RU2011123647A - Соединения, полезные в качестве ингибиторов atr киназы - Google Patents

Соединения, полезные в качестве ингибиторов atr киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2011123647A
RU2011123647A RU2011123647/04A RU2011123647A RU2011123647A RU 2011123647 A RU2011123647 A RU 2011123647A RU 2011123647/04 A RU2011123647/04 A RU 2011123647/04A RU 2011123647 A RU2011123647 A RU 2011123647A RU 2011123647 A RU2011123647 A RU 2011123647A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aliphatic group
compound
optionally substituted
nitrogen
Prior art date
Application number
RU2011123647/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Жан-Дамьен ШАРРЬЕ
Стивен ДАРРАНТ
Дэвид Кэй
Майкл О'ДОННЕЛЛ
Рональд НЕГТЕЛ
Сомхеарли МАККОРМИК
Джоанн ПИНДЕР
Аниса Низарали ВИРАНИ
Стефен ЯНГ
Хэйли Мари БИНЧ
Томас КЛИВЛЕНД
Лев Т.Д. ФЭННИНГ
Деннис Дж. ХЕРЛИ
Прамод ДЖОШИ
Урви Шет
Алина Силина
Филип Майкл РИПЕР
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Publication of RU2011123647A publication Critical patent/RU2011123647A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D241/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/28—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms in which said hetero-bound carbon atoms have double bonds to oxygen, sulfur or nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/113—Spiro-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I:или его фармацевтически приемлемая соль, где:Rпредставляет собой 5-6-членное моноциклическое арильное или гетероарильное кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; где указанное моноциклическое арильное или гетероарильное кольцо необязательно конденсировано с другим кольцом с образованием 8-10-членного бициклического арильного или гетероарильного кольца, содержащего 0-6 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; Rнеобязательно замещен 1-5 группами J;С, Си Спредставляют собой атом углерода;Rпредставляет собой -Q или -Q-Q;Q представляет собой 3-7-членное моноциклическое насыщенное или ненасыщенное неароматическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; каждый Q независимо и необязательно замещен 1-4 группами J; Q замещен от нуля до двух существующими группами J или содержит J в качестве элемента кольца;Q необязательно конденсирован с Qс образованием конденсированного бициклического кольца Q-Q; или Q и Qнеобязательно соединены вместе у атома углерода с образованием спироциклического бициклического кольца Q-Q; или Q и Qвместе образуют мостиковое бициклическое кольцо Q-Q, где указанный мостик имеет длину 1-3 атома; Q-Qнеобязательно может быть замещен 1-2 группами J; где J может быть связан или с Q или c Q;Qпредставляет собой 3-8-членное моноциклическое насыщенное или ненасыщенное кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; каждый Qнезависимо и необязательно замещен 1-4 группами J;J представляет собой атом фтора, оксогруппу или фрагмент, содерж

Claims (94)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 представляет собой 5-6-членное моноциклическое арильное или гетероарильное кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; где указанное моноциклическое арильное или гетероарильное кольцо необязательно конденсировано с другим кольцом с образованием 8-10-членного бициклического арильного или гетероарильного кольца, содержащего 0-6 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; R1 необязательно замещен 1-5 группами J1;
С2, С3 и С5 представляют собой атом углерода;
R2 представляет собой -Q или -Q-Q1;
Q представляет собой 3-7-членное моноциклическое насыщенное или ненасыщенное неароматическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; каждый Q независимо и необязательно замещен 1-4 группами JQ; Q замещен от нуля до двух существующими группами J или содержит J в качестве элемента кольца;
Q необязательно конденсирован с Q1 с образованием конденсированного бициклического кольца Q-Q1; или Q и Q1 необязательно соединены вместе у атома углерода с образованием спироциклического бициклического кольца Q-Q1; или Q и Q1 вместе образуют мостиковое бициклическое кольцо Q-Q1, где указанный мостик имеет длину 1-3 атома; Q-Q1 необязательно может быть замещен 1-2 группами J; где J может быть связан или с Q или c Q1;
Q1 представляет собой 3-8-членное моноциклическое насыщенное или ненасыщенное кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; каждый Q1 независимо и необязательно замещен 1-4 группами JQ1;
J представляет собой атом фтора, оксогруппу или фрагмент, содержащий акцептор водородной связи:
где акцептор водородной связи расположен в сфере, где:
а) центр сферы находится на расстоянии 6Å от С5 по линии, определенной осью С2-С5 в направлении от С2, и
b) радиус сферы составляет 4Å;
L представляет собой -С(О)NH- или -С(О)N(C1-6алкил)-;
n равно 0 или 1;
каждый JQ и JQ1 независимо представляет собой атом галогена, оксогруппу, -CN, -NO2, V-R или -(V)m-Q2;
J1 представляет собой атом галогена, -CN, NO2, V-R или -(V2)m-Q3;
V представляет собой С1-10алифатическую цепь, где 0-3 метиленовых звена необязательно и независимо заменены атомом кислорода, азота, серы, С(О), S(O) или S(O)2; V необязательно замещен 1-6 существующими группами JV;
V2 представляет собой С1-10алифатическую цепь, где 0-3 метиленовых звена необязательно и независимо заменены атомом кислорода, азота, серы, С(О), S(O) или S(O)2; V необязательно замещен 1-6 существующими группами JV2;
m равно 0 или 1;
Q2 представляет собой 3-8-членное насыщенное или ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, или 8-10-членное насыщенное или ненасыщенное бициклическое кольцо, содержащее 0-6 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; каждый Q2 необязательно замещен 1-5 группами JQ2;
Q3 представляет собой 3-8-членное насыщенное или ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, или 8-10-членное насыщенное или ненасыщенное бициклическое кольцо, содержащее 0-6 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; каждый Q3 необязательно замещен 1-5 группами JQ3;
каждый JV и JV2 независимо представляет собой атом галогена, CN, NH2, NO2, C1-4алифатическую группу, NH(C1-4алифатическую группу), N(C1-4алифатическую группу)2, ОН, О(C1-4алифатическую группу), CO2H, CO2(С1-4алифатическую группу), C(O)NH2, C(O)NH(C1-4алифатическую группу), C(O)N(C1-4алифатическую группу)2, NHCO(C1-4алифатическую группу), N(С1-4алифатическая группа)СО(С1-4алифатическую группу), SO2(C1-4алифатическую группу), NHSO2(C1-4алифатическую группу) или N(C1-4алифатическая группа)SO2(C1-4алифатическую группу), где указанная С1-4алифатическая группа необязательно замещена атомом галогена;
каждый JQ2 и JQ3 независимо представляет собой атом галогена, оксогруппу, CN, NO2, X-R или -(X)p-Q4;
р равно 0 или 1;
Х представляет собой С1-10алифатическую группу; где 1-3 метиленовых звена указанной С1-6алифатической группы необязательно заменено -NR, -O-, -S-, C(O), S(O)2 или S(O); где Х необязательно и независимо замещен 1-4 заместителями, выбранными из NH2, NH(C1-4алифатической группы), N(C1-4алифатической группы)2, атома галогена, C1-4алифатической группы, ОН, О(C1-4алифатической группы), NO2, CN, CO2H, CO2(С1-4алифатической группы), С(О)NH2, C(O)NH(С1-4алифатической группы), C(O)N(С1-4алифатической группы)2, SO(С1-4алифатической группы), SO2(С1-4алифатической группы), SO2NH(С1-4алифатической группы), NHC(O)(С1-4алифатической группы), N(С1-4алифатическая группа)C(O)(С1-4алифатической группы), где указанная С1-4алифатическая группа необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными из атома галогена;
Q4 представляет собой 3-8-членное насыщенное или ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; или 8-10-членное насыщенное или ненасыщенное бициклическое кольцо, содержащее 0-6 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; каждый Q4 необязательно замещен 1-5 группами JQ4;
JQ4 представляет собой атом галогена, CN или С1-4алкил, где до двух метиленовых звеньев необязательно заменено О, N, S, C(O), S(O) или S(O)2;
R представляет собой Н или С1-4алкил, где указанный С1-4алкил необязательно замещен 1-4 атомами галогена.
2. Соединение по п.1, где
R1 представляет собой 5-6-членное моноциклическое арильное или гетероарильное кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; где указанное моноциклическое арильное или гетероарильное кольцо необязательно конденсировано с другим кольцом с образованием 8-10-членного бициклического арильного или гетероарильного кольца, содержащего 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; R1 необязательно замещен 1-5 группами J1;
Q представляет собой 3-7-членное моноциклическое насыщенное или частично ненасыщенное неароматическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; Q необязательно может быть конденсировано с Q1; каждый Q независимо и необязательно замещен 1-4 группами JQ; Q замещен одной-двумя существующими группами J или содержит J в качестве элемента кольца;
Q1 представляет собой 5-8-членное моноциклическое насыщенное или ненасыщенное кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; каждый Q1 независимо и необязательно замещен 1-4 группами JQ1;
J представляет собой атом фтора или фрагмент, содержащий акцептор водородной связи;
L представляет собой -C(O)NH-;
каждый JQ или JQ1 независимо представляет собой атом галогена, -CN, -NO2, V-R или -(V)m-Q2;
каждый JQ2 или JQ3 независимо представляет собой атом галогена, NO2, CN или С1-6алифатическую группу, где до 1 метиленового звена необязательно заменено N(R)2, OR, SR, COR, CO2R, CON(R)2, SOR, SO2R, SO2N(R)2, OCOR, NRCOR, NRCOOR, NRSOR, NRSO2R, NRSO2N(R)2, OCON(R)2 или NRCON(R)2; где указанная C1-6алифатическая группа необязательно замещена 1-4 заместителями, выбранными из NH2, NH(C1-4алифатической группы), N(C1-4алифатической группы)2, атома галогена, C1-4алифатической группы, ОН, О(C1-4алифатической группы), NO2, CN, CO2H, CO2(C1-4алифатической группы), O(галогенC1-4алифатической группы) или галогенC1-4алифатической группы;
каждый JV независимо представляет собой NH2, NH(C1-4алифатическую группу), N(C1-4алифатическую группу)2, атом галогена, C1-4алифатическую группу, ОН, О(C1-4алифатическую группу), NO2, CN, CO2H, CO2(C1-4алифатическую группу), O(галогенC1-4алифатическую группу) или галогенC1-4алифатическую группу.
