RU2498983C2 - Соединения фениламинопиримидина и их применения - Google Patents

Соединения фениламинопиримидина и их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2498983C2
RU2498983C2 RU2009137363/04A RU2009137363A RU2498983C2 RU 2498983 C2 RU2498983 C2 RU 2498983C2 RU 2009137363/04 A RU2009137363/04 A RU 2009137363/04A RU 2009137363 A RU2009137363 A RU 2009137363A RU 2498983 C2 RU2498983 C2 RU 2498983C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrimidin
substituted
cyanomethyl
benzamide
unsubstituted
Prior art date
Application number
RU2009137363/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2009137363A (ru
Inventor
Кристофер Джон БЁРНС
Андрю Крэйг ДОНОХЬЮ
Джон Томас ФЕУТРИЛЛ
Тхао Лиен Тхи НГУЙЕН
Андрю Фредерик ВИЛКС
Джун ЗЕНГ
Original Assignee
Юм Биосайнсес Аустралия Пти Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Юм Биосайнсес Аустралия Пти Лтд filed Critical Юм Биосайнсес Аустралия Пти Лтд
Publication of RU2009137363A publication Critical patent/RU2009137363A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2498983C2 publication Critical patent/RU2498983C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Abstract

Настоящее изобретение относится к новым соединениям фениламинопиримидина формулы I, которые являются ингибиторами JAK-киназ. В частности, эти соединения избирательно действуют на JАК2-киназы. Соединения можно использовать для лечения таких заболеваний, как иммунологические и воспалительные заболевания; гиперпролиферативные заболевания, миелопролиферативные заболевания; вирусные болезни; болезни обмена веществ; а также сосудистые заболевания. В соединении формулы IQ и Z независимо выбираются из N и CR; Rнезависимо выбирается из водорода, галогена, R, OR, ОН, R, OR, CN, CF, (CH)nN(R), где n равно 1, 2 или 3, NO, RR, NRSOR, COR, NRCOR, COH, COR, NRCOR, RCN, ROH, RORи ORR; или два заместителя Rвместе с атомами углерода, с которым они связаны, образуют ненасыщенный 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий от 1 до 4 атомов N; Rпредставляет собой Салкил; Rпредставляет собой R, Салкенил или фенил; Rпредставляет собой NH, NHR, N(R), замещенный или незамещенный морфолин, СНморфолин, замещенный или незамещенный тиоморфолин, замещенный или незамещенный тиоморфолино-1-оксид, замещенный или незамещенный тиоморфолино-1,1-диоксид, замещенный или незамещенный пиперазинил, замещенный или незамещенный пиперидинил, замещенный или незамещенный пиридинил, замещенный или незамещенный пирролидинил, замещенный или незамещенный пирролил, замещенный или незамещенный оксазолил, замещенный или незамещенный имидазолил, замещенный или незамещенный тетрагидрофуранил и замещенный или незамещенный тетрагидропиранил; Rпредставляет собой Салкилен; R-Rнезависимо выбираются из Н, RCN, галогена, замещенного или незамещенного Салкила, OR, COR, N(R), NOи CON(R), причем по крайней мере один из R-Rпредставляет собой RCN,

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116

Claims (29)

1. Соединение формулы Ia
Figure 00000117

где в формуле Iа
Q и Z независимо выбираются из N и CR1;
R1 независимо выбирается из водорода, галогена, R2, OR2, ОН, R4, OR4, CN, CF3, (CH2)nN(R2)2, где n равно 1,2 или 3, NO2, R2R4, NR2SO2R3, COR4, NR2COR3, CO2H, CO2R2, NR2COR4, R2CN, R2OH, R2OR3 и OR5R4; или
два заместителя R1 вместе с атомами углерода, с которым они связаны, образуют ненасыщенный 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий от 1 до 4 атомов N;
R2 представляет собой С1-4алкил;
R3 представляет собой R2, С2-4алкенил или фенил;
R4 представляет собой NH2, NHR2, N(R1)2, замещенный или незамещенный морфолин, СН2морфолин, замещенный или незамещенный тиоморфолин, замещенный или незамещенный тиоморфолино-1-оксид, замещенный или незамещенный тиоморфолино-1,1-диоксид, замещенный или незамещенный пиперазинил, замещенный или незамещенный пиперидинил, замещенный или незамещенный пиридинил, замещенный или незамещенный пирролидинил, замещенный или незамещенный пирролил, замещенный или незамещенный оксазолил, замещенный или незамещенный имидазолил, замещенный или незамещенный тетрагидрофуранил и замещенный или незамещенный тетрагидропиранил;
R5 представляет собой С2-4алкилен;
R6-R9 независимо выбираются из Н, RXCN, галогена, замещенного или незамещенного С1-4алкила, OR1, CO2R1, N(R1)2, NO2 и CON(R1)2, причем по крайней мере один из R6-R9 представляет собой RXCN;
RX представляет собой замещенный или незамещенный C1-6алкилен, где до 2 атомов углерода могут быть по выбору замещены или не замещены группами СО, NSO2R1, NRY, CONRY, SO, SO2 или О;
RY представляет собой Н или замещенный или незамещенный С1-4алкил; и
R11 выбирается из Н, галогена, замещенного или незамещенного С1-4алкила, OR2, CO2R2, CN, CON(R1)2 и CF3,
где заместители выбираются из группы, состоящей из С1-4алкила, С3-6циклоалкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6алкиларила, фенила, ненасыщенного 5- или 6-членного гетероцикла, содержащего от 1 до 4 атомов N, галогена, галогенфенила, ненасыщенного 5-или 6-членного галогенгетероцикла, содержащего от 1 до 4 атомов N, гидроксигруппы, гидроксиметила, С1-4алкоксигруппы, фенилоксигруппы, карбоксигруппы, аминогруппы, С1-6алкилСО-, фенилСО-, ациламиногруппы, ацилоксигруппы, С1-6алкисульфенила, фенилсульфонила и цианогруппы, либо его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы Iа по п.1, в котором R1 представляет собой водород, морфолинил, СН2морфолинил, С1-4алкоксигруппу, тиоморфолинил, 3-гидроксипирролидинил, йод, фтор, ОН, 4-гидроксипиперидинил, 4-гидроксиметилпиперидинил, N-метилпиперидинил, 3-гидроксипиперидинил, карбонил-4-пирролидинилпиперидинил, окси-4-пиперидинил, 4-метилкарбонилпиперазинил, 4-метилпиперазинил, СН3SO2NН-пиперидинил, имидазолил, CON(R1)2, CF3 или R2OR3.
3. Соединение формулы Iа по п.1, в котором R6 представляет собой Н или метил.
4. Соединение формулы Ia по п.1, в котором R7 представляет собой Н, метил, метоксигруппу, галоген или гидроксигруппу.
5. Соединение формулы Iа по п.1, в котором R8 представляет собой Н, RхCN, такой как CONHCN, CH2NHCOCN, CONHC(CH3)2CN, NCNSO2CH3, SO2NHCH2CN или NH(SO2CH3)CH2CN, ОН, CO2CH2CH3, CON(R1)2, N(R1)2 или CO2R1, где Rx и R1 соответствуют определению в п.1.
6. Соединение формулы Iа по п.1, в котором R9 представляет собой Н, RхCN, где Rx соответствует определению в п.1, метоксигруппу, галоген, OCF3 или CF3.
7. Соединение формулы Iа по п.1, в котором R11 представляет собой Н, галоген, замещенный или незамещенный С1-4алкил, OR2, CO2R2, CN или CF3.
8. Соединение формулы Ia по п.7, в котором R11 представляет собой Н, метил, метоксигруппу, Cl, Br, F или CO2R2, где R2 соответствует определению в п.1.
9. Соединение формулы Iа по п.1, в котором по крайней мере один из R7, R8 и R9 представляет собой RXCN.
10. Соединение формулы Iа по п.1, в котором Rx представляет собой -C(O)NHCH2; -NHC(O)CH2, CH2NHCH2, C(O)NHC(CH3)2, -C(O)N(CH3)CH2, -N(SO2CH3)CH2, -CH2NHC(O)CH2, NHCH2C(O)NHCH2C(O)NHCH2.
11. Соединение по п.1, являющееся соединением формулы Ib
Figure 00000118

