RU2018132559A - Связывающие молекулы для max в качестве модуляторов myc и их применения - Google Patents

Связывающие молекулы для max в качестве модуляторов myc и их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2018132559A
RU2018132559A RU2018132559A RU2018132559A RU2018132559A RU 2018132559 A RU2018132559 A RU 2018132559A RU 2018132559 A RU2018132559 A RU 2018132559A RU 2018132559 A RU2018132559 A RU 2018132559A RU 2018132559 A RU2018132559 A RU 2018132559A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
heterocyclyl
heteroaryl
represents hydrogen
Prior art date
Application number
RU2018132559A
Other languages
English (en)
Inventor
Анжела Н. КОЕХЛЕР
Эрик СТЕФАН
Франциско КАБАЛЛЕРО
Дилан Виджитх НИЛ
Хелен Л. ЭВАНС
Николас Б. СТРУНТЦ
Эндрю ЧЭН
Original Assignee
Массачусетс Инститьют Оф Текнолоджи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Массачусетс Инститьют Оф Текнолоджи filed Critical Массачусетс Инститьют Оф Текнолоджи
Publication of RU2018132559A publication Critical patent/RU2018132559A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (162)

1. Соединение формулы (I')
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил или защитную группу для азота;
R2 независимо представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; и
R4 представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
RA1 независимо представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -OR, -N(Rb)2, -SR, -CN или -SCN;
RA2 независимо представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -OR, -N(Rb)2, -SR, -CN, -SCN, -NO2, или необязательно два представителя RA2, взятые вместе с фенилом в формуле (I'), образуют замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
а равно 0, 1, 2, 3 или 4;
b равно 0, 1 или 2;
z1 и z2 указывают, где два представителя RA2, необязательно взятые вместе, образуют замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил, конденсированный с фенильным фрагментом в формуле (I');
R независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу для кислорода, или защитную группу для серы; и
каждый представитель Rb независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу для азота, или необязательно два Rb, взятые вместе, образуют замещенный или незамещенный гетероциклил или замещенный или незамещенный гетероарил.
2. Соединение по п. 1, где R4 представляет собой водород, С1-6замещенный или незамещенный алкил или замещенный или незамещенный 5-6-членный гетероарил.
3. Соединение по п. 2, где R4 представляет собой метил.
4. Соединение по п. 3, где по меньшей мере один представитель R4 представляет собой
Figure 00000002
или
Figure 00000003
5. Соединение по п. 1, где R4 имеет формулу
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемая соль, где
х равно 1, 2, 3, 4 или 5; и
каждый представитель R3 независимо представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -OR, -N(Rb)2, -SR, -CN или -SCN.
6. Соединение по п. 5, где R4 имеет формулу
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
7. Соединение по любому из пп. 1, 2 или 5, где два представителя RA2, взятые вместе с фенилом в формуле (I'), образуют замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил формулы
Figure 00000016
или его фармацевтически приемлемая соль, где
w равно 0, 1, 2, 3 или 4; и
каждый представитель RB независимо представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -OR, -N(Rb)2, -NO2, -SR, -CN или -SCN.
8. Соединение по п. 1, где соединение имеет формулу (I)
Figure 00000017
или его фармацевтически приемлемая соль, где
х равно 1, 2, 3, 4 или 5;
R1 независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил или защитную группу для азота;
R2 независимо представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; и
каждый представитель R3 независимо представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -OR, -N(Rb)2, -SR, -CN или -SCN;
RA независимо представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -OR, -N(Rb)2, -SR, -CN или -SCN;
RA1 независимо представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -OR, -N(Rb)2, -SR, -CN или -SCN;
а равно 0, 1, 2, 3 или 4;
b равно 0, 1 или 2; и
R независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу для кислорода, или защитную группу для серы; и
каждый представитель Rb независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу для азота, или необязательно два Rb, взятые вместе, образуют замещенный или незамещенный гетероциклил или замещенный или незамещенный гетероарил.
9. Соединение по п. 1, где соединение имеет формулу
Figure 00000018
Figure 00000019
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по любому из пп. 1, 2, 5, 7 или 9, где R1 имеет формулу: -(CH2)nRa, где
n равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
Ra представляет собой замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORa2, -C(=O)ORa2, -C(=O)N(Raa)2, -N(Raa)2, -NC(=O)N(Raa)2, -OC(=O)N(Raa)2, -OC(=O)ORa2, -SRa2, или -SO2Ra2;
каждый представитель Ra2 независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу для кислорода или защитную группу для серы; и
каждый представитель Raa независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил или защитную группу для азота.
