TW202246283A - 噻吩并吡咯化合物 - Google Patents
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Abstract
本揭露大致上係關於某些化合物、包含該等化合物之醫藥組成物、及製造及使用該等化合物及醫藥組成物之方法。本文所提供之化合物及組成物可用於治療或預防自體免疫疾病及/或發炎性病況，包括全身性紅斑狼瘡及皮膚性紅斑性狼瘡。
Description
本揭露大致上係關於噻吩并吡咯化合物、包含該等化合物之醫藥組成物、及製造及使用該等化合物及醫藥組成物之方法。在一些實施例中，本文所提供之新穎噻吩并吡咯化合物可用於治療某些疾病及病症，包括但不限於發炎性病況、全身性紅斑狼瘡、皮膚性紅斑性狼瘡、或狼瘡性腎炎。
類鐸受體(toll-like receptor, TLR)係感知病原體、觸發先天性免疫反應並引起適應性免疫的跨膜免疫受體家族。TLR7/8/9係內體定位之TLR，其等對單股RNA (TLR7/8)或含有胞嘧啶-磷酸-鳥嘌呤(CpG)模體(TLR9)之未甲基化DNA具有反應。TLR7/8/9之活化導致發炎性反應，包括第I型干擾素及促發炎細胞介素之產生、B細胞之活化及抗體產生、及嗜中性球NETosis。TLR7/8/9之異常活化導致第I型干擾素反應升高、促發炎細胞介素增加、及持續之自體抗體產生，其可能助長各種自體免疫疾病及發炎性病況之慢性進展，導致廣泛的炎症及組織損傷。(Kawai et al., 2010, Nat Immunol 11, 373; Joosten et al., 2016, Nat Rev Rheomatol 12, 344; Crow et al., 2019, Lupus Sci Med 6, e000336; Garcia-Romo et al., 2011, Sci Transl Med 3, 73ra20; Kono et al., 2009, PNAS 106, 12061; Koh et al., 2013, J Immunol 190, 4982).因此，需要穩定並展現出有效藥物動力學及/或藥效學曲線的有效的TLR7、及/或TLR8、及/或TLR9拮抗劑的化合物。
在一個實施例，本文提供式I之化合物，
式I
或其醫藥上可接受之鹽，
其中
R
1係4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、或8至10員稠合雙環雜芳基，
其中該4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、及8至10員稠合雙環雜芳基係各自獨立地可選地經1至4個R
a基團取代；
R
2係H、-CN、C
1-6烷基、或C
3-7單環環烷基，其中該C
1-6烷基及C
3-7單環環烷基係各自獨立地可選地經1至4個獨立地選自鹵素及C
1-6烷氧基之基團取代；
X係N、或CR
3；
R
3係H、鹵素、-CN、C
1-6烷基、C
3-6單環環烷基、或-O(C
1-4烷基)，其中該C
1-4烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、-NR
4R
4、及C
1-4烷氧基；
Z係C
1-10烷基、C
2-6炔基、-NR
6R
7、-C(O)R
13、-C(O)NR
6R
7、-S(O)
2R
6、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜基、8至10員稠合雙環雜芳基、7至10員螺環雜環基、或L
1，
其中該C
1-10烷基及C
2-6炔基係各自獨立地可選地經1至4個R
b基團取代；
其中該C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至2個R
8基團取代且係各自獨立地可選地經1至3個R
a基團取代；
L
1係-OR
5、-C(O)R
5、-C(O)N(R
5)(R
5)、-NR
5R
5、-N(R
5)
2(R
5)
+、-N(R
5)C(O)R
5、-N(R
5)C(O)OR
5、-N(R
5)C(O)N(R
5)(R
5)、-N(R
5)S(O)
2(R
5a)、-NR
5S(O)
2N(R
5)(R
5)、-NR
5S(O)
2O(R
5a)、-OC(O)N(R
5)(R
5)、-SR
5、-S(O)R
5a、-S(O)(NH)R
5、-S(O)
2R
5a、
S(O)
2N(R
5)(R
5)、或-N=S(R
5a)(R
5a)=O；
R
6係C
1-6烷基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該C
1-6烷基係可選地經1至4個R
b基團取代，
其中該C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個R
a基團取代；
R
13係C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個R
a基團取代；
各R
4獨立地係H、或C
1-3烷基；
R
7係H、C
1-6烷基、C
3-7單環環烷基、或4至6員單環雜環基，其中該C
1-6烷基、C
3-7單環環烷基、及4至6員單環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個獨立地選自-OH、鹵素、-CN、及C
1-6烷氧基之基團取代；
各R
8獨立地係鹵素、-C(O)R
9、-NR
10R
10、C
1-6烷基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、7至10員螺環雜環基、-OR
5、-C(O)OR
5、-C(O)N(R
5)(R
5)、-N(R
5)
2(R
5)
+、-N(R
5)C(O)R
5、-N(R
5)C(O)OR
5、-N(R
5)C(O)N(R
5)(R
5)、-N(R
5)S(O)
2(R
5a)、-NR
5S(O)
2N(R
5)(R
5)、-NR
5S(O)
2O(R
5a)、-OC(O)R
5、-OC(O)OR
5、-OC(O)N(R
5)(R
5)、-SR
5、-S(O)R
5a、-S(O)(NH)R
5、-S(O)
2R
5a、-S(O)
2N(R
5)(R
5)、或-N=S(R
5a)(R
5a)=O，
其中該C
1-6烷基係可選地經1至4個R
b基團取代，
其中該C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個R
a基團取代；
R
9係C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該C
2-6烯基及C
2-6炔基係各自獨立地可選地經1至4個R
b基團取代，
其中該C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個R
a基團取代；
各R
5及R
10獨立地係H、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、及C
2-6炔基係各自獨立地可選地經1至4個R
b基團取代，
其中該C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個R
a基團取代；
各R
5a獨立地係C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、及C
2-6炔基係各自獨立地可選地經1至4個R
b基團取代，
其中該C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個R
a基團取代；
各R
a獨立地係側氧基、亞胺基、鹵素、-NO
2、-N
3、-CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、7至10員螺環雜環基、-OR
11、-C(O)R
11、-C(O)OR
11、-C(O)N(R
11)(R
11)、-NR
11R
11、-N(R
11)
2(R
11)
+、-N(R
11)C(O)R
11、-N(R
11)C(O)OR
11、-N(R
11)C(O)N(R
11)(R
11)、-N(R
11)S(O)
2(R
11a)、-NR
11S(O)
2N(R
11)(R
11)、-NR
11S(O)
2O(R
11a)、-OC(O)R
11、-OC(O)OR
11、-OC(O)N(R
11)(R
11)、-SR
11、-S(O)R
11a、-S(O)(NH)R
11、-S(O)
2R
11a、-S(O)
2N(R
11)(R
11)、或-N=S(R
11a)(R
11a)=O，
其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、及C
2-6炔基係各自獨立地可選地經1至3個R
c基團取代，
其中該C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R
d基團取代，
各R
b獨立地係側氧基、亞胺基、鹵素、-NO
2、-N
3、-CN、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、8至10員橋聯雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、7至10員螺環雜環基、-OR
11、-C(O)R
11、-C(O)OR
11、-C(O)N(R
11)(R
11)、-NR
11R
11、-N(R
11)
2(R
11)
+、-N(R
11)C(O)R
11、-N(R
11)C(O)OR
11、-N(R
11)C(O)N(R
11)(R
11)、-N(R
11)S(O)
2(R
11a)、-NR
11S(O)
2N(R
11)(R
11)、-NR
11S(O)
2O(R
11a)、-OC(O)R
11、-OC(O)OR
11、-OC(O)N(R
11)(R
11)、-SR
11、-S(O)R
11a、-S(O)(NH)R
11、-S(O)
2R
11a、-S(O)
2N(R
11)(R
11)、或-N=S(R
11a)(R
11a)=O，
其中該C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R
d基團取代；
各R
c獨立地係鹵素、-CN、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、7至10員螺環雜環基、-OR
12、-C(O)R
12、-C(O)OR
12、-C(O)N(R
12)(R
12)、-NR
12R
12、-N(R
12)
2(R
12)
+、-N(R
12)C(O)R
12、-N(R
12)C(O)OR
12、-N(R
12)C(O)N(R
12)(R
12)、-N(R
12)S(O)
2(R
12a)、-NR
12S(O)
2N(R
12)(R
12)、-NR
12S(O)
2O(R
12a)、-OC(O)R
12、-OC(O)OR
12、-OC(O)N(R
12)(R
12)、-SR
12、-S(O)R
12a、-S(O)(NH)R
12、-S(O)
2R
12a、-S(O)
2N(R
12)(R
12)、或-N=S(R
12a)(R
12a)=O；
各R
d獨立地係側氧基、鹵素、-CN、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、7至10員螺環雜環基、-OR
12、-C(O)R
12、-C(O)OR
12、-C(O)N(R
12)(R
12)、-NR
12R
12、-N(R
12)
2(R
12)
+、-N(R
12)C(O)R
12、-N(R
12)C(O)OR
12、-N(R
12)C(O)N(R
12)(R
12)、-N(R
12)S(O)
2(R
12a)、-NR
12S(O)
2N(R
12)(R
12)、-NR
12S(O)
2O(R
12a)、-OC(O)R
12、-OC(O)OR
12、-OC(O)N(R
12)(R
12)、-SR
12、-S(O)R
12a、-S(O)(NH)R
12、-S(O)
2R
12a、-S(O)
2N(R
12)(R
12)、或-N=S(R
12a)(R
12a)=O；
各R
11獨立地係H、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R
c基團取代；
各R
11a獨立地係C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R
c基團取代；
各R
12獨立地係H、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基；
各R
12a獨立地係C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基；
其中各4員單環雜環基獨立地具有1個選自N、O、及S之環雜原子；
其中各5至7員單環雜環基獨立地具有1至2個獨立地選自N、O、及S之環雜原子；
其中各6員橋聯雙環雜環基獨立地具有1個選自N、O、及S之環雜原子；
其中各7員橋聯雙環雜環基獨立地具有1至2個獨立地選自N、O、及S之環雜原子；及
其中各5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、8至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基獨立地具有1至4個選自N、O、及S之環雜原子。
在一個實施例中，本文亦提供一種醫藥組成物，其包含本文提供之化合物、或其醫藥上可接受之鹽、及醫藥上可接受之賦形劑或載劑。
在一個實施例中，本文提供一種在有需要之對象中抑制類鐸受體7及/或8活性之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。
在一個實施例中，本文提供一種在有需要之對象中抑制類鐸受體7活性之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。
在一個實施例中，本文提供一種在有需要之對象中抑制類鐸受體8活性之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。
在一個實施例中，本文提供一種在有需要之對象中治療與升高之類鐸受體7及/或8活性相關聯疾病或病症之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。
在一個實施例中，本文提供一種在有需要之對象中治療與升高之類鐸受體7活性相關聯之疾病或病症之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。
在一個實施例中，本文提供一種在有需要之對象中治療與升高之類鐸受體8活性相關聯之疾病或病症之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。
在一個實施例中，本文提供一種在有需要之對象中治療發炎病況之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。
在一個實施例中，本文提供一種在有需要之對象中治療全身性紅斑性狼瘡之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。
在一個實施例中，本文提供一種在有需要之對象中治療皮膚性紅斑性狼瘡之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。
在一個實施例中，本文提供一種在有需要之對象中治療狼瘡性腎炎之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。
在一個實施例中，本文提供一種本文提供之化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或本文提供之醫藥組成物以供用於療法。
在一個實施例中，本文提供一種本文提供之化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或本文提供之醫藥組成物，其係用於在有需要之對象中抑制類鐸受體7及/或8活性之方法中，其包含向該對象投予治療有效量的該化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的該醫藥組成物。
在一個實施例中，本文提供一種本文提供之化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或本文提供之醫藥組成物，其係用於在有需要之對象中抑制類鐸受體7活性之方法中，其包含向該對象投予治療有效量的該化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的該醫藥組成物。
在一個實施例中，本文提供一種本文提供之化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或本文提供之醫藥組成物，其係用於在有需要之對象中抑制類鐸受體8活性之方法中，其包含向該對象投予治療有效量的該化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的該醫藥組成物。
在一個實施例中，本文提供一種本文提供之化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或本文提供之醫藥組成物，其係用於在有需要之對象中治療與升高之類鐸受體7及/或8活性相關聯之疾病或病症之方法中，其包含向該對象投予治療有效量的該化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的該醫藥組成物。
在一個實施例中，本文提供一種本文提供之化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或本文提供之醫藥組成物，其係用於在有需要之對象中治療與升高之類鐸受體7活性相關聯之疾病或病症之方法中，其包含向該對象投予治療有效量的該化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的該醫藥組成物。
在一個實施例中，本文提供一種本文提供之化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或本文提供之醫藥組成物，其係用於在有需要之對象中治療與升高之類鐸受體8活性相關聯之疾病或病症之方法中，其包含向該對象投予治療有效量的該化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的該醫藥組成物。
在一個實施例中，本文提供一種本文提供之化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或本文提供之醫藥組成物，其係用於在有需要之對象中治療發炎病況之方法中，其包含向該對象投予治療有效量的該化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的該醫藥組成物。
在一個實施例中，本文提供一種本文提供之化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或本文提供之醫藥組成物，其係用於在有需要之對象中治療全身性紅斑狼瘡之方法中，其包含向該對象投予治療有效量的該化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的該醫藥組成物。
在一個實施例中，本文提供一種本文提供之化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或本文提供之醫藥組成物，其係用於在有需要之對象中治療皮膚性紅斑性狼瘡之方法中，其包含向該對象投予治療有效量的該化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的該醫藥組成物治療有效量的該醫藥組成物。
相關申請案之交互參照
本申請案主張於2021年2月9日提出申請之美國臨時專利申請案第63/147,641號及於2021年6月15日提出申請之美國臨時專利申請案第63/210,832號之優先權，其等之各者出於所有目的全文併入本文中。
I. 定義
以下描述係在理解本揭露被視為所請標的之示例下做出的，且不意欲將隨附申請專利範圍限制於所說明之具體實施例。本揭露通篇所使用之標題為了方便而提供，且不應被解讀為以任何方式限制申請專利範圍。在任何標題下說明之實施例可與在任何其他標題下說明之實施例組合。
除非另有定義，否則本文中所使用之所有技術及科學用語具有與所屬技術領域中具有通常知識者一般理解的意義相同。應注意，如本文中及隨附申請專利範圍中所使用，單數形式「一(a/an)」及「該(the)」皆包括複數指稱，除非上下文另有明確說明。因此，例如提及「該化合物(the compound)」包括複數個此類化合物，而提及「該檢定(the assay)」包括提及所屬技術領域中具有通常知識者已知之一或多種檢定及其等效物等等。
如本揭露中所使用，以下字組、片語及符號通常意欲具有如下文所闡述之含義，除在其中它們所使用之上下文中另外指示。
不在兩個字母或符號之間的破折號（「-」）用於指示取代基之附接點。例如，-CONH
2透過碳原子附接。化學基團前面或末端之破折號係爲了方便起見；化學基團可用或不用一或多個破折號描繪，而不失去其通常意義。透過結構中之線繪製之波浪線指示基團之附接點。除非在化學或結構上有要求，否則化學基團之書寫或命名順序不會指示或暗示方向性。自環（包括稠合、橋聯或螺環系統）之中心出來之實線指示在環上之取代基的附接點可在任何環原子處。例如，在以下結構中之R
aa可附接至五個碳環原子之任一者或R
aa可置換附接至氮環原子之氫：
。
作為另一實例，R
aa在以下結構中：
，
R
aa可附接至下文所示之編號位置的任一者：
。
自環（包括稠合、橋聯或螺環系統）之中心出來之實線指示該環系統與化合物其餘部分之附接點可在稠合、橋聯或螺環環系統之任何環原子處。例如，在以下結構中：
，
單環雜環基可在下文所示之編號位置中之任一者附接至化合物之其餘部分：
。
作為另一實例，在以下稠合雙環雜環結構中，
，
稠合雙環雜環基可在下文所示之8個編號位置中之任一者處附接至化合物之其餘部分：
。
諸如前綴「C
u-v」指示後述基團具有u至v個碳原子。例如，「C
1-6烷基」指示烷基具有1至6個碳原子。同樣地，用語「x至y員(x-y membered)」環，其中x及y係數值範圍（諸如「3至12員雜環基」），係指含有x至y個原子（亦即，3至12）之環，其中至多80%可係諸如N、O、S、P之雜原子，而其餘原子係碳。
此外，可使用或可不使用某些常用替代化學名稱。例如，諸如二價「烷基」、二價「芳基」等之二價基團亦可各別稱為「伸烷基(alkylene/alkylenyl/alkylyl)」、「伸芳基(arylene/arylenyl/arylyl)」。
「本文所揭示之化合物」或「本揭露之化合物」或「本文所提供之化合物」或「本文所述之化合物」係指式I之化合物。亦包括實例1至68之特定化合物。
本文中提及「約」值或參數包括（且描述）針對該該值或參數本身的實施例。在某些實施例中，用語「約(about)」包括指示量± 10%。在其他實施例中，用語「約(about)」包括指示量± 5%。在某些其他實施例中，用語「約(about)」包括指示量± 1%。此外，用語「約X (about X)」包含「X」之描述。
「烷基(alkyl)」係指非支鏈或支鏈飽和烴鏈。如本文中所使用，烷基具有1至20個碳原子（亦即，C
1-20烷基）、1至12個碳原子（亦即，C
1-12烷基）、1至8個碳原子（亦即，C
1-8烷基）、1至6個碳原子（亦即，C
1-6烷基）、1至4個碳原子（亦即，C
1-4烷基）、1至3個碳原子（亦即，C
1-3烷基）或1至2個碳原子（亦即，C
1-2烷基）。烷基之實例包括甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、二級丁基、異丁基、三級丁基、戊基、2 -戊基、異戊基、新戊基、己基、2-己基、3-己基、及3-甲基戊基。當具有特定碳數的烷基殘基被化學名稱命名或由分子式確定時，可涵蓋具有該碳數的所有位置的異構物。因此，例如，「丁基」包括正丁基（亦即-(CH
2)
3CH
3）、二級丁基（亦即-CH(CH
3)CH
2CH
3）、異丁基（亦即-CH
2CH(CH
3)
2）、及三級丁基（亦即-C(CH
3)
3）；及「丙基」包括正丙基（亦即-(CH
2)
2CH
3）及異丙基（亦即-CH(CH
3)
2）。
「烯基(alkenyl)」係指含有至少一個碳-碳雙鍵且具有2至20個碳原子之脂族基團（亦即，C
2-20烯基）、或2至8個碳原子（亦即，C
2-8烯基）、或2至6個碳原子（亦即，C
2-6烯基）、或2至4個碳原子（亦即，C
2-4烯基）。烯基之實例包括乙烯基、丙烯基、丁二烯基（包括1,2-丁二烯基及1,3-丁二烯基）。
「炔基」係指含有至少一個碳-碳參鍵且具有2至20個碳原子之脂族基團（亦即，C
2-20炔基）、或2至8個碳原子（亦即，C
2-8炔基）、或2至6個碳原子（亦即，C
2-6炔基）、或2至4個碳原子（亦即，C
2-4炔基）。用語「炔基(alkynyl)」亦包括具有一個三鍵及一個雙鍵之基團者。
「伸烷基(alkylene)」係指二價及非支鏈飽和烴鏈。如本文中所使用，伸烷基具有1至20個碳原子（亦即，C
1-20伸烷基）、1至12個碳原子（亦即，C
1-12伸烷基）、1至8個碳原子（亦即，C
1-8伸烷基）、1至6個碳原子（亦即，C
1-6伸烷基）、1至4個碳原子（亦即，C
1-4伸烷基）、1至3個碳原子（亦即，C
1-3伸烷基）、或1至2個碳原子（亦即，C
1-2伸烷基）。伸烷基之實例包括亞甲基、伸乙基、伸丙基、伸丁基、伸戊基、及伸己基。在一些實施例中，伸烷基係可選地經烷基取代。經取代之伸烷基之實例包括-CH(CH
3)CH
2-、-CH
2CH(CH
3)-、-CH
2CH(CH
2CH
3)-、-CH
2C(CH
3)
2-、-C(CH
3)
2CH
2-、-CH(CH
3)CH(CH
3)-、-CH
2C(CH
2CH
3)(CH
3)-、及-CH
2C(CH
2CH
3)
2。
「烷氧基(alkoxy)」係指基團「烷基-O- (alkyl-O-)」。烷氧基之實例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、三級丁氧基、二級丁氧基、正戊氧基、正己氧基、及1,2-二甲基丁氧基。「鹵烷氧基(haloalkoxy)」係指如上文所定義之烷氧基，其中一或多個氫原子經鹵素置換。
「醯基(acyl)」係指基團-C(=O)R，其中R係氫、烷基、環烷基、雜環基、芳基、雜烷基、或雜芳基；其各自可係可選地經取代，如本文所定義。醯基之實例包括甲醯基、乙醯基、環己基羰基、環己基甲基-羰基、及苯甲醯基。
「醯胺基(amido)」係指「C-醯胺基(C-amido)」及「N-醯胺基(N-amido)」兩者，該C-醯胺基係指基團-C(=O)NR
yR
z而該N-醯胺基係指基團-NR
yC(=O)R
z，其中R
y及R
z係獨立地選自由下列所組成之群組：氫、烷基、芳基、鹵烷基、雜芳基、環烷基、或雜環基；其各自可係可選地經取代。
「胺基(amino)」係指-NR
yR
z，其中R
y及R
z係獨立地選自由下列所組成之群組：氫、烷基、鹵烷基、芳基、雜芳基、環烷基、或雜環基；其各自可係可選地經取代。
「芳基(aryl)」係指具有單個環（例如單環）或多個環（例如雙環或三環）之芳族碳環基團，其包括稠合系統。如本文所使用，芳基具有6至20個環碳原子（亦即，C
6-20芳基）、6至12個碳環原子（亦即，C
6-12芳基）、或6至10個碳環原子（亦即，C
6-10芳基）。芳基之實例包括苯基、萘基、茀基、及蒽基。然而，芳基並未涵蓋以下定義之雜芳基或以任何方式與其重疊。若一或多個芳基與雜芳基環稠合，則得到的環系統是雜芳基。
「氰基(cyano)」或「甲腈(carbonitrile)」係指基團-CN。
「環烷基(cycloalkyl)」係指具有單個環或多個環之飽和或部分飽和環狀烷基，多個環包括稠合、橋聯、及螺環系統。用語「環烷基(cycloalkyl)」包括環烯基（即具有至少一個雙鍵之環狀基團）。如本文所使用，環烷基具有3至20個環碳原子（亦即，C
3-20環烷基）、3至12個環碳原子（亦即，C
3-12環烷基）、3至10個環碳原子（亦即，C
3-10環烷基）、3至8個環碳原子（亦即，C
3-8環烷基）、或3至6個環碳原子（亦即，C
3-6環烷基）。環烷基之實例包括環丙基、環丁基、環戊基、及環己基。
「橋聯(bridged)」係指其中環上之不同原子藉由二價取代基（諸如伸烷基、或含有一或兩個雜原子之伸烷基、或單一雜原子）接合的環稠合。
啶基及金剛烷基係橋聯環系統之實例。
用語「稠合(fused)」係指結合至相鄰環的環。
「螺(spiro)」係指藉由在相同碳原子處之兩個鍵接合的環取代基。螺基(spiro group)之實例包括1,1-二乙基環戊烷、二甲基-二
、及4-苄基-4-甲基哌啶，其中環戊烷及哌啶分別係螺取代基。
「鹵素(halogen)」或「鹵基(halo)」包括氟基、氯基、溴基、及碘基。
「鹵烷基(haloalkyl)」係指如上文所定義之其中一或多個氫原子經鹵素置換的非支鏈或支鏈烷基。例如，在殘基經多於一個鹵素取代之情況下，其可藉由使用對應於所附接之鹵素部分之數目的前綴來提及。二鹵烷基及三鹵烷基係指經兩個（「二(di)」）或三個（「三(tri)」）鹵基取代之烷基，該等鹵基可為但並非必須為相同鹵素。鹵烷基之實例包括二氟甲基(-CHF
2)及三氟甲基(-CF
3)。
「雜伸烷基(heteroalkylene)」係指具有一個、兩個、或三個選自NH、O、或S之雜原子的二價及非支鏈飽和烴鏈。如本文所使用，雜伸烷基具有1至20個碳原子及一個、兩個、或三個選自NH、O、及S之雜原子（亦即，C
1-20雜伸烷基）；1至8個碳原子及一個、兩個、或三個選自NH、O、及S之雜原子（亦即，C
1-8雜伸烷基）；1至6個碳原子及一個、兩個、或三個選自NH、O、及S S之雜原子（亦即，C
1-6雜伸烷基）；1至4個碳原子及一個、兩個、或三個選自NH、O、及S之雜原子（亦即，C
1-4雜伸烷基）；1至3個碳原子及一個、兩個、或三個選自NH、O、及S之雜原子（亦即，C
1-3雜伸烷基）；1至2個碳原子及一個、兩個、或三個選自NH、O、及S之雜原子（亦即，C
1-3雜伸烷基）；例如，-CH
2O-係C
1雜伸烷基而-CH
2SCH
2-係C
2雜伸烷基。雜伸烷基之實例包括-CH
2CH
2OCH
2-、-CH
2SCH
2OCH
2-、-CH
2O-、及-CH
2NHCH
2-。在一些實施例中，雜伸烷基係可選地經烷基取代。經取代之雜伸烷基之實例包括-CH(CH
3)N(CH
3)CH
2-、-CH
2OCH(CH
3)-、-CH
2CH(CH
2CH
3)S-、-CH
2NHC(CH
3)
2-、-C(CH
3)
2SCH
2-、-CH(CH
3)N(CH
3)CH(CH
3)O-、-CH
2SC(CH
2CH
3)(CH
3)-、及-CH
2C(CH
2CH
3)
2NH-。
「雜芳基(heteroaryl)」係指具有單個環、多個環、或多個稠環之芳族基團，其具有一或多個獨立地選自氮、氧、及硫之環雜原子。如本文所使用，雜芳基包括1至20個碳環原子（亦即，C
1-20雜芳基）、3至12個碳環原子（亦即，C
3-12雜芳基）、或3至8個碳環原子（亦即，C
3-8雜芳基）；且1至5個環雜原子、1至4個環雜原子、1至3個環雜原子、1至2個環雜原子、或1個環雜原子獨立地選自氮、氧、及硫。雜芳基之實例包括嘧啶基、嘌呤基、吡啶基、嗒
基、苯并噻唑基、及吡唑基。雜芳基並未涵蓋如上所定義之芳基或與其重疊。
「雜環基(heterocyclyl)」或「雜環(heterocyclic ring/heterocycle)」係指具有一或多個獨立地選自氮、氧、及硫之環雜原子之非芳族環烷基。除非另有指示，否則如本文所使用，「雜環基」或「雜環」係指飽和或部分飽和之環，例如，在一些實施例中，「雜環基」或「雜環」在指定之情況下係指部分飽和之環。用語「雜環基(heterocyclyl)」或「雜環(heterocyclic ring/heterocycle)」包括雜環烯基（亦即，具有至少一個雙鍵之雜環基）。雜環基可係單環或多環，其中多環可係稠合、橋聯、或螺環接的。如本文中所使用，雜環基具有2至20個碳環原子（亦即，C
2-20雜環基）、2至12個碳環原子（亦即，C
2-12雜環基）、2至10個碳環原子（亦即，C
2-10雜環基）、2至8個碳環原子（亦即，C
2-8雜環基）、3至12個碳環原子（亦即，C
3-12雜環基）、3至8個碳環原子（亦即，C
3-8雜環基）、或3至6個碳環原子（亦即，C
3-6雜環基）；具有1至5個環雜原子、1至4個環雜原子、1至3個環雜原子、1至2個環雜原子、或1個環雜原子獨立地選自氮、硫、或氧。雜環基之實例包括吡咯啶基、哌啶基、哌
基、氧雜環丁烷基(oxetanyl)、二氧雜環戊烷基(dioxolanyl)、吖呾基(azetidinyl)、及嗎啉基。如本文中所使用，用語「橋聯雜環基(bridged- heterocyclyl)」係指在雜環基之兩個不相鄰原子處連接的四員至十員環狀部分，其中一或多個（例如，1或2個）四員至十員環部分具有至少一個雜原子，其中各雜原子獨立地選自氮、氧、及硫。如本文中所使用，「橋聯雜環基(bridged-heterocyclyl)」包括雙環及三環之環系統。亦如本文所使用，用語「螺雜環基(spiro-heterocyclyl)」係指其中三員至十員雜環基具有一或多個額外環之環系統，其中該一或多個額外環係三員至十員環烷基或三員至十員雜環基，其中該一或多個額外環之單個原子亦為該三員至十員雜環基之原子。螺雜環基之實例包括雙環及三環之環系統，諸如2-氧雜-7-氮雜螺[3.5]壬基，2-氧雜-6-氮雜螺[3.4]辛基、及6-氧雜-1-氮雜螺[3.3]庚基。如本文所使用，用語「雜環(heterocycle)」、「雜環基(heterocyclyl)」、及「雜環(heterocyclic ring)」可互換使用。在一些實施例中，雜環基係經側氧基取代。
「羥基(hydroxy/hydroxyl)」係指基團-OH。
「側氧基(oxo)」係指基團(=O)或(O)。
「磺醯基(sulfonyl)」係指基團-S(O)
2R
bb，其中R
bb係烷基、鹵烷基、雜環基、環烷基、雜芳基、或芳基。磺醯基之實例係甲磺醯基、乙磺醯基、苯磺醯基、及甲苯磺醯基。
除非另有指示，否則每當基團之圖形表示以單鍵結氮原子結束時，該基團表示-NH基團。類似地，除非以其他方式表示，否則根據所屬技術領域中具有通常知識者之知識，氫原子在必要時暗示為且視為存在以使價數完整或提供穩定性。
用語「可選的(optional)」或「可選地(optionally)」意指隨後描述的事件或情形可發生或可不發生，且該描述包括該事件或情形發生的情況及不發生的情況。此外，用語「可選地經取代之(optionally substituted)」意謂指定原子或基團上之任一或多個氫原子可經或可不經除氫以外之部分置換。
用語「經取代之(substituted)」意指指定原子或基團上之任一或多個氫原子經除氫以外之一或多個取代基置換，其限制條件為不超過指定原子之正常價。一或多個取代基包括但不限於烷基、烯基、炔基、烷氧基、醯基、胺基、醯胺基、甲脒基、芳基、疊氮基、胺甲醯基、羧基、羧基酯、氰基、胍基、鹵基、鹵烷基、雜烷基、雜芳基、雜環基、羥基、肼基、亞胺基、側氧基、硝基、烷基亞磺醯基、磺酸、烷基磺醯基、硫氰酸酯、硫醇、硫酮、或其組合。藉由用無限地附加之其他取代基（例如，具有經取代之烷基的經取代之芳基，該經取代之烷基本身經經取代之芳基取代，該經取代芳基進一步由經取代之雜烷基等等取代）定義取代基所獲得之聚合物或類似的無限結構並不意欲包括在本文中。除非另有說明，否則本文所述之化合物中的連續取代之最大數目係三。例如，用兩個其他經取代之芳基連續取代的經取代之芳基限於經(經(經取代之芳基)取代之芳基)取代之芳基。類似地，以上定義並不意欲包括不許可之取代模式（例如，經5個氟取代之甲基或具有兩個相鄰氧環原子之雜芳基）。此類不許可之取代模式為所屬技術領域具有通常知識者眾所週知的。當用於修飾化學基團時，用語「經取代之(substituted)」可描述本文所定義之其他化學基團。例如，用語「經取代之芳基(substituted aryl)」包括但不限於「烷芳基(alkylaryl)」。除非另有說明，否則當基團被描述為可選地經取代時，該基團之任何取代基本身皆是未經取代的。
在一些實施例中，經取代之環烷基、經取代之雜環基、經取代之芳基、及/或經取代之雜芳基包括具有於環原子上之取代基的環烷基、雜環基、芳基、及/或雜芳基，該於環原子上之取代基使環烷基、雜環基、芳基、及/或雜芳基附接至化合物之其餘部分。例如，在以下部分中，環丙基係經甲基取代：
。
本文所揭示之實施例之化合物、或其醫藥上可接受之鹽可含有一或多個不對稱中心，並因此可產生鏡像異構物、非鏡像異構物、及其他立體異構形式，其等可依絕對立體化學定義為(
R)-或(
S)-、或針對胺基酸定義為(D)-或(L)-。本揭露意欲包括所有此類可能的異構物、以及其外消旋及光學純形式。光學活性(+)及(-)、(
R)-及(
S)-、或(D)-及(L)-異構物可使用掌性合成組元(synthon)或掌性試劑製備，或使用例如層析法及分段結晶之習知技術解析。用於製備/單離個別鏡像異構物的習知技術包括使用例如掌性高壓液相層析法(high pressure liquid chromatography, HPLC)，由合適的光學純前驅物進行掌性合成或解析外消旋物（或鹽或衍生物的外消旋物）。當本文所述之化合物含有烯烴雙鍵或其他幾何不對稱中心時，除非另有指明，否則意指該等化合物包括E及Z幾何異構物兩者。同樣地，亦意欲包括所有互變異構形式。當化合物以其掌性形式表示時，應理解的是實施例涵蓋但不限於特定的非鏡像異構或鏡像異構富集形式。當掌性未指定但存在時，應理解的是實施例係關於特定的非鏡像異構或鏡像異構富集形式；或此種（此類）化合物之外消旋或非外消混合物。如本文中所使用，「非外消旋混合物(scalemic mixture)」係立體異構物之比例非1:1之混合物。
「立體異構物(stereoisomer)」係指由相同鍵所鍵結之相同原子構成但具有不同三維結構的化合物，該等化合物係不可互換的。本揭露設想各種立體異構物及其混合物且包括「鏡像異構物(enantiomer)」，其係指兩個立體異構物的分子係彼此之不可重疊鏡像。
「鏡像異構物(enantiomer)」係一對立體異構物，其彼此為不重疊鏡像。一對鏡像異構物之1:1混合物係「外消旋(racemic)」混合物。以1:1以外之比率之鏡像異構物混合物係「非外消旋(scalemic)」混合物。
「非鏡像異構物(diastereoisomer)」係具有至少兩個非對稱原子，但彼此不為鏡像之立體異構物。
「互變異構物(tautomer)」係指從分子之一個原子至相同分子之另一原子的質子偏移。本揭露包括本文所提供之任何化合物之互變異構物。
本文所提供之化合物中之一些以互變異構物存在。互變異構物彼此處於平衡。例如言，含醯胺之化合物可與亞胺酸互變異構物平衡存在。不論顯示何種互變異構物且不論互變異構物之間的平衡性質如何，所屬技術領域中具有通常知識者均將化合物理解為包含醯胺及亞胺酸互變異構物兩者。因此，應理解含醯胺之化合物包括彼等亞胺酸互變異構物。同樣地，應理解含亞胺酸之化合物包括彼等醯胺互變異構物。
「溶劑合物(solvate)」係藉由溶劑與化合物之交互作用形成。亦提供本文所提供之化合物之鹽的溶劑合物。亦提供本文所提供之化合物的水合物。
本文所提供之任何式或結構亦意欲表示化合物之未經標記之形式以及經同位素標記之形式。經同位素標示之化合物具有由本文中給出之式繪示的結構，除了一或多個原子係由具有所選原子質量或質量數之原子置換。可併入至本揭露之化合物中之同位素之實例包括氫、碳、氮、氧、磷、氟及氯之同位素，諸如但不限於
2H（氘，D）、
3H（氚）、
11C、
13C、
14C、
15N、
18F、
31P、
32P、
35S、
36Cl、及
125I。本文亦提供本揭露之各種經同位素標記之化合物，例如其中併入放射性同位素（諸如
2H、
3H、
13C、及
14C）者。此類經同位素標示之化合物可用於代謝研究、反應動力學研究、偵測或造影技術（諸如正電子發射斷層造影(PET)或單光子發射電腦斷層造影(SPECT)），包括藥物或受質組織分布檢定，或用於患者之放射性治療。
本揭露亦包括1至n個附接至碳原子之氫係經氘置換的式I或II之化合物，其中n係分子中氫之數目。此類化合物展現對代謝之抗性增加，因而可用於增加任何式I或II之化合物在投予至哺乳動物、尤其是人類時的半衰期。參見例如，Foster，「Deuterium Isotope Effects in Studies of Drug Metabolism，」Trends Pharmacol. Sci. 5(12):524-527 (1984)。此類化合物係藉由所屬技術領域中眾所週知之手段合成，例如藉由採用其中一或多個氫原子已經氘置換的起始材料。
本揭露之經氘標記或取代之治療性化合物可具有改善之藥物代謝及藥物動力學(drug metabolism and pharmacokinetic, DMPK)性質，該等性質與吸收、分布、代謝、及排泄(ADME)相關。用較重同位素（諸如氘）進行取代可提供某些由較高代謝穩定性所致之治療性優點，例如體內半衰期增加、劑量需求減少、及/或治療指數改善。經
18F標記之化合物可用於PET或SPECT研究。本揭露之經同位素標示之化合物及其前藥通常可藉由進行下述方案或實例及製備中所揭示之程序，並藉由用可輕易取得的經同位素標示之試劑取代未經同位素標示之試劑來製備。應理解的是，在此上下文中，將氘視為式I或II之化合物中之取代基。
此較重同位素（具體而言為氘）之濃度可藉由同位素富集因子定義。在本揭露之化合物中，未具體指定為特定同位素之任何原子意欲表示該原子之任何穩定同位素。除非另有陳述，當將一個位置具體指定為「H」或「氫」時，該位置係理解為以氫之天然豐度同位素組成具有氫。因此，在本揭露之化合物中，具體指定為氘(D)之任何原子意欲表示氘。
在許多情況下，本揭露之化合物能夠藉助於胺基及/或羧基或與其類似之基團的存在而形成酸鹽及/或鹼鹽。
用語給定化合物之「醫藥上可接受之鹽(pharmaceutically acceptable salt)」係指保留給定化合物之生物學有效性及性質且在生物學上或以其他方式並非非所欲之鹽。醫學上可接受之鹼加成鹽可由無機鹼及有機鹼製備。衍生自無機鹼之鹽包括（僅舉例而言）鈉鹽、鉀鹽、鋰鹽、銨鹽、鈣鹽、及鎂鹽。衍生自有機鹼之鹽包括但不限於下列之鹽：一級胺、二級胺、及三級胺，諸如烷基胺、二烷基胺、三烷基胺、經取代之烷基胺、二(經取代之烷基)胺、三(經取代之烷基)胺、烯基胺、二烯基胺、三烯基胺、經取代之烯基胺、二(經取代之烯基)胺、三(經取代之烯基)胺、單、二、或三環烷基胺、單、二、或三芳基胺、或混合胺、及其類似者。合適的胺之具體實例包括（僅舉例而言）異丙胺、三甲基胺、二乙基胺、三(異丙基)胺、三(正丙基)胺、乙醇胺、2-二甲基胺基乙醇、哌
、哌啶、
啉、N-乙基哌啶、及類似者。
醫學上可接受之酸加成鹽可由無機酸及有機酸製備。衍生自無機酸之鹽包括鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、及類似者之鹽。衍生自有機酸之鹽包括乙酸、丙酸、乙醇酸、丙酮酸、草酸、蘋果酸、丙二酸、琥珀酸、順丁烯二酸、反丁烯二酸、酒石酸、檸檬酸、苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、對甲苯磺酸、水楊酸、及類似者之鹽。
如本文所使用，「醫藥上可接受之載劑(pharmaceutically acceptable carrier)」或「醫藥上可接受之賦形劑(pharmaceutically acceptable excipient)」包括任何及所有溶劑、分散介質、塗層、抗細菌劑及抗真菌劑、等張劑及吸收延遲劑、及類似者。此類用於醫藥活性物質之介質及劑的使用係所屬技術領域中熟知的。除非任何習知介質或劑與活性成分不相容，否則涵蓋其於治療組成物中之用途。亦可將補充活性成分併入組成物中。
「治療(treatment/treating)」係用於獲得包括臨床結果之有益或所欲結果之方法。有益或所欲臨床結果可包括下列中之一或多者：a)抑制疾病或病況（亦即，降低起因於疾病或病況之一或多個症狀、及/或縮小疾病或病況的程度）；b)減緩或阻止與疾病或病況相關之一或多種臨床症狀的發展（亦即，使疾病或病況穩定、預防或延遲疾病或病況之惡化或進展、及/或預防或延遲疾病或病況之擴散（亦即，轉移））；及/或c)減輕疾病，亦即使臨床症狀消退（亦即，改善疾病狀態、提供疾病或病況之部分或總體緩解、增強另一藥物之作用、延遲疾病之進展、提高生命品質、及/或延長存活期）。
「預防(prevention/preventing)」意指造成疾病或病況之臨床症狀不發展的疾病或病況之任何治療。在一些實施例中，化合物可投予至對象（包括人類），該對象處於風險或具有疾病或病況之家族病史。
「對象(subject)」係指已成為或將成為治療、觀察、或實驗標的的動物，諸如哺乳動物（包括人類）。本文所述之方法可用於人類療法及/或獸醫應用。在一些實施例中，對象係哺乳動物。在一個實施例中，對象係人類。
本文所述之化合物、或其醫藥上可接受之鹽、異構物、或混合物之用語「治療有效量(therapeutically effective amount)」或「有效量(effective amount)」意指當向對象投予時足以實現治療以提供治療效益（諸如改善症狀或減緩疾病進展）之量。例如，治療有效量可為足改善對類鐸受體7、8、及/或9之抑制具有反應之疾病或病況之症狀的量。治療有效量可視所治療之對象及疾病或病況、對象之體重及年齡、疾病或病況之嚴重度、及投予方式而變化，其可容易地由所屬技術領域中具有通常知識者判定。
II. 化合物
在一個實施例，本文提供式I之化合物，
式I
或其醫藥上可接受之鹽，
其中
R
1係4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、或8至10員稠合雙環雜芳基，
其中該4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、及8至10員稠合雙環雜芳基係各自獨立地可選地經1至4個R
a基團取代；
R
2係H、-CN、C
1-6烷基、或C
3-7單環環烷基，其中該C
1-6烷基及C
3-7單環環烷基係各自獨立地可選地經1至4個獨立地選自鹵素及C
1-6烷氧基之基團取代；
X係N、或CR
3；
R
3係H、鹵素、-CN、C
1-6烷基、C
3-6單環環烷基、或-O(C
1-4烷基)，其中該C
1-4烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、-NR
4R
4、及C
1-4烷氧基；
Z係C
1-10烷基、C
2-6炔基、-NR
6R
7、-C(O)R
13、-C(O)NR
6R
7、-S(O)
2R
6、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜基、8至10員稠合雙環雜芳基、7至10員螺環雜環基、或L
1，
其中該C
1-10烷基及C
2-6炔基係各自獨立地可選地經1至4個R
b基團取代；
其中該C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至2個R
8基團取代且係各自獨立地可選地經1至3個R
a基團取代；
L
1係-OR
5、-C(O)R
5、-C(O)N(R
5)(R
5)、-NR
5R
5、-N(R
5)
2(R
5)
+、-N(R
5)C(O)R
5、-N(R
5)C(O)OR
5、-N(R
5)C(O)N(R
5)(R
5)、-N(R
5)S(O)
2(R
5a)、-NR
5S(O)
2N(R
5)(R
5)、-NR
5S(O)
2O(R
5a)、-OC(O)N(R
5)(R
5)、-SR
5、-S(O)R
5a、-S(O)(NH)R
5、-S(O)
2R
5a、
S(O)
2N(R
5)(R
5)、或-N=S(R
5a)(R
5a)=O；
R
6係C
1-6烷基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該C
1-6烷基係可選地經1至4個R
b基團取代，
其中該C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個R
a基團取代；
R
13係C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個R
a基團取代；
各R
4獨立地係H、或C
1-3烷基；
R
7係H、C
1-6烷基、C
3-7單環環烷基、或4至6員單環雜環基，其中該C
1-6烷基、C
3-7單環環烷基、及4至6員單環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個獨立地選自-OH、鹵素、-CN、及C
1-6烷氧基之基團取代；
各R
8獨立地係鹵素、-C(O)R
9、-NR
10R
10、C
1-6烷基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、7至10員螺環雜環基、-OR
5、-C(O)OR
5、-C(O)N(R
5)(R
5)、-N(R
5)
2(R
5)
+、-N(R
5)C(O)R
5、-N(R
5)C(O)OR
5、-N(R
5)C(O)N(R
5)(R
5)、-N(R
5)S(O)
2(R
5a)、-NR
5S(O)
2N(R
5)(R
5)、-NR
5S(O)
2O(R
5a)、-OC(O)R
5、-OC(O)OR
5、-OC(O)N(R
5)(R
5)、-SR
5、-S(O)R
5a、-S(O)(NH)R
5、-S(O)
2R
5a、-S(O)
2N(R
5)(R
5)、或-N=S(R
5a)(R
5a)=O，
其中該C
1-6烷基係可選地經1至4個R
b基團取代，
其中該C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個R
a基團取代；
R
9係C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該C
2-6烯基及C
2-6炔基係各自獨立地可選地經1至4個R
b基團取代，
其中該C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個R
a基團取代；
各R
5及R
10獨立地係H、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、及C
2-6炔基係各自獨立地可選地經1至4個R
b基團取代，
其中該C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個R
a基團取代；
各R
5a獨立地係C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、及C
2-6炔基係各自獨立地可選地經1至4個R
b基團取代，
其中該C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個R
a基團取代；
各R
a獨立地係側氧基、亞胺基、鹵素、-NO
2、-N
3、-CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、7至10員螺環雜環基、-OR
11、-C(O)R
11、-C(O)OR
11、-C(O)N(R
11)(R
11)、-NR
11R
11、-N(R
11)
2(R
11)
+、-N(R
11)C(O)R
11、-N(R
11)C(O)OR
11、-N(R
11)C(O)N(R
11)(R
11)、-N(R
11)S(O)
2(R
11a)、-NR
11S(O)
2N(R
11)(R
11)、-NR
11S(O)
2O(R
11a)、-OC(O)R
11、-OC(O)OR
11、-OC(O)N(R
11)(R
11)、-SR
11、-S(O)R
11a、-S(O)(NH)R
11、-S(O)
2R
11a、-S(O)
2N(R
11)(R
11)、或-N=S(R
11a)(R
11a)=O，
其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、及C
2-6炔基係各自獨立地可選地經1至3個R
c基團取代，
其中該C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R
d基團取代，
各R
b獨立地係側氧基、亞胺基、鹵素、-NO
2、-N
3、-CN、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、8至10員橋聯雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、7至10員螺環雜環基、-OR
11、-C(O)R
11、-C(O)OR
11、-C(O)N(R
11)(R
11)、-NR
11R
11、-N(R
11)
2(R
11)
+、-N(R
11)C(O)R
11、-N(R
11)C(O)OR
11、-N(R
11)C(O)N(R
11)(R
11)、-N(R
11)S(O)
2(R
11a)、-NR
11S(O)
2N(R
11)(R
11)、-NR
11S(O)
2O(R
11a)、-OC(O)R
11、-OC(O)OR
11、-OC(O)N(R
11)(R
11)、-SR
11、-S(O)R
11a、-S(O)(NH)R
11、-S(O)
2R
11a、-S(O)
2N(R
11)(R
11)、或-N=S(R
11a)(R
11a)=O，
其中該C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R
d基團取代；
各R
c獨立地係鹵素、-CN、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、7至10員螺環雜環基、-OR
12、-C(O)R
12、-C(O)OR
12、-C(O)N(R
12)(R
12)、-NR
12R
12、-N(R
12)
2(R
12)
+、-N(R
12)C(O)R
12、-N(R
12)C(O)OR
12、-N(R
12)C(O)N(R
12)(R
12)、-N(R
12)S(O)
2(R
12a)、-NR
12S(O)
2N(R
12)(R
12)、-NR
12S(O)
2O(R
12a)、-OC(O)R
12、-OC(O)OR
12、-OC(O)N(R
12)(R
12)、-SR
12、-S(O)R
12a、-S(O)(NH)R
12、-S(O)
2R
12a、-S(O)
2N(R
12)(R
12)、或-N=S(R
12a)(R
12a)=O；
各R
d獨立地係側氧基、鹵素、-CN、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、7至10員螺環雜環基、-OR
12、-C(O)R
12、-C(O)OR
12、-C(O)N(R
12)(R
12)、-NR
12R
12、-N(R
12)
2(R
12)
+、-N(R
12)C(O)R
12、-N(R
12)C(O)OR
12、-N(R
12)C(O)N(R
12)(R
12)、-N(R
12)S(O)
2(R
12a)、-NR
12S(O)
2N(R
12)(R
12)、-NR
12S(O)
2O(R
12a)、-OC(O)R
12、-OC(O)OR
12、-OC(O)N(R
12)(R
12)、-SR
12、-S(O)R
12a、-S(O)(NH)R
12、-S(O)
2R
12a、-S(O)
2N(R
12)(R
12)、或-N=S(R
12a)(R
12a)=O；
各R
11獨立地係H、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R
c基團取代；
各R
11a獨立地係C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R
c基團取代；
各R
12獨立地係H、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基；
各R
12a獨立地係C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基；
其中各4員單環雜環基獨立地具有1個選自N、O、及S之環雜原子；
其中各5至7員單環雜環基獨立地具有1至2個獨立地選自N、O、及S之環雜原子；
其中各6員橋聯雙環雜環基獨立地具有1個選自N、O、及S之環雜原子；
其中各7員橋聯雙環雜環基獨立地具有1至2個獨立地選自N、O、及S之環雜原子；及
其中各5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、8至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基獨立地具有1至4個選自N、O、及S之環雜原子。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，
R
1係4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、或8至10員稠合雙環雜芳基，
其中該4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、及8至10員稠合雙環雜芳基係各自獨立地可選地經1至4個R
a基團取代；
R
2係H、-CN、C
1-6烷基、或C
3-7單環環烷基，其中該C
1-6烷基及C
3-7單環環烷基係各自獨立地可選地經1至4個獨立地選自鹵素及C
1-6烷氧基之基團取代；
X係N、或CR
3；
R
3係H、鹵素、-CN、C
1-6烷基、C
3-6單環環烷基、或-O(C
1-4烷基)，其中該C
1-4烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、-NR
4R
4、及C
1-4烷氧基；
Z係C
1-10烷基、C
2-6炔基、-NR
6R
7、-C(O)R
13、-C(O)NR
6R
7、-S(O)
2R
6、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜基、8至10員稠合雙環雜芳基、7至10員螺環雜環基、或L
1，
其中該C
1-10烷基及C
2-6炔基係各自獨立地可選地經1至4個R
b基團取代，
其中該C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至2個R
8基團取代且係各自獨立地可選地經1至3個R
a基團取代，
其中該4至7員單環雜環基係經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個R
a基團取代；
L
1係-OR
5、-C(O)R
5、-C(O)N(R
5)(R
5)、-NR
5R
5、-N(R
5)
2(R
5)
+、-N(R
5)C(O)R
5、-N(R
5)C(O)OR
5、-N(R
5)C(O)N(R
5)(R
5)、-N(R
5)S(O)
2(R
5a)、-NR
5S(O)
2N(R
5)(R
5)、-NR
5S(O)
2O(R
5a)、-OC(O)N(R
5)(R
5)、-SR
5、-S(O)R
5a、-S(O)(NH)R
5、-S(O)
2R
5a、
S(O)
2N(R
5)(R
5)、或-N=S(R
5a)(R
5a)=O；
R
6係C
1-6烷基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該C
1-6烷基係可選地經1至4個R
b基團取代，
其中該C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個R
a基團取代；
R
13係C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個R
a基團取代；
各R
4獨立地係H、或C
1-3烷基；
R
7係H、C
1-6烷基、C
3-7單環環烷基、或4至6員單環雜環基，其中該C
1-6烷基、C
3-7單環環烷基、及4至6員單環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個獨立地選自-OH、鹵素、-CN、及C
1-6烷氧基之基團取代；
各R
8獨立地係鹵素、-C(O)R
9、-NR
10R
10、C
1-6烷基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、7至10員螺環雜環基、-OR
5、-C(O)OR
5、-C(O)N(R
5)(R
5)、-N(R
5)
2(R
5)
+、-N(R
5)C(O)R
5、-N(R
5)C(O)OR
5、-N(R
5)C(O)N(R
5)(R
5)、-N(R
5)S(O)
2(R
5a)、-NR
5S(O)
2N(R
5)(R
5)、-NR
5S(O)
2O(R
5a)、-OC(O)R
5、-OC(O)OR
5、-OC(O)N(R
5)(R
5)、-SR
5、-S(O)R
5a、-S(O)(NH)R
5、-S(O)
2R
5a、-S(O)
2N(R
5)(R
5)、或-N=S(R
5a)(R
5a)=O，
其中該C
1-6烷基係可選地經1至4個R
b基團取代，
其中該C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個R
a基團取代；
R
9係C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該C
2-6烯基及C
2-6炔基係各自獨立地可選地經1至4個R
b基團取代，
其中該C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個R
a基團取代；
各R
5及R
10獨立地係H、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、及C
2-6炔基係各自獨立地可選地經1至4個R
b基團取代，
其中該C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個R
a基團取代；
各R
5a獨立地係C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、及C
2-6炔基係各自獨立地可選地經1至4個R
b基團取代，
其中該C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個R
a基團取代；
各R
a獨立地係側氧基、亞胺基、鹵素、-NO
2、-N
3、-CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、7至10員螺環雜環基、-OR
11、-C(O)R
11、-C(O)OR
11、-C(O)N(R
11)(R
11)、-NR
11R
11、-N(R
11)
2(R
11)
+、-N(R
11)C(O)R
11、-N(R
11)C(O)OR
11、-N(R
11)C(O)N(R
11)(R
11)、-N(R
11)S(O)
2(R
11a)、-NR
11S(O)
2N(R
11)(R
11)、-NR
11S(O)
2O(R
11a)、-OC(O)R
11、-OC(O)OR
11、-OC(O)N(R
11)(R
11)、-SR
11、-S(O)R
11a、-S(O)(NH)R
11、-S(O)
2R
11a、-S(O)
2N(R
11)(R
11)、或-N=S(R
11a)(R
11a)=O，
其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、及C
2-6炔基係各自獨立地可選地經1至3個R
c基團取代，
其中該C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R
d基團取代，
各R
b獨立地係側氧基、亞胺基、鹵素、-NO
2、-N
3、-CN、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、8至10員橋聯雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、7至10員螺環雜環基、-OR
11、-C(O)R
11、-C(O)OR
11、-C(O)N(R
11)(R
11)、-NR
11R
11、-N(R
11)
2(R
11)
+、-N(R
11)C(O)R
11、-N(R
11)C(O)OR
11、-N(R
11)C(O)N(R
11)(R
11)、-N(R
11)S(O)
2(R
11a)、-NR
11S(O)
2N(R
11)(R
11)、-NR
11S(O)
2O(R
11a)、-OC(O)R
11、-OC(O)OR
11、-OC(O)N(R
11)(R
11)、-SR
11、-S(O)R
11a、-S(O)(NH)R
11、-S(O)
2R
11a、-S(O)
2N(R
11)(R
11)、或-N=S(R
11a)(R
11a)=O，
其中該C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R
d基團取代；
各R
c獨立地係鹵素、-CN、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、7至10員螺環雜環基、-OR
12、-C(O)R
12、-C(O)OR
12、-C(O)N(R
12)(R
12)、-NR
12R
12、-N(R
12)
2(R
12)
+、-N(R
12)C(O)R
12、-N(R
12)C(O)OR
12、-N(R
12)C(O)N(R
12)(R
12)、-N(R
12)S(O)
2(R
12a)、-NR
12S(O)
2N(R
12)(R
12)、-NR
12S(O)
2O(R
12a)、-OC(O)R
12、-OC(O)OR
12、-OC(O)N(R
12)(R
12)、-SR
12、-S(O)R
12a、-S(O)(NH)R
12、-S(O)
2R
12a、-S(O)
2N(R
12)(R
12)、或-N=S(R
12a)(R
12a)=O；
各R
d獨立地係側氧基、鹵素、-CN、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、7至10員螺環雜環基、-OR
12、-C(O)R
12、-C(O)OR
12、-C(O)N(R
12)(R
12)、-NR
12R
12、-N(R
12)
2(R
12)
+、-N(R
12)C(O)R
12、-N(R
12)C(O)OR
12、-N(R
12)C(O)N(R
12)(R
12)、-N(R
12)S(O)
2(R
12a)、-NR
12S(O)
2N(R
12)(R
12)、-NR
12S(O)
2O(R
12a)、-OC(O)R
12、-OC(O)OR
12、-OC(O)N(R
12)(R
12)、-SR
12、-S(O)R
12a、-S(O)(NH)R
12、-S(O)
2R
12a、-S(O)
2N(R
12)(R
12)、或-N=S(R
12a)(R
12a)=O；
各R
11獨立地係H、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R
c基團取代；
各R
11a獨立地係C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R
c基團取代；
各R
12獨立地係H、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基；
各R
12a獨立地係C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基；
其中各4員單環雜環基獨立地具有1個選自N、O、及S之環雜原子；
其中各5至7員單環雜環基獨立地具有1至2個獨立地選自N、O、及S之環雜原子；
其中各6員橋聯雙環雜環基獨立地具有1個選自N、O、及S之環雜原子；
其中各7員橋聯雙環雜環基獨立地具有1至2個獨立地選自N、O、及S之環雜原子；及
其中各5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、8至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基獨立地具有1至4個選自N、O、及S之環雜原子。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，
R
1係4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、或8至10員稠合雙環雜芳基，
其中該4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、及8至10員稠合雙環雜芳基係各自獨立地可選地經1至3個R
a基團取代；
R
2係C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基係可選地經1至3個獨立地選自鹵素及C
1-6烷氧基之基團取代；
X係CR
3；
R
3係H、鹵素、或C
1-4烷基；
Z係C
1-10烷基、-C(O)R
13、-C(O)NR
6R
7、C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該C
1-10烷基係可選地經1至3個R
b基團取代，
其中該C
3-7單環環烷基、苯基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至2個R
8基團取代且係各自獨立地可選地經1至3個R
a基團取代，
其中該4至7員單環雜環基係經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個R
a基團取代；
R
6係C
1-6烷基、C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、或6至10員橋聯雙環雜環基，
其中該C
1-6烷基係可選地經1至3個R
b基團取代，
其中該C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、及6至10員橋聯雙環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R
a基團取代；
R
13係4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、或7至10員螺環雜環基，
其中該4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R
a基團取代；
R
7係H、C
1-3烷基、或C
3-7單環環烷基，
其中該C
1-3烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、及C
1-3烷氧基；
各R
8獨立地係-C(O)R
9、C
1-6烷基、-NR
10R
10、C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、7至10員螺環雜環基、或-S(O)
2R
5a，
其中該C
1-6烷基係可選地經1至3個R
b基團取代，
其中該C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R
a基團取代；
R
9係4至7員單環雜環基、或6至10員橋聯雙環雜環基，
其中該4至7員單環雜環基及6至10員橋聯雙環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R
a基團取代；
各R
10獨立地係H、4至7員單環雜環基、或6至10員橋聯雙環雜環基，
其中該4至7員單環雜環基及6至10員橋聯雙環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R
a基團取代；
R
5a係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至3個R
a基團取代；
其中各4員單環雜環基獨立地具有1個選自N、O、及S之環雜原子；
其中各5至7員單環雜環基獨立地具有1至2個獨立地選自N、O、及S之環雜原子；
其中各6員橋聯雙環雜環基獨立地具有1個選自N、O、及S之環雜原子；
其中各7員橋聯雙環雜環基獨立地具有1至2個獨立地選自N、O、及S之環雜原子；及
其中各5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、8至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基獨立地具有1至4個選自N、O、及S之環雜原子。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，
R
1係4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、或8至10員稠合雙環雜芳基，
其中該4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、及8至10員稠合雙環雜芳基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，
其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、及CN；
R
2係C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基係可選地經1至3個獨立地選自鹵素及C
1-3烷氧基之基團取代；
X係CR
3；
R
3係H、鹵素、或C
1-4烷基；
Z係C
1-10烷基、-C(O)R
13、-C(O)NR
6R
7、C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該C
1-10烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、及C
1-4烷氧基，
其中該C
3-7單環環烷基、苯基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至2個R
8基團取代且係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，
其中該4至7員單環雜環基係經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基；
R
6係C
1-6烷基、C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、或6至10員橋聯雙環雜環基，
其中該C
1-6烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及R
e，
其中該C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、及6至10員橋聯雙環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-C(O)R
11、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、C
1-5烷基、及R
f，
其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
12R
12、及-C(O)N(R
12)(R
12)，
其中各R
e獨立地係4至7員單環雜環基、或5至6員單環雜芳基，
其中各R
f獨立地係C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、或7至10員螺環雜環基，其中該C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自側氧基及鹵素之基團取代；
R
13係4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、或7至10員螺環雜環基，
其中該4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、苯基、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，
其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
12R
12、-C(O)N(R
12)(R
12)、及R
g，
其中各R
g獨立地係4至7員單環雜環基；
R
7係H、C
1-3烷基、或C
3-7單環環烷基，
其中該C
1-3烷基係可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、及C
1-3烷氧基；
各R
8獨立地係-C(O)R
9、C
1-6烷基、-NR
10R
10、C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、7至10員螺環雜環基、或-S(O)
2R
5a，
其中該C
1-6烷基可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、-C(O)N(R
11)(R
11)、-S(O)
2R
11a、C
1-4烷氧基、及R
h，
其中該C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，
其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、側氧基、及-C(O)N(R
12)(R
12)，
其中該C
1-4烷氧基係可選地經1至3個鹵素基團取代，
其中各R
h獨立地係C
3-7單環環烷基、或4至7員單環雜環基；
R
9係4至7員單環雜環基、或6至10員橋聯雙環雜環基，
其中該4至7員單環雜環基、及6至10員橋聯雙環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，
其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、及-CN；
各R
10獨立地係H、4至7員單環雜環基、或6至10員橋聯雙環雜環基，其中該4至7員單環雜環基、及6至10員橋聯雙環雜環基係各自獨立地可選地經-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基取代；
R
5a係4至7員單環雜環基；
各R
11獨立地係H、C
1-4烷基、或C
3-7單環環烷基；
各R
11a獨立地係H、或C
1-4烷基；
各R
12獨立地係H、或C
1-4烷基；
其中各4員單環雜環基獨立地具有1個選自N、O、及S之環雜原子；
其中各5至7員單環雜環基獨立地具有1至2個獨立地選自N、O、及S之環雜原子；
其中各6員橋聯雙環雜環基獨立地具有1個選自N、O、及S之環雜原子；
其中各7員橋聯雙環雜環基獨立地具有1至2個獨立地選自N、O、及S之環雜原子；及
其中各5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、8至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基獨立地具有1至4個選自N、O、及S之環雜原子。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，
R
1係4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、或8至10員稠合雙環雜芳基，
其中該4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、及8至10員稠合雙環雜芳基係各自獨立地可選地經1至3個R
a基團取代；
R
2係C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基係可選地經1至3個獨立地選自鹵素及C
1-6烷氧基之基團取代；
X係CR
3；
R
3係H、鹵素、或C
1-4烷基；
Z係C
1-10烷基、-C(O)R
13、-C(O)NR
6R
7、C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該C
1-10烷基係可選地經1至3個R
b基團取代，
其中該C
3-7單環環烷基、苯基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至2個R
8基團取代且係各自獨立地可選地經1至3個R
a基團取代，
其中該4至7員單環雜環基係經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個R
a基團取代；
R
6係C
1-6烷基、C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、或6至10員橋聯雙環雜環基，
其中該C
1-6烷基係可選地經1至3個R
b基團取代，
其中該C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、及6至10員橋聯雙環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R
a基團取代；
R
13係4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、或7至10員螺環雜環基，
其中該4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R
a基團取代；
R
7係H、C
1-3烷基、或C
3-7單環環烷基，
其中該C
1-3烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、及C
1-3烷氧基；
各R
8獨立地係-C(O)R
9、C
1-6烷基、-NR
10R
10、C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、7至10員螺環雜環基、或-S(O)
2R
5a，
其中該C
1-6烷基係可選地經1至3個R
b基團取代，
其中該C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R
a基團取代；
R
9係4至7員單環雜環基、或6至10員橋聯雙環雜環基，
其中該4至7員單環雜環基及6至10員橋聯雙環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R
a基團取代；
各R
10獨立地係H、4至7員單環雜環基、或6至10員橋聯雙環雜環基，
其中該4至7員單環雜環基及6至10員橋聯雙環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R
a基團取代；
R
5a係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至3個R
a基團取代；
其中各4員單環雜環基獨立地具有1個選自N、O、及S之環雜原子；
其中各5至7員單環雜環基獨立地具有1至2個獨立地選自N、O、及S之環雜原子；
其中各6員橋聯雙環雜環基獨立地具有1個選自N、O、及S之環雜原子；
其中各7員橋聯雙環雜環基獨立地具有1至2個獨立地選自N、O、及S之環雜原子；及
其中各5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、8至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基獨立地具有1至4個選自N、O、及S之環雜原子。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，
R
1係4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、或8至10員稠合雙環雜芳基，
其中該4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、及8至10員稠合雙環雜芳基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基；
R
2係C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基係可選地經1至3個獨立地選自鹵素及C
1-3烷氧基之基團取代；
X係CR
3；
R
3係H、鹵素、或C
1-4烷基；
Z係C
1-10烷基、-C(O)R
13、-C(O)NR
6R
7、C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該C
1-10烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、及C
1-4烷氧基，
其中該C
3-7單環環烷基、苯基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至2個R
8基團取代且係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，
其中該4至7員單環雜環基係經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基；
R
6係C
1-6烷基、C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、或6至10員橋聯雙環雜環基，
其中該C
1-6烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及R
e，
其中該C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、及6至10員橋聯雙環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-C(O)R
11、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、C
1-5烷基、及R
f，
其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
12R
12、及-C(O)N(R
12)(R
12)，
其中各R
e獨立地係4至7員單環雜環基、或5至6員單環雜芳基，
其中各R
f獨立地係C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、或7至10員螺環雜環基，其中該C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自側氧基及鹵素之基團取代；
R
13係4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、或7至10員螺環雜環基，
其中該4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、苯基、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，
其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
12R
12、-C(O)N(R
12)(R
12)、及R
g，
其中各R
g獨立地係4至7員單環雜環基；
R
7係H、C
1-3烷基、或C
3-7單環環烷基，
其中該C
1-3烷基係可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、及C
1-3烷氧基；
各R
8獨立地係-C(O)R
9、C
1-6烷基、-NR
10R
10、C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、7至10員螺環雜環基、或-S(O)
2R
5a，
其中該C
1-6烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、-S(O)
2R
11a、C
1-4烷氧基、及R
h，
其中該C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，
其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、側氧基、及-C(O)N(R
12)(R
12)，
其中該C
1-4烷氧基係可選地經1至3個鹵素基團取代，
其中各R
h獨立地係C
3-7單環環烷基、或4至7員單環雜環基；
R
9係4至7員單環雜環基、或6至10員橋聯雙環雜環基，
其中該4至7員單環雜環基、及6至10員橋聯雙環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基；
各R
10獨立地係H、4至7員單環雜環基、或6至10員橋聯雙環雜環基，其中該4至7員單環雜環基、及6至10員橋聯雙環雜環基係各自獨立地可選地經-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基取代；
R
5a係4至7員單環雜環基；
各R
11獨立地係H、C
1-4烷基、或C
3-7單環環烷基；
各R
11a獨立地係H、或C
1-4烷基；
各R
12獨立地係H、或C
1-4烷基；
其中各4員單環雜環基獨立地具有1個選自N、O、及S之環雜原子；
其中各5至7員單環雜環基獨立地具有1至2個獨立地選自N、O、及S之環雜原子；
其中各6員橋聯雙環雜環基獨立地具有1個選自N、O、及S之環雜原子；
其中各7員橋聯雙環雜環基獨立地具有1至2個獨立地選自N、O、及S之環雜原子；及
其中各5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、8至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基獨立地具有1至4個選自N、O、及S之環雜原子。
在式I之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，
R
