RU2019129727A - Применения пиримидопиримидинонов в качестве ингибиторов sik - Google Patents
Применения пиримидопиримидинонов в качестве ингибиторов sik Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019129727A RU2019129727A RU2019129727A RU2019129727A RU2019129727A RU 2019129727 A RU2019129727 A RU 2019129727A RU 2019129727 A RU2019129727 A RU 2019129727A RU 2019129727 A RU2019129727 A RU 2019129727A RU 2019129727 A RU2019129727 A RU 2019129727A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- unsubstituted
- alkyl
- hydrogen
- protecting group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Claims (140)
1. Способ повышения пигментации кожи и/или увеличения появления пигментации кожи у субъекта, причем способ предусматривает местное введение в кожу субъекта эффективного количества ингибитора соль-индуцируемой киназы (SIK) любой из формул (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VI-A) и (VII) или его фармацевтически приемлемой соли, стереоизомера, таутомера, сольвата, гидрата, полиморфной формы, сокристалла, меченного изотопом производного или пролекарства, или фармацевтической композиции на их основе.
2. Способ по п. 1, в котором ингибитор SIK представляет собой соединение формулы (III):
или его фармацевтически приемлемую соль, стереоизомер, таутомер, сольват, гидрат, полиморфную форму, сокристалл, меченное изотопом производное или пролекарство,
причем:
RJ представляет собой замещенный или незамещенный карбоциклил;
каждый случай RB независимо представляет собой галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORa, -N(Rb)2, -SRa, -CN, -SCN, -C(=NRb)Ra, -C(=NRb)ORa, -C(=NRb)N(Rb)2, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -C(=O)N(Rb)2, -NO2, -NRbC(=O)Ra, -NRbC(=O)ORa, -NRbC(=O)N(Rb)2, -OC(=O)Ra, -OC(=O)ORa или -OC(=O)N(Rb)2;
каждый случай Ra независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу для кислорода при присоединении к атому кислорода или защитную группу для серы при присоединении к атому серы;
каждый случай Rb независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-6-алкил или защитную группу для азота, или необязательно два случая Rb взяты вместе с их промежуточными атомами с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического или замещенного или незамещенного гетероарильного кольца;
m равняется 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
RC представляет собой водород, галоген или замещенный или незамещенный C1-6-алкил;
RD представляет собой водород, галоген или замещенный или незамещенный C1-6-алкил;
RE представляет собой водород, галоген или замещенный или незамещенный C1-6-алкил;
RF представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-6-алкил или защитную группу для азота;
кольцо А представляет собой замещенный или незамещенный фенил; замещенный или незамещенный полициклический арил; замещенный или незамещенный 5- или 6-членный моноциклический гетероарил; или замещенный или незамещенный полициклический гетероарил;
каждый случай RG независимо представляет собой галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORa, -N(Rb)2, -SRa, -CN, -SCN, -C(=NRb)Ra, -C(=NRb)ORa, -C(=NRb)N(Rb)2, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -C(=O)N(Rb)2, -NO2, -NRbC(=O)Ra, -NRbC(=O)ORa, -NRbC(=O)N(Rb)2, -OC(=O)Ra, -OC(=O)ORa или -OC(=O)N(Rb)2;
n равняется 0, 1,2,3 или 4, если позволяет валентность;
RK представляет собой незамещенный метил, замещенный или незамещенный гетероциклил, -ORa или -N(Rc)2, причем каждый случай Rc независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-6-алкил или защитную группу для азота, или необязательно два случая Rc взяты вместе с их промежуточными атомами с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического или замещенного или незамещенного гетероарильного кольца.
3. Способ по п. 1, в котором ингибитор SIK представляет собой соединение формулы (II):
или его фармацевтически приемлемую соль, стереоизомер, таутомер, сольват, гидрат, полиморфную форму, сокристалл, меченное изотопом производное или пролекарство,
причем:
RA представляет собой замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, 
замещенный или незамещенный гетероарил или замещенный или незамещенный гетероциклил;
каждый случай RA1 независимо представляет собой галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORa, -N(Rb)2, -SRa, -CN, -SCN, -C(=NRb)Ra, -C(=NRb)ORa, -C(=NRb)N(Rb)2, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -C(=O)N(Rb)2, -NO2, -NRbC(=O)Ra, -NRbC(=O)ORa, -NRbC(=O)N(Rb)2, -OC(=O)Ra, -OC(=O)ORa или -OC(=O)N(Rb)2;
каждый случай Ra независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу для кислорода при присоединении к атому кислорода или защитную группу для серы при присоединении к атому серы;
каждый случай Rb независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-6-алкил или защитную группу для азота, или необязательно два случая Rb взяты вместе с их промежуточными атомами с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического или замещенного или незамещенного гетероарильного кольца;
k равняется 0, 1, 2, 3 или 4;
каждый случай RB независимо представляет собой галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORa, -N(Rb)2, -SRa, -CN, -SCN, -C(=NRb)Ra, -C(=NRb)ORa, -C(=NRb)N(Rb)2, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -C(=O)N(Rb)2, -NO2, -NRbC(=O)Ra, -NRbC(=O)ORa, -NRbC(=O)N(Rb)2, -OC(=O)Ra, -OC(=O)ORa или -OC(=O)N(Rb)2;
m равняется 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
RC представляет собой водород, галоген или замещенный или незамещенный C1-6-алкил;
RD представляет собой водород, галоген или замещенный или незамещенный C1-6-алкил;
RE представляет собой водород, галоген или замещенный или незамещенный C1-6-алкил;
RF представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-6-алкил или защитную группу для азота;
кольцо А представляет собой замещенный или незамещенный фенил; замещенный или незамещенный полициклический арил; замещенный или незамещенный 5- или 6-членный моноциклический гетероарил; или замещенный или незамещенный полициклический гетероарил;
каждый случай RG независимо представляет собой галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORa, -N(Rb)2, -SRa, -CN, -SCN, -C(=NRb)Ra, -C(=NRb)ORa, -C(=NRb)N(Rb)2, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -C(=O)N(Rb)2, -NO2, -NRbC(=O)Ra, -NRbC(=O)ORa, -NRbC(=O)N(Rb)2, -OC(=O)Ra, -OC(=O)ORa или -OC(=O)N(Rb)2;
n равняется 0, 1,2,3 или 4, если позволяет валентность;
L представляет собой связь или замещенную или незамещенную C1-6-углеводородную цепь, причем необязательно один или несколько атомов цепи в углеводородной цепи независимо заменены -С(=O)-, -О-, -S-, -NRb-, -N= или =N-; и
RH представляет собой замещенный или незамещенный C1-6-алкил, замещенный или незамещенный гетероциклил, -ОН или -N(Rc)2, причем каждый случай Rc независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-6-алкил или защитную группу для азота, или необязательно два случая Rc взяты вместе с их промежуточными атомами с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического или замещенного или незамещенного гетероарильного кольца.