11. Соединение по любому из пп. 1-10, где R1 представляет собой:
Figure 00000020
Figure 00000021
12. Соединение по любому из пп. 1, 2, 5, 7, 9 или 10, где R1 представляет собой:
Figure 00000022
где Ra3 представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил.
13. Соединение по любому из пп. 1-10, где R1 представляет собой:
Figure 00000023
14. Соединение по п. 12, где Ra3 имеет формулу: -(CH2)cRa4, где:
с равно 1, 2, 3, 4 или 5; и
Ra4 представляет собой замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил.
15. Соединение по любому из пп. 1, 2, 5, 7, 9, 10 или 12, где R1 имеет формулу
Figure 00000024
где Ra3 представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил.
16. Соединение по любому из пп. 1-10, где R1 имеет формулу:
Figure 00000025
где L1 представляет собой линкер формулы:
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Ra3 представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил.
17. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой:
Figure 00000029
Figure 00000030
или
Figure 00000031
где Ra3 представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; и
n равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; или
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
или
Figure 00000036
18. Соединение по любому из пп. 1, 2, 5, 7, 9, 10, 12 или 15, где R1 имеет формулу
Figure 00000037
,
где v равно 0 или 1; и
Ra5 представляет собой замещенный или незамещенный алкил.
19. Соединение по любому из пп. 1-10, где R1 имеет формулу
Figure 00000038
Figure 00000039
20. Соединение по любому из пп. 12, 15 или 17, где Ra3 представляет собой бициклический гетероцикл.
21. Соединение по любому из пп. 12, 14-17 или 20, где Ra3 имеет формулу
Figure 00000040
22. Соединение по любому из пп. 1-21, где R2 представляет собой водород.
23. Соединение по любому из пп. 1, 2, 5, 7, 9, 10, 12, 15 или 18, где R2 представляет собой замещенный или незамещенный бензил или имеет формулу: -CH2(R2b), где:
R2b представляет собой: 5-8-членный замещенный или незамещенный циклоалкил, 5-10-членный замещенный или незамещенный гетероциклил, 6-14-членный замещенный или незамещенный арил или 5-10-членный замещенный или незамещенный гетероарил.
24. Соединение по п. 23, где R2 имеет формулу
Figure 00000041
или его фармацевтически приемлемая соль, где
u равно 1, 2, 3, 4 или 5; и
каждый представитель R2a независимо представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -OR, -N(Rb)2, -NO2, -SR или -CN.
25. Соединение по любому из пп. 1-21, где R2 представляет собой замещенный или незамещенный фенил.
26. Соединение по любому из пп. 1-21, где R2 имеет формулу
Figure 00000042
Figure 00000043
27. Соединение по любому из пп. 1, 2, 5, 7, 9, 10, 12, 15, 18, 23 или 24, где R2 имеет формулу: -CH2(R2b), где:
R2b представляет собой: 5-8-членный замещенный или незамещенный циклоалкил, 5-10-членный замещенный или незамещенный гетероциклил, 6-14-членный замещенный или незамещенный арил или 5-10-членный замещенный или незамещенный гетероарил.
28. Соединение по любому из пп. 1-21 или 27, где R2 имеет формулу
Figure 00000044
Figure 00000045
29. Соединение по любому из пп. 1-21 или 27, где R2 имеет формулу
Figure 00000046
Figure 00000047
или
Figure 00000048
.
30. Соединение по любому из пп. 8-29, где по меньшей мере один представитель R3 представляет собой водород, или F, Me, -CF3, CN, или соединение формулы
Figure 00000049
.
31. Соединение по любому из пп. 8-29, где по меньшей мере один представитель R3 представляет собой -OR.
32. Соединение по любому из пп. 8-29 или 31, где по меньшей мере один представитель R3 имеет формулу.
Figure 00000050
где Rd независимо представляет собой замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; предпочтительно, где Rd имеет формулу
Figure 00000051
33. Соединение по любому из пп. 8, 9, 10, 12, 15, 18, 23 или 27, где по меньшей мере один представитель R3 имеет формулу: -O(CH2)eORc1,
где е независимо равно 1, 2, 3 или 4; и
Rc1 независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил.