1係4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、或8至10員稠合雙環雜芳基，
其中該4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、及8至10員稠合雙環雜芳基係各自獨立地可選地經1至3個R
a基團取代；
R
2係C
1-6烷基，
其中該C
1-6烷基係可選地經1至3個獨立地選自鹵素及C
1-6烷氧基之基團取代；
X係N、或CR
3；
R
3係H、鹵素、或C
1-4烷基；
Z係-C(O)R
13、-C(O)NR
6R
7、5至6員單環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該5至6員單環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至2個R
8基團取代且係各自獨立地可選地經1至3個R
a基團取代；
R
6係C
1-6烷基、或4至7員單環雜環基，
其中該C
1-6烷基係可選地經1至3個R
b基團取代，
其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至3個R
a基團取代；
R
13係4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、或7至10員螺環雜環基，
其中該4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R
a基團取代；
R
7係H、或C
1-3烷基；
各R
8獨立地係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至3個R
a基團取代；
其中各4員單環雜環基獨立地具有1個選自N、O、及S之環雜原子；
其中各5至7員單環雜環基獨立地具有1至2個獨立地選自N、O、及S之環雜原子；
其中各6員橋聯雙環雜環基獨立地具有1個選自N、O、及S之環雜原子；
其中各7員橋聯雙環雜環基獨立地具有1至2個獨立地選自N、O、及S之環雜原子；及
其中各5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、8至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基獨立地具有1至4個選自N、O、及S之環雜原子。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，
R
1係4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、或8至10員稠合雙環雜芳基，
其中該4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、及8至10員稠合雙環雜芳基係各自獨立地可選地經1至3個R
a基團取代；
R
2係C
1-6烷基，
其中該C
1-6烷基係可選地經1至3個獨立地選自鹵素及C
1-6烷氧基之基團取代；
X係CR
3；
R
3係H、鹵素、或C
1-4烷基；
Z係-C(O)R
13、-C(O)NR
6R
7、5至6員單環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該5至6員單環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至2個R
8基團取代且係各自獨立地可選地經1至3個R
a基團取代；
R
6係C
1-6烷基、或4至7員單環雜環基，
其中該C
1-6烷基係可選地經1至3個R
b基團取代，
其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至3個R
a基團取代；
R
13係4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、或7至10員螺環雜環基，
其中該4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R
a基團取代；
R
7係H、或C
1-3烷基；
各R
8獨立地係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至3個R
a基團取代；
其中各4員單環雜環基獨立地具有1個選自N、O、及S之環雜原子；
其中各5至7員單環雜環基獨立地具有1至2個獨立地選自N、O、及S之環雜原子；
其中各6員橋聯雙環雜環基獨立地具有1個選自N、O、及S之環雜原子；
其中各7員橋聯雙環雜環基獨立地具有1至2個獨立地選自N、O、及S之環雜原子；及
其中各5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、8至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基獨立地具有1至4個選自N、O、及S之環雜原子。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，
R
1係4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、或8至10員稠合雙環雜芳基，
其中該4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、及8至10員稠合雙環雜芳基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基；
R
2係C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基係可選地經1至3個獨立地選自鹵素及C
1-3烷氧基之基團取代；
X係N、或CR
3；
R
3係H、鹵素、或C
1-4烷基；
Z係-C(O)R
13、-C(O)NR
6R
7、5至6員單環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該5至6員單環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至2個R
8基團取代且係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基；
R
6係C
1-6烷基、或4至7員單環雜環基，
其中該C
1-6烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、及C
1-4烷氧基，
其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基；
R
13係4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、或7至10員螺環雜環基，
其中該4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，
其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、及-NR
12R
12；
R
7係H、或C
1-3烷基；
各R
8獨立地係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基；
各R
11獨立地係H、或C
1-4烷基；
各R
12獨立地係H、或C
1-4烷基；
其中各4員單環雜環基獨立地具有1個選自N、O、及S之環雜原子；
其中各5至7員單環雜環基獨立地具有1至2個獨立地選自N、O、及S之環雜原子；
其中各6員橋聯雙環雜環基獨立地具有1個選自N、O、及S之環雜原子；
其中各7員橋聯雙環雜環基獨立地具有1至2個獨立地選自N、O、及S之環雜原子；及
其中各5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、8至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基獨立地具有1至4個選自N、O、及S之環雜原子。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，
R
1係4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、或8至10員稠合雙環雜芳基，
其中該4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、及8至10員稠合雙環雜芳基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基；
R
2係C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基係可選地經1至3個獨立地選自鹵素及C
1-3烷氧基之基團取代；
X係CR
3；
R
3係H、鹵素、或C
1-4烷基；
Z係-C(O)R
13、-C(O)NR
6R
7、5至6員單環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該5至6員單環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至2個R
8基團取代且係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基；
R
6係C
1-6烷基、或4至7員單環雜環基，
其中該C
1-6烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、及C
1-4烷氧基，
其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基；
R
13係4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、或7至10員螺環雜環基，
其中該4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，
其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、及-NR
12R
12；
R
7係H、或C
1-3烷基；
各R
8獨立地係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基；
各R
11獨立地係H、或C
1-4烷基；
各R
12獨立地係H、或C
1-4烷基；
其中各4員單環雜環基獨立地具有1個選自N、O、及S之環雜原子；
其中各5至7員單環雜環基獨立地具有1至2個獨立地選自N、O、及S之環雜原子；
其中各6員橋聯雙環雜環基獨立地具有1個選自N、O、及S之環雜原子；
其中各7員橋聯雙環雜環基獨立地具有1至2個獨立地選自N、O、及S之環雜原子；及
其中各5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、8至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基獨立地具有1至4個選自N、O、及S之環雜原子。
除非另有指定，否則如本文所使用之各4員單環雜環基具有1個選自N、O、及S之環雜原子。除非另有指定，否則如本文所使用之各5至7員單環雜環基具有1至2個選自N、O、及S之環雜原子。除非另有指定，否則如本文所使用之各6員橋聯雙環雜環基具有1個選自N、O、及S之環雜原子。除非另有指定，否則如本文所使用之各7員橋聯雙環雜環基具有1至2個選自N、O、及S之環雜原子。除非另有指定，否則如本文所使用之各5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、8至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基讀立地具有1至4個選自N、O、及S之環雜原子。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、或8至10員稠合雙環雜芳基，
其中該4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、及8至10員稠合雙環雜芳基係各自獨立地可選地經1至4個R
a基團取代。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、或8至10員稠合雙環雜芳基，
其中該4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、及8至10員稠合雙環雜芳基係各自獨立地可選地經1至3個R
a基團取代。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、或8至10員稠合雙環雜芳基，
其中該4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、及8至10員稠合雙環雜芳基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、或8至10員稠合雙環雜芳基，
其中該4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、及8至10員稠合雙環雜芳基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，
其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、及CN。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係6員單環雜環基、6員單環雜芳基、或8至10員稠合雙環雜芳基，其中該6員單環雜環基、6員單環雜芳基、及8至10員稠合雙環雜芳基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係經1至4個R
a基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係經1至3個R
a基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係4至7員單環雜環基。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係5至7員單環雜環基，其中該5至7員單環雜環基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係5至7員單環雜環基，其中該5至7員單環雜環基係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係5至7員單環雜環基，其中該5至7員單環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係至6員單環雜環基，其中該至6員單環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係5至7員單環雜環基，其中該5至7員單環雜環基係經1至4個R
a基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係5至7員單環雜環基，其中該5至7員單環雜環基係經1至3個R
a基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係5至7員單環雜環基，其中該5至7員單環雜環基係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係至6員單環雜環基，其中該至6員單環雜環基係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係5至7員單環雜環基。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係6員單環雜環基。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係苯基，其中該苯基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係苯基，其中該苯基係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係苯基，其中該苯基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係苯基，其中該苯基係經1至4個R
a基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係苯基，其中該苯基係經1至3個R
a基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係苯基，其中該苯基係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係苯基。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係萘基，其中該萘基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係萘基，其中該萘基係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係萘基，其中該萘基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係萘基，其中該萘基係經1至4個R
a基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係萘基，其中該萘基係經1至3個R
a基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係萘基，其中該萘基係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係萘基。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係5至6員單環雜芳基，其中該5至6員單環雜環基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係5至6員單環雜芳基，其中該5至6員單環雜環基係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係5至6員單環雜芳基，其中該5至6員單環雜芳基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係6員單環雜芳基，其中該6員單環雜芳基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係5至6員單環雜芳基，其中該5至6員單環雜芳基係經1至4個R
a基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係5至6員單環雜芳基，其中該5至6員單環雜芳基係經1至3個R
a基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係5至6員單環雜芳基，其中該5至6員單環雜芳基係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係6員單環雜芳基，其中該6員單環雜芳基係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係5至6員單環雜芳基。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係6員單環雜芳基。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係經1至4個R
a基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係經1至3個R
a基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係8至10員稠合雙環雜環基。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係8至10員稠合雙環雜芳基，其中該8至10員稠合雙環雜芳基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係8至10員稠合雙環雜芳基，其中該8至10員稠合雙環雜芳基係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係8至10員稠合雙環雜芳基，其中該8至10員稠合雙環雜芳基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係8至10員稠合雙環雜芳基，其中該8至10員稠合雙環雜芳基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自-OH、鹵素、及CN之基團取代。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係8至10員稠合雙環雜芳基，其中該8至10員稠合雙環雜芳基係經1至4個R
a基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係8至10員稠合雙環雜芳基，其中該8至10員稠合雙環雜芳基係經1至3個R
a基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係8至10員稠合雙環雜芳基，其中該8至10員稠合雙環雜芳基係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係8至10員稠合雙環雜芳基，其中該8至10員稠合雙環雜芳基係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自-OH、鹵素、及CN之基團取代。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係8至10員稠合雙環雜芳基。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、或
，
其各自係可選地經1至4個R
a基團取代。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係吡啶基、
、
、
、
、或
，
其各自係獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個鹵素基團取代。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係吡啶基、
、
、
、
、或
，
其各自係獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：側氧基、C
1-3烷氧基、及C
1-3烷基。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：側氧基、甲氧基、及甲基。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係吡啶基或
，
其各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自甲氧基及甲基之基團取代。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、或
。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係
、
、
、
、
、
、
、
、或
。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
1係
或
。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
2係H、-CN、C
1-6烷基、或C
3-7單環環烷基，其中該C
1-6烷基及C
3-7單環環烷基係各自獨立地可選地經1至4個獨立地選自鹵素及C
1-6烷氧基之基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
2係H、-CN、C
1-6烷基、或C
3-7單環環烷基，其中該C
1-6烷基及C
3-7單環環烷基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自鹵素及C
1-6烷氧基之基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
2係H、-CN、C
1-6烷基、或C
3-7單環環烷基，其中該C
1-6烷基及C
3-7單環環烷基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自鹵素及C
1-3烷氧基之基團取代。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
2係H。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
2係-CN。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
2係C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基係可選地經1至4個獨立地選自鹵素及C
1-6烷氧基之基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
2係C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基係可選地經1至3個獨立地選自鹵素及C
1-6烷氧基之基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
2係C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基可選地經1至3個獨立地選自鹵素及C
1-3烷氧基之基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
2係C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基係經1至4個獨立地選自鹵素及C
1-6烷氧基之基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
2係C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基係經1至3個獨立地選自鹵素及C
1-6烷氧基之基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
2係C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基經1至3個獨立地選自鹵素及C
1-3烷氧基之基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
2係C
1-6烷基。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
2係C
1-4烷基，其中該
1-4烷基係可選地經1至4個獨立地選自鹵素及C
1-6烷氧基之基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
2係C
1-4烷基，其中該C
1-4烷基可選地經1至3個獨立地選自鹵素及C
1-6烷氧基之基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
2係C
1-4烷基，其中該C
1-4烷基可選地經1至3個獨立地選自鹵素及C
1-3烷氧基之基團取代。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
2係C
1-4烷基，其中該C
1-4烷基係可選地經1至4個獨立地選自鹵素及C
1-6烷氧基之基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
2係C
1-4烷基，其中該C
1-4烷基經1至3個獨立地選自鹵素及C
1-6烷氧基之基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
2係C
1-4烷基，其中該C
1-4烷基經1至3個獨立地選自鹵素及C
1-3烷氧基之基團取代。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
2係C
1-4烷基。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
2係C
1-3烷基。在式I或II或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
2係乙基或異丙基。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
2係甲基。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
2係乙基。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
2係丙基。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
2係異丙基。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
2係C
3-7單環環烷基，其中該C
3-7單環環烷基係可選地經1至4個獨立地選自鹵素及C
1-6烷氧基之基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
2係C
3-7單環環烷基，其中該C
3-7單環環烷基係可選地經1至3個獨立地選自鹵素及C
1-6烷氧基之基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
2係C
3-7單環環烷基，其中該C
3-7單環環烷基係可選地經1至3個獨立地選自鹵素及C
1-3烷氧基之基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
2係C
3-7單環環烷基，其中該C
3-7單環環烷基係經1至4個獨立地選自鹵素及C
1-6烷氧基之基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
2係C
3-7單環環烷基，其中該C
3-7單環環烷基係經1至3個獨立地選自鹵素及C
1-6烷氧基之基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
2係C
3-7單環環烷基，其中該C
3-7單環環烷基係經1至3個獨立地選自鹵素及C
1-3烷氧基之基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
2係C
3-7單環環烷基。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
2係環丙基，其中該環丙基係可選地經1至3個獨立地選自鹵素及C
1-3烷氧基之基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
2係環丙基，其中該環丙基係經1至3個獨立地選自鹵素及C
1-3烷氧基之基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
2係環丙基。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
2係C
1-3烷基，且R
1係
。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
2係異丙基，且R
1係
。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，X係N或CR
3。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，X係N或CH。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，X係N。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，X係CR
3。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，X係CR
3，其中R
3係H、鹵素、或C
1-4烷基。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，X係CR
3，其中R
3係H、鹵素、或C
1-3烷基。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，X係CH。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
3係H、鹵素、-CN、C
1-6烷基、C
3-6單環環烷基、或-O(C
1-4烷基)，其中該C
1-4烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、-NR
4R
4、及C
1-4烷氧基。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
3係H、鹵素、或C
1-4烷基。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
3係H、鹵素、或C
1-3烷基。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
3係H。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
3係鹵素。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
3係C
1-6烷基。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
3係C
1-4烷基。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
3係C
1-3烷基。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
3係C
3-6單環環烷基。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
3係-O(C
1-4烷基)，其中該C
1-4烷基係可選地經1至3個獨立地選自-OH、鹵素、-CN、-NR
4R
4、及C
1-4烷氧基之基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
3係-OCF
3。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
3係-OCHF
2。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，各R
4獨立地係H或C
1-3烷基。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
4係H。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
4係C
1-3烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係C
1-10烷基、C
2-6炔基、-NR
6R
7、-C(O)R
13、-C(O)NR
6R
7、-S(O)
2R
6、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜基、8至10員稠合雙環雜芳基、7至10員螺環雜環基、或L
1，
其中該C
1-10烷基及C
2-6炔基係各自獨立地可選地經1至4個R
b基團取代；
其中該C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至2個R
8基團取代且係各自獨立地可選地經1至3個R
a基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係C
1-10烷基、C
2-6炔基、-NR
6R
7、-C(O)R
13、-C(O)NR
6R
7、-S(O)
2R
6、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜基、8至10員稠合雙環雜芳基、7至10員螺環雜環基、或L
1，
其中該C
1-10烷基及C
2-6炔基係各自獨立地可選地經1至4個R
b基團取代，
其中該C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至2個R
8基團取代且係各自獨立地可選地經1至3個R
a基團取代，且
其中該4至7員單環雜環基係經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個R
a基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係C
7-10稠合雙環環烷基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、或8至10員稠合雙環雜芳基，
其中該C
7-10稠合雙環環烷基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及8至10員稠合雙環雜芳基係各自獨立地可選地經1至2個R
8基團取代且係各自獨立地可選地經1至3個R
a基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係C
1-10烷基、-C(O)R
13、-C(O)NR
6R
7、C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該C
1-10烷基係可選地經1至3個R
b基團取代，
其中該C
3-7單環環烷基、苯基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至2個R
8基團取代且係各自獨立地可選地經1至3個R
a基團取代，
其中該4至7員單環雜環基係經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個R
a基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係C
1-10烷基、-C(O)R
13、-C(O)NR
6R
7、C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該C
1-10烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、及C
1-4烷氧基，
其中該C
3-7單環環烷基、苯基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至2個R
8基團取代且係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，
其中該4至7員單環雜環基係經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係C
1-10烷基、-C(O)R
13、-C(O)NR
6R
7、C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該C
1-10烷基係可選地經1至3個R
b基團取代，
其中該C
3-7單環環烷基、苯基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至2個R
8基團取代且係各自獨立地可選地經1至3個R
a基團取代，且
其中該4至7員單環雜環基係經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個R
a基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係C
1-10烷基、-C(O)R
13、-C(O)NR
6R
7、C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該C
1-10烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、及C
1-4烷氧基，
其中該C
3-7單環環烷基、苯基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至2個R
8基團取代且係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，且
其中該4至7員單環雜環基係經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係-C(O)R
13、-C(O)NR
6R
7、5至6員單環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該5至6員單環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至2個R
8基團取代且係各自獨立地可選地經1至3個R
a基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係-C(O)R
13、-C(O)NR
6R
7、5至6員單環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該5至6員單環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至2個R
8基團取代且係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係C
1-10烷基，其中該C
1-10烷基係經1至4個R
b基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係C
1-10烷基，其中該C
1-10烷基係經1至3個R
b基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係C
1-10烷基，其中該C
1-10烷基係經1至4個R
b基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係C
1-10烷基，其中該C
1-10烷基係經1至3個R
b基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係C
1-10烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係C
1-6烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係經一個R
8基團取代之C
1-6烷基，其中R
8係7至10員螺環雜環基，
其中該7至10員螺環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，且
其中該7至10員螺環雜環基僅具有一個環雜原子，且其中該一個環雜原子係N。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係經一個R
8基團取代之C
1-3烷基，其中R
8係
。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係C
2-6炔基，其中該C
2-6炔基係可選地經1至4個R
b基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係C
2-6炔基，其中該C
2-6炔基係可選地經1至3個R
b基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係C
2-6炔基，其中該C
2-6炔基係經1至4個R
b基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係C
2-6炔基，其中該C
2-6炔基係經1至3個R
b基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係C
2-6炔基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係L
1。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，L
1係-OR
5、-C(O)R
5、-C(O)N(R
5)(R
5)、-NR
5R
5、-N(R
5)
2(R
5)
+、-N(R
5)C(O)R
5、-N(R
5)C(O)OR
5、-N(R
5)C(O)N(R
5)(R
5)、-N(R
5)S(O)
2(R
5a)、-NR
5S(O)
2N(R
5)(R
5)、-NR
5S(O)
2O(R
5a)、-OC(O)N(R
5)(R
5)、-SR
5、-S(O)R
5a、-S(O)(NH)R
5、-S(O)
2R
5a、
-S(O)
2N(R
5)(R
5)、或-N=S(R
5a)(R
5a)=O。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，L
1係-OR
5。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，L
1係-C(O)R
5。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，L
1係-C(O)N(R
5)(R
5)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，L
1係-NR
5R
5。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，L
1係-N(R
5)
2(R
5)
+。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，L
1係-N(R
5)C(O)R
5。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，L
1係-N(R
5)C(O)OR
5。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，L
1係-N(R
5)C(O)N(R
5)(R
5)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，L
1係-N(R
5)S(O)
2(R
5a)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，L
1係-NR
5S(O)
2N(R
5)(R
5)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，L
1係-NR
5S(O)
2O(R
5a)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，L
1係-OC(O)N(R
5)(R
5)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，L
1係-SR
5。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，L
1係-S(O)R
5a。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，L
1係-S(O)(NH)R
5。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，L
1係-S(O)
2R
5a。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，L
1係-S(O)
2N(R
5)(R
5)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，L
1係-N=S(R
5a)(R
5a)=O。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係C
3-7單環環烷基，其中該C
3-7單環環烷基係可選地經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係C
3-7單環環烷基，其中該C
3-7單環環烷基係經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係C
3-7單環環烷基，其中該C
3-7單環環烷基係經1至2個R
8基團取代且係經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係C
3-7單環環烷基，其中該C
3-7單環環烷基係經1至2個R
8基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係C
3-7單環環烷基，其中該C
3-7單環環烷基係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係C
3-7單環環烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係經一個R
8基團取代之環己基，
其中各R
8係-NR
10R
10、或5至7員單環雜環基，其中該5至7員單環雜環基係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，
其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、側氧基、及-C(O)N(R
12)(R
12)，
其中該C
1-4烷氧基係可選地經1至3個鹵素基團取代，且
其中一個R
10係4至7員單環雜環基、或6至10員橋聯雙環雜環基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係C
7-10稠合雙環環烷基，其中該C
7-10稠合雙環環烷基係可選地經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係C
7-10稠合雙環環烷基，其中該C
7-10稠合雙環環烷基係經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係C
7-10稠合雙環環烷基，其中該C
7-10稠合雙環環烷基係經1至2個R
8基團取代且係經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係C
7-10稠合雙環環烷基，其中該C
7-10稠合雙環環烷基係經1至2個R
8基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係C
7-10稠合雙環環烷基，其中該C
7-10稠合雙環環烷基係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係C
7-10稠合雙環環烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係C
5-10橋聯雙環環烷基，其中該C
5-10橋聯雙環環烷基係可選地經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係C5-10橋聯雙環環烷基，其中該C5-10橋聯雙環環烷基係經1至2個R8基團取代且係可選地經1至3個Ra基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係C
5-10橋聯雙環環烷基，其中該C
5-10橋聯雙環環烷基係經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係C
5-10橋聯雙環環烷基，其中該C
5-10橋聯雙環環烷基係可選地經1至2個R
8基團取代且係經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係C
5-10橋聯雙環環烷基，其中該C
5-10橋聯雙環環烷基係經1至2個R
8基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係C
5-10橋聯雙環環烷基，其中該C
5-10橋聯雙環環烷基係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係C
5-10橋聯雙環環烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係經1至2個R8基團取代且係可選地經1至3個Ra基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係經1至2個R8基團取代且係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係經1至2個R8基團取代且係經1至3個Ra基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係經1至2個R
8基團取代且係經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係經1至2個R8基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係經1至2個R
8基團取代。在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係4至7員單環雜環基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係4至7員單環雜環基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個R
a基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係5至7員單環雜環基，其中該5至7員單環雜環基係可選地經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係5至7員單環雜環基，其中該5至7員單環雜環基係可選地經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係5至7員單環雜環基，其中該5至7員單環雜環基係經1至2個R8基團取代且係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係5至7員單環雜環基，其中該5至7員單環雜環基係經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係5至7員單環雜環基，其中該5至7員單環雜環基係經1至2個R
8基團取代且係經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係5至7員單環雜環基，其中該5至7員單環雜環基係經1至2個R
8基團取代且係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係5至7員單環雜環基，其中該5至7員單環雜環基係經1至2個R
8基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係5至7員單環雜環基，其中該5至7員單環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係5至7員單環雜環基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係吡咯啶基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係經一個R
8基團取代之哌啶基，其中R
8係-C(O)R
9，且R
9係吖呾基、吡咯啶基、或哌啶基，其中該吖呾基、吡咯啶基、及哌啶基各自可選地經一個甲基取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係經一個R
8基團取代之哌啶基，其中R
8係-C(O)R
9，且R
9係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係
，
其係可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係哌啶基，其中該哌啶基係經1至2個R
8基團取代且係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，其中R
8係C
1-6烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係經一個環丁基取代之哌啶基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係經一個R
8基團取代之哌啶基，其中R
8係C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、-S(O)
2R
11a、及C
1-4烷氧基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係經一個R
8基團取代之哌啶基，其中R
8係C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基係
i) 經一個側氧基基團取代，
ii) 經一個R
h基團取代，其中R
h係C
3-7單環環烷基或4至7員單環雜環基，且
iii) 可選地經一個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、-NR
11R
11、及C
1-4烷氧基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係經一個R
8基團取代之哌啶基，其中R
8係C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基係經氧呾基取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係經一個R
8基團取代之哌啶基，其中R
8係-S(O)
2R
5a。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係哌啶基，其中該哌啶基係經1至4個甲基基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係氮
基，其中該氮
基係經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係氮
基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係苯基，其中該苯基係可選地經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係苯基，其中該苯基係經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係苯基，其中該苯基係可選地經1至2個R
8基團取代且係經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係苯基，其中該苯基係經1至2個R
8基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係苯基，其中該苯基係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係苯基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係苯基，其中該苯基係可選地經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係萘基，其中該萘基係可選地經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係萘基，其中該萘基係經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係萘基，其中該萘基係經1至2個R
8基團取代且係經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係萘基，其中該萘基係經1至2個R
8基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係萘基，其中該萘基係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係萘基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係5至6員單環雜芳基，其中該5至6員單環雜芳基係可選地經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係5至6員單環雜芳基，其中該5至6員單環雜芳基係經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係5至6員單環雜芳基，其中該5至6員單環雜芳基係經1至2個R
8基團取代且係經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係5至6員單環雜芳基，其中該5至6員單環雜芳基係經1至2個R
8基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係5至6員單環雜芳基，其中該5至6員單環雜芳基係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係5至6員單環雜芳基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係5至6員單環雜芳基，其中該5至6員單環雜芳基係可選地經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係5至6員單環雜芳基，
其中該5至6員單環雜芳基係可選地經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，且
其中該5至6員單環雜芳基具有一或兩個係N之環雜原子。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係可選地經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係可選地經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係經1至2個R
8基團取代且係經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係經1至2個R
8基團取代且係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係經1至2個R
8基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係8至10員稠合雙環雜環基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係可選地經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係可選地經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係6至10員稠合雙環雜環基，其中該6至10員稠合雙環雜環基係經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係可選地經1至2個R
8基團取代且係經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係經1至2個R
8基團取代且係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係經1至2個R
8基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係6至10員橋聯雙環雜環基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係8至10員稠合雙環雜芳基，其中該8至10員稠合雙環雜芳基係可選地經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係8至10員稠合雙環雜芳基，其中該8至10員稠合雙環雜芳基係經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係8至10員稠合雙環雜芳基，其中該8至10員稠合雙環雜芳基係可選地經1至2個R
8基團取代且係經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係8至10員稠合雙環雜芳基，其中該8至10員稠合雙環雜芳基係經1至2個R
8基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係8至10員稠合雙環雜芳基，其中該8至10員稠合雙環雜芳基係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係8至10員稠合雙環雜芳基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係7至10員螺環雜環基，其中該7至10員螺環雜環基係可選地經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係7至10員螺環雜環基，其中該7至10員螺環雜環基係可選地經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係7至10員螺環雜環基，
其中該7至10員螺環雜環基係可選地經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，
其中該7至10員螺環雜環基僅具有一個環雜原子，且其中該一個環雜原子係N。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係7至10員螺環雜環基，其中該7至10員螺環雜環基係經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係7至10員螺環雜環基，其中該7至10員螺環雜環基係經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係7至10員螺環雜環基，其中該7至10員螺環雜環基係經1至2個R
8基團取代且係經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係7至10員螺環雜環基，其中該7至10員螺環雜環基係經1至2個R
8基團取代且係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係7至10員螺環雜環基，其中該7至10員螺環雜環基係經1至2個R
8基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係7至10員螺環雜環基，其中該7至10員螺環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係7至10員螺環雜環基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係C
7-10稠合雙環環烷基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、或8至10員稠合雙環雜芳基，
其中該C
7-10稠合雙環環烷基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及8至10員稠合雙環雜芳基係各自獨立地可選地經1至2個R
8基團取代且係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、或8至10員稠合雙環雜芳基，
其中該8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及8至10員稠合雙環雜芳基係各自獨立地可選地經1至2個R
8基團取代且係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，且
其中該8至10員稠合雙環雜環基、6至10員稠合雙環雜環基、及8至10員稠合雙環雜芳基各自獨立地具有一或兩個係N的環雜原子。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係5至6員單環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該5至6員單環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係5至6員單環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該5至6員單環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，且
其中該5至6員單環雜芳基、及7至10員螺環雜環基各自獨立地具有一或兩個係N的環雜原子。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係吡啶基或
，
其各自係獨立地可選地經1至2個R
8基團取代且係獨立地可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-3烷氧基、及C
1-3烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係
二唑基或噻二唑基，其各自係獨立地可選地經一個R
8基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係
、
、或
，
其各自係獨立地可選地經一個R
8基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係
或
，
其各自係獨立地可選地經一個R
8基團取代且係獨立地可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-3烷氧基、及C
1-3烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係
、
、
、
、
、或
，
其各自係獨立地可選地經一個R
8基團取代且係獨立地可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-3烷氧基、及C
1-3烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係
、
、或
，
其各自係獨立地可選地經一個R
8基團取代且係獨立地可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-3烷氧基、及C
1-3烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、或
，
其各自係獨立地可選地經一個R
8基團取代且係獨立地可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-3烷氧基、及C
1-3烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、或
，
其各自係獨立地可選地經一個R
8基團取代且係獨立地可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-3烷氧基、及C
1-3烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，經1至2個R
8基團取代之Z係
、
、
、
、
、或
。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，經1至2個R
8基團取代之Z係
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、或
。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，經1至2個R
8基團取代之Z係
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、或
。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，經1至2個R
8基團取代之Z係
、
、或
。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係環丙基，其中該環丙基係可選地經1至2個R
8基團取代且係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係環丙基，其中該環丙基係經一個R
8基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，各R
8獨立地係鹵素、-C(O)R
9、-NR
10R
10、C
1-6烷基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、7至10員螺環雜環基、-OR
5、-C(O)OR
5、-C(O)N(R
5)(R
5)、-N(R
5)
2(R
5)
+、-N(R
5)C(O)R
5、-N(R
5)C(O)OR
5、-N(R
5)C(O)N(R
5)(R
5)、-N(R
5)S(O)
2(R
5a)、-NR
5S(O)
2N(R
5)(R
5)、-NR
5S(O)
2O(R
5a)、-OC(O)R
5、-OC(O)OR
5、-OC(O)N(R
5)(R
5)、-SR
5、-S(O)R
5a、-S(O)(NH)R
5、-S(O)
2R
5a、-S(O)
2N(R
5)(R
5)、或-N=S(R
5a)(R
5a)=O，
其中該C
1-6烷基係可選地經1至4個R
b基團取代，
其中該C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個R
a基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，各R
8獨立地係-C(O)R
9、C
1-6烷基、-NR
10R
10、C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、7至10員螺環雜環基、或-S(O)
2R
5a，
其中該C
1-6烷基係可選地經1至3個R
b基團取代，且
其中該C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R
a基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，各R
8獨立地係-C(O)R
9、C
1-6烷基、-NR
10R
10、C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、7至10員螺環雜環基、或-S(O)
2R
5a，
其中該C
1-6烷基可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、-C(O)N(R
11)(R
11)、-S(O)
2R
11a、C
1-4烷氧基、及R
h，
其中該C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，
其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、側氧基、及-C(O)N(R
12)(R
12)，
其中該C
1-4烷氧基係可選地經1至3個鹵素基團取代，
其中各R
h獨立地係C
3-7單環環烷基、或4至7員單環雜環基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，各R
8獨立地係-C(O)R
9、C
1-6烷基、-NR
10R
10、C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、7至10員螺環雜環基、或-S(O)
2R
5a，
其中該C
1-6烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、-S(O)
2R
11a、C
1-4烷氧基、及R
h，
其中該C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，
其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、側氧基、及-C(O)N(R
12)(R
12)，
其中該C
1-4烷氧基係可選地經1至3個鹵素基團取代，且
其中各R
h獨立地係C
3-7單環環烷基、或4至7員單環雜環基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係鹵素。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R8係-OR
5。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係-OR
5。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係-C(O)OR
5。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係-C(O)N(R
5)(R
5)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係-N(R
5)
2(R
5)
+。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係-N(R
5)C(O)R
5。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係-N(R
5)C(O)OR
5。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係-N(R
5)C(O)N(R
5)(R
5)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係-N(R
5)S(O)
2(R
5a)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係-NR
5S(O)
2N(R
5)(R
5)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係-NR
5S(O)
2O(R
5a)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係-OC(O)R
5。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係-OC(O)OR
5。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係-OC(O)N(R
5)(R
5)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R8係-SR
5。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係-SR
5。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係-S(O)R
5a。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係-S(O)(NH)R
5。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係-S(O)
2R
5a。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係-S(O)
2N(R
5)(R
5)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係-N=S(R
5a)(R
5a)=O
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基係可選地經1至4個R
b基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基係可選地經1至3個R
b基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-C(O)N(R
11)(R
11)、-NR
11R
11、及C
1-4烷氧基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係C
1-3烷基，其中該C
1-3烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-C(O)N(R
11)(R
11)、-NR
11R
11、及C
1-4烷氧基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係C
1-3烷基，其中該C
1-3烷基係可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、-NR
11R
11、及C
1-4烷氧基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基係經1至4個R
b基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基係經1至3個Rb基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基係經1至3個R
b基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-C(O)N(R
11)(R
11)、-NR
11R
11、及C
1-4烷氧基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係C
1-3烷基，其中該C
1-3烷基係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-C(O)N(R
11)(R
11)、-NR
11R
11、及C
1-4烷氧基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係C
1-3烷基，其中該C
1-3烷基係經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、-NR
11R
11、及C
1-4烷氧基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係C
1-6烷基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係C
1-3烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係C
3-7單環環烷基，其中該C
3-7單環環烷基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係C
3-7單環環烷基，其中該C
3-7單環環烷基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係C
3-7單環環烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係C
7-10稠合雙環環烷基，其中該C
7-10稠合雙環環烷基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係C
7-10稠合雙環環烷基，其中該C
7-10稠合雙環環烷基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係C
7-10稠合雙環環烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係C
5-10橋聯雙環雜環基，其中該C
5-10橋聯雙環雜環基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係C
5-10橋聯雙環雜環基，其中該C
5-10橋聯雙環雜環基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係C
5-10橋聯雙環雜環基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係4至7員單環雜環基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係苯基，其中該苯基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係苯基，其中該苯基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係苯基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係萘基，其中該萘基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係萘基，其中該萘基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係萘基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係5至6員單環雜芳基，其中該5至6員單環雜芳基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係5至6員單環雜芳基，其中該5至6員單環雜芳基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係5至6員單環雜芳基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R8係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係經1至3個Ra基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係8至10員稠合雙環雜環基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R8係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係可選地經1至3個Ra基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R8係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係經1至3個Ra基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係6至10員橋聯雙環雜環基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係7至10員螺環雜環基，其中該7至10員螺環雜環基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係7至10員螺環雜環基，其中該7至10員螺環雜環基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係7至10員螺環雜環基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
8係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
8係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
8係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
8係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
8係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
8係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
8係4至7員單環雜環基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
8係6員單環雜環基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
8係哌啶基或哌
基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
8係
或
