JP5613176B2 - 癌並びに免疫及び自己免疫疾患の治療用アポトーシス誘導剤 - Google Patents
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- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
- C07D311/08—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring
- C07D311/14—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring substituted in position 6 and unsubstituted in position 7
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Description
本発明はBcl−2抗アポトーシス蛋白質の活性を阻害する化合物、前記化合物を含有する組成物及び疾病期間中に抗アポトーシスBcl−2蛋白質が発現される疾病の治療方法に係る。
抗アポトーシスBcl−2蛋白質は多数の疾病に関係がある。従って、抗アポトーシスBcl−2蛋白質の活性を阻害する化合物が治療分野で必要とされている。
A2、B1、D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
E1とY1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
A2、B1及びD1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
Y1とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
A2、D1及びE1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
A2とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
A2とD1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフタレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
B1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;
R1はR2、R3、R4又はR5であり;
R1Aはシクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキニルであり;
R2は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR2Aと縮合したフェニルであり;R2Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R3は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR3Aと縮合したヘテロアリールであり;R3Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R4は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR4Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R4Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R5は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR6、NC(R6A)(R6B)、R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R6は各々置換されていないか又はOH、(O)、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NH(CH3)もしくはN(CH3)2で置換されたC2−C5−スピロアルキルであり;
R6A及びR6Bは独立して選択されるアルキルであり、あるいは、それらが結合しているNと一緒になり、R6Cであり;
R6Cは各々置換されていないか又はO、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2もしくはNHで置換された1個のCH2部分をもつアジリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、ピロリジン−1−イル又はピペリジン−1−イルであり;
R7はR8、R9、R10又はR11であり;
R8は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR8Aと縮合したフェニルであり;R8Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R9は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR9Aと縮合したヘテロアリールであり;R9Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R10は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR10Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R10Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R11は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R12はR13、R14、R15又はR16であり;
R13は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR13Aと縮合したフェニルであり;R13Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R14は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR14Aと縮合したヘテロアリールであり;R14Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R15は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR15Aと縮合したシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;R15Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R16はアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
Z1はR26又はR27であり;
Z2はR28、R29又はR30であり;
Z1A及びZ2Aは同時に不在であるか、あるいは一緒になり、CH2、CH2CH2又はZ12Aを形成し;
Z12AはNH、N(CH3)、S、S(O)又はSO2で置換された1又は2個のCH2部分をもつC2−C6−アルキレンであり;
L1はR37、OR37、SR37、S(O)R37、SO2R37、C(O)R37、CO(O)R37、OC(O)R37、OC(O)OR37、NHR37、C(O)NH、C(O)NR37、C(O)NHOR37、C(O)NHSO2R37、SO2NH、SO2NHR37、C(N)NH、C(N)NHR37であり;
R26は縮合していないか又はベンゼンもしくはヘテロアレーンもしくはR26Aと縮合したフェニレンであり;R26Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R27は縮合していないか又はベンゼンもしくはヘテロアレーンもしくはR27Aと縮合したヘテロアリーレンであり;R27Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R28は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR28Aと縮合したフェニレンであり;R28Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R29は縮合していないか又はベンゼンもしくはヘテロアレーンもしくはR29Aと縮合したヘテロアリーレンであり;R29Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R30は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR30Aと縮合したシクロアルキレン、シクロアルケニレン、ヘテロシクロアルキレン又はヘテロシクロアルケニレンであり;R30Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R37は結合又はR37Aであり;
R37Aは各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR37B、OR37B、SR37B、S(O)R37B、SO2R37B、C(O)R37B、CO(O)R37B、OC(O)R37B、OC(O)OR37B、NH2、NHR37B、N(R37B)2、NHC(O)R37B、NR37BC(O)R37B、NHS(O)2R37B、NR37BS(O)2R37B、NHC(O)OR37B、NR37BC(O)OR37B、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR37B、NHC(O)N(R37B)2、NR37BC(O)NHR37B、NR37BC(O)N(R37B)2、C(O)NH2、C(O)NHR37B、C(O)N(R37B)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR37B、C(O)NHSO2R37B、C(O)NR37BSO2R37B、SO2NH2、SO2NHR37B、SO2N(R37B)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR37B、C(N)N(R37B)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンであり;
R37Bはアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;
Z3はR38、R39又はR40であり;
R38は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR38Aと縮合したフェニルであり;R38Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R39は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR39Aと縮合したヘテロアリールであり;R39Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R40は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR40Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R40Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R26及びR27により表される部分は1個以上のR41、OR41、SR41、S(O)R41、SO2R41、C(O)R41、CO(O)R41、OC(O)R41、OC(O)OR41、NH2、NHR41、N(R41)2、NHC(O)R41、NR41C(O)R41、NHS(O)2R41、NR41S(O)2R41、NHC(O)OR41、NR41C(O)OR41、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR41、NHC(O)N(R41)2、NR41C(O)NHR41、NR41C(O)N(R41)2、C(O)NH2、C(O)NHR41、C(O)N(R41)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR41、C(O)NHSO2R41、C(O)NR41SO2R41、SO2NH2、SO2NHR41、SO2N(R41)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR41、C(N)N(R41)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で、置換されていないか又は置換されており(即ちZ1AとZ2Aが不在の場合)、あるいは更に置換されていないか又は更に置換されており(即ちZ1AとZ2Aが存在する場合);
R41はR42、R43、R44又はR45であり;
R42は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR42Aと縮合したフェニルであり;R42Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R43は縮合していないか又はベンゼンもしくR43Aと縮合したヘテロアリールであり;R43Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R44は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR44Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R44Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R45は各々置換されていないか又は1個もしくは2個の独立して選択されるR46、OR46、SR46、S(O)R46、SO2R46、C(O)R46、CO(O)R46、OC(O)R46、OC(O)OR46、NH2、NHR46、N(R46)2、NHC(O)R46、NR46C(O)R46、NHS(O)2R46、NR46S(O)2R46、NHC(O)OR46、NR46C(O)OR46、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR46、NHC(O)N(R46)2、NR46C(O)NHR46、NR46C(O)N(R46)2、C(O)NH2、C(O)NHR46、C(O)N(R46)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR46、C(O)NHSO2R46、C(O)NR46SO2R46、SO2NH2、SO2NHR46、SO2N(R46)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR46、C(N)N(R46)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R46はアルキル、アルケニル、アルキニル、R47、R48又はR49であり;
R47は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR47Aと縮合したフェニルであり;R47Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R48は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR48Aと縮合したヘテロアリールであり;R48Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R49は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR49Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R49Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
E1とY1、Y1とB1、A2とB1、A2とD1、R1A、R2、R2A、R3、R3A、R4、R4A、R6、R6C、R8、R8A、R9、R9A、R10、R10A、R13、R13A、R14、R14A、R15、R15A、R28、R28A、R29、R29A、R30、R30A、R37B、R38、R38A、R39、R39A、R40及びR40Aにより表される環状部分は独立して置換又は更に置換されていないか、あるいは1個以上の独立して選択されるR57、OR57、SR57、S(O)R57、SO2R57、C(O)R57、CO(O)R57、OC(O)R57、OC(O)OR57、NH2、NHR57、N(R57)2、NHC(O)R57、NR57C(O)R57、NHS(O)2R57、NR57S(O)2R57、NHC(O)OR57、NR57C(O)OR57、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR57、NHC(O)N(R57)2、NR57C(O)NHR57、NR57C(O)N(R57)2、C(O)NH2、C(O)NHR57、C(O)N(R57)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR57、C(O)NHSO2R57、C(O)NR57SO2R57、SO2NH2、SO2NHR57、SO2N(R57)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR57、C(N)N(R57)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換又は更に置換されており;
R57はR58、R59、R60又はR61であり;
R58は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR58Aと縮合したフェニルであり;R58Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R59は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR59Aと縮合したヘテロアリールであり;R59Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R60は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR60Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R60Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R61は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR62、OR62、SR62、S(O)R62、SO2R62、C(O)R62、CO(O)R62、OC(O)R62、OC(O)OR62、NH2、NHR62、N(R62)2、NHC(O)R62、NR62C(O)R62、NHS(O)2R62、NR62S(O)2R62、NHC(O)OR62、NR62C(O)OR62、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR62、NHC(O)N(R62)2、NR62C(O)NHR62、NR62C(O)N(R62)2、C(O)NH2、C(O)NHR62、C(O)N(R62)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR62、C(O)NHSO2R62、C(O)NR62SO2R62、SO2NH2、SO2NHR62、SO2N(R62)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR62、C(N)N(R62)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R62はR63、R64、R65又はR66であり;
R63は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR63Aと縮合したフェニルであり;R63Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R64は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR64Aと縮合したヘテロアリールであり;R64Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R65は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR65Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R65Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R66は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR67、OR67、SR67、S(O)R67、SO2R67、C(O)R67、CO(O)R67、OC(O)R67、OC(O)OR67、NH2、NHR67、N(R67)2、NHC(O)R67、NR67C(O)R67、NHS(O)2R67、NR67S(O)2R67、NHC(O)OR67、NR67C(O)OR67、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR67、NHC(O)N(R67)2、NR67C(O)NHR67、NR67C(O)N(R67)2、C(O)NH2、C(O)NHR67、C(O)N(R67)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR67、C(O)NHSO2R67、C(O)NR67SO2R67、SO2NH2、SO2NHR67、SO2N(R67)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR67、C(N)N(R67)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり;
R67はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;
R58、R59、R60、R63、R64、R65及びR67により表される環状部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるR68、OR68、SR68、S(O)R68、SO2R68、C(O)R68、CO(O)R68、OC(O)R68、OC(O)OR68、NH2、NHR68、N(R68)2、NHC(O)R68、NR68C(O)R68、NHS(O)2R68、NR68S(O)2R68、NHC(O)OR68、NR68C(O)OR68、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR68、NHC(O)N(R68)2、NR68C(O)NHR68、NR68C(O)N(R68)2、C(O)NH2、C(O)NHR68、C(O)N(R68)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR68、C(O)NHSO2R68、C(O)NR68SO2R68、SO2NH2、SO2NHR68、SO2N(R68)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR68、C(N)N(R68)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;
R68はR69、R70、R71又はR72であり;
R69は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーン又はR69Aと縮合したフェニルであり;R69Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R70は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーン又はR70Aと縮合したヘテロアリールであり;R70Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R71は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーン又はR71Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R71Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R72は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR73、OR73、SR73、S(O)R73、SO2R73、C(O)R73、CO(O)R73、OC(O)R73、OC(O)OR73、NH2、NHR73、N(R73)2、NHC(O)R73、NR73C(O)R73、NHS(O)2R73、NR73S(O)2R73、NHC(O)OR73、NR73C(O)OR73、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR73、NHC(O)N(R73)2、NR73C(O)NHR73、NR73C(O)N(R73)2、C(O)NH2、C(O)NHR73、C(O)N(R73)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR73、C(O)NHSO2R73、C(O)NR73SO2R73、SO2NH2、SO2NHR73、SO2N(R73)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR73、C(N)N(R73)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり;
R73はアルキル、アルケニル、アルケニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;
R69、R70及びR71により表される部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるNH2、C(O)NH2、C(O)NHOH、SO2NH2、CF3、CF2CF3、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている。]を有する。
A1はN又はC(A2)であり;
A2、B1、D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3又はNO2であり;
あるいはE1とY1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン又はヘテロアレーンであり;
A2、B1及びD1は独立して選択されるHであり;あるいは
Y1とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼンであり;
A2、D1及びE1は独立して選択されるHであり;あるいは
A2とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ヘテロアレーン、シクロアルカン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
D1、E1及びY1は独立して選択されるH、F、Cl、Br、I又はNO2であり;
Z1はR26であり;
Z2はR30であり;
Z1A及びZ2Aは同時に不在であり;
L1はR37であり;
R26はフェニレンであり;
R30はヘテロシクロアルキレンであり;
R37はR37Aであり;
R37Aは各々置換されていないか又はR37Bで置換されたアルキレン又はアルケニレンであり;
R37Bはフェニルであり;
Z3はR38又はR40であり;
R38はフェニルであり;
R40はシクロアルケニルであり;
R26及びR27により表される部分は1個以上のR41、OR41、SR41、S(O)R41、SO2R41もしくはNHR41置換基で、置換されていないか又は置換されており(即ちZ1AとZ2Aが不在の場合)、あるいは更に置換されていないか又は更に置換されており(即ちZ1AとZ2Aが存在する場合);
R41はR42又はR45であり;
R42は縮合していないか又はヘテロアレーンと縮合したフェニルであり;
R45は置換されていないか又は1個もしくは2個の独立して選択されるR46で置換されたアルキルであり;
R46はR47であり;
R47はフェニルであり;
E1とY1、Y1とB1、A2とB1、R30、R30A、R37B、R38及びR40は独立して置換又は更に置換されていないか、あるいは1個以上の独立して選択されるR57、OR57、NR57C(O)R57もしくは(O)で置換又は更に置換されており;
R57はR58又はR61であり;
R58はフェニルであり;
R61は置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるN(R62)2、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキルであり;
R62はR66であり;
R66はアルキルであり;
R58により表される環状部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるF、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている。
A1はN又はC(A2)であり;
A2、B1、D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3又はNO2であり;あるいは
E1とY1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン又はヘテロアレーンであり;
A2、B1及びD1は独立して選択されるHであり;あるいは
Y1とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼンであり;
A2、D1及びE1は独立して選択されるHであり;あるいは
A2とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ヘテロアレーン、シクロアルカン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
D1、E1及びY1は独立して選択されるH、F、Cl、Br、I又はNO2であり;
Z1はR26であり;
Z2はR30であり;
Z1A及びZ2Aは同時に不在であり;
L1はR37であり;
R26はフェニレンであり;
R30はヘテロシクロアルキレンであり;
R37はR37Aであり;
R37Aは各々置換されていないか又はR37Bで置換されたアルキレン又はアルケニレンであり;
R37Bはフェニルであり;
Z3はR38又はR40であり;
R38はフェニルであり;
R40はシクロアルケニルであり;
R26及びR27により表される部分は1個以上のR41、OR41、SR41、S(O)R41、SO2R41もしくはNHR41置換基で、置換されていないか又は置換されており(即ちZ1AとZ2Aが不在の場合)、あるいは更に置換されていないか又は更に置換されており(即ちZ1AとZ2Aが存在する場合);
R41はR42又はR45であり;
R42は縮合していないか又はヘテロアレーンと縮合したフェニルであり;
R45は置換されていないか又は1個もしくは2個の独立して選択されるR46で置換されたアルキルであり;
R46はR47であり;
R47はフェニルであり;
E1とY1、Y1とB1、A2とB1、R30、R30A、R37B、R38及びR40は独立して置換又は更に置換されていないか、あるいは1個以上の独立して選択されるR57、OR57、NR57C(O)R57もしくは(O)で置換又は更に置換されており;
R57はR58又はR61であり;
R58はフェニルであり;
R61は置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるN(R62)2、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキルであり;
R62はR66であり;
R66はアルキルであり;
R58により表される環状部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるF、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている。
A1はN又はC(A2)であり;
A2、B1、D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
E1とY1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
A2、B1及びD1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
Y1とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
A2、D1及びE1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
A2とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
A2とD1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフタレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
B1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;
R1はR2、R3、R4又はR5であり;
R1Aはシクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキニルであり;
R2は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR2Aと縮合したフェニルであり;R2Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R3は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR3Aと縮合したヘテロアリールであり;R3Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R4は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR4Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R4Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R5は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR6、NC(R6A)(R6B)、R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R6は各々置換されていないか又はOH、(O)、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NH(CH3)もしくはN(CH3)2で置換されたC2−C5−スピロアルキルであり;
R6A及びR6Bは独立して選択されるアルキルであり、あるいは、それらが結合しているNと一緒になり、R6Cであり;
