JP2017504651A - ジアゼパン誘導体の使用 - Google Patents
ジアゼパン誘導体の使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017504651A JP2017504651A JP2016549417A JP2016549417A JP2017504651A JP 2017504651 A JP2017504651 A JP 2017504651A JP 2016549417 A JP2016549417 A JP 2016549417A JP 2016549417 A JP2016549417 A JP 2016549417A JP 2017504651 A JP2017504651 A JP 2017504651A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- substituted
- unsubstituted
- alkyl
- protecting group
- attached
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
- A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
- A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
- A61K31/5517—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine condensed with five-membered rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. imidazobenzodiazepines, triazolam
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/16—Masculine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Abstract
Description
本出願は、35 U.S.C. §119(e)の下で、2014年1月31日に出願された米国仮特許出願U.S.S.N. 61/934,672に基づく優先権を主張するものであり、この仮出願は本明細書中に参考により組み込まれる。
ブロモドメイン含有タンパク質は、転写因子複合体の成分およびエピジェネティックメモリー(epigenetic memory)の決定因子として、大きな生物学的関心を呼んでいる。例えば、ブロモおよび特異的末端(bromo and extra terminal)(BET)タンパク質ファミリー(例えば、ブロモドメイン含有タンパク質2(BRD2)、ブロモドメイン含有タンパク質3(BRD3)、ブロモドメイン含有タンパク質4(BRD4)、およびブロモドメイン精巣特異的タンパク質(BRDT))は、高レベルの配列保存を示す2つのアミノ末端ブロモドメインと、より多岐な(divergent)カルボキシ末端動員(recruitment)ドメインを特徴とする、共通のドメインアーキテクチャを共有する(Filippakopoulos et al., Nature 2010, 468, 1067-1073)。BRD2およびBRD3は、活発に転写される遺伝子に沿ってヒストンと関連することが報告されており、転写伸長の促進に関与し得る(Leroy et al., Mol. Cell. 2008, 30, 51-60)。また、BRD4またはBRD3は、精巣内の核タンパク質(NUT)と融合し、上皮新形成の悪性度の高い形態において、新たな融合がん遺伝子BRD4−NUTまたはBRD3−NUTを形成することが報告されている(French et al., Cancer Res., 2003, 63, 304-307;French et al., J. Clin. Oncol. 2004, 22, 4135-4139)。データは、BRD−NUT融合タンパク質が発癌に寄与することを示唆している(French et al., Oncogene 2008, 27, 2237-2242)。BRDTは、精巣と卵巣において独特に発現する。BETのすべてのファミリーメンバーは、細胞周期の局面(aspects)を制御または実行する際にいくつかの機能を有することが報告されており、細胞分裂中の染色体と複合して残存することが示され、エピジェネティックメモリーの維持における役割が示唆されている。また、いくつかのウイルスは、BETタンパク質を利用して、ウイルス複製のプロセスの一部としてそのゲノムを宿主細胞クロマチンにつなげる(You et al., Cell 2004, 117, 349-360)。BRD4は、pTEF−b複合体の誘導性遺伝子への動員に関与するようであり、RNAポリメラーゼのリン酸化と増加した転写出力がもたらされる(Hargreaves et al., Cell 2009, 138, 129-145)。ヒトにおいて、BRD2、BRD3、BRD4、およびBRDTは、類似した遺伝子配列、ドメイン構成、およびいくつかの機能的特性を示す(Wu et al., J. Biol. Chem. 2007, 282, 13141-13145)。
本発明は、式(II)で表される化合物(例えば、式(I)で表される化合物)を提供する。本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質(例えば、BETタンパク質)などの転写因子のバインダーであると考えられており、男性避妊および、広範囲の疾患(例えば、ブロモドメインに関連する疾患、ブロモドメインの活性(例えば、異常な活性)に関連する疾患、ブロモドメイン含有タンパク質に関連する疾患、およびブロモドメイン含有タンパク質の活性(例えば、異常な活性)に関連する疾患)を処置および/または予防するのに有用であり得る。本発明の方法により処置および/または予防され得る疾患としては、限定はされないが、増殖性疾患(例えば、がん、良性新生物、血管新生、炎症性疾患、および自己免疫疾患)、心血管疾患、ウイルス感染、線維性疾患、代謝性疾患、内分泌疾患、および放射能中毒が挙げられる。また、本発明において提供されるのは、本明細書に記載の化合物を含むかまたは使用する、医薬組成物、キット、方法、および使用である。
特定の官能基および化学用語の定義は、以下にさらに詳細に記載される。化学元素は、CAS version, Handbook of Chemistry and Physics, 75th Ed.の表紙内側の元素周期表に従って同定され、特定の官能基は、本明細書に記載されるように一般的に定義される。さらに、有機化学の一般原理、ならびに特定の官能部分および反応性は、以下に記載されている:Thomas Sorrell, Organic Chemistry, University Science Books, Sausalito, 1999;Smith and March, March’s Advanced Organic Chemistry, 5th Edition, John Wiley & Sons, Inc., New York, 2001;Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, Inc., New York, 1989;およびCarruthers, Some Modern Methods of Organic Synthesis, 3rd Edition, Cambridge University Press, Cambridge, 1987。
Raaの各々は、独立して、C1〜10アルキル、C1〜10ペルハロアルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、C3〜10カルボシクリル、3〜14員ヘテロシクリル、C6〜14アリール、および5〜14員ヘテロアリールから選択されるか、または2つのRaa基は結び合って、3〜14員ヘテロシクリルまたは5〜14員ヘテロアリール環を形成し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、0、1、2、3、4、または5個のRdd基で置換されており;
Rbbの各々は、独立して、水素、−OH、−ORaa、−N(Rcc)2、−CN、−C(=O)Raa、−C(=O)N(Rcc)2、−CO2Raa、−SO2Raa、−C(=NRcc)ORaa、−C(=NRcc)N(Rcc)2、−SO2N(Rcc)2、−SO2Rcc、−SO2ORcc、−SORaa、−C(=S)N(Rcc)2、−C(=O)SRcc、−C(=S)SRcc、−P(=O)2Raa、−P(=O)(Raa)2、−P(=O)2N(Rcc)2、−P(=O)(NRcc)2、C1〜10アルキル、C1〜10ペルハロアルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、C3〜10カルボシクリル、3〜14員ヘテロシクリル、C6〜14アリール、および5〜14員ヘテロアリールから選択されるか、または2つのRbb基は結び合って、3〜14員ヘテロシクリルまたは5〜14員ヘテロアリール環を形成し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、0、1、2、3、4、または5個のRdd基で置換されており;
Rccの各々は、独立して、水素、C1〜10アルキル、C1〜10ペルハロアルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、C3〜10カルボシクリル、3〜14員ヘテロシクリル、C6〜14アリール、および5〜14員ヘテロアリールから選択されるか、または2つのRcc基は結び合って、3〜14員ヘテロシクリルまたは5〜14員ヘテロアリール環を形成し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、0、1、2、3、4、または5個のRdd基で置換されており;
Rddの各々は、独立して、ハロゲン、−CN、−NO2、−N3、−SO2H、−SO3H、−OH、−ORee、−ON(Rff)2、−N(Rff)2、−N(Rff)3 +X-、−N(ORee)Rff、−SH、−SRee、−SSRee、−C(=O)Ree、−CO2H、−CO2Ree、−OC(=O)Ree、−OCO2Ree、−C(=O)N(Rff)2、−OC(=O)N(Rff)2、−NRffC(=O)Ree、−NRffCO2Ree、−NRffC(=O)N(Rff)2、−C(=NRff)ORee、−OC(=NRff)Ree、−OC(=NRff)ORee、−C(=NRff)N(Rff)2、−OC(=NRff)N(Rff)2、−NRffC(=NRff)N(Rff)2、−NRffSO2Ree、−SO2N(Rff)2、−SO2Ree、−SO2ORee、−OSO2Ree、−S(=O)Ree、−Si(Ree)3、−OSi(Ree)3、−C(=S)N(Rff)2、−C(=O)SRee、−C(=S)SRee、−SC(=S)SRee、−P(=O)2Ree、−P(=O)(Ree)2、−OP(=O)(Ree)2、−OP(=O)(ORee)2、C1〜6アルキル、C1〜6ペルハロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜10カルボシクリル、3〜10員ヘテロシクリル、C6〜10アリール、5〜10員ヘテロアリールから選択され、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、0、1、2、3、4、または5個のRgg基で置換されているか、または2つのジェミナルRdd置換基は結び合って、=Oまたは=Sを形成することができ;
Reeの各々は、独立して、C1〜6アルキル、C1〜6ペルハロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜10カルボシクリル、C6〜10アリール、3〜10員ヘテロシクリル、および3〜10員ヘテロアリールから選択され、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、0、1、2、3、4、または5個のRgg基で置換されており;
Rffの各々は、独立して、水素、C1〜6アルキル、C1〜6ペルハロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜10カルボシクリル、3〜10員ヘテロシクリル、C6〜10アリール、および5〜10員ヘテロアリールから選択されるか、または2つのRff基は結び合って、3〜14員ヘテロシクリルまたは5〜14員ヘテロアリール環を形成し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、0、1、2、3、4、または5個のRgg基で置換されており;および
Rggの各々は、独立して、ハロゲン、−CN、−NO2、−N3、−SO2H、−SO3H、−OH、−OC1〜6アルキル、−ON(C1〜6アルキル)2、−N(C1〜6アルキル)2、−N(C1〜6アルキル)3 +X−、−NH(C1〜6アルキル)2 +X−、−NH2(C1〜6アルキル)+X−、−NH3 +X−、−N(OC1〜6アルキル)(C1〜6アルキル)、−N(OH)(C1〜6アルキル)、−NH(OH)、−SH、−SC1〜6アルキル、−SS(C1〜6アルキル)、−C(=O)(C1〜6アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜6アルキル)、−OC(=O)(C1〜6アルキル)、−OCO2(C1〜6アルキル)、−C(=O)NH2、−C(=O)N(C1〜6アルキル)2、−OC(=O)NH(C1〜6アルキル)、−NHC(=O)(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)C(=O)(C1〜6アルキル)、−NHCO2(C1〜6アルキル)、−NHC(=O)N(C1〜6アルキル)2、−NHC(=O)NH(C1〜6アルキル)、−NHC(=O)NH2、−C(=NH)O(C1〜6アルキル)、−OC(=NH)(C1〜6アルキル)、−OC(=NH)OC1〜6アルキル、−C(=NH)N(C1〜6アルキル)2、−C(=NH)NH(C1〜6アルキル)、−C(=NH)NH2、−OC(=NH)N(C1〜6アルキル)2、−OC(NH)NH(C1〜6アルキル)、−OC(NH)NH2、−NHC(NH)N(C1〜6アルキル)2、−NHC(=NH)NH2、−NHSO2(C1〜6アルキル)、−SO2N(C1〜6アルキル)2、−SO2NH(C1〜6アルキル)、−SO2NH2、−SO2C1〜6アルキル、−SO2OC1〜6アルキル、−OSO2C1〜6アルキル、−SOC1〜6アルキル、−Si(C1〜6アルキル)3、−OSi(C1〜6アルキル)3−C(=S)N(C1〜6アルキル)2、C(=S)NH(C1〜6アルキル)、C(=S)NH2、−C(=O)S(C1〜6アルキル)、−C(=S)SC1〜6アルキル、−SC(=S)SC1〜6アルキル、−P(=O)2(C1〜6アルキル)、−P(=O)(C1〜6アルキル)2、−OP(=O)(C1〜6アルキル)2、−OP(=O)(OC1〜6アルキル)2、C1〜6アルキル、C1〜6ペルハロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜10カルボシクリル、C6〜10アリール、3〜10員ヘテロシクリル、5〜10員ヘテロアリールであるか;または2つのジェミナルRgg置換基は結び合って、=Oまたは=Sを形成することができ;ここでX−は対イオンである。
以下の定義は、本出願全体を通して使用される、より一般的な用語である。
近年、いくつかの化合物が、ブロモドメイン結合剤であることが報告されている:例えば、WO 2012/075383、WO 2011/054553、WO 2011/054841、WO 2011/054844、WO 2011/054845、WO 2011/054846、WO 2011/054848 WO 2011/143669、およびWO 2011/161031。さらに、日本特許出願公開JP 2008/156311は、BRD2ブロモドメイン結合剤であると言われているベンズイミダゾール誘導体を開示しており、これは、ウイルス感染および/または増殖に対して効用を有する。国際PCT公開WO 2009/084693は、アセチル化ヒストンとブロモドメイン含有タンパク質との結合を阻害すると言われている一連のチエノトリアゾロジアゼピン誘導体を開示しており、これは、抗がん剤として有用であると言われている。国際PCT公開WO 2011/054843は、ブロモドメインとその同族アセチル化タンパク質との結合を阻害する化合物が、自己免疫疾患または状態および炎症性疾患または状態の範囲の処置に、効用を有し得ることを示唆する。しかし、さらなる強力かつ安全なブロモドメインバインダーの必要性が残されている。
一側面において、本発明は、式(II):
Wは、−C(=O)ORZ1、−C(=O)N(RZ1)2、−S(=O)ORZ1、−S(=O)N(RZ1)2、−S(=O)2ORZ1、−S(=O)2N(RZ1)2、または
Zは、−O−、−N(RZ)−、または−C(RZ)2−であり、ここでRZの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORZ1、−SRZ1、−N(RZ1)2、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基であるか、またはRZの2つは結び合って、置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成しており;
RZ1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基であるか、またはRZ1の2つは結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
RAの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORA1、−N(RA1)2、−SRA1、−CN、−SCN、−C(=NRA1)RA1、−C(=NRA1)ORA1、−C(=NRA1)N(RA1)2、−C(=O)RA1、−C(=O)ORA1、−C(=O)N(RA1)2、−NO2、−NRA1C(=O)RA1、−NRA1C(=O)ORA1、−NRA1C(=O)N(RA1)2、−OC(=O)RA1、−OC(=O)ORA1、または−OC(=O)N(RA1)2であり、ここでRA1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、窒素原子に付着している場合は窒素保護基、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基であるか、または2つのRA1基は結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
nは、0、1、2、3、4、5、6、7、または8であり;
Xは、不在であるか、−C(=O)−、または−C(RX)2−であり、ここでRXの各々は、独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換C1〜6アルキルであり;
RBの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORB1、−N(RB1)2、−SRB1、−CN、−SCN、−C(=NRB1)RB1、−C(=NRB1)ORB1、−C(=NRB1)N(RB1)2、−C(=O)RB1、−C(=O)ORB1、−C(=O)N(RB1)2、−NO2、−NRB1C(=O)RB1、−NRB1C(=O)ORB1、−NRB1C(=O)N(RB1)2、−OC(=O)RB1、−OC(=O)ORB1、または−OC(=O)N(RB1)2であり、ここでRB1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、窒素原子に付着している場合は窒素保護基、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基であるか、または2つのRB1基は結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
mは、0、1、2、3、または4であり;
RCは、水素または置換もしくは非置換C1〜6アルキルであり;
RDは、水素または置換もしくは非置換アルキルであり;
REは、水素または置換もしくは非置換アルキルであり;
RFは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;
RGは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;および
RHは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;
または、RGとRHは結び合って、置換または非置換のフェニル環を形成している。
ある態様において、RZの2つは結び合って、置換または非置換炭素環を形成する。ある態様において、RZの2つは結び合って、飽和または不飽和炭素環を形成する。ある態様において、RZの2つは結び合って、置換または非置換の、3〜7員単環式炭素環を形成する。ある態様において、RZの2つは結び合って、置換または非置換複素環を形成する。ある態様において、RZの2つは結び合って、飽和または不飽和複素環を形成する。ある態様において、RZの2つは結び合って、複素環を形成し、ここで複素環系内の1、2、または3個の原子は、窒素、酸素、および硫黄からなる群から独立して選択される。ある態様において、RZの2つは結び合って、3〜7員単環式複素環を形成する。
RJの各々は独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORJ1、−N(RJ1)2、−SRJ1、−CN、−SCN、−C(=NRJ1)RJ1、−C(=NRJ1)ORJ1、−C(=NRJ1)N(RJ1)2、−C(=O)RJ1、−C(=O)ORJ1、−C(=O)N(RJ1)2、−NO2、−NRJ1C(=O)RJ1、−NRJ1C(=O)ORJ1、−NRJ1C(=O)N(RJ1)2、−OC(=O)RJ1、−OC(=O)ORJ1、または−OC(=O)N(RJ1)2であり、こでRJ1の各々は独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、窒素原子に付着されている場合は窒素保護基、酸素原子に付着されている場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着されている場合は硫黄保護基であり、または、2つのRJ1基は結び合って、置換もしくは非置換複素環または置換もしくは非置換ヘテロアリール環を形成し;および
kは、0、1、2、3、または4である。
本発明は、本明細書に記載の化合物(例えば、式(II)で表される化合物(例えば、式(I)で表される化合物)、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグ)、および任意に薬学的に許容し得る賦形剤を含む、医薬組成物を提供する。ある態様において、本明細書に記載の医薬組成物は、式(II)で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、および任意に薬学的に許容し得る賦形剤を含む。ある態様において、本明細書に記載の医薬組成物は、式(II)で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、および薬学的に許容し得る賦形剤を含む。
