RU2009101911A - Производные пиридина и пиразина в качестве ингибиторов mnk-киназы - Google Patents

Производные пиридина и пиразина в качестве ингибиторов mnk-киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2009101911A
RU2009101911A RU2009101911/04A RU2009101911A RU2009101911A RU 2009101911 A RU2009101911 A RU 2009101911A RU 2009101911/04 A RU2009101911/04 A RU 2009101911/04A RU 2009101911 A RU2009101911 A RU 2009101911A RU 2009101911 A RU2009101911 A RU 2009101911A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrazin
alkyl
indol
amino
amine
Prior art date
Application number
RU2009101911/04A
Other languages
English (en)
Inventor
ЙЕНСЕН Анника ЙЕНМАЛЬМ (SE)
Йенсен Анника Йенмальм
Руне РИНГОМ (SE)
Руне Рингом
Кармен МЕДИНА (SE)
Кармен МЕДИНА
Джон ШИЛВОК (SE)
Джон ШИЛВОК
Марие ВИИК (SE)
Марие ВИИК
Тобиас КООЛМЕЙСТЕР (SE)
Тобиас КООЛМЕЙСТЕР
Йохан АНГБРАНТ (SE)
Йохан Ангбрант
Лори СУТИН (SE)
Лори Сутин
Мартин ХЕНРИКССОН (SE)
Мартин Хенрикссон
Тереса САНДВАЛЛЬ (SE)
Тереса САНДВАЛЛЬ
Ларс ЙОХАНССОН (SE)
Ларс ЙОХАНССОН
Бьерн НИЛЛЬСОН (SE)
Бьерн НИЛЛЬСОН
Original Assignee
Биовитрум Аб (Пабл) (Se)
Биовитрум Аб (Пабл)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Биовитрум Аб (Пабл) (Se), Биовитрум Аб (Пабл) filed Critical Биовитрум Аб (Пабл) (Se)
Publication of RU2009101911A publication Critical patent/RU2009101911A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! или его фармацевтически приемлемая соль, гидраты, геометрические изомеры, рацематы, таутомеры, оптические изомеры, N-оксиды и пролекарственные формы, ! где Х представляет собой N или СН; ! Y и Z, каждый выбран из N или СН; !А представляет собой связь, -NH- или -N-С1-6алкил-; ! R1 представляет собой Н или NH2; ! Ar представляет собой бензофуранил, индолил, гидроксифенил, тиенил, бензотиофенил, пирролил, аминокарбонилфенил или азаиндолил, каждый из которых является незамещенным или замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, атома галогена, -CN, -NO2, С1-6алкила, С1-6алкокси, ацила, С1-6алкилсульфонила, -С(О)NH2, -NH-C(O)-R7 и арилсульфонила; ! R1 и R2, каждый независимо, находится в орто- или мета-положении относительно А и, каждый независимо, представляет собой Н, атом галогена, гидрокси, С1-6алкил, гидрокси-С1-6алкил, карбокси-С1-6алкил, С1-6алкокси, С1-6алкокси-С1-6алкокси, ди-С1-6алкиламино-С1-6алкокси или ди-С1-6алкиламинокарбонил-С1-6алкокси; ! R4 находится в пара- или мета-положении относительно А и представляет собой -С(О)NR5R6 или -S(O)2NR5R6; ! R5 представляет собой Н, С1-6алкил или арил-С1-6алкил; ! R6 представляет собой Н, С1-6алкил, галоген-С1-6алкил, ди-С1-6алкамино-С1-6алкил, моно-С1-6алкиламино-С1-6алкил, амино-С1-6алкил, гидрокси-С1-6алкиламино-С1-6алкил, ди(гидрокси-С1-6алкил)амино-С1-6алкил, гидрокси-С1-6алкил, дигидрокси-С3-6алкил, циклоалкил, гетероциклил, гетероциклил-С1-6алкил или гетероарил-С1-6алкил, где гетероциклил или гетероарил является незамещенным или замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из С1-6алкила, С1-6алкил-ОС(О)- или арил-С1-6алкила, причем указанный С1-6алкил-ОС(О)- присоединен к N-атому кольца; или ! R5 и R6 вместе с ат�

Claims (28)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, гидраты, геометрические изомеры, рацематы, таутомеры, оптические изомеры, N-оксиды и пролекарственные формы,
где Х представляет собой N или СН;
Y и Z, каждый выбран из N или СН;
А представляет собой связь, -NH- или -N-С1-6алкил-;
R1 представляет собой Н или NH2;
Ar представляет собой бензофуранил, индолил, гидроксифенил, тиенил, бензотиофенил, пирролил, аминокарбонилфенил или азаиндолил, каждый из которых является незамещенным или замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, атома галогена, -CN, -NO2, С1-6алкила, С1-6алкокси, ацила, С1-6алкилсульфонила, -С(О)NH2, -NH-C(O)-R7 и арилсульфонила;
R1 и R2, каждый независимо, находится в орто- или мета-положении относительно А и, каждый независимо, представляет собой Н, атом галогена, гидрокси, С1-6алкил, гидрокси-С1-6алкил, карбокси-С1-6алкил, С1-6алкокси, С1-6алкокси-С1-6алкокси, ди-С1-6алкиламино-С1-6алкокси или ди-С1-6алкиламинокарбонил-С1-6алкокси;
R4 находится в пара- или мета-положении относительно А и представляет собой -С(О)NR5R6 или -S(O)2NR5R6;
R5 представляет собой Н, С1-6алкил или арил-С1-6алкил;
R6 представляет собой Н, С1-6алкил, галоген-С1-6алкил, ди-С1-6алкамино-С1-6алкил, моно-С1-6алкиламино-С1-6алкил, амино-С1-6алкил, гидрокси-С1-6алкиламино-С1-6алкил, ди(гидрокси-С1-6алкил)амино-С1-6алкил, гидрокси-С1-6алкил, дигидрокси-С3-6алкил, циклоалкил, гетероциклил, гетероциклил-С1-6алкил или гетероарил-С1-6алкил, где гетероциклил или гетероарил является незамещенным или замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из С1-6алкила, С1-6алкил-ОС(О)- или арил-С1-6алкила, причем указанный С1-6алкил-ОС(О)- присоединен к N-атому кольца; или
R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членный гетероциклил, где 4-7-членный гетероциклил необязательно включает второй гетероатом в качестве члена кольца, выбранный из N, S и О, и где 4-7-членный гетероциклил необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из С1-6алкила, гидрокси-С1-6алкила, С1-2алкокси-С2-4алкила, оксо, ди-С1-6алкиламино, моно-С1-6алкиламино, амино, ди-С1-6алкиламино-С1-6алкила, моно-С1-6алкиламино-С1-6алкила, амино-С1-6алкила, С3-7циклоалкила, С1-6алкил-ОС(О)NH-, гетероциклил-С1-4алкила и гетероарилкарбонила; или где два геминальных заместителя на указанном 4-7-членном гетероциклиле вместе образуют второй 5- или 6-членный гетероциклил, дающий спирорадикал, который необязательно замещен;
R7 представляет собой Н или С1-6алкил;
при условии, что
когда R1 представляет собой NH2, то А представляет собой связь; и
когда А представляет собой -NH- или -N-С1-6алкил, то R1 представляет собой Н.