34. Соединение по любому из пп. 8-29, 31 или 33, где по меньшей мере один представитель R3 представляет собой:
Figure 00000052
35. Соединение по любому из пп. 8-34, где по меньшей мере один представитель RA представляет собой Cl, F, -ОН, -NO2, -NH2 или -CN.
36. Соединение по п. 1, где соединение имеет формулу
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
37. Соединение формулы (II)
Figure 00000063
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, полиморф, сокристалл, таутомер, стереоизомер, меченое изотопом производное или пролекарство, где
j равно 1, 2, 3, 4 или 5;
RB1 независимо представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORd1, -N(Rzz)2, -SRd1, -CN, -SCN или -SO2Rd1;
RB2 независимо представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORd1, -N(Rzz)2, -SRd1, -CN, -SCN или -SO2Rd1;
или RB1 и RB2, взятые вместе, образуют =O, спиро-соединенный замещенный или незамещенный карбоциклил или спиро-соединенный замещенный или незамещенный гетероциклил;
RB3 независимо представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORd1, -N(Rzz)2, -SRd1, -CN, -SCN;
Rd1 независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу для кислорода, защитную группу для серы, или -SO2R”; и
каждый представитель Rzz независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу для азота, или необязательно два Rzz, взятые вместе, образуют замещенный или незамещенный гетероциклил или замещенный или незамещенный гетероарил;
каждый представитель R” независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил или замещенный или незамещенный арил;
RB4 независимо представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORd1, -N(Rzz)2, -SRd1, -CN, -SCN;
или RB3 и RB4, взятые вместе, образуют =O, спиро-соединенный замещенный или незамещенный карбоциклил или спиро-соединенный замещенный или незамещенный гетероциклил; и
каждый представитель RB5 независимо представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORd1, -N(Rzz)2, -SRd1, -CN или -SCN.
38. Соединение формулы (II-А)
Figure 00000064
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, полиморф, сокристалл, таутомер, стереоизомер, меченое изотопом производное или пролекарство, где:
RB1 независимо представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORd1, -N(Rzz)2, -SRd1, -CN, -SCN или -SO2Rd1;
RB2 независимо представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORd1, -N(Rzz)2, -SRd1, -CN, -SCN или -SO2Rd1;
или RB1 и RB2, взятые вместе, образуют =O, спиро-соединенный замещенный или незамещенный карбоциклил или спиро-соединенный замещенный или незамещенный гетероциклил;
RB3 независимо представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORd1, -N(Rzz)2, -SRd1, -CN или -SCN;
Rd1 независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу для кислорода, защитную группу для серы, или -SO2R”;
каждый представитель Rzz независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу для азота, или необязательно два Rzz, взятые вместе, образуют замещенный или незамещенный гетероциклил или замещенный или незамещенный гетероарил;
каждый представитель R” независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил или замещенный или незамещенный арил; и
RB4 независимо представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORd1, -N(Rzz)2, -SRd1, -CN, -SCN;
или RB3 и RB4, взятые вместе, образуют =O, спиро-соединенный замещенный или незамещенный карбоциклил или спиро-соединенный замещенный или незамещенный гетероциклил.
39. Соединение формулы (III)
Figure 00000065
или его фармацевтически приемлемая соль, где
у равно 1, 2, 3 или 4;
z равно 1, 2, 3 или 4;
RD1 независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный гетероциклил, или замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, или защитную группу для азота;
RD2 независимо представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; и
RD3 независимо представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
RD4 независимо представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; и
RD5 независимо представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил.
40. Соединение формулы (IV):
Figure 00000066
или его фармацевтически приемлемая соль, где
g равно 1 или 2;
h равно 1, 2, 3 или 4;
RE1 независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил, или защитную группу для азота;
Rg1 независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
RE2 независимо представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
RE3 независимо представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
RE4 независимо представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; и
RE5 независимо представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил.
41. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-40 или его фармацевтически приемлемую соль и, необязательно, фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
42. Способ лечения заболевания у субъекта, нуждающегося в этом, где способ предусматривает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-40, его фармацевически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 41, причем заболевание ассоциировано с повышенной активностью Мус; или, при этом заболевание ассоциировано с повышенной стабильностью Мус.
43. Способ по п. 42, причем заболевание представляет собой рак, пролиферативное заболевание, злокачественную опухоль легкого, злокачественную опухоль головного мозга или лимфому.
