RU2012153675A - Соединения, пригодные в качестве ингибиторов atr киназы - Google Patents

Соединения, пригодные в качестве ингибиторов atr киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2012153675A
RU2012153675A RU2012153675/04A RU2012153675A RU2012153675A RU 2012153675 A RU2012153675 A RU 2012153675A RU 2012153675/04 A RU2012153675/04 A RU 2012153675/04A RU 2012153675 A RU2012153675 A RU 2012153675A RU 2012153675 A RU2012153675 A RU 2012153675A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
compound according
cancer
cell
Prior art date
Application number
RU2012153675/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Жан-Дамьен ШАРРЬЕ
Хэйли Мари БИНЧ
Деннис Джеймс ХАРЛИ
Томас КЛИВЛЕНД
Прамод ДЖОШИ
Лев Тайлер Деви ФЭННИНГ
Джоанн ПИНДЕР
Майкл О`ДОННЕЛЛ
Аниса Низарали ВИРАНИ
Рональд Марселлус Альфонсус НЕГТЕЛ
Стивен Джон ДАРРАНТ
Стефен Клинтон ЯНГ
Пьер-Анри Сторк
Дэвид Кэй
Филип Майкл РИПЕР
Мэттью Пол ГРОУТ
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Publication of RU2012153675A publication Critical patent/RU2012153675A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Abstract

1. Соединение формулы I:или его фармацевтически приемлемая соль, гдеA означает C или N;кольцо D является изоксазолилом или оксадиазолилом;J означает -Cалкил, -O(Cалкил), галоген или CN;q равно 0 или 1;Rозначает H, Cалифатическую группу, фенил или тетрагидрофуранил, где указанная Cалифатическая группа необязательно замещена OH в одном местоположении и F вплоть до двух местоположениях;Rозначает H или Cалкил;или Rи R, вместе с атомом азота, с которым они связаны, необязательно образуют 4-6-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из O, N и S;Rозначает H или Cалкил, где указанный алкил необязательно замещен F вплоть до трех местоположениях;R' означает H или Cалкил;или Rи R', вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют 3-4-членное моноциклическое насыщенное карбоциклическое кольцо;Rозначает Q, -(Cалкил)-Q или Cалифатическую группу, где вплоть до двух метиленовых единиц указанной Cалифатической группы необязательно заменены на O, NR', S или CO; и где одна метиленовая единица Салкила может необязательно быть заменена на C(=O);R- группа необязательно замещена в 1-3 местоположениях галогеном, CN, NRR', OR или Cалифатической группой, где указанная Cалифатическая группа необязательно замещена группой CN в 1 местоположении и группой F вплоть до 4 местоположениях;Q означает 3-6-членное насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое моноциклическое кольцо, содержащее 0-2 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из кислорода, азота и серы; группа Q необязательно замещена в 1-3 местоположениях галогеном, CN, NRR', OR или Cалифатической группой, где указанная Cалифатическая группа необязательно

Claims (59)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
A означает C или N;
кольцо D является изоксазолилом или оксадиазолилом;
J означает -C1-3алкил, -O(C1-3алкил), галоген или CN;
q равно 0 или 1;
R1 означает H, C1-6алифатическую группу, фенил или тетрагидрофуранил, где указанная C1-6алифатическая группа необязательно замещена OH в одном местоположении и F вплоть до двух местоположениях;
R2 означает H или C1-3алкил;
или R1 и R2, вместе с атомом азота, с которым они связаны, необязательно образуют 4-6-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из O, N и S;
R3 означает H или C1-3алкил, где указанный алкил необязательно замещен F вплоть до трех местоположениях;
R3' означает H или C1-3алкил;
или R3 и R3', вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют 3-4-членное моноциклическое насыщенное карбоциклическое кольцо;
R4 означает Q, -(C1-2алкил)-Q или C1-10алифатическую группу, где вплоть до двух метиленовых единиц указанной C1-10алифатической группы необязательно заменены на O, NR', S или CO; и где одна метиленовая единица С1-2алкила может необязательно быть заменена на C(=O);
R4 - группа необязательно замещена в 1-3 местоположениях галогеном, CN, NRR', OR или C1-3алифатической группой, где указанная C1-3алифатическая группа необязательно замещена группой CN в 1 местоположении и группой F вплоть до 4 местоположениях;
Q означает 3-6-членное насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое моноциклическое кольцо, содержащее 0-2 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из кислорода, азота и серы; группа Q необязательно замещена в 1-3 местоположениях галогеном, CN, NRR', OR или C1-3алифатической группой, где указанная C1-3алифатическая группа необязательно замещена группой F вплоть до 4 местоположениях;
R' означает H или C1-4алкил;
R означает H или C1-4алкил;
или R и R', вместе с азотом, с которым они связаны, необязательно образуют 3-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из O, N и S;
J2 означает H, C1-6алифатическую группу, галоген, фенил или CN, где указанная C1-6алифатическая группа необязательно замещена в 1-2 местоположениях галогеном, OH, CN или OR.
2. Соединение по п.1, где
R1 означает H, C1-6алифатическую группу или тетрагидрофуранил, где указанная C1-6алифатическая группа необязательно замещена в одном местоположении группой OH или вплоть до двух местоположениях группой F; R3' означает H;
R4 означает Q, -(C1-2алкил)-Q или C1-10алифатическую группу, где вплоть до двух метиленовых единиц указанной C1-10алифатической группы необязательно заменены на O, NR', S или CO;
Q означает 3-6-членное насыщенное или частично ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-2 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из кислорода, азота и серы; группа Q необязательно замещена в 1-3 местоположениях галогеном, CN, NRR', OR или C1-3алифатической группой, где указанная C1-3алифатическая группа необязательно замещена вплоть до 4 местоположениях группой F;
J2 означает H.
3. Соединение по п.1, где А означает N.
4. Соединение по п.1, где R2 означает Н.
5. Соединение по п.1, где кольцо D является изоксазолилом.
6. Соединение по п.1, где кольцо D является оксадиазолилом.
7. Соединение по п.5,
где группа
Figure 00000002
связана в мета- или пара-положении с фенильным кольцом, как показано в формуле Ia и Ib ниже:
Figure 00000003
8. Соединение по п.7 формулы Ib.
9. Соединение по п.8, где R3 означает Н или метил.
10. Соединение по п.9, где R3 означает Н.
11. Соединение по п.7, где R1 означает C1-6алифатическую группу, фенил или тетрагидрофуранил.
12. Соединение по п.11, где R1 означает C1-6алифатическую группу или тетрагидрофуранил.
13. Соединение по п.12, где R1 означает C1-4алкил или тетрагидрофуранил.
14. Соединение по п.13, где R1 означает C1-4алкил.
15. Соединение по п.13, где R1 означает метил, изопропил, трет-бутил или тетрагидрофуранил.
16. Соединение по п.11, где C1-6алкил группы R1 необязательно замещен в 1-2 положениях ОН или фтором.
17. Соединение по п.1, где q равно 1.
18. Соединение по п.17, где группа J связана в орто-положении с фенильным кольцом, как показано в формуле Ic:
Figure 00000004
19. Соединение по п.18, где J означает фтор, C1-3алкил, О(C1-3алкил) или CN.
20. Соединение по п.19, где C1-3алкил означает метил или изопропил.
21. Соединение по п.18, где J означает фтор, СН3, ОСН3 или CN.
22. Соединение по п.1, где q равно 0.
23. Соединение по п.1, где R4 означает Q, -(C1-2алкил)-Q или C1-10алифатическую группу, где вплоть до двух метиленовых единиц указанной C1-10алифатической группы необязательно заменены на O, NR', S или CO; и где одна метиленовая единица С1-2алкила может необязательно быть заменена на C(=O).
24. Соединение по п.23, где Q является 5-членным гетероарилом, содержащим 1-2 гетероатома, выбранные из O, N или S; 4-6-членным гетероциклилом, содержащим 1 гетероатом, выбранный из O или N; или 3-6-членным циклоалкилом.
