RU2011134634A - Индуцирующие апоптоз средства для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний - Google Patents
Индуцирующие апоптоз средства для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011134634A RU2011134634A RU2011134634/04A RU2011134634A RU2011134634A RU 2011134634 A RU2011134634 A RU 2011134634A RU 2011134634/04 A RU2011134634/04 A RU 2011134634/04A RU 2011134634 A RU2011134634 A RU 2011134634A RU 2011134634 A RU2011134634 A RU 2011134634A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nhc
- nhr
- fused
- heterocycloalkene
- heterocycloalkane
- Prior art date
Links
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 title 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 title 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 title 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 title 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 426
- 150000001924 cycloalkanes Chemical class 0.000 claims abstract 146
- 150000001925 cycloalkenes Chemical class 0.000 claims abstract 145
- 150000002390 heteroarenes Chemical class 0.000 claims abstract 142
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 101
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 69
- OTXBWGUYZNKPMG-UHFFFAOYSA-N isofulminic acid Chemical compound O[N+]#[C-] OTXBWGUYZNKPMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 68
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 40
- 125000004957 naphthylene group Chemical group 0.000 claims abstract 18
- 239000000651 prodrug Chemical class 0.000 claims abstract 16
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims abstract 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 13
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 12
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims abstract 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 53
- -1 OR 41 Chemical compound 0.000 claims 51
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 51
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 49
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 48
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 48
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 47
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 43
- 125000004366 heterocycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 43
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 43
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 28
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 25
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 24
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 12
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 12
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 5
- 125000004566 azetidin-1-yl group Chemical group N1(CCC1)* 0.000 claims 5
- 125000004266 aziridin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C1([H])[H] 0.000 claims 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 5
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- VEAUDLLZYJVHRI-UHFFFAOYSA-N Trichlormethine Chemical compound Cl.ClCCN(CCCl)CCCl VEAUDLLZYJVHRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 3
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims 3
- 208000003445 Mouth Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 3
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 3
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000000277 Splenic Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 3
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 201000006491 bone marrow cancer Diseases 0.000 claims 3
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 3
- 201000003444 follicular lymphoma Diseases 0.000 claims 3
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 208000012987 lip and oral cavity carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 claims 3
- 230000005741 malignant process Effects 0.000 claims 3
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 3
- 208000025113 myeloid leukemia Diseases 0.000 claims 3
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 claims 3
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 201000002471 spleen cancer Diseases 0.000 claims 3
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 3
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 3
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003865 brosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Br)S(*)(=O)=O 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 125000005549 heteroarylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006588 heterocycloalkylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 2
- 125000006276 2-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000006275 3-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims 1
- IUKRWKNNYJDMHB-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(3,3-diphenylprop-2-enyl)piperazin-1-yl]-n-(3-nitrophenyl)sulfonylbenzamide Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(S(=O)(=O)NC(=O)C=2C=CC(=CC=2)N2CCN(CC=C(C=3C=CC=CC=3)C=3C=CC=CC=3)CC2)=C1 IUKRWKNNYJDMHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HCTAJBQMMLMSJI-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[[2-(4-chlorophenyl)phenyl]methyl]piperazin-1-yl]-n-(3-fluorophenyl)sulfonyl-2-phenoxybenzamide Chemical compound FC1=CC=CC(S(=O)(=O)NC(=O)C=2C(=CC(=CC=2)N2CCN(CC=3C(=CC=CC=3)C=3C=CC(Cl)=CC=3)CC2)OC=2C=CC=CC=2)=C1 HCTAJBQMMLMSJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FISAKEDWNVTBGH-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[[2-(4-chlorophenyl)phenyl]methyl]piperazin-1-yl]-n-(3-nitrophenyl)sulfonyl-2-phenoxybenzamide Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(S(=O)(=O)NC(=O)C=2C(=CC(=CC=2)N2CCN(CC=3C(=CC=CC=3)C=3C=CC(Cl)=CC=3)CC2)OC=2C=CC=CC=2)=C1 FISAKEDWNVTBGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BXEISNUVXAJJAI-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[[2-(4-chlorophenyl)phenyl]methyl]piperazin-1-yl]-n-(4-fluorophenyl)sulfonyl-2-phenoxybenzamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC=3C(=CC=CC=3)C=3C=CC(Cl)=CC=3)CC2)C=C1OC1=CC=CC=C1 BXEISNUVXAJJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MCSIRHQHADGDEE-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[[2-(4-chlorophenyl)phenyl]methyl]piperazin-1-yl]-n-(4-nitrophenyl)sulfonyl-2-phenoxybenzamide Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC=3C(=CC=CC=3)C=3C=CC(Cl)=CC=3)CC2)C=C1OC1=CC=CC=C1 MCSIRHQHADGDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004419 alkynylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 125000000440 benzylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000005724 cycloalkenylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002993 cycloalkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- XPOXAYYAILGHKP-UHFFFAOYSA-N n-(4-chloro-3-nitrophenyl)sulfonyl-4-[4-[[2-(4-chlorophenyl)phenyl]methyl]piperazin-1-yl]-2-phenoxybenzamide Chemical compound C1=C(Cl)C([N+](=O)[O-])=CC(S(=O)(=O)NC(=O)C=2C(=CC(=CC=2)N2CCN(CC=3C(=CC=CC=3)C=3C=CC(Cl)=CC=3)CC2)OC=2C=CC=CC=2)=C1 XPOXAYYAILGHKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
- A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/70—Sulfur atoms
- C07D213/71—Sulfur atoms to which a second hetero atom is attached
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/02—1,2-Oxazines; Hydrogenated 1,2-oxazines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/14—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
- C07D311/08—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring
- C07D311/14—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring substituted in position 6 and unsubstituted in position 7
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
1. Соединение, имеющее формулу Iили его терапевтически приемлемые соли, пролекарства, соли пролекарств или метаболиты,в которойAобозначает N или C(A);A, B, D, Eи Yнезависимо выбраны из H, OH, F, Cl, Br, I, CN, CF, C(O)OH, C(O)NH, C(O)OR; NO, OCF, CFCF, OCFCF, NH, C(O)NH, NRC(O)R, NRS(O)R, NRC(O)OR, NHC(O)NH, NHC(O)NHR, NHC(O)N(R), C(O)NHOH, C(O)NHOR, C(O)NHSOR, SONH, C(O)H, C(N)NH, C(N)NHR, C(N)N(R), CNOH, CNOCH, Nили NHS(O)R;илиEи Yвместе с атомами, к которым они присоединены, представляют собой бензол, нафтилен, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; иA, Bи Dнезависимо выбраны из H, OH, F, Cl, Br, I, CN, CF, C(O)OH, C(O)NH, C(O)OR, NO, OCF, CFCF, OCFCF, NH, C(O)NH, NRC(O)R, NRS(O)R, NRC(O)OR, NHC(O)NH, NHC(O)NHR, NHC(O)N(R), C(O)NHOH, C(O)NHOR, C(O)NHSOR, SONH, C(O)H, C(N)NH, C(N)NHR, C(N)N(R), CNOH, CNOCH, Nили NHS(O)R;илиYи B, вместе с атомами, к которым они присоединены, представляют собой бензол, нафтилен, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; иA, Dи Eнезависимо выбраны из H, OH, F, Cl, Br, I, CN, CF, C(O)OH, C(O)NH, C(O)OR, NO, OCF, CFCF, OCFCF, NH, C(O)NH, NRC(O)R, NRS(O)R, NRC(O)OR, NHC(O)NH, NHC(O)NHR, NHC(O)N(R), C(O)NHOH, C(O)NHOR, C(O)NHSOR, SONH, C(O)H, C(N)NH, C(N)NHR, C(N)N(R), CNOH, CNOCH, Nили NHS(O)R;илиAи Bвместе с атомами, к которым они присоединены, представляют собой бензол, нафтилен, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; иD, Eи Yнезависимо выбраны из H, OH, F, Cl, Br, I, CN, CF, C(O)OH, C(O)NH, C(O)OR, NO, OCF, CFCF, OCFCF, NH, C(O)NH, NRC(O)R, NRS(O)R, NRC(O)OR, NHC(O)NH, NHC(O)NHR, NHC(O)N(R), C(O)NHOH, C(O)NHOR, C(O)NHSOR, SONH, C(O)H, C(N)NH, C(N)NHR, C(N)N(R), CNOH, CNOCH, Nили NHS(O)R;илиAи D, вместе с атомами, к которым они присоединены, представляют собой бензол, нафталин, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; иB, Eи Yнезависимо выбраны из H, OH, F, Cl, Br, I, CN, CF, C(O)OH, C(O)NH, C(O)OR, NO, OCF, CFCF, OCFCF, NH, C(O)NH, NRC(O)R, NRS(O)R, NRC(O)OR, NHC(O)NH, NHC(O)NHR, NHC(O)N(R), C(O)NHOH, C(O)NHOR, C(O)NHSOR, SONH, C(O)H, C(N)NH, C(N)NHR, C(N)N(R), CNOH, CNOCH, Nили NHS(O)R;Rобозначае�
Claims (10)
1. Соединение, имеющее формулу I
или его терапевтически приемлемые соли, пролекарства, соли пролекарств или метаболиты,
в которой
A1 обозначает N или C(A2);
A2, B1, D1, E1 и Y1 независимо выбраны из H, OH, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)OR1A; NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 или NHS(O)R1;
или
E1 и Y1 вместе с атомами, к которым они присоединены, представляют собой бензол, нафтилен, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; и
A2, B1 и D1 независимо выбраны из H, OH, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)OR1A, NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 или NHS(O)R1;
или
Y1 и B1, вместе с атомами, к которым они присоединены, представляют собой бензол, нафтилен, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; и
A2, D1 и E1 независимо выбраны из H, OH, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)OR1A, NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 или NHS(O)R1;
или
A2 и B1 вместе с атомами, к которым они присоединены, представляют собой бензол, нафтилен, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; и
D1, E1 и Y1 независимо выбраны из H, OH, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)OR1A, NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 или NHS(O)R1;
или
A2 и D1, вместе с атомами, к которым они присоединены, представляют собой бензол, нафталин, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; и
B1, E1 и Y1 независимо выбраны из H, OH, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)OR1A, NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 или NHS(O)R1;
R1 обозначает R2, R3, R4 или R5;
R1A обозначает циклоалкил, циклоалкенил или циклоалкинил;
R2 обозначает фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R2A; R2A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R3 обозначает гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R3A; R3A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R4 обозначает циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R4A; R4A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R5 обозначает алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых незамещен или замещен одим или двумя или тремя независимо выбранными заместителями R6, NC(R6A)(R6B), R7, OR7, SR7, S(O)R7, SO2R7, NHR7, N(R7)2, C(O)R7, C(O)NH2, C(O)NHR7, C(O)N(R7)2, NHC(O)R7, NR7C(O)R7, NHSO2R7, NHC(O)OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR7, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;