4. Способ по п. 1, в котором ингибитор SIK представляет собой соединение формулы (IV):
или его фармацевтически приемлемую соль, стереоизомер, таутомер, сольват, гидрат, полиморфную форму, сокристалл, меченное изотопом производное или пролекарство,
причем:
RL представляет собой замещенный или незамещенный алкил;
кольцо С представляет собой незамещенный фенил или характеризуется формулой:
каждый случай RB1 независимо представляет собой галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORa, -N(Rd)2, -SRa, -CN, -SCN, -C(=NRd)Ra, -C(=NRd)ORa, -C(=NRd)N(Rd)2, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -C(=O)N(Rd)2, -NO2, -NRdC(=O)Ra, -NRdC(=O)ORa, -NRdC(=O)N(Ra)2, -OC(=O)Ra, -OC(=O)ORa или -OC(=O)N(Rd)2;
каждый случай Ra независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу для кислорода при присоединении к атому кислорода или защитную группу для серы при присоединении к атому серы;
каждый случай Rd независимо представляет собой водород, -C(=O)Ra, замещенный или незамещенный C1-6-алкил или защитную группу для азота, или необязательно два случая Rd взяты вместе с их промежуточными атомами с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического или замещенного или незамещенного гетероарильного кольца;
RC представляет собой водород, галоген или замещенный или незамещенный C1-6-алкил;
RD представляет собой водород, галоген или замещенный или незамещенный C1-6-алкил;
RE представляет собой водород, галоген или замещенный или незамещенный C1-6-алкил;
RF представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-6-алкил или защитную группу для азота;
кольцо А представляет собой замещенный или незамещенный фенил; замещенный или незамещенный полициклический арил; замещенный или незамещенный 5- или 6-членный моноциклический гетероарил; или замещенный или незамещенный полициклический гетероарил;
каждый случай RG независимо представляет собой галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORa, -N(Rb)2, -SRa, -CN, -SCN, -C(=NRb)Ra, -C(=NRb)ORa, -C(=NRa)N(Ra)2, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -C(=O)N(Ra)2, -NO2, -NRbC(=O)Ra, -NRbC(=O)ORa, -NRbC(=O)N(Ra)2, -OC(=O)Ra, -OC(=O)ORa или -OC(=O)N(Rb)2;
n равняется 0, 1,2,3 или 4, если позволяет валентность;
RK представляет собой незамещенный метил, замещенный или незамещенный гетероциклил, -ORa или -N(Rc)2, причем каждый случай Rc независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-6-алкил или защитную группу для азота, или необязательно два случая Rc взяты вместе с их промежуточными атомами с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического или замещенного или незамещенного гетероарильного кольца;
RY представляет собой замещенный фенил.
