JP2012515223A - 癌並びに免疫及び自己免疫疾患の治療用アポトーシス誘導剤 - Google Patents
癌並びに免疫及び自己免疫疾患の治療用アポトーシス誘導剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2012515223A JP2012515223A JP2011546401A JP2011546401A JP2012515223A JP 2012515223 A JP2012515223 A JP 2012515223A JP 2011546401 A JP2011546401 A JP 2011546401A JP 2011546401 A JP2011546401 A JP 2011546401A JP 2012515223 A JP2012515223 A JP 2012515223A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- nhc
- nhr
- cycloalkene
- cycloalkane
- benzene
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 *C1=C(CO)CCCC1 Chemical compound *C1=C(CO)CCCC1 0.000 description 7
- BNQRPLGZFADFGA-UHFFFAOYSA-N C(c1ccccc1)[P+](c1ccccc1)(c1ccccc1)c1ccccc1 Chemical compound C(c1ccccc1)[P+](c1ccccc1)(c1ccccc1)c1ccccc1 BNQRPLGZFADFGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGANXBIRRPIYDW-UHFFFAOYSA-N OC(c(cc1)ccc1N(CC1)CCC1=Cc1ccccc1)=O Chemical compound OC(c(cc1)ccc1N(CC1)CCC1=Cc1ccccc1)=O YGANXBIRRPIYDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
- A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/70—Sulfur atoms
- C07D213/71—Sulfur atoms to which a second hetero atom is attached
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/02—1,2-Oxazines; Hydrogenated 1,2-oxazines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/14—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
- C07D311/08—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring
- C07D311/14—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring substituted in position 6 and unsubstituted in position 7
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Description
本発明はBcl−2抗アポトーシス蛋白質の活性を阻害する化合物、前記化合物を含有する組成物及び疾病期間中に抗アポトーシスBcl−2蛋白質が発現される疾病の治療方法に係る。
抗アポトーシスBcl−2蛋白質は多数の疾病に関係がある。従って、抗アポトーシスBcl−2蛋白質の活性を阻害する化合物が治療分野で必要とされている。
A2、B1、D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
E1とY1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
A2、B1及びD1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
Y1とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
A2、D1及びE1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
A2とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
A2とD1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフタレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
B1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;
R1はR2、R3、R4又はR5であり;
R1Aはシクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキニルであり;
R2は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR2Aと縮合したフェニルであり;R2Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R3は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR3Aと縮合したヘテロアリールであり;R3Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R4は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR4Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R4Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R5は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR6、NC(R6A)(R6B)、R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R6は各々置換されていないか又はOH、(O)、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NH(CH3)もしくはN(CH3)2で置換されたC2−C5−スピロアルキルであり;
R6A及びR6Bは独立して選択されるアルキルであり、あるいは、それらが結合しているNと一緒になり、R6Cであり;
R6Cは各々置換されていないか又はO、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2もしくはNHで置換された1個のCH2部分をもつアジリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、ピロリジン−1−イル又はピペリジン−1−イルであり;
R7はR8、R9、R10又はR11であり;
R8は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR8Aと縮合したフェニルであり;R8Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R9は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR9Aと縮合したヘテロアリールであり;R9Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R10は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR10Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R10Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R11は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R12はR13、R14、R15又はR16であり;
R13は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR13Aと縮合したフェニルであり;R13Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R14は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR14Aと縮合したヘテロアリールであり;R14Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R15は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR15Aと縮合したシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;R15Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R16はアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
Z1はR26又はR27であり;
Z2はR28、R29又はR30であり;
Z1A及びZ2Aは同時に不在であるか、あるいは一緒になり、CH2、CH2CH2又はZ12Aを形成し;
Z12AはNH、N(CH3)、S、S(O)又はSO2で置換された1又は2個のCH2部分をもつC2−C6−アルキレンであり;
L1はR37、OR37、SR37、S(O)R37、SO2R37、C(O)R37、CO(O)R37、OC(O)R37、OC(O)OR37、NHR37、C(O)NH、C(O)NR37、C(O)NHOR37、C(O)NHSO2R37、SO2NH、SO2NHR37、C(N)NH、C(N)NHR37であり;
R26は縮合していないか又はベンゼンもしくはヘテロアレーンもしくはR26Aと縮合したフェニレンであり;R26Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R27は縮合していないか又はベンゼンもしくはヘテロアレーンもしくはR27Aと縮合したヘテロアリーレンであり;R27Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R28は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR28Aと縮合したフェニレンであり;R28Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R29は縮合していないか又はベンゼンもしくはヘテロアレーンもしくはR29Aと縮合したヘテロアリーレンであり;R29Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R30は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR30Aと縮合したシクロアルキレン、シクロアルケニレン、ヘテロシクロアルキレン又はヘテロシクロアルケニレンであり;R30Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R37は結合又はR37Aであり;
R37Aは各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR37B、OR37B、SR37B、S(O)R37B、SO2R37B、C(O)R37B、CO(O)R37B、OC(O)R37B、OC(O)OR37B、NH2、NHR37B、N(R37B)2、NHC(O)R37B、NR37BC(O)R37B、NHS(O)2R37B、NR37BS(O)2R37B、NHC(O)OR37B、NR37BC(O)OR37B、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR37B、NHC(O)N(R37B)2、NR37BC(O)NHR37B、NR37BC(O)N(R37B)2、C(O)NH2、C(O)NHR37B、C(O)N(R37B)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR37B、C(O)NHSO2R37B、C(O)NR37BSO2R37B、SO2NH2、SO2NHR37B、SO2N(R37B)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR37B、C(N)N(R37B)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンであり;
R37Bはアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;
Z3はR38、R39又はR40であり;
R38は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR38Aと縮合したフェニルであり;R38Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R39は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR39Aと縮合したヘテロアリールであり;R39Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R40は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR40Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R40Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R26及びR27により表される部分は1個以上のR41、OR41、SR41、S(O)R41、SO2R41、C(O)R41、CO(O)R41、OC(O)R41、OC(O)OR41、NH2、NHR41、N(R41)2、NHC(O)R41、NR41C(O)R41、NHS(O)2R41、NR41S(O)2R41、NHC(O)OR41、NR41C(O)OR41、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR41、NHC(O)N(R41)2、NR41C(O)NHR41、NR41C(O)N(R41)2、C(O)NH2、C(O)NHR41、C(O)N(R41)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR41、C(O)NHSO2R41、C(O)NR41SO2R41、SO2NH2、SO2NHR41、SO2N(R41)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR41、C(N)N(R41)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で、置換されていないか又は置換されており(即ちZ1AとZ2Aが不在の場合)、あるいは更に置換されていないか又は更に置換されており(即ちZ1AとZ2Aが存在する場合);
R41はR42、R43、R44又はR45であり;
R42は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR42Aと縮合したフェニルであり;R42Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R43は縮合していないか又はベンゼンもしくR43Aと縮合したヘテロアリールであり;R43Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R44は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR44Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R44Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R45は各々置換されていないか又は1個もしくは2個の独立して選択されるR46、OR46、SR46、S(O)R46、SO2R46、C(O)R46、CO(O)R46、OC(O)R46、OC(O)OR46、NH2、NHR46、N(R46)2、NHC(O)R46、NR46C(O)R46、NHS(O)2R46、NR46S(O)2R46、NHC(O)OR46、NR46C(O)OR46、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR46、NHC(O)N(R46)2、NR46C(O)NHR46、NR46C(O)N(R46)2、C(O)NH2、C(O)NHR46、C(O)N(R46)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR46、C(O)NHSO2R46、C(O)NR46SO2R46、SO2NH2、SO2NHR46、SO2N(R46)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR46、C(N)N(R46)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R46はアルキル、アルケニル、アルキニル、R47、R48又はR49であり;
R47は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR47Aと縮合したフェニルであり;R47Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R48は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR48Aと縮合したヘテロアリールであり;R48Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R49は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR49Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R49Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
E1とY1、Y1とB1、A2とB1、A2とD1、R1A、R2、R2A、R3、R3A、R4、R4A、R6、R6C、R8、R8A、R9、R9A、R10、R10A、R13、R13A、R14、R14A、R15、R15A、R28、R28A、R29、R29A、R30、R30A、R37B、R38、R38A、R39、R39A、R40及びR40Aにより表される環状部分は独立して置換又は更に置換されていないか、あるいは1個以上の独立して選択されるR57、OR57、SR57、S(O)R57、SO2R57、C(O)R57、CO(O)R57、OC(O)R57、OC(O)OR57、NH2、NHR57、N(R57)2、NHC(O)R57、NR57C(O)R57、NHS(O)2R57、NR57S(O)2R57、NHC(O)OR57、NR57C(O)OR57、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR57、NHC(O)N(R57)2、NR57C(O)NHR57、NR57C(O)N(R57)2、C(O)NH2、C(O)NHR57、C(O)N(R57)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR57、C(O)NHSO2R57、C(O)NR57SO2R57、SO2NH2、SO2NHR57、SO2N(R57)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR57、C(N)N(R57)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換又は更に置換されており;
R57はR58、R59、R60又はR61であり;
R58は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR58Aと縮合したフェニルであり;R58Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R59は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR59Aと縮合したヘテロアリールであり;R59Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R60は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR60Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R60Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R61は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR62、OR62、SR62、S(O)R62、SO2R62、C(O)R62、CO(O)R62、OC(O)R62、OC(O)OR62、NH2、NHR62、N(R62)2、NHC(O)R62、NR62C(O)R62、NHS(O)2R62、NR62S(O)2R62、NHC(O)OR62、NR62C(O)OR62、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR62、NHC(O)N(R62)2、NR62C(O)NHR62、NR62C(O)N(R62)2、C(O)NH2、C(O)NHR62、C(O)N(R62)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR62、C(O)NHSO2R62、C(O)NR62SO2R62、SO2NH2、SO2NHR62、SO2N(R62)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR62、C(N)N(R62)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R62はR63、R64、R65又はR66であり;
R63は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR63Aと縮合したフェニルであり;R63Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R64は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR64Aと縮合したヘテロアリールであり;R64Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R65は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR65Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R65Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R66は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR67、OR67、SR67、S(O)R67、SO2R67、C(O)R67、CO(O)R67、OC(O)R67、OC(O)OR67、NH2、NHR67、N(R67)2、NHC(O)R67、NR67C(O)R67、NHS(O)2R67、NR67S(O)2R67、NHC(O)OR67、NR67C(O)OR67、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR67、NHC(O)N(R67)2、NR67C(O)NHR67、NR67C(O)N(R67)2、C(O)NH2、C(O)NHR67、C(O)N(R67)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR67、C(O)NHSO2R67、C(O)NR67SO2R67、SO2NH2、SO2NHR67、SO2N(R67)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR67、C(N)N(R67)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり;
R67はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;
R58、R59、R60、R63、R64、R65及びR67により表される環状部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるR68、OR68、SR68、S(O)R68、SO2R68、C(O)R68、CO(O)R68、OC(O)R68、OC(O)OR68、NH2、NHR68、N(R68)2、NHC(O)R68、NR68C(O)R68、NHS(O)2R68、NR68S(O)2R68、NHC(O)OR68、NR68C(O)OR68、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR68、NHC(O)N(R68)2、NR68C(O)NHR68、NR68C(O)N(R68)2、C(O)NH2、C(O)NHR68、C(O)N(R68)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR68、C(O)NHSO2R68、C(O)NR68SO2R68、SO2NH2、SO2NHR68、SO2N(R68)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR68、C(N)N(R68)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;
R68はR69、R70、R71又はR72であり;
R69は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーン又はR69Aと縮合したフェニルであり;R69Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R70は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーン又はR70Aと縮合したヘテロアリールであり;R70Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R71は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーン又はR71Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R71Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R72は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR73、OR73、SR73、S(O)R73、SO2R73、C(O)R73、CO(O)R73、OC(O)R73、OC(O)OR73、NH2、NHR73、N(R73)2、NHC(O)R73、NR73C(O)R73、NHS(O)2R73、NR73S(O)2R73、NHC(O)OR73、NR73C(O)OR73、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR73、NHC(O)N(R73)2、NR73C(O)NHR73、NR73C(O)N(R73)2、C(O)NH2、C(O)NHR73、C(O)N(R73)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR73、C(O)NHSO2R73、C(O)NR73SO2R73、SO2NH2、SO2NHR73、SO2N(R73)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR73、C(N)N(R73)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり;
R73はアルキル、アルケニル、アルケニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;
R69、R70及びR71により表される部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるNH2、C(O)NH2、C(O)NHOH、SO2NH2、CF3、CF2CF3、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている。]を有する。
A1はN又はC(A2)であり;
A2、B1、D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3又はNO2であり;
あるいはE1とY1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン又はヘテロアレーンであり;
A2、B1及びD1は独立して選択されるHであり;あるいは
Y1とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼンであり;
A2、D1及びE1は独立して選択されるHであり;あるいは
A2とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ヘテロアレーン、シクロアルカン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
D1、E1及びY1は独立して選択されるH、F、Cl、Br、I又はNO2であり;
Z1はR26であり;
Z2はR30であり;
Z1A及びZ2Aは同時に不在であり;
L1はR37であり;
R26はフェニレンであり;
R30はヘテロシクロアルキレンであり;
R37はR37Aであり;
R37Aは各々置換されていないか又はR37Bで置換されたアルキレン又はアルケニレンであり;
R37Bはフェニルであり;
Z3はR38又はR40であり;
R38はフェニルであり;
R40はシクロアルケニルであり;
R26及びR27により表される部分は1個以上のR41、OR41、SR41、S(O)R41、SO2R41もしくはNHR41置換基で、置換されていないか又は置換されており(即ちZ1AとZ2Aが不在の場合)、あるいは更に置換されていないか又は更に置換されており(即ちZ1AとZ2Aが存在する場合);
R41はR42又はR45であり;
R42は縮合していないか又はヘテロアレーンと縮合したフェニルであり;
R45は置換されていないか又は1個もしくは2個の独立して選択されるR46で置換されたアルキルであり;
R46はR47であり;
R47はフェニルであり;
E1とY1、Y1とB1、A2とB1、R30、R30A、R37B、R38及びR40は独立して置換又は更に置換されていないか、あるいは1個以上の独立して選択されるR57、OR57、NR57C(O)R57もしくは(O)で置換又は更に置換されており;
R57はR58又はR61であり;
R58はフェニルであり;
R61は置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるN(R62)2、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキルであり;
R62はR66であり;
R66はアルキルであり;
R58により表される環状部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるF、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている。
A1はN又はC(A2)であり;
A2、B1、D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3又はNO2であり;あるいは
E1とY1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン又はヘテロアレーンであり;
A2、B1及びD1は独立して選択されるHであり;あるいは
Y1とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼンであり;
A2、D1及びE1は独立して選択されるHであり;あるいは
A2とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ヘテロアレーン、シクロアルカン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
D1、E1及びY1は独立して選択されるH、F、Cl、Br、I又はNO2であり;
Z1はR26であり;
Z2はR30であり;
Z1A及びZ2Aは同時に不在であり;
L1はR37であり;
R26はフェニレンであり;
R30はヘテロシクロアルキレンであり;
R37はR37Aであり;
R37Aは各々置換されていないか又はR37Bで置換されたアルキレン又はアルケニレンであり;
R37Bはフェニルであり;
Z3はR38又はR40であり;
R38はフェニルであり;
R40はシクロアルケニルであり;
R26及びR27により表される部分は1個以上のR41、OR41、SR41、S(O)R41、SO2R41もしくはNHR41置換基で、置換されていないか又は置換されており(即ちZ1AとZ2Aが不在の場合)、あるいは更に置換されていないか又は更に置換されており(即ちZ1AとZ2Aが存在する場合);
R41はR42又はR45であり;
R42は縮合していないか又はヘテロアレーンと縮合したフェニルであり;
R45は置換されていないか又は1個もしくは2個の独立して選択されるR46で置換されたアルキルであり;
R46はR47であり;
R47はフェニルであり;
E1とY1、Y1とB1、A2とB1、R30、R30A、R37B、R38及びR40は独立して置換又は更に置換されていないか、あるいは1個以上の独立して選択されるR57、OR57、NR57C(O)R57もしくは(O)で置換又は更に置換されており;
R57はR58又はR61であり;
R58はフェニルであり;
R61は置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるN(R62)2、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキルであり;
R62はR66であり;
R66はアルキルであり;
R58により表される環状部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるF、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている。
A1はN又はC(A2)であり;
A2、B1、D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
E1とY1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
A2、B1及びD1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
Y1とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
A2、D1及びE1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
A2とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
A2とD1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフタレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
B1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;
R1はR2、R3、R4又はR5であり;
R1Aはシクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキニルであり;
R2は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR2Aと縮合したフェニルであり;R2Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R3は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR3Aと縮合したヘテロアリールであり;R3Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R4は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR4Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R4Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R5は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR6、NC(R6A)(R6B)、R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R6は各々置換されていないか又はOH、(O)、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NH(CH3)もしくはN(CH3)2で置換されたC2−C5−スピロアルキルであり;
R6A及びR6Bは独立して選択されるアルキルであり、あるいは、それらが結合しているNと一緒になり、R6Cであり;
R6Cは各々置換されていないか又はO、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2もしくはNHで置換された1個のCH2部分をもつアジリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、ピロリジン−1−イル又はピペリジン−1−イルであり;
R7はR8、R9、R10又はR11であり;
R8は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR8Aと縮合したフェニルであり;R8Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R9は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR9Aと縮合したヘテロアリールであり;R9Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R10は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR10Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R10Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R11は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R12はR13、R14、R15又はR16であり;
R13は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR13Aと縮合したフェニルであり;R13Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R14は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR14Aと縮合したヘテロアリールであり;R14Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R15は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR15Aと縮合したシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;R15Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R16はアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
Z3はR38、R39又はR40であり;
R38は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR38Aと縮合したフェニルであり;R38Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R39は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR39Aと縮合したヘテロアリールであり;R39Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R40は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR40Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R40Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
E1とY1、Y1とB1、A2とB1、A2とD1、R1A、R2、R2A、R3、R3A、R4、R4A、R6、R6C、R8、R8A、R9、R9A、R10、R10A、R13、R13A、R14、R14A、R15、R15A、R28、R28A、R29、R29A、R30、R30A、R37B、R38、R38A、R39、R39A、R40及びR40Aにより表される環状部分は独立して置換又は更に置換されていないか、あるいは1個以上の独立して選択されるR57、OR57、SR57、S(O)R57、SO2R57、C(O)R57、CO(O)R57、OC(O)R57、OC(O)OR57、NH2、NHR57、N(R57)2、NHC(O)R57、NR57C(O)R57、NHS(O)2R57、NR57S(O)2R57、NHC(O)OR57、NR57C(O)OR57、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR57、NHC(O)N(R57)2、NR57C(O)NHR57、NR57C(O)N(R57)2、C(O)NH2、C(O)NHR57、C(O)N(R57)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR57、C(O)NHSO2R57、C(O)NR57SO2R57、SO2NH2、SO2NHR57、SO2N(R57)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR57、C(N)N(R57)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換又は更に置換されており;
R57はR58、R59、R60又はR61であり;
R58は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR58Aと縮合したフェニルであり;R58Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R59は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR59Aと縮合したヘテロアリールであり;R59Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R60は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR60Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R60Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R61は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR62、OR62、SR62、S(O)R62、SO2R62、C(O)R62、CO(O)R62、OC(O)R62、OC(O)OR62、NH2、NHR62、N(R62)2、NHC(O)R62、NR62C(O)R62、NHS(O)2R62、NR62S(O)2R62、NHC(O)OR62、NR62C(O)OR62、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR62、NHC(O)N(R62)2、NR62C(O)NHR62、NR62C(O)N(R62)2、C(O)NH2、C(O)NHR62、C(O)N(R62)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR62、C(O)NHSO2R62、C(O)NR62SO2R62、SO2NH2、SO2NHR62、SO2N(R62)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR62、C(N)N(R62)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R62はR63、R64、R65又はR66であり;
R63は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR63Aと縮合したフェニルであり;R63Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R64は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR64Aと縮合したヘテロアリールであり;R64Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R65は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR65Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R65Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R66は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR67、OR67、SR67、S(O)R67、SO2R67、C(O)R67、CO(O)R67、OC(O)R67、OC(O)OR67、NH2、NHR67、N(R67)2、NHC(O)R67、NR67C(O)R67、NHS(O)2R67、NR67S(O)2R67、NHC(O)OR67、NR67C(O)OR67、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR67、NHC(O)N(R67)2、NR67C(O)NHR67、NR67C(O)N(R67)2、C(O)NH2、C(O)NHR67、C(O)N(R67)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR67、C(O)NHSO2R67、C(O)NR67SO2R67、SO2NH2、SO2NHR67、SO2N(R67)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR67、C(N)N(R67)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり;
R67はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;
R58、R59、R60、R63、R64、R65及びR67により表される環状部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるR68、OR68、SR68、S(O)R68、SO2R68、C(O)R68、CO(O)R68、OC(O)R68、OC(O)OR68、NH2、NHR68、N(R68)2、NHC(O)R68、NR68C(O)R68、NHS(O)2R68、NR68S(O)2R68、NHC(O)OR68、NR68C(O)OR68、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR68、NHC(O)N(R68)2、NR68C(O)NHR68、NR68C(O)N(R68)2、C(O)NH2、C(O)NHR68、C(O)N(R68)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR68、C(O)NHSO2R68、C(O)NR68SO2R68、SO2NH2、SO2NHR68、SO2N(R68)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR68、C(N)N(R68)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;
R68はR69、R70、R71又はR72であり;
R69は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR69Aと縮合したフェニルであり;R69Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R70は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR70Aと縮合したヘテロアリールであり;R70Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R71は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR71Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R71Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R72は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR73、OR73、SR73、S(O)R73、SO2R73、C(O)R73、CO(O)R73、OC(O)R73、OC(O)OR73、NH2、NHR73、N(R73)2、NHC(O)R73、NR73C(O)R73、NHS(O)2R73、NR73S(O)2R73、NHC(O)OR73、NR73C(O)OR73、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR73、NHC(O)N(R73)2、NR73C(O)NHR73、NR73C(O)N(R73)2、C(O)NH2、C(O)NHR73、C(O)N(R73)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR73、C(O)NHSO2R73、C(O)NR73SO2R73、SO2NH2、SO2NHR73、SO2N(R73)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR73、C(N)N(R73)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり;
R73はアルキル、アルケニル、アルケニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;
R69、R70及びR71により表される部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるNH2、C(O)NH2、C(O)NHOH、SO2NH2、CF3、CF2CF3、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている。]を有する。
A1はN又はC(A2)であり;
A2、B1、D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
E1とY1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
A2、B1及びD1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
Y1とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
A2、D1及びE1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
A2とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
A2とD1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフタレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
B1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;
R1はR2、R3、R4又はR5であり;
R1Aはシクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキニルであり;