R6 обозначает C2-C5-спироалкил, каждый из которых является незамещенным или замещенным OH, (O), N3, CN, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br, I, NH2, NH(CH3) или N(CH3)2;
R6A и R6B обозначают независимо выбранный алкил или, вместе с N, к которому они присоединены, R6C;
R6C обозначает азиридин-1-ил, азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил или пиперидин-1-ил, каждый из которых имеет одну группу CH2, незамененную или замененную группами O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH;
R7 обозначает R8, R9, R10 или R11;
R8 обозначает фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R8A; R8A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R9 обозначает гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R9A; R9A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R10 обозначает циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R10A; R10A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R11 обозначает алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых незамещен или замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными заместителями R12, OR12, SR12, S(O)R12, SO2R12, C(O)R12, CO(O)R12, OC(O)R12, OC(O)OR12, NH2, NHR12, N(R12)2, NHC(O)R12, NR12C(O)R12, NHS(O)2R12, NR12S(O)2R12, NHC(O)OR12, NR12C(O)OR12, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR12, NHC(O)N(R12)2, NR12C(O)NHR12, NR12C(O)N(R12)2, C(O)NH2, C(O)NHR12, C(O)N(R12)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR12, C(O)NHSO2R12, C(O)NR12SO2R12, SO2NH2, SO2NHR12, SO2N(R12)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR12, C(N)N(R12)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R12 обозначает R13, R14, R15 или R16;
R13 обозначает фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R13A; R13A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R14 обозначает гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R14A; R14A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R15 обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R15A; R15A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R16 обозначает алкил, алкенил или алкинил;
Z1 обозначает R26 или R27;
Z2 обозначает R28, R29 или R30;
Z1A и Z2A оба отсутствуют или вместе образуют CH2, CH2CH2 или Z12A;
Z12A обозначает C2-C6-алкилен, имеющий одну или две группы CH2, замененных группами NH, N(CH3), S, S(O) или SO2;
L1 обозначает R37, OR37, SR37, S(O)R37, SO2R37, C(O)R37, CO(O)R37, OC(O)R37, OC(O)OR37, NHR37, C(O)NH, C(O)NR37, C(O)NHOR37, C(O)NHSO2R37, SO2NH, SO2NHR37, C(N)NH, C(N)NHR37;
R26 обозначает фенилен, который не конденсирован или конденсирован с бензолом или гетероареном или R26A; R26A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R27 обозначает гетероарилен, который не конденсирован или конденсирован с бензолом или гетероареном или R27A; R27A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R28 обозначает фенилен, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R28A; R28A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R29 обозначает гетероарилен, который не конденсирован или конденсирован с бензолом или гетероареном или R29A; R29A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R30 обозначает циклоалкилен, циклоалкенилен, гетероциклоалкилен или гетероциклоалкенилен, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R30A; R30A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R37 обозначает связь или R37A;
R37A обозначает алкилен, алкенилен или алкинилен, каждый из которых незамещен или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R37B, OR37B, SR37B, S(O)R37B, SO2R37B, C(O)R37B, CO(O)R37B, OC(O)R37B, OC(O)OR37B, NH2, NHR37B, N(R37B)2, NHC(O)R37B, NR37BC(O)R37B, NHS(O)2R37B, NR37BS(O)2R37B, NHC(O)OR37B, NR37BC(O)OR37B, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR37B, NHC(O)N(R37B)2, NR37BC(O)NHR37B, NR37BC(O)N(R37B)2, C(O)NH2, C(O)NHR37B, C(O)N(R37B)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR37B, C(O)NHSO2R37B, C(O)NR37BSO2R37B, SO2NH2, SO2NHR37B, SO2N(R37B)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR37B, C(N)N(R37B)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R37B обозначает алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил;
Z3 обозначает R38, R39 или R40;
R38 обозначает фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R38A; R38A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R39 обозначает гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R39A; R39A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R40 обозначает циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R40A; R40A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
причем группы, представленные R26 и R27, незамещены или замещены (то есть, если Z1A и Z2A отсутствуют), или дополнительно незамещены, или дополнительно замещены (то есть, если Z1A и Z2A присутствуют) одним или более заместителями R41, OR41, SR41, S(O)R41, SO2R41, C(O)R41, CO(O)R41, OC(O)R41, OC(O)OR41, NH2, NHR41, N(R41)2, NHC(O)R41, NR41C(O)R41, NHS(O)2R41, NR41S(O)2R41, NHC(O)OR41, NR41C(O)OR41, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR41, NHC(O)N(R41)2, NR41C(O)NHR41, NR41C(O)N(R41)2, C(O)NH2, C(O)NHR41, C(O)N(R41)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR41, C(O)NHSO2R41, C(O)NR41SO2R41, SO2NH2, SO2NHR41, SO2N(R41)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR41, C(N)N(R41)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R41 обозначает R42, R43, R44 или R45;
R42 обозначает фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R42A; R42A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R43 обозначает гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом или R43A; R43A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R44 обозначает циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R44A; R44A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R45 обозначает алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых незамещен или замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из R46, OR46, SR46, S(O)R46, SO2R46, C(O)R46, CO(O)R46, OC(O)R46, OC(O)OR46, NH2, NHR46, N(R46)2, NHC(O)R46, NR46C(O)R46, NHS(O)2R46, NR46S(O)2R46, NHC(O)OR46, NR46C(O)OR46, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR46, NHC(O)N(R46)2, NR46C(O)NHR46, NR46C(O)N(R46)2, C(O)NH2, C(O)NHR46, C(O)N(R46)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR46, C(O)NHSO2R46, C(O)NR46SO2R46, SO2NH2, SO2NHR46, SO2N(R46)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR46, C(N)N(R46)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R46 обозначает алкил, алкенил, алкинил, R47, R48 или R49;
R47 обозначает фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R47A; R47A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R48 обозначает гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R48A; R48A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R49 обозначает циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R49A; R49A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
причем циклические группы, представленные E1 и Y1 вместе, Y1 и B1 вместе, A2 и B1 вместе, A2 и D1 вместе, R1A, R2, R2A, R3, R3A, R4, R4A, R6, R6C, R8, R8A, R9, R9A, R10, R10A, R13, R13A, R14, R14A, R15, R15A, R28, R28A, R29, R29A, R30, R30A, R37B, R38, R38A, R39, R39A, R40 и R40A независимо незамещены, дополнительно незамещены, замещены или дополнительно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из R57, OR57, SR57, S(O)R57, SO2R57, C(O)R57, CO(O)R57, OC(O)R57, OC(O)OR57, NH2, NHR57, N(R57)2, NHC(O)R57, NR57C(O)R57, NHS(O)2R57, NR57S(O)2R57, NHC(O)OR57, NR57C(O)OR57, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR57, NHC(O)N(R57)2, NR57C(O)NHR57, NR57C(O)N(R57)2, C(O)NH2, C(O)NHR57, C(O)N(R57)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR57, C(O)NHSO2R57, C(O)NR57SO2R57, SO2NH2, SO2NHR57, SO2N(R57)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR57, C(N)N(R57)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R57 обозначает R58, R59, R60 или R61;
R58 обозначает фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R58A; R58A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R59 обозначает гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R59A; R59A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R60 обозначает циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R60A; R60A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R61 обозначает алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых незамещен или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R62, OR62, SR62, S(O)R62, SO2R62, C(O)R62, CO(O)R62, OC(O)R62, OC(O)OR62, NH2, NHR62, N(R62)2, NHC(O)R62, NR62C(O)R62, NHS(O)2R62, NR62S(O)2R62, NHC(O)OR62, NR62C(O)OR62, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR62, NHC(O)N(R62)2, NR62C(O)NHR62, NR62C(O)N(R62)2, C(O)NH2, C(O)NHR62, C(O)N(R62)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR62, C(O)NHSO2R62, C(O)NR62SO2R62, SO2NH2, SO2NHR62, SO2N(R62)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR62, C(N)N(R62)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R62 обозначает R63, R64, R65 или R66;
R63 обозначает фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R63A; R63A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R64 обозначает гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R64A; R64A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R65 обозначает циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R65A; R65A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R66 обозначает алкил, или алкенил, каждый из которых незамещен или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R67, OR67, SR67, S(O)R67, SO2R67, C(O)R67, CO(O)R67, OC(O)R67, OC(O)OR67, NH2, NHR67, N(R67)2, NHC(O)R67, NR67C(O)R67, NHS(O)2R67, NR67S(O)2R67, NHC(O)OR67, NR67C(O)OR67, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR67, NHC(O)N(R67)2, NR67C(O)NHR67, NR67C(O)N(R67)2, C(O)NH2, C(O)NHR67, C(O)N(R67)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR67, C(O)NHSO2R67, C(O)NR67SO2R67, SO2NH2, SO2NHR67, SO2N(R67)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR67, C(N)N(R67)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R67 обозначает алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил;
причем циклические группы, представленные R58, R59, R60, R63, R64, R65 и R67, незамещены или замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из R68, OR68, SR68, S(O)R68, SO2R68, C(O)R68, CO(O)R68, OC(O)R68, OC(O)OR68, NH2, NHR68, N(R68)2, NHC(O)R68, NR68C(O)R68, NHS(O)2R68, NR68S(O)2R68, NHC(O)OR68, NR68C(O)OR68, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR68, NHC(O)N(R68)2, NR68C(O)NHR68, NR68C(O)N(R68)2, C(O)NH2, C(O)NHR68, C(O)N(R68)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR68, C(O)NHSO2R68, C(O)NR68SO2R68, SO2NH2, SO2NHR68, SO2N(R68)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR68, C(N)N(R68)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R68 обозначает R69, R70, R71 или R72;
R69 обозначает фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R69A; R69A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R70 обозначает гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R70A; R70A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R71 обозначает циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R71A; R71A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R72 обозначает алкил, или алкенил, каждый из которых незамещен или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R73, OR73, SR73, S(O)R73, SO2R73, C(O)R73, CO(O)R73, OC(O)R73, OC(O)OR73, NH2, NHR73, N(R73)2, NHC(O)R73, NR73C(O)R73, NHS(O)2R73, NR73S(O)2R73, NHC(O)OR73, NR73C(O)OR73, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR73, NHC(O)N(R73)2, NR73C(O)NHR73, NR73C(O)N(R73)2, C(O)NH2, C(O)NHR73, C(O)N(R73)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR73, C(O)NHSO2R73, C(O)NR73SO2R73, SO2NH2, SO2NHR73, SO2N(R73)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR73, C(N)N(R73)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R73 обозначает алкил, алкенил, фенил, гетероарил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил; и
группы, представленные R69, R70 и R71, незамещены или замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из NH2, C(O)NH2, C(O)NHOH, SO2NH2, CF3, CF2CF3, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I.
