WO2007066805A1 - リンコマイシン誘導体およびこれを有効成分とする抗菌剤 - Google Patents

リンコマイシン誘導体およびこれを有効成分とする抗菌剤 Download PDF

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WO2007066805A1
WO2007066805A1 PCT/JP2006/324698 JP2006324698W WO2007066805A1 WO 2007066805 A1 WO2007066805 A1 WO 2007066805A1 JP 2006324698 W JP2006324698 W JP 2006324698W WO 2007066805 A1 WO2007066805 A1 WO 2007066805A1
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aki
ano
group
oki
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PCT/JP2006/324698
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English (en)
French (fr)
Inventor
Eijirou Umemura
Yoshinari Wakiyama
Kazutaka Ueda
Kou Kumura
Satomi Masaki
Takashi Watanabe
Mikio Yamamoto
Chizuko Kaji
Keiichi Ajito
Original Assignee
Meiji Seika Kaisha, Ltd.
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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
    • C07H15/14—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to a sulfur, selenium or tellurium atom of a saccharide radical
    • C07H15/16—Lincomycin; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Definitions

  • the present invention relates to a novel conductor having an antibacterial property or a physical salt thereof. It also relates to the product as an active ingredient.
  • the aim is to provide a new conductor with good properties.
  • the compound according to Ming that is, the new Nin conductor according to Ming, is a compound of the following items, or a salt or salt thereof which is physically contained.
  • 6 6 is a group selected from the group consisting of C achi and ge C achi groups.
  • This ano group is a C achi, C a, and C a,
  • This base is used for the ride, to
  • C aquioxy, a, and C aki 6 6 cab may be substituted by the above groups.
  • This group is a C aki, a hydrido C aki,
  • a C is a C
  • This base is a nitrogen atom, a chlorine atom, a tho, an ano, a C achi,
  • the 6 2 6 6 oxo group may be replaced by a C achi group.
  • This C achi group is used for the ride, to, hydr, ano, and C achi groups.
  • a medicine comprising a compound of the above item or a physically acceptable salt or salt thereof.
  • a product further comprising the above-mentioned quality which is an active ingredient. It is useful for or in the treatment of these bacterial infections (more preferably respiratory infections) and can be antibacterial.
  • Ming the treatment of bacterial infections or treatments comprising administering to mammals with or according to the invention, or a physiologically tolerated salt or both, and pharmaceutically acceptable.
  • a method is provided.
  • Ming there is provided use of Ming or the physically acceptable salt or salt thereof for the production of bacterial infections or.
  • Minghai or its physically acceptable salt or salt as an antibacterial active ingredient is provided.
  • the in-line conductor of the formula ⁇ according to 001 Not only that, it has a strong resistance to bacteria in which other clide-based biomaterials are ineffective. Therefore, it is expected that it will be an excellent therapeutic drug for infectious diseases in the respiratory tract according to Ming.
  • C aki More preferred is C aki, and more preferred is C aki.
  • Pugi, pliers, 2, etc. may be straight, branched, cyclic, or a combination thereof, and is preferably or branched.
  • C a means having 2 to 6 carbon atoms and is preferred.
  • acetyl, pio, iso, iso, iso, C to C or a branched acyl or a group containing a and a moiety is used.
  • Aki which may be substituted according to the specification, is an acryl group in which one or more hydrogen atoms on the acyl are replaced by one or more positions (one or different).
  • Ki and Aki It will be apparent to those skilled in the art that the large number of can be determined depending on the number of available hydrogen atoms on the ac. These are groups with a In addition, the same applies to A, 34 and Asia.
  • ride (gen) means a fluorine atom, a chlorine atom, an atom atom, or an atom.
  • generase used in the specification or as part of a group such as genacyl means that the hydrogen atom above is replaced by a gen.
  • a means 6 to 4 ( ⁇ formula, preferably ⁇ ) which does not include, 1, 2, 3 ans, 2 ans.
  • a 6- to 4-membered group here has 6 to 4 carbon atoms in it.
  • a hetero atom selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a child is up to 4 and the remaining atom is an atom, and 4 to 7 (more preferably 5 to 7, more preferably More preferably 5 or 6) or of the formula and can be saturated, partially summed, or unsaturated.
  • You can These complex types include aze ,,,,,,,,,,,, iso, oki, thia, iso, toazo, thiadia, oki, tetra, phi, pyra, phi, pyra, pela, pella,
  • binding position is not particularly limited.
  • the group represented by 0019 is preferably a group.
  • 002 represents, preferably
  • Aze Chi, Chia, Oki, 34 Asia, 2 4 Asia, 3 4
  • More preferred is 34 Asian units.
  • Examples of the body of 002 are 3, 2, 2, (2 or 5), 2, 3 4 Asiazo 2 i, 2 4 Asiazo 5 i, 3 4 azo 2 i, 2 4 to azo 3 i, 2 Di, 2 pi, 3, 2 benzo, 2 benzo
  • Examples thereof include a 5 b azo 5 a 2 a 6 a, a thia 5 4 b 2 a or a thia 5 4 b p 2 a group.
  • Specific examples of the group represented by 002 include 34 Asiazo 2i, 2 di, 2, 2 2 pi, 2, 2 benzo, 2, 3 4 azo 2 i and 2 4 to azo 3 i groups.
  • Ming is: 34 Asia, 24 Asia, Thia, Thi, Aze, Oki, 34 Oki, 24 Toazo, Tetra, Pidi, Pi, Benzo, Benzo, Thia5 4b di, chia A group selected from 5 4 b, 2 a di, and 5 b.
  • Ming is or is 34 Asia (ie 34 Asiazo).
  • the ride represented by 005 R is preferably a fluorine atom or an elementary atom.
  • the preferred ride in this is a hydrogen atom.
  • the C achi group is preferably substituted.
  • 6 is a non-C achi group, more preferably a no C achi group.
  • Nar 5 is a 6-member unit (or, more preferably, a pig).
  • the ano group represented by is preferably an ano or methano group.
  • the C achi group represented by 002 R is preferably
  • the anocarbo group represented by 002 R is preferably a (thiazo 2 i) anocabo, a (34 asiazo 2 ianocabo), or a (3 di) anocabo group.
  • the group represented by is preferably a nos group.
  • the a or ass group represented by is preferably an azoi group or a benzenes group, respectively.
  • the optionally substituted 4-7 groups represented by R are preferably different. 5 or 6 having 1 or 2 as a child, 6 as a heterogeneous or containing S and 1 and more preferably aze, cab, 4
  • the hetero group is a
  • this is preferably C aki, Hide C aki, C aki Oki C aki
  • the group represented by R may be optionally substituted.
  • a group more preferably a substituent.
  • the position of this group is preferably a fluorine atom, a chlorine atom, to, an ano, a C achi, an ano,
  • this radical a fluorine atom, a chlorine atom, a tho, an ano, a C achi, an ano, a C achithio, a C akis, a C aki 6 6 6 6 oki, a hydrido C a Chiano, C Akiano, C Akiano,
  • R represents an optionally substituted 4- to 7-membered unit is preferably 5 or 6 saturated with a S or one S, as a heterogeneous, or 5 or 6, heterogeneous with a heterogeneous 6 as a child or S, and 1 as S, and as a heterogeneous, 5 and S having 1 or 2 as S, and as a preferred example, pid ,,, thia, pyra, tetra, Those selected from the group consisting of Chia, 23 Asia, and 36 Todia groups. More preferred are 2, 2, (2 4 or 5), 4, 5, 2 3 Asiazo 4 i, 2 3 Asiazo 5 i, 3 4 Asiazo 2 i.
  • 002 R represents preferably 5 or 6 saturated with S or 2 as heterogeneous, or 5 or 6 saturated with O, S or 2 as heterogeneous 5 or 6 as heterogeneous.
  • examples thereof include a 6-membered unsaturated group (for example, benzene), more preferable examples are a phenyl group, a benzo group, and a benzo azo group, and further preferable is a 3, 2 benzo group.
  • a ride annot, a substitution This is a C achi group.
  • the base is a C
  • This C-acyl group is composed of a hydride and a
  • the groups are Ride, To, Ano, C Aki, Ano, C Achithio, C
  • A may be replaced by a C group
  • the groups are C aki, Hide C aki, C aki Oki C aki
  • This group which may be substituted, may be any of the following groups: fluorine atom, chlorine atom, tho, ano, C achi, ano, C achithio, C akispho
  • This C achi group is an ano, hydr, C aki,
  • This group may be replaced by any of the above groups selected from the group consisting of hydr, hetero, and an) or
  • C achi group which is a C achi group
  • a hydrogen atom or a C achi group More preferably, a hydrogen atom or a C achi group
  • 039 R is preferably C aki (more preferably C aki), or C
  • the group represented by is preferably 2 di (when is), 2 di (when is 2) or 4 di of 2 di (when is 3) to which is bonded. .
  • 004 R may preferably be the same or different.
  • the C-acyl group is represented by Ride, To, Hide, Ano,
  • Anno and may be replaced by a ride or may be replaced by a group above selected from Represents
  • Both 4 5 and 6 represent a hydrogen atom.
  • R preferably represents a C achi group.
  • This base is a nitrogen atom, a chlorine atom, a tho, an ano, a C achi,
  • This C achi group at the fingertip is an ano, hydr, and C achi group.
  • And 20 is a C achi group
  • This group is a C
  • This base is an ano, an ano, a C aki, a C aki
  • () is , Represents a group selected from the group consisting of
  • May be replaced 3 4 asia 2 i, may be replaced 2 i,
  • a nickel conductor represented by ( ⁇ ) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein T T T T T T T T T T T
  • Atomic atom including 4 heterogeneous elements selected from 4 to 7 members, represents or
  • the C achi group for a substituted C achi group includes hydr, ride, i, C
  • the groups in the group are: lide, to, ano, C achi, ano, C achi.
  • Ge C Aki may be replaced by Aano
  • Substituted C Achithio groups have C or C
  • A, C is selected from the above
  • C achi, ano, ride, ano, ano C achi, ano 66, and 2 represent 2, each may be one or a different group.
  • the C achi group of the C achi group is
  • the group represented by a may be substituted with the above group selected from hydr, hetero, and an or
  • the hydrogen atom on the base of the group is a Ride, To, Hydro, Ano, C
  • the C achi groups of the C achi groups are: Ride, To, Hide, Ano, C 6 6 6 oki Cabo, Ai, Ano, Tride, C achi
  • salts include sodium, potassium, and ammonium salts, such as acetic acid and acetic acid, oxalates, hydrochlorides, hydrates, iodates, and acid salts.
  • Organic salts such as salts, persalts, salts, salts, methanesulphonic salts, methanesulphonic salts, sulphones, axon salts, benzenesphon salts, sulphonates. Sulfonate, salt, salt, salt, tartrate, salt, salt, salt, salt, lactate, asbin.
  • Examples include organic acid salts, and salts of guanine, alanine, guanine salt, and asuragine.
  • Such solvents include hydrate, a (eg, methano, tano), and te (eg, te).
  • the compound according to Ming inhibits the growth of bacteria (especially resistance) in into (nVo) and does show antibacterial properties ().
  • Ming it is a conductor that exhibits extremely excellent properties against various species, including nematodes (ne mon ae). As described above, since it is a conductor, it has antibacterial properties against various types of bacteria that have been reported in the past, and also has strength against the bacteria that have become a clinical subject. Therefore, it is extremely effective in treating or treating various infectious diseases including respiratory infectious diseases.
  • infectious diseases include, for example, pneumonia, chronic bronchi, acute otitis, and acute nasal cavity.
  • a medicine comprising the compound according to Ming or a physically acceptable salt or pharmaceutically acceptable thereof.
  • a product further comprising the above-mentioned quality which is an active ingredient. Useful for or in the treatment of these bacterial infections (more preferably respiratory infections) and antibacterial (i.e.
  • a bacterial infection comprising administering to Mammalia, or a pharmaceutically acceptable salt or salt thereof, or having a pharmaceutically acceptable salt. Or medical treatment Will be provided.
  • Ming according to Ming or a physically acceptable salt or salt thereof for the production of or for bacterial infections.
  • use of the compound according to Ming or a physically acceptable salt or salt thereof as an antibacterial active ingredient is provided.
  • infectious disease is a bacterial infection in the respiratory tract.
  • oral route eg intravenous, intramuscular, subdermal, rectal, via.
  • oral agents include agents, capsules, powders, reliever, pills, fine granules, toshes, and topical agents
  • oral agents include beetle, suppositories, tablets, agents. And so on.
  • Examples of 005 include: fructose, dough, instant, bit,
  • disintegrating agent examples include starch, agglutinium, sodium carbonate, potassium, and xanthone
  • binder examples include methices or its pores, potatoes, and methicone.
  • Other non-toxic substances that can be used include, for example, cups, scents, syrups, syrups, tanno, puffing, kun, sodium, sodium sulphate, sodium, quincton, Hidden Pickston, Tween 80, etc. 30 times.
  • the abundance of the drug according to Ming and the substance according to the present invention varies depending on the drug, but is usually ⁇ 95 or more preferably 3 ⁇ 8.
  • oral administration is usually performed.
  • 2 OOO preferably, can be administered in 6 to 6 divided doses depending on the condition.
  • the drug according to Mitsui may be administered in combination with other drugs, for example, other drugs such as N, N, N. , At the same time or over time. It can be determined depending on the types of other medicines, the kind of administration and the patient's condition.
  • 005 is a wallet (marked below with e), is a bell (marked below with P) ,
  • the reaction in the reaction may be a general reaction other than benzene, preferably tetradrane, ton, trimethylbenzene, aceto, etc., and the reaction promoter is anomethine.
  • 006 4 to the product of formula (4) from the product of (3) for example, by using the following method. It can be produced by reacting the agent with the compound (3), a base, or a base. In addition to reaction reactions in reaction, it is possible to use general reactions, but preferably polarities such as tin, carbon tetrachloride genmethis, pyridine, and metidone.
  • the group is a generally known inorganic or organic group, preferably, potassium carbonate, sodium hydrogencarbonate, tothane, sodium phosphite, pyridine, etc. .
  • Soluble agent refers to general ax or ax or phon aquatic, preferably methan, ton, and methane aquatic. The reaction is within the range of ⁇ 5 C. Reaction is between 5 and 24.
  • the compound of formula (5) can be produced from that of (4), for example, by using the following method.
  • the compound can be produced by reacting the compound of (4) with a compound such as methyl methoxide, a salt group, and the like, and then removing the methoxy group with dilute methano hydrochloric acid.
  • Reactions in general Other than methiform, general reactions are also acceptable, preferably polarities such as meths, pyridine, and methidone.
  • the group is a generally known inorganic or organic group, preferably, potassium, sodium hydrogencarbonate or sodium carbonate, soap, pyridine, etc., and is preferable. It is in the range of ⁇ 2 C, and the reaction is between 5 and 24.
  • the thio of about (3) to the one of formula (6) for example, about 3 is replaced with a commonly known achithiocarbone or a commonly known thiocarboic acid. More preferably, it can be produced by substituting thio, propion or thiobenzoic acid, and reacting with.
  • 006 7 such as, for example, from the compound of formula (4) to the compound of formula (6), for example, about 5 thio is generally known as achithiocarbon or its commonly known thiocarbone or Instead of its salt, it can be preferably produced by substituting thio, Pupion or its cation, sodium thiobenzoic acid or its cation, sodium, and by reacting with.
  • Methano, a base, and a group in the system are removed, and then an acetyl, an alide, a halide, or the like is added to the resulting group, and then the tomethy group is removed with dilute methano hydrochloric acid.
  • methano it may be a general one, preferably Tano, Puno, Tano, Methylhomad, Methis, Methyl, etc.
  • Katoki and Akatsuki may be used, and sodium hydrogen hydrate, potassium carbonate, ammonium sodium methoxide, sodium toki are good and so on. Lined with ⁇ 2, reaction ⁇ between 5 and 24.
  • the compound of formula (7) to the compound of formula (7) can be produced, for example, by using the following method. , Methano, and after removing the methyl group of the compound of (6) with dilute hydrochloric acid methano,
  • It can be produced by protecting the group with a base.
  • a base In addition to methano, common ones are preferable, but tano, pheno, tano, methylhomad, methis, and meth are common, and the base is a commonly known inorganic acid.
  • Katoki and Akatsuki may be good, and sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium Metoki, and Natoki are good to good.
  • reaction is within the range of ⁇ 4 C. Reaction is between 5 ⁇ 24.
  • the compound of (7) can be prepared by applying either method of the compound of (7) to the compound of formula (5, for example, ( ⁇ ), below). It can be produced by equating the reaction represented by X (X represents S or a ride) with (7) methyl amide, a base or (7). Reaction in reaction Other than methyl amide, general reaction is also preferable, and meth s, tetradran, te, and meth are preferable. It may be a commonly known inorganic or organic group, but is preferably sodium hydrogencarbonate, sodium carbonate, ammonium, sodium e toki, um e toki, or soap, tochia. Gyo ⁇ , etc.
  • a commonly known inorganic or organic group preferably sodium, nickel, zinc, potassium, sodium e toki, cham e toki, or soap , Tochia is good, and so on.
  • Radium, etc. are good, and copper in addition to the radium medium is good.
  • the temperature is between room temperature and 5, and the reaction time is between 48.
  • R may be a bond or a substituent.
  • the compound of formula (9) can be manufactured by applying either the method of (9) to the compound of formula (), for example, the following ( ⁇ ) or (). It can be produced by reacting the compound of (9) with Tano, salt, tin hydrate, etc. with a reducing agent.
  • a general reaction may be used, and preferably, a methano, a phenol, a Tano, etc.
  • the raw material may be a general reducing agent, preferably sodium hydride, titanium hydride or the like.
  • the reaction is within the range of ⁇ 5 C. Reaction is between 5 and 24.
  • the compound represented by the formula () can be produced according to the method described in, for example, 34 84 4.
  • a compound of formula (2) such as a methyl amide, a base, an ac or an ac represented by C in the product of (), etc. After that, it can be produced by removing the tomethy group with dilute hydrochloric acid methano.
  • the sixth step from the compound of () to the compound of formula (3), for example, the compound of formula (3), the base, and the compound of (). It can be produced by diluting the acryl or sklide represented by the formula (1) to (3) and then removing the tometi group with dilute methanohydrochloric acid.
  • a general solvent may be used, preferably tetradran, zinc, meth
  • Methyl and the like are good, and the base may be a generally known organic group, preferably tothocyane, soap, 8 cu. ⁇ 4 ⁇ 7 Decene is good.
  • the line is in the range of ⁇ 5 C, and the reaction is between 5 and 24.
  • acryl or acrylate represented by 1.
  • a common solvent may be used, preferably tetradrane, te, meth, meth, etc.
  • the base is a commonly known organic group. It is good, and it is good that the torch, the soap, the 8th, 5th, 4th and 7th decene are good.
  • the reaction is within the range of ⁇ 5 C. Reaction is between 5 and 24.
  • the ninth step it can be produced by reacting the product of the formula (4) with the product of the formula (5), for example, methano, or the product of the formula (4) with a dilution.
  • a common solvent may be used, preferably Tano, Pno, tetradran, dithe, meth, meth, etc. Good, good is good.
  • the line is in the range of ⁇ 5 C, and the reaction is between 5 and 3.
  • the reaction in reaction may be a general reaction other than the reaction method, preferably tetradolane, zite, methyl, methyl or methyl. Is good.
  • the acid is generally known or may be a weak acid, preferably phonon, hydrochloric acid or the like. The reaction is within the range of ⁇ 5 C. Reaction is between 5 and 24.
  • the compound represented by the formula (7) from the compound represented by the formula (7) for example, a methyl amide, a base, and the compound represented by the formula (6) are mixed with the amide represented by X by 3 to 3 It can be produced by reacting the same.
  • Reactions in general Other than methyl phosphide general reactions may be used, preferably tetradran, zinc, meths, meth ic, etc. It may be a commonly known inorganic or organic group, and is preferably sodium hydroxide, potassium hydroxide, hydroxide, lithium hydride, sodium hydride, sodium hydride, tothane, It is good if the quality of the soap is good. Go to the area of ⁇ C, and the response is between 5 ⁇ 24.
  • It can be prepared by reacting a compound of formula (2) with a compound of formula (2) such as methano or a compound of formula (9) in a large excess at about 0.0090 or 23. Reactions in response to methano In addition to methano, it is possible to use general ones, preferably tano, water, tetradran, zite, meths, meth. Room temperature ⁇ 5 C, the reaction is between 5 and 24 hours.
  • the drug substance may be a generally known drug substance, and preferably sodium hydride, sodium hydrogen bis (2 tokito) adium, or the like is preferable.
  • the line is between 78 and C, and the reaction is between 5 and 24.
  • the compound of formula (22) can be prepared by hydrolyzing the compound of formula (22) from the compound of formula (22), for example, under the basic condition of methano. Reaction in response to methano In addition to methano, general ones are preferable, and tano, water, meths, and meth are preferable. It is good to use sodium hydroxide solution, potassium hydroxide solution, hydroxide solution and so on. It is within the range of ⁇ 5 C, and the reaction is between 5 and 24.
  • Acid salt and benzoto azo or the compound of (22) or by reacting with 2 a to 1 equivalent or the like.
  • any common solvent may be used, preferably tetradran, zithe, methys, methidone, etc. with good polarity.
  • the combination may be a general combination, preferably nucleate or 4-methanozine. It would be nice if the combination of It is in the range of ⁇ 2 C, and the reaction is between 5 and 24.
  • skim 8 and X represent, for example, ride, tome methane and ton.
  • the aborane or aborane drug is reacted with the product of formula (24) from the product of formula (24), for example, a sodium solvent, a base, general radium, or the product of (23). It can be manufactured by Reactions in addition to sodium, general reactions are also preferable, and methyl amide, benzene, ton, tetradran, tano, and methyl are preferable.
  • Generally known inorganic or organic groups preferably potassium, sodium carbonate, potassium, nickel, copper, sodium e-toki, calcium e-toki, soap Oh, or to say that it is equal.
  • ⁇ ⁇ ⁇ 5 is good. It refers to what is known in general radium literature, and is preferably tetrakistoin radium, tos (benzylidene) radium, radium, cubis (di ) Radium, etc. are good, and tin drug may be used instead of borane drug.
  • the temperature is between room temperature and 5 C, and the reaction is between 48 and 0109, which is represented by R in (5).
  • the compound can be prepared by reacting a compound of formula (25) with a compound of formula (26), for example, methano, a compound of formula (25) or 2a at about 0103 or 28. Reaction in reaction In addition to methano, a general solvent may be used, preferably tetradran, dithe, methys, methidone and the like having a good polarity. The reaction is within the range of ⁇ 2 C. Reaction is between 5 and 24.
  • a general solvent may be used, preferably Tano, methys, methidone, and other polarities. It is in the range of ⁇ 2 C, and the reaction is between 5 and 24.
  • the method described in Suki also includes compounds ((3) to (36)) that are difficult to produce efficiently in production or purification.
  • these ((3) to (36)) can be produced by, for example, the method described in Suki, after producing the product of the formula (28), and then using the following method.
  • the compound of the formula (3) is reacted with the compound of the formula (3), for example, gin, an equivalent amount of methizane, and a compound of the formula (3) with an equivalent amount of totilane. It can be manufactured by In addition to the reaction in the reaction, a general solvent may be used, preferably
  • the compound of the formula (3) can be produced by using either of the following methods (3) to (3).
  • it can be produced by reacting benzene, an equivalent amount of gen, or 2a with an equivalent amount, and then removing the tometi group with dilute methanolic hydrochloric acid.
  • a general solvent may be used, preferably tin, tetradran, diamine. Te, meth, and meth are good.
  • the response is between 5 and 24.
  • It can be produced by reacting the anodic acid compound described in (6 7)) with an equivalent reaction and then removing the tomethy group with dilute hydrochloric acid methano.
  • common solvents may be used, preferably, such as thio, tetraradical, zithe, methys, and meth. It may be a commonly known inorganic or organic group, and is preferably potassium carbonate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, tothane, soap, tetramethanone, etc. Good to good.
  • reaction is within the range of ⁇ 5 C. Reaction is between 5 and 24.
  • eSO (where a represents a group) of the substance of formula (32) to the substance of formula (32), for example, a methylhomide, to an equivalent amount of (3).
  • it can be produced by reacting the reactant represented by with equal to, and then removing the tometi group with dilute methanohydrochloric acid.
  • common solvents may be used as well, preferably tin, tetradran, zite, methys, meth, and the like. It may be a commonly known inorganic or organic group, and is preferably potassium carbonate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, tothane, soap, or 4-methylazine. Good and so on.
  • the reaction is within the range of ⁇ 5 C. Reaction is between 5 ⁇ 24.
  • the reaction is within the range of ⁇ 5 C. Reaction is between 5 and 24.
  • the compound of the formula (34) from the compound of (3) is represented by, for example, Tano and the compound of (30) are represented by CC (wherein an electric charge such as an anc It is possible to produce by reacting the reaction reagent with an equivalent reaction and then removing the tomethy group with dilute methanohydrochloric acid.
  • a general solvent may be used, preferably tin. , Tetradoran, Zite, Meth, Meth, etc. Good for ⁇ 5 C, reaction ⁇ 5 ⁇ 24.
  • the compound of the formula (35) to the one of the formula (35), for example, can be produced according to the method described in the 5th step.
  • 0 117 2 is ,,,, and are, and is or 2.
  • the group can be produced, for example, according to the general method described above.
  • the compound of formula (4) is replaced by the compound of formula (4)
  • the compound of formula (4) is replaced by the compound of formula (42) and the compound of formula (42).
  • the compound of formula (43) can be produced according to the method described in, for example, Teahed on e. 35 1994) 2053. and J. Am Che oc. 110 1998 3894. Approximately 0123 43, leaving (2) in (44) from (43) to (44) (manufactured by selecting Sana and using the following method).
  • methano for example, it can be produced by hydrolyzing methano, a base, or (43). Reactions in addition to methano
  • the compound of the formula (45) from the compound of the formula (44), for example, the compound of the formula (45), 3 (3 methianopnopi) acid salt and benzoto azo the compound of the formula (45) to the compound of the formula (45).
  • the reaction can be carried out by reacting the methionine with an equivalent solvent.
  • a general solvent may be used, preferably tetradran, te, methys, methidone, etc.
  • the mixture may be a common mixture, preferably n 4 methyl. It is better to add ⁇ , etc. to the resin, etc. ⁇ 2 C, the reaction is between 5 and 24.
  • the compound of formula (48) to the compound of formula (48) can be produced according to the method described in, for example, about 4 of about 48.
  • the compound of formula (49) can be produced according to the method described at about 8 of formula (49).
  • the compound of formula (5) can be produced according to the method described in about 9 of (5).
  • the compound (5) to the compound of the formula (49) can be produced according to, for example, the method described in the above.
  • the compound of the formula (53) is reacted with the compound of the formula (53), for example, the compound of the formula (49) with an aqueous solution of toeic acid or 4 dioxane. 5C, etc., in a warm area, reaction ⁇ between 5 and 24.
  • the solvent may be a general solvent, preferably tin, copper, tetradran, dithe, methano, tano, tano, etc.
  • the acid is preferably vinegar, hydrochloric acid.
  • the base drug may be a generally known base drug, preferably toacetoquinato, and the like. Lines with ⁇ 2 C , Reaction ⁇ It is between 5 and 4.
  • a common solvent may be used, with preference given to methyl meth- od, meth, meth. It may be a commonly known inorganic or organic group, and is preferably calcium carbonate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium, soap, 4-methyazine, or the like. It is good to be equal. Rows within ⁇ 5 C, reaction ⁇ between 5 and 24.
  • () For example, it can be produced by reacting methylamine, 3 (3methianoppi) acid salt and benzotoazo, (53) with achi or carboxylic acid in an equivalent manner. Reaction in addition to methyl amide, general solvents may be used as well, preferably polarities such as meth ice and meth ide are good. In addition to the combination of thi 3 (3-methianopropi) carboxylic acid salt and benzotoazo, the mixture may be a general mixture, and preferably, a combination of 4-methylmethanoazine, etc. It's good to say It is in the range of ⁇ 2 C, and the reaction is between 5 and 24.
  • Examples of compounds of formula (55) to compounds of formula (56), compounds of (56) to compounds of formula (57), compounds of (57) to compounds of formula (58) For example, it can be manufactured according to the method described in: ⁇ Med Che ⁇ 32 1989) 829.
  • methanol for example, methanol, (59), acid and gold are added, and the reaction is carried out under hydrogen atmosphere (206805-689500P).
  • the reaction in the reaction In addition to the methanol solvent, a general catalyst may be used. Good quality of methano, tano, etc.
  • the acid may be a common acid, preferably ,,, or the like. C-Warm range, reaction ⁇ between 5 and 24.
  • the compound of the formula (6) can be prepared by reacting the compound of the formula (6) with, for example, xane, a base, or the compound of the formula (6) at about 0140.
  • a general solvent may be used, preferably e-tano, teretran, zite, methylhomad, methis, methidone and the like having a good polarity. It may be a general or inorganic group, and preferably, there are more excess of 4 methylazine, sodium hydroxide, potassium hydroxide, and sodium hydroxide.
  • the reaction is within the range of ⁇ 5 C. Reaction is between 5 and 24.
  • the compound of the formula (58) to the compound of the formula (62), for example, the compound of the formula (58) and gold oxide are added and the reaction is carried out in a hydrogen atmosphere ().
  • the reaction is within the range of ⁇ 5 C. Reaction is between 5 and 24.
  • the compound of formula (62) to the compound of formula (63) can be produced according to the method described in about 64.
  • the compound of formula (63) to the compound of formula (6) can be produced according to the method described in, for example, about 44.
  • the compound of formula (6) to the compound of formula (46) can be produced according to the method described in, for example.
  • 0148 4 does not have a pair in ( ⁇ ), and are and, and
  • Suki 3 is 3 4 6 and is 2 ((53 2), (54 2)), so it may be possible to guide after 2 pairs at about 4 3 of Ski 2, and 43 of Ski 2 It shows that it is okay to induce by the method described in Suki 3 in a few cases.
  • the case where Suki 3 is a Puppe-Pupi group is represented as, but is not limited to Puppe-Pupi group.
  • the compound of formula (49 2) and the compound of formula (53 2) can be produced according to the method described in, for example, about 57.
  • the product of 2) can be produced, for example, according to the method described in 43 ().
  • ((54)) can also be produced by using, for example, the method described in Suki 2 to produce the product of formula (43), and then using the following method.
  • the product of (54) is manufactured from the product of (66) described in Suki 4 to the product of formula (54), such as 43 to 56 described in Ski 2. it can. Also, in equation (54), do not have two pairs for the R component.
  • the product of the formula (54) to the product of the formula (542) can be manufactured by the same method as described in Ski 3.
  • the compound of formula (68) to the compound of formula (69) can be produced according to, for example, the method described in about 57 above.
  • 016 27 (53) and (54) are represented by C
  • the compound described in Suki 2 is a compound that cannot be efficiently produced in production or purification ((74), (76)) also exists. These can also be produced, for example, by the method described in Suki 2 or Skim 5 after producing the product of formula (68) or the formula (7), which is the same as the above.
  • the compound of formula (73) can be produced according to the method described in, for example, the compound of formula (74).
  • the compound of formula (77) or the compound of formula (8) is prepared by the method described in the skim dish, and then the following method is also used.
  • the compound of the formula (84) can be produced, for example, according to the method described in the above, 57th.
  • Suki 2 are difficult to produce efficiently in terms of production or purification ((89), (9).
  • the method described in Suki 2 may After the product of the formula (87) or the product of the formula (9) is produced, it can also be produced by the following method.
  • the compound of the formula (89) can be produced according to, for example, the method described in the above, 57.
  • 0178 2 is represented by (53) and (54) is represented by
  • the compound of the formula (93) can be produced from the product of the (92) according to the method described in the above, 57th.
  • the compound represented by 22 is e, is P, and is produced by the method described in the scheme 2 of the compound by using the method below. Can be manufactured.
  • the product of (97) may be substituted with the product of (97) to the product of formula (98) such as benzene, a base, or the product of (97). It can be produced by reacting a ride with one or more.
  • the reaction used in the reaction may be a general solvent other than benzene, preferably, a good solvent such as tonne, tetradran, te, methys, methidone, and methihomad. Even if it is a general inorganic group, it is preferable that potassium e toki, sodium e toki, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium hydride and the like are in excess.
  • the reaction is within the range of ⁇ 5 C. Reaction is between 5 and 24.
  • the product of 4) can be produced, for example, according to the method of 47 to 58 described in Suki 2.
  • [0192 45] of the compound of formula (5) and the compound of formula (5) and the compound of formula (7) such as benzene, base, (4) or formula (5) May be substituted with aqua, or It can be produced by reacting a ride with one or more.
  • it may be a general one, preferably tetradolane, methis, methidone, methihomad, etc.
  • 019625 In 019625 ,, and are and can be 3, for example, they can be produced according to the general method described above.
  • the scheme 24 represents C () ().
  • the compound of the formula (8) can be produced by using either the following method or the method of the formula (9).
  • the acid used in the reaction may be generally known in addition to hydrochloric acid, and is preferably good to good.
  • the line is in the range of ⁇ 5 C, and the reaction is between 5 and 2.
  • Oxaku, Nkudo 4 Methylazine mixture should be better.
  • the line is in the range of ⁇ 5 C, and the reaction is between 5 and 24.
  • s represents a benzene group.
  • the compound of formula (9) can be prepared from a compound of formula (9), for example, te, a base, and a compound of formula (9) with benzene skeleton.
  • a common solvent may be used, preferably tetradolane, methys, methidone, methihomad, tin, etc.
  • the base is generally known. It may be an inorganic or organic group, preferably sodium hydrogencarbonate, potassium carbonate, potassium, lithium hydroxide, sodium hydroxide, sodium, sodium R 7 8 Met 2 p 2 a gin, 8 ku 5, 4, 7 decene, etc. are good to good.
  • Reactions between 5 and 24.
  • the reaction temperature in the reaction it may be a general te system, preferably tetradran, etc., and the reaction is performed at a temperature of 78C to a temperature range of 5 to 36.
  • the compound of () and the compound of (2) to the compound of formula (3) for example, in tetradran solution, the compound of (2), tosulin, soap, It can be produced by reacting the product of () with-, etc.
  • Reaction in addition to tetradran it may be a general reaction, preferably benzene, ton, trimethylbenzene, aceton, etc., in addition to phosphine. , Even the one generally known in the literature, etc., preferably the tossin, the tossin, etc., and it is preferable that the amount is up to 5 equivalents.
  • soap pigment it may be one generally known in the literature and the like, preferably thia dicarboxylate, (dicabo) gin, etc.
  • the line is in the range of ⁇ 5 C, and the reaction is between 5 and 24.
  • tin, ⁇ den 3 bis (2 4 6 meth) 2 didenc (toxine) Umm can be manufactured by closing the item (3).
  • general gen-based compounds are also suitable, and preferred are chrome, tetra-salt, and 2-octane.
  • the reaction is between room temperature and C, and the reaction is between 5 and 24 hours.
  • the compound of formula (5) can be produced by hydrolyzing the compound of formula (5), for example, xane, a base, or the compound of formula (4).
  • a general catalyst may be used, preferably methano, tano, puno, and tano water.
  • titanium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, ammonium hydroxide or the like it is preferable to use titanium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, ammonium hydroxide or the like. It is in the range of ⁇ 2 C, and the reaction is between 5 and 24.
  • the compound of the formula (6) can be produced from the compound of the formula (5) according to the method described in the formula of about 44 in the ski 2, for example.
  • the compound of formula (6) can be prepared by subjecting the compound of formula (6) to the compound of formula (7), for example, a methyl amide, a base, or the product of formula (6) with benzene. Reaction in response
  • any common solvent may be used, preferably tetradolane, methys, methidone, or zinc, and the base is a commonly known inorganic or organic group. It is good, but it is preferable to use potassium, sodium hydroxide, titanium, sodium, sodium, 8-5,4,7-decene, 7-methyl-5,7-tok, 4-4, -5, etc. It is good to be equal.
  • Thio may be generally known achithio or thio, in addition to gentio, preferably 4 gentio, 4 thibenzenethio and the like. The reaction is within the range of ⁇ 5 C. Reaction is between 5 and 24.
  • the compound of formula (8) can be produced by reacting the compound of formula (7) with the compound of formula (8) in the atmosphere of, for example, methano, metal, or hydrogen atmosphere.
  • the metal used in the reaction may be a metal generally used in hydrogen reduction, preferably Kakke, radium carbon, radium carbon hydroxide, etc. It is between 5 and 24.
  • the compound of the formula (9) can be prepared from the compound of the formula (8) according to the method described in the formula 64 of the ski 2, for example.
  • the compound of formula (46) can be produced according to the method described in about 45 or 68 in Suki 2, for example.
  • the compound (3) of formula (46) in Formula 20 (skip 24) can be produced according to the method described in, for example, scheme 2.