где Z независимо выбирается из N и СН;
R1 независимо выбирается из Н, галогена, ОН, CONHR2, CON(R2)2, CF3, R2OR2, CN, морфолина, тиоморфолинила, тиоморфолин-1,1-диоксида, замещенного или незамещенного пиперидинила, замещенного или незамещенного пиперазинила, имидазолила, замещенного или незамещенного пирролидинила и С1-4алкилена, где атомы углерода по выбору замещены или не замещены NRY и/или О, возможно замещенного морфолином, тиоморфолином, тиоморфолин-1,1-диоксидом, замещенным или незамещенным пиперидинилом, замещенным или незамещенным пиперазинилом, имидазолилом, замещенным или незамещенным пирролидинилом;
R2 представляет собой С1-4алкил;
RY представляет собой Н или замещенный или незамещенный С1-4алкил;
R8 представляет собой RхCN;
Rx представляет собой замещенный или незамещенный С1-4алкилен, где до 2 атомов углерода могут быть по выбору замещены или не замещены группами СО, NSO2R1, NRY, CONRY, SO, SO2 или О;
R11 представляет собой Н или С1-4алкил, где заместители выбираются из группы, состоящей из С1-4алкила, С3-6циклоалкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С1-6алкиларила, фенила, ненасыщенного 5- или 6-членного гетероцикла, содержащего от 1 до 4 атомов N, галогена, галогенфенила, ненасыщенного 5- или 6-членного галогенгетероцикла, содержащего от 1 до 4 атомов N, гидроксигруппы, гидроксиметила, С1-4алкоксигруппы, фенилоксигруппы, карбоксигруппы, аминогруппы, C1-6алкилСО-, фенилСО-, ациламиногруппы, ацилоксигруппы, C1-6алкисульфенила, фенилсульфонила и цианогруппы,
либо его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п.11, в котором R8 представляет собой -CONHCN, -CONHCH2CN, -CONHC(CH3)2CN, -CONHCH2CONHCH2CN, -CH2NHCOCN, -NHCOCH2CN, -NCNSO2CH3, -SO2NHCH2CN или -NH(SO2CH3)CH2CN.
13. Соединение по п.12, в котором R8 представляет собой -CONHCH2CN.
14. Соединение по п.11, в котором R1 представляет собой морфолин.
15. Соединение по п.11, в котором Z представляет собой СН.
16. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений: N-(цианометил)-3-(2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)бензамид; N-(цианометил)-4-(2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)бензамид; N-(цианометил)-3-метил-4-(2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-2-метил-4-(2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
2-циано-N-(3-(2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)бензил)ацетамид;
2-(3-(2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)бензиламино)ацетонитрил;
2-циано-N-(3-(2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)фенил)ацетамид;
2-(3-(2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)фениламино)ацетонитрил;
N-(цианометил)-4-(2-(3,4,5-триметоксифениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
N-(2-цианопропан-2-ил)-4-(2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-4-(2-(3-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-4-(2-(4-тиоморфолинфениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-4-(2-(4-йодфениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-N-(4-(2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)фенил)метансульфонамид;
N-(цианометил)-4-(2-(4-(морфолинометил)фениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
N-(2-(цианометиламино)-2-оксоэтил)-4-(2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-4-(2-(4-(4-гидроксипиперидин-1-ил)фениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-4-(2-(4-(4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-4-(2-(4-(4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)фениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
2-циано-N-(2-метокси-4-(2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)фенил)ацетамид;
N-(цианометил)-4-(2-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-2-метокси-4-(2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-4-(2-(4-(3-гидроксипиперидин-1-ил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-2-метокси-4-(5-метил-2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-4-(5-метокси-2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-4-(2-(4-(4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-карбонил)фениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
4-(2-(4-(1-бензилпиперидин-4-илокси)фениламино)пиримидин-4-ил)-N-(цианометил)бензамид;
N-(цианометил)-4-(2-(6-морфолинопиридин-3-иламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
4-(5-хлор-2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)-N-(цианометил)бензамид;
2-циано-N-(2-метокси-4-(5-метил-2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)фенил)ацетамид;
4-(2-(4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фениламино)пиримидин-4-ил)-N-(цианометил)бензамид;
N-(цианометил)-4-(5-метил-2-(4-(4-(метилсульфонамидо)пиперидин-1-ил)фениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-4-(2-(4-(4-гидроксипиперидин-1-ил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-4-(2-(4-(пиперидин-4-илокси)фениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
этил 4-(4-(цианометилкарбамоил)фенил)-2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-5-карбоксилат;
4-(4-(4-(цианометилкарбамоил)фенил)пиримидин-2-иламино)-3-метокси-N-(1-метилпиперидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-4-(2-(4-морфолинфениламино)пиридин-4-ил)бензамид;
4-(5-бром-2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)-N-(цианометил)бензамид;
5-(4-(4-(цианометилкарбамоил)фенил)пиримидин-2-иламино)-N,N-диметил-2-морфолинбензамид;
N-трет-бутил-5-(4-(4-(цианометилкарбамоил)фенил)пиримидин-2-иламино)-2-морфолинбензамид;
5-(4-(4-(цианометилкарбамоил)фенил)пиримидин-2-иламино)-N-этил-2-морфолинбензамид;
N-(цианометил)-4-(2-(3-фтор-4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
N-(2-хлор-4-(2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)фенил)-2-цианоацетамид;
2-циано-N-(4-(2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)-2-(трифторметокси)фенил)ацетамид;
N-(цианометил)-4-(2-(4-морфолино-3-(трифторметил)фениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
5-(4-(4-(N-(цианометил)метилсульфонамидо)фенил)пиримидин-2-иламино)-N-(2-(диметиламино)этил)-2-морфолинбензамид;
N-(цианометил)-N-(4-(2-(4-морфолин-3-(трифторметил)фениламино)пиримидин-4-ил)фенил)метансульфонамид;
N-(цианометил)-4-(2-(3-(пропоксиметил)фениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
2-циано-N-(4-(2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)-2-(трифторметил)фенил)ацетамид;
4-(2-(1Н-индазол-5-иламино)пиримидин-4-ил)-N-(цианометил)бензамид;
4-(2-(3-(аллилоксиметил)-4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)-N-(цианометил)бензамид;
N-(цианометил)-4-(2-(4-(1-этилпиперидин-4-илокси)фениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-N-(4-(2-(3-фтор-4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)фенил)метансульфонамид;
N-(4-(2-(3-циано-4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)фенил)-N-(цианометил)метансульфонамид;
2-циано-N-(4-(2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)фенил)ацетамид;
5-(4-(4-(N-(цианометил)метилсульфонамид)фенил)пиримидин-2-иламино)-2-морфолинобензойная кислота;
N-(цианометил)-4-(2-(4-(3-(диэтиламино)пропокси)фениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-4-(2-(4-(2-морфолинэтокси фениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-4-(2-{[4-(1,1-диоксо-1λ6,4-тиоморфолин-4-ил)фенил]амино}пиримидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-4-[2-({4-[(1,1-диоксо-1λ6,4-тиоморфолин-4-ил)метил]фенил}амино)пиримидин-4-ил]бензамид;
N-(цианометил)-N-метил-4-(2-(4-морфолинофениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-4-(5-метил-2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)бензамид; и
N-(цианометил)-4-(5-фтор-2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)бензамид и их фармацевтически приемлемые соли.
17. Соединение по п.1, которое представляет собой N-(цианометил)-4-(2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)бензамид, имеющий ниже следующую структурную формулу
Figure 00000119