2. Соединение по п.1 или его терапевтически приемлемые соли, пролекарства, соли пролекарств или метаболиты, в котором
A1 обозначает C(A2);
A2, B1, D1, E1 и Y1 независимо выбраны из H, OH, F, Cl, Br, I, CN, CF3 или NO2;
или
E1 и Y1, вместе с атомами, к которым они присоединены, представляют собой бензол или гетероарен, и
A2, B1 и D1 независимо выбраны из H;
или
Y1 и B1, вместе с атомами, к которым они присоединены, представляют собой бензол, и
A2, D1 и E1 независимо выбраны из H;
или
A2 и B1, вместе с атомами, к которым они присоединены, представляют собой гетероарен, циклоалкан, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; и
D1, E1 и Y1 независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I или NO2;
Z1 обозначает R26;
Z2 обозначает R30;
Z1A и Z2A оба отсутствуют;
L1 обозначает R37;
R26 обозначает фенилен;
R30 обозначает гетероциклоалкилен;
R37 обозначает R37A;
R37A обозначает алкилен или алкенилен, каждый из которых незамещен или замещен R37B;
R37B обозначает фенил;
Z3 обозначает R38 или R40;
R38 обозначает фенил;
R40 обозначает циклоалкенил;
причем группы, представленные R26 и R27, незамещены или замещены (то есть, если Z1A и Z2A отсутствуют) или дополнительно незамещены или дополнительно замещены (то есть, если Z1A и Z2A присутствуют) одним или более заместителями R41, OR41, SR41, S(O)R41, SO2R41 или NHR41;
R41 обозначает R42 или R45;
R42 обозначает фенил, который не конденсирован или конденсирован с гетероареном;
R45 обозначает алкил, который является незамещенным, или замещенным одним, или двумя независимо выбранными R46;
R46 обозначает R47;
R47 обозначает фенил;
причем циклические группы, представленные E1 и Y1 вместе, Y1 и B1 вместе, A2 и B1 вместе, R30, R30A, R37B, R38 и R40 независимо незамещены, дополнительно незамещены, замещены или дополнительно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из R57, OR57, NR57C(O)R57 или (O);
R57 обозначает R58 или R61;
R58 обозначает фенил,
R61 обозначает алкил, который является незамещенным или замещенным одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из N(R62)2, или F, Cl, Br или I;
R62 обозначает R66;
R66 обозначает алкил; и
причем циклические группы, представленные R58, незамещены или замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br или I.
3. Соединение, имеющее формулу IV
или его терапевтически приемлемые соли, пролекарства, соли пролекарств или метаболиты;
в которой
A1 обозначает N или C(A2);
A2, B1, D1, E1 и Y1 независимо выбраны из H, OH, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)OR1A; NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 или NHS(O)R1;
или
E1 и Y1 вместе с атомами, к которым они присоединены, представляют собой бензол, нафтилен, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; и
A2, B1 и D1 независимо выбраны из H, OH, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)OR1A, NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 или NHS(O)R1;
или
Y1 и B1 вместе с атомами, к которым они присоединены, представляют собой бензол, нафтилен, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; и
A2, D1 и E1 независимо выбраны из H, OH, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)OR1A, NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 или NHS(O)R1;
или
A2 и B1 вместе с атомами, к которым они присоединены, представляют собой бензол, нафтилен, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; и
D1, E1 и Y1 независимо выбраны из H, OH, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)OR1A, NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 или NHS(O)R1;
или
A2 и D1 вместе с атомами, к которым они присоединены, представляют собой бензол, нафталин, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; и
B1, E1 и Y1 независимо выбраны из H, OH, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)OR1A, NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 или NHS(O)R1;
R1 обозначает R2, R3, R4 или R5;
R1A обозначает циклоалкил, циклоалкенил или циклоалкинил;
R2 обозначает фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R2A; R2A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R3 обозначает гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R3A; R3A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R4 обозначает циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R4A; R4A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R5 обозначает алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых незамещен или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R6, NC(R6A)(R6B), R7, OR7, SR7, S(O)R7, SO2R7, NHR7, N(R7)2, C(O)R7, C(O)NH2, C(O)NHR7, C(O)N(R7)2, NHC(O)R7, NR7C(O)R7, NHSO2R7, NHC(O)OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR7, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;
R6 обозначает C2-C5-спироалкил, каждый из которых является незамещенным или замещенным группами OH, (O), N3, CN, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br, I, NH2, NH(CH3) или N(CH3)2;
R6A и R6B обозначают независимо выбранный алкил или, вместе с N, к которому они присоединены, обозначают R6C;
R6C обозначает азиридин-1-ил, азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил или пиперидин-1-ил, каждый из которых имеет одну группу CH2, незамененную или замененную группой O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH;
R7 обозначает R8, R9, R10 или R11;
R8 обозначает фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R8A; R8A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R9 обозначает гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R9A; R9A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R10 обозначает циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R10A; R10A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R11 обозначает алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых незамещен или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R12, OR12, SR12, S(O)R12, SO2R12, C(O)R12, CO(O)R12, OC(O)R12, OC(O)OR12, NH2, NHR12, N(R12)2, NHC(O)R12, NR12C(O)R12, NHS(O)2R12, NR12S(O)2R12, NHC(O)OR12, NR12C(O)OR12, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR12, NHC(O)N(R12)2, NR12C(O)NHR12, NR12C(O)N(R12)2, C(O)NH2, C(O)NHR12, C(O)N(R12)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR12, C(O)NHSO2R12, C(O)NR12SO2R12, SO2NH2, SO2NHR12, SO2N(R12)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR12, C(N)N(R12)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R12 обозначает R13, R14, R15 или R16;
R13 обозначает фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R13A; R13A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R14 обозначает гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R14A; R14A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R15 обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R15A; R15A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R16 обозначает алкил, алкенил или алкинил;
Z3 обозначает R38, R39 или R40;
R38 обозначает фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R38A; R38A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R39 обозначает гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R39A; R39A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R40 обозначает циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил, или гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R40A; R40A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
причем циклические группы, представленные E1 и Y1 вместе, Y1 и B1 вместе, A2 и B1 вместе, A2 и D1 вместе, R1A, R2, R2A, R3, R3A, R4, R4A, R6, R6C, R8, R8A, R9, R9A, R10, R10A, R13, R13A, R14, R14A, R15, R15A, R28, R28A, R29, R29A, R30, R30A, R37B, R38, R38A, R39, R39A, R40 и R40A независимо незамещены, дополнительно незамещены, замещены или дополнительно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из R57, OR57, SR57, S(O)R57, SO2R57, C(O)R57, CO(O)R57, OC(O)R57, OC(O)OR57, NH2, NHR57, N(R57)2, NHC(O)R57, NR57C(O)R57, NHS(O)2R57, NR57S(O)2R57, NHC(O)OR57, NR57C(O)OR57, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR57, NHC(O)N(R57)2, NR57C(O)NHR57, NR57C(O)N(R57)2, C(O)NH2, C(O)NHR57, C(O)N(R57)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR57, C(O)NHSO2R57, C(O)NR57SO2R57, SO2NH2, SO2NHR57, SO2N(R57)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR57, C(N)N(R57)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R57 обозначает R58, R59, R60 или R61;
R58 обозначает фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R58A; R58A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R59 обозначает гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R59A; R59A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R60 обозначает циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R60A; R60A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R61 обозначает алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых незамещен или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R62, OR62, SR62, S(O)R62, SO2R62, C(O)R62, CO(O)R62, OC(O)R62, OC(O)OR62, NH2, NHR62, N(R62)2, NHC(O)R62, NR62C(O)R62, NHS(O)2R62, NR62S(O)2R62, NHC(O)OR62, NR62C(O)OR62, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR62, NHC(O)N(R62)2, NR62C(O)NHR62, NR62C(O)N(R62)2, C(O)NH2, C(O)NHR62, C(O)N(R62)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR62, C(O)NHSO2R62, C(O)NR62SO2R62, SO2NH2, SO2NHR62, SO2N(R62)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR62, C(N)N(R62)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R62 обозначает R63, R64, R65 или R66;
R63 обозначает фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R63A; R63A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R64 обозначает гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R64A; R64A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R65 обозначает циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R65A; R65A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R66 обозначает алкил или алкенил, каждый из которых незамещен или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R67, OR67, SR67, S(O)R67, SO2R67, C(O)R67, CO(O)R67, OC(O)R67, OC(O)OR67, NH2, NHR67, N(R67)2, NHC(O)R67, NR67C(O)R67, NHS(O)2R67, NR67S(O)2R67, NHC(O)OR67, NR67C(O)OR67, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR67, NHC(O)N(R67)2, NR67C(O)NHR67, NR67C(O)N(R67)2, C(O)NH2, C(O)NHR67, C(O)N(R67)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR67, C(O)NHSO2R67, C(O)NR67SO2R67, SO2NH2, SO2NHR67, SO2N(R67)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR67, C(N)N(R67)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R67 обозначает алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил;
причем циклические группы, представленные R58, R59, R60, R63, R64, R65, и R67, незамещены или замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из R68, OR68, SR68, S(O)R68, SO2R68, C(O)R68, CO(O)R68, OC(O)R68, OC(O)OR68, NH2, NHR68, N(R68)2, NHC(O)R68, NR68C(O)R68, NHS(O)2R68, NR68S(O)2R68, NHC(O)OR68, NR68C(O)OR68, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR68, NHC(O)N(R68)2, NR68C(O)NHR68, NR68C(O)N(R68)2, C(O)NH2, C(O)NHR68, C(O)N(R68)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR68, C(O)NHSO2R68, C(O)NR68SO2R68, SO2NH2, SO2NHR68, SO2N(R68)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR68, C(N)N(R68)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R68 обозначает R69, R70, R71 или R72;
R69 обозначает фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R69A; R69A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R70 обозначает гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R70A; R70A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R71 обозначает циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R71A; R71A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R72 обозначает алкил или алкенил, каждый из которых незамещен или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R73, OR73, SR73, S(O)R73, SO2R73, C(O)R73, CO(O)R73, OC(O)R73, OC(O)OR73, NH2, NHR73, N(R73)2, NHC(O)R73, NR73C(O)R73, NHS(O)2R73, NR73S(O)2R73, NHC(O)OR73, NR73C(O)OR73, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR73, NHC(O)N(R73)2, NR73C(O)NHR73, NR73C(O)N(R73)2, C(O)NH2, C(O)NHR73, C(O)N(R73)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR73, C(O)NHSO2R73, C(O)NR73SO2R73, SO2NH2, SO2NHR73, SO2N(R73)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR73, C(N)N(R73)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R73 обозначает алкил, алкенил, фенил, гетероарил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил; и
группы, представленные R69, R70 и R71, незамещены или замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из NH2, C(O)NH2, C(O)NHOH, SO2NH2, CF3, CF2CF3, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I.