44. Применение соединения для лечения и/или предупреждения заболевания у субъекта, нуждающегося в этом, где применение предусматривает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-40 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 41.
RU2018132559A 2016-02-16 2017-02-16 Связывающие молекулы для max в качестве модуляторов myc и их применения RU2018132559A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662295996P 2016-02-16 2016-02-16
US62/295,996 2016-02-16
PCT/US2017/018162 WO2017143059A1 (en) 2016-02-16 2017-02-16 Max binders as myc modulators and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018132559A true RU2018132559A (ru) 2020-03-17

Family

ID=58191662

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018132559A RU2018132559A (ru) 2016-02-16 2017-02-16 Связывающие молекулы для max в качестве модуляторов myc и их применения

Country Status (11)

Country Link
US (2) US10106555B2 (ru)
EP (1) EP3416950A1 (ru)
JP (1) JP2019505548A (ru)
KR (1) KR20180107261A (ru)
CN (1) CN109071456A (ru)
AU (1) AU2017221422A1 (ru)
BR (1) BR112018016133A2 (ru)
CA (1) CA3012846A1 (ru)
MX (1) MX2018009913A (ru)
RU (1) RU2018132559A (ru)
WO (1) WO2017143059A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112018016133A2 (pt) 2016-02-16 2019-01-02 Massachusetts Inst Technology aglutinantes de max como moduladores de myc e usos dos mesmos
US11613535B2 (en) * 2018-07-09 2023-03-28 The Scripps Research Institute Compounds for MYC inhibition
CN111274691A (zh) * 2020-01-16 2020-06-12 西安交通大学 一种分析预测max相材料可形成能力的方法
CN115485272A (zh) 2020-03-27 2022-12-16 朗多生物制药股份有限公司 Plxdc2配体
CA3208313A1 (en) 2021-01-13 2022-07-21 Monte Rosa Therapeutics Ag Isoindolinone compounds
CN116908444B (zh) * 2023-09-13 2023-12-19 中国医学科学院北京协和医院 血浆max自身抗体在晚期非小细胞肺癌pd-1单抗联合化疗治疗预后预测中的应用

Family Cites Families (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH02191695A (ja) 1989-01-20 1990-07-27 Dainippon Ink & Chem Inc 強誘電性液晶組成物
JPH02194085A (ja) 1989-01-24 1990-07-31 Dainippon Ink & Chem Inc 強誘電性液晶組成物
JPH02196887A (ja) 1989-01-26 1990-08-03 Dainippon Ink & Chem Inc 強誘電性液晶組成物
JPH02208392A (ja) 1989-02-08 1990-08-17 Dainippon Ink & Chem Inc 強誘電性液晶組成物
JPH02222488A (ja) 1989-02-23 1990-09-05 Dainippon Ink & Chem Inc 強誘電性液晶組成物
JPH02227489A (ja) 1989-02-28 1990-09-10 Dainippon Ink & Chem Inc 強誘電性液晶組成物
JPH02227490A (ja) 1989-02-28 1990-09-10 Dainippon Ink & Chem Inc 強誘電性液晶組成物
JPH02227491A (ja) 1989-03-01 1990-09-10 Dainippon Ink & Chem Inc 強誘電性液晶組成物
JPH02242882A (ja) 1989-03-16 1990-09-27 Dainippon Ink & Chem Inc 強誘電性液晶組成物
JPH02247280A (ja) 1989-03-20 1990-10-03 Dainippon Ink & Chem Inc 強誘電性液晶組成物
JPH02247282A (ja) 1989-03-22 1990-10-03 Dainippon Ink & Chem Inc 強誘電性液晶組成物
JPH02255794A (ja) 1989-03-29 1990-10-16 Dainippon Ink & Chem Inc 強誘電性液晶組成物
JPH02255793A (ja) 1989-03-30 1990-10-16 Dainippon Ink & Chem Inc 強誘電性液晶組成物
US5965574A (en) 1996-08-13 1999-10-12 Chen; Yuhpyng Liang Heteroaryl amines as novel acetylcholinesterase inhibitors
JPH08231541A (ja) 1995-03-01 1996-09-10 Nippon Soda Co Ltd イミダゾリン誘導体および除草剤
AU6331099A (en) 1998-09-30 2000-04-17 Roche Diagnostics Gmbh Thiazolidine derivatives for the treatment and prevention of metabolic bone disorders