R2は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR2Aと縮合したフェニルであり;R2Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R3は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR3Aと縮合したヘテロアリールであり;R3Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R4は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR4Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R4Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R5は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR6、NC(R6A)(R6B)、R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R6は各々置換されていないか又はOH、(O)、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NH(CH3)もしくはN(CH3)2で置換されたC2−C5−スピロアルキルであり;
R6A及びR6Bは独立して選択されるアルキルであり、あるいは、それらが結合しているNと一緒になり、R6Cであり;
R6Cは各々置換されていないか又はO、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2もしくはNHで置換された1個のCH2部分をもつアジリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、ピロリジン−1−イル又はピペリジン−1−イルであり;
R7はR8、R9、R10又はR11であり;
R8は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR8Aと縮合したフェニルであり;R8Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R9は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR9Aと縮合したヘテロアリールであり;R9Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R10は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR10Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R10Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R11は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R12はR13、R14、R15又はR16であり;
R13は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR13Aと縮合したフェニルであり;R13Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R14は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR14Aと縮合したヘテロアリールであり;R14Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R15は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR15Aと縮合したシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;R15Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R16はアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
Z3はR38、R39又はR40であり;
R38は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR38Aと縮合したフェニルであり;R38Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R39は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR39Aと縮合したヘテロアリールであり;R39Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R40は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR40Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R40Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
E1とY1、Y1とB1、A2とB1、A2とD1、R1A、R2、R2A、R3、R3A、R4、R4A、R6、R6C、R8、R8A、R9、R9A、R10、R10A、R13、R13A、R14、R14A、R15、R15A、R28、R28A、R29、R29A、R30、R30A、R37B、R38、R38A、R39、R39A、R40及びR40Aにより表される環状部分は独立して置換又は更に置換されていないか、あるいは1個以上の独立して選択されるR57、OR57、SR57、S(O)R57、SO2R57、C(O)R57、CO(O)R57、OC(O)R57、OC(O)OR57、NH2、NHR57、N(R57)2、NHC(O)R57、NR57C(O)R57、NHS(O)2R57、NR57S(O)2R57、NHC(O)OR57、NR57C(O)OR57、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR57、NHC(O)N(R57)2、NR57C(O)NHR57、NR57C(O)N(R57)2、C(O)NH2、C(O)NHR57、C(O)N(R57)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR57、C(O)NHSO2R57、C(O)NR57SO2R57、SO2NH2、SO2NHR57、SO2N(R57)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR57、C(N)N(R57)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換又は更に置換されており;
R57はR58、R59、R60又はR61であり;
R58は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR58Aと縮合したフェニルであり;R58Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R59は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR59Aと縮合したヘテロアリールであり;R59Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R60は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR60Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R60Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R61は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR62、OR62、SR62、S(O)R62、SO2R62、C(O)R62、CO(O)R62、OC(O)R62、OC(O)OR62、NH2、NHR62、N(R62)2、NHC(O)R62、NR62C(O)R62、NHS(O)2R62、NR62S(O)2R62、NHC(O)OR62、NR62C(O)OR62、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR62、NHC(O)N(R62)2、NR62C(O)NHR62、NR62C(O)N(R62)2、C(O)NH2、C(O)NHR62、C(O)N(R62)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR62、C(O)NHSO2R62、C(O)NR62SO2R62、SO2NH2、SO2NHR62、SO2N(R62)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR62、C(N)N(R62)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R62はR63、R64、R65又はR66であり;
R63は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR63Aと縮合したフェニルであり;R63Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R64は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR64Aと縮合したヘテロアリールであり;R64Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R65は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR65Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R65Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R66は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR67、OR67、SR67、S(O)R67、SO2R67、C(O)R67、CO(O)R67、OC(O)R67、OC(O)OR67、NH2、NHR67、N(R67)2、NHC(O)R67、NR67C(O)R67、NHS(O)2R67、NR67S(O)2R67、NHC(O)OR67、NR67C(O)OR67、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR67、NHC(O)N(R67)2、NR67C(O)NHR67、NR67C(O)N(R67)2、C(O)NH2、C(O)NHR67、C(O)N(R67)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR67、C(O)NHSO2R67、C(O)NR67SO2R67、SO2NH2、SO2NHR67、SO2N(R67)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR67、C(N)N(R67)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり;
R67はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;
R58、R59、R60、R63、R64、R65及びR67により表される環状部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるR68、OR68、SR68、S(O)R68、SO2R68、C(O)R68、CO(O)R68、OC(O)R68、OC(O)OR68、NH2、NHR68、N(R68)2、NHC(O)R68、NR68C(O)R68、NHS(O)2R68、NR68S(O)2R68、NHC(O)OR68、NR68C(O)OR68、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR68、NHC(O)N(R68)2、NR68C(O)NHR68、NR68C(O)N(R68)2、C(O)NH2、C(O)NHR68、C(O)N(R68)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR68、C(O)NHSO2R68、C(O)NR68SO2R68、SO2NH2、SO2NHR68、SO2N(R68)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR68、C(N)N(R68)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;
R68はR69、R70、R71又はR72であり;
R69は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR69Aと縮合したフェニルであり;R69Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R70は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR70Aと縮合したヘテロアリールであり;R70Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R71は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR71Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R71Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R72は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR73、OR73、SR73、S(O)R73、SO2R73、C(O)R73、CO(O)R73、OC(O)R73、OC(O)OR73、NH2、NHR73、N(R73)2、NHC(O)R73、NR73C(O)R73、NHS(O)2R73、NR73S(O)2R73、NHC(O)OR73、NR73C(O)OR73、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR73、NHC(O)N(R73)2、NR73C(O)NHR73、NR73C(O)N(R73)2、C(O)NH2、C(O)NHR73、C(O)N(R73)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR73、C(O)NHSO2R73、C(O)NR73SO2R73、SO2NH2、SO2NHR73、SO2N(R73)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR73、C(N)N(R73)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり;
R73はアルキル、アルケニル、アルケニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;
R69、R70及びR71により表される部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるNH2、C(O)NH2、C(O)NHOH、SO2NH2、CF3、CF2CF3、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている。]を有する。
A1はN又はC(A2)であり;
A2、B1、D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
E1とY1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
A2、B1及びD1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
Y1とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
A2、D1及びE1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
A2とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
A2とD1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフタレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
B1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;
R1はR2、R3、R4又はR5であり;
R1Aはシクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキニルであり;
R2は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR2Aと縮合したフェニルであり;R2Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R3は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR3Aと縮合したヘテロアリールであり;R3Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R4は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR4Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R4Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R5は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR6、NC(R6A)(R6B)、R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R6は各々置換されていないか又はOH、(O)、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NH(CH3)もしくはN(CH3)2で置換されたC2−C5−スピロアルキルであり;
R6A及びR6Bは独立して選択されるアルキルであり、あるいは、それらが結合しているNと一緒になり、R6Cであり;
R6Cは各々置換されていないか又はO、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2もしくはNHで置換された1個のCH2部分をもつアジリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、ピロリジン−1−イル又はピペリジン−1−イルであり;
R7はR8、R9、R10又はR11であり;
R8は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR8Aと縮合したフェニルであり;R8Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R9は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR9Aと縮合したヘテロアリールであり;R9Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R10は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR10Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R10Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R11は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R12はR13、R14、R15又はR16であり;
R13は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR13Aと縮合したフェニルであり;R13Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R14は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR14Aと縮合したヘテロアリールであり;R14Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R15は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR15Aと縮合したシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;R15Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R16はアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
Z3はR38、R39又はR40であり;
R38は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR38Aと縮合したフェニルであり;R38Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R39は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR39Aと縮合したヘテロアリールであり;R39Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R40は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR40Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R40Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
E1とY1、Y1とB1、A2とB1、A2とD1、R1A、R2、R2A、R3、R3A、R4、R4A、R6、R6C、R8、R8A、R9、R9A、R10、R10A、R13、R13A、R14、R14A、R15、R15A、R28、R28A、R29、R29A、R30、R30A、R37B、R38、R38A、R39、R39A、R40及びR40Aにより表される環状部分は独立して置換又は更に置換されていないか、あるいは1個以上の独立して選択されるR57、OR57、SR57、S(O)R57、SO2R57、C(O)R57、CO(O)R57、OC(O)R57、OC(O)OR57、NH2、NHR57、N(R57)2、NHC(O)R57、NR57C(O)R57、NHS(O)2R57、NR57S(O)2R57、NHC(O)OR57、NR57C(O)OR57、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR57、NHC(O)N(R57)2、NR57C(O)NHR57、NR57C(O)N(R57)2、C(O)NH2、C(O)NHR57、C(O)N(R57)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR57、C(O)NHSO2R57、C(O)NR57SO2R57、SO2NH2、SO2NHR57、SO2N(R57)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR57、C(N)N(R57)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換又は更に置換されており;
R57はR58、R59、R60又はR61であり;
R58は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR58Aと縮合したフェニルであり;R58Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R59は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR59Aと縮合したヘテロアリールであり;R59Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R60は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR60Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R60Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R61は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR62、OR62、SR62、S(O)R62、SO2R62、C(O)R62、CO(O)R62、OC(O)R62、OC(O)OR62、NH2、NHR62、N(R62)2、NHC(O)R62、NR62C(O)R62、NHS(O)2R62、NR62S(O)2R62、NHC(O)OR62、NR62C(O)OR62、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR62、NHC(O)N(R62)2、NR62C(O)NHR62、NR62C(O)N(R62)2、C(O)NH2、C(O)NHR62、C(O)N(R62)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR62、C(O)NHSO2R62、C(O)NR62SO2R62、SO2NH2、SO2NHR62、SO2N(R62)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR62、C(N)N(R62)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R62はR63、R64、R65又はR66であり;
R63は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR63Aと縮合したフェニルであり;R63Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R64は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR64Aと縮合したヘテロアリールであり;R64Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R65は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR65Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R65Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R66は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR67、OR67、SR67、S(O)R67、SO2R67、C(O)R67、CO(O)R67、OC(O)R67、OC(O)OR67、NH2、NHR67、N(R67)2、NHC(O)R67、NR67C(O)R67、NHS(O)2R67、NR67S(O)2R67、NHC(O)OR67、NR67C(O)OR67、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR67、NHC(O)N(R67)2、NR67C(O)NHR67、NR67C(O)N(R67)2、C(O)NH2、C(O)NHR67、C(O)N(R67)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR67、C(O)NHSO2R67、C(O)NR67SO2R67、SO2NH2、SO2NHR67、SO2N(R67)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR67、C(N)N(R67)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり;
R67はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;
R58、R59、R60、R63、R64、R65及びR67により表される環状部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるR68、OR68、SR68、S(O)R68、SO2R68、C(O)R68、CO(O)R68、OC(O)R68、OC(O)OR68、NH2、NHR68、N(R68)2、NHC(O)R68、NR68C(O)R68、NHS(O)2R68、NR68S(O)2R68、NHC(O)OR68、NR68C(O)OR68、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR68、NHC(O)N(R68)2、NR68C(O)NHR68、NR68C(O)N(R68)2、C(O)NH2、C(O)NHR68、C(O)N(R68)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR68、C(O)NHSO2R68、C(O)NR68SO2R68、SO2NH2、SO2NHR68、SO2N(R68)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR68、C(N)N(R68)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;
R68はR69、R70、R71又はR72であり;
R69は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR69Aと縮合したフェニルであり;R69Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R70は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR70Aと縮合したヘテロアリールであり;R70Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R71は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR71Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R71Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R72は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR73、OR73、SR73、S(O)R73、SO2R73、C(O)R73、CO(O)R73、OC(O)R73、OC(O)OR73、NH2、NHR73、N(R73)2、NHC(O)R73、NR73C(O)R73、NHS(O)2R73、NR73S(O)2R73、NHC(O)OR73、NR73C(O)OR73、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR73、NHC(O)N(R73)2、NR73C(O)NHR73、NR73C(O)N(R73)2、C(O)NH2、C(O)NHR73、C(O)N(R73)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR73、C(O)NHSO2R73、C(O)NR73SO2R73、SO2NH2、SO2NHR73、SO2N(R73)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR73、C(N)N(R73)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり;
R73はアルキル、アルケニル、アルケニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;
R69、R70及びR71により表される部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるNH2、C(O)NH2、C(O)NHOH、SO2NH2、CF3、CF2CF3、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3,F,Cl,BrもしくはI置換基で置換されている。]を有する。
A1はN又はC(A2)であり;
A2、B1、D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
E1とY1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
A2、B1及びD1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
Y1とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
A2、D1及びE1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
A2とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
A2とD1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフタレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
B1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;
R1はR2、R3、R4又はR5であり;
R1Aはシクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキニルであり;
R2は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR2Aと縮合したフェニルであり;R2Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R3は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR3Aと縮合したヘテロアリールであり;R3Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R4は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR4Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R4Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R5は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR6、NC(R6A)(R6B)、R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R6は各々置換されていないか又はOH、(O)、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NH(CH3)もしくはN(CH3)2で置換されたC2−C5−スピロアルキルであり;
R6A及びR6Bは独立して選択されるアルキルであり、あるいは、それらが結合しているNと一緒になり、R6Cであり;
R6Cは各々置換されていないか又はO、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2もしくはNHで置換された1個のCH2部分をもつアジリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、ピロリジン−1−イル又はピペリジン−1−イルであり;
R7はR8、R9、R10又はR11であり;
R8は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR8Aと縮合したフェニルであり;R8Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R9は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR9Aと縮合したヘテロアリールであり;R9Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R10は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR10Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R10Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R11は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R12はR13、R14、R15又はR16であり;
R13は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR13Aと縮合したフェニルであり;R13Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R14は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR14Aと縮合したヘテロアリールであり;R14Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R15は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR15Aと縮合したシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;R15Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R16はアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
Z3はR38、R39又はR40であり;
R38は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR38Aと縮合したフェニルであり;R38Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R39は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR39Aと縮合したヘテロアリールであり;R39Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R40は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR40Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R40Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
E1とY1、Y1とB1、A2とB1、A2とD1、R1A、R2、R2A、R3、R3A、R4、R4A、R6、R6C、R8、R8A、R9、R9A、R10、R10A、R13、R13A、R14、R14A、R15、R15A、R28、R28A、R29、R29A、R30、R30A、R37B、R38、R38A、R39、R39A、R40及びR40Aにより表される環状部分は独立して置換又は更に置換されていないか、あるいは1個以上の独立して選択されるR57、OR57、SR57、S(O)R57、SO2R57、C(O)R57、CO(O)R57、OC(O)R57、OC(O)OR57、NH2、NHR57、N(R57)2、NHC(O)R57、NR57C(O)R57、NHS(O)2R57、NR57S(O)2R57、NHC(O)OR57、NR57C(O)OR57、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR57、NHC(O)N(R57)2、NR57C(O)NHR57、NR57C(O)N(R57)2、C(O)NH2、C(O)NHR57、C(O)N(R57)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR57、C(O)NHSO2R57、C(O)NR57SO2R57、SO2NH2、SO2NHR57、SO2N(R57)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR57、C(N)N(R57)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換又は更に置換されており;
R57はR58、R59、R60又はR61であり;
R58は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR58Aと縮合したフェニルであり;R58Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R59は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR59Aと縮合したヘテロアリールであり;R59Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R60は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR60Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R60Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R61は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR62、OR62、SR62、S(O)R62、SO2R62、C(O)R62、CO(O)R62、OC(O)R62、OC(O)OR62、NH2、NHR62、N(R62)2、NHC(O)R62、NR62C(O)R62、NHS(O)2R62、NR62S(O)2R62、NHC(O)OR62、NR62C(O)OR62、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR62、NHC(O)N(R62)2、NR62C(O)NHR62、NR62C(O)N(R62)2、C(O)NH2、C(O)NHR62、C(O)N(R62)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR62、C(O)NHSO2R62、C(O)NR62SO2R62、SO2NH2、SO2NHR62、SO2N(R62)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR62、C(N)N(R62)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R62はR63、R64、R65又はR66であり;
R63は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR63Aと縮合したフェニルであり;R63Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R64は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR64Aと縮合したヘテロアリールであり;R64Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R65は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR65Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R65Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R66は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR67、OR67、SR67、S(O)R67、SO2R67、C(O)R67、CO(O)R67、OC(O)R67、OC(O)OR67、NH2、NHR67、N(R67)2、NHC(O)R67、NR67C(O)R67、NHS(O)2R67、NR67S(O)2R67、NHC(O)OR67、NR67C(O)OR67、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR67、NHC(O)N(R67)2、NR67C(O)NHR67、NR67C(O)N(R67)2、C(O)NH2、C(O)NHR67、C(O)N(R67)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR67、C(O)NHSO2R67、C(O)NR67SO2R67、SO2NH2、SO2NHR67、SO2N(R67)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR67、C(N)N(R67)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり;
R67はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;
R58、R59、R60、R63、R64、R65及びR67により表される環状部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるR68、OR68、SR68、S(O)R68、SO2R68、C(O)R68、CO(O)R68、OC(O)R68、OC(O)OR68、NH2、NHR68、N(R68)2、NHC(O)R68、NR68C(O)R68、NHS(O)2R68、NR68S(O)2R68、NHC(O)OR68、NR68C(O)OR68、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR68、NHC(O)N(R68)2、NR68C(O)NHR68、NR68C(O)N(R68)2、C(O)NH2、C(O)NHR68、C(O)N(R68)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR68、C(O)NHSO2R68、C(O)NR68SO2R68、SO2NH2、SO2NHR68、SO2N(R68)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR68、C(N)N(R68)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;
R68はR69、R70、R71又はR72であり;
R69は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR69Aと縮合したフェニルであり;R69Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R70は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR70Aと縮合したヘテロアリールであり;R70Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R71は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR71Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R71Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R72は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR73、OR73、SR73、S(O)R73、SO2R73、C(O)R73、CO(O)R73、OC(O)R73、OC(O)OR73、NH2、NHR73、N(R73)2、NHC(O)R73、NR73C(O)R73、NHS(O)2R73、NR73S(O)2R73、NHC(O)OR73、NR73C(O)OR73、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR73、NHC(O)N(R73)2、NR73C(O)NHR73、NR73C(O)N(R73)2、C(O)NH2、C(O)NHR73、C(O)N(R73)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR73、C(O)NHSO2R73、C(O)NR73SO2R73、SO2NH2、SO2NHR73、SO2N(R73)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR73、C(N)N(R73)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり;
R73はアルキル、アルケニル、アルケニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;
R69、R70及びR71により表される部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるNH2、C(O)NH2、C(O)NHOH、SO2NH2、CF3、CF2CF3、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている。]を有する。
4−[4−(3,3−ジフェニルプロパ−2−エニル)ピペラジン−1−イル]−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
N−[(2−ブロモフェニル)スルホニル]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)シクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−[(3−ブロモフェニル)スルホニル]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)シクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−[(4−ブロモフェニル)スルホニル]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)シクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
2−(ベンジルオキシ)−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(2−フェニルエトキシ)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−2−フェノキシ−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
N−[(4−ブロモフェニル)スルホニル]−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}ベンズアミド;
4−[4−(1,1’−ビフェニル−4−イルメチル)−3−イソプロピルピペラジン−1−イル]−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(フェニルチオ)ベンズアミド;
2−(ベンジルアミノ)−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
2−ベンジル−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−ヒドロキシフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(2−フェニルエチル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(フェニルスルフィニル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−2−メトキシ−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−クロロ−3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−[4−({4’−クロロ−3−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−1,1’−ビフェニル−2−イル}メチル)ピペラジン−1−イル]−2−(1H−インドール−4−イルオキシ)−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−[4−({4’−クロロ−3−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−1,1’−ビフェニル−2−イル}メチル)ピペラジン−1−イル]−2−(1H−インドール−4−イルオキシ)−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(3−シアノフェニル)スルホニル]−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(3−クロロフェニル)スルホニル]−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−(2−ナフチルスルホニル)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−(イソキノリン−5−イルスルホニル)ベンズアミド;