。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
8係經1至3個獨立地選自下列之基團取代之4至7員單環雜環基：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，
其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、側氧基、及-C(O)N(R
12)(R
12)，且
其中該C
1-4烷氧基係可選地經1至3個鹵素基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
8係哌啶基或哌
基，其各自獨立地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，
其中該C
1-5烷基係可選地經一個選自下列之基團取代：-OH及-C(O)N(R
12)(R
12)，且
其中該C
1-4烷氧基係可選地經1至3個鹵素基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
8係哌啶基或哌
基，其各自獨立地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、氟基、-OCF
3、-CH
2CH
2OH、及-CH
2C(O)NH
2。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
8係吡咯啶基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
8係經1至3個獨立地選自下列之基團取代之吡咯啶基：-OH、鹵素、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，
其中該C
1-5烷基係可選地經一個選自下列之基團取代：-OH及-C(O)N(R
12)(R
12)，且
其中該C
1-4烷氧基係可選地經1至3個鹵素基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
8係經1至3個獨立地選自下列之基團取代之吡咯啶基：-OH、鹵素、及C
l-3烷氧基，且其中該C
l-3烷氧基係可選地經1至3個氟基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
8係經1至3個獨立地選自下列之基團取代之吡咯啶基：-OH、氟基、-OCF
3、-CH
2CH
2OH、及-CH
2C(O)NH
2。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
8係經1至3個獨立地選自下列之基團取代之C
3-7單環環烷基：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，
其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、側氧基、及-C(O)N(R
12)(R
12)，且
其中該C
1-4烷氧基係可選地經1至3個鹵素基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
8係經-NR
11R
11取代之環己基，其中R
11係H或C
1-4烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
8係經1至3個獨立地選自下列之基團取代之6至10員橋聯雙環雜環基：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，
其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、側氧基、及-C(O)N(R
12)(R
12)，且
其中該C
1-4烷氧基係可選地經1至3個鹵素基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
8係可選地經C
1-5烷基取代之6至10員橋聯雙環雜環基，其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、側氧基、及-C(O)N(R
12)(R
12)，其中R
12係H或C
1-4烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
8係
，
其可選地經-CH
2C(O)NH
2取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
8係經1至3個獨立地選自下列之基團取代之7至10員螺環雜環基：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，
其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、側氧基、及-C(O)N(R
12)(R
12)，且
其中該C
1-4烷氧基係可選地經1至3個鹵素基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
8係可選地經一或兩個側氧基基團取代之7至10員螺環雜環基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
8係
或
，
其各自係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
8係經1至3個獨立地選自下列之基團取代之C
1-6烷基：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、-C(O)N(R
11)(R
11)、-S(O)
2R
11a、及C
1-4烷氧基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
8係經1至3個獨立地選自下列之基團取代之C
1-6烷基：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、-S(O)
2R
11a、及C
1-4烷氧基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
8係C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基係
i) 經一個側氧基基團取代，
ii) 經一個R
h基團取代，其中R
h係C
3-7單環環烷基或4至7員單環雜環基，且
iii) 可選地經一個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、-NR
11R
11、及C
1-4烷氧基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
8係C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基係經氧呾基取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
8係C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基係經-C(O)N(R
11)(R
11)取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
8係
、
、
、
、或
。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
8係
或
。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
8係-C(O)R
9。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係-C(O)R
9。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該C
2-6烯基及C
2-6炔基係各自獨立地可選地經1至4個R
b基團取代，
其中該C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個R
a基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係4至7員單環雜環基、或6至10員橋聯雙環雜環基，
其中該4至7員單環雜環基及6至10員橋聯雙環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R
a基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係4至7員單環雜環基、或6至10員橋聯雙環雜環基，
其中該4至7員單環雜環基、及6至10員橋聯雙環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，
其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、及-CN。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係4至7員單環雜環基、或6至10員橋聯雙環雜環基，其中該4至7員單環雜環基及6至10員橋聯雙環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係C
2-6烯基，其中該C
2-6烯基係可選地經1至4個R
b基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係C
2-6炔基，其中該C
2-6炔基係可選地經1至4個R
b基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係C
3-7單環環烷基，其中該
3-7單環環烷基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係C
3-7單環環烷基，其中該C
3-7單環環烷基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係C
3-7單環環烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係C
7-10稠合雙環環烷基，其中該C
7-10稠合雙環環烷基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係C
7-10稠合雙環環烷基，其中該C
7-10稠合雙環環烷基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係C
7-10稠合雙環環烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係C
5-10橋聯雙環環烷基，其中該C
5-10橋聯雙環環烷基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係C
5-10橋聯雙環環烷基，其中該C
5-10橋聯雙環環烷基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係C
5-10橋聯雙環環烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係苯基，其中該苯基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係苯基，其中該苯基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係苯基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係萘基，其中該萘基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係萘基，其中該萘基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係萘基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係5至6員單環雜芳基，其中該5至6員單環雜芳基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係5至6員單環雜芳基，其中該5至6員單環雜芳基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係5至6員單環雜芳基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係8至10員稠合雙環雜環基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係8至10員稠合雙環雜芳基，其中該8至10員稠合雙環雜芳基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係8至10員稠合雙環雜芳基，其中該8至10員稠合雙環雜芳基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係8至10員稠合雙環雜芳基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係7至10員螺環雜環基，其中該7至10員螺環雜環基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係7至10員螺環雜環基，其中該7至10員螺環雜環基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係7至10員螺環雜環基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R9係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係經1至4個Ra基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係4至7員單環雜環基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係5至7員單環雜環基，其中該5至7員單環雜環基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係5至7員單環雜環基，其中該5至7員單環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、-NR
11R
11、C
1-3烷氧基、及C
1-3烷基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係5至7員單環雜環基，其中該5至7員單環雜環基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係5至7員單環雜環基，其中該5至7員單環雜環基係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、-NR
11R
11、C
1-3烷氧基、及C
1-3烷基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係5至7員單環雜環基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基具有一個係N之環雜原子。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係經1至3個獨立地選自下列之基團取代之4至7員單環雜環基：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係吖呾基、吡咯啶基、或哌啶基，其各自係經C
1-3烷基取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係
啉基或哌
基，其各自可選地經一個C
1-3烷基取代，其中該C
1-3烷基係可選地經一個獨立地選自-OH、鹵素、及-CN之基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、-NR
11R
11、C
1-3烷氧基、及C
1-3烷基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、-NR
11R
11、C
1-3烷氧基、及C
1-3烷基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係6至10員橋聯雙環雜環基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係經1至3個獨立地選自下列之基團取代之6至10員橋聯雙環雜環基：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
9係
，
其係可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
8係-NR
10R
10。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
8係-NR
10R
10。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
8係-S(O)
2R
5a。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係-NR
6R
7。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係-NHR
6、或-N(CH
3)R
6。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係-NHR
6。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係-N(CH
3)R
6。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係-S(O)
2R
6。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係-C(O)NR
6R
7。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係-C(O)N(H)R
6。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係-C(O)N(CH3)R
6。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係C
1-6烷基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基。
其中該C
1-6烷基係可選地經1至4個R
b基團取代，
其中該C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個R
a基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係C
1-6烷基、C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、或6至10員橋聯雙環雜環基，
其中該C
1-6烷基係可選地經1至3個R
b基團取代，
其中該C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、及6至10員橋聯雙環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R
a基團取代
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係C
1-6烷基、C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、或6至10員橋聯雙環雜環基，
其中該C
1-6烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及R
e，
其中該C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、及6至10員橋聯雙環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-C(O)R
11、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、C
1-5烷基、及R
f，
其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
12R
12、及-C(O)N(R
12)(R
12)，
其中各R
e獨立地係4至7員單環雜環基、或5至6員單環雜芳基，
其中各R
f獨立地係C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、或7至10員螺環雜環基，其中該C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自側氧基及鹵素之基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係C
1-6烷基或4至7員單環雜環基，
其中該C
1-6烷基係可選地經1至3個R
b基團取代，
其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至3個R
a基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係C
1-6烷基或4至7員單環雜環基，
其中該C
1-6烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、及C
1-4烷氧基，
其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係C
1-6烷基或4至7員單環雜環基，
其中該C
1-6烷基係可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-NR
11R
11、及C
1-3烷氧基，
其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、-NR
11R
11、C
1-3烷氧基、及C
1-3烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基係可選地經1至4個R
b基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基係可選地經1至3個R
b基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、及C
1-4烷氧基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基係可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、及C
1-3烷氧基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基係經1至4個R
b基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基係經1至3個R
b基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、及C
1-4烷氧基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基係經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、及C
1-3烷氧基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係經1至2個獨立地選自下列之基團取代之C
1-6烷基：4至7員單環雜環基及5至6員單環雜芳基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係經一個選自下列之基團取代之C
1-4烷基：吡咯啶基、哌啶基、
啉基、及吡啶基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係C
1-6烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係C
1-4烷基，其中該C
1-4烷基係可選地經1至4個R
b基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係C
1-4烷基，其中該C
1-4烷基係可選地經1至3個R
b基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係C
1-4烷基，其中該C
1-4烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、及C
1-4烷氧基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係C
1-4烷基，其中該C
1-4烷基係可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、及C
1-3烷氧基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係C
1-4烷基，其中該C
1-4烷基係經1至4個R
b基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係C
1-4烷基，其中該C
1-4烷基係經1至3個R
b基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係C
1-4烷基，其中該C
1-4烷基係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、及C
1-4烷氧基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係C
1-4烷基，其中該C
1-4烷基係經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、及C
1-3烷氧基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係可選地經一個-NR
11R
11取代之C
1-4烷基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係經一個獨立地選自下列之基團取代之C
1-4烷基：-NH
2、NH(CH
3)、及N(CH
3)
2。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係C
1-4烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係C
3-7單環環烷基，其中該C
3-7單環環烷基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係C
3-7單環環烷基，其中該C
3-7單環環烷基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係C
3-7單環環烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係可選地經一個4至7員單環雜環基或一個7至10員螺環雜環基取代之C
3-7單環環烷基，其中該4至7員單環雜環基及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自側氧基及鹵素之基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係可選地經一個6至10員橋聯雙環雜環基取代之C
3-7單環環烷基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自側氧基及鹵素之基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係環丁基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係經下列基團取代之環己基：吖呾基、吡咯啶基、
、或
，
其各自可選地經1至3個獨立地選自側氧基及氟基之基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係經一個6至10員橋聯雙環雜環基取代之環己基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自側氧基及鹵素之基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係經下列基團取代之環己基：
。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係C
7-10稠合雙環環烷基，其中該C
7-10稠合雙環環烷基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係C
7-10稠合雙環環烷基，其中該C
7-10稠合雙環環烷基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係C
7-10稠合雙環環烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係C
5-10橋聯雙環環烷基，其中該C
5-10橋聯雙環環烷基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係C
5-10橋聯雙環環烷基，其中該C
5-10橋聯雙環環烷基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係C
5-10橋聯雙環環烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、-NR
11R
11、C
1-3烷氧基、及C
1-3烷基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係5至6員單環雜環基，其中該5至6員單環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、-NR
11R
11、C
1-3烷氧基、及C
1-3烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、-NR
11R
11、C
1-3烷氧基、及C
1-3烷基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係5至6員單環雜環基，其中該5至6員單環雜環基係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、-NR
11R
11、C
1-3烷氧基、及C
1-3烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係4至7員單環雜環基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係5至6員單環雜環基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係吖呾基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代之5至6員單環雜環基：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-C(O)R
11、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、C
1-5烷基、及R
f，
其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
12R
12、及-C(O)N(R
12)(R
12)，且
其中R
f係C
3-7單環環烷基、或4至7員單環雜環基
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係吡咯啶基或哌啶基，其各自經1至3個獨立地選自下列之基團取代：氟基、甲基、-CH
2OH、-CH
2CN、-CF
3、乙基、-CH
2CH
2OH、-CH
2CH
2CN、-CH
2CF
3、-CH
2CHF
2、-CH
2CH
2CF
3、環丁基、氧呾基、-CH
2C(O)NH
2、-CH
2C(O)N(CH
3)
2、-C(O)CH
2NH
2、及-C(O)CH
2N(CH
3)
2。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係吡咯啶基或哌啶基，其各自係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、-NR
11R
11、C
1-3烷氧基、及C
1-3烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係可選地經1至3個獨立地選自鹵素、及C
1-3烷基之基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：氟基及甲基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係
、
、
、
、
、
、
、
、或
。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係苯基，其中該苯基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係苯基，其中該苯基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係苯基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係萘基，其中該萘基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係萘基，其中該萘基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係萘基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係5至6員單環雜芳基，其中該5至6員單環雜芳基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係5至6員單環雜芳基，其中該5至6員單環雜芳基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係5至6員單環雜芳基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係8至10員稠合雙環雜環基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-C(O)R
11、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、C
1-5烷基、及R
f，
其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
12R
12、及-C(O)N(R
12)(R
12)，
其中各R
f獨立地係C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、或7至10員螺環雜環基，
其中該C
3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自側氧基及鹵素之基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係6至10員橋聯雙環雜環基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係
。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係7至10員螺環雜環基，其中該7至10員螺環雜環基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係7至10員螺環雜環基，其中該7至10員螺環雜環基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係7至10員螺環雜環基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
7係H、C
1-6烷基、C
3-7單環環烷基、或4至6員單環雜環基，其中該C
1-6烷基、C
3-7單環環烷基、及4至6員單環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、及C
1-6烷氧基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
7係H、C
1-3烷基、或C
3-7單環環烷基，其中該C
1-3烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、及C
1-3烷氧基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
7係H、C
1-3烷基、或C
3-7單環環烷基，其中該C
1-3烷基係可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、及C
1-3烷氧基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
7係H或C
1-3烷基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
7係H或甲基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
7係C
2-3烷基、或C
3-7單環環烷基，其中該C
2-3烷基係可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、及C
1-3烷氧基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
7係乙基、-CH
2CH
2OCH
3、環丙基、環丁基、或環戊基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
7係H。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
7係C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基係可選地經1至4個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、及C
1-6烷氧基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
7係C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基係經1至4個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、及C
1-6烷氧基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
7係C
1-6烷基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
7係C
1-3烷基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
7係甲基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
7係C
3-7單環環烷基，其中該C
3-7單環環烷基係可選地經1至4個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、及C
1-6烷氧基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
7係C
3-7單環環烷基，其中該C
3-7單環環烷基係經1至4個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、及C
1-6烷氧基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
7係C
3-7單環環烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
7係4至6員單環雜環基，其中該4至6員單環雜環基係可選地經1至4個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、及C
1-6烷氧基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
7係4至6員單環雜環基，其中該4至6員單環雜環基係經1至4個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、及C
1-6烷氧基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
7係4至6員單環雜環基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
7係氧呾基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，Z係-C(O)R
13。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個R
a基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、或7至10員螺環雜環基，
其中該4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R
a基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、或7至10員螺環雜環基，
其中該4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、苯基、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，
其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
12R
12、及-C(O)N(R
12)(R
12)、及R
g，
其中各R
g獨立地係4至7員單環雜環基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、或7至10員螺環雜環基，
其中該4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，
其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、及-NR
12R
12。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、或7至10員螺環雜環基，
其中該4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，
其中該C
1-5烷基係可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、及-NR
12R
12，且
其中各R
12獨立地係H或C
1-3烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係8至10員稠合雙環雜環基、或6至10員橋聯雙環雜環基，
其中該8至10員稠合雙環雜環基、及6至10員橋聯雙環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、苯基、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，
其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
12R
12、-C(O)N(R
12)(R
12)、及R
g，且
其中各R
g獨立地係4至7員單環雜環基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係8至10員稠合雙環雜環基或6至10員橋聯雙環雜環基，其各自係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，且
其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：鹵素及-C(O)N(R
12)(R
12)。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係8至10員稠合雙環雜環基或6至10員橋聯雙環雜環基，其各自係可選地經一個選自下列之基團取代：-NH
2、-CF
3、或-CH
2C(O)NH
2。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係C
3-7單環環烷基，其中該C
3-7單環環烷基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係C
3-7單環環烷基，其中該C
3-7單環環烷基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係C
3-7單環環烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係C
7-10稠合雙環環烷基，其中該C
7-10稠合雙環環烷基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係C
7-10稠合雙環環烷基，其中該C
7-10稠合雙環環烷基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係C
7-10稠合雙環環烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係C
5-10橋聯雙環環烷基，其中該C
5-10橋聯雙環環烷基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
6係C
5-10橋聯雙環環烷基，其中該C
5-10橋聯雙環環烷基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係C
5-10橋聯雙環環烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R13係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、及-NR
12R
12。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，其中該C
1-5烷基係可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、及-NR
12R
12，且其中各R
12獨立地係H或C
1-3烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、及-NR
12R
12。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，其中該C
1-5烷基係可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、及-NR
12R
12，且其中各R
12獨立地係H或C
1-3烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係4至7員單環雜環基，
其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-NR
11R
11、苯基、及C
1-5烷基，
其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、NR
12R
12、-C(O)N(R
12)(R
12)、苯基、及R
g，
其中各R
g獨立地係4至7員單環雜環基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
g係吡咯啶基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係4至7員單環雜環基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係苯基，其中該苯基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係苯基，其中該苯基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係苯基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係萘基，其中該萘基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係萘基，其中該萘基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係萘基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係5至6員單環雜芳基，其中該5至6員單環雜芳基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係5至6員單環雜芳基，其中該5至6員單環雜芳基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係5至6員單環雜芳基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係8至10員單環雜環基，其中該8至10員單環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、及-NR
12R
12。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，其中該C
1-5烷基係可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、及-NR
12R
12，且其中各R
12獨立地係H或C
1-3烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、及-NR
12R
12。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，其中該C
1-5烷基係可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、及-NR
12R
12，且其中各R
12獨立地係H或C
1-3烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係8至10員稠合雙環雜環基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、及-NR
12R
12。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，其中該C
1-5烷基係可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、及-NR
12R
12，且其中各R
12獨立地係H或C
1-3烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、及-NR
12R
12。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，其中該C
1-5烷基係可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、及-NR
12R
12，且其中各R
12獨立地係H或C
1-3烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係6至10員橋聯雙環雜環基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係7至10員螺環雜環基，其中該7至10員螺環雜環基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係7至10員螺環雜環基，其中該7至10員螺環雜環基係可選地經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係7至10員螺環雜環基，其中該7至10員螺環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、及-NR
12R
12。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係7至10員螺環雜環基，其中該7至10員螺環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，其中該C
1-5烷基係可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、及-NR
12R
12，且其中各R
12獨立地係H或C
1-3烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係7至10員螺環雜環基，其中該7至10員螺環雜環基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係7至10員螺環雜環基，其中該7至10員螺環雜環基係經1至3個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係7至10員螺環雜環基，其中該7至10員螺環雜環基係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、及-NR
12R
12。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係7至10員螺環雜環基，其中該7至10員螺環雜環基係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，其中該C
1-5烷基係可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、及-NR
12R
12，且其中各R
12獨立地係H或C
1-3烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係可選地經一個C
1-5烷基取代之7至10員螺環雜環基，其中該C
1-5烷基係可選地經-C(O)N(R
12)(R
12)取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係7至10員螺環雜環基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係吡咯啶基、哌啶基、哌
基、二氮
基、
、
、
、
、
、
、
、
、或
，
其各自係獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，
其中該C
1-5烷基係可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、及-NR
12R
12，且
其中各R
12獨立地係H或C
1-3烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係哌啶基或哌
基，其各自係獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，
其中該C
1-5烷基係可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、及-NR
12R
12，且
其中各R
12獨立地係H或C
1-3烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、或
，
其各自係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：鹵素及-C(O)N(R
12)(R
12)，且其中各R
12獨立地係H或C
1-3烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係
或
，
其各自係可選地經一個C
1-5烷基取代，其中該C
1-5烷基可選地經-C(O)N(R
12)(R
12)取代，且其中各R
12獨立地係H或C
1-3烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係吖呾基、吡咯啶基、哌啶基或哌
基，其各自係獨立地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：甲基、-CH
2OH、-CHF
2、-CF
3、-CH
2NH
2、-CH
2N(CH
3)
2、-CH
2(吡咯啶基)、-CH
2CH
2OH、-NH
2、-NHCH
3、-N(Me)
2、及苯基。
在式I之化合物之一些實施例中，該化合物係式II之化合物：
式II，
或其醫藥上可接受之鹽，
其中
R
13係4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、或7至10員螺環雜環基，
其中該4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、苯基、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，
其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
12R
12、-C(O)N(R
12)(R
12)、及R
g，
其中各R
g獨立地係4至7員單環雜環基。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係8至10員稠合雙環雜環基或6至10員橋聯雙環雜環基，其各自係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，且
其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：鹵素及-C(O)N(R
12)(R
12)。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係8至10員稠合雙環雜環基或6至10員橋聯雙環雜環基，其各自係可選地經一個選自下列之基團取代：-NH
2、-CF
3、或-CH
2C(O)NH
2。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係可選地經一個C
1-5烷基取代之7至10員螺環雜環基，其中該C
1-5烷基係可選地經-C(O)N(R
12)(R
12)取代。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係吖呾基、吡咯啶基、哌啶基或哌
基，其各自係獨立地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：甲基、-CH
2OH、-CHF
2、-CF
3、-CH
2NH
2、-CH
2N(CH
3)
2、-CH
2(吡咯啶基)、-CH
2CH
2OH、-NH
2、-NHCH
3、-N(Me)
2、及苯基。
在式I之化合物之一些實施例中，該化合物係式II之化合物：
式II，
或其醫藥上可接受之鹽，
其中
R
13係4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、或7至10員螺環雜環基，
其中該4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，
其中該C
1-5烷基係可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、及-NR
12R
12，且
其中各R
12獨立地係H或C
1-3烷基。
在式II之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，
為
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、或
，
其各自係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，其中該C
1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：鹵素及-C(O)N(R
12)(R
12)，且其中各R
12獨立地係H或C
1-3烷基。
在式II之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，
為
、
、或
，
其各自係可選地經一個C
1-5烷基取代，其中該C
1-5烷基可選地經-C(O)N(R
12)(R
12)取代，且其中各R
12獨立地係H或C
1-3烷基。
在式II之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，
為
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、或
，
其各自係獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基，
其中該C
1-5烷基係可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、及-NR
12R
12，且
其中各R
12獨立地係H或C
1-3烷基。
在式II之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，
為
或
。
在式I或II之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
13係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：鹵素、-NH
2、-OH、-OCH
3、側氧基、-CN、-CF
3、甲基、及
。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，各R
5係H、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、及C
2-6炔基係各自獨立地可選地經1至4個R
b基團取代，
其中該C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個R
a基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
5係H。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
5係C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基係可選地經1至4個R
b基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
5係C
2-6烯基，其中該C
2-6烯基係可選地經1至4個R
b基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
5係C
2-6炔基，其中該C
2-6炔基係可選地經1至4個R
b基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
5係C
3-7單環環烷基，其中該C
3-7單環環烷基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
5係C
7-10稠合雙環環烷基，其中該C
7-10稠合雙環環烷基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
5係C
5-10橋聯雙環環烷基，其中該C
5-10橋聯雙環環烷基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
5係苯基，其中該苯基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
5係萘基，其中該萘基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
5係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
5係5至6員單環雜芳基，其中該5至6員單環雜芳基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
5係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
5係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
5係8至10員稠合雙環雜芳基，其中該8至10員稠合雙環雜芳基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
5係7至10員螺環雜環基，其中該7至10員螺環雜環基係可選地經1至4個R
a基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，各R
10獨立地係H、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、及C
2-6炔基係各自獨立地可選地經1至4個R
b基團取代，
其中該C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個R
a基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，各R
10獨立地係H、或C
1-6烷基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，各R
10獨立地係H、或C
1-3烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，各R
10獨立地係H、4至7員單環雜環基、或6至10員橋聯雙環雜環基，其中該4至7員單環雜環基及6至10員橋聯雙環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R
a基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，各R
10獨立地係H、4至7員單環雜環基、或6至10員橋聯雙環雜環基，其中該4至7員單環雜環基及6至10員橋聯雙環雜環基係各自獨立地可選地經下列基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
10係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代之4至7員單環雜環基或6至10員橋聯雙環雜環基：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、及C
1-5烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
10係4至7員單環雜環基、或6至10員橋聯雙環雜環基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
10係氧呾基或
。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
10係H。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
10係C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基係可選地經1至4個R
b基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
10係C
1-3烷基，其中該C
1-3烷基係可選地經1至4個R
b基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
10係C
1-3烷基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
10係C
2-6烯基，其中該C
2-6烯基係可選地經1至4個R
b基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
10係C
2-6炔基，其中該C
2-6炔基係可選地經1至4個R
b基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
10係C
3-7單環環烷基，其中該C
3-7單環環烷基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
10係C
7-10稠合雙環環烷基，其中該C
7-10稠合雙環環烷基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
10係C
5-10橋聯雙環環烷基，其中該C
5-10橋聯雙環環烷基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
10係苯基，其中該苯基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
10係萘基，其中該萘基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
10係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
10係5至6員單環雜芳基，其中該5至6員單環雜芳基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
10係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
10係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
10係8至10員稠合雙環雜芳基，其中該8至10員稠合雙環雜芳基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
10係7至10員螺環雜環基，其中該7至10員螺環雜環基係可選地經1至4個R
a基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，各R
5a獨立地係H、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、及C
2-6炔基係各自獨立地可選地經1至4個R
b基團取代，
其中該C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個R
a基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
5a係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至3個R
a基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
5a係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基具有一或兩個係N之環雜原子。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
5a係4至7員單環雜環基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
5a係哌啶基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
5a係C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基係可選地經1至4個R
b基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
5a係C
2-6烯基，其中該C
2-6烯基係可選地經1至4個R
b基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
5a係C
2-6炔基，其中該C
2-6炔基係可選地經1至4個R
b基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
5a係C
3-7單環環烷基，其中該C
3-7單環環烷基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
5a係C
7-10稠合雙環環烷基，其中該C
7-10稠合雙環環烷基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
5a係C
5-10橋聯雙環環烷基，其中該C
5-10橋聯雙環環烷基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
5a係苯基，其中該苯基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
5a係萘基，其中該萘基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
5a係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
5a係5至6員單環雜芳基，其中該5至6員單環雜芳基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
5a係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
5a係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
5a係8至10員稠合雙環雜芳基，其中該8至10員稠合雙環雜芳基係可選地經1至4個R
a基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
5a係7至10員螺環雜環基，其中該7至10員螺環雜環基係可選地經1至4個R
a基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，各R
a獨立地係側氧基、亞胺基、鹵素、-NO
2、-N
3、-CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、7至10員螺環雜環基、-OR
11、-C(O)R
11、-C(O)OR
11、-C(O)N(R
11)(R
11)、-NR
11R
11、-N(R
11)
2(R
11)
+、-N(R
11)C(O)R
11、-N(R
11)C(O)OR
11、-N(R
11)C(O)N(R
11)(R
11)、-N(R
11)S(O)
2(R
11a)、-NR
11S(O)
2N(R
11)(R
11)、-NR
11S(O)
2O(R
11a)、-OC(O)R
11、-OC(O)OR
11、-OC(O)N(R
11)(R
11)、-SR
11、-S(O)R
11a、-S(O)(NH)R
11、-S(O)
2R
11a、-S(O)
2N(R
11)(R
11)、或-N=S(R
11a)(R
11a)=O，
其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、及C
2-6炔基係各自獨立地可選地經1至3個R
c基團取代，且
其中該C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R
d基團取代。
在式I或II之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，各R
a獨立地係-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、或C
1-5烷基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，各R
a獨立地係-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-3烷氧基、或C
1-3烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
a係側氧基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
a係亞胺基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
a係鹵素。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
a係-NO
2。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
a係-N
3。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
a係-CN。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
a係-OR
11。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
a係-C(O)R
11。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
a係-C(O)OR
11。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
a係-C(O)N(R
11)(R
11)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
a係-NR
11R
11。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
a係-N(R
11)
2(R
11)
+。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
a係-N(R
11)C(O)R
11。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
a係-N(R
11)C(O)OR
11。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
a係-N(R
11)C(O)N(R
11)(R
11)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
a係-N(R
11)S(O)
2(R
11a)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
a係-NR
11S(O)
2N(R
11)(R
11)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
a係-NR
11S(O)
2O(R
11a)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
a係-OC(O)R
11。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
a係-OC(O)OR
11。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
a係-OC(O)N(R
11)(R
11)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
a係-SR
11。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
a係-S(O)R
11a。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
a係-S(O)(NH)R
11。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
a係-S(O)
2R
11a。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
a係-S(O)
2N(R
11)(R
11)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
a係-N=S(R
11a)(R
11a)=O。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
a係C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基係可選地經1至3個R
c基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
a係C
2-6烯基，其中該C
2-6烯基係可選地經1至3個R
c基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
a係C
2-6炔基，其中該C
2-6炔基係可選地經1至3個R
c基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
a係C
3-7單環環烷基，其中該C
3-7單環環烷基係可選地經1至3個R
d基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
a係C
7-10稠合雙環環烷基，其中該C
7-10稠合雙環環烷基係可選地經1至3個R
d基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
a係C
5-10橋聯雙環環烷基，其中該C
5-10橋聯雙環環烷基係可選地經1至3個R
d基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
a係苯基，其中該苯基係可選地經1至3個R
d基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
a係萘基，其中該萘基係可選地經1至3個R
d基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
a係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至3個R
d基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
a係5至6員單環雜芳基，其中該5至6員單環雜芳基係可選地經1至3個R
d基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個
Ra係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係可選地經1至3個R
d基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
a係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係可選地經1至3個R
d基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
a係8至10員稠合雙環雜芳基，其中該8至10員稠合雙環雜芳基係可選地經1至3個R
d基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
a係7至10員螺環雜環基，其中該7至10員螺環雜環基係可選地經1至3個R
d基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，各R
b獨立地係側氧基、亞胺基、鹵素、-NO
2、-N
3、-CN、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、7至10員螺環雜環基、-OR
11、-C(O)R
11、-C(O)OR
11、-C(O)N(R
11)(R
11)、-NR
11R
11、-N(R
11)
2(R
11)
+、-N(R
11)C(O)R
11、-N(R
11)C(O)OR
11、-N(R
11)C(O)N(R
11)(R
11)、-N(R
11)S(O)
2(R
11a)、-NR
11S(O)
2N(R
11)(R
11)、-NR
11S(O)
2O(R
11a)、-OC(O)R
11、-OC(O)OR
11、-OC(O)N(R
11)(R
11)、-SR
11、-S(O)R
11a、-S(O)(NH)R
11、-S(O)
2R
11a、-S(O)
2N(R
11)(R
11)、或-N=S(R
11a)(R
11a)=O，
其中該C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R
d基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，各R
b獨立地係-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、C
1-4烷氧基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、8至10員橋聯雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，各R
b獨立地係-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、或C
1-4烷氧基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，各R
b獨立地係-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR
11R
11、或C
1-3烷氧基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，各R
b獨立地係鹵素或C
1-3烷氧基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，R
b係4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、或6至10員橋聯雙環雜環基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係4至7員單環雜環基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係5至7員單環雜環基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係8至10員稠合雙環雜環基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係6至10員橋聯雙環雜環基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係側氧基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係亞胺基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係鹵素。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係-NO
2。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係-N
3。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係-CN。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係-OR
11。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係-C(O)R
11。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係-C(O)OR
11。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係-C(O)N(R
11)(R
11)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係-NR
11R