JP2002527520A (ja) 1998-10-21 2002-08-27 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 新規化合物、その製造及び使用
ATE548031T1 (de) 2000-12-18 2012-03-15 Inst Med Molecular Design Inc Inhibitoren gegen die produktion und freisetzung entzündungfördernder zytokine
US6452014B1 (en) 2000-12-22 2002-09-17 Geron Corporation Telomerase inhibitors and methods of their use
JP2003057783A (ja) 2001-08-21 2003-02-26 Konica Corp 銀色調を改良した光熱写真画像形成材料
JP2003075955A (ja) 2001-09-03 2003-03-12 Konica Corp 銀色調を改良した光熱写真画像形成材料
JP2003075957A (ja) 2001-09-07 2003-03-12 Konica Corp スケイル模様のない光熱写真画像形成材料
CA2460541A1 (en) 2001-09-14 2003-04-03 Helle Birk Olsen Novel ligands for the hisb10 zn2+ sites of the r-state insulin hexamer
US20050042674A9 (en) 2002-02-21 2005-02-24 Lin Yu Common ligand mimics: thiazolidinediones and rhodanines
GB2387172A (en) 2002-03-28 2003-10-08 Pantherix Ltd [(Aryl-/arylthio-)aryl]methylene substituted azole & azine derivatives and their therapeutic use as antibacterials
WO2004024061A2 (en) 2002-04-30 2004-03-25 Merck & Co., Inc. Aryl-link-aryl substituted thiazolidine-dione and oxazolidine-dione as sodium channel blockers
JP4211433B2 (ja) 2002-08-14 2009-01-21 三菱化学株式会社 有機金属錯体、発光色素、有機電界発光素子材料および有機電界発光素子
WO2004080989A1 (ja) 2003-03-10 2004-09-23 Sumitomo Chemical Company Limited フラン化合物の製造方法
US7777051B2 (en) 2003-05-13 2010-08-17 Icagen, Inc. Asymmetric benzimidazoles and related compounds as potassium channel modulators
US20060074124A1 (en) 2003-09-12 2006-04-06 Andrew Napper Methods of treating a disorder
ES2530972T3 (es) 2003-09-12 2015-03-09 Elixir Pharmaceuticals Inc Métodos de tratamiento de trastornos
US7842941B2 (en) 2003-10-06 2010-11-30 Sumitomo Chemical Company, Limited Aromatic compound
JP2008505866A (ja) 2004-07-09 2008-02-28 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ インスリンを含有する薬学的製剤
JP2006084592A (ja) 2004-09-14 2006-03-30 Fuji Photo Film Co Ltd 感光性組成物
RS51351B (en) 2005-07-20 2011-02-28 Aventis Pharma S.A. 1,4-DIHYDROPYRIDINE-CONDENSED HTEROCYCLES, PROCEDURES FOR THEIR PRODUCTION, USE AND THE COMPOSITIONS CONTAINING THEM
US20090022694A1 (en) 2005-10-18 2009-01-22 Distefano Peter Sirt1 inhibition
JP4931434B2 (ja) 2006-02-14 2012-05-16 株式会社ダイセル アミノ基含有アダマンタン誘導体とその製造方法
WO2007146712A2 (en) 2006-06-09 2007-12-21 Kemia, Inc. Therapy using cytokine inhibitors
WO2008012010A1 (en) 2006-07-27 2008-01-31 Ucb Pharma, S.A. Fused oxazoles & thiazoles as histamine h3- receptor ligands
US8642660B2 (en) 2007-12-21 2014-02-04 The University Of Rochester Method for altering the lifespan of eukaryotic organisms
AU2009207693A1 (en) 2008-01-24 2009-07-30 Ucb Pharma, S.A. Compounds comprising a cyclobutoxy group
US8133695B2 (en) 2008-02-28 2012-03-13 Life Technologies Corporation Fluorescence polarization hERG assay
JP5702293B2 (ja) 2008-11-10 2015-04-15 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ Ａｔｒキナーゼの阻害剤として有用な化合物
US8865909B2 (en) 2008-11-20 2014-10-21 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Anti-biofilm agents
US20120040916A1 (en) * 2008-12-22 2012-02-16 Massachusetts Institute Of Technology Molecular inhibitors of the wnt/beta-catenin pathway
JP5046213B2 (ja) 2009-03-12 2012-10-10 独立行政法人科学技術振興機構 光学活性アルコール化合物の製法