2. Соединение по п.1 формулы II
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, геометрические изомеры, рацематы, таутомеры, оптические изомеры, N-оксиды и пролекарственные формы,
где Х представляет собой N или СН;
А представляет собой связь или -NH-;
R1 представляет собой Н или NH2;
Ar представляет собой бензофуранил, индолил, гидроксифенил, тиенил, бензотиофенил или пирролил, каждый из которых является незамещенным или замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, атома галогена, С1-6алкила, С1-6алкокси, ацила, С1-6алкилсульфонила и арилсульфонила;
R2 и R3, каждый независимо, находится в положении, которое является орто- или мета-положением относительно А, и, каждый независимо, представляет собой Н, атом галогена, С1-6алкил, гидрокси-С1-6алкил, карбокси-С1-6алкил или С1-6алкокси;
R4 находится в положении, которое является пара- или мета-положением относительно А, и представляет собой -С(О)NR5R6 или -S(O)2NR5R6;
R5 представляет собой Н, С1-6алкил или арил-С1-6алкил;
R6 представляет собой Н, С1-6алкил, галоген-С1-6алкил, ди-С1-6алкамино-С1-6алкил, моно-С1-6алкиламино-С1-6алкил, амино-С1-6алкил, гидрокси-С1-6алкиламино-С1-6алкил, ди(гидрокси-С1-6алкил)амино-С1-6алкил, гидрокси-С1-6алкил, дигидрокси-С3-6алкил, циклоалкил, гетероциклил, гетероциклил-С1-6алкил или гетероарил-С1-6алкил, где гетероциклил или гетероарил является незамещенным или замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из С1-6алкила, С1-6алкил-ОС(О)- или арил-С1-6алкила, причем указанный С1-6алкил-ОС(О)- присоединен к N-атому кольца; или
R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членный гетероциклил, где 4-7-членный гетероциклил необязательно включает второй гетероатом в качестве члена кольца, выбранный из N, S и О, и где 4-7-членный гетероциклил необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из С1-6алкила, гидрокси-С1-6алкила, ди-С1-6алкиламино, моно-С1-6алкиламино, амино, ди-С1-6алкиламино-С1-6алкила, моно-С1-6алкиламино-С1-6алкила, амино-С1-6алкила, С3-7циклоалкила, С1-6алкил-ОС(О)NH- и гетероарилкарбонила;
при условии, что
когда R1 представляет собой NH2, то А представляет собой связь; и
когда А представляет собой -NH-, то R1 представляет собой Н.
3. Соединение по п.1, имеющее формулу III
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, геометрические изомеры, рацематы, таутомеры, оптические изомеры, N-оксиды и пролекарственные формы,
где Y, Z, A, Ar, R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются такими, как определено в п.1,
при условии, что,
когда R1 представляет собой NH2, то А представляет собой связь, и
когда А представляет собой -NH- или -N-С1-6-алкил, то R1 представляет собой Н.
4. Соединение по п.1, имеющее формулу IV
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, геометрические изомеры, рацематы, таутомеры, оптические изомеры, N-оксиды и пролекарственные формы,
где Y, Z, A, Ar, R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются такими, как определено в п.1,
при условии, что
когда R1 представляет собой NH2, то А представляет собой связь, и
когда А представляет собой -NH- или -N-С1-6-алкил, то R1 представляет собой Н.
5. Соединение по п.1, где Y представляет собой N, и Z представляет собой СН.
6. Соединение по п.1, где Y представляет собой N, и Y представляет собой СН.
7. Соединение по п.1, где как Y, так и Z представляют собой СН.
8. Соединение по п.1, где
R2 и R3, каждый независимо, находятся в положении, которое является орто- или мета-положением относительно А, и, каждый независимо, представляет собой Н, атом галогена, гидрокси, С1-3алкил, С1-3алкокси, С1-3алкокси-С1-3алкокси, ди-С1-6алкиламино-С1-6алкокси или ди-С1-6алкиламинокарбонил-С1-6алкокси;
R5 представляет собой Н, С1-3алкил или арил-С1-3алкил;
R6 представляет собой Н, С1-3алкил, галоген-С1-3алкил, ди-С1-4алкиламино-С1-6алкил, моно-С1-4алкиламино-С1-6алкил; амино-С1-6алкил, гидрокси-С1-3алкиламино-С1-5алкил, ди(гидрокси-С1-3алкил)амино-С1-5алкил, гидрокси-С1-5алкил, дигидроксипропил, циклоалкил, гетероциклил, гетероциклил-С1-4алкил или гетероарил-С1-3алкил, где гетероциклил или гетероарил является незамещенным или замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из С1-3акила, С1-5алкил-ОС(О)- или арил-С1-3алкила, причем указанный С1-5алкил-ОС(О)- присоединен к N-атому кольца, или
R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членный гетероциклил, где 4-7-членный гетероциклил необязательно включает второй гетероатом в качестве члена кольца, выбранный из N и О; и где 4-7-членный гетероциклил является незамещенным или замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из С1-3алкила, гидрокси-С1-3алкила, С1-2алкокси-С2-4алкила, ди-С1-3алкиламино, моно-С1-3алкиламино, амино, ди-С1-3алкиламино-С1-4алкила, моно-С1-3алкиламино-С1-4алкила, амино-С1-4алкила, С5-6циклоалкила, С1-6алкил-ОС(О)NH-, гетероциклилметила или гетероарилкарбонила; или где два геминальных заместителя на указанном 4-7-членном гетероциклиле, вместе образуют второй 5- или 6-членный гетероциклил, дающий спирорадикал;
при условии, что
когда R1 представляет собой NH2, то А представляет собой связь;
когда А представляет собой -NH- или -N-C1-6алкил, то R1 представляет собой Н; и
когда оба из R2 и R3 являются другими, чем Н, то как R2, так и R3 не могут находиться в положении, которое является орто-положением относительно А.
9. Соединение по п.8, где R6 представляет собой ди-С1-3алкиламино-С1-4алкил, моно-С1-3алкиламино-С1-4алкил, амино-С1-4алкил, гетероциклил или гетероциклил-С1-3алкил, где гетероциклил предпочтительно является 4-, 5- или 6-членным и содержит 1 или 2 гетероатома, выбранных из О и N, где гетероциклил может быть незамещенным или замещен в одном или двух положениях независимо С1-3алкилом, С1-5алкил-ОС(О)- или арил-С1-3алкилом, причем указанный С1-5алкил-ОС(О)- присоединен к N-атому кольца.
10. Соединение по п.1, где R2 находится в положении, которое является орто-положением относительно А, R3 находится в положении, которое является мета-положением относительно А, и R4 находится в положении, которое является мета-положением относительно А.
11. Соединение по п.1, где Ar представляет собой гидроксифенил, бензофуранил, аминокарбонилфенил или индолил.
12. Соединение по п.11, где А представляет собой -NH-, и Ar представляет собой 2-бензофуранил или 2-индолил.
13. Соединение по п.1, где Ar представляет собой азаиндолил.
14. Соединение по п.13, где Ar представляет собой 5- или 6-азаиндол-2-ил.
15. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
4-{[6-(1H-индол-2-ил)пиразин-2-ил]амино}-3-метокси-N-метил-N-(1-метилпирролидин-3-ил)бензамида;
4-[5-амино-6-(1-бензофуран-2-ил)пиразин-2-ил]-N-[(2S)-2,3-дигидроксипропил]бензамида;
5-{2-фтор-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}-3-(1Н-индол-2-ил)пиразин-2-амина;
N-[2-(диэтиламино)этил]-4-[5-(1Н-индол-2-ил)пиридин-3-ил]бензамида;
3-(1-бензофуран-2-ил)-5-{2-фтор-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}пиразин-2-амина;
2-(5-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}пиридин-3-ил)-1Н-индола;
5-фтор-2-{6-[4-(морфолин-4-илкарбонил)фенил]пиразин-2-ил}-1Н-индола;
2-{5-[4-(морфолин-4-илкарбонил)фенил]пиридин-3-ил}-1H-индола;
N-этил-N-(2-гидроксиэтил)-4-[6-(1H-индол-2-ил)пиразин-2-ил]бензамида;
4-{[6-(1Н-индол-2-ил)пиразин-2-ил]амино}-3-метокси-N-метил-N-(1-метилпирролидин-3-ил)бензамида;
N-[2-(диэтиламино)этил]-4-{[6-(5-фтор-1H-индол-2-ил)пиразин-2-ил]амино}-3-метоксибензамида;
3-фтор-4-[6-(6-фтор-1Н-индол-2-ил)пиразин-2-ил]-N-метил-N-(1-метилпирролидин-3-ил)бензамида;
4-{[6-(5-фтор-1H-индол-2-ил)пиразин-2-ил]амино}-3-метокси-N-метил-N-(1-метилпирролидин-3-ил)бензамида;
6-метил-2-{6-[4-(морфолин-4-илкарбонил)фенил]пиразин-2-ил}-1Н-индола;
2-{6-[4-(морфолин-4-илкарбонил)фенил]пиразин-2-ил}-1Н-индола;
4-[5-амино-6-(1-бензофуран-2-ил)пиразин-2-ил]-N-(2,3-дигидроксипропил)бензамида;
6-(5-фтор-1Н-индол-2-ил)-N-{2-метокси-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}пиразин-2-амина;
3-(1Н-индол-2-ил)-5-[4-(морфолин-4-илкарбонил)фенил]пиразин-2-амина;
N-[3-(диметиламино)пропил]-4-{[6-(1Н-индол-2-ил)пиразин-2-ил]амино}-3-метоксибензамида;
2-(6-{2-фтор-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}пиразин-2-ил)-1Н-индола;
трет-бутил-3-[({4-[6-(1Н-индол-2-ил)пиразин-2-ил]бензоил}амино)метил]пиперидин-1-карбоксилата;
2-{6-[2-фтор-4-(морфолин-4-илкарбонил)фенил]пиразин-2-ил}-1Н-индола;
3-{[6-(1-бензофуран-2-ил)пиразин-2-ил]амино}-4-метокси-N-метил-N-(1-метилпирролидин-3-ил)бензамида;
5-[2-фтор-4-(морфолин-4-илкарбонил)фенил]-3-(1Н-индол-2-ил)пиразин-2-амина;
N-[2-(диэтиламино)этил]-4-{[6-(1Н-индол-2-ил)пиразин-2-ил]амино}-3-метоксибензамида;
трет-бутил(1-{4-[6-(1Н-индол-2-ил)пиразин-2-ил]бензоил}пирролидин-3-ил)карбамата;
6-(1Н-индол-2-ил)-N-[2-метокси-4-(морфолин-4-илкарбонил)фенил]пиразин-2-амина;
5-фтор-2-(6-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}пиразин-2-ил)-1Н-индола;
4-[5-амино-6-(1-бензофуран-2-ил)пиразин-2-ил]-N-[1-(гидроксиметил)-2-метилпропил]бензамида;
6-(1Н-индол-2-ил)-N-[2-метокси-4-(морфолин-4-илкарбонил)фенил]пиразин-2-амина;
трет-бутил(1-{4-[5-амино-6-(1-бензофуран-2-ил)пиразин-2-ил]бензоил}пирролидин-3-ил)карбамата;
3-(1-бензофуран-2-ил)-5-[4-(морфолин-4-илкарбонил)фенил]пиразин-2-амина;
3-(4-{4-[6-(1Н-индол-2-ил)пиразин-2-ил]бензоил}пиперазин-1-ил)-N,N-диметилпропан-1-амина;
4-{[6-(1-бензофуран-2-ил)пиразин-2-ил]амино}-3-метокси-N-метил-N-(1-метилпирролидин-3-ил)бензамида;
N-[(2S)-2,3-дигидроксипропил]-4-[6-(1Н-индол-2-ил)пиразин-2-ил]бензамида;
N-[3-(диметиламино)пропил]-4-[6-(1Н-индол-2-ил)пиразин-2-ил]-N-метилбензамида;
N-(4-{[3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]карбонил}-2-метоксифенил)-6-(1Н-индол-2-ил)пиразин-2-амина;
3-(1-бензофуран-2-ил)-5-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}пиразин-2-амина;
3-фтор-5-[6-(6-фтор-1Н-индол-2-ил)пиразин-2-ил]-N-метил-N-(1-метилпирролидин-3-ил)бензамида;
6-(1Н-индол-2-ил)-N-{2-метокси-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}пиразин-2-амина;
4-[5-амино-6-(1-бензофуран-2-ил)пиразин-2-ил]-N-{3-[бис-(2-гидроксиэтил)амино]пропил}бензамида;
N-(2,3-дигидроксипропил)-4-[6-(1Н-индол-2-ил)пиразин-2-ил]бензамида;
2-(4-{3-фтор-5-[6-(6-фтор-1Н-индол-2-ил)пиразин-2-ил]бензоил}пиперазин-1-ил)-N,N-диметилэтанамина;
4-[5-амино-6-(1-бензофуран-2-ил)пиразин-2-ил]-N-этил-N-(2-гидроксиэтил)бензамида;
3-хлор-N-[2-(диэтиламино)этил]-4-{[6-(5-фтор-1Н-индол-2-ил)пиразин-2-ил]амино}бензамида;
N-[2-хлор-4-(пиперазин-1-илкарбонил)фенил]-6-(5-фтор-1Н-индол-2-ил)пиразин-2-амина;
N-[2-хлор-5-метокси-4-(пиперазин-1-илкарбонил)фенил]-6-(5-фтор-1Н-индол-2-ил)пиразин-2-амина;
4-{[6-(5-хлор-1Н-индол-2-ил)пиразин-2-ил]амино}-3-метокси-N-метил-N-(1-метилпирролидин-3-ил)бензамида;
N-[2-хлор-4-({4-[3-(диметиламино)пропил]пиперазин-1-ил}карбонил)фенил]-6-(1H-индол-2-ил)пиразин-2-амина;
N-[2-хлор-4-(пиперазин-1-илкарбонил)фенил]-6-(1Н-индол-2-ил)пиразин-2-амина;
N-[4-({4-[3-(диметиламино)пропил]пиперазин-1-ил}карбонил)-2-метилфенил]-6-(5-фтор-1H-индол-2-ил)пиразин-2-амина;
N-[3-хлор-4-(пиперазин-1-илкарбонил)фенил]-6-(1Н-индол-2-ил)пиразин-2-амина;
4-{[6-(6-фтор-1Н-индол-2-ил)пиразин-2-ил]амино}-3-метокси-N-метил-N-(1-метилпирролидин-3-ил)бензамида;
3-метокси-4-{[6-(5-метокси-1Н-индол-2-ил)пиразин-2-ил]амино}-N-метил-N-(1-метилпирролидин-3-ил)бензамида;
4-{[6-(7-фтор-1Н-индол-2-ил)пиразин-2-ил]амино}-3-метокси-N-метил-N-(1-метилпирролидин-3-ил)бензамида;
4-{[6-(4-фтор-1Н-индол-2-ил)пиразин-2-ил]амино}-3-метокси-N-метил-N-(1-метилпирролидин-3-ил)бензамида;
2-[6-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}амино)пиразин-2-ил]-1H-индол-4-ола;
4-[[6-(5-фтор-1Н-индол-2-ил)пиразин-2-ил](метил)амино]-N-метил-N-(1-метилпирролидин-3-ил)бензамида;
3-метокси-4-{[6-(4-метокси-1Н-индол-2-ил)пиразин-2-ил]амино}-N-метил-N-(1-метилпирролидин-3-ил)бензамида;
4-{[6-(6-хлор-1H-индол-2-ил)пиразин-2-ил]амино}-3-метокси-N-метил-N-(1-метилпирролидин-3-ил)бензамида;
