RU2011123647A - Соединения, полезные в качестве ингибиторов atr киназы - Google Patents

Соединения, полезные в качестве ингибиторов atr киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2011123647A
RU2011123647A RU2011123647/04A RU2011123647A RU2011123647A RU 2011123647 A RU2011123647 A RU 2011123647A RU 2011123647/04 A RU2011123647/04 A RU 2011123647/04A RU 2011123647 A RU2011123647 A RU 2011123647A RU 2011123647 A RU2011123647 A RU 2011123647A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aliphatic group
compound
optionally substituted
nitrogen
Prior art date
Application number
RU2011123647/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Жан-Дамьен ШАРРЬЕ
Стивен ДАРРАНТ
Дэвид Кэй
Майкл О'ДОННЕЛЛ
Рональд НЕГТЕЛ
Сомхеарли МАККОРМИК
Джоанн ПИНДЕР
Аниса Низарали ВИРАНИ
Стефен ЯНГ
Хэйли Мари БИНЧ
Томас КЛИВЛЕНД
Лев Т.Д. ФЭННИНГ
Деннис Дж. ХЕРЛИ
Прамод ДЖОШИ
Урви Шет
Алина Силина
Филип Майкл РИПЕР
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Publication of RU2011123647A publication Critical patent/RU2011123647A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D241/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/28—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms in which said hetero-bound carbon atoms have double bonds to oxygen, sulfur or nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/113—Spiro-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I:или его фармацевтически приемлемая соль, где:Rпредставляет собой 5-6-членное моноциклическое арильное или гетероарильное кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; где указанное моноциклическое арильное или гетероарильное кольцо необязательно конденсировано с другим кольцом с образованием 8-10-членного бициклического арильного или гетероарильного кольца, содержащего 0-6 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; Rнеобязательно замещен 1-5 группами J;С, Си Спредставляют собой атом углерода;Rпредставляет собой -Q или -Q-Q;Q представляет собой 3-7-членное моноциклическое насыщенное или ненасыщенное неароматическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; каждый Q независимо и необязательно замещен 1-4 группами J; Q замещен от нуля до двух существующими группами J или содержит J в качестве элемента кольца;Q необязательно конденсирован с Qс образованием конденсированного бициклического кольца Q-Q; или Q и Qнеобязательно соединены вместе у атома углерода с образованием спироциклического бициклического кольца Q-Q; или Q и Qвместе образуют мостиковое бициклическое кольцо Q-Q, где указанный мостик имеет длину 1-3 атома; Q-Qнеобязательно может быть замещен 1-2 группами J; где J может быть связан или с Q или c Q;Qпредставляет собой 3-8-членное моноциклическое насыщенное или ненасыщенное кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; каждый Qнезависимо и необязательно замещен 1-4 группами J;J представляет собой атом фтора, оксогруппу или фрагмент, содерж

Claims (94)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 представляет собой 5-6-членное моноциклическое арильное или гетероарильное кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; где указанное моноциклическое арильное или гетероарильное кольцо необязательно конденсировано с другим кольцом с образованием 8-10-членного бициклического арильного или гетероарильного кольца, содержащего 0-6 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; R1 необязательно замещен 1-5 группами J1;
С2, С3 и С5 представляют собой атом углерода;
R2 представляет собой -Q или -Q-Q1;
Q представляет собой 3-7-членное моноциклическое насыщенное или ненасыщенное неароматическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; каждый Q независимо и необязательно замещен 1-4 группами JQ; Q замещен от нуля до двух существующими группами J или содержит J в качестве элемента кольца;
Q необязательно конденсирован с Q1 с образованием конденсированного бициклического кольца Q-Q1; или Q и Q1 необязательно соединены вместе у атома углерода с образованием спироциклического бициклического кольца Q-Q1; или Q и Q1 вместе образуют мостиковое бициклическое кольцо Q-Q1, где указанный мостик имеет длину 1-3 атома; Q-Q1 необязательно может быть замещен 1-2 группами J; где J может быть связан или с Q или c Q1;
Q1 представляет собой 3-8-членное моноциклическое насыщенное или ненасыщенное кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; каждый Q1 независимо и необязательно замещен 1-4 группами JQ1;
J представляет собой атом фтора, оксогруппу или фрагмент, содержащий акцептор водородной связи:
где акцептор водородной связи расположен в сфере, где:
а) центр сферы находится на расстоянии 6Å от С5 по линии, определенной осью С2-С5 в направлении от С2, и
b) радиус сферы составляет 4Å;
L представляет собой -С(О)NH- или -С(О)N(C1-6алкил)-;
n равно 0 или 1;
каждый JQ и JQ1 независимо представляет собой атом галогена, оксогруппу, -CN, -NO2, V-R или -(V)m-Q2;
J1 представляет собой атом галогена, -CN, NO2, V-R или -(V2)m-Q3;
V представляет собой С1-10алифатическую цепь, где 0-3 метиленовых звена необязательно и независимо заменены атомом кислорода, азота, серы, С(О), S(O) или S(O)2; V необязательно замещен 1-6 существующими группами JV;
V2 представляет собой С1-10алифатическую цепь, где 0-3 метиленовых звена необязательно и независимо заменены атомом кислорода, азота, серы, С(О), S(O) или S(O)2; V необязательно замещен 1-6 существующими группами JV2;
m равно 0 или 1;
Q2 представляет собой 3-8-членное насыщенное или ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, или 8-10-членное насыщенное или ненасыщенное бициклическое кольцо, содержащее 0-6 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; каждый Q2 необязательно замещен 1-5 группами JQ2;
Q3 представляет собой 3-8-членное насыщенное или ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, или 8-10-членное насыщенное или ненасыщенное бициклическое кольцо, содержащее 0-6 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; каждый Q3 необязательно замещен 1-5 группами JQ3;
каждый JV и JV2 независимо представляет собой атом галогена, CN, NH2, NO2, C1-4алифатическую группу, NH(C1-4алифатическую группу), N(C1-4алифатическую группу)2, ОН, О(C1-4алифатическую группу), CO2H, CO2(С1-4алифатическую группу), C(O)NH2, C(O)NH(C1-4алифатическую группу), C(O)N(C1-4алифатическую группу)2, NHCO(C1-4алифатическую группу), N(С1-4алифатическая группа)СО(С1-4алифатическую группу), SO2(C1-4алифатическую группу), NHSO2(C1-4алифатическую группу) или N(C1-4алифатическая группа)SO2(C1-4алифатическую группу), где указанная С1-4алифатическая группа необязательно замещена атомом галогена;
каждый JQ2 и JQ3 независимо представляет собой атом галогена, оксогруппу, CN, NO2, X-R или -(X)p-Q4;
р равно 0 или 1;
Х представляет собой С1-10алифатическую группу; где 1-3 метиленовых звена указанной С1-6алифатической группы необязательно заменено -NR, -O-, -S-, C(O), S(O)2 или S(O); где Х необязательно и независимо замещен 1-4 заместителями, выбранными из NH2, NH(C1-4алифатической группы), N(C1-4алифатической группы)2, атома галогена, C1-4алифатической группы, ОН, О(C1-4алифатической группы), NO2, CN, CO2H, CO2(С1-4алифатической группы), С(О)NH2, C(O)NH(С1-4алифатической группы), C(O)N(С1-4алифатической группы)2, SO(С1-4алифатической группы), SO2(С1-4алифатической группы), SO2NH(С1-4алифатической группы), NHC(O)(С1-4алифатической группы), N(С1-4алифатическая группа)C(O)(С1-4алифатической группы), где указанная С1-4алифатическая группа необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными из атома галогена;
Q4 представляет собой 3-8-членное насыщенное или ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; или 8-10-членное насыщенное или ненасыщенное бициклическое кольцо, содержащее 0-6 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; каждый Q4 необязательно замещен 1-5 группами JQ4;
JQ4 представляет собой атом галогена, CN или С1-4алкил, где до двух метиленовых звеньев необязательно заменено О, N, S, C(O), S(O) или S(O)2;
R представляет собой Н или С1-4алкил, где указанный С1-4алкил необязательно замещен 1-4 атомами галогена.
2. Соединение по п.1, где
R1 представляет собой 5-6-членное моноциклическое арильное или гетероарильное кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; где указанное моноциклическое арильное или гетероарильное кольцо необязательно конденсировано с другим кольцом с образованием 8-10-членного бициклического арильного или гетероарильного кольца, содержащего 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; R1 необязательно замещен 1-5 группами J1;
Q представляет собой 3-7-членное моноциклическое насыщенное или частично ненасыщенное неароматическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; Q необязательно может быть конденсировано с Q1; каждый Q независимо и необязательно замещен 1-4 группами JQ; Q замещен одной-двумя существующими группами J или содержит J в качестве элемента кольца;
Q1 представляет собой 5-8-членное моноциклическое насыщенное или ненасыщенное кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; каждый Q1 независимо и необязательно замещен 1-4 группами JQ1;
J представляет собой атом фтора или фрагмент, содержащий акцептор водородной связи;
L представляет собой -C(O)NH-;
каждый JQ или JQ1 независимо представляет собой атом галогена, -CN, -NO2, V-R или -(V)m-Q2;
каждый JQ2 или JQ3 независимо представляет собой атом галогена, NO2, CN или С1-6алифатическую группу, где до 1 метиленового звена необязательно заменено N(R)2, OR, SR, COR, CO2R, CON(R)2, SOR, SO2R, SO2N(R)2, OCOR, NRCOR, NRCOOR, NRSOR, NRSO2R, NRSO2N(R)2, OCON(R)2 или NRCON(R)2; где указанная C1-6алифатическая группа необязательно замещена 1-4 заместителями, выбранными из NH2, NH(C1-4алифатической группы), N(C1-4алифатической группы)2, атома галогена, C1-4алифатической группы, ОН, О(C1-4алифатической группы), NO2, CN, CO2H, CO2(C1-4алифатической группы), O(галогенC1-4алифатической группы) или галогенC1-4алифатической группы;
каждый JV независимо представляет собой NH2, NH(C1-4алифатическую группу), N(C1-4алифатическую группу)2, атом галогена, C1-4алифатическую группу, ОН, О(C1-4алифатическую группу), NO2, CN, CO2H, CO2(C1-4алифатическую группу), O(галогенC1-4алифатическую группу) или галогенC1-4алифатическую группу.