本発明は、広範囲の疾患、例えばブロモドメインに関連する疾患、ブロモドメインの活性(例えば、異常な活性)に関連する疾患、ブロモドメイン含有タンパク質に関連する疾患、ブロモドメイン含有タンパク質の活性(例えば、異常な活性)に関連する疾患などの、処置のための方法を提供する。例示の疾患としては、限定はされないが、増殖性疾患、心血管疾患、ウイルス感染、線維性疾患、代謝性疾患、内分泌疾患、および放射能中毒が挙げられる。本発明によってさらに提供されるのは、避妊(例えば、男性避妊)の方法である。さらに本発明は、ブロモドメインまたはブロモドメイン含有タンパク質の活性(例えば、上昇した活性などの異常な活性)を阻害する方法、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインの、第2タンパク質(例えば、ヒストン)のアセチルリジン残への結合を阻害する方法、転写伸長を調整する(例えば阻害する)方法、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現(例えば、転写)を調整する(例えば、下方制御または阻害する)方法を、提供する。
ある態様において、疾患は、増殖性疾患(例えば、本明細書に記載の増殖性疾患)である。ある態様において、疾患は、がん(例えば、本明細書に記載の癌)である。ある態様において、疾患は、肺がんである。ある態様において、疾患は多発性骨髄腫である。ある態様において、疾患は、神経芽細胞腫である。ある態様において、疾患は結腸がんである。ある態様において、疾患は精巣がんである。ある態様において、疾患は、卵巣がんである。ある態様において、疾患は、肺がん(例えば、小細胞肺がんまたは非小細胞肺がん)である。ある態様において、疾患は、NUT正中線癌である(例えば、BRD3 NUT正中線癌またはBRD4NUT正中線癌)。ある態様において、疾患は、白血病である。ある態様において、疾患は、混合系統型白血病(MLL)である。ある態様において、疾患は急性骨髄性白血病(AML)、混合型B骨髄単球性白血病、または赤白血病である。ある態様において、疾患は、バーキットリンパ腫、乳房のがん、結腸がん、神経芽細胞腫、グリア芽細胞腫多形、慢性リンパ性白血病、および扁平上皮癌からなる群から選択される。
本明細書に記載の本発明のより完全な理解のために、以下の実施例を記載する。本出願に記載の合成的および生物学的実施例は、本明細書に提供される化合物、医薬組成物、および方法を説明するために提供され、いかなる方法においてもその範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。
本明細書に提供される化合物は、容易に入手可能な出発材料から、以下の一般的な方法および手順、または当技術分野で知られている方法(例えば、以下に報告されている方法:米国特許出願公開US 2012/040961;Elkins et al., Journal of Medicinal Chemistry(2013)、56(11)、4413-4421;Kavanagh et al., Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters(2013), 23(13), 3690-3696;Deng et al., European Journal of Medicinal Chemistry(2013), 70, 758-767;Delbroek et al., Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis(2013), 76, 49-58;Choi et al., ACS Medicinal Chemistry Letters(2012), 3(8), 658-662;Deng et al., Nature Chemical Biology(2011), 7(4), 203-205;およびDeng et al., ACS Medicinal Chemistry Letters(2011), 2(3), 195-200)を使用して、調製することができる。典型的なまたは好ましいプロセス条件(すなわち、反応温度、時間、反応物のモル比、溶媒、圧力など)が与えられた場合でも、特に明記しない限り、他のプロセス条件も使用可能であることが理解されるであろう。最適な反応条件は、使用する特定の反応物または溶媒によって変化し得るが、かかる条件は、当業者により、日常的な最適化手順によって決定することができる。
アセチル−ヒストン結合アッセイ
アッセイは、製造業者のプロトコル(PerkinElmer, USA)からの軽微な変更を加えて実施した。すべての試薬は、50mMのHEPES、150mMのNaCl、0.1%w/vのBSA、および0.01%w/vのTween 20でpH7.5にて希釈し、プレートに加える前に、室温に平衡化させた。アルファビーズをマスター溶液に添加した後、後続のすべてのステップは、低光条件で行った。80nmのBRD4.1、25μg/mlのニッケルコーティングされたアクセプタービーズ、および80nMのビオチン化H4−テトラアセチルの最終濃度での成分の2倍溶液を、10μLで、384ウェルプレート(AlphaPlate-384、PerkinElmer, USA)に加えた。BRD4.1のためのビオチン化ペプチドは、CEM Liberty 9008005マイクロ波ペプチド合成機で、社内で合成した:H4−テトラアセチル、ビオチン−PEG2−SGRGKacGGKacGLGKacGGAKacRHRK−COOH。ウェルへの添加は、マルチチャンネルピペット(最適化実験用)またはBiotek EL406液体ハンドラーのいずれかを用いて行った。1000rpmで1分間スピンダウンした後、ストックプレートからの本発明の化合物の溶液100nLを、Janus Workstation(PerkinElmer, USA)を使用して、分注ピン(pin transfer)により添加した。ストレプトアビジンでコーティングされたドナービーズ(最終25μg/ml)は、前の溶液と同様に、2倍、10μLの容量で添加した。この添加の後、プレートをホイルで密封して露光を遮断し、蒸発を防いだ。プレートを1000rpmで1分間、再度スピンダウンした。次にプレートを、プレートリーダーと共に室内で1.5時間インキュベートした後(温度平衡のため)、アッセイを読み取った。AlphaScreen測定は、Envision 2104(PerkinElmer, USA)上で製造者のプロトコルを利用して実施した。
本発明の化合物は、BRD4依存性細胞株において、細胞活性についても評価し、細胞IC50値を生成した。
ITCは、GE(商標)(Northampton, MA)からのITC200マイクロ熱量計を用いて実施した。すべての実験は25℃で、1000rpmで攪拌しながら、ITC緩衝液(50mMのHEPES、25℃にてpH7.4、150mMのNaCl)中で行った。マイクロシリンジに、タンパク質試料の溶液(ITC緩衝液中225μM)を充填した。化合物の溶液(ITC緩衝液中22.5μM)を、シリンジを介して、タンパク質溶液中に滴定した。全ての滴定は、0.2μlの最初の注射、続いて5秒の持続時間(注射当たり)での19回同一の2μl注射、および注射の間の90秒の間隔を用いて実施した。希釈熱は、独立した滴定(緩衝液へのタンパク質)により測定し、実験データから差し引いた。収集されたデータは、機器に付属のMicroCal(商標)Originソフトウェアに関連させて、結合のエンタルピー(ΔH)および結合定数(Ka)を生成した。収集されたデータは、Wisemanと共同研究者らによって前に記載されているように、機器に付属のMicroCal(商標)Originソフトウェアに関連させて、結合のエンタルピー(ΔH)および結合定数(KB)を生成した。熱力学のパラメータを算出した(ΔG=ΔH−TΔS=−RTlnKB、式中、ΔG、ΔHおよびΔSはそれぞれ、自由エネルギー、結合のエンタルピーおよびエントロピーにおける変化である)。単一結合部位モデルを使用した。
797、MOLM−13、およびHL60細胞を、T−75フラスコにプレーティングし、10%ウシ胎児血清および1%ペニシリン/ストレプトマイシンを含有するDMEM(797)またはRPMI(MOLM−13およびHL60)で増殖させた。細胞を、1uM(797)または500nM(MOLM−13およびHL60)の化合物、または等価容量のDMSOで、24時間処理した。2×106細胞を、500×g、4℃で数分間スピンし、PBSで洗浄した。ペレットを、1mLの冷PBSに再懸濁し、穏やかにボルテックスしながら、15mLのポリプロピレン遠心管中の9mLの70%エタノールに滴下した。次いで固定した細胞を、−20℃で終夜凍結した。翌日、細胞を500×g、4℃で10分間遠心分離し、3mLの冷PBSで洗浄した。細胞を、500μLのヨウ化プロピジウム染色溶液(PBS中、0.2mg/mLのRNase A、0.2mg/mLのヨウ化プロピジウム、01.%のTriton-X)に再懸濁し、37℃で20分間インキュベートした。次いで、試料を氷に移し、BD FACS Canto IIで分析した。ヒストグラムを生成し、細胞周期分析を、ModFitフローサイトメトリー解析ソフトウェアを用いて行った。
表1に示すのは、例示の化合物について2.5μMの化合物濃度でのin vitroでのBRD4.1阻害パーセント値であり、ここで「uM」はマイクロモルを指し、「%INHIB」は%阻害を指す。
Claims (106)
- ブロモドメイン含有タンパク質に関連する疾患の処置を必要としている対象における、前記処置を行う方法であって、方法が、対象に対して、式(II):
Wは、−C(=O)ORZ1、−C(=O)N(RZ1)2、−S(=O)ORZ1、−S(=O)N(RZ1)2、−S(=O)2ORZ1、−S(=O)2N(RZ1)2、または
Zは、−O−、−N(RZ)−、または−C(RZ)2−であり、ここでRZの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORZ1、−SRZ1、−N(RZ1)2、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基であるか、またはRZの2つは結び合って、置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成しており;
RZ1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基であるか、またはRZ1の2つは結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
RAの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORA1、−N(RA1)2、−SRA1、−CN、−SCN、−C(=NRA1)RA1、−C(=NRA1)ORA1、−C(=NRA1)N(RA1)2、−C(=O)RA1、−C(=O)ORA1、−C(=O)N(RA1)2、−NO2、−NRA1C(=O)RA1、−NRA1C(=O)ORA1、−NRA1C(=O)N(RA1)2、−OC(=O)RA1、−OC(=O)ORA1、または−OC(=O)N(RA1)2であり、ここでRA1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、窒素原子に付着している場合は窒素保護基、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基であるか、または2つのRA1基は結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
nは、0、1、2、3、4、5、6、7、または8であり;
Xは、不在であるか、−C(=O)−、または−C(RX)2−であり、ここでRXの各々は、独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換C1〜6アルキルであり;
RBの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORB1、−N(RB1)2、−SRB1、−CN、−SCN、−C(=NRB1)RB1、−C(=NRB1)ORB1、−C(=NRB1)N(RB1)2、−C(=O)RB1、−C(=O)ORB1、−C(=O)N(RB1)2、−NO2、−NRB1C(=O)RB1、−NRB1C(=O)ORB1、−NRB1C(=O)N(RB1)2、−OC(=O)RB1、−OC(=O)ORB1、または−OC(=O)N(RB1)2であり、ここでRB1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、窒素原子に付着している場合は窒素保護基、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基であるか、または2つのRB1基は結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
mは、0、1、2、3、または4であり;
RCは、水素または置換もしくは非置換C1〜6アルキルであり;
RDは、水素または置換もしくは非置換アルキルであり;
REは、水素または置換もしくは非置換アルキルであり;
RFは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;
RGは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;および
RHは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;
または、RGとRHは結び合って、置換または非置換のフェニル環を形成している。 - ブロモドメイン含有タンパク質に関連する疾患の処置を必要としている対象における、前記処置を行う方法であって、方法が、対象に対して、式(II):
Wは、−C(=O)ORZ1、−C(=O)N(RZ1)2、−S(=O)ORZ1、−S(=O)N(RZ1)2、−S(=O)2ORZ1、−S(=O)2N(RZ1)2、または
Zは、−O−、−N(RZ)−、または−C(RZ)2−であり、ここでRZの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORZ1、−SRZ1、−N(RZ1)2、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基であるか、またはRZの2つは結び合って、置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成しており;
RZ1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基であるか、またはRZ1の2つは結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
RAの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORA1、−N(RA1)2、−SRA1、−CN、−SCN、−C(=NRA1)RA1、−C(=NRA1)ORA1、−C(=NRA1)N(RA1)2、−C(=O)RA1、−C(=O)ORA1、−C(=O)N(RA1)2、−NO2、−NRA1C(=O)RA1、−NRA1C(=O)ORA1、−NRA1C(=O)N(RA1)2、−OC(=O)RA1、−OC(=O)ORA1、または−OC(=O)N(RA1)2であり、ここでRA1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、窒素原子に付着している場合は窒素保護基、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基であるか、または2つのRA1基は結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
nは、0、1、2、3、4、5、6、7、または8であり;
Xは、不在であるか、−C(=O)−、または−C(RX)2−であり、ここでRXの各々は、独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換C1〜6アルキルであり;
RBの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORB1、−N(RB1)2、−SRB1、−CN、−SCN、−C(=NRB1)RB1、−C(=NRB1)ORB1、−C(=NRB1)N(RB1)2、−C(=O)RB1、−C(=O)ORB1、−C(=O)N(RB1)2、−NO2、−NRB1C(=O)RB1、−NRB1C(=O)ORB1、−NRB1C(=O)N(RB1)2、−OC(=O)RB1、−OC(=O)ORB1、または−OC(=O)N(RB1)2であり、ここでRB1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、窒素原子に付着している場合は窒素保護基、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基であるか、または2つのRB1基は結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
mは、0、1、2、3、または4であり;
RCは、水素または置換もしくは非置換C1〜6アルキルであり;
RDは、水素または置換もしくは非置換アルキルであり;
REは、水素または置換もしくは非置換アルキルであり;
RFは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;
RGは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;および
RHは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;
または、RGとRHは結び合って、置換または非置換のフェニル環を形成している。 - ブロモドメインに関連する疾患の処置を必要としている対象における、前記処置を行う方法であって、方法が、対象に対して、式(II):
Wは、−C(=O)ORZ1、−C(=O)N(RZ1)2、−S(=O)ORZ1、−S(=O)N(RZ1)2、−S(=O)2ORZ1、−S(=O)2N(RZ1)2、または
Zは、−O−、−N(RZ)−、または−C(RZ)2−であり、ここでRZの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORZ1、−SRZ1、−N(RZ1)2、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基であるか、またはRZの2つは結び合って、置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成しており;
RZ1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基であるか、またはRZ1の2つは結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
RAの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORA1、−N(RA1)2、−SRA1、−CN、−SCN、−C(=NRA1)RA1、−C(=NRA1)ORA1、−C(=NRA1)N(RA1)2、−C(=O)RA1、−C(=O)ORA1、−C(=O)N(RA1)2、−NO2、−NRA1C(=O)RA1、−NRA1C(=O)ORA1、−NRA1C(=O)N(RA1)2、−OC(=O)RA1、−OC(=O)ORA1、または−OC(=O)N(RA1)2であり、ここでRA1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、窒素原子に付着している場合は窒素保護基、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基であるか、または2つのRA1基は結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
nは、0、1、2、3、4、5、6、7、または8であり;
Xは、不在であるか、−C(=O)−、または−C(RX)2−であり、ここでRXの各々は、独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換C1〜6アルキルであり;
RBの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORB1、−N(RB1)2、−SRB1、−CN、−SCN、−C(=NRB1)RB1、−C(=NRB1)ORB1、−C(=NRB1)N(RB1)2、−C(=O)RB1、−C(=O)ORB1、−C(=O)N(RB1)2、−NO2、−NRB1C(=O)RB1、−NRB1C(=O)ORB1、−NRB1C(=O)N(RB1)2、−OC(=O)RB1、−OC(=O)ORB1、または−OC(=O)N(RB1)2であり、ここでRB1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、窒素原子に付着している場合は窒素保護基、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基であるか、または2つのRB1基は結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
mは、0、1、2、3、または4であり;
RCは、水素または置換もしくは非置換C1〜6アルキルであり;
RDは、水素または置換もしくは非置換アルキルであり;
REは、水素または置換もしくは非置換アルキルであり;
RFは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;
RGは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;および
RHは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;
または、RGとRHは結び合って、置換または非置換のフェニル環を形成している。 - ブロモドメイン含有タンパク質の異常な活性に関連する疾患の処置を必要としている対象における、前記処置を行う方法であって、方法が、対象に対して、式(II):
Wは、−C(=O)ORZ1、−C(=O)N(RZ1)2、−S(=O)ORZ1、−S(=O)N(RZ1)2、−S(=O)2ORZ1、−S(=O)2N(RZ1)2、または
Zは、−O−、−N(RZ)−、または−C(RZ)2−であり、ここでRZの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORZ1、−SRZ1、−N(RZ1)2、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基であるか、またはRZの2つは結び合って、置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成しており;
RZ1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基であるか、またはRZ1の2つは結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
RAの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORA1、−N(RA1)2、−SRA1、−CN、−SCN、−C(=NRA1)RA1、−C(=NRA1)ORA1、−C(=NRA1)N(RA1)2、−C(=O)RA1、−C(=O)ORA1、−C(=O)N(RA1)2、−NO2、−NRA1C(=O)RA1、−NRA1C(=O)ORA1、−NRA1C(=O)N(RA1)2、−OC(=O)RA1、−OC(=O)ORA1、または−OC(=O)N(RA1)2であり、ここでRA1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、窒素原子に付着している場合は窒素保護基、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基であるか、または2つのRA1基は結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