N−[(4−クロロ−3−ニトロフェニル)スルホニル]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インダゾール−4−イルオキシ)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(2−クロロピリジン−3−イル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(7−ニトロ−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(6−クロロ−1,1−ジオキシド−2H−1,2,4−ベンゾチアジアジン−7−イル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−({5−[エチル(トリフルオロアセチル)アミノ]−1−ナフチル}スルホニル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−イル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(2−オキソ−2H−クロメン−6−イル)スルホニル]ベンズアミド
である式Iを有する化合物と;
治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩及び代謝物に係る。
本願に記載する可変部分は識別子(大文字と上付き英数字)により表し、具体的に例示する場合もある。
本発明の化合物には幾何異性体が存在する場合がある。本発明の化合物はE又はZ配置で炭素−炭素二重結合又は炭素−窒素二重結合を含む場合があり、ここで、「E」なる用語はカーン・インゴルド・プレローグ順位則により決定される炭素−炭素又は炭素−窒素二重結合の両側の高順位置換基を意味し、「Z」なる用語は炭素−炭素又は炭素−窒素二重結合の同一側の高順位置換基を意味する。本発明の化合物は「E」及び「Z」異性体の混合物として存在する場合もある。シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルの周囲の置換基はシス又はトランス配置にあると言う。更に、本発明はアダマンタン環系の周囲の置換基を除去することにより得られる各種異性体とその混合物を包含する。アダマンタン環系内の1個の環の周囲の2個の置換基はZ又はE相対配置にあると言う。例えば、C.D.Jones,M.Kaselj,R.N.Salvatore,W.J.le Noble J.Org.Chem.1998,63,2758−2760及びE.L.Eliel,and S.H.Wilen.(1994)Stereochemistry of Organic Compounds.New York,NY:John Wiley & Sons,Inc.参照。
本発明の化合物は天然に最も多量に存在する原子質量ないし質量数と異なる原子質量ないし質量数をもつ1個以上の原子を含む同位体標識ないし添加形態で存在することができる。同位体は放射性同位体でも非放射性同位体でもよい。水素、炭素、リン、硫黄、フッ素、塩素及びヨウ素等の原子の異性体としては、限定されないが、2H、3H、13C、14C、15N、18O、32P、35S、18F、36Cl及び125Iが挙げられる。これら及び/又は他の原子の他の異性体を含有する化合物も本発明の範囲内に含まれる。
プロドラッグは確認された所定の望ましくない物理的又は生物学的性質を改善するように設計された活性薬剤の誘導体である。該当する物理的性質は通常では溶解度(過度に高いか又は不十分な脂質又は水溶解度)又は関連する安定性であり、問題となる生物学的性質としては過度に迅速な代謝又は不良な生体利用性が挙げられ、それ自体物理化学的性質と関連し得る。
A2、B1、D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
E1とY1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
A2、B1及びD1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
Y1とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
A2、D1及びE1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
A2とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
A2とD1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフタレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
B1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;
R1はR2、R3、R4又はR5であり;
R1Aはシクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキニルであり;
R2は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR2Aと縮合したフェニルであり;R2Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R3は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR3Aと縮合したヘテロアリールであり;R3Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R4は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR4Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R4Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R5は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR6、NC(R6A)(R6B)、R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R6は各々置換されていないか又はOH、(O)、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NH(CH3)もしくはN(CH3)2で置換されたC2−C5−スピロアルキルであり;
R6A及びR6Bは独立して選択されるアルキルであり、あるいは、それらが結合しているNと一緒になり、R6Cであり;
R6Cは各々置換されていないか又はO、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2もしくはNHで置換された1個のCH2部分をもつアジリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、ピロリジン−1−イル又はピペリジン−1−イルであり;
R7はR8、R9、R10又はR11であり;
R8は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR8Aと縮合したフェニルであり;R8Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R9は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR9Aと縮合したヘテロアリールであり;R9Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R10は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR10Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R10Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R11は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R12はR13、R14、R15又はR16であり;
R13は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR13Aと縮合したフェニルであり;R13Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R14は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR14Aと縮合したヘテロアリールであり;R14Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R15は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR15Aと縮合したシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;R15Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R16はアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
Z1はR26又はR27であり;
Z2はR28、R29又はR30であり;
Z1A及びZ2Aは同時に不在であるか、あるいは一緒になり、CH2、CH2CH2又はZ12Aを形成し;
Z12AはNH、N(CH3)、S、S(O)又はSO2で置換された1又は2個のCH2部分をもつC2−C6−アルキレンであり;
L1はR37、OR37、SR37、S(O)R37、SO2R37、C(O)R37、CO(O)R37、OC(O)R37、OC(O)OR37、NHR37、C(O)NH、C(O)NR37、C(O)NHOR37、C(O)NHSO2R37、SO2NH、SO2NHR37、C(N)NH、C(N)NHR37であり;
R26は縮合していないか又はベンゼンもしくはヘテロアレーンもしくはR26Aと縮合したフェニレンであり;R26Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R27は縮合していないか又はベンゼンもしくはヘテロアレーンもしくはR27Aと縮合したヘテロアリーレンであり;R27Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R28は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR28Aと縮合したフェニレンであり;R28Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R29は縮合していないか又はベンゼンもしくはヘテロアレーンもしくはR29Aと縮合したヘテロアリーレンであり;R29Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R30は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR30Aと縮合したシクロアルキレン、シクロアルケニレン、ヘテロシクロアルキレン又はヘテロシクロアルケニレンであり;R30Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R37は結合又はR37Aであり;
R37Aは各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR37B、OR37B、SR37B、S(O)R37B、SO2R37B、C(O)R37B、CO(O)R37B、OC(O)R37B、OC(O)OR37B、NH2、NHR37B、N(R37B)2、NHC(O)R37B、NR37BC(O)R37B、NHS(O)2R37B、NR37BS(O)2R37B、NHC(O)OR37B、NR37BC(O)OR37B、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR37B、NHC(O)N(R37B)2、NR37BC(O)NHR37B、NR37BC(O)N(R37B)2、C(O)NH2、C(O)NHR37B、C(O)N(R37B)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR37B、C(O)NHSO2R37B、C(O)NR37BSO2R37B、SO2NH2、SO2NHR37B、SO2N(R37B)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR37B、C(N)N(R37B)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンであり;
R37Bはアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;
Z3はR38、R39又はR40であり;
R38は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR38Aと縮合したフェニルであり;R38Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R39は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR39Aと縮合したヘテロアリールであり;R39Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R40は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR40Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R40Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R26及びR27により表される部分は1個以上のR41、OR41、SR41、S(O)R41、SO2R41、C(O)R41、CO(O)R41、OC(O)R41、OC(O)OR41、NH2、NHR41、N(R41)2、NHC(O)R41、NR41C(O)R41、NHS(O)2R41、NR41S(O)2R41、NHC(O)OR41、NR41C(O)OR41、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR41、NHC(O)N(R41)2、NR41C(O)NHR41、NR41C(O)N(R41)2、C(O)NH2、C(O)NHR41、C(O)N(R41)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR41、C(O)NHSO2R41、C(O)NR41SO2R41、SO2NH2、SO2NHR41、SO2N(R41)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR41、C(N)N(R41)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で、置換されていないか又は置換されており(即ちZ1AとZ2Aが不在の場合)、あるいは更に置換されていないか又は更に置換されており(即ちZ1AとZ2Aが存在する場合);
R41はR42、R43、R44又はR45であり;
R42は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR42Aと縮合したフェニルであり;R42Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R43は縮合していないか又はベンゼンもしくR43Aと縮合したヘテロアリールであり;R43Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R44は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR44Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R44Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R45は各々置換されていないか又は1個もしくは2個の独立して選択されるR46、OR46、SR46、S(O)R46、SO2R46、C(O)R46、CO(O)R46、OC(O)R46、OC(O)OR46、NH2、NHR46、N(R46)2、NHC(O)R46、NR46C(O)R46、NHS(O)2R46、NR46S(O)2R46、NHC(O)OR46、NR46C(O)OR46、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR46、NHC(O)N(R46)2、NR46C(O)NHR46、NR46C(O)N(R46)2、C(O)NH2、C(O)NHR46、C(O)N(R46)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR46、C(O)NHSO2R46、C(O)NR46SO2R46、SO2NH2、SO2NHR46、SO2N(R46)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR46、C(N)N(R46)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R46はアルキル、アルケニル、アルキニル、R47、R48又はR49であり;
R47は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR47Aと縮合したフェニルであり;R47Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R48は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR48Aと縮合したヘテロアリールであり;R48Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R49は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR49Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R49Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
E1とY1、Y1とB1、A2とB1、A2とD1、R1A、R2、R2A、R3、R3A、R4、R4A、R6、R6C、R8、R8A、R9、R9A、R10、R10A、R13、R13A、R14、R14A、R15、R15A、R28、R28A、R29、R29A、R30、R30A、R37B、R38、R38A、R39、R39A、R40及びR40Aにより表される環状部分は独立して置換されていない又は更に置換されていないか、あるいは1個以上の独立して選択されるR57、OR57、SR57、S(O)R57、SO2R57、C(O)R57、CO(O)R57、OC(O)R57、OC(O)OR57、NH2、NHR57、N(R57)2、NHC(O)R57、NR57C(O)R57、NHS(O)2R57、NR57S(O)2R57、NHC(O)OR57、NR57C(O)OR57、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR57、NHC(O)N(R57)2、NR57C(O)NHR57、NR57C(O)N(R57)2、C(O)NH2、C(O)NHR57、C(O)N(R57)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR57、C(O)NHSO2R57、C(O)NR57SO2R57、SO2NH2、SO2NHR57、SO2N(R57)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR57、C(N)N(R57)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている又は更に置換されており;
R57はR58、R59、R60又はR61であり;
R58は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR58Aと縮合したフェニルであり;R58Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R59は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR59Aと縮合したヘテロアリールであり;R59Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R60は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR60Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R60Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R61は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR62、OR62、SR62、S(O)R62、SO2R62、C(O)R62、CO(O)R62、OC(O)R62、OC(O)OR62、NH2、NHR62、N(R62)2、NHC(O)R62、NR62C(O)R62、NHS(O)2R62、NR62S(O)2R62、NHC(O)OR62、NR62C(O)OR62、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR62、NHC(O)N(R62)2、NR62C(O)NHR62、NR62C(O)N(R62)2、C(O)NH2、C(O)NHR62、C(O)N(R62)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR62、C(O)NHSO2R62、C(O)NR62SO2R62、SO2NH2、SO2NHR62、SO2N(R62)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR62、C(N)N(R62)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R62はR63、R64、R65又はR66であり;
R63は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR63Aと縮合したフェニルであり;R63Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R64は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR64Aと縮合したヘテロアリールであり;R64Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R65は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR65Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R65Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R66は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR67、OR67、SR67、S(O)R67、SO2R67、C(O)R67、CO(O)R67、OC(O)R67、OC(O)OR67、NH2、NHR67、N(R67)2、NHC(O)R67、NR67C(O)R67、NHS(O)2R67、NR67S(O)2R67、NHC(O)OR67、NR67C(O)OR67、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR67、NHC(O)N(R67)2、NR67C(O)NHR67、NR67C(O)N(R67)2、C(O)NH2、C(O)NHR67、C(O)N(R67)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR67、C(O)NHSO2R67、C(O)NR67SO2R67、SO2NH2、SO2NHR67、SO2N(R67)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR67、C(N)N(R67)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり;
R67はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;
R58、R59、R60、R63、R64、R65及びR67により表される環状部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるR68、OR68、SR68、S(O)R68、SO2R68、C(O)R68、CO(O)R68、OC(O)R68、OC(O)OR68、NH2、NHR68、N(R68)2、NHC(O)R68、NR68C(O)R68、NHS(O)2R68、NR68S(O)2R68、NHC(O)OR68、NR68C(O)OR68、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR68、NHC(O)N(R68)2、NR68C(O)NHR68、NR68C(O)N(R68)2、C(O)NH2、C(O)NHR68、C(O)N(R68)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR68、C(O)NHSO2R68、C(O)NR68SO2R68、SO2NH2、SO2NHR68、SO2N(R68)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR68、C(N)N(R68)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;
R68はR69、R70、R71又はR72であり;
R69は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR69Aと縮合したフェニルであり;R69Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R70は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR70Aと縮合したヘテロアリールであり;R70Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R71は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR71Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R71Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R72は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR73、OR73、SR73、S(O)R73、SO2R73、C(O)R73、CO(O)R73、OC(O)R73、OC(O)OR73、NH2、NHR73、N(R73)2、NHC(O)R73、NR73C(O)R73、NHS(O)2R73、NR73S(O)2R73、NHC(O)OR73、NR73C(O)OR73、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR73、NHC(O)N(R73)2、NR73C(O)NHR73、NR73C(O)N(R73)2、C(O)NH2、C(O)NHR73、C(O)N(R73)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR73、C(O)NHSO2R73、C(O)NR73SO2R73、SO2NH2、SO2NHR73、SO2N(R73)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR73、C(N)N(R73)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり;
R73はアルキル、アルケニル、アルケニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;
R69、R70及びR71により表される部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるNH2、C(O)NH2、C(O)NHOH、SO2NH2、CF3、CF2CF3、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている。]を有する。
A1がC(A2)であり;
A2、B1、D1、E1及びY1が独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
E1とY1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
A2、B1及びD1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
Y1とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
A2、D1及びE1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
A2とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;あるいは
A2とD1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフタレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
B1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;
R1はR2、R3、R4又はR5であり;
R1Aはシクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキニルであり;
R2は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR2Aと縮合したフェニルであり;R2Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R3は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR3Aと縮合したヘテロアリールであり;R3Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R4は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR4Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R4Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R5は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR6、NC(R6A)(R6B)、R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R6は各々置換されていないか又はOH、(O)、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NH(CH3)もしくはN(CH3)2で置換されたC2−C5−スピロアルキルであり;
R6A及びR6Bは独立して選択されるアルキルであり、あるいは、それらが結合しているNと一緒になり、R6Cであり;
R6Cは各々置換されていないか又はO、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2もしくはNHで置換された1個のCH2部分をもつアジリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、ピロリジン−1−イル又はピペリジン−1−イルであり;
R7はR8、R9、R10又はR11であり;
R8は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR8Aと縮合したフェニルであり;R8Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R9は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR9Aと縮合したヘテロアリールであり;R9Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R10は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR10Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R10Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R11は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R12はR13、R14、R15又はR16であり;
R13は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR13Aと縮合したフェニルであり;R13Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R14は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR14Aと縮合したヘテロアリールであり;R14Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R15は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR15Aと縮合したシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;R15Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R16はアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
Z1はR26又はR27であり;
Z2はR28、R29又はR30であり;
Z1A及びZ2Aは同時に不在であるか、あるいは一緒になり、CH2、CH2CH2又はZ12Aを形成し;
Z12AはNH、N(CH3)、S、S(O)又はSO2で置換された1又は2個のCH2部分をもつC2−C6−アルキレンであり;
L1はR37、OR37、SR37、S(O)R37、SO2R37、C(O)R37、CO(O)R37、OC(O)R37、OC(O)OR37、NHR37、C(O)NH、C(O)NR37、C(O)NHOR37、C(O)NHSO2R37、SO2NH、SO2NHR37、C(N)NH、C(N)NHR37であり;
R26は縮合していないか又はベンゼンもしくはヘテロアレーンもしくはR26Aと縮合したフェニレンであり;R26Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R27は縮合していないか又はベンゼンもしくはヘテロアレーンもしくはR27Aと縮合したヘテロアリーレンであり;R27Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R28は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR28Aと縮合したフェニレンであり;R28Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R29は縮合していないか又はベンゼンもしくはヘテロアレーンもしくはR29Aと縮合したヘテロアリーレンであり;R29Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R30は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR30Aと縮合したシクロアルキレン、シクロアルケニレン、ヘテロシクロアルキレン又はヘテロシクロアルケニレンであり;R30Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R37は結合又はR37Aであり;
R37Aは各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR37B、OR37B、SR37B、S(O)R37B、SO2R37B、C(O)R37B、CO(O)R37B、OC(O)R37B、OC(O)OR37B、NH2、NHR37B、N(R37B)2、NHC(O)R37B、NR37BC(O)R37B、NHS(O)2R37B、NR37BS(O)2R37B、NHC(O)OR37B、NR37BC(O)OR37B、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR37B、NHC(O)N(R37B)2、NR37BC(O)NHR37B、NR37BC(O)N(R37B)2、C(O)NH2、C(O)NHR37B、C(O)N(R37B)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR37B、C(O)NHSO2R37B、C(O)NR37BSO2R37B、SO2NH2、SO2NHR37B、SO2N(R37B)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR37B、C(N)N(R37B)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンであり;
R37Bはアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;
Z3はR38、R39又はR40であり;
R38は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR38Aと縮合したフェニルであり;R38Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R39は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR39Aと縮合したヘテロアリールであり;R39Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R40は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR40Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R40Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R26及びR27により表される部分は1個以上のOR41で置換(即ちZ1AとZ2Aが不在の場合)又は更に置換されており(即ちZ1AとZ2Aが存在する場合);
R41はR42であり;
R42はヘテロアレーンと縮合したフェニルであり;
E1とY1、Y1とB1、A2とB1、A2とD1、R1A、R2、R2A、R3、R3A、R4、R4A、R6、R6C、R8、R8A、R9、R9A、R10、R10A、R13、R13A、R14、R14A、R15、R15A、R28、R28A、R29、R29A、R30、R30A、R37B、R38、R38A、R39、R39A、R40及びR40Aにより表される環状部分は独立して置換又は更に置換されていないか、あるいは1個以上の独立して選択されるR57、OR57、SR57、S(O)R57、SO2R57、C(O)R57、CO(O)R57、OC(O)R57、OC(O)OR57、NH2、NHR57、N(R57)2、NHC(O)R57、NR57C(O)R57、NHS(O)2R57、NR57S(O)2R57、NHC(O)OR57、NR57C(O)OR57、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR57、NHC(O)N(R57)2、NR57C(O)NHR57、NR57C(O)N(R57)2、C(O)NH2、C(O)NHR57、C(O)N(R57)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR57、C(O)NHSO2R57、C(O)NR57SO2R57、SO2NH2、SO2NHR57、SO2N(R57)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR57、C(N)N(R57)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換又は更に置換されており;
R57はR58、R59、R60又はR61であり;
R58は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR58Aと縮合したフェニルであり;R58Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R59は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR59Aと縮合したヘテロアリールであり;R59Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R60は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR60Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R60Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R61は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR62、OR62、SR62、S(O)R62、SO2R62、C(O)R62、CO(O)R62、OC(O)R62、OC(O)OR62、NH2、NHR62、N(R62)2、NHC(O)R62、NR62C(O)R62、NHS(O)2R62、NR62S(O)2R62、NHC(O)OR62、NR62C(O)OR62、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR62、NHC(O)N(R62)2、NR62C(O)NHR62、NR62C(O)N(R62)2、C(O)NH2、C(O)NHR62、C(O)N(R62)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR62、C(O)NHSO2R62、C(O)NR62SO2R62、SO2NH2、SO2NHR62、SO2N(R62)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR62、C(N)N(R62)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R62はR63、R64、R65又はR66であり;
R63は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR63Aと縮合したフェニルであり;R63Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R64は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR64Aと縮合したヘテロアリールであり;R64Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R65は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR65Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R65Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R66は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR67、OR67、SR67、S(O)R67、SO2R67、C(O)R67、CO(O)R67、OC(O)R67、OC(O)OR67、NH2、NHR67、N(R67)2、NHC(O)R67、NR67C(O)R67、NHS(O)2R67、NR67S(O)2R67、NHC(O)OR67、NR67C(O)OR67、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR67、NHC(O)N(R67)2、NR67C(O)NHR67、NR67C(O)N(R67)2、C(O)NH2、C(O)NHR67、C(O)N(R67)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR67、C(O)NHSO2R67、C(O)NR67SO2R67、SO2NH2、SO2NHR67、SO2N(R67)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR67、C(N)N(R67)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり;
R67はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;
R58、R59、R60、R63、R64、R65及びR67により表される環状部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるR68、OR68、SR68、S(O)R68、SO2R68、C(O)R68、CO(O)R68、OC(O)R68、OC(O)OR68、NH2、NHR68、N(R68)2、NHC(O)R68、NR68C(O)R68、NHS(O)2R68、NR68S(O)2R68、NHC(O)OR68、NR68C(O)OR68、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR68、NHC(O)N(R68)2、NR68C(O)NHR68、NR68C(O)N(R68)2、C(O)NH2、C(O)NHR68、C(O)N(R68)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR68、C(O)NHSO2R68、C(O)NR68SO2R68、SO2NH2、SO2NHR68、SO2N(R68)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR68、C(N)N(R68)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;
R68はR69、R70、R71又はR72であり;
R69は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR69Aと縮合したフェニルであり;R69Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R70は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR70Aと縮合したヘテロアリールであり;R70Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R71は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR71Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R71Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R72は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR73、OR73、SR73、S(O)R73、SO2R73、C(O)R73、CO(O)R73、OC(O)R73、OC(O)OR73、NH2、NHR73、N(R73)2、NHC(O)R73、NR73C(O)R73、NHS(O)2R73、NR73S(O)2R73、NHC(O)OR73、NR73C(O)OR73、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR73、NHC(O)N(R73)2、NR73C(O)NHR73、NR73C(O)N(R73)2、C(O)NH2、C(O)NHR73、C(O)N(R73)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR73、C(O)NHSO2R73、C(O)NR73SO2R73、SO2NH2、SO2NHR73、SO2N(R73)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR73、C(N)N(R73)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり;
R73はアルキル、アルケニル、アルケニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;
R69、R70及びR71により表される部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるNH2、C(O)NH2、C(O)NHOH、SO2NH2、CF3、CF2CF3、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている式(I)の化合物に係る。
A1はN又はC(A2)であり;
A2、B1、D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3又はNO2であり;
あるいはE1とY1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン又はヘテロアレーンであり;
A2、B1及びD1は独立して選択されるHであり;あるいは
Y1とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼンであり;
A2、D1及びE1は独立して選択されるHであり;あるいは
A2とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ヘテロアレーン、シクロアルカン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
D1、E1及びY1は独立して選択されるH、F、Cl、Br、I又はNO2であり;
Z1はR26であり;
Z2はR30であり;
Z1A及びZ2Aは同時に不在であり;
L1はR37であり;
R26はフェニレンであり;
R30はヘテロシクロアルキレンであり;
R37はR37Aであり;
R37Aは各々置換されていないか又はR37Bで置換されたアルキレン又はアルケニレンであり;
R37Bはフェニルであり;
Z3はR38又はR40であり;
R38はフェニルであり;
R40はシクロアルケニルであり;
R26及びR27により表される部分は1個以上のR41、OR41、SR41、S(O)R41、SO2R41もしくはNHR41置換基で、置換されていないか又は置換されており(即ちZ1AとZ2Aが不在の場合)、あるいは更に置換されていないか又は更に置換されており(即ちZ1AとZ2Aが存在する場合);
R41はR42又はR45であり;
R42は縮合していないか又はヘテロアレーンと縮合したフェニルであり;
R45は置換されていないか又は1個もしくは2個の独立して選択されるR46で置換されたアルキルであり;
R46はR47であり;
R47はフェニルであり;
E1とY1、Y1とB1、A2とB1、R30、R30A、R37B、R38及びR40により表される環状部分は独立して置換又は更に置換されていないか、あるいは1個以上の独立して選択されるR57、OR57、NR57C(O)R57もしくは(O)で置換又は更に置換されており;
R57はR58又はR61であり;
R58はフェニルであり;
R61は置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるN(R62)2、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキルであり;
R62はR66であり;
R66はアルキルであり;
R58により表される環状部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるF、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている。
4−[4−(3,3−ジフェニルプロパ−2−エニル)ピペラジン−1−イル]−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
N−[(2−ブロモフェニル)スルホニル]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)シクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−[(3−ブロモフェニル)スルホニル]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)シクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−[(4−ブロモフェニル)スルホニル]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)シクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
2−(ベンジルオキシ)−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(2−フェニルエトキシ)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−2−フェノキシ−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
N−[(4−ブロモフェニル)スルホニル]−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}ベンズアミド;
4−[4−(1,1’−ビフェニル−4−イルメチル)−3−イソプロピルピペラジン−1−イル]−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(フェニルチオ)ベンズアミド;