или его фармацевтически приемлемую соль.
18. Соединение по п.17, которое представляет собой хлористоводородную соль N-(цианометил)-4-(2-(4-морфолинфениламино)пиримидин)-4-ил)бензамида.
19. Соединение по п.1, которое представляет собой 1N-(цианометил)-4-(2-(4-(4-гидроксипиперидин-1-ил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-ил)бензамид или его фармацевтически приемлемую соль.
20. Соединение по п.1 или 16, которое проявляет свойства ингибитора JAK-киназы.
21. Соединение по п.20, где ингибитор киназы является ингибитором JAK2-киназы.
22. Способ получения соединения формулы Iа по п.1 или соединений Ib по п.11, включающий операцию реакции сочетания соединения формулы II
Figure 00000120

где Q и R11 соответствуют определению в п.1, а X - уходящая группа, с соединениями формул III и IV
Figure 00000121
Figure 00000122

n, Z, R1 и R6-R9 соответствуют определению в п.1; и
М представляет собой производное бора или производное металла.
23. Способ получения соединения по п.17, включающий следующие операции: (а) сочетание соединения следующей формулы:
Figure 00000123

с соединением следующей формулы:
Figure 00000124

с получением соединения следующей формулы:
Figure 00000125

(b) сочетание соединения, полученного при операции (а), с соединением следующей формулы:
Figure 00000126

с получением соединения следующей формулы:
Figure 00000127

(с) реакция соединения, полученного при операции (b), с
Figure 00000128
24. Фармацевтическая композиция, проявляющая свойства ингибитора JAK-киназы, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 или 16 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
25. Соединение по п.1 или 16 для использования в стенте.
26. Способ лечения иммунологического или воспалительного, гиперпролиферативного заболевания, заболевания обмена веществ или сосудистого заболевания, включающий введение эффективного количества соединения по п.1 или 16, или фармацевтической композиции по п.24 субъекту, который в этом нуждается.
27. Способ по п.26, в котором иммунологическое или воспалительное заболевание связано с трансплантатом органа.
28. Способ по п.26, в котором гиперпролиферативное заболевание является раком или миелопролиферативным заболеванием.
29. Способ ингибирования JAK-киназы в клетке, включающий контакт клетки с терапевтически эффективным количеством соединения по п.1 или 16.
RU2009137363/04A 2007-03-12 2008-03-12 Соединения фениламинопиримидина и их применения RU2498983C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US89426407P 2007-03-12 2007-03-12
US60/894,264 2007-03-12
US1625207P 2007-12-21 2007-12-21
US61/016,252 2007-12-21
PCT/AU2008/000339 WO2008109943A1 (en) 2007-03-12 2008-03-12 Phenyl amino pyrimidine compounds and uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009137363A RU2009137363A (ru) 2011-04-20
RU2498983C2 true RU2498983C2 (ru) 2013-11-20

Family

ID=39758909

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009137363/04A RU2498983C2 (ru) 2007-03-12 2008-03-12 Соединения фениламинопиримидина и их применения

Country Status (22)

Country Link
US (5) US8486941B2 (ru)
EP (2) EP2152701B1 (ru)
JP (5) JP2010520892A (ru)
KR (3) KR101566840B1 (ru)
CN (2) CN101861313B (ru)
AU (1) AU2008226327B2 (ru)
BR (2) BRPI0808888B8 (ru)
CA (1) CA2702650C (ru)
CY (1) CY1117180T1 (ru)
DK (1) DK2152701T3 (ru)
ES (1) ES2557930T3 (ru)
HK (1) HK1149749A1 (ru)
HR (1) HRP20151386T1 (ru)
HU (1) HUE029188T2 (ru)
MX (1) MX2009009792A (ru)
PL (1) PL2152701T3 (ru)
PT (1) PT2152701E (ru)
RS (1) RS54533B1 (ru)
RU (1) RU2498983C2 (ru)
SI (1) SI2152701T1 (ru)
WO (1) WO2008109943A1 (ru)
ZA (1) ZA200906848B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2712226C2 (ru) * 2015-06-26 2020-01-27 Сучжоу Зелген Биофармасьютикалс Ко., Лтд Фениламинопиримидин или полиморфная форма соли фениламинопиримидина
USRE48285E1 (en) 2014-06-12 2020-10-27 Sierra Oncology, Inc. N-(cyanomethyl)-4-(2-(4-morpholinophenylamino)pyrimidin-4-yl)benzamide