11。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係-N(R
11)
2(R
11)
+。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係-N(R
11)C(O)R
11。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係-N(R
11)C(O)OR
11。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係-N(R
11)C(O)N(R
11)(R
11)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係-N(R
11)S(O)
2(R
11a)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係-NR
11S(O)
2N(R
11)(R
11)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係-NR
11S(O)
2O(R
11a)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係-OC(O)R
11。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係-OC(O)OR
11。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係-OC(O)N(R
11)(R
11)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係-SR
11。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係-S(O)R
11a。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係-S(O)(NH)R
11。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係-S(O)
2R
11a。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係-S(O)
2N(R
11)(R
11)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係-N=S(R
11a)(R
11a)=O。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係C
3-7單環環烷基，其中該C
3-7單環環烷基係可選地經1至3個R
d基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係C
7-10稠合雙環環烷基，其中該C
7-10稠合雙環環烷基係可選地經1至3個R
d基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係C
5-10橋聯雙環環烷基，其中該C
5-10橋聯雙環環烷基係可選地經1至3個R
d基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係苯基，其中該苯基係可選地經1至3個R
d基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係萘基，其中該萘基係可選地經1至3個R
d基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至3個R
d基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係5至6員單環雜芳基，其中該5至6員單環雜芳基係可選地經1至3個R
d基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係可選地經1至3個R
d基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係可選地經1至3個R
d基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係8至10員稠合雙環雜芳基，其中該8至10員稠合雙環雜芳基係可選地經1至3個R
d基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
b係7至10員螺環雜環基，其中該7至10員螺環雜環基係可選地經1至3個R
d基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，各R
c獨立地係鹵素、-CN、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、7至10員螺環雜環基、-OR
12、-C(O)R
12、-C(O)OR
12、-C(O)N(R
12)(R
12)、-NR
12R
12、-N(R
12)
2(R
12)
+、-N(R
12)C(O)R
12、-N(R
12)C(O)OR
12、-N(R
12)C(O)N(R
12)(R
12)、-N(R
12)S(O)
2(R
12a)、-NR
12S(O)
2N(R
12)(R
12)、-NR
12S(O)
2O(R
12a)、-OC(O)R
12、-OC(O)OR
12、-OC(O)N(R
12)(R
12)、-SR
12、-S(O)R
12a、-S(O)(NH)R
12、-S(O)
2R
12a、-S(O)
2N(R
12)(R
12)、或-N=S(R
12a)(R
12a)=O。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
c係鹵素。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
c係-CN。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
c係C
7-10稠合雙環環烷基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
c係C
5-10橋聯雙環環烷基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
c係苯基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
c係萘基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
c係4至7員單環雜環基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
c係5至6員單環雜芳基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
c係8至10員稠合雙環雜環基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
c係6至10員橋聯雙環雜環基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
c係8至10員稠合雙環雜芳基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
c係7至10員螺環雜環基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
c係-OR
12。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
c係-C(O)R
12。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
c係-C(O)OR
12。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
c係-C(O)N(R
12)(R
12)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
c係-NR
12R
12。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
c係-N(R
12)
2(R
12)
+。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
c係-N(R
12)C(O)R
12。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
c係-N(R
12)C(O)OR
12。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
c係-N(R
12)C(O)N(R
12)(R
12)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
c係-N(R
12)S(O)
2(R
12a)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
c係-NR
12S(O)
2N(R
12)(R
12)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
c係-NR
12S(O)
2O(R
12a)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
c係-R(O)R
12。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
c係-OC(O)OR
12。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
c係-OC(O)N(R
12)(R
12)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
c係-SR
12。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
c係-S(O)R
12a。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
c係-S(O)(NH)R
12。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
c係-S(O)
2R
12a。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
c係-S(O)
2N(R
12)(R
12)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
c係-N=S(R
12a)(R
12a)=O。
在式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，各R
c獨立地係-OH、鹵素、-CN、側氧基、或-NR
12R
12。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
c係-OH。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
c係鹵素。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，各R
b獨立地係側氧基、鹵素、-CN、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、7至10員螺環雜環基、-OR
12、-C(O)R
12、-C(O)OR
12、-C(O)N(R
12)(R
12)、-NR
12R
12、-N(R
12)
2(R
12)
+、-N(R
12)C(O)R
12、-N(R
12)C(O)OR
12、-N(R
12)C(O)N(R
12)(R
12)、-N(R
12)S(O)
2(R
12a)、-NR
12S(O)
2N(R
12)(R
12)、-NR
12S(O)
2O(R
12a)、-OC(O)R
12、-OC(O)OR
12、-OC(O)N(R
12)(R
12)、-SR
12、-S(O)R
12a、-S(O)(NH)R
12、-S(O)
2R
12a、-S(O)
2N(R
12)(R
12)、或-N=S(R
12a)(R
12a)=O。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
d係側氧基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
d係鹵素。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
d係-CN。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
d係C
7-10稠合雙環環烷基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
d係C
5-10橋聯雙環環烷基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
d係苯基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
d係萘基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
d係4至7員單環雜環基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
d係5至6員單環雜芳基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
d係8至10員稠合雙環雜環基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
d係6至10員橋聯雙環雜環基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
d係8至10員稠合雙環雜芳基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
d係7至10員螺環雜環基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
d係-OR
12。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
d係-C(O)R
12。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
d係-C(O)OR
12。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
d係-C(O)N(R
12)(R
12)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
d係-NR
12R
12。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
d係-N(R
12)
2(R
12)
+。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
d係-N(R
12)C(O)R
12。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
d係-N(R
12)C(O)OR
12。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
d係-N(R
12)C(O)N(R
12)(R
12)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
d係-N(R
12)S(O)
2(R
12a)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
d係-NR
12S(O)
2N(R
12)(R
12)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
d係-NR
12S(O)
2O(R
12a)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
d係-OC(O)R
12。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
d係-OC(O)OR
12。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
d係-OC(O)N(R
12)(R
12)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
d係-SR
12。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
d係-S(O)R
12a。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
d係-S(O)(NH)R
12。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
d係-S(O)
2R
12a。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
d係-S(O)
2N(R
12)(R
12)。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
d係-N=S(R
12a)(R
12a)=O。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，各R
11獨立地係H、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R
c基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，各R
11獨立地係H或C
1-4烷基，其中該C
1-4烷基係可選地經一個選自-OH及-NR
12R
12之基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，各R
11獨立地係H、或C
1-4烷基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，各R
11獨立地係H、或甲基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，各R
11獨立地係H、C
1-4烷基、或C
3-7單環環烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
11係C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基係可選地經1至3個R
c基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
11係C
1-4烷基，其中該C
1-4烷基係可選地經1至3個R
c基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
11係甲基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
11係H。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
11係C
2-6烯基，其中該C
2-6烯基係可選地經1至3個R
c基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
11係C
2-6炔基，其中該C
2-6炔基係可選地經1至3個R
c基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
11係C
3-7單環環烷基，其中該C
3-7單環環烷基係可選地經1至3個R
c基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
11係C
7-10稠合雙環環烷基，其中該C
7-10稠合雙環環烷基係可選地經1至3個R
c基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
11係C
5-10橋聯雙環環烷基，其中該C
5-10橋聯雙環環烷基係可選地經1至3個R
c基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
11係苯基，其中該苯基係可選地經1至3個R
c基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
11係萘基，其中該萘基係可選地經1至3個R
c基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
11係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至3個R
c基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
11係5至6員單環雜芳基，其中該5至6員單環雜芳基係可選地經1至3個R
c基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
11係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係可選地經1至3個R
c基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
11係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係可選地經1至3個R
c基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
11係8至10員稠合雙環雜芳基，其中該8至10員稠合雙環雜芳基係可選地經1至3個R
c基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
11係7至10員螺環雜環基，其中該7至10員螺環雜環基係可選地經1至3個R
c基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
11係C
3-7單環環烷基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
11係環丙基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，各R
11a獨立地係H、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基，
其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R
c基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，各R
11a獨立地係H、或C
1-4烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
11a係C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基係可選地經1至3個R
c基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
11a係C
2-6烯基，其中該C
2-6烯基係可選地經1至3個R
c基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
11a係C
2-6炔基，其中該C
2-6炔基係可選地經1至3個R
c基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
11a係C
3-7單環環烷基，其中該C
3-7單環環烷基係可選地經1至3個R
c基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
11a係C
7-10稠合雙環環烷基，其中該C
7-10稠合雙環環烷基係可選地經1至3個R
c基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
11a係C
5-10橋聯雙環環烷基，其中該C
5-10橋聯雙環環烷基係可選地經1至3個R
c基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
11a係苯基，其中該苯基係可選地經1至3個R
c基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
11a係萘基，其中該萘基係可選地經1至3個R
c基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
11a係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係經1至3個R
c基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
11a係5至6員單環雜芳基，其中該5至6員單環雜芳基係可選地經1至3個R
c基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
11a係8至10員稠合雙環雜環基，其中該8至10員稠合雙環雜環基係可選地經1至3個R
c基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
11a係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係可選地經1至3個R
c基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
11a係8至10員稠合雙環雜芳基，其中該8至10員稠合雙環雜芳基係可選地經1至3個R
c基團取代。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
11a係7至10員螺環雜環基，其中該7至10員螺環雜環基係可選地經1至3個R
c基團取代。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，各R
12獨立地係H、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，各R
12獨立地係H、或C
1-4烷基。在式I或II之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，各R
12獨立地係H或C
1-3烷基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
12係H。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
12係C
1-6烷基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
12係C
1-4烷基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
12係C
1-3烷基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
12係C
2-6烯基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
12係C
2-6炔基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
12係C
3-7單環環烷基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
12係C
7-10稠合雙環環烷基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
12係C
5-10橋聯雙環環烷基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
12係苯基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
12係萘基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
12係4至7員單環雜環基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
12係5至6員單環雜芳基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
12係8至10員稠合雙環雜環基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
12係6至10員橋聯雙環雜環基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
12係8至10員稠合雙環雜芳基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
12係7至10員螺環雜環基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，各R
12a獨立地係C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7單環環烷基、C
7-10稠合雙環環烷基、C
5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基。
在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
12a係C
1-6烷基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
12a係C
2-6烯基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
12a係C
2-6炔基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
12a係C
3-7單環環烷基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
12a係C
7-10稠合雙環環烷基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
12a係C
5-10橋聯雙環環烷基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
12a係苯基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
12a係萘基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
12a係4至7員單環雜環基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
12a係5至6員單環雜芳基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
12a係8至10員稠合雙環雜環基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
12a係6至10員橋聯雙環雜環基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
12a係8至10員稠合雙環雜芳基。在式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽之一些實施例中，一個R
12a係7至10員螺環雜環基。
在一個實施例中，本文提供選自由下列所組成之群組的化合物：
、
、
、
、
、
、
、
、
、
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、
、
、
、
、
、及
，
或其醫藥上可接受之鹽。
在一個實施例中，本文提供選自由下列所組成之群組的化合物：
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、及
，
或其醫藥上可接受之鹽。
在一個實施例中，本文提供選自由下列所組成之群組的化合物：
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、及
，
或其醫藥上可接受之鹽。
在一個實施例中，本文提供選自由下列所組成之群組的化合物：
、
、
、
、
、
、
、
、
、及
，
或其醫藥上可接受之鹽。
在一個實施例中，本文提供選自由下列所組成之群組的化合物：
、
、及
，
或其醫藥上可接受之鹽。
在一個實施例中，本文提供選自由下列所組成之群組的化合物：
、
、
、
、
、
、
、
、
、
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、
、
、
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、
、
、
、
、及
，
或其醫藥上可接受之鹽。
在一個實施例中，本文提供選自由下列所組成之群組的化合物：
、
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、
、
、
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、
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、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、及
，
或其醫藥上可接受之鹽。
在一個實施例中，本文提供選自由下列所組成之群組的化合物：
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、及
，
或其醫藥上可接受之鹽。
在一個實施例中，本文提供選自由下列所組成之群組的化合物：
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、及
，
或其醫藥上可接受之鹽。
III. 組成物及套組
本文所提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽通常係以醫藥組成物之形式投予。因此，本文亦提供醫藥組成物，其包含一或多種本文所提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽、異構物、或混合物、及一或多種選自載劑、佐劑、及賦形劑之醫藥上可接受之媒劑。本文所提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽可係醫藥組成物之唯一活性成分或活性成分中之一者。合適的醫藥上可接受之媒劑可包括例如惰性固體稀釋劑及填料、稀釋劑，包括無菌水溶液及各種有機溶劑、滲透增強劑、增溶劑、及佐劑。此類組成物係以醫藥領域中熟知的方式製備。參見例如Remington’s Pharmaceutical Sciences, Mace Publishing Co., Philadelphia, Pa. 17th Ed. (1985)；及Modern Pharmaceutics, Marcel Dekker, Inc. 3rd Ed. (G.S. Banker & C.T. Rhodes, Eds.)。
在一個實施例中，本文提供醫藥組成物，其包含本文所提供之化合物（即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、及醫藥上可接受之賦形劑或載劑。在一些實施例中，醫藥組成物包含治療有效量的本文所提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽、及醫藥上可接受之賦形劑或載劑。
在一些實施例中，本文提供之醫藥組成物進一步包含一或多種（亦即，一種、兩種、三種、四種；一或多種；一至三種；或一至四種）額外治療劑、或其醫藥上可接受之鹽。在一些實施例中，醫藥組成物進一步包括治療有效量的一或多種（亦即，一種、兩種、三種、四種；一或多種；一至三種；或一至四種）額外治療劑、或其醫藥上可接受之鹽。
在一些實施例中，一或多種額外治療劑包括抗瘧疾劑。在一些實施例中，抗瘧疾劑係選自氯喹及羥氯喹、或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些實施例中，一或多種額外治療劑包括治療發炎性病況的劑。在一些實施例中，一或多種額外治療劑係選自由下列所組成之群組：維托珠單抗(veltuzumab)、PF-06835375、依庫珠單抗(eculizumab)、米拉珠單抗(milatuzumab)、SM-06、SM-03、BT-063、QX-006-N、BOS-161721、AK-101、TNX-1500、熱利珠單抗(theralizumab)、達斯地利單抗(daxdilimab)、TAK-079、非乍單抗(felzartamab)、依拓珠單抗(itolizumab)、阿利弗魯單抗(anifrolumab)、伊卡利單抗(iscalimab)、聚乙二醇化達匹珠單抗(dapirolizumab pegol)、蘭拉魯單抗(lanalumab)、LY-3361237、JNJ-55920839、UBP-1213、DS-7011、PFI-102、BIIB-059、奥貝利單抗(obexelimab)、塔拉考單抗(talacotuzumab)、沃巴利珠單抗(vobarilizumab)、TE-2324、PRV-3279、氯喹、羥氯喹、硫酸羥氯喹、COV-08-0064；GNKS-356、AVO-101、洛比芙普α (rozibafusp alfa)、VRN-02、安耐茲單抗(annexuzlimab)、ALPN-101、苯達莫司汀鹽酸鹽(bendamustine hydrochloride)、BMS-986256、NKTR-35、阿塞西普(atacicept)、泰它西普(telitacicept)、BMS-986256、M-5049、KZR-616、KPG-818、凡迪尼索(verdinexor)、ALPN-303、伐西洛西普(valziflocept)、LA-1、塞立莫德(cenerimod)、潑尼松(prednisone)、促皮質素(corticotropin)、德克拉伐替尼(deucravacitinib)、CPL-409116、CS-12192、檸檬酸托法替尼(tofacitinib citrate)、ISB-830、DV-1079、丘拉敏酸(julemic acid)、伊柏米特(iberdomide)、TAM-01、BML-258、佈雷波替尼(brepocitinib)、SDC-1801、SDC-1802、ICP-330、NTR-441、達拉紮提德(dalazatide)、GSK-2646264、SKI-O-703、蘭拉普利尼(lanraplenib) (GS-9876)、GNS-1653、HMPL-523、RSLV-132、介白素-2跟隨生物製劑(interleukin-2 follow-on biologic)、介白素-2安特魯克(interleukin-2 Anteluke)、英特肯(interking)重組人類介白素-2、ILT-101、CUG-252、DZ-2002、聚乙烯二醇化HLA-x (SLE)、AC-0058、菲那替尼(fenebrutinib)、XNW-1011、替拉替尼鹽酸鹽(tirabrutinib hydrochloride)、布瑞替尼(branebrutinib)、艾舒替尼(elsubrutinib)、奧拉布替尼(orelabrutinib)、DWP-213388、INV-103、R-硫酸沙丁胺醇(R-salbutamol sulphate)、錨固蛋白(anchorin)、NIK-SMI1、X-6、INV-17、Oshadi D、巴瑞克替尼(baricitinib)、優帕替尼(upadacitinib)、非戈替尼(filgotinib)、依他替尼(itacitinib)、INCB-54707、德格替尼(delgocitinib)、DWP-212525、CKD-971、如莫美他松(mometasone)、倍他米松(betamethasone)、佛吉莫德(forigerimod)、大麻素(anandamide)、DCB-SLE1、三氧化二砷、泰拉因米(tairuimide)、TV-4710（艾拉泰德(edratide)）、異基因人類臍帶衍生之間質幹細胞療法(allogeneic human umbilical cord-derived mesenchymal stem cell therapy, hUC-MSC)、LC-200、BI-705564、SM-934、GX-101、TXR-712、TXR-711、CIT-013、MHV-370、Panzyga®、TPX-6001、TPX-7001、雙氫青蒿素(artenimol)、及AMG-592、或任何前述之醫藥上可接受之鹽、或其任何組合。
醫藥組成物可以單次劑量或多次劑量投予。醫藥組成物可藉由各種方法投予，包括例如直腸、經頰、鼻內、及經皮途徑。在一些實施例中，醫藥組成物可藉由動脈內注射、靜脈內、腹膜內、腸胃外、肌內、皮下、口服、局部、或作為吸入劑(inhalant)投予。
一種投予模式係腸胃外，例如藉由注射。可併入本文所述之醫藥組成物以用於藉由注射投予之形式包括例如水性或油性懸浮液、或與芝麻油、玉米油、棉籽油、或花生油之乳劑、以及酏劑、甘露醇、右旋糖、或無菌水溶液、及類似的醫藥媒劑。在一些實施例中，本文所揭示之化合物或其醫藥上可接受之鹽及本文所揭示之醫藥組成物係藉由皮下注射投予。
本揭露之醫藥組成物可呈無菌可注射製劑之形式，諸如無菌可注射水性或油性懸浮液。此懸浮液可根據已知技術使用本文已提及之合適分散劑或潤濕劑及懸浮劑調配。無菌可注射製劑亦可為於無毒性腸胃外可接受之稀釋劑或溶劑中的無菌可注射溶液或懸浮液（諸如於1,3-丁二醇中之溶液）或製備為凍乾粉劑。可採用之可接受媒劑及溶劑包括水、林格氏液(Ringer's solution)、及等張氯化鈉溶液。此外，習知上可採用無菌不揮發油作為溶劑或懸浮介質。為此目的，可採用任何溫和不揮發油，包括合成單酸甘油酯或二酸甘油酯。此外，脂肪酸（諸如油酸）可同樣地用於製備可注射劑。
在一些實施例中，在本文所揭示之無菌可注射製劑亦可為於無毒性腸胃外可接受之稀釋劑或溶劑中之無菌可注射溶液或懸浮液（諸如於1,3-丁二醇中之溶液）。可採用之可接受媒劑及溶劑包括水、林格氏液(Ringer's solution)、及等張氯化鈉溶液。此外，習知上可採用無菌不揮發油作為溶劑或懸浮介質。為此目的，可採用任何溫和不揮發油，包括合成單酸甘油酯或二酸甘油酯。此外，脂肪酸（諸如油酸）可同樣地用於製備可注射劑。
適用於腸胃外投予之配方包括水性及非水性無菌注射溶液，其可含有抗氧化劑、緩衝劑、制菌劑、及使配方與預期接受者之血液等張的溶質；及水性及非水性無菌懸浮液，其可包括懸浮劑及增稠劑。在某些實施例中，懸浮液係微懸浮液。在某些實施例中，懸浮液係奈米懸浮液。
在一些實施例中，適用於腸胃外投予（例如，肌內(intramuscular, Im)及皮下(subcutaneous, SC)投予）之配方將包括一或多種賦形劑。賦形劑應與配方之其他成分相容且對其接受者無害。合適的賦形劑之實例係腸胃外配方技術領域中具有通常知識者眾所週知的，且可例如在Handbook of Pharmaceutical Excipients (eds. Rowe, Sheskey & Quinn), 6th edition 2009中找到。在腸胃外配方（例如，SC或IM配方）中助溶賦形劑之實例包括但不限於聚山梨醇酯（諸如聚山梨醇酯20或80）及泊洛沙姆(poloxamer)（諸如poloxamer 338、188、或207）。
在一些實施例中，本文所揭示之化合物或其醫藥上可接受之鹽及本文所揭示之醫藥組成物係用植入物投予。
口服投予可係投予本文所提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽的另一途徑。投予可經由例如膠囊或腸衣錠(enteric coated tablet)。在製造包括至少一種本文所提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽、異構物、或混合物的醫藥組成物時，通常活性成分（諸如本文所提供之化合物）係藉由賦形劑稀釋及/或封裝在可呈膠囊、囊劑(sachet)、紙、或其他容器之形式的此類載體內。當賦形劑用作稀釋劑時，其可呈固體、半固體、或液體材料之形式，其作用為活性成分的媒劑、載劑、或介質。因此，醫藥組成物可呈以下形式：錠劑、丸劑、粉劑、口含錠(lozenge)、囊劑、扁囊劑(cachet)、酏劑、懸浮液、乳劑、溶液、糖漿、氣溶膠（作為固體或在液體介質中）、含有例如至多10重量%的活性化合物之軟膏、軟及硬明膠膠囊、無菌可注射溶液、及無菌包裝粉劑。
合適的賦形劑之一些實例包括乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、澱粉、阿拉伯膠、磷酸鈣、藻酸鹽、黃蓍膠、明膠、矽酸鈣、微晶纖維素、聚乙烯吡咯啶酮、纖維素、無菌水、糖漿、及甲基纖維素、或其任何組合。醫藥組成物可額外地包括潤滑劑，諸如滑石、硬脂酸鎂、及礦物油；潤濕劑；乳化劑及懸浮劑；保存劑，諸如甲基及丙基羥基-苯甲酸酯；甜味劑；及調味劑；或其任何組合。
包括至少一種本文所述之化合物或其醫藥上可接受之鹽、異構物、或混合物的醫藥組成物可經調配，以在向對象投予之後藉由採用所屬技術領域中已知的程序提供活性成分（諸如本文所提供之化合物）的快速、持續、或延遲釋放。用於口服投予之控制釋放藥物遞送系統包括滲透泵系統及含有經聚合物塗佈之貯器(reservoir)或藥物-聚合物基質配方之溶離系統。控制釋放系統之實例係於以下中給出：美國專利第3,845,770號；4,326,525; 4,902,514；及第5,616,345號。用於本揭露之方法中的另一配方採用經皮遞送裝置（「貼片」）。可使用此類經皮貼片以受控的量提供本文所提供之化合物的連續或不連續輸注。用於遞送藥劑之經皮貼片的構造及使用係所屬技術領域中熟知的。參見例如美國專利第5,023,252號、第4,992,445號、及第5,001,139號。此類貼片可建構為連續、脈衝式、或需要時遞送藥劑。
為了製備固體組成物（諸如錠劑），主要活性成分可與醫藥賦形劑混合以形成固體預調配組成物，其含有本文所述之化合物或其醫藥上可接受之鹽、異構物、或混合物的均質混合物。當指稱此等預調配組成物為均質時，活性成分可均勻地分散於整個組成物中，使得可容易地將組成物細分成同等有效的單位劑型，諸如錠劑、丸劑、及膠囊。
本文所提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽之錠劑或丸劑可經塗佈或以其他方式混配，以提供具有延長作用之優點的劑型、或保護其免受胃酸條件影響。例如，錠劑或丸劑可包括內劑量及外劑量組分，後者呈覆蓋前者之封套(envelope)形式。此兩種組分可藉由腸溶層隔開，腸溶層用於抵抗胃中的崩解並允許內組分完整地通過進入十二指腸或延遲釋放。各種材料可用於此類腸溶層或腸溶衣，此類材料包括數種聚合酸及聚合酸與諸如蟲膠、鯨蠟醇、及乙酸纖維素之材料的混合物。
用於吸入或吹入之醫藥組成物可包括於醫藥上可接受之水性或有機溶劑、或其混合物中之溶液及懸浮液、及粉末。液體或固體組成物可含有如上所述之合適的醫藥上可接受之賦形劑。在一些實施例中，組成物係藉由口服或鼻呼吸途徑投予以達局部或全身性效應。在其他實施例中，醫藥上可接受之溶劑中的組成物可藉由使用惰性氣體霧化。經霧化溶液可直接自霧化裝置吸入，或可將霧化裝置附接至面罩帷幕、或間歇性正壓呼吸器。可從以適當方式遞送配方之裝置投予溶液、懸浮液、或粉末組成物，較佳地係口服或經鼻投予。
在一個實施例中，本文提供套組，其包含本文所提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、立體異構物、前藥、或溶劑合物、及合適的包裝。在一些實施例中，套組進一步包含使用說明。在一些實施例中，套組包含本文所提供之化合物（亦即式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、立體異構物、前藥、或溶劑合物、及該等化合物於適應症（包括本文所述之疾病或病況）治療中之標籤及/或使用說明。
在一些實施例中，套組進一步包含一或多種（亦即，一種、兩種、三種、四種；一或多種；一至三種；或一至四種）額外治療劑、或其醫藥上可接受之鹽。
在一個實施例中，本文提供製品，其在合適的容器中包含本文所述之化合物或其醫藥上可接受之鹽、異構物、或混合物。在一些實施例中，容器可係小瓶、罐子、安瓿、預載注射器、或靜脈內袋。
IV. 方法
ˋ本文所提供之方法可應用至體內或離體之細胞群體。「體內(
in vivo)」意指在活的個體內，如在動物或人類內。在此情況下，本文所提供之方法可治療性地用於個體中。「離體(
ex vivo)」意指在活個體之外。離體胞群體之實例包括體外細胞培養及生物樣本中，包括獲自個體之體液或組織樣本。此類樣本可藉由所屬技術領域中眾所週知之方法獲得。例示性生物流體樣本包括血液、腦脊髓液、尿液、及唾液。例示性組織樣品包括腫瘤及其活體組織切片。在此情況下，本揭示案可用於各種目的，包括治療及實驗目的。例如，本揭露可用於離體以判定如本文所揭示之TLR 7、8及/或9抑制劑對於給定的細胞類型、個體、及其他參數之最佳排程及/或投予之劑量(dosing)。從此種使用中所收集之訊息可用於實驗目的或在診所中用以設置於體內治療方案。本揭露可適用之其他離體用途係於下文中敘述或將對於所屬技術領域中具有通常知識者而言變得顯而易見。可進一步表徵選擇的化合物以檢查在人或非人類對象上之安全性或耐受劑量。此類性質可使用所屬技術領域中具有通常知識者所習知之方法來進行檢驗。
在一個實施例中，本揭露提供一種在有需要之對象中抑制類鐸受體7、8、及/或9活性之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。在一些實施例中，本揭露提供一種在有需要之對象中抑制類鐸受體7、8、及9活性之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。在一些實施例中，本揭露提供一種在有需要之對象中抑制類鐸受體7、8、或9活性之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。
在一個實施例中，本揭露提供一種在有需要之對象中抑制類鐸受體7及/或8活性之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。在一些實施例中，本揭露提供一種在有需要之對象中抑制類鐸受體7及8活性之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。在一些實施例中，本揭露提供一種在有需要之對象中抑制類鐸受體7或8活性之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。
在一些實施例中，本揭露提供一種在有需要之對象中抑制類鐸受體7活性之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。在一些實施例中，本揭露提供一種在有需要之對象中抑制類鐸受體8活性之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。
在一個實施例中，本揭露提供一種在有需要之對象中治療與升高的類鐸受體7、8、及/或9活性相關聯之疾病或病症之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。在一些實施例中，本揭露提供一種在有需要之對象中治療與升高的類鐸受體7、8、及9活性相關聯的疾病或病症之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。在一些實施例中，本揭露提供一種在有需要之對象中治療與升高的類鐸受體7、8、或9活性相關聯之疾病或病症之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。
在一個實施例中，本揭露提供一種在有需要之對象中治療與升高的類鐸受體7及/或8活性相關聯之疾病或病症之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。在一些實施例中，本揭露提供一種在有需要之對象中治療與升高的類鐸受體7及8活性相關聯的疾病或病症之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。在一些實施例中，本揭露提供一種在有需要之對象中治療與升高的類鐸受體7或8活性相關聯之疾病或病症之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。
在一些實施例中，本揭露提供一種在有需要之對象中治療與升高的類鐸受體7活性相關聯之疾病或病症之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。在一些實施例中，本揭露提供一種在有需要之對象中治療與升高的類鐸受體8活性相關聯之疾病或病症之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。
在一個實施例中，本揭露提供一種在有需要之對象中治療發炎病況之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。
發炎性病況之非限制性實例包括但不限於痤瘡、酸誘導之肺損傷、艾迪森氏病(Addison's disease)、腎上腺增生、腎上腺皮質功能不全、成年發病型斯蒂爾氏病(adult-onset Still's disease)、成人呼吸窘迫症候群(ARDS)、老年性黃斑變性、老化、酒精性肝炎、酒精性肝病、過敏原誘發之哮喘、過敏性支氣管肺、過敏性結膜炎、過敏性接觸性皮炎、過敏、過敏性腦脊髓炎、過敏性神經炎、同種異體移植排斥反應、禿髮、斑禿、阿茲海默氏病(Alzheimer's disease)、澱粉樣變性症、肌肉萎縮性脊髓側索硬化症、心絞痛、血管性水腫、血管纖維瘤、無汗性外胚層發育不良、抗腎絲球基底膜病、抗原-抗體複合物介導之疾病、僵直性脊椎炎、抗磷脂症候群、口瘡性口炎、闌尾炎、關節炎、腹水、麴菌病、哮喘、動脈粥樣硬化、動脈粥樣硬化斑塊、異位性皮炎、萎縮性甲狀腺炎、自體免疫疾病、自體免疫溶血性貧血（免疫性全血球減少症、陣發性夜間血紅素尿症）、自體免疫性多內分泌病變、自身免疫性血小板減少症（特發性血小板減少性紫癜、免疫介導性血小板減少症）、自體免疫性肝炎、自體免疫性甲狀腺病症、自體發炎性疾病、背痛、炭疽桿菌感染(Bacillus anthracis infection)、貝賽特氏症(Bechet's disease)、蜂蜇誘發之炎症、貝賽特氏症候群(Behçet’s syndrome)、貝爾氏麻痹症(Bell's palsy)、鈹中毒、Blau症候群、骨痛、細支氣管炎、大皰性類天疱瘡(bullous pemphigoid, BP)哮喘、灼痛、滑囊炎bursitis、心肥大、腕隧道症候群、卡索氏病(Castleman's disease)、分解代謝病症、白內障、乳糜瀉、腦動脈瘤、化學刺激誘發之發炎、脈絡膜視網膜炎、伴隨脂質營養不良及體溫溫之慢性非典型性嗜中性球皮膚病(CANDLE)症候群、慢性心臟衰竭、早產兒慢性肺病、慢性阻塞性肺病(COPD)、慢性胰臟炎、慢性前列腺炎、慢性復發性多灶性骨髓炎、瘢痕性禿發、結腸炎、複雜性局部疼痛症候群、器官移植併發症、結膜炎、結締組織疾病、接觸性皮炎、角膜移植物血管新生、角膜潰爛、克隆氏症(Crohn's disease)、隱熱蛋白相關之週期症候群、皮膚性紅斑性狼瘡(CLE)、隱球菌病、囊性纖維化、介白素-1受體拮抗劑缺乏症(DIRA)、皮炎、皮炎性內毒素血症、皮肌炎、糖尿病性黃斑水腫、憩室炎、濕疹、腦炎、子宮內膜異位、內毒素血症、嗜伊紅性白血球肺炎、上髁炎、表皮溶解水皰症、多形性紅斑、紅血球母細胞減少症、食道炎、家族性澱粉樣變性多發性神經病變、家族性寒冷性蕁麻疹、家族性地中海熱、胎兒宮內生長受限、肌肉纖維疼痛、造瘺性克隆氏病(fistulizing Crohn’s disease)、食物過敏、巨細胞動脈炎、青光眼、神經膠母細胞瘤、腎絲球病、腎小球腎炎、麩質敏感性腸病、痛風、痛風性關節炎、移植物抗宿主病(GVHD)、肉芽腫性肝炎、格雷夫氏病(Graves' disease)、生長板損傷、格-巴二氏症候群(Guillain-Barre syndrome)、腸道疾病、脫髮、橋本氏甲狀腺炎(Hashimoto's thyroiditis)、頭部損傷、頭痛、聽覺損失、心臟病、血管瘤、溶血性貧血、血友病性關節病、亨-許二氏紫癜(Henoch-Scholein purpura)、肝炎、遺傳性週期性發熱症候群、遺傳性結締組織病症、帶狀疱疹及單純疱疹、化膿性汗腺炎(HS)、髖關節置換、霍奇金氏病(Hodgkin's disease)、亨廷頓氏病(Huntington's disease)、肺透明膜疾病、發炎反應亢進、高氨血症、高鈣血症、高膽固醇血症、嗜伊紅白血球增多症候群(HES)、伴隨反覆發熱之高免疫球蛋白D症(HIDS)、過敏性肺炎、肥厚性骨形成、低形成性貧血及其他貧血、低形成性貧血、魚鱗癬、特發性脫髓鞘性多發性神經病變、特發性發炎性肌肉病變（皮肌炎、多發性肌炎）、特發性肺部纖維化、特發性血小板減少性紫癜、免疫球蛋白腎病變、免疫複合體腎炎、免疫性血小板減少性紫癜(ITP)、色素失禁症（IP，布-西二氏症候群(Bloch–Siemens syndrome)）、感染性單核白血球增多症、感染性疾病（包括諸如AIDS（HIV感染）、A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎、D型肝炎、及E型肝炎、疱疹之病毒性疾病）；發炎、CNS發炎、發炎性腸道疾病(IBD)、下呼吸道發炎性疾病（包括支氣管炎或慢性阻塞性肺病）、上呼吸道（包括鼻子及鼻竇）發炎性疾病（諸如鼻炎或竇炎）、呼吸道發炎性疾病、發炎性缺血性事件（諸如中風或心臟驟停）、發炎性肺病、發炎性肌病（諸如心肌炎）、發炎性肝病、發炎性神經病、發炎性痛、昆蟲咬傷誘發之發炎、間質性膀胱炎、間質性肺病、虹膜炎、刺激物誘發之發炎、局部缺血/再灌注、關節置換、幼年型關節炎、幼年型類風濕性關節炎、角膜炎、寄生蟲感染引起之腎損傷、腎臟移植排斥、鉤端螺旋體病、白血球黏著分子缺乏症、萎縮性硬化性苔蘚(LS)、藍伯-伊頓肌無力症候群(Lambert-Eaton myasthenic syndrome)、呂弗勒氏症候群(Loeffler's syndrome)、狼瘡、狼瘡性腎炎、萊姆病(Lyme disease)、馬凡氏症候群(MFS)、肥大細胞活化症候群、肥胖細胞增多症、腦膜炎、腦膜瘤、間皮瘤、混合性結蒂組織病、穆-韋二氏症候群(Muckle-Wells syndrome)（蕁麻疹耳聾澱粉樣變）、黏膜炎、多器官損傷症候群、多發性硬化、肌肉萎縮、肌肉失養症、重症肌無力(MG)、骨髓發育不良症候群、心肌炎、肌炎、鼻竇炎、壞死性小腸結腸炎、新生兒多系統炎性疾病(NOMID)、新生血管性青光眼、腎病症候群、神經炎、神經病理疾病、非過敏原誘發的哮喘、肥胖、眼部過敏、視神經炎、器官移植排斥、Osier-Weber症候群、骨關節炎、成骨不全、骨壞死、骨質疏鬆、骨關節炎、耳炎、先天性厚甲症、佩吉特氏病(Paget's disease)、佩吉特氏骨病、胰腺炎、帕金森氏症、小兒風濕病學、骨盆腔發炎性疾病、天皰瘡、尋常型天皰瘡(PV)、大皰性類天皰瘡(BP)、心包炎、週期性發熱、牙周炎、腹膜子宮內膜異位、惡性貧血（艾迪森氏病）、百日咳、PFAPA（週期性發熱性口瘡性咽炎及頸部腺病）、咽炎及腺炎（PFAPA症候群）、植物刺激物誘發之發炎、肺囊蟲感染、肺炎、局限性肺炎、毒葛/漆酚油誘發之發炎、結節性多關節炎、多軟骨炎、多囊腎病、風濕性多肌痛、巨細胞動脈炎、多發性肌炎、囊炎(pouchitis)、再灌注損傷及移植排斥、原發性膽汁性肝硬化、原發性肺動脈高壓、原發性硬化性膽管炎(PSC)、直腸炎、銀屑病、尋常型銀屑病、銀屑病關節炎、銀屑病性表皮、社會心理應激疾病、肺部疾病、肺纖維化、肺動脈高壓、壞疽性膿皮病、化膿性肉芽腫晶狀體後纖維組織增生(pyogenic granuloma retrolental fibroplasias)、化膿性無菌性關節炎、雷諾氏症候群(Raynaud's syndrome)、萊特爾氏病(Reiter's disease)、反應性關節炎、腎病、腎移植排斥、再灌注損傷、呼吸窘迫症候群、視網膜疾病、晶狀體後纖維組織增生、雷諾氏症候群、風濕性心臟炎、風濕性疾病、風濕熱、類風濕性關節炎、鼻炎、鼻炎型銀屑病、紅斑痤瘡(rosacea)、類肉瘤病(sarcoidosis)、施尼茲勒氏症候群(Schnitzler syndrome)、鞏膜炎、硬化、硬皮病、脊柱側凸、皮脂溢、敗血症(sepsis)、敗血性休克、重度疼痛、塞紮里症候群(Sézary syndrome)、鐮狀細胞性貧血、矽誘發之疾病（矽肺）、薛格連氏症候群(Sjogren's syndrome)、皮膚病、皮膚刺激、皮疹、皮膚致敏（接觸性皮炎或過敏性接觸性皮炎）、睡眠呼吸暫停、脊髓損傷、椎管狹窄、脊椎關節病、運動損傷、扭傷及拉傷、史蒂芬斯-強森症候群(Stevens-Johnson syndrome; SJS)、中風、蛛網膜下腔出血、曬傷、滑膜發炎、全身性發炎反應症候群(SIRS)、全身性紅斑狼瘡(SLE)、全身性肥大細胞病(SMCD)、全身性血管炎、全身性發病幼年特發性關節炎、顳動脈炎、腱炎、腱鞘炎、血小板減少症、甲狀腺炎(thyroditis)、甲狀腺炎(thyroiditis)、組織移植、弓形體病、沙眼、移植排斥、創傷性腦損傷、結核病、腎小管間質性腎炎、腫瘤壞死因子(TNF)受體相關週期性症候群(TRAPS)、1型糖尿病、2型糖尿病、1型或2型糖尿病的併發症、潰瘍性結腸炎、蕁麻疹、子宮肌瘤、葡萄膜炎、葡萄膜視網膜炎、血管再狹窄、血管炎、血管炎(NHLBI)、白斑病(vitiligo)、韋格納氏肉芽腫病(Wegener's granulomatosis)、及惠氏病(Whipple's disease)。
在一些實施例中，發炎性病況係選自發炎性腸病、乾癬、乾癬性關節炎、類風溼性關節炎、腎小球腎炎、混合性結締組織疾病(MCTD)、皮肌炎、多發性肌炎、全身性硬化症、抗嗜中性球細胞質抗體相關性血管炎(antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis)、抗磷脂質症候群、自體免疫溶血性貧血、巨噬細胞活化症候群驅使之發炎性貧血(macrophage activation syndrome driven inflammatory anemia)、IgA腎病、第I型糖尿病、非酒精性脂肪肝炎(non-alcoholic steatohepatitis)、及休格倫氏症候群(Sjogren’s syndrome)。在一些實施例中，發炎性病況係發炎性腸病。在一些實施例中，發炎性病況為乾癬。在一些實施例中，發炎性病況為乾癬性關節炎。在一些實施例中，發炎性病況係類風濕性關節炎。在一些實施例中，發炎性病況係腎小球腎炎。在一些實施例中，發炎性病況係混合性結締組織疾病。在一些實施例中，發炎性病況皮肌炎。在一些實施例中，發炎性病況係多發性肌炎。在一些實施例中，發炎性病況係全身性硬化症。在一些實施例中，發炎性病況係抗嗜中性球細胞質抗體相關性血管炎。在一些實施例中，發炎性病況係抗磷脂質症候群。在一些實施例中，發炎性病況係發自體免疫溶血性貧血。在一些實施例中，發炎性病況係巨噬細胞活化症候群驅使之發炎性貧血。在一些實施例中，發炎性病況係IgA腎病。在一些實施例中，發炎性病況係第I型糖尿病。在一些實施例中，發炎性病況係非酒精性脂肪肝炎。在一些實施例中，發炎性病況係休格倫氏症候群。
本文所提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽、或本文所提供之醫藥組成物可治療或改善全身性紅斑狼瘡(SLE)、皮膚性紅斑性狼瘡(CLE)、狼瘡性腎炎、狼瘡相關的疾病、SLE之症狀、CLE之症狀、或其他自體免疫性病症。全身性紅斑狼瘡之症狀包括關節疼痛、關節腫脹、關節炎、疲勞、脫髮、口瘡、腫大淋巴結、對陽光敏感、皮疹、頭痛、麻木、刺痛、癲癇發作、視力問題、個性變化、腹痛、惡心、嘔吐、心律異常、咳血及呼吸困難、皮膚顏色不完整、及Raynaud氏現象。
在一個實施例中，本揭露提供一種在有需要之對象中治療全身性紅斑狼瘡之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。
在一個實施例中，本揭露提供一種在有需要之對象中治療皮膚性紅斑性狼瘡之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。
在一個實施例中，本揭露提供一種在有需要之對象中治療狼瘡性腎炎之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。
在一些實施例中，本文所提供之方法進一步包含投予治療有效量的一或多種額外治療劑或其醫藥上可接受之鹽。
在一些實施例中，一或多種額外治療劑係選自由下列所組成之群組：維托珠單抗、PF-06835375、依庫珠單抗(eculizumab)、米拉珠單抗、SM-06、SM-03、BT-063、QX-006-N、BOS-161721、AK-101、TNX-1500、熱利珠單抗、達斯地利單抗、TAK-079、非乍單抗、依拓珠單抗、阿利弗魯單抗、伊卡利單抗、聚乙二醇化達匹珠單抗、蘭拉魯單抗、LY-3361237、JNJ-55920839、UBP-1213、DS-7011、PFI-102、BIIB-059、奥貝利單抗、塔拉考單抗、沃巴利珠單抗、TE-2324、PRV-3279、氯喹、羥氯喹、硫酸羥氯喹、COV-08-0064；GNKS-356、AVO-101、洛比芙普α、VRN-02、安耐茲單抗、ALPN-101、苯達莫司汀鹽酸鹽、BMS-986256、NKTR-35、阿塞西普、泰它西普、BMS-986256、M-5049、KZR-616、KPG-818、凡迪尼索、ALPN-303、伐西洛西普、LA-1、塞立莫德、潑尼松、促皮質素、德克拉伐替尼、CPL-409116、CS-12192、檸檬酸托法替尼、ISB-830、DV-1079、丘拉敏酸、伊柏米特、TAM-01、BML-258、佈雷波替尼、SDC-1801、SDC-1802、ICP-330、NTR-441、達拉紮提德、GSK-2646264、SKI-O-703、蘭拉普利尼(GS-9876)、GNS-1653、HMPL-523、RSLV-132、白細胞介素-2跟隨生物製劑、白細胞介素-2安特魯克、英特肯重組人類白細胞介素-2、ILT-101、CUG-252、DZ-2002、聚乙烯二醇化HLA-x (SLE)、AC-0058、菲那替尼、XNW-1011、替拉替尼鹽酸鹽、布瑞替尼、艾舒替尼、奧拉布替尼、DWP-213388、INV-103、R-硫酸沙丁胺醇、錨固蛋白、NIK-SMI1、X-6、INV-17、Oshadi D、巴瑞克替尼、優帕替尼、非戈替尼、依他替尼、INCB-54707、德格替尼、DWP-212525、CKD-971、如莫美他松、倍他米松、佛吉莫德、大麻素、DCB-SLE1、三氧化二砷、泰拉因米、TV-4710（艾拉泰德）、異基因人類臍帶衍生之間質幹細胞療法(hUC-MSC)、LC-200、BI-705564、SM-934、GX-101、TXR-712、TXR-711、CIT-013、MHV-370、Panzyga®、TPX-6001、TPX-7001、雙氫青蒿素、及AMG-592、或任何前述之醫藥上可接受之鹽、或其任何組合。
在一些實施例中，一或多種額外的治療劑係選自氯喹及羥氯喹、或其醫藥學上可接受之鹽。在一些實施例中，一或多種額外治療劑係氯喹。在一些實施例中，一或多種額外治療劑係羥氯喹。在一些實施例中，一或多種額外的治療劑係羥氯喹之醫藥學上可接受之鹽。在一些實施例中，一或多種額外治療劑係硫酸羥氯喹。
在本文所提供之方法之一些實施例中，對象係人類。
在一些實施例中，本文所提供之方法進一步包含投予治療有效量的本文所提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）、或其醫藥上可接受之鹽。在一些實施例中，本文所提供之方法包含投予治療有效量的本文所提供之醫藥組成物。
在一個實施例中，本揭露提供一種本文所提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或本文所提供之醫藥組成物以供用於療法。
在一個實施例中，本揭露提供一種本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或本文提供之醫藥組成物，其用於在有需要之對象中抑制類鐸受體7、8、及/或9活性之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。在一些實施例中，本揭露提供一種本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或本文提供之醫藥組成物，其用於在有需要之對象中抑制類鐸受體7、8、及9活性之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。在一些實施例中，本揭露提供一種本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或本文提供之醫藥組成物，其用於在有需要之對象中抑制類鐸受體7、8、或9活性之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。
在一個實施例中，本揭露提供一種本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或本文提供之醫藥組成物，其用於在有需要之對象中抑制類鐸受體7及/或8活性之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。在一些實施例中，本揭露提供一種本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或本文提供之醫藥組成物，其用於在有需要之對象中抑制類鐸受體7及8活性之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。在一些實施例中，本揭露提供一種本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或本文提供之醫藥組成物，其用於在有需要之對象中抑制類鐸受體7或8活性之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。
在一個實施例中，本揭露提供一種本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或本文提供之醫藥組成物，其用於在有需要之對象中抑制類鐸受體7活性之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。在一些實施例中，本揭露提供一種本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或本文提供之醫藥組成物，其用於在有需要之對象中抑制類鐸受體8活性之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。
在一個實施例中，本揭露提供一種本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或本文提供之醫藥組成物，其用於在有需要之對象中治療與升高的類鐸受體7、8、及/或9活性相關聯之疾病或病症之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。在一些實施例中，本揭露提供一種本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或本文提供之醫藥組成物，其用於在有需要之對象中抑制與升高的類鐸受體7、8、及9活性相關聯之疾病或病症之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。在一些實施例中，本揭露提供一種本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或本文提供之醫藥組成物，其用於在有需要之對象中抑制與升高的類鐸受體7、8、或9活性相關聯之疾病或病症之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。
在一個實施例中，本揭露提供一種本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或本文提供之醫藥組成物，其用於在有需要之對象中治療與升高的類鐸受體7及/或8活性相關聯之疾病或病症之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。在一個實施例中，本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或本文提供之醫藥組成物係用於在有需要之對象中治療與升高的類鐸受體7及8活性相關聯之疾病或病症之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。在一些實施例中，本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或本文提供之醫藥組成物係用於在有需要之對象中治療與升高的類鐸受體7或8活性相關聯之疾病或病症之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。
在一個實施例中，本揭露提供一種本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或本文提供之醫藥組成物，其用於在有需要之對象中治療與升高的類鐸受體7活性相關聯之疾病或病症之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。在一些實施例中，本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或本文提供之醫藥組成物係用於在有需要之對象中治療與升高的類鐸受體8活性相關聯之疾病或病症之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。
在一個實施例中，本揭露提供一種本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）、或其醫藥上可接受之鹽、或本文提供之醫藥組成物，其用於在有需要之對象中治療發炎病況之方法中，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）、或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。
發炎性病況之非限制性實例包括但不限於痤瘡、酸誘導之肺損傷、艾迪森氏病(Addison's disease)、腎上腺增生、腎上腺皮質功能不全、成年發病型斯蒂爾氏病(adult-onset Still's disease)、成人呼吸窘迫症候群(ARDS)、老年性黃斑變性、老化、酒精性肝炎、酒精性肝病、過敏原誘發之哮喘、過敏性支氣管肺、過敏性結膜炎、過敏性接觸性皮炎、過敏、過敏性腦脊髓炎、過敏性神經炎、同種異體移植排斥反應、禿髮、斑禿、阿茲海默氏病(Alzheimer's disease)、澱粉樣變性症、肌肉萎縮性脊髓側索硬化症、心絞痛、血管性水腫、血管纖維瘤、無汗性外胚層發育不良、抗腎絲球基底膜病、抗原-抗體複合物介導之疾病、僵直性脊椎炎、抗磷脂症候群、口瘡性口炎、闌尾炎、關節炎、腹水、麴菌病、哮喘、動脈粥樣硬化、動脈粥樣硬化斑塊、異位性皮炎、萎縮性甲狀腺炎、自體免疫疾病、自體免疫溶血性貧血（免疫性全血球減少症、陣發性夜間血紅素尿症）、自體免疫性多內分泌病變、自身免疫性血小板減少症（特發性血小板減少性紫癜、免疫介導性血小板減少症）、自體免疫性肝炎、自體免疫性甲狀腺病症、自體發炎性疾病、背痛、炭疽桿菌感染(Bacillus anthracis infection)、貝賽特氏症(Bechet's disease)、蜂蜇誘發之炎症、貝賽特氏症候群(Behçet’s syndrome)、貝爾氏麻痹症(Bell's palsy)、鈹中毒、Blau症候群、骨痛、細支氣管炎、大皰性類天疱瘡(bullous pemphigoid, BP)哮喘、灼痛、滑囊炎bursitis、心肥大、腕隧道症候群、卡索氏病(Castleman's disease)、分解代謝病症、白內障、乳糜瀉、腦動脈瘤、化學刺激誘發之發炎、脈絡膜視網膜炎、伴隨脂質營養不良及體溫溫之慢性非典型性嗜中性球皮膚病(CANDLE)症候群、慢性心臟衰竭、早產兒慢性肺病、慢性阻塞性肺病(COPD)、慢性胰臟炎、慢性前列腺炎、慢性復發性多灶性骨髓炎、瘢痕性禿發、結腸炎、複雜性局部疼痛症候群、器官移植併發症、結膜炎、結締組織疾病、接觸性皮炎、角膜移植物血管新生、角膜潰爛、克隆氏症(Crohn's disease)、隱熱蛋白相關之週期症候群、皮膚性紅斑性狼瘡(CLE)、隱球菌病、囊性纖維化、介白素-1受體拮抗劑缺乏症(DIRA)、皮炎、皮炎性內毒素血症、皮肌炎、糖尿病性黃斑水腫、憩室炎、濕疹、腦炎、子宮內膜異位、內毒素血症、嗜伊紅性白血球肺炎、上髁炎、表皮溶解水皰症、多形性紅斑、紅血球母細胞減少症、食道炎、家族性澱粉樣變性多發性神經病變、家族性寒冷性蕁麻疹、家族性地中海熱、胎兒宮內生長受限、肌肉纖維疼痛、造瘺性克隆氏病(fistulizing Crohn’s disease)、食物過敏、巨細胞動脈炎、青光眼、神經膠母細胞瘤、腎絲球病、腎小球腎炎、麩質敏感性腸病、痛風、痛風性關節炎、移植物抗宿主病(GVHD)、肉芽腫性肝炎、格雷夫氏病(Graves' disease)、生長板損傷、格-巴二氏症候群(Guillain-Barre syndrome)、腸道疾病、脫髮、橋本氏甲狀腺炎(Hashimoto's thyroiditis)、頭部損傷、頭痛、聽覺損失、心臟病、血管瘤、溶血性貧血、血友病性關節病、亨-許二氏紫癜(Henoch-Scholein purpura)、肝炎、遺傳性週期性發熱症候群、遺傳性結締組織病症、帶狀疱疹及單純疱疹、化膿性汗腺炎(HS)、髖關節置換、霍奇金氏病(Hodgkin's disease)、亨廷頓氏病(Huntington's disease)、肺透明膜疾病、發炎反應亢進、高氨血症、高鈣血症、高膽固醇血症、嗜伊紅白血球增多症候群(HES)、伴隨反覆發熱之高免疫球蛋白D症(HIDS)、過敏性肺炎、肥厚性骨形成、低形成性貧血及其他貧血、低形成性貧血、魚鱗癬、特發性脫髓鞘性多發性神經病變、特發性發炎性肌肉病變（皮肌炎、多發性肌炎）、特發性肺部纖維化、特發性血小板減少性紫癜、免疫球蛋白腎病變、免疫複合體腎炎、免疫性血小板減少性紫癜(ITP)、色素失禁症（IP，布-西二氏症候群(Bloch–Siemens syndrome)）、感染性單核白血球增多症、感染性疾病（包括諸如AIDS（HIV感染）、A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎、D型肝炎、及E型肝炎、疱疹之病毒性疾病）；發炎、CNS發炎、發炎性腸道疾病(IBD)、下呼吸道發炎性疾病（包括支氣管炎或慢性阻塞性肺病）、上呼吸道（包括鼻子及鼻竇）發炎性疾病（諸如鼻炎或竇炎）、呼吸道發炎性疾病、發炎性缺血性事件（諸如中風或心臟驟停）、發炎性肺病、發炎性肌病（諸如心肌炎）、發炎性肝病、發炎性神經病、發炎性痛、昆蟲咬傷誘發之發炎、間質性膀胱炎、間質性肺病、虹膜炎、刺激物誘發之發炎、局部缺血/再灌注、關節置換、幼年型關節炎、幼年型類風濕性關節炎、角膜炎、寄生蟲感染引起之腎損傷、腎臟移植排斥、鉤端螺旋體病、白血球黏著分子缺乏症、萎縮性硬化性苔蘚(LS)、藍伯-伊頓肌無力症候群、呂弗勒氏症候群、狼瘡、狼瘡性腎炎、萊姆病、馬凡氏症候群(MFS)、肥大細胞活化症候群、肥胖細胞增多症、腦膜炎、腦膜瘤、間皮瘤、混合性結蒂組織病、穆-韋二氏症候群（蕁麻疹耳聾澱粉樣變）、黏膜炎、多器官損傷症候群、多發性硬化、肌肉萎縮、肌肉失養症、重症肌無力(MG)、骨髓發育不良症候群、心肌炎、肌炎、鼻竇炎、壞死性小腸結腸炎、新生兒多系統炎性疾病(NOMID)、新生血管性青光眼、腎病症候群、神經炎、神經病理疾病、非過敏原誘發的哮喘、肥胖、眼部過敏、視神經炎、器官移植排斥、Osier-Weber症候群、骨關節炎、成骨不全、骨壞死、骨質疏鬆、骨關節炎、耳炎、先天性厚甲症、佩吉特氏病、佩吉特氏骨病、胰腺炎、帕金森氏症、小兒風濕病學、骨盆腔發炎性疾病、天皰瘡、尋常型天皰瘡(PV)、大皰性類天皰瘡(BP)、心包炎、週期性發熱、牙周炎、腹膜子宮內膜異位、惡性貧血（艾迪森氏病）、百日咳、PFAPA（週期性發熱性口瘡性咽炎及頸部腺病）、咽炎及腺炎（PFAPA症候群）、植物刺激物誘發之發炎、肺囊蟲感染、肺炎、局限性肺炎、毒葛/漆酚油誘發之發炎、結節性多關節炎、多軟骨炎、多囊腎病、風濕性多肌痛、巨細胞動脈炎、多發性肌炎、膿皰病囊炎、再灌注損傷及移植排斥、原發性膽汁性肝硬化、原發性肺動脈高壓、原發性硬化性膽管炎(PSC)、直腸炎、銀屑病、尋常型銀屑病、銀屑病關節炎、銀屑病性表皮、社會心理應激疾病、肺部疾病、肺纖維化、肺動脈高壓、壞疽性膿皮病、化膿性肉芽腫後纖維變性、化膿性肉芽腫晶狀體後纖維變性、化膿性無菌性關節炎、雷諾氏症候群、萊特爾氏病、反應性關節炎、腎病、腎移植排斥、再灌注損傷、呼吸窘迫症候群、視網膜疾病、晶狀體後纖維增生、雷諾氏症候群、風濕性心臟炎、風濕性疾病、風濕熱、類風濕性關節炎、鼻炎、鼻炎型銀屑病、紅斑痤瘡、類肉瘤病、施尼茲勒氏症候群、鞏膜炎、硬化、硬皮病、脊柱側凸、皮脂溢、敗血症、敗血性休克、重度疼痛、塞紮里症候群、鐮狀細胞性貧血、矽誘發之疾病（矽肺）、薛格連氏症候群、皮膚病、皮膚刺激、皮疹、皮膚致敏（接觸性皮炎或過敏性接觸性皮炎）、睡眠呼吸暫停、脊髓損傷、椎管狹窄、脊椎關節病、運動損傷、扭傷及拉傷、史蒂芬斯-強森症候群(SJS)、中風、蛛網膜下腔出血、曬傷、滑膜發炎、全身性發炎反應症候群(SIRS)、全身性紅斑狼瘡(SLE)、全身性肥大細胞病(SMCD)、全身性血管炎、全身性發病幼年特發性關節炎、顳動脈炎、腱炎、腱鞘炎、血小板減少症、甲狀腺炎(thyroditis)、甲狀腺炎(thyroiditis)、組織移植、弓形體病、沙眼、移植排斥、創傷性腦損傷、結核病、腎小管間質性腎炎、腫瘤壞死因子(TNF)受體相關週期性症候群(TRAPS)、1型糖尿病、2型糖尿病、來自1型或2型糖尿病的併發症、潰瘍性結腸炎、蕁麻疹、子宮肌瘤、葡萄膜炎、葡萄膜視網膜炎、血管再狹窄、血管炎、血管炎(NHLBI)、白斑病、韋格納氏肉芽腫病、及惠氏病。
在一些實施例中，發炎性病況係選自發炎性腸病、乾癬、乾癬性關節炎、類風溼性關節炎、腎小球腎炎、混合性結締組織疾病(MCTD)、皮肌炎、多發性肌炎、全身性硬化症、抗嗜中性球細胞質抗體相關性血管炎(antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis)、抗磷脂質症候群、自體免疫溶血性貧血、巨噬細胞活化症候群驅使之發炎性貧血(macrophage activation syndrome driven inflammatory anemia)、IgA腎病、第I型糖尿病、非酒精性脂肪肝炎(non-alcoholic steatohepatitis)、及休格倫氏症候群(Sjogren’s syndrome)。在一些實施例中，發炎性病況係發炎性腸病。在一些實施例中，發炎性病況為乾癬。在一些實施例中，發炎性病況為乾癬性關節炎。在一些實施例中，發炎性病況係類風濕性關節炎。在一些實施例中，發炎性病況係腎小球腎炎。在一些實施例中，發炎性病況係混合性結締組織疾病。在一些實施例中，發炎性病況皮肌炎。在一些實施例中，發炎性病況係多發性肌炎。在一些實施例中，發炎性病況係全身性硬化症。在一些實施例中，發炎性病況係抗嗜中性球細胞質抗體相關性血管炎。在一些實施例中，發炎性病況係抗磷脂質症候群。在一些實施例中，發炎性病況係發自體免疫溶血性貧血。在一些實施例中，發炎性病況係巨噬細胞活化症候群驅使之發炎性貧血。在一些實施例中，發炎性病況係IgA腎病。在一些實施例中，發炎性病況係第I型糖尿病。在一些實施例中，發炎性病況係非酒精性脂肪肝炎。在一些實施例中，發炎性病況係休格倫氏症候群。
本文所提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽、或本文所提供之醫藥組成物可治療或改善全身性紅斑狼瘡(SLE)、皮膚性紅斑性狼瘡(CLE)、狼瘡性腎炎、狼瘡相關的疾病、SLE之症狀、CLE之症狀、或其他自體免疫性病症。全身性紅斑狼瘡之症狀包括關節疼痛、關節腫脹、關節炎、疲勞、脫髮、口瘡、腫大淋巴結、對陽光敏感、皮疹、頭痛、麻木、刺痛、癲癇發作、視力問題、個性變化、腹痛、惡心、嘔吐、心律異常、咳血及呼吸困難、皮膚顏色不完整、及Raynaud氏現象。
在一個實施例中，本揭露提供一種本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或本文提供之醫藥組成物，其用於在有需要之對象中治療全身性紅斑狼瘡之方法，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。
在一個實施例中，本揭露提供一種本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）、或其醫藥上可接受之鹽、或本文提供之醫藥組成物，其用於在有需要之對象中治療皮膚性紅斑性狼瘡之方法中，其包含向該對象投予治療有效量的本文提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）、或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的本文提供之醫藥組成物。
在一些實施例中，本文所提供之用途進一步包含投予治療有效量的一或多種額外治療劑或其醫藥上可接受之鹽。
在一些實施例中，一或多種額外治療劑係選自由下列所組成之群組：維托珠單抗、PF-06835375、依庫珠單抗(eculizumab)、米拉珠單抗、SM-06、SM-03、BT-063、QX-006-N、BOS-161721、AK-101、TNX-1500、熱利珠單抗、達斯地利單抗、TAK-079、非乍單抗、依拓珠單抗、阿利弗魯單抗、伊卡利單抗、聚乙二醇化達匹珠單抗、蘭拉魯單抗、LY-3361237、JNJ-55920839、UBP-1213、DS-7011、PFI-102、BIIB-059、奥貝利單抗、塔拉考單抗、沃巴利珠單抗、TE-2324、PRV-3279、氯喹、羥氯喹、硫酸羥氯喹、COV-08-0064；GNKS-356、AVO-101、洛比芙普α、VRN-02、安耐茲單抗、ALPN-101、苯達莫司汀鹽酸鹽、BMS-986256、NKTR-35、阿塞西普、泰它西普、BMS-986256、M-5049、KZR-616、KPG-818、凡迪尼索、ALPN-303、伐西洛西普、LA-1、塞立莫德、潑尼松、促皮質素、德克拉伐替尼、CPL-409116、CS-12192、檸檬酸托法替尼、ISB-830、DV-1079、丘拉敏酸、伊柏米特、TAM-01、BML-258、佈雷波替尼、SDC-1801、SDC-1802、ICP-330、NTR-441、達拉紮提德、GSK-2646264、SKI-O-703、蘭拉普利尼(GS-9876)、GNS-1653、HMPL-523、RSLV-132、白細胞介素-2跟隨生物製劑、白細胞介素-2安特魯克、英特肯重組人類白細胞介素-2、ILT-101、CUG-252、DZ-2002、聚乙烯二醇化HLA-x (SLE)、AC-0058、菲那替尼、XNW-1011、替拉替尼鹽酸鹽、布瑞替尼、艾舒替尼、奧拉布替尼、DWP-213388、INV-103、R-硫酸沙丁胺醇、錨固蛋白、NIK-SMI1、X-6、INV-17、Oshadi D、巴瑞克替尼、優帕替尼、非戈替尼、依他替尼、INCB-54707、德格替尼、DWP-212525、CKD-971、如莫美他松、倍他米松、佛吉莫德、大麻素、DCB-SLE1、三氧化二砷、泰拉因米、TV-4710（艾拉泰德）、異基因人類臍帶衍生之間質幹細胞療法(hUC-MSC)、LC-200、BI-705564、SM-934、GX-101、TXR-712、TXR-711、CIT-013、MHV-370、Panzyga®、TPX-6001、TPX-7001、雙氫青蒿素、及AMG-592、或任何前述之醫藥上可接受之鹽、或其任何組合。
在一些實施例中，一或多種額外的治療劑係選自氯喹及羥氯喹、或其醫藥學上可接受之鹽。在一些實施例中，一或多種額外治療劑係氯喹。在一些實施例中，一或多種額外治療劑係羥氯喹。在一些實施例中，一或多種額外的治療劑係羥氯喹之醫藥學上可接受之鹽。在一些實施例中，一或多種額外治療劑係硫酸羥氯喹。
在本文所提供之用途之一些實施例中，對象係人類。
在一些實施例中，本文所提供之用途進一步包含投予治療有效量的本文所提供之化合物（亦即，式I或II之化合物）、或其醫藥上可接受之鹽。在一些實施例中，本文所提供之方法包含投予治療有效量的本文所提供之醫藥組成物。
V. 投予
本揭露之化合物或其醫藥上可接受之鹽（在本文中亦稱為活性成分）可藉由適用於待治療病況的任何途徑投予。合適的途徑包括口服、直腸、鼻、局部（包括經頰及舌下）、經皮、陰道、及腸胃外（包括皮下、肌內、靜脈內、皮內、鞘內、及硬膜外）、及類似者。將理解的是，較佳的途徑可隨例如接受者之病況而變化。本文所揭示之某些化合物或其醫藥上可接受之鹽之優點在於彼等係口服生物可用的且可口服給藥。