3. Соединение по п.2, где
J представляет собой оксогруппу или (V1)-R”;
V1 представляет собой С1-6алифатическую цепь, где до трех метиленовых звеньев алифатической цепи необязательно может быть заменено -NR'-, -O-, -S-, -C(O)-, -S(O)- или -S(O)2-; где первая или вторая метиленовая группа от точки присоединения заменена СО, SO, SO2, S или O;
R' представляет собой Н или С1-4алкил;
R” представляет собой Н или 5-6-членное моноциклическое кольцо, содержащее 0-2 гетероатома, выбранных из О, N или S; где указанный R” необязательно замещен 1-3 заместителями, выбранными из атома галогена, С1-3алкила, CN, OH, O(С1-3алкила), NH2, NH(С1-3алкила), N(С1-3алкила)2 или ацетила.
4. Соединение по п.2, где R1 представляет собой
Figure 00000002
или
Figure 00000003
5. Соединение по п.2, где Q представляет собой С3-7циклоалкил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, гомопиперазинил, гомопиперидинил, морфолинил или тиоморфолинил.
6. Соединение по п.2, где Q представляет собой
Figure 00000004
7. Соединение по п.2, где группа J представляет собой С1-6алифатическую цепь, где до 2 метиленовых звеньев С1-6алифатической группы необязательно заменено гетероатомом, выбранным из O, N или S.
8. Соединение формулы Ia:
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 представляет собой 5-6-членное моноциклическое арильное или гетероарильное кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; где указанное моноциклическое арильное или гетероарильное кольцо необязательно конденсировано с другим кольцом с образованием 8-10-членного бициклического арильного или гетероарильного кольца, содержащего 0-6 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; R1 необязательно замещен 1-5 группами J1;
R2 представляет собой -Q или -Q-Q1;
Q представляет собой 3-7-членное моноциклическое насыщенное или ненасыщенное неароматическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; Q необязательно замещен 1-4 группами JQ; Q необязательно замещен от 1-2 группами J;
Q1 представляет собой 3-8-членное моноциклическое насыщенное или ненасыщенное кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; каждый Q1 независимо и необязательно замещен 1-4 группами JQ1;
Q необязательно конденсирован с Q1 с образованием конденсированного бициклического кольца Q-Q1; или Q и Q1 необязательно соединены вместе у атома углерода с образованием спироциклического бициклического кольца Q-Q1; или Q и Q1 вместе образуют мостиковое бициклическое кольцо Q-Q1, где указанный мостик имеет длину 1-3 атома; заместитель Q-Q1 необязательно может быть замещен 1-2 группами J; где J может быть связан или с Q или c Q1;
каждый JQ или JQ1 независимо представляет собой атом галогена, оксогруппу, -CN, -NO2, V-R или -(V)m-Q2;
J представляет собой атом галогена, оксогруппу, -CN, -NO2, V1-R” или -(V)m-R*;
L представляет собой -С(O)NH- или -C(O)N(C1-6алкил)-;
n равно 0 или 1;
J1 представляет собой атом галогена, -CN, -NO2, V-R или -(V2)m-Q3;
V представляет собой С1-10алифатическую цепь, где 0-3 метиленовых звена необязательно заменено -NR-, -O-, -S-, С(О), S(O) или S(O)2; V необязательно замещен 1-6 существующими группами JV;
V1 представляет собой С1-10алифатическую цепь, где 0-3 метиленовых звена необязательно заменено -NR'-, -O-, -S-, С(О), S(O) или S(O)2; V1 необязательно замещен 1-6 существующими группами JV1;
V2 представляет собой С1-10алифатическую цепь, где 0-3 метиленовых звена необязательно и независимо заменено -NR-, -O-, -S-, С(О), S(O) или S(O)2; V2 необязательно замещен 1-6 существующими группами JV2;
m равно 0 или 1;
Q2 представляет собой 3-8-членное насыщенное или ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, или 8-10-членное насыщенное или ненасыщенное бициклическое кольцо, содержащее 0-6 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; каждый Q2 необязательно замещен 1-5 группами JQ2;
Q3 представляет собой 3-8-членное насыщенное или ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, или 8-10-членное насыщенное или ненасыщенное бициклическое кольцо, содержащее 0-6 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; каждый Q3 необязательно замещен 1-5 группами JQ3;
R” представляет собой 3-8-членное насыщенное или ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, или 8-10-членное насыщенное или ненасыщенное бициклическое кольцо, содержащее 0-6 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; каждый R” необязательно замещен 1-5 группами J';
каждый JV, JV1 и JV2 независимо представляет собой атом галогена, CN, NH2, NO2, C1-4алифатическую группу, NH(C1-4алифатическую группу), N(C1-4алифатическую группу)2, ОН, О(C1-4алифатическую группу), CO2H, CO2(С1-4алифатическую группу), C(O)NH2, C(O)NH(C1-4алифатическую группу), C(O)N(C1-4алифатическую группу)2, NHCO(C1-4алифатическую группу), N(С1-4алифатическая группа)СО(С1-4алифатическую группу), SO2(C1-4алифатическую группу), NHSO2(C1-4алифатическую группу) или N(C1-4алифатическая группа)SO2(C1-4алифатическую группу), где указанная С1-4алифатическая группа необязательно замещена атомом галогена;
каждый JQ2, JQ3 и J' независимо представляет собой атом галогена, оксогруппу, CN, NO2, X-R или -(X)p-Q4;
р равно 0 или 1;
Х представляет собой С1-10алифатическую группу; где 1-3 метиленовых звена указанной С1-6алифатической группы необязательно заменено -NR, -O-, -S-, C(O), S(O)2 или S(O); где Х необязательно и независимо замещен 1-4 заместителями, выбранными из NH2, NH(C1-4алифатической группы), N(C1-4алифатической группы)2, атома галогена, C1-4алифатической группы, ОН, О(C1-4алифатической группы), NO2, CN, CO2H, CO2(С1-4алифатической группы), С(О)NH2, C(O)NH(С1-4алифатической группы), C(O)N(С1-4алифатической группы)2, SO(С1-4алифатической группы), SO2(С1-4алифатической группы), SO2NH(С1-4алифатической группы), NHC(O)(С1-4алифатической группы) или N(С1-4алифатическая группа)C(O)(С1-4алифатической группы), где указанная С1-4алифатическая группа необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными из атомов галогена;
Q4 представляет собой 3-6-членное моноциклическое кольцо, содержащее 0-2 гетероатома, выбранных из атома О, N или S; каждый Q4 необязательно замещен JQ4;
JQ4 представляет собой атом галогена, CN или С1-4алкил, где до 2 метиленовых звеньев необязательно заменено O, N, S, C(O), S(O) или S(O)2;
каждый R*, R' и R независимо представляет собой Н или С1-4алкил, где указанный С1-4алкил необязательно замещен 1-4 атомами галогена.
9. Соединение по п.8, где каждый JQ и JQ1 независимо представляет собой атом галогена, оксогруппу, -CN, -NO2 или V-R.
10. Соединение по п.8, где Q или Q1 замещен 1-2 существующими группами J.
11. Соединение по п.10, где Q или Q1 не замещен существующими группами JQ и JQ1 и замещен 1 из существующих групп J.
12. Соединение по п.10, где
каждый J независимо представляет собой оксогруппу, (V1)-R” или -(V)m-R*;
каждый из V и V1 независимо представляет собой С1-6алифатическую цепь, где до трех метиленовых звеньев алифатической цепи необязательно может быть заменено -NR'-, -O-, -S-, -C(O)-, -S(O)- или -S(O)2; где первая или вторая метиленовая группа от точки присоединения заменена -C(O)-, -S(O)-, -S(O)2, -S- или -O-;
каждый JV и JV1 независимо представляет собой атом галогена или С1-4алкил;
R' представляет собой Н или С1-4алкил;
R* представляет собой Н или С1-4алкил;
R” представляет собой 3-7-членное моноциклическое кольцо, содержащее 0-2 гетероатома, выбранных из О, N или S; где указанный R” необязательно замещен 1-3 существующими группами J';
J' представляет собой оксогруппу, атом галогена, С1-3алкил, галогенC1-3алкил, CN, OH, O(С1-3алкил), NH2, NH(С1-3алкил), N(С1-3алкил)2 или ацетил.
13. Соединение по п.8, где Q содержит атом серы, азота или кислорода в качестве элемента кольца.
14. Соединение по п.10, где Q содержит атом азота в качестве элемента кольца.