5. Способ по п. 1, в котором ингибитор SIK представляет собой соединение формулы (I):
или его фармацевтически приемлемую соль, стереоизомер, таутомер, сольват, гидрат, полиморфную форму, сокристалл, меченное изотопом производное или пролекарство, причем:
кольцо А представляет собой замещенное или незамещенное фенильное кольцо или замещенное или незамещенное моноциклическое 5-6-членное гетероарильное кольцо, причем один, два, три или четыре атома в гетероарильной кольцевой системе независимо представляют собой азот, кислород или серу;
каждый случай RA независимо представляет собой галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORA1, -N(RA1)2, -SRA1, -CN, -SCN, -C(=NRA1)RA1, -C(=NRA1)ORA1, -C(=NRA1)N(RA1)2, -C(=O)RA1, -C(=O)ORA1, -C(=O)N(RA1)2, -NO2, -NRA1C(=O)RA1, -NRA1C(=O)ORA1, -NRA1C(=O)N(RA1)2, -OC(=O)RA1, -OC(=O)ORA1 или -OC(=O)N(RA1)2, причем каждый случай RA1 независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу для азота при присоединении к атому азота, защитную группу для кислорода при присоединении к атому кислорода или защитную группу для серы при присоединении к атому серы, или две группы RA1 соединены с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического или замещенного или незамещенного гетероарильного кольца;
k равняется 0, 1, 2, 3 или 4;
L представляет собой замещенную или незамещенную, насыщенную или ненасыщенную С3-10-углеводородную цепь, причем необязательно один или несколько атомов цепи в углеводородной цепи независимо заменены -О-, -S-, -NRN-, -N= или =N-причем каждый случай RN независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный C1-6-алкил или защитную группу для азота;
RB представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный C1-6-алкил или защитную группу для азота;
каждый из ХА, XB и XC независимо представляет собой N или CRX, причем Rx представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORX1, -N(RX1)2, -SRX1, -CN, -SCN, -C(=NRX1)RX1, -C(=NRX1)ORX1, -C(=NRX1)N(RX1)2, -C(=O)RX1, -C(=O)ORX1, -C(=O)N(RX1)2, -NO2, -NRX1C(=O)RX1, -NRX1C(=O)ORX1, -NRX1C(=O)N(RX1)2, -OC(=O)RX1, -OC(=O)ORX1 или -OC(=O)N(RX1)2, причем каждый случай RX1 независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу для азота при присоединении к атому азота, защитную группу для кислорода при присоединении к атому кислорода или защитную группу для серы при присоединении к атому серы, или две группы RX1 соединены с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического или замещенного или незамещенного гетероарильного кольца;
Y представляет собой -О- или -NRY-, причем RY представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный C1-6-алкил или защитную группу для азота;
или, если Y представляет собой -NRY- и ХА представляет собой CRX, то RY и RX из ХА соединены с образованием замещенного или незамещенного моноциклического 5-7-членного гетероциклического кольца, которое конденсировано с кольцом В;
каждый случай RC независимо представляет собой галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORC1, -N(RC1)2, -SRC1, -CN, -SCN, -C(=NRC1)RC1, -C(=NRCl)ORCl, -C(=NRC1)N(RC1)2, -C(=O)RC1, -C(=O)ORCl, -C(=O)N(RC1)2, -NO2, -NRC1C(=O)RC1, -NRClC(=O)ORCl, -NRC1C(=O)N(RC1)2, -OC(=O)RCl, -OC(=O)ORCl или -OC(=O)N(RCl)2, причем каждый случай RC1 независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу для азота при присоединении к атому азота, защитную группу для кислорода при присоединении к атому кислорода или защитную группу для серы при присоединении к атому серы, или две группы RC1 соединены с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического или замещенного или незамещенного гетероарильного кольца;
m равняется 0, 1, 2, 3, 4 или 5; и
RD представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORD1, -N(RD1)2, -SRD1, -CN, -SCN, -C(=NRD1)RD1, -C(=NRD1)ORD1, -C(=NRD1)N(RD1)2, -C(=O)RD1, -C(=O)ORD1, -C(=O)N(RD1)2, -NO2, -NRD1C(=O)RD1, -NRD1C(=O)ORD1, -NRD1C(=O)N(RD1)2, -OC(=O)RD1, -OC(=O)ORD1 или -OC(=O)N(RD1)2, причем каждый случай RD1 независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу для азота при присоединении к атому азота, защитную группу для кислорода при присоединении к атому кислорода или защитную группу для серы при присоединении к атому серы, или два случая RD1 соединены с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического или замещенного или незамещенного гетероарильного кольца.
6. Способ по п. 1, в котором ингибитор SIK представляет собой соединение формулы (V):
или его фармацевтически приемлемую соль, стереоизомер, таутомер, сольват, гидрат, полиморфную форму, сокристалл, меченное изотопом производное или пролекарство, причем:
RG представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный гетероарил, или характеризуется формулой:
каждый случай RA независимо представляет собой галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORa, -N(Ra)2, -SRa, -CN, -SCN, -C(=NRa)Ra, -C(=NRa)ORa, -C(=NRa)N(Ra)2, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -C(=O)N(Ra)2, -NO2, -NRaC(=O)Ra, -NRaC(=O)ORa, -NRaC(=O)N(Ra)2, -OC(=O)Ra, -OC(=O)ORa или -OC(=O)N(Ra)2, или две группы RA соединены с образованием замещенного или незамещенного карбоциклического кольца, замещенного или незамещенного гетероциклического кольца, замещенного или незамещенного арильного кольца или замещенного или незамещенного гетероарильного кольца;
каждый случай Ra независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу для азота при присоединении к атому азота, защитную группу для кислорода при присоединении к атому кислорода или защитную группу для серы при присоединении к атому серы, или две группы Ra соединены с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического или замещенного или незамещенного гетероарильного кольца;
k равняется 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
RB представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный C1-6-алкил или защитную группу для азота;
каждый из ХА, XB и XC независимо представляет собой N или CRX, причем каждый случай RX независимо представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORa, -N(Ra)2, -SRa, -CN, -SCN, -C(=NRa)Ra, -C(=NRa)ORa, -C(=NRa)N(Ra)2, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -C(=O)N(Ra)2, -NO2, -NRaC(=O)Ra, -NRaC(=O)ORa, -NRaC(=O)N(Ra)2, -OC(=O)Ra, -OC(=O)ORa или -OC(=O)N(Ra)2;
или: XB представляет собой CRX, и RG и RX из XB соединены с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического или замещенного или незамещенного гетероарильного кольца;
RC представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORa, -N(Ra)2, -SRa, -CN, -SCN, -C(=NRa)Ra, -C(=NRa)ORa, -C(=NRa)N(Ra)2, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -C(=O)N(Ra)2, -NO2, -NRaC(=O)Ra, -NRaC(=O)ORa, -NRaC(=O)N(Ra)2, -OC(=O)Ra, -OC(=O)ORa или -OC(=O)N(Ra)2;
RD представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил или защитную группу для азота;
Y представляет собой -О- или -NRY-, причем RY представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный C1-6-алкил или защитную группу для азота;
Z представляет собой связь или -C(RZ)2-, причем каждый случай RZ независимо представляет собой водород, галоген или замещенный или незамещенный C1-6-алкил;
каждый случай RE независимо представляет собой галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORa, -N(Ra)2, -SRa, -CN, -SCN, -C(=NRa)Ra, -C(=NRa)ORa, -C(=NRa)N(Ra)2, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -C(=O)N(Ra)2, -NO2, -NRaC(=O)Ra, -NRaC(=O)ORa, -NRaC(=O)N(Ra)2, -NRaS(=O)Ra, -NRaS(=O)ORa, -NRaS(=O)N(Ra)2, -NRaS(=O)2Ra, -NRaS(=O)2ORa, -NRaS(=O)2N(Ra)2, -OC(=O)Ra, -OC(=O)ORa или -OC(=O)N(Ra)2; и
m равняется 0, 1, 2, 3, 4 или 5.