R6Cは各々置換されていないか又はO、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2もしくはNHで置換された1個のCH2部分をもつアジリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、ピロリジン−1−イル又はピペリジン−1−イルであり;
R7はR8、R9、R10又はR11であり;
R8は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR8Aと縮合したフェニルであり;R8Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R9は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR9Aと縮合したヘテロアリールであり;R9Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R10は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR10Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R10Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R11は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R12はR13、R14、R15又はR16であり;
R13は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR13Aと縮合したフェニルであり;R13Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R14は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR14Aと縮合したヘテロアリールであり;R14Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R15は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR15Aと縮合したシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;R15Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R16はアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
Z3はR38、R39又はR40であり;
R38は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR38Aと縮合したフェニルであり;R38Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R39は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR39Aと縮合したヘテロアリールであり;R39Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R40は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR40Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R40Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
E1とY1、Y1とB1、A2とB1、A2とD1、R1A、R2、R2A、R3、R3A、R4、R4A、R6、R6C、R8、R8A、R9、R9A、R10、R10A、R13、R13A、R14、R14A、R15、R15A、R28、R28A、R29、R29A、R30、R30A、R37B、R38、R38A、R39、R39A、R40及びR40Aにより表される環状部分は独立して置換又は更に置換されていないか、あるいは1個以上の独立して選択されるR57、OR57、SR57、S(O)R57、SO2R57、C(O)R57、CO(O)R57、OC(O)R57、OC(O)OR57、NH2、NHR57、N(R57)2、NHC(O)R57、NR57C(O)R57、NHS(O)2R57、NR57S(O)2R57、NHC(O)OR57、NR57C(O)OR57、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR57、NHC(O)N(R57)2、NR57C(O)NHR57、NR57C(O)N(R57)2、C(O)NH2、C(O)NHR57、C(O)N(R57)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR57、C(O)NHSO2R57、C(O)NR57SO2R57、SO2NH2、SO2NHR57、SO2N(R57)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR57、C(N)N(R57)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換又は更に置換されており;
R57はR58、R59、R60又はR61であり;
R58は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR58Aと縮合したフェニルであり;R58Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R59は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR59Aと縮合したヘテロアリールであり;R59Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R60は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR60Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R60Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R61は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR62、OR62、SR62、S(O)R62、SO2R62、C(O)R62、CO(O)R62、OC(O)R62、OC(O)OR62、NH2、NHR62、N(R62)2、NHC(O)R62、NR62C(O)R62、NHS(O)2R62、NR62S(O)2R62、NHC(O)OR62、NR62C(O)OR62、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR62、NHC(O)N(R62)2、NR62C(O)NHR62、NR62C(O)N(R62)2、C(O)NH2、C(O)NHR62、C(O)N(R62)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR62、C(O)NHSO2R62、C(O)NR62SO2R62、SO2NH2、SO2NHR62、SO2N(R62)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR62、C(N)N(R62)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R62はR63、R64、R65又はR66であり;
R63は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR63Aと縮合したフェニルであり;R63Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R64は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR64Aと縮合したヘテロアリールであり;R64Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R65は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR65Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R65Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R66は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR67、OR67、SR67、S(O)R67、SO2R67、C(O)R67、CO(O)R67、OC(O)R67、OC(O)OR67、NH2、NHR67、N(R67)2、NHC(O)R67、NR67C(O)R67、NHS(O)2R67、NR67S(O)2R67、NHC(O)OR67、NR67C(O)OR67、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR67、NHC(O)N(R67)2、NR67C(O)NHR67、NR67C(O)N(R67)2、C(O)NH2、C(O)NHR67、C(O)N(R67)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR67、C(O)NHSO2R67、C(O)NR67SO2R67、SO2NH2、SO2NHR67、SO2N(R67)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR67、C(N)N(R67)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり;
R67はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;
R58、R59、R60、R63、R64、R65及びR67により表される環状部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるR68、OR68、SR68、S(O)R68、SO2R68、C(O)R68、CO(O)R68、OC(O)R68、OC(O)OR68、NH2、NHR68、N(R68)2、NHC(O)R68、NR68C(O)R68、NHS(O)2R68、NR68S(O)2R68、NHC(O)OR68、NR68C(O)OR68、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR68、NHC(O)N(R68)2、NR68C(O)NHR68、NR68C(O)N(R68)2、C(O)NH2、C(O)NHR68、C(O)N(R68)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR68、C(O)NHSO2R68、C(O)NR68SO2R68、SO2NH2、SO2NHR68、SO2N(R68)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR68、C(N)N(R68)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;
R68はR69、R70、R71又はR72であり;
R69は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR69Aと縮合したフェニルであり;R69Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R70は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR70Aと縮合したヘテロアリールであり;R70Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R71は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR71Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R71Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R72は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR73、OR73、SR73、S(O)R73、SO2R73、C(O)R73、CO(O)R73、OC(O)R73、OC(O)OR73、NH2、NHR73、N(R73)2、NHC(O)R73、NR73C(O)R73、NHS(O)2R73、NR73S(O)2R73、NHC(O)OR73、NR73C(O)OR73、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR73、NHC(O)N(R73)2、NR73C(O)NHR73、NR73C(O)N(R73)2、C(O)NH2、C(O)NHR73、C(O)N(R73)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR73、C(O)NHSO2R73、C(O)NR73SO2R73、SO2NH2、SO2NHR73、SO2N(R73)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR73、C(N)N(R73)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり;
R73はアルキル、アルケニル、アルケニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;
R69、R70及びR71により表される部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるNH2、C(O)NH2、C(O)NHOH、SO2NH2、CF3、CF2CF3、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている。]を有する。
A1はN又はC(A2)であり;
A2、B1、D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
E1とY1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
A2、B1及びD1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
Y1とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
A2、D1及びE1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
A2とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
A2とD1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフタレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
B1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;
R1はR2、R3、R4又はR5であり;
R1Aはシクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキニルであり;
R2は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR2Aと縮合したフェニルであり;R2Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R3は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR3Aと縮合したヘテロアリールであり;R3Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R4は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR4Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R4Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R5は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR6、NC(R6A)(R6B)、R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R6は各々置換されていないか又はOH、(O)、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NH(CH3)もしくはN(CH3)2で置換されたC2−C5−スピロアルキルであり;
R6A及びR6Bは独立して選択されるアルキルであり、あるいは、それらが結合しているNと一緒になり、R6Cであり;
R6Cは各々置換されていないか又はO、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2もしくはNHで置換された1個のCH2部分をもつアジリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、ピロリジン−1−イル又はピペリジン−1−イルであり;
R7はR8、R9、R10又はR11であり;
R8は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR8Aと縮合したフェニルであり;R8Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R9は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR9Aと縮合したヘテロアリールであり;R9Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R10は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR10Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R10Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R11は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R12はR13、R14、R15又はR16であり;
R13は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR13Aと縮合したフェニルであり;R13Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R14は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR14Aと縮合したヘテロアリールであり;R14Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R15は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR15Aと縮合したシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;R15Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R16はアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
Z3はR38、R39又はR40であり;
R38は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR38Aと縮合したフェニルであり;R38Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R39は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR39Aと縮合したヘテロアリールであり;R39Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R40は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR40Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R40Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
E1とY1、Y1とB1、A2とB1、A2とD1、R1A、R2、R2A、R3、R3A、R4、R4A、R6、R6C、R8、R8A、R9、R9A、R10、R10A、R13、R13A、R14、R14A、R15、R15A、R28、R28A、R29、R29A、R30、R30A、R37B、R38、R38A、R39、R39A、R40及びR40Aにより表される環状部分は独立して置換又は更に置換されていないか、あるいは1個以上の独立して選択されるR57、OR57、SR57、S(O)R57、SO2R57、C(O)R57、CO(O)R57、OC(O)R57、OC(O)OR57、NH2、NHR57、N(R57)2、NHC(O)R57、NR57C(O)R57、NHS(O)2R57、NR57S(O)2R57、NHC(O)OR57、NR57C(O)OR57、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR57、NHC(O)N(R57)2、NR57C(O)NHR57、NR57C(O)N(R57)2、C(O)NH2、C(O)NHR57、C(O)N(R57)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR57、C(O)NHSO2R57、C(O)NR57SO2R57、SO2NH2、SO2NHR57、SO2N(R57)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR57、C(N)N(R57)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換又は更に置換されており;
R57はR58、R59、R60又はR61であり;
R58は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR58Aと縮合したフェニルであり;R58Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R59は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR59Aと縮合したヘテロアリールであり;R59Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R60は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR60Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R60Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R61は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR62、OR62、SR62、S(O)R62、SO2R62、C(O)R62、CO(O)R62、OC(O)R62、OC(O)OR62、NH2、NHR62、N(R62)2、NHC(O)R62、NR62C(O)R62、NHS(O)2R62、NR62S(O)2R62、NHC(O)OR62、NR62C(O)OR62、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR62、NHC(O)N(R62)2、NR62C(O)NHR62、NR62C(O)N(R62)2、C(O)NH2、C(O)NHR62、C(O)N(R62)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR62、C(O)NHSO2R62、C(O)NR62SO2R62、SO2NH2、SO2NHR62、SO2N(R62)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR62、C(N)N(R62)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R62はR63、R64、R65又はR66であり;
R63は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR63Aと縮合したフェニルであり;R63Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R64は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR64Aと縮合したヘテロアリールであり;R64Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R65は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR65Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R65Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R66は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR67、OR67、SR67、S(O)R67、SO2R67、C(O)R67、CO(O)R67、OC(O)R67、OC(O)OR67、NH2、NHR67、N(R67)2、NHC(O)R67、NR67C(O)R67、NHS(O)2R67、NR67S(O)2R67、NHC(O)OR67、NR67C(O)OR67、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR67、NHC(O)N(R67)2、NR67C(O)NHR67、NR67C(O)N(R67)2、C(O)NH2、C(O)NHR67、C(O)N(R67)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR67、C(O)NHSO2R67、C(O)NR67SO2R67、SO2NH2、SO2NHR67、SO2N(R67)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR67、C(N)N(R67)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり;
R67はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;
R58、R59、R60、R63、R64、R65及びR67により表される環状部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるR68、OR68、SR68、S(O)R68、SO2R68、C(O)R68、CO(O)R68、OC(O)R68、OC(O)OR68、NH2、NHR68、N(R68)2、NHC(O)R68、NR68C(O)R68、NHS(O)2R68、NR68S(O)2R68、NHC(O)OR68、NR68C(O)OR68、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR68、NHC(O)N(R68)2、NR68C(O)NHR68、NR68C(O)N(R68)2、C(O)NH2、C(O)NHR68、C(O)N(R68)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR68、C(O)NHSO2R68、C(O)NR68SO2R68、SO2NH2、SO2NHR68、SO2N(R68)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR68、C(N)N(R68)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;
R68はR69、R70、R71又はR72であり;
R69は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR69Aと縮合したフェニルであり;R69Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R70は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR70Aと縮合したヘテロアリールであり;R70Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R71は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR71Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R71Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R72は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR73、OR73、SR73、S(O)R73、SO2R73、C(O)R73、CO(O)R73、OC(O)R73、OC(O)OR73、NH2、NHR73、N(R73)2、NHC(O)R73、NR73C(O)R73、NHS(O)2R73、NR73S(O)2R73、NHC(O)OR73、NR73C(O)OR73、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR73、NHC(O)N(R73)2、NR73C(O)NHR73、NR73C(O)N(R73)2、C(O)NH2、C(O)NHR73、C(O)N(R73)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR73、C(O)NHSO2R73、C(O)NR73SO2R73、SO2NH2、SO2NHR73、SO2N(R73)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR73、C(N)N(R73)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり;
R73はアルキル、アルケニル、アルケニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;
R69、R70及びR71により表される部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるNH2、C(O)NH2、C(O)NHOH、SO2NH2、CF3、CF2CF3、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている。]を有する。
A1はN又はC(A2)であり;
A2、B1、D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
E1とY1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
A2、B1及びD1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
Y1とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
A2、D1及びE1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
A2とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
A2とD1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフタレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
B1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;
R1はR2、R3、R4又はR5であり;
R1Aはシクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキニルであり;
R2は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR2Aと縮合したフェニルであり;R2Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R3は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR3Aと縮合したヘテロアリールであり;R3Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R4は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR4Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R4Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R5は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR6、NC(R6A)(R6B)、R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R6は各々置換されていないか又はOH、(O)、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NH(CH3)もしくはN(CH3)2で置換されたC2−C5−スピロアルキルであり;
R6A及びR6Bは独立して選択されるアルキルであり、あるいは、それらが結合しているNと一緒になり、R6Cであり;
R6Cは各々置換されていないか又はO、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2もしくはNHで置換された1個のCH2部分をもつアジリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、ピロリジン−1−イル又はピペリジン−1−イルであり;
R7はR8、R9、R10又はR11であり;
R8は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR8Aと縮合したフェニルであり;R8Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R9は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR9Aと縮合したヘテロアリールであり;R9Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R10は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR10Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R10Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R11は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R12はR13、R14、R15又はR16であり;