15. Соединение по п.14, где
указанный атом азота Q замещен одной из существующих групп JQ;
JQ представляет собой фенил, пиридил, пиримидил, тиазолил, С1-6алифатическую группу или бензил; где JQ необязательно замещен 1-3 существующими группами JQ2;
JQ2 представляет собой атом галогена, галогенC1-6алифатическую группу, CN, NO2 или С1-6алифатическую группу, где 1-3 метиленовых звена указанной С1-6алифатической группы необязательно заменено -NH-, -O-, -S-, C(O), S(O)2 или S(O).
16. Соединение по п.8, где n равно 1.
17. Соединение по п.16, где R1 представляет собой бициклическое кольцо.
18. Соединение по п.17, где указанное кольцо представляет собой 8-9-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из O, N или S.
19. Соединение по п.18, где указанным гетероатомом является атом азота.
20. Соединение по п.18, где указанное кольцо выбирают из бензимидазолила, бензоксазолила, индазолила, бензотиазолила, индолила, бензотриазолила, пирролопиридила, имидазопиридила или триазолопиридила.
21. Соединение по п.16, где R1 представляет собой моноциклическое 5-6-членное кольцо.
22. Соединение по п.21, где R1 представляет собой пиразолил, фенил, пиридил или пиразинил.
23. Соединение по п.8, где n равно 0.
24. Соединение по п.23, где R1 представляет собой 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-6 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; каждый R1 необязательно замещен 1-5 группами J1.
25. Соединение по п.24, где R1 представляет собой 6-членное моноциклическое кольцо, выбранное из пиримидила или пиридила.
26. Соединение по п.24, где R1 представляет собой моноциклическое 5-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из атома кислорода, азота или серы; или R1 представляет собой 5-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из атома кислорода, азота или серы, конденсированное с 6-членным арильным или гетероарильным кольцом, содержащим 0-4 атома азота.
27. Соединение по п.23, где указанный гетероатом кольца (показанный как G) находится у атома углерода, связанного с С3, как показано ниже в формуле II:
Figure 00000006
28. Соединение по п.27, где R1 представляет собой 5-членное кольцо, необязательно конденсированное с другим кольцом, или моноциклическое 5-членное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из атома кислорода, азота или серы.
29. Соединение по п.28, где R1 представляет собой 5-членное кольцо и выбран из следующих:
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
где каждый R1 необязательно замещен 1-2 существующими группами J1.
30. Соединение по п.28, где R1 выбран из следующих:
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
31. Соединение по п.30, где R1 представляет собой
Figure 00000011
,
Figure 00000012
или
Figure 00000013
32. Соединение по п.31, где R1 представляет собой
Figure 00000013
33. Соединение по п.32, где J1 представляет собой С1-4алкил, циклогексил, фенил, тиенил, фуранил или NH-фенил.
34. Соединение по п.33, где J1 представляет собой фенил.
35. Соединение по п.34, где фенил группы J1 необязательно замещен 1-3 существующими группами JQ3; где JQ3 выбирают из атома галогена, CN, NO2, X-R или -(X)p-Q4; p равно 0-1; Х представляет собой С1-10алифатическую группу; где 1-3 метиленовых звена указанной С1-6алифатической группы необязательно заменено -NR-, -O-, -S-, C(O), S(O)2 или S(O); R представляет собой Н; и Q4 представляет собой 3-6-членное моноциклическое кольцо, содержащее 0-2 гетероатома, выбранных из О или N, где Х необязательно замещен 1-3 заместителями, выбранными из атома галогена или CN.
36. Соединение по п.35, где JQ3 представляет собой С1-10алифатическую цепь, где 1-2 метиленовых звена Х заменено -О- или -NR-.
37. Соединение по п.35, где Q4 представляет собой необязательно замещенное 3-6-членное циклоалкильное кольцо.
38. Соединение по п.35, где JQ3 представляет собой атом галогена, ОН, NH2, CH2NH2, CH(CH3)NH2, CH(CH3)NHCH3, C(CH3)2NH2, CH2CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, CH(CH3)NH2, CH2NHC(CH3)2, CH2NHCH2CHF2, CH2NHCH2CH(CH3)OH, CH2NHCH2C(CH3)2OH, CH2NHCH2CH(OH)-циклопропил, CH2NHCH2CH2N(CH3)2, CH2NHCH(CH2CH3)3, CH2NHCH3, CH2NHCH2CH3, CH2NHCH2CH2CH3, CH2NH-циклопропил, CH2NHCH2CH2OH, CH2NHCH2CH2OCH3, CH2NHCH2CH2OCH2CH2OH, азетидинил или пирролидинил.
39. Соединение по п.23, где R1 выбран из бензимидазолила, имидазопиридила, триазолопиридила, бензофуранила или бензотиазолила.
40. Соединение по п.39, где R1 выбран из:
Figure 00000014
Figure 00000015
или
Figure 00000016
где каждый R1 необязательно замещен 1-2 существующими группами J1;
А представляет собой С или N, при условии, что по меньшей мере два элемента А представляют собой атом углерода; и
Х1 представляет собой О, N или S.
41. Соединение по п.40, где R1 представляет собой
Figure 00000017
где каждый R1 необязательно замещен 1-2 существующими группами J1; А представляет собой атом углерода или азота; и Х1 выбирают из О, N или S.
42. Соединение по п.41, где R1 представляет собой бензимидазолил.
43. Соединение по пп. 8, 16 или 23, где R2 представляет собой Q (то есть, моноциклическое кольцо).
44. Соединение по п.43, где Q представляет собой С3-7циклоалкил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, гомопиперазинил, гомопиперидинил, морфолинил или тиоморфолинил.
45. Соединение по п.8, где Q связан через атом углерода.
46. Соединение по п.45, где Q представляет собой
Figure 00000018
или
Figure 00000019
47. Соединение по п.45, где Q или Q-Q1 выбирают из следующих:
С3-8циклоалифатическое кольцо,
Figure 00000020
Figure 00000021
или
Figure 00000022
где указанная С1-4алифатическая группа, связанная с пиридоном, необязательно замещена атомом галогена, галогенC1-3алкилом, CN, OH, O(C1-3алкилом), NH2, NH(C1-3алкилом), N(C1-3алкилом)2 или ацетилом.
48. Соединение по п.47, где Q необязательно замещен
Figure 00000023
49. Соединение по п.45, где Q представляет собой
Figure 00000024
50. Соединение по п.8, где Q связано через атом азота.
51. Соединение по п.50, где Q представляет собой необязательно замещенный азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, гомопиперазинил, гомопиперидинил, морфолинил или тиоморфолинил, где указанный Q необязательно конденсирован с Q1 с образованием конденсированного бициклического кольца Q-Q1; или Q и Q1 необязательно соединены вместе у атома углерода с образованием спироциклического бициклического кольца Q-Q1; или Q и Q1 вместе образуют мостиковое бициклическое кольцо Q-Q1, где указанный мостик имеет длину 1-3 атома; Q-Q1 необязательно замещен 1-2 группами J; где J может быть связан или с Q или с Q1.
52. Соединение по п.51, где Q представляет собой необязательно замещенную группу, выбранную из следующих:
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
или
Figure 00000028
53. Соединение по п.52, где группа J соединена в положении Q, как показано ниже:
Figure 00000029
Figure 00000030
где Q необязательно замещен 1-4 существующими группами JQ.
54. Соединение по п.51, где Q и Q1 соединены вместе с образованием бициклического кольца, выбранного из группы, включающей:
Figure 00000031
Figure 00000032
и
Figure 00000033
где каждый Q или Q1 необязательно и независимо замещено 1-2 существующими группами JQ или JQ1 соответственно и необязательно 1 из существующих групп J.
55. Соединение по п.54, где группа J соединена в положении Q или Q1, как показано ниже:
Figure 00000034
Figure 00000035
где Q необязательно замещен 1-4 существующими группами JQ или JQ1 соответственно.
56. Соединение по любому из пп. 16, 23, 52 и 54, где J представляет собой С1-6алифатическую цепь, где до 2 метиленовых звеньев С1-6алифатической группы необязательно заменено гетероатомом, выбранным из О, N или S.
57. Соединение по п.1 или п.8, где группа J представляет собой оксогруппу, V1-R” или -(V)m-R*; где V и V1 независимо представляют собой C1-6алкилиденовую цепь, где 0-3 метиленовых звена заменено О, N, S, CO, SO или SO2;
R* представляет собой Н или С1-6алкил;
m равно 0 или 1; и
R” представляет собой 3-7-членное насыщенное или ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы.
58. Соединение по п.57, где R2 представляет собой пиперазин или тетрагидропиридинил; m равно 0; J представляет собой оксогруппу, V1-R” или -(V)m-R*; где R” представляет собой тиазолил, пиридил, пиримидил, фенил; и R* необязательно замещен атомом галогена, О(С1-4алкилом), галоген(С1-4алкилом) или CN.