4-{[6-(5-циано-1Н-индол-2-ил)пиразин-2-ил]амино}-3-метокси-N-метил-N-(1-метилпирролидин-3-ил)бензамида;
3-метокси-N-метил-4-{[6-(5-метил-1Н-индол-2-ил)пиразин-2-ил]амино}-N-(1-метилпирролидин-3-ил)бензамида;
3-метокси-N-метил-4-{[6-(6-метил-1Н-индол-2-ил)пиразин-2-ил]амино}-N-(1-метилпирролидин-3-ил)бензамида;
N-[2-(диэтиламино)этил]-2-фтор-4-{[6-(1Н-индол-2-ил)пиразин-2-ил]амино}бензамида;
N-(4-{[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]карбонил}фенил)-6-(1Н-индол-2-ил)пиразин-2-амина;
N-(4-{[(3S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]карбонил}фенил)-6-(1H-индол-2-ил)пиразин-2-амина;
N-[4-({4-[3-(диметиламино)пропил]пиперазин-1-ил}карбонил)-3-метоксифенил]-6-(1Н-индол-2-ил)пиразин-2-амина;
6-(6-метокси-1Н-индол-2-ил)-N-[2-метокси-4-(пиперазин-1-илкарбонил)фенил]пиразин-2-амина;
6-(4-фтор-1Н-индол-2-ил)-N-[2-метокси-4-(пиперазин-1-илкарбонил)фенил]пиразин-2-амина;
N-(4-{[3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]карбонил}-2-метоксифенил)-6-(1Н-индол-2-ил)пиразин-2-амина;
трет-бутил[1-(4-{[6-(5-фтор-1Н-индол-2-ил)пиразин-2-ил]амино}-3-метоксибензоил)азетидин-3-ил]карбамата,
N-[2-(диметиламино)этил]-4-{[6-(1Н-индол-2-ил)пиразин-2-ил]амино}-3-метокси-N-метилбензамида;
N-азетидин-3-ил-4-{[6-(5-фтор-1Н-индол-2-ил)пиразин-2-ил]амино}-3-метоксибензамида;
N-{4-[(3-аминоaзетидин-1-ил)карбонил]-2-метоксифенил}-6-(5-фтор-1Н-индол-2-ил)пиразин-2-амина;
трет-бутил-3-[(4-{[6-(5-фтор-1Н-индол-2-ил)пиразин-2-ил]амино}-3-метоксибензоил)амино]азетидин-1-карбоксилата;
N-(1,2-диэтилпиразолидин-4-ил)-4-{[6-(1H-индол-2-ил)пиразин-2-ил]амино}-3-метоксибензамида;
6-(5-фтор-1Н-индол-2-ил)-N-(2-метокси-4-{[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]карбонил}фенил)пиразин-2-амина;
6-(5-фтор-1Н-индол-2-ил)-N-(2-метокси-4-{[(3R)-3-метилпиперазин-1-ил]карбонил}фенил)пиразин-2-амина;
N-(4-{[(3R,5S)-3,5-диметилпиперазин-1-ил]карбонил}-2-метоксифенил)-6-(1Н-индол-2-ил)пиразин-2-амина;
N-{4-[(4-этилпиперазин-1-ил)карбонил]-2-метоксифенил}-6-(1Н-индол-2-ил)пиразин-2-амина;
N-(4-{[(3S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]карбонил}-2-метоксифенил)-6-(5-нитро-1Н-индол-2-ил)пиразин-2-амина;
6-(1Н-индол-2-ил)-N-{4-[(4-изопропилпиперазин-1-ил)карбонил]-2-метоксифенил}пиразин-2-амина;
N-(4-{[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]карбонил}-2-метоксифенил)-6-(6-метокси-1H-индол-2-ил)пиразин-2-амина;
6-(1Н-индол-2-ил)-N-{2-метокси-4-[(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)карбонил]фенил}пиразин-2-амина;
N-[4-(2,7-диазаспиро[4.5]дец-2-илкарбонил)-2-метоксифенил]-6-(1Н-индол-2-ил)пиразин-2-амина;
6-(1Н-индол-2-ил)-N-(2-метокси-4-{[(2S)-2-(пирролидин-1-илметил)пирролидин-1-ил]карбонил}фенил)пиразин-2-амина;
N-(2-гидроксиэтил)-4-{[6-(1Н-индол-2-ил)пиразин-2-ил]амино}-3-метоксибензамида;
6-(1Н-индол-2-ил)-N-(2-метокси-4-{[4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил]карбонил}фенил)пиразин-2-амина;
2-[4-(4-{[6-(1Н-индол-2-ил)пиразин-2-ил]амино}-3-метоксибензоил)пиперазин-1-ил]этанола;
4-{[6-(1Н-индол-2-ил)пиразин-2-ил]амино}-3-метокси-N-пиперидин-3-илбензамида;
N-(4-{[(3R)-3-аминопирролидин-1-ил]карбонил}-2-метоксифенил)-6-(1Н-индол-2-ил)пиразин-2-амина;
ацетата 4-{[6-(1Н-индол-2-ил)пиразин-2-ил]амино}бензамида;
ацетата 6-(1Н-индол-2-ил)-N-[4-(морфолин-4-илкарбонил)фенил]пиразин-2-амина;
N-(4-{[(3S)-3-аминопирролидин-1-ил]карбонил}-2-метоксифенил)-6-(1Н-индол-2-ил)пиразин-2-амина;
4-{[6-(1Н-индол-2-ил)пиразин-2-ил]амино}-3-метокси-N-[(3S)-пирролидин-3-ил]бензамида;
4-{[6-(1Н-индол-2-ил)пиразин-2-ил]амино}-3-метокси-N-[(3R)-пирролидин-3-ил]бензамида;
N-(4-{[(3R)-3-аминопирролидин-1-ил]карбонил}-2-метоксифенил)-6-(5-фтор-1Н-индол-2-ил)пиразин-2-амина;
2-{[6-(5-фтор-1Н-индол-2-ил)пиразин-2-ил]амино}-5-(пиперазин-1-илкарбонил)фенола;
2-[6-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}амино)пиразин-2-ил]-1H-индол-5-карбоксамида;
N-{2-[2-(диметиламино)этокси]-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}-6-(5-фтор-1H-индол-2-ил)пиразин-2-амина;
2-{2-{[6-(5-фтор-1Н-индол-2-ил)пиразин-2-ил]амино}-5-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенокси}-N,N-диметилацетамида;
N-{2-(2-этоксиэтокси)-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}-6-(5-фтор-1H-индол-2-ил)пиразин-2-амина;
N-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}-6-(1Н-пирроло[2,3-c]пиридин-2-ил)пиразин-2-амина;
N-(4-{[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]карбонил}-2-метоксифенил)-6-(1Н-пирроло[3,2-c]пиридин-2-ил)пиразин-2-амина;
N-{5-[(4-этилпиперазин-1-ил)карбонил]пиридин-2-ил}-6-(1Н-индол-2-ил)пиразин-2-амина;
6-(1Н-индол-2-ил)-N-{5-[(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)карбонил]пиридин-2-ил}пиразин-2-амина;
6-(1Н-индол-2-ил)-N-[5-(морфолин-4-илкарбонил)пиридин-2-ил]пиразин-2-амина;
6-(5-фтор-1Н-индол-2-ил)-N-[6-(пиперазин-1-илкарбонил)пиридин-3-ил]пиразин-2-амина;
N-{5-[(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)карбонил]пиридин-2-ил}-6-(1Н-пирроло[3,2-c]пиридин-2-ил)пиразин-2-амина;
N-[5-(5-фтор-1Н-индол-2-ил)пиридин-3-ил]-5-(пиперазин-1-илкарбонил)пиридин-2-амина;
5-(1Н-индол-2-ил)-N-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}пиридин-3-амина;
5-(5-фтор-1Н-индол-2-ил)-N-[4-(пиперазин-1-илкарбонил)фенил]пиридин-3-амина;
5-(5-фтор-1Н-индол-2-ил)-N-{4-[(4-метил-1,4-диaзепан-1-ил)карбонил]фенил}пиридин-3-амина;
5-(5-фтор-1Н-индол-2-ил)-N-[6-(пиперазин-1-илкарбонил)пиридин-3-ил]пиридин-3-амина и
4-[6-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}амино)пиразин-2-ил]бензамида.