本揭露之化合物、或其醫藥上可接受之鹽可根據有效給藥方案向個體投予一段所欲的時間或持續時間，諸如至少約一個月、至少約2個月、至少約3個月、至少約6個月、或至少約12個月或更久。在一些實施例中，化合物、或其醫藥上可接受之鹽係在個體壽命期間以每日或間歇性排程投予。
對任何特定對象之本揭露之化合物或其醫藥上可接受之鹽之具體劑量水平將取決於各種因素，包括所採用之具體化合物的活性、年齡、體重、整體健康、性別、飲食、投予時間、投予途徑、及排泄率、藥物組合、及接受療法之對象中特定疾病的嚴重性。例如，劑量可表示為每公斤對象體重之本文所提供之化合物、或其醫藥上可接受之鹽的毫克數(mg/kg)。在約0.1與150 mg/kg之間的劑量可係適當的。在一些實施例中，約0.1及100 mg/kg可係適當的。在其他實施例中，在0.5與60 mg/kg之間的劑量可係適當的。當在大小差異很廣的對象之間調整劑量時，根據對象體重進行標準化係特別有用的，諸如發生在兒童及成年人類兩者中使用藥物時，或在將非人類對象（諸如狗）中之有效劑量轉換成適用於人類對象的劑量時。
每日劑量亦可描述為每劑量或每天投予的本文所述之化合物或其醫藥上可接受之鹽的總量。式I或II之化合物、或其醫藥上可接受之鹽或醫藥上可接受之互變異構物的每日劑量可在約1 mg與4,000 mg之間、在約2,000至4,000 mg/天之間、在約1至2,000 mg/天之間、在約1至1,000 mg/天之間、在約10至500 mg/天之間、在約20至500 mg/天之間、在約50至300 mg/天之間、在約75至200 mg/天之間、或在約15至150 mg/天之間。
本揭露之化合物或其醫藥上可接受之鹽之劑量或給藥頻率可在治療過程中基於投予醫師之判斷而調整。
本揭露之化合物、或其醫藥上可接受之鹽可以治療有效量投予至個體（例如，人類）。在一些實施例中，化合物或其醫藥上可接受之鹽係每天投予一次。
本文所提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽可藉由任何可用的途徑及手段投予，諸如藉由口服或腸胃外（例如，靜脈內）投予。化合物或其醫藥上可接受之鹽的治療有效量可包括每天約0.00001 mg/kg體重至每天約10 mg/kg體重，諸如每天約0.0001 mg/kg體重至每天約10 mg/kg體重、或諸如每天約0.001 mg/kg體重至每天約1 mg/kg體重、或諸如每天約0.01 mg/kg體重至每天約1 mg/kg體重、或諸如每天約0.05 mg/kg體重至每天約0.5 mg/kg體重。在一些實施例中，本文所提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽的治療有效量包括每天約0.3 mg至約30 mg、或每天約30 mg至約300 mg、或每天約0.3 µg至約30 mg、或每天約30 µg至約300 µg。
本揭露之化合物或其醫藥上可接受之鹽可與一或多種額外治療劑以任何劑量的本揭露之化合物或其醫藥上可接受之鹽（例如，1 mg至1000 mg的化合物）組合。治療有效量可包括每劑量約0.1 mg至每劑量約1000 mg，諸如每劑量約50 mg至每劑量約500 mg、或諸如每劑量約100 mg至每劑量約400 mg、或諸如每劑量約150 mg至每劑量約350 mg、或諸如每劑量約200 mg至每劑量約300 mg、或諸如每劑量約0.01 mg至每劑量約1000 mg、或諸如每劑量約0.01 mg至每劑量約100 mg、或諸如每劑量約0.1 mg至每劑量約100 mg、或諸如每劑量約1 mg至每劑量約100 mg、或諸如每劑量約1 mg至每劑量約10 mg、或諸如每劑量約1 mg至每劑量約1000 mg。式I或II之化合物或其醫藥上可接受之鹽的其他治療有效量係每劑量約1 mg、或每劑量約2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、或約100 mg。本揭露之化合物或其醫藥上可接受之鹽的其他治療有效量係每劑量約100、125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、500、525、550、575、600、625、650、675、700、725、750、775、800、825、850、875、900、925、950、975、或約1000 mg。
在一些實施例中，式I或II之化合物或其醫藥上可接受之鹽的治療有效量係約1 mg至約600 mg。在一些實施例中，式I或II之化合物或其醫藥上可接受之鹽的治療有效量係約1 mg至約500 mg。在一些實施例中，式I或II之化合物或其醫藥上可接受之鹽的治療有效量係約1 mg至約400 mg。在一些實施例中，式I或II之化合物或其醫藥上可接受之鹽的治療有效量係約1 mg至約300 mg。在一些實施例中，式I或II之化合物或其醫藥上可接受之鹽的治療有效量係約1 mg至約200 mg。在一些實施例中，式I或II之化合物或其醫藥上可接受之鹽的治療有效量係約1 mg至約100 mg。在一些實施例中，式I或II之化合物或其醫藥上可接受之鹽的治療有效量係約1 mg至約75 mg。在一些實施例中，式I或II之化合物或其醫藥上可接受之鹽的治療有效量係約1 mg至約50 mg。在一些實施例中，式I或II之化合物或其醫藥上可接受之鹽的治療有效量係約1 mg至約25 mg。在一些實施例中，式I或II之化合物或其醫藥上可接受之鹽的治療有效量係約1 mg至約20 mg。在一些實施例中，式I或II之化合物或其醫藥上可接受之鹽的治療有效量係約1 mg至約15 mg。在一些實施例中，式I或II之化合物或其醫藥上可接受之鹽的治療有效量係約1 mg至約10 mg。在一些實施例中，式I或II之化合物或其醫藥上可接受之鹽的治療有效量係約1 mg至約5 mg。在一些實施例中，式I或II之化合物或其醫藥上可接受之鹽的治療有效量係約1 mg、約2 mg、約3 mg、約4 mg、約5 mg、約6 mg、約7 mg、約8 mg、約9 mg、約10 mg、約11 mg、約12 mg、約13 mg、約14 mg、約15 mg、約16 mg、約17 mg、約18 mg、約19 mg、約20 mg、約21 mg、約22 mg、約23 mg、約24 mg、或約25 mg。在一些實施例中，式I或II之化合物或其醫藥上可接受之鹽的治療有效量係約5 mg。在一些實施例中，式I或II之化合物或其醫藥上可接受之鹽的治療有效量係約10 mg。在一些實施例中，式I或II之化合物或其醫藥上可接受之鹽的治療有效量係約15 mg。在一些實施例中，式I或II之化合物或其醫藥上可接受之鹽的治療有效量係約20 mg。在一些實施例中，式I或II之化合物或其醫藥上可接受之鹽的治療有效量係約25 mg。在一些實施例中，式I或II之化合物或其醫藥上可接受之鹽的治療有效量係約30 mg。在一些實施例中，式I或II之化合物或其醫藥上可接受之鹽的治療有效量係約35 mg。在一些實施例中，式I或II之化合物或其醫藥上可接受之鹽的治療有效量係約40 mg。在一些實施例中，式I或II之化合物或其醫藥上可接受之鹽的治療有效量係約45 mg。在一些實施例中，式I或II之化合物或其醫藥上可接受之鹽的治療有效量係約50 mg。
在一些實施例中，本文所述之方法包含向對象投予約1至500 mg之初始每日劑量的本文所提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽，並藉由逐漸增加劑量直到達成臨床療效。可使用約5、10、25、50、或100 mg之增量來增加劑量。可每天、每隔一天、每週兩次、每週一次、每兩週一次、每三週一次、或每月一次增加劑量。
當口服投予時，用於人類對象之總每日劑量可在約1 mg與1,000 mg之間、在約10至500 mg/天之間、在約50至300 mg/天之間、在約75至200 mg/天之間、或在約100至150 mg/天之間。在一些實施例中，用於人類對象之總每日劑量可係以單次劑量投予之約100、200、300、400、500、600、700、800、900、或1000 mg/天。在一些實施例中，用於人類對象之總每日劑量可係以單次劑量投予之約200、300、400、500、600、700、或800 mg/天。在一些實施例中，用於人類對象之總每日劑量可係以單次劑量投予之約300、400、500、或600 mg/天。
在一些實施例中，用於人類對象之總每日劑量可係以單次劑量投予之約100 mg/天。在一些實施例中，用於人類對象之總每日劑量可係以單次劑量投予之約150 mg/天。在一些實施例中，用於人類對象之總每日劑量可係以單次劑量投予之約200 mg/天。在一些實施例中，用於人類對象之總每日劑量可係以單次劑量投予之約250 mg/天。在一些實施例中，用於人類對象之總每日劑量可係以單次劑量投予之約300 mg/天。在一些實施例中，用於人類對象之總每日劑量可係以單次劑量投予之約350 mg/天。在一些實施例中，用於人類對象之總每日劑量可係以單次劑量投予之約400 mg/天。在一些實施例中，用於人類對象之總每日劑量可係以單次劑量投予之約450 mg/天。在一些實施例中，用於人類對象之總每日劑量可係以單次劑量投予之約500 mg/天。在一些實施例中，用於人類對象之總每日劑量可係以單次劑量投予之約550 mg/天。在一些實施例中，用於人類對象之總每日劑量可係以單次劑量投予之約600 mg/天。在一些實施例中，用於人類對象之總每日劑量可係以單次劑量投予之約650 mg/天。在一些實施例中，用於人類對象之總每日劑量可係以單次劑量投予之約700 mg/天。在一些實施例中，用於人類對象之總每日劑量可係以單次劑量投予之約750 mg/天。在一些實施例中，用於人類對象之總每日劑量可係以單次劑量投予之約800 mg/天。在一些實施例中，用於人類對象之總每日劑量可係以單次劑量投予之約850 mg/天。在一些實施例中，用於人類對象之總每日劑量可係以單次劑量投予之約900 mg/天。在一些實施例中，用於人類對象之總每日劑量可係以單次劑量投予之約950 mg/天。在一些實施例中，用於人類對象之總每日劑量可係以單次劑量投予之約1000 mg/天。
單次劑量可每小時、每天、每週、或每月投予。例如，單次劑量可每1小時、2、3、4、6、8、12、16投予一次、或每24小時投予一次。單次劑量亦可每1天、2、3、4、5、6投予一次、或每7天投予一次。單次劑量亦可每1週、2、3投予一次、或每4週投予一次。在某些實施例中，單次劑量可每週投予一次。單次劑量亦可每月投予一次。在一些實施例中，本文所提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽係以本文所揭示之方法每天投予一次。在一些實施例中，本文所提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽係以本文所揭示之方法每天投予兩次。
本揭露之化合物或其醫藥上可接受之鹽之劑量的頻率將由個別患者的需求判定，且可係例如每天一次、或每天兩次或更多次。只要治療發炎性病況，或本文所述之任何其他適應症所需，續持投予化合物或其醫藥學上可接受之鹽。例如，可向患有發炎性病況之人類投予化合物或其醫藥上可接受之鹽達20天至180天的期間、或例如達20天至90天的期間、或例如達30天至60天的期間。
投予可係間歇性的，其中在數天或更多天的期間內，患者接受每日劑量的本揭露之化合物或其醫藥上可接受之鹽，接著在數天或更多天的期間內，患者並未接受每日劑量的化合物或其醫藥上可接受之鹽。例如，患者可每隔一天、或每週三次接受一定劑量的化合物或其醫藥上可接受之鹽。再次舉實例而言，患者可每天接受一定劑量的化合物或其醫藥上可接受之鹽達1至14天的期間，接著在7至21天的期間內，患者並未接受一定劑量的化合物或其醫藥上可接受之鹽，接著在後續的期間（例如1至14天）內，患者再次接受每日劑量的化合物或其醫藥上可接受之鹽。依臨床上所需治療患者時，可重複投予化合物或其醫藥上可接受之鹽、接著不投予化合物或其醫藥上可接受之鹽之交替期。
本揭露之化合物或其醫藥上可接受之鹽、或本揭露之醫藥組成物可使用任何上述合適的模式每天投予一、二、三、或四次。此外，投予化合物或其醫藥上可接受之鹽或用化合物或其醫藥上可接受之鹽進行治療可持續數天；例如，針對一個治療週期，通常治療將持續至少7天、14天、或28天。對於本文所述之發炎性病況及其他適應症，治療週期係眾所週知的。在一些實施例中，治療週期經常在週期之間以約1至28天、通常約7天或約14天的休息期交替。在其他實施例中，治療週期亦可係連續的。
VI. 組合療法
藉由投予本文所提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽所治療之患者經常展現出受益於用其他治療劑進行治療之疾病或病狀。這些疾病或病況可具有發炎性質或可與癌症、代謝病症、腸胃病症以及類似者相關。因此，本揭露之一個實施例係治療發炎相關之疾病或病況，或代謝病症、胃腸道病症、或癌症及類似者之方法，其包含向有其需要之對象（特別是人類對象）組合投予本揭露之化合物、或其醫藥上可接受之鹽與可用於治療此類疾病之一或多種化合物。
在一些實施例中，本揭露之化合物或其醫藥上可接受之鹽係與一、二、三、四、或更多種額外治療劑組合。在一些實施例中，本揭露之化合物或其醫藥上可接受之鹽係與兩種額外治療劑組合。在一些實施例中，本揭露之化合物或其醫藥上可接受之鹽係與三種額外治療劑組合。在一些實施例中，本揭露之化合物或其醫藥上可接受之鹽係與四種額外治療劑組合。一、二、三、四、或更多種額外治療劑可為選自相同類型治療劑之不同治療劑，及/或其可為選自不同類型之治療劑。
在一些實施例中，當本揭露之化合物或其醫藥學上可接受之鹽係與一或多種如本文所述之額外治療劑組合時，該組成物之組分係以同時或依序方案投予。當依序投予時，組合可在二或更多次投予中投予。
在一些實施例中，本揭露之化合物或其醫藥上可接受之鹽係與一或多種額外治療劑組合，其呈單位式劑型(unitary dosage form)以同時投予至患者，例如作為用於口服投予之固體劑型。
在一些實施例中，本揭露之化合物或其醫藥上可接受之鹽係與一或多種額外治療劑共投予。
共投予包括在投予單位劑量的一或多種額外治療劑之前或之後投予單位劑量的本文所揭示之化合物或其醫藥上可接受之鹽。本文所提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽可在投予一或多種額外治療劑的數秒、數分鐘、或數小時內投予。例如，在一些實施例中，先投予單位劑量的本文所提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽，接著在數秒或數分鐘內投予單位劑量的一或多種額外治療劑。替代地，在其他實施例中，先投予單位劑量的一或多種額外治療劑，接著在數秒或數分鐘內投予單位劑量的本文所提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽。在一些實施例中，先投予單位劑量的本文所提供之化合物或其，接著在數小時（亦即，1至12小時）之期間之後，投予單位劑量的一或多種額外治療劑。在其他實施例中，先投予單位劑量的一或多種額外治療劑，接著在數小時（亦即，1至12小時）之期間之後，投予單位劑量的本文所提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽。
在一些實施例中，式I或II之化合物或其醫藥上可接受之鹽係調配成錠劑，其可以可選地含有一或多種可用於治療正治療之疾病之其他化合物。在某些實施例中，錠劑可含有用於治療本文所述之發炎性病況或其他適應症之其他活性成分。在一些實施例中，此類錠劑適用於每天給藥一次。
本文亦提供治療方法，其中式I或II之化合物或其互變異構物或醫藥上可接受之鹽與一或多種額外治療劑或療法組合被給予患者。在一些實施例中，式I或II之化合物或其互變異構物、或醫藥上可接受之鹽之每日總劑量可係以單次劑量投予人類對象之約1至約500 mg/天。
發炎性病況或疾病組合療法
在一些實施例中，本文所提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽可與一或多種治療或改善發炎性病況的額外治療劑組合。發炎性病況之非限制性實例包括但不限於痤瘡、酸誘導之肺損傷、艾迪森氏病(Addison's disease)、腎上腺增生、腎上腺皮質功能不全、成年發病型斯蒂爾氏病(adult-onset Still's disease)、成人呼吸窘迫症候群(ARDS)、老年性黃斑變性、老化、酒精性肝炎、酒精性肝病、過敏原誘發之哮喘、過敏性支氣管肺、過敏性結膜炎、過敏性接觸性皮炎、過敏、過敏性腦脊髓炎、過敏性神經炎、同種異體移植排斥反應、禿髮、斑禿、阿茲海默氏病(Alzheimer's disease)、澱粉樣變性症、肌肉萎縮性脊髓側索硬化症、心絞痛、血管性水腫、血管纖維瘤、無汗性外胚層發育不良、抗腎絲球基底膜病、抗原-抗體複合物介導之疾病、僵直性脊椎炎、抗磷脂症候群、口瘡性口炎、闌尾炎、關節炎、腹水、麴菌病、哮喘、動脈粥樣硬化、動脈粥樣硬化斑塊、異位性皮炎、萎縮性甲狀腺炎、自體免疫疾病、自體免疫溶血性貧血（免疫性全血球減少症、陣發性夜間血紅素尿症）、自體免疫性多內分泌病變、自身免疫性血小板減少症（特發性血小板減少性紫癜、免疫介導性血小板減少症）、自體免疫性肝炎、自體免疫性甲狀腺病症、自體發炎性疾病、背痛、炭疽桿菌感染(Bacillus anthracis infection)、貝賽特氏症(Bechet's disease)、蜂蜇誘發之炎症、貝賽特氏症候群(Behçet’s syndrome)、貝爾氏麻痹症(Bell's palsy)、鈹中毒、Blau症候群、骨痛、細支氣管炎、大皰性類天疱瘡(bullous pemphigoid, BP)哮喘、灼痛、滑囊炎bursitis、心肥大、腕隧道症候群、卡索氏病(Castleman's disease)、分解代謝病症、白內障、乳糜瀉、腦動脈瘤、化學刺激誘發之發炎、脈絡膜視網膜炎、伴隨脂質營養不良及體溫溫之慢性非典型性嗜中性球皮膚病(CANDLE)症候群、慢性心臟衰竭、早產兒慢性肺病、慢性阻塞性肺病(COPD)、慢性胰臟炎、慢性前列腺炎、慢性復發性多灶性骨髓炎、瘢痕性禿發、結腸炎、複雜性局部疼痛症候群、器官移植併發症、結膜炎、結締組織疾病、接觸性皮炎、角膜移植物血管新生、角膜潰爛、克隆氏症(Crohn's disease)、隱熱蛋白相關之週期症候群、皮膚性紅斑性狼瘡(CLE)、隱球菌病、囊性纖維化、介白素-1受體拮抗劑缺乏症(DIRA)、皮炎、皮炎性內毒素血症、皮肌炎、糖尿病性黃斑水腫、憩室炎、濕疹、腦炎、子宮內膜異位、內毒素血症、嗜伊紅性白血球肺炎、上髁炎、表皮溶解水皰症、多形性紅斑、紅血球母細胞減少症、食道炎、家族性澱粉樣變性多發性神經病變、家族性寒冷性蕁麻疹、家族性地中海熱、胎兒宮內生長受限、肌肉纖維疼痛、造瘺性克隆氏病(fistulizing Crohn’s disease)、食物過敏、巨細胞動脈炎、青光眼、神經膠母細胞瘤、腎絲球病、腎小球腎炎、麩質敏感性腸病、痛風、痛風性關節炎、移植物抗宿主病(GVHD)、肉芽腫性肝炎、格雷夫氏病(Graves' disease)、生長板損傷、格-巴二氏症候群(Guillain-Barre syndrome)、腸道疾病、脫髮、橋本氏甲狀腺炎(Hashimoto's thyroiditis)、頭部損傷、頭痛、聽覺損失、心臟病、血管瘤、溶血性貧血、血友病性關節病、亨-許二氏紫癜(Henoch-Scholein purpura)、肝炎、遺傳性週期性發熱症候群、遺傳性結締組織病症、帶狀疱疹及單純疱疹、化膿性汗腺炎(HS)、髖關節置換、霍奇金氏病(Hodgkin's disease)、亨廷頓氏病(Huntington's disease)、肺透明膜疾病、發炎反應亢進、高氨血症、高鈣血症、高膽固醇血症、嗜伊紅白血球增多症候群(HES)、伴隨反覆發熱之高免疫球蛋白D症(HIDS)、過敏性肺炎、肥厚性骨形成、低形成性貧血及其他貧血、低形成性貧血、魚鱗癬、特發性脫髓鞘性多發性神經病變、特發性發炎性肌肉病變（皮肌炎、多發性肌炎）、特發性肺部纖維化、特發性血小板減少性紫癜、免疫球蛋白腎病變、免疫複合體腎炎、免疫性血小板減少性紫癜(ITP)、色素失禁症（IP，布-西二氏症候群(Bloch–Siemens syndrome)）、感染性單核白血球增多症、感染性疾病（包括諸如AIDS（HIV感染）、A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎、D型肝炎、及E型肝炎、疱疹之病毒性疾病）；發炎、CNS發炎、發炎性腸道疾病(IBD)、下呼吸道發炎性疾病（包括支氣管炎或慢性阻塞性肺病）、上呼吸道（包括鼻子及鼻竇）發炎性疾病（諸如鼻炎或竇炎）、呼吸道發炎性疾病、發炎性缺血性事件（諸如中風或心臟驟停）、發炎性肺病、發炎性肌病（諸如心肌炎）、發炎性肝病、發炎性神經病、發炎性痛、昆蟲咬傷誘發之發炎、間質性膀胱炎、間質性肺病、虹膜炎、刺激物誘發之發炎、局部缺血/再灌注、關節置換、幼年型關節炎、幼年型類風濕性關節炎、角膜炎、寄生蟲感染引起之腎損傷、腎臟移植排斥、鉤端螺旋體病、白血球黏著分子缺乏症、萎縮性硬化性苔蘚(LS)、藍伯-伊頓肌無力症候群(Lambert-Eaton myasthenic syndrome)、呂弗勒氏症候群(Loeffler's syndrome)、狼瘡、狼瘡性腎炎、萊姆病(Lyme disease)、馬凡氏症候群(MFS)、肥大細胞活化症候群、肥胖細胞增多症、腦膜炎、腦膜瘤、間皮瘤、混合性結蒂組織病、穆-韋二氏症候群(Muckle-Wells syndrome)（蕁麻疹耳聾澱粉樣變）、黏膜炎、多器官損傷症候群、多發性硬化、肌肉萎縮、肌肉失養症、重症肌無力(MG)、骨髓發育不良症候群、心肌炎、肌炎、鼻竇炎、壞死性小腸結腸炎、新生兒多系統炎性疾病(NOMID)、新生血管性青光眼、腎病症候群、神經炎、神經病理疾病、非過敏原誘發的哮喘、肥胖、眼部過敏、視神經炎、器官移植排斥、Osier-Weber症候群、骨關節炎、成骨不全、骨壞死、骨質疏鬆、骨關節炎、耳炎、先天性厚甲症、佩吉特氏病(Paget's disease)、佩吉特氏骨病、胰腺炎、帕金森氏症、小兒風濕病學、骨盆腔發炎性疾病、天皰瘡、尋常型天皰瘡(PV)、大皰性類天皰瘡(BP)、心包炎、週期性發熱、牙周炎、腹膜子宮內膜異位、惡性貧血（艾迪森氏病）、百日咳、PFAPA（週期性發熱性口瘡性咽炎及頸部腺病）、咽炎及腺炎（PFAPA症候群）、植物刺激物誘發之發炎、肺囊蟲感染、肺炎、局限性肺炎、毒葛/漆酚油誘發之發炎、結節性多關節炎、多軟骨炎、多囊腎病、風濕性多肌痛、巨細胞動脈炎、多發性肌炎、囊炎(pouchitis)、再灌注損傷及移植排斥、原發性膽汁性肝硬化、原發性肺動脈高壓、原發性硬化性膽管炎(PSC)、直腸炎、銀屑病、尋常型銀屑病、銀屑病關節炎、銀屑病性表皮、社會心理應激疾病、肺部疾病、肺纖維化、肺動脈高壓、壞疽性膿皮病、化膿性肉芽腫晶狀體後纖維組織增生(pyogenic granuloma retrolental fibroplasias)、化膿性無菌性關節炎、雷諾氏症候群(Raynaud's syndrome)、萊特爾氏病(Reiter's disease)、反應性關節炎、腎病、腎移植排斥、再灌注損傷、呼吸窘迫症候群、視網膜疾病、晶狀體後纖維組織增生、雷諾氏症候群、風濕性心臟炎、風濕性疾病、風濕熱、類風濕性關節炎、鼻炎、鼻炎型銀屑病、紅斑痤瘡(rosacea)、類肉瘤病(sarcoidosis)、施尼茲勒氏症候群(Schnitzler syndrome)、鞏膜炎、硬化、硬皮病、脊柱側凸、皮脂溢、敗血症(sepsis)、敗血性休克、重度疼痛、塞紮里症候群(Sézary syndrome)、鐮狀細胞性貧血、矽誘發之疾病（矽肺）、薛格連氏症候群(Sjogren's syndrome)、皮膚病、皮膚刺激、皮疹、皮膚致敏（接觸性皮炎或過敏性接觸性皮炎）、睡眠呼吸暫停、脊髓損傷、椎管狹窄、脊椎關節病、運動損傷、扭傷及拉傷、史蒂芬斯-強森症候群(Stevens-Johnson syndrome; SJS)、中風、蛛網膜下腔出血、曬傷、滑膜發炎、全身性發炎反應症候群(SIRS)、全身性紅斑狼瘡(SLE)、全身性肥大細胞病(SMCD)、全身性血管炎、全身性發病幼年特發性關節炎、顳動脈炎、腱炎、腱鞘炎、血小板減少症、甲狀腺炎(thyroditis)、甲狀腺炎(thyroiditis)、組織移植、弓形體病、沙眼、移植排斥、創傷性腦損傷、結核病、腎小管間質性腎炎、腫瘤壞死因子(TNF)受體相關週期性症候群(TRAPS)、1型糖尿病、2型糖尿病、1型或2型糖尿病的併發症、潰瘍性結腸炎、蕁麻疹、子宮肌瘤、葡萄膜炎、葡萄膜視網膜炎、血管再狹窄、血管炎、血管炎(NHLBI)、白斑病(vitiligo)、韋格納氏肉芽腫病(Wegener's granulomatosis)、及惠氏病(Whipple's disease)。
可與本文所提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽組合使用的用於治療發炎性疾病或病症之治療劑之非限制性實例包括α-胎蛋白調節劑；腺苷A3受體拮抗劑；腎上腺髓質素配體；AKT1基因抑制劑；抗生素；抗真菌劑；ASK1抑制劑；ATP酶抑制劑；β腎上腺素受體拮抗劑；BTK抑制劑；鈣調磷酸酶抑制劑；碳水化合物代謝調節劑；組織蛋白酶S抑制劑；CCR9趨化介素拮抗劑；CD233調節劑；CD29調節劑；CD3拮抗劑；CD40配體抑制劑；CD 40配體受體拮抗劑；趨化介素CXC配體抑制劑；CHST15基因抑制劑；膠原蛋白調節劑；COT蛋白激酶抑制劑；CSF-1促效劑；CSF-1拮抗劑；CX3CR1趨化介素調節劑DYRK-1 α蛋白質激酶抑制劑、伊紅趨素配體抑制劑；EP4類前列腺素受體促效劑；F1F0 ATP合成酶調節劑；類法尼酯X受體(farnesoid X receptor) (FXR, NR1H4)促效劑或調節劑；糞便微生物移植(fecal microbiota transplantation, FMT)、弗拉塔凱(fractalkine)配體抑制劑；游離脂肪酸受體2拮抗劑；GATA 3轉錄因子抑制劑；類升糖素肽2促效劑；糖皮質激素促效劑；糖皮質素受體調節劑；鳥苷酸環化酶受體促效劑；HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑；組蛋白去乙醯酶抑制劑；HLA II類抗原調節劑；缺氧誘導因子-1刺激劑；ICAM1基因抑制劑；IL-1β配體調節劑；IL-12拮抗劑；IL-13拮抗劑；IL-18拮抗劑；IL-18受體輔助蛋白拮抗劑、IL-22促效劑；IL-23拮抗劑；IL-23A抑制劑；IL-6拮抗劑；IL-7受體拮抗劑；IL-8受體拮抗劑；IL-36抑制劑，整合素α-4/β-1拮抗劑；整合素α-4/β-7拮抗劑；整合素拮抗劑；介白素配體抑制劑；介白素受體17A拮抗劑；介白素-1β配體；介白素1樣受體2抑制劑；IL-6受體調節劑；JAK酪胺酸激酶抑制劑；Jak1酪胺酸激酶抑制劑；Jak3酪胺酸激酶抑制劑；乳鐵蛋白刺激劑；LanC樣蛋白2調節劑；白血球彈性蛋白酶抑制劑；白血球蛋白酶-3抑制劑；MAdCAM抑制劑；黑色素濃縮激素(MCH-1)拮抗劑；黑皮質素促效劑；金屬蛋白酶-9抑制劑；微生物群靶向治療劑；利鈉肽受體C促效劑；神經調節蛋白-4配體；NLRP3抑制劑；NKG2 D活化NK受體拮抗劑；NR1H4受體(FXR)促效劑或調節劑（刪除）；核因子κB抑制劑；類鴉片受體拮抗劑；OX40配體抑制劑；氧化還原酶抑制劑；P2X7嘌呤受體調節劑；PDE4抑制劑；Pellino同源物1抑制劑；PPAR α/δ促效劑；PPAR γ促效劑；蛋白質精胺酸去亞胺酶IV抑制劑，蛋白質fimH抑制劑；P-選擇素糖蛋白配體-1抑制劑；Ret酪胺酸激酶受體抑制劑；RIP-1激酶抑制劑；RIP-2激酶抑制劑；RNA聚合酶抑制劑；神經鞘胺醇-1-磷酸鹽磷酸酶1刺激劑；神經鞘胺醇-1-磷酸鹽受體-1促效劑；神經鞘胺醇-1-磷酸鹽受體-5促效劑；神經鞘胺醇-1-磷酸鹽受體-1拮抗劑；神經鞘胺醇-1-磷酸鹽受體-1調節劑；幹細胞抗原-1抑制劑；超氧化物歧化酶調節劑；SYK抑制劑；組織轉麩醯胺酸酶抑制劑；TLR-3拮抗劑；TLR-4拮抗劑；類鐸受體8 (TLR8)抑制劑；TNFα配體抑制劑；TNF配體抑制劑；TNFα配體調節劑；TNF拮抗劑；TPL-2抑制劑；腫瘤壞死因子14配體調節劑；腫瘤壞死因子15配體抑制劑；Tyk2酪胺酸激酶抑制劑；第I型IL-1受體拮抗劑；類香草素VR1促效劑；及解連蛋白(zonulin)抑制劑；或其任何組合。
腺苷A3受體拮抗劑包括但不限於PBF-677。
腎上腺髓質素配體包括但不限於腎上腺髓質素。
抗生素包括但不限於環丙沙星(ciprofloxacin)、克拉黴素(clarithromycin)、甲硝噠唑(metronidazole)、萬古黴素(vancomycin)、利福黴素(rifamycin)、利福昔明(rifaximin)、及妥舒沙星(tosufloxacin)。
ASK1抑制劑包括但不限於GS-4997。
α-胎蛋白調節劑包括但不限於ACT-101。
抗CD28抑制劑包括但不限於JNJ-3133及阿巴西普(abatacept)。
β腎上腺素受體拮抗劑包括但不限於NM-001。
BTK抑制劑包括但不限於GS-4059。
鈣調磷酸酶抑制劑包括但不限於他克莫司(tacrolimus)及環孢菌素(ciclosporin)。
碳水化合物代謝調節劑包括但不限於ASD-003。
組織蛋白酶S抑制劑包括但不限於VBY-129。
CCR9趨化介素拮抗劑包括但不限於CCX-507。
CD233調節劑包括但不限於GSK-2831781。
CD29調節劑包括但不限於PF-06687234。
CD3拮抗劑包括但不限於NI-0401、莫羅單抗-CD3 (muromonab-CD3)及替利珠單抗(teplizumab)。
CD4拮抗劑包括但不限於IT-1208。
CD40配體抑制劑包括但不限於SAR-441344及依拓珠單抗(letolizumab)。
CD40基因抑制劑包括但不限於NJA-730。
CD40配體受體拮抗劑包括但不限於FFP-104、BI-655064、ABBV-323、及VIB-4920。
伴護蛋白結合免疫球蛋白包括但不限於IRL-201805。
趨化介素CXC配體抑制劑包括但不限於LY-3041658。
CHST15基因抑制劑包括但不限於STNM-01。
膠原蛋白調節劑包括但不限於ECCS-50 (DCCT-10)。
COT蛋白激酶抑制劑包括但不限於GS-4875。
CSF-1拮抗劑包括但不限於JNJ-40346527 (PRV-6527)及SNDX-6352。
CX3CR1趨化介素調節劑包括但不限於E-6130。
DYRK-1α蛋白質激酶抑制劑包括但不限於VRN-02
微生物群靶向治療劑包括但不限於SER-287、SER-301、及SER-155。
伊紅趨素配體抑制劑包括但不限於柏替木單抗(bertilimumab)。
EP4類前列腺素受體促效劑包括但不限於KAG-308。
F1F0 ATP合成酶調節劑包括但不限於LYC-30937 EC。
弗拉塔凱配體抑制劑包括但不限於奎莫利單抗(quetmolimab) (E-6011)。
游離脂肪酸受體2拮抗劑包括但不限於GLPG-0974。
GATA 3轉錄因子抑制劑包括但不限於SB-012。
類升糖素肽2促效劑包括但不限於替度魯肽(teduglutide)及阿普拉魯肽(apraglutide)。
糖皮質素受體促效劑包括但不限於布地奈德(budesonide)、二丙酸倍氯米松(beclomethasone dipropionate)、及地塞米松(dexamethasone)磷酸鈉。
糖皮質素受體調節劑/TNF配體抑制劑包括但不限於ABBV-3373。
烏苷酸環化酶受體促效劑包括但不限於多卡那肽(dolcanatide)。
HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑包括但不限於DS-1093及AKB-4924。
HIF脯胺醯基羥化酶-2抑制劑/缺氧誘導因子-1刺激劑包括但不限於GB-004。
組蛋白去乙醯酶抑制劑包括但不限於吉韋諾他(givinostat)及NIPEP-CARE。
組蛋白去乙醯酶-6抑制劑包括但不限於CKD-506。
HLA II類抗原調節劑包括但不限於HLA II類蛋白調節劑。
ICAM1基因抑制劑包括但不限於阿利卡弗森(alicaforsen)。
Il-12拮抗劑包括但不限於優特克單抗(ustekinumab) (IL12/IL23)。
IL-13拮抗劑包括但不限於塔羅金單抗(tralokinumab)。
IL-18拮抗劑包括但不限於GSK-1070806。
IL-18受體輔助蛋白拮抗劑包括但不限於抗IL-1R7正則抗體(canonical antibody)。
IL-22促效劑包括但不限於AMT-126及RG-7880。
IL-23拮抗劑包括但不限於蒂爾他昔單抗(tildrakizumab)、瑞莎珠單抗(risankizumab)(BI-655066)、密利珠單抗(mirikizumab)(LY-3074828)、布拉奇單抗(brazikumab)(AMG-139)、IBI-112、及PTG-200。
IL-23A抑制劑包括但不限於古賽庫單抗(guselkumab)。
IL-6拮抗劑包括但不限於奧諾奇單抗(olokizumab)。
IL-7受體拮抗劑包括但不限於OSE-127。
IL-8受體拮抗劑包括但不限於克黴唑(clotrimazole)。
整合素α-4/β-1拮抗劑包括但不限於那他珠單抗(natalizumab)。
整合素α-4/β-7拮抗劑包括但不限於艾托珠單抗(etrolizumab) (a4b7/aEb7)、維多珠單抗(vedolizumab)、卡洛特加斯特甲基(carotegast methyl)、TRK-170 (a4b7/a4b1)、PTG-100、及PN-10943。
整合素拮抗劑包括但不限於E-6007。
介白素配體抑制劑包括但不限於比美克單抗(bimekizumab) (IL-17A/IL-17F)。
介白素配體17A拮抗劑包括但不限於布羅達單抗(brodalumab)。
介白素-1β配體包括但不限於K(D)PT。
介白素1樣受體2抑制劑包括但不限於BI-655130。
IL-6受體調節劑包括但不限於Amilo-5MER及奧蘭基塞(olamkicept)。
JAK酪胺酸激酶抑制劑包括但不限於托法替尼(tofacitinib)(1/3)、皮非替尼(peficitinib) (1/3)、TD-3504、及TD-1473。
Jak1酪胺酸激酶抑制劑包括但不限於在美國專利第9238628號中所揭示之化合物。
Jak3酪胺酸激酶抑制劑包括但不限於OST-122及PF-06651600。
Jak3酪胺酸激酶抑制劑/ TrkA受體拮抗劑包括但不限於SNA-125。
其他JAK抑制劑之實例包括但不限於AT9283、AZD1480、巴瑞克替尼、BMS-911543、非達替尼(fedratinib)、非戈替尼(GLPG0634)、甘多替尼(gandotinib) (LY2784544)、INCB039110、來他替尼(lestaurtinib)、莫羅替尼(momelotinib) (CYT0387)、NS-018、帕瑞替尼(pacritinib) (SB1518)、皮非替尼(ASP015K)、盧佐替尼(ruxolitinib)、托法替尼（先前稱為塔索替尼(tasocitinib)）、XL019、優帕替尼(upadacitinib)(ABT-494)、LPG-0555、SHR-0302、及佈雷波替尼(brepocitinib) (PF-06700841) (JAK1/Tyk2)。
乳鐵蛋白刺激劑包括但不限於重組人類乳鐵蛋白(VEN-100)。
LanC樣蛋白2調節劑包括但不限於BT-11及BT-104。
白血球彈性蛋白酶抑制劑/白血球蛋白酶-3抑制劑包括但不限於蒂普斯他(tiprelestat)。
MAdCAM抑制劑包括但不限於SHP-647 (PF-547659)。
黑色素濃縮激素(MCH-1)拮抗劑包括但不限於CSTI-100。
黑皮質素MC1受體促效劑之黑色素包括但不限於ASP-3291及PL-8177。
金屬蛋白酶-9抑制劑包括但不限於GS-5745。
微生物群調節劑包括但不限於ABI-M201。
利鈉肽受體C促效劑包括但不限於普卡那肽(plecanatide)。
神經調節蛋白-4配體包括但不限於NRG-4。
NKG2 D活化NK受體拮抗劑包括但不限於JNJ-4500。
NLPR3抑制劑包括但不限於達潘蘇瑞(dapansutrile)、BMS-986299、SB-414、MCC-950、IFM-514、JT-194、PELA-167、及NBC-6。
類法尼醇X受體（FXR及NR1H4）促效劑或調節劑包括AGN-242266、希勒氟索緩血酸胺(cilofexor tromethamine) (GS-9674)、EDP-305、EYP-001、GNF-5120、MET-409、MET-642、尼度氟索(nidufexor) (LMB-763)、奧貝膽酸(obeticholic acid)、TERN-101、及曲匹氟索(tropifexor)。
核因子κB抑制劑包括但不限於Thetanix。
類鴉片受體拮抗劑包括但不限於納曲酮(naltrexone)及IRT-103。
OX40配體抑制劑包括但不限於KHK-4083。
氧化還原酶抑制劑包括奧沙拉嗪(olsalazine)。
Pellino同源物1抑制劑包括但不限於BBT-401。
P2X7嘌呤受體調節劑包括但不限於SGM-1019。
PDE 4抑制劑包括但不限於阿普司特(apremilast)。
PPARα/δ促效劑包括但不限於依拉非坦(elafibranor) (GFT-1007)。
PPARγ促效劑包括但不限於GED-0507-34-Levo。
蛋白質fimH抑制劑包括但不限於西波芬洛(sibofimloc) (EB-8018)。
P-選擇素糖蛋白配體-1抑制劑包括但不限於SEL-K2、AbGn-168H、及內胡利珠單抗(neihulizumab)。
Ret酪胺酸激酶受體抑制劑包括但不限於GSK-3179106。
RIP-1激酶抑制劑包括但不限於GSK-2982772及VRN-04。
RIP-2激酶抑制劑包括但不限於GSK-2983559。
神經鞘胺醇1磷酸鹽磷酸酶1刺激劑包括但不限於伊拉莫德(etrasimod)。
神經鞘胺醇-1-磷酸鹽受體-1促效劑包括但不限於莫拉莫德(mocravimod) (KRP-203)、及BMS-986166。
神經鞘胺醇-1-磷酸鹽受體-1促效劑/神經鞘胺醇-1-磷酸鹽受體-5促效劑包括但不限於奧紮莫德(ozanimod)。
神經鞘胺醇-1-磷酸鹽受體-1拮抗劑包括但不限於阿瑟莫德(amiselimod) (MT-1303)。
神經鞘胺醇-1-磷酸鹽受體-1調節劑包括但不限於OPL-002、SK1-I。
幹細胞抗原-1抑制劑包括但不限於Ampion (DMI-9523)。
超氧化物歧化酶調節劑包括但不限於米迪斯酶(midismase)。
Syk抑制劑包括但不限於GS-9876。
組織轉麩醯胺酸酶抑制劑包括但不限於贊皮利單抗(zampilimab)。
TLR-3拮抗劑包括但不限於PRV-300。
TLR-4拮抗劑包括但不限於JKB-122。
類鐸受體8 (TLR8)抑制劑包括但不限於E-6887、IMO-4200、IMO-8400、IMO-9200、MCT-465、MEDI-9197、莫托莫德(motolimod)、雷西莫德(resiquimod)、VTX-1463、及VTX-763。
TNFα配體抑制劑包括但不限於阿達木單抗(adalimumab)、聚乙二醇化賽妥珠單抗(certolizumab pegol)、英利昔單抗(infliximab)、戈利木單抗(golimumab)、DLX-105、Debio-0512、HMPL-004、CYT-020-TNFQb、Hemay-007、及V-565。
TNFα配體調節劑/IL-1β配體調節劑包括但不限於PUR-0110。
TNF拮抗劑包括但不限於AVX-470、圖內西普(tulinercept)、及依那西普(etanercept)。
腫瘤壞死因子14配體調節劑包括但不限於AEVI-002。
腫瘤壞死因子15配體抑制劑包括但不限於PF-06480605。
Tyk2酪胺酸激酶抑制劑包括但不限於PF-06826647及BMS-986165。
第I型IL-1受體拮抗劑包括但不限於阿那白滯素(anakinra)。
連蛋白抑制劑包括但不限於乙酸拉瑞唑來。
在一些實施例中，本文所提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽可與一或多種消炎劑組合。消炎劑包括但不限於非類固醇型消炎藥物(non-steroidal anti-inflammatory drug, NSAID)、非特異性及COX-2特異性環氧合酶酵素抑制劑、金化合物、皮質類固醇、胺甲喋呤、腫瘤壞死因子受體(tumor necrosis factor receptor, TNF)受體拮抗劑、及免疫抑制劑。
NSAID之實例包括但不限於伊布洛芬(ibuprofen)、氟比洛芬(flurbiprofen)、萘普生(naproxen)及萘普生鈉、雙氯芬酸(diclofenac)、雙氯芬酸鈉與迷索前列醇(misoprostol)之組合、舒林達酸(sulindac)、奧沙普嗪(oxaprozin)、二氟尼(diflunisal)、吡羅昔康(piroxicam)、引朵美沙辛(indomethacin)、依託度酸(etodolac)、非諾洛芬鈣(fenoprofen calcium)、酮基布洛芬(ketoprofen)、萘丁美酮鈉(nabumetone sodium)、柳氮磺吡啶(sulfasalazine)、妥美丁鈉(tolmetin sodium)、及羥氯喹。NSAID之其他實例亦包括但不限於COX-2特異性抑制劑（亦即，抑制COX-2之化合物，該COX-2具有比COX-1之IC
50低至少50倍之IC
50），諸如塞內昔布(celecoxib)、凡第昔布(valdecoxib)、蘆美昔布(lumiracoxib)、依他昔布(etoricoxib)、及/或羅菲昔布(rofecoxib)。
在一些實施例中，消炎劑係水楊酸鹽。水楊酸鹽包括但不限於乙醯水楊酸或阿司匹靈、水楊酸鈉、膽鹼、及水楊酸鎂。
在一些實施例中，消炎劑係皮質類固醇。皮質類固醇之非限制性實例包括可的松(cortisone)、地塞米松、甲基潑尼松龍(methylprednisolone)、潑尼松龍、潑尼松龍磷酸鈉(prednisolone sodium phosphate)、及潑尼松。
在一些實施例中，消炎劑係金化合物，例如金硫蘋果酸鈉或金諾芬(auranofin)。
在一些實施例中，消炎劑係代謝抑制劑。代謝抑制劑之非限制性實例包括二氫葉酸還原酶抑制劑(dihydrofolate reductase inhibitor)，諸如胺甲喋呤、或二氫乳清酸去氫酶抑制劑(dihydroorotate dehydrogenase inhibitor)，諸如來氟米特(leflunomide)。
在一些實施例中，消炎劑係抗抗C5單株抗體（諸如依庫珠單抗(eculizumab)或派利珠單抗(pexelizumab))、TNF拮抗劑（諸如依那西普(entanercept)）、或英利昔單抗(infliximab)，其係抗TNFα單株抗體。
在一些實施例中，消炎劑係免疫抑制劑。免疫抑制劑之非限制性實例包括胺甲喋呤、來氟米特、環孢素、他克莫司、硫唑嘌呤(azathioprine)、或黴芬酸酯(mycophenolate mofetil)。
狼瘡組合療法
在一些實施例中，本文所提供之化合物或其醫藥學上可接受之鹽係與一或多種靶向下列之額外治療劑組合：腺苷高半胱胺酸酶(adenosylhomocysteinase)、ADP核糖環化酶-1 (CD38)、促腎上腺皮質激素配體(adrenocorticotrophic hormone ligand)、AIMP多合成酶複合物蛋白1 (multisynthetase complex protein 1、膜聯蛋白(annexin) A1調節劑、B及T淋巴球減弱子(B and T lymphocyte attenuator, BTLA)、BDCA2、β2腎上腺素受體、B淋巴球抗原CD19、B淋巴球抗原CD20、B淋巴球細胞黏附分子(CD22)、B淋巴球刺激子配體(B-lymphocyte stimulator ligand, BAFF)、btk酪胺酸激酶、大麻鹼CB2受體、CD11b促效劑、CD38活化誘導型TNF受體、CD40 (CD154)配體、CD74、CD79b調節劑、CDw123、膠原蛋白VII (Col VII)、補體C5因子、C型凝集素結構域蛋白4C (C-type lectin domain protein 4C)、CXCR5趨化介素調節劑、去氧核糖核酸酶調節劑、DNA結合蛋白伊卡洛斯(Ikaros)、DYRK-1α蛋白激酶、內網素(dndoplasmin)、外輸蛋白1、FK506結合蛋白、糖皮質素受體、HLA抗原、IL-10、IL-23 m IL-12受體、IL-2受體、IL-2受體α次單元、IL-21調節劑、IL-6R、免疫球蛋白γFc受體II調節劑、免疫球蛋白γFc受體IIB、誘導型T細胞共刺激分子、干擾素α配體(INF-α)、干擾素ω配體(INFω)、干擾素第I型受體、介白素-2配體、Itk酪胺酸激酶、JAK酪胺酸激酶、Jak1酪胺酸激酶、Jak2酪胺酸激酶、Jak3酪胺酸激酶、KCNA電位閘控鉀通道-3 (KCNA voltage-gated potassium channel-3)、白血球Ig樣受體A4調節劑、粒線體10 kDa熱休克蛋白、mTOR、非受體酪胺酸激酶TYK2、核輸出、核因子κB誘導激酶、核酸酶刺激劑、OX-40受體、PARP調節劑、蛋白酶體調節劑、蛋白質精胺酸去亞氨酶IV (PAD4)、蛋白大腦調節劑、蛋白質MB21D1、類視色素Z受體γ反向(retinoid Z receptor gamma inverse)、rho相關蛋白質激酶1、rho相關蛋白質激酶2、絲胺酸/蘇胺酸蛋白質激酶TBK1 (TBK1)、神經鞘胺醇激酶1、神經鞘胺醇-1-磷酸鹽受體-1調節劑、干擾素基因蛋白質之抑制劑、Syk酪胺酸激酶、T細胞表面醣蛋白CD28、T細胞分化抗原CD6、TLR-7調節劑、TLR-8調節劑、TLR-9調節劑、轉錄因子調節劑、腫瘤壞死因子配體13 (APRIL)、Tyk2酪胺酸激酶、泛素接合酶調節劑、及/或鋅指結合蛋白艾俄洛斯(Aiolos)。
在一些實施例中，本文所提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽可與一、二、三、或四種選自下列之額外治療劑組合：
● 活化可誘導型TNF受體促效劑，包括但不限於BMS-986256；
● 腺苷高半胱胺酸酶抑制劑，包括但不限於DZ-2002；
● 促腎上腺皮質激素配體，包括但不限於促皮質素；
● AIMP多合成酶複合物蛋白1刺激劑/內質蛋白抑制劑，包括但不限於錨固蛋白；
● 抗CDw123抗體，包括但不限於塔拉考單抗；
● 膜聯蛋白A1調節劑，包括但不限於安耐茲單抗；
● 抗IL-12/IL23抗體，包括但不限於AK-101；
● 抗BAFF-R抗體，包括但不限於蘭拉魯單抗；
● 抗BDCA2抗體，包括但不限於BIIB-059；
● 抗BLys抗體，包括但不限於貝利木單抗(belimumab)及UBP-1213；
● 抗BTLA調節劑抗體，包括但不限於LY-3361237；
● 抗C5抗體，包括但不限於依庫珠單抗；
● 抗CD154抗體，包括但不限於TNX-1500；
● 抗CD19/CD32b抗體，包括但不限於奥貝利單抗；
● 抗CD20抗體，包括但不限於維托珠單抗；
● 抗CD22抗體，包括但不限於SM-06、SM-03；
● 抗CD28抗體，包括但不限於熱利珠單抗；
● 抗CD38抗體，包括但不限於TAK-079及非乍單抗；
● 抗CD40抗體，包括但不限於伊卡利單抗及聚乙二醇化達匹珠單抗；
● 抗CD6抗體，包括但不限於依拓珠單抗；
● 抗CD74抗體，包括但不限於米拉珠單抗；
● 抗CXCR5抗體，包括但不限於PF-06835375；
● 抗IFN-α抗體，包括但不限於QX-006-N；
● 抗IFN-α/ω抗體，包括但不限於JNJ-55920839；
● 抗IL-10抗體，包括但不限於BT-063；
● 抗IL-21抗體，包括但不限於BOS-161721；
● 抗IL-6R抗體，包括但不限於沃巴利珠單抗；
● 抗ILT7抗體，包括但不限於達斯地利單抗；
● 抗干擾素α疫苗，包括但不限於CKD-971；
● 抗干擾素受體第I型抗體，包括但不限於阿利弗魯單抗；
● 抗PAD4抗體，包括但不限於PFI-102；
● 抗TLR-7抗體，包括但不限於DS-7011；
● BAFF/APRIL抑制劑，包括但不限於ALPN-303；
● β2腎上腺素受體促效劑，包括但不限於R-硫酸沙丁胺醇；
● 靶向BAFF/ICOSL之雙特異性抗體，包括但不限於洛比芙普α；
● 靶向CD32B/CD79B之雙特異性抗體，包括但不限於PRV-3279；
● 靶向Col VII/BAFF之雙特異性抗體，包括但不限於TE-2324；
● B淋巴球刺激子配體抑制劑，包括但不限於阿塞西普及泰它西普；
● Btk酪胺酸激酶抑制劑，包括但不限於AC-0058、菲那替尼、XNW-1011、替拉替尼鹽酸鹽、布瑞替尼、艾舒替尼、及奧拉布替尼；
● Btk/itk酪胺酸激酶抑制劑，包括但不限於DWP-213388；
● Btk/Jak3酪胺酸激酶抑制劑，包括但不限於DWP-212525；
● 大麻鹼CB2受體促效劑，包括但不限於丘拉敏酸；
● CD11b促效劑，包括但不限於LA-1；
● 去氧核糖核酸酶γ刺激劑，包括但不限於NTR-441；
● 去氧核糖核酸酶調節劑，包括但不限於Oshadi D；
● DYRK-1α蛋白質激酶抑制劑，包括但不限於VRN-02；
● 外輸蛋白1 (exportin 1)抑制劑，包括但不限於SINE化合物；
● 糖皮質素受體促效劑，包括但不限於潑尼松；
● HLA抗原調節劑，包括但不限於聚乙二醇化HLA-x (SLE)；
● IL-2受體α次單位刺激劑，包括但不限於NKTR-35；
● 免疫球蛋白γFc受體IIB調節劑，包括但不限於伐西洛西普；
● 誘導型T細胞共刺激分子抑制劑(ICOS)/T細胞表面醣蛋白CD28抑制劑，包括但不限於ALPN-101；
● 干擾素α配體調節劑/ TLR-7 /TLR-9調節劑，包括但不限於DV-1079；
● 介白素-2配體，包括但不限於介白素-2安特魯克、英特肯(interking)重組人類介白素-2、ILT-101、及CUG-252；
● 介白素-2配體/ IL-2受體促效劑，包括但不限於介白素-2跟隨生物製劑；
● JAK 1/2/3及ROCK 1/2抑制劑，包括但不限於CPL-409116；
● JAK酪胺酸激酶抑制劑，包括但不限於德格替尼；
● Jak1 /Jak2酪胺酸激酶抑制劑，包括但不限於巴瑞克替尼；
● Jak1酪胺酸激酶抑制劑，包括但不限於優帕替尼、非戈替尼、依他替尼、及INCB-54707；
● Jak1/Tyk2酪胺酸激酶抑制劑，包括但不限於佈雷波替尼、SDC-1801、及SDC-1802；
● JAK3/1及TBK1激酶抑制劑，包括但不限於CS-12192；
● JAK3 /JAK1酪胺酸激酶抑制劑，包括但不限於檸檬酸托法替尼；
● KCNA電位閘控鉀通道-3抑制劑，包括但不限於達拉紮提德；
● 粒線體10 kDa熱休克蛋白質刺激劑，包括但不限於INV-103；
● mTOR抑制劑，包括但不限於TAM-01；
● 非受體酪胺酸激酶TYK2拮抗劑，包括但不限於ICP-330；
● 核輸出抑制劑，包括但不限於凡迪尼索；
● 核因子κB誘導激酶抑制劑，包括但不限於NIK-SMI1；
● 核酸酶刺激劑，包括但不限於RSLV-132；
● OX-40受體拮抗劑，包括但不限於ISB-830；
● PARP調節劑，包括但不限於苯達莫司汀鹽酸鹽；
● PD-L1 CAR-表現NK-92細胞療法；
● 蛋白酶體抑制劑，包括但不限於KZR-616；
● 蛋白大腦調節劑，包括但不限於伊柏米特；
● 蛋白質MB21D1抑制劑，包括但不限於X-6；
● 類視色素Z受體γ反向促效劑，包括但不限於INV-17；
● 神經鞘胺醇激酶1抑制劑，包括但不限於BML-258；
● 神經鞘胺醇-1-磷酸鹽受體-1調節劑，包括但不限於塞立莫德；
● Syk酪胺酸激酶抑制劑，包括但不限於GSK-2646264、SKI-O-703、蘭拉普利尼(GS-9876)、GNS-1653、及HMPL-523；
● TLR-9拮抗劑，包括但不限於氯喹、羥氯喹、硫酸羥氯喹、COV-08-0064；GNKS-356、及AVO-101；
● TLR7/8拮抗劑，包括但不限於M-5049、E-6887、及BMS-986256；
● TLR-8拮抗劑，包括但不限於ZG-170607；
● TLR7/8/9拮抗劑，包括但不限於IMO-8400及IMO-9200；
● Tyk2酪胺酸激酶抑制劑，包括但不限於德克拉伐替尼；
● 泛素接合酶調節劑，包括但不限於KPG-818；及
● 其他用於狼瘡之藥物，包括但不限於如莫美他松、倍他米松、佛吉莫德、大麻素、DCB-SLE1、三氧化二砷、泰拉因米、TV-4710（艾拉泰德）、異基因人類臍帶衍生之間質幹細胞療法(hUC-MSCs)、LC-200、BI-705564、SM-934、GX-101、TXR-712、TXR-711、CIT-013、MHV-370、Panzyga®、TPX-6001、TPX-7001、雙氫青蒿素、AMG-592、基於磷脂醯絲胺酸脂質體之免疫療法(phosphatidylserine-liposome-based immunotherapy)、及CD4+CD127lo/-CD25+多株調控T細胞。
在一些實施例中，本文所提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽可與一、二、三、或四種選自下列之額外治療劑組合：維托珠單抗、PF-06835375、依庫珠單抗、米拉珠單抗、SM-06、SM-03、BT-063、QX-006-N、BOS-161721、AK-101、TNX-1500、熱利珠單抗、達斯地利單抗、TAK-079、非乍單抗、依拓珠單抗、阿利弗魯單抗、伊卡利單抗、聚乙二醇化達匹珠單抗、蘭拉魯單抗、LY-3361237、JNJ-55920839、UBP-1213、DS-7011、PFI-102、BIIB-059、奥貝利單抗、塔拉考單抗、沃巴利珠單抗、TE-2324、PRV-3279、氯喹、羥氯喹、硫酸羥氯喹、COV-08-0064；GNKS-356、AVO-101、洛比芙普α、VRN-02、安耐茲單抗、ALPN-101、苯達莫司汀鹽酸鹽、BMS-986256、NKTR-35、阿塞西普、泰它西普、BMS-986256、M-5049、KZR-616、KPG-818、凡迪尼索、ALPN-303、伐西洛西普、LA-1、塞立莫德、潑尼松、促皮質素、德克拉伐替尼、CPL-409116、CS-12192、檸檬酸托法替尼、ISB-830、DV-1079、丘拉敏酸、伊柏米特、TAM-01、BML-258、佈雷波替尼、SDC-1801、SDC-1802、ICP-330、NTR-441、達拉紮提德、GSK-2646264、SKI-O-703、蘭拉普利尼(GS-9876)、GNS-1653、HMPL-523、RSLV-132、白細胞介素-2跟隨生物製劑、白細胞介素-2安特魯克、英特肯重組人類白細胞介素-2、ILT-101、CUG-252、DZ-2002、聚乙烯二醇化HLA-x (SLE)、AC-0058、菲那替尼、XNW-1011、替拉替尼鹽酸鹽、布瑞替尼、艾舒替尼、奧拉布替尼、DWP-213388、INV-103、R-硫酸沙丁胺醇、錨固蛋白、NIK-SMI1、X-6、INV-17、Oshadi D、巴瑞克替尼、優帕替尼、非戈替尼、依他替尼、INCB-54707、德格替尼、DWP-212525、CKD-971、如莫美他松、倍他米松、佛吉莫德、大麻素、DCB-SLE1、三氧化二砷、泰拉因米、TV-4710（艾拉泰德）、異基因人類臍帶衍生之間質幹細胞療法(hUC-MSC)、LC-200、BI-705564、SM-934、GX-101、TXR-712、TXR-711、CIT-013、MHV-370、Panzyga®、TPX-6001、TPX-7001、雙氫青蒿素、及AMG-592、或任何前述之醫藥上可接受之鹽、或其任何組合。
乾癬組合療法
在一些實施例中，本文所提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽可與一、二、三、或四種可用於治療或改善乾癬的額外治療劑組合。在一些實施例中，本文所提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽可與一、二、三、或四種選自下列之額外治療劑組合：乙醛去氫酶、腺苷A1受體拮抗劑、A3受體拮抗劑、腺苷A3受體促效劑、ADP核糖環化酶-1抑制劑、α2腎上腺素受體調節劑、載脂蛋白A拮抗劑、芳基烴受體(aryl hydrocarbon receptor)促效劑、Bcl-xL Bcl-2相關之死亡啟動子調節劑、β澱粉樣蛋白拮抗劑、β-連環蛋白抑制劑、含溴結構域蛋白質(bromodomain containing protein)抑制劑、鈣離子釋放活化之鈣離子通道1 (Ca2+ release activated Ca2+ channel 1)抑制劑、鈣調磷酸酶抑制劑、鈣通道抑制劑、大麻鹼CB1受體拮抗劑、細胞自溶酶S抑制劑、CCR3趨化介素拮抗劑、CXCR2趨化介素拮抗劑、CXCR1/2趨化介素、CCR6趨化介素拮抗劑、CD223調節劑、CD40配體受體拮抗劑、細胞黏附分子抑制劑、細胞表面醣蛋白MUC18抑制劑、CREB結合蛋白抑制劑、CXCR4趨化介素調節劑、細胞介質受體拮抗劑、胞液磷脂酶A2抑制劑、DHFR抑制劑、DYRK-1α蛋白質激酶抑制劑、EGFR家族酪胺酸激酶受體抑制劑、烯醇酶1抑制劑、伊紅趨素配體抑制劑、F1F0 ATP合成酶調節劑、游離脂肪酸受體2促效劑、游離脂肪酸受體3促效劑、半乳糖凝集素-3抑制劑、糖皮質素促效劑、GM-CSF配體抑制劑、GNRH受體調節劑、5-HT 1a受體拮抗劑、FGF受體拮抗劑、GroEL蛋白2抑制劑、組織胺H1受體拮抗劑、組織胺H4受體拮抗劑、組蛋白去乙醯酶-1抑制劑、組蛋白去乙醯酶-2抑制劑、組蛋白去乙醯酶-3抑制劑、組蛋白去乙醯酶-6抑制劑、Hsp 90抑制劑、IL-1受體拮抗劑、介白素1樣受體2抑制劑、IL-2受體α次單位刺激劑、IL-2調節劑、IL-10拮抗劑、IL-12拮抗劑、IL-17促效劑、IL17RA基因抑制劑、IL-17拮抗劑、IL-23拮抗劑、IL-8拮抗劑、免疫球蛋白樣結構域受體2拮抗劑、胰島素受體基質-1抑制劑、干擾素γ受體拮抗劑、介白素17配體抑制劑、介白素17A配體抑制劑、介白素17A配體調節劑、介白素17F配體抑制劑、介白素23A抑制劑、介白素受體17A拮抗劑、介白素受體17A調節劑、介白素-1α配體抑制劑、介白素-1β配體調節劑、IRAK-4蛋白激酶抑制劑、Itk酪胺酸激酶抑制劑、JAK酪胺酸激酶抑制劑、Jak1酪胺酸激酶抑制劑、Jak2酪胺酸激酶抑制劑、Jak3酪胺酸激酶抑制劑、KCNA電位閘控鉀通道-3抑制劑、Lck酪胺酸激酶抑制劑、溶血磷脂酸-1受體拮抗劑、MALT蛋白1抑制劑、MAP激酶抑制劑、膜銅胺氧化酶(membrane copper amine oxidase)抑制劑、金屬蛋白酶-1抑制劑、粒線體10 kDa熱休克蛋白質刺激劑、mTOR複合物1抑制劑、mTOR複合物2抑制劑、非受體酪胺酸激酶TYK2拮抗劑、核紅細胞2-相關因子(nuclear erythroid 2-related factor 2)刺激劑、核因子κB抑制劑、核苷反轉錄酶抑制劑、制瘤素M受體次單位β抑制劑、類鴉片受體δ拮抗劑、OX40配體抑制劑、副甲狀腺素配體抑制劑、PDE 4抑制劑、PDE 4b抑制劑、P2Y6嘌呤受體調節劑；P-醣蛋白抑制劑、磷酸肌醇-3激酶δ抑制劑、磷酸肌醇-3激酶γ抑制劑、磷脂酶A2抑制劑、程式性細胞死亡配體1調節劑、程式性細胞死亡蛋白質1刺激劑、P-選擇素糖蛋白配體-1刺激劑、視黃酸受體促效劑、視黃酸受體γ拮抗劑、視黃酸受體γ反向促效劑、類視色素受體促效劑、類視色素X受體促效劑、類視色素X受體調節劑、類視色素Z受體γ促效劑、類視色素Z受體γ反向促效劑、類視色素Z受體γ拮抗劑、rho相關蛋白質激酶2抑制劑、核糖核酸酶P抑制劑、RIP-1激酶抑制劑、神經鞘胺醇-1-磷酸鹽受體-1拮抗劑、神經鞘胺醇-1-磷酸鹽受體-1調節劑、Src酪胺酸激酶抑制劑、STAT-3抑制劑、Syk酪胺酸激酶抑制劑、T-box轉錄因子TBX21調節劑、T細胞分化抗原CD6抑制劑、T細胞表面醣蛋白CD8抑制劑、T細胞表面醣蛋白CD28刺激劑、TGFβ促效劑、TLR-7拮抗劑、TLR-8拮抗劑、TLR-9拮抗劑、TNFα配體抑制劑、TNFα配體調節劑、TNF拮抗劑、TNF結合劑、TNF基因抑制劑、拓撲異構酶II抑制劑、TrkA受體拮抗劑、微管蛋白結合劑、Tyk2酪胺酸激酶抑制劑、第II型TNF受體調節劑、非特異性細胞介素受體拮抗劑、維生素D3受體促效劑、維生素D3受體調節劑、Wnt配體抑制劑、及Wnt 5A配體抑制劑。
在一些實施例中，本文所提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽可與一、二、三、或四種選自下列之額外治療劑組合：AP-005、18C3（抗IL-1α真人抗體）、ABX-464、阿曲汀(acitretin)、阿達木單抗、阿迪潑賽爾(adipocell)、AFB-035、阿加尼森(aganirsen)、AKP-11、阿法賽特(alefacept)、阿利維A酸(alitretinoin)、Amilo-5mer、胺基喋呤(aminopterin)、阿瑟莫德、阿普司特、ASKP-1240、AST-005、ATI-2138、AVX-001、巴瑞克替尼、貝拉培汀(belapectin) (GR-MD-02)、柏替木單抗、倍他米松、BI-655066、BI-730357、BI-730460、BI-730460、比美克單抗、BMS-986165、BMX-010、貝伐珠單抗(briakinumab)、布羅達單抗、BTT-1023、C-82、卡泊三醇、鈣化三醇、CC-90005、CCL-20LD、CD-10367、聚乙二醇化賽妥珠單抗、CF-101、環孢菌素、CJM-112、CKBA、丙酸氯倍他索+維A酸(clobetasol propionate + tretinoin)、CM-2489、CPL-409116、克立薩硼(crisaborole)、CS-12192、CT-327、CTX-101、達拉紮提德、DFD-06、反丁烯二酸二甲酯、地蒽酚(dithranol)、DLX-105、DSXS-1411、DSXS-1535、DUR-928、EDP-1815、依那西普、氟欣諾能(fluocinonide)、FPP-003、GK-664-S、GLG-801、GLPG-3121、GLPG-3667、GLPG-3970、GLY-2028、GMDP、GSK-2800528、GSK-2831781、GSK-2981278A、古賽庫單抗、鹵米松(halomethasone)、HAT-1、IMO-3100、IMO-8400、伊奈骨化醇(inecalcitol)、英利昔單抗、INV-103、IR-444、IR-502、依拓珠單抗、伊科奇單抗(ixekizumab)、JN-2528、KBL-697、KD-025、LAS-41004、LEO-124249、LEO-29102、LEO-32731、LEO-35299、琥珀酸鋰、LNP-1955、LP-0200、M-1095、馬沙骨化醇(maxacalcitol)、MDX-018、甲胺喋呤、MOL-4249、如莫美他松、MP-1032、MSB-03、菸鹼酸肉豆蔻酯(myristyl nicotinate)、奈米路單抗(namilumab)、內胡利珠單抗、尼魯胺(niclosamide)、NLP-91、NP-000888、NVN-1000、奥洛帕定(olopatadine)、奧瑞洛替莫德(orilotimod)、P-3072、P-3073、PAT-1657、Pc4、帕立骨化醇(pefcalcitol)、PF-06700841、Prurisol、PRX-003、PRX-167700、PUR-0110、重組人類LFA-3/抗體融合蛋白質、RON-2315、RTU-1096、S-414114、塞庫金單抗(secukinumab)、SHP-141、SMET-D1、SNK-01、SP-14019、SSS-07、他卡西醇(tacalcitol)、他紮羅汀(tazarotene)、蒂爾他昔單抗、曲班布林(tirbanibulin) (KX-01)、托法替尼、托佛朗(toreforant)、曲加力單抗(tregalizumab)、TU-2100、UCB-5857、UHE-105、烏倍他索(ulobetasol)、優特克單抗、VBY-891、威可波林(voclosporin)、VTP-43742、WBI-1001、及ZPL-389、或任何前述之醫藥上可接受之鹽、或其任何組合。
在一些實施例中，本文所提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽可與一、二、三、或四種選自下列之額外治療劑組合：
● 乙醛去氫酶抑制劑，包括但不限於ADX-629；
● 腺苷A3受體促效劑，包括但不限於皮裡諾森(piclidenoson) (CF-101)；
● 腺苷A3受體拮抗劑，包括但不限於PBF-1650；
● ADP核糖環化酶-1抑制劑，包括但不限於IMO-3100；
● 5-HT 1a受體拮抗劑，包括但不限於AX-1602；
● 載脂蛋白A拮抗劑，包括但不限於奧替庫單抗(orticumab)；
● 細胞介素受體拮抗劑，包括但不限於他匹那羅(tapinarof)；
● 芳基烴受體調節劑，包括但不限於NTI-528及RLV-102；
● Bcl-xL Bcl-2相關之死亡啟動子調節劑，包括但不限於Pc4；
● β-連環蛋白抑制劑，包括但不限於C-82；
● 含溴結構域蛋白質抑制劑，包括但不限於BOS-475；
● 鈣離子釋放活化之鈣離子通道1抑制劑，包括但不限於CM-2489及PRCL-02；
● 鈣調磷酸酶抑制劑，包括但不限於威可波林、吡美莫司(pimecrolimus)、他克莫司、環孢菌素、HS-378、奧環菌素(oxeclosporin)、OLO-400、ADV-P3、及CTX-006；
● 鈣通道抑制劑，包括但不限於RP-3128；
● 組織蛋白酶S抑制劑，包括但不限於VBY-129，VBY-891、RWJ-445380、及CRA-028129；
● CCR3趨化介素拮抗劑，包括但不限於柏替木單抗；
● CXCR2趨化介素拮抗劑，包括但不限於CCX-624；
● CD223調節劑，包括但不限於GSK-2831781；
● CD40配體受體拮抗劑，包括但不限於ASKP-1240、魯卡木單抗(lucatumumab)，及托利珠單抗(toralizumab)；
● 細胞黏附分子抑制劑，包括但不限於BIRT-2584、PC-114、阿利卡弗森、IC-747、ICM-3、及ISIS-2302；
● 細胞表面醣蛋白MUC18抑制劑，包括但不限於PRX-003及伊馬普利單抗(imaprelimab)；
● CREB結合蛋白抑制劑，包括但不限於C-82；
● CXCR1/2趨化介素，包括但不限於LY-3041658；
● CXCR4趨化介素拮抗劑，包括但不限於D184-FK506 ADC；
● 胞液磷脂酶A2抑制劑，包括但不限於AVX-001；
● DHFR抑制劑，包括但不限於甲基喋呤、CH-4051、CePep、CH-1504、MQX-5902、及MPI-2505；
● DYRK-1α蛋白激酶抑制劑，包括但不限於VRN-02；
● EGFR家族酪胺酸激酶受體抑制劑，包括但不限於伊羅替尼(erlotinib)、埃克替尼鹽酸鹽(icotinib hydrochloride)、及SGT-210；
● 烯醇酶1抑制劑，包括但不限於HuL-001；
● 伊紅趨素配體抑制劑，包括但不限於柏替木單抗；
● F1F0 ATP合成酶調節劑，包括但不限於LYC-30937；
● FGF受體拮抗劑，包括但不限於羥苯磺酸鉀(potassium dobesilate)；
● 游離脂肪酸受體2、3促效劑，包括但不限於SFA-002；
● 半乳糖凝集素-3抑制劑，包括但不限於貝拉培汀(belapectin) (GR-MD-02)；
● 糖皮質素促效劑，包括但不限於倍他米松、氯倍他索(clobetasol)、金諾芬、NM-135、DSXS-1538b、及SEGRA；
● GM-CSF配體抑制劑，包括但不限於奈米路單抗；
● GNRH受體調節劑，包括但不限於NL-001；
● GroEL蛋白2抑制劑，包括但不限於普魯珠單抗(prozumab)；
● 組織胺H1受體拮抗劑，包括但不限於奥洛帕定及洛拉他定(loratadine)+去甲替林(nortriptyline)；
● 組織胺H4受體拮抗劑，包括但不限於托佛朗及ZPL-389；
● 組蛋白去乙醯酶-2抑制劑，包括但不限於KAR-1880；
● 組蛋白去乙醯酶1、6、2、3抑制劑，包括但不限於雷米斯特(remetinostat) (SHP-141)；
● Hsp 90抑制劑，包括但不限於CTXT-102；
● IL-2受體α次單位刺激劑，包括但不限於NKTR-358；
● IL-2調節劑；包括但不限於CC-92252；
● IL-10拮抗劑，包括但不限於吡美莫司；
● IL-12拮抗劑，包括但不限於BOW-090，貝伐珠單抗、FM-202、及阿吡莫德(apilimod)；
● IL-17拮抗劑，包括但不限於伊科奇單抗、塞庫金單抗、AFB-035、KD-025、DLX-3003、EBI-028、M-1095、IMO-3100、GR-1501、608、韋納奇珠單抗(vunakizumab)、索奈洛昔單抗(sonelokimab)、AK-111、HB-0017、及SIM-335；
● IL-17促效劑，包括但不限於ZL-1102；
● IL17RA基因抑制劑，包括但不限於XCUR-17；
● IL-23拮抗劑，包括但不限於蒂爾他昔單抗、BI-655066、AMG-139、貝伐珠單抗、密利珠單抗(LY-3074828)、FM-202、阿吡莫德、LY-2525623、瑞莎珠單抗、及IBI-112；
● IL-23拮抗劑，包括但不限於優特克單抗及AK-101；
● IL-8拮抗劑，包括但不限於BMS-986253 (MDX-018)、AS-101、ABX-IL8、LI-312、SB-332235、及LF-216；
● 免疫球蛋白樣結構域受體2拮抗劑，包括但不限於CGEN-15001；
● 胰島素受體基質-1抑制劑，包括但不限於阿加尼森；
● 干擾γ受體拮抗劑，包括但不限於、AMG-811、OA-1、AGT-1、莫美他松+去甲替林、及芳妥珠單抗(fontolizumab)；
● 介白素17配體抑制劑，包括但不限於CJM-112、尼塔奇單抗(netakimab)、及AFB-035；
● 介白素17A配體抑制劑，包括但不限於COVA-322、JS-005、及ABY-035/AFO2；
● 介白素17A配體調節劑，包括但不限於QX-002-N；
● 介白素17A/17F配體抑制劑，包括但不限於比美克單抗；
● 介白素23A抑制劑，包括但不限於古賽庫單抗及QX-004-N；
● 介白素受體17A拮抗劑，包括但不限於布羅達單抗及LZM-012；
● 介白素1樣受體2抑制劑，包括但不限於派索利單抗(spesolimab)及伊西索單抗(imsidolimab)；
● 介白素-1α配體抑制劑，包括但不限於貝美克單抗(bermekimab) (CA-18C3)；
● 介白素-1β配體調節劑，包括但不限於PUR-0110及AR-100；
● IRAK-4蛋白激酶抑制劑，包括但不限於BAY-1834845；
● itk酪胺酸激酶抑制劑，包括但不限於JTE-051；
● JAK酪胺酸激酶抑制劑，包括但不限於CS-17380；
● Jak1酪胺酸激酶抑制劑，包括但不限於依他替尼、阿布昔替尼(abrocitinib) (PF-04965842)、索西替尼(solcitinib)、SHR-0302、及非戈替尼；
● JAK1、2、3酪胺酸激酶抑制劑，包括但不限於雅克替尼(jaktinib)；
● JAk1、2酪胺酸激酶抑制劑，包括但不限於巴瑞克替尼及盧佐替尼；
● TYk2酪胺酸激酶抑制劑，包括但不限於佈雷波替尼；
● Jak1酪胺酸激酶抑制劑，包括但不限於PF-06263276；
● JAk1、3酪胺酸激酶抑制劑，包括但不限於CS-944X、托法替尼、及皮非替尼；
● KCNA電位閘控鉀通道-3抑制劑，包括但不限於KPI-150、達拉紮提德、BNC-164、及SPS-4251；
● Lck酪胺酸激酶抑制劑，包括但不限於BMS-350751及NTRC-0625-0；
● 溶血磷脂酸-1受體拮抗劑，包括但不限於BMS-986202；
● MAP激酶抑制劑，包括但不限於AIK-33及KIN-3032；
● 膜銅胺氧化酶抑制劑，包括但不限於維帕莫單抗(vepalimomab)、BTT-1023、RTU-1096、及PRX-167700；
● 金屬蛋白酶-1抑制劑，包括但不限於KIN-3032及HMR-1571；
● 粒線體10 kDa熱休克蛋白質刺激劑，包括但不限於INV-103；
● 非受體酪胺酸激酶TYK2拮抗劑，包括但不限於SAR-20347、ICP-332、及SDC-1801；
● 核紅細胞2-相關因子2刺激劑，包括但不限於反丁烯二酸二甲酯及XP-23829；
● 核因子κB抑制劑，包括但不限於S-414114、VGX-1027、AKBA、SP-100030、及YP-008；
● 核苷反轉錄酶抑制劑，包括但不限於Prurisol；
● 制瘤素M受體次單位β抑制劑，包括但不限於威沙利單抗(vixarelimab)；
● 類鴉片受體δ拮抗劑，包括但不限於HS-378；
● OX40配體抑制劑，包括但不限於KY-1005；
● P38 MAP激酶抑制劑，包括但不限於AMG-101、AIK-3、VGX-1027、AIK-a1、BMS-582949、達馬莫德(doramapimod)、塞馬莫德(semapimod)、TA-5493、HEP-689、及RWJ-68354；
● 副甲狀腺素配體抑制劑，包括但不限於伊奈骨化醇；
● PDE 4抑制劑，包括但不限於阿普司特、羅氟斯特(roflumilast)、阿普斯特(orismilast)、MK-0873、Ro-20-1724、HMR-1571、RPR-122818、HPP-737、克立薩硼(crisaborole)、及DC-591042；
● PDE 4b抑制劑，包括但不限於GRT-6015；
● TNFα配體抑制劑，包括但不限於Hemay-005；
● P-醣蛋白抑制劑，包括但不限於邦寧黴素(boningmycin)；
● β澱粉樣蛋白拮抗劑，包括但不限於GC-021109；
● 磷酸肌醇3激酶δ抑制劑，包括但不限於塞萊斯布(seletalisib) (UCB-5857)；
● mTOR複合物2抑制劑，包括但不限於必米昔布(bimiralisib)；
● 磷酸肌醇-3激酶γ抑制劑，包括但不限於TAT-N25肽；
● 磷脂酶A2抑制劑，包括但不限於ZPL-521，Project P-0229、BMS-181162、及BMS-188184；
● 程式性細胞死亡配體1調節劑，包括但不限於GX-P2；
● 程式性細胞死亡蛋白質1刺激劑，包括但不限於LY-3462817及CC-90006；
● P-選擇素醣蛋白配體-1刺激劑，包括但不限托尼胡利珠單抗(toneihulizumab)；
● P-選擇素醣蛋白配體-1抑制劑，包括但不限於AbGn-168H；
● 視黃酸受體促效劑，包括但不限於阿曲汀、他紮羅汀、維A酸、他紮羅汀亞若提諾胺丁三醇(tazarotene arotinoid trometamol)、CD-1599、AM-580、BMS-181163、及CPR-2005；
● 視黃酸受體γ拮抗劑，包括但不限於VTP-43742及BBI-6000；
● 視黃酸受體γ反向促效劑，包括但不限於GSK-2981278A及JNJ-3534；
● 類視色素受體促效劑，包括但不限於RASP；
● 類視色素X受體促效劑，包括但不限於LGD-1550；
● 類視色素X受體調節劑，包括但不限於貝沙羅汀(bexarotene)、阿利維A酸、ALRT-1069、LGD-1069、及Net-4IB；
● 類視色素Z受體γ促效劑，包括但不限於NCE-407；
● 類視色素Z受體γ反向促效劑，包括但不限於ARN-6039、IMU-935、BOS-172767、SAR-441169、及INV-17；
● 類視色素Z受體γ拮抗劑，包括但不限於AUR-101、JTE-451、ESR-114、ABBV-157、及AZD-0284；
● rho相關蛋白質激酶2抑制劑，包括但不限於KD-025；
● RIP-1激酶抑制劑，包括但不限於GSK-2982772、DNL-758，及VRN-04；
● 核糖核酸酶P抑制劑，包括但不限於RASP；
● 神經鞘胺醇-1-磷酸鹽受體-1調節劑，包括但不限於阿瑟莫德、AKP-11、FP-253、及CS-0777；
● 神經鞘胺醇-1-磷酸鹽受體-1促效劑，包括但不限於AK-119、SCD-044、及SYL-927；
● 神經鞘胺醇-1-磷酸鹽受體-5調節劑，包括但不限於CBP-307；
● Src酪胺酸激酶抑制劑，包括但不限於曲班布林(KX-01)；
● STAT-3抑制劑，包括但不限於TAK-114、GLG-801，及MOL-4249；
● Syk酪胺酸激酶抑制劑，包括但不限於HMPL-523；
● T-box轉錄因子TBX21調節劑，包括但不限於SB-020；
● T細胞分化抗原CD6抑制劑，包括但不限於依拓珠單抗；
● T細胞表面醣蛋白CD8抑制劑，包括但不限於曲加力單抗；
● T細胞表面醣蛋白CD28刺激劑，包括但不限於熱利珠單抗；
● TGFβ促效劑，包括但不限於曲加力單抗；
● TLR-7拮抗劑，包括但不限於IMO-3100；
● TLR-9拮抗劑，包括但不限於IMO-3100及GNKS-356；
● TLR7、8、9拮抗劑，包括但不限於IMO-8400；
● TNFα配體抑制劑，包括但不限於阿達木單抗、CHS-1420、BAX-2923、MSB-11022、ABP-501、MYL-1401A、英利昔單抗、聚乙二醇化賽妥珠單抗、AST-005、依那西普、歐賓那西普(opinercept)、ISIS-104838、DLX-105、SSS-07、DLX-2751、DLX-105、Debio-0512、TAQ-588、阿達木單抗、普拉庫魯單抗、PMI-001、CYT-020-TNFQb、AN-0128、CYT-007-TNFQb、SYI-2074、、YP-008、SCT-640A、SBT-104、及T-1649；
● TNFα配體調節劑，包括但不限於PUR-0110、CDP-571、及ACU-D2；
● TNF拮抗劑，包括但不限於聚乙二醇化賽妥珠單抗、SCB-808、BAX-2200、CT-P05、SCB-131、GSK-2800528、奧那西普、及ALS-00T2-0501；
● TNF結合劑，包括但不限於阿達木單抗、聚乙二醇化賽妥珠單抗SCB-131、奧那西普、CT-P17、SBC-808、ABP-501、MYL-1401A、MSB-11022、BAX-2923、CHS-1420、及BCD-057；
● TNF基因抑制劑，包括但不限於AST-005；
● 拓撲異構酶II抑制劑，包括但不限於GPX-150；
● TrkA受體拮抗劑，包括但不限於VM-902A、CT-327，K-252a、及來他替尼尼；
● 微管蛋白結合劑，包括但不限於KX-01及紫杉醇；
● Tyk2酪胺酸激酶抑制劑，包括但不限於德克拉伐替尼、PF-06826647、ABBV-712、及CS-43001；
● 第II型TNF配體調節劑，包括但不限於TNR-001、BAX-2200、及SCB-131；
● 非特異性細胞介素受體拮抗劑，包括但不限於四硫鉬酸鹽(tetrathiomolybdate)、JD-4000、X-083-NAB、SPHD-400、吡美莫司、及HMPL-010；
● 維生素D3受體促效劑，包括但不限於伊奈骨化醇、馬沙骨化醇、卡泊三醇、氟骨化三醇(falecalcitriol)、馬沙骨化醇、鈣化三醇NS-78、他卡西醇、卡泊三醇、骨化噻唑(calcithiazol)、伊骨化登(ecalcidene)、沙骨化醇(lexacalcitol)、埃妥骨化醇(atocalcitol)、及Ro-65-2299；
● 維生素D、D3受體調節劑包括但不限於VS-320及VS-105；
● Wnt配體抑制劑，包括但不限於SM-04755；及
● Wnt 5A配體抑制劑，包括但不限於Box-5。
類風濕性關節炎組合療法
在一些實施例中，本文所提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽可與一、二、三、或四種可用於治療或改善類風濕性關節炎的額外治療劑組合。在一些實施例中，本文所提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽可與一種、兩種、三種、或四種選自下列之額外治療劑組合：14-3-3蛋白η抑制劑、5-脂肪加氧酶抑制劑、abl酪胺酸激酶抑制劑、ACTH受體促效劑、腺苷A3受體促效劑、腺苷去胺酶抑制劑、ADP核糖基環化酶-1抑制劑、ADP核糖基環化酶-1調節劑、ADP核糖基化因子6抑制劑、促腎上腺皮質激素配體、聚集蛋白聚糖酶-2抑制劑、白蛋白調節劑、抗TNF類固醇結合物、腺苷A1受體拮抗劑、膜聯蛋白A1調節劑、AP1轉錄因子抑制劑、載脂蛋白B調節劑、芳基烴受體促效劑加自身抗原、基礎免疫球蛋白抑制劑、bcr蛋白抑制劑、B淋巴球抗原CD19抑制劑、B淋巴球抗原CD20抑制劑、B淋巴球抗原CD20調節劑、B淋巴球細胞黏著分子抑制劑、B淋巴球刺激子配體抑制劑、緩激肽受體調節劑、BRAF基因抑制劑、支鏈胺基酸轉胺酶1抑制劑、含溴域蛋白抑制劑、Btk酪胺酸激酶抑制劑、鈣黏蛋白-11拮抗劑、鈣調磷酸酶抑制劑、鈣通道抑制劑、鈣網蛋白抑制劑、碳酸酐酶抑制劑、組織蛋白酶K抑制劑、組織蛋白酶S抑制劑、CCR1趨化介素拮抗劑、CCR2趨化介素拮抗劑、CCR3基因調節劑、CCR5趨化介素拮抗劑、CD126拮抗劑、CD29調節劑、CD3調節劑、CD39促效劑、CD4促效劑、CD4拮抗劑、CD40配體抑制劑、CD40配體受體拮抗劑、CD40配體受體調節劑、CD52拮抗劑、CD73促效劑、CD79b調節劑、CD80拮抗劑、CD86拮抗劑、CD95拮抗劑、細胞黏著分子抑制劑、伴侶蛋白調節劑、膽鹼激酶抑制劑、聚集素(clusterin)刺激劑、補體C5因子抑制劑、補體因子刺激劑、C反應蛋白抑制劑、CSF-1拮抗劑、CXC10趨化介素配體抑制劑、CXCR4趨化介素拮抗劑、細胞週期蛋白依賴性激酶抑制劑1抑制劑、細胞週期蛋白依賴性激酶-2抑制劑、細胞週期蛋白依賴性激酶-4抑制劑、細胞週期蛋白依賴性激酶-5抑制劑、細胞週期蛋白依賴性激酶-6抑制劑、細胞週期蛋白依賴性激酶-7抑制劑、細胞週期蛋白依賴性激酶-9抑制劑、環氧合酶2抑制劑、環氧合酶2調節劑、環氧合酶抑制劑、細胞質磷脂酶A2抑制劑、細胞毒性T淋巴球蛋白-4調節劑、細胞毒性T淋巴球蛋白-4刺激劑、脫氧核糖核酸酶γ刺激劑、DHFR抑制劑、二胺乙醯轉移酶抑制劑、二氫乳清酸去氫酶抑制劑、DYRK-1 α蛋白激酶抑制劑、延長因子2抑制劑、烯醇酶1抑制劑、伊紅趨素粒細胞趨化介素2配體抑制劑、EP4前列腺素受體拮抗劑、促紅細胞生成素受體促效劑、因子XIIa拮抗劑、Fas配體、FGF-2配體抑制劑、FK506結合蛋白-12調節劑、葉酸拮抗劑、葉酸受體促效劑、葉酸受體β拮抗劑、葉酸受體調節劑、分形堿配體抑制劑、fyn酪胺酸激酶抑制劑、G蛋白偶合受體15拮抗劑、GABA A受體調節劑、糖皮質素促效劑、糖皮質素拮抗劑、糖皮質素引起的亮胺酸拉鍊刺激劑、GM-CSF配體抑制劑、GM-CSF受體拮抗劑、GM-CSF受體調節劑、生長調節蛋白α配體抑制劑、H+ K+ ATP酶抑制劑、組胺H4受體拮抗劑、組蛋白去乙醯酶抑制劑、組蛋白去乙醯酶-6抑制劑、HIV-1 gp120蛋白抑制劑、HLA II類抗原DQ-2α調節劑、HLA II類抗原抑制劑、HLA II類抗原調節劑、Hsp 70家族抑制劑、缺氧誘導因子-1抑制劑、IFNB基因刺激劑、I-κB激酶β抑制劑、I-κB激酶抑制劑、IL-1拮抗劑、IL-10促效劑、IL-11促效劑、IL-12拮抗劑、IL-15拮抗劑、IL-17拮抗劑、IL-17受體調節劑、IL-18受體輔助蛋白拮抗劑、IL-8配體抑制劑、IL-2促效劑、IL-2拮抗劑、IL-21拮抗劑、IL-23拮抗劑、IL-3拮抗劑、IL-4促效劑、IL-6拮抗劑、IL-6受體調節劑、IL-6中和人類抗體、抗IL-6抗體、免疫球蛋白拮抗劑、免疫球蛋白G1促效劑、免疫球蛋白G1拮抗劑、免疫球蛋白G1調節劑、免疫球蛋白G2拮抗劑、免疫球蛋白G2調節劑、免疫球蛋白γFc受體II調節劑、免疫球蛋白γFc受體IIB拮抗劑、免疫球蛋白κ調節劑、免疫球蛋白M拮抗劑、誘導型一氧化氮合酶抑制劑（iNOS抑制劑）、肌苷單磷酸去氫酶抑制劑、胰島素敏化劑、整合素α-1/β-1拮抗劑、整合素α-4/β-1拮抗劑、整合素α-9拮抗劑、整合素拮抗劑、干擾β配體、干擾γ配體、介白素17A配體抑制劑、介白素17F配體抑制劑、介白素23A抑制劑、介白素配體、介白素受體17A拮抗劑、介白素-1β配體抑制劑、介白素-10配體、介白素-2配體、介白素-4配體、介白素-6配體抑制劑、Itk酪胺酸激酶抑制劑、JAK酪胺酸激酶抑制劑、Jak1酪胺酸激酶抑制劑、Jak2酪胺酸激酶抑制劑、JAK3基因抑制劑、Jak3酪胺酸激酶抑制劑、Jun N末端激酶抑制劑、KCNA電壓閘控鉀通道-3調節劑、kelch樣ECH相關蛋白1調節劑、kit酪胺酸激酶抑制劑、LanC樣蛋白2調節劑、白三烯BLT受體拮抗劑、LITAF基因抑制劑、淋巴球功能抗原-3受體拮抗劑、Lyn酪胺酸激酶抑制劑、巨噬細胞-藥物結合物(MDC)、巨噬細胞甘露糖受體1調節劑、MAdCAM抑制劑、MAP激酶調節劑、MAP3K2基因抑制劑、MAPKAPK5抑制劑、基質金屬蛋白酶抑制劑、MCL1基因抑制劑、MEK蛋白激酶抑制劑、MEK-1蛋白激酶抑制劑、MEK-2蛋白激酶抑制劑、膜銅胺氧化酶抑制劑、金屬蛋白酶-2抑制劑、金屬蛋白酶-9抑制劑、甲基潑尼松龍、中期因子配體抑制劑、線粒體10 kDa熱休克蛋白刺激劑、mTOR錯合物1抑制劑、mTOR抑制劑、NAD ADP核糖基轉移酶刺激劑、NAMPT基因抑制劑、NFκB抑制劑刺激劑、NFAT基因抑制劑、NFE2L2基因刺激劑、煙鹼乙醯膽鹼受體拮抗劑、NK細胞受體調節劑、NKG2 A B活化NK受體拮抗劑、NKG2 D活化NK受體拮抗劑、核紅系2相關因子2刺激劑、核因子κB抑制劑、核因子κB調節劑、核因子κB p105抑制劑、類鴉片生長因子受體促效劑、類鴉片受體δ拮抗劑、破骨細胞分化因子拮抗劑、破骨細胞分化因子配體抑制劑、氧化還原酶抑制劑、P2X7嘌呤受體促效劑、p38 MAP激酶α抑制劑、p38 MAP激酶抑制劑、PDE 4抑制劑、PDE 5抑制劑、PDGF受體促效劑、PDGF受體拮抗劑、PDGF-B配體抑制劑、PERK基因抑制劑、磷酸肌醇-3激酶δ抑制劑、磷酸肌醇-3激酶γ抑制劑、磷脂酶A2抑制劑、血小板活化因子受體拮抗劑、PERK促效劑、程式化細胞死亡蛋白1調節劑、前列腺素D合成酶刺激劑、蛋白精胺酸脫亞胺酶抑制劑、蛋白酪胺酸激酶抑制劑、蛋白酶活化受體-2拮抗劑、PurH嘌呤生物合成蛋白抑制劑、rho相關蛋白激酶2抑制劑、葡聚糖酶抑制劑、信號轉導CD24調節劑、信號轉導抑制劑、鈉葡萄糖轉運蛋白-2抑制劑、神經鞘胺醇1磷酸鹽磷酸酶調節劑、STAT3基因抑制劑、血清澱粉樣蛋白A蛋白調節劑、過氧化物歧化酶刺激劑、SYK家族酪胺酸激酶抑制劑、Syk酪胺酸激酶抑制劑、多配體聚糖-1抑制劑、T細胞受體拮抗劑、T細胞受體調節劑、T細胞表面醣蛋白CD28抑制劑、T細胞表面醣蛋白CD28刺激劑、TAK1結合蛋白調節劑、踝蛋白調節劑、T細胞分化抗原CD6抑制劑、T細胞表面醣蛋白CD8抑制劑、腱生蛋白調節劑、TGF β促效劑、胸腺九肽(thymulin)促效劑、TLR-2拮抗劑、TLR-4拮抗劑、TLR-9拮抗劑、TNF α配體抑制劑、TNF α配體調節劑、TNF拮抗劑、TNF基因抑制劑、TNF受體調節劑、TNFSF11基因抑制劑、轉錄因子p65抑制劑、轉錄因子RelB抑制劑、轉鐵蛋白調節劑、甲狀腺素運載蛋白調節劑、腫瘤壞死因子13C受體拮抗劑、腫瘤壞死因子15配體抑制劑、腫瘤壞死因子配體13抑制劑、腫瘤壞死因子配體抑制劑、I型IL-1受體拮抗劑、I型TNF受體拮抗劑、II型TNF受體調節劑、未指定的GPCR促效劑、VEGF受體拮抗劑、VEGF-2受體拮抗劑、VEGF-2受體調節劑、VEGF-B配體抑制劑、凋亡蛋白抑制劑的X-連接抑制劑、及zap70酪胺酸激酶抑制劑。