Families Citing this family (204)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0808888B8 (pt) 2007-03-12 2021-05-25 Cytopia Res Pty Ltd composto de fenil amino pirimidina para uso no tratamento de uma doença associada à quinase, processo para a preparação do composto, composição farmacêutica, e, implante
ES2535166T3 (es) * 2007-09-04 2015-05-06 The Scripps Research Institute Pirimidinil-aminas sustituidas como inhibidores de proteína-quinasas
NZ587589A (en) 2008-02-15 2012-10-26 Rigel Pharmaceuticals Inc Pyrimidine-2-amine compounds and their use as inhibitors of jak kinases
CN101952275B (zh) * 2008-02-22 2014-06-18 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 β-淀粉样蛋白的调节剂
EP2488503A1 (en) * 2009-10-12 2012-08-22 Myrexis, Inc. Amino - pyrimidine compounds as inhibitors of tbkl and/or ikk epsilon
GB201012105D0 (en) 2010-07-19 2010-09-01 Domainex Ltd Novel pyrimidine compounds
AU2011328237A1 (en) 2010-11-09 2013-05-23 Cellzome Limited Pyridine compounds and aza analogues thereof as TYK2 inhibitors
CN103370068A (zh) * 2010-12-03 2013-10-23 Ym生物科学澳大利亚私人有限公司 Jak-2 介导的病症的治疗
WO2012088266A2 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of fgfr3
US9242937B2 (en) 2011-03-02 2016-01-26 Bayer Intellectual Property Gmbh Pharmaceutically active disubstituted pyridine derivatives
US8916557B2 (en) 2011-04-19 2014-12-23 Bayer Intellectual Property Gmbh Substituted 4-Aryl-N-phenyl-1,3,5-triazin-2-amines
PE20140750A1 (es) * 2011-05-02 2014-07-06 Ym Biosciences Australia Pty Tratamiento del mieloma multiple
TWI555737B (zh) 2011-05-24 2016-11-01 拜耳知識產權公司 含有硫醯亞胺基團之４－芳基－ｎ－苯基－１，３，５－三氮雜苯－２－胺
DE102011112978A1 (de) * 2011-09-09 2013-03-14 Merck Patent Gmbh Benzonitrilderivate
WO2013037896A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Bayer Intellectual Property Gmbh Disubstituted 5-fluoro-pyrimidines
US9133171B2 (en) 2011-09-16 2015-09-15 Bayer Intellectual Property Gmbh Disubstituted 5-fluoro pyrimidine derivatives containing a sulfoximine group
CN103102359B (zh) * 2011-11-15 2016-11-09 江苏先声药业有限公司 嘧啶类化合物及其应用
PT3176170T (pt) 2012-06-13 2019-02-05 Incyte Holdings Corp Compostos tricíclicos substituídos como inibidores de fgfr
US8809359B2 (en) * 2012-06-29 2014-08-19 Ym Biosciences Australia Pty Ltd Phenyl amino pyrimidine bicyclic compounds and uses thereof
CN105102434A (zh) 2012-10-18 2015-11-25 拜耳药业股份公司 含砜基团的4-(邻)-氟苯基-5-氟嘧啶-2-基胺
CA2888371C (en) 2012-10-18 2021-06-08 Ulrich Lucking 5-fluoro-n-(pyridin-2-yl)pyridin-2-amine derivatives containing a sulfone group
TW201418243A (zh) 2012-11-15 2014-05-16 Bayer Pharma AG 含有磺醯亞胺基團之ｎ－（吡啶－２－基）嘧啶－４－胺衍生物
WO2014075318A1 (zh) * 2012-11-19 2014-05-22 江苏先声药业有限公司 嘧啶类化合物及其应用
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
AU2014205472B2 (en) * 2013-01-09 2018-05-10 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated momelotinib
CN103965114B (zh) * 2013-01-28 2016-01-06 苏州泽璟生物制药有限公司 氘代的苯基氨基嘧啶化合物以及包含该化合物的药物组合物
PE20152033A1 (es) 2013-04-19 2016-01-21 Incyte Holdings Corp Heterociclos bicicliclos como inhibidores de fgfr
TWI527811B (zh) 2013-05-09 2016-04-01 吉李德科學股份有限公司 作爲溴結構域抑制劑的苯並咪唑衍生物
KR101665301B1 (ko) 2013-08-07 2016-10-11 카딜라 핼쓰캐어 리미티드 야누스 키나제의 억제제로서 n-시아노메틸아미드
JP2016537433A (ja) * 2013-11-26 2016-12-01 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド 骨髄増殖性障害を処置するための治療
WO2015089192A1 (en) * 2013-12-11 2015-06-18 Quanticel Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of lysine specific demethylase-1
US20160331754A1 (en) 2014-01-20 2016-11-17 Gilead Sciences, Inc. Therapies for treating cancers
CA2940666C (en) 2014-02-28 2022-08-23 Nimbus Lakshmi, Inc. Tyk2 inhibitors and uses thereof
TW201613916A (en) 2014-06-03 2016-04-16 Gilead Sciences Inc TANK-binding kinase inhibitor compounds
CN106573922A (zh) 2014-06-13 2017-04-19 吉利德科学公司 磷脂酰肌醇3‑激酶抑制剂
CN106459005A (zh) 2014-06-13 2017-02-22 吉利德科学公司 磷脂酰肌醇3‑激酶抑制剂
TW201618773A (zh) 2014-08-11 2016-06-01 艾森塔製藥公司 Ｂｔｋ抑制劑、ｐｉ３ｋ抑制劑、ｊａｋ－２抑制劑、及／或ｃｄｋ４／６抑制劑的治療組合物
HRP20211813T1 (hr) 2014-08-11 2022-03-04 Acerta Pharma B.V. Terapeutske kombinacije inhibitora btk i inhibitora bcl-2
ES2921875T3 (es) 2014-08-11 2022-09-01 Acerta Pharma Bv Combinaciones terapéuticas de un inhibidor BTK, un inhibidor PD-1 y/o un inhibidor PD-L1
US11311512B2 (en) 2014-08-12 2022-04-26 Monash University Lymph directing prodrugs
CN104262263B (zh) * 2014-08-29 2017-01-11 西安交通大学 一种N,6二苯基嘧啶-4-胺类Bcr-Abl抑制剂及其制备方法和应用
ES2727376T3 (es) 2014-09-26 2019-10-15 Gilead Sciences Inc Derivados de aminotriazina útiles como compuestos inhibidores de quinasa de unión TANK
CN107207475A (zh) 2014-10-16 2017-09-26 拜耳医药股份有限公司 含有砜基团的氟化苯并呋喃基‑嘧啶衍生物
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
EP3617205B1 (en) 2015-02-20 2021-08-04 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
US9580423B2 (en) 2015-02-20 2017-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
TWI788655B (zh) 2015-02-27 2023-01-01 美商林伯士拉克許米公司 酪胺酸蛋白質激酶2(tyk2)抑制劑及其用途
US20180078560A1 (en) 2015-03-24 2018-03-22 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Use of 4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-n-{3-[(s-methylsulfonimidoyl)methyl]phenyl}-1,3,5-triazin-2-amine for treating multiple myeloma
CN107427520A (zh) 2015-03-24 2017-12-01 拜耳医药股份有限公司 4‑(4‑氟‑2‑甲氧基苯基)‑n‑{3‑[(s‑甲基磺酰亚氨基)甲基]苯基}‑1，3，5‑三嗪‑2‑胺用于治疗淋巴瘤的用途
WO2016150902A1 (en) 2015-03-24 2016-09-29 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Use of 4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-n-{3-[(s-methylsulfonimidoyl)methyl]phenyl}-1,3,5-triazin-2-amine for treating gastric cancers
CN106316963B (zh) * 2015-06-26 2021-06-08 苏州泽璟生物制药股份有限公司 吗啡啉苯基氨基嘧啶化合物或其盐的多晶型物
WO2017004134A1 (en) 2015-06-29 2017-01-05 Nimbus Iris, Inc. Irak inhibitors and uses thereof
US10023571B2 (en) 2015-09-02 2018-07-17 Nimbus Lakshimi, Inc. TYK2 inhibitors and uses thereof
AU2016318229A1 (en) 2015-09-08 2018-03-29 Monash University Lymph directing prodrugs
US10683308B2 (en) 2015-09-11 2020-06-16 Navitor Pharmaceuticals, Inc. Rapamycin analogs and uses thereof
CN108290903B (zh) 2015-09-29 2021-09-03 拜耳医药股份有限公司 新的大环磺酰二亚胺化合物
CN108368129B (zh) 2015-10-08 2021-08-17 拜耳医药股份有限公司 改性大环化合物
WO2017060322A2 (en) 2015-10-10 2017-04-13 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Ptefb-inhibitor-adc
JP6800968B2 (ja) 2015-10-23 2020-12-16 ナビター ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド セストリン−ｇａｔｏｒ２相互作用のモジュレーターおよびその使用
EP3389664A4 (en) 2015-12-14 2020-01-08 Raze Therapeutics Inc. MTHFD2 CAFFEIN INHIBITORS AND USES THEREOF
US10975149B2 (en) 2015-12-16 2021-04-13 The Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research Inhibition of cytokine-induced SH2 protein in NK cells
US11014882B2 (en) 2016-03-09 2021-05-25 Raze Therapeutics, Inc. 3-phosphoglycerate dehydrogenase inhibitors and uses thereof
PT3426243T (pt) 2016-03-09 2021-08-19 Raze Therapeutics Inc Inibidores de 3-fosfoglicerato desidrogenase e utilizações dos mesmos
CN105837515B (zh) * 2016-04-06 2018-08-03 中国药科大学 一种JAK抑制剂Momelotinib的制备方法