59. Соединение по п.57, где
V представляет собой О, О(С1-6алкил), (С1-4алкил)О, С(О)О, С(О)О(С1-6алкил), С(О)О(С1-6алкил)О(С1-6алкил), С(О)(С1-6алкил), С(О)(С1-6алкил)N, С(О)(С1-6алкил)NH(С1-6алкил), С(О)(С1-6алкил)C(О)О, С(О)(С1-6алкил)О, С(О)(С1-6алкил)О(С1-6алкил), С(О)(С1-6алкил)NH(С1-6алкил), С(О)(С1-6алкил)О(С1-4алкил)О(С1-6алкил), СО(NH), С(О)NH(С1-6алкил), С(О)N(С1-6алкил), NH, N(С1-6алкил), N(С1-6алкил)2, NHC(O), NHC(O)C1-6алкил, NHC(O)(С1-6алкил)O, NHC(O)(С1-6алкил)O(С1-6алкил), NHC(O)(С1-6алкил)О(С1-6алкил)О(С1-6алкил), NHC(O)(С1-6алкил)-NH(С1-6алкил), C(O)N(С1-6алкил), C(O)N(С1-6алкил)2, SO2, S(O)2(C1-6алкил), S(O)2(C1-6алкил)NH, S(O)2NH(C1-6алкил), S(O)2N(C1-6алкил)2, NHSO2 или NHSO2N(C1-6алкил)2;
R* представляет собой Н или (C1-6алкил); и
R” представляет собой С3-8циклоалифатическую группу, имидазолил, тиенил, тиазолил, фуранил, пиразолил, триазолил, пирролил, фенил, пиридил, пиримидил, пиразинил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, гомопиперидинил, гомопиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил или тетрагидропиранил.
60. Соединение по п.59, где
V представляет собой О, ОСН2, СН2О, С(О), С(О)СН2, С(О)CH2CH2NH, С(О)CH2CH2NHCH2, C(O)CH2CH2C(O)O, C(O)CH2O, C(O)CH2OCH2, C(O)CH2N(CH3)CH2, C(O)CH2OCH2CH2OCH2, C(O)CH(CH3)CH2, C(O)CH(CH2CH3)CH2CH2, C(O)O, C(O)OCH2, C(O)OCH2CH2, C(O)OCH2CH2OCH2, C(O)OCH2C≡C-CH2, C(O)NH, C(O)NHCH2, C(O)N(CH3)-, C(O)N(CH3)CH2, NH, N(C1-6алифатическую группу), N(CH3)CH2, NHC(O), NHC(O)CH2, NHC(O)CH2O, NHC(O)CH2OCH2, NHC(O)CH2OCH2CH2OCH2, NHC(O)CH2N(CH3)CH2, NHC(O)C(CH3)2CH2, NHC(O)CH(CH2CH3)CH2CH2, SO2, S(O)2CH2, S(O)2CH2CH2, S(O)2CH2CH2NH, S(O)2CH2CH2CH2NH, S(O)2CH2CH2CH2, S(O)2CH(CH3)CH2, S(O)2N(CH3)CH2, NHSO2 или NHSO2N(CH3)CH2;
R представляет собой Н или С1-6алкил; и
Q2 представляет собой циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, фенил, имидазолил, тиенил, тиазолил, фуранил, пиразолил, триазолил, тетразолил, пирролил, фенил, пиридил, пиримидил, пиразинил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, гомопиперидинил, гомопиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил или тетрагидропиранил; где указанный Q2 необязательно замещен С1-6алкилом, CN, атомом галогена, галогенC1-4алкилом, NH(С1-4алкилом), N(С1-4алкилом)2 или O(С1-6алкилом).
61. Соединение по любому из пп. 16, 23, 52 и 54, где J выбирают из С1-6алифатической группы, оксогруппы, -ОН, -О(С1-6алифатической группы), CN, -С(О)(С1-6алифатической группы), -С(О)(фенила), -С(О)(бензила), -С(О)СН2О(фенила), -С(О)СН2О(С1-6алифатической группы), -С(О)СН2О(бензила), -С(О)(пиридила), -С(О)(пирролидинила), -С(О)(пиперидинила), -С(О)(пиперазинила), -С(О)(гомопиперазинила), -С(О)(морфолинила), -С(О)(тетрагидропиранила), -С(О)О(С1-6алифатической группы), -С(О)О(фенила), -С(О)О(бензила), -С(О)NH2, -С(О)NH(C1-6алифатической группы), -С(О)N(C1-6алифатической группы)2, -С(О)NH(фенила), -С(О)NH(бензила), -S(O)2(C1-6алифатической группы), -S(O)2(фенила), -S(O)2(бензила), -S(O)2(пиридила), -S(O)2(фуранила), -S(O)2(имидазолила), -S(O)2(тиенила), -S(O)2-NH(C1-6алифатической группы), -S(O)2N(C1-6алифатической группы)2, -S(O)2NH(фенила), -S(O)2NH(бензила), -NHC(O)(C1-6алифатической группы), -NHC(O)(пиридила), NHS(O)2N(C1-6алифатической группы)2, NH2, NH(C1-6алифатической группы), N(C1-6алифатической группы)2; где указанный фенил, бензил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, тетрагидропиранил или С1-6алифатическая группа необязательно замещены атомом галогена, С1-3алкилом, CN, OH, O(C1-3алкилом), NH2, NH(C1-3алкилом), N(C1-3алкилом)2, ацетилом, SO2(C1-3алкилом).
62. Соединение по п.61, где J выбирают из оксогруппы, -ОН, -NHC(O)(C1-4алкила), -C(O)(C1-4алкила), -С(О)NH2, -C(O)NH(C1-4алкила), -C(O)NH(C1-4алкила)2, -S(O)2(C1-4алкила), -S(O)2NH(C1-4алкила) или -S(O)2N(C1-4алкила)2.
63. Соединение по любому из пп. 16, 23, 52 и 54, где J выбирают из -С(О)СН2(фенила), NH2, NH(C1-3алкила), N(C1-3алкила)2, -NHS(O)2(фенила), -NHC(O)(фенила), -NHC(O)(пиридила), -С(O)СН2О(фенила), -С(O)СН2О(С1-3алкила), -NHC(O)СН2О(С1-3алкила), -NHC(O)СН2О(фенила), -С(O)CH2N(С1-3алкила)2, -NHC(O)CH2N(С1-3алкила)2, -С(O)CH2O(С1-3алкил)O(C1-3алкила), -NHC(O)CH2O(С1-3алкил)O(C1-3алкила), -С(O)O(С1-3алкил)O(C1-3алкила), фенила, пиридила, тиазолила, CF3, пиримидила, где указанные фенильная, пиридильная или пиримидильная группа необязательно замещена атомом галогена, О(С1-6алифатической группой), CN, CF3, -C(O)(фуранилом).
64. Соединение, выбранное из следующих:
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
65. Соединение, выбранное из следующих:
Figure 00000042
66. Соединение, выбранное из следующих:
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
67. Соединение, выбранное из следующих:
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
68. Соединение, выбранное из следующих:
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
69. Соединение, выбранное из следующих:
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
70. Композиция, содержащая соединение формулы I, где значения радикалов являются такими, как определено в любом из пп.1-69.
71. Способ ингибирования ATR у пациента, включающий введение соединения по любому из пп.1-69.
72. Способ лечения заболевания, выбранного из рака, ВИЧ, гепатита, аденовируса или псориаза, включающий введение пациенту соединения формулы I, где значения радикалов являются такими, как определено в любом из пп.1-69.
73. Способ по п.72, где указанным заболеванием является рак.
74. Способ по п.73, включающий введение указанному пациенту дополнительного терапевтического агента, выбранного из повреждающего ДНК агента; где указанный дополнительный терапевтический агент подходит для заболевания, которое подвергается лечению; и указанный дополнительный терапевтический агент вводят вместе с указанным соединением в виде разовой дозированной формы или отдельно от указанного соединения в виде части кратной дозированной формы.
75. Способ по п.74, где указанный поражающий ДНК агент выбирают из ионизирующего излучения, радиомиметического неокарзиностатина, платинирующего агента, ингибитора топо I, ингибитора топо II, антиметаболита, алкилирующего агента, алкилсульфонатов, антиметаболита или антибиотика.
76. Способ по п.75, где указанный поражающий ДНК агент выбирают из ионизирующего излучения, платинирующего агента, ингибитора топо I, ингибитора топо II или антиметаболита.
77. Способ по п.75, где указанный платинирующий агент выбирают из цисплатина, оксалиплатина, карбоплатина, недаплатина, лобаплатина, триплатин тетранитрата, пикоплатина, сатраплатина, проиндака (ProLindac) и ароплатина; указанный ингибитор топо I выбирают из камптотецина, топотекана, иринотекана/SN38, рубитекана и белотекана; указанный ингибитор топо II выбирают из этопозида, даунорубицина, доксорубицина, акларубицина, эпирубицина, идарубицина, амрубицина, пирарубицина (pirarubicin), валрубицина (valrubicin), зорубицина (zorubicin) и тенипозида; указанный антиметаболит выбирают из аминоптерина, метотрексата, пеметрекседа, ралтитрекседа, пентостатина, кладрибина, клофарабина, флударабина, тиогуанина, меркаптопурина, фторурацила, капецитабина, тегафура, кармофура, флоксуридина, цитарабина, гемцитабина, азацитидина и гидроксимочевины; указанный алкилирующий агент выбирают из мехлоретамина, циклофосфамида, ифосфамида, трофосфамида, хлорамбуцила, мелфалана, преднимустина, бендамустина, урамустина, эстармустина, кармустина, ломустина, семустина, фотемустина, нимустина, ранимустина, стрептозоцина, бусульфана, манносульфана, треосульфана, карбоквона, тиотепы, триазиквона, триэтиленмеламина, прокарбазина, дакарбазина, темозоломида, альтретамина, митобронитола, актиномицина, блеомицина, митомицина и пликамицина.