16. Соединение по любому из пп.1-15 для применения в терапии.
17. Соединение по любому из пп.1-15 для применения при лечении или профилактике нарушений, связанных с нежелательной активностью MNK1- и/или MNK2-киназ.
18. Соединение по любому из п.п.1-15 для применения при лечении или профилактике ожирения, расстройства пищевого поведения, кахексии, сахарного диабета, гипертензии, коронарного заболевания сердца, гиперхолестеринемии, дислипидемии, гиперлипидемии, гипергликемии, остеоартрита, желчных конкрементов, приступов апноэ во сне, нейродегенеративных нарушений, рака, воспалительных состояний и диабета типа 2.
19. Применение соединения по любому из пп.1-15 для получения лекарственного средства для применения при лечении или профилактике нарушения, связанного с нежелательной активностью MNK1- и/или MNK2-киназ, такого как ожирение, расстройство пищевого поведения, кахексия, сахарный диабет, гипертензия, коронарное заболевание сердца, гиперхолестеринемия, дислипидемия, гиперлипидемия, гипергликемия, остеоартрит, желчные конкременты, приступы апноэ во сне, нейродегенеративные нарушения, рак, воспалительные состояния и диабет типа 2.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-15.
21. Фармацевтическая композиция по п.20, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
22. Способ лечения или профилактики нарушения, связанного с нежелательной активностью MNK1- и/или MNK2-киназ, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по любому из пп.1-15 или его фармацевтически приемлемой соли, N-оксида или пролекарства.
23. Способ лечения или профилактики нарушения, выбранного из ожирения, расстройства пищевого поведения, кахексии, сахарного диабета, гипертензии, коронарного заболевания сердца, гиперхолестеринемии, дислипидемии, гиперлипидемии, гипергликемии, остеоартрита, желчных конкрементов, приступов апноэ во сне, нейродегенеративных нарушений, рака, воспалительных состояний и диабета типа 2, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по любому из пп.1-15 или его фармацевтически приемлемой соли, N-оксида или пролекарства.
24. Способ лечения или профилактики диабета типа 2, который включает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-15 или его фармацевтически приемлемой соли, N-оксида или пролекарства.
25. Способ лечения или профилактики воспалительного состояния, который включает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-15 или его фармацевтически приемлемой соли, N-оксида или пролекарства.
26. Способ лечения или профилактики рака, который включает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-15 или его фармацевтически приемлемой соли, N-оксида или пролекарства.
27. Способ лечения или профилактики ожирения, который включает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-15 или его фармацевтически приемлемой соли, N-оксида или пролекарства.
28. Способ снижения массы тела, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по любому из пп.1-15 или его фармацевтически приемлемой соли, N-оксида или пролекарства.
RU2009101911/04A 2006-06-22 2007-06-21 Производные пиридина и пиразина в качестве ингибиторов mnk-киназы RU2009101911A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0601379.1 2006-06-22
SE0601379 2006-06-22
US85006706P 2006-10-06 2006-10-06
US60/850,067 2006-10-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009101911A true RU2009101911A (ru) 2010-07-27

Family

ID=38566263

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009101911/04A RU2009101911A (ru) 2006-06-22 2007-06-21 Производные пиридина и пиразина в качестве ингибиторов mnk-киназы

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20080039450A1 (ru)
EP (1) EP2044051B1 (ru)
JP (1) JP2009541268A (ru)
CN (1) CN101472912A (ru)
AT (1) ATE456565T1 (ru)
AU (1) AU2007263017A1 (ru)
BR (1) BRPI0713328A2 (ru)
CA (1) CA2654358A1 (ru)
DE (1) DE602007004618D1 (ru)
ES (1) ES2340093T3 (ru)
RU (1) RU2009101911A (ru)
WO (1) WO2007147874A1 (ru)

Families Citing this family (145)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007115822A1 (en) 2006-04-07 2007-10-18 Develogen Aktiengesellschaft Thienopyrimidines having mnkl /mnk2 inhibiting activity for pharmaceutical compositions
EP1889847A1 (en) 2006-07-10 2008-02-20 DeveloGen Aktiengesellschaft Pyrrolopyrimidines for pharmaceutical compositions
GB0625659D0 (en) 2006-12-21 2007-01-31 Cancer Rec Tech Ltd Therapeutic compounds and their use
CA2687931C (en) 2007-05-31 2016-05-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Ccr2 receptor antagonists and uses thereof
AU2008315746A1 (en) 2007-10-25 2009-04-30 Astrazeneca Ab Pyridine and pyrazine derivatives useful in the treatment of cell proliferative disorders
WO2009065596A2 (en) * 2007-11-22 2009-05-28 Develogen Aktiengesellschaft Use of mnk inhibitors for the treatment of alzheimer's disease
WO2009099982A1 (en) * 2008-02-04 2009-08-13 Osi Pharmaceuticals, Inc. 2-aminopyridine kinase inhibitors
EA014100B1 (ru) * 2008-02-21 2010-08-30 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валексфарм" Производные 2,4-диаминопиридина, фармацевтическая композиция, лекарственное средство на их основе для лечения или предупреждения заболеваний и нарушений, вызванных гиперактивацией nmda-рецепторов и/или в качестве стимуляторов когнитивных функций и способ лечения
AR072297A1 (es) 2008-06-27 2010-08-18 Novartis Ag Derivados de indol-2-il-piridin-3-ilo, composicion farmaceutica que los comprende y su uso en medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por la sintasa aldosterona.
