RU2016105108A - Ингибиторы факторов транскрипции и их применение - Google Patents

Ингибиторы факторов транскрипции и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2016105108A
RU2016105108A RU2016105108A RU2016105108A RU2016105108A RU 2016105108 A RU2016105108 A RU 2016105108A RU 2016105108 A RU2016105108 A RU 2016105108A RU 2016105108 A RU2016105108 A RU 2016105108A RU 2016105108 A RU2016105108 A RU 2016105108A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
compound
formula
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2016105108A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016105108A3 (ru
Inventor
Джейсон Дж. МАРИНО
Джеймс Е. БРАДНЕР
Вей Чжан
Юнь ЦИ
Майкл Р. МАКЕОУН
Гарри Хоннин ФУ
Шуаи ЛИУ
Original Assignee
Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют, Инк.
Юниверсити Оф Массачусетс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют, Инк., Юниверсити Оф Массачусетс filed Critical Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют, Инк.
Publication of RU2016105108A publication Critical patent/RU2016105108A/ru
Publication of RU2016105108A3 publication Critical patent/RU2016105108A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (234)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль;
где ХА представляет собой C(RD) или N;
XB представляет собой C(RD) или N;
XE представляет собой C(RD) или N;
где не больше двух из ХА, XB и XC могут представлять собой N;
кольцо А характеризуется формулой
Figure 00000002
или
Figure 00000003
L представляет собой связь или характеризуется формулой
Figure 00000004
Figure 00000005
или
Figure 00000006
каждый случай RA представляет собой независимо водород, галоген, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORA1, -N(RA1)2, -SRA1, -CN, -SCN, -C(=NRA1)RA1, -C(=NRA1)ORA1, -C(=NRA1)N(RA1)2, -C(=O)RA1, -C(=O)ORA1, -C(=O)N(RA1)2, -NO2, -NRA1C(=O)RA1, -NRA1C(=O)ORA1, -NRA1C(=O)N(RA1)2, -OC(=O)RA1, -OC(=O)ORA1 или -OC(=O)N(RA1)2, или два случая RA соединены с образованием замещенного или незамещенного карбоциклического, замещенного или незамещенного гетероциклического, замещенного или незамещенного арильного или замещенного или незамещенного гетероарильного кольца;
каждый случай RA1 представляет собой независимо водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу азота, если она прикреплена к атому азота, защитную группу кислорода, если она прикреплена к атому кислорода, или защитную группу серы, если она прикреплена к атому серы, или два случая RA1 соединены с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического кольца;
RB представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -C(=O)RB1, -C(=O)ORB1, -C(=O)N(RB1)2 или защитную группу азота, или RB и RC соединены с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического кольца;
каждый случай RB1 представляет собой независимо водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу азота, если она прикреплена к атому азота, или защитную группу кислорода, если она прикреплена к атому кислорода, или два случая RB1 соединены с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического кольца;
RC представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -C(=O)RC1, -C(=O)ORC1, -C(=O)N(RC1)2 или защитную группу азота, или RC и RB соединены с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического кольца;
каждый случай RC1 представляет собой независимо водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу азота, если она прикреплена к атому азота, или защитную группу кислорода, если она прикреплена к атому кислорода, или два случая RC1 соединены с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического кольца;
каждый случай RD представляет собой независимо водород, галоген, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORD1, -N(RD1)2, -SRD1, -CN, -SCN, -C(=NRD1)RD1, -C(=NRD1)ORD1, -C(=NRD1)N(RD1)2, -C(=O)RD1, -C(=O)ORD1, -C(=O)N(RD1)2, -NO2, -NRD1C(=O)RD1, -NRD1C(=O)ORD1, -NRD1C(=O)N(RD1)2, -OC(=O)RD1, -OC(=O)ORD1 или -OC(=O)N(RD1)2, или два случая RD соединены с образованием замещенного или незамещенного карбоциклического, замещенного или незамещенного гетероциклического, замещенного или незамещенного арильного или замещенного или незамещенного гетероарильного кольца;
каждый случай RD1 представляет собой независимо водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу азота, если она прикреплена к атому азота, защитную группу кислорода, если она прикреплена к атому кислорода, или защитную группу серы, если она прикреплена к атому серы, или два случая RD1 соединены с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического кольца;
RE представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -C(=O)RE1, -C(=O)ORE1, -C(=O)N(RE1)2 или защитную группу азота;
каждый случай RE1 представляет собой независимо водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу азота, если она прикреплена к атому азота, или защитную группу кислорода, если она прикреплена к атому кислорода, или два случая RE1 соединены с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического кольца;
каждый случай RF представляет собой независимо водород, галоген, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORF1, -N(RF1)2, -SRF1, -CN, -SCN, -C(=NRF1)RF1, -C(=NRF1)ORF1, -C(=NRF1)N(RF1)2, -C(=O)RF1, -C(=O)ORF1, -C(=O)N(RF1)2, -NO2, -NRF1C(=O)RF1, -NRF1C(=O)ORF1, -NRF1C(=O)N(RF1)2, -OC(=O)RF1, -OC(=O)ORF1 или -OC(=O)N(RF1)2, или два случая RF соединены с образованием замещенного или незамещенного карбоциклического, замещенного или незамещенного гетероциклического, замещенного или незамещенного арильного или замещенного или незамещенного гетероарильного кольца;
каждый случай RF1 представляет собой независимо водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу азота, если она прикреплена к атому азота, защитную группу кислорода, если она прикреплена к атому кислорода, или защитную группу серы, если она прикреплена к атому серы, или два случая RF1 соединены с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического кольца;
a – целое число 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
d - целое число 0, 1 или 2;
f - целое число 0, 1, 2, 3 или 4; и
g - целое число 0, 1, 2 или 3.
2. Соединение по п. 1 формулы (Ia)
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемая соль;
где L представляет собой связь или характеризуется формулой
Figure 00000008
или
Figure 00000009
3. Соединение по п. 1 или 2, причем соединение характеризуется формулой
Figure 00000010
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п. 1 или 2, причем соединение характеризуется формулой
Figure 00000011
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п. 1 или 2, причем соединение характеризуется формулой
Figure 00000012
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п. 1 или 2, причем соединение характеризуется формулой
Figure 00000013
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п. 1 или 2, причем соединение характеризуется формулой
Figure 00000014
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п. 1 или 2, причем соединение характеризуется формулой
Figure 00000015
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п. 1 или 2, причем соединение характеризуется формулой
Figure 00000016
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п. 1 или 2, причем соединение характеризуется формулой
Figure 00000017
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п. 1 или 2, причем соединение характеризуется формулой
Figure 00000018
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п. 1 или 2, причем соединение характеризуется формулой
Figure 00000019
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п. 1 или 2, причем соединение характеризуется формулой
Figure 00000020
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п. 1 или 2, причем соединение характеризуется формулой
Figure 00000021
или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по п. 1 или 2, причем соединение характеризуется формулой
Figure 00000022
или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение по п. 1 или 2, причем соединение характеризуется формулой
Figure 00000023
или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Соединение по п. 1 или 2, причем соединение характеризуется формулой
Figure 00000024
или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение по п. 1 или 2, причем соединение характеризуется формулой
Figure 00000025
или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Соединение по п. 1 или 2, причем соединение характеризуется формулой
Figure 00000026
или его фармацевтически приемлемая соль.