3. Соединение по п.2, где
J представляет собой оксогруппу или (V1)-R”;
V1 представляет собой С1-6алифатическую цепь, где до трех метиленовых звеньев алифатической цепи необязательно может быть заменено -NR'-, -O-, -S-, -C(O)-, -S(O)- или -S(O)2-; где первая или вторая метиленовая группа от точки присоединения заменена СО, SO, SO2, S или O;
R' представляет собой Н или С1-4алкил;
R” представляет собой Н или 5-6-членное моноциклическое кольцо, содержащее 0-2 гетероатома, выбранных из О, N или S; где указанный R” необязательно замещен 1-3 заместителями, выбранными из атома галогена, С1-3алкила, CN, OH, O(С1-3алкила), NH2, NH(С1-3алкила), N(С1-3алкила)2 или ацетила.
4. Соединение по п.2, где R1 представляет собой
Figure 00000002
или
Figure 00000003
5. Соединение по п.2, где Q представляет собой С3-7циклоалкил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, гомопиперазинил, гомопиперидинил, морфолинил или тиоморфолинил.
6. Соединение по п.2, где Q представляет собой
Figure 00000004
7. Соединение по п.2, где группа J представляет собой С1-6алифатическую цепь, где до 2 метиленовых звеньев С1-6алифатической группы необязательно заменено гетероатомом, выбранным из O, N или S.
8. Соединение формулы Ia:
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 представляет собой 5-6-членное моноциклическое арильное или гетероарильное кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; где указанное моноциклическое арильное или гетероарильное кольцо необязательно конденсировано с другим кольцом с образованием 8-10-членного бициклического арильного или гетероарильного кольца, содержащего 0-6 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; R1 необязательно замещен 1-5 группами J1;
R2 представляет собой -Q или -Q-Q1;
Q представляет собой 3-7-членное моноциклическое насыщенное или ненасыщенное неароматическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; Q необязательно замещен 1-4 группами JQ; Q необязательно замещен от 1-2 группами J;
Q1 представляет собой 3-8-членное моноциклическое насыщенное или ненасыщенное кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; каждый Q1 независимо и необязательно замещен 1-4 группами JQ1;
Q необязательно конденсирован с Q1 с образованием конденсированного бициклического кольца Q-Q1; или Q и Q1 необязательно соединены вместе у атома углерода с образованием спироциклического бициклического кольца Q-Q1; или Q и Q1 вместе образуют мостиковое бициклическое кольцо Q-Q1, где указанный мостик имеет длину 1-3 атома; заместитель Q-Q1 необязательно может быть замещен 1-2 группами J; где J может быть связан или с Q или c Q1;
каждый JQ или JQ1 независимо представляет собой атом галогена, оксогруппу, -CN, -NO2, V-R или -(V)m-Q2;
J представляет собой атом галогена, оксогруппу, -CN, -NO2, V1-R” или -(V)m-R*;
L представляет собой -С(O)NH- или -C(O)N(C1-6алкил)-;
n равно 0 или 1;
J1 представляет собой атом галогена, -CN, -NO2, V-R или -(V2)m-Q3;
V представляет собой С1-10алифатическую цепь, где 0-3 метиленовых звена необязательно заменено -NR-, -O-, -S-, С(О), S(O) или S(O)2; V необязательно замещен 1-6 существующими группами JV;
V1 представляет собой С1-10алифатическую цепь, где 0-3 метиленовых звена необязательно заменено -NR'-, -O-, -S-, С(О), S(O) или S(O)2; V1 необязательно замещен 1-6 существующими группами JV1;
V2 представляет собой С1-10алифатическую цепь, где 0-3 метиленовых звена необязательно и независимо заменено -NR-, -O-, -S-, С(О), S(O) или S(O)2; V2 необязательно замещен 1-6 существующими группами JV2;
m равно 0 или 1;
Q2 представляет собой 3-8-членное насыщенное или ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, или 8-10-членное насыщенное или ненасыщенное бициклическое кольцо, содержащее 0-6 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; каждый Q2 необязательно замещен 1-5 группами JQ2;
Q3 представляет собой 3-8-членное насыщенное или ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, или 8-10-членное насыщенное или ненасыщенное бициклическое кольцо, содержащее 0-6 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; каждый Q3 необязательно замещен 1-5 группами JQ3;
R” представляет собой 3-8-членное насыщенное или ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, или 8-10-членное насыщенное или ненасыщенное бициклическое кольцо, содержащее 0-6 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; каждый R” необязательно замещен 1-5 группами J';
каждый JV, JV1 и JV2 независимо представляет собой атом галогена, CN, NH2, NO2, C1-4алифатическую группу, NH(C1-4алифатическую группу), N(C1-4алифатическую группу)2, ОН, О(C1-4алифатическую группу), CO2H, CO2(С1-4алифатическую группу), C(O)NH2, C(O)NH(C1-4алифатическую группу), C(O)N(C1-4алифатическую группу)2, NHCO(C1-4алифатическую группу), N(С1-4алифатическая группа)СО(С1-4алифатическую группу), SO2(C1-4алифатическую группу), NHSO2(C1-4алифатическую группу) или N(C1-4алифатическая группа)SO2(C1-4алифатическую группу), где указанная С1-4алифатическая группа необязательно замещена атомом галогена;
каждый JQ2, JQ3 и J' независимо представляет собой атом галогена, оксогруппу, CN, NO2, X-R или -(X)p-Q4;
р равно 0 или 1;
Х представляет собой С1-10алифатическую группу; где 1-3 метиленовых звена указанной С1-6алифатической группы необязательно заменено -NR, -O-, -S-, C(O), S(O)2 или S(O); где Х необязательно и независимо замещен 1-4 заместителями, выбранными из NH2, NH(C1-4алифатической группы), N(C1-4алифатической группы)2, атома галогена, C1-4алифатической группы, ОН, О(C1-4алифатической группы), NO2, CN, CO2H, CO2(С1-4алифатической группы), С(О)NH2, C(O)NH(С1-4алифатической группы), C(O)N(С1-4алифатической группы)2, SO(С1-4алифатической группы), SO2(С1-4алифатической группы), SO2NH(С1-4алифатической группы), NHC(O)(С1-4алифатической группы) или N(С1-4алифатическая группа)C(O)(С1-4алифатической группы), где указанная С1-4алифатическая группа необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными из атомов галогена;
Q4 представляет собой 3-6-членное моноциклическое кольцо, содержащее 0-2 гетероатома, выбранных из атома О, N или S; каждый Q4 необязательно замещен JQ4;
JQ4 представляет собой атом галогена, CN или С1-4алкил, где до 2 метиленовых звеньев необязательно заменено O, N, S, C(O), S(O) или S(O)2;
каждый R*, R' и R независимо представляет собой Н или С1-4алкил, где указанный С1-4алкил необязательно замещен 1-4 атомами галогена.
9. Соединение по п.8, где каждый JQ и JQ1 независимо представляет собой атом галогена, оксогруппу, -CN, -NO2 или V-R.
10. Соединение по п.8, где Q или Q1 замещен 1-2 существующими группами J.
11. Соединение по п.10, где Q или Q1 не замещен существующими группами JQ и JQ1 и замещен 1 из существующих групп J.
12. Соединение по п.10, где
каждый J независимо представляет собой оксогруппу, (V1)-R” или -(V)m-R*;
каждый из V и V1 независимо представляет собой С1-6алифатическую цепь, где до трех метиленовых звеньев алифатической цепи необязательно может быть заменено -NR'-, -O-, -S-, -C(O)-, -S(O)- или -S(O)2; где первая или вторая метиленовая группа от точки присоединения заменена -C(O)-, -S(O)-, -S(O)2, -S- или -O-;
каждый JV и JV1 независимо представляет собой атом галогена или С1-4алкил;
R' представляет собой Н или С1-4алкил;
R* представляет собой Н или С1-4алкил;
R” представляет собой 3-7-членное моноциклическое кольцо, содержащее 0-2 гетероатома, выбранных из О, N или S; где указанный R” необязательно замещен 1-3 существующими группами J';
J' представляет собой оксогруппу, атом галогена, С1-3алкил, галогенC1-3алкил, CN, OH, O(С1-3алкил), NH2, NH(С1-3алкил), N(С1-3алкил)2 или ацетил.
13. Соединение по п.8, где Q содержит атом серы, азота или кислорода в качестве элемента кольца.
14. Соединение по п.10, где Q содержит атом азота в качестве элемента кольца.