本文提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽可與一種、兩種、三種、或四種選自下列之額外治療劑組合：99mTc標記之膜聯蛋白V-128、阿巴西普、阿巴西生物類似藥、ABBV-257、ABT-122、ABT-494、阿卡拉布魯替尼(acalabrutinib)、醋氯芬酸(aceclofenac)、阿克他利(actarit)、AdMSCs、MS-392、阿達木單抗、阿達木單抗生物類似藥、阿達木單抗跟隨生物製劑、AK-106、ALX-0061、Amilo-5MER、胺蝶呤、AMT-101、阿那白滯素(anakinra)、阿那白滯素生物類似藥、阿那白滯素跟隨生物製劑、安耐茲單抗、ARG-301、ARQ-250、ASLAN-003、ASP-5094、AT-132、AZD-9567、巴瑞克替尼、BI-655064、比美吉珠單抗、BiP（類風濕性關節炎）、BLHP-006、布里莫德(blisibimod)、BMS-986104、BMS-986142、ABBV-105、BTT-1023、康納單抗(canakinumab)、可特立(Cartistem)、CCX-354、CD24-IgFc、塞來昔布、瑟杜尼布(cerdulatinib)、聚乙二醇化賽妥珠單抗、CF-101、CFZ-533、CHR-5154、西比內來(cibinetide)、環孢素、克萊贊珠單抗(clazakizumab)、CNTO-6785、促皮質素、CR-6086、CreaVax-RA、CWG-92、CWG-940、Cx-611、DE-098、DEN-181、地夫可特(deflazacort)、瑞嗎伐克(Rheumavax)、德諾單抗(denosumab)、雙醋瑞因(diacerein)、雙氯芬酸(diclofenac)、DWJ-1421、E-6011、二十碳五烯酸單甘油酸酯(eicosapentaenoic acid monoglyceride)、依那西普、依那西普生物類似藥、依那西普跟隨生物製劑、依託度酸、依託昔布、非戈替尼、佛達洛克拉(fosdagrocorat)、GLPG-3970、吉麗珠單抗(gerilimzumab)、人參皂苷C-K、吉韋諾他(givinostat)、GLPG-4399、山羊多株抗體、戈利木單抗、GS-5745、GS-9876、GSK-3196165、HHT-109、HM-71224、HMPL-523、HST-003、透明質酸鈉、(S)-羥氯喹、IB-RA（可注射，類風濕性關節炎）、IB-RA（口服，類風濕性關節炎）、IcanoMAB、ICP-022、艾拉莫德(iguratimod)、IMD-2560、咪唑水楊酸酯、英利昔單抗、英利昔單改良型生物藥(biobetter)、英利昔單抗生物類似藥、CT-P13、INSIX RA、干擾素γ跟隨生物製劑、介白素-2（可注射）、介白素-2跟隨生物製劑、INV-103、IR-501、依拓珠單抗、JNJ-40346527、卡舒寧(Ka Shu Ning)、KB-312、KD-025、酮洛芬+奧美拉唑(omeprazole)、KINE-101、LB-600、來氟米特、朗齊魯單抗(lenzilumab)、LLDT-8、LNK-01001、LNP-1955、魯米昔布、LY-3090106、馬賽替尼(masitinib)、嗎里木單抗(mavrilimumab)、MBS-2320、MEDI-5117、美洛昔康(meloxicam)、胺甲喋呤、MGD-010、迷索前列醇+雙氯芬酸、MM-A01-01、莫耐珠單抗(monalizumab)、MORAb-022、MPC-300-IV、MRC-375、萘丁美酮(nabumetone)、那米魯單抗、萘普生+埃索美拉唑(esomeprazole)、萘普生+埃索美拉唑鍶(esomeprazole strontium)、NIP-046、奧卡拉珠單抗(ocaratuzumab)、奧伐木單抗(ofatumumab)、OHR-118、奧諾奇單抗、OM-89、每日一次萘普生（口服控制釋放，疼痛）、ONO-4059、Oralgam、奧利珠單抗(ozoralizumab)、PAR-2抑制劑、皮非替尼、哌魯雙芬(pelubiprofen)、PF-06687234、鹽酸哌啶酮(piperidone hydrochloridum)、吡羅昔康、潑尼松龍、潑尼松、Procell、普羅索巴(Prosorba)、PRT-2607、PRTX-100、PRX-167700、QBSAU、拉貝西莫德(rabeximod)、RCT-18、重組人類CD22單株抗體（iv輸注）(Lonn Ryonn Pharma/SinoMab Bioscience (Shenzhen))、RA-Curcusome、重組人介白素-1受體拮抗劑（類風濕性關節炎）、重組人介白素-2重組TNF受體2-Fc融合蛋白質突變體、RG-6125、RhuDex、利福布汀+克拉黴素+氯法齊明(rifabutin + clarithromycin + clofazimine)、利妥昔單抗(rituximab)、利妥昔單抗生物類似藥、Toritz、利妥昔單抗跟隨生物製劑、RPI-78、SAN-300、沙瑞盧單抗(sarilumab)、SBI-087、塞利希布(seliciclib)、SHR-0302、思魯庫單抗(sirukumab)、斯比布魯替尼(spebrutinib)、SR-047、SSS-07、KDDF-201110-06、Syn-1002、T-5224、TAB-08、他克莫司、TAK-020、TAK-079、他倫福比(tarenflurbil)（經皮噴霧凝膠，皮膚疾病/類風濕性關節炎）、鎝Tc 99m泰曼諾西普(technetium Tc 99 m tilmanocept)、鎝[99Tc]亞甲基二膦酸酯、替諾昔康(tenoxicam)、Debio-0512、托西利單抗(tocilizumab)、托法替尼、檸檬酸托法替尼、TQG-2813、豬鞭蟲卵(trichuris suis ova)、臍帶衍生之間葉細胞幹細胞(umbilical cord-derived mesenchymal stem cell)（iv，RA/肝病）、優特克單抗、VAY-736、VB-201、WF-10、XmAb-5871、YH-1713、YHB-1411-2、YRA-1909、及ZM-008、或前述任一者之醫藥上可接受之鹽、或其任何組合。
在一些實施例中，本文所提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽可與一、二、三、或四種選自下列之額外治療劑組合：
● 14-3-3蛋白質η抑制劑，包括但不限於抗AGX-020 mAb（類風濕性關節炎）及Augurex；
● 5-脂肪加氧酶抑制劑，包括但不限於達布非龍(darbufelone)、特丁非龍(tebufelone)、ZD-2138、依塔羅昔(etalocib)、PGV-20229、L-708780、T-0757、T-0799、ZM-216800、L-699333、BU-4601A、及SKF-104351；
● 5-脂肪加氧酶/環氧合酶抑制劑，包括蛋不限於替諾昔康(tenoxicam)、利克非龍(licofelone)、替尼達普(tenidap)、替泊沙林(tepoxalin)、氟羅布芬(flobufen)、SKF-86002、WY-28342、或CI-986；
● 5-脂肪加氧酶/PPARγ促效劑，包括但不限於依塔羅昔；
● Abl酪胺酸激酶抑制劑/Bcr蛋白質抑制劑/Kit酪胺酸激酶抑制劑/PDGF受體拮抗劑/信號轉導抑制劑，包括但不限於伊馬替尼(imatinib)；
● ACTH受體促效劑/促腎上腺皮質素配體/類鴉片生長因子受體促效劑，包括但不限於FAR-404及乙酸米特法林+乙酸特瑞得卡(metenkefalin acetate + tridecactide acetate)；
● 腺苷A1受體拮抗劑，包括但不限於CP-25；
● 腺苷A3受體促效劑，包括但不限於CF-101（皮裡諾森）；
● 腺苷去胺酶抑制劑，包括但不限於克拉屈濱(cladribine)、噴司他丁(pentostatin)、或FR-221647；
● ADP核糖環化酶-1抑制劑，包括但不限於達雷木單抗(daratumumab)；
● ADP核糖環化酶-1調節劑/多配體聚糖-1抑制劑，包括但不限於雷英妥昔單抗(indatuximab ravtansine)；
● ADP核糖基化因子6抑制劑，包括但不限於NAV-2729；
● 促腎上腺皮質激素配體，包括但不限於促皮質素及Mallinckrodt；
● 蛋白聚醣酶-2/TNF基因抑制劑，包括但不限於GIBH-R-001-2；
● 白蛋白調節劑，包括但不限於ONS-1210；
● 白蛋白調節劑/IL-6拮抗劑，包括但不限於ALX-0061（沃巴利珠單抗）；
● 白蛋白調節劑/TNFα配體抑制劑，包括但不限於HOT-3010；
● AP1轉錄因子/核因子κB抑制劑，包括但不限於他倫福比及SP-100030；
● 抗TNF類固醇抗體-藥物共軛物（抗TNF-GRM），包括但不限於ABBV-3373及ABBV-154；
● 基礎免疫球蛋白抑制劑/支鏈胺基酸轉胺酶1/金屬蛋白酶-9抑制劑/金屬蛋白酶-2抑制劑，包括但不限於ERG-240；
● BET抑制劑，包括但不限於GSK-3358699；
● 雙特異性抗CD86/IL-10，包括但不限於APVO-210；
● 靶向BAFF及IL-17A之雙特異性人源化單株抗體，包括但不限於替比珠單抗(tibulizumab)；
● 雙特異性抗體-肽共軛物(BAFF/ICOSL)，包括但不限於AMG-570；
● B-淋巴球抗原CD19抑制劑，包括但不限於MDX-1342；
● B-淋巴球抗原CD19抑制劑/免疫球蛋白γFc受體IIB拮抗劑，包括但不限於XmAb-5871；
● B-淋巴球抗原CD20抑制劑，包括但不限於奧克利珠單抗(ocrelizumab)、奧伐木單抗、利妥昔單抗、ABP-798、Maball、Mabtas、Reditux、Zytux、維托珠單抗、奧卡拉珠單抗、BLX-301、IDEC-102、ABP-798、GP-2013、MK-8808、HLX-01、CT-P10、TL-011、PF-05280586、IBPM-001RX、IBI-301、AME-133v、BCD-020、BT-D004、SAIT-101、或JHL-1101；
● B-淋巴球抗原CD20調節劑，包括但不限於SBI-087、TRU-015、DXL-625、及MabionCD20；
● B-淋巴球細胞黏附分子抑制劑，包括但不限於SM-06；
● B-淋巴球刺激子配體抑制劑，包括但不限於貝利木單抗、RCT-18、布里莫德、嗒巴單抗(tabalumab)、及立奧巴西普(briobacept)；
● B-淋巴細胞刺激子配體/腫瘤壞死因子配體13抑制劑，諸如阿塞西普；
● 緩激肽受體調節劑/組蛋白去乙醯酶抑制劑/P2X7嘌呤受體促效劑，包括但不限於吉韋諾他；
● BRAF基因/MEK蛋白質激酶/PERK基因抑制劑，包括但不限於畢尼替尼(binimetinib)；
● 含溴結構域蛋白質抑制劑，包括但不限於RVX-297，ZEN-003694
● Btk酪胺酸激酶抑制劑，包括但不限於AC-0058、阿卡拉布魯替尼、HM-71224、斯比布魯替尼、BMS-986142、TAK-020、替拉替尼(ONO-4059)、TAS-5315、ABBV-105、GDC-0834、EBI-1459、BMS-986195、伊沃替尼(evobrutinib)、或非尼替尼、SIMM-016、及YZJ-3058；
● Btk酪胺酸激酶抑制劑/Syk酪胺酸激酶抑制劑/VEGF-2受體拮抗劑，包括但不限於CG-026806；
● Btk酪胺酸激酶抑制劑/IL-6拮抗劑，包括但不限於RN-486；
● Btk酪胺酸激酶/Jak1酪胺酸激酶抑制劑，包括但不限於優帕替尼+ABBV-105；
● Btk酪胺酸激酶/Jak3酪胺酸激酶抑制劑，包括但不限於AC-0025；
● 黏附蛋白-11拮抗劑，包括但不限於RG-6125；
● 鈣調磷酸酶抑制劑，包括但不限於環孢菌素；
● 鈣調磷酸酶抑制劑/類鴉片受體δ拮抗劑，包括但不限於HS-378；
● 鈣通道抑制劑，包括但不限於RP-3128；
● 鈣網伴護蛋白抑制劑，包括但不限於ALB-001及ZYBK-2；
● 碳酸酐酶/環氧合酶2抑制劑，包括但不限於波麻克西(polmacoxib)；
● 組織蛋白酶K抑制劑，包括但不限於CRA-013783及VEL-0230；
● 組織蛋白酶K/組織蛋白酶S抑制劑，包括但不限於AM-3876及NPI-2019；
● 組織蛋白酶S抑制劑，包括但不限於MIV-247及RWJ-445380；
● CCR1趨化介素拮抗劑，包括但不限於BX-471、BMS-817399、BI-638683、CCX-354、MLN-3701、MLN-3897、CP-481715、及PS-375179；
● CCR2趨化介素拮抗劑，包括但不限於MK-0812及AZD-6942；
● CCR3基因調節劑/伊紅趨素配體抑制劑，包括但不限於CM-102；
● CCR5趨化介素拮抗劑，包括但不限於OHR-118、NIBR-6465、AZD-5672、及AZD-8566；
● CD29調節劑/介白素-10配體，包括但不限於PF-06687234；
● CD3調節劑，包括但不限於奧昔珠單抗(otelixizumab)；
● CD39/CD 73促效劑，包括但不限於AAV5-CD39/CD73（類風濕性關節炎）及Arthrogen；
● CCR5趨化介素拮抗劑/CD4促效劑/HIV-1 gp 120蛋白質抑制劑，包括但不限於馬拉維若(maraviroc)；
● CD4拮抗劑，包括但不限於MTRX-1011A、BW-4162W94、EP-1645、克立昔單抗、及DerG-PG275Cit；
● CD40配位基酶抑制劑，包括但不限於聚乙二醇化達匹珠單抗、及TNX-1500；
● CD40配體受體拮抗劑，包括但不限於BI-655064、抗CD40-XTEN、替奈昔單抗、VIB-4920、及伊卡利單抗；
● CD40配體受體調節劑/免疫球蛋白G1調節劑，包括但不限於CFZ-533；
● CD52拮抗劑/群集素刺激劑，包括但不限於阿來珠單抗(alemtuzumab)；
● 雙特異性CD32B/CD79B抗體，包括但不限於PRV-3279 (MGD-010)；
● CD80拮抗劑，包括但不限於阿巴西普生物較佳藥(abatacept biobetter)；
● CD80拮抗劑/T細胞表面醣蛋白CD28抑制劑，包括但不限於RhuDex；
● CD80拮抗劑/CD86拮抗劑，包括但不限於XENP-9523及ASP-2408；
● CD86拮抗劑，包括但不限於阿巴西普生物優越藥(abatacept biosuperior)；
● CD 86拮抗劑/細胞毒性T-淋巴球蛋白-4調節劑，包括但不限於ES-210；
● CD95拮抗劑，包括但不限於DE-098及CS-9507；
● 細胞黏附分子抑制劑，包括但不限於阿利卡弗森、NPC-17923、TK-280、及PD-144795；
● 趨化介素受體拮抗劑，包括但不限於PF-06835375；
● 補體C5因子抑制劑，包括但不限於依庫珠單抗，
● 補體C5因子抑制劑/IL-1拮抗劑，包括但不限於反義寡核苷酸（類風濕性關節炎）及萊頓大學醫療中心(Leiden University Medical Center)補體因子刺激劑，包括但不限於CM-101；
● C-反應性蛋白抑制劑，包括但不限於ISIS-353512；
● C-反應性蛋白質抑制劑/環氧合酶2抑制劑/核因子κB抑制劑/免疫球蛋白M拮抗劑/IL-2受體拮抗劑/PGE2拮抗劑：IB-RACSF-1拮抗劑，包括但不限於馬賽替尼、FPA-008、JNJ-27301937、JNJ-40346527、PLX-5622、CT-1578、PD-360324、及JNJ-28312141；
● CSF-1拮抗劑/Fyn酪胺酸激酶抑制劑/Kit酪胺酸激酶抑制劑/Lyn酪胺酸激酶抑制劑/NK細胞受體調節劑/PDGF受體拮抗劑，包括但不限於馬賽替尼；
● CXC10趨化介素配體抑制劑，包括但不限於946414-98-8及BMS-936557；
● CXCR4趨化介素拮抗劑，包括但不限於普樂沙福(plerixafor)；
● CDK-2/7/9抑制劑/MCL1基因抑制劑，包括但不限於塞利希布；
● CDK-1/2/5/7/9抑制劑，包括但不限於BP-14；
● 陪伴蛋白調節劑，包括但不限於IRL-201805；
● 環氧合酶2抑制劑，包括但不限於塞內昔布、依他昔布、美洛昔康、蘆美昔布；
● 環氧合酶2/氧化還原酶抑制劑，包括但不限於依託度酸；
● 環氧合酶2調節劑，包括但不限於DRGT-46；
● 環氧合酶抑制劑，包括但不限於醋氯芬酸、雙氯芬酸、萘普生、萘普生依特莫(naproxen etemesil)、萘丁美酮、Aleve、哌魯雙芬、LY-210073、NS-398、溴芬酸(bromfenac)、L-746483、LY-255283、伊布洛芬(ibuprofen)、氟比洛芬(flurbiprofen)、SC-57666、或柏莫洛芬(bermoprofen)；
● 環氧合酶抑制劑/H+ K+ ATPase抑制劑，包括但不限於萘普生+埃索美拉唑鍶；
● 環氧合酶抑制劑/PGE1促效劑，包括但不限於迷索前列醇+雙氯芬酸；
● 環氧合酶抑制劑/氧化還原酶抑制劑，包括但不限於咪唑水楊酸酯；
● 胞液磷脂酶A2抑制劑/磷脂酶A2抑制劑，包括但不限於AVX-002；
● 細胞毒性T淋巴球蛋白質-4刺激劑/T細胞表面醣蛋白CD28抑制劑，包括但不限於阿巴西普、BMS-188667、或貝拉西普(belatacept)；
● 去氧核糖核酸酶γ刺激劑，包括但不限於NTR-441；
● DHFR抑制劑，包括但不限於MPI-2505、Jylamvo，及ZeNEO-胺甲喋呤；
● DHFR抑制劑/葉酸拮抗劑/運鐵蛋白調節劑，包括但不限於胺甲喋呤；
● 二胺乙醯轉移酶抑制劑，包括但不限於三氮脒；
● 二氫乳清酸去氫酶抑制劑，包括但不限於ASLAN-003、HWA-486、及ABR-224050；
● 二氫乳清酸去氫酶/蛋白質酪胺酸激酶抑制劑，包括但不限於來氟米特；
● DYRK-1α蛋白激酶抑制劑，包括但不限於VRN-02；
● 延長因子2抑制劑/介白素-2配體/NAD ADP核糖基轉移酶刺激劑，包括但不限於地尼白介素(denileukin diftitox)；
● 烯醇酶1抑制劑，包括但不限於HuL-001；
● EP4類前列腺素受體拮抗劑，包括但不限於CR-6086；
● 紅血球生成素受體促效劑，包括但不限於西比內來；
● Fas配體，包括但不限於AP-300；
● FGF-2配體抑制劑，包括但不限於RBM-007；
● FK506結合蛋白-12調節劑/抑制劑，包括但不限於坦西莫司(temsirolimus)；
● 葉酸拮抗劑/運鐵蛋白調節劑/DHFR抑制劑，包括但不限於MBP-Y003；
● 葉酸鹽受體調節劑，包括但不限於鎝(99mTc)依塔拉來(technetium (99mTc) etarfolatide)；
● 弗拉塔凱配體抑制劑，包括但不限於E-6011；
● Fyn酪胺酸激酶抑制劑/ GABA A受體調節劑/環氧合酶2抑制劑/二氫乳清酸去氫酶抑制劑，包括但不限於拉氟莫司(laflunimus)；
● 糖皮質素促效劑，包括但不限於潑尼松、潑尼松龍、及佛達洛克拉；
● 糖皮質素拮抗劑，包括但不限於REC-200；
● 糖皮質素誘發之白胺酸拉鏈刺激劑，包括但不限於ART-G01；
● GM-CSF配體抑制劑，包括但不限於奈米路單抗、吉斯魯單抗(gimsilumab) (MORAb-022)、或TJM-2；
● GM-CSF受體拮抗劑，包括但不限於嗎里木單抗(mavrilimumab)；
● GM-CSF受體調節劑，包括但不限於GSK-3196165及奧替利單抗(otilimab)；
● 生長調控蛋白α配體抑制劑/AP1轉錄因子抑制劑/IL-6拮抗劑/介白素-1β配體抑制劑/組織蛋白酶K抑制劑/ NFAT基因抑制劑，包括但不限於T-5224；
● H+ K+ ATPase抑制劑，包括但不限於萘普生+埃索美拉唑、酮基布洛芬+奧美拉唑、KEO-25001、HC-1004、或PN-40020；
● 組織胺H4受體拮抗劑，包括但不限於托佛朗及GD-48；
● 組蛋白去乙醯酶抑制劑，包括但不限於CHR-5154 (GSK-3117391)及NIPEP-CARE；
● 組蛋白去乙醯酶-6抑制劑，包括但不限於CKD-506；
● HLA II類抗原DQ-2α調節劑，包括但不限於NexVax2；
● HLA II類抗原抑制劑，包括但不限於HLA-DR1/DR4抑制劑（類風濕性關節炎）及Provid；
● HLA II類抗原調節劑，諸如重組T細胞受體配體（類風濕性關節炎）或Artielle；
● Hsp 70家族抑制劑，包括但不限於胍立莫司三鹽酸鹽(gusperimus trihydrochloride)；
● 低氧誘導因子-1抑制劑/VEGF受體拮抗劑，包括但不限於2-甲氧基雌二醇(2-methoxyestradiol)；
● IFNB基因抑制劑，包括但不限於ART-102；
● I-κB激酶β抑制劑，包括但不限於IMD-2560；
● I-κB激酶β抑制劑/核因子κB抑制劑，包括但不限於IMD-0560；
● I-κB激酶抑制劑/ NFE2L2基因刺激劑/核因子κB抑制劑/STAT3基因抑制劑，包括但不限於甲基巴多索隆(bardoxolone methyl)；
● IL-1拮抗劑，包括但不限於重組人類介白素-1受體拮抗劑（類風濕性關節炎），Shanghai Fudan-Zhangjiang Bio-Pharmaceutica；
● IL-1拮抗劑/介白素-1β配體抑制劑，包括但不限於利納西普(rilonacept)；
● IL-10促效劑，包括但不限於聚乙二醇化伊洛白介素(peg-ilodecakin)；
● IL-11促效劑/PDGF受體促效劑，包括但不限於奧普瑞介白素(oprelvekin)；
● IL-12拮抗劑/IL-23拮抗劑，包括但不限於優特克單抗及貝伐珠單抗；
● IL-15拮抗劑，包括但不限於AMG-714；
● IL-17拮抗劑，包括但不限於伊科奇單抗及塞庫金單抗；
● IL-17受體調節劑，包括但不限於CNTO-6785；
● IL-2受體促效劑，包括但不限於介白素-2跟隨生物製劑(IL-2)、Anteluke、及Interking；
● IL-2/IL-21/IL-15拮抗劑，包括但不限於BNZ-132-2；
● IL-21拮抗劑，包括但不限於NN-8828；
● IL-4促效劑，包括但不限於SER-130-AMI；
● IL-6拮抗劑，包括但不限於BCD-089、奧諾奇單抗、克萊贊珠單抗、思魯庫單抗、SA-237、FB-704A、OP-R003、肽IL-6拮抗劑、MEDI-5117、AMG-220、FM-101、BLX-1025、艾那莫德(esonarimod)、TA-383、及沙瑞盧單抗；
● IL-6拮抗劑/介白素-1β配體抑制劑/TNFα配體抑制劑，包括但不限於K-832；
● IL-6拮抗劑/胰島素敏化劑/介白素-1β配體抑制劑，包括但不限於BLX-1002；
● IL-6受體拮抗劑/調節劑，包括但不限於托西利單抗、HS-628、及LusiNEX；
● IL-6受體調節劑，包括但不限於BAT-1806及RO-4877533；
● 免疫球蛋白拮抗劑，包括但不限於艾拉莫德；
● 免疫球蛋白G1促效劑，包括但不限於BX-2922及HF-1020；
● 免疫球蛋白G1促效劑/介白素-1β配體抑制劑，包括但不限於康納單抗；
● 免疫球蛋白G1促效劑/TNFα配體抑制劑，包括但不限於STI-002；
● 免疫球蛋白G1拮抗劑/ TNFα配體抑制劑，包括但不限於YHB-1411-2；
● 免疫球蛋白G1調節劑/GM-CSF配體抑制劑/免疫球蛋白κ調節劑，包括但不限於朗齊魯單抗；
● 免疫球蛋白G2拮抗劑/NFκB抑制劑刺激劑/蝕骨細胞分化因子拮抗劑/蝕骨細胞分化因子配體抑制劑/TNFSF11基因抑制劑，包括但不限於德諾單抗；
● 免疫球蛋白γFc受體II調節劑，包括但不限於MGD-010；
● 誘導型一氧化氮合成酶抑制劑/環氧合酶2抑制劑/MAP激酶調節劑/核因子κB抑制劑，包括但不限於SKLB-023；
● 肌苷單磷酸去氫酶抑制劑，包括但不限於咪唑立賓(mizoribine)；
● 胰島素敏化劑/核因子κB抑制劑/介白素配體抑制劑，包括但不限於HE-3286；
● 整合素α-1/β-1拮抗劑，包括但不限於SAN-300；
● 整合素α-4/β-1拮抗劑/細胞黏著分子抑制劑，包括但不限於那他珠單抗；
● 整合素α-9拮抗劑，包括但不限於ASP-5094；
● 整合素拮抗劑，包括但不限於PEG-HM-3及CY-9652；
● 干擾素β配體，包括但不限於重組干擾素β-1a；
● 干擾素β配體/IL-6拮抗劑，包括但不限於TA-383；
● 干擾素γ配體，包括但不限於Li Zhu Yin De Fu及Clongamma；
● 介白素17A配體抑制劑/腫瘤壞死因子配體抑制劑，包括但不限於ABT-122及ABBV-257；
● 介白素17F配體抑制劑，包括但不限於比美克單抗；
● 介白素18配體抑制劑，包括但不限於達克敏阿爾法(tadekinig alfa)；
● 介白素23A抑制劑，包括但不限於古賽庫單抗；
● 介白素配體/IL-1拮抗劑，包括但不限於IBPB-007-IL；
● 介白素受體17A拮抗劑，包括但不限於布羅達單抗；
● 介白素1β配體調節劑，包括但不限於介維單抗(gevokizumab)、LY-2189102、CDP-484、及AR-100；
● 介白素-1β配體抑制劑/TNFα配體抑制劑，包括但不限於PMI-001；
● 介白素-1β配體/TNFα配體調節劑，包括但不限於PUR-0110；
● 介白素-2配體，包括但不限於重組介白素-2及CUG-252；
● IL-2調節劑，包括但不限於AMG-592；
● 介白素-4配體/黏蛋白調節劑，包括但不限於Tetravil；
● 介白素-6配體抑制劑，包括但不限於吉麗珠單抗及PF-4236921；
● IRAK-4蛋白質激酶抑制劑，包括但不限於BAY-1830839、BAY-1834845、PF-06650833、及KT-474；
● Itk酪胺酸激酶抑制劑，包括但不限於JTE-051；
● Itk酪胺酸激酶抑制劑/Jak3酪胺酸激酶抑制劑，包括但不限於ARN-4079；
● JAK酪胺酸激酶抑制劑，包括但不限於氘化托法替尼類似物、SD-900、及WXSH-0150；
● JAK酪胺酸激酶抑制劑/Syk酪胺酸激酶抑制劑，包括但不限於CVXL-0074；
● Jak1酪胺酸激酶抑制劑，包括但不限於ABT-494（優帕替尼）、盧佐替尼、非戈替尼、依他替尼、NIP-585、YJC-50018、GLPG-0555、MRK-12、及SHR-0302；
● Jak1/3酪胺酸激酶抑制劑，包括但不限於托法替尼、檸檬酸托法替尼、皮非替尼、CKD-374、及CS-944X；
● JAK 1/3抑制劑/ROCK1/2抑制劑：CPL-409116
● Jak1/2酪胺酸激酶抑制劑，包括但不限於巴瑞克替尼、盧佐替尼、LW-104、及TLL-018；
● Jak2酪胺酸激酶抑制劑/CSF-1拮抗劑，包括但不限於CT-1578；
● JAK3基因抑制劑，包括但不限於PF-06651600；
● Jak3酪胺酸激酶抑制劑，包括但不限於得森尼布(decernotinib)、DNX-04042、MTF-003、及PS-020613；
● Jun N端激酶抑制劑，包括但不限於IQ-1S；
● KCNA電位閘控鉀通道-3抑制劑，包括但不限於MRAD-P1；
● Kelch樣ECH相關蛋白質1調節劑/核紅細胞2-相關因子2刺激劑，包括但不限於反丁烯二酸二甲酯；
● LanC樣蛋白質2調節劑，包括但不限於BT-11及BT-104；
● LDL受體相關蛋白質-1刺激劑，包括但不限於SP-16；
● 白三烯BLT受體拮抗劑/補體C5因子抑制劑，包括但不限於諾馬科潘(nomacopan)；
● LITAF基因抑制劑/JAK3基因抑制劑/ MAP3K2基因抑制劑/ TNF拮抗劑，包括但不限於GBL-5b；
● 淋巴球功能抗原-3受體拮抗劑，包括但不限於阿法賽特；
● 巨噬細胞甘露糖受體1調節劑，包括但不限於鎝Tc 99m泰曼諾西普；
● MAdCAM抑制劑/免疫球蛋白G2調節劑，包括但不限於PF-547659；
● MAPKAPK5抑制劑/基質金屬蛋白酶抑制劑，包括但不限於GLPG-0259；
● MEK蛋白質激酶抑制劑，包括但不限於AD-GL0001；
● 膜銅胺氧化酶抑制劑，包括但不限於BTT-1023、PRX-167700、及維帕莫單抗；
● 金屬蛋白酶-9抑制劑，包括但不限於GS-5745；
● 微生物群調節劑，包括但不限於EDP-1815；
● 中期因子(midkine)配體抑制劑，包括但不限於CAB-102；
● 粒線體10 kDa熱休克蛋白質刺激劑，包括但不限於INV-103；
● mTOR抑制劑，包括但不限於依維莫司(everolimus)；
● NAMPT基因抑制劑，包括但不限於ART-D01；
● 菸鹼乙醯膽鹼受體拮抗劑，包括但不限於RPI-78及RPI-MN；
● NKG2 A B活化性NK受體拮抗劑，包括但不限於莫耐珠單抗；
● NKG2 D活化性NK受體拮抗劑，包括但不限於NNC-0142-002；
● 核因子κB抑制劑，包括但不限於去羥甲基環氧奎諾辛(dehydroxymethylepoxyquinomicin)、MP-42、VGX-1027、SP-650003、MG-132、SIM-916、VGX-350、VGX-300、GIT-027、MLN-1145、及NVP-IKK-005；
● 核因子κB調節劑/核因子κB p105抑制劑/轉錄因子RelB抑制劑/轉錄因子p65抑制劑，包括但不限於REM-1086；
● 蝕骨細胞分化因子拮抗劑，包括但不限於環狀肽擬似物（類風濕性關節炎/骨質疏鬆症），密西根大學(University of Michigan)；
● p38 MAP激酶α抑制劑，包括但不限於VX-745、BMS-582949，及BMS-751324；
● p38 MAP激酶抑制劑，包括但不限於BCT-197、洛嗎莫德(losmapimod)、及ARRY-797；
● PDE 4抑制劑，包括但不限於阿普司特；
● PDE 5抑制劑，包括但不限於PDE5抑制劑（類風濕性關節炎），羅切斯特大學(University of Rochester)；
● PDGF-B配體抑制劑/VEGF受體拮抗劑，包括但不限於SL-1026；
● 磷酸肌醇-3激酶δ抑制劑，包括但不限於CT-732、INK-007、及GNE-293；
● 磷酸肌醇-3激酶δ抑制劑，包括但不限於杜維力絲(duvelisib)及RP-6503；
● 磷脂酶A2抑制劑，包括但不限於AK-106、甲基伐瑞拉迪(varespladib methyl)、Ro-31-4493、BM-162353、Ro-23-9358、及YM-26734；
● 血小板活化性因子受體拮抗劑，包括但不限於哌啶酮鹽酸鹽；
● PPARγ促效劑，包括但不限於羅格列酮XR (rosiglitazone XR)；
● PPARγ促效劑/胰島素敏化劑，包括但不限於羅格列酮；
● 程式性細胞死亡蛋白質1調節劑，包括但不限於INSIXRA；
● 前列腺素D刺激劑，包括但不限於HF-0220；
● 蛋白質酪胺酸激酶抑制劑，包括但不限於泰拉因米；
● PurH嘌呤生物合成蛋白質抑制劑/肌苷單磷酸去氫酶抑制劑，包括但不限於黴芬酸酯；
● Rev蛋白質調節劑，包括但不限於ABX-464；
● RIP-1激酶抑制劑，包括但不限於GSK-2982772及VRN-04；
● Il-17拮抗劑/ rho相關蛋白質激酶2抑制劑，包括但不限於KD-025；
● 信號轉導分子CD24調節劑，包括但不限於CD24-IgFc；
● 鈉葡萄糖轉運蛋白-2抑制劑/PPARγ促效劑/胰島素敏化劑，包括但不限於THR-0921；
● STAT3基因抑制劑，包括但不限於維多路地(vidofludimus)；
● STAT-3抑制劑，包括但不限於HL-237；
● 超氧化歧化酶抑制劑，包括但不限於米索帕森錳(imisopasem manganese)；
● SYK家族酪胺酸激酶抑制劑/Zap70酪胺酸激酶抑制劑，包括但不限於MK-8457；
● Syk酪胺酸激酶抑制劑，包括但不限於福他替尼(fostamatinib)、曲格列汀、KDDF-201110-06、HMPL-523、AB-8779、GS-9876、PRT-2607、CG-103065、及SKI-O-703；
● T細胞受體拮抗劑，包括但不限於TCR抑制性SCHOOL肽（全身/局部，類風濕性關節炎/皮炎/硬皮病）(SignaBlok)及CII改質肽（類風濕性關節炎）；
● T細胞受體調節劑/HLA II類抗原調節劑，包括但不限於ARG-301；
● T細胞表面醣蛋白CD28刺激劑，包括但不限於TAB-08及熱利珠單抗；
● TAK1結合蛋白調節劑，包括但不限於表沒食子兒茶素3-沒食子酸酯(epigallocatechin 3-gallate)；
● 踝蛋白調節劑，包括但不限短形式踝蛋白調節劑（類風濕性關節炎），KayteeBio；
● T細胞分化抗原CD6抑制劑，包括但不限於依拓珠單抗；
● T細胞表面醣蛋白CD8抑制劑/TGFβ促效劑/CD4拮抗劑，包括但不限於曲加力單抗；
● 胸腺九肽促效劑，包括但不限於Syn-1002；
● TLR-4/IL-15拮抗劑，包括但不限於VB-201；
● TLR-4拮抗劑，包括但不限於NI-0101；
● TLR-2/4/9拮抗劑，包括但不限於P-13；
● TNF促效劑/TNF拮抗劑/第II型TNF受體調節劑，包括但不限於Lifmior；
● TNFα配體抑制劑，包括但不限於Adfrar、FKB-327、Exemptia、Cinnora、Mabura、阿達木單抗、英利昔單抗、Flixabi、PF-06438179、哈德利馬(hadlima)、重組人類抗TNF-α單株抗體、CMAB-008、CT-P13、GB-242、戈利木單抗(CNTO-148)、奧利珠單抗、AT-132、ISIS-104838、ISU-202、CT-P17、MB-612、Debio-0512、抗TNFα人類單株抗體、UB-721、KN-002、DA-3113、BX-2922、R-TPR-015、BOW-050、PF-06410293、CKD-760、CHS-1420、GS-071、ABP-710、BOW-015、HLX-03、BI-695501、MYL-1401A、ABP-501、BAX-2923、SCH-215596、ABT-D2E7、BAT-1406、XPro-1595、Atsttrin、SSS-07、戈利木單抗生物類似藥、TA-101、BLX-1002、ABX-0401、TAQ-588、TeHL-1、普拉庫魯單抗(placulumab)、CYT-007-TNFQb、SSR-150106、PassTNF、Verigen、DOM-0200、DOM-0215、AME-527、抗TNF-αmAb、GENZ-38167、BLX-1028、CYT-020-TNFQb、CC-1080、CC-1069、LBAL、GP-2017、Idacio、IBI-303、HS-016、TNF-2、或IA-14069；
● TNFα配體抑制劑/ TNF拮抗劑/第II型TNF受體調節劑，包括但不限於BAX-2200；
● TNFα配體抑制劑/第II型TNF受體調節劑，包括但不限於Eucept、TNFα配體調節劑：MM-A01-01、CDP-571、卡莫布克(camobucol)、及JNJ-63823539；
● TNF拮抗劑，包括但不限於DNX-114，TNF拮抗劑+ IL-12拮抗劑（類風濕性關節炎），牛津大學(University of Oxford)、BN-006、佩蘇西普(pegsunercept)、ACE-772、奧那西普(onercept)、DE-096、PN-0615、來那西普(lenercept)、ITF-1779、MDL-201112、HD-203、Qiangke、或TNF a Fc；
● TNF拮抗劑/第II型TNF受體調節劑，包括但不限於Altebrel、Intacept、QL-0902、依那西普、Erelzi、奧那西普、YISAIPU、Anbainuo、Benepali、YLB-113、SCB-808、DA-3853、或SCB-131；
● TNF拮抗劑/TNFα配體抑制劑，包括但不限於聚乙二醇化賽妥珠單抗；
● TNF受體調節劑，包括但不限於重組TNF受體2-Fc融合蛋白質突變體、T-0001；
● TNF受體調節劑/TNFα配體抑制劑，包括但不限於tgAAV-TNFR:Fc；
● 腫瘤壞死因子13C受體拮抗劑，包括但不限於VAY-736；
● 腫瘤壞死因子15配體抑制劑，包括但不限於抗TL1A抗體（類風濕性關節炎/發炎性腸病）、NIAMS；
● 腫瘤壞死因子配體抑制劑，包括但不限於依那西普生物類似藥；
● 第I型IL-1受體拮抗劑，包括但不限於阿那白滯素、IL-1 Ra、阿那白滯素跟隨生物製劑、及AXXO；
● 第I型TNF受體拮抗劑，包括但不限於NM-940及EN-2001；
● 第II型TNF配體調節劑，包括但不限於LBEC-0101、DMB-3853、DWP-422、及BT-D001；
● 非特異性GPCR促效劑，包括但不限於NCP-70X；
● VEGF受體拮抗劑，包括但不限於NSC-650853；
● VEGF-2受體調節劑，包括但不限於VEGFR2中和抗體（類風濕性關節炎），羅切斯特大學(University of Rochester)；
● VEGF-B配體抑制劑，包括但不限於CSL-346；
● 細胞凋亡蛋白之X性聯抑制子抑制劑，包括但不限於IAP抑制劑（口服），Pharmacicience；及
● Zap70酪胺酸激酶抑制劑，包括但不限於CT-5332。
發炎性腸病組合療法
在一些實施例中，本文所提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽可與一或多種治療或改善發炎性腸病(IBD)的額外治療劑組合。
如本文所使用，用語「發炎性腸病(inflammatory bowel disease)」或「IBD」係描述胃腸道之發炎性病症的集合用語，其最常見形式係潰瘍性結腸炎及克隆氏疾病。可用本文所提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽、或本文所提供之醫藥組成物之治療的其他形式的IBD包括但不限於分流性結腸炎(diversion colitis)、缺血性結腸炎(ischemic colitis)、感染性結腸炎、化學性結腸炎(chemical colitis)、顯微性結腸炎(microscopic colitis)（包括膠原性結腸炎及淋巴球性結腸炎）、非典型結腸炎、偽膜性結腸炎(pseudomembranous colitis)、暴發性結腸炎(fulminant colitis)、自閉性小腸結腸炎(autistic enterocolitis)、未定型結腸炎(indeterminate colitis)、貝賽特氏病(Behçet’s disease)、胃十二指腸CD、空腸迴腸炎(jejunoileitis)、迴腸炎(ileitis)、迴結腸炎、克隆氏(Crohn’s)（肉芽腫性）結腸炎、腸躁症候群、黏膜炎、放射誘發之腸炎(radiation induced enteritis)、短腸症候群、乳糜瀉、胃潰瘍、憩室炎、結腸袋炎(pouchitis)、直腸炎、及慢性腹瀉。
治療或預防IBD亦包括改善或減少IBD之一或多種症狀。如本文所使用，用語「IBD之症狀(symptoms of IBD)」係指偵測到諸如腹痛、腹瀉、直腸出血、重量減輕、發燒、食慾不振、及其他更嚴重之併發症，諸如脫水、貧血及營養不良的症狀。許多此類症狀係經定量分析（例如重量減輕、發熱、貧血等）。一些症狀容易地由血液測試（例如貧血）或偵測血液存在的測試（例如直腸出血）來判定。用語「其中該等症狀減少」係指可偵測的症狀之定性或定量減少，包括但不限於對疾病恢復速率（例如體重增加速率）之可偵測影響。診斷通常係藉助於內視鏡觀測黏膜，及內視鏡生檢樣本之病理學檢查來判定。
IBD之病程會變化且常常與疾病緩解及疾病惡化之間歇性時段相關。已描述用於表徵IBD之疾病活動性及嚴重性以及患有IBD之對象對治療之反應的各種方法。根據本方法及用途之治療一般可適用於患有具疾病活動性之任何水平或程度之IBD的對象。
本文所提供之方法及用途亦可在疾病之病程中之任何時間點應用。在一些實施例中，該等方法及用途係在緩解之時間週期期間應用至患有IBD之對象（亦即，無活動性疾病）。在一些實施例中，本文所提供之該等方法及用途藉由延長緩解之時間週期（例如，延長無活動性疾病之週期）或藉由預防、減少、或延遲活動性疾病之發作來提供益處。在一些實施例中，本文所提供之方法及用途可在活動性疾病週期期間應用至患有IBD之對象。在一些實施例中，本文提供之方法及用途藉由減少活動性疾病之週期的持續時間、減少或改善IBD之一或多種症狀、或治療IBD來提供益處。
已描述用於在臨床實踐中判定IBD之治療功效的措施，且其包括下列：症狀控制；瘻管閉合；所需之皮質類固醇療法之程度；及生活品質之改善。健康相關之生活品質(heath-related quality of life, HRQL)可使用發炎性腸病問卷(IBDQ)評估，該問卷係廣泛用於臨床實務中以評估患有IBD之對象的生活品質。（參見Guyattet al. (1989) Gastroenterology 96:804-810.）
在一些實施例中，本文所提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽可與一或多種治療或改善IBD的額外治療劑組合。治療或改善IBC的治療劑之非限制性實例包括異體骨髓衍生之MSC療法(allogeneic bone marrow-derived MSC therapy)、AMP活化蛋白質激酶刺激劑、芳基烴受體促效劑及T細胞受體調節劑、ASK1抑制劑、β腎上腺素受體拮抗劑、BTK抑制劑、β-連環蛋白刺激劑、β－尿苷酸酶抑制劑、緩激肽受體調節劑、鈣調磷酸酶抑制劑、鈣通道抑制劑、組織蛋白酶S抑制劑、CCR3趨化介素拮抗劑、CD40配體受體拮抗劑、趨化介素CXC配體抑制劑、CHST15基因抑制劑、膠原蛋白調節劑、CXCR3趨化介素拮抗劑、CSF-1拮抗劑、環氧合酶抑制劑、細胞色素P450 3A4抑制劑、DYRK-1α蛋白質激酶抑制劑、內皮功能失調及血管洩漏阻斷劑、烯醇酶1抑制劑、伊紅趨素配體抑制劑、EP4前列腺素受體促效劑、紅血球生成素受體促效劑、外輸蛋白1抑制劑、神經趨化蛋白配體抑制劑、游離脂肪酸受體2拮抗劑、GATA 3轉錄因子抑制劑、類升糖素肽2促效劑、糖皮質素促效劑、鳥苷酸環化酶受體促效劑、組蛋白去乙醯酶抑制劑、HLA II類抗原調節劑、IL-12拮抗劑、IL-13拮抗劑、介白素-2配體、IL-23拮抗劑、IL-6拮抗劑、IL-6受體調節劑、介白素-7受體調節劑、IL-7拮抗劑、IL-8拮抗劑、整合素α-4/β-1拮抗劑、整合素α-4/β-7拮抗劑、整合素α-E拮抗劑、整合素拮抗劑、整合素β-7拮抗劑、介白素配體抑制劑、介白素-10配體、介白素受體17A拮抗劑、介白素23A抑制劑、介白素-1 β配體、介白素-1 β配體調節劑、IRAK4抑制劑、JAK酪胺酸激酶抑制劑、Jak1酪胺酸激酶抑制劑、Jak3酪胺酸激酶抑制劑、LanC樣蛋白質2調節劑、脂肪加氧酶調節劑、噬細胞甘露糖(acrophage mannose)受體1調節劑、MAdCAM抑制劑、基質金屬蛋白酶抑制劑、黑皮質素促效劑、金屬蛋白酶-9抑制劑、NADPH氧化酶抑制劑、利鈉肽受體C促效劑、NC-301、下一代腸微生物療法、神經調節蛋白-4配體、NKG2 D活化性NK受體拮抗劑、非受體酪胺酸激酶TYK2拮抗劑、類鴉片受體拮抗劑、類鴉片受體δ拮抗劑、氧化還原酶抑制劑、P2X7嘌呤受體促效劑、PDE 4抑制劑、吞噬刺激肽(phagocytosis stimulating peptide)調節劑、鉀通道抑制劑、PPARα促效劑、PPARδ促效劑、PPARγ促效劑、蛋白質fimH抑制劑、P-選擇素糖蛋白配體-1抑制劑、RNA聚合酶抑制劑、神經鞘胺醇1磷酸鹽磷酸酶1刺激劑、神經鞘胺醇1磷酸鹽磷酸酶調節劑、神經鞘胺醇1磷酸鹽受體-1促效劑、神經鞘胺醇1磷酸鹽受體-1拮抗劑、神經鞘胺醇1磷酸鹽受體-1調節劑、神經鞘胺醇1磷酸鹽受體-5調節劑、STAT3基因抑制劑、幹細胞抗原-1抑制劑、超氧化歧化酶調節劑、超氧化歧化酶刺激劑、SYK抑制劑、TGF β1配體抑制劑、胸腺素促效劑、TLR拮抗劑、TNF α配體抑制劑、TNF拮抗劑、腫瘤壞死因子14配體調節劑、第II型TNF受體調節劑、Tpl 2抑制劑、X盒(X box)結合蛋白1刺激劑、及連蛋白抑制劑。
在一些實施例中，本文所提供之化合物、或其醫藥上可接受之鹽可與一或多種選自下列之額外治療劑組合：ABX-464、阿達木單抗；ALLO-ASC-CD、AMG-966、AMT-101、阿那白滯素、阿普司特；Alequel；ALV-304、AMG-139；阿瑟莫德、抗CXCR3 mAb、ASD-003、ASP-3291、AX-1505、巴柳氮(balsalazide)；二丙酸倍氯米松；BI-655130、BMC-321、BMC-322、BMS-986184；BT-051、布地奈德；CBX-111、CEQ-508；賽妥珠單抗；西比內來、丁酸梭菌；ChAdOx2-HAV、CU-06、CUG-252地塞米松磷酸鈉、DNVX-078、EB-7020、EM-101、依那西普；ENERGI-F704、ETX-201、戈利木單抗；GS-4997、GS-5718、GS-9876、GS-4875、GS-4059、英利昔單抗；IMS-001、美沙拉秦(mesalazine)、HLD-400、IBI-112、IMM-H013、KB-295、LFS-829、LYC-30937 EC；IONIS-JBI1-2.5Rx、JNJ-64304500、JNJ-66525433、JNJ-4447、胺水楊酸、MET-642、MVA-HAV、納曲酮；那他珠單抗；內胡利珠單抗，奧沙拉秦；NOS-1244，NTG-A-009，PH-46-A，丙醯基-L-肉鹼(propionyl-L-carnitine)；PTG-100；瑞特塞爾-L (remestemcel-L)；他克莫司；替度魯肽；托法替尼；ASP-1002；優特克單抗；維多珠單抗；AVX-470；INN-108；SGM-1019；PF-06480605；PF-06651600；PR-600；RBX-8225、R-2187、RG-6287、SER-287；TOP-1288；VBY-129；99mTc-膜聯蛋白V-128；柏替木單抗；DLX-105；多卡那肽；奎莫利單抗(E-6011)；FFP-104；非戈替尼；弗拉魯單抗(foralumab)；GED-0507-34-Levo；吉韋諾他；GLPG-0974；艾伯諾他(iberogast)；ICP-330、JNJ-40346527；K(D)PT；KAG-308；KHK-4083；KRP-203；乙酸拉瑞唑來；LY-3074828、米迪斯酶；奧諾奇單抗；OvaSave；P-28-GST；PF-547659；潑尼松龍；QBECO；RG-7835；RBX-2660、RO7049665、JKB-122；SYGN-313、SB-012；STNM-01；SZN-1326、TCJ-0434、Debio-0512；TRK-170；ABT-494；Ampion；BI-655066；卡洛特加斯特甲基(carotegast methyl)；庫比莫德(cobitolimod)；依拉非坦；艾托珠單抗；GS-5745；HMPL-004；LP-02，奧紮莫德(ozanimod)；皮非替尼；QX-004-N、RHB-104；SEFA-1024、蒂爾他昔單抗；TOP-1890、塔羅金單抗(tralokinumab)；布羅達單抗(brodalumab)；拉喹莫德(laquinimod)；及普卡那肽；或任何前述之醫藥上可接受之鹽；或其任何組合。
VII. 化合物製備
本揭露之一些實施例係關於可用於製備本文所提供之化合物或其醫藥上可接受之鹽的程序及中間物。
本文所述之化合物可藉由所屬技術領域中已知之任何手段純化，包括層析手段，諸如高效液相層析法(HPLC)、製備型薄層層析法、快速管柱層析法、及離子交換層析法。可使用任何合適的固定相，包括正相及逆相以及離子樹脂。最一般而言，所揭示之化合物係經由矽膠及/或氧化鋁層析法純化。
在用於製備本文所提供之化合物的任何程序期間，可能必需且/或所欲的是保護任何所關注分子上的敏感性或反應性基團。此可藉由習知保護基之手段達到，如標準作業中所述，諸如T. W. Greene and P. G. M. Wuts，「Protective Groups in Organic Synthesis，」4
thed., Wiley, New York 2006。保護基可在便利的後續階段使用自所屬技術領域已知之方法移除。
現在將參照本文中之一般性製備的說明性合成方案及隨後的具體實例來描述可用於實施例之方法中的例示性化學實體。所屬技術領域中具有通常知識者將瞭解，為了獲得本文中之各種化合物，可適當地選擇起始材料，使得透過反應方案將帶有最終所欲取代基（在有或沒有適當的保護下），以產出所欲產物。替代地，可能需要或希望採用合適的基團代替最終所欲取代基，該合適的基團可透過反應方案帶有並適當地用所欲取代基置換。此外，所屬技術領域中具有通常知識者將瞭解，以下方案中所示之轉換可以與特定側接基團之官能性相容的任何順序執行。一般方案中所描繪之各反應較佳地在約0℃至所使用之有機溶劑的回流溫度之溫度下運行。
本揭露之方法通常提供特定鏡像異構物或非鏡像異構物作為所欲產物，儘管並非在所有情況下皆已判定鏡像異構物或非鏡像異構物之立體化學。當未判定鏡像異構物或非鏡像異構物中之特定立體中心的立體化學時，將化合物繪示為不在該特定立體中心顯示任何立體化學，即使化合物可係實質上鏡像異構或非鏡像異構純的。
本揭露之化合物的代表性合成係描述於以下方案、及隨後的具體實例中。
在描述實驗細節中使用某些縮寫及頭字語。儘管所屬技術領域中具有通常知識者將容易辨識及理解大部分的縮寫及頭字語，但是以下清單提供縮寫及頭字語之許多含義。
縮寫及頭字語之清單
一般合成方案
| 縮寫 | 意義 |
| Ac | 乙酸鹽 |
| ACN | 乙腈 |
| AcOH | 乙酸 |
| AmPhos | 二-三級丁基(4-二甲基胺基苯基)膦 |
| Bn | 苄基 |
| Bpin | (頻哪醇根基)硼 |
| B2Pin2 | 雙(頻哪醇根基)二硼 |
| Boc | 三級丁氧基羰基 |
| Boc 2O | 二碳酸二-三級丁酯 |
| Bu | 丁基 |
| Bz | 苯甲醯基 |
| BzCl | 苯甲醯氯 |
| cataCXium® A Pd G3 | 甲磺酸[(二(1-金剛烷基)-正丁基膦)-2-(2'-胺基-1,1'-聯苯)]鈀(II) |
| CDI | 1,1’-羰基二咪唑 |
| DBAD | 偶氮二羧酸二-三級丁酯 |
| DBU | 1,8-二吖雙環[5.4.0]十一-7-烯 |
| DCE | 1,2-二氯乙烷 |
| DCM | 二氯甲烷 |
| DEA | 二乙胺 |
| Deoxofluor | 雙(2-甲氧基乙基)胺基三氟化硫 |
| DIPEA | N,N-二異丙基乙基胺 |
| DMA | 二甲基乙醯胺 |
| 4-DMAP | 4-二甲基胺基吡啶 |
| DME | 二甲氧基乙烷 |
| DMF | 二甲基甲醯胺 |
| DMSO | 二甲基亞碸 |
| dppf | 1,1'-二茂鐵二基-雙(二苯膦) |
| EDC或EDCI | N-(3-二甲基胺基丙基)- N'-乙基碳二亞胺鹽酸鹽 |
| ES/MS | 電子噴灑質譜法 |
| Et | 乙基 |
| HATU | 1-[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1 H-1,2,3-三唑并[4,5- b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸鹽 |
| HNMR | 氫核磁共振 |
| IPA | 異丙醇 |
| JohnPhos | (2-聯苯)二-三級丁基膦 |
| KOtBu | 三級丁醇鉀 |
| LC | 液相層析法 |
| LCMS | 液相層析/質譜法 |
| LiHMDS | 雙(三甲基矽基)醯胺鋰 |
| MCPBA | 間氯過氧苯甲酸 |
| Me | 甲基 |
| Ms | 甲磺醯基 |
| m/z | 質荷比 |
| MS或ms | 質譜 |
| NBS | N-溴琥珀醯亞胺 |
| NCS | N-氯琥珀醯亞胺 |
| NIS | N-碘琥珀醯亞胺 |
| NMP | N-甲基-2-吡咯啶酮 |
| NMR | 核磁共振 |
| Pd(AmPhos) 2Cl 2 | 雙(二-三級丁基(4-二甲基胺基苯基)膦)二氯鈀(II) |
| Pd(dppf)Cl 2 | [1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II) |
| Pg | 保護基 |
| Ph | 苯基 |
| Ph3P | 三苯基膦 |
| pin | 頻哪醇 |
| Piv | 三甲基乙醯基 |
| PMB | 對甲氧基苄基 |
| Pyr | 吡啶 |
| RBF | 圓底燒瓶 |
| RP-HPLC | 逆相高效液相層析法 |
| RT | 室溫 |
| SEM | [2-(三甲基矽基)乙氧基]甲基 |
| SFC | 超臨界流體層析法 |
| STAB | 三乙醯氧基硼氫化鈉 |
| TLC | 薄層層析法 |
| tBuBrettPhos Pd G3 | (2-二-三級-丁基膦基-3,6-二甲氧基-2',4',6'-三異丙基-1,1'-聯苯)-2-(2'-胺基-1,1'-聯苯)鈀(II)甲烷磺酸酯 |
| tBuXPhos Pd G3 | [(2-二-三級丁基膦基-2',4',6'-三異丙基-1,1'-聯苯)-2-(2'-胺基-1,1'-聯苯)]鈀(II)甲磺酸酯 |
| TPAP | 過釕酸四丙基銨 |
| XantPhos | 4,5-雙(二苯基膦基)-9,9 -二甲基
  |
| XPhos Pd G2 | 氯基(2-二環己基膦基-2',4',6'-三異丙基-1,1'-聯苯)[2-(2'-胺基-1,1'-聯苯)]鈀(II) |
| XPhos Pd G3 | (2-二環己基膦基-2',4',6'-三異丙基-1,1'-聯苯)-[2-(2'-胺基-1,1'-聯苯)]鈀(II)甲烷磺酸酯 |
| TBAF | 四丁基氟化銨 |
| TCFH | 氯-N,N,N′,N′-四甲基甲脒鎓六氟磷酸鹽 |
| TEA | 三乙胺 |
| TFA | 三氟乙酸 |
| THF | 四氫呋喃 |
| Tf | 三氟甲磺醯基 |
| Ts | 4-甲苯磺醯基 |
| δ | 參考殘留溶劑峰的百萬分點 |
提供一般反應方案1至15作為本揭露之進一步實施例並說明用於製備本揭露之某些化合物及可用於製備本揭露之額外化合物的一般方法。一般反應方案1至15中所揭示之化合物之變數中之每一者（例如R
1、R
2、R
3、R
4）係如本文所定義。
本揭露之化合物可使用本文所揭示之方法及其常規修飾來製備，根據本文之揭露及所屬技術領域中眾所週知之方法，該等方法及其常規修飾對所屬技術領域中具有通常知識者將顯而易見。除本文中之教示之外，亦可使用習知且熟知之合成方法。本文所述之典型化合物之合成可如下列實例中所述來完成。如果可用，試劑可商購自例如Sigma Aldrich或其他化學供應商。大致上，本文所述之化合物一般係穩定的且在室溫及壓力下係可單離的。
本文所揭示之化合物之典型實施例可使用下文所述之一般反應方案合成。根據本文之描述，對所屬技術領域中具有通常知識者將顯而易見的是，該等一般方案可藉由用具有類似結構之其他物質取代起始物質來改變，以產生對應不同的產物。下面合成之描述將提供可如何改變起始物質以提供對應的產物之多個實例。就已定義取代基之所欲產物而言，必要的起始材料通常可經由檢驗來判定。起始材料一般係獲自商業來源或使用公開方法合成。為了合成本揭露中所揭示之具體實例的化合物，待合成之化合物的結構之檢驗將提供各取代基之識別。根據本文中之實例，最終產物之識別一般藉由簡單的檢查過程即可使必需起始物質之識別顯而易見，
用語「溶劑(solvent)」、「惰性有機溶劑(inert organic solvent)」、或「惰性溶劑(inert solvent)」係指在與其一起描述之反應條件下呈惰性的溶劑（包括例如苯、甲苯、乙腈、四氫呋喃(「THF」)、二甲基甲醯胺(「DMF」)、氯仿、二氯甲烷(methylene chloride/dichloromethane)、乙醚、甲醇、及類似者）。除非有特別相反說明，否則本揭露之反應中所使用之溶劑係惰性有機溶劑，且反應係在惰性氣體，較佳地氮氣或氬氣下進行。
一般反應方案1 ： 
中間物1.1可在合適的鹵化試劑（例如，NBS、NIS、NCS）存在下反應，以產生中間物1.2，其中X = I、Br、或Cl。中間物1.3可與合適的氮保護試劑（例如Boc酐）反應以提供中間物1.3。中間物1.3可與合適的烯基金屬化偶合夥伴(coupling partner)（其中M係-B、-Sn、-Zn、-Si、或-Mg）使用合適的鈀催化劑及鹼（例如碳酸銫、磷酸三鉀(potassium phosphate tribasic)、碳酸鈉）反應以遞送中間物1.4。中間物1.4中之烯烴部分可隨後降低（例如，使用金屬催化劑及H
2氣體）以產生中間物1.5。中間物1.5可在酸（例如TFA、HCl）存在下反應，以產生中間物1.6。中間物1.6可在合適的鹵化試劑（例如，NBS、NIS、NCS）存在下反應，以產生中間物1.7，其中X = I、Br、或Cl。
一般反應方案2 ： 
式2.1之化合物可藉由使中間物1.7與合適的金屬化偶合夥伴R
1-M（其中M係-B、-Sn、-Zn、-Si、或-Mg）使用合適的鈀催化劑及鹼（例如碳酸銫、磷酸三鉀、碳酸鈉）反應來組成。中間物2.1接著可在水性鹼（例如LiOH）存在下反應以產生中間物2.2。
一般反應方案3 ： 
式3.1之化合物可藉由使中間物1.7在水性鹼（例如，LiOH）存在下反應來產生。接著，中間物3.1可與合適的非環狀一級或二級胺3.2在合適的肽偶合試劑（例如HATU、TCFH、EDC）及合適的鹼（例如N,N-二異丙基乙基胺、三乙胺）存在下反應以產生中間物3.3。替代地，中間物3.1可與合適的環狀二級胺3.4在合適的肽偶合試劑（例如HATU、TCFH、EDC）及合適的鹼（例如，N,N-二異丙基乙基胺、三乙胺）存在下反應以產生中間物3.5。
一般反應方案4 ： 
式(I.a)之化合物可藉由將中間物1.7與合適的一級或二級胺3.2在合適的肽偶合試劑（例如HATU、TCFH、EDC）及合適的鹼（例如，N,N-二異丙基乙基胺、三乙胺）存在下組合來組成。如果式(I.a)之化合物含有三級丁基胺甲酸酯官能基，則可將此隨後藉由用酸（例如，三氟乙酸或鹽酸）處理來移除，以展現含有一級或二級胺之式(I.a)之化合物。如果式(I.a)之化合物含有苄基胺官能基，則可將此隨後移除（例如，使用金屬催化劑及H
2氣體），以展現含有一級或二級胺之式(I.a)之化合物。
一般反應方案5 ： 
式(I.a)之化合物可藉由使中間物3.3與中間物合適的金屬化偶合夥伴R
1-M（其中R
1係芳基或雜芳基，並且M係-B、-Sn、-Zn、-Si、或-Mg）使用合適的鈀催化劑及鹼（例如碳酸銫、磷酸三鉀、碳酸鈉）反應來組成。如果式(I.a)之化合物含有三級丁基胺甲酸酯官能基，則可將此隨後藉由用酸（例如，三氟乙酸或鹽酸）處理來移除，以展現含有一級或二級胺之式(I.a)之化合物。如果式(I.a)之化合物含有苄基胺官能基，則可將此隨後移除（例如，使用金屬催化劑及H
2氣體），以展現含有一級或二級胺之式(I.a)之化合物。
一般反應方案6 ： 
式(I.b)之化合物可藉由將中間物1.7與合適的環狀二級胺3.4在合適的肽偶合試劑（例如HATU、TCFH、EDC）及合適的鹼（例如，N,N-二異丙基乙基胺、三乙胺）存在下組合來組成。如果式(I.b)之化合物含有三級丁基胺甲酸酯官能基，則可將此隨後藉由用酸（例如，三氟乙酸或鹽酸）處理來移除，以展現含有一級或二級胺之式(I.b)之化合物。如果式(I.b)之化合物含有苄基胺官能基，則可將此隨後移除（例如，使用金屬催化劑及H
2氣體），以展現含有一級或二級胺的式(I.b)之化合物。
一般反應方案7 ： 
式(I.b)之化合物可藉由使中間物3.5與中間物合適的金屬化偶合夥伴R
1-M（其中R
1係芳基或雜芳基，並且M係-B、-Sn、-Zn、-Si、或-Mg）使用合適的鈀催化劑及鹼（例如碳酸銫、磷酸三鉀、碳酸鈉）反應來組成。如果式(I.b)之化合物含有三級丁基胺甲酸酯官能基，則可將此隨後藉由用酸（例如，三氟乙酸或鹽酸）處理來移除，以展現含有一級或二級胺之式(I.b)之化合物。如果式(I.b)之化合物含有苄基胺官能基，則可將此隨後移除（例如，使用金屬催化劑及H
2氣體），以展現含有一級或二級胺的式(I.b)之化合物。
一般反應方案8 ： 
含有(1,3,4)-
二唑部分之式(I.c)之化合物可藉由使中間物1.7與中間物8.1先在合適的肽偶合試劑（例如，HATU、TCFH、EDC、CDI）及合適的鹼（例如，N,N-二異丙基乙基胺、三乙胺）存在下，且隨後在氧化劑（例如，Burgess試劑）存在下反應來組成。替代地，含有(1,3,4)-噻二唑部分之式(I.d)之化合物可藉由使中間物1.7與中間物8.1先在合適的肽偶合試劑（例如，HATU、TCFH、EDC、CDI）及合適的鹼（例如，N,N-二異丙基乙基胺、三乙胺）存在下，且隨後在硫試劑（例如，Lawesson試劑、P
2S
5）存在下反應來組成。若式(I.c)或(I.d)之化合物含有三級丁基胺甲酸酯官能基，則可將此隨後藉由用酸（例如，三氟乙酸或鹽酸）處理來移除，以展現含有一級或二級胺之式(I.c)或(I.d)之化合物。若式(I.c)或(I.d)之化合物含有苄基胺官能基，則可將此隨後移除（例如，使用金屬催化劑及H
2氣體），以展現含有一級或二級胺之式(I.c)或(I.d)之化合物。
一般反應方案9 ： 
含有(1,2,4)-
二唑部分之式(I.e)之化合物可藉由使中間物1.7與中間物9.1先在偶合試劑（例如，CDI）存在下反應來組成。若式(I.e)之化合物含有三級丁基胺甲酸酯官能基，則可將此隨後藉由用酸（例如，三氟乙酸或鹽酸）處理來移除，以展現含有一級或二級胺之式(I.e)之化合物。如果式(I.e)之化合物含有苄基胺官能基，則可將此隨後移除（例如，使用金屬催化劑及H
2氣體），以展現含有一級或二級胺的式(I.e)之化合物。
一般反應方案10 ： 
含有
唑啉部分之式(I.f)之化合物可藉由使中間物1.7與中間物10.1先在合適的肽偶合試劑（例如，HATU、TCFH、EDC、CDI）及合適的鹼（例如，N,N-二異丙基乙基胺、三乙胺）存在下，且隨後在氧化劑（例如，Burgess試劑）存在下反應來組成。替代地，含有噻唑啉部分之式(I.g)之化合物可藉由使中間物1.7與中間物10.1先在合適的肽偶合試劑（例如，HATU、TCFH、EDC、CDI）及合適的鹼（例如，N,N-二異丙基乙基胺、三乙胺）存在下，且隨後在硫試劑（例如，Lawesson試劑、P
2S
5）存在下反應來組成。若式(I.f)或(I.g)之化合物含有三級丁基胺甲酸酯官能基，則可將此隨後藉由用酸（例如，三氟乙酸或鹽酸）處理來移除，以展現含有一級或二級胺之式(I.f)或(I.g)之化合物。若式(I.f)或(I.g)之化合物含有苄基胺官能基，則可將此隨後移除（例如，使用金屬催化劑及H
2氣體），以展現含有一級或二級胺之式(I.f)或(I.g)之化合物。
一般反應方案11 ： 
中間物1.7可在鹼（例如，DBU）存在下反應，並且加熱以產生中間物11.1。中間物8.1可在合適的鹵化試劑（例如，NBS、NIS、NCS）存在下反應，以產生中間物11.2，其中X = I、Br、或Cl。
一般反應方案12 ： 
式(I.h)之化合物可藉由將中間物11.2與合適的金屬化偶合夥伴M-Z（其中Z係芳基、雜芳基、烯基，且M係-B、-Sn、-Zn、-Si、或-Mg），使用合適的鈀催化劑及鹼（例如碳酸銫、磷酸三鉀、碳酸鈉）組合來組成，以遞送式(I.h)之化合物。若式(I.h)之化合物含有烯烴，則隨後可將此移除（例如使用金屬催化劑及H
2氣體）。若式(I.h)之化合物含有三級丁基胺甲酸酯官能基，則可將此隨後藉由用酸（例如，三氟乙酸或鹽酸）處理來移除，以展示含有一級或二級胺之式(I.h)之化合物。如果式(I.h)之化合物含有苄基胺官能基，則可將此隨後移除（例如，使用金屬催化劑及H
2氣體），以展現含有一級或二級胺的式(I.h)之化合物。
一般反應方案13 ： 
式(I.j)之化合物可藉由將式(I.i)之化合物（經由上述方法中之一者（諸如方案6）所產生）與合適的羧酸13.1在合適的肽偶合試劑（例如，HATU、TCFH、EDC）及合適的鹼（例如，N,N-二異丙基乙基胺、三乙胺）存在下組合來組成。替代地，式(I.k)之化合物可藉由將式(I.i)之化合物與合適的甲醛13.2在合適的還原試劑（例如，NaBH
4、Na(OAc)
3BH、Na(CN)
3BH）存在下組合來組成。替代地，式(I.l)之化合物可藉由將(I.i)之化合物與中間物13.3式（其中X係脫離基（例如-Cl、0Br、-I、OTs、-OMs））在鹼（例如，N,N-二異丙基乙基胺、三乙胺、K
2CO
3、CsCO
3）存在下組合來組成。若式(I.j.)、(I.k)、或(I.l)之化合物含有三級丁基胺甲酸酯官能基，則可將此隨後藉由用酸（例如，三氟乙酸或鹽酸）處理來移除，以展示含有一級或二級胺之式(I.j.)、(I.k)、或(I.l)之化合物。若式(I.j.)、(I.k)、或(I.l)之化合物含有苄基胺官能基，則可將此隨後移除（例如，使用金屬催化劑及H
2氣體），以展現含有一級或二級胺之式(I.j.)、(I.k)、或(I.l)之化合物。
一般反應方案14 ： 
中間物11.2可與中間物14.1（其中-M係-B、-Sn、或-Zn，且Pg係Boc或Bn）在鈀催化劑及鹼（例如，碳酸銫、磷酸三鉀、碳酸鈉）存在下偶合，以產生中間物14.2。中間物14.2可在金屬催化劑（例如鈀）及H
2氣體存在下反應以產生中間物14.3。若Pg = Boc，則中間物14.3可在酸（例如，TFA、HCl）存在下反應，以產生式(I.m)之化合物。替代地，若Pg = Bn，則中間物14.3可在金屬催化劑（例如鈀）及H
2氣體存在下反應以產生式(I.m)之化合物。
一般反應方案15 ： 
式(I.n)之化合物可藉由將式(I.m)之化合物（經由上述方法中之一者（諸如方案14）所產生）與合適的羧酸15.1在合適的肽偶合試劑（例如，HATU、TCFH、EDC）及合適的鹼（例如，N,N-二異丙基乙基胺、三乙胺）存在下組合來組成。替代地，式(I.o)之化合物可藉由將式(I.m)之化合物與合適的甲醛15.2在合適的還原試劑（例如，NaBH
4、Na(OAc)
3BH、Na(CN)
3BH）存在下組合來組成。替代地，式(I.p)之化合物可藉由將(I.m)之化合物與中間物15.3式（其中X係脫離基（例如-Cl、0Br、-I、OTs、-OMs））在鹼（例如，N,N-二異丙基乙基胺、三乙胺、K
2CO
3、CsCO
3）存在下組合來組成。若式(I.n)、(I.o)、或(I.p)之化合物含有三級丁基胺甲酸酯官能基，則可將此隨後藉由用酸（例如，三氟乙酸或鹽酸）處理來移除，以展現含有一級或二級胺之式(I.n)、(I.o)、或(I.p)之化合物。若式(I.n)、(I.o)、或(I.p)之化合物含有苄基胺官能基，則可將此隨後移除（例如，使用金屬催化劑及H
2氣體），以展現含有一級或二級胺之式(I.n)、(I.o)、或(I.p)之化合物。
一般反應方案16 ： 
R
1M（其中M係-B、-Sn、-Zn、-Si、或-Mg）可與中間物16.2在合適的鈀催化劑存在下反應以遞送中間物16.2。中間物16.3可在金屬化試劑（例如iPrMgBr、n-BuLi）及偶氮二羧酸二-三級丁酯(16.4)存在下反應以得到中間物16.5。中間物16.2可與中間物16.5在升高的溫度下在酸（例如PTSA）存在下反應，以得到中間物2.1。
一般反應方案17 ： 
中間物11.2可與中間17.1（其中-M係-B或-Zn，且Pg係Boc或Bn）在鈀或鎳催化劑存在下偶合以產生中間物14.3。替代地，中間物11.2可與中間17.2（其中-X係-Cl、-Br、-I、OMs、-OTs、-OTf，且Pg係Boc或Bn）在鈀或鎳催化劑存在下偶合以產生中間物14.3。若Pg = Boc，則中間物14.3可在酸（例如，TFA、HCl）存在下反應，以產生式(I.m)之化合物。替代地，若Pg = Bn，則中間物10.3可在金屬催化劑（例如鈀）及H
2氣體存在下反應以產生式(I.m)之化合物。
一般反應方案18 ： 
中間物11.2可與中間物18.1（其中-M係-B、-Sn、或-Zn，且縮酮部分可以或可以不環化來形成環）在鈀催化劑及鹼（例如，碳酸銫、磷酸三鉀、碳酸鈉）存在下偶合，以產生中間物18.2。中間物18.2可在金屬催化劑（例如鈀）及H
2氣體存在下反應以產生中間物18.3。替代地，中間物11.2可與中間物18.4（其中-M係-B或-Zn，且縮酮部分可以或可以不環化來形成環）在鈀或鎳催化劑存在下偶合以產生中間物18.3。替代地，中間物11.2可與中間物18.5（其中-X係-Cl、-Br、-I、OMs、-OTs、-OTf，且縮酮部分可以或可以不環化來形成環）在鈀或鎳催化劑存在下偶合以產生中間物18.3。中間物10.3可在酸（例如，TFA、HCl）存在下反應，以產生式(I.q)之化合物。
一般反應方案19 ： 
式(I.r)之化合物可藉由將式(I.q)之化合物與合適的一級或二級胺3.4在合適的還原試劑（例如，NaBH
4、Na(OAc)
3BH、Na(CN)
3BH）存在下組合來組成。式(I.s)之化合物可藉由將式(I.q)之化合物與合適的環胺3.4在合適的還原試劑（例如，NaBH
4、Na(OAc)
3BH、Na(CN)
3BH）存在下組合來組成。若式(I.r)或(I.s)之化合物含有三級丁基胺甲酸酯官能基，則可將此隨後藉由用酸（例如，三氟乙酸或鹽酸）處理來移除，以展示含有一級或二級胺之式(I.r)或(I.s)之化合物。若式(I.r)或(I.s)之化合物含有苄基胺官能基，則可將此隨後移除（例如，使用金屬催化劑及H
2氣體），以展現含有一級或二級胺之式(I.r)或(I.s)之化合物。
VIII. 實例
本揭露之例示性化學實體係提供於以下具體實例中。所屬技術領域中具有通常知識者將瞭解，為了獲得本文中之各種化合物，可適當地選擇起始材料，使得透過反應方案將帶有最終所欲取代基（在有或沒有適當的保護下），以產出所欲產物。替代地，可能需要或希望採用合適的基團代替最終所欲取代基，該合適的基團可透過反應方案帶有並適當地用所欲取代基置換。此外，所屬技術領域中具有通常知識者將瞭解，以下方案中所示之轉換可以與特定側接基團之官能性相容的任何順序執行。
本文所提供之實例描述本文所揭示之化合物以及用於製備化合物之中間物的合成。應理解的是，可組合本文所述之個別步驟。亦應理解的是，可組合不同批次的化合物，接著用於下一個合成步驟中。
在以下實例之描述中，描述具體實施例。此等實施例經足夠詳細地描述以使所屬技術領域中具有通常知識者能夠實施本揭露之某些實施例。可利用其他實施例，且可在不悖離本揭露之範疇的情況下進行合邏輯的其他變化。因此，以下描述並不意欲限制本揭露之範疇。
中間物 製備中間物I-1 ： 
乙基6- 碘-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 羧酸酯：向乙基4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-羧酸酯(21.0 g, 107.7 mmol)於THF (300 mL)中之溶液中添加NIS (24.3 g, 107.7 mmol)，在25℃下攪拌1小時。將反應以EtOAc與水稀釋。將有機層分離，用鹽水洗滌，經Na
2SO
4乾燥，並濃縮。將殘餘物用己烷洗滌且乾燥以得到乙基6-碘-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-羧酸酯，其繼續用於下一步驟。ES/MS: 321.9 (M+H
+)。
4-( 三級丁基)2- 乙基6- 碘-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2,4- 二羧酸酯：向乙基6-碘-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-羧酸酯(37.0 g, 115.6 mmol)於DCM (300 mL)中之溶液中添加DMAP (1.4 g, 11.6 mmol)及Boc
2O (50.4 g, 231.2 mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌2 h。將反應物用EtOAc及水稀釋。將有機層分離，用鹽水(50 mL)洗滌，經Na
2SO
4乾燥，並濃縮。將殘餘物藉由矽膠管柱層析法（洗提液：石油醚/EtOAc：200/1）純化，以得到產物4-(三級丁基)2-乙基6-碘-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2,4-二羧酸酯。
4-( 三級丁基)2- 乙基6-( 丙-1- 烯-2- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2,4- 二羧酸酯：向4-(三級丁基)2-乙基6-碘-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2,4-二羧酸酯(21.0 g, 49.9 mmol)及4,4,5,5-四甲基-2-(丙-1-烯-2-基)-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(25.3 g, 149.6 mmol)於二
烷(300 mL)及H
2O (80 mL)中之溶液中添加Pd(dppf)Cl
2(3.7 g, 5.0 mmol)及K
3PO
4(21.2 g, 99.8 mmol)，且將混合物在85℃下攪拌18小時。將反應物用EtOAc (250 mL)及水(100 mL)稀釋。將有機層分離，用鹽水(250 mL)洗滌，經Na
2SO
4乾燥，過濾，並在減壓下濃縮。將殘餘物藉由矽膠管柱層析法（洗提液：石油醚/EtOAc：100/1）純化，以得到產物4-(三級丁基)2-乙基6-(丙-1-烯-2-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2,4-二羧酸酯。ES/MS: 336.0 (M+H
+)。
4-( 三級丁基)2- 乙基6- 異丙基-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2,4- 二羧酸酯：向4-(三級丁基)2-乙基6-(丙-1-烯-2-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2,4-二羧酸酯(7.2 g, 21.5 mmol)及Pd/C (10% wt, 800 mg)於THF (200 ml)中之溶液中，在室溫下在H
2氣氛下攪拌18小時。隨後將混合物用氬氣除氣，經由矽藻土過濾，且將濾液在減壓下濃縮。將粗製殘餘物藉由矽膠管柱層析法（洗提液：石油醚/EtOAc：100/1）純化，以得到產物4-(三級丁基)2-乙基6-異丙基-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2,4-二羧酸酯。ES/MS: 338.1 (M+H
+)。
乙基6- 異丙基-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 羧酸酯：向4-(三級丁基)2-乙基6-異丙基-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2,4-二羧酸酯(4.5 g, 13.3 mmol)於DCM (20 mL)中之溶液中添加TFA (5 mL)，且將所得混合物在室溫下攪拌3小時。將反應物濃縮，且將殘餘物用EtOAc稀釋且用飽和NaHCO
3水溶液洗滌。將有機層以Na
2SO
4乾燥，過濾並在減壓下濃縮。將殘餘物藉由矽膠管柱層析法（洗提液：石油醚/EtOAc：20/1）純化以得到產物。
乙基5- 溴-6- 異丙基-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 羧酸酯(I-1)：將乙基6-異丙基-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-羧酸酯(2.5 g, 10.5 mmol)於CH
2Cl
2(30 mL)中之溶液冷卻至0℃，並用NBS (1.8 g, 10.5 mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌1 h，且LCMS顯示出轉化為所欲的產物。將反應物用H
2O淬滅並用EtOAc萃取。將合倂的有機相用鹽水洗滌，並經Na
2SO
4乾燥，過濾，並在減壓下濃縮。將粗製殘餘物藉由矽膠管柱層析法（洗提液：石油醚/EtOAc：20/1）純化以得到產物I-1。ES/MS: 315.9 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ: 8.27 (brs, 1H), 7.61 (s, 1H), 4.33-4.38 (m, 1H), 3.01-3.08 (m, 1H), 1.46-1.49 (t,
J= 5.6 Hz, 3H), 1.31 (d,
J=7.2 Hz, 6H)。
製備中間物I-2 ： 
乙基5-(2,6- 二甲基-4- 吡啶基)-6- 異丙基-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 羧酸酯：向小瓶中添加(
I-1) (750 mg, 2.37 mmol)、2,6-二甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)吡啶(750 mg, 2.85 mmol)、XPhos Pd G2 (178 mg, 0.237 mmol)、碳酸銫(1932 mg, 5.93 mmol)、及1,4-二
烷與水之10:1混合物(20.5 mL)。將溶液藉由鼓泡氬氣30秒除氣，接著在密封管中在110℃下加熱3 h。將反應混合物冷卻，通過矽藻土過濾（洗提液：EtOAc），並濃縮。將所得殘餘物藉由矽膠管柱層析法（洗提液：EtOAc/己烷）純化以提供所欲的產物。ES/MS: 342.5 (M+H
+)。
5-(2,6- 二甲基吡啶-4- 基)-6- 異丙基-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 羧酸(I-2) ：向甲基乙基5-(2,6-二甲基-4-吡啶基)-6-異丙基-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-羧酸酯(700 mg, 2.04 mmol)於1:1:1 THF、EtOH及水(50 mL)中之溶液中添加氫氧化鋰單水合物(147 mg, 6.13 mmol)，且將反應混合物在80℃下攪拌2小時。將反應物藉由添加1 M檸檬酸水溶液而酸化至pH 4，且將所得沈澱物過濾以得到產物
I-2。ES/MS: 315.3 (M+H
+)。
製備中間物I-3 ： 
乙基6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 羧酸酯：向200 mL RBF中添加(
I-1) (1.05 g, 3.32 mmol)、8-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(0.946 g, 3.65 mmol)、XPhos Pd G2 (125 mg, 0.166 mmol)、碳酸銫(2.7 g, 8.3 mmol)、及1,4-二
烷與水之10:1混合物(50 mL)。將溶液藉由鼓泡氬氣30秒除氣，接著在密封管中在110℃下加熱3 h。將反應混合物冷卻，通過矽藻土過濾（洗提液：EtOAc），並濃縮。將所得殘餘物藉由矽膠管柱層析法（洗提液：EtOAc/己烷）純化以提供所欲的產物。ES/MS: 369.2 (M+H
+)。
6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 羧酸(I-3) ：向乙基6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-羧酸酯(1.73 g, 4.70 mmol)於1:1 THF:水(50 mL)中之溶液中添加氫氧化鋰單水合物(0.394 mg, 9.39 mmol)，且將反應混合物在70℃下攪拌過夜。將反應冷卻至0℃，且藉由添加1N HCl (11.7 mL, 11.7 mmol)來酸化。將沈澱物過濾，並用水及己烷洗滌以提供產物
I-3。ES/MS: 341.0 (M+H
+)。
製備中間物I-4 ： 
5- 溴-6- 異丙基-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 羧酸：向乙基5-溴-6-異丙基-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-羧酸酯(
I-1)(1.35 g, 4.27 mmol)於1:1:1 THF、EtOH及水(100 mL)中之溶液中添加氫氧化鋰單水合物(1.534 g, 64.0 mmol)，且將反應混合物在80℃下攪拌2小時。將反應物藉由添加1 M檸檬酸水溶液而酸化至pH 4，且將所得沈澱物過濾以得到產物，其直接繼續用於下一步驟。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.78 (s, 1H), 12.08 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 3.04 – 2.86 (m, 1H), 1.25 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。
三級丁基4-(5- 溴-6- 異丙基-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 羰基) 哌 -1- 羧酸酯(I-4) ：向三級丁基5-溴-6-異丙基-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-羧酸(150 mg, 0.52 mmol)於DCM (5.0 mL)中之溶液中添加哌
-1-羧酸酯(116 mg, 0.63 mmol)及2-(7-氮雜-1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲鎓六氟磷酸酯(238 mg, 0.63 mmol)，然後是N,N-二異丙基乙基胺(0.46 mL, 2.60 mmol)，且將反應混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應藉由添加水來淬滅，且將混合物用EtOAc (3x)萃取。將合併之有機萃取物用鹽水洗滌，以硫酸鈉乾燥，過濾並將濾液在真空中濃縮。將粗製殘餘物藉由管柱層析法（0至100% EtOAc於己烷中）純化，以得到產物
I-4。ES/MS: 480.1 (M+Na
+)。
1H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 8.42 (s, 1H), 7.28 (s, 1H), 3.56 – 3.47 (m, 8H), 2.50 – 2.33 (m, 1H), 1.50 – 1.46 (m, 15H)。
製備中間物I-5 ： 
6- 溴-2- 碘-3- 乙基-1H- 吲哚(I-5) ：類似於
I-4進行製備，用三級丁基(3S)-3-(甲基胺基)吡咯啶-1-羧酸酯取代1-Boc-哌
。ES/MS: 494.1 (M+Na
+)。
製備中間物I-6 ： 
5-(2,6- 二甲基-4- 吡啶基)-6- 異丙基-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯：將
I-2(390 mg, 1.24 mmol)及1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-烯(0.761 ml, 5.09 mmol)於二甲基乙醯胺(2 mL)中之混合物於密封容器中在微波反應器(600W)中加熱1小時。在冷卻至室溫後，將混合物倒入1N HCl中，且將產物萃取至乙酸乙酯中。將有機相分離，經MgSO
4乾燥、過濾且在減壓下濃縮以獲得產物，其直接用於下一步驟。ES/MS: 271.2 (M+H
+)。
5-(2,6- 二甲基-4- 吡啶基)-6- 異丙基-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯(I-6) ：將5-(2,6-二甲基-4-吡啶基)-6-異丙基-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯并(200 mg, 0.740 mmol)及NBS (132 mg, 0.74 mmol)於THF (2 mL)中之混合物在室溫下攪拌1小時。之後，將混合物倒入水中且將產物萃取至乙酸乙酯中。將有機相分離，經MgSO
4乾燥，過濾，並在減壓下濃縮。將粗製殘餘物藉由矽膠管柱層析法（洗提液：EtOAc/己烷）純化以獲得產物
I-6。ES/MS: 350.1 (M+H
+)。
製備中間物I-7 ： 
乙基6- 溴-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 羧酸酯：向乙基4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-羧酸酯(73.0 g, 373.90 mmol)於THF (500 mL)中之溶液中添加NBS (66.6 g, 373.90 mmol)，且將反應混合物在25℃小攪拌1小時。完全消耗起始材料之後，將反應混合物用EtOAc及水稀釋。將有機層分離，用鹽水洗滌，並經Na
2SO
4乾燥。將有機相過濾且將濾液濃縮，以得到產物。
4-( 三級丁基)2- 乙基6- 溴-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2,4- 二羧酸酯：向乙基6-溴-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-羧酸酯(92.0 g, 335.59 mmol)於DCM (500 mL)中之溶液中添加DMAP (4.1 g, 33.56 mmol)及Boc
2O (109.9 g, 503.39 mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌2小時。反應完成後，將反應混合物用EtOAc及水稀釋。將有機層分離，用鹽水(500 mL)洗滌，並經Na
2SO
4乾燥。將有機相過濾且將濾液在減壓下濃縮。將殘餘物藉由矽膠管柱層析法（洗提液：石油醚/EtOAc：200/1）純化以得到產物。ES/MS: 374.0 (M+H+)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3-d) δ: 8.01 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 4.34-4.39 (m, 2H), 1.63 (s, 9H), 1.37-1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
4-( 三級丁基)2- 乙基6- 乙烯基-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2,4- 二羧酸酯：在氮氣氣氛下，向4-(三級丁基)2-乙基6-溴-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2,4-二羧酸酯(10.0 g, 26.71 mmol)及乙烯基三氟硼酸鉀(7.2 g, 53.44 mmol)於1,4-二
烷(150 mL)及水(30 mL)中之溶液中添加Pd(dppf)Cl
2(1.96 g, 2.7 mmol)及K
3PO
4(11.4 g, 53.44 mmol)。將反應混合物在真空下除氣並用N
2吹掃若干次，且接著在80℃下攪拌2小時。在反應完成後，藉由LCMS監測，將反應物用EtOAc及水稀釋。將有機層分離，用鹽水洗滌，並經Na
2SO
4乾燥。將有機相過濾且將濾液在減壓下濃縮。將殘餘物藉由矽膠管柱層析法（洗提液：石油醚/EtOAc：100/1）純化以得到產物。
4-( 三級丁基)2- 乙基-6- 乙基-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2,4- 二羧酸酯：在H
2氣氛下，向4-(三級丁基)2-乙基6-乙烯基-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2,4-二羧酸酯(7.1 g, 22.09 mmol)及Pd/C (10% wt., 750 mg)中添加THF (300 ml)，且將混合物在室溫下攪拌18小時。隨後將反應用氬氣除氣，經由矽藻土過濾，且將濾液在減壓下濃縮。將殘餘物藉由矽膠管柱層析法（洗提液：石油醚/EtOAc：100/1）純化以得到產物。
4-( 三級丁基)2- 乙基5- 溴-6- 乙基-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2,4- 二羧酸酯(I-7) ：將4-(三級丁基)2-乙基-6-乙基-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2,4-二羧酸酯(7.1 g, 21.95 mmol)於CH
2Cl
2(200 mL)中之溶液在0℃下冷却，且逐份添加NBS (3.91 g, 21.95 mmol)。將反應混合物在0℃下攪拌1小時，且LCMS顯示出反應完成。將反應以水淬熄並以EtOAc萃取。將合倂的有機相用鹽水洗滌，並經Na
2SO
4乾燥，過濾，並在減壓下濃縮。將殘餘物藉由矽膠管柱層析法（洗提液：石油醚/EtOAc：100/1）純化以得到產物
I-7。ES/MS: 403.9 (M+H+)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3-d) δ: 7.97 (s, 1H), 4.33-4.39 (m, 2H), 2.62-2.67 (m, 2H), 1.66 (s, 9H), 1.37-1.40 (m, 3H), 1.25-1.29 (t, J = 7.6 Hz, 3H)。
製備中間物I-8 ： 
4-( 三級丁基)2- 乙基6- 乙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2,4- 二羧酸酯：向小瓶中添加
I-7(1.05 g, 2.61 mmol)、4-(三級丁基)2-乙基5-溴-6-乙基-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2,4-二羧酸酯(0.744 g, 2.87 mmol)、XPhos Pd G2 (98.2 mg, 0.130 mmol)、碳酸銫(2.13 g,6.52 mmol)、及1,4-二
烷:水之10:1混合物(50 mL)。將溶液藉由鼓泡氬氣30秒除氣，接著在密封管中在110℃下加熱3 h。將反應混合物冷卻，通過矽藻土過濾（用EtOAc潤洗），並在減壓下濃縮。將所得殘餘物藉由矽膠管柱層析法（洗提液：EtOAc/己烷）純化以提供所欲的產物。ES/MS: 455.2 (M+H
+)。
6- 乙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 羧酸(I-8) ：向4-(三級丁基)2-乙基6-乙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2,4-二羧酸酯(1.10 g, 2.42 mmol)於1:1:1 THF: EtOH:水(50 mL)中之溶液中添加氫氧化鋰單水合物(174 mg, 7.26 mmol)，且將反應混合物在80℃下攪拌2小時。將反應藉由添加1 M檸檬酸而酸化至pH 4，且將所得沈澱物過濾以獲得產物
I-8。ES/MS: 327.1 (M+H
+)。
製備中間物I-9 ： 
5- 溴-2- 亞肼基-3- 甲基-1,2- 二氫吡啶：在室溫下，向2,5-二溴-3-甲基吡啶(10 g, 40 mmol)於乙醇(100 mL)中之攪拌溶液中添加肼水合物(20 mL, 400 mmol)。添加完成後，將反應混合物加熱至110℃且攪拌48小時。藉由TLC來監測反應之進展。48小時後，將反應混合物冷卻至室溫，且將懸浮液過濾。將沈澱物用乙醇(20 mL)洗滌，並在減壓下乾燥以獲得產物。
6- 溴-8- 甲基四唑并[1,5-a] 吡啶(I-9)：在0℃下在30分鐘期間內，向5-溴-2-亞肼基-3-甲基-1,2-二氫吡啶(4 g, 19.8 mmol)於AcOH:H
2O (3:1) (100 mL)之攪拌溶液中滴加NaNO