US8486953B2 (en) 2008-08-26 2013-07-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Thienopyrimidines for pharmaceutical compositions
RU2011123647A (ru) 2008-11-10 2012-12-20 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Соединения, полезные в качестве ингибиторов atr киназы
PT3354650T (pt) 2008-12-19 2022-06-20 Vertex Pharma Compostos úteis como inibidores da cinase atr
PE20120061A1 (es) 2008-12-19 2012-02-19 Boehringer Ingelheim Int Derivados de pirimidina como antagonistas del receptor ccr2
US9260730B2 (en) 2009-05-07 2016-02-16 Aquatech Bioenergy LLC Method and system for collecting ethanol from aquatic plants
PT3091012T (pt) 2009-12-17 2018-06-27 Centrexion Therapeutics Corp Antagonistas do receptor ccr2 e suas utilizações
JP5575274B2 (ja) 2010-02-26 2014-08-20 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 医薬組成物のためのｍｎｋｌ／ｍｎｋ２阻害活性を有する４−［シクロアルキルオキシ（ヘテロ）アリールアミノ］チエノ「２，３−ｄ］ピリミジン
BR112012021453A2 (pt) 2010-02-26 2017-02-21 Boehringer Ingelheim Int tienopirimidina, sua composição farmacêutica e seu uso
UY33241A (es) 2010-02-26 2011-09-30 Boehringer Ingelheim Int ?Tienopirimidinas que contienen heterocicloalquilo para composiciones farmacéuticas?.
EP2569286B1 (en) 2010-05-12 2014-08-20 Vertex Pharmaceuticals Inc. Compounds useful as inhibitors of atr kinase
EP2568984A1 (en) 2010-05-12 2013-03-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
CN102947272A (zh) 2010-05-12 2013-02-27 沃泰克斯药物股份有限公司 用作atr激酶抑制剂的2-氨基吡啶衍生物
JP2013526540A (ja) * 2010-05-12 2013-06-24 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
US8946218B2 (en) 2010-05-12 2015-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh CCR2 receptor antagonists, method for producing the same, and use thereof as medicaments
EP2569289A1 (en) 2010-05-12 2013-03-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazines useful as inhibitors of atr kinase
MX2012013081A (es) 2010-05-12 2013-05-09 Vertex Pharma Compuestos utiles como inhibidores de cinasa atr.
JP2013526507A (ja) 2010-05-12 2013-06-24 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 新規ｃｃｒ２受容体アンタゴニスト、その製造方法及び薬物としてのその使用
US8841313B2 (en) 2010-05-17 2014-09-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh CCR2 antagonists and uses thereof
JP5636094B2 (ja) 2010-05-25 2014-12-03 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｃｃｒ２受容体アンタゴニスト
EP2576538B1 (en) 2010-06-01 2015-10-28 Boehringer Ingelheim International GmbH New CCR2 antagonists
US8623869B2 (en) 2010-06-23 2014-01-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
ES2639426T3 (es) 2011-03-04 2017-10-26 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Inhibidores de cinasa MST1 y métodos para su uso
MX2013011450A (es) 2011-04-05 2014-02-03 Vertex Pharma Compuestos de aminopirazina utiles como inhibidores de la cinasa ataxia telangiectasia mutada y rad3 relacionados (atr).
EP2710004A1 (en) * 2011-05-17 2014-03-26 Bayer Intellectual Property GmbH Amino-substituted imidazopyridazines as mknk1 kinase inhibitors
WO2012163942A1 (en) * 2011-06-01 2012-12-06 Bayer Intellectual Property Gmbh Substituted aminoimidazopyridazines
JP2014522818A (ja) 2011-06-22 2014-09-08 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
WO2012178125A1 (en) 2011-06-22 2012-12-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
EP2723745A1 (en) 2011-06-22 2014-04-30 Vertex Pharmaceuticals Inc. Compounds useful as inhibitors of atr kinase
JP5786258B2 (ja) 2011-07-15 2015-09-30 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 新規かつ選択的なｃｃｒ２拮抗薬
UA117092C2 (uk) 2011-09-06 2018-06-25 Байєр Інтеллектуал Проперті Гмбх Амінозаміщені імідазопіридазини
CN103929963A (zh) 2011-09-14 2014-07-16 萨穆梅德有限公司 吲唑-3-羧酰胺及其作为WNT/β-CATENIN信号传导通路抑制剂的用途
CA2850566C (en) 2011-09-30 2022-05-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Process for making 4-[chloro-n-hydroxycarbonimidoyl]phenyl derivative
MX2014003796A (es) 2011-09-30 2015-01-16 Vertex Pharma Compuestos utiles como inhibidores de la cinasa ataxia telangiectasia mutada y rad3 relacionados (atr).
WO2013049719A1 (en) 2011-09-30 2013-04-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
US8853217B2 (en) 2011-09-30 2014-10-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
IN2014CN02501A (ru) 2011-09-30 2015-06-26 Vertex Pharma
WO2013071094A1 (en) 2011-11-09 2013-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
US8841449B2 (en) 2011-11-09 2014-09-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
EP2776420A1 (en) 2011-11-09 2014-09-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazine compounds useful as inhibitors of atr kinase
US8846917B2 (en) 2011-11-09 2014-09-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
WO2013071090A1 (en) 2011-11-09 2013-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
CA2864483A1 (en) 2012-02-17 2013-08-22 University Of Cape Town Aminopyrazine derivatives useful for the treatment or prevention of malaria
GB201205669D0 (en) 2012-03-30 2012-05-16 Agency Science Tech & Res Bicyclic heterocyclic derivatives as mnk2 and mnk2 modulators and uses thereof
US10280168B2 (en) 2012-03-30 2019-05-07 Agency For Science, Technology And Research Bicyclic heteroaryl derivatives as MNK1 and MNK2 modulators and uses thereof
PH12017500997A1 (en) 2012-04-04 2018-02-19 Samumed Llc Indazole inhibitors of the wnt signal pathway and therapeutic uses thereof
JP2015515478A (ja) 2012-04-05 2015-05-28 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ Ａｔｒキナーゼの阻害剤として有用な化合物及びそれらの併用療法
EP2904406B1 (en) 2012-10-04 2018-03-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for measuring atr inhibition mediated increases in dna damage
EP2909202A1 (en) 2012-10-16 2015-08-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
ES2635262T3 (es) 2012-11-09 2017-10-03 Evotec International Gmbh Quinazolinas sustituidas con sulfoximina para composiciones farmacéuticas
JP2015537017A (ja) 2012-11-19 2015-12-24 バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト アミノイミダゾピリダジン類
CA2892045C (en) 2012-11-21 2022-05-31 Ptc Therapeutics, Inc. Substituted reverse pyrimidine bmi-1 inhibitors
PL3808749T3 (pl) 2012-12-07 2023-07-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pirazolo[1,5-a]pirymidyny użyteczne jako inhibitory kinazy atr do leczenia chorób nowotworowych
JP6355648B2 (ja) 2013-01-08 2018-07-11 サミュメッド リミテッド ライアビリティ カンパニー Ｗｎｔシグナル伝達経路の３−（ベンゾイミダゾール−２−イル）−インダゾール阻害剤およびそれらの治療的使用
AU2014208964B2 (en) 2013-01-23 2016-09-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
UY35464A (es) 2013-03-15 2014-10-31 Araxes Pharma Llc Inhibidores covalentes de kras g12c.