25. Соединение по п.24, где Q означает фуранил, тиазолил, имидазолил, оксетанил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, пирролидинонил или 3-6-членный циклоалкил.
26. Соединение по п.23, где R4 означает C1-10алифатическую группу, -(C1-4алкил)-CF3, -(C1-4алкил)-(C3-С6циклоалифатическую группу), -(C1-4алкил)-N(C1-3алкил)2, -(C1-4алкил)-O(C1-3алкил), C3-С6циклоалифатическую группу или тетрагидрофуранил, где указанная алкильная группа необязательно замещена.
27. Соединение по п.26, где R4 означает C1-6алкил, -(C1-4алкил)-CF3, -(C1-4алкил)-(C3-С6циклоалифатическую группу), C3-С6циклоалифатическую группу или тетрагидрофуранил.
28. Соединение по п.26, где R4 означает метил, этил, изопропил, втор-бутил, изобутил, CH(CH3)C≡CCH3, CH(CH3)COOH, CH2CONH2, CH(CH3)CONH2, CH(CH3)CONHCH3, CH(CH3)CON(CH2CH3)2, циклобутил, циклопентил, метилциклопентил, CH(CH3)(циклопропил), CH2(циклопропил), CH2CH2(циклопропил), CH2CH2(циклопентил), CH(CH3)CH2F, CH(CH3)CF3, CH2CF3, C(CH3)2CN, C(CH2CH3)2CN, CH(CH3)CN, CH2CN, CH2CH(CH3)CH2CH3, CH(CH2CH3)2, CH(CH2OH)2, CH(CH3)CH2OH, CH(CH3)CH2OCH3, CH2CH2OH, CH2CH2OCH3, CH2CH2N(CH3)2, CH2CH2CH2NH2, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, CH2(фуранил), CH2(тиазолил), CH2(имидазолил), CH2CH2CN, CH2CH(OCH3)CH2CH3, CH2CH2CH(CH3)CH2CH3,
Figure 00000005
29. Соединение по п.26, где R4 означает метил, этил, изопропил, втор-бутил, изобутил, CH(CH3)C≡CCH3, CH(CH3)COOH, циклобутил, циклопентил, CH(CH3)(циклопропил), CH(CH3)CH2F, CH(CH3)CF3, CH2CF3, CH(CH3)CN, CH2CN, CH(CH3)CH2OH, CH2CH2OH, CH2CH2OCH3, CH2CH2N(CH3)2, CH2CH2CH2NH2, CH(CH3)CH2OCH3 или тетрагидрофуранил.
30. Соединение по п.28, где R4 означает метил, этил, изопропил, втор-бутил, изобутил, CH(CH3)C≡CCH3, циклобутил, циклопентил, CH(CH3)(циклопропил), CH(CH3)CH2F, CH(CH3)CF3, CH2CF3, CH(CH3)CN, CH2CN или тетрагидрофуранил.
31. Соединение по п.1, где J2 означает H, CN, F, Cl, Br, CH=CH2, метил, этил, изопропил, CH2OH, CH(CH2CH3)CH2CH2CH3, CH(CH2CH3)2, циклопентил, циклогексил, циклогексенил или фенил.
32. Соединение по п.1, где
A означает N;
J2 означает H;
R1 означает метил;
R2 означает H;
R3 означает H; и
R4 означает C1-10алифатическую группу, -(C1-4алкил)-CF3, -(C1-4алкил)-(C3-С6циклоалифатическую группу), -(C1-4алкил)-N(C1-3алкил)2, -(C1-4алкил)-O(C1-3алкил), C3-С6циклоалифатическую группу или тетрагидрофуранил, где указанная алкильная группа необязательно замещена.
33. Соединение по п.32, где R4 означает C1-10алифатическую группу, -(C1-4алкил)-CF3, -(C1-4алкил)-(C3-С6циклоалифатическую группу), C3-С6циклоалифатическую группу или тетрагидрофуранил.
34. Соединение по п.33, где указанная алкильная группа необязательно замещена CH3, OH, OCH3, NH2, CN или тетрагидрофуранилом.
35. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений:
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
36. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
37. Способ лечения рака у больного, включающий введение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемого производного.
38. Способ по п.37, дополнительно включающий введение указанному больному дополнительного терапевтического средства, выбранного из ДНК-повреждающего средства; где указанное дополнительное терапевтическое средство подходит для заболевания, подвергаемого лечению; и указанное дополнительное терапевтическое средство вводят вместе с указанным соединением в виде единичной дозированной формы, или отдельно от указанного соединения в виде части множественной дозированной формы.
39. Способ по п.38, где указанное ДНК-повреждающее средство выбирают из химиотерапии или лучевой терапии.
40. Способ по п.38, где указанное ДНК-повреждающее средство выбирают из ионизирующего излучения, радиомиметического неокарциностатина, производного платины, ингибитора топо I, ингибитора топо II, антиметаболита, алкилирующего средства, алкилсульфонатов или антибиотика.
41. Способ по п.40, где указанное ДНК-повреждающее средство выбирают из ионизирующего излучения, производного платины, ингибитора топо I, ингибитора топо II или антибиотика.
42. Способ по п.41, где указанное производное платины выбирают из цисплатина, оксалиплатина, карбоплатина, недаплатина, лобаплатина, триплатина, тетранитрата, пикоплатина, сатраплатина, ProLindac и ароплатина; указанный ингибитор топо I выбирают из камптотецина, топотекана, иринотекана/SN38, рубитекана и белотекана; указанный ингибитор топо II выбирают из этопозида, даунорубицина, доксорубицина, акларубицина, эпирубицина, идарубицина, амрубицина, пирарубицина, валрубицина, зорубицина и тенипозида; указанный антиметаболит выбирают из аминоптерина, метотрексата, пеметрекседа, ралтитрекседа, пентостатина, кладрибина, клофарабина, флударабина, тиогуанина, меркаптопурина, фторурацила, капецитабина, тегафура, кармофура, флоксуридина, цитарабина, гемцитабина, азацитидина и гидроксимочевины; указанное алкилирующее средство выбирают из мехлоретамина, циклофосфамида, ифосфамида, трофосфамида, хлорамбуцила, мелфалана, преднимустина, бендамустина, урамустина, эстрамустина, кармустина, ломустина, семустина, фотемустина, нимустина, ранимустина, стрептозоцина, бусульфана, манносульфана, треосульфана, карбоквона, тиотепа, триазиквона, триэтиленмеламина, прокарбазина, дакарбазина, темозоломида, алтретамина, митобронитола, актиномицина, блеомицина, митомицина и пликамицина.
43. Способ по п.42, где указанное производное платины выбирают из цисплатина, оксалиплатина, карбоплатина, недаплатина или сатраплатина; указанный ингибитор топо I выбирают из камптотецина, топотекана, иринотекана/SN38, рубитекана; указанный ингибитор топо II выбирают из этопозида; указанный антиметаболит выбирают из метотрексата, пеметрекседа, тиогуанина, флударабина, кладрибина, цитарабина, гемцитабина, 6-меркаптопурина или 5-фторурацила; указанное алкилирующее средство выбирают из азотистого иприта, нитрозомочевин, триазенов, алкилсульфонатов, прокарбазина или азиридинов; и указанный антибиотик выбирают из гидроксимочевины, антрациклинов, антрацендионов или продуцентов семейства Streptomyces.
44. Способ по п.41, где ДНК-повреждающим средством является производное платины или ионизирующее излучение.