7. Способ по п. 1, в котором ингибитор SIK представляет собой соединение формулы (VI):
или его фармацевтически приемлемую соль, стереоизомер, таутомер, сольват, гидрат, полиморфную форму, сокристалл, меченное изотопом производное или пролекарство, причем:
Ar1 представляет собой 5- или 6-членное гетеро- или гомоциклическое ароматическое кольцо, необязательно имеющее С1-С4-алкильный или насыщенный гетероциклический или метил-гетероциклический заместитель;
X отдельно представляет собой N или СН;
R2 представляет собой 
R4 представляет собой водород, 
и
R5 представляет собой Н или С1-С4-алкил.
8. Способ по п. 1, в котором ингибитор SIK представляет собой соединение формулы (VI-A):
или его фармацевтически приемлемую соль, стереоизомер, таутомер, сольват, гидрат, полиморфную форму, сокристалл, меченное изотопом производное или пролекарство, причем:
Ar1 представляет собой 5- или 6-членное гетеро- или гомоциклическое ароматическое кольцо, необязательно имеющее С1-С4-алкильный или насыщенный гетероциклический или метил-гетероциклический заместитель;
R2 представляет собой 
R3 представляет собой водород или 
и R4 представляет собой водород, 
R5 представляет собой Н или С1-С4-алкил; или
R3 и R4 соединены вместе с промежуточными атомами с образованием пирролидинового кольца, в котором один или оба из свободных атомов углерода замещены алкильным или кислородсодержащим заместителем.
9. Способ по п. 1, в котором ингибитор SIK представляет собой соединение формулы (VII):
или его фармацевтически приемлемую соль, стереоизомер, таутомер, сольват, гидрат, полиморфную форму, сокристалл, меченное изотопом производное или пролекарство, причем:
каждый случай RA независимо представляет собой галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORA1, -N(RA1)2, -SRA1, -CN, -SCN, -C(=NRA1)RA1, -C(=NRA1)ORA1, -C(=NRA1)N(RA1)2, -C(=O)RA1, -C(=O)ORA1, -C(=O)N(RA1)2, -NO2, -NRA1C(=O)RA1, -NRA1C(=O)ORA1, -NRA1C(=O)N(RA1)2, -OC(=O)RA1, -OC(=O)ORA1 или -OC(=O)N(RA1)2, причем каждый случай RA1 независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу для азота при присоединении к атому азота, защитную группу для кислорода при присоединении к атому кислорода или защитную группу для серы при присоединении к атому серы, или два случая RA1 соединены с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического или замещенного или незамещенного гетероарильного кольца;
j равняется 0, 1 или 2;
RB представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил или защитную группу для азота;
RC представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный C1-6-алкил или защитную группу для азота;
каждый случай RD независимо представляет собой галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORD1, -N(RD1)2, -SRD1, -CN, -SCN, -C(=NRD1)RD1, -C(=NRD1)ORD1, -C(=NRD1)N(RD1)2, -C(=O)RD1, -C(=O)ORD1, -C(=O)N(RD1)2, -NO2, -NRD1C(=O)RD1, -NRD1C(=O)ORD1, -NRD1C(=O)N(RD1)2, -OC(=O)RD1, -OC(=O)ORD1 или -OC(=O)N(RD1)2, причем каждый случай RD1 независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу для азота при присоединении к атому азота, защитную группу для кислорода при присоединении к атому кислорода или защитную группу для серы при присоединении к атому серы, или два случая RD1 соединены с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического или замещенного или незамещенного гетероарильного кольца;
m равняется 0, 1 или 2;
RE представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный C1-6-алкил или защитную группу для азота;
каждый случай RF независимо представляет собой галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORF1, -N(RF1)2, -SRF1, -CN, -SCN, -C(=NRF1)RF1, -C(=NRF1)ORF1, -C(=NRF1)N(RF1)2, -C(=O)RF1, -C(=O)ORF1, -C(=O)N(RF1)2, -NO2, -NRF1C(=O)RF1, -NRF1C(=O)ORF1, -NRF1C(=O)N(RF1)2, -OC(=O)RF1, -OC(=O)ORF1 или -OC(=O)N(RF1)2, причем каждый случай RF1 независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу для азота при присоединении к атому азота, защитную группу для кислорода при присоединении к атому кислорода или защитную группу для серы при присоединении к атому серы, или два случая RF1 соединены с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического или замещенного или незамещенного гетероарильного кольца; и
n равняется 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
при условии, что соединение не является соединением формулы:
или его фармацевтически приемлемой солью.