78. Способ по п.75, где указанный платинирующий агент выбирают из цисплатина, оксалиплатина, карбоплатина, недаплатина или сатраплатин; указанный ингибитор топо I выбирают из камптотецина, топотекана, иринотекана/SN38, рубитекана; указанный ингибитор топо II выбирают из этопозида; указанный антиметаболит выбирают из метотрексата, пеметрекседа, тиогуанина, флударабина, кладрибина, цитарабина, гемцитабина, 6-меркаптопурина или 5-фторурацила; указанный алкилирующий агент выбирают из нитроген мустардов (азотистый иприт), нитрозомочевин, триазенов, алкилсульфонатов, прокарбазина или азиридинов; и указанный антибиотик выбирают из гидроксимочевины, антрациклинов, антрацендионов и семейства стрептомицетов.
79. Способ по п.76, где указанным поражающим ДНК агентом является платинирующий агент или ионизирующее излучение.
80. Способ по любому из пп. 72-79, где указанный рак представляет собой солидную опухоль, выбранную и следующих типов рака: оральный: буккальная полость, губы, язык, рот, глотка; сердечный: саркома (ангиосаркома, фибросаркома, рабдомиосаркома, липосаркома), миксома, рабдомиома, фиброма, липома и тератома; легкие: бронхогенная карцинома (плоскоклеточный или эпидермоидный, недифференцированный мелкоклеточный, недифференцированный крупноклеточный, аденокарцинома), альвеолярная (бронхиолярная) карцинома, бронхиальная аденома, саркома, лимфома, хондроматозная гамартома, мезотелиома; желудочно-кишечный: пищевод (плоскоклеточная карцинома, гортань, аденокарцинома, лейомиосаркома, лимфома), желудок (карцинома, лимфома, лейомиосаркома), поджелудочная железа (аденокарцинома протоков, инсулинома, глюкагонома, гастринома, карциноидные опухоли, випома), тонкая кишка или тонкий кишечник (аденокарцинома, лимфома, карциноидные опухоли, саркома Капоши, лейомиома, гемангиома, липома, нейрофиброма, фиброма), толстая кишка или толстый кишечник (аденокарцинома, тубулярная аденома, ворсинчатая аденома, гамартома, лейомиома), ободочная кишка, ободочная-прямая кишка, кишечник; прямая кишка; мочеполовой тракт: почки (аденокарцинома, опухоль Вильмса [нефробластома], лимфома, лейкемия), мочевой пузырь и уретра (плоскоклеточная карцинома, переходно-клеточная карцинома, аденокарцинома), простата (аденокарцинома, саркома), яичко (семинома, тератома, эмбриональная карцинома, тератокарцинома, хориокарцинома, саркома, интерстициальноклеточная карцинома, фиброма, фиброаденома, аденоматоидные опухоли, липома); печень: гепатома (гепатоцеллюлярный рак), холангиокарцинома, гепатобластома, ангиосаркома, гепатоцеллюлярная аденома, гемангиома, желчные протоки; кости: остеогенная саркома (остеосаркома), фибросаркома, злокачественная фиброзная гистиоцитома, хондросаркома, саркома Эвинга, злокачественная лимфома (ретикулоклеточная саркома), злокачественная миелома, злокачественная гигантоклеточная опухоль хордома, остеохондрома (остеоид-хондрома), доброкачественная хондрома, хондробластома, хондромиксофиброма, остеоидная остеома и гигантоклеточные опухоли; нервная система: череп (остеома, гемангиома, гранулема, ксантома, деформирующий остит), мозговая оболочка (менингиома, менингиосаркома, глиоматоз), головной мозг (астроцитома, медуллобластома, глиома, эпендимома, герминома [пинеалома], мультиформная глиобластома, олигодендроастроцитома, шваннома, ретинобластома, наследственные опухоли, нейрофиброма спинного мозга, менингиома, глиома, саркома); гинекологический: матка (эндометриальный рак), шейка (рак шейки матки, предраковая дисплазия шейки матки), яичники (карцинома яичника [серозная цистаденокарцинома, муцинозная цистаденокарцинома, неклассифицированная карцинома], гранулезоклеточные текальные опухоли из клеток Сертоли-Лейдига, дисгерминома, злокачественная тератома), вульва (плоскоклеточная карцинома, внутриэпителиальный рак, аденокарцинома, фибросаркома, меланома), влагалище (светлоклеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома, смешанная мезодермальная опухоль (эмбриональная рабдомиосаркома), фаллопиевые трубы (карцинома), молочная железа; кожа: множественная миелома, базально-клеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома, саркома Капоши, кератоакантома, дисплазированные невусы, липома, ангиома, дематофиброма, келоиды, псориаз; щитовидная железа: папиллярная карцинома щитовидной железы, фолликулярная карцинома щитовидной железы, недифференцированный рак щитовидной железа, медуллярная карцинома щитовидной железы, множественная эндокринная неоплазия 2А типа, множественная эндокринная неоплазия 2В типа, семейный медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитома, параганглиома; и надпочечники: нейробластома.
81. Способ по п.80, где указанный рак выбирают из группы, включающей рак легких, рак головы и шеи, рак поджелудочной железы, рак желудка и рак мозга.
82. Способ стимулирования гибели клеток в раковых клетках, включающий введение пациенту соединения формулы I, где значения радикалов являются такими, как определено в любом из пп.1-69.
83. Способ предупреждения репарации повреждения ДНК в раковых клетках, включающий введение пациенту соединения формулы I, где значения радикалов являются такими, как определено в любом из пп.1-69.
84. Способ ингибирования ATR в биологическом образце, включающий стадию контактирования соединения формулы I с указанным биологическим образцом.
85. Способ по п.84, где указанный биологический образец представляет собой клетку.
86. Способ повышения чувствительности клеток к повреждающим ДНК агентам, включающий введение пациенту соединения формулы I, где значения радикалов являются такими, как определено в любом из пп.1-69.
87. Способ по любому из пп.82-86, где указанная клетка представляет собой раковую клетку, имеющую дефект в АТМ сигнальном каскаде.
88. Способ по п.87, где указанный дефект меняет экспрессию или активность одного или нескольких из следующих: АТМ, р53, СНК2, MRE11, RAD50, NBS1, 53BP1, MDC1 или H2AX.
89. Способ по любому из пп.82-86, где указанная клетка представляет собой раковую клетку, экспрессирующую поражающие ДНК онкогены.
90. Способ по п.89, где указанная раковая клетка имеет измененную экспрессию или активность одного или нескольких из следующих: K-Ras, N-Ras, H-Ras, Raf, Myc, Mos, E2F, Cdc25A, CDC4, CDK2, Cyclin E, Cyclin A и Rb.
91. Применение соединения по любому из пп.1-69 в качестве радиосенсибилизатора или химиосенсибилизатора.
92. Применение соединения по любому из пп.1-69 в качестве единственного агента (монотерапия) для лечения рака.
93. Применение соединения по любому из пп.1-69 для лечения пациентов, имеющих рак с дефектом реакции на повреждение ДНК (DDR).
94. Применение по п.93, где указанный дефект представляет собой мутацию или потерю АТМ, р53, СНК2, MRE11, RAD50, NBS1, 53BP1, MDC1 или H2AX.
RU2011123647/04A 2008-11-10 2009-11-10 Соединения, полезные в качестве ингибиторов atr киназы RU2011123647A (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11290608P 2008-11-10 2008-11-10
US61/112,906 2008-11-10
US11420408P 2008-11-13 2008-11-13
US61/114,204 2008-11-13
US14646309P 2009-01-22 2009-01-22
US61/146,463 2009-01-22
US16365509P 2009-03-26 2009-03-26
US61/163,655 2009-03-26
PCT/US2009/063922 WO2010054398A1 (en) 2008-11-10 2009-11-10 Compounds useful as inhibitors of atr kinase

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011123647A true RU2011123647A (ru) 2012-12-20

Family

ID=41650104

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011123647/04A RU2011123647A (ru) 2008-11-10 2009-11-10 Соединения, полезные в качестве ингибиторов atr киназы

Country Status (13)

Country Link
US (2) US8410112B2 (ru)
EP (1) EP2370424A1 (ru)
JP (3) JP5702293B2 (ru)
KR (2) KR101712576B1 (ru)
CN (1) CN102264721B (ru)
AU (2) AU2009313198B2 (ru)
CA (1) CA2743134A1 (ru)
IL (1) IL212817A (ru)
MX (1) MX2011004953A (ru)
NZ (1) NZ593316A (ru)
RU (1) RU2011123647A (ru)
WO (1) WO2010054398A1 (ru)
ZA (1) ZA201103411B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2768621C1 (ru) * 2015-09-30 2022-03-24 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Способ лечения рака с использованием комбинации повреждающих днк средств и ингибиторов atr

Families Citing this family (80)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010054398A1 (en) * 2008-11-10 2010-05-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
AU2009327357C1 (en) * 2008-12-19 2017-02-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazine derivatives useful as inhibitors of ATR kinase
WO2011089416A1 (en) 2010-01-19 2011-07-28 Astrazeneca Ab Pyrazine derivatives
WO2011143399A1 (en) * 2010-05-12 2011-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
MX2012013081A (es) * 2010-05-12 2013-05-09 Vertex Pharma Compuestos utiles como inhibidores de cinasa atr.