WO2011063502A1 (en) 2009-11-24 2011-06-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Hepatitis c inhibitor compounds
RU2607453C2 (ru) 2009-12-04 2017-01-10 Сенхва Байосайенсиз, Инк. Пиразолопиримидины и родственные гетероциклы как ск2 ингибиторы
CN103209981B (zh) 2010-09-10 2016-12-28 盐野义制药株式会社 具有ampk活化作用的杂环稠合咪唑衍生物
KR20140093607A (ko) 2011-05-11 2014-07-28 이데미쓰 고산 가부시키가이샤 신규 화합물, 유기 전기발광 소자용 재료 및 유기 전기발광 소자
JPWO2013038650A1 (ja) 2011-09-13 2015-03-23 出光興産株式会社 縮合複素芳香族誘導体、有機エレクトロルミネッセンス素子用材料及びそれを用いた有機エレクトロルミネッセンス素子
EP2887804B1 (en) 2012-05-22 2021-01-27 Trustees of Dartmouth College Cycloalkanyl[b]indoles useful as glp-1 modulators
TWI618706B (zh) * 2012-12-07 2018-03-21 維泰克斯製藥公司 用作ａｔｒ激酶抑制劑之化合物
EP2985278B1 (en) 2013-02-28 2020-01-22 Sumitomo Chemical Company, Limited Fused heterocyclic compound and pest control applications thereof
US8901164B2 (en) * 2013-03-07 2014-12-02 University Of Maryland, Baltimore Amphipathic and other double-sided alpha-helix mimetics based on a 1,2-diphenylacetylene scaffold
BR112015022417A2 (pt) 2013-03-14 2017-07-18 Convergene Llc métodos e composições para inibição de proteínas contendo bromodomínio
US9242944B2 (en) 2013-03-27 2016-01-26 University Of Maryland, Baltimore Potent analogues of the C-Myc inhibitor 10074-G5 with improved cell permeability
JP6512714B2 (ja) 2013-12-11 2019-05-15 ザ スクリプス リサーチ インスティテュート 低分子Ｃ−Ｍｙｃ阻害剤
EP3230279A1 (en) 2014-12-10 2017-10-18 Massachusetts Institute of Technology Fused 1,3-azole derivatives useful for the treatment of proliferative diseases
BR112018016133A2 (pt) 2016-02-16 2019-01-02 Massachusetts Inst Technology aglutinantes de max como moduladores de myc e usos dos mesmos

Also Published As

Publication number Publication date
MX2018009913A (es) 2018-11-29
US10865213B2 (en) 2020-12-15
WO2017143059A1 (en) 2017-08-24
JP2019505548A (ja) 2019-02-28
US20190144466A1 (en) 2019-05-16
BR112018016133A2 (pt) 2019-01-02
AU2017221422A1 (en) 2018-08-16
US10106555B2 (en) 2018-10-23
KR20180107261A (ko) 2018-10-01
CA3012846A1 (en) 2017-08-24
EP3416950A1 (en) 2018-12-26
CN109071456A (zh) 2018-12-21
US20170233405A1 (en) 2017-08-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018132559A (ru) Связывающие молекулы для max в качестве модуляторов myc и их применения
JP2016531113A5 (ru)
JP2017537940A5 (ru)
JP2019518046A5 (ru)
JP2014521653A5 (ru)
ES2949852T3 (es) Agonistas de PPAR, compuestos, composiciones farmacéuticas y métodos de uso de los mismos
JP2014503574A5 (ru)
JP2016506959A5 (ru)
JP2014506907A5 (ru)
JP2013518050A5 (ru)
JP2015537020A5 (ru)
JP2019524883A5 (ru)
JP2014508804A5 (ru)
JP2016513696A5 (ru)
JP2014507455A5 (ru)
RU2007101653A (ru) Производные 1-азабицикло[3.3.1]нонанов
JP2018507166A5 (ru)
RU2017118792A (ru) Конъюгаты антитела к staphylococcus aureus с рифамицином и их применение
MX2020008570A (es) Inhibidores de arginasa y sus metodos de uso.
RU2015127822A (ru) Ингибиторы энхансера гомолога 2 белка zeste
ES2875737T3 (es) Derivados de 2-fenil-3H-imidazo[4,5-b]piridina útiles como inhibidores de la actividad tirosina quinasa de ROR1 de mamíferos
JP2016531126A5 (ru)
RU2013136895A (ru) Новое бициклическое соединение или его соль
JP2016540811A5 (ru)
JP2013542267A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20200217