R13は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR13Aと縮合したフェニルであり;R13Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R14は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR14Aと縮合したヘテロアリールであり;R14Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R15は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR15Aと縮合したシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;R15Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R16はアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
Z3はR38、R39又はR40であり;
R38は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR38Aと縮合したフェニルであり;R38Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R39は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR39Aと縮合したヘテロアリールであり;R39Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R40は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR40Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R40Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
E1とY1、Y1とB1、A2とB1、A2とD1、R1A、R2、R2A、R3、R3A、R4、R4A、R6、R6C、R8、R8A、R9、R9A、R10、R10A、R13、R13A、R14、R14A、R15、R15A、R28、R28A、R29、R29A、R30、R30A、R37B、R38、R38A、R39、R39A、R40及びR40Aにより表される環状部分は独立して置換又は更に置換されていないか、あるいは1個以上の独立して選択されるR57、OR57、SR57、S(O)R57、SO2R57、C(O)R57、CO(O)R57、OC(O)R57、OC(O)OR57、NH2、NHR57、N(R57)2、NHC(O)R57、NR57C(O)R57、NHS(O)2R57、NR57S(O)2R57、NHC(O)OR57、NR57C(O)OR57、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR57、NHC(O)N(R57)2、NR57C(O)NHR57、NR57C(O)N(R57)2、C(O)NH2、C(O)NHR57、C(O)N(R57)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR57、C(O)NHSO2R57、C(O)NR57SO2R57、SO2NH2、SO2NHR57、SO2N(R57)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR57、C(N)N(R57)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換又は更に置換されており;
R57はR58、R59、R60又はR61であり;
R58は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR58Aと縮合したフェニルであり;R58Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R59は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR59Aと縮合したヘテロアリールであり;R59Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R60は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR60Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R60Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R61は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR62、OR62、SR62、S(O)R62、SO2R62、C(O)R62、CO(O)R62、OC(O)R62、OC(O)OR62、NH2、NHR62、N(R62)2、NHC(O)R62、NR62C(O)R62、NHS(O)2R62、NR62S(O)2R62、NHC(O)OR62、NR62C(O)OR62、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR62、NHC(O)N(R62)2、NR62C(O)NHR62、NR62C(O)N(R62)2、C(O)NH2、C(O)NHR62、C(O)N(R62)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR62、C(O)NHSO2R62、C(O)NR62SO2R62、SO2NH2、SO2NHR62、SO2N(R62)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR62、C(N)N(R62)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R62はR63、R64、R65又はR66であり;
R63は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR63Aと縮合したフェニルであり;R63Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R64は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR64Aと縮合したヘテロアリールであり;R64Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R65は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR65Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R65Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R66は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR67、OR67、SR67、S(O)R67、SO2R67、C(O)R67、CO(O)R67、OC(O)R67、OC(O)OR67、NH2、NHR67、N(R67)2、NHC(O)R67、NR67C(O)R67、NHS(O)2R67、NR67S(O)2R67、NHC(O)OR67、NR67C(O)OR67、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR67、NHC(O)N(R67)2、NR67C(O)NHR67、NR67C(O)N(R67)2、C(O)NH2、C(O)NHR67、C(O)N(R67)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR67、C(O)NHSO2R67、C(O)NR67SO2R67、SO2NH2、SO2NHR67、SO2N(R67)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR67、C(N)N(R67)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり;
R67はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;
R58、R59、R60、R63、R64、R65及びR67により表される環状部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるR68、OR68、SR68、S(O)R68、SO2R68、C(O)R68、CO(O)R68、OC(O)R68、OC(O)OR68、NH2、NHR68、N(R68)2、NHC(O)R68、NR68C(O)R68、NHS(O)2R68、NR68S(O)2R68、NHC(O)OR68、NR68C(O)OR68、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR68、NHC(O)N(R68)2、NR68C(O)NHR68、NR68C(O)N(R68)2、C(O)NH2、C(O)NHR68、C(O)N(R68)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR68、C(O)NHSO2R68、C(O)NR68SO2R68、SO2NH2、SO2NHR68、SO2N(R68)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR68、C(N)N(R68)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;
R68はR69、R70、R71又はR72であり;
R69は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR69Aと縮合したフェニルであり;R69Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R70は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR70Aと縮合したヘテロアリールであり;R70Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R71は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR71Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R71Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R72は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR73、OR73、SR73、S(O)R73、SO2R73、C(O)R73、CO(O)R73、OC(O)R73、OC(O)OR73、NH2、NHR73、N(R73)2、NHC(O)R73、NR73C(O)R73、NHS(O)2R73、NR73S(O)2R73、NHC(O)OR73、NR73C(O)OR73、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR73、NHC(O)N(R73)2、NR73C(O)NHR73、NR73C(O)N(R73)2、C(O)NH2、C(O)NHR73、C(O)N(R73)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR73、C(O)NHSO2R73、C(O)NR73SO2R73、SO2NH2、SO2NHR73、SO2N(R73)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR73、C(N)N(R73)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり;
R73はアルキル、アルケニル、アルケニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;
R69、R70及びR71により表される部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるNH2、C(O)NH2、C(O)NHOH、SO2NH2、CF3、CF2CF3、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3,F,Cl,BrもしくはI置換基で置換されている。]を有する。
A1はN又はC(A2)であり;
A2、B1、D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
E1とY1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
A2、B1及びD1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
Y1とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
A2、D1及びE1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
A2とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
A2とD1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフタレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
B1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;
R1はR2、R3、R4又はR5であり;
R1Aはシクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキニルであり;
R2は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR2Aと縮合したフェニルであり;R2Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R3は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR3Aと縮合したヘテロアリールであり;R3Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R4は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR4Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R4Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R5は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR6、NC(R6A)(R6B)、R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R6は各々置換されていないか又はOH、(O)、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NH(CH3)もしくはN(CH3)2で置換されたC2−C5−スピロアルキルであり;
R6A及びR6Bは独立して選択されるアルキルであり、あるいは、それらが結合しているNと一緒になり、R6Cであり;
R6Cは各々置換されていないか又はO、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2もしくはNHで置換された1個のCH2部分をもつアジリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、ピロリジン−1−イル又はピペリジン−1−イルであり;
R7はR8、R9、R10又はR11であり;
R8は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR8Aと縮合したフェニルであり;R8Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R9は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR9Aと縮合したヘテロアリールであり;R9Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R10は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR10Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R10Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R11は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R12はR13、R14、R15又はR16であり;
R13は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR13Aと縮合したフェニルであり;R13Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R14は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR14Aと縮合したヘテロアリールであり;R14Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R15は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR15Aと縮合したシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;R15Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R16はアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
Z3はR38、R39又はR40であり;
R38は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR38Aと縮合したフェニルであり;R38Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R39は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR39Aと縮合したヘテロアリールであり;R39Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R40は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR40Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R40Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
E1とY1、Y1とB1、A2とB1、A2とD1、R1A、R2、R2A、R3、R3A、R4、R4A、R6、R6C、R8、R8A、R9、R9A、R10、R10A、R13、R13A、R14、R14A、R15、R15A、R28、R28A、R29、R29A、R30、R30A、R37B、R38、R38A、R39、R39A、R40及びR40Aにより表される環状部分は独立して置換又は更に置換されていないか、あるいは1個以上の独立して選択されるR57、OR57、SR57、S(O)R57、SO2R57、C(O)R57、CO(O)R57、OC(O)R57、OC(O)OR57、NH2、NHR57、N(R57)2、NHC(O)R57、NR57C(O)R57、NHS(O)2R57、NR57S(O)2R57、NHC(O)OR57、NR57C(O)OR57、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR57、NHC(O)N(R57)2、NR57C(O)NHR57、NR57C(O)N(R57)2、C(O)NH2、C(O)NHR57、C(O)N(R57)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR57、C(O)NHSO2R57、C(O)NR57SO2R57、SO2NH2、SO2NHR57、SO2N(R57)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR57、C(N)N(R57)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換又は更に置換されており;
R57はR58、R59、R60又はR61であり;
R58は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR58Aと縮合したフェニルであり;R58Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R59は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR59Aと縮合したヘテロアリールであり;R59Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R60は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR60Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R60Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R61は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR62、OR62、SR62、S(O)R62、SO2R62、C(O)R62、CO(O)R62、OC(O)R62、OC(O)OR62、NH2、NHR62、N(R62)2、NHC(O)R62、NR62C(O)R62、NHS(O)2R62、NR62S(O)2R62、NHC(O)OR62、NR62C(O)OR62、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR62、NHC(O)N(R62)2、NR62C(O)NHR62、NR62C(O)N(R62)2、C(O)NH2、C(O)NHR62、C(O)N(R62)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR62、C(O)NHSO2R62、C(O)NR62SO2R62、SO2NH2、SO2NHR62、SO2N(R62)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR62、C(N)N(R62)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R62はR63、R64、R65又はR66であり;
R63は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR63Aと縮合したフェニルであり;R63Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R64は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR64Aと縮合したヘテロアリールであり;R64Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R65は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR65Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R65Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R66は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR67、OR67、SR67、S(O)R67、SO2R67、C(O)R67、CO(O)R67、OC(O)R67、OC(O)OR67、NH2、NHR67、N(R67)2、NHC(O)R67、NR67C(O)R67、NHS(O)2R67、NR67S(O)2R67、NHC(O)OR67、NR67C(O)OR67、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR67、NHC(O)N(R67)2、NR67C(O)NHR67、NR67C(O)N(R67)2、C(O)NH2、C(O)NHR67、C(O)N(R67)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR67、C(O)NHSO2R67、C(O)NR67SO2R67、SO2NH2、SO2NHR67、SO2N(R67)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR67、C(N)N(R67)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり;
R67はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;
R58、R59、R60、R63、R64、R65及びR67により表される環状部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるR68、OR68、SR68、S(O)R68、SO2R68、C(O)R68、CO(O)R68、OC(O)R68、OC(O)OR68、NH2、NHR68、N(R68)2、NHC(O)R68、NR68C(O)R68、NHS(O)2R68、NR68S(O)2R68、NHC(O)OR68、NR68C(O)OR68、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR68、NHC(O)N(R68)2、NR68C(O)NHR68、NR68C(O)N(R68)2、C(O)NH2、C(O)NHR68、C(O)N(R68)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR68、C(O)NHSO2R68、C(O)NR68SO2R68、SO2NH2、SO2NHR68、SO2N(R68)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR68、C(N)N(R68)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;
R68はR69、R70、R71又はR72であり;
R69は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR69Aと縮合したフェニルであり;R69Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R70は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR70Aと縮合したヘテロアリールであり;R70Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R71は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR71Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R71Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R72は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR73、OR73、SR73、S(O)R73、SO2R73、C(O)R73、CO(O)R73、OC(O)R73、OC(O)OR73、NH2、NHR73、N(R73)2、NHC(O)R73、NR73C(O)R73、NHS(O)2R73、NR73S(O)2R73、NHC(O)OR73、NR73C(O)OR73、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR73、NHC(O)N(R73)2、NR73C(O)NHR73、NR73C(O)N(R73)2、C(O)NH2、C(O)NHR73、C(O)N(R73)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR73、C(O)NHSO2R73、C(O)NR73SO2R73、SO2NH2、SO2NHR73、SO2N(R73)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR73、C(N)N(R73)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり;
R73はアルキル、アルケニル、アルケニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;
R69、R70及びR71により表される部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるNH2、C(O)NH2、C(O)NHOH、SO2NH2、CF3、CF2CF3、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている。]を有する。
4−[4−(3,3−ジフェニルプロパ−2−エニル)ピペラジン−1−イル]−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
N−[(2−ブロモフェニル)スルホニル]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)シクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−[(3−ブロモフェニル)スルホニル]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)シクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−[(4−ブロモフェニル)スルホニル]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)シクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
2−(ベンジルオキシ)−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(2−フェニルエトキシ)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−2−フェノキシ−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
N−[(4−ブロモフェニル)スルホニル]−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}ベンズアミド;
4−[4−(1,1’−ビフェニル−4−イルメチル)−3−イソプロピルピペラジン−1−イル]−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(フェニルチオ)ベンズアミド;
2−(ベンジルアミノ)−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
2−ベンジル−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−ヒドロキシフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(2−フェニルエチル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(フェニルスルフィニル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−2−メトキシ−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−クロロ−3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−[4−({4’−クロロ−3−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−1,1’−ビフェニル−2−イル}メチル)ピペラジン−1−イル]−2−(1H−インドール−4−イルオキシ)−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−[4−({4’−クロロ−3−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−1,1’−ビフェニル−2−イル}メチル)ピペラジン−1−イル]−2−(1H−インドール−4−イルオキシ)−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(3−シアノフェニル)スルホニル]−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(3−クロロフェニル)スルホニル]−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−(2−ナフチルスルホニル)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−(イソキノリン−5−イルスルホニル)ベンズアミド;
N−[(4−クロロ−3−ニトロフェニル)スルホニル]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インダゾール−4−イルオキシ)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(2−クロロピリジン−3−イル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(7−ニトロ−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(6−クロロ−1,1−ジオキシド−2H−1,2,4−ベンゾチアジアジン−7−イル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−({5−[エチル(トリフルオロアセチル)アミノ]−1−ナフチル}スルホニル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−イル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(2−オキソ−2H−クロメン−6−イル)スルホニル]ベンズアミド
である式Iを有する化合物と;
治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩及び代謝物に係る。
本願に記載する可変部分は識別子(大文字と上付き英数字)により表し、具体的に例示する場合もある。