15. Соединение по п.14, где
указанный атом азота Q замещен одной из существующих групп JQ;
JQ представляет собой фенил, пиридил, пиримидил, тиазолил, С1-6алифатическую группу или бензил; где JQ необязательно замещен 1-3 существующими группами JQ2;
JQ2 представляет собой атом галогена, галогенC1-6алифатическую группу, CN, NO2 или С1-6алифатическую группу, где 1-3 метиленовых звена указанной С1-6алифатической группы необязательно заменено -NH-, -O-, -S-, C(O), S(O)2 или S(O).
16. Соединение по п.8, где n равно 1.
17. Соединение по п.16, где R1 представляет собой бициклическое кольцо.
18. Соединение по п.17, где указанное кольцо представляет собой 8-9-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из O, N или S.
19. Соединение по п.18, где указанным гетероатомом является атом азота.
20. Соединение по п.18, где указанное кольцо выбирают из бензимидазолила, бензоксазолила, индазолила, бензотиазолила, индолила, бензотриазолила, пирролопиридила, имидазопиридила или триазолопиридила.
21. Соединение по п.16, где R1 представляет собой моноциклическое 5-6-членное кольцо.
22. Соединение по п.21, где R1 представляет собой пиразолил, фенил, пиридил или пиразинил.
23. Соединение по п.8, где n равно 0.
24. Соединение по п.23, где R1 представляет собой 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-6 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; каждый R1 необязательно замещен 1-5 группами J1.
25. Соединение по п.24, где R1 представляет собой 6-членное моноциклическое кольцо, выбранное из пиримидила или пиридила.
26. Соединение по п.24, где R1 представляет собой моноциклическое 5-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из атома кислорода, азота или серы; или R1 представляет собой 5-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из атома кислорода, азота или серы, конденсированное с 6-членным арильным или гетероарильным кольцом, содержащим 0-4 атома азота.
27. Соединение по п.23, где указанный гетероатом кольца (показанный как G) находится у атома углерода, связанного с С3, как показано ниже в формуле II:
Figure 00000006
28. Соединение по п.27, где R1 представляет собой 5-членное кольцо, необязательно конденсированное с другим кольцом, или моноциклическое 5-членное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из атома кислорода, азота или серы.
29. Соединение по п.28, где R1 представляет собой 5-членное кольцо и выбран из следующих:
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
где каждый R1 необязательно замещен 1-2 существующими группами J1.
30. Соединение по п.28, где R1 выбран из следующих:
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
31. Соединение по п.30, где R1 представляет собой
Figure 00000011
,
Figure 00000012
или
Figure 00000013
32. Соединение по п.31, где R1 представляет собой
Figure 00000013
33. Соединение по п.32, где J1 представляет собой С1-4алкил, циклогексил, фенил, тиенил, фуранил или NH-фенил.
34. Соединение по п.33, где J1 представляет собой фенил.
35. Соединение по п.34, где фенил группы J1 необязательно замещен 1-3 существующими группами JQ3; где JQ3 выбирают из атома галогена, CN, NO2, X-R или -(X)p-Q4; p равно 0-1; Х представляет собой С1-10алифатическую группу; где 1-3 метиленовых звена указанной С1-6алифатической группы необязательно заменено -NR-, -O-, -S-, C(O), S(O)2 или S(O); R представляет собой Н; и Q4 представляет собой 3-6-членное моноциклическое кольцо, содержащее 0-2 гетероатома, выбранных из О или N, где Х необязательно замещен 1-3 заместителями, выбранными из атома галогена или CN.
36. Соединение по п.35, где JQ3 представляет собой С1-10алифатическую цепь, где 1-2 метиленовых звена Х заменено -О- или -NR-.
37. Соединение по п.35, где Q4 представляет собой необязательно замещенное 3-6-членное циклоалкильное кольцо.
38. Соединение по п.35, где JQ3 представляет собой атом галогена, ОН, NH2, CH2NH2, CH(CH3)NH2, CH(CH3)NHCH3, C(CH3)2NH2, CH2CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, CH(CH3)NH2, CH2NHC(CH3)2, CH2NHCH2CHF2, CH2NHCH2CH(CH3)OH, CH2NHCH2C(CH3)2OH, CH2NHCH2CH(OH)-циклопропил, CH2NHCH2CH2N(CH3)2, CH2NHCH(CH2CH3)3, CH2NHCH3, CH2NHCH2CH3, CH2NHCH2CH2CH3, CH2NH-циклопропил, CH2NHCH2CH2OH, CH2NHCH2CH2OCH3, CH2NHCH2CH2OCH2CH2OH, азетидинил или пирролидинил.
39. Соединение по п.23, где R1 выбран из бензимидазолила, имидазопиридила, триазолопиридила, бензофуранила или бензотиазолила.
40. Соединение по п.39, где R1 выбран из:
Figure 00000014
Figure 00000015
или
Figure 00000016
где каждый R1 необязательно замещен 1-2 существующими группами J1;
А представляет собой С или N, при условии, что по меньшей мере два элемента А представляют собой атом углерода; и
Х1 представляет собой О, N или S.
41. Соединение по п.40, где R1 представляет собой
Figure 00000017
где каждый R1 необязательно замещен 1-2 существующими группами J1; А представляет собой атом углерода или азота; и Х1 выбирают из О, N или S.
42. Соединение по п.41, где R1 представляет собой бензимидазолил.
43. Соединение по пп. 8, 16 или 23, где R2 представляет собой Q (то есть, моноциклическое кольцо).
44. Соединение по п.43, где Q представляет собой С3-7циклоалкил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, гомопиперазинил, гомопиперидинил, морфолинил или тиоморфолинил.
45. Соединение по п.8, где Q связан через атом углерода.
46. Соединение по п.45, где Q представляет собой
Figure 00000018
или
Figure 00000019
47. Соединение по п.45, где Q или Q-Q1 выбирают из следующих:
С3-8циклоалифатическое кольцо,
Figure 00000020
Figure 00000021
или
Figure 00000022
где указанная С1-4алифатическая группа, связанная с пиридоном, необязательно замещена атомом галогена, галогенC1-3алкилом, CN, OH, O(C1-3алкилом), NH2, NH(C1-3алкилом), N(C1-3алкилом)2 или ацетилом.
48. Соединение по п.47, где Q необязательно замещен
Figure 00000023
49. Соединение по п.45, где Q представляет собой
Figure 00000024
50. Соединение по п.8, где Q связано через атом азота.
51. Соединение по п.50, где Q представляет собой необязательно замещенный азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, гомопиперазинил, гомопиперидинил, морфолинил или тиоморфолинил, где указанный Q необязательно конденсирован с Q1 с образованием конденсированного бициклического кольца Q-Q1; или Q и Q1 необязательно соединены вместе у атома углерода с образованием спироциклического бициклического кольца Q-Q1; или Q и Q1 вместе образуют мостиковое бициклическое кольцо Q-Q1, где указанный мостик имеет длину 1-3 атома; Q-Q1 необязательно замещен 1-2 группами J; где J может быть связан или с Q или с Q1.
52. Соединение по п.51, где Q представляет собой необязательно замещенную группу, выбранную из следующих:
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
или
Figure 00000028
53. Соединение по п.52, где группа J соединена в положении Q, как показано ниже:
Figure 00000029
Figure 00000030
где Q необязательно замещен 1-4 существующими группами JQ.
54. Соединение по п.51, где Q и Q1 соединены вместе с образованием бициклического кольца, выбранного из группы, включающей:
Figure 00000031
Figure 00000032
и
Figure 00000033
где каждый Q или Q1 необязательно и независимо замещено 1-2 существующими группами JQ или JQ1 соответственно и необязательно 1 из существующих групп J.
55. Соединение по п.54, где группа J соединена в положении Q или Q1, как показано ниже:
Figure 00000034
Figure 00000035
где Q необязательно замещен 1-4 существующими группами JQ или JQ1 соответственно.
56. Соединение по любому из пп. 16, 23, 52 и 54, где J представляет собой С1-6алифатическую цепь, где до 2 метиленовых звеньев С1-6алифатической группы необязательно заменено гетероатомом, выбранным из О, N или S.
57. Соединение по п.1 или п.8, где группа J представляет собой оксогруппу, V1-R” или -(V)m-R*; где V и V1 независимо представляют собой C1-6алкилиденовую цепь, где 0-3 метиленовых звена заменено О, N, S, CO, SO или SO2;
R* представляет собой Н или С1-6алкил;
m равно 0 или 1; и
R” представляет собой 3-7-членное насыщенное или ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы.
58. Соединение по п.57, где R2 представляет собой пиперазин или тетрагидропиридинил; m равно 0; J представляет собой оксогруппу, V1-R” или -(V)m-R*; где R” представляет собой тиазолил, пиридил, пиримидил, фенил; и R* необязательно замещен атомом галогена, О(С1-4алкилом), галоген(С1-4алкилом) или CN.