2水溶液（4.0 g溶於10 mL水中）。將反應混合物在0℃下攪拌2小時。藉由TLC來監測反應之進展。反應完成後，將EtOAc及水添加至反應混合物中且再攪拌20分鐘。將各層分離，且將水層用EtOAc (3 x 100 mL)萃取。將合併之有機層用飽和Na
2CO
3(500 mL)水溶液，接著用鹽水(300 mL)洗滌。將有機層經無水Na
2SO
4乾燥，過濾，並在減壓下濃縮。將所獲得之粗製殘餘物用二乙醚及正戊烷依序研製以獲得
I-9。ES/MS: 213.1 (M+)。
製備中間物I-10 ： 
8- 甲基-6-(4,4,5,5- 四甲基-1,3,2- 二氧雜硼雜環戊-2- 基) 四唑并[1,5-a] 吡啶(I-10) ：向燒瓶中添加6-溴-8-甲基-四唑并[1,5-a]吡啶(
I-9) (2 g, 9.39 mmol)、雙(頻哪醇根基)二硼(3.1 g,12.2 mmol)、[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II) (0.557 g, 0.751 mmol)、及丙酸鉀(3.16 g, 28.2 mmol)。將混合物溶解於1,4-二
烷(40 mL)中，且將氮氣鼓泡經過反應混合物4分鐘。將混合物在100℃下在氮氣下加熱1小時。將混合物冷卻至室溫，經由矽藻土過濾，並在減壓下濃縮。將粗製殘餘物藉由矽膠層析法（洗提液：EtOAc/己烷）純化以提供產物
I-10。ES/MS: 179.2 (M+H
+)（對應硼酸之質量）。
製備中間物I-11 ： 
5-(7,8- 二甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-6- 異丙基-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 羧酸(I-11) ：類似於
I-10製備，用6-溴-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶取代6-溴-8-甲基-四唑并[1,5-a]吡啶。ES/MS: 274.2 (M+H
+)。
製備中間物I-12 ： 
8- 甲氧基-6-(4,4,5,5- 四甲基-1,3,2- 二氧雜硼雜環戊-2- 基)-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶(I-12) ：類似於
I-10製備，用6-溴-8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶取代6-溴-8-甲基-四唑并[1,5-a]吡啶。ES/MS: 276.2 (M+H
+)。
製備中間物I-13 ： 
三級丁基(3R,4S)-3-((( 苄氧基) 羰基) 胺基)-4- 氟吡咯啶-1- 羧酸酯：向100 mL RBF中添加三級丁基(3R,4S)-3-胺基-4-氟-吡咯啶-1-羧酸酯(0.47 g, 2.3 mmol)及二氯甲烷(10 mL)。將混合物在氮氣氣氛下冷卻至0℃，且添加N,N-二異丙基乙基胺(0.8 mL, 4.6 mmol)，然後滴加氯甲酸苄酯(0.34 mL, 2.42 mmol)。將混合物在0℃下攪拌1小時。反應完成後，將混合物在減壓下濃縮，且將粗製殘餘物藉由矽膠層析法（洗提液：EtOAc/己烷）純化以提供產物。ES/MS: 361.174 (M+Na
+)。
1H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 7.39 (d, J = 5.1 Hz, 5H), 5.15 (s, 2H), 5.06 (d, J = 55.7 Hz, 1H), 4.39 (dd, J = 28.7, 9.6 Hz, 1H), 3.91 (q, J = 9.0 Hz, 1H), 3.86 – 3.40 (m, 2H), 3.11 (t, J = 9.5 Hz, 1H), 1.48 (s, 9H)。
三級丁基(3R,4S)-3-((( 苄氧基) 羰基)( 甲基) 胺基)-4- 氟吡咯啶-1- 羧酸酯：在氮氣氣氛下，向100 mL RBF中添加三級丁基(3R,4S)-3-(((苄氧基)羰基)胺基)-4-氟吡咯啶-1-羧酸酯(0.366 g, 1.08 mmol)及乾燥THF(10 mL)。將混合物冷卻至0℃，並添加氫化鈉（60wt%的分散液，於礦物油中，0.062 g，1.62 mmol）。將混合物在0℃下攪拌30分鐘，然後添加碘甲烷(0.2 mL, 3.24 mmol)。將混合物攪拌過夜，溫熱至室溫。然後將混合物在減壓下濃縮，且將粗製殘餘物藉由矽膠層析法（洗提液：EtOAc/己烷）純化以提供產物。ES/MS: 275.2 (M+Na
+)。
1H NMR (400 MHz,氯仿-d) δ 7.46 – 7.30 (m, 5H), 5.19 (s, 2H), 5.17 – 4.91 (m, 1H), 4.89 – 4.42 (m, 1H), 3.93 – 3.36 (m, 4H), 3.03 (s, 3H), 1.49 (s, 9H)。
三級丁基(3S,4R)-3- 氟-4-( 甲基胺基) 吡咯啶-1- 羧酸酯(I-13) ：向100 mL RBF中添加三級丁基(3R,4S)-3-(((苄氧基)羰基)(甲基)胺基)-4-氟吡咯啶-1-羧酸酯(0.28 g, 0.79 mmol)及乙醇(20 mL)。將混合物用氬氣除氣2分鐘。添加鈀碳(10% wt., 0.85 g, 0.79 mmol)，且使氫氣鼓泡通過混合物2分鐘。將反應在氫氣球下攪拌過夜。隨後，將混合物用氬氣除氣5分鐘，且將固體藉由經由矽藻土過濾而移除，用EtOAc沖洗。將溶液在減壓下濃縮，得到產
I-13。ES/MS: 219.2 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 5.13 (dp, J = 54.0, 3.3 Hz, 1H), 3.93 – 3.43 (m, 3H), 3.23 (dddd, J = 26.9, 10.8, 7.9, 3.1 Hz, 1H), 3.05 (q, J = 10.8 Hz, 1H), 2.52 (s, 3H), 1.48 (s, 9H)。
製備中間物I-14 ： 
三級丁基(3R,4R)-3- 氟-4-( 甲基胺基) 吡咯啶-1- 羧酸酯(I-14) ：類似於
I-13製備，用三級丁基(3R,4R)-3-胺基-4-氟吡咯啶-1-羧酸酯取代三級丁基(3R,4S)-3-胺基-4-氟-吡咯啶-1-羧酸酯。ES/MS: 163.2 (M+H
+)（減去三級丁基之質量）。
1H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 4.92 (dd, J = 51.1, 3.0 Hz, 1H), 3.85 – 3.20 (m, 5H), 2.49 (s, 3H), 1.48 (s, 9H)。
製備中間物I-15 ： 
三級丁基(3R,4S)-3- 氟-4-( 甲基胺基) 吡咯啶-1- 羧酸酯(I-15) ：類似於
I-13製備，用三級丁基(3S,4R)-3-胺基-4-氟吡咯啶-1-羧酸酯取代三級丁基(3R,4S)-3-胺基-4-氟-吡咯啶-1-羧酸酯。ES/MS: 219.2 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHz,氯仿-d) δ 5.13 (ddt, J = 54.0, 5.8, 3.3 Hz, 1H), 3.93 – 3.41 (m, 3H), 3.32 – 3.14 (m, 1H), 3.05 (q, J = 10.7 Hz, 1H), 2.53 (s, 3H), 1.48 (s, 9H)。
製備中間物I-16 ： 
三級丁基(3S,4S)-3- 氟-4-( 甲基胺基) 吡咯啶-1- 羧酸酯(I-16) ：類似於
I-13製備，用三級丁基(3S,4S)-3-胺基-4-氟吡咯啶-1-羧酸酯取代三級丁基(3R,4S)-3-胺基-4-氟-吡咯啶-1-羧酸酯。ES/MS: 163.2 (M+H
+)（減去三級丁基之質量）。
1H NMR (400 MHz,氯仿-
d) δ 4.92 (dd,
J= 51.5, 2.9 Hz, 1H), 3.81 – 3.49 (m, 3H), 3.46 – 3.20 (m, 3H), 2.49 (s, 3H), 1.48 (s, 9H)。
製備中間物I-17 ： 
5-(7,8- 二甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-6- 異丙基-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 羧酸(I-17) ：類似於
I-2製備，用
I-11取代2,6-二甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)吡啶。ES/MS: 355.1 (M+H
+)。
製備中間物I-18 ： 
5-(1,5- 二甲基-6- 側氧基-1,6- 二氫吡啶-3- 基)-6- 異丙基-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 羧酸(I-18) ：類似於
I-2製備，用1,3-二甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)吡啶-2(1H)-酮取代2,6-二甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)吡啶。ES/MS: 331.1 (M+H
+)。
製備中間物I-19 ： 
6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯：向6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-羧酸
(I-3)(6.00 g, 17.6 mmol)於DMA (50 mL)中之溶液中添加1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-烯(7.89 mL, 52.9 mmol)，且將溶液在150℃下攪拌24小時。將反應藉由添加飽和氯化銨水溶液淬滅，且將混合物用EA (3x)萃取。將合併之有機萃取物用鹽水洗滌，以硫酸鈉乾燥，過濾，並將濾液在減壓下濃縮。將粗製殘餘物藉由管柱層析法（0至50% EtOAc於己烷中）純化，以得到標題化合物。ES/MS: 297.2 (M+H
+)。
製備中間物I-20 ： 
2- 溴-6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯(I-20) ：向冷却至0℃的6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯(
I-19) (0.5 g, 1.69 mmol)於乙腈(60 mL)及甲醇(40 mL)中之溶液中滴加
N-溴琥珀醯亞胺(285 mg, 1.6 mmol)（溶解於10 ml乙腈中），且使反應混合物溫熱至室溫。將反應物乾加載至二氧化矽上，且藉由管柱層析法（洗提液：EtOAc/己烷）純化，以得到標題化合物。ES/MS: 375.1 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHz，甲醇-
d 4) δ 8.69 – 8.61 (m, 1H), 8.44 (s, 1H), 7.64 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 3.29 – 3.18 (m, 1H), 2.70 (d, J = 0.8 Hz, 5H), 2.69 (s, 3H), 1.36 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。
製備中間物I-21 ： 
3- 甲基-1-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基) 丁-1- 酮(I-21) ：向小瓶中添加8-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(7.77 g, 30.0 mmol)、乙酸鈀(0.337 g, 1.50 mmol)、及參(4-甲氧苯基)膦(0.617 g, 1.75 mmol)，然後是THF (100 mL)、水(1.13 mL, 62.5 mmol)、及異戊酸酐(5.00 mL, 25.0 mmol)。使氬氣鼓泡通過反應混合物4分鐘，且將反應混合物加熱至60℃持續16小時。將反應混合物經由矽藻土過濾，用DCM洗提，且將濾液在減壓下濃縮。將粗製殘餘物藉由管柱層析法（0至50% EtOAc於己烷中）純化，以得到標題化合物。ES/MS: 218.2 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHz，甲醇-
d 4) δ 9.39 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 2.97 (d,
J= 6.8 Hz, 2H), 2.66 (s, 3H), 2.37 – 2.23 (m, 1H), 1.04 (dd,
J= 6.7, 0.8 Hz, 6H)。
製備中間物I-22 ： 
甲基4-(2- 三級丁氧基羰基肼基)-3- 甲基- 噻吩-2- 羧酸酯(I-22) ：向tBuOH (12 mL)中之甲基4-溴-3-甲基-噻吩-2-羧酸酯(500 mg, 2.13 mmol)中添加N-胺基胺甲酸三級丁酯(422 mg, 3.19 mmol)、磷酸三鉀(1.34 g 6.38 mmol)、及tBuBrettPhos Pd G3 (193 mg, 0.213 mmol)。將反應混合物在N
2下加熱至120℃持續1小時。將反應物經由矽藻土過濾，用DCM洗提，且將濾液在減壓下濃縮。將粗製殘餘物藉由管柱層析法（洗提液：EtOAc/己烷）純化，以得到標題化合物。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.72 (s, 1H), 4.60 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 2.55 (s, 3H), 1.63 (s, 1H), 1.54 – 1.45 (m, 19H), 1.12 (dd, J = 18.0, 6.1 Hz, 4H)。
製備中間物I-23 ： 
甲基6- 異丙基-3- 甲基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 羧酸酯(I-23) ：向甲基4-(2-三級丁氧基羰基肼基)-3-甲基-噻吩-2-羧酸酯(
I-22) (422 g, 1.47 mmol)及對甲苯磺酸、單水合物(761 mg, 4.42 mmol)於500 mL圓底燒瓶中於乙醇(33 mL)中之溶液中添加3-甲基-1-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)丁-1-酮
(I-21)(352 mg, 1.62 mmol)，且將反應混合物在微波中加熱至120℃，持續1小時。將反應混合物在減壓下濃縮，溶解於EtOAc中且用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌。將各層分離，將水層用EtOAc (2x)萃取，並且將合併的有機層用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾，並且將濾液在減壓下濃縮。將粗製殘餘物藉由管柱層析法（0至100% EtOAc於己烷中）純化，以得到標題化合物。ES/MS: 369.2 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.38 (s, 1H), 11.69 (s, 1H), 8.87 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.54 (s, 1H), 7.65 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 3.23 – 3.17 (m, 1H), 2.64 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 1.30 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。
製備中間物I-24 ： 
6- 異丙基-3- 甲基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 羧酸(I-24) ：向甲基6-異丙基-3-甲基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-羧酸酯(
I-23)於THF (1.00 mL)及水(1 mL)中之溶液中添加氫氧化鋰單水合物(0.0152 g, 0.362 mmol)，且將反應混合物在80℃下攪拌4小時。將反應混合物在真空中濃縮，接著用鹽酸(1.00 mol/L, 1.18 mL, 1.18 mmol)及水稀釋，且將沉澱物藉由過濾來收集以得到標題化合物。ES/MS: 355.2 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.38 (s, 1H), 11.69 (s, 1H), 8.87 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.54 (s, 1H), 7.65 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 3.23 – 3.17 (m, 1H), 2.64 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 1.30 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。
製備中間物I-25 ： 
三級丁基4-(6- 胺基-5- 硝基-2- 吡啶基) 哌 -1- 羧酸酯(I-25) ：向100 mL圓底燒瓶中添加6-氯-3-硝基-吡啶-2-胺(1.00 g, 5.76 mmol)及三級丁基哌
-1-羧酸酯(1.61 g, 1.61 mmol)，然後係二
烷(50 mL)，及藉由再蒸餾而純化之N,N-二異丙基乙基胺，99.5% (1.81 mL, 10.4 mmol)。將反應混合物加熱至100℃持續16小時。接著，將溶劑在減壓下移除，且將殘餘物藉由快速管柱層析法(Hex:EA=1:l)而分離，以得到標題化合物。ES/MS: 324.2 (M+H
+)。
製備中間物I-26 ： 
三級丁基4-(5,6- 二胺基-2- 吡啶基) 哌 -1- 羧酸酯(I-26) ：向三級丁基4-(6-胺基-5-硝基-2-吡啶基)哌
-1-羧酸酯(
I-25) (1.00 g, 3.09 mmol)於乙醇(10 mL)及乙酸乙酯(2 mL)中之溶液中，將氮氣鼓泡通過該溶液4分鐘，然後添加鈀碳(10 wt. %; 160.2 mg, 0.152 mmol)，且將反應混合物攪拌5小時。將反應混合物用氬氣除氣，用EtOAc稀釋且經由矽藻土過濾，用EtOAc洗提，並且將濾液在減壓下濃縮，以得到粗產物，其直接用於下一步驟。ES/MS: 480.3 (M+H
+)。
製備中間物I-27 ： 
6- 異丙基-N- 甲基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-N-(4- 側氧基環己基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 羧醯胺(I-27)：向6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-羧酸(
I-3) (150 mg, 0.44 mmol)於DCM (4 mL)中之溶液中，添加4-(甲基胺基)環己烷；鹽酸鹽(86 mg, 0.53 mmol)、2-(7-氮雜-1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽(HATU) (207 mg, 0.88 mmol)、及三乙胺(0.12 mL, 0.88 mmol)，且將反應混合物攪拌過夜。在反應完成後，藉由LCMS監測，將反應物用EtOAc及水稀釋。將有機層分離，用鹽水洗滌，並經Na
2SO
4乾燥。將有機相過濾且將濾液在減壓下濃縮。將殘餘物藉由矽膠管柱層析法（洗提液：石油醚/EtOAc：100/1）純化以得到產物。ES/MS: 450.2 (M+H)。
製備中間物I-28 ： 
苄基(3R,5S)-3-(( 三級丁氧基羰基) 胺基)-5-( 三氟甲基) 哌啶-1- 羧酸酯：向100 mL RBF中添加三級丁基N-[(3R,5S)-5-(三氟甲基)-3-哌啶基]胺甲酸酯(1 g, 3.73 mmol)及二氯甲烷(15 mL)。將混合物在氮氣氣氛下冷卻至0℃，且添加N,N-二異丙基乙基胺(1.3 mL, 7.46 mmol)，然後滴加氯甲酸苄酯(0.56 mL, 3.9 mmol)。將混合物在0℃下攪拌1小時。反應完成後，將混合物在減壓下濃縮，且將粗製殘餘物藉由矽膠層析法（洗提液：EtOAc/己烷）純化以提供產物。ES/MS: 425.2 (M+Na
+)。
苄基(3R,5S)-3-[ 三級丁氧基羰基( 甲基) 胺基]-5-( 三氟甲基) 哌啶-1- 羧酸酯：在氮氣氣氛下，向100 mL RBF中添加苄基(3R,5S)-3-((三級丁氧基羰基)胺基)-5-(三氟甲基)哌啶-1-羧酸酯(1.25 g, 3.11 mmol)及乾燥THF (10 mL)。將混合物冷卻至0℃，並且添加氫化鈉（60wt.%的分散液，於礦物油中，0.143 g，3.73 mmol）。將混合物在0℃下攪拌30分鐘，然後添加碘甲烷(0.39 mL, 6.21 mmol)。將混合物攪拌過夜並溫熱至室溫。然後將混合物在減壓下濃縮，且將粗製殘餘物藉由矽膠層析法（洗提液：EtOAc/己烷）純化以提供產物。ES/MS: 439.2 (M+Na
+)。
苄基(3R,5S)-3-( 甲基胺基)-5-( 三氟甲基) 哌啶-1- 羧酸酯(I-28) ：向100 mL RBF中添加苄基(3R,5S)-3-[三級丁氧基羰基(甲基)胺基]-5-(三氟甲基)哌啶-1-羧酸酯(1.15 g, 2.76 mmol)以及二
烷(7.5 mL)及甲醇(5 mL)。HCl（4M於二
烷中；2.76 mL, 11 mmol），且將混合物在室溫下攪拌過夜。將溶液在減壓下濃縮，以得到
I-28。ES/MS: 317.2 (M+H
+)。
製備中間物I-29 ： 
苄基(3S,5R)-3-( 甲基胺基)-5-( 三氟甲基) 哌啶-1- 羧酸酯(I-29) ：類似於
I-28製備，用三級丁基N-[(3S,5R)-5-(三氟甲基)-3-哌啶基]胺甲酸酯取代三級丁基N-[(3R,5S)-5-(三氟甲基)-3-哌啶基]胺甲酸酯。ES/MS: 317.2 (M+H
+)。
製備中間物I-30 ： 
三級丁基2-( 羥基甲基)-6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基) 噻吩并[3,2-b] 吡咯-4- 羧酸酯：向乙基6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-羧酸酯（由合成
I-3中所描述之方法產生）(1.0 g, 2.71 mmol)於THF (30 mL)中之溶液中，添加N,N-二甲基吡啶-4-胺(DMAP) (0.5 g, 4.07 mmol)、三乙胺(0.45 mL, 3.26 mmol)、及三級丁氧基羰基碳酸三級丁酯(711 mg, 3.26 mmol)。將混合物在室溫下攪拌30分鐘。將混合物在減壓下濃縮。將粗製殘餘物產物藉由快速層析法使用乙酸乙酯與己烷之混合物作為洗提液來純化，以提供標題產物。ES/MS: 469.2 (M+H
+)。
三級丁基2-( 羥基甲基)-6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基) 噻吩并[3,2-b] 吡咯-4- 羧酸酯：在0℃下，向三級丁基2-(羥基甲基)-6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)噻吩并[3,2-b]吡啶-4-羧酸酯(1.2 g, 2.56 mmol)於THF (5 mL)中之溶液中滴加LAH（48.6 mg，1.28 mmol，1.28 mL的1 M溶液）。將反應混合物在相同的溫度下攪拌1小時。接著將反應藉由添加Rochelle鹽溶液(10 mL)淬滅，用乙酸乙酯(3 X 30 mL)萃取。將有機層合併，用水(30 mL)及鹽水(30 mL)洗滌，經Na
2SO
4乾燥，並且在真空中濃縮。將殘餘物產物藉由快速層析法使用乙酸乙酯與己烷之混合物作為洗提液來純化，以提供標題產物。ES/MS: 427.1 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.42 (s, 1H), 8.36 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.28 (q, J = 1.2 Hz, 1H), 4.91 (s, 2H), 2.80 (p, J = 6.9 Hz, 1H), 2.70 (s, 3H), 1.36 (d, J = 1.2 Hz, 9H), 1.33 – 1.23 (m, 6H)。
三級丁基2- 甲醯基-6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基) 噻吩并[3,2-b] 吡咯-4- 羧酸酯(I-30)：將氧負離子基(三側氧基)釕；四丙基銨(TPAP) (49.4 mg, 0.141 mmol, 5 mol%)一次性添加至三級丁基2-(羥基甲基)-6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)噻吩并[3,2-b]吡咯-4-羧酸酯(1.20 g, 2.81 mmol)、N-甲基
啉-N-氧化物(0.494 g, 4.22 mmol)及粉末狀4 Å分子篩於CH
3CN中在室溫下在氬氣下之攪拌混合物中。將反應混合物攪拌，直至LCMS顯示出反應完成。將反應混合物藉助於矽藻土過濾，濃縮且藉由快速層析法使用乙酸乙酯與己烷的混合物作為洗提液來純化以提供產物。ES/MS: 425.2 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.96 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.41 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.29 (q, J = 1.4 Hz, 1H), 2.84 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 2.73 (s, 3H), 1.38 (d, J = 1.3 Hz, 9H), 1.30 (d, J = 6.5 Hz, 6H)。
製備中間物I-31 ： 
6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 甲醛(I-31) ：將三級丁基2-甲醯基-6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)噻吩并[3,2-b]吡咯-4-羧酸酯(
I-30)
(30 mg, 0.07 mmol,)、以及碳酸鉀(10 mg, 0.07 mmol)及甲醇(1 mL)添加至小瓶中。將反應混合物在室溫下攪拌2小時。將混合物用EtOAc及水稀釋。將各層分離，且將有機層經MgSO
4乾燥、過濾且在減壓下濃縮，得到產物。ES/MS: 325.2 (M+H
+)。
製備中間物I-32 ： 
三級丁基6- 乙基-2- 甲醯基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-4- 羧酸酯(I-32) ：類似於
I-30製備，用乙基6-乙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-羧酸酯（由合成
I-8中所描述之方法產生）取代乙基6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-羧酸酯。ES/MS: 411.2 (M+H
+)。
製備中間物I-33 ： 
三級丁基5-(7,8- 二甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-2- 甲醯基-6- 異丙基-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-4- 羧酸酯(I-33) ：類似於
I-30製備，用乙基5-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-6-異丙基-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-羧酸酯（由合成
I-17中所描述之方法產生）取代乙基6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-羧酸酯。ES/MS: 439.2 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 9.96 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 2.72 (hept, J = 7.0 Hz, 1H), 2.66 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 1.35 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.30 (s, 9H), 1.25 (d, J = 6.9 Hz, 3H)。
製備中間物I-34 ： 
三級丁基4-(4- 異丙基-3- 甲基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-6H- 噻吩并[2,3-b] 吡咯-2- 基)-3,6- 二氫吡啶-1(2H)- 羧酸酯：將乙腈(8.0 mL)中之2-溴-6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯(
I-20) (250 mg, 0.67 mmol)添加至2-(1,4-二氧雜螺[4.5]十二-7-烯-8-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(230 mg, 0.87 mmol)、雙(二-三級丁基(4-二甲基胺基苯基)膦)二氯鈀(II) (47.2 mg, 0.067 mmol)及水中之1.0 M乙酸鉀/1.5 M碳酸鈉(1.67 mL, 1.67 mmol)，且反應混合物在微波中加熱至120℃持續45分鐘。將反應混合物經硫酸鈉乾燥，經由矽藻土過濾，用DCM洗提，且將濾液在減壓下濃縮。將粗製殘餘物藉由管柱層析法（0至100% EtOAc於己烷中）純化，以得到標題化合物。ES/MS: 435.2 (M+H
+)。
2-(1,4- 二氧雜螺[4.5] 癸-8- 基)-6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯：向2-(1,4-二氧雜螺[4.5]十二-7-烯-8-基)-6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯(130 mg, 0.30 mmol)於乙醇(10 mL)及乙酸乙酯(2 mL)中之溶液中，鼓泡氮氣通過溶液4分鐘，然後添加鈀碳10wt.% (16.4 mg, 0.15 mmol)，且將反應混合物搅拌48小时。將反應混合物用氬氣除氣、用EtOAc稀釋且經由矽藻土過濾，用EtOAc洗提，且將濾液在減壓下濃縮，以得到粗產物，其直接用於下一步驟。ES/MS: 437.2 (M+H
+)。
4-[6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 基] 環己烷酮鹽酸鹽(I-34) ：向2-(1,4-二氧雜螺[4.5]癸-8-基)-6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯(120 mg, 0.27 mmol)於DCM (2.0 mL)中之溶液中添加4.0 N HCl於二
烷(1 ml)中，且將反應混合物在室溫下攪拌16小時。將反應混合物在真空中濃縮，以得到呈HCl鹽之標題化合物。ES/MS: 393.2 (M+H)
+ 製備中間物I-35 ： 
三級丁基(1R,5S,6s)-6-( 甲基胺基)-3- 氮雜雙環[3.1.0] 己烷-3- 羧酸酯(I-35) ：類似於
I-13製備，用三級丁基(1R,5S)-6-胺基-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-羧酸酯取代三級丁基(3R,4S)-3-胺基-4-氟-吡咯啶-1-羧酸酯。ES/MS: 213.2 (M+H
+)。
製備中間物I-36 ： 
三級丁基(3R,4R)-3- 氟-4-( 甲基胺基) 哌啶-1- 羧酸酯(I-36) ：類似於
I-13製備，用三級丁基(3R,4R)-4-胺基-3-氟-哌啶-1-羧酸酯取代三級丁基(3R,4S)-3-胺基-4-氟-吡咯啶-1-羧酸酯。ES/MS: 177.2 (M+H
+)（減去三級丁基之質量）。
製備中間物I-37 ： 
三級丁基(3S,4S)-3- 氟-4-( 甲基胺基) 哌啶-1- 羧酸酯(I-37) ：類似於
I-13製備，用三級丁基(3S,4S)-4-胺基-3-氟-哌啶-1-羧酸酯取代三級丁基(3R,4S)-3-胺基-4-氟-吡咯啶-1-羧酸酯。
製備中間物I-38 ： 
三級丁基(3S,4R)-3- 氟-4-( 甲基胺基) 哌啶-1- 羧酸酯(I-38) ：類似於
I-13製備，用三級丁基(3S,4R)-4-胺基-3-氟-哌啶-1-羧酸酯取代三級丁基(3R,4S)-3-胺基-4-氟-吡咯啶-1-羧酸酯。
製備中間物I-39 ： 
三級丁基(3R,4S)-3- 氟-4-( 甲基胺基) 哌啶-1- 羧酸酯(I-39) ：類似於
I-13製備，用三級丁基(3R,4S)-4-胺基-3-氟-哌啶-1-羧酸酯取代三級丁基(3R,4S)-3-胺基-4-氟-吡咯啶-1-羧酸酯。
製備中間物I-40 ： 
三級丁基(S)-3,3- 二氟-4-( 甲基胺基) 哌啶-1- 羧酸酯(I-40) ：類似於
I-13製備，用三級丁基(4S)-4-胺基-3,3-二氟-哌啶-1-羧酸酯取代三級丁基(3R,4S)-3-胺基-4-氟-吡咯啶-1-羧酸酯。
製備中間物I-41 ： 
三級丁基5-( 三氟甲基磺醯氧基)-3,3a,6,6a- 四氫-1H- 環戊[c] 吡咯-2- 羧酸酯(I-41) ：在-78℃下在氮氣下，向三級丁基5-側氧基-1,3,3a,4,6,6a-六氫環戊[c]吡咯-2-羧酸酯(700 mg, 3.11 mmol)於無水THF (26 mL)中之溶液中滴加LiHMDS（1M THF溶液）(4.04 ml, 4.04 mmol)。20分鐘後，添加N-苯基三氟甲磺醯胺(1464 mg, 3.73 mmol)於THF (10 mL)中之溶液，且使反應逐漸溫熱至0℃並且攪拌3小時。將反應用最少量飽和NaHCO
3淬滅，並且將所得混合物在減壓下濃縮。快速層析法（洗提液：EtOAc/己烷）得到所欲的產物。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.76 – 5.70 (m, 1H), 3.65 (q, J = 10.4 Hz, 1H), 3.51 (ddd, J = 17.4, 11.0, 7.4 Hz, 1H), 3.21 (dddd, J = 29.9, 18.2, 11.1, 5.7 Hz, 2H), 2.93 (s, 1H), 2.46 – 2.33 (m, 3H), 1.95 – 1.77 (m, 2H), 1.48 (s, 9H)。
製備中間物I-42 ： 
三級丁基5-(4,4,5,5- 四甲基-1,3,2- 二氧雜硼雜環戊-2- 基)-3,3a,6,6a- 四氫-1H- 環戊[c] 吡咯-2- 羧酸酯(I-42) ：向100 mL燒瓶中添加三級丁基5-(三氟甲基磺醯氧基)-3,3a,6,6a-四氫-1H-環戊[c]吡咯-2-羧酸酯(
I-41) (800 mg, 2.24 mmol)、雙(頻哪醇根基)二硼(682 mg, 2.69 mmol)、[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II) (166 mg, 0.224 mmol)、丙酸鉀(753 mg, 6.72 mmol)，並且將混合物溶解於二
烷(20 mL)中。將溶液加熱至100℃持續16小時。將反應混合物在減壓下濃縮。將反應混合物冷卻，經由矽藻土過濾（洗提液：EtOAc）並濃縮。將所得殘餘物藉由矽膠管柱層析法（洗提液：EtOAc/己烷）純化以提供所欲的產物。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.48 (s, 1H), 4.14 (qd, J = 7.1, 1.5 Hz, 1H), 3.69 – 3.43 (m, 2H), 3.30 – 3.07 (m, 2H), 2.73 (s, 1H), 2.41 (qd, J = 7.6, 2.6 Hz, 1H), 2.34 – 1.99 (m, 4H), 1.48 (d, J = 29.7 Hz, 9H), 1.29 (s, 6H)。
製備中間物I-43 ： 
三級丁基5-(4,4,5,5- 四甲基-1,3,2- 二氧雜硼雜環戊-2- 基)-1,3,3a,4,7,7a- 六氫-2H- 異吲哚-2- 羧酸酯(I-43) ：類似於
I-42及
I-41製備，用三級丁基6-側氧基-3,3a,4,5,7,7a-六氫-1H-異吲哚-2-羧酸酯取代三級丁基5-側氧基-1,3,3a,4,6,6a-六氫環戊[c]吡咯-2-羧酸酯。
製備中間物I-44 ： 
三級丁基6-(4,4,5,5- 四甲基-1,3,2- 二氧雜硼雜環戊-2- 基)-2- 氮雜螺[3.5] 壬-6- 烯-2- 羧酸酯(I-44) ：類似於
I-42及
I-41製備，用三級丁基6-側氧基-2-氮雜螺[3.5]壬-2-羧酸酯取代三級丁基5-側氧基-1,3,3a,4,6,6a-六氫環戊[c]吡咯-2-羧酸酯。
製備中間物I-45 ： 
2- 溴-5-(7,8- 二甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-6- 異丙基-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯(I-45) ：類似於
I-20及
I-19製備，用
I-17取代
I-3。ES/MS: 389.1 (M
+)
製備中間物I-46 ： 
2- 溴-6- 異丙基-5-(8- 甲氧基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯(I-46) ：類似
I-20 、以及
I-19、及
I-3製備，用
I-12取代8-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶。ES/MS: 391.1 (M+H
+)。
製備中間物I-47 ： 
2,8- 二甲基-6-(4,4,5,5- 四甲基-1,3,2- 二氧雜硼雜環戊-2- 基)-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶(I-47) ：類似於
I-10製備，用6-溴-2,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶取代6-溴-8-甲基-四唑并[1,5-a]吡啶。ES/MS: 192.1 (M+H
+)（硼酸之質量）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.72 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 2.63 (d, J = 8.2 Hz, 6H), 1.38 (d, J = 1.0 Hz, 12H)。
製備中間物I-48 ： 
2- 溴-5-(2,8- 二甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-6- 異丙基-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯(I-48) ：類似
I-20 、以及
I-19、及
I-3製備，用
I-47取代8-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶。ES/MS: 389.1 (M
+)
製備中間物I-49 ： 
6-(4,4,5,5- 四甲基-1,3,2- 二氧雜硼雜環戊-2- 基)-8-( 三氟甲基)-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶(I-49) ：類似於
I-10製備，用6-溴-8-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶取代6-溴-8-甲基-四唑并[1,5-a]吡啶。ES/MS: 232.1 (M+H
+)（硼酸之質量）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.11 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.18 (t, J = 1.1 Hz, 1H), 1.41 (s, 12H)。
製備中間物I-50 ： 
6- 異丙基-5-(8-( 三氟甲基)-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 羧酸(I-50) ：類似於
I-3製備，用
I-49取代8-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶。
製備中間物I-51 ： 
6- 溴-5 甲基-2H-[1,2,4] 三唑并[4,3-a] 吡啶-3- 酮：將(5-溴-6-甲基-2-吡啶基)肼(1.15 g, 5.69 mmol)及1,1'-羰基二咪唑(CDI) (1.02 g, 6.26 mmol)於乙腈(10 mL)中之懸浮液在回流下加熱2小時。接著使反應冷卻至室溫過夜。將反應過濾以得到標題產物。ES/MS: 228.0 [M
+]。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.50 (s, 1H), 7.09 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 6.85 (dd, J = 9.8, 1.1 Hz, 1H), 2.98 (s, 3H)。
6- 溴-2,5- 二甲基-[1,2,4] 三唑并[4,3-a] 吡啶-3- 酮(I-51) ：在室溫下向6-溴-5-甲基-2H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-酮(0.483 g, 2.12 mmol)於DMA (5 mL)中之溶液中添加K
2CO
3(0.439 g, 3.18 mmol)，然後係碘甲烷(0.361 g, 2.54 mmol)。將反應混合物在110℃下加熱1小時。然後使反應混合物冷卻至室溫，用EtOAc (30 mL)稀釋，用水(2 × 20 mL)及鹽水(20 mL)洗滌。將有機層經MgSO
4乾燥、過濾並在減壓下濃縮，以得到
I-51，其用於後續反應。ES/MS: 242.1 [M
+]。
製備中間物I-52 ： 
2,5- 二甲基-6-(4,4,5,5- 四甲基-1,3,2- 二氧雜硼雜環戊-2- 基)-[1,2,4] 三唑并[4,3-a] 吡啶-3(2H)- 酮(I-52) ：類似於
I-10製備，用
I-51取代6-溴-8-甲基-四唑并[1,5-a]吡啶。ES/MS: 290.2 (M+H
+)。
製備中間物I-53 ： 
6-(2- 溴-6- 異丙基-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-5- 基)-2,5- 二甲基-[1,2,4] 三唑并[4,3-a] 吡啶-3(2H)- 酮(I-53) ：類似於
I-20 、I-19、及
I-3製備，用
I-52取代8-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶。ES/MS: 405.1 (M+H
+)。
製備中間物I-54 ： 
三級丁基7-(4,4,5,5- 四甲基-1,3,2- 二氧雜硼雜環戊-2- 基)-2- 氮雜螺[4.4] 壬-7- 烯-2- 羧酸酯(I-54) ：類似於
I-42及
I-41製備，用三級丁基7-側氧基-2-氮雜螺[4.4]壬-2-羧酸酯取代三級丁基5-側氧基-1,3,3a,4,6,6a-六氫環戊[c]吡咯-2-羧酸酯。
製備中間物I-55 ： 
三級丁基6-(4,4,5,5- 四甲基-1,3,2- 二氧雜硼雜環戊-2- 基)-3,4,4a,5,8,8a- 六氫異喹啉-2(1H)- 羧酸酯(I-55) ：類似於
I-42及
I-41製備，用三級丁基6-側氧基八氫異喹啉-2(1H)-羧酸酯取代三級丁基5-側氧基-1,3,3a,4,6,6a-六氫環戊[c]吡咯-2-羧酸酯。
製備中間物I-56 ： 
三級丁基5-(4,4,5,5- 四甲基-1,3,2- 二氧雜硼雜環戊-2- 基)-2- 氮雜雙環[2.2.2] 辛-5- 烯-2- 羧酸酯(I-56) ：類似於
I-42及
I-41製備，用三級丁基5-側氧基-2-氮雜雙環[2.2.2]辛烷-2-羧酸酯取代三級丁基5-側氧基-1,3,3a,4,6,6a-六氫環戊[c]吡咯-2-羧酸酯。
製備中間物I-57 ： 
三級丁基8-(4,4,5,5- 四甲基-1,3,2- 二氧雜硼雜環戊-2- 基)-5- 氮雜螺[3.5] 壬-7- 烯-5- 羧酸酯(I-57) ：類似於
I-42及
I-41製備，用三級丁基8-側氧基-5-氮雜螺[3.5]壬-5-羧酸酯取代三級丁基5-側氧基-1,3,3a,4,6,6a-六氫環戊[c]吡咯-2-羧酸酯。
製備中間物I-58 ： 
三級丁基8- 碘-3- 氮雜雙環[3.2.1] 辛烷-3- 羧酸酯(I-58)：向三級丁基8-羥基-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烷-3-羧酸酯(1 g, 4.4 mmol)於甲苯(50 mL)中之溶液中添加三苯基膦(1.3 g, 5.28 mmol)、分子碘(1.34 g, 5.28 mmol)、及咪唑(599 mg, 8.8 mmol)。將混合物在回流下攪拌整夜。將混合物在減壓下濃縮。將粗製殘餘產物藉由快速層析法（洗提液：EtOAc/己烷）純化，以提供標題產物。ES/MS: 282.1 (M+H
+)（減去三級丁基之質量）
製備中間物I-59 ： 
三級丁基3- 碘-8- 氮雜雙環[3.2.1] 辛烷-8- 羧酸酯(I-59) ：類似於
I-58製備，用三級丁基3-羥基-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯取代三級丁基8-羥基-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烷-3-羧酸酯。ES/MS: 282.0 (M+H
+)（減去三級丁基之質量）。
製備中間物I-60 ： 
三級丁基2- 溴-6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-4- 羧酸酯(I-60)：向2-溴-6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯
(I-20)(0.23 g, 0.613 mmol)於THF (1 mL)中之溶液中，添加N,N-二甲基吡啶-4-胺(DMAP) (0.097 g, 797 mmol)及三級丁氧基羰基三級丁基碳酸酯(161 mg, 0.735 mmol)。將混合物在室溫下攪拌60分鐘。將混合物在減壓下濃縮。將粗製殘餘產物藉由快速層析法（洗提液：EtOAc/己烷）純化，以提供標題產物。ES/MS: 475.1 (M+H
+)。
製備中間物I-61 ： 
乙基4-(6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 基) 環己烷-1- 羧酸酯(I-61) ：類似於程序11製備，用乙基4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)環己-3-烯-1-羧酸酯取代三級丁基4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-3,6-二氫-2H-吡啶-1-羧酸酯。ES/MS: 451.3 (M+H
+)。
製備中間物I-62 ： 
4-(6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 基) 環己烷-1- 羧酸(I-62) ：向4-[6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-基]環己烷羧酸酯I (0.12 g, 0.27 mmol)於甲醇(1 mL)、THF (1 mL)、及水(0.5 mL)中之溶液中添加LiOH·H
2O (0.045 g, 1.06 mmol)。將所得反應混合物在室溫下攪拌5小時。將揮發物在真空下移除且接着將反應用水(5 mL)稀釋並用1 N HCl (2 mL)中和。用EtOAc (3 × 10 mL)萃取水層。將合併之有機層經Na
2SO
4乾燥，過濾並濃縮，以得到標題產物。ES/MS: 423.2 (M+H
+)。
製備中間物I-63 ： 
三級丁基2-(2-( 乙氧基羰基) 環丙基)-6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-4- 羧酸酯：向3:1甲苯及水(13 mL)中之三級丁基2-溴-6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)噻吩并[3,2-b]吡咯-4-羧酸酯(
I-60) (200 mg, 0.41 mmol)添加乙基2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)環丙烷羧酸酯(141 mg, 0.59 mmol)、RuPhos Pd G3 (35.2 mg, 0.041 mmol)、及碳酸銫(411 mg , 1.26 mmol)。將反應混合物加熱至100℃持續2小時。將反應混合物經硫酸鈉乾燥，經由矽藻土過濾，用DCM洗提，且將濾液在減壓下濃縮。將粗製殘餘物藉由管柱層析法（洗提液：EtOAc於己烷中）純化，以得到標題化合物。ES/MS: 509.3 (M+H
+)。
2-[6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 基] 環丙羧酸(I-63) ：向三級丁基2-(2-(乙氧基羰基)環丙基)-6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-4-羧酸酯於THF (1.00 mL)及水(1 mL)中之溶液中，添加氫氧化鋰單水合物(0.0152 g, 0.362 mmol)，且將反應混合物在80℃下攪拌4小時。將反應混合物在真空中濃縮，接著用鹽酸(1.00 mol/L, 1.18 mL, 1.18 mmol)及水稀釋，且對反應物進行過濾以得到標題產物。ES/MS: 381.2 (M+H
+)。
製備中間物I-64 ： 
三級丁基9-(4,4,5,5- 四甲基-1,3,2- 二氧雜硼雜環戊-2- 基)-3- 氮雜螺[5.5] 壬-8- 烯-3- 羧酸酯(I-64) ：類似於
I-42及
I-41製備，用三級丁基9-側氧基-3-氮雜螺[5.5]壬-3-羧酸酯取代三級丁基5-側氧基-1,3,3a,4,6,6a-六氫環戊[c]吡咯-2-羧酸酯。
最終程序 程序1 ：實例1 ： 
[5-(2,6- 二甲基-4- 吡啶基)-6- 異丙基-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 基]- 哌 -1- 基- 甲酮（實例1 ）：向5-(2,6-二甲基-4-吡啶基)-6-異丙基-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-羧酸(
I-2) (50 mg, 0.159 mmol)於DCM (0.4 mL)中之溶液中添加1-Boc-哌
(35.5 mg, 0.191 mmol)、2-(7-氮雜-1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲鎓六氟磷酸酯(HATU) (44.9 mg, 0.191 mmol)及N,N-二異丙基乙基胺(0.0831 mL, 0.23 mmol)，且將反應混合物攪拌1小時。LCMS顯示出起始材料之消失。添加TFA (0.1 mL)，且將反應混合物在45℃下加熱1小時。將粗製混合物在減壓下濃縮並溶解於乙腈(0.75 mL)中。將混合物經由acrodisc過濾，且藉由RP-HPLC（洗提液：水/MeCN * 0.1% TFA）純化，以得到產物
實例 1。ES/MS: 383.2 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.71 (s, 2H), 7.46 (s, 1H), 4.07 (t, J = 5.3 Hz, 4H), 3.55 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 3.40 – 3.34 (m, 4H), 2.77 (s, 6H), 1.45 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。
下列實例係根據程序1以類似方式製成，並顯示於下表1中。為了製備以下實例，使用與程序1中所述之一些不同的試劑/起始材料，並在表1之最後一欄中註明–「程序1之變更：不同試劑/起始材料」。所屬技術領域中具有通常知識者將容易識別程序1之哪種試劑/起始材料被以下註明之不同試劑/起始材料置換。
表1.
程序2 ：實例38 ： 
| 實例 | 結構 | ES/MS m/z | 1H-NMR | 程序1 之變更：不同試劑/ 起始材料 |
| 2 |  | 397.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.70 (s, 2H), 7.37 (s, 1H), 4.58 (d, J = 13.6 Hz, 2H), 3.63 – 3.42 (m, 3H), 3.22 (t, J = 13.0 Hz, 2H), 2.76 (s, 6H), 2.14 (d, J = 11.0 Hz, 2H), 1.69 – 1.60 (m, 2H), 1.45 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基N-(4-哌啶基)胺甲酸酯 |
| 3 |  | 485.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.71 (s, 2H), 7.55 (s, 1H), 3.88 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.55 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 3.42 (s, 3H), 3.35 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 2.77 (d, J = 6.0 Hz, 9H), 1.45 (d, J = 6.7 Hz, 6H)。 | 三級丁基N-甲基-N-[2-(甲基胺基)乙基]胺甲酸酯 |
| 4 |  | 397.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.77 (s, 1H), 7.70 (s, 2H), 4.17 (ddt, J = 11.1, 7.1, 4.1 Hz, 1H), 3.57 – 3.47 (m, 3H), 3.17 (td, J = 12.9, 3.0 Hz, 2H), 2.76 (s, 6H), 2.27 – 2.19 (m, 2H), 1.95 – 1.84 (m, 2H), 1.46 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基4-胺基哌啶-1-羧酸酯 |
| 5 |  | 383.2 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.14 (s, 1H), 8.91 (s, 1H), 8.86 – 8.77 (m, 1H), 8.72 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.67 (s, 2H), 4.49 (h, J = 6.2 Hz, 1H), 3.21 (ddq, J = 38.6, 11.7, 5.9 Hz, 3H), 2.69 (s, 6H), 2.23 (dq, J = 14.4, 7.3 Hz, 1H), 2.09 – 1.95 (m, 1H), 1.35 (d, J = 6.7 Hz, 6H)。 | 三級丁基(3R)-3-胺基吡咯啶-1-羧酸酯 |
| 6 |  | 383.2 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.15 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.73 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.67 (s, 2H), 4.49 (h, J = 6.2 Hz, 1H), 3.39 – 3.14 (m, 3H), 2.69 (s, 6H), 2.29 – 2.18 (m, 1H), 2.04 (td, J = 13.3, 12.5, 5.7 Hz, 1H), 1.35 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基(3S)-3-胺基吡咯啶-1-羧酸酯 |
| 7 |  | 383.2 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.06 (s, 1H), 8.15 – 7.95 (m, 3H), 7.64 (s, 2H), 7.50 (s, 1H), 4.05 – 3.81 (m, 2H), 3.81 – 3.61 (m, 2H), 2.67 (s, 6H), 2.39 – 2.26 (m, 1H), 2.19 – 1.99 (m, 1H), 1.35 (d, J = 6.7 Hz, 6H)。 | 三級丁基N-[(3S)-吡咯啶-3-基]胺甲酸酯 |
| 8 |  | 383.2 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.07 (s, 1H), 8.11 – 7.99 (m, 3H), 7.65 (s, 2H), 7.50 (s, 1H), 4.05 – 3.86 (m, 2H), 3.86 – 3.66 (m, 2H), 2.68 (s, 6H), 2.39 – 2.23 (m, 1H), 2.08 (s, 1H), 1.43 – 1.31 (m, 6H)。 | 三級丁基N-[(3R)-吡咯啶-3-基]胺甲酸酯 |
| 9 |  | 408.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.71 (s, 2H), 7.44 (s, 1H), 4.49 (ddd, J = 13.7, 3.3, 1.7 Hz, 1H), 4.37 – 4.31 (m, 2H), 3.64 (dd, J = 13.7, 3.4 Hz, 1H), 3.56 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 3.43 – 3.36 (m, 1H), 3.18 (ddd, J = 13.4, 10.4, 3.2 Hz, 1H), 3.08 (dt, J = 12.6, 3.4 Hz, 1H), 2.77 (s, 6H), 1.46 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基2-氰基哌
 |
| 10 |  | 411.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.71 (s, 2H), 7.46 (s, 1H), 4.60 (tt, J = 11.8, 4.1 Hz, 1H), 3.55 (ddt, J = 9.8, 6.7, 3.4 Hz, 3H), 3.22 (s, 3H), 3.20 – 3.12 (m, 2H), 2.77 (s, 6H), 2.18 (qd, J = 13.1, 4.1 Hz, 2H), 2.07 (dq, J = 12.9, 2.6 Hz, 2H), 1.46 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基4-(甲基胺基)哌啶-1-羧酸酯 |
| 11 |  | 397.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.70 (s, 2H), 7.41 (s, 1H), 4.41 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 4.16 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.60 – 3.36 (m, 5H), 2.76 (s, 6H), 2.20 (s, 1H), 1.96 – 1.88 (m, 1H), 1.76 (td, J = 12.5, 6.6 Hz, 2H), 1.45 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基N-[(3S)-3-哌啶基]胺甲酸酯 |
| 12 |  | 397.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.69 (s, 2H), 7.41 (s, 1H), 4.40 (t, J = 9.1 Hz, 1H), 4.16 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.58 – 3.48 (m, 2H), 3.45 – 3.38 (m, 2H), 2.76 (s, 6H), 2.22 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 1.91 (dd, J = 9.3, 4.3 Hz, 1H), 1.76 (s, 2H), 1.45 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基N-[(3R)-3-哌啶基]胺甲酸酯 |
| 13 |  | 397.2 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.05 (s, 1H), 8.73 (s, 2H), 7.63 (s, 2H), 7.41 (s, 1H), 3.97 – 3.73 (m, 5H), 3.35 – 3.31 (m, 2H), 3.28 – 3.20 (m, 2H), 2.67 (s, 6H), 2.11 – 2.00 (m, 2H), 1.35 (d, J = 6.7 Hz, 6H)。 | 三級丁基1,4-二氮雜環庚烷-1-羧酸酯 |
| 14 |  | 423.2 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.05 (s, 1H), 8.99 – 8.61 (m, 2H), 7.64 (s, 2H), 7.58 – 7.34 (m, 1H), 4.03 – 3.79 (m, 2H), 3.35 – 3.11 (m, 7H), 2.68 (s, 6H), 2.04 – 1.89 (m, 4H), 1.35 (d, J = 6.7 Hz, 6H)。 | 三級丁基2,7-二氮雜螺[4.4]壬烷-2-羧酸酯 |
| 15 |  | 425.2 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.06 (s, 1H), 9.31 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 7.61 (s, 2H), 7.47 (s, 1H), 4.56 (s, 2H), 4.10 (d, J = 11.6 Hz, 2H), 3.89 (d, J = 11.7 Hz, 2H), 3.62 – 3.54 (m, 5H), 2.66 (s, 6H), 1.35 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基3-氧雜-7,9-二氮雜雙環[3.3.1]壬烷-7-羧酸酯 |
| 16 |  | 409.2 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.06 (s, 1H), 9.15 – 9.02 (m, 1H), 8.98 – 8.86 (m, 1H), 7.62 (s, 2H), 7.45 (s, 1H), 4.31 (d, J = 13.8 Hz, 2H), 4.08 (s, 2H), 3.55 – 3.42 (m, 3H), 2.67 (s, 6H), 2.02 – 1.89 (m, 2H), 1.77 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 1.35 (d, J = 6.7 Hz, 6H)。 | 三級丁基3,8-二氮雜雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 |
| 17 |  | 409.2 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.09 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 7.63 (s, 2H), 7.56 (s, 1H), 4.79 (t, J = 3.5 Hz, 2H), 3.35 – 3.23 (m, 5H), 2.67 (s, 6H), 2.14 – 2.03 (m, 1H), 1.99 (q, J = 7.3, 6.3 Hz, 2H), 1.35 (d, J = 6.7 Hz, 6H)。 | 三級丁基3,8-二氮雜雙環[3.2.1]辛烷-3-羧酸酯 |
| 18 |  | 395.2 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.08 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 7.72 – 7.47 (m, 3H), 4.99 – 4.56 (m, 2H), 3.75 – 3.37 (m, 4H), 2.90 (dt, J = 12.6, 6.7 Hz, 1H), 2.66 (s, 6H), 1.90 (d, J = 9.7 Hz, 2H), 1.35 (d, J = 6.7 Hz, 6H)。 | 三級丁基3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 |
| 19 |  | 395.2 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.27 – 11.71 (m, 1H), 9.63 – 9.19 (m, 1H), 9.05 – 8.55 (m, 1H), 7.69 – 7.39 (m, 3H), 5.13 – 4.65 (m, 3H), 3.48 (q, J = 6.4, 5.6 Hz, 4H), 2.89 (dt, J = 9.6, 6.6 Hz, 1H), 2.66 (s, 6H), 1.90 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 1.35 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚烷-3-羧酸酯 |
| 20 |  | 395.2 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.17 – 11.88 (m, 1H), 9.36 – 8.88 (m, 1H), 8.73 – 8.32 (m, 1H), 7.61 (s, 2H), 7.50 (s, 1H), 5.17 – 4.75 (m, 1H), 4.50 (s, 1H), 4.21 – 3.68 (m, 5H), 2.66 (s, 6H), 2.18 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 1.91 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 1.35 (dd, J = 6.8, 4.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基(1S,4S)-2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯 |
| 21 |  | 395.2 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.19 – 11.90 (m, 1H), 9.30 – 8.92 (m, 1H), 8.80 – 8.42 (m, 1H), 7.63 (s, 2H), 7.50 (s, 1H), 5.11 – 4.79 (m, 1H), 4.50 (s, 1H), 4.29 – 3.73 (m, 5H), 2.67 (s, 6H), 2.18 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 1.91 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 1.35 (dd, J = 6.7, 4.9 Hz, 6H)。 | 三級丁基(1R,4R)-2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯 |
| 22 |  | 397.2 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.02 (s, 1H), 8.76 (s, 2H), 7.61 (s, 2H), 7.46 (s, 1H), 4.95 (p, J = 8.1 Hz, 1H), 3.28 – 3.21 (m, 4H), 3.17 (s, 3H), 2.66 (s, 6H), 2.23 (ddt, J = 12.6, 8.1, 4.6 Hz, 1H), 2.16 – 2.04 (m, 2H), 1.34 (d, J = 6.7 Hz, 6H)。 | 三級丁基(3R)-3-(甲基胺基)吡咯啶-1-羧酸酯 |
| 23 |  | 397.2 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.05 (s, 1H), 8.78 (s, 2H), 7.62 (s, 2H), 7.47 (s, 1H), 4.96 (p, J = 8.2 Hz, 1H), 3.31 – 3.15 (m, 7H), 2.67 (s, 6H), 2.35 – 2.19 (m, 1H), 2.19 – 2.02 (m, 2H), 1.35 (d, J = 6.7 Hz, 6H)。 | 三級丁基(3S)-3-(甲基胺基)吡咯啶-1-羧酸酯 |
| 24 |  | 395.2 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.03 (s, 1H), 8.50 (s, 2H), 7.59 (s, 2H), 7.36 (s, 1H), 4.81 – 4.58 (m, 2H), 4.34 – 4.22 (m, 2H), 4.18 (t, J = 6.2 Hz, 4H), 2.71 – 2.60 (m, 7H), 1.34 (d, J = 6.7 Hz, 6H)。 | 三級丁基2,6-二氮雜螺[3.3]庚烷-2-羧酸酯 |
| 25 |  | 427.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.71 (s, 2H), 7.42 (s, 1H), 4.23 – 4.19 (m, 1H), 4.04 – 3.98 (m, 1H), 3.84 – 3.81 (m, 1H), 3.76 – 3.71 (m, 2H), 3.61 – 3.53 (m, 2H), 3.50 (s, 3H), 2.77 (s, 6H), 2.15 – 2.03 (m, 2H), 1.46 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基N-[(3S,4R)-4-甲氧基-3-哌啶基]胺甲酸酯 |
| 26 |  | 415.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.71 (s, 2H), 7.45 (s, 1H), 4.77 (td, J = 10.0, 5.4 Hz, 2H), 4.50 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 3.59 – 3.45 (m, 2H), 3.23 – 3.12 (m, 2H), 2.77 (s, 6H), 2.32 (td, J = 8.6, 4.3 Hz, 2H), , 1.46 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基N-[(3S,4S)-4-氟-3-哌啶基]胺甲酸酯 |
| 27 |  | 415.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.71 (s, 2H), 7.45 (s, 1H), 5.18 (d, J = 49.0 Hz, 1H), 4.50 (dd, J = 13.0, 4.4 Hz, 1H), 4.26 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 3.69 – 3.52 (m, 4H), 2.26 – 1.98 (m, 1H), 1.46 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基N-[(3S,4R)-4-氟-3-哌啶基]胺甲酸酯 |
| 28 |  | 423.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.71 (s, 2H), 7.40 (s, 1H), 5.20 (dt, J = 10.9, 7.8 Hz, 1H), 4.37 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.82 (dt, J = 12.3, 6.4 Hz, 1H), 3.68 – 3.51 (m, 2H), 3.45 (dt, J = 12.2, 8.8 Hz, 1H), 3.29 (d, J = 12.8 Hz, 3H), 2.77 (s, 6H), 2.38 (dddd, J = 35.6, 12.8, 8.6, 3.2 Hz, 2H), 2.18 – 2.09 (m, 1H), 1.93 (dt, J = 13.8, 3.2 Hz, 1H), 1.84 – 1.62 (m, 2H), 1.46 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基2,3,3a,4,5,6,7,7a-八氫吡咯并[3,2-b]吡啶-1-羧酸酯 |
| 29 |  | 411.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.71 (s, 2H), 7.48 (s, 1H), 4.69 – 4.58 (m, 1H), 3.55 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 3.46 (dd, J = 11.9, 4.2 Hz, 1H), 3.42 – 3.34 (m, 1H), 3.26 (d, J = 5.2 Hz, 3H), 3.01 – 2.94 (m, 1H), 2.76 (s, 6H), 2.16 – 2.02 (m, 3H), 1.45 (dd, J = 6.9, 1.2 Hz, 6H)。 | 三級丁基(3S)-3-(甲基胺基)哌啶-1-羧酸酯 |
| 30 |  | 423.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.71 (s, 2H), 7.42 (s, 1H), 4.22 (dt, J = 13.9, 4.7 Hz, 1H), 4.09 (dd, J = 14.1, 5.3 Hz, 1H), 3.99 (dt, J = 9.6, 6.3 Hz, 1H), 3.84 (dd, J = 14.0, 4.6 Hz, 1H), 3.63 – 3.34 (m, 6H), 2.77 (s, 6H), 2.68 – 2.60 (m, 1H), 2.23 – 2.10 (m, 2H), 2.03 – 1.89 (m, 2H), 1.46 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基2,3,3a,4,5,6,7,7a-八氫吡咯并[2,3-c]吡啶-1-羧酸酯 |
| 31 |  | 409.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.71 (s, 2H), 7.43 (s, 1H), 4.45 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.98 – 3.84 (m, 2H), 3.60 – 3.44 (m, 2H), 2.77 (s, 6H), 2.33 – 2.26 (m, 1H), 1.92 – 1.84 (m, 1H), 1.65 (ddt, J = 13.7, 7.0, 3.4 Hz, 1H), 1.46 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.30 – 1.24 (m, 1H), 0.92 (t, J = 6.6 Hz, 1H)。 | 三級丁基N-(3-氮雜雙環[4.1.0]庚-1-基)胺甲酸酯 |
| 32 |  | 423.2 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1H), 8.82 (s, 2H), 8.49 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 3.91 (t, J = 5.3 Hz, 4H), 3.21 (s, 4H), 2.76 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.59 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.21 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | I-17 |
| 33 |  | 411.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.70 (s, 2H), 7.37 (s, 1H), 5.05 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.34 – 4.26 (m, 1H), 3.59 – 3.44 (m, 2H), 2.83 (s, 1H), 2.76 (s, 6H), 1.95 (ddt, J = 21.7, 10.3, 6.4 Hz, 3H), 1.79 – 1.66 (m, 1H), 1.45 (d, J = 6.7 Hz, 6H), 1.39 (d, J = 6.9 Hz, 3H)。 | 三級丁基N-[(2S,3S)-2-甲基-3-哌啶基)胺甲酸酯 |
| 34 |  | 399.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 7.64 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 4.08 (t, J = 5.3 Hz, 4H), 3.67 (s, 3H), 3.39 – 3.35 (m, 4H), 3.23 – 3.02 (m, 1H), 2.21 (s, 3H), 1.35 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。 | I-18 |
| 35 |  | 399.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 7.64 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.61 – 7.53 (m, 2H), 4.18 – 3.98 (m, 4H), 3.96 – 3.81 (m, 2H), 3.67 (s, 3H), 3.23 – 3.12 (m, 1H), 2.62 – 2.45 (m, 1H), 2.21 (s, 3H), 1.36 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基N-[(3S)-吡咯啶-3-基]胺甲酸酯； I-18 |
| 36 |  | 413.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 7.64 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 2.6, 1.2 Hz, 1H), 7.46 (s, 1H), 4.70 (p, J = 7.2 Hz, 1H), 3.76 – 3.64 (m, 4H), 3.56 – 3.52 (m, 2H), 3.40 (s, 3H), 3.31 – 3.09 (m, 2H), 2.50 (dtd, J = 12.7, 8.5, 3.9 Hz, 1H), 2.41 – 2.26 (m, 1H), 2.21 (s, 3H), 1.35 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基(3S)-3-(甲基胺基)吡咯啶-1-羧酸酯； I-18 |
| 37 |  | 439.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.71 (s, 2H), 7.50 (s, 1H), 3.61 – 3.50 (m, 2H), 3.29 (s, 2H), 3.27 – 3.11 (m, 3H), 3.04 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 2.82 (d, J = 11.2 Hz, 2H), 2.77 (s, 6H), 1.89 (s, 7H), 1.46 (dd, J = 6.8, 4.3 Hz, 6H)。 | 三級丁基3,3-二甲基-4-(甲基胺基)哌啶-1-羧酸酯 |
[6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 基]- 哌 -1- 基- 甲酮（實例38 ）：向小瓶中添加(
I-4) (750 mg, 2.37 mmol)、2,6-二甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)吡啶(750 mg, 2.85 mmol)、XPhos Pd G2 (178 mg, 0.237 mmol)、碳酸銫(1932 mg, 5.93 mmol)、及1,4-二
烷:水的10:1混合物(20.5 mL)。將溶液藉由鼓泡氬氣30秒除氣，接著在密封管中在110℃下加熱3 h。將反應混合物冷卻，通過矽藻土過濾（洗提液：EtOAc），並濃縮。將所得殘餘物藉由矽膠管柱層析法（洗提液：EtOAc / Hex）純化。將經分離之材料溶解於5: 1 DCM/TFA (1 mL)中。將反應混合物在45℃下加熱1hr。將粗製混合物在減壓下濃縮並溶解於乙腈(0.75 mL)中。將混合物經由acrodisc過濾，且藉由RP-HPLC（洗提液：水/MeCN * 0.1% TFA）純化，以得到產物
實例 38。ES/MS: 409.3 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.74 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.67 (q, J = 1.2 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 4.09 (t, J = 5.3 Hz, 4H), 3.40 – 3.36 (m, 4H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。
下列實例係根據程序2以類似方式製成，並顯示於下表2中。為了製備以下實例，使用與程序2中所述之一些不同的試劑/起始材料，並在表2之最後一欄中註明–「程序2之變更：不同試劑/起始材料」。所屬技術領域中具有通常知識者將容易識別程序2之哪種試劑/起始材料被以下註明之不同試劑/起始材料置換。
表2.
程序3 ：實例40 ： 
| 實例 | 結構 | ES/MS m/z | 1H-NMR | 程序2 之變更：不同試劑/ 起始材料 |
| 39 |  | 423.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 11.19 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.67 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 4.73 (p, J = 7.3 Hz, 1H), 3.71 (ddd, J = 12.1, 8.7, 3.9 Hz, 1H), 3.61 – 3.50 (m, 2H), 3.41 (s, 3H), 3.28 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 2.71 (s, 3H), 2.51 (dtd, J = 12.7, 8.4, 3.8 Hz, 1H), 2.43 – 2.21 (m, 1H), 1.40 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基(3S)-3-(甲基胺基)吡咯啶-1-羧酸酯 |
4-[6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 羰基] 哌 -2- 酮（實例40 ）：向6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-羧酸
(I-3)(20 mg, 0.059 mmol)於DCM (0.5 mL)中之溶液中，添加哌
-2-酮(8.8 mg, 0.088 mmol)、2-(7-氮雜-1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲鎓六氟磷酸酯(HATU) (26.8 mg, 0.071 mmol)、及N,N-二異丙基乙基胺(0.031 mL, 0.176 mmol)，且將反應混合物在室溫下攪拌1小時。添加TFA (0.2 mL)，且將混合物在減壓下濃縮。將粗材料溶解於乙腈(0.5 mL)及水(0.1 mL)中。將混合物經由acrodisc過濾，且藉由RP-HPLC（洗提液：水/MeCN * 0.1% TFA）純化，以得到產物
實例 40。ES/MS: 423.2 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.77 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 4.47 (s, 2H), 4.05 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.51 – 3.45 (m, 2H), 3.31 – 3.20 (m, 1H), 2.72 (s, 3H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。
下列實例係根據程序3以類似方式製成，並顯示於下表3中。為了製備以下實例，使用與程序3中所述之一些不同的試劑/起始材料，並在表3之最後一欄中註明–「程序3之變更：不同試劑/起始材料」。所屬技術領域中具有通常知識者將容易識別程序3之哪種試劑/起始材料被以下註明之不同試劑/起始材料置換。
表3.
