RU2009138136A - Новый способ получения соединения 2-гидрокси-3-[5-(морфолин-4-илметил)пиридин-2-ил]1н-индол-5-карбонитрила 701 - Google Patents

Новый способ получения соединения 2-гидрокси-3-[5-(морфолин-4-илметил)пиридин-2-ил]1н-индол-5-карбонитрила 701 Download PDF

Info

Publication number
RU2009138136A
RU2009138136A RU2009138136/04A RU2009138136A RU2009138136A RU 2009138136 A RU2009138136 A RU 2009138136A RU 2009138136/04 A RU2009138136/04 A RU 2009138136/04A RU 2009138136 A RU2009138136 A RU 2009138136A RU 2009138136 A RU2009138136 A RU 2009138136A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
alkyl
solvent
aryl
Prior art date
Application number
RU2009138136/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Верн ДЕЛИССЕР (SE)
Верн Делиссер
Мартин ХЕДБЕРГ (SE)
Мартин ХЕДБЕРГ
Аннетт ЯНССОН (SE)
Аннетт ЯНССОН
Андреас РОДЕВИК (SE)
Андреас РОДЕВИК
Пер РЮБЕРГ (SE)
Пер РЮБЕРГ
Свантье ТЬЕРИНГ (GB)
Свантье ТЬЕРИНГ
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2009138136A publication Critical patent/RU2009138136A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5355—Non-condensed oxazines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

1. Способ получения соединения формулы (I), 2-гидрокси-3-[5-(морфолин-4-илметил)пиридин-2-ил]1Н-индол-5-карбонитрила, в форме свободного основания и его фармацевтически приемлемых солей, ! ! при котором ! а) соединение формулы (II) ! ! подвергают взаимодействию с соединением формулы R6SO2X, где R6 представляет собой С1-С4алкил, С1-С4алкилфенил, фенил, фенилметил, галогенофенил, нитрофенил или CF3, и X представляет собой галоген, в частности хлор, в присутствии растворителя и основания с получением соединения формулы (III) ! , ! где R1 представляет собой R6SO3, где R6 представляет собой С1-С4алкил, C1-С4алкилфенил, толил, фенил, фенилметил, галогенофенил, нитрофенил или CF3, ! затем ! b1) соединение формулы (III), где R1 является таким, как определено выше, подвергают взаимодействию с морфолином, возможно в присутствии основания, в растворителе с получением соединения формулы (V) ! , ! которое затем направляют прямо на стадию (с) ниже, ! или, альтернативно, ! b2) соединение формулы (IV) ! , ! где R2 представляет собой метил, и R3 представляет собой галоген, подвергают взаимодействию в растворителе с морфолином, возможно в присутствии основания, с получением соединения формулы (V), ! или, альтернативно, ! b3) соединение формулы (IV) !, ! где R2 представляет собой галоген, и R3 представляет собой морфолин, присоединенный по азоту, подвергают взаимодействию с метилмагнийгалогенидом в присутствии Fе(2,4-пентандионата)3 в растворителе с получением соединения формулы (V); ! затем ! с) соединение формулы (V) подвергают взаимодействию с карбонатом формулы (X), где R4 независимо выбран из С1-12алкильной или арил-С1-4алкильной группы, или дикарбонатом формулы (XI), где R7 представляет со�

Claims (15)