JP2019510785A (ja) 2016-04-08 2019-04-18 エックス４ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 癌を処置する方法
US10759796B2 (en) 2016-06-21 2020-09-01 X4 Pharmaceuticals, Inc. CXCR4 inhibitors and uses thereof
EP3471726A4 (en) 2016-06-21 2019-10-09 X4 Pharmaceuticals, Inc. CXCR4 INHIBITORS AND USES THEREOF
WO2017223243A1 (en) 2016-06-21 2017-12-28 X4 Pharmaceuticals, Inc. Cxcr4 inhibitors and uses thereof
US10245268B2 (en) 2016-08-10 2019-04-02 Sierra Oncology, Inc. Treatment of ACVR1-mediated diseases
TW201813963A (zh) 2016-09-23 2018-04-16 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
WO2018057808A1 (en) 2016-09-23 2018-03-29 Gilead Sciences, Inc. Benzimidazole derivatives and their use as phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors
TW201825465A (zh) 2016-09-23 2018-07-16 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
EP3526222B1 (en) 2016-10-14 2022-08-17 Nimbus Lakshmi, Inc. Tyk2 inhibitors and uses thereof
EP3528816A4 (en) 2016-10-21 2020-04-08 Nimbus Lakshmi, Inc. TYK2 INHIBITORS AND USES THEREOF
WO2018089499A1 (en) 2016-11-08 2018-05-17 Navitor Pharmaceuticals, Inc. PHENYL AMINO PIPERIDINE mTORC INHIBITORS AND USES THEREOF
CA3043768A1 (en) 2016-11-29 2018-06-07 PureTech Health LLC Exosomes for delivery of therapeutic agents
US11091451B2 (en) 2016-12-05 2021-08-17 Raze Therapeutics, Inc. SHMT inhibitors and uses thereof
JP2020502238A (ja) 2016-12-23 2020-01-23 バイスクルアールディー・リミテッド 新規連結構造を有するペプチド誘導体
EP3565638B8 (en) 2017-01-06 2024-04-10 BicycleRD Limited Bicycle conjugate for treating cancer
TWI783978B (zh) 2017-03-08 2022-11-21 美商林伯士拉克許米公司 Tyk2抑制劑、其用途及生產方法
EP3375784A1 (en) 2017-03-14 2018-09-19 Artax Biopharma Inc. Aza-dihydro-acridone derivatives
EP3375778A1 (en) 2017-03-14 2018-09-19 Artax Biopharma Inc. Aryl-piperidine derivatives
CA3057891A1 (en) 2017-03-28 2018-10-04 Bayer Aktiengesellschaft Novel ptefb inhibiting macrocyclic compounds
ES2900199T3 (es) 2017-03-28 2022-03-16 Bayer Ag Novedosos compuestos macrocíclicos inhibidores de PTEFB
WO2018191146A1 (en) 2017-04-10 2018-10-18 Navitor Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryl rheb inhibitors and uses thereof
JOP20180040A1 (ar) 2017-04-20 2019-01-30 Gilead Sciences Inc مثبطات pd-1/pd-l1
WO2018200625A1 (en) 2017-04-26 2018-11-01 Navitor Pharmaceuticals, Inc. Modulators of sestrin-gator2 interaction and uses thereof
US10857196B2 (en) 2017-04-27 2020-12-08 Bicycletx Limited Bicyclic peptide ligands and uses thereof
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
WO2019002842A1 (en) 2017-06-26 2019-01-03 Bicyclerd Limited BICYCLIC PEPTIDE LIGANDS WITH DETECTABLE FRACTIONS AND USES THEREOF
JP7216705B2 (ja) 2017-07-28 2023-02-02 ニンバス ラクシュミ， インコーポレイテッド Ｔｙｋ２阻害剤およびその使用方法
WO2019034868A1 (en) 2017-08-14 2019-02-21 Bicyclerd Limited CONJUGATES PEPTIDE BICYCLIC-LIGAND PPR-A AND USES THEREOF
EP3668887A1 (en) 2017-08-14 2020-06-24 Bicyclerd Limited Bicyclic peptide ligand sting conjugates and uses thereof
US11883497B2 (en) 2017-08-29 2024-01-30 Puretech Lyt, Inc. Lymphatic system-directing lipid prodrugs
EP4306524A2 (en) 2017-08-29 2024-01-17 PureTech LYT, Inc. Lymphatic system-directing lipid prodrugs
US11358948B2 (en) 2017-09-22 2022-06-14 Kymera Therapeutics, Inc. CRBN ligands and uses thereof
IL307995A (en) 2017-09-22 2023-12-01 Kymera Therapeutics Inc Protein compounds and their uses
EP3665171A1 (en) 2017-10-19 2020-06-17 Bayer Animal Health GmbH Use of fused heteroaromatic pyrrolidones for treatment and prevention of diseases in animals
US11304954B2 (en) 2017-12-19 2022-04-19 Puretech Lyt, Inc. Lipid prodrugs of mycophenolic acid and uses thereof
TWI825046B (zh) 2017-12-19 2023-12-11 英商拜西可泰克斯有限公司 Epha2特用之雙環胜肽配位基
WO2019126378A1 (en) 2017-12-19 2019-06-27 Ariya Therapeutics, Inc. Lipid prodrugs of mycophenolic acid and uses thereof
US11608345B1 (en) 2017-12-19 2023-03-21 Puretech Lyt, Inc. Lipid prodrugs of rapamycin and its analogs and uses thereof
GB201721265D0 (en) 2017-12-19 2018-01-31 Bicyclerd Ltd Bicyclic peptide ligands specific for EphA2
MX2020006812A (es) 2017-12-26 2020-11-06 Kymera Therapeutics Inc Degradadores de cinasas asociadas al receptor de interleucina-1 (irak) y usos de los mismos.
EP3737666A4 (en) 2018-01-12 2022-01-05 Kymera Therapeutics, Inc. PROTEIN DEGRADANTS AND USES THEREOF
US11512080B2 (en) 2018-01-12 2022-11-29 Kymera Therapeutics, Inc. CRBN ligands and uses thereof
KR20200115620A (ko) 2018-01-29 2020-10-07 메르크 파텐트 게엠베하 Gcn2 억제제 및 이의 용도
EP3746075A4 (en) 2018-01-29 2021-09-08 Merck Patent GmbH GCN2 INHIBITORS AND THEIR USES
AU2019221019A1 (en) 2018-02-13 2020-07-23 Bayer Aktiengesellschaft Use of 5-Fluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-N-{4-[(S-methylsulfonimidoyl)methyl]pyridin-2-yl}pyridin-2-amine for treating diffuse large B-cell lymphoma
UA126458C2 (uk) 2018-02-13 2022-10-05 Гіліад Сайєнсіз, Інк. Інгібітори pd-1/pd-l1
WO2019169001A1 (en) 2018-02-27 2019-09-06 Artax Biopharma Inc. Chromene derivatives as inhibitors of tcr-nck interaction
JP7242702B2 (ja) 2018-04-19 2023-03-20 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｐｄ－１／ｐｄ－ｌ１阻害剤
CA3097774A1 (en) 2018-04-24 2019-10-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pteridinone compounds and uses thereof
ES2919572T3 (es) 2018-04-24 2022-07-27 Merck Patent Gmbh Compuestos antiproliferación y usos de los mismos
CN112867716A (zh) 2018-05-04 2021-05-28 因赛特公司 Fgfr抑制剂的固体形式和其制备方法
CA3099116A1 (en) 2018-05-04 2019-11-07 Incyte Corporation Salts of an fgfr inhibitor
HUE057852T2 (hu) 2018-05-14 2022-06-28 Gilead Sciences Inc MCL-1 inhibítorok
CN112804994A (zh) * 2018-05-25 2021-05-14 卡托斯医疗公司 治疗骨髓增殖性肿瘤的方法
JP7382353B2 (ja) 2018-06-15 2023-11-16 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． ラパマイシン類似体およびその使用
GB201810316D0 (en) 2018-06-22 2018-08-08 Bicyclerd Ltd Peptide ligands for binding to EphA2
US11180531B2 (en) 2018-06-22 2021-11-23 Bicycletx Limited Bicyclic peptide ligands specific for Nectin-4
CN108707119A (zh) * 2018-06-25 2018-10-26 抚顺大恒化工有限公司 一种Momelotinib的制备方法
WO2020010177A1 (en) 2018-07-06 2020-01-09 Kymera Therapeutics, Inc. Tricyclic crbn ligands and uses thereof
TWI732245B (zh) 2018-07-13 2021-07-01 美商基利科學股份有限公司 Pd‐1/pd‐l1抑制劑
CN113015527A (zh) 2018-08-21 2021-06-22 西拉肿瘤学公司 治疗骨髓纤维化的血小板计数诊断方法
US10548889B1 (en) 2018-08-31 2020-02-04 X4 Pharmaceuticals, Inc. Compositions of CXCR4 inhibitors and methods of preparation and use
EP3846793B1 (en) 2018-09-07 2024-01-24 PIC Therapeutics, Inc. Eif4e inhibitors and uses thereof
WO2020081508A1 (en) 2018-10-15 2020-04-23 Nimbus Lakshmi, Inc. Tyk2 inhibitors and uses thereof
CN112955459A (zh) 2018-10-23 2021-06-11 拜斯科技术开发有限公司 双环肽配体和其用途
AU2019364542A1 (en) 2018-10-24 2021-06-10 Navitor Pharmaceuticals, Inc. Polymorphic compounds and uses thereof
WO2020086556A1 (en) 2018-10-24 2020-04-30 Gilead Sciences, Inc. Pd-1/pd-l1 inhibitors
EP3873605A1 (en) 2018-10-30 2021-09-08 Gilead Sciences, Inc. Compounds for inhibition of alpha4beta7 integrin