nは、0、1、2、3、4、5、6、7、または8であり;
Xは、不在であるか、−C(=O)−、または−C(RX)2−であり、ここでRXの各々は、独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換C1〜6アルキルであり;
RBの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORB1、−N(RB1)2、−SRB1、−CN、−SCN、−C(=NRB1)RB1、−C(=NRB1)ORB1、−C(=NRB1)N(RB1)2、−C(=O)RB1、−C(=O)ORB1、−C(=O)N(RB1)2、−NO2、−NRB1C(=O)RB1、−NRB1C(=O)ORB1、−NRB1C(=O)N(RB1)2、−OC(=O)RB1、−OC(=O)ORB1、または−OC(=O)N(RB1)2であり、ここでRB1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、窒素原子に付着している場合は窒素保護基、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基であるか、または2つのRB1基は結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
mは、0、1、2、3、または4であり;
RCは、水素または置換もしくは非置換C1〜6アルキルであり;
RDは、水素または置換もしくは非置換アルキルであり;
REは、水素または置換もしくは非置換アルキルであり;
RFは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;
RGは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;および
RHは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;
または、RGとRHは結び合って、置換または非置換のフェニル環を形成している。 - ブロモドメインの異常な活性に関連する疾患の処置を必要としている対象における、前記処置を行う方法であって、方法が、対象に対して、式(II):
Wは、−C(=O)ORZ1、−C(=O)N(RZ1)2、−S(=O)ORZ1、−S(=O)N(RZ1)2、−S(=O)2ORZ1、−S(=O)2N(RZ1)2、または
Zは、−O−、−N(RZ)−、または−C(RZ)2−であり、ここでRZの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORZ1、−SRZ1、−N(RZ1)2、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基であるか、またはRZの2つは結び合って、置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成しており;
RZ1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基であるか、またはRZ1の2つは結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
RAの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORA1、−N(RA1)2、−SRA1、−CN、−SCN、−C(=NRA1)RA1、−C(=NRA1)ORA1、−C(=NRA1)N(RA1)2、−C(=O)RA1、−C(=O)ORA1、−C(=O)N(RA1)2、−NO2、−NRA1C(=O)RA1、−NRA1C(=O)ORA1、−NRA1C(=O)N(RA1)2、−OC(=O)RA1、−OC(=O)ORA1、または−OC(=O)N(RA1)2であり、ここでRA1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、窒素原子に付着している場合は窒素保護基、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基であるか、または2つのRA1基は結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
nは、0、1、2、3、4、5、6、7、または8であり;
Xは、不在であるか、−C(=O)−、または−C(RX)2−であり、ここでRXの各々は、独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換C1〜6アルキルであり;
RBの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORB1、−N(RB1)2、−SRB1、−CN、−SCN、−C(=NRB1)RB1、−C(=NRB1)ORB1、−C(=NRB1)N(RB1)2、−C(=O)RB1、−C(=O)ORB1、−C(=O)N(RB1)2、−NO2、−NRB1C(=O)RB1、−NRB1C(=O)ORB1、−NRB1C(=O)N(RB1)2、−OC(=O)RB1、−OC(=O)ORB1、または−OC(=O)N(RB1)2であり、ここでRB1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、窒素原子に付着している場合は窒素保護基、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基であるか、または2つのRB1基は結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
mは、0、1、2、3、または4であり;
RCは、水素または置換もしくは非置換C1〜6アルキルであり;
RDは、水素または置換もしくは非置換アルキルであり;
REは、水素または置換もしくは非置換アルキルであり;
RFは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;
RGは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;および
RHは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;
または、RGとRHは結び合って、置換または非置換のフェニル環を形成している。 - ブロモドメイン含有タンパク質に関連する疾患の予防または前記疾患を発症するリスクの低減を必要としている対象における、前記予防または低減を行う方法であって、方法が、対象に対して、式(II):
Wは、−C(=O)ORZ1、−C(=O)N(RZ1)2、−S(=O)ORZ1、−S(=O)N(RZ1)2、−S(=O)2ORZ1、−S(=O)2N(RZ1)2、または
Zは、−O−、−N(RZ)−、または−C(RZ)2−であり、ここでRZの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORZ1、−SRZ1、−N(RZ1)2、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基であるか、またはRZの2つは結び合って、置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成しており;
RZ1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基であるか、またはRZ1の2つは結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
RAの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORA1、−N(RA1)2、−SRA1、−CN、−SCN、−C(=NRA1)RA1、−C(=NRA1)ORA1、−C(=NRA1)N(RA1)2、−C(=O)RA1、−C(=O)ORA1、−C(=O)N(RA1)2、−NO2、−NRA1C(=O)RA1、−NRA1C(=O)ORA1、−NRA1C(=O)N(RA1)2、−OC(=O)RA1、−OC(=O)ORA1、または−OC(=O)N(RA1)2であり、ここでRA1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、窒素原子に付着している場合は窒素保護基、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基であるか、または2つのRA1基は結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
nは、0、1、2、3、4、5、6、7、または8であり;
Xは、不在であるか、−C(=O)−、または−C(RX)2−であり、ここでRXの各々は、独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換C1〜6アルキルであり;
RBの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORB1、−N(RB1)2、−SRB1、−CN、−SCN、−C(=NRB1)RB1、−C(=NRB1)ORB1、−C(=NRB1)N(RB1)2、−C(=O)RB1、−C(=O)ORB1、−C(=O)N(RB1)2、−NO2、−NRB1C(=O)RB1、−NRB1C(=O)ORB1、−NRB1C(=O)N(RB1)2、−OC(=O)RB1、−OC(=O)ORB1、または−OC(=O)N(RB1)2であり、ここでRB1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、窒素原子に付着している場合は窒素保護基、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基であるか、または2つのRB1基は結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
mは、0、1、2、3、または4であり;
RCは、水素または置換もしくは非置換C1〜6アルキルであり;
RDは、水素または置換もしくは非置換アルキルであり;
REは、水素または置換もしくは非置換アルキルであり;
RFは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;
RGは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;および
RHは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;
または、RGとRHは結び合って、置換または非置換のフェニル環を形成している。 - ブロモドメインに関連する疾患の予防または前記疾患を発症するリスクの低減を必要としている対象における、前記予防または低減を行う方法であって、方法が、対象に対して、式(II):
Wは、−C(=O)ORZ1、−C(=O)N(RZ1)2、−S(=O)ORZ1、−S(=O)N(RZ1)2、−S(=O)2ORZ1、−S(=O)2N(RZ1)2、または
Zは、−O−、−N(RZ)−、または−C(RZ)2−であり、ここでRZの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORZ1、−SRZ1、−N(RZ1)2、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基であるか、またはRZの2つは結び合って、置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成しており;
RZ1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基であるか、またはRZ1の2つは結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
RAの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORA1、−N(RA1)2、−SRA1、−CN、−SCN、−C(=NRA1)RA1、−C(=NRA1)ORA1、−C(=NRA1)N(RA1)2、−C(=O)RA1、−C(=O)ORA1、−C(=O)N(RA1)2、−NO2、−NRA1C(=O)RA1、−NRA1C(=O)ORA1、−NRA1C(=O)N(RA1)2、−OC(=O)RA1、−OC(=O)ORA1、または−OC(=O)N(RA1)2であり、ここでRA1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、窒素原子に付着している場合は窒素保護基、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基であるか、または2つのRA1基は結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
nは、0、1、2、3、4、5、6、7、または8であり;
Xは、不在であるか、−C(=O)−、または−C(RX)2−であり、ここでRXの各々は、独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換C1〜6アルキルであり;
RBの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORB1、−N(RB1)2、−SRB1、−CN、−SCN、−C(=NRB1)RB1、−C(=NRB1)ORB1、−C(=NRB1)N(RB1)2、−C(=O)RB1、−C(=O)ORB1、−C(=O)N(RB1)2、−NO2、−NRB1C(=O)RB1、−NRB1C(=O)ORB1、−NRB1C(=O)N(RB1)2、−OC(=O)RB1、−OC(=O)ORB1、または−OC(=O)N(RB1)2であり、ここでRB1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、窒素原子に付着している場合は窒素保護基、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基であるか、または2つのRB1基は結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
mは、0、1、2、3、または4であり;
RCは、水素または置換もしくは非置換C1〜6アルキルであり;
RDは、水素または置換もしくは非置換アルキルであり;
REは、水素または置換もしくは非置換アルキルであり;
RFは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;
RGは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;および
RHは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;
または、RGとRHは結び合って、置換または非置換のフェニル環を形成している。 - ブロモドメイン含有タンパク質の異常な活性に関連する疾患の予防または前記疾患を発症するリスクの低減を必要としている対象における、前記予防または低減を行う方法であって、方法が、対象に対して、式(II):
Wは、−C(=O)ORZ1、−C(=O)N(RZ1)2、−S(=O)ORZ1、−S(=O)N(RZ1)2、−S(=O)2ORZ1、−S(=O)2N(RZ1)2、または
Zは、−O−、−N(RZ)−、または−C(RZ)2−であり、ここでRZの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORZ1、−SRZ1、−N(RZ1)2、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基であるか、またはRZの2つは結び合って、置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成しており;
RZ1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基であるか、またはRZ1の2つは結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
RAの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORA1、−N(RA1)2、−SRA1、−CN、−SCN、−C(=NRA1)RA1、−C(=NRA1)ORA1、−C(=NRA1)N(RA1)2、−C(=O)RA1、−C(=O)ORA1、−C(=O)N(RA1)2、−NO2、−NRA1C(=O)RA1、−NRA1C(=O)ORA1、−NRA1C(=O)N(RA1)2、−OC(=O)RA1、−OC(=O)ORA1、または−OC(=O)N(RA1)2であり、ここでRA1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、窒素原子に付着している場合は窒素保護基、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基であるか、または2つのRA1基は結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
nは、0、1、2、3、4、5、6、7、または8であり;
Xは、不在であるか、−C(=O)−、または−C(RX)2−であり、ここでRXの各々は、独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換C1〜6アルキルであり;
RBの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORB1、−N(RB1)2、−SRB1、−CN、−SCN、−C(=NRB1)RB1、−C(=NRB1)ORB1、−C(=NRB1)N(RB1)2、−C(=O)RB1、−C(=O)ORB1、−C(=O)N(RB1)2、−NO2、−NRB1C(=O)RB1、−NRB1C(=O)ORB1、−NRB1C(=O)N(RB1)2、−OC(=O)RB1、−OC(=O)ORB1、または−OC(=O)N(RB1)2であり、ここでRB1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、窒素原子に付着している場合は窒素保護基、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基であるか、または2つのRB1基は結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
mは、0、1、2、3、または4であり;
RCは、水素または置換もしくは非置換C1〜6アルキルであり;
RDは、水素または置換もしくは非置換アルキルであり;
REは、水素または置換もしくは非置換アルキルであり;
RFは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;
RGは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;および
RHは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;
または、RGとRHは結び合って、置換または非置換のフェニル環を形成している。 - ブロモドメインの異常な活性に関連する疾患の予防または前記疾患を発症するリスクの低減を必要としている対象における、前記予防または低減を行う方法であって、方法が、対象に対して、式(II):
Wは、−C(=O)ORZ1、−C(=O)N(RZ1)2、−S(=O)ORZ1、−S(=O)N(RZ1)2、−S(=O)2ORZ1、−S(=O)2N(RZ1)2、または
Zは、−O−、−N(RZ)−、または−C(RZ)2−であり、ここでRZの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORZ1、−SRZ1、−N(RZ1)2、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基であるか、またはRZの2つは結び合って、置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成しており;
RZ1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基であるか、またはRZ1の2つは結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
RAの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORA1、−N(RA1)2、−SRA1、−CN、−SCN、−C(=NRA1)RA1、−C(=NRA1)ORA1、−C(=NRA1)N(RA1)2、−C(=O)RA1、−C(=O)ORA1、−C(=O)N(RA1)2、−NO2、−NRA1C(=O)RA1、−NRA1C(=O)ORA1、−NRA1C(=O)N(RA1)2、−OC(=O)RA1、−OC(=O)ORA1、または−OC(=O)N(RA1)2であり、ここでRA1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、窒素原子に付着している場合は窒素保護基、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基であるか、または2つのRA1基は結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
nは、0、1、2、3、4、5、6、7、または8であり;
Xは、不在であるか、−C(=O)−、または−C(RX)2−であり、ここでRXの各々は、独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換C1〜6アルキルであり;
RBの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORB1、−N(RB1)2、−SRB1、−CN、−SCN、−C(=NRB1)RB1、−C(=NRB1)ORB1、−C(=NRB1)N(RB1)2、−C(=O)RB1、−C(=O)ORB1、−C(=O)N(RB1)2、−NO2、−NRB1C(=O)RB1、−NRB1C(=O)ORB1、−NRB1C(=O)N(RB1)2、−OC(=O)RB1、−OC(=O)ORB1、または−OC(=O)N(RB1)2であり、ここでRB1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、窒素原子に付着している場合は窒素保護基、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基であるか、または2つのRB1基は結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
mは、0、1、2、3、または4であり;
RCは、水素または置換もしくは非置換C1〜6アルキルであり;
RDは、水素または置換もしくは非置換アルキルであり;
REは、水素または置換もしくは非置換アルキルであり;
RFは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;
RGは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;および