4. Соединение, имеющее формулу V
или его терапевтически приемлемые соли, пролекарства, соли пролекарств или метаболиты;
в которой
A1 обозначает N или C(A2);
A2, B1, D1, E1, и Y1 независимо выбраны из H, OH, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)OR1A; NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 или NHS(O)R1;
или
E1 и Y1 вместе с атомами, к которым они присоединены, представляют собой бензол, нафтилен, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; и
A2, B1 и D1 независимо выбраны из H, OH, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)OR1A, NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 или NHS(O)R1;
или
Y1 и B1 вместе с атомами, к которым они присоединены, представляют собой бензол, нафтилен, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; и
A2, D1 и E1 независимо выбраны из H, OH, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)OR1A, NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 или NHS(O)R1;
или
A2 и B1, вместе с атомами, к которым они присоединены, представляют собой бензол, нафтилен, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; и
D1, E1 и Y1 независимо выбраны из H, OH, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)OR1A, NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 или NHS(O)R1;
или
A2 и D1, вместе с атомами, к которым они присоединены, представляют собой бензол, нафталин, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; и
B1, E1 и Y1 независимо выбраны из H, OH, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)OR1A, NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 или NHS(O)R1;
R1 обозначает R2, R3, R4 или R5;
R1A обозначает циклоалкил, циклоалкенил или циклоалкинил;
R2 обозначает фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R2A; R2A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R3 обозначает гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R3A; R3A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R4 обозначает циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R4A; R4A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R5 обозначает алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых незамещен или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R6, NC(R6A)(R6B), R7, OR7, SR7, S(O)R7, SO2R7, NHR7, N(R7)2, C(O)R7, C(O)NH2, C(O)NHR7, C(O)N(R7)2, NHC(O)R7, NR7C(O)R7, NHSO2R7, NHC(O)OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR7, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;
R6 обозначает C2-C5-спироалкил, каждый из которых является незамещенным или замещенным группами OH, (O), N3, CN, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br, I, NH2, NH(CH3) или N(CH3)2;
R6A и R6B обозначают независимо выбранный алкил или вместе с N, к которому они присоединены, обозначают R6C;
R6C обозначает азиридин-1-ил, азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил или пиперидин-1-ил, каждый из которых имеет одну группу CH2, незамененную или замененную группой O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH;
R7 обозначает R8, R9, R10 или R11;
R8 обозначает фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R8A; R8A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R9 обозначает гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R9A; R9A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R10 обозначает циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил, или гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R10A; R10A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R11 обозначает алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых незамещен или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R12, OR12, SR12, S(O)R12, SO2R12, C(O)R12, CO(O)R12, OC(O)R12, OC(O)OR12, NH2, NHR12, N(R12)2, NHC(O)R12, NR12C(O)R12, NHS(O)2R12, NR12S(O)2R12, NHC(O)OR12, NR12C(O)OR12, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR12, NHC(O)N(R12)2, NR12C(O)NHR12, NR12C(O)N(R12)2, C(O)NH2, C(O)NHR12, C(O)N(R12)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR12, C(O)NHSO2R12, C(O)NR12SO2R12, SO2NH2, SO2NHR12, SO2N(R12)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR12, C(N)N(R12)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R12 обозначает R13, R14, R15 или R16;
R13 обозначает фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R13A; R13A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R14 обозначает гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R14A; R14A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R15 обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R15A; R15A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R16 обозначает алкил, алкенил или алкинил;
Z3 обозначает R38, R39 или R40;
R38 обозначает фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R38A; R38A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R39 обозначает гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R39A; R39A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R40 обозначает циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R40A; R40A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
причем циклические группы, представленные E1 и Y1 вместе, Y1 и B1 вместе, A2 и B1 вместе, A2 и D1 вместе, R1A, R2, R2A, R3, R3A, R4, R4A, R6, R6C, R8, R8A, R9, R9A, R10, R10A, R13, R13A, R14, R14A, R15, R15A, R28, R28A, R29, R29A, R30, R30A, R37B, R38, R38A, R39, R39A, R40 и R40A независимо незамещены, дополнительно незамещены, замещены или дополнительно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из R57, OR57, SR57, S(O)R57, SO2R57, C(O)R57, CO(O)R57, OC(O)R57, OC(O)OR57, NH2, NHR57, N(R57)2, NHC(O)R57, NR57C(O)R57, NHS(O)2R57, NR57S(O)2R57, NHC(O)OR57, NR57C(O)OR57, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR57, NHC(O)N(R57)2, NR57C(O)NHR57, NR57C(O)N(R57)2, C(O)NH2, C(O)NHR57, C(O)N(R57)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR57, C(O)NHSO2R57, C(O)NR57SO2R57, SO2NH2, SO2NHR57, SO2N(R57)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR57, C(N)N(R57)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R57 обозначает R58, R59, R60 или R61;
R58 обозначает фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R58A; R58A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R59 обозначает гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R59A; R59A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R60 обозначает циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R60A; R60A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R61 обозначает алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых незамещен или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R62, OR62, SR62, S(O)R62, SO2R62, C(O)R62, CO(O)R62, OC(O)R62, OC(O)OR62, NH2, NHR62, N(R62)2, NHC(O)R62, NR62C(O)R62, NHS(O)2R62, NR62S(O)2R62, NHC(O)OR62, NR62C(O)OR62, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR62, NHC(O)N(R62)2, NR62C(O)NHR62, NR62C(O)N(R62)2, C(O)NH2, C(O)NHR62, C(O)N(R62)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR62, C(O)NHSO2R62, C(O)NR62SO2R62, SO2NH2, SO2NHR62, SO2N(R62)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR62, C(N)N(R62)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R62 обозначает R63, R64, R65 или R66;
R63 обозначает фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R63A; R63A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R64 обозначает гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R64A; R64A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R65 обозначает циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R65A; R65A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R66 обозначает алкил, или алкенил, каждый из которых незамещен или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R67, OR67, SR67, S(O)R67, SO2R67, C(O)R67, CO(O)R67, OC(O)R67, OC(O)OR67, NH2, NHR67, N(R67)2, NHC(O)R67, NR67C(O)R67, NHS(O)2R67, NR67S(O)2R67, NHC(O)OR67, NR67C(O)OR67, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR67, NHC(O)N(R67)2, NR67C(O)NHR67, NR67C(O)N(R67)2, C(O)NH2, C(O)NHR67, C(O)N(R67)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR67, C(O)NHSO2R67, C(O)NR67SO2R67, SO2NH2, SO2NHR67, SO2N(R67)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR67, C(N)N(R67)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R67 обозначает алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил;
причем циклические группы, представленные R58, R59, R60, R63, R64, R65 и R67, незамещены или замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из R68, OR68, SR68, S(O)R68, SO2R68, C(O)R68, CO(O)R68, OC(O)R68, OC(O)OR68, NH2, NHR68, N(R68)2, NHC(O)R68, NR68C(O)R68, NHS(O)2R68, NR68S(O)2R68, NHC(O)OR68, NR68C(O)OR68, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR68, NHC(O)N(R68)2, NR68C(O)NHR68, NR68C(O)N(R68)2, C(O)NH2, C(O)NHR68, C(O)N(R68)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR68, C(O)NHSO2R68, C(O)NR68SO2R68, SO2NH2, SO2NHR68, SO2N(R68)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR68, C(N)N(R68)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R68 обозначает R69, R70, R71 или R72;
R69 обозначает фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R69A; R69A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R70 обозначает гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R70A; R70A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R71 обозначает циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R71A; R71A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R72 обозначает алкил или алкенил, каждый из которых незамещен или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R73, OR73, SR73, S(O)R73, SO2R73, C(O)R73, CO(O)R73, OC(O)R73, OC(O)OR73, NH2, NHR73, N(R73)2, NHC(O)R73, NR73C(O)R73, NHS(O)2R73, NR73S(O)2R73, NHC(O)OR73, NR73C(O)OR73, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR73, NHC(O)N(R73)2, NR73C(O)NHR73, NR73C(O)N(R73)2, C(O)NH2, C(O)NHR73, C(O)N(R73)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR73, C(O)NHSO2R73, C(O)NR73SO2R73, SO2NH2, SO2NHR73, SO2N(R73)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR73, C(N)N(R73)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R73 обозначает алкил, алкенил, фенил, гетероарил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил; и
группы, представленные R69, R70 и R71, незамещены или замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из NH2, C(O)NH2, C(O)NHOH, SO2NH2, CF3, CF2CF3, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I.