本発明の化合物には幾何異性体が存在する場合がある。本発明の化合物はE又はZ配置で炭素−炭素二重結合又は炭素−窒素二重結合を含む場合があり、ここで、「E」なる用語はカーン・インゴルド・プレローグ順位則により決定される炭素−炭素又は炭素−窒素二重結合の両側の高順位置換基を意味し、「Z」なる用語は炭素−炭素又は炭素−窒素二重結合の同一側の高順位置換基を意味する。本発明の化合物は「E」及び「Z」異性体の混合物として存在する場合もある。シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルの周囲の置換基はシス又はトランス配置にあると言う。更に、本発明はアダマンタン環系の周囲の置換基を除去することにより得られる各種異性体とその混合物を包含する。アダマンタン環系内の1個の環の周囲の2個の置換基はZ又はE相対配置にあると言う。例えば、C.D.Jones,M.Kaselj,R.N.Salvatore,W.J.le Noble J.Org.Chem.1998,63,2758−2760及びE.L.Eliel,and S.H.Wilen.(1994)Stereochemistry of Organic Compounds.New York,NY:John Wiley & Sons,Inc.参照。
本発明の化合物は天然に最も多量に存在する原子質量ないし質量数と異なる原子質量ないし質量数をもつ1個以上の原子を含む同位体標識ないし添加形態で存在することができる。同位体は放射性同位体でも非放射性同位体でもよい。水素、炭素、リン、硫黄、フッ素、塩素及びヨウ素等の原子の異性体としては、限定されないが、2H、3H、13C、14C、15N、18O、32P、35S、18F、36Cl及び125Iが挙げられる。これら及び/又は他の原子の他の異性体を含有する化合物も本発明の範囲内に含まれる。
プロドラッグは確認された所定の望ましくない物理的又は生物学的性質を改善するように設計された活性薬剤の誘導体である。該当する物理的性質は通常では溶解度(過度に高いか又は不十分な脂質又は水溶解度)又は関連する安定性であり、問題となる生物学的性質としては過度に迅速な代謝又は不良な生体利用性が挙げられ、それ自体物理化学的性質と関連し得る。
A2、B1、D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
E1とY1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
A2、B1及びD1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
Y1とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
A2、D1及びE1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
A2とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
A2とD1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフタレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
B1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;
R1はR2、R3、R4又はR5であり;
R1Aはシクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキニルであり;
R2は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR2Aと縮合したフェニルであり;R2Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R3は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR3Aと縮合したヘテロアリールであり;R3Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R4は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR4Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R4Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R5は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR6、NC(R6A)(R6B)、R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R6は各々置換されていないか又はOH、(O)、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NH(CH3)もしくはN(CH3)2で置換されたC2−C5−スピロアルキルであり;
R6A及びR6Bは独立して選択されるアルキルであり、あるいは、それらが結合しているNと一緒になり、R6Cであり;
R6Cは各々置換されていないか又はO、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2もしくはNHで置換された1個のCH2部分をもつアジリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、ピロリジン−1−イル又はピペリジン−1−イルであり;
R7はR8、R9、R10又はR11であり;
R8は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR8Aと縮合したフェニルであり;R8Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R9は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR9Aと縮合したヘテロアリールであり;R9Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R10は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR10Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R10Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R11は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R12はR13、R14、R15又はR16であり;
R13は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR13Aと縮合したフェニルであり;R13Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R14は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR14Aと縮合したヘテロアリールであり;R14Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R15は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR15Aと縮合したシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;R15Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R16はアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
Z1はR26又はR27であり;
Z2はR28、R29又はR30であり;
Z1A及びZ2Aは同時に不在であるか、あるいは一緒になり、CH2、CH2CH2又はZ12Aを形成し;
Z12AはNH、N(CH3)、S、S(O)又はSO2で置換された1又は2個のCH2部分をもつC2−C6−アルキレンであり;
L1はR37、OR37、SR37、S(O)R37、SO2R37、C(O)R37、CO(O)R37、OC(O)R37、OC(O)OR37、NHR37、C(O)NH、C(O)NR37、C(O)NHOR37、C(O)NHSO2R37、SO2NH、SO2NHR37、C(N)NH、C(N)NHR37であり;
R26は縮合していないか又はベンゼンもしくはヘテロアレーンもしくはR26Aと縮合したフェニレンであり;R26Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R27は縮合していないか又はベンゼンもしくはヘテロアレーンもしくはR27Aと縮合したヘテロアリーレンであり;R27Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R28は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR28Aと縮合したフェニレンであり;R28Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R29は縮合していないか又はベンゼンもしくはヘテロアレーンもしくはR29Aと縮合したヘテロアリーレンであり;R29Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R30は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR30Aと縮合したシクロアルキレン、シクロアルケニレン、ヘテロシクロアルキレン又はヘテロシクロアルケニレンであり;R30Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R37は結合又はR37Aであり;
R37Aは各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR37B、OR37B、SR37B、S(O)R37B、SO2R37B、C(O)R37B、CO(O)R37B、OC(O)R37B、OC(O)OR37B、NH2、NHR37B、N(R37B)2、NHC(O)R37B、NR37BC(O)R37B、NHS(O)2R37B、NR37BS(O)2R37B、NHC(O)OR37B、NR37BC(O)OR37B、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR37B、NHC(O)N(R37B)2、NR37BC(O)NHR37B、NR37BC(O)N(R37B)2、C(O)NH2、C(O)NHR37B、C(O)N(R37B)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR37B、C(O)NHSO2R37B、C(O)NR37BSO2R37B、SO2NH2、SO2NHR37B、SO2N(R37B)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR37B、C(N)N(R37B)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンであり;
R37Bはアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;
Z3はR38、R39又はR40であり;
R38は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR38Aと縮合したフェニルであり;R38Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R39は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR39Aと縮合したヘテロアリールであり;R39Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R40は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR40Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R40Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R26及びR27により表される部分は1個以上のR41、OR41、SR41、S(O)R41、SO2R41、C(O)R41、CO(O)R41、OC(O)R41、OC(O)OR41、NH2、NHR41、N(R41)2、NHC(O)R41、NR41C(O)R41、NHS(O)2R41、NR41S(O)2R41、NHC(O)OR41、NR41C(O)OR41、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR41、NHC(O)N(R41)2、NR41C(O)NHR41、NR41C(O)N(R41)2、C(O)NH2、C(O)NHR41、C(O)N(R41)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR41、C(O)NHSO2R41、C(O)NR41SO2R41、SO2NH2、SO2NHR41、SO2N(R41)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR41、C(N)N(R41)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で、置換されていないか又は置換されており(即ちZ1AとZ2Aが不在の場合)、あるいは更に置換されていないか又は更に置換されており(即ちZ1AとZ2Aが存在する場合);
R41はR42、R43、R44又はR45であり;
R42は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR42Aと縮合したフェニルであり;R42Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R43は縮合していないか又はベンゼンもしくR43Aと縮合したヘテロアリールであり;R43Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R44は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR44Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R44Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R45は各々置換されていないか又は1個もしくは2個の独立して選択されるR46、OR46、SR46、S(O)R46、SO2R46、C(O)R46、CO(O)R46、OC(O)R46、OC(O)OR46、NH2、NHR46、N(R46)2、NHC(O)R46、NR46C(O)R46、NHS(O)2R46、NR46S(O)2R46、NHC(O)OR46、NR46C(O)OR46、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR46、NHC(O)N(R46)2、NR46C(O)NHR46、NR46C(O)N(R46)2、C(O)NH2、C(O)NHR46、C(O)N(R46)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR46、C(O)NHSO2R46、C(O)NR46SO2R46、SO2NH2、SO2NHR46、SO2N(R46)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR46、C(N)N(R46)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R46はアルキル、アルケニル、アルキニル、R47、R48又はR49であり;
R47は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR47Aと縮合したフェニルであり;R47Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R48は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR48Aと縮合したヘテロアリールであり;R48Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R49は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR49Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R49Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
E1とY1、Y1とB1、A2とB1、A2とD1、R1A、R2、R2A、R3、R3A、R4、R4A、R6、R6C、R8、R8A、R9、R9A、R10、R10A、R13、R13A、R14、R14A、R15、R15A、R28、R28A、R29、R29A、R30、R30A、R37B、R38、R38A、R39、R39A、R40及びR40Aにより表される環状部分は独立して置換されていない又は更に置換されていないか、あるいは1個以上の独立して選択されるR57、OR57、SR57、S(O)R57、SO2R57、C(O)R57、CO(O)R57、OC(O)R57、OC(O)OR57、NH2、NHR57、N(R57)2、NHC(O)R57、NR57C(O)R57、NHS(O)2R57、NR57S(O)2R57、NHC(O)OR57、NR57C(O)OR57、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR57、NHC(O)N(R57)2、NR57C(O)NHR57、NR57C(O)N(R57)2、C(O)NH2、C(O)NHR57、C(O)N(R57)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR57、C(O)NHSO2R57、C(O)NR57SO2R57、SO2NH2、SO2NHR57、SO2N(R57)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR57、C(N)N(R57)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている又は更に置換されており;
R57はR58、R59、R60又はR61であり;
R58は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR58Aと縮合したフェニルであり;R58Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R59は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR59Aと縮合したヘテロアリールであり;R59Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R60は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR60Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R60Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R61は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR62、OR62、SR62、S(O)R62、SO2R62、C(O)R62、CO(O)R62、OC(O)R62、OC(O)OR62、NH2、NHR62、N(R62)2、NHC(O)R62、NR62C(O)R62、NHS(O)2R62、NR62S(O)2R62、NHC(O)OR62、NR62C(O)OR62、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR62、NHC(O)N(R62)2、NR62C(O)NHR62、NR62C(O)N(R62)2、C(O)NH2、C(O)NHR62、C(O)N(R62)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR62、C(O)NHSO2R62、C(O)NR62SO2R62、SO2NH2、SO2NHR62、SO2N(R62)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR62、C(N)N(R62)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R62はR63、R64、R65又はR66であり;
R63は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR63Aと縮合したフェニルであり;R63Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R64は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR64Aと縮合したヘテロアリールであり;R64Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R65は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR65Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R65Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R66は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR67、OR67、SR67、S(O)R67、SO2R67、C(O)R67、CO(O)R67、OC(O)R67、OC(O)OR67、NH2、NHR67、N(R67)2、NHC(O)R67、NR67C(O)R67、NHS(O)2R67、NR67S(O)2R67、NHC(O)OR67、NR67C(O)OR67、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR67、NHC(O)N(R67)2、NR67C(O)NHR67、NR67C(O)N(R67)2、C(O)NH2、C(O)NHR67、C(O)N(R67)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR67、C(O)NHSO2R67、C(O)NR67SO2R67、SO2NH2、SO2NHR67、SO2N(R67)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR67、C(N)N(R67)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり;
R67はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;
R58、R59、R60、R63、R64、R65及びR67により表される環状部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるR68、OR68、SR68、S(O)R68、SO2R68、C(O)R68、CO(O)R68、OC(O)R68、OC(O)OR68、NH2、NHR68、N(R68)2、NHC(O)R68、NR68C(O)R68、NHS(O)2R68、NR68S(O)2R68、NHC(O)OR68、NR68C(O)OR68、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR68、NHC(O)N(R68)2、NR68C(O)NHR68、NR68C(O)N(R68)2、C(O)NH2、C(O)NHR68、C(O)N(R68)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR68、C(O)NHSO2R68、C(O)NR68SO2R68、SO2NH2、SO2NHR68、SO2N(R68)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR68、C(N)N(R68)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;
R68はR69、R70、R71又はR72であり;
R69は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR69Aと縮合したフェニルであり;R69Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R70は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR70Aと縮合したヘテロアリールであり;R70Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R71は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR71Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R71Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R72は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR73、OR73、SR73、S(O)R73、SO2R73、C(O)R73、CO(O)R73、OC(O)R73、OC(O)OR73、NH2、NHR73、N(R73)2、NHC(O)R73、NR73C(O)R73、NHS(O)2R73、NR73S(O)2R73、NHC(O)OR73、NR73C(O)OR73、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR73、NHC(O)N(R73)2、NR73C(O)NHR73、NR73C(O)N(R73)2、C(O)NH2、C(O)NHR73、C(O)N(R73)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR73、C(O)NHSO2R73、C(O)NR73SO2R73、SO2NH2、SO2NHR73、SO2N(R73)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR73、C(N)N(R73)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり;
R73はアルキル、アルケニル、アルケニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;
R69、R70及びR71により表される部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるNH2、C(O)NH2、C(O)NHOH、SO2NH2、CF3、CF2CF3、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている。]を有する。
A1がC(A2)であり;
A2、B1、D1、E1及びY1が独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
E1とY1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
A2、B1及びD1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
Y1とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
A2、D1及びE1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
A2とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
A2とD1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフタレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
B1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;
R1はR2、R3、R4又はR5であり;
R1Aはシクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキニルであり;
R2は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR2Aと縮合したフェニルであり;R2Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R3は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR3Aと縮合したヘテロアリールであり;R3Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R4は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR4Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R4Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R5は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR6、NC(R6A)(R6B)、R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R6は各々置換されていないか又はOH、(O)、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NH(CH3)もしくはN(CH3)2で置換されたC2−C5−スピロアルキルであり;
R6A及びR6Bは独立して選択されるアルキルであり、あるいは、それらが結合しているNと一緒になり、R6Cであり;
R6Cは各々置換されていないか又はO、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2もしくはNHで置換された1個のCH2部分をもつアジリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、ピロリジン−1−イル又はピペリジン−1−イルであり;
R7はR8、R9、R10又はR11であり;
R8は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR8Aと縮合したフェニルであり;R8Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R9は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR9Aと縮合したヘテロアリールであり;R9Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R10は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR10Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R10Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R11は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R12はR13、R14、R15又はR16であり;
R13は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR13Aと縮合したフェニルであり;R13Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R14は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR14Aと縮合したヘテロアリールであり;R14Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R15は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR15Aと縮合したシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;R15Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R16はアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
Z1はR26又はR27であり;
Z2はR28、R29又はR30であり;
Z1A及びZ2Aは同時に不在であるか、あるいは一緒になり、CH2、CH2CH2又はZ12Aを形成し;
Z12AはNH、N(CH3)、S、S(O)又はSO2で置換された1又は2個のCH2部分をもつC2−C6−アルキレンであり;
L1はR37、OR37、SR37、S(O)R37、SO2R37、C(O)R37、CO(O)R37、OC(O)R37、OC(O)OR37、NHR37、C(O)NH、C(O)NR37、C(O)NHOR37、C(O)NHSO2R37、SO2NH、SO2NHR37、C(N)NH、C(N)NHR37であり;
R26は縮合していないか又はベンゼンもしくはヘテロアレーンもしくはR26Aと縮合したフェニレンであり;R26Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R27は縮合していないか又はベンゼンもしくはヘテロアレーンもしくはR27Aと縮合したヘテロアリーレンであり;R27Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R28は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR28Aと縮合したフェニレンであり;R28Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R29は縮合していないか又はベンゼンもしくはヘテロアレーンもしくはR29Aと縮合したヘテロアリーレンであり;R29Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R30は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR30Aと縮合したシクロアルキレン、シクロアルケニレン、ヘテロシクロアルキレン又はヘテロシクロアルケニレンであり;R30Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R37は結合又はR37Aであり;
R37Aは各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR37B、OR37B、SR37B、S(O)R37B、SO2R37B、C(O)R37B、CO(O)R37B、OC(O)R37B、OC(O)OR37B、NH2、NHR37B、N(R37B)2、NHC(O)R37B、NR37BC(O)R37B、NHS(O)2R37B、NR37BS(O)2R37B、NHC(O)OR37B、NR37BC(O)OR37B、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR37B、NHC(O)N(R37B)2、NR37BC(O)NHR37B、NR37BC(O)N(R37B)2、C(O)NH2、C(O)NHR37B、C(O)N(R37B)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR37B、C(O)NHSO2R37B、C(O)NR37BSO2R37B、SO2NH2、SO2NHR37B、SO2N(R37B)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR37B、C(N)N(R37B)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンであり;