  • Benzoic acid 3.679 (30 mmo) and 2.739 (30 mmo) were added with 7 m of okine and the temperature was 80C. It was obtained in 500 m of a sodium hydrogen acid solution, dried, and then suspended in 20 m of acetoate, 69 (45 mmo) of nitric acid and e 5.39 (45 mmo) of nitric acid were added, and the mixture was stirred at room temperature for 3 minutes.

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Description

イ 導体およびこれを有効式分とする
関連 願の
０００1 、先行する日本国 である 2 5 356 53 ( 2 5
2 9 )に基 ものであ て、その 先権の 益を主張するものであり、その 参照することに ここに組み込まれる。
明の
０００2 明の 野
本 、抗菌 性を有する、新規 ン イ ン 導体またはそれらの 理学的 に 塩に関する。また 、その 物を有効成分とする に関する。
０００3
性を有する ン イ ン 導体は、これまでにも の 物が報告され て 、 明と 似の 物が抗菌 性を有することも開示されて る。 え ば、米国 39 5954 387 699 3767 649 報が 公開 222995 3689474
354455 際公開 W 2 5 232 J An bo s 49 1996) 941 c e Ac v Rea onshps among he e s n he c an bo cs 6０1 651 参照のこと。
し しながら、これら文献に記載の 、最近 床上 題とな て る、
菌には無効である。このため、 菌に対しても有効な ン イ ン 導体である の 発が望まれて る。
０００4 らは、今般、 ㈲に表される ン イ ン 導体群が、 ン イ ン ク ンダ イ ンが無効な 菌に対し 性を有することことを見出 した。 は る 見に基 ものである。
０００5 よ て 、近年 題とな て る感染症 療における、 菌に強 性を有する新規 ン イ ン 導体を提供することをその 的とする。
明による化合物、すなわち、 明による新規 ン イ ン 導体は、下記 ㈲の 合物、またはその 理学的に 容され 塩もし は である
Figure imgf000004_0001
、
は、
ベンジ 、およびC ア キ らなる より選択される基により 換されて て
6
もよ 、ア または
C ア キ 、および ゲ C ア キ 基 らなる より選択される基に 6 6
より 換されて てもよ 、 4～7員である もし は 式の
にこでこの 、窒素原子、酸素原子、および 子 らなる より 選択される 4個の異 子を含む
表し、
は、
ライド
アノ
ト
C ア キ
6
にこで、このC ア キ 基は、ヒド 、 ライド、 イ 、C ア
6 6 オキ カ ボ 、 アノ、 C ア キ イ 、C ア キ オキ
6 6
、複素 カ ボ 、および、複素 基 らなる より選択される 上の基により されており、さらにここにおける複素 カ ボ および 、 ライド、 ト 、C ア キ 、C ア キ ア ノ、ア ノ、 アノ、 C ア キ ア ノ、C
6 6 6
ア キ オキ 、ヒド 、ア ア ノ、オキ 、 イ 、 C ア キ ー6 6 ア ノカ ボ 、およびC ア キ ア ノカ ボ らなる より選択される
6
上の基により 換されて てもよ )
換されて てもよ 、ア ノ基
にこでこのア ノ基は、C ア キ 、C ア 、およびC ア 、
6 2 6 6 されて てもよ 、および 換されて てもよ ア 基 らなる より 選択される 上の基により 換されて てもよ 、このとき、ア ノ基を置換し得る前 記 、 ライド、 ト 、 アノ、 C ア キ ア ノ、C ア キ オキ
6 6
、ヒド 、ア ア ノ、C ア キ 、C ア キ ア ノ、ア ノ、オキ 、
6 6
イ 、 C ア キ ア ノカ ボ 、およびC ア キ ア ノカ ボ
6 6
らなる より選択される 上の基により 換されて てもよ 、また、前記ア 基は、 ライド、 ト 、ア ノ、C ア キ 、 アノ、C ア キ チオ、 ゲ
6 6
C ア キ チオ、C ア キ ス 、C ア キ オキ 、ヒ
6 ド C 6 6 6 ア キ ア ノ、C ア キ ア ノ、 C ア キ ア ノ、C ア キ ス イ
6 6 6 、C ア キ オキ カ ボ 、 イ 、 C ア キ ア ノカ ボ 6 6
らなる より選択される 上の基により 換されて てもよ )
ア ノ C ア キ C ア キ ア ノ
6 6
C ア キ オキ カ ボ C ア キ C ア キ ア ノ 6 6 6 C ア キ オキ C ア キ C ア キ
6 6 6 ア ノおよびヒド らなる より選択される 上の基により 換されて る、 C ア キ ア ノ
6
C ア キ ア ノ C ア キ ア ノ
6 6
( C ア キ ア ノ C ア キ ア ノ
6 6
C ア キ オキ C ア キ ア ノ
6 6 C ア ア ノ
2 6
C ア キ オキ カ ボ ア ノ
6
上のC ア キ 基により 換されて てもよ 、複素 ア ノ
6
C ア キ ス ア ノ
6
( ) 2 ア ノ 3
イ
C ア キ イ
6
C ア キ C ア キ オキ イ
6 6
C ア キ イ
6
C ク ア キ イ
3 6
ダ ンチ イ
ア ノ イ
C ア キ イ
6
( キ C ア キ ) イ
6
( キ C ア キ ) イ
6
( C ア キ オキ C ア キ ) イ
6 6
( キ C ア キ ) イ
6
(C ア キ オキ C ア キ ) イ
6 6 C ア キ
6
C ア キ
6
C ア キ オキ カ ボ
6
ア ノカ ボ
換されて てもよ 、ア 基
にこでこのア 基は、 ライド、 ト 、ア ノ C ア キ
6 アノ、C ア キ チオ C ア キ ス C ア キ オキ 、ヒド
6 6 6
C ア キ ア ノ C ア キ ア ノ C ア キ ア ノ C ア
6 6 6 6 キ ス 、C ア キ オキ カ ボ 、 イ 、および C ア キ 6 6 カ ボ らなる より選択される 上の基により 換されて てもよ
換されて てもよ 、4～7 カ ボ 基
にこでこの 基は、C ア キ 、ヒド C ア キ 、
6 6
アノ、 C ア キ ア ノ、C ア キ オキ 、C ア オキ C
6 6 2 6 6 キ 、ヒド 、C ア キ ア ノ、C ア キ チオ C ア
6 6 6 、ア ノ C ア キ 、C ア キ オキ C ア キ 、オキ 、C
6 6 6 6 キ ア ノ、 イ 、 C ア キ ア ノカ ボ 、C ア キ ア ノ
6 6
、C ア キ ア ノ C ア キ 、 C ア キ ア ノ C ア 6 6 6 6 、C ア キ ス C ア キ 、 アノ、 ライド、ア ノ、ア
6 6
C ア キ 、および ア ノ らなる より選択さ
6 れる 上の基により されて てもよ
ア ノもし は により 換された、C ア キ
6 チオ
チオ
C ア キ ス
6
ア ス
ス
オキ
換されて てもよ 、ア 基
にこでこのア 基は、 ッ 原子、塩素原子、 ト 、ア ノ、C ア キ 、
6 アノ、C ア キ オキ 、 ゲ C ア キ オキ 、ヒド C ア キ
6 6 6 、ヒド C ア キ ア ノ、C ア キ ア ノ、 C ア キ ア ノ、C
6 6 6 6 ア キ チオカ イ 、C ア キ ア ノ、C ア キ ス ホ
6 6
ア ノ、ホ ア ノ、C ア キ オキ カ ボ 、
6 および
なる より選択される同一または異なる 上の基により 換されて てもよ ) 換されて てもよ 、4～7員の単 式の
にこでこの 、 ライド、 ト 、 アノ、 C ア キ ア ノ、C
6 6 キ オキ 、ヒド 、ア ア ノ、C ア キ 、C ア キ ア ノ、ア ノ、
6 6 、 イ 、 C ア キ ア ノカ ボ 、C ア キ ア ノカ ボ 6 6
、C ア キ オキ C ア キ 、および オキ らなる より選択 6 6
される 上の基により 換されて てもよ ) または
4～7員である、 式の
を表し、
ここで が2である場合、各 は同一または異な て てもよ 、
は、
水素原子
換されて てもよ 、C ア キ
6
換されて てもよ 、C ア
2 6
換されて てもよ 、ア または
置換されて てもよ 、C ア キ オキ カ ボ
6
にこで前記C ア キ 、C ア 、ア 、およびC ア キ
6 2 6 6 オキ カ ボ 基は、C ア キ 基により 換されて てもよ 、ア
6
、ヒド 、および らなる より選択される 上の基により 換されて てもよ )
を表し、
は、
置換されて てもよ 、C ア キ
6
にこでこのC ア キ 基は、 ライド、 ト 、ヒド 、ア ノ、C ア キ
6 6 オキ カ ボ 、 イ 、 アノ、C ア キ オキ 、オキ 、複素 、
6
イ 、アジ 、C ア キ ア ノカ ボ 、 C ア キ ア ノカ ボ
6 6
、置換されて てもよ ア らなる より選択される 上の基により 換 されて てもよ ) または
C ア
2 6
表し
、、R、および は、同一または異な て てもよ
4 6
素原子; 換されて てもよ 、C ア キ または
6
換されて てもよ 、ア 基
にこで前記C ア キ 、および 上の水素原子は、 ライド、 ト
6
、ヒド 、ア ノ、C ア キ オキ カ ボ 、 イ 、 アノ、 ト
6
ライド、C ア キ オキ 、オキ 、複素 、 イ 、アジ 、C ア キ
6 6 ア ノカ ボ 、 C ア キ ア ノカ ボ 、および、 ライド、ヒド も
6
はC ア キ により 換されて てもよ ア らなる より選択される 4
上の基により 換されて てもよ )
を表し、
は、 ライドおよび らなる より選択される 上の基により 換され て てもよ 、C ア キ 基を表し、
6
は、 ～3を表し、
は、 または2を表す。
０００7 明によれば、前記 ㈲の 合物またはそれらの 理学的に 容され 塩も し は を含んでなる医薬 が提供される。 態様によれば、有効 成分である上記の 質とともに製 をさらに含む が提供される 。これらの 細菌 染症( まし は呼吸器における細菌 染症)の または 療に有用であり、抗菌 として ることができる。
０００8 また 明によれば、 明による 物またはその 理学的に 容され 塩も し は の 上または 上の有 、薬学上 容され と共に 乳類に投与することを含んでなる、細菌 染症の または 療方法が提供され る。
０００9 さらに 明によれば、細菌 染症の または の の 造のた めの、 明による 物またはその 理学的に 容され 塩もし は の 用が提供される。また、 明の別の態様によれば、抗菌 の 効成分としての、 明による 物またはその 理学的に 容され 塩もし は の 用 が提供される。
００1０ 明による式㈲の ン イ ン 導体は、ク ンダ イ ン等の ン 系の みならず、他の ク ライド系 の 生物質が無効である 菌に強 を有する。このため、 明による 、優れた 吸器における感染症 療 薬となることが期待される。
明の 体的
００11 ㈲ よび式Ⅲの 合物
明細書にお て、 または基の 部としての C ア キ 語は、基が
6
または の 素数 ～6のア キ 基を意味する。C ア キ 基は、
6
まし はC ア キ 、より好まし はC ア キ である。
4 2
C ア キ の としては、メチ 、 チ 、 プ ピ 、 so プ ピ 、
6
、 so 、se 、 e 、 ペンチ 、 等が 挙げられる。
００12 およびこれらの 部分を含む 、特に断ら な 限り、ビ 、ア 、 プ ペ 、イソプ ペ 、 、 2
、プ ギ 、 、 ペンチ 、 2 等の直 、分岐 、環状、またはそれらの み合わ の ずれであ てもよ 、好まし は ま たは分岐 状である。C ア は、炭素数2～6の を意味し、好ま
2 6
し はC ア である。また 分に含まれる二重 合の数は特に 2 4
定されず、ア 分に含まれる二重 Z または 置の ずれで あ てもよ 。
００13 明細書にお て、ア および 部分を含む ( えば、アセトキ オキ )の 、特に断らな 限り、アセチ 、プ ピ オ 、 、イソ 、 、イソ 、C～Cの または分岐 状のア キ または 基を意味する。 ００14 明細書にお て によ て置換されて てもよ ア キ とは、ア キ 上の またはそれ以上の水素原子が またはそれ以上の置 ( 一または異な て て もよ )により 換されたア キ および ア キ を意味する。 の 大 数はア キ 上の置 能な水素原子の数に依存して決定できることは当業者に 明ら であ 。これらはア キ 外の を有する基、例えば、ア 、 、さらには、 の ア 、 3 4 アジア の に ても同様である。
００15 明細書にお て、 ライド ( ゲン )とは、 ッ 原子、塩素原子、 素 原子、または 原子を意味する。
００16 明細書にお て、 または基の 部としての ゲン ア キ 等に用 られる ゲ とは、 上の 上の水素原子が ゲン 子によ て置換さ れて ることを意味する。
００17 明細書にお て、ア とは、特に断らな 限り、 、 チ 、 2 チ 、 アンス 、 2 アンス の 子を含有しな 6～ 4 ( ～ 式、好まし は ～ )の を意味する。こ こで6～ 4員のア 基は、その 中に6～ 4個の炭素原子を有する。
００18 明細書にお て、 または とは、窒素原子、酸素原子および 子 ら選択される異種 子を～4 、残りの 子が 素原子であ り、 4～7 ( まし は5～7 、より好まし は5または6 )である または 式の であることができ、飽和、部分 和、または、不飽和の ずれでもあ 。 ることができる。これら複素 の としては、アゼ 、 、 ジ 、 、 、チ 、 、イソ 、オキ 、チア 、 イソ 、ト アゾ 、チアジア 、オキ 、テトラ 、ピ ジ 、ピラ 、ピ ジ 、ピラ 、 ペラ 、 ペラ 、 、
、 ノ、 ノ、ピラ 、 、ク 、ベンゾ 、ベンゾ 、チア ジ 、チア ピ 、および
にこで、結合 置は特に限定されな )が挙げられる。
００19 が表すア 基は、好まし は 基である。
００2０ が表す 、好まし は、
異種 子としてSまたは を一個 んでなる4～6 、
異種 子として を または三個 んでなる5または6 飽和 、 異種 子として またはSと、 を二個とを含んでなる5 飽和 、または、 異種 子として またはSと、 を一個とを含んでなる5 飽和 と ンゼン との であり、
より好まし は、アゼ 、チ 、チア 、オキ 、 3 4 アジア 、 2 4 アジア 、 3 4
、 2 4 ト アゾ 、ピ ジ 、ピ 、テトラ 、ベンゾ 、ベンゾ 、チア 5 4 b ジ 、チア 5 4 bピ 5 b
2 a ジ 基であり、さらに好まし は、アゼ 、チ
、チア 、 3 4 アジア 、 2 4 アジア 、 3 4 、 2 4 ト アゾ 、ピ ジ 、ピ 、ベン ゾ ゾ 、ベンゾ アゾ 、オキ ゾ 基 らなる群 ら選択される であり、
さらに好まし は、 3 4 アジア 基である。
００21 が表す の 体例としては、 3 、2 、2 、 (2 または5 ) 、2 、 3 4 アジア ゾ 2 イ 、 2 4 アジアゾ 5 イ 、 3 4 ア ゾ 2 イ 、 2 4 ト アゾ 3 イ 、2 ジ 、2 ピ 、3 、2 ベンゾ 、 2 ベンゾ
5 b アゾ 5 イ 2 a 6 イ 、チア 5 4 b 2 イ または、チア 5 4 bピ 2 イ 基 が挙げられる。
００22 が表す の 具体例としては、 3 4 アジアゾ 2 イ 、 2 ジ 、2 、2 ピ 、2 、2 ベンゾ 、 2 、 3 4 アゾ 2 イ または、 2 4 ト アゾ 3 イ 基が挙げられる。
００23 明の 態様によれば、 は、 3 4 アジア 、 2 4 アジ ア 、チア 、チ 、アゼ 、オキ 、 3 4 オキ 、 2 4 ト アゾ 、テトラ 、 、ピ ジ 、ピ 、ベンゾ 、ベンゾ 、チア 5 4 b ジ 、チア 5 4 bピ 、 2 a ジ および、 5 b らなる より選択される基である。
００24 明のより好ま 態様によれば、前記したよ に、 は、 、または、 3 4 アジア (すなわち、 3 4 アジアゾ 2 イ )である。 ００25 Rが表す ライドは、好まし は ッ 原子または 素原子である。
が表す C ア キ 基の置 、好まし は、ヒド 、 ライド、C
6 6 ア キ オキ カ ボ であり、より好まし は、ヒド 、 ライドである。この における好まし ライドは、 ッ 原子である。
が複素 に置換された C ア キ 基である場合、
6
、好まし は、異種 子として またはSと、 を一個とを含んでなる6 和感で ある。したが て、 C ア キ 基は、好まし は、置換さ
6 れて てもよ ノ C ア キ 、より好まし は ノ C ア キ 基である。
6 6 ００26 Rが表す 能なア ノ基の置 、好まし は、C ア キ ( ま
6 し は、 C ア キ )、C ア 、または、異種 子として を一または二個 んで 6 6
なる5もし は6員の単 ( まし は、ピ ジ )、である。特に、 が表す ア ノ基は、好まし は、 ア ノ 、 メチ ア ノ基である。
００27 Rが表す C ア キ 基は、好まし は、 ノ C
6 6 キ 基であり、ここで複素 、メチ 、 チ 、または プ ピ に より 換されて てもよ 。
００28 Rが表す ア ノカ ボ 基は、好まし は、 (チアゾ 2 イ )ア ノ カ ボ 、 ( 3 4 アジアゾ 2 イ ア ノカ ボ 、 (3 ジ )ア ノカ ボ 基である。
が表す ス 基は、好まし は、 ノス 、 基である。
が表すア またはア ス 基は、好まし はそれぞ れ ンゾイ 、ベンゼンス 基である。
００29 Rが表す 換されて てもよ 4～7 基は、好まし は、異種 子として を一または二個 んでなる5または6 、異種 子として またはSと、 を一個とを含んでなる6 基であり 、より好まし は、アゼ 、 カ ボ 、 4
イド 、 ジノカ ボ 、 ジノカ ボ 、 ジノカ ボ 、 カ ボ 基であり、さらに好まし は、 アゼ 、 カ ボ 、 ジノカ ボ 、 ジノカ ボ 基である。別の好まし 態様によれば、複素 基は、 カ ボ 、 4 イド 、
、 ジノカ ボ 基である。また、この の 、好ま し は、C ア キ 、ヒド C ア キ 、C ア キ オキ C ア キ
6 6 6 6 、C ア キ オキ 、C ア オキ C ア キ 、ヒド 、C 6 2 6 6 6 ア キ チオ C ア キ 、C ア キ ア ノ C ア キ 、ア
6 6 6
C ア キ 、C ア キ ア ノ C ア キ 、 C ア キ ア ノ C 6 6 6 6
ア キ である。別の好まし 態様によれば、 、C ア キ 、ヒ ー6 6 ド C ア キ 、C ア キ オキ C ア キ 、オキ 、C ア キ
6 6 6 6
、ヒド 、C ア キ ア ノ、ア ノ C ア キ 、C ア キ
6 6 6 ア ノ C ア キ 、 C ア キ ア ノ C ア キ 、C ア
6 6 6 2 6 キ C ア キ 、または、C ア キ チオ C ア キ である。
6 6 6
Rが表す 換されて てもよ ア 基は、好まし は置換されて てもよ
基であり、より好まし は置換 基である。ここで、このア 基の置 、好まし は、 ッ 原子、塩素原子、 ト 、ア ノ、C ア キ 、 アノ、
6 C 6 キ オキ 、 ゲン C ア キ オキ 、ヒド C ア キ 、ヒド
6 6
C ア キ ア ノ、C ア キ ア ノ、 C ア キ ア ノ、C ア キ チオ 6 6 6 6
イ 、C ア キ ア ノ、C ア キ ス ア ノ、ホ
6 6
ア ノ、C ア キ オキ カ ボ 、および である。別の好まし
6
態様によれば、このア 基の置 、 ッ 原子、塩素原子、 ト 、ア ノ、 C ア キ 、 アノ、C ア キ チオ、C ア キ ス 、C ア キ 6 6 6 6 オキ 、ヒド C ア キ ア ノ、C ア キ ア ノ、 C ア キ ア ノ、
6 6 6 C ア キ ス ィ C ア キ オキ カ ボ イ 、 C 6 6 6 ア キ ア ノカ ボ 、ヒド 、および である。より好まし は、 、 ッ 原子、 ト C ア キ ア ノ ら選択される基である。
6
００31 Rが表す 換されて てもよ 4～7員の単 式の 好まし は、異種 子として 、Sまたは を一個 んでなる5または6 飽和 、異種 子とし て を ～ んでなる5または6 、異種 子として またはSと、 を一 個とを含んでなる6 、異種 子としてSと、 を一または二個 んでなる 5 飽和 であり、好ま 基の例として、ピ ジ 、 、チア 、ピラ 、テトラ 、チア 、 2 3 アジア 、および、 3 6 ト アジ 基 らなる より選択されるものが挙げられる。 より好まし は、 2 、2 、 (2 4 または5 ) 、4 、 5 、 2 3 アジアゾ 4 イ 、 2 3 アジアゾ 5 イ 、 3 4 アジアゾ 2 イ 。
、 (2 3 または4 ) ジ 、2 ラジ 、 2 3 ト アゾ イ 、 2 3 ト アゾ 2 イ 、 2 4 ト アゾ イ 、 2 4 ト アゾ 2 イ 、テトラゾ イ 、テトラゾ 2 イ ゾ イ ゾ 2 イ 、 ノ基であり、さら に好まし は2 、 (2 4 または5 ) 、 (2 3 または4 ) ジ 基でる。また、この の 好まし は、 ト C ア キ
6 、C ア キ オキ C ア キ オキ C ア キ C ア キ ア ノ 6 6 6 6
ライド、ア ノ、オキ オキ である。
００32 Rが表す二 好まし は、異種 子として 、Sまたは を もし は二個 んでなる5または6 飽和 士 らなる 、異種 子として O、Sまたは を もし は二個 んでなる5または6 飽和 5または6員の 不飽和 ( えば ンゼン ) らなる が挙げられ、より好まし は、 ン ン 、 ンゾ ゾ 、ベンゾ アゾ が挙げられ、 さらに好まし は、3 、2 ベンゾ 基である。
００33 明の の まし 態様によれば、 は、 ライド、 アノ ト 、置換 C ア キ 基にこでこのC ア キ 基は、ヒド 、 ライド、 イ 、 6 6
C ア キ オキ カ ボ 、 アノ、複素 、
6 および C ア キ
6 らなる より選択される 上の基で 換されて る)、C ア キ
6 および または 基により 換されて てもよ ア ノ 、ア ノおよび また は キ C ア キ ア ノ 、C ア キ ア ノ C
6 6 6 キ ア ノ 、 ( C ア キ ア ノ) C ア キ ア ノ
6 6
、C ア キ オキ C ア キ ア ノ 、 (S) 2 ア ノ 3 6 6
、 C ア キ オキ C ア キ C
6 6 6 ア キ ア ノ 、 C ア キ イ 、 C ア キ
6 6 イ 、力 イ 、C ア キ オキ カ ボ 、
6
れて てもよ ア 基にこでこのア 基は、 ライド、 ト 、ア ノ、C
6 キ 、 アノ、C ア キ チオ、C ア キ ス 、C ア キ オキ
6 6 6
、ヒド C ア キ ア ノ、C ア キ ア ノ、 C ア キ ア ノ、C
6 6 6 6 キ ス ィ 、C ア キ オキ カ ボ 、 イ 、および C
6 6 ア キ ア ノカ ボ らなる より選択される 上の基により 換されて て もよ )、置換されて てもよ 4～7 にこでこの 、 ライド、 ト 、C ア キ 、C ア キ ア ノ、ア ノ、
6 および らなる より選択さ 6
上の基により 換されて てもよ )、置換されて てもよ 4～7
基にこでこの 基は、C ア キ 、ヒド C
6 6 キ 、C ア キ オキ C ア キ 、オキ 、
6 6 およびC ア キ ア ノ
6
らなる より選択される 上の基により 換されて てもよ )、複素 ア ノ 、複 素 C ア キ 、 ( キ C ア キ )
6 6
イ 、 ( キ C ア キ ) イ 、 ( C ア
6 6 オキ C ア キ ) イ 、 ( キ C ア
6 6 ) イ 、および、 (C ア キ オキ C ア キ
6 6 ) イ 基 ら選択されるものである。
明の のより好まし 態様によれば、 は、 ライド、 ト 、置換C
6 キ 基にこでこのC ア キ 基は、ヒド 、および ライド らなる より
6 される 上の基で 換されて る)、ア 基により 換されて てもよ ア ノ 、C ア キ オキ カ ボ 、置換されて てもよ ア 基にこでこの 6
基は、 ライド、 ト 、ア ノ、C ア キ 、 アノ、C ア キ チオ、C
6 6
ア キ ス 、C ア キ オキ 、ヒド C ア キ ア ノ、C 6 6 6 6 キ ア ノ、 C ア キ ア ノ、C ア キ ス ィ 、C ア キ
6 6 6
カ ボ 、 イ 、および C ア キ ア ノカ ボ らなる より
6
択される 上の基により 換されて てもよ 、置換されて てもよ 4～7 にこでこの 、 ト 、C ア キ 、C ア キ ア ノ、ア ノ、
6 6
および らなる より選択される 上の基により 換されて てもよ )、置換 されて てもよ 4～7 カ ボ 基にこでこの カ ボ 基は、C ア キ 、ヒド C ア キ 、C ア キ オキ C ア キ 、
6 6 6 およ 6 び らなる より選択される 上の基により 換されて てもよ ) ら選択され るものである。
明の別の好まし 態様によれば、 が、
ライド、
アノ 、
ト 、
置換C ア キ 基にこでこの 前記 ㈲における定義と同義である)
6
C ア 基により 換されて てもよ 、ア ノ
6
C ア キ ア ノ
6
C ア キ ア ノ
6
ア ノ 、
C ア キ オキ C ア キ C ア キ
6 6 6 、
C ア キ ア ノ
6
C ア キ C ア キ ア ノ
6 6
C ア キ オキ C ア キ ア ノ
6 6 ア ノ C ア キ ア ノ 、
6
ア ノおよび キ C ア キ ア ノ 、
6
C ア キ ア ノ C ア キ ア ノ 、
6 6
( C ア キ ア ノ) C ア キ ア ノ 、
6 6
ノC ア キ
6
(5) 2 ア ノ 3 、
イ 、
C ア キ イ 、
6
C ア キ イ 、
6
C ア キ オキ カ ボ 、
6
ジン イ 、
置換されて てもよ 、4～7 カ ボ 基にこでこの 前記 ㈲における定義と同義であり、 、この の 、 ノ、 4 イド 、 ジ 、および ジ 基 らなる より選択さ れる)、
置換されて てもよ 、 基にこでこの 請求 にお て定義の りである)、および
換されて てもよ 、4～7 にこでこの 前記 ㈲における 定義と同義であり、 、この 、ピ ジ 、 、チア 、ピラ 、 、テトラ 、チア 、 2 3 アジア 、 および、 3 6 ト アジ 基 らなる より選択される)、
らなる群 ら選択される基である。
明の別のより好ま 態様によれば、 は、
ライド、
ト 、
ヒド 、 ライド、またはC ア キ オキ により 換さ
6 れて る、C ア
6 、
C ア 基により 換されて てもよ 、ア ノ 、
6 ア ノ 、
C ア キ オキ カ ボ 、
6
ノC ア キ
6
カ イ 、
C ア キ イ 、
6
C ア キ イ 、
6
換されて てもよ 、4～7 基にこでこの
基は、C ア キ 、ヒド C ア キ 、C ア キ オキ C ア キ
6 6 6 6 、オキ 、C ア キ オキ 、ヒド 、C ア キ ア ノ、ア ノ
6 6
C ア キ 、C ア キ ア ノ C ア キ 、 C ア キ ア ノ C 6 6 6 6 6 ア キ 、C ア オキ C ア キ および、およびC ア キ チオ
2 6 6 6
C ア キ らなる より選択される 上の基により 換されて てもよ 、
6
、この の 、 ノ、 4 イド 、 ジ 、および ジ 基 らなる より選択される)、
置換されて てもよ 、 基にこでこの 基は、 ッ 原子、塩素原 子、 ト 、ア ノ、C ア キ 、 アノ、C ア キ チオ、C ア キ ス ホ
6 6 6
、C ア キ オキ 、ヒド C ア キ ア ノ、C ア キ ア ノ、C
6 6 6 6 ア キ ア ノ、 C ア キ ア ノ、C ア キ ス ィ 、C
6 6 6 ア キ オキ カ ボ 、 イ 、 C ア キ ア ノカ ボ 、ヒ
6 ド 、および らなる より選択される 上の基により 換されて て もよ )、および
換されて てもよ 、4～7 にこでの 、 ト 、C ア
6 、C ア キ ア ノ、ア ノ、C ア キ オキ 、 オキ 、C ア キ 6 6 6 オキ C ア キ 、 ライド、および らなる より選択される 上の
6
基により 換されて てもよ 、 、この 、ピ ジ 、 、チア 、ピラ 、 、テトラ 、チア 、 2 3 アジ ア 、および、 3 6 ト アジ 基 らなる より選択される 、
らなる群 ら選択される基である。 ００37 明にお て、 は、好まし は、
水素原子
換されて てもよ 、C ア キ
6
にこでこのC ア キ 基は、ア ノ、ヒド 、C ア キ 、
6 6
および らなる より選択される 上の基で 換されて てもよ )
C ア
2 6
C ア
6
にこでこの 基は、ヒド 、複素 、およびア ノ らなる より選択さ れる 上の基で 換されて てもよ ) または
C ア キ オキ カ ボ
6
を表す。
００38 より好まし は、 は、
水素原子
換されて てもよ 、C ア キ 基にこでこのC ア キ 基は、ア ノ、
6 6
、およびC ア キ 環 らなる より選択さ
6 れる 上の基で されて てもよ )であり、
さらに好まし は、水素原子、またはC ア キ 基
6 である。
００39 Rは、好まし は、C ア キ ( まし は、 C ア キ )、またはC
3 6 6 2 ア 基を表し、より好まし はC ア キ 基である。
6 6
また、 が表す基の結 、好まし は、 が結合する2 ジ ( が である場合)、2 ジ ( が2である場合)、または、2 ジ ( が3である場合)の4位である。
００4０ R、 、および は、好まし は、同一または異な て てもよ
4 5 6
素原子または
置換されて てもよ 、C ア キ
6
にこで前記C ア キ 基は、 ライド、 ト 、ヒド 、ア ノ、
6
、 アノ、および、 ライドにより 換されて てもよ ア らなる より選択さ れる 上の基により 換されて てもよ ) を表し、
より好まし は、 が上記の りである一方、 および は共に水素原子を表し、
4 5 6
さらに好まし は、 、 、
4 5 および 6は共に水素原子を表す。
００41 Rは、好まし は、C ア キ 基を表す。
7 6
は、好まし は、 または2を表す。
は、好まし は、 を表す。
００42 明の 態様によれば、 が、 3 4 アジア 基である場合、 は、
ア 基により 換されて てもよ 、ア ノ 、
C ア キ オキ カ ボ 、
6
C ア キ により 換されて てもよ 、4～7 、
6
換されて てもよ 、ア 基
にこでこのア 基は、 ッ 原子、塩素原子、 ト 、ア ノ、C ア キ 、
6 アノ、C ア キ チオ、C ア キ ス 、C ア キ オキ 、ヒ
6 6 6 ド C ア キ ア ノ、C ア キ ア ノ、 C ア キ ア ノ、C ア キ ス 6 6 6 6
ィ 、C ア キ オキ カ ボ 、 イ 、 C ア キ ア ノ
6 6
、ヒド 、および、アゼ らなる より選択される 上の基によ り 換されて てもよ )、および
換されて てもよ 、4～7員の単 式の
にこでこの 、 ト 、C ア キ 、C ア キ ア ノ、および
6 6
らなる より選択される 上の基により 換されて てもよ )
らなる群 ら選択される基である。より好まし は、この きさらに、
は、
水素原子、または
置換されて てもよ 、C ア キ
6
にこでこのC ア キ 基は、ア ノ、ヒド 、およびC ア キ
6 6
、 らなる より選択される 上の基で 換されて てもよ )
であり、 2０ は、 C ア キ 基であり、
3 6
、 、 は、共に水素原子であり、
4 5 6
は、C ア キ 基であり、
7 6
は、 または2であり、
は、 である。
明の別の好まし 態様によれば、 が、 基である場合、
は、
ライド、
ト 、
ヒド 、 ライド、またはC ア キ オキ により 換されて る、C ア
6 6 、
ア 基により 換されて てもよ 、ア ノ 、
複素 ア ノ
C ア キ オキ カ ボ 、
6
C ア キ 、および、
6
( キ C ア キ ) イ 、
6
( キ C ア キ ) イ 、
6
( C ア キ オキ C ア キ ) イ 、
6 6
( キ C ア キ ) イ 、
6
(C ア キ オキ C ア キ ) イ 、
6 6
換されて てもよ 、4～7 カ ボ 基
にこでこの 基は、この 基は、C ア キ
6 、ヒド C ア キ 、C ア キ オキ C ア キ 、オキ 、C ア
6 6 6 6 オキ 、ヒド 、C ア キ ア ノ、ア ノ C ア キ 、C
6 6 6 ア キ ア ノ C ア キ 、 C ア キ ア ノ C ア キ 、C ア
6 6 6 2 6 オキ C ア キ 、および、C ア キ チオ C ア キ らなる より
6 6 6
択される 上の基により 換されて てもよ )、
置換されて てもよ 、ア にこでこのア 基は、 アノ、ア ノ、C ア キ 、C ア キ
6 6
ア ノ、C ア キ オキ 、C ア キ チオ、および C ア キ ア ノ
6 6 6
なる より選択される 上の基により 換されて てもよ )、および
換されて てもよ 、4～7員の単 式の
にこでこの 、C ア キ 、C ア キ オキ 、 オキ 、
6 6
、C ア キ オキ C ア キ 、ア ノ、 ライド、および らなる 6 6
より選択される 上の基により 換されて てもよ )
らなる群 ら選択される基であり、
より好まし は、 は、
ライド、
ト 、
ヒド または ライドで 換されて るC ア キ 、
1 6
ア 基により 換されて てもよ ア ノ 、
C ア キ オキ カ ボ 、
1 6
換されて てもよ 、4～7 カ ボ 基にこでこの カ ボ 基は、C ア キ 、ヒド C ア キ 、C ア キ オキ C ア キ 、
6 6 6 6 ら選択される 上の基により 換されて てもよ 、
ア 、および
C ア キ または により 換されて てもよ 、4～7員の単 式の
1 6 らなる群 ら選択される基である。さらに好まし は、このとき、
は、水素原子、または、C ア キ 基であり、
2 6
は、 C ア キ 基であり、
3 6
、 、 は、共に水素原子であり、
4 5 6
は、C ア キ 基であり、
7 6
は、 または2であり、
は、 である。
明のさらに好まし 態様によれば、 (1)または式( )における、 ( )は 、下記 らなる群 ら選択される基を表す
換されて てもよ フ 3 4 アジアゾ 2 イ 、 置換されて てもよ フ ゾ 2 イ 、
置換されて てもよ 3 4 アジアゾ 2 イ 、 置換されて てもよ ゾ 2 イ 、
置換されて てもよ フ チアゾ 2 イ 、
置換されて てもよ ジ 、
置換されて てもよ 3 4 アジアゾ 2 イ 、 置換されて てもよ 、
置換されて てもよ 3 6 ト アジ 、
置換されて てもよ 3 4 アゾ 2 イ 、 置換されて てもよ 3 4 アジアゾ 2 イ 、 テトラ 、
4 イド カ ボ 、
2 3 アジア ゾ 2 イ 、
5 b 、
2 a 6 イ 、
置換されて てもよ フ 3 4 アゾ 2 イ 、 置換されて てもよ 3 4 アジアゾ 2 イ 、 置換されて てもよ 、
置換されて てもよ チアゾ 2 イ 、
置換されて てもよ ゾ 2 イ 、
置換されて てもよ フ ゾ 2 イ 、
置換されて てもよ ビ 、
置換されて てもよ カ ボ 、
置換されて てもよ チオ ン 2 イ 、
置換されて てもよ 、
置換されて てもよ フ ジ 、 換されて てもよ 、および、
ピ ジ 。
００45 明による式㈲の 物の 子内には、 S )が結合する 素が存在し、 はこの 体異性体の ずれ の 離されたものおよびそれら の 合物の ずれも される。この 、 S 置であることが望ま 。
よ て、 明の まし 態様によれば、 ㈲は、下記 (叫で表される
2
Figure imgf000025_0001
A および は、前記 ㈲における定義と
3 4 5 6 7
義である 。
００46 明の別の態様によれば、 ㈲で表される ン イ ン 導体またはその 学的に 容され 塩であ て、 T T T T T T T
3 4 5 6 7
が下記のよ に定義されるものが提供される
ここで、 ㈲ 、
は、ベンジ 、C ア キ 基で 換されて てもよ ア 基を表
6 す たは、
C ア キ 、 ゲ C ア キ 基で 換されて てもよ 素原子、 6 6
素原子、 子 ら選択される ら4個の異 子を含み、 4～7員で ある または を表し、
は、
ライド、