2−(ベンジルアミノ)−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
2−ベンジル−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−ヒドロキシフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(2−フェニルエチル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(フェニルスルフィニル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−2−メトキシ−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−クロロ−3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−[4−({4’−クロロ−3−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−1,1’−ビフェニル−2−イル}メチル)ピペラジン−1−イル]−2−(1H−インドール−4−イルオキシ)−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−[4−({4’−クロロ−3−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−1,1’−ビフェニル−2−イル}メチル)ピペラジン−1−イル]−2−(1H−インドール−4−イルオキシ)−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(3−シアノフェニル)スルホニル]−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(3−クロロフェニル)スルホニル]−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−(2−ナフチルスルホニル)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−(イソキノリン−5−イルスルホニル)ベンズアミド;
N−[(4−クロロ−3−ニトロフェニル)スルホニル]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インダゾール−4−イルオキシ)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(2−クロロピリジン−3−イル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(7−ニトロ−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(6−クロロ−1,1−ジオキシド−2H−1,2,4−ベンゾチアジアジン−7−イル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−({5−[エチル(トリフルオロアセチル)アミノ]−1−ナフチル}スルホニル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−イル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(2−オキソ−2H−クロメン−6−イル)スルホニル]ベンズアミド
である式Iを有する化合物と;
治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩及び代謝物に係る。
A1はN又はC(A2)であり;
A2、B1、D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3又はNO2であり;あるいは
E1とY1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン又はヘテロアレーンであり;
A2、B1及びD1は独立して選択されるHであり;あるいは
Y1とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼンであり;
A2、D1及びE1は独立して選択されるHであり;あるいは
A2とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ヘテロアレーン、シクロアルカン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
D1、E1及びY1は独立して選択されるH、F、Cl、Br、I又はNO2であり;
Z3はR38又はR40であり;
R38はフェニルであり;
R40はシクロアルケニルであり;
R101はR41、OR41、SR41。S(O)R41。SO2R41又はNHR41置換基であり;
R41はR42又はR45であり;
R42は縮合していないか又はヘテロアレーンと縮合したフェニルであり;
R45は置換されていないか又は1個もしくは2個の独立して選択されるR46で置換されたアルキルであり;
R46はR47であり;
R47はフェニルであり;
E1とY1、Y1とB1、A2とB1、R30、R30A、R37B、R38及びR40は独立して置換又は更に置換されていないか、あるいは1個以上の独立して選択されるR57、OR57、NR57C(O)R57もしくは(O)で置換又は更に置換されており;
R57はR58又はR61であり;
R58はフェニルであり;
R61は置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるN(R62)2、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキルであり;
R62はR66であり;
R66はアルキルであり;
R58により表される環状部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるF、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている。
2−(ベンジルオキシ)−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(2−フェニルエトキシ)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−2−フェノキシ−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(フェニルチオ)ベンズアミド;
2−(ベンジルアミノ)−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
2−ベンジル−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(2−フェニルエチル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(フェニルスルフィニル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−2−メトキシ−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−クロロ−3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−[4−({4’−クロロ−3−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−1,1’−ビフェニル−2−イル}メチル)ピペラジン−1−イル]−2−(1H−インドール−4−イルオキシ)−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−[4−({4’−クロロ−3−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−1,1’−ビフェニル−2−イル}メチル)ピペラジン−1−イル]−2−(1H−インドール−4−イルオキシ)−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(3−シアノフェニル)スルホニル]−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(3−クロロフェニル)スルホニル]−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−(2−ナフチルスルホニル)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−(イソキノリン−5−イルスルホニル)ベンズアミド;
N−[(4−クロロ−3−ニトロフェニル)スルホニル]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インダゾール−4−イルオキシ)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(2−クロロピリジン−3−イル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(7−ニトロ−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(6−クロロ−1,1−ジオキシド−2H−1,2,4−ベンゾチアジアジン−7−イル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−({5−[エチル(トリフルオロアセチル)アミノ]−1−ナフチル}スルホニル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−イル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(2−オキソ−2H−クロメン−6−イル)スルホニル]ベンズアミド
である式IIを有する化合物と;
治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩及び代謝物に係る。
A1はN又はC(A2)であり;
A2、B1、D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3又はNO2であり;あるいは
E1とY1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン又はヘテロアレーンであり;
A2、B1及びD1は独立して選択されるHであり;あるいは
Y1とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼンであり;
A2、D1及びE1は独立して選択されるHであり;あるいは
A2とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ヘテロアレーン、シクロアルカン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
D1、E1及びY1は独立して選択されるH、F、Cl、Br、I又はNO2であり;
Z3はR38又はR40であり;
R38はフェニルであり;
R40はシクロアルケニルであり;
E1とY1、Y1とB1、A2とB1、R30、R30A、R37B、R38及びR40により表される環状部分は独立して置換又は更に置換されていないか、あるいは1個以上の独立して選択されるR57、OR57、NR57C(O)R57もしくは(O)で置換又は更に置換されており;
R57はR58又はR61であり;
R58はフェニルであり;
R61は置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるN(R62)2、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキルであり;
R62はR66であり;
R66はアルキルであり;
R58により表される環状部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるF、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−2−フェノキシ−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−クロロ−3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド
である式IIIを有する化合物と;
治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩及び代謝物に係る。
A1はN又はC(A2)であり;
A2、B1、D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3又はNO2であり;あるいは
E1とY1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン又はヘテロアレーンであり;
A2、B1及びD1は独立して選択されるHであり;あるいは
Y1とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼンであり;
A2、D1及びE1は独立して選択されるHであり;あるいは
A2とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ヘテロアレーン、シクロアルカン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
D1、E1及びY1は独立して選択されるH、F、Cl、Br、I又はNO2であり;
Z3はR38又はR40であり;
R38はフェニルであり;
R40はシクロアルケニルであり;
E1とY1、Y1とB1、A2とB1、R30、R30A、R37B、R38及びR40により表される環状部分は独立して置換又は更に置換されていないか、あるいは1個以上の独立して選択されるR57、OR57、NR57C(O)R57もしくは(O)で置換又は更に置換されており;
R57はR58又はR61であり;
R58はフェニルであり;
R61は置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるN(R62)2、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキルであり;
R62はR66であり;
R66はアルキルであり;
R58により表される環状部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるF、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている。
4−[4−({4’−クロロ−3−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−1,1’−ビフェニル−2−イル}メチル)ピペラジン−1−イル]−2−(1H−インドール−4−イルオキシ)−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−[4−({4’−クロロ−3−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−1,1’−ビフェニル−2−イル}メチル)ピペラジン−1−イル]−2−(1H−インドール−4−イルオキシ)−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド
である式IVを有する化合物と;
治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩及び代謝物に係る。
A1はN又はC(A2)であり;
A2、B1、D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3又はNO2であり;あるいは
E1とY1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン又はヘテロアレーンであり;
A2、B1及びD1は独立して選択されるHであり;あるいは
Y1とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼンであり;
A2、D1及びE1は独立して選択されるHであり;あるいは
A2とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ヘテロアレーン、シクロアルカン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
D1、E1及びY1は独立して選択されるH、F、Cl、Br、I又はNO2であり;
Z3はR38又はR40であり;
R38はフェニルであり;
R40はシクロアルケニルであり;
E1とY1、Y1とB1、A2とB1、R30、R30A、R37B、R38及びR40により表される環状部分は独立して置換又は更に置換されていないか、あるいは1個以上の独立して選択されるR57、OR57、NR57C(O)R57もしくは(O)で置換又は更に置換されており;
R57はR58又はR61であり;
R58はフェニルであり;
R61は置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるN(R62)2、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキルであり;
R62はR66であり;
R66はアルキルであり;
R58により表される環状部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるF、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている。
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(3−シアノフェニル)スルホニル]−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(3−クロロフェニル)スルホニル]−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−(2−ナフチルスルホニル)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−(イソキノリン−5−イルスルホニル)ベンズアミド
である式Vを有する化合物と;
治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩及び代謝物に係る。
A1はN又はC(A2)であり;
A2、B1、D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3又はNO2であり;あるいは
E1とY1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン又はヘテロアレーンであり;
A2、B1及びD1は独立して選択されるHであり;あるいは
Y1とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼンであり;
A2、D1及びE1は独立して選択されるHであり;あるいは
A2とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ヘテロアレーン、シクロアルカン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
D1、E1及びY1は独立して選択されるH、F、Cl、Br、I又はNO2であり;
Z3はR38又はR40であり;
R38はフェニルであり;
R40はシクロアルケニルであり;
E1とY1、Y1とB1、A2とB1、R30、R30A、R37B、R38及びR40により表される環状部分は独立して置換又は更に置換されていないか、あるいは1個以上の独立して選択されるR57、OR57、NR57C(O)R57もしくは(O)で置換又は更に置換されており;
R57はR58又はR61であり;
R58はフェニルであり;
R61は置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるN(R62)2、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキルであり;
R62はR66であり;
R66はアルキルであり;
R58により表される環状部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるF、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている。
A1はN又はC(A2)であり;
A2、B1、D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3又はNO2であり;あるいは
E1とY1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン又はヘテロアレーンであり;
A2、B1及びD1は独立して選択されるHであり;あるいは
Y1とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼンであり;
A2、D1及びE1は独立して選択されるHであり;あるいは
A2とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ヘテロアレーン、シクロアルカン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
D1、E1及びY1は独立して選択されるH、F、Cl、Br、I又はNO2であり;
Z3はR38又はR40であり;
R38はフェニルであり;
R40はシクロアルケニルであり;
E1とY1、Y1とB1、A2とB1、R30、R30A、R37B、R38及びR40により表される環状部分は独立して置換又は更に置換されていないか、あるいは1個以上の独立して選択されるR57、OR57、NR57C(O)R57もしくは(O)で置換又は更に置換されており;
R57はR58又はR61であり;
R58はフェニルであり;
R61は置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるN(R62)2、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキルであり;
R62はR66であり;
R66はアルキルであり;
R58により表される環状部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるF、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている。
A1はN又はC(A2)であり;
A2、B1、D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3又はNO2であり;あるいは
E1とY1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン又はヘテロアレーンであり;
A2、B1及びD1は独立して選択されるHであり;あるいは
Y1とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼンであり;
A2、D1及びE1は独立して選択されるHであり;あるいは
A2とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ヘテロアレーン、シクロアルカン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
D1、E1及びY1は独立して選択されるH、F、Cl、Br、I又はNO2であり;
Z3はR38又はR40であり;
R38はフェニルであり;
R40はシクロアルケニルであり;
E1とY1、Y1とB1、A2とB1、R30、R30A、R37B、R38及びR40により表される環状部分は独立して置換又は更に置換されていないか、あるいは1個以上の独立して選択されるR57、OR57、NR57C(O)R57もしくは(O)で置換又は更に置換されており;
R57はR58又はR61であり;
R58はフェニルであり;
R61は置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるN(R62)2、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキルであり;
R62はR66であり;
R66はアルキルであり;
R58により表される環状部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるF、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている。
別の実施形態は式(I)を有する化合物と賦形剤を含有する医薬組成物を含む。
時間分解蛍光共鳴エネルギー転移(TR−FRET)アッセイを使用して抗アポトーシスBcl−2蛋白質の結合剤及び阻害剤としての式(I)を有する化合物の有用性の測定を実施した。Tb抗GST抗体はInvitrogen(カタログ番号PV4216)から購入した。
特に指定しない限り、全試薬は業者から入手した。ジイソプロピルエチルアミン(DIEA)、ジクロロメタン(DCM)、N−メチルピロリドン(NMP)、2−(1H−ベンゾトリアゾール−1−イル)−1,1,3,3−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート(HBTU)、N−ヒドロキシベンゾトリアゾール(HOBt)及びピペリジンを含むペプチド合成試薬はApplied Biosystems,Inc.(ABI),Foster City,CA又はAmerican Bioanalytical,Natick,MAから入手した。プレロード9−フルオレニルメチルオキシカルボニル(Fmoc)アミノ酸カートリッジ(Fmoc−Ala−OH,Fmoc−Cys(Trt)−OH,Fmoc−Asp(tBu)−OH,Fmoc−Glu(tBu)−OH,Fmoc−Phe−OH,Fmoc−Gly−OH,Fmoc−His(Trt)−OH,Fmoc−Ile−OH,Fmoc−Leu−OH,Fmoc−Lys(Boc)−OH,Fmoc−Met−OH,Fmoc−Asn(Trt)−OH,Fmoc−Pro−OH,Fmor−Gln(Trt)−OH,Fmoc−Arg(Pbf)−OH,Fmoc−Ser(tBu)−OH,Fmoc−Thr(tBu)−OH,Fmoc−Val−OH,Fmoc−Trp(Boc)−OH,Fmoc−Tyr(tBu)−OH)はABI又はAnaspec,San Jose,CAから入手した。ペプチド合成用樹脂(Fmoc−RinkアミドMBHA樹脂)及びFmoc−Lys(Mtt)−OHはNovabiochem,San Diego,CAから入手した。単一異性体6−カルボキシフルオレセインスクシンイミジルエステル(6−FAM−NHS)はAnaspecから入手した。トリフルオロ酢酸(TFA)はOakwood Products,West Columbia,SCから入手した。チオアニソール、フェノール、トリイソプロピルシラン(TIS)、3,6−ジオキサ−1,8−オクタンジチオール(DODT)及びイソプロパノールはAldrich Chemical Co.,Milwaukee,WIから入手した。マトリックス支援レーザー脱離イオン化質量スペクトル(MALDI−MS)はApplied Biosystems Voyager DE−PRO MSで記録した。エレクトロスプレー質量スペクトル(ESI−MS)はFinnigan SSQ7000(Finnigan Corp.,San Jose,CA)で正負両イオンモードで記録した。
250μmolスケールFastmoc(登録商標)カップリングサイクルを使用し、ABI433Aペプチド合成器で容器当たり最大250μmolプレロードWang樹脂を使用してペプチドを合成した。フルオロフォア結合位置には1mmol Fmoc−Lys(Mtt)−OHをカートリッジに配置し、それ以外は1mmol標準Fmoc−アミノ酸を充填したプレロードカートリッジを導電率フィードバックモニター下に使用した。N末端アセチル化は標準カップリング条件下にカートリッジ内で1mmol酢酸を使用することにより実施した。
合成器からの樹脂をジクロロメタンで3回洗浄し、湿潤状態に維持した。95:4:1ジクロロメタン:トリイソプロピルシラン:トリフルオロ酢酸150mLを樹脂ベッドに30分間流した。混液は濃黄色になった後、淡黄色になった。N,N−ジメチルホルムアミド100mLをベッドに15分間流した。次に樹脂をN,N−ジメチルホルムアミドで3回洗浄し、濾過した。ニンヒドリン試験は第1級アミンに対して強いシグナルを示した。
樹脂を1% DIEA/N,N−ジメチルホルムアミド中、6−FAM−NHS 2当量で処理し、周囲温度で一晩撹拌ないし振盪した。完了したら、樹脂を排出させ、N,N−ジメチルホルムアミドで3回、(1×DCM及び1×メタノール)で3回洗浄し、乾燥し、ニンヒドリン試験によると陰性のオレンジ色の樹脂を得た。
80% TFA、5%水、5%チオアニソール、5%フェノール、2.5% TIS及び2.5% EDTから構成される開裂カクテル(1mL/0.1g樹脂)中、周囲温度で3時間振盪することによりペプチドを樹脂から開裂した。濾過とTFAで2回リンスすることにより樹脂を除去した。TFAを濾液から蒸発させ、生成物をエーテル(10mL/0.1g樹脂)で沈殿させ、遠心により回収し、エーテル(10mL/0.1g樹脂)で2回洗浄し、乾燥し、粗製ペプチドを得た。
Unipoint(登録商標)分析ソフトウェア(Gilson,Inc.,Middleton,WI)をGilson分取HPLCシステムで動作させ、細孔寸法100ÅのDelta−Pak(登録商標)C18 15μm粒子を充填した25×100mmセグメント2個を入れたラジアル圧縮カラムで以下の勾配法の1種を使用して溶出下に粗製ペプチドを精製した。1回注入当たり粗製ペプチド溶液(90% DMSO/水中10mg/mL)1〜2mlを精製した。各ランからの生成物を含むピークをプールし、凍結乾燥した。全分取ランはバッファーA:0.1% TFA−水及びバッファーB:アセトニトリルを溶離液として20mL/minで実施した。
Hewlett−Packard 1200シリーズシステムにダイオードアレー検出器とHewlett−Packard 1046A蛍光検出器を接続し、HPLC 3D ChemStationソフトウェアバージョンA.03.04(Hewlett−Packard.Palo Alto,CA)を動作させ、出発条件で7分間プレ平衡後に細孔寸法120ÅのODS−AQ 5μm粒子を充填した4.6×250mm YMCカラムで以下の勾配法の1種を使用して溶出下に分析用HPLCを実施した。溶離液はバッファーA:0.1% TFA−水及びバッファーB:アセトニトリルとした。全勾配の流速は1mL/minとした。
一般ペプチド合成手順を使用してFmoc−RinkアミドMBHA樹脂を延長し、保護された樹脂固定化ペプチド(1.020g)を得た。上記のようにMtt基を除去し、6−FAM−NHSで標識し、開裂及び脱保護し、オレンジ色固体として粗生成物を得た(0.37g)。この生成物をRP−HPLCにより精製した。主ピークに含まれるフラクションを分析用RP−HPLCにより試験し、純フラクションを単離し、凍結乾燥し、主ピークから黄色い固体として標記化合物(0.0802g)を得た;MALDI−MS m/z=2137.1[(M+H)+]。
フルオレセイン(6−FAM)標識リジンには1mmol Fmoc−Lys(4−メチルトリチル)をカートリッジに添加し、それ以外はプレロード1mmolアミノ酸カートリッジを使用し、Applied Biosystems 433A自動ペプチド合成器でFastmoc(登録商標)カップリングサイクルを実施し、0.25mmol Fmoc−RinkアミドMBHA樹脂(Novabiochem)上に保護ペプチドをアセンブリした。1mmol酢酸をカートリッジに添加し、上記のようにカップリングさせることによりN末端アセチル基を導入した。95:4:1 DCM:TIS:TFA(v/v/v)の溶液を樹脂に15分間流した後、ジメチルホルムアミドを流してクエンチすることにより、4−メチルトリチル基の選択的除去を行った。単一異性体6−カルボキシフルオレセイン−NHSを1% DIEA/N,N−ジメチルホルムアミド中でリジン側鎖と反応させ、ニンヒドリン試験により反応の完了を確認した。ペプチドを樹脂から開裂させ、80:5:5:5:2.5:2.5 TFA/水/フェノール/チオアニソール/トリイソプロピルシラン:3,6−ジオキサ−1,8−オクタンジチオール(v/v/v/v/v/v)で処理することにより側鎖を脱保護し、粗製ペプチドをジエチルエーテルで沈殿させることにより回収した。粗製ペプチドを逆相高性能液体クロマトグラフィーにより精製し、その純度と種類を分析用逆相高性能液体クロマトグラフィーとマトリックス支援レーザー脱離質量分析法により確認した(m/z=2137.1((M+H)+))。
50μM(2×出発濃度;10% DMSO)から出発して代表的化合物をジメチルスルホキシド(DMSO)で系列希釈し、10μLを384ウェルプレートに移した。次に、蛋白質/プローブ/抗体混液10μLを表1に示す最終濃度で各ウェルに加えた。次にサンプルをシェーカーで1分間混合し、更に3時間室温でインキュベートした。アッセイ毎にプローブ/抗体及び蛋白質/プローブ/抗体を夫々陰性及び陽性対照として各アッセイプレートに加えた。340/35nm励起フィルターと520/525(F−Bakペプチド)及び495/510nm(Tb標識抗ヒスチジン抗体)発光フィルターを使用してEnvision(Perkin Elmer)で蛍光を測定した。下表2に示す阻害定数(Ki)はワンの式を使用して求めた(Wang Z.−X.An Exact Mathematical Expression For Describing Competitive Binding Of Two Different Ligands To A Protein Molecule.FEBS Lett.1995,360:111−4)。
以下の略語は指定通りの意味である。ADDPは1,1’−(アゾジカルボニル)ジピペリジンを意味し;AD−ミックス−βは(DHQD)2PHAL、K3Fe(CN)6、K2CO3及びK2SO4の混合物を意味し;9−BBNは9−ボラビシクロ(3.3.1)ノナンを意味し;Bocはtert−ブトキシカルボニルを意味し;(DHQD)2PHALはヒドロキニジン1,4−フタラジンジイルジエチルエーテルを意味し;DBUは1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エンを意味し;DIBALは水素化ジイソブチルアルミニウムを意味し;DIEAはジイソプロピルエチルアミンを意味し;DMAPはN,N−ジメチルアミノピリジンを意味し;DMFはN,N−ジメチルホルムアミドを意味し;dmpeは1,2−ビス(ジメチルホスフィノ)エタンを意味し;DMSOはジメチルスルホキシドを意味し;dppbは1,4−ビス(ジフェニルホスフィノ)ブタンを意味し;dppeは1,2−ビス(ジフェニルホスフィノ)エタンを意味し;dppfは1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセンを意味し;dppmは1,1−ビス(ジフェニルホスフィノ)メタンを意味し;EDAC−HClは1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩を意味し;Fmocはフルオレニルメトキシカルボニルを意味し;HATUはO−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N’N’N’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートを意味し;HMPAはヘキサメチルホスホロアミダイトを意味し;IPAはイソプロピルアルコールを意味し;MP−BH3はマクロ多孔質トリエチルアンモニウムメチルポリスチレンシアノ水素化ホウ素を意味し;TEAはトリエチルアミンを意味し;TFAはトリフルオロ酢酸を意味し;THFはテトラヒドロフランを意味し;NCSはN−クロロスクシンイミドを意味し;NMMはN−メチルモルホリンを意味し;NMPはN−メチルピロリジンを意味し;PPh3はトリフェニルホスフィンを意味する。
4−[4−(3,3−ジフェニルプロパ−2−エニル)ピペラジン−1−イル]−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド
(実施例1A)
4−(4−(エトキシカルボニル)フェニル)ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチル
4−フルオロ安息香酸エチル(16.8g,0.1mol)と、ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチル(18.6g,0.1mol)と、炭酸カリウム(20.7g,0.15mol)のジメチルスルホキシド(100mL)懸濁液をN2下に120℃で10時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水(1L)に注いだ。固体生成物を濾別し、水洗し、真空オーブンで40℃にて一晩乾燥した。
4−(ピペラジン−1−イル)安息香酸エチル
実施例1A(13.3g,39.8mmol)をジクロロメタン(50mL)に溶解し、HCl(40mL,4Mジオキサン溶液)を加えた。TLCでモニターしながら全出発材料が脱保護されるまで混合物を撹拌した。混合物を部分濃縮し、エーテルで希釈した。固体HCl塩を濾別し、エーテルで洗浄した。乾燥固体を水に溶解し、飽和炭酸カリウムでpH〜10〜11まで中和した。固体生成物を濾別し、水洗し、真空オーブンで乾燥した。
4−(4−(3,3−ジフェニルアリル)ピペラジン−1−イル)安息香酸エチル
実施例1B(6.27g,26.8mmol)と3,3−ジフェニルアクリルアルデヒド(7.26g,34.8mmol)のジクロロメタン/メタノール(30mL/30mL)溶液に室温で酢酸(0.6mL)を加えた後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(8.52g,40.2mmol)を加えた。反応混合物を一晩室温で撹拌した。有機溶媒を減圧濃縮し、残渣をジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液に分配した。有機層を水とブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧蒸発させた。残渣をアセトニトリルから結晶させた。
4−(4−(3,3−ジフェニルアリル)ピペラジン−1−イル)安息香酸
実施例1C(10.00g,23.4mmol)のテトラヒドロフラン/メタノール(100/50mL)溶液に水酸化リチウム一水和物(2.59g,70mmol)の水(30mL)溶液を加えた。反応混合物を60℃で16時間撹拌後、室温まで冷却し、有機溶媒を濃縮した。白色固体残渣を熱水に溶解後、生成物をHCl(3当量)で中和した。室温まで冷却後、沈殿を濾別し、水洗し、真空オーブンで一晩40℃にて乾燥した。
4−[4−(3,3−ジフェニルプロパ−2−エニル)ピペラジン−1−イル]−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド
実施例1D(39.8mg,0.05mmol)と、3−ニトロベンゼンスルホンアミド(20.2mg,0.05mmol)と、4−ジメチルアミノピリジン(24.4mg,0.1mmol)と、1−エチル−3−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]カルボジイミド塩酸塩(38.4mg,0.1mmol)のジクロロメタン(3ml)懸濁液を16時間室温で撹拌した。反応混合物を濃縮し、RP HPLC(Zorbax SB−C8,勾配30%→100% CH3CN/水/0.1% TFA)により精製した。1H NMR(500MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ10.49(br s,1H),8.68(s,1H),8.43−8.52(m,1H),8.36(d,1H),7.90(t,1H),7.79(d,2H),7.47(t,2H),7.43(t,1H),7.32−7.40(m,3H),7.27(d,2H),7.18(d,2H),6.99(d,2H),6.26(t,1H),3.84(d,2H),3.38−3.54(br s,4H),3.32(br s,4H)。
N−[(2−ブロモフェニル)スルホニル]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)シクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)ベンズアミド
(実施例2A)
4−(4−((2−ブロモシクロヘキサ−1−エニル)メチル)ピペラジン−1−イル)安息香酸エチル
100mL丸底フラスコに2−ブロモシクロヘキサ−1−エンカルボアルデヒド(Arnold,A.et.al.Collect.Czech.Chem.Commun.,1961,26,3059−3073に記載されているように製造)(42mmol)と、4−ピペラジン−1−イル−安息香酸エチルエステル(42mmol)と、エタノール(50ml)を仕込んだ。混合物を撹拌し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(42mmol)を加えた。酢酸を使用してpHを5〜6に調整した。反応混合物をN2下に室温で一晩撹拌した。反応混合物を濾過し、エタノールで洗浄した。濾過した固形分を捨て、有機層を合わせて減圧濃縮した。ヘキサン中5→10%酢酸エチルを溶離液として混合物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物を得た。
4−(4−((2−(4−クロロフェニル)シクロヘキサ−1−エニル)メチル)ピペラジン−1−イル)安息香酸エチル
本化合物は実施例5Bにおいて実施例5Aの代わりに実施例2Aを使用することにより製造した。
4−(4−((2−(4−クロロフェニル)シクロヘキサ−1−エニル)メチル)ピペラジン−1−イル)安息香酸
本化合物は実施例5Cにおいて実施例5Bの代わりに実施例2Bを使用することにより製造した。
N−[(2−ブロモフェニル)スルホニル]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)シクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)ベンズアミド
本化合物は実施例1Eにおいて夫々実施例1Dと3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに実施例2Cと2−ブロモベンゼンスルホンアミドを使用することにより製造した。1H NMR(500MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ12.54(br s,1H)9.29(br s,1H)8.18(dd,1H)7.84(m,3H)7.66(m,1H)7.59(m,1H)7.42(m,2H)7.16(m,2H)6.96(m,2H)3.95(m,2H)3.62(m,2H)3.17(m,2H)2.83(m,2H)2.24(m,4H)1.72(m,4H)。
N−[(3−ブロモフェニル)スルホニル]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)シクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)ベンズアミド
本化合物は実施例1Eにおいて夫々実施例1Dと3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに実施例2Cと3−ブロモベンゼンスルホンアミドを使用することにより製造した。1H NMR(500MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ12.29(br s,1H)9.26(s,1H)8.08(m,1H)7.94(m,2H)7.78(d,2H)7.60(t,1H)7.42(d,2H)7.15(d,2H)6.96(d,2H)3.91(m,2H)3.61(m,2H)3.16(m,2H)2.80(m,2H)2.24(m,4H)1.71(m,4H)。
N−[(4−ブロモフェニル)スルホニル]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)シクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)ベンズアミド
本化合物は実施例1Eにおいて夫々実施例1Dと3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに実施例2Cと4−ブロモベンゼンスルホンアミドを使用することにより製造した。1H NMR(400MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ12.24(br s,1H)9.33(br s,1H)7.87(m,4H)7.77(m,2H)7.40(m,2H)7.15(m,2H)6.95(m,2H)3.91(m,2H)3.61(m,2H)3.16(m,2H)2.82(m,2H)2.24(m,4H)1.72(m,4H)。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド
(実施例5A)
4−(4−(2−ブロモベンジル)ピペラジン−1−イル)安息香酸エチル
実施例1B(23.43g,100.0mmol)と、2−ブロモベンジルブロミド(26.24g,105.0mmol)と、ジイソプロピルエチルアミン(20.94mL,120.0mmol)のアセトニトリル(200mL)溶液を室温で2時間撹拌した。得られた沈殿を濾取して標記化合物を得、それ以上精製せずに使用した。
4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)安息香酸エチル
実施例5A(13.83g,34.3mmol)と、4−クロロフェニルボロン酸(7.04g,45.0mmol)と、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリド(0.481g,0.686mmol,2mol%)と、2M Na2CO3水溶液(22.5mL,45.0mmol)の1,2−ジメトキシエタン/H2O/エタノール(7:3:2,200mL)懸濁液を90℃に4.5時間加熱し、酢酸エチル(200mL)で希釈した。層分離し、有機相を乾燥(MgSO4)し、濾過し、濃縮した。5%→40%酢酸エチル/ヘキサンの勾配を溶離液として残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物を得た。
4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)安息香酸
実施例5B(13.0g,29.9mmol)とLiOH一水和物(3.78g,90.0mmol)をジオキサン(250mL)と水(100mL)に懸濁した懸濁液を95℃に16時間加熱し、濃縮乾涸し、水(600mL)で処理し、80℃まで加熱し、濾過した。濾液を1M HCl(90mL)で処理し、得られた沈殿を濾取し、乾燥し、標記化合物を得た。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例5Cを使用することにより製造した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ8.66(t,1H),8.52(m,1H),8.37(d,1H),7.93(t,1H),7.74(d,3H),7.52(m,4H),7.39(m,2H),7.32(m,1H),6.92(d,2H),4.37(br s,2H),3.90(m,2H),3.11(m,4H),2.87(m,2H)。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて夫々実施例1Dと3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに実施例5Cとベンゼンスルホンアミドを使用することにより製造した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ12.16(br s,1H),7.98(m,1H),7.95(m,1H),7.75(m,3H),7.70(m,1H),7.62(m,2H),7.71(d,2H),7.54(m,4H),7.38(d,2H),7.34(d,1H),6.93(d,2H),4.37(br s,2H),3.91(m,2H),3.26(m,2H),3.09(m,2H),2.86(m,2H)。
2−(ベンジルオキシ)−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド
(実施例7A)
4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチル
4’−クロロビフェニル−2−カルボキシアルデヒド(4.1g)と、ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチル(4.23g)と、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(5.61g)をCH2Cl2(60mL)中で24時間撹拌した。反応混合物をメタノールでクエンチし、エーテルに注いだ。溶液を水とブラインで洗浄し、濃縮し、2→25%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液としてシリカゲルクロマトグラフィーに付した。
1−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン
実施例7A(3.0g)とトリエチルシラン(1mL)をCH2Cl2(30mL)とトリフルオロ酢酸(30mL)中で2時間撹拌し、反応混合物を濃縮後、エーテルに溶解し、再び濃縮した。生成物をそれ以上精製せずに使用した。
2−(ベンジルオキシ)−4−フルオロ安息香酸メチル
4−フルオロ−2−ヒドロキシ安息香酸メチル(2.00g)と、ベンジルブロミド(1.54mL)と、炭酸セシウム(4.60g)をN,N−ジメチルホルムアミド(50mL)中で24時間撹拌した。反応混合物をエーテルに溶解し、1M NaOH溶液で3回洗浄し、ブラインで洗浄後、濃縮し、標記化合物を得た。
2−(ベンジルオキシ)−4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)安息香酸メチル
実施例7C(570mg)と、実施例7B(754mg)と、K2CO3(605mg)をジメチルスルホキシド中で125℃にて5時間撹拌した。反応混合物を冷却し、10%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液としてシリカゲルクロマトグラフィーに付した。
2−(ベンジルオキシ)−4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)安息香酸
標記化合物は実施例5Cにおいて実施例5Bの代わりに実施例7Dを使用することにより製造した。
2−(ベンジルオキシ)−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例7Eを使用することにより製造した。20→50%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液として粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィーに付した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ11.95(br s,1H),8.66(d,1H),8.59(d,1H),8.47(m,2H),8.25(m,2H),7.89(m,2H),7.71(d,2H),7.37−7.54(m,7H),7.26(m,1H),6.60(d,1H),6.54(d,1H),5.21(s,2H),3.42(s,2H),3.26(m,4H),2.38(m,4H)。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(2−フェニルエトキシ)ベンズアミド
(実施例8A)
4−フルオロ−2−フェネトキシ安息香酸メチル
4−フルオロ−2−ヒドロキシ安息香酸メチル(1.00g)とフェネチルアルコール(0.64mL)をテトラヒドロフラン(20mL)中で0℃にてトリフェニルホスフィン(1.54g)とジイソプロピルアゾジカルボキシレート(1.04mL)に加え、混合物を室温で24時間撹拌した。5%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液として反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付した。
4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)−2−フェネトキシ安息香酸メチル
標記化合物は実施例7Dにおいて実施例7Cの代わりに実施例8Aを使用することにより製造した。
4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)−2−フェネトキシ安息香酸
標記化合物は実施例5Cにおいて実施例5Bの代わりに実施例8Bを使用することにより製造した。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(2−フェニルエトキシ)ベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例8Cを使用することにより製造した。20→50%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液として反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ11.05(br s,1H),8.71(d,1H),8.53(d,1H),8.37(d,1H),7.93(dd,2H),7.30−7.50(m,HH),7.25(m,2H),6.49(m,2H),4.33(t,2H),3.42(s,2H),3.26(m,4H),3.14(t,2H),2.37(m,4H)。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド
(実施例9A)
4−フルオロ−2−フェノキシ安息香酸メチル
2−ブロモ−4−フルオロ安息香酸メチル(1g)と、フェノール(0.565g)と、炭酸セシウム(1.96g)と、トリフル酸銅(I)トルエン錯体(0.087g)と、酢酸エチル(0.034mL)をトルエン(12mL)中で110℃にて24時間撹拌した。反応混合物を冷却し、5%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液としてシリカゲルクロマトグラフィーに付した。
4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)−2−フェノキシ安息香酸メチル
標記化合物は実施例7Dにおいて実施例7Cの代わりに実施例9Aを使用することにより製造した。
4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)−2−フェノキシ安息香酸
標記化合物は実施例5Cにおいて実施例5Bの代わりに実施例9Bを使用することにより製造した。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例9Cを使用することにより製造した。20→50%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液として反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ11.50(br s,1H),8.52(s,1H),8.42(d,1H),8.16(d,1H),7.78(t,1H),7.33−7.57(m,8H),7.22(m,3H),6.96(dd,1H),6.77(m,3H),6.39(d,1H),3.49(s,2H),3.18(m,4H),2.43(m,4H)。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−2−フェノキシ−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例9Cを使用し、3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりにベンゼンスルホンアミドを使用することにより製造した。20→50%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液として反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ11.55(br s,1H),7.82(m,3H),7.42−7.64(m,7H),7.34(m,5H),7.25(d,1H),7.10(dd,1H),6.90(d,2H),6.75(d,1H),6.35(d,1H),3.37(s,2H),3.14(m,4H),2.34(m,4H)。
N−[(4−ブロモフェニル)スルホニル]−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}ベンズアミド
標記化合物は30%酢酸エチル/ヘキサン→50%酢酸エチル/ヘキサンの勾配を溶離液としてシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製を行った以外は、実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例5Cを使用し、3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに4−ブロモベンゼンスルホンアミドを使用することにより製造した。1H NMR(400MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ7.89−7.78(m,4H),7.73(d,2H),7.55−7.43(m,5H),7.39(m,2H),7.27−7.24(m,1H),6.90(d,2H),3.48(bs,2H),3.26(bs,4H),2.45(bs,4H)。
4−[4−(1,1’−ビフェニル−4−イルメチル)−3−イソプロピルピペラジン−1−イル]−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド
(実施例12A)
3−イソプロピルピペラジン−2−オン
2−ブロモ−3−メチルブタン酸エチル(2.2g,10.52mmol)のエタノール(15mL)溶液をエタン−1,2−ジアミン(13.2mL,197mmol)のエタノール(60mL)溶液に撹拌還流下で2.5時間かけて滴下した。混合物を更に2.5時間加熱し、ナトリウムエトキシドのエタノール溶液(21重量%)(4.0mL,10.80mmol)を加え、混合物を更に90分間加熱した。次に反応混合物を冷却し、濃縮した。エーテルを加えてトリチュレーション後、標記化合物をそれ以上精製せずに次段階で使用した。
4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)−3−イソプロピルピペラジン−2−オン
実施例12A(590mg,4.15mmol)と4’−クロロビフェニル−2−カルボキシアルデヒド(970mg,4.48mmol)をCH2Cl2(16ml)に溶解し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(1050mg,4.95mmol)を加えた。反応混合物を乾燥管下で室温にて2日間撹拌した。反応混合物を飽和NaHCO3水溶液と酢酸エチルに分配した。有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、7/3ヘキサン/酢酸エチルを使用してフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
1−(ビフェニル−2−イルメチル)−2−イソプロピルピペラジン
水素化アルミニウムリチウムの1.0Mテトラヒドロフラン(4.8mL,4.8mmol)溶液を0℃まで冷却後、実施例12B(0.45g,1.31mmol)のテトラヒドロフラン(9mL)溶液を滴下した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。翌日、更に水素化アルミニウムリチウム(4.8mL,4.8mmol)を加え、溶液を室温で更に2日間撹拌した。次に反応混合物を0℃まで冷却し、水(0.75mL)を注意深く加えた後、4N NaOH(0.75mL)と更に水(2.2mL)を加えた。Na2SO4とエーテル(25mL)を加え、45分間撹拌後、混合物をCelite(登録商標)(珪藻土)で濾過した。濾液を濃縮し、標記化合物を得た。
4−(4−(ビフェニル−2−イルメチル)−3−イソプロピルピペラジン−1−イル)−2−フェノキシ安息香酸メチル
標記化合物は実施例1Aにおいてピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルの代わりに実施例12Cを使用し、4−フルオロ安息香酸エチルの代わりに実施例9Aを使用することにより製造した。
4−(4−(ビフェニル−2−イルメチル)−3−イソプロピルピペラジン−1−イル)−2−フェノキシ安息香酸
標記化合物は実施例5Cにおいて実施例5Bの代わりに実施例12Dを使用することにより製造した。
4−[4−(1,1’−ビフェニル−4−イルメチル)−3−イソプロピルピペラジン−1−イル]−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド
標記化合物は水中20→100% CH3CN対0.1%TFAの勾配を溶離液としてC18カラム,250×50mm,10μを使用して分取HPLCにより精製を行った以外は、実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例12Eを使用し、3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりにベンゼンスルホンアミドを使用することにより製造し、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ12.15(br s,1H),8.90(br s,1H),7.99(d,2H),7.75(m,4H),7.65(m,3H),7.40(m,8H),6.90(m,2H),4.82(v br s,1H),4.50(v br s,1H),4.20(v br s,1H),3.77,3.20,2.90(全てv br s,総合6H),2.10(v br s,1H),0.95(d,3H),0.80(d,3H)。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(フェニルチオ)ベンズアミド
(実施例13A)
4−フルオロ−2−(フェニルチオ)安息香酸メチル
5−フルオロ−2−(メトキシカルボニル)フェニルボロン酸(1.00g)と、2−(フェニルチオ)イソインドリン−1,3−ジオン(0.86g)と、(2−ヒドロキシ−3,5−ジイソプロピルベンゾイルオキシ)銅(0.29g)をジオキサン(15mL)中で50℃にて24時間撹拌した。5%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液として反応混合物シリカゲルクロマトグラフィーに付した。
4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)−2−(フェニルチオ)安息香酸メチル
標記化合物は実施例7Dにおいて実施例7Cの代わりに実施例13Aを使用することにより製造した。
4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)−2−(フェニルチオ)安息香酸
標記化合物は実施例5Cにおいて実施例5Bの代わりに実施例13Bを使用することにより製造した。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(フェニルチオ)ベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例13Cを使用することにより製造した。20→50%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液として反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ8.63(d,1H),8.42(d,1H),8.32(d,1H),7.84(dd,1H),7.74(d,1H),7.30−7.56(m,10H),7.25(m,2H),7.17(m,1H),6.71(dd,1H),6.11(d,1H),3.68(s,2H),3.31(m,4H),2.97(m,4H)。
2−(ベンジルアミノ)−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド
(実施例14A)
2−(ベンジルアミノ)−4−フルオロ安息香酸メチル
2−アミノ−4−フルオロ安息香酸メチル(0.90g)と、ベンズアルデヒド(0.54mL)と、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(1.58g)と、酢酸(0.3mL)をCH2Cl2(20mL)中で3時間撹拌した。反応混合物をメタノールでクエンチし、濃縮し、5%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液としてシリカゲルクロマトグラフィーに付した。
2−(ベンジルアミノ)−4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)安息香酸メチル
標記化合物は実施例7Dにおいて実施例7Cの代わりに実施例14Aを使用することにより製造した。
2−(ベンジルアミノ)−4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)安息香酸
標記化合物は実施例5Cにおい実施例5Bての代わりに実施例14Bを使用することにより製造した。
2−(ベンジルアミノ)−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例14Cを使用することにより製造した。20→50%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液として反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ9.75(br s,1H),8.62(d,1H),8.42(d,1H),8.29(d,1H),7.85(dd,1H),7.66(d,1H),7.42−7.58(m,7H),7.14−7.31(m,6H),6.14(dd,1H),5.88(s,1H),4.32(d,2H),3.60(s,2H),3.16(m,4H),2.55(m,4H)。
2−ベンジル−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド
(実施例15A)
2−ベンジル−4−フルオロ安息香酸メチル
5−フルオロ−2−(メトキシカルボニル)フェニルボロン酸(1.00g)と、ベンジルブロミド(0.50mL)と、K2CO3(1.75g)と、[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)(0.17g)をテトラヒドロフラン(20mL)中で60℃にて24時間撹拌した。2%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液として反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付した。
2−ベンジル−4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)安息香酸メチル
標記化合物は実施例7Dにおいて実施例7Cの代わりに実施例15Aを使用することにより製造した。
2−ベンジル−4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)安息香酸
標記化合物は実施例5Cにおいて実施例5Bの代わりに実施例15Bを使用することにより製造した。
2−ベンジル−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例15Cを使用することにより製造した。20→50%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液として反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ11.95(br s,1H),8.56(d,1H),8.37(d,1H),8.22(d,1H),7.79(dd,1H),7.36−7.56(m,8H),7.25(d,1H),6.98(m,3H),6.92(m,2H),6.72(s,1H),6.69(d,1H),4.15(s,2H),3.46(br s,4H),3.15(br s,4H),2.44(br s,4H)。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて夫々実施例1Dと3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに実施例5Cと4−ニトロベンゼンスルホンアミドを使用することにより製造した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ8.41(d,2H),8.20(d,2H),7.75(d,2H),7.71(br s,1H),7.52(m,4H),7.40(d,2H),7.33(m,1H),6.92(d,2H),4.18(br s,2H),3.42(m,4H),2.89(m,4H)。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−ヒドロキシフェニル)スルホニル]ベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて夫々実施例1Dと3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに実施例5Cと4−ヒドロキシベンゼンスルホンアミドを使用することにより製造した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ7.95(d,2H),7.90(d,2H),7.54(m,5H),7.42(m,6H),7.04(d,2H),4.30(br s,2H),3.19(m,4H),2.89(m,4H)。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(2−フェニルエチル)ベンズアミド
(実施例18A)
4−フルオロ−2−フェネチル安息香酸メチル
2−ブロモ−4−フルオロ安息香酸メチル(1.00g)と、(E)−スチリルボロ酸(0.89g)と、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(0.50g)と、K3PO4(2.28g)をジオキサン(17mL)中で90℃にて24時間撹拌した。1→5%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液として反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付した。生成物をメタノール(10ml)に溶かし、新鮮な乾燥5% Pd−C 20wt%に加え、圧力ビンで4日間H2下に撹拌した。混合物をナイロンメンブレンで濾過し、濃縮した。
4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)−2−フェネチル安息香酸メチル
標記化合物は実施例7Dにおいて実施例7Cの代わりに実施例18Aを使用することにより製造した。
4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)−2−フェネチル安息香酸
標記化合物は実施例5Cにおいて実施例5Bの代わりに実施例18Bを使用することにより製造した。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(2−フェニルエチル)ベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例18Cを使用することにより製造した。20→50%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液として反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ12.20(br s,1H),8.70(d,1H),8.37(d,1H),8.24(d,1H),7.82(dd,1H),7.35−7.56(m,8H),7.26(d,1H),7.17(m,3H),6.95(m,2H),6.69(m,2H),3.46(br s,4H),3.15(br s,4H),2.85(t,2H),2.62(t,2H),2.44(br s,4H)。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]ベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて夫々実施例1Dと3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに実施例5Cと4−フルオロベンゼンスルホンアミドを使用することにより製造した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ8.03(m,2H),7.75(m,3H),7.52(m,3H),7.47(m,3H),7.40(m,2H),7.34(br s,1H),6.92(d,2H),4.38(br s,2H),3.88(m,2H),3.12(m,4H),2.87(m,2H)。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]ベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて夫々実施例1Dと3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに実施例5Cと3−フルオロベンゼンスルホンアミドを使用することにより製造した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ7.82(m,1H),7.77−7.68(m,5H),7.59(m,1H),7.52(m,4H),7.40(m,2H),7.34(m,1H),6.93(d,2H),4.23(br s,2H),3.53(m,4H),2.94(m,4H)。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(フェニルスルフィニル)ベンズアミド
(実施例21A)
4−フルオロ−2−(フェニルスルフィニル)安息香酸メチル
OXONE(登録商標)(ペルオキシ硫酸カリウム)(5.60g)を酢酸(30mL)と、水(30mL)と、CH2Cl2(20mL)の混液中で実施例13A(1.00g)に1時間滴下し、反応混合物を更に1時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルに溶解し、Na2S2O3溶液、水及びブラインで洗浄し、濃縮し、5→25%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液としてシリカゲルクロマトグラフィーに付した。
4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)−2−(フェニルスルフィニル)安息香酸メチル
標記化合物は実施例7Dにおいて実施例7Cの代わりに実施例21Aを使用することにより製造した。
4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)−2−(フェニルスルフィニル)安息香酸
標記化合物は実施例5Cにおいて実施例5Bの代わりに実施例21Bを使用することにより製造した。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(フェニルスルフィニル)ベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例21Cを使用することにより製造した。20→50%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液として反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ8.53(d,1H),8.28(d,1H),8.14(d,1H),7.875(d,1H),7.69(dd,1H),7.62(s,1H),7.37−7.51(m,7H),7.23(m,2H),7.15(m,3H),6.95(d,2H),3.42(s,2H),3.26(m,4H),2.48(m,4H)。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて夫々実施例1Dと3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに実施例9Cと4−ニトロベンゼンスルホンアミドを使用することにより製造した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ12.14(br s,1H),8.31(d,2H),8.02(d,2H),7.70(br s,1H),7.51(m,5H),7.38(d,2H),7.32(d,1H),7.26(t,2H),7.02(t,1H),6.78(m,3H),6.46(s,1H),4.31(br s,2H),3.74(m,2H),3.05(m,4H),2.80(m,2H)。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド)
標記化合物は実施例1Eにおいて夫々実施例1Dと3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに実施例9Cと3−フルオロベンゼンスルホンアミドを使用することにより製造した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ11.89(br s,1H),7.70(br s,1H),7.65(m,1H),7.59(m,3H),7.52(m,5H),7.38(d,2H),7.32(m,3H),7.07(t,1H),6.85(d,2H),6.77(dd,1H),6.44(s,1H),4.35(br s,2H),3.77(m,2H),3.24(m,2H),3.03(m,2H),2.86(m,2H)。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて夫々実施例1Dと3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに実施例9Cと4−フルオロベンゼンスルホンアミドを使用することにより製造した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ11.80(br s,1H),7.85(m,2H),7.70(br s,1H),7.51(m,5H),7.39−7.29(m,7H),7.08(t,1H),6.85(d,2H),6.77(dd,1H),6.44(s,1H),4.34(br s,2H),3.74(m,2H),3.03(m,4H),2.82(m,2H)。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−2−メトキシ−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド
(実施例25A)
4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)−2−メトキシ安息香酸メチル
4−ブロモ−2−メトキシ安息香酸メチル(700mg)と、実施例7B(983mg)と、K3PO4(909mg)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(78mg)と、2−(ジ−t−ブチルホスフィノ)ビフェニル(102mg)を1,2−ジメトキシエタン(10mL)中で80℃にて24時間撹拌した。20→50%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液として反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付した。
4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)−2−メトキシ安息香酸
標記化合物は実施例5Cにおいて実施例5Bの代わりに実施例25Aを使用することにより製造した。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−2−メトキシ−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例25Bを使用することにより製造した。20→50%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液として反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ11.15(br s,1H),8.73(d,1H),8.53(d,1H),8.39(d,1H),7.91(dd,2H),7.34−7.55(m,7H),7.27(m,1H),6.50(m,2H),3.88(s,3H),3.43(s,2H),3.28(m,4H),2.40(m,4H)。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(フェニルスルホニル)ベンズアミド
(実施例26A)
4−フルオロ−2−(フェニルスルホニル)安息香酸メチル
実施例13A(0.30g)とKMnO4(1.80g)を酢酸(40mL)中で60℃にて24時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルプラグで濾過し、濃縮し、50%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液としてシリカゲルクロマトグラフィーに付した。
4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)−2−(フェニルスルホニル)安息香酸メチル
標記化合物は実施例7Dにおいて実施例7Cの代わりに実施例26Aを使用することにより製造した。
4−(4−((4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)−2−(フェニルスルホニル)安息香酸
標記化合物は実施例5Cにおいて実施例5Bの代わりに実施例26Bを使用することにより製造した。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(フェニルスルホニル)ベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例26Cを使用することにより製造した。20→50%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液として反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ11.90(br s,1H),8.66(d,1H),8.30(d,1H),8.24(d,1H),7.73(dd,2H),7.74(d,1H),7.32−7.56(m,13H),7.25(m,1H),7.12(d,1H),3.41(s,2H),3.06(m,4H),2.44(m,4H)。
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−クロロ−3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド
標記化合物は50%酢酸エチル(ヘキサン中)を溶離液としてシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製を行った以外は、実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例9Cを使用し、3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに4−クロロ−3−ニトロベンゼンスルホンアミドを使用することにより製造した。1H NMR(400MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ8.33(br s,1H),7.96(d,1H),7.85(d,1H),7.56(d,2H),7.50−7.39(m,6H),7.28−7.25(m,1H),7.21(t,2H),6.95(t,1H),6.75(d,3H),6.42(d,1H),3.30(br s,4H),3.20(br s,2H),2.51(br s,4H)。
4−[4−({4’−クロロ−3−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−1,1’−ビフェニル−2−イル}メチル)ピペラジン−1−イル]−2−(1H−インドール−4−イルオキシ)−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド
(実施例28A)
4’−クロロ−3−ヒドロキシビフェニル−2−カルボアルデヒド
標記化合物は実施例5Bにおいて実施例5Aの代わりに2−ブロモ−6−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用することにより製造した。
4−((4’−クロロ−3−ヒドロキシビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチル
標記化合物は実施例7Aにおいて4’−クロロビフェニル−2−カルボキシアルデヒドの代わりに実施例28Aを使用することにより製造した。
4−((4’−クロロ−3−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)ビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチル
実施例28B(500mg,1.24mmol)を無水N,N−ジメチルホルムアミド(8mL)に溶解し、NaH(60%鉱油懸濁液,150mg,3.72mmol)を加えた。反応混合物をN2下に室温で15分間撹拌後、2−クロロ−N,N−ジメチルエタンアミン塩酸塩(360mg,2.48mmol)を加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出し、有機層を水とブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して油状残渣を得、それ以上精製せずに次段階で使用した。
2−(4’−クロロ−2−(ピペラジン−1−イルメチル)ビフェニル−3−イルオキシ)−N,N−ジメチルエタンアミン
標記化合物は実施例7Bにおいて実施例7Aの代わりに実施例28Cを使用することにより製造した。
2−(1H−インドール−4−イルオキシ)−4−フルオロ安息香酸メチル
2,4−ジフルオロ安息香酸メチル(2g,11.6mmol))と、K3PO4(2.4g,11.3mmol)と、4−ヒドロキシインダゾール(1.40g,10.5mmol)をジグリム(20mL)中で115℃にて24時間撹拌した。反応混合物を冷却し、エーテルに注いだ。溶液を1M NaOH溶液で3回洗浄後、ブラインで洗浄し、その後、Na2SO4で乾燥し、濾過した。次に濾液を濃縮し、20%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液として粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーに付した。
2−(1H−インドール−4−イルオキシ)−4−(4−((4’−クロロ−3−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)ビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)安息香酸メチル
実施例28D(100mg,0.269mmol)と実施例28E(161mg,0.538mmol)のジメチルスルホキシド(15ml)溶液をリン酸二カリウム(94mg,0.538mmol)で135℃にて一晩処理した。反応混合物を室温まで冷却し、ジクロロメタンで希釈した。有機層を水とブラインで洗浄し、濃縮した。メタノール/ジクロロメタン中0%→10% 7Nアンモニアにより残渣を精製した。
2−(1H−インドール−4−イルオキシ)−4−(4−((4’−クロロ−3−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)ビフェニル−2−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)安息香酸
標記化合物は実施例5Cにおいて実施例5Bの代わりに実施例28Fを使用することにより製造した。
4−[4−({4’−クロロ−3−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−1,1’−ビフェニル−2−イル}メチル)ピペラジン−1−イル]−2−(1H−インドール−4−イルオキシ)−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例28Gを使用することにより製造した。1H NMR(400MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ11.08(br s,1H),8.43(t,1H),8.19(dd,1H),7.98(d,1H),7.63(d,1H),7.50−7.43(m,5H),7.35(m,1H),7.19(t,1H),7.10−7.01(m,2H),6.86(m,2H),6.62(dd,1H),6.21(m,3H),4.28(m,2H),2.92(m,4H),2.76(s,6H),2.46(m,2H),2.30(m,6H)。
4−[4−({4’−クロロ−3−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−1,1’−ビフェニル−2−イル}メチル)ピペラジン−1−イル]−2−(1H−インドール−4−イルオキシ)−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド
本実施例は実施例1Eにおいて夫々実施例1Dと3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに実施例28Gとベンゼンスルホンアミドを使用することにより製造した。1HNMR(400MHz,DMSO−d6)δ11.31(s,1H),7.73(m,2H),7.57(d,1H),7.51(m,3H),7.37−7.44(m,4H),7.28(m,2H),7.16(d,1H),7.05(d,1H),6.97(m,1H),6.84(d,1H),6.67(dd,1H),6.38(d,1H),6.28(m,1H),6.25(d,1H),4.15(m,2H),3.29(m,2H),2.96(m,6H),2.46(s,6H),2.28(m,4H)。
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド
(実施例30A)
2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−4−フルオロ安息香酸エチル
2,4−ジフルオロ安息香酸エチル(1.14g)と、K3PO4(1.30g)と、5−ヒドロキシインドール(0.90g)をジグリム(12mL)中で110℃にて24時間撹拌した。反応混合物を冷却し、エーテルに注いだ。溶液を1M NaOH水溶液で3回洗浄し、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。次に溶液を濾過し、濃縮し、20%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液として粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーに付した。
4,4−ジメチル−2−(トリフルオロメチルスルホニルオキシ)シクロヘキサ−1−エンカルボン酸メチル
ヘキサンで洗浄したNaH(17g)のジクロロメタン(700mL)懸濁液に5,5−ジメチル−2−メトキシカルボニルシクロヘキサノン(38.5g)を0℃で滴下した。30分間撹拌後、混合物を−78℃まで冷却し、無水トリフルオロメタンスルホン酸(40mL)を加えた。反応混合物を室温まで昇温し、24時間撹拌した。有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮し、生成物を得た。
2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エンカルボン酸メチル
実施例30B(62.15g)と、4−クロロフェニルボロン酸(32.24g)と、CsF(64g)と、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(2g)を2:1 1,2−ジメトキシエタン/メタノール(600mL)中で70℃まで24時間加熱した。混合物を濃縮した。エーテル(4×200mL)を加え、混合物を濾過した。エーテル溶液を合わせて濃縮し、生成物を得た。
(2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エニル)メタノール
LiBH4(13g)と、実施例30C(53.8g)と、エーテル(400mL)の混合物にメタノール(25mL)をシリンジでゆっくりと加えた。混合物を室温で24時間撹拌した。反応混合物を氷冷下に1N HCl水溶液でクエンチした。混合物を水で希釈し、エーテル(3×100mL)で抽出した。抽出層をNa2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。0→30%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液として粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーに付した。
2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エンカルボアルデヒド
実施例30D(1.25g)をジクロロメタン(20ml)に加えた混合物にデスマーチンペルヨージナン(2.78g)をゆっくりと加えた。反応混合物を室温で3時間撹拌し、エーテルで希釈した。得られた混合物をNaOH水溶液と水で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。ヘキサン中0→100%ジクロロメタンを溶離液として残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物を得た。
4−((2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エニル)メチル)ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチル
本実施例は実施例7Aにおいて4’−クロロビフェニル−2−カルボキシアルデヒドの代わりに実施例30Eを使用することにより製造した。
1−((2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エニル)メチル)ピペラジン
本実施例は実施例7Bにおいて実施例7Aの代わりに実施例30Fを使用することにより製造した。
2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−4−(4−((2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エニル)メチル)ピペラジン−1−イル)安息香酸エチル
実施例30A(330mg)と、実施例30G(335mg)と、HK2PO4(191mg)をジメチルスルホキシド(5mL)中で140℃にて24時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、3回水洗し、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。30%酢酸エチル/ヘキサンを溶離液として粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーに付した。
2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−4−(4−((2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エニル)メチル)ピペラジン−1−イル)安息香酸
本実施例は実施例5Cにおいて実施例5Bの代わりに実施例30Hを使用することにより製造した。
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド
本実施例は実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例30Iを使用することにより製造した。
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド
本実施例は実施例1Eにおいて3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりにベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例1Dの代わりに実施例30Iを使用することにより製造した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ11.19(s,1H),7.88(d,2H),7.65(t,1H),7.48(m,5H),7.33(d,2H),7.20(d,1H),7.03(d,2H),6.88(dd,1H),6.64(dd,1H),6.42(m,1H),6.13(d,1H),3.03(m,4H),2.72(m,2H),2.18(m,6H),1.94(m,2H),1.39(t,2H),0.92(s,6H)。
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(3−シアノフェニル)スルホニル]−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)ベンズアミド
本実施例は実施例1Eにおいて3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに3−シアノベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例1Dの代わりに実施例30Iを使用することにより製造した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ11.14(s,1H),8.28(br s,1H),8.12(d,1H),8.06(d,1H),7.66(t,1H),7.51(d,1H),7.37(m,4H),7.13(d,1H),7.04(d,2H),6.83(dd,1H),6.64(dd,1H),6.38(m,1H),6.16(d,1H),3.06(m,4H),2.83(m,2H),2.27(m,4H),2.15(m,2H),1.96(s,2H),1.39(t,2H),0.92(s,6H)。
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}ベンズアミド
本実施例は実施例1Eにおいて3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例1Dの代わりに実施例30Iを使用することにより製造した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ11.15(s,1H),8.20(br s,1H),8.12(d,1H),8.02(d,1H),7.73(t,1H),7.50(d,1H),7.39(m,2H),7.33(d,2H),7.16(d,1H),7.03(d,2H),6.84(dd,1H),6.63(dd,1H),6.39(t,1H),6.14(d,1H),3.04(m,4H),2.79(m,2H),2.24(m,4H),2.15(m,2H),1.95(m,2H),1.39(t,2H),0.92(s,6H)。
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(3−クロロフェニル)スルホニル]−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)ベンズアミド
本実施例は実施例1Eにおいて3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに3−クロロベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例1Dの代わりに実施例30Iを使用することにより製造した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ11.15(s,1H),7.90(m,1H),7.80(d,1H),7.70(d,1H),7.52(m,2H),7.40(m,2H),7.33(d,2H),7.17(d,1H),7.03(d,2H),6.85(dd,1H),6.63(dd,1H),6.40(t,1H),6.15(d,1H),3.03(m,4H),2.74(m,2H),2.19(m,6H),1.95(m,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)ベンズアミド
本実施例は実施例1Eにおいて3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに3−フルオロベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例1Dの代わりに実施例30Iを使用することにより製造した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ11.01(s,1H),8.20(m,3H),7.54(m,2H),7.34(d,2H),7.29(m,2H),7.04(d,2H),6.92(m,2H),6.70(dd,1H),6.56(dd,1H),6.30(t,1H),6.15(d,1H),2.97(m,4H),2.74(m,2H),2.17(m,6H),1.95(m,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−(2−ナフチルスルホニル)ベンズアミド
本実施例は実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例30Iを使用し、3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりにナフタレン−2−スルホンアミドを使用することにより製造した。1H NMR(500MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ11.27(s,1H),11.20(s,1H),8.58(s,1H),8.12(d,1H),8.02(dd,2H),7.87(dd,1H),7.72(t,1H),7.66(t,1H),7.48(d,1H),7.40−7.45(m,2H),7.33(d,2H),7.22(d,1H),7.03(d,2H),6.89(dd,1H),6.63(dd,1H),6.42(s,1H),6.14(d,1H),3.02(s,4H),2.71(s,2H),2.09−2.21(m,6H),1.94(s,2H),1.37(t,2H),0.91(s,6H)。
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−(イソキノリン−5−イルスルホニル)ベンズアミド
(実施例37A)
イソキノリン−5−スルホンアミド
イソキノリン−5−スルホニルクロリド(528mg)をテトラヒドロフラン(8mL)に溶解し、0℃まで冷却後、濃NH4OH(0.7mL)を加え、反応混合物を一晩かけて室温まで昇温した。生成物を濾別し、水洗し、減圧乾燥した。
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−(イソキノリン−5−イルスルホニル)ベンズアミド
本実施例は実施例1Eにおいて3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに実施例37Aを使用し、実施例1Dの代わりに実施例30Iを使用することにより実施した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ11.17(s,1H),9.43(s,1H),8.50(d,1H),8.42(d,1H),8.39(s,2H),7.82(t,1H),7.40(m,3H),7.34(d,2H),7.15(s,1H),7.04(d,2H),6.78(dd,1H),6.60(dd,1H),6.40(s,1H),6.12(d,1H),3.01(br s,4H),2.80(v br s,2H),2.25(v br s,4H),2.13(br t,2H),1.95(s,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
N−[(4−クロロ−3−ニトロフェニル)スルホニル]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インダゾール−4−イルオキシ)ベンズアミド
(実施例38A)
4−ヒドロキシインダゾール−1−カルボン酸tert−ブチルエステル及び4−ヒドロキシインダゾール−2−カルボン酸tert−ブチルエステル
4−ヒドロキシインダゾール(3.94g)をテトラヒドロフラン(250mL)に加え、氷浴を使用して0℃まで冷却した。水素化ナトリウム(60%鉱油分散液,1.23g)を加え、混合物を0℃で5分間撹拌した。溶液を室温まで昇温し、更に20分間撹拌した。氷浴を使用して溶液を再び0℃まで冷却し、tert−ブチルジメチルクロロシラン(4.65g)を加えた。溶液を室温まで昇温し、16時間撹拌した。溶媒容量を減圧下に減量し、残渣をシリカゲルパッド上で減圧濾過し、酢酸エチルで洗浄し、溶媒を減圧除去した。残渣にアセトニトリル(200mL)と、二炭酸ジ−tert−ブチル(7.06g)と、4−(ジメチルアミノ)ピリジン(0.359g)を加えた。溶液を室温で3時間撹拌し、溶媒を減圧除去した。残渣にテトラヒドロフラン(200mL)と、テトラブチルアンモニウムフルオリド(1Mテトラヒドロフラン溶液,82mL)を加えた。溶液を室温で4日間撹拌し、溶媒を減圧除去し、残渣を酢酸エチルに溶解した。溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液で抽出し、ブラインで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をシリカゲル上で減圧濾過し、溶媒を減圧除去した。
4−フルオロ−2−(1H−インダゾール−4−イルオキシ)安息香酸メチルエステル
実施例38A(5.56g)をジグリム(200mL)に加え、カリウムtert−ブトキシド(1Mテトラヒドロフラン溶液,30.8mL)を加えた。溶液を室温で15分間混合し、2,4−ジフルオロ安息香酸メチルを加え、溶液を115℃に16時間加熱した。溶液を冷却し、溶媒を減圧除去し、残渣をジクロロメタン(100mL)に溶解し、トリフルオロ酢酸(22.6mL)を加えた。溶液を室温で16時間撹拌し、溶媒を減圧除去し、残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。30%酢酸エチル(ヘキサン)→40%酢酸エチル(ヘキサン)を使用して材料をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。