5. Соединение, имеющее формулу VI
или его терапевтически приемлемые соли, пролекарства, соли пролекарств или метаболиты;
в которой
A1 обозначает N или C(A2);
A2, B1, D1, E1 и Y1 независимо выбраны из H, OH, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)OR1A; NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 или NHS(O)R1;
или
E1 и Y1 вместе с атомами, к которым они присоединены, представляют собой бензол, нафтилен, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; и
A2, B1 и D1 независимо выбраны из H, OH, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)OR1A, NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 или NHS(O)R1;
или
Y1 и B1 вместе с атомами, к которым они присоединены, представляют собой бензол, нафтилен, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; и
A2, D1 и E1 независимо выбраны из H, OH, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)OR1A, NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 или NHS(O)R1;
или
A2 и B1 вместе с атомами, к которым они присоединены, представляют собой бензол, нафтилен, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; и
D1, E1 и Y1 независимо выбраны из H, OH, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)OR1A, NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 или NHS(O)R1;
или
A2 и D1 вместе с атомами, к которым они присоединены, представляют собой бензол, нафталин, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; и
B1, E1 и Y1 независимо выбраны из H, OH, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)OR1A, NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 или NHS(O)R1;
R1 обозначает R2, R3, R4 или R5;
R1A обозначает циклоалкил, циклоалкенил или циклоалкинил;
R2 обозначает фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R2A; R2A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R3 обозначает гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R3A; R3A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R4 обозначает циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R4A; R4A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R5 обозначает алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых незамещен или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R6, NC(R6A)(R6B), R7, OR7, SR7, S(O)R7, SO2R7, NHR7, N(R7)2, C(O)R7, C(O)NH2, C(O)NHR7, C(O)N(R7)2, NHC(O)R7, NR7C(O)R7, NHSO2R7, NHC(O)OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR7, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;
R6 обозначает C2-C5-спироалкил, каждый из которых является незамещенным или замещенным группами OH, (O), N3, CN, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br, I, NH2, NH(CH3) или N(CH3)2;
R6A и R6B обозначают независимо выбранный алкил или, вместе с N, к которому они присоединены, обозначают R6C;
R6C обозначает азиридин-1-ил, азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил или пиперидин-1-ил, каждый из которых имеет одну группу CH2, незамененную или замененную группой O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH;
R7 обозначает R8, R9, R10 или R11;
R8 обозначает фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R8A; R8A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R9 обозначает гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R9A; R9A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R10 обозначает циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R10A; R10A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R11 обозначает алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых незамещен или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R12, OR12, SR12, S(O)R12, SO2R12, C(O)R12, CO(O)R12, OC(O)R12, OC(O)OR12, NH2, NHR12, N(R12)2, NHC(O)R12, NR12C(O)R12, NHS(O)2R12, NR12S(O)2R12, NHC(O)OR12, NR12C(O)OR12, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR12, NHC(O)N(R12)2, NR12C(O)NHR12, NR12C(O)N(R12)2, C(O)NH2, C(O)NHR12, C(O)N(R12)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR12, C(O)NHSO2R12, C(O)NR12SO2R12, SO2NH2, SO2NHR12, SO2N(R12)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR12, C(N)N(R12)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R12 обозначает R13, R14, R15 или R16;
R13 обозначает фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R13A; R13A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R14 обозначает гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R14A; R14A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R15 обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R15A; R15A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R16 обозначает алкил, алкенил или алкинил;
Z3 обозначает R38, R39 или R40;
R38 обозначает фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R38A; R38A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R39 обозначает гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R39A; R39A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R40 обозначает циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R40A; R40A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
причем циклические группы, представленные E1 и Y1 вместе, Y1 и B1 вместе, A2 и B1 вместе, A2 и D1 вместе, R1A, R2, R2A, R3, R3A, R4, R4A, R6, R6C, R8, R8A, R9, R9A, R10, R10A, R13, R13A, R14, R14A, R15, R15A, R28, R28A, R29, R29A, R30, R30A, R37B, R38, R38A, R39, R39A, R40 и R40A независимо незамещены, дополнительно незамещены, замещены или дополнительно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из R57, OR57, SR57, S(O)R57, SO2R57, C(O)R57, CO(O)R57, OC(O)R57, OC(O)OR57, NH2, NHR57, N(R57)2, NHC(O)R57, NR57C(O)R57, NHS(O)2R57, NR57S(O)2R57, NHC(O)OR57, NR57C(O)OR57, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR57, NHC(O)N(R57)2, NR57C(O)NHR57, NR57C(O)N(R57)2, C(O)NH2, C(O)NHR57, C(O)N(R57)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR57, C(O)NHSO2R57, C(O)NR57SO2R57, SO2NH2, SO2NHR57, SO2N(R57)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR57, C(N)N(R57)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R57 обозначает R58, R59, R60 или R61;
R58 обозначает фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R58A; R58A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R59 обозначает гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R59A; R59A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R60 обозначает циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R60A; R60A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R61 обозначает алкил, алкенил, или алкинил, каждый из которых незамещен или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R62, OR62, SR62, S(O)R62, SO2R62, C(O)R62, CO(O)R62, OC(O)R62, OC(O)OR62, NH2, NHR62, N(R62)2, NHC(O)R62, NR62C(O)R62, NHS(O)2R62, NR62S(O)2R62, NHC(O)OR62, NR62C(O)OR62, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR62, NHC(O)N(R62)2, NR62C(O)NHR62, NR62C(O)N(R62)2, C(O)NH2, C(O)NHR62, C(O)N(R62)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR62, C(O)NHSO2R62, C(O)NR62SO2R62, SO2NH2, SO2NHR62, SO2N(R62)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR62, C(N)N(R62)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R62 обозначает R63, R64, R65 или R66;
R63 обозначает фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R63A; R63A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R64 обозначает гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R64A; R64A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R65 обозначает циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R65A; R65A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R66 обозначает алкил или алкенил, каждый из которых незамещен или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R67, OR67, SR67, S(O)R67, SO2R67, C(O)R67, CO(O)R67, OC(O)R67, OC(O)OR67, NH2, NHR67, N(R67)2, NHC(O)R67, NR67C(O)R67, NHS(O)2R67, NR67S(O)2R67, NHC(O)OR67, NR67C(O)OR67, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR67, NHC(O)N(R67)2, NR67C(O)NHR67, NR67C(O)N(R67)2, C(O)NH2, C(O)NHR67, C(O)N(R67)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR67, C(O)NHSO2R67, C(O)NR67SO2R67, SO2NH2, SO2NHR67, SO2N(R67)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR67, C(N)N(R67)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R67 обозначает алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил;
причем циклические половины, представленные R58, R59, R60, R63, R64, R65 и R67, незамещены или замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из R68, OR68, SR68, S(O)R68, SO2R68, C(O)R68, CO(O)R68, OC(O)R68, OC(O)OR68, NH2, NHR68, N(R68)2, NHC(O)R68, NR68C(O)R68, NHS(O)2R68, NR68S(O)2R68, NHC(O)OR68, NR68C(O)OR68, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR68, NHC(O)N(R68)2, NR68C(O)NHR68, NR68C(O)N(R68)2, C(O)NH2, C(O)NHR68, C(O)N(R68)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR68, C(O)NHSO2R68, C(O)NR68SO2R68, SO2NH2, SO2NHR68, SO2N(R68)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR68, C(N)N(R68)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R68 обозначает R69, R70, R71 или R72;
R69 обозначает фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R69A; R69A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R70 обозначает гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R70A; R70A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R71 обозначает циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R71A; R71A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R72 обозначает алкил или алкенил, каждый из которых незамещен или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R73, OR73, SR73, S(O)R73, SO2R73, C(O)R73, CO(O)R73, OC(O)R73, OC(O)OR73, NH2, NHR73, N(R73)2, NHC(O)R73, NR73C(O)R73, NHS(O)2R73, NR73S(O)2R73, NHC(O)OR73, NR73C(O)OR73, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR73, NHC(O)N(R73)2, NR73C(O)NHR73, NR73C(O)N(R73)2, C(O)NH2, C(O)NHR73, C(O)N(R73)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR73, C(O)NHSO2R73, C(O)NR73SO2R73, SO2NH2, SO2NHR73, SO2N(R73)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR73, C(N)N(R73)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R73 обозначает алкил, алкенил, фенил, гетероарил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил; и
группы, представленные R69, R70 и R71, незамещены или замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из NH2, C(O)NH2, C(O)NHOH, SO2NH2, CF3, CF2CF3, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I.
6. Соединение, имеющее формулу VII
или его терапевтически приемлемые соли, пролекарства, соли пролекарств или метаболиты;
в которой
A1 обозначает N или C(A2);
A2, B1, D1, E1, и Y1 независимо выбраны из H, OH, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)OR1A; NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 или NHS(O)R1;
или
E1 и Y1 вместе с атомами, к которым они присоединены, представляет собой бензол, нафтилен, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; и
A2, B1 и D1 независимо выбраны из H, OH, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)OR1A, NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 или NHS(O)R1;
или
Y1 и B1 вместе с атомами, к которым они присоединены, представляет собой бензол, нафтилен, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; и
A2, D1 и E1 независимо выбраны из H, OH, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)OR1A, NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 или NHS(O)R1;
или
A2 и B1 вместе с атомами, к которым они присоединены, представляет собой бензол, нафтилен, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; и
D1, E1 и Y1 независимо выбраны из H, OH, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)OR1A, NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 или NHS(O)R1;
или
A2 и D1 вместе с атомами, к которым они присоединены, представляет собой бензол, нафталин, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; и
B1, E1 и Y1 независимо выбраны из H, OH, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)OR1A, NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 или NHS(O)R1;
R1 обозначает R2, R3, R4 или R5;
R1A обозначает циклоалкил, циклоалкенил или циклоалкинил;
R2 обозначает фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R2A; R2A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R3 обозначает гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R3A; R3A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R4 обозначает циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R4A; R4A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R5 обозначает алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых незамещен или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R6, NC(R6A)(R6B), R7, OR7, SR7, S(O)R7, SO2R7, NHR7, N(R7)2, C(O)R7, C(O)NH2, C(O)NHR7, C(O)N(R7)2, NHC(O)R7, NR7C(O)R7, NHSO2R7, NHC(O)OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR7, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;
R6 обозначает C2-C5-спироалкил, каждый из которых является незамещенным или замещенным группами OH, (O), N3, CN, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br, I, NH2, NH(CH3) или N(CH3)2;