RHは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;
または、RGとRHは結び合って、置換または非置換のフェニル環を形成している。 - 異常な活性が、上昇した活性である、請求項4〜5および8〜9のいずれか一項に記載の方法。
- 男性避妊のための方法であって、方法が、これを必要としている対象に対して、式(II):
Wは、−C(=O)ORZ1、−C(=O)N(RZ1)2、−S(=O)ORZ1、−S(=O)N(RZ1)2、−S(=O)2ORZ1、−S(=O)2N(RZ1)2、または
Zは、−O−、−N(RZ)−、または−C(RZ)2−であり、ここでRZの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORZ1、−SRZ1、−N(RZ1)2、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基であるか、またはRZの2つは結び合って、置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成しており;
RZ1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基であるか、またはRZ1の2つは結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
RAの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORA1、−N(RA1)2、−SRA1、−CN、−SCN、−C(=NRA1)RA1、−C(=NRA1)ORA1、−C(=NRA1)N(RA1)2、−C(=O)RA1、−C(=O)ORA1、−C(=O)N(RA1)2、−NO2、−NRA1C(=O)RA1、−NRA1C(=O)ORA1、−NRA1C(=O)N(RA1)2、−OC(=O)RA1、−OC(=O)ORA1、または−OC(=O)N(RA1)2であり、ここでRA1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、窒素原子に付着している場合は窒素保護基、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基であるか、または2つのRA1基は結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
nは、0、1、2、3、4、5、6、7、または8であり;
Xは、不在であるか、−C(=O)−、または−C(RX)2−であり、ここでRXの各々は、独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換C1〜6アルキルであり;
RBの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORB1、−N(RB1)2、−SRB1、−CN、−SCN、−C(=NRB1)RB1、−C(=NRB1)ORB1、−C(=NRB1)N(RB1)2、−C(=O)RB1、−C(=O)ORB1、−C(=O)N(RB1)2、−NO2、−NRB1C(=O)RB1、−NRB1C(=O)ORB1、−NRB1C(=O)N(RB1)2、−OC(=O)RB1、−OC(=O)ORB1、または−OC(=O)N(RB1)2であり、ここでRB1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、窒素原子に付着している場合は窒素保護基、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基であるか、または2つのRB1基は結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
mは、0、1、2、3、または4であり;
RCは、水素または置換もしくは非置換C1〜6アルキルであり;
RDは、水素または置換もしくは非置換アルキルであり;
REは、水素または置換もしくは非置換アルキルであり;
RFは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;
RGは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;および
RHは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;
または、RGとRHは結び合って、置換または非置換のフェニル環を形成している。 - 対象または細胞におけるブロモドメイン含有タンパク質の活性を阻害する方法であって、方法が、式(II):
Wは、−C(=O)ORZ1、−C(=O)N(RZ1)2、−S(=O)ORZ1、−S(=O)N(RZ1)2、−S(=O)2ORZ1、−S(=O)2N(RZ1)2、または
Zは、−O−、−N(RZ)−、または−C(RZ)2−であり、ここでRZの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORZ1、−SRZ1、−N(RZ1)2、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基であるか、またはRZの2つは結び合って、置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成しており;
RZ1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基であるか、またはRZ1の2つは結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
RAの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORA1、−N(RA1)2、−SRA1、−CN、−SCN、−C(=NRA1)RA1、−C(=NRA1)ORA1、−C(=NRA1)N(RA1)2、−C(=O)RA1、−C(=O)ORA1、−C(=O)N(RA1)2、−NO2、−NRA1C(=O)RA1、−NRA1C(=O)ORA1、−NRA1C(=O)N(RA1)2、−OC(=O)RA1、−OC(=O)ORA1、または−OC(=O)N(RA1)2であり、ここでRA1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、窒素原子に付着している場合は窒素保護基、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基であるか、または2つのRA1基は結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
nは、0、1、2、3、4、5、6、7、または8であり;
Xは、不在であるか、−C(=O)−、または−C(RX)2−であり、ここでRXの各々は、独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換C1〜6アルキルであり;
RBの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORB1、−N(RB1)2、−SRB1、−CN、−SCN、−C(=NRB1)RB1、−C(=NRB1)ORB1、−C(=NRB1)N(RB1)2、−C(=O)RB1、−C(=O)ORB1、−C(=O)N(RB1)2、−NO2、−NRB1C(=O)RB1、−NRB1C(=O)ORB1、−NRB1C(=O)N(RB1)2、−OC(=O)RB1、−OC(=O)ORB1、または−OC(=O)N(RB1)2であり、ここでRB1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、窒素原子に付着している場合は窒素保護基、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基であるか、または2つのRB1基は結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
mは、0、1、2、3、または4であり;
RCは、水素または置換もしくは非置換C1〜6アルキルであり;
RDは、水素または置換もしくは非置換アルキルであり;
REは、水素または置換もしくは非置換アルキルであり;
RFは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;
RGは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;および
RHは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;
または、RGとRHは結び合って、置換または非置換のフェニル環を形成している。 - ブロモドメイン含有タンパク質の活性が、キナーゼの活性と比較して、方法によって選択的に阻害される、請求項12に記載の方法。
- 対象または細胞におけるブロモドメインの活性を阻害する方法であって、方法が、式(II):
Wは、−C(=O)ORZ1、−C(=O)N(RZ1)2、−S(=O)ORZ1、−S(=O)N(RZ1)2、−S(=O)2ORZ1、−S(=O)2N(RZ1)2、または
Zは、−O−、−N(RZ)−、または−C(RZ)2−であり、ここでRZの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORZ1、−SRZ1、−N(RZ1)2、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基であるか、またはRZの2つは結び合って、置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成しており;
RZ1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基であるか、またはRZ1の2つは結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
RAの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORA1、−N(RA1)2、−SRA1、−CN、−SCN、−C(=NRA1)RA1、−C(=NRA1)ORA1、−C(=NRA1)N(RA1)2、−C(=O)RA1、−C(=O)ORA1、−C(=O)N(RA1)2、−NO2、−NRA1C(=O)RA1、−NRA1C(=O)ORA1、−NRA1C(=O)N(RA1)2、−OC(=O)RA1、−OC(=O)ORA1、または−OC(=O)N(RA1)2であり、ここでRA1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、窒素原子に付着している場合は窒素保護基、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基であるか、または2つのRA1基は結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
nは、0、1、2、3、4、5、6、7、または8であり;
Xは、不在であるか、−C(=O)−、または−C(RX)2−であり、ここでRXの各々は、独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換C1〜6アルキルであり;
RBの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORB1、−N(RB1)2、−SRB1、−CN、−SCN、−C(=NRB1)RB1、−C(=NRB1)ORB1、−C(=NRB1)N(RB1)2、−C(=O)RB1、−C(=O)ORB1、−C(=O)N(RB1)2、−NO2、−NRB1C(=O)RB1、−NRB1C(=O)ORB1、−NRB1C(=O)N(RB1)2、−OC(=O)RB1、−OC(=O)ORB1、または−OC(=O)N(RB1)2であり、ここでRB1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、窒素原子に付着している場合は窒素保護基、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基であるか、または2つのRB1基は結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
mは、0、1、2、3、または4であり;
RCは、水素または置換もしくは非置換C1〜6アルキルであり;
RDは、水素または置換もしくは非置換アルキルであり;
REは、水素または置換もしくは非置換アルキルであり;
RFは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;
RGは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;および
RHは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;
または、RGとRHは結び合って、置換または非置換のフェニル環を形成している。 - ブロモドメインの活性が、キナーゼの活性と比較して、方法によって選択的に阻害される、請求項14に記載の方法。
- 対象または細胞における、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインの、第2タンパク質のアセチル−リシン残基への結合を阻害する方法であって、方法が、式(II):
第2タンパク質は、少なくとも1つのアセチル−リシン残基を含み、かつブロモドメイン含有タンパク質とは異なるタンパク質であり、
Wは、−C(=O)ORZ1、−C(=O)N(RZ1)2、−S(=O)ORZ1、−S(=O)N(RZ1)2、−S(=O)2ORZ1、−S(=O)2N(RZ1)2、または
Zは、−O−、−N(RZ)−、または−C(RZ)2−であり、ここでRZの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORZ1、−SRZ1、−N(RZ1)2、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基であるか、またはRZの2つは結び合って、置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成しており;
RZ1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基であるか、またはRZ1の2つは結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
RAの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORA1、−N(RA1)2、−SRA1、−CN、−SCN、−C(=NRA1)RA1、−C(=NRA1)ORA1、−C(=NRA1)N(RA1)2、−C(=O)RA1、−C(=O)ORA1、−C(=O)N(RA1)2、−NO2、−NRA1C(=O)RA1、−NRA1C(=O)ORA1、−NRA1C(=O)N(RA1)2、−OC(=O)RA1、−OC(=O)ORA1、または−OC(=O)N(RA1)2であり、ここでRA1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、窒素原子に付着している場合は窒素保護基、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基であるか、または2つのRA1基は結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
nは、0、1、2、3、4、5、6、7、または8であり;
Xは、不在であるか、−C(=O)−、または−C(RX)2−であり、ここでRXの各々は、独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換C1〜6アルキルであり;
RBの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORB1、−N(RB1)2、−SRB1、−CN、−SCN、−C(=NRB1)RB1、−C(=NRB1)ORB1、−C(=NRB1)N(RB1)2、−C(=O)RB1、−C(=O)ORB1、−C(=O)N(RB1)2、−NO2、−NRB1C(=O)RB1、−NRB1C(=O)ORB1、−NRB1C(=O)N(RB1)2、−OC(=O)RB1、−OC(=O)ORB1、または−OC(=O)N(RB1)2であり、ここでRB1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、窒素原子に付着している場合は窒素保護基、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基であるか、または2つのRB1基は結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
mは、0、1、2、3、または4であり;
RCは、水素または置換もしくは非置換C1〜6アルキルであり;
RDは、水素または置換もしくは非置換アルキルであり;
REは、水素または置換もしくは非置換アルキルであり;
RFは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;
RGは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;および
RHは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;
または、RGとRHは結び合って、置換または非置換のフェニル環を形成している。 - 第2タンパク質が、ヒストンである、請求項16に記載の方法。
- 対象または細胞における、ブロモドメイン含有タンパク質により調節される遺伝子の発現を調整する方法であって、方法が、式(II):
Wは、−C(=O)ORZ1、−C(=O)N(RZ1)2、−S(=O)ORZ1、−S(=O)N(RZ1)2、−S(=O)2ORZ1、−S(=O)2N(RZ1)2、または
Zは、−O−、−N(RZ)−、または−C(RZ)2−であり、ここでRZの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORZ1、−SRZ1、−N(RZ1)2、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基であるか、またはRZの2つは結び合って、置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成しており;
RZ1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基であるか、またはRZ1の2つは結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
RAの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORA1、−N(RA1)2、−SRA1、−CN、−SCN、−C(=NRA1)RA1、−C(=NRA1)ORA1、−C(=NRA1)N(RA1)2、−C(=O)RA1、−C(=O)ORA1、−C(=O)N(RA1)2、−NO2、−NRA1C(=O)RA1、−NRA1C(=O)ORA1、−NRA1C(=O)N(RA1)2、−OC(=O)RA1、−OC(=O)ORA1、または−OC(=O)N(RA1)2であり、ここでRA1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、窒素原子に付着している場合は窒素保護基、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基であるか、または2つのRA1基は結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
nは、0、1、2、3、4、5、6、7、または8であり;
Xは、不在であるか、−C(=O)−、または−C(RX)2−であり、ここでRXの各々は、独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換C1〜6アルキルであり;
RBの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORB1、−N(RB1)2、−SRB1、−CN、−SCN、−C(=NRB1)RB1、−C(=NRB1)ORB1、−C(=NRB1)N(RB1)2、−C(=O)RB1、−C(=O)ORB1、−C(=O)N(RB1)2、−NO2、−NRB1C(=O)RB1、−NRB1C(=O)ORB1、−NRB1C(=O)N(RB1)2、−OC(=O)RB1、−OC(=O)ORB1、または−OC(=O)N(RB1)2であり、ここでRB1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、窒素原子に付着している場合は窒素保護基、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基であるか、または2つのRB1基は結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
mは、0、1、2、3、または4であり;
RCは、水素または置換もしくは非置換C1〜6アルキルであり;
RDは、水素または置換もしくは非置換アルキルであり;
REは、水素または置換もしくは非置換アルキルであり;
RFは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;
RGは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;および
RHは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;
または、RGとRHは結び合って、置換または非置換のフェニル環を形成している。 - 遺伝子の転写が、方法によって調整される、請求項18に記載の方法。
- 対象または細胞における、ブロモドメイン含有タンパク質により調節される遺伝子の発現を阻害する方法であって、方法が、式(II):
Wは、−C(=O)ORZ1、−C(=O)N(RZ1)2、−S(=O)ORZ1、−S(=O)N(RZ1)2、−S(=O)2ORZ1、−S(=O)2N(RZ1)2、または
Zは、−O−、−N(RZ)−、または−C(RZ)2−であり、ここでRZの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORZ1、−SRZ1、−N(RZ1)2、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基であるか、またはRZの2つは結び合って、置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成しており;
RZ1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基、または窒素原子に付着している場合は窒素保護基であるか、またはRZ1の2つは結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