アノ 、 ト 、
置換C ア キ 基にのC ア キ 基は、ヒド 、 ライド、 イ 、C
6 6
ア キ オキ カ ボ 、 アノ、 C ア キ イ 、C ア 6 6 6 オキ 、複素 、複素 れら複素 および 、 ライド、 ト 、C ア キ 、C ア キ ア ノ、ア ノ、 アノ、 C
6 6 6 キ ア ノ、C ア キ オキ 、ヒド 、ア ア ノ、オキ 、
6
、 C ア キ ア ノカ ボ 、C ア キ ア ノカ ボ ら選択される 6 6
C ア キ 、
6
C ア キ 、
6
C ア キ および 基で 換されて てもよ ア ノ 、
6
C ア ア ノ 、
2 6
ア ノおよび または ド キ C ア キ ア ノ 、
6
にの 、 ライド、 ト 、 アノ、 C ア キ ア ノ、C ア キ
6 6 オキ 、ヒド 、ア ア ノ、C ア キ 、C ア キ ア ノ、ア ノ、オキ
6 6
、 イ 、 C ア キ ア ノカ ボ 、C ア キ ア ノカ ボ
6 6
ら選択される 上の基で 換されて てもよ 置換されて てもよ )、ア 基にのア 基は、 ライド、 ト 、ア ノ、C ア キ 、 アノ、C ア キ
6 6 、C ア キ ス 、C ア キ オキ 、ヒド C ア キ ア ノ 6 6 6
、C ア キ ア ノ、 C ア キ ア ノ、C ア キ ス
6 6 6 ィ 、C ア
6 オキ カ ボ 、 イ 、 C ア キ ア ノカ ボ ら選択さ
6
上の基で 換されて てもよ )、C ア キ 、C ア 基 ら選択
6 6
される 上の基で 換されて てもよ ア ノ 、
C ア キ ア ノ C ア キ ア ノ 、
6 6
( C ア キ ア ノ) C ア キ ア ノ 、
6 6
C ア キ ア ノ 、
6
ア ノ C ア キ C ア キ ア ノ 、
6 6
C ア キ オキ カ ボ C ア キ C ア キ ア ノ 、 6 6 6 C ア ア ノ 、
2 6
上のC ア キ 基で 換されて てもよ ア ノ
6
C ア キ オキ C ア キ ア ノ
6 6
( ) 2 ア ノ 3 、
C ア キ オキ C ア キ C ア キ ア ノ 6 6 6
C ア キ ス ア ノ 、
6
ゲ C ア キ チオで 換されて てもよ ア ア ノ 、
6
、
C ア キ オキ カ ボ ア ノ 、
6
C ア キ イ 、
6
C ア キ C ア キ オキ イ 、
6 6
C ア キ イ 、
6
C ク ア キ イ 、
3 6
ダ ンチ イ 、
ア ノ イ 、
C ア キ 換 イ 、
6
キ C ア キ イ 、
6
カ イ 、
C ア キ オキ カ ボ 、
6
ア ノカ ボ 、
置換C ア キ チオ墓にのC ア キ チオ基は、ア ノまたは、 イ
6 6
で 換されて る)、
ピ チオ 、
複素 ス 、
C ア キ ス 、
6
ア 、
ア 基に ア およびア 基は、 ライド、 ト 、ア ノ、C ア キ 、 アノ、C ア キ チオ、C ア キ ス 、 6 6 6
C ア キ オキ 、ヒド C ア キ ア ノ、C ア キ ア ノ、 C
6 6 6 6 キ ア ノ、C ア キ ス ィ 、C ア キ オキ カ ボ 、
6 6
イ 、 C ア キ ア ノカ ボ ら選択される 上の基で 換されて
6
てもよ 、
ア ス 、
4 ら7 にの 、 ライド、 ト 、 アノ、 C ア キ ア ノ
6
、C ア キ オキ 、ヒド 、ア ア ノ、C ア キ 、C ア キ
6 6 6
ア ノ、ア ノ、オキ 、 イ 、 C ア キ ア ノカ ボ 、C ア
6 6 ア ノカ ボ ら選択される 上の基で 換されて てもよ 、
、
ピ オキ 、
複素 C ア キ および、
6
4 ら7 基にの 基は、C ア キ 、ヒ
6 ド C ア キ 、 アノ、 C ア キ ア ノ、C ア キ オキ 、ヒド 、C 6 6 6
ア キ オキ C ア キ 、オキ 、C ア キ ア ノ、 イ 、 6 6 6
C ア キ ア ノカ ボ 、C ア キ ア ノカ ボ 、C ア キ ア ノ 6 6 6
C ア キ 、 C ア キ ア ノ C ア キ 、C ア キ ス
6 6 6 6
C ア キ 、 アノ、 ライド、ア ノ、ア ア ノC ア キ 、ア ア ノ 6 6 、 が2を表す場合、それぞれ 一または異な た基であ てもよ 、
は、水素原子、
C ア キ 基にのC ア キ 基は、ア ノ、ヒド 、C ア キ
6 6 6
、 ア ら選択される 上の基で 換されて てもよ )、
C ア 、
2 6
ア 基にの 基は、ヒド 、複素 、ア ノ ら選択される 上の基で 換されて てもよ または、
C ア キ オキ カ ボ 基を表し、
6 は、C ア キ 基にのC ア キ 基は、 ライド、 ト 、ヒド 、 3 6 6
ア ノ、C ア キ オキ カ ボ 、 イ 、 アノ、 ト ライド、C
6 6 ア キ オキ 、オキ 、複素 、 イ 、アジ 、C ア キ ア ノカ
6
、 C ア キ ア ノカ ボ 、置換されて ても良 ア ら選択さ 6
上の基で 換されて てもよ )または、
C ア 基を表し、
2 6
、 、 は、同一または異な て 素原子、
4 5 6
ア 基にの 上の水素原子は、 ライド、 ト 、ヒド 、ア ノ、C
6 キ オキ カ ボ 、 イ 、 アノ、 ト ライド、C ア キ
6
、オキ 、複素 、 イ 、アジ 、C ア キ ア ノカ ボ 、 C
6 6 ア キ ア ノカ ボ 、置換されて ても良 ア ら選択される 上の基 で 換されて てもよ )または、
C ア キ 基にのC ア キ 基は、 ライド、 ト 、ヒド 、ア ノ、C 6 6 6 キ オキ カ ボ 、 イ 、 アノ、 ト ライド、C ア キ
6
、オキ 、複素 、 イ 、アジ 、C ア キ ア ノカ ボ 、
6
C ア キ ア ノカ ボ 、置換されて ても良 ア ら選択される 上 6
の基で 換されて てもよ )を表し、
は、C ア キ 基を表
6 し、
7
は、 ～3を表し、
は、 または2を表す。
明による 、その 理学的に 容され とすることができる。このよ 塩の好 例としては、ナト ウム 、カ ウム または ウム塩のよ ア カ またはア カ 、 ッ 素酸塩、塩酸塩、 化水素酸塩、 ウ 素酸塩のよ ゲ 素酸塩、 酸塩、過 素酸塩、 酸塩、 ン 塩な どの 機酸塩、メタンス ホン 塩、ト オ メタンス ホン 塩、 タンス ホン のよ ア キ ス ホン 塩、ベンゼンス ホン 塩、P ト ンス ホ ン のよ ア ス ホン 塩、 、 ク 塩、ク ン 塩、酒石酸塩 、 ウ 塩、 イン 塩、 酸塩、 ン 塩、乳酸塩、アス ビン のよ 機酸塩、およびグ ン 、 アラ ン 、グ タ ン 塩、アス ラギン のよ ア ノ 塩などが挙げられる。
明による とすることができる。このよ 溶媒 としては、 水和 、ア ( えば、メタノ 、 タノ )、および テ ( えば、 テ )が挙げられる。
００48 化 の
明による化合物は、イン・ ト ( n V o にお て細菌、特に耐性 、 の 育を阻害し、抗菌 性を実際に示す( )。
明による 、各種 、例えば 性菌を含む ( ne mon ae )等に対して極めて優れた 性を示すン イ ン 導体である。 明によ る 、 ン イ ン 導体であるため、従来報告されて る各種 菌に対し 、抗菌 性を有することに加えて、臨床上 題とな て た 菌に対しても 強 性を有する。このため、呼吸器 染症をはじめとする各種 染症の または 療にお て極めて有効であると える。
て 明による 、細菌 染症の または 療に用 ることができる 。このよ 感染症としては、例えば、肺炎、慢性 管支 、急性 耳炎、急性 鼻 腔 が挙げられる。
００49 明によれば、 明による 物またはそれらの 理学的に 容され 塩も し は 、薬学上 容され とを含んでなる医薬 が提供される 。 まし 態様によれば、有効成分である上記の 質とともに製 をさらに 含む が提供される。これらの 細菌 染症( まし は呼吸 器における細菌 染症)の または 療に有用であり、抗菌 (すなわち
)として ることができる。
明の別の態様によれば、 明による 合物またはその 理学的に 容さ 塩もし は を有効成分とする が提供される。
００5０ また 明の別の態様によれば、 明による 物またはその 理学的に 容 され 塩もし は の 上または 上の有 、薬学上 容され と共に 乳類に投与することを含んでなる、細菌 染症の または 療方法 が提供される。
明のさらに別の態様によれば、細菌 染症の または の の 造のための、 明による 物またはその 理学的に 容され 塩もし は の 用が提供される。また、 明の別の態様によれば、抗菌 の 効 成分としての、 明による化合物またはその 理学的に 容され 塩もし は の 用が提供される。
ここで好まし は感染症は、呼吸器における細菌 染症である。
００51 明による 、経口および ( えば、静脈 与、筋肉 与、皮 下 与、直腸 与、経 )の ずれ の 路で、ヒトおよびヒト 外の 物 に投与することができる。
００52 て、 明による 物を含んでなる医薬 、投与 路に応じた 当 な に処方される。 体的には、経口剤としては、 剤、カプセ 、散剤、頼 、丸剤、細粒 、ト チ 、 ップ剤などが挙げられ、 口剤としては、 もし は の 、座 、テ プ 、 剤などが挙げられる。
００53 これらの 、通常用 られて る 、増量 、崩壊 、結合剤、滑 、着色 、希釈 、湿潤 、 、分散剤、 、保存 、 、防腐剤、矯 、無痛 、安定 剤などの製 ( )等を用 て 法により製造することができる。
００54 としては、例えば、 、果糖、 ドウ 、 ンスタ チ、 ビット、
セ スなどが、崩壊 としては、例えば、デンプン、ア ギン ナト ウム、炭酸 ウム、ク ン ウム、 キスト ンなどが、結合剤としては例えば メチ セ スもし はその 、ポ ア 、ポ テ 、メチ セ ス、 チ セ ス、アラビア ム、ゼラチン、ヒド プ ピ セ ス、ポ などが、 としては、例えば、タ ク、ステア ン グネ ウム、ポ チ ング 、 油などがそれぞれ げられる。この他の使用 能な 無毒性の としては、例えば、 ップ、 セ ン、 ン、グ セ ン、 タノ 、プ ピ ング 、ク ン 、 ナト ウム、 硫酸ソ ダ、 ン ナト ウム、 ク キスト ン、ヒド プ ピ ク キスト ン、Tween 8０等が挙 3０ げられる。
００55 また、上記 、必要により 、p 、安定 、 、保存剤 などを添加して製造することができる。
明による医薬 、本 明による 物の 有量は、その に応じて 異なるが、通常 ～95 まし は3 ～8 である。 ００56 患者の 齢、体重、性別、疾患の 、 状の 度などを考慮して、 の 合に応じて 定されるが、例えば、肺炎 菌による感染症の 療のため には、経口投与では通常、成人 当たり 明の 合物の として 2 OOO 、好まし は、 の であり、これを 状に応じて 回 ら6回にわけて投与することができる。
明による 物は他の医薬、例えば ン、 、 ン等の 他の抗 と組み合わ て投与してもよ 。 、同時にある は経時的にする ことができる。他の医薬の 類や投与 状の 類や患者の 態に依存し て決定できる。
００57 ㈲の 物の 造
本 明による一般 ㈲で表される 、下記に説明する製造 法に従 て 製造することができるが 明の 物の はこれらに限定されるものでは な 、 明の 物の 囲も下記の 法により製造された 物に限定され ることはな 。 明細書の には 物の 法の 体例が示され て るので、当業者は下記の 般的な 法の および実施 の 体的な説 明を参照し 、原料 物、反応 件、試薬などを 択し、必要に応じて の 飾な し 良を〒 ことにより、 ㈲に包括される 物を ずれも容易に 造する事が可能である。なお 明の 、 明によ て明ら にされた 物の 状に基 き、 の 段を施してこれらを製造するす ての 法を包括 する。
００58 下にお て、構造 、 ら 、 、 の 、 ㈲にお て定義され たものと同じ意味を表す。また 、 ら 、
8 2０ Pは の部 造を意味するため、 ㈲で定義した 囲を超えな ものとする。また式㈲ 外で以下に随時 て る新た 文字はその 度、意味を定義し、それ以降に出てきた場合は、上述の 義と同じ 意味を表す。またこれより以下に示す 程にお て、同じ 号の
同じ反応 件を表す。
００59 に一般 ㈲にお て がメチ ( 下、 e 記する)、 がプ ピ ( 下、P 記する)、 、
4 5および、 が水
6 素原子( 下、 記する)、 が で される 、例えば 記の 般的方法に従 て製造することができる。 ００6０ スキ ム
3
Figure imgf000034_0001
(4)中に記載の はC ア キ ス またはア ス
6
を表し、 (6)中に記載の はC ア キ またはア 基を表し、 S
6
は メチ 基を表す。
００61 、2 程にお て、 ン イ ン( C する) ら式(2)の 物 の および式(2)の 物 ら式(3)の 物 の 、例えば 34 84 4号に記述された方法に準じて製造できる。
００62 3 程にお て、 (3)の 物 ら式(5)の 物 の 、例えば
薬として るチオ ( S ( ) )または イド(( ) S S ( ) 応じて以下の㈲、 ( )の ずれ の 法を適 択することによ り製造できる。 、
㈲ テトラ ド ラン 液中で (3)の 物、ト イン、 チ ア ジカ ボキ ト 、前記チオ または前記ジス の ずれ を ～ 等 反応さ た後、ト メチ 基を希薄塩酸 メタノ で除 去することにより製造できる。 応における反応 テトラ ド ランの他に、一 般的な反応 であ てもよ 、好まし は ンゼン、ト ン、ト オ メチ ベ ンゼン、アセ ト 等がよ 、ホス イン ト の他に、一般 的に文献などで知られる イン であ てもよ 、好まし はト イン、ト イン、ト e イン等がよ 、 ～5等量も る と良 。 チ ア ジカ ボキ トの他に、一般的に文献などで知 られる であ ても良 、好まし は ソプ ピ ジカ ボキ ト、 ( ジカ ボ ) ジン等がよ 、 ～5等 ると良 。 ～5 Cの 囲で行 、反応 ・ 5～24 間である。
( ) ベンゼン 液中、 (3)の 物、 アノメチ ント ホラン 、前記チオ を反応さ た後、ト メチ 基を希薄塩酸 メタノ で除去することにより製造できる。 応における反応 は ンゼンの他に 、一般的な反応 でもあ てもよ 、好まし はテトラ ド ラン、ト ン、ト オ メチ ベンゼン、アセ ト 等がよ 、反応 進剤は アノメチ ント
ホランの他に、一般的に文献などで知られる ンイ ド等であ ても 、好まし は アノメチ ント メチ ホラン等がよ 、 ～5等 ると良 。
～ 5 Cの 囲で行 、反応 ・ 5～24 間である。
００63 4 程にお て、 (3)の 物 ら式(4)の 物 の 、例えば 下 の 法を用 ることにより製造できる。 、ク ホ ム 、塩基 、 (3 )の 物に 剤を反応さ ることにより製造できる。 応における反 応 ク ホ ムの他に、一般的な反応 であ てもよ 、好まし は チ ン、四塩化炭素 ゲン メチ ス 、ピ ジン、 メチ ドン等の極性 がよ 。 基とは一般的に知られる無機 または有機 基であり、好まし は、炭酸カ ウム、炭酸水素ナト ウム、ト チ ア ン、 ソプ ピ チ ア ン、ピ ジン等であり、 ～ 等 ると良 。ス 剤は、 一般的なア キ ス ク またはア ス ク または ホン 水物を指し、好まし は メタンス 、 ト ンス 、ト オ メタンス ホン 水物 がよ ～ 等 るとよ 。 ～5 Cの 囲で行 、反応 ・ 5～24 間である。
００64 5 程にお て、 (4)の 物 ら式(5)の 物 の 、例えば 下 の 法を用 ることにより製造できる。 、 メチ ホ ムア ド 、塩 基 、 (4)の化合物に前記チオ を ～ 等 反応さ た後、ト メチ 基を希薄塩酸 メタノ で除去することにより製造できる。 応 における反応 メチ ホ ムア ドの他に、一般的な反応 であ ても良 、好まし は メチ ス 、ピ ジン、 メチ ドン等の極性 良 。 基とは一般的に知られる無機 または有機 基であり、好まし は カ ウム、炭酸水素ナト ウムまたはト チ ア ン、 ソプ ピ ン、ピ ジン 等であり、 ～ 等 ると良 。 ～ 2 Cの 囲で行 、反応 ・ 5～24 間である。
００65 6 程にお て、 (3)の 物 ら式(6)の 物 の 、例えば 3 程のチオ を一般的に知られるア キ チオカ ボン または一般的に知られる ア チオカ ボン酸に代え、好まし はチオ 、 プ ピオン またはチオ 息香酸 に代え、 ～ 等 反応さ ることにより製造できる。 ００66 7 程にお て、例えば式(4)の 物 ら式(6)の 物 の 、例え ば 5 程のチオ を 般的に知られるア キ チオカ ボン またはその 一般的に知られるア チオカ ボン またはその塩に代え、好まし はチオ 、 プ ピオン またはそのカ ウム 、ナト ウム チオ 息香酸またはその カ ウム 、ナト ウム に代え、 ～ 等 反応さ ることにより製造できる。 ００67 8 程にお て、 (6)の 物 ら式(5)の 物 の 、例えば 下 の 法を用 ることにより製造できる。 、メタノ 、塩基 、系中で 基を除去し、これにア キ ライド、ア ライドまたは ライド 等を ～ 等 さ た後、ト メチ 基を希薄塩酸 メタノ で 除去することにより製造できる。 応における反応 メタノ の他に、一般 的な であ ても良 、好まし は タノ 、プ ノ 、 タノ 、 メチ ホ ムア ド、 メチ ス 、 メチ などが良 、塩 基は一般的に知られる無機 ア カ メトキ 、ア カ トキ で あ ても良 、好まし は 酸水素ナト ウム、炭酸カ ウム、炭酸 ウム ナト ウ ムメトキ 、ナト ウム トキ が良 ～ 等 るとよ 。 ～ 2 での 囲で行 、反応 ・ 5～24 間である。
００68 9 程にお て、 (6)の 物 ら式(7)の 物 の 、例えば 下 の 法を用 ることにより製造できる。 、メタノ 、 (6)の化合物の メチ 基を希薄塩酸 メタノ で除去した後、 (6)の
基を塩基により 護することにより製造できる。 応における反応 メ タノ の他に、一般的な であ ても良 、好まし は タノ 、プ ノ 、 タノ 、 メチ ホ ムア ド、 メチ ス 、 メチ などが良 、塩基は一般的に知られる無機 ア カ メトキ 、ア カ トキ であ ても良 、好まし は水酸化ナト ウム、水酸 カ ウム、ナ ト ウムメトキ 、ナト ウム トキ が良 ～ 等 るとよ 。
～4 Cの 囲で行 、反応 ・ 5～24 間である。
００69 程にお て、 (7 の化合物 ら式(5 の化合物 の 、例えば 下 の㈲、 )のどちら の 法を適 択することにより製造できる。 、 () メチ ホ ムア ド 、塩基 、 (7)の 物にX で表される反応 (Xは S または、 ライドを表す)を～ 等 さ ることにより製造できる。 応における反応 メチ ホ ム ア ドの他に、一般的な反応 用 てもよ 、好まし は、 メチ ス 、 テトラ ド ラン、 テ 、 メチ が良 。 、一般的 に知られる無機 または有機 基であ てもよ 、好まし は 酸水素ナト ウム、 炭酸ナト ウム、 ン ウム、ナト ウム e トキ 、 ウム e トキ 、 または ソプ ピ チ ア ン、ト チ ア がよ ～ 等 るとよ 。
室温～ 5 Cの 囲で行 、反応 ～24 間である。
( ) キサン 、塩基、X ( ) で表される反応 (Xは、 C、
2 2
O fまたは、O sを表し、 fはト オ メタンス 、 sは 基を表す )、 、一般的な ラジウム 、 (7)の 物を反応さ ることにより 製造できる。 応における反応 キサンの他に、一般的な反応 用 てもよ 、好まし は メチ ホ ムア ド、ベンゼン、ト ン、 ク ペン チ メチ テ 、テトラ ド ラン、 タノ 、 メチ ス がよ 。
、一般的に知られる無機 または有機 基であ てもよ 、好まし は ナ ト ウム、 ン カ ウム、 ッ カ ウム、 ッ ウム、ナト ウム e トキ 、 カ ウム e トキ 、または ソプ ピ チ ア ン、ト チ ア がよ ～ 等 るとよ 。 一般的に知られる イン を表し、好まし は4 5 ビス(ジ ) 9 9 メチ ザンテン、2 2 ビス(ジ
) ビナ 、ト イン、ト e
イン等が良 ・ ～ ・ 5等 るのが良 。 般的な ラジウム 、好ま し はト ス( ベンジ デンア ) ラジウム、 ラジウム、 ク ビス(ジ
) ラジウム等が良 、また ラジウム 媒の他に銅 の であ ても良 ・ ～ ・ 5等 ると良 。 室温～ 5 での 囲で行 、反応 ～48 間である。
００7０ 程にお て、 C ら式(8 の化合物 の 、例えば・Med Che ・ 13 (197０) 616・に記述された方法に準じて製造できる。 ００71 2 程にお て、 (8)の 物 ら式(5)の 物 の 、例えば 3 程の 法で S ( ) 基を導入した後、水酸基の 護基である3 4 ソ プ ピ デンを希薄塩酸 メタノ またはト オ で除去することに より製造できる。
００72 2に (5)にお て、Rが ( は結合、置換されて ても良 ア
または複素 を意味し、 が結合である場合は 基が に直接結合して ることを 表す。 で表される化合物 、スキ に記載の 法では製造上または精製 上等で効率的に 造し難 ( ( ))も 在する。これらの ( ( ))は、別法として、例えばスキ に記載の 法により、その である式(9 )の 物を製造した後、以下の 法を用 ても製造できる。
００73 スキ ム2
4
Figure imgf000039_0001
００74 、 3 程にお て、 (9)の 物 ら式( )の 物 の 、例え ば 下の㈲または( )のどちら の 法を適 択することにより製造できる。 ㈲ タノ 、塩 スズ 水和 ～ 等 、 (9)の化 合物に還元剤を反応さ ることにより製造できる。 応における反応 タノ の他に、一般的な反応 であ ても良 、好まし はメタノ 、プ ノ 、 タノ 等のプ トン 良 。 元剤は、一般的な還元 であ て も良 、好まし は水素化 ナト ウム、水素化 チウムア ウム等がよ ～ 等 ると良 。 ～5 Cの 囲で行 、反応 ・ 5～24 間である。
( ) (9)にテトラ チ アン ウム 、塩 スズ 水和 を 加え反応を行 ことにより製造できる。 ～ Cの 囲で行 、反応 間は ・ 5～24 間である。
００75 3に (5)にお て、 が C で表される化合物 の ち、スキ に記載の 法では製造上または精製上等で効率的に 造し難 ( ( 2)および式( 3))も 在する。これらの ( ( 2)および式( 3))は、別法と して、例えばスキ またはスキ ム2に記載の 法により、その である式( )の 物を製造した後、以下の 法を用 ても製造できる。
００76 スキ ム3
5
Figure imgf000040_0001
００77 4 程にお て、 ( )の 物 ら式( )の 物 の 例 えば 34 84 4号に記述された方法に準じて製造できる。
００78 次に第 5 程にお て、 ( )の 物 ら式( 2)の化合物 の 例え ば メチ ホ ムア ド 、塩基 、 ( )の 物に C 表されるア キ またはア ク ド等を～ 等 さ た後 、ト メチ 基を希薄塩酸 メタノ で除去することにより製造できる。
応における反応 メチ ホ ムア ドの他に、一般的な溶媒であ ても良 好まし はテトラ ド ラン、ジ テ 、 メチ ス 、 メチ などが良 、塩基は一般的に知られる有機 基であ ても良 好 まし はト チ ア ン、 ソプ ピ チ ア ン、 8 ク 5・4・ 7 デセン等が良 ～ 等 ると良 。 ～5 Cの 囲で 行 、反応 ・ 5～24 間である。
００79 次に第 6 程にお て、 ( )の 物 ら式( 3)の化合物 の 例え ば メチ ホ ムア ド 、塩基 、 ( )の 物に で表されるア キ またはア ス ク ライド等を ～ 等 さ た後、ト メチ 基を希薄塩酸 メタノ で除去することにより製造で きる。 応における反応 メチ ホ ムア ドの他に、一般的な溶 媒であ ても良 、好まし はテトラ ド ラン、ジ テ 、 メチ ス
、 メチ などが良 、塩基は一般的に知られる有機 基であ ても 良 、好まし はト チ ア ン、 ソプ ピ チ ア ン、 8 ク 5 。 ・4・ 7 デセン等が良 ～ 等 ると良 。 ～5 C の 囲で行 、反応 ・ 5～24 間である。
００8０ 次に第 7 程にお て、 ( )の 物 ら式( 3)の化合物 の 、例え ば メチ ホ ムア ド 、塩基 、 ( )の 物に
1で表されるア キ またはア ス ク ライド等を ～ 等 さ ることにより製造できる。 応における反応 メチ ホ ムア ドの 他に、一般的な溶媒であ ても良 、好まし はテトラ ド ラン、ジ テ 、 メチ ス 、 メチ などが良 、塩基は一般的に知られる有 機 基であ ても良 、好まし はト チ ア ン、 ソプ ピ チ ア ン、 8 ク 5・4・ 7 デセン等が良 ～ 等 ると良 。 ～5 Cの 囲で行 、反応 ・ 5～24 間である。
００81 4に (5)にお て、 が で表される化合物 、スキ に 記載の 法では製造上または精製上等で効率的に 造し難 合物 ( ( 8)) も 在する。これらの ( ( 8))は、別法として、例えばスキ ム3に記載の 法により、その である式( )の 物を製造した後、以下の 法を用 て も製造できる。
００82 スキ ム4
6
Figure imgf000042_0001
００83 、 8 程にお て、 ( )の 物 ら式( 4)の化合物 の 、例 えば メチ ホ ムア ド 、塩基 、 ( )の 物に二
e を ～ 等 反応さ ることにより製造できる。 応における 反応 メチ ホ ムア ドの他に一般的な反応 であ ても良 、 ド 。 好まし はテトラ ラン、ジ テ 、 メチ ス 、 メチ
などが良 。 一般的に知られる無機 または有機 基であ ても良 、好まし は、水酸 ナト ウム、水酸 カ ウム、水酸 ウム、ト チ ア ン、 ソプ ピ チ ア ン等が良 ～ 等 ると良 。 ～5 C の 囲で行 、反応 ・ 5～24 間である。
００84 次に第 9 程にお て、 ( 4)の 物 ら式( 5)の 物 の 、例え ばメタノ 、 ( 4)の 物に希薄 を反応さ ることにより製造できる。
応における反応 メタノ の他に、一般的な溶媒であ ても良 、好まし は タノ 、プ ノ 、テトラ ド ラン、ジ テ 、 メチ ス 、 メチ などが良 、酸は一般的に知られる希薄 であ ても良 、好まし は が良 。 ～5 Cの 囲で行 、反応 ・ 5～3 間である。
００85 次に第2 程にお て、 ( 5)の 物 ら式( 6)の 物 の 、例え ば メチ ホ ムア ド 、酸 、 ( 5)の 物に トンジメ チ ア タ を過剰 反応さ ることによりを製造できる。 応における反 応 メチ ホ ムア ドの他に一般的な反応 であ ても良 、好 まし はテトラ ド ラン、ジ テ 、 メチ ス 、 メチ などが良 。酸は一般的に知られる または弱酸であ ても良 、好まし は、 ホン 、 、塩酸 が良 ～ 等 ると良 。 ～5 Cの 囲で行 、反応 ・ 5～24 間である。
００86 次に第2 程にお て、 ( 6)の 物 ら式( 7)の 物 の 、例え ば メチ ホ ムア ド 、塩基 、 ( 6)の化合物に Xで 表されるア キ ライドを ～3等 て反応さ ることにより製造できる。
応における反応 メチ ホ ムア ドの他に一般的な反応 であ ても良 、好まし はテトラ ド ラン、ジ テ 、 メチ ス 、 メチ などが良 。 一般的に知られる無機 または有機 基で あ ても良 、好まし は、水酸 ナト ウム、水酸 カ ウム、水酸 ウム、水素 チウム、水素化ナト ウム、水素化 ウム、ト チ ア ン、 ソプ ピ チ ア ン等が良 ～ 等 ると良 。 ～ Cの 囲で行 、反 応 ・ 5～24 間である。
００87 次に第22 程にお て、 ( 7)の 物 ら式( 8)の 物 の 、例え ば式( 7)の 物に ト オ 酸水溶液または4 ジオキサン のどちら て反応を行 ことにより得られる。 5C ら 温の 囲 で行 、反応 ・ 5～24 間である。
００88 5に (5)にお て、 が C R で表される 、スキ
2
に記載の 法では製造上または精製上等で効率的に 造し難 ( ( 2 ))も 在する。これらの ( (2 ))は、別法として、例えばスキ に記 載の 法により、その である式( 9)の 物を製造した後、以下の 法を用 ても製造できる。
００89 スキ ム5
7
Figure imgf000043_0001
００9０ 、 23 程にお て、 ( 9)の 物 ら式(2 )の 物 の 、例 えばメタノ 、 ( 9)の 物に の または2 ア を大過剰 反応さ ることにより製造できる。 応における反応 メタノ の他に、一 般的な であ ても良 、好まし は タノ 、水、テトラ ド ラン、ジ テ 、 メチ ス 、 メチ などが良 。 室 温～ 5 Cの 囲で行 、反応 ・ 5～24 間である。
００91 スキ ム6
8
Figure imgf000044_0001
００92 6に (5)にお て、 が C O で表される の ち、スキ
に記載の 法では製造上または精製上等で効率的に 造し難 合物 ( (2 ) 在する。これらの ( (2 ) 、別法として、例えばスキ に記載 の 法により、その である式( 9)の 物を製造した後、以下の 法を用 ても製造できる。
００93 、 24 程にお て、 ( 9)の 物 ら式(2 )の 物 の 、例 えば、テトラ ド ラン 、 ( 9)の 物に水素 チウムア ウムを ～ 等 て反応さ ることにより製造できる。 応における反応 テトラ ド ランの他の テ 系または ゲン系 であ ても良 、好まし は
テ 、 チ ンなどが良 。 元剤は一般的に知られる 元剤であ ても良 、好まし は、水素化 ナト ウム、水素 ナト ウム ビス(2 トキ ト キ )ア ウムなどが良 ～ 等 ると良 。 78～ Cの 囲で行 、反応 ・ 5～24 間である。
００94 7に (5)にお て、 が C R で表される の ち、スキ
2
またはスキ ム5に記載の 法では製造上または精製上等で効率的に 造し難 ( (2 ))も 在する。これらの ( (2 ))は、別法として、例え ばスキ に記載の 法により、その である式( 9)の 物または式(22) の 物を製造した後、以下の 法を用 ても製造できる。
００95 スキ ム7
9
Figure imgf000045_0001
００96 、 25 程にお て、 ( 9)の 物 ら式(22)の化合物 の 、例 えばメタノ 、塩基性 件下で、 ( 9)の 物を加水分解することによ り製造できる。 応における反応 メタノ の他に、一般的な であ ても良 、好まし は タノ 、水、 メチ ス 、 メチ など が良 。 水酸 ナト ウム 溶液、水酸 カ ウム 溶液、水酸 ウム 溶液 ～ 等 るのが良 。 ～ 5 Cの 囲で行 、反応 ・ 5～24 間である。
００97 次に第26 程にお て、 (22)の 物 ら式(2 )の 物 の 、例え 。 ば メチ ホ ムア ド 、 3 (3 メチ ア ノプ
) 酸塩および ベンゾト アゾ 、 (22)の 物に または2 ア を ～ 等 反応さ ることにより製造できる。 応における反応 メチ ホ ムア ドの他に、一般的な溶媒であ ても良 、好まし はテトラ ド ラン、ジ テ 、 メチ ス 、 メチ ドン等の極性 良 。また 合剤は チ 3 (3 メチ ア ノプ ピ ) 酸塩および ベンゾト アゾ の み 合わ の他に、一般的な 合剤であ ても良 、好まし は ンク カ ボ および4 メチ ア ノ ジン等の組み合わ を ～ 等 ると良 。 ～ 2 Cの 囲で行 、反応 ・ 5～24 間である。
００98 8に ( )の 物にお て、 が アゾ で表される 、 スキ に記載の 法では製造上または精製上等で効率的に 造し難
( (24))も 在する。これらの ( (24))は、別法として、スキ に 記載の 法に 、その である式(23)の 物を製造した後、以下の 法を 用 ても製造できる。
００99 スキ ム8
０
Figure imgf000046_0001
０1００ スキ ム8 、Xは、例えば、 ライド、ト オ メタンス 、ト ンス の を表す。
、 27 程にお て、 (23)の 物 ら式(24)の 物 の 、例 えば ソプ ノ 溶媒 、塩基、 、一般的な ラジウム 、 (23)の 物にア ボラン または ア ボラン 薬を反応さ ることにより製造できる。 応における反応 ソプ ノ の他に、一般的 な反応 用 てもよ 、好まし は メチ ホ ムア ド、ベンゼン、ト ン、テトラ ド ラン、 タノ 、 メチ ス が良 。 、一般的に 知られる無機 または有機 基であ てもよ 、好まし は カ ウム、炭酸ナト ウム、 ン カ ウム、 ッ カ ウム、 ッ ウム、ナト ウム e トキ 、カ ウム e トキ 、 ソプ ピ チ ア または、ト チ ア がよ ～ 等 るとよ 。 一般的に知られる イン を表し、好まし は4 5 ビス(ジ ) 9 9 メチ ザンテン、2 2 ビス(ジ
) ビナ 、ト イン、ト e
イン等が良 ・ ～ ・ 5等 るのが良 。 般的な ラジウム 文献 などで知られるものを指し、好まし はテトラキスト イン ラジウム、ト ス( ベンジ デンア ) ラジウム、 ラジウム、 ク ビス (ジ ) ラジウム等が良 、またボラン 薬の わりにスズ 薬を用 てもよ 。 室温～ 5 Cの 囲で行 、反応 ～48 間である ０1０1 9に (5)にお て、 R で表される 、スキ
3 4
に記載の 法では製造上または精製上等で効率的に 造し難 ( ( 26))も 在する。これらの ( (26))は、別法として、スキ に記載の 法により、その である式(2 を製造した後、以下の 法を用 ても製造できる ０1０2 スキ ム9
2
Figure imgf000047_0001
Figure imgf000047_0002
０1０3 、 28 程にお て、 (25)の 物 ら式(26)の化合物 の 、例 えばメタノ 、 (25)の 物に または2 ア を ～ 等 反 応さ ることにより製造できる。 応における反応 メタノ の他に、一般的 な溶媒であ ても良 、好まし はテトラ ド ラン、ジ テ 、 メチ ス 、 メチ ドン等の極性 良 。 ～ 2 Cの 囲で 行 、反応 ・ 5～24 間である。
０1０4 に (5)にお て、 が で表される スキ
5 に記載の 法でも製造することはできるが、製造上または精製上等で効率的に 造し難
別法として、例えばスキ に記載の 法により、その である式(2 5)の 物を製造した後、以下の 法を用 ても製造できる。
０1０5 スキ
2
Figure imgf000048_0001
Figure imgf000048_0002
０1０6 、 29 程にお て、 (25)の 物 ら式(27)の 物 の 、例 えばメタノ 、 (25)の 物に a や る
5で表さ
5 れ 反応 薬を ～ 等 反応さ ることにより製造できる。 応における反応 メタノ の他に、一般的な溶媒であ ても良 、好まし は タノ 、 メチ ス 、 メチ ドン等の極性 良 。 ～ 2 Cの 囲で行 、反応 ・ 5～24 間である。
０1０7 (5)にお て、 が ジン で表される 、スキ に記載の 法では、製造上または精製上等で効率的に 造し難 化合物 ( ( 3 ) ら(36))も 在する。これらの ( (3 ) ら(36))は、別法として、例 えばスキ に記載の 法により、その である式(28)の 物を製造した 後、以下の 法を用 て製造できる。
０1０8 スキ ム
3
Figure imgf000049_0001
０1０9 、 3 程にお て、 (28)の 物 ら式(29)の 物 の 、例 えば、4 チ またはト オ 酸を大過剰 、ト メチ
e トキ カ ボ 基を両 去することにより製造できる。 応に おける反応 、 ～5 Cの 囲で行 、反応 ・ 5～24 間である。 ０11０ 次に第3 程にお て、 (29)の 物 ら式(3 )の化合物 の 、例え ば ジン 、 ～ 等量の メチ ザン 、 (29)の 物 に ト チ ランを3～ 等 反応さ ることにより製造できる。 応に おける反応 の他に、一般的な溶媒であ ても良 、好まし は
メチ ホ ムア ド、 メチ ス 、 メチ ドン等の極性 良 。 ～5 Cの 囲で行 、反応 ・ 5～24 間である。 ０111 次に第32 程にお て、 (3 )の 物 ら式(3 )の化合物 の 、次の ㈲または )どちら の 法を用 る事により製造できる。
えば、 ㈲ ジン 、 ～ 等量の ゲン 、 の または2 ア を～ 等 反応さ た後、ト メチ 基を希薄塩酸 メタノ で除去することにより製造できる。 応における反応 の他に 、一般的な溶媒であ ても良 、好まし は チ ン、テトラ ド ラン、ジ テ 、 メチ ス 、 メチ などが良 。 ～5 OCの 囲で行 、反応 ・ 5～24 間である。
( ) ク ホ ム 、塩基 、X C R (X ライドを表
6 7 す)で される ア ノカ ボ ライドを ～ 等 反応 た後、ト メチ 基を希薄塩酸 メタノ で除去することにより製造できる。 応における 反応 ク ホ ムの他に、一般的な溶媒であ ても良 、好まし は チ 、テ ラ ド ラ 、ジ テ 、 メチ ス 、 メチ などが良 。 一般的に知られる無機 または有機 基であ ても良 、好ま し は、炭酸カ ウム、水酸 ナト ウム、水酸 カ ウム、ト チ ア ン、 ソプ ピ チ ア ン、4 メチ ア ノ ジン等が良 ～ 等 ると良 。
～5 Cの 囲で行 、反応 ・ 5～24 間である。
０112 次に第33 程にお て、 (3 )の 物 ら式(32)の 物 の 、例え ば メチ ホ ムア ド 、 ～ 等量の 、 (3 )の 物に eSO ( はア 基を表す)また で表される反応 薬を～ 等 反応さ た後、ト メチ 基を希薄塩酸 メタノ で除去する ことにより製造できる。 応における反応 メチ ホ ムア ドの他 に、一般的な溶媒であ ても良 、好まし は チ ン、テトラ ド ラン、ジ テ 、 メチ ス 、 メチ などが良 。 一般的 に知られる無機 または有機 基であ ても良 、好まし は、炭酸カ ウム、水酸 ナト ウム、水酸 カ ウム、ト チ ア ン、 ソプ ピ チ ア ン、4 メ チ ア ノ ジン等が良 ～ 等 ると良 。 ～5 Cの 囲で 行 、反応 ・ 5～24 間である。
０113 次に第34 程にお て、 (3 )の 物 ら式(33)の 物 の 、例え ばク ホ ム 、 ～ 等量の 、 (3 )の 物に C C X で表される反応 薬を ～ 等 反応さ た後、ト メチ ラン基を希薄塩酸 メタノ で除去することにより製造できる。 応における反応 ク ホ ム 他に、一般的な溶媒であ ても良 、好まし は メチ ホ ム ア ド、 チ ン、テトラ ド ラン、ジ テ 、 メチ ス 、 メチ などが良 。 一般的に知られる無機 または有機 基で あ ても良 、好まし は、炭酸カ ウム、水酸 ナト ウム、水酸 カ ウム、ト チ ア ン、 ソプ ピ チ ア ン、4 メチ ア ノ ジン等が良 ～ 等 ると良 。 ～5 Cの 囲で行 、反応 ・ 5～24 間である。 ０114 次に第35 程にお て、 (3 )の 物 ら式(34)の化合物の 、例えば タノ 、 (3０)の 物にC C ( は アノ 、力 、 ボン ステ 等の電 を表すで表される反応 薬を ～ 等 反応さ た後、ト メチ 基を希薄塩酸 メタノ で除去することに より製造できる。 応における反応 タノ の他に、一般的な溶媒であ ても良 、好まし は チ ン、テトラ ド ラン、ジ テ 、 メチ ス 、 メチ などが良 。 ～5 Cの 囲で行 、反 応 ・ 5～24 間である。
０115 次に第36 程にお て、 (3 )の 物 ら式(35)の 物 の 、例え ば 5 程に記載した方法に準じて製造できる。
０116 次に第37 程にお て、 (3 )の 物 ら式(36)の 物の 、例えば
6 または 7 程に記載した方法に準じて製造できる。
０117 2に ㈲にお て、 、 、および が であり、 が または2である
4 5 6
群は、例えば 記の 般的方法に従 て製造することができる。
０118 スキ 2
4
Figure imgf000052_0001
Figure imgf000052_0002
Figure imgf000052_0004
Figure imgf000052_0005
Figure imgf000052_0006
Figure imgf000052_0003
０119 38 39 程にお て、 (37)の 物 ら式(38)の 物 の および 式(38)の 物 ら式(39)の 物 の 例えばTe ahed on e ・ 43 ( 2００2) 3499・に記述された方法に準じて製造できる。
０12０ 4 4 42 程にお て、 (39)の 物 ら式(4 )の 物、 (4 )の 物 の 換、 (4 )の 物 ら式(42)の化合物 の および式(42)の 物 ら式(43)の 物 の 例えばTe ahed on e ・ 35 1994) 2０5 3・およびJ・Am Che oc・ 11０ 1998 3894・に記述された方法に準じて製造でき る。 ０121 43 程にお て、 (43)の 物 ら式(44)の 物 の 、 (44) の 中に㈹2 合を残す ( さな を 択し下記の 法を用 ることに より製造できる。
えば㈲ メタノ 、塩基 、 (43)の 物を加水分解すること により製造できる。 応における反応 メタノ の他に、一般的なア
であ ても良 、好まし は タノ 、プ ノ 、 タノ 等が良 。
～ 2 Cの 囲で行 、反応 ・ 5～24 間である。 ( ) J Am Chem oc・ 11０ 1998) 3894・に記述された方法に準じて製造できる。
０122 44 程にお て、 (44)の 物 ら式(45)の化合物 の 、例えば メチ ホ ムア ド 、 3 (3 メチ ア ノプ ピ ) 酸塩および ベンゾト アゾ 、 (44)の化合物 にメチ チオ ン ( を ～ 等 反応さ ること により製造できる。 応における反応 メチ ホ ムア ドの他に、 般的な溶媒であ ても良 、好まし はテトラ ド ラン、 テ 、 メ チ ス 、 メチ ドン等の極性 良 。また 合剤は チ 3 (3 メチ ア ノプ ピ ) 酸塩および ベン ゾト アゾ の み合わ の他に、一般的な 合剤であ ても良 、好まし は ン ク 4 メチ ア ノ ジン等を～ 等 ると良 。 ～ 2 Cの 囲で行 、反応 ・ 5～24 間である。
０123 45 程にお て、 (45)の 物 ら式(46)の 物 の 、例えば の 程に記載した方法に準じて製造できる。
０ 24 46 程にお て、 (46 の化合物 ら式(47 の化合物 の 、例えば の 2 程に記載した方法に準じて製造できる。
０125 47 程にお て、 (47)の 物 ら式(49)の 物 の 、例えば の 3 程に記載した方法に準じて製造できる。
０126 48 程にお て、 (47)の 物 ら式(48)の 物 の 、例えば の 4 程に記載した方法に準じて製造できる。
０127 49 程にお て、 (48)の 物 ら式(49)の 物 の 、例えば 述の第5 程に記載した方法に準じて製造できる。
０128 5 程にお て、 (47)の 物 ら式(5 )の 物 の 、例えば の 6 程に記載した方法に準じて製造できる。
０129 5 程にお て、 (48)の 物 ら式(5 )の 物 の 、例えば の 7 程に記載した方法に準じて製造できる。
０13０ 52 程にお て、 (5 )の 物 ら式(49)の 物 の 、例えば の 8 程に記載した方法に準じて製造できる。
０131 53 程にお て、 (5 )の 物 ら式(5 )の 物 の 、例えば の 9 程に記載した方法に準じて製造できる。
０132 54 程にお て、 (5 )の 物 ら式(49)の 物 の 、例えば の 程に記載した方法に準じて製造できる。
０133 55 程にお て、 (45)の 物 ら式(52)の 物 の 、例えば の 程に記載した方法に準じて製造できる。
０134 56 程にお て、 (52)の 物 ら式(49)の 物 の 、例えば の 2 程に記載した方法に準じて製造できる。
０135 57 程にお て、 (49)の 物 ら式(53)の 物 の 、例えば式 (49)の 物に ト オ 酸水溶液または4 ジオキサン のど ちら て反応を行 ことにより得られる。 5C ら 温の 囲で行 、反応 ・ 5～24 間である。
０136 58 程にお て、 (53)の 物 ら式(54)の 物 の 、㈲、 ( ) および( )の 法を適 択することにより製造できる。
えば() 2 ク タン 、酸 元剤 、 またはア デヒ ドを ～ 等 (53)の化合物に反応さ ることにより製造できる。 応に おける反応 2 ク タンの他に、一般的な溶媒であ ても良 、好ま し は チ ン、ク ホ ム、テトラ ド ラン、ジ テ 、メタノ 、 タノ 、 タノ 等の溶 良 。酸は酢 、塩酸、 用 るのが好ま 。 元剤は、一般的に知られる 元剤であ ても良 、好まし はト アセトキ ナト ウム等が良 ～ 等 ると良 。 ～ 2 Cの 囲で行 、反応 ・ 5～4 間である。
( ) ト 、塩基 、 (53)の 物にア キ ライドを ～ 等 反応さ ることにより製造できる。 応における反応
ト の他に、一般的な溶媒であ ても良 、好まし は メチ ホ ムア ド、 メチ ス 、 メチ などの が良 。 、一般 的に知られる無機 または有機 基であ ても良 、好まし は、炭酸カ ウム、水 酸化ナ リク 、水酸化カリ 、 リ チ ア 、 ソプ ピ チ ア 、4 メチ ア ノ ジン等が良 ～ 等 ると良 。 ～5 Cの 囲 で行 、反応 ・ 5～24 間である。
( ) えば メチ ホ ムア ド 、 3 (3 メチ ア ノプ ピ ) 酸塩および ベンゾト アゾ 、 (53)の 物にア キ またはア カ ボン酸を～ 等 反応さ る ことにより製造できる。 応における反応 メチ ホ ムア ドの他 に、一般的な溶媒であ ても良 、好まし は メチ ス 、 メチ ド ン等の極性 良 。また 合剤は チ 3 (3 メチ ア ノプ ピ )カ ボ 酸塩および ベンゾト アゾ の み合わ の他に、 一般的な 合剤であ ても良 、好まし は ンク 4 メ チ ア ノ ジン等を～ 等 ると良 。 ～ 2 Cの 囲で行 、反応 ・ 5～24 間である。
０137 59 6 6 程にお て式(55)の化合物 ら式(56)の 物、 (56)の 物 ら式(57)の化合物、 (57)の化合物 ら式(58)の 物 の 、例 えば、 ・Med Che ・ 32 1989) 829・に記述された方法に準じて製造できる。
０138 62 程にお て式(58)の 物 ら式(59)の 物 の 、例えば、 44 程に記載した方法に準じて製造できる。
０139 63 程にお て式(59)の 物 ら式(6 )の 物 の 、例えばメタ ノ 、 (59)の 物、酸および 金を加え、水素 囲気 (2０685０～6895００P で反応を〒 ことにより製造できる。 応における反応 メタノ 媒の他に、一般的なア であ ても良 、好ま し はメタノ 、 タノ 等の溶 良 。酸は一般的な酸であ ても良 、好ま し は 、 、 がよ ～ 等 るとよ 。 C～ 温の 囲で行 、反応 ・ 5～24 間である。
０14０ 64 程にお て式(6 )の 物 ら式(6 )の化合物 の 、例えば キサン 、塩基 、 (6 )の化合物に二 e を ～ 等 反応さ ることにより製造できる。 応における反応 キサン の他に、一般的な溶媒であ ても良 、好まし は e タノ 、テ ラ ド ラ ン、ジ テ 、 メチ ホ ムア ド、 メチ ス 、 メチ ドン等の極性 良 。 一般的な または無機 基であ ても良 、好まし は4 メチ ア ノ ジン、水酸 ナト ウム、水酸 カ ウム、水 酸 ウム等がよ 過剰 るとよ 。 ～5 Cの 囲で行 、反応 ・ 5～24 間である。
０141 65 程にお て式(58)の 物 ら式(62)の 物 の 、例えば 、 (58)の 物、酸化 金を加え、水素 囲気 ( )で反応を行 ことにより製造できる。 ～5 Cの 囲で行 、反応 ・ 5～24 間である。
０142 66 程にお て式(62)の 物 ら式(63)の 物 の 、 64 程 に記載した方法に準じて製造できる。
０143 67 程にお て式(63)の 物 ら式(6 )の 物 の 、例えば の 44 程に記載した方法に準じて製造できる。
０144 68 程にお て式(6 )の 物 ら式(46)の 物 の 、例えば の 程に記載した方法に準じて製造できる。
０145 69 程にお て式(6 )の 物 ら式(64)の 物 の 、例えば の 程に記載した方法に準じて製造できる
０146 7 程にお て式(64)の 物 ら式(49)の 物 の 、例えば の 2 程に記載した方法に準じて製造できる
０147 3に ㈲にお てRが eであり、 がPであり、 、 および が であり
2 3 4 5 6
、 が である 、例えばスキ スキ ム皿に記載の 法で 造で きるが、製造上または精製上等で効率的に 造し難 ( (5))も 在する 。これらの ( (5))は、別法として、スキ 2に記載の 法を用 第58 程にお て メチ することにより式(54)の 物に相当する式(5)の 物を製造することができる。
０148 4に ㈲にお て に2 合を持たず、 、 および が であり、 が
3 4 5 6
である の スキ 2に記載の 法を用 て製造することができるが 、製造上または精製上等で効率的に 造し難 ( に2 合を持たず、 、 および が であり、 が である (53) (54))も 在する。 4 5 6
れらの ( (53) (54))は、スキ 2に記載の 法を用 て に2 合を含む ( (49 ) 造し、以下の 法を用 ることにより製造 できる。
０149 スキ 3
5
Figure imgf000057_0002
Figure imgf000057_0001
7 7
Figure imgf000057_0005
Figure imgf000057_0004
Figure imgf000057_0003
R ０15０ (53) (54)にお て、 に2 合を持たず、 、 よ
5お び が 3 4 6 で あり、 が である ( (53 2)、 (54 2))の 、スキ 2の 4 3 程で2 合を して ら 導しても良 、またスキ 2の 43 程で2 合を ず、スキ 3に記載の 法で誘導しても良 ことを表す。 スキ 3に がプ ペ プ ピ 基の場合を として表すが、 はプ ペ 基に限定されるものではな 。
０151 7 72 程にお て、 (49 )の 物 ら式(53 )の化合物 の および式(49 2)の 物 ら式(53 2)の 、例えば の 57 程に 記載した方法に準じて製造できる。
０152 73 74 程にお て、 (53 )の 物 ら式(54 )の 物 の
および式(53 2)の 物 ら式(54 2)の化合物 の 、例えば の 58 程に記載した方法に準じて製造できる。
０153 75 76 77 程にお て、 (49 )の 物 ら式(49 2)の 物 の 換、 (53 )の 物 ら式(53 2)の 物 の および式(54 )の 物 ら式(54 2)の 物 の 、例えば の 43( ) 程に記載し た方法に準じて製造できる。
０154 5に (54)にお て、スキ スキ 2に記載の 法では製造上また は精製上等で効率的に 造し難 ( (54))も 在する。これらの
( (54))は、 として、例えばスキ 2に記載の 法により、その で ある式(43)の 物を製造した後、以下の 法を用 ても製造できる。
０155 スキ 4
6
Figure imgf000058_0001
０156 78 79 程にお て、 (43)の 物 ら式(65)の 合物 の および 式(65)の 物 ら式(66)の 物 の 、例えばスキ 2に記載の 5 7 および 58 程に記載した方法に準じて製造できる。
０157 次に、スキ 4に記載の (66)の 物 ら式(54)の 物 の 、ス キ 2に記載の 43 程 ら 56 までの 様の トを用 て、 (5 4)の 物を製造できる。また式(54)にお てR 分に2 合を持たな
の 造にお ても、スキ 3に記載した同様の 法により式(54 )の 物 ら式(54 2)の 物を製造できる。
０158 6に (53)、 (54)にお て、 が で表される の ち、 2に記載の 法では製造上または精製上等で効率的に 造し難
( (69)、 (7 ) 在する。これらの 、別法として、例えばスキ 2に記載の 法により、その である式(67)の化合物および式(7 )の 物 を製造した後、以下の 法を用 ても製造できる。
０159 スキ 5
7 ‥
Figure imgf000059_0001
Figure imgf000059_0002
０16０ 8 8 程にお て、 (67)の 物 ら式(68)の 物 の 換と (7 )の 物 ら式(7 )の 物 の 、例えば 記、第 3 程に記載した方 法に準じて製造できる。
０161 82 程にお て、 (68)の 物 ら式(69)の 合物 の 、例えば 記、第57 程に記載した方法に準じて製造できる。
０162 7に (53)、 (54)にお て、 が C で表される の ち、スキ 2に記載の 法では製造上または精製上等で効率的に 造し難 合物 ( (74)、 (76))も 在する。これらの 、 として、例えばス キ 2またはスキ ム 5に記載の 法により、その である式(68)の 物または式(7 )の 物を製造した後、以下の 法を用 ても製造できる。
０163 スキ 6
8
Figure imgf000060_0001
０164 83 84 程と第85 86 程にお て、それぞれ式(68)の 物 ら式(73) の および式(7 )の 物 ら式(76)の 物 の 例えば 記、 第 4 5 程に記載した方法に準じて製造できる。
0 65 87 程にお て、 (73)の 物 ら式(74)の化合物 の 例えば 、第57 程に記載した方法に準じて製造できる。
0 66 8に (53)、 (54)にお て、 が C R で表される化
2 合物 の ち、スキ 2に記載の 法では製造上または精製上等で効率的に 造し難
( (79)、 (8 ) 在する。これらの 、別法として、例え ばスキ 2に記載の 法により、その である式(77)の 物または式(8 )の 物を製造した後、以下の 法を用 ても製造できる。
０167 スキ 7
Figure imgf000060_0002
０168 88 89 程にお て、 (77)の 物 ら式(78)の 物 の 換と (8 )の 物 ら式(8 )の 物 の 例えば 記、第23 程に記載した方 法に準じて製造できる。 ０169 9 程にお て、 (78)の 物 ら式(79)の 物 の 、例えば 記、第57 程に記載した方法に準じて製造できる。
０17０ 9に (53)、 (54)にお て、 が C R で表される
2
の ち、スキ 2またはスキ 6に記載の 法では製造上または精製上等で効 率的に 造し難 ( (84)、 (86))も 在する。これらの 、 別法として、例えばスキ ム皿に記載の 法により、その である式(77)の 物または式(8 の化合物を製造した後、以下の 法を用 ても製造できる。 ０171 スキ 8
2０
Figure imgf000061_0001
０172 9 92 程と第93 94 程にお て、それぞれ式(77)の 物 ら式(83) の および式(8 )の 物 ら式(86)の 物 の 、例えば 記、 第25 26 程に記載した方法に準じて製造できる。
０173 95 程にお て、 (83)の 物 ら式(84)の化合物 の 、例えば 記、第57 程に記載した方法に準じて製造できる。
０174 2 に (53)の 物、 (54)の化合物にお て、 が R で表さ
3 4 、スキ 2に記載の 法では製造上または精製上等で効率 的に 造し難 ( (89)、 (9 ) 在する。これらの 、別 法として、スキ 2に記載の 法により、その である式(87)の 物また は式(9 )の 物を製造した後、以下の 法を用 ても製造できる。
０175 スキ 9
2
Figure imgf000062_0001
０176 96 97 程にお て、 (87)の 物 ら式(88)の および式(9 )の 物 ら式(9 )の 物 の 、例えば 記、第28 程に記載した方法に 準じて製造できる。
０177 98 程にお て、 (88)の 物 ら式(89)の化合物 の 、例えば 記、第57 程に記載した方法に準じて製造できる。
０178 2 に (53)の 物、 (54)の 物にお て、 が で表される
5 、スキ 2に記載の 法では製造上または精製上等で効率的に 造し難 化合物 ( (93)、 (94))も 在する。これらの 、別法とし て、スキ 2に記載の 法により、その である式(87)の 物または式(9 )の 物を製造した後、以下の 法を用 ても製造できる。
０179 スキ ム2
22 8 ㏄)
Figure imgf000062_0002
０18０ 99 程にお て、 (87)の 物 ら式(92)の および式(9 ) の 物 ら式(94)の 物 の 例えば 記、第29 程に記載した方法 準じて製造できる。
０181 程にお て、 (92)の 物 ら式(93)の 物 の 、例えば 記、第57 程に記載した方法に準じて製造できる。
０182 (69) (7 ) (74) (76) (79) (8 ) (84) (86) (89 )、 (9 )、 (93)、 (94)で表される スキ 3に記載した同様の 法によ ても製造できる。
22に ㈲にお て、 が eであり、 がPであり、 が で表される化合物 スキ スキ ム2 に記載した方法によ て製造される とは イ ン ら 下の 法を用 ることにより製造できる。
０183 スキ ム2
23 (R)n
Figure imgf000063_0001
Figure imgf000063_0002
０184 2 程にお て、 (95)の 物 ら式(96)の 物 の 例えば
An bo。・ 49 941・に記載された方法に準じて製造できる。
０185 23に (1)お て および が で表される 例えばスキ 2に 記載の 法により、その である式(97)の 物を製造した後、以下の 法を 用 て製造できる。
０186 スキ ム22
24
Figure imgf000064_0001
3 程にお て、 (97)の 物 ら式(98)の 物 の 例えば 、ベンゼン 、塩基 、 (97)の 物に置換されて ても良 ア キ ライドを ～ 等 反応さ ることにより製造できる。 応における反応 は ンゼンの他に、一般的な溶媒であ ても良 、好まし はト ン、テトラ ド ラン、 テ 、 メチ ス 、 メチ ドン、 メチ ホ ムア ド等の溶 良 。 一般的な無機 基であ ても良 、好まし は、カ ウム e トキ 、ナト ウム e トキ 、水酸 ナト ウム、水酸化カ ウム 、水素化ナト ウム等がよ 過剰 るとよ 。 ～5 Cの 囲で行 、反応 ・ 5～24 間である。
０188 4 ら 3 程にお て、 (98)の 物 ら式( 3)の 合物および式(
4)の 物 の 、例えばスキ 2に記載した 47 ら58 までの 法に準じて製造できる。
０189 スキ ム22に記載される式( 3)および式( 4)の スキ 3に記 載した同様の 法によ ても製造できる。
０19０ 24に (1)お て 、
4 5および が㈲
6 換されて てもよ 、または( ) 換されて てもよ C ア キ 基である 、例えばスキ 2に
6
載の方法により、その である式(49)の 物または式(54)の 物を製造 した後、以下の 法を用 て製造できる。
０191 スキ ム23
25
Figure imgf000065_0001
０192 4 5 程にお て、 (49)の 物 ら式( 5)の および式(54 )の 物 ら式( 7)の化合物 の 、例えば、㈲ ジン 、塩基 、 (4 )または式(5 )に置換 を有して てもよ 水物、または ライドを ～ 等 反応さ ることにより製造できる。 応における反応 の他に、一般的な であ ても良 、好まし はテトラ ド ラン、 メチ ス 、 メチ ドン、 メチ ホ ムア ド等の溶 良 。
一般的な、有機 または無機 基であ ても良 、好まし は メチ ア ノ ジン、ト チ ア ン、水酸 ナト ウム、水酸 カ ウム等がよ 過剰 るとよ 。 ～ Cの 囲で行 、反応 ・ 5～24 間である。 ( ) 、第 3 程に記載した方法に準じて製造できる。
０193 6 程にお て、 ( 5)の化合物 ら式( 6)の 物 の 、例え ば 記、第57 程に記載した方法に準じて製造できる。
０194 スキ ム23に記載される式( 6)の化合物および式( 7)の スキ
3に記載した同様の 法によ ても製造できる。
０195 スキ ム23に記載した方法では製造上または精製上等で効率的に 造し難
在する。これらの ( ( 6)および式( 7))は、別法として、ス キ 5 らスキ ム2 に記載の 法を用 ても製造できる。
6
０196 25に ㈲にお て、 、 、および が であり、 が3である 、例 えば 記の 般的方法に従 て製造することができる。
０197 スキ ム24
26
Figure imgf000067_0001
０198 スキ ム24 、 は、C ( )( )を表す。
3 3 3 3
7 程にお て、 ( 8)の化合物 ら式( 9)の 物 の 、以下 の㈲または( )どちら の 法を用 る事により製造できる。
えば㈲ メタノ 、 ～ 等量の4 ジオキサン 、 ( 8)の 物を反応さ ることにより製造できる。 応における酸は塩酸の他に一 般的に知られる であ ても良 、好まし は、 が良 ～ 等 ると良 。 ～5 Cの 囲で行 、反応 ・ 5～ 2 間である。
( ) メタノ 、 ～ 等量の ク ド 、 ( 8)の 物 を反応さ ることにより製造できる。 応における反応 ク の他 に一般的に知られる ボン 剤であ ても良 、好まし は
、オキザ ク 、 ンク ド 4 メチ ア ノ ジン 合剤 がよ ～ 等 ると良 。 ～5 Cの 囲で行 、 反応 ・ 5～24 間である。
０199 スキ ム24 、 sとは ト ベンゼンス 基を表す。
8 程にお て、 ( 9)の化合物 ら式( )の 物 の 、例え ば テ 、塩基 、 ( 9)の 物に ト ベンゼン ス ク を～ 等 さ ることにより製造できる。 応における反 応 テ の他に、一般的な溶媒であ ても良 、好まし はテトラ ド ラン、 メチ ス 、 メチ ドン、 メチ ホ ムア ド 、 チ ンなどが良 、塩基は一般的に知られる無機 または有機 基であ ても良 、好まし は 酸水素ナト ウム、炭酸カ ウム、 ン カ ウム、水酸化 チウ ム、水酸 ナト ウム、ト チ ア ン、 ソプ ピ チ ア R 7 8 キサ ド メチ 2 ピ 2 a ジン、 8 ク 5・4・ 7 デセン等が良 ～ 等 ると良 。 ～5 での 囲で行 、反応 ・ 5～24 間である。
０2００ 9 程にお て、 ( )の化合物 ら式( 2)の 物 の 、例え ば テ 、 テトラメチ チ ンジア ン、
チウム 、 Cで3 メチ 3 テン オ を反応さ た後、 78Cにお て、 で表されるア キ を ～5 、反応系を 温 まで さ る事により製造できる。 応における反応 テ の他に、一般的な テ 系 でもあ てもよ 、好まし はテトラ ド ラン等が よ 、反応 78C～ 温の 囲で行 、反応 5～36 間である。 ０2０1 2 程にお て、 ( )の化合物と ( 2)の 物 ら式( 3)の 物 の 、例えばテトラ ド ラン 液中、 ( 2)の 物、ト ス ィン、 ソプ ピ ジカ ボキ ト 、 ( )の 物を～ 等 反応さ ることにより製造できる。 応における反応 テトラ ド ラ ンの他に、一般的な反応 でもあ てもよ 、好まし は ンゼン、ト ン、ト オ メチ ベンゼン、アセ ト 等がよ 、ホス ィン ト ス ィ ンの他に、一般的に文献などで知られる ス ィン であ てもよ 、好まし は ト ス ィン、ト ス ィン等がよ 、 ～5等量も ると良 。
ソプ ピ ジカ ボキ トの他に、一般的に文献などで知られる であ ても良 、好まし は チ ア ジカ ボキ ト、 ( ジカ ボ ) ジン等がよ 、 ～5等 ると良 。 ～5 C の 囲で行 、反応 ・ 5～24 間である。
０2０2 2 程にお て、 ( 3)の化合物 ら式( 4)の 物 の 、例え ば チ ン 、 ・ ～ ・ の デン 3 ビス(2 4 6 メチ ) 2 ジ デン ク (ト ク ス ィン) ウム 、 ( 3)の 物を閉 さ る事により製造できる。 応におけ る反応 チ ン 媒の他に、一般的な ゲン系 であ ても良 、好 まし はク ホ ム、四塩 、 2 ク タン等が良 。 室温 ～ Cの 囲で行 、反応 ・ 5～24 間である。
０2０3 22 程にお て、 ( 4)の化合物 ら式( 5)の 物 の 、例え ば キサン 、塩基 、 ( 4)の 物を加水分解すること により製造できる。 応における反応 キサン 媒の他に、一 般的なア であ ても良 、好まし はメタノ 、 タノ 、 プ ノ 、 タノ 水との が良 。 一般的に知られる無機 基であ ても良 、好まし は水酸化 チウム、水酸 ナト ウム、水酸 カ ウム、 水酸 ウム等を ～ ると良 。 ～ 2 Cの 囲で行 、反応 ・ 5～24 間である。
０2０4 23 程にお て、 ( 5)の化合物 ら式( 6)の 物 の 、例え ば スキ 2における 44 程に記載した方法に準じて製造できる。
０2０5 24 程にお て、 ( 6)の化合物 ら式( 7)の 物 の 、例え ば メチ ホ ムア ド 、塩基 、 ( 6)の 物に ンゼン チオ を ～ 等 さ ることにより製造できる。 応における反応
メチ ホ ムア ドの他に、一般的な溶媒であ ても良 、好まし はテトラ ド ラン、 メチ ス 、 メチ ドン、ジ テ などが良 、塩基は一般的に知られる無機 または有機 基であ ても良 、好まし は カ ウム、水酸化ナト ウム、ト チ ア ン、 ソプ ピ チ ア ン、 8 ク 5・4・ 7 デセン、7 メチ ㍉ 5 7 ト ア ク 4 4 デク 5 等が良 ～ 等 ると良 。チオ は ンゼンチ オ の他に、一般的に知られるア キ チオ またはア チオ であ ても良 、好まし は、4 ンゼンチオ 、4 チ ベンゼンチオ 等が良 ～ 等 ると良 。 ～5 Cの 囲で行 、反応 ・ 5～24 間である。
０2０6 25 程にお て、 ( 7)の化合物 ら式( 8)の 物 の 、例え ば、メタノ 、金属 、水素 囲気 で反応を行 ことにより製造 できる。 応における金属 一般的に水素還元で使用される金属 であ ても良 、好まし は、 ッケ 、 ラジウム カ ボン、水酸 ラジウム カ ボンなどが良 、反応 ～5 Cの 囲で行 、反応 ・ 5～24 間 である。
０2０7 26 程にお て、 ( 8)の化合物 ら式( 9)の 物 の 、例え ば スキ 2における 64 程に記載した方法に準じて製造できる。
０2０8 ( 9)の 物 ら式(46)の 物 の 、例えば スキ 2に おける 45 または 68 程に記載した方法に準じて製造できる。 ０2０9 スキ ム24における式(46)の化合物( 3) ら式(54)の 物 の 例えば スキ 2に記載した方法に準じて製造できる。
０21０ 明を 下の によ て詳細に説明するが、 はこれらに限定さ れるものではな 。 下に、 物を得るための および実施 と本 物の 状を示す。
０211 5 ・ 3・4 アジアゾ 2 チオ
息香酸3・679(3０mmo)および 2・739(3０mmo)にオキ ン 7mを加え8０Cで した。 酸水素ナト ウム 溶液5００mに 得られた 、乾燥後、アセ ト 2０mに懸濁 69( 45mmo)および 硝酸 e 5・39(45mmo)を加え室温で3 した。
し得られた チ 1００mを加え N 3０mおよび 5０mで 順次 した。 後、残 タノ 2０mに溶解し 3・49(45m o)を加え3 間加熱 流した。 し得られた チ 1００mを加 え 5０mで した。 後、残 カゲ カラ ク トグラ ィ ク ホ ム タノ 3０ にて精製し、表題化合物を3・179( 55 ) 。 ０212 同様の 法にて以下の 物を合成し、実施 に用 た。
5 (ナ タ ン 3 イ ) 3 4 アジアゾ 2 チオ 、5 (キノ 3 イ ) 3 4 アジアゾ 2 チオ 、5 (2 4 ト ) 3 4 アジアゾ 2 チオ 、 5 (4 オ 2 ト ) 3 4 アジアゾ 2 チオ 、5 (2 ノ ) 3 4 アジアゾ 2 チオ 、5 (3 4 オ 2 ト
) 3 4 アジアゾ 2 チオ 、5 (5 オ 2 ト ) 3 4 アジアゾ 2 チオ 、5 (5 メチ 2 ト ) 3 4 アジアゾ 2 チオ 、5 (5 ( ジン イ ) 2 ト 3 4 アジアゾ 2 チオ 、5 ( メチ 5 ト ラゾ 4 イ ) 3 4 アジアゾ 2 チオ 、 5 (4 ア ノ 2 ト ) 3 4 アジアゾ 2 チオ 7０ 5 ( 。
メチ 4 ト ラゾ 5 イ ) 3 4 アジアゾ 2 チオ 、5 ( メチ 4 ト ゾ 2 イ ) 3 4 アジアゾ 2 チオ 、5 ( メチ 4 ト ラ ゾ 3 イ ) 3 4 アジアゾ 2 チオ 。
０213 2 5 (2 ト 3 4 アジアゾ 2 チオ
2 ト ベンゾヒドラジ 1・819 1 mo)のメタノ (8m) 4mを 加えた後、水酸 カ ウム 6mg( mmo)のメタノ (０m) 液を加え、室温で6 した。 出した 、乾燥後、濃 5mに し室温で3 し た。 1００mに 得られた 、乾燥後して表題 1・21 9(51 )を得た。
０214 2 同様の 法にて以下の 物を合成し、実施 に用 た。
5 (2 ト ) 3 4 アジアゾ 2 チオ 、5 (3 ト ) 3 4 アジアゾ 2 チオ 、5 (4 ト ) 3 4 アジアゾ 2 チオ 、5 (2 ク ) 3 4 ア ジアゾ 2 チオ 、5 (4 ク ) 3 4 アジアゾ
2 チオ 、5 (2 オ ) 3 4 アジアゾ 2 チオ 、 5 (2 メチ チオ ) 3 4 アジアゾ 2 チオ 、5 ( 2 メチ ス ) 3 4 アジアゾ 2 チオ 、 5 (2 メトキ ) 3 4 アジアゾ 2 チオ 、 5 (2 メチ ) 3 4 アジアゾ 2 チオ 、5 (4 ク 2 ト
) 3 4 アジアゾ 2 チオ 、5 (4 5 トキ 2 ト ) 3 4 アジアゾ 2 チオ 、5 ( 2 イ ) 3 4 アジアゾ 2 チオ 、5 ( 3 イ ) 3 4 ア ジアゾ 2 チオ 、5 ( 4 イ ) 3 4 アジアゾ
2 チオ 、5 (3 5 ア ノ ) 3 4 アジアゾ 2 チオ 、 5 (3 4 ア ノ ) 3 4 アジアゾ 2 チオ 、5 (チアゾ 4 イ ) 3 4 アジアゾ 2 チオ 、5 (5 (メ チ ア ノ) アゾ 4 イ ) 3 4 アジアゾ 2 チオ 、 5 (5 ア ノ アゾ 4 イ ) 3 4 アジアゾ 2 チオ 、5 ( 2 ア ノ アゾ 4 イ ) 3 4 アジアゾ 2 チオ 、5 ( オ ン 2 イ ) 3 4 アジアゾ 2 チオ 、 5 (3 ア ノ オ ン 2 イ ) 3 4 アジアゾ 2 チオ 、 5 (5 ア ノ メチ ラゾ 4 イ ) 3 4 アジアゾ 2 チオ 、 5 ( 2 3 アジアゾ 4 イ ) 3 4 アジアゾ 2 チオ 、5 (4 メチ 2 3 アジアゾ 5 イ ) 3 4 ア ジアゾ 2 チオ 、5 ( ラン 2 イ ) 3 4 アジアゾ 2 チオ 、5 ( ラジン 2 イ ) 3 4 アジアゾ 2 チオ 、 5 。
(3 ア ノ ラジン 2 イ ) 3 4 アジアゾ 2 チオ 、 5 (2 ア ノ 3 4 アジアゾ 5 イ ) 3 4 アジアゾ 2 チオ 、5 (2 ア ノ 3 イ ) 3 4 アジアゾ 2 チ オ 、5 (2 ア ノ 5 イ ) 3 4 アジアゾ 2 チオ 、 5 (2 メチ ア ノ ) 3 4 アジアゾ 2 チオ 。 ０215 3 2 (4 5 トキ ト 5 メチ チオ 3 4 チアジアゾ
2で得られた5 (45 トキ 2 ト ) 134 アジアゾ 2 チオ 15０mg(０5 ０mmo)のNN メチ ホ ムア ド(2m) 炭酸カ ウム13 8mg( ０mmo)、 メチ ０・０624m11０mmo)を加え、室温 ０ した。
チ 3０mで希釈 、 1０ アン ウム 溶液3０m、飽和食塩水3０mで した。 を無水硫酸ナト ウムで乾燥後、 過した。 液を減圧 、得ら れる ソプ ピ テ で 、表題 14０m9( 89 )を得た。 ０216 H NMR 4００MHz CDC )6 285 3H S) 399 3H S) 4０2 3H S) 717(1Hs) 766 H S)
M AB )m z 314 M 1)
０217 4 2 (4 5 トキ 2 ト ) 5 メチ ス
3 4 アジアゾ
3の 135mg(０431mmo)の ク メタン(2m) m ク 香酸4０5mg(235mmo)を 、室温 した。ク ホ ム3０m で希釈 、 1０ チオ 酸水溶液3０rm、 ０ 酸水素ナト ウム 溶液3０mで し た。 を無水硫酸ナト ウムで乾燥後、 過した。 液を減圧 、得られ る ソプ ピ テ で 、表題 149m9( 1００ )を得た。 ０218 H NMR 4００MHz CDC )6 354 3H S) 4０2 3H S) 4０5 3H S) 7 6 Hs) 775 H S)