WO2011143422A1 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 2 -aminopyridine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
US8962631B2 (en) 2010-05-12 2015-02-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
JP2013526540A (ja) 2010-05-12 2013-06-24 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
WO2011143423A2 (en) * 2010-05-12 2011-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2011149995A1 (en) 2010-05-25 2011-12-01 Abbott Laboratories Novel substituted octahydrocyclopenta [c]pyrrol-4-amines as calcium channel blockers
US8796470B2 (en) 2010-05-25 2014-08-05 Abbvie Inc. Substituted octahydrocyclopenta[c]pyrroles as calcium channel modulators
US8623869B2 (en) 2010-06-23 2014-01-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
US8440652B2 (en) 2011-03-04 2013-05-14 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. MST1 kinase inhibitors and methods of their use
US8962623B2 (en) 2011-03-04 2015-02-24 Locus Pharmaceuticals, Inc. Aminopyrazine compounds
MX2013011450A (es) 2011-04-05 2014-02-03 Vertex Pharma Compuestos de aminopirazina utiles como inhibidores de la cinasa ataxia telangiectasia mutada y rad3 relacionados (atr).
US9096602B2 (en) 2011-06-22 2015-08-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Substituted pyrrolo[2,3-B]pyrazines as ATR kinase inhibitors
JP2014517079A (ja) 2011-06-22 2014-07-17 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
WO2012178123A1 (en) 2011-06-22 2012-12-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
US9034879B2 (en) * 2011-09-16 2015-05-19 Novartis Ag Heterocyclic compounds for the treatment of CF
ES2882807T3 (es) 2011-09-16 2021-12-02 Novartis Ag Heterociclil carboxamidas N-sustituidas
EP2751099B1 (en) 2011-09-30 2017-06-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2013049720A1 (en) * 2011-09-30 2013-04-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
SG11201401095YA (en) * 2011-09-30 2014-04-28 Vertex Pharma Treating pancreatic cancer and non-small cell lung cancer with atr inhibitors
EP2751088B1 (en) 2011-09-30 2016-04-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
RS59337B1 (sr) * 2011-09-30 2019-10-31 Vertex Pharma Postupak za izradu jedinjenja, korisnih kao inhibitori atr kinaze
US8841450B2 (en) 2011-11-09 2014-09-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
US8846917B2 (en) 2011-11-09 2014-09-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
WO2013071090A1 (en) 2011-11-09 2013-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
EP2776429A1 (en) 2011-11-09 2014-09-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
EP2776419B1 (en) 2011-11-09 2016-05-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazine compounds useful as inhibitors of atr kinase
ES2654670T3 (es) 2012-04-05 2018-02-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compuestos útiles como inhibidores de la cinasa ATR y terapias de combinación de los mismos
WO2014055756A1 (en) 2012-10-04 2014-04-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for measuring atr inhibition mediated increases in dna damage
EP2909202A1 (en) 2012-10-16 2015-08-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
PT4190786T (pt) 2012-12-07 2025-05-29 Vertex Pharma Compostos úteis como inibidores da quinase atr
MX2015008010A (es) * 2012-12-20 2016-04-26 qing-bin Lu Compuestos radiosensabilizadores para usarse en combinacion con radiacion.
PE20151979A1 (es) 2013-01-23 2016-01-15 Astrazeneca Ab Compuestos quimicos
EP2970286A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Vertex Pharmaceuticals Inc. Fused pyrazolopyrimidine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
US9227978B2 (en) 2013-03-15 2016-01-05 Araxes Pharma Llc Covalent inhibitors of Kras G12C
JO3805B1 (ar) 2013-10-10 2021-01-31 Araxes Pharma Llc مثبطات كراس جي12سي
CA2932757C (en) 2013-12-06 2023-10-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 2-amino-6-fluoro-n-[5-fluoro-pyridin-3-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carboxamide compound useful as atr kinase inhibitor, its preparation, different solid forms and radiolabelled derivatives thereof
JO3517B1 (ar) * 2014-01-17 2020-07-05 Novartis Ag ان-ازاسبيرو الكان حلقي كبديل مركبات اريل-ان مغايرة وتركيبات لتثبيط نشاط shp2
CN105899493B (zh) * 2014-01-17 2019-03-29 诺华股份有限公司 用于抑制shp2活性的1-(三嗪-3-基/哒嗪-3-基)-哌(-嗪)啶衍生物及其组合物
KR102575125B1 (ko) 2014-06-05 2023-09-07 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Atr 키나제의 저해제로서 유용한 2-아미노-6-플루오로-n-[5-플루오로-피리딘-3-일]-피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카복스아미드 화합물의 방사성표지된 유도체, 상기 화합물의 제조 및 이의 다양한 고체 형태
US10294243B2 (en) 2014-06-05 2019-05-21 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Bicyclic compounds as pesticides
RU2736219C2 (ru) 2014-06-17 2020-11-12 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Способ лечения рака с использованием комбинации ингибиторов снк1 и atr
TWI700283B (zh) 2014-08-04 2020-08-01 德商拜耳製藥公司 ２-(嗎啉-４-基)-１,７-萘啶
WO2016094688A1 (en) * 2014-12-10 2016-06-16 Massachusetts Institute Of Technology Fused 1,3-azole derivatives useful for the treatment of proliferative diseases
CZ306322B6 (cs) 2014-12-17 2016-11-30 Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Substituovaný 2-(2-fenylhydrazinyl)pyrazin, způsob jeho přípravy, jeho použití a farmaceutický přípravek ho obsahující
JP6810988B2 (ja) * 2015-10-23 2021-01-13 ヴィフォール （インターナショナル） アクチェンゲゼルシャフトＶｉｆｏｒ （Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ） ＡＧ 新規なフェロポーチン阻害剤
CN108697811B (zh) 2016-01-11 2023-04-07 梅里麦克制药股份有限公司 抑制共济失调毛细血管扩张和Rad3相关蛋白(ATR)
EP3416950A1 (en) 2016-02-16 2018-12-26 Massachusetts Institute of Technology Max binders as myc modulators and uses thereof
WO2018140514A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Araxes Pharma Llc 1-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)quinazolin-2-yl)azetidin-1-yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c inhibitors for the treatment of cancer
US11274093B2 (en) 2017-01-26 2022-03-15 Araxes Pharma Llc Fused bicyclic benzoheteroaromatic compounds and methods of use thereof
JP7050792B2 (ja) * 2017-01-26 2022-04-08 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ベンジルオキシピラジニルシクロプロパンカルボン酸、その医薬組成物及び使用
CN110248929B (zh) * 2017-01-26 2023-05-12 勃林格殷格翰国际有限公司 苄基氨基吡嗪基环丙烷甲酸、其药物组合物和用途
CN110382482A (zh) 2017-01-26 2019-10-25 亚瑞克西斯制药公司 稠合的杂-杂二环化合物及其使用方法
WO2018140599A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Araxes Pharma Llc Benzothiophene and benzothiazole compounds and methods of use thereof
EP3573971A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC 1-(3-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)benzofuran-2-yl)azetidin-1yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c modulators for treating cancer
AR110995A1 (es) 2017-02-24 2019-05-22 Bayer Ag Combinación de inhibidores de quinasa atr con sal de radio-223
JOP20190197A1 (ar) 2017-02-24 2019-08-22 Bayer Pharma AG مثبط كيناز ايه تي آر للاستخدام في طريقة لعلاج مرض فرط التكاثر
WO2018153972A1 (en) 2017-02-24 2018-08-30 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combination of atr kinase inhibitors and antiandrogens
JOP20180036A1 (ar) 2017-04-18 2019-01-30 Vifor Int Ag أملاح لمثبطات فروبورتين جديدة
WO2018206547A1 (en) 2017-05-12 2018-11-15 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combination of bub1 and atr inhibitors
JP2020521740A (ja) 2017-05-25 2020-07-27 アラクセス ファーマ エルエルシー 変異体ｋｒａｓ、ｈｒａｓまたはｎｒａｓの調節因子としてのキナゾリン誘導体
TW201900633A (zh) 2017-05-25 2019-01-01 美商亞瑞克西斯製藥公司 Kras之共價抑制劑
WO2019025440A1 (en) 2017-08-04 2019-02-07 Bayer Pharma Aktiengesellschaft COMBINATION OF ATR KINASE INHIBITORS AND PD-1 / PD-L1 INHIBITORS
EP3461480A1 (en) 2017-09-27 2019-04-03 Onxeo Combination of a dna damage response cell cycle checkpoint inhibitors and belinostat for treating cancer
CN109232533A (zh) * 2017-09-28 2019-01-18 北京越之康泰生物医药科技有限公司 氮杂环类衍生物、其制备方法及其医药用途
CA3084863A1 (en) 2017-12-08 2019-06-13 Bayer Aktiengesellschaft Predictive markers for atr kinase inhibitors
PT3762368T (pt) 2018-03-08 2022-05-06 Incyte Corp Compostos de aminopirazina diol como inibidores de pi3k-y