45. Способ по п.37, где указанный рак представлен солидной опухолью, выбранной из следующих типов рака: Оральный: преддверия рта, губы рта, языка, ротовой полости, глотки; Кардиальный: саркома (ангиосаркома, фибросаркома, рабдомиосаркома, липосаркома), миксома, рабдомиома, фиброма, липома и тератома; Легочный: бронхогенная карцинома (плоскоклеточная или эпидермоидная, недифференцированная мелкоклеточная, недифференцированная крупноклеточная, аденокарцинома), альвеолярная (бронхиолярная) карцинома, бронхиальная аденома, саркома, лимфома, хондроматозная гемартома, мезотелиома; Желудочно-кишечный: пищевода (плоскоклеточная карцинома, рак гортани, аденокарцинома, лейомиосаркома, лимфома), желудка (карцинома, лимфома, лейомиосаркома), поджелудочной железы (протоковая аденокарцинома, инсулинома, глюкагонома, гастринома, карциноидные опухоли, ВИПома), тонкой кишки или тонкого кишечника (аденокарцинома, лимфома, карциноидные опухоли, саркома Капоши, лейомиома, гемангиома, липома, нейрофиброма, фиброма), толстой кишки или толстого кишечника (аденокарцинома, тубулярная аденома, ворсинчатая аденома, гамартома, лейомиома), ободочной кишки, толстой-прямой кишки, колоректальный рак, рак прямой кишки; Урогенитальный тракт: почки (аденокарцинома, опухоль Вильма [нефробластома], лимфома), мочевого пузыря и уретры (плоскоклеточная карцинома, переходно-клеточная карцинома, аденокарцинома), простаты (аденокарцинома, саркома), яичка (семинома, тератома, эмбриональная карцинома, тератокарцинома, хориокарцинома, саркома, интерстициально-клеточная карцинома, фиброма, фиброаденома, аденоматоидные опухоли, липома); Печень: гепатома (гепатоклеточная карцинома), холангиокарцинома, гепатобластома, ангиосаркома, гепатоклеточная аденома, гемангиома, рак желчных протоков; Костная ткань: остеогенная саркома (остеосаркома), фибросаркома, злокачественная фиброзная гистиоцитома, хондросаркома, саркома Юинга, злокачественная лимфома (ретикулосаркома), множественная миелома, злокачественная гигантоклеточная опухоль (хордома), остеохронфрома (костно-хрящевые экзостозы), доброкачественная хондрома, хондробластома, хондромиксофиброма, остеоид-остеома и гигантоклеточные опухоли; Нервная система: черепа (остеома, гемангиома, гранулема, ксантома, деформирующий остит), оболочек головного мозга (менингиома, менингиосаркома, глиоматоз), головного мозга (астроцитома, медуллобластома, глиома, эпендимома, герминома [пинеалома], мультиформная глиобластома, олигодендроглиома, шваннома, ретинобластома, врожденные опухоли), спинного мозга (нейрофиброма, менингиома, глиома, саркома); Гинекологический: матки (карцинома эндометрия), шейки матки (карцинома шейки матки, доопухолевая цервикальная дисплазия), яичников (карцинома яичника [серозная цистаденокарцинома, муцинозная цистаденокарцинома, неклассифицированная карцинома], гранулезотекаклеточные опухоли, опухоли из сертоли-лейдиговских клеток, дисгерминома, злокачественная тератома), женских наружных половых органов (плоскоклеточная карцинома, внутриэпителиальный рак, аденокарцинома, фибросаркома, меланома), влагалища (светлоклеточный рак, плоскоклеточная карцинома, ботриоидная саркома (эмбриональная рабдомиосаркома), фаллопиевых труб (карцинома), молочной железы; Кожный: злокачественная меланома, базальноклеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома, саркома Капоши, кератоакантома, диспластические невоидные опухоли, липома, ангиома, дерматофиброма, келоиды, псориаз; Щитовидная железа: папиллярная карцинома щитовидной железы, фолликулярная карцинома щитовидной железы, недифференцированный рак щитовидной железы, медуллярная карцинома щитовидной железы, множественные эндокринные неоплазии типа 2А, множественные эндокринные неоплазии типа 2В, наследственный медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитома, параганглиома; и Надпочечники: нейробластома.
46. Способ по п.45, где указанный тип рака выбирают из рака легкого, рака головы и шеи, рака поджелудочной железы, рака желудка и рака головного мозга.
47. Способ стимуляции гибели клеток в раковых клетках, включающий введение больному соединения по п.1.
48. Способ предотвращения восстановления клеток после повреждения ДНК, включающий введение больному соединения по п.1.
49. Способ ингибирования ATR киназы в ex-vivo биологическом образце, включающий стадию контактирования соединения по п.1 с указанным биологическим образцом.
50. Способ по п.49, где указанный биологический образец представляет собой клетку.
51. Способ повышения сенсибилизации клеток к ДНК-повреждающим средствам, включающий введение больному соединения по п.1.
52. Способ по п.37, где указанной клеткой является раковая клетка, имеющая дефекты в АТМ сигнальном каскаде.
53. Способ по п.52, где указанный дефект представляет собой измененную экспрессию или активность одного или более из следующих белков: ATM, p53, CHK2, MRE11, RAD50, NBS1, 53BP1, MDC1 или H2AX.
54. Способ по п.37, где указанной клеткой является раковая клетка, экспрессирующая ДНК-повреждающие онкогены.
55. Способ по п.54, где указанная раковая клетка проявляет измененную экспрессию или активность одного или более из следующих: K-Ras, N-Ras, H-Ras, Raf, Myc, Mos, E2F, Cdc25A, CDC4, CDK2, циклин E, циклин A и Rb.
56. Применение соединения по п.1 в качестве радиосенсибилизатора или химиосенсибилизатора.
57. Применение соединения по п.1 в качестве единственного средства (монотерапия) для лечения рака.
58. Применение соединения по п.1 для лечения больных раком с дефектом ответа на повреждение ДНК (DDR).
59. Применение по п.58, где указанный дефект представляет собой мутацию или потерю ATM, p53, CHK2, MRE11, RAD50, NBS1, 53BP1, MDC1 или H2AX.