R37Bはアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;
Z3はR38、R39又はR40であり;
R38は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR38Aと縮合したフェニルであり;R38Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R39は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR39Aと縮合したヘテロアリールであり;R39Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R40は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR40Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R40Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R26及びR27により表される部分は1個以上のOR41で置換(即ちZ1AとZ2Aが不在の場合)又は更に置換されており(即ちZ1AとZ2Aが存在する場合);
R41はR42であり;
R42はヘテロアレーンと縮合したフェニルであり;
E1とY1、Y1とB1、A2とB1、A2とD1、R1A、R2、R2A、R3、R3A、R4、R4A、R6、R6C、R8、R8A、R9、R9A、R10、R10A、R13、R13A、R14、R14A、R15、R15A、R28、R28A、R29、R29A、R30、R30A、R37B、R38、R38A、R39、R39A、R40及びR40Aにより表される環状部分は独立して置換又は更に置換されていないか、あるいは1個以上の独立して選択されるR57、OR57、SR57、S(O)R57、SO2R57、C(O)R57、CO(O)R57、OC(O)R57、OC(O)OR57、NH2、NHR57、N(R57)2、NHC(O)R57、NR57C(O)R57、NHS(O)2R57、NR57S(O)2R57、NHC(O)OR57、NR57C(O)OR57、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR57、NHC(O)N(R57)2、NR57C(O)NHR57、NR57C(O)N(R57)2、C(O)NH2、C(O)NHR57、C(O)N(R57)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR57、C(O)NHSO2R57、C(O)NR57SO2R57、SO2NH2、SO2NHR57、SO2N(R57)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR57、C(N)N(R57)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換又は更に置換されており;
R57はR58、R59、R60又はR61であり;
R58は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR58Aと縮合したフェニルであり;R58Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R59は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR59Aと縮合したヘテロアリールであり;R59Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R60は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR60Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R60Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R61は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR62、OR62、SR62、S(O)R62、SO2R62、C(O)R62、CO(O)R62、OC(O)R62、OC(O)OR62、NH2、NHR62、N(R62)2、NHC(O)R62、NR62C(O)R62、NHS(O)2R62、NR62S(O)2R62、NHC(O)OR62、NR62C(O)OR62、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR62、NHC(O)N(R62)2、NR62C(O)NHR62、NR62C(O)N(R62)2、C(O)NH2、C(O)NHR62、C(O)N(R62)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR62、C(O)NHSO2R62、C(O)NR62SO2R62、SO2NH2、SO2NHR62、SO2N(R62)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR62、C(N)N(R62)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R62はR63、R64、R65又はR66であり;
R63は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR63Aと縮合したフェニルであり;R63Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R64は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR64Aと縮合したヘテロアリールであり;R64Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R65は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR65Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R65Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R66は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR67、OR67、SR67、S(O)R67、SO2R67、C(O)R67、CO(O)R67、OC(O)R67、OC(O)OR67、NH2、NHR67、N(R67)2、NHC(O)R67、NR67C(O)R67、NHS(O)2R67、NR67S(O)2R67、NHC(O)OR67、NR67C(O)OR67、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR67、NHC(O)N(R67)2、NR67C(O)NHR67、NR67C(O)N(R67)2、C(O)NH2、C(O)NHR67、C(O)N(R67)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR67、C(O)NHSO2R67、C(O)NR67SO2R67、SO2NH2、SO2NHR67、SO2N(R67)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR67、C(N)N(R67)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり;
R67はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;
R58、R59、R60、R63、R64、R65及びR67により表される環状部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるR68、OR68、SR68、S(O)R68、SO2R68、C(O)R68、CO(O)R68、OC(O)R68、OC(O)OR68、NH2、NHR68、N(R68)2、NHC(O)R68、NR68C(O)R68、NHS(O)2R68、NR68S(O)2R68、NHC(O)OR68、NR68C(O)OR68、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR68、NHC(O)N(R68)2、NR68C(O)NHR68、NR68C(O)N(R68)2、C(O)NH2、C(O)NHR68、C(O)N(R68)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR68、C(O)NHSO2R68、C(O)NR68SO2R68、SO2NH2、SO2NHR68、SO2N(R68)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR68、C(N)N(R68)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;
R68はR69、R70、R71又はR72であり;
R69は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR69Aと縮合したフェニルであり;R69Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R70は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR70Aと縮合したヘテロアリールであり;R70Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R71は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR71Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R71Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R72は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR73、OR73、SR73、S(O)R73、SO2R73、C(O)R73、CO(O)R73、OC(O)R73、OC(O)OR73、NH2、NHR73、N(R73)2、NHC(O)R73、NR73C(O)R73、NHS(O)2R73、NR73S(O)2R73、NHC(O)OR73、NR73C(O)OR73、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR73、NHC(O)N(R73)2、NR73C(O)NHR73、NR73C(O)N(R73)2、C(O)NH2、C(O)NHR73、C(O)N(R73)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR73、C(O)NHSO2R73、C(O)NR73SO2R73、SO2NH2、SO2NHR73、SO2N(R73)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR73、C(N)N(R73)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり;
R73はアルキル、アルケニル、アルケニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;
R69、R70及びR71により表される部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるNH2、C(O)NH2、C(O)NHOH、SO2NH2、CF3、CF2CF3、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている式(I)の化合物に係る。
A1はN又はC(A2)であり;
A2、B1、D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3又はNO2であり;
あるいはE1とY1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン又はヘテロアレーンであり;
A2、B1及びD1は独立して選択されるHであり;あるいは
Y1とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼンであり;
A2、D1及びE1は独立して選択されるHであり;あるいは
A2とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ヘテロアレーン、シクロアルカン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
D1、E1及びY1は独立して選択されるH、F、Cl、Br、I又はNO2であり;
Z1はR26であり;
Z2はR30であり;
Z1A及びZ2Aは同時に不在であり;
L1はR37であり;
R26はフェニレンであり;
R30はヘテロシクロアルキレンであり;
R37はR37Aであり;
R37Aは各々置換されていないか又はR37Bで置換されたアルキレン又はアルケニレンであり;
R37Bはフェニルであり;
Z3はR38又はR40であり;
R38はフェニルであり;
R40はシクロアルケニルであり;
R26及びR27により表される部分は1個以上のR41、OR41、SR41、S(O)R41、SO2R41もしくはNHR41置換基で、置換されていないか又は置換されており(即ちZ1AとZ2Aが不在の場合)、あるいは更に置換されていないか又は更に置換されており(即ちZ1AとZ2Aが存在する場合);
R41はR42又はR45であり;
R42は縮合していないか又はヘテロアレーンと縮合したフェニルであり;
R45は置換されていないか又は1個もしくは2個の独立して選択されるR46で置換されたアルキルであり;
R46はR47であり;
R47はフェニルであり;
E1とY1、Y1とB1、A2とB1、R30、R30A、R37B、R38及びR40により表される環状部分は独立して置換又は更に置換されていないか、あるいは1個以上の独立して選択されるR57、OR57、NR57C(O)R57もしくは(O)で置換又は更に置換されており;
R57はR58又はR61であり;
R58はフェニルであり;
R61は置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるN(R62)2、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキルであり;
R62はR66であり;
R66はアルキルであり;
R58により表される環状部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるF、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている。
4−[4−(3,3−ジフェニルプロパ−2−エニル)ピペラジン−1−イル]−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
N−[(2−ブロモフェニル)スルホニル]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)シクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−[(3−ブロモフェニル)スルホニル]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)シクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−[(4−ブロモフェニル)スルホニル]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)シクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
2−(ベンジルオキシ)−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(2−フェニルエトキシ)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−2−フェノキシ−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
N−[(4−ブロモフェニル)スルホニル]−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}ベンズアミド;
4−[4−(1,1’−ビフェニル−4−イルメチル)−3−イソプロピルピペラジン−1−イル]−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(フェニルチオ)ベンズアミド;
2−(ベンジルアミノ)−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
2−ベンジル−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−ヒドロキシフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(2−フェニルエチル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(フェニルスルフィニル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−2−メトキシ−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−クロロ−3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−[4−({4’−クロロ−3−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−1,1’−ビフェニル−2−イル}メチル)ピペラジン−1−イル]−2−(1H−インドール−4−イルオキシ)−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−[4−({4’−クロロ−3−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−1,1’−ビフェニル−2−イル}メチル)ピペラジン−1−イル]−2−(1H−インドール−4−イルオキシ)−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(3−シアノフェニル)スルホニル]−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(3−クロロフェニル)スルホニル]−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−(2−ナフチルスルホニル)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−(イソキノリン−5−イルスルホニル)ベンズアミド;
N−[(4−クロロ−3−ニトロフェニル)スルホニル]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インダゾール−4−イルオキシ)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(2−クロロピリジン−3−イル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(7−ニトロ−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(6−クロロ−1,1−ジオキシド−2H−1,2,4−ベンゾチアジアジン−7−イル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−({5−[エチル(トリフルオロアセチル)アミノ]−1−ナフチル}スルホニル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−イル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(2−オキソ−2H−クロメン−6−イル)スルホニル]ベンズアミド
である式Iを有する化合物と;
治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩及び代謝物に係る。
A1はN又はC(A2)であり;
A2、B1、D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3又はNO2であり;あるいは
E1とY1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン又はヘテロアレーンであり;
A2、B1及びD1は独立して選択されるHであり;あるいは
Y1とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼンであり;
A2、D1及びE1は独立して選択されるHであり;あるいは
A2とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ヘテロアレーン、シクロアルカン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
D1、E1及びY1は独立して選択されるH、F、Cl、Br、I又はNO2であり;
Z3はR38又はR40であり;
R38はフェニルであり;
R40はシクロアルケニルであり;
R101はR41、OR41、SR41。S(O)R41。SO2R41又はNHR41置換基であり;
R41はR42又はR45であり;
R42は縮合していないか又はヘテロアレーンと縮合したフェニルであり;
R45は置換されていないか又は1個もしくは2個の独立して選択されるR46で置換されたアルキルであり;
R46はR47であり;
R47はフェニルであり;
E1とY1、Y1とB1、A2とB1、R30、R30A、R37B、R38及びR40は独立して置換又は更に置換されていないか、あるいは1個以上の独立して選択されるR57、OR57、NR57C(O)R57もしくは(O)で置換又は更に置換されており;
R57はR58又はR61であり;
R58はフェニルであり;
R61は置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるN(R62)2、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキルであり;
R62はR66であり;
R66はアルキルであり;
R58により表される環状部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるF、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている。
2−(ベンジルオキシ)−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(2−フェニルエトキシ)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−2−フェノキシ−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(フェニルチオ)ベンズアミド;
2−(ベンジルアミノ)−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
2−ベンジル−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(2−フェニルエチル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(フェニルスルフィニル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−2−メトキシ−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−クロロ−3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−[4−({4’−クロロ−3−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−1,1’−ビフェニル−2−イル}メチル)ピペラジン−1−イル]−2−(1H−インドール−4−イルオキシ)−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−[4−({4’−クロロ−3−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−1,1’−ビフェニル−2−イル}メチル)ピペラジン−1−イル]−2−(1H−インドール−4−イルオキシ)−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(3−シアノフェニル)スルホニル]−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(3−クロロフェニル)スルホニル]−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−(2−ナフチルスルホニル)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−(イソキノリン−5−イルスルホニル)ベンズアミド;
N−[(4−クロロ−3−ニトロフェニル)スルホニル]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インダゾール−4−イルオキシ)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(2−クロロピリジン−3−イル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(7−ニトロ−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(6−クロロ−1,1−ジオキシド−2H−1,2,4−ベンゾチアジアジン−7−イル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−({5−[エチル(トリフルオロアセチル)アミノ]−1−ナフチル}スルホニル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−イル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(2−オキソ−2H−クロメン−6−イル)スルホニル]ベンズアミド
である式IIを有する化合物と;
治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩及び代謝物に係る。
A1はN又はC(A2)であり;
A2、B1、D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3又はNO2であり;あるいは
E1とY1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン又はヘテロアレーンであり;
A2、B1及びD1は独立して選択されるHであり;あるいは
Y1とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼンであり;
A2、D1及びE1は独立して選択されるHであり;あるいは
A2とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ヘテロアレーン、シクロアルカン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
D1、E1及びY1は独立して選択されるH、F、Cl、Br、I又はNO2であり;
Z3はR38又はR40であり;
R38はフェニルであり;
R40はシクロアルケニルであり;
E1とY1、Y1とB1、A2とB1、R30、R30A、R37B、R38及びR40により表される環状部分は独立して置換又は更に置換されていないか、あるいは1個以上の独立して選択されるR57、OR57、NR57C(O)R57もしくは(O)で置換又は更に置換されており;
R57はR58又はR61であり;
R58はフェニルであり;
R61は置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるN(R62)2、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキルであり;
R62はR66であり;
R66はアルキルであり;
R58により表される環状部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるF、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−2−フェノキシ−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−クロロ−3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド
である式IIIを有する化合物と;
治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩及び代謝物に係る。
A1はN又はC(A2)であり;
A2、B1、D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3又はNO2であり;あるいは
E1とY1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン又はヘテロアレーンであり;
A2、B1及びD1は独立して選択されるHであり;あるいは
Y1とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼンであり;
A2、D1及びE1は独立して選択されるHであり;あるいは
A2とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ヘテロアレーン、シクロアルカン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
D1、E1及びY1は独立して選択されるH、F、Cl、Br、I又はNO2であり;
Z3はR38又はR40であり;
R38はフェニルであり;
R40はシクロアルケニルであり;
E1とY1、Y1とB1、A2とB1、R30、R30A、R37B、R38及びR40により表される環状部分は独立して置換又は更に置換されていないか、あるいは1個以上の独立して選択されるR57、OR57、NR57C(O)R57もしくは(O)で置換又は更に置換されており;
R57はR58又はR61であり;
R58はフェニルであり;
R61は置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるN(R62)2、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキルであり;
R62はR66であり;
R66はアルキルであり;
R58により表される環状部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるF、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている。
4−[4−({4’−クロロ−3−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−1,1’−ビフェニル−2−イル}メチル)ピペラジン−1−イル]−2−(1H−インドール−4−イルオキシ)−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−[4−({4’−クロロ−3−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−1,1’−ビフェニル−2−イル}メチル)ピペラジン−1−イル]−2−(1H−インドール−4−イルオキシ)−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド
である式IVを有する化合物と;
治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩及び代謝物に係る。
A1はN又はC(A2)であり;
A2、B1、D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3又はNO2であり;あるいは
E1とY1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン又はヘテロアレーンであり;
A2、B1及びD1は独立して選択されるHであり;あるいは
Y1とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼンであり;
A2、D1及びE1は独立して選択されるHであり;あるいは
A2とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ヘテロアレーン、シクロアルカン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
D1、E1及びY1は独立して選択されるH、F、Cl、Br、I又はNO2であり;
Z3はR38又はR40であり;
R38はフェニルであり;
R40はシクロアルケニルであり;
E1とY1、Y1とB1、A2とB1、R30、R30A、R37B、R38及びR40により表される環状部分は独立して置換又は更に置換されていないか、あるいは1個以上の独立して選択されるR57、OR57、NR57C(O)R57もしくは(O)で置換又は更に置換されており;
R57はR58又はR61であり;
R58はフェニルであり;
R61は置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるN(R62)2、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキルであり;
R62はR66であり;
R66はアルキルであり;
R58により表される環状部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるF、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている。
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(3−シアノフェニル)スルホニル]−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(3−クロロフェニル)スルホニル]−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−(2−ナフチルスルホニル)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−(イソキノリン−5−イルスルホニル)ベンズアミド
である式Vを有する化合物と;
治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩及び代謝物に係る。
A1はN又はC(A2)であり;