20. Соединение по п. 1 или 2, причем соединение характеризуется формулой
Figure 00000027
или его фармацевтически приемлемая соль.
21. Соединение по п. 1 или 2, причем соединение характеризуется формулой
Figure 00000028
или его фармацевтически приемлемая соль.
22. Соединение по п. 1 или 2, причем соединение характеризуется формулой
Figure 00000029
или его фармацевтически приемлемая соль.
23. Соединение по п. 1 или 2, причем соединение характеризуется формулой
Figure 00000030
или его фармацевтически приемлемая соль.
24. Соединение по п. 1 или 2, причем соединение характеризуется формулой
Figure 00000031
или его фармацевтически приемлемая соль.
25. Соединение по п. 1 или 2, причем соединение характеризуется формулой
Figure 00000032
или его фармацевтически приемлемая соль.
26. Соединение по п. 1 или 2, причем соединение характеризуется формулой
Figure 00000033
или его фармацевтически приемлемая соль.
27. Соединение по п. 1 или 2, причем соединение характеризуется формулой
Figure 00000034
или его фармацевтически приемлемая соль.
28. Соединение по п. 1 или 2, причем соединение характеризуется формулой
Figure 00000035
или его фармацевтически приемлемая соль.
29. Соединение по п. 1 или 2, причем соединение характеризуется формулой
Figure 00000036
или его фармацевтически приемлемая соль.
30. Соединение по п. 1 или 2, где ХА представляет собой C(RD).
31. Соединение по п. 1 или 2, где ХА представляет собой СН.
32. Соединение по п. 1 или 2, где ХА представляет собой N.
33. Соединение по п. 1 или 2, где XB представляет собой C(RD).
34. Соединение по п. 1 или 2, где XB представляет собой СН.
35. Соединение по п. 1 или 2, где XB представляет собой N.
36. Соединение по п. 1 или 2, где кольцо А характеризуется формулой
Figure 00000037
37. Соединение по п. 1 или 2, где кольцо А характеризуется формулой
Figure 00000038
38. Соединение по п. 1 или 2, где кольцо А характеризуется формулой
Figure 00000039
39. Соединение по п. 1 или 2, где кольцо А характеризуется формулой
Figure 00000040
40. Соединение по п. 1 или 2, где кольцо А характеризуется формулой
Figure 00000041
41. Соединение по п. 1 или 2, где кольцо А характеризуется формулой
Figure 00000042
42. Соединение по п. 1 или 2, где кольцо А характеризуется формулой
Figure 00000043
43. Соединение по п. 1 или 2, где кольцо А характеризуется формулой
Figure 00000044
44. Соединение по п. 1 или 2, где кольцо А характеризуется формулой
Figure 00000045
45. Соединение по п. 1 или 2, где кольцо А характеризуется формулой
Figure 00000046
46. Соединение по п. 1 или 2, где по меньшей мере один случай RA представляет собой замещенный или незамещенный алкил или галоген.
47. Соединение по п. 1 или 2, где по меньшей мере один случай RA представляет собой замещенный или незамещенный С1-6 алкил.
48. Соединение по п. 1 или 2, где по меньшей мере один случай RA представляет собой метил.
49. Соединение по п. 1 или 2, где а=0.
50. Соединение по п. 1 или 2, где а=1.
51. Соединение по п. 1 или 2, где а=2.
52. Соединение по п. 1 или 2, где по меньшей мере один случай RE представляет собой замещенный или незамещенный алкил.
53. Соединение по п. 1 или 2, где по меньшей мере один случай RE представляет собой метил.
54. Соединение по п. 1 или 2, где L представляет собой связь.
55. Соединение по п. 1 или 2, где L характеризуется формулой
Figure 00000047
56. Соединение по п. 1 или 2, где L характеризуется формулой
Figure 00000048
57. Соединение по п. 1 или 2, где L характеризуется формулой
Figure 00000049
58. Соединение по п. 1 или 2, где L характеризуется формулой
Figure 00000050
59. Соединение по п. 1 или 2, где по меньшей мере один случай RF представляет собой галоген, замещенный или незамещенный алкил или -ORF1.
60. Соединение по п. 1 или 2, где f=0.
61. Соединение по п. 1 или 2, где RB представляет собой замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный арил, -C(=O)RB1, -C(=O)ORB1 или -C(=O)N(RB1)2.
62. Соединение по п. 1 или 2, где RB представляет собой замещенный или незамещенный C1-6 алкил.
63. Соединение по п. 1 или 2, где RB представляет собой трет-бутил.
64. Соединение по п. 1 или 2, где RB представляет собой бензил.
65. Соединение по п. 1 или 2, где RB представляет собой замещенный или незамещенный 3-7-членный, моноциклический карбоциклил.
66. Соединение по п. 1 или 2, где RB представляет собой циклогексил.
67. Соединение по п. 1 или 2, где RB представляет собой замещенный или незамещенный фенил.
68. Соединение по п. 1 или 2, где RB характеризуется формулой
Figure 00000051
69. Соединение по п. 1 или 2, где RB представляет собой -C(=O)RB1.
70. Соединение по п. 1 или 2, где RB и RC соединены с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического кольца.
71. Соединение по п. 1 или 2, где RB и RC соединены с образованием замещенного или незамещенного 3-7-членного, моноциклического гетероциклического кольца, причем один, два или три атома в гетероциклическом кольце независимо выбраны из группы, состоящей из азота, кислорода и серы.
72. Соединение по п. 1 или 2, где RB и RC соединены с образованием гетероциклического кольца формулы:
Figure 00000052
73. Соединение по п. 1 или 2, где RC - водород.
74. Соединение по п. 1 или 2, где RC - замещенный или незамещенный алкил.
75. Соединение по п. 1 или 2, где RC - метил.
76. Соединение по п. 1 или 2, где по меньшей мере один случай RD представляет собой галоген, замещенный или незамещенный алкил или -ORD1.
77. Соединение по п. 1 или 2, где по меньшей мере один случай RD представляет собой С1 или -ОМе.
78. Соединение по п. 1 или 2, где все случаи RD представляют собой водород.
79. Соединение по п. 1 или 2, где d=0.
80. Соединение по п. 1 или 2, где d=1.
81. Соединение по п. 1, причем соединение характеризуется формулой
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
или его фармацевтически приемлемая соль.
82. Соединение формулы (II):
Figure 00000066
или его фармацевтически приемлемая соль.
83. Соединение формулы (III):
Figure 00000067
или его фармацевтически приемлемая соль.
84. Соединение формулы (IV):
Figure 00000068
или его фармацевтически приемлемая соль.
85. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-84 или его фармацевтически приемлемую соль и необязательно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
86. Фармацевтическая композиция по п. 85, причем фармацевтическая композиция является применимой в лечении заболевания, связанного с бромодоменсодержащим белком, у нуждающегося в этом субъекта и содержит терапевтически эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли.
87. Способ лечения заболевания, связанного с бромодоменсодержащим белком, у нуждающегося в этом субъекта, причем способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-84, или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции по любому из пп. 85-86.
88. Способ снижения риска возникновения заболевания, связанного с бромодоменсодержащим белком, у нуждающегося в этом субъекта, причем способ включает:
введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-84, или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции по любому из пп. 85 и 86.
89. Способ скрининга библиотеки соединений и их фармацевтически приемлемых солей для идентификации соединения или его фармацевтически приемлемой соли, которая является применимой в лечении заболевания, связанного с бромодоменсодержащим белком, у субъекта, причем способ включает:
получение по меньшей мере двух различных соединений по любому из пп. 1-84 или их фармацевтически приемлемых солей и
проведение по меньшей мере одного анализа с использованием различных соединений или их фармацевтически приемлемых солей.
90. Способ ингибирования активности бромодоменсодержащего белка в организме субъекта или клетке, причем способ включает введение субъекту или контакт клетки с соединением по любому из пп. 1-84, или его фармацевтически приемлемой солью, или фармацевтической композицией по любому из пп. 85-86.
91. Способ ингибирования связывания бромодомена бромодоменсодержащего белка с ацетил-лизиновым остатком гистона в организме субъекта или клетке, причем способ включает введение субъекту или контакт клетки с соединением по любому из пп. 1-84, или его фармацевтически приемлемой солью, или фармацевтической композицией по любому из пп. 85 и 86.
92. Способ модулирования транскрипции гена, который регулируется бромодоменсодержащим белком, в организме субъекта или клетке, причем способ включает введение субъекту или контакт клетки с соединением по любому из пп. 1-84, или его фармацевтически приемлемой солью, или фармацевтической композицией по любому из пп. 85 и 86.
93. Набор, содержащий:
соединение по любому из пп. 1-84, или его фармацевтически приемлемую соль, или фармацевтическую композицию по любому из пп. 85-86 и
инструкции для применения набора.
94. Набор по п. 93, причем набор является применимым в лечении заболевания, связанного с бромодоменсодержащим белком, у нуждающегося в этом субъекта и содержит терапевтически эффективное количество соединения, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции.
95. Фармацевтическая композиция по п. 86, способ по любому из пп. 87-92 или набор по п. 94, где бромодоменсодержащий белок представляет собой белок, содержащий два тандемных бромодомена и экстратерминальный домен (BET).
96. Фармацевтическая композиция по п. 86, способ по любому из пп. 87-92 или набор по п. 94, где бромодоменсодержащий белок представляет собой бромодоменсодержащий белок 2 (BRD2), бромодоменсодержащий белок 3 (BRD3) или бромодоменсодержащий белок 4 (BRD4).
97. Фармацевтическая композиция по п. 86, способ по любому из пп. 87-92 или набор по п. 94, где бромодоменсодержащий белок представляет собой ассоциированный с белком ТВР (связывающимся с ТАТА-боксом белком) фактор (TAF).
98. Фармацевтическая композиция по п. 86, способ по любому из пп. 87-92 или набор по п. 94, где бромодоменсодержащий белок представляет собой TAF1 или TAF1L.
99. Фармацевтическая композиция по п. 86, способ по любому из пп. 87-92 или набор по п. 94, где бромодоменсодержащий белок представляет собой CREB-связующий белок (СВР).
100. Фармацевтическая композиция по п. 86, способ по любому из пп. 87-92 или набор по п. 94, где бромодоменсодержащий белок представляет собой Е1А-связующий белок р300 (ЕР300).
101. Фармацевтическая композиция по п. 86, способ по любому из пп. 87-89 или набор по п. 94, где заболевание, связанное с бромодоменсодержащим белком, представляет собой пролиферативное заболевание.
102. Фармацевтическая композиция по п. 86, способ по любому из пп. 87-89 или набор по п. 94, где заболевание, связанное с бромодоменсодержащим белком, представляет собой злокачественную опухоль.
103. Фармацевтическая композиция по п. 86, способ по любому из пп. 87-89 или набор по п. 94, где заболевание, связанное с бромодоменсодержащим белком, представляет собой рак легкого, множественную миелому, нейробластому, рак толстой кишки или рак яичника.
104. Фармацевтическая композиция по п. 86, способ по любому из пп. 87-89 или набор по п. 94, где заболевание, связанное с бромодоменсодержащим белком, представляет собой доброкачественное новообразование.
105. Фармацевтическая композиция по п. 86, способ по любому из пп. 87-89 или набор по п. 94, где заболевание, связанное с бромодоменсодержащим белком, представляет собой патологический ангиогенез.
106. Фармацевтическая композиция по п. 86, способ по любому из пп. 87-89 или набор по п. 94, где заболевание, связанное с бромодоменсодержащим белком, представляет собой воспалительное заболевание.
107. Фармацевтическая композиция по п. 86, способ по любому из пп. 87-89 или набор по п. 94, где заболевание, связанное с бромодоменсодержащим белком, представляет собой аутоиммунное заболевание.
108. Фармацевтическая композиция по п. 86, способ по любому из пп. 87-92 или набор по п. 94, где субъект представляет собой человека.