RU2012153675/04A 2010-05-12 2011-05-12 Соединения, пригодные в качестве ингибиторов atr киназы RU2012153675A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US33386710P 2010-05-12 2010-05-12
US61/333,867 2010-05-12
US201161470585P 2011-04-01 2011-04-01
US61/470,585 2011-04-01
PCT/US2011/036246 WO2011143426A1 (en) 2010-05-12 2011-05-12 Compounds useful as inhibitors of atr kinase

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012153675A true RU2012153675A (ru) 2014-06-20

Family

ID=44227860

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012153675/04A RU2012153675A (ru) 2010-05-12 2011-05-12 Соединения, пригодные в качестве ингибиторов atr киназы

Country Status (14)

Country Link
US (1) US9630956B2 (ru)
EP (1) EP2569313A1 (ru)
JP (1) JP5836367B2 (ru)
KR (1) KR20130066633A (ru)
CN (1) CN103228651A (ru)
AU (1) AU2011253025A1 (ru)
CA (1) CA2798763A1 (ru)
IL (1) IL222968A0 (ru)
MX (1) MX2012013081A (ru)
NZ (1) NZ603477A (ru)
RU (1) RU2012153675A (ru)
SG (1) SG185524A1 (ru)
WO (1) WO2011143426A1 (ru)
ZA (1) ZA201208373B (ru)

Families Citing this family (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2743134A1 (en) 2008-11-10 2010-05-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
JP5753093B2 (ja) 2008-12-19 2015-07-22 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ Ａｔｒキナーゼのインヒビターとして有用なピラジン誘導体
CN102947272A (zh) 2010-05-12 2013-02-27 沃泰克斯药物股份有限公司 用作atr激酶抑制剂的2-氨基吡啶衍生物
CN103228651A (zh) 2010-05-12 2013-07-31 沃泰克斯药物股份有限公司 可用作atr激酶抑制剂的化合物
JP2013526538A (ja) 2010-05-12 2013-06-24 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
WO2011143425A2 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
JP2013529200A (ja) 2010-05-12 2013-07-18 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
WO2011143419A1 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazines useful as inhibitors of atr kinase
AU2011270807A1 (en) 2010-06-23 2013-01-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrolo- pyrazine derivatives useful as inhibitors of ATR kinase
CA2832100A1 (en) 2011-04-05 2012-10-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrazine compounds useful as inhibitors of tra kinase
JP2014520161A (ja) 2011-06-22 2014-08-21 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
EP2723747A1 (en) 2011-06-22 2014-04-30 Vertex Pharmaceuticals Inc. Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2012178125A1 (en) 2011-06-22 2012-12-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
CN103946221B (zh) * 2011-09-16 2016-08-03 诺华股份有限公司 用于治疗囊性纤维化的杂环化合物
WO2013049722A1 (en) 2011-09-30 2013-04-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
US8853217B2 (en) 2011-09-30 2014-10-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
US8765751B2 (en) 2011-09-30 2014-07-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
IN2014CN02501A (ru) 2011-09-30 2015-06-26 Vertex Pharma
KR102184246B1 (ko) 2011-09-30 2020-12-01 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ａｔｒ 키나제의 억제제로서 유용한 화합물의 제조 방법
WO2013071090A1 (en) 2011-11-09 2013-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
US8846917B2 (en) 2011-11-09 2014-09-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
US8841449B2 (en) 2011-11-09 2014-09-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
US8846918B2 (en) 2011-11-09 2014-09-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
US8841450B2 (en) 2011-11-09 2014-09-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
AU2013243291B2 (en) 2012-04-05 2018-02-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase and combination therapies thereof
US20140085316A1 (en) * 2012-09-25 2014-03-27 Avaya Inc. Follow me notification and widgets
DK2904406T3 (en) 2012-10-04 2018-06-18 Vertex Pharma METHOD OF DETERMINING THE ATR INHIBITION, INCREASED DNA DAMAGE
WO2014062604A1 (en) 2012-10-16 2014-04-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2014086704A1 (en) 2012-12-03 2014-06-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Substituted isoxazole amide compounds as inhibitors of stearoyl-coa desaturase 1 (scd1)
PT3808749T (pt) 2012-12-07 2023-06-07 Vertex Pharma Pirazolo[1,5-a]pirimidinas úteis como inibidores da quinase atr para o tratamento de doenças de cancro
RU2644769C2 (ru) 2013-01-23 2018-02-14 Астразенека Аб Химические соединения
JP2016512815A (ja) 2013-03-15 2016-05-09 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ Ａｔｒキナーゼの阻害剤として有用な縮合ピラゾロピリミジン誘導体
HUE046727T2 (hu) 2013-12-06 2020-03-30 Vertex Pharma Az ATR-kináz inhibitoraként használható vegyület, 2-amino-6-fluoro-N-[5-fluoro-piridin-3-IL]-pirazolo-[1,5-A]-pirimidin-3-karboxamid, ennek elõállítása, különbözõ szilárd formái és ezek radioaktív nyomjelzett származékai
NZ764151A (en) 2014-06-05 2023-12-22 Vertex Pharma Radiolabelled derivatives of a 2-amino-6-fluoro-n-[5-fluoro-pyridin-3-yl]- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carboxamide compound useful as atr kinase inhibitor, the preparation of said compound and different solid forms thereof
RU2736219C2 (ru) 2014-06-17 2020-11-12 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Способ лечения рака с использованием комбинации ингибиторов снк1 и atr
TWI700283B (zh) 2014-08-04 2020-08-01 德商拜耳製藥公司 ２-(嗎啉-４-基)-１,７-萘啶
EP3328844B1 (en) 2015-07-27 2019-11-27 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. 1,3,4-oxadiazole sulfamide derivatives as histone deacetylase 6 inhibitor and pharmaceutical composition comprising the same
CN108026056B (zh) 2015-07-27 2021-08-03 株式会社钟根堂 作为组蛋白脱乙酰酶6抑制剂的1,3,4-噁二唑酰胺衍生物化合物及其药物组合物
US10538498B2 (en) 2015-07-27 2020-01-21 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. 1,3,4-oxadiazole sulfonamide derivative compounds as histone deacetylase 6 inhibitor, and the pharmaceutical composition comprising the same
HUE057544T2 (hu) 2015-08-04 2022-05-28 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp 1,3,4-oxadiazol-származék vegyületek mint hiszton deacetiláz 6 inhibitorok, és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
AU2016331955B2 (en) 2015-09-30 2022-07-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for treating cancer using a combination of DNA damaging agents and ATR inhibitors
MY196174A (en) * 2015-10-12 2023-03-20 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp Oxadiazole Amine Derivative Compounds as Histone Deacetylase 6 Inhibitor, and the Pharmaceutical Composition Comprising the Same
CN108697811B (zh) 2016-01-11 2023-04-07 梅里麦克制药股份有限公司 抑制共济失调毛细血管扩张和Rad3相关蛋白(ATR)
WO2018153972A1 (en) 2017-02-24 2018-08-30 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combination of atr kinase inhibitors and antiandrogens
AR110995A1 (es) 2017-02-24 2019-05-22 Bayer Ag Combinación de inhibidores de quinasa atr con sal de radio-223
JOP20190197A1 (ar) 2017-02-24 2019-08-22 Bayer Pharma AG مثبط كيناز ايه تي آر للاستخدام في طريقة لعلاج مرض فرط التكاثر
UA125592C2 (uk) 2017-03-16 2022-04-27 Джянгсу Хенгруй Медісін Ко., Лтд. ПОХІДНА ГЕТЕРОАРИЛ[4,3-c]ПІРИМІДИН-5-АМІНУ, СПОСІБ ЇЇ ОТРИМАННЯ ТА ЇЇ МЕДИЧНІ ЗАСТОСУВАННЯ
WO2018206547A1 (en) 2017-05-12 2018-11-15 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combination of bub1 and atr inhibitors
CA3071760A1 (en) 2017-08-04 2019-02-07 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combination of atr kinase inhibitors and pd-1/pd-l1 inhibitors
EP3461480A1 (en) 2017-09-27 2019-04-03 Onxeo Combination of a dna damage response cell cycle checkpoint inhibitors and belinostat for treating cancer
CA3084863A1 (en) 2017-12-08 2019-06-13 Bayer Aktiengesellschaft Predictive markers for atr kinase inhibitors
KR102316234B1 (ko) 2018-07-26 2021-10-22 주식회사 종근당 히스톤 탈아세틸화효소 6 억제제로서의 1,3,4-옥사다이아졸 유도체 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
KR20210066837A (ko) 2018-09-26 2021-06-07 메르크 파텐트 게엠베하 암 치료를 위한 pd-1 안타고니스트, atr 억제제 및 백금화제의 조합
EP3866785A1 (en) 2018-10-15 2021-08-25 Merck Patent GmbH Combination therapy utilizing dna alkylating agents and atr inhibitors
WO2020078788A1 (en) 2018-10-16 2020-04-23 Bayer Aktiengesellschaft Combination of atr kinase inhibitors with 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline compounds
CN113354631B (zh) * 2021-06-01 2022-11-18 江苏大学 一种1,3,4-噁二唑衍生物及其制备方法和用途