KR102652797B1 (ko) 2018-10-30 2024-04-02 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 알파4베타7 인테그린의 억제를 위한 화합물
AU2019373244B2 (en) 2018-10-30 2022-05-26 Gilead Sciences, Inc. Imidazopyridine derivatives as alpha4beta7 integrin inhibitors
CN112969687A (zh) 2018-10-30 2021-06-15 吉利德科学公司 作为α4β7整合素抑制剂的喹啉衍生物
US11352350B2 (en) 2018-11-30 2022-06-07 Kymera Therapeutics, Inc. IRAK degraders and uses thereof
AU2019389025A1 (en) 2018-11-30 2021-06-17 Takeda Pharmaceutical Company Limited TYK2 inhibitors and uses thereof
EP3670659A1 (en) 2018-12-20 2020-06-24 Abivax Biomarkers, and uses in treatment of viral infections, inflammations, or cancer
CN113348021A (zh) 2019-01-23 2021-09-03 林伯士拉克许米公司 Tyk2抑制剂和其用途
WO2020165600A1 (en) 2019-02-14 2020-08-20 Bicycletx Limited Bicyclic peptide ligand sting conjugates and uses thereof
WO2020185532A1 (en) 2019-03-08 2020-09-17 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an fgfr inhibitor
WO2020182159A1 (zh) 2019-03-14 2020-09-17 上海华汇拓医药科技有限公司 Jak激酶抑制剂及其制备方法和在医药领域的应用
AU2020242287A1 (en) 2019-03-21 2021-09-02 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) A Dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer
JP2022528887A (ja) 2019-04-02 2022-06-16 バイスクルテクス・リミテッド バイシクルトキシンコンジュゲートおよびその使用
KR20220006139A (ko) 2019-04-05 2022-01-14 카이메라 쎄라퓨틱스 인코포레이티드 Stat 분해제 및 이의 용도
JP2022534425A (ja) 2019-05-31 2022-07-29 イケナ オンコロジー， インコーポレイテッド Ｔｅａｄ阻害剤およびその使用
WO2020256739A1 (en) 2019-06-21 2020-12-24 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating myeloproliferative disorders
WO2020257644A1 (en) 2019-06-21 2020-12-24 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating myeloproliferative disorders
WO2021091535A1 (en) 2019-11-05 2021-05-14 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Treating myeloproliferative disorders with cpi-0610 and a jak inhibitor
WO2021007269A1 (en) 2019-07-09 2021-01-14 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
CN110330484B (zh) * 2019-07-18 2022-08-26 中国药科大学 取代类苯基嘧啶衍生物作为jak激酶抑制剂或其可药用的盐、制备方法及用途
EP4013499A1 (en) 2019-08-14 2022-06-22 Gilead Sciences, Inc. Compounds for inhibition of alpha 4 beta 7 integrin
AU2020345962A1 (en) 2019-09-11 2022-03-31 Vincere Biosciences, Inc. USP30 inhibitors and uses thereof
JP2022547719A (ja) 2019-09-13 2022-11-15 ニンバス サターン， インコーポレイテッド Ｈｐｋ１アンタゴニストおよびその使用
JOP20220083A1 (ar) 2019-10-14 2023-01-30 Incyte Corp حلقات غير متجانسة ثنائية الحلقة كمثبطات لـ fgfr
US11566028B2 (en) 2019-10-16 2023-01-31 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
US11723890B2 (en) 2019-11-01 2023-08-15 Navitor Pharmaceuticals, Inc. Methods of treatment using an mTORC1 modulator
US20220401436A1 (en) 2019-11-08 2022-12-22 INSERM (Institute National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors
CA3163875A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
CA3162010A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Incyte Corporation Derivatives of an fgfr inhibitor
CN115209897A (zh) 2019-12-05 2022-10-18 安纳库利亚治疗公司 雷帕霉素类似物及其用途
WO2021125758A1 (ko) * 2019-12-16 2021-06-24 주식회사 온코빅스 신규한 중수소 치환 피리미딘 유도체 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
US11591332B2 (en) 2019-12-17 2023-02-28 Kymera Therapeutics, Inc. IRAK degraders and uses thereof
IL293917A (en) 2019-12-17 2022-08-01 Kymera Therapeutics Inc Iraq joints and their uses
CA3162502A1 (en) 2019-12-23 2021-07-01 Yi Zhang Smarca degraders and uses thereof
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
TW202146393A (zh) 2020-03-03 2021-12-16 美商皮克醫療公司 Eif4e抑制劑及其用途
EP4121043A1 (en) 2020-03-19 2023-01-25 Kymera Therapeutics, Inc. Mdm2 degraders and uses thereof
CN113583020B (zh) * 2020-04-30 2022-04-22 百极弘烨（广东）医药科技有限公司 一种jak2抑制剂及应用
US20230002412A1 (en) 2020-04-30 2023-01-05 Gilead Sciences, Inc. Inhibitors of peptidylarginine deiminases
TW202210483A (zh) 2020-06-03 2022-03-16 美商凱麥拉醫療公司 Irak降解劑之結晶型
CN116234931A (zh) 2020-08-17 2023-06-06 拜斯科技术开发有限公司 对nectin-4具有特异性的双环缀合物及其用途
CN112142675B (zh) * 2020-10-09 2021-11-30 嘉兴特科罗生物科技有限公司 一种作为jak激酶抑制剂的小分子化合物及其用途
WO2022120353A1 (en) 2020-12-02 2022-06-09 Ikena Oncology, Inc. Tead inhibitors and uses thereof
EP4255895A1 (en) 2020-12-02 2023-10-11 Ikena Oncology, Inc. Tead inhibitors and uses thereof
TW202233174A (zh) 2020-12-22 2022-09-01 美商基利科學股份有限公司 肽基精胺酸去亞胺酶之抑制劑
TW202241884A (zh) 2020-12-22 2022-11-01 美商基利科學股份有限公司 肽基精胺酸去亞胺酶之抑制劑
US20240059673A1 (en) 2020-12-22 2024-02-22 Gilead Sciences, Inc. Substituted indole compounds
CN116888116A (zh) 2021-02-02 2023-10-13 里米诺生物科学有限公司 Gpr84拮抗剂和其用途
US20230113202A1 (en) 2021-02-02 2023-04-13 Liminal Biosciences Limited Gpr84 antagonists and uses thereof
CN114874189B (zh) * 2021-02-05 2023-09-29 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 取代的杂芳基衍生物及其组合物及用途
TW202246283A (zh) 2021-02-09 2022-12-01 美商基利科學股份有限公司 噻吩并吡咯化合物
TW202245789A (zh) 2021-02-15 2022-12-01 美商凱麥拉醫療公司 Irak4降解劑及其用途
EP4301756A1 (en) 2021-03-05 2024-01-10 Nimbus Saturn, Inc. Hpk1 antagonists and uses thereof
AU2022258968A1 (en) 2021-04-16 2023-10-19 Ikena Oncology, Inc. Mek inhibitors and uses thereof
US11661431B2 (en) 2021-04-16 2023-05-30 Gilead Sciences, Inc. Thienopyrrole compounds
US11939331B2 (en) 2021-06-09 2024-03-26 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as FGFR inhibitors
WO2023019095A2 (en) 2021-08-10 2023-02-16 Sierra Oncology, Inc. Momelotinib combination therapy
WO2023023473A1 (en) 2021-08-16 2023-02-23 Sierra Oncology, Inc. Methods of using momelotinib to treat chronic kidney disease
US20230134932A1 (en) 2021-08-25 2023-05-04 PIC Therapeutics, Inc. Eif4e inhibitors and uses thereof
WO2023028235A1 (en) 2021-08-25 2023-03-02 PIC Therapeutics, Inc. Eif4e inhibitors and uses thereof
AU2022341114A1 (en) 2021-09-10 2024-02-29 Gilead Sciences, Inc. Thienopyrrole compounds
WO2023114984A1 (en) 2021-12-17 2023-06-22 Ikena Oncology, Inc. Tead inhibitors and uses thereof
WO2023152773A1 (en) * 2022-02-14 2023-08-17 Dr. Reddy's Institute Of Life Sciences Solid forms of momelotinib salts and improved processes for the preparation of momelotinib
WO2023173053A1 (en) 2022-03-10 2023-09-14 Ikena Oncology, Inc. Mek inhibitors and uses thereof
WO2023173057A1 (en) 2022-03-10 2023-09-14 Ikena Oncology, Inc. Mek inhibitors and uses thereof
WO2023211889A1 (en) 2022-04-25 2023-11-02 Ikena Oncology, Inc. Polymorphic compounds and uses thereof
US11878958B2 (en) 2022-05-25 2024-01-23 Ikena Oncology, Inc. MEK inhibitors and uses thereof
CN117304179A (zh) * 2022-06-21 2023-12-29 苏州泽璟生物制药股份有限公司 杰克替尼二盐酸盐一水合物的制备工艺
WO2024028363A1 (en) 2022-08-02 2024-02-08 Liminal Biosciences Limited Heteroaryl carboxamide and related gpr84 antagonists and uses thereof
WO2024028365A1 (en) 2022-08-02 2024-02-08 Liminal Biosciences Limited Substituted pyridone gpr84 antagonists and uses thereof
WO2024028364A1 (en) 2022-08-02 2024-02-08 Liminal Biosciences Limited Aryl-triazolyl and related gpr84 antagonists and uses thereof
WO2024035771A2 (en) * 2022-08-09 2024-02-15 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Ulk3 inhibitors and uses thereof