10. Способ по п. 2 или фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, таутомер, сольват, гидрат, полиморфная форма, сокристалл, меченное изотопом производное или пролекарство, используемое в нем, где RJ представляет собой замещенный или незамещенный 4-6-членный карбоциклил.
11. Способ по п. 2 или 10 или фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, таутомер, сольват, гидрат, полиморфная форма, сокристалл, меченное изотопом производное или пролекарство, используемое в нем, где RK представляет собой замещенный или незамещенный гетероциклил.
12. Способ по любому из пп. 2, 10 или 11 или фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, таутомер, сольват, гидрат, полиморфная форма, сокристалл, меченное изотопом производное или пролекарство, используемое в нем, где по меньшей мере один случай RG представляет собой -ORa, причем Ra представляет собой замещенный или незамещенный C1-6-алкил.
13. Способ по любому из пп. 2, 10, 11 или 12 или фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, таутомер, сольват, гидрат, полиморфная форма, сокристалл, меченное изотопом производное или пролекарство, используемое в нем, где m равняется 2.
14. Способ по любому из пп. 2, 10, 11, 12 или 13 или фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, таутомер, сольват, гидрат, полиморфная форма, сокристалл, меченное изотопом производное или пролекарство, используемое в нем, где кольцо В характеризуется формулой: 
15. Способ по любому из пп. 2, 10, 11, 2, 13 или 14 или фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, таутомер, сольват, гидрат, полиморфная форма, сокристалл, меченное изотопом производное или пролекарство, используемое в нем, где RC представляет собой водород.
16. Способ по любому из пп. 2, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 или фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, таутомер, сольват, гидрат, полиморфная форма, сокристалл, меченное изотопом производное или пролекарство, используемое в нем, где RD представляет собой водород.
17. Способ по любому из пп. 2, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16 или фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, таутомер, сольват, гидрат, полиморфная форма, сокристалл, меченное изотопом производное или пролекарство, используемое в нем, где RE представляет собой водород.
18. Способ по любому из пп. 2, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 или 17 или фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, таутомер, сольват, гидрат, полиморфная форма, сокристалл, меченное изотопом производное или пролекарство, используемое в нем, где RF представляет собой водород.
19. Способ по любому из пп. 2, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 или 18 или фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, таутомер, сольват, гидрат, полиморфная форма, сокристалл, меченное изотопом производное или пролекарство, используемое в нем, где n равняется 0.
20. Способ по любому из пп. 2, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 или 19 или фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, таутомер, сольват, гидрат, полиморфная форма, сокристалл, меченное изотопом производное или пролекарство, используемое в нем, где соединение представляет собой соединение формулы:
или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, таутомер, сольват, гидрат, полиморфная форма, сокристалл, меченное изотопом производное или пролекарство.
21. Способ по любому из пп. 1-20, предусматривающий введение субъекту соединения любой из формул (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VI-A) или (VII), его фармацевтически приемлемой соли, стереоизомера, таутомера, сольвата, гидрата, полиморфной формы, сокристалла, меченного изотопом производного или пролекарства, и необязательно фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества.
22. Способ по любому из пп. 1-20, предусматривающий введение субъекту соединения любой из формул (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VI-A), или (VII), его фармацевтически приемлемой соли, стереоизомера, таутомера, сольвата, гидрата, полиморфной формы, сокристалла, меченного изотопом производного или пролекарства, или состава для местного применения на его основе.
23. Применение соединения для повышения пигментации кожи, снижения риска развития рака кожи и/или индуцирования экспрессии ассоциированного с микрофтальмией фактора транскрипции у субъекта, причем соединение включает: соединение любой из формул (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VI-A), или (VII), или его фармацевтически приемлемую соль, стереоизомер, таутомер, сольват, гидрат, полиморфную форму, сокристалл, меченный изотопом производное или пролекарство.