Family Cites Families (218)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4309430A (en) 1980-06-27 1982-01-05 Merck & Co., Inc. Pyrazinyl-1,2,4-oxadiazole-5-ones, for treatment of edema, and processes for preparing same
JPS62270623A (ja) 1985-12-07 1987-11-25 Daicel Chem Ind Ltd ビス（４−アミノフエニル）ピラジンおよびその製法、ならびにポリイミドおよびその製法
JPS63208520A (ja) 1987-02-26 1988-08-30 Terumo Corp ピラジン誘導体を含有する血小板凝集抑制剤
US5329012A (en) 1987-10-29 1994-07-12 The Research Foundation Of State University Of New York Bis(acyloxmethyl)imidazole compounds
JPH0272370A (ja) 1988-09-07 1990-03-12 Konica Corp 電子写真感光体
JPH0272372A (ja) 1988-09-07 1990-03-12 Konica Corp 電子写真感光体
JPH0374370A (ja) 1989-08-16 1991-03-28 Terumo Corp ピラジン誘導体およびこれを含有する血小板凝集抑制剤または抗炎症剤
JP2597917B2 (ja) 1990-04-26 1997-04-09 富士写真フイルム株式会社 新規な色素形成カプラー及びそれを用いたハロゲン化銀カラー写真感光材料
US5572248A (en) 1994-09-19 1996-11-05 Teleport Corporation Teleconferencing method and system for providing face-to-face, non-animated teleconference environment
WO1997043267A1 (en) 1996-05-11 1997-11-20 Kings College London Pyrazines
JP4026876B2 (ja) 1996-09-05 2007-12-26 日本食品化工株式会社 発光性シクロデキストリン誘導体及びその製造方法
JP2002241379A (ja) 1997-03-21 2002-08-28 Dainippon Pharmaceut Co Ltd ３−オキサジアゾリルキノキサリン誘導体
AU2790999A (en) 1998-03-03 1999-09-20 Merck & Co., Inc. Fused piperidine substituted arylsulfonamides as beta3-agonists
DE19826671A1 (de) * 1998-06-16 1999-12-23 Hoechst Schering Agrevo Gmbh 1,3-Oxazolin- und 1,3-Thiazolin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
TW548275B (en) 1998-07-16 2003-08-21 Shionogi & Co A pyrimidine derivative having antiturnor activity
US7023913B1 (en) 2000-06-14 2006-04-04 Monroe David A Digital security multimedia sensor
WO2000046239A1 (fr) 1999-02-05 2000-08-10 Debiopharm S.A. Derives de cyclosporine et procede de preparation desdits derives
US6738073B2 (en) 1999-05-12 2004-05-18 Imove, Inc. Camera system with both a wide angle view and a high resolution view
AU6051800A (en) 1999-06-16 2001-01-02 University Of Iowa Research Foundation, The Antagonism of immunostimulatory cpg-oligonucleotides by 4-aminoquinolines and other weak bases
US7015954B1 (en) 1999-08-09 2006-03-21 Fuji Xerox Co., Ltd. Automatic video system using multiple cameras
US6660753B2 (en) 1999-08-19 2003-12-09 Nps Pharmaceuticals, Inc. Heteropolycyclic compounds and their use as metabotropic glutamate receptor antagonists
WO2001044206A1 (en) 1999-12-17 2001-06-21 Chiron Corporation Pyrazine based inhibitors of glycogen synthase kinase 3
US6849660B1 (en) 2000-08-01 2005-02-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antimicrobial biaryl compounds
JP2002072370A (ja) 2000-08-29 2002-03-12 Fuji Photo Optical Co Ltd ペーパーマガジン及び写真焼付装置
JP2002072372A (ja) 2000-09-04 2002-03-12 Fuji Photo Film Co Ltd 画像形成用シート体の切断装置
US6829391B2 (en) 2000-09-08 2004-12-07 Siemens Corporate Research, Inc. Adaptive resolution system and method for providing efficient low bit rate transmission of image data for distributed applications
EP1217000A1 (en) 2000-12-23 2002-06-26 Aventis Pharma Deutschland GmbH Inhibitors of factor Xa and factor VIIa
US8085293B2 (en) 2001-03-14 2011-12-27 Koninklijke Philips Electronics N.V. Self adjusting stereo camera system
US6759657B2 (en) 2001-03-27 2004-07-06 Kabushiki Kaisha Toshiba Infrared sensor
JPWO2002080899A1 (ja) 2001-03-30 2005-01-06 エーザイ株式会社 消化器疾患治療剤
US6469002B1 (en) 2001-04-19 2002-10-22 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Imidazolidine compounds
CA2446380A1 (en) 2001-05-08 2002-11-14 Yale University Proteomimetic compounds and methods
SE0102439D0 (sv) 2001-07-05 2001-07-05 Astrazeneca Ab New compounds
SE0102438D0 (sv) 2001-07-05 2001-07-05 Astrazeneca Ab New compounds
JP2003074370A (ja) 2001-09-05 2003-03-12 Suzuki Motor Corp エンジンのベルト保護装置
WO2003026572A2 (en) 2001-09-26 2003-04-03 Merck & Co., Inc. Crystalline forms of ertapenem sodium
GB0124939D0 (en) 2001-10-17 2001-12-05 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US6992087B2 (en) 2001-11-21 2006-01-31 Pfizer Inc Substituted aryl 1,4-pyrazine derivatives
CA2467870A1 (en) 2001-11-21 2003-06-05 Pharmacia & Upjohn Company Substituted aryl 1,4-pyrazine derivatives
US20030187026A1 (en) 2001-12-13 2003-10-02 Qun Li Kinase inhibitors
PL372198A1 (en) 2002-02-06 2005-07-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl compounds useful as inhibitors of gsk-3
WO2003076422A1 (en) 2002-03-13 2003-09-18 Janssen Pharmaceutica N.V. Sulfonyl-derivatives as novel inhibitors of histone deacetylase
GB0206860D0 (en) 2002-03-22 2002-05-01 Glaxo Group Ltd Compounds
TWI319387B (en) 2002-04-05 2010-01-11 Astrazeneca Ab Benzamide derivatives
US7043079B2 (en) 2002-04-25 2006-05-09 Microsoft Corporation “Don't care” pixel interpolation
GB0209715D0 (en) 2002-04-27 2002-06-05 Astrazeneca Ab Chemical compounds
AU2003234464B2 (en) 2002-05-03 2009-06-04 Exelixis, Inc. Protein kinase modulators and methods of use
US7704995B2 (en) * 2002-05-03 2010-04-27 Exelixis, Inc. Protein kinase modulators and methods of use
AU2003241925A1 (en) 2002-05-31 2003-12-19 Eisai R&D Management Co., Ltd. Pyrazole compound and medicinal composition containing the same
WO2004000318A2 (en) 2002-06-21 2003-12-31 Cellular Genomics, Inc. Certain amino-substituted monocycles as kinase modulators
AU2003245669A1 (en) 2002-06-21 2004-01-06 Cellular Genomics, Inc. Certain aromatic monocycles as kinase modulators
AU2003282679A1 (en) 2002-10-04 2004-05-04 Arena Pharmaceuticals, Inc. Hydroxypyrazoles for use against metabolic-related disorders
US20040075741A1 (en) 2002-10-17 2004-04-22 Berkey Thomas F. Multiple camera image multiplexer
US7385626B2 (en) 2002-10-21 2008-06-10 Sarnoff Corporation Method and system for performing surveillance
US20040100560A1 (en) 2002-11-22 2004-05-27 Stavely Donald J. Tracking digital zoom in a digital video camera
SE0203754D0 (sv) 2002-12-17 2002-12-17 Astrazeneca Ab New compounds
SE0203752D0 (sv) 2002-12-17 2002-12-17 Astrazeneca Ab New compounds
ES2401330T3 (es) 2003-02-26 2013-04-18 Sugen, Inc. Compuesto de heteroarilamino inhibidores de proteín quinasas
US7684624B2 (en) 2003-03-03 2010-03-23 Smart Technologies Ulc System and method for capturing images of a target area on which information is recorded
CA2517720A1 (en) 2003-03-11 2004-09-23 Pfizer Products Inc. Pyrazine compounds as transforming growth factor (tgf) inhibitors
EP1606266A4 (en) 2003-03-21 2008-06-25 Smithkline Beecham Corp CHEMICAL COMPOUNDS
US20060293339A1 (en) 2003-03-24 2006-12-28 Chakravarty Prasun K Biaryl substituted 6-membered heterocycles as sodium channel blockers
GB2400101A (en) 2003-03-28 2004-10-06 Biofocus Discovery Ltd Compounds capable of binding to the active site of protein kinases
GB2400514B (en) 2003-04-11 2006-07-26 Hewlett Packard Development Co Image capture method
CA2524867A1 (en) 2003-05-15 2004-12-02 Merck & Co., Inc. 3-(2-amino-1-azacyclyl)-5-aryl-1,2,4-oxadiazoles as s1p receptor agonists
WO2004103991A1 (fr) 2003-05-20 2004-12-02 'chemical Diversity Research Institute', Ltd. Piperidines 2-substituees, bibliotheque focalisee et composition pharmaceutique
US20050123902A1 (en) 2003-05-21 2005-06-09 President And Fellows Of Harvard College Human papillomavirus inhibitors
PE20050206A1 (es) 2003-05-26 2005-03-26 Schering Ag Composicion farmaceutica que contiene un inhibidor de histona deacetilasa
US7986339B2 (en) 2003-06-12 2011-07-26 Redflex Traffic Systems Pty Ltd Automated traffic violation monitoring and reporting system with combined video and still-image data
JP2005020227A (ja) 2003-06-25 2005-01-20 Pfu Ltd 画像圧縮装置
AR045595A1 (es) 2003-09-04 2005-11-02 Vertex Pharma Composiciones utiles como inhibidores de proteinas quinasas
WO2005034952A2 (en) 2003-10-07 2005-04-21 The Feinstein Institute For Medical Research Isoxazole and isothiazole compounds useful in the treatment of inflammation
US20050116968A1 (en) 2003-12-02 2005-06-02 John Barrus Multi-capability display
EP1694670A1 (en) 2003-12-16 2006-08-30 GPC Biotech AG Pyrazine derivatives as effective compounds against infectious diseases
CN1933838A (zh) 2004-02-12 2007-03-21 默克公司 作为代谢型谷氨酸受体－5调节剂的联吡啶酰胺
US20050276765A1 (en) 2004-06-10 2005-12-15 Paul Nghiem Preventing skin damage
EP1773807A2 (en) 2004-06-14 2007-04-18 Takeda San Diego, Inc. Kinase inhibitors
MX2007001126A (es) 2004-07-27 2007-09-25 Sgx Pharmaceuticals Inc Moduladores de heterociclo cinasa de anillo fusionado.