WO2014143240A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Fused pyrazolopyrimidine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
NZ748260A (en) 2013-08-30 2020-01-31 Ptc Therapeutics Inc Substituted pyrimidine bmi-1 inhibitors
TWI659021B (zh) 2013-10-10 2019-05-11 亞瑞克西斯製藥公司 Ｋｒａｓ ｇ１２ｃ之抑制劑
ES2693520T3 (es) 2013-12-04 2018-12-12 Evotec International Gmbh Quinazolinas sustituidas con sulfoximina para composiciones farmacéuticas
JP6543252B2 (ja) 2013-12-06 2019-07-10 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ ＡＴＲキナーゼ阻害剤として有用な２−アミノ−６−フルオロ−Ｎ−［５−フルオロ−ピリジン−３−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド化合物、その調製、その異なる固体形態および放射性標識された誘導体
WO2015091156A1 (en) 2013-12-17 2015-06-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Sulfoximine substituted pyrrolotriazines for pharmaceutical compositions
CA2944103A1 (en) 2014-05-07 2015-11-12 Evotec International Gmbh Sulfoximine substituted quinazolines for pharmaceutical compositions
MX2016015874A (es) 2014-06-05 2017-03-27 Vertex Pharma Derivados radiomarcadores de un compuesto de 2-amino-6-fluoro-n-[5 -fluoro-piridin-3-il]-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-carboxamida util como inhibidor de ataxia telangiectasia mutada y rad3 relacionado (atr) cinasa, preparacion de tal compuesto y diferentes formas solidas del mismo.
PT3157566T (pt) 2014-06-17 2019-07-11 Vertex Pharma Método para tratamento de cancro utilizando uma combinação de inibidores chk1 e atr
TWI713455B (zh) * 2014-06-25 2020-12-21 美商伊凡克特治療公司 ＭｎＫ抑制劑及其相關方法
WO2016040181A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 3-(1h-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040185A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 2-(1h-indazol-3-yl)-3h-imidazo[4,5-b]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040190A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 3-(3h-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040180A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 3-(1h-benzo[d]imidazol-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040184A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 3-(3h-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040193A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 3-(1h-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine and therapeutic uses thereof
JO3556B1 (ar) 2014-09-18 2020-07-05 Araxes Pharma Llc علاجات مدمجة لمعالجة السرطان
WO2016049565A1 (en) * 2014-09-25 2016-03-31 Araxes Pharma Llc Compositions and methods for inhibition of ras
JP2017528498A (ja) 2014-09-25 2017-09-28 アラクセス ファーマ エルエルシー Ｋｒａｓ ｇ１２ｃ変異体タンパク質のインヒビター
US10011600B2 (en) 2014-09-25 2018-07-03 Araxes Pharma Llc Methods and compositions for inhibition of Ras
US9586949B2 (en) 2015-02-09 2017-03-07 Incyte Corporation Aza-heteroaryl compounds as PI3K-gamma inhibitors
WO2016140501A1 (en) * 2015-03-04 2016-09-09 Kainos Medicine, Inc. Pyridine n-oxide for enhancer of zeste homolog 2 inhibitors
AU2016245864C1 (en) 2015-04-10 2021-09-09 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline compounds and methods of use thereof
ES2856880T3 (es) 2015-04-15 2021-09-28 Araxes Pharma Llc Inhibidores tricíclicos condensados de KRAS y métodos de uso de los mismos
MX2017017177A (es) 2015-07-02 2018-11-09 Centrexion Therapeutics Corp Citrato de (4-((3r,4r)-3-metoxitetrahidro-piran-4-ilamino)piperidi n-1-il)(5-metil-6-(((2r,6s)-6-(p-tolil)tetrahidro-2h-piran-2-il)m etilamino)pirimidin-4il) metanona.
US10144724B2 (en) 2015-07-22 2018-12-04 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline compounds and methods of use thereof
US10285982B2 (en) 2015-08-03 2019-05-14 Samumed, Llc 3-(1H-pyrrolo[2,3-B]pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-C]pyridines and therapeutic uses thereof
WO2017024010A1 (en) * 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(1h-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-yl)-1h-indazoles and therapeutic uses thereof
US10285983B2 (en) 2015-08-03 2019-05-14 Samumed, Llc 3-(1H-pyrrolo[2,3-B]pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-B] pyridines and therapeutic uses thereof
WO2017023972A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(1h-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[4,3-b]pyridines and therapeutic uses thereof
US10350199B2 (en) 2015-08-03 2019-07-16 Samumed, Llc 3-(1h-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-yl)-1h-indazoles and therapeutic uses thereof
US10392383B2 (en) 2015-08-03 2019-08-27 Samumed, Llc 3-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1H-pyrazolo[4,3-b]pyridines and therapeutic uses thereof
WO2017024025A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Sunil Kumar Kc 3-(1h-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[4,3-b]pyridines and therapeutic uses thereof
WO2017023993A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(1h-indol-2-yl)-1h-pyrazolo[4,3-b]pyridines and therapeutic uses thereof
US10329309B2 (en) 2015-08-03 2019-06-25 Samumed, Llc 3-(3H-imidazo[4,5-B]pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[4,3-B]pyridines and therapeutic uses thereof
US10206909B2 (en) 2015-08-03 2019-02-19 Samumed, Llc 3-(1H-pyrrolo[2,3-B]pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[4,3-B]pyridines and therapeutic uses thereof
US10383861B2 (en) 2015-08-03 2019-08-20 Sammumed, LLC 3-(1H-pyrrolo[2,3-C]pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-C]pyridines and therapeutic uses thereof
WO2017023987A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(1h-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridines and therapeutic uses thereof
US10188634B2 (en) 2015-08-03 2019-01-29 Samumed, Llc 3-(3H-imidazo[4,5-C]pyridin-2-yl)-1 H-pyrazolo[4,3-B]pyridines and therapeutic uses thereof
WO2017024003A1 (en) * 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc 3-(1h-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[4,3-b]pyridines and therapeutic uses thereof
WO2017023984A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(1h-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridines and therapeutic uses thereof
US10604512B2 (en) 2015-08-03 2020-03-31 Samumed, Llc 3-(1H-indol-2-yl)-1H-indazoles and therapeutic uses thereof
US10166218B2 (en) 2015-08-03 2019-01-01 Samumed, Llc 3-(1H-indol-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-C]pyridines and therapeutic uses thereof
WO2017058768A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
US10858343B2 (en) 2015-09-28 2020-12-08 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
EP3356339A1 (en) 2015-09-28 2018-08-08 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
US10975071B2 (en) 2015-09-28 2021-04-13 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
WO2017058807A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
EP3356354A1 (en) 2015-09-28 2018-08-08 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