RU2016105108A 2013-07-25 2014-07-25 Ингибиторы факторов транскрипции и их применение RU2016105108A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361858521P 2013-07-25 2013-07-25
US61/858,521 2013-07-25
PCT/US2014/048230 WO2015013635A2 (en) 2013-07-25 2014-07-25 Inhibitors of transcription factors and uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016105108A true RU2016105108A (ru) 2017-08-30
RU2016105108A3 RU2016105108A3 (ru) 2018-05-25

Family

ID=52393987

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016105108A RU2016105108A (ru) 2013-07-25 2014-07-25 Ингибиторы факторов транскрипции и их применение

Country Status (12)

Country Link
US (1) US9975896B2 (ru)
EP (1) EP3024327B1 (ru)
JP (1) JP2016531113A (ru)
KR (1) KR20160034379A (ru)
CN (1) CN105611835A (ru)
AU (1) AU2014292888B2 (ru)
BR (1) BR112016001457A2 (ru)
CA (1) CA2918910A1 (ru)
HK (1) HK1224140A1 (ru)
MX (1) MX2016001037A (ru)
RU (1) RU2016105108A (ru)
WO (1) WO2015013635A2 (ru)

Families Citing this family (85)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2010343102B2 (en) 2009-12-29 2016-03-24 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Type II Raf kinase inhibitors
WO2011143657A1 (en) 2010-05-14 2011-11-17 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Male contraceptive compositions and methods of use
EP2569434B1 (en) 2010-05-14 2019-09-04 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for treating leukemia and related disorders
BR122014024883A2 (pt) 2010-05-14 2019-08-20 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compostos no tratamento de neoplasia
AU2012340200B2 (en) 2011-11-17 2017-10-12 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of c-Jun-N-Terminal Kinase (JNK)
US10112927B2 (en) 2012-10-18 2018-10-30 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7)
US10000483B2 (en) 2012-10-19 2018-06-19 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Bone marrow on X chromosome kinase (BMX) inhibitors and uses thereof
WO2014063061A1 (en) 2012-10-19 2014-04-24 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Hydrophobically tagged small molecules as inducers of protein degradation
WO2014080290A2 (en) 2012-11-21 2014-05-30 Rvx Therapeutics Inc. Cyclic amines as bromodomain inhibitors
WO2014080291A2 (en) 2012-11-21 2014-05-30 Rvx Therapeutics Inc. Biaryl derivatives as bromodomain inhibitors
EP2935253B1 (en) 2012-12-21 2018-08-01 Zenith Epigenetics Ltd. Novel heterocyclic compounds as bromodomain inhibitors
UA119848C2 (uk) 2013-03-15 2019-08-27 Інсайт Холдинґс Корпорейшн Трициклічні гетероцикли як інгібітори білків бет
ES2806135T3 (es) 2013-06-21 2021-02-16 Zenith Epigenetics Ltd Nuevos inhibidores de bromodominios bicíclicos
JP6599852B2 (ja) 2013-06-21 2019-10-30 ゼニス・エピジェネティクス・リミテッド ブロモドメイン阻害剤としての新規の置換された二環式化合物
JP2016523964A (ja) 2013-07-08 2016-08-12 インサイト・ホールディングス・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｂｅｔタンパク質阻害剤としての三環式複素環
CN105593224B (zh) 2013-07-31 2021-05-25 恒元生物医药科技(苏州)有限公司 作为溴结构域抑制剂的新型喹唑啉酮类化合物
CA2927917C (en) 2013-10-18 2022-08-09 Syros Pharmaceuticals, Inc. Heteroaromatic compounds useful for the treatment of proliferative diseases
US10047070B2 (en) 2013-10-18 2018-08-14 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Polycyclic inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7)
RU2016122654A (ru) 2013-11-08 2017-12-14 Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют, Инк. Комбинированная терапия злокачественной опухоли с использованием ингибиторов бромодоменового и экстратерминального (вет) белка
WO2015081203A1 (en) 2013-11-26 2015-06-04 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as bet protein inhibitors
US9315501B2 (en) 2013-11-26 2016-04-19 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as BET protein inhibitors
US9309246B2 (en) 2013-12-19 2016-04-12 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as BET protein inhibitors
KR20160115953A (ko) 2014-01-31 2016-10-06 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. 디아미노피리미딘 벤젠술폰 유도체 및 그의 용도
JP2017504651A (ja) 2014-01-31 2017-02-09 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド ジアゼパン誘導体の使用
SG11201607108XA (en) 2014-02-28 2016-09-29 Tensha Therapeutics Inc Treatment of conditions associated with hyperinsulinaemia
LT3134403T (lt) 2014-04-23 2020-05-11 Incyte Corporation 1h-pirolo[2,3-c]piridin-7(6h)-onai ir pirazolo[3,4-c]piridin-7(6h)-onai, kaip bet baltymų inhibitoriai
WO2015164604A1 (en) 2014-04-23 2015-10-29 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Hydrophobically tagged janus kinase inhibitors and uses thereof
WO2015164614A1 (en) 2014-04-23 2015-10-29 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Janus kinase inhibitors and uses thereof
JP2017525759A (ja) 2014-08-08 2017-09-07 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド ジヒドロプテリジノン誘導体およびその使用
CA2955074A1 (en) 2014-08-08 2016-02-11 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Diazepane derivatives and uses thereof
US9527864B2 (en) 2014-09-15 2016-12-27 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as BET protein inhibitors
AU2015339511B2 (en) 2014-10-27 2020-05-14 Tensha Therapeutics, Inc. Bromodomain inhibitors
US10179125B2 (en) 2014-12-01 2019-01-15 Zenith Epigenetics Ltd. Substituted pyridines as bromodomain inhibitors
CA2966298A1 (en) 2014-12-01 2016-06-09 Zenith Epigenetics Ltd. Substituted pyridinones as bromodomain inhibitors
JP2017537946A (ja) 2014-12-11 2017-12-21 ゼニス・エピジェネティクス・リミテッドＺｅｎｉｔｈ Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｌｔｄ． ブロモドメイン阻害剤としての置換複素環
CA2966450A1 (en) 2014-12-17 2016-06-23 Olesya KHARENKO Inhibitors of bromodomains
JP6854762B2 (ja) 2014-12-23 2021-04-07 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド サイクリン依存性キナーゼ７（ｃｄｋ７）の阻害剤
EP3273966B1 (en) 2015-03-27 2023-05-03 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinases
EP3307728A4 (en) 2015-06-12 2019-07-17 Dana Farber Cancer Institute, Inc. ASSOCIATION THERAPY USING TRANSCRIPTION INHIBITORS AND KINASE INHIBITORS
JP7028766B2 (ja) 2015-09-09 2022-03-02 ダナ－ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド サイクリン依存性キナーゼの阻害剤
CA2996974A1 (en) 2015-09-11 2017-03-16 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Cyano thienotriazolodiazepines and uses thereof
PE20181086A1 (es) 2015-09-11 2018-07-05 Dana Farber Cancer Inst Inc Acetamida tienotrizolodiazepinas y usos de las mismas
TW201718581A (zh) 2015-10-19 2017-06-01 英塞特公司 作為免疫調節劑之雜環化合物
TW201722966A (zh) 2015-10-29 2017-07-01 英塞特公司 Bet蛋白質抑制劑之非晶固體形式
LT3377488T (lt) 2015-11-19 2023-01-10 Incyte Corporation Heterocikliniai junginiai, kaip imunomoduliatoriai
EP3380100A4 (en) 2015-11-25 2019-10-02 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. BIVALENT BROMODOMAIN INHIBITORS AND USES THEREOF
TW202246215A (zh) 2015-12-18 2022-12-01 美商亞德利克斯公司 作為非全身ｔｇｒ５促效劑之經取代之４－苯基吡啶化合物
US12084472B2 (en) 2015-12-18 2024-09-10 Ardelyx, Inc. Substituted 4-phenyl pyridine compounds as non-systemic TGR5 agonists
SI3394033T1 (sl) 2015-12-22 2021-03-31 Incyte Corporation Heterociklične spojine kot imunomodulatorji
MA44860A (fr) 2016-05-06 2019-03-13 Incyte Holdings Corp Composés hétérocycliques utilisés comme immunomodulateurs
WO2017205464A1 (en) 2016-05-26 2017-11-30 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
EP3472157B1 (en) 2016-06-20 2023-04-12 Incyte Corporation Crystalline solid forms of a bet inhibitor
EP4137489A1 (en) 2016-06-20 2023-02-22 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
WO2018013789A1 (en) 2016-07-14 2018-01-18 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US11247996B2 (en) 2016-07-29 2022-02-15 University Of Massachusetts Small molecule inhibitors for transcription factors
EP3504198B1 (en) 2016-08-29 2023-01-25 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
TWI798192B (zh) 2016-12-22 2023-04-11 美商英塞特公司 免疫調節劑化合物及使用方法
ES2874756T3 (es) 2016-12-22 2021-11-05 Incyte Corp Derivados de triazolo[1,5-A]piridina como inmunomoduladores
MX2019007416A (es) 2016-12-22 2019-12-11 Incyte Corp Derivados de benzooxazol como inmunomoduladores.