US7626021B2 (en) 2004-07-27 2009-12-01 Sgx Pharmaceuticals, Inc. Fused ring heterocycle kinase modulators
CN101023064B (zh) 2004-08-26 2011-02-16 辉瑞大药厂 作为蛋白激酶抑制剂的对映异构体纯的氨基杂芳基化合物
JP2008510792A (ja) 2004-08-26 2008-04-10 ファイザー・インク タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤としてのアミノヘテロアリール化合物
US7730406B2 (en) 2004-10-20 2010-06-01 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Image processing system and method
ATE437864T1 (de) 2004-10-22 2009-08-15 Janssen Pharmaceutica Nv Aromatische amide als hemmer der c-fms-kinase
EP1828144A2 (en) 2004-11-12 2007-09-05 OSI Pharmaceuticals, Inc. Integrin antagonists useful as anticancer agents
US7795259B2 (en) 2004-11-22 2010-09-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrolopyrazines and pyrazolopyrazines useful as inhibitors of protein kinases
JP4810669B2 (ja) 2004-11-25 2011-11-09 コニカミノルタホールディングス株式会社 有機エレクトロルミネッセンス素子、表示装置及び照明装置
GB0428235D0 (en) 2004-12-23 2005-01-26 Glaxo Group Ltd Novel compounds
ZA200704959B (en) 2004-12-27 2009-04-29 Alcon Inc Aminopyrazine analogs for treating glaucoma and other rho kinase-mediated diseases
GB0500492D0 (en) 2005-01-11 2005-02-16 Cyclacel Ltd Compound
US7622583B2 (en) 2005-01-14 2009-11-24 Chemocentryx, Inc. Heteroaryl sulfonamides and CCR2
GB0501999D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Sentinel Oncology Ltd Pharmaceutical compounds
KR20070107046A (ko) 2005-02-16 2007-11-06 쉐링 코포레이션 Ｃｘｃｒ3 길항제 활성을 지닌 헤테로사이클릭 치환된피페라진
US8859581B2 (en) 2005-04-25 2014-10-14 Merck Patent Gmbh Azaheterocyclic compounds as kinase inhibitors
WO2006124874A2 (en) 2005-05-12 2006-11-23 Kalypsys, Inc. Inhibitors of b-raf kinase
WO2006135604A2 (en) 2005-06-09 2006-12-21 Merck & Co., Inc. Inhibitors of checkpoint kinases
CA2617413A1 (en) 2005-08-02 2007-02-08 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. 2-aminoaryl pyridines as protein kinases inhibitors
WO2007015632A1 (en) 2005-08-04 2007-02-08 Cgk Co., Ltd. Atm and atr inhibitor
US7394926B2 (en) 2005-09-30 2008-07-01 Mitutoyo Corporation Magnified machine vision user interface
US7806604B2 (en) 2005-10-20 2010-10-05 Honeywell International Inc. Face detection and tracking in a wide field of view
AR056786A1 (es) 2005-11-10 2007-10-24 Smithkline Beecham Corp Compuesto de 1h- imidazo ( 4,5-c) piridin-2-ilo, composicion farmaceutica que lo comprende, procedimiento para preparar dicha composicion, su uso para preparar unmedicamento, uso de una combinacion que omprende al compuesto y al menos un agente antineoplasico para preparar un medicamento y dicha com
PT1959951E (pt) 2005-12-01 2010-03-02 Hoffmann La Roche Derivados de piperidina substituídos com heteroarilo, como inibidores de pct1-f
WO2007066805A1 (ja) 2005-12-09 2007-06-14 Meiji Seika Kaisha, Ltd. リンコマイシン誘導体およびこれを有効成分とする抗菌剤
JP2009519937A (ja) 2005-12-14 2009-05-21 イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー 無脊椎有害生物防除用イソオキサゾリン
EP1962853A1 (en) 2005-12-22 2008-09-03 Alcon Research, Ltd. (indazol-5-yl)-pyrazines and (1,3-dihydro-indol-2-one)- pyrazines for treating rho kinase-mediated diseases and conditions
PE20070978A1 (es) 2006-02-14 2007-11-15 Novartis Ag COMPUESTOS HETEROCICLICOS COMO INHIBIDORES DE FOSFATIDILINOSITOL 3-QUINASAS (PI3Ks)
ITMI20060311A1 (it) 2006-02-21 2007-08-22 Btsr Int Spa Dispositivo perfezionato di alimentazione di filo o filatio ad una macchina tessile e metodo per attuare tale alimentazione
GB0603684D0 (en) 2006-02-23 2006-04-05 Novartis Ag Organic compounds
WO2007096764A2 (en) 2006-02-27 2007-08-30 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Bicyclic heteroaryl derivatives as cannabinoid receptor modulators
TW200800203A (en) 2006-03-08 2008-01-01 Astrazeneca Ab New use
CA2646701A1 (en) * 2006-03-22 2007-10-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated C-met protein kinase inhibitors for the treatment of proliferative disorders
US7574131B2 (en) 2006-03-29 2009-08-11 Sunvision Scientific Inc. Object detection system and method
US7700601B2 (en) 2006-03-31 2010-04-20 Schering Corporation Substituted indazoles of formula 1.0 that are kinase inhibitors
US7629346B2 (en) 2006-06-19 2009-12-08 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrazinecarboxamide derivatives as CB1 antagonists
US9216963B2 (en) 2006-06-22 2015-12-22 Medibeacon Inc. Pyrazine derivatives with extended conjugation and methods of using the same in optical applications
ES2340093T3 (es) 2006-06-22 2010-05-28 Biovitrum Ab (Publ) Derivados pirazina y piridina como inhibidores de cinasa mnk.