０2 9 5 2 (5 ア ノ 3 4 アジアゾ 2 イ 息香酸メチ タ ノメチ ステ 59(278mmo)、 2・539(3０mmo)にオ キ ト ン2０mを加え8０Cで4 した。 25０mに 、炭酸 カ ウムで中和した。 チ で25０mで2 出し、無水硫酸ナト ウムで乾燥後 、 過した。 液を減圧 、得られた チ 、ク ホ ムで 、表題 86０m9( 13 )を得た。
０22０ M AB )m z 236 M )
H NMR 4００MHz DM d6)6 32０ 36０ 2H b) 372 3H S) 75０ 775 4Hm)
０221 6 2 (5 ク 3 4 アジアゾ 2 イ 息香酸メチ
5の 85０m9(36 mmo)を ト 2０mに懸濁 、
972mg(723mmo)、 硝酸 e ０・644m(542mmo)を 室温で4０ した。 チ (1００m)、 (5０m)を加え、不溶 した後、飽和食塩水(5０m) を加え した。 水硫酸ナト ウムで乾燥後、 過した。 液を減圧 、残 カゲ カラ ク トグラ ィ キサン チ 1０００ 8０2０)で 製 し、表題 442m9( 48 )を得た。
０222 M AB )m z 255 M )
H NMR 4００MHz DM d6)6 383 3H S) 76０ 775 3H m) 795 8０5 H m)
０223 6 同様の 法にて以下の 物を合成し、実施 に用 た。
2 ク 5 ( ト ピ 2 イ 3 4 アジアゾ 。
０224 7 (4
4 ン2００mg( 16mmo)のテトラ ド ラン(2m) ト チ ア ０・ 65m(465mmo)を加え、室温にて5 した。この ク ０・165m( 2・33mmo)を加え、室温にて17 した。 酸水素ナト ウム 溶液を用 て反応を停止さ チ にて 出した。 られた有機 を水、飽和食塩水にて 無水硫酸ナト ウムで乾燥後、 過した。 液を減圧 、残 カゲ カラ ク トグラ ク ホ ム タノ 2０ 製し、表題
249m9( 99 )を得た。
０225 7 同様の 法にて以下の 物を合成し実施 に用 た。
(4 ) ピオ (4 )ペンタナ 4 2 トキ ド。
０226 ) (4 メチ ア
7 の 249mg( 16mmo)のNN メチ ホ ムア ド(25m) 水素化ナト ウム(55 npa a n q d) ０15mg(233mmo)を加え、3 室温にて した。その メチ を加え、室温にて1 した。 酸水素ナト ウム 溶液を用 て反応を停止さ チ にて 出した。 られた有機 を水 、飽和食塩水にて 無水硫酸ナト ウムで乾燥後、 過した。 液を減圧 、残 カゲ カラ ク トグラ キサン チ 2 製 し、表題化合物239m9( 9０ )を得た。
０227 H NMR 4００MHz CDC )6 88 3H S) 324 3H S) 7０8 2H d 85Hz) 754 2H d 85Hz)
M ( AB m z 227(M )
０228 7( ) 同様の 法にて以下の 物を合成し実施 に用 た。
(4 ) 2 トキ メチ ア (4 2 トキ プ ピ ド。
０229 8
(4 )( )メタノ
4 息香酸2・０9(995mmo)のNN メチ ホ ムア ド( 5m) ベンゾト アゾ 2・０29(14gmmo 3 (3 メチ ア ノプ ピ ) 酸塩2・869(14gmmo)を加え、室温にて1０ した。その
1・3m1 4gmmo)を加え、室温にて18 した。 酸水素ナト ウム 溶 液を用 て反応を停止さ チ にて 出した。 られた有機 を水、飽和食 塩水にて 無水硫酸ナト ウムで乾燥後、 過した。 液を減圧 、 残 カゲ カラ ク トグラ ィ キサン チ 2 製し、表題 化合物2・669 99 を得た。
０23０ H NMR 4００MHz CDC )6 376 8H bs) 73０ 2H dd 8・3 1・7 17Hz) 756 2H ddd 8・3 1・7 17Hz)
M (E )m z 27０(M )
０231 を の に代えて参考 8㈲ 同様の 法にて以下の 合物を合 成し実施 に用 た。
(4 )( ジン イ )メタノン、 (4 )(ピ ジン イ )メタノン、(5) (4 ) 2 ( メチ ) ジン イ )メタノン、(5) (4 ) 2 (メトキ メチ ) ジン イ )メタノン、(R) (4 ) 2 ( メチ ) ジン イ )メタノン、(R) (4 ) 3 ジン イ )メタノン、 4 ( 3 プ ン 2 イ )ベン 4
。
3 プ )ベン 4 (2 ) 。
3 プ )ベン 、( ) 4 ( タン 2 イ )ベン ド。
０232 4 息香酸を 上に置換 のある の4 息香酸に代え
8() 同様の 法にて以下の 物を合成し実施 に用 た。
(4 2 オ )( )メタノン、 (4 2 ト )( )メタノン、 (4 3 オ )( )メタ ノン、 (4 2 メチ )( )メタノン、 (4 2 オ ( ジ イ メタノ 、 (4 3 オ ０233 (R 4 3 トキ イ メタノン
8 同様の 法で合成した(R) (4 )(3
イ )メタノ 54m9(０176mmo)の メチ ス ( m) 水酸 ナト ウム 1０6m9(０264mmo)を加えた後、 ウ メチ ０・ m ・76mmo)を加え、 1００Cに 2０ した。 酸水素ナト ウム 溶液を加え、 チ にて 出した。 られた有機 を水、飽和食塩水にて 無水硫酸ナト ウムで乾燥後、 過 した。 液を減圧 、残 分取 ク トグラ ィ ホ ムメタノ 28 アン ア 9 2 2 製し、表題 45mg( 9０ )を得た ０234 8 同様の 法にて以下の 物を合成し実施 に用 た。
4 ( 3 トキ プ ン 2 イ )ベン ド。
０235 ) 2 アリ オキ メチ イ 4 メタノン
8 同様の 法で合成した(5) (4 )(2 ( メチ ) イ )メタノ 2００mg(０7０4mmo)のNN メチ ホ ムア ド(2m) 水素化ナト ウム(55 npa a n q d)615mg(14 mmo)を加え、3０ 室温にて した。その を加え、室温にて1 した。 酸水素ナト ウム 溶液を用 て反応を停止さ チ にて 出した。 られた有機 を水、飽 和食塩水にて 無水硫酸ナト ウムで乾燥後、 過した。 液を減圧
、残 カゲ カラ ク トグラ ィ キサン チ 2 製し 、表題 155m9( 68 )を得た。
０236 v) 1 4 ベンゾイ 2イ メチ タンチ イト
8 で合成した(5) (4 )(2 ( メチ ) イ )メタノ 2００mg(０7０4mmo)のク ホ ム(2m) ト チ ア ０・2m 41m o)を加え、室温にて1０ した。その メタンス ク ０・ m 4 mmo )を加え、 1０ 温にて した。 酸水素ナト ウム 溶液を用 て反応を 停止さ ク ホ ムにて 出した。 られた有機 を水、飽和食塩水にて
無水硫酸ナト ウムで乾燥後、 過した。 液を減圧 した。 られ た NN メチ ホ ムア ド(4m) チオ カ ウム16０8mg(14 mmo 加え、 1００Cに 2 した。 酸水素ナト ウム 溶液を用 て反 応を停止さ チ にて 出した。 られた有機 を水、飽和食塩水にて
無水硫酸ナト ウムで乾燥後、 過した。 液を減圧 、残 分取 ク トグラ ィ キサン チ 2 製し、表題 1００mg( 4 2 )を得た。
０237 ) ( 4 2 メチ チオメチ イ メタノン
8 の表題化合物 ００mg０292mmo のメタノ m ナト ウムメト キ (28 nメタノ )０22m (０876mmo)を加え、室温にて15 した。その メチ ０・ m 75mmo)を加え、室温にて2０ した。 酸水素 ナト ウム 溶液を用 て反応を停止さ チ にて 出した。 られた有機 を水、飽和食塩水にて 無水硫酸ナト ウムで乾燥後、 過した。 液を減 圧 、残 分取 ク トグラ ィ キサン チ 4 製 し、表題 55m9( 6０ )を得た。
０238 H NMR 4００MHz CDC )6 73 8０ H m) 89 98 2H m) 2 5 22 4 H m) 278 H dd 132 83Hz) 3０4 H dd 132 2gHz) 34０ 354 2H m) 445 446 H m) 74 2H d 83Hz) 754 2H d 83Hz) M (E")m z 313(M")・
０239 (v) 2 アジ メチ イ 4 メタノン
8㈲ 同様の 法にて合成した(5) (4 )(2 ( メチ ) イ )メタノ 397mg 4mmo)の チ ン(15m) 、 ソプ ピ チ ア ０・36m 2 mmo) メタンス ク ０・15m 1・9 mmo)を加え、2 した。 液を チ 45mで希釈し、飽和 アン ウム 溶液で した。 チ 5mで2 出し、有機 を併 て25 塩水で した。 を無水硫酸ナト ウムで乾燥後、これを 過し、 液を 減圧 して得られた N N メチ ホ ムア ド０mに溶解し、アジ ナト ウム146mg 22mmo)を加え、5０Cで5 した。 液を チ 2０m 希釈し、 25 塩水 ０mで5 、有機 を無水硫酸ナト ウムで乾燥後、 これを 過し、 液を減圧 して得られた カゲ カラ ク トグラ ィ ( キサン チ 2 )で 製し、表題 物を194mg 45 ) 。
。
０24０ (v ) 2 ア ノメチ の4 メタノン
8(v)の 194mg ０63m o)をテトラ ド ラン1０m に 。
溶解し、ト ス ィン852mg 3 mmo)を 、6０Cで5 した。
液を減圧 して得られた カゲ カラ ク トグラ ィ ク ホ ム メタノ 4０ ～5 製し、表題 物を177mg 1００ ) 。 ０241 H NMR 3００MHz CDC )6 7 2 7 4H m) 289 H d 6・3 26Hz) 3０5 H dd 4・8 26Hz) 34０ 347 2H m) 429 H 6０Hz) 74０(2 H d 8 Hz) 754 2H d 84Hz)
M AB)m z 283 M )
。
０242 (v ) 4 2 NN メチ ア メチ イ メタ ノ
参考 8(v )の 1０4mg ０37mmo)のメタノ (3m) 1０5 (18mmo) 37 ホ ムア デヒド 溶液０・ m 2０mmo)、ト アセトキ ナト ウム416mg gmmo)を加え、室温で7 した。 得られた カゲ カラ ク トグラ ィ ク ホ ム メタノ 2０ ～7 にて精製し、表題 合物を1０4mg 9０ ) 。
０243 H NMR 3００MHz CDC )6 74 2００ 3H m) 2 2 225 H m) 253 6H S) 257 267 H m) 3０ H dd 3・０ 7Hz) 335 354 2H m) 443 454 H b) 74０ 2H d 8 Hz) 754 2H d 84Hz)
M AB)m z 31０ M )
。
０244 (x) 4 2 メチ イ メタノン
8 同様の 法にて合成した( (4 )(2 ( メチ ) イ )メタノ 5０4mg 8mmo)の チ ン(4０m) 、 ゾ 31０mg 45mmo)、ト ス ィン1・759 (65mmo)、 568 mg 22mmo)のテトラ ド ラン(12m) 液を加え、 3 間、室温で4
した。 液を チ 6０mで希釈し 8 酸水素ナト ウム 溶液で した。 チ 8mで2 出し、有機 を併 て25 塩水で した 。 を無水硫酸ナト ウムで乾燥後、これを 過し、 液を減圧 して得られ た カゲ カラ ク トグラ (n キサン チ 4 )で 製 し、表題 物を438mg 63 ) 。
０245 ( ) 4 2 メチ ア メチ イ メタノン
8(x)の 8０mg(０2０m o)を4０ メチ ア メタノ m に溶解し、室温で44 した。 液を減圧 して得られた 分取 ク トグラ ク ホ ム メタノ 28 アン ア 5 ０ 製し、表題 物を36mg 59 ) 。
０246 H NMR 3００MHz CDC )6 72 2００ 3H m) 2 ０ 225 H m) 253 3H S) 287 H d 5・4 2０Hz) 3０2 H dd 5・4 2０Hz) 34０ 356 2H m) 444 H 6０Hz 743 2H d 84Hz) 755 2H d 84Hz) M AB)m z 297 M )
０247 9
N 1 タン 2イ 2 ト ベンゼンス
( ) 2 ア ノ タン オ 4００m9(44gmmo)のテトラ ド ラン(5m) ト チ ア ０・94m(674mmo)を 、 1０ 室温にて した。この 2 ト ベ ンゼンス ク 995 mg(44gmmo)を加え室温にて15 した。
酸水素ナト ウム 溶液を加え、反応を停止さ た後、 チ で 出し無水硫 酸ナト ウムで乾燥後、 過した。 液を減圧 、残 カゲ カラ ク トグラ キサン チ 2 製し、表題 1・229( 99 )を 得た。
０248 ) N 1 タン 2 の N 2 2 ト ベンゼンス 9 の 1００7m9(０367mmo)のNN メチ ホ ムア ド( ０m) 水素化ナト ウム(6０ npa a n q d) 92mg ０441mmo)を 、室温にて3 ０ した。これに e チ 2 キ メチ ラ 1262mg０441mmo )を加え、室温にて5 した。 酸水素ナト ウム 溶液を加え、反応を停 さ た後、 チ で 出し無水硫酸ナト ウムで乾燥後、 過した。 液を減 圧 、分取 ク トグラ ィ ( キサン チ )で 製し、
154m9を得た。
この 154m9(０356mmo)のメタノ (3０m) 、 N mを加え、 室温にて35 した。 メタノ 溶液 除去した後、得られた 分取 ク トグラ ィ ホ ムメタノ 28 アン ア 9 2 ０・2 で 製し、表題化合物97m92 83 を得た。
０249 ) 3 4 2 ト ス リン
9 の 95mg(０298mmo)のト ン(3m) M( アノメチ ン)ト ホランのト ン ０・558m(０558mmo)を加え 2 ０ した。その 室温まで冷却し、 減圧 去した。 られた
カゲ カラ ク トグラフィ キサン チ 4 製し、表題 89m 9( 99 )を得た。
０25０ v) 4 3 リカメタノン
9( の 8gmg(０296mmo)のNN メチ ホ ムア ド( ０m) 炭酸カ ウム49 mg(０355mmo)を加え室温にて5 した。これに4 ンゼンチオ 56０mg(０296mmo)を加え室温にて5 した。その 、NN メチ ホ ムア ド( ０m) 4 息香酸119０mg(０592mmo 、 ベン ゾト アゾ 8００mg(０592mmo) 3 (3 メチ ア ノプ ピ )
酸塩119０mg(０592mmo)を順次 え室温にて4・5 した。 酸水 素ナト ウム 溶液を加え反応を停止さ た後、 チ で 出し無水硫酸ナト ウムで乾燥後、 過した。 液を減圧 、分取 ク トグラ ィ キサ チ 製し、表題 64m9(2 72 )を得た。
０251 H NMR 4００MHz CDOD 6 73 82 H m) 92 2０ H m) 347 354 2H m) 363 368 H m) 372 386 5H m) 73０ 737 2H m) 758 765 2H )
M AB m z 284M
０252 9 の( ) 2 ア ノ タン オ 参考 9 の e チ (2 8０ メチ ランをそれぞれ2 ア ノ タノ e チ (3 ドプ ポ ) メチ ランに代えて参考 9 同様の 法によ て以下の 合物を合成し実施 に用 た。
(4 )(14 4イ )メタノ 。
０253
(4 3 メチ リカメタノン
9０の(5) 2 ア ノ タン オ を2 ア ノプ ン 3 ジオ に代え て参考 9 同様の 法によ て得た。
０254 ) 4 3 トキ メチ リカメタノン
1０ の 22mg(００73mmo) メチ ス ( ０m) 水 酸 ナト ウム1０2mg(０256mmo)を加えた後、 ヴ トメチ ０・０g m 46mmo)を加え ００Cに 23 間加熱した。 酸水素ナト ウム 溶液を加えた後、 チ で 出した。 を水、飽和食塩水で順次 、無水硫酸ナト ウムで乾燥 過した。 液を減圧 、分取 ク トグラ ィ (ク ホ ムメタノ 2 )で 製し、表題 18m9( 78 )を得た。
０255
N 2 N 3 プ ピ 2 ト ベンゼンス
9０の(5) 2 ア ノ タン オ を2 ア ノ タノ に代え、また参考 g )の e チ (2 トキ ) メチ ラン e チ (3 ドプ ピ ) メチ ランに代え、参考 9㈲、 ( ) 同様の 法にて表題 289m9(3 43 )を得た。
０256 ( N 2 トキ N 3 トキ プ ピ 2 ト ベンゼンス
uの 1０gmg ０358m o)を用 、参考 1０( 同様の 法により 7０m9( 59 )を得た。
０257 ( ) 4 N 2 トキ N 3 トキ プ ピ ベン
)の 7０mg ０2 mmo)を用 、参考 9(v)の
ベンゾト アゾ を3H 123 ト アゾ 45 b 3オ に代えて参考 9(v) 同様の 法により 34m9( 49 )を得た。 ０258 2
4 1 キ 2 2 ト ス チ 2 ト ベンゼ ンス ネ ト
4 (2 ア ノ 1 ) ノ (264mmo)の キサン(5０m) N ナト ウム 溶液79 m(79 mmo)を加え、室温で5 した。この 2 ト ベンゼンス ク 469(65gmmo)を加え、室温にて17 した後、減圧 ジオキサ 除去し チ により 出した。 水硫酸ナ ト ウムで乾燥後、 過した。 液を減圧 、残 カゲ カラ ク トグ ラ ィ キサン チ 2 製し、表題 1339( 97 )を得た。 ０259 4 1 キ 2 N 2 2 ト ス チ
2 ト ベンゼンス ネ ト
2 の 3・０9(582mmo)のNN メチ ホ ムア ド(19 m) 水素化ナト ウム０・319(7０mmo)を加え、3０ 室温にて した。その e チ (2 トキ ) メチ ラン1・659(582mmo)を加え、 1００Cに 21 した。 酸水素ナト ウムを用 て反応を停止さ チ にて 出した。 られ た有機 を水、飽和食塩水にて 無水硫酸ナト ウムで乾燥後、 過し 液を減圧 した。この メタノ 48mを加えた後、 N 116m( 6m o)を加え、室温にて3０ した。 酸水素ナト ウムを加え、反応を停止さ た 後、減圧 メタノ 除去し チ にて 出した。 られた有機 を水、 飽和食塩水にて 無水硫酸ナト ウムで乾燥後、 過した。 液を減圧 、残 カゲ カラ ク トグラ ィ ホ ム タノ ００ 製し、表題 2・229( 68 )を得た。
０26０ ) 4 4 2 ト ベンゼンス 2イ 2 ト ベンゼ ンス ネ ト
2㈲の 2・229(39 mmo)のト ン(55０m) M( アノメ チ ン)ト ホランのト ン 5・87m(587mmo)を加え、加熱
2０ した。そ 室温まで冷却し、 減圧 去した。 られた カゲ カラ ク トグラ ィ キサン チ 2 製し、表題 1・169( 54 )を得た。
０261 v) 4 2イ ノ
2( の 1・169(2 mmo)のNN メチ ホ ムア ド(85m) 炭酸カ ウム０・889(633mmo)を加え、室温にて5 した。これに4 ンゼンチオ 1・2０9(633mmo)を加え、室温にて3・5 した。 N 酸を加え て反応を停止さ 3とした。 チ を用 て を洗浄 得られた を減 圧 した。 メタノ を加え、 過した。 液を減圧 、残 カゲ カラ ク トグラ (ク ホ ム タノ 2０ 、ク ホ ムメタ ノ 28 アン ア 9 2 2)で 製し、表題 24０m9( 63 )を得 た。
０262 ) 4 4メチ 2イ ノ
2(v)の 合物15mg(００84mmo)のメタノ (０7m) 36 ホ ムア デヒド 溶液2０ mg(25 mmo)、 ０・０2gm ０5０2mmo)、ト アセトキ
ナト ウム532mg(０251 m o)を順次 、室温にて15 した。その 、分取 ク トグラフ (ク ホ ムメタノ 28 アン ア 9 2 ・ 2)で 製し、表題 15m9( 93 )を得た。
０263 H NMR 4００MHz CDOD CDC 1 ) 6 2 5 H d ０7 7Hz) 2 3０ H d 3・4 7Hz) 279 H d 17Hz) 286 H d 1 gHz) 382 H d 2・2 7Hz) 7０2 H dd 2・2 7Hz) 446 H dd 3・ 2 ０4Hz) 68０ 2H ddd 2・０ 2・7 85Hz) 72０ 2H ddd 2・０ 2・7 8 z)
M E )m z 94(M )
０264 2 同様の 法にて以下の 物を合成し実施 に用 た。
4 (4プ ピ 2 ノ 。
０265 3 4 4 2 トキ 2 の ノ
2(v)の 合物3００mg(０167mmo)のテトラ ド ラン チ ン(1 m m ト チ ア ０・ 2m ０835mmo を加え、 ０ 室温にて した。そ の 2 トキ タン０・０23m(０25 mmo)を えた後、NN メチ ア ド( m)を加え室温にて5 した。 酸水素ナト ウム 溶液を加え、 反応を停止さ た後、 チ で 出し無水硫酸ナト ウムで乾燥後、 過した。 、 液を減圧 、分取 ク トグラ (ク ホ ムメタノ 28 ア ン ア 9 2 2)で 製し、表題 2０mg( 5０ )を得た。
０266 4
() 4 3 ア ノビ
1 4 ンゼン311 mg 3m o)および3 ア ノ ン 2０ mg 1・3mmo)をN N メチ ホ ムア ド 7mおよび 4・2mに溶解し、テトラキスト イン ラジウム154mg ０ 3mmo)および ナト ウム21 mg 2０m o)を加え、8０ Cで3 した。 チ 6０mおよび 8・5mを加 え、セライト 過し、 の を水3０mで5 した。 を無水硫酸ナト ウムで乾燥 、 、 得られた カゲ カラ ク トグラ ( キサン チ 5 )にて精製し、表題 物を182mg 57 ) 。
０267 H NMR 3００MHz CDC )6 375 2H S) 668 H dd 1・2 2・4 78Hz) 6・ 85 H 2 Hz) 693 H ddd ０・9 1・8 75Hz) 72 H 8 Hz) 74 2H ddd 2・1 2・4 87Hz) 753 2H ddd 2・1 2・4 87Hz)
M AB)m z 247 M 1)
０268 4() 同様の 法にて以下の 物を合成し、実施 に用 た。
4 3 メチ チオビ 3 (4 ) 5 。
トキ ジン、5 (4 ) 2 トキ ジン、4 (4 ) ン、5 2 (3 ア ノ ) ジン、3 (4 ) 2 オ ジン、3 (4 ) 5 オ ジン、 3 (4
) 6 オ ジン、3 (4 ) 5
5 (4 ) 2 ン、4 (4 ) メ チ ラゾ 、6 (4 ) 2 b アゾ 、 (4 3 5 オ ) テトラゾ 、2
2 b アゾ 6 カ ボ 2 メチ 2 b アゾ 6 カ ボ 6 2 (4 (ト オ トキ ) 2 a ジン、3 (4 ) 2 トキ ジ ン。
０269 ( ) 4 3 NN メチ ア ノビ
4()の 1０5mg ０42m o)のメタノ (3m) 125 22mmo) 37 ホ ムア デヒド 溶液０・32m 43mmo)、ト アセトキ ナト ウム941 mg 44mmo)を 、室温で24 した。 得られ た カゲ カラ ク トグラ ィ (n キサン チ 1０ )に て精製し、表題 物を7 9( 61 ) 。
０27０ H NMR 3００MHz CDC )6 3００ 6H S) 673 676 H m) 685 69 2H m) 73０ H 78Hz) 745 2H d 87Hz) 754 2H d 87Hz) ０271 ( ) 4 3 チ ア ノビ
4()の 5 mg ０2 mmo)のテトラ ド ラン(2m) 、ト チ ア 88 x ０62mmo)および ク 23 (０3 mmo)を 加え、 1・5 した。 液を チ 2０mで希釈し、飽和 アン ウム 溶液で した。 チ 2mで2 出し、有機 を併 て25 塩水で した。 を無水硫酸ナト ウムで乾燥後、これを 過し、 液を減圧 して得られた 分取 ク トグラ ィ (n キサン チ 2)で 製し、表題 物を9 9( 96 ) 。
０272 H NMR 3００MHz CDC )6 22０ 3H S) 727 748 3H m) 743 2H d 8・ 7Hz) 754 2H d 84Hz) 775 H S)
M AB)m z 29０ M 1)
０273 5
() 4 ( 3 イ )ア ノ
1 4 ンゼン5０2mg(2 mmo)、4 5 ビス(ジ ス ィ ) 99 メチ ザンテン127mg ０2 mmo)、ト ス( ベンジ デンア トン) ラジウム9 7mg ０ mmo)のト ン(15m) 3 ア ノ 2００mg 2 mmo) ナト 。
ウム e トキ 3０4mg 32mmo)を 、 1００ Cで3 した。 液を チ 2０mで希釈し、ク トディス を用 て不溶 過した後、 液を減 圧 して得られた カゲ カラ ク トグラ ィ (n キサン チ 2 )で 製し、表題 物とその 体の混合物( 3・5 )を312mg 5０ ) 。
０274 H NMR 3００MHz CDC )6 596 H d 288Hz) 692 697 2H m) 7 9
H 5 Hz) 735 74 3H m) 8 9 H d ０・9 48Hz) 837 H m) M AP)m z 249 M 1)
０275 ( ) 4 Nメチ N 3イ ア ノ
193mg ０78mmo)のNN メチ ホ ムア ド(4m) 水素化ナト ウム mg(13mmo) ウ メチ 7 2mmo)を加え、室温で1 した。 液を チ 2０mで希釈し、飽和 アン ウム 溶液 で した。 チ 2mで2 出し、有機 を併 て25 塩水で した。 を無水硫酸ナト ウムで乾燥後、これを 過し、 液を減圧 して得 られた カゲ カラ ク トグラ ィ ( キサン チ 3 )で 製し、表題 物を163mg 8０ ) 。
０276 H NMR 3００MHz CDC )6 33 3H S) 689 695 2H m) 7 3 73 2H m) 737 742 2H m) 82０ H d 42Hz) 834 H d 27Hz)
０277
() 2 3 4 トリ メチ リ リン イ ン
ン イ ン5０9(122mmo)の ジン(2００m) メチ 9０ m(7 mmo)および メチ 65m(6０mmo)を加え、室温で2 し た。 し得られた を キサンで希釈し 水で2 した。
し得られた メタノ (15０m) 、8０ 酸水溶液225mを 室温で16 した。 酸水素ナト ウム 溶液(3０m)を加え、 後 、残 を キサンで希釈し 水で2 した。 6959( 91 )を得た。
０278 H NMR 3００MHz CDC )6 ０25 ０45 27H m)
０279 ( ) 7 (6 ア ノベンゾ dチアゾ 2 イ チオ) 7 デオキ 7 ( ド
㈲の 2mg(０5mmo)のテトラ ド ラン(6m) 、 ト イン197m9(０75mmo)、 チ ア ジカ ボキ ト０・12m(０・7 5mmo)および6 ア ノベンゾd アゾ 2 チオ 137m9(０75mmo)を順次 、室温で16 した。 N m m o)を加え、 し得られた 査を 水で希釈 、 テ で した。 に炭酸水素ナト ウム15０mgを加 え チ で 出し、有機 を無水硫酸ナト ウムで乾燥した。 、
し得られた 分取 ク トグラ ホ ム タノ 28 アン ア 2０ ０ にて精製し 185mg 65 )を得た。
０28０ チ ア ジカ ボキ ト(1 m o)を用 、実施 ( )における6 ア ノベ ンゾd アゾ 2 チオ 、ト イン、 N えて4 ト イド(０75mmo)、ト n イン( 5mmo 、2N メタノ を用 ることによ て化合物114を得た。
チ ア ジカ ボキ ト(1 mmo)を用 、実施 ( )における6 ア ノ ベンゾd アゾ 2 チオ 、ト イン、 N えて2 ト イド(０75mmo)、ト n イン( 5mmo) 2N メタノ を用 ることによ て 115を得た。
チ ア ジカ ボキ ト(1 mmo)を用 、実施 ( )における6 ア ノ ベンゾd アゾ 2 チオ 、ト イン、 N えて、3 ト イド(０75mmo)、ト n イン( 5mmo) 2N メタノ を用 ることによ て 116を得た。
０281 ( ) 同様の 法により得た ( ～ 9 4 6および428)お よびそのH N Sのデ タを 2～7、 2 bに示す。
０282 2
() 7 メチ ス 234 ト メチ ン イ ン
1 の 4・０9(642mmo)のク ホ ム(2０m) ト チ ア 2・45m 6 mmo および塩化メタンス ０・9gm 8mmo を加え 、室温で3 した。ク ホ ム15０mで希釈 、 1０ 酸水素ナト ウム 15０mを加え 、有機 を無水硫酸ナト ウムで乾燥した。 、 液を濃 縮 得られた カゲ カラ ク トグラ ( キサン チ =０００ 7525)にて精製し 4・29( 93 )を得た。
０283 H NMR 4００MHz CDC )6 ０ 3 ０ 7 27H m) 2 ０ 3H S) 239 3H S) 3・０ 8 3H S)
０284 ( ) 7 オキ 7 7 5 チアゾ 4イ 1・3・4 アジアゾ 2イ チオ 234 リ メチ リ リ イ
2(０の 15０9(０214mmo)のNN メチ ホ ムア ド( 5m) 、炭酸カ ウム887m9(０642mmo 5 (チアゾ 4イ ) 134 アジアゾ 2 チオ 862mg(０428mmo)を加え、8０。Cで8 した。 チ 5mで希釈 、 1０ 塩水15mで を無水硫酸ナト ウムで乾燥した 。 、 液を濃縮 得られた カゲ カラ ク トグラ ( キサン チ 1０００ 7525)にて精製し 29m9( 17 )を得た。
０285 H NMR 4００MHz CDC )6 ０ ０ 8 27H m) 56 H d 68Hz) 52０ ( H d 53Hz) 8 8 H m) 886 H m)
０286 ( ) 7 オキ 7 7 5 チアゾ 4イ 1・3・4 アジアゾ 2イ チオリン イ ン 12０
2( )の 2gmg(００359m o)のメタノ ( 5m) N ０・ 179mを加え、室温で5 した。 チ 15mで希釈 、 1０ 酸水 素ナト ウム 溶液15mで 、有機 を無水硫酸ナト ウムで乾燥した。 、 、 液を濃縮 得られた 分取 ク トグラ ク ホ ム タノ 28 アン ア 9 ０ 3 精製し 9( 43 )を得た。 ０287 2( ) ( ) 同様の 法により得た ( 2 ～ 34)およびその H N Sのデ タを 7 8に示す。
０288 3
( 7 チオ 7デオキ 7 234 トリ メチ リ リン イ 2( の 合物2００mg(０285mmo)のNN メチ ホ ムア ド(０65m) 。
チオ カ ウム163mg(143mmo)を 、6０ Cで4 した。 チ 5０mで希釈 、 1０ 酸水素ナト ウム 溶液5０mを加え 、有機 を無水 硫酸ナト ウムで乾燥した。 、 液を濃縮 得られた カゲ カラ ク トグラ ィ ( キサン チ ０００ 7525)にて精製し 17０mg( 88 )を得た。
０289 H NMR 4００MHz CDC )6 ０ 2 ０ 7 27H m) 23 3H S) 24０ 3H S) 5・1 8(1H d 56Hz)
M AP)m z 422 M 1)
０29０ ( ) 7 チオ 7 オキ 7 ピリン イ ン
3㈲の 1０69(156mmo)のメタノ (5０m) 2N 389m を加え、室温で1０ した。 ０ 酸水素ナト ウム 溶液3０mを加え 、減圧 メタノ を した。 チ 25０m ０ 塩水25０mを加え 出し、 有機 を無水硫酸ナト ウムで乾燥した。 、 液を濃縮 得られた
カゲ カラ ク トグラ ィ チ タノ ０００ 955にて精製し
7・０59( 97 )を得た。
０291 H NMR 4００MHz CDC )6 238 3H S) 24 3H S) 53 ( H d 56Hz) ０292 ( ) 7 オキ 7 7 メ カプトリン イ ン
3( )の 7・０59( 2mmo)のメタノ (5０m) ナト ウムメト キ 2・469(455mmo)を加え、室温で2０ した。 アン ウ ム 溶液を加え中和した後、減圧 メタノ を した。 1０ 酸水素ナト ウム 溶液3００mを加え、 チ 3００mで 出し、有機 を無水硫酸ナト ウムで乾 燥した。 、 液を濃縮 得られた カゲ カラ ク トグラ ィ ク ホ ム タノ 28 アン ア 955０ にて精製し 題化合物6・０69( 94 )を得た。
０293 H NMR 4００MHz CDC )6 223 3H S) 242 3H S) 534( H d 56Hz) M E)m z 422 M)・
０294 (v) 7 5 45 トキ 2 ト 134 アジアゾ 2イ チオ 7 デオキ 7 ピ ン イ ン 合物135 3( )の 74m9(０166mmo)のNN メチ ホ ムア ド(０55m) Mナト ウム キサメチ テトラ ド ラン ０・332rm 2 (45 トキ 2 ト ) 5 メチ ス 134 アジアゾ 35m9(０1０5m o)を加え、室温で15 した。 チ 5mで希釈 、飽和 ア ン ウム 溶液を加え中和した。その 1０ 酸水素ナト ウム 溶液15mで を無水硫酸ナト ウムで乾燥した。 、 液を濃縮 得られた 分取 ク トグラ ィ ホ ム メタノ 28 アン ア 9 ０ にて 精製し 75mg 67 )を得た。
０295 3(v)における2 (45 トキ 2 ト ) 5 メチ ス 1 34 アジアゾ の わりに2 ク 5 2 トキ カ ボ ) 134 アジアゾ を用 ることによ て 136を得た。
０296 ) 7 オキ 7 7 4 Nメチ ア ア ド チオリン イ ン 仝 169
3( )の 7０mg(０ mmo)、45 ビス(ジ ス ィ 99 メチ ザンテン9・7m9(００17mmo)、ト ス( ベンジ デンア トン) ラジウム7・6m 9(０００84mmo)の キサン( m) N (4 ) Nメチ ア 75 6mg(０33mmo) ソプ ピ チ ア ０・０58m(０33mmo)を加えた 6 間加 熱 流した。 酸水素ナト ウム 溶液(15m)を加え反応を停止さ た後、不溶 ライト 過した。 チ (3０m)で 出し を水および 和食塩水で 、無水硫酸ナト ウムで乾燥した。 液を濃縮 得られた 分取 ク トグラ ィ ホ ムメタノ 28 アン ア 92０2にて精製し
87m9( 92 )を得た。
０297 v) 7 オキ 7 7 (4 (4メチ 2イ ) チオ) ン 2 15mg(００78mmo)の チ ン( m) 26 ０・０ m(００93mmo)を加え Cに した。この ト オ メタン ス ホン 水物０・０ gm ０ 6mmo を加え 5 した。 酸水素ナト ウム 溶液を加え反応を停止さ た後、塩 チ ンで 出し を水および 和食 9０ 水で 、無水硫酸ナト ウムで乾燥した。 液を減圧 した 。この キサン(０7m) 45 ビス(ジ ス ィ ) 99 メチ ザンテン4・5mg(０００78mmo)、ト ス( ベンジ デンア トン) ラジウム3・6m9(０・０ ０3gmmo)、実施 3( )の 394m9(００93 mmo)、 ソプ ピ チ ア ０・０27m(０155mmo)を順次 えた 5 間加熱 流した。 酸水素ナト ウ ム 溶液(15m)を加え反応を停止さ た後、不溶 ライト 過した。 チ ( 3０mで 出し を水および 和食塩水で 、無水硫酸ナト ウムで乾燥し た。 液を濃縮 得られた 分取 ク トグラ ィ ホ ムメタノ 28 アン ア 92０2にて精製し 32m9( 69 )を得た。
０298 3(v、 ( ) (v) 同様の 法により得た ( 35 ら 79 429 ら48 9)およびその H N Sのデ タを後述する ( 8～ 2 c～2 f)に示す ０299 4
() 7 5 ア ノベンゾdチアゾ 2イ チオ 7 オキ 7 ピリン イ ン 仝 18０
475mg(０125mmo)の タノ (3m) 、 スズ 水和 14０m g ０5mmo)および水素化 ナト ウム4・6mg ０ mmo)を順次 、室温で3 した。 し得られた チ で希釈し水洗 、 した。 られた 分取 ク トグラ ィ ホ ムメタノ 28 アン ア 2０ ０ にて精製し 32m9( 45 )を得た。
０3００ ( ) 7 5 ア ノ 2イ チオ 7デオキ 7 ピ ン イ ン 186
85 ０8m9(０2mmo)に スズ 水和 17０mg(０6mmo)およびテトラ n チ アン ウム 33０mgを加え8０Cで2 した。 チ で希 釈し水洗 、 した。 られた 分取 ク トグラ ィ ホ ム タノ 28 アン ア 2０ ０ にて精製し 562mg 55 )を得た。
０3０ 4 同様の 法により得た化合物 8０ ら 89およびその NMR Mのデ タを に示す。 ０3０2 5
() 7 4 ア ノ チオ 7 オキ 7 234 トリ メチ リ リン 87を用 、米国 34 84 4号に記述され方法に準じて2 34位の 水酸基を メチ 2・89( 97 )を得た。
０3０3 H NMR4 MHz CDC 6 ０ ０ 7 27H m) 22０ 3H S) 242 3H S) 5・2 7(1H d 56Hz) 655 657 2H m) 7 3 7 6 2H m)
０3０4 ( ) 7 オキ 7 7 4 プ ピオ チオリン イ ン( 2 5㈲の 8０mg(０ mo)のNN メチ ホ ムア ド( m) ト チ ア ０・０46m(０33mmo)を加えた後、プ ピオ ク ０・０1 (０17m o)を加え室温で3 した。その メタノ ( m) N (2m)を加え3０ した。 酸水素ナト ウム 溶液を加え反応を停止さ た後、 チ で 出し無水硫酸ナト ウムを用 て乾燥した。 、 液を濃縮 得られた 分取 ク トグラ ィ ホ ムメタノ 28 アン ア 92０2に て精製し 47m9( 75 )を得た。
０3０5 ( ) 7 6 ア ノベンゾdチアゾ 2イ チオ 7 オキ 7 234 トリ メチ リ リン イ ン
㈲の 物を用 酸を使用 ず、実施 ) 同様の 法に より 1・79( 87 )を得た。
０3０6 (v) 7 6 アセ ア ドベンゾd アゾ 2イ チオ 7デオキ 7 ピ ン イ ン 197
5( )の 1００mg(０13mmo)の ジン( m) 4 メチ ア ノ 3・ mg(００25mmo)を加えた後、無水 ０・０18m(０ gmmo)を加え室温で5 した。 酸水素ナト ウム 溶液を加え反応を停止さ た後、 チ で 出し無水硫酸ナト ウムを用 て乾燥した。 、 液を濃縮 得られた メタノ ( m) 2N (2m)を加え3０ した。 酸水素ナト ウム 溶液を加え反応を停止さ た後、 チ で 出し無水硫酸ナト ウムを用 乾燥した。 液を濃縮 得られた 分取 ク トグラ ィ ホ ム メタノ 28 アン ア 92０2にて精製し 題化合物74m9( 95 )を得 た。
０3０7 ( ) 7 オキ 7 7 6 4R 1 メチ 4 2カ ボ
ベンゾdチアゾ 2イ チオリン イ ン 196
5( )の 1００mg(０13mmo)のNN メチ ホ ムア ド( m) ベンゾト アゾ 255mg００ gmmo 3 3 メチ ア ノプ ピ )カ ボ 酸塩362mg(０ gmmo)を加えた後、(2 4R) メチ 4 プ ピ 2カ ボン 324m9(０ gmmo)を加え室温で3・5 した 。その メタノ (4m) 2N ( m)を加え3０ した。 酸水素ナト ウム 溶液を加え反応を停止さ た後、 チ で 出し無水硫酸ナト ウムを用 て乾燥した。 、 液を濃縮 得られた 分取 ク トグラ ィ ホ ムメタノ 28 アン ア 92０2にて精製し 41 gmg(2
46 )を得た。
０3０8 5 )における1 3 (3 メチ ア ノプ ピ ) 酸塩 を ンク に代え 2 ( メチ ア 酸を用 ることによ て 2００を得た。
０3０9 (v) 7 6 2 ア ノ 3 メチ ベンゾdチアゾ 2イ チオ 7 オキ 7 ピリン イ ン 198
5( )の 1００mg(０13mmo)のNN メチ ホ ムア ド( m) ベンゾト アゾ 255mg(００1gm o)と ンク
39０mg(０ gmmo)を加えた後、( ) 2 e トキ カ ボ ア ノ 3 メチ タンカ ボン mg(０ gmmo)を加え室温で3・5 した。 酸水素ナト ウム 溶液を加え反応を停止さ た後、 チ で 出し無水硫酸ナト ウムを 用 て乾燥した。 、 液を濃縮 得られた 、これにト オ (1m)を加え3０ した。 酸水素ナト ウム 溶液を加え反応を停止さ た後、 チ で 出し無水硫酸ナト ウムを用 て乾燥した。 、 液を濃 縮 得られた 分取 ク トグラ ィ ホ ムメタノ 28 ア 92０2にて精製し 3０3m9(3 36 )を得た。
０31０ (v ) 7 オキ 7 7 6 2 メチ ア ノ ベンゾ dチアゾ 2イ チオリン イ ン 2０1
5( )の 1００mg(０13mmo 2 (Nメチ N e トキ カ ボ ア 358m9(０ gmmo)を用 、実施 5(v) 同様の 法により縮合した 後、メタノ (4m) 2N ( m)を加え3０ した。 酸水素ナト ウム 溶 液を加え反応を 止させた後、 チ で 出し無水硫酸ナト ウムを用 て乾 燥した。 、 液を濃縮 得られた 、これにト オ (1m)を 加え3０ した。 酸水素ナト ウム 溶液を加え反応を停止さ た後、 チ で 出し無水硫酸ナト ウムを用 て乾燥した。 、 液を濃縮 得ら れた 分取 ク トグラ ィ ホ ムメタノ 28 アン ア 9 2０2にて精製し 題化合物55０m9(3 68 )を得た。
０311 5 同様の 法により得た (19０ ら21０)およびそのH NMR Mのデ タを 皿に示す。
０312 6 7 オキ 7 7 4 メチ ス チオリン イ 仝 211
187838mg ０ mmo)のN N メチ ホ ムア ド( m) ト チ ア ０・０27m(０2０mmo)を加えた後、塩 メタンス ０・０2m(０2mmo)を加え室 温にて3０ した。 酸水素ナト ウム 溶液を加え反応を停止さ た後、 チ で 出し無水硫酸ナト ウムを用 て乾燥した。 、 液を濃縮 得 られた 分取 ク トグラ ィ ホ ムメタノ 28 アン ア 92０2にて精製し 28０m9( 29 )を得た。
０313 6により得た (211)のH NMR Mのデ タを に示す。
０314 7
() 7 6 e トキ カ ボ ア ベンゾd アゾ 2イ チオ 7デオ キ 7 234 トリ メチ ン イ ン
5( の 題化合物 2０9 5 o1のNN メチ ホ ムア ド( 2０m ト チ ア 3・2m(227mmo)を加えた後、二 e 8・3m(363mm 加え室温で18 した。 酸水素ナト ウム 溶液を加え反応を停止 さ た後、 チ で 出し無水硫酸ナト ウムを用 て乾燥した。 、 液 を濃縮 得られた カゲ カラ ク トグラ ィ キサン チ 2 にて精製し 1219( 91 )を得た。
０315 H 4 MHz CDC 6 54 gH S) 2０ 3H S) 23 3H S) 534 Hd
56Hz) 665 H S) 7 6 H d 8・8 22Hz) 779 H d 88Hz) 8 6 bs 846 bd 93 z
０316 ( ) 7 6 e トキ カ ボ ア ベンゾdチアゾ 2イ チオ 7 オ キ 7 ピ ン イ
7㈲の 121g( 7mmo)のメタノ (3００m) N (3０m )を加え室温で3０ した。 酸水素ナト ウム 溶液を加え反応を停止さ た後、メタノ を減圧 した。 チ で 出し無水硫酸ナト ウムを用 て乾燥した。 、 液を濃縮 得られた カゲ カラ ク トグラ ィ ク ホ
ム メタノ 28 アン ア 9 ０ にて精製し 4・79( 53 ) を得た。
０317 ( ) 7 6 e トキ カ ボ ア ベンゾdチアゾ 2 イ チオ 7 オキ 7 34 ソプ ピ ンリン イ ン
7( の 4・49(65mmo)のNN メチ ホ ムア ド(17m) p ト ンス ホン 1 1・29(7 mmo)を加えた後、アセトンジメチ ア タ 3・2m(26 mmo)を加え4０Cで24 した。 酸水素ナト ウム 溶液を加 え反応を停止さ た後、 チ で 出し無水硫酸ナト ウムを用 て乾燥した。
、 液を濃縮 得られた カゲ カラ ク トグラ ィ ク ホ ム メタノ 5０ にて精製し 4・619( 99 )を得た。
０318 H NMR(4００MHz CD ) 6 53 gH S) 62 3H S) 69 3H S) 9０ 3H S)
235 3H S) 5 8 H bd 48Hz) 667 H b s) 7 H dd 8・8 2・2 z 773 d 88 z 777 b d ００ z 8 3 bs ０319 (v) 7 6 N N e トキ カ ボ ア ノベンゾd アゾ 2 チオ7 オキ 7 34 ソプ ピ ンリン イ ン
7( )の 1００mg(０14mmo)のNN メチ ホ ムア ド( m) 水素化ナト ウム(55 nO192mg(０ mmo)を加え室温で3０ した。その ０・０1 (０17mmo)を加え室温で5 した。 酸水素ナト ウム 溶液を加え反応を停止さ た後、 チ で 出し無水硫酸ナト ウムを用 て乾燥した。 、 液を濃縮 得られた カゲ カラ ク トグラ ィ ク ホ ムメタノ 2０ にて精製し 3 2mg 3０ を得た。 ０32０ H NMR(4００MHz CDC ) 6 3０ 6H S) 44 gH S) 9 3H S) 236 3Hs) 5 3 5 7 2H m) 52０ H d 48Hz) 587 597 H m) 728 Hb s) 7・ 62 H S) 778 H d 88Hz) 78０ 784 H m)
M ( AB+
751(M )
０321 ( ) 7 6 ア ノベンゾdチアゾ 2イ チオ 7 オキ 7 ピリン イ ン 仝 212
7(v)の 2mg(００42mmo)にト オ 酸を加え室温で3０ した。 酸水素ナト ウム 溶液を加え反応を停止さ た後、 チ で 出し無水硫酸ナト ウムを用 て乾燥した。 、 液を濃縮 得られた 分取 ク トグラ ィ ク ホ ムメタノ 28 アン ア 9 ０ にて精製し 合物2００m9( 79 )を得た。
０322 7により得た (212)のH NMR Mのデ タを に示す。
０323 8 7 6カ ベンゾd1 アゾ 2イ チオ 7デオキ 7 ピリン イ ン 213
6 ００mg(０13mmo)を7Nアン アメタノ (3m)に溶解し、 8０Cで16 した。 し得られた 分取 ク トグラ ィ
ホ ム タノ 28 アン ア 2０ ０ にて精製し 合物63m9( 81 )を得た。
０324 8 同様の 法により得た (213 ら233 49０ 491) よびそのH NM R、Mのデ タを 2 2 fに示す。
０325 9 7 オキ 7 7 4 メチ チオ ン イ ン 234
113 2００mg(０36mmo)のテトラ ド ラン(2m) 液を 78Cに冷却した M チウムア ウムテトラ ド ラン 液を ・ m 2０ した。そ の 応系を3 間 けて０Cまで さ た。 石酸カ ウムナト ウムを加え 反応を停止さ た後、 チ で 出し無水硫酸ナト ウムを用 て乾燥した。
、 液を濃縮 得られた 分取 ク トグラ ィ ク ホ ムメタノ 28 アン ア 9 ０ にて精製し 114m9( 6０ )を得た。 ０326 9により得た化合物(234)のH NMR Mのデ タを 2に示す。
０327
() 7 4カ ボ チオ 7 オキ 7 ピリン イ ン
113 849(33 mmo)のメタノ (2０m) N ナト ウム 溶液( 5m)を加え室温で19 した。 N 酸を用 て 酸性にした後に溶液を濃縮 得られた ダイヤイオン イポ ラスポ 2 にて精製し
1・619( 9０ )を得た。
０328 H NMR(4００MHz CDOD)6 83 3H S) 297 3H S) 399 H dq 2・4 6・ 8Hz) 526 H d 56Hz) 742 2H d 85Hz) 793 2H d 86Hz) ０329 ( ) 7 オキ 7 7 4 カ ボ チオリン イ ン
246
1０㈲の 2００mg(０37mmo)のNN メチ ホ ムア ド(2m) ベンゾト アゾ 747m9(０55m o) 3 (3 メチ ア ノプ ピ ) 酸塩1０6０mg(０55mmo)を加えた後、 ン０・０48m( ０・55mmo)を加え室温で4 した。 酸水素ナト ウム 溶液を加え反応 を停止さ た後、 チ で 出し無水硫酸ナト ウムを用 て乾燥した。
、 液を濃縮 得られた 分取 ク トグラ ィ ク ホ ムメタノ 28 アン ア 92０2にて精製し 合物142０mg 63 )を得た。 ０33０ に代えて4 1 酸塩1 を用 、ト チ ア を 基として て実施 ( ) 同様の 法により 251を得た。
０331 ( ) 7 4 N e トキ カ ボ ペラジノ チオ 7デオキ 7 ピリン イ ン
1０㈲の 14０gmg(０26mmo)のNN メチ ホ ムア ド( 4m) ベンゾト アゾ 526mg ０3gmmo) 3 (3 メチ ア ノプ ピ ) 酸塩747m9(０3gmmo)を加えた後、N e トキ カ ボ ラジン725mg ０3gmmo)を加え室温で8 した。 酸水 素ナト ウム 溶液を加え反応を停止さ た後、 チ で 出し無水硫酸ナト ウムを用 て乾燥した。 、 液を濃縮 得られた 分取 ク トグラ ィ ク ホ ムメタノ 28 アン ア 92０2にて精製し 11 m9( 62 )を得た。
０332 H NMR(4００MHz CDOD)6 46 gH S) 9 3H S) 242 3H S) 346 6Hb ) 368 2H b) 397 H dq 2・7 68Hz) 527 H d 56Hz) 74０ 2H d 85Hz) 747 2H d 83Hz)
０333 (v) 7 オキ 7 7 4 ジノカ ボ チオリン イ ン
252
1 ( )の 5mg(０16mmo)に したト オ 酸を加 えた後、室温で1 した。 にてト オ 酸を留 し得られた 分取 ク トグラ ィ ク ホ ムメタノ 28 アン ア 92０2に て精製し 29m9( 29 )を得た。
０334 1０ 同様の 法により得た (235 ら262 492 ら495)およびその
NMR Mのデ タを 2 3 2 に示す。
０335
() 7デオキ 7 7 5 2 ト アゾ 2イ チオ ン イ ン 263
3 ( ) 同様に合成した 7 (5 アゾ 2イ チオ) 7デオ キ 7 ピ ン イ ン568m9(０ mmo)の ソプ ノ ( m 4０1) 2 ト ン 292mg(０ mmo)、テトラキスト ス ィン ラジウ ム123mg mo)および カ ウム mg(０22m o) 。
を加え、8０Cで24 した。 ライト 、 液を濃縮 得られた を分取 ク グラ ィ ク ホ ム タノ 28 アン ア 1０ ０ にて精製し 合物33０m9( 53 )を得た。
０336 ) 7 オキ 7 7 5 2イ アゾ 2イ チオリン イ ン
264
3 ( ) 同様に合成した 7 (5 アゾ 2 イ チオ) 7デ オキ 7 ピ ン イ ン578mg( mmo)のト ン( m) ト n チ (2 ジ スズ44０m ０ 2mmoおよびテトラキスト ス ィン ラジウム 2・5 g mmo)を加え、 1００Cで8 した。 し得られた を分取 ク トグラ ィ ク ホ ム 28 アン ア ０4０ にて精製し 128mg( 22 )を得た。
０337 同様の 法により得た (263 ら266 496 ら5０8)およびそのH NMR Mのデ タを 3 4 2 2 に示す。
０338 2 7 オキ ー7 5 5 メチ ア ノ 4 オ 2 ト 13 4 アジアゾ 2イ チオ 7 ピリン イ ン 273
53の 酸塩25mg(００35mmo)に2M メチ ア メタノ mを加え 、5０Cで4 した。 を減圧 、分取 ク トグラ ィ (ク ホ ム タノ 28 アン ア 92０2)にて精製し 2０m9( 83 )を得た。
０339 2 同様の 法により得た (267 ら274)およびそのH NMR Mの デ タを 4に示す。
０34０ 3 7 オキ ー7 7 5 4 オ 5 トキ 2 ト 1 34 アジアゾ 2イ チオ ン イ ン 276
53の 酸塩15mg(００2０4m o)のメタノ (０4m) ナト ウムメトキ 3・7m9(００678mmo)を加え、室温で15 した。 チ 5mで希 釈 、飽和 アン ウム 溶液を加え中和した。その 1０ 酸水素ナト ウム 溶液15mで を無水硫酸ナト ウムで乾燥した。 、 液を濃縮 得られた 分取 ク トグラ ィ ク ホ ム タノ 28 アン ア 9 ０ )にて精製し 1０m9( 69 )を得た。 ０341 13 同様の 法により得た (275 276)およびそのH NMR Mのデ タを 4に示す。
０342 4
() 7 3イ チオ 7 オキ 7 ピリン イ ン
e 3 メ カプト カ ボキ トを用 、実施 2 ) 同 様の 法により得た7 (1 (e トキ カ ボ ) 3イ チオ 7デオ キ 7 234 ト メチ ン イ ン28０mg(０352m o)に、 したト オ 3mを加え、 2０ した。 、分取 ク トグラ ィ ク ホ ム タノ 28 アン ア 92０2にて精製し 99mg( 73 )を得た。
０343 H NMR 4００MHz CDC )6 3 3H d 69Hz) 2 8 3H S) 26 3H S) 526 H d 56Hz)
M E)m z 447 M)・
０344 ( ) 7 3イ チオ 7 オキ 7 234 トリ メチ リ 14㈲の 3・439(718mmo)の ジン(2０m)
メチ 4・5gm(35gmmo)および メチ 7・5m(35gm o)を加 え、室温で1 した。 ０ 酸水素水溶液2００mに移し、 チ 2００mで 出後、有機 を無水硫酸ナト ウムで乾燥した。 、 液を濃縮 得 られた メタノ 3０mに溶解し、6N 3・5gmを加え室温で3・5 した 。 ０ 酸水素水溶液2００mに移し、 チ 2００m で 出した後、有 機 を無水硫酸ナト ウムで乾燥した。 、 液を濃縮 得られた カ ゲ カラ ク トグラ ィ (ア ノ カゲ キサン チ )にて精製し
3・０9( 6０ )を得た。
０345 H NMR 4００MHz CDC )6 ０ 2 ０ 9 27H ) 2 8 3H S) 243 3H S) 5・ 23 H d 56Hz)
M AP)m z 694 M 1)
０346 (Ⅲ) 7デオキ 7 1 メチ ア ノカ イ 3 イ チオ 7 1００ ピリン イ ン 277
14( )の 1００mg(０144mmo)のク ホ ム(０7m) 、ト チ ア ０・０2０2m(０144mmo)、 メチ ア ノ 6m9(０144mmo)、 メチ カ ン ク ０・０132m(０144mmo)を加え、室温で1 した。 チ 2０mで希釈 、 1０ 酸水素ナト ウム 溶液2０mを加え を洗浄 無水 硫酸ナト ウムで乾燥した。 、 液を濃縮 得られた カゲ カラ ク トグラ ィ ( キサン チ 5０5０ ０1００)にて精製し 護体95mgを得た 。 で、メタノ mに溶解し、 N mを加え、室温で1０ した。
チ 15mで希釈 、 1０ 酸水素ナト ウム 溶液15mで した後、有 機 を無水硫酸ナト ウムで乾燥した。 、 液を減圧 55 mg( 68 )を得た。
０347 (v) 7 オキ 7 7 1 2 ト 3イ チオリン イ ン 29０
14( )の 1００mg(０144mmo)のNN メチ ホ ムア ド(０5m) 、ト チ ア ０・０2０ (０144mmo 、 オ 2 ト ベンゼン０・００52 m(０144mmo)を加え、室温で1 した。 チ 2０mで希釈 、 1０ 酸 水素ナト ウム 溶液2０mを加え を洗浄 無水硫酸ナト ウムで乾燥した。
、 液を減圧 得られた カゲ カラ ク トグラ ィ ( キ サン チ =０００ 8515)にて精製し 護体67m9を得た。 で、メタノ 1 mに溶解し、 N mを加え、室温で1０ した。 チ 15mで 希釈 、有機 ０ 酸水素ナト ウム 溶液15mで 無水硫酸ナト ウムで 乾燥した。 、 液を減圧 合物49m9( 57 )を得た。
０348 ( ) 7 1 4 ア ノ 3イ チオ 7デオキ 7 ピ ン イ ン 295
291 27m9(０212mmo)のメタノ (4m) 、 772mg(０318m o)を加え、水素 囲気 、 した。 ライト 、減圧 した。 られた カゲ カラ ク トグラ ィ ( チ メタノ =００ ０ 955)にて精製し 77m9( 64 )を得た。 1０1 ０349 (v) 7 オキ 7 7 1 2 リノ 2 3イ チ オリン イ ン 289
14( )の 5０mg(００72mmo)のク ホ ム(０3m) 、ト チ ア ０・０2０2m(０144mmo 、2 ク 7m9(０1０8mmo)を 加え、室温で12 した。 チ 2０mで希釈 、 1０ 酸水素ナト ウム 溶液2０mを加え を洗浄 無水硫酸ナト ウムで乾燥した。 、 液を 減圧 得られた カゲ カラ ク トグラ ィ ( キサン チ 5０5０ ０1００)にて精製し、保護体34m9を得た。 で、メタノ mに溶解し、 N mを加え、室温で1０ した。 チ 15mで希釈 、 1０ 酸水素ナト ウム 溶液15mで を無水硫酸ナト ウムで乾燥した。 、 液を減圧 9m9( 21 )を得た。
０35０ (v ) 7 1 2 3イ チオ 7 オキ 7 ピリン イ ン 285
14( )の 6０mg ００77mmo)の タノ (０5m) 、アク ト ０・００ m(００77mmo)を加え、室温で3 した。 、得ら れた カゲ カラ ク トグラ ィ ( キサン チ 5０5０ ０1００) にて精製し、保護体53m9を得た。 で、メタノ mに溶解し、 N mを加え 、室温で1０ した。 チ 15mで希釈 、 1０ 酸水素ナト ウ ム 溶液15mで を無水硫酸ナト ウムで乾燥した。 、 液を減 圧 4０m9( 98 )を得た。
０351 (v ) 7デオキ 7 7 1 ジノカ ボ 3イ チオ ン イ ン 293
ク メタン(０5m)に、 、ピ ０・０2０5m(０254m o)、 ０・０125 m(０ mmo)、ト 26mg(００423mmo)、実施 14( )の 8０m 9(０ mmo)を加え、室温で1 した。 チ 2０mで希釈 、 1０ 酸 水素ナト ウム 溶液2０mを加え を洗浄 無水硫酸ナト ウムで乾燥した。
、 液を減圧 得られた カゲ カラ ク トグラ ィ ( キ サン チ ０００ 5０5０)にて精製し 護体22mgを得た。 で、メタノ 1 1０2 mに溶解し N mを加え、室温 ０ した。 チ 5mで 希釈 、 1０ 酸水素ナト ウム 溶液15mで した。 を無水硫酸ナト ウ ムで乾燥後、 過した。 液を減圧 、表題 16mg 23 )を得た。 ０352 14( ) ら(V ) 同様の 法により得た (277 ら295)およびそのH NMR Mのデ タを 4 5に示す。
０353 5
㈲ ベンジ N e トキ カ ボ 5 2カ ボキ 。
( ) 5 2カ ボン酸 らTe ahed on e ・ 43 2００2) 3499・ 同 様の 法により 2００9(2 94 )を得た。
０354 ( ) ベンジ 2 4R 4 N e トキ カ ボ 2カ ボ キ イト
15㈲の 物を用 Te ahed on e ・ 35 1994) 2０53・および・A m・C em oc・ 11０ 1998) 3894・ 同様の 法により 95 g
51 )を得た。
０355 ( ) e トキ カ ボ 1 メチ 234 トリ メチ リ リン
。
ア""ン 囲気 、実施 15( )の 3０29(874mmo)のメタノ (35０ m) Pd C(59)を加えた後、水素 囲気 、室温で7・5 した。 要物を ライト、 液を減圧 した。 られた ジン(2０7m)
ベンゾト アゾ 1779(131 mmo)、 ンク 271g( 31 m o)、メチ チオ ン 3329(131 mmo)を順次 16
した。水を加え 出物を 液を濃縮 した。 られた の 量 を用 、実施 () 同様の 法により 1829(4 )を得た。
０356 H NMR 4００MHz CDC ) 6 ０ 2 gH S) ０ 2 gH S) ０ 5 gH S) 34 gH s ) 192 3H S) 5０5 H bd 54Hz)
。 ０357 (v) 7 6 ア ノベンゾd アゾ 2イ チオ 1 メチ 7デオキ 7
ン イ ン 297 1０3 15( )の 2００mg(０28mmo 6 ア ノベンゾ チアゾ 2 チ オ 797m9(０44mmo)を用 実施 ( )に記載した方法に準じて7 (6 ア ノベン ゾ チアゾ 2イ チオ e トキ カ ボ 1 メチ 7デオキ 7 ピ ン イ ンを得た。この 物のメタノ (2m) 4N チ (25m)を加え1・5 温にて した。メタノ で希釈した後、減圧
した。 られた 分取 ク トグラ ィ ク ホ ムメタノ 28 アン ア 92０2にて精製し 96493 58 を得た。 ０358 15 同様の 法により得た (296 ら311)およびそのH NMR Mの デ タを 5 6に示す。
０359 6
() e トキ カ ボ 1 メチ 7 メチ ス 234 トリ メチ リ リン イ ン
15( )の (7 mmo)、ク ホ ム(22m)、ト チ ア 2・5 m 176m o)、メタンス ク ・ m 14 mmo)を用 実施 2 同様の 法により として表題 物を得た。
０36０ ( ) e トキ カ ボ 1 メチ 7 オキ 7 7 4 トキ カ ボ チオリン イ ン
16㈲の 物、4 トキ チオ 2・49 14 mmo)を用 1０ ０Cにて実施 2( )、 (") 同様の 法により 1・259(3 28 )を 得た。
０361 H NMR 4００MHz CDOD)6 48 gH S) 79 3H S) 388 3H S) 523 H d 53Hz) 74 2H d 85Hz) 79 2H d 85Hz)
０362 ( ) e トキ カ ボ 7 4カ ボ チオ 1 メチ 7デ オキ 7 ピリン イ ン
16( )の 761mg(12mmo)を用 実施 1０() 同様の 法により 合物761m9( 95 )を得た。
０363 NMR 4００M z CDOD 48 g S 8 3 S 524 d 56 z
74 2H d 86Hz) 792 2H d 83Hz) 1０4 ０364 (v) e トキ カ ボ 1 メチ 7 オキ 7 7 4
カ ボ チオリン イ ン
16(")の 合物2００mg(０32mmo)を用 実施 1 ( ) 同様の 法 により 5mg( 97 )を得た。
０365 ( ) メチ 7 オキ 7 7 4 カ ボ チオリン イ ン 312
6 vの 題化合物 5mg０ mmo に したト オ 酸を加え た後、室温で4０ した。 にてト オ 酸を留 し得られた 分 取 ク トグラ ィ ク ホ ムメタノ 28 アン ア 92０2にて精 製し 1０4m9( 57 )を得た。
０366 6 同様の 法により得た (312 ら315)およびそのH NMR M のデ タを 6に示す。
０367 7
( 7 チオ N e トキ カ ボ メチ 7 オキ 7 2・3・4 トリ メチ リ リン イ ン
16 ()の 555mg(０7０5mmo)を用 実施 3 同様の 法によ り 合物 8m9( 4０ )を得た。
０368 H NMR 3００MHz CDC )6 ０ 3 ０ 6 27H m) 5 gH S) 99 3H S) 2・2 9 3H S) 4０2( H dq 2・4 69Hz) 5 6 H d 54Hz)
M AP)m z 767 M 1)
０369 ( ) 7 チオ N e トキ カ ボ 1 メチ 7デオキ 7 ピリン イ ン
17()の 218m9(０284mmo)を用 実施 3 ( ) 同様の 法に より 合物137m9( 88 )を得た。
０37０ H NMR 3００MHz CDOD)6 47 gH S) 2０ 3H S) 232 3H S) 396 Hd q 2・4 69Hz) 52 H d 57Hz)
M AP m z 55 M
０371 ( ) N e トキ カ ボ 1 メチ 7デオキ 7 7 メ カプト 17( )の mg(０24gmmo)を用 実施 (
12０m9( 95 )を得た。 ") 同様の 法に より
０372 H NMR 3００MHz CDOD)6 47 gH S) 2 5 3H S) 34０ 352 H m) 5・2 5 ( H d 57Hz)
M AB)m z 5０9 M 1)
０373 v N e トキ カ ボ メチ 7 オキ 7 7 (4 (
3イ チオリン イ ン
17( )の 12０mg(０236mmo)を用 実施 3 同様の 法に より 合物126m9( 8０ )を得た。
０374 H NMR 3００MHz CDOD)6 48 gH S) 94 3H S) 386 394 H m) 5・2 7(1H d 57Hz) 75０ H d 72Hz) 752 2H d 8 Hz) 763(2H d 8 Hz) 8０9 H dd 1・5 2・1 78Hz) 866 H dd 1・5 48Hz) 8・ 8０ H d 18Hz)
M AB)m z 662 M 1)
０375 ( ) メチ 7 オキ 7 7 4 3イ チオリン イ ン 仝 316
17(v)の 126m9(０1g０mmo)を用 実施 16( ) 同様の 法 により 991m9( 93 )を得た。
０376 17により得た (316)のH NMR Mのデ タを 6に示す。
０377 8
() e トキ カ ボ 1 メチ 7デオキ 7 7 5 2 ト 134 アジアゾ 2イ チオ ン イ ン
15( )の 4００mg(０56mmo) 5 (2 ト ) 134 アジ アゾ 2 チオ 2０92mg(０87mmo)を用 実施 ( ) 同様の 法により
2353m9(2 58 )を得た。
０378 ( メチ 7 オキ 7 7 5 2 ト 34 アジアゾ
2イ チオリン イ ン 298 1０6 18()の 2353m9(０33mmo)を用 実施 16( ) 同様の 法に より 625m9( 31 )を得た。
０379 ( ) 7 5 2 ア ノ 134 アジアゾ 2イ チオ 1 メチ 7 オキ 7 ピリン イ ン 317
18( )の 625mg(００88mmo)を用 実施 4() 同様の 法に より 1０8mg 21 )を得た。
０38０ 8により得た 3 7の NMR Mのデ タを 6に示す。
０381 9
( 7 5 ア ノ 2イ チオ 1 N e トキ カ ボ 1 メチ 7 オキ 7 ピリン イ ン
15( )の および2 メ カプト 5 ト ピ ら、テトラ ド ランの わりにト ンを用 て実施 ( ) 同様の 法により得た N e ト キ カ ボ 7デオキ 7 7 (5 ト ピ 2イ チオ) ン イ ン 667mg( ０6mmo)を用 実施 4 ( ) 同様の 法により 合物285mg 45 )を得た。
０382 H NMR 3００MHz CDOD)6 49 gH S) 99 3H d 2０ Hz) 529 H d 5 Hz) 7０5 H dd 2・7 3・０ 8 Hz) 728 H 8 Hz) 8０4 H dd 2・4 93Hz)
M E)m z 6００ M)・
０383 ( ) 7 (5 ア ノ 2イ チオ) 1 N e トキ カ ボ 1 メチ 7 オキ 7 234 ト メチ ン イ ン
19 )の 285mg(０474mmo)を用 実施 5() 同様の 法によ り、表題 296m9 76 )を得た。
０384 H NMR 3００MHz CDC )6 ０ 3 ０ 9 27H m) 45 gH d 23 Hz) 1・9 5 3H S) 5 9 H d 57Hz) 686 H dd 3・０ 8 Hz) 7０4 7０8 H ) 795 799 H m)
M AB m z 8 7 M
０385 ( ) 7 (5 2イ チオ) 1 N e トキ カ ボ 1 1０7 7 オキ 7 234 トリ メチ リ リン イ ン
19( )の 296m9(０362m o)を用 、プ ピオ ク の わ りに ク を用 、実施 5 ) 同様の 法により、表題 332mg 1００ )を得た。
０386 H NMR 3００MHz CDC )6 ０ 2 ０ 8 27H m) 46 gH d 252Hz) 1・8 ０(3H d 174Hz) 2 8 3H S) 5 6 H d 54Hz) 78 795 H m) 795 b 839 d 2 z
M AP)m z 859 M )
０387 (v) 7 (5 2イ チオ 1 N e トキ カ ボ 1 メ チ 7 オキ 7 ピリン イ ン
1 ( )の 332mg(０387mmo)を用 実施 3 ) 同様の 法に より、表題 177m9( 76 )を得た。
０388 H NMR 3００MHz CDOD)6 37 gH d 72Hz) 2０8 3H S) 5 7 H d
48Hz) 726 H d g
・０ 7Hz) 783 H d 84Hz) 863 H d 5gHz)
M AP)m z 643 M )
０389 ( ) 7 (5 2イ チオ 1 メチ 7 オキ 7 ピリン イ ン 仝 318
19(v)の 128m9(０198mmo)を用 、実施 16( ) 同様の 法により 113m9( 1００ )を得た。
０39０ 19 同様の 法により得た (318と319)およびそのH NMR Mの
6に示す。
０391 2
メチ 7 オキ ー7 7 5 4 オ 5 トキ 2 ト 1 34 アジアゾ 2イ チオ ン イ ン 32０
3０7 酸塩4０mg(００583mmo)を用 、実施 13 同様の 法により 4m9 36 を得た。
０392 2０により得た (32０)のH NMR Mのデ タを 6に示す。 1０8 ０393 2
０ メチ 7 オキ 7 ソプ ピ 7 5 2 ト 13 4 アジアゾ 2イ チオリン イ ン 321
298 3０5mg ００5mmo)の12 ク タン( m) トン4００m ０ 5m o)、ト アセトキ ナト ウム2 9(０ mmo)および の 酸を加 え、室温で24 した。 し得られた 分取 ク トグラ ィ ク ホ ム タノ 28 アン ア ０ ０ にて精製し 2０・1 mg( 61 )を得た。
０394 ) 7 4 ア ノ 5 トキ カ ボ ピリ 2イ チオ 1 メチ 7 オキ 7 リン イ ン 331
31０ ０mg(０2mmo)の トルKnd) タン24０m(０3m o)およびト チ ア 42０m(０3mmo)を加え、室温で24 した。
し得られた を分取 ク トグラ ィ ク ホ ム タノ 28 アン ア 1０ ０ にて精製し、表題 435m9( 36 )を得た。 ０395 21 同様の 法により得た (321 ら333)およびそのH NMR Mの デ タを 6 7に示す。
０396 22 7 4 ア ノ 5 トキ カ ボ ピリ 2イ チオ 1 メチ
7 オキ 7 ピ 1 2 リン イ ン 337
31０ 55 mg(０27mmo)のNN メチ ホ ムア ド(2m) キ 32０mg ０42mmo)、 ク 863m9(０42mmmo)および1 ベンゾト アゾ 56０mg(０42mmo)を加え、室温で24 した。 し得られた を分取 ク トグラ ィ ク ホ ム タノ 28 アン ア 1０ ０ にて精製し 7０4m9( 41 )を得た。
０397 22 同様の 法により得た (334 ら338)およびそのH NMR Mの デ タを 7に示す。
０398 23
㈲ ベンジ 2 4R 4 E 2 N e トキ カ ボ
2カ ボキ ト 1０9 15㈲の 7・59(235mmo E) 1 2 テン2・42m(235m o)を用 実施 1 ( ) 同様の 法により 5・０89( 58 )を得た。 ０399 H NMR 4００MHz CDC )6 4０ 44 gH m) 6 67 3H m) 94 22 8 5H m) 445 452 H m) 5 5 524 2H m) 527 538 H m) 54０ 5 56 H m) 732 74０ 5H m)
M AB )m z 374 M )
０4００ ( 2 4R 4 2 N e トキ カ ボ 2 カ ボン
23()の 2・459(682mmo)のメタノ (25m) N ナ ト ウム 溶液(25m)を加え、室温で4・5 した。 メタノ を 、ク ン酸を加えpH3とした後、 チ で 出した。 を無水硫酸ナト ウムで 乾燥後、 過した。 液を減圧 1・8０9( 98 )を得た。
０4０1 H NMR 4００MHz CDC )6 47 53 gH b) 29０ 3 9 H m) 348 3 75 H m) 427 443 H m) 53０ 55０ 2H m)
M AB )m z 27０ M )
０4０2 ( ) 4 E 2 1 N e トキ カ ボ 1 メチ 4 プ ピ 2・3・4 トリ メチ リ リン イ ン
23( )の 1・8０9(668mmo)に、実施 1 (")中の対応する手法と 同様の 法を適用して表題 3・949 3 85 )を得た。
０4０3 H NMR 4００MHz CDC )6 ０ 2 ０ 9 27H ) 2 8 3H S) 243 3H S) 5・ 23 H d 56Hz)
M AP)m z 694 M )
０4０4 (v) 7 5 ア ノ 134 アジアゾ 2イ チオ 4 2 1 メチ 7 オキ 4 プ ピ 7 ピ ン イ ン 339
23( )の 3００mg(０416mmo)と e 5 メ カプト 134 アジアゾ 2イ メ ト144m9(０645mmo)より、実施 15(v) 同様の 法により 題化合物93m9 43 を得た。
０4０5 23 同様の 法により得た (339と34０)およびそのH NMR Mの 11０ 7に示す。
０4０6 24 7 5 ア ノ 134 アジアゾ 2イ チオ 4 E 2
7 オキ 4 プ ピ 7 ピリン イ ン 341
23(v)の 5０mg(００962mmo)、ホ ムア デヒド 24m9(０28gmm )を用 、実施 21() 同様の 法により 物を23m9( 45 )を得た。 ０4０7 23 同様の 法により得た (341 342)およびそのH NMR Mのデ タを 7に示す。
０4０8 25
() e トキ カ ボ 4 1 メチ 4 プ ピ 234 トリ メチ リ リン イ ン
23()の 1・8０9(5０ mmo)を用 実施 1 ( ) 同様の 法によ り 合物3・０29(3 86 )を得た。
０4０9 H NMR 4００MHz CDC )6 ０ 3 ０ 7 27H ) ０88 3H 7 Hz) 48 (gH S) 2０6 3H S) 5 9 H d 54Hz)
M AB)m z 723 M )