1. Способ получения соединения формулы (I), 2-гидрокси-3-[5-(морфолин-4-илметил)пиридин-2-ил]1Н-индол-5-карбонитрила, в форме свободного основания и его фармацевтически приемлемых солей,
Figure 00000001
при котором
а) соединение формулы (II)
Figure 00000002
подвергают взаимодействию с соединением формулы R6SO2X, где R6 представляет собой С1-С4алкил, С1-С4алкилфенил, фенил, фенилметил, галогенофенил, нитрофенил или CF3, и X представляет собой галоген, в частности хлор, в присутствии растворителя и основания с получением соединения формулы (III)
Figure 00000003
,
где R1 представляет собой R6SO3, где R6 представляет собой С1-С4алкил, C1-С4алкилфенил, толил, фенил, фенилметил, галогенофенил, нитрофенил или CF3,
затем
b1) соединение формулы (III), где R1 является таким, как определено выше, подвергают взаимодействию с морфолином, возможно в присутствии основания, в растворителе с получением соединения формулы (V)
Figure 00000004
,
которое затем направляют прямо на стадию (с) ниже,
или, альтернативно,
b2) соединение формулы (IV)
Figure 00000005
,
где R2 представляет собой метил, и R3 представляет собой галоген, подвергают взаимодействию в растворителе с морфолином, возможно в присутствии основания, с получением соединения формулы (V),
или, альтернативно,
b3) соединение формулы (IV)
Figure 00000006
,
где R2 представляет собой галоген, и R3 представляет собой морфолин, присоединенный по азоту, подвергают взаимодействию с метилмагнийгалогенидом в присутствии Fе(2,4-пентандионата)3 в растворителе с получением соединения формулы (V);
затем
с) соединение формулы (V) подвергают взаимодействию с карбонатом формулы (X), где R4 независимо выбран из С1-12алкильной или арил-С1-4алкильной группы, или дикарбонатом формулы (XI), где R7 представляет собой трет-бутильную группу,
Figure 00000007
в растворителе в присутствии основания с получением соединения формулы (VI)
Figure 00000008
,
где R4 независимо выбран из С1-2алкильной или арил-С1-4алкильной группы, которое либо выделяют, либо его енолят подвергают дальнейшему превращению:
d) соединение формулы (VI), где R4 представляет собой С1-12алкил или арил-С1-4алкил, подвергают взаимодействию с соединением формулы (VII)
Figure 00000009
,
где R5 представляет собой водород или галоген, в присутствии основания и растворителя с образованием соединения формулы (VIII)
Figure 00000010
,
где R4 представляет собой С1-12алкил или арил-С1-4алкил, с последующим
e) восстановлением соединения формулы (VIII) подходящим восстановителем в присутствии растворителя для селективного восстановления нитрогруппы до амина в присутствии других функциональных групп с получением соединения формулы (IX)
Figure 00000011
,
где R4 представляет собой С1-12алкил или арил-С1-4алкил,
с последующими
f) циклизацией соединения формулы (IX) с использованием кислоты с получением соединения формулы (I) в форме свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли,
или, альтернативно,
h) восстановлением соединения формулы (VIII) подходящим восстановителем в присутствии растворителя с получением соединения формулы (XII)
Figure 00000012
с последующим
k) восстановлением соединения формулы (XII) подходящим восстановителем в присутствии растворителя с получением соединения формулы (I) в форме свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли,
или, альтернативно,
I) взаимодействием соединения формулы (IX), где R4 представляет собой С1-12алкил или арил-С1-4алкил, с подходящей кислотой в растворителе с получением соединения формулы (XIII),
Figure 00000013
где R4 представляет собой С1-12алкил или арил-С1-4алкил,
с последующим
m) взаимодействием соединения формулы (XIII) с подходящей кислотой в растворителе с получением соединения формулы (I) в форме свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли; полученное свободное основание или его фармацевтически приемлемая соль возможно могут быть дополнительно очищены и выделены с получением чистого свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли.
2. Способ получения соединения формулы (VIII)
Figure 00000014
,
где R4 представляет собой С1-12алкил или арил-С1-4алкил, при котором осуществляют взаимодействие соединения формулы (VI)
Figure 00000008
,
где R4 представляет собой С1-12алкил, или арил-С1-4алкил, с соединением формулы (VII)
Figure 00000015
,
где R5 представляет собой водород или галоген, в присутствии основания и растворителя.
3. Способ по п.1, стадия (d), или п.2, где R5 в соединениях формулы (VII) представляет собой водород или фтор.
4. Способ получения соединения формулы (IX)
Figure 00000011
,
где R4 представляет собой С1-12алкил или арил-С1-4алкил, при котором осуществляют селективное восстановление нитрогруппы в соединении формулы (VIII)
Figure 00000014
до амина подходящим восстановителем в присутствии растворителя.
5. Способ по п.1, стадия (е), или п.4, где восстановитель представляет собой платину/ванадий на углероде в присутствии водорода.
6. Способ по любому из пп.1, стадия (е), 4 или 5, где растворитель представляет собой N,N-диметилформамид, толуол, бутилацетат или их смеси.
7. Способ получения 2-гидрокси-3-[5-(морфолин-4-илметил)пиридин-2-ил]1Н-индол-5-карбонитрила в форме свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли, при котором осуществляют циклизацию соединения формулы (IX)
Figure 00000011
,
где R4 представляет собой С1-12алкил или арил-С1-4алкил, с использованием кислоты.
8. Способ по п.1, стадия (f), или п.7, где кислота представляет собой лимонную кислоту.
9. Способ по любому из пп.1, стадия (f), 7 или 8, где растворитель представляет собой смесь толуола и диметилформамида или бутилацетата и диметилформамида.
10. Соединение формулы (VI)
Figure 00000008
,
где R4 представляет собой С1-12алкил или арил-С1-4алкил.
11. Соединение формулы (VIII)
Figure 00000014
,
где R4 представляет собой С1-12алкил или арил-С1-4алкил.
12. Соединение формулы (IX)
Figure 00000016
,
где R4 представляет собой С1-12алкил или арил-С1-4алкил.
13. Соединение по любому из пп.10-12, где R4 представляет собой C1-4алкил.
14. Соединение формулы (XII)
Figure 00000012
.
15. Способ лечения биполярного расстройства, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, фармацевтически эффективного количества соединения формулы (I), полученного способом по п.1.
RU2009138136/04A 2007-04-18 2008-04-17 Новый способ получения соединения 2-гидрокси-3-[5-(морфолин-4-илметил)пиридин-2-ил]1н-индол-5-карбонитрила 701 RU2009138136A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US91252707P 2007-04-18 2007-04-18
US60/912,527 2007-04-18