US20180179179A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
CN106983865B (zh) * 2017-04-06 2019-12-24 山东省眼科研究所 Brd4抑制剂jq1在角膜瘢痕抑制中的应用
AU2018258588B2 (en) * 2017-04-28 2022-06-02 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of TRIM33 and methods of use
US11292791B2 (en) 2017-09-15 2022-04-05 Forma Therapeutics, Inc. Tetrahydro-imidazo quinoline compositions as CBP/P300 inhibitors
EP3692052A4 (en) * 2017-10-04 2021-03-17 Dana Farber Cancer Institute, Inc. INHIBITION BY SMALL MOLECULES OF THE TRANSCRIPTION FACTOR SALL4 AND ITS USES
KR20190043437A (ko) 2017-10-18 2019-04-26 씨제이헬스케어 주식회사 단백질 키나제 억제제로서의 헤테로고리 화합물
CN111712496B (zh) * 2017-12-20 2023-05-02 贝达药业股份有限公司 作为溴结构域蛋白质抑制剂的化合物和组合物
CN112384515A (zh) 2018-02-27 2021-02-19 因赛特公司 作为a2a/a2b抑制剂的咪唑并嘧啶和三唑并嘧啶
ES2940750T3 (es) 2018-03-30 2023-05-11 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
HRP20230306T1 (hr) 2018-05-11 2023-05-12 Incyte Corporation Derivati tetrahidro-imidazo[4,5-c]piridina kao pd-l1 imunomodulatori
JP7391046B2 (ja) 2018-05-18 2023-12-04 インサイト・コーポレイション Ａ２ａ／ａ２ｂ阻害剤としての縮合ピリミジン誘導体
US10870648B2 (en) 2018-06-29 2020-12-22 Forma Therapeutics, Inc. Inhibiting CREB binding protein (CBP)
EP3818063A1 (en) 2018-07-05 2021-05-12 Incyte Corporation Fused pyrazine derivatives as a2a / a2b inhibitors
CN111320621B (zh) * 2018-12-14 2022-10-04 中国科学院广州生物医药与健康研究院 一种吲嗪类化合物及其制备方法和应用
TWI829857B (zh) 2019-01-29 2024-01-21 美商英塞特公司 作為a2a / a2b抑制劑之吡唑并吡啶及三唑并吡啶
WO2020263832A1 (en) * 2019-06-24 2020-12-30 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. E3 ligase binders and uses thereof
CA3150434A1 (en) 2019-08-09 2021-02-18 Incyte Corporation Salts of a pd-1/pd-l1 inhibitor
TW202126652A (zh) 2019-09-30 2021-07-16 美商英塞特公司 作為免疫調節劑之吡啶并［３，２—ｄ］嘧啶化合物
KR20220101664A (ko) 2019-11-11 2022-07-19 인사이트 코포레이션 Pd-1/pd-l1 억제제의 염 및 결정질 형태
WO2021175432A1 (en) 2020-03-04 2021-09-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for administration of an anti cancer agent
US11833155B2 (en) 2020-06-03 2023-12-05 Incyte Corporation Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
US11795168B2 (en) 2020-09-23 2023-10-24 Forma Therapeutics, Inc. Inhibiting cyclic amp-responsive element-binding protein (CREB) binding protein (CBP)
US11801243B2 (en) 2020-09-23 2023-10-31 Forma Therapeutics, Inc. Bromodomain inhibitors for androgen receptor-driven cancers
WO2022099018A1 (en) 2020-11-06 2022-05-12 Incyte Corporation Process of preparing a pd-1/pd-l1 inhibitor
US11866434B2 (en) 2020-11-06 2024-01-09 Incyte Corporation Process for making a PD-1/PD-L1 inhibitor and salts and crystalline forms thereof
US11760756B2 (en) 2020-11-06 2023-09-19 Incyte Corporation Crystalline form of a PD-1/PD-L1 inhibitor

Family Cites Families (146)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3709898A (en) 1971-02-09 1973-01-09 Upjohn Co Process for the production of triazolobenzodiazepines and intermediates
US3681343A (en) 1971-05-11 1972-08-01 Upjohn Co 6-phenyl-s-triazolo{8 4,3-a{9 {8 1,4{9 {0 benzodiazepines
US3812259A (en) 1971-08-09 1974-05-21 Upjohn Co Animal feed and process
CH622019A5 (en) 1975-10-23 1981-03-13 Upjohn Co Process for the preparation of aminotriazolobenzodiazepines
FR2329668A1 (fr) 1975-10-27 1977-05-27 Upjohn Co Procede de preparation d'aminotriazolobenzodiazepines
US4270537A (en) 1979-11-19 1981-06-02 Romaine Richard A Automatic hypodermic syringe
EP0087850A1 (en) 1982-01-04 1983-09-07 The Upjohn Company Benzodiazepines for anti-hypertensive use
DE3435973A1 (de) 1984-10-01 1986-04-10 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Diazepine enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen mit paf-antagonistischer wirkung
US4596556A (en) 1985-03-25 1986-06-24 Bioject, Inc. Hypodermic injection apparatus
DE3724164A1 (de) 1986-07-25 1988-01-28 Boehringer Ingelheim Kg Neue 1,4-benzodiazepine, ihre herstellung und verwendung
CA1283827C (en) 1986-12-18 1991-05-07 Giorgio Cirelli Appliance for injection of liquid formulations
GB8704027D0 (en) 1987-02-20 1987-03-25 Owen Mumford Ltd Syringe needle combination
DE3878833T2 (de) 1987-05-28 1993-06-09 Yoshitomi Pharmaceutical Thieno(triazolo)diazepinverbindungen, und medizinische verwendung derselben.