2−(1H−インダゾール−4−イルオキシ)−4−ピペラジン−1−イル−安息香酸メチルエステル
実施例38B(2.00g)とピペラジン(2.71g)をジメチルスルホキシド(60mL)に加え、混合物を100℃まで1時間加熱した。溶液を冷却し、ジクロロメタンに加え、2回水洗し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧除去した。
4−{4−[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エニルメチル]ピペラジン−1−イル}−2−(1H−インダゾール−4−イルオキシ)安息香酸メチルエステル
本実施例は実施例7Aにおいて4’−クロロビフェニル−2−カルボキシアルデヒドの代わりに実施例30Eを使用し、ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルの代わりに実施例38Cを使用することにより製造した。
4−{4−[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エニルメチル]ピペラジン−1−イル}−2−(1H−インダゾール−4−イルオキシ)安息香酸
本実施例は実施例5Cにおいて実施例5Bの代わりに実施例38Dを使用することにより製造した。
N−[(4−クロロ−3−ニトロフェニル)スルホニル]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インダゾール−4−イルオキシ)ベンズアミド
本実施例は実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例38Eを使用し、3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに4−クロロ−3−ニトロベンゼンスルホンアミドを使用することにより製造した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ13.04(s,1H),8.17(br s,1H),7.75(s,1H),7.73(d,1H),7.66−7.61(m,2H),7.38(d,2H),7.11−7.01(m,4H),6.79(dd,1H),6.54(d,1H),6.10(dd,1H),3.38−3.05(m,8H),2.73(br s,2H),2.19(m,2H),2.00(br s,2H),1.44(t,2H),0.95(s,6H)。
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(2−クロロピリジン−3−イル)スルホニル]ベンズアミド
本化合物は実施例1Eにおいて夫々実施例1Dと3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに実施例5Cと2−クロロピリジン−3−スルホンアミドを使用することにより製造した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ,9.70(m,1H),8.67(m,1H),8.54(m,1H),7.77(m,4H),7.53(m,4H),7.36(m,3H),6.93(m,2H),4.36(m,2H),3.93(m,2H),3.27(m,2H),3.11(m,2H),2.89(m,2H)。
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(7−ニトロ−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)スルホニル]ベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて夫々実施例1Dと3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに実施例5Cと7−ニトロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−スルホンアミドを使用することにより製造した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ8.70(s,1H),8.65(dd,2H),7.75(m,3H),7.54(m,4H),7.37(m,3H),6.92(d,2H),4.70(s,2H),4.32(br s,2H),3.77(br s,2H),3.27,3.18,2.91(全てbr s,総合6H)。
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)スルホニル]ベンズアミド
標記化合物は水中20→100% CH3CN対0.1%TFAの勾配を溶離液としてC18カラム,250×50mm,10μを使用して分取HPLCにより精製を行った以外は、実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例5Cを使用し、3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−6−スルホンアミドを使用することにより製造し、トリフルオロ酢酸塩として生成物を得た。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ12.08(v br s,1H),11.02(s,1H),7.77(d,3H),7.55(m,6H),7.40(m,3H),7.14(d,1H),6.92(d,2H),4.70(s,2H),4.38(br s,1H),3.77(br s,1H),3.45(m,2H),3.25,3.10,2.94(全てbr s,総合6H)。
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(6−クロロ−1,1−ジオキシド−2H−1,2,4−ベンゾチアジアジン−7−イル)スルホニル]ベンズアミド
本実施例は実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例5Cを使用し、3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりにクロロチアジドを使用することにより製造した。1H NMR(400MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ8.36(s,1H),8.10(s,1H),7.78(d,2H),7.64(s,1H),7.50(m,7H),7.28(m,1H),6.88(d,2H),3.32(m,10H)。
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−({5−[エチル(トリフルオロアセチル)アミノ]−1−ナフチル}スルホニル)ベンズアミド
(実施例43A)
N−エチル−2,2,2−トリフルオロ−N−(5−スルファモイルナフタレン−1−イル)アセトアミド
5−(N−エチル−2,2,2−トリフルオロアセトアミド)ナフタレン−1−スルホニルクロリド(100mg)をテトラヒドロフラン(1.0mL)に溶解し、0℃まで冷却後、濃アンモニア(0.11mL)を加えた。反応混合物を0℃で3時間撹拌後、濃縮し、水と酢酸エチルに分配した。有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮し、標記化合物を得た。
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−({5−[エチル(トリフルオロアセチル)アミノ]−1−ナフチル}スルホニル)ベンズアミド
標記化合物は水中20→100% CH3CN対0.1%TFAの勾配を溶離液としてC18カラム,250×50mm,10μを使用して分取HPLCにより精製を行った以外は、実施例1Eにおいて実施例1Dの代わりに実施例5Cを使用し、3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに実施例43Aを使用することにより製造し、トリフルオロ酢酸塩として生成物を得た。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ12.50(v br s,1H),9.58(v br s,1H),8.83(d,1H),8.45(d,1H),8.30(d,1H),7.85(m,1H)7.78(m,5H),7.55(d,4H),7.39(m,3H),6.90(d,2H),4.38(br s,1H),4.25(m,1H),3.83(br s,1H),3.45(m,2H),3.30(m,1H)3.25,3.10,2.85(全てbr s,総合6H),1.12(t,3H)。
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−イル)スルホニル]ベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて夫々実施例1Dと3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに実施例5Cと5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−スルホンアミドを使用することにより製造した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ12.00(br s,1H),7.89(d,1H),7.73(d,2H),7.69(dd,1H),7.55(d,2H),7.47(m,4H),7.37(m,2H),7.24(m,1H),6.90(d,2H),3.40(s,2H),3.24(br m,4H),2.39(br m,4H),1.66(br s,4H),1.25(s,12H)。
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(2−オキソ−2H−クロメン−6−イル)スルホニル]ベンズアミド
標記化合物は実施例1Eにおいて夫々実施例1Dと3−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに実施例5Cと2−オキソ−2H−クロメン−6−スルホンアミドを使用することにより製造した。1H NMR(300MHz,ジメチルスルホキシド−d6)δ12.08(v br s,1H),8.41(d,1H),8.27(d,1H),8.11(dd,1H),7.75(m,3H),7.61(d,1H),7.54(m,4H),7.40(d,2H),7.34(dd,1H),6.93(d,2H),6.64(d,1H),4.38(br s,2H),3.88(br s,1H),3.25,3.10,2.94(全てbr s,総合6H)。
Claims (10)
- 式I
A2、B1、D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;
あるいは
E1とY1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
A2、B1及びD1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;
あるいは
Y1とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
A2、D1及びE1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;
あるいは
A2とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;
あるいは
A2とD1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフタレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
B1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;
R1はR2、R3、R4又はR5であり;
R1Aはシクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキニルであり;
R2は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR2Aと縮合したフェニルであり;R2Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R3は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR3Aと縮合したヘテロアリールであり;R3Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R4は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR4Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R4Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R5は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR6、NC(R6A)(R6B)、R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R6は各々置換されていないか又はOH、(O)、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NH(CH3)もしくはN(CH3)2で置換されたC2−C5−スピロアルキルであり;
R6A及びR6Bは独立して選択されるアルキルであり、あるいは、それらが結合しているNと一緒になり、R6Cであり;
R6Cは各々置換されていないか又はO、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2もしくはNHで置換された1個のCH2部分をもつアジリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、ピロリジン−1−イル又はピペリジン−1−イルであり;
R7はR8、R9、R10又はR11であり;
R8は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR8Aと縮合したフェニルであり;R8Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R9は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR9Aと縮合したヘテロアリールであり;R9Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R10は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR10Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R10Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R11は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R12はR13、R14、R15又はR16であり;
R13は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR13Aと縮合したフェニルであり;R13Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R14は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR14Aと縮合したヘテロアリールであり;R14Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R15は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR15Aと縮合したシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;R15Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R16はアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
Z1はR26又はR27であり;
Z2はR28、R29又はR30であり;
Z1A及びZ2Aは同時に不在であるか、あるいは一緒になり、CH2、CH2CH2又はZ12Aを形成し;
Z12AはNH、N(CH3)、S、S(O)又はSO2で置換された1又は2個のCH2部分をもつC2−C6−アルキレンであり;
L1はR37、OR37、SR37、S(O)R37、SO2R37、C(O)R37、CO(O)R37、OC(O)R37、OC(O)OR37、NHR37、C(O)NH、C(O)NR37、C(O)NHOR37、C(O)NHSO2R37、SO2NH、SO2NHR37、C(N)NH、C(N)NHR37であり;
R26は縮合していないか又はベンゼンもしくはヘテロアレーンもしくはR26Aと縮合したフェニレンであり;R26Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R27は縮合していないか又はベンゼンもしくはヘテロアレーンもしくはR27Aと縮合したヘテロアリーレンであり;R27Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R28は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR28Aと縮合したフェニレンであり;R28Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R29は縮合していないか又はベンゼンもしくはヘテロアレーンもしくはR29Aと縮合したヘテロアリーレンであり;R29Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R30は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR30Aと縮合したシクロアルキレン、シクロアルケニレン、ヘテロシクロアルキレン又はヘテロシクロアルケニレンであり;R30Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R37は結合又はR37Aであり;
R37Aは各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR37B、OR37B、SR37B、S(O)R37B、SO2R37B、C(O)R37B、CO(O)R37B、OC(O)R37B、OC(O)OR37B、NH2、NHR37B、N(R37B)2、NHC(O)R37B、NR37BC(O)R37B、NHS(O)2R37B、NR37BS(O)2R37B、NHC(O)OR37B、NR37BC(O)OR37B、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR37B、NHC(O)N(R37B)2、NR37BC(O)NHR37B、NR37BC(O)N(R37B)2、C(O)NH2、C(O)NHR37B、C(O)N(R37B)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR37B、C(O)NHSO2R37B、C(O)NR37BSO2R37B、SO2NH2、SO2NHR37B、SO2N(R37B)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR37B、C(N)N(R37B)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンであり;
R37Bはアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;
Z3はR38、R39又はR40であり;
R38は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR38Aと縮合したフェニルであり;R38Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R39は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR39Aと縮合したヘテロアリールであり;R39Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R40は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR40Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R40Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R26及びR27により表される部分は1個以上のR41、OR41、SR41、S(O)R41、SO2R41、C(O)R41、CO(O)R41、OC(O)R41、OC(O)OR41、NH2、NHR41、N(R41)2、NHC(O)R41、NR41C(O)R41、NHS(O)2R41、NR41S(O)2R41、NHC(O)OR41、NR41C(O)OR41、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR41、NHC(O)N(R41)2、NR41C(O)NHR41、NR41C(O)N(R41)2、C(O)NH2、C(O)NHR41、C(O)N(R41)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR41、C(O)NHSO2R41、C(O)NR41SO2R41、SO2NH2、SO2NHR41、SO2N(R41)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR41、C(N)N(R41)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で、置換されていないか又は置換されており(即ちZ1AとZ2Aが不在の場合)、あるいは更に置換されていないか又は更に置換されており(即ちZ1AとZ2Aが存在する場合);
R41はR42、R43、R44又はR45であり;
R42は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR42Aと縮合したフェニルであり;R42Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R43は縮合していないか又はベンゼンもしくR43Aと縮合したヘテロアリールであり;R43Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R44は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR44Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R44Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R45は各々置換されていないか又は1個もしくは2個の独立して選択されるR46、OR46、SR46、S(O)R46、SO2R46、C(O)R46、CO(O)R46、OC(O)R46、OC(O)OR46、NH2、NHR46、N(R46)2、NHC(O)R46、NR46C(O)R46、NHS(O)2R46、NR46S(O)2R46、NHC(O)OR46、NR46C(O)OR46、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR46、NHC(O)N(R46)2、NR46C(O)NHR46、NR46C(O)N(R46)2、C(O)NH2、C(O)NHR46、C(O)N(R46)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR46、C(O)NHSO2R46、C(O)NR46SO2R46、SO2NH2、SO2NHR46、SO2N(R46)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR46、C(N)N(R46)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R46はアルキル、アルケニル、アルキニル、R47、R48又はR49であり;
R47は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR47Aと縮合したフェニルであり;R47Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R48は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR48Aと縮合したヘテロアリールであり;R48Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R49は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR49Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R49Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
E1とY1、Y1とB1、A2とB1、A2とD1、R1A、R2、R2A、R3、R3A、R4、R4A、R6、R6C、R8、R8A、R9、R9A、R10、R10A、R13、R13A、R14、R14A、R15、R15A、R28、R28A、R29、R29A、R30、R30A、R37B、R38、R38A、R39、R39A、R40及びR40Aにより表される環状部分は独立して置換されていない又は更に置換されていないか、あるいは1個以上の独立して選択されるR57、OR57、SR57、S(O)R57、SO2R57、C(O)R57、CO(O)R57、OC(O)R57、OC(O)OR57、NH2、NHR57、N(R57)2、NHC(O)R57、NR57C(O)R57、NHS(O)2R57、NR57S(O)2R57、NHC(O)OR57、NR57C(O)OR57、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR57、NHC(O)N(R57)2、NR57C(O)NHR57、NR57C(O)N(R57)2、C(O)NH2、C(O)NHR57、C(O)N(R57)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR57、C(O)NHSO2R57、C(O)NR57SO2R57、SO2NH2、SO2NHR57、SO2N(R57)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR57、C(N)N(R57)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている又は更に置換されており;
R57はR58、R59、R60又はR61であり;
R58は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR58Aと縮合したフェニルであり;R58Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R59は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR59Aと縮合したヘテロアリールであり;R59Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R60は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR60Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R60Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R61は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR62、OR62、SR62、S(O)R62、SO2R62、C(O)R62、CO(O)R62、OC(O)R62、OC(O)OR62、NH2、NHR62、N(R62)2、NHC(O)R62、NR62C(O)R62、NHS(O)2R62、NR62S(O)2R62、NHC(O)OR62、NR62C(O)OR62、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR62、NHC(O)N(R62)2、NR62C(O)NHR62、NR62C(O)N(R62)2、C(O)NH2、C(O)NHR62、C(O)N(R62)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR62、C(O)NHSO2R62、C(O)NR62SO2R62、SO2NH2、SO2NHR62、SO2N(R62)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR62、C(N)N(R62)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R62はR63、R64、R65又はR66であり;
R63は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR63Aと縮合したフェニルであり;R63Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R64は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR64Aと縮合したヘテロアリールであり;R64Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R65は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR65Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R65Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R66は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR67、OR67、SR67、S(O)R67、SO2R67、C(O)R67、CO(O)R67、OC(O)R67、OC(O)OR67、NH2、NHR67、N(R67)2、NHC(O)R67、NR67C(O)R67、NHS(O)2R67、NR67S(O)2R67、NHC(O)OR67、NR67C(O)OR67、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR67、NHC(O)N(R67)2、NR67C(O)NHR67、NR67C(O)N(R67)2、C(O)NH2、C(O)NHR67、C(O)N(R67)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR67、C(O)NHSO2R67、C(O)NR67SO2R67、SO2NH2、SO2NHR67、SO2N(R67)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR67、C(N)N(R67)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり;
R67はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;
R58、R59、R60、R63、R64、R65及びR67により表される環状部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるR68、OR68、SR68、S(O)R68、SO2R68、C(O)R68、CO(O)R68、OC(O)R68、OC(O)OR68、NH2、NHR68、N(R68)2、NHC(O)R68、NR68C(O)R68、NHS(O)2R68、NR68S(O)2R68、NHC(O)OR68、NR68C(O)OR68、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR68、NHC(O)N(R68)2、NR68C(O)NHR68、NR68C(O)N(R68)2、C(O)NH2、C(O)NHR68、C(O)N(R68)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR68、C(O)NHSO2R68、C(O)NR68SO2R68、SO2NH2、SO2NHR68、SO2N(R68)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR68、C(N)N(R68)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;
R68はR69、R70、R71又はR72であり;
R69は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR69Aと縮合したフェニルであり;R69Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R70は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR70Aと縮合したヘテロアリールであり;R70Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R71は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR71Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R71Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R72は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR73、OR73、SR73、S(O)R73、SO2R73、C(O)R73、CO(O)R73、OC(O)R73、OC(O)OR73、NH2、NHR73、N(R73)2、NHC(O)R73、NR73C(O)R73、NHS(O)2R73、NR73S(O)2R73、NHC(O)OR73、NR73C(O)OR73、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR73、NHC(O)N(R73)2、NR73C(O)NHR73、NR73C(O)N(R73)2、C(O)NH2、C(O)NHR73、C(O)N(R73)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR73、C(O)NHSO2R73、C(O)NR73SO2R73、SO2NH2、SO2NHR73、SO2N(R73)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR73、C(N)N(R73)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり;
R73はアルキル、アルケニル、アルケニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;並びに
R69、R70及びR71により表される部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるNH2、C(O)NH2、C(O)NHOH、SO2NH2、CF3、CF2CF3、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている。]
を有する化合物、又は治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは代謝物。 - A1がC(A2)であり;
A2、B1、D1、E1及びY1が独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3又はNO2であり;
あるいは
E1とY1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン又はヘテロアレーンであり;
A2、B1及びD1は独立して選択されるHであり;
あるいは
Y1とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼンであり;
A2、D1及びE1は独立して選択されるHであり;
あるいは
A2とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ヘテロアレーン、シクロアルカン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;並びに
D1、E1及びY1は独立して選択されるH、F、Cl、Br、I又はNO2であり;
Z1がR26であり;
Z2がR30であり;
Z1A及びZ2Aが同時に不在であり;
L1がR37であり;
R26はフェニレンであり;
R30はヘテロシクロアルキレンであり;
R37はR37Aであり;
R37Aは各々置換されていないか又はR37Bで置換されたアルキレン又はアルケニレンであり;
R37Bはフェニルであり;
Z3はR38又はR40であり;
R38はフェニルであり;
R40はシクロアルケニルであり;
R26及びR27により表される部分は1個以上のR41、OR41、SR41、S(O)R41、SO2R41もしくはNHR41置換基で、置換されていないか又は置換されており(即ちZ1AとZ2Aが不在の場合)、あるいは更に置換されていないか又は更に置換されており(即ちZ1AとZ2Aが存在する場合);
R41はR42又はR45であり;
R42は縮合していないか又はヘテロアレーンと縮合したフェニルであり;
R45は置換されていないか又は1個もしくは2個の独立して選択されるR46で置換されたアルキルであり;
R46はR47であり;
R47はフェニルであり;
E1とY1、Y1とB1、A2とB1、R30、R30A、R37B、R38及びR40により表される環状部分は独立して置換又は更に置換されていないか、あるいは1個以上の独立して選択されるR57、OR57、NR57C(O)R57もしくは(O)で置換又は更に置換されており;
R57はR58又はR61であり;
R58はフェニルであり;
R61は置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるN(R62)2、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキルであり;
R62はR66であり;
R66はアルキルであり;並びに
R58により表される環状部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるF、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている
請求項1の化合物、又は治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは代謝物。 - 式IV
A1はN又はC(A2)であり;
A2、B1、D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;
あるいは
E1とY1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
A2、B1及びD1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;
あるいは
Y1とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
A2、D1及びE1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;
あるいは
A2とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;並びに
D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;
あるいは
A2とD1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフタレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;並びに
B1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;
R1はR2、R3、R4又はR5であり;
R1Aはシクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキニルであり;
R2は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR2Aと縮合したフェニルであり;R2Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R3は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR3Aと縮合したヘテロアリールであり;R3Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R4は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR4Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R4Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R5は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR6、NC(R6A)(R6B)、R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R6は各々置換されていないか又はOH、(O)、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NH(CH3)もしくはN(CH3)2で置換されたC2−C5−スピロアルキルであり;
R6A及びR6Bは独立して選択されるアルキルであり、あるいは、それらが結合しているNと一緒になり、R6Cであり;
R6Cは各々置換されていないか又はO、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2もしくはNHで置換された1個のCH2部分をもつアジリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、ピロリジン−1−イル又はピペリジン−1−イルであり;
R7はR8、R9、R10又はR11であり;
R8は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR8Aと縮合したフェニルであり;R8Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R9は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR9Aと縮合したヘテロアリールであり;R9Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R10は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR10Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R10Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R11は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R12はR13、R14、R15又はR16であり;
R13は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR13Aと縮合したフェニルであり;R13Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R14は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR14Aと縮合したヘテロアリールであり;R14Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R15は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR15Aと縮合したシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;R15Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R16はアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
Z3はR38、R39又はR40であり;
R38は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR38Aと縮合したフェニルであり;R38Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R39は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR39Aと縮合したヘテロアリールであり;R39Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R40は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR40Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R40Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
E1とY1、Y1とB1、A2とB1、A2とD1、R1A、R2、R2A、R3、R3A、R4、R4A、R6、R6C、R8、R8A、R9、R9A、R10、R10A、R13、R13A、R14、R14A、R15、R15A、R28、R28A、R29、R29A、R30、R30A、R37B、R38、R38A、R39、R39A、R40及びR40Aにより表される環状部分は独立して置換されていない又は更に置換されていないか、あるいは1個以上の独立して選択されるR57、OR57、SR57、S(O)R57、SO2R57、C(O)R57、CO(O)R57、OC(O)R57、OC(O)OR57、NH2、NHR57、N(R57)2、NHC(O)R57、NR57C(O)R57、NHS(O)2R57、NR57S(O)2R57、NHC(O)OR57、NR57C(O)OR57、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR57、NHC(O)N(R57)2、NR57C(O)NHR57、NR57C(O)N(R57)2、C(O)NH2、C(O)NHR57、C(O)N(R57)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR57、C(O)NHSO2R57、C(O)NR57SO2R57、SO2NH2、SO2NHR57、SO2N(R57)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR57、C(N)N(R57)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている又は更に置換されており;
R57はR58、R59、R60又はR61であり;
R58は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR58Aと縮合したフェニルであり;R58Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R59は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR59Aと縮合したヘテロアリールであり;R59Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R60は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR60Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R60Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R61は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR62、OR62、SR62、S(O)R62、SO2R62、C(O)R62、CO(O)R62、OC(O)R62、OC(O)OR62、NH2、NHR62、N(R62)2、NHC(O)R62、NR62C(O)R62、NHS(O)2R62、NR62S(O)2R62、NHC(O)OR62、NR62C(O)OR62、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR62、NHC(O)N(R62)2、NR62C(O)NHR62、NR62C(O)N(R62)2、C(O)NH2、C(O)NHR62、C(O)N(R62)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR62、C(O)NHSO2R62、C(O)NR62SO2R62、SO2NH2、SO2NHR62、SO2N(R62)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR62、C(N)N(R62)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R62はR63、R64、R65又はR66であり;
R63は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR63Aと縮合したフェニルであり;R63Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R64は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR64Aと縮合したヘテロアリールであり;R64Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R65は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR65Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R65Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R66は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR67、OR67、SR67、S(O)R67、SO2R67、C(O)R67、CO(O)R67、OC(O)R67、OC(O)OR67、NH2、NHR67、N(R67)2、NHC(O)R67、NR67C(O)R67、NHS(O)2R67、NR67S(O)2R67、NHC(O)OR67、NR67C(O)OR67、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR67、NHC(O)N(R67)2、NR67C(O)NHR67、NR67C(O)N(R67)2、C(O)NH2、C(O)NHR67、C(O)N(R67)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR67、C(O)NHSO2R67、C(O)NR67SO2R67、SO2NH2、SO2NHR67、SO2N(R67)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR67、C(N)N(R67)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり;
R67はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;
R58、R59、R60、R63、R64、R65及びR67により表される環状部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるR68、OR68、SR68、S(O)R68、SO2R68、C(O)R68、CO(O)R68、OC(O)R68、OC(O)OR68、NH2、NHR68、N(R68)2、NHC(O)R68、NR68C(O)R68、NHS(O)2R68、NR68S(O)2R68、NHC(O)OR68、NR68C(O)OR68、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR68、NHC(O)N(R68)2、NR68C(O)NHR68、NR68C(O)N(R68)2、C(O)NH2、C(O)NHR68、C(O)N(R68)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR68、C(O)NHSO2R68、C(O)NR68SO2R68、SO2NH2、SO2NHR68、SO2N(R68)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR68、C(N)N(R68)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;
R68はR69、R70、R71又はR72であり;