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009138136A true RU2009138136A (ru) 2011-05-27

Family

ID=39875737

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009138136/04A RU2009138136A (ru) 2007-04-18 2008-04-17 Новый способ получения соединения 2-гидрокси-3-[5-(морфолин-4-илметил)пиридин-2-ил]1н-индол-5-карбонитрила 701

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8101750B2 (ru)
EP (1) EP2146979A4 (ru)
JP (1) JP2010524927A (ru)
KR (1) KR20090129479A (ru)
CN (1) CN101679353A (ru)
AU (1) AU2008241602B2 (ru)
BR (1) BRPI0810216A2 (ru)
CA (1) CA2684347A1 (ru)
IL (1) IL201308A0 (ru)
MX (1) MX2009010890A (ru)
RU (1) RU2009138136A (ru)
WO (1) WO2008130312A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2648820C2 (ru) * 2016-04-14 2018-03-28 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-исследовательский центр "Парк активных молекул" Средство, обладающее противоклоногенной активностью в отношении опухолевых клеток человека

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8642598B2 (en) 2006-10-21 2014-02-04 Abbvie Inc. Heterocyclic compounds and their use as glycogen synthase kinase 3 inhibitors
JP2010535200A (ja) * 2007-07-30 2010-11-18 アストラゼネカ・アクチエボラーグ ２−ヒドロキシ−３−［５−（モルホリン−４−イルメチル）ピリジン−２−イル］−１ｈ−インドール−５−カルボニトリル・クエン酸塩の新しい結晶形態
TW201040191A (en) 2009-03-27 2010-11-16 Abbott Gmbh & Co Kg Heterocyclic compounds and their use as glycogen synthase kinase-3 inhibitors
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
CA2810954A1 (en) 2010-09-27 2012-04-05 Abbott Gmbh & Co. Kg Heterocyclic compounds and their use as glycogen synthase kinase-3 inhibitors
US9090592B2 (en) 2010-12-30 2015-07-28 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Heterocyclic compounds and their use as glycogen synthase kinase-3 inhibitors
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2013045413A1 (en) 2011-09-27 2013-04-04 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
US20220133740A1 (en) 2019-02-08 2022-05-05 Frequency Therapeutics, Inc. Valproic acid compounds and wnt agonists for treating ear disorders
CN114984980B (zh) * 2022-06-15 2023-05-26 济南大学 一种双功能FeCo2O4-CdS管状微马达及其制备方法和应用