A2、B1、D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3又はNO2であり;あるいは
E1とY1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン又はヘテロアレーンであり;
A2、B1及びD1は独立して選択されるHであり;あるいは
Y1とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼンであり;
A2、D1及びE1は独立して選択されるHであり;あるいは
A2とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ヘテロアレーン、シクロアルカン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
D1、E1及びY1は独立して選択されるH、F、Cl、Br、I又はNO2であり;
Z3はR38又はR40であり;
R38はフェニルであり;
R40はシクロアルケニルであり;
E1とY1、Y1とB1、A2とB1、R30、R30A、R37B、R38及びR40により表される環状部分は独立して置換又は更に置換されていないか、あるいは1個以上の独立して選択されるR57、OR57、NR57C(O)R57もしくは(O)で置換又は更に置換されており;
R57はR58又はR61であり;
R58はフェニルであり;
R61は置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるN(R62)2、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキルであり;
R62はR66であり;
R66はアルキルであり;
R58により表される環状部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるF、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている。
A1はN又はC(A2)であり;
A2、B1、D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3又はNO2であり;あるいは
E1とY1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン又はヘテロアレーンであり;
A2、B1及びD1は独立して選択されるHであり;あるいは
Y1とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼンであり;
A2、D1及びE1は独立して選択されるHであり;あるいは
A2とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ヘテロアレーン、シクロアルカン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
D1、E1及びY1は独立して選択されるH、F、Cl、Br、I又はNO2であり;
Z3はR38又はR40であり;
R38はフェニルであり;
R40はシクロアルケニルであり;
E1とY1、Y1とB1、A2とB1、R30、R30A、R37B、R38及びR40により表される環状部分は独立して置換又は更に置換されていないか、あるいは1個以上の独立して選択されるR57、OR57、NR57C(O)R57もしくは(O)で置換又は更に置換されており;
R57はR58又はR61であり;
R58はフェニルであり;
R61は置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるN(R62)2、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキルであり;
R62はR66であり;
R66はアルキルであり;
R58により表される環状部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるF、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている。
A1はN又はC(A2)であり;
A2、B1、D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3又はNO2であり;あるいは
E1とY1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン又はヘテロアレーンであり;
A2、B1及びD1は独立して選択されるHであり;あるいは
Y1とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼンであり;
A2、D1及びE1は独立して選択されるHであり;あるいは
A2とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ヘテロアレーン、シクロアルカン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
D1、E1及びY1は独立して選択されるH、F、Cl、Br、I又はNO2であり;
Z3はR38又はR40であり;
R38はフェニルであり;
R40はシクロアルケニルであり;
E1とY1、Y1とB1、A2とB1、R30、R30A、R37B、R38及びR40により表される環状部分は独立して置換又は更に置換されていないか、あるいは1個以上の独立して選択されるR57、OR57、NR57C(O)R57もしくは(O)で置換又は更に置換されており;
R57はR58又はR61であり;
R58はフェニルであり;
R61は置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるN(R62)2、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキルであり;
R62はR66であり;
R66はアルキルであり;
R58により表される環状部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるF、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている。
別の実施形態は式(I)を有する化合物と賦形剤を含有する医薬組成物を含む。
時間分解蛍光共鳴エネルギー転移(TR−FRET)アッセイを使用して抗アポトーシスBcl−2蛋白質の結合剤及び阻害剤としての式(I)を有する化合物の有用性の測定を実施した。Tb抗GST抗体はInvitrogen(カタログ番号PV4216)から購入した。
特に指定しない限り、全試薬は業者から入手した。ジイソプロピルエチルアミン(DIEA)、ジクロロメタン(DCM)、N−メチルピロリドン(NMP)、2−(1H−ベンゾトリアゾール−1−イル)−1,1,3,3−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート(HBTU)、N−ヒドロキシベンゾトリアゾール(HOBt)及びピペリジンを含むペプチド合成試薬はApplied Biosystems,Inc.(ABI),Foster City,CA又はAmerican Bioanalytical,Natick,MAから入手した。プレロード9−フルオレニルメチルオキシカルボニル(Fmoc)アミノ酸カートリッジ(Fmoc−Ala−OH,Fmoc−Cys(Trt)−OH,Fmoc−Asp(tBu)−OH,Fmoc−Glu(tBu)−OH,Fmoc−Phe−OH,Fmoc−Gly−OH,Fmoc−His(Trt)−OH,Fmoc−Ile−OH,Fmoc−Leu−OH,Fmoc−Lys(Boc)−OH,Fmoc−Met−OH,Fmoc−Asn(Trt)−OH,Fmoc−Pro−OH,Fmor−Gln(Trt)−OH,Fmoc−Arg(Pbf)−OH,Fmoc−Ser(tBu)−OH,Fmoc−Thr(tBu)−OH,Fmoc−Val−OH,Fmoc−Trp(Boc)−OH,Fmoc−Tyr(tBu)−OH)はABI又はAnaspec,San Jose,CAから入手した。ペプチド合成用樹脂(Fmoc−RinkアミドMBHA樹脂)及びFmoc−Lys(Mtt)−OHはNovabiochem,San Diego,CAから入手した。単一異性体6−カルボキシフルオレセインスクシンイミジルエステル(6−FAM−NHS)はAnaspecから入手した。トリフルオロ酢酸(TFA)はOakwood Products,West Columbia,SCから入手した。チオアニソール、フェノール、トリイソプロピルシラン(TIS)、3,6−ジオキサ−1,8−オクタンジチオール(DODT)及びイソプロパノールはAldrich Chemical Co.,Milwaukee,WIから入手した。マトリックス支援レーザー脱離イオン化質量スペクトル(MALDI−MS)はApplied Biosystems Voyager DE−PRO MSで記録した。エレクトロスプレー質量スペクトル(ESI−MS)はFinnigan SSQ7000(Finnigan Corp.,San Jose,CA)で正負両イオンモードで記録した。
250μmolスケールFastmoc(登録商標)カップリングサイクルを使用し、ABI433Aペプチド合成器で容器当たり最大250μmolプレロードWang樹脂を使用してペプチドを合成した。フルオロフォア結合位置には1mmol Fmoc−Lys(Mtt)−OHをカートリッジに配置し、それ以外は1mmol標準Fmoc−アミノ酸を充填したプレロードカートリッジを導電率フィードバックモニター下に使用した。N末端アセチル化は標準カップリング条件下にカートリッジ内で1mmol酢酸を使用することにより実施した。
合成器からの樹脂をジクロロメタンで3回洗浄し、湿潤状態に維持した。95:4:1ジクロロメタン:トリイソプロピルシラン:トリフルオロ酢酸150mLを樹脂ベッドに30分間流した。混液は濃黄色になった後、淡黄色になった。N,N−ジメチルホルムアミド100mLをベッドに15分間流した。次に樹脂をN,N−ジメチルホルムアミドで3回洗浄し、濾過した。ニンヒドリン試験は第1級アミンに対して強いシグナルを示した。
樹脂を1% DIEA/N,N−ジメチルホルムアミド中、6−FAM−NHS 2当量で処理し、周囲温度で一晩撹拌ないし振盪した。完了したら、樹脂を排出させ、N,N−ジメチルホルムアミドで3回、(1×DCM及び1×メタノール)で3回洗浄し、乾燥し、ニンヒドリン試験によると陰性のオレンジ色の樹脂を得た。
80% TFA、5%水、5%チオアニソール、5%フェノール、2.5% TIS及び2.5% EDTから構成される開裂カクテル(1mL/0.1g樹脂)中、周囲温度で3時間振盪することによりペプチドを樹脂から開裂した。濾過とTFAで2回リンスすることにより樹脂を除去した。TFAを濾液から蒸発させ、生成物をエーテル(10mL/0.1g樹脂)で沈殿させ、遠心により回収し、エーテル(10mL/0.1g樹脂)で2回洗浄し、乾燥し、粗製ペプチドを得た。
Unipoint(登録商標)分析ソフトウェア(Gilson,Inc.,Middleton,WI)をGilson分取HPLCシステムで動作させ、細孔寸法100ÅのDelta−Pak(登録商標)C18 15μm粒子を充填した25×100mmセグメント2個を入れたラジアル圧縮カラムで以下の勾配法の1種を使用して溶出下に粗製ペプチドを精製した。1回注入当たり粗製ペプチド溶液(90% DMSO/水中10mg/mL)1〜2mlを精製した。各ランからの生成物を含むピークをプールし、凍結乾燥した。全分取ランはバッファーA:0.1% TFA−水及びバッファーB:アセトニトリルを溶離液として20mL/minで実施した。
Hewlett−Packard 1200シリーズシステムにダイオードアレー検出器とHewlett−Packard 1046A蛍光検出器を接続し、HPLC 3D ChemStationソフトウェアバージョンA.03.04(Hewlett−Packard.Palo Alto,CA)を動作させ、出発条件で7分間プレ平衡後に細孔寸法120ÅのODS−AQ 5μm粒子を充填した4.6×250mm YMCカラムで以下の勾配法の1種を使用して溶出下に分析用HPLCを実施した。溶離液はバッファーA:0.1% TFA−水及びバッファーB:アセトニトリルとした。全勾配の流速は1mL/minとした。
一般ペプチド合成手順を使用してFmoc−RinkアミドMBHA樹脂を延長し、保護された樹脂固定化ペプチド(1.020g)を得た。上記のようにMtt基を除去し、6−FAM−NHSで標識し、開裂及び脱保護し、オレンジ色固体として粗生成物を得た(0.37g)。この生成物をRP−HPLCにより精製した。主ピークに含まれるフラクションを分析用RP−HPLCにより試験し、純フラクションを単離し、凍結乾燥し、主ピークから黄色い固体として標記化合物(0.0802g)を得た;MALDI−MS m/z=2137.1[(M+H)+]。
フルオレセイン(6−FAM)標識リジンには1mmol Fmoc−Lys(4−メチルトリチル)をカートリッジに添加し、それ以外はプレロード1mmolアミノ酸カートリッジを使用し、Applied Biosystems 433A自動ペプチド合成器でFastmoc(登録商標)カップリングサイクルを実施し、0.25mmol Fmoc−RinkアミドMBHA樹脂(Novabiochem)上に保護ペプチドをアセンブリした。1mmol酢酸をカートリッジに添加し、上記のようにカップリングさせることによりN末端アセチル基を導入した。95:4:1 DCM:TIS:TFA(v/v/v)の溶液を樹脂に15分間流した後、ジメチルホルムアミドを流してクエンチすることにより、4−メチルトリチル基の選択的除去を行った。単一異性体6−カルボキシフルオレセイン−NHSを1% DIEA/N,N−ジメチルホルムアミド中でリジン側鎖と反応させ、ニンヒドリン試験により反応の完了を確認した。ペプチドを樹脂から開裂させ、80:5:5:5:2.5:2.5 TFA/水/フェノール/チオアニソール/トリイソプロピルシラン:3,6−ジオキサ−1,8−オクタンジチオール(v/v/v/v/v/v)で処理することにより側鎖を脱保護し、粗製ペプチドをジエチルエーテルで沈殿させることにより回収した。粗製ペプチドを逆相高性能液体クロマトグラフィーにより精製し、その純度と種類を分析用逆相高性能液体クロマトグラフィーとマトリックス支援レーザー脱離質量分析法により確認した(m/z=2137.1((M+H)+))。
50μM(2×出発濃度;10% DMSO)から出発して代表的化合物をジメチルスルホキシド(DMSO)で系列希釈し、10μLを384ウェルプレートに移した。次に、蛋白質/プローブ/抗体混液10μLを表1に示す最終濃度で各ウェルに加えた。次にサンプルをシェーカーで1分間混合し、更に3時間室温でインキュベートした。アッセイ毎にプローブ/抗体及び蛋白質/プローブ/抗体を夫々陰性及び陽性対照として各アッセイプレートに加えた。340/35nm励起フィルターと520/525(F−Bakペプチド)及び495/510nm(Tb標識抗ヒスチジン抗体)発光フィルターを使用してEnvision(Perkin Elmer)で蛍光を測定した。下表2に示す阻害定数(Ki)はワンの式を使用して求めた(Wang Z.−X.An Exact Mathematical Expression For Describing Competitive Binding Of Two Different Ligands To A Protein Molecule.FEBS Lett.1995,360:111−4)。
以下の略語は指定通りの意味である。ADDPは1,1’−(アゾジカルボニル)ジピペリジンを意味し;AD−ミックス−βは(DHQD)2PHAL、K3Fe(CN)6、K2CO3及びK2SO4の混合物を意味し;9−BBNは9−ボラビシクロ(3.3.1)ノナンを意味し;Bocはtert−ブトキシカルボニルを意味し;(DHQD)2PHALはヒドロキニジン1,4−フタラジンジイルジエチルエーテルを意味し;DBUは1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エンを意味し;DIBALは水素化ジイソブチルアルミニウムを意味し;DIEAはジイソプロピルエチルアミンを意味し;DMAPはN,N−ジメチルアミノピリジンを意味し;DMFはN,N−ジメチルホルムアミドを意味し;dmpeは1,2−ビス(ジメチルホスフィノ)エタンを意味し;DMSOはジメチルスルホキシドを意味し;dppbは1,4−ビス(ジフェニルホスフィノ)ブタンを意味し;dppeは1,2−ビス(ジフェニルホスフィノ)エタンを意味し;dppfは1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセンを意味し;dppmは1,1−ビス(ジフェニルホスフィノ)メタンを意味し;EDAC−HClは1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩を意味し;Fmocはフルオレニルメトキシカルボニルを意味し;HATUはO−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N’N’N’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートを意味し;HMPAはヘキサメチルホスホロアミダイトを意味し;IPAはイソプロピルアルコールを意味し;MP−BH3はマクロ多孔質トリエチルアンモニウムメチルポリスチレンシアノ水素化ホウ素を意味し;TEAはトリエチルアミンを意味し;TFAはトリフルオロ酢酸を意味し;THFはテトラヒドロフランを意味し;NCSはN−クロロスクシンイミドを意味し;NMMはN−メチルモルホリンを意味し;NMPはN−メチルピロリジンを意味し;PPh3はトリフェニルホスフィンを意味する。
4−[4−(3,3−ジフェニルプロパ−2−エニル)ピペラジン−1−イル]−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド
(実施例1A)
4−(4−(エトキシカルボニル)フェニル)ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチル
4−フルオロ安息香酸エチル(16.8g,0.1mol)と、ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチル(18.6g,0.1mol)と、炭酸カリウム(20.7g,0.15mol)のジメチルスルホキシド(100mL)懸濁液をN2下に120℃で10時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水(1L)に注いだ。固体生成物を濾別し、水洗し、真空オーブンで40℃にて一晩乾燥した。
4−(ピペラジン−1−イル)安息香酸エチル
実施例1A(13.3g,39.8mmol)をジクロロメタン(50mL)に溶解し、HCl(40mL,4Mジオキサン溶液)を加えた。TLCでモニターしながら全出発材料が脱保護されるまで混合物を撹拌した。混合物を部分濃縮し、エーテルで希釈した。固体HCl塩を濾別し、エーテルで洗浄した。乾燥固体を水に溶解し、飽和炭酸カリウムでpH〜10〜11まで中和した。固体生成物を濾別し、水洗し、真空オーブンで乾燥した。
4−(4−(3,3−ジフェニルアリル)ピペラジン−1−イル)安息香酸エチル
実施例1B(6.27g,26.8mmol)と3,3−ジフェニルアクリルアルデヒド(7.26g,34.8mmol)のジクロロメタン/メタノール(30mL/30mL)溶液に室温で酢酸(0.6mL)を加えた後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(8.52g,40.2mmol)を加えた。反応混合物を一晩室温で撹拌した。有機溶媒を減圧濃縮し、残渣をジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液に分配した。有機層を水とブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧蒸発させた。残渣をアセトニトリルから結晶させた。
4−(4−(3,3−ジフェニルアリル)ピペラジン−1−イル)安息香酸
実施例1C(10.00g,23.4mmol)のテトラヒドロフラン/メタノール(100/50mL)溶液に水酸化リチウム一水和物(2.59g,70mmol)の水(30mL)溶液を加えた。反応混合物を60℃で16時間撹拌後、室温まで冷却し、有機溶媒を濃縮した。白色固体残渣を熱水に溶解後、生成物をHCl(3当量)で中和した。室温まで冷却後、沈殿を濾別し、水洗し、真空オーブンで一晩40℃にて乾燥した。
4−[4−(3,3−ジフェニルプロパ−2−エニル)ピペラジン−1−イル]−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド
実施例1D(39.8mg,0.05mmol)と、3−ニトロベンゼンスルホンアミド(20.2mg,0.05mmol)と、4−ジメチルアミノピリジン(24.4mg,0.1mmol)と、1−エチル−3−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]カルボジイミド塩酸塩(38.4mg,0.1mmol)のジクロロメタン(3ml)懸濁液を16時間室温で撹拌した。反応混合物を濃縮し、RP HPLC(Zorbax SB−C8,勾配30%→100% CH3CN/水/0.1% TFA)により精製した。1H NMR(500MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ10.49(br s,1H),8.68(s,1H),8.43−8.52(m,1H),8.36(d,1H),7.90(t,1H),7.79(d,2H),7.47(t,2H),7.43(t,1H),7.32−7.40(m,3H),7.27(d,2H),7.18(d,2H),6.99(d,2H),6.26(t,1H),3.84(d,2H),3.38−3.54(br s,4H),3.32(br s,4H)。
N−[(2−ブロモフェニル)スルホニル]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)シクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)ベンズアミド
(実施例2A)
4−(4−((2−ブロモシクロヘキサ−1−エニル)メチル)ピペラジン−1−イル)安息香酸エチル
100mL丸底フラスコに2−ブロモシクロヘキサ−1−エンカルボアルデヒド(Arnold,A.et.al.Collect.Czech.Chem.Commun.,1961,26,3059−3073に記載されているように製造)(42mmol)と、4−ピペラジン−1−イル−安息香酸エチルエステル(42mmol)と、エタノール(50ml)を仕込んだ。混合物を撹拌し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(42mmol)を加えた。酢酸を使用してpHを5〜6に調整した。反応混合物をN2下に室温で一晩撹拌した。反応混合物を濾過し、エタノールで洗浄した。濾過した固形分を捨て、有機層を合わせて減圧濃縮した。ヘキサン中5→10%酢酸エチルを溶離液として混合物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物を得た。
4−(4−((2−(4−クロロフェニル)シクロヘキサ−1−エニル)メチル)ピペラジン−1−イル)安息香酸エチル
本化合物は実施例5Bにおいて実施例5Aの代わりに実施例2Aを使用することにより製造した。
4−(4−((2−(4−クロロフェニル)シクロヘキサ−1−エニル)メチル)ピペラジン−1−イル)安息香酸
本化合物は実施例5Cにおいて実施例5Bの代わりに実施例2Bを使用することにより製造した。
N−[(2−ブロモフェニル)スルホニル]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)シクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)ベンズアミド
本化合物は実施例1Eにおいて夫々実施例1Dと3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに実施例2Cと2−ブロモベンゼンスルホンアミドを使用することにより製造した。1H NMR(500MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ12.54(br s,1H)9.29(br s,1H)8.18(dd,1H)7.84(m,3H)7.66(m,1H)7.59(m,1H)7.42(m,2H)7.16(m,2H)6.96(m,2H)3.95(m,2H)3.62(m,2H)3.17(m,2H)2.83(m,2H)2.24(m,4H)1.72(m,4H)。
N−[(3−ブロモフェニル)スルホニル]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)シクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)ベンズアミド
本化合物は実施例1Eにおいて夫々実施例1Dと3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに実施例2Cと3−ブロモベンゼンスルホンアミドを使用することにより製造した。1H NMR(500MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ12.29(br s,1H)9.26(s,1H)8.08(m,1H)7.94(m,2H)7.78(d,2H)7.60(t,1H)7.42(d,2H)7.15(d,2H)6.96(d,2H)3.91(m,2H)3.61(m,2H)3.16(m,2H)2.80(m,2H)2.24(m,4H)1.71(m,4H)。
N−[(4−ブロモフェニル)スルホニル]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)シクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)ベンズアミド
本化合物は実施例1Eにおいて夫々実施例1Dと3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに実施例2Cと4−ブロモベンゼンスルホンアミドを使用することにより製造した。1H NMR(400MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ12.24(br s,1H)9.33(br s,1H)7.87(m,4H)7.77(m,2H)7.40(m,2H)7.15(m,2H)6.95(m,2H)3.91(m,2H)3.61(m,2H)3.16(m,2H)2.82(m,2H)2.24(m,4H)1.72(m,4H)。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド
(実施例5A)
4−(4−(2−ブロモベンジル)ピペラジン−1−イル)安息香酸エチル
実施例1B(23.43g,100.0mmol)と、2−ブロモベンジルブロミド(26.24g,105.0mmol)と、ジイソプロピルエチルアミン(20.94mL,120.0mmol)のアセトニトリル(200mL)溶液を室温で2時間撹拌した。得られた沈殿を濾取して標記化合物を得、それ以上精製せずに使用した。
4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)安息香酸エチル
実施例5A(13.83g,34.3mmol)と、4−クロロフェニルボロン酸(7.04g,45.0mmol)と、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリド(0.481g,0.686mmol,2mol%)と、2M Na2CO3水溶液(22.5mL,45.0mmol)の1,2−ジメトキシエタン/H2O/エタノール(7:3:2,200mL)懸濁液を90℃に4.5時間加熱し、酢酸エチル(200mL)で希釈した。層分離し、有機相を乾燥(MgSO4)し、濾過し、濃縮した。5%→40%酢酸エチル/ヘキサンの勾配を溶離液として残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物を得た。
4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)安息香酸
実施例5B(13.0g,29.9mmol)とLiOH一水和物(3.78g,90.0mmol)をジオキサン(250mL)と水(100mL)に懸濁した懸濁液を95℃に16時間加熱し、濃縮乾涸し、水(600mL)で処理し、80℃まで加熱し、濾過した。濾液を1M HCl(90mL)で処理し、得られた沈殿を濾取し、乾燥し、標記化合物を得た。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例5Cを使用することにより製造した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ8.66(t,1H),8.52(m,1H),8.37(d,1H),7.93(t,1H),7.74(d,3H),7.52(m,4H),7.39(m,2H),7.32(m,1H),6.92(d,2H),4.37(br s,2H),3.90(m,2H),3.11(m,4H),2.87(m,2H)。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて夫々実施例1Dと3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに実施例5Cとベンゼンスルホンアミドを使用することにより製造した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ12.16(br s,1H),7.98(m,1H),7.95(m,1H),7.75(m,3H),7.70(m,1H),7.62(m,2H),7.71(d,2H),7.54(m,4H),7.38(d,2H),7.34(d,1H),6.93(d,2H),4.37(br s,2H),3.91(m,2H),3.26(m,2H),3.09(m,2H),2.86(m,2H)。
2−(ベンジルオキシ)−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド
(実施例7A)
4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチル
4’−クロロビフェニル−2−カルボキシアルデヒド(4.1g)と、ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチル(4.23g)と、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(5.61g)をCH2Cl2(60mL)中で24時間撹拌した。反応混合物をメタノールでクエンチし、エーテルに注いだ。溶液を水とブラインで洗浄し、濃縮し、2→25%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液としてシリカゲルクロマトグラフィーに付した。
1−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン
実施例7A(3.0g)とトリエチルシラン(1mL)をCH2Cl2(30mL)とトリフルオロ酢酸(30mL)中で2時間撹拌し、反応混合物を濃縮後、エーテルに溶解し、再び濃縮した。生成物をそれ以上精製せずに使用した。
2−(ベンジルオキシ)−4−フルオロ安息香酸メチル
4−フルオロ−2−ヒドロキシ安息香酸メチル(2.00g)と、ベンジルブロミド(1.54mL)と、炭酸セシウム(4.60g)をN,N−ジメチルホルムアミド(50mL)中で24時間撹拌した。反応混合物をエーテルに溶解し、1M NaOH溶液で3回洗浄し、ブラインで洗浄後、濃縮し、標記化合物を得た。
2−(ベンジルオキシ)−4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)安息香酸メチル
実施例7C(570mg)と、実施例7B(754mg)と、K2CO3(605mg)をジメチルスルホキシド中で125℃にて5時間撹拌した。反応混合物を冷却し、10%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液としてシリカゲルクロマトグラフィーに付した。
2−(ベンジルオキシ)−4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)安息香酸
標記化合物は実施例5Cにおいて実施例5Bの代わりに実施例7Dを使用することにより製造した。
2−(ベンジルオキシ)−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例7Eを使用することにより製造した。20→50%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液として粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィーに付した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ11.95(br s,1H),8.66(d,1H),8.59(d,1H),8.47(m,2H),8.25(m,2H),7.89(m,2H),7.71(d,2H),7.37−7.54(m,7H),7.26(m,1H),6.60(d,1H),6.54(d,1H),5.21(s,2H),3.42(s,2H),3.26(m,4H),2.38(m,4H)。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(2−フェニルエトキシ)ベンズアミド
(実施例8A)
4−フルオロ−2−フェネトキシ安息香酸メチル
4−フルオロ−2−ヒドロキシ安息香酸メチル(1.00g)とフェネチルアルコール(0.64mL)をテトラヒドロフラン(20mL)中で0℃にてトリフェニルホスフィン(1.54g)とジイソプロピルアゾジカルボキシレート(1.04mL)に加え、混合物を室温で24時間撹拌した。5%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液として反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付した。
4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)−2−フェネトキシ安息香酸メチル
標記化合物は実施例7Dにおいて実施例7Cの代わりに実施例8Aを使用することにより製造した。
4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)−2−フェネトキシ安息香酸
標記化合物は実施例5Cにおいて実施例5Bの代わりに実施例8Bを使用することにより製造した。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(2−フェニルエトキシ)ベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例8Cを使用することにより製造した。20→50%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液として反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ11.05(br s,1H),8.71(d,1H),8.53(d,1H),8.37(d,1H),7.93(dd,2H),7.30−7.50(m,HH),7.25(m,2H),6.49(m,2H),4.33(t,2H),3.42(s,2H),3.26(m,4H),3.14(t,2H),2.37(m,4H)。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド
(実施例9A)
4−フルオロ−2−フェノキシ安息香酸メチル
2−ブロモ−4−フルオロ安息香酸メチル(1g)と、フェノール(0.565g)と、炭酸セシウム(1.96g)と、トリフル酸銅(I)トルエン錯体(0.087g)と、酢酸エチル(0.034mL)をトルエン(12mL)中で110℃にて24時間撹拌した。反応混合物を冷却し、5%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液としてシリカゲルクロマトグラフィーに付した。
4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)−2−フェノキシ安息香酸メチル
標記化合物は実施例7Dにおいて実施例7Cの代わりに実施例9Aを使用することにより製造した。
4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)−2−フェノキシ安息香酸
標記化合物は実施例5Cにおいて実施例5Bの代わりに実施例9Bを使用することにより製造した。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例9Cを使用することにより製造した。20→50%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液として反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ11.50(br s,1H),8.52(s,1H),8.42(d,1H),8.16(d,1H),7.78(t,1H),7.33−7.57(m,8H),7.22(m,3H),6.96(dd,1H),6.77(m,3H),6.39(d,1H),3.49(s,2H),3.18(m,4H),2.43(m,4H)。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−2−フェノキシ−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例9Cを使用し、3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりにベンゼンスルホンアミドを使用することにより製造した。20→50%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液として反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ11.55(br s,1H),7.82(m,3H),7.42−7.64(m,7H),7.34(m,5H),7.25(d,1H),7.10(dd,1H),6.90(d,2H),6.75(d,1H),6.35(d,1H),3.37(s,2H),3.14(m,4H),2.34(m,4H)。
N−[(4−ブロモフェニル)スルホニル]−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}ベンズアミド
標記化合物は30%酢酸エチル/ヘキサン→50%酢酸エチル/ヘキサンの勾配を溶離液としてシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製を行った以外は、実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例5Cを使用し、3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに4−ブロモベンゼンスルホンアミドを使用することにより製造した。1H NMR(400MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ7.89−7.78(m,4H),7.73(d,2H),7.55−7.43(m,5H),7.39(m,2H),7.27−7.24(m,1H),6.90(d,2H),3.48(bs,2H),3.26(bs,4H),2.45(bs,4H)。
4−[4−(1,1’−ビフェニル−4−イルメチル)−3−イソプロピルピペラジン−1−イル]−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド
(実施例12A)
3−イソプロピルピペラジン−2−オン
2−ブロモ−3−メチルブタン酸エチル(2.2g,10.52mmol)のエタノール(15mL)溶液をエタン−1,2−ジアミン(13.2mL,197mmol)のエタノール(60mL)溶液に撹拌還流下で2.5時間かけて滴下した。混合物を更に2.5時間加熱し、ナトリウムエトキシドのエタノール溶液(21重量%)(4.0mL,10.80mmol)を加え、混合物を更に90分間加熱した。次に反応混合物を冷却し、濃縮した。エーテルを加えてトリチュレーション後、標記化合物をそれ以上精製せずに次段階で使用した。
4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)−3−イソプロピルピペラジン−2−オン
実施例12A(590mg,4.15mmol)と4’−クロロビフェニル−2−カルボキシアルデヒド(970mg,4.48mmol)をCH2Cl2(16ml)に溶解し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(1050mg,4.95mmol)を加えた。反応混合物を乾燥管下で室温にて2日間撹拌した。反応混合物を飽和NaHCO3水溶液と酢酸エチルに分配した。有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、7/3ヘキサン/酢酸エチルを使用してフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
1−(ビフェニル−2−イルメチル)−2−イソプロピルピペラジン
水素化アルミニウムリチウムの1.0Mテトラヒドロフラン(4.8mL,4.8mmol)溶液を0℃まで冷却後、実施例12B(0.45g,1.31mmol)のテトラヒドロフラン(9mL)溶液を滴下した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。翌日、更に水素化アルミニウムリチウム(4.8mL,4.8mmol)を加え、溶液を室温で更に2日間撹拌した。次に反応混合物を0℃まで冷却し、水(0.75mL)を注意深く加えた後、4N NaOH(0.75mL)と更に水(2.2mL)を加えた。Na2SO4とエーテル(25mL)を加え、45分間撹拌後、混合物をCelite(登録商標)(珪藻土)で濾過した。濾液を濃縮し、標記化合物を得た。
4−(4−(ビフェニル−2−イルメチル)−3−イソプロピルピペラジン−1−イル)−2−フェノキシ安息香酸メチル
標記化合物は実施例1Aにおいてピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルの代わりに実施例12Cを使用し、4−フルオロ安息香酸エチルの代わりに実施例9Aを使用することにより製造した。
4−(4−(ビフェニル−2−イルメチル)−3−イソプロピルピペラジン−1−イル)−2−フェノキシ安息香酸
標記化合物は実施例5Cにおいて実施例5Bの代わりに実施例12Dを使用することにより製造した。
4−[4−(1,1’−ビフェニル−4−イルメチル)−3−イソプロピルピペラジン−1−イル]−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド
標記化合物は水中20→100% CH3CN対0.1%TFAの勾配を溶離液としてC18カラム,250×50mm,10μを使用して分取HPLCにより精製を行った以外は、実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例12Eを使用し、3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりにベンゼンスルホンアミドを使用することにより製造し、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ12.15(br s,1H),8.90(br s,1H),7.99(d,2H),7.75(m,4H),7.65(m,3H),7.40(m,8H),6.90(m,2H),4.82(v br s,1H),4.50(v br s,1H),4.20(v br s,1H),3.77,3.20,2.90(全てv br s,総合6H),2.10(v br s,1H),0.95(d,3H),0.80(d,3H)。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(フェニルチオ)ベンズアミド
(実施例13A)
4−フルオロ−2−(フェニルチオ)安息香酸メチル
5−フルオロ−2−(メトキシカルボニル)フェニルボロン酸(1.00g)と、2−(フェニルチオ)イソインドリン−1,3−ジオン(0.86g)と、(2−ヒドロキシ−3,5−ジイソプロピルベンゾイルオキシ)銅(0.29g)をジオキサン(15mL)中で50℃にて24時間撹拌した。5%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液として反応混合物シリカゲルクロマトグラフィーに付した。
4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)−2−(フェニルチオ)安息香酸メチル
標記化合物は実施例7Dにおいて実施例7Cの代わりに実施例13Aを使用することにより製造した。
4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)−2−(フェニルチオ)安息香酸
標記化合物は実施例5Cにおいて実施例5Bの代わりに実施例13Bを使用することにより製造した。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(フェニルチオ)ベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例13Cを使用することにより製造した。20→50%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液として反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ8.63(d,1H),8.42(d,1H),8.32(d,1H),7.84(dd,1H),7.74(d,1H),7.30−7.56(m,10H),7.25(m,2H),7.17(m,1H),6.71(dd,1H),6.11(d,1H),3.68(s,2H),3.31(m,4H),2.97(m,4H)。
2−(ベンジルアミノ)−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド
(実施例14A)
2−(ベンジルアミノ)−4−フルオロ安息香酸メチル
2−アミノ−4−フルオロ安息香酸メチル(0.90g)と、ベンズアルデヒド(0.54mL)と、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(1.58g)と、酢酸(0.3mL)をCH2Cl2(20mL)中で3時間撹拌した。反応混合物をメタノールでクエンチし、濃縮し、5%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液としてシリカゲルクロマトグラフィーに付した。
2−(ベンジルアミノ)−4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)安息香酸メチル
標記化合物は実施例7Dにおいて実施例7Cの代わりに実施例14Aを使用することにより製造した。
2−(ベンジルアミノ)−4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)安息香酸
標記化合物は実施例5Cにおい実施例5Bての代わりに実施例14Bを使用することにより製造した。
2−(ベンジルアミノ)−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例14Cを使用することにより製造した。20→50%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液として反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ9.75(br s,1H),8.62(d,1H),8.42(d,1H),8.29(d,1H),7.85(dd,1H),7.66(d,1H),7.42−7.58(m,7H),7.14−7.31(m,6H),6.14(dd,1H),5.88(s,1H),4.32(d,2H),3.60(s,2H),3.16(m,4H),2.55(m,4H)。
2−ベンジル−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド
(実施例15A)
2−ベンジル−4−フルオロ安息香酸メチル
5−フルオロ−2−(メトキシカルボニル)フェニルボロン酸(1.00g)と、ベンジルブロミド(0.50mL)と、K2CO3(1.75g)と、[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)(0.17g)をテトラヒドロフラン(20mL)中で60℃にて24時間撹拌した。2%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液として反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付した。
2−ベンジル−4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)安息香酸メチル
標記化合物は実施例7Dにおいて実施例7Cの代わりに実施例15Aを使用することにより製造した。
2−ベンジル−4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)安息香酸
標記化合物は実施例5Cにおいて実施例5Bの代わりに実施例15Bを使用することにより製造した。
2−ベンジル−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例15Cを使用することにより製造した。20→50%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液として反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ11.95(br s,1H),8.56(d,1H),8.37(d,1H),8.22(d,1H),7.79(dd,1H),7.36−7.56(m,8H),7.25(d,1H),6.98(m,3H),6.92(m,2H),6.72(s,1H),6.69(d,1H),4.15(s,2H),3.46(br s,4H),3.15(br s,4H),2.44(br s,4H)。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて夫々実施例1Dと3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに実施例5Cと4−ニトロベンゼンスルホンアミドを使用することにより製造した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ8.41(d,2H),8.20(d,2H),7.75(d,2H),7.71(br s,1H),7.52(m,4H),7.40(d,2H),7.33(m,1H),6.92(d,2H),4.18(br s,2H),3.42(m,4H),2.89(m,4H)。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−ヒドロキシフェニル)スルホニル]ベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて夫々実施例1Dと3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに実施例5Cと4−ヒドロキシベンゼンスルホンアミドを使用することにより製造した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ7.95(d,2H),7.90(d,2H),7.54(m,5H),7.42(m,6H),7.04(d,2H),4.30(br s,2H),3.19(m,4H),2.89(m,4H)。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(2−フェニルエチル)ベンズアミド
(実施例18A)
4−フルオロ−2−フェネチル安息香酸メチル
2−ブロモ−4−フルオロ安息香酸メチル(1.00g)と、(E)−スチリルボロ酸(0.89g)と、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(0.50g)と、K3PO4(2.28g)をジオキサン(17mL)中で90℃にて24時間撹拌した。1→5%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液として反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付した。生成物をメタノール(10ml)に溶かし、新鮮な乾燥5% Pd−C 20wt%に加え、圧力ビンで4日間H2下に撹拌した。混合物をナイロンメンブレンで濾過し、濃縮した。
4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)−2−フェネチル安息香酸メチル
標記化合物は実施例7Dにおいて実施例7Cの代わりに実施例18Aを使用することにより製造した。
4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)−2−フェネチル安息香酸
標記化合物は実施例5Cにおいて実施例5Bの代わりに実施例18Bを使用することにより製造した。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(2−フェニルエチル)ベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例18Cを使用することにより製造した。20→50%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液として反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ12.20(br s,1H),8.70(d,1H),8.37(d,1H),8.24(d,1H),7.82(dd,1H),7.35−7.56(m,8H),7.26(d,1H),7.17(m,3H),6.95(m,2H),6.69(m,2H),3.46(br s,4H),3.15(br s,4H),2.85(t,2H),2.62(t,2H),2.44(br s,4H)。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]ベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて夫々実施例1Dと3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに実施例5Cと4−フルオロベンゼンスルホンアミドを使用することにより製造した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ8.03(m,2H),7.75(m,3H),7.52(m,3H),7.47(m,3H),7.40(m,2H),7.34(br s,1H),6.92(d,2H),4.38(br s,2H),3.88(m,2H),3.12(m,4H),2.87(m,2H)。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]ベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて夫々実施例1Dと3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに実施例5Cと3−フルオロベンゼンスルホンアミドを使用することにより製造した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ7.82(m,1H),7.77−7.68(m,5H),7.59(m,1H),7.52(m,4H),7.40(m,2H),7.34(m,1H),6.93(d,2H),4.23(br s,2H),3.53(m,4H),2.94(m,4H)。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(フェニルスルフィニル)ベンズアミド
(実施例21A)
4−フルオロ−2−(フェニルスルフィニル)安息香酸メチル
OXONE(登録商標)(ペルオキシ硫酸カリウム)(5.60g)を酢酸(30mL)と、水(30mL)と、CH2Cl2(20mL)の混液中で実施例13A(1.00g)に1時間滴下し、反応混合物を更に1時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルに溶解し、Na2S2O3溶液、水及びブラインで洗浄し、濃縮し、5→25%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液としてシリカゲルクロマトグラフィーに付した。
4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)−2−(フェニルスルフィニル)安息香酸メチル
標記化合物は実施例7Dにおいて実施例7Cの代わりに実施例21Aを使用することにより製造した。
4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)−2−(フェニルスルフィニル)安息香酸
標記化合物は実施例5Cにおいて実施例5Bの代わりに実施例21Bを使用することにより製造した。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(フェニルスルフィニル)ベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例21Cを使用することにより製造した。20→50%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液として反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ8.53(d,1H),8.28(d,1H),8.14(d,1H),7.875(d,1H),7.69(dd,1H),7.62(s,1H),7.37−7.51(m,7H),7.23(m,2H),7.15(m,3H),6.95(d,2H),3.42(s,2H),3.26(m,4H),2.48(m,4H)。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて夫々実施例1Dと3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに実施例9Cと4−ニトロベンゼンスルホンアミドを使用することにより製造した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ12.14(br s,1H),8.31(d,2H),8.02(d,2H),7.70(br s,1H),7.51(m,5H),7.38(d,2H),7.32(d,1H),7.26(t,2H),7.02(t,1H),6.78(m,3H),6.46(s,1H),4.31(br s,2H),3.74(m,2H),3.05(m,4H),2.80(m,2H)。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド)
標記化合物は実施例1Eにおいて夫々実施例1Dと3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに実施例9Cと3−フルオロベンゼンスルホンアミドを使用することにより製造した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ11.89(br s,1H),7.70(br s,1H),7.65(m,1H),7.59(m,3H),7.52(m,5H),7.38(d,2H),7.32(m,3H),7.07(t,1H),6.85(d,2H),6.77(dd,1H),6.44(s,1H),4.35(br s,2H),3.77(m,2H),3.24(m,2H),3.03(m,2H),2.86(m,2H)。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて夫々実施例1Dと3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに実施例9Cと4−フルオロベンゼンスルホンアミドを使用することにより製造した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ11.80(br s,1H),7.85(m,2H),7.70(br s,1H),7.51(m,5H),7.39−7.29(m,7H),7.08(t,1H),6.85(d,2H),6.77(dd,1H),6.44(s,1H),4.34(br s,2H),3.74(m,2H),3.03(m,4H),2.82(m,2H)。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−2−メトキシ−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド
(実施例25A)
4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)−2−メトキシ安息香酸メチル
4−ブロモ−2−メトキシ安息香酸メチル(700mg)と、実施例7B(983mg)と、K3PO4(909mg)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(78mg)と、2−(ジ−t−ブチルホスフィノ)ビフェニル(102mg)を1,2−ジメトキシエタン(10mL)中で80℃にて24時間撹拌した。20→50%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液として反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付した。
4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)−2−メトキシ安息香酸
標記化合物は実施例5Cにおいて実施例5Bの代わりに実施例25Aを使用することにより製造した。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−2−メトキシ−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例25Bを使用することにより製造した。20→50%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液として反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ11.15(br s,1H),8.73(d,1H),8.53(d,1H),8.39(d,1H),7.91(dd,2H),7.34−7.55(m,7H),7.27(m,1H),6.50(m,2H),3.88(s,3H),3.43(s,2H),3.28(m,4H),2.40(m,4H)。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(フェニルスルホニル)ベンズアミド
(実施例26A)
4−フルオロ−2−(フェニルスルホニル)安息香酸メチル
実施例13A(0.30g)とKMnO4(1.80g)を酢酸(40mL)中で60℃にて24時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルプラグで濾過し、濃縮し、50%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液としてシリカゲルクロマトグラフィーに付した。
4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)−2−(フェニルスルホニル)安息香酸メチル
標記化合物は実施例7Dにおいて実施例7Cの代わりに実施例26Aを使用することにより製造した。
4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)−2−(フェニルスルホニル)安息香酸
標記化合物は実施例5Cにおいて実施例5Bの代わりに実施例26Bを使用することにより製造した。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(フェニルスルホニル)ベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例26Cを使用することにより製造した。20→50%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液として反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ11.90(br s,1H),8.66(d,1H),8.30(d,1H),8.24(d,1H),7.73(dd,2H),7.74(d,1H),7.32−7.56(m,13H),7.25(m,1H),7.12(d,1H),3.41(s,2H),3.06(m,4H),2.44(m,4H)。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−クロロ−3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド
標記化合物は50%酢酸エチル(ヘキサン中)を溶離液としてシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製を行った以外は、実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例9Cを使用し、3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに4−クロロ−3−ニトロベンゼンスルホンアミドを使用することにより製造した。1H NMR(400MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ8.33(br s,1H),7.96(d,1H),7.85(d,1H),7.56(d,2H),7.50−7.39(m,6H),7.28−7.25(m,1H),7.21(t,2H),6.95(t,1H),6.75(d,3H),6.42(d,1H),3.30(br s,4H),3.20(br s,2H),2.51(br s,4H)。
4−[4−({4’−クロロ−3−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−1,1’−ビフェニル−2−イル}メチル)ピペラジン−1−イル]−2−(1H−インドール−4−イルオキシ)−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド
(実施例28A)
4’−クロロ−3−ヒドロキシビフェニル−2−カルボアルデヒド
標記化合物は実施例5Bにおいて実施例5Aの代わりに2−ブロモ−6−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用することにより製造した。
4−((4’−クロロ−3−ヒドロキシビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチル
標記化合物は実施例7Aにおいて4’−クロロビフェニル−2−カルボキシアルデヒドの代わりに実施例28Aを使用することにより製造した。
4−((4’−クロロ−3−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)ビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチル
実施例28B(500mg,1.24mmol)を無水N,N−ジメチルホルムアミド(8mL)に溶解し、NaH(60%鉱油懸濁液,150mg,3.72mmol)を加えた。反応混合物をN2下に室温で15分間撹拌後、2−クロロ−N,N−ジメチルエタンアミン塩酸塩(360mg,2.48mmol)を加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出し、有機層を水とブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して油状残渣を得、それ以上精製せずに次段階で使用した。
2−(4’−クロロ−2−(ピペラジン−1−イルメチル)ビフェニル−3−イルオキシ)−N,N−ジメチルエタンアミン
標記化合物は実施例7Bにおいて実施例7Aの代わりに実施例28Cを使用することにより製造した。
2−(1H−インドール−4−イルオキシ)−4−フルオロ安息香酸メチル
2,4−ジフルオロ安息香酸メチル(2g,11.6mmol))と、K3PO4(2.4g,11.3mmol)と、4−ヒドロキシインダゾール(1.40g,10.5mmol)をジグリム(20mL)中で115℃にて24時間撹拌した。反応混合物を冷却し、エーテルに注いだ。溶液を1M NaOH溶液で3回洗浄後、ブラインで洗浄し、その後、Na2SO4で乾燥し、濾過した。次に濾液を濃縮し、20%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液として粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーに付した。
2−(1H−インドール−4−イルオキシ)−4−(4−((4’−クロロ−3−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)ビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)安息香酸メチル
実施例28D(100mg,0.269mmol)と実施例28E(161mg,0.538mmol)のジメチルスルホキシド(15ml)溶液をリン酸二カリウム(94mg,0.538mmol)で135℃にて一晩処理した。反応混合物を室温まで冷却し、ジクロロメタンで希釈した。有機層を水とブラインで洗浄し、濃縮した。メタノール/ジクロロメタン中0%→10% 7Nアンモニアにより残渣を精製した。
2−(1H−インドール−4−イルオキシ)−4−(4−((4’−クロロ−3−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)ビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)安息香酸
標記化合物は実施例5Cにおいて実施例5Bの代わりに実施例28Fを使用することにより製造した。
4−[4−({4’−クロロ−3−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−1,1’−ビフェニル−2−イル}メチル)ピペラジン−1−イル]−2−(1H−インドール−4−イルオキシ)−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例28Gを使用することにより製造した。1H NMR(400MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ11.08(br s,1H),8.43(t,1H),8.19(dd,1H),7.98(d,1H),7.63(d,1H),7.50−7.43(m,5H),7.35(m,1H),7.19(t,1H),7.10−7.01(m,2H),6.86(m,2H),6.62(dd,1H),6.21(m,3H),4.28(m,2H),2.92(m,4H),2.76(s,6H),2.46(m,2H),2.30(m,6H)。