59. Соединение по п.57, где
V представляет собой О, О(С1-6алкил), (С1-4алкил)О, С(О)О, С(О)О(С1-6алкил), С(О)О(С1-6алкил)О(С1-6алкил), С(О)(С1-6алкил), С(О)(С1-6алкил)N, С(О)(С1-6алкил)NH(С1-6алкил), С(О)(С1-6алкил)C(О)О, С(О)(С1-6алкил)О, С(О)(С1-6алкил)О(С1-6алкил), С(О)(С1-6алкил)NH(С1-6алкил), С(О)(С1-6алкил)О(С1-4алкил)О(С1-6алкил), СО(NH), С(О)NH(С1-6алкил), С(О)N(С1-6алкил), NH, N(С1-6алкил), N(С1-6алкил)2, NHC(O), NHC(O)C1-6алкил, NHC(O)(С1-6алкил)O, NHC(O)(С1-6алкил)O(С1-6алкил), NHC(O)(С1-6алкил)О(С1-6алкил)О(С1-6алкил), NHC(O)(С1-6алкил)-NH(С1-6алкил), C(O)N(С1-6алкил), C(O)N(С1-6алкил)2, SO2, S(O)2(C1-6алкил), S(O)2(C1-6алкил)NH, S(O)2NH(C1-6алкил), S(O)2N(C1-6алкил)2, NHSO2 или NHSO2N(C1-6алкил)2;
R* представляет собой Н или (C1-6алкил); и
R” представляет собой С3-8циклоалифатическую группу, имидазолил, тиенил, тиазолил, фуранил, пиразолил, триазолил, пирролил, фенил, пиридил, пиримидил, пиразинил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, гомопиперидинил, гомопиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил или тетрагидропиранил.
60. Соединение по п.59, где
V представляет собой О, ОСН2, СН2О, С(О), С(О)СН2, С(О)CH2CH2NH, С(О)CH2CH2NHCH2, C(O)CH2CH2C(O)O, C(O)CH2O, C(O)CH2OCH2, C(O)CH2N(CH3)CH2, C(O)CH2OCH2CH2OCH2, C(O)CH(CH3)CH2, C(O)CH(CH2CH3)CH2CH2, C(O)O, C(O)OCH2, C(O)OCH2CH2, C(O)OCH2CH2OCH2, C(O)OCH2C≡C-CH2, C(O)NH, C(O)NHCH2, C(O)N(CH3)-, C(O)N(CH3)CH2, NH, N(C1-6алифатическую группу), N(CH3)CH2, NHC(O), NHC(O)CH2, NHC(O)CH2O, NHC(O)CH2OCH2, NHC(O)CH2OCH2CH2OCH2, NHC(O)CH2N(CH3)CH2, NHC(O)C(CH3)2CH2, NHC(O)CH(CH2CH3)CH2CH2, SO2, S(O)2CH2, S(O)2CH2CH2, S(O)2CH2CH2NH, S(O)2CH2CH2CH2NH, S(O)2CH2CH2CH2, S(O)2CH(CH3)CH2, S(O)2N(CH3)CH2, NHSO2 или NHSO2N(CH3)CH2;
R представляет собой Н или С1-6алкил; и
Q2 представляет собой циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, фенил, имидазолил, тиенил, тиазолил, фуранил, пиразолил, триазолил, тетразолил, пирролил, фенил, пиридил, пиримидил, пиразинил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, гомопиперидинил, гомопиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил или тетрагидропиранил; где указанный Q2 необязательно замещен С1-6алкилом, CN, атомом галогена, галогенC1-4алкилом, NH(С1-4алкилом), N(С1-4алкилом)2 или O(С1-6алкилом).
61. Соединение по любому из пп. 16, 23, 52 и 54, где J выбирают из С1-6алифатической группы, оксогруппы, -ОН, -О(С1-6алифатической группы), CN, -С(О)(С1-6алифатической группы), -С(О)(фенила), -С(О)(бензила), -С(О)СН2О(фенила), -С(О)СН2О(С1-6алифатической группы), -С(О)СН2О(бензила), -С(О)(пиридила), -С(О)(пирролидинила), -С(О)(пиперидинила), -С(О)(пиперазинила), -С(О)(гомопиперазинила), -С(О)(морфолинила), -С(О)(тетрагидропиранила), -С(О)О(С1-6алифатической группы), -С(О)О(фенила), -С(О)О(бензила), -С(О)NH2, -С(О)NH(C1-6алифатической группы), -С(О)N(C1-6алифатической группы)2, -С(О)NH(фенила), -С(О)NH(бензила), -S(O)2(C1-6алифатической группы), -S(O)2(фенила), -S(O)2(бензила), -S(O)2(пиридила), -S(O)2(фуранила), -S(O)2(имидазолила), -S(O)2(тиенила), -S(O)2-NH(C1-6алифатической группы), -S(O)2N(C1-6алифатической группы)2, -S(O)2NH(фенила), -S(O)2NH(бензила), -NHC(O)(C1-6алифатической группы), -NHC(O)(пиридила), NHS(O)2N(C1-6алифатической группы)2, NH2, NH(C1-6алифатической группы), N(C1-6алифатической группы)2; где указанный фенил, бензил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, тетрагидропиранил или С1-6алифатическая группа необязательно замещены атомом галогена, С1-3алкилом, CN, OH, O(C1-3алкилом), NH2, NH(C1-3алкилом), N(C1-3алкилом)2, ацетилом, SO2(C1-3алкилом).
62. Соединение по п.61, где J выбирают из оксогруппы, -ОН, -NHC(O)(C1-4алкила), -C(O)(C1-4алкила), -С(О)NH2, -C(O)NH(C1-4алкила), -C(O)NH(C1-4алкила)2, -S(O)2(C1-4алкила), -S(O)2NH(C1-4алкила) или -S(O)2N(C1-4алкила)2.
63. Соединение по любому из пп. 16, 23, 52 и 54, где J выбирают из -С(О)СН2(фенила), NH2, NH(C1-3алкила), N(C1-3алкила)2, -NHS(O)2(фенила), -NHC(O)(фенила), -NHC(O)(пиридила), -С(O)СН2О(фенила), -С(O)СН2О(С1-3алкила), -NHC(O)СН2О(С1-3алкила), -NHC(O)СН2О(фенила), -С(O)CH2N(С1-3алкила)2, -NHC(O)CH2N(С1-3алкила)2, -С(O)CH2O(С1-3алкил)O(C1-3алкила), -NHC(O)CH2O(С1-3алкил)O(C1-3алкила), -С(O)O(С1-3алкил)O(C1-3алкила), фенила, пиридила, тиазолила, CF3, пиримидила, где указанные фенильная, пиридильная или пиримидильная группа необязательно замещена атомом галогена, О(С1-6алифатической группой), CN, CF3, -C(O)(фуранилом).
64. Соединение, выбранное из следующих:
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
65. Соединение, выбранное из следующих:
Figure 00000042
66. Соединение, выбранное из следующих:
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
67. Соединение, выбранное из следующих:
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
68. Соединение, выбранное из следующих:
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
69. Соединение, выбранное из следующих:
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
70. Композиция, содержащая соединение формулы I, где значения радикалов являются такими, как определено в любом из пп.1-69.
71. Способ ингибирования ATR у пациента, включающий введение соединения по любому из пп.1-69.
72. Способ лечения заболевания, выбранного из рака, ВИЧ, гепатита, аденовируса или псориаза, включающий введение пациенту соединения формулы I, где значения радикалов являются такими, как определено в любом из пп.1-69.
73. Способ по п.72, где указанным заболеванием является рак.
74. Способ по п.73, включающий введение указанному пациенту дополнительного терапевтического агента, выбранного из повреждающего ДНК агента; где указанный дополнительный терапевтический агент подходит для заболевания, которое подвергается лечению; и указанный дополнительный терапевтический агент вводят вместе с указанным соединением в виде разовой дозированной формы или отдельно от указанного соединения в виде части кратной дозированной формы.
75. Способ по п.74, где указанный поражающий ДНК агент выбирают из ионизирующего излучения, радиомиметического неокарзиностатина, платинирующего агента, ингибитора топо I, ингибитора топо II, антиметаболита, алкилирующего агента, алкилсульфонатов, антиметаболита или антибиотика.
76. Способ по п.75, где указанный поражающий ДНК агент выбирают из ионизирующего излучения, платинирующего агента, ингибитора топо I, ингибитора топо II или антиметаболита.
77. Способ по п.75, где указанный платинирующий агент выбирают из цисплатина, оксалиплатина, карбоплатина, недаплатина, лобаплатина, триплатин тетранитрата, пикоплатина, сатраплатина, проиндака (ProLindac) и ароплатина; указанный ингибитор топо I выбирают из камптотецина, топотекана, иринотекана/SN38, рубитекана и белотекана; указанный ингибитор топо II выбирают из этопозида, даунорубицина, доксорубицина, акларубицина, эпирубицина, идарубицина, амрубицина, пирарубицина (pirarubicin), валрубицина (valrubicin), зорубицина (zorubicin) и тенипозида; указанный антиметаболит выбирают из аминоптерина, метотрексата, пеметрекседа, ралтитрекседа, пентостатина, кладрибина, клофарабина, флударабина, тиогуанина, меркаптопурина, фторурацила, капецитабина, тегафура, кармофура, флоксуридина, цитарабина, гемцитабина, азацитидина и гидроксимочевины; указанный алкилирующий агент выбирают из мехлоретамина, циклофосфамида, ифосфамида, трофосфамида, хлорамбуцила, мелфалана, преднимустина, бендамустина, урамустина, эстармустина, кармустина, ломустина, семустина, фотемустина, нимустина, ранимустина, стрептозоцина, бусульфана, манносульфана, треосульфана, карбоквона, тиотепы, триазиквона, триэтиленмеламина, прокарбазина, дакарбазина, темозоломида, альтретамина, митобронитола, актиномицина, блеомицина, митомицина и пликамицина.