RAの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORA1、−N(RA1)2、−SRA1、−CN、−SCN、−C(=NRA1)RA1、−C(=NRA1)ORA1、−C(=NRA1)N(RA1)2、−C(=O)RA1、−C(=O)ORA1、−C(=O)N(RA1)2、−NO2、−NRA1C(=O)RA1、−NRA1C(=O)ORA1、−NRA1C(=O)N(RA1)2、−OC(=O)RA1、−OC(=O)ORA1、または−OC(=O)N(RA1)2であり、ここでRA1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、窒素原子に付着している場合は窒素保護基、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基であるか、または2つのRA1基は結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
nは、0、1、2、3、4、5、6、7、または8であり;
Xは、不在であるか、−C(=O)−、または−C(RX)2−であり、ここでRXの各々は、独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換C1〜6アルキルであり;
RBの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORB1、−N(RB1)2、−SRB1、−CN、−SCN、−C(=NRB1)RB1、−C(=NRB1)ORB1、−C(=NRB1)N(RB1)2、−C(=O)RB1、−C(=O)ORB1、−C(=O)N(RB1)2、−NO2、−NRB1C(=O)RB1、−NRB1C(=O)ORB1、−NRB1C(=O)N(RB1)2、−OC(=O)RB1、−OC(=O)ORB1、または−OC(=O)N(RB1)2であり、ここでRB1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、窒素原子に付着している場合は窒素保護基、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基であるか、または2つのRB1基は結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;
mは、0、1、2、3、または4であり;
RCは、水素または置換もしくは非置換C1〜6アルキルであり;
RDは、水素または置換もしくは非置換アルキルであり;
REは、水素または置換もしくは非置換アルキルであり;
RFは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;
RGは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;および
RHは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;
または、RGとRHは結び合って、置換または非置換のフェニル環を形成している。 - 遺伝子の転写が、方法によって阻害される、請求項20に記載の方法。
- ブロモドメイン含有タンパク質が、ブロモおよび特異的末端(BET)タンパク質である、請求項1〜2、4、6、8、10、12、13、および16〜21のいずれか一項に記載の方法。
- ブロモドメイン含有タンパク質が、ブロモドメイン含有タンパク質2(BRD2)、ブロモドメイン含有タンパク質3(BRD3)、またはブロモドメイン含有タンパク質4(BRD4)である、請求項1〜2、4、6、8、10、12、13、および16〜21のいずれか一項に記載の方法。
- ブロモドメイン含有タンパク質が、TBP(TATAボックス結合タンパク質)関連因子タンパク質(TAF)である、請求項1〜2、4、6、8、10、12、13、および16〜21のいずれか一項に記載の方法。
- ブロモドメイン含有タンパク質が、TAF1またはTAF1Lである、請求項1〜2、4、6、8、10、12、13、および16〜21のいずれか一項に記載の方法。
- ブロモドメイン含有タンパク質が、CREB結合タンパク質(CBP)である、請求項1〜2、4、6、8、10、12、13、および16〜21のいずれか一項に記載の方法。
- ブロモドメイン含有タンパク質が、E1A結合タンパク質p300(EP300)である、請求項1〜2、4、6、8、10、12、13、および16〜21のいずれか一項に記載の方法。
- 疾患が、増殖性疾患である、請求項1〜10および22〜27のいずれか一項に記載の方法。
- 疾患が、がんである、請求項28に記載の方法。
- 疾患が、肺がん、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、結腸がん、精巣がん、卵巣がん、NUT正中線癌、または混合系統型白血病(MLL)である、請求項28に記載の方法。
- 疾患が、良性新生物である、請求項28に記載の方法。
- 疾患が、病的血管形成である、請求項28に記載の方法。
- 疾患が、炎症性疾患である、請求項1〜10および22〜27のいずれか一項に記載の方法。
- 疾患が、心血管疾患である、請求項1〜10および22〜27のいずれか一項に記載の方法。
- 疾患が、自己免疫疾患である、請求項1〜10および22〜27のいずれか一項に記載の方法。
- 疾患が、ウイルス感染である、請求項1〜10および22〜27のいずれか一項に記載の方法。
- 疾患が、線維性疾患である、請求項1〜10および22〜27のいずれか一項に記載の方法。
- 疾患が、代謝性疾患である、請求項1〜10および22〜27のいずれか一項に記載の方法。
- 疾患が、内分泌疾患である、請求項1〜10および22〜27のいずれか一項に記載の方法。
- 疾患が、リウマチ性関節炎、敗血症、アテローム発生、アテローム性動脈硬化症、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染症、後天性免疫不全症候群(AIDS)、ヒトパピローマウイルス(HPV)感染症、C型肝炎ウイルス(HCV)感染症、単純ヘルペスウイルス(HSV)感染症、エボラウイルス感染症、重症急性呼吸器症候群(SARS)、インフルエンザ、放射能中毒、強皮症、特発性肺線維症、移植片対宿主病(GVHD)、糖尿病、または肥満である、請求項1〜10および22〜27のいずれか一項に記載の方法。
- 疾患が、アテローム発生である、請求項40に記載の方法。
- 疾患が、エボラウイルス感染症である、請求項40に記載の方法。
- 疾患が、重症急性呼吸器症候群(SARS)である、請求項40に記載の方法。
- 疾患が、放射能中毒である、請求項40に記載の方法。
- 疾患が、特発性肺線維症である、請求項40に記載の方法。
- 疾患が、II型糖尿病または妊娠糖尿病である、請求項40に記載の方法。
- 疾患が、肥満である、請求項40に記載の方法。
- 対象が、ヒトである、請求項1〜47のいずれか一項に記載の方法。
- Wが、−C(=O)ORZ1または−S(=O)2N(RZ1)2である、請求項1〜48のいずれか一項に記載の方法。
- Wが、−C(=O)OHまたは−S(=O)2NH2である、請求項49に記載の方法。
- 化合物が、式(I):
- 化合物が、式:
RJの各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ORJ1、−N(RJ1)2、−SRJ1、−CN、−SCN、−C(=NRJ1)RJ1、−C(=NRJ1)ORJ1、−C(=NRJ1)N(RJ1)2、−C(=O)RJ1、−C(=O)ORJ1、−C(=O)N(RJ1)2、−NO2、−NRJ1C(=O)RJ1、−NRJ1C(=O)ORJ1、−NRJ1C(=O)N(RJ1)2、−OC(=O)RJ1、−OC(=O)ORJ1、または−OC(=O)N(RJ1)2であり、ここでRJ1の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、窒素原子に付着している場合は窒素保護基、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基であるか、または2つのRJ1基は結び合って、置換もしくは非置換の複素環または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成しており;および
kは、0、1、2、3、または4である、
請求項1〜50のいずれか一項に記載の方法。 - 化合物が、式:
- 化合物が、式:
- 化合物が、式:
- Zが、−O−である、請求項1〜48および51〜55のいずれか一項に記載の方法。
- Zが、−N(RZ)−である、請求項1〜48および51〜55のいずれか一項に記載の方法。
- Zが、−C(RZ)2−である、請求項1〜48および51〜55のいずれか一項に記載の方法。
- Zが、−CH(RZ)−である、請求項58に記載の方法。
- RZの少なくとも1つが、置換または非置換アルキルである、請求項1〜48、51〜55、および57〜59のいずれか一項に記載の方法。
- RZの少なくとも1つが、置換または非置換C1〜6アルキルである、請求項60に記載の方法。
- RZの少なくとも1つが、メチルまたはエチルである、請求項61に記載の方法。
- RZの少なくとも1つが、−ORZ1である、請求項1〜48、51〜55、および57〜59のいずれか一項に記載の方法。
- RZの少なくとも1つが、−OHである、請求項64に記載の方法。
- RZの少なくとも1つが、置換または非置換ヘテロシクリルである、請求項1〜48、51〜55、および57〜59のいずれか一項に記載の方法。
- RZの少なくとも1つが、置換または非置換の、6員単環式ヘテロシクリルであり、ここで複素環系の1または2個の原子が、独立して、窒素、酸素、または硫黄である、請求項65に記載の方法。
- RZの少なくとも1つが、式:
- nが、0である、請求項1〜48および51〜67のいずれか一項に記載の方法。
- Xが、不在である、請求項1〜48および51〜67のいずれか一項に記載の方法。
- Xが、−C(=O)−である、請求項1〜48および51〜67のいずれか一項に記載の方法。
- Xが、−C(RX)2−である、請求項1〜48および51〜67のいずれか一項に記載の方法。
- Xが、−CH2−である、請求項71に記載の方法。
- RBの少なくとも1つが、置換C1〜6アルキルである、請求項1〜72のいずれか一項に記載の方法。
- RBの少なくとも1つが、非置換C1〜6アルキルである、請求項1〜73のいずれか一項に記載の方法。
- RBの少なくとも1つが、メチルまたは−CF3である、請求項1〜74のいずれか一項に記載の方法。
- RBの少なくとも1つが、−ORB1である、請求項1〜75のいずれか一項に記載の方法。
- RBの少なくとも1つが、−O(非置換C1〜6アルキル)である、請求項76に記載の方法。
- RBの少なくとも1つが、−OMeまたは−OEtである、請求項77に記載の方法。
- mが、0である、請求項1〜72のいずれか一項に記載の方法。
- mが、1である、請求項1〜78のいずれか一項に記載の方法。
- mが、2である、請求項1〜78のいずれか一項に記載の方法。
- RCが、水素である、請求項1〜81のいずれか一項に記載の方法。
- RCが、非置換C1〜6アルキルである、請求項1〜81のいずれか一項に記載の方法。
- RCが、メチルである、請求項83に記載の方法。
- RDが、水素である、請求項1〜84のいずれか一項に記載の方法。
- REが、水素である、請求項1〜85のいずれか一項に記載の方法。
- REが、置換C1〜6アルキルである、請求項1〜85のいずれか一項に記載の方法。
- REが、非置換C1〜6アルキルである、請求項1〜85のいずれか一項に記載の方法。
- REが、メチルまたはエチルである、請求項88に記載の方法。
- RFが、水素である、請求項1〜89のいずれか一項に記載の方法。
- RFが、置換C1〜6アルキルである、請求項1〜89のいずれか一項に記載の方法。
- RFが、非置換C1〜6アルキルである、請求項1〜89のいずれか一項に記載の方法。
- RFが、メチルである、請求項92に記載の方法。
- RGが、水素である、請求項1〜51および54〜93のいずれか一項に記載の方法。
- RGが、置換または非置換C1〜6アルキルである、請求項1〜51および54〜93のいずれか一項に記載の方法。
- RHが、水素である、請求項1〜51および54〜95のいずれか一項に記載の方法。
- RHが、置換または非置換C1〜6アルキルである、請求項1〜51および54〜95のいずれか一項に記載の方法。
- RGおよびRHの各々が、水素である、請求項1〜51および54〜93のいずれか一項に記載の方法。
- RGおよびRHが結び合って、置換フェニル環を形成する、請求項1〜51および54〜93のいずれか一項に記載の方法。
- RGおよびRHが結び合って、非置換フェニル環を形成する、請求項1〜51および54〜93のいずれか一項に記載の方法。
- 化合物が、式:
- 化合物が、式:
- 式:
- 式:
- 請求項103もしくは104に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、および任意に、薬学的に許容し得る賦形剤を含む、医薬組成物。
- 請求項103もしくは104に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、または請求項105に記載の医薬組成物;および
キットを使用するための指示書
を含む、キット。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201461934672P | 2014-01-31 | 2014-01-31 | |
US61/934,672 | 2014-01-31 | ||
PCT/US2015/014120 WO2015117087A1 (en) | 2014-01-31 | 2015-02-02 | Uses of diazepane derivatives |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019202874A Division JP2020055813A (ja) | 2014-01-31 | 2019-11-08 | ジアゼパン誘導体の使用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017504651A true JP2017504651A (ja) | 2017-02-09 |
JP2017504651A5 JP2017504651A5 (ja) | 2018-03-15 |
Family
ID=53757812
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016549417A Pending JP2017504651A (ja) | 2014-01-31 | 2015-02-02 | ジアゼパン誘導体の使用 |
JP2019202874A Pending JP2020055813A (ja) | 2014-01-31 | 2019-11-08 | ジアゼパン誘導体の使用 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019202874A Pending JP2020055813A (ja) | 2014-01-31 | 2019-11-08 | ジアゼパン誘導体の使用 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10793571B2 (ja) |
EP (1) | EP3099693A4 (ja) |
JP (2) | JP2017504651A (ja) |
WO (1) | WO2015117087A1 (ja) |
Cited By (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9758522B2 (en) | 2012-10-19 | 2017-09-12 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Hydrophobically tagged small molecules as inducers of protein degradation |
US9862688B2 (en) | 2014-04-23 | 2018-01-09 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Hydrophobically tagged janus kinase inhibitors and uses thereof |
US10000483B2 (en) | 2012-10-19 | 2018-06-19 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Bone marrow on X chromosome kinase (BMX) inhibitors and uses thereof |
US10017477B2 (en) | 2014-04-23 | 2018-07-10 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Janus kinase inhibitors and uses thereof |
US10112927B2 (en) | 2012-10-18 | 2018-10-30 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7) |
US10144730B2 (en) | 2011-11-17 | 2018-12-04 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Inhibitors of c-Jun-N-terminal kinase (JNK) |
US10550121B2 (en) | 2015-03-27 | 2020-02-04 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Inhibitors of cyclin-dependent kinases |
US10702527B2 (en) | 2015-06-12 | 2020-07-07 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Combination therapy of transcription inhibitors and kinase inhibitors |
US10870651B2 (en) | 2014-12-23 | 2020-12-22 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7) |
US10906889B2 (en) | 2013-10-18 | 2021-02-02 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Polycyclic inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7) |
US11040957B2 (en) | 2013-10-18 | 2021-06-22 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Heteroaromatic compounds useful for the treatment of proliferative diseases |
US11142507B2 (en) | 2015-09-09 | 2021-10-12 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Inhibitors of cyclin-dependent kinases |
US11826365B2 (en) | 2009-12-29 | 2023-11-28 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Type II raf kinase inhibitors |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5935030B2 (ja) | 2010-05-14 | 2016-06-15 | ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート, インコーポレイテッド | 白血病を治療するための組成物および方法 |
CN103180318B (zh) | 2010-05-14 | 2017-05-10 | 达那-法伯癌症研究所 | 雄性避孕组合物以及使用方法 |
HUE031073T2 (en) | 2010-05-14 | 2017-06-28 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Thieno triazolo-diazepine compounds for the treatment of neoplasia |
BR112016001457A2 (pt) | 2013-07-25 | 2017-08-29 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Inibidores de fatores de transcrição e usos dos mesmos |
EP3066101B1 (en) | 2013-11-08 | 2020-07-29 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Combination therapy for cancer using bromodomain and extra-terminal (bet) protein inhibitors |
EP3099677A4 (en) | 2014-01-31 | 2017-07-26 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Diaminopyrimidine benzenesulfone derivatives and uses thereof |
EP3099693A4 (en) | 2014-01-31 | 2017-08-16 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Uses of diazepane derivatives |
SG11201607108XA (en) | 2014-02-28 | 2016-09-29 | Tensha Therapeutics Inc | Treatment of conditions associated with hyperinsulinaemia |
US10465302B2 (en) * | 2014-08-07 | 2019-11-05 | Marathon Systems, Inc. | Modular gaseous electrolysis apparatus with actively-cooled header module, co-disposed heat exchanger module and gas manifold modules therefor |
RU2017104898A (ru) | 2014-08-08 | 2018-09-10 | Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют, Инк. | Дигидроптеридиноновые производные и их применения |
CN106715437A (zh) | 2014-08-08 | 2017-05-24 | 达纳-法伯癌症研究所股份有限公司 | 二氮杂环庚烷衍生物及其用途 |
JP6715243B2 (ja) | 2014-10-27 | 2020-07-01 | テンシャ セラピューティクス,インコーポレイテッド | ブロモドメイン阻害剤 |
KR20180051576A (ko) | 2015-09-11 | 2018-05-16 | 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. | 아세트아미드 티에노트리아졸로디아제핀 및 그의 용도 |
