AR110995A1 - Combinación de inhibidores de quinasa atr con sal de radio-223 - Google Patents

Abstract

La presente abarca combinaciones de por lo menos dos componentes, el componente A y el componente B, donde el componente A es un inhibidor de quinasa ATR, y el componente B que es radio-223, particularmente una sal aceptable desde el punto de vista farmacéutico de radio- 223. Otro aspecto adicional de la presente abarca el uso de dichas combinaciones como se describe en este documento para la preparación de un medicamento para el tratamiento o la profilaxis de una enfermedad hiperproliferativa, particularmente para el tratamiento del cáncer de próstata como también su metástasis ósea. Reivindicación 3: La combinación de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque dicho componente A se selecciona de VX-803, VX-970, AZD-67 38 y un compuesto de la fórmula (1) en la cual R¹ representa: un resto de la fórmula (2), donde * indica el punto de unión de dicho grupo con el resto de la molécula; R² representa hidrógeno, fluoro, cloro, CN, metilo, C₁₋₄-alcoxi, C₂₋₃-alquenilo, ciclopropilo, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros, heterocicloalquenilo de 4 a 6, fenilo, piridinilo, tiazolilo, -(SO₂)R⁹, -SR⁹, -((SO)=NR¹¹)R¹⁰, -N=(SO)R⁹R¹⁰, donde cada metilo, C₁₋₄-alcoxi, C₂₋₃-alquenilo, ciclopropilo, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros, fenilo, piridilo o tiazolilo está sustituido en forma opcional, una o más veces, independientemente una de otra, con fluoro, cloro, OH, -NR⁷R⁸, metilo, heterocicloalquilo de 5-miembros, -NR⁸(CO)OR⁷, -(SO₂)R⁹, -((SO)=NR¹¹)R¹⁰,- (PO)(OR⁷)₂, o con un grupo seleccionado de: los restos de fórmula (3) ó (4), donde * indica el punto de unión de dicho grupo con el resto de la molécula; donde cada heterocicloalquenilo de 4 a 6 miembros está sustituido en forma opcional, una o más veces, con metilo; R⁴ representa hidrógeno o metilo; R⁷, R⁸ representan, uno independientemente del otro, hidrógeno o C₁₋₄-alquilo; R⁹ representa C₁₋₄-alquilo; R¹⁰ representa C₁₋₄-alquilo; o R⁹ y R¹⁰ juntos, en el caso del grupo -N=(SO)R⁹R¹⁰, representan un grupo heterocicloalquilo de 6 miembros; R¹¹ representa hidrógeno, metilo, -(CO)OR⁷; o un estereoisómero, un tautómero, un N-óxido, un hidrato, un solvato o una sal aceptable desde el punto de vista farmacéutico de los anteriores, o una mezcla de los mismos. Reivindicación 5: La combinación de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque dicho componente A es 2-[(3R)-3-metilmorfolin-4-il]-4-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-8-(1H-pirazol-5-il)-1,7-naftiridina o un tautómero, un N-óxido, un hidrato, un solvato o una sal aceptable desde el punto de vista farmacéutico de lo anterior. Reivindicación 15: La combinación para usar de acuerdo con la reivindicación 14, caracterizada porque el componente B se administra 2 horas a 96 horas, o 6 horas a 84 horas, o 12 horas a 72 horas, o 24 horas a 48 horas, o 18 horas a 30 horas, o 20 horas a 28 horas, o 22 horas a 26 horas, o 42 horas a 54 horas, o 44 horas a 52 horas, o 46 horas a 50 horas, o 24 horas, o 48 horas antes del componente A. Reivindicación 17: Un kit de acuerdo con la reivindicación 16, caracterizado porque opcionalmente todos, ambos o cualquiera de dichos componentes A y B y opcionalmente C están en forma de una composición farmacéutica que está lista para usar para administrarse simultáneamente, concurrentemente, por separado o de manera secuencial. Reivindicación 18: Una composición farmacéutica que comprende una combinación como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, junto con uno o más excipientes aceptables desde el punto de vista farmacéutico. Reivindicación 19: Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 18, caracterizada porque los componentes A y B están presentes en una formulación conjunta. Reivindicación 20: Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 18, caracterizada porque los componentes A y B están presentes en formulaciones separadas.