R69は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR69Aと縮合したフェニルであり;R69Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R70は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR70Aと縮合したヘテロアリールであり;R70Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R71は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR71Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R71Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R72は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR73、OR73、SR73、S(O)R73、SO2R73、C(O)R73、CO(O)R73、OC(O)R73、OC(O)OR73、NH2、NHR73、N(R73)2、NHC(O)R73、NR73C(O)R73、NHS(O)2R73、NR73S(O)2R73、NHC(O)OR73、NR73C(O)OR73、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR73、NHC(O)N(R73)2、NR73C(O)NHR73、NR73C(O)N(R73)2、C(O)NH2、C(O)NHR73、C(O)N(R73)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR73、C(O)NHSO2R73、C(O)NR73SO2R73、SO2NH2、SO2NHR73、SO2N(R73)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR73、C(N)N(R73)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり;
R73はアルキル、アルケニル、アルケニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;並びに
R69、R70及びR71により表される部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるNH2、C(O)NH2、C(O)NHOH、SO2NH2、CF3、CF2CF3、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている。]
を有する化合物、又は治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは代謝物。 - 式V
A1はN又はC(A2)であり;
A2、B1、D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;
あるいは
E1とY1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
A2、B1及びD1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;
あるいは
Y1とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;並びに
A2、D1及びE1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;
あるいは
A2とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;並びに
D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;
あるいは
A2とD1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフタレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;並びに
B1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;
R1はR2、R3、R4又はR5であり;
R1Aはシクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキニルであり;
R2は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR2Aと縮合したフェニルであり;R2Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R3は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR3Aと縮合したヘテロアリールであり;R3Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R4は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR4Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R4Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R5は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR6、NC(R6A)(R6B)、R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R6は各々置換されていないか又はOH、(O)、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NH(CH3)もしくはN(CH3)2で置換されたC2−C5−スピロアルキルであり;
R6A及びR6Bは独立して選択されるアルキルであり、あるいは、それらが結合しているNと一緒になり、R6Cであり;
R6Cは各々置換されていないか又はO、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2もしくはNHで置換された1個のCH2部分をもつアジリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、ピロリジン−1−イル又はピペリジン−1−イルであり;
R7はR8、R9、R10又はR11であり;
R8は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR8Aと縮合したフェニルであり;R8Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R9は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR9Aと縮合したヘテロアリールであり;R9Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R10は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR10Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R10Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R11は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R12はR13、R14、R15又はR16であり;
R13は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR13Aと縮合したフェニルであり;R13Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R14は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR14Aと縮合したヘテロアリールであり;R14Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R15は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR15Aと縮合したシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;R15Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R16はアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
Z3はR38、R39又はR40であり;
R38は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR38Aと縮合したフェニルであり;R38Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R39は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR39Aと縮合したヘテロアリールであり;R39Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R40は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR40Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R40Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
E1とY1、Y1とB1、A2とB1、A2とD1、R1A、R2、R2A、R3、R3A、R4、R4A、R6、R6C、R8、R8A、R9、R9A、R10、R10A、R13、R13A、R14、R14A、R15、R15A、R28、R28A、R29、R29A、R30、R30A、R37B、R38、R38A、R39、R39A、R40及びR40Aにより表される環状部分は独立して置換されていない又は更に置換されていないか、あるいは1個以上の独立して選択されるR57、OR57、SR57、S(O)R57、SO2R57、C(O)R57、CO(O)R57、OC(O)R57、OC(O)OR57、NH2、NHR57、N(R57)2、NHC(O)R57、NR57C(O)R57、NHS(O)2R57、NR57S(O)2R57、NHC(O)OR57、NR57C(O)OR57、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR57、NHC(O)N(R57)2、NR57C(O)NHR57、NR57C(O)N(R57)2、C(O)NH2、C(O)NHR57、C(O)N(R57)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR57、C(O)NHSO2R57、C(O)NR57SO2R57、SO2NH2、SO2NHR57、SO2N(R57)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR57、C(N)N(R57)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている又は更に置換されており;
R57はR58、R59、R60又はR61であり;
R58は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR58Aと縮合したフェニルであり;R58Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R59は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR59Aと縮合したヘテロアリールであり;R59Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R60は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR60Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R60Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R61は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR62、OR62、SR62、S(O)R62、SO2R62、C(O)R62、CO(O)R62、OC(O)R62、OC(O)OR62、NH2、NHR62、N(R62)2、NHC(O)R62、NR62C(O)R62、NHS(O)2R62、NR62S(O)2R62、NHC(O)OR62、NR62C(O)OR62、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR62、NHC(O)N(R62)2、NR62C(O)NHR62、NR62C(O)N(R62)2、C(O)NH2、C(O)NHR62、C(O)N(R62)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR62、C(O)NHSO2R62、C(O)NR62SO2R62、SO2NH2、SO2NHR62、SO2N(R62)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR62、C(N)N(R62)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R62はR63、R64、R65又はR66であり;
R63は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR63Aと縮合したフェニルであり;R63Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R64は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR64Aと縮合したヘテロアリールであり;R64Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R65は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR65Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R65Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R66は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR67、OR67、SR67、S(O)R67、SO2R67、C(O)R67、CO(O)R67、OC(O)R67、OC(O)OR67、NH2、NHR67、N(R67)2、NHC(O)R67、NR67C(O)R67、NHS(O)2R67、NR67S(O)2R67、NHC(O)OR67、NR67C(O)OR67、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR67、NHC(O)N(R67)2、NR67C(O)NHR67、NR67C(O)N(R67)2、C(O)NH2、C(O)NHR67、C(O)N(R67)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR67、C(O)NHSO2R67、C(O)NR67SO2R67、SO2NH2、SO2NHR67、SO2N(R67)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR67、C(N)N(R67)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり;
R67はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;
R58、R59、R60、R63、R64、R65及びR67により表される環状部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるR68、OR68、SR68、S(O)R68、SO2R68、C(O)R68、CO(O)R68、OC(O)R68、OC(O)OR68、NH2、NHR68、N(R68)2、NHC(O)R68、NR68C(O)R68、NHS(O)2R68、NR68S(O)2R68、NHC(O)OR68、NR68C(O)OR68、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR68、NHC(O)N(R68)2、NR68C(O)NHR68、NR68C(O)N(R68)2、C(O)NH2、C(O)NHR68、C(O)N(R68)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR68、C(O)NHSO2R68、C(O)NR68SO2R68、SO2NH2、SO2NHR68、SO2N(R68)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR68、C(N)N(R68)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;
R68はR69、R70、R71又はR72であり;
R69は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR69Aと縮合したフェニルであり;R69Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R70は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR70Aと縮合したヘテロアリールであり;R70Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R71は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR71Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R71Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R72は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR73、OR73、SR73、S(O)R73、SO2R73、C(O)R73、CO(O)R73、OC(O)R73、OC(O)OR73、NH2、NHR73、N(R73)2、NHC(O)R73、NR73C(O)R73、NHS(O)2R73、NR73S(O)2R73、NHC(O)OR73、NR73C(O)OR73、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR73、NHC(O)N(R73)2、NR73C(O)NHR73、NR73C(O)N(R73)2、C(O)NH2、C(O)NHR73、C(O)N(R73)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR73、C(O)NHSO2R73、C(O)NR73SO2R73、SO2NH2、SO2NHR73、SO2N(R73)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR73、C(N)N(R73)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり;
R73はアルキル、アルケニル、アルケニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;並びに
R69、R70及びR71により表される部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるNH2、C(O)NH2、C(O)NHOH、SO2NH2、CF3、CF2CF3、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている。]
を有する化合物、又は治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは代謝物。 - 式VI
A1はN又はC(A2)であり;
A2、B1、D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;
あるいは
E1とY1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
A2、B1及びD1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;
あるいは
Y1とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;並びに
A2、D1及びE1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;
あるいは
A2とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;並びに
D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;
あるいは
A2とD1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフタレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;並びに
B1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;
R1はR2、R3、R4又はR5であり;
R1Aはシクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキニルであり;
R2は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR2Aと縮合したフェニルであり;R2Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R3は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR3Aと縮合したヘテロアリールであり;R3Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R4は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR4Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R4Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R5は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR6、NC(R6A)(R6B)、R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R6は各々置換されていないか又はOH、(O)、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NH(CH3)もしくはN(CH3)2で置換されたC2−C5−スピロアルキルであり;
R6A及びR6Bは独立して選択されるアルキルであり、あるいは、それらが結合しているNと一緒になり、R6Cであり;
R6Cは各々置換されていないか又はO、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2もしくはNHで置換された1個のCH2部分をもつアジリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、ピロリジン−1−イル又はピペリジン−1−イルであり;
R7はR8、R9、R10又はR11であり;
R8は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR8Aと縮合したフェニルであり;R8Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R9は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR9Aと縮合したヘテロアリールであり;R9Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R10は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR10Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R10Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R11は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R12はR13、R14、R15又はR16であり;
R13は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR13Aと縮合したフェニルであり;R13Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R14は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR14Aと縮合したヘテロアリールであり;R14Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R15は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR15Aと縮合したシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;R15Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R16はアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
Z3はR38、R39又はR40であり;
R38は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR38Aと縮合したフェニルであり;R38Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R39は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR39Aと縮合したヘテロアリールであり;R39Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R40は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR40Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R40Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
E1とY1、Y1とB1、A2とB1、A2とD1、R1A、R2、R2A、R3、R3A、R4、R4A、R6、R6C、R8、R8A、R9、R9A、R10、R10A、R13、R13A、R14、R14A、R15、R15A、R28、R28A、R29、R29A、R30、R30A、R37B、R38、R38A、R39、R39A、R40及びR40Aにより表される環状部分は独立して置換されていない又は更に置換されていないか、あるいは1個以上の独立して選択されるR57、OR57、SR57、S(O)R57、SO2R57、C(O)R57、CO(O)R57、OC(O)R57、OC(O)OR57、NH2、NHR57、N(R57)2、NHC(O)R57、NR57C(O)R57、NHS(O)2R57、NR57S(O)2R57、NHC(O)OR57、NR57C(O)OR57、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR57、NHC(O)N(R57)2、NR57C(O)NHR57、NR57C(O)N(R57)2、C(O)NH2、C(O)NHR57、C(O)N(R57)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR57、C(O)NHSO2R57、C(O)NR57SO2R57、SO2NH2、SO2NHR57、SO2N(R57)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR57、C(N)N(R57)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている又は更に置換されており;
R57はR58、R59、R60又はR61であり;
R58は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR58Aと縮合したフェニルであり;R58Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R59は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR59Aと縮合したヘテロアリールであり;R59Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R60は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR60Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R60Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R61は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR62、OR62、SR62、S(O)R62、SO2R62、C(O)R62、CO(O)R62、OC(O)R62、OC(O)OR62、NH2、NHR62、N(R62)2、NHC(O)R62、NR62C(O)R62、NHS(O)2R62、NR62S(O)2R62、NHC(O)OR62、NR62C(O)OR62、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR62、NHC(O)N(R62)2、NR62C(O)NHR62、NR62C(O)N(R62)2、C(O)NH2、C(O)NHR62、C(O)N(R62)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR62、C(O)NHSO2R62、C(O)NR62SO2R62、SO2NH2、SO2NHR62、SO2N(R62)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR62、C(N)N(R62)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R62はR63、R64、R65又はR66であり;
R63は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR63Aと縮合したフェニルであり;R63Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R64は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR64Aと縮合したヘテロアリールであり;R64Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R65は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR65Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R65Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R66は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR67、OR67、SR67、S(O)R67、SO2R67、C(O)R67、CO(O)R67、OC(O)R67、OC(O)OR67、NH2、NHR67、N(R67)2、NHC(O)R67、NR67C(O)R67、NHS(O)2R67、NR67S(O)2R67、NHC(O)OR67、NR67C(O)OR67、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR67、NHC(O)N(R67)2、NR67C(O)NHR67、NR67C(O)N(R67)2、C(O)NH2、C(O)NHR67、C(O)N(R67)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR67、C(O)NHSO2R67、C(O)NR67SO2R67、SO2NH2、SO2NHR67、SO2N(R67)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR67、C(N)N(R67)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり;
R67はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;
R58、R59、R60、R63、R64、R65及びR67により表される環状部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるR68、OR68、SR68、S(O)R68、SO2R68、C(O)R68、CO(O)R68、OC(O)R68、OC(O)OR68、NH2、NHR68、N(R68)2、NHC(O)R68、NR68C(O)R68、NHS(O)2R68、NR68S(O)2R68、NHC(O)OR68、NR68C(O)OR68、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR68、NHC(O)N(R68)2、NR68C(O)NHR68、NR68C(O)N(R68)2、C(O)NH2、C(O)NHR68、C(O)N(R68)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR68、C(O)NHSO2R68、C(O)NR68SO2R68、SO2NH2、SO2NHR68、SO2N(R68)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR68、C(N)N(R68)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;
R68はR69、R70、R71又はR72であり;
R69は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR69Aと縮合したフェニルであり;R69Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R70は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR70Aと縮合したヘテロアリールであり;R70Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R71は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR71Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R71Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R72は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR73、OR73、SR73、S(O)R73、SO2R73、C(O)R73、CO(O)R73、OC(O)R73、OC(O)OR73、NH2、NHR73、N(R73)2、NHC(O)R73、NR73C(O)R73、NHS(O)2R73、NR73S(O)2R73、NHC(O)OR73、NR73C(O)OR73、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR73、NHC(O)N(R73)2、NR73C(O)NHR73、NR73C(O)N(R73)2、C(O)NH2、C(O)NHR73、C(O)N(R73)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR73、C(O)NHSO2R73、C(O)NR73SO2R73、SO2NH2、SO2NHR73、SO2N(R73)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR73、C(N)N(R73)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり;
R73はアルキル、アルケニル、アルケニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;並びに
R69、R70及びR71により表される部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるNH2、C(O)NH2、C(O)NHOH、SO2NH2、CF3、CF2CF3、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3,F,Cl,BrもしくはI置換基で置換されている。]
を有する化合物、又は治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは代謝物。 - 式VII
A1はN又はC(A2)であり;
A2、B1、D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;
あるいは
E1とY1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;並びに
A2、B1及びD1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;
あるいは
Y1とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;並びに
A2、D1及びE1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;
あるいは
A2とB1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;並びに
D1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;
あるいは
A2とD1はそれらが結合している原子と一緒になり、ベンゼン、ナフタレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;並びに
B1、E1及びY1は独立して選択されるH、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)OR1A、NO2、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、NH2、C(O)NH2、NR1C(O)R1、NR1S(O)2R1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR1、C(O)NHSO2R1、SO2NH2、C(O)H、C(N)NH2、C(N)NHR1、C(N)N(R1)2、CNOH、CNOCH3、N3又はNHS(O)R1であり;
R1はR2、R3、R4又はR5であり;
R1Aはシクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキニルであり;
R2は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR2Aと縮合したフェニルであり;R2Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R3は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR3Aと縮合したヘテロアリールであり;R3Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R4は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR4Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R4Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R5は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR6、NC(R6A)(R6B)、R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R6は各々置換されていないか又はOH、(O)、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NH(CH3)もしくはN(CH3)2で置換されたC2−C5−スピロアルキルであり;
R6A及びR6Bは独立して選択されるアルキルであり、あるいは、それらが結合しているNと一緒になり、R6Cであり;
R6Cは各々置換されていないか又はO、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2もしくはNHで置換された1個のCH2部分をもつアジリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、ピロリジン−1−イル又はピペリジン−1−イルであり;
R7はR8、R9、R10又はR11であり;
R8は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR8Aと縮合したフェニルであり;R8Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R9は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR9Aと縮合したヘテロアリールであり;R9Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R10は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR10Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R10Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R11は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R12はR13、R14、R15又はR16であり;
R13は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR13Aと縮合したフェニルであり;R13Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R14は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR14Aと縮合したヘテロアリールであり;R14Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R15は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR15Aと縮合したシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;R15Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R16はアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
Z3はR38、R39又はR40であり;
R38は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR38Aと縮合したフェニルであり;R38Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R39は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR39Aと縮合したヘテロアリールであり;R39Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R40は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR40Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R40Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
E1とY1、Y1とB1、A2とB1、A2とD1、R1A、R2、R2A、R3、R3A、R4、R4A、R6、R6C、R8、R8A、R9、R9A、R10、R10A、R13、R13A、R14、R14A、R15、R15A、R28、R28A、R29、R29A、R30、R30A、R37B、R38、R38A、R39、R39A、R40及びR40Aにより表される環状部分は独立して置換されていない又は更に置換されていないか、あるいは1個以上の独立して選択されるR57、OR57、SR57、S(O)R57、SO2R57、C(O)R57、CO(O)R57、OC(O)R57、OC(O)OR57、NH2、NHR57、N(R57)2、NHC(O)R57、NR57C(O)R57、NHS(O)2R57、NR57S(O)2R57、NHC(O)OR57、NR57C(O)OR57、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR57、NHC(O)N(R57)2、NR57C(O)NHR57、NR57C(O)N(R57)2、C(O)NH2、C(O)NHR57、C(O)N(R57)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR57、C(O)NHSO2R57、C(O)NR57SO2R57、SO2NH2、SO2NHR57、SO2N(R57)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR57、C(N)N(R57)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている又は更に置換されており;
R57はR58、R59、R60又はR61であり;
R58は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR58Aと縮合したフェニルであり;R58Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R59は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR59Aと縮合したヘテロアリールであり;R59Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R60は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR60Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R60Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R61は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR62、OR62、SR62、S(O)R62、SO2R62、C(O)R62、CO(O)R62、OC(O)R62、OC(O)OR62、NH2、NHR62、N(R62)2、NHC(O)R62、NR62C(O)R62、NHS(O)2R62、NR62S(O)2R62、NHC(O)OR62、NR62C(O)OR62、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR62、NHC(O)N(R62)2、NR62C(O)NHR62、NR62C(O)N(R62)2、C(O)NH2、C(O)NHR62、C(O)N(R62)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR62、C(O)NHSO2R62、C(O)NR62SO2R62、SO2NH2、SO2NHR62、SO2N(R62)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR62、C(N)N(R62)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R62はR63、R64、R65又はR66であり;
R63は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR63Aと縮合したフェニルであり;R63Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R64は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR64Aと縮合したヘテロアリールであり;R64Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R65は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR65Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R65Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R66は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR67、OR67、SR67、S(O)R67、SO2R67、C(O)R67、CO(O)R67、OC(O)R67、OC(O)OR67、NH2、NHR67、N(R67)2、NHC(O)R67、NR67C(O)R67、NHS(O)2R67、NR67S(O)2R67、NHC(O)OR67、NR67C(O)OR67、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR67、NHC(O)N(R67)2、NR67C(O)NHR67、NR67C(O)N(R67)2、C(O)NH2、C(O)NHR67、C(O)N(R67)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR67、C(O)NHSO2R67、C(O)NR67SO2R67、SO2NH2、SO2NHR67、SO2N(R67)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR67、C(N)N(R67)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり;
R67はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;
R58、R59、R60、R63、R64、R65及びR67により表される環状部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるR68、OR68、SR68、S(O)R68、SO2R68、C(O)R68、CO(O)R68、OC(O)R68、OC(O)OR68、NH2、NHR68、N(R68)2、NHC(O)R68、NR68C(O)R68、NHS(O)2R68、NR68S(O)2R68、NHC(O)OR68、NR68C(O)OR68、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR68、NHC(O)N(R68)2、NR68C(O)NHR68、NR68C(O)N(R68)2、C(O)NH2、C(O)NHR68、C(O)N(R68)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR68、C(O)NHSO2R68、C(O)NR68SO2R68、SO2NH2、SO2NHR68、SO2N(R68)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR68、C(N)N(R68)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;
R68はR69、R70、R71又はR72であり;
R69は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR69Aと縮合したフェニルであり;R69Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R70は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR70Aと縮合したヘテロアリールであり;R70Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R71は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR71Aと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;R71Aはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり;