24. Способ снижения риска развития рака кожи, уменьшения появления потемнения кожи и/или индуцирования экспрессии ассоциированного с микрофтальмией фактора транскрипции у субъекта, причем способ предусматривает местное введение в кожу субъекта эффективного количества ингибитора соль-индуцируемой киназы (SIK) любой из формул (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VI-A) и (VII) или его фармацевтически приемлемой соли, стереоизомера, таутомера, сольвата, гидрата, полиморфной формы, сокристалла, меченного изотопом производного или пролекарства, или фармацевтической композиции на их основе.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762464675P | 2017-02-28 | 2017-02-28 | |
| US62/464,675 | 2017-02-28 | ||
| US201762472468P | 2017-03-16 | 2017-03-16 | |
| US62/472,468 | 2017-03-16 | ||
| PCT/US2018/020335 WO2018160774A1 (en) | 2017-02-28 | 2018-02-28 | Uses of pyrimidopyrimidinones as sik inhibitors |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019129727A true RU2019129727A (ru) | 2021-03-30 |
| RU2019129727A3 RU2019129727A3 (ru) | 2021-07-02 |
Family
ID=63370223
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019129727A RU2019129727A (ru) | 2017-02-28 | 2018-02-28 | Применения пиримидопиримидинонов в качестве ингибиторов sik |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US11285158B2 (ru) |
| EP (1) | EP3589284A4 (ru) |
| JP (2) | JP7296318B2 (ru) |
| KR (1) | KR20190120331A (ru) |
| CN (1) | CN111163771B (ru) |
| AU (1) | AU2018226771B2 (ru) |
| BR (1) | BR112019017741A2 (ru) |
| CA (1) | CA3054809A1 (ru) |
| RU (1) | RU2019129727A (ru) |
| WO (1) | WO2018160774A1 (ru) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3171874B1 (en) | 2014-07-21 | 2020-11-18 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Imidazolyl kinase inhibitors and uses thereof |
| CN110225914A (zh) * | 2016-07-05 | 2019-09-10 | 布罗德研究所股份有限公司 | 双环脲激酶抑制剂及其用途 |
| WO2018053373A1 (en) | 2016-09-16 | 2018-03-22 | The General Hospital Corporation | Uses of satl-inducible kinase (sik) inhibitors for treating osteoporosis |
| US11066404B2 (en) | 2018-10-11 | 2021-07-20 | Incyte Corporation | Dihydropyrido[2,3-d]pyrimidinone compounds as CDK2 inhibitors |
| CA3124574A1 (en) * | 2018-12-28 | 2020-07-02 | Spv Therapeutics Inc. | Cyclin-dependent kinase inhibitors |
| US11384083B2 (en) | 2019-02-15 | 2022-07-12 | Incyte Corporation | Substituted spiro[cyclopropane-1,5′-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin]-6′(7′h)-ones as CDK2 inhibitors |
| WO2020180959A1 (en) | 2019-03-05 | 2020-09-10 | Incyte Corporation | Pyrazolyl pyrimidinylamine compounds as cdk2 inhibitors |
| WO2020205560A1 (en) | 2019-03-29 | 2020-10-08 | Incyte Corporation | Sulfonylamide compounds as cdk2 inhibitors |
| US11440914B2 (en) | 2019-05-01 | 2022-09-13 | Incyte Corporation | Tricyclic amine compounds as CDK2 inhibitors |
| WO2020223558A1 (en) | 2019-05-01 | 2020-11-05 | Incyte Corporation | Tricyclic amine compounds as cdk2 inhibitors |
| PE20220592A1 (es) | 2019-05-10 | 2022-04-22 | Deciphera Pharmaceuticals Llc | Inhibidores de la autofagia de heteroarilaminopirimidina amida y metodos de uso de estos |
| PL3966207T3 (pl) | 2019-05-10 | 2024-03-04 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Fenyloaminopirymidynoamidowe inhibitory autofagii i sposoby ich zastosowania |
| KR20220024605A (ko) * | 2019-06-17 | 2022-03-03 | 데시페라 파마슈티칼스, 엘엘씨. | 아미노피리미딘 아미드 자가포식 억제제 및 이의 사용 방법 |
| KR20220064369A (ko) | 2019-08-14 | 2022-05-18 | 인사이트 코포레이션 | Cdk2 저해제로서의 이미다졸릴 피리디미딘일아민 화합물 |
| WO2021072232A1 (en) | 2019-10-11 | 2021-04-15 | Incyte Corporation | Bicyclic amines as cdk2 inhibitors |
| EP3901151A1 (en) | 2020-04-21 | 2021-10-27 | iOmx Therapeutics AG | Halogenated-heteroaryl and other heterocyclic kinase inhibitors, and uses thereof |
| WO2021219731A2 (en) | 2020-04-28 | 2021-11-04 | Iomx Therapeutics Ag | Bicyclic kinase inhibitors and uses thereof |
| EP4213851A1 (en) * | 2020-09-21 | 2023-07-26 | Soltego, Inc. | Sik inhibitors and methods of use thereof |
| US11981671B2 (en) | 2021-06-21 | 2024-05-14 | Incyte Corporation | Bicyclic pyrazolyl amines as CDK2 inhibitors |
| AU2022369036A1 (en) | 2021-10-19 | 2024-05-02 | Iomx Therapeutics Ag | A synthesis scheme and procedures for preparing a sik3 inhibitor and intermediates thereof |
| US11976073B2 (en) | 2021-12-10 | 2024-05-07 | Incyte Corporation | Bicyclic amines as CDK2 inhibitors |
| CN114414681A (zh) * | 2021-12-30 | 2022-04-29 | 珠海天祥粤澳质量技术服务有限公司 | 一种同时测定化妆品中的多种色素的方法 |
| EP4257132A1 (en) | 2022-04-08 | 2023-10-11 | iOmx Therapeutics AG | Sik3 inhibitors for treating diseases resistant to death receptor signalling |
| WO2023225097A1 (en) * | 2022-05-17 | 2023-11-23 | Soltego, Inc. | Pyrimidopyrimidone compounds and methods of use thereof |