US4790824A (en) 1987-06-19 1988-12-13 Bioject, Inc. Non-invasive hypodermic injection device
US4940460A (en) 1987-06-19 1990-07-10 Bioject, Inc. Patient-fillable and non-invasive hypodermic injection device assembly
US4941880A (en) 1987-06-19 1990-07-17 Bioject, Inc. Pre-filled ampule and non-invasive hypodermic injection device assembly
US5339163A (en) 1988-03-16 1994-08-16 Canon Kabushiki Kaisha Automatic exposure control device using plural image plane detection areas
JPH0676326B2 (ja) 1988-05-24 1994-09-28 吉富製薬株式会社 循環器系疾患治療薬
FR2638359A1 (fr) 1988-11-03 1990-05-04 Tino Dalto Guide de seringue avec reglage de la profondeur de penetration de l'aiguille dans la peau
EP0368175A1 (de) 1988-11-06 1990-05-16 Boehringer Ingelheim Kg 3S,7S-3-(Morpholinocarbonyl)-5-(2-chlorphenyl)-7,10-dimethyl-3,4-dihydro-2H,7H-cyclopenta[4,5]thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin.
EP0387613A1 (de) 1989-03-03 1990-09-19 Boehringer Ingelheim Kg Neue Thienodiazepine
EP0407955A1 (de) 1989-07-12 1991-01-16 Boehringer Ingelheim Kg Neue Hetrazepine mit PAF-antagonistischer Wirkung, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US5064413A (en) 1989-11-09 1991-11-12 Bioject, Inc. Needleless hypodermic injection device
US5312335A (en) 1989-11-09 1994-05-17 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
DE4010528A1 (de) 1990-04-02 1991-10-17 Boehringer Ingelheim Kg Praeparativ chromatographisches trennverfahren zur herstellung enantiomerenreiner hetrazepine
US5190521A (en) 1990-08-22 1993-03-02 Tecnol Medical Products, Inc. Apparatus and method for raising a skin wheal and anesthetizing skin
US5527288A (en) 1990-12-13 1996-06-18 Elan Medical Technologies Limited Intradermal drug delivery device and method for intradermal delivery of drugs
GB9118204D0 (en) 1991-08-23 1991-10-09 Weston Terence E Needle-less injector
SE9102652D0 (sv) 1991-09-13 1991-09-13 Kabi Pharmacia Ab Injection needle arrangement
US5593988A (en) 1991-10-11 1997-01-14 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Therapeutic agent for osteoporosis and diazepine compound
US5328483A (en) 1992-02-27 1994-07-12 Jacoby Richard M Intradermal injection device with medication and needle guard
US5383851A (en) 1992-07-24 1995-01-24 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
WO1994006802A1 (en) 1992-09-18 1994-03-31 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Thienodiazepine compound and medicinal use thereof
US5569189A (en) 1992-09-28 1996-10-29 Equidyne Systems, Inc. hypodermic jet injector
US5334144A (en) 1992-10-30 1994-08-02 Becton, Dickinson And Company Single use disposable needleless injector
CA2159344A1 (en) 1993-03-30 1994-10-13 Minoru Moriwaki Cell adhesion inhibitor and thienotriazolodiazepine compound
WO1995024176A1 (en) 1994-03-07 1995-09-14 Bioject, Inc. Ampule filling device
US5466220A (en) 1994-03-08 1995-11-14 Bioject, Inc. Drug vial mixing and transfer device
WO1995032963A1 (fr) 1994-06-01 1995-12-07 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Compose de thienylazole et compose de thienotriazolodiazepine
ES2159714T3 (es) 1995-01-06 2001-10-16 Hoffmann La Roche Hidroximetil-imidazodiazepinas y sus esteres.
US5599302A (en) 1995-01-09 1997-02-04 Medi-Ject Corporation Medical injection system and method, gas spring thereof and launching device using gas spring
US5730723A (en) 1995-10-10 1998-03-24 Visionary Medical Products Corporation, Inc. Gas pressured needle-less injection device and method
AU725249B2 (en) 1995-09-09 2000-10-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Use of a thienotriazolodiazepine to increase apolipoprotein A-I levels
US5893397A (en) 1996-01-12 1999-04-13 Bioject Inc. Medication vial/syringe liquid-transfer apparatus
GB9607549D0 (en) 1996-04-11 1996-06-12 Weston Medical Ltd Spring-powered dispensing device
CA2258053A1 (en) 1996-06-12 1997-12-18 Yoshihisa Yamamoto Cytokine production inhibitors, triazepine compounds, and intermediates thereof
US5693641A (en) 1996-08-16 1997-12-02 Berlex Laboratories Inc. Bicyclic pyrimidine derivatives and their use as anti-coagulants
ATE227727T1 (de) 1996-09-13 2002-11-15 Mitsubishi Pharma Corp Thienotriazolodiazepinverbindungen und ihre medizinischen anwendungen
US6444664B1 (en) 1997-04-18 2002-09-03 Nederlandse Organisatie Voor Toegepast - Natuurweten Schappelijk Onderzoek (Tno) Method for controlling the plasma level of lipoproteins to treat alzheimeris disease
US5993412A (en) 1997-05-19 1999-11-30 Bioject, Inc. Injection apparatus
JPH11228576A (ja) 1997-12-10 1999-08-24 Japan Tobacco Inc アポトーシス抑制剤
IT1298087B1 (it) 1998-01-08 1999-12-20 Fiderm S R L Dispositivo per il controllo della profondita' di penetrazione di un ago, in particolare applicabile ad una siringa per iniezioni
FR2779652B1 (fr) 1998-06-15 2001-06-08 Sod Conseils Rech Applic Utilisation de diazepines pour la preparation de medicaments destines a traiter les etats pathologiques ou les maladies dans lesquels un des recepteurs de la somatostatine est implique
US7589167B2 (en) 2000-02-22 2009-09-15 J. David Gladstone Institutes ZA loops of bromodomains
KR100838686B1 (ko) 2000-06-16 2008-06-16 미쯔비시 웰 파마 가부시키가이샤 방출 ｐＨ 범위 및/또는 속도 제어 조성물
US6552037B2 (en) * 2000-06-30 2003-04-22 Neurogen Corporation 2-Substituted imidazo[1,2-A]pyridine derivatives
US20060142257A1 (en) 2001-01-19 2006-06-29 Eberhard Nieschlag Male contraceptive formulation comprising norethisterone
US6979682B2 (en) 2001-02-23 2005-12-27 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Platelet-activating factor antagonist inhibition of angiogenesis and tumor growth induced by basic fibroblast
US6806272B2 (en) 2001-09-04 2004-10-19 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Dihydropteridinones, processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions
JP3876254B2 (ja) 2001-09-04 2007-01-31 ベーリンガー インゲルハイム ファルマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト 新規なジヒドロプテリジノン、その製造方法及びその医薬組成物としての使用
US20030216758A1 (en) 2001-12-28 2003-11-20 Angiotech Pharmaceuticals, Inc. Coated surgical patches
GB0206215D0 (en) 2002-03-15 2002-05-01 Novartis Ag Organic compounds
US6861422B2 (en) 2003-02-26 2005-03-01 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Dihydropteridinones, processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions
GB0305929D0 (en) 2003-03-14 2003-04-23 Novartis Ag Organic compounds
WO2005002526A2 (en) 2003-07-01 2005-01-13 President And Fellows Of Harvard College Method and compositions for treatment of viral infections
US20070105839A1 (en) 2003-09-18 2007-05-10 Patricia Imbach 2, 4-Di (phenylamino) pyrimidines useful in the treatment of proliferative disorders
EP1528056A1 (en) 2003-10-29 2005-05-04 Academisch Ziekenhuis bij de Universiteit van Amsterdam Deoxynojirimycin analogues and their uses as glucosylceramidase inhibitors
US20060058311A1 (en) 2004-08-14 2006-03-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation
US20060074088A1 (en) 2004-08-14 2006-04-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh Dihydropteridinones for the treatment of cancer diseases
US20060035903A1 (en) 2004-08-14 2006-02-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Storage stable perfusion solution for dihydropteridinones
US7728134B2 (en) 2004-08-14 2010-06-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Hydrates and polymorphs of 4[[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5,6,7,8-tetrahydro-5-methyl-6-oxo-2-pteridinyl]amino]-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-benzamide, process for their manufacture and their use as medicament
US7759485B2 (en) 2004-08-14 2010-07-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for the manufacture of dihydropteridinones
WO2006021548A1 (de) 2004-08-27 2006-03-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Dihydropteridinone, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
CN1759834B (zh) 2004-09-17 2010-06-23 中国医学科学院医药生物技术研究所 黄连素或其与辛伐他汀联合在制备用于预防或治疗与血脂有关疾病或症状的产品中用途
US8044042B2 (en) 2005-05-30 2011-10-25 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Thienotriazolodiazepine compound and medicinal use thereof
CA2617589A1 (en) 2005-08-03 2007-02-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Dihydropteridinones in the treatment of respiratory diseases
BR122021011787B1 (pt) 2005-11-01 2022-01-25 Impact Biomedicines, Inc Inibidores de biaril meta pirimidina de cinases, composição farmacêutica e processo para preparar uma composição farmacêutica
US8133900B2 (en) 2005-11-01 2012-03-13 Targegen, Inc. Use of bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
US8604042B2 (en) 2005-11-01 2013-12-10 Targegen, Inc. Bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
DK1962830T3 (da) 2005-12-23 2013-06-24 Glaxosmithkline Llc Azaindolhæmmere af aurorakinaser.
WO2007082806A1 (en) * 2006-01-17 2007-07-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Aryl-isoxazol-4-yl-imidazo[1,2-a]pyridine useful for the treatment of alzheimer’s disease via gaba receptors
DE602007008837D1 (de) 2006-02-14 2010-10-14 Vertex Pharma Als protein-kinase-inhibitoren nutzbare dyhydrodiazepine
CN101420955B (zh) 2006-02-14 2013-07-17 沃泰克斯药物股份有限公司 可用作蛋白激酶抑制剂的二氢二氮杂*
US20070218135A1 (en) 2006-03-14 2007-09-20 Glenmark Pharmaceuticals Limited Sustained release matrix pharmaceutical composition
RU2008147269A (ru) 2006-05-03 2010-06-10 Новартис АГ (CH) Применение органических соединений
WO2008009909A1 (en) 2006-07-17 2008-01-24 Astrazeneca Ab Pteridimones as modulators of polo-like kinase
ZA200902382B (en) 2006-10-19 2010-08-25 Signal Pharm Llc Heteroaryl compounds, compositions thereof, and their use as protein kinase inhibitors
US8338464B2 (en) 2006-11-30 2012-12-25 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Small molecule inhibitors of BCL6
JP2008156311A (ja) 2006-12-26 2008-07-10 Institute Of Physical & Chemical Research Ｂｒｄ２ブロモドメイン結合剤
RU2506256C2 (ru) 2006-12-26 2014-02-10 Лантеус Медикал Имэджинг, Инк. Лиганды для визуализации иннервации сердца
CA2680757A1 (en) 2007-03-22 2008-09-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Substituted pyrimidodiazepines useful as plk1 inhibitors
WO2008137081A1 (en) 2007-05-02 2008-11-13 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Substituted ( 5, 6 ) -dihydronaphraalenyl compounds as reversible male contraceptives
KR20080107050A (ko) 2007-06-05 2008-12-10 울산대학교 산학협력단 항-ｃｄ１３７ 단일클론 항체를 포함하는 만성이식편대숙주 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
CA2695753A1 (en) 2007-08-15 2009-02-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as protein kinases inhibitors
JP5410432B2 (ja) 2007-09-28 2014-02-05 サイクラセル リミテッド プロテインキナーゼ阻害剤としてのピリミジン誘導体
WO2009067547A1 (en) 2007-11-19 2009-05-28 Takeda Pharmaceutical Company Limited Polo-like kinase inhibitors
EP2234986A2 (en) 2007-12-20 2010-10-06 Cellzome Limited Sulfamides as zap-70 inhibitors
CA2710740C (en) 2007-12-28 2016-07-19 Shinji Miyoshi Thienotriazolodiazepine compound as antitumor agent
EP2276747A1 (en) 2008-03-11 2011-01-26 Cellzome Limited Sulfonamides as zap-70 inhibitors
FR2928923B1 (fr) * 2008-03-21 2010-04-23 Sanofi Aventis Derives polysubstitues de 2-heteroaryl-6-phenyl-imidazo °1,2-a!pyridines, leur preparation et leur application en therapeutiques
EP2112152A1 (en) 2008-04-22 2009-10-28 GPC Biotech AG Dihydropteridinones as Plk Inhibitors
EP2303889A1 (en) 2008-06-18 2011-04-06 F. Hoffmann-La Roche AG Halo-substituted pyrimidodiazepines as plkl inhibitors
WO2010015340A1 (en) 2008-08-06 2010-02-11 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Daa-pyridine as peripheral benzodiazepine receptor ligand for diagnostic imaging and pharmaceutical treatment
EP2334675B1 (en) * 2008-09-16 2014-03-26 Csir Imidazopyridines and imidazopyrimidines as hiv-i reverse transcriptase inhibitors
KR101633742B1 (ko) 2008-10-30 2016-06-27 써코메드 엘엘씨 아포 ａ에 활성인 티에노트리아졸로디아제핀 유도체
CA2748181C (en) 2009-01-06 2019-07-16 Nathanael S. Gray Pyrimido-diazepinone kinase scaffold compounds and methods of treating disorders
US7928105B2 (en) 2009-01-23 2011-04-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Substituted 6a,7,8,9-tetrahydropyrido[3,2-e]pyrrolo[1,2-a]pyrazin-6(5H)-ones
CN102020643A (zh) 2009-09-22 2011-04-20 上海恒瑞医药有限公司 二氢喋啶酮类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
BR112012006652A2 (pt) 2009-09-25 2015-09-08 Vertex Pharma métodos para preparar os derivados de pirimidina úteis como inibidores de proteína cinase
GB0919431D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
GB0919426D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
ES2654423T3 (es) 2009-11-05 2018-02-13 Glaxosmithkline Llc Inhibidor de bromodominio de benzodiacepina