EP1900727A1 (en) 2006-08-30 2008-03-19 Cellzome Ag Aminopyridine derivatives as kinase inhibitors
US20090286779A1 (en) 2006-09-29 2009-11-19 Novartis Ag Pyrazolopyrimidines as lipid kinase inhibitors
GB0619342D0 (en) 2006-09-30 2006-11-08 Vernalis R&D Ltd New chemical compounds
CN101522626A (zh) 2006-10-04 2009-09-02 霍夫曼-拉罗奇有限公司 作为hdl-胆固醇升高剂的3-吡啶甲酰胺或2-吡嗪甲酰胺衍生物
KR20140104060A (ko) 2006-10-19 2014-08-27 시그날 파마소티칼 엘엘씨 헤테로아릴 화합물, 이들의 조성물 그리고 단백질 키나아제 억제제로서의 이들의 용도
CN101600714B (zh) 2006-11-10 2013-08-21 百时美施贵宝公司 吡咯并吡啶激酶抑制剂
US20080132698A1 (en) 2006-11-30 2008-06-05 University Of Ottawa Use of N-oxide compounds in coupling reactions
KR20090088962A (ko) 2006-12-15 2009-08-20 바이엘 쉐링 파마 악티엔게젤샤프트 ３-ｈ-피라졸로피리딘 및 그의 염, 이를 포함하는 제약 조성물, 이의 제조 방법 및 이의 용도
WO2008079291A2 (en) 2006-12-20 2008-07-03 Amgen Inc. Substituted heterocycles and methods of use
GB0625659D0 (en) 2006-12-21 2007-01-31 Cancer Rec Tech Ltd Therapeutic compounds and their use
PE20121126A1 (es) 2006-12-21 2012-08-24 Plexxikon Inc Compuestos pirrolo [2,3-b] piridinas como moduladores de quinasa
EP2114898A2 (en) 2007-02-16 2009-11-11 Amgen Inc. Nitrogen-containing heterocyclyl ketones and their use as c-met inhibitors
US8822497B2 (en) 2007-03-01 2014-09-02 Novartis Ag PIM kinase inhibitors and methods of their use
JP5548119B2 (ja) 2007-04-10 2014-07-16 バイエル・クロップサイエンス・アーゲー 殺虫性アリールイソオキサゾリン誘導体
JP2008260691A (ja) 2007-04-10 2008-10-30 Bayer Cropscience Ag 殺虫性アリールイソオキサゾリン誘導体
PE20090288A1 (es) 2007-05-10 2009-04-03 Smithkline Beecham Corp Derivados de quinoxalina como inhibidores de la pi3 quinasa
PE20090717A1 (es) 2007-05-18 2009-07-18 Smithkline Beecham Corp Derivados de quinolina como inhibidores de la pi3 quinasa
UY31137A1 (es) 2007-06-14 2009-01-05 Smithkline Beecham Corp Derivados de quinazolina como inhibidores de la pi3 quinasa
JP2009027904A (ja) 2007-06-19 2009-02-05 Hitachi Ltd 回転電機
EP2012409A2 (en) 2007-06-19 2009-01-07 Hitachi, Ltd. Rotating electrical machine
WO2008156174A1 (ja) 2007-06-21 2008-12-24 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. ピラジンアミド化合物
WO2009002964A1 (en) 2007-06-26 2008-12-31 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating serotonin-mediated diseases and disorders
JP2010531358A (ja) 2007-06-27 2010-09-24 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤としてのピリジル及びピリミジニル誘導体
GB0713259D0 (en) 2007-07-09 2007-08-15 Astrazeneca Ab Pyrazine derivatives 954
MY154668A (en) 2007-07-19 2015-07-15 Lundbeck & Co As H 5-membered heterocyclic amides and related compounds
WO2009014637A2 (en) 2007-07-19 2009-01-29 Schering Corporation Heterocyclic amide compounds as protein kinase inhibitors
AU2008281543A1 (en) 2007-08-01 2009-02-05 Pfizer Inc. Pyrazole compounds and their use as Raf inhibitors
WO2009024825A1 (en) 2007-08-21 2009-02-26 Astrazeneca Ab 2-pyrazinylbenzimidazole derivatives as receptor tyrosine kinase inhibitors
WO2009037247A1 (en) 2007-09-17 2009-03-26 Neurosearch A/S Pyrazine derivatives and their use as potassium channel modulators
AR068509A1 (es) 2007-09-19 2009-11-18 Jerini Ag Antagosnistas del receptor de bradiquinina b1
JP2011500778A (ja) 2007-10-25 2011-01-06 アストラゼネカ・アクチエボラーグ ピリジン及びピラジン誘導体−０８３
JP2011511005A (ja) 2008-02-04 2011-04-07 オーエスアイ・フアーマスーテイカルズ・インコーポレーテツド ２−アミノピリジン系キナーゼ阻害薬
CA2713718A1 (en) 2008-02-25 2009-09-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolopyrazine kinase inhibitors
PL2250172T3 (pl) 2008-02-25 2012-01-31 Hoffmann La Roche Pirolopirazynowe inhibitory kinazy
PT2247592E (pt) 2008-02-25 2011-11-03 Hoffmann La Roche Inibidores de pirrolpirazina-cinase
CN101945877B (zh) 2008-02-25 2013-07-03 霍夫曼-拉罗奇有限公司 吡咯并吡嗪激酶抑制剂
TW200940537A (en) 2008-02-26 2009-10-01 Astrazeneca Ab Heterocyclic urea derivatives and methods of use thereof
WO2009111280A1 (en) 2008-02-29 2009-09-11 Array Biopharma Inc. N- (6-aminopyridin-3-yl) -3- (sulfonamido) benzamide derivatives as b-raf inhibitors for the treatment of cancer
US8268834B2 (en) 2008-03-19 2012-09-18 Novartis Ag Pyrazine derivatives that inhibit phosphatidylinositol 3-kinase enzyme
WO2009152087A1 (en) 2008-06-10 2009-12-17 Plexxikon, Inc. Bicyclic heteroaryl compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
GB0814364D0 (en) 2008-08-05 2008-09-10 Eisai London Res Lab Ltd Diazaindole derivatives and their use in the inhibition of c-Jun N-terminal kinase
EP2326650B9 (en) 2008-08-06 2014-09-10 BioMarin Pharmaceutical Inc. Dihydropyridophthalazinone inhibitors of poly(adp-ribose)polymerase (parp)
US8518952B2 (en) 2008-08-06 2013-08-27 Pfizer Inc. 6 substituted 2-heterocyclylamino pyrazine compounds as CHK-1 inhibitors
JP2010077286A (ja) 2008-09-26 2010-04-08 Aica Kogyo Co Ltd シリコーン樹脂組成物および粘着フィルム
CN102317277A (zh) * 2008-10-21 2012-01-11 沃泰克斯药物股份有限公司 C-met蛋白激酶抑制剂
CA2743134A1 (en) 2008-11-10 2010-05-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
CN102264743B (zh) 2008-11-25 2015-02-11 罗彻斯特大学 Mlk抑制剂及其使用方法
BRPI0922937A2 (pt) 2008-12-05 2019-09-24 Hoffmann La Roche inibidores de pirrolopirazinil uréia quinase
JP5753093B2 (ja) 2008-12-19 2015-07-22 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ Ａｔｒキナーゼのインヒビターとして有用なピラジン誘導体
US20110053923A1 (en) 2008-12-22 2011-03-03 Astrazeneca Chemical compounds 610
US8785445B2 (en) 2008-12-22 2014-07-22 Array Biopharma Inc. 7-phenoxychroman carboxylic acid derivatives
US8541424B2 (en) 2008-12-23 2013-09-24 Abbott Laboratories Anti-viral compounds
WO2010087430A1 (ja) 2009-01-30 2010-08-05 富山化学工業株式会社 Ｎ－アシルアントラニル酸誘導体またはその塩
JP5353279B2 (ja) 2009-02-06 2013-11-27 Ｊｎｃ株式会社 セレンテラミド又はその類縁体の製造方法
BRPI1008020A2 (pt) 2009-02-11 2016-03-15 Sunovion Pharmaceuticals Inc antagonistas e agonistas inversos h3 da histamina e métodos de uso dos mesmos
CN101537007A (zh) 2009-03-18 2009-09-23 中国医学科学院血液病医院（血液学研究所） N-(噻吩-2)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺类化合物在制备抗恶性肿瘤药物方面的应用
US20120065247A1 (en) 2009-03-27 2012-03-15 Discoverybiomed, Inc. Modulating ires-mediated translation
KR101325828B1 (ko) 2009-07-13 2013-11-05 비덱스 에이/에스 뇌파를 탐지하도록 적응된 보청기 및 보청기 적응 방법
MX2012000711A (es) 2009-07-15 2012-03-16 Abbott Lab Inhibidores de pirrolopirazina de cinasas.