Family Cites Families (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4231559B2 (ja) | 1997-04-23 | 2009-03-04 | オリザ油化株式会社 | リポキシゲナーゼ阻害剤 |
| PL344248A1 (en) | 1998-05-26 | 2001-10-22 | Warner Lambert Co | Bicyclic pyrimidines and bicyclic 3,4-dihydropyrimidines as inhibitors of cellular proliferation |
| HUP0104199A3 (en) * | 1998-10-23 | 2002-12-28 | Hoffmann La Roche | Substituted pyrimido pyrimidinone derivatives, pharmaceutical compositions containing the same, process for the preparation thereof and intermediates |
| ES2280247T3 (es) | 1999-10-21 | 2007-09-16 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Heterociclos de nitrogeno biciclicos heteroalquilamino sustituidos como inhibidores de proteinas de quinasa p38. |
| US20050202001A1 (en) * | 2002-04-24 | 2005-09-15 | Han-Mo Koo | Enhancement of human epidermal melanogenesis |
| US7084270B2 (en) | 2002-08-14 | 2006-08-01 | Hoffman-La Roche Inc. | Pyrimido compounds having antiproliferative activity |
| DE10239042A1 (de) | 2002-08-21 | 2004-03-04 | Schering Ag | Makrozyclische Pyrimidine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel |
| WO2004018669A1 (ja) | 2002-08-21 | 2004-03-04 | Proteinexpress Co., Ltd. | 塩誘導性キナーゼ２及びその用途 |
| US7112676B2 (en) | 2002-11-04 | 2006-09-26 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyrimido compounds having antiproliferative activity |
| CA2502970A1 (en) | 2002-11-28 | 2004-06-10 | Schering Aktiengesellschaft | Chk-, pdk- and akt-inhibitory pyrimidines, their production and use as pharmaceutical agents |
| KR20050111636A (ko) | 2003-04-10 | 2005-11-25 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 피리미도 화합물 |
| US7504396B2 (en) | 2003-06-24 | 2009-03-17 | Amgen Inc. | Substituted heterocyclic compounds and methods of use |
| US7442698B2 (en) | 2003-07-24 | 2008-10-28 | Amgen Inc. | Substituted heterocyclic compounds and methods of use |
| EP1651648A4 (en) * | 2003-07-29 | 2009-09-02 | Irm Llc | COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS |
| US7745437B2 (en) | 2004-06-10 | 2010-06-29 | Irm Llc | Compounds and compositions as protein kinase inhibitors |
| GB0512324D0 (en) | 2005-06-16 | 2005-07-27 | Novartis Ag | Organic compounds |
| CN1980933B (zh) | 2004-08-31 | 2010-07-14 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 3-苯基-二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶酮的酰胺衍生物，它们的制备和用作药剂的用途 |
| WO2006024545A1 (en) | 2004-09-03 | 2006-03-09 | Stichting Voor De Technische Wetenschappen | Fused bicyclic natural compounds and their use as inhibitors of parp and parp-mediated inflammatory processes |
| ATE519759T1 (de) | 2004-12-30 | 2011-08-15 | Exelixis Inc | Pyrimidinderivate als kinasemodulatoren und anwendungsverfahren |
| WO2006104917A2 (en) | 2005-03-25 | 2006-10-05 | Glaxo Group Limited | Process for preparing pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one and 3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-2(1h)-one derivatives |
| MEP3808A (xx) | 2005-12-21 | 2010-02-10 | Novartis Ag | Derivati pirimidinil aril uree kao fgf inhibitori |
| RU2008149245A (ru) * | 2006-05-15 | 2010-06-20 | Айрм Ллк (Bm) | Композиции и способы ингибирования рецепторных киназ fgf |
| WO2008060248A1 (en) | 2006-11-15 | 2008-05-22 | S*Bio Pte Ltd. | Indole sustituted pyrimidines and use thereof in the treatment of cancer |
| JP5779778B2 (ja) | 2007-11-28 | 2015-09-16 | ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート インク．Ｄａｎａ−Ｆａｒｂｅｒ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ， Ｉｎｃ． | Ｂｃｒ−ａｂｌの低分子のミリスチン酸エステル阻害剤及びその使用方法 |
| US20100056524A1 (en) | 2008-04-02 | 2010-03-04 | Mciver Edward Giles | Compound |
| WO2009152027A1 (en) | 2008-06-12 | 2009-12-17 | Merck & Co., Inc. | 5,7-dihydro-6h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-one derivatives for mark inhibition |
| JP2011530511A (ja) | 2008-08-05 | 2011-12-22 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 治療用化合物 |
| JP2013508285A (ja) | 2009-10-14 | 2013-03-07 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | Ｃ型肝炎の処置のための組成物 |
| CN102816162B (zh) | 2011-06-10 | 2016-04-27 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 | 嘧啶并嘧啶酮类化合物及其药用组合物和应用 |
| DK2760867T3 (en) | 2011-09-30 | 2016-04-11 | Oncodesign Sa | Macrocyclic FLT3 kinase inhibitors |
| WO2013074986A1 (en) | 2011-11-17 | 2013-05-23 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Inhibitors of c-jun-n-terminal kinase (jnk) |
| GB201204384D0 (en) | 2012-03-13 | 2012-04-25 | Univ Dundee | Anti-flammatory agents |
| NZ700928A (en) | 2012-04-24 | 2017-06-30 | Vertex Pharma | Dna-pk inhibitors |
| US9260426B2 (en) * | 2012-12-14 | 2016-02-16 | Arrien Pharmaceuticals Llc | Substituted 1H-pyrrolo [2, 3-b] pyridine and 1H-pyrazolo [3, 4-b] pyridine derivatives as salt inducible kinase 2 (SIK2) inhibitors |