R72は各々置換されていないか又は1個もしくは2個もしくは3個の独立して選択されるR73、OR73、SR73、S(O)R73、SO2R73、C(O)R73、CO(O)R73、OC(O)R73、OC(O)OR73、NH2、NHR73、N(R73)2、NHC(O)R73、NR73C(O)R73、NHS(O)2R73、NR73S(O)2R73、NHC(O)OR73、NR73C(O)OR73、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR73、NHC(O)N(R73)2、NR73C(O)NHR73、NR73C(O)N(R73)2、C(O)NH2、C(O)NHR73、C(O)N(R73)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR73、C(O)NHSO2R73、C(O)NR73SO2R73、SO2NH2、SO2NHR73、SO2N(R73)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR73、C(N)N(R73)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり;
R73はアルキル、アルケニル、アルケニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり;並びに
R69、R70及びR71により表される部分は置換されていないか又は1個以上の独立して選択されるNH2、C(O)NH2、C(O)NHOH、SO2NH2、CF3、CF2CF3、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されている。]
を有する化合物、又は治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは代謝物。 - 前記化合物が、
4−[4−(3,3−ジフェニルプロパ−2−エニル)ピペラジン−1−イル]−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
N−[(2−ブロモフェニル)スルホニル]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)シクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−[(3−ブロモフェニル)スルホニル]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)シクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−[(4−ブロモフェニル)スルホニル]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)シクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
2−(ベンジルオキシ)−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(2−フェニルエトキシ)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−2−フェノキシ−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
N−[(4−ブロモフェニル)スルホニル]−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}ベンズアミド;
4−[4−(1,1’−ビフェニル−4−イルメチル)−3−イソプロピルピペラジン−1−イル]−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(フェニルチオ)ベンズアミド;
2−(ベンジルアミノ)−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
2−ベンジル−4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−ヒドロキシフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(2−フェニルエチル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(フェニルスルフィニル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−2−メトキシ−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロ−1,1’−ビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(4−クロロ−3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−フェノキシベンズアミド;
4−[4−({4’−クロロ−3−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−1,1’−ビフェニル−2−イル}メチル)ピペラジン−1−イル]−2−(1H−インドール−4−イルオキシ)−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−[4−({4’−クロロ−3−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−1,1’−ビフェニル−2−イル}メチル)ピペラジン−1−イル]−2−(1H−インドール−4−イルオキシ)−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−(フェニルスルホニル)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(3−シアノフェニル)スルホニル]−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(3−クロロフェニル)スルホニル]−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−(2−ナフチルスルホニル)ベンズアミド;
4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インドール−5−イルオキシ)−N−(イソキノリン−5−イルスルホニル)ベンズアミド;
N−[(4−クロロ−3−ニトロフェニル)スルホニル]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−(1H−インダゾール−4−イルオキシ)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(2−クロロピリジン−3−イル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(7−ニトロ−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(6−クロロ−1,1−ジオキシド−2H−1,2,4−ベンゾチアジアジン−7−イル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−({5−[エチル(トリフルオロアセチル)アミノ]−1−ナフチル}スルホニル)ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−イル)スルホニル]ベンズアミド;
4−{4−[(4’−クロロビフェニル−2−イル)メチル]ピペラジン−1−イル}−N−[(2−オキソ−2H−クロメン−6−イル)スルホニル]ベンズアミド;
から選択される請求項1の化合物並びに治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩及び代謝物。 - 膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頚癌、慢性リンパ球性白血病、結腸・直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、T細胞もしくはB細胞性悪性リンパ腫、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺癌、小細胞肺癌又は脾臓癌の治療用組成物であって、賦形剤と治療有効量の請求項1の化合物を含有する前記組成物。
- 患者における膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頚癌、慢性リンパ球性白血病、結腸・直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、T細胞もしくはB細胞性悪性リンパ腫、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺癌、小細胞肺癌又は脾臓癌の治療方法であって、治療有効量の請求項1の化合物を前記患者に投与する段階を含む前記方法。
- 患者における膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頚癌、慢性リンパ球性白血病、結腸・直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、T細胞もしくはB細胞性悪性リンパ腫、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺癌、小細胞肺癌又は脾臓癌の治療方法であって、治療有効量の請求項1の化合物と、治療有効量の1種の他の治療剤又は2種以上の他の治療剤を前記患者に投与する段階を含む前記方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US14562709P | 2009-01-19 | 2009-01-19 | |
US61/145,627 | 2009-01-19 | ||
PCT/US2010/021243 WO2010083441A2 (en) | 2009-01-19 | 2010-01-15 | Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012515223A true JP2012515223A (ja) | 2012-07-05 |
JP5613176B2 JP5613176B2 (ja) | 2014-10-22 |
Family
ID=42026765
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011546401A Expired - Fee Related JP5613176B2 (ja) | 2009-01-19 | 2010-01-15 | 癌並びに免疫及び自己免疫疾患の治療用アポトーシス誘導剤 |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8426422B2 (ja) |
EP (2) | EP2511264B1 (ja) |
JP (1) | JP5613176B2 (ja) |
KR (2) | KR101661126B1 (ja) |
CN (2) | CN106045893A (ja) |
AU (1) | AU2010204554B2 (ja) |
BR (1) | BRPI1006116A2 (ja) |
CA (2) | CA2936120A1 (ja) |
DK (1) | DK2511264T3 (ja) |
ES (1) | ES2536090T3 (ja) |
HK (1) | HK1177206A1 (ja) |
HR (1) | HRP20150442T1 (ja) |
HU (1) | HUE025527T2 (ja) |
IL (2) | IL213623A (ja) |
MX (1) | MX2011007681A (ja) |
NZ (3) | NZ616828A (ja) |
PL (1) | PL2511264T3 (ja) |
PT (1) | PT2511264E (ja) |
RU (1) | RU2539587C2 (ja) |
SG (2) | SG172391A1 (ja) |
SI (1) | SI2511264T1 (ja) |
TW (2) | TWI494303B (ja) |
WO (1) | WO2010083441A2 (ja) |
ZA (1) | ZA201104672B (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017537157A (ja) * | 2014-11-27 | 2017-12-14 | アクチュラム・リアル・エステート・アクチエボラーグ | ビス(スルホンアミド)誘導体およびmPGES阻害薬としてのその使用 |
JP2020516666A (ja) * | 2017-04-18 | 2020-06-11 | シャンハイ フォチョン ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | アポトーシス誘発剤 |
Families Citing this family (52)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20120156134A1 (en) | 2007-12-20 | 2012-06-21 | Shayne Squires | Compositions and methods for detecting or eliminating senescent cells to diagnose or treat disease |
EP2982696B1 (en) * | 2008-11-07 | 2019-03-27 | Amgen Research (Munich) GmbH | Treatment of acute lymphoblastic leukemia |
NO2918604T3 (ja) * | 2008-11-07 | 2018-05-19 | ||
US8557983B2 (en) | 2008-12-04 | 2013-10-15 | Abbvie Inc. | Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
US20100160322A1 (en) | 2008-12-04 | 2010-06-24 | Abbott Laboratories | Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
US8586754B2 (en) | 2008-12-05 | 2013-11-19 | Abbvie Inc. | BCL-2-selective apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune diseases |
US8563735B2 (en) * | 2008-12-05 | 2013-10-22 | Abbvie Inc. | Bcl-2-selective apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune diseases |
CN104945311A (zh) * | 2009-01-19 | 2015-09-30 | Abbvie公司 | 用于治疗癌症和免疫和自身免疫疾病的细胞程序死亡诱导药剂 |
RU2539587C2 (ru) * | 2009-01-19 | 2015-01-20 | Эббви Инк. | Индуцирующие апоптоз средства для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний |
US8546399B2 (en) | 2009-05-26 | 2013-10-01 | Abbvie Inc. | Apoptosis inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
TWI537269B (zh) * | 2009-05-26 | 2016-06-11 | 艾伯維巴哈馬有限公司 | 用於治療癌症及免疫及自體免疫疾病之細胞凋亡誘發劑 |
US9034875B2 (en) | 2009-05-26 | 2015-05-19 | Abbvie Inc. | Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
US20220315555A1 (en) | 2009-05-26 | 2022-10-06 | Abbvie Inc. | Apoptosis inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
RU2568611C2 (ru) * | 2010-03-25 | 2015-11-20 | Эббви Инк. | Средства, индуцирующие апоптоз, для лечения рака, иммунных и аутоиммунных заболеваний |
TWI520960B (zh) * | 2010-05-26 | 2016-02-11 | 艾伯維有限公司 | 用於治療癌症及免疫及自體免疫疾病之細胞凋亡誘導劑 |
EP2632436B1 (en) | 2010-10-29 | 2018-08-29 | Abbvie Inc. | Solid dispersions containing an apoptosis-inducing agent |
UA113500C2 (xx) | 2010-10-29 | 2017-02-10 | Одержані екструзією розплаву тверді дисперсії, що містять індукуючий апоптоз засіб | |
WO2012071374A1 (en) | 2010-11-23 | 2012-05-31 | Abbott Laboratories | Methods of treatment using selective bcl-2 inhibitors |
US8722657B2 (en) | 2010-11-23 | 2014-05-13 | Abbvie Inc. | Salts and crystalline forms of an apoptosis-inducing agent |
US20140189897A1 (en) | 2011-06-21 | 2014-07-03 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Transgenic animals capable of being induced to delete senescent cells |
AU2012352177A1 (en) | 2011-12-13 | 2014-07-10 | Buck Institute For Research On Aging | Methods for improving medical therapies |
US20150064137A1 (en) | 2012-04-17 | 2015-03-05 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Use of engineered viruses to specifically kill senescent cells |
KR101229430B1 (ko) * | 2012-07-02 | 2013-02-05 | 대한민국 | 〔e〕n〔5〔2〔2〔2,4다이히드록시벤질리덴〕히드라지닐〕2옥소에틸〕1,3,4티아디아졸2일〕4메톡시벤즈아마이드를 유효성분으로 함유하는 신경퇴행성 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물 |
US9901080B2 (en) | 2012-08-23 | 2018-02-27 | Buck Institute For Research On Aging | Transgenic mouse having a transgene that converts a prodrug into a cytotoxic compound in senescent cells |
US9901081B2 (en) | 2012-08-23 | 2018-02-27 | Buck Institute For Research On Aging | Transgenic mouse for determining the role of senescent cells in cancer |
BR112015021540B1 (pt) * | 2013-03-13 | 2022-04-19 | Abbvie Ireland Unlimited Company | Processos para a preparação de um agente indutor de apoptose |
US20140275082A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-18 | Abbvie Inc. | Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
CA2939121C (en) | 2014-01-28 | 2020-11-24 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Effective treatment of osteoarthritis, pulmonary disease, ophthalmic disease, and atherosclerosis by removing senescent cells at the site of the disease |
US10328058B2 (en) | 2014-01-28 | 2019-06-25 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Treating atherosclerosis by removing senescent foam cell macrophages from atherosclerotic plaques |
US20170216286A1 (en) | 2014-01-28 | 2017-08-03 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Killing senescent cells and treating senescence-associated conditions using a src inhibitor and a flavonoid |
CA2938571C (en) | 2014-02-03 | 2020-12-22 | Quadriga Biosciences, Inc. | Beta-substituted beta-amino acids and analogs as chemotherapeutic agents |
CA2955177A1 (en) * | 2014-07-15 | 2016-01-21 | The Johns Hopkins University | Suppression of myeloid derived suppressor cells and immune checkpoint blockade |
CN112250627B (zh) | 2014-10-06 | 2024-02-02 | 弗特克斯药品有限公司 | 囊性纤维化跨膜转导调节因子调节剂 |
US10195213B2 (en) | 2015-03-13 | 2019-02-05 | Unity Biotechnology, Inc. | Chemical entities that kill senescent cells for use in treating age-related disease |
EP3331851A1 (en) | 2015-08-03 | 2018-06-13 | Quadriga Biosciences, Inc. | Beta-substituted beta-amino acids and analogs as chemotherapeutic agents and uses thereof |
CN107033043B (zh) * | 2016-02-04 | 2019-04-30 | 中国人民解放军第二军医大学 | N-取代苯磺酰基-取代苯甲酰胺类化合物及其制备药物的用途 |
ES2946970T3 (es) | 2016-03-31 | 2023-07-28 | Vertex Pharma | Regulador de conductancia transmembrana de moduladores de fibrosis quística |
EP3519401B1 (en) | 2016-09-30 | 2021-09-29 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulator of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and process for making the modulator |
CN106565706B (zh) * | 2016-10-27 | 2018-05-01 | 广东东阳光药业有限公司 | 一种磺酰胺衍生物及其在药学中的应用 |
IL277491B (en) | 2016-12-09 | 2022-08-01 | Vertex Pharma | Modulatory modulation of transmembrane conductance in cystic fibrosis, pharmaceutical preparations, treatment methods, and a process for creating the modulator |
CN110177788B (zh) | 2017-01-07 | 2023-03-24 | 重庆复创医药研究有限公司 | 作为bcl-2选择性凋亡诱导剂的化合物 |
TWI651087B (zh) * | 2017-04-21 | 2019-02-21 | 長庚大學 | 類泛素化抑制劑於預防或治療骨質疏鬆症的用途 |
EP3634402A1 (en) | 2017-06-08 | 2020-04-15 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods of treatment for cystic fibrosis |
AU2018304168B2 (en) | 2017-07-17 | 2023-05-04 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods of treatment for cystic fibrosis |
CN111051280B (zh) | 2017-08-02 | 2023-12-22 | 弗特克斯药品有限公司 | 制备吡咯烷化合物的方法 |
US10654829B2 (en) | 2017-10-19 | 2020-05-19 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Crystalline forms and compositions of CFTR modulators |
MX2020005753A (es) | 2017-12-08 | 2020-08-20 | Vertex Pharma | Procesos para producir moduladores de regulador de conductancia transmembranal de fibrosis quistica. |
TWI810243B (zh) | 2018-02-05 | 2023-08-01 | 美商維泰克斯製藥公司 | 用於治療囊腫纖化症之醫藥組合物 |
EP3774825A1 (en) | 2018-04-13 | 2021-02-17 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and process for making the modulator |
EP3788042A4 (en) | 2018-04-29 | 2022-01-26 | BeiGene, Ltd. | BCL-2 INHIBITORS |
CN109776414B (zh) * | 2019-01-02 | 2022-04-22 | 山东大学 | 一种Bcl-2蛋白抑制剂及其制备方法和应用 |
US20230128137A1 (en) * | 2020-03-12 | 2023-04-27 | Medshine Discovery Inc. | Benzo five-membered cyclic compound |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004529852A (ja) * | 2000-09-20 | 2004-09-30 | アボット・ラボラトリーズ | N−アシルスルホンアミド系アポトーシス促進剤 |
JP2007511530A (ja) * | 2003-11-13 | 2007-05-10 | アボット・ラボラトリーズ | N−アシルスルホンアミド系アポトーシス促進剤 |
WO2008024337A2 (en) * | 2006-08-21 | 2008-02-28 | Infinity Discovery, Inc. | Compounds and methods for inhibiting the interaction of bcl proteins with binding partners |
JP2008545689A (ja) * | 2005-05-24 | 2008-12-18 | アボット・ラボラトリーズ | アポトーシス促進剤 |
Family Cites Families (51)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MY115155A (en) | 1993-09-09 | 2003-04-30 | Upjohn Co | Substituted oxazine and thiazine oxazolidinone antimicrobials. |
DE69631347T2 (de) | 1995-09-15 | 2004-10-07 | Upjohn Co | Aminoaryl oxazolidinone n-oxide |
US20030220234A1 (en) | 1998-11-02 | 2003-11-27 | Selvaraj Naicker | Deuterated cyclosporine analogs and their use as immunodulating agents |
GB9918037D0 (en) | 1999-07-30 | 1999-09-29 | Biochemie Gmbh | Organic compounds |
DE60129741T2 (de) * | 2000-06-20 | 2008-04-30 | Immunomedics, Inc. | Zielgerichtete kombinationsimmuntherapie für krebs und infektionskrankheiten |
DE60213810T2 (de) * | 2001-06-06 | 2007-02-01 | Eli Lilly And Co., Indianapolis | Benzoylsulfonamide und sulfonylbenzamidine zur verwendung als antitumor-mittel |
US20030059489A1 (en) | 2001-09-24 | 2003-03-27 | Canolio Inc. | Genital lubricating compositions and uses thereof |
CN1688580A (zh) | 2002-08-08 | 2005-10-26 | 记忆药物公司 | 作为磷酸二酯酶4抑制剂的2-三氟甲基-6-氨基嘌呤衍生物 |
US6995787B2 (en) | 2002-08-21 | 2006-02-07 | Adams Steven L | Sports projectile and camera apparatus |
WO2005024636A1 (ja) | 2003-09-04 | 2005-03-17 | Hitachi Ulsi Systems Co., Ltd. | 半導体装置 |
JP2007507551A (ja) | 2003-10-03 | 2007-03-29 | ポートラ ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 2,4−ジオキソ−3−キナゾリニルアリールスルホニル尿素 |
US7973161B2 (en) * | 2003-11-13 | 2011-07-05 | Abbott Laboratories | Apoptosis promoters |
US7767684B2 (en) * | 2003-11-13 | 2010-08-03 | Abbott Laboratories | Apoptosis promoters |
US7642260B2 (en) * | 2003-11-13 | 2010-01-05 | Abbott Laboratories, Inc. | Apoptosis promoters |
US8614318B2 (en) * | 2003-11-13 | 2013-12-24 | Abbvie Inc. | Apoptosis promoters |
DE602004009344T2 (de) | 2004-04-19 | 2008-07-10 | Symed Labs Ltd., Hyderabad | Neues verfahren zur herstellung von linezolid und verwandten verbindungen |
WO2006008754A1 (en) | 2004-07-20 | 2006-01-26 | Symed Labs Limited | Novel intermediates for linezolid and related compounds |
WO2006039164A2 (en) | 2004-09-29 | 2006-04-13 | Amr Technology, Inc. | Novel cyclosporin analogues and their pharmaceutical uses |
US8624027B2 (en) * | 2005-05-12 | 2014-01-07 | Abbvie Inc. | Combination therapy for treating cancer and diagnostic assays for use therein |
PT1888550E (pt) * | 2005-05-12 | 2014-09-03 | Abbvie Bahamas Ltd | Promotores de apoptose |
TW200716636A (en) | 2005-05-31 | 2007-05-01 | Speedel Experimenta Ag | Heterocyclic spiro-compounds |
US7514068B2 (en) | 2005-09-14 | 2009-04-07 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Biphenyl-pyrazolecarboxamide compounds |
EP2061560A2 (en) * | 2006-09-05 | 2009-05-27 | Abbott Laboratories | Bcl inhibitors for treating platelet excess |
SG174772A1 (en) | 2006-09-11 | 2011-10-28 | Curis Inc | Multi-functional small molecules as anti-proliferative agents |
US8796267B2 (en) | 2006-10-23 | 2014-08-05 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Oxazolidinone derivatives and methods of use |
WO2008064116A2 (en) * | 2006-11-16 | 2008-05-29 | Abbott Laboratories | Method of preventing or treating organ, hematopoietic stem cell or bone marrow transplant rejection |
KR101335845B1 (ko) | 2007-02-15 | 2013-12-02 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | Taar1 리간드로서의 2-아미노옥사졸린 |
US7528131B2 (en) | 2007-04-19 | 2009-05-05 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Substituted morpholinyl compounds |
US7531685B2 (en) | 2007-06-01 | 2009-05-12 | Protia, Llc | Deuterium-enriched oxybutynin |
WO2009035598A1 (en) | 2007-09-10 | 2009-03-19 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated pirfenidone |
WO2009036035A1 (en) | 2007-09-10 | 2009-03-19 | Curis, Inc. | Bcl-2 inhibitors |
WO2009036051A1 (en) | 2007-09-10 | 2009-03-19 | Curis, Inc. | Bcl-2 inhibitors containing a zinc binding moiety |
US20090118238A1 (en) | 2007-09-17 | 2009-05-07 | Protia, Llc | Deuterium-enriched alendronate |
US20090082471A1 (en) | 2007-09-26 | 2009-03-26 | Protia, Llc | Deuterium-enriched fingolimod |
US20090088416A1 (en) | 2007-09-26 | 2009-04-02 | Protia, Llc | Deuterium-enriched lapaquistat |
WO2009045476A1 (en) | 2007-10-02 | 2009-04-09 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Pyrimidinedione derivatives |
US20090105338A1 (en) | 2007-10-18 | 2009-04-23 | Protia, Llc | Deuterium-enriched gabexate mesylate |
US8410124B2 (en) | 2007-10-18 | 2013-04-02 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Deuterated etravirine |
WO2009055006A1 (en) | 2007-10-26 | 2009-04-30 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated darunavir |
CN101220008B (zh) * | 2008-01-21 | 2011-04-27 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 | 化合物abt-263的合成方法 |
UA108193C2 (uk) * | 2008-12-04 | 2015-04-10 | Апоптозіндукуючий засіб для лікування раку і імунних і аутоімунних захворювань | |
US20100160322A1 (en) * | 2008-12-04 | 2010-06-24 | Abbott Laboratories | Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
US8557983B2 (en) * | 2008-12-04 | 2013-10-15 | Abbvie Inc. | Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
US8563735B2 (en) * | 2008-12-05 | 2013-10-22 | Abbvie Inc. | Bcl-2-selective apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune diseases |
MX2011005922A (es) * | 2008-12-05 | 2011-06-16 | Abbott Lab | Derivados de sulfonamida como agentes inductores de apoptosis selectiva de bcl-2 para el tratamiento del cancer y enfermedades inmunes. |
US8586754B2 (en) * | 2008-12-05 | 2013-11-19 | Abbvie Inc. | BCL-2-selective apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune diseases |
RU2539587C2 (ru) | 2009-01-19 | 2015-01-20 | Эббви Инк. | Индуцирующие апоптоз средства для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний |
CN104945311A (zh) * | 2009-01-19 | 2015-09-30 | Abbvie公司 | 用于治疗癌症和免疫和自身免疫疾病的细胞程序死亡诱导药剂 |
TWI537269B (zh) * | 2009-05-26 | 2016-06-11 | 艾伯維巴哈馬有限公司 | 用於治療癌症及免疫及自體免疫疾病之細胞凋亡誘發劑 |
US8546399B2 (en) * | 2009-05-26 | 2013-10-01 | Abbvie Inc. | Apoptosis inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
RU2568611C2 (ru) | 2010-03-25 | 2015-11-20 | Эббви Инк. | Средства, индуцирующие апоптоз, для лечения рака, иммунных и аутоиммунных заболеваний |
-
2010
- 2010-01-15 RU RU2011134634/04A patent/RU2539587C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-01-15 PL PL12163746T patent/PL2511264T3/pl unknown
- 2010-01-15 DK DK12163746.6T patent/DK2511264T3/da active
- 2010-01-15 SI SI201030944T patent/SI2511264T1/sl unknown
- 2010-01-15 KR KR1020117018581A patent/KR101661126B1/ko active IP Right Grant
- 2010-01-15 AU AU2010204554A patent/AU2010204554B2/en not_active Ceased
- 2010-01-15 WO PCT/US2010/021243 patent/WO2010083441A2/en active Application Filing
- 2010-01-15 JP JP2011546401A patent/JP5613176B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-01-15 KR KR1020167014664A patent/KR20160066014A/ko active IP Right Grant
- 2010-01-15 NZ NZ61682810A patent/NZ616828A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-01-15 HU HUE12163746A patent/HUE025527T2/en unknown
- 2010-01-15 EP EP12163746.6A patent/EP2511264B1/en active Active
- 2010-01-15 CA CA2936120A patent/CA2936120A1/en not_active Abandoned
- 2010-01-15 NZ NZ593593A patent/NZ593593A/xx not_active IP Right Cessation
- 2010-01-15 PT PT121637466T patent/PT2511264E/pt unknown
- 2010-01-15 MX MX2011007681A patent/MX2011007681A/es active IP Right Grant
- 2010-01-15 ES ES12163746.6T patent/ES2536090T3/es active Active
- 2010-01-15 CN CN201610390761.1A patent/CN106045893A/zh active Pending
- 2010-01-15 SG SG2011046836A patent/SG172391A1/en unknown
- 2010-01-15 CA CA2747835A patent/CA2747835A1/en not_active Abandoned
- 2010-01-15 BR BRPI1006116A patent/BRPI1006116A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-01-15 CN CN2010800047718A patent/CN102282129A/zh active Pending
- 2010-01-15 NZ NZ703941A patent/NZ703941A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-01-15 SG SG2013066071A patent/SG193849A1/en unknown
- 2010-01-15 EP EP10701083A patent/EP2387560A2/en not_active Withdrawn
- 2010-01-18 TW TW104101224A patent/TWI494303B/zh not_active IP Right Cessation
- 2010-01-18 US US12/689,106 patent/US8426422B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-01-18 TW TW99101256A patent/TWI472527B/zh not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-06-16 IL IL213623A patent/IL213623A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-06-23 ZA ZA2011/04672A patent/ZA201104672B/en unknown
-
2013
- 2013-04-11 HK HK13104411.8A patent/HK1177206A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-04-23 HR HRP20150442TT patent/HRP20150442T1/hr unknown
- 2015-05-04 IL IL238607A patent/IL238607A/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004529852A (ja) * | 2000-09-20 | 2004-09-30 | アボット・ラボラトリーズ | N−アシルスルホンアミド系アポトーシス促進剤 |
JP2007511530A (ja) * | 2003-11-13 | 2007-05-10 | アボット・ラボラトリーズ | N−アシルスルホンアミド系アポトーシス促進剤 |
JP2008545689A (ja) * | 2005-05-24 | 2008-12-18 | アボット・ラボラトリーズ | アポトーシス促進剤 |
WO2008024337A2 (en) * | 2006-08-21 | 2008-02-28 | Infinity Discovery, Inc. | Compounds and methods for inhibiting the interaction of bcl proteins with binding partners |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
JPN6014010967; Park, C.M. et al.: 'Discovery of an Orally Bioavailable Small Molecule Inhibitor of Prosurvival B-Cell Lymphoma 2 Protei' Journal of Medicinal Chemistry Vol.51, No.21, 2008, p.6902-6915 * |
JPN6014010969; Park, C.M. et al.: 'Design, Synthesis, and Computational Studies of Inhibitors of Bcl-XL' Journal of the American Chemical Society Vol.128, No.50, 2006, p.16206-16212 * |
JPN6014010971; Bruncko, M. et al.: 'Studies Leading to Potent, Dual Inhibitors of Bcl-2 and Bcl-xL' Journal of Medicinal Chemistry Vol.50, No.4, 2007, p.641-662 * |
JPN6014010972; Hajduk, P.J.: 'Fragment-Based Drug Design: How Big Is Too Big?' Journal of Medicinal Chemistry Vol.49, No.24, 2006, p.6972-6976 * |
JPN6014010974; Tong, Y. et al.: 'Discovery of 1,4-dihydroindeno[1,2-c]pyrazoles as a novel class of potent and selective checkpoint k' Bioorganic & Medicinal Chemistry Vol.15, No.7, 2007, p.2759-2767 * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017537157A (ja) * | 2014-11-27 | 2017-12-14 | アクチュラム・リアル・エステート・アクチエボラーグ | ビス(スルホンアミド)誘導体およびmPGES阻害薬としてのその使用 |
JP2020516666A (ja) * | 2017-04-18 | 2020-06-11 | シャンハイ フォチョン ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | アポトーシス誘発剤 |
JP7085566B2 (ja) | 2017-04-18 | 2022-06-16 | シャンハイ フォチョン ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | アポトーシス誘発剤 |
JP7416365B2 (ja) | 2017-04-18 | 2024-01-17 | フォチョン・ファーマシューティカルズ・リミテッド | アポトーシス誘発剤 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5613176B2 (ja) | 癌並びに免疫及び自己免疫疾患の治療用アポトーシス誘導剤 | |
JP5613177B2 (ja) | 癌並びに免疫及び自己免疫疾患の治療用アポトーシス誘導剤 | |
JP5782508B2 (ja) | がんならびに免疫および自己免疫疾患の治療のためのアポトーシス誘導剤 | |
TW201139418A (en) | Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20130107 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712 Effective date: 20130701 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130822 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20140313 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140318 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140617 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140826 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140905 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5613176 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |