JP2011500778A - ピリジン及びピラジン誘導体−０８３ - Google Patents

ピリジン及びピラジン誘導体−０８３ Download PDF

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Abstract

本発明は、式（Ｉ）
【化１】
Figure 2011500778

（式中、Ｗ、Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3、Ｇ4、Ｊ、Ａ環、ｎ及びＲ3は、それぞれ、明細書の上文で定義した意味のいずれかを有する）のピリジン及びピラジン誘導体又はその薬学的に許容される塩、それらの製造方法、それらを含む医薬組成物、及び細胞増殖性疾患の治療に使用するための薬剤の製造におけるそれらの使用に関する。

Description

本発明は、抗癌活性を有し、従ってヒト又は動物の体の治療方法に有用である、特定の新規ピリジン及びピラジン誘導体、又はその薬学的に許容される塩に関する。本発明は、また、該ピリジン及びピラジン誘導体、それらを含む医薬組成物の製造のための方法、及び治療方法におけるそれらの使用、例えば、固形腫瘍疾患の予防又は治療における使用を含む、ヒトなどの温血動物における癌の予防又は治療に使用するための薬剤の製造における、それらの使用に関する。
受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）は、細胞の増殖、分化及び生存を調節するために細胞外環境からのシグナルを伝達する細胞表面受容体である。全てのＲＴＫは、細胞外リガンド結合ドメイン及び保存タンパク質チロシンキナーゼ細胞質ドメインを包含する。ＲＴＫは、キナーゼドメインにおいてチロシン残基の受容体二量化及びチロシン残基の自動リン酸化を促進する成長因子によって活性化される（非特許文献１）。
ＲＴＫは、配列類似性に基づいて異なるサブファミリーに分類することができる。Ａｘｌ受容体サブファミリーはこれらのサブファミリーの１つであり、そしてＡｘｌ（Ａｒｋ、Ｕｆｏ及びＴｙｒｏ７とも呼ばれる）、Ｔｙｒｏ３（Ｒｓｅ、Ｂｒｔ、Ｓｋｙ及びＤｔｋとも呼ばれる）及びＭｅｒ（Ｎｙｋ及びＴｙｒｏ１２とも呼ばれる）を含む。このＲＴＫファミリーは、２つの免疫グロブリン様及び２つのフィブロネクチン３型様ドメインから成る細胞外ドメインによって特徴付けられる。ＡｘｌファミリーＲＴＫは、成長停止特異的遺伝子６（Ｇａｓ６）として公知のビタミンＫ依存性タンパク質によって活性化される。これらの受容体に対するＧａｓ６の親和性は、Ａｘｌ＞Ｔｙｒｏ３＞Ｍｅｒである（非特許文献２）。
Ａｘｌタンパク質をコードする遺伝子は、最初は慢性骨髄性白血病における形質転換遺伝子として同定された（非特許文献３）。Ａｘｌ受容体は、原発結腸（非特許文献４）、胃（非特許文献５）、食道（非特許文献６）、メラノーマ（非特許文献７）、卵巣（非特許文献８）、腎臓（非特許文献９）、子宮内膜（非特許文献１０）、及び甲状腺（非特許文献１１）癌に過剰発現することが示されている。Ａｘｌ受容体の存在は、肺癌におけるリンパ節状態及びステージ並びに乳癌におけるＥＲ発現と大いに関係している（非特許文献１２）。
Ｇａｓ６／Ａｘｌシグナル伝達は、増殖、アポトーシスからの保護、血管形成及び浸潤の役割を担うことが示されている。Ｇａｓ６／Ａｘｌをコードする遺伝子は、ＮＩＨ−３Ｔ３線維芽細胞を形質転換してヌードマウスの異種移植片としてそれらを増殖させることを可能にし（非特許文献３）、そして同様にＩＬ−３依存性造血３２Ｄ細胞をＩＬ−３非依存性に増殖可能にすることが示されている（非特許文献１３）。
Ｇａｓ６／Ａｘｌシグナル伝達の抗血管新生効果は、ＮＩＨ−３Ｔ３細胞（非特許文献１４）、ヒト乏突起膠細胞（非特許文献１５）及びぶどう膜メラノーマ細胞系Ｍｅｌ２９０（非特許文献１６）に示されている。Ｇａｓ６／Ａｘｌシグナル伝達はまた、マウスＮＩＨ−３Ｔ３線維芽細胞（非特許文献１７）、ヒトＣ５７ＭＧ哺乳動物癌細胞（非特許文献１８）並びにヒトＤＵ１４５及びＰＣ３前立腺癌細胞（非特許文献１９）において弱い細胞分裂促進作用を有することが示されている。
Ａｘｌタンパク質の枯渇は、ＣＬ１−５ヒト肺腺癌細胞浸潤（非特許文献２０）並びに１次ヒト臍帯静脈内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）細胞移動及び管形成を障害することが示されている（非特許文献２１）。更に、タンパク質レベルのノックダウン（非特許文献２１）か又はドミナントネガティブＡｘｌ突然変異遺伝子のトランスフェクションによるＡｘｌタンパク質の阻害（非特許文献２２）は、イン・ビボで異種移植片増殖を抑制することが示されている。
ＡｘｌＲＴＫは、免疫（非特許文献２３）、血小板機能（非特許文献２４）、精子形成（非特許文献２５）、血管石灰化（非特許文献２６）、トロンビン誘導血管平滑筋細胞（ＶＳＭＣ）増殖（非特許文献２７）、及び種々の腎臓疾患、例えば急性及び慢性糸球体腎炎、糖尿病性腎症及び慢性同種移植拒絶反応（非特許文献２８）において役割を有することも示されている。
従って、Ａｘｌ受容体キナーゼ活性のアンタゴニズムは、癌（癌腫、肉腫などの固形腫瘍及び白血病及びリンパ性悪性疾患を含む）、並びに血管疾患（血栓症、アテローム性動脈硬化症及び再狭窄を含むがそれらに限定されるものではない）、腎臓疾患（急性及び慢性糸球体腎炎、糖尿病性腎症及び移植拒絶反応を含むがそれらに限定されるものではない）、及び無秩序な血管形成が重大である疾患（糖尿病性網膜症、網膜症、乾癬、関節リウマチ、粥腫、カポジ肉腫及び血管腫を含むがそれらに限定されるものではない）など多数の細胞増殖性障害の治療に有益なことが期待される。
ｃ−Ｍｅｔは、また、プロＨＧＦと呼ばれる単鎖前駆体として合成され、そして５０ｋＤａのα鎖及び１４５ｋＤａのβ鎖を含む二量体糖タンパク質である、肝細胞成長因子（ＨＧＦ／散乱因子）に対する細胞受容体として作用する受容体チロシンキナーゼである。ＨＧＦがｃ−Ｍｅｔの細胞外ドメインに非共役的に結合する場合、受容体のオリゴマー化が起こる。これは、ｃ−Ｍｅｔ活性化ループ（その立体配座がキナーゼ活性を調節するアミノ酸の可動領域）内にあるチロシン残基Ｙ1234/5及び構造的に独特なタンパク質ドッキング部位の一部を形成するチロシン残基Ｙ1349/56などの、ｃ−Ｍｅｔ内の多数の部位のリン酸化をもたらす。活性化ループ内のリン酸化はｃ−Ｍｅｔキナーゼ活性の増加を引き起こすが、一方でドッキング部位のリン酸化は、ｐ８５、Ｇａｂ１及びＧａｂ２などの古典的な細胞内チロシンキナーゼエフェクタータンパク質の結合及びその後の活性化に必須である（非特許文献２９）。
種々のシグナル伝達経路からの様々なタンパク質は、活性化ｃ−Ｍｅｔに結合し、そしてそれによりリン酸化することができ（非特許文献３０及び３１）、その結果、ｃ−Ｍｅｔ活性は幾つかのシグナル伝達経路を経てシグナル伝達に必要とされる。例えば、ｃ−Ｍｅｔ−Ｇａｂ１−Ｓｈｐ２連関はＥｒｋ経路の持続的促進をもたらし、それ故に細胞形質転換及び増殖を促進する（非特許文献３２、３３及び３４）。しかしながら、ｃ−Ｍｅｔ−ｐ８５連関はＰＩ３Ｋ経路を促進し、それ故に細胞移動を促進し、そして細胞損傷に続くアポトーシスから細胞を保護する（非特許文献３５及び３６）。これらの異なる経路におけるｃ−Ｍｅｔの役割は、それが増殖、アポトーシス、形態形成、及び移動などの一連の異なる細胞過程の制御に関与することを意味する（非特許文献３７）。
ｃ−Ｍｅｔ及びＨＧＦは多くの組織に発現する。ｃ−Ｍｅｔの発現は通常内皮又は上皮起源の細胞に限定される。ＨＧＦは通常間葉起源の細胞に発現し、従って隣接標的細胞において増殖、形態形成及び移動反応を誘導するパラクリン作用性成長因子になると考えられる（非特許文献３８）。
かなりの数の臨床研究の結果は、ｃ−Ｍｅｔ及びＨＧＦの両方が高侵襲性癌、他のタイプのヒト固形腫瘍、及びそれらの転移において高頻度に異常発現することを示している（非特許文献３９及び４０で概説）。更に、臨床サンプル中のｃ−Ｍｅｔ又はＨＧＦの存在は、患者の予後不良としばしば相関することから（非特許文献３９で概説）、ｃ−Ｍｅｔ活性化が腫瘍増殖及び転移拡大を促進することを示唆する。
癌細胞中のｃ−Ｍｅｔの活性化は、最も一般的にはリガンド依存性メカニズムによって推進され、例えば、腫瘍癌腫又は腫瘍内皮細胞は、ｃ−Ｍｅｔを発現するが周囲の間質によって産生されるＨＧＦを発現しない。しかしながら、他の腫瘍では、細胞はオートクリンｃ−Ｍｅｔ活性化をもたらすｃ−Ｍｅｔ及びＨＧＦを発現する可能性がある。リガンド非依存性活性化も可能であり、そして非常に高レベルのｃ−Ｍｅｔを発現し、又は活性化突然変異をもつ細胞に認められる（非特許文献３８）。ｃ−Ｍｅｔの活性化突然変異は、散在型及び遺伝型のヒト腎乳頭癌腫に見出されており（非特許文献４１で概説）、そして現在のところ、２１の突然変異が記載されている。大多数はキナーゼドメイン内にあり、そしてｃ−Ｍｅｔを構成的活性型へ転換すると考えられる。最近になって、他のタイプの原発癌及び転移病変において幾つかの付加的変異が見出されている（非特許文献４２）。
その結果として、無視できない一連の証拠は、原発癌増殖、血管形成、局所腫瘍浸潤及び遠隔転移形成が、不適切なｃ−Ｍｅｔ活性化によって推進又は強化されるという理論を支持する。血管形成におけるｃ−Ｍｅｔの役割は、ラット角膜及びマウスマトリゲルモデルにおける新しい血管増殖のＨＧＦ刺激を含む実験によって実証されている（非特許文献４３及び４４）。ＨＧＦ若しくはｃ−Ｍｅｔ、又は両方を異所的に過剰発現するマウス及びヒト細胞系はヌードマウスにおいて腫瘍形成性になることが認められており、そしてしばしばこのような細胞はそれらに遠隔臓器の転移形成を可能にする浸潤性の表現型を獲得する（非特許文献４５及び３８で概説）。ヒト腫瘍細胞におけるｃ−Ｍｅｔ／ＨＧＦシグナル伝達のダウンレギュレーション（生物学的及び小分子手法のいずれかにより）も、また、増殖、血管形成及び浸潤の低下を通して細胞の腫瘍形成能を実質的に低下させることが示されている（非特許文献４６及び４７）。最後に、特定組織において導入遺伝子としてｃ−Ｍｅｔ又はＨＧＦを発現するマウスモデルは、最終的に広範囲な進行的浸潤性腫瘍及び転移病変を発現することも報告されており（非特許文献４８、４９及び５０）、それはｃ−Ｍｅｔの活性化が腫瘍形成を開始し、そして血管形成及び浸潤を促進するのに十分であることを示す（非特許文献４３）。
従って、ｃ−Ｍｅｔは癌治療に対する治療法の追求において魅力的な標的となり、そしてｃ−Ｍｅｔ活性の阻害剤は抗腫瘍活性を、そして特に抗増殖、抗血管新生及び抗浸潤特性を有することが期待されると考えられる。加えて、組織リモデリング、特に肺及び肝臓におけるｃ−Ｍｅｔ及びＨＧＦの役割も示されており（非特許文献５１）、そしてｃ−Ｍｅｔ又はＨＧＦのレベル上昇が肝硬変、慢性肝炎及び肺線維症に罹った患者で認められている。従って、ｃ−Ｍｅｔの阻害剤は、多数の炎症性疾患の治療における治療上有用なことが更に期待される（非特許文献５２）。
発明者らは、驚くべきことに特定のピリジン及びピラジン誘導体が、細胞増殖性障害に対して強力な活性を有することを今回見出している。本発明で開示されている化合物は、１つ又は２つの生物過程に対する作用によってだけで薬理活性を有することを望むことなしに、本化合物は、例えば、Ａｘｌ及び／又はｃ−Ｍｅｔ受容体チロシンキナーゼの阻害からの寄与により、抗腫瘍効果をもたらす細胞増殖性障害の有用な治療法を提供すると考えられる。
特許文献１は、特にチロシンキナーゼＩｔｋに対するキナーゼ阻害活性を有する特定のアミノピリジン誘導体に関する。特許文献１における化合物は、免疫、炎症性又はアレルギー性障害又はＩｔｋキナーゼに関連する他の疾患若しくは障害の治療又は予防に有用なことが記述されている。
特許文献２は、とりわけセリン／トレオニンキナーゼタンパク質キナーゼＤ（ＰＫＤ）に対するキナーゼ阻害活性を有する特定のピリジン及びピラジンベンズアミド化合物に関する。特許文献２における化合物は、癌などの増殖性病態を含むＰＫＤで媒介される疾患の治療に有用なことが記述されている。
特許文献１又は特許文献２には、Ａｘｌ又はｃ−Ｍｅｔ受容体チロシンキナーゼの記載はない。更に、一般に、現在特許請求されている化合物は、特許文献１に開示の化合物より優れたＡｘｌ及び／又はｃ−Ｍｅｔ受容体チロシンキナーゼに対する改良効果を発揮する。
国際公開公報第２００８／０２５８２０号 国際公開公報第２００８／０７４９９７号
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本発明の１つの態様によれば、式Ｉ：
Figure 2011500778
 式中、
ＷはＣＨ又はＮであり；
ＪはＯ又はＳであり；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれＣＨ及びＮから選択され、但しＧ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4の最高で２つまでがＮを表し；
環Ａは：
（ｉ）Ｒ1基で置換され、そして場合により３個までのＲ2基で置換されたフェニル；又は
（ｉｉ）酸素、窒素及び硫黄から選択される３個までの環ヘテロ原子を有する５又は６員単環ヘテロアリール環、ここで該環はＲ1基で置換され、そして場合により３個までのＲ2基で置換される；又は
（ｉｉｉ）８、９又は１０員二環式環系、ここで、該二環式環系は、場合により酸素、窒素及び硫黄から選択される３個までの環ヘテロ原子を含み、そして場合によりＲ1で置換され、そして場合により３個までのＲ2基で置換される；
から選択され：
Ｒ1は式：
Ｒ4− Ｘ1−
式中、
Ｘ1は、直接結合であるか、又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ5）、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、Ｎ（Ｒ5）ＣＯＮ（Ｒ5）、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ5）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2Ｓ、ＳＣ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2から選択され、ここで、Ｒ5は、それぞれ独立に、水素、（１−８Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はアミノ−（１−６Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＸ1が直接結合であるか、又はＣＨ（ＯＲ5）、Ｃ（Ｒ5）2Ｏ、Ｃ（Ｒ5）2Ｓ、Ｃ（Ｒ5）2又はＣ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）（ここで、Ｒ5は先に定義した任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）、Ｒ5−ＳＯ2、Ｒ5−ＳＯ2−Ｏ、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯＯ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ、アミノ、（Ｒ6）−アミノ、ジ−（Ｒ6）−アミノ、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、それぞれ、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換される（１−６Ｃ）アルキルであり；
そしてＸ1が、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、Ｎ（Ｒ5）ＣＯＮ（Ｒ5）、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ5）2、ＳＣ（Ｒ5）2及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2（ここで、Ｒ5は先に定義した任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯ、Ｒ5Ｏ−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯＯ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、それぞれ、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換される（１−６Ｃ）アルキルである；
の基であり；
又はＲ1は、式：
Ｑ1−Ｘ2−
式中、
Ｘ2は直接結合であるか、又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ7）、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ7］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＯＲ7］、Ｎ［ＳＯ2−Ｎ（Ｒ7）2］、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ7）、ＣＯＮ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＣＯ、Ｎ（Ｒ7）ＣＯＮ（Ｒ7）、ＳＯ2Ｎ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＳＯ2、Ｏ−ＳＯ2 、ＳＯ2−Ｏ、Ｃ（Ｒ7）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2Ｓ、ＳＣ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2Ｎ（Ｒ7）及びＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ7）2から選択され、ここで、Ｒ7は、それぞれ独立に、水素、（１−８Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−（Ｒ8）アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ8）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はアミノ−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、ここで、Ｒ8は、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される、１、２又は３個の置換基で場合により置換される（１−６Ｃ）アルキルであり；
そしてＱ1は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、Ｒ1置換基内の任意のアリール基又は（３−８Ｃ）シクロアルキルは、１、２又は３個の置換基を有し、そしてＲ1置換基内の任意のヘテロ環又はヘテロアリールは、場合により１、２又は３個の置換基を有し、ここで、これらの置換基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ウレイド、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（２−６Ｃ）アルカノイル、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルウレイド、Ｎ’−（１−６Ｃ）アルキルウレイド、Ｎ’，Ｎ’−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］ウレイド、Ｎ，Ｎ’−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］ウレイド、Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリ−［（１−６Ｃ）アルキル］ウレイド、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルカノイル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルカノイル、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルから独立に選択され、そして、Ｒ1置換基内の任意のヘテロ環基は、場合により１又は２個のオキソ置換基を有し；
ここで、Ｘ1に結合するＲ4の定義に存在する、又はＸ2に結合するＱ1の定義に存在する任意のアルキル基中の任意のＣＨ、ＣＨ2若しくはＣＨ3は、場合によりヒドロキシ又はシアノ基を有し、そして場合により、３個までのハロゲノ基を有し、そして場合により、Ｏ、Ｓ又はＮ又はＳＯ2基から選択される原子で置き換えられていてもよく、そしてアルキル鎖における隣接する炭素原子は、場合によりＣ≡Ｃ基の鎖への挿入により分離されていてもよく；
の基であり；
Ｒ2基は、それぞれ、同一でも又は異なってもよく、そしてハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、カルバモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルコキシ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され；
ｎは０、１、２又は３であり、そしてｎが２又は３である場合Ｒ3基はそれぞれ同一でも又は異なってもよく、そして存在するＲ3基は、それぞれ、水素、ハロゲノ、アミノ、シアノ、スルファモイル、ＯＲ9、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、トリフルオロメチル、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、カルバモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルコキシ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され、ここで、Ｒ9は、フルオロ−（１−６Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、Ｒ9の定義内の任意のアリール、ヘテロ環又はヘテロアリール基は、場合により、ハロゲノ、フルオロ−（１−６Ｃ）アルキル、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル又は（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される１、２又は３個の置換基を有する；
のピリジン又はピラジン誘導体、又は薬学的に許容されるその塩が提供される。
本発明の更なる態様によれば、式Ｉ：
Figure 2011500778
 式中、
ＷはＣＨ又はＮであり；
ＷはＣＨ又はＮであり；
ＪはＯ又はＳであり；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれ、ＣＨ及びＮから選択され、但しＧ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4の最高で２つまでがＮを表し；
環Ａは：
（ｉ）Ｒ1基で置換され、そして場合により３個までのＲ2基で置換されるフェニル；又は
（ｉｉ）酸素、窒素及び硫黄から選択される３個までの環ヘテロ原子を有する５又は６員単環ヘテロアリール環、ここで該環はＲ1基で置換され、そして場合により、３個までのＲ2基で置換される；又は
（ｉｉｉ）８、９又は１０員の二環式環系、ここで該二環式環系は、場合により酸素、窒素及び硫黄から選択される３個までの環ヘテロ原子を含み、そして場合によりＲ1で置換され、そして場合により３個までのＲ2基で置換される；
から選択され：
Ｒ1は、式：
Ｒ4−Ｘ1−
式中、
Ｘ1は、直接結合であるか、又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ5）、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、Ｎ（Ｒ5）ＣＯＮ（Ｒ5）、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ5）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2Ｓ、ＳＣ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2から選択され、ここで、Ｒ5は、それぞれ独立に、水素、（１−８Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はアミノ−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
そしてＸ1が直接結合であるか、又はＣＨ（ＯＲ5）、Ｃ（Ｒ5）2Ｏ、Ｃ（Ｒ5）2Ｓ、Ｃ（Ｒ5）2若しくはＣ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）から選択される場合、Ｒ5は先に定義した任意の意味を有し、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）、Ｒ5−ＳＯ2、Ｒ5−ＳＯ2−Ｏ、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６
Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯＯ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ、アミノ、（Ｒ6）−アミノ、ジ−（Ｒ6）−アミノ、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、それぞれ、場合により、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される１、２又は３個の置換基で置換される（１−６Ｃ）アルキルであり；
そしてＸ1がＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、Ｎ（Ｒ5）ＣＯＮ（Ｒ5）、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ5）2、ＳＣ（Ｒ5）2及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2から選択される場合、Ｒ5は、先に定義した任意の意味を有し、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯ、Ｒ5Ｏ−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯＯ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、それぞれ、場合により、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される１、２又は３個の置換基で置換される；
の基であり；
又はＲ1は、式：
Ｑ1−Ｘ2−
式中、
Ｘ2は直接結合であるか、又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ7）、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ7］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＯＲ7］、Ｎ［ＳＯ2−Ｎ（Ｒ7）2］、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ7）、ＣＯＮ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＣＯ、Ｎ（Ｒ7）ＣＯＮ（Ｒ7）、ＳＯ2Ｎ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＳＯ2、Ｏ−ＳＯ2 、ＳＯ2−Ｏ、Ｃ（Ｒ7）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2Ｓ、ＳＣ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2Ｎ（Ｒ7）及びＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ7）2から選択され、ここで、Ｒ7は、それぞれ独立に、水素、（１−８Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−（Ｒ8）アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ8）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はアミノ−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、ここで、Ｒ8は、場合により、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される１、２又は３個の置換基で置換される（１−６Ｃ）アルキルであり；
そしてＱ1は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、Ｒ1置換基内の任意のアリール基又は（３−８Ｃ）シクロアルキルは、１、２又は３個の置換基を有し、そしてＲ1置換基内の任意のヘテロ環又はヘテロアリール基は、場合により、１、２又は３個の置換基を有し、ここで、これらの置換基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ウレイド、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（２−６Ｃ）アルカノイル、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルウレイド、Ｎ’−（１−６Ｃ）アルキルウレイド、Ｎ’，Ｎ’−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］ウレイド、Ｎ，Ｎ’−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］ウレイド、Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリ−［（１−６Ｃ）アルキル］ウレイド、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルから独立に選択され、そしてＲ1置換基内の任意のヘテロ環基は、場合により１又は２個のオキソ置換基を有し；
ここで、Ｘ1に結合するＲ4の定義に存在する、又はＸ2に結合するＱ1の定義に存在するアルキル基中の任意のＣＨ、ＣＨ2若しくはＣＨ3は、場合により、ヒドロキシ又はシアノ基を有し、そして場合により３個までのハロゲノ基を有し、そして場合により、Ｏ、Ｓ又はＮ又はＳＯ2基から選択される原子で置き換えられていてもよく、そしてアルキル鎖における隣接する炭素原子は、場合により、Ｃ≡Ｃ基の鎖への挿入により分離されていてもよく；
の基であり；
Ｒ2基は、それぞれ、同一でも又は異なってもよく、そしてハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルコキシ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され；
ｎは０、１、２又は３であり、そしてｎが２又は３である場合Ｒ3基はそれぞれ同一でも又は異なってもよく、そして存在するＲ3基は、それぞれ、水素、ハロゲノ、アミノ、シアノ、スルファモイル、ＯＲ9、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、トリフルオロメチル、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、カルバモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルコキシ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され、ここで、Ｒ9は、フルオロ−（１−６Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、Ｒ9の定義内の任意のアリール基、ヘテロ環基又はヘテロアリール基は、ハロゲノ、フルオロ−（１−６Ｃ）アルキル、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル又は（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される、１、２又は３個の置換基を有する；
のピリジン又はピラジン誘導体、又は薬学的に許容されるその塩が提供される。
本発明のなお更なる態様によれば、式Ｉ：
Figure 2011500778
 式中、
ＷはＣＨ又はＮであり；
ＪはＯ又はＳであり；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれ、ＣＨ及びＮから選択され、但しＧ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4の最高で２つまでがＮを表し；
環Ａは：
（ｉ）Ｒ1基で置換された、そして場合により３個までのＲ2基で置換されたフェニル；又は
（ｉｉ）酸素、窒素及び硫黄から選択される３個までの環ヘテロ原子を有する５又は６員単環ヘテロアリール環、ここで、該環はＲ1基で置換され、そして場合により３個までのＲ2基で置換される；又は
（ｉｉｉ）８、９又は１０員の二環式環系、ここで、該二環式環系は場合により酸素、窒素及び硫黄から選択される３個までの環ヘテロ原子を含み、そして場合により、Ｒ1で置換され、そして場合により３個までのＲ2基で置換される；
から選択され：
Ｒ1は式：
Ｒ4−Ｘ1−
式中、
Ｘ1は直接結合であり、又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ5）、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、Ｎ（Ｒ5）ＣＯＮ（Ｒ5）、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）
ＳＯ2、Ｃ（Ｒ5）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2Ｓ、ＳＣ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2から選択され、ここで、Ｒ5は、それぞれ独立に、水素、（１−８Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はアミノ−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
そしてＸ1が直接結合であり、又はＣＨ（ＯＲ5）、Ｃ（Ｒ5）2Ｏ、Ｃ（Ｒ5）2Ｓ、Ｃ（Ｒ5）2又はＣ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）から選択される場合、Ｒ5は先に定義した任意の意味を有し、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）、Ｒ5−ＳＯ2、Ｒ5−ＳＯ2−Ｏ、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯＯ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ、アミノ、（Ｒ6）−アミノ、ジ−（Ｒ6）−アミノ、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、それぞれ、場合により、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される、１、２又は３個の置換基で置換される（１−６Ｃ）アルキルであり；
そしてＸ1が、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、Ｎ（Ｒ5）ＣＯＮ（Ｒ5）、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ5）2、ＳＣ（Ｒ5）2及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2から選択される場合、Ｒ5は、先に定義した任意の意味を有し、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯ、Ｒ5Ｏ−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯＯ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、それぞれ、場合により、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される１、２又は３個の置換基で置換される；
の基であり；
又はＲ1は、式：
Ｑ1−Ｘ2−
式中、
Ｘ2は直接結合であるか、又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ7）、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ7］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＯＲ7］、Ｎ［ＳＯ2−Ｎ（Ｒ7）2］、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ7）、ＣＯＮ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＣＯ、Ｎ（Ｒ7）ＣＯＮ（Ｒ7）、ＳＯ2Ｎ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＳＯ2、Ｏ−ＳＯ2 、ＳＯ2−Ｏ、Ｃ（Ｒ7）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2Ｓ、ＳＣ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2Ｎ（Ｒ7）及びＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ7）2から選
択され、ここで、Ｒ7は、それぞれ独立に、水素、（１−８Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−（Ｒ8）アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ8）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はアミノ−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、ここで、Ｒ8は、場合により、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される１、２又は３個の置換基で置換される（１−６Ｃ）アルキルであり；
そしてＱ1は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、Ｒ1置換基内の任意のアリール基又は（３−８Ｃ）シクロアルキルは、１、２又は３個の置換基を有し、そしてＲ1置換基内の任意のヘテロ環又はヘテロアリール基は、場合により、１、２又は３個の置換基を有し、ここで、これらの置換基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ウレイド、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルウレイド、Ｎ’−（１−６Ｃ）アルキルウレイド、Ｎ’，Ｎ’−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］ウレイド、Ｎ，Ｎ’−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］ウレイド、Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリ−［（１−６Ｃ）アルキル］ウレイド、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、又はヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキルから独立に選択され、そしてＲ1置換基内の任意のヘテロ環基は、場合により、１又は２個のオキソ置換基を有する；
の基であり；
Ｒ2基は、それぞれ、同一でも又は異なってもよく、そしてハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルコキシ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され；
ｎは０、１、２又は３であり、そしてｎが２又は３である場合Ｒ3基はそれぞれ同一でも又は異なってもよく、そして存在するＲ3基は、それぞれ、水素、ハロゲノ、アミノ、シアノ、スルファモイル、ＯＲ9、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、トリフルオロメチル、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、カルバモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルコキシ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され、ここで、Ｒ9は、フルオロ−（１−６Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、Ｒ9の定義内の任意のアリール基、ヘテロ環基又はヘテロアリール基は、ハロゲノ、フルオロ−（１−６Ｃ）アルキル、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル又は（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される１、２又は３個の置換基を有する；
のピリジン又はピラジン誘導体、又は薬学的に許容されるその塩が提供される。
本発明のなお更なる態様によれば、式Ｉ：
Figure 2011500778
 式中、
ＷはＣＨ又はＮであり；
ＪはＯ又はＳであり；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれ、ＣＨ及びＮから選択され、但しＧ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4の最高で２つまでがＮを表し；
環Ａは：
（ｉ）Ｒ1基で置換された、そして場合により３個までのＲ2基で置換されたフェニル；又は
（ｉｉ）酸素、窒素及び硫黄から選択される３個までの環ヘテロ原子を有する５又は６員単環ヘテロアリール環、ここで、該環はＲ1基で置換され、そして場合により３個までのＲ2基で置換される；又は
（ｉｉｉ）８、９又は１０員二環式環系、ここで、該二環式環系は、場合により、酸素、窒素及び硫黄から選択される３個までの環ヘテロ原子を含み、そして場合によりＲ1で置換され、そして場合により３個までのＲ2基で置換される；
から選択され：
Ｒ1は式：
Ｒ4−Ｘ1−
式中、
Ｘ1は、直接結合であるか、又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ5）、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、Ｎ（Ｒ5）ＣＯＮ（Ｒ5）、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ5）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2Ｓ、ＳＣ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2から選択され、ここで、Ｒ5は、それぞれ独立に、水素、（１−８Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はアミノ−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
そしてＸ1が直接結合であるか、又はＣＨ（ＯＲ5）、Ｃ（Ｒ5）2Ｏ、Ｃ（Ｒ5）2Ｓ、Ｃ（Ｒ5）2又はＣ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）から選択される場合、Ｒ5は、先に定義した任意の意味を有し、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）、Ｒ5−ＳＯ2、Ｒ5−ＳＯ2−Ｏ、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯＯ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ、アミノ、（Ｒ6）−アミノ、ジ−（Ｒ6）−アミノ、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、それぞれ、場合により、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される、１、２又は３個の置換基で置換される（１−６Ｃ）アルキルであり；
そしてＸ1が、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、Ｎ（Ｒ5）ＣＯＮ（Ｒ5）、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ5）2、ＳＣ（Ｒ5）2及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2から選択される場合、Ｒ5は、先に定義した任意の意味を有し、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯ、Ｒ5Ｏ−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯＯ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、それぞれ、場合により、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される、１、２又は３個の置換基で置換される；
の基であり；
又は、Ｒ1は式：
Ｑ1−Ｘ2−
式中、
Ｘ2は直接結合であるか、又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ7）、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ7］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＯＲ7］、Ｎ［ＳＯ2−Ｎ（Ｒ7）2］、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ7）、ＣＯＮ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＣＯ、Ｎ（Ｒ7）ＣＯＮ（Ｒ7）、ＳＯ2Ｎ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＳＯ2、Ｏ−ＳＯ2、ＳＯ2−Ｏ、Ｃ（Ｒ7）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2Ｓ、ＳＣ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2Ｎ（Ｒ7）及びＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ7）2から選択され、ここで、Ｒ7は、それぞれ独立に、水素、（１−８Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−（Ｒ8）アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ8）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はアミノ−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、ここで、Ｒ8は、場合により、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される１、２又は３個の置換基で置換される（１−６Ｃ）アルキルであり；
そしてＱ1は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、Ｒ1置換基内の任意のアリール基又は（３−８Ｃ）シクロアルキル基は、１、２又は３個の置換基を有し、そしてＲ1置換基内の任意のヘテロ環又はヘテロアリール基は、場合により１、２又は３個の置換基を有し、ここで、これらの置換基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ウレイド、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルウレイド、Ｎ’−（１−６Ｃ）アルキルウレイド、Ｎ’，Ｎ’−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］ウレイド、Ｎ，Ｎ’−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］ウレイド、Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリ−［（１−６Ｃ）アルキル］ウレイド、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、又はヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキルから独立に選択され、そしてＲ1置換基内の任意のヘテロ環基も、場合により１又は２個のオキソ置換基を有する；
の基であり；
Ｒ2基は、それぞれ、同一でも又は異なってもよく、そしてハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルコキシ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され；
ｎは０、１、２又は３であり、そしてｎが２又は３である場合Ｒ3基はそれぞれ同一でも又は異なってもよく、そして存在するＲ3基は、それぞれ、水素、ハロゲノ、アミノ、シアノ、スルファモイル、ＯＲ9、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、トリフルオロメチル、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、カルバモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルコキシ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され、ここで、Ｒ9は、フルオロ−（１−６Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、Ｒ9の定義内の任意のアリール基、ヘテロ環基又はヘテロアリール基は、場合により、ハロゲノ、フルオロ−（１−６Ｃ）アルキル、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル又は（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される１、２又は３個の置換基を有する；
のピリジン又はピラジン誘導体、又は薬学的に許容されるその塩が提供される。
本明細書において、一般的な用語「（１−８Ｃ）アルキル」としては、プロピル、イソプロピル及びｔｅｒｔ−ブチルなどの直鎖状及び分枝鎖状の両者のアルキル鎖；そしてまた、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルなどの（３−８Ｃ）シクロアルキル基；そしてまた、シクロプロピルメチル、２−シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、２−シクロブチルエチ、シクロペンチルメチル、２−シクロペンチルエチル、シクロヘキシルメチル及び２−シクロヘキシルエチルなどの（３−６Ｃ）シクロアルキル−（１−２Ｃ）アルキル基が挙げられる。しかし、「プロピル」などの個々のアルキル基への言及は、直鎖状型に対してのみの特異的なものであり、「イソプロピル」などの個々の分枝鎖状アルキル基への言及は、分枝鎖状型に対してのみの特異的なものであり、そして「シクロペンチル」などの個々のシクロアルキル基への言及はは、５員環に対してのみの特異的なものである。類似の慣例は、他の一般的用語に対しても適用され、例えば、（１−６Ｃ）アルコキシは、（３−６Ｃ）シクロアルキルオキシ基、及び４〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル−アルコキシ基、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロプロピルメトキシ、２−シクロプロピルエトキシ、シクロブチルメトキシ、２−シクロブチルエトキシ及びシクロペンチルメトキシを含み；
（１−６Ｃ）アルキルアミノは、（３−６Ｃ）シクロアルキルアミノ基及び４〜６個の炭素原子を有するＮ−（シクロアルキルアルキル）アミノ基、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、２−シクロプロピルエチルアミノ、シクロブチルメチルアミノ、２−シクロブチルエチルアミノ及びシクロペンチルメチルアミノを含み；そしてジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノは、シクロアルキルアルキル部分が４〜６個の炭素原子を含むジ−［（３−６Ｃ）シクロアルキル］アミノ基及びジ−［シクロアルキルアルキル］アミノ基、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−シクロブチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−シクロプロピルエチル）−Ｎ−メチルアミノ及びＮ−シクロペンチルメチル−Ｎ−メチルアミノを含む。同様の慣例は、例えば、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、（１−６Ｃ）アルキル−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）、（１−６Ｃ）アルキル−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、（Ｒ5）2ＮＣＯ及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイルなどの、本明細書で用いられる他の一般基に対しても適用される。
本明細書で使用される、用語「（１−６Ｃ）アルキル」、「（１−４Ｃ）アルキル」、「（１−３Ｃ）アルキル」及び「（１−２Ｃ）アルキル」が、１〜６個、１〜４個、１〜３個、及び１〜２個の炭素原子を有する前記で定義されたアルキル基のいずれかを意味することは、当業者に理解されるであろう。同様の慣例は、例えば、「（１−６Ｃ）アルコキシ」、「（１−４Ｃ）アルコキシ」、「（１−２Ｃ）アルコキシ」及び「（１−２Ｃ）アルコキシ」などの、本明細書で使用される他の用語に対しても適用される。
本明細書においては、特に指示のない限り、用語「ヘテロ環」は、例えば、酸素、窒素及び硫黄から選択される５個までのヘテロ原子を有する非芳香族性の飽和又は部分飽和の、３〜１２員環の単環又は二環であり、ここで、環の硫黄又は窒素原子は、場合により、酸化されてＮ又はＳ−オキシド体を形成することも理解されるであろう。また、ヘテロ環の定義には。橋かけ環系及びスピロ環系も含まれることは理解されるであろう。好適な例としては、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドピラニル、オキセパニル、テトラヒドロチエニル、１，１−ジオキソテトラヒドロチエニル、テトラヒドロチオピラニル、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラニル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、モルホリニル、テトラヒドロ−１，４−チアジニル、１，１−ジオキソテトラヒドロ−１，４−チアジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、キヌクリジニル、クロマニル、イソクロマニル、インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリミジニル又は１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカニルが挙げられる。
本明細書においては、特に指示のない限り、用語「ヘテロアリール」は、例えば、酸素、窒素及び硫黄から選択される５個までの環ヘテロ原子を有し、ここで、環硫黄又は窒素原子は、場合により、Ｎ又はＳ−オキシド体を形成する、芳香族性の５又は６員環の単環、又は９若しくは１０員環の二環であり、例えば、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリニル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアゼニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリニル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、ベンゾフラザニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル又はナフチリジニルが挙げられることは理解されるであろう。
当然のことながら、前記で定義した式Ｉのある種の化合物に１つ又はそれ以上の不斉炭素原子による光学活性体又はラセミ体が存在し得る場合、本発明は前記の活性を有する光学活性体又はラセミ体などの定義も含む。光学活性体の合成は、当該技術分野で公知の有機化学の標準的な技法により、例えば、光学活性の出発物質からの合成、又はラセミ体の分割により実施できる。同様に、前記の活性は、標準的な実験室技法を用いて評価できる。
当然のことながら、前記で定義した式Ｉのある種の化合物は、互変異性の現象を示すことがあり得る。当然のことながら、本発明は、上記の活性を有するいずれのそのような互変異性体又はそれらの混合物もその定義に含み、そして構造式で用いられ、又は実施例で命名されたいずれか１つの互変異性体にのみ限定されるものではない。一般的には、その様な互変異性体のいずれか１つが、以下の実施例において命名され、又は以下の関連する構造式において提示される。
誤解を避けるために、当然のことながら、Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4のいずれかがＣＨであり、そしてＲ3基が存在する場合、ＣＨであるＧ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4基はＲ3基で置換され、Ｃ（Ｒ3）を生成し得る。
構造式Ｉにおいて、当然のことながら、Ｘ1に結合するＲ4の定義において存在する、又はＸ2に結合するＱ1の定義において存在するいずれかのアルキル基におけるＣＨ、ＣＨ2又はＣＨ3のいずれかは、場合により、ヒドロキシ又はシアノ基を有し、そして場合により、３個までのハロゲノ基、好ましくはフルオロ基を有する。例えば、Ｑ1がヘテロ環−プロピル−である場合、プロピル基内のいかなるＣＨ2基も置換され、例えば、ヘテロ環−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2−又はヘテロ環−ＣＨ2Ｃ（Ｆ）2ＣＨ2−を生成することができ、そしてＱ1がヘテロ環−ブチル−である場合、ブチル基内のいかなるＣＨ、ＣＨ2又はＣＨ3基も置換され、例えば、ヘテロ環−ＣＨ2ＣＨ（ＣＦ3）ＣＨ2−を生成することができる。更なる例として、Ｒ4がヒドロキシ−プロピル−の場合、プロピル基内のいかなるＣＨ2基も置換され、例えば、ヒドロキシ−ＣＨ2Ｃ（Ｆ）2ＣＨ2−を生成することができる。
構造式Ｉにおいて、当然のことながら、Ｘ1に結合するＲ4の定義において存在する、又はＸ2に結合するＱ1の定義において存在するいずれかのアルキル基におけるＣＨ、ＣＨ2若しくはＣＨ3のいずれかは、場合により、Ｏ、Ｓ若しくはＮから選択される原子で、又はＳＯ2などの基で置換可能である。例えば、Ｑ1がヘテロ環−ブチル−である場合、ブチル基内のいかなるＣＨ2基も置換され、例えば、ヘテロ環−ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2−、ヘテロ環−ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−又はヘテロ環−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−を生成する。更なる例として、Ｒ4がヒドロキシ−ブチル−である場合、ブチル基内のいかなるＣＨ2基も置換可能であり、例えば、ヒドロキシ−ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2−を生成する。Ｘ1に結合するＲ4の定義において、又はＸ2に結合するＱ1の定義において存在するアルキル基における隣接する炭素原子は、場合により、Ｃ≡Ｃのような基を鎖中へ挿入することにより分離されていてもよい。例えば、ヘテロ環−エチル−基内でのエチレン鎖中にＣ≡Ｃ基を導入することにより、ヘテロ環−ブタ−２−イニルなどの基を生成する。
上記で言及した一般基の好適な例は、以下に提示するものを含む。
環Ａの好適な例としては、それが酸素、窒素及び硫黄から選択される環ヘテロ原子を３個まで有する５又は６員環の単環ヘテロ環である場合、例えば、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリニル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル又は１，３，５−トリアジニルがある。式Ｉの化合物の特別な基において、環Ａはピラゾリル又はピリジニル環である。式Ｉの化合物の特別な基において、環Ａはピラゾール−４−イル又はピリジン−３−イル環である。式Ｉの化合物の特別な基において、環Ａはピラゾリル、ピリジニル又はチエニル環である。式Ｉの化合物の特別な基において、環Ａは、ピラゾール−４−イル、ピリジン−３−イル又はチエン−２−イル環である。式Ｉの化合物の尚更に特別な基において、環Ａは、ピラゾリル、ピリジニル、チエニル、チアゾリル又は１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル環であり、特に、ピラゾール−４−イル、ピリジン−３−イル、チエン−２−イル、チアゾール−５−イル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル又は３Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル環である。式Ｉの化合物の更に特別な基において、環Ａは ピラゾリル環、特にピラゾール−４−イル環である。
環Ａの好適な例として、それが酸素、窒素及び硫黄から選択されるヘテロ原子を３個まで有する８、９又は１０員環の二環式環系である場合、例えば、ナフチル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリニル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、ベンゾフラザニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、１，３−ベンゾジオキソリル又はチエノピロリルがある。式Ｉの化合物の特別な基において、環Ａはナフチルである。式Ｉの化合物の更なる特別な基において、環Ａはキノリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、１Ｈ−インダゾリル、１Ｈ−インドリル又は１，３−ベンゾジオキソリル環である。式Ｉの化合物の更なる特別な基において、環Ａはキノール−８−イル、キノール−３−イル、キノール−４−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、１Ｈ−インダゾール−５−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−インドール−６−イル又は１，３−ベンゾジオキソール−５−イル環である。
Ｒ1基内のヘテロ環基の好適な例としては、例えば、酸素、窒素及び硫黄から選択されるヘテロ原子を５個まで有し、非芳香族性で、飽和又は部分飽和の３〜１２員環の単環又は二環があり、ここで、環硫黄又は窒素原子は、場合により酸化されて、Ｎ又はＳ−オキシド体を形成する。当然のことながら、ヘテロ環の定義には、橋かけ環系及びスピロ環系が含まれる。好適な例としては、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、アゼパニル、テトラヒドロチエニル、１，１−ジオキソテトラヒドロチエニル、テトラヒドロチオピラニル、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラニル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、モルホリニル、テトラヒドロ−１，４−チアジニル、１，１−ジオキソテトラヒドロ−１，４−チアジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、キヌクリジニル、クロマニル、イソクロマニル、インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリミジニル又は１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカニルが挙げられる。Ｑ1が、場合により置換されたヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル又はヘテロ環−（１−３Ｃ）アルキルである場合、ヘテロ環の特別な例としては、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニルがあり、より特別には、ピペリジン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル及びピペラジン−１−イルが挙げられる。化合物の特別な基において、Ｑ1が場合により置換されたヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル又はヘテロ環−（１−３Ｃ）アルキルの場合、ヘテロ環の特別な例としては、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、アゼチジニル、１，１−ジオキソテトラヒドロ−１，４−チアジニル、イミダゾリニル、アゼパニル、１Ｈ−イミダゾリニル、１，４−ジアゼパニル、（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、キヌクリジニル、（３Ｒ）−キヌクリジニル、３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−キノリニル、３，４，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］ピラジニルが挙げられ、より特別には、ピペリジン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル， ピペラジン−１−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、ピペリジン−３−イル、アゼチジン−３−イル、１，１−ジオキソテトラヒドロ−１，４−チアジン−４−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、イミダゾリン−１−イル、アゼパン−１−イル、モルホリン−２−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、１，４−ジアゼパン−１−イル、（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル、キヌクリジン−３−イル、（３Ｒ）−キヌクリジン−３−イル、３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−キノリン−４−イル及び３，４，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］ピラジン−２−イルがある。Ｑ1が場合により置換されたヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル又はヘテロ環−（１−３Ｃ）アルキルである場合の化合物の特別な基において、ヘテロ環の特別な例としては、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、アゼチジニル、１，１−ジオキソテトラヒドロ−１，４−チアジニル、イミダゾリニル、アゼパニル、１Ｈ−イミダゾリニル、１，４−ジアゼパニル、（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、キヌクリジニル、（３Ｒ）−キヌクリジニル、３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−キノリニル、３，４，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］ピラジニル、３，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカニル、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカニル、４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカニル、２，３，３ａ，４，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロリル、３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカニル、（１Ｓ，４Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルが挙げられ、そしてより特別には、ピペリジン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、モルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、ピペリジン−３−イル、アゼチジン−３−イル、１，１−ジオキソテトラヒドロ−１，４−チアジン−４−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、イミダゾリン−１−イル、アゼパン−１−イル、アゼパン−４−イル、モルホリン−２−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、１，４−ジアゼパン−１−イル、（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル、キヌクリジン−３−イル、（３Ｒ）−キヌクリジン−３−イル、３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−キノリン−４−イル、３，４，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］ピラジン−２−イル， ３，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−イル、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−イル、４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−４−イル、２，３，３ａ，４，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−５−イル、３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−イル及び（１Ｓ，４Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−イルが挙げられる。Ｑ1がヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル環上に、ヘテロ環又はヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル置換基を含む場合、ヘテロ環置換基の特別な例としては、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、アゼパニル及びピペラジニルが挙げられ、より特別には、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、モルホリン−４−イル、ピロリジン−１−イル、アゼパン−１−イル及びピペラジン−１−イルが挙げられる。化合物の特別な基において、Ｑ1がヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル環上に、ヘテロ環又はヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル置換基を含む場合、ヘテロ環置換基の特別な例としては、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、アゼパニル及びピペラジニルが挙げられ、そしてより特別には、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−４−イル、モルホリン−４−イル、ピロリジン−１−イル、アゼパン−１−イル及びピペラジン−１−イルが挙げられる。
Ｒ1又はＲ3基内のヘテロアリール基の好適な例としては、例えば、酸素、窒素及び硫黄から選択される５個までの環ヘテロ原子を有する、芳香族性の５又は６員環の単環、又は９若しくは１０員環の二環であり、ここで、環硫黄又は窒素原子は、場合により酸化されて、Ｎ又はＳ−オキシド体を形成し、例えば、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリニル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアゼニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、ベンゾフラザニル、キノリ、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル又はナフチリジニルが挙げられる。Ｑ1が場合により置換されたヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル又はヘテロアリール−（１−３Ｃ）アルキルの場合、ヘテロアリール環の特別な例としては、ピラゾリルが挙げられ、より特別には、ピラゾール−３−イルが挙げられる。化合物の特別な基において、Ｑ1が置換されたヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル又はヘテロアリール−（１−３Ｃ）アルキルである場合、ヘテロアリール置換環の特別な例としては、ピラゾリル及びチエニルが挙げられ、そしてより特別には、ピラゾール−３−イル及びチエン−２−イルが挙げられ、Ｑ1が、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル環上にヘテリアリール又はヘテリアリール−（１−６Ｃ）アルキル置換基を含む場合、ヘテロアリール置換基の特別な例はピリジニルであり、そしてより特別にはピリジン−３−イル又はピリジン−４−イルである。化合物の特別な基において、Ｑ1がヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル環上に、ヘテロ環又はヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル置換基を含む場合、ヘテロアリール置換基の特別な例としてはピリジニルが挙げられ、そしてより特別にはピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル又はピリジン−２−イルが挙げられる。
Ｒ1又はＲ3基内のアリール基の好適な例としては、例えば、フェニル又はナフチルがあり、フェニルが都合がよい。
Ｒ1基内の（３−８Ｃ）シクロアルキル基の好適な例としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル又はシクロオクチルがある。
ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキルの好適な例としては、例えば、ヘテロ環メチル、２−ヘテロ環エチル及び３−ヘテロ環プロピルがある。本発明は、例えば、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル基よりむしろ、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、アリール−（１−６Ｃ）アルキル又は（３−８Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル基が存在する場合、対応する好適な例を含む。
Ｒ3基内のいずれかのヘテロ環基の好適な例としては、例えば、酸素、窒素及び硫黄から選択される５個までの環ヘテロ原子を有する、非芳香族性で飽和又は部分飽和の、３〜１２員環の単環又は二環があり、ここで、環硫黄又は窒素原子は、場合により酸化されて、Ｎ又はＳ−オキシド体を形成する。当然のことながら、ヘテロ環の定義には、橋かけ環系及びスピロ環系が含まれる。好適な例としては、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、テトラヒドロチエニル、１，１−ジオキソテトラヒドロチエニル、テトラヒドロチオピラニル、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラニル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、モルホリニル、テトラヒドロ−１，４−チアジニル、１，１−ジオキソテトラヒドロ−１，４−チアジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、キヌクリジニル、クロマニル、イソクロマニル、インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリミジニル又は１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカニルが挙げられる。
「Ｒ」基（Ｒ1〜Ｒ3）のいずれか、又はＲ1置換基内のＲ4〜Ｒ8などの様々な基、又はＲ3基内のＲ9などの種々な基に対する好適な例としては、例えば、以下のもの：
ハロゲノに対して：フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨード；
（１−８Ｃ）アルキルに対して：メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル及び２−シクロプロピルエチル；
（２−８Ｃ）アルケニルに対して：ビニル、イソプロペニル、アリル及びブタ−２−エニル；
（２−８Ｃ）アルキニルに対して：エチニル、２−プロピニル及びブタ−２−イニル；
（１−６Ｃ）アルコキシに対して：メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ及びブトキシ；
（２−６Ｃ）アルケニルオキシに対して：ビニルオキシ及びアリルオキシ；
（２−６Ｃ）アルキニルオキシに対して：エチニルオキシ及び２−プロピニルオキシ；
（１−６Ｃ）アルキルチオに対して：メチルチオ、エチルチオ及びプロピルチオ；
（１−６Ｃ）アルキルスルフィニルに対して：メチルスルフィニル及びエチルスルフィニル；
（１−６Ｃ）アルキルスルホニルに対して：メチルスルホニル ＡＮＤ エチルスルホニル；
（１−６Ｃ）アルキルアミノに対して：メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ及びブチルアミノ；
ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノに対して：ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ及びジイソプロピルアミノ；
（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルに対して：メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル及びｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイルに対して：Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル及びＮ−プロピルカルバモイル；
Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６ｃ）アルキル］カルバモイルに対して：Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル及びＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイル；
（２−６Ｃ）アルカノイルに対して：アセチル、プロピオニル及びイソブチリル；
（２−６Ｃ）アルカノイルオキシに対して：アセトキシ及びプロピオニルオキシ；
（１−６ｃ）アルカノイルアミノに対して：ホルムアミド、アセトアミド及びプロピオンアミド；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６ｃ）アルカノイルアミノに対して：Ｎ−メチルホルムアミド、Ｎ−メチルアセトアミド及びＮ−メチルプロピオンアミド；
Ｎ’−（１−６Ｃ）アルキルウレイドに対して：Ｎ’−メチルウレイド及びＮ’−エチルウレイド；
Ｎ’，Ｎ’−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］ウレイドに対して：Ｎ’，Ｎ’−ジメチルレイド及びＮ’−メチル−Ｎ’−エチルウレイド；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルウレイドに対して：Ｎ−メチルウレイド及びＮ−エチルウレイド；
Ｎ，Ｎ’−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］ウレイドに対して：Ｎ’，Ｎ’−ジメチルレイド、Ｎ−メチル−Ｎ’−エチルウレイド及びＮ−エチル−Ｎ’−メチルウレイド；
Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリ−［（１−６Ｃ）アルキル］ウレイドに対して：Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルウレイド、Ｎ−エチル−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルウレイド及びＮ−メチル−Ｎ’，Ｎ’−ジエチルレイド；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイルに対して：Ｎ−メチルスルファモイル及びＮ−エチルスルファモイル；
Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイルに対して：Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル；
（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノに対して：メタンスルホニルアミノ及びエタンスルホニルアミノ；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６ｃ）アルカンスルホニルアミノに対して：Ｎ−メチルメタンスルホニルアミノ及びＮ−メチルエタンスルホニルアミノ；
ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキルに対して：クロロメチル、２−フルオロエチル、２−クロロエチル、１−クロロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、３−フルオロプロピル、３−クロロプロピル、３，３−ジフルオロプロピル及び３，３，３−トリフルオロプロピル；
フルオロ−（１−６Ｃ）アルキルに対して：フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、１−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、３−フルオロプロピル、３，３−ジフルオロプロピル及び３，３，３−トリフルオロプロピル；
ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシに対して：フルオロメトキシ、クロロエトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、３，３−ジフルオロプロポキシ、３，３，３−トリフルオロプロポキシ；
ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキルに対して：ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチル及び３−ヒドロキシプロピル；
（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６ｃ）アルキルに対して：メトキシメチル、エトキシメチル、１−メトキシエチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル及び３−メトキシプロピル；
（１−６Ｃ）アルキルスルホニル−（１−６Ｃ）アルキルに対して：メチルスルホニルメチル、エチルスルホニルメチル、２−メチルスルホニルエチル、１−メチルスルホニルエチル及び３−メチルスルホニルプロピル；
シアノ−（１−６Ｃ）アルキルに対して：シアノメチル、２−シアノエチル、１−シアノエチル及び３−シアノプロピル；
アミノ−（１−６Ｃ）アルキルに対して：アミノメチル、２−アミノエチル、１−アミノエチル、３−アミノプロピル及び１−アミノプロピル；
（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルに対して：メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、１−メチルアミノエチル、２−メチルアミノエチル、２−エチルアミノエチル及び３−メチルアミノプロピル；
ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキルに対して：ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、１−ジメチルアミノエチル、２−ジメチルアミノエチル及び３−ジメチルアミノプロピル；
（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシに対して：メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、１−メトキシエトキシ、２−メトキシエトキシ、２−エトキシエトキシ及び３−メトキシプロポキシ；
ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルコキシに対して：ヒドロキシメトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、１−ヒドロキシエトキシ及び３−ヒドロキシプロポキシ；
アミノ−（１−６Ｃ）アルコキシに対して：アミノメトキシ、２−アミノエトキシ、１−アミノエトキシ、３−アミノプロポキシ及び１−アミノプロポキシ；
（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルコキシに対して：メチルアミノメトキシ、エチルアミノメトキシ、１−メチルアミノエトキシ、２−メチルアミノエトキシ、２−エチルアミノエトキシ及び３−メチルアミノプロポキシ；
ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルコキシに対して：メチルアミノメトキシ、ジエチルアミノメトキシ、１−ジメチルアミノエトキシ、２−ジメチルアミノエトキシ及び３−ジメチルアミノプロポキシ；
ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルカノイルに対して：２−ヒドロキシアセチル、２−ヒドロキシプロピオニル、３−ヒドロキシプロピオニル、２−ヒドロキシイソブチリル及び３−ヒドロキシイソブチリル；
（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルカノイルに対して：２−メトキシアセチル、２−メトキシプロピオニル、３−メトキシプロピオニル、２−メトキシイソブチリル及び３−メトキシイソブチリル；
カルバモイル−（１−６ｃ）アルキルに対して：カルバモイルメチル、１−カルバモイルエチル、２−カルバモイルエチル及び３−カルバモイルプロピル；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルに対して：Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ−エチルカルバモイルメチル、Ｎ−プロピルカルバモイルメチル、１−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル、１−（Ｎ−エチルカルバモイル）エチル、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル、２−（Ｎ−エチルカルバモイル）エチル及び３−（Ｎ−メチルカルバモイル）プロピル；
Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルに対して：Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル）エチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）プロピル及び４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）ブチル；
（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルに対して：メトキシメトキシカルボニル、２−メトキシエトキシカルボニル、３−メトキシプロポキシカルボニル、エトキシメトキシカルボニル、２−エトキシエトキシカルボニル；
（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルカノイルに対して：メチルアミノアセチル、３−メチルアミノプロピオニル、エチルアミノアセチル、３−エチルアミノプロピオニル、プロピルアミノアセチル、３−プロピルアミノプロピオニル、ブチルアミノアセチル、３−ブチルアミノプロピオニル、イソプロピルアミノアセチル、３−イソプロピルアミノプロピオニル；
ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルカノイルに対して：ジメチルアミノアセチル、３−ジメチルアミノプロピオニル、ジエチルアミノアセチル、３−ジエチルアミノプロピオニル、（ｎ−エチル−ｎ−メチルアミノ）アセチル、３−（ｎ−エチル−ｎ−メチルアミノ）プロピオニル、ジイソプロピルアミノアセチル及び３−ジイソプロピルアミノプロピオニル；
（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（２−６Ｃ）アルカノイルに対して：ホルムアミドアセチル、３−ホルムアミドプロピオニル、アセトアミドアセチル、３−アセトアミドプロピオニル、プロピオンアミドアセチル及び３−プロピオンアミドプロピオニル；
（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルカノイルに対して：メトキシメトキシアセチル、３−（メトキシメトキシ）プロピオニル、エトキシメトキシアセチル、３−（エトキシメトキシ）プロピオニル、１−メトキシエトキシアセチル、３−（１−メトキシエトキシ）プロピオニル、２−メトキシエトキシアセチル、３−（２−メトキシエトキシ）プロピオニル、３−メトキシプロポキシアセチル及び３−（３−メトキシプロポキシ）プロピオニル；
が挙げられる。
前記で定義された通り、Ｒ1基が式Ｒ4−Ｘ1−の基を形成し、そして、例えば、Ｘ1がＯＣ（Ｒ5）2結合基である場合、環Ａに接続するのはＯＣ（Ｒ5）2結合基の炭素原子であり、酸素原子ではない。同様に、前記で定義された通り、Ｒ1基が式Ｑ1−Ｘ2−の基を形成し、そして、例えば、Ｘ2がＯＣ（Ｒ7）2結合基である場合、Ｑ1基に接続するのはＯＣ（Ｒ7）2結合基の酸素原子である。
（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル基又は（Ｒ8）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル基の好適な例は、例えば、トリフルオロメチルアミノメチル、シアノメチルアミノメチル、２−シアノエチルアミノメチル、２−ヒドロキシエチルアミノメチル、２−メトキシエチルアミノメチル、２−トリフルオロメチルアミノエチル、２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル及び２−（２−メトキシエチルアミノ）エチルである。
ジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル基又はジ−（Ｒ8）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル基の好適な例は、例えば、［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］メチル、ジ−（２−ヒドロキシエチル）アミノメチル、ジ−（２−メトキシエチル）アミノメチル及び１−［（ヒドロキシメチル）（メチル）アミノ］エチルである。
式Ｉの化合物の薬学的に許容される好適な塩は、例えば、式Ｉの化合物の酸付加塩であり、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、トリフルオロ酢酸又はクエン酸などの無機又は有機酸との塩であり；又は、例えば、十分に酸性の式Ｉの化合物の塩、例えば、アルカリ塩若しくはカルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属塩、又はアンモニウム塩、又はメチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ピペリジン、モルホリン若しくはトリス−（２−ヒドロキシエチル）アミンなどの有機塩基との塩がある。式Ｉの化合物の薬学的に許容される、更に好適な塩としては、例えば、式Ｉの化合物の投与後、ヒト又は動物の体内で生成される塩がある。
更に当然のことであるが、式Ｉの化合物の薬学的に許容される好適な溶媒和物も、また、本発明の態様を形成する。薬学的に許容される好適な溶媒和物としては、例えば、ヘミ水和物、一水和物、二水和物若しくは三水和物、又はその代替量の水和物がある。
更に当然のことであるが、式Ｉの化合物の薬学的に許容される好適なプロドラッグも、また、本発明の態様を形成する。従って、本発明の化合物はプロドラッグ、即ち、ヒト又は動物の体内で破壊されて本発明の化合物を放出する化合物、の形体で投与することができる。プロドラッグは、本発明の化合物の物理的特性及び／又は薬物動力学的特性を変化させるために使用することができる。本発明の化合物が、特性を改質させる基が結合し得る好適な基又は置換基を含む場合、プロドラッグを形成することができる。プロドラッグの例としては、式Ｉの化合物のカルボキシ基又はヒドロキシ基で生成することができる、インビボで開裂可能なエステル誘導体、及び式Ｉの化合物のカルボキシ基又はアミノ基で生成することができる、インビボで開裂可能なアミド誘導体が挙げられる。
従って、本発明は、有機合成で生成可能な場合、及びプロドラッグの開裂を通してヒト又は動物の体内で生成可能な場合、前記で定義した式Ｉのそれらの化合物を含む。従って、本発明は有機合成手段で生成した式Ｉのそれらの化合物、そしてまた、ヒト又は動物の体内で、前駆体化合物の代謝により生成されるそれらの化合物を含む。即ち、式Ｉの化合物は合成により生成した化合物、又は代謝により生成した化合物であってもよい。
式Ｉの化合物の薬学的に許容される好適なプロドラッグは、望ましくない薬理学的活性なしに、及び過度の毒性なしに、ヒト又は動物の体内へ投与するのに好適であるとの合理的な医学的判断に基づくものである。
プロドラッグの様々な形体は、例えば、以下の資料に記載されている：
a) Methods In Enzymology, Vol. 42, P. 309−396, edited By K. Widder, Et Al. (Academic Press, 1985)；
b) Design of Pro−drugs, edited By H. Bundgaard, (Elsevier, 1985)；
c）A Textbook of Drug Design and Development, edited By Krogsgaard−Larsen and
H. Bundgaard, Chapter 5 “Design and Application of Pro−drugs”（プロドラッグの設計と応用） ，By H. Bundgaard P. 113−191 (1991)；
d) H. Bundgaard, Advanced Drug Delivery Reviews, 8, 1−38 (1992)；
e) H. Bundgaard, et al., Journal of Pharmaceutical Sciences, 77, 285 (1988)；
f) N. Kakeya, et al., Chem. Pharm. Bull., 32, 692 (1984)；
g) T. Higuchi and V. Stella, “Pro−Drugs as Novel Delivery Systems”（新規デリバリーシステムとしてのプロドラッグ），A.C.S. Symposium Series, Volume 14;
h) E. Roche (editor), “Bioreversible Carriers In Drug Design”, （医薬設計における生物学的転換可能な担体）, Pergamon Press, 1987。
カルボキシ基を有する式Ｉの化合物の薬学的に許容される好適なプロドラッグは、例えば、インビボで開裂可能なそのエステルである。カルボキシ基を含む式Ｉの化合物のインビボで開裂可能なエステルとしては、例えば、ヒト又は動物の体内で開裂して親酸を生成する薬学的に許容されるエステルがある。カルボキシ基に対する薬学的に許容される好適なエステルとしては、メチル、エチル及びｔｅｒｔ−ブチルなどの（１−６Ｃ）アルキルエステル；メトキシメチルエステルなどの（１−６Ｃ）アルコキシメチルエステル；ピバロイルオキシメチルエステルなどの（１−６Ｃ）アルカノイルオキシメチルエステル；３−フタリジルエステル；シクロペンチルカルボニルオキシメチル及び１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチルエステルなどの（３−８Ｃ）シクロアルキルカルボニルオキシ−（１−６Ｃ）アルキルエステル；５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イルメチルエステルなどの２−オキソ−１，３−ジオキソレニルメチルエステル；及びメトキシカルボニルオキシメチル及び１−メトキシカルボニルオキシエチルエステルなどの（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルオキシ−（１−６Ｃ）アルキルエステルが挙げられる。
ヒドロキシ基を有する式Ｉの化合物の薬学的に許容される好適なプロドラッグは、例えば、インビボで開裂可能なそのエステルである。ヒドロキシ基を含む式Ｉの化合物のインビボで開裂可能なエステル又はエーテルとしては、例えば、ヒト又は動物の体内で開裂して親ヒドロキシ化合物を生成する薬学的に許容されるエステル又はエーテルがある。ヒドロキシ基に対する薬学的に許容される好適なエステルとしては、リン酸エステルなどの無機のエステル（ホスホルアミジン環状エステルを含む）が含まれる。ヒドロキシ基に対する更に好適な薬学的に許容されるエステル形成基としては、アセチル、ベンゾイル、フェニルアセチル、並びに置換ベンゾイル及びフェニルアセチル基などの（１−１０Ｃ）アルカノイル基；エトキシカルボニルなどの（１−１０Ｃ）アルコキシカルボニル基；Ｎ，Ｎ−［ジ−（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル、２−ジアルキルアミノアセチル及び２−カルボキシアセチル基などがある。フェニルアセチル及びベンゾイル基上の環置換基の例としては、アミノメチル、Ｎ−アルキルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノメチル、モルホリノメチル、ピペラジン−１−イルメチル及び４−（１−４Ｃ）アルキルピペラジン−１−イルメチルが挙げられる。ヒドロキシ基に対する好適で薬学的に許容されるエーテル形成基としては、アセトキシメチル及びピバロイルオキシメチル基などのα−アシルオキシアルキル基が挙げられる。
カルボキシ基を有する式Ｉの化合物の薬学的に許容される好適なプロドラッグは、例えば、インビボで開裂可能なそのアミド、例えば、アンモニア；メチルアミンなどの（１−４Ｃ）アルキルアミン；ジメチルアミン、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミン又はジエチルアミンなどのジ（１−４Ｃ）アルキルアミン；２−メトキシエチルアミンなどの（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−４Ｃ）アルキルアミン；ベンジルアミンなどのフェニル−（１−４Ｃ）アルキルアミン；グリシンなどのアミノ酸又はそのエステルで形成されたアミドである。
アミノ基を有する式Ｉの化合物の薬学的に許容される好適なプロドラッグは、例えば、インビボで開裂可能なそのアミドである。薬学的に許容される好適なアミノ基からのアミドは、例えば、アセチル、ベンゾイル、フェニルアセチル、及び置換ベンゾイル及びフェニルアセチル基などの（１−１０Ｃ）アルカノイル基で形成されるアミドである。フェニルアセチル及びベンゾイル基上での環置換基の例としては、アミノメチル、Ｎ−アルキルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノメチル、モルホリノメチル、ピペラジン−１−イルメチル及び４−（１−４Ｃ）アルキルピペラジン−１−イルメチルが挙げられる。
式Ｉの化合物のインビボ効果は、式Ｉの化合物の投与の後、ヒト又は動物体内で形成された１つ又はそれ以上の代謝物により、部分的に達成できる。前記で指摘したように、式Ｉの化合物のインビボ効果は、また、前駆体化合物（プロドラッグ）の代謝を経由して達成できる。
本発明の特に新規な化合物としては、例えば、式Ｉのピリジン又はピラジン誘導体、又は薬学的に許容されるその塩が挙げられ、ここで、特に指示のない限り、Ｗ、Ｇ1、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｊ、環Ａ、Ｒ1、Ｒ2、ｎ、Ｒ3は、前記で定義した、又は以下のパラグラフ（ａ）〜（ｅｅｅｅ）のいずれかの意味を有する：
（ａ）ＷはＣＨであり；
（ｂ）ＷはＮであり；
（ｃ）ＪはＯであり；
（ｄ）ＪはＳであり；
（ｅ）Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれ、ＣＨ及びＮから選択され、但しＧ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4の最高で１つがＮを表し；
（ｆ）Ｇ1はＮであり、そしてＧ2、Ｇ3及びＧ4はＣＨであり；
（ｇ）Ｇ2はＮであり、そしてＧ1、Ｇ3及びＧ4はＣＨであり；
（ｈ）Ｇ3はＮであり、そしてＧ1、Ｇ2及びＧ4はＣＨであり；
（ｉ）Ｇ4はＮであり、そしてＧ1、Ｇ2及びＧ3はＣＨであり；
（ｊ）Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は全てＣＨであり；
（ｋ）環Ａは以下から選択され：
（ｉ）Ｒ1で置換され、そして場合によりＲ2基で置換されるフェニル；又は
（ｉｉ）酸素、窒素及び硫黄から選択される３個までのヘテロ原子を有する５又は６員単環ヘテロアリール環、ここで該環はＲ1で置換され、そして場合によりＲ2基で置換される；又は
（ｉｉｉ）８、９又は１０員の二環式環系、ここで、該二環式環系は、場合により酸素、窒素及び硫黄から選択される３個までのヘテロ原子を含み、場合によりＲ1で置換され、そして場合によりＲ2基で置換される；
（ｌ）環Ａは以下から選択され：
（ｉ）Ｒ1で置換された、そして場合によりＲ2基で置換されたフェニル；又は
（ｉｉ）酸素、窒素及び硫黄から選択される３個までのヘテロ原子を有する５又は６員の単環ヘテロアリール環、ここで、該環はＲ1で置換され、そして場合によりＲ2基で置換される；又は
（ｉｉｉ）８、９又は１０員環の二環式環系、ここで、中央コアのピリジニル環に接続する環はフェニル環又は単環ヘテロアリール環であり、且つ、該二環式環系は、場合により酸素及び窒素から選択される２個までのヘテロ原子を含み、場合によりＲ1で置換され、そして場合によりＲ2基で置換される；
（ｍ）環Ａは以下から選択され：
（ｉ）Ｒ1で置換された、そして場合によりＲ2基で置換されたフェニル；又は
（ｉｉ）フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリニル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル又は１，３，５−トリアジニル、ここで、該環はＲ1で置換され、そして場合によりＲ2基で置換される；又は
（ｉｉｉ）ナフチル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリニル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、ベンゾフラザニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル又は１，３−ベンゾジオキソリル、ここで、該二環式環系は、場合によりＲ1で置換され、そして場合によりＲ2基で置換される；
（ｎ）環Ａは以下から選択され：
（ｉ）Ｒ1で置換された、そして場合によりＲ2基で置換されたフェニル；又は
（ｉｉ）ピラゾリル又はピリジニル、ここで、該環はＲ1で置換され、そして場合によりＲ2基で置換される；又は
（ｉｉｉ）ナフチル、キノリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、１Ｈ−インダゾリル、１Ｈ−インドリル又は１，３−ベンゾジオキソリル、ここで、該二環式環系は、場合によりＲ1で置換され、そして場合によりＲ2基で置換される；
（ｏ）環Ａは以下から選択され：
（ｉ）Ｒ1で置換された、そして場合によりＲ2基で置換されたフェニル；又は
（ｉｉ）ピラゾール−４−イル又はピリジン−３−イル、ここで、該環はＲ1で置換され、そして場合によりＲ2基で置換される；又は
（ｉｉｉ）ナフチル、キノール−８−イル、キノール−３−イル、キノール−４−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、１Ｈ−インダゾール−５−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−インドール−６−イル又は１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、ここで、該二環式環系は、場合によりＲ1で置換され、そして場合によりＲ2基で置換される；
（ｐ）環Ａは、Ｒ1で置換された、そして場合によりＲ2基で置換されたフェニルであり；
（ｑ）環Ａは、３個までの窒素原子を有する５又は６員環の単環ヘテロアリール環であり、ここで、該環はＲ1で置換され、そして場合によりＲ2基で置換され；
（ｒ）環Ａは、８、９又は１０員の二環式環系であり、ここで、該二環式環系は、場合により酸素、窒素、硫黄から選択される３個までのヘテロ原子を含み、場合によりＲ1で置換され、そして場合によりＲ2基で置換され；
（ｓ）環Ａは、８、９又は１０員の二環式環系であり、ここで、中央コアのピリジニル環に接続する環は、フェニル環又は単環ヘテロアリール環であり、ここで、該二環式環系は、場合により酸素、窒素から選択される２個までの環ヘテロ原子を含み、場合によりＲ1で置換され、そして場合によりＲ2基で置換され；
（ｔ）環Ａは、場合によりＲ1で置換され、そして場合によりＲ2基で置換されたナフチルであり；
（ｕ）環Ａは、キノール−８−イル、キノール−３−イル、キノール−４−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、１Ｈ−インダゾール−５−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−インドール−６−イル又は１，３−ベンゾジオキソール−５−イルであり、ここで、該二環式環系は、場合によりＲ1で置換され、そして場合によりＲ2基で置換され；
（ｖ）Ｒ1は、式：
Ｒ4−Ｘ1−
式中、
Ｘ1は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ5）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2から選択され、ここで、Ｒ5は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＸ1が直接結合であるか、又はＣ（Ｒ5）2Ｏ、Ｃ（Ｒ5）2又はＣ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）（ここで、Ｒ5は先に定義した任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒド
ロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）、Ｒ5−ＳＯ2、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯＯ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ、アミノ、（Ｒ6）−アミノ、ジ−（Ｒ6）−アミノ、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、それぞれ、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換される（１−６Ｃ）アルキルであり；
そしてＸ1が、Ｏ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ5）2及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2（ここで、Ｒ5は先に定義した任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯ、Ｒ5Ｏ−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯＯ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、それぞれ、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換される（１−６Ｃ）アルキルである；
の基であり；
又はＲ1は、式：
Ｑ1−Ｘ2−
式中、
Ｘ2は、直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ7）、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ7］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＯＲ7］、Ｎ［ＳＯ2−Ｎ（Ｒ7）2］、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＳＯ2、Ｏ−ＳＯ2 、ＳＯ2−Ｏ、Ｃ（Ｒ7）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2Ｎ（Ｒ7）及びＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ7）2から選択され、ここで、Ｒ7は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＱ1は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、Ｒ1置換基内の任意のアリール又は（３−８Ｃ）シクロアルキル基は、１、２又は３個の置換基を有し、そしてＲ1置換基内の任意のヘテロ環又はヘテロアリール基は１、２又は３個の置換基を有し、ここで、これらの置換基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ウレイド、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルウレイド、Ｎ’−（１−６Ｃ）アルキルウレイド、Ｎ’，Ｎ’−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］ウレイド、Ｎ，Ｎ’−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］ウレイド、Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリ−［（１−６Ｃ）アルキル］ウレイド、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ又はヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキルから独立に選択され、そしてＲ1置換基内の任意のヘテロ環基は、場合により１又は２個のオキソ置換基を有する；
の基であり；
（ｗ）Ｒ1は、式：
Ｒ4−Ｘ1−
式中、
Ｘ1は、直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ5）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2から選択され、ここで、Ｒ5は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され、そしてＸ1が直接結合であるか、又はＣ（Ｒ5）2Ｏ、Ｃ（Ｒ5）2若しくはＣ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）（ここで、Ｒ5は先に定義した任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4はヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）、Ｒ5−ＳＯ2、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯＯ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ、アミノ、（Ｒ6）−アミノ、ジ−（Ｒ6）−アミノ、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される、１、２又は３個の置換基で場合により置換される（１−６Ｃ）アルキルであり；
そしてＸ1が、Ｏ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ5）2及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2（ここで、Ｒ5は先に定義した任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯ、Ｒ5Ｏ−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯＯ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、それぞれ、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される、１、２又は３個の置換基で場合により置換される（１−６Ｃ）アルキルである；
の基であり：
又はＲ1は、式：
Ｑ1−Ｘ2−
式中、
Ｘ2は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ7）、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ7］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＯＲ7］、Ｎ［ＳＯ2−Ｎ（Ｒ7）2］、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＳＯ2、Ｏ−ＳＯ2 、ＳＯ2−Ｏ、Ｃ（Ｒ7）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2Ｎ（Ｒ7）及びＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ7）2から選択され、ここで、Ｒ7は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＱ1は、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、Ｒ1置換基内の任意のヘテロ環又はヘテロアリール基は、場合により、１、２又は３個の置換基を有し、これらの置換基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ウレイド、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル又はヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキルから独立に選択され、そしてＲ1置換基内の任意のヘテロ環基も、場合により、１又は２個のオキソ置換基を有する；
の基であり：
（ｘ）Ｒ1は、式：
Ｒ4−Ｘ1−
式中、
Ｘ1は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ5）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2から選択され、ここで、Ｒ5は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され、そしてＸ1が直接結合であるか、又はＣ（Ｒ5）2Ｏ、Ｃ（Ｒ5）2若しくはＣ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）（ここで、Ｒ5は先に定義した任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）、Ｒ5−ＳＯ2、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（
Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯＯ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ、アミノ、（Ｒ6）−アミノ、ジ−（Ｒ6）−アミノ、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、それぞれ、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される、１、２又は３個の置換基で場合により置換された（１−６Ｃ）アルキルであり；
そしてＸ1が、Ｏ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ5）2及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2（ここで、Ｒ5は先に定義した任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯ、Ｒ5Ｏ−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯＯ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される、１、２又は３個の置換基で場合により置換される（１−６Ｃ）アルキルである；
の基であり：
又はＲ1は、式：
Ｑ1−Ｘ2−
式中、
Ｘ2は、直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ7）、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ7］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＯＲ7］、Ｎ［ＳＯ2−Ｎ（Ｒ7）2］、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＳＯ2、Ｏ−ＳＯ2 、ＳＯ2−Ｏ、 Ｃ（Ｒ7）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2Ｎ（Ｒ7）及びＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ7）2から選択され、ここで、Ｒ7は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＱ1は、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、Ｒ1置換基内の任意のヘテロ環又はヘテロアリール基は、場合により１、２又は３個の置換基を有し、そしてこれらの置換基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ又はヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキルから独立に選択され、そしてＲ1置換基内の任意のヘテロ環基は、場合により１又は２個のオキソ置換基を有する；
の基であり；
（ｙ）Ｒ1は式：
Ｒ4−Ｘ1−
式中、
Ｘ1は、直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ5）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2から選択され、ここで、Ｒ5は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され、
そしてＸ1が直接結合であるか、又はＣ（Ｒ5）2Ｏ、Ｃ（Ｒ5）2又はＣ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）（ここで、Ｒ5は先に定義した任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）、Ｒ5−ＳＯ2、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ、アミノ、（Ｒ6）−アミノ、ジ−（Ｒ6）−アミノ、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、それぞれ、（１−６Ｃ）アルキルであり；
そしてＸ1がＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ5）2及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2（ここで、Ｒ5は先に定義した任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は（１−６Ｃ）アルキルである；
の基であり：
又はＲ1は、式：
Ｑ1−Ｘ2−
式中、
Ｘ2は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ7）、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ7］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＯＲ7］、Ｎ［ＳＯ2−Ｎ（Ｒ7）2］、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＳＯ2、Ｏ−ＳＯ2、ＳＯ2−Ｏ、Ｃ（Ｒ7）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2Ｎ（Ｒ7）及びＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ7）2から選択され、ここで、Ｒ7は、それぞれ独立に、水素 又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＱ1は、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、Ｒ1置換基内のヘテロ環又はヘテロアリール基のいずれも、場合により１、２又は３個の置換基を有し、該置換基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ又はヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキルから独立に選択され、そしてＲ1置換基内のヘテロ環のいずれも、場合により１又は２個のオキソ置換基を有する；
の基であり；
（ｚ）Ｒ1は、式：
Ｒ4−Ｘ1−
式中、
Ｘ1は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ5）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2から選択され、ここで、Ｒ5は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＸ1が直接結合であるか、又はＣ（Ｒ5）2Ｏ、Ｃ（Ｒ5）2若しくはＣ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）（ここで、Ｒ5は先に定義した任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−３Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）、Ｒ5−ＳＯ2、Ｒ5−Ｓ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−３Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、シアノ、アミノ、（Ｒ6）−アミノ、ジ−（Ｒ6）−アミノ、アミノ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、それぞれ、（１−３Ｃ）アルキルであり；
そしてＸ1が、Ｏ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ5）2及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2（ここで、Ｒ5は先に定義した任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−３Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、アミノ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、（１−３Ｃ）アルキルである；
の基であり：
又はＲ1は、式：
Ｑ1−Ｘ2−
式中、
Ｘ2は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ7）、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ7］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＯＲ7］、Ｎ［ＳＯ2−Ｎ（Ｒ7）2］、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＳＯ2、Ｏ−ＳＯ2 、ＳＯ2−Ｏ、Ｃ（Ｒ7）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2、（Ｒ7）2Ｎ（Ｒ7）及びＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ7）2から選択され、ここで、Ｒ7は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＱ1はヘテロ環又はヘテロ環−（１−３ｃ）アルキルであり、ここで、Ｒ1置換基内のヘテロ環はいずれも、場合により、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ又はヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル基を有し、そしてＲ1置換基内のヘテロ環基はいずれも、場合により１又は２個のオキソ置換基を有する；
の基であり；
（ａａ）Ｒ1は、式：
Ｒ4−Ｘ1−
式中、
Ｘ1は、直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ5）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2から選択され、ここで、Ｒ5は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＸ1が直接結合であるか、又はＣ（Ｒ5）2Ｏ、Ｃ（Ｒ5）2又はＣ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）（ここで、Ｒ5は先に定義した任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−３Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）、Ｒ5−ＳＯ2、Ｒ5−Ｓ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−３Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、シアノ、アミノ、（Ｒ6）−アミノ、ジ−（Ｒ6）−アミノ、アミノ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、それぞれ、（１−３Ｃ）アルキルであり；
そしてＸ1が、Ｏ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ5）2及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2（ここで、Ｒ5は先に定義した任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−３Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、アミノ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキル又はジ−（ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、それぞれ、（１−３Ｃ）アルキルである；
の基であり：
又はＲ1は、式：
Ｑ1−Ｘ2−
式中、
Ｘ2は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ7）、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ7］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＯＲ7］、Ｎ［ＳＯ2−Ｎ（Ｒ7）2］、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＳＯ2、Ｏ−ＳＯ2 、ＳＯ2−Ｏ、Ｃ（Ｒ7）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2Ｎ（Ｒ7）及びＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ7）2から選択され、ここで、Ｒ7は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＱ1は、ヘテロ環又はヘテロ環−（１−３Ｃ）アルキルであり、ここで、該ヘテロ環、又はヘテロ環−（１−３Ｃ）アルキル基内のヘテロ環は、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル及びピペラジニルから選択され、それらはいずれも、場合により、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ又はヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル基を有し、そしてＲ1置換基内のヘテロ環基は、場合により、１又は２個のオキソ置換基を有する；
の基であり、
（ｂｂ）Ｒ1は、式：
Ｑ1−Ｘ2−
式中、
Ｘ2は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ7）、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ7］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＯＲ7］、Ｎ［ＳＯ2−Ｎ（Ｒ7）2］、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＳＯ2、Ｏ−ＳＯ2 、ＳＯ2−Ｏ、Ｃ（Ｒ7）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2Ｎ（Ｒ7）及びＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ7）2から選択され、ここで、Ｒ7は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＱ1は、ヘテロ環又はヘテロ環−（１−３Ｃ）アルキルであり、ここで、該ヘテロ環、又はヘテロ環−（１−３Ｃ）アルキル基内のヘテロ環は、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル及びピペラジニルから選択され、それらはいずれも、場合により、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ又はヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル基から選択され、そしてＲ1置換基内のヘテロ環基はいずれも、場合により、１又は２個のオキソ置換基を有する：
の基であり：
（ｃｃ）Ｒ1は、式：
Ｒ4−Ｘ1−
式中、
Ｘ1は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ5）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2から選択され、ここで、Ｒ5は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＸ1が直接結合であるか、又はＣ（Ｒ5）2Ｏ、Ｃ（Ｒ5）2又はＣ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）（ここで、Ｒ5は先に定義した任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−３Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）、Ｒ5−ＳＯ2、Ｒ5−Ｓ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−３Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、シアノ、アミノ、（Ｒ6）−アミノ、ジ−（Ｒ6）−アミノ、アミノ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキルであり、ここで、
存在するＲ6は、それぞれ、（１−３Ｃ）アルキルであり；
そしてＸ1が、Ｏ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ5）2及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2（ここで、Ｒ5は先に定義した任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−３Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、アミノ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、（１−３Ｃ）アルキルである；
の基であり：
（ｄｄ）Ｒ1は、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、２−メトキシエトキシ、２−エトキシエトキシ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル、プロピルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、シクロプロピルスルファモイル、メタンスルホンアミド、エタンスルホンアミド、アセトアミド、カルバモイル、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、２−ジメチルアミノエチルカルバモイル、ジメチルアミノメチルカルバモイル、シアノ、アミノメチル、２−アミノエチル、３−アミノプロピル、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、２−ジメチルアミノエチル、２−ジエチルアミノエチル、３−ジメチルアミノプロポキシ、２−ジメチルアミノエトキシ、ジメチルアミノメトキシ、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、ピペリジン−４−イル、モルホリノ、ピロリジン−１−イルメチル、モルホリノメチル、ピペラジン−１−イルメチル、ピペリジン−４−イルメチル、２−（ピロリジン−１−イル）エチル、２−（モルホリノ）エチル、２−（ピペラジン−１−イル）エチル、２−（ピペリジン−４−イル）エチル、４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル、１−メチル−４−ピペリジル、１−エチル−４−ピペリジル、１−イソプロピル−４−ピペリジル、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル又は１−メチル−１−オキシオド−ピペリジン−１−イウム−４−イルであり；
（ｅｅ）Ｒ1は、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、２−メトキシエトキシ、エチルスルホニル、メチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、シクロプロピルスルファモイル、メタンスルホンアミド、アセトアミド、カルバモイル、メチルカルバモイル、２−ジメチルアミノエチルカルバモイル、シアノ、アミノメチル、ジメチルアミノメチル、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、ピペリジン−４−イル、ピロリジン−１−イルメチル、モルホリノメチル、４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル、１−メチル−４−ピペリジル、１−エチル−４−ピペリジル、１−イソプロピル−４−ピペリジル、３−ジメチルアミノプロポキシ、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル又は１−メチル−１−オキシド−ピペリジン−１−イウム−４−イルであり；
（ｆｆ）Ｒ2基は、それぞれ、同一でも又は異なってもよく、そしてハロゲノ、シアノから選択され；
（ｇｇ）（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシであり；
（ｈｈ）（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、フルオロ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ又はヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルコキシであり；
（ｉｉ）Ｒ2基は、それぞれ、同一でも又は異なってもよく、そしてハロゲノ、シアノ、（１−８Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ又はヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され；
（ｊｊ）Ｒ2基は、それぞれ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、フルオロ、ブロモ又はクロロであり；
（ｋｋ）Ｒ2基は、それぞれ、メトキシであり；
（ｌｌ）ｎは０、１又は２であり、そしてｎが２である場合、Ｒ3基は、それぞれ、同一でも又は異なってもよく、そして存在するＲ3基は、それぞれ、水素、ハロゲノ、シアノ、ＯＲ9、トリフルオロメチル、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、カルバモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルコキシ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され、ここで、Ｒ9はフルオロ−（１−６Ｃ）アルキルであり；
（ｍｍ）ｎは０、１又は２であり、そしてｎが２である場合、Ｒ3基は、それぞれ、同一でも又は異なってもよく、そして存在するＲ3基は、それぞれ、水素、ハロゲノ、シアノ、ＯＲ9、トリフルオロメチル、（１−８Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され、ここで、Ｒ9は、フルオロ−（１−６Ｃ）アルキルであり；
（ｎｎ）ｎは０、１又は２であり、そしてｎが２である場合、Ｒ3基は、それぞれ、同一でも又は異なってもよく、存在するＲ3基は、それぞれ、水素、ハロゲノ、シアノ、ＯＲ9、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルキル、メトキシ、エトキシ、プロポキシから選択され、ここで、Ｒ9は、トリフルオロメチル又は２，２，２−トリフルオロエチルであり；
（ｏｏ）ｎは０、１又は２であり、そしてｎが２である場合、Ｒ3基は、それぞれ、同一でも又は異なってもよく、存在するＲ3基は、それぞれ、水素、ハロゲノ、ＯＲ9、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルキルから選択され、ここで、Ｒ9はトリフルオロメチルであり；
（ｐｐ）ｎは０、１又は２であり、そしてｎが２である場合、Ｒ3基は、それぞれ、同一でも又は異なってもよく、存在するＲ3基は、それぞれ、水素、フルオロ、ブロモ、クロロ、ＯＲ9、トリフルオロメチル、メチル又はプロピルから選択され、ここで、Ｒ9はトリフルオロメチルであり；
（ｑｑ）ｎは０であり；
（ｒｒ）環Ａは以下から選択され：
（ｉ）Ｒ1で置換された、そして場合によりＲ2基で置換されたフェニル；又は
（ｉｉ）ピラゾリル、チエニル又はピリジニル、ここで、該環はＲ1で置換され、そして場合によりＲ2基で置換される；又は
（ｉｉｉ）ナフチル、キノリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、１Ｈ−インダゾリル、１Ｈ−インドリル又は１，３−ベンゾジオキソリル、ここで、該二環式環系は、場合によりＲ1で置換され、そして場合によりＲ2基で置換される；
（ｓｓ）環Ａは以下から選択され：
（ｉ）Ｒ1で置換された、そして場合によりＲ2基で置換されたフェニル；又は
（ｉｉ）ピラゾール−４−イル、ピリジン−３−イル又はチエン−２−イル、ここで、該環はＲ1で置換され、そして場合によりＲ2基で置換される；又は
（ｉｉｉ）ナフチル、キノール−８−イル、キノール−３−イル、キノール−４−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、１Ｈ−インダゾール−５−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−インドール−６−イル又は１，３−ベンゾジオキソｌ−５−イル、ここで、該二環式環系は、場合によりＲ1で置換され、そして場合によりＲ2基で置換される；
（ｔｔ）Ｒ1は、式：
Ｒ4−Ｘ1−
式中、
Ｘ1は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ5）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2から選択され、ここで、Ｒ5は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され、
そしてＸ1が直接結合であるか、又はＣ（Ｒ5）2Ｏ、Ｃ（Ｒ5）2又はＣ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）（ここで、Ｒ5は先に定義した任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）、Ｒ5−ＳＯ2、Ｒ5−ＳＯ2−Ｏ、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯＯ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ、アミノ、（Ｒ6）−アミノ、ジ−（Ｒ6）−アミノ、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、それぞれ、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換された（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＸ1が、Ｏ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ5）2及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2（ここで、Ｒ5は、先に定義した任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯ、Ｒ5Ｏ−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯＯ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、それぞれ、場合により、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ及び（１−６ｃ）アルコキシから独立に選択される１、２又は３個の置換基で置換された（１−６Ｃ）アルキルである；の基であり：
又はＲ1は、式：
Ｑ1−Ｘ2−
式中、
Ｘ2は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ7）、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ7］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＯＲ7］、Ｎ［ＳＯ2−Ｎ（Ｒ7）2］、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＳＯ2、Ｏ−ＳＯ2 、ＳＯ2−Ｏ、Ｃ（Ｒ7）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2Ｎ（Ｒ7）及びＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ7）2から選択され、ここで、Ｒ7は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＱ1は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、Ｒ1置換基内のアリール又は（３−８Ｃ）シクロアルキル基は、いずれも１、２又は３個の置換基を有し、Ｒ1置換基内のヘテロ環又はヘテロアリール基は、いずれも１、２又は３個の置換基を有し、ここで、該置換基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ウレイド、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルウレイド、Ｎ’−（１−６Ｃ）アルキルウレイド、Ｎ’，Ｎ’−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］ウレイド、Ｎ，Ｎ’−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］ウレイド、Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリ−［（１−６Ｃ）アルキル］ウレイド、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ又はヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキルから独立に選択され、そしてＲ1置換基内のヘテロ環基は、いずれも、場合により、１又は２個のオキソ置換基を有する；
の基であり：
（ｕｕ）Ｒ1は、式：
Ｒ4−Ｘ1−
式中、
Ｘ1は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ5）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2から選択され、ここで、Ｒ5は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＸ1が直接結合であるか、又はＣ（Ｒ5）2Ｏ、Ｃ（Ｒ5）2又はＣ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）（ここで、Ｒ5は先に定義した任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ Ｒ5−Ｓ（Ｏ）、Ｒ5−ＳＯ2、Ｒ5−ＳＯ2−Ｏ、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−６Ｃ）アルキ
ル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯＯ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ、アミノ、（Ｒ6）−アミノ、ジ−（Ｒ6）−アミノ、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ、及び（１−２Ｃ）アルコキシから独立に選択される１、２又は３個の置換基で、場合により置換され；
そしてＸ1が、Ｏ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ5）2及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2、ここで、Ｒ5は先に定義した任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯ、Ｒ5Ｏ−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯＯ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される１、２又は３個の置換基で、場合により、置換される（１−６Ｃ）アルキルである；
の基であり；
又はＲ1 は、式：
Ｑ1−Ｘ2−
式中、
Ｘ2は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ7）、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ7］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＯＲ7］、Ｎ［ＳＯ2−Ｎ（Ｒ7）2］、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＳＯ2、Ｏ−ＳＯ2 、ＳＯ2−Ｏ、Ｃ（Ｒ7）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2Ｎ（Ｒ7）及びＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ7）2から選択され、ここで、Ｒ7は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＱ1は、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、Ｒ1置換基内のヘテロ環又はヘテロアリール基は、場合により、１、２又は３個の置換基を有し、ここで、該置換基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ウレイド、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル又はヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキルから独立に選択され、そしてＲ1置換基内のヘテロ環基は、いずれも、場合により、１又は２個のオキソ基を有する；
の基であり；
（ｖｖ）Ｒ1は、式：
Ｒ4−Ｘ1−
式中、
Ｘ1は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ5）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2から選択され、ここで、Ｒ5は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され、
そしてＸ1が直接結合であるか、又はＣ（Ｒ5）2Ｏ、Ｃ（Ｒ5）2又はＣ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）（ここで、Ｒ5は先に定義した任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ，Ｒ5−Ｓ（Ｏ）、Ｒ5−ＳＯ2、Ｒ5−ＳＯ2−Ｏ、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯＯ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ、アミノ、（Ｒ6）−アミノ、ジ−（Ｒ6）−アミノ、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ及び（１−６ｃ）アルコキシから独立に選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換された（１−６Ｃ）アルキルであり；
そしてＸ1が、Ｏ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ5）2及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2、ここで、Ｒ5は先に定義した任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯ、Ｒ5Ｏ−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯＯ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、それぞれ、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される、１、２又は３個の置換で場合により置換された（１−６Ｃ）アルキルである；
の基であり；
又はＲ1は、式：
Ｑ1−Ｘ2−
式中、
Ｘ2は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ7）、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ7］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＯＲ7］、Ｎ［ＳＯ2−Ｎ（Ｒ7）2］、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＳＯ2、Ｏ−ＳＯ2 、ＳＯ2−Ｏ、Ｃ（Ｒ7）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2Ｎ（Ｒ7）及びＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ7）2から選択され、ここで、Ｒ7は、それぞれ独立に、水素又は（１−８ｃ）アルキルから選択され；
そしてＱ1は、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、Ｒ1置換基内のヘテロ環又はヘテロアリール基は、場合により、１、２又は３個の置換基を有し、ここで、該置換基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ又はヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキルから独立に選択され、そしてＲ1置換基内のヘテロ環基は、場合により、１又は２個のオキソ置換基を有する；
の基であり；
（ｗｗ）Ｒ1は、式：
Ｒ4−Ｘ1−
式中、
Ｘ1は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ5）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2 から選択され、ここで、Ｒ5は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＸ1が直接結合であるか、又はＣ（Ｒ5）2Ｏ、Ｃ（Ｒ5）2又はＣ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）（ここで、Ｒ5は先に定義された任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）、Ｒ5−ＳＯ2、Ｒ5−ＳＯ2−Ｏ、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ、アミノ、（Ｒ6）−アミノ、ジ−（Ｒ6）−アミノ、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、（１−６Ｃ）アルキルであり；
そしてＸ1が、Ｏ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ5）2 及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2、（ここで、Ｒ5は先に定義された任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、それぞれ、（１−６Ｃ）アルキルである；
の基であり；
又はＲ1は、式：
Ｑ1−Ｘ2−
式中、
Ｘ2は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ7）、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ7］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＯＲ7］、Ｎ［ＳＯ2−Ｎ（Ｒ7）2］、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＳＯ2、Ｏ−ＳＯ2 、ＳＯ2−Ｏ、Ｃ（Ｒ7）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2Ｎ（Ｒ7）及びＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ7）2から選択され、ここで、Ｒ7は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＱ1は、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、Ｒ1置換基内のヘテロ環又はヘテロアリール基は１、２又は３個の置換基を有し、ここで、該置換基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ又はヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキルから独立に選択され、そしてＲ1置換基内のヘテロ環基は、場合により、１又は２オキソ置換基を有する；
の基であり；
（ｘｘ）Ｒ1は、式：
Ｒ4−Ｘ1−
式中、
Ｘ1は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ5）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2から選択され、ここで、Ｒ5は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＸ1が直接結合であるか、又はＣ（Ｒ5）2Ｏ、Ｃ（Ｒ5）2又はＣ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）（ここで、Ｒ5は先に定義した任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−３Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ， Ｒ5−Ｓ（Ｏ）、Ｒ5−ＳＯ2、Ｒ5−ＳＯ2−Ｏ、Ｒ5−Ｓ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−３Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、シアノ、アミノ、（Ｒ6）−アミノ、ジ−（Ｒ6）−アミノ、アミノ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、それぞれ、（１−３ｃ）アルキルであり；
そしてＸ1が、Ｏ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ5）2及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2（ここで、Ｒ5は先に定義した任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−３Ｃ）アルキル（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、アミノ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキルであり、存在するＲ6は、それぞれ、（１−３Ｃ）アルキルである；
の基であり；
又はＲ1は、式：
Ｑ1−Ｘ2−
式中、
Ｘ2は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ7）、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ7］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＯＲ7］、Ｎ［ＳＯ2−Ｎ（Ｒ7）2］、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＳＯ2、Ｏ−ＳＯ2 、ＳＯ2−Ｏ、Ｃ（Ｒ7）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2Ｎ（Ｒ7）及びＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ7）2から選択され、ここで、Ｒ7は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＱ1は、ヘテロ環又はヘテロ環−（１−３Ｃ）アルキルであり、ここで、Ｒ1置換基内のヘテロ環基は、いずれも、場合により、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ又はヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル基を有し、そしてＲ1置換基内のヘテロ環基は、場合により、１又は２オキソ置換基を有する；
の基であり；
（ｙｙ）Ｒ1は、式：
Ｒ4−Ｘ1−
式中、
Ｘ1は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ5）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2から選択され、ここで、Ｒ5は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＸ1が直接結合であるか、又はＣ（Ｒ5）2Ｏ、Ｃ（Ｒ5）2又はＣ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）（ここで、Ｒ5は先に定義された任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−３Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）、Ｒ5−ＳＯ2、Ｒ5−ＳＯ2−Ｏ、Ｒ5−Ｓ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−３Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、シアノ、アミノ、（Ｒ6）−アミノ、ジ−（Ｒ6）−アミノ、アミノ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は（１−３Ｃ）アルキルであり；
そしてＸ1が、Ｏ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ5）2及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2（ここで、Ｒ5は先に定義された任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−３Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、アミノ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、それぞれ、（１−３Ｃ）アルキルである；
の基であり；
又は、Ｒ1 は式：
Ｑ1−Ｘ2−
式中、
Ｘ2は、直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ7）、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ7］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＯＲ7］、Ｎ［ＳＯ2−Ｎ（Ｒ7）2］、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＳＯ2、Ｏ−ＳＯ2 、ＳＯ2−Ｏ、Ｃ（Ｒ7）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2Ｎ（Ｒ7）及びＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ7）2から選択され、ここで、Ｒ7は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＱ1は、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−３Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−３Ｃ）アルキルであり、ここで、該ヘテロ環又はヘテロ環−（１−３Ｃ）アルキル基内のヘテロ環は、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル及びピペラジニルから選択され、そして該ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−３Ｃ）アルキル基内のヘテロアリールは、ピラゾリルであり、それらは、それぞれ、場合により、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ又はヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル基を有し、Ｒ1置換基内のヘテロ環基は、いずれも、１又は２個のオキソ置換基を有する；
の基であり；
（ｚｚ）Ｒ1は、式：
Ｑ1−Ｘ2−
式中、
Ｘ2は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ7）、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ7］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＯＲ7］、Ｎ［ＳＯ2−Ｎ（Ｒ7）2］、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＳＯ2、Ｏ−ＳＯ2 、ＳＯ2−Ｏ、Ｃ（Ｒ7）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2Ｎ（Ｒ7）及びＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ7）2から選択され、ここで、Ｒ7は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＱ1は、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−３Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−３Ｃ）アルキルであり、ここで、該ヘテロ環又はヘテロ環−（１−３Ｃ）アルキル基内のヘテロ環は、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル及びピペラジニルから選択され、そして該ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−３Ｃ）アルキル基内のヘテロアリールは、ピラゾリルであり、それらは、それぞれ、場合により、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ又はヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル基を有し、そしてＲ1置換基内のヘテロ環基は、いずれも場合により、１又は２個のオキソ置換基を有する；
の基であり；
（ａａａ）Ｒ1は、式：
Ｒ4−Ｘ1−
式中、
Ｘ1は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ5）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2から選択され、ここで Ｒ5は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され、そしてＸ1が直接結合であるか、又はＣ（Ｒ5）2Ｏ、Ｃ（Ｒ5）2若しくはＣ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）（ここで、Ｒ5は先に定義された任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−３Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）、Ｒ5−ＳＯ2、Ｒ5−ＳＯ2−Ｏ、Ｒ5−Ｓ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−３Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、シアノ、アミノ、（Ｒ6）−アミノ、ジ−（Ｒ6）−アミノ、アミノ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、それぞれ、（１−３Ｃ）アルキルであり；
そしてＸ1が、Ｏ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ5）2及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2（ここで、Ｒ5は先に定義された任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−３Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、アミノ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、それぞれ、（１−３Ｃ）アルキルである；
の基を有し；
（ｂｂｂ）Ｒ1は、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、２−メトキシエトキシ、エチルスルホニル、メチルスルホニル、メチルスルホニルオキシ、メチルスルファモイル、シクロプロピルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、２−ヒドロキシエチルスルファモイル、シクロプロピルスルファモイル、メタンスルホンアミド、アセトアミド、カルバモイル、メチルカルバモイル、シクロプロピルカルバモイル、２−ヒドロキシエチルカルバモイル、ジメチルアミノ、２−ジメチルアミノエチルカルバモイル、２−ジエチルアミノエチルカルバモイル、３−ジエチルアミノプロピルカルバモイル、シアノ、シアノメチル、アミノメチル、ジメチルアミノメチル、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、ピペリジン−４−イル、ピラゾール−３−イル、ピロリジン−１−イルメチル、モルホリノ、モルホリノメチル、２−モルホリノエチルカルバモイル、モルホリン−４−カルボニル、モルホリノスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル、２−ピロリジン−１−イルエチルカルバモイル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチル−４−ピペリジル、１−エチル−４−ピペリジル、１−イソプロピル−４−ピペリジル、１−ピペリジルメチル、ピペリジン−４−カルボニルアミノ、４−メチルピペラジン−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イル、３−ジメチルアミノプロポキシ、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル又は１−メチル−１−オキシド−ピペリジン−１−イウム−４−イルであり；
（ｃｃｃ）Ｒ2基は、それぞれ、メチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、フルオロ、ブロモ又はクロロであり；
（ｄｄｄ）Ｒ2基 は、それぞれ、メチル、メトキシ又はフルオロであり；
（ｅｅｅ）環Ａは以下から選択され：
（ｉ）Ｒ1で置換された、そして場合によりＲ2基で置換されたフェニル；又は
（ｉｉ）ピラゾリル、ピリジニル、チエニル、チアゾリル又は１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、ここで、該環はＲ1で置換され、そして場合により、Ｒ2基で置換される；又は
（ｉｉｉ）ナフチル、キノリル、２、３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、１Ｈ−インダゾリル、１Ｈ−インドリル又は１，３−ベンゾジオキソリル、ここで、該二環式環系は、場合によりＲ1で置換され、そして場合によりＲ2基で置換される；
（ｆｆｆ）環Ａは以下から選択され：
（ｉ）Ｒ1で置換された、そして場合によりＲ2基で置換されたフェニル；又は
（ｉｉ）ピラゾール−４−イル、ピリジン−３−イル、チエン−２−イル、チアゾール−５−イル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル又は３Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル環、ここで、該環はＲ1で置換され、そして場合によりＲ2基で置換される；又は
（ｉｉｉ）ナフチル、キノール−８−イル、キノール−３−イル、キノール−４−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、１Ｈ−インダゾール−５−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−インドール−６−イル又は１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、ここで、該環はＲ1で置換され、そして場合によりＲ2基で置換される；
（ｇｇｇ）Ｒ1は、式：
Ｒ4−Ｘ1−
式中、
Ｘ1は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ5）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2から選択され、ここで、Ｒ5は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＸ1が直接結合であるか、又はＣ（Ｒ5）2Ｏ、Ｃ（Ｒ5）2又はＣ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）（ここで、Ｒ5は先に定義された任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）、Ｒ5−ＳＯ2、Ｒ5−ＳＯ2−Ｏ、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、ＲＯ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯＯ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ、アミノ、（Ｒ6）−アミノ、ジ−（Ｒ6）−アミノ、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、それぞれ、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される１、２又は３個の置換基で、場合により、置換された（１−６Ｃ）アルキルであり；
そしてＸ1が、Ｏ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ5）2及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2（ここで、Ｒ5
は先に定義された任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯ、Ｒ5Ｏ−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯＯ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、それぞれ、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される１、２又は３個の置換基で、場合により、置換された（１−６Ｃ）アルキルである；
の基であり；
又はＲ1 は、式：
Ｑ1−Ｘ2−
式中、
Ｘ2は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ7）、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ7］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＯＲ7］、Ｎ［ＳＯ2−Ｎ（Ｒ7）2］、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＳＯ2、Ｏ−ＳＯ2 、ＳＯ2−Ｏ、Ｃ（Ｒ7）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2Ｎ（Ｒ7）及びＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ7）2から選択され、ここで、Ｒ7は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＱ1は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、Ｒ1置換基内のアリール又は（３−８Ｃ）シクロアルキル基は、いずれも、１、２又は３個の置換基を有し、そしてＲ1置換基内のヘテロ環又はヘテロアリール基は、いずれも、場合により、１、２又は３個の置換基を有し、ここで、該置換基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ウレイド、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（２−６Ｃ）アルカノイル、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルウレイド、Ｎ’−（１−６Ｃ）アルキルウレイド、Ｎ’，Ｎ’−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］ウレイド、Ｎ，Ｎ’−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］ウレイド、Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリ−［（１−６Ｃ）アルキル］ウレイド、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルから独立に選択され、そしてＲ1置換基内のヘテロ環基は、いずれも、場合により、１又は２個のオキソ置換基を有し；
ここで、Ｘ1に結合するＲ4の定義中に存在する、又はＸ2に結合するＱ1の定義中に存在するアルキル基中のＣＨ、ＣＨ2又はＣＨ3は、場合により、ヒドロキシ又はシアノ基を有し、そして３個までのハロゲノ基を有し、そして場合により、Ｏ、Ｓ又はＮ又はＳＯ2基から選択される原子で置き換えられていてもよく、そしてアルキル鎖中の隣接する炭素原子は、場合により、Ｃ≡Ｃ基の鎖への挿入により分離されていてもよく；
の基であり；
（ｈｈｈ）Ｒ1は、式：
Ｒ4−Ｘ1−
式中、
Ｘ1は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ5）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2から選択され、ここで、Ｒ5は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＸ1が直接結合であるか、又はＣ（Ｒ5）2Ｏ、Ｃ（Ｒ5）2又はＣ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）（ここで、Ｒ5は先に定義された任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）、Ｒ5−ＳＯ2、Ｒ5−ＳＯ2−Ｏ、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ、アミノ、（Ｒ6）−アミノ、ジ−（Ｒ6）−アミノ、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、（１−６Ｃ）アルキルであり；
そしてＸ1が、Ｏ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ5）2及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2（ここで、Ｒ5は先に定義された任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、それぞれ、（１−６Ｃ）アルキルである；
の基であり；
又はＲ1は、式：
Ｑ1−Ｘ2−
式中、
Ｘ2は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ7）、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ7］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＯＲ7］、Ｎ［ＳＯ2−Ｎ（Ｒ7）2］、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＳＯ2、Ｏ−ＳＯ2 、ＳＯ2−Ｏ、Ｃ（Ｒ7）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2Ｎ（Ｒ7）及びＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ7）2から選択され、ここで、Ｒ7は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＱ1は、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、Ｒ1置換基内のヘテロ環又はヘテロアリール基は、いずれも、場合により、１、２又は３個の置換基を有し、ここで、該置換基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルカノイル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール 又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルから独立に選択され、そしてＲ1置換基内のヘテロ環基は、いずれも、場合により、１又は２個のオキソ置換基を有し；
ここで、Ｘ1に結合するＲ4の定義中に存在する、又はＸ2に結合するＱ1の定義中に存在するアルキル基中のＣＨ、ＣＨ2又はＣＨ3は、場合により、Ｏ原子又はＳＯ2基で置き換えられていてもよく、そしてアルキル鎖中の隣接する炭素原子は、場合により、Ｃ≡Ｃ基の鎖への挿入により分離されていてもよく；
の基であり；
（ｉｉｉ）Ｒ1は、式：
Ｒ4−Ｘ1−
式中、
Ｘ1は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ5）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2から選択され、ここで、Ｒ5は、それぞれ独立に、水素 又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＸ1が直接結合であるか、又はＣ（Ｒ5）2Ｏ、Ｃ（Ｒ5）2 ＯＲＣ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）（ここで、Ｒ5は先に定義された任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−３Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）、Ｒ5−ＳＯ2、Ｒ5−ＳＯ2−Ｏ、Ｒ5−Ｓ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−３Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、シアノ、アミノ、（Ｒ6）−アミノ、ジ−（Ｒ6）−アミノ、アミノ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、（１−３Ｃ）アルキルであり；
そしてＸ1が、Ｏ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ5）2及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2（ここで、Ｒ5は先に定義された任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−３Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、アミノ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、それぞれ、（１−３Ｃ）アルキルである；
の基であり；
又はＲ1は、式：
Ｑ1−Ｘ2−
式中、
Ｘ2は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ7）、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ7］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＯＲ7］、Ｎ［ＳＯ2−Ｎ（Ｒ7）2］、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＳＯ2、Ｏ−ＳＯ2 、ＳＯ2−Ｏ、Ｃ（Ｒ7）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2Ｎ（Ｒ7）及びＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ7）2から選択され、ここで、Ｒ7は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＱ1は、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−３Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−３Ｃ）アルキルであり、ここで、該ヘテロ環又はヘテロ環−（１−３Ｃ）アルキル基内のヘテロ環は、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、テトラヒドロ−２ｈ−ピラニル、アゼチジニル、１，１−ジオキソテトラヒドロ−１，４−チアジニル、イミダゾリニル、アゼパニル、１Ｈ−イミダゾリニル、１，４−ジアゼパニル、（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、キヌクリジニル、（３Ｒ）−キヌクリジニル、３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−キノリニル、３，４，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］ピラジニルから選択され、そして該ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−３Ｃ）アルキル基内のヘテロアリールは、ピラゾリルであり、それらは、それぞれ、場合により、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルカノイル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルを有し、そしてＲ1置換基内のヘテロ環基は、いずれも、場合により、１又は２個のオキソ置換基を有し、ここで、Ｘ1に結合するＲ4の定義中に存在する、又はＸ2に結合するＱ1の定義中に存在するアルキル基中のＣＨ、ＣＨ2又はＣＨ3は、いずれも、場合により、Ｏ原子又はＳＯ2基で置き換えられていてもよく、アルキル鎖中の隣接する炭素原子は、場合により、Ｃ≡Ｃ基の鎖への挿入により分離されていてもよく；
の基であり：
（ｊｊｊ）Ｒ1は、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、シアノメチル、アセチル、２−メトキシアセチル、ヒドロキシアセチル、２−ヒドロキシプロピオニル、２−アミノエトキシ、２−メチルアミノエトキシ、３−アミノプロポキシ、３−メチルアミノプロポキシ、４−メチルアミノブトキシ、２−メトキシエトキシ、エチルスルホニル、メチルスルホニル、メチルスルホニルオキシ、メチルスルファモイル、シクロプロピルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、２−ヒドロキシエチルスルファモイル、シクロプロピルスルファモイル、メタンスルホンアミド、アセトアミド、カルバモイル、メチルカルバモイル、シクロプロピルカルバモイル、２−ヒドロキシエチルカルバモイル、ジメチルアミノ、２−ジメチルアミノエチルカルバモイル、３−ジメチルアミノプロピルカルバモイル、２−ジエチルアミノエチルカルバモイル、３−ジエチルアミノプロピルカルバモイル、シアノ、シアノメチル、アミノメチル、ジメチルアミノメチル、２−（ジメチルアミノ）エトキシ、２−（ジエチルアミノ）エトキシ、３−（ジメチルアミノ）プロポキシ、３−（ジエチルアミノ）プロポキシ、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−２−イル、ピペラジン−１−イル、ピペリジン−４−イル、ピペリジン−３−イル、ピラゾール−３−イル、テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、アゼチジニル、１、１−ジオキソテトラヒドロ−１、４−チアジニル、イミダゾリニル、アゼパニル、１Ｈ−イミダゾリニル、１、４−ジアゼパニル、（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、キヌクリジニル、（３Ｒ）−キヌクリジニル、３、４、４ａ、５、６、７、８、８ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−キノリニル、３、４、６、７、８、８ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２、１−ｃ］ピラジニル、ピロリジン−１−イルメチル、ピペリジン−４−イルメチル、１−メチルピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イルメチル、１−メチルピロリジン−３−イルメトキシ、１−メチルピロリジン−３−イルオキシ、２−（１−メチルピロリジン−３−イル）エトキシ、２−ピロリジン−１−イルエチル、３−ピロリジン−１−イルプロピル、２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エトキシ、２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチルカルバモイル、ピペリジン−３−イルメチル、１−メチル−ピペリジン−３−イル、１−メチル−ピペリジン−３−イルメトキシ、１−メチル−ピペリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−３−イルメトキシ、２−（１−メチル−ピペリジン−３−イル）エトキシ、３−（１−メチル−ピペリジン−３−イル）プロポキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、１−メチル−ピペリジン−４−イルメトキシ、アゼチジン−３−イルメチル、２−アゼチジニルエチル、３−アゼチジニルプロピル、１−メチル−アゼチジン−３−イル、１−メチル−アゼチジン−３−イルメチル、２−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）エチル、３−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）プロピル、３−（３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）プロピル、２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エチル、３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロピル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メトキシアセチルピペリジン−４−イル、１−ヒドロキシアセチルピペリジン−４−イル、１−ヒドロキシアセチルピペリジン−４−イル、１−（２−ヒドロキシプロピオニル）ピペリジン−４−イル、５−（メチルカルバモイル）−１−メチル−ピロリジン−３−イル、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、２−（１−メチルピペリジン−２−イル）エトキシ、３−（１、１−ジオキソテトラヒドロ−１、４−チアジン−４−イル）プロポキシ、２−（ピペラジン−１−イル）エチル、２−（１−メチル−ピペラジン−４−イル）エトキシ、３−（１−メチル−ピペラジン−４−イル）プロポキシ、２−（１−メチル−ピペラジン−４−イル）エチル、３−（１−メチル−ピペラジン−４−イル）プロピル、３−（１−スルホニル−ピペラジン−４−イル）プロポキシ、３−（１−メチルスルホニルピペラジン−４−イル）−プロポキシ、３−（１、１−ジオキソテトラヒドロ−１、４−チアジン−４−イル）プロポキシ、（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルオキシ、［（２Ｅ）−４−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）ブタ−２−エン−１−イル］オキシダニル、（３Ｒ）−キヌクリジン−８−イルカルバモイル、モルホリノ、モルホリノメチル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−（２−モルホリノエトキシ）エトキシ、２−ピペラジン−４−イルエトキシ、２−（ピペリジン−４−イルオキシ）エトキシ、２−（アゼチジン−３−イルオキシ）エトキシ、３−（２、６−ジメチルピペラジン−４−イル）プロポキシ、１−メチルピロリジン−３−イル−Ｎ−メチルカルバモイル、キヌクリジニルカルボニル、２−イミダゾリン−１−イルエチルカルバモイル、２−（ピペリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イルカルボニル、１−エトキシピペリジン−４−イルカルバモイル、２−ピロリジン−１−イルシクロヘキサ−１−イル−Ｎ−メチルカルバモイル、２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）エチルカルバモイル、４−（２−ジメチルアミノエチル）ピペリジン−１−イルカルボニル、２−（１−メチルピペリジン−２−イル）−ピロリジン−１−イルカルボニル、５−（モルホリニルメチル）ピロリジン−１−イルカルボニル、５−（アゼパン−１−イル）ピロリジン−１−イルカルボニル、２−（３、３−ジフルオロピロリジン−１−イル）エチルカルバミル、２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）エチルカルバミル、３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−キノリン−４−イルカルバモイル、１−ジメチルアミノシクロヘキサ−１−イルメチルカルバモイル、２−モルホリノエチルカルバモイル、２−１Ｈ−イミダゾリニルエチルカルバモイル、１−（ピリジン−３−イル）ピペラジン−４−イルカルボニル、１−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−４−イルカルボニル、１、４−ジアゼパニルカルボニル、１−（Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）ピペラジン−４−イルカルボニル、１−（カルバモイルエチル）ピペラジン−４−イルカルボニル、３，４，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］ピラジン−１−イルカルボニル、モルホリン−４−カルボニル、モルホリノスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル、２−ピロリジン−１−イルエチルカルバモイル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチル−４−ピペリジル、１−メチルピペリジン−４−イルメチル、１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イルカルバモイル、１−エチル−４−ピペリジル、１−イソプロピル−４−ピペリジル、１−ピペリジルメチル、ピペリジン−４−カルボニルアミノ、４−メチルピペラジン−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イル、３−ジメチルアミノプロポキシ、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル又は１−メチル−１−オキシド−ピペリジン−１−イウム−４−イルであり；
（ｋｋｋ）Ｒ2基は、それぞれ、メチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、フルオロ、ブロモ、クロロ又はヒドロキシメチルであり；
（ｌｌｌ）Ｒ2基は、それぞれ、メチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ又はヒドロキシメチルであり；
（ｍｍｍ）ｎは０、１又は２であり、そしてｎが２の場合、Ｒ3基は、それぞれ、同一でも又は異なってもよく、そして存在するＲ3基は、それぞれ、水素、フルオロ、ブロモ、クロロ、ＯＲ9、トリフルオロメチル、メチル又はプロピルから選択され、ここで、Ｒ9は、メチル又はトリフルオロメチルであり；
（ｎｎｎ）Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれ、ＣＨ及びＮから選択され、但しＧ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4の最高で１つがＮを表し；
（ｏｏｏ）環Ａはピラゾリルであり、該環はＲ1で置換され、そして場合によりＲ2基で置換され；
（ｐｐｐ）環Ａはピラゾール−４−イルであり、該環はＲ1で置換され、そして場合によりＲ2基で置換され；
（ｑｑｑ）環Ａはピラゾール−４−イルであり、該環はＲ1で置換され、そしてＲ2基で置換され；
（ｒｒｒ）環Ａはピラゾール−４−イルであり、該環はＲ1で置換され、そしてピラゾール−４−イル環の３位でＲ2基で置換され；
（ｓｓｓ）環Ａはピラゾール−４−イルであり、該環はＲ1で置換され、そしてピラゾール−４−イル環の３位はＲ2基で置換され、ここで、Ｒ2は、メチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、エトキシメチル、シアノ、１−ヒドロキシエチル、ジメチルカルバモイル、ジメチルアミノ、メチルカルバモイル、メチルアミノメチル又はカルバモイルのいずれかから選択され；
（ｔｔｔ）環Ａはピラゾール−４−イルであり、該環はＲ1で置換され、そして場合により、ピラゾール−４−イル環の３位はＲ2基で置換され、ここで、Ｒ2は、メチル、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、シアノ又はジメチルカルバモイルのいずれかから選択され；
（ｕｕｕ）Ｒ1は、式：
Ｒ4−Ｘ1−
式中、
Ｘ1は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ5）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5
）2、Ｃ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2から選択され、ここで、Ｒ5は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＸ1が直接結合であるか、又はＣ（Ｒ5）2Ｏ、Ｃ（Ｒ5）2又はＣ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）（ここで、Ｒ5は先に定義された任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）、Ｒ5−ＳＯ2、Ｒ5−ＳＯ2−Ｏ、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯＯ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ、アミノ、（Ｒ6）−アミノ、ジ−（Ｒ6）−アミノ、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、それぞれ、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される、１、２又は３個の置換基で場合により置換された（１−６Ｃ）アルキルであり；
そしてＸ1が、Ｏ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ5）2及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2（ここで、Ｒ5は先に定義された任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯ、Ｒ5Ｏ−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯＯ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、それぞれ独立に、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから選択される、１、２又は３個の置換基で場合により置換された（１−６Ｃ）アルキルである；
の基であり；
又はＲ1は、式：
Ｑ1−Ｘ2−
式中、
Ｘ2は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ7）、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ7］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＯＲ7］、Ｎ［ＳＯ2−Ｎ（Ｒ7）2］、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＳＯ2、Ｏ−ＳＯ2 、ＳＯ2−Ｏ、Ｃ（Ｒ7）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2Ｎ（Ｒ7）及びＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ7）2から選択され、ここで、Ｒ7は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＱ1は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、Ｒ1置換基内のアリール又は（３−８Ｃ）シクロアルキル基は、いずれも、場合により、１、２又は３個の置換基を有し、ここで、該置換基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ウレイド、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（２−６Ｃ）アルカノイル、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルウレイド、Ｎ’−（１−６Ｃ）アルキルウレイド、Ｎ’、Ｎ’−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］ウレイド、Ｎ，Ｎ’−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］ウレイド、Ｎ，Ｎ’、Ｎ’−トリ−［（１−６Ｃ）アルキル］ウレイド、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルカノイル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルカノイル、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルから独立に選択され、そしてＲ1置換基内のヘテロ環基は、いずれも、場合により、１又は２個のオキソ置換基を有し；
ここで、Ｘ1に結合するＲ4の定義中に存在する、又はＸ2に結合するＱ1の定義中に存在するアルキル基中のＣＨ、ＣＨ2又はＣＨ3は、いずれも、場合により、ヒドロキシ又はシアノ基を有し、そして場合により３個までのハロゲノ基を有し、そして場合により、Ｏ、Ｓ又はＮ又はＳＯ2基から選択される原子で置き換えられていてもよく、そしてアルキル鎖中の隣接炭素原子は、場合により、Ｃ≡Ｃ基を鎖中に挿入することにより分離されていてもよく；
の基であり；
（ｖｖｖ）Ｒ1は、式：
Ｒ4−Ｘ1−
式中、
Ｘ1は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ5）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2から選択され、ここで、Ｒ5は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＸ1が直接結合であるか、又はＣ（Ｒ5）2Ｏ、Ｃ（Ｒ5）2若しくはＣ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）（ここで、Ｒ5は先に定義された任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）、Ｒ5−ＳＯ2、Ｒ5−ＳＯ2−Ｏ、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ、アミノ、（Ｒ6）−アミノ、ジ−（Ｒ6）−アミノ、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、（１−６Ｃ）アルキルであり；
そしてＸ1が、Ｏ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ5）2及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2（ここで、Ｒ5は先に定義された任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、（１−６Ｃ）アルキルである；
の基であり；
又はＲ1は、式：
Ｑ1−Ｘ2−
式中、
Ｘ2は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ7）、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ7］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＯＲ7］、Ｎ［ＳＯ2−Ｎ（Ｒ7）2］、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＳＯ2、Ｏ−ＳＯ2 、ＳＯ2−Ｏ、Ｃ（Ｒ7）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2Ｎ（Ｒ7）及びＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ7）2から選択され、ここで、Ｒ7は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＱ1は、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、Ｒ1置換基内のヘテロ環又はヘテロアリール基は、いずれも、場合により、１、２又は３個の置換基を有し、ここで、該置換基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルカノイル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルカノイル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルカノイル、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、そしてＲ1置換基内のヘテロ環基は、いずれも、場合により、１又は２個のオキソ置換基を有し；
ここで、Ｘ1に結合するＲ4の定義中に存在する、又はＸ2に結合するＱ1の定義中に存在するアルキル基中のＣＨ、ＣＨ2又はＣＨ3は、いずれも、場合により、Ｏ原子、又はＳＯ2基で置き換えられていてもよく、そしてアルキル鎖中の隣接する炭素原子は、場合により、Ｃ≡Ｃ基を鎖中へ挿入することにより分離されていてもよく；
の基であり：
（ｗｗｗ）Ｒ1は、式：
Ｒ4−Ｘ1−
式中、
Ｘ1は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ5）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2から選択され、Ｒ5は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＸ1が直接結合であるか、又はＣ（Ｒ5）2Ｏ、Ｃ（Ｒ5）2又はＣ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）（ここで、Ｒ5は先に定義された任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−３Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）、Ｒ5−ＳＯ2、Ｒ5−ＳＯ2−Ｏ、Ｒ5−Ｓ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−３Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、シアノ、アミノ、（Ｒ6）−アミノ、ジ−（Ｒ6）−アミノ、アミノ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、それぞれ、（１−３Ｃ）アルキルであり；
そしてＸ1が、Ｏ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ5）2及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2（ここで、Ｒ5は先に定義された任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−３Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、アミノ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、（１−３Ｃ）アルキルである；
の基であり；
又はＲ1 は、式：
Ｑ1−Ｘ2−
式中、
Ｘ2は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ7）、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ7］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＯＲ7］、Ｎ［ＳＯ2−Ｎ（Ｒ7）2］、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＳＯ2、Ｏ−ＳＯ2 、ＳＯ2−Ｏ、Ｃ（Ｒ7）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2Ｎ（Ｒ7）及びＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ7）2から選択され、ここで、Ｒ7は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＱ1は、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−３Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−３Ｃ）アルキルであり、ここで、該ヘテロ環又はヘテロ環−（１−３Ｃ）アルキル基内のヘテロ環は、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、アゼチジニル、１、１−ジオキソテトラヒドロ−１、４−チアジニル、イミダゾリニル、アゼパニル、１Ｈ−イミダゾリニル、１、４−ジアゼパニル、（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、キヌクリジニル、（３Ｒ）−キヌクリジニル、３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−キノリニル、３，４，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］ピラジニル、３，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカニル、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカニル、４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカニル、２，３，３ａ，４，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロリル、３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカニル及び（１Ｓ，４Ｓ）−３、６−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルから選択され、そして該ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−３Ｃ）アルキル基内のヘテロアリールは、ピラゾリルであり、それらは、それぞれ、場合により、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルカノイル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルカノイル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルカノイル、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルを有し、そしてＲ1置換基内のヘテロ環基は、いずれも、場合により、１又は２個のオキソ置換基を有し；
ここで、Ｘ1に結合するＲ4の定義中に存在する、又はＸ2に結合するＱ1の定義中に存在するアルキル基中のＣＨ、ＣＨ2又はＣＨ3は、いずれも、場合により、Ｏ原子又はＳＯ2基で置き換えられていてもよく、そしてアルキル鎖中の隣接炭素原子は、場合により、Ｃ≡Ｃ基の鎖中への挿入により分離されていてもよく；
の基であり；
（ｘｘｘ）Ｒ1は、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、シアノメチル、アセチル、２−メトキシアセチル、３−メトキシプロピオニル、３−メトキシ−２−メチル−プロピオニル、ヒドロキシアセチル、２−ヒドロキシプロピオニル、２−アミノエチル、２−メチルアミノエチル、３−メチルアミノプロピルカルバモイル、２−メチルアミノエチルカルバモイル、２−ジメチルアミノエチル−Ｎ−メチルカルバモイル、２−アミノエトキシ、２−メチルアミノエトキシ、３−アミノプロポキシ、３−メチルアミノプロポキシ、４−メチルアミノブトキシ、２−メトキシエトキシ、エチルスルホニル、メチルスルホニル、メチルスルホニルオキシ、メチルスルファモイル、シクロプロピルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、２−ヒドロキシエチルスルファモイル、シクロプロピルスルファモイル、メタンスルホンアミド、アセトアミド、カルバモイル、メチルカルバモイル、シクロプロピルカルバモイル、２−ヒドロキシエチルカルバモイル、ジメチルアミノ、２−ジメチルアミノエチルカルバモイル、３−ジメチルアミノプロピルカルバモイル、２−ジエチルアミノエチルカルバモイル、３−ジエチルアミノプロピルカルバモイル、シアノ、シアノメチル、アミノメチル、ジメチルアミノメチル、２−（ジメチルアミノ）エトキシ、２−（ジエチルアミノ）エトキシ、３−（ジメチルアミノ）プロポキシ、３−（ジエチルアミノ）プロポキシ、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−２−イル、ピペラジン−１−イル、ピペリジン−４−イル、ピペリジン−３−イル、ピラゾール−３−イル、テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、アゼチジニル、１，１−ジオキソテトラヒドロ−１，４−チアジニル、イミダゾリニル、アゼパニル、４−アミノアゼパン−１−イルカルボニル、アゼパン−４−イルオキシ、４−（４−ピペリジル）ピペリジン−１−イルカルボニル、１Ｈ−イミダゾリニル、１，４−ジアゼパニル、（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、キヌクリジニル、（３Ｒ）−キヌクリジニル、３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−キノリニル、３，４，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］ピラジニル、３，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−イルカルボニル、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−イルカルボニル、３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−イルカルボニル、（１Ｓ，４Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−イルカルボニル、３−アミノアゼチジン−１−イルカルボニル、ピロリジン−１−イルメチル、（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イルカルボニル、（２Ｓ）−ピロリジン−２−イル］メチルカルバモイル、４、９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−４−イルカルボニル、２，３，３ａ，４，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３、４−ｃ］ピロール−５−イルカルボニル、（３Ｒ）−３−（２−アミノエチル）−１−ピペリジルカルボニル、ピペリジン−４−イルメチル、１−メチルピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イルメチル、１−メチルピロリジン−３−イルメトキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−２−イルオキシ、１−メチルピロリジン−３−イルオキシ、２−（１−メチルピロリジン−３−イル）エトキシ、２−ピロリジン−１−イルエチル、３−ピロリジン−１−イルプロピル、２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エトキシ、２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチルカルバモイル、ピペリジン−３−イルメチル、１−メチル−ピペリジン−３−イル、１−メチル−ピペリジン−３−イルメトキシ、１−メチル−ピペリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−３−イルメトキシ、２−（１−メチル−ピペリジン−３−イル）エトキシ、３−（１−メチル−ピペリジン−３−イル）プロポキシ、ピペリジン−３−イルカルバモイル、（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルメチルカルバモイル、ピペリジン−４−イルオキシ、１−メチル−ピペリジン−４−イルメトキシ、アゼチジン−３−イルメチル、２−アゼチジニルエチル、３−アゼチジニルプロピル、１−メチル−アゼチジン−３−イル、１−メチル−アゼチジン−３−イルメチル、２−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）エチル、３−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）プロピル、３−（３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）プロピル、３−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）プロピル、２−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）エチル、２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エチル、３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロピル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メトキシアセチルピペリジン−４−イル、１−ヒドロキシアセチルピペリジン−４−イル、１−ヒドロキシアセチルピペリジン−４−イル、１−（２−ヒドロキシプロピオニル）ピペリジン−４−イル、５−（メチルカルバモイル）−１−メチル−ピロリジン−３−イル、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、２−（１−メチルピペリジン−２−イル）エトキシ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−１、４−チアジン−４−イル）プロポキシ、２−（ピペラジン−１−イル）エチル、２−（１−メチル−ピペラジン−４−イル）エトキシ、３−（１−メチル−ピペラジン−４−イル）プロポキシ、２−（１−メチル−ピペラジン−４−イル）エチル、３−（１−メチル−ピペラジン−４−イル）プロピル、（１−メチル−ピペラジン−４−イル）カルボニル、３−（１−スルホニル−ピペラジン−４−イル）プロポキシ、３−（１−メチルスルホニルピペラジン−４−イル）−プロポキシ、１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル、１−（シクロプロピルスルホニル）ピペリジン−４−イル、１−（メトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル、１−（メトキシメチルカルボニル）ピペリジン−４−イル、３−（１、１−ジオキソテトラヒドロ−１、４−チアジン−４−イル）プロポキシ、（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルオキシ、［（２Ｅ）−４−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）ブタ−２−エン−１−イル］オキシダニル、（３Ｒ）−キヌクリジン−８−イルカルバモイル、モルホリノ、モルホリノメチル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−（２−モルホリノエトキシ）エトキシ、３−［（３Ｒ，５Ｓ）−３、５−ジメチルピペラジン−１−イル］プロポキシ、（３Ｓ，５Ｓ）−５−（メトキシメチル）ピロリジン−３−イルオキシ、（３Ｓ、４Ｒ）−３−メチルアミノテトラヒドロピラン−４−イルオキシ、４−（２−ピリジルメチル）ピペラジン−１−イルカルボニル、２−ピペラジン−４−イルエトキシ、２−（ピペリジン−４−イルオキシ）エトキシ、２−（アゼチジン−３−イルオキシ）エトキシ、３−（２、６−ジメチルピペラジン−４−イル）プロポキシ、１−メチルピロリジン−３−イル−Ｎ−メチルカルバモイル、キヌクリジニルカルボニル、２−イミダゾリン−１−イルエチルカルバモイル、２−（ピペリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イルカルボニル、１−エトキシピペリジン−４−イルカルバモイル、２−ピロリジン−１−イルシクロヘキサ−１−イル−Ｎ−メチルカルバモイル、２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）エチルカルバモイル、４−（２−ジメチルアミノエチル）ピペリジン−１−イルカルボニル、２−（１−メチルピペリジン−２−イル）−ピロリジン−１−イルカルボニル、５−（モルホリニルメチル）ピロリジン−１−イルカルボニル、５−（アゼパン−１−イル）ピロリジン−１−イルカルボニル、２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）エチルカルバミル、２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）エチルカルバミル、３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−キノリン−４−イルカルバモイル、１−ジメチルアミノシクロヘキサ−１−イルメチルカルバモイル、２−モルホリノエチルカルバモイル、２−１Ｈ−イミダゾリニルエチルカルバモイル、１−（ピリジン−３−イル）ピペラジン−４−イルカルボニル、１−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−４−イルカルボニル、１、４−ジアゼパニルカルボニル、１−（Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）ピペラジン−４−イルカルボニル、１−（カルバモイルエチル）ピペラジン−４−イルカルボニル、３，４，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］ピラジン−１−イルカルボニル、モルホリン−４−カルボニル、モルホリノスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル、２−ピロリジン−１−イルエチルカルバモイル、ピペリジン−１−イル、４−（アミノメチル）ピペリジン−１−イルカルボニル、３−アミノピロリジン−１−イルカルボニル、３−メチルアミノピロリジン−１−イルカルボニル、ピペリジン−４−イル−Ｎ−メチルカルバモイル、４−メチルアミノピペリジン−１−イルカルボニル、４−（ピペラジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−メチルアミノシクロヘキシルカルボニル、ピロリジン−３−イルカルバモイル、４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イルカルボニル、１−（ジメチルカルバモイルメチル）ピペラジン−４−イルカルボニル、５−（Ｎ−メチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）ピペリジン−４−イル、１−（メチルカルバモイルメチル）ピペリジン−４−イル、１−（カルバモイルメチル）ピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルカルボニル）ピペリジン−４−イル、１−メチル−４−ピペリジル、１−メチルピペリジン−４−イルメチル、１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イルカルバモイル、１−エチル−４−ピペリジル、１−イソプロピル−４−ピペリジル、１−ピペリジルメチル、ピペリジン−４−カルボニルアミノ、４−メチルピペラジン−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イル、１−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル、３−ジメチルアミノプロポキシ、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル又は１−メチル−１−オキシド−ピペリジン−１−イウム−４−イルであり；
（ｙｙｙ）Ｒ2基は、それぞれ、同一でも又は異なってもよく、そしてハロゲノ、シアノ、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、フルオロ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、カルバモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ又はヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され；
（ｚｚｚ）Ｒ2基は、それぞれ、同一でも又は異なってもよく、そしてハロゲノ、シアノ、（１−８Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、カルバモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され；
（ａａａａ）Ｒ2基は、それぞれ、メチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、エトキシメチル、シアノ、１−ヒドロキシエチル、ジメチルカルバモイル、ジメチルアミノ、メチルカルバモイル、メチルアミノメチル又はカルバモイルであり；
（ｂｂｂｂ）Ｒ2基は、それぞれ、メチル、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、シアノ又はジメチルカルバモイルであり；
（ｃｃｃｃ）Ｒ2は、メチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、エトキシメチル、シアノ、１−ヒドロキシエチル、ジメチルカルバモイル、ジメチルアミノ、メチルカルバモイル、メチルアミノメチル又はカルバモイルのいずれか１つから選択され、そして環Ａの３位に位置し；
（ｄｄｄｄ）ｎは０、１又は２であり、そしてｎが２である場合、Ｒ3基は、それぞれ、同一でも又は異なってもよく、そして存在するＲ3基は、水素、フルオロ、ブロモ、クロロ、シアノ、ヒドロキシメチル、メチルカルバモイル、ＯＲ9、トリフルオロメチル、メチル又はプロピルから選択され、ここで、Ｒ9は、メチル又はトリフルオロメチルであり；又は
（ｅｅｅｅ）ｎは０、１又は２であり、そして（Ｒ3）n基は、４−フルオロ、５−フルオロ、６−フルオロ、６−ブロモ、６−プロパン−２−イル、５−ブロモ、４、６−ジフルオロ、６−クロロ、５−メチル、６−メチル、６−トリフルオロメトキシ、５−トリフルオロメチル、６−メトキシ、７−メチル、６，７−ジフルオロ、７−フルオロ、５−メトキシ、７−メトキシ、４−メトキシ、４−シアノ、７−シアノ、７−ヒドロキシメチル又は７−メチルカルバモイルから選択される。
本発明の化合物の更なる態様は、ＪがＯであり、そして環Ａがピラゾール−４−イルであり、ここで、該環はＲ1で置換され、そしてピラゾール−４−イル環の３位においてＲ2基で置換され、ここで、Ｗ、Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3 、Ｇ4 、Ｒ1、Ｒ2、ｎ及びＲ3は、先に定義された任意の意味を有する、特別の化合物を提供する。本発明のなお更なる態様は、ＪがＯであり、そして環Ａがピラゾール−４−イルであり、ここで、該環はＲ1で置換され、そしてピラゾール−４−イル環の３位に位置するＲ2基で置換され、そしてメチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、エトキシメチル、シアノ、１−ヒドロキシエチル、ジメチルカルバモイル、ジメチルアミノ、メチルカルバモイル、メチルアミノメチル又はカルバモイルのいずれか１つから選択され、そして特に、メチル、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、シアノ又はジメチルカルバモイルから選択され、ここで、Ｗ、Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3、Ｇ4、Ｒ1、Ｎ及びＲ3は、先に定義した任意の意味を有する、特別の化合物を提供する。直前に記載した本発明の特別な態様の特別の基において、ＷはＣＨである。
本発明の化合物の特別のグループは、前記の式Ｉ：
式中、
ＷはＣＨ又はＮであり；
ＪはＯ又はＳであり；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれ、ＣＨ及びＮから選択され、但しＧ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4の最高で１つがＮを表し；
環Ａは以下から選択され：
（ｉ）Ｒ1で置換された、そして場合によりＲ2基で置換されたフェニル；又は
（ｉｉ）酸素、窒素及び硫黄から選択される３個までのヘテロ原子を有する５又は６員の単環ヘテロアリール環、ここで、該環はＲ1で置換され、そして場合によりＲ2基で置換される；又は
（ｉｉｉ）８、９又は１０員二環式環系、ここで、該二環式環系は、場合により、酸素、窒素及び硫黄から選択される３個までのヘテロ原子を含み、場合によりＲ1で置換され、そして場合によりＲ2基で置換される；
Ｒ1は、式：
Ｒ4−Ｘ1−
式中、
Ｘ1は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ5）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2から選択され、ここで、Ｒ5は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＸ1が直接結合であるか、又はＣ（Ｒ5）2Ｏ、Ｃ（Ｒ5）2又はＣ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）（ここで、Ｒ5は先に定義された任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）、Ｒ5−ＳＯ2、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯＯ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ、アミノ、（Ｒ6）−アミノ、ジ−（Ｒ6）−アミノ、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される、１、２又は３個の置換基で場合により置換される（１−６Ｃ）アルキルであり；
そしてＸ1が、Ｏ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ5）2及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2（ここで、Ｒ5は先に定義された任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯ、Ｒ5Ｏ−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯＯ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、それぞれ、ハロ
ゲノ、シアノ、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される、１、２又は３個の置換基で場合により置換される（１−６Ｃ）アルキルである；
の基であり；
又はＲ1は、式：
Ｑ1−Ｘ2−
式中、
Ｘ2は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ7）、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ7］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＯＲ7］、Ｎ［ＳＯ2−Ｎ（Ｒ7）2］、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＳＯ2、Ｏ−ＳＯ2 、ＳＯ2−Ｏ、Ｃ（Ｒ7）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2Ｎ（Ｒ7）及びＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ7）2から選択され、ここで、Ｒ7は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＱ1は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、Ｒ1置換基内のアリール又は（３−８Ｃ）シクロアルキル基は、いずれも、１，２又は３個の置換基を有し、そしてＲ1置換基内のヘテロ環又はヘテロアリール基は、いずれも、１、２又は３個の置換基を有し、ここで、該置換基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ウレイド、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルウレイド、Ｎ’−（１−６Ｃ）アルキルウレイド、Ｎ’，Ｎ’−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］ウレイド、Ｎ，Ｎ’−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］ウレイド、Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリ−［（１−６Ｃ）アルキル］ウレイド、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ又はヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキルから独立に選択され、ここで、Ｒ1置換基内のヘテロ環基は、場合により、１又は２個のオキソ置換基を有する；
の基であり：
Ｒ2基は、それぞれ、同一でも又は異なってもよく、そしてハロゲノ、シアノ、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、フルオロ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ又はヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され；
そして
ｎは０、１又は２であり、そしてｎが２の場合、Ｒ3基は、それぞれ、同一でも又は異なってもよく、そして存在するＲ3基は、それぞれ、水素、ハロゲノ、シアノ、ＯＲ9、トリフルオロメチル、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、カルバモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルコキシ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され、ここで、Ｒ9は、フルオロ−（１−６Ｃ）アルキルである；
のピリジン及びピラジン誘導体、又は薬学的に許容されるその塩である。
本発明の特別の化合物は、前記の式Ｉ：
式中、
ＷはＣＨ又はＮであり；
ＪはＯ又はＳであり；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれ、ＣＨ及びＮから選択され、但しＧ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4の最高で１つがＮを表し；
環Ａは：
（ｉ）Ｒ1基で置換された、そして場合により３個までのＲ2基で置換されたフェニル；又は
（ｉｉ）酸素、窒素及び硫黄から選択される３個までの環ヘテロ原子を有する５又は６員環の単環ヘテロアリール環、ここで、該環はＲ1基で置換され、そして場合によりＲ2基で置換される；又は
（ｉｉｉ）８、９又は１０員の二環式環系、ここで、該二環式環系は、場合により、酸素、窒素及び硫黄から選択される３個までの環ヘテロ原子を含み、そして場合によりＲ1で置換され、そして場合によりＲ2基で置換される；
から選択され：
Ｒ1は、式：
Ｒ4−Ｘ1−
式中、
Ｘ1は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ5）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2から選択され、ここで、Ｒ5は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＸ1が直接結合であるか、又はＣ（Ｒ5）2Ｏ、Ｃ（Ｒ5）2又はＣ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）（ここで、Ｒ5は先に定義された任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）、Ｒ5−ＳＯ2、Ｒ5−ＳＯ2−Ｏ、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯＯ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ、アミノ、（Ｒ6）−アミノ、ジ−（Ｒ6）−アミノ、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、それぞれ、場合により、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される、１、２又は３個の置換基で置換される（１−６Ｃ）アルキルであり；
そしてＸ1が、Ｏ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ5）2 及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2（ここで、Ｒ5は先に定義された任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯ、Ｒ5Ｏ−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯＯ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、それぞれ、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される、１、２又は３個の置換基で場合により置換される（１−６Ｃ）アルキルである；
の基であり：
又はＲ1は、式：
Ｑ1−Ｘ2−
式中、
Ｘ2は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ7）、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ7］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＯＲ7］、Ｎ［ＳＯ2−Ｎ（Ｒ7）2］、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＳＯ2、Ｏ−ＳＯ2 、ＳＯ2−Ｏ, Ｃ（Ｒ7）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2Ｎ（Ｒ7）及びＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ7）2から選択され、ここで、Ｒ7 は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＱ1は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、Ｒ1置換基内のアリール又は（３−８Ｃ）シクロアルキル基は、いずれも、１、２又は３個の置換基を有し、そしてＲ1置換基内のヘテロ環又はヘテロアリール基は、いずれも、場合により、１、２又は３個の置換基を有し、ここで、該置換基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ウレイド、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ， ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルウレイド、Ｎ’−（１−６Ｃ）アルキルウレイド、Ｎ’，Ｎ’−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］ウレイド、Ｎ，Ｎ’−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］ウレイド、Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリ−［（１−６Ｃ）アルキル］ウレイド、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ又はヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、そしてＲ1置換基内のヘテロ環基は、いずれも、場合により、１又は２個のオキソ置換基を有する；
の基であり；
Ｒ2基は、それぞれ、同一でも又は異なってもよく、そしてハロゲノ、シアノ、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、フルオロ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ又はヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され；そして
ｎは０、１又は２であり、そしてｎが２の場合、Ｒ3基は、それぞれ、同一でも又は異なってもよく、そして存在するＲ3基は、水素、ハロゲノ、シアノ、ＯＲ9、トリフルオロメチル、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、カルバモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルコキシ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され、ここで、Ｒ9は、フルオロ−（１−６Ｃ）アルキルである；
のピリジン又はピラジン誘導体、又は薬学的に許容されるその塩である。
本発明の化合物の更なる特別なグループは、前記の式Ｉ：
式中、
ＷはＣＨ又はＮであり；
ＪはＯ又はＳであり；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれ、ＣＨ及びＮから選択され、但しＧ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4の最高で１つがＮを表し；
環Ａは：
（ｉ）Ｒ1基で置換された、そして場合により３個までのＲ2基で置換されたフェニル；又は
（ｉｉ）３個までの窒素原子を有する５又は６環の単環ヘテロアリール環、ここで、該環はＲ1基で置換され、そして場合によりＲ2基で置換される；又は
（ｉｉｉ）８、９又は１０員の二環式環系、ここで、中央コアのピリジニル環に接続する環は、フェニル環又は単環ヘテロアリール環であり、ここで、該二環式環系は、場合により、酸素及び窒素から選択される２個までの環ヘテロ原子を含み、そして場合によりＲ1で置換され、そして場合によりＲ2基で置換される；
から選択され：
Ｒ1は、式：
Ｒ4−Ｘ1−
式中、
Ｘ1は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ5）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2から選択され、ここで、Ｒ5は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＸ1が直接結合であるか、又はＣ（Ｒ5）2Ｏ、Ｃ（Ｒ5）2又はＣ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）（ここで、Ｒ5は先に定義された任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）、Ｒ5−ＳＯ2、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ、アミノ、（Ｒ6）−アミノ、ジ−（Ｒ6）−アミノ、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、それぞれ（１−６Ｃ）アルキルであり；
そしてＸ1が、Ｏ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ5）2及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2（ここで、Ｒ5は先に定義された任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、存在するＲ6は、（１−６Ｃ）アルキルである；
の基であり；
又はＲ1は、式：
Ｑ1−Ｘ2−
式中、
Ｘ2は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ7）、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ7］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＯＲ7］、Ｎ［ＳＯ2−Ｎ（Ｒ7）2］、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＳＯ2、Ｏ−ＳＯ2 、ＳＯ2−Ｏ、Ｃ（Ｒ7）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2Ｎ（Ｒ7）及びＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ7）2から選択され、ここで、Ｒ7は、独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＱ1は、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、Ｒ1置換基内のヘテロ環又はヘテロアリール基は、いずれも、場合により、１、２又は３個の置換基を有し、ここで、該置換基は、独立に、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ又はヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、そして、Ｒ1置換基内のヘテロ環基は、いずれも、場合により、１又は２オキソ置換基を有する；
の基であり：
Ｒ2基は、それぞれ、同一でも又は異なってもよく、そしてハロゲノ、シアノ、（１−８Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ又はヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され；
ｎは０、１又は２であり、そしてｎが２である場合、Ｒ3基は、それぞれ、同一でも又は異なってもよく、そして存在するＲ3基は、水素、ハロゲノ、シアノ、ＯＲ9、トリフルオロメチル、（１−８Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され、ここで、Ｒ9は、フルオロ−（１−６Ｃ）アルキルである；
のピリジン又はピラジン誘導体、又は薬学的に許容されるその塩である。
本発明の化合物の更なる特別なグループは、前記の式Ｉ：
式中、
ＷはＣＨ又はＮであり；
ＪはＯ又はＳであり；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれ、ＣＨ及びＮから選択され、但しＧ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4の最高で１つがＮを表し；
環Ａは：
（ｉ）Ｒ1基で置換された、そして場合により３個までのＲ2基で置換されたフェニル；又は
（ｉｉ）３個までの窒素原子を有する５又は６環の単環ヘテロアリール環、ここで、該環はＲ1基で置換され、そして場合によりＲ2基で置換される；又は
（ｉｉｉ）８、９又は１０員の二環式環系、ここで、中央コアのピリジニル環に接続する環は、フェニル環又は単環ヘテロアリール環であり、ここで、該二環式環系は、場合により、酸素及び窒素から選択される２個までの環ヘテロ原子を含み、そして場合によりＲ1で置換され、そして場合によりＲ2基で置換される；
から選択され：
Ｒ1は、式：
Ｒ4−Ｘ1−
式中、
Ｘ1は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ5）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2から選択され、ここで、Ｒ5は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され、
そしてＸ1が直接結合であるか、又はＣ（Ｒ5）2Ｏ、Ｃ（Ｒ5）2又はＣ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）（ここで、Ｒ5は先に定義された任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）、Ｒ5−ＳＯ2、Ｒ5−ＳＯ2−Ｏ、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ、
アミノ、（Ｒ6）−アミノ、ジ−（Ｒ6）−アミノ、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、それぞれ、（１−６Ｃ）アルキルでり；
そしてＸ1が、Ｏ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ5）2及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2、ここで、Ｒ5は先に定義された任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、それぞれ、（１−６Ｃ）アルキルである；
の基であり；
又はＲ1は、式：
Ｑ1−Ｘ2−
式中、
Ｘ2は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ7）、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ7］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＯＲ7］、Ｎ［ＳＯ2−Ｎ（Ｒ7）2］、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＳＯ2、Ｏ−ＳＯ2 、ＳＯ2−Ｏ、Ｃ（Ｒ7）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2Ｎ（Ｒ7）及びＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ7）2から選択され、ここで、Ｒ7は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＱ1は、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、Ｒ1の置換基内のヘテロ環又はヘテロアリール基は、それぞれ、場合により、１、２又は３個の置換基を有し、ここで、該置換基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ又はヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキルから独立に選択され、そしてＲ1置換基内のヘテロ環基は、それぞれ、場合により、１又は２個のオキソ置換基を有する；
の基であり：
Ｒ2基は、それぞれ、同一でも又は異なってもよく、そしてハロゲノ、シアノ、（１−８Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ又はヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され；
ｎは０、１又は２であり、そしてｎが２である場合、Ｒ3基は、それぞれ、同一でも又は異なってもよく、そして存在するＲ3基は、水素、ハロゲノ、シアノ、ＯＲ9、トリフルオロメチル、（１−８Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され、ここで、Ｒ9は、フルオロ−（１−６Ｃ）アルキルから選択される；
のピリジン又はピラジン誘導体、又は薬学的に許容されるその塩である。
本発明の化合物の更なる特別なグループは、前記の式Ｉ：
式中、
ＷはＣＨ又はＮであり；
ＪはＯであり；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれ、ＣＨ及びＮから選択され、但しＧ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4の最高で２つまでがＮを表し；
環Ａは：
（ｉ）Ｒ1基で置換され、そして場合によりＲ2基で置換されたフェニル；又は
（ｉｉ）３個までの窒素原子を有する５又は６環の単環ヘテロアリール環；又は
（ｉｉｉ）８、９又は１０員の二環式環系、ここで、中央コアのピリジニル環に接続する環は、フェニル環又は単環ヘテロアリール環であり、ここで、該二環式環系は、場合により、酸素及び窒素から選択される２個までの環ヘテロ原子を含み、そして場合によりＲ1で置換され、そして場合によりＲ2基で置換される；
から選択され：
Ｒ1は、式：
Ｒ4−Ｘ1−
式中、
Ｘ1は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ5）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2から選択され、ここで、Ｒ5は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＸ1が直接結合であるか、又はＣ（Ｒ5）2Ｏ、Ｃ（Ｒ5）2又はＣ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）（ここで、Ｒ5は先に定義された任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−３Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）、Ｒ5−ＳＯ2、Ｒ5−ＳＯ2−Ｏ、Ｒ5−Ｓ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−３Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、シアノ、アミノ、（Ｒ6）−アミノ、ジ−（Ｒ6）−アミノ、アミノ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、（１−３Ｃ）アルキルであり；
そしてＸ1が、Ｏ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、
ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ5）2及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2（ここで、Ｒ5は先に定義された任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4、はヒドロキシ−（１−３Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、アミノ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、（１−３Ｃ）アルキルである；
の基であり；
又はＲ1 は、式：
Ｑ1−Ｘ2−
式中、
Ｘ2は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ7）、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ7］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＯＲ7］、Ｎ［ＳＯ2−Ｎ（Ｒ7）2］、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＳＯ2、Ｏ−ＳＯ2 、ＳＯ2−Ｏ、Ｃ（Ｒ7）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2Ｎ（Ｒ7）及びＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ7）2から選択され、ここで、Ｒ7は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＱ1は、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−３Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−３Ｃ）アルキルであり、ここで、該ヘテロ環又はヘテロ環−（１−３Ｃ）アルキル基内のヘテロ環基は、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、アゼチジニル、１，１−ジオキソテトラヒドロ−１，４−チアジニル、イミダゾリニル、アゼパニル、１Ｈ−イミダゾリニル、１，４−ジアゼパニル、（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、キヌクリジニル、（３Ｒ）−キヌクリジニル、３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−キノリニル、３，４，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，１−Ｃ］ピラジニル、３，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカニル、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカニル、４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカニル、２，３，３ａ，４，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロリル、３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカニル及び（１Ｓ，４Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルから選択され、そして、該ヘテロアリール、又はヘテロアリール−（１−３Ｃ）アルキル基内のヘテロアリールはピラゾリルであり、それらは、それぞれ、場合により、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルカノイル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルカノイル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルカノイル、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルを有し、Ｒ1置換基内のヘテロ環基は、いずれも、場合により、１又は２個のオキソ置換基を有し；ここで、Ｘ1に結合するＲ4の定義中に存在する、又はＸ2に結合するＱ1の定義中に存在するアルキル基中のＣＨ、ＣＨ2又はＣＨ3は、場合により、Ｏ原子又はＳＯ2基で置き換えられていてもよく、そしてアルキル鎖中の隣接する炭素原子は、場合により、Ｃ≡Ｃ基の鎖へ挿入により分離されていてもよく；
の基であり；
Ｒ2は、ハロゲノ、シアノ、（１−８Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、カルバモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され；
ｎは０、１又は２であり、そしてｎが２である場合、Ｒ3基は、それぞれ、同一でも又は異なってもよく、そして存在するＲ3基は、水素、フルオロ、ブロモ、クロロ、シアノ、ヒドロキシメチル、メチルカルバモイル、ＯＲ9、トリフルオロメチル、メチル又はプロピルから選択され、ここで、Ｒ9は、メチル又はトリフルオロメチルである；
のピリジン又はピラジン誘導体、又は薬学的に許容されるその塩である。
本発明の化合物の更なる特別なグループは、前記の式Ｉ：
式中、
ＷはＣＨ又はＮであり；
ＪはＯ又はＳであり；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれ、ＣＨ及びＮから選択され、但しＧ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4の最高で１つがＮを表し；
環Ａは：
（ｉ）Ｒ1基で置換された、そして場合によりＲ2基で置換されたフェニル；又は
（ｉｉ）ピラゾリル又はピリジニル、ここで、該環はＲ1基で置換され、そして場合によりＲ2基で置換される；又は
（ｉｉｉ）ナフチル、キノリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、１Ｈ−インダゾリル、１Ｈ−インドリル又は１，３−ベンゾジオキソリル、ここで、該二環式環系は、場合によりＲ1基で置換され、そして場合によりＲ2基で置換される；
から選択され；
Ｒ1は、式：
Ｒ4−Ｘ1−
式中、
Ｘ1は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ5）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2から選択され、ここで、Ｒ5は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＸ1が直接結合であるか、又はＣ（Ｒ5）2Ｏ、Ｃ（Ｒ5）2又はＣ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）（ここで、Ｒ5は先に定義された任意の意味を有する）から選択され場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−３Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）、Ｒ5−ＳＯ2、Ｒ5−Ｓ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−３Ｃ）アルキ、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、シアノ、アミノ、（Ｒ6）−アミノ、ジ−（Ｒ6）−アミノ、アミノ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、（１−３Ｃ）アルキルであり；
そしてＸ1が、Ｏ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ5）2及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2（ここで、Ｒ5は先に定義された任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−３Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、アミノ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、（１−３Ｃ）アルキルである；
の基であり；
又はＲ1 は、式：
Ｑ1−Ｘ2−
式中、
Ｘ2は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ7）、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ7］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＯＲ7］、Ｎ［ＳＯ2−Ｎ（Ｒ7）2］、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＳＯ2、Ｏ−ＳＯ2 、ＳＯ2−Ｏ、Ｃ（Ｒ7）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2Ｎ（Ｒ7及びＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ7）2から選択され、ここで、Ｒ7は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＱ1は、ヘテロ環又はヘテロ環−（１−３Ｃ）アルキルであり、ここで、該ヘテロ環又はヘテロ環−（１−３Ｃ）アルキル基内のヘテロ環は、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル及びピペラジニルから選択され、それらは、それぞれ、場合により、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ又はヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル基を有し、そしてＲ1置換基内のヘテロ環基は、いずれも、場合により、１又は２個のオキソ置換基を有する；
の基であり；
Ｒ2基は、それぞれ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、フルオロ、ブロモ又はクロロであり；
ｎは０、１又は２であり、そしてｎが２の場合、Ｒ3基は、それぞれ、同一でも又は異なってもよく、そして存在するＲ3基は、水素、フルオロ、ブロモ、クロロ、ＯＲ9、トリフルオロメチル、メチル又は プロピルから選択され、ここで、Ｒ9は、トリフルオロメチルである；
のピリジン又はピラジン誘導体、又は薬学的に許容されるその塩である。
本発明の化合物の更なる特別なグループは、前記の式Ｉ：
式中、
ＷはＣＨ又はＮであり；
ＪはＯ又はＳであり；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれ、ＣＨ及びＮから選択され、但しＧ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4の最高で１つがＮを表し；
環Ａは：
（ｉ）Ｒ1基で置換された、そして場合によりＲ2基で置換されたフェニル；又は
（ｉｉ）ピラゾリル又はピリジニル又はチエニル、ここで、該環はＲ1基で置換され、そして場合によりＲ2基で置換される；又は
（ｉｉｉ）ナフチル、キノリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、１Ｈ−インダゾリル、１Ｈ−インドリル又は１，３−ベンゾジオキソリル、ここで、該二環式環系は、場合によりＲ1基で置換され、そして場合によりＲ2基で置換される：
から選択され；
Ｒ1は、式：
Ｒ4−Ｘ1−
式中、
Ｘ1は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ5）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2 Ｃ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2から選択され、ここで、Ｒ5は、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから独立に選択され；
そしてＸ1が直接結合であるか、又はＣ（Ｒ5）2Ｏ、Ｃ（Ｒ5）2又はＣ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）、ここで、Ｒ5は先に定義された任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−３Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ Ｒ5−Ｓ（Ｏ）、Ｒ5−ＳＯ2、Ｒ5−ＳＯ2−Ｏ、Ｒ5−Ｓ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−３Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、シアノ、アミノ、（Ｒ6）−アミノ、ジ−（Ｒ6）−アミノ、アミノ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、それぞれ、（１−３Ｃ）アルキルであり；
そしてＸ1が、Ｏ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ5）2及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2（ここで、Ｒ5は先に定義された任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−３Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、アミノ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、（１−３Ｃ）アルキルである；
の基であり；
又はＲ1は、式：
Ｑ1−Ｘ2−
式中、
Ｘ2は直接結合であるか、又は、Ｏ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ7）、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ7］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＯＲ7］、Ｎ［ＳＯ2−Ｎ（Ｒ7）2］、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＳＯ2、Ｏ−ＳＯ2 、ＳＯ2−Ｏ、Ｃ（Ｒ7）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2Ｎ（Ｒ7）及びＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ7）2から選択され、ここで、Ｒ7は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
そしてＱ1は、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−３Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−３Ｃ）アルキルであり、ここで、該ヘテロ環又はヘテロ環−（１−３Ｃ）アルキル基内のヘテロ環は、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル及びピペラジニルから選択され、そして該ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−３Ｃ）アルキル基内のヘテロアリールは、ピラゾリルであり、それらは、それぞれ、場合により、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ又はヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル基を有し、Ｒ1置換基内のヘテロ環基は、いずれも、場合により、１又は２個のオキソ置換基を有する；
の基であり；
Ｒ2基は、それぞれ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、フルオロ、ブロモ又はクロロであり；
ｎは０、１又は２であり、そしてｎが２の場合、Ｒ3基は、それぞれ、同一でも又は異なってもよく、そして存在するＲ3基は、水素、フルオロ、ブロモ、クロロ、ＯＲ9、トリフルオロメチル、メチル又はプロピルから選択され、ここで、Ｒ9は、トリフルオロメチルである；
のピリジン又はピラジン誘導体、又は薬学的許容可能なその塩である。
本発明の化合物の更に特別のグループは、前記の式Ｉ：
式中、
Ｗは、好適には、前記パラグラフ（ａ）〜（ｂ）のいずれか１つに定義された通りであり；
Ｊは、好適には、前記パラグラフ（ｃ）〜（ｄ）のいずれか１つに定義された通りであり；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、好適には、前記パラグラフ（ｅ）〜（ｊ）のいずれか１つに定義された通りであり；
環Ａは、好適には、前記パラグラフ（ｋ）〜（ｕ）のいずれか１つに定義された通りであり、そして特に、前記パラグラフ（ｌ）〜（ｕ）のいずれか１つに定義された通りであり；
Ｒ1は、好適には、前記パラグラフ（ｖ）〜（ｅｅ）のいずれか１つに定義された通りであり、そして特に、前記パラグラフ（ｘ）〜（ｅｅ）のいずれか１つに定義された通りであり；
Ｒ2は、好適には、前記パラグラフ（ｆｆ）〜（ｋｋ）のいずれか１つに定義された通りであり、そして特に、前記パラグラフ（ｇｇ）〜（ｋｋ）のいずれか１つに定義された通りであり；
Ｒ3は、好適には、前記パラグラフ（ｌｌ）〜（ｑｑ）のいずれか１つに定義された通りであり、そして特に、前記パラグラフ（ｍｍ）〜（ｑｑ）のいずれか１つに定義された通りである；
のピリジン又はピラジン誘導体である。
本発明の化合物の更に特別のグループは、前記の式Ｉ：
式中、
Ｗは、好適には、前記パラグラフ（ａ）〜（ｂ）のいずれか１つに定義された通りであり；
Ｊは、好適には、前記パラグラフ（ｃ）〜（ｄ）のいずれか１つに定義された通りであり；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、好適には、前記パラグラフ（ｅ）〜（ｊ）のいずれか１つに定義された通りであり；
環Ａは、好適には、前記パラグラフ（ｋ）〜（ｕ）、（ｒｒ）及び（ｓｓ）のいずれか１つに定義された通りであり、そして特に、前記パラグラフ（ｌ）〜（ｕ）、（ｒｒ）及び（ｓｓ）のいずれか１つに定義された通りであり；
Ｒ1は、好適には、前記パラグラフ（ｖ）〜（ｅｅ）及び（ｔｔ）〜（ｂｂｂ）のいずれか１つに定義された通りであり、そして特に、前記パラグラフ（ｘ）〜（ｅｅ）及び（ｙｙ）〜（ｂｂｂ）のいずれか１つに定義された通りであり；
Ｒ2は、好適には、前記パラグラフ（ｆｆ）〜（ｋｋ）、（ｃｃｃ）及び（ｄｄｄ）のいずれか１つに定義された通りであり、そして特に、前記パラグラフ（ｇｇ）〜（ｋｋ）、（ｃｃｃ）及び（ｄｄｄ）のいずれか１つに定義された通りであり；
Ｒ3は、好適には、前記パラグラフ（ｌｌ）〜（ｑｑ）のいずれか１つに定義された通りであり、そして特に、前記パラグラフ（ｍｍ）〜（ｑｑ）のいずれか１つに定義された通りである；
のピリジン又はピラジン誘導体である。
本発明の化合物の尚更に特別のグループは、前記の式Ｉ：
式中、
Ｗは、好適には、前記パラグラフ（ａ）〜（ｂ）のいずれか１つに定義された通りであり；
Ｊは、好適には、前記パラグラフ（ｃ）〜（ｄ）のいずれか１つに定義された通りであり；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、好適には、前記パラグラフ（ｅ）〜（ｊ）のいずれか１つに定義された通りであり；
環Ａは、好適には、前記パラグラフ（ｋ）〜（ｕ）、（ｒｒ）、（ｓｓ）、（ｅｅｅ）及び（ｆｆｆ）のいずれか１つに定義された通りであり、そして特に、前記パラグラフ（ｌ）〜（ｕ）、（ｒｒ）、（ｓｓ）、（ｅｅｅ）及び（ｆｆｆ）のいずれか１つに定義された通りであり；
Ｒ1は、好適には、前記パラグラフ（ｖ）〜（ｅｅ）、（ｔｔ）〜（ｂｂｂ）及び（ｇｇｇ）〜（ｊｊｊ）のいずれか１つに定義された通りであり、そして特に、前記パラグラフ（ｘ）〜（ｅｅ）、（ｙｙ）〜（ｂｂｂ）及び（ｇｇｇ）〜（ｊｊｊ）のいずれか１つに定義された通りであり；
Ｒ2は、好適には、前記パラグラフ（ｆｆ）〜（ｋｋ）、（ｃｃｃ）、（ｄｄｄ）、（ｋｋｋ）及び（ｌｌｌ）のいずれか１つに定義された通りであり、そして特に、前記パラグラフ（ｇｇ）〜（ｋｋ）、（ｃｃｃ）、（ｄｄｄ）、（ｋｋｋ）及び（ｌｌｌ）のいずれか１つに定義された通りであり；
Ｒ3は、好適には、前記パラグラフ（ｌｌ）〜（ｑｑ）及び（ｍｍｍ）のいずれか１つに定義された通りであり、そして特に、前記パラグラフ（ｍｍ）〜（ｑｑ）及び（ｍｍｍ）のいずれか１つに定義された通りである；
のピリジン又はピラジン誘導体である。
本発明の化合物のなお更に特別のグループは、前記の式Ｉ：
式中、
Ｗは、好適には、前記パラグラフ（ａ）〜（ｂ）のいずれか１つに定義された通りであり；
Ｊは、好適には、前記パラグラフ（ｃ）〜（ｄ）のいずれか１つに定義された通りであり；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、好適には、前記パラグラフ（ｅ）〜（ｊ）及び（ｎｎｎ）のいずれか１つに定義された通りであり；
環Ａは、好適には、前記パラグラフ（ｋ）〜（ｕ）、（ｒｒ）、（ｓｓ）、（ｅｅｅ）、（ｆｆｆ）及び（ｏｏｏ）〜（ｔｔｔ）のいずれか１つに定義された通りであり、そして特に、前記パラグラフ（ｌ）〜（ｕ）、（ｒｒ）（ｓｓ）、（ｅｅｅ）、（ｆｆｆ）及び（ｏｏｏ）〜（ｔｔｔ）のいずれか１つに定義された通りであり；
Ｒ1は、好適には、前記パラグラフ（ｖ）〜（ｅｅ）、（ｔｔ）〜（ｂｂｂ）、（ｇｇｇ）〜（ｊｊｊ）及び（ｕｕｕ）〜（ｘｘｘ）のいずれか１つに定義された通りであり、そして特に、前記パラグラフ（ｘ）〜（ｅｅ）、（ｙｙ）〜（ｂｂｂ）、（ｇｇｇ）〜（ｊｊｊ）及び（ｕｕｕ）〜（ｘｘｘ）のいずれか１つに定義された通りであり；
Ｒ2は、好適には、前記パラグラフ（ｆｆ）〜（ｋｋ）、（ｃｃｃ）、（ｄｄｄ）、（ｋｋｋ）、（ｌｌｌ）及び（ｙｙｙ）〜（ｃｃｃｃ）のいずれか１つに定義された通りであり、そして特に、前記パラグラフ（ｇｇ）〜（ｋｋ）、（ｃｃｃ）、（ｄｄｄ）、（ｋｋｋ）、（ｌｌｌ）及び（ｙｙｙ）〜（ｃｃｃｃ）のいずれか１つに定義された通りであり；そして
Ｒ3は、好適には、前記パラグラフ（ｌｌ）〜（ｑｑ）、（ｍｍｍ）、（ｄｄｄｄ）及び（ｅｅｅｅ）のいずれか１つに定義された通りであり、そして特に、前記パラグラフ（ｍｍ）〜（ｑｑ）、（ｍｍｍ）、（ｄｄｄｄ）及び（ｅｅｅｅ）のいずれか１つに定義された通りである；
のピリジン又はピラジン誘導体である。
本発明の化合物の更に特別のグループは、前記の式Ｉ：
式中、
ＷはＣＨ又はＮであり；
ＪはＯ又はＳであり；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれ、ＣＨ及びＮから選択され、但しＧ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4の最高で１つがＮを表し；
環Ａは、フェニル、ピラゾール−４−イル又はピリジン−３−イルであり、ここで、該環は、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、２−メトキシエトキシ、２−エトキシエトキシ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル、プロピルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、シクロプロピルスルファモイル、メタンスルホンアミド、エタンスルホンアミド、アセトアミド、カルバモイル、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、２−ジメチルアミノエチルカルバモイル、ジメチルアミノメチルカルバモイル、シアノ、アミノメチル、２−アミノエチル、３−アミノプロピル、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、２−ジメチルアミノエチル、２−ジエチルアミノエチル、３−ジメチルアミノプロポキシ、２−ジメチルアミノエトキシ、ジメチルアミノメトキシ、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、ピペリジン−４−イル、モルホリノ、ピロリジン−１−イルメチル、モルホリノメチル、ピペラジン−１−イルメチル、ピペリジン−４−イルメチル、２−（ピロリジン−１−イル）エチル、２−（モルホリノ）エチル、２−（ピペラジン−１−イル）エチル、２−（ピペリジン−４−イル）エチル、４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル、１−メチル−４−ピペリジル、１−エチル−４−ピペリジル、１−イソプロピル−４−ピペリジル、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル、又は１−メチル−１−オキシド−ピペリジン−１−イウム−４−イルで置換され、そして場合により、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、フルオロ、ブロモ又はクロロで置換され；
又は環Ａは、キノリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、１Ｈ−インダゾール−５−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−インドール−６−イル、１，３−ベンゾジオキソｌ−５−イル又はナフチルであり、場合により、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、２−メトキシエトキシ、２−エトキシエトキシ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル、プロピルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、シクロプロピルスルファモイル、メタンスルホンアミド、エタンスルホンアミド、アセトアミド、カルバモイル、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、２−ジメチルアミノエチルカルバモイル、ジメチルアミノメチルカルバモイル、シアノ、アミノメチル、２−アミノエチル、３−アミノプロピル、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、２−ジメチルアミノエチル、２−ジエチルアミノエチル、３−ジメチルアミノプロポキシ、２−ジメチルアミノエトキシ、ジメチルアミノメトキシ、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、ピペリジン−４−イル、モルホリノ、ピロリジン−１−イルメチル、モルホリノメチル、ピペラジン−１−イルメチル、ピペリジン−４−イルメチル、２−（ピロリジン−１−イル）エチル、２−（モルホリノ）エチル、２−（ピペラジン−１−イル）エチル、２−（ピペリジン−４−イル）エチル、４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル、１−メチル−４−ピペリジル、１−エチル−４−ピペリジル、１−イソプロピル−４−ピペリジル、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル又は１−メチル−１−オキシド−ピペリジン−１−イウム−４−イルで置換され、そして、場合により、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、フルオロ、ブロモ、クロロ、ヒドロキシル又はアミノで置換され；
ｎは０、１又は２であり、そしてｎが２である場合、Ｒ3基は、それぞれ、同一でも又は異なってもよく、そして存在するＲ3基は、水素、ハロゲノ、シアノ、ＯＲ9、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルキル、メトキシ、エトキシ、プロポキシから選択され、ここで、Ｒ9は、トリフルオロメチル又は２，２，２−トリフルオロエチルである；
のピリジン又はピラジン誘導体、又は薬学的に許容されるその塩である。
本発明の化合物の更に特別のグループは、前記の式Ｉ：
式中、
ＷはＣＨ又はＮであり；
ＪはＯ又はＳであり；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれ、ＣＨ及びＮから選択され、但しＧ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4の最高で１つがＮを表し；
環Ａは、フェニル、ピラゾール−４−イル又はピリジン−３−イルであり、ここで、該環は、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、２−メトキシエトキシ、エチルスルホニル、メチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、シクロプロピルスルファモイル、メタンスルホンアミド、アセトアミド、カルバモイル、メチルカルバモイル、２−ジメチルアミノエチルカルバモイル、シアノ、アミノメチル、ジメチルアミノメチル、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、ピペリジン−４−イル、ピロリジン−１−イルメチル、モルホリノメチル、４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル、１−メチル−４−ピペリジル、１−エチル−４−ピペリジル、１−イソプロピル−４−ピペリジル、３−ジメチルアミノプロポキシ、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル又は１−メチル−１−オキシド−ピペリジン−１−イウム−４−イルで置換され、そして場合によりメトキシで置換され；
又は環Ａは、キノリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、１Ｈ−インダゾール−５−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−インドール−６−イル、１，３−ベンゾジオキソｌ−５−イル、又はナフチルであり、場合により、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、２−メトキシエトキシ、エチルスルホニル、メチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、シクロプロピルスルファモイル、メタンスルホンアミド、アセトアミド、カルバモイル、メチルカルバモイル、２−ジメチルアミノエチルカルバモイル、シアノ、アミノメチル、ジメチルアミノメチル、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、ピペリジン−４−イル、ピロリジン−１−イルメチル、モルホリノメチル、４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル、１−メチル−４−ピペリジル、１−エチル−４−ピペリジル、１−イソプロピル−４−ピペリジル、３−ジメチルアミノプロポキシ、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル又は１−メチル−１−オキシド−ピペリジン−１−イウム−４−イルで置換され、そして場合によりメトキシで置換され；
ｎは０、１又は２であり、そしてｎが２である場合、Ｒ3基は、それぞれ、同一でも又は異なってもよく、存在するＲ3基は、水素、ハロゲノ、ＯＲ9、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルキルから選択され、ここで、Ｒ9は、トリフルオロメチルである；
のピリジン又はピラジン誘導体、又は薬学的に許容されるその塩である。
本発明の化合物の更に特別のグループは、前記の式Ｉ：
式中、
ＷはＣＨ又はＮであり；
ＪはＯ又はＳであり；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれ、ＣＨ及びＮから選択され、但しＧ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4の最高で１つがＮを表し；
環Ａは、フェニル、ピラゾール−４−イル、ピリジン−３−イル又はチエン−２−イルであり、ここで、該環は、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、２−メトキシエトキシ、エチルスルホニル、メチルスルホニル、メチルスルホニルオキシ、メチルスルファモイル、シクロプロピルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、２−ヒドロキシエチルスルファモイル、シクロプロピルスルファモイル、メタンスルホンアミド、アセトアミド、カルバモイル、メチルカルバモイル、シクロプロピルカルバモイル、２−ヒドロキシエチルカルバモイル、ジメチルアミノ、２−ジメチルアミノエチルカルバモイル、２−ジエチルアミノエチルカルバモイル、３−ジエチルアミノプロピルカルバモイル、シアノ、シアノメチル、アミノメチル、ジメチルアミノメチル、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、ピペリジン−４−イル、ピラゾール−３−イル、ピロリジン−１−イルメチル、モルホリノ、モルホリノメチル、２−モルホリノエチルカルバモイル、モルホリン−４−カルボニル、モルホリノスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル、２−ピロリジン−１−イルエチルカルバモイル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチル−４−ピペリジル、１−エチル−４−ピペリジル、１−イソプロピル−４−ピペリジル、１−ピペリジルメチル、ピペリジン−４−カルボニルアミノ、４−メチルピペラジン−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イル、３−ジメチルアミノプロポキシ、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル又は１−メチル−１−オキシド−ピペリジン−１−イウム−４−イルで置換され、そして場合により、メトキシ、メチル又はフルオロで置換され；
又は環Ａは、キノリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、１Ｈ−インダゾール−５−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−インドール−６−イル、１，３−ベンゾジオキソｌ−５−イル又はナフチルであり、場合により、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、２−メトキシエトキシ、エチルスルホニル、メチルスルホニル、メチルスルホニルオキシ、メチルスルファモイル、シクロプロピルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、２−ヒドロキシエチルスルファモイル、シクロプロピルスルファモイル、メタンスルホンアミド、アセトアミド、カルバモイル、メチルカルバモイル、シクロプロピルカルバモイル、２−ヒドロキシエチルカルバモイル、ジメチルアミノ、２−ジメチルアミノエチルカルバモイル、２−ジエチルアミノエチルカルバモイル、３−ジエチルアミノプロピルカルバモイル、シアノ、シアノメチル、アミノメチル、ジメチルアミノメチル、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、ピペリジン−４−イル、ピラゾール−３−イル、ピロリジン−１−イルメチル、モルホリノ、モルホリノメチル、２−モルホリノエチルカルバモイル、モルホリン−４−カルボニル、モルホリノスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル、２−ピロリジン−１−イルエチルカルバモイル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチル−４−ピペリジル、１−エチル−４−ピペリジル、１−イソプロピル−４−ピペリジル、１−ピペリジルメチル、ピペリジン−４−カルボニルアミノ、４−メチルピペラジン−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イル、３−ジメチルアミノプロポキシ、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル又は１−メチル−１−オキシド−ピペリジン−１−イウム−４−イルで置換され、そして場合により、メトキシ、メチル又はフルオロで置換され；
ｎは０、１又は２であり、そしてｎが２である場合、Ｒ3基は、それぞれ、同一でも又は異なってもよく、そして存在するＲ3基は、水素、ハロゲノ、ＯＲ9、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルキルから選択され、ここで、Ｒ9は、トリフルオロメチルである；
のピリジン又はピラジン誘導体、又は薬学的に許容されるその塩である。
本発明の化合物の更に特別のグループは、前記の式Ｉ：
式中、
ＷがＣＨであり、そしてＪがＯである場合；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれ、ＣＨ及びＮから選択され、但しＧ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4の最高で１つがＮを表し；
環Ａは、４−（ヒドロキシメチル）フェニル、３−（ヒドロキシメチル）フェニル、４−（メトキシメチル）フェニル、３−（メトキシメチル）フェニル、２−（メトキシメチル）フェニル、４−（２−メトキシエトキシ）フェニル、３−（エチルスルホニル）フェニル、４−（エチルスルホニル）フェニル、３−（メチルスルファモイル）フェニル、４−（ジメチルスルファモイル）フェニル、３−（ジメチルスルファモイル）フェニル、４−（シクロプロピルスルファモイル）フェニル、４−メタンスルホンアミドフェニル、３−アセトアミドフェニル、３−カルバモイルフェニル、３−（メチルカルバモイル）フェニル、４−（２−ジメチルアミノエチルカルバモイル）フェニル、３−（２−ジメチルアミノエチルカルバモイル）フェニル、４−シアノフェニル、３−シアノフェニル、３−（アミノメチル）フェニル、４−（アミノメチル）フェニル、４−（ジメチルアミノメチル）フェニル、３−ピロリジン−１−イルフェニル、３−（ピペラジン−１−イル）フェニル、４−ピペラジン−１−イルフェニル、４−（４−ピペリジル）フェニル、３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル、４−（モルホリノメチル）フェニル、３−（モルホリノメチル）フェニル、４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル）フェニル、４−（ピペラジン−１−イル）−２−（メトキシ）フェニル、１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル、６−ピペラジン−１−イル−３−ピリジル、１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル、１−（１−エチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル、１−（１−イソプロピル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル、６−（３−ジメチルアミノプロポキシ）ピリジン−３−イル、１−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル、１−（１−メチル−１−オキシド−ピペリジン−１−イウム−４−イル）ピラゾール−４−イル、キノール−８−イル、キノール−３−イル、キノール−４−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、１Ｈ−インダゾール−５−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−インドール−６−イル、１，３−ベンゾジオキソｌ−５−イル又は１−ナフチルであり；
ｎは０、１又は２であり、そしてｎが２である場合、Ｒ3基は、それぞれ、同一でも又は異なってもよく、そして存在するＲ3基は、水素、フルオロ、ブロモ、クロロ、ＯＲ9、トリフルオロメチル、メチル又はプロピルから選択され、ここで、Ｒ9は、トリフルオロメチルであり；
そしてＷがＣＨであり、そしてＪがＳである場合；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれ、ＣＨであり；
環Ａは、１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル又は１−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イルであり；
そしてｎは０であり；
そしてＷがＮであり、そしてＪがＯである場合；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれ、ＣＨであり；
環Ａは、１−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イルであり；そしてｎは０であり；
そしてＷがＮであり、ＪがＳである場合；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれ、ＣＨであり；
環Ａは、１−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イルであり；そしてｎは０である；
のピリジン又はピラジン誘導体、又は薬学的に許容されるその塩である。
本発明の化合物の更に特別のグループは、前記の式Ｉ：
式中、
ＷがＣＨであり、そしてＪがＯである場合；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれ、ＣＨ及びＮから選択され、但しＧ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4の最高で１つがＮを表し；
環Ａは、４−（ジメチルアミノメチル）フェニル、３−（アミノメチル）フェニル、４−（アミノメチル）フェニル、４−（エチルスルホニル）フェニル、３−（メチルスルホニル）フェニル、３−（エチルスルホニル）フェニル、３−（メチルスルホニルオキシ）フェニル、３−（２−ジメチルアミノエチルカルバモイル）フェニル、３−（２−ジエチルアミノエチルカルバモイル）フェニル、３−ジメチルアミノフェニル、４−（２−メトキシエトキシ）フェニル、３−（メトキシメチル）フェニル、４−（ヒドロキシメチル）フェニル、４−（２−ヒドロキシエチルカルバモイル）フェニル、３−（メチルカルバモイル）フェニル、３−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル、３−アセトアミドフェニル、４−メタンスルホンアミドフェニル、４−（ジメチルスルファモイル）フェニル、４−（シクロプロピルスルファモイル）フェニル、３−（シクロプロピルスルファモイル）フェニル、３−（メチルスルファモイル）フェニル、４−（２−ヒドロキシエチルスルファモイル）フェニル、３−カルバモイルフェニル、４−カルバモイルフェニル、３−（ヒドロキシメチル）フェニル、２−（メトキシメチル）フェニル、４−（メトキシメチル）フェニル、３−（ジメチルスルファモイル）フェニル、３−シアノフェニル、３−（シアノメチル）フェニル、４−（シアノメチル）フェニル、４−（２−ジメチルアミノエチルカルバモイル）フェニル、４−（３−ジメチルアミノプロピルカルバモイル）フェニル、４−シアノフェニル、３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル、３−（２−ピロリジン−１−イルエチルカルバモイル）フェニル、４−（モルホリノメチル）フェニル、３−モルホリノフェニル、３−（２−モルホリノエチルカルバモイル）フェニル、４−モルホリン−４−カルボニル）フェニル、５−モルホリノスルホニル−フェニル、３−ピペラジン−１−イルフェニル、４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル）フェニル、４−ピペラジン−１−イルフェニル、４−（ピペラジン−１−イル）−２−（フルオロ）フェニル、３−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル、３−（ピペリジン−４−カルボニルアミノ）フェニル、３−（ピラゾール−３−イル）フェニル、４−（４−ピペリジル）フェニル、３−（１−ピペリジル）フェニル、３−（１−ピペリジルメチル）フェニル、３−（モルホリノメチル）フェニル、３−ピロリジン−１−イルフェニル、４−（ピペラジン−１−イル）−２−（メトキシ）フェニル、６−（３−ジメチルアミノプロポキシ）ピリジン−３−イル、１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル、１−（４−ピペリジル）−３−（メチル）ピラゾール−４−イル、１−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル、１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル、１−（１−エチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル、１−（１−イソプロピル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル、１−（１−メチル−１−オキシド−ピペリジン−１−イウム−４−イル）ピラゾール−４−イル、６−ピペラジン−１−イル−３−ピリジル、６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリジル、５−（ヒドロキシメチル）チエン−２−イル、キノール−８−イル、キノール−３−イル、キノール−４−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、１Ｈ−インダゾール−５−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−インドール−６−イル、１，３−ベンゾジオキソｌ−５−イル又は１−ナフチルであり；
ｎは０、１又は２であり、そしてｎが２である場合、Ｒ3基は、それぞれ、同一でも又は異なってもよく、存在するＲ3基は、水素、フルオロ、ブロモ、クロロ、ＯＲ9、トリフルオロメチル、メチル又はプロピルから選択され、ここで、Ｒ9は、トリフルオロメチルであり；
そしてＷがＣＨであり、そしてＪがＳである場合；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれ、ＣＨであり；
環Ａは、１−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル、１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル又は１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イルであり；
そしてｎは０であり；
そしてＷがＮであり、そしてＪがＯである場合；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれ、ＣＨであり；
環Ａは、１−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル、１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル、１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル、３−（ジメチルスルファモイル）フェニル、３−ピペラジン−１−イルフェニル、６−ピペラジン−１−イル−３−ピリジル、３−（１−ピペリジル）フェニル、３−ピロリジン−１−イルフェニル、４−（モルホリノメチル）フェニル、６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリジル、３−モルホリノフェニル、３−メチルスルホニルフェニル、３−（モルホリノメチル）フェニル、４−ピペラジン−１−イルフェニル、４−（ジメチルスルファモイル）フェニル、３−エチルスルホニルフェニル、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル、３−ジメチルアミノフェニル、３−（シアノメチル）フェニル、３−（メトキシメチル）フェニル、３−メチルスルホニルオキシフェニル又は４−（シアノメチル）フェニルであり；
そしてｎは０であり；
そしてＷがＮであり、そしてＪがＳである場合；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれ、ＣＨであり；
環Ａは、１−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル又は１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イルであり；そしてｎは０である；のピリジン又はピラジン誘導体、又は薬学的に許容されるその塩である。
本発明の化合物の更に特別のグループは、前記の式Ｉ：
式中、
ＷはＣＨであり；
ＪはＯであり；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4 は、それぞれ、ＣＨ及びＮから選択され、但しＧ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4の最高で１つがＮを表し；
環Ａは、４−（ジメチルアミノメチル）フェニル、３−（アミノメチル）フェニル、４−（アミノメチル）フェニル、４−（エチルスルホニル）フェニル、３−（エチルスルホニル）フェニル、３−（２−ジメチルアミノエチルカルバモイル）フェニル、４−（２−メトキシエトキシ）フェニル、３−（メトキシメチル）フェニル、４−（ヒドロキシメチル）フェニル、３−（メチルカルバモイル）フェニル、３−アセトアミドフェニル、４−メタンスルホンアミドフェニル、４−（ジメチルスルファモイル）フェニル、４−（シクロプロピルスルファモイル）フェニル、３−（メチルスルファモイル）フェニル、３−カルバモイルフェニル、３−（ヒドロキシメチル）フェニル、２−（メトキシメチル）フェニル、４−（メトキシメチル）フェニル、３−（ジメチルスルファモイル）フェニル、３−シアノフェニル、４−（２−ジメチルアミノエチルカルバモイル）フェニル、４−シアノフェニル、３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル、４−（モルホリノメチル）フェニル、３−ピペラジン−１−イルフェニル、４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル）フェニル、４−ピペラジン−１−イルフェニル、４−（４−ピペリジル）フェニル、３−（モルホリノメチル）フェニル、３−ピロリジン−１−イルフェニル、４−（ピペラジン−１−イル）−２−（メトキシ）フェニル、６−（３−ジメチルアミノプロポキシ）ピリジン−３−イル、１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル、１−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル、１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル、１−（１−エチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル、１−（１−イソプロピル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル、１−（１−メチル−１−オキシド−ピペリジン−１−イウム−４−イル）ピラゾール−４−イル、６−ピペラジン−１−イル−３−ピリジル、キノール−８−イル、キノール−３−イル、キノール−４−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、１Ｈ−インダゾール−５−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−インドール−６−イル、１，３−ベンゾジオキソｌ−５−イル又は１−ナフチルであり；
ｎは０、１又は２であり、そしてｎが２である場合、Ｒ3基は、それぞれ、同一でも又は異なってもよく、そして存在するＲ3基は、水素、フルオロ、ブロモ、クロロ、ＯＲ9、トリフルオロメチル、メチル又はプロピルから選択され、ここで、Ｒ9は、トリフルオロメチルである；
のピリジン誘導体、又は薬学的に許容されるその塩である。
本発明の化合物の更に特別のグループは、前記の式Ｉ：
式中、
ＷはＣＨであり；
ＪはＯであり；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4 は、それぞれ、ＣＨ及びＮから選択され、但しＧ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4の最高で１つがＮを表し；
環Ａは、４−（ジメチルアミノメチル）フェニル、３−（アミノメチル）フェニル、４−（アミノメチル）フェニル、４−（エチルスルホニル）フェニル、３−（メチルスルホニル）フェニル、３−（エチルスルホニル）フェニル、３−（メチルスルホニルオキシ）フェニル、３−（２−ジメチルアミノエチルカルバモイル）フェニル、３−（２−ジエチルアミノエチルカルバモイル）フェニル、３−ジメチルアミノフェニル、４−（２−メトキシエトキシ）フェニル、３−（メトキシメチル）フェニル、４−（ヒドロキシメチル）フェニル、４−（２−ヒドロキシエチルカルバモイル）フェニル、３−（メチルカルバモイル）フェニル、３−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル、３−アセトアミドフェニル、４−メタンスルホンアミドフェニル、４−（ジメチルスルファモイル）フェニル、４−（シクロプロピルスルファモイル）フェニル、３−（シクロプロピルスルファモイル）フェニル、３−（メチルスルファモイル）フェニル、４−（２−ヒドロキシエチルスルファモイル）フェニル、３−カルバモイルフェニル、４−カルバモイルフェニル、３−（ヒドロキシメチル）フェニル、２−（メトキシメチル）フェニル、４−（メトキシメチル）フェニル、３−（ジメチルスルファモイル）フェニル、３−シアノフェニル、３−（シアノメチル）フェニル、４−（シアノメチル）フェニル、４−（２−ジメチルアミノエチルカルバモイル）フェニル、４−（３−ジメチルアミノプロピルカルバモイル）フェニル、４−シアノフェニル、３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル、３−（２−ピロリジン−１−イルエチルカルバモイル）フェニル、４−（モルホリノメチル）フェニル、３−モルホリノフェニル、３−（２−モルホリノエチルカルバモイル）フェニル、４−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル、５−モルホリノスルホニル−フェニル、３−ピペラジン−１−イルフェニル、４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル）フェニル、４−ピペラジン−１−イルフェニル、４−（ピペラジン−１−イル）−２−（フルオロ）フェニル、３−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル、３−（ピペリジン−４−カルボニルアミノ）フェニル、３−（ピラゾール−３−イル）フェニル、４−（４−ピペリジル）フェニル、３−（１−ピペリジル）フェニル、３−（１−ピペリジルメチル）フェニル、３−（モルホリノメチル）フェニル、３−ピロリジン−１−イルフェニル、４−（ピペラジン−１−イル）−２−（メトキシ）フェニル、６−（３−ジメチルアミノプロポキシ）ピリジン−３−イル、１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル、１−（４−ピペリジル）−３−（メチル）ピラゾール−４−イル、１−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル、１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル、１−（１−エチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル、１−（１−イソプロピル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル、１−（１−メチル−１−オキシド−ピペリジン−１−イウム−４−イル）ピラゾール−４−イル、６−ピペラジン−１−イル−３−ピリジル、６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリジル、５−（ヒドロキシメチル）チエン−２−イル、キノール−８−イル、キノール−３−イル、キノール−４−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、１Ｈ−インダゾール−５−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−インドール−６−イル、１，３−ベンゾジオキソｌ−５−イル又は１−ナフチルであり；
ｎは０、１又は２であり、そしてｎが２である場合、Ｒ3基は、それぞれ、同一でも又は異なってもよく、ここで、存在するＲ3基は、水素、フルオロ、ブロモ、クロロ、ＯＲ9、トリフルオロメチル、メチル又はプロピルから選択され、ここで、Ｒ9は、トリフルオロメチルである；
のピリジン誘導体、又は薬学的に許容されるその塩である。
本発明の化合物の更に特別のグループは、前記の式Ｉ：
式中、
ＷはＣＨであり；
ＪはＳであり；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4 は、それぞれ、ＣＨであり；
環Ａは、１−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル又は１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イルであり；
ｎは０である；
のピリジン誘導体、又は薬学的に許容されるその塩である。
本発明の化合物の更に特別のグループは、前記の式Ｉ：
式中、
ＷはＣＨであり；
ＪはＳであり；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4 は、それぞれ、ＣＨであり；
環Ａは、１−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル、１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル又は１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イルであり；
ｎは０である；
のピリジン誘導体、又は薬学的に許容されるその塩である。
本発明の化合物の更に特別のグループは、前記の式Ｉ：
式中、
ＷはＮであり；
ＪはＯであり；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4 は、それぞれ、ＣＨであり；
環Ａは、１−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イルであり；
ｎは０である；
のピラジン誘導体、又は薬学的に許容されるその塩である。
本発明の化合物の更に特別のグループは、前記の式Ｉ：
式中、
ＷはＮであり；
ＪはＯであり；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4 は、それぞれ、ＣＨであり；
環Ａは、１−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル、１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル、１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル、３−（ジメチルスルファモイル）フェニル、３−ピペラジン−１−イルフェニル、６−ピペラジン−１−イル−３−ピリジル、３−（１−ピペリジル）フェニル、３−ピロリジン−１−イルフェニル、４−（モルホリノメチル）フェニル、６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリジル、３−モルホリノフェニル、３−メチルスルホニルフェニル、３−（モルホリノメチル）フェニル、４−ピペラジン−１−イルフェニル、４−（ジメチルスルファモイル）フェニル、３−エチルスルホニルフェニル、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル、３−ジメチルアミノフェニル、３−（シアノメチル）フェニル、３−（メトキシメチル）フェニル、３−メチルスルホニルオキシフェニル又は４−（シアノメチル）フェニルであり；
ｎは０である；
のピラジン誘導体、又は薬学的に許容されるその塩である。
本発明の化合物の更に特別のグループは、前記の式Ｉ：
式中、
ＷはＮであり；
ＪはＳであり；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4 は、それぞれ、ＣＨであり；
環Ａは、１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イルであり；
ｎは、０である；
のピラジン誘導体、又は薬学的に許容されるその塩である。
本発明の化合物の、なお更に特別のグループは、前記の式Ｉ：
式中、
ＷはＣＨであり；
ＪはＯであり；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4 は、それぞれ、ＣＨ及びＮから選択され、但しＧ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4の内の１つはＮを表し；
環Ａは、フェニル、ピラゾール−４−イル、ピリジン−３−イル、チエン−２−イル、チアゾール−５−イル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル 又は３Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル環であり、ここで、該環は、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、シアノメチル、アセチル、２−メトキシアセチル、ヒドロキシアセチル、２−ヒドロキシプロピオニル、２−アミノエトキシ、２−メチルアミノエトキシ、３−アミノプロポキシ、３−メチルアミノプロポキシ、４−メチルアミノブトキシ、２−メトキシエトキシ、エチルスルホニル、メチルスルホニル、メチルスルホニルオキシ、メチルスルファモイル、シクロプロピルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、２−ヒドロキシエチルスルファモイル、シクロプロピルスルファモイル、メタンスルホンアミド、アセトアミド、カルバモイル、メチルカルバモイル、シクロプロピルカルバモイル、２−ヒドロキシエチルカルバモイル、ジメチルアミノ、２−ジメチルアミノエチルカルバモイル、３−ジメチルアミノプロピルカルバモイル、２−ジエチルアミノエチルカルバモイル、３−ジエチルアミノプロピルカルバモイル、シアノ、シアノメチル、アミノメチル、ジメチルアミノメチル、２−（ジメチルアミノ）エトキシ、２−（ジエチルアミノ）エトキシ、３−（ジメチルアミノ）プロポキシ、３−（ジエチルアミノ）プロポキシ、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−２−イル、ピペラジン−１−イル、ピペリジン−４−イル、ピペリジン−３−イル、ピラゾール−３−イル、テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、アゼチジニル、１，１−ジオキソテトラヒドロ−１，４−チアジニル、イミダゾリニル、アゼパニル、１Ｈ−イミダゾリニル、１，４−ジアゼパニル、（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、キヌクリジニル、（３Ｒ）−キヌクリジニル、３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−キノリニル、３，４，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］ピラジニル、ピロリジン−１−イルメチル、ピペリジン−４−イルメチル、１−メチルピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イルメチル、１−メチルピロリジン−３−イルメトキシ、１−メチルピロリジン−３−イルオキシ、２−（１−メチルピロリジン−３−イル）エトキシ、２−ピロリジン−１−イルエチル、３−ピロリジン−１−イルプロピル、２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エトキシ、２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチルカルバモイル、ピペリジン−３−イルメチル、１−メチル−ピペリジン−３−イル、１−メチル−ピペリジン−３−イルメトキシ、１−メチル−ピペリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−３−イルメトキシ、２−（１−メチル−ピペリジン−３−イル）エトキシ、３−（１−メチル−ピペリジン−３−イル）プロポキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、１−メチル−ピペリジン−４−イルメトキシ、アゼチジン−３−イルメチル、２−アゼチジニルエチル、３−アゼチジニルプロピル、１−メチル−アゼチジン−３−イル、１−メチル−アゼチジン−３−イルメチル、２−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）エチル、３−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）プロピル、３−（３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）プロピル、２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エチル、３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロピル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メトキシアセチルピペリジン−４−イル、１−ヒドロキシアセチルピペリジン−４−イル、１−ヒドロキシアセチルピペリジン−４−イル、１−（２−ヒドロキシプロピオニル）ピペリジン−４−イル、５−（メチルカルバモイル）−１−メチル−ピロリジン−３−イル、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、２−（１−メチルピペリジン−２−イル）エトキシ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−１，４−チアジン−４−イル）プロポキシ、２−（ピペラジン−１−イル）エチル、２−（１−メチル−ピペラジン−４−イル）エトキシ、３−（１−メチル−ピペラジン−４−イル）プロポキシ、２−（１−メチル−ピペラジン−４−イル）エチル、３−（１−メチル−ピペラジン−４−イル）プロピル、３−（１−スルホニル−ピペラジン−４−イル）プロポキシ、３−（１−メチルスルホニルピペラジン−４−イル）−プロポキシ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−１，４−チアジン−４−イル）プロポキシ、（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルオキシ、［（２Ｅ）−４−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）ブタ−２−エン−１−イル］オキシダニル、（３Ｒ）−キヌクリジン−８−イルカルバモイル、モルホリノ、モルホリノメチル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−（２−モルホリノエトキシ）エトキシ、２−ピペラジン−４−イルエトキシ、２−（ピペリジン−４−イルオキシ）エトキシ、２−（アゼチジン−３−イルオキシ）エトキシ、３−（２，６−ジメチルピペラジン−４−イル）プロポキシ、１−メチルピロリジン−３−イル−Ｎ−メチルカルバモイル、キヌクリジニルカルボニル、２−イミダゾリン−１−イルエチルカルバモイル、２−（ピペリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イルカルボニル、１−エトキシピペリジン−４−イルカルバモイル、２−ピロリジン−１−イルシクロヘキサ−１−イル−Ｎ−メチルカルバモイル、２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）エチルカルバモイル、４−（２−ジメチルアミノエチル）ピペリジン−１−イルカルボニル、２−（１−メチルピペリジン−２−イル）−ピロリジン−１−イルカルボニル、５−（モルホリニルメチル）ピロリジン−１−イルカルボニル、５−（アゼパン−１−イル）ピロリジン−１−イルカルボニル、２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）エチルカルバミル、２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）エチルカルバミル、３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−キノリン−４−イルカルバモイル、１−ジメチルアミノシクロヘキサ−１−イルメチルカルバモイル、２−モルホリノエチルカルバモイル、２−１Ｈ−イミダゾリニルエチルカルバモイル、１−（ピリジン−３−イル）ピペラジン−４−イルカルボニル、１−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−４−イルカルボニル、１，４−ジアゼパニルカルボニル、１−（Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）ピペラジン−４−イルカルボニル、１−（カルバモイルエチル）ピペラジン−４−イルカルボニル、４，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］ピラジン−１−イルカルボニル、モルホリン−４−カルボニル、モルホリノスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル、２−ピロリジン−１−イルエチルカルバモイル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチル−４−ピペリジル、１−メチルピペリジン−４−イルメチル、１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イルカルバモイル、１−エチル−４−ピペリジル、１−イソプロピル−４−ピペリジル、１−ピペリジルメチル、ピペリジン−４−カルボニルアミノ、４−メチルピペラジン−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イル、３−ジメチルアミノプロポキシ、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル又は１−メチル−１−オキシド−ピペリジン−１−イウム−４−イルであり、そして 場合により、メチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、又はヒドロキシメチルで置換され；
又は環Ａは、キノリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、１Ｈ−インダゾール−５−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−インドール−６−イル、１，３−ベンゾジオキソｌ−５−イル又はナフチルであり、場合により、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、シアノメチル、アセチル、２−メトキシアセチル、ヒドロキシアセチル、２−ヒドロキシプロピオニル、２−アミノエトキシ、２−メチルアミノエトキシ、３−アミノプロポキシ、３−メチルアミノプロポキシ、４−メチルアミノブトキシ、２−メトキシエトキシ、エチルスルホニル、メチルスルホニル、メチルスルホニルオキシ、メチルスルファモイル、シクロプロピルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、２−ヒドロキシエチルスルファモイル、シクロプロピルスルファモイル、メタンスルホンアミド、アセトアミド、カルバモイル、メチルカルバモイル、シクロプロピルカルバモイル、２−ヒドロキシエチルカルバモイル、ジメチルアミノ、２−ジメチルアミノエチルカルバモイル、３−ジメチルアミノプロピルカルバモイル、２−ジエチルアミノエチルカルバモイル、３−ジエチルアミノプロピルカルバモイル、シアノ、シアノメチル、アミノメチル、ジメチルアミノメチル、２−（ジメチルアミノ）エトキシ、２−（ジエチルアミノ）エトキシ、３−（ジメチルアミノ）プロポキシ、３−（ジエチルアミノ）プロポキシ、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−２−イル、ピペラジン−１−イル、ピペリジン−４−イル、ピペリジン−３−イル、ピラゾール−３−イル、テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、アゼチジニル、１，１−ジオキソテトラヒドロ−１，４−チアジニル、イミダゾリニル、アゼパニル、１Ｈ−イミダゾリニル、１，４−ジアゼパニル、（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、キヌクリジニル、（３Ｒ）−キヌクリジニル、３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−キノリニル、３，４，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］ピラジニル、ピロリジン−１−イルメチル、ピペリジン−４−イルメチル、１−メチルピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イルメチル、１−メチルピロリジン−３−イルメトキシ、１−メチルピロリジン−３−イルオキシ、２−（１−メチルピロリジン−３−イル）エトキシ、２−ピロリジン−１−イルエチル、３−ピロリジン−１−イルプロピル、２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エトキシ、２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチルカルバモイル、ピペリジン−３−イルメチル、１−メチル−ピペリジン−３−イル、１−メチル−ピペリジン−３−イルメトキシ、１−メチル−ピペリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−３−イルメトキシ、２−（１−メチル−ピペリジン−３−イル）エトキシ、３−（１−メチル−ピペリジン−３−イル）プロポキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、１−メチル−ピペリジン−４−イルメトキシ、アゼチジン−３−イルメチル、２−アゼチジニルエチル、３−アゼチジニルプロピル、１−メチル−アゼチジン−３−イル、１−メチル−アゼチジン−３−イルメチル、２−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）エチル、３−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）プロピル、３−（３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）プロピル、２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エチル、３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロピル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メトキシアセチルピペリジン−４−イル、１−ヒドロキシアセチルピペリジン−４−イル、１−ヒドロキシアセチルピペリジン−４−イル、１−（２−ヒドロキシプロピオニル）ピペリジン−４−イル、５−（メチルカルバモイル）−１−メチル−ピロリジン−３−イル、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、２−（１−メチルピペリジン−２−イル）エトキシ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−１，４−チアジン−４−イル）プロポキシ、２−（ピペラジン−１−イル）エチル、２−（１−メチル−ピペラジン−４−イル）エトキシ、３−（１−メチル−ピペラジン−４−イル）プロポキシ、２−（１−メチル−ピペラジン−４−イル）エチル、３−（１−メチル−ピペラジン−４−イル）プロピル、３−（１−スルホニル−ピペラジン−４−イル）プロポキシ、３−（１−メチルスルホニルピペラジン−４−イル）−プロポキシ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−１，４−チアジン−４−イル）プロポキシ、（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルオキシ、［（２Ｅ）−４−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）ブタ−２−エン−１−イル］オキシダニル、（３Ｒ）−キヌクリジン−８−イルカルバモイル、モルホリノ、モルホリノメチル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−（２−モルホリノエトキシ）エトキシ、２−ピペラジン−４−イルエトキシ、２−（ピペリジン−４−イルオキシ）エトキシ、２−（アゼチジン−３−イルオキシ）エトキシ、３−（２，６−ジメチルピペラジン−４−イル）プロポキシ、１−メチルピロリジン−３−イル−Ｎ−メチルカルバモイル、キヌクリジニルカルボニル、２−イミダゾリン−１−イルエチルカルバモイル、２−（ピペリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イルカルボニル、１−エトキシピペリジン−４−イルカルバモイル、２−ピロリジン−１−イルシクロヘキサ−１−イル−Ｎ−メチルカルバモイル、２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）エチルカルバモイル、４−（２−ジメチルアミノエチル）ピペリジン−１−イルカルボニル、２−（１−メチルピペリジン−２−イル）−ピロリジン−１−イルカルボニル、５−（モルホリニルメチル）ピロリジン−１−イルカルボニル、５−（アゼパン−１−イル）ピロリジン−１−イルカルボニル、２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）エチルカルバミル、２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）エチルカルバミル、３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−キノリン−４−イルカルバモイル、１−ジメチルアミノシクロヘキサ−１−イルメチルカルバモイル、２−モルホリノエチルカルバモイル、２−１Ｈ−イミダゾリニルエチルカルバモイル、１−（ピリジン−３−イル）ピペラジン−４−イルカルボニル、１−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−４−イルカルボニル、１，４−ジアゼパニルカルボニル、１−（Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）ピペラジン−４−イルカルボニル、１−（カルバモイルエチル）ピペラジン−４−イルカルボニル、４，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］ピラジン−１−イルカルボニル、モルホリン−４−カルボニル、モルホリノスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル、２−ピロリジン−１−イルエチルカルバモイル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチル−４−ピペリジル、１−メチルピペリジン−４−イルメチル、１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イルカルバモイル、１−エチル−４−ピペリジル、１−イソプロピル−４−ピペリジル、１−ピペリジルメチル、ピペリジン−４−カルボニルアミノ、４−メチルピペラジン−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イル、３−ジメチルアミノプロポキシ、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル又は１−メチル−１−オキシド−ピペリジン−１−イウム−４−イルで置換され、そして、場合により、メチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ又はヒドロキシメチルで置換され；
ｎは０、１又は２であり、そしてｎが２である場合、Ｒ3基は、それぞれ、同一でも又は異なってもよく、そして存在するＲ3基は、水素、フルオロ、ブロモ、クロロ、ＯＲ9、トリフルオロメチル、メチル又はプロピルで置換され、ここでＲ9は、メチル又はトリフルオロメチルである；
のピリジン及びピラジン誘導体、又は薬学的に許容されるその塩である。
本発明の化合物の、なお更なる特別のグループは、前記の式Ｉ：
式中、
ＷはＣＨであり；
ＪはＯであり；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれ、ＣＨ及びＮから選択され、但しＧ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4の最高で１つがＮを表し；
環Ａは、フェニル、ピラゾール−４−イル、ピリジン−３−イル、チエン−２−イル、チアゾール−５−イル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル又は３Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル環であり、ここで、該環は、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、シアノメチル、アセチル、２−メトキシアセチル、３−メトキシプロピオニル、３−メトキシ−２−メチル−プロピオニル、ヒドロキシアセチル、２−ヒドロキシプロピオニル、２−アミノエチル、２−メチルアミノエチル、３−メチルアミノプロピルカルバモイル、２−メチルアミノエチルカルバモイル、２−ジメチルアミノエチル−Ｎ−メチルカルバモイル、２−アミノエトキシ、２−メチルアミノエトキシ、３−アミノプロポキシ、３−メチルアミノプロポキシ、４−メチルアミノブトキシ、２−メトキシエトキシ、エチルスルホニル、メチルスルホニル、メチルスルホニルオキシ、メチルスルファモイル、シクロプロピルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、２−ヒドロキシエチルスルファモイル、シクロプロピルスルファモイル、メタンスルホンアミド、アセトアミド、カルバモイル、メチルカルバモイル、シクロプロピルカルバモイル、２−ヒドロキシエチルカルバモイル、ジメチルアミノ、２−ジメチルアミノエチルカルバモイル、３−ジメチルアミノプロピルカルバモイル、２−ジエチルアミノエチルカルバモイル、３−ジエチルアミノプロピルカルバモイル、シアノ、シアノメチル、アミノメチル、ジメチルアミノメチル、２−（ジメチルアミノ）エトキシ、２−（ジエチルアミノ）エトキシ、３−（ジメチルアミノ）プロポキシ、３−（ジエチルアミノ）プロポキシ、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−２−イル、ピペラジン−１−イル、ピペリジン−４−イル、ピペリジン−３−イル、ピラゾール−３−イル、テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、アゼチジニル、１，１−ジオキソテトラヒドロ−１，４−チアジニル、イミダゾリニル、アゼパニル、４−アミノアゼパン−１−イルカルボニル、アゼパン−４−イルオキシ、４−（４−ピペリジル）ピペリジン−１−イルカルボニル、１Ｈ−イミダゾリニル、１，４−ジアゼパニル、（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、キヌクリジニル、（３Ｒ）−キヌクリジニル、３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−キノリニル、３，４，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］ピラジニル， ３，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−イルカルボニル、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−イルカルボニル、３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−イルカルボニル、（１Ｓ，４Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−イルカルボニル、３−アミノアゼチジン−１−イルカルボニル、ピロリジン−１−イルメチル、（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イルカルボニル、（２Ｓ）−ピロリジン−２−イル］メチルカルバモイル、４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−４−イルカルボニル、２，３，３ａ，４，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−５−イルカルボニル、（３Ｒ）−３−（２−アミノエチル）−１−ピペリジルカルボニル、ピペリジン−４−イルメチル、１−メチルピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イルメチル、１−メチルピロリジン−３−イルメトキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−２−イルオキシ、１−メチルピロリジン−３−イルオキシ、２−（１−メチルピロリジン−３−イル）エトキシ、２−ピロリジン−１−イルエチル、３−ピロリジン−１−イルプロピル、２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エトキシ、２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチルカルバモイル、ピペリジン−３−イルメチル、１−メチル−ピペリジン−３−イル、１−メチル−ピペリジン−３−イルメトキシ、１−メチル−ピペリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−３−イルメトキシ、２−（１−メチル−ピペリジン−３−イル）エトキシ、３−（１−メチル−ピペリジン−３−イル）プロポキシ、ピペリジン−３−イルカルバモイル、（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルメチルカルバモイル、ピペリジン−４−イルオキシ、１−メチル−ピペリジン−４−イルメトキシ、アゼチジン−３−イルメチル、２−アゼチジニルエチル、３−アゼチジニルプロピル、１−メチル−アゼチジン−３−イル、１−メチル−アゼチジン−３−イルメチル、２−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）エチル、３−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）プロピル、３−（３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）プロピル、３−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）プロピル、２−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）エチル、２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エチル、３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロピル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メトキシアセチルピペリジン−４−イル、１−ヒドロキシアセチルピペリジン−４−イル、１−ヒドロキシアセチルピペリジン−４−イル、１−（２−ヒドロキシプロピオニル）ピペリジン−４−イル、５−（メチルカルバモイル）−１−メチル−ピロリジン−３−イル、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、２−（１−メチルピペリジン−２−イル）エトキシ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−１，４−チアジン−４−イル）プロポキシ、２−（ピペラジン−１−イル）エチル、２−（１−メチル−ピペラジン−４−イル）エトキシ、３−（１−メチル−ピペラジン−４−イル）プロポキシ、２−（１−メチル−ピペラジン−４−イル）エチル、３−（１−メチル−ピペラジン−４−イル）プロピル、（１−メチル−ピペラジン−４−イル）カルボニル、３−（１−スルホニル−ピペラジン−４−イル）プロポキシ、３−（１−メチルスルホニルピペラジン−４−イル）−プロポキシ、１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル、１−（シクロプロピルスルホニル）ピペリジン−４−イル、１−（メトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル、１−（メトキシメチルカルボニル）ピペリジン−４−イル、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−１，４−チアジン−４−イル）プロポキシ、（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルオキシ、［（２Ｅ）−４−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）ブタ−２−エン−１−イル］オキシダニル、（３Ｒ）−キヌクリジン−８−イルカルバモイル、モルホリノ、モルホリノメチル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−（２−モルホリノエトキシ）エトキシ、３−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］プロポキシ、（３Ｓ，５Ｓ）−５−（メトキシメチル）ピロリジン−３−イルオキシ、（３Ｓ，４Ｒ）−３−メチルアミノテトラヒドロピラン−４−イルオキシ、４−（２−ピリジルメチル）ピペラジン−１−イルカルボニル、２−ピペラジン−４−イルエトキシ、２−（ピペリジン−４−イルオキシ）エトキシ、２−（アゼチジン−３−イルオキシ）エトキシ、３−（２，６−ジメチルピペラジン−４−イル）プロポキシ、１−メチルピロリジン−３−イル−Ｎ−メチルカルバモイル、キヌクリジニルカルボニル、２−イミダゾリン−１−イルエチルカルバモイル、２−（ピペリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イルカルボニル、１−エトキシピペリジン−４−イルカルバモイル、２−ピロリジン−１−イルシクロヘキサ−１−イル−Ｎ−メチルカルバモイル、２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）エチルカルバモイル、４−（２−ジメチルアミノエチル）ピペリジン−１−イルカルボニル、２−（１−メチルピペリジン−２−イル）−ピロリジン−１−イルカルボニル、５−（モルホリニルメチル）ピロリジン−１−イルカルボニル、５−（アゼパン−１−イル）ピロリジン−１−イルカルボニル、２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）エチルカルバミル、２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）エチルカルバミル、３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−キノリン−４−イルカルバモイル、１−ジメチルアミノシクロヘキサ−１−イルメチルカルバモイル、２−モルホリノエチルカルバモイル、２−１Ｈ−イミダゾリニルエチルカルバモイル、１−（ピリジン−３−イル）ピペラジン−４−イルカルボニル、１−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−４−イルカルボニル、１，４−ジアゼパニルカルボニル、１−（Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）ピペラジン−４−イルカルボニル、１−（カルバモイルエチル）ピペラジン−４−イルカルボニル、３，４，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］ピラジン−１−イルカルボニル、モルホリン−４−カルボニル、モルホリノスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル、２−ピロリジン−１−イルエチルカルバモイル、ピペリジン−１−イル、４−（アミノメチル）ピペリジン−１−イルカルボニル、３−アミノピロリジン−１−イルカルボニル、３−メチルアミノピロリジン−１−イルカルボニル、ピペリジン−４−イル−Ｎ−メチルカルバモイル、４−メチルアミノピペリジン−１−イルカルボニル、４−（ピペラジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−メチルアミノシクロヘキシルカルボニル、ピロリジン−３−イルカルバモイル、４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イルカルボニル、１−（ジメチルカルバモイルメチル）ピペラジン−４−イルカルボニル、５−（Ｎ−メチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）ピペリジン−４−イル、１−（メチルカルバモイルメチル）ピペリジン−４−イル、１−（カルバモイルメチル）ピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルカルボニル）ピペリジン−４−イル、１−メチル−４−ピペリジル、１−メチルピペリジン−４−イルメチル、１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イルカルバモイル、１−エチル−４−ピペリジル、１−イソプロピル−４−ピペリジル、１−ピペリジルメチル、ピペリジン−４−カルボニルアミノ、４−メチルピペラジン−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イル、１−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル、３−ジメチルアミノプロポキシ、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル又は１−メチル−１−オキシド−ピペリジン−１−イウム−４−イルで置換され、そして、場合により、メチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、エトキシメチル、シアノ、１−ヒドロキシエチル、ジメチルカルバモイル、ジメチルアミノ、メチルカルバモイル、メチルアミノメチル又はカルバモイル基の１つ又はそれ以上で置換され；
又は環Ａは、キノリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、１Ｈ−インダゾール−５−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−インドール−６−イル、１，３−ベンゾジオキソｌ−５−イル又はナフチルであり、そして、場合により、前記のフェニル、ピラゾール−４−イル、ピリジン−３−イル、チエン−２−イル、チアゾール−５−イル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル又は３Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル環上での置換のために提示されたいずれかの置換基で置換され；
ｎは０、１又は２であり、そして（Ｒ3）n基は、以下の４−フルオロ、５−フルオロ、６−フルオロ、６−ブロモ、６−プロパン−２−イル、５−ブロモ、４，６−ジフルオロ、６−クロロ、５−メチル、６−メチル、６−トリフルオロメトキシ、５−トリフルオロメチル、６−メトキシ、７−メチル、６，７−ジフルオロ、７−フルオロ、５−メトキシ、７−メトキシ、４−メトキシ、４−シアノ、７−シアノ、７−ヒドロキシメチル又は７−メチルカルバモイルのいずれか１つから選択される；
のピリジン誘導体、又は薬学的に許容されるその塩である。
本発明の化合物の、なお更なる特別のグループは、前記の式Ｉ：
式中、
ＷはＣＨであり；
ＪはＯであり；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれ、ＣＨ及びＮから選択され、但しＧ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4の最高で１つがＮを表し；
環Ａは、フェニル、ピラゾール−４−イル、ピリジン−３−イル、チエン−２−イル、チアゾール−５−イル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル 又は３Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル環であり、ここで、該環は、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、シアノメチル、アセチル、２−メトキシアセチル、３−メトキシプロピオニル、３−メトキシ−２−メチル−プロピオニル、ヒドロキシアセチル、２−ヒドロキシプロピオニル、２−アミノエチル、２−メチルアミノエチル、３−メチルアミノプロピルカルバモイル、２−メチルアミノエチルカルバモイル、２−ジメチルアミノエチル−Ｎ−メチルカルバモイル、２−アミノエトキシ、２−メチルアミノエトキシ、３−アミノプロポキシ、３−メチルアミノプロポキシ、４−メチルアミノブトキシ、２−メトキシエトキシ、エチルスルホニル、メチルスルホニル、メチルスルホニルオキシ、メチルスルファモイル、シクロプロピルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、２−ヒドロキシエチルスルファモイル、シクロプロピルスルファモイル、メタンスルホンアミド、アセトアミド、カルバモイル、メチルカルバモイル、シクロプロピルカルバモイル、２−ヒドロキシエチルカルバモイル、ジメチルアミノ、２−ジメチルアミノエチルカルバモイル、３−ジメチルアミノプロピルカルバモイル、２−ジエチルアミノエチルカルバモイル、３−ジエチルアミノプロピルカルバモイル、シアノ、シアノメチル、アミノメチル、ジメチルアミノメチル、２−（ジメチルアミノ）エトキシ、２−（ジエチルアミノ）エトキシ、３−（ジメチルアミノ）プロポキシ、３−（ジエチルアミノ）プロポキシ、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−２−イル、ピペラジン−１−イル、ピペリジン−４−イル、ピペリジン−３−イル、ピラゾール−３−イル、テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、アゼチジニル、１，１−ジオキソテトラヒドロ−１，４−チアジニル、イミダゾリニル、アゼパニル、４−アミノアゼパン−１−イルカルボニル、アゼパン−４−イルオキシ、４−（４−ピペリジル）ピペリジン−１−イルカルボニル、１Ｈ−イミダゾリニル、１，４−ジアゼパニル、（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、キヌクリジニル、（３Ｒ）−キヌクリジニル、３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−キノリニル、３，４，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］ピラジニル、３，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−イルカルボニル、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−イルカルボニル、３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−イル カルボニル、（１Ｓ，４Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−イルカルボニル、３−アミノアゼチジン−１−イルカルボニル、ピロリジン−１−イルメチル、（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イルカルボニル、（２Ｓ）−ピロリジン−２−イル］メチルカルバモイル、４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−４−イルカルボニル、２，３，３ａ，４，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−５−イルカルボニル、（３Ｒ）−３−（２−アミノエチル）−１−ピペリジルカルボニル、ピペリジン−４−イルメチル、１−メチルピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イルメチル、１−メチルピロリジン−３−イルメトキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−２−イルオキシ、１−メチルピロリジン−３−イルオキシ、２−（１−メチルピロリジン−３−イル）エトキシ、２−ピロリジン−１−イルエチル、３−ピロリジン−１−イルプロピル、２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エトキシ、２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチルカルバモイル、ピペリジン−３−イルメチル、１−メチル−ピペリジン−３−イル、１−メチル−ピペリジン−３−イルメトキシ、１−メチル−ピペリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−３−イルメトキシ、２−（１−メチル−ピペリジン−３−イル）エトキシ、３−（１−メチル−ピペリジン−３−イル）プロポキシ、ピペリジン−３−イルカルバモイル、（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルメチルカルバモイル、ピペリジン−４−イルオキシ、１−メチル−ピペリジン−４−イルメトキシ、アゼチジン−３−イルメチル、２−アゼチジニルエチル、３−アゼチジニルプロピル、１−メチル−アゼチジン−３−イル、１−メチル−アゼチジン−３−イルメチル、２−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）エチル、３−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）プロピル、３−（３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）プロピル、３−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）プロピル、２−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）エチル、２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エチル、３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロピル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メトキシアセチルピペリジン−４−イル、１−ヒドロキシアセチルピペリジン−４−イル、１−ヒドロキシアセチルピペリジン−４−イル、１−（２−ヒドロキシプロピオニル）ピペリジン−４−イル、５−（メチルカルバモイル）−１−メチル−ピロリジン−３−イル、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、２−（１−メチルピペリジン−２−イル）エトキシ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−１，４−チアジン−４−イル）プロポキシ、２−（ピペラジン−１−イル）エチル、２−（１−メチル−ピペラジン−４−イル）エトキシ、３−（１−メチル−ピペラジン−４−イル）プロポキシ、２−（１−メチル−ピペラジン−４−イル）エチル、３−（１−メチル−ピペラジン−４−イル）プロピル、（１−メチル−ピペラジン−４−イル）カルボニル、３−（１−スルホニル−ピペラジン−４−イル）プロポキシ、３−（１−メチルスルホニルピペラジン−４−イル）−プロポキシ、１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル、１−（シクロプロピルスルホニル）ピペリジン−４−イル、１−（メトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル、１−（メトキシメチルカルボニル）ピペリジン−４−イル、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−１，４−チアジン−４−イル）プロポキシ、（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルオキシ、［（２Ｅ）−４−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）ブタ−２−エン−１−イル］オキシダニル、（３Ｒ）−キヌクリジン−８−イルカルバモイル、モルホリノ、モルホリノメチル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−（２−モルホリノエトキシ）エトキシ、３−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］プロポキシ、（３Ｓ，５Ｓ）−５−（メトキシメチル）ピロリジン−３−イルオキシ、（３Ｓ，４Ｒ）−３−メチルアミノテトラヒドロピラン−４−イルオキシ、４−（２−ピリジルメチル）ピペラジン−１−イルカルボニル、２−ピペラジン−４−イルエトキシ、２−（ピペリジン−４−イルオキシ）エトキシ、２−（アゼチジン−３−イルオキシ）エトキシ、３−（２，６−ジメチルピペラジン−４−イル）プロポキシ、１−メチルピロリジン−３−イル−Ｎ−メチルカルバモイル、キヌクリジニルカルボニル、２−イミダゾリン−１−イルエチルカルバモイル、２−（ピペリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イルカルボニル、１−エトキシピペリジン−４−イルカルバモイル、２−ピロリジン−１−イルシクロヘキサ−１−イル−Ｎ−メチルカルバモイル、２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）エチルカルバモイル、４−（２−ジメチルアミノエチル）ピペリジン−１−イルカルボニル、２−（１−メチルピペリジン−２−イル）−ピロリジン−１−イルカルボニル、５−（モルホリニルメチル）ピロリジン−１−イルカルボニル、５−（アゼパン−１−イル）ピロリジン−１−イルカルボニル、２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）エチルカルバミル、２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）エチルカルバミル、３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−キノリン−４−イルカルバモイル、１−ジメチルアミノシクロヘキサ−１−イルメチルカルバモイル、２−モルホリノエチルカルバモイル、２−１Ｈ−イミダゾリニルエチルカルバモイル、１−（ピリジン−３−イル）ピペラジン−４−イルカルボニル、１−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−４−イルカルボニル、１，４−ジアゼパニルカルボニル、１−（Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）ピペラジン−４−イルカルボニル、１−（カルバモイルエチル）ピペラジン−４−イルカルボニル、３，４，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］ピラジン−１−イルカルボニル、モルホリン−４−カルボニル、モルホリノスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル、２−ピロリジン−１−イルエチルカルバモイル、ピペリジン−１−イル、４−（アミノメチル）ピペリジン−１−イルカルボニル、３−アミノピロリジン−１−イルカルボニル、３−メチルアミノピロリジン−１−イルカルボニル、ピペリジン−４−イル−Ｎ−メチルカルバモイル、４−メチルアミノピペリジン−１−イルカルボニル、４−（ピペラジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−メチルアミノシクロヘキシルカルボニル、ピロリジン−３−イルカルバモイル、４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イルカルボニル、１−（ジメチルカルバモイルメチル）ピペラジン−４−イルカルボニル、５−（Ｎ−メチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）ピペリジン−４−イル、１−（メチルカルバモイルメチル）ピペリジン−４−イル、１−（カルバモイルメチル）ピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルカルボニル）ピペリジン−４−イル、１−メチル−４−ピペリジル、１−メチルピペリジン−４−イルメチル、１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イルカルバモイル、１−エチル−４−ピペリジル、１−イソプロピル−４−ピペリジル、１−ピペリジルメチル、ピペリジン−４−カルボニルアミノ、４−メチルピペラジン−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イル、１−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル、３−ジメチルアミノプロポキシ、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル又は１−メチル−１−オキシド−ピペリジン−１−イウム−４−イルで置換され、そして場合により、メチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、エトキシメチル、シアノ、１−ヒドロキシエチル、ジメチルカルバモイル、ジメチルアミノ、メチルカルバモイル、メチルアミノメチル又はカルバモイル基の１つ又はそれ以上の基で置換され；
ｎは０、１又は２であり、そして（Ｒ3）n基は、以下の４−フルオロ、５−フルオロ、６−フルオロ、６−ブロモ、６−プロパン−２−イル、５−ブロモ、４，６−ジフルオロ、６−クロロ、５−メチル、６−メチル、６−トリフルオロメトキシ、５−トリフルオロメチル、６−メトキシ、７−メチル、６，７−ジフルオロ、７−フルオロ、５−メトキシ、７−メトキシ、４−メトキシ、４−シアノ、７−シアノ、７−ヒドロキシメチル又は７−メチルカルバモイルのいずれか１つから選択される；
のピリジン誘導体、又は薬学的に許容される塩である。
本発明の化合物の更なる特別のグループは、前記の式Ｉ：
式中、
ＷはＮであり；
ＪはＯであり；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれ、ＣＨであり；
環Ａは、１−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル、１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル、１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル、３−（ジメチルスルファモイル）フェニル、３−ピペラジン−１−イルフェニル、６−ピペラジン−１−イル−３−ピリジル、３−（１−ピペリジル）フェニル、３−ピロリジン−１−イルフェニル、４−（モルホリノメチル）フェニル、６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリジル、３−モルホリノフェニル、３−メチルスルホニルフェニル、３−（モルホリノメチル）フェニル、４−ピペラジン−１−イルフェニル、４−（ジメチルスルファモイル）フェニル、３−エチルスルホニルフェニル、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル、３−ジメチルアミノフェニル、３−（シアノメチル）フェニル、３−（メトキシメチル）フェニル、３−メチルスルホニルオキシフェニル、４−（シアノメチル）フェニル又は３−（カルボキシメチル）フェニルであり；
ｎは１であり、そしてＲ3はフルオロである；
のピラジン誘導体、又は薬学的に許容される塩である。
本発明の化合物の更なる特別のグループは、前記の式Ｉ：
式中、
ＷはＮであり；
ＪはＯであり；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれ、ＣＨであり；
環Ａは、１−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル、１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル、１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル、３−（ジメチルスルファモイル）フェニル、３−ピペラジン−１−イルフェニル、６−ピペラジン−１−イル−３−ピリジル、３−（１−ピペリジル）フェニル、３−ピロリジン−１−イルフェニル、４−（モルホリノメチル）フェニル、６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリジル、３−モルホリノフェニル、３−メチルスルホニルフェニル、３−（モルホリノメチル）フェニル、４−ピペラジン−１−イルフェニル、４−（ジメチルスルファモイル）フェニル、３−エチルスルホニルフェニル、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル、３−ジメチルアミノフェニル、３−（シアノメチル）フェニル、３−（メトキシメチル）フェニル、３−メチルスルホニルオキシフェニル、４−（シアノメチル）フェニル、３−メチル−１−ピペリジン−４−イルピラゾール−４−イル、３−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イル又は３−（カルボキシメチル）フェニルであり；
ｎは０であり、又はｎは１であり、そしてＲ3基は、存在する場合、フルオロである；
のピラジン誘導体、又は薬学的に許容されるその塩である。
本発明の化合物の更なる特別のグループは、前記の式Ｉ：
式中、
ＷはＮであり；
ＪはＳであり；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれ、ＣＨであり；
環Ａは、１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル又は３−（モルホリノ）フェニルであり；
ｎは、０である；
のピラジン誘導体、又は薬学的に許容される塩である。
本発明の化合物の更なる特別のグループは、前記の式Ｉ：
式中、
ＷはＣＨであり；
ＪはＯであり；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれ、ＣＨであり；
環Ａは、Ｒ1基により、１位で置換されるピラゾール−４−イル環であり、そして、場合により、１つ又は２つのＲ2基で置換され、ここで、Ｒ1基は、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、４−メトキシブチル、２−メチルアミノエチル、３−メチルアミノプロピル、４−メチルアミノブチル、２−ジメチルアミノエチル、３−ジメチルアミノプロピル、４−ジメチルアミノブチル、アゼチジン−３−イル、１−メチルアゼチジン−３−イル、１−エチルアゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、１−エチルピロリジン−３−イル、５−（Ｎ−メチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル、１−メチル−５−（Ｎ−メチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イル、１−メチルピペリジン−３−イル、１−エチルピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、４−シアノメチルピペリジン−４−イル、１−（カルバモイルメチル）ピペリジン−４−イル、１−（Ｎ−メチルカルバモイルメチル）ピペリジン−４−イル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）ピペリジン−４−イル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルカルボニル）ピペリジン−４−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル、８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル、１−（メトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル、１−（エトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−（２−ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル、１−（２−ヒドロキシプロピオニル）ピペリジン−４−イル、１−（２−メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル、１−（２−メトキシプロピオニル）ピペリジン−４−イル、１−（３−メトキシプロピオニル）ピペリジン−４−イル、１−［２−（２−メトキシエトキシ）アセチル］ピペリジン−４−イル、１−（２−メチルアミノアセチル）ピペリジン−４−イル、１−（３−メチルアミノプロピオニル）ピペリジン−４−イル、１−（２−ジメチルアミノアセチル）ピペリジン−４−イル、１−（３−ジメチルアミノプロピオニル）ピペリジン−４−イル、１−（２−アセトアミドアセチル）ピペリジン−４−イル、１−（３−アセトアミドプロピオニル）ピペリジン−４−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、アゼチジン−３−イルメチル、１−メチルアゼチジン−３−イルメチル、１−エチルアゼチジン−３−イルメチル、ピロリジン−３−イルメチル、１−メチルピロリジン−３−イルメチル、１−エチルピロリジン−３−イルメチル、ピペリジン−３−イルメチル、１−メチルピペリジン−３−イルメチル、１−エチルピペリジン−３−イルメチル、ピペリジン−４−イルメチル、１−メチルピペリジン−４−イルメチル、１−エチルピペリジン−４−イルメチル、２−アゼチジン−１−イルエチル、３−アゼチジン−１−イルプロピル、２−ピロリジン−１−イルエチル、３−ピロリジン−１−イルプロピル、２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）エチル、３−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）プロピル、２−（２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）エチル、３−（２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）プロピル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピル、２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エチル、３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロピル、２−ピペラジン−１−イルエチル、３−ピペラジン−１−イルプロピル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル及び３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルから選択され、そして、ここで、場合により、Ｒ2基は、３−シアノ、３−又は５−メチル、３−又は５−エチル、３，５−ジメチル、３−又は５−ヒドロキシメチル、３−（１−ヒドロキシエチル）、３−又は５−メトキシメチル、３−メチルアミノメチル、３−ジメチルアミノメチル、３−又は５−メトキシ、３−又は５−エトキシ、３−メチルアミノ、３−ジメチルアミノ、３−カルバモイル、３−（Ｎ−メチルカルバモイル）及び３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）から選択され；ｎは０であり、又はｎは、１又は２であり、そして、存在する（Ｒ3）n基は、４−、５−、６−又は７−フルオロ、４，５−、４，６−、４，７−、５，６−、５，７−又は６，７−ジフルオロ、４−、５−、６−又は７−クロロ、４，６−ジクロロ、４−、５−、６−又は７−ブロモ、４−、５−、６−又は７−シアノ、４−、５−、６−又は７−メチル、４−、５−、６−又は７−エチル、４−、５−、６−又は７−イソプロピル、７−ヒドロキシメチル、５−又は６−トリフルオロメチル、４−、５−、６−又は７−メトキシ及び５−又は６−トリフルオロメトキシから選択され；
又は、Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4の内１つのみがＮである条件下で、Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれ、ＣＨ及びＮから選択され、そして、環Ａは、直上で定義されたＲ1基により、１位で置換され、そして、場合により、直上で定義された１つ又は２つのＲ2基で置換されるピラゾール−４−イル環であり、ここで ｎは０であり、Ｒ3基は存在しない；
のピリジン誘導体、又は薬学的に許容される塩である。
本発明の化合物の更なる特別のグループは、前記の式Ｉ：
式中、
ＷはＣＨであり；
ＪはＯであり；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれ、ＣＨであり；
環Ａは、１位でＲ1基により置換され、そして場合により、１つ又は２つのＲ2基で置換されるピラゾール−４−イル環であり、ここで、Ｒ1基は、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−ジメチルアミノエチル、３−ジメチルアミノプロピル、アゼチジン−３−イル、１−メチルアゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、５−（Ｎ−メチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル、１−メチル−５−（Ｎ−メチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イル、１−メチルピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、４−シアノメチルピペリジン−４−イル、１−（カルバモイルメチル）ピペリジン−４−イル、１−（Ｎ−メチルカルバモイルメチル）ピペリジン−４−イル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）ピペリジン−４−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルカルボニル）ピペリジン−４−イル、８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル、１−（メトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−（２−ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル、１−（２−ヒドロキシプロピオニル）ピペリジン−４−イル、１−（２−メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル、１−（２−メトキシプロピオニル）ピペリジン−４−イル、アゼチジン−３−イルメチル、１−メチルアゼチジン−３−イルメチル、ピロリジン−３−イルメチル、１−メチルピロリジン−３−イルメチル、１−メチルピペリジン−３−イルメチル、ピペリジン−４−イルメチル、１−メチルピペリジン−４−イルメチル、２−アゼチジン−１−イルエチル、３−アゼチジン−１−イルプロピル、２−ピロリジン−１−イルエチル、３−ピロリジン−１−イルプロピル、２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）エチル、３−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）プロピル、２−（２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）エチル、３−（２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）プロピル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピル、２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エチル、３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロピル、２−ピペラジン−１−イルエチル、３−ピペラジン−１−イルプロピル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル及び３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルから選択され、ここで、Ｒ2基は、場合により、３−シアノ、３−メチル、５−メチル、３，５−ジメチル、３−ヒドロキシメチル、５−ヒドロキシメチル、３−（１−ヒドロキシエチル）、３−メトキシメチル、３−メチルアミノメチル、３−メトキシ、５−メトキシ、３−エトキシ、５−エトキシ、３−ジメチルアミノ、３−カルバモイル、３−（Ｎ−メチルカルバモイル）及び３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）から選択され；
ｎは０であり、又はｎは１又は２であり、そして存在する（Ｒ3）n基は、４−フルオロ、５−フルオロ、６−フルオロ、７−フルオロ、４，６−ジフルオロ、６，７−ジフルオロ、６−クロロ、５−ブロモ、６−ブロモ、４−シアノ、７−シアノ、５−メチル、６−メチル、７−メチル、６−イソプロピル、７−ヒドロキシメチル、５−トリフルオロメチル、４−、５−、６−又は７−メトキシ及び６−トリフルオロメトキシから選択され；
又はＧ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれ、ＣＨ及びＮから選択され、但しＧ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4の内の１つのみがＮであり、ここで、環Ａは、直上で定義されたＲ1基により、１位で置換され、そして、場合により、直前に定義された１つ又は２つのＲ2基で置換されたピラゾール−４−イル環であり、ここで、ｎは０であり、Ｒ3基は存在しない；
のピリジン誘導体、又は薬学的に許容される塩である。
本発明の化合物の更なる特別のグループは、前記の式Ｉ：
式中、
ＷはＣＨであり；
ＪはＯであり；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれ、ＣＨであり；
環Ａは、１位でＲ1基により置換され、そして場合により、１つのＲ2基で置換されたピラゾール−４−イル環であり、ここで、Ｒ1基は、アゼチジン−３−イル、１−メチルアゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イル、１−メチルピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−（２−ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルカルボニル）ピペリジン−４−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）、１−｛（２Ｓ）−（２−ヒドロキシプロピオニル］ピペリジン−４−イル、１−メチルピロリジン−３−イルメチル及び１−メチルピペリジン−４−イルメチルから選択され、そして、ここで、Ｒ2基は、３−メチル、５−メチル、３−ヒドロキシメチル、３−メトキシメチル、３−メトキシ、５−メトキシ、３−エトキシ及び５−エトキシから選択され；
ｎは０であり、又はｎは１であり、そしてＲ3基は、存在する場合、４−フルオロ、５−フルオロ、７−フルオロ、４−シアノ、７−メチル及び７−メトキシから選択される；のピリジン誘導体、又は薬学的に許容される塩である。
本発明の化合物の更なる特別のグループは、前記の式Ｉ：
式中、
ＷはＣＨであり；
ＪはＯであり；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれ、ＣＨであり；
環Ａは、１−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イル、３−メチル−１−ピペリジン−４−イルピラゾール−４−イル、３−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イル、３−ヒドロキシメチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イル、３−メトキシメチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イル、３−メトキシメチル−１−ピペリジン−４−イルピラゾール−４−イル、３−メトキシメチル−１−（１−（ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イル、３−メトキシメチル−１−［１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル］ピラゾール−４−イル、３−メトキシメチル−１−（１−（Ｎ−メチルカルバモイルメチル）ピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イル、３−ヒドロキシメチル−１−（１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）ピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イル、３−メトキシメチル−１−（１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルカルボニル）ピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イル、３−メトキシメチル−１−（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イル又は３−ヒドロキシメチル−１−［１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル］ピラゾール−４−イルであり；
ｎは０又は１であり、そしてｎが１である場合、Ｒ3は４−フルオロ、４−シアノ又は７−メトキシである；
のピリジン誘導体、又は薬学的に許容される塩である。
本発明の化合物の更なる特別の化合物は、例えば、以下に提示される実施例内で開示される式Ｉのピリジン及びピラジン誘導体である。
例えば、以下の化合物：
［３−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］メタノール；
［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）メタノン；
［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］メタノール；
３−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（１Ｈ−インドール−５−イル）ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（１Ｈ−インドール−６−イル）ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（１−ナフチル）ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（２−メトキシ−４−ピペラジン−１−イル−フェニル）ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（３−エチルスルホニルフェニル）ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（３−ピペラジン−１−イルフェニル）ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（３−ピロリジン−１−イルフェニル）ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（３−キノリル）ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（４−エチルスルホニルフェニル）ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（４−キノリル）ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（６−ピペラジン−１−イル−３−ピリジル）ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（８−キノリル）ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（１−エチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（１−イソプロピル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（１−メチル−１−オキシド−ピペリジン−１−イウム−４−イル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［２−（メトキシメチル）フェニル］ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［３−（メトキシメチル）フェニル］ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［３−（モルホリノメチル）フェニル］ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［４−（４−ピペリジル）フェニル］ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［４−（ジメチルアミノメチル）フェニル］ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［４−（メトキシメチル）フェニル］ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［４−（モルホリノメチル）フェニル］ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［６−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−３−ピリジル］ピリジン−２−アミン；
３−（４，６−ジフルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
３−（４−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
３−（５−ブロモ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
３−（５−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
３−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
３−（６−ブロモ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
３−（６−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
３−（６−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
３−（６−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
３−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
３−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ベンズアミド；
３−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ベンゾニトリル；
３−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ベンズアミド；
３−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
３−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
３−オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
３−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
３−オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ベンゾニトリル；
４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ベンズアミド；
４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−Ｎ−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド；
５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピリジン−２−アミン；
５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］−３−［５−（トリフルオロメチル）−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル］ピリジン−２−アミン；
５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］−３−［６−（トリフルオロメトキシ）−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル］ピリジン−２−アミン；
５−［３−（アミノメチル）フェニル］−３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピリジン−２−アミン；
５−［４−（アミノメチル）フェニル］−３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−［３−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］メタンスルホンアミド；
４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；及び
４−［４−［５−アミノ−６−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラジン−２−イル］ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
のいずれか１つから選択される式Ｉのピリジン又はピラジン誘導体、又は薬学的に許容されるその塩である。
本発明の化合物の更なる特別の化合物は、以下の化合物：
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（２−フルオロ−４−ピペラジン−１−イル−フェニル）ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［３−（１−ピペリジル）フェニル］ピリジン−２−アミン；
２−［３−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］アセトニトリル；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（３−メチルスルホニルフェニル）ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（３−モルホリノフェニル）ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（３−ジメチルアミノフェニル）ピリジン−２−アミン；
２−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］アセトニトリル；
［３−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］メタンスルホナート；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリジル］ピリジン−２−アミン；
３−オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル−５−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］ピリジン−２−アミン；
４−（６−アミノ−５−オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミド；
５−（３−メチルスルホニルフェニル）−３−オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル−ピリジン−２−アミン；
５−（３−モルホリノフェニル）−３−オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル−ピリジン−２−アミン；
［５−（６−アミノ−５−オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）−２−チエニル］メタノール；
３−（６−アミノ−５−オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−（６−アミノ−５−オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）−Ｎ−シクロプロピル−ベンズアミド；
［４−（６−アミノ−５−オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）フェニル］−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）メタノン；
４−（６−アミノ−５−オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）ベンズアミド；
５−（２−メチル−５−モルホリノスルホニル−フェニル）−３−オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル−ピリジン−２−アミン；
３−（６−アミノ−５−オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）ベンゾニトリル；
［４−（６−アミノ−５−オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）フェニル］−モルホリノ−メタノン；
５−（３−モルホリノスルホニルフェニル）−３−オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル−ピリジン−２−アミン；
３−（６−アミノ−５−オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ベンズアミド；
３−（６−アミノ−５−オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）−Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）ベンズアミド；
２−［４−（６−アミノ−５−オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）フェニル］アセトニトリル；
４−（６−アミノ−５−オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）ベンズアミド；
５−［４−（モルホリノメチル）フェニル］−３−オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル−ピリジン−２−アミン；
［３−（６−アミノ−５−オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）フェニル］−（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン；
３−オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル−５−［３−（１−ピペリジルメチル）フェニル］ピリジン−２−アミン；
３−オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル−５−［３−（１−ピペリジル）フェニル］ピリジン−２−アミン；
３−（６−アミノ−５−オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ベンズアミド；
５−［４−（アミノメチル）フェニル］−３−オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル−ピリジン−２−アミン；
３−（６−アミノ−５−オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ベンズアミド；
４−（６−アミノ−５−オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（６−アミノ−５−オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）フェニル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
５−［３−（アミノメチル）フェニル］−３−オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル−ピリジン−２−アミン；
３−オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル−５−［３−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−アミン；
３−（６−アミノ−５−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）ベンゾニトリル；
４−（６−アミノ−５−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）−ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド；
５−［３−（メトキシメチル）フェニル］−３−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−ピリジン−２−アミン；
３−（６−アミノ−５−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ベンズアミド；
［４−（６−アミノ−５−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）フェニル］−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）メタノン；
３−（６−アミノ−５−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）−ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）ベンズアミド；
３−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−５−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］ピリジン−２−アミン；
３−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−５−［３−（１−ピペリジルメチル）フェニル］ピリジン−２−アミン；
３−（６−アミノ−５−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）−Ｎ−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド；
４−（６−アミノ−５−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）ベンズアミド；
［４−（６−アミノ−５−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）フェニル］−モルホリノ−メタノン；
５−［４−（アミノメチル）フェニル］−３−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−ピリジン−２−アミン；
４−（６−アミノ−５−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミド；
３−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−５−［３−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−アミン；
２−［４−（６−アミノ−５−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）フェニル］アセトニトリル；
３−（６−アミノ−５−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）−Ｎ−シクロプロピル−ベンズアミド；
［３−（６−アミノ−５−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）フェニル］−（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン；
［５−（６−アミノ−５−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）−２−チエニル］メタノール；
３−（６−アミノ−５−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ベンズアミド；
５−［４−（モルホリノメチル）フェニル］−３−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−ピリジン−２−アミン；
３−（６−アミノ−５−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ベンズアミド；
５−（３−モルホリノフェニル）−３−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−ピリジン−２−アミン；
５−（３−モルホリノフェニル）−３−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−ピリジン−２−アミン；
３−（６−アミノ−５−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（６−アミノ−５−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）フェニル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
５−［４−（アミノメチル）フェニル］−３−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−ピリジン−２−アミン；
４−（６−アミノ−５−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド；
３−（６−アミノ−５−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）−Ｎ−シクロプロピル−ベンズアミド；
３−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−５−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］ピリジン−２−アミン；
［３−（６−アミノ−５−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）フェニル］−（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン；
３−（６−アミノ−５−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ベンズアミド；
３−（６−アミノ−５−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）−Ｎ−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド；
３−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−５−［３−（１−ピペリジルメチル）フェニル］ピリジン−２−アミン；
４−（６−アミノ−５−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）ベンズアミド；
［４−（６−アミノ−５−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）フェニル］−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）メタノン；
［４−（６−アミノ−５−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）フェニル］−モルホリノ−メタノン；
５−［４−（モルホリノメチル）フェニル］−３−オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル−ピリジン−２−アミン；
［４−（６−アミノ−５−オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）フェニル］−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）メタノン；
５−［４−（アミノメチル）フェニル］−３−オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル−ピリジン−２−アミン；
３−オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル−５−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］ピリジン−２−アミン；
３−オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル−５−［３−（１−ピペリジル）フェニル］ピリジン−２−アミン；
３−（６−アミノ−５−オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）−Ｎ−シクロプロピル−ベンズアミド；
３−（６−アミノ−５−オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−（６−アミノ−５−オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ベンズアミド；
［３−（６−アミノ−５−オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）フェニル］−（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン；
５−（３−モルホリノフェニル）−３−オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル−ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピラジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピラジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピラジン−２−アミン；
３−［５−アミノ−６−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（３−ピペラジン−１−イルフェニル）ピラジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（６−ピペラジン−１−イル−３−ピリジル）ピラジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［３−（１−ピペリジル）フェニル］ピラジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（３−ピロリジン−１−イルフェニル）ピラジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［４−（モルホリノメチル）フェニル］ピラジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリジル］ピラジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（３−モルホリノフェニル）ピラジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（３−メチルスルホニルフェニル）ピラジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［３−（モルホリノメチル）フェニル］ピラジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）ピラジン−２−アミン；
４−［５−アミノ−６−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（３−エチルスルホニルフェニル）ピラジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］ピラジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（３−ジメチルアミノフェニル）ピラジン−２−アミン；
２−［３−［５−アミノ−６−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラジン−２−イル］フェニル］アセトニトリル；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［３−（メトキシメチル）フェニル］ピラジン−２−アミン；
［３−［５−アミノ−６−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラジン−２−イル］フェニル］メタンスルホナート；及び
２−［４−［５−アミノ−６−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラジン−２−イル］フェニル］アセトニトリル；
のいずれか１つから選択される式Ｉのピリジン又はピラジン誘導体、又は薬学的に許容されるその塩である。
本発明の化合物の更なる特別の化合物は、以下の化合物：
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［３−（メトキシメチル）−１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン
［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−３−イル］メタノール；
３−（４−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［３−メチル−１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−１−（４−ピペリジル）ピラゾール−３−イル］メタノール；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［３−メチル−１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［３−エトキシ−１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
１−［４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］−１−ピペリジル］−２−ヒドロキシ−エタノン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（１−ピロリジン−３−イルピラゾール−４−イル）ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（２−メトキシ−４−ピペラジン−１−イル−フェニル）ピリジン−２−アミン；
３−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；及び
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピラジン−２−アミン；
のいずれか１つから選択される式Ｉのピリジン又はピラジン誘導体、又は薬学的に許容されるその塩である。
本発明の化合物の、なお更なる特別の化合物は、以下の化合物：
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
３−（４−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（３−メチル−１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−アミン；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［３−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
｛４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピリジン−３−イル］−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メタノール；
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［３−（メトキシメチル）−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
３−（４−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［３−（メトキシメチル）−１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
｛４−［６−アミノ−５−（４−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピリジン−３−イル］−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メタノール；
３−（４−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［３−（メトキシメチル）−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
２−（４−｛４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピリジン−３−イル］−３−（メトキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
（２Ｓ）−１−（４−｛４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピリジン−３−イル］−３−（メトキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）−１−オキソプロパン−２−オール；
２−（４−｛４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピリジン−３−イル］−３−（メトキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−（４−｛４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピリジン−３−イル］−３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
（２Ｓ）−１−（４−｛４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピリジン−３−イル］−３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）−１−オキソプロパン−２−オール；
２−［２−アミノ−５−［３−（メトキシメチル）−１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］−３−ピリジル］−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル；
２−［２−アミノ−５−［３−メチル−１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］−３−ピリジル］−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル；
［４−［６−アミノ−５−（７−メトキシ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−３−イル］メタノール；
３−（７−メトキシ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［３−（メトキシメチル）−１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
１−［４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−３−（メトキシメチル）ピラゾール−１−イル］−１−ピペリジル］−２−ジメチルアミノエタノン；及び
２−［４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−３−（メトキシメチル）ピラゾール−１−イル］−１−ピペリジル］エタノール；
のいずれか１つから選択される式Ｉのピリジン誘導体、又は薬学的に許容されるその塩である。
本発明の化合物の別の態様は、式Ｉの化合物、又は薬学的に許容されるその塩を製造する方法を提供する。好適な方法は、以下の代表的な改良法により例示され、ここで、特に指示のない限り、Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3、Ｇ4、環Ａ、Ｊ、Ｗ、ｎ及びＲ3は、前記で定義したいずれかの意味を有する。必要な出発物質は、有機化学の標準的な手順で得られる。そのような出発物質の製造は、以下の代表的な改良法、その改良法と共に、及び付随する実施例内に記載される。或いはまた、必要な出発物質は、有機化学者の通常の技術範囲内である、例示されたものと類似の手順で入手可能である。
好適な改良法は、例えば、以下を含む：
（ａ）式ＩＩ：
Figure 2011500778
 式中、
環Ａ上に存在するいかなる官能基も必要に応じて保護されることを除いて、Ｗ及び環Ａは前記で定義された意味のいずれかを有する；
のカルボン酸又はその反応性誘導体を、式ＩＩＩ：
Figure 2011500778
 式中、
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3、Ｇ4、Ｊ、ｎ及びＲ3は、いかなる官能基も必要に応じて保護されることを除いて、前記で定義された意味のいずれかを有する；
の化合物と好適な酸の存在化で反応させて式Ｉの化合物を生成し、その後、存在するいずれの保護基も除去すること。
式ＩＩのカルボン酸の好適な反応性誘導体は、例えば、アシルハライド、例えば、酸と無機酸クロリド、例えば、チオニルクロリドとの反応で生成するアシルクロリド；混合酸無水物、例えば、酸とクロロギ酸イソブチルなどのクロロギ酸エステルとの反応で生成する酸無水物；活性エステル、例えば、酸とペンタフルオロフェノールなどのフェノールとの反応、トリフルオロ酢酸ペンタフルオロフェニルなどのエステルとの反応、又はメタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール又はＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾールなどのアルコールとの反応で生成するエステル；アシルアジド、例えば、酸とアジド、例えば、ジフェニルホスホリルアジドなどのアジドとの反応で生成するアジド；アシルシアニド、例えば、酸とジフェニルホスホリルシアニドなどのシアニドとの反応で生成するシアニド；又は酸とジシクロヘキシルカルボジイミドなどのカルボジイミドとの反応生成物、又は２−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスファート（Ｖ）などのウロニウム化合物との反応生成物、又は１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとの反応生成物である。
この反応のための好適な酸は、例えば、塩酸、臭化水素酸若しくはポリリン酸などの無機酸、又は、例えば、酢酸又はトリフルオロ酢酸などの有機酸である。反応で使用する酸は、ポリリン酸が好都合であり、そして反応は、例えば、５０〜２５０℃の温度範囲で、好ましくは２００℃又はその近辺で都合よく実施される。
式ＩＩのカルボン酸化合物は、そのエステルなどの反応性の誘導体を含めて、例えば、好適な触媒の存在下、式ＩＶ：
Figure 2011500778
 式中、
環Ａは、環Ａ上で存在するいずれの官能基も必要に応じて保護されることを除いて、前記で定義した意味のいずれかを有し、そしてＹは、Ｓｎ（Ｌ0）3、ＺｎＩ又はＢ（Ｌ1）（Ｌ2）であり、ここで、Ｌ0は、スズ原子に対する好適なリガンドであり、そしてＬ1及びＬ2は、同一でも又は異なってもよく、ホウ素原子に対する好適なリガンドである；
の化合物と、式Ｖ：
Figure 2011500778
 式中、
Ｌは置換可能な基であり、Ｌ3は水素又はメチルなどの保護基であり、そしてＷは、前記で定義した意味のいずれかを有する；
のピリジン又はピラジン化合物とのクロスカップリン反応を行い、その後存在するいずれの保護基も除去することにより生成することができる。
スズ試薬のＳｎ原子上に存在するリガンドＬ0に対する好適な例としては、、例えば、ｎ−ブチルなどの（１−６Ｃ）アルキルが挙げられる。
有機ボロン試薬のホウ素原子上に存在するリガンドＬ1及びＬ2としては、例えば、ヒドロキシ、又は、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ又はブトキシなどの（１−４Ｃ）アルコキシが挙げられる。或いはまた、リガンドＬ1及びＬ2は、それらが結合するホウ素原子と一緒に環を形成するように結合することができる。例えば、リガンドＬ1及びＬ2は、共に、オキシ−（２−４Ｃ）アルキレン−オキシ基、例えば、オキシエチレンオキシ、オキシトリメチレンオキシ基又は−Ｏ−Ｃ（ＣＨ3）2Ｃ（ＣＨ3）2−Ｏ−基と定義することができ、それらが結合するホウ素原子と一緒に、それらは環状ボロン酸基を形成する。特に好適な有機ボロン酸としては、例えば、Ｌ1及びＬ2が、それぞれ、ヒドロキシ、イソプロポキシ、又はエチル基である化合物、又はＬ1及びＬ2が一緒になって、式−Ｏ−Ｃ（ＣＨ3）2Ｃ（ＣＨ3）2−Ｏ−の基を定義する化合物が挙げられる。
好適な置換可能な基Ｌは、例えば、クロロ、ブロモ、ヨード基などのハロゲノ基又はトリフルオロメタンスルホニル基である。
クロスカップリング反応用の好適な触媒としては、例えば、パラジウム（０）、パラジウム（ＩＩ）、ニッケル（０）又はニッケル（ＩＩ）触媒などの金属触媒、例えば テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、パラジウム（ＩＩ）クロリド、パラジウム（ＩＩ）ブロミド、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（０）、ニッケル（ＩＩ）クロリド、ニッケル（ＩＩ）ブロミド、ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（ＩＩ）クロリド、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）又はトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムが挙げられる。触媒は、場合により、前記触媒の１つ又はそれ以上と、例えば、トリ−ｎ−ブチルホスフィン又はトリシクロヘキシルホスフィンなどのトリアルキルホスフィンとの反応により、その場生成することができる。
反応は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム若しくは炭酸カリウム、フッ化セシウムなどのアルカリ又はアルカリ土類金属炭酸塩又はヒドロキシド、又はピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン若しくはＮ−メチルモルホリンなどの有機塩基の存在下で、都合よく実施される。
反応は、好ましくは、好適な溶媒又は希釈剤の存在下で、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、水、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、メタノール又はエタノールの存在下で、そして、例えば、１０〜２５０℃の範囲、好ましくは６０〜１８０℃の範囲の温度で実施される。
クロスカップリング反応は、また、Ｙ基が水素である式ＩＶの化合物でも実施可能である。その様な反応は、好ましくは、本明細書で前に定義した好適な触媒の存在下で実施することができる。炭酸ナトリウム、炭酸セシウム若しくは炭酸カリウム、フッ化セシウムなどのアルカリ又はアルカリ土類金属炭酸塩又はヒドロキシド又はピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン若しくはＮ−メチルモルホリンなどの有機塩基などの好適な塩基も、また、そのような反応のために都合よく存在する。
反応は、例えば Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はジメチルスルホキシドなどの好適な溶媒又は希釈剤の存在下、そして、例えば、１０〜２５０℃の範囲、好ましくは１００〜１８０℃の範囲の温度で、都合よく実施される。この様な反応の代表的な条件は、Organic Letters, 2003, 5, 4835に記載されている。
式ＩＩのカルボン酸は、また、前記の逆カップリン方法を用いて製造することができ、ここで、式ＩＶの化合物は、Ｙ基の代わりにＬ基（前に定義した置換可能な基である）を有し、そして式Ｖの化合物は、Ｌ基の代わりに存在するＹ基（前に定義した通り、Ｓｎ（Ｌ0）3、ＺｎＩ又はＢ（Ｌ1）（Ｌ2）である）を有する。好適な反応条件は、前記で記載した通りである。
式ＩＩＩ、ＩＶ及びＶの化合物は、従来の手順で入手することができ、又は市販されており、文献で公知であり、又は当該分野で標準的な方法により製造することができる。
（ｂ）式ＶＩ：
Figure 2011500778
式中、
Ｌは、前記で定義した置換可能な基であり、そしてＷ及び環Ａは、環Ａ上に存在するいかなる官能基も必要に応じて保護されることを除いて、前記で定義された意味のいずれかを有する；
のピリジン又はピラジン化合物を、式ＶＩＩ：
Figure 2011500778
 式中、
ＹはＳｎ（Ｌ0）3、ＺｎＩ又はＢ（Ｌ1）（Ｌ2）であり、Ｌ0は、スズ原子に対して好適なリガンドであり、Ｌ1及びＬ2は、それぞれ、同一でも又は異なってもよく、前記で定義された通りホウ素原子に対して好適なリガンドであり、そしてＧ1、Ｇ2、Ｇ3、Ｇ4、Ｊ、ｎ及びＲ3は、いずれの官能基も必要に応じて保護されることを除いて、前記で定義した意味のいずれかを有する；
の化合物と、好ましくは前記で定義した好適な触媒の存在下でクロスカッピリング反応を行い、その後、存在するいずれの保護基も除去すること。
この反応は、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム若しくは炭酸カリウム、フッ化セシウムなどのアルカリ又はアルカリ土類金属の炭酸塩若しくはヒドロキシド、又はピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン若しくはモルホリンなどの有機塩基などの好適な塩基の存在下で、都合よく行われる。
この反応は、好適な不活性溶媒又は希釈剤、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、水、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、メタノール又はエタノールの存在下で、そして、例えば、１０〜２５０℃の範囲、好ましくは６０〜１８０℃の範囲の温度で、都合よく行われる。
クロスカップリング反応も、また、化合物ＩＶのＹ基が水素である場合都合よく行うことができる。手順の好適な条件は、改良法（ａ）において、式ＩＩの化合物の製造に対して記載された通りである。
式ＶＩの化合物は、例えば、式ＶＩＩＩ：
Figure 2011500778
 式中、
Ｌは前記で定義したように置換可能な基であり、そしてＰＧは保護基であり、
Ｗは前に定義した意味のいずれかを有する；
のピリジン又はピラジン化合物を、好ましくは前記で定義した好適な触媒の存在下で、式ＩＶ：
Figure 2011500778
 式中、
ＹはＳｎ（Ｌ0）3、ＺｎＩ又はＢ（Ｌ1）（Ｌ2）であり、Ｌ0は、スズ原子に対して好適なリガンドであり、Ｌ1及びＬ2は、それぞれ、同一でも又は異なってもよく、前に定義された通りホウ素原子に対して好適なリガンドであり、そして環Ａ上のいずれの官能基も必要に応じて保護されることを除いて、環Ａは前記で定義した意味のいずれかを有する；の化合物とクロスカップリング反応し、その後、保護基ＰＧを、官能基の置換可能な基Ｌへ相互転換を経由して転換することにより製造することができる。
好適な保護基ＰＧは、例えば、三臭化リン又はＮ−ブロモスクシンイミドなどのブロモ化条件下で、ピリジン又はトリエチルアミンなどの好適な塩基の存在下、メチレンクロリドなどの好適な溶媒中、−３０〜１００℃、好ましくは３０℃又はその近辺で、ブロモへ転換することができる水素基である。
保護基ＰＧは、好ましくは、前記で定義した置換可能な基Ｌであれば都合がよく、その場合、式ＩＶの化合物が、式ＶＩＩＩのピリジン又はピラジン化合物の４位（アミノ基に相対して）に位置する置換可能な基と選択的に反応するならば、保護基の転換は必要ない。
クロスカップリング反応は、また、化合物ＩＶのＹ基が水素である場合も実施できる。この手順に対する好適な条件は、改良法（ａ）に置いて、式ＩＩの化合物の製造に対して記載した通りである。
式ＶＩＩＩの化合物は、市販されているか、文献で公知のものであり、又は当該分野で公知の標準的方法で製造することが可能である。
式ＶＩＩの化合物は、式ＩＸ：
Figure 2011500778
 式中、
Ｌは前記で定義した置換可能な基であり、そしてＧ1、Ｇ2、Ｇ3、Ｇ4、Ｊ、ｎ及びＲ3は、いずれの官能基も必要に応じて保護されることを除いて、前記で定義した意味のいずれかを有する；
の化合物を、ホウ素、スズ、又は亜鉛試薬と反応し、その後いずれの保護基も除去することにより製造することができる。
Ｌは、ブロモ又はヨード基などのハロゲノ基であれば都合がよい。
ヘテロアリールハライドからヘテロアリールホウ素試薬を生成するための合成手順は、当該技術分野で公知であり、例えば、式ＩＸの２−ハロゲノ−置換ベンゾオキサゾール化合物は、ビス（ピナコラト）ジボロン又はジボランなどのホウ素試薬と、好ましくは、ピリジン又はトリエチルアミンなどの好適な塩基の存在下、テトラヒドロフランなどの溶媒中、−１０〜７５℃の範囲、好ましくは０〜３０℃の範囲の温度で反応させることができる。
ヘテロアリールハライドからヘテロアリール亜鉛又はスズ試薬を生成するための合成手順は、当該技術分野で公知であり、例えば、式ＩＸの２−ハロゲノ−置換ベンゾオキサゾール化合物は、アルキルリチウムと、テトラヒドロフランなどの溶媒中、−１００〜２５℃の範囲の温度で反応させ、次いで、亜鉛ヨージド又はトリアルキルスズハライドとトランスメタル化反応させ、ヘテロアリール亜鉛又はスズ試薬を生成させることができる。
式ＩＸの化合物は、市販されているか、文献で公知であり、又は当該技術分野で公知の標準的な方法で製造することができる。
（ｃ）式Ｘ：
Figure 2011500778
 式中、
Ｌは、前記で定義した置換可能な基であり、そしてＧ1、Ｇ2、Ｇ3、Ｇ4、Ｊ、ｎ及びＲ3は、いずれの官能基も必要に応じて保護されることを除いて、前記で定義した意味のいずれかを有する；
の化合物を、式ＩＶ：
Figure 2011500778
 式中、
ＹはＳｎ（Ｌ0）3、ＺｎＩ又はＢ（Ｌ1）（Ｌ2）であり、Ｌ0はスズ原子に対して好適なリガンドであり、Ｌ1及びＬ2は、それぞれ、同一でも又は異なってもよく、前記で定義された通りホウ素原子に対して好適なリガンドであり、そして環Ａ上の官能基が必要に応じて保護されることを除いて、環Ａは前記で定義した意味のいずれかを有する；
の化合物と、好ましくは前記で定義した好適な触媒の存在下でクロスカップリング反応させ、その後、存在する保護基を除去すること。
この反応は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム若しくは炭酸カリウム、フッ化セシウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウムなどのアルカリ又はアルカリ土類金属炭酸塩又はヒドロキシド又はリン酸塩、又はピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン又はＮ−メチルモルホリンなどの有機塩基などの好適な塩基の存在下で、都合よく実施される。
この反応は、好適な溶媒又は希釈剤、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、水、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、メタノール又はエタノールの存在下で、そして、例えば、１０〜２５０℃の範囲、好ましくは６０〜１８０℃の範囲の温度で、都合よく実施される。
クロスカップリング反応は、また、式ＩＶの化合物のＹ基が水素である場合も実施可能である。その手順の好適な条件は、改良法（ａ）において、式ＩＩの化合物の製造に対して記載されている通りである。
式Ｉの化合物は、また、前記した方法の逆カップリング方法を用いて製造することができ、この場合、式ＩＶの化合物は、Ｙ基の代わりにＬ基（前記で定義した置換可能な基である）を有し、そして式Ｘの化合物は、Ｌ基の代わりにＹ基（前記で定義した通り、Ｓｎ（Ｌ0）3、ＺｎＩ又はＢ（Ｌ1）（Ｌ2）である）を有する。この反応の好適な反応条件は、直前に記載した通りである。式Ｘの化合物は、ピリジン又はピラジン環のＮＨ2基上に保護基を持つことができる。保護されたＮＨ2基の好適な例としては、例えば、ジ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ基又は２，５−ジメチルピロール−１−イル基が挙げられる。
式Ｘの化合物は、前記の改良法（ａ）で記載した方法と類似の方法を用いて、製造することができる。例えば、式ＸＩ：
Figure 2011500778
 式中、
Ｌは前記で定義された置換可能な基であり、Ｗは前記で定義された意味のいずれかを有する；
のカルボン酸、又は前記で定義されたその反応性誘導体を、式ＩＩＩ：
Figure 2011500778
 式中、
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3、Ｇ4、Ｊ、ｎ及びＲ3は、いずれの官能基も必要に応じて保護されることを除いて、前記で定義した意味のいずれかを有する；
の化合物と反応して式Ｉの化合物を生成し、その後、存在するいずれの保護基も除去する。
式ＸＩのカルボン酸の好適な反応性誘導体は、例えば、アシルハライド、例えば、酸と無機酸クロリド、例えば、チオニルクロリドとの反応で生成するアシルクロリド；混合酸無水物、例えば、酸とクロロギ酸イソブチルなどのクロロギ酸エステルとの反応で生成する酸無水物；活性エステル、例えば、酸とペンタフルオロフェノールなどのフェノールとの反応、トリフルオロ酢酸ペンタフルオロフェニルなどのエステルとの反応、又はメタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール又はＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾールなどのアルコールとの反応で生成する活性エステル；アシルアジド、例えば、酸と、例えば、ジフェニルホスホリルアジドなどのアジドとの反応で生成するアジド；アシルシアニド、例えば、酸とジフェニルホスホリルシアニドなどのシアニドとの反応で生成するシアニド；又は酸とジシクロヘキシルカルボジイミドなどのカルボジイミドとの反応生成物、２−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスファート（Ｖ）などのウロニウム化合物との反応生成物、又は１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとの反応生成物である。
この反応のための好適な酸は、例えば、塩酸、臭化水素酸又はポリリン酸などの無機酸、又は、例えば、酢酸又はトリフルオロ酢酸などの有機酸である。反応で使用する酸はポリリン酸が都合がよく、そして反応は、例えば、５０〜２５０℃の範囲、好ましくは２００℃又はその近辺の温度で、都合よく実施される。
或いはまた、式Ｘの化合物は、式ＸＩａ：
Figure 2011500778
 式中、
Ｗは前記で定義した意味のいずれかを有する；
のカルボン酸又は前記で定義したその反応性誘導体を、式ＩＩＩ：
Figure 2011500778
 式中、
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3、Ｇ4、Ｊ、ｎ及びＲ3は、いずれの官能基も必要に応じて保護されることを除いて、前記で定義した意味のいずれかを有する；
の化合物と反応させて、式Ｘａ：
Figure 2011500778
 の化合物を生成し、この化合物をハロゲン化剤、例えば、臭素又は１−ブロモピロリジン−２，５−ジオンなどのブロム化剤と反応させてハロゲン化して式Ｘの化合物を生成し、その後、存在するいずれの保護基も除去することによって製造することができる。
式ＸＩａのカルボン酸の好適な反応性誘導体は、例えば、アシルハライド、例えば、酸と無機酸クロリド、例えば、チオニルクロリドとの反応、又は酸とトリフェニルホスフィン及び２，２，２−トリクロロアセトニトリルとの反応で生成するアシルクロリド；混合酸無水物、例えば、酸とクロロギ酸イソブチルなどのクロロギ酸エステルとの反応で生成する酸無水物；活性エステル、例えば、酸とペンタフルオロフェノールなどのフェノールとの反応、トリフルオロ酢酸ペンタフルオロフェニルなどのエステルとの反応、又はメタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール又はＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾールなどのアルコールとの反応で生成する活性エステル；アシルアジド、例えば、酸と、例えば、ジフェニルホスホリルアジドなどのアジドとの反応で生成するアジド；アシルシアニド、例えば、酸とジフェニルホスホリルシアニドなどのシアニドとの反応で生成するシアニド；又は酸とジシクロヘキシルカルボジイミドなどのカルボジイミドとの反応生成物、２−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスファート（Ｖ）などのウロニウム化合物との反応生成物、又は１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとの反応生成物である。
カップリング反応のための好適な酸は、例えば、塩酸、臭化水素酸、又はポリリン酸などの無機酸、又は、例えば、酢酸又はトリフルオロ酢酸などの有機酸である。反応で使用する酸は、ポリリン酸が都合がよく、そして反応は、例えば、５０〜２５０℃の範囲、好ましくは１５０℃又はその近辺の温度で、都合よく実施される。
式Ｘａの化合物のハロゲン化反応は、溶媒又は希釈剤、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム又は四塩化炭素などのハロゲン化溶媒の存在下で、そして、例えば、−５０〜１００℃の範囲、好ましくは０〜３０℃の範囲の温度で好適に実施される。
式ＸＩ及びＸＩａの化合物は、以下に提示される実施例で開示される手順などの従来の手順で得ることができ、又は市販されており、文献で公知であり、又は当該技術分野で公知の標準的な方法で製造することができる。
（ｄ）Ｒ1が式Ｒ4−Ｘ1−基であり、Ｘ1がＮ（Ｒ5）ＣＯである式Ｉの化合物の製造のために、式ＸＩＩ：
Ｒ4−ＮＨ（Ｒ5） ＸＩＩ
式中、
Ｒ4及びＲ5は、いずれの官能基も必要に応じて保護されることを除いて、前記で定義した意味のいずれかを有する；
のアミンを、式ＸＩＩＩ：
Figure 2011500778
 式中、
ｍは０、１、２又は３であり、そしてＲ2、Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3、Ｇ4、Ｊ、Ｗ、ｎ及びＲ3は、いずれの官能基も必要に応じて保護されることを除いて、前記で定義した意味のいずれかを有する；
のカルボン酸と、好ましくは好適な塩基の存在化においてアシル化反応を行い、
その後、存在するいずれの保護基も除去すること。
好適な塩基は、例えば、ピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン又はジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどの有機アミン、又は、例えば、アルカリ若しくはアルカリ土類金属の炭酸塩若しくはヒドロキシド、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム若しくは水酸化カリウムである。
この反応は、好適な不活性溶媒又は希釈剤、例えば、酢酸エチルなどのエステル、メチレンクロリド、クロロホルム又は四塩化炭素などのハロゲン化溶媒、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなどのエーテル、トルエンなどの芳香族溶媒の存在下で都合よく実施される。反応は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン又はジメチルスルホキシドなどの二極性非プロトン性溶媒の存在下で、都合よく実施される。反応は、例えば、０〜１２０℃の範囲、好ましくは常温又は常温近辺の温度で、都合よく実施される。
式ＸＩＩＩのカルボン酸出発物質は、以下に提示される実施例に開示される手順などの従来の手順で得ることができる。例えば、改良法（ｃ）に記載された手順に類似の手順を用いて、式Ｖ：
Figure 2011500778
 式中、
Ｌは、前記で定義した置換可能な基であり、そしてＧ1、Ｇ2、Ｇ3、Ｇ4、Ｊ、Ｗ、ｎ及びＲ3は、いずれの官能基も必要に応じて保護されることを除いて、前記で定義した意味のいずれかを有する；
の化合物を、好ましくは前記で定義した好適な触媒の存在下に、式ＸＩＶ：
Figure 2011500778
 式中、
ＹはＳｎ（Ｌ0）3、ＺｎＩ又はＢ（Ｌ1）（Ｌ2）であり、Ｌ0はスズ原子に対して好適なリガンドであり、Ｌ1及びＬ2は、それぞれ、同一でも又は異なってもよく、前記で定義された通りホウ素原子に対して好適なリガンドであり、ｍは０、１、２又は３であり、そしていずれの官能基も必要に応じて保護されることを除いて、環Ａ及びＲ2は前記で定義した意味のいずれかを有する；
の化合物と反応させ、その後、存在するいずれの保護基も除去することができる。
この反応は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム若しくは炭酸カリウム、炭酸セシウムなどのアルカリ若しくはアルカリ土類金属の炭酸塩若しくはヒドロキシド、又はピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン若しくはＮ−メチルモルホリンなどの有機塩基などの好適な塩基の存在下で、都合よく実施される。
この反応は、好適な不活性溶媒又は希釈剤、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、メタノール又はエタノール溶媒の存在下で、例えば、１０〜２５０℃の範囲、好ましくは６０〜１８０℃の範囲の温度で、都合よく実施される。
クロスカップリング反応は、また、式ＩＶの化合物のＹ基が水素である場合も、実施可能である。その手順の好適な条件は、改良法（ａ）において式ＩＩの化合物の製造のために記載された通りである。
式ＸＩＩ及び式ＸＩＶの化合物は、以下に提示される実施例に開示される手順などの従来の手順で得ることができ、又はそれらは市販されており、文献で公知であり、又は当該技術分野で公知の標準的手順で製造することができる。
（ｅ）Ｒ1が式Ｑ1− Ｘ2−の基であり、Ｘ2がＮ（Ｒ7）ＣＯである、式Ｉの化合物の製造のため、好ましくは前記で定義した好適な塩基の存在下に、式ＸＶ：
Ｑ1−ＮＨ（Ｒ7） ＸＶ
式中、
Ｑ1及びＲ7は、いずれも官能基も必要に応じて保護されることを除いて、前記で定義した意味のいずれかを有する；
のアミンを、式ＸＩＩＩ：
Figure 2011500778
 式中、
ｍは０、１、２又は３であり、そしてＲ2、Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3、Ｇ4、Ｊ、Ｗ、ｎ及びＲ3は、いずれの官能基も必要に応じて保護されることを除いて、前記で定義した意味のいずれかを有する；
のカルボン酸又は前記で定義した反応性誘導体によりアシル化を行い、その後、存在するいずれの保護基も除去すること。
この反応は、改良法（ｄ）のために定義したもののような、好適な不活性溶媒又は希釈剤の存在下で、都合よく実施される。反応は、例えば、０〜１２０℃の範囲、好ましくは常温又は常温近辺の温度で、都合よく実施される。
式ＸＶの化合物は、以下に提示される実施例中に開示される手順などの従来の手順により得ることができ、又はそれらは市販されており、文献で公知であり、又は当該技術分野で標準的な手順で製造することができる。
（ｆ）Ｒ1が式Ｒ4−Ｘ1−の基であり、Ｘ1がＯである、式Ｉの化合物の製造のため、式ＸＶＩ：
Figure 2011500778
 式中、
ｍは０、１、２又は３であり、そしてＲ2、Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3、Ｇ4、Ｊ、Ｗ、ｎ及びＲ3は、いずれの官能基も必要に応じて保護されることを除いて、前記で定義された意味のいずれかを有する；
のフェノールを、式ＸＶＩＩ：
Ｒ4−Ｌ ＸＶＩＩ
式中、
Ｌは前記で定義されたような置換可能な基であり、そしてＲ4は、いずれの官能基も必要に応じて保護されることを除いて、前記で定義された意味のいずれかを有する；
のアルキル化剤と反応させ、その後、存在するいずれの保護基も除去すること。
アルキル化反応は、前記で定義された好適な塩基の存在下で都合よく実施される。例えば、好適な塩基は、例えば、ピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン又はジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどの有機塩基；例えば、アルカリ、アルカリ土類金属の炭酸塩又はヒドロキシド、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムである。
この反応は、好適な不活性溶媒又は希釈剤、例えば、酢酸エチルなどのエステル、塩化メチレンなどのハロゲン化溶媒、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサンなどのエーテル、又はトルエンなどの芳香族溶媒の存在下で、都合よく実施される。反応は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン又はジメチルスルホキシドなどの二極性非プロトン性溶媒の存在下で、都合よく実施される。この反応は、例えば、０〜１５０℃の範囲、好ましくは５０〜１２０℃の範囲の温度で、都合よく実施される。
或いはまた、置換可能な基Ｌはヒドロキシ基であってもよく、この場合、この反応は、アゾジカルボン酸ジエチル又はジ−ｔｅｒｔ−ブチルなどのアゾ化合物及びトリフェニルホスフィンなどのホスフィンとの混合物の存在下で実施される。この反応は、好ましくは好適な不活性溶媒又は希釈剤、例えば、メチレンクロリドなどのハロゲン化溶媒、又はテトラヒドロフランなどのエーテルの存在下で、例えば、１０〜１５０℃の範囲、好ましくは常温又は常温近辺の温度で実施される。
式ＸＶＩの化合物は、前記の改良法（ａ）において記載された手順と類似の手順を用いて製造することができる。例えば、式ＸＶＩＩＩ：
Figure 2011500778
 式中、
ｍは０、１、２又は３であり、そして環Ａ、Ｗ及びＲ2は、いずれの官能基も必要に応じて保護されることを除いて、前記で定義された意味のいずれかを有する；
のカルボン酸化合物、又は前記で記載されたその反応性誘導体を、式ＩＩＩ：
Figure 2011500778
 式中、
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3、Ｇ4、Ｊ、ｎ及びＲ3は、いずれの官能基も必要に応じて保護されることを除いて、前記で定義した意味のいずれかを有する；
の化合物と、好適な酸の存在下で反応させて式Ｉの化合物を生成し、その後、存在するいずれの保護基も除去する。
式ＸＶＩＩＩのカルボン酸の好適な反応性誘導体は、例えば、アシルハライド、例えば、酸と無機酸クロリド、例えば、チオニルクロリドとの反応で生成するアシルクロリド；混合酸無水物、例えば、酸とクロロギ酸イソブチルなどのクロロギ酸エステルとの反応で生成する酸無水物；活性エステル、例えば、酸とペンタフルオロフェノールなどのフェノールとの反応、トリフルオロ酢酸ペンタフルオロフェニルなどのエステルとの反応、又はメタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール又はＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾールなどのアルコールとの反応で生成する活性エステル；アシルアジド、例えば、酸とアジド、例えば、ジフェニルホスホリルアジドなどのアジドとの反応で生成するアジド；アシルシアニド、例えば、酸とジフェニルホスホリルシアニドなどのシアニドとの反応で生成するシアニド；又は酸とジシクロヘキシルカルボジイミドなどのカルボジイミドとの反応生成物、２−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスファート（Ｖ）などのウロニウム化合物との反応生成物、又は１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとの反応生成物である。
この反応のための好適な酸は、例えば、塩酸、臭化水素酸、又はポリリン酸などの無機酸、例えば、酢酸又はトリフルオロ酢酸などの有機酸である。この反応で使用する酸はポリリン酸が都合がよく、そしてこの反応は、例えば、５０〜２５０℃の範囲、好ましくは２００℃又はその近辺の温度で、都合よく実施される。
式ＸＶＩＩＩの化合物は、前記の改良法（ａ）の出発物質の部分において記載された手順と類似の手順を用いて得ることができる。例えば、式ＸＶＩＩＩのピリジン又はピラジンカルボン酸は、そのエステルなどの反応性誘導体を含めて、式ＸＩＸ：
Figure 2011500778
 式中、
ＹはＳｎ（Ｌ0）3、ＺｎＩ又はＢ（Ｌ1）（Ｌ2）であり、Ｌ0はスズ原子に対して好適なリガンドであり、Ｌ1及びＬ2は、それぞれ、同一でも又は異なってもよく、前記で定義された通りホウ素原子に対して好適なリガンドであり、ｍは０、１、２又は３であり、そしてしずれの官能基も必要に応じて保護されることを除いて、環Ａ及びＲ2は、前記で定義した意味のいずれかを有する；
の化合物を、式Ｖ：
Figure 2011500778
 式中、
Ｌは前記で定義されたような置換可能な基であり、Ｌ3は水素又はメチルなどの保護基であり、そしてＷは前記で定義された意味のいずれかを有する；
のピラジン又は前記で定義されたその反応性誘導体と、好ましくは前記で定義された好適な触媒の存在下で、クロスカップリング反応を行い、その後、存在するいずれの保護基も除去することにより、製造することができる。
式ＸＶＩＩ及びＸＩＸの化合物は、以下に提示される実施例の中で開示される手順などの従来手順により得ることができ、又はそれらは市販されており、文献で公知であり、又は当該技術分野で標準的な手順で製造することができる。
（ｇ）式Ｉの化合物であって、Ｒ1が式Ｑ1−Ｘ2−の基であり、ここで、Ｑ1はヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、シクロアルキル又はシクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル基であり、そしてＸ2がＯである化合物の製造のため、式ＸＶＩ：
Figure 2011500778
 式中、
ｍは０、１、２又は３であり、そして環Ａ、Ｒ2、Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3、Ｇ4、Ｊ、Ｗ、ｎ及びＲ3は、いずれの官能基も必要に応じて保護されることは除いて、前記で定義した意味のいずれかを有する；
のフェノールを、式ＸＸ：
Ｑ1−Ｌ ＸＸ
式中、
Ｌは、前記で定義した通りの置換可能な基であり、Ｑ1は、いずれの官能基も必要に応じて保護されることを除いて、直前に定義された意味のいずれかを有する；
のアルキル化剤と反応させ、その後、存在するいずれの保護基も除去すること。
このアルキル化反応は、前記で定義された好適な塩基の存在下、前記で定義された不活性溶媒又は希釈剤の存在下、そして、例えば、０〜１５０℃の範囲、好ましくは、例えば、５０〜１２０℃の範囲の温度で実施される。
或いはまた、置換可能な基Ｌは、ヒドロキシ基であってもよく、この場合、反応は前記で定義された好適な脱水剤の存在下で実施される。
式ＸＸの化合物は、以下に提示される実施例中に開示される手順などのような従来の手順によって得られ、又は当該分野で公知の標準的方法により製造することが可能である。
（ｈ）式ＸＸＩ：
Figure 2011500778
 式中、
Ｗ及び環Ａは、環Ａ上のいずれの官能基も必要に応じて保護されることを除いて、前記で定義された意味のいずれかを有する；
の化合物と、式ＩＩＩ：
Figure 2011500778
 式中、
Ｊ、Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3、Ｇ4、ｎ及びＲ3は、環Ａ上のいずれの官能基も必要に応じて保護されることを除いて、前記で定義された意味のいずれかを有する；
の化合物と反応させて、中間体化合物又は式ＸＸＩＩ：
Figure 2011500778
 の化合物を生成し、これを好適な酸化剤で酸化して式Ｉの化合物を形成し、その後、存在するいずれの保護基も除去すること。
この反応の第一段階は、好適な不活性溶媒又は希釈剤、例えば、メタノール又はエタノール、イソプロノール、又は酢酸エチルなどのアルコール又はエステル、メチレンクロリド、クロロホルム、又は四塩化炭素などのハロゲン化溶媒、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサンなどのエーテル、トルエンなどの芳香族溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン又はジメチルスルホキシドなどの二極性非プロトン性溶媒の存在下で、都合よく実施される。この反応は、メタノールの存在下で、都合よく実施される。この反応は、例えば、１０〜２５０℃の範囲、好ましくは６０〜１８０℃の範囲の温度で都合よく実施される。
好適な酸化反応用試薬は、例えば、酸化マンガン（ＩＶ）、１，１，１−トリス（アセチルオキシ）−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンジジオキソール−３（１Ｈ）−オン（Dess−Martin ペルヨージナン）、過マンガン酸カリウム、オキソン、ｍ−クロロ過安息香酸、ピリジニウム・クロロクロマート、アンモニウムセリウム（ＩＶ）ニトラートなどの酸化剤である。酸化剤は、酸化マンガン（ＩＶ）が都合がよい。反応は、ジクロロメタンなどの好適な溶媒又は希釈剤の存在下で、都合よく実施される。この反応は、例えば、０〜５０℃の範囲、好ましくは２５℃又はその近辺の温度で、都合よく実施される。
或いはまた、この酸化反応は、大気中の酸素に暴露することにより実施することができる。
式ＸＸＩの化合物は、その反応性誘導体を含めて、例えば、式ＸＸＩＩＩ：
Figure 2011500778
 式中、
Ｌ4はメチル又は水素でであり、そしてＷ及び環Ａは、環Ａ上に存在するいずれの官能基も必要に応じて保護されることを除いて、前記で定義された意味のいずれかを有する；の化合物又はその反応性誘導体を還元剤と反応させ、（ｉ）Ｌ4がメチルの場合、式ＸＸＩの化合物を形成し、或いは又、（ｉｉ）Ｌ4が水素の場合、ピリジルメタノール又はピラジニルメタノール化合物を形成し、これを続いて酸化して式ＸＸＩの化合物を形成し、その後、存在するいずれの保護基も除去することにより製造することができる。
式ＸＸＩＩＩのカルボン酸の好適な反応性誘導体は、例えば、アシルハライド、例えば、酸と無機酸クロリド、例えば、チオニルクロリドとの反応で生成するアシルクロリド；混合酸無水物、例えば、酸とクロロギ酸イソブチルなどのクロロギ酸エステルとの反応で生成する酸無水物；活性エステル、例えば、酸とペンタフルオロフェノールなどのフェノールとの反応、トリフルオロ酢酸ペンタフルオロフェニルなどのエステルとの反応、又はメタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール又はＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾールなどのアルコールとの反応で生成する活性エステル；アシルアジド、例えば、酸とアジド、例えば、ジフェニルホスホリルアジドなどのアジドとの反応で生成するアジド；アシルシアニド、例えば、酸とジフェニルホスホリルシアニドなどのシアニドとの反応で生成するシアニド；又は酸とジシクロヘキシルカルボジイミドなどのカルボジイミドとの反応生成物、２−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスファート（Ｖ）などのウロニウム化合物との反応生成物、又は１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとの反応生成物である。
Ｌ4がメチルである場合の式ＸＸＩＩＩの化合物が、直接式ＸＸＩの化合物に転換される反応に対して、好適な還元剤は、例えば、水素化ジブチルアルミニウムなどの水素化アルミニウムである。この反応は、例えば、テトラヒドロフラン又はジチルエーテルなどの好適な溶媒又は希釈剤の存在下で、都合よく実施される。この反応は、例えば、−１００〜０℃の範囲、好ましくは−７８℃又はその近辺の温度で、都合よく実施される。
Ｌ4が水素である式ＸＸＩＩＩの化合物が、最初に還元されてピリジルメタノール又はピラジニルメタノール化合物を生成する反応に対して、好適な還元剤は、例えば、水素化リチウムアルミニウムなどのアルミニウム又はホウ素由来の水素化物である。この反応は、例えば、テトラヒドロフラン又はジチルエーテルなどの好適な溶媒又は希釈剤の存在下で、都合よく実施される。この反応は、例えば、−５０〜０℃の範囲の温度で都合よく実施される。その後の酸化反応用の好適な試薬は、例えば、酸化マンガン（ＩＶ）、Dess−Martin ペルヨージナン、過マンガン酸カリウム、オキソン、ｍ−クロロ過安息香酸、ピリジニウム・クロロクロマート、アンモニウムセリウム（ＩＶ）ニトラートなどの酸化剤である。酸化剤は、酸化マンガン（ＩＶ）が都合がよい。この反応は、ジクロロメタンなどの好適な溶媒又は希釈剤の存在下で、都合よく実施される。この反応は０〜５０℃の範囲、好ましくは２５℃又はその近辺の温度で、都合よく実施される。
式ＸＸＩＩＩの化合物は、改良法（ａ）において記載された式ＩＩの化合物の製造のために使用された手順と類似の手順により、得ることができる。
（ｉ）式ＸＸＩＩＩ：
Figure 2011500778
 式中、
Ｌ4は前記で定義された反応性誘導体、又はメチル若しくは水素であり、そしてＷ及び環Ａは、環Ａ上に存在するいずれの官能基も必要に応じて保護されることを除いて、前記で定義された意味のいずれかを有する；
の化合物を、式ＸＸＩＶ：
Figure 2011500778
 式中、
Ｌ5はヨード又はブロモであり、そしてｎ及びＲ3は、いずれの官能基も必要に応じて保護されることを除いて、前記で定義した意味のいずれかを有する；
の化合物と反応させ、式ＸＸＶ：
Figure 2011500778
 のアミドを生成し、好ましくは好適な触媒、好適な塩基、及び銅結合リガンドの存在下で、これを環化してＪがＯである式Ｉの化合物を形成し、その後、いずれの保護基も除去すること。
式ＸＸＩＩＩの化合物のＬ4基が、例えば、メチルである場合、アミド生成反応は、好適なカップリング剤、例えば、トリメチルアルミニウムなどのトリアルキルアルミニウムの存在下で都合よく実施される。この反応は、トルエンなどの好適な不活性溶媒又は希釈剤の存在下で、都合よく実施される。この反応は、例えば、０〜１６０℃、好ましくは１２０℃又はその近辺の温度で実施される。
式ＸＸＩＩＩの化合物のＬ4基が、例えば、水素である場合、アミド生成反応は、好適な塩基、例えば、有機塩基、例えば、ピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン又はジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、又は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属炭酸塩又はヒドロキシド、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムの存在下で、都合よく実施される。この反応は、好適な不活性溶媒又は希釈剤、例えば、メタノール又はエタノール、イソプロノール、又は酢酸エチルなどのアルコール又はエステル、メチレンクロリド、クロロホルム、又は四塩化炭素などのハロゲン化溶媒、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサンなどのエーテル、トルエンなどの芳香族溶媒の存在下で、都合よく実施される。この反応は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン又はジメチルスルホキシドなどの二極性非プロトン性溶媒の存在下で、都合よく実施される。反応は、例えば、０〜１２０℃の範囲、好ましくは常温又はその近辺の温度で、都合よく実施される。
環化反応に対する好適な触媒は、例えば、銅（Ｉ）ヨージドである。
環化反応に対する好適な塩基は、例えば、炭酸セシウム又は炭酸カリウムであり、環化反応用の好適な銅結合リガンドは、１，１０−フェナントロリンである。この反応は、好適な溶媒又は希釈剤、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１，２−ジメトキシエタンの存在下で都合よく実施される。反応は、例えば、０〜１６０℃の範囲、好ましくは１２０℃又はその近辺の温度で都合よく実施される。
式ＸＸＩＶの化合物は、以下に提示される実施例中に開示される手順などのような従来の手順で得ることができ、又はそれらは市販されており、文献で公知であり、又は当該分野で公知の標準的方法により製造することができる。
（ｊ）ＪがＳである式Ｉの化合物の製造のため、式ＸＸＩＩＩ：
Figure 2011500778
 式中、
Ｌ4は前記で定義した通りの反応性誘導体又はメチル若しくは水素であり、そしてＷ及び環Ａは、環Ａ上のいずれの官能基も必要に応じて保護されることを除いて、前記で定義した意味のいずれかを有する；
の化合物を、式ＸＸＩＶ：
Figure 2011500778
 式中、
Ｌ5はブロモ又はヨードであり、そしてｎ及びＲ3は、いずれの官能基も必要に応じて保護されることを除いて、前記で定義した意味のいずれかを有する；
の化合物と反応させて、式ＸＸＶ：
Figure 2011500778
 のアミドを生成し、次いでこれを五硫化リン又は２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド（Lawesson試薬）と反応させて、式ＸＸＶＩ：
Figure 2011500778
 の化合物を生成し、次いでこれを、好適な触媒、好適な塩基、及び前記で定義した銅結合リガンドの存在下で環化して、ＪがＳである式Ｉの化合物を生成し、その後、存在するいずれの保護基も除去すること。
アミド形成及び環化反応は、前記で改良法（ｉ）に記載されたように実施される。
式ＸＸＶの化合物を式ＸＸＶＩの化合物へ転換する反応は、好適な不活性溶媒又は希釈剤、例えば、酢酸エチルなどのエステル、塩化メチレン、クロロホルム、又は四塩化炭素などのハロゲン化溶媒、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサンなどのエーテル、又はトルエンなどの芳香族溶媒の存在下で、都合よく実施される。この反応は、トルエン存在下、例えば、１０〜１５０℃の範囲、好ましくは１１０℃又はその近辺の温度で実施される。
（ｋ）ＪがＳである式Ｉの化合物の製造のため、式ＸＸＩＩＩ：
Figure 2011500778
 式中、
Ｌ4は前記で定義した反応性誘導体又はメチル若しくは水素であり、そしてＷ及び環Ａは、環Ａ上に存在するいずれの官能基も必要に応じて保護されることを除いて、前記で定義した意味のいずれかを有する；
の化合物を、式ＸＸＶＩＩ：
Figure 2011500778
 式中、
ｎ及びＲ3は、いずれの官能基も必要に応じて保護されることを除いて、前記で定義された意味のいずれかを有する；
の化合物と反応させて、式ＸＸＶＩＩＩ：
Figure 2011500778
 のアミドを生成し、これを続いて、五硫化リン又は２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド（Lawesson試薬）と反応させて、式ＸＸＩＸ：
Figure 2011500778
 の化合物を生成し、これを続いて、好適な酸化剤の存在下で酸化して、ＪがＳである式Ｉの化合物を生成し、その後、いずれの保護基も除去すること。
このアミド生成反応は、改良法（ｉ）に記載したように実施される。
式ＸＸＶＩＩＩの化合物を式ＸＸＩＸの化合物へ転換する反応は、好適な溶媒又は希釈剤、例えば、酢酸エチルなどのエステル、塩化メチレン、クロロホルム、又は四塩化炭素などのハロゲン化溶媒、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサンなどのエーテル、又はトルエンなどの芳香族溶媒の存在下で、都合よく実施される。この反応は、トルエン存在下で、例えば、１０〜１５０℃の範囲、好ましくは１１０℃又はその近辺の温度で、都合よく実施される。
環形成反応の好適な試薬は、例えば、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）、アンモニウムセリウム（ＩＶ）ニトラート、カリウムフェリシアニド、又はDess−Martinペルヨージナンなどの酸化剤である。酸化剤は、Dess−Martinペルヨージナンであれば、都合がよい。この反応は、好適な溶媒又は希釈剤、例えば、酢酸エチルなどのエステル、ジクロロメタン、クロロホルム、又は四塩化炭素などのハロゲン化溶媒、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサンなどのエーテル、又はトルエンなどの芳香族溶媒の存在下で、都合よく実施される。この反応は、例えば、０〜５０℃の範囲、好ましくは２５℃又はその近辺の温度で、都合よく実施される。
（ｌ）式ＸＸＶ：
Figure 2011500778
 式中、
Ｌ5、Ｗ、環Ａ、Ｒ3及びｎは、存在するいずれの官能基も必要に応じて保護されることを除いて、前記で定義した意味のいずれかを有する；
の化合物又はその反応性誘導体をチオール導入剤と反応させて、式ＸＸＸ：
Figure 2011500778
 の化合物を生成し、続いてこれを、 場合により、例えば、ジシクロヘキシルカルボジミド又は１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジミドなどのカルボジミドなどのような脱水剤の存在下で環化して、式Ｉの化合物を形成し、その後、存在するいずれの保護基も除去すること。
当業者には当然のことであるが、式ＸＸＶの化合物のＬ5基をＳＨ基へ転換する種々の手順は、当該分野で公知である。１例として、チオール添加剤が３−メルカプトプロピオン酸２−エチルヘキシルであり、そしてナトリウムエトキシドなどの好適な塩基が、ＳＨ上の保護基の脱保護に使用されている（Organic Letters，2007，3687に記載されている）。
環化反応は、好適な溶媒又は希釈剤、例えば、酢酸エチルなどのエステル、メチレンクロリド、クロロホルム、又は四塩化炭素などのハロゲン化溶媒、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサンなどのエーテル、トルエンなどの芳香族溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン又はジメチルスルホキシドなどの二極性非プロトン性溶媒の存在下で、都合よく実施される。この反応は、例えば、２５〜２００℃の範囲、好ましくは５０〜１５０℃の範囲の温度で、都合よく実施される。そして
（ｍ）式ＩＩ：
Figure 2011500778
 式中、
Ｗ及び環Ａは、環Ａ上に存在するいずれの官能基も必要に応じて保護されることを除いて、前記で定義した意味のいずれかを有する；
のカルボン酸又はその反応性誘導体を、式ＸＸＸＩ：
Figure 2011500778
 式中、
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3、Ｇ4、Ｊ、ｎ及びＲ3は、いずれの官能基も必要に応じて保護されることを除いて、前記で定義した意味のいずれかを有する；
の化合物と反応させて、式ＸＸＸＩＩ：
Figure 2011500778
 の化合物を生成し、これを好適な還元剤の存在下で環化して、式Ｉの化合物を生成し、その後、存在するいずれの保護基も除去すること。
このタイプの反応は、J. Chem. Soc. (section d), 1969, 12, 680 又は Pakistan J. of Scientific and industrial Research 1980, 23, 166に記載されている。
エステル形成反応は、好適な塩基、例えば、有機塩基、例えば、ピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン又はジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、又は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属の炭酸塩又はヒドロキシド、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムの存在下で、都合よく実施される。この反応は、好適な不活性溶媒又は希釈剤、例えば、酢酸エチルなどのエステル、メチレンクロリド、クロロホルム、又は四塩化炭素などのハロゲン化溶媒、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサンなどのエーテル、トルエンなどの芳香族溶媒の存在下で、都合よく実施される。この反応は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン又はジメチルスルホキシドなどの二極性非プロトン性溶媒の存在下で、例えば、０〜１２０℃の範囲、好ましくは常温又はその近辺の温度で、都合よく実施される。
この反応のための好適な還元剤は、例えば、好適な無機酸、又は酢酸などの有機酸中、そして、例えば、２０〜１１０℃の範囲の温度での、鉄、スズ又は亜鉛である。この反応のために好適な還元剤は、また、例えば、活性炭上のパラジウムなどの好適な金属触媒の存在下での水素化である。この反応は、好適な不活性溶媒又は希釈剤、例えば、水素圧下でのエタノール中で、都合よく実施される。これに代わるこの反応用の好適な還元剤としては、また、例えば、亜リン酸トリエチルがある。この反応は、好適な不活性溶媒又は希釈剤中、例えば、ｔｅｒｔ−ブチルベンゼン中で、例えば、１００〜２００℃の範囲の温度で、都合よく実施される。
当然のことながら、前記のいずれかの方法で得られた式Ｉのいずれの化合物も、必要に応じて、式Ｉの別の化合物へ転換することができる。例えば、還元アミノ化反応を行って、例えば、Ｒ1基としてピペリジン−４−イルなどの含窒素ヘテロ環を有する、前記のいずれかの方法で得られた式Ｉの化合物を、好適なアルデヒド又はケトンとカップリングさせて、例えば、ホルムアルデヒド又はその相当物が使用される場合、Ｒ1基として１−メチルピペリジン−４−イル基を有する式Ｉの化合物を得ることができる。そのような還元アミノ化反応に対する好適な還元剤としては、例えば、ヒドリド還元剤、例えば、リチウムアルミニウムヒドリドなどのアルカリ金属アルミニウムヒドリド、又は好ましくは、ナトリウムボロヒドリド、ナトリウムシアノヒドリド、ナトリウムトリエチルボロヒドリド、ナトリウムトリメトキシボロヒドリド及びナトリウムトリアセトキシボロヒドリドなどのアルカリ金属ボロヒドリドがある。この反応は、リチウムアルミニウムヒドリドなどのより強力な還元剤に対しては、テトラヒドロフラン及びジエチルエーテル、そしてナトリウムトリアセトキシボロヒドリド及びナトリウムシアノボロヒドリドなどのより弱い還元剤に対しては、例えば、メチレンクロリド又はメタノール及びエタノールなどのプロトン性溶媒などの不活性溶媒又は希釈剤中で、都合よく実施される。反応は、例えば、１０〜８０℃の範囲、好ましくは常温又は常温近辺の温度で、都合よく実施される。
更なる転換反応は、前記したいずれかの方法で得られ、環Ａ上にヒドロキシアルキル置換基を有する式Ｉの化合物を活性化し、次いで、例えば、１−メチルピペラジン又はアゼチジンなどの、適切な場合により置換された含窒素ヘテロ環と反応させて、式Ｉの別の化合物を得る。例えば、環Ａ上に２−ヒドロキシエチル置換基を有する式Ｉの化合物が活性化され、そして１−メチルピペラジンと反応した場合、Ｒ1基が２−（１−メチルピペラジン−４−イル）エチルである化合物を得ることができる。その様な反応に対する好適な活性化剤としては、例えば、メタンスルホニルクロリドがある。反応は好適な不活性溶媒又は希釈剤、例えば、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド又はＮ−メチル−ピロリジン−２−オン中で、都合よく実施される。反応は、例えば、１０〜１５０℃の範囲の温度で実施される。
薬学的に許容される式Ｉのピリジン又はピラジン誘導体の塩、例えば、酸付加塩が要求される場合、それは、例えば、該ピリジン又はピラジン誘導体と適切な酸との反応で得ることができる。
薬学的に許容される式Ｉのピリジン又はピラジン誘導体のプロドラッグが要求される場合、それは従来の手順を用いて得られる。例えば、薬学的に許容される式Ｉのピリジン又はピラジン誘導体のインビボ開裂可能なエステルは、例えば、カルボキシ基を含む式Ｉの化合物と薬学的に許容されるアルコールとの反応、又はヒドロキシ基を含む式Ｉの化合物と薬学的に許容されるカルボン酸との反応により得ることができる。例えば、式Ｉのピリジン又はピラジン誘導体のインビボ開裂可能なアミドは、例えば、カルボキシ基を含む式Ｉの化合物と薬学的に許容されるアミンとの反応、又はアミノ基を含む式Ｉの化合物と薬学的に許容されるカルボン酸との反応で得ることができる。
有機合成技術分野における当業者には当然のことであるが、本発明の化合物におけるある種の環置換基は、前記で説明した方法の前又は直後のいずれかに、標準的な芳香族置換反応により導入することができ、又は従来の官能基修飾法により生成することができ、その様なものとして本発明の方法の態様に包含される。また、その様な反応及び修飾としては、例えば、芳香族置換反応による置換基の導入、置換基の還元、置換基のアルキル化、置換基のアシル化、置換基のアミド化及び置換基の酸化が含まれる。その様な手順に対する試薬、反応条件は化学分野でよく知られている。芳香族置換反応の特別な例としては、濃硝酸を用いるニトロ基の導入；例えば、アシルハライド及びLewis酸（三塩化アルミニウムなど）を用いた、Friedel Crafts条件下でのアシル基の導入；アルキルハライド及びLewis酸（三塩化アルミニウムなど）を用いた、Friedel Crafts条件下でのアルキル基の導入；及びハロゲノ基の導入が挙げられる。修飾の特別な例としては、例えば、ニッケル触媒による接触水素化、又は加熱下、塩酸存在下での鉄による処理によるニトロ基のアミノ基への還元；アルキルチオ基のアルキルスルフィニル又はアルキルスルホニル基への酸化が挙げられる。
また当然のことであるが、前記したある種の反応において、化合物中の反応性の高い基は、いずれも保護することが必要であり、又は望ましいと思われる。保護が必要であり又は望ましい場合、及び保護に対して望ましく好適な方法は、当業者に公知である。従来の保護基を、標準的な技法に従って用いることができる（例示として：T.W. Green, Protective Groups in Organic synthesis（有機合成における保護基）, John Wiley and Sons, 1991を参照）。従って、反応物質がアミノ基、カルボキシ基又はヒドロキシ基を含む場合、本明細書に記載される反応のあるものにおいては、それらの基を保護することが望ましいと思われる。
アミノ又はアルキルアミノ基に対する好適な保護基は、例えば、アシル基、例えば、アセチル基などのアルカノイル基；アルコキシカルボニル基、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル又はｔ−ブトキシカルボニル基；アリールメトキシカルボニル基、例えば、ベンジルオキシカルボニル、又はアロイル基、例えば、ベンゾイル基である。上記の保護基の脱保護条件は、保護基の選択により、必然的に変化する。それ故、例えば、アルカノイル又はアルコキシカルボニル基又はアロイル基などのアシル基は、例えば、アルカリ金属水酸化物、例えば、水酸化リチウム又はナトリウムなどの好適な塩基での加水分解により除去される。或いはまた、ｔ−ブトキシカルボニル基などのアシル基は、例えば、塩酸、硫酸又はリン酸又はトリフルオロ酢酸などの好適な酸による処理で除去することができ、ベンジルオキシカルボニルなどのアリールオキシカルボニル基は、例えば、炭素上パラジウムなどの触媒による水素化、又はLewis酸、例えば、ボロントリス（トリフルオロアセタート）による処理で除去することができる。第一級アミノ基に対する好適な代わりの保護基はフタロイル基であり、これは、例えば、アルキルアミン、例えば、ジメチルアミノプロピルアミン、又はヒドラジンによる処理で除去することができる。
ヒドロキシ基に対する好適な保護基は、例えば、アシル基、例えば、アセチルなどのアルカノイル基、アロイル基、例えば、ベンゾイル、又は、アリールメチル基、例えば、ベンジルである。上記の保護基の脱保護条件は、保護基の選択により必然的に変化する。それ故、例えば、アルカノイル又はアロイル基などのアシル基は、例えば、アルカリ金属水酸化物、例えば、水酸化リチウム又はナトリウムなどの好適な塩基での加水分解により除去することができる。或いはまた、ベンジル基などのアリールメチル基は、例えば、炭素上パラジウムなどの触媒による水素化で除去することができる。
カルボキシ基に対する好適な保護基は、例えば、エステル化基、例えば、メチル又はエチル基であり、これは、例えば、水酸化ナトリウムなどの塩基による加水分解で除去することができ；又は、例えば、ｔ−ブチル基であり、これは、酸、例えば、トリフルオロ酢酸などの有機酸での処理で除去することができ；又は、例えば、ベンジル基であり、これは、例えば、炭素上パラジウムなどの触媒による水素化で除去することができる。
保護基は、化学分野で良く知られた従来の技法を用いた合成における、都合のよいいずれの段階においても除去することができる。
本明細書で定義されたある種の中間体は新規であり、これらは、本発明の更なる特徴として提供される。例えば、式ＸＩ、ＩＶ、ＸＸＩ及びＸＸＩＩＩの多くの化合物は新規化合物である。式Ｘ、ＸＩＩＩ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＶＩ、ＸＸＩＸ，ＸＸＸ及びＸＸＸＩＩの多くの化合物も、また、新規化合物である。式ＩＩ、ＸＸＩ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＶの多くの化合物も、また、新規化合物である。
生物学的アッセイ
以下のアッセイは、Ａｘｌ及びｃ−Ｍｅｔチロシンキナーゼ酵素の阻害剤として、ＮＣＩＨ１２９９肺大細胞がん腫細胞に発現するＡｘｌのリン酸化のイン・ビトロでの阻害剤として、そしてＭＫＮ４５細胞に発現するｃ−Ｍｅｔのリン酸化のイン・ビトロでの阻害剤として、本発明の化合物の効果を測定するために使用することができる。
（ａ）イン・ビトロＡｘｌキナーゼアッセイ
アッセイは、AlphaScreen 技術 (Gray et al., Analytical Biochemistry, 2003, 313: 234−245) を用いて、組み換えＡｘｌチロシンキナーゼによるリン酸化の試験化合物の阻害能を測定した。
Ａｘｌ（GenBank 受入番号ＮＭ＿０２１９１３）の４７３から８９４のアミノ酸を包含するＮ−末端ＧＳＴ−Ａｘｌキナーゼドメインは、ＳＦ１２６昆虫細胞に発現され、標準精製法を使用して、ＧＳＴエピトープタグを用いて精製した。
試験化合物は、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中１０ｍＭの保存溶液として調製し、必要に応じてＤＭＳＯで希釈した。化合物希釈液のアリコート（１２０ｎｌ）を、音響分配法（Labcyte Echo 550）を用いてGreiner３８４ウェル低容量（ＬＶ）白色ポリスチレンプレート (Greiner Bio−one)のウェルに充填した。組み換え精製Ａｘｌ酵素、ビオチン化ペプチド基質(Biotin poly−GAT; CisBio, カタログＮｏ.６１ＧＡＴＢＬＢ)、０．２μＭアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）及び緩衝液[２０ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ７.５緩衝液、０．０１％ｖ／ｖのTween、５ｍＭのジチオトレイトール（ＤＴＴ）及び１０ｍＭの塩化マンガンを含む]の１０μｌの混合物を、室温で２０分間化合物とインキュベートした。
最大酵素活性に対応する最大シグナルを生じる対照ウェルを、試験化合物の代わりに１００％ＤＭＳＯを用いることによって作出した。１００％阻害酵素に対応する最小シグナルを生じる対照ウェルを、１０μＭのスタウロスポリンを加えることによって作出した。
各反応は、５００ｍＭのＥＤＴＡ、３ｍｇ／ｍｌのウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、及び４０ｎｇ／μｌのAlphaScreenストレプトアビジン供与体及び抗−ｐ−Ｔｙｒ−１００受容体ビーズ（Perkin Elmer、カタログＮｏ.６７６０６２０Ｍ)を含有する２０ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ７.４緩衝液の混合液を５μｌ添加することにより停止させた。６８０ｎＭでのレーザ光励起によって得られたシグナルを、Packard Envision装置を用いて読み取った。各試験化合物濃度、１００％ＤＭＳＯ対照ウェル及び１００％阻害対照ウェルでの平均データ値を用いて用量反応曲線を作成し、それから試験化合物のＩＣ50値及び１μＭ濃度での百分率キナーゼ阻害値を算出した。ＩＣ50値は、キナーゼ活性の５０％を阻害した試験化合物の濃度である。百分率キナーゼ阻害値は、１μＭ濃度での試験化合物によって阻害されたＡｘｌチロシンキナーゼ活性の割合である。
（ｂ）細胞ホスホ−ＡｘｌＥＬＩＳＡアッセイ
このアッセイは、従来のＥＬＩＳＡ法を使用して試験化合物のＡｘｌ中チロシン残基のリン酸化阻害能を測定する。
ＮＣＩＨ１２９９肺大細胞がん腫細胞系［American Type Culture Collection (ATCC) CRL 5803］は、１０％ウシ胎仔血清（ＦＣＳ）及び２ｍＭのＬ−グルタミンを含有するＲＰＭＩ中、５％ＣＯ2により３７℃で通常通り維持した。アッセイのために、標準的な組織培養法を使用して、‘Accutase' (Innovative Cell Technologies Inc., San Diego, CA, USA; カタログＮｏ.ＡＴ１０４）で培養フラスコから細胞を脱離させ、そして０.９×１０5細胞／ｍｌになるように培地中に再懸濁させた。１００μｌのアリコートを透明９６ウェル組織培養プレートの各ウェル中に播種し、そしてプレートを５％ＣＯ2により３７℃で一夜インキュベートして、細胞をウェルに付着させた。
試験化合物は、ＤＭＳＯ中１０ｍＭの保存溶液として調製し、そして様々な濃度を得るために必要に応じてＤＭＳＯで段階希釈した。各化合物濃度のアリコートを、Echo 550 (Labcyte Inc., Sunnyvale, California, US)を用いて各ウェル中の細胞に加えた。対照細胞にはＤＭＳＯのみを加えた。細胞を５％ＣＯ2により３７℃で２時間インキュベートした。
得られた細胞を、５％ＣＯ2により３７℃で１０分間、１００ｎｇ／ｍｌの組み換えマウスGAS6 (R&D Systems Europe Ltd, Abingdon, Oxfordshire, UK; カタログＮｏ.９８６−ＧＳ) で刺激した。細胞を、２０ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ８．０、１３７ｍＭの塩化ナトリウム、２ｍＭのＥＤＴＡ、１０％ｖ／ｖのグリセリン、１％ｖ／ｖのIgepal CA−630 （Sigma−Aldrich Company Ltd, Gillingham, Dorset, UK ; カタログＮｏ.Ｉ３０２１）、０．５ｍＭのオルトバナジン酸ナトリウム、１ｍＭのピロリン酸ナトリウム、１０ｍＭのピロリン酸ナトリウム、１０ｍＭのグリセロホスファート及び１Ｘプロテアーゼ阻害剤錠（Roche; カタログ番号１１８３６１５３００１）を含む５０μｌ／ウェルのリシス緩衝液の添加により溶解した。得られた組織培養プレートを、完全リシスを確保するために氷上で３０分間インキュベートした。
高結合ＥＬＩＳＡプレート（Corning B.V. Life Sciences, Schiphol−Rijk, The Netherlands; カタログＮｏ.＃３９２５) を、抗Ａｘｌ抗体（R&D Systems; カタログＮｏ.ＡＦ１５４）により室温で１６時間コーティングした。ウェルを０.０５％ｖ／ｖのTweenを含有するＰＢＳ（ＰＢＳ／Ｔ）２５０μｌ／ウェルで３回洗浄した。ウェルをＰＢＳ中３％ｗ／ｖのＢＳＡにより周囲温度で２時間処理し、その後２５０μｌ／ウェルのＰＢＳ／Ｔで３回洗浄した。
ＮＣＩＨ１２９９細胞溶解物の５０μｌのアリコートを、ＥＬＩＳＡプレートに加えた。ＥＬＩＳＡプレートを４℃で１６時間インキュベートし、次いで２５０μｌ／ウェルのＰＢＳ／Ｔで３回洗浄した。細胞をＰＢＳ中１％ｗ／ｖのＢＳＡで希釈したマウス抗ホスホチロシン抗体（Upstate, カタログＮｏ.０５−３２１) により室温で１時間インキュベートした。プレートを２５０μｌ／ウェルのＰＢＳ／Ｔで３回洗浄した。その後、プレートを、ＰＢＳ中１％ｗ／ｖのＢＳＡで希釈した抗マウスセイヨウワサビペルオキシダーゼ結合二次抗体と室温で１時間インキュベートした。
プレートを、２５０μｌ／ウェルのＰＢＳ／Ｔで３回洗浄した。発蛍光基質は、メーカー説明書（Pierce Biotechnology Inc., Rockford IL, USA; カタログＮｏ.１５１６９）に従って作製した。基質溶液の１００μｌアリコートを各ウェルに加えて、蛍光をTecan Ultraプレートリーダー（Tecan UK Ltd., Reading, Berkshire, UK）で読み取った。各化合物を用いて得られた蛍光用量反応データを解析し、ホスホ−Ａｘｌの阻害の程度を算出し、１μＭ濃度でのＩＣ50値及び／又は百分率キナーゼ阻害値として表わした。ＩＣ50値は、キナーゼ活性の５０％を阻害する試験化合物の濃度である。百分率キナーゼ阻害値は、１μＭの濃度で試験化合物により阻害されるキナーゼ活性の割合である。
（ｃ）イン・ビトロｃ−Ｍｅｔキナーゼアッセイ
本アッセイは、試験化合物のｃ−Ｍｅｔ活性化の抑制能を測定するために、AlphaScreen 技術（Gray et al., Analytical Biochemistry, 2003, 313: 234−245）を使用した。ここで、野生型活性化ｃ−Ｍｅｔは、触媒活性を欠く変異型のｃ−Ｍｅｔをリン酸化するが活性化残基でのリン酸化能を保持する。
キナーゼ活性アッセイは、各ウェル中全容積１２μＬで３８４ウェル低容量白色プレート（Greiner, 784075）で実施した。各キナーゼ反応は、４０ｐｇ（１００ｐＭ）のｐＹ1234ｐＹ1235ｃ−Ｍｅｔ（１０７４−１３６６）キナーゼドメイン、４４ｎｇ（１００ｎＭ）のｃＭｙｃ−［Ｄ１２０４Ｎ、Ｒ１２０８Ｑ］ｃ−Ｍｅｔ（１０６９−１３６６）−ビオチン、２５ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、０．１ｍＭのオルトバナジン酸ナトリウム、１ｍＭのＤＴＴ、０.０１％（ｖ／ｖ）のTween−20、１０ｍＭの塩化マグネシウム、０.１％のＢＳＡ、５０μＭのＡＴＰを含有した。
種々の濃度の試験化合物を、各々６％（ｖ／ｖ）のＤＭＳＯに加え、１％（ｖ／ｖ）の最終アッセイＤＭＳＯ濃度を得た。キナーゼ反応は、室温で６０分間インキュベートし、そして低レベルの光条件下に、２５ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７.４）中２００ｎｇのウサギＩｇＧProtein A Alphascreen 受容体ビーズ (Perkin Elmer 6760617R）及び２００ｎｇのストレプトアビジン供与体ビーズ (Perkin Elmer 6760617R) と共に０.５ｎｇの抗ｐＹｐＹ1234/1235ｃ−Ｍｅｔウサギポリクローナル抗体（下記のように生成された）、８４.５ｍＭのＥＤＴＡ、０．３％のＢＳＡを含有する５μＬを加えることにより停止させた。プレートを低レベルの光条件下に密封し、そして暗所中で２０時間インキュベートした。プレートは、６８０ｎＭでの励起、発光５２０〜６２０ｎＭでEnvision（Perkin Elmer）を用いて読み取った。各試験化合物濃度、非処理対照ウェル及び１００％阻害対照ウェルでの平均データ値を用いて、試験化合物のＩＣ50値を測定した。ＩＣ50値は、ｃ−Ｍｅｔキナーゼ活性の５０％を阻害する試験化合物の濃度である。
上記アッセイで使用した抗ｐＹｐＹ1234/1235ｃ−Ｍｅｔウサギポリクローナル抗体は、ウサギの免疫により作成した。ウサギを、ＢＳＡに接合したＡｃ−ＲＤＭＹＤＫＥＹ（ｐ）Ｙ（ｐ）ＳＶＨＮ（Ａｈｘ）Ｃ−アミドペプチドにより３か月にわたって４回免疫した（Harlan Sera Labs）。血清をターミナル出血（terminal blood）で採取し、これを硫酸アンモニウム沈殿と、それに続くデュアルリン酸化ペプチド及び非リン酸化ペプチドのアフィニティーカラム上でのアフィニティー精製によって精製した。
（ｄ）細胞ｃ−Ｍｅｔ阻害アッセイ
これら及び他のアッセイは、試験化合物の、哺乳動物細胞系、例えばヒト腫瘍細胞系ＭＫＮ４５、におけるｃ−Ｍｅｔ仲介細胞シグナル伝達を阻害する能力を示すのに使用することができる。これは、化合物処理に続く細胞内リン酸化ｃ−Ｍｅｔの量を測定することにより達成される。
ＭＫＮ４５細胞は、通常通り、ＤＭＥＭ (Gibco BRL、製品番号４１９６６−０２９)＋１０％ウシ胎仔血清(ＦＣＳ)、１％のＬ−グルタミン（Gibco BRL、製品番号 ２５０３００２４）において継代して、８５％以下の密集度にした。アッセイを開始するために、ＭＫＮ４５細胞を、９６ウェルプレート（Costar、製品番号３９０４）にＤＭＥＭ＋０．５％ウシ胎仔血清、１％のＬ−グルタミン中２×１０4細胞／ウェルを播種し、そして加湿インキュベータ中３７℃（＋５％ＣＯ2）でインキュベートした。細胞が完全に付着した段階で（一般的に一夜インキュベーション後）、プレートに２５μｌの化合物（無血清ＤＭＥＭを用いて、ＤＭＳＯ中の１０ｍＭの保存溶液から希釈した）を加え、そしてプレートを１時間加湿３７℃（＋５％ＣＯ2）インキュベータに戻した。インキュベーション後、細胞を、ホルムアルデヒド(４％最終濃度）を加えて室温で２０分間インキュベートすることにより固定した。固定液を除去し、そしてウェルを１００μｌのリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で３回洗浄した後、５０μｌ／ウェルの０．１％トリトン／ＰＢＳを室温で２０分間添加することにより、細胞を透過処理した。透過溶液を除去し、そして１００μｌ／ウェルＰＢＳで更に２回洗浄した後、ＰＢＳ＋１０％ＦＣＳで１／５００に希釈した、４０μｌ／ウェル抗ホスホｐＹｐＹｐＹ1230/4/5ｃ−Ｍｅｔ(Biosource、製品番号 ４４−８８８Ｇ−ＣＳ２）を添加した。室温で１時間インキュベーション後、抗体溶液を除去し、ウェルを１００μｌ／ウェルＰＢＳで２回洗浄した。５０μｌ／ウェルの１／４００ヤギ抗ウサギAlexa Fluor ５９４二次抗体（Molecular Probes、製品番号 Ａ１１０１２）及びＰＢＳ＋１０％ＦＣＳで希釈した１／１００００ Hoescht (Molecular Probes、製品番号 Ｈ−３５７０）を加え、そしてプレートを暗所中、室温で１時間インキュベートした。最後に、プレートを１００μｌ／ウェルのＰＢＳで３回洗浄し、ウェル中に最終洗液を残してプレートを密封した。プレートはArrayscan II （Cellomics）を用いて読み取った。各試験化合物濃度、非処理対照ウェル及び１００％阻害対照ウェルでの平均の平均強度蛍光値を用いて、試験化合物のＩＣ50値を測定した。ＩＣ50値は、ｃ−Ｍｅｔリン酸化の５０％を阻害する試験化合物の濃度である。
式Ｉの化合物の薬理学的性質は予想通り構造変化に伴って変動するが、一般に式Ｉの化合物が有する活性は、１つ又はそれ以上の上記試験（ａ）、（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）で、以下の濃度又は用量で示されると考えられる：
試験（ａ）： 例えば、Ａｘｌチロシンキナーゼに対して１ｎＭ〜２５μＭの範囲のＩＣ50；
試験（ｂ）： 例えば、細胞のホスホ−Ａｘｌに対して１ｎＭ〜２５μＭの範囲のＩＣ50；
試験（ｃ）： 例えば、ｃ−Ｍｅｔチロシンキナーゼに対して０.１〜２０μＭの範囲のＩＣ50；
試験（ｄ）： 例えば、細胞のホスホ−ｃ−Ｍｅｔ（ｐＹｐＹｐＹ1230/4/5）に対して０.０１〜２０μＭの範囲のＩＣ50；
本発明の好適な化合物は、１つ又はそれ以上の上記試験（ａ）、（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）で、以下の濃度又は用量で活性を有する：−
試験（ａ）： 例えば、Ａｘｌチロシンキナーゼに対して１ｎＭ〜１０μＭの範囲のＩＣ50；
試験（ｂ）： 例えば、細胞のホスホ−Ａｘｌに対して１ｎＭ〜１０μＭの範囲でのＩＣ50；
試験（ｃ）： 例えば、ｃ−Ｍｅｔチロシンキナーゼに対して０.１〜１０μＭの範囲のＩＣ50；
試験（ｄ）： 例えば、細胞のホスホ−ｃ−Ｍｅｔ（ｐＹｐＹｐＹ1230/4/5）に対して０.０１〜１０μＭの範囲でのＩＣ50；
例えば、実施例７の表ＩＩＩに挙げる２番目の化合物として開示されるピリジン化合物は、試験（ａ）ではＡｘｌチロシンキナーゼに対して約２４ｎＭのＩＣ50活性；及び試験（ｂ）では細胞のホスホ−Ａｘｌに対して約３９ｎＭのＩＣ50活性（この平均ＩＣ50値は、後に多数のリプリケートから再計算され１１１ｎＭであることが見出された）；及び試験（ｃ）ではｃ−Ｍｅｔチロシンキナーゼに対して約１．９５μＭのＩＣ50活性；及び試験（ｄ）では細胞のホスホ−ｃ−Ｍｅｔ（ｐＹｐＹｐＹ1230/4/5）に対して約０．５９μＭのＩＣ50活性（この平均ＩＣ50値は、後に多数のリプリケートから再計算され０．９５ｎＭであることが見出された）を有した。
例えば、実施例２３に開示されるピリジン化合物は、試験（ａ）ではＡｘｌチロシンキナーゼに対して約０．８ｎＭのＩＣ50活性；及び試験（ｂ）では細胞のホスホ−Ａｘｌに対して約１８ｎＭのＩＣ50活性を有した。
例えば、実施例４１の表ＸＶに挙げる１９番目の化合物として開示されるピリジン化合物は、試験（ａ）ではＡｘｌチロシンキナーゼに対して約０．８ｎＭのＩＣ50活性；及び試験（ｂ）では細胞のホスホ−Ａｘｌに対して約７ｎＭのＩＣ50活性を有した。
例えば、実施例４１の表ＸＶに挙げる２６番目の化合物として開示されるピリジン化合物は、試験（ａ）ではＡｘｌチロシンキナーゼに対して約０．３ｎＭのＩＣ50活性；及び試験（ｂ）では細胞のホスホ−Ａｘｌに対して約３ｎＭのＩＣ50活性を有した。
例えば、実施例６７の表ＸＸＶＩに挙げる１番目の化合物として開示されるピリジン化合物は、試験（ａ）ではＡｘｌチロシンキナーゼに対して約０．７ｎＭのＩＣ50活性を有した。
例えば、実施例６６に開示されるピリジン化合物は、試験（ａ）ではＡｘｌチロシンキナーゼに対して約０．６ｎＭのＩＣ50活性を有した。
例えば、実施例４１の表ＸＶに挙げる４２番目の化合物として開示されるピリジン化合物は、試験（ａ）ではＡｘｌチロシンキナーゼに対して約０．２ｎＭのＩＣ50活性を有した。
例えば、実施例６２の表ＸＸＶに挙げる１４番目の化合物として開示されるピリジン化合物は、試験（ａ）ではＡｘｌチロシンキナーゼに対して約０．１ｎＭのＩＣ50活性を有した。
例えば、実施例２２に開示されるピリジン化合物は、試験（ａ）ではＡｘｌチロシンキナーゼに対して約０．４ｎＭのＩＣ50活性；及び試験（ｂ）では細胞のホスホ−Ａｘｌに対して約１６ｎＭのＩＣ50活性を有した。
例えば、実施例に開示されるピリジン及びピラジン化合物は、試験（ａ）では表Ａに例示されるレベルの活性を有した。
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# 実施例２.１８に開示の化合物は、試験（ｂ）では細胞のホスホ−Ａｘｌに対して約０．０７μＭのＩＣ50活性を有した。
* 実施例２.３９に開示の化合物は、３０μＭの濃度でＡｘｌチロシンキナーゼ活性の５８.６％を阻害した。
** 実施例２.４２に開示の化合物は、３０μＭの濃度でＡｘｌチロシンキナーゼ活性の５３.６％を阻害した。
*** 実施例２.４３に開示の化合物は、３０μＭの濃度でＡｘｌチロシンキナーゼ活性の５７％を阻害した。
**** 実施例２.５３に開示の化合物は、３０μＭの濃度でＡｘｌチロシンキナーゼ活性の８２％を阻害した。
***** 実施例８Ａ.１０に開示の化合物は、３０μＭの濃度でＡｘｌチロシンキナーゼ活性の７９.５％を阻害した。
## 実施例１４に開示の化合物は、試験（ｂ）では細胞のホスホ−Ａｘｌに対して約０．１０１μＭのＩＣ50活性を有した。
### 実施例８Ａ.３に開示の化合物は、３０μＭの濃度でＡｘｌチロシンキナーゼ活性の１００％を阻害した。
#### 実施例４１.７に開示の化合物は、試験（ｂ）では細胞のホスホ−Ａｘｌに対して約０．２３４μＭのＩＣ50活性を有した。
##### 実施例４７に開示の化合物は、３０μＭの濃度でＡｘｌチロシンキナーゼ活性の９９.５％を阻害した。
† これは特定の実施例で出された最初の値を算出するために使用したものよりも多数の反復から算出した平均ＩＣ50値である。
†† 実施例２１に開示の化合物は、３０μＭの濃度でＡｘｌチロシンキナーゼ活性の７６.４％を阻害した。
††† 実施例４３Ｂ.８に開示の化合物は、３０μＭの濃度でＡｘｌチロシンキナーゼ活性の９８％を阻害した。
†††† 実施例４３Ｂ.３８に開示の化合物は、３０μＭの濃度でＡｘｌチロシンキナーゼ活性の９５．３％を阻害した。
本発明の更なる態様によれば、式Ｉのピリジン又はピラジン誘導体、又はその薬学的に許容される塩を含む、薬学的に許容される賦形剤又は担体と併せた上記の医薬組成物が提供される。
本発明の組成物は、経口用（例えば、錠剤、トローチ剤、硬カプセル剤又は軟カプセル剤、水性又は油性懸濁剤、乳剤、分散性散剤又は顆粒剤、シロップ剤又はエリキシル剤として）、局所使用（例えば、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、又は水性若しくは油性の液剤若しくは懸濁剤として）、吸入による投与用（例えば、微粉化散剤又は液体エアゾール剤として）、吹入による投与用（例えば、微粉化散剤として）、又は非経口投与用（例えば、静脈内、皮下、腹腔内、又は筋肉内投与用の無菌水性若しくは油性の液剤として）、又は直腸投与用の坐剤として好適な形態であってよい。
本発明の組成物は、当技術分野でよく知られた従来の医薬品添加剤を用いて従来法によって得ることができる。従って、経口用を目的とする組成物は、例えば、１つ又はそれ以上の着色剤、甘味剤、着香剤及び／又は保存剤を含んでもよい。
単回投与剤形を製造するために１つ又はそれ以上の医薬品添加剤と組み合わせる有効成分の量は、治療する宿主及び特定の投与経路によって必然的に変化することになる。例えば、ヒトへの経口投与を目的とする製剤は、全組成物の約５から約９８質量％まで変動し得る適切かつ都合のよい量の医薬品添加剤と配合した、例えば１ｍｇから１ｇの活性剤（より好適には１から２５０ｍｇ、例えば１から１００ｍｇ）を一般的に含む。
式Ｉの化合物の治療又は予防目的のための用量のサイズは、医学のよく知られた原理によれば、動物又は患者の病態の特徴及び重症度、年齢及び性別に従って当然ながら変わることになる。
治療又は予防の目的で式Ｉの化合物を使用する場合、それは、一般的に、例えば１ｍｇ／ｋｇ体重から１００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の、１日用量が必要に応じて分割した１回投与量で与えられるように投与されることになる。一般的には、非経口経路が採用される場合、低用量を投与されることになる。従って、例えば静脈内投与では、例えば１ｍｇ／ｋｇ体重から２５ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の用量が一般的に使用される。同様に、吸入による投与では、例えば１ｍｇ／ｋｇ体重から２５ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の用量が使用される。しかしながら、経口投与、特に錠剤形態での経口投与が好ましい。典型的には、単位投与形態は約１０ｍｇから０.５ｇの本発明の化合物を含む。
上述のように、Ａｘｌ及び／又はｃ−Ｍｅｔ受容体キナーゼの活性のアンタゴニズムは、がんなど多数の細胞増殖性疾患の治療において有益なことが期待される。
今回、本発明者らは、本明細書に記載の新規なピリジン又はピラジン誘導体が、細胞増殖性疾患に対して高薬効を有することを見出した。本化合物は、細胞増殖性疾患の有用な治療法を提供し、例えば、Ａｘｌ及び／又はｃ−Ｍｅｔ受容体チロシンキナーゼ阻害からの寄与により、抗腫瘍効果をもたらすと考えられる。加えて、上述のように、Ａｘｌ及びｃ−Ｍｅｔは、腫瘍増殖を継続するのに重要な新しい血管の形成過程である血管形成に関与する。従って、本発明の化合物は、がんなどの血管新生及び／又は血管透過性増大に関連する多数の病態の治療において、特に腫瘍の発生を抑制するのに有益なことが期待されると考えられる。
本発明の特定の化合物は、ｃ−Ｍｅｔ受容体キナーゼに対してよりもＡｘｌ受容体チロシンキナーゼに対して優れた効力を有する。
本発明の更なる態様により、ヒトなどの温血動物における薬剤として使用するための、上記の式Ｉのピリジン又はピラジン誘導体、又はその薬学的に許容される塩が提供される。
本発明の更なる態様により、細胞増殖性疾患の治療（又は予防）に、又は血管形成及び／又は血管透過性に関連する病態の治療（又は予防）に使用するための、上記の式Ｉのピリジン又はピラジン誘導体、又はその薬学的に許容される塩が提供される。
本発明の更なる態様により、細胞増殖性疾患の治療（又は予防）に、又は血管形成及び／又は血管透過性に関連する病態の治療（又は予防）に使用するための薬剤の製造における、上記の式Ｉのピリジン又はピラジン誘導体、又はその薬学的に許容される塩の使用が提供される。
本発明の更なる態様により、該治療（又は予防）を必要とする温血動物における細胞増殖性疾患の治療（又は予防）のための、又は該動物に有効量の上記の式Ｉのピリジン又はピラジン誘導体、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む、このような治療（又は予防）を必要とする温血動物における、血管形成及び／又は血管透過性に関連する病態の治療（又は予防）方法も提供される。
適した胞増殖性疾患としては、例えば腫瘍性疾患、例えば肺のがん（非小細胞肺がん、小細胞肺がん及び細気管支肺胞上皮がん）、胃腸のがん（結腸、直腸及び胃腫瘍など）、前立腺がん、乳がん、腎臓がん、肝臓がん、脳腫瘍（神経膠芽腫など）、胆管がん、骨がん、膀胱がん、頭頚部がん、食道がん、卵巣がん、膵臓がん、精巣がん、甲状腺がん、頚がん及び外陰がん及び皮膚がん（隆起性皮膚線維肉腫など）、並びに慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、慢性好中球性白血病（ＣＮＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）及び多発性骨髄腫などの白血病及びリンパ腫が挙げられる。
本発明の更なる態様により、該動物に有効量の上記の式Ｉのピリジン又はピラジン誘導体、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む、当該治療を必要とする温血動物における、細胞増殖性疾患（固形腫瘍性疾患など）を治療する方法も提供される。
他の適した細胞増殖性疾患としては、血管疾患（例えば、アテローム性動脈硬化症及び再狭窄、例えばバルーン血管形成術及び心臓動脈バイパス術後の再狭窄の過程で）、線維症（例えば腎線維症、肝硬変、肺線維症及び多嚢胞性腎異形成）、糸球体腎炎、良性前立腺肥大症、炎症性疾患（例えば関節リウマチ及び炎症性腸疾患）、多発性硬化症、乾癬、皮膚の超過敏反応、アレルギー性喘息、インスリン依存性糖尿病、糖尿病性網膜症及び糖尿病性腎症などの非悪性疾患が挙げられる。
血管形成及び／又は血管透過性に関連する適した病態は、例えば、糖尿病性網膜症、乾癬、がん、関節リウマチ、粥腫、カポジ肉腫及び血管腫に見られる望ましくない又は病的血管形成を含む。
本発明の更なる態様により、腫瘍細胞の増殖、生存、侵襲性及び移動能をもたらすシグナル伝達段階に関与する、Ａｘｌ及び／又はｃ−Ｍｅｔの阻害に感受性である、それらの腫瘍の治療（又は予防）に使用するための、上記の式Ｉのピリジン又はピラジン誘導体、又はその薬学的に許容される塩が提供される。
本発明のこの態様の更なる特徴により、腫瘍細胞の増殖、生存、侵襲性及び移動能をもたらすシグナル伝達段階に関与する、Ａｘｌ及び／又はｃ−Ｍｅｔ受容体酵素の阻害に感受性である、それらの腫瘍の治療(又は予防)に使用するための薬剤の製造における、上記の式Ｉのピリジン又はピラジン誘導体、又はその薬学的に許容される塩の使用が提供される。
本発明のこの態様の更なる特徴により、該動物に有効量の上記の式Ｉのピリジン又はピラジン誘導体、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む、腫瘍細胞の増殖、生存、侵襲性及び移動能をもたらすシグナル伝達段階に関与する、Ａｘｌ及び／又はｃ−Ｍｅｔ受容体酵素の阻害に感受性である、腫瘍を有する温血動物の治療（又は予防）方法が提供される。
本発明の更なる態様により、Ａｘｌ及び／又はｃ−Ｍｅｔの受容体酵素阻害作用をもたらすのに使用するための、上記の式Ｉのピリジン又はピラジン誘導体、又はその薬学的に許容される塩が提供される。
本発明のこの態様の更なる特徴により、Ａｘｌ及び／又はｃ−Ｍｅｔ受容体酵素阻害作用をもたらすのに使用するための薬剤の製造における、上記の式Ｉのピリジン又はピラジン誘導体、又はその薬学的に許容される塩の使用が提供される。
本発明の更なる態様により、有効量の上記の式Ｉのピリジン又はピラジン誘導体、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む、Ａｘｌ及び／又はｃ−Ｍｅｔ受容体酵素を阻害する方法も提供される。
上記の抗がん治療法は、単独療法として適用してもよく、又は本発明の化合物に加えて、従来の外科手術又は放射線療法又は薬物療法を含んでもよい。当該化学療法は、１つ又はそれ以上の以下のカテゴリーの抗腫瘍薬を含んでもよい：−
（ｉ）アルキル化剤（例えば、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロランブシル、ブスルファン、テモゾロミド及びニトロソ尿素）；代謝拮抗物質（例えば、ゲムシタビン及び５−フルオロウラシル及びテガフールのようなフルオロピリミジンなどの葉酸拮抗薬、ラルチトレキセド、メトトレキサート、シトシンアラビノシド、及びヒドロキシ尿素）；抗腫瘍抗生物質（例えば、アドリアマイシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン−Ｃ、ダクチノマイシン及びミトラマイシンなどのアントラサイクリン）；抗有糸分裂薬（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン及びビノレルビンのようなビンカルカロイド、並びにタキソール及びタキソテールのようなタキソイド並びにポロキナーゼ阻害剤）；及びトポイソメラーゼ阻害剤（例えば、エトポシド及びテニポシドのようなエピポドフィロトキシン、アムサクリン、トポテカン及びカンプトテシン）などの、内科的腫瘍学において使用される他の抗増殖／抗腫瘍薬及びその併用；
（ｉｉ）抗エストロゲン（例えば、タモキシフェン、フルベストラント、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、ヨードキシフェン）、抗アンドロゲン（例えば、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド及びシプロテロンアセタート）、ＬＨＲＨアンタゴニスト又はＬＨＲＨアゴニスト（例えば、ゴセレリン、ロイプロレリン及びブセレリン）、プロゲストーゲン（例えば、メゲストロールアセタート）、アロマターゼ阻害剤（例えば、アナストロゾール、レトロゾール、ボラゾール（vorazole）及びエキセメスタン）及びフィナステリドなどの５α−レダクターゼ阻害剤などの細胞増殖抑制剤；
（ｉｉｉ）抗浸潤薬［例えば、４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７[２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ]−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン（ＡＺＤ０５３０；国際公開公報第０１／９４３４１号）、Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−２−｛６−[４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル]−２−メチルピリミジン−４−イルアミノ｝チアゾール−５−カルボキサミド（ダサチニブ、ＢＭＳ−３５４８２５； J. Med. Chem., 2004, 47, 6658−6661）及びボスチニブ（ＳＫＩ−６０６）のようなｃ−Ｓｒｃキナーゼファミリー阻害剤、並びにマリマスタットのようなメタロプロテイナーゼ阻害剤、ウロキナーゼプラスミノーゲンアクチベータ受容体機能阻害剤又はヘパラナーゼに対する抗体］；
（ｉｖ）増殖因子機能阻害剤：例えば、このような阻害剤としては、成長因子抗体及び成長因子受容体抗体（例えば、抗ｅｒｂＢ２抗体トラスツズマブ[Herceptin（登録商標）］、抗ＥＧＦＲ抗体パニツムマブ、抗ｅｒｂＢ１抗体セツキシマブ［アービタックス、Ｃ２２５］及びStern et al. Critical reviews in oncology/haematology, 2005, Vol. 54, pp11−29により開示されたすべての成長因子又は成長因子受容体抗体）が含まれ；このような阻害剤としては、チロシンキナーゼ阻害剤、例えば、表皮成長因子ファミリー阻害剤（例えば、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−６−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−アミン（ゲフィチニブ、ＺＤ１８３９）、Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−アミン（エルロチニブ、ＯＳＩ−７７４）及び６−アクリルアミド−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−アミン（ＣＩ１０３３）などのＥＧＦＲファミリーチロシンキナーゼ阻害剤、ラパチニブなどのｅｒｂＢ２チロシンキナーゼ阻害剤）；肝細胞成長因子ファミリー阻害剤；インスリン成長因子ファミリー阻害剤；イマチニブ及び／又はニロチニブ（ＡＭＮ１０７）などの血小板由来成長因子ファミリー阻害剤；セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤（例えば、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、例えば、ソラフェニブ（ＢＡＹ４３−９００６）、チピファルニブ（Ｒ１１５７７７）及びロナファルニブ（ＳＣＨ６６３３６）などのＲａｓ／Ｒａｆシグナル伝達阻害剤）；ＭＥＫ及び／又はＡＫＴキナーゼを通した細胞シグナル伝達阻害剤；ｃ−ｋｉｔ阻害剤、ａｂｌキナーゼ阻害剤、ＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｐｌｔ３キナーゼ阻害剤、ＣＳＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤、ＩＧＦ受容体（インスリン様成長因子）キナーゼ阻害剤；オーロラキナーゼ阻害剤（例えば、ＡＺＤ１１５２、ＰＨ７３９３５８、ＶＸ−６８０、ＭＬＮ８０５４、Ｒ７６３、ＭＰ２３５、ＭＰ５２９、ＶＸ−５２８及びＡＸ３９４５９）及びＣＤＫ２及び／又はＣＤＫ４阻害剤などのサイクリン依存性キナーゼ阻害剤が含まれる；
（ｖ）血管内皮増殖因子の作用を阻害するような血管新生阻害剤、[例えば、抗血管内皮細胞増殖因子抗体ベバシズマブ（アバスチン（商標））及び例えば、バンデタニブ（ＺＤ６４７４）、バタラニブ（ＰＴＫ７８７）、スニチニブ（ＳＵ１１２４８）、アキシチニブ（ＡＧ−０１３７３６）、パゾパニブ（ＧＷ７８６０３４）及び４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン（ＡＺＤ２１７１；国際公開公報第００／４７２１２号中の実施例２４０）などのＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ阻害剤、国際公開公報第９７／２２５９６号、国際公開公報第９７／３００３５号、国際公開公報第９７／３２８５６号及び国際公開公報第９８／１３３５４号に開示のような化合物、及び他のメカニズムによって機能する化合物（例えば、リノミド、インテグリンαｖβ３機能阻害剤及びアンギオスタチン）]；
（ｖｉ）コンブレタスタチンＡ４などの血管傷害性薬剤（vascular damaging agent）及び国際公開公報第９９／０２１６６号、国際公開公報第００／４０５２９号、国際公開公報第００／４１６６９号、国際公開公報第０１／９２２２４号、国際公開公報第０２／０４４３４号及び国際公開公報第０２／０８２１３号に開示の化合物；
（ｖｉｉ）エンドセリン受容体アンタゴニスト、例えばジボテンタン（zibotentan）（ＺＤ４０５４）又はアトラセンタン；
（ｖｉｉｉ）アンチセンス療法、例えば、抗ｒａｓアンチセンス、ＩＳＩＳ２５０３など上記に掲載された標的に指向するもの；
（ｉｘ）例えば、シトシンデアミナーゼ、チミジンキナーゼ又は細菌ニトロレダクターゼ酵素を用いたものなど、異常ｐ５３又は異常ＢＲＣＡ１若しくはＢＲＣＡ２、ＧＤＥＰＴ（遺伝子指向酵素プロドラッグ療法）アプローチなどの異常遺伝子を置換するアプローチ、及びマルチドラッグ耐性遺伝子療法などの化学療法又は放射線療法に対する患者忍容性を向上させるアプローチを含む遺伝子療法アプローチ；そして
（ｘ）例えば、インターロイキン２、インターロイキン４又は顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子などのサイトカインによるトランスフェクションなど、患者腫瘍細胞の免疫原性を増加させるエキソビボ及びインビボアプローチ、Ｔ細胞アネルギーを低下させるアプローチ、サイトカイントランスフェクト樹状細胞などのトランスフェクト免疫細胞を用いるアプローチ、サイトカイントランスフェクト腫瘍細胞系を用いるアプローチ、及び抗イディオタイプ抗体を用いるアプローチを含む、免疫療法アプローチ。
本発明のこの態様に従い、上記の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩及び上記の（ｉ）〜（ｉｘ）に列挙した抗腫瘍薬のいずれか１つを含む、がんの治療に使用するための好適な組み合わせを提供する。
従って、本発明の更なる態様では、上記の（ｉ）〜（ｉｘ）に列挙したものから選択した抗腫瘍薬と組み合わせた、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩が提供される。
本明細書において、用語「組み合わせ」が使用される場合、当然のことながら、これは、同時、別々の又は逐次投与を指す。本発明の１つの態様では、「組み合わせ」は同時投与を指す。本発明の別の態様では、「組み合わせ」は別々の投与を指す。本発明の更なる態様では、「組み合わせ」は逐次投与を指す。投与が逐次又は別々の場合、第２成分の投与の遅れは、組み合わせの有益な効果を失う程のものであってはならない。
本発明の更なる態様に従い、本明細書で上記の（ｉ）〜（ｉｘ）に列挙したものから選択した抗腫瘍薬と組み合わせた、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容される賦形剤又は担体と併せて含む医薬組成物が提供される。
本発明の更なる態様に従い、がんの治療に使用するための、本明細書で上記の（ｉ）〜（ｉｘ）に列挙したものから選択した抗腫瘍薬と組み合わせた、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容される賦形剤又は担体と併せて含む医薬組成物が提供される。
本発明の別の特徴に従い、ヒトなどの温血動物のがん治療に使用するための薬剤の製造における、本明細書で上記の（ｉ）〜（ｉｘ）に列挙したものから選択した抗腫瘍薬と組み合わせた、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用が提供される。
従って、本発明の更なる特徴では、本明細書で上記の（ｉ）〜（ｉｘ）に列挙したものから選択した抗腫瘍薬と組み合わせた、有効量の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を該温血動物に投与することを含む、このような治療を必要とするヒトなどの温血動物のがんを治療する方法を提供する。
本発明の更なる態様に従い、本明細書で上記の（ｉ）〜（ｉｘ）に列挙したものから選択した抗腫瘍薬と組み合わせた、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を含むキットが提供される。
本発明の更なる態様に従い、
ａ）第１の単位投与形態として、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩；
ｂ) 第２の単位用途形態として、本明細書で上記の（ｉ）〜（ｉｘ）に列挙したものから選択した抗腫瘍薬；及び
ｃ）該第１及び第２投与形態を含む容器；
を含むキットが提供される。
式（Ｉ）の化合物は、第１に温血動物（ヒトを含む）に使用するための治療薬として価値があるが、それらは必要があればいつでもＡｘｌ又はｃ−Ｍｅｔ受容体チロシンキナーゼ酵素の作用を阻害するのにも有用である。従って、それらは、新しい生物学的試験の開発及び新しい薬剤の探索に使用する薬理学的標準として有用である。
さて、本発明を以下の実施例で説明するが、それらの中では一般に：
（ｉ）操作は周囲温度で、即ち１７から２５℃の範囲内で、そして特に明記しない限り窒素などの不活性ガスの雰囲気下に行なった；
（ｉｉ）蒸発は、回転蒸発又はGenevac装置を用いて減圧下に実施し、そして後処理手順は、残存固体を濾過により除去した後に行なった；
（ｉｉｉ）カラムクロマトグラフィー（フラッシュ法による）は、E. Merck（Darmstadt, ドイツ）から得たMerck Kieselgel silica (Art. 9385)上で、又は独占のプレパック順相シリカカートリッジ、例えばSiliCycle（ＴＭ）使い捨てクロマトグラフィー・カートリッジを用いて行ない、又は高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）をＣ１８逆相シリカ、例えばX Bridge ５μｍＣ−１８の６０オングストローム分取逆相カラム上で行なった；
（ｉｖ）イオン交換クロマトグラフィーは、IST Isolute(R) SCX−2カラムを用いて行なった；
（ｖ）分取クロマトグラフィーは、X Bridge５μｍＣ−１８カラム（１９×１００ｍｍのGilson装置により、２５ｍｌ／分の流速及び２５〜９５％の範囲のグラジエントでの１％アンモニア水：アセトニトリルの溶媒系で行なった（これを以後「X Bridge分取クロマトグラフィー」と称する）；
（ｖｉ）記載されている収率は、必ずしも達成し得る最大値ではない；
（ｖｉｉ）一般に、式Ｉの最終生成物の構造は、核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光法によって確認した；ＮＭＲ化学シフト値はデルタ尺度で測定した［プロトン磁気共鳴スペクトルは、Bruker DPX 400 （４００ＭＨｚ）又はBruker DRX 500 （５００ＭＨｚ）装置を用いて測定した］；測定は特に明記しない限り周囲温度で行った；以下の略語を使用している：ｓ、一重線；ｄ、二重線；ｔ、三重線；ｑ、四重線；ｍ、多重線；ｄｄ、二重線の二重線；ｄｄｄ、二重線の二重線の二重線；ｄｔ、三重線の二重線；ｂｓ、広幅シグナル；
（ｖｉｉｉ）一般に、式Ｉの最終生成物の構造は、また、液体クロマトグラフィーに続く質量アッセイ（ＬＣＭＳ）によってもキャラクタリゼーションを行った；ＬＣＭＳは、
Waters ZQ ESCi 質量アッセイ計及び X Bridge ５μｍＣ−１８カラム (２．１×５０ｍｍ）を装着した Agilent 1100 又は Waters Alliance HT (2790 & 2795）を使用して、４分かけての９５％Ａ＋５％Ｃから９５％Ｂ＋５％Ｃの溶媒系（ここで、Ａ＝水、Ｂ＝アセトニトリル、Ｃ＝アセトニトリル：１％アンモニア水（１：１）である）１．１ｍｌ／分の流速で行なった；一般に、これらのクロマトグラフィー条件下の各生成物の保持時間（ＲＴ）を示した；
（ｉｘ）中間体は一般的に完全にはキャラクタリゼーションを行なわず、そして純度は薄層クロマトグラフィー、質量スペクトル、ＨＰＬＣ及び／又はＮＭＲ分析によって評価した；
（ｘ）ＨＰＬＣ保持時間が実施例４０から７２まで示されているが、特に明記しない限り以下の条件を使用した。アッセイ用ＬＣ−ＭＳは、Waters ZQ or ZMD ESCi質量アッセイ計及びSunfire３.５μｍＣ−１８カラム (４．６×５０ｍｍ)を装着したWaters Alliance HT（2695）を使用して、４分かけての９５％Ａ＋５％Ｃから９５％Ｂ＋５％Ｃの溶媒系（ここで、Ａ＝水、Ｂ＝アセトニトリル、Ｃ＝メタノール中５％ＨＣＯＯＨである）を用いて２．５ｍｌ／分の流速で行なった；各生成物の保持時間（ＲＴ）を分で示した；
（ｘｉ）通常のＴＦＡの脱保護は以下のように行なうことができた。トリフルオロ酢酸をＢｏｃ保護化合物のジクロロメタン溶液に室温で加えた。２時間後混合物を濃縮し精製した。通常の塩化水素脱保護は、以下のように行なうことができた。４Ｎの塩化水素溶液を、Ｂｏｃ保護化合物に室温で加えた。２時間撹拌後、反応混合物を濃縮し精製した；
（ｘｉｉ）以下の略号が使用されている：
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＣＤＣｌ３ 重水素化−クロロホルム
ＨＡＴＵ Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸塩
ＨＯＢＴ Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＮＭＰ １−メチルピロリジン−２−オン
ＤＭＥ １，２−ジメトキシエタン
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ） ジクロロメタンとの錯体の１，１′−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）
ＰＰＡ ポリリン酸
ＤＭＡ ジメチルアセトアミド
ＤＭＡＰ ４−ジメチルアミノピリジン
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
〔実施例１〕
３−ベンゾオキサゾール−２−イル−５−［４−（ジメチルアミノメチル）フェニル］ピリジン−２−アミン
Figure 2011500778
 ２Ｍの炭酸ナトリウム溶液（０．４ｍｌ）を、ＤＭＦ：ＤＭＥ：水：エタノール＝２：７：３：２の混合物（３ｍｌ）中３−（ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−ブロモ−ピリジン−２−アミン（０．１０ｇ）、［４−（ジメチルアミノメチル）フェニル］ボロン酸（０．０７５ｇ）及びジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．００３ｇ）の溶液に加えた。反応混合物を、１００Ｗのマイクロウエーブオーブン中、１６０℃で７分間加熱した。溶媒をGenevac装置で蒸発させ、そしてＮＭＰ（１．８ｍｌ）を加えた。混合物を濾過し、X bridge分取型ＨＰＬＣで精製した。この様にして、標題化合物（０．０２１ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ＋：３４４，ＲＴ：２．８２ｍｉｎ。
出発物質として用いた３−（ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−ブロモ−ピリジン−２−アミンは、以下の通りに製造した：
２−アミノフェノール（４．０２ｇ）を、ポリリン酸（２０ｍｌ）中の２−アミノ−５−ブロモ−ピリジン−３−カルボン酸（８．０ｇ）に一度に加えた。得られた混合物を２００℃で７時間撹拌した。混合物を放置して１５０℃まで冷却させ、そして水（３Ｌ）中に高速撹拌しながら注いた。得られた懸濁液を、水酸化ナトリウム溶液を加えてｐＨ１２に調整し、生じた沈殿物を濾過により集めた。次いで、この固体をメタノール（２００ｍｌ）で洗浄し、減圧乾燥した。この様にして、３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−ブロモ−ピリジン−２−アミン（４．９０ｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）７．４７（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｍ，４Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：２９２．０８，ＲＴ：２．７８ｍｉｎ。
〔実施例２〕
実施例１に記載した手順と類似の手順を用いて、適切なブロモピリジンを適切なボロン酸、又は記載されている場合は適切なボロン酸エステルと反応させ、表Ｉに記載した化合物を得た。特に指示のない限り、用いたボロン酸及びボロン酸エステルは、市場で入手可能であった。
Figure 2011500778
Figure 2011500778
Figure 2011500778
註：
これらの生成物は、以下に示す特性データを示した。
［１］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３８０．２２；ＲＴ：２．６５ｍｉｎ。
［２］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+:４６１．１；ＲＴ:３．８７ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）８．５３（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｂｓ，２Ｈ），７．４０−７．５０（ｍ，２Ｈ），４．３２−４．４２（ｍ，１Ｈ），３．９９−４．１４（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｂｓ，２Ｈ），２．０１−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。
試薬として用いた４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、Cui らの米国特許出願第２００６０４６９９１号に記載の通りに製造した。
［３］この化合物は、４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル［実施例２（２）］から、ＤＣＭ中トリフルオロ酢酸を用いて、Ｂｏｃ基を脱離することにより製造した。得られた生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３６１．３１；ＲＴ：１．１２ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯｄ6）８．５３（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７８−７．８６（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｓ，２Ｈ），７．４１−７．４９（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｔｔ，１Ｈ），３．０６（ｄ，２Ｈ），２．６１（ｔｄ，２Ｈ），２．３３（ｑｕｉｎｔｅｔ，１Ｈ），２．００（ｄ，２Ｈ），１．８２（ｑｄ，２Ｈ）。
４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、化合物［３］を製造するための出発物質として用いた。
［４］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３１６；ＲＴ：２．３５ｍｉｎ。
［５］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３８０．２２；ＲＴ：２．６４ｍｉｎ。
［６］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７０；ＲＴ：３．１２ｍｉｎ。
［７］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３８７；ＲＴ：２．６６ｍｉｎ。
４−［［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メチル］モルホリンは、化合物［７］を製造するための出発物質として用いた。
［８］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０２．４７；ＲＴ：２．０６ｍｉｎ。
［９］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３６２．２５；ＲＴ：２．９１ｍｉｎ。
［１０］４−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを試薬として用い、カップリング反応後、Ｂｏｃ基をＤＣＭ中トリフルオロ酢酸で脱離した。得られた生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７２．１１；ＲＴ：２．４１ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6） ８．５６（１Ｈ，ｄ），８．４７（１Ｈ，ｄ），７．７９−７．８８（２Ｈ，ｍ），７．７６（２Ｈ，ｓ），７．４１−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｔ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ），３．１５（４Ｈ，ｔ），２．８７（４Ｈ，ｔ）。
試薬として用いた４−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、以下の通りに製造した。
二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４．９３ｇ）を、アセトニトリル（５０ｍｌ）中１−（３−ブロモフェニル）ピペラジン（４．９５ｇ）、トリエチルアミン（４．２ｇ）及びＤＭＡＰ（０．２５ｇ）の混合物に徐々に加え、そして得られた溶液を１時間撹拌した。次いで、反応混合物を蒸発させ、そしてＤＣＭ（２００ｍｌ）で希釈し、そして水（１００ｍｌ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、シリカゲルパッドを通して濾過し、減圧下で蒸発させた。この様にして、４−（３−ブロモフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７．４４ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３４１；ＲＴ：３．０１ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）７．１１（１Ｈ，ｔ），７．０３（１Ｈ，ｔ），６．９８（１Ｈ，ｄｄｄ），６．８２（１Ｈ，ｄｄｄ），３．５６（４Ｈ，ｔ），３．１３（４Ｈ，ｔ），１．４８（９Ｈ，ｓ）。
ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．１７２ｇ）、４−（３−ブロモフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．５９ｇ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（３．２１ｇ）及び酢酸カリウム（２．０６ｇ）をフラスコ中に混ぜ合わせ、それを次いで五酸化リンを含むデシケータ内で乾燥した。次いで、フラスコを窒素でフラッシュし、１，４−ジオキサン（１００ｍｌ）を加えた。得られた懸濁液を８０℃で２０時間撹拌した。混合物を放置して冷却させ、次いで、溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物を酢酸エチル（１００ｍｌ）に再溶解し、水（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、シリカゲルパッドを通して濾過し、蒸発させた。得られた生成物をフラッシュシリカクロマトグラフィー（溶離溶媒：２５％酢酸エチル／イソヘキサン）で精製した。この様にして、４−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．３４ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+＝３８９；ＲＴ：３．２３ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）７．３２（３Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄｄｄ），３．５７（４Ｈ，ｔ），３．１５（４Ｈ，ｔ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３３（１２Ｈ，ｓ）。
［１１］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４１４；ＲＴ：２．０３ｍｉｎ。
試薬として用いた（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタノンは、以下の通り製造した。
１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１．１５ｇ）を、ＤＭＦ（１２ｍｌ）中４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸 （１．２５ｇ）及びＨＯＢＴ（０．８２ｇ）の溶液に、アルゴン雰囲気下で加えた。混合物を４時間撹拌した。次いで、混合物を徐々にＤＭＦ（６ｍｌ）中ピペリジン−４−オール（０．６１ｇ）の溶液に加えた。混合物を終夜撹拌し、その後減圧下で濃縮し、ジクロロメタン（５０ｍｌ）を加えた。得られた混合物を水（２０ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で２回（２×２０ｍｌ）、そして水（５０ｍｌ）で洗浄した。溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させ、油状物質を得た。ジエチルエーテル（２０ｍｌ）をこの油状物質に加え、そして混合物を３０分間撹拌した。得られた混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。この様にして、（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタノン（２．１０ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３３２；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6 、１００℃で）７．７０（ｄ，２Ｈ），７．３３（２，２Ｈ），４．４２（ｄ，１Ｈ），３．８０−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．１０（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．５−１．３（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｓ，１２Ｈ）。
［１２］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３３９．２２；ＲＴ：２．７６ｍｉｎ。［１３］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３１６；ＲＴ：２．３１ｍｉｎ。
［１４］４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを試薬として用い、カップリング反応後、Ｂｏｃ基をＤＣＭ中トリフルオロ酢酸で脱離した。得られた生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７２．１１；ＲＴ：２．３６ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）８．５３（１Ｈ，ｄ），８．４３（１Ｈ，ｄ），７．７９−７．８７（２Ｈ，ｍ），７．６６（２Ｈ，ｓ），７．５６（２Ｈ，ｄ），７．４１−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｄ），３．１０（４Ｈ，ｔ），２．８６（４Ｈ，ｔ）。
［１５］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３３２．２３；ＲＴ：２．９６ｍｉｎ。
［１６］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３１８．４５；ＲＴ：２．１ｍｉｎ。
［１７］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３４５．２４；ＲＴ：２．３４ｍｉｎ。
［１８］４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを試薬として用い、カップリング反応後、Ｂｏｃ基をＤＣＭ中トリフルオロ酢酸で脱離した。得られた生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７１．３３；ＲＴ：１．８９ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）８．５７（１Ｈ，ｄ），８．４８（１Ｈ，ｄ），７．７９（２Ｈ，ｓ），７．７９−７．８８（２Ｈ，ｍ），７．６３（２Ｈ，ｄ），７．４０−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．３２（２Ｈ，ｄ），３．０４（２Ｈ，ｄ），２．５５−２．６６（３Ｈ，ｍ），１．７１（２Ｈ，ｄ），１．５４（２Ｈ，ｑｄ）。
試薬として用いた４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、以下の通りに製造した。
二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．９１４ｍｌ）を、ＤＣＭ（３４ｍｌ）中４−（４−ブロモフェニル）ピペリジン・塩酸塩（１．０ｇ）及びトリエチルアミン（１．２６０ｍｌ）の溶液に一度に加えた。得られた溶液を７０分間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、そしてイソヘキサンで洗浄した。濾液を蒸発させ、４−（４−ブロモフェニル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．１９１ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ−ｔＢｕ+＝２８１．２８；ＲＴ：２．３３ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）７．５３（２Ｈ，ｄ），７．２７（２Ｈ，ｄ），４．１２（２Ｈ，ｄ），２．７５−２．９６（２Ｈ，ｍ），２．６８−２．７９（１Ｈ，ｍ），１．７９（２Ｈ，ｄ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．４４−１．５８（２Ｈ，ｍ）。
ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．０４３ｇ）を、ＤＭＳＯ（４ｍｌ）中の４−（４−ブロモフェニル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４００ｇ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（０．３５８ｇ）及び酢酸カリウム（０．３９２ｇ）に、一度に加えた。得られた懸濁液を、８０℃で２０分間撹拌した。混合物を放置して冷却させ、次いで酢酸エチル及び水（２０ｍｌ）の間で分配した。有機層を集め、水層を酢酸エチル（２０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて、飽和ブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。得られた生成物を、フラッシュシリカクロマトグラフィー（グラジエント溶離：０〜２０％酢酸エチル／イソヘキサン）で精製した。この様にして、４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３７８ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ−ｔＢｕ+＝２８８．４４；ＲＴ：２．６４ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）７．６１（２Ｈ，ｄ），７．２６（２Ｈ，ｄ），４．０７（２Ｈ，ｄ），２．７１−２．９１（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．７７（１Ｈ，ｍ），１．７４（２Ｈ，ｄ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．４２−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．２９（１２Ｈ，ｓ）。
［１９］４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを試薬として用い、カップリング反応後、Ｂｏｃ基をＤＣＭ中のトリフルオロ酢酸で脱離した。得られた生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７３．０９；ＲＴ：２．１９ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）８．５３（１Ｈ，ｄ），８．４７（１Ｈ，ｄ），８．４４（１Ｈ，ｄ），７．７９−７．９１（３Ｈ，ｍ），７．７０（２Ｈ，ｓ），７．４１−７．４９（２Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ），３．４７（４Ｈ，ｔ），２．８２（４Ｈ，ｔ）。
［２０］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３４５．４６；ＲＴ：２．１１ｍｉｎ。
［２１］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３４６．２２；ＲＴ：２．９７ｍｉｎ。
［２２］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３８６；ＲＴ：２．６６ｍｉｎ。
［２３］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３２８．２４；ＲＴ：２．４６ｍｉｎ。
［２４］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３３９．２２；ＲＴ：２．６３ｍｉｎ。
［２５］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３３９．２２；ＲＴ：２．７１ｍｉｎ。
［２６］Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−ピリジル］オキシ］プロパン−１−アミンは、化合物［２６］を製造するための出発物質として用いた。得られた生成物は以下の特性データを示した。
マススペクトル： Ｍ＋Ｈ+：３８９；ＲＴ：２．７８ｍｉｎ。
［２７］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３８１．１６；ＲＴ：１．８８ｍｉｎ。
［２８］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３９２．２２；ＲＴ：２．８２ｍｉｎ。
［２９］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３２７．４５；ＲＴ：２．５４ｍｉｎ。
［３０］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０６； ＲＴ：２．６３ｍｉｎ。
［３１］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３２７．３９；ＲＴ：２．６２ｍｉｎ。
［３２］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３５７．２８；ＲＴ ３．５５ｍｉｎ。
［３３］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３８１．２１；ＲＴ：２．５５ｍｉｎ。
［３４］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３３０；ＲＴ：２．１０ｍｉｎ。
［３５］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３１８．４４；ＲＴ：２．１３ｍｉｎ。
［３６］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３３２．２８；ＲＴ：２．９７ｍｉｎ。
［３７］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３３２．２３；ＲＴ：２．９５ｍｉｎ。
［３８］４−［３−メトキシ−４−［４，４，５，５−テトラ（メチル）−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル］フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを試薬として用い、カップリング反応後、Ｂｏｃ基を反応媒体の濃縮過程中で残留ギ酸により開裂した。得られた生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０２；ＲＴ：２．３６ｍｉｎ。
試薬として用いた４−［３−メトキシ−４−［４，４，５，５−テトラ（メチル）−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル］フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、以下の通りに製造した。
二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（８．７７ｍｌ）を、ＤＣＭ（５０ｍｌ）中１−（３−メトキシフェニル）ピペラジン（６．６ｇ）及びトリエチルアミン（９．５７ｍｌ）の溶液に徐々に加えた。得られた溶液を１時間撹拌した。次いで反応混合物を蒸発させ、酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈し、そして水（１００ｍｌ）及び飽和ブライン（５０ｍｌ）で順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発させ、油状物質を得た。それを放置して結晶化させて、４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９．３０ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ−ｔＢｕ+：２３７；ＲＴ：２．５２ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）７．１２（ｔ，１Ｈ），６．５４（ｄｄ，１Ｈ），６．４８（ｔ，１Ｈ），６．４０（ｄｄ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｍ，４Ｈ），３．０９（ｍ，４Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。
臭素（０．８５ｍｌ）を、酢酸（３０ｍｌ）中４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．０ｇ）の溶液に加えた。得られた溶液を、０℃で１時間撹拌した。次いで反応混合物を蒸発乾固し、酢酸エチルに再溶解し、そして飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、粗生成物を得た。この物質をフラッシュシリカクロマトグラフィー（グラジエント溶離：０〜１０％酢酸エチル／ＤＣＭ）で精製した。この様にして、４−（４−ブロモ−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル３．８９ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ−ｔＢｕ+：３１５；ＲＴ：２．７７ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）７．３６（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），６．４７（ｄｄ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｍ，４Ｈ），３．１６（ｍ，４Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。
１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０９７ｇ）を、ＤＭＳＯ（１０ｍｌ）中ビス（ピナコラト）ジボロン（０．４１ｇ）、４−（４−ブロモ−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．５０ｇ）及び酢酸カリウム（０．４６ｇ）の溶液に加えた。得られた溶液を１４０℃で１時間撹拌した。次いで反応混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、そして水（１００ｍｌ）及び飽和ブライン（１０ｍｌ）で順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発させ、粗生成物を得た。この物質をフラッシュシリカクロマトグラフィー（グラジエント溶離：０〜５０％酢酸エチル／イソヘキサン）で精製した。この様にして、４−［３−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．５０ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４１９．３９；ＲＴ ２．７５ｍｉｎ。
［３９］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３９５．２１；ＲＴ：２．８ｍｉｎ。
［４０］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３１３．２３；ＲＴ：２．７３ｍｉｎ。
［４１］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０２．３２；ＲＴ：２．３７ｍｉｎ。
Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミドを、化合物［４１］を製造するための出発物質として用いた。
［４２］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３３２．２３；ＲＴ：２．８３ｍｉｎ。
［４３］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３３８．２４；ＲＴ：３．２５ｍｉｎ。
［４４］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３１３．２３；ＲＴ ２．７３ｍｉｎ。
［４５］４−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを試薬として用い、カップリング反応後、Ｂｏｃ基をＤＣＭ中のトリフルオロ酢酸で脱離した。得られた生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３９０．３２；ＲＴ：２．５４ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）８．８９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｔ，１Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｍ，４Ｈ），３．２８（ｍ，４Ｈ）。
試薬として用いた４−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、以下の通りに製造した：
二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（６．５８ ｍｌ）を、ＤＣＭ（５０ｍｌ）中１−（３−フルオロフェニル）ピペラジン（４．６４ｇ）及びトリエチルアミン（７．１８ｍｌ）の溶液に徐々に加え、得られた溶液を１時間撹拌した。次いで反応混合物を蒸発させ、酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈し、そして水（１００ｍｌ）及び飽和ブライン（５０ｍｌ）で順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて油状物質を得、それを放置して結晶化させ、４−（３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７．２０ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ−ｔＢｕ+：２２５；ＲＴ：２．８１ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）７．２３（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｍ，２Ｈ），６．５７（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｍ，４Ｈ），３．１６（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）。
臭素（０．８０９ｍｌ）を、酢酸（３０ｍｌ）中の４−（３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．０ｇ）に加えた。得られた溶液を１時間撹拌した。次いで反応混合物を蒸発させ、酢酸エチル（２００ｍｌ）に再溶解し、そして飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。得られた固体をフラッシュシリカクロマトグラフィー（グラジエント溶離：０〜１０％酢酸エチル／ＤＣＭ）で精製し、４−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．９５ ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ−ｔＢｕ+：３０３；ＲＴ：３．０９ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）７．４７（ｔ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，１Ｈ），３．４７（ｍ，４Ｈ），３．１６（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）。
１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．１４ｇ）を、ＤＭＳＯ（１０ｍｌ）中のビス（ピナコラト）ジボロン（０．５９ｇ）、４−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．７０ｇ）及び酢酸カリウム（０．６７ｇ）に加え、得られた溶液を、１２０℃で１時間撹拌した。次いで反応混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、水（５０ｍｌ）で３回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。得られた固体をフラッシュシリカクロマトグラフィー（グラジエント溶離：２０〜７０％酢酸エチル／イソヘキサン）で精製した。この様にして、４−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２６ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３５１；ＲＴ：３．１６ｍｉｎ。
［４６］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７１．６；ＲＴ：３．４９ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）８．５２（１Ｈ，ｄ），８．４８（１Ｈ，ｄ），７．７５（１Ｈ，ｄｄｄ），７．６０（１Ｈ，ｄｄｄ），７．３２−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ），７．０５（１Ｈ，ｄ），６．９５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ），３．２５（４Ｈ，ｍ），１．７６（４Ｈ，ｍ），１．６２（２Ｈ，ｍ）。
［４７］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３２７．５；ＲＴ：２．６６ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）８．５３（１Ｈ，ｄ），８．４８（１Ｈ，ｄ），７．７６（１Ｈ，ｄｄｄ），７．６１（１Ｈ，ｄｄｄ），７．５８（１Ｈ，ｄ），７．５５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ），７．３７−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ），７．０２（２Ｈ，ｂｒｓ），３．８５（２Ｈ，ｓ）。
［４８］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３６６．４；ＲＴ：２．３８ｍｉｎ。
［４９］４−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）モルホリンは、化合物［４９］を製造するための出発物質として用いた。得られた生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７３．５；ＲＴ：２．７７ｍｉｎ。
［５０］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３３１．５；ＲＴ：３．０９ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）８．５３（１Ｈ，ｄ），８．５０（１Ｈ，ｄ），７．７５（１Ｈ，ｄｄｄ），７．６０（１Ｈ，ｄｄｄ），７．３７（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ），６．９５（１Ｈ，ｄｄｄ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ），６．９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７６（１Ｈ，ｄｄｄ），３．０４（６Ｈ，ｓ）。
［５１］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３２７．４；ＲＴ：２．６５ｍｉｎ。
［５２］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３８２．５；ＲＴ：２．６６ｍｉｎ。
［５３］この生成物は、３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（３−ピペラジン−１−イルフェニル）ピリジン−２−アミン［実施例２（１０）］を、後述の実施例３に記載された手順と類似のメチル化手順で反応させることにより得られた。得られた生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３８６．５；ＲＴ：２．６６ｍｉｎ。
４−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを試薬として用い、カップリング反応後、Ｂｏｃ基をＤＣＭ中のトリフルオロ酢酸で脱離した。
［５４］この生成物は、３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［６−（ピペラジン−１−イル）−３−ピリジル］ピリジン−２−アミン［実施例２（１９）］を、後述の実施例３に記載された手順と類似のメチル化手順で反応させることにより得られた。得られた生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３８７．５；ＲＴ：２．４０ｍｉｎ。
４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−ピリジル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを試薬として用い、カップリング反応後、Ｂｏｃ基をＤＣＭ中のトリフルオロ酢酸で脱離した。
［５５］以下の条件を、実施例２（５５）を製造するために用いた。ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（６０．５ｍｇ）を、アルゴン雰囲気下、メタノール（１５ｍｌ）に溶解した、１−テトラヒドロピラン−２−イル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾール（７７９ｍｇ）、３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−ブロモ−ピリジン−２−アミン（５００ｍｇ）及びフッ化セシウム（５２４ｍｇ）の脱気した懸濁液に撹拌しつつ加えた。得られた混合物を、マイクロウエーブ中１２０℃で２０分間加熱した。混合物を減圧下で濃縮し、シリカゲル上に吸着させた。粗生成物を、シリカゲル上で、１０〜８０％酢酸エチル／石油エーテルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固し、３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（１−テトラヒドロピラン−２−イルピラゾール−４−イル）ピリジン−２−アミン（４４４ｍｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１．６０−１．８２（ｍ，３Ｈ），２．０４−２．２３（ｍ，３Ｈ），３．７１−３．７９（ｍ，１Ｈ），４．０８−４．１５（ｍ，１Ｈ），５．４４（ｄｄ，１Ｈ），６．９１（ｂｓ，２Ｈ），７．３４−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３６２。
出発物質として用いた１−テトラヒドロピラン−２−イル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールは、以下の通りに製造した。
ブチルリチウム（１８．１７ｍｌ、ヘキサン中２．５Ｍ）を、ＴＨＦ（４００ｍｌ）中４−ブロモ−１−テトラヒドロピラン−２−イル−ピラゾールの溶液に、窒素雰囲気下、−１００〜−８０℃で加えた。混合物を−９０℃で１時間撹拌した。トリメトキシボラン（５．０７ｍｌ）を−７０℃で加え、そして混合物を、更に３０分間撹拌した。混合物を１５％の塩化アンモニウム溶液（５ｍｌ）でクエンチし、混合物を放置して室温に温め、そして３０分間撹拌した。有機層を分離し、水層をＴＨＦ（２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機部分を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして溶媒を減圧下で蒸発させ、粗製のボロン酸を得た。２，３−ジメチルブタン−２，３−ジオール（５．１１ｇ）を、ＴＨＦ中のボロン酸溶液に、４オングストロームのモレキュラーシーブ（１００ｍｇ）と一緒に加えた。混合物を室温で１５時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発させた。水（５ｍｌ）を加え、混合物をヘプタン（３×１０ｍｌ）で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させ、１−テトラヒドロピラン−２−イル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾール（８．８０ｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１．３１（ｓ，１Ｈ），１．５４−１．７６（ｍ，４Ｈ），１．９５−２．１７（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．７３（ｍ，１Ｈ），４．０１−４．０７（ｍ，１Ｈ），５．４１（ｄｄ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ）。
４−ブロモ−１−テトラヒドロピラン−２−イル−ピラゾールを、Tolf et al., Acta Chemica Scandinavica, Series B: Organic Chemistry and Biochemistry (1982), B36
(2), 101−7に従って合成した。
〔実施例３〕
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2011500778
 ３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン（１．８ｇ）を、メタノール（４０ｍｌ）に溶解した、酢酸（２．８６μＬ）及び３７％のホルムアルデヒド水の混合物に加え、そして得られた溶液を１５分間撹拌した。次いで、ナトリウムシアノボロヒドリド（０．３７７ｇ）を加え、混合物を更に３時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固し、ＤＣＭで希釈し、シリカゲル上で（グラジエント溶離：５〜１０％の７Ｎメタノール性アンモニア／ジクロロメタン）溶離するフラッシュシクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固し、３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン（１．１８０ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７５．１；ＲＴ：１．７３ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）８．５３（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｂｒｓ，２Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｂｒｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｍ，６Ｈ）。
〔実施例４〕
実施例３に記載した手順と類似の手順を用い、適切なアルデヒド又はケトンを適切なアミンと反応させ、表ＩＩに記載の化合物を得た。
Figure 2011500778
［１］アセトアルデヒドを、化合物［１］を製造するために用いた。得られた生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３８９．３０；ＲＴ：１．５２ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）８．５３（１Ｈ，ｄ），８．４４（１Ｈ，ｄ），８．３２（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｓ），７．８２−７．８７（１Ｈ，ｍ），７．７７−７．８２（１Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｓ），７．４１−７．５０（２Ｈ，ｍ），４．０９−４．２０（１Ｈ，ｍ），２．９９（２Ｈ，ｄ），２．４０（２Ｈ，ｑ），１．９２−２．１４（６Ｈ，ｍ），１．０４（３Ｈ，ｔ）。
〔実施例５〕
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（１−イソプロピル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2011500778
 ２−ヨードプロパン（０．０２９ｍｌ）を、ＤＭＡ（３ｍｌ）中３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン（０．１００ｇ）及びトリエチルアミン（０．０５８ｍｌ）の溶液に一度に加え、そして得られた溶液を３０分間撹拌した。更に２−ヨードプロパン（０．０２９ｍｌ）を加え、温度を５０℃に上げ、反応混合物を、更に９０分間撹拌した。２−ヨードプロパン（０．０２９ｍｌ）の第三の部分を加え、次いでトリエチルアミン（０．０５８ｍｌ）を加え、反応混合物を５０℃で更に１時間加熱した。次いで反応混合物を蒸発乾固し、ＤＭＳＯ（３．６ｍｌ）に再溶解し、粗生成物を、分取型 X bridge ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＯＢＤカラム、５μシリカ、２１ｍｍ直径、１００ｍｍ長さ）で、溶離液として、アンモニア１％含む水及びＭｅＣＮの徐々に極性が低下する混合物を用いて精製した。この様にして、３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（１−イソプロピル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン（０．０６５ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０３．１７；ＲＴ：２．４９ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）８．５３（１Ｈ，ｄ），８．４４（１Ｈ，ｄ），８．３２（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｓ），７．８２−７．８６（１Ｈ，ｍ），７．７７−７．８１（１Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｓ），７．４１−７．４９（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．１６（１Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｄ），２．７７（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ），２．２９（２Ｈ，ｔ），２．０２−２．１１（２Ｈ，ｍ），１．９４（２Ｈ，ｑｄ），１．０１（６Ｈ，ｄ）。
〔実施例６〕
３−（４−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2011500778
 トルエン中２Ｍのトリメチルアルミニウム（０．７５ｍｌ）を、トルエン（３０ｍｌ）中２−ブロモ−６−フルオロ−アニリン（０．２２９ｇ）の溶液に加えた。混合物を３０分間撹拌し、次いで２−アミノ−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−３−カルボン酸メチル（０．１９ｇ）を加えた。混合物を１２０℃で１８時間加熱し、次いで放置して冷却させ、次いで１０％の水性Rochelle塩溶液でクエンチした。有機画分をＳＣＸイオン交換クロマトグラフィーで精製し、粗製の２−アミノ−Ｎ−（２−ブロモ−６−フルオロフェニル）−５−［１−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−３−カルボキサミドを得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４７２．１；ＲＴ：０．８７ｍｉｎ。
２−アミノ−Ｎ−（２−ブロモ−６−フルオロフェニル）−５−［１−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−３−カルボキサミドをＤＭＥ（１０ｍｌ）に溶解し、ヨウ化銅（０．０３ｇ）、１，１０−フェナントロリン（０．０５８ｇ）及び炭酸セシウム（０．１５６ｇ）の混合物に加えた。混合物を１００Ｗのマイクロウエーブ反応器内で、１２０℃で１時間加熱し、次いで放置して冷却させ、メタノール（１０ｍｌ）で希釈した。混合物をＳＣＸイオン交換クロマトグラフィー（７Ｍのメタノール性アンモニアで溶離）で精製し、次いで濃縮乾固した。次いで粗生成物を分取型ＨＰＬＣで精製した。この様にして、３−（４−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン（０．０２１ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３９２．１８；ＲＴ：１．２３ ｍｉｎ。
試薬として用いた２−アミノ−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−３−カルボン酸メチルは、以下の通りに製造した。
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．９１５ｇ）を、ジオキサン（１５０ｍｌ）及び水（３８ｍｌ）中２−アミノ−５−ブロモ−ピリジン−３−カルボン酸メチル（３．６６ｇ）、４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６．５７ｇ）及び炭酸セシウム（４．３１ｍｌ）の溶液に、窒素雰囲気下で加えた。得られた混合物を、８０℃で２時間撹拌し、次いで蒸発乾固し、酢酸エチル（２００ｍｌ）に再溶解した。この混合物を水（２００ｍｌ）で、次いで飽和ブライン（２００ｍｌ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下で蒸発させた。残留物をフラッシュシリカクロマトグラフィー（グラジエント溶離：０〜５％の７Ｍメタノール性アンモニア／ＤＣＭ）で精製した。この様にして、２−アミノ−５−［１−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−３−カルボン酸メチル（２．９９ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０２．２４；ＲＴ：１．７８ｍｉｎ。
チオニルクロリド（０．５９８ｍｌ）を、メタノール（１００ｍｌ）中２−アミノ−５−［１−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−３−カルボン酸メチル（２．９９ｇ）の溶液に滴下しながら加えた。得られた溶液を、８０℃で３時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物をＳＣＸイオン交換クロマトグラフィー（７Ｍのメタノール性アンモニアで溶離）で精製した。この様にして、２−アミノ−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−３−カルボン酸メチル（２．６９ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３０２．２；ＲＴ：０．６３ｍｉｎ。
酢酸（４．２６μＬ）を、メタノール（１００ｍｌ）中２−アミノ−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−３−カルボン酸メチル（２．２４５ｇ）及び３７％のホルムアルデヒド（０．６６６ｍｌ）に加えた。得られた混合物を５分間撹拌した。次いで、ナトリウムシアノボロヒドリド（０．５６２ｇ）を加え、そして混合物を更に３０分間撹拌し、減圧下で濃縮した。残留物をＳＣＸイオン交換クロマトグラフィーで精製（７Ｍのメタノール性アンモニアで溶離）し、純粋な画分を蒸発乾固した。粗生成物をフラッシュシリカクロマトグラフィー（グラジエント溶離：０〜１０％メタノール性アンモニア／ＤＣＭ）で精製した。この様にして、２−アミノ−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−３−カルボン酸メチル（１．９９０ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３１６．２；ＲＴ：０．６４ ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）８．４３（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｂｒｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｍ，６Ｈ）。
標題化合物は、また、以下の方法で製造することができる。
３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．０１５ｍｌ）を、０℃で、ジクロロメタン（６ｍｌ）及びメタノール（６ｍｌ）に溶解した３−（４−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミンに、５分間かけて撹拌しつつ加えた。得られた混合物を、０℃で１０分間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシヒドロボラート（２３３ｍｇ）を０℃で混合物に加え、そして０℃で１０分間撹拌した。７Ｎのメタノール性アンモニア（２０ｍｌ）を混合物に加え、そしてシリカゲル上に吸着させた。粗生成物を、２〜６％の７Ｎメタノール性アンモニア／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固し、熱アセトニトリル中で摩砕し、濾過し、減圧下で乾燥し、３−（４−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン（２６８ｍｇ）を固体として得た。
〔実施例７〕
実施例６に記載した手順と類似の手順を用いて、適切な２−ブロモアニリンを適切なピリジン−３−カルボキシラートと反応させて、表ＩＩＩに記載の化合物を得た。特に指示のない限り、使用した必要とされる２−ブロモアニリンは、市場で入手可能であった。
Figure 2011500778
［１］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３９３．１８；ＲＴ：１．１５ｍｉｎ；ＮＭＲスペク
トル：（ＤＭＳＯｄ6）８．５５（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，１Ｈ），７．６２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３１（ｄｄｄ，１Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｂｒｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｍ，６Ｈ）。
［２］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３９３．２５；ＲＴ：１．１８ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）８．４６（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ），７．５２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．２５（ｄｄｄ，１Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｂｒｍ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｍ，６Ｈ）。
［３］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４５２．１；ＲＴ：１．３９ｍｉｎ。
［４］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４１６．２３；ＲＴ：１．４７ｍｉｎ。
［５］マススペクトル：Ｍ−Ｈ+：４５２．１；ＲＴ １．４２ｍｉｎ。
［６］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４１１．３；ＲＴ １．２３ｍｉｎ。
［７］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０８．１５；ＲＴ １．３４ｍｉｎ。
［８］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３８８．２；ＲＴ ２．１３ｍｉｎ。
［９］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３８８．２；ＲＴ １．４０ｍｉｎ。
［１０］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ＋：４５８．１７；ＲＴ：１．５３ｍｉｎ。
［１１］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４４２．１７；ＲＴ１．５２ｍｉｎ。
〔実施例８〕
３−オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2011500778
 ２Ｍの炭酸ナトリウム溶液（０．２０６ｍｌ）を、ＤＭＦ：ＤＭＥ：水：エタノール＝２：７：３：２の混合物（３ｍｌ）中の５−ブロモ−３−オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル−ピリジン−２−アミン（０．１００ｇ）、４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１４３ｇ）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．０１２ｇ）の懸濁液に、撹拌しつつ一度に加えた。反応液を、１００Ｗのマイクロウエーブ反応器内で、１４０℃で２０分間加熱した。混合物を濃縮乾固し、ＤＣＭ（３ｍｌ）中に再溶解した。トリフルオロ酢酸（３ｍｌ）を１分間かけて滴下した。得られた溶液を１０分間撹拌し、ついで蒸発乾固した。得られた固体を、ＳＣＸイオン交換クロマトグラフィー（７Ｍのメタノール性アンモニアで溶離）で精製した。次いで、溶液を蒸発乾固し、そして分取型ＨＰＬＣ（Waters XBridge Prep C18 OBDカラム、５μシリカ、２１ｍｍ直径、１５０ｍｍ長さ）で、溶離液として水（１％のギ酸含有）及びアセトニトリルの徐々に極性が低下する混合溶媒を用いて精製した。所望の化合物を含む画分を、再度、７Ｎのメタノール性アンモニア、次いでＤＣＭを用いてカラムから溶離するＳＣＸイオン交換クロマトグラフィーで精製し、次いで蒸発乾固した。この様にして、３−オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン（０．０２４ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ＋：３６２．４０；ＲＴ：０．９４ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）９．１４（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｄ），８．５８（１Ｈ，ｄ），８．４５（１Ｈ，ｄ），８．３０（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ），７．６４（２Ｈ，ｓ），４．１７−４．２８（１Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，ｄ），２．６５（２Ｈ，ｔ），２．０２（２Ｈ，ｄ），１．８４（２Ｈ，ｑｄ）。
試薬として用いた５−ブロモ−３−オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル−ピリジン−２−アミンは、以下の通りに製造した。
３−アミノピリジン−４−オール（２．９０ｇ）及び２−アミノ−５−ブロモ−ピリジン−３−カルボン酸（５．７２ｇ）をポリリン酸（１００ｍｌ）に加え、そして２００℃で５時間撹拌した。反応混合物を水（１００ｍｌ）でクエンチし、混合物を、ｐＨが１２．５になるまで１０Ｎの水酸化ナトリウムで塩基性にした。得られた沈殿物を濾過により集め、水、次いでメタノールで洗浄し、減圧乾燥した。この様にして、５−ブロモ−３−（オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−アミン（６．０６ｇ）を得た。
〔実施例８Ａ〕
実施例８に記載された手順と類似の手順を用いて、適切なブロモピリジンを、適切なボロン酸、又は記載されている場合は、適切なボロン酸エステルと反応させ、表ＩＶに記載の化合物を得た。特に指示のない限り、Ｂｏｃ保護化した試薬は、これらの化合物の手順に用いられなかった。
Figure 2011500778
Figure 2011500778
註：これらの生成物は、以下の特性データを示した。
［１］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：２９１．２４；ＲＴ：１．９０ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）９．１４（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｄ），８．３９（１Ｈ，ｄ），８．３５（１Ｈ，ｄ），７．８９（１Ｈ，ｄ），７．８７（２Ｈ，ｓ）。
［２］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４１２．２８；ＲＴ：１．１７ｍｉｎ。
［３］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３６７．３２；ＲＴ：１．３０ｍｉｎ。
［４］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７４．３９；ＲＴ：１．５０ｍｉｎ。
［５］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３２５．３２；ＲＴ：１．１９ｍｉｎ。
［６］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３８２．３２；ＲＴ：１．３６ｍｉｎ。
［７］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７２．４０；ＲＴ：１．５５ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）９．１６（１Ｈ，ｄ），８．７１（１Ｈ，ｄ），８．６３（１Ｈ，ｄ），８．６０（１Ｈ，ｄ），８．５９（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｔ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ），７．８９（２Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｔ），７．８１（１Ｈ，ｄ），７．５６（１Ｈ，ｔ），２．８８（１Ｈ，ｄ ６重線（ｓｅｘｔｅｔ）），０．７０−０．７７（２Ｈ，ｍ），０．５８−０．６４（２Ｈ，ｍ）。
Ｎ−シクロプロピル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミドを、化合物［７］を製造するための出発物質として用いた。
［８］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４１６．３５；ＲＴ：１．１０ｍｉｎ。
（４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタノンを、化合物［８］を製造するための出発物質として用いた。
［９］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３３２．３５；ＲＴ：１．０４ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）９．１６（１Ｈ，ｄ），８．７３（１Ｈ，ｄ），８．６３（１Ｈ，ｄ），８．６１（１Ｈ，ｄ），８．０５（１Ｈ，ｓ），７．９９（２Ｈ，ｄ），７．９
４（１Ｈ，ｄｄ），７．９２（２Ｈ，ｓ），７．８３（２Ｈ，ｄ），７．４０（１Ｈ，ｓ）。
［１０］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４５０．４３；ＲＴ：１．８７ｍｉｎ。
［１１］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３１４．４；ＲＴ：１．８６ｍｉｎ。
［１２］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０２．４５；ＲＴ：１．４３ｍｉｎ。
モルホリノ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタノンを、化合物［１２］を製造するための出発物質として用いた。
［１３］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４３６．４３；ＲＴ：１．７９ｍｉｎ。
［１４］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４４５．４７；ＲＴ：１．４１ｍｉｎ。
［１５］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４３１．３；ＲＴ：２．０２ｍｉｎ。
［１６］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３２８．４３；ＲＴ：１．７８ｍｉｎ。
［１７］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４１７．２９；ＲＴ：１．９７ｍｉｎ。
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミドを、化合物［１７］を製造するための出発物質として用いた。
［１８］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３８８．３１；ＲＴ：１．９４ｍｉｎ。
４−［［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メチル］モルホリンを、化合物［１８］を製造するための出発物質として用いた。
［１９］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４１５．２７；ＲＴ：１．６３ｍｉｎ。
［２０］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３８６．４９；ＲＴ：２．３７ｍｉｎ。
［２１］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７２．４９；ＲＴ：２．５２ｍｉｎ。
［２２］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４２９．４７；ＲＴ：１．７０ｍｉｎ。
［２３］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３１６．４４；ＲＴ：１．４４ｍｉｎ。
［２４］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０３．４８；ＲＴ：１．４７ｍｉｎ。
［２５］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７４．４４；ＲＴ：１．２２ｍｉｎ。
［２６］３−［（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−カルボニル）アミノ］フェニルボロン酸を試薬として用い、カップリング反応後、Ｂｏｃ基を２ＭのＨＣｌで脱離した。得られた生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４１５．２７；ＲＴ：２．２１：ｍｉｎ。
試薬として用いた［３−［（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−カルボニル）アミノ］フェニル］ボロン酸は、以下の通りに合成した。
ジイソプロピルエチルアミン（１４．９３ｍｌ）を、ＤＭＡ（４００ｍｌ）中１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−カルボン酸（１５．６９ｇ）及びＨＡＴＵ（２０．０６ｇ）の溶液の加え、溶液を２０分間撹拌した。次いで、３−アミノフェニルボロン酸（７．９７ｇ）を加え、そして溶液を更に３０分間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残留物をアセトニトリル（３００ｍｌ）に溶解した。７Ｍのメタノール中アンモニア（６０ｍｌ）を加え、得られた混合物を濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（２〜８％メタノール／ＤＣＭで溶離）で精製した。この様にして、［３−［（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−カルボニル）アミノ］フェニル］ボロン酸（１６．０ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３４７．４９；ＲＴ：１．７４ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）９．８５（１Ｈ，ｓ），８．００（２Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄ），７．４７（１Ｈ，ｄ），７．２５（１Ｈ，ｔ），４．００（２Ｈ，ｄ），３．６１（２Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｍ），１．７６（２Ｈ，ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ），１．４１（９Ｈ，ｓ）。
［２７］３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル］フェニルボロン酸を試薬として用い、カップリング反応後、Ｂｏｃ基を２ＭのＨＣＬで脱離した。得られた生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３１８．３；ＲＴ：１．７５ｍｉｎ。
［２８］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３５５．４４；ＲＴ：１．７２ｍｉｎ。
〔実施例９〕
３−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2011500778
 ２Ｍの炭酸ナトリウム溶液（０．２０６ｍｌ）を、ＤＭＦ：ＤＭＥ：水：エタノール＝２：７：３：２の混合物（３ｍｌ）中５−ブロモ−３−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−ピリジン−２−アミン（０．１００ｇ）、４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１４３ｇ）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．０１２ｇ）の懸濁液に、撹拌しつつ一度に加えた。反応溶液を１００Ｗのマイクロウエーブ反応器中で、１６０℃で２０分間加熱した。混合物を濃縮乾固し、ＤＣＭ（３ｍｌ）に再溶解した。トリフルオロ酢酸（３ｍｌ）を、１分間かけて滴下しながら加えた。得られた溶液を１０分間撹拌し、次いで蒸発乾固した。得られた固体を、ＳＣＸイオン交換クロマトグラフィー（７Ｍのメタノール性アンモニアで溶離）で精製した。溶液を蒸発乾固し、残留物を分取型ＨＰＬＣ（Waters XBridge Prep C18 OBDカラム、５μシリカ、２１ｍｍ直径、１５０ｍｍ長さ）で、溶離液として水（１％のギ酸含有）及びアセトニトリルの徐々に極性が低下する混合溶媒を用いて精製した。所望の化合物を含む画分を、７Ｎのメタノール性アンモニア、次いでＤＣＭを用いてカラムから溶離するＳＣＸで再度精製し、次いで蒸発乾固した。この様にして、３−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン（０．０５２ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ＋：３６２．３４；ＲＴ：１．２８ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）８．５７（１Ｈ，ｄ），８．４６（１Ｈ，ｄ），８．４０（１Ｈ，ｄｄ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．２４−８．３０（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｓ），７．６５（２Ｈ，ｓ），７．４８−７．５６（１Ｈ，ｍ），４．１５−４．２７（１Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｄ），２．６３（２Ｈ，ｔ），２．０１（２Ｈ，ｄ），１．８４（２Ｈ，ｑｄ）。
試薬として用いた５−ブロモ−３−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−ピリジン−２−アミンは、以下の通りに製造した。
３−アミノピリジン−２−オール（０．２０ｇ）及び２−アミノ−５−ブロモ−ピリジン−３−カルボン酸（０．３９４ｇ）を、ポリリン酸（１０ｍｌ）中、２００℃で５時間撹拌した。反応混合物を水（１０ｍｌ）でクエンチし、混合物を１０Ｎの水酸化ナトリウム溶液を加えて、ｐＨ１１．６の塩基性にした。得られた沈殿を濾過により集め、水（１０ｍｌ）、次いでメタノール（１０ｍｌ）で洗浄し、減圧乾燥した。この様にして、５−ブロモ−３−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−ピリジン−２−アミン（０．２５３ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：２９１．１５；ＲＴ：２．１０ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：
（ＤＭＳＯｄ6）８．４１（１Ｈ，ｄｄ），８．３８（１Ｈ，ｄ），８．３４（１Ｈ，ｄ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ），７．８５（２Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ）。
〔実施例９Ａ〕
実施例９に記載された手順と類似の手順を用いて、適切なブロモピリジンを、適切なボロン酸、又は記載されている場合は適切なボロン酸エステルと反応させ、表Ｖに記載の化合物を得た。特に指示のない限り、Ｂｏｃ保護化した試薬は、これらの化合物の製造に用いられなかった。
Figure 2011500778
Figure 2011500778
註：これらの生成物は、以下に示す特性データを示した。
［１］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３１４．３６；ＲＴ：２．０８ｍｉｎ。
［２］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７６．４３；ＲＴ：１．４２ｍｉｎ。
［３］［３−［（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−カルボニル）アミノ］フェニル］ボロン酸を試薬として用いた。得られた生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４１５．４６；ＲＴ：２．４０ ｍｉｎ。このマスイオンは、Ｂｏｃ脱保護化合物に対応する。
［４］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３３３．４１；ＲＴ：２．１５ｍｉｎ。
［５］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０３．４７；ＲＴ：１．６７ｍｉｎ。
［６］（４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタノンを、化合物［６］を製造するための出発物質として用いた。生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４１６．４２；ＲＴ：１．４８ｍｉｎ。
［７］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４３１．４７；ＲＴ：１．９３ｍｉｎ。
［８］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７２．４８；ＲＴ：２．３４ｍｉｎ。
［９］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３８６．３９；ＲＴ：２．６０ｍｉｎ。
［１０］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０８．３９；ＲＴ：１．９８ｍｉｎ。
［１１］Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミドを、化合物［１１］を製造するための出発物質として用いた。生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４１７．４７；ＲＴ：１．７１ｍｉｎ。
［１２］モルホリノ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタノンを、化合物［１２］を製造するための出発物質として用いた。生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０２．４３；ＲＴ：１．６４ｍｉｎ。
［１３］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３１９．４４；ＲＴ：１．６７ｍｉｎ。
［１４］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４１２．３８；ＲＴ：１．５４ｍｉｎ。
［１５］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３５５．４６；ＲＴ：１．９２ｍｉｎ。
［１６］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３２８．４０；ＲＴ：２．０１ｍｉｎ。
［１７］Ｎ−シクロプロピル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミドを、化合物［１７］を製造するための出発物質として用いた。生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７２．４４；ＲＴ：１．７８ ｍｉｎ。
［１８］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４１５．４２；ＲＴ：１．５６ｍｉｎ。
［１９］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３２５．３６；ＲＴ：１．６５ｍｉｎ。
［２０］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４２９．４７；ＲＴ：１．８４ｍｉｎ。
［２１］４−［［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メチル］モルホリンを、化合物［２１］を製造するための出発物質として用いた。生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３８８．４７；ＲＴ １．９３：ｍｉｎ。
［２２］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４４５．４１；ＲＴ：１．６０ｍｉｎ。
［２３］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７４．２７；ＲＴ：２．２８ｍｉｎ。
〔実施例１０〕
３−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2011500778
 ２Ｍの炭酸ナトリウム溶液（０．２０６ｍｌ）を、ＤＭＦ：ＤＭＥ：水：エタノール＝２：７：３：２の混合物（３ｍｌ）中５−ブロモ−３−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−ピリジン−２−アミン（０．１００ｇ）、４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１４３ｇ）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．０１２ｇ）の懸濁液に、撹拌しつつ一度に加えた。反応液を１００Ｗのマイクロウエーブ反応器中で、１６０℃で２０分間加熱した。次いで混合物を濃縮乾固し、ＤＣＭ（３ｍｌ）に再溶解した。トリフルオロ酢酸（３ｍｌ）を、１分間かけて滴下しながら加えた。得られた溶液を１０分間撹拌し、次いで蒸発乾固した。粗生成物をＳＣＸイオン交換クロマトグラフィーで精製した。所望の生成物を、７Ｍのメタノール中アンモニアを用いたカラムから溶離し、生成物を含む画分を蒸発乾固した。粗生成物を分取型ＨＰＬＣ（Waters XBridge Prep C18 OBDカラム、５μシリカ、２１ｍｍ直径、１５０ｍｍ長さ）で、溶離液として水（１％のギ酸含有）及びアセトニトリルの徐々に極性が低下する混合溶媒を用いて精製した。所望の化合物を含む画分を、７Ｍのメタノール中のアンモニア、次いでＤＣＭを用いてカラムから溶離するＳＣＸクロマトグラフィーで精製した。この様にして、３−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン（０．０２８ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３６２．３３；ＲＴ：１．１３ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）８．５９（１Ｈ，ｄ），８．５６（１Ｈ，ｄｄ），８．４６（１Ｈ，ｄ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ），７．９１（１Ｈ，ｓ），７．６５（２Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ），４．１５−４．２５（１Ｈ，ｍ），３．０７（２Ｈ，ｄ），２．６２（２Ｈ，ｔ），２．０１（２Ｈ，ｄ），１．８２（２Ｈ，ｑｄ）。
試薬として用いた５−ブロモ−３−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−ピリジン−２−アミンは、以下の通り製造した。
２−アミノピリジン−３−オール（０．２０ｇ）及び２−アミノ−５−ブロモ−ピリジン−３−カルボン酸（０．３９４ｇ）を、ポリリン酸（１０ｍｌ）中、２００℃で５時間撹拌した。反応混合物を水（１００ｍｌ）でクエンチし、混合物を、１０Ｎの水酸化ナトリウム溶液を加えて、ｐＨ１１．６の塩基性にした。沈殿物を濾過により集め、水（１０ｍｌ）、次いでメタノール（１０ｍｌ）で洗浄し、減圧乾燥した。この様にして、５−ブロモ−３−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−ピリジン−２−アミン（０．２５０ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：２９１．１４；ＲＴ：１．９１ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）８．５６（１Ｈ，ｄｄ），８．４０（１Ｈ，ｄ），８．３６（１Ｈ，ｄ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ），７．８４（２Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ）。
〔実施例１０Ａ〕
実施例１０に記載された手順と類似の手順を用いて、適切なブロモピリジンを、適切なボロン酸、又は記載されている場合は適切なボロン酸エステルと反応させ、表ＶＩに記載の化合物を得た。特に指示のない限り、Ｂｏｃ保護化した試薬は、これらの化合物の製造に用いられなかった。
Figure 2011500778
Figure 2011500778
註：これらの生成物は、以下の特性データを示した。
［１］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７４．４５；ＲＴ：１．５８ｍｉｎ。
［２］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４４５．４４；ＲＴ：１．０５ｍｉｎ。
［３］［３−［（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−カルボニル）アミノ］フェニル］ボロン酸を、試薬として用いた。得られた生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：５１５．４９；ＲＴ：２．０５ｍｉｎ。このマスイオンは、Ｂｏｃ脱保護化合物に対応している。
［４］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３０１．３９；ＲＴ：０．８５ｍｉｎ。
［５］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７６．４２；ＲＴ：１．０５ｍｉｎ。
［６］Ｎ−シクロプロピル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミドを、化合物［６］を製造するための出発物質として用いた。得られた生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７２．４３； ＲＴ：１．３８ｍｉｎ。
［７］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７２．４７；ＲＴ：１．０９ｍｉｎ。
［８］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４１５．４４；ＲＴ：０．９３ｍｉｎ。
［９］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４２９．４６；ＲＴ：１．０８ｍｉｎ。
［１０］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０８．３５；ＲＴ：１．６８ｍｉｎ。
［１１］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３８６．４７；ＲＴ：１．１１ｍｉｎ。
［１２］Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミドを、化合物［１２］を製造するための出発物質として用いた。得られた生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４１７．４６；ＲＴ：１．０１ｍｉｎ。
［１３］（４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタノンを、化合物［１３］を製造するための出発物質として用いた。得られた生成物は、以下の特性データを示した。マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４１６．４１；ＲＴ：１．１２ｍｉｎ。
［１４］モルホリノ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタノンを、化合物［１４］を製造するための出発物質として用いた。得られた生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０２．４１；ＲＴ：１．２６ｍｉｎ。
［１５］以下の条件が用いられた。トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（４７．２ｍｇ）、トリシクロヘキシルホスフィン（２８．９ｍｇ）及びリン酸カリウム（６５６ｍｇ）を、１，４−ジオキサン（２ｍｌ）及び水（０．４００ｍｌ）中５−ブロモ−３−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−ピリジン−２−アミン（３００ｍｇ、１．０３ ｍｍｏｌ）、Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミド（３６１ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）の脱気した溶液に、窒素雰囲気下で加えた。懸濁液を９０℃で４時間撹拌した。混合物を濾過し、溶媒を除去した。混合物をシリカゲル上に吸着させ、粗生成物を、シリカゲル上で、１０％メタノール／ジクロロメタン、次いで１０％のメタノール性アンモニア（７Ｎ）／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固し、４−（６−アミノ−５−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ベンズアミドを得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）２．１９（ｓ，６Ｈ），２．４２（ｔ，２Ｈ），３．３５−３．４２（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄｄ，１Ｈ），７．８４（ｄ，２Ｈ），７．９１（ｂｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，２Ｈ），８．２６（ｄｄ，１Ｈ），８．４５（ｔ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），８．７３（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+４０３。
［１６］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３３３．４１；ＲＴ：１．６６ｍｉｎ。
［１７］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７２．４６；ＲＴ：１．２０ｍｉｎ。
［１８］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０３．４５；ＲＴ：１．０２ｍｉｎ。
［１９］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３２５．３６；ＲＴ：１．２８ｍｉｎ。
〔実施例１１〕
３−オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2011500778
 ２Ｍの炭酸ナトリウム溶液（０．２４９ｍｌ）を、ＤＭＦ：ＤＭＥ：水：エタノール＝２：７：３：２の混合物（４ｍｌ）中５−ブロモ−３−オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル−ピリジン−２−アミン（０．１２１ｇ）、４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１８８ｇ）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．０１５ｇ）の懸濁液に、撹拌しつつ一度に加えた。反応液を、１００Ｗのマイクロウエーブ反応器内で１６０℃で２０分間加熱した。次いで混合物を濃縮乾固し、ＤＣＭ（３ｍｌ）に再溶解した。トリフルオロ酢酸（３ｍｌ）を、１分間かけて滴下しながら加えた。得られた溶液を１５分間撹拌し、次いで蒸発乾固した。粗生成物をＳＣＸイオン交換クロマトグラフィーで精製した。所望の生成物を、７Ｍのメタノール性アンモニアを用いてカラムから溶離した。粗物質を、分取型ＨＰＬＣ（Waters XBridge Prep C18 OBDカラム、５μシリカ、２１ｍｍ直径、１００ｍｍ長さ）で、溶離液として水（１％のギ酸含有）及びアセトニトリルの徐々に極性が低下する混合溶媒を用いて精製した。所望の化合物を含む画分を、７Ｍのメタノール性アンモニア、次いでＤＣＭを用いてカラムから溶離するＳＣＸクロマトグラフィーで精製し、蒸発乾固した。この様にして、３−オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン（０．０３２ｇ）を得た。マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３６２．１１；ＲＴ：１．５６ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）９．１４（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｄ），８．５７（１Ｈ，ｄ），８．４５（１Ｈ，ｄ），８．３０（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ），７．６４（２Ｈ，ｓ），４．１４−４．２５（１Ｈ，ｍ），３．０６（２Ｈ，ｄ），２．６１（２Ｈ，ｔｄ），２．２４（１Ｈ，ｓ），１．９６−２．０４（２Ｈ，ｍ），１．８２（２Ｈ，ｑｄ）。
試薬として用いた５−ブロモ−３−オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル−ピリジン−２−アミンは、以下の通りに製造した。
４−アミノピリジン−３−オール（０．０７４ｇ）及び２−アミノ−５−ブロモ−ピリジン−３−カルボン酸（０．１４６ｇ）を、ポリリン酸（５ｍｌ）中、２００℃で４時間撹拌した。反応混合物を水（５ｍｌ）でクエンチし、混合物を、１０Ｎの水酸化ナトリウム溶液を加えてｐＨ１３．４の塩基性にした。沈殿物を濾過により集め、水（５ｍｌ）で洗浄し、減圧乾燥した。この様にして、５−ブロモ−３−オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル−ピリジン−２−アミン （０．１２１ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：２９１．１７；ＲＴ：１．８８ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）９．１４（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｄ），８．３８（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｄ），７．８３（２Ｈ，ｓ）。
〔実施例１１Ａ〕
実施例１１に記載された手順と類似の手順を用いて、適切なブロモピリジンを、適切なボロン酸、又は記載されている場合は適切なボロン酸エステルと反応させ、表ＶＩＩに記載の化合物を得た。特に指示のない限り、Ｂｏｃ保護化した試薬は、これらの化合物の製造に用いられなかった。
Figure 2011500778
註：これらの生成物は、以下の特性データを示した。
［１］４−［［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メチル］モルホリンを、化合物［１］を製造するための出発物質として用いた。得られた生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３８８．２９；ＲＴ：１．９４ｍｉｎ。
［２］（４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタノンを、化合物［２］を製造するための出発物質として用いた。得られた生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４１６．２５；ＲＴ：１．５０ｍｉｎ。
［３］［３−［（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−カルボニル）アミノ］フェニル］ボロン酸を、試薬として用いた。得られた生成物は、以下の特性データを
示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４１５；ＲＴ：２．４１ｍｉｎ。このマスイオンは、Ｂｏｃ脱保護化合物に対応している。
［４］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３１８；ＲＴ：１．７０ｍｉｎ。
［５］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７２；ＲＴ：３．７２ｍｉｎ。
［６］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７２；ＲＴ：２．７０ｍｉｎ。
［７］Ｎ−シクロプロピル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミドを、化合物［７］を製造するための出発物質として用いた。得られた生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７２；ＲＴ：１．７９ｍｉｎ。
［８］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３８２；ＲＴ：１．７５ｍｉｎ。
［９］［３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル］フェニル］ボロン酸を、試薬として用いた。得られた生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３１８；ＲＴ：２．３７ｍｉｎ。このマスイオンはＢｏｃ脱保護化合物に対応している。
［１０］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４４５；ＲＴ：１．６４ｍｉｎ。
［１１］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４１５；ＲＴ：１．６４ｍｉｎ。
［１２］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７４．３２；ＲＴ：２．０６ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）９．１６（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，２Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｓ，２Ｈ），７．３３（ｔ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），３．８１（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｍ，４Ｈ）。
〔実施例１２〕
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（１−メチル−１−オキシド−ピペリジン−１−イウム−４−イル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2011500778
 ３−クロロベンゼンカルボペルオキソ（０．０４６ｇ）を、ＤＣＭ（１０ｍｌ）中の３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン（０．１００ｇ）に加えた。溶液を５分間撹拌した。得られた沈殿を濾過により集め、ＤＣＭ（２ｍｌ）で洗浄し、減圧乾燥した。残留物をＳＣＸイオン交換クロマトグラフィー（７Ｍのメタノール性アンモニアで溶離）で精製し、３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（１−メチル−１−オキシド−ピペリジン−１−イウム−４−イル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン （０．０２６ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ＋：３９１．２９；ＲＴ：１．１８ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）８．４９（ｄ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，１Ｈ），７．５７（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｔｔ，１Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｂｒｍ，２Ｈ）。
〔実施例１３〕
４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Figure 2011500778
 ＤＭＦ／ＤＭＥ／エタノール（３４ｍｌ、比率＝２：７：２）及び水（３．５ｍｌ）中の３−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−５−ブロモ−ピリジン−２−アミン（０．９６２ｇ）、４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．３０４ｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．１１０ｇ）及び炭酸ナトリウム（０．４００ｇ）を、１００℃で６時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。残留物をＤＣＭ（３０ｍｌ）に溶解し、そしてシリカパッド（溶離：酢酸エチル）を通して濾過し、濾液を濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（７０〜１００％酢酸エチル／石油エーテル）で精製した。この様にして、４−（４−（６−アミノ−５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．８７０ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４７７；ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）８．３２（ｄ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ），７．１３（ｂｓ，２Ｈ），４．２９−４．３７（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｂｓ，２Ｈ），２．９２（ｂｓ，２Ｈ），２．１６−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｄｄ，１Ｈ），１．９６（ｄｄ，１Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）。
出発物質として用いた３−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−５−ブロモ−ピリジン−２−アミンは、以下の通りに製造した。
２−アミノ−５−ブロモ−ピリジン−３−カルボン酸（１．５２ｇ）及び２−アミノベンゼンチオール（０．７４９ｍｌ）を、窒素雰囲気下、ポリリン酸（５．２６ｍｌ）中に加えた。得られた懸濁液を、２００℃で２０時間撹拌した。冷却後、氷水（１５０ｍｌ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。混合物を濃水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１１の塩基性にした。固体を濾過し、水（３０ｍｌ）及びメタノール（１５ｍｌ）で洗浄した。次いで、この物質をＰ2Ｏ5上で減圧乾燥した。この様にして、３−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−５−ブロモ−ピリジン−２−アミン（１．６ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３０８及び３０６；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）８．２５（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｂｓ，２Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，１Ｈ）。
〔実施例１４〕
３−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2011500778
 トリフルオロ酢酸（３ｍｌ）を、ジクロロメタン（４ｍｌ）中４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３００ｇ）の溶液に撹拌しつつ加えた。混合物を１時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物をＤＣＭ（６０ｍｌ）に溶解し、溶液を０．５Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）で洗浄した。有機層を水（１５ｍｌ）及びブライン（１５ｍｌ）で洗浄した。水相をＤＣＭ（３×３０ｍｌ）で抽出し、次いで有機層を合わせて、減圧下で濃縮した。残留物をアセトニトリル（１０ｍｌ）中で１８時間撹拌した。固体を濾過し、減圧乾燥した。この様にして、３−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン（０．１０９ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７７；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6及びＣＦ3ＣＯ2Ｄ）８．７３（ｄ，１Ｈ），８．５６（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，１Ｈ），４．５２−４．６２（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．０９−３．２１（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．２３（ｍ，２Ｈ）。
〔実施例１５〕
４−［４−［５−アミノ−６−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラジン−２−イル］ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Figure 2011500778
 ２−アミノフェノール（０．０５９ｍｌ）を、メタノール（４ｍｌ）中４−［４−（５−アミノ−６−ホルミル−ピラジン−２−イル）ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２００ｇ）の溶液に、アルゴン雰囲気下で２分間かけて加えた。得られた溶液を、５０℃で６時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた生成物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（５０〜６０％酢酸エチル／石油エーテルで溶離）で精製した。溶媒を蒸発乾固した。酸化マンガン（ＩＶ）（０．０４６ｇ）を、ジクロロメタン（４ｍｌ）に溶解した固体に加え、混合物を３時間撹拌した。混合物をCeliteを通して濾過し、次いでシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（３０〜７０％酢酸エチル／石油エーテルで溶離）で精製した。この様にして、４−［４−［５−アミノ−６−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラジン−２−イル］ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．００８ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３６２；ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）８．４３（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．３８−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｂｓ，２Ｈ），４．２２−４．５０（ｍ，３Ｈ），２．９３（ｂｓ，２Ｈ），２．１６−２．２６（ｍ，２Ｈ），１．９３−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）。
出発物質として用いた４−［４−（５−アミノ−６−ホルミル−ピラジン−２−イル）ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、以下の通りに製造した。
１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）（２．２４５ｇ）を、メタノール（４５０ｍｌ）中フッ化セシウム（１８．８５ｇ）、３−アミノ−６−ブロモピラジン−２−カルボン酸メチル（１４．４ ｇ）及び４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３０．４ｇ）の混合物に加えた。得られた混合物を、６０℃で１時間撹拌し、その時間で、４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５．０ｇ）を更に加えた。得られた混合物を、更に６０℃で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、酢酸エチル（５００ｍｌ）に再溶解し、次いで水で２回（２×２５０ｍｌ）洗浄した。有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その様にして得られた物質を、Flash75装置を用い、グラジエント溶離：０〜４％メタノール／ジクロロメタンを用いるフラッシュシリカクロマトグラフィーで精製した。この様にして、３−アミノ−６−（１−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピラジン−２−カルボン酸メチル（２４．９８ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ−Ｈ+：４０１；ＲＴ：２．０９ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）８．４４（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｂｒｓ，２Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｔ，２Ｈ），２．１８（ｄ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｓ，２Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）。
リチウムアルミニウムヒドリド（１．２４ｍｌ、ＴＨＦ中１Ｍ）の溶液を、ＴＨＦ（１５ｍｌ）中３−アミノ−６−（１−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピラジン−２−カルボン酸メチル（０．５０ｇ）の溶液に、−３０℃で５分間かけて加えた。得られた溶液を、−３０〜０℃で５時間撹拌した。固体の硫酸ナトリウム・十水和物を加え、混合物を３０分間撹拌した。懸濁液を濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。粗生成物を、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（２〜５％メタノール／ＤＣＭで溶離）で精製した。この様にして、４−（４−（５−アミノ−６−（ヒドロキシメチル）ピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３２６ｇ）を得た。マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７３。
酸化マンガン（ＩＶ）（０．７４３ｇ）を、ＤＣＭ（１０ｍｌ）中４−（４−（５−アミノ−６−（ヒドロキシメチル）ピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３２０ｇ）の溶液に、５分間かけて加えた。得られた溶液を２時間撹拌し、次いで混合物を濾過した。粗生成物を、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（５０〜７０％酢酸エチル／石油エーテルで溶離）で精製した。この様にして、４−（４−（５−アミノ−６−ホルミルピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２２４ｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１０．０７（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．３８（ｍ，３Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．２３（ｍ，２Ｈ），１．８９−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）。
〔実施例１６〕
３−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2011500778
 ３７％のホルムアルデヒド水（０．０６０ｍｌ）を、メタノール（２．５ｍｌ）及びＤＣＭ（２．５ｍｌ）に溶解した３−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン（０．２５０ｇ）の溶液に撹拌しつつ加えた。ナトリウムトリアセトキシヒドロボラート（０．１４１ｇ）を加え、そして得られた溶液を３０分間撹拌した（was for 30 minutes）。混合物を濃縮した。ＤＣＭ及び７Ｎのメタノール／アンモニアを加えた。混合物をシリカゲル上で濃縮し、残留物をシリカゲル上で、２〜１０％メタノール性アンモニア（７Ｎ）／ＤＣＭで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固して固体を得た。アセトニトリル（４ｍｌ）を加え、溶液を終夜撹拌した。固体を濾過し、減圧乾燥した。この様にして、３−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン（０．１９８ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３９１；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯｄ6）：８．４８（ｄ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｂｓ，２Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，１Ｈ），４．０８−４．１８（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．９４−２．１２（ｍ，６Ｈ）。
〔実施例１７〕
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピラジン−２−アミン
Figure 2011500778
 ＴＦＡ（３ｍｌ）を、４−［４−［５−アミノ−６−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラジン−２−イル］ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２ｇ）の懸濁液に、撹拌しつつ一度に加えた。得られた溶液を２時間、アルゴン雰囲気下で撹拌した。混合物を蒸発させ、７Ｎのメタール中のアンモニア（２ｍｌ）を０℃で加えた。得られた溶液を蒸発させ、ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中に再溶解し、そしてMilliporeフィルターで濾過した。反応混合物を、Waters X−Terra 逆相カラム（Ｃ−１８、５μシリカ、１９ｍｍ直径、１００ｍｍ長さ、流速：４０ｍｌ／ｍｉｎ）、溶離液として水（０．２％炭酸アンモニムを含む）及びアセトニトリルの徐々に極性が低下する混合物を用いた、分取型ＨＰＬＣで精製した。所望の化合物を含む画分を蒸発乾固した。この様にして、３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピラジン−２−アミン（０．０７８ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３６２；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯｄ6）：８．６７（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｂｓ，２Ｈ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，１Ｈ），４．２１−４．３２（ｍ，１Ｈ），３．０１−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．６５（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．８９（ｍ，２Ｈ）。
出発物質として用いた４−［４−［５−アミノ−６−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラジン−２−イル］ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、以下の通りに製造した。
固体のビス（トリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）クロリド（０．０５１ｇ）を、脱気したメタノール（７ｍｌ）及びＤＣＭ（３ｍｌ）に溶解した３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−ブロモ−ピラジン−２−アミン（０．４２ｇ）、フッ化セシウム（０．１６０ｍｌ）及び４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．５４４ｇ）の懸濁液に、撹拌しつつ一度に加えた。得られた溶液を、５０℃で１６時間、アルゴン雰囲気下で撹拌した。次いで混合物を蒸発させ、そして水（２０ｍｌ）を加えた。混合物をＤＣＭ（２×５０ｍｌ）で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗生成物をシリカゲル上に吸着させ、フラッシュクロマトグラフィー（７０〜１００％ジエチルエーテル／石油エーテルで、次いで５０〜６０％酢酸エチル／石油エーテルで溶離）で精製した。溶媒を蒸発乾固した。この様にして、４−［４−［５−アミノ−６−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラジン−２−イル］ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．５０５ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：５０６；ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）：８．４３（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．３８−７．４８（ｍ，２Ｈ），４．２１−４．４０（ｍ，３Ｈ），２．９２（ｂｓ，２Ｈ），２．１６−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．９４−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）。
出発物質として用いた３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−ブロモ−ピラジン−２−アミンは、以下の通りに製造した。
６個の別々のバッチに分けて、３−アミノピラジン−２−カルボン酸（０．５ｇ）、２−アミノフェノール（０．３９２ｍｌ）及び高分子に結合したトリフェニルホスフィン（３ｍｍｏｌ／ｇ）（３．５９ｇ）及び２，２，２−トリクロロアセトニトリル（０．７２１ｍｌ）を、アセトニトリル（１０ｍｌ）中に懸濁させ、そしてマイクロウエーブ管内にシールした。反応液を、マイクロウエーブ管内で、１５０℃で２０分間加熱した。反応混合物をメタノールで希釈し、濾過し、シリカゲル上に吸着させ、そしてシリカゲル上での（１〜３％メタノール／ＤＣＭで溶離）フラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固した。この様にして、３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラジン−２−アミン（０．３８４ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：２１３；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯｄ6）：８．２８（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，１Ｈ），７．８９（ｂｓ，２Ｈ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ），７．５１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４７（ｄｄｄ，１Ｈ）。
固体の１−ブロモピロリジン−２，５−ジオン（０．４６１ｇ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）に溶解した３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラジン−２−アミン（０．５ｇ）の懸濁液に撹拌しつつ加えた。得られた溶液を１６時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発させ、水（２５ｍｌ）を加え、次いで固体を濾過し、乾燥した。固体をＤＣＭに溶解し、シリカゲル上に吸着させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（３０〜６０％酢酸エチル／石油エーテルで溶離）で精製した。溶媒を蒸発乾固した。この様にして、３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−ブロモ−ピラジン−２−アミン（０．４２５ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：２９１；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯｄ6）：８．４３（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｂｓ，２Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４８（ｄｄｄ，１Ｈ）。
〔実施例１７−Ａ１〕
３−（６−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピラジン−２−アミン
Figure 2011500778
 実施例１７に記載された手順と類似の手順を用いて、４−［４−［５−アミノ−６−（６−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラジン−２−イル］ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル （１００ ｍｇ）をＴＦＡと反応させ、３−（６−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピラジン−２−アミン（４６ｍｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）８．６０（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，４Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３８０。
出発物質として用いた４−［４−［５−アミノ−６−（６−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラジン−２−イル］ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、以下の通りに製造した。
３−アミノピラジン−２−カルボン酸（５ｇ）及び２−アミノ−５−フルオロ−フェノール（５．９４ｇ）をＤＭＦ（３０ｍｌ）に溶解した。トリエチルアミン（５．８１ｇ）及びＨＡＴＵ（１９．１３ｇ）を、反応溶液に加えた。得られた混合物を室温で２４時間撹拌し、酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、そしてブライン（３×２０ｍｌ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。沈殿を集め、エタノールに再溶解し、そして更にシリカゲル上（ヘキサン／酢酸エチル／メタノール）でのクロマトグラフィーで精製し、３−アミノ−Ｎ−（４−フルオロ−２−ヒドロキシ−フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド（６ｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）１０．８（ｓ，１Ｈ），１０．２（
ｓ，１Ｈ），８．３０（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｂｒ，２Ｈ），６．６０（ｍ，２Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：２４９。
３−アミノ−Ｎ−（４−フルオロ−２−ヒドロキシ−フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド（１．６ｇ）及びトリフェニルホスフィン（５．０７ｇ）を、ピリジン（２０ｍｌ）に溶解した。混合物を氷塩浴で−１０℃に冷却した。次いで、２，２，２−トリクロロアセトニトリル（２．７９ｇ）を徐々に加えた。得られた混合物を還流下で１２時間加熱した。得られた混合物を酢酸エチル／メタノール（４／１、１００ｍｌ）で希釈した。混合物をCelite（珪藻土）で濾過し、混合物を１ＭのＨＣｌで洗浄した。有機層を濃縮し、そして残留物をシリカゲル上（ヘキサン／酢酸エチル／メタノール）でのクロマトグラフィーで精製し、３−（６−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラジン−２−アミン（０．３ｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）８．２３（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｍ，４Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：２３１。
３−（６−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラジン−２−アミン（３００ｍｇ）を、実施例１７の出発物質の部に記載の手順と類似の手順を用いて、１−ブロモピロリジン−２，５−ジオンと反応させ、５−ブロモ−３−（６−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラジン−２−アミン（１５０ｍｇ）を得、それを、触媒として１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）を、塩基として２Ｍの炭酸ナトリウムを、そして溶媒としてジオキサン：トルエン（１：１）を用いたことを除いて、実施例１７に記載の手順の出発物質の部に従って、４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８３ｍｇ）と反応させ、４−［４−［５−アミノ−６−（６−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラジン−２−イル］ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）８．５０（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，１Ｈ），４．４０（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，３Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４８０。
〔実施例１８〕
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピラジン−２−アミン
Figure 2011500778
 ３７％のホルムアルデヒド水（０．０４９ｍｌ）を、メタノール（２ｍｌ）及びＤＣＭ（２ｍｌ）に溶解した３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピラジン−２−アミン（２００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の溶液に、アルゴン雰囲気下で、撹拌しつつ、０℃で５分間かけて加えた。得られた溶液を、０℃で５分間撹拌した。 ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．１４１ｇ）を加え、混合物を常温で５分間撹拌した。７Ｎのメタノール中のアンモニア（１ｍｌ）を加え、混合物をシリカゲル上に吸着させた。粗生成物をシリカゲル（１〜５％メタノール性アンモニア（７Ｎ）／ジクロロメタン）上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固し、３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピラジン−２−アミン（０．１６５ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ＋：３７６；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯｄ6）：８．６７（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｂｓ，２Ｈ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，１Ｈ），４．１３−４．２４（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．９５−２．１２（ｍ，６Ｈ）。
〔実施例１９〕
３−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピラジン−２−アミン
Figure 2011500778
 クロロトリメチルシラン（０．３３２ｍｌ）を、ＤＭＦ（３．２ｍｌ）に溶解した４−［４−（５−アミノ−６−ホルミル−ピラジン−２−イル）ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４ｇ）及び２−アミノベンゼンチオール（０．１１５ｍｌ）の溶液に、撹拌しつつ分割して加えた。反応液を密封し、そして得られた溶液を１００℃で２時間撹拌した。水（０．５ｍｌ）を加え、混合物を３０分間超音波にかけた。反応混合物を、Waters X−Terra 逆相カラム（５μシリカ、３０ｍｍ直径、１５０ｍｍ長さ）、及び溶離液として、水（０．２％の炭酸アンモニウム含有）及びアセトニトリルの徐々に極性の低下する混合物を用いた分取型ＨＰＬＣで精製した。画分を蒸発乾固した。固体をアセトニトリル（５ｍｌ）中で終夜撹拌し、そして濃縮した。この様にして、３−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピラジン−２−アミン（０．１０５ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ＋：３７８；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯｄ6）：８．６３（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），８．０（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｂｓ，２Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．５（ｄｄ，１Ｈ），４．２１−４．３２（ｍ，１Ｈ），３．０２−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．６７（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．８８（ｍ，２Ｈ）。
出発物質として用いた４−（４−（５−アミノ−６−ホルミルピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、以下の通りに製造した。
アルミニウム（ＩＩＩ）リチウムヒドリド（９．６９ｍｌ、ＴＨＦ中１．０Ｍ）の溶液を、ＴＨＦ（８０ｍｌ）に溶解した３−アミノ−６−［１−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピラジン−２−カルボン酸メチル（３．０ｇ）に、５分間かけて滴下しながら加えた。得られた溶液を、−２０℃〜０℃で５時間撹拌した。固体の硫酸マグネシウム・十水和物を加え、混合物を３０分間撹拌した。懸濁液を濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。粗生成物を、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（２〜５％メタノール／ジクロロメタンで溶離）で精製した。溶媒を蒸発乾固した。この様にして、４−［４−［５−アミノ−６−（ヒドロキシメチル）ピラジン−２−イル］ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．８４ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７５；ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3）：８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｂｓ，２Ｈ），４．７０（ｄ，２Ｈ），４．１７−４．３８（ｍ，３Ｈ），３．４６（ｔ，１Ｈ），２．９１（ｂｓ，２Ｈ），２．１２−２．２２（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）。
酸化マンガン（ＩＶ）（０．７４３ｇ）の混合物を、ＤＣＭ（１０ｍｌ）に溶解した４−［４−［５−アミノ−６−（ヒドロキシメチル）ピラジン−２−イル］ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３２ｇ）に加えた。得られた溶液を２時間撹拌し、次いで濾過した。濾液をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（５０〜７０％酢酸エチル／石油エーテルで溶離）で精製した。溶媒を蒸発乾固した。この様にして、４−［４−（５−アミノ−６−ホルミル−ピラジン−２−イル）ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２２４ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ＋：３７３；ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3）：１０．０７（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），４．１９−４．３７（ｍ，３Ｈ），２．９１（ｂｓ，２Ｈ），２．１５−２．２２（ｍ，２Ｈ），１．９３−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｓ，９Ｈ）。
〔実施例２０〕
実施例１に記載された手順と類似の手順を用い、適切なブロモピラジンを、適切なボロン酸、又は記載されている場合は適切なボロン酸エステルと反応させ、表ＶＩＩＩに記載の化合物を得た。
Figure 2011500778
Figure 2011500778
註： 生成物は、以下の特性データを示した。
［１］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３９６．４；ＲＴ：２．４５ｍｉｎ。
［２］４−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを試薬として用い、カップリング反応後、Ｂｏｃ基は、ＤＣＭ中のトリフルオロ酢酸で脱離した。得られた生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７３．３６；ＲＴ：２．３９ｍｉｎ。
［３］４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−ピリジル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを試薬として用い、カップリング反応後、Ｂｏｃ基は、ＤＣＭ中のトリフルオロ酢酸で脱離した。得られた生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７４．３５；ＲＴ：２．２４ｍｉｎ。
［４］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７２．４７；ＲＴ：３．１２ｍｉｎ。
［５］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３５８．４５；ＲＴ：３．１０ｍｉｎ。
［６］４−［［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メチル］モルホリンを、化合物［６］を製造するための出発物質として用いた。得られた生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３８８．４６；ＲＴ：２．３５ｍｉｎ。
［７］生成物は、実施例３に記載の手順と類似のメチル化手順で、３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（６−ピペラジン−１−イル−３−ピリジル）ピラジン−２−アミンを反応させて得られた。得られた生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３８８．４１；ＲＴ：２．３８ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）８．８５（ｄ，２Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｍ，４Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），３．６０（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）。
４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを試薬として用い、カップリング反応後、Ｂｏｃ基をＤＣＭ中のトリフルオロ酢酸で脱離した。得られた生成物は、以下の特性データを示した。
［８］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７４．４５；ＲＴ：２．４６ｍｉｎ。
［９］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３６７．３７；ＲＴ：２．１６ｍｉｎ。
［１０］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３８８．４６；ＲＴ２．３６ｍｉｎ。
［１１］生成物は、実施例３に記載された手順と類似のメチル化手順で、３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）ピラジン−２−アミンを反応させて得た。得られた生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７３．３４；ＲＴ：２．５２ｍｉｎ。
４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを試薬として用い、カップリング反応後、Ｂｏｃ基をＤＣＭ中のトリフルオロ酢酸で脱離した。
［１２］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３９６．４；ＲＴ：２．４６ｍｉｎ。
［１３］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３８１．３８；ＲＴ：２．２９ｍｉｎ。
［１４］生成物は、実施例３に記載された手順と類似のメチル化手順で、３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（３−ピペラジン−１−イルフェニル）ピラジン−２−アミンを反応させて得た。得られた生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３８７．３８；ＲＴ：２．５４ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）８．９３（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，２Ｈ），７．９４（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），３．３０（ｍ，４Ｈ），２．５０（４Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）。
４−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを試薬として用い、カップリング反応後、Ｂｏｃ基をＤＣＭ中のトリフルオロ酢酸で脱離した。得られた生成物は、以下の特性データを示した。
［１５］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３３２．４４；ＲＴ：２．７５ｍｉｎ。
［１６］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３２８．４；ＲＴ：２．３９ｍｉｎ。
［１７］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３３３．４１；ＲＴ：２．５４ｍｉｎ。
［１８］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３８３．３７；ＲＴ：２．４０ｍｉｎ。
［１９］マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３２８．３２；ＲＴ：２．５９ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）８．９６（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，２Ｈ），８．０６（ｓ，２Ｈ），７．９６（ｄｄ，２Ｈ），７．５０（ｍ，４Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ）。
［２０］化合物［２０］は、以下の方法を用いて製造した。メタノール（１．５ｍｌ）中の３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−ブロモ−ピラジン−２−アミン（６９ｍｇ）、４−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９３ ｍｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムクロリド（１６．６４ｍｇ）及びフッ化セシウム（１０８ｍｇ）を、アルゴン雰囲気下で脱気し、１３０℃で２０分間撹拌した。混合物を濃縮し、ジクロロメタンに溶解し、濾過した。濾液をシリカゲル上で、５０〜１００％酢酸エチル／石油エーテルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固し、４−［４−［５−アミノ−６−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラジン−２−イル］−３−メチル−ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７１．０ｍｇ）を得た。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を、トリフルオロ酢酸で処理して脱離し、３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［３−メチル−１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピラジン−２−アミン（６２．０ｍｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯｄ6）：１．７５−１．８５（ｍ，１．５Ｈ），１．９４−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｂｓ，０．５Ｈ），２．０９−２．１６（ｍ，０．５Ｈ），２．５３（ｓ，２．２５Ｈ），２．５４（ｓ，０．７５Ｈ），２．５５−２．６３（ｍ，１．５Ｈ），３．０３−３．０９（ｍ，１．５Ｈ），３．１０−３．１６（ｍ，０．５Ｈ），４．１０−４．１９（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｂｓ，２Ｈ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，１Ｈ），８．２５（ｓ，０．７５Ｈ），８．３１（ｓ，０．２５Ｈ），８．５６（ｓ，０．７５Ｈ），８．５７（ｓ，０．２５Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７６。
出発物質として用いた４−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸は、以下の通りに製造した。
脱気したＤＭＳＯ（７．５ｍＬ）中の４−（４−ブロモ−３−メチル−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５００ｍｇ）、４，４，５，５−テトラメチル−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン（７３８ｍｇ）、ＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）（１１７ｍｇ）及び酢酸カリウム（０．４２８ｍＬ、４．３６ｍｍｏｌ）の溶液を、アルゴン雰囲気下、８０℃で４時間撹拌した。反応混合物を、撹拌しつつ１時間かけて室温に冷却するにまかせ、水（２５ｍｌ）でクエンチし、酢酸エチル（３×４０ ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水（３×３０ｍｌ）、飽和ブライン水溶液（１×２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物は、シリカゲル上、１０〜３０％酢酸エチル／石油エーテルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固し、４−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８９ｍｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．２４（ｓ，１２Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．７１（ｄｄ，１Ｈ），１．７６（ｄｄ，１Ｈ），１．８９−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｂｓ，２Ｈ），４．０１（ｂｓ，２Ｈ），４．１９−４．２９（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ）。
〔実施例２１〕
４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−３−メチル−ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Figure 2011500778
 １，４−ジオキサン（３．４ｍＬ）及び水（０．４ ｍＬ）中の３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミン（６００ｍｇ）、４−（４−ブロモ−３−メチル−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５５７ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（７４．１ｍｇ）、トリシクロヘキシルホスフィン（４５．４ｍｇ）及びリン酸カリウム（５８４ ｍｇ）の混合物をアルゴンで脱気し、次いでアルゴン雰囲気下、１００℃で３時間撹拌した。溶媒を除去した。粗生成物をシリカゲル上に吸着させ、シリカゲル上、５〜１０％メタノール／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固し、４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−３−メチル−ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５００ ｍｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．４３（ｓ，９Ｈ），１．７８（ｄｄ，１Ｈ），１．８３（ｄｄ，１Ｈ），１．９９−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｂｓ，２Ｈ），４．０１−４．１１（ｍ，２Ｈ），４．２４−４．３２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｂｓ，２Ｈ），７．７７−７．８３（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４７５。
試薬として用いた３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミンは、以下の通りに製造した。
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−ブロモ−ピリジン−２−アミン（１．８３ｇ）、酢酸カリウム（１．９２ｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）−ジクロロメタン付加物（０．２５５ｇ）及び４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（３．２０ｇ）をジオキサン（２０ｍｌ）中で混合した。得られた懸濁液をアルゴンで脱気し、８０℃で終夜撹拌した。ＬＣＭＳによるモニタリングは、変換反応が完了したことを示した。反応混合物をクロロホルム（６０ｍｌ）で希釈した。不溶物を濾過して除去し、クロロホルム（６０ｍｌ）で洗浄した。濾液を濃縮して固体を得、それを酢酸エチル（２０ｍｌ）に溶解した。クロロホルム溶液を濃縮して固体を得た。固体を濾過により集め、酢酸エチル（２０ｍｌ）で洗浄し、３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミン（１．３７ｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１．３７（ｓ，１２Ｈ），７．３２−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｂｓ，２Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），８．７０（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３３８。
試薬として用いた４−（４−ブロモ−３−メチル−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、以下の通りに製造した。
水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散、１１．５３ｇ）を、ＤＭＦ（６００ｍｌ）に溶解した４−ブロモ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール（４２．２ｇ）に、窒素雰囲気下、０℃で１５分間かけて分割して加えた。得られたスラリー液を、０℃で１時間撹拌した。次いで、４−メチルスルホニルオキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７３．２ｇ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、９０℃で終夜加熱した。反応混合物を室温で２日間撹拌し、水（２ｍｌ）でクエンチし、濃縮乾固させ、酢酸エチル（１，５００ｍｌ）で希釈し、水（２×１０００ｍｌ）、ブライン（１０００ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、粗生成物を得た。シリカゲル上で、２０％酢酸エチル／石油エーテルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製し、４−（４−ブロモ−５−メチル−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２．５ｇ）を得た。
（ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．４２（ｓ，９Ｈ），１．７２−１．８６（ｍ，４Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｂｓ，２Ｈ），３．９６−４．１３（ｍ，２Ｈ），４．３４−４．４３（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ−ｔＢｕ：２８８，２９０）。
そして、４−（４−ブロモ−３−メチル−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２８．７ｇ）を得た。
（ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯｄ6）：１．４４（ｓ，９Ｈ），１．７０（ｄｄ，１Ｈ），１．７５（ｄｄ，１Ｈ），１．９１−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｂｓ，２Ｈ），４．９５−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．２１−４．３０（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ−ｔＢｕ：２８８，２９０）。
〔実施例２２〕
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［３−メチル−１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2011500778
 ジクロロメタン（３ｍｌ）中４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−３−メチル−ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５００ｍｇ）の溶液に、ＴＦＡ（１ｍｌ）を加えた。溶液を２５℃で２時間撹拌した。混合物を蒸発乾固し、次いで残留物をジクロロメタンで希釈し、そして７Ｎのメタノール中のアンモニアを加えた。溶媒を除去後、粗生成物を、シリカゲル上で、１０％メタノール／ジクロロメタンで、次いで１０〜２５％メタノール性アンモニア（７Ｎ）／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固し、固体を得、それを終夜アセトニトリル中で撹拌し、濾過し、乾燥して、３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［３−メチル−１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン（２９０ｍｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．７７（ｄｄ，１Ｈ），１．８２（ｄｄ，１Ｈ），１．９３−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｂｓ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｄｄｄ，１Ｈ），３．０１−３．０７（ｍ，２Ｈ），４．０６−４．２５（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｂｓ，２Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７５。
〔実施例２３〕
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［３−メチル−１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2011500778
 ３７％のホルムアルデヒド水（０．０４２ｍｌ）を、メタノール（２ｍｌ）及びジクロロメタン（２ｍｌ）に溶解した３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［３−メチル−１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン（１７８ｍｇ）の溶液に、アルゴン雰囲気下、０℃で５分間かけて撹拌しつつ加えた。得られた溶液を０℃で５分間撹拌した。次いで、ナトリウムトリアセトキシヒドロボラート（１２１ｍｇ）を加え、混合物を２５℃で５分間撹拌した。７Ｎのメタノール中のアンモニアを加え、混合物をシリカゲル上に吸着させた。粗生成物をシリカゲル上で、５％メタノール性アンモニア（７Ｎ）／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固し、得られた固体をアセトニトリル中で終夜撹拌し、濾過し、乾燥して、３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［３−メチル−１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン（１２５ｍｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．８８−２．１１（ｍ，６Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．８１−２．９３（ｍ，２Ｈ），３．９７−４．１１（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｂｓ，２Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３８９。
〔実施例２４〕
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［５−メチル−１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2011500778
 ジオキサン（２．４ｍｌ）及び水（０．４ｍｌ）中の３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミン（４００ｍｇ）、４−（４−ブロモ−５−メチル−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３７１ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（４９ｍｇ）、トリシクロヘキシルホスフィン（３０ｍｇ）及びリン酸カリウム（３８９ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下、１００℃で３時間撹拌した。反応混合物を濾過し、Waters X−Terra 逆相カラム（Ｃ−１８、５μシリカ、１９ｍｍ直径、１００ｍｍ長さ、流速：４０ｍｌ／ｍｉｎ）、及び溶離液として、水（０．２％の炭酸アンモニウム含有）及びアセトニトリルの徐々に極性が低下する混合物を用いた、分取型ＨＰＬＣで精製した。所望の化合物を含む画分を蒸発乾固し、４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−５−メチル−ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１４ｍｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．４３（ｓ，９Ｈ），１．８３−１．９２（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｂｓ，２Ｈ），４．０２−４．１４（ｍ，２Ｈ），４．３９−４．４８（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｂｓ，２Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４７５。
ＴＦＡ（１ｍｌ）を、ジクロロメタン（１ｍｌ）中４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−５−メチル−ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２６ｍｇ）の溶液に加えた。溶液を２５℃で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させた後、粗製の混合物をジクロロメタンで希釈し、７Ｎのメタノール性アンモニアを加えた。溶媒を蒸発させた後、残留物をシリカゲル上で、１０％メタノール／ジクロロメタン、及び１０〜２５％メタノール性アンモニア（７Ｎ）／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固し、アセトニトリル中で摩砕して、３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［５−メチル−１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン （６６ ｍｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．７９−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．６５−２．７５（ｍ，２Ｈ），３．０７−３．１５（ｍ，２Ｈ），４．２３−４．３３（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｂｓ，２Ｈ），７．７９（ｄｄ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７５。
〔実施例２５〕
実施例２４に記載された手順と類似の手順を用いて、対応するピリジンボロン酸エステルを、適切なブロモ−アリール／ヘテロアリールと反応させ、表ＩＸに記載の化合物を得た。
Figure 2011500778
［１］化合物［１］は、反応が１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）の存在下で、及び炭酸セシウムを塩基として用いて行われたことを除いて、実施例２４に記載された手順に従って製造された。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、実施例２４に記載のトリフルオロ酢酸による従来処理に従って脱離した。この様にして誘導された生成物（９５ｍｇ）は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．８５−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｂｓ，１Ｈ），２．４１−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．８６（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｓ，２Ｈ），７．４１−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｂｓ，２Ｈ），７．７９−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．８７（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４００。
出発物質として用いた４−（４−ブロモピラゾール−１−イル）−４−（シアノメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、以下の通りに製造した。
アセトニトリル（１０ｍｌ）中の４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール（３６２ｍｇ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．３６８ｍｌ）及び４−（シアノメチレン）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５４７ｍｇ）を、４５℃で６時間撹拌した。粗製の反応液をdicalite（珪藻土）上で濃縮し、そしてシリカゲル上で、０〜２０％酢酸エチル／石油エーテルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固し、４−（４−ブロモピラゾール−１−イル）−４−（シアノメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５７０ｍｇ）を白色泡状体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．４５（ｓ，９Ｈ），１．９４−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｓ，２Ｈ），２．９３−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｂｓ，２Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ）。
出発物質として用いた４−（シアノメチレン）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、Rodgers らの米国特許出願第２００７１３５４６１号に従って合成した。
［２］化合物［２］は、反応が１２０℃で行われたことを除いて、実施例２４に記載された手順に従って製造した。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、４Ｎのジオキサン中の塩化水素での従来処理で脱離した。その様にして得られた生成物（９１ｍｇ）は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１．８３−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．８３（ｍ，２Ｈ），３．２１−３．３１（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．０３−４．１１（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｂｓ，２Ｈ），７．３３−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．５８−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．７７（ｍ，１Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３９１。
出発物質として用いた４−（４−ブロモ−３−メトキシ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、以下の通りに製造した。
硫酸ジメチル（１．２４ｍｌ）を、ブタン−２−オン（３５ｍｌ）に溶解した１−アセチル−２Ｈ−ピラゾール−３−オン（１．５ｇ）（Boulla らのＰＣＴ仏国出願第２８６２６４７号）及び炭酸カリウム（１．６４ｇ）に加えた。
得られた懸濁液を、還流下で９０分間撹拌した。反応混合物を放置して室温に冷却させた。不溶物を濾過により除去し、濾液を濃縮し、黒色の油状物質を得た。ＮａＯＨ（０．５９５ｍｌ、１０Ｎ）の水溶液を、ＴＨＦ（２０ｍｌ）及びメタノール（２０ｍｌ）に溶解したこの黒色油状物質に加えた。得られた溶液を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固し、酢酸エチル中に溶解し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相を濃縮して、所望の３−メトキシピラゾール（０．７７５ｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）３．９２（ｓ，３Ｈ），５．７４（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｂｓ，１Ｈ）。
ジクロロメタン（８ｍｌ）中臭素（０．４０５ｍｌ）の溶液を、ジクロロメタン（１６ｍｌ）中３−メトキシピラゾール（７７５ｍｇ）及び炭酸ナトリウム（１．６７ｍｇ）の混合物に、アルゴン雰囲気下、０〜５℃で１０分間かけて滴下しながら加えた。得られた懸濁液を、０〜５℃で３０分間撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液（２．３７ｍｌ、０．１Ｎ）を、懸濁液に、０〜５℃で撹拌しつつ加え、そして得られた混合物を、０〜５℃で１時間撹拌した。反応混合物を放置して室温に冷却させ、水でクエンチした。相を分離した。水相をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、褐色の油状物質を得た。塩化水素（ジオキサン中４Ｎ）（１．９７５ｍｌ）をこの褐色の油状物質に加えた。混合物をジオキサンで希釈し、摩砕した。得られた沈殿を濾過により集め、ジオキサン及びジエチルエーテルで洗浄し、一定の質量になるまで乾燥し、４−ブロモ−３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール・塩酸塩（１ｇ）を固体として得、それを更なる精製をせずに用いた。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）３．８２（ｓ，３Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｂｓ，２Ｈ）。
水素化ナトリウム（３５４ｍｇ、油中６０％分散）を、アルゴン雰囲気下、室温で脱気したＤＭＦ（１２ｍｌ）中４−ブロモ−３−メトキシ−２Ｈ−ピラゾール・塩酸塩（７５５ｍｇ）の溶液に、分割して加えた。得られた懸濁液を室温で１０分間撹拌した。４−メチルスルホニルオキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０８７ｇ）を、撹拌中の懸濁液に加えた。得られた混合物を、９０℃で２０時間撹拌した。反応混合物を放置して室温に冷却させ、水でクエンチし、酢酸エチル、次いで水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲル上で、０〜２０％酢酸エチル／石油エーテルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。
溶媒を蒸発乾固し、４−（４−ブロモ−３−メトキシ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６７０ｍｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１．４７（ｓ，９Ｈ），１．７８（ｄｄ，１Ｈ），１．８３（ｄｄ，１Ｈ），２．０３−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．９３（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．９９−４．０７（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．３１（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ）。
［３］化合物［３］は、４−（４−ブロモ−３−エトキシ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル及び４−（４−ブロモ−５−エトキシ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４７０ｍｇ）の４：１の混合物を用いて、反応が１２０℃で行われたことを除いて、実施例２４に記載された手順の第一部に従って製造された。Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基の脱保護工程の前に、混合物をシリカゲル上で、０〜７０％酢酸エチル／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。所望の化合物を含む画分を蒸発乾固し、４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−３−エトキシ−ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６８ｍｇ、第一溶離分）及び４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−５−エトキシ−ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４７ｍｇ、第二溶離分）を得た。
４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−３−エトキシ−ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２３ｍｇ）上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を、４Ｎのジオキサン中の塩化水素による処理で脱離した。その様にして得られた誘導生成物（７４ｍｇ）は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１．４７（ｔ，３Ｈ），１．９１−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．７９−２．８８（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．７３（ｍ，２Ｈ），４．０６−４．１４（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｑ，２Ｈ），６．８１（ｂｓ，２Ｈ），７．３３−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．５６−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．７７（ｍ，１Ｈ），８．５２−８．５７（ｍ，２Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０５。
出発物質として用いた４−（４−ブロモ−３−エトキシ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル及び４−（４−ブロモ−５−エトキシ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの４：１の混合物は、以下の通りに製造した。
上記［２］に記載された手順に従い、１−アセチル−２Ｈ−ピラゾール−３−オン（１．４２ｇ）を、硫酸ジエチルと反応させ、３−エトキシピラゾール（１．１５ｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１．４０（ｔ，３Ｈ），４．２１（ｑ，２Ｈ），５．７３（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），９．２１（ｂｓ，１Ｈ）。
３−エトキシピラゾールを、上記［２］における出発物質のために記載された手順に従って反応させ、以下の中間体を順次単離した。
４−ブロモ−３−エトキシピラゾール・塩酸塩：７１０ｍｇ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯ）１．３０（ｔ，３Ｈ），４．１７（ｑ，２Ｈ），４．９１（ｂｓ，２Ｈ），４．７６（ｓ，１Ｈ）。
シリカゲル上で、０〜２０％酢酸エチル／石油エーテルで溶離するクロマトグラフィーで精製した後、４−（４−ブロモ−３−エトキシ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル及び４−（４−ブロモ−５−エトキシ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの４：１の混合物（５７９ｍｇ）を、無色の油状物質として単離した。
主異性体ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）：１．４０（ｔ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．７７（ｄ，１Ｈ），１．８２（ｄ，１Ｈ），２．０３−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．９１（ｍ，２Ｈ），３．９９−４．０６（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｂｓ，２Ｈ），４．２６（ｑ，２Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ）；副異性体ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１．４１（ｔ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．７７（ｄ，１Ｈ），１．８２（ｄ，１Ｈ），２．０３−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．９１（ｍ，２Ｈ），３．９９−４．０６（ｍｓ，１Ｈ），４．２２（ｂｓ，２Ｈ），４．３８（ｑ，２Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ）。
［４］４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−５−エトキシ−ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４７ｍｇ、上記［３］で単離された）上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、４Ｎのジオキサン中の塩化水素での従来処理により脱離した。その様にして得られた誘導生成物（１８ｍｇ）は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１．３８（ｔ，３Ｈ），１．９３−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｄｄ，１Ｈ），２．１６（ｄｄ，１Ｈ），２．７８−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．３７（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｑ，２Ｈ），４．２６−４．３４（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｂｓ，２Ｈ），７．３４−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．７８（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０５。
［５］化合物［５］は、以下の通りに製造された。
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミン （１５０ｍｇ）、１−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−４−メチル−ピペラジン（１１７ｍｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（１５．６１ｍｇ）及びフッ化セシウム（１６９ｍｇ）を、マイクロウエーブ用バイアルに秤量し、そして密封した。メタノール（１．５ｍｌ）を加え、アルゴンを懸濁液中１０分間泡立たせた。得られた混合物を３００Ｗのマイクロウエーブ内で、１２０℃で２０分間加熱した。粗生成物を、シリカゲル上で、０〜３％メタノール／ジクロロメタン、次いで３〜５％の７Ｎのメタノール性アンモンニア／ジクロロメタンで溶離するクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固し、生成物を得、それをアセトニトリル（３ｍｌ）中室温で１時間撹拌し、濾過して集め、アセトニトリルで洗浄し、４０℃で減圧乾燥し、３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）チアゾール−５−イル］ピリジン−２−アミン（８０ｍｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）２．３９（ｓ，３Ｈ），２．５４−２．６５（ｍ，４Ｈ），３．５６−３．６５（ｍ，４Ｈ），６．９６（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｄｄ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，１Ｈ），８．３１−８．３５（ｍ，２Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３９３。脱保護工程はなかった。
［６］化合物［６］を以下の通りに製造した。３−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミン（１３８ ｍｇ）、１−（４−ブロモ−３−メトキシ−フェニル）−４−メチル−ピペラジン（９７ｍｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（５０．１ｍｇ）及び炭酸ナトリウム（５０．５ｍｇ）を秤量し、管内に密封した。ＤＭＥ（３ｍｌ）及び水（０．３ｍｌ）を加えた。アルゴンを得られた混合物中１０分間泡立たせ、次いで１００℃で１時間撹拌した。冷却後、反応混合物を酢酸エチル（５ｍｌ）で希釈し、濾過し、そしてシリカゲル上で、０〜５％メタノール／ジクロロメタン＋酢酸エチル（１／１）で、次いで５％の７Ｎのメタノール性アンモンニア／ジクロロメタン＋酢酸エチル（１／１）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固し、生成物をアセトニトリル（４ｍｌ）中で摩砕し、濾過して集め、アセトニトリルで洗浄し、４０℃で減圧乾燥して、５−［２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−ピリジン−２−アミン（７８ｍｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）２．４０（ｓ，３Ｈ），２．６１−２．６９（ｍ，４Ｈ），３．２７−３．３６（ｍ，４Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．５８（ｄ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，１Ｈ），６．９１（ｂｓ，２Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ），８．４６（ｄ，１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４１７。脱保護工程はなかった。
出発物質として用いた３−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミンを、以下の通りに製造した。
５−ブロモ−３−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−ピリジン−２−アミン（５０ｍｇ）、酢酸カリウム（５２．３ｍｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）−ジクロロメタン付加物（６．９４ｍｇ）及び４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（４８．０ｍｇ）をジオキサン（８００μＬ）中に懸濁させ、そしてアルゴンで数回脱気した。アルゴン流を懸濁液中、２５℃で１５分間泡立たせた。得られた懸濁液を密封し、８０℃で終夜撹拌した。反応混合物をクロロホルム（８００μＬ）で希釈し、濾過した。残留物を酢酸エチル（３ｍｌ）に溶解し、濾過して集めて、３−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミン（３７．０ｍｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１．３１（ｓ，１２Ｈ），５．９７（ｂｓ，２Ｈ），７．２４（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，１Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ），８．６５（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３３９。
出発物質として用いた１−（４−ブロモ−３−メトキシ−フェニル）−４−メチル−ピペラジンは以下の通りに製造した。
ナトリウムトリアセトキシヒドロボラート（２５．９ｍｇ）を、ジクロロメタン（１ｍｌ）中に溶解した１−（４−ブロモ−３−メトキシ−フェニル）ピペラジン（３０ｍｇ）、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピル−プロパン−２−アミン（０．０３０ｍｌ）及び３７％のホルムアルデヒド水溶液（８．０１μｌ）の溶液に加えた。得られた混合物を２５℃で２時間撹拌した。反応混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍｌ）でクエンチし、酢酸エチル（２×１０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、粗製の１−（４−ブロモ−３−メトキシ−フェニル）−４−メチル−ピペラジン（２５．００ｍｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）２．３８（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｂｓ，４Ｈ），３．１７−３．２８（ｍ，４Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），６．４１（ｄｄ，１Ｈ），６．４７（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：２８６。
出発物質として用いた１−（４−ブロモ−３−メトキシ−フェニル）ピペラジンは、Pennelらの国際公開第２００５０５６０１５号の８８頁に従って製造した。
［７］化合物［７］は、１−（４−ブロモフェニル）−４−メチル−ピペラジンを用い、［６］に記載された手順に従って製造した。その様にして得られた誘導生成物（３７ｍｇ）は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）２．３９（ｓ，３Ｈ），２．５７−２．７０（ｍ，４Ｈ），３．２４−３．３８（ｍ，４Ｈ），６．８８（ｂｓ，２Ｈ），７．０４（ｄ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．５１（ｄ，２Ｈ），７．８８（ｄｄ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３８７。
［８］化合物［８］は上記の［６］に記載された手順に従って製造した。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、４Ｎのジオキサン中の塩化水素による従来処理で脱離した。その様にして得られた誘導生成物（７２ｍｇ）は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）３．０４−３．１４（ｍ，４Ｈ），３．２０−３．２８（ｍ，４Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．５８（ｄ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，１Ｈ），６．９３（ｂｓ，２Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ），８．４６（ｄ，１Ｈ），８．４８（ｄ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０３。
出発物質として用いた４−（４−ブロモ−３−メトキシ−フェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、以下の通りに製造した。
臭素（０．７１５ｍｌ）を、冷酢酸（２５ｍｌ）に溶解した４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．４ｇ）に、アルゴン雰囲気下で滴下しながら加えた。得られた溶液を、室温で９０分間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固し、酢酸エチル、ジクロロメタン及び重炭酸ナトリウムの飽和水溶液で希釈した。相を撹拌し、分離し、そして有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、シリカゲルの存在下、濃縮した。粗生成物を、シリカゲル上で、１０〜２０％酢酸エチル／石油エーテルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固し、４−（４−ブロモ−３−メトキシ−フェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．７７０ｇ、４１．０％）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１．４８（ｓ，９Ｈ），３．０８−３．１７（ｍ，４Ｈ），３．５４−３．６２（ｍ，４Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），６．４０（ｄｄ，１Ｈ），６．４７（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ）。
［９］化合物［９］を、上記［６］に記載した手順に従って製造した。生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、４Ｎのジオキサン中の塩化水素による従来処理で脱離した。４−（４−ブロモフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、出発物質として用いた。その様にして得られた誘導生成物（３５ｍｇ）は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）３．０３−３．１３（ｍ，４Ｈ），３．１８−３．２６（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｂｓ，２Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．５１（ｄ，２Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７３。
［１０］化合物［１０］は、３−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミン及び１−（４−ブロモフェニル）−４−メチル−ピペラジンを用いて、上記［５］に記載された手順に従って製造した。脱保護工程は無く、その様にして得られた誘導生成物（７２ｍｇ）は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）２．３９（ｓ，３Ｈ），２．５９−２．６７（ｍ，４Ｈ），３．２６−３．３５（ｍ，４Ｈ），６．８８（ｂｓ，２Ｈ），７．０４（ｄ，２Ｈ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ），７．５２（ｄ，２Ｈ），８．０４（ｄｄ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３８７。
出発物質として用いた３−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミンは、以下の通りに製造した。
５−ブロモ−３−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−ピリジン−２−アミン（１ｇ）、酢酸カリウム（１．０４５ｇ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2 （０．１３９ｇ）及び４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（０．９６０ｇ）をジオキサン（１５ｍｌ）中に懸濁させ、アルゴンで数回脱気した。得られた懸濁液を密封し、８０℃で終夜撹拌した。反応混合物をクロロホルム（１５ｍｌ）で希釈し、濾過し、濃縮した。残留物を酢酸エチル（１０ｍｌ）に溶解し、濾過して集め、酢酸エチル（１０ｍｌ）で洗浄し、３−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミン（７８２ｍｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１．３７（ｓ，１２Ｈ），５．９８（ｂｓ，２Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），８．８１（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３３９。
［１１］化合物［１１］を、４−（４−ブロモフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて、上記［５］に記載した手順に従って製造した。
得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、４Ｎのジオキサン中の塩化水素での従来処理で脱離した。その様にして得られた誘導体（７５ｍｇ）は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）３．０４−３．１１（ｍ，４Ｈ），３．１９−３．２６（ｍ，４Ｈ），６．８７（ｂｓ，２Ｈ），７．０４（ｄ，２Ｈ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ），７．５２（ｄ，２Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７３。
［１２］化合物［１２］は、上記［５］に記載の手順に従って製造した。脱保護工程は無かった。その様にして得られた誘導体（２２ｍｇ）は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）２．３８（ｓ，３Ｈ），２．５２−２．６４（ｍ，４Ｈ），３．５４−３．６３（ｍ，４Ｈ），６．９１（ｂｓ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，１Ｈ），８．３５−８．３９（ｍ，２Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３９４。
［１３］化合物［１３］は、反応が１２０℃で行われたことを除いて、４−［４−ブロモ−３−（ヒドロキシメチル）ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル及び３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミンを用いて、実施例２４に記載の手順の最初の部分に従って製造した。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、４Ｎのジオキサン中の塩化水素による従来処理で脱離した。その様にして得られた誘導体（１５ｍｇ）は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１．９２（ｄｄ，１Ｈ），１．９６（ｄｄ，１Ｈ），２．１７−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｂｓ，１Ｈ），２．７４−２．８５（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．３２（ｍ，２Ｈ），４．１９−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｂｓ，２Ｈ），７．３３−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．７８（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３９１。
出発物質として用いた４−［４−ブロモ−３−（ヒドロキシメチル）ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、以下の通りに製造した。
ナトリウムテトラヒドロボラート（３５．７ｍｇ）を、２−プロパノール（１０ｍｌ）に懸濁させた４−ブロモ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド（１５０ｍｇ）に加えた。得られた懸濁液を２５℃で１時間撹拌した。酢酸を数滴加え、溶液を濃縮乾固した。粗生成物を、シリカゲル上で、１００％酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固し、（４−ブロモ−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノール（１１０ｍｇ）を得た。ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6＋ＴＦＡｄ）４．４４（ｓ，２Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：１７７−１７９。
水素化ナトリウム（０．２７１ｇ、油中６０％分散）を、窒素雰囲気下、脱気したＤＭＦ（２０ｍｌ）に溶解した（４−ブロモ−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノール（１ｇ）に加えた。得られた溶液を室温で１０分間撹拌した。４−メチルスルホニルオキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．５７８ｇ）を加え、得られた溶液を窒素雰囲気下、９０℃で撹拌した。追加の水素化ナトリウム（０．０６８ｇ、油中６０％分散）を４０℃で加え、混合物を９０℃で２時間撹拌した。反応混合物を、撹拌しながら室温に冷却するにまかせ、水でクエンチし、酢酸エチルで希釈した。水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン水溶液で洗浄し、dicalite speed plus の存在下で濃縮し、粗生成物を得、それをシリカゲル上、０〜９０％酢酸エチル／石油エーテルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固し、生成物：副異性体、４−［４−ブロモ−５−（ヒドロキシメチル）ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４６８ｇ）；
（ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．４１（ｓ，９Ｈ），１．７３−１．９４（ｍ，４Ｈ），２．８７（ｂｓ，２Ｈ），３．９８−４．１１（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｄ，２Ｈ），４．５２−４．５８（ｍ，１Ｈ），５．４３（ｔ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ））；
及び主異性体、４−［４−ブロモ−３−（ヒドロキシメチル）ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．８５６ｇ）；
（ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．４１（ｓ，９Ｈ），１．７１（ｄｄ，１Ｈ），１．７６（ｄｄ，１Ｈ），１．９２−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｂｓ，２Ｈ），４．０２（ｂｓ，２Ｈ），４．２５−４．３７（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｄ，２Ｈ），５．０１（ｔ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ））；
を得た。
化合物［１３］は、また、以下の方法を用いて製造することができた。
メタノール（１０ｍｌ）中ナトリウムテトラヒドロボラート（４２．６ｍｇ）及び４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−３−ホルミル−ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５５０ｍｇ）の溶液を、室温で１時間撹拌した。 反応は不完全であったので、更に、ナトリウムテトラヒドロボラート（４２．６ｍｇ）を室温で加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタン（１００ｍｌ）で希釈し、水（２×２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固した。残留物をジクロロメタン（２ｍｌ）に溶解し、溶液を０℃に冷却し、トリフルオロ酢酸（３ｍｌ）で処理した。得られた溶液を室温で１時間撹拌放置し、次いで濃縮乾固した。残留物をメタノール性アンモニア（７Ｎ、５ｍｌ）に再溶解し、シリカゲル上に再吸着させ、０〜１５％メタノール性アンモニア（７Ｎ）／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固し、［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−１−（４−ピペリジル）ピラゾール−３−イル］メタノール（４４０ｍｇ）を固体として得た。出発物質として用いた４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−３−ホルミル−ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、以下の通りに製造した。
アセトニトリル（１５０ｍｌ）中の４−ブロモ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド（３ｇ）、炭酸カリウム（３．３２ｇ）及び４−メチルスルホニルオキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６．２３ｇ）を終夜、還流下で撹拌した。生じた沈殿を濾過により除去し、濾液を濃縮し、シリカゲル上、０〜２０％酢酸エチル／石油エーテルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固し、４−（４−ブロモ−３−ホルミル−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．１０ｇ）を透明な無色の油状物質として得、それを放置して結晶化させた。ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１．４８（ｓ，９Ｈ），１．９２（ｄｄ，１Ｈ），１．９６（ｄｄ，１Ｈ），２．１０−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．９７（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｂｓ，２Ｈ），４．２８−４．３８（ｍ，１Ｈ），７．５４３（ｓ，１Ｈ），９．９６（ｓ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３６０。
脱気したアセトニトリル（５０ｍＬ）中３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミン（０．３ｇ）、４−（４−ブロモ−３−ホルミル−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３６２ｇ）、炭酸カリウム（０．３３５ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０９３ｇ）の懸濁液を、終夜還流下で攪拌した。得られた懸濁液を常温まで冷却し、濾過し、ジクロロメタン（３×２０ｍｌ）で洗浄し、濾液を濃縮した。粗生成物をシリカゲル上、５〜９０％酢酸エチル／石油エーテルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固し、４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−３−ホルミル−ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３７０ｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．４４（ｓ，９Ｈ），１．８７（ｄｄ，１Ｈ），１．９２（ｄｄ，１Ｈ），２．０９−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｂｓ，２Ｈ），４．０４−４．１６（ｍ，２Ｈ），４．５２−４．６１（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），７．８２（ｂｓ，２Ｈ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，１Ｈ），８．６５（ｄ，１Ｈ），９．９９（ｓ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４８９。
化合物［１３］は、また、以下の方法で製造することができた。
Ｎ−［３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−ピリジル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２３７ｍｇ）、４−（４−ブロモ−３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５９ｍｇ）、リン酸カリウム（２２５ｍｇ）及びトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム（２０．１９ｍｇ）及びトリシクロヘキシルホスフィン（１２．３７ｍｇ）を、マイクロウエーブ用のバイアルに秤量し、密封し、そして１，４−ジオキサン（４ｍｌ）及び水（４００μｌ）を加えた。アルゴンを２５℃で５分間、懸濁液中泡立たせた。混合物を１２０℃で２時間撹拌した。反応混合物を冷却させ、 Dicalite Speed Plus（Acros Chemicals社製）を加え、混合物を濃縮した。粗生成物を、シリカゲル上、５０〜１００％酢酸エチル／石油エーテルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固し、［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−１−（４−ピペリジル）ピラゾール−３−イル］メタノール（４９．０ｍｇ）を固体として得た。
出発物質として用いたＮ−［３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−ピリジル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、以下の通り製造した。
Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（４２．１ｍｇ）を、ＤＭＦ（５ｍｌ）中に懸濁させた３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−ブロモ−ピリジン−２−アミン（５００ｍｇ）及び二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．０６９ｇ）に加えた。得られた混合物を、２５℃で４８時間撹拌した。反応混合物を、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液（１５ｍｌ）でクエンチした。得られた沈殿を濾過して集め、水で洗浄し、乾燥した。粗生成物を酢酸エチルに溶解し、シリカゲルパッドを通して濾過した。濾液を濃縮して、Ｎ−［３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−ブロモ−２−ピリジル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７１０ｍｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）：１．３２（ｓ，１８Ｈ），７．３７−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），８．７０（ｄ，１Ｈ），８．８１（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４９１。
Ｎ−［３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−ブロモ−２−ピリジル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．７８ｇ）、酢酸カリウム（２．９７ｇ）、ＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）（０．３９４ｇ）及び４，４，５，５−テトラメチル−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン（２．７２ｇ）を、ジオキサン（４５ｍｌ）中に懸濁させた。混合物を、２５℃で窒素で脱気した。得られた懸濁液を、窒素雰囲気下、８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（４５ｍｌ）で希釈した。不溶物を濾過して除去し、濾液を濃縮した。黒色の油状物質を石油エーテル（９０ｍｌ）中で１０分間超音波にかけた。得られた固体を濾過して集め、石油エーテルで洗浄し、乾燥し、粗生成物のＮ−［３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−ピリジル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．１０ｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3）：１．２９（ｓ，１８Ｈ），１．４０（ｓ，１２Ｈ），７．３４−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），８．９７（ｄ，１Ｈ），９．０３（ｄ，１Ｈ）。
［１４］化合物［１４］は、反応が１２０℃で行われたことを除いて、実施例２４に記載された手順に従って製造した。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、４Ｎのジオキサン中の塩化水素での従来処理で脱離した。その様にして得られた誘導生成物（１５ｍｇ）は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１．９３（ｄｄ，１Ｈ），１．９８（ｄｄ，１Ｈ），２．１９−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．８４（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），４．２３−４．３１（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），６．８９（ｂｓ，２Ｈ），７．３４−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．７３−７．７７（ｍ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０５。
出発物質として用いた４−［４−ブロモ−３−（メトキシメチル）ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、以下の通り製造した。
水素化ナトリウム（５７．７ｍｇ、油中６０％分散）を、窒素雰囲気下で、脱気したＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解した４−［４−ブロモ−３−（ヒドロキシメチル）ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）に加えた。得られた溶液を室温で１０分間撹拌した。硫酸ジメチル（０．０６８ｍｌ）を加え、溶液を２５℃で１時間撹拌した。反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで希釈した。水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を飽和のブライン水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、シリカゲルの存在下で濃縮し、粗生成物を得、それをシリカゲル上、０〜１００％酢酸エチル／石油エーテルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固し、４−［４−ブロモ−３−（メトキシメチル）ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８０ｍｇ）を得た。ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．４１（ｓ，９Ｈ），１．７１（ｄｄ，１Ｈ），１．７６（ｄｄ，１Ｈ），１．９６（ｂｓ，１Ｈ），１．９８（ｂｓ，１Ｈ），２．８７（ｂｓ，２Ｈ），３．２２（３Ｈ），４．０２（ｂｓ，２Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），４．２９−４．３６（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ）。
溶媒を蒸発乾固し、２つの生成物を白色固体として得た。副異性体は、４−［４−ブロモ−３−（メトキシメチル）ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４６８ ｇ）であった。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．４１（ｓ，９Ｈ），１．７３−１．９４（ｍ，４Ｈ），２．８７（ｂｓ，２Ｈ），３．９８−４．１１（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｄ，２Ｈ），４．５２−４．５８（ｍ，１Ｈ），５．４３（ｔ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ）。
化合物［１４］は、また、以下の方法で製造することができた。
ジオキサン（１４ｍｌ）及び水（３５０μｌ）の混合物中の、Ｎ−［３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−ピリジル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８０８ｍｇ）、４−（４−ブロモ−３−（メトキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３９ｍｇ）、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム（５３．７ｍｇ）、ジシクロヘキシル−［２−（２，６−ジメトキシフェニル）フェニル］ホスファン（４８．２ｍｇｌ）及びリン酸カリウム（０．２３３ｇ）を脱気した。得られた懸濁液を、アルゴン雰囲気下、１２０℃で３時間撹拌した。混合物を室温に冷却した後、溶媒を濃縮し、酢酸エチル（８０ｍｌ）及び水（２０ｍｌ）を加えた。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上、３０〜８０％酢酸エチル／石油エーテルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固し、４−［４−［５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−６−（ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−ピリジル］−３−（メトキシメチル）ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６１６ｍｇ）を得た。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、イソプロパノール中の塩化水素での従来処理で脱離し、３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［３−（メトキシメチル）−１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン（３００ｍｇ）を得た。
［１５］化合物［１５］は、実施例２５に記載の手順に従って製造した。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、トリフルオロ酢酸での従来処理で脱離した。その様にして得られた生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．７７（ｄｄ，１Ｈ），１．８２（ｄｄ，１Ｈ），１．９２−２．００（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｓ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．５４−２．６２（ｍ，２Ｈ），３．００−３．０９（ｍ，２Ｈ），４．０６−４．１６（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ），７．６７（ｂｓ，２Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．３７−８．４１（ｍ，２Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７６。
［１６］化合物［１６］は、実施例２４に記載の手順に従って製造した。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、トリフルオロ酢酸での従来処理で脱離した。その様にして得られた生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）：１．７９（ｄｄ，１Ｈ），１．８４（ｄｄ，１Ｈ），１．９４−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．５７−２．６７（ｍ，２Ｈ），３．０３−３．１２（ｍ，２Ｈ），４．０８−４．１９（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ），７．６８（ｂｓ，２Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８４１（ｄ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７６。
〔実施例２５Ａ〕
３−（４−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［３−メチル−１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2011500778
 実施例２５Ａは、出発物質として３−（４−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミン及び４−（４−ブロモ−３−メチル−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、実施例２４に記載の手順に従って製造した。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、トリフルオロ酢酸での従来処理で脱離した。その様にして得られた生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）：１．７４−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．９１−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．５４−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．９９−３．１０（ｍ，２Ｈ），４．０６−４．１７（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．４７（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６１（ｂｓ，２Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３９３。
出発物質として用いた３−（４−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミンは、以下の通り製造した。
ポリリン酸中の２−アミノ−５−ブロモ−ピリジン−３−カルボン酸（１ｇ）及び２−アミノ−３−フルオロ−フェノール（０．５８６ｇ）を、２００℃で２２時間撹拌した。冷却後水（７５ｍｌ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。混合物を、濃水酸化ナトリウム溶液（６Ｎ及び２Ｎ）でｐＨ１２の塩基性にした。固体を濾過し、水（３×２０ｍｌ）及びエーテル（３×１０ｍｌ）で洗浄した。五酸化リンで減圧乾燥した後、所望の化合物５−ブロモ−３−（４−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピリジン−２−アミン（０．９９５ｇ）を固体として得、それを更に精製せずに、次の工程で用いた。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）：７．３４（ｄｄ，１Ｈ），７．５０（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，１Ｈ），７．８１（ｂｓ，２Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３０７−３０９。
５−ブロモ−３−（４−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピリジン−２−アミン（９５５ｍｇ）、酢酸カリウム（９４３ｍｇ）、ＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）（１２５ｍｇ）及び４，４，５，５−テトラメチル−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン（８６６ｍｇ）の混合物を、ジオキサン（１５ｍｌ）中に懸濁させた。アルゴンを、懸濁液中常温で１５分間泡立たせた。得られた懸濁液を密封し、８０℃で１５時間撹拌した。反応混合物をクロロホルム（５０ｍｌ）で希釈し、室温で２０分間撹拌した。不溶物を濾過して除去し、クロロホルムで洗浄し、乾燥した。濾液を濃縮してゴム状固体を得、それを酢酸エチル（３０ｍＬ）に溶解し、１０分間撹拌した。得られた固体を濾過して集め、酢酸エチル、ジエチルエーテル及び石油エーテルで洗浄し、５０℃で減圧乾燥した後、３−（４−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミン（８７３ｍｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）：１．３７（ｓ，１２Ｈ），５．９７（ｂｓ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），８．６９（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ＋３５６。
〔実施例２６〕
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（２−モルホリノエチル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2011500778
 ４−（２−クロロエチル）モルホリン・塩酸塩（１０１ｍｇ）を、ＤＭＡ（１ｍｌ）に溶解した３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−アミン（１５０ｍｇ、０．５４ｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１６４ｍｇ、１．１９ｍｏｌ）の溶液に、撹拌しつつ５分間かけて加えた。得られた溶液を１２０℃で７時間撹拌した。混合物を濾過した。反応混合物をWaters X−Terra逆相カラム（Ｃ−１８、５μシリカ、１９ｍｍ直径、１００ｍｍ長さ）、及び溶離液として、水（１％の酢酸含有）及びアセトニトリルの徐々に極性が低下する混合物を用いた、分取型ＨＰＬＣで精製した。所望の化合物を含む画分を蒸発乾固し、３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（２−モルホリノエチル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン（１３４ｍｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）２．２７−２．５８（ｍ，４Ｈ），２．８８（ｔ，２Ｈ），３．６８−３．７７（ｍ，４Ｈ），４．３０（ｔ，２Ｈ），６．９０（ｂｓ，２Ｈ），７．３４−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．７４−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３９１。
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−アミンは、以下の通り合成した。
塩化水素（１６．２６ｍｌ、ジオキサン中４Ｎ）を、エタノール（３０ｍｌ）に溶解した３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（１−テトラヒドロピラン−２−イルピラゾール−４−イル）ピリジン−２−アミン（４．７ｇ）の懸濁液に撹拌しつつ加えた。得られた混合物を、２５℃で２時間撹拌した。反応液を減圧下で蒸発させ、シリカゲル上に吸着させ、２０〜８０％メタノール性アンモニア（７Ｎ）／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固し、３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−アミン（３．３５ｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）７．３９−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｂｓ，２Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），７．９８（ｂｓ，１Ｈ），８．２４（ｂｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：２７８。
〔実施例２７〕
実施例２６に記載の手順と類似の手順を用いて、３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−アミンを適切なアルキル化剤と反応させ、表Ｘに記載の化合物を得た。特に指示の無い限り、必要とされる適切なアルキル化剤は、市場で入手可能であった。
Figure 2011500778
［１］３−（クロロメチル）−１−メチル−ピペリジン・塩酸塩を、この生成物の製造におけるアルキル化剤として用いた。最終生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）：１．０３−１．１６（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．８３（ｍ，３Ｈ），１．９４−２．０４（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｂｓ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｂｓ，１Ｈ），２．８１−２．９２（ｍ，２Ｈ），４．１２（ｄ，２Ｈ），６．９８（ｂｓ，２Ｈ），７．３５−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．７３−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３８９。
［２］１−（３−クロロプロピル）ピロリジンを、この生成物の製造におけるアルキル化剤として用いた。最終生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１．８７−１．９７（ｍ，４Ｈ），２．２４−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｔ，２Ｈ），２．８２−２．９１（ｍ，４Ｈ），４．２７（ｔ，２Ｈ），７．１１（ｂｓ，２Ｈ），７．３５−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．７３−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３８９。
［３］１−（２−クロロエチル）ピロリジン・塩酸塩を、この生成物の製造におけるアルキル化剤として用いた。最終生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１．７８−１．８９（ｍ，４Ｈ），２．６１−２．７１（ｍ，４Ｈ），３．１０（ｔ，２Ｈ），４．３９（ｔ，２Ｈ），６．９５（ｂｓ，２Ｈ），７．３４−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７５。
［４］３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパン−１−アミン・塩酸塩を、この生成物の製造におけるアルキル化剤として用いた。最終生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）２．１５−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，６Ｈ），２．５２（ｔ，２Ｈ），４．２９（ｔ，２Ｈ），７．０２（ｂｓ，２Ｈ），７．３４−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．７３−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３６３。
［５］２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エタンアミン・塩酸塩を、この生成物の製造におけるアルキル化剤として用いた。最終生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）２．１２（ｓ，６Ｈ），２．６３（ｔ，２Ｈ），４．１４（ｔ，２Ｈ），７．３４−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｂｓ，２Ｈ），７．７３（ｄｄ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３４９。
［６］［（１Ｓ，５Ｓ）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル］メタンスルホン酸を、この生成物の製造におけるアルキル化剤として用いた。最終生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．３９−１．４６（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０７−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｓ，１．５Ｈ），２．２５（ｓ，１．５Ｈ），２．２７−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．５３（ｍ：ＤＭＳＯｄ6で部分的に隠されている，１Ｈ），３．０８−３．１３（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．２３（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．３７（ｍ，０．５Ｈ），４．４３−４．５２（ｍ，０．５Ｈ），７．４１−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｂｓ，２Ｈ），７．７７−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｓ，０．５Ｈ），７．９３（ｓ，０．５Ｈ），８．３１（ｓ，０．５Ｈ），８．４２（ｄ，０．５Ｈ），８．４７（ｄ，０．５Ｈ），８．５１（ｄ，０．５Ｈ），８．５１（ｓ，０．５Ｈ），８．５６（ｄ，０．５Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０１。
［７］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネートを、この生成物の製造におけるアルキル化剤として用いた。最終生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．９３−２．０８（ｍ，４Ｈ），３．４５−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．０３（ｍ，２Ｈ），４．３７−４．４６（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｂｓ，２Ｈ），７．７４−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３６２。
〔実施例２８〕
２−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］エタノール
Figure 2011500778
 ３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン（４８５ｍｇ）を、ＴＦＡ（３ｍｌ）に溶解した。得られた溶液を２５℃で１時間撹拌した。７Ｎのメタノール中のアンモニア（２０ｍｌ）を混合物に加え、シリカゲル上に吸着させた。粗生成物を、シリカゲル上、１〜５％メタノール性アンモニア（７Ｎ）／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固し、２−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］エタノール（３１５ｍｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）３．７５−３．８１（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），４．９４（ｔ，１Ｈ），７．４０−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｂｓ，２Ｈ），７．７９−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３２２。
出発物質として用いた３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミンは、アルキルハライドとして２−（２−ブロモエトキシ）−２−メチル−プロパンを用いて、実施例２６に記載の手順と類似の手順に従って製造し、固体５００ｍｇを得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１．１４（ｓ，９Ｈ），３．７５（ｔ，２Ｈ），４．３０（ｔ，２Ｈ），７．０４（ｂｓ，２Ｈ），７．３５−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．６８−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７８。
〔実施例２９〕
実施例２６に記載の手順と類似の手順を用いて、適切なピラゾールを適切なアルキル化剤と反応させた。実施例２８に示す通り、Ｏ−ブチル又はＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｎ−Ｂｏｃ）保護基を使用した。その様な保護基は、実施例２８に記載の通り、トリフルオロ酢酸による従来処理を用いて脱離し、表ＸＩに記載の化合物を得た。特に指示のない限り、必要とされたアルキル化剤は、市場で入手可能であった。
Figure 2011500778
［１］２−（３−ブロモプロポキシ）−２−メチル−プロパンを、この生成物の製造におけるアルキル化剤として用いた。最終生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．９３−２．００（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．４５（ｍ，２Ｈ），４．１９（ｔ，２Ｈ），４．６２（ｔ，１Ｈ），７．４１−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｂｓ，２Ｈ），７．７８−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３３６。
［２］３−メチルスルホニルオキシアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、この生成物の製造におけるアルキル化剤として用いた。最終生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）３．７２−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．９１−３．９９（ｍ，２Ｈ），５．１４−５．２３（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｂｓ，２Ｈ），７．７８−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３３３。
［３］３−メチルスルホニルオキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、この生成物の製造におけるアルキル化剤として用いた。最終生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）２．０２−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｂｓ，１Ｈ），２．８７（ｄｄｄ，１Ｈ），３．００（ｄｄ，１Ｈ），３．０７（ｄｄｄ，１Ｈ），３．１６（ｄｄ，１Ｈ），４．７８−４．８５（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），７．７８−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３４７。
［４］３−（メチルスルホニルオキシメチル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、この生成物の製造におけるアルキル化剤として用いた。最終生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）３．２４−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．７７−３．８２（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｄ，２Ｈ），６．８８（ｂｓ，２Ｈ），７．３５−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．７３−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３４７。
［５］３−（メチルスルホニルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、この生成物の製造におけるアルキル化剤として用いた。最終生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．３４−１．４５（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．７０（ｍ，１Ｈ），２．５１−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．７９−２．８７（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｄ，２Ｈ），７．４０−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｂｓ，２Ｈ），７．７７−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３６１。
［６］３−メチルスルホニルオキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、この生成物の製造におけるアルキル化剤として用いた。最終生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．４６−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．９８（ｄｄｄ，１Ｈ），２．１０−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｂｓ，１Ｈ），２．４６（ｄｄ，１Ｈ），２．７６（ｄｄ，１Ｈ），２．８５−２．９２（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，１Ｈ），４．０９−４．１８（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｂｓ，２Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３６１。
［７］４−（ブロモメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、この生成物の製造におけるアルキル化剤として用いた。最終生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１．１８−１．３１（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．６６（Ｈ2Ｏにより部分的に隠されているｂｓ，２Ｈ），２．０３−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．５７−２．６８（ｍ，２Ｈ），３．０７−３．１６（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｄ，２Ｈ），６．８７（ｂｓ，２Ｈ），７．３４−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．７３−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７５。
［８］４−（メチルスルホニルオキシ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、この生成物の製造におけるアルキル化剤として用いた。最終生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．７４−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｄｄ，１Ｈ），１．９５（ｄｄ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．５９−２．６７（ｍ，２Ｈ），３．０３−３．０９（ｍ，２Ｈ），４．１２−４．２０（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｂｓ，２Ｈ），７．７５−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．８６（ｍ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３８９。
出発物質として用いた３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−アミンは、以下の通り製造した。
ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（８５ｍｇ）及びフッ化セシウム（１．１ｇ）を、メタノール（１４ｍｌ）中の３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−ブロモ−ピリジン−２−アミン（７００ｍｇ）及び３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（５６３ｍｇ）の脱気した溶液に加えた。懸濁液を、３００Ｗのマイクロウエーブ反応器中、１４０℃で２時間撹拌した。混合物をシリカゲル上に吸着させ、５〜１０％メタノール／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固し、３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−アミン（１２０ｍｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）２．２２（ｓ，６Ｈ），７．４０−７．４８７（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｂｓ，２Ｈ），７．７６−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．８７（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３０６。
〔実施例３０〕
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2011500778
 １−メチルピペラジン（０．１１５ｍｌ）の溶液を、ＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解したメタンスルホン酸２−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］エチル（１３８ｍｇ）の溶液に加えた。得られた溶液を１００℃で１時間撹拌した。混合物をシリカゲル上に吸着させ、そして２〜６％メタノール性アンモニア（７Ｎ）／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固し、固体を熱アセトニトリル中で摩砕し、３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン（１０９ｍｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）２．１４（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｂｓ，４Ｈ），２．４４（ｂｓ，４Ｈ），２．７４（ｔ，２Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），７．４０−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｂｓ，２Ｈ），７．７７−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０４。
出発物質として用いたメタンスルホン酸２−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］エチルは、以下の通り製造した。
メタンスルホニルクロリド（０．０７２ｍｌ）の溶液を、ジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解した２−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］エタノール（１５０ｍｇ、実施例２８）、トリエチルアミン（０．１３０ｍｌ）に、０℃で加えた。得られた懸濁液を、０℃で２時間撹拌した。混合物をシリカゲル上に吸着させ、そして１〜４％メタノール性アンモニア（７Ｎ）／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固し、メタンスルホン酸２−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］エチル（１５０ｍｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）３．１１（ｓ，３Ｈ），４．４９（ｔ，２Ｈ），４．６２（ｔ，２Ｈ），７．４１−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｂｓ，２Ｈ），７．７８−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．８７ｍ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４００。
〔実施例３１〕
実施例３０に記載の手順と類似の手順を用いて、適切なメタンスルホン酸エチル又はプロピルを、適切なヘテロ環と反応させて、表ＸＩＩに記載の化合物を得た。特に指示の無い限り、適切なヘテロ環は、市場で入手可能であった。
Figure 2011500778
［１］ピロリジン−３−オールを、この生成物の製造に用いた。最終生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．４９−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．９２−２．０３（ｍ，３Ｈ），２．２９（ｄｄ，１Ｈ），２．３２−２．４３（ｍ，３Ｈ），２．５０−２．５８（ｍ：ＤＭＳＯｄ５により部分的に隠されている，１Ｈ），２．６８（ｄｄ，１Ｈ），４．１２−４．２２（ｍ，３Ｈ），４．６７（ｄ，１Ｈ），７．４０−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｂｓ，２Ｈ），７．７７−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０５。
出発物質として用いたメタンスルホン酸３−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］プロピルは、以下の通り製造した。
メタンスルホニルクロリド（０．５７７ｍｌ）の溶液を、ジクロロメタン（２０ｍｌ）及びＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解した３−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］プロパン−１−オール（１．２５ｇ、実施例２９−１）、トリエチルアミン（１．５５９ｍｌ）に、０℃で加えた。得られた懸濁液を２５℃で２時間撹拌した。懸濁液を濾過し、水（３回）で洗浄し、減圧下で終夜乾燥して、メタンスルホン酸３−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］プロピル（０．９８８ｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）２．２１−２．３２（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），４．２１−４．３３（ｍ，４Ｈ），７．４２−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｂｓ，２Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）。
［２］（Ｒ）−ピロリジン−２−イルメタノールを、この生成物の製造に用いた。最終生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．５４−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．９１−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．３５−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．７１−２．８０（ｍ，１Ｈ），３．０４−３．１１（ｍ，１Ｈ），３．１９−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．４１（ｍ：Ｈ2Ｏにより部分的に隠されている，１Ｈ），４．１８（ｔ，２Ｈ），４．３８（ｔ，１Ｈ），７．４２．７．５０（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｂｓ，２Ｈ），７．７９−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４１９。
メタンスルホン酸３−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］プロピルを、出発物質として用いた。
［３］ピペリジン−４−オールを、この生成物の製造に用いた。最終生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．３３−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．９１−２．０４（ｍ，４Ｈ），２．２４（ｔ，２Ｈ），２．６４−２．７４（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．４９（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｔ，２Ｈ），４．５４（ｄ，１Ｈ），７．４０−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｂｓ，２Ｈ），７．７７−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４１９。
メタンスルホン酸３−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］プロピルを、出発物質として用いた。
［４］モルホリンを、この生成物の製造に用いた。最終生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．９４−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｔ，２Ｈ），２．３４（ｂｓ，４Ｈ），３．５５−３．６２（ｍ，４Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），７．４１−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｂｓ，２Ｈ），７．７７−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０５。
メタンスルホン酸３−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］プロピルを、出発物質として用いた。
［５］１−メチルピペラジンを、この生成物の製造に用いた。最終生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．９２−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），２．３２（ｂｓ，８Ｈ），４．１４（ｔ，２Ｈ），７．４１−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｂｓ，２Ｈ），７．７７−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４１８。
メタンスルホン酸３−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］プロピルを、出発物質として用いた。
［６］アゼチジンを、この生成物の製造に用いた。最終生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．７５−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｔ，２Ｈ），３．０７（ｔ，４Ｈ），４．１２（ｔ，２Ｈ），７．４１−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｂｓ，２Ｈ），７．７８−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７５。
メタンスルホン酸３−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］プロピルを、出発物質として用いた。
［７］ピロリジン−３−オールを、この生成物の製造に用いた。最終生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．４８−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．９９（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｄｄ，１Ｈ），．４７（ｄｄ，１Ｈ），２．５８−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｄｄ，１Ｈ），２．８５（ｔ，２Ｈ），４．１４−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｔ，２Ｈ），４．６９（ｄ，１Ｈ），７．４１−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３９１。
［８］（Ｒ）−ピロリジン−２−イルメタノールを、この生成物の製造に用いた。最終生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．４５−１．５４（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．８３（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．５１−２．５６（ｍ：ＤＭＳＯｄ6により部分的にかくされている，１Ｈ），２．６９−２．７７（ｍ，１Ｈ），３．００−３．０７（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．３７（ｍ：Ｈ2Ｏにより部分的にかくされている，１Ｈ），４．２１（ｔ，２Ｈ），４．３３（ｔ，１Ｈ），７．４１−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｂｓ，２Ｈ），７．７７−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０５
［９］ピペリジン−４−オールを、この生成物の製造に用いた。最終生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．３１−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．７４（ｍ，２Ｈ），２．０６−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．７９（ｍ，４Ｈ），３．３９−３．４８（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｔ，２Ｈ），４．５２（ｄ，１Ｈ），７．４１−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｂｓ，２Ｈ），７．７７−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０５。
［９］ピペリジン−４−オールを、この生成物の製造に用いた。最終生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．３１−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．７４（ｍ，２Ｈ），２．０６−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．７９（ｍ，４Ｈ），３．３９−３．４８（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｔ，２Ｈ），４．５２（ｄ，１Ｈ），７．４１−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｂｓ，２Ｈ），７．７７−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ）
，８．４０（ｄ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０５。
［１０］アゼチジンを、この生成物の製造に用いた。最終生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．８９−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｔ，２Ｈ），３．０９（ｔ，４Ｈ），４．０４（ｔ，２Ｈ），７．４１−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｂｓ，２Ｈ），７．７８−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３６１。
〔実施例３２〕
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（２−ピペラジン−１−イルエチル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2011500778
 ＴＦＡ（３ｍｌ）中の４−［２−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］エチル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９０ｍｇ）を、２５℃で１時間撹拌した。７Ｎのメタノール中のアンモニア（２０ｍｌ）を混合物に加え、そしてシリカゲル上に吸着させた。粗生成物を、シリカゲル上で、２〜８％メタノール性アンモニア（７Ｎ）／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固し、３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（２−ピペラジン−１−イルエチル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン（４９．０ｍｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）２．２９−２．４２（ｍ，４Ｈ），２．６４−２．７０（ｍ，４Ｈ），２．７１（ｔ，２Ｈ），４．２３（ｔ，２Ｈ），７．４１−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｂｓ，２Ｈ），７．７７−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３９０。
出発物質として用いた４−［２−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］エチル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを第二級アミンとして用い、実施例３０に記載の手順を用いて製造した。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１．４６（ｓ，９Ｈ），２．４９（ｂｓ，４Ｈ），２．９２（ｔ，２Ｈ），３．４５（ｂｓ，４Ｈ），４．３３（ｔ，２Ｈ），６．９０（ｂｓ，２Ｈ），７．４５−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．７７（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４９０。
〔実施例３３〕
１−［４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］−１−ピペリジル］−２−メトキシ−エタノン
Figure 2011500778
 ２−メトキシアセチルクロリド（０．０３３ｍｌ）を、ジクロロメタン（５ｍｌ）及びＴＨＦ（５ｍｌ）中のポリスチレン上の３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン（１００ｍｇ）及びＮ−ベンジル−Ｎ−イソプロピル−プロパン−２−アミン（１８５ｍｇ、３ｍｍｏｌ／ｇ）の氷で冷却した懸濁液に撹拌しつつ一度に加えた。得られた懸濁液を室温で２時間撹拌した。樹脂を濾過し、ジクロロメタン／メタノールで濯いだ。濾液を濃縮乾固した。粗生成物を、シリカゲル上で、０〜４％メタノール／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発させた後、得られた固体をアセトニトリル中で摩砕し、標題化合物（７９ｍｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）：１．９７−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．９１（ｍ，１Ｈ），３．１７−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），４．０６−４．２３（ｍ，３Ｈ），４．３８−４．４７（ｍ，１Ｈ），４．６９−４．８０（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｂｓ，２Ｈ），７．３５−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．７３−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４３３。
〔実施例３４〕
実施例３３に記載された手順と類似の手順を用い、３−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−アミンを、適切な酸クロリドと反応させて、表ＸＩＩＩに記載の化合物を得た。特に指示のない限り、必要とされた適切な酸クロリドは、市場で入手可能であった。
Figure 2011500778
［１］アセチルクロリドを、この生成物の製造における酸クロリドとして用いた。最終生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１．９４−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１９−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．８５（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．９６−４．０５（ｍ，１Ｈ），４．３７−４．４５（ｍ，１Ｈ），４．７５−４．８２（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｂｓ，２Ｈ），７．３６−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．７４−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０３。
［２］酢酸（２−クロロ−２−オキソ−エチル）を、この生成物の製造における酸クロリドとして用いた。得られた生成物は、メタノール（６ｍｌ）−水（１ｍｌ）中の水酸化リチウム・水和物（２０．５ｍｇ、１．１当量）を用いて、脱保護し、反応混合物を室温で１時間撹拌し、酢酸（０．０３３ｍｌ、１．３当量）でクエンチした。濃縮乾固し、シリカゲル上で、０〜４％メタノール／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製し、次いで、得られた固体を摩砕して、期待した生成物（１４３ｍｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）２．００−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．９３−３．０４（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．７７（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｄ，１Ｈ），４．２５（ｄ，１Ｈ），４．３９−４．４９（ｍ，１Ｈ），４．６９−４．７７（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｂｓ，２Ｈ），７．３５−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．７３−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ）．マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４１９．
［３］用いた酸クロリドは、酢酸（Ｓ）−（２−クロロ−１−メチル−２−オキソ−エチル）であった。得られた生成物は、実施例３４．２に記載された通り脱保護化した。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１．３６（ｄ，１．５Ｈ），１．３９（ｄ，１．５Ｈ），２．００−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．８８−３．０３（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｂｓ，１Ｈ），３．８８−３．９７（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．４９（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｑ，１Ｈ），４．７５（ｄｄ，１Ｈ），６．９８（ｂｓ，２Ｈ），７．３８−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４３３。
〔実施例３５〕
３−（６−メトキシ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2011500778
 酢酸（１．８ｍｌ）中の２−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル）−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−３−カルボキサミド（１１０ｍｇ）の溶液に、ＴＦＡ（１．８ｍｌ）を加えた。透明な混合物をマイクロウエーブ管中に密封した。反応液を、３００Ｗのマイクロウエーブ反応器内で、２００℃で２０分間加熱した。溶媒を蒸発させた。残留物をジエチルエーテル内で摩砕し、乾燥し、黄色の固体を得た。固体をＤＭＦ（１．５ｍｌ）及び２滴の３０％のアンモニア水溶液に溶解した。沈殿を濾過し、エーテルで洗浄し、５０℃で４８時間加熱して、３−（６−メトキシ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン（２５．００ｍｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．９３−２．１２（ｍ，６Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．９４−２．９１（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．０７−４．１６（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｂｓ，２Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０５。
出発物質として用いた２−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル）−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−３−カルボキサミドは、以下の通り製造した。
水酸化カリウム（０．７７３ｇ）を、メタノール（５０ｍｌ）及び水（５ｍｌ）中２−アミノ−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−３−カルボン酸メチル（２．１７２ｇ）の冷溶液に加えた。得られた混合物を、４８時間室温で撹拌した。２Ｎの塩酸水溶液（６．８９ｍｌ）を加えた。混合物を蒸発乾固し、乾燥し、水（５０ｍｌ）で希釈し、OASIS樹脂（イオン交換樹脂Oasis、ＨＬＢ３０μＭ、Waters社製）（１５０ｍｌ）で精製した。塩を水で溶離し、生成物を５０％メタノール／水で溶離した。溶媒を蒸発乾固した。残留物を５０℃で乾燥して、２−アミノ−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−３−カルボン酸（１．６００ｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）２．０２−２．１３（ｍ，４Ｈ），２．２７−２．
３８（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．９７−３．０６（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．２２（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｂｓ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３０２。
２−アミノ−５−メトキシ−フェノール・塩酸塩（２１０ｍｇ）、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピル−プロパン−２−アミン（０．２０８ｍｌ）及び２−ヒドロキシピリジン−１−オキシド（２２１ｍｇ）を、窒素雰囲気下、ＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解した２−アミノ−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−３−カルボン酸（３００ｍｇ）の溶液に撹拌しつつ加えた。３−（エチルイミノメチレンアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパン−１−アミン・塩酸塩（３８２ｍｇ）を、この混合物に分割して加え、溶液を２５℃で４８時間撹拌した。反応混合物を、Waters X−Terra 逆相カラム、及び溶離液として、水（０．２％炭酸アンモニムを含む）及びアセトニトリルの徐々に極性が低下する混合物を用いた、分取型ＨＰＬＣで精製した。所望の化合物を含む画分を蒸発乾固して、２−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル）−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−３−カルボキサミド（１９０ｍｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．８８−２．１０（ｍ，６Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．８２−２．９０（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．０６−４．１５（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，１Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｂｓ，２Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ），９．５１（ｂｓ，１Ｈ），９．５８（ｂｓ，１Ｈ）マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４２３。
〔実施例３５Ａ〕
３−（５−メトキシ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2011500778
 化合物３５Ａを、出発物質として２−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−３−カルボキサミドを用いて、実施例３５記載の手順に従って製造した。生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）：１．９３−２．１１（ｍ，６Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．８２−２．９１（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．０６−４．１６（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｂｓ，２Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０５。
出発物質として用いた２−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−３−カルボキサミドは、以下の通り製造した。
２−アミノ−４−メトキシ−フェノール（８７ｍｇ）、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピル−プロパン−２−アミン（０．２０６ｍｌ）及び２−ヒドロキシピリジン１−オキシド（１３２ｍｇ）を、窒素雰囲気下で、ＤＭＡ（４ｍｌ）に溶解した２−アミノ−５−［１−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−３−カルボン酸・塩酸塩（２００ｍｇ）に撹拌しつつ加えた。 室温で１０分後、３−（エチルイミノメチレンアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパン−１−アミン・塩酸塩（２２７ｍｇ）をこの混合物に分割して加え、得られた溶液を２５℃で３６時間撹拌した。反応混合物を、Waters X−Terra 逆相カラム、及び溶離液として、水（０．２％炭酸アンモニムを含む）及びアセトニトリルの徐々に極性が低下する混合物を用いた、分取型ＨＰＬＣで精製した。所望の化合物を含む画分を蒸発させ、Waters X−Terra 逆相カラム、及び溶離液として、水（１％酢酸を含む）及びアセトニトリルの徐々に極性が低下する混合物を用いた、分取型ＨＰＬＣで再精製した。溶媒を蒸発させ、２−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−３−カルボキサミド（２００ｍｇ）を、使用するためには十分純粋な固体として得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４２３；ＲＴ：１．０８ｍｉｎ。
〔実施例３６〕
３−（７−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2011500778
 酢酸（１．３ｍｌ）中２−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−３−カルボキサミド（８０ｍｇ）の溶液に、ＴＦＡ（１．３ｍｌ）を加えた。透明な混合物をマイクロウエーブ管に密封した。反応溶液を、３００Ｗのマイクロウエーブ反応器内で、２００℃で２０分間加熱した。溶媒を蒸発させた。残留物を、Waters X−Terra 逆相カラム、及び溶離液として、水（１％酢酸を含む）及びアセトニトリルの徐々に極性が低下する混合物を用いた、分取型ＨＰＬＣで精製した。所望の化合物を含む画分を蒸発乾固し、３−（７−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン（４４．０ｍｇ）を得た。ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．９４−２．１０（ｍ，６Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．８４−２．９２（ｍ，２Ｈ），４．０９−４．１７（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｂｓ，２Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３８９．
出発物質として用いた２−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−３−カルボキサミドは、以下の通り製造した。
２−アミノ−６−メチル−フェノール（５７．４ｍｇ）、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピル−プロパン−２−アミン（０．１５５ｍｌ）及び２−ヒドロキシピリジン１−オキシド（９９ｍｇ）を、窒素雰囲気下、ＤＭＡ（３ｍｌ）に溶解した２−アミノ−５−［１−（１−メチルピペリジン−１−イウム−４−イル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−３−カルボン酸クロリド（１５０ｍｇ）に、撹拌しつつ加えた。室温で１０分後、３−（エチルイミノメチレンアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパン−１−アミン・塩酸塩（１７０ｍｇ）を、この混合物に分割して加え、得られた溶液を２５℃で３６時間撹拌した。反応混合物を、Waters X−Terra逆相カラム、及び溶離液として、水（０．２％炭酸アンモニウムを含む）及びアセトニトリルの徐々に極性が低下する混合物を用いた、分取型ＨＰＬＣで精製した。所望の化合物を含む画分を蒸発乾固し、２−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−３−カルボキサミド（６８ｍｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．９０−２．１２（ｍ，６Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．８３−２．９０（ｍ，２Ｈ），４．０７−４．１５（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，１Ｈ），６．９７（ｂｓ，２Ｈ），７．０１（ｄｄ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０７。
〔実施例３７〕
３−（６−フルオロオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2011500778
 ４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２２ｍｇ）及び５−ブロモ−３−（６−フルオロオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−アミン（１４０ｍｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（１５．９ｍｇ）及びフッ化セシウム（１７２ｍｇ）を、マイクロウエーブ管内に秤量して密封した。メタノール（２ｍｌ）を加え、窒素を懸濁液中泡立たせた。得られた混合物を、３００Ｗのマイクロウエーブ反応器内で、１２０℃で２０分間加熱した。粗生成物をシリカゲル（シリカゲルで乾燥した沈殿物）上で、０〜５％メタノール／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固し、４−［４−［６−アミノ−５−（６−フルオロオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９０ｍｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１．４９（ｓ，９Ｈ），１．９４−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．８４−３．００（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｂｓ，２Ｈ），３．２９−３．３７（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｂｓ，２Ｈ），７．６６（ｄｄ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４８０。
ジクロロメタン（２ｍｌ）中４−［４−［６−アミノ−５−（６−フルオロオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９０ｍｇ）及び塩化水素（ジオキサン中４Ｍ）（４．９５ｍｌ）の懸濁液を、室温で２時間撹拌した。得られた沈殿を濾過して集め、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥して固体を得、それをジクロロメタン（２０ｍｌ）中の５％メタノール性アンモニア（７Ｎ）中に溶解し、１０分間撹拌した。懸濁液を濾過し、濃縮して、得られた固体をアセトニトリル（２ｍｌ）中、室温で２時間撹拌した。それを濾過して集め、一定の質量になるまで乾燥し、３−（６−フルオロオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン（１１０ｍｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１．８８−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．８４（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．３３（ｍ，２Ｈ），４．２３−４．３３（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｂｓ，２Ｈ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３８０。
出発物質として用いた５−ブロモ−３−（６−フルオロオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−アミンは、以下の通り製造した。
エタノール（２０ｍｌ）中のナトリウム５−フルオロ−２−ニトロ−ピリジン−３−オラート（７．３ｇ）及び酸化白金（ＩＶ）（０．０９２ｇ）の懸濁液を、３．５気圧、２５℃で２０分間水素化した。得られた黒色の懸濁液を、Dicalite Speed Plus (Acros Chemicals社製）を通して濾過し、４Ｍのジオキサン中の塩化水素を加えた。懸濁液を濾過し、黒色の油状物質になるまで濃縮した。それをジエチルエーテル中で摩砕し、沈殿物を濾過して集め、乾燥し、粗製の２−アミノ−５−フルオロ−ピリジン−３−オール（０．６０７ｇ）・塩酸塩を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）７．２３（ｄｄ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．８２（ｂｓ，２Ｈ），１２．２３（ｂｓ，１Ｈ）。
ナトリウム５−フルオロ−２−ニトロ−ピリジン−３−オラートを、Kamenecka らの国際出願公開第２００５０２１５２９号に従って合成した。
２−アミノ−５−ブロモ−ピリジン−３−カルボン酸（７９７ｍｇ）及び２−アミノ−５−フルオロ−ピリジン−３−オール・塩酸塩（４００ｍｇ）の粉末を一緒に混合し、そして得られた混合物を、ポリリン酸トリメチルシリル（４．５ｇ）に加え、１００℃で撹拌した。混合物を１４０℃で終夜撹拌した。冷却後水（２０ｍｌ）を加えた。得られた沈殿物を濾過して集め、２ＮのＨＣｌの水溶液及び水で洗浄した。固体を酢酸エチルで摩砕し、濾過して集め、５−ブロモ−３−（６−フルオロオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−アミン（１５０ｍｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）７．１０（ｂｓ，２Ｈ），７．６６（ｄｄ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３０９−３１１。
〔実施例３８〕
表ＸＩＶに記載した化合物を、実施例３７に記載の手順と類似の手順を用いて製造した。
Figure 2011500778
［１］化合物［１］は、炭酸ナトリウムをフッ化セシウムの代わりに塩基として用い、そしてブタノール／水＝１０／１の混合物を使用したことを除いて、実施例３７に記載の手順に従って製造した。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、４Ｎのジオキサン中の塩化水素の代わりに、ジクロロメタン中のＴＦＡによる従来処理で脱離した。その様にして得られた誘導生成物（１５５ｍｇ）は、以下の特性データを示した。ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．８０（ｄｄ，１Ｈ），１．８４（ｄｄ，１Ｈ），１．９５−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．６６（ｍ，２Ｈ），３．０１−３．１０（ｍ，２Ｈ），４．１５−４．２４（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６０（ｂｓ，２Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３９７。
出発物質として用いた５−ブロモ−３−（６，７−ジフルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピリジン−２−アミンは、以下の通り製造した。
丸底フラスコ内に置いた２−アミノ−５−ブロモ−ピリジン−３−カルボン酸（１ｇ）及び６−アミノ−２，３−ジフルオロ−フェノール（０．６６９ｇ）の混合物に、ポリリン酸（１０ｇ）を加えた。混合物を、２００℃で５時間加熱した。均一系の黒色混合物を得た。混合物を水で希釈し、２ＮのＮａＯＨでｐＨ８に中和した。不均一系の混合物をジクロロメタンで希釈した。不溶物を濾過した。有機相を分離した。水相を２回ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させ、乾燥し、５−ブロモ−３−（６，７−ジフルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピリジン−２−アミン（０．３３８ｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）７．５４（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７９（ｂｓ，２Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３２６−３２８。
［２］化合物［２］は、実施例３７に記載の手順に従って製造した。
得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、４Ｎのジオキサン中の塩化水素の代わりに、ジクロロメタン中のＴＦＡによる従来処理で脱離した。その様にして得られた誘導生成物（１５５ｍｇ）は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）：１．７５−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．６４（ｍ，２Ｈ），３．０１−３．０９（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．２３（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｂｓ，２Ｈ），７．７３（ｄｄ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７９。
出発物質として用いた５−ブロモ−３−（５−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピリジン−２−アミンは、以下の通り製造した。
丸底フラスコ内に置いた２−アミノ−５−ブロモ−ピリジン−３−カルボン酸（１ｇ）及び２−アミノ−４−フルオロ−フェノール（０．５８６ｇ）の混合物に、ポリリン酸（１０ｇ）を加えた。混合物を２００℃で１６時間加熱した。冷却後、水（７５ｍｌ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。混合物を濃水酸化ナトリウム溶液（６Ｎ及び２Ｎ）でｐＨ１２の塩基性にした。固体を濾過し、水（１５０ｍｌ×２）及びエーテル（５０ｍｌ×２）で洗浄して、５−ブロモ−３−（５−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピリジン−２−アミン（１．０ｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）７．５３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，１Ｈ），７．９９−８．０６（ｍ，３Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），８．５６（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３０８−３１０。
［３］化合物［３］は、上記実施例［１］に記載の手順に従って製造した。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、４Ｎのジオキサン中の塩化水素の代わりに、ジクロロメタン中のＴＦＡによる従来処理で脱離した。その様にして得られた誘導生成物（３５０ｍｇ）は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．７６−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｂｓ，１Ｈ），２．５５−２．６３（ｍ，２Ｈ），３．０１−３．０９（ｍ，２Ｈ），４．１５−４．２３（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），８．５６（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７９。
出発物質として用いた５−ブロモ−３−（７−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピリジン−２−アミンは、以下の通り製造した。
２−アミノ−５−ブロモ−ピリジン−３−カルボン酸（１ｇ）、２−アミノ−６−フルオロ−フェノール（０．５８６ｇ）及びポリリン酸（１０ｇ）の混合物を、２００℃で５時間撹拌した。得られた混合物を室温に冷却し、水（４ｍｌ）で希釈し、１０Ｎ、次いで２ＮのＮａＯＨ水溶液でｐＨ１２の塩基性にした。沈殿物を濾過し、水、ジエチルエーテルで洗浄し、そして乾燥した。化合物をＴＨＦ中で２日間撹拌し、不溶物を濾過し、濾液を濃縮乾固させ、そして減圧乾燥して、５−ブロモ−３−（７−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピリジン−２−アミン（０．４７５ｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）７．３７−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ），７．８３（ｂｓ，２Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３０７−３０９。
［４］化合物［４］は、上記実施例［１］に記載の手順に従って製造した。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、４Ｎのジオキサン中の塩化水素の代わりに、ジクロロメタン中のＴＦＡによる従来処理で脱離した。その様にして得られた誘導生成物（３２０ｍｇ）は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．７８（ｄｄ，１Ｈ），１．８３（ｄｄ，１Ｈ）
，１．９６−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｂｓ，１Ｈ），２．５８（ｄｄ，１Ｈ），２．６０（ｓ，２Ｈ），２．６２（ｄｄ，１Ｈ），３．０２−３．０８（ｍ，２Ｈ），４．１５−４．２２（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｂｓ，２Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７６。
出発物質として用いた５−ブロモ−３−（５−メチルオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−アミンは、以下の通り製造した。
２−アミノ−５−ブロモ−ピリジン−３−カルボン酸（１ｇ）、２−アミノ−６−メチル−ピリジン−３−オール（１．４ｇ）及びポリリン酸（１０ｇ）の混合物を、２００℃で５時間撹拌した。得られた混合物を室温に冷却し、水（４ｍｌ）で希釈し、１０Ｎ、次いで２ＮのＮａＯＨ水溶液でｐＨ１２の塩基性にした。反応混合物をジクロロメタン／アセトニトリルで抽出し、有機相を水、飽和ブライン水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、粗生成物の５−ブロモ−３−（５−メチルオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−アミン（０．５００ｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）２．６０（ｓ，３Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｂｓ，２Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３０４−３０６。
［５］化合物［５］は、得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、４Ｎのジオキサン中の塩化水素の代わりに、ジクロロメタン中のＴＦＡによる従来処理で脱離することを除いて、実施例３７に記載の手順に従って製造した。その様にして得られた誘導生成物（９０ｍｇ）は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）：１．７９（ｄｄ，１Ｈ），１．８５（ｄｄ，１Ｈ），１．９５−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｂｓ，１Ｈ），２．５５−２．６３（ｍ，２Ｈ），３．０１−３．０９（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．１４−４．２４（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ），７．６２（ｂｓ，２Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３９１。
出発物質として用いた５−ブロモ−３−（７−メトキシ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピリジン−２−アミンは、以下の通り製造した。
２−アミノニコチン酸（９．４ｇ）、２−アミノ−６−フルオロ−フェノール （８．６５ｇ）及びポリリン酸（９０ｇ）の混合物を、２００℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水でクエンチし、６Ｎの水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１２になるまで塩基性にして固体を得、それを濾過して集め、減圧乾燥した。得られた生成物をジクロロメタン／メタノールで希釈し、シリカゲルのパッドを通して濾過し、酢酸エチルで洗浄した、濾液を濃縮乾固し、３−（７−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピリジン−２−アミン（７．５ｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）６．７６（ｄｄ，１Ｈ），７．３３−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｂｓ，２Ｈ），７．６８（ｄｄ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：２３０。
水素化ナトリウム（３．７６ｇ）を、窒素雰囲気下で、ＮＭＰ（１００ｍｌ）に溶解したメタノール（３．８２ｍｌ）の溶液に、撹拌しつつ分割して加えた。３−（７−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピリジン−２−アミン（５．３９ｇ）を、撹拌した混合物に加えた。得られた懸濁液を７０℃で１６時間撹拌した。水（２２０ｍｌ）で希釈後、混合物を酢酸エチル（３×１０ｍｌ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。粗生成物を、シリカゲル上で、１０〜５０％酢酸エチル／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固して、３−（７−メトキシ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピリジン−２−アミン（２．１３ｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）４．０１（ｓ，３Ｈ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ），
７．０８（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．６４（ｂｓ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：２４２。
ＴＨＦ（２ｍｌ）中３−（７−メトキシ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピリジン−２−アミン（８５ｍｇ）及び１−ブロモピロリジン−２，５−ジオン（６９．０ｍｇ）の混合物を、２５℃で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、得られた固体を水中で摩砕して固体を得、それを濾過して集め、減圧乾燥して、５−ブロモ−３−（７−メトキシ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピリジン−２−アミン（１２０ｍｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）４．０２（ｓ，３Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ），７．８２（ｂｓ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３１９−３２１。
〔実施例３８Ａ〕
表ＸＩＶａに記載の化合物を、実施例３７に記載の手順と類似の手順を用いて製造した。
Figure 2011500778
［１］化合物［１］は、得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を、４Ｍのジオキサン中の塩化水素の代わりに、ジクロロメタン中のＴＦＡによる従来処理で脱離したことを除いて、実施例３７に記載の手順に従って製造した。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）：１．９２（ｄｄ，１Ｈ），１．９７（ｄｄ，１Ｈ），２．１８−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．８４（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．３１（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），４．２４−４．３２（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｂｓ，２Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，２Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３９７。
出発物質として用いた５−ブロモ−３−（４−メトキシ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピリジン−２−アミンは、以下の通り製造した。
ＰＰＡ（１０ｍｌ）を、２−アミノニコチン酸（２ｇ）及び２−アミノ−３−フルオロ−フェノール（１．８４１ｇ）の混合物に、撹拌しつつ５０℃で加えた。得られた懸濁液を、２００℃で１６時間撹拌した。混合物を冷却し、氷水（１００ｍｌ）でクエンチし、ｐＨを水酸化ナトリウム水溶液（６Ｎ、次いで２Ｎ）で、１２に調整した。固体を濾過し、水で洗浄した。固体を減圧下、五酸化リンで乾燥した。固体をシリカゲル上に、メチレンクロリド（１００ｍｌ）及びメタノール（１０ｍｌ）で吸着させ、そしてシリカゲル上、２０〜３０％酢酸エチル／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固して、３−（４−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピリジン−２−アミン（２．０６０ｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）：６．７８（ｄｄ，１Ｈ），６．９７（ｂｓ，２Ｈ），７．０９（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．３３（ｂｓ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：２３０。
水素化ナトリウム（１．０８ｇ、鉱油中６０％）を、テトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）に溶解した（２，４−ジメトキシフェニル）メタノール（４．５４ｇ）の溶液に、撹拌しつつ０℃で５分間かけて加えた。３０分後、３−（４−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピリジン−２−アミン（１．５４７ｇ）を加え、そして混合物を還流下で１６時間加熱した。ＴＨＦを蒸発させ、水を加え、得られた固体を濾過し、水で洗浄した。次いで、固体をジエチルエーテルで摩砕し、減圧下、五酸化リンで乾燥して、３−［４−［（２，４−ジメトキシフェニル）メトキシ］−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル］ピリジン−２−アミン（２．３２ｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）３．８２（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），５．４１（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｄｄ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｂｓ，２Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７８。
１−ブロモピロリジン−２，５−ジオン（２．１８８ｇ）を、テトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）に溶解した３−［４−［（２，４−ジメトキシフェニル）メトキシ］−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル］ピリジン−２−アミン（２．３２ｇ）の懸濁液に、撹拌しつつ５分間かけて加えた。得られた溶液を２５℃で３時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、混合物を水で洗浄し、減圧下五酸化リンで乾燥して、５−ブロモ−３−［４−［（２，４−ジメトキシフェニル）メトキシ］−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル］ピリジン−２−アミンと、５−ブロモ−３−［４−［（５−ブロモ−２，４−ジメトキシ−フェニル）メトキシ］−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル］ピリジン−２−アミン（２．８０ｇ）の混合物を固体として得た。
ＴＦＡ（２０ｍｌ）を混合物に加えた。得られた溶液を２５℃で２時間撹拌した。ＴＦＡを蒸発させ、混合物を７Ｎのメタノール中のアンモニアで塩基性にした。混合物をシリカゲル上に吸着させた。粗生成物をシリカゲル上、１〜２％メタノール／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固して、２−（２−アミノ−５−ブロモ−３−ピリジル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−オール（１．０４０ｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）６．８１（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ），７．９４（ｂｓ，２Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），１０．４７（ｂｓ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３０６−３０８。
ヨードメタン（０．５ｍｌ）を、ＤＭＦ（５ｍｌ）中２−（２−アミノ−５−ブロモ−３−ピリジル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−オール（８２０ｍｇ）及び炭酸カリウム（１１１１ｍｇ）の懸濁液に、撹拌しつつ加えた。得られた懸濁液を２５℃で３時間撹拌した。ＤＭＦを減圧下で蒸発させた。
混合物をシリカゲル上に吸着させた。粗生成物をシリカゲル上、２０〜５０％酢酸エチル／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固して、５−ブロモ−３−（４−メトキシ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピリジン−２−アミン（４８０ｍｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）４．０８（ｓ，３Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｂｓ，２Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３１９−３２１。
［２］化合物［２］は、得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を、ジオキサン中４Ｍの塩化水素の代わりに、イソプロパノール中４Ｍの塩化水素による処理で脱離したことを除いて、実施例３７に記載の手順に従って製造した。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１．９３（ｄｄ，１Ｈ），１．９８（ｄｄ，１Ｈ），２．１８−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．８４（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．３２（ｍ，２Ｈ），４．２４−４．３２（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｂｓ，２Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７９。
出発物質として用いた５−ブロモ−３−（４−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピリジン−２−アミンは、以下の通り製造した。
１−ブロモピロリジン−２，５−ジオン（４２７ｍｇ）を、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解した３−（４−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピリジン−２−アミン（５００ｍｇ）の溶液に、撹拌しつつ５分間かけて加えた。得られた溶液を２５℃で２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を水で洗浄し、減圧下、Ｐ2Ｏ5で乾燥して、５−ブロモ−３−（４−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピリジン−２−アミン（６３７ｍｇ）を固体として得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３０７−３０９，Ｒ．Ｔ．：３．９５ｍｉｎ。
［３］化合物［３］は、実施例３７に記載の手順に従って製造した。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、４Ｍのジオキサン中の塩化水素の代わりに、ジクロロメタン中のＴＦＡによる処理で脱離した。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）：１．９３（ｄｄ，１Ｈ），１．９８（ｄｄ，１Ｈ），２．１８−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．８５（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．３２（ｍ，２Ｈ），４．２４−４．３３（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｂｓ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３８６。
出発物質として用いた２−（２−アミノ−５−ブロモ−３−ピリジル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリルは、以下の通り製造した。
ＴＦＡ（１０ｍｌ）を、３−［４−［（２，４−ジメトキシフェニル）メトキシ］−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル］ピリジン−２−アミン（１．４ ｇ）に加えた。得られた溶液を２５℃で２時間撹拌した。ＴＦＡを減圧下で蒸発させた。トルエンを加え、混合物を蒸発させた。固体を水中で摩砕した。ｐＨを３０％のアンモニア水溶液で７に調整した。固体を濾過し、水、ジエチルエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥して、２−（２−アミノ−３−ピリジル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−オール（６１７ｍｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）：６．７４−６．８３（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，１Ｈ），７．８４（ｂｓ，２Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），１０．４３（ｓ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：２２８。
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（トリフルオロメチルスルホニル）メタンスルホンアミド（９９８ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解した２−（２−アミノ−３−ピリジル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−オール（５７７ｍｇ）及び炭酸カリウム（１０５３ｍｇ）の懸濁液に、撹拌しつつ加えた。得られた懸濁液を２５℃で２時間撹拌した。混合物をシリカゲル上に吸着させた。粗生成物を、シリカゲル上、２０〜４０％酢酸エチル／石油エーテルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固して、トリフルオロメタンスルホン酸［２−（２−アミノ−３−ピリジル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−イル］（５５９ｍｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）：６．８１（ｄｄ，１Ｈ），６．５６−６．６３（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｂｓ，２Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３６０。
トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（３１．９ｍｇ）を、アセトニトリル（１０ｍｌ）に溶解したトリフルオロメタンスルホン酸［２−（２−アミノ−３−ピリジル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−イル］（５００ｍｇ）及びジシアノ亜鉛（０．１３２ｍｌ）、亜鉛（９．１０ｍｇ）及び（９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン−４，５−ジイル）ビス（ジフェニルホスフィン）（８１ｍｇ）の脱気した懸濁液に、撹拌しつつ加えた。得られた懸濁液を１００℃で１５時間撹拌した。混合物をシリカゲル上に吸着させた。粗生成物をシリカゲル上、２０〜４０％酢酸エチル／石油エーテルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固して、２−（２−アミノ−３−ピリジル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（２１０ｍｇ）を固体として得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：２３７；ＲＴ：２．９０ｍｉｎ。
１−ブロモピロリジン−２，５−ジオン（１９９ｍｇ）を、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解した２−（２−アミノ−３−ピリジル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（２４０ｍｇ）の溶液に、５分間かけて撹拌しつつ加えた。得られた溶液を２５℃で２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を水で洗浄した。残留物を７Ｍのメタノール中のアンモニアで塩基性にし、シリカゲル上にメチレンクロリドで吸着させた。粗生成物をシリカゲル上、１〜２％メタノール／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固して、２−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−４−カルボニトリル（２０５ｍｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）：７．４７（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，１Ｈ），７．９７（ｂｓ，２Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３１５−３１７。
〔実施例３９〕
（２Ｓ，４Ｒ）−４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］−Ｎ，１−ジメチル−ピロリジン−２−カルボキサミド
Figure 2011500778
 ＴＦＡ（５ｍｌ）を、（２Ｓ，４Ｒ）− ４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］−２−（メチルカルバモイル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに、アルゴン雰囲気下で加えた。得られた溶液を、２５℃で１時間撹拌した。溶液を減圧下で蒸発させ、メタノール中のアンモニアで吸着させた。粗生成物をシリカゲル上、１〜６％メタノール性アンモニア（７Ｎ）／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固して、（２Ｓ，４Ｒ）− ４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］−Ｎ−メチル−ピロリジン−２−カルボキサミド（３８ｍｇ）を淡黄色の固体として得た。３７％のホルムアルデヒドの水溶液（８．４２μｌ）を、メタノール（２ｍｌ）及びジクロロメタン（２ｍｌ）に溶解した４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］−Ｎ−メチル−ピロリジン−２−カルボキサミド（３８ｍｇ）の溶液に、アルゴン雰囲気下、０℃で５分間かけて、撹拌しつつ加えた。得られた溶液を０℃で５分間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシヒドロボラート（２３．９６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２５℃で５分間撹拌した。メタノール中のアンモニア（７Ｎ）を加え、そして混合物をシリカゲル上に吸着させた。粗生成物をシリカゲル上、１〜６％メタノール性アンモニア（７Ｎ）／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固し、アセトニトリル中で終夜撹拌した後、（２Ｓ，４Ｒ）−４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］−Ｎ，１−ジメチル−ピロリジン−２−カルボキサミド（３０ｍｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）２．２３−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．４７−２．５６（ｍｐａｒｔｉａｌｌｙｈｉｄｄｅｎｂｙＤＭＳＯｄ５，１Ｈ），２．６５（ｄ，３Ｈ），２．７６−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．１９−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．５６（ｍ，１Ｈ），４．８９−４．９９（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｂｓ，２Ｈ），７．７７−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｑ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ）マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４１８。
出発物質として用いた（２Ｓ，４Ｒ）−４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］−２−（メチルカルバモイル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、以下の通り製造した。
（２Ｓ，４Ｒ）− ４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］ピロリジン−１，２−ジカルボン酸Ｏ１−ｔｅｒｔ−ブチルＯ２−メチルは、炭酸セシウムを用いたことを除いて、実施例２６に記載の手順に従い、（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチルスルホニルオキシピロリジン−１，２−ジカルボン酸Ｏ１−ｔｅｒｔ−ブチルＯ２−メチル（Siddiqui et al.,ＰＣＴ米国特許出願第２００７／０１６７４２６号）をアルキル化剤として用いて製造し、固体（４４２ｍｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１．４５（ｓ，５．４Ｈ），１．４８（ｓ，３．６Ｈ），２．４４−２．５２（ｍ，１Ｈ）．２．８２−２．９６（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，１．８Ｈ），３．８０（ｓ，１．２Ｈ），３．８２−３．８９（ｍ，０．４Ｈ），３．９２−３．９８（ｍ，０．６Ｈ），４．０３−４．１１（ｍ，１Ｈ），４．４９−４．５５（ｍ，０．６Ｈ），４．６０−４．６５（ｍ，０．４Ｈ），４．９９−５．１０（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｂｓ，２Ｈ），ｄ７．３５−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．７４−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：５０５。
水酸化カリウム（１．２４９ｍｌ、２Ｎ）の溶液を、メタノール（１０ｍｌ）に溶解した（２Ｓ，４Ｒ）−４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］ピロリジン−１，２−ジカルボン酸Ｏ１−ｔｅｒｔ−ブチルＯ２−メチル（４２０ｍｇ）に、アルゴン雰囲気下、１０分間かけて加えた。得られた溶液を５０℃で２時間撹拌した。メタノールを蒸発させ、ｐＨを６ＮのＨＣｌで５．５に調整した。混合物を減圧下で蒸発させた。反応混合物を、Waters X−Terra 逆相カラム（Ｃ−１８、５μシリカ、１９ｍｍ直径、１００長さ、流速：４０ｍｌ／ｍｉｎ）、及び溶離液として、水（０．２％炭酸アンモニウムを含む）及びアセトニトリルの徐々に極性が低下する混合物を用いた、分取型ＨＰＬＣで精製した。所望の化合物を含む画分を蒸発乾固して、（２Ｓ，４Ｒ）− ４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピロリジン−２−カルボン酸（１９５ｍｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．３５（ｓ，５．４Ｈ），１．３９（ｓ，３．６Ｈ），２．３２−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．６６−２．８２（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．８９（ｍ，１Ｈ），４．２８−４．３６（ｍ，１Ｈ），４．９６−５．０６（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｂｓ，２Ｈ），７．７７−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，０．６Ｈ），８．３９（ｓ，０．４Ｈ），８．４１−８．４６（ｍ，１Ｈ），８．５０−８．５５（ｍ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４９１。
ベンゾトリアゾール−１−イル−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］オキソニウム・テトラフルオロボラート（１４９ｍｇ）のスラリーを、ＤＭＦ（８ｍｌ）に溶解したメチルアミン（０．８９２ｍｌ、メタノール中２Ｍ）、（２Ｓ，４Ｒ）− ４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピロリジン−２−カルボン酸（１７５ｍｇ）及びトリエチルアミン（０．８８３ｍｌ）の溶液に、１０分間かけて加えた。得られた溶液を２５℃で終夜撹拌した。混合物を蒸発させ、ＮａＨＣＯ3（５０ｍｌ）の飽和溶液を混合物に加え、メチレンクロリド（５０ｍｌ×２）で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させた。反応混合物を、Waters X−Terra 逆相カラム（Ｃ−１８、５μシリカ、１９ｍｍ直径、１００長さ、流速：４０ｍｌ／ｍｉｎ）、及び溶離液として、水（０．２％炭酸アンモニウムを含む）及びアセトニトリルの徐々に極性が低下する混合物を用いた、分取型ＨＰＬＣで精製した。所望の化合物を含む画分を蒸発乾固して、（２Ｓ，４Ｒ）−４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］−２−（メチルカルバモイル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６０ｍｇ）を固体として得た。
保持時間：３．４４ｍｉｎ；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：５０４。
分析用ＬＣ−ＭＳは、Waters ZQ又はZMD ESCi質量分析計、及びSunfire：３．５μｍ、Ｃ−１８カラム（４．６×５０ｍｍ）を備えたWaters Alliance HT (2695)により、流速：２．５ｍｌ／ｍｉｎの条件下で、９５％Ａ＋５％Ｃ〜９５％Ｂ＋５％Ｃの溶媒系を用いて４分かけて溶離する；ここで、Ａ＝水、Ｂ＝アセトニトリル、Ｃ＝５％ＨＣＯＯＨ／メタノールである；の条件下で実施し、各々の生成物の保持時間は、ｍｉｎで示した。
〔実施例４０〕
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（４−ピペリジル）トリアゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン
Figure 2011500778
 ＴＦＡ（０．７７１ｍｌ）を、ジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解した４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］トリアゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２３１ｍｇ）の懸濁液に、室温で撹拌しつつ加えた。得られた溶液を２時間撹拌した。過剰のＴＦＡを、トルエンとの共沸濃縮で除去した。残留物をジクロロメタン−メタノールに溶解し、メタノール性アンモニア（７Ｍ）で処理した。混合物を濃縮乾固し、得られた固体をジエチルエーテルで摩砕した。固体を濾過して集め、ジエチルエーテル、次いで石油エーテルで洗浄し、６０℃で減圧乾燥して、３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（４−ピペリジル）トリアゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン（１８０ｍｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6＋ＴＦＡｄ）２．２０−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．４８（ｍ，２Ｈ），３．７−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．４７−３．５８（ｍ，２Ｈ），４．９２−５．０２（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄｄｄ，１Ｈ），７．５９（ｄｄｄ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ），８．８４（ｄ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３６２。
試薬として用いた４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］トリアゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、以下の通り製造した。
ＤＭＡ（５０ｍｌ）中３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−ブロモ−ピリジン−２−アミン（３．５ｇ）、トリエチルアミン（１５ｍｌ）及びエチニルトリメチルシラン（５．１１ｍｌ）の懸濁液を、室温でアルゴン流により脱酸素化した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（０．４８８ｇ）をスラリーに加え、バイアルを密封し、次いで懸濁液をマイクロウエーブ照射により、１２５℃で２時間加熱した。濃縮後、粗生成物をシリカゲル上、第一カラムは０〜１０％酢酸エチル／ジクロロメタンで溶離し、第二カラムは０〜１０％酢酸エチル／石油エーテルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで２回精製し、蒸発して３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（２−トリメチルシリルエチニル）ピリジン−２−アミン（０．９６９ｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）０．２５（ｓ，９Ｈ），７．４１−７．５１（ｍｓ，２Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），８．０６（ｂｓ，２Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３０８。
ＴＨＦ（０．６２９ｍｌ）中１．０Ｍのテトラブチルアンモニウムフルオリドを、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（２−トリメチルシリルエチニル）ピリジン−２−アミン（０．３７０ｇ）に、室温で撹拌しつつ加えた。得られた溶液を１時間撹拌した。黄色の沈殿が反応中に現れた。濃縮後、粗生成物をシリカゲル上、０〜１５％酢酸エチル／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製し、３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−エチニル−ピリジン−２−アミン（２２５ｍｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）４．２０（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ），８．０４（ｂｓ，２Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：２３６。
ナトリウム（Ｒ）−２−（（Ｓ）−１，２−ジヒドロキシエチル）−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−オラート（２１１ｍｇ）及びトリス（（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル）アミン（９０ｍｇ）を、ＴＨＦ（１５ｍｌ）中３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−エチニル−ピリジン−２−アミン（１２５ｍｇ）の溶液に、室温で撹拌しつつ加えた。次いで、反応混合物に、水（５ｍｌ）、ＴＨＦ（１ｍｌ）中の４−アジドピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８０ｍｇ）及びテトラキス（アセトニトリル）銅（Ｉ）ヘキサフルオロホスファート（９．９ｍｇ）を加えた。得られた溶液を終夜撹拌し、沈殿が生成した。沈殿を濾過し、水、ＴＨＦ、ジエチルエーテル及び石油エーテルで順次洗浄し、５０℃で減圧乾燥し、４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］トリアゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１８ｍｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．４４（ｓ，９Ｈ），１．８２−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．２１（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｂｓ，２Ｈ），３．９９−４．２０（ｍ，２Ｈ），４．７２４．８５（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．８０−８．０４（ｍ，４Ｈ），８．７２（ｓ，２Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４６２。
〔実施例４１〕
実施例２３に記載された手順と類似の手順を用い、適切なヘテロ環で置換されたピラゾール又はトリアゾール中のＮＨ基は、還元的アミノ化反応にて３７％のホルムアルデヒド水溶液と反応させて、対応するＮＭｅ置換のヘテロ環を得た。
Figure 2011500778
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これらの生成物は、以下の特性データを示した。
［１］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．９４−２．１２（ｍ，６Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．８３−２．９２（ｍ，２Ｈ），４．０６−４．１７（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｂｓ，２Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ）。
［２］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．５６−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．９９（ｍ，１Ｈ），２．０３−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２４−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．７７（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｄｄ，１Ｈ），４．２４−４．３３（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｂｓ，２Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ）。
［３］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．９７−２．１２（ｍ，６Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．８３−２．９３（ｍ，２Ｈ），４．０７−４．１７（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），７．６８（ｂｓ，２Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，１Ｈ），８．４６（ｄ，１Ｈ），８．５６（ｄ，１Ｈ）。
［４］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．９３−２．１２（ｍ，６Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．８４−２．９２（ｍ，２Ｈ），４．０７−４．１７（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ），７．６８（ｂｓ，２Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ）。
［５］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．９９−２．１７（ｍ，６Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．８５−２．９４（ｍ，２Ｈ），４．４６−４．５４（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．７０−８．００（ｍ，４Ｈ），８．７２（ｄ，１Ｈ），８．７３（ｄ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ）。
［６］ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１．３４−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．９９（ｍ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．８４−２．９１（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｄ，２Ｈ），６．９０（ｂｓ，２Ｈ），７．３４−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．７２−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，２Ｈ）。
［７］ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）２．０５−２．２７（ｍ，６Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．９７−３．０７（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．２３（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｂｓ，２Ｈ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，１Ｈ）。
［８］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）２．３５（ｓ，３Ｈ），３．３８−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．７５（ｍ，２Ｈ），４．９１−４．９９（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｂｓ，２Ｈ），７．７８−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ）。
［９］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）２．１１−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．３４−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．５１−２．５６（ｍ：部分的にＤＭＳＯｄ6で隠された，１Ｈ），２．７３−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｄｄ，１Ｈ），４．８７−４．９４（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｂｓ，２Ｈ），７．７９−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ）。
［１０］ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）２．０６−２．２８（ｍ，６Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．９７−３．０６（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．２３（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｂｓ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，１Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，２Ｈ）。
［１１］ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）２．３３（ｓ，３Ｈ），２．９５−３．０３（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．４２（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｄ，２Ｈ），６．８８（ｂｓ，２Ｈ），７．３４−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．７３−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．３６−８．４０（ｍ，２Ｈ）。
［１２］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．９３−２．１０（ｍ，６Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．８３−２．９１（ｍ，２Ｈ），４．０７−４．１６（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｂｓ，２Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ）。
［１３］ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１．４７（ｔ，３Ｈ），２．００−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．２９（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．９５−３．０９（ｍ，２Ｈ），３．９２−４．０４（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｑ，２Ｈ），６．８０（ｂｓ，２Ｈ），７．３３−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．５６−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．７７（ｍ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ）。
［１４］ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）２．０１−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．２８（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．９６−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．９４−４．０４（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），６．８２（ｂｓ，２Ｈ），７．３３−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．５７−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６７（ｍ，１Ｈ），８．４８（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ）。
［１５］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．４６−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．９１（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．３３−２４０（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．７３（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，１Ｈ），４．０９（ｄｄ，１Ｈ），７．４０−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｂｓ，２Ｈ），７．７７−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ）。
［１６］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．９３−２．１１（ｍ，６Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．８３−２．９１（ｍ，２Ｈ），４．０７−４．１６（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６１（ｂｓ，２Ｈ），７．７０（ｄｄｄ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ），８．５６（ｄ，１Ｈ）。
［１７］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．７７−１．８４（ｍ，２Ｈ），２．００−２．１１（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．８４−．２９１（ｍ，２Ｈ），４．０１−４．１１（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｂｓ，２Ｈ），７．７５−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．８７（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ）。［１８］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．７８−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．１３（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．８４−２．９４（ｍ，２Ｈ），４．１０−４．１９（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｂｓ，２Ｈ），７．７９（ｄｄ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ）。
［１９］ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）２．０４−２．７１（ｍ，９Ｈ），３．２（ｂｓ，２Ｈ），４．２８（ｂｓ，１Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｂｓ，２Ｈ），７．３５−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．７２−７．７７（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ）。
［２０］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．９１−２．０９（ｍ，６Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．８２−２．９０（ｍ，２Ｈ），３．９８−４．０８（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ），７．６８（ｂｓ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．３６−８．４２（ｍ，２Ｈ）。
［２１］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．９２−２．１２（ｍ，６Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．８４−２．９２（ｍ，２Ｈ），４．０３−４．１３（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｂｓ，２Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ）。
［２２］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．９１−２．１０（ｍ，６Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．８２−２．９１（ｍ，２Ｈ），３．９９−４．０７（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，１Ｈ），７．６８（ｂｓ，２Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，１Ｈ）。
［２３］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．９０−２．０９（ｍ，６Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．８２−２．９１（ｍ，２Ｈ），３．９８−４．０８（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ），７．４７（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６１（ｂｓ，２Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ）。
［２４］ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）２．０６−２．３０（ｍ，６Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．９９−３．０８（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），４．１４−４．２５（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｂｓ，２Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，２Ｈ）。
［２５］ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）２．０５−２．２７（ｍ，６Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．９８−３．０６（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．２４（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｂｓ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ０，８．４４（ｄ，１Ｈ）。
［２６］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）：１．９３−２．１０（ｍ，６Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．８３−２．９１（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），４．０６−４．１５（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｂｓ，２Ｈ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ）。
［２７］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．９４−２．１０（ｍ，６Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．８２−２．９３（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．０７−４．１７（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｂｓ，２Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ）。
［２８］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．９６−２．１５（ｍ，６Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．８５−２．９４（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．３５（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄｄ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，１Ｈ），７．９３（ｂｓ，２Ｈ），８．５６（ｓ，２Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ）。
［２９］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．４４（ｄ，３Ｈ），１．９３−２．１２（ｍ，６Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．８４−２．９３（ｍ，２Ｈ），４．０３−４．１４（ｍ，１Ｈ），４．７９−４．８８（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｄ，１Ｈ），７．４１−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｂｓ，２Ｈ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ）。
［３０］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．９５−２．１２（ｍ，６Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．８３−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），４．１１−４．２０（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｂｓ，２Ｈ），７．７９（ｄｄ，１Ｈ），−７．８４（ｄｄ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ）。
［３１］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．８７−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．９７−２．０６（ｍ，４Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，６Ｈ），２．８２−２．８９（ｍ，２Ｈ），３．８９−３．８７（ｂｓ，１Ｈ），７．４０−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｂｓ，２Ｈ），７．８１（ｄｄ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ）。
［３２］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．９３−２．１０（ｍ，６Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．８４−２．９２（ｍ，２Ｈ），４．０４−４．１３（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｄ，２Ｈ），６．２５（ｔ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ），７．４７（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６２（ｂｓ，２Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），４．５５（ｄ，１Ｈ），８．５６（ｄ，１Ｈ）。
［３３］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）２．０１−２．１２（ｍ，６Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｄ，３Ｈ），２．８４−２．９３（ｍ，２Ｈ），４．１１−４．２２（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｂｓ，２Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），８．０６（ｑ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ）。
［３４］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．９２−２．１０（ｍ，６Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．８２−２．９１（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），４．０６−４．１６（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ），７．４６（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６２（ｂｓ，２Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ）。
［３５］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）２．０１−２．１１（ｍ，６Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．８４−２．９４（ｍ，２Ｈ），４．１２−４．２１（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｂｓ，１Ｈ），７．４０−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．６９（ｂｓ，２Ｈ），７．７７−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．８６（ｍ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ）。
［３６］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．９４−２．１３（ｍ，６Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．８３−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｄ，３Ｈ），４．１１−４．２０（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ），７．６５（ｂｓ，２Ｈ），７．８２（ｄｄ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｑ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ）。
［３７］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）：１．９４−２．１３（ｍ，６Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．８３−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），４．１１−４．２０（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ），７．４７（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６５（ｂｓ，２Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ）．
［３８］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）：１．９３−２．１１（ｍ，６Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．８３−２．９３（ｍ，２Ｈ），４．０４−４．１４（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｄ，２Ｈ），５．２７（ｔ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｂｓ，２Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，２Ｈ）。
［３９］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）：１．９３−２．１１（ｍ，６Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．８３−２．９２（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），４．０５−４．１５（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｂｓ，２Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ）。
［４０］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）：１．７７−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．０３−２．１５（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．８３−２．９５（ｍ，２Ｈ），４．１０−４．２２（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｂｓ，２Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ）。
［４１］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）：１．４３（ｄ，３Ｈ），１．９２−２．１０（ｍ，６Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．８２−２．９１（ｍ，２Ｈ），４．０３−４．１２（ｍ，１Ｈ），４．７８−４．８６（ｍ，１Ｈ），５．２４（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｂｓ，２Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ）。
［４２］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）：１．９４−２．０８（ｍ，６Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．８５−２．９１（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．０５−４．１３（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｄ，２Ｈ），５．２２（ｔ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ），７．６２（ｂｓ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ）。
［４３］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）：１．９０−２．１２（ｍ，６Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．８３−２．９２（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．０６−４．１８（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｂｓ，２Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）。
［４４］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）：１．７８−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．１４（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．８３−２．９４（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．０９−４．１９（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｂｓ，２Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ）。
〔実施例４２〕
３−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−５−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］ピリジン−２−アミン
Figure 2011500778
 ジクロロメタン（１ｍｌ）中のアゾジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（ＤＴＡＤ）（２２７ｍｇ）を、ＤＭＦ（２ｍｌ）中４−（６−アミノ−５−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）フェノール（１００ｍｇ）、ポリスチレンに結合したトリフェニルホスフィン（３３０ｍｇ、３ｍｍｏｌ／ｇ）及び３−ピロリジン−１−イルプロパン−１−オール（６４ｍｇ）の溶液に、アルゴン雰囲気下、撹拌しつつ加えた。得られた懸濁液を室温で２時間撹拌した。混合物を濾過し、得られた固体をメタノールで洗浄した。濾液を合わせて濃縮乾固し、ＤＣＭ／ＴＦＡ（１ｍｌ：１ｍｌ）で希釈した。混合物を３０分間撹拌し、濃縮した。反応混合物を、Waters X−Bridge 逆相カラム（Ｃ−１８、５μシリカ、１９ｍｍ直径、１００長さ、流速：４０ｍｌ／ｍｉｎ）、及び溶離液として、水（１％酢酸を含む）及びメタノールの徐々に極性が低下する混合物を用いた、分取型ＨＰＬＣで精製した。所望の化合物を含む画分を蒸発乾固して、３−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−５−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］ピリジン−２−アミン（３６ｍｇ）を固体として得た。．
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．８６（ｂｓ，４Ｈ），２．０３−２．１５（ｍ，２Ｈ），３．０２−３．３３（ｍ：Ｈ2Ｏにより部分的に隠された，６Ｈ），４．１１（ｔ，２Ｈ），７．０６（ｄ，２Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，２Ｈ），７．７７（ｂｓ，２Ｈ），８．３０（ｄｄ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，１Ｈ），８．４６（ｄ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４１６。
出発物質として用いた４−（６−アミノ−５−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）フェノールは、以下の通り製造した。
メタノール（１７ｍｌ）中の５−ブロモ−３−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−ピリジン−２−アミン（１ｇ、実施例９の出発物質）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（０．７９４ｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．１２１ｇ）及びフッ化セシウム（１．５６ｇ）の混合物を、マイクロウエーブオーブン中、１２０℃で２０分間加熱した。反応を繰り返し、そして反応混合物を合わせた。得られた混合物を濃縮し、次いで水（４００ｍｌ）で希釈し、そして３０分間撹拌した。得られた固体を濾過し、水（４×１５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し、ジエチルエーテル（４×１５０ｍｌ）で洗浄し、終夜乾燥して、４−（６−アミノ−５−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）フェノール（１２．３ｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）６．８８（ｄ，２Ｈ），７．５０−７．５７（ｍ，３Ｈ），７．７２（ｂｓ，２Ｈ），８．２８（ｄｄ，１Ｈ），８．３７−８．４２（ｍ，２Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ），８．５５（ｂｓ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３５５。
〔実施例４３Ａ〕
実施例４２に記載の手順と類似の手順を用い、以下の実施例を、４−（６−アミノ−５−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）フェノールと適切なアルコールとの反応により製造した。
Figure 2011500778
 ［２］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）２．３２−２．９３（ｍ，６Ｈ），３．６５（ｂｓ，４Ｈ），４．３２（ｂｓ，２Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），７．６７（ｄ，２Ｈ），７．７７（ｂｓ，２Ｈ），８．２９（ｄｄ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ）。
〔実施例４３Ｂ〕
以下の実施例を、４−（６−アミノ−５−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）フェノールと適切なアルコールとの反応により、以下の手順を用いて製造した。
ジクロロメタン（２ｍｌ）中のアゾジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（ＤＴＡＤ）（２２７ｍｇ）を、ＴＨＦ（３ｍｌ）に溶解した適切なアルコール（０．６６ｍｏｌ）、４−（６−アミノ−５−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）フェノール（１００ｍｇ）及びポリスチレンに結合したトリフェニルホスフィン（３２９ｍｇ、３ｍｍｏｌ／ｇ）の懸濁液に、室温で撹拌しつつ加えた。得られた懸濁液を室温で１８時間撹拌した。混合物を濾過した。溶液を濃縮乾固した。ＴＦＡ／ＤＣＭ（２ｍｌ、１：１）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、濃縮乾固した。残留物をＤＭＦ（１．５ｍｌ）に溶解し、Waters X−Bridge 逆相カラム（Ｃ−１８、５μシリカ、１９ｍｍ直径、１００長さ、流速：４０ｍｌ／ｍｉｎ）、及び溶離液として、水（１％の酢酸を含む）及びアセトニトリルの徐々に極性が低下する混合物を用いた、分取型ＨＰＬＣで精製した。
所望の化合物を含む画分を蒸発乾固した。残留物を、メタノール（１０ｍｌ）、水（１０ｍｌ）及び３０％アンモニア水溶液（１ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、そして濃縮乾固して、標題の化合物を得た。
出発物質として用いた４−（６−アミノ−５−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）フェノールを、５−ブロモ−３−（オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−アミン（実施例１０、出発物質）及び４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノールから、数回のバッチに分け（各回、５−ブロモ−３−（オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−アミン約１ｇを用いた）、実施例４２に記載された手順の出発物質の部分に従って製造した。異なったバッチを合わせた。反応混合物を濃縮し、水（４００ｍｌ）で希釈し、そして３０分間撹拌した。得られた固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥し、ジエチルエーテルで洗浄し、終夜乾燥した。固体をＴＨＦ中に懸濁させ、７０℃で１０分間加熱した。混合物を濾過し、ＴＨＦで洗浄した。固体をジエチルエーテル中、摩砕し、濾過し、乾燥して、４−（６−アミノ−５−（オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェノール（１０．３４ｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯｄ6）：６．８７（ｄ，２Ｈ），７．４９（ｄｄ，１Ｈ），７．５２（ｄ，２Ｈ），７．７１（ｂｓ，２Ｈ），８．２４（ｄｄ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），８．５３−８．５８（ｍ，２Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３０５。
Figure 2011500778
Figure 2011500778
Figure 2011500778
これらの生成物は、以下の特性データを示した。
［Ｂ１］ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯｄ 6 ）：１．８３−１．９０（ｍ，４Ｈ），２．７２（ｂｓ，４Ｈ），２．９６−３．０２（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｔ，２Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ），７．６６（ｄｄ，１Ｈ），７．８１（ｄ，２Ｈ），７．９１（ｂｓ，２Ｈ），８．４２（ｄｄ，１Ｈ），８．６４（ｄ，１Ｈ），８．７２（ｄｄ，１Ｈ），８．７６（ｄ，１Ｈ）。
［Ｂ２］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6＋ＴＦＡｄ）２．９０（ｓ，６Ｈ），３．５７（ｔ，２Ｈ），４．４０（ｔ，２Ｈ），７．１７（ｄ，２Ｈ），７．５８（ｄｄ，１Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ），８．３１（ｄｄ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，１Ｈ），８．６７（ｄ，１Ｈ），９．００（ｄ，１Ｈ）。
［Ｂ１５］出発物質として用いた３−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イル）プロパン−１−オールは、Astra Zeneca、国際出願公開第２００２０１２２２８号、ｐ１０３に従って製造した。
［Ｂ１６］出発物質として用いた３−（１，１−ジオキシド−１，４−チアジナン−４−イル）プロパン−１−オールは、Astra Zeneca、国際出願公開第２００２０１２２２８号、ｐ８６に従って製造した。
［Ｂ１８］出発物質として用いた３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−オールは、AstraZeneca、国際出願公開第２００２０１２２２８号、ｐ８１に従って製造した。
［Ｂ２２］２−（２−モルホリノエトキシ）エタノール（Calderon, S. et al., J. Med.
Chem., 1994, 37, 2285）を、出発物質として用いた。
［Ｂ２３］出発物質として用いた、４−（１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル）ブタ−２−イン−１−オールは、以下の通りに製造した。
４−アミノブタ−２−イン−１−オール（５００ｍｇ、Juenge E., J. Org. Chem., 1964, 24, 226）及び１−ビニルスルホニルエチレン（０．７１ｍｌ）を、１１０℃で１時間、そして１２５℃で２時間撹拌した。残留物をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（溶離液：２〜５％メタノール／ＤＣＭ）で精製し、４−（１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル）ブタ−２−イン−１−オール（５１２ｍｇ）を得た。
マススペクトル：ＭＨ+：２０４。
［Ｂ２４］３−（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニルプロパン−１−オール（Miyake A.，欧州特許第５６２４４０号（１９９３））を、出発物質として用いた。
［Ｂ２５］ＢＯＣ−グリシノールを、出発物質として用いた。
［Ｂ２６］Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、出発物質として用いた。
［Ｂ２７］３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、出発物質として用いた。
［Ｂ２８］ＢＯＣ−Ｄ−プロリノールを、出発物質として用いた。
［Ｂ２９］４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、出発物質として用いた。
［Ｂ３０］３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、出発物質として用いた。
［Ｂ３１］（３−ヒドロキシプロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、出発物質として用いた。
［Ｂ３２］Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、出発物質として用いた。
［Ｂ３３］４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、出発物質として用いた。
［Ｂ３４］Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、出発物質として用いた。
［Ｂ３５］４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、出発物質として用いた。
［Ｂ３６］４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、出発物質として用いた。
［Ｂ３７］４−（２−ヒドロキシエトキシ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Hennequin ら、国際出願公開第２００００４７２１２号）を、出発物質として用いた。
［Ｂ３８］４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、出発物質として用いた。
［Ｂ３９］出発物質として用いた３−（２−ヒドロキシエトキシ）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、以下の通り製造した。
水素化ナトリウム（２．０３ｇ、油中６０％分散）を、氷で冷却したＤＭＦ（２０ｍｌ）中３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８ｇ）の溶液に分割して加えた。混合物を０℃で２０分間撹拌し、ベンジル２−ブロモエチルエーテル（８．０３ｍｌ）を加えた。混合物を８０℃で１８時間加熱した。冷却後、混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を蒸発させ、シリカゲル上でのクロマトグラフィー（２０〜５０％酢酸エチル／石油エーテルで溶離）により、３−（２−ベンジルオキシエトキシ）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９．１５ｇ）を得た。
エタノール（２００ｍｌ）中の３−（２−ベンジルオキシエトキシ）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７．１ｇ）を、１０％パラジウム／炭の存在下、６０ＰＳＩの圧力で３時間水素化し、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．６２ｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１．４４（ｓ，９Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｍ，１Ｈ）。
［Ｂ４２］３−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］プロパン−１−オール（Hennequin ら、国際出願公開第２００２０１６３５２号）を、出発物質として用いた。
〔実施例４３Ｃ〕
以下の実施例を、実施例４３Ｂに記載の手順と類似の手順を用いて製造した。化合物［Ｃ３］〜［Ｃ３８］を、化合物［２］に記載の手順と類似の手順を用いて製造した。
Figure 2011500778
Figure 2011500778
Figure 2011500778
［Ｃ１］ジクロロメタン（１ｍｌ）中のアゾジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（３７．９ｍｇ）の溶液を、４−（６−アミノ−５−（オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェノール（５０ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（４３ｍｇ）及びジクロロメタン（４ｍｌ）に溶解した２−（ピロリジン−１−イル）エタノール（１９ｍｇ）の懸濁液に、窒素下、撹拌しつつ加えた。得られた懸濁液を室温で１時間撹拌した。トリフェニルホスフィン（４３ｍｇ）、及びジクロロメタン（１ｍｌ）中ＤＴＡＤ（３７．９ｍｇ）の溶液を加えた。混合物を室温で２０分間撹拌した。溶媒を蒸発させた後、残留物を、シリカゲル上で、５％メタノール／ジクロロメタン及びメタノール性アンモニア（７Ｎ）／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。所望の画分を集め、溶媒を蒸発させた後、得られた固体をアセトニトリル中で摩砕して、５−［３−メトキシ−４−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）フェニル］−３−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−ピリジン−２−アミン（２０ｍｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．６６−１．７３（ｍ，４Ｈ），２．５１−２．５８（ｍ，４Ｈ），２．８１（ｔ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｔ，２Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），７．７８（ｂｓ，２Ｈ），８．３０（ｄｄ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ）。
出発物質として用いた４−（６−アミノ−５−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）−２−メトキシ−フェノールは、以下の通り製造した。
実施例４１の出発物質の部分に記載した手順を用い、５−ブロモ−３−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−ピリジン−２−アミン（１ｇ、実施例９の出発物質）及び２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（９０２ｍｇ）を反応させ、４−（６−アミノ−５−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）−２−メトキシ−フェノール（９４０ｍｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）３．８９（ｓ，３Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），７．７４（ｂｓ，２Ｈ），８．２９（ｄｄ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），９．１１（ｂｓ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３３５。
［Ｃ２］ジクロロメタン（１ｍｌ）中のアゾジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２４１ｍｇ）を、４−（６−アミノ−５−（オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェノール（１３０ｍｇ）、２−モルホリノエタノール（０．０５４ｍｌ）及びジクロロメタン（３ｍｌ）に溶解したポリマーに結合したトリフェニルホスフィン（３５０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、撹拌しつつ滴下しながら加えた。得られた懸濁液を室温で２時間撹拌した。混合物を濾過し、ジクロロメタン（１ｍｌ）及びメタノール（１ｍｌ）で洗浄した。溶媒を蒸発させた。得られた残留物をジクロロメタン（１ｍｌ）及びＴＦＡ（１ｍｌ）で希釈し、混合物を終夜撹拌し濃縮した。反応混合物を、Waters X−Bridge 逆相カラム（Ｃ−１８、５μシリカ、１９ｍｍ直径、１００長さ、流速：４０ｍｌ／ｍｉｎ）、及び溶離液として、水（０．２％の炭酸アンモニウムを含む）及びアセトニトリルの徐々に極性が低下する混合物を用いた、分取型ＨＰＬＣで精製した。所望の化合物を含む画分を蒸発乾固して、５−［３−メトキシ−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル］−３−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−ピリジン−２−アミン（７０ｍｇ）を固体として得た。
出発物質として用いた４−（６−アミノ−５−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）−２−メトキシ−フェノールは、以下の通り製造した。
２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（９０ｍｇ）、５−ブロモ−３−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−ピリジン−２−アミン（１００ｍｇ）、フッ化セシウム（０．０３８ｇ）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムクロリド（１２．０６ｍｇ）の混合物を、メタノール（２ｍｌ）中に懸濁させ、マイクロウエーブ管に密封した。反応溶液を脱気し、窒素でパージし、マイクロウエーブ反応器で、１２０℃で２０分間加熱した。溶媒を除去し、残留物を水（２０ｍｌ）で希釈し、３０分間撹拌した。混合物を濾過し、水（３×１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し、ジエチルエーテル（４×１５ｍｌ）及びジクロロメタン／ジエチルエーテル（１０ｍｌ）で洗浄し、終夜乾燥して、４−（６−アミノ−５−（オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェノール（１００ｍｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）３．８８（ｓ，３Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ），７．７３（ｂｓ，２Ｈ），８．２５（ｄｄ，１Ｈ），８．４６（ｄ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３３５。
［Ｃ３６］出発物質として用いた（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、以下の通り製造した。
ヨードメタン（４．１７ｍｌ）を、ＤＭＦ（１００ｍｌ）中の（２Ｒ，４Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−カルボン酸（１５．００ｇ）に、０℃で加えた。炭酸セシウム（２５．４ｇ）を一度に加え、得られた混合物を２０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を水（１５０ｍｌ）で希釈し、ジクロロメタン（２×１５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機物をブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発乾固して、（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−１，２−ジカルボン酸Ｏ１−ｔｅｒｔ−ブチルＯ２−メチル（１３．８３ｇ）を黄色の油状物質として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．３２（９Ｈ，ｓ）；１．７７−１．８５（１Ｈ，ｍ）；２．２４−２．３８（１Ｈ，ｍ）；３．０７−３．１５（１Ｈ，ｍ）；３．４７（１Ｈ，ｑ）；３．６３（３Ｈ，ｔ）；４．１６−４．２３（２Ｈ，ｍ）；４．９２−４．９８（１Ｈ，ｍ）。
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（９．３６ｇ）を、ＤＭＦ（１００ｍｌ）中（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−１，２−ジカルボン酸Ｏ１−ｔｅｒｔ−ブチルＯ２−メチル（１３．８３ｇ）及びイミダゾール（９．６１ｇ）の混合物に加えた。反応溶液を２０℃で１９時間撹拌し、次いで蒸発乾固した。残留物をジエチルエーテル中でスラリー状にし、濾過した。濾液を蒸発乾固し、残留物を、シリカゲル上、徐々に極性が高くなるメタノール／ジクロロメタン（０／１００〜５／９５）混合物を用いて溶離する、フラッシュクロマトグラフィーで精製した。所望の化合物を含む画分を合わせ、蒸発乾固して、（２Ｒ，４Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シリル）オキシピロリジン−１，２−ジカルボン酸Ｏ１−ｔｅｒｔ−ブチルＯ２−メチル（１０．３５ｇ）を無色の油状物質として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）０．００（６Ｈ，ｓ）；０．８０（９Ｈ，ｓ）；１．３２−１．３８（９Ｈ，ｍ）；１．８４−１．８９（１Ｈ，ｍ）；２．３０−２．３５（１Ｈ，ｍ）；３．０６−３．１０（１Ｈ，ｍ）；３．４９（１Ｈ，ｑ）；３．５９（３Ｈ，ｄ）；４．２２−４．２６（１Ｈ，ｍ）；４．３７（１Ｈ，ｄ）。
ＴＨＦ（１５．０６ｍｌ）中２Ｍのリチウムボロヒドリドを、ＴＨＦ（１００ｍｌ）中（２Ｒ，４Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シリル）オキシピロリジン−１，２−ジカルボン酸Ｏ１−ｔｅｒｔ−ブチルＯ２−メチル（１０．３５ｇ）の溶液に、０℃で撹拌しつつ徐々に加えた。得られた混合物を２０℃に温め、更に１８時間撹拌した。反応混合物を水でクエンチし、ＴＨＦを蒸発させた。水性の残留物を、ＤＣＭ（２５０ｍｌ）で抽出した。有機相を水（２５０ｍｌ）及び飽和ブライン（２５０ｍｌ）で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、（２Ｒ，４Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シリル）オキシ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９．３２ｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）０．０１（６Ｈ，ｓ）；０．８０−０．８２（９Ｈ，ｍ）；１．３４（９Ｈ，ｓ）；１．８４−１．８９（１Ｈ，ｍ）；１．９９（１Ｈ，ｍ）；３．００（１Ｈ，ｍ）；３．５３−３．５７（４Ｈ，ｍ）；４．２８（１Ｈ，ｓ）；４．４８−４．４９（１Ｈ，ｍ）。
ＤＭＦ（１５ｍｌ）中（２Ｒ，４Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シリル）オキシ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９．３２ｇ）の溶液を、ＤＭＦ（１００ｍｌ）中水素化ナトリウム（６０％分散）（１．３７ｇ）の懸濁液に、−１０℃で撹拌しつつ加えた。ヨードメタン（２．１３ｍｌ）を加え、反応溶液を２０℃に温めた。反応混合物を水で注意深くクエンチし、そして蒸発乾固した。粗製の物質を酢酸エチル（２５０ｍｌ）及び水（１００ｍｌ）の間で分配した。有機層をブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、（２Ｒ，４Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シリル）オキシ−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６．６８ｇ）を無色の油状物質として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）０．０２（６Ｈ，ｓ）；０．８３−０．８４（９Ｈ，ｓ）；１．３６（９Ｈ，ｓ）；１．７８（１Ｈ，ｄ）；１．９９（１Ｈ，ｓ）；２．９９（１Ｈ，ｄ）；３．１９（３Ｈ，ｄ）；３．２３−３．４８（３Ｈ，ｍ）；３．８０（１Ｈ，ｓ）；４．３３（１Ｈ，ｓ）。
テトラブチルアンモニウムフルオリド（２１．３ｍｌ）を、ＴＨＦ（１５０ｍｌ）中（２Ｒ，４Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シリル）オキシ−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６．６８ ｇ）の溶液に、撹拌しつつ加えた。得られた混合物を２０℃で１８時間撹拌した。反応混合物を２０℃で１８時間撹拌した。反応混合物を蒸発乾固し、そして残留物を、シリカゲル上で、メタノール／ジクロロメタン（０／１００〜５／９５）の徐々に極性が高くなる混合物で溶離する、フラッシュクロマトグラフィーで精製した。所望の生成物を含む画分を集め、溶媒を蒸発させて、（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル （３．３２ｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．４４（９Ｈ，ｓ）；１．８１−１．８６（１Ｈ，ｍ）；２．０５（１Ｈ，ｄ）；３．０９（１Ｈ，ｄ）；３．４３−３．４９ (３Ｈ，ｓ)； ３．５２（３Ｈ，ｍ）; ３．８３ (１Ｈ，ｄ）；４．２０−４．２５（１Ｈ，ｍ）；４．９４（１Ｈ，ｄ）。
［Ｃ３７］Ｎ−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−３−イル］−Ｎ−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、出発物質として用いた。
［Ｃ３８］４−ヒドロキシアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、出発物質として用いた。
〔実施例４４〕
４−（６−アミノ−５−（オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ベンズアミド
Figure 2011500778
 ＮＭＰ（１ｍｌ）中４−（６−アミノ−５−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）安息香酸（１００ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン（０．０３６ｍｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウム・テトラフルオロボラート（１４５ｍｇ）及び４−メチルモルホリン（０．０６６ｍｌ）の混合物を、室温で１５時間撹拌した。反応混合物を、Waters X−Bridge逆相カラム（５μシリカ、３０ｍｍ直径、１５０長さ）、及び溶離液として、水（０．２％の炭酸アンモニウムを含む）及びアセトニトリルの徐々に極性が低下する混合物を用いた、分取型ＨＰＬＣで精製した。画分を蒸発乾固して、標題化合物（３８ｍｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）２．１９（ｓ，６Ｈ），２．４２（ｔ，２Ｈ），３．３５−３．４２（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），７．８６（ｄ，２Ｈ），７．９３（ｂｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，２Ｈ），８．３０（ｄｄ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，１Ｈ），８．４５（ｔ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），８．７１（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０３；ＲＴ：１．７３。
出発物質として用いた４−（６−アミノ−５−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）安息香酸を、以下の通り製造した。
ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．１２１ｇ）及びフッ化セシウム（１．５６ｇ）を、メタノール（１５ｍｌ）中５−ブロモ−３−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−ピリジン−２−アミン（１ｇ）及び４−ボロノ安息香酸（０．５７０ｇ）の脱気した溶液に、窒素雰囲気下で加えた。懸濁液を１２０℃で２０分間、３００Ｗのマイクロウエーブ反応器内で撹拌した。反応混合物を１３０℃で２０分間、３００Ｗのマイクロウエーブ反応器内で撹拌した。混合物を水（２５ｍｌ）で希釈し、３０分間撹拌した。黄色の懸濁液を濾過し、水（４×１５ｍｌ）で洗浄し、ジエチルエーテル（４×１５ｍｌ）で洗浄し、終夜乾燥して、４−（６−アミノ−５−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）安息香酸（１．０９０ｇ、９５％）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）７．５４（ｄｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，２Ｈ），７．９５（ｂｓ，２Ｈ），８．０３（ｄ，２Ｈ），８．３０（ｄｄ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），８．７１（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３３３。
〔実施例４５Ａ〕
実施例４４に記載の手順と類似の手順を用いて、以下の実施例を、４−（６−アミノ−５−（オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）ピリジン−３−イル）安息香酸を適切なアミンと反応させることにより製造した。
Figure 2011500778
Figure 2011500778
Figure 2011500778
Figure 2011500778
Figure 2011500778
［４８］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6、３２３°Ｋで）２．１３（ｂｓ，６Ｈ），２．４５（ｂｓ２Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｂｓ，２Ｈ），７．４７（ｄ，２Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ），７．７７（ｂｓ，２Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ），８．２７（ｄｄ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，１Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ），８．６６（ｄ，１Ｈ）。
［７８］化合物［７８］は、実施例４４に記載の手順と類似の手順を用いて製造した。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、トリフルオロ酢酸による従来処理で脱離した。Ｎ−（４−ピペリジルメチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、出発物質として用いた。
［７９］化合物［７９］は、実施例４４に記載の手順と類似の手順を用いて製造した。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、トリフルオロ酢酸による従来処理で脱離した。Ｎ−ピロリジン−３−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、出発物質として用いた。
［８０］化合物［８０］は、実施例４４に記載の手順と類似の手順を用いて製造した。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、トリフルオロ酢酸による従来処理で脱離した。Ｎ−メチル−Ｎ−ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、出発物質として用いた。
［８１］化合物［８１］は、実施例４４に記載の手順と類似の手順を用いて製造した。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、トリフルオロ酢酸による従来処理で脱離した。Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、出発物質として用いた。
［８２］化合物［８２］は、実施例４４に記載の手順と類似の手順を用いて製造した。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、トリフルオロ酢酸による従来処理で脱離した。１，４−ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、出発物質として用いた。
［８３］化合物［８３］は、実施例４４に記載の手順と類似の手順を用いて製造した。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、トリフルオロ酢酸による従来処理で脱離した。４−（２−アミノエチル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、出発物質として用いた。
［８４］化合物［８４］は、実施例４４に記載の手順と類似の手順を用いて製造した。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、トリフルオロ酢酸による従来処理で脱離した。３−アミノピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、出発物質として用いた。
［８５］化合物［８５］は、実施例４４に記載の手順と類似の手順を用いて製造した。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、トリフルオロ酢酸による従来処理で脱離した。Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルアミノエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Kleeman, H.−W. et al.; J.Med.Chem.1992, 35, 559）を、出発物質として用いた。
［８６］化合物［８３］は、実施例４４に記載の手順と類似の手順を用いて製造した。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、トリフルオロ酢酸による従来処理で脱離した。４−（４−ピペリジル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、出発物質として用いた。
［８７］化合物［８７］は、実施例４４に記載の手順と類似の手順を用いて製造した。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、トリフルオロ酢酸による従来処理で脱離した。４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Fisher, M.；国際出願公開第１９９７０１１９４０号）を、出発物質として用いた。
［８８］化合物［８８］は、実施例４４に記載の手順と類似の手順を用いて製造した。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、トリフルオロ酢酸による従来の処理で脱離した。Ｎ−（（３Ｓ）−３−ピペリジル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、出発物質として用いた。
［８９］化合物［８９］は、実施例４４に記載の手順と類似の手順を用いて製造した。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、トリフルオロ酢酸による従来の処理で脱離した。３，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、出発物質として用いた。
［９０］化合物［９０］は、実施例４４に記載の手順と類似の手順を用いて製造した。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、トリフルオロ酢酸による従来の処理で脱離した。（２Ｓ）−２−（アミノメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、出発物質として用いた。
［９１］化合物［９１］は、実施例４４に記載の手順と類似の手順を用いて製造した。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、トリフルオロ酢酸による従来の処理で脱離した。３，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Shipps, G.；国際出願公開第２００８０５４７０２号）を、出発物質として用いた。
［９２］化合物［９２］は、実施例４４に記載の手順と類似の手順を用いて製造した。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、トリフルオロ酢酸による従来の処理で脱離した。Ｎ−［２−［（３Ｒ）−３−ピペリジル］エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、出発物質として用いた。
［９３］化合物［９３］は、実施例４４に記載の手順と類似の手順を用いて製造した。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、トリフルオロ酢酸による従来処理で脱離した。（３Ｓ）−３−（アミノメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、出発物質として用いた。
［９４］化合物［９４］は、実施例４４に記載の手順と類似の手順を用いて製造した。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、トリフルオロ酢酸による従来処理で脱離した。３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、出発物質として用いた。
［９５］化合物［９５］は、実施例４４に記載の手順と類似の手順を用いて製造した。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、トリフルオロ酢酸による従来処理で脱離した。Ｎ−（アゼパン−４−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、出発物質として用いた。
［９６］化合物［９６］は、実施例４４に記載の手順と類似の手順を用いて製造した。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、トリフルオロ酢酸による従来処理で脱離した。４−メチルアミノピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、出発物質として用いた。
［９７］化合物［９７］は、実施例４４に記載の手順と類似の手順を用いて製造した。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、トリフルオロ酢酸による処理で脱離した。Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピペリジル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、出発物質として用いた。
［９８］化合物［９８］は、実施例４４に記載の手順と類似の手順を用いて製造した。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、トリフルオロ酢酸による処理で脱離した。出発物質として用いた４−（４−ピペリジルメチル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、以下の通り製造した。
ジクロロメタン（１００ｍｌ）中４−ホルミルピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（３ｇ）及びピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．２ｇ）の溶液に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２．６ｇ）を加えた。得られた溶液を室温で１８時間撹拌し、次いで２Ｍの水酸化ナトリウム（２×５０ｍｌ）溶液、及び２Ｍの塩酸（２×５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、４−［（１−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．９ｇ）を油状物質として得た。４−［（１−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．９ｇ）をエタノールに溶解し、アルゴンでパージした。２０％の水酸化パラジウム／炭素（５００ｍｇ）を加えた。反応混合物をアルゴンでパージし、脱気し、バルーンから水素を満たした。反応混合物を室温で２時間撹拌した。白色固体沈殿物が生成した。反応混合物を４０℃に加温し、この温度で更に１時間、沈殿が溶解するまで撹拌した。反応混合物を放置して室温に冷却し、そして更に１８時間撹拌した。反応混合物をアルゴンでパージし、celiteを通して濾過し、蒸発させて、４−（４−ピペリジルメチル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．２ｇ）を固体として得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：２８４。
［９９］化合物［９９］は、実施例４４に記載の手順と類似の手順を用いて製造した。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、トリフルオロ酢酸による処理で脱離した。トランス− Ｎ−（４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、出発物質として用いた。
［１００］化合物［１００］は、実施例４４に記載の手順と類似の手順を用いて製造した。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、トリフルオロ酢酸による
処理で脱離した。３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、出発物質として用いた。
［１０１］化合物［１０１］は、実施例４４に記載の手順と類似の手順を用いて製造した。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、トリフルオロ酢酸による処理で脱離した。４−（３−アミノプロピル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、出発物質として用いた。
［１０２］化合物［１０２］は、実施例４４に記載の手順と類似の手順を用いて製造した。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、トリフルオロ酢酸による処理で脱離した。（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、出発物質として用いた。
［１０３］化合物［１０３］は、実施例４４に記載の手順と類似の手順を用いて製造した。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、トリフルオロ酢酸による処理で脱離した。４−アミノピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、出発物質として用いた。
［１０４］化合物［１０４］は、実施例４４に記載の手順と類似の手順を用いて製造した。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、トリフルオロ酢酸による処理で脱離した。２−（アミノメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、出発物質として用いた。
［１０５］化合物［１０４］は、実施例４４に記載の手順と類似の手順を用いて製造した。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、トリフルオロ酢酸による処理で脱離した。Ｎ−（アゼチジン−３−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、出発物質として用いた。
［１０６］化合物［１０６］は、実施例４４に記載の手順と類似の手順を用いて製造した。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、トリフルオロ酢酸による処理で脱離した。３−アミノピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、出発物質として用いた。
［１０７］化合物［１０７］は、実施例４４に記載の手順と類似の手順を用いて製造した。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、トリフルオロ酢酸による処理で脱離した。Ｎ−（４−ピペリジル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、出発物質として用いた。
〔実施例４５Ｂ〕
実施例４４に記載の手順と類似の手順を用いて、４−（６−アミノ−５−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）安息香酸を適切なアミンと反応させて、以下の実施例を製造した。
Figure 2011500778
出発物質として用いた４−（６−アミノ−５−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）安息香酸は、以下の通り製造した。
ＭｅＯＨ（１５ｍｌ）中５−ブロモ−３−（オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−アミン、４−ボロノ安息香酸（０．５７ｇ）、ビストリフェニルホスフィンパラジウムクロリド（０．１２１ｇ）及びフッ化セシウム（０．３８０ｇ）の混合物を、３００Ｗのマイクロウエーブオーブン内で、１２０℃で２０分間撹拌した。
混合物を水（２５０ｍｌ）で希釈し、３０分間撹拌した。黄色の混合物を濾過した。固体を水（４×１５０ｍｌ）で洗浄し、ジエチルエーテル（４×１５０ｍｌ）で洗浄し、終夜乾燥して、４−（６−アミノ−５−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）安息香酸（０．７８６ｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）７．５０（ｄｄ，１Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），７．９４（ｂｓ，２Ｈ），８．０３（ｄ，２Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），８．７４（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３３３。
〔実施例４６〕
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［３−［２−（４−ピペリジル）エチルスルホニル］フェニル］ピリジン−２−アミン
Figure 2011500778
 ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．００８ｇ）を、ＤＭＦ：ＤＭＥ：エタノール：水＝２：７：２：１（１００ｍｌ）中の２−［２−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］−１，３−ベンゾオキサゾール（０．１０ｇ）、４−［２−（３−ブロモフェニル）スルホニルエチル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１０ｇ）及び炭酸ナトリウム（０．２４１ｍｌ）に周囲温度で加えた。得られた混合物を７０℃で２０分間撹拌した。反応溶液を濾過し、蒸発乾固し、次いで、ＴＦＡ（３ｍｌ）及び水（０．３ｍｌ）を加えた。溶液を周囲温度で１時間撹拌し、減圧下で濃縮し、そしてＳＣＸイオン交換クロマトグラフィーで精製した。所望の生成物を、７Ｍのメタノール中のアンモニアを用いて、カラムから溶離した。純粋な画分を蒸発乾固し、ジエチルエーテル中で摩砕した。この様にして、３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［３−［２−（４−ピペリジル）エチルスルホニル］フェニル］ピリジン−２−アミン（０．０４８ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４６３；ＲＴ：２．３３ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）８．７１（１Ｈ，ｄ），８．６２（１Ｈ，ｄ），８．２２（１Ｈ，ｄ），８．１４（１Ｈ，ｄ），７．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８４−７．８９（３Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｔ），７．４５−７．５０（２Ｈ，ｍ），３．５０（１Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｄ），３．３５（２Ｈ，ｓ），３．１６（２Ｈ，ｄ），２．６８−２．７３（２Ｈ，ｍ），１．７７（２Ｈ，ｄ），１．５７（３Ｈ，ｔ），１．１６−１．１９（２Ｈ，ｍ）。
出発物質として用いた２−［２−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］−１，３−ベンゾオキサゾーは、以下の通り製造した。
アセトニルアセトン（４０．６ｍｌ）を、トルエン（２５０ｍｌ）中のｐ−トルエンスルホン酸（０．５９４ｇ）及び３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−ブロモ−ピリジン−２−アミン（１０．０ｇ）に加えた。得られた溶液を、Dean−Stark装置を用いた連続水抽出条件下で、１８０℃で２４時間撹拌した。反応混合物を冷却し、酢酸エチル（１５０ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム（２×１００ｍｌ）で洗浄した。有機層をブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、０〜２５％酢酸エチル／イソヘキサンのグラジエント溶離を用いた、フラッシュシリカクロマトグラフィーで精製した。純粋な画分を蒸発乾固した。この様にして、２−［５−ブロモ−２−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−３−ピリジル］−１，３−ベンゾオキサゾール（７．５５ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７０；ＲＴ：３．４ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）９．０１（１Ｈ，ｄ），８．８８（１Ｈ，ｄ），７．７８−７．８０（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４６（２Ｈ，ｍ），５．７９（２Ｈ，ｓ），１．８６（６Ｈ，ｓ）。
｛１，１’−ビス（ジフェニルホスフェン）フェロセン｝パラジウムクロリドジクロロメタン付加物（０．０６６ｇ）を、ジオキサン（１５ｍｌ）中２−［５−ブロモ−２−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−３−ピリジル］−１，３−ベンゾオキサゾール（０．６００ｇ）、酢酸カリウム（０．４９６ｇ）及び４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（０．４９７ｇ）の混合物に加え、それを２０分間、窒素で泡立たせて脱気した。得られた混合物を、窒素雰囲気下、８０℃で１時間撹拌した。反応液を濾過し、蒸発させた。粗生成物をフラッシュシリカクロマトグラフィー（グラジエント溶離：１０〜６０％酢酸エチル／イソヘキサン）で精製した。純粋な画分を蒸発乾固し、イソヘキサンで摩砕した。２−［２−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］−１，３−ベンゾオキサゾール（０．５００ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４１６；ＲＴ：１．５６ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）８．９８（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｄ），７．７６−７．７９（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．４４（２Ｈ，ｍ），５．８１（２Ｈ，ｓ），１．８５（６Ｈ，ｓ），１．３９（１２Ｈ，ｓ）。
出発物質として用いた４−［２−（３−ブロモフェニル）スルホニルエチル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、以下の通り製造した。
４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０ｇ）を、ＤＣＭ（１００ｍｌ）中トリエチルアミン（１２．２ｍｌ）の溶液に０℃で加えた。４−メチルベンゼン−スルホニルクロリド（１６．６ｇ）を、２０分間に亘って分割して加えた。反応液を放置して周囲温度に温め、１６時間撹拌し、次いで２Ｎの炭酸水素ナトリウム（２×１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン〜４０％酢酸エチル／ヘキサンのグラジエント溶媒で溶離）で精製した。純粋な画分を蒸発乾固し、イソヘキサンで摩砕した。この様にして、４−［２−（４−メチルフェニル）スルホニルオキシエチル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２９ｇ）を得た。
６０％水素化ナトリウム（１．３ｇ）をＤＭＦ（１５０ｍｌ）中に懸濁させ、そして０℃に冷却した。３−ブロモベンゼンチオール（５ｇ）をＤＭＦ（５０ｍｌ）に溶解し、そして水素化ナトリウム溶液に１０分間かけて加えた。得られた混合物を０℃で３０分間撹拌した。次いで、４−［２−（４−メチルフェニル）スルホニルオキシエチル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０．１ｇ）を加え、そして混合物を周囲温度で終夜撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残留物をＤＣＭ（１５０ｍｌ）に溶解し、飽和塩化アンモニウム（２×１００ｍｌ）溶液で洗浄した。次いで、混合物を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残留物をＤＣＭ（２００ｍｌ）に再溶解し、０℃に冷却した。クロロ過安息香酸（１１．８ｇ）を少量ずつ１０分間かけて徐々に加え、そして混合物を周囲温度で３時間撹拌した。その後、混合物に、飽和チオ硫酸ナトリウム溶液（２×５０ｍｌ）、２Ｎの水酸化ナトリウム溶液（４×５０ｍｌ）を順次加え、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０〜３０％酢酸エチル／イソヘキサンで溶離）で精製した。所望の化合物を含む画分を減圧下で濃縮し、イソヘキサンで摩砕した。固体を濾過し、減圧乾燥した。この様にして、４−［２−（３−ブロモフェニル）スルホニルエチル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９．３ｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）８．０５（ｓ，１Ｈ），７．７８−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｔ，１Ｈ），４．０７（ｄ，２Ｈ），３．０７−３．１３（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｔ，２Ｈ），１．５６−１．７３（ｍ，５Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．０１−１．１６（ｍ，２Ｈ）。
〔実施例４７〕
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（３−モルホリノスルホニルフェニル）ピリジン−２−アミン
Figure 2011500778
 モルホリン（１０．６８μｌ）を、ＴＨＦ（２ｍｌ）中の３−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ベンゼンスルホニルクロリド（０．０４５ｇ）及びＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（３０μｌ）に、周囲温度で一度に加えた。得られた混合物を、周囲温度で２０時間撹拌し、減圧下で蒸発乾固し、ＮＭＰ（２ｍｌ）に溶解し、分取型ＬＣＭＳ（Waters XBridge Prep C18 OBD カラム、５μシリカ、１９ｍｍ直径、１００ｍｍ長さ）で、溶離液として、水（１％アンモニアを含む）及びアセトニトリルの徐々に極性が低下する混合物を用いて精製した。所望の化合物を含む画分を蒸発乾固して、３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（３−モルホリノスルホニルフェニル）ピリジン−２−アミン（０．０２０ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４３７．４２；ＲＴ：２．６１ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）８．６８（１Ｈ，ｄ），８．５８（１Ｈ，ｄ），８．１３（１Ｈ，ｄｔ），７．９８（１Ｈ，ｔ），７．９３（２Ｈ，ｓ），７．８４−７．８８（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｔ），７．７３（１Ｈ，ｄｔ），７．４３−７．５０（２Ｈ，ｍ），３．６６（４Ｈ，ｔ），２．９７（４Ｈ，ｔ）。
出発物質として用いた３−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ベンゼンスルホニルクロリドは、以下の通り製造した。
３−アミノフェニルボロン酸（０．１２９ｇ）、２−［５−ブロモ−２−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−３−ピリジル］−１，３−ベンゾオキサゾール（０．３１５ｇ）及びジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．００６ｇ）を、ＤＭＦ：ＤＭＥ：エタノール：水＝２：７：２：１の混合物（１０ｍｌ）及び２Ｍの炭酸水素ナトリウム溶液（０．５ｍｌ）中に懸濁させ、マイクロウエーブ管に密封した。反応溶液を、マイクロウエーブ反応器内で７０℃で２０分間加熱した。混合物を冷却させ、次いでＰＴＦＥフィルターを通して濾過した。濾液を蒸発乾固し、次いで酢酸エチル（７５ｍｌ）、水（２０ｍｌ）の混合物中に再溶解し、０．５ＭのＨＣｌ（２０ｍｌ）、水（２０ｍｌ）及び飽和ブライン（２０ｍｌ）で順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。この様にして、３−［５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−６−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）ピリジン−３−イル］アニリン（０．４２ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３８１．２１；ＲＴ：２．６３ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）９．０８（１Ｈ，ｄ），８．７９（１Ｈ，ｄ），７．７８−７．８３（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｔ），７．０８−７．１３（２Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｄｄｄ），５．８１（２Ｈ，ｓ），５．５２（２Ｈ，ｓ），１．９０（６Ｈ，ｓ）。
二酸化硫黄ガスを塩化銅（ＩＩ）二水和物（０．１ｇ）及び酢酸（５ｍｌ）の混合物を通して、周囲温度で２０分間泡立たせ、次いで５℃に冷却した。水（２ｍｌ）中亜硝酸ナトリウム（０．０７８ｇ）の溶液及び濃ＨＣｌ（２．５ｍｌ）を、別々に、酢酸（２．５ｍｌ）中の３−［５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−６−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−３−ピリジル］アニリン（０．４００ｇ）の溶液に、５℃で２０分間かけて、撹拌しつつ滴下しながら加えた。 温度を＜５℃に維持し、そして添加を終えた後、混合物を５℃で１０分間撹拌した。次いで、混合物を、塩化銅／二酸化硫黄の混合物に滴下しながら加え、その混合物を、５℃で更に２５分間撹拌し、次いで放置して周囲温度に温め、そして更に１時間撹拌した。次いで、氷水（１０ｍｌ）を混合物に加え、それを酢酸エチル（３×１０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及びブラインで洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。この様にして、３−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ベンゼンスルホニルクロリド（０．１９７ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３８６．０９；ＲＴ：３．０４ｍｉｎ。
〔実施例４８〕
３−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2011500778
 エチルアミン（２Ｍのメタノール溶液、０．１１７ｍｌ）を、ＴＨＦ（２ｍｌ）中３−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ベンゼンスルホニルクロリド（０．０４５ｇ）及びＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．０３０ｍｌ）の溶液に、周囲温度で一度に加え、得られた混合物を２０時間撹拌した。次いで、混合物を減圧下で蒸発乾固し、そしてＮＭＰ（２ｍｌ）に再溶解し、濾過し、分取型ＬＣＭＳ（Waters XBridge Prep C18 OBD カラム、５μシリカ、２１ｍｍ直径、１００ｍｍ長さ）で、溶離液として、水（１％アンモニアを含む）及びアセトニトリルの徐々に極性が低下する混合物を用いて精製した。所望の化合物を含む画分を蒸発乾固し、３−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミド（０．００７ｍｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３９５．１３；ＲＴ：２．５９ｍｉｎ。
〔実施例４９〕
３−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−５−（３−モルホリノフェニル）ピラジン−２−アミン
Figure 2011500778
 Ｎ−［３−ブロモ−５−（３−モルホリノフェニル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０７３ｇ）、１，３−ベンゾチアゾール−２−イル−トリブチル−スタンナン（０．０５８ｇ）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．００４ｇ）をＤＭＡ（５ｍｌ）に溶解し、マイクロウエーブ管に密封した。反応溶液を、マイクロウエーブ反応器で１４０℃で１時間加熱し、次いで周囲温度に冷却した。反応生成物を、ＳＣＸカラムを用いたイオン交換クロマトグラフィーで精製した。所望の生成物を、７Ｍのメタノール中のアンモニアを用いてカラムから溶離し、純粋画分を蒸発乾固した。粗生成物を、分取型ＨＰＬＣ（Waters XBridge Prep C18 OBD カラム、５μシリカ、１９ｍｍ直径、１００ｍｍ長さ）で、溶離液として、水（１％アンモニアを含む）及びアセトニトリルの徐々に極性が低下する混合物を用いて精製した。所望の化合物を含む画分を蒸発乾固し、３−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−５−（３−モルホリノフェニル）ピラジン−２−アミン（０．０１９ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３９０；ＲＴ：２．９７ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）８．９０（１Ｈ，ｓ），８．１８−８．２０（２Ｈ，ｍ），７．６３−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｔ），７．０１−７．０３（１Ｈ，ｍ），３．７８−３．８２（４Ｈ，ｍ），３．２３−３．２７（４Ｈ，ｍ）。
試薬として用いたＮ−［３−ブロモ−５−（３−モルホリノフェニル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、以下の通り製造した。
トリエチルアミン（１．１０１ｍｌ）を、ＴＨＦ（７０ｍｌ）中３，５−ジブロモピラジン−２−アミン（１．０３ｇ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２．７５ｍｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（０．０４８ｇ）の溶液に窒素雰囲気下で加えた。得られた溶液を７０℃で３時間撹拌し、次いで蒸発乾固し、酢酸エチル（１２５ｍｌ）に再溶解し、そして水（１２５ｍｌ）及び飽和ブライン（１２５ｍｌ）で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させ、粗生成物を得た。粗生成物を、フラッシュシリカクロマトグラフィー（１０〜２０％酢酸エチル／イソヘキサンでのグラジエント溶離）で精製した。純粋画分を蒸発乾固し、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−（３，５−ジブロモピラジン−２−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．６８２ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋ Ｎａ+＋ＣＨ3ＣＮ：５１７；ＲＴ：２．９８ｍｉｎ； ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）８．５２（１Ｈ，ｓ），１．４３（１８Ｈ，ｓ）。
４−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）モルホリン（０．９０７ｇ）を、ＤＭＦ（２０ｍｌ）、エチレングリコールジメチルエーテル（２０ｍｌ）、エタノール（２０ｍｌ）及び水（１０ｍｌ）中のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−（３，５−ジブロモピラジン−２−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．６７２ｇ）及び炭酸ナトリウム（５．６５ｍｌ）に加えた。混合物を脱気し、そして窒素でパージし、次いでビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．１１０ｇ）を加えた。得られた混合物を７０℃で１時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮し、酢酸エチル（３００ｍｌ）で希釈し、水（３００ｍｌ）及び飽和ブライン（３００ｍｌ）で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させ、次いで、フラッシュシリカクロマトグラフィー（３０〜４０％酢酸エチル／イソヘキサンでのグラジエント溶離）で精製した。この様にして、Ｎ−［３−ブロモ−５−（３−モルホリノフェニル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０１０ ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋ＣＨ3ＣＮ：５７６，５７８；ＲＴ：３．１３ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）８．８３（１Ｈ，ｓ），７．６１−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｔ），７．０５（１Ｈ，ｄ），３．８８−３．９２（４Ｈ，ｍ），３．２５−３．２９（４Ｈ，ｍ），１．４４（１８Ｈ，ｓ）。
試薬として用いた４−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）モルホリンは、以下の通り製造した。
（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）−ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１．３７３ｇ）を、ジオキサン（５５０ｍｌ）中の４−（３−ブロモフェニル）モルホリン（２０．２ｇ）、４，４，５，５−テトラメチル−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン（６３．６ｇ）及び酢酸カリウム（４６．９ｍｌ）に、窒素雰囲気下、周囲温度で加えた。得られた混合物を８０℃で１８時間撹拌した。反応混合物を蒸発乾固し、次いでＤＣＭ（５００ｍｌ）を加えた。混合物を１５分間撹拌し、次いで濾過し、そして濾液を減圧下で濃縮した。粗生成物を、フラッシュシリカクロマトグラフィー（８〜２０％酢酸エチル／イソヘキサンでのグラジエント溶離）で精製した。この様にして、４−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）モルホリン（９．８８ｇ）を得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：２９０；ＲＴ：１．９３ｍｉｎ；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）７．２４−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ），７．１４−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．１１（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．７６（４Ｈ，ｍ），３．０８−３．１２（４Ｈ，ｍ），１．３０（１２Ｈ，ｓ）。
〔実施例５０〕
２−［３−［５−アミノ−６−（６−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラジン−２−イル］フェニル］酢酸
Figure 2011500778
 トルエン−ジオキサン（１ｍｌ〜１．５ｍｌ）中２−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）酢酸（８５ｍｇ）、５−ブロモ−３−（６−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラジン−２−アミン（１００ｍｇ）及び２Ｍの炭酸ナトリウム（５ｍｌ）の混合物を脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（２４ｍｇ）を加えた。得られた混合物を８５℃で６時間加熱した。１−ブタノール（５ｍｌ）を混合物に加え、混合物をブライン（３×５ｍｌ）で洗浄した。得られた有機層を濃縮して、シリカゲル上で、メタノール／酢酸エチルでグラジエント溶離するクロマトグラフィーで精製して、標題化合物（１５ｍｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6，４００ＭＨｚ）７．２５（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｍ，６Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３６５。
出発物質として用いた５−ブロモ−３−（６−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラジン−２−アミンは、以下の通り製造した。
３−アミノピラジン−２−カルボン酸（５ｇ）及び２−アミノ−５−フルオロフェノール（５．９ｇ）を、ＤＭＦ（３０ｍｌ）に溶解した。トリエチルアミン（５．８ ｇ）及びＨＡＴＵ（１９．２ｇ）を、混合物に加えた。得られた混合物を室温で２４時間撹拌した。酢酸エチル（１００ｍｌ）を混合物に加えた。混合物をブライン（２０ｍｌ×３）で洗浄した。有機相を乾燥し、濃縮した。得られた残留物を、シリカゲル上でのクロマトグラフィーで精製して、３−アミノ−Ｎ−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピラジン−２−カルボキサミド（６ｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6，４００ＭＨｚ）６．６０（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｍ，２Ｈ），１０．２（ｓ，１Ｈ），１０．８（ｓ，１Ｈ）；マススペクトル：ＭＨ+：２４９。
３−アミノ−Ｎ−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピラジン−２−カルボキサミド（１．６ｇ）及びトリフェニルホスフィン（５．１ｇ）をピリジン（２０ｍｌ）に溶解した。混合物を、塩−氷浴中で１０℃に冷却した。２，２，２−トリクロロアセトニトリル（２．７９ｇ）を、混合物に徐々に加えた。混合物を室温まで温め、次いで、１３０℃で１３時間加熱した。得られた混合物を、酢酸エチル／メタノール（４／１、１００ｍｌ）で希釈した。混合物をCelite（珪藻土）を通して濾過し、そして混合物を１Ｍの塩酸でｐＨ６に調整した。有機層を濃縮し、残留物をシリカゲル上でのクロマトグラフィーで精製して、３−（６−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラジン−２−アミン（０．３ｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6，４００ＭＨｚ）７．３０（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｍ，４Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：２３１。
３−（６−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラジン−２−アミン（３００ｍｇ）を、５０℃でＤＭＦ（１５ｍｌ）に溶解した。Ｎ−ブロモスクシンイミド（３２５ｍｇ）を加えた。混合物を４０℃で２時間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチル（１５ｍｌ）で希釈し、ブライン（１０ｍｌ×３）で洗浄した。有機層を乾燥し、濃縮して、５−ブロモ−３−（６−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラジン−２−アミンを得、それを更なる精製をせずに次の反応で用いた。
〔実施例５１〕
（２Ｓ，４Ｒ）−４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］−Ｎ−メチル−ピロリジン−２−カルボキサミド
Figure 2011500778
 トリフルオロ酢酸（５ｍｌ）を、アルゴン雰囲気下、（２Ｓ，４Ｒ）−４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］−２−（メチルカルバモイル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７０ｍｇ）に加えた。得られた溶液を２５℃で１時間撹拌した。溶液を減圧下で蒸発させた。残留物をメタノール中のアンモニア溶液で塩基性にし、混合物をシリカゲル上に吸着させ、シリカゲル上で、１〜６％メタノール性アンモニア（７Ｎ）／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固して、（２Ｓ，４Ｒ）−４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］−Ｎ−メチル−ピロリジン−２−カルボキサミド （５５ｍｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１．７５（ｂｓ，１Ｈ），２．４８−２．５８（ｍ，Ｈ），２．６８−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｄ，１．５Ｈ），２．８７（ｄ，１．５Ｈ），３．０８（ｄ，０．５Ｈ），３．１０（ｄ，０．５Ｈ），３．４３−３．４６（ｍ，０．５Ｈ），３．４６−３．４９（ｍ，０．５Ｈ），４．１１−４．１７（ｍ，１Ｈ），４．７９−４．８５（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．７３−７．７８（ｍ，２Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０４。
〔実施例５２〕
５−［１−（１−エチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］−３−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−ピリジン−２−アミン
Figure 2011500778
 ブロモエタン（０．０１９ｍｌ）を、３−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン（９０ｍｇ）及び炭酸カリウム（６８．８ｍｇ）及びＤＭＦ（１．５ｍＬ）の混合物に、アルゴン雰囲気下、０℃で５分間かけて撹拌しながら加えた。得られた懸濁液を２５℃で２０時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。７Ｎのメタノール中のアンモニア溶液（１ｍｌ）を加え、そして混合物をシリカゲル上に吸着させた。粗生成物を、シリカゲル上で、１〜５％メタノール性アンモニア（７Ｎ）／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固して、５−［１−（１−エチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］−３−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−ピリジン−２−アミン （６０．０ｍｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．０３（ｔ，３Ｈ），１．９１−２．１０（ｍ，６Ｈ），２．３８（ｑ，２Ｈ），２．９４−３．０１（ｍ，２Ｈ），４．０９−４．１８（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ），７．６７（ｂｓ，２Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３９０。
〔実施例５３〕
実施例５２に記載された手順と類似の手順を用い、適切なアルキル化剤を使用して表ＸＸＩに記載の化合物を得た。
Figure 2011500778
［１］化合物［１］は、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドをアルキル化剤として用い、実施例５２に記載の手順に従って製造した。生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）２．１５−２．２９（ｍ，４Ｈ），２．４１−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），３．１１−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｓ，２Ｈ），４．１７−４．２８（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｂｓ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４４７。
［２］化合物［２］は、２−クロロ−Ｎ−メチル−アセトアミドをアルキル化剤として用い、実施例５２に記載の手順に従って製造した。生成物は、以下の特性データを示した。ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）２．１３−２．２８（ｍ，４Ｈ），２．３６−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｄ，３Ｈ），２．９８−３．０６（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｓ，２Ｈ），４．１３−４．２４（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｂｓ，２Ｈ），７．１９（ｂｓ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４３３。
［３］化合物［３］は、２−クロロアセトアミドをアルキル化剤として用い、実施例５２に記載の手順に従って製造した。生成物は、以下の特性データを示した。ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）２．１２−２．２６（ｍ，４Ｈ），２．３７−２．４７（ｍ，２Ｈ），３．０３−３．１３（ｍ，４Ｈ），４．１４−４．２５（ｍ，１Ｈ），５．５９（ｂｓ，１Ｈ），６．９５（ｎｓ，２Ｈ），７．０５（ｂｓ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４１９。
［４］化合物［４］は、２−ヨードプロパンをアルキル化剤として用い、実施例５２に記載の手順に従って製造した。生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１．０９（ｄ，６Ｈ），１．９９−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．９８−３．１１（ｍ，２Ｈ），４．１２−４．２４（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），（ｄｄ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０４。
［５］化合物［５］は、２−（２−ブロモエトキシ）−２−メチル−プロパンをアルキル化剤として用い、実施例５２に記載の手順に従って製造した。生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）２．１１（ｄｄ，１Ｈ），２．１６（ｄｄ，１Ｈ），２．２０−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｂｓ，１Ｈ），３．０８−３．１７（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．７０（ｍ，２Ｈ），４．１９−４．２８（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｂｓ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０６。
［６］化合物［６］は、アルキル化剤として２−クロロアセトアミドを、そして３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミンを用い、実施例５２に記載の手順に従って製造した。生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）２．００−２．１３（ｍ，４Ｈ），２．２４−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．８９−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），４．１１−４．２０（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｂｓ，１Ｈ），７．２２（ｂｓ，１Ｈ），７．４１−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｂｓ，２Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４１８。
［７］化合物［７］は、アルキル化剤として２−クロロ−Ｎ−メチル−アセトアミドを、そして３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミンを用い、実施例５２に記載の手順に従って製造した。生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．９９−２．１６（ｍ，４Ｈ），２．２３−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｄ，３Ｈ），２．８６−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｓ，２Ｈ），４．１１−４．２１（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｂｓ，２Ｈ），７．７４（ｑ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４３２。
［８］化合物［８］は、アルキル化剤として２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを、そして３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミンを用い、実施例５２に記載の手順に従って製造した。生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）：１．９３−２．０７（ｍ，４Ｈ），２．２１−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．９１−２．９９（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｓ，２Ｈ），４．１０−４．１９（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｂｓ，２Ｈ），７．７９（ｄｄ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４４６。
〔実施例５４〕
４−［４−（６−アミノ−５−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸２−メトキシエチル
Figure 2011500778
 クロロギ酸２−メトキシエチル（０．０３５ｍｌ）を、３−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン（９０ｍｇ）及びピリジン（５ｍｌ）の混合物に、アルゴン雰囲気下、２５℃で５分間かけて撹拌しつつ加えた。得られた懸濁液を２５℃で２時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。７Ｎのメタノール中のアンモニア（１ｍｌ）を加え、そして混合物をシリカゲル上に吸着させた。粗生成物をシリカゲル上、１〜５％メタノール性アンモニア（７Ｎ)／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固して、２−メトキシエチル４−［４−（６−アミノ−５−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシラート（７５ｍｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）：１．９５−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．２６（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｂｓ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｔ，２Ｈ），４．２８（ｂｓ，２Ｈ），４．２９−４．４４（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｂｓ，２Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），８．５９（ｄｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４６４。
〔実施例５５〕
実施例５４に記載の手順と類似の手順を用い、適切な試薬を３−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミンと反応させて、表ＸＸＩＩに記載の化合物を得た。
Figure 2011500778
［１］化合物［１］は、メタンスルホニルクロリドを用い、実施例５４に記載の手順に従って製造した。生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）２．１８（ｄｄ，１Ｈ），２．２３（ｄｄ，１Ｈ），２．２９−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．９３−３．０２（ｍ，２Ｈ），３．９３−４．０１（ｍ，２Ｈ），４．３０−４．３９（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），８．５９（ｄｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４４０。
［２］化合物［２］は、シクロプロパンスルホニルクロリドを用い、実施例５４に記載の手順に従って製造した。生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）：０．７９−０．９１（ｍ，１Ｈ），１．０１−１．０８（ｍ，２Ｈ），１．１８−１．２４（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｄｄ，１Ｈ），２．２２（ｄｄ，１Ｈ），２．２８−２．３７（ｍ，２Ｈ），３．０３−３．１１（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．０３（ｍ，２Ｈ），４．３０−４．３８（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｂｓ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４６６。
［３］化合物［３］は、クロロギ酸メチルを用い、実施例５４に記載の手順に従って製造した。生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１．９４−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．９０−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．３１（ｂｓ，２Ｈ），４．３１−４．４０（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｂｓ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４２０。
〔実施例５６〕
１−［４−［４−（６−アミノ−５−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）ピラゾール−１−イル］−１−ピペリジル］−２−メトキシ−エタノン
Figure 2011500778
 ２−メトキシアセチルクロリド（０．０２３ｍｌ）を、ＴＨＦ（４０ｍｌ）中３−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン（９０ｍｇ）及びトリエチルアミン（０．０６９ｍｌ）の溶液に、撹拌しつつ一度に加えた。得られた混合物を２３℃で２時間撹拌し、そして蒸発乾固した。生成物を、Waters X−Bridge 逆相カラム（５μシリカ、３０ｍｍ直径、１５０長さ）、及び溶離液として、水（０．２％の炭酸アンモニウムを含む）及びアセトニトリルの徐々に極性が低下する混合物を用いた、分取型ＨＰＬＣで精製した。画分を蒸発乾固し、そして得られた固体をアセトニトリル中で終夜摩砕し、濾過し、５０℃で終夜減圧乾燥して、１−［４−［４−（６−アミノ−５−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）ピラゾール−１−イル］−１−ピペリジル］−２−メトキシ−エタノン（８０ｍｇ）を固体として得た。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４３４；ＲＴ：２．２３ｍｉｎ。
〔実施例５７〕
実施例５６に記載の手順と類似の手順を用い、適切な試薬を用いて、表ＸＸＩＩＩに記載の化合物を得た。
Figure 2011500778
［１］化合物［１］は、アセチルクロリド、及び塩基としてポリスチレン支持のジイソプロピルエチルアミン樹脂を用い、実施例５６記載の手順に従って製造した。生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）：１．７３−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０６−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．８０（ｍ，１Ｈ），３．１９−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．８９−３．９７（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．５１（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ），７．６８（ｂｓ，２Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，１Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０４。
［２］化合物［２］は、酢酸（２−クロロ−２−オキソ−エチル）を用い、実施例５６記載の手順に従って製造し、中間体は実施例３４．２に記載の通りに脱保護した。生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４２０；ＲＴ：２．０８ｍｉｎ。
［３］化合物［３］は、酢酸（２−クロロ−１−メチル−２−オキソ−エチル）を用い、実施例５６記載の手順に従って製造し、中間体は実施例３４．２に記載の通りに脱保護した。生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４３４ ＲＴ：２．１８ ｍｉｎ。
［４］化合物［４］は、３−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミンを出発物質として用い、化合物［１］に記載の手順に従って製造した。生成物は、以下の特性データを示した。マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０４；ＲＴ：２．４４ｍｉｎ。
［５］化合物［５］は、３−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミンを出発物質として用い、実施例５６に記載の手順に従って製造した。生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４３４；ＲＴ：２．３３ ｍｉｎ。
［６］化合物［６］は、３−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミンを出発物質として用い、化合物［２］に記載の手順に従って製造した。生成物は、以下の特性データを示した。マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４２０；ＲＴ：２．３０ｍｉｎ。
［７］化合物［７］は、３−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミンを出発物質として用い、化合物［３］に記載の手順に従って製造した。生成物は、以下の特性データを示した。マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４３４；ＲＴ：２．１８ｍｉｎ。
〔実施例５８〕
１−［４−［４−（６−アミノ−５−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）ピラゾール−１−イル］−１−ピペリジル］−２−ジメチルアミノ−エタノン
Figure 2011500778
 ベンゾトリアゾール−１−イル−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］オキソニウム・テトラフルオロボラート（９６ｍｇ）を、ＮＭＰ（１ｍｌ）中３−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン（９０ｍｇ）、２−ジメチルアミノ酢酸（２７．０ｍｇ）及び４−メチルモルホリン（０．０５５ｍｌ）の懸濁液に、２５℃で攪拌しつつ加えた。得られた反応溶液を２５℃で２時間撹拌した。反応混合物を、Waters OBD 逆相カラム（Ｃ−１８、５μシリカ、１９ｍｍ直径、１００長さ、流速：４０ｍｌ／ｍｉｎ）、及び溶離液として、水（０．２％の炭酸アンモニウムを含む）及びアセトニトリルの徐々に極性が低下する混合物を用いた、分取型ＨＰＬＣで精製した。所望の化合物を含む画分を蒸発乾固し、固体をジクロロメタンに溶解し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。発生した沈殿物をジエチルエーテルで洗浄し、固体を濾過して集め、石油エーテルで洗浄し、アセトニトリルで数時間摩砕し、濾過し、５０℃で終夜減圧乾燥して、１−［４−［４−（６−アミノ−５−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−３−ピリジル）ピラゾール−１−イル］−１−ピペリジル］−２−ジメチルアミノ−エタノン（５０．０ｍｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．７４−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．０５−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ），２．７２−２．８３（ｍ，１Ｈ），３．０１−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．１２−３．２３（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．２５（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．５２（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ），７．６８（ｂｓ，２Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，１
Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４４７。
〔実施例５９〕
実施例５８に記載の手順と類似の手順を用い、適切な試薬を用いて、表ＸＸＩＶに記載の化合物を得た。
Figure 2011500778
Figure 2011500778
［１］化合物［１］は、３−メトキシプロパン酸を用い、実施例５８に記載の手順に従って製造した。生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４４８；ＲＴ：２．３５ｍｉｎ。
［２］化合物［２］は、（Ｒ）−（＋）−２−メトキシプロパン酸を用い、実施例５８に記載の手順に従って製造した。生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４４８；ＲＴ：２．３５ｍｉｎ。
［３］化合物［３］は、２−アセトアミド酢酸を用い、実施例５８に記載の手順に従って製造した。生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４６１；ＲＴ：２．０８ｍｉｎ。
［４］化合物［４］は、３−アセトアミドプロパン酸を用い、実施例５８に記載の手順に従って製造した。生成物は以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４７１；ＲＴ：２．１３ ｍｉｎ。
［５］化合物［５］は、２−（２−メトキシエトキシ）酢酸を用い、実施例５８に記載の手順に従って製造した。生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４７８；ＲＴ：２．３０ｍｉｎ。
［６］化合物［６］は、３−ジメチルアミノプロパン酸・塩酸塩を用い、実施例５８に記載の手順に従って製造した。生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４６１；ＲＴ：１．３０ｍｉｎ。
［７］化合物［７］は、出発物質として３−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミンを用い、実施例５８に記載の手順に従って製造した。生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４４７；ＲＴ：１．３５ｍｉｎ。
［８］化合物［８］は、出発物質として３−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミンを用い、化合物［１］に記載の手順に従って製造した。生成物は、以下の特性データを示した。マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４４８；ＲＴ：２．５５ｍｉｎ。
［９］化合物［９］は、出発物質として３−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミンを用い、化合物［２］に記載の手順に従って製造した。生成物は、以下の特性データを示した。マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４４８；ＲＴ：２．５７ｍｉｎ。
［１０］化合物［１０］は、出発物質として３−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミンを用い、化合物［３］に記載の手順に従って製造した。生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４６１；ＲＴ：２．２８ｍｉｎ。
［１１］化合物［１１］は、出発物質として３−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミンを用い、化合物［４］に記載の手順に従って製造した。生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４７５；ＲＴ：２．３２ｍｉｎ。
［１２］化合物［１２］は、出発物質として３−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミンを用い、化合物［５］に記載の手順に従って製造した。生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４７８；ＲＴ：２．５２ｍｉｎ。
［１３］化合物［１３］は、出発物質として３−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミンを用い、化合物［６］に記載の手順に従って製造した。生成物は、以下の特性データを示した。
マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４６１；ＲＴ：１．３０ｍｉｎ。
〔実施例６０〕
１−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−１−（４−ピペリジル）ピラゾール−３−イル］エタノール
Figure 2011500778
 ジクロロメタン（１ｍｌ）に溶解した４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−３−（１−ヒドロキシエチル）ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１７ｇ）をトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）で処理し、室温で２時間撹拌した。得られた混合物を蒸発乾固し、残留したトリフルオロ酢酸を減圧下でトルエンとの共沸蒸留により除去し、粗生成物を得た。粗生成物を、シリカゲル上、０〜１０％メタノール性アンモニア（７Ｎ）／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固し、黄色の泡状体をアセトニトリルで摩砕し、再度蒸発乾固して、１−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−１−（４−ピペリジル）ピラゾール−３−イル］エタノール（０．１１０ｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）：１．４３（ｄ，１．５Ｈ），１．４４（ｄ，１．５Ｈ），１．７４−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．９３−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．０３−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．５６−２．６４（ｍ，１Ｈ），３．０１−３．０８（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．１８（ｍ，１Ｈ），４．１０−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．７８−４．８７（ｍ，１Ｈ），５．２１（ｄ，０．５Ｈ），５．２２（ｄ，０．５Ｈ），７．４０−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｂｓ，２Ｈ），７．７７（ｄｄ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），８．０４（ｓ，０．５Ｈ），８．１１（ｓ，０．５Ｈ），７．５１（ｄ，０．５Ｈ），７．５２（ｄ，０．５Ｈ），７．５６（ｄ，０．５Ｈ），７．５７（ｄ，０．５Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０５。
出発物質として用いた４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−３−（１−ヒドロキシエチル）ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、以下の通り製造した。
アセトニトリル（１５０ｍｌ）中の４−ブロモ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド（３ｇ）、炭酸カリウム（３．３２ｇ）及び４−メチルスルホニルオキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６．２３ｇ）を、還流下で終夜撹拌した。得られた沈殿物を濾過で除去し、濾液を濃縮し、シリカゲル上、０〜２０％酢酸エチル／石油エーテルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固し、４−（４−ブロモ−３−ホルミル−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．１０ｇ）を透明な無色の油状物質として得、それを放置して結晶化させた。ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１．４８（ｓ，９Ｈ），１．９２（ｄｄ，１Ｈ），１．９６（ｄｄ，１Ｈ），２．１０−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．９７（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｂｓ，２Ｈ），４．２８−４．３８（ｍ，１Ｈ），７．５４３（ｓ，１Ｈ），９．９６（ｓ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３６０。
脱気したアセトニトリル（５０ｍＬ）中３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミン（０．３ ｇ）、４−（４−ブロモ−３−ホルミル−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３６２ｇ）、炭酸カリウム（０．３３５ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０９３ｇ）の懸濁液を、還流下で終夜撹拌した。得られた懸濁液を室温に冷却し、濾過し、ジクロロメタン（３×２０ｍｌ）で洗浄し、濾液を濃縮し、粗生成物を、シリカゲル上、５〜９０％酢酸エチル／石油エーテルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固して、４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−３−ホルミル−ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３７０ｇ）を固体として得た。ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．４４（ｓ，９Ｈ），１．８７（ｄｄ，１Ｈ），１．９２（ｄｄ，１Ｈ），２．０９−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｂｓ，２Ｈ），４．０４−４．１６（ｍ，２Ｈ），４．５２−４．６１（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），７．８２（ｂｓ，２Ｈ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，１Ｈ），８．６５（ｄ，１Ｈ），９．９９（ｓ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４８９。
窒素雰囲気下、メチルマグネシウムブロミド（１．２８７ｍｌ、１．４Ｍのトルエン溶液）を、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中に溶解した４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−３−ホルミル−ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４４ｇ）の溶液に、−１０℃で１分間かけて撹拌しつつ分割して加えた。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物を１時間撹拌し、室温に温まるにまかせ、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、ジクロロメタン（２×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を水（２×１０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、暗橙色油状の粗生成物を得、それを放置して固化させた。生成物を、シリカゲル上、３０〜１００％酢酸エチル／石油エーテルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固して、４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−３−（１−ヒドロキシエチル）ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１２０ｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．４２（ｄ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．７９（ｄｄ，１Ｈ），１．８５（ｄｄ，１Ｈ），２．０１−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｂｓ，２Ｈ），４．０６（ｂｓ，２Ｈ），４．２８−４．３８（ｍ，１Ｈ），４．７７−４．８７（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｄ，１Ｈ），７．４０−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｂｓ，２Ｈ），７．７７（ｄｄ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ），８．５６（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：５０５。
〔実施例６１〕
［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−２−（４−ピペリジル）ピラゾール−３−イル］メタノール
Figure 2011500778
 Ｎ−［３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−ピリジル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５０ｍｇ）、４−（４−ブロモ−５−（ヒドロキシメチル）ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３１ｍｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムクロリド（１２．７３ｍｇ）及びフッ化セシウム（１６５ｍｇ）を、マイクロウエーブ用小瓶に秤量し、密封した。メタノール（３ｍｌ）を加え、アルゴンを懸濁液中５分間泡立たせた。得られた混合物をマイクロウエーブで、１２０℃で２０分間加熱した。不溶物を濾過して除去し、濾液を濃縮した。塩化水素（５Ｎのイソプロパノール溶液）を加え、混合物を還流下で２時間加熱した。得られた沈殿物を濾過して集め、イソプロパノールで洗浄した。固体をメタノール性アンモニア（７Ｎ、２ｍＬ）に溶解し、dicalite speed plusを通して濾過した。粗生成物を、シリカゲル上、５〜１０％メタノール性アンモニア（７Ｎ）／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固して、［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−２−（４−ピペリジル）ピラゾール−３−イル］メタノール（６０ｍｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．８０−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｄｄ，１Ｈ），１．９８（ｄｄ，１Ｈ），２．２５（ｂｓ，１Ｈ），２．５７−２．６７（ｍ，２Ｈ），３．０３−３．１１（ｍ，２Ｈ），４．３７−４．４６（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｄ，２Ｈ），５．４６（ｔ，１Ｈ），７．４１−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｂｓ，２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ）．マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３９１。
出発物質として用いたＮ−［３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−ピリジル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、以下の通り製造した。
Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（４２．１ｍｇ）を、ＤＭＦ（５ｍｌ）中に懸濁した３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−ブロモ−ピリジン−２−アミン（５００ｍｇ）及び二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．０６９ｇ）に加えた。得られた混合物を２５℃で４８時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）でクエンチした。得られた沈殿物を濾過して集め、水で洗浄し、乾燥した。粗生成物を酢酸エチルに溶解し、シリカゲルパッドを通して濾過した。濾液を濃縮して、Ｎ−［３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−ブロモ−２−ピリジル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７１０ｍｇ）を褐色の固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）：１．３２（ｓ，１８Ｈ），７．３７−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），８．７０（ｄ，１Ｈ），８．８１（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ＋：４９１。
Ｎ−［３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−ブロモ−２−ピリジル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル （４．７８ｇ）、酢酸カリウム（２．９７ｇ）、ＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）（０．３９４ｇ）及び４，４，５，５−テトラメチル−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン（２．７２ｇ）を、ジオキサン（４５ｍｌ）中に懸濁させた。２５℃で、混合物を窒素で脱気した。得られた懸濁液を、窒素雰囲気下、８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した。不溶物を濾過で除去し、濾液を濃縮した。黒色の油状物質に、石油エーテル（９０ｍｌ）中で超音波を１０分間かけた。固体を濾過して集め、石油エーテルで洗浄し、乾燥して、粗生成物のＮ−［３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−ピリジル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．１０ｇ）をベージュ色の固体として得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3）：１．２９（ｓ，１８Ｈ），１．４０（ｓ，１２Ｈ），７．３４−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），８．９７（ｄ，１Ｈ），９．０３（ｄ，１Ｈ）。
〔実施例６２〕
実施例６１に記載の手順と類似の手順を用い、特に指示のない限り、適切な反応試薬を用いて、表ＸＸＶに記載の化合物を得た。
Figure 2011500778
Figure 2011500778
［１］化合物［１］は、以下の手順を用いて製造した。ジオキサン（５ｍｌ）及び水（１５０μｌ）の混合溶媒中、Ｎ−［３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−ピリジル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２９１ｍｇ）、４−（４−ブロモ−３−シアノピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１９．３３ｍｇ）、ジシクロヘキシル−［２−（２，６−ジメトキシフェニル）フェニル］ホスフィン（１７．３４ｍｇ）及びリン酸カリウム（０．０８４ｇ）の混合物を脱気した。得られた懸濁液を、アルゴン雰囲気下、１２０℃で３時間撹拌し、加熱した。混合物を室温に冷却した後、溶媒を濃縮し、酢酸エチル（８０ｍｌ）及び水（２０ｍｌ）を加えた。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、シリカゲル上、２０〜７５％酢酸エチル／石油エーテルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固して、４−［４−［５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−６−（ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−ピリジル］−３−シアノ−ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５１ｍｇ）をピンク色の泡状体として得た。得られた生成物上のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、実施例６１に記載された手順を用いて脱離した。生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．８２（ｄｄ，１Ｈ），１．８７（ｄｄ，１Ｈ），２．０１−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．６７（ｍ，２Ｈ），３．０４−３．１２（ｍ，２Ｈ），４．３４−４．４２（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄｄ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，１Ｈ），７．９２（ｂｓ，２Ｈ），８．５８（ｓ，２Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３８６。
出発物質として用いた４−（４−ブロモ−３−シアノピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、以下の通り製造した。
アセトニトリル（１５ｍｌ）中の４−ブロモ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル（５００ｍｇ）、炭酸カリウム（５２２ｍｇ）及び４−メチルスルホニルオキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９７５ｍｇ）を、９０℃で終夜撹拌した。混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解し、水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。粗生成物を、シリカゲル上、１０〜５０％酢酸エチル／石油エーテルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固して、４−（４−ブロモ−３−シアノ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６２７ｍｇ）を得た。生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．４１（ｓ，９Ｈ），１．７４（ｄｄ，１Ｈ），１．７８（ｄｄ，１Ｈ），１．９８−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｂｓ，２Ｈ），３．９５−４．１１（ｍ，２Ｈ），４．４６−４．５７（ｍ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ）。
［２］化合物［２］は、化合物［１］に記載の手順に従って製造した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．８０（ｄｄ，１Ｈ），１．８５（ｄｄ，１Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），３．０３−３．０９（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．２８（ｍ，１Ｈ），７．４０−２．４９（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｂｓ，２Ｈ），７．７９（ｄｄ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４３２．
出発物質として用いた４−［４−ブロモ−３−（ジメチルカルバモイル）ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、以下の通り製造した。
ジ（イミダゾール−１−イル）メタノン（１９１０ｍｇ）を、ＤＣＭ（１８ｍｌ）中４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（９００ｍｇ）の懸濁液に、分割して加えた。２時間後、ＴＨＦ（９．４２ｍｌ）中２Ｍのジメチルアミン溶液を分割して加え、そして混合物を終夜撹拌した。反応混合物を、Waters X−Bridge逆相カラム（５μシリカ、３０ｍｍ直径、１５０ｍｍ長さ）、及び溶離液として、水（０．２％の炭酸アンモニウムを含む）及びアセトニトリルの徐々に極性が低下する混合物を用いた、分取型ＨＰＬＣで精製した。画分を蒸発乾固して、４−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（４７１ｍｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）：２．９５（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：２２０。
アセトニトリル（１３ｍＬ）中の４−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（４５０ｍｇ）、炭酸カリウム（４５６ｍｇ）及び４−（メチルスルホニルオキシ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９００ｍｇ）を、９０℃で終夜撹拌した。混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解し、水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。粗生成物を、シリカゲル上、５０〜９０％酢酸エチル／石油エーテルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固して、４−［４−ブロモ−３−（ジメチルカルバモイル）ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３４０ｍｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．４１（ｓ，９Ｈ），１．７３（ｄｄ，１Ｈ），１．７８（ｄｄ，１Ｈ），１．９６−１．０５（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｂｓ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），３．９２−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．３３−４．４４（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０１−４０３。
［３］化合物［３］は、化合物［１］に記載の手順に従って製造した。生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．７２（ｄｄ，１Ｈ），１．７８（ｄｄ，１Ｈ），１．９１−２．００（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｂｓ，１Ｈ），２．５３−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｓ，６Ｈ），２．９９−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．９７−４．０５（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｂｓ，２Ｈ），７．８１（ｄｄ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０４。
出発物質として用いた４−（４−ブロモ−３−ジメチルアミノ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、以下の通り製造した。
氷酢酸（１２ｍｌ）中の二臭素（６．４９ｍｌ）を、氷酢酸（１２ｍｌ）中１Ｈ−ピラゾール−３−アミン（５．２６ｇ）の溶液に、０℃で３０分間撹拌しつつ加えた。添加終了時に四塩化炭素（６ｍｌ）を加え、そして得られた混合物を２５℃で１時間撹拌した。
沈殿を濾過し、四塩化炭素で洗浄し、その様にして得られた固体を酢酸エチルに懸濁させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を中性になるまで加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、暗黒褐色の固体を得た。
粗生成物を、シリカゲル上、１０〜６０％酢酸エチル／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固して、４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン・臭化水素酸塩（６．１７ｇ）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6＋ＴＦＡｄ）８．１３（ｓ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：１６２−１６４。
３７％のホルムアルデヒド水溶液（１．４５３ｍｌ）を、メタノール（５０ｍｌ）及び水（５ｍｌ）中４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン・臭化水素酸塩（１．５８ｇ）の溶液に、２３℃で撹拌しつつ加えた。添加終了時に沈殿が出現した。得られた懸濁液を２３℃で１５分間撹拌し、ナトリウムシアノトリヒドロボラート（０．６１３ｇ）を分割して加えた。溶液を２５℃で１時間撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水、ブラインで洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。粗生成物を、シリカゲル上、０〜２５％酢酸エチル／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固して、４−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン（０．６７０ｇ）を透明な黄色の油状物質として得、それを放置して結晶化させた。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）２．７５（ｓ，６Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：１９０−１９２。
水素化ナトリウム（０．４９８ｇ、鉱油中６０％）を、ＤＭＦ（２０ｍｌ）に溶解した４−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン（１．９７ｇ）に、撹拌しつつアルゴン雰囲気下で加えた。得られた混合物を２３℃で３０分間撹拌した。ＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解した４−メチルスルホニルオキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．１９ｇ）の溶液を加え、反応混合物を９５℃で５時間撹拌し、２３℃に終夜放置した。ＤＭＦを蒸発させ、残留物をジクロロメタンに溶解し、Ｈ2Ｏ及び飽和ＮａＣlで洗浄した。有機層を乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして濃縮した。残留物をシリカゲル上、０〜３０％酢酸エチル／石油エーテルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固して、４−（４−ブロモ−３−ジメチルアミノ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．７００ｇ）を透明な無色の油状物質として得、それを放置して結晶化させた。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．４０（ｓ，９Ｈ），１．６５（ｄ，１Ｈ），１．７１（ｄ，１Ｈ），１．８９−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｓ，６Ｈ），２．８５（ｂｓ，２Ｈ），３．９３−４．０６（ｍ，２Ｈ），４．０９−４．１７（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３７３−３７５。
［４］化合物［４］は、化合物［１］に記載の手順に従って製造した。生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．８４（ｄｄ，１Ｈ），１．８９（ｄｄ，１Ｈ），１．９９−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｄ，３Ｈ），３．０３−３．１２（ｍ，２Ｈ），４．１９−４．２９（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｂｓ，２Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），８．０４（ｑ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４１８。
出発物質として用いた４−［４−ブロモ−３−（メチルカルバモイル）ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、以下の通り製造した。
４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（８１５ｍｇ）を、チオニルクロリド（９７４９μｌ）中に懸濁させ、そして９０℃で３時間加熱した。混合物を濃縮した。残留物を減圧乾燥し、ＴＨＦ（１ｍｌ）中に懸濁させ、ＴＨＦ中２Ｍのメチルアミンを加えた。混合物を終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、Waters X−Bridge逆相カラム（５μシリカ、３０ｍｍ直径、１５０ｍｍ長さ）、及び溶離液として、水（０．２％の炭酸アンモニウムを含む）及びアセトニトリルの徐々に極性が低下する混合物を用いた、分取型ＨＰＬＣで精製した。画分を蒸発乾固して、４−ブロモ−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（５７９ｍｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）２．７２（ｄ，３Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｑ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：２０６。
アセトニトリル（２０ｍＬ）中の４−ブロモ−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（５５０ｍｇ）、炭酸カリウム（５７９ｍｇ）及び４−メチルスルホニルオキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１，０８１ｍｇ）を、９０℃で終夜撹拌した。混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解し、水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。粗生成物を、シリカゲル上、４０〜７０％酢酸エチル／石油エーテルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固して、４−［４−ブロモ−３−（メチルカルバモイル）ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３６ｍｇ）を灰色を帯びたオフホワイト色の固体として得た。生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．４２（ｓ，９Ｈ），１．７９（ｄｄ，１Ｈ），１．８４（ｄｄ，１Ｈ），１．９７−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｄ，３Ｈ），２．９１（ｂｓ，２Ｈ），３．９７−４．１３（ｍ，２Ｈ），４．３３−４．４３（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｑ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３８６−３８８。
［５］化合物［５］は、化合物［１］に記載の手順に従って製造した。生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．８３（ｄｄ，１Ｈ），１．８９（ｄｄ，１Ｈ），１．９９−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｂｓ，１Ｈ），２．５６−２．６５（ｍ，２Ｈ），３．０３−３．１１（ｍ，２Ｈ），４．２０−４．２９（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｂｓ，１Ｈ），７．４０−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．７８（ｂｓ，２Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０４。
出発物質として用いた４−［４−ブロモ−３−カルバモイル−ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、以下の通り製造した。
４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（８１５ｍｇ）をチオニルクロリド（９７４９μｌ）に懸濁させ、そして９０℃で３時間加熱した。混合物を濃縮した。残留物を減圧乾燥し、ＴＨＦ（１ｍｌ）中に懸濁させた。ＴＨＦ（１２．８ｍｌ）中２Ｍのアンモニアを加えた。混合物を終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、Waters X−Bridge 逆相カラム（５μシリカ、３０ｍｍ直径、１５０ｍｍ長さ）、及び溶離液として、水（０．２％の炭酸アンモニウムを含む）及びアセトニトリルの徐々に極性が低下する混合物を用いた、分取型ＨＰＬＣで精製した。画分を蒸発乾固して、４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（４５２ ｍｇ）を白色固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）７．３４（ｂｓ，１Ｈ），７．４８（ｂｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ＋１９０。
アセトニトリル（２０ｍｌ）中の４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（６７３ｍｇ）、炭酸カリウム（６３６ｍｇ）及び ４−メチルスルホニルオキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１８７ｍｇ）を、９０℃で終夜撹拌した。混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解し、水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。粗生成物を、シリカゲル上、５５〜１００％酢酸エチル／石油エーテルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固して、４−（４−ブロモ−３−カルバモイル−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４８９ｍｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）：１．４１（ｓ，９Ｈ），１．７８（ｄｄ，１Ｈ），１．８３（ｄｄ，１Ｈ），１．９６−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｂｓ，２Ｈ），４．０３（ｍ，２Ｈ），４．３３−４．４１（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ）。
［６］化合物［６］は、化合物［１］に記載の手順に従って製造した。生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）２．０２−２．２５（ｍ，６Ｈ），３．１６−３．２６（ｍ，２Ｈ），４．０９−４．２１（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｂｓ，２Ｈ），７．０９（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０９。
出発物質として用いたＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［３−（４−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−ピリジル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、以下の通り製造した。
Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（０．１９０ｇ）を、ＤＭＦ（５０ｍｌ）中５−ブロモ−３−（４−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピリジン−２−アミン（２．４ｇ）及び炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４．８３ｇ）の懸濁液に、窒素雰囲気下、２５℃で撹拌しつつ加えた。得られた懸濁液を２５℃で４５時間撹拌した。ＤＭＦを減圧下で蒸発させた。混合物をシリカゲル上に吸着させた。粗生成物を、シリカゲル上、０〜２％メタノール／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固して、Ｎ−［５−ブロモ−３−（４−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−２−ピリジル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．５４ｇ、８９％）を淡橙色の固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１．３６（ｓ，１８Ｈ），７．１２（ｄｄ，１Ｈ），７．３８（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），８．７２（ｄ，１Ｈ），８．８５（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：５０８−５１０。