R6A и R6B обозначают независимо выбранный алкил или вместе с N, к которому они присоединены, обозначают R6C;
R6C обозначает азиридин-1-ил, азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил или пиперидин-1-ил, каждый из которых имеет одну группу CH2, незамененную или замененную группой O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH;
R7 обозначает R8, R9, R10 или R11;
R8 обозначает фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R8A; R8A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R9 обозначает гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R9A; R9A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R10 обозначает циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R10A; R10A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R11 обозначает алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых незамещен или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R12, OR12, SR12, S(O)R12, SO2R12, C(O)R12, CO(O)R12, OC(O)R12, OC(O)OR12, NH2, NHR12, N(R12)2, NHC(O)R12, NR12C(O)R12, NHS(O)2R12, NR12S(O)2R12, NHC(O)OR12, NR12C(O)OR12, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR12, NHC(O)N(R12)2, NR12C(O)NHR12, NR12C(O)N(R12)2, C(O)NH2, C(O)NHR12, C(O)N(R12)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR12, C(O)NHSO2R12, C(O)NR12SO2R12, SO2NH2, SO2NHR12, SO2N(R12)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR12, C(N)N(R12)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R12 обозначает R13, R14, R15 или R16;
R13 обозначает фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R13A; R13A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R14 обозначает гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R14A; R14A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R15 обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R15A; R15A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R16 обозначает алкил, алкенил или алкинил;
Z3 обозначает R38, R39 или R40;
R38 обозначает фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R38A; R38A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R39 обозначает гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R39A; R39A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R40 обозначает циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R40A; R40A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
причем циклические группы, представленные E1 и Y1 вместе, Y1 и B1 вместе, A2 и B1 вместе, A2 и D1 вместе, R1A, R2, R2A, R3, R3A, R4, R4A, R6, R6C, R8, R8A, R9, R9A, R10, R10A, R13, R13A, R14, R14A, R15, R15A, R28, R28A, R29, R29A, R30, R30A, R37B, R38, R38A, R39, R39A, R40 и R40A независимо незамещены, дополнительно незамещены, замещены или дополнительно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из R57, OR57, SR57, S(O)R57, SO2R57, C(O)R57, CO(O)R57, OC(O)R57, OC(O)OR57, NH2, NHR57, N(R57)2, NHC(O)R57, NR57C(O)R57, NHS(O)2R57, NR57S(O)2R57, NHC(O)OR57, NR57C(O)OR57, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR57, NHC(O)N(R57)2, NR57C(O)NHR57, NR57C(O)N(R57)2, C(O)NH2, C(O)NHR57, C(O)N(R57)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR57, C(O)NHSO2R57, C(O)NR57SO2R57, SO2NH2, SO2NHR57, SO2N(R57)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR57, C(N)N(R57)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R57 обозначает R58, R59, R60 или R61;
R58 обозначает фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R58A; R58A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R59 обозначает гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R59A; R59A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R60 обозначает циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R60A; R60A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R61 обозначает алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых незамещен или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R62, OR62, SR62, S(O)R62, SO2R62, C(O)R62, CO(O)R62, OC(O)R62, OC(O)OR62, NH2, NHR62, N(R62)2, NHC(O)R62, NR62C(O)R62, NHS(O)2R62, NR62S(O)2R62, NHC(O)OR62, NR62C(O)OR62, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR62, NHC(O)N(R62)2, NR62C(O)NHR62, NR62C(O)N(R62)2, C(O)NH2, C(O)NHR62, C(O)N(R62)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR62, C(O)NHSO2R62, C(O)NR62SO2R62, SO2NH2, SO2NHR62, SO2N(R62)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR62, C(N)N(R62)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R62 обозначает R63, R64, R65 или R66;
R63 обозначает фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R63A; R63A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R64 обозначает гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R64A; R64A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R65 обозначает циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R65A; R65A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R66 обозначает алкил или алкенил, каждый из которых незамещен или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R67, OR67, SR67, S(O)R67, SO2R67, C(O)R67, CO(O)R67, OC(O)R67, OC(O)OR67, NH2, NHR67, N(R67)2, NHC(O)R67, NR67C(O)R67, NHS(O)2R67, NR67S(O)2R67, NHC(O)OR67, NR67C(O)OR67, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR67, NHC(O)N(R67)2, NR67C(O)NHR67, NR67C(O)N(R67)2, C(O)NH2, C(O)NHR67, C(O)N(R67)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR67, C(O)NHSO2R67, C(O)NR67SO2R67, SO2NH2, SO2NHR67, SO2N(R67)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR67, C(N)N(R67)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R67 обозначает алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил;
причем циклические половины, представленные R58, R59, R60, R63, R64, R65 и R67, незамещены или замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из R68, OR68, SR68, S(O)R68, SO2R68, C(O)R68, CO(O)R68, OC(O)R68, OC(O)OR68, NH2, NHR68, N(R68)2, NHC(O)R68, NR68C(O)R68, NHS(O)2R68, NR68S(O)2R68, NHC(O)OR68, NR68C(O)OR68, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR68, NHC(O)N(R68)2, NR68C(O)NHR68, NR68C(O)N(R68)2, C(O)NH2, C(O)NHR68, C(O)N(R68)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR68, C(O)NHSO2R68, C(O)NR68SO2R68, SO2NH2, SO2NHR68, SO2N(R68)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR68, C(N)N(R68)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I,
R68 обозначает R69, R70, R71 или R72;
R69 обозначает фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R69A; R69A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R70 обозначает гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R70A; R70A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R71 обозначает циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R71A; R71A обозначает циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R72 обозначает алкил, или алкенил, каждый из которых незамещен или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R73, OR73, SR73, S(O)R73, SO2R73, C(O)R73, CO(O)R73, OC(O)R73, OC(O)OR73, NH2, NHR73, N(R73)2, NHC(O)R73, NR73C(O)R73, NHS(O)2R73, NR73S(O)2R73, NHC(O)OR73, NR73C(O)OR73, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR73, NHC(O)N(R73)2, NR73C(O)NHR73, NR73C(O)N(R73)2, C(O)NH2, C(O)NHR73, C(O)N(R73)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR73, C(O)NHSO2R73, C(O)NR73SO2R73, SO2NH2, SO2NHR73, SO2N(R73)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR73, C(N)N(R73)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R73 обозначает алкил, алкенил, фенил, гетероарил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил; и
группы, представленные R69, R70 и R71, незамещены или замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из NH2, C(O)NH2, C(O)NHOH, SO2NH2, CF3, CF2CF3, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I.
7. Соединение по п.1, причем соединение выбрано из следующих соединений:
4-[4-(3,3-дифенилпроп-2-енил)пиперазин-1-ил]-N-[(3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
N-[(2-бромфенил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;
N-[(3-бромфенил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;
N-[(4-бромфенил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;
4-{4-[(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-[(3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
4-{4-[(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-(фенилсульфонил)бензамид;
2-(бензилокси)-4-{4-[(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-[(3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
4-{4-[(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-[(3-нитрофенил)сульфонил]-2-(2-фенилэтокси)бензамид;
4-{4-[(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-[(3-нитрофенил)сульфонил]-2-феноксибензамид;
4-{4-[(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-2-фенокси-N-(фенилсульфонил)бензамид;
N-[(4-бромфенил)сульфонил]-4-{4-[(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}бензамид;
14-[4-(1,1'-бифенил-4-илметил)-3-изопропилпиперазин-1-ил]-N-(фенилсульфонил)бензамид;
4-{4-[(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-[(3-нитрофенил)сульфонил]-2-(фенилтио)бензамид;
2-(бензиламино)-4-{4-[(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-[(3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-бензил-4-{4-[(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-[(3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
4-{4-[(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-[(4-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
4-{4-[(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-[(4-гидроксифенил)сульфонил]бензамид;
4-{4-[(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-[(3-нитрофенил)сульфонил]-2-(2-фенилэтил)бензамид;
4-{4-[(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-[(4-фторфенил)сульфонил]бензамид;
4-{4-[(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-[(3-фторфенил)сульфонил]бензамид;
4-{4-[(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-[(3-нитрофенил)сульфонил]-2-(фенилсульфинил)бензамид;
4-{4-[(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-[(4-нитрофенил)сульфонил]-2-феноксибензамид;
4-{4-[(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-[(3-фторфенил)сульфонил]-2-феноксибензамид;
4-{4-[(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-[(4-фторфенил)сульфонил]-2-феноксибензамид;
4-{4-[(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-2-метокси-N-[(3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
4-{4-[(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-[(3-нитрофенил)сульфонил]-2-(фенилсульфонил)бензамид;
4-{4-[(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-[(4-хлор-3-нитрофенил)сульфонил]-2-феноксибензамид;
4-[4-({4'-хлор-3-[2-(диметиламино)этокси]-1,1'-бифенил-2-ил}метил)пиперазин-1-ил]-2-(1H-индол-4-илокси)-N-[(3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
4-[4-({4'-хлор-3-[2-(диметиламино)этокси]-1,1'-бифенил-2-ил}метил)пиперазин-1-ил]-2-(1H-индол-4-илокси)-N-(фенилсульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-(фенилсульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(3-цианофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[3-(трифторметил)фенил]сульфонил}бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(3-хлорфенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(3-фторфенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-(2-нафтилсульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-(изохинолин-5-илсульфонил)бензамид;
N-[(4-хлор-3-нитрофенил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;
4-{4-[(4'-хлорбифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-[(2-хлорпиридин-3-ил)сульфонил]бензамид;
4-{4-[(4'-хлорбифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-[(7-нитро-1H-бензимидазол-5-ил)сульфонил]бензамид;
4-{4-[(4'-хлорбифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-[(3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-ил)сульфонил]бензамид;
4-{4-[(4'-хлорбифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-[(6-хлор-1,1-диоксид-2H-1,2,4-бензотиадиазин-7-ил)сульфонил]бензамид;
4-{4-[(4'-хлорбифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-({5-[этил(трифторацетил)амино]-1-нафтил}сульфонил)бензамид;
4-{4-[(4'-хлорбифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-[(5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)сульфонил]бензамид;
4-{4-[(4'-хлорбифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-[(2-оксо-2H-хромен-6-ил)сульфонил]бензамид
и его терапевтически приемлемые соли, пролекарства, соли пролекарств и метаболиты.
8. Композиция для лечения рака мочевого пузыря, рака мозга, рака молочной железы, рака костного мозга, рака шейки матки, хронического лимфоцитарного лейкоза, колоректального рака, рака желудка, гепатоцеллюлярного рака, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, лимфоидных злокачественных процессов Т-клеточного или В-клеточного происхождения, меланомы, миелогенного лейкоза, миеломы, рака полости рта, рака яичника, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легкого, рака селезенки, причем указанная композиция включает эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения по п.1.