4−[4−({4’−クロロ−3−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−1,1’−ビフェニル−2−イル}メチル)ピペラジン−1−イル]−2−(1H−インドール−4−イルオキシ)−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド
本実施例は実施例1Eにおいて夫々実施例1Dと3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに実施例28Gとベンゼンスルホンアミドを使用することにより製造した。1HNMR(400MHz,DMSO−d6)δ11.31(s,1H),7.73(m,2H),7.57(d,1H),7.51(m,3H),7.37−7.44(m,4H),7.28(m,2H),7.16(d,1H),7.05(d,1H),6.97(m,1H),6.84(d,1H),6.67(dd,1H),6.38(d,1H),6.28(m,1H),6.25(d,1H),4.15(m,2H),3.29(m,2H),2.96(m,6H),2.46(s,6H),2.28(m,4H)。
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド
(実施例30A)
2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−4−フルオロ安息香酸エチル
2,4−ジフルオロ安息香酸エチル(1.14g)と、K3PO4(1.30g)と、5−ヒドロキシインドール(0.90g)をジグリム(12mL)中で110℃にて24時間撹拌した。反応混合物を冷却し、エーテルに注いだ。溶液を1M NaOH水溶液で3回洗浄し、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。次に溶液を濾過し、濃縮し、20%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液として粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーに付した。
4,4−ジメチル−2−(トリフルオロメチルスルホニルオキシ)シクロヘキサ−1−エンカルボン酸メチル
ヘキサンで洗浄したNaH(17g)のジクロロメタン(700mL)懸濁液に5,5−ジメチル−2−メトキシカルボニルシクロヘキサノン(38.5g)を0℃で滴下した。30分間撹拌後、混合物を−78℃まで冷却し、無水トリフルオロメタンスルホン酸(40mL)を加えた。反応混合物を室温まで昇温し、24時間撹拌した。有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮し、生成物を得た。
2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エンカルボン酸メチル
実施例30B(62.15g)と、4−クロロフェニルボロン酸(32.24g)と、CsF(64g)と、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(2g)を2:1 1,2−ジメトキシエタン/メタノール(600mL)中で70℃まで24時間加熱した。混合物を濃縮した。エーテル(4×200mL)を加え、混合物を濾過した。エーテル溶液を合わせて濃縮し、生成物を得た。
(2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エニル)メタノール
LiBH4(13g)と、実施例30C(53.8g)と、エーテル(400mL)の混合物にメタノール(25mL)をシリンジでゆっくりと加えた。混合物を室温で24時間撹拌した。反応混合物を氷冷下に1N HCl水溶液でクエンチした。混合物を水で希釈し、エーテル(3×100mL)で抽出した。抽出層をNa2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。0→30%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液として粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーに付した。
2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エンカルボアルデヒド
実施例30D(1.25g)をジクロロメタン(20ml)に加えた混合物にデスマーチンペルヨージナン(2.78g)をゆっくりと加えた。反応混合物を室温で3時間撹拌し、エーテルで希釈した。得られた混合物をNaOH水溶液と水で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。ヘキサン中0→100%ジクロロメタンを溶離液として残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物を得た。
4−((2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エニル)メチル)ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチル
本実施例は実施例7Aにおいて4’−クロロビフェニル−2−カルボキシアルデヒドの代わりに実施例30Eを使用することにより製造した。
1−((2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エニル)メチル)ピペラジン
本実施例は実施例7Bにおいて実施例7Aの代わりに実施例30Fを使用することにより製造した。
2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−4−(4−((2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エニル)メチル)ピペラジン−1−イル)安息香酸エチル
実施例30A(330mg)と、実施例30G(335mg)と、HK2PO4(191mg)をジメチルスルホキシド(5mL)中で140℃にて24時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、3回水洗し、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。30%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液として粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーに付した。
2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−4−(4−((2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エニル)メチル)ピペラジン−1−イル)安息香酸
本実施例は実施例5Cにおいて実施例5Bの代わりに実施例30Hを使用することにより製造した。
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド
本実施例は実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例30Iを使用することにより製造した。
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド
本実施例は実施例1Eにおいて3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりにベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例1Dの代わりに実施例30Iを使用することにより製造した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ11.19(s,1H),7.88(d,2H),7.65(t,1H),7.48(m,5H),7.33(d,2H),7.20(d,1H),7.03(d,2H),6.88(dd,1H),6.64(dd,1H),6.42(m,1H),6.13(d,1H),3.03(m,4H),2.72(m,2H),2.18(m,6H),1.94(m,2H),1.39(t,2H),0.92(s,6H)。
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(3−シアノフェニル)スルホニル]−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)ベンズアミド
本実施例は実施例1Eにおいて3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに3−シアノベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例1Dの代わりに実施例30Iを使用することにより製造した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ11.14(s,1H),8.28(br s,1H),8.12(d,1H),8.06(d,1H),7.66(t,1H),7.51(d,1H),7.37(m,4H),7.13(d,1H),7.04(d,2H),6.83(dd,1H),6.64(dd,1H),6.38(m,1H),6.16(d,1H),3.06(m,4H),2.83(m,2H),2.27(m,4H),2.15(m,2H),1.96(s,2H),1.39(t,2H),0.92(s,6H)。
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}ベンズアミド
本実施例は実施例1Eにおいて3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例1Dの代わりに実施例30Iを使用することにより製造した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ11.15(s,1H),8.20(br s,1H),8.12(d,1H),8.02(d,1H),7.73(t,1H),7.50(d,1H),7.39(m,2H),7.33(d,2H),7.16(d,1H),7.03(d,2H),6.84(dd,1H),6.63(dd,1H),6.39(t,1H),6.14(d,1H),3.04(m,4H),2.79(m,2H),2.24(m,4H),2.15(m,2H),1.95(m,2H),1.39(t,2H),0.92(s,6H)。
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(3−クロロフェニル)スルホニル]−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)ベンズアミド
本実施例は実施例1Eにおいて3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに3−クロロベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例1Dの代わりに実施例30Iを使用することにより製造した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ11.15(s,1H),7.90(m,1H),7.80(d,1H),7.70(d,1H),7.52(m,2H),7.40(m,2H),7.33(d,2H),7.17(d,1H),7.03(d,2H),6.85(dd,1H),6.63(dd,1H),6.40(t,1H),6.15(d,1H),3.03(m,4H),2.74(m,2H),2.19(m,6H),1.95(m,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)ベンズアミド
本実施例は実施例1Eにおいて3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに3−フルオロベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例1Dの代わりに実施例30Iを使用することにより製造した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ11.01(s,1H),8.20(m,3H),7.54(m,2H),7.34(d,2H),7.29(m,2H),7.04(d,2H),6.92(m,2H),6.70(dd,1H),6.56(dd,1H),6.30(t,1H),6.15(d,1H),2.97(m,4H),2.74(m,2H),2.17(m,6H),1.95(m,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−(2−ナフチルスルホニル)ベンズアミド
本実施例は実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例30Iを使用し、3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりにナフタレン−2−スルホンアミドを使用することにより製造した。1H NMR(500MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ11.27(s,1H),11.20(s,1H),8.58(s,1H),8.12(d,1H),8.02(dd,2H),7.87(dd,1H),7.72(t,1H),7.66(t,1H),7.48(d,1H),7.40−7.45(m,2H),7.33(d,2H),7.22(d,1H),7.03(d,2H),6.89(dd,1H),6.63(dd,1H),6.42(s,1H),6.14(d,1H),3.02(s,4H),2.71(s,2H),2.09−2.21(m,6H),1.94(s,2H),1.37(t,2H),0.91(s,6H)。
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−(イソキノリン−5−イルスルホニル)ベンズアミド
(実施例37A)
イソキノリン−5−スルホンアミド
イソキノリン−5−スルホニルクロリド(528mg)をテトラヒドロフラン(8mL)に溶解し、0℃まで冷却後、濃NH4OH(0.7mL)を加え、反応混合物を一晩かけて室温まで昇温した。生成物を濾別し、水洗し、減圧乾燥した。
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−(イソキノリン−5−イルスルホニル)ベンズアミド
本実施例は実施例1Eにおいて3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに実施例37Aを使用し、実施例1Dの代わりに実施例30Iを使用することにより実施した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ11.17(s,1H),9.43(s,1H),8.50(d,1H),8.42(d,1H),8.39(s,2H),7.82(t,1H),7.40(m,3H),7.34(d,2H),7.15(s,1H),7.04(d,2H),6.78(dd,1H),6.60(dd,1H),6.40(s,1H),6.12(d,1H),3.01(br s,4H),2.80(v br s,2H),2.25(v br s,4H),2.13(br t,2H),1.95(s,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
N−[(4−クロロ−3−ニトロフェニル)スルホニル]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インダゾール−4−イルオキシ)ベンズアミド
(実施例38A)
4−ヒドロキシインダゾール−1−カルボン酸tert−ブチルエステル及び4−ヒドロキシインダゾール−2−カルボン酸tert−ブチルエステル
4−ヒドロキシインダゾール(3.94g)をテトラヒドロフラン(250mL)に加え、氷浴を使用して0℃まで冷却した。水素化ナトリウム(60%鉱油分散液,1.23g)を加え、混合物を0℃で5分間撹拌した。溶液を室温まで昇温し、更に20分間撹拌した。氷浴を使用して溶液を再び0℃まで冷却し、tert−ブチルジメチルクロロシラン(4.65g)を加えた。溶液を室温まで昇温し、16時間撹拌した。溶媒容量を減圧下に減量し、残渣をシリカゲルパッド上で減圧濾過し、酢酸エチルで洗浄し、溶媒を減圧除去した。残渣にアセトニトリル(200mL)と、二炭酸ジ−tert−ブチル(7.06g)と、4−(ジメチルアミノ)ピリジン(0.359g)を加えた。溶液を室温で3時間撹拌し、溶媒を減圧除去した。残渣にテトラヒドロフラン(200mL)と、テトラブチルアンモニウムフルオリド(1Mテトラヒドロフラン溶液,82mL)を加えた。溶液を室温で4日間撹拌し、溶媒を減圧除去し、残渣を酢酸エチルに溶解した。溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液で抽出し、ブラインで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をシリカゲル上で減圧濾過し、溶媒を減圧除去した。
4−フルオロ−2−(1H−インダゾール−4−イルオキシ)安息香酸メチルエステル
実施例38A(5.56g)をジグリム(200mL)に加え、カリウムtert−ブトキシド(1Mテトラヒドロフラン溶液,30.8mL)を加えた。溶液を室温で15分間混合し、2,4−ジフルオロ安息香酸メチルを加え、溶液を115℃に16時間加熱した。溶液を冷却し、溶媒を減圧除去し、残渣をジクロロメタン(100mL)に溶解し、トリフルオロ酢酸(22.6mL)を加えた。溶液を室温で16時間撹拌し、溶媒を減圧除去し、残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。30%酢酸エチル(ヘキサン)→40%酢酸エチル(ヘキサン)を使用して材料をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。
2−(1H−インダゾール−4−イルオキシ)−4−ピペラジン−1−イル−安息香酸メチルエステル
実施例38B(2.00g)とピペラジン(2.71g)をジメチルスルホキシド(60mL)に加え、混合物を100℃まで1時間加熱した。溶液を冷却し、ジクロロメタンに加え、2回水洗し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧除去した。
4−{4−[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エニルメチル]ピペラジン−1−イル}−2−(1H−インダゾール−4−イルオキシ)安息香酸メチルエステル
本実施例は実施例7Aにおいて4’−クロロビフェニル−2−カルボキシアルデヒドの代わりに実施例30Eを使用し、ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルの代わりに実施例38Cを使用することにより製造した。
4−{4−[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エニルメチル]ピペラジン−1−イル}−2−(1H−インダゾール−4−イルオキシ)安息香酸
本実施例は実施例5Cにおいて実施例5Bの代わりに実施例38Dを使用することにより製造した。
N−[(4−クロロ−3−ニトロフェニル)スルホニル]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インダゾール−4−イルオキシ)ベンズアミド
本実施例は実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例38Eを使用し、3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに4−クロロ−3−ニトロベンゼンスルホンアミドを使用することにより製造した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ13.04(s,1H),8.17(br s,1H),7.75(s,1H),7.73(d,1H),7.66−7.61(m,2H),7.38(d,2H),7.11−7.01(m,4H),6.79(dd,1H),6.54(d,1H),6.10(dd,1H),3.38−3.05(m,8H),2.73(br s,2H),2.19(m,2H),2.00(br s,2H),1.44(t,2H),0.95(s,6H)。
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(2−クロロピリジン−3−イル)スルホニル]ベンズアミド
本化合物は実施例1Eにおいて夫々実施例1Dと3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに実施例5Cと2−クロロピリジン−3−スルホンアミドを使用することにより製造した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ,9.70(m,1H),8.67(m,1H),8.54(m,1H),7.77(m,4H),7.53(m,4H),7.36(m,3H),6.93(m,2H),4.36(m,2H),3.93(m,2H),3.27(m,2H),3.11(m,2H),2.89(m,2H)。
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(7−ニトロ−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)スルホニル]ベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて夫々実施例1Dと3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに実施例5Cと7−ニトロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−スルホンアミドを使用することにより製造した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ8.70(s,1H),8.65(dd,2H),7.75(m,3H),7.54(m,4H),7.37(m,3H),6.92(d,2H),4.70(s,2H),4.32(br s,2H),3.77(br s,2H),3.27,3.18,2.91(全てbr s,総合6H)。
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)スルホニル]ベンズアミド
標記化合物は水中20→100% CH3CN対0.1%TFAの勾配を溶離液としてC18カラム,250×50mm,10μを使用して分取HPLCにより精製を行った以外は、実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例5Cを使用し、3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−6−スルホンアミドを使用することにより製造し、トリフルオロ酢酸塩として生成物を得た。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ12.08(v br s,1H),11.02(s,1H),7.77(d,3H),7.55(m,6H),7.40(m,3H),7.14(d,1H),6.92(d,2H),4.70(s,2H),4.38(br s,1H),3.77(br s,1H),3.45(m,2H),3.25,3.10,2.94(全てbr s,総合6H)。
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(6−クロロ−1,1−ジオキシド−2H−1,2,4−ベンゾチアジアジン−7−イル)スルホニル]ベンズアミド
本実施例は実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例5Cを使用し、3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりにクロロチアジドを使用することにより製造した。1H NMR(400MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ8.36(s,1H),8.10(s,1H),7.78(d,2H),7.64(s,1H),7.50(m,7H),7.28(m,1H),6.88(d,2H),3.32(m,10H)。
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−({5−[エチル(トリフルオロアセチル)アミノ]−1−ナフチル}スルホニル)ベンズアミド
(実施例43A)
N−エチル−2,2,2−トリフルオロ−N−(5−スルファモイルナフタレン−1−イル)アセトアミド
5−(N−エチル−2,2,2−トリフルオロアセトアミド)ナフタレン−1−スルホニルクロリド(100mg)をテトラヒドロフラン(1.0mL)に溶解し、0℃まで冷却後、濃アンモニア(0.11mL)を加えた。反応混合物を0℃で3時間撹拌後、濃縮し、水と酢酸エチルに分配した。有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮し、標記化合物を得た。
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−({5−[エチル(トリフルオロアセチル)アミノ]−1−ナフチル}スルホニル)ベンズアミド
標記化合物は水中20→100% CH3CN対0.1%TFAの勾配を溶離液としてC18カラム,250×50mm,10μを使用して分取HPLCにより精製を行った以外は、実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例5Cを使用し、3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに実施例43Aを使用することにより製造し、トリフルオロ酢酸塩として生成物を得た。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ12.50(v br s,1H),9.58(v br s,1H),8.83(d,1H),8.45(d,1H),8.30(d,1H),7.85(m,1H)7.78(m,5H),7.55(d,4H),7.39(m,3H),6.90(d,2H),4.38(br s,1H),4.25(m,1H),3.83(br s,1H),3.45(m,2H),3.30(m,1H)3.25,3.10,2.85(全てbr s,総合6H),1.12(t,3H)。
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−イル)スルホニル]ベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて夫々実施例1Dと3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに実施例5Cと5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−スルホンアミドを使用することにより製造した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ12.00(br s,1H),7.89(d,1H),7.73(d,2H),7.69(dd,1H),7.55(d,2H),7.47(m,4H),7.37(m,2H),7.24(m,1H),6.90(d,2H),3.40(s,2H),3.24(br m,4H),2.39(br m,4H),1.66(br s,4H),1.25(s,12H)。
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(2−オキソ−2H−クロメン−6−イル)スルホニル]ベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて夫々実施例1Dと3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに実施例5Cと2−オキソ−2H−クロメン−6−スルホンアミドを使用することにより製造した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ12.08(v br s,1H),8.41(d,1H),8.27(d,1H),8.11(dd,1H),7.75(m,3H),7.61(d,1H),7.54(m,4H),7.40(d,2H),7.34(dd,1H),6.93(d,2H),6.64(d,1H),4.38(br s,2H),3.88(br s,1H),3.25,3.10,2.94(全てbr s,総合6H)。
Claims (3)
- 以下の化合物から選択される化合物、またはその治療薬として許容可能な塩:
4−[4−(3,3−ジフェニルプロパ−2−エニル)ピペラジン−1−イル]−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
N−[(2−ブロモフェニル)スルホニル]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)シクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−[(3−ブロモフェニル)スルホニル]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)シクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−[(4−ブロモフェニル)スルホニル]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)シクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
2−(ベンジルオキシ)−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(2−フェニルエトキシ)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−2−フェノキシ−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
N−[(4−ブロモフェニル)スルホニル]−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}ベンズアミド;
4−[4−(1,1’−ビフェニル−4−イルメチル)−3−イソプロピルピペラジン−1−イル]−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(フェニルチオ)ベンズアミド;
2−(ベンジルアミノ)−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
2−ベンジル−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−ヒドロキシフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(2−フェニルエチル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(フェニルスルフィニル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−2−メトキシ−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−クロロ−3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−[4−({4’−クロロ−3−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−1,1’−ビフェニル−2−イル}メチル)ピペラジン−1−イル]−2−(1H−インドール−4−イルオキシ)−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−[4−({4’−クロロ−3−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−1,1’−ビフェニル−2−イル}メチル)ピペラジン−1−イル]−2−(1H−インドール−4−イルオキシ)−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(3−シアノフェニル)スルホニル]−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(3−クロロフェニル)スルホニル]−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−(2−ナフチルスルホニル)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−(イソキノリン−5−イルスルホニル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(2−クロロピリジン−3−イル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(6−クロロ−1,1−ジオキシド−2H−1,2,4−ベンゾチアジアジン−7−イル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−({5−[エチル(トリフルオロアセチル)アミノ]−1−ナフチル}スルホニル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−イル)スルホニル]ベンズアミド;および
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(2−オキソ−2H−クロメン−6−イル)スルホニル]ベンズアミド。 - 患者における膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頚癌、慢性リンパ球性白血病、結腸・直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、T細胞もしくはB細胞性悪性リンパ腫、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、小細胞肺癌又は脾臓癌の治療用組成物であって、前記組成物が、賦形剤と、治療有効量の請求項1の化合物またはその治療薬として許容可能な塩とを含む組成物。
- 患者における膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頚癌、慢性リンパ球性白血病、結腸・直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、T細胞もしくはB細胞性悪性リンパ腫、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、小細胞肺癌又は脾臓癌の治療用医薬の製造のための、請求項1の化合物またはその治療薬として許容可能な塩の使用であって、前記医薬が、治療有効量の1種の他の治療剤又は2種以上の他の治療剤とともに、前記患者に投与されるものである、使用。
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