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE0200979D0 (sv) 2002-03-28 2002-03-28 Astrazeneca Ab New compounds
US7026478B2 (en) 2002-05-10 2006-04-11 Studiengesellschaft Kohle Mbh Iron catalyzed cross coupling reactions of aromatic compounds
GB0319037D0 (en) 2003-08-13 2003-09-17 Glaxo Group Ltd 7-Azaindole Derivatives
US20070275968A1 (en) * 2004-09-07 2007-11-29 Hitoshi Kurata Substituted Biphenyl Derivative
SA07280004B1 (ar) * 2006-02-02 2011-10-29 استرازينيكا ايه بي ملح سترات من مركب 2- هيدروكسي –3- [5- (مورفولين –4- يل ميثيل) بيريدين –2- يل] 1h- إندول –5- كربونيتريل سترات
WO2007089193A1 (en) 2006-02-02 2007-08-09 Astrazeneca Ab A process for preparing 2-hydroxy-3- [5- (morpholin-4-ylmethyl)pyridin-2-yl] lh-indole-5-carbonitrile as a free base or salts thereof

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2648820C2 (ru) * 2016-04-14 2018-03-28 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-исследовательский центр "Парк активных молекул" Средство, обладающее противоклоногенной активностью в отношении опухолевых клеток человека

Also Published As

Publication number Publication date
US8101750B2 (en) 2012-01-24
AU2008241602B2 (en) 2012-02-02
CA2684347A1 (en) 2008-10-30
EP2146979A1 (en) 2010-01-27
KR20090129479A (ko) 2009-12-16
WO2008130312A8 (en) 2010-01-21
WO2008130312A1 (en) 2008-10-30
JP2010524927A (ja) 2010-07-22
MX2009010890A (es) 2009-10-26
US20100286392A1 (en) 2010-11-11
BRPI0810216A2 (pt) 2014-10-21
AU2008241602A1 (en) 2008-10-30
EP2146979A4 (en) 2010-11-03
CN101679353A (zh) 2010-03-24
IL201308A0 (en) 2010-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009138136A (ru) Новый способ получения соединения 2-гидрокси-3-[5-(морфолин-4-илметил)пиридин-2-ил]1н-индол-5-карбонитрила 701
JP2010524927A5 (ja) 化合物２−ヒドロキシ−３−［５−（モルホリン−４−イルメチル）ピリジン−２−イル］１ｈ−インドール−５−カルボニトリルの新規な製造方法
RU2363700C2 (ru) Производные хинуклидина и фармацевтические композиции, содержащие их
PE20070751A1 (es) Derivados de isoxazolidina como inhibidores de la interaccion de proteinas bcl
JP2008523069A5 (ru)
HUP0301671A2 (hu) 4-Fenil-piridin-származékok, mint neurokinin-1-receptor antagonisták, eljárás az előállításukra és alkalmazásuk
RS52533B (en) PROCEDURE FOR OBTAINING CONDENSED PIPERAZIN-2-ON DERIVATIVES, AS THE INTERMEDIATES OF THIS PROCEDURE
TW200510381A (en) Novel 2-pyridinecarboxamide derivatives
JP2005511532A5 (ru)
MY142807A (en) Benzimidazole derivative and use thereof.
DE602005014786D1 (de) Oxazolderivate als histamin-h3-rezeptor-wirkstoffe, deren herstellung und therapeutische verwendung
JP2007523139A5 (ru)
RU2005127626A (ru) Способ получения производных топирамата-антиконвульсантов
RU2009105669A (ru) Способ получения 3-замещенных 2-амино-5-галогенбензамидов
PE20071132A1 (es) Compuestos macrociclicos como inhibidores del factor viia
UA74160C2 (ru) Производные фенилпиперазина
DE602004002579D1 (de) Herstellung und verwendung von 2-substituierten 5-oxo-3-pyrazolidincarboxylaten
RU2006134623A (ru) Способы получения ингибиторов триптазы
RU2008128566A (ru) Органические соединения
HK1123297A1 (en) Substituted oxazole derivatives with an analgesic action
NO20053176D0 (no) Fremgangsmate for fremstilling av tolperisonsalter.
TW200745038A (en) Improved process for the production of nitroguanidine derivative
CO5200782A1 (es) Las rutas sinteticas eficientes para la preparacion de los inhibidores d ela proteasa del rinovirus y los intermedios claves
SE8107554L (sv) Nya substituerade dimetoxikinazolinderivat
JPS5946214B2 (ja) アミノケトン誘導体の製法

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20120905