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3481932A (en) * 1967-09-01 1969-12-02 Searle & Co 2-anilino-5-methyl-6-phenylpyrimidines and congeners
WO2001029009A1 (en) * 1999-10-20 2001-04-26 Celltech R&D Limited 4,5-disubstituted-2-aminopyrimidines
RU2257911C2 (ru) * 1999-08-13 2005-08-10 Дзе Скриппс Рисерч Инститьют Способы и композиции, применимые для модуляции ангиогенеза с использованием протеинкиназы raf и ras

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9523675D0 (en) * 1995-11-20 1996-01-24 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9914258D0 (en) 1999-06-18 1999-08-18 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
US7122544B2 (en) * 2000-12-06 2006-10-17 Signal Pharmaceuticals, Llc Anilinopyrimidine derivatives as IKK inhibitors and compositions and methods related thereto
EP1363702A4 (en) 2001-01-30 2007-08-22 Cytopia Pty Ltd PROCESS FOR INHIBITING KINASES
CA2441733A1 (en) 2001-03-29 2002-10-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of c-jun n-terminal kinases (jnk) and other protein kinases
US6433018B1 (en) 2001-08-31 2002-08-13 The Research Foundation Of State University Of New York Method for reducing hypertrophy and ischemia
NZ532243A (en) 2001-09-12 2006-03-31 Virexx Medical Corp Vascular occlusion solid-phase agent with immobilised platelet binding agent
CA2486183C (en) 2002-05-23 2012-01-10 Cytopia Pty Ltd. Protein kinase inhibitors
JP4741948B2 (ja) 2002-08-14 2011-08-10 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド プロテインキナーゼインヒビターおよびそれらの使用
ATE454378T1 (de) * 2002-11-01 2010-01-15 Vertex Pharma Verbindungen, die sich als inhibitoren vonjak und anderen proteinkinasen eignen
CA2506773A1 (en) 2002-11-04 2004-05-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl-pyramidine derivatives as jak inhibitors
CA2507406A1 (en) 2002-11-05 2004-05-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of jak and other protein kinases
AU2004261484A1 (en) * 2003-07-30 2005-02-10 Cyclacel Limited 2-aminophenyl-4-phenylpyrimidines as kinase inhibitors
GB0317841D0 (en) * 2003-07-30 2003-09-03 Cyclacel Ltd Compound
AU2005295788A1 (en) * 2004-10-13 2006-04-27 Wyeth N-benzenesulfonyl substituted anilino-pyrimidine analogs
US7593820B2 (en) 2005-05-12 2009-09-22 Cytopia Research Pty Ltd Crystal structure of human Janus Kinase 2 (JAK2) and uses thereof
NZ563984A (en) * 2005-06-08 2011-11-25 Targegen Inc Methods and compositions for the treatment of ocular disorders
KR20080110998A (ko) 2006-01-30 2008-12-22 엑셀리시스, 인코포레이티드 Ｊａｋ­２ 조절자로서 ４­아릴­２­아미노­피리미딘 또는 4­아릴­２­아미노알킬­피리미딘 및 이들을 포함하는 약제학적 조성물
AU2007220047B2 (en) 2006-02-28 2013-08-01 Ym Biosciences Australia Pty Ltd Inhibition of JAK2 as a treatment of pulmonary arterial hypertension
FR2911139A1 (fr) 2007-01-05 2008-07-11 Sanofi Aventis Sa Nouveaux derives de phenyl-(4-phenyl-pyrimidin-2-yl)amines, leur preparation a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et notamment comme inhibiteurs de ikk
BRPI0808888B8 (pt) 2007-03-12 2021-05-25 Cytopia Res Pty Ltd composto de fenil amino pirimidina para uso no tratamento de uma doença associada à quinase, processo para a preparação do composto, composição farmacêutica, e, implante
ES2535166T3 (es) * 2007-09-04 2015-05-06 The Scripps Research Institute Pirimidinil-aminas sustituidas como inhibidores de proteína-quinasas
WO2009029998A1 (en) 2007-09-06 2009-03-12 Cytopia Research Pty Ltd Retrometabolic compounds
WO2009073575A2 (en) 2007-11-30 2009-06-11 Oregon Health & Science University Methods for treating induced cellular proliferative disorders
AU2009279825A1 (en) 2008-08-05 2010-02-11 Targegen, Inc. Methods of treating thalassemia
CN103370068A (zh) 2010-12-03 2013-10-23 Ym生物科学澳大利亚私人有限公司 Jak-2 介导的病症的治疗
PE20140750A1 (es) 2011-05-02 2014-07-06 Ym Biosciences Australia Pty Tratamiento del mieloma multiple
US8809359B2 (en) 2012-06-29 2014-08-19 Ym Biosciences Australia Pty Ltd Phenyl amino pyrimidine bicyclic compounds and uses thereof