AU2016319116B2 (en) | 2015-09-11 | 2020-10-01 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Cyano thienotriazolodiazepines and uses thereof |
US10913752B2 (en) | 2015-11-25 | 2021-02-09 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Bivalent bromodomain inhibitors and uses thereof |
JP2019512459A (ja) * | 2016-03-04 | 2019-05-16 | アンホイ ニュー スター ファーマシューティカル デベロップメント カンパニー,リミテッド | 7員環化合物、その調製方法、その医薬組成物、およびその使用 |
US11155556B2 (en) * | 2016-04-07 | 2021-10-26 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Pyrimido-diazepinone kinase scaffold compounds and methods for treating PI3K-mediated disorders |
CA3040173A1 (en) * | 2016-10-18 | 2018-04-26 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Pyrimido-diazepinone kinase scaffold compounds and methods of treating dclk1/2-mediated disorders |
GB202202199D0 (en) * | 2022-02-18 | 2022-04-06 | Cancer Research Tech Ltd | Compounds |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011513457A (ja) * | 2008-03-10 | 2011-04-28 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | Plkキナーゼ阻害剤としての4−アリール−2−アニリノ−ピリミジン |
JP2012514601A (ja) * | 2009-01-06 | 2012-06-28 | ダナ ファーバー キャンサー インスティテュート インコーポレイテッド | ピリミド−ジアゼピノンキナーゼ骨格化合物及び疾患を治療する方法 |
Family Cites Families (192)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3709898A (en) | 1971-02-09 | 1973-01-09 | Upjohn Co | Process for the production of triazolobenzodiazepines and intermediates |
US3681343A (en) | 1971-05-11 | 1972-08-01 | Upjohn Co | 6-phenyl-s-triazolo{8 4,3-a{9 {8 1,4{9 {0 benzodiazepines |
US3812259A (en) | 1971-08-09 | 1974-05-21 | Upjohn Co | Animal feed and process |
CH622019A5 (en) | 1975-10-23 | 1981-03-13 | Upjohn Co | Process for the preparation of aminotriazolobenzodiazepines |
FR2329668A1 (fr) | 1975-10-27 | 1977-05-27 | Upjohn Co | Procede de preparation d'aminotriazolobenzodiazepines |
US4270537A (en) | 1979-11-19 | 1981-06-02 | Romaine Richard A | Automatic hypodermic syringe |
EP0087850A1 (en) | 1982-01-04 | 1983-09-07 | The Upjohn Company | Benzodiazepines for anti-hypertensive use |
DE3435973A1 (de) | 1984-10-01 | 1986-04-10 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Diazepine enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen mit paf-antagonistischer wirkung |
US4596556A (en) | 1985-03-25 | 1986-06-24 | Bioject, Inc. | Hypodermic injection apparatus |
ES2037013T3 (es) | 1986-01-21 | 1993-06-16 | Boehringer Ingelheim Kg | Procedimiento para preparar tieno-1,4-diazepinas. |
DE3724164A1 (de) | 1986-07-25 | 1988-01-28 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue 1,4-benzodiazepine, ihre herstellung und verwendung |
CA1283827C (en) | 1986-12-18 | 1991-05-07 | Giorgio Cirelli | Appliance for injection of liquid formulations |
GB8704027D0 (en) | 1987-02-20 | 1987-03-25 | Owen Mumford Ltd | Syringe needle combination |
US4960770A (en) | 1987-05-28 | 1990-10-02 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | 2-alkyl thieno(triazolo)diazepine compounds and pharmaceutical uses thereof |
US4940460A (en) | 1987-06-19 | 1990-07-10 | Bioject, Inc. | Patient-fillable and non-invasive hypodermic injection device assembly |
US4941880A (en) | 1987-06-19 | 1990-07-17 | Bioject, Inc. | Pre-filled ampule and non-invasive hypodermic injection device assembly |
US4790824A (en) | 1987-06-19 | 1988-12-13 | Bioject, Inc. | Non-invasive hypodermic injection device |
US5339163A (en) | 1988-03-16 | 1994-08-16 | Canon Kabushiki Kaisha | Automatic exposure control device using plural image plane detection areas |
JPH0676326B2 (ja) | 1988-05-24 | 1994-09-28 | 吉富製薬株式会社 | 循環器系疾患治療薬 |
FR2638359A1 (fr) | 1988-11-03 | 1990-05-04 | Tino Dalto | Guide de seringue avec reglage de la profondeur de penetration de l'aiguille dans la peau |
EP0368175A1 (de) | 1988-11-06 | 1990-05-16 | Boehringer Ingelheim Kg | 3S,7S-3-(Morpholinocarbonyl)-5-(2-chlorphenyl)-7,10-dimethyl-3,4-dihydro-2H,7H-cyclopenta[4,5]thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin. |
EP0387613A1 (de) | 1989-03-03 | 1990-09-19 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue Thienodiazepine |
EP0407955A1 (de) | 1989-07-12 | 1991-01-16 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue Hetrazepine mit PAF-antagonistischer Wirkung, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
US5312335A (en) | 1989-11-09 | 1994-05-17 | Bioject Inc. | Needleless hypodermic injection device |
US5064413A (en) | 1989-11-09 | 1991-11-12 | Bioject, Inc. | Needleless hypodermic injection device |
DE4010528A1 (de) | 1990-04-02 | 1991-10-17 | Boehringer Ingelheim Kg | Praeparativ chromatographisches trennverfahren zur herstellung enantiomerenreiner hetrazepine |
US5190521A (en) | 1990-08-22 | 1993-03-02 | Tecnol Medical Products, Inc. | Apparatus and method for raising a skin wheal and anesthetizing skin |
US5527288A (en) | 1990-12-13 | 1996-06-18 | Elan Medical Technologies Limited | Intradermal drug delivery device and method for intradermal delivery of drugs |
DE4107521A1 (de) | 1991-03-08 | 1992-09-10 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue acylaminosubstituierte hetrazepine |
GB9118204D0 (en) | 1991-08-23 | 1991-10-09 | Weston Terence E | Needle-less injector |
SE9102652D0 (sv) | 1991-09-13 | 1991-09-13 | Kabi Pharmacia Ab | Injection needle arrangement |
EP0638560A4 (en) | 1991-10-11 | 1995-03-29 | Yoshitomi Pharmaceutical | MEDICINE FOR OSTEOPOROSIS AND DIAZEPINE COMPOUND *. |
US5328483A (en) | 1992-02-27 | 1994-07-12 | Jacoby Richard M | Intradermal injection device with medication and needle guard |
US5383851A (en) | 1992-07-24 | 1995-01-24 | Bioject Inc. | Needleless hypodermic injection device |
EP0661284A1 (en) | 1992-09-18 | 1995-07-05 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Thienodiazepine compound and medicinal use thereof |
US5569189A (en) | 1992-09-28 | 1996-10-29 | Equidyne Systems, Inc. | hypodermic jet injector |
US5334144A (en) | 1992-10-30 | 1994-08-02 | Becton, Dickinson And Company | Single use disposable needleless injector |
CA2159344A1 (en) | 1993-03-30 | 1994-10-13 | Minoru Moriwaki | Cell adhesion inhibitor and thienotriazolodiazepine compound |
WO1995024176A1 (en) | 1994-03-07 | 1995-09-14 | Bioject, Inc. | Ampule filling device |
US5466220A (en) | 1994-03-08 | 1995-11-14 | Bioject, Inc. | Drug vial mixing and transfer device |
JP3001979U (ja) | 1994-03-14 | 1994-09-06 | 有限会社マルセ木工 | 竿掛け具 |
WO1995032963A1 (fr) | 1994-06-01 | 1995-12-07 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Compose de thienylazole et compose de thienotriazolodiazepine |
ATE203026T1 (de) | 1995-01-06 | 2001-07-15 | Hoffmann La Roche | Hydroxymethyl-imidazodiazepine und deren ester |
US5599302A (en) | 1995-01-09 | 1997-02-04 | Medi-Ject Corporation | Medical injection system and method, gas spring thereof and launching device using gas spring |
US5730723A (en) | 1995-10-10 | 1998-03-24 | Visionary Medical Products Corporation, Inc. | Gas pressured needle-less injection device and method |
CA2230477A1 (en) | 1995-09-09 | 1997-03-13 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Use of a thienotriazolodiazepine to increase apolipoprotein a-i levels |
US5893397A (en) | 1996-01-12 | 1999-04-13 | Bioject Inc. | Medication vial/syringe liquid-transfer apparatus |
GB9607549D0 (en) | 1996-04-11 | 1996-06-12 | Weston Medical Ltd | Spring-powered dispensing device |
WO1997047622A1 (fr) | 1996-06-12 | 1997-12-18 | Japan Tobacco Inc. | Inhibiteurs de production de cytokines, composes triazepine et intermediaires correspondants |
US5693641A (en) | 1996-08-16 | 1997-12-02 | Berlex Laboratories Inc. | Bicyclic pyrimidine derivatives and their use as anti-coagulants |
AU716490B2 (en) | 1996-09-13 | 2000-02-24 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Thienotriazolodiazepine compounds and pharmaceutical use thereof |
US6444664B1 (en) | 1997-04-18 | 2002-09-03 | Nederlandse Organisatie Voor Toegepast - Natuurweten Schappelijk Onderzoek (Tno) | Method for controlling the plasma level of lipoproteins to treat alzheimeris disease |
US5993412A (en) | 1997-05-19 | 1999-11-30 | Bioject, Inc. | Injection apparatus |
JPH11228576A (ja) | 1997-12-10 | 1999-08-24 | Japan Tobacco Inc | アポトーシス抑制剤 |
IT1298087B1 (it) | 1998-01-08 | 1999-12-20 | Fiderm S R L | Dispositivo per il controllo della profondita' di penetrazione di un ago, in particolare applicabile ad una siringa per iniezioni |
FR2779652B1 (fr) | 1998-06-15 | 2001-06-08 | Sod Conseils Rech Applic | Utilisation de diazepines pour la preparation de medicaments destines a traiter les etats pathologiques ou les maladies dans lesquels un des recepteurs de la somatostatine est implique |
US7589167B2 (en) | 2000-02-22 | 2009-09-15 | J. David Gladstone Institutes | ZA loops of bromodomains |
EP1297836A4 (en) | 2000-06-16 | 2007-06-13 | Mitsubishi Pharma Corp | COMPOSITIONS FOR CHECKING RELEASE, PH AREA AND / OR SPEED |
AU2001270297A1 (en) | 2000-06-30 | 2002-01-14 | Neurogen Corporation | 2-phenylimidazo(1,2-a)pyridine derivatives: a new class of gaba brain receptor ligands |
US20060142257A1 (en) | 2001-01-19 | 2006-06-29 | Eberhard Nieschlag | Male contraceptive formulation comprising norethisterone |
US6979682B2 (en) | 2001-02-23 | 2005-12-27 | Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College | Platelet-activating factor antagonist inhibition of angiogenesis and tumor growth induced by basic fibroblast |
JP3876254B2 (ja) | 2001-09-04 | 2007-01-31 | ベーリンガー インゲルハイム ファルマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト | 新規なジヒドロプテリジノン、その製造方法及びその医薬組成物としての使用 |
US6806272B2 (en) | 2001-09-04 | 2004-10-19 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Dihydropteridinones, processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions |
US20030216758A1 (en) | 2001-12-28 | 2003-11-20 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Coated surgical patches |
GB0206215D0 (en) | 2002-03-15 | 2002-05-01 | Novartis Ag | Organic compounds |
JP3096299U (ja) | 2003-02-20 | 2003-09-12 | 宇輪工業股▲ふん▼有限公司 | 足踏み式健康器 |
DE50307267D1 (de) | 2003-02-26 | 2007-06-21 | Boehringer Ingelheim Pharma | Dihydropteridinone, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel |
US6861422B2 (en) | 2003-02-26 | 2005-03-01 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Dihydropteridinones, processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions |
GB0305929D0 (en) | 2003-03-14 | 2003-04-23 | Novartis Ag | Organic compounds |
WO2005002526A2 (en) | 2003-07-01 | 2005-01-13 | President And Fellows Of Harvard College | Method and compositions for treatment of viral infections |