78. Способ по п.75, где указанный платинирующий агент выбирают из цисплатина, оксалиплатина, карбоплатина, недаплатина или сатраплатин; указанный ингибитор топо I выбирают из камптотецина, топотекана, иринотекана/SN38, рубитекана; указанный ингибитор топо II выбирают из этопозида; указанный антиметаболит выбирают из метотрексата, пеметрекседа, тиогуанина, флударабина, кладрибина, цитарабина, гемцитабина, 6-меркаптопурина или 5-фторурацила; указанный алкилирующий агент выбирают из нитроген мустардов (азотистый иприт), нитрозомочевин, триазенов, алкилсульфонатов, прокарбазина или азиридинов; и указанный антибиотик выбирают из гидроксимочевины, антрациклинов, антрацендионов и семейства стрептомицетов.
79. Способ по п.76, где указанным поражающим ДНК агентом является платинирующий агент или ионизирующее излучение.
80. Способ по любому из пп. 72-79, где указанный рак представляет собой солидную опухоль, выбранную и следующих типов рака: оральный: буккальная полость, губы, язык, рот, глотка; сердечный: саркома (ангиосаркома, фибросаркома, рабдомиосаркома, липосаркома), миксома, рабдомиома, фиброма, липома и тератома; легкие: бронхогенная карцинома (плоскоклеточный или эпидермоидный, недифференцированный мелкоклеточный, недифференцированный крупноклеточный, аденокарцинома), альвеолярная (бронхиолярная) карцинома, бронхиальная аденома, саркома, лимфома, хондроматозная гамартома, мезотелиома; желудочно-кишечный: пищевод (плоскоклеточная карцинома, гортань, аденокарцинома, лейомиосаркома, лимфома), желудок (карцинома, лимфома, лейомиосаркома), поджелудочная железа (аденокарцинома протоков, инсулинома, глюкагонома, гастринома, карциноидные опухоли, випома), тонкая кишка или тонкий кишечник (аденокарцинома, лимфома, карциноидные опухоли, саркома Капоши, лейомиома, гемангиома, липома, нейрофиброма, фиброма), толстая кишка или толстый кишечник (аденокарцинома, тубулярная аденома, ворсинчатая аденома, гамартома, лейомиома), ободочная кишка, ободочная-прямая кишка, кишечник; прямая кишка; мочеполовой тракт: почки (аденокарцинома, опухоль Вильмса [нефробластома], лимфома, лейкемия), мочевой пузырь и уретра (плоскоклеточная карцинома, переходно-клеточная карцинома, аденокарцинома), простата (аденокарцинома, саркома), яичко (семинома, тератома, эмбриональная карцинома, тератокарцинома, хориокарцинома, саркома, интерстициальноклеточная карцинома, фиброма, фиброаденома, аденоматоидные опухоли, липома); печень: гепатома (гепатоцеллюлярный рак), холангиокарцинома, гепатобластома, ангиосаркома, гепатоцеллюлярная аденома, гемангиома, желчные протоки; кости: остеогенная саркома (остеосаркома), фибросаркома, злокачественная фиброзная гистиоцитома, хондросаркома, саркома Эвинга, злокачественная лимфома (ретикулоклеточная саркома), злокачественная миелома, злокачественная гигантоклеточная опухоль хордома, остеохондрома (остеоид-хондрома), доброкачественная хондрома, хондробластома, хондромиксофиброма, остеоидная остеома и гигантоклеточные опухоли; нервная система: череп (остеома, гемангиома, гранулема, ксантома, деформирующий остит), мозговая оболочка (менингиома, менингиосаркома, глиоматоз), головной мозг (астроцитома, медуллобластома, глиома, эпендимома, герминома [пинеалома], мультиформная глиобластома, олигодендроастроцитома, шваннома, ретинобластома, наследственные опухоли, нейрофиброма спинного мозга, менингиома, глиома, саркома); гинекологический: матка (эндометриальный рак), шейка (рак шейки матки, предраковая дисплазия шейки матки), яичники (карцинома яичника [серозная цистаденокарцинома, муцинозная цистаденокарцинома, неклассифицированная карцинома], гранулезоклеточные текальные опухоли из клеток Сертоли-Лейдига, дисгерминома, злокачественная тератома), вульва (плоскоклеточная карцинома, внутриэпителиальный рак, аденокарцинома, фибросаркома, меланома), влагалище (светлоклеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома, смешанная мезодермальная опухоль (эмбриональная рабдомиосаркома), фаллопиевые трубы (карцинома), молочная железа; кожа: множественная миелома, базально-клеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома, саркома Капоши, кератоакантома, дисплазированные невусы, липома, ангиома, дематофиброма, келоиды, псориаз; щитовидная железа: папиллярная карцинома щитовидной железы, фолликулярная карцинома щитовидной железы, недифференцированный рак щитовидной железа, медуллярная карцинома щитовидной железы, множественная эндокринная неоплазия 2А типа, множественная эндокринная неоплазия 2В типа, семейный медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитома, параганглиома; и надпочечники: нейробластома.
81. Способ по п.80, где указанный рак выбирают из группы, включающей рак легких, рак головы и шеи, рак поджелудочной железы, рак желудка и рак мозга.
82. Способ стимулирования гибели клеток в раковых клетках, включающий введение пациенту соединения формулы I, где значения радикалов являются такими, как определено в любом из пп.1-69.
83. Способ предупреждения репарации повреждения ДНК в раковых клетках, включающий введение пациенту соединения формулы I, где значения радикалов являются такими, как определено в любом из пп.1-69.
84. Способ ингибирования ATR в биологическом образце, включающий стадию контактирования соединения формулы I с указанным биологическим образцом.
85. Способ по п.84, где указанный биологический образец представляет собой клетку.
86. Способ повышения чувствительности клеток к повреждающим ДНК агентам, включающий введение пациенту соединения формулы I, где значения радикалов являются такими, как определено в любом из пп.1-69.
87. Способ по любому из пп.82-86, где указанная клетка представляет собой раковую клетку, имеющую дефект в АТМ сигнальном каскаде.
88. Способ по п.87, где указанный дефект меняет экспрессию или активность одного или нескольких из следующих: АТМ, р53, СНК2, MRE11, RAD50, NBS1, 53BP1, MDC1 или H2AX.
89. Способ по любому из пп.82-86, где указанная клетка представляет собой раковую клетку, экспрессирующую поражающие ДНК онкогены.
90. Способ по п.89, где указанная раковая клетка имеет измененную экспрессию или активность одного или нескольких из следующих: K-Ras, N-Ras, H-Ras, Raf, Myc, Mos, E2F, Cdc25A, CDC4, CDK2, Cyclin E, Cyclin A и Rb.
91. Применение соединения по любому из пп.1-69 в качестве радиосенсибилизатора или химиосенсибилизатора.
92. Применение соединения по любому из пп.1-69 в качестве единственного агента (монотерапия) для лечения рака.
93. Применение соединения по любому из пп.1-69 для лечения пациентов, имеющих рак с дефектом реакции на повреждение ДНК (DDR).
94. Применение по п.93, где указанный дефект представляет собой мутацию или потерю АТМ, р53, СНК2, MRE11, RAD50, NBS1, 53BP1, MDC1 или H2AX.