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3481932A (en) * 1967-09-01 1969-12-02 Searle & Co 2-anilino-5-methyl-6-phenylpyrimidines and congeners
RU2257911C2 (ru) * 1999-08-13 2005-08-10 Дзе Скриппс Рисерч Инститьют Способы и композиции, применимые для модуляции ангиогенеза с использованием протеинкиназы raf и ras
WO2001029009A1 (en) * 1999-10-20 2001-04-26 Celltech R&D Limited 4,5-disubstituted-2-aminopyrimidines

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
WHEELHOUSE et al. Design, synthesis, and Evalution of Novel Biarylpyrimidines: A New Class of Ligand for Unusual Nucleic Acid Structures, J. Med. Chem, 2006, 47(17), 5187-5189. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
USRE48285E1 (en) 2014-06-12 2020-10-27 Sierra Oncology, Inc. N-(cyanomethyl)-4-(2-(4-morpholinophenylamino)pyrimidin-4-yl)benzamide
USRE49445E1 (en) 2014-06-12 2023-03-07 Sierra Oncology, Inc. N-(cyanomethyl)-4-(2-(4-morpholinophenylamino)pyrimidin-4-yl)benzamide
RU2712226C2 (ru) * 2015-06-26 2020-01-27 Сучжоу Зелген Биофармасьютикалс Ко., Лтд Фениламинопиримидин или полиморфная форма соли фениламинопиримидина

Also Published As

Publication number Publication date
PT2152701E (pt) 2016-01-27
KR20150043565A (ko) 2015-04-22
KR20160106786A (ko) 2016-09-12
JP2014114311A (ja) 2014-06-26
PL2152701T3 (pl) 2016-10-31
SI2152701T1 (sl) 2016-03-31
US20210309615A1 (en) 2021-10-07
CN101861313B (zh) 2014-06-04
JP5940700B2 (ja) 2016-06-29
JP2010520892A (ja) 2010-06-17
EP2152701A4 (en) 2011-06-22
KR20090128478A (ko) 2009-12-15
HRP20151386T1 (hr) 2016-02-26
CA2702650A1 (en) 2008-09-18
DK2152701T3 (en) 2016-02-15
US20100197671A1 (en) 2010-08-05
KR101737753B1 (ko) 2017-05-18
CN104030990B (zh) 2017-01-04
EP2152701A1 (en) 2010-02-17
CY1117180T1 (el) 2017-04-05
US20140005180A1 (en) 2014-01-02
US9238628B2 (en) 2016-01-19
US20220388967A1 (en) 2022-12-08
CN104030990A (zh) 2014-09-10
AU2008226327B2 (en) 2012-12-06
BR122020010759B1 (pt) 2021-06-29
US9233934B2 (en) 2016-01-12
JP5746388B2 (ja) 2015-07-08
US8486941B2 (en) 2013-07-16
MX2009009792A (es) 2009-09-23
BRPI0808888B1 (pt) 2020-11-17
ES2557930T3 (es) 2016-01-29
RU2009137363A (ru) 2011-04-20
CN101861313A (zh) 2010-10-13
JP2013249316A (ja) 2013-12-12
BRPI0808888A2 (pt) 2014-09-02
AU2008226327A1 (en) 2008-09-18
HK1149749A1 (en) 2011-10-14
HUE029188T2 (en) 2017-03-28
BRPI0808888B8 (pt) 2021-05-25
WO2008109943A1 (en) 2008-09-18
KR101566840B1 (ko) 2015-11-06
JP2016175934A (ja) 2016-10-06
ZA200906848B (en) 2011-01-26
RS54533B1 (en) 2016-06-30
EP2152701B1 (en) 2015-11-11
JP2015145386A (ja) 2015-08-13
CA2702650C (en) 2017-01-03
EP3023422A1 (en) 2016-05-25
US20140011803A1 (en) 2014-01-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2498983C2 (ru) Соединения фениламинопиримидина и их применения
RU2436776C2 (ru) ДИАРИЛАМИН-СОДЕРЖАЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ, КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ с-КIT
RU2469032C2 (ru) Производные 2-(пиперидин-4-ил)-4-фенокси- или фениламинопиримидина в качестве ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы
RU2008135690A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
JP2020503299A5 (ru)
NZ605988A (en) Novel fused pyrimidine derivatives for inhibition of tyrosine kinase activity
RU2007132262A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2017145650A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
RU2016103938A (ru) Модуляторы протеин-тирозинкиназы и способы их применения
JP2005513123A5 (ru)
JP2013507449A5 (ru)
JP2008517945A5 (ru)
ATE450532T1 (de) Pyridinyl- oder pyrimidinylthiazole mit proteinkinasehemmender wirkung
AR089134A1 (es) Arilos y heteroarilos biciclicos inhibidores de los canales de sodio
RU2010110640A (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
JP2018527336A5 (ru)
RU2007108861A (ru) Трифтометилзамещенные бензамиды в качестве ингибиторов киназ
RU2008110949A (ru) Соединения и композиции-иммуносупрессанты
RU2009144191A (ru) Имидазопиридиновые ингибиторы киназ
JP2012501313A5 (ru)
CA2416274A1 (en) N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives
JP2011504497A5 (ru)
AR063946A1 (es) Determinadas pirimidinas sustituidas, el uso de las mismas para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la actividad de btk y composiciones farmaceuticas que las comprenden.
RU2011134634A (ru) Индуцирующие апоптоз средства для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний
JP2008517926A5 (ru)