HUE026421T2 (en) 2009-11-05 2016-05-30 Glaxosmithkline Llc Benzodiazepine Bromine Domain Inhibitor
GB0919434D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
GB0919432D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Use
GB0919423D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
EP2536725B1 (en) 2010-02-17 2015-10-28 Boehringer Ingelheim International GmbH Dihydropteridinones, method for production and use thereof
BR122014024883A2 (pt) 2010-05-14 2019-08-20 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compostos no tratamento de neoplasia
WO2011143657A1 (en) 2010-05-14 2011-11-17 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Male contraceptive compositions and methods of use
EP2569434B1 (en) 2010-05-14 2019-09-04 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for treating leukemia and related disorders
EP2569429A4 (en) 2010-05-14 2013-09-25 Dana Farber Cancer Inst Inc COMPOSITIONS AND METHOD OF METABOLIC MODULATION
ES2526671T3 (es) 2010-06-22 2015-01-14 Glaxosmithkline Llc Compuestos de benzotriazoldiazepina inhibidores de bromodominios
US20120014979A1 (en) 2010-07-16 2012-01-19 Alexander Dent Use of bcl6 inhibitors for treating autoimmune diseases
US9358233B2 (en) 2010-11-29 2016-06-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for treating acute myeloid leukemia
AR084070A1 (es) 2010-12-02 2013-04-17 Constellation Pharmaceuticals Inc Inhibidores del bromodominio y usos de los mismos
US9249161B2 (en) 2010-12-02 2016-02-02 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Bromodomain inhibitors and uses thereof
EP2677865A4 (en) 2011-02-23 2015-04-22 Icahn School Med Mount Sinai BROMODOMAIN INHIBITORS AS MODULATORS OF GENE EXPRESSION
AU2012223448B2 (en) 2011-02-28 2017-03-16 Epizyme, Inc. Substituted 6,5-fused bicyclic heteroaryl compounds
KR20130131461A (ko) 2011-03-07 2013-12-03 폰다지오네 텔레톤 Tfeb 변종 및 그의 용도
GB201106799D0 (en) * 2011-04-21 2011-06-01 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
WO2013033269A1 (en) 2011-08-29 2013-03-07 Coferon, Inc. Bioorthogonal monomers capable of dimerizing and targeting bromodomains and methods of using same
WO2013033270A2 (en) 2011-08-29 2013-03-07 Coferon, Inc. Bromodomain ligands capable of dimerizing in an aqueous solution, and methods of using same
WO2013097052A1 (en) 2011-12-30 2013-07-04 Abbott Laboratories Bromodomain inhibitors
AU2013221230A1 (en) 2012-02-17 2014-10-02 Ansun Biopharma, Inc. Methods, compounds and compositions for treatment of parainfluenza virus in immunocompromised patients
WO2013148197A1 (en) 2012-03-28 2013-10-03 The J. David Gladstone Institutes Compositions and methods for reactivating latent immunodeficiency virus
US9567301B2 (en) 2012-11-02 2017-02-14 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Pyrrol-1-yl benzoic acid derivatives useful as myc inhibitors
JP2016504990A (ja) 2012-12-20 2016-02-18 バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト Ｂｅｔタンパク質抑制性ジヒドロピリドピラジノン
EP2970330B1 (en) 2013-03-12 2019-04-17 AbbVie Inc. Tetracyclic bromodomain inhibitors
US9714946B2 (en) 2013-03-14 2017-07-25 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Bromodomain binding reagents and uses thereof
JP6663852B2 (ja) 2013-09-19 2020-03-13 デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド Ｂｈ３プロファイリングの方法
WO2015081284A1 (en) 2013-11-26 2015-06-04 Coferon, Inc. Bivalent bromodomain ligands, and methods of using same
KR20160115953A (ko) 2014-01-31 2016-10-06 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. 디아미노피리미딘 벤젠술폰 유도체 및 그의 용도
US9695172B2 (en) 2014-01-31 2017-07-04 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Diazepane derivatives and uses thereof
JP2017504651A (ja) 2014-01-31 2017-02-09 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド ジアゼパン誘導体の使用
JP2017525759A (ja) 2014-08-08 2017-09-07 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド ジヒドロプテリジノン誘導体およびその使用
CA2955074A1 (en) 2014-08-08 2016-02-11 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Diazepane derivatives and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
MX2016001037A (es) 2016-11-10
US9975896B2 (en) 2018-05-22
CN105611835A (zh) 2016-05-25
EP3024327B1 (en) 2019-09-04
BR112016001457A2 (pt) 2017-08-29
CA2918910A1 (en) 2015-01-29
RU2016105108A3 (ru) 2018-05-25
US20160168154A1 (en) 2016-06-16
KR20160034379A (ko) 2016-03-29
AU2014292888B2 (en) 2018-03-22
WO2015013635A3 (en) 2015-04-02
HK1224140A1 (zh) 2017-08-18
JP2016531113A (ja) 2016-10-06
WO2015013635A2 (en) 2015-01-29
AU2014292888A1 (en) 2016-02-11
EP3024327A4 (en) 2017-03-01
EP3024327A2 (en) 2016-06-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016105108A (ru) Ингибиторы факторов транскрипции и их применение
JP2016531113A5 (ru)
JP6806562B2 (ja) ｅＩＦ２α経路の調節因子
RU2015135005A (ru) Ингибиторы ras и их применение
HRP20171534T1 (hr) Derivati fosfora kao inhibitori kinaza
ES2606958T3 (es) Compuestos de tienotriazolodiazepina para tratar una neoplasia
TW202014186A (zh) 作為核轉運調節劑之化合物及其用途
RU2017104856A (ru) Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых средств
RU2019122913A (ru) Ингибитор рфрф4, способ его получения и его фармацевтическое применение
JP2017504650A5 (ru)
JP2013518050A5 (ru)
EA201891553A1 (ru) Ингибиторы syk
RU2016110418A (ru) Нейроактивные стероиды, их композиции и применение
SG10201804471PA (en) Bromodomain inhibitors
JPWO2019165229A5 (ru)
RU2015125544A (ru) Антагонисты cxcr7
RU2016118753A (ru) Производные пиридилкетона, способ их получения и их фармацевтическое применение
Kawamura et al. Evaluation of limiting brain penetration related to P-glycoprotein and breast cancer resistance protein using [11 C] GF120918 by PET in mice
EA200970670A1 (ru) Производные 3-амино-пирроло[3,4-c]пиразол-5(1h,4h,6h)-карбальдегида в качестве ингибиторов ркс
EA201592287A1 (ru) Замещенные тетрагидрокарбазольные и карбазолкарбоксамидные соединения
EA201591686A1 (ru) Пиридинильные и конденсированные пиридинильные производные триазолона
RU2018112961A (ru) Цианотиенотриазолодиазепины и пути их применения
RU2017104898A (ru) Дигидроптеридиноновые производные и их применения
MA38803A1 (fr) Nouveaux dérivés d'indolizine, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
RU2018132559A (ru) Связывающие молекулы для max в качестве модуляторов myc и их применения

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20180910