RU2011123647/04A 2008-11-10 2009-11-10 Соединения, полезные в качестве ингибиторов atr киназы RU2011123647A (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11290608P 2008-11-10 2008-11-10
US61/112,906 2008-11-10
US11420408P 2008-11-13 2008-11-13
US61/114,204 2008-11-13
US14646309P 2009-01-22 2009-01-22
US61/146,463 2009-01-22
US16365509P 2009-03-26 2009-03-26
US61/163,655 2009-03-26
PCT/US2009/063922 WO2010054398A1 (en) 2008-11-10 2009-11-10 Compounds useful as inhibitors of atr kinase

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011123647A true RU2011123647A (ru) 2012-12-20

Family

ID=41650104

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011123647/04A RU2011123647A (ru) 2008-11-10 2009-11-10 Соединения, полезные в качестве ингибиторов atr киназы

Country Status (13)

Country Link
US (2) US8410112B2 (ru)
EP (1) EP2370424A1 (ru)
JP (3) JP5702293B2 (ru)
KR (2) KR20170015566A (ru)
CN (1) CN102264721B (ru)
AU (2) AU2009313198B2 (ru)
CA (1) CA2743134A1 (ru)
IL (1) IL212817A (ru)
MX (1) MX2011004953A (ru)
NZ (1) NZ593316A (ru)
RU (1) RU2011123647A (ru)
WO (1) WO2010054398A1 (ru)
ZA (1) ZA201103411B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2768621C1 (ru) * 2015-09-30 2022-03-24 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Способ лечения рака с использованием комбинации повреждающих днк средств и ингибиторов atr

Families Citing this family (81)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2743134A1 (en) * 2008-11-10 2010-05-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
PT3354650T (pt) 2008-12-19 2022-06-20 Vertex Pharma Compostos úteis como inibidores da cinase atr
BR112012017884A2 (pt) 2010-01-19 2019-09-24 Astrazeneca Ab composto, composição farmacêutica, uso de um composto, derivado de pirazina, métodos para o tratamento ou prevenção, para promoção óssea, e, para tratar lesões ósseas em cânceres
US8969356B2 (en) 2010-05-12 2015-03-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
EP2569287B1 (en) 2010-05-12 2014-07-09 Vertex Pharmaceuticals Inc. Compounds useful as inhibitors of atr kinase
EP2569286B1 (en) 2010-05-12 2014-08-20 Vertex Pharmaceuticals Inc. Compounds useful as inhibitors of atr kinase
CA2798760A1 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 2-aminopyridine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
US9630956B2 (en) 2010-05-12 2017-04-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
US8962631B2 (en) 2010-05-12 2015-02-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
WO2011149995A1 (en) 2010-05-25 2011-12-01 Abbott Laboratories Novel substituted octahydrocyclopenta [c]pyrrol-4-amines as calcium channel blockers
WO2011149993A2 (en) * 2010-05-25 2011-12-01 Abbott Laboratories SUBSTITUTED OCTAHYDROCYCLOPENTA[c]PYRROLES AS CALCIUM CHANNEL MODULATORS
CA2803802A1 (en) 2010-06-23 2011-12-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrolo- pyrazine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
WO2012121939A2 (en) 2011-03-04 2012-09-13 Locus Pharmaceuticals, Inc. Aminopyrazine compounds
US8440652B2 (en) 2011-03-04 2013-05-14 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. MST1 kinase inhibitors and methods of their use
CA2832100A1 (en) 2011-04-05 2012-10-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrazine compounds useful as inhibitors of tra kinase
WO2012178123A1 (en) 2011-06-22 2012-12-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
JP2014522818A (ja) 2011-06-22 2014-09-08 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
EP2723746A1 (en) 2011-06-22 2014-04-30 Vertex Pharmaceuticals Inc. Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2013038390A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag N-substituted heterocyclyl carboxamides
CN103946221B (zh) * 2011-09-16 2016-08-03 诺华股份有限公司 用于治疗囊性纤维化的杂环化合物
HUE046429T2 (hu) 2011-09-30 2020-03-30 Vertex Pharma ATR kináz inhibítoraként használható vegyületek elõállítására szolgáló eljárás
WO2013049719A1 (en) * 2011-09-30 2013-04-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
US8853217B2 (en) 2011-09-30 2014-10-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
KR20140084112A (ko) 2011-09-30 2014-07-04 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ａｔｒ 키나제의 억제제로서 유용한 화합물
JP6162126B2 (ja) * 2011-09-30 2017-08-23 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ Ａｔｒ阻害剤による膵臓癌及び非小細胞肺癌の治療
WO2013071094A1 (en) * 2011-11-09 2013-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2013071093A1 (en) 2011-11-09 2013-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazine compounds useful as inhibitors of atr kinase
EP2776422A1 (en) 2011-11-09 2014-09-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
US8846917B2 (en) 2011-11-09 2014-09-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
WO2013071085A1 (en) 2011-11-09 2013-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazine compounds useful as inhibitors of atr kinase
HK1205028A1 (en) 2012-04-05 2015-12-11 沃泰克斯药物股份有限公司 Compounds useful as inhibitors of atr kinase and combination therapies thereof
US8999632B2 (en) 2012-10-04 2015-04-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for measuring ATR inhibition mediated increases in DNA damage
EP2909202A1 (en) 2012-10-16 2015-08-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
US9340546B2 (en) 2012-12-07 2016-05-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
WO2014094178A1 (en) * 2012-12-20 2014-06-26 Lu qing-bin Radiosensitizer compounds for use in combination with radiation
RU2644769C2 (ru) 2013-01-23 2018-02-14 Астразенека Аб Химические соединения
US9663519B2 (en) 2013-03-15 2017-05-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
UY35464A (es) 2013-03-15 2014-10-31 Araxes Pharma Llc Inhibidores covalentes de kras g12c.
TWI659021B (zh) 2013-10-10 2019-05-11 亞瑞克西斯製藥公司 Ｋｒａｓ ｇ１２ｃ之抑制劑
WO2015085132A1 (en) 2013-12-06 2015-06-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 2-amino-6-fluoro-n-[5-fluoro-pyridin-3-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carboxamide compound useful as atr kinase inhibitor, its preparation, different solid forms and radiolabelled derivatives thereof
JO3517B1 (ar) * 2014-01-17 2020-07-05 Novartis Ag ان-ازاسبيرو الكان حلقي كبديل مركبات اريل-ان مغايرة وتركيبات لتثبيط نشاط shp2
JP6473457B2 (ja) * 2014-01-17 2019-02-20 ノバルティス アーゲー Ｓｈｐ２の活性を阻害するための１−（トリアジン−３−イル／ピリダジン−３−イル）−ピペリジン／ピペラジン誘導体およびその組成物
AR100711A1 (es) 2014-06-05 2016-10-26 Bayer Cropscience Ag Compuestos bicíclicos como agentes para combatir parásitos
CN107074863B (zh) 2014-06-05 2019-12-03 沃泰克斯药物股份有限公司 Atr激酶抑制剂的制备方法及其不同的固体形式
CA2950780C (en) 2014-06-17 2023-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for treating cancer using a combination of chk1 and atr inhibitors
TWI700283B (zh) 2014-08-04 2020-08-01 德商拜耳製藥公司 ２-(嗎啉-４-基)-１,７-萘啶
AU2015360416A1 (en) * 2014-12-10 2017-06-08 Massachusetts Institute Of Technology Fused 1,3-azole derivatives useful for the treatment of proliferative diseases
CZ306322B6 (cs) 2014-12-17 2016-11-30 Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Substituovaný 2-(2-fenylhydrazinyl)pyrazin, způsob jeho přípravy, jeho použití a farmaceutický přípravek ho obsahující
CA3002418C (en) 2015-10-23 2023-10-03 Vifor (International) Ag Novel ferroportin inhibitors
FI3936153T3 (fi) 2016-01-11 2024-11-21 Celator Pharmaceuticals Inc Ataksia-teleangiektasia ja rad3 liitännäisen proteiinin (atr) estäminen
CN109071456A (zh) 2016-02-16 2018-12-21 麻省理工学院 作为myc调节剂的max结合剂及其用途
US11136308B2 (en) 2017-01-26 2021-10-05 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline and quinazolinone compounds and methods of use thereof
WO2018140599A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Araxes Pharma Llc Benzothiophene and benzothiazole compounds and methods of use thereof
WO2018140513A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Araxes Pharma Llc 1-(3-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)benzofuran-2-yl)azetidin-1yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c modulators for treating cancer
JP7327802B2 (ja) 2017-01-26 2023-08-16 アラクセス ファーマ エルエルシー 縮合ヘテロ－ヘテロ二環式化合物およびその使用方法
EP3573954A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC Fused bicyclic benzoheteroaromatic compounds and methods of use thereof
CN110248929B (zh) * 2017-01-26 2023-05-12 勃林格殷格翰国际有限公司 苄基氨基吡嗪基环丙烷甲酸、其药物组合物和用途
WO2018138030A1 (en) * 2017-01-26 2018-08-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Benzyloxypyrazinylcyclopropanecarboxylic acids, pharmaceutical compositions and uses thereof
TW201840319A (zh) 2017-02-24 2018-11-16 德商拜耳廠股份有限公司 Atr激酶抑制劑與鐳-223鹽之組合
WO2018153972A1 (en) 2017-02-24 2018-08-30 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combination of atr kinase inhibitors and antiandrogens
JOP20190197A1 (ar) 2017-02-24 2019-08-22 Bayer Pharma AG مثبط كيناز ايه تي آر للاستخدام في طريقة لعلاج مرض فرط التكاثر
JOP20180036A1 (ar) 2017-04-18 2019-01-30 Vifor Int Ag أملاح لمثبطات فروبورتين جديدة
WO2018206547A1 (en) 2017-05-12 2018-11-15 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combination of bub1 and atr inhibitors
EP3630747A1 (en) 2017-05-25 2020-04-08 Araxes Pharma LLC Quinazoline derivatives as modulators of mutant kras, hras or nras
EP3630745A2 (en) 2017-05-25 2020-04-08 Araxes Pharma LLC Covalent inhibitors of kras
JP7159307B2 (ja) * 2017-07-13 2022-10-24 ボード オブ レジェンツ，ザ ユニバーシティ オブ テキサス システム Ａｔｒキナーゼの複素環式阻害剤
EP3661560B1 (en) 2017-08-04 2025-02-26 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combination of atr kinase inhibitors and pd-1/pd-l1 inhibitors
EP3461480A1 (en) 2017-09-27 2019-04-03 Onxeo Combination of a dna damage response cell cycle checkpoint inhibitors and belinostat for treating cancer
CN109232533A (zh) * 2017-09-28 2019-01-18 北京越之康泰生物医药科技有限公司 氮杂环类衍生物、其制备方法及其医药用途
WO2019110586A1 (en) 2017-12-08 2019-06-13 Bayer Aktiengesellschaft Predictive markers for atr kinase inhibitors
LT3762368T (lt) 2018-03-08 2022-06-10 Incyte Corporation Aminopirazindiolio junginiai, kaip pi3k-γ inhibitoriai
US11046658B2 (en) 2018-07-02 2021-06-29 Incyte Corporation Aminopyrazine derivatives as PI3K-γ inhibitors
JP2021532157A (ja) * 2018-08-01 2021-11-25 アラクセス ファーマ エルエルシー がんを処置するための複素環式スピロ化合物およびその使用方法
MX2021003263A (es) 2018-09-26 2021-05-12 Merck Patent Gmbh Combinacion de un antagonista de proteina de muerte programada 1 (pd-1), un inhibidor de ataxia telangiectasia y proteina relacionada con rad3 (atr) y un agente de platino para el tratamiento de cancer.