PL2461688T3 (pl) 2009-08-07 2017-08-31 Dow Agrosciences Llc Kompozycje szkodnikobójcze
JP2011042639A (ja) 2009-08-24 2011-03-03 Kowa Co ビフェニルピラジン化合物及びこれを有効成分として含有するエリスロポエチン産生促進剤
CN101671336B (zh) 2009-09-23 2013-11-13 辽宁利锋科技开发有限公司 芳杂环并嘧啶衍生物和类似物及其制备方法和用途
DE102009043260A1 (de) 2009-09-28 2011-04-28 Merck Patent Gmbh Pyridinyl-imidazolonderivate
CN102665718B (zh) 2009-10-06 2016-03-09 米伦纽姆医药公司 可用作pdk1抑制剂的杂环化合物
ME02315B (me) 2010-01-18 2016-06-20 Medicines For Malaria Venture Mmv Novi antimalarijski agensi
US8518945B2 (en) 2010-03-22 2013-08-27 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrrolopyrazine kinase inhibitors
AU2011236510A1 (en) 2010-04-08 2012-10-11 Zoetis Llc Substituted 3,5- di phenyl - isoxazoline derivatives as insecticides and acaricides
EP2558866B1 (en) 2010-04-15 2016-08-17 Tracon Pharmaceuticals, Inc. Potentiation of anti-cancer activity through combination therapy with ber pathway inhibitors
CA2796967C (en) 2010-05-04 2015-12-01 Pfizer Inc. Heterocyclic derivatives as alk inhibitors
JP2013526538A (ja) 2010-05-12 2013-06-24 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
WO2011143425A2 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2011143419A1 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazines useful as inhibitors of atr kinase
JP2013529200A (ja) 2010-05-12 2013-07-18 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
CN103228651A (zh) 2010-05-12 2013-07-31 沃泰克斯药物股份有限公司 可用作atr激酶抑制剂的化合物
CN102947272A (zh) 2010-05-12 2013-02-27 沃泰克斯药物股份有限公司 用作atr激酶抑制剂的2-氨基吡啶衍生物
BR112012029437A2 (pt) 2010-05-20 2017-03-07 F Hoffmann - La Roche Ag derivados de pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxamida e seu uso como inibidores de jak e syk
RU2012152354A (ru) 2010-05-20 2014-06-27 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Производные пирролопиразина в качестве ингибиторов syk и jak
AU2011270807A1 (en) 2010-06-23 2013-01-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrolo- pyrazine derivatives useful as inhibitors of ATR kinase
CN102311396B (zh) 2010-07-05 2015-01-07 暨南大学 一种吡嗪类衍生物和其制备方法及在制药中的应用
EP2407478A1 (en) 2010-07-14 2012-01-18 GENETADI Biotech, S.L. New cyclotetrapeptides with pro-angiogenic properties
JP5782238B2 (ja) 2010-07-30 2015-09-24 ルネサスエレクトロニクス株式会社 電圧検出回路及びその制御方法
ES2639426T3 (es) 2011-03-04 2017-10-26 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Inhibidores de cinasa MST1 y métodos para su uso
US8962623B2 (en) 2011-03-04 2015-02-24 Locus Pharmaceuticals, Inc. Aminopyrazine compounds
CA2832100A1 (en) 2011-04-05 2012-10-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrazine compounds useful as inhibitors of tra kinase
CA2836417A1 (en) 2011-05-17 2012-11-22 Principia Biopharma Inc. Azaindole derivatives as tyrosine kinase inhibitors
JP2014520161A (ja) 2011-06-22 2014-08-21 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
EP2723747A1 (en) 2011-06-22 2014-04-30 Vertex Pharmaceuticals Inc. Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2012178125A1 (en) 2011-06-22 2012-12-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
US8853217B2 (en) 2011-09-30 2014-10-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
US8765751B2 (en) 2011-09-30 2014-07-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
IN2014CN02501A (ru) 2011-09-30 2015-06-26 Vertex Pharma
KR102184246B1 (ko) 2011-09-30 2020-12-01 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ａｔｒ 키나제의 억제제로서 유용한 화합물의 제조 방법
WO2013049722A1 (en) 2011-09-30 2013-04-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
US8841450B2 (en) 2011-11-09 2014-09-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
WO2013071090A1 (en) 2011-11-09 2013-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
US8846917B2 (en) 2011-11-09 2014-09-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
US8846918B2 (en) * 2011-11-09 2014-09-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
US8841449B2 (en) 2011-11-09 2014-09-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
AU2013243291B2 (en) 2012-04-05 2018-02-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase and combination therapies thereof
CN103373996A (zh) 2012-04-20 2013-10-30 山东亨利医药科技有限责任公司 作为crth2受体拮抗剂的二并环衍生物
DK2904406T3 (en) 2012-10-04 2018-06-18 Vertex Pharma METHOD OF DETERMINING THE ATR INHIBITION, INCREASED DNA DAMAGE
WO2014062604A1 (en) 2012-10-16 2014-04-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
JP6096005B2 (ja) 2013-02-26 2017-03-15 リンテック株式会社 シート剥離装置および剥離方法

Also Published As

Publication number Publication date
MX2012013081A (es) 2013-05-09
KR20130066633A (ko) 2013-06-20
AU2011253025A1 (en) 2012-11-29
JP5836367B2 (ja) 2015-12-24
IL222968A0 (en) 2013-02-03
CA2798763A1 (en) 2011-11-17
ZA201208373B (en) 2014-01-29
SG185524A1 (en) 2012-12-28
US20120027874A1 (en) 2012-02-02
WO2011143426A1 (en) 2011-11-17
JP2013526541A (ja) 2013-06-24
NZ603477A (en) 2014-09-26
CN103228651A (zh) 2013-07-31
US9630956B2 (en) 2017-04-25
EP2569313A1 (en) 2013-03-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012153675A (ru) Соединения, пригодные в качестве ингибиторов atr киназы
HRP20180385T1 (hr) Derivati pirazina korisni kao inhibitori atr kinaze
RU2011123647A (ru) Соединения, полезные в качестве ингибиторов atr киназы
HRP20171915T1 (hr) Spojevi korisni kao inhibitori atr kinaze i kombinirane terapije koje ih koriste
JP2013526541A5 (ru)
JP2012508260A5 (ru)
JP2013529643A5 (ru)
JP2013526538A5 (ru)
RU2017101189A (ru) Способ лечения рака с использованием комбинации ингибиторов снк1 и atr
HRP20202058T1 (hr) Pirazolo[1,5-a]pirimidini korisni kao inhibitori atr kinaze za liječenje karcinoma
JP2017186385A5 (ru)
JP2013529199A5 (ru)
JP2013526540A5 (ru)
CN110325533A (zh) Menin-mll相互作用的抑制剂
JP2015515478A5 (ru)
JP2016512815A5 (ru)
CN108779116A (zh) 多发性内分泌瘤蛋白-mll相互作用的抑制剂
ES2767251T3 (es) Antagonista de la bomba de ácido para el tratamiento de enfermedades involucradas en la motilidad gastrointestinal anormal
JP2016512239A5 (ru)
CN105899493A (zh) 用于抑制shp2活性的1-(三嗪-3-基/哒嗪-3-基)-哌(-嗪)啶衍生物及其组合物
JP2016512816A5 (ru)
CN101528716A (zh) 抑制bcl蛋白与结合伴侣的相互作用的化合物和方法
JP2018529713A5 (ru)
TW201836606A (zh) 一種ｍｏｒ激動劑與ｋｏｒ激動劑聯合在製備緩解和／或治療疼痛的藥物中的用途
JP2022003084A (ja) 新規製剤

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20150909