WO2020010003A1 (en) 2018-07-02 2020-01-09 Incyte Corporation AMINOPYRAZINE DERIVATIVES AS PI3K-γ INHIBITORS
US12134620B2 (en) * 2018-08-01 2024-11-05 Araxes Pharma Llc Heterocyclic spiro compounds and methods of use thereof for the treatment of cancer
JP2022502399A (ja) 2018-09-26 2022-01-11 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングMerck Patent Gesellschaft mit beschraenkter Haftung がんの治療のためのｐｄ−１アンタゴニスト、ａｔｒインヒビター、および白金製剤の組合せ
EP3866785A1 (en) 2018-10-15 2021-08-25 Merck Patent GmbH Combination therapy utilizing dna alkylating agents and atr inhibitors
US20210369724A1 (en) 2018-10-16 2021-12-02 Bayer Aktiengesellschaft Combination of atr kinase inhibitors with 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline compounds
US20230212160A1 (en) * 2020-05-20 2023-07-06 Beijing Tide Pharmaceutical Co., Ltd. 2,4,6-tri-substituted pyrimidine compounds as atr kinase inhibitors
US20240252488A1 (en) * 2020-09-28 2024-08-01 Korea Research Institute Of Chemical Technology Mlkl binding or degrading compound and pharmaceutical use thereof
CN116063307B (zh) * 2021-10-29 2025-08-19 中国药科大学 Shp2与cdk4/6双靶点抑制化合物合成及其制备方法与应用
CN116514801B (zh) * 2022-01-20 2024-11-08 四川大学 2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶类化合物、其氮氧化物及用途
AU2024294424A1 (en) * 2023-07-14 2025-11-20 Jazz Pharmaceuticals Therapeutics, Inc. Methods of use of a liposomal composition comprising an atr inhibitor

Family Cites Families (103)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4309430A (en) 1980-06-27 1982-01-05 Merck & Co., Inc. Pyrazinyl-1,2,4-oxadiazole-5-ones, for treatment of edema, and processes for preparing same
US5329012A (en) 1987-10-29 1994-07-12 The Research Foundation Of State University Of New York Bis(acyloxmethyl)imidazole compounds
JP2597917B2 (ja) 1990-04-26 1997-04-09 富士写真フイルム株式会社 新規な色素形成カプラー及びそれを用いたハロゲン化銀カラー写真感光材料
JP2002241379A (ja) 1997-03-21 2002-08-28 Dainippon Pharmaceut Co Ltd ３−オキサジアゾリルキノキサリン誘導体
JP3910365B2 (ja) 1998-07-16 2007-04-25 塩野義製薬株式会社 抗腫瘍活性を有するピリミジン誘導体
US6660753B2 (en) 1999-08-19 2003-12-09 Nps Pharmaceuticals, Inc. Heteropolycyclic compounds and their use as metabotropic glutamate receptor antagonists
ATE384704T1 (de) 1999-12-17 2008-02-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Pyrazin-basierte hemmer der glycogen-synthase- kinase 3
US6849660B1 (en) 2000-08-01 2005-02-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antimicrobial biaryl compounds
EP1217000A1 (en) 2000-12-23 2002-06-26 Aventis Pharma Deutschland GmbH Inhibitors of factor Xa and factor VIIa
EP1408986B1 (en) 2001-05-08 2008-09-24 Yale University Proteomimetic compounds and methods
SE0102438D0 (sv) * 2001-07-05 2001-07-05 Astrazeneca Ab New compounds
SE0102439D0 (sv) 2001-07-05 2001-07-05 Astrazeneca Ab New compounds
ATE447561T1 (de) 2001-11-21 2009-11-15 Pharmacia & Upjohn Co Llc Substituierte aryl 1,4-pyrazin derivate
US6992087B2 (en) 2001-11-21 2006-01-31 Pfizer Inc Substituted aryl 1,4-pyrazine derivatives
JP4656838B2 (ja) 2002-02-06 2011-03-23 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｇｓｋ−３の阻害剤として有用なヘテロアリール化合物
EA006707B1 (ru) 2002-03-13 2006-02-24 Янссен Фармацевтика Н. В. Сульфонилпроизводные в качестве новых ингибиторов гистон-деацетилазы
GB0206860D0 (en) 2002-03-22 2002-05-01 Glaxo Group Ltd Compounds
TWI319387B (en) 2002-04-05 2010-01-11 Astrazeneca Ab Benzamide derivatives
GB0209715D0 (en) 2002-04-27 2002-06-05 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7704995B2 (en) * 2002-05-03 2010-04-27 Exelixis, Inc. Protein kinase modulators and methods of use
JP4901102B2 (ja) * 2002-05-03 2012-03-21 エクセリクシス， インク． プロテインキナーゼモジュレーターおよびその使用方法
TW200406385A (en) 2002-05-31 2004-05-01 Eisai Co Ltd Pyrazole compound and pharmaceutical composition containing the same
US7015227B2 (en) 2002-06-21 2006-03-21 Cgi Pharmaceuticals, Inc. Certain amino-substituted monocycles as kinase modulators
WO2004033431A2 (en) 2002-10-04 2004-04-22 Arena Pharmaceuticals, Inc. Hydroxypyrazoles for use against metabolic-related disorders
SE0203754D0 (sv) 2002-12-17 2002-12-17 Astrazeneca Ab New compounds
SE0203752D0 (sv) 2002-12-17 2002-12-17 Astrazeneca Ab New compounds
MXPA05009245A (es) 2003-03-11 2005-10-19 Pfizer Prod Inc Nuevos compuestos de pirazina como inhibidores del factor de crecimiento transformante (tgf).
WO2004084813A2 (en) 2003-03-21 2004-10-07 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
CN1791580A (zh) 2003-03-24 2006-06-21 麦克公司 联芳基取代的6元杂环钠通道阻滞剂
GB2400101A (en) 2003-03-28 2004-10-06 Biofocus Discovery Ltd Compounds capable of binding to the active site of protein kinases
WO2004103279A2 (en) 2003-05-15 2004-12-02 Merck & Co., Inc. 3-(2-amino-1-azacyclyl)-5-aryl-1,2,4-oxadiazoles as s1p receptor agonists
TWI339206B (en) 2003-09-04 2011-03-21 Vertex Pharma Compositions useful as inhibitors of protein kinases
US7807696B2 (en) 2003-10-07 2010-10-05 The Feinstein Institute For Medical Research Isoxazole and isothiazole compounds useful in the treatment of inflammation
CN1933838A (zh) 2004-02-12 2007-03-21 默克公司 作为代谢型谷氨酸受体－5调节剂的联吡啶酰胺
US20080153869A1 (en) 2004-06-14 2008-06-26 Bressi Jerome C Kinase Inhibitors
US7626021B2 (en) 2004-07-27 2009-12-01 Sgx Pharmaceuticals, Inc. Fused ring heterocycle kinase modulators
EP1778687A2 (en) 2004-07-27 2007-05-02 SGX Pharmaceuticals, Inc. Fused ring heterocycle kinase modulators
WO2006053342A2 (en) 2004-11-12 2006-05-18 Osi Pharmaceuticals, Inc. Integrin antagonists useful as anticancer agents
NZ555566A (en) 2004-11-22 2009-12-24 Vertex Pharma Pyrrolopyrazines and pyrazolopyrazines useful as inhibitors of protein kinases
GB0428235D0 (en) 2004-12-23 2005-01-26 Glaxo Group Ltd Novel compounds
KR100994173B1 (ko) 2004-12-27 2010-11-15 알콘, 인코퍼레이티드 녹내장 및 다른 로 키나아제-매개 질환 치료용아미노피라진 유사체
GB0500492D0 (en) 2005-01-11 2005-02-16 Cyclacel Ltd Compound
US7622583B2 (en) 2005-01-14 2009-11-24 Chemocentryx, Inc. Heteroaryl sulfonamides and CCR2
GB0501999D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Sentinel Oncology Ltd Pharmaceutical compounds
JP4873352B2 (ja) 2005-02-16 2012-02-08 シェーリング コーポレイション Ｃｘｃｒ３アンタゴニスト活性を有する、複素環で置換されたピペラジン
CA2605738C (en) 2005-04-25 2013-10-01 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschraenkter Haftung Novel azaheterocyclic compounds as kinase inhibitors
WO2007015632A1 (en) 2005-08-04 2007-02-08 Cgk Co., Ltd. Atm and atr inhibitor
AR056786A1 (es) 2005-11-10 2007-10-24 Smithkline Beecham Corp Compuesto de 1h- imidazo ( 4,5-c) piridin-2-ilo, composicion farmaceutica que lo comprende, procedimiento para preparar dicha composicion, su uso para preparar unmedicamento, uso de una combinacion que omprende al compuesto y al menos un agente antineoplasico para preparar un medicamento y dicha com
PL1959951T3 (pl) 2005-12-01 2010-06-30 Hoffmann La Roche Heteroarylo-podstawione pochodne piperydyny jako inhibitory l-cpt1
JP5064237B2 (ja) 2005-12-09 2012-10-31 Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａファルマ株式会社 リンコマイシン誘導体およびこれを有効成分とする抗菌剤
EP1962853A1 (en) 2005-12-22 2008-09-03 Alcon Research, Ltd. (indazol-5-yl)-pyrazines and (1,3-dihydro-indol-2-one)- pyrazines for treating rho kinase-mediated diseases and conditions
ITMI20060311A1 (it) 2006-02-21 2007-08-22 Btsr Int Spa Dispositivo perfezionato di alimentazione di filo o filatio ad una macchina tessile e metodo per attuare tale alimentazione
GB0603684D0 (en) 2006-02-23 2006-04-05 Novartis Ag Organic compounds
WO2007096764A2 (en) 2006-02-27 2007-08-30 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Bicyclic heteroaryl derivatives as cannabinoid receptor modulators
TW200800203A (en) 2006-03-08 2008-01-01 Astrazeneca Ab New use
WO2007111904A2 (en) 2006-03-22 2007-10-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated C-met protein kinase inhibitors for the treatment of proliferative disorders
AR060336A1 (es) 2006-03-31 2008-06-11 Schering Corp Derivados de indazolilpirazinilo inhibidores de proteinquinasas, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos como agentes anticancer,entre otros.