9. Способ лечения рака мочевого пузыря, рака мозга, рака молочной железы, рака костного мозга, рака шейки матки, хронического лимфоцитарного лейкоза, колоректального рака, рака желудка, гепатоцеллюлярного рака, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, лимфоидных злокачественных процессов Т-клеточного или В-клеточного происхождения, меланомы, миелогенного лейкоза, миеломы, рака полости рта, рака яичника, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легкого, рака селезенки у пациента, причем указанный способ включает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
10. Способ лечения рака мочевого пузыря, рака мозга, рака молочной железы, рака костного мозга, рака шейки матки, хронического лимфоцитарного лейкоза, колоректального рака, рака желудка, гепатоцеллюлярного рака, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, лимфоидных злокачественных процессов Т-клеточного или В-клеточного происхождения, меланомы, миелогенного лейкоза, миеломы, рака полости рта, рака яичника, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легкого, рака селезенки у пациента, причем указанный способ включает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 и терапевтически эффективного количества одного дополнительного терапевтического средства или более чем одного дополнительного терапевтического средства.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US14562709P | 2009-01-19 | 2009-01-19 | |
| US61/145,627 | 2009-01-19 | ||
| PCT/US2010/021243 WO2010083441A2 (en) | 2009-01-19 | 2010-01-15 | Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011134634A true RU2011134634A (ru) | 2013-02-27 |
| RU2539587C2 RU2539587C2 (ru) | 2015-01-20 |
Family
ID=42026765
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011134634/04A RU2539587C2 (ru) | 2009-01-19 | 2010-01-15 | Индуцирующие апоптоз средства для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8426422B2 (ru) |
| EP (2) | EP2387560A2 (ru) |
| JP (1) | JP5613176B2 (ru) |
| KR (2) | KR101661126B1 (ru) |
| CN (2) | CN106045893A (ru) |
| AU (1) | AU2010204554B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI1006116A2 (ru) |
| CA (2) | CA2936120A1 (ru) |
| DK (1) | DK2511264T3 (ru) |
| ES (1) | ES2536090T3 (ru) |
| HK (1) | HK1177206A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20150442T1 (ru) |
| HU (1) | HUE025527T2 (ru) |
| IL (2) | IL213623A (ru) |
| MX (1) | MX2011007681A (ru) |
| NZ (3) | NZ593593A (ru) |
| PL (1) | PL2511264T3 (ru) |
| PT (1) | PT2511264E (ru) |
| RU (1) | RU2539587C2 (ru) |
| SG (2) | SG193849A1 (ru) |
| SI (1) | SI2511264T1 (ru) |
| TW (2) | TWI494303B (ru) |
| WO (1) | WO2010083441A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA201104672B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2660424C2 (ru) * | 2013-03-13 | 2018-07-06 | Эббви Инк. | Способы получения апоптоз агента |
Families Citing this family (53)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20120156134A1 (en) | 2007-12-20 | 2012-06-21 | Shayne Squires | Compositions and methods for detecting or eliminating senescent cells to diagnose or treat disease |
| HUE028175T2 (en) * | 2008-11-07 | 2016-12-28 | Amgen Res (Munich) Gmbh | Treatment of acute lymphoblastic leukemia |
| HUE025452T2 (en) * | 2008-11-07 | 2016-05-30 | Amgen Res (Munich) Gmbh | A new procedure for the treatment of acute lymphoid leukemia in childhood |
| US8557983B2 (en) | 2008-12-04 | 2013-10-15 | Abbvie Inc. | Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
| US20100160322A1 (en) | 2008-12-04 | 2010-06-24 | Abbott Laboratories | Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
| US8563735B2 (en) | 2008-12-05 | 2013-10-22 | Abbvie Inc. | Bcl-2-selective apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune diseases |
| US8586754B2 (en) | 2008-12-05 | 2013-11-19 | Abbvie Inc. | BCL-2-selective apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune diseases |
| RU2538965C2 (ru) | 2009-01-19 | 2015-01-10 | Эббви Инк. | Вызывающие апоптоз средства для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний |
| PL2511264T3 (pl) | 2009-01-19 | 2015-08-31 | Abbvie Inc | Środki indukujące apoptozę do leczenia raka oraz chorób immunologicznych i autoimmunologicznych |
| US8546399B2 (en) | 2009-05-26 | 2013-10-01 | Abbvie Inc. | Apoptosis inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
| US20220315555A1 (en) | 2009-05-26 | 2022-10-06 | Abbvie Inc. | Apoptosis inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
| ME02205B (me) * | 2009-05-26 | 2016-02-20 | Abbvie Bahamas Ltd | INDUKUJUĆI AGENSI APOPTOZE ZA LEČENJE KANCERA I IMUNIH l AUTOIMUNIH OBOLJENJA |
| US9034875B2 (en) | 2009-05-26 | 2015-05-19 | Abbvie Inc. | Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
| CN105218483A (zh) | 2010-03-25 | 2016-01-06 | Abbvie公司 | 用于治疗癌症和免疫以及自身免疫性疾病的细胞凋亡诱导剂 |
| TWI520960B (zh) | 2010-05-26 | 2016-02-11 | 艾伯維有限公司 | 用於治療癌症及免疫及自體免疫疾病之細胞凋亡誘導劑 |
| KR20180059560A (ko) * | 2010-10-29 | 2018-06-04 | 애브비 인코포레이티드 | 아폽토시스―유도제를 포함하는 고체 분산체 |
| UA113500C2 (xx) * | 2010-10-29 | 2017-02-10 | Одержані екструзією розплаву тверді дисперсії, що містять індукуючий апоптоз засіб | |
| AU2011332043C1 (en) * | 2010-11-23 | 2016-11-10 | Abbvie Inc. | Salts and crystalline forms of an apoptosis-inducing agent |
| UY33746A (es) | 2010-11-23 | 2012-06-29 | Abbott Lab | Método de tratamiento que usa inhibidores selectivos de bcl-2 |
| US20140189897A1 (en) | 2011-06-21 | 2014-07-03 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Transgenic animals capable of being induced to delete senescent cells |
| MX2014007093A (es) | 2011-12-13 | 2014-10-13 | Buck Inst For Res On Aging | Metodos para mejorar terapias medicas. |
| WO2013158664A2 (en) | 2012-04-17 | 2013-10-24 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Use of engineered viruses to specifically kill senescent cells |
| KR101229430B1 (ko) * | 2012-07-02 | 2013-02-05 | 대한민국 | 〔ｅ〕ｎ〔５〔２〔２〔２，４다이히드록시벤질리덴〕히드라지닐〕２옥소에틸〕１，３，４티아디아졸２일〕４메톡시벤즈아마이드를 유효성분으로 함유하는 신경퇴행성 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물 |
| US9901080B2 (en) | 2012-08-23 | 2018-02-27 | Buck Institute For Research On Aging | Transgenic mouse having a transgene that converts a prodrug into a cytotoxic compound in senescent cells |
| US9901081B2 (en) | 2012-08-23 | 2018-02-27 | Buck Institute For Research On Aging | Transgenic mouse for determining the role of senescent cells in cancer |
| US20140275082A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-18 | Abbvie Inc. | Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
| US10328058B2 (en) | 2014-01-28 | 2019-06-25 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Treating atherosclerosis by removing senescent foam cell macrophages from atherosclerotic plaques |
| WO2015116735A1 (en) | 2014-01-28 | 2015-08-06 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Methods and combinations for killing senescent cells and for treating senescence-associated diseases and disorders |
| CA3100140C (en) | 2014-01-28 | 2023-10-24 | Buck Institute For Research On Aging | Methods and compositions for killing senescent cells and for treating senescence-associated diseases and disorders |
| CA2938571C (en) | 2014-02-03 | 2020-12-22 | Quadriga Biosciences, Inc. | Beta-substituted beta-amino acids and analogs as chemotherapeutic agents |
| EP3169326B1 (en) * | 2014-07-15 | 2021-03-31 | The Johns Hopkins University | Suppression of myeloid derived suppressor cells and immune checkpoint blockade |
| NZ768373A (en) | 2014-10-06 | 2024-03-22 | Vertex Pharma | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
| WO2016085391A1 (en) * | 2014-11-27 | 2016-06-02 | Acturum Life Science AB | Bis(sulfonamide) derivatives and their use as mpges inhibitors |
| US10195213B2 (en) | 2015-03-13 | 2019-02-05 | Unity Biotechnology, Inc. | Chemical entities that kill senescent cells for use in treating age-related disease |
| TWI665178B (zh) | 2015-08-03 | 2019-07-11 | 夸德里加生物科學公司 | 作為化療劑的β－取代的β－氨基酸和類似物及其應用 |
| CN107033043B (zh) * | 2016-02-04 | 2019-04-30 | 中国人民解放军第二军医大学 | N-取代苯磺酰基-取代苯甲酰胺类化合物及其制备药物的用途 |
| WO2017173274A1 (en) | 2016-03-31 | 2017-10-05 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
| US10570115B2 (en) | 2016-09-30 | 2020-02-25 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulator of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and process for making the modulator |
| CN106565706B (zh) * | 2016-10-27 | 2018-05-01 | 广东东阳光药业有限公司 | 一种磺酰胺衍生物及其在药学中的应用 |
| AU2017371200B2 (en) | 2016-12-09 | 2021-05-06 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulator of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and process for making the modulator |
| CN110177788B (zh) | 2017-01-07 | 2023-03-24 | 重庆复创医药研究有限公司 | 作为bcl-2选择性凋亡诱导剂的化合物 |
| CN110546151B (zh) | 2017-04-18 | 2023-04-28 | 重庆复创医药研究有限公司 | 凋亡诱导剂 |
| TWI651087B (zh) * | 2017-04-21 | 2019-02-21 | 長庚大學 | 類泛素化抑制劑於預防或治療骨質疏鬆症的用途 |
| AU2018279646B2 (en) | 2017-06-08 | 2023-04-06 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods of treatment for cystic fibrosis |
| BR112020000941A2 (pt) | 2017-07-17 | 2020-07-21 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | métodos de tratamento para fibrose cística |
| ES2912657T3 (es) | 2017-08-02 | 2022-05-26 | Vertex Pharma | Procesos para preparar compuestos de pirrolidina |
| US10654829B2 (en) | 2017-10-19 | 2020-05-19 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Crystalline forms and compositions of CFTR modulators |
| KR20200097293A (ko) | 2017-12-08 | 2020-08-18 | 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 낭포성 섬유증 막횡단 전도 조절자의 조정제의 제조 방법 |
| TWI810243B (zh) | 2018-02-05 | 2023-08-01 | 美商維泰克斯製藥公司 | 用於治療囊腫纖化症之醫藥組合物 |
| EP3774825A1 (en) | 2018-04-13 | 2021-02-17 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and process for making the modulator |
| CN117430601A (zh) | 2018-04-29 | 2024-01-23 | 百济神州有限公司 | Bcl-2抑制剂 |
| CN109776414B (zh) * | 2019-01-02 | 2022-04-22 | 山东大学 | 一种Bcl-2蛋白抑制剂及其制备方法和应用 |
| WO2021180040A1 (zh) * | 2020-03-12 | 2021-09-16 | 南京明德新药研发有限公司 | 苯并五元环类化合物 |
Family Cites Families (55)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MY115155A (en) | 1993-09-09 | 2003-04-30 | Upjohn Co | Substituted oxazine and thiazine oxazolidinone antimicrobials. |
| AU6964096A (en) | 1995-09-15 | 1997-04-01 | Pharmacia & Upjohn Company | Aminoaryl oxazolidinone n-oxides |
| US20030220234A1 (en) | 1998-11-02 | 2003-11-27 | Selvaraj Naicker | Deuterated cyclosporine analogs and their use as immunodulating agents |
| GB9918037D0 (en) | 1999-07-30 | 1999-09-29 | Biochemie Gmbh | Organic compounds |
| DE60129741T2 (de) * | 2000-06-20 | 2008-04-30 | Immunomedics, Inc. | Zielgerichtete kombinationsimmuntherapie für krebs und infektionskrankheiten |