０41０ ( ) 7 5 ア ノ 1・3・4 アジアゾ 2イ チオ 4 1 メチ 7 オキ 4 プ ピ 7 ピリン イ ン 343
25()の 3００mg(０416mmo)と e 5 メ カプト 134 アジアゾ 2イ メ ト144mg(０645m o)を用 実施 15(v) 同様の 法により 72m9( 33 )を得た。
０411 25( ) 同様の 法により得た (343と344)およびそのH NMR Mの デ タを 7に示す。
０412 26 7 5 ア ノ 134 アジアゾ 2イ チオ 4 7デオキ
4 プ ピ 7 ピリン イ ン 345
25( )の 47m9(０ 9０ mmo)、ホ ムア デヒド 225mg(０27０m o)を用 実施 21() 同様の 法により 1gmg( 39 )を得た。 ０4 3 26 同様の 法により得た 345 346およびその NMR Mのデ タを 7に示す。 ０414 27
㈲ ベンジ 2 4R 4 E ント 2 N e トキ カ ボ
2カ ボキ イト
15㈲の 59 157 o 、 E) 1 2 ンテン1 g
・ m 57m )を用 実施 15( ) 同様の 法により 2・０19( 34 )を得た。 ０415 H NMR 4００MHz CDC ) 6 ０95 3H 76Hz) 33 gH S) 8０ 2０5 6 H m) 227 232 H m) 3０4 H d ０5 83Hz) 37０ H dd J=０5 77Hz) 429 H dd g
・０ 27Hz) 5０7 55０ 4H m) 734 735(5H m) ０416 ( ) e トキ カ ボ 1 メチ 4 プ ピ 4 E ント 2
234 トリ メチ リ リン イ ン
27()の 2・０9(58mmo)を用 実施 23( )、 (
3・299 4 77 )を得た。 ") 同様の 法 により
０417 H NMR 4００MHz CDC ) 6 ０ 5 ０ 8 27H m) ０97 3H 73Hz) 49 (gH S) 2０ 2H dq 7・1 4 Hz) 2０7 3H S) 52０ H d 5 Hz) 5・3 3 H d 6・8 4 Hz) 55０ H d 6・4 5 Hz)
０418 ( ) メチ 7 オキ 4 プ ピ 7 7 5 2 ト 13 4 アジアゾ 2イ チオ 4 E ト 2 仝 347
27( )の 4００mg(０54mmo) 5 (2 ト ) 134 アジ アゾ 2 チオ 2０18mg(０84mmo)を用 実施 15(v) 同様の 法により
28m9(3 32 )を得た。
０419 27 同様の 法により得た (347 ら35０)およびそのH NMR Mの デ タを 7に示す。
０42０ 28 7デオキ 4 プ ピ 7 7 5 2 ト 134 アジアゾ 2イ チオ 4 E ント 2 ン イ ン 351
27( )の 54m9(００84mmo)、ホ ムア デヒド液を用 実施 2 () 同様の 法により 48m9( 87 )を得た。
０421 28 同様の 法により得た (351 352)およびそのH NMR Mのデ タを 8に示す。 ０422 29
() e トキ カ ボ 1 メチ 4 プ ピ 4 ペンチ 234 ト リ メチ リ リン イ ン
27()の 1・79(45mmo)を用 実施 1 ( ) 同様の 法により 2・219(4 67 )を得た。
０423 H NMR 4００MHz CDC ) 6 ０ 4 ０ 7 27H m) ０86 ０9０ 3H m) 16(2 b 24 39 g m 48 g S 2０7 3 S 5 9 d 54 z ０424 ( ) メチ 7 オキ 4 プ ピ 7 7 5 2 ト 134 アジアゾ 2イ チオ 4 ペンチ イ ン 353
29㈲の 4００mg(０54mmo) 5 (2 ト ) 134 アジ アゾ 2 チオ 2０14m9(０84mmo)を用 実施 15(v) 同様の 法により
726mg 21 )で得た。
０425 29 同様の 法により得た (353 ら355)およびそのH NMR Mの デ タを 8に示す。
０426 3 7 オキ ー4 プ ピ 7 7 5 2 ト 134 アジアゾ 2イ チオ 4 ペンチ リン イ ン 357
29( )の 56 mg(００87mmo)、ホ ムア デヒド液を用 実施 21()に記載した方法に準じて表題 491m9( 86 )を得た。
０427 3０ 同様の 法により得た (356 ら358)およびそのH NMR Mの デ タを 8に示す。
０428 3
① メチ 6 ((2S 4 ) e トキ カ ボ 4 プ ピ
イ 2 3 4 トリ メチ チオ ン
U・Med Chem・ 27 1984) 216・ 記載された方法に準じて得た 2カ ボン 塩酸塩1・０59(522mmo)の (8m) (V)79・8 mg(０35mmo)を加え、 の 囲気 24 した。セライト 、
2 ボン 酸塩の 9・99を得た。 られ た e タノ (4０m) e gm(52mmo)およ 2N ナト ウム 溶液43mを順次 、室温で24 した。 後 、水および テ を加え 得られた チ および2N 酸を加 え チ で 出した。 和食塩水で 、無水硫酸ナト ウムで乾 燥した。 、 液を留 N (e トキ カ ボ ) 4プ ピ
2カ ボン 7・99( 68 )を得た。
N (e トキ カ ボ ) 4プ ピ 2カ ボン 7・99、メチ チオ ン ０969(43 mmo)、 ク 8・959(434m mo ベンゾト アゾ 5・869(434mmo)およびNN メチ ホ ムア ド85mを用 、実施 15( )中の対応する手法と同様の 法によりメチ 6 N (2 4R) 4プ ピ イ 1 チオ ン 459 99 )を得た。 メチ 6 N ((254R) 4プ ピ イ 1 チオ ン 1・359(268m m o)を用 、実験 1() 同様の 法により ０・89( 41 )を得た。 ０429 H NMR 4００MHz CDC )d ０ 18H S) ０ 6 gH S) 33 gH S) 5 4 H d
54Hz) 632 H b 87Hz)
M AB)m z 724 M 1)
０43０ メチ 7 オキ 7 7 4 オ 2 ト 134 アジアゾ
2イ チオ 6 N 254R 4プ ピ イ 1 チオ リン
366
31㈲の 358 mg(０5mmo 533m9(０6mmo)、 チ ア カ ボキ ト12０m(０76mmo)、ト ス ィン1958m9(０75mmo)およびテト ラ ド ラン3mを用 、実施 15(v) 同様の 法により 462mg( 1 4 )を得た。
０431 3 同様の 法により得た (359 ら367 5０9 ら512)およびそのH NMR Mのデ タを 8 2 に示す。
０432 32
㈲ メチ 6 N 2 4R N e トキ カ ボ 4 イ 7 メタンス 234 ト メチ 1 チオ ン
31()の 5００mg(０693mmo)を用 実施 2() 同様の 法によ 53０m9( 95 )を得た。
０433 H NMR 4００MHz CDC )6 ０ 3 ０ 8 27H ) ０88 3H 7 Hz) 43 (3H d 63Hz) 47 gH S) 2０6 3H S) 3０6 3H S) 5 2 H d 54Hz ０434 ( ) メチ 7 オキ 7 1 45 アゾ 2イ 3イ チ オ 7 6 N 254R 4プ ピ イ 1 チオ リン 3
実施 32()の 152mg(０2 ０mmo)を用 、実施 ( )、 16( ) 同様の 法により 46m9( 39 )を得た。
０435 32により得た (368)のH NMR Mのデ タを 8、 2 に示す。 ０436 33
。 ㈲ メチ 7 チオ 6 N 2 4R N e トキ カ ボ 4
リ 7 オキ 7 チオ 234 トリ メチ リ リン 32()の 53０mg(０662mmo)を用 実施 3() 同様の 法によ り 合物357m9( 69 )を得た。
０437 H NMR 4００MHz CDC )6 ０ 3 18H m) ０ 8 gH S) ０88 3H 66Hz)
135 3H d 62Hz) 49 gH S) 99 3H S) 229 3H S) 5 5 H d 56Hz)
M AB )m z 781 M 1)
。 ０438 メチ 7 チオ 6 N 2 4R N e トキ カ ボ
イ 7 オキ 7 チオ ン
33()の 341 mg ０436m o)を用 実施 ( ) 同様の 法に より 合物25０mgを得た。
０439 H NMR 4００MHz CDC )6 ０9０ 3H 73Hz) 43 3H d 73Hz) 1・ 46 gH S) 2 5 3H S) 236 3H S) 529 H d 56Hz)
M AB m z 565 M
０44０ ( ) メチ 6 N 2 4R N e トキ カ ボ 4 イ 7 オキ 7 7 メ カプト チオ リン
33 )の 244m9(０432mmo)を用 実施 3( ) 同様の 法に より 234m9( 96 )を得た。
０441 H NMR 4００MHz CDC )6 ０9０ 3H 7 Hz) 47 gH S) 222 3H S) 533 H d 56Hz)
M AB )m z 523 M 1)
０442 (v メチ 7 オキ 7 7 5 4 オ 5 トキ 2 ト 3 4 アジアゾ 2イ チオ 6 N 254R 4プ ピ イ 1 チオ ン 369
33( )の g０mg(０172mmo 2 ク 5 (4 オ 5 トキ 2 ト ) 134 アジアゾ 52 9(０18 mmo)を用 、実施 3(v)、 1 6( ) 同様の 法により 合物3 9( 26 )を得た。
０443 ( ) メチ N e トキ カ ボ 7 オキ 7 6 N ((2 4R 4 プ ピ イ 7 (4 ( 3イ チオ 1 チオ リン 33( )の 123m9(０236mmo)を用 実施 3( ) 同様の 法に より 合物141m9( 88 )を得た。
０444 H NMR 3００MHz CDOD)6 46 gH S) 95 3H S) 388 H dq 2・7 6・ 6Hz) 528 H d 54Hz) 753 2H d 84Hz) 763 2H d 84Hz) 8０9 H dd 1・5 2・1 8 Hz) 85 H dd 1・5 5 Hz) 88０ H d 2 Hz)
M AP)m z 676 M 1)
( ) メチ 7 オキ ー7 6 N ((254R) 4プ ピ イ 7 (4 ( 3イ チオ 1 チオ ン 37０ 33( )の 14 mg(０2０gmmo)を用 実施 16( ) 同様の 法に より 合物947m9( 79 )を得た。
０445 3 (v (v により得た 369 37０ 5 3 ら5 6 およびその NMR Mのデ タを 9 に示す。 ０446 34
㈲ メチ 7 (5 ア ノ 2イ チオ 7 オキ 7 6 N ((254R 1 N e トキ カ ボ 4 イ 1 チオ リン 31㈲の 物、2 メ カプト 5 ト ピ ジン、テトラ ド ランの わりにト ンを用 実施 ( ) 同様の 法により得た7デオキ 7 7 (5 。 ト ピ 2イ チオ 6 N ((2 4R N e トキ カ ボ 4 イ 1 チオ ン 1・2０9(186mmo)を用 て、実施 4( ) 同 様の 法により 522m9( 46 )を得た。
０447 H NMR 3００MHz CDOD)6 48 gH S) 2 2 3H S) 377 H dq 2・4 6・ gHz) 53 H d 57Hz) 7０5 H d 2・7 84Hz) 73０ H d 8・7 Hz) 8０2 H d 27Hz)
M AB)m z 615 M 1)
０448 ( ) メチ 7 5 ア ノ 2イ チオ 7 オキ 7 6 N ((2 4 R
1 N e トキ カ ボ 4 プ ピ イ 1 チオ 234 トリ メチ リ リン
34()の 522mg(０849mmo)を用 実施 5() 同様の 法によ り 合物692m9( 98 )を得た。
０449 H NMR 3００MHz CDC )6 ０ 3 ０ 9 27H m) 44 gH S) 99 3H S) 3・9 8 H dq 2・4 69Hz) 5 9 H d 54Hz) 686 H dd 3・０ 84Hz) 797 H d 3０Hz)
M AB)m z 831 M 1)
０45０ ( ) メチ 7 (5 2イ チオ) 7デオキ 7 6 N ((2 4 R 1 N e トキ カ ボ 4 プ ピ イ 1 チオ 234 ト メチ リ リン
34( )の 232mg(０278mmo)を用 実施 1 ( ) 同様の 法 により 題化合物242m9 99 を得た。
H NMR 3００MHz CDC )6 ０ 2 ０ 9 27H m) 45 gH S) 84 3H S) 2・1 8 3H S) 424( H dq 3・０ 69Hz) 5 6 H d 57Hz) 674 Hd g 6Hz) 792 H d 2・4 87Hz) 846 H d 5Hz)
M AP)m z 873 M 1)
０451 (v) メチ 7 (5 2イ チオ 7 オキ 7 6 N ((2 4 R N e トキ カ ボ 4 イ 1 チオ リン
34( )の 242mg(０ 8mmo)を用 実施 19(v) 同様の 法 により 115m9( 63 )を得た。
０452 H NMR 3００MHz CDOD)6 42 gH S) 95 3H S) 2 4 3H S) 524 Hd
57Hz) 735 H d 87Hz) 786 H dd 2・4 84Hz) 875 H d 2 Hz)
M AB)m z 657 M 1)
０453 ( ) メチ 7 (5 2イ チオ 7 オキ 7 6 N ((25 4R 4プ ピ イ 1 チオ リン 371
34(v)の mg(０176mmo)を用 実施 16( ) 同様の 法 により 923m9( 94 )を得た。
０454 34( ) (v)および( ) 同様の 法により得た (371 372)およびそ のH NMR Mのデ タを 9に示す。
０455 35 メチ 7 オキ 7 7 5 ジノカ ボ 134 アジ アゾ 2イ チオ 6 N 254R 4プ ピ イ 1 チオ リン
( 373)
メチ 6 N ((254R) 4プ ピ イ 7デオキ 7 7 (5 トキ カ ボ ) 134 アジアゾ 2イ チオ 1 チオ ン 5０6m9、 タノ mおよび ０・2mを用 、実施 8 同様の 法により 物 を385m9 69 ) 。
０456 35 同様の 法により得た (373と374)およびそのH NMR Mのデ タを 9に示す。
０457 36
㈲ メチ 7 (5カ ボ 2イ チオ) 7デオキ 7 6 N (254 R N e トキ カ ボ 4 イ 1 チオ リン 31㈲の 物、4 トキ カ 2 チオ 、 ト ンを用 実施 1( ) 同様の 法により得たメチ 7デオキ 7 7 (5 トキ カ ボ 2イ チオ) 6 N ((2 4R) N e トキ カ ボ 4 イ 1 チオ ン 2mg(０6 mmo)を用 、実 施 1０() 同様の 法により 374m9( 93 )を得た。
０458 H NMR 3００MHz CDOD)6 43 gH S) 85 3H S) 428 H dq 3・０ 6・ gHz) 523 H d 57Hz) 732 H d 84Hz) 8０9 H d 2・1 8・4 Hz) 894 H d 2 Hz)
M AB)m z 644 M 1)
０459 ( ) メチ 7 オキ 7 7 (5 ジノカ ボ 2イ チオ 6 N ((2 4R N e トキ カ ボ 4プ ピ イ 1 チオ リン
36()の 1００mg(０156mmo)を用 、 の えて を用 実施 16(v) 同様の 法により 194mg 18 )を得た。 ０46０ H NMR 3００MHz CDOD)6 44 gH S) 8０ 3H S) 522 H d 57Hz)
736 H d 84Hz) 792 H dd 2・4 84Hz) 845 H d 24Hz) M AB)m z 711 M 1)
０461 ( ) メチ 7デオキ 7 7 (5 ( カ ボ ) 2イ チ オ 6 N ((25 4R) 4プ ピ イ 1 チオ ン 376
36( )の 194m9(００273mmo)を用 実施 16( ) 同様の 法 により 131m9( 79 )を得た。
０462 3 ( ) ( ) 同様の 法により得た (375 ら379)およびそのH NM R、Mのデ タを 9に示す。
０463 37
㈲ メチ 6 N 2 4R N e トキ カ ボ 4 イ 7 デオキ 7 7 5 5 オ 2 ト 134 アジアゾ 2 チオ 1 チオ リン
31㈲の 18０mg(０25mmo)のテトラ ド ラン(6m)
、ト ス ィン 0 g ０38mmo)、 チ ア ジカ ボキ ト０・０6m (０38mmo)および5 (5 オ 2 ト ) 134 アジアゾ 2 チオ 97mg ０38m o)を順次 、室温で16 した。 し得られた ゲ カラ ク トグラ ィ (CM クス H 2０)にて精製した。 メタノ 3m N ０・ mを加え、 し得られた 分取 ク トグラ ィ ホ ムメタノ 3０ にて精製し 8 9( 44 )を得た。
０464 ( ) メチ 7 オキ 7 7 5 5 メチ ア ノ 2 ト 134 ア ジアゾ 2イ チオ 6 N 254R 4プ ピ イ 1 チオ リン ( 38０
37㈲の mg(０ mo)のメタノ ( m) 解に4０ メチ ア メタノ ０・2mを加え室温で16 した。 し得られた ト オ ０・5mを加え室温で1 した。 ソプ ピ テ 5mを加え じた 、分取 ク トグラ ィ ホ ム タノ 28 アン ア 2０ ０ にて精製し 題化合物48m9( 58 )を得た。 ０465 37 同様の 法により得た (38０と381)およびそのH NMR Mのデ タを 9に示す。
０466 38 メチ 7デオキ 7 7 5 5 トキ 2 ト 134 アジアゾ 2イ チオ 6 N 25 4R 4プ ピ イ 1 チオ ン ( 382)
37㈲の 3０mg(００4mmo)のメタノ (０5m) 解に、28 ナト ウムメ ラ トメタノ ０・ mを加え室温で3 した。 N 酸を 加えた後、 し得られた ト オ ０・2mを加え室温で1 した。 ソプ ピ テ 5mを加え じた 、分取 ク トグラ ィ ホ ム タノ 28 アン ア 2０ ０ にて精製し 7m9( 83 )を得た。 12０ ０467 38により得た (382)のH NMR Mのデ タを 9に示す。
０468 39 メチ 7 オキ 7 7 5 4 オ 2 ト 134 アジアゾ 2イ チオ 6 N 25 4R メチ 4 イ 1 チオ リン 389
366 554 (００gmmo)、ホ ムア デヒド 38m(０46mmo)、ト アセトキ ナト ウム583m9(０27mmo)、 の およびメタノ mを用 、実施 2 ( 同様の 法により 222m9 37 を得た。
０469 39 同様の 法により得た (383 ら393)およびそのH NMR Mの デ タを 2 に示す。
０47０ 4
㈲ メチ 6 N 2 4R N e トキ カ ボ 4 イ 1 チオ 2・3・4 トリ メチ リ リン
4 2カ ボン 塩酸塩7・659(4０7mmo)を用 実施 31㈲ 同様 の 法により 1０99(5 38 )を得た。
０471 H NMR 3００MHz CDC )6 ０ 5 18H m) ０2０ gH S) ０86 3H 7 Hz)
1 3 3H d 66Hz) 42 gH S) 2０ 3H S) 5 2 H d 54Hz) M AB )m z 7０9 M 1)
０472 ( ) メチ 7 オキ 7 7 5 4 オ 2 ト 134 アジ アゾ 2イ チオ 6 N 254R 4 イ 1 チオ リン
( 394
4 ㈲の 18０mg(０25mmo)および4 オ 2 ト
134 アジアゾ 2 チオ 8０mg(０ mmo)を用 実施 15(v) 同様の 法により 1０7mg 45 )を得た。
０473 4０ 同様の 法により得た (394 395と517)およびそのH NMR M のデ タを 2 、 2 に示す。
０474 4 メチ 7 オキ 7 7 5 4 オ 2 ト 134 アジアゾ 2イ チオ 6 N 2 4R Nメチ 4 イ チオ リン 396 4０ ( )の 4０mg(０16mmo)、ホ ムア デヒド液を用 実施 21 ㈲ 同様に表題 332m9 84 )を得た。
０475 41により得た (396)のH NMR Mのデ タを 2 に示す。
０476 42
㈲ メチ 6 N 2 4R N e トキ カ ボ 4 イ 23 4 トリ メチ リ 1 チオ リン
4 2 カ ボン 塩酸塩０895０mmo を用 実施 3 ( 同様の 法により 1149(5 31 )を得た。
０477 H NMR 4００MHz CDC )6 ０ 4 18H m) ０ 9 gH S) ０88 3H m) 5 3H d 66Hz) 5 7 H d 54Hz)
M AB )m z 737 M )
０478 ( ) メチ 6 N ((254R 4 イ 7 オキ 7 7 5 2 ト
1・3・4 アジアゾ 2 イ チオ 1 チオ リン 4０ の
42㈲の 5００mg(０678mmo) 5 (2 ト ) 134 アジ アゾ 2 チオ 2 mg(０882mmo)を用 実施 15(v) 同様の 法により
93m9( 21 )を得た。
０479 42( ) 同様の 法により得た (397 ら4０2 518)およびそのH NMR
Mのデ タを 2 a、 2 に示す。
０48０ 43
㈲ メチ 6 N ((2 4R N e トキ カ ボ 4 イ 7 オキ 7 7 (5 ト ピ 2イ チオ) 1 チオ 234 ト メチ リ リン
42㈲の 2・００9(2 mmo)のト ン4０mの 、ト ス ィン1・139(41０mmo)、 チ ア ジカ ボキ ト０・66m(4０7mmo )および2 メ カプト 5 ト ピ 6 mg(4０gmmo)を順次 、室温で7 した。 し得られた カゲ カラ ク トグラ ィ キサン チ 8 ～6 にて精製し 2・０79( 87 )を得た。 ０481 H NMR 3００MHz CDC )6 ０ 2 ０ 9 27H m) 48 gH S) 2０5 3H S) 4・5 5 H dq 3・3 69Hz) 5 4 H d 54Hz) 724 H d 87Hz) 82０ ( H d 2・7 87Hz) 92 H dd ０・3 33Hz)
M AB)m z 875 M 1)
０482 ( ) メチ 7 (5 ア ノ 2イ チオ 6 N ((2 4R N e トキ カ ボ 4 イ 7 オキ 7 チオ 234 トリ メチ リ リン
43()の 2・０79(237mmo)を用 実施 4 ( ) 同様の 法により 365m9 18 )を得た。
０483 H NMR 3００MHz CDC )6 ０ 3 ０ 9 27H m) 44 gH S) 2０5 3H S) 3・9 9 H dq 2・4 69Hz) 5 9 H d 57Hz) 686 H dd 3・０ 84Hz) 7 H d 84Hz) 798 H d 3０Hz)
M AP)m z 845 M 1)
０484 ( ) メチ 7 5 2イ チオ 6 N ((2 4R N e トキ カ ボ 4 イ 7 オキ 7 チオ 234 トリ メチ リ リン
43( )の 365mg(０432mmo)を用 実施 1 ( ) 同様の 法 により 4０9m9( 1００ )を得た。
０485 H NMR 3００MHz CDC )6 ０ 2 ０ 9 27H m) 45 gH S) 84 3H S) 2・1 8 3H S) 423( H dq 3・０ 69Hz) 5 6 H d 57Hz) 7 4 Hd 8 4Hz) 792 H dd 2・4 84Hz) 845 H d 24Hz)
M AP)m z 887 M 1)
０486 (v) メチ 7 (5 2イ チオ) 6 N ((2 4R) N e トキ カ ボ 4 イ 7デオキ 7 チオ ン 43( )の 4０gmg(０4 mmo)を用 実施 3 ) 同様の 法に より 252m9( 82 )を得た。
０487 H NMR 3００MHz CDOD)6 44 gH S) 97 3H S) 2 7 3H S) 527 Hd
54Hz) 729 H d 87Hz) 78０ H d ０2Hz) 88０ H S) M AB)m z 671 M 1)
０488 ( ) メチ 7 (5 2イ チオ 6 N ((2 4R 4
イ 7 オキ 7 チオ リン 4０3
43(v)の 252mg(０376mmo)を用 実施 16( ) 同様の 法 により 194m9( 91 )を得た。
43により得た (4０3)のH NMR Mのデ タを 2 aに示す。
０489 44 メチ 6 N 25 4R 4 メチ イ 7 オキ 7
7 5 2 ト 134 アジア イ チオ 1 チオ リン 4０6
42( )の mg(００888mmo)、ホ ムア デヒド 74 (０ 88mm )を用 実施 21() 同様の 法により mg( 88 )を得た。
０49０ 44 同様の 法により得た (4０4 ら4０8)およびそのH NMR Mの デ タを 2 aに示す。
０491 45 7 6 ア ノベンゾdチアゾ 2イ チオ 7 オキ リン イ ン 仝 4０9
ク ンダ イ ン 酸塩2 mg(０5mmo)のNN メチ ホ ムア ド( m) 炭 酸カ ウム138mg( m o)および6 ア ノベンゾd アゾ 2 チオ 137mg ０ 75mmo)を順次 、9０Cで16 した。 チ で希釈 、2 した。 し得られた 分取 ク トグラ ィ ク ホ ム タ ノ 28 アン ア 2０ ０ にて精製し 113m9( 4０ )を得 た。
０492 45により得た (4０9)のH NMR Mのデ タを 2 aに示す。
０493 46
() 34 ソプ ピリデン ン イ ン
CMを用 Vo na O Medcna Chems 3 616(197０) 記述された方法に準 じて表題 物を得た。
０494 ( 2 ０ 26 ク ベンジ 34 ソプ ピ デン ン イ ン
46()の 5０mg(０ mmo)の ンゼン( m) 、カ ウム e トキ gmg(０17mmo)を加え室温で3０ した。これに26 ク ベンジ 32 mg(０ 3m o)を加え室温で19 した。 アン ウム 溶液を加え反応を停止した後、 チ で 出し無水硫酸ナト ウムを用 て 乾燥した。 液を濃縮 得られた カゲ カラ ク トグラ ィ ク ホ ム メタノ 28 アン ア 2０ ０ にて精製し 31 gmg( 4 7 )を得た。
０495 H NMR 4００MHz CDC ) 6 32 3H S) 44 3H S) 2０9 3H S) 236 3H s ) 493 2H S) 532 H d 5 Hz) 7 7 72 H m) 732 2H d 8・０ Hz)
０496 ( ) 7 5 e トキ カ ボ ア 134 アジアゾ 2イ チオ 7 オキ 2 ０ 26 ク ベンジ 7 34 ソプ ピ ンリン イ ン 46( )の 795mg(０13mmo 5 (e トキ カ ボ ア 134 アジアゾ 2 チオ 475mg(０2mmo)を用 実施 1 ) 同様の 法 により 718m9( 67 )を得た。
０497 H NMR 4００MHz CD ) 6 26 3H S) 4０ 3H S) 55 gH S) 2００ 3H s ) 238 3H S) 49 H d ０8Hz) 495 H d ０8Hz) 53 H d 5 Hz) 7 8 H d 7・7 77Hz) 73 H d 5 Hz) 73 H d 5 Hz) 777 H d ０2Hz)
０498 (v) 7 5 ア ノ 134 アジアゾ 2イ チオ 7 オキ 2 ０ 26 ク ベンジ 7 ピ ン イ ン 41０
46( )の 8mg ００88mmo)に したト オ (1 m)を加えた後、室温で3 した。メタノ を加え、減圧 得られ た 分取 ク トグラ ィ (ク ホ ムメタノ 28 アン ア 9 ０ )にて精製し 327m9 55 )を得た。
０499 46 同様の 法により得た (41０ ら412)およびそのH NMR Mの デ タを 2 aに示す。
０5００ 47 () メチ 2 2 ト ス ント 4 ト ０Cに冷却した ク 3・18m(435mmo)のメタノ (4０m) 2 ア ノ 4 ンテン酸を加えた。その 、室温にて24 した。 液を減圧
乾燥した。この テ (26m) 液を０Cに冷却した後、飽 和 酸水素ナト ウム 溶液(26m)を加えた。これに2 ト ベンゼンス ク 4・249(1914mmo)を加え室温にて7 した。その 液を０Cに冷却 しNN メチ チ ジア 2m を加え室温にて3０ した。 を分離し た後、水 ク ン酸を加え H3として テ にて 出した。 わ て得 られた有機 3 ク ン 水溶液、飽和 酸水素ナト ウム 溶液、飽和食塩水で 順次 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 過した。 液を減圧 、残 カゲ カラ ク トグラ ( キサン チ 5 )で 製し、表題 4・ 529( 83 )を得た。
０5０1 H NMR 4００MHz CDC )6 258 2H dd 5・9 68Hz) 352 3H S) 43０(1 H d 5・8 88Hz) 5 2 5 5 H m) 5 7 H S) 562 572 H m) 6０9(1 H d 87Hz) 772 776 2H m) 79 796 H m) 8０6 8 ０ H m) M AB)m z 315(M )
０5０2 ) 3 チ ン キサン オ
Cに冷却した テトラメチ チ ンジア (258mmo)の テ (148m) チウム(266Mト ン )82m(218 mmo) を加えた後、室温にて1 した。この 液を０Cに冷却し3 メチ 3
1 オ 1０ m(992mmo)を加えた後、室温にて6 した。この 液 を 78Cに冷却し、 タン8・9m( gmmo)の テ (292m) 液を 加え、室温までゆ り さ 15 した。 アン ウム 溶液を加 え テ にて 出した。 られた有機 3 ク ン 水溶液、飽和 酸水素ナト ウム 溶液、飽和食塩水で順次 無水硫酸 グネ ウムで乾燥後 、 過した。 液を減圧 、残 減圧蒸留にて精製し、表題 1・49( 12 を得た。
０5０3 H NMR 4００MHz CDC )6 ０8０ 3H 73Hz) 35 2H q 7・3・ 7・5 Hz) 89 2H 75Hz) 2 7 2H 63Hz) 359 2H d 5・3 6 Hz ) 47０ H d ０・7 12Hz) 474 H d 5Hz)
M (GC)m z 14(M)・
０5０4 メチ 2 N 3 チ ン 2 ト ス ント 4 ト
47０の 2・279(72 mmo)、実施 47( の 1・０79(939 。
m o)にテトラ ド ラン(3０2m)を加え０Cに冷却しト ス ィン2・849(1０・8 mmo)を加え1０ した。この ソプ ピ ジカ ボキ ト2・ ０・8mmo)を加えた後、2 間 けて さ 19 した。 除去し た後、残 カゲ カラ ク トグラ ィ キサン チ 2０ 製し 、表題 2・429( 82 )を得た。
０5０5 H NMR 4００MHz CD )6 ０9０ 3H 73Hz) 45 2H q 7・3・ 7・6 Hz) 99 2H 75Hz) 232 H d 5・1 2 gHz) 244 255 2H m) 2・ 83 H d 1・5 6・０ 5 Hz) 325 H ddd 5・1 22 54Hz) 353 H ddd 5・1 2０ 53Hz) 358 3H S) 47 475 2H m) 479 H d 1・4 Hz) 5 4 H dq 1・5 ０2Hz) 52０ H dq 1・5 7 Hz) 582 dd 6・8 ０5 7０Hz) 756 76０ H m) 767 774 2H m) 8０2 8０6 H m) M AB)m z 4 (M )
０5０6 v) Z メチ 1 2 ト ス 5 2367テトラ ド
H 2カ ボキ ト
47( )の 2・429(58gmmo)の チ ン(295m) に デン 3 ビス(2 4 6 メチ ) 2 ジ デ ク (ト ク ス ィン) ウム25０mg(０295mmmo)を加え1 間加熱 流した。 温 まで冷却した後、減圧 除去した。 カゲ カラ ク トグラ ィ キサン チ 1０ 製し、表題 1・849( 82 )を得た。 ０5０7 H NMR 4００MHz CD )6 ０82 3H 73Hz) 22 42 2H m) 9 3 H 73Hz) 228 H ddd 1・9 6・1 63Hz) 238 247 H m) 256 2 64 H m) 279 H d 7・3 49Hz) 345 H ddd 2・2 ０5 44Hz) 362 3H S) 383 H dd 3・2 6・3 44Hz) 49０ H dd 3・4 68Hz) 5 45 H ddd ・０ 5・3 73Hz) 76 765 H m) 766 77 2H m) 8０5 8 ０ H m)
M E )m z 383(M )
０5０8 ) メチ 6 N 252 1 2 ト ス 5 2 2367テ トラ 1 チオ リン
47(v)の 5００mg( mmo)の14 キサン 4 7m) 水酸 チウム 1646m9(392mmo)を加え4 温にて した。 、 テ を加えて 釈した後、セライト 過した。 を分離し水 3 ク ン 水溶液を加え チ にて 出した。 わ て得られた有機 を無水硫 酸ナト ウムで乾燥後、 過した。 液を減圧 乾燥した。この
ベンゾト アゾ 265０mg(196mmo) 3 (3 メチ ア ノプ ピ ) 酸塩3758mg(196mmo)、NN メチ ホ ムア ド(5０m)を 順次 、室温にて2０ した。その 、メチ チオ ン 4968m9(1 96mmo)を加え室温にて13 した。 酸水素ナト ウム 溶液を加えた 後、 チ で 出し無水硫酸ナト ウムで乾燥後、 過した。 液を減圧
、残 カゲ カラ ク トグラ ィ ク ホ ム タノ 5０ 製し 、表題 66０m9( 84 )を得た。
０5０9 H NMR 4００MHz CDOD)6 ０83 3H 73Hz) 5 3H d 63Hz)
26 34 2H m) 8０ 2H 73Hz) 2０5 3H S) 225 255 3H m) 275 H d 7・5 58Hz) 358 H dd 3・4 ０2Hz) 375 383 3H m) 4０3 4 3H m) 438 H d 58Hz) 522 H d 56Hz) 537 542 H m) 774 778 H m) 779 786 2H m) 8０9 8 4 H m)
M AB)m z 6０4(M )
０51０ v) メチ 6 N 2 5 5 プ ピ 2 アゼ ンカ ボ 1 チオ ン 47( )の 66０mg( ０gmmo)のNN メチ ホ ムア ド(5m) 4 ンゼンチオ 4134m9(21gmmo)を加え０。Cに冷却した。この に R GG 7R キサ ド メチ 2Hピ 2 aピ を 6 し た。 減圧 去し ク トグラ ィ キサン チ ク ホ ム タノ ０ 製した。この 475mgのメタノ (5m) ッケ 9を加え水素 囲気 37 した。 液を ライト 、 液を減圧 去した。 られた カゲ カラ ク トグラ ィ ク ホ ムメタノ 28 アン ア 2０ ０ 製し、表題 13０mg( 28 )を得た。
０5 H NMR 4００MHz CDOD)6 ０9０ 3H 73Hz) 8 3H d 66Hz)
9 42 7H m) 6 7 H m) 8０ 86 H m) 95 2０3 2H m) 2０8 (3H S) 274 282 H m) 3０3 H dd 2・4 5・6 42Hz) 357 H dd 3・4 ０2Hz) 359 H 56Hz) 396 H d 27Hz) 4０6 H q 6・ 4Hz) 4 ０ H dd 5・6 ０2Hz) 4 8 H dd 6・3 78Hz) 424 H d 78Hz) 524 H d 54Hz)
M AB)m z 421(M )
０512 v メチ 7 チオ 7 オキ 7 6 (2S 5S
e トキ カ ボ 5 2 アゼ ンカ ボ 2 3 4 トリ メチ リ チオ リン
47(v)の 1 ０mg(０262mmo)の14 キサン 41(55m) 水酸 チウム 165mg(０393mmo)を加え室温にて5 した後、二 e を加え 温にて した。 酸水素ナト ウム 溶液を 加えた後、 チ で 出し無水硫酸ナト ウムで乾燥後、 過した。 液を減圧 、乾燥 としてメチ 6 N ((2 5 ) N e トキ カ ボ 5 2 アゼ ンカ ボ 1 チオ ン を得た。この
メチ ク ０・166m1 3 mmo)、 キサメチ ０・275mo 31m o)、ピ ジン(55m)、メタノ (55m) 2N 酸水溶液０・171m(０341mmo)を用 実施 ㈲ 同様の 法により、メチ 6 N ((2 5 ) N e トキ カ ボ 5 プ ピ 2 アゼ ンカ ボ 234 ト メチ 1 チオ ン を得た。この ト チ ア ０・182m 3 mmo)、 メタンス ホ ０・０82m ０5mmo)、ク ホ ム(3０m)を用 実施 2０ 同様の 法によりメチ 6 N ((2 5 ) N e トキ カ ボ 5 2 アゼ ンカ ボ 7 メチ ス 234 ト メチ 1 チオ ン を得た 。この チオ カ ウム1813mg(15gmmo)、NN メチ ホ ムア ド( 5m)を用 実施 3() 同様の 法により 96m9(46 )を得た。