ＰｄＣｌ2ｄｐｐｆ（０．２７８ｇ）、酢酸カリウム（２．０９５ｍｌ）及び４，４，５，５−テトラメチル−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン（１．９２３ｇ）を、１０分間かけて、ジオキサン（３０ｍｌ）に溶解したＮ−［５−ブロモ−３−（４−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−２−ピリジル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．５ｇ）のアルゴン雰囲気下で脱気した溶液に、撹拌しつつ加えた。得られた混合物を８０℃で３時間撹拌した。塩を濾過した。混合物を減圧下で蒸発させた。粗生成物を、シリカゲル上、３０〜４０％酢酸エチル／石油エーテルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固して、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［３−（４−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−ピリジル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．２６ｇ）を淡橙色の固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１．３３（ｓ，１８Ｈ），１．３９（ｓ，１２Ｈ），７．１０（ｄｄ，１Ｈ），７．３４（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），８．９９（ｄ，１Ｈ），９．０８（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ−（ｂｏｃ＋ピナコール）＋Ｈ+：３７４。
［７］化合物［７］は、化合物［１］に記載の手順に従って製造した。生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．７８（ｄｄ，１Ｈ），１．８４（ｄｄ，１Ｈ），１．９５−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｂｓ，１Ｈ），２．５５−２．６３（ｍ，２Ｈ），３．０１−３．０９（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），４．１３−４．２３（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ），７．４６（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６２（ｂｓ，２Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４２３。
［８］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）：１．８１（ｄｄ，１Ｈ），１．８６（ｄｄ，１Ｈ），１．９９−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），３．０４−３．１０（ｍ，２Ｈ），４．２０−４．２８（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．４８（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６５（ｂｓ，２Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４５０。
［９］ＮＭＲスペクトル：１．９７（ｄｄ，１Ｈ），２．０２（ｄｄ，１Ｈ），２．０８−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．９０（ｍ，２Ｈ），３．２１−３．２８（ｍ，２Ｈ），４．２８−４．３６（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），５．２９（ｂｓ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ），７．７１（ｂｓ，２Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，２Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４１６。
出発物質として用いたＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［３−（４−シアノ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−ピリジル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、以下の通り製造した。
Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（０．１４７ｇ）を、ＤＭＦ（５０ｍｌ）中５−ブロモ−３−（４−シアノ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）− ピリジン−２−アミン（１．９ｇ）及び二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（３．５５ｇ）の懸濁液に、２５℃で撹拌しつつ加えた。得られた懸濁液を２５℃で４５時間撹拌した。ＤＭＦを減圧下で蒸発させた。混合物をシリカゲル上に吸着させた。粗生成物を、シリカゲル上、０〜２％メタノール／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固して、Ｎ−［５−ブロモ−３−（４−シアノ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−２−ピリジル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．６７ｇ）を淡黄色の固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１．４２（ｓ，１８Ｈ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ），８．７７（ｄ，１Ｈ），８．８７（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ（−Ｂｏｃ）＋Ｈ+：４１７。
ＰｄＣｌ2ｄｐｐｆ（０．２０８ｇ）、酢酸カリウム（１．５６４ｇ）及び４，４，５，５−テトラメチル−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン（１．４３６ｇ）を、ジオキサン（３０ｍｌ）に溶解したＮ−［５−ブロモ−３−（４−シアノ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−２−ピリジル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．６５ｇ）の脱気した溶液に、１０分間かけて撹拌しつつ加えた。得られた混合物を８０℃で３時間、アルゴン雰囲気下で撹拌した。塩を濾過した。混合物を減圧下で蒸発させた。粗生成物を、シリカゲル上、２０〜４０％酢酸エチル／石油エーテルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固して、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［３−（４−シアノ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−ピリジル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．６０ｇ）を淡いベージュ色の固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１．３９（ｓ，１８Ｈ），１．４０（ｓ，１２Ｈ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ），９．０３（ｄ，１Ｈ），９．０９（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ（−Ｂｏｃ−ｐｉｎａｃｏｌ）＋Ｈ+：３８０。
［１０］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）：１．７９（ｄｄ，１Ｈ），１．８４（ｄｄ，１Ｈ），１．９４−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．６４（ｍ，２Ｈ），３．０１−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），４．１３−４．２３（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｂｓ，２Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４３０。
［１１］ＮＭＲスペクトル：１．７４−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｄｄ，１Ｈ），１．９４（ｄｄ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．５８−２．６８（ｍ，２Ｈ），３．０１−３．１０（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．２９（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ），７．７１（ｂｓ，２Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４００。
［１２］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）：１．４３（ｄ，３Ｈ），１．７７（ｄｄ，１Ｈ），１．８２（ｄｄ，１Ｈ），１．９４−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．６２（ｍ，２Ｈ），３．０１−３．０８（ｍ，２Ｈ），４．１１−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．７８−４．８６（ｍ，１Ｈ），５．２４（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ），７．６９（ｂｓ，２Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４３０。
［１３］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）：１．８０（ｄｄ，１Ｈ），１．８５（ｄｄ，１Ｈ），１．９５−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｂｓ，１Ｈ），２．５６−２．６３（ｍ，２Ｈ），３．０２−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．１３−４．２１（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｄ，２Ｈ）５．２２（ｔ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ），７．６２（ｂｓ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ＋：４２１。
出発物質として用いたＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［３−（７−メトキシ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−ピリジル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、以下の通り製造した。
Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（０．１５３ｇ）を、ＤＭＦ（２０ｍｌ）に溶解した５−ブロモ−３−（７−メトキシ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピリジン−２−アミン（２ｇ）及び二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（３．８８ｇ）の懸濁液に、窒素雰囲気下で撹拌しつつ加えた。反応が不完全であったので、更に二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（３．８８ｇ）及びＮ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（０．１５３ｇ）を２５℃で加え、そして反応混合物を２５℃で１６時間撹拌した。懸濁液を２５℃で合計９０時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（５００ｍｌ）で希釈し、水（１０×５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、淡橙色の油状物質を得た。この生成物を、シリカゲル上、５〜２０％酢酸エチル／石油エーテルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固して、Ｎ−［５−ブロモ−３−（７−メトキシ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−２−ピリジル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．１ｇ、６４．６％）を白色固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．３４（ｓ，１８Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），８．７０（ｄ，１Ｈ），８．８２（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ（−Ｂｏｃ）＋Ｈ+：４２０。
ＰｄＣｌ2ｄｐｐｆ（０．２０１ｇ）、酢酸カリウム（１．５１４ｇ）及び４，４，５，５−テトラメチル−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン（１．３９ｇ）を、１０分間かけて、ジオキサン（３０ｍｌ）に溶解したＮ−［５−ブロモ−３−（７−メトキシ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−２−ピリジル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．５９ｇ）の脱気した溶液に、撹拌しつつ加えた。得られた混合物を、アルゴン雰囲気下、８０℃で３時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上、２０〜８０％酢酸エチル／石油エーテルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固して、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［３−（７−メトキシ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−ピリジル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．８９ｇ）を固体として得た。ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１．３０（ｓ，１８Ｈ），１．３９（ｓ，１２Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），８．９６（ｄ，１Ｈ），９．０２（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ（−Ｂｏｃ−ｐｉｎａｃｏｌ）＋Ｈ+：３８６。
［１４］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）：１．７９（ｄｄ，１Ｈ），１．８４（ｄｄ，１Ｈ），１．９５−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｂｓ，１Ｈ），２．５５−２．６３（ｍ，２Ｈ），３．０１−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．１４−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ）７．０８（ｄｄ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ），７．６２（ｂｓ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４３５。
［１５］ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）：１．７４−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｄｄ，１Ｈ），１．９４（ｄｄ，１Ｈ），２．０６（ｂｓ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．５８−２．６７（ｍ，２Ｈ），３．０１−３．１０（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．１８−４．２７（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．６２（ｂｓ，２Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０５。
〔実施例６３〕
１−［４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−３−（メチルアミノメチル）ピラゾール−１−イル］−１−ピペリジル］エタノン
Figure 2011500778
 ＭｅＯＨ／ジクロロメタン（１：１）中１−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−４−（６−アミノ−５−（１，３ベンゾオキサゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボアルデヒド（１３２ｍｇ）の０℃に冷却した溶液を、ジクロロメタン（６ｍｌ）及びメタノール（６ｍｌ）に溶解したメチルアミン（０．１５３ｍｌ、０．３１ｍｍｏｌ）の溶液に、５分間かけて撹拌しつつ加えた。得られた溶液を０℃で２０分間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシヒドロボラート（７８ｍｇ）を０℃で混合物に加え、そして０℃で５時間撹拌した。混合物を蒸発させた。飽和重炭酸ナトリウム溶液を加え、混合物をメチレンクロリドで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させた。反応混合物を、Waters X−Bridge 逆相カラム（５μシリカ、１９ｍｍ直径、１００ｍｍ長さ）、及び溶離液として、水（０．２％の炭酸アンモニウムを含む）及びアセトニトリルの徐々に極性が低下する混合物を用いた、分取型ＨＰＬＣで精製した。画分を蒸発乾固し、温アセトニトリルで摩砕し、濾過し、減圧下で乾燥して、１−［４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−３−（メチルアミノメチル）ピラゾール−１−イル］−１−ピペリジル］エタノン（２３ｍｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１．８６−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．１３−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．７３−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），３．９７−４．０６（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．４２（ｍ，１Ｈ），４．７０−４．８５（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｂｓ，２Ｈ），７．３２−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４４６。
出発物質として用いた１−（１−アセチル−４−ピペリジル）−４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−３−カルボアルデヒドは、以下の通り製造した。
２−プロパノール中塩化水素の溶液（２０４７μｌ、８．１９ｍｍｏｌ）を、２５℃で、４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−３−ホルミル−ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）に加えた。得られた混合物を２５℃で２時間撹拌した。固体を濾過し、イソプロパノールで洗浄し、４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−１−（４−ピペリジル）ピラゾール−３−カルボアルデヒド・塩酸塩（１７０ｍｇ）を得た。トリエチルアミン（０．１７１ｍｌ）の溶液を、ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍｌ）に溶解した４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−１−（４−ピペリジル）ピラゾール−３−カルボアルデヒド・塩酸塩（１７４ｍｇ）に０℃で加えた。得られた溶液を０℃で１０分間撹拌した。アセチルクロリド（０．０３２ｍｌ）を０℃で混合物に加え、次いで、混合物を２５℃で４０分間撹拌した。混合物をシリカゲル上に吸着させた。粗生成物を、シリカゲル上、１〜４％メタノール／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固して、１−（１−アセチル−４−ピペリジル）−４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−３−カルボアルデヒド（１４８ｍｇ）を淡いベージュ色の泡状体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）：２．０２−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．２３−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．８８（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．９９−４．１０（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．５５（ｍ，１Ｈ），４．７６−４．８７（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｂｓ，２Ｈ），７．３４−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄｄ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），８．６４（ｄ，１Ｈ），１０．０９（ｓ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４３１。
〔実施例６４〕
２−［２−アミノ−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］−３−ピリジル］−１，３−ベンゾオキサゾール−７−カルボニトリル
Figure 2011500778
 ４−［４−［６−アミノ−５−（７−シアノ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５６ｍｇ）を、２５℃でトリフルオロ酢酸（１９５５μｌ）に溶解し、混合物を２時間撹拌した。濃縮後、残留物を７Ｎのメタノール性アンモニアに溶解し、濃縮した。得られた残留物を、メタノール（９００μｌ）及びジクロロメタン（９００μｌ）に溶解し、３７％のホルムアルデヒド水溶液（１０．３μｌ）を加え、混合物を１０分間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシヒドロボラート（２９．３ｍｇ）を加え、混合物を１時間撹拌した。
７Ｎのメタノール性アンモニア（１ｍｌ）を加え、混合物をシリカ上に吸着させた。粗生成物を、シリカゲル上、３〜１２％メタノール性アンモニア（７Ｎ）／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。濃縮後、残留物をメタノール中で摩砕した。２−［２−アミノ−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］−３−ピリジル］−１，３−ベンゾオキサゾール−７−カルボニトリル（２５．００ｍｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．９５−２．１１（ｍ，６Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．８４−２．９２（ｍ，２Ｈ），４．０９−４．２０（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ），７．６７（ｂｓ，２Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４００；
出発物質として用いた４−［４−［６−アミノ−５−（７−シアノ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、以下の通り製造した。
メタノール（１０ｍｌ）中２−アミノピリジン−３−カルボアルデヒド（３００ｍｇ）及び３−アミノ−２−ヒドロキシ−ベンゾニトリル（３３０ｍｇ）の混合物を、５０℃で終夜撹拌した。得られた懸濁液を濃縮乾固し、２−（２−アミノ−３−ピリジル）−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾオキサゾール−７−カルボニトリル（５８５ｍｇ）を淡褐色の固体として得、それを更に精製せずに用いた。ジクロロメタン（５０ｍｌ）中の２−（２−アミノ−３−ピリジル）−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾオキサゾール−７−カルボニトリル（５８５ｍｇ）及び二酸化マンガン（４２６９ｍｇ）を、室温で２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を蒸発させた。残留物を、Waters X−Bridge 逆相カラム（５μシリカ、１９ｍｍ直径、１００ｍｍ長さ）、及び溶離液として、水（０．２％の炭酸アンモニウムを含む）及びアセトニトリルの徐々に極性が低下する混合物を用いた、分取型ＨＰＬＣで精製した。画分を蒸発乾固して、２−（２−アミノ−３−ピリジル）−１，３−ベンゾオキサゾール−７−カルボニトリル（５９．０ｍｇ）を淡褐色の固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）６．８２（ｄｄ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，１Ｈ），７．６７（ｂｓ，２Ｈ），７．９３（ｄｄ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：２３７。
テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中１−ブロモピロリジン−２，５−ジオン（４４．５ｍｇ）及び２−（２−アミノ−３−ピリジル）−１，３−ベンゾオキサゾール−７−カルボニトリル（５９ｍｇ）の混合物を、室温で１時間撹拌した。反応が不完全であったので、更に１−ブロモピロリジン−２，５−ジオン（４４．５ｍｇ）を室温で加え、そして反応混合物を室温で１時間撹拌した。得られた沈殿物を濾過して集め、アセトニトリル（２×２ｍｌ）で洗浄し、一定の質量になるまで乾燥し、２−（２−アミノ−５−ブロモ−３−ピリジル）−１，３−ベンゾオキサゾール−７−カルボニトリル（７０．０ｍｇ）を淡褐色の固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）７．６１（ｄｄ，１Ｈ），７．８５（ｂｓ，２Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ（＋ＣＨ3ＣＮ）＋Ｈ+：３５６−３５８。
メタノール（１０ｍｌ）中の２−（２−アミノ−５−ブロモ−３−ピリジル）−１，３−ベンゾオキサゾール−７−カルボニトリル（７０ｍｇ）、４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０９２ｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムクロリド（３．９０ｍｇ）及びフッ化セシウム（１０１ｍｇ）に、窒素でフラッシュし、マイクロウエーブの照射下、１２０℃で撹拌した。粗製の反応混合物を室温に冷却し、シリカゲル上に吸着させ、シリカゲル上、５〜４０％酢酸エチル／石油エーテルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固して、４−［４−［６−アミノ−５−（７−シアノ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０５５ｇ）を橙色の固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１．４９（ｓ，９Ｈ），１．９９−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｂｓ，２Ｈ），４．２６−４．４０（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４８６。
〔実施例６５〕
［２−［２−アミノ−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］−３−ピリジル］−１，３−ベンゾオキサゾール−７−イル］メタノール
Figure 2011500778
 ３７％のホルムアルデヒド水（０．０１５ｍｌ）を、ジクロロメタン（２ｍｌ）及びメタノール（２ｍｌ）に溶解した［２−［２−アミノ−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］−３−ピリジル］−１，３−ベンゾオキサゾール−７−イル］メタノール（４６ｍｇ）の溶液に、０℃で、５分間かけて撹拌しつつ加えた。得られた溶液を０℃で１０分間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシヒドロボラート（３０．０ｍｇ）を０℃で混合物に加え、そして０℃で１時間撹拌した。７Ｎのメタノール中のアンモニア（２０ｍｌ）を混合物に加え、そしてシリカゲル上に吸着させた。粗生成物を、シリカゲル上、４〜８％メタノール性アンモニア（７Ｎ）／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固し、生成物をアセトニトリルから再結晶して、［２−［２−アミノ−５−［１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］−３−ピリジル］−１，３−ベンゾオキサゾール−７−イル］メタノール（３７．０ｍｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）２．０５−２．２９（ｍ，６Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．９８−３．０８（ｍ，２Ｈ），４．１２−４．２３（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），６．８８（ｂｓ，２Ｈ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４０５；
出発物質として用いた［２−［２−アミノ−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］−３−ピリジル］−１，３−ベンゾオキサゾール−７−イル］メタノールは、以下の通り製造した。
２−アミノピリジン−３−カルバルデヒド（６５０ｍｇ）を、メタノール（１０ｍｌ）及びジクロロメタン（５ｍｌ）中３−アミノ−２−ヒドロキシ−安息香酸メチル（８９０ｍｇ）の溶液に、撹拌しつつ加えた。得られた溶液を５０℃で１０時間撹拌した。粗生成物を、シリカゲル上、１〜２％メタノール／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固して、２−（２−アミノ−３−ピリジル）−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾオキサゾール−７−カルボン酸メチル（４００ｍｇ）を淡黄色の固体として得た。酸化マンガン（ＩＶ）（４６２９ｍｇ）を、ジクロロメタン（５ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中のこの黄色固体（４００ｍｇ）の溶液に加え、混合物を２５℃で１５時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液をシリカゲル上に吸着させ、そしてシリカゲル上、３０〜５０％酢酸エチル／石油エーテルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固して、２−（２−アミノ−３−ピリジル）−１，３−ベンゾオキサゾール−７−カルボン酸メチル（３４５ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）４．０６（ｓ，３Ｈ），６．７９（ｄｄ，１Ｈ），６．８９（ｂｓ，２Ｈ），７．４３（ｄｄ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：２７０。
１−ブロモピロリジン−２，５−ジオン（２３３ｍｇ）を、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解した２−（２−アミノ−３−ピリジル）−１，３−ベンゾオキサゾール−７−カルボン酸メチル（３３５ｍｇ）の溶液に、５分間かけて撹拌しつつ加えた。得られた溶液を２５℃で２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、混合物を水で洗浄し、減圧下、五酸化リンで乾燥して、褐色の固体を得た。混合物を、シリカゲル上にクロロホルム及びメタノール性アンモニア（７Ｎ）で吸着させた。粗生成物を、シリカゲル上、０〜２％メタノール／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固して、２−（２−アミノ−５−ブロモ−３−ピリジル）−１，３−ベンゾオキサゾール−７−カルボン酸メチル（４０５ｍｇ）を淡褐色の固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）３．９９（ｓ，３Ｈ），７．５６（ｄｄ，１Ｈ），７．８５（ｂｓ，２Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３４８−３５０。
ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムクロリド（１７．６９ｍｇ）の混合物を、脱気したメタノール（５ｍｌ）中の４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３８０ｍｇ）、２−（２−アミノ−５−ブロモ−３−ピリジル）−１，３−ベンゾオキサゾール−７−カルボン酸メチル（３９０ｍｇ）及びフッ化セシウム（４５９ｍｇ）に、アルゴン雰囲気下で加えた。得られたスラリーを、マイクロウエーブ反応器中、１２０℃で３０分間加熱した。混合物をシリカゲル上に吸着させた。粗生成物を、シリカゲル上、１〜４％メタノール／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固して、２−［２−アミノ−５−［１−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］−３−ピリジル］−１，３−ベンゾオキサゾール−７−カルボン酸メチル（３６５ｍｇ）を淡黄色の固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）１．４９（ｓ，９Ｈ），１．９７（ｄｄ，１Ｈ），２．０２（ｄｄ，１Ｈ），２．１６−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．８４−３．０１（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．１９−４．４０（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｂｓ，２Ｈ），７．４４（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ），８．４８（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：５１９。
アルミニウム（ＩＩＩ）リチウムヒドリド（０．２５１ｍｌ、１ＭのＴＨＦ溶液）を、ＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解した２−［２−アミノ−５−［１−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］−３−ピリジル］−１，３−ベンゾオキサゾール−７−カルボン酸メチル（１３０ｍｇ）に滴下しながら加えた。７Ｎのメタノール性アンモニア（１５ｍｌ）を混合物に加え、溶液をシリカゲル上に吸着させ、溶媒を蒸発させた。粗生成物を、シリカゲル上、１〜４％メタノール／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固して、４−［４−［６−アミノ−５−［７−（ヒドロキシメチル）−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル］−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５６．０ｍｇ）を透明な黄色固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ3）：１．４９（ｓ，９Ｈ），１．９６（ｄｄ，１Ｈ），２．００（ｄｄ，１Ｈ），２．１３−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．８４−３．０１（ｍ，２Ｈ），４．１７−４．４４（ｍ，３Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｂｓ，２Ｈ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ＋：４９１。
プロパノール−２（１０８３μｌ）中７Ｎの塩化水素を、４−［４−［６−アミノ−５−［７−（ヒドロキシメチル）−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル］−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９３ｍｇ）に加えた。混合物を７８℃で１時間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させた。７Ｎのメタノール性アンモニアを、混合物に０℃で加えた。混合物をシリカゲル上に吸着させた。粗生成物を、シリカゲル上、２〜１０％メタノール性アンモニア（７Ｎ）／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固して、［２−［２−アミノ−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］−３−ピリジル］−１，３−ベンゾオキサゾール−７−イル］メタノール（４６．０ｍｇ）を淡黄色の固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）２．０４−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．９４−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．３９（ｍ，２Ｈ），４．４２−４．５１（ｍ，１Ｈ），４．９２（ｄ，２Ｈ），５．５１（ｔ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｂｓ，２Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：３９１。
〔実施例６６〕
１−［４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−３−（メトキシメチル）ピラゾール−１−イル］−１−ピペリジル］−２−ヒドロキシ−エタノン
Figure 2011500778
 酢酸（２−クロロ−２−オキソ−エチル）（０．０２９ｍｌ）を、ＣＨ2Ｃｌ2（５ｍｌ）中３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［３−（メトキシメチル）−１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン（９０ｍｇ）及びトリエチルアミン（０．０６２ｍｌ）の混合物に、２３℃で撹拌しつつ一度に加えた。得られた混合物を２３℃で２時間撹拌し、濃縮乾固した。メタノール（２０ｍｌ）及び水（１ｍｌ）を残留物に加え、次いで、水酸化リチウム水和物の水溶液（０．３３４ｇ、２Ｍ）を加えた。得られた溶液を２３℃で撹拌し、４時間後、反応混合物を濃縮し、そして粗生成物を、シリカゲル上、０〜５％メタノール性アンモニア（７Ｎ）／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。画分を蒸発乾固して、１−［４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−３−（メトキシメチル）ピラゾール−１−イル］−１−ピペリジル］−２−ヒドロキシ−エタノン（４２．０ｍｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）：１．７７−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８８−２．００（ｍ，１Ｈ），２．０５−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．７９−２．８９（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．２１（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．７８−３．８８（ｍ，１Ｈ），４．０８−４．２１（ｍ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．４１−４．５１（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｔ，１Ｈ），７．４０−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｂｓ，２Ｈ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４６３。
〔実施例６７〕
実施例６６に記載の手順と類似の手順を用い、適切な酸クロリドを用いて表ＸＸＶＩに記載の化合物を得た。
Figure 2011500778
［１］用いた酸クロリドは、酢酸（Ｓ）−（２−クロロ−１−メチル−２−オキソ−エチル）であった。生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．２１（ｄ，１．５Ｈ），１．２３（ｄ，１．５Ｈ），１．７４−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８８−２．００（ｍ，１Ｈ），２．０５−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．８９（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），４．０８−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｍ，３Ｈ），４．９０−４．９８（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｂｓ，２Ｈ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４７７。
［２］用いた酸クロリドは、（Ｓ）−酢酸（２−クロロ−１−メチル−２−オキソ−エチル）であった。生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．２１（ｄ，１．５Ｈ），１．２３（ｄ，１．５Ｈ），１．７４−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．９９（ｍ，１Ｈ），２．０５−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．１３−３．２６（ｍ，１Ｈ），４．０９−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．５３（ｍ，３Ｈ），４．５１（ｄ，２Ｈ），４．９０−４．９７（ｍ，１Ｈ），５．２５（ｔ，１Ｈ），７．４０−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｂｓ，２Ｈ），７．７７（ｄｄ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４６３。
〔実施例６８〕
２−［４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−３−（メトキシメチル）ピラゾール−１−イル］−１−ピペリジル］−Ｎ−メチル−アセトアミド
Figure 2011500778
 ＤＭＦ（１ｍｌ）中２−クロロ−Ｎ−メチル−アセトアミド（０．０２７ ｍｌ）の溶液を、ＤＭＦ（５ｍｌ）中３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［３−（メトキシメチル）−１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン（１００ｍｇ）及び炭酸カリウム（６８ｍｇ）の混合物に、アルゴン雰囲気下、２５℃で撹拌しつつ加えた。得られた溶液を７５℃で終夜加熱した。ＤＭＦを蒸発させ、残留物を、Waters X−Bridge 逆相カラム（５μシリカ、３０ｍｍ直径、１５０ｍｍ長さ）、及び溶離液として、水（０．２％の炭酸アンモニウムを含む）及びアセトニトリルの徐々に極性が低下する混合物を用いた、分取型ＨＰＬＣで精製した。画分を蒸発乾固して、２−［４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−３−（メトキシメチル）ピラゾール−１−イル］−１−ピペリジル］−Ｎ−メチル−アセトアミド（５３．０ｍｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．９８−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｄｄ，１Ｈ），２．１４（ｄｄ，１Ｈ），２．２２−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｄ，３Ｈ），２．８６−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），４．１１−４．１９（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），７．４１−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｂｓ，２Ｈ），７．７５（ｑ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４７６。
〔実施例６９〕
２−［４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−３−（ヒドロキシメチル）ピラゾール−１−イル］−１−ピペリジル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
Figure 2011500778
 標題化合物を、２−クロロ−Ｎ−メチルアセトアミドの代わりに、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドを用いたことを除いて、実施例６８に記載の手順と類似の手順を用いて製造した。生成物は、以下の特性データを示した。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．９４−２．１１（ｍ，４Ｈ），２．２８（ｂｓ，２Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．９０−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｂｓ，２Ｈ），４．０７−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｄ，２Ｈ），５．２４（ｔ，１Ｈ），７．３０−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｂｓ，２Ｈ），７．７７（ｄｄ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ），８．５６（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４７６。
〔実施例７０〕
２−［２−アミノ−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］−３−ピリジル］−Ｎ−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−７−カルボキサミド
Figure 2011500778
 イソプロパノール中５Ｍの塩化水素溶液（０．７７３ｍｌ）を、イソプロパノール（５ｍｌ）に溶解した４−［４−［６−アミノ−５−［７−（メチルカルバモイル）−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル］−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）に加えた。得られた溶液を７５℃で２時間加熱した。混合物を蒸発乾固し、ジイソプロピルエチルアミン（１ｍｌ）を加え、混合物を７Ｎのメタノール性アンモニア及びジクロロメタンを用いて、シリカゲル上に吸着させた。粗生成物を、シリカゲル上、２〜８％メタノール性アンモニア（７Ｎ）／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固して、２−［２−アミノ−５−［１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］−３−ピリジル］−Ｎ−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−７−カルボキサミド（９２ｍｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．８１−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．９４−２．１１（ｍ，３Ｈ），２．１１−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｄ，３Ｈ），３．０７−３．１７（ｍ，２Ｈ），４．１７−４．３１（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ），７．６４（ｂｓ，２Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，１Ｈ），８．２５（ｓ，０．５Ｈ），８．３１（ｓ，０．５Ｈ），８．４３（ｑ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４１８。
出発物質として用いた４−［４−［６−アミノ−５−［７−（メチルカルバモイル）−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル］−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、以下の通り製造した。
３Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（０．６９４ｍｌ）を、メタノール（５ｍｌ）に溶解した２−［２−アミノ−５−［１−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］−３−ピリジル］−１，３−ベンゾオキサゾール−７−カルボン酸メチル（３６０ｍｇ）に加えた。得られた溶液を５０℃で２時間加熱した。混合物を蒸発乾固した。水（３０ｍｌ）を加え、そしてｐＨを希塩酸を用いて５に調整した。固体を濾過し、水で洗浄し、減圧下で乾燥して、２−［２−アミノ−５−［１−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］−３−ピリジル］−１，３−ベンゾオキサゾール−７−カルボン酸（３２０ｍｇ）を黄色固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．４６（ｓ，９Ｈ），１．８０（ｄｄ，１Ｈ），１．８５（ｄｄ，１Ｈ），２．００−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｂｓ，２Ｈ），３．９８−４．１２（ｍ，２Ｈ），４．３５−４．４４（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｂｓ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：５０５．
メタノール中２Ｍのメチルアミン（０．５３５ｍｌ）溶液を、ＤＭＦ（１ｍｌ）に溶解した２−［２−アミノ−５−［１−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］−３−ピリジル］−１，３−ベンゾオキサゾール−７−カルボン酸（２７０ｍｇ）及びビス（ジメチルアミノ）メチレン−（トリアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−イル）オキソニウム・ヘキサフルオロホスファート（２８５ｍｇ）の混合物に加えた。得られた溶液を２５℃で１日加熱した。メタノール中２Ｎのメチルアミン（０．５３５ｍｌ）溶液を加え、混合物を２５℃で３日間密閉した管中で撹拌した。混合物を蒸発乾固し、そしてシリカゲル上に吸着させた。粗生成物を、シリカゲル上、２０〜５０％酢酸エチル／石油エーテルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発乾固して、４−［４−［６−アミノ−５−［７−（メチルカルバモイル）−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル］−３−ピリジル］ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１０ ｍｇ）を淡黄色の固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．４３（ｓ，９Ｈ），１．８０（ｄｄ，１Ｈ），１．８５（ｄｄ，１Ｈ），２．０１−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｂｓ，２Ｈ），２．９６（ｄ，３Ｈ），４．００−４．１３（ｍ，２Ｈ），４．３６−４．４６（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ），７．６５（ｂｓ，２Ｈ），７．８２（ｄｄ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｑ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：５１８。
〔実施例７１〕
１−［４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−３−（メトキシメチル）ピラゾール−１−イル］−１−ピペリジル］−２−ジメチルアミノエタノン
Figure 2011500778
 ベンゾトリアゾール−１−イル−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］オキソニウムテトラフルオロボラート（１１５ｍｇ）を、ＮＭＰ（１．５ｍｌ）中３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［３−（メトキシメチル）−１−ピペリジン−４−イルピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン］（１２１ｍｇ）、２−（ジメチルアミノ）酢酸（３２．４ｍｇ）及び４−メチルモルホリン（０．０６６ｍｌ）の懸濁液に、２５℃で撹拌しつつ加えた。混合物を２５℃で５時間撹拌し、そしてWaters OBD 逆相カラム（Ｃ−１８、５μシリカ、３０ｍｍ直径、１５０ｍｍ長さ）、及び溶離液として、水（０．２％の炭酸アンモニウムを含む）及びアセトニトリルの徐々に極性が低下する混合物を用いた、分取型ＨＰＬＣで精製し、標題化合物（１０１ｍｇ、６９．０％）を得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．７３−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．０４−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ），２．７２−２．８２（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｄ，１Ｈ），３．１３−３．２２（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），４．１５−４．２３（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．４１−４．５１（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｂｓ，２Ｈ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４９０。
〔実施例７２〕
２−［４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−３−（メトキシメチル）ピラゾール−１−イル］−１−ピペリジル］エタノール
Figure 2011500778
 ２−ブロモエタノール（０．０５１ｍｌ）を、ＤＭＦ（２ｍｌ）中３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［３−（メトキシメチル）−１−ピペリジン−４−イルピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン］（１４５ｍｇ）及び炭酸カリウム（１２４ｍｇ）の懸濁液に、１００℃で撹拌しつつ加えた。混合物を１００℃で１５時間撹拌した。次いで、反応混合物をWaters OBD 逆相カラム（Ｃ−１８、５μシリカ、３０ｍｍ直径、１５０ｍｍ長さ、流速：４０ｍｌ／ｍｉｎ）、及び溶離液として、水（０．２％の炭酸アンモニウムを含む）及びアセトニトリルの徐々に極性が低下する混合物を用いた、分取型ＨＰＬＣで精製し、標題化合物（９０ｍｇ）を固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ6）１．９２−２．０７（ｍ，４Ｈ），２．１０−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｔ，２Ｈ），２．９５−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．４８−３．５７（ｍ，２Ｈ），４．０７−４．１７（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｂｓ，１Ｈ），７．４０−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｂｓ，２Ｈ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ）；マススペクトル：Ｍ＋Ｈ+：４４９。

Claims (18)

  1. 式Ｉ：
    Figure 2011500778
     ｛式中、
    ＷはＣＨ又はＮであり；
    ＪはＯ又はＳであり；
    Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれＣＨ及びＮから選択され、但しＧ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4の最高で２つまでがＮを表し；
    環Ａは：
    （ｉ）Ｒ1基で置換され、そして場合により３個までのＲ2基で置換されるフェニル；又は
    （ｉｉ）酸素、窒素及び硫黄から選択される３個までの環ヘテロ原子を有する５又は６員単環ヘテロアリール環、ここで、該環はＲ1基で置換され、そして場合により３個までのＲ2基で置換される；又は
    （ｉｉｉ）８、９又は１０員二環式環系、ここで、該二環式環系は、場合により酸素、窒素及び硫黄から選択される３個までの環ヘテロ原子を有し、そして場合によりＲ1基で、そして場合により３個までのＲ2基で置換される；
    から選択され：
    Ｒ1は式：
    Ｒ4− Ｘ1−
    式中、
    Ｘ1は直接結合、又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ5）、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、Ｎ（Ｒ5）ＣＯＮ（Ｒ5）、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ5）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2Ｓ、ＳＣ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2から選択され、ここで、Ｒ5は、それぞれ独立に、水素、（１−８Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はアミノ−（１−６Ｃ）アルキルから選択され；
    そしてＸ1が直接結合であるか、又はＣＨ（ＯＲ5）、Ｃ（Ｒ5）2Ｏ、Ｃ（Ｒ5）2Ｓ、Ｃ（Ｒ5）2又はＣ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）（ここで、Ｒ5は先に定義した任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）、Ｒ5−ＳＯ2、Ｒ5−ＳＯ2−Ｏ、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−
    （１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯＯ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ、アミノ、（Ｒ6）−アミノ、ジ−（Ｒ6）−アミノ、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、それぞれ、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換される（１−６Ｃ）アルキルであり；
    そしてＸ1が、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、Ｎ（Ｒ5）ＣＯＮ（Ｒ5）、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ5）2、ＳＣ（Ｒ5）2及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2（ここで、Ｒ5は先に定義した任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5Ｏ−ＣＯ、Ｒ5Ｏ−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯＯ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、それぞれ、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換される（１−６Ｃ）アルキルである；
    の基であり；
    又はＲ1は、式：
    Ｑ1−Ｘ2−
    式中、
    Ｘ2は直接結合であるか、又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ7）、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ7］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＯＲ7］、Ｎ［ＳＯ2−Ｎ（Ｒ7）2］、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ7）、ＣＯＮ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＣＯ、Ｎ（Ｒ7）ＣＯＮ（Ｒ7）、ＳＯ2Ｎ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＳＯ2、Ｏ−ＳＯ2 、ＳＯ2−Ｏ、Ｃ（Ｒ7）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2Ｓ、ＳＣ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2Ｎ（Ｒ7）及びＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ7）2から選択され、ここで、Ｒ7は、それぞれ独立に、水素、（１−８Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−（Ｒ8）アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ8）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はアミノ−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、ここで、Ｒ8は、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される、１、２又は３個の置換基で場合により置換される（１−６Ｃ）アルキルであり；
    そしてＱ1は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、Ｒ1置換基内の任意のアリール基又は（３−８Ｃ）シクロアルキルは、１、２又は３個の置換基を有し、そしてＲ1置換基内の任意のヘテロ環又はヘテロアリールは、場合により１、２又は３個の置換基を有し、ここで、これらの置換基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ウレイド、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（２−６Ｃ）アルカノイル、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルウレイド、Ｎ’−（１−６Ｃ）アルキルウレイド、Ｎ’，Ｎ’−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］ウレイド、Ｎ，Ｎ’−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］ウレイド、Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリ−［（１−６Ｃ）アルキル］ウレイド、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルカノイル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルカノイル、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルから独立に選択され、そして、Ｒ1置換基内の任意のヘテロ環基は、場合により１又は２個のオキソ置換基を有し；
    ここで、Ｘ1に結合するＲ4の定義に存在する、又はＸ2に結合するＱ1の定義に存在する任意のアルキル基中の任意のＣＨ、ＣＨ2若しくはＣＨ3は、場合によりヒドロキシ又はシアノ基を有し、そして場合により、３個までのハロゲノ基を有し、そして場合により、Ｏ、Ｓ又はＮ又はＳＯ2基から選択される原子で置き換えられていてもよく、そしてアルキル鎖における隣接する炭素原子は、場合によりＣ≡Ｃ基の鎖への挿入により分離されていてもよく；
    の基であり；
    Ｒ2基は、それぞれ、同一でも又は異なってもよく、そしてハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、カルバモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルコキシ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され；
    ｎは０、１、２又は３であり、そしてｎが２又は３である場合Ｒ3基はそれぞれ同一でも又は異なってもよく、そして存在するＲ3基は、それぞれ、水素、ハロゲノ、アミノ、シアノ、スルファモイル、ＯＲ9、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、トリフルオロメチル、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、カルバモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルコキシ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され、ここで、Ｒ9は、フルオロ−（１−６Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、Ｒ9の定義内の任意のアリール、ヘテロ環又はヘテロアリール基は、場合により、ハロゲノ、フルオロ−（１−６Ｃ）アルキル、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル又は（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される１、２又は３個の置換基を有する｝
    の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
  2. 請求項１に記載の式Ｉの化合物であって、
    式中、
    環Ａは：
    （ｉ）Ｒ1基で置換され、そして場合によりＲ2基で置換されるフェニル；又は
    （ｉｉ）３個までの環窒素原子を有する５又は６員の単環ヘテロアリール環、ここで該環はＲ1基で置換され、そして場合によりＲ2基で置換される；又は
    （ｉｉｉ）８、９又は１０員の二環式環系、ここで中央コアのピリジニル環に結合する環は、フェニル環又は単環ヘテロアリール環であり、そしてここで該二環式環系は、場合により、酸素及び窒素から選択される２個までの環ヘテロ原子を含み、そして場合によりＲ1で置換され、そして場合によりＲ2基で置換される；
    から選択される；
    化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
  3. 請求項１又は２に記載の式Ｉの化合物であって、
    式中、
    Ｒ1は、式：
    Ｒ4−Ｘ1−
    式中、
    Ｘ1は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ5）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）及び Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2から選択され、ここでＲ5は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
    そしてＸ1が直接結合であるか、又はＣ（Ｒ5）2Ｏ、Ｃ（Ｒ5）2又はＣ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）（ここで、Ｒ5は先に定義された意味の任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）、Ｒ5−ＳＯ2、Ｒ5−ＳＯ2−Ｏ、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ５）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、
    シアノ、アミノ、（Ｒ6）−アミノ、ジ−（Ｒ6）−アミノ、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ6は、それぞれ、（１−６Ｃ）アルキルであり；
    そしてＸ1が、Ｏ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ5）2及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2（ここで、Ｒ5は先に定義された任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、存在するＲ６は、それぞれ、（１−６Ｃ）アルキルである；
    の基であり；
    又はＲ1は、式：
    Ｑ1−Ｘ2−
    式中、
    Ｘ2は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ7）、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ7］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＯＲ7］、Ｎ［ＳＯ2−Ｎ（Ｒ7）2］、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＳＯ2、Ｏ−ＳＯ2、ＳＯ2−Ｏ、Ｃ（Ｒ7）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2Ｎ（Ｒ7）及びＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ7）2から選択され、ここで、Ｒ7は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
    そしてＱ1は、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここで、Ｒ1置換基内の任意のヘテロ環又はヘテロアリール基は、場合により、１、２又は３個の置換基を有し、ここで、該置換基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルカノイル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルカノイル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルカノイル、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルから独立に選択され、そしてＲ1置換基内の任意のヘテロ環基は、場合により、１又は２個のオキソ置換基を有し；
    ここでＸ1に結合するＲ4の定義に存在する、又はＸ2に結合するＱ1の定義に存在する任意のアルキル基における任意のＣＨ、ＣＨ2又はＣＨ3は、場合により、Ｏ原子又はＳＯ2基で置き換えられていてもよく、そしてアルキル鎖における隣接する炭素原子は、場合により、Ｃ≡Ｃ基の鎖への挿入により分離されていてもよい；
    の基である；
    化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
  4. 請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物であって、
    式中、
    Ｒ2基は、それぞれ、同一でも又は異なってもよく、そしてハロゲノ、シアノ、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、フルオロ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、カルバモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ又はヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルコキシから選択される；
    化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
  5. 請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物であって、
    式中、
    ｎは０、１又は２であり、そしてｎが２の場合Ｒ3基はそれぞれ同一でも又は異なってもよく、そして存在するＲ3基は、水素、ハロゲノ、シアノ、ＯＲ9、トリフルオロメチル、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、カルバモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルコキシ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され、ここで、Ｒ9は、フルオロ−（１−６Ｃ）アルキルである；
    化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
  6. 請求項１に記載の式Ｉの化合物であって、
    式中、
    ＷはＣＨ又はＮであり；
    ＪはＯであり；
    Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4はそれぞれＣＨ及びＮから選択され、但しＧ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4の最高で２つまでがＮを表し；
    環Ａは：
    （ｉｖ）Ｒ1で置換され、そして場合によりＲ2基で置換されるフェニル；又は
    （ｖ）３個までの環窒素原子を有する５又６員の単環ヘテロアリール環、ここで該環はＲ1で置換され、そして場合によりＲ2基で置換される；
    （ｖｉ）８、９又は１０員の二環式環系、ここで中央コアのピリジニル環に結合する環はフェニル環又は単環ヘテロアリール環であり、そしてここで該二環式環系は、場合により、酸素及び窒素から選択される２個までの環ヘテロ原子を含み、そして場合によりＲ1で置換され、そして場合によりＲ2基で置換される；
    から選択され；
    Ｒ1は、式：
    Ｒ4−Ｘ1−
    式中、
    Ｘ1は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ5）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2から選択され、ここでＲ5は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
    そしてＸ1が直接結合であるか、又はＣ（Ｒ5）2Ｏ、Ｃ（Ｒ5）2若しくはＣ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）（ここで、Ｒ5は先に定義された任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−３Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）、Ｒ5−ＳＯ2、Ｒ5−ＳＯ2−Ｏ、Ｒ5−Ｓ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−３Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、シアノ、アミノ、（Ｒ6）−アミノ、ジ−（Ｒ6）−アミノ、アミノ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキルであり、ここで存在するＲ6は、それぞれ、（１−３Ｃ）アルキルであり；
    そしてＸ1が、Ｏ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ5）2及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2（ここで、Ｒ5は先に定義された任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−３Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、アミノ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキルであり、ここで存在するＲ6は、それぞれ、（１−３Ｃ）アルキルである；
    の基であり；
    又はＲ1は、式：
    Ｑ1−Ｘ2−
    式中、
    Ｘ2は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ7）、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ7］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＯＲ7］、Ｎ［ＳＯ2−Ｎ（Ｒ7）2］、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＳＯ2、Ｏ−ＳＯ2、ＳＯ2−Ｏ、Ｃ（Ｒ7）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2Ｎ（Ｒ7）及びＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ7）2から選択され、ここでＲ7は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
    そしてＱ1は、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−３Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−３Ｃ）アルキルであり、ここで該ヘテロ環又はヘテロ環−（１−３Ｃ）アルキル基内のヘテロ環は、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、アゼチジニル、１，１−ジオキソテトラヒドロ−１，４−チアジニル、イミダゾリニル、アゼパニル、１Ｈ−イミダゾリル、１，４−ジアゼパニル、（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、キヌクリジニル、（３Ｒ）−キヌクリジニル、３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−キノリニル、３，４，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］ピラジニル、３，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカニル、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカニル、４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカニル、２，３，３ａ，４，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロリル、３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカニル及び（１Ｓ，４Ｓ）−３、６−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルから選択され、そして該ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−３Ｃ）アルキル基内のヘテロアリールは、ピラゾリルであり、それは、それぞれ、場合により、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルカノイル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルカノイル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルカノイル、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルを有し、そしてＲ1置換基内の任意のヘテロ環基は、場合により１又は２個のオキソ置換基を有し；
    ここで、Ｘ1に結合するＲ4の定義に存在する、又はＸ2に結合するＱ1の定義に存在する任意のアルキル基における任意のＣＨ、ＣＨ2又はＣＨ3は、場合により、Ｏ原子又はＳＯ2基で置き換えられていてもよく、そしてアルキル鎖における隣接する炭素原子は、場合により、Ｃ≡Ｃ基の鎖への挿入により分離されていてもよい；
    の基であり；
    Ｒ2は、ハロゲノ、シアノ、（１−８Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、カルバモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され；
    ｎは０、１又は２であり、そしてｎが２である場合Ｒ3基はそれぞれ同一でも又は異なってもよく、そして存在するＲ3基は、それぞれ水素、フルオロ、ブロモ、クロロ、シアノ、ヒドロキシメチル、メチルカルバモイル、ＯＲ9、トリフルオロメチル、メチル又はプロピルから選択され、ここでＲ9は、メチル又はトリフルオロメチルである；
    化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
  7. 請求項１に記載の式Ｉの化合物であって、
    式中、
    ＷはＣＨ又はＮであり；
    ＪはＯであり；
    Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4はそれぞれＣＨ及びＮから選択され、但しＧ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4の最高で２つまでがＮを表し；
    環Ａは：
    （ｉ）Ｒ1で置換され、そして場合によりＲ2基で置換されるフェニル；又は
    （ｉｉ）ピラゾリル、ピリジニル、チエニル、チアゾリル又は１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、ここで該環は、場合によりＲ1で置換され、そして場合によりＲ2基で置換される；又は
    （ｉｉｉ）ナフチル、キノリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、１Ｈ−インダゾリル、１Ｈ−インドリル又は１，３−ベンゾジオキソリル、ここで該二環式環系は、場合によりＲ1で置換され、そして場合によりＲ2基で置換される；
    から選択され；
    Ｒ1は、式：
    Ｒ4−Ｘ1−
    式中、
    Ｘ1は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、Ｃ（Ｒ5）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2、Ｃ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2から選択され、ここでＲ5はそれぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
    そしてＸ1が直接結合であるか、又はＣ（Ｒ5）2Ｏ、Ｃ（Ｒ5）2又はＣ（Ｒ5）2Ｎ（Ｒ5）（ここで、Ｒ5は先に定義された任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−３Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）、Ｒ5−ＳＯ2、Ｒ5−ＳＯ2−Ｏ、Ｒ5−Ｓ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−３Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｒ5）スルファモイル−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｒ5−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ、Ｒ5−ＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、シアノ、アミノ、（Ｒ6）−アミノ、ジ−（Ｒ6）−アミノ、アミノ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキルであり、ここで存在するＲ6は、それぞれ、（１−３Ｃ）アルキルであり；
    そしてＸ1が、Ｏ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ5）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2、ＯＣ（Ｒ5）2及びＮ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ5）2（ここで、Ｒ5は先に定義された任意の意味を有する）から選択される場合、Ｒ4は、ヒドロキシ−（１−３Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＳＯ2−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯＮ（Ｒ5）−（１−３Ｃ）アルキル、Ｒ5−ＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ5）2ＮＣＯ−（１−３Ｃ）アルキル、アミノ−（１−３Ｃ）アルキル、（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキル又はジ−（Ｒ6）−アミノ−（１−３Ｃ）アルキルであり、ここで存在するＲ6は、それぞれ、（１−３Ｃ）アルキルである；
    の基であり；
    又はＲ1は、式：
    Ｑ1−Ｘ2−
    式中、
    Ｘ2は直接結合であるか、又はＯ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｒ7）、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ7］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2］、Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＯＲ7］、Ｎ［ＳＯ2−Ｎ（Ｒ7）2］、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＣＯ、ＳＯ2Ｎ（Ｒ7）、Ｎ（Ｒ7）ＳＯ2、Ｏ−ＳＯ2、ＳＯ2−Ｏ、Ｃ（Ｒ7）2Ｏ、ＯＣ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2、Ｃ（Ｒ7）2Ｎ（Ｒ7）及びＮ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ7）2から選択され、ここでＲ7は、それぞれ独立に、水素又は（１−８Ｃ）アルキルから選択され；
    そしてＱ1は、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−３Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−３Ｃ）アルキルであり、ここで該ヘテロ環又はヘテロ環−（１−３Ｃ）アルキル基内のヘテロ環は、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、アゼチジニル、１，１−ジオキソテトラヒドロ−１，４−チアジニル、イミダゾリニル、アゼパニル、１Ｈ−イミダゾリル、１，４−ジアゼパニル、（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、キヌクリジニル、（３Ｒ）−キヌクリジニル、３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−キノリニル、３，４，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］ピラジニル、３，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカニル、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカニル、４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカニル、２，３，３ａ，４，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロリル、３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカニル及び（１Ｓ，４Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルから選択され、そして該ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−３Ｃ）アルキル基内のヘテロアリールは、ピラゾリルであり、それは、それぞれ場合により、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、（１−８Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルカノイル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルカノイル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルカノイル，（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルカノイル、ヘテロ環、ヘテロ環−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルを有し、そしてＲ1置換基内の任意のヘテロ環基は、場合により、１又は２個のオキソ置換基を有し、ここでＸ1に結合するＲ4の定義に存在する、又はＸ2に結合するＱ1の定義に存在する任意のアルキル基における任意のＣＨ、ＣＨ2又はＣＨ3は、場合により、Ｏ原子又はＳＯ2基で置き換えられていてもよく、そしてアルキル鎖における隣接する炭素原子は、場合により、Ｃ≡Ｃ基の鎖への挿入により分離されていてもよい；
    の基であり；
    Ｒ2は、ハロゲノ、シアノ、（１−８Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、カルバモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され；
    ｎは０、１又は２であり、ｎが２である場合Ｒ3基はそれぞれ同一でも又は異なってもよく、そして存在するＲ3基は、それぞれ、水素、フルオロ、ブロモ、クロロ、シアノ、ヒドロキシメチル、メチルカルバモイル、ＯＲ9、トリフルオロメチル、メチル又はプロピルから選択され、ここでＲ9は、メチル又はトリフルオロメチルである；
    化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
  8. 請求項１に記載の式Ｉのピリジン誘導体であって、
    式中、
    ＷはＣＨであり；
    ＪはＯであり；
    Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれ、ＣＨ及びＮから選択され、但しＧ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4の最高で１つまでがＮを表し；
    環Ａは、フェニル、ピラゾール−４−イル、ピリジン−３−イル、チエン−２−イル、チアゾール−５−イル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル又は３Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル環であり、ここで該環は、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、シアノメチル、アセチル、２−メトキシアセチル、３−メトキシプロピオニル、３−メトキシ−２−メチル−プロピオニル、ヒドロキシアセチル、２−ヒドロキシプロピオニル、２−アミノエチル、２−メチルアミノエチル、３−メチルアミノプロピルカルバモイル、２−メチルアミノエチルカルバモイル、２−ジメチルアミノエチル−Ｎ−メチルカルバモイル、２−アミノエトキシ、２−メチルアミノエトキシ、３−アミノプロポキシ、３−メチルアミノプロポキシ、４−メチルアミノブトキシ、２−メトキシエトキシ、エチルスルホニル、メチルスルホニル、メチルスルホニルオキシ、メチルスルファモイル、シクロプロピルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、２−ヒドロキシエチルスルファモイル、シクロプロピルスルファモイル、メタンスルホンアミド、アセトアミド、カルバモイル、メチルカルバモイル、シクロプロピルカルバモイル、２−ヒドロキシエチルカルバモイル、ジメチルアミノ、２−ジメチルアミノエチルカルバモイル、３−ジメチルアミノプロピルカルバモイル、２−ジエチルアミノエチルカルバモイル、３−ジエチルアミノプロピルカルバモイル、シアノ、シアノメチル、アミノメチル、ジメチルアミノメチル、２−（ジメチルアミノ）エトキシ、２−（ジエチルアミノ）エトキシ、３−（ジメチルアミノ）プロポキシ、３−（ジエチルアミノ）プロポキシ、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−２−イル、ピペラジン−１−イル、ピペリジン−４−イル、ピペリジン−３−イル、ピラゾール−３−イル、テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、アゼチジニル、１，１−ジオキソテトラヒドロ−１、４−チアジニル、イミダゾリニル、アゼパニル、４−アミノアゼパン−１−イルカルボニル、アゼパン−４−イルオキシ、４−（４−ピペリジル）ピペリジン−１−イルカルボニル、１Ｈ−イミダゾリル、１，４−ジアゼパニル、（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、キヌクリジニル、（３Ｒ）−キヌクリジニル、３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−キノリニル、３，４，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］ピラジニル、３，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−イルカルボニル、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−イルカルボニル、３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−イルカルボニル、（１Ｓ，４Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−イルカルボニル、３−アミノアゼチジン−１−イルカルボニル、ピロリジン−１−イルメチル、（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イルカルボニル、（２Ｓ）−ピロリジン−２−イル］メチルカルバモイル、４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−４−イルカルボニル、２，３，３ａ，４，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−５−イルカルボニル、（３Ｒ）−３−（２−アミノエチル）−１−ピペリジルカルボニル、ピペリジン−４−イルメチル、１−メチルピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イルメチル、１−メチルピロリジン−３−イルメトキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−２−イルオキシ、１−メチルピロリジン−３−イルオキシ、２−（１−メチルピロリジン−３−イル）エトキシ、２−ピロリジン−１−イルエチル、３−ピロリジン−１−イルプロピル、２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エトキシ、２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチルカルバモイル、ピペリジン−３−イルメチル、１−メチル−ピペリジン−３−イル、１−メチル−ピペリジン−３−イルメトキシ、１−メチル−ピペリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−３−イルメトキシ、２−（１−メチル−ピペリジン−３−イル）エトキシ、３−（１−メチル−ピペリジン−３−イル）プロポキシ、ピペリジン−３−イルカルバモイル、（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルメチルカルバモイル、ピペリジン−４−イルオキシ、１−メチル−ピペリジン−４−イルメトキシ、アゼチジン−３−イルメチル、２−アゼチジニルエチル、３−アゼチジニルプロピル、１−メチル−アゼチジン−３−イル、１−メチル−アゼチジン−３−イルメチル、２−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）エチル、３−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）プロピル、３−（３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）プロピル、３−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）プロピル、２−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）エチル、２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エチル、３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロピル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メトキシアセチルピペリジン−４−イル、１−ヒドロキシアセチルピペリジン−４−イル、１−ヒドロキシアセチルピペリジン−４−イル、１−（２−ヒドロキシプロピオニル）ピペリジン−４−イル、５−（メチルカルバモイル）−１−メチル−ピロリジン−３−イル、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、２−（１−メチルピペリジン−２−イル）エトキシ、３−（１、１−ジオキソテトラヒドロ−１、４−チアジン−４−イル）プロポキシ、２−（ピペラジン−１−イル）エチル、２−（１−メチル−ピペラジン−４−イル）エトキシ、３−（１−メチル−ピペラジン−４−イル）プロポキシ、２−（１−メチル−ピペラジン−４−イル）エチル、３−（１−メチル−ピペラジン−４−イル）プロピル、（１−メチル−ピペラジン−４−イル）カルボニル、３−（１−スルホニル−ピペラジン−４−イル）プロポキシ、３−（１−メチルスルホニルピペラジン−４−イル）−プロポキシ、１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル、１−（シクロプロピルスルホニル）ピペリジン−４−イル、１−（メトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル、１−（メトキシメチルカルボニル）ピペリジン−４−イル、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−１，４−チアジン−４−イル）プロポキシ、（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルオキシ、［（２Ｅ）−４−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）ブタ−２−エン−１−イル］オキシダニル、（３Ｒ）−キヌクリジン−８−イルカルバモイル、モルホリノ、モルホリノメチル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−（２−モルホリノエトキシ）エトキシ、３−［（３Ｒ，５Ｓ）−３、５−ジメチルピペラジン−１−イル］プロポキシ、（３Ｓ，５Ｓ）−５−（メトキシメチル）ピロリジン−３−イルオキシ、（３Ｓ，４Ｒ）−３−メチルアミノテトラヒドロピラン−４−イルオキシ、４−（２−ピリジルメチル）ピペラジン−１−イルカルボニル、２−ピペラジン−４−イルエトキシ、２−（ピペリジン−４−イルオキシ）エトキシ、２−（アゼチジン−３−イルオキシ）エトキシ、３−（２，６−ジメチルピペラジン−４−イル）プロポキシ、１−メチルピロリジン−３−イル−Ｎ−メチルカルバモイル、キヌクリジニルカルボニル、２−イミダゾリン−１−イルエチルカルバモイル、２−（ピペリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イルカルボニル、１−エトキシピペリジン−４−イルカルバモイル、２−ピロリジン−１−イルシクロヘキサ−１−イル−Ｎ−メチルカルバモイル、２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）エチルカルバモイル、４−（２−ジメチルアミノエチル）ピペリジン−１−イルカルボニル、２−（１−メチルピペリジン−２−イル）−ピロリジン−１−イルカルボニル、５−（モルホリニルメチル）ピロリジン−１−イルカルボニル、５−（アゼパン−１−イル）ピロリジン−１−イルカルボニル、２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）エチルカルバミル、２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）エチルカルバミル、３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−キノリン−４−イルカルバモイル、１−ジメチルアミノシクロヘキサ−１−イルメチルカルバモイル、２−モルホリノエチルカルバモイル、２−１Ｈ−イミダゾリルエチルカルバモイル、１−（ピリジン−３−イル）ピペラジン−４−イルカルボニル、１−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−４−イルカルボニル、１，４−ジアゼパニルカルボニル、１−（Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）ピペラジン−４−イルカルボニル、１−（カルバモイルエチル）ピペラジン−４−イルカルボニル、３，４，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］ピラジン−１−イルカルボニル、モルホリン−４−カルボニル、モルホリノスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル、２−ピロリジン−１−イルエチルカルバモイル、ピペリジン−１−イル、４−（アミノメチル）ピペリジン−１−イルカルボニル、３−アミノピロリジン−１−イルカルボニル、３−メチルアミノピロリジン−１−イルカルボニル、ピペリジン−４−イル−Ｎ−メチルカルバモイル、４−メチルアミノピペリジン−１−イルカルボニル、４−（ピペラジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−メチルアミノシクロヘキシルカルボニル、ピロリジン−３−イルカルバモイル、４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イルカルボニル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）ピペラジン−４−イルカルボニル、５−（Ｎ−メチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）ピペリジン−４−イル、１−（メチルカルバモイルメチル）ピペリジン−４−イル、１−（カルバモイルメチル）ピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルカルボニル）ピペリジン−４−イル、１−メチル−４−ピペリジル、１−メチルピペリジン−４−イルメチル、１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イルカルバモイル、１−エチル−４−ピペリジル、１−イソプロピル−４−ピペリジル、１−ピペリジルメチル、ピペリジン−４−カルボニルアミノ、４−メチルピペラジン−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イル、１−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル、３−ジメチルアミノプロポキシ、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル又は１−メチル−１−オキシド−ピペリジン−１−イウム−４−イルで置換され、そして場合により、１つ又はそれ以上の、メチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、エトキシメチル、シアノ、１−ヒドロキシエチル、ジメチルカルバモイル、ジメチルアミノ、メチルカルバモイル、メチルアミノメチル又はカルバモイル基で置換され；
    又は環Ａは、キノリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、１Ｈ−インダゾール−５−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−インドール−６−イル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル又はナフチルであり、それは、場合により、上記のフェニル、ピラゾール−４−イル、ピリジン−３−イル、チエン−２−イル、チアゾール−５−イル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル又は３Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル環上への置換用としてリストアップされた任意の置換基で置換され；
    ｎは０、１又は２であり、そして（Ｒ3）n基は、４−フルオロ、５−フルオロ、６−フルオロ、６−ブロモ、６−プロパン−２−イル、５−ブロモ、４、６−ジフルオロ、６−クロロ、５−メチル、６−メチル、６−トリフルオロメトキシ、５−トリフルオロメチル、６−メトキシ、７−メチル、６，７−ジフルオロ、７−フルオロ、５−メトキシ、７−メトキシ、４−メトキシ、４−シアノ、７−シアノ、７−ヒドロキシメチル又は７−メチルカルバモイルから選択される；
    ピリジン誘導体、又は薬学的に許容されるその塩。
  9. 請求項１に記載の式Ｉのピラジン誘導体であって、
    式中、
    ＷはＮであり；
    ＪはＯであり；
    Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれ、ＣＨであり；
    環Ａは、１−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル、１−（４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル、１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル、３−（ジメチルスルファモイル）フェニル、３−ピペラジン−１−イルフェニル、６−ピペラジン−１−イル−３−ピリジル、３−（１−ピペリジル）フェニル、３−ピロリジン−１−イルフェニル、４−（モルホリノメチル）フェニル、６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリジル、３−モルホリノフェニル、３−メチルスルホニルフェニル、３−（モルホリノメチル）フェニル、４−ピペラジン−１−イルフェニル、４−（ジメチルスルファモイル）フェニル、３−エチルスルホニルフェニル、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル、３−ジメチルアミノフェニル、３−（シアノメチル）フェニル、３−（メトキシメチル）フェニル、３−メチルスルホニルオキシフェニル、４−（シアノメチル）フェニル、３−メチル−１−ピペリジン−４−イルピラゾール−４−イル、３−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イル又は３−（カルボキシメチル）フェニルであり；
    ｎは０であり、又はｎは１であり、そしてＲ3基は、存在する場合、フルオロである；
    ピラジン誘導体、又は薬学的に許容されるその塩。
  10. 請求項１に記載の式Ｉの化合物であって、
    式中、
    ＷはＣＨであり；
    ＪはＯであり；
    Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれ、ＣＨであり；
    環Ａはピラゾール−４−イル環であって、それは１位においてＲ1基で置換され、そして場合により、１つ又は２つのＲ2基で置換され；
    ここで、Ｒ1基は、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、４−メトキシブチル、２−メチルアミノエチル、３−メチルアミノプロピル、４−メチルアミノブチル、２−ジメチルアミノエチル、３−ジメチルアミノプロピル、４−ジメチルアミノブチル、アゼチジン−３−イル、１−メチルアゼチジン−３−イル、１−エチルアゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、１−エチルピロリジン−３−イル、５−（Ｎ−メチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル、１−メチル−５−（Ｎ−メチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イル、１−メチルピペリジン−３−イル、１−エチルピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、４−シアノメチルピペリジン−４−イル、１−（カルバモイルメチル）ピペリジン−４−イル、１−（Ｎ−メチルカルバモイルメチル）ピペリジン−４−イル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）ピペリジン−４−イル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルカルボニル）ピペリジン−４−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル、８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル、１−（メトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル、１−（エトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−（２−ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル、１−（２−ヒドロキシプロピオニル）ピペリジン−４−イル、１−（２−メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル、１−（２−メトキシプロピオニル）ピペリジン−４−イル、１−（３−メトキシプロピオニル）ピペリジン−４−イル、１−［２−（２−メトキシエトキシ）アセチル］ピペリジン−４−イル、１−（２−メチルアミノアセチル）ピペリジン−４−イル、１−（３−メチルアミノプロピオニル）ピペリジン−４−イル、１−（２−ジメチルアミノアセチル）ピペリジン−４−イル、１−（３−ジメチルアミノプロピオニル）ピペリジン−４−イル、１−（２−アセトアミドアセチル）ピペリジン−４−イル、１−（３−アセトアミドプロピオニル）ピペリジン−４−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、アゼチジン−３−イルメチル、１−メチルアゼチジン−３−イルメチル、１−エチルアゼチジン−３−イルメチル、ピロリジン−３−イルメチル、１−メチルピロリジン−３−イルメチル、１−エチルピロリジン−３−イルメチル、ピペリジン−３−イルメチル、１−メチルピペリジン−３−イルメチル、１−エチルピペリジン−３−イルメチル、ピペリジン−４−イルメチル、１−メチルピペリジン−４−イルメチル、１−エチルピペリジン−４−イルメチル、２−アゼチジン−１−イルエチル、３−アゼチジン−１−イルプロピル、２−ピロリジン−１−イルエチル、３−ピロリジン−１−イルプロピル、２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）エチル、３−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）プロピル、２−（２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）エチル、３−（２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）プロピル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピル、２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エチル、３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロピル、２−ピペラジン−１−イルエチル、３−ピペラジン−１−イルプロピル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル及び３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルから選択され、そしてここで場合によるＲ2基は、３−シアノ、３−又は５−メチル、３−又は５−エチル、３、５−ジメチル、３−又は５−ヒドロキシメチル、３−（１−ヒドロキシエチル）、３−又は５−メトキシメチル、３−メチルアミノメチル、３−ジメチルアミノメチル、３−又は５−メトキシ、３−又は５−エトキシ、３−メチルアミノ、３−ジメチルアミノ、３−カルバモイル、３−（Ｎ−メチルカルバモイル）及び３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）から選択され；
    ｎは０であり、又はｎは１若しくは２であり、そして存在する（Ｒ3）n基は、４−、５−、６−又は７−フルオロ、４，５−、４，６−、４，７−、５，６−、５，７−又は６，７−ジフルオロ、４−、５−、６−又は７−クロロ、４，６−ジクロロ、４−、５−、６−又は７−ブロモ、４−、５−、６−又は７−シアノ、４−、５−、６−又は７−メチル、４−、５−、６−又は７−エチル、４−、５−、６−又は７−イソプロピル、７−ヒドロキシメチル、５−又は６−トリフルオロメチル、４−、５−、６−又は７−メトキシ及び５−又は６−トリフルオロメトキシから選択され；
    又は、Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれ、ＣＨ及びＮから選択され、但し、Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4の１つのみはＮであり、そしてここで環Ａは、ピラゾール−４−イル環であり、それは、１位において直前に定義したＲ1基により置換され、そして場合により、直前に定義した１つ又は２つのＲ2基で置換され、そしてここで、ｎはＯであって、Ｒ3基は存在しない；
    化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
  11. 請求項１に記載の式Ｉの化合物であって、
    式中、
    ＷはＣＨであり；
    ＪはＯであり；
    Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれ、ＣＨであり；
    環Ａはピラゾール−４−イル環であり、それは１位においてＲ1基で置換され、そして場合により、１つ又は２つのＲ2基で置換され、ここでＲ1基は、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−ジメチルアミノエチル、３−ジメチルアミノプロピル、アゼチジン−３−イル、１−メチルアゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、５−（Ｎ−メチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル、１−メチル−５−（Ｎ−メチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イル、１−メチルピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、４−シアノメチルピペリジン−４−イル、１−（カルバモイルメチル）ピペリジン−４−イル、１−（Ｎ−メチルカルバモイルメチル）ピペリジン−４−イル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）ピペリジン−４−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルカルボニル）ピペリジン−４−イル、８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル、１−（メトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−（２−ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル、１−（２−ヒドロキシプロピオニル）ピペリジン−４−イル、１−（２−メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル、１−（２−メトキシプロピオニル）ピペリジン−４−イル、アゼチジン−３−イルメチル、１−メチルアゼチジン−３−イルメチル、ピロリジン−３−イルメチル、１−メチルピロリジン−３−イルメチル、１−メチルピペリジン−３−イルメチル、ピペリジン−４−イルメチル、１−メチルピペリジン−４−イルメチル、２−アゼチジン−１−イルエチル、３−アゼチジン−１−イルプロピル、２−ピロリジン−１−イルエチル、３−ピロリジン−１−イルプロピル、２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）エチル、３−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）プロピル、２−（２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）エチル、３−（２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）プロピル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピル、２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エチル、３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロピル、２−ピペラジン−１−イルエチル、３−ピペラジン−１−イルプロピル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル及び３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルから選択され；
    そしてここで場合によるＲ2基は、３−シアノ、３−メチル、５−メチル、３，５−ジメチル、３−ヒドロキシメチル、５−ヒドロキシメチル、３−（１−ヒドロキシエチル）、３−メトキシメチル、３−メチルアミノメチル、３−メトキシ、５−メトキシ、３−エトキシ、５−エトキシ、３−ジメチルアミノ、３−カルバモイル、３−（Ｎ−メチルカルバモイル）及び３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）から選択され；
    ｎは０であり、又はｎは１若しくは２であり、そして存在する（Ｒ3）n基は、４−フルオロ、５−フルオロ、６−フルオロ、７−フルオロ、４、６−ジフルオロ、６、７−ジフルオロ、６−クロロ、５−ブロモ、６−ブロモ、４−シアノ、７−シアノ、５−メチル、６−メチル、７−メチル、６−イソプロピル、７−ヒドロキシメチル、５−トリフルオロメチル、４−、５−、６−又は７−メトキシ及び６−トリフルオロメトキシから選択され；
    又は、Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4はＣＨ及びＮから選択され、但しＧ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4の１つのみはＮであり、環Ａはピラゾール−４−イル環であり、それは、１位において直前に定義されたＲ1基で置換され、そして場合により、直前に定義された１つ又は２つのＲ2基で置換され、ここで、ｎは０であり、Ｒ3基は存在しない；
    化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
  12. 請求項１に記載の式Ｉの化合物であって、
    式中、
    ＷはＣＨであり；
    ＪはＯであり；
    Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれ、ＣＨであり；
    環Ａは、ピラゾール−４−イル環であり、それは、１位においてＲ1基により置換され、そして場合により、１つのＲ2基で置換され、ここで、Ｒ1基は、アゼチジン−３−イル、１−メチルアゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イル、１−メチルピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−（２−ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルカルボニル）ピペリジン−４−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）、１−｛（２Ｓ）−（２−ヒドロキシプロピオニル］ピペリジン−４−イル、１−メチルピロリジン−３−イルメチル及び１−メチルピペリジン−４−イルメチルから選択され、そしてここで場合によるＲ2基は、３−メチル、５−メチル、３−ヒドロキシメチル、３−メトキシメチル、３−メトキシ、５−メトキシ、３−エトキシ及び５−エトキシから選択され；
    ｎは０であり、又はｎは１であり、そしてＲ3基は、存在する場合、４−フルオロ、５−フルオロ、７−フルオロ、４−シアノ、７−メチル及び７−メトキシから選択される；化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
  13. 請求項１に記載の式Ｉの化合物であって、
    式中、
    ＷはＣＨであり；
    ＪはＯであり；
    Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3及びＧ4は、それぞれ、ＣＨであり；
    環Ａは、１−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イル、３−メチル−１−ピペリジン−４−イルピラゾール−４−イル、３−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イル、３−ヒドロキシメチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イル、３−メトキシメチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イル、３−メトキシメチル−１−ピペリジン−４−イルピラゾール−４−イル、３−メトキシメチル−１−（１−（ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イル、３−メトキシメチル−１−［１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル］ピラゾール−４−イル、３−メトキシメチル−１−（１−（Ｎ−メチルカルバモイルメチル）ピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イル、３−ヒドロキシメチル−１−（１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）ピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イル、３−メトキシメチル−１−（１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルカルボニル）ピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イル、３−メトキシメチル−１−（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イル又は３−ヒドロキシメチル−１−［１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル］ピラゾール−４−イルであり；
    ｎは０又は１であり、そしてｎが１である場合、Ｒ3は、４−フルオロ、４−シアノ又は７−メトキシである；
    化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
  14. 請求項１に記載の式Ｉの化合物であって、以下の化合物：
    ３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ３−（４−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（３−メチル−１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−アミン；
    ３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［３−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ｛４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピリジン−３−イル］−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メタノール；
    ３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［３−（メトキシメチル）−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ３−（４−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［３−（メトキシメチル）−１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ｛４−［６−アミノ−５−（４−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピリジン−３−イル］−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メタノール；
    ３−（４−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［３−（メトキシメチル）−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    ２−（４−｛４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピリジン−３−イル］−３−（メトキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
    （２Ｓ）−１−（４−｛４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピリジン−３−イル］−３−（メトキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）−１−オキソプロパン−２−オール；
    ２−（４−｛４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピリジン−３−イル］−３−（メトキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
    ２−（４−｛４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピリジン−３−イル］−３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
    （２Ｓ）−１−（４−｛４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピリジン−３−イル］−３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）−１−オキソプロパン−２−オール；
    ２−［２−アミノ−５−［３−（メトキシメチル）−１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］−３−ピリジル］−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル；
    ２−［２−アミノ−５−［３−メチル−１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］−３−ピリジル］−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル；
    ［４−［６−アミノ−５−（７−メトキシ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−３−イル］メタノール；
    ３−（７−メトキシ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−５−［３−（メトキシメチル）−１−（１−メチル−４−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン；
    １−［４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−３−（メトキシメチル）ピラゾール−１−イル］−１−ピペリジル］−２−ジメチルアミノエタノン；及び
    ２−［４−［４−［６−アミノ−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−ピリジル］−３−（メトキシメチル）ピラゾール−１−イル］−１−ピペリジル］エタノール；
    の任意のものから選択される化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
  15. 請求項１〜１４のいずれか１項に記載の、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容される賦形剤又は担体と併せて含む医薬組成物。
  16. 治療に使用するための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩。
  17. Ａｘｌ及び／又はｃ−Ｍｅｔ受容体酵素の阻害に感受性である腫瘍の治療又は予防に使用するための薬剤の製造における、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
  18. Ａｘｌ又はｃ−Ｍｅｔ受容体酵素の阻害に感受性である腫瘍を有する温血動物の治療又は予防方法であって、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩の有効量を該動物に投与することを含む、上記方法。
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