| AR031130A1 (es) | 2000-09-20 | 2003-09-10 | Abbott Lab | N-acilsulfonamidas promotoras de la apoptosis |
| JP4167173B2 (ja) * | 2001-06-06 | 2008-10-15 | イーライ リリー アンド カンパニー | 抗腫瘍剤としての使用のためのベンゾイルスルホンアミドおよびスルホンベンズアミジン |
| US20030059489A1 (en) | 2001-09-24 | 2003-03-27 | Canolio Inc. | Genital lubricating compositions and uses thereof |
| US7332486B2 (en) | 2002-08-08 | 2008-02-19 | Memory Pharmaceuticals Corp. | Phosphodiesterase 4 inhibitors |
| US6995787B2 (en) | 2002-08-21 | 2006-02-07 | Adams Steven L | Sports projectile and camera apparatus |
| JP4336678B2 (ja) | 2003-09-04 | 2009-09-30 | 株式会社日立超エル・エス・アイ・システムズ | 半導体装置 |
| AU2004278030C1 (en) | 2003-10-03 | 2010-12-02 | Portola Pharmaceuticals, Inc. | 2,4-Dioxo-3-quinazolinylaryl sulfonylureas |
| US8614318B2 (en) | 2003-11-13 | 2013-12-24 | Abbvie Inc. | Apoptosis promoters |
| US7767684B2 (en) | 2003-11-13 | 2010-08-03 | Abbott Laboratories | Apoptosis promoters |
| US7642260B2 (en) | 2003-11-13 | 2010-01-05 | Abbott Laboratories, Inc. | Apoptosis promoters |
| US7973161B2 (en) * | 2003-11-13 | 2011-07-05 | Abbott Laboratories | Apoptosis promoters |
| WO2005049593A2 (en) * | 2003-11-13 | 2005-06-02 | Abbott Laboratories | N-acylsulfonamide apoptosis promoters |
| US7307163B2 (en) | 2004-04-19 | 2007-12-11 | Symed Labs Limited | Process for the preparation of linezolid and related compounds |
| DE602004020812D1 (de) | 2004-07-20 | 2009-06-04 | Symed Labs Ltd | Neue zwischenprodukte für linezolid und verwandte verbindungen |
| US7511013B2 (en) | 2004-09-29 | 2009-03-31 | Amr Technology, Inc. | Cyclosporin analogues and their pharmaceutical uses |
| US8624027B2 (en) | 2005-05-12 | 2014-01-07 | Abbvie Inc. | Combination therapy for treating cancer and diagnostic assays for use therein |
| NZ561609A (en) * | 2005-05-12 | 2010-03-26 | Abbott Lab | 3-((trifluoromethyl)sulfonyl)benzenesulfonamide and 3-((chloro(difluoro)methyl)sulfonyl)benzenesulfonamide apoptosis promoters |
| MX2007014783A (es) * | 2005-05-24 | 2008-02-19 | Abbott Lab | Activadores de apoptosis. |
| TW200716636A (en) | 2005-05-31 | 2007-05-01 | Speedel Experimenta Ag | Heterocyclic spiro-compounds |
| US7514068B2 (en) | 2005-09-14 | 2009-04-07 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Biphenyl-pyrazolecarboxamide compounds |
| TWI389895B (zh) * | 2006-08-21 | 2013-03-21 | Infinity Discovery Inc | 抑制ｂｃｌ蛋白質與結合夥伴間之交互作用的化合物及方法 |
| JP5277168B2 (ja) * | 2006-09-05 | 2013-08-28 | アボット・ラボラトリーズ | 血小板過剰を治療するｂｃｌインヒビター |
| US20080221132A1 (en) | 2006-09-11 | 2008-09-11 | Xiong Cai | Multi-Functional Small Molecules as Anti-Proliferative Agents |
| US8796267B2 (en) | 2006-10-23 | 2014-08-05 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Oxazolidinone derivatives and methods of use |
| US20080182845A1 (en) | 2006-11-16 | 2008-07-31 | Abbott Laboratories | Method of preventing or treating organ, hematopoietic stem cell or bone marrow transplant rejection |
| WO2008098857A1 (en) | 2007-02-15 | 2008-08-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 2-aminooxazolines as taar1 ligands |
| EP2148867B1 (en) | 2007-04-19 | 2014-09-10 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Deuterated morpholinyl compounds |
| US7531685B2 (en) | 2007-06-01 | 2009-05-12 | Protia, Llc | Deuterium-enriched oxybutynin |
| US20090131485A1 (en) | 2007-09-10 | 2009-05-21 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated pirfenidone |
| WO2009036035A1 (en) | 2007-09-10 | 2009-03-19 | Curis, Inc. | Bcl-2 inhibitors |
| WO2009036051A1 (en) | 2007-09-10 | 2009-03-19 | Curis, Inc. | Bcl-2 inhibitors containing a zinc binding moiety |
| US20090118238A1 (en) | 2007-09-17 | 2009-05-07 | Protia, Llc | Deuterium-enriched alendronate |
| US20090082471A1 (en) | 2007-09-26 | 2009-03-26 | Protia, Llc | Deuterium-enriched fingolimod |
| US20090088416A1 (en) | 2007-09-26 | 2009-04-02 | Protia, Llc | Deuterium-enriched lapaquistat |
| JP2010540635A (ja) | 2007-10-02 | 2010-12-24 | コンサート ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | ピリミジンジオン誘導体 |
| US20090105338A1 (en) | 2007-10-18 | 2009-04-23 | Protia, Llc | Deuterium-enriched gabexate mesylate |
| WO2009051782A1 (en) | 2007-10-18 | 2009-04-23 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Deuterated etravirine |
| CA2703591C (en) | 2007-10-26 | 2013-05-07 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated darunavir |
| CN101220008B (zh) * | 2008-01-21 | 2011-04-27 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 | 化合物abt-263的合成方法 |
| UA108193C2 (uk) * | 2008-12-04 | 2015-04-10 | Апоптозіндукуючий засіб для лікування раку і імунних і аутоімунних захворювань | |
| US20100160322A1 (en) | 2008-12-04 | 2010-06-24 | Abbott Laboratories | Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
| US8557983B2 (en) | 2008-12-04 | 2013-10-15 | Abbvie Inc. | Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
| CA2744711C (en) * | 2008-12-05 | 2017-06-27 | Abbott Laboratories | Bcl-2-selective apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune diseases |
| US8563735B2 (en) | 2008-12-05 | 2013-10-22 | Abbvie Inc. | Bcl-2-selective apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune diseases |
| US8586754B2 (en) | 2008-12-05 | 2013-11-19 | Abbvie Inc. | BCL-2-selective apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune diseases |
| RU2538965C2 (ru) | 2009-01-19 | 2015-01-10 | Эббви Инк. | Вызывающие апоптоз средства для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний |
| PL2511264T3 (pl) | 2009-01-19 | 2015-08-31 | Abbvie Inc | Środki indukujące apoptozę do leczenia raka oraz chorób immunologicznych i autoimmunologicznych |
| ME02205B (me) | 2009-05-26 | 2016-02-20 | Abbvie Bahamas Ltd | INDUKUJUĆI AGENSI APOPTOZE ZA LEČENJE KANCERA I IMUNIH l AUTOIMUNIH OBOLJENJA |
| US8546399B2 (en) | 2009-05-26 | 2013-10-01 | Abbvie Inc. | Apoptosis inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
| CN105218483A (zh) | 2010-03-25 | 2016-01-06 | Abbvie公司 | 用于治疗癌症和免疫以及自身免疫性疾病的细胞凋亡诱导剂 |
-
2010
- 2010-01-15 PL PL12163746T patent/PL2511264T3/pl unknown
- 2010-01-15 NZ NZ593593A patent/NZ593593A/xx not_active IP Right Cessation
- 2010-01-15 CN CN201610390761.1A patent/CN106045893A/zh active Pending
- 2010-01-15 SI SI201030944T patent/SI2511264T1/sl unknown
- 2010-01-15 EP EP10701083A patent/EP2387560A2/en not_active Withdrawn
- 2010-01-15 ES ES12163746.6T patent/ES2536090T3/es active Active
- 2010-01-15 CA CA2936120A patent/CA2936120A1/en not_active Abandoned
- 2010-01-15 SG SG2013066071A patent/SG193849A1/en unknown
- 2010-01-15 HU HUE12163746A patent/HUE025527T2/en unknown
- 2010-01-15 EP EP12163746.6A patent/EP2511264B1/en active Active
- 2010-01-15 KR KR1020117018581A patent/KR101661126B1/ko active IP Right Grant
- 2010-01-15 SG SG2011046836A patent/SG172391A1/en unknown
- 2010-01-15 WO PCT/US2010/021243 patent/WO2010083441A2/en active Application Filing
- 2010-01-15 BR BRPI1006116A patent/BRPI1006116A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-01-15 MX MX2011007681A patent/MX2011007681A/es active IP Right Grant
- 2010-01-15 NZ NZ703941A patent/NZ703941A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-01-15 JP JP2011546401A patent/JP5613176B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-01-15 RU RU2011134634/04A patent/RU2539587C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-01-15 NZ NZ61682810A patent/NZ616828A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-01-15 PT PT121637466T patent/PT2511264E/pt unknown
- 2010-01-15 CA CA2747835A patent/CA2747835A1/en not_active Abandoned
- 2010-01-15 KR KR1020167014664A patent/KR20160066014A/ko active IP Right Grant
- 2010-01-15 AU AU2010204554A patent/AU2010204554B2/en not_active Ceased
- 2010-01-15 CN CN2010800047718A patent/CN102282129A/zh active Pending
- 2010-01-15 DK DK12163746.6T patent/DK2511264T3/da active
- 2010-01-18 US US12/689,106 patent/US8426422B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-01-18 TW TW104101224A patent/TWI494303B/zh not_active IP Right Cessation
- 2010-01-18 TW TW99101256A patent/TWI472527B/zh not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-06-16 IL IL213623A patent/IL213623A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-06-23 ZA ZA2011/04672A patent/ZA201104672B/en unknown
-
2013
- 2013-04-11 HK HK13104411.8A patent/HK1177206A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-04-23 HR HRP20150442TT patent/HRP20150442T1/hr unknown
- 2015-05-04 IL IL238607A patent/IL238607A/en not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2660424C2 (ru) * | 2013-03-13 | 2018-07-06 | Эббви Инк. | Способы получения апоптоз агента |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2011134634A (ru) | Индуцирующие апоптоз средства для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний | |
| RU2012143212A (ru) | Способ лечения артрита | |
| JP2018138577A5 (ru) | ||
| FI2435432T6 (fi) | Apoptoosia indusoivia aineita syövän ja immuuni- ja autoimmuunitautien hoitoa varten | |
| JP2011503199A5 (ru) | ||
| HRP20170638T1 (hr) | MODULATORI RETINOIDNIMA SRODNOG SIROČETA RECEPTORA γ (ROR-γ), NAMIJENJENI UPOTREBI U LIJEČENJU AUTOIMUNIH I PROTUUPALNIH BOLESTI | |
| AR089134A1 (es) | Arilos y heteroarilos biciclicos inhibidores de los canales de sodio | |
| CA2418652C (en) | Novel 3-substituted urea derivatives and medicinal use thereof | |
| RU2012156940A (ru) | Лекарственные средства, индуцирующие апоптоз, для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний | |
| JP2006501295A5 (ru) | ||
| JP2009514899A5 (ru) | ||
| NZ627750A (en) | Carbamate compounds and of making and using same | |
| RU2011127232A (ru) | Апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний | |
| JP2011504485A5 (ru) | ||
| RU2009138351A (ru) | Биарильные и бигетероарильные соединения, применяемые при лечении нарушений баланса железа | |
| RU2009118254A (ru) | Фенилацетамиды в качестве ингибиторов протеинкиназ | |
| JP2007519754A5 (ru) | ||
| RU2004114263A (ru) | Производные тиазола, имеющие антагонистичекую агонистическую или частично агонистическую св1-активность | |
| RU2012129737A (ru) | Замещенные бензамидные производные | |
| JP2008519783A5 (ru) | ||
| JP2008542365A5 (ru) | ||
| RU2014145819A (ru) | Бициклическое соединение | |
| WO2014072486A1 (en) | New benzene sulfonamide thiazole compounds | |
| RU2010113358A (ru) | Гуанидинсодержащие соединения, применимые в качестве антагонистов мускариновых рецепторов | |
| RU2014101464A (ru) | Циклопропил-конденсированные-1,3-тиазепины в качестве ингибиторов васе 1 и(или) васе 2 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170116 |