０513 H NMR 4００MHz CD )d ０００43 gH S) ０００ gH S) ００42 gH S) ０76(3 H 69Hz) ０6 23 gH m) 35 38 H m) 38 gH S) 5０ 8０ 4 H m) 85 3H S) 2 6 3H S) 27０ 295 H m) 335 345 2H m) 358 42０ (4H m) 425 45０ 2H m) 5０2 H d 56Hz) 6 6 H bd)
+
M ( AB m z 795(M )
０514 v ) メチ 6 ((2S 5S e トキ カ ボ 5
2 アゼ ンカ ボ 7 オキ 7 7 メ カプト チオ 47(v の 96m9(０ mmo)のメタノ (2０m) N ０ 424m(０424mmo)を加え室温にて4０ した。 した。 られた メタノ (2m) 4・ Nナト ウムメトキ のメタノ ０・０3mを 加え室温にて3０ した。 酸水素ナト ウム 溶液を加え、 チ に て 出し無水硫酸ナト ウムで乾燥後、 過した。 液を減圧 、残 カゲ カラ ク トグラ ク ホ ムメタノ 28 アン ア 2０ ０ 製し、表題 4０m9( 62 )を得た。
０515 H NMR 4００MHz CDOD)6 ０9 3H 68Hz) 24 35 8H m) 45
5０ H m) 48 gH S) 6０ 75 3H m) 9０ 2０5 2H m) 2 5 3H S) 3・4 5 359 3H m) 38０ 39０ H m) 4０2 4 5 2H m) 424434 H m) 436 43 2 2H m) 524 H d 56Hz)
M (E )m z 537(M )
０516 x) メチ 6 ((2S 5S) e トキ カ ボ 5
2 アゼ ンカ ボ 7 デオキ 7 7 (4 ( カ ボ ) チオ チオ 13０ 47(v の ０mg(００186mmo)、参考 8 の 7・5mg(０ ０ gmmo)、45 ビス(ジ ス ィ 99 メチ ザンテン2・2mg(０００372mmo )、ト ス( ベンジ デンア トン) ラジウム1・7m9(００ 86mmo)、 ソプ ピ チ ア ０・００65m(００37mmo)、 14 キサン(０2m)を用 実施 3( ) 同様の 法により 6・1m9( 45 )を得た。
０517 H NMR 4００MHz CDOD)6 ０9 3H 68Hz) 28 39 gH m) 49 (gH S) 59 75 2H m) 86 2０4 5H S) 345 38０ gH m) 38０ 2 3H m) 435 456 3H m) 524 H d 53Hz) 738 2H d 83Hz) 746 (2H d 83Hz)
M (E )m z 726(M )
０518 ) メチ 7 オキ 7 7 (4 ( カ ボ チオ
6 ((2S 5S 5 プ ピ 2 アゼ ンカ ボ チオ リン ( 5 9
47(x)の 6・ mg(０００84mmo)、ト オ ０・ mを用 実施 16( ) 同様の 法により 5・2m9( 99 )を得た。
０519 H NMR 4００MHz CDOD)6 ０9０ 3H 72Hz) 2０ 4０ gH m) 43
53 H m) 63 77 H m) 85 89 H m) 9０ 3H S) 97 2０5 2H ) 27 282 H m) 3０5 3 5 H m) 34０ 38０ ０H m) 382 385 H m) 39 399 H d 7・０ 27Hz) 4０8 H q 56Hz) 436 H d 9・8 Hz) 452 H d 9・8 27Hz) 525 H d 56Hz) 738 2H ddd 8・6 1・9 1 gHz) 746 2H ddd 8・6 1 g
・9 1 Hz)
M ( AB m z 626(M )
０52０ x) メチ 7 デオキ 7 7 (4 ( カ ボ ) チオ
6 ((2S 5S) メチ 5 ゼ ンカ ボ
チオ ン ( 52 )
47( )の 5・2mg(０００831mmo 36 ホ ムア デヒド 溶液2・1 mg(００24gmmo)、ト アセトキ 素化 ナト ０6mg ００498mmo)、 ０・００ 142m(００24gmmo)、メタノ (０ m)を用 実施 21㈲ 同様の 法により 2・3 ( 43 を得た。
０521 H NMR 4００MHz CDOD)6 ０9０ 3H 7 Hz) 19 15 ( H m) 63
3
76 H m) 86 2０5 4H m) 2０5 22 H m) 242 258 3H bs) 28０ 3０ 5 2 m) 329 332 H m) 34０ 38０ g m) 385 39０ H m) 3944 ０ H m) 4 H d 56Hz ０3Hz) 432 439 H m) 442 454 H m) 525 H d 56Hz) 74０ 2H d 8・5 Hz) 75０ 2H d 85Hz) M (E )m z 64０ M 1)
０522 明の 物の 体例としては下記の 22～53に示される 物が挙げられ る。
０523
下に、 明の ン イ ン 導体の ちの 表的 物の 菌に 対する最小 ( C、は をCHEMOTHERAPY Vo 6 No 1 9 9 68・ 載の 法に準じて 定し、結果を表 に示した。 、 ens v Dska a N 5 Ho seboodであり、接種 C である。 C はクリ ダ イ を示す。
０524 1 No 1 0 191 195 228 235 304 364 396 446 CLDM S e mo a DP Ty e 013 0015 006 013 0015 0 3 0 3 0015 003 013 S e mo ae P692 013 0015 003 006 0015 0 3 0 3 0008 003 013 S e mo ae1913 0 3 0015 0 3 0 3 003 0 3 0 3 0008 003 256 e mo a 1820 8 4 6 4 8 4 4 6 4 256
S e m ae225 8 32 64 6 32 6 4 64 256 S e m aePR 2０6 8 64 4 4 4 4 64 8 256 。 TH 662 8 ND 8 2 2 2 8 2 256 5 e 。 ePRC 9 8 2 8 2 ND 2 ND 4 4 256 e m ae RC 53 ０ 3 ００3 ００6 ００6 ００3 ０ 3 ００3 ００5 ００ 5 ０ 3 S e aeT ０ 3 ００3 ００6 ND ００3 ０ 3 ００6 ００ 5 ００ 5 ０ 3 0525 月の (1)のり イ [ して
することが された。
0526 2 132
Figure imgf000134_0001
０527 3 133
Figure imgf000135_0001
134 4
Figure imgf000136_0001
０529 5 135 5
Figure imgf000137_0001
6 136 6
Figure imgf000138_0001
7 137 7
Figure imgf000139_0001
8 138 8
Figure imgf000140_0001
０533 9 139
Figure imgf000141_0001
140
Figure imgf000142_0001
０535 11 141
Figure imgf000143_0001
12 42
Figure imgf000144_0001
０537 13 143 3
Figure imgf000145_0001
０538 14 44
Figure imgf000146_0001
０539 15 145
Figure imgf000147_0001
０54０ 6 146
Figure imgf000148_0001
０541 17 147 7
Figure imgf000149_0001
０542 8 148
Figure imgf000150_0001
149 9
Figure imgf000151_0001
2０
150 2
Figure imgf000152_0001
2 a
151
Figure imgf000153_0001
2 b 152 2
Figure imgf000154_0001
153 2 c
Figure imgf000155_0001
154
Figure imgf000156_0001
155 z
Figure imgf000157_0001
０549 2 156
Figure imgf000158_0001
157 2
Figure imgf000159_0001
055 2 h 158 2
Figure imgf000160_0001
2
Figure imgf000161_0001
合物 R2 R3 R4 2 R3 R4
番号
3 me o
32 me n p op H ㌻ 33 me y n op
34 m㎞ n p op
35 me y n p o
36 me n p op
37 m n p op H
38 me op
39 me n o
e n p o
4 me p o H
42 me n p o y H
43 me㎞ n o
44 me n o
45 me n p op H
46 me 。 「。 "
47 me n op
48 me n op H
Figure imgf000161_0002
49 m n p op
5０ me y n
Figure imgf000161_0003
「op s 「 23 2
( )
Figure imgf000162_0001
Figure imgf000162_0002
183 m n opy h 184 me n opy H
24
Figure imgf000163_0001
25
Figure imgf000164_0001
R R3 R R
NO
353 H n pen H
354 n en H
355 n pen H 2
Figure imgf000164_0002
356 me n pen H 2 357 me n en H
358 me n pen H 26
163
Figure imgf000165_0001
R2 R R ， R R
359 H n p p 394 H e y 360 n p op 395 H e
361 H n p op 396 me e
Figure imgf000165_0002
362 H
365 H
366 H
369 H
373 H
380
381
382 H
389 me
Figure imgf000165_0003
64 7
Figure imgf000166_0001
， b Re
O
137
O
138 H
2
139
。
235 236
O
" " ０558 28
65 8
Figure imgf000167_0001
物 Rb Re Rd 番号
9 2 H
H NO H
H
2 H
H H H 29
Figure imgf000168_0001
。
H H H H
313 H H 316 H
314 H N
H 3 9 H H Y 3０ 3
Figure imgf000169_0001
187 me H H NH
189 me y
2 me H
2０5 me
2０6 me
2０7 me H
2０8 me y
2０9 me H
211 me H
227 me H
228 me
229 me H
23０ me
231 me H
Figure imgf000169_0002
232 me y H 1 5 me NO H H 233 me y H 127 me H H
Figure imgf000169_0003
234 me oH 133 me C
Figure imgf000169_0004
3 68 3
Figure imgf000170_0001
Figure imgf000170_0002
０561 32
3
Figure imgf000170_0003
合物 合物
R Ra Rb Re Rd R Ra Rb Re Rd 番号 番号
85 me y H H
86 me y H
5 me y H H
186 m H H
19０ me H H
191 me H H
Figure imgf000170_0004
96 me y CN H y 318 H H H N
Figure imgf000170_0005
０562 33 169
Figure imgf000171_0001
Re Rd
140 H
144 H
265 H ０563 3
Figure imgf000171_0002
R2 R3 R R2 R3 R
Figure imgf000171_0003
０564 35
Figure imgf000172_0001
R Rb Re
Figure imgf000172_0002
Figure imgf000172_0003
36
171
Figure imgf000173_0001
364 H n opy 。 NH2
7
Figure imgf000174_0001
Figure imgf000174_0002
64 me H 225 me H
103 me H 226 me H
Figure imgf000174_0004
Figure imgf000174_0003
。 N 2 110 。
" " 263 me H
111 me" me NH2 264 me H
117 。" "" 3０8 H H NO 38
Figure imgf000174_0005
m) 合物 R
番号
O
65
N
66 ０568 39
3
Figure imgf000175_0001
n
R R R
67 me n p o
68 me y n op
Figure imgf000175_0002
Figure imgf000175_0003
０569 4０
74
Figure imgf000176_0001
R R
Figure imgf000176_0002
０57０ 4
Figure imgf000176_0003
合物 Ra Re
O
9
㏄ H
Figure imgf000176_0004
met 。
m
C
meh ０57 42 75
Figure imgf000177_0001
Figure imgf000177_0002
０572 4 3
Figure imgf000177_0003
合物 R
番号
０
０573 44
Figure imgf000178_0001
合物 R 合物 R 番号 番号
Figure imgf000178_0002
4
Figure imgf000179_0001
合物 物
R Ra
番号 Rb 番号 R Ra Rb me H N 198 me H H
N
O
2 me y C H 199 me H H
N
で HO
3 me H 200 me y H N で H
4 me N H 201 me H
H
5 me H CN 202 me y H N で H O
6 me H C CHP me H
7 meh H NHC H 2 me H H
N
O
8 me H N 2 me H
18０ me N
6 me H
197 me H
Figure imgf000179_0002
297 H NH
78
Figure imgf000180_0001
(1
R
368 H
388 meh
47
Figure imgf000180_0002
Figure imgf000180_0003
48
Figure imgf000181_0001
合物番号 Rx Ry 物番号 Rx Ry
452
453
454
Figure imgf000181_0002
430
446
431
Figure imgf000181_0003
Figure imgf000181_0004
458
459
Figure imgf000181_0005
Figure imgf000181_0006
0578 49
Figure imgf000183_0001
物番号 Rx Ry 物番号 Rx Ry
433 495
497 486
Figure imgf000183_0003
Figure imgf000183_0002
465
434
483
Figure imgf000183_0004
Figure imgf000183_0005
489
Figure imgf000183_0007
472
473
Figure imgf000183_0006
Figure imgf000183_0008
Figure imgf000183_0009
5０
5
Figure imgf000184_0001
合物番号 Rx Ry 物番号 Rx Ry
Figure imgf000184_0002
475
476
477
Figure imgf000184_0003
478 445
Figure imgf000184_0005
・
Figure imgf000184_0004
479
480
48
Figure imgf000184_0006
501
502
Figure imgf000184_0007
Figure imgf000184_0008
0580 5
5
Figure imgf000186_0001
合物番号 Rx Ry 物番号 Rx Ry
503
504
Figure imgf000186_0002
505
506
Figure imgf000186_0003
49 426
507
Figure imgf000186_0006
427
Figure imgf000186_0005
508
490
Figure imgf000186_0004
Figure imgf000186_0007
414
Figure imgf000186_0008
Figure imgf000186_0009
52 x
52
Figure imgf000187_0001
合物番号 Rx Ry 物番号 Rx R
449
415
416
Figure imgf000187_0002
4 7 。 44０
Figure imgf000187_0004
Figure imgf000187_0003
Figure imgf000187_0005
448
Figure imgf000187_0006
Figure imgf000187_0007
53 3
Figure imgf000188_0001
合物番号 Rx Ry 物番号 Rx R
Figure imgf000188_0002
㌔
Ⅱ
509
Figure imgf000188_0003
5 2
Figure imgf000188_0004
5
Figure imgf000188_0005
16

Claims

求の
㈲の 合物、またはその 理学的に 容され 塩もし は
Figure imgf000189_0001
、
は、
ベンジ 、およびC ア キ らなる より選択される基により 換されて て
6
もよ 、ア または
C ア キ 、および ゲ C ア キ 基 らなる より選択される基に 6 6
より 換されて てもよ 、 4～7員である もし は 式の
にこでこの 、窒素原子、酸素原子、および 子 らなる より 選択される 4個の異 子を含む
表し、
は、
ライド
アノ
ト
C ア キ
6
にこで、このC ア キ 基は、ヒド 、 ライ
6 ド、 イ 、C ア
6 オキ カ ボ 、 アノ、 C ア キ イ 、C ア キ オキ
6 6
、複素 カ ボ 、および、複素 基 らなる より選択される 上の基により 換されており、さらにここにおける複素 および 、 ライド、 ト 、C ア キ 、C ア キ ア ノ、ア ノ、 アノ、 C ア キ ア ノ、C
6 6 6 ア キ オキ 、ヒド 、ア ア ノ、オキ 、 イ 、 C ア キ ー6 6 ア ノカ ボ 、およびC ア キ ア ノカ ボ らなる より選択される
6
上の基により 換されて てもよ )
換されて てもよ 、ア ノ基
にこでこのア ノ基は、C ア キ 、C ア 、およびC ア 、
6 2 6 6 されて てもよ 、および 換されて てもよ ア 基 らなる より 選択される 上の基により 換されて てもよ 、このとき、ア ノ基を置換し得る前 記 、 ライド、 ト 、 アノ、 C ア キ ア ノ、C ア キ オキ
6 6
、ヒド 、ア ア ノ、C ア キ 、C ア キ ア ノ、ア ノ、オキ 、
6 6
イ 、 C ア キ ア ノカ ボ 、およ
6 びC ア キ ア ノカ ボ
6
らなる より選択される 上の基により 換されて てもよ 、また、前記ア 基は、 ライド、 ト 、ア ノ、C ア キ 、 アノ、C ア キ チオ、 ゲン
6 6
C ア キ チオ、C ア キ ス 、C ア キ オキ 、ヒド C 6 6 6 6 ア キ ア ノ、C ア キ ア ノ、 C ア キ ア ノ、C ア キ ス
6 6 6 ィ 、C ア キ オキ カ ボ 、 イ 、 C ア キ ア ノカ ボ 6 6
らなる より選択される 上の基により 換されて てもよ )
ア ノ C ア キ C ア キ ア ノ
6 6
C ア キ オキ カ ボ C ア キ C ア キ ア ノ 6 6 6 C ア キ オキ C ア キ C ア キ
6 6 6 ア ノおよびヒド キ らなる より選択される 上の基により 換されて る、 C ア キ ア ノ
6
C ア キ ア ノ C ア キ ア ノ
6 6
( C ア キ ア ノ) C ア キ ア ノ
6 6
C ア キ オキ C ア キ ア ノ
6 6
C ア ア ノ
2 6
C ア キ オキ カ ボ ア ノ
6 上のC ア キ 基により 換されて てもよ 、複素 ア ノ 6
C ア キ ス ア ノ
6
( ) 2 ア ノ 3
カ イ
C ア キ イ
6
C ア キ C ア キ オキ イ
6 6
C ア キ イ
6
C ク ア キ イ
3 6
ダ ンチ イ
ア ノ イ
C ア キ 換 イ
6
( キ C ア キ ) イ
6
( キ C ア キ ) イ
6
( C ア キ オキ C ア キ ) イ
6 6
( キ C ア キ ) イ
6
(C ア キ オキ C ア キ ) イ
6 6 C ア キ
6
C ア キ
6
C ア キ オキ カ ボ
6
ア ノカ ボ
換されて てもよ 、ア 基
にこでこのア 基は、 ライド、 ト 、ア ノ C ア キ
6 アノ、C ア キ チオ C ア キ ス C ア キ オキ 、ヒド
6 6 6
C ア キ ア ノ C ア キ ア ノ C ア キ ア ノ C ア キ ス 6 6 6 6 フィ C ア キ オキ カ ボ イ 、および C ア キ
6 6 カ ボ らなる より選択される 上の基により 換されて てもよ ) 19０ 換されて てもよ 、4～7 カ ボ 基
にこでこの 基は、C ア キ 、ヒド キ C ア キ 、
6 6
アノ、 C ア キ ア ノ、C ア キ オキ 、C ア オキ C
6 6 2 6 6 キ 、ヒド 、C ア キ ア ノ、C ア キ チオ C ア
6 6 6 、ア ノ C ア キ 、C ア キ オキ C ア キ 、オキ 、C
6 6 6 6 キ ア ノ、 イ 、 C ア キ ア ノカ ボ 、C ア キ ア ノ
6 6
、C ア キ ア ノ C ア キ 、 C ア キ ア ノ C ア 6 6 6 6 、C ア キ ス C ア キ 、 アノ、 ライド、ア ノ、ア
6 6
C ア キ 、および ア ノ らなる より選択される 上の基により
6
されて てもよ )
ア ノもし は により 換された、C ア キ チオ
6
チオ
C ア キ ス
6
ア ス
ス
オキ
換されて てもよ 、ア 基
にこでこのア 基は、 ッ 原子、塩素原子、 ト 、ア ノ、C ア キ 、
6 アノ、C ア キ オキ 、 ゲ C ア キ オキ 、ヒド C ア キ
6 6 6 、ヒド C ア キ ア ノ、C ア キ ア ノ、 C ア キ ア ノ、C
6 6 6 6 ア キ チオカ イ 、C ア キ ア ノ、C ア キ ス ホ
6 6
ア ノ、ホ ア ノ、C ア キ オキ カ ボ 、およ
6 び
なる より選択される同一または異なる 上の基により 換されて てもよ ) 換されて てもよ 、4～7員の単 式の
にこでこの 、 ライド、 ト 、 アノ、 C ア キ ア ノ、C
6 6 キ オキ 、ヒド 、ア ア ノ、C ア キ 、C ア キ ア ノ、ア ノ、
6 6
、 イ 、 C ア キ ア ノカ ボ 、C ア キ ア ノカ ボ
6 6
、C ア キ オキ C ア キ 、および オキ らなる より選択 6 6 される 上の基により 換されて てもよ ) または
4～7員である、 式の
を表し、
ここで が2である場合、各 は同一または異な て てもよ 、
は、
水素原子
換されて てもよ 、C ア キ
6
換されて てもよ 、C ア
2 6
換されて てもよ 、ア または
置換されて てもよ 、C ア キ オキ カ ボ
6
にこで前記C ア キ 、C ア 、ア 、
6 およびC ア キ
2 6 6 オキ カ ボ 基は、C ア キ 基により 換されて てもよ 、ア
6
、ヒド 、および らなる より選択される 上の基により 換されて てもよ )
を表し、
は、
置換されて てもよ 、C ア キ
6
にこでこのC ア キ 基は、 ライド、 ト 、ヒド 、ア ノ、C ア キ
6 6 オキ カ ボ 、 イ 、 アノ、C ア キ オキ 、オキ 、複素 、
6
イ 、アジ 、C ア キ ア ノカ ボ 、 C ア キ ア ノカ ボ
6 6
、置換されて てもよ ア らなる より選択される 上の基により 換 されて てもよ または
C ア
2 6
を表し、
、 、および は、同一または異な て てもよ
4 5 6
素原子
換されて てもよ 、C ア キ または
6
換されて てもよ 、ア にこで前記C ア キ 、および 上の水素原子は、 ライド、 ト
6
、ヒド 、ア ノ、C ア キ オキ カ ボ 、 イ 、 アノ、 ト
6
ライド、C ア キ オキ 、オキ 、複素 、 イ 、アジ 、C ア キ
6 6 ア ノカ ボ 、 C ア キ ア ノカ ボ 、および、 ライド、ヒド も
6
はC ア キ により 換されて てもよ ア らなる より選択される 4
上の基により 換されて てもよ )
を表し、
は、 ライドおよび らなる より選択される 上の基により 換され て てもよ 、C ア キ 基を表し、
6
は、 ～3を表し、
は、 または2を表す。
2 ㈲が下記 (11 により される、請求 に記載の 合物、またはその 理学的 に 容され 塩もし は
2
Figure imgf000194_0001
A ? ? ? ? ? ? ? および は、請求 に記載の ㈲に
3 4 5 6 7
おける定義と同義である 。
3 が、 3 4 アジア 、 2 4 アジア 、チア 、チ
、アゼ 、オキ 、 3 4 、 2 4 ト アゾ 、テトラ 、 、ピ ジ 、ピ 、ベンゾ 、ベンゾ 、チア 5 4 b ジ 、チア 5 4 bピ
2 a ジ 、および、 5 b らなる より選択される である、請求 または2に記載の 物またはその 理学的に 容され る塩もし は 。
4 が、 3 4 アジア 基である、請求 または2に記載の 物または その 理学的に 容され る塩もし は 。
5 が、 基である、請求 または2に記載の 物またはその 理学的に 容され る塩もし は 。
6 が、
ライド、
アノ 、
ト 、
置換C ア キ 基にこでこの 請求 にお て定義の りである)、
6
C ア 基により 換されて てもよ 、ア ノ 、
6
C ア キ ア ノ 、
6
C ア キ ア ノ 、
6
ア ノ 、
C ア キ オキ C ア キ C ア キ
6 6 6
、
C ア キ ア ノ 、
6
C ア キ C ア キ ア ノ 、
6 6
C ア キ オキ C ア キ ア ノ 、
6 6
ア ノ C ア キ ア ノ 、
6
ア ノおよび キ C ア キ ア ノ 、
6
C ア キ ア ノ C ア キ ア ノ 、
6 6
( C ア キ ア ノ) C ア キ ア ノ 、
6 6
ノC ア キ
6
( ) 2 ア ノ 3 、
イ 、
C ア キ イ 、
6 C ア キ イ 、
6
C ア キ オキ カ ボ 、
6
ジン イ 、
置換されて てもよ 、4～7 カ ボ 基にこでこの 請求 にお て定義の りであり、 、この の 、モ ノ、 4 イド 、 ジ 、および ジ 基からなる より選択され る)、
置換されて てもよ 、 基にこでこの 請求 にお て定義の りである)、および
換されて てもよ 、4～7 にこでこの 請求 にお て 定義の りであり、 、この 、ピ ジ 、 、チア 、ピラ 、 、テトラ 、チア 、 2 3 アジア 、 および、 3 6 ト アジ 基 らなる より選択される)、
らなる群 ら選択される基である、請求 または2に記載の 物またはその 理学的に 容され 塩もし は 。
7 Rが、
ライド、
ト 、
ヒド 、 ライド、またはC ア キ オキ により 換されて る、C ア
6 6 、
C ア 基により 換されて てもよ 、ア ノ 、
6
ア ノ 、
C ア キ オキ カ ボ 、
6
ノC ア キ
6
カ イ 、
C ア キ イ 、
6
C ア キ イ 、
6
換されて てもよ 、4～7 カ ボ 基にこでこの カ ボ 基は、C ア キ 、ヒド C ア キ 、C ア キ オキ C ア キ 6 6 6 6 、オキ 、C ア キ オキ 、ヒド 、C ア キ ア ノ、ア ノ
6 6
C ア キ 、C ア キ ア ノ C ア キ 、 C ア キ ア ノ C 6 6 6 6 6 ア キ 、C ア オキ C ア キ および、およびC ア キ チオ
2 6 6 6
C ア キ らなる より選択される 上の基により 換されて てもよ 、
6
、この の 、 ノ、 4 イド 、 ジ 、および ジ 基 らなる より選択される 、
置換されて てもよ 、 基にこでこの 基は、 ッ 原子、塩素原 子、 ト 、ア ノ、C ア キ 、 アノ、C ア キ チオ、C ア キ ス ホ
6 6 6
、C ア キ オキ 、ヒド C ア キ ア ノ、C ア キ ア ノ、C
6 6 6 6 ア キ ア ノ、 C ア キ ア ノ、C ア キ ス ィ 、C
6 6 6 ア キ オキ カ ボ 、 イ 、 C ア キ ア ノカ ボ 、ヒ
6 ド 、および らなる より選択される 上の基により 換されて て もよ )、および
換されて てもよ 、4～7 にこでの 、 ト 、C ア
6 、C ア キ ア ノ、ア ノ、C ア キ オキ 、 オキ 、C ア キ 6 6 6 オキ C ア キ 、 ライド、および らなる より選択される 上の
6
基により 換されて てもよ 、 、この 、ピ ジ 、 、チア 、ピラ 、 ダブ 、テトラ 、チア 、 2 3 アジ ア 、および、 3 6 ト アジ 基 らなる より選択される)、
らなる群 ら選択される基である、請求 6に記載の 物またはその 理学的に 容され 塩もし は 。
8 ㈲または式( )における 、下記 らなる群 ら選択される基を表す 、請求 または2に記載の 物またはその 理学的に 容され 塩もし は 換されて てもよ フ 3 4 アジアゾ 2 イ 、 置換されて てもよ フ ゾ 2 イ 、
置換されて てもよ 3 4 アジアゾ 2 イ 、 換されて てもよ ゾ 2 イ 、
置換されて てもよ チアゾ 2 イ 、
置換されて てもよ ジ 、
置換されて てもよ ㍉ 3 4 アジアゾ 2 イ 、 置換されて てもよ 、
置換されて てもよ 3 6 ト アジ 、
置換されて てもよ 3 4 アゾ 2 イ 、 置換されて てもよ 3 4 アジアゾ 2 イ 、 テトラ 、
4 イド カ ボ 、
2 3 アジア ゾ 2 イ 、
5 b フ 、
2 a 6 イ 、
置換されて てもよ ㍉ 3 4 アゾ 2 イ 、 置換されて てもよ ジ ㍉ 3 4 アジアゾ 2 イ 、 置換されて てもよ フ 、
置換されて てもよ チアゾ 2 イ 、
置換されて てもよ ゾ 2 イ 、
置換されて てもよ ゾ 2 イ 、
置換されて てもよ ビ 、
置換されて てもよ カ ボ 、
置換されて てもよ チオ ン 2 イ 、
置換されて てもよ 、
置換されて てもよ ジ 、
置換されて てもよ 、および、
ピ ジ 。
9 Rが、
水素原子 換されて ても良 、C ア キ
6
にこでこのC ア キ 基は、ア ノ、ヒド 、C ア キ 、
6 6
および らなる より選択される 上の基で 換されて てもよ )
C ア
2 6
C ア
6
にこでこの 基は、ヒド 、複素 、およびア ノ らなる より選択さ れる 上の基で 換されて てもよ または
C ア キ オキ カ ボ
6
を表す、請求 ～8の ずれ に記載の 物またはその 理学的に 容さ れ 塩もし は 。
０ Rが、 C ア キ 、またはC ア 基を表す、請求 ～9の ず
3 6 2 6
れ に記載の 物またはその 理学的に 容され 塩もし は 。
が、 3 4 アジア 基であり、
が、
ア 基により 換されて てもよ 、ア ノ 、
C ア キ オキ カ ボ 、
6
C ア キ により 換されて てもよ 、4～7 カ ボ 、 6
換されて てもよ 、ア 基
にこでこのア 基は、 ッ 原子、塩素原子、 ト 、ア ノ、C ア キ 、
6 アノ、C ア キ チオ、C ア キ ス 、C ア キ オキ 、ヒド
6 6 6
C ア キ ア ノ、C ア キ ア ノ、 C ア キ ア ノ、C ア キ ス 6 6 6 6 ィ 、C ア キ オキ カ ボ 、 イ 、 C ア キ ア ノ
6 6
、ヒド 、および、アゼ らなる より選択される 上の基によ り 換されて てもよ )、および
換されて てもよ 、4～7員の単 式の
にこでこの 、 ト 、C ア キ 、C ア キ ア ノ、および
6 6
らなる より選択される 上の基により 換されて てもよ
らなる群 ら選択される基であり、 が、
水素原子、または
置換されて てもよ 、C ア キ
6
にこでこのC ア キ 基は、ア ノ、ヒド 、およびC ア キ
6 6
、 らなる より選択される 上の基で 換されて てもよ ) であり、
が、 C ア キ 基であり、
3 6
、 、 が、共に水素原子であり、
4 5 6
が、C ア キ 基であり、
7 6
が、 または2であり、
が、 である、
請求 または2に記載の 物またはその 理学的に 容され 塩もし は 。
2 が、 基であり、
が、
ライド、
ト 、
ヒド 、 ライド、またはC ア キ オキ により 換されて る、 ア
6 C 6 、
ア 基により 換されて てもよ 、ア ノ 、
複素 ア ノ
C ア キ オキ カ ボ 、
6
C ア キ 、および、
6
( キ C ア キ ) イ 、
6
( キ C ア キ ) イ 、
6
( C ア キ オキ C ア キ ) イ 、
6 6
( キ C ア キ イ 、
6
(C ア キ オキ C ア キ ) イ 、 6 6 換されて てもよ 、4～7 カ ボ 基
にこでこの 基は、この 基は、C ア キ
6 、ヒド C ア キ 、C ア キ オキ C ア キ 、オキ 、C ア
6 6 6 6 オキ 、ヒド 、C ア キ ア ノ、ア ノ C ア キ 、C
6 6 6 ア キ ア ノ C ア キ 、 C ア キ ア ノ C ア キ 、C ア
6 6 6 2 6 オキ C ア キ 、および、C ア キ チオ C ア キ らなる より
6 6 6
択される 上の基により 換されて てもよ 、
置換されて てもよ 、ア 基
にこでこのア 基は、 アノ、ア ノ、C ア キ 、C ア キ
6 6
ア ノ、C ア キ オキ 、C ア キ チオ、および C ア キ ア ノ
6 6 6 なる より選択される 上の基により 換されて てもよ )、および
換されて てもよ 、4～7員の単 式の
にこでこの 、C ア キ 、C ア キ オキ 、 オキ 、
6 6
、C ア キ オキ C ア キ 、ア ノ、 ライド、および らなる 6 6
より選択される 上の基により 換されて てもよ )
らなる群 ら選択される基であり、
が、水素原子、または、C ア キ 基であり、
2 6
が、 C ア キ 基であり、
3 6
4、 が
5、 6 、共に水素原子であり、
が、C ア キ 基であり、
7 6
が、 または2であり、
が、 である、
請求 または2に記載の 物またはその 理学的に 容され 塩もし は
。
3 ～ 2の ずれ に記載の 物またはその 理学的に 容され 塩もし は 、薬学上 容され とを含んでなる、医薬 。
4 をさらに含んでなる、請求 3に記載の 。
5 として られる、請求 3または 4に記載の 。 2００ 6 吸器における細菌 染症の または 療に用 られる、請求 3または 4 に記載の 。
7 ～ 2の ずれ に記載の 物またはその 理学的に 容され 塩もし は の 上または 上の有 、薬学上 容され と 共に 乳類に投与することを含んでなる、細菌 染症の または 療方法。 8 感染症が、呼吸器における細菌 染症である、請求 7に記載の 。
9 の 効成分としての、請求 ～ 2の ずれ に記載の 合物または その 理学的に 容され 塩もし は の 。
2０ 染症の または の の 造のための、請求 ～ 2の ずれ に記載の 物またはその 理学的に 容され 塩もし は の 。
2 染症が、呼吸器における細菌 染症である、請求 9に記載の 。
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