EP3356359B1 (en) 2015-09-28 2021-10-20 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
CA3000684A1 (en) 2015-09-30 2017-04-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for treating cancer using a combination of dna damaging agents and atr inhibitors
WO2017070256A2 (en) 2015-10-19 2017-04-27 Araxes Pharma Llc Method for screening inhibitors of ras
KR20180080262A (ko) 2015-11-06 2018-07-11 사뮤메드, 엘엘씨 골관절염의 치료
MA43169B1 (fr) 2015-11-06 2022-05-31 Incyte Corp Composés héterocycliques en tant qu' inhibiteurs pi3k-gamma
EP3377481A1 (en) 2015-11-16 2018-09-26 Araxes Pharma LLC 2-substituted quinazoline compounds comprising a substituted heterocyclic group and methods of use thereof
US9988357B2 (en) 2015-12-09 2018-06-05 Araxes Pharma Llc Methods for preparation of quinazoline derivatives
WO2017120194A1 (en) 2016-01-05 2017-07-13 Incyte Corporation Pyridine and pyridimine compounds as pi3k-gamma inhibitors
WO2017172979A1 (en) 2016-03-30 2017-10-05 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline compounds and methods of use
AR108875A1 (es) 2016-06-24 2018-10-03 Incyte Corp COMPUESTOS HETEROCÍCLICOS COMO INHIBIDORES DE PI3K-g
US10646488B2 (en) 2016-07-13 2020-05-12 Araxes Pharma Llc Conjugates of cereblon binding compounds and G12C mutant KRAS, HRAS or NRAS protein modulating compounds and methods of use thereof
EP3519402A1 (en) 2016-09-29 2019-08-07 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
US10377743B2 (en) 2016-10-07 2019-08-13 Araxes Pharma Llc Inhibitors of RAS and methods of use thereof
WO2018075858A1 (en) 2016-10-21 2018-04-26 Samumed, Llc Methods of using indazole-3-carboxamides and their use as wnt/b-catenin signaling pathway inhibitors
EP3534878A1 (en) 2016-11-07 2019-09-11 Samumed, LLC Single-dose, ready-to-use injectable formulations
WO2018140514A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Araxes Pharma Llc 1-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)quinazolin-2-yl)azetidin-1-yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c inhibitors for the treatment of cancer
WO2018140513A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Araxes Pharma Llc 1-(3-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)benzofuran-2-yl)azetidin-1yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c modulators for treating cancer
EP3573954A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC Fused bicyclic benzoheteroaromatic compounds and methods of use thereof
EP3573967A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC Fused hetero-hetero bicyclic compounds and methods of use thereof
WO2018140599A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Araxes Pharma Llc Benzothiophene and benzothiazole compounds and methods of use thereof
MX2019009653A (es) 2017-02-14 2019-12-19 Effector Therapeutics Inc Inhibidores de mnk sustituidos con piperidina y metodos relacionados con los mismos.
EP3630747A1 (en) 2017-05-25 2020-04-08 Araxes Pharma LLC Quinazoline derivatives as modulators of mutant kras, hras or nras
AU2018271990A1 (en) 2017-05-25 2019-12-12 Araxes Pharma Llc Covalent inhibitors of KRAS
WO2018218071A1 (en) 2017-05-25 2018-11-29 Araxes Pharma Llc Compounds and methods of use thereof for treatment of cancer
LT3697789T (lt) 2017-10-18 2021-12-10 Incyte Corporation Kondensuoti imidazolo dariniai, pakeisti tretinėmis hidroksigrupėmis, kaip pi3k-gama inhibitoriai
US11306079B2 (en) 2017-12-21 2022-04-19 Incyte Corporation 3-(5-amino-pyrazin-2-yl)-benzenesulfonamide derivatives and related compounds as PI3K-gamma kinase inhibitors
CN112088157B (zh) * 2017-12-22 2023-12-26 拉文纳制药公司 作为磷脂酰肌醇磷酸激酶抑制剂的芳基-联吡啶胺衍生物
IL277071B1 (en) 2018-03-08 2024-03-01 Incyte Corp Aminopyrizine diol compounds as PI3K–y inhibitors
US11046658B2 (en) 2018-07-02 2021-06-29 Incyte Corporation Aminopyrazine derivatives as PI3K-γ inhibitors
MA53561A (fr) 2018-09-05 2022-05-11 Incyte Corp Formes cristallines d'un inhibiteur de phosphoinositide 3-kinase (pi3k)
AU2019366947A1 (en) 2018-10-24 2021-06-03 Effector Therapeutics, Inc. Crystalline forms of Mnk inhibitors
WO2023014943A1 (en) * 2021-08-05 2023-02-09 4E Therapeutics, Inc. Methods of treating migraine with mnk inhibitors

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5459266A (en) * 1994-02-04 1995-10-17 Hoechst Celanese Corporation Substituted pyrazines
US5430123A (en) * 1994-02-04 1995-07-04 Hoechst Celanese Corporation Polymer compositions containing substituted pyrazines
US5677459A (en) * 1994-11-10 1997-10-14 Sibia Neurosciences, Inc. Methods for the preparation of modulators of acetylcholine receptors
CN100558715C (zh) * 2002-05-23 2009-11-11 西托匹亚有限公司 蛋白激酶抑制剂
GB0428082D0 (en) * 2004-12-22 2005-01-26 Welcome Trust The Ltd Therapeutic compounds
EP1899353A1 (en) * 2005-06-22 2008-03-19 DeveloGen Aktiengesellschaft Thienopyrimidines for pharmaceutical compositions

Also Published As

Publication number Publication date
ATE456565T1 (de) 2010-02-15
EP2044051B1 (en) 2010-01-27
BRPI0713328A2 (pt) 2012-10-30
EP2044051A1 (en) 2009-04-08
US20080039450A1 (en) 2008-02-14
WO2007147874A1 (en) 2007-12-27
CN101472912A (zh) 2009-07-01
ES2340093T3 (es) 2010-05-28
DE602007004618D1 (de) 2010-03-18
JP2009541268A (ja) 2009-11-26
CA2654358A1 (en) 2007-12-27
AU2007263017A1 (en) 2007-12-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009101911A (ru) Производные пиридина и пиразина в качестве ингибиторов mnk-киназы
JP2009541268A5 (ru)
RU2413726C2 (ru) Замещенные биарильные аналоги пиперазинилпиридина, их применение в терапии, фармацевтическая композиция, фармацевтический препарат, способы уменьшения проводимости кальция и ингибирования связывания капсаициновых рецепторов
RU2401265C2 (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2386630C2 (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназы
RU2003131693A (ru) Новые ингибиторы тирозин киназ
JP2004534010A5 (ru)
RU2498983C2 (ru) Соединения фениламинопиримидина и их применения
RU2010110640A (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
RU2007121505A (ru) Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
RU2433128C2 (ru) Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
RU2008135690A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
CA2663366A1 (en) Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
JP2013510876A5 (ru)
JP2017505794A5 (ru)
HRP20160118T1 (hr) HETEROCIKLIÄŚKI DERIVAT KAO INHIBITOR MIKROSOMSKIH SINTAZA PROSTAGLANDINA E (mPGEs)
JP2009526072A5 (ru)
HRP20130106T1 (hr) Imidazotriazini i imidazopirimidini kao inhibitori kinaze
JP2008517945A5 (ru)
IL295799A (en) Trophomyosin receptor kinase (trk) degradation compounds and methods of use
JP2009513575A5 (ru)
JP2019512482A5 (ru)
JP2015524837A5 (ru)
RU2012132426A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНО[3,2-d]ПИРИМИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ПРОТЕИНКИНАЗЫ
JP2010510319A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110602