CA2538413A1 (en) | 2003-09-18 | 2005-03-24 | Novartis Ag | 2,4-di (phenylamino) pyrimidines useful in the treatment of proliferative disorders |
EP1528056A1 (en) | 2003-10-29 | 2005-05-04 | Academisch Ziekenhuis bij de Universiteit van Amsterdam | Deoxynojirimycin analogues and their uses as glucosylceramidase inhibitors |
US7759485B2 (en) | 2004-08-14 | 2010-07-20 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Process for the manufacture of dihydropteridinones |
US7728134B2 (en) | 2004-08-14 | 2010-06-01 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Hydrates and polymorphs of 4[[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5,6,7,8-tetrahydro-5-methyl-6-oxo-2-pteridinyl]amino]-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-benzamide, process for their manufacture and their use as medicament |
US20060074088A1 (en) | 2004-08-14 | 2006-04-06 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Dihydropteridinones for the treatment of cancer diseases |
US20060058311A1 (en) | 2004-08-14 | 2006-03-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation |
US20060035903A1 (en) | 2004-08-14 | 2006-02-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Storage stable perfusion solution for dihydropteridinones |
CA2578560A1 (en) | 2004-08-27 | 2006-03-02 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Dihydropteridinones, method for the production thereof, and use thereof as a medicament |
GB0419161D0 (en) | 2004-08-27 | 2004-09-29 | Novartis Ag | Organic compounds |
CN1759834B (zh) | 2004-09-17 | 2010-06-23 | 中国医学科学院医药生物技术研究所 | 黄连素或其与辛伐他汀联合在制备用于预防或治疗与血脂有关疾病或症状的产品中用途 |
EP1887008B1 (en) | 2005-05-30 | 2021-04-21 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Thienotriazolodiazepine compound and a medicinal use thereof |
US20070203161A1 (en) | 2006-02-24 | 2007-08-30 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibition of the jak pathway |
KR101312225B1 (ko) | 2005-06-08 | 2013-09-26 | 리겔 파마슈티칼스, 인크. | Jak 경로의 억제를 위한 조성물 및 방법 |
CA2617589A1 (en) | 2005-08-03 | 2007-02-08 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Dihydropteridinones in the treatment of respiratory diseases |
US8133900B2 (en) | 2005-11-01 | 2012-03-13 | Targegen, Inc. | Use of bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases |
JP5191391B2 (ja) | 2005-11-01 | 2013-05-08 | ターゲジェン インコーポレーティッド | キナーゼのビ−アリールメタ−ピリミジン阻害剤 |
US8604042B2 (en) * | 2005-11-01 | 2013-12-10 | Targegen, Inc. | Bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases |
JP5140600B2 (ja) | 2005-12-23 | 2013-02-06 | グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | オーロラキナーゼのアザインドール阻害薬 |
CA2636112A1 (en) | 2006-01-17 | 2007-07-26 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Aryl-isoxazol-4-yl-imidazo[1,2-a]pyridine derivatives useful for the treatment of alzheimer's disease via gaba receptors |
ES2351367T3 (es) | 2006-02-14 | 2011-02-03 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Dihidrodiazepinas útiles como inhibidores de proteína quinasas. |
ATE479434T1 (de) * | 2006-02-14 | 2010-09-15 | Vertex Pharma | Als protein-kinase-inhibitoren nutzbare dyhydrodiazepine |
US20070218135A1 (en) | 2006-03-14 | 2007-09-20 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Sustained release matrix pharmaceutical composition |
JP2009535425A (ja) | 2006-05-03 | 2009-10-01 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 有機化合物の使用 |
JP2009537500A (ja) | 2006-05-19 | 2009-10-29 | アストラゼネカ アクチボラグ | 増殖抑制剤としてのジヒドロプテリジン化合物 |
WO2008009909A1 (en) | 2006-07-17 | 2008-01-24 | Astrazeneca Ab | Pteridimones as modulators of polo-like kinase |
EP2457913B1 (en) | 2006-10-19 | 2017-04-19 | Signal Pharmaceuticals, LLC | Heteroaryl compounds, compositions thereof, and methods of treatment therewith |
BRPI0718120A2 (pt) | 2006-10-25 | 2013-11-12 | Chroma Therapeutics Ltd | Derivados de pteridina como inibidores de cinase do tipo pólo úteis no tratamento de câncer |
WO2008066887A2 (en) | 2006-11-30 | 2008-06-05 | Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University | Small molecule inhibitors of bcl6 |
DK2114873T3 (da) | 2006-12-26 | 2013-05-13 | Lantheus Medical Imaging Inc | N-[3-brom-4-(3-[18f]fluorpropoxy)-benzyl]-guanidin til billeddannelse af innervation af hjertet |
JP2008156311A (ja) | 2006-12-26 | 2008-07-10 | Institute Of Physical & Chemical Research | Brd2ブロモドメイン結合剤 |
CN101636399B (zh) | 2007-03-22 | 2012-04-18 | 武田药品工业株式会社 | 可用作plk1抑制剂的取代的嘧啶并二氮杂* |
WO2008137081A1 (en) | 2007-05-02 | 2008-11-13 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Substituted ( 5, 6 ) -dihydronaphraalenyl compounds as reversible male contraceptives |
KR20080107050A (ko) | 2007-06-05 | 2008-12-10 | 울산대학교 산학협력단 | 항-cd137 단일클론 항체를 포함하는 만성이식편대숙주 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
JP5380447B2 (ja) | 2007-08-15 | 2014-01-08 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 増殖性疾患の処置のための、ヒトタンパク質キナーゼplk1ないしplk4の阻害剤としての4−(9−(3,3−ジフルオロシクロペンチル)−5,7,7−トリメチル−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5h−ピリミド[4,5−b[1,4]ジアゼパン−2−イルアミノ]−3−メトキシベンザミド誘導体 |
KR101444924B1 (ko) | 2007-09-25 | 2014-10-07 | 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 | 폴로형 키나아제 억제제 |
US8563542B2 (en) | 2007-09-28 | 2013-10-22 | Cyclacel Limited | Pyrimidine derivatives as protein kinase inhibitors |
WO2009067547A1 (en) * | 2007-11-19 | 2009-05-28 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Polo-like kinase inhibitors |
US20110028405A1 (en) | 2007-12-20 | 2011-02-03 | Richard John Harrison | Sulfamides as zap-70 inhibitors |
US8476260B2 (en) | 2007-12-28 | 2013-07-02 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Antitumor agent |
US20110098288A1 (en) | 2008-03-11 | 2011-04-28 | Jeremy Major | Sulfonamides as zap-70 inhibitors |
EP2112152A1 (en) | 2008-04-22 | 2009-10-28 | GPC Biotech AG | Dihydropteridinones as Plk Inhibitors |
WO2009153197A1 (en) | 2008-06-18 | 2009-12-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Halo-substituted pyrimidodiazepines as plkl inhibitors |
WO2010015340A1 (en) | 2008-08-06 | 2010-02-11 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Daa-pyridine as peripheral benzodiazepine receptor ligand for diagnostic imaging and pharmaceutical treatment |
BRPI0914406A2 (pt) | 2008-10-30 | 2015-10-20 | Circomed Llc | composto, composição farmacêutica, e, método para aumentar os níveis no plasma de apo a1 em um mamífero |
CA2741018A1 (en) | 2008-11-13 | 2010-05-20 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Spiro-5,6-dihydro-4h-2,3,5,10b-tetraaza-benzo[e]azulenes |
EP2389379A1 (en) | 2009-01-23 | 2011-11-30 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Poly (ADP-Ribose) Polymerase (PARP) Inhibitors |
CN102020643A (zh) | 2009-09-22 | 2011-04-20 | 上海恒瑞医药有限公司 | 二氢喋啶酮类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
BR112012006652A2 (pt) * | 2009-09-25 | 2015-09-08 | Vertex Pharma | métodos para preparar os derivados de pirimidina úteis como inibidores de proteína cinase |
GB0919431D0 (en) | 2009-11-05 | 2009-12-23 | Glaxosmithkline Llc | Novel compounds |
CN102781943B (zh) | 2009-11-05 | 2016-10-05 | 葛兰素史密丝克莱恩有限责任公司 | 苯并二氮杂*溴结构域抑制剂 |
GB0919432D0 (en) | 2009-11-05 | 2009-12-23 | Glaxosmithkline Llc | Use |
GB0919434D0 (en) | 2009-11-05 | 2009-12-23 | Glaxosmithkline Llc | Novel compounds |
EP3037423B1 (en) | 2009-11-05 | 2017-09-20 | Glaxosmithkline LLC | Novel benzodiazepine compound |
GB0919423D0 (en) | 2009-11-05 | 2009-12-23 | Glaxosmithkline Llc | Novel compounds |
GB0919426D0 (en) | 2009-11-05 | 2009-12-23 | Glaxosmithkline Llc | Novel compounds |
EP2536725B1 (en) * | 2010-02-17 | 2015-10-28 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Dihydropteridinones, method for production and use thereof |
EP2569429A4 (en) | 2010-05-14 | 2013-09-25 | Dana Farber Cancer Inst Inc | COMPOSITIONS AND METHOD OF METABOLIC MODULATION |
HUE031073T2 (en) | 2010-05-14 | 2017-06-28 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Thieno triazolo-diazepine compounds for the treatment of neoplasia |
CN103180318B (zh) | 2010-05-14 | 2017-05-10 | 达那-法伯癌症研究所 | 雄性避孕组合物以及使用方法 |
JP5935030B2 (ja) | 2010-05-14 | 2016-06-15 | ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート, インコーポレイテッド | 白血病を治療するための組成物および方法 |
US9085582B2 (en) | 2010-06-22 | 2015-07-21 | Glaxosmithkline Llc | Benzotriazolodiazepine compounds inhibitors of bromodomains |
US20120014979A1 (en) | 2010-07-16 | 2012-01-19 | Alexander Dent | Use of bcl6 inhibitors for treating autoimmune diseases |
US9358233B2 (en) | 2010-11-29 | 2016-06-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Method for treating acute myeloid leukemia |
AR084070A1 (es) | 2010-12-02 | 2013-04-17 | Constellation Pharmaceuticals Inc | Inhibidores del bromodominio y usos de los mismos |
WO2012075456A1 (en) | 2010-12-02 | 2012-06-07 | Constellation Pharmaceuticals | Bromodomain inhibitors and uses thereof |
CA2828212A1 (en) * | 2011-02-23 | 2012-08-30 | Shiraz Mujtaba | Inhibitors of bromodomains as modulators of gene expression |
WO2012118812A2 (en) | 2011-02-28 | 2012-09-07 | Epizyme, Inc. | Substituted 6,5-fused bicyclic heteroaryl compounds |
JP2014511391A (ja) | 2011-03-07 | 2014-05-15 | フォンダッツィオーネ・テレソン | Tfebリン酸化阻害剤およびその使用 |
WO2013033269A1 (en) | 2011-08-29 | 2013-03-07 | Coferon, Inc. | Bioorthogonal monomers capable of dimerizing and targeting bromodomains and methods of using same |
WO2013033268A2 (en) | 2011-08-29 | 2013-03-07 | Coferon, Inc. | Bivalent bromodomain ligands, and methods of using same |
DE102011082013A1 (de) | 2011-09-01 | 2013-03-07 | Bayer Pharma AG | 6H-Thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine |
WO2013097052A1 (en) | 2011-12-30 | 2013-07-04 | Abbott Laboratories | Bromodomain inhibitors |
AU2013221230A1 (en) | 2012-02-17 | 2014-10-02 | Ansun Biopharma, Inc. | Methods, compounds and compositions for treatment of parainfluenza virus in immunocompromised patients |
WO2013148197A1 (en) | 2012-03-28 | 2013-10-03 | The J. David Gladstone Institutes | Compositions and methods for reactivating latent immunodeficiency virus |
SG11201500291TA (en) | 2012-08-08 | 2015-04-29 | Novomatic Ag | Method of and system for tracking gaming activity |
WO2014068402A2 (en) | 2012-09-28 | 2014-05-08 | Oncoethix Sa | Pharmaceutical formulation containing thienotriazolodiazepine compounds |
US9567301B2 (en) | 2012-11-02 | 2017-02-14 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Pyrrol-1-yl benzoic acid derivatives useful as myc inhibitors |
WO2014095774A1 (de) | 2012-12-20 | 2014-06-26 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Bet-proteininhibitorische dihydropyridopyrazinone |
US20140254659A1 (en) | 2013-03-11 | 2014-09-11 | Mediatek Inc. | Video coding method using at least evaluated visual quality and related video coding apparatus |