CA2655857C (en) 2006-06-22 2014-12-02 Mallinckrodt Inc. Pyrazine derivatives with extended conjugation and uses thereof
DE602007004618D1 (de) 2006-06-22 2010-03-18 Biovitrum Ab Publ Pyridin- und pyrazinderivate als mnk-kinaseinhibitoren
BRPI0717564A2 (pt) 2006-09-29 2013-10-22 Novartis Ag Pirazolopirimidinas como inibidores de pi3k lipídeo cinase
GB0619342D0 (en) 2006-09-30 2006-11-08 Vernalis R&D Ltd New chemical compounds
BRPI0717845A2 (pt) 2006-10-04 2015-06-16 Hoffmann La Roche Uso de compostos, composições farmacêuticas e métodos para o tratamento e/ou profilaxia de enfermidades que podem ser tratadas com agentes de elevação de colesterol-hdl e compostos
US8148361B2 (en) 2006-11-10 2012-04-03 Bristol-Myers Squibb Company Kinase inhibitors
TW200833690A (en) 2006-12-15 2008-08-16 Bayer Schering Pharma Ag 3-H-pyrazolopyridines and salts thereof, pharmaceutical compositions comprising same, methods of preparing same and uses of same
AU2007338792B2 (en) 2006-12-20 2012-05-31 Amgen Inc. Substituted heterocycles and methods of use
GB0625659D0 (en) 2006-12-21 2007-01-31 Cancer Rec Tech Ltd Therapeutic compounds and their use
PE20121126A1 (es) 2006-12-21 2012-08-24 Plexxikon Inc Compuestos pirrolo [2,3-b] piridinas como moduladores de quinasa
AU2008219166B2 (en) 2007-02-16 2013-05-16 Amgen Inc. Nitrogen-containing heterocyclyl ketones and their use as c-Met inhibitors
EA019951B1 (ru) 2007-03-01 2014-07-30 Новартис Аг Ингибиторы киназы pim и способы их применения
JP2010526823A (ja) 2007-05-10 2010-08-05 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー Ｐｉ３キナーゼ阻害物質としてのキノキサリン誘導体
PE20090717A1 (es) 2007-05-18 2009-07-18 Smithkline Beecham Corp Derivados de quinolina como inhibidores de la pi3 quinasa
UY31137A1 (es) 2007-06-14 2009-01-05 Smithkline Beecham Corp Derivados de quinazolina como inhibidores de la pi3 quinasa
JPWO2008156174A1 (ja) 2007-06-21 2010-08-26 大正製薬株式会社 ピラジンアミド化合物
KR20100037047A (ko) 2007-06-26 2010-04-08 렉시컨 파마슈티컬스 인코퍼레이티드 세로토닌-매개 질환 및 장애의 치료 방법
GB0713259D0 (en) 2007-07-09 2007-08-15 Astrazeneca Ab Pyrazine derivatives 954
AU2008275891B2 (en) 2007-07-19 2013-10-10 H.Lundbeck A/S 5-membered heterocyclic amides and related compounds
CN101801958B (zh) 2007-07-19 2014-01-29 默沙东公司 作为蛋白质激酶抑制剂的杂环酰胺化合物
KR20100038119A (ko) 2007-08-01 2010-04-12 화이자 인코포레이티드 피라졸 화합물 및 ｒａｆ 억제제로서 이의 용도
WO2009024825A1 (en) 2007-08-21 2009-02-26 Astrazeneca Ab 2-pyrazinylbenzimidazole derivatives as receptor tyrosine kinase inhibitors
WO2009037247A1 (en) 2007-09-17 2009-03-26 Neurosearch A/S Pyrazine derivatives and their use as potassium channel modulators
AU2008315746A1 (en) 2007-10-25 2009-04-30 Astrazeneca Ab Pyridine and pyrazine derivatives useful in the treatment of cell proliferative disorders
PT2250172E (pt) 2008-02-25 2011-11-30 Hoffmann La Roche Inibidores de pirrolpirazina-cinase
CN101939324B (zh) 2008-02-25 2014-10-15 霍夫曼-拉罗奇有限公司 吡咯并吡嗪激酶抑制剂
CN101945877B (zh) 2008-02-25 2013-07-03 霍夫曼-拉罗奇有限公司 吡咯并吡嗪激酶抑制剂
ATE519763T1 (de) 2008-02-25 2011-08-15 Hoffmann La Roche Pyrrolopyrazin-kinasehemmer
TW200940537A (en) 2008-02-26 2009-10-01 Astrazeneca Ab Heterocyclic urea derivatives and methods of use thereof
US8110576B2 (en) 2008-06-10 2012-02-07 Plexxikon Inc. Substituted pyrrolo[2,3b]pyrazines and methods for treatment of raf protein kinase-mediated indications
GB0814364D0 (en) 2008-08-05 2008-09-10 Eisai London Res Lab Ltd Diazaindole derivatives and their use in the inhibition of c-Jun N-terminal kinase
AU2009307770A1 (en) 2008-10-21 2010-04-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated C-Met protein kinase inhibitors
WO2010054398A1 (en) * 2008-11-10 2010-05-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
EP2379561B1 (en) 2008-11-25 2015-11-04 University Of Rochester Mlk inhibitors and methods of use
EP2373653B1 (en) 2008-12-05 2014-04-02 F. Hoffmann-La Roche AG Pyrrolopyrazinyl urea kinase inhibitors
AU2009327357C1 (en) 2008-12-19 2017-02-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazine derivatives useful as inhibitors of ATR kinase
MX2011006332A (es) 2008-12-23 2011-06-27 Abbott Lab Compuestos antivirales.
SG173639A1 (en) 2009-02-11 2011-09-29 Sunovion Pharmaceuticals Inc Histamine h3 inverse agonists and antagonists and methods of use thereof
EP2411007A4 (en) 2009-03-27 2012-12-05 Uab Research Foundation MODULATION OF IRES-MEDIATED TRANSLATION
JP2013526540A (ja) 2010-05-12 2013-06-24 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
MX2012013081A (es) 2010-05-12 2013-05-09 Vertex Pharma Compuestos utiles como inhibidores de cinasa atr.
WO2011143422A1 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 2 -aminopyridine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
WO2011143399A1 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
US8962631B2 (en) 2010-05-12 2015-02-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
WO2011143423A2 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
CN102311396B (zh) 2010-07-05 2015-01-07 暨南大学 一种吡嗪类衍生物和其制备方法及在制药中的应用

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2768621C1 (ru) * 2015-09-30 2022-03-24 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Способ лечения рака с использованием комбинации повреждающих днк средств и ингибиторов atr

Also Published As

Publication number Publication date
KR20110084527A (ko) 2011-07-25
US8410112B2 (en) 2013-04-02
CN102264721A (zh) 2011-11-30
ZA201103411B (en) 2012-09-26
EP2370424A1 (en) 2011-10-05
JP2012508260A (ja) 2012-04-05
AU2009313198B2 (en) 2016-03-24
US20120040020A1 (en) 2012-02-16
MX2011004953A (es) 2011-12-14
IL212817A0 (en) 2011-07-31
JP5972942B2 (ja) 2016-08-17
NZ593316A (en) 2013-06-28
HK1161260A1 (zh) 2012-08-24
KR20170015566A (ko) 2017-02-08
US20140113005A1 (en) 2014-04-24
JP2014240410A (ja) 2014-12-25
CA2743134A1 (en) 2010-05-14
IL212817A (en) 2015-05-31
JP5702293B2 (ja) 2015-04-15
CN102264721B (zh) 2015-12-09
KR101712576B1 (ko) 2017-03-06
JP2016216495A (ja) 2016-12-22
AU2016203414A1 (en) 2016-06-23
WO2010054398A1 (en) 2010-05-14
AU2009313198A1 (en) 2011-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011123647A (ru) Соединения, полезные в качестве ингибиторов atr киназы
JP2012508260A5 (ru)
RU2012153675A (ru) Соединения, пригодные в качестве ингибиторов atr киназы
ES2663222T3 (es) Derivados de pirazina útiles como inhibidores de la quinasa ATR
JP2013529643A5 (ru)
RU2017101189A (ru) Способ лечения рака с использованием комбинации ингибиторов снк1 и atr
JP2013529199A5 (ru)
JP2013526538A5 (ru)
HRP20202058T1 (hr) Pirazolo[1,5-a]pirimidini korisni kao inhibitori atr kinaze za liječenje karcinoma
JP2013526541A5 (ru)
JP2018529713A5 (ru)
JP2013529200A5 (ru)
ES2437132T3 (es) Tratamiento combinado con inhibidores de PARP
HRP20171915T1 (hr) Spojevi korisni kao inhibitori atr kinaze i kombinirane terapije koje ih koriste
JP2015515478A5 (ru)
ES2426981T3 (es) 1H-benzimidazol-4-carboxamidas sustituidas con un carbono cuaternario en la posición 2 como inhibidores de PARP para su uso en el tratamiento del cáncer
JP2017186385A5 (ru)
JP2014510151A5 (ru)
JP2016512239A5 (ru)
JP2016512815A5 (ru)
BR112021008336A2 (pt) compostos, composições farmacêuticas, e métodos de preparação de compostos e de seu uso como inibidores de atr quinase
CN110354266A (zh) 用于治疗癌症的组合疗法
JP2016512816A5 (ru)
UA114521C2 (uk) Солі і тверді форми (s)-3-(4-((4-морфолінометил)-бензил)оксі)-1-оксоізоіндолін-2-іл)-піперидин-2,6-діону і композиції, які їх включають, і способи їхнього застосування
CN111065390A (zh) Kor激动剂与mor激动剂联合在制备治疗疼痛的药物中的用途

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20151117