| BR112015022650A8 (pt) | 2013-03-15 | 2018-01-23 | Oncodesign Sa | inibidores de quinase induzível por sal macrocíclico. |
| JP6576325B2 (ja) | 2013-03-15 | 2019-09-18 | セルジーン シーエーアール エルエルシー | ヘテロアリール化合物およびそれらの使用 |
| US9783504B2 (en) * | 2013-07-09 | 2017-10-10 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Kinase inhibitors for the treatment of disease |
| EP3171874B1 (en) | 2014-07-21 | 2020-11-18 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Imidazolyl kinase inhibitors and uses thereof |
| AU2015292827B2 (en) | 2014-07-21 | 2019-11-14 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Macrocyclic kinase inhibitors and uses thereof |
| CA2955082A1 (en) | 2014-08-08 | 2016-02-11 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Uses of salt-inducible kinase (sik) inhibitors |
| KR101850282B1 (ko) | 2014-11-26 | 2018-05-31 | 한국과학기술연구원 | 단백질 키나아제 저해제로 유용한 헤테로아릴아민 유도체 |
| CN104482860B (zh) | 2014-12-05 | 2017-10-31 | 浙江大学宁波理工学院 | 鱼类形态参数自动测量装置和方法 |
| CN110225914A (zh) | 2016-07-05 | 2019-09-10 | 布罗德研究所股份有限公司 | 双环脲激酶抑制剂及其用途 |
| WO2018053373A1 (en) | 2016-09-16 | 2018-03-22 | The General Hospital Corporation | Uses of satl-inducible kinase (sik) inhibitors for treating osteoporosis |
-
2018
- 2018-02-28 KR KR1020197028441A patent/KR20190120331A/ko not_active Application Discontinuation
- 2018-02-28 CA CA3054809A patent/CA3054809A1/en active Pending
- 2018-02-28 US US16/489,462 patent/US11285158B2/en active Active
- 2018-02-28 WO PCT/US2018/020335 patent/WO2018160774A1/en unknown
- 2018-02-28 EP EP18760857.5A patent/EP3589284A4/en active Pending
- 2018-02-28 AU AU2018226771A patent/AU2018226771B2/en active Active
- 2018-02-28 CN CN201880027619.8A patent/CN111163771B/zh active Active
- 2018-02-28 RU RU2019129727A patent/RU2019129727A/ru unknown
- 2018-02-28 BR BR112019017741A patent/BR112019017741A2/pt unknown
- 2018-02-28 JP JP2019547113A patent/JP7296318B2/ja active Active
-
2021
- 2021-11-22 US US17/532,215 patent/US11878019B2/en active Active
-
2023
- 2023-03-17 JP JP2023043357A patent/JP2023088968A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US11878019B2 (en) | 2024-01-23 |
| CA3054809A1 (en) | 2018-09-07 |
| BR112019017741A2 (pt) | 2020-04-07 |
| RU2019129727A3 (ru) | 2021-07-02 |
| US11285158B2 (en) | 2022-03-29 |
| AU2018226771B2 (en) | 2023-11-23 |
| US20200253981A1 (en) | 2020-08-13 |
| US20220133736A1 (en) | 2022-05-05 |
| EP3589284A1 (en) | 2020-01-08 |
| CN111163771B (zh) | 2023-07-14 |
| AU2018226771A1 (en) | 2019-09-19 |
| JP2020509022A (ja) | 2020-03-26 |
| WO2018160774A1 (en) | 2018-09-07 |
| JP7296318B2 (ja) | 2023-06-22 |
| KR20190120331A (ko) | 2019-10-23 |
| JP2023088968A (ja) | 2023-06-27 |
| CN111163771A (zh) | 2020-05-15 |
| EP3589284A4 (en) | 2020-12-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2019129727A (ru) | Применения пиримидопиримидинонов в качестве ингибиторов sik | |
| RU2016105108A (ru) | Ингибиторы факторов транскрипции и их применение | |
| JP2020509022A5 (ru) | ||
| AR115822A1 (es) | Compuestos de sulfonimidamida como inhibidores de la actividad de interleuquina-1 | |
| CA3102650C (en) | 3-((pentafluorosulfaneyl)-5-(trifluoromethyl)phenyl)-triazolyl derivatives and pharmaceutical compositions thereof useful as nuclear transport modulators | |
| IL268030B2 (en) | Bicyclics as allosteric shp2 inhibitors | |
| JP2015531773A5 (ru) | ||
| JP2017502006A5 (ru) | ||
| NZ627750A (en) | Carbamate compounds and of making and using same | |
| MX2022006475A (es) | Compuestos triciclicos sustituidos. | |
| MX2020005363A (es) | Compuestos heterociclicos como inhibidores de prmt5. | |
| JP2017537940A5 (ru) | ||
| RU2018128318A (ru) | Селективные ингибиторы эстрогеновых рецепторов и их применение | |
| AR058338A1 (es) | Derivados de pirrol fusionado, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la preparacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la quinasa. | |
| JP2016509047A5 (ru) | ||
| JPWO2019165229A5 (ru) | ||
| CL2021001396A1 (es) | Derivados de panteteína y usos de los mismos | |
| RU2019100164A (ru) | Гетероциклическое соединение, используемое как ингибитор fgfr | |
| RU2015107803A (ru) | Производные дигидроксипиримидинкарбоновой кислоты и их применение в лечении, облегчении или предотвращении вирусного заболевания | |
| MX2020008570A (es) | Inhibidores de arginasa y sus metodos de uso. | |
| RU2017104856A (ru) | Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых средств | |
| JP2017504595A5 (ru) | ||
| WO2018075959A4 (en) | Methods using hdac11 inhibitors | |
| RU2016134749A (ru) | Гетероциклическое сульфонамидное производное и лекарственное средство, содержащее такое производное | |
| RU2017145930A (ru) | МОДУЛЯТОРЫ ROR ГАММА (RORγ) |