CN113164447A (zh) 2018-10-15 2021-07-23 默克专利股份公司 利用dna烷化剂和atr抑制剂的组合疗法
CA3116230A1 (en) 2018-10-16 2020-04-23 Bayer Aktiengesellschaft Combination of atr kinase inhibitors with 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline compounds
KR102880549B1 (ko) * 2020-05-20 2025-11-04 베이징 타이드 파마슈티컬 코퍼레이션 리미티드 Atr 키나제 억제제로서의 2,4,6-삼치환된 피리미딘 화합물
US20240252488A1 (en) * 2020-09-28 2024-08-01 Korea Research Institute Of Chemical Technology Mlkl binding or degrading compound and pharmaceutical use thereof
CN116063307B (zh) 2021-10-29 2025-08-19 中国药科大学 Shp2与cdk4/6双靶点抑制化合物合成及其制备方法与应用
CN116514801B (zh) * 2022-01-20 2024-11-08 四川大学 2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶类化合物、其氮氧化物及用途
WO2025019346A2 (en) * 2023-07-14 2025-01-23 Celator Pharmaceuticals, Inc. Methods of use of a liposomal composition comprising an atr inhibitor

Family Cites Families (103)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4309430A (en) 1980-06-27 1982-01-05 Merck & Co., Inc. Pyrazinyl-1,2,4-oxadiazole-5-ones, for treatment of edema, and processes for preparing same
US5329012A (en) 1987-10-29 1994-07-12 The Research Foundation Of State University Of New York Bis(acyloxmethyl)imidazole compounds
JP2597917B2 (ja) 1990-04-26 1997-04-09 富士写真フイルム株式会社 新規な色素形成カプラー及びそれを用いたハロゲン化銀カラー写真感光材料
JP2002241379A (ja) 1997-03-21 2002-08-28 Dainippon Pharmaceut Co Ltd ３−オキサジアゾリルキノキサリン誘導体
AU748816B2 (en) 1998-07-16 2002-06-13 Shionogi & Co., Ltd. Pyrimidine derivatives exhibiting antitumor activity
US6660753B2 (en) 1999-08-19 2003-12-09 Nps Pharmaceuticals, Inc. Heteropolycyclic compounds and their use as metabotropic glutamate receptor antagonists
CN1272328C (zh) 1999-12-17 2006-08-30 希龙公司 糖元合成酶激酶3的基于吡嗪的抑制剂
US6849660B1 (en) 2000-08-01 2005-02-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antimicrobial biaryl compounds
EP1217000A1 (en) 2000-12-23 2002-06-26 Aventis Pharma Deutschland GmbH Inhibitors of factor Xa and factor VIIa
US6858600B2 (en) 2001-05-08 2005-02-22 Yale University Proteomimetic compounds and methods
SE0102439D0 (sv) 2001-07-05 2001-07-05 Astrazeneca Ab New compounds
SE0102438D0 (sv) * 2001-07-05 2001-07-05 Astrazeneca Ab New compounds
ATE447561T1 (de) 2001-11-21 2009-11-15 Pharmacia & Upjohn Co Llc Substituierte aryl 1,4-pyrazin derivate
US6992087B2 (en) 2001-11-21 2006-01-31 Pfizer Inc Substituted aryl 1,4-pyrazine derivatives
ES2437391T3 (es) 2002-02-06 2014-01-10 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Compuestos de heteroarilo útiles como inhibidores de GSK-3
MXPA04007775A (es) 2002-03-13 2004-10-15 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de sulfonilo como novedosos inhibidores de la histona desacetilasa.
GB0206860D0 (en) 2002-03-22 2002-05-01 Glaxo Group Ltd Compounds
TWI319387B (en) 2002-04-05 2010-01-11 Astrazeneca Ab Benzamide derivatives
GB0209715D0 (en) 2002-04-27 2002-06-05 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7704995B2 (en) * 2002-05-03 2010-04-27 Exelixis, Inc. Protein kinase modulators and methods of use
AU2003234464B2 (en) * 2002-05-03 2009-06-04 Exelixis, Inc. Protein kinase modulators and methods of use
JP4414881B2 (ja) 2002-05-31 2010-02-10 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 ピラゾール化合物およびこれを含んでなる医薬組成物
AU2003249369A1 (en) 2002-06-21 2004-01-06 Cellular Genomics, Inc. Certain amino-substituted monocycles as kinase modulators
WO2004033431A2 (en) 2002-10-04 2004-04-22 Arena Pharmaceuticals, Inc. Hydroxypyrazoles for use against metabolic-related disorders
SE0203754D0 (sv) 2002-12-17 2002-12-17 Astrazeneca Ab New compounds
SE0203752D0 (sv) 2002-12-17 2002-12-17 Astrazeneca Ab New compounds
CA2517720A1 (en) 2003-03-11 2004-09-23 Pfizer Products Inc. Pyrazine compounds as transforming growth factor (tgf) inhibitors
EP1606266A4 (en) 2003-03-21 2008-06-25 Smithkline Beecham Corp CHEMICAL COMPOUNDS
CN1791580A (zh) 2003-03-24 2006-06-21 麦克公司 联芳基取代的6元杂环钠通道阻滞剂
GB2400101A (en) 2003-03-28 2004-10-06 Biofocus Discovery Ltd Compounds capable of binding to the active site of protein kinases
CN1788008A (zh) 2003-05-15 2006-06-14 麦克公司 作为s1p受体激动剂的3－(2－氨基－1－氮杂环基)－5－芳基－1,2,4－噁二唑
AR045595A1 (es) 2003-09-04 2005-11-02 Vertex Pharma Composiciones utiles como inhibidores de proteinas quinasas
US7807696B2 (en) 2003-10-07 2010-10-05 The Feinstein Institute For Medical Research Isoxazole and isothiazole compounds useful in the treatment of inflammation
AU2005215379A1 (en) 2004-02-12 2005-09-01 Merck & Co., Inc. Bipyridyl amides as modulators of metabotropic glutamate receptor-5
WO2005123672A2 (en) 2004-06-14 2005-12-29 Takeda San Diego, Inc. Kinase inhibitors
BRPI0513899A (pt) 2004-07-27 2008-05-20 Sgx Pharmaceuticals Inc moduladores de cinase heterocìclica de anel fundido
US7626021B2 (en) 2004-07-27 2009-12-01 Sgx Pharmaceuticals, Inc. Fused ring heterocycle kinase modulators
EP1828144A2 (en) 2004-11-12 2007-09-05 OSI Pharmaceuticals, Inc. Integrin antagonists useful as anticancer agents
AU2005309616A1 (en) 2004-11-22 2006-06-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrolopyrazines and pyrazolopyrazines useful as inhibitors of protein kinases
GB0428235D0 (en) 2004-12-23 2005-01-26 Glaxo Group Ltd Novel compounds
AU2005322338B2 (en) 2004-12-27 2011-06-09 Alcon, Inc. Aminopyrazine analogs for treating glaucoma and other rho kinase-mediated diseases
GB0500492D0 (en) 2005-01-11 2005-02-16 Cyclacel Ltd Compound
US7622583B2 (en) 2005-01-14 2009-11-24 Chemocentryx, Inc. Heteroaryl sulfonamides and CCR2
GB0501999D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Sentinel Oncology Ltd Pharmaceutical compounds
WO2006088837A2 (en) 2005-02-16 2006-08-24 Schering Corporation Heterocyclic substituted piperazines with cxcr3 antagonist activity
WO2006114180A1 (de) 2005-04-25 2006-11-02 Merck Patent Gmbh Neuartige aza-heterozyklen als kinase-inhibitoren
WO2007015632A1 (en) 2005-08-04 2007-02-08 Cgk Co., Ltd. Atm and atr inhibitor
TW200736260A (en) 2005-11-10 2007-10-01 Smithkline Beecham Corp Inhibitors of Akt activity
EP1959951B1 (en) 2005-12-01 2009-12-23 F. Hoffmann-la Roche AG Heteroaryl substituted piperidine derivatives as l-cpt1 inhibitors
US7871982B2 (en) 2005-12-09 2011-01-18 Meiji Seika Kaisha, Ltd. Lincomycin derivatives and antimicrobial agents comprising the same as active ingredient
US7655662B2 (en) 2005-12-22 2010-02-02 Alcon Research, Ltd. (Indazol-5-yl)-pyrazines and (1,3-dihydro-indol-2-one)-pyrazines for treating glaucoma and controlling intraocular pressure
ITMI20060311A1 (it) 2006-02-21 2007-08-22 Btsr Int Spa Dispositivo perfezionato di alimentazione di filo o filatio ad una macchina tessile e metodo per attuare tale alimentazione
GB0603684D0 (en) 2006-02-23 2006-04-05 Novartis Ag Organic compounds
WO2007096764A2 (en) 2006-02-27 2007-08-30 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Bicyclic heteroaryl derivatives as cannabinoid receptor modulators
TW200800203A (en) 2006-03-08 2008-01-01 Astrazeneca Ab New use
CN101479255B (zh) 2006-03-22 2013-05-01 沃泰克斯药物股份有限公司 用于治疗增殖性病症的c-MET蛋白激酶抑制剂
MX2008012658A (es) 2006-03-31 2008-12-16 Schering Corp Inhibidores de cinasa.