CA2904049A1 (en) | 2013-03-11 | 2014-10-09 | Abbvie Inc. | Fused tetracyclic bromodomain inhibitors |
MX363913B (es) | 2013-03-12 | 2019-04-08 | Abbvie Inc | Inhibidores de bromodominio tetraciclicos. |
US9714946B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-07-25 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Bromodomain binding reagents and uses thereof |
BR112016001457A2 (pt) | 2013-07-25 | 2017-08-29 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Inibidores de fatores de transcrição e usos dos mesmos |
AU2014323526B2 (en) | 2013-09-19 | 2020-07-23 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods of BH3 profiling |
WO2015081284A1 (en) | 2013-11-26 | 2015-06-04 | Coferon, Inc. | Bivalent bromodomain ligands, and methods of using same |
WO2015081280A1 (en) | 2013-11-26 | 2015-06-04 | Coferon, Inc. | Bromodomain ligands capable of dimerizing in an aqueous solution |
WO2015085925A1 (en) | 2013-12-10 | 2015-06-18 | Abbvie Inc. | Bromodomain inhibitors |
EP3099693A4 (en) | 2014-01-31 | 2017-08-16 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Uses of diazepane derivatives |
JP2017512186A (ja) | 2014-01-31 | 2017-05-18 | ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート, インコーポレイテッド | ジヒドロプテリジノン誘導体およびその使用 |
EP3099677A4 (en) | 2014-01-31 | 2017-07-26 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Diaminopyrimidine benzenesulfone derivatives and uses thereof |
KR20160111036A (ko) | 2014-01-31 | 2016-09-23 | 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. | 디아제판 유도체 및 그의 용도 |
WO2015129927A1 (en) | 2014-02-26 | 2015-09-03 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Heterocyclic compounds |
SG11201607108XA (en) | 2014-02-28 | 2016-09-29 | Tensha Therapeutics Inc | Treatment of conditions associated with hyperinsulinaemia |
US20180228907A1 (en) | 2014-04-14 | 2018-08-16 | Arvinas, Inc. | Cereblon ligands and bifunctional compounds comprising the same |
RU2017104898A (ru) | 2014-08-08 | 2018-09-10 | Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют, Инк. | Дигидроптеридиноновые производные и их применения |
CN106715437A (zh) | 2014-08-08 | 2017-05-24 | 达纳-法伯癌症研究所股份有限公司 | 二氮杂环庚烷衍生物及其用途 |
CN107223057A (zh) | 2014-12-05 | 2017-09-29 | H·李·莫菲特癌症中心研究所公司 | 布罗莫结构域抑制剂作为癌症免疫治疗的补充剂 |
JP6815318B2 (ja) | 2014-12-23 | 2021-01-20 | ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート,インコーポレイテッド | 二官能性分子によって標的化タンパク質分解を誘導する方法 |
US9694084B2 (en) | 2014-12-23 | 2017-07-04 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods to induce targeted protein degradation through bifunctional molecules |
JP7269731B2 (ja) | 2015-03-18 | 2023-05-09 | アルビナス・オペレーションズ・インコーポレイテッド | 標的タンパク質の分解向上のための化合物および方法 |
EP3307728A4 (en) | 2015-06-12 | 2019-07-17 | Dana Farber Cancer Institute, Inc. | ASSOCIATION THERAPY USING TRANSCRIPTION INHIBITORS AND KINASE INHIBITORS |
WO2017007612A1 (en) | 2015-07-07 | 2017-01-12 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods to induce targeted protein degradation through bifunctional molecules |
EP3331905B1 (en) | 2015-08-06 | 2022-10-05 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Targeted protein degradation to attenuate adoptive t-cell therapy associated adverse inflammatory responses |
US10772962B2 (en) | 2015-08-19 | 2020-09-15 | Arvinas Operations, Inc. | Compounds and methods for the targeted degradation of bromodomain-containing proteins |
AU2016316717B2 (en) | 2015-09-04 | 2021-02-18 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Phenoxymethyl derivatives |
PT3347356T (pt) | 2015-09-09 | 2021-06-28 | Jubilant Biosys Ltd | Derivados tricíclicos de piridinaa-2-ona fundidos e a sua utilização como inibidores brd4 |
AU2016319116B2 (en) | 2015-09-11 | 2020-10-01 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Cyano thienotriazolodiazepines and uses thereof |
MX2018003008A (es) | 2015-09-11 | 2018-04-11 | Boehringer Ingelheim Int | Heteroarilos sustituidos con pirazolilo y su uso como medicamentos. |
KR20180051576A (ko) | 2015-09-11 | 2018-05-16 | 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. | 아세트아미드 티에노트리아졸로디아제핀 및 그의 용도 |
EA201890926A1 (ru) | 2015-11-25 | 2018-12-28 | Джилид Аполло, Ллс | ТРИАЗОЛОВЫЕ ИНГИБИТОРЫ АЦЕТИЛ-КоА-КАРБОКСИЛАЗЫ И ВАРИАНТЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ |
FI3380522T3 (fi) | 2015-11-25 | 2024-01-16 | Visterra Inc | Vasta-ainemolekyylejä april-proteiinille ja niiden käyttöjä |
US10913752B2 (en) | 2015-11-25 | 2021-02-09 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Bivalent bromodomain inhibitors and uses thereof |
SI3379933T1 (sl) | 2015-11-25 | 2023-07-31 | Gilead Apollo, Llc | Fungicidni sestavki, ki vsebujejo derivate 2,4-diokso-1,4-dihidrotieno (2,3-d)pirimidina |
CN108601788B (zh) | 2015-11-25 | 2021-10-22 | 效应治疗股份有限公司 | Eif4a-抑制化合物及其相关方法 |
CN108290902B (zh) | 2015-11-25 | 2021-08-31 | 吉利德阿波罗公司 | 酯类acc抑制剂及其用途 |
ES2939833T3 (es) | 2015-11-25 | 2023-04-27 | Gilead Apollo Llc | Inhibidores de ACC de pirazol y usos de los mismos |
WO2017094750A1 (ja) | 2015-12-01 | 2017-06-08 | 日本農薬株式会社 | 3h‐ピロロピリジン化合物若しくはそのn‐オキサイド、又はそれらの塩類及び該化合物を含有する農園芸用殺虫剤並びにその使用方法 |
KR101809944B1 (ko) | 2015-12-02 | 2017-12-18 | 공주대학교 산학협력단 | 반도체 스위치를 사용한 아크억제형 직류차단기 |
EP3455219A4 (en) | 2016-05-10 | 2019-12-18 | C4 Therapeutics, Inc. | AMINE-LINKED C3-GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR THE DEGRADATION OF TARGET PROTEINS |
CN109641874A (zh) | 2016-05-10 | 2019-04-16 | C4医药公司 | 用于靶蛋白降解的c3-碳连接的戊二酰亚胺降解决定子体 |
WO2017201069A1 (en) | 2016-05-18 | 2017-11-23 | Biotheryx, Inc. | Oxoindoline derivatives as protein function modulators |
GB201608797D0 (en) | 2016-05-19 | 2016-07-06 | Ucb Biopharma Sprl | Therapeutic use |
-
2015
- 2015-02-02 EP EP15743564.5A patent/EP3099693A4/en not_active Withdrawn
- 2015-02-02 JP JP2016549417A patent/JP2017504651A/ja active Pending
- 2015-02-02 WO PCT/US2015/014120 patent/WO2015117087A1/en active Application Filing
- 2015-02-02 US US15/115,085 patent/US10793571B2/en active Active
-
2019
- 2019-11-08 JP JP2019202874A patent/JP2020055813A/ja active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011513457A (ja) * | 2008-03-10 | 2011-04-28 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | Plkキナーゼ阻害剤としての4−アリール−2−アニリノ−ピリミジン |
JP2012514601A (ja) * | 2009-01-06 | 2012-06-28 | ダナ ファーバー キャンサー インスティテュート インコーポレイテッド | ピリミド−ジアゼピノンキナーゼ骨格化合物及び疾患を治療する方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
ACS MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS, vol. 2, no. 3, JPN6018038801, 2011, pages 195 - 200, ISSN: 0004071931 * |
EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 70, JPN6018038799, 2013, pages 758 - 767, ISSN: 0004071930 * |
Cited By (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11826365B2 (en) | 2009-12-29 | 2023-11-28 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Type II raf kinase inhibitors |
US10144730B2 (en) | 2011-11-17 | 2018-12-04 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Inhibitors of c-Jun-N-terminal kinase (JNK) |
US10981903B2 (en) | 2011-11-17 | 2021-04-20 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Inhibitors of c-Jun-N-terminal kinase (JNK) |
US10112927B2 (en) | 2012-10-18 | 2018-10-30 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7) |
US10787436B2 (en) | 2012-10-18 | 2020-09-29 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7) |
US10000483B2 (en) | 2012-10-19 | 2018-06-19 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Bone marrow on X chromosome kinase (BMX) inhibitors and uses thereof |
USRE48175E1 (en) | 2012-10-19 | 2020-08-25 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Hydrophobically tagged small molecules as inducers of protein degradation |
US9758522B2 (en) | 2012-10-19 | 2017-09-12 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Hydrophobically tagged small molecules as inducers of protein degradation |
US11040957B2 (en) | 2013-10-18 | 2021-06-22 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Heteroaromatic compounds useful for the treatment of proliferative diseases |
US10906889B2 (en) | 2013-10-18 | 2021-02-02 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Polycyclic inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7) |
US10017477B2 (en) | 2014-04-23 | 2018-07-10 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Janus kinase inhibitors and uses thereof |
US9862688B2 (en) | 2014-04-23 | 2018-01-09 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Hydrophobically tagged janus kinase inhibitors and uses thereof |
US10870651B2 (en) | 2014-12-23 | 2020-12-22 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7) |
US11325910B2 (en) | 2015-03-27 | 2022-05-10 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Inhibitors of cyclin-dependent kinases |
US10550121B2 (en) | 2015-03-27 | 2020-02-04 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Inhibitors of cyclin-dependent kinases |
US10702527B2 (en) | 2015-06-12 | 2020-07-07 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Combination therapy of transcription inhibitors and kinase inhibitors |
US11142507B2 (en) | 2015-09-09 | 2021-10-12 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Inhibitors of cyclin-dependent kinases |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2020055813A (ja) | 2020-04-09 |
WO2015117087A1 (en) | 2015-08-06 |
US10793571B2 (en) | 2020-10-06 |
EP3099693A4 (en) | 2017-08-16 |
EP3099693A1 (en) | 2016-12-07 |
US20170008895A1 (en) | 2017-01-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10730860B2 (en) | Diaminopyrimidine benzenesulfone derivatives and uses thereof | |
JP2020055813A (ja) | ジアゼパン誘導体の使用 | |
US9695172B2 (en) | Diazepane derivatives and uses thereof | |
RU2673944C2 (ru) | Дигидроптеридиноновые производные и их применения | |
US20200338075A1 (en) | 4,6-pyrimidinylene derivatives and uses thereof | |
JP2018538281A (ja) | 二価ブロモドメインインヒビターおよびそれらの使用 | |
JP2018502098A (ja) | サイクリン依存性キナーゼ7(cdk7)の阻害剤 | |
US10342798B2 (en) | Fused bicyclic pyrimidine derivatives and uses thereof | |
RU2750164C2 (ru) | Цианотиенотриазолодиазепины и пути их применения | |
JP2018526424A (ja) | アセトアミドチエノトリアゾロジアゼピンおよびこれらの使用 | |
JP2017526741A (ja) | ジアゼパン誘導体およびその使用 | |
JP2017525759A (ja) | ジヒドロプテリジノン誘導体およびその使用 | |
JP6788583B2 (ja) | 増殖性疾患を処置するためのチアゾリル含有化合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180202 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20180202 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20180926 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20181003 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20181228 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190228 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20190708 |