CA2655857C (en) 2006-06-22 2014-12-02 Mallinckrodt Inc. Pyrazine derivatives with extended conjugation and uses thereof
WO2007147874A1 (en) 2006-06-22 2007-12-27 Biovitrum Ab (Publ) Pyridine and pyrazine derivatives as mnk kinase inhibitors
WO2008037477A1 (en) 2006-09-29 2008-04-03 Novartis Ag Pyrazolopyrimidines as p13k lipid kinase inhibitors
GB0619342D0 (en) 2006-09-30 2006-11-08 Vernalis R&D Ltd New chemical compounds
JP2010505789A (ja) 2006-10-04 2010-02-25 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー Ｈｄｌ−コレステロール上昇剤としての３−ピリジンカルボキサミド及び２−ピラジンカルボキサミド誘導体
US8148361B2 (en) 2006-11-10 2012-04-03 Bristol-Myers Squibb Company Kinase inhibitors
US20090062273A1 (en) 2006-12-15 2009-03-05 Ingo Hartung 3-H-pyrazolopyridines and salts thereof, pharmaceutical compositions comprising same, methods of preparing same and uses of same.
US7687522B2 (en) 2006-12-20 2010-03-30 Amgen Inc. Substituted pyridines and pyrimidines and their use in treatment of cancer
PE20081581A1 (es) 2006-12-21 2008-11-12 Plexxikon Inc COMPUESTOS PIRROLO[2,3-b]PIRIDINAS COMO MODULADORES DE QUINASA
GB0625659D0 (en) 2006-12-21 2007-01-31 Cancer Rec Tech Ltd Therapeutic compounds and their use
WO2008103277A2 (en) 2007-02-16 2008-08-28 Amgen Inc. Nitrogen-containing heterocyclyl ketones and their use as c-met inhibitors
AU2008221263B2 (en) 2007-03-01 2012-02-23 Novartis Ag Pim kinase inhibitors and methods of their use
PE20090288A1 (es) 2007-05-10 2009-04-03 Smithkline Beecham Corp Derivados de quinoxalina como inhibidores de la pi3 quinasa
PE20090717A1 (es) 2007-05-18 2009-07-18 Smithkline Beecham Corp Derivados de quinolina como inhibidores de la pi3 quinasa
UY31137A1 (es) 2007-06-14 2009-01-05 Smithkline Beecham Corp Derivados de quinazolina como inhibidores de la pi3 quinasa
EP2157090A4 (en) 2007-06-21 2011-09-07 Taisho Pharmaceutical Co Ltd PYRAZINAMIDE COMPOUND
AU2008268494A1 (en) 2007-06-26 2008-12-31 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating serotonin-mediated diseases and disorders
GB0713259D0 (en) 2007-07-09 2007-08-15 Astrazeneca Ab Pyrazine derivatives 954
CN101801958B (zh) 2007-07-19 2014-01-29 默沙东公司 作为蛋白质激酶抑制剂的杂环酰胺化合物
ES2551095T3 (es) 2007-07-19 2015-11-16 Lundbeck, H., A/S Amidas heterocíclicas de 5 miembros y compuestos relacionados
AP2010005167A0 (en) 2007-08-01 2010-02-28 Pfizer Pyrazole compounds and their use as RAF inhibitors
WO2009024825A1 (en) 2007-08-21 2009-02-26 Astrazeneca Ab 2-pyrazinylbenzimidazole derivatives as receptor tyrosine kinase inhibitors
EP2203436A1 (en) 2007-09-17 2010-07-07 Neurosearch A/S Pyrazine derivatives and their use as potassium channel modulators
EP2215085B1 (en) 2007-10-25 2011-09-07 AstraZeneca AB Pyridine and pyrazine derivatives useful in the treatment of cell proliferative disorders
ATE517107T1 (de) 2008-02-25 2011-08-15 Hoffmann La Roche Pyrrolopyrazinkinaseinhibitoren
CA2713710A1 (en) 2008-02-25 2009-09-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolopyrazine kinase inhibitors
DK2250172T3 (da) 2008-02-25 2012-01-16 Hoffmann La Roche Pyrrolopyrazinkinaseinhibitorer
CN101952296B (zh) 2008-02-25 2013-08-21 霍夫曼-拉罗奇有限公司 吡咯并吡嗪激酶抑制剂
TW200940537A (en) 2008-02-26 2009-10-01 Astrazeneca Ab Heterocyclic urea derivatives and methods of use thereof
US8110576B2 (en) 2008-06-10 2012-02-07 Plexxikon Inc. Substituted pyrrolo[2,3b]pyrazines and methods for treatment of raf protein kinase-mediated indications
GB0814364D0 (en) 2008-08-05 2008-09-10 Eisai London Res Lab Ltd Diazaindole derivatives and their use in the inhibition of c-Jun N-terminal kinase
JP2012506381A (ja) 2008-10-21 2012-03-15 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ｃ−ＭＥＴタンパク質キナーゼ阻害剤
CA2743134A1 (en) 2008-11-10 2010-05-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
EP3037421A3 (en) 2008-11-25 2016-11-30 University Of Rochester Mlk inhibitors and methods of use
ES2464458T3 (es) 2008-12-05 2014-06-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Pirrolopirazinil-ureas como inhibidores de quinasas
PT3354650T (pt) 2008-12-19 2022-06-20 Vertex Pharma Compostos úteis como inibidores da cinase atr
US8541424B2 (en) 2008-12-23 2013-09-24 Abbott Laboratories Anti-viral compounds
US8063032B2 (en) 2009-02-11 2011-11-22 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Histamine H3 inverse agonists and antagonists and methods of use thereof
EP2411007A4 (en) 2009-03-27 2012-12-05 Uab Research Foundation MODULATION OF IRES-MEDIATED TRANSLATION
CA2798760A1 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 2-aminopyridine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
US9630956B2 (en) 2010-05-12 2017-04-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
US8962631B2 (en) 2010-05-12 2015-02-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
EP2569287B1 (en) 2010-05-12 2014-07-09 Vertex Pharmaceuticals Inc. Compounds useful as inhibitors of atr kinase
US8969356B2 (en) 2010-05-12 2015-03-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
EP2569286B1 (en) 2010-05-12 2014-08-20 Vertex Pharmaceuticals Inc. Compounds useful as inhibitors of atr kinase
CN102311396B (zh) 2010-07-05 2015-01-07 暨南大学 一种吡嗪类衍生物和其制备方法及在制药中的应用

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2768621C1 (ru) * 2015-09-30 2022-03-24 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Способ лечения рака с использованием комбинации повреждающих днк средств и ингибиторов atr

Also Published As

Publication number Publication date
KR20110084527A (ko) 2011-07-25
WO2010054398A1 (en) 2010-05-14
KR101712576B1 (ko) 2017-03-06
US20120040020A1 (en) 2012-02-16
IL212817A0 (en) 2011-07-31
IL212817A (en) 2015-05-31
KR20170015566A (ko) 2017-02-08
MX2011004953A (es) 2011-12-14
ZA201103411B (en) 2012-09-26
AU2016203414A1 (en) 2016-06-23
CA2743134A1 (en) 2010-05-14
AU2009313198A1 (en) 2011-06-30
AU2009313198B2 (en) 2016-03-24
JP5702293B2 (ja) 2015-04-15
HK1161260A1 (zh) 2012-08-24
EP2370424A1 (en) 2011-10-05
US8410112B2 (en) 2013-04-02
JP5972942B2 (ja) 2016-08-17
CN102264721B (zh) 2015-12-09
JP2014240410A (ja) 2014-12-25
JP2012508260A (ja) 2012-04-05
US20140113005A1 (en) 2014-04-24
JP2016216495A (ja) 2016-12-22
CN102264721A (zh) 2011-11-30
NZ593316A (en) 2013-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011123647A (ru) Соединения, полезные в качестве ингибиторов atr киназы
JP2012508260A5 (ru)
RU2012153675A (ru) Соединения, пригодные в качестве ингибиторов atr киназы
ES2663222T3 (es) Derivados de pirazina útiles como inhibidores de la quinasa ATR
JP2013529643A5 (ru)
JP2013526539A5 (ru)
RU2017101189A (ru) Способ лечения рака с использованием комбинации ингибиторов снк1 и atr
JP2013529199A5 (ru)
JP2013526540A5 (ru)
JP2013526538A5 (ru)
HRP20202058T1 (hr) Pirazolo[1,5-a]pirimidini korisni kao inhibitori atr kinaze za liječenje karcinoma
JP2018529713A5 (ru)
JP2013526541A5 (ru)
JP2013529200A5 (ru)
ES2437132T3 (es) Tratamiento combinado con inhibidores de PARP
HRP20171915T1 (hr) Spojevi korisni kao inhibitori atr kinaze i kombinirane terapije koje ih koriste
JP2015515478A5 (ru)
ES2426981T3 (es) 1H-benzimidazol-4-carboxamidas sustituidas con un carbono cuaternario en la posición 2 como inhibidores de PARP para su uso en el tratamiento del cáncer
JP2017186385A5 (ru)
JP2014510151A5 (ru)
BR112021008336A2 (pt) compostos, composições farmacêuticas, e métodos de preparação de compostos e de seu uso como inibidores de atr quinase
JP2016512815A5 (ru)
HRP20250173T1 (hr) Heterociklički spojevi kao imunomodulatori
CN110354266A (zh) 用于治疗癌症的组合疗法
JP2016512816A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20151117