程序4 ：實例46 ： 
| 實例 | 結構 | ES/MS m/z | 1H-NMR | 程序3 之變更：不同試劑/ 起始材料 |
| 41 |  | 439.2 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.07 (s, 1H), 7.65 (s, 2H), 7.44 (s, 1H), 4.57 – 4.31 (m, 2H), 4.06 – 3.88 (m, 2H), 3.55 – 3.13 (m, 10H), 2.68 (s, 6H), 1.35 (d, J = 6.7 Hz, 6H)。 | (9aR)-1,3,4,6,7,8,9,9a-八氫吡
 |
| 42 |  | 439.3 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.07 (s, 1H), 7.65 (s, 2H), 7.44 (s, 1H), 4.52 – 3.89 (m, 4H), 3.49 (t, J = 6.9 Hz, 10H), 2.68 (s, 6H), 1.35 (d, J = 6.7 Hz, 6H)。 | (9aS)-1,3,4,6,7,8,9,9a-八氫吡
|
| 43 |  | 423.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.73 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 4.73 (s, 2H), 3.55 (d, J = 38.4 Hz, 7H), 3.00 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 1.40 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。 | 1-甲基哌
|
| 44 |  | 424.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.77 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 4.22 (dd, J = 13.6, 5.1 Hz, 2H), 3.96 (dt, J = 8.5, 4.4 Hz, 1H), 3.56 – 3.38 (m, 2H), 3.31 – 3.24 (m, 1H), 2.72 (s, 3H), 1.98 (d, J = 17.0 Hz, 2H), 1.60 (dq, J = 8.6, 4.6, 4.1 Hz, 2H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 哌啶-4-醇 |
| 45 |  | 427.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.71 (s, 3H), 7.47 (s, 1H), 3.98 – 3.90 (m, 4H), 3.54 (td, J = 13.0, 12.5, 6.3 Hz, 4H), 3.40 – 3.34 (m, 4H), 2.77 (s, 9H), 1.46 (d, J = 6.7 Hz, 9H)。 | 1-(2-羥乙基)哌
|
5-(6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 基)-3-( 哌啶-4- 基)-1,2,4- 二唑（實例46 ）：向40 mL小瓶中添加6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-羧酸
(I-3)(50 mg, 0.147 mmol)、1,1-羰基二咪唑(CDI) (83.4 mg, 0.51 mmol)、及1,4-二
烷(1 mL)。將混合物在60℃下加熱2小時。向混合物中添加三級丁基4-[(Z)-N'-羥基甲脒基]哌啶-1-羧酸酯(107 mg, 0.441 mmol)，且將混合物在130℃下加熱6小時。將混合物冷卻並在減壓下濃縮。將粗製殘餘物溶解於乙腈(1.5 mL)及TFA (0.4 mL)中，且將混合物在50℃下加熱1小時。添加水(0.2 mL)，將混合物經由acrodisc過濾，且藉由RP-HPLC（洗提液：水/MeCN * 0.1% TFA）純化，以得到產物
實例 46。ES/MS: 448.2 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.78 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.69 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 3.53 (dt, J = 13.0, 4.0 Hz, 2H), 3.32 – 3.16 (m, 4H), 2.72 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.37 (dd, J = 14.7, 4.0 Hz, 2H), 2.12 (dtd, J = 14.8, 11.0, 4.0 Hz, 2H), 1.43 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。
下列實例係根據程序4以類似方式製成，並顯示於下表4中。為了製備以下實例，使用與程序4中所述之一些不同的試劑/起始材料，並在表4之最後一欄中註明–「程序4之變更：不同試劑/起始材料」。所屬技術領域中具有通常知識者將容易識別程序4之哪種試劑/起始材料被以下註明之不同試劑/起始材料置換。
表4.
程序5 ：實例48 ： 
| 實例 | 結構 | ES/MS m/z | 1H-NMR | 程序4 之變更：不同試劑/ 起始材料 |
| 47 |  | 435.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.79 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.71 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 3.82 – 3.74 (m, 4H), 3.39 (t, J = 5.3 Hz, 4H), 2.89 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.71 (q, J = 2.0, 1.5 Hz, 3H), 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H) | 三級丁基4-[(E)-N'-羥基甲脒基]哌
|
6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-2-(5-( 哌啶-4- 基)-1,3,4- 噻二唑-2- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯（實例48 ）：向40 mL小瓶中添加6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-羧酸
(I-3)(20 mg, 0.059 mmol)、2-(7-氮雜-1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲鎓六氟磷酸酯(HATU) (15.2 mg, 0.065 mmol)、1,4-二
烷(1 mL)、及N,N-二異丙基乙基胺(0.021 mL, 0.12 mmol)，且將反應混合物在室溫下攪拌15分鐘。向混合物中添加三級丁基4-(肼羰基)哌啶-1-羧酸酯(17.2 mg, 0.071 mmol)，且將混合物在室溫下攪拌2小時。向此混合物中添加Lawesson氏試劑(95 mg, 0.24 mmol)，並且將混合物在80℃下加熱2小時。將混合物冷卻且直接藉由矽膠層析法（洗提液：EtOAc/己烷）純化。將分離之材料溶解於乙腈(1 mL)及TFA (0.3 mL)中，且將混合物在50℃下加熱1小時。添加水(0.2 mL)，將混合物經由acrodisc過濾，且藉由RP-HPLC（洗提液：水/MeCN * 0.1% TFA）純化，以得到產物
實例 48。ES/MS: 464.2 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.75 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 3.69 – 3.45 (m, 4H), 3.32 – 3.11 (m, 4H), 2.71 (s, 3H), 2.51 – 2.35 (m, 2H), 2.16 (dd, J = 13.1, 9.2 Hz, 2H), 1.43 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。
下列實例係根據程序5以類似方式製成，並顯示於下表5中。為了製備以下實例，使用與程序5中所述之一些不同的試劑/起始材料，並在表5之最後一欄中註明–「程序5之變更：不同試劑/起始材料」。所屬技術領域中具有通常知識者將容易識別程序5之哪種試劑/起始材料被以下註明之不同試劑/起始材料置換。
表5.
程序6 ：實例50 ： 
| 實例 | 結構 | ES/MS m/z | 1H-NMR | 程序5 之變更：不同試劑/ 起始材料 |
| 49 |  | 465.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.73 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.74 – 7.59 (m, 1H), 7.43 (s, 1H), 3.91 – 3.79 (m, 4H), 3.49 – 3.37 (m, 4H), 3.30 – 3.25 (m, 1H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 1.42 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基4-(肼羰基)哌
|
三級丁基4-( 羥基甲基)-4-(6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 羧醯胺基) 哌啶-1- 羧酸酯：向40 mL小瓶中添加6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-羧酸
(I-3)(40 mg, 0.12 mmol)、2-(7-氮雜-1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲鎓六氟磷酸酯(HATU) (54 mg, 0.141 mmol)、二氯甲烷(0.5 mL)、及N,N-二異丙基乙基胺(0.062 mL, 0.35 mmol)，並且將反應混合物在室溫下攪拌15分鐘。向混合物中添加三級丁基4-胺基-4-(羥基甲基)哌啶-1-羧酸酯(41 mg, 0.176 mmol)，且將混合物在室溫下攪拌過夜。接著將混合物在減壓下濃縮，且直接藉由矽膠層析法（洗提液：EtOAc/己烷，接著係MeOH/EtOAc）純化，以得到所欲的產物。ES/MS: 553.3 (M+H
+)。
三級丁基2-(6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 基)-3- 氧雜-1,8- 二氮雜螺[4.5] 癸-1- 烯-8- 羧酸酯：向具有三級丁基4-(羥基甲基)-4-(6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-羧醯胺基)哌啶-1-羧酸酯(21 mg, 0.038 mmol)之小瓶中添加(甲氧基羰基磺醯基)三乙胺氫氧化物，內鹽（Burgess試劑(14 mg, 0.057 mmol)及THF (1 mL)。將小瓶密封且在70℃下加熱1小時。接著將混合物在減壓下濃縮，且直接藉由矽膠層析法（洗提液：EtOAc/己烷，接著係MeOH/EtOAc）純化，以得到所欲的產物。ES/MS: 535.3 (M+H
+)。
2-(6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 基)-3- 氧雜-1,8- 二氮雜螺[4.5] 癸-1- 烯（實例6 ）：向具有三級丁基2-(6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-基)-3-氧雜-1,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-烯-8-羧酸酯(9.1 mg, 0.017 mmol)之小瓶中添加乙腈(0.7 mL)及TFA (0.15 mL)，且將混合物在室溫下攪拌2小時。將混合物經由acrodisc過濾，且藉由RP-HPLC（洗提液：水/MeCN * 0.1% TFA）純化，以得到產物
實例 50。ES/MS: 435.2 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.74 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.63 – 3.47 (m, 3H), 3.31 – 3.26 (m, 2H), 2.71 (s, 3H), 2.06 (dd, J = 6.8, 4.9 Hz, 4H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。
程序7 ：實例51 ： 
5-(2,6- 二甲基-4- 吡啶基)-6- 異丙基-2-(6- 哌 -1- 基-3- 吡啶基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯（實例51 ）：向小瓶中添加(
I-6) (100 mg, 0.232 mmol)、三級丁基4-[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-2-吡啶基]四氫-1(2H)-吡
羧酸酯(109 mg, 0.279 mmol)、XPhos Pd G2 (18.3 mg, 0.0232 mmol)、碳酸銫(227 mg, 0.687 mmol)、1,4-二
烷與水的10:1混合物(3 mL)。將溶液藉由鼓泡氬氣30秒來除氣，接著在密封管中在110℃下加熱2小時。將反應混合物冷卻，將粗產物用乙酸乙酯稀釋，且用水洗滌有機層。將有機層通過矽藻土過濾（洗提液：EtOAc）並濃縮。接著將所得粗製殘餘物藉由矽膠管柱層析法（洗提液：EtOAc/己烷）純化。將所得產物溶解於5: 1 DCM/TFA (1 mL)中，且在45℃下加熱1小時。將反應混合物在減壓下濃縮，且添加乙腈(1 mL)。將混合物經由acrodisc過濾，且藉由RP-HPLC（洗提液：水/MeCN * 0.1% TFA）純化，以得到產物
實例 51。ES/MS: 432.3 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.53 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.96 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz, 1H), 7.62 (s, 2H), 7.27 (s, 1H), 7.02 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.90 (t, J = 5.2 Hz, 4H), 3.36 (t, J = 5.2 Hz, 5H), 2.72 (s, 6H), 1.48 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。
程序8 ：實例52 ： 
三級丁基4-[5-[5-(2,6- 二甲基-4- 吡啶基)-6- 異丙基-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 基]-1,3,4- 二唑-2- 基] 哌啶-1- 羧酸酯：向5-(2,6-二甲基-4-吡啶基)-6-異丙基-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-羧酸
(I-2)(34.6 mg, 0.110 mmol)於THF (1.0 mL)中之溶液中添加三級丁基4-(肼羰基)哌啶-1-羧酸酯(29.5 mg, 0.121 mmol)、2-(7-氮雜-1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲鎓六氟磷酸酯(HATU) (31.1 mg, 0.132 mmol)及N,N-二異丙基乙基胺(0.0383 mL, 0.220 mmol)，且將反應混合物攪拌1小時。隨後，將Burgess試劑(136 mg, 0.572 mmol)添加至反應混合物中。將混合物在室溫下攪拌2小時。將反應混合物吸附至矽膠上，且藉由矽膠層析法純化，以得到產物。ES/MS: (M+H
+) 522.3。
2-[5-(2,6- 二甲基 -4- 吡啶基 )-6- 異丙基 -4H- 噻吩并 [3,2-b] 吡咯 -2- 基 ]-5-(4- 哌啶基 )-1,3,4- 二唑（實例 52 ）：將三級丁基4-[5-[5-(2,6-二甲基-4-吡啶基)-6-異丙基-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-基]-1,3,4-
二唑-2-基]哌啶-1-羧酸酯(57.5 mg, 0.110 mmol)於5: 1 DCM/TFA (1 mL)中之溶液在45℃下加熱1小時。將反應混合物在減壓下濃縮，且添加乙腈。將混合物經由acrodisc過濾，且藉由RP-HPLC（洗提液：水/MeCN * 0.1% TFA）純化，以得到產物
實例 52。ES/MS: 422.2 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.76 (d, J = 13.0 Hz, 3H), 3.62 – 3.47 (m, 4H), 2.78 (s, 6H), 2.45 (dt, J = 12.9, 3.9 Hz, 2H), 2.17 (dtd, J = 14.7, 10.9, 4.0 Hz, 2H), 1.48 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。
下列實例係根據程序8以類似方式製成，並顯示於下表6中。為了製備以下實例，使用與程序8中所述之一些不同的試劑/起始材料，並在表6之最後一欄中註明–「程序8之變更：不同試劑/起始材料」。所屬技術領域中具有通常知識者將容易識別程序5之哪種試劑/起始材料被以下註明之不同試劑/起始材料置換。
表6.
程序9 ：實例54 ： 
| 實例 | 結構 | ES/MS m/z | 1H-NMR | 程序8 之變更：不同試劑/ 起始材料 |
| 53 |  | 423.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.72 (s, 2H), 7.63 (s, 1H), 3.94 – 3.85 (m, 4H), 3.60 – 3.53 (m, 1H), 3.45 (dd, J = 6.3, 4.3 Hz, 4H), 2.77 (s, 6H), 1.88 (s, 3H), 1.47 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基4-(肼羰基)哌
|
三級丁基4-(5-(5-(2,6- 二甲基吡啶-4- 基)-6- 異丙基-4H- 噻吩[3,2-b] 吡咯-2- 基)-1,2,4- 二唑-3- 基) 哌 -1- 羧酸酯：向5-(2,6-二甲基-4-吡啶基)-6-異丙基-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-羧酸(
I-2) (50 mg, 0.159 mmol)於1,4-二
烷(1 mL)之溶液中，添加1,1'-羰基二咪唑(53.5 mg, 0.330 mmol)，且將反應混合物在80℃下攪拌2小時。隨後，添加三級丁基4-[(E)-N'-羥基甲脒基]哌
-1-羧酸酯(59.1 mg, 0.242 mmol)，且將混合物在100℃下攪拌2小時。將反應混合物冷卻，接著在減壓下濃縮。將粗製殘餘物直接用於下一步驟。ES/MS: (M+H
+) 523.3。
5-[5-(2,6- 二甲基 -4- 吡啶基 )-6- 異丙基 -4H- 噻吩并 [3,2-b] 吡咯 -2- 基 ]-3- 哌 -1- 基 -1,2,4- 二唑（實例 54 ）：將三級丁基4-(5-(5-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-6-異丙基-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-基]-1,2,4-
二唑-3-基]哌
-1-羧酸酯(57.5 mg, 0.110 mmol)於5: 1 DCM/TFA (1 mL)中之溶液在45℃下加熱1小時。將反應混合物在減壓下濃縮，且添加乙腈。將混合物經由acrodisc過濾，且藉由RP-HPLC（洗提液：水/MeCN * 0.1% TFA）純化，以得到產物
實例 54。ES/MS: 423.2 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.83 (s, 1H), 7.74 (s, 2H), 3.83 – 3.75 (m, 4H), 3.56 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 3.43 – 3.36 (m, 4H), 2.78 (s, 6H), 1.47 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。
下列實例係根據程序9以類似方式製成，並顯示於下表7中。為了製備以下實例，使用與程序9中所述之一些不同的試劑/起始材料，並在表7之最後一欄中註明–「程序9之變更：不同試劑/起始材料」。所屬技術領域中具有通常知識者將容易識別程序9之哪種試劑/起始材料被以下註明之不同試劑/起始材料置換。
表7.
程序10 ：實例56 ： 
| 實例 | 結構 | ES/MS m/z | 1H-NMR | 程序8 之變更： 不同試劑/ 起始材料 |
| 55 |  | 422.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.89 (s, 1H), 7.76 (s, 2H), 3.51 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.25 – 3.20 (m, 2H), 2.79 (s, 6H), 2.38 – 2.35 (m, 2H), 2.11 (dd, J = 10.9, 4.0 Hz, 2H), 1.48 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基4-[(Z)-N'-羥基甲脒基]哌啶-1-羧酸酯 |
6- 異丙基-N- 甲基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-N-(4- 哌啶基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 羧醯胺（實例56 ）：向6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-羧酸(
I-3) (50 mg, 0.147 mmol)於DCM (1 mL)中之溶液中添加三級丁基4-(甲基胺基)哌啶-1-羧酸酯(40.9 mg, 0.191 mmol)、2-(7-氮雜-1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲鎓六氟磷酸酯(HATU) (41.5 mg, 0.176 mmol)、及N,N-二異丙基乙基胺(0.0768 mL, 0.441 mmol)，且將反應混合物攪拌過夜。添加TFA (0.3 mL)，且將反應混合物在45℃下加熱1小時。將反應混合物在減壓下濃縮，且添加乙腈(1 mL)及水(0.2 mL)。將混合物經由acrodisc過濾，且藉由RP-HPLC（洗提液：水/MeCN * 0.1% TFA）純化，以得到產物
實例 56。ES/MS: 437.2 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.74 (dd, J = 1.7, 0.9 Hz, 1H), 8.51 (s, 1H), 7.69 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 4.65 – 4.57 (m, 1H), 3.60 – 3.52 (m, 2H), 3.31 – 3.27 (m, 1H), 3.26 (s, 3H), 3.18 (td, J = 12.8, 3.7 Hz, 2H), 2.71 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.13 (dddd, J = 21.2, 16.4, 13.5, 4.8 Hz, 4H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。
下列實例係根據程序10以類似方式製成，並顯示於下表8中。為了製備以下實例，使用與程序10中所述之一些不同的試劑/起始材料，並在表8之最後一欄中註明–「程序10之變更：不同試劑/起始材料」。所屬技術領域中具有通常知識者將容易識別程序10之哪種試劑/起始材料被以下註明之不同試劑/起始材料置換。
表8.
程序11 ：實例62 
| 實例 | 結構 | ES/MS m/z | 1H-NMR | 程序10 之變更：不同試劑/ 起始材料 |
| 57 |  | 441.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.74 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.67 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 5.58 (dt, J = 53.5, 3.7 Hz, 1H), 5.06 (dtd, J = 27.8, 9.5, 3.8 Hz, 1H), 3.92 – 3.58 (m, 5H), 3.47 (d, J = 1.4 Hz, 3H), 3.30 – 3.21 (m, 1H), 2.71 (s, 3H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | I-13 |
| 58 |  | 441.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.74 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 5.68 (dd, J = 52.2, 5.2 Hz, 1H), 4.45 (dt, J = 26.3, 7.1 Hz, 1H), 4.13 (ddd, J = 30.7, 13.3, 5.2 Hz, 1H), 3.88 (dd, J = 12.6, 8.7 Hz, 1H), 3.77 – 3.57 (m, 2H), 3.55 (s, 3H), 3.31 – 3.26 (m, 1H), 2.71 (s, 3H), 1.40 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | I-14 |
| 59 |  | 491.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.74 (t, J = 1.3 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.67 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 4.86 – 4.69 (m, 1H), 3.56 – 3.39 (m, 2H), 3.31 – 3.25 (m, 1H), 3.22 – 3.12 (m, 1H), 3.04 (t, J = 12.1 Hz, 1H), 2.88 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.48 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 1.76 (q, J = 12.2 Hz, 1H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基N-[(3R,5S)-5-(三氟甲基)-3-哌啶基)胺甲酸酯 |
| 60 |  | 441.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.74 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 5.68 (dd, J = 52.1, 5.2 Hz, 1H), 4.45 (dt, J = 26.1, 7.3 Hz, 1H), 4.13 (ddd, J = 30.7, 13.3, 5.3 Hz, 1H), 3.88 (dd, J = 12.5, 8.7 Hz, 1H), 3.76 – 3.58 (m, 3H), 3.55 (s, 3H), 3.31 – 3.25 (m, 1H), 2.71 (s, 3H), 1.40 (d, J = 6.8 Hz, 6H). | I-15 |
| 61 |  | 441.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.74 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 5.69 – 5.43 (m, 1H), 5.17 – 4.95 (m, 1H), 3.86 – 3.57 (m, 5H), 3.47 (s, 3H), 3.30 – 3.22 (m, 1H), 2.71 (s, 3H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | I-16 |
[6- 乙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 基]- 哌 -1- 基- 甲酮（實例62 ）：向
I-8(50 mg, 0.147 mmol)於DCM (1 mL)中之溶液中添加三級丁基哌
-1-羧酸酯(39.9 mg, 0.214 mmol)、2-(7-氮雜-1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲鎓六氟磷酸酯(HATU) (43.3 mg, 0.184 mmol)、及N,N-二異丙基乙基胺(0.0801 mL, 0.460 mmol)，且將反應混合物攪拌1小時。向溶液中添加5: 1 DCM/TFA (1 mL)，且將反應混合物在45℃下加熱1小時。將反應混合物在減壓下濃縮，且添加乙腈(1 mL)及水(0.2 mL)。將混合物經由acrodisc過濾，且藉由RP-HPLC（洗提液：水/MeCN * 0.1% TFA）純化，以得到產物
實例 62。ES/MS: 395.2 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.76 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.51 (s, 1H), 7.74 – 7.69 (m, 1H), 7.46 (s, 1H), 4.09 (t, J = 5.3 Hz, 4H), 3.39 – 3.35 (m, 4H), 2.86 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.70 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H)，
下列實例係根據程序11以類似方式製成，並顯示於下表9中。為了製備以下實例，使用與程序11中所述之一些不同的試劑/起始材料，並在表9之最後一欄中註明–「程序11之變更：不同試劑/起始材料」。所屬技術領域中具有通常知識者將容易識別程序11之哪種試劑/起始材料被以下註明之不同試劑/起始材料置換。
表9.
程序12 ：實例64 ： 
| 實例 | 結構 | ES/MS m/z | 1H-NMR | 程序11 之變更：不同試劑/ 起始材料 |
| 63 |  | 423.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.76 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.53 (s, 1H), 7.76 – 7.71 (m, 1H), 7.47 (s, 1H), 4.62 (tt, J = 11.8, 4.3 Hz, 1H), 3.56 (ddd, J = 13.0, 4.3, 2.1 Hz, 2H), 3.25 (s, 3H), 3.18 (td, J = 13.1, 3.5 Hz, 2H), 2.88 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.83 (s, 6H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.24 – 2.03 (m, 4H), 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H)。 | 三級丁基4-(甲基胺基)哌啶-1-羧酸酯 |
三級丁基4-(6- 異丙基-5-(8- 甲氧基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 羰基) 哌 -1- 羧酸酯：向小瓶中添加三級丁基4-(5-溴-6-異丙基-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-羰基)哌
-1-羧酸酯(
I-4) (20.0 mg, 0.044 mmol)、8-甲氧基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(
I-12) (14.5 mg, 0.053 mmol)、及Pd(AmPhos)
2Cl
2(3.1 mg, 0.0044 mmol)，然後係水中之乙腈(2.0 mL)及1.0 M乙酸鉀/1.5 M碳酸鈉(0.11 mL, 0.11 mmol / 0.17 mmol)。將氮氣鼓泡通過反應混合物3分鐘，並且將反應物於微波中加熱至130℃持續30分鐘。將反應混合物經由矽藻土過濾，用DCM洗提，且將濾液在減壓下濃縮。將粗製殘餘物藉由管柱層析法（洗提液：EtOAc/己烷）純化，以得到產物。ES/MS: 525.3 (M+H)
+
(6- 異丙基-5-(8- 甲氧基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 基)( 哌 -1- 基) 甲酮（實例64 ）：向三級丁基4-[6-異丙基-5-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-羰基]哌
-1-羧酸酯(22.9 mg, 0.044 mmol)於DCM (0.75 mL)中之混合物中添加三氟乙酸(0.25 mL)，且將反應混合物在室溫下攪拌10分鐘。將反應混合物在減壓下濃縮，且添加乙腈(1 mL)及水(0.2 mL)。將混合物經由acrodisc過濾，且藉由RP-HPLC（洗提液：水/MeCN * 0.1% TFA）純化，以得到產物
實例 64。ES/MS: 425.2 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.67 (s, 1H), 8.92 – 8.79 (m, 2H), 8.60 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.16 (s, 1H), 4.08 (s, 3H), 3.94 – 3.87 (m, 4H), 3.33 – 3.14 (m, 5H), 1.33 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。
下列實例係根據程序12以類似方式製成，並顯示於下表10中。為了製備以下實例，使用與程序12中所述之一些不同的試劑/起始材料，並在表10之最後一欄中註明–「程序12之變更：不同試劑/起始材料」。所屬技術領域中具有通常知識者將容易識別程序12之哪種試劑/起始材料被以下註明之不同試劑/起始材料置換。
表10.
| 實例 | 結構 | ES/MS m/z | 1H-NMR | 程序12 之變更：不同試劑/ 起始材料 |
| 65 |  | 410.2 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.75 (s, 1H), 9.19 (s, 1H), 8.81 (s, 2H), 7.79 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 3.96 – 3.85 (m, 4H), 3.30 – 3.18 (m, 5H), 2.75 (s, 3H), 1.32 (d, J = 6.7 Hz, 6H)。 | I-10 |
| 66 |  | 395.2 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.67 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.82 (s, 2H), 8.59 (s, 1H), 7.99 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 9.2, 1.7 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 3.95 – 3.85 (m, 4H), 3.29 – 3.13 (m, 5H), 1.32 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶 |
| 67 |  | 394.2 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.77 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.87 (s, 2H), 8.38 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.04 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 3.96 – 3.84 (m, 4H), 3.28 – 3.12 (m, 5H), 1.32 (d, J = 6.7 Hz, 6H)。 | 6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶 |
| 68 |  | 394.2 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.00 (s, 1H), 8.96 – 8.85 (m, 3H), 8.32 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.61 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 3.95 – 3.83 (m, 4H), 3.30 – 3.16 (m, 5H), 1.37 (d, J = 6.7 Hz, 6H)。 | 7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶 |
以下實例根據參考程序，以類似方式製成，且在下表11a中示出。為了製備以下實例，使用與所列程序中所述之一些不同的試劑/起始材料，並在表11a之最後一欄中註明–「參考程序之變更：不同試劑/起始材料」。所屬技術領域中具有通常知識者將容易識別參考程序之哪種試劑/起始材料被以下註明之不同試劑/起始材料置換。RT：LCMS滯留時間（C-3管柱；洗提液：水/MeCN * 0.1% FA；10%至100%；2分鐘梯度。）
表11a.
程序13 ：實例154 ： 
| 實例 | 結構 | ES/MS m/z | 1H-NMR | 程序 | 參考程序之變更：不同試劑/ 起始材料 |
| 69 |  | 453.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.74 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.67 (q, J = 1.3 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 4.81 – 4.52 (m, 2H), 4.01 – 3.88 (m, 2H), 3.78 – 3.52 (m, 6H), 3.40 – 3.35 (m, 2H), 3.31 – 3.21 (m, 1H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 1.40 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。 | 3 | 2-哌
|
| 70 |  | 435.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.81 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.68 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 4.05 (s, 2H), 3.58 – 3.43 (m, 4H), 3.30 – 3.26 (m, 1H), 2.72 (d, J = 1.0 Hz, 3H), 2.42 (d, J = 14.7 Hz, 2H), 2.23 (ddd, J = 15.6, 10.2, 6.2 Hz, 2H), 1.42 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 6 | 三級丁基4-(胺基甲基)-4-羥基-哌啶-1-羧酸酯 |
| 71 |  | 436.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 7.75 (s, 1H), 7.72 (s, 2H), 3.65 – 3.49 (m, 1H), 3.31 – 3.18 (m, 1H), 3.10 (tt, J = 12.2, 3.6 Hz, 1H), 2.77 (s, 6H), 2.40 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.29 – 2.14 (m, 2H), 1.83 (qd, J = 13.2, 3.2 Hz, 3H), 1.62 (qd, J = 12.8, 3.5 Hz, 3H), 1.48 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 8 | 4-(三級丁氧基羰基胺基)環己烷羧酸 |
| 72 |  | 423.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.77 – 8.69 (m, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.66 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 4.25 – 3.86 (m, 5H), 3.32 – 3.24 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 2.63 – 2.47 (m, 1H), 2.40 – 2.21 (m, 1H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基N-甲基-N-[(3R)-吡咯啶-3-基]胺甲酸酯 |
| 73 |  | 423.1 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.74 (t, J = 1.2 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.67 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 4.20 – 3.79 (m, 5H), 3.31 – 3.26 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.64 – 2.46 (m, 1H), 2.41 – 2.23 (m, 1H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基N-甲基-N-[(3S)-吡咯啶-3-基]胺甲酸酯 |
| 74 |  | 423.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.73 (t, J = 1.2 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.66 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 4.23 (d, J = 11.6 Hz, 2H), 3.92 (s, 2H), 3.31 – 3.23 (m, 1H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.46 (s, 1H), 2.18 (s, 2H), 1.40 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基N-[(1S,5R)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-6-基)胺甲酸酯 |
| 75 |  | 435.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.74 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.67 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.54 (s, 1H), 3.60 – 3.54 (m, 4H), 3.32 – 3.29 (m, 1H), 3.25 (s, 3H), 2.98 (s, 1H), 2.71 (s, 3H), 2.28 (s, 2H), 1.42 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。 | 10 | I-35 |
| 76 |  | 455.3 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 11.17 (s, 1H), 8.73 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.67 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 5.19 (dd, J = 48.2, 5.3 Hz, 1H), 4.73 – 4.56 (m, 1H), 3.92 – 3.47 (m, 2H), 3.34 (s, 3H), 3.31 – 3.09 (m, 3H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.26 (td, J = 10.6, 9.4, 3.8 Hz, 2H), 1.41 (dd, J = 6.9, 1.7 Hz, 6H)。 | 10 | I-36 |
| 77 |  | 491.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.74 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.67 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 5.30 (d, J = 48.0 Hz, 1H), 4.85 – 4.75 (m, 1H), 3.74 (t, J = 12.4 Hz, 1H), 3.67 – 3.55 (m, 2H), 3.50 (td, J = 3.5, 1.8 Hz, 1H), 3.44 (s, 3H), 3.30 – 3.23 (m, 1H), 2.71 (s, 3H), 2.58 (qd, J = 13.3, 4.3 Hz, 1H), 2.18 – 2.02 (m, 1H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基N-[(3S,5R)-5-(三氟甲基)-3-哌啶基)胺甲酸酯 |
| 78 |  | 455.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.73 (t, J = 1.2 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.67 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 5.18 (dd, J = 41.6, 9.6 Hz, 1H), 4.67 (dd, J = 17.0, 9.4 Hz, 1H), 3.82 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 3.58 – 3.46 (m, 1H), 3.34 (s, 3H), 3.31 – 3.10 (m, 3H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.34 – 2.15 (m, 2H), 1.41 (dd, J = 6.9, 1.7 Hz, 6H)。 | 10 | I-37 |
| 79 |  | 455.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.74 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.67 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 5.30 (d, J = 48.0 Hz, 1H), 4.85 – 4.75 (m, 1H), 3.74 (t, J = 12.4 Hz, 1H), 3.67 – 3.55 (m, 2H), 3.50 (td, J = 3.5, 1.8 Hz, 1H), 3.44 (s, 3H), 3.30 – 3.23 (m, 1H), 2.71 (s, 3H), 2.58 (qd, J = 13.3, 4.3 Hz, 1H), 2.18 – 2.02 (m, 1H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 10 | I-38 |
| 80 |  | 455.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.74 (t, J = 1.2 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.67 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 5.30 (d, J = 47.9 Hz, 1H), 4.86 – 4.76 (m, 1H), 3.74 (t, J = 12.4 Hz, 1H), 3.66 – 3.54 (m, 2H), 3.53 – 3.45 (m, 1H), 3.44 (s, 3H), 3.30 – 3.22 (m, 1H), 2.71 (s, 3H), 2.58 (qd, J = 13.3, 4.2 Hz, 1H), 2.15 – 2.04 (m, 1H), 1.41 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。 | 10 | I-39 |
| 81 |  | 473.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.74 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.67 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.54 (s, 1H), 5.36 (dd, J = 27.3, 12.4 Hz, 1H), 4.85 – 4.83 (m, 1H), 3.88 (t, J = 12.3 Hz, 1H), 3.77 – 3.56 (m, 2H), 3.42 (s, 3H), 3.30 – 3.25 (m, 1H), 2.71 (s, 3H), 2.58 – 2.40 (m, 1H), 2.25 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 1.42 (d, J = 3.0 Hz, 3H), 1.40 (d, J = 2.9 Hz, 3H)。 | 10 | I-40 |
| 82 |  | 492.3 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.72 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.72 – 7.56 (m, 2H), 3.82 (s, 2H), 3.31 – 3.23 (m, 1H), 2.71 (s, 4H), 2.69 – 2.64 (m, 2H), 1.98 – 1.85 (m, 2H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基4-胺基-4-(羥基甲基)哌啶-1-羧酸酯 |
| 83 |  | 509.3 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.73 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.70 – 7.59 (m, 1H), 7.53 (s, 1H), 5.33 (d, J = 47.9 Hz, 1H), 4.86 – 4.78 (m, 1H), 3.88 – 3.74 (m, 2H), 3.69 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 3.43 (s, 3H), 3.28 (dd, J = 13.6, 6.8 Hz, 1H), 3.23 – 3.09 (m, 1H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.64 – 2.51 (m, 1H), 2.47 – 2.32 (m, 3H), 2.32 – 2.12 (m, 2H), 2.03 – 1.78 (m, 3H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 7H)。 | 14 | 環丁酮；實例79 |
| 84 |  | 477.3 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 11.14 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.74 – 7.63 (m, 1H), 7.30 (s, 1H), 3.90 (t, J = 11.9 Hz, 1H), 3.57 – 3.45 (m, 3H), 3.31 – 3.26 (m, 1H), 3.25 – 3.13 (m, 2H), 2.95 (td, J = 13.1, 12.4, 4.0 Hz, 2H), 2.71 (s, 3H), 2.46 (p, J = 10.2 Hz, 2H), 2.27 (q, J = 9.0 Hz, 2H), 1.97 – 1.87 (m, 2H), 1.81 (q, J = 10.0 Hz, 1H), 1.67 (dd, J = 10.9, 8.0 Hz, 1H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基4-(環丁基胺基)哌啶-1-羧酸酯 |
| 85 |  | 437.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.73 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.66 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 4.08 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 3.90 (s, 2H), 3.42 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 3.31 – 3.25 (m, 1H), 2.71 (s, 3H), 1.46 (s, 6H), 1.40 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基2,2-二甲基哌
|
| 86 |  | 451.3 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.63 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 4.08 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 3.91 (s, 2H), 3.42 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 2.84 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.66 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.46 (s, 6H), 1.31 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。 | 10 | ；I-17 |
| 87 |  | 437.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.73 (dd, J = 1.7, 0.9 Hz, 1H), 8.51 (s, 1H), 7.68 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.38 (s, 1H), 5.09 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 4.42 – 4.33 (m, 1H), 3.47 (dt, J = 11.7, 5.0 Hz, 1H), 3.27 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 2.70 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.02 – 1.89 (m, 3H), 1.73 (dt, J = 12.9, 4.6 Hz, 1H), 1.39 (dd, J = 7.0, 2.0 Hz, 9H)。 | 10 | 三級丁基N-[(2S,3S)-2-甲基-3-哌啶基)胺甲酸酯 |
| 88 |  | 449.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.73 (dd, J = 1.7, 0.9 Hz, 1H), 8.51 (s, 1H), 7.68 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 4.49 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.11 (s, 1H), 3.99 (q, J = 8.9, 8.4 Hz, 1H), 3.43 (qd, J = 13.7, 5.0 Hz, 2H), 3.27 (dt, J = 13.7, 6.6 Hz, 2H), 3.14 (ddd, J = 13.2, 10.6, 3.2 Hz, 1H), 2.74 – 2.63 (m, 4H), 2.40 (dq, J = 14.7, 5.3, 4.4 Hz, 1H), 2.26 – 2.17 (m, 2H), 2.05 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 1.40 (dd, J = 6.8, 1.3 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基1,2,3,3a,4,6,7,7a-八氫吡咯并[3,2-c]吡啶-5-羧酸酯 |
| 89 |  | 449.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.75 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.51 (s, 1H), 7.71 – 7.63 (m, 2H), 4.49 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 4.12 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 4.10 – 3.99 (m, 1H), 3.57 (d, J = 5.3 Hz, 2H), 3.31 – 3.17 (m, 3H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.64 (p, J = 6.6 Hz, 1H), 2.16 (h, J = 6.3 Hz, 3H), 1.41 (dd, J = 6.8, 1.5 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基1,2,3,3a,4,5,7,7a-八氫吡咯并[2,3-c]吡啶-6-羧酸酯 |
| 90 |  | 449.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.73 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.70 – 7.65 (m, 1H), 7.43 (s, 1H), 4.26 (dt, J = 13.9, 4.7 Hz, 1H), 4.13 (dd, J = 14.0, 5.2 Hz, 1H), 3.98 (dt, J = 9.5, 6.3 Hz, 1H), 3.85 (dd, J = 14.1, 4.5 Hz, 1H), 3.58 – 3.44 (m, 2H), 3.41 – 3.36 (m, 1H), 3.27 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.64 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 2.17 (dddd, J = 22.9, 9.2, 6.7, 3.9 Hz, 2H), 1.95 (tdd, J = 20.3, 9.4, 5.3 Hz, 2H), 1.40 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基2,3,3a,4,5,6,7,7a-八氫吡咯并[2,3-c]吡啶-1-羧酸酯 |
| 91 |  | 449.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 11.19 (s, 1H), 8.72 (dd, J = 1.8, 0.9 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.66 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.40 (s, 1H), 5.05 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 4.58 (dd, J = 13.2, 6.1 Hz, 1H), 3.47 (dd, J = 9.7, 5.8 Hz, 1H), 3.27 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 3.11 (s, 1H), 2.70 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.66 (s, 1H), 2.11 (dq, J = 9.1, 5.0, 4.0 Hz, 1H), 2.02 – 1.94 (m, 1H), 1.90 – 1.77 (m, 4H), 1.40 (dd, J = 6.9, 3.0 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基N-[(1S,4R,5R)-2-氮雜雙環[3.2.1]辛-4-基]胺甲酸酯 |
| 92 |  | 465.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.74 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.53 (s, 1H), 7.70 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 3.56 (ddt, J = 12.8, 4.4, 2.0 Hz, 1H), 3.30 – 3.10 (m, 4H), 3.03 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.45 (qd, J = 13.2, 4.4 Hz, 1H), 1.98 – 1.88 (m, 1H), 1.40 (dd, J = 6.8, 4.3 Hz, 6H), 1.30 (s, 3H), 1.09 (s, 3H)。 | 10 | 三級丁基3,3-二甲基-4-(甲基胺基)哌啶-1-羧酸酯 |
| 93 |  | 449.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.73 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.67 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 5.22 (dt, J = 11.1, 7.8 Hz, 1H), 4.45 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.79 (dd, J = 12.0, 6.1 Hz, 1H), 3.65 – 3.57 (m, 1H), 3.44 (dt, J = 12.2, 8.7 Hz, 2H), 3.29 – 3.24 (m, 1H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.51 – 2.26 (m, 3H), 1.92 (t, J = 3.3 Hz, 1H), 1.86 – 1.62 (m, 3H), 1.40 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基(3aS,7aS)-2,3,3a,4,5,6,7,7a-八氫吡咯并[3,2-b]吡啶-1-羧酸酯 |
| 94 |  | 439.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.74 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.71 – 7.65 (m, 1H), 7.55 (s, 1H), 3.70 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.43 (s, 3H), 3.31 – 3.23 (m, 2H), 3.20 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.96 (s, 6H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.14 (p, J = 6.9 Hz, 2H), 1.40 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 10 | N,N',N'-三甲基丙烷-1,3-二胺 |
| 95 |  | 467.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.75 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.71 – 7.66 (m, 1H), 7.60 (s, 1H), 4.12 (s, 2H), 3.96 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 3.78 (d, J = 36.0 Hz, 4H), 3.50 (d, J = 8.6 Hz, 5H), 3.28 (q, J = 6.8 Hz, 3H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H) | 10 | N-甲基-2-
 |
| 96 |  | 437.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.74 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.51 (s, 1H), 7.71 – 7.66 (m, 1H), 7.40 (s, 1H), 4.66 (ddd, J = 12.6, 4.6, 1.9 Hz, 1H), 3.28 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 3.14 (t, J = 12.2 Hz, 1H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.07 (s, 1H), 1.91 (td, J = 8.3, 3.5 Hz, 2H), 1.81 (dt, J = 8.9, 2.3 Hz, 1H), 1.44 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.40 (dd, J = 6.8, 2.1 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基N-[(3S,6R)-6-甲基-3-哌啶基)胺甲酸酯 |
| 97 |  | 477.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.75 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.71 – 7.64 (m, 2H), 4.65 (qd, J = 8.0, 3.0 Hz, 1H), 4.16 – 3.96 (m, 3H), 3.80 – 3.70 (m, 1H), 3.61 (dd, J = 13.4, 8.1 Hz, 1H), 3.38 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 3.33 – 3.10 (m, 6H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.31 (dt, J = 12.6, 7.0 Hz, 1H), 2.27 – 2.01 (m, 6H), 1.87 (dq, J = 13.0, 6.6 Hz, 1H), 1.41 (dd, J = 6.8, 2.4 Hz, 6H). | 10 | 1-[[(2S)-吡咯啶-2-基]甲基]吡咯啶 |
| 98 |  | 479.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.75 (dd, J = 1.7, 0.9 Hz, 1H), 8.51 (s, 1H), 7.72 – 7.66 (m, 1H), 7.59 (s, 1H), 4.12 (dt, J = 14.0, 6.8 Hz, 1H), 3.82 (dt, J = 15.8, 6.7 Hz, 2H), 3.63 (dq, J = 13.7, 6.8 Hz, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.44 – 3.34 (m, 1H), 3.30 – 3.24 (m, 1H), 3.02 (s, 3H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.20 (dd, J = 15.5, 7.6 Hz, 2H), 1.88 (s, 2H), 1.75 (s, 4H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 10 | N-環戊基-N',N'-二甲基-乙烷-1,2-二胺 |
| 99 |  | 451.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.76 (dd, J = 1.7, 0.9 Hz, 1H), 8.53 (s, 1H), 7.73 – 7.68 (m, 1H), 7.58 (s, 1H), 3.95 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.85 (dt, J = 10.5, 5.5 Hz, 2H), 3.55 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.48 (s, 3H), 3.28 (q, J = 6.8 Hz, 4H), 3.21 (q, J = 6.2, 4.0 Hz, 2H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.22 (s, 2H), 2.09 (ddt, J = 12.4, 9.4, 3.8 Hz, 2H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 10 | N-甲基-2-吡咯啶-1-基-乙胺 |
| 100 |  | 451.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.74 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.70 – 7.65 (m, 1H), 7.58 (s, 1H), 3.66 (s, 1H), 3.49 (s, 3H), 3.32 – 3.23 (m, 2H), 3.13 (s, 3H), 3.01 (p, J = 5.6 Hz, 1H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.07 (d, J = 6.1 Hz, 4H)。 | 10 | N'-環丙基-N,N'-二甲基-乙烷-1,2-二胺 |
| 101 |  | 437.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.73 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.67 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.44 (s, 1H), 4.55 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.63 (s, 1H), 3.53 (dd, J = 15.0, 2.9 Hz, 1H), 3.33 – 3.21 (m, 5H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.31 (tt, J = 14.5, 4.4 Hz, 1H), 2.03 (tt, J = 14.1, 4.8 Hz, 1H), 1.88 (s, 1H), 1.83 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 1.66 – 1.57 (m, 1H), 1.48 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.41 (dd, J = 6.8, 0.9 Hz, 6H), 1.33 (s, 3H)。 | 10 | 三級丁基N-[(3S,6S)-6-甲基-3-哌啶基)胺甲酸酯 |
| 102 |  | 537.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.73 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.51 (s, 1H), 7.71 – 7.66 (m, 1H), 7.49 (s, 1H), 4.72 – 4.61 (m, 1H), 3.50 – 3.35 (m, 2H), 3.27 (d, J = 11.3 Hz, 5H), 2.98 (td, J = 13.0, 3.1 Hz, 1H), 2.70 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.13 (dt, J = 14.4, 3.2 Hz, 1H), 2.06 (td, J = 9.2, 3.3 Hz, 2H), 1.40 (dd, J = 6.8, 1.3 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基(3S)-3-(甲基胺基)哌啶-1-羧酸酯 |
| 103 |  | 451.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.75 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.51 (s, 1H), 7.71 – 7.65 (m, 2H), 4.65 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.16 – 4.09 (m, 1H), 4.03 – 3.98 (m, 1H), 3.54 – 3.49 (m, 1H), 3.10 (s, 3H), 2.97 (s, 3H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.33 (dq, J = 13.4, 6.8 Hz, 2H), 2.21 – 2.04 (m, 3H), 1.84 (dt, J = 12.1, 6.8 Hz, 2H), 1.41 (dd, J = 6.8, 2.2 Hz, 6H)。 | 10 | N,N-二甲基-1-[(2S)-吡咯啶-2-基]甲胺；鹽酸鹽 |
| 104 |  | 451.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.75 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.67 (d, J = 2.9 Hz, 2H), 4.65 (q, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 4.14 – 4.08 (m, 1H), 4.01 (dt, J = 10.0, 7.1 Hz, 1H), 3.51 (dd, J = 13.7, 8.3 Hz, 1H), 3.32 – 3.23 (m, 3H), 3.10 (s, 3H), 2.97 (s, 3H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.33 (dq, J = 13.5, 6.8 Hz, 1H), 2.20 – 2.03 (m, 2H), 1.85 (dt, J = 13.0, 6.8 Hz, 1H), 1.41 (dd, J = 6.8, 2.3 Hz, 6H)。 | 10 | N,N-二甲基-1-[(2R)-吡咯啶-2-基]甲胺 |
| 105 |  | 437.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.74 (dd, J = 1.7, 0.9 Hz, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.68 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.45 (s, 1H), 4.59 – 4.50 (m, 1H), 4.43 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.57 – 3.46 (m, 3H), 3.33 – 3.23 (m, 3H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 1.78 (dd, J = 14.2, 4.0 Hz, 1H), 1.61 (qd, J = 11.0, 5.5 Hz, 1H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.14 (d, J = 7.1 Hz, 3H)。 | 10 | 三級丁基N-[(3S,4S)-4-甲基-3-哌啶基)胺甲酸酯 |
| 106 |  | 453.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.73 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.51 (s, 1H), 7.68 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.41 (s, 1H), 4.86 – 4.79 (m, 1H), 4.22 (dt, J = 13.3, 1.8 Hz, 1H), 3.50 (td, J = 11.8, 5.8 Hz, 1H), 3.33 – 3.21 (m, 4H), 3.02 (d, J = 13.3 Hz, 1H), 2.90 (t, J = 12.1 Hz, 1H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 1.95 (ddd, J = 10.7, 4.2, 2.1 Hz, 1H), 1.51 (t, J = 12.4 Hz, 1H), 1.40 (dd, J = 6.8, 3.0 Hz, 6H), 1.04 (d, J = 15.6 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基N-[(3S)-5,5-二甲基-3-哌啶基]胺甲酸酯 |
| 107 |  | 465.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.74 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.51 (s, 1H), 7.69 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.46 (s, 1H), 4.46 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.99 (dd, J = 13.7, 10.9 Hz, 1H), 3.43 (t, J = 12.7 Hz, 1H), 3.28 (ddd, J = 13.7, 5.2, 1.7 Hz, 2H), 3.11 (s, 3H), 3.02 (s, 3H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 1.80 (dd, J = 26.0, 7.3 Hz, 5H), 1.41 (dd, J = 6.8, 2.4 Hz, 6H)。 | 10 | 1-(5,5-二甲基哌啶-3-基)-N,N-二甲基甲胺 |
| 108 |  | 449.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.73 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.67 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 5.28 – 5.17 (m, 1H), 4.45 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.81 (dt, J = 12.3, 6.4 Hz, 1H), 3.63 (td, J = 11.4, 10.5, 3.7 Hz, 1H), 3.45 (dt, J = 12.2, 8.7 Hz, 1H), 3.32 – 3.21 (m, 2H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.51 – 2.38 (m, 1H), 2.34 (tt, J = 8.4, 4.3 Hz, 1H), 2.14 (dd, J = 11.8, 7.2 Hz, 1H), 1.94 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 1.87 – 1.63 (m, 2H), 1.40 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基(3aR,7aR)-2,3,3a,4,5,6,7,7a-八氫吡咯并[3,2-b]吡啶-1-羧酸酯 |
| 109 |  | 449.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.73 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.70 – 7.65 (m, 1H), 7.45 (s, 1H), 4.06 (ddd, J = 13.8, 6.6, 4.7 Hz, 1H), 3.72 (ddd, J = 13.8, 7.8, 4.4 Hz, 1H), 3.67 – 3.50 (m, 2H), 3.48 – 3.40 (m, 1H), 3.31 – 3.23 (m, 1H), 3.11 (td, J = 13.1, 3.3 Hz, 1H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.41 – 2.33 (m, 1H), 2.24 (dtd, J = 25.2, 12.7, 12.1, 3.7 Hz, 2H), 2.13 – 2.03 (m, 1H), 2.00 – 1.77 (m, 3H), 1.68 (qd, J = 11.7, 7.3 Hz, 1H), 1.40 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基1,2,3,4,4a,5,7,7a-八氫吡咯并[3,4-b]吡啶-6-羧酸酯 |
| 110 |  | 463.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.73 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.70 – 7.65 (m, 1H), 7.43 (s, 1H), 5.20 (ddd, J = 10.6, 9.0, 6.6 Hz, 1H), 4.44 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 3.58 (dd, J = 12.0, 8.7 Hz, 1H), 3.52 – 3.40 (m, 2H), 3.31 – 3.23 (m, 3H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.57 – 2.49 (m, 1H), 1.98 (dt, J = 11.5, 3.7 Hz, 1H), 1.90 (dt, J = 13.4, 3.4 Hz, 1H), 1.75 – 1.63 (m, 1H), 1.54 (qd, J = 12.8, 3.5 Hz, 1H), 1.40 (dd, J = 6.8, 1.2 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基(4aR,8aR)-3,4,4a,5,6,7,8,8a-八氫-2H-1,5-萘啶-1-羧酸酯 |
| 111 |  | 437.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.73 (q, J = 0.8 Hz, 1H), 8.51 (s, 1H), 7.69 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.39 (s, 1H), 4.39 – 4.27 (m, 2H), 3.46 (t, J = 11.6 Hz, 1H), 3.33 – 3.21 (m, 2H), 3.12 (dd, J = 13.2, 9.2 Hz, 1H), 3.03 – 2.88 (m, 2H), 2.71 (t, J = 0.8 Hz, 3H), 2.09 – 2.00 (m, 2H), 1.86 (dt, J = 13.3, 4.2 Hz, 1H), 1.72 – 1.59 (m, 1H), 1.51 (ddt, J = 10.4, 7.3, 3.5 Hz, 1H), 1.40 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基N-(3-哌啶基甲基)胺甲酸酯 |
| 112 |  | 465.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.73 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.67 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 4.25 (td, J = 12.7, 12.3, 4.2 Hz, 2H), 3.59 (s, 1H), 3.30 – 3.17 (m, 3H), 3.11 (dd, J = 13.2, 6.2 Hz, 1H), 2.98 (d, J = 4.8 Hz, 6H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.24 (s, 1H), 1.87 – 1.80 (m, 1H), 1.68 (qd, J = 9.7, 5.4 Hz, 1H), 1.55 (ddd, J = 13.3, 9.1, 3.8 Hz, 1H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 10 | N,N-二甲基-1-(3-哌啶基)甲胺 |
| 113 |  | 451.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.75 – 8.70 (m, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.67 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 3.62 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 3.53 – 3.20 (m, 7H), 3.03 (td, J = 12.7, 3.1 Hz, 2H), 2.71 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.19 (ddt, J = 11.3, 7.5, 3.8 Hz, 1H), 2.08 – 1.87 (m, 1H), 1.50 (q, J = 12.4 Hz, 2H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基4-(甲基胺基甲基)哌啶-1-羧酸酯 |
| 114 |  | 395.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.74 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.69 – 7.64 (m, 1H), 7.53 (s, 1H), 4.83 – 4.34 (m, 4H), 4.27 (tt, J = 8.1, 4.4 Hz, 1H), 3.31 – 3.24 (m, 1H), 2.71 (d, J = 1.0 Hz, 3H), 1.40 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基N-(吖呾-3-基)胺甲酸酯 |
| 115 |  | 409.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.76 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.67 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 4.81 (dd, J = 13.3, 3.0 Hz, 1H), 4.65 (dd, J = 13.3, 4.1 Hz, 1H), 3.90 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 3.52 (h, J = 8.2 Hz, 2H), 3.31 – 3.23 (m, 1H), 2.94 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 1.41 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基3-(甲基胺基)吖呾-1-羧酸酯 |
| 116 |  | 485.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.70 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.71 – 7.51 (m, 6H), 7.34 (s, 1H), 6.12 (s, 1H), 4.79 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 4.24 – 4.04 (m, 1H), 3.72 – 3.52 (m, 2H), 3.37 (q, J = 3.6, 2.8 Hz, 2H), 3.27 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 2.69 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 1.39 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基(3R)-3-苯基哌
|
| 117 |  | 553.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.69 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.87 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.66 – 7.59 (m, 1H), 7.36 (s, 1H), 6.15 (s, 1H), 4.83 – 4.76 (m, 1H), 4.19 (dd, J = 13.9, 2.9 Hz, 1H), 3.73 (dd, J = 13.8, 5.0 Hz, 1H), 3.61 (ddd, J = 15.2, 10.0, 5.6 Hz, 1H), 3.48 – 3.35 (m, 2H), 3.26 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 2.68 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基3-[4-(三氟甲基)苯基]哌
|
| 118 |  | 515.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 11.27 (s, 1H), 8.80 – 8.75 (m, 1H), 8.54 (s, 1H), 7.72 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 5.29 (s, 2H), 4.43 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 4.32 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.32 – 3.24 (m, 1H), 2.72 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 10 | 3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡
|
| 119 |  | 485.3 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 11.22 (s, 1H), 8.91 – 8.61 (m, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.66 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.55 (dtt, J = 6.1, 4.8, 2.4 Hz, 5H), 7.50 (s, 1H), 4.87-4.75 (m, 2H), 4.60 (dd, J = 11.6, 3.4 Hz, 1H), 3.78 – 3.56 (m, 3H), 3.48 (td, J = 12.5, 3.5 Hz, 1H), 3.31 – 3.24 (m, 1H), 2.70 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 1.40 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基(2S)-2-苯基哌
|
| 120 |  | 463.3 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 11.17 (s, 1H), 8.72 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.67 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 4.31 – 3.55 (m, 5H), 3.27 (q, J = 6.8 Hz, 4H), 2.70 (s, 3H), 2.29 – 1.77 (m, 6H), 1.40 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-羧酸酯 |
| 121 |  | 463.3 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 11.16 (s, 1H), 8.72 (t, J = 1.2 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.74 – 7.61 (m, 1H), 7.37 (s, 1H), 3.95 (dt, J = 12.0, 5.3 Hz, 2H), 3.80 (dt, J = 13.5, 5.9 Hz, 2H), 3.46 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.31 – 3.20 (m, 3H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.08 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.86 – 1.71 (m, 4H), 1.40 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-2-羧酸酯 |
| 122 |  | 439.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 11.23 (s, 1H), 8.73 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.67 (q, J = 1.4 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 4.67 – 4.56 (m, 2H), 3.86 (dd, J = 11.9, 3.5 Hz, 1H), 3.74 (dd, J = 11.9, 5.2 Hz, 1H), 3.64 – 3.42 (m, 4H), 3.28 (dd, J = 13.6, 6.7 Hz, 2H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 1.40 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基(2R)-2-(羥基甲基)哌
|
| 123 |  | 437.3 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.73 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.51 (s, 1H), 7.68 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.45 (s, 1H), 4.97 (dt, J = 7.3, 3.4 Hz, 1H), 4.41 – 4.33 (m, 1H), 3.84 – 3.74 (m, 2H), 3.58 (dd, J = 13.5, 4.9 Hz, 1H), 3.27 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 3.20 (dd, J = 13.5, 2.5 Hz, 1H), 2.70 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 1.55 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 1.47 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.40 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基(2R,5S)-2,5-二甲基哌
|
| 124 |  | 437.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.74 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.51 (s, 1H), 7.68 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.45 (s, 1H), 5.03 – 4.92 (m, 1H), 4.41 – 4.33 (m, 1H), 3.84 – 3.73 (m, 2H), 3.58 (dd, J = 13.5, 4.9 Hz, 1H), 3.28 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 3.20 (dd, J = 13.4, 2.5 Hz, 1H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 1.54 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 1.47 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.40 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基(2S,5R)-2,5-二甲基哌
|
| 125 |  | 423.3 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.73 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.68 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.46 (s, 1H), 4.64 – 4.53 (m, 2H), 3.62 – 3.10 (m, 6H), 2.70 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 1.40 (dd, J = 6.7, 2.5 Hz, 9H)。 | 10 | 三級丁基(2S)-2-甲基哌
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| 126 |  | 449.3 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 11.24 (s, 1H), 8.74 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.51 (s, 1H), 7.68 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.54 (s, 1H), 4.45 (s, 2H), 4.02 (s, 2H), 3.31 – 3.21 (m, 5H), 2.71 (s, 3H), 2.13 (t, J = 5.8 Hz, 4H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基2,7-二氮雜螺[3.5]壬烷-7-羧酸酯 |
| 127 |  | 437.3 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 11.23 (s, 1H), 8.77 – 8.70 (m, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.67 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.46 (s, 1H), 4.13 (dd, J = 14.0, 3.2 Hz, 2H), 3.89 – 3.73 (m, 4H), 3.27 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 2.70 (d, J = 1.0 Hz, 3H), 1.40 (t, J = 6.4 Hz, 12H)。 | 10 | 三級丁基(2R,6R)-2,6-二甲基哌
|
| 128 |  | 423.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 11.22 (s, 1H), 8.73 (dd, J = 1.7, 0.9 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.67 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 4.65 – 4.55 (m, 2H), 3.62 – 3.23 (m, 6H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 1.40 (d, J = 6.7 Hz, 9H)。 | 10 | 三級丁基(2R)-2-甲基哌
|
| 129 |  | 485.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 11.22 (s, 1H), 8.72 (t, J = 1.2 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.66 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.60 - 7.51 (m, 5H), 7.50 (s, 1H), 4.80 (tt, J = 16.3, 2.2 Hz, 2H), 4.60 (dd, J = 11.6, 3.4 Hz, 1H), 3.79 - 3.55 (m, 3H), 3.48 (td, J = 12.7, 3.6 Hz, 1H), 3.27 (p, J = 6.6 Hz, 1H), 2.70 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 1.39 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基(2R)-2-苯基哌
|
| 130 |  | 459.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 11.25 (s, 1H), 8.73 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.66 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 6.57 – 6.13 (m, 1H), 4.81 (dt, J = 15.3, 2.3 Hz, 1H), 4.67 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 4.02 (ddd, J = 16.3, 11.1, 8.2 Hz, 1H), 3.69 – 3.36 (m, 4H), 3.31 – 3.24 (m, 1H), 2.71 (s, 3H), 1.40 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基2-(二氟甲基)哌
|
| 131 |  | 451.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 11.20 (s, 1H), 8.72 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.66 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 4.59 – 3.26 (m, 11H), 2.69 (s, 3H), 1.39 (dd, J = 6.8, 5.2 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基(4aR,7aR)-3,4a,5,6,7,7a-六氫-2H-吡咯并[3,4-b][1,4]
|
| 132 |  | 451.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.74 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.67 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 4.66- 3.21 (m, 11H), 2.71 (s, 3H), 1.41 (dd, J = 6.8, 2.5 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基(4aS,7aR)-3,4a,5,6,7,7a-六氫-2H-吡咯并[3,4-b][1,4]
|
| 133 |  | 451.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 11.07 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.53 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 5.02 – 4.92 (m, 1H), 4.37 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.78 (dd, J = 14.7, 4.0 Hz, 2H), 3.58 (dd, J = 13.5, 4.9 Hz, 1H), 3.20 (dd, J = 13.5, 2.4 Hz, 1H), 2.84 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 2.66 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.54 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 1.47 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.30 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基(2S,5R)-2,5-二甲基哌
|
| 134 |  | 501.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 11.17 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 6.65 – 6.15 (m, 1H), 4.68 – 4.57 (m, 1H), 3.86 – 3.57 (m, 4H), 3.26 (m, 4H), 2.71 (s, 3H), 2.46 – 2.21 (m, 2H), 2.11 (d, J = 13.9 Hz, 2H), 1.40 (d, J = 6.7 Hz, 6H), 1.24 (d, J = 18.0 Hz, 2H)。 | 10 | 1-(2,2-二氟乙基)-N-甲基-哌啶-4-胺 |
| 135 |  | 481.3 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.80 – 8.72 (m, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.75 – 7.63 (m, 1H), 7.40 (s, 1H), 4.39 – 4.25 (m, 1H), 3.68 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.54 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 3.31 – 3.19 (m, 1H), 3.21 – 3.04 (m, 2H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.52 – 2.33 (m, 2H), 2.11 (d, J = 13.7 Hz, 2H), 1.39 (dd, J = 14.3, 6.9 Hz, 9H)。 | 10 | 三級丁基4-(乙基胺基)哌啶-1-羧酸酯 |
| 136 |  | 425.2 | RT=0.601 | 10 | N-N-N-三甲基乙烷-1,2-二胺鹽酸鹽 |
| 137 |  | 445.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.93 – 8.85 (m, 1H), 8.80 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.74 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H), 8.57 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.05 (dd, J = 8.1, 5.6 Hz, 1H), 7.67 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 5.00 (s, 2H), 3.36 – 3.20 (m, 4H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 1.40 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 10 | N-甲基-1-(吡啶-3-基)甲胺 |
| 138 |  | 425.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 11.50 (s, 1H), 9.99 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 9.76 (s, 1H), 8.93 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 8.84 (s, 1H), 5.34 – 5.05 (m, 2H), 4.73 (s, 5H), 4.70 – 4.53 (m, 1H), 4.32 (s, 7H), 4.01 (s, 3H), 3.34 (p, J = 2.5 Hz, 1H), 2.73 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基4-(2-甲氧基乙胺基)哌啶-1-羧酸酯 |
| 139 |  | 493.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 11.18 (s, 1H), 8.73 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.68 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 4.93 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 4.85 (dd, J = 8.3, 5.7 Hz, 2H), 4.63 (tt, J = 12.0, 4.2 Hz, 1H), 4.44 (s, 1H), 3.64 (d, J = 12.3 Hz, 2H), 3.36 – 3.20 (m, 5H), 3.10 (t, J = 12.5 Hz, 2H), 2.71 (t, J = 0.8 Hz, 3H), 2.46 – 2.07 (m, 4H), 1.40 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 10 | N-甲基-1-(氧呾-3-基)哌啶-4-胺 |
| 140 |  | 451.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.74 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.51 (s, 1H), 7.76 – 7.62 (m, 1H), 7.43 (s, 1H), 4.54 – 4.34 (m, 0H), 3.57 (q, J = 9.5 Hz, 2H), 3.40 (d, J = 11.8 Hz, 2H), 3.25 (d, J = 28.2 Hz, 4H), 2.88 (t, J = 12.2 Hz, 2H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.15 (qd, J = 12.7, 4.0 Hz, 2H), 1.94 (t, J = 9.9 Hz, 2H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 7H)。 | 10 | N-甲基-1-(2,2,2-三氟乙基)哌啶-4-胺 |
| 141 |  | 481.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.73 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.70 – 7.57 (m, 1H), 7.47 (s, 1H), 4.60 (tt, J = 11.9, 4.1 Hz, 1H), 3.66 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 3.31 – 3.15 (m, 6H), 2.93 (s, 3H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.34 – 1.90 (m, 4H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 10 | 2-(4-(甲基胺基)哌啶-1-基)乙-1-醇 |
| 142 |  | 519.3 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 11.14 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.73 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.78 – 7.58 (m, 1H), 7.43 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.67 (t, J = 11.2 Hz, 2H), 4.51 – 4.33 (m, 1H), 3.33 (q, J = 1.7 Hz, 3H), 3.31 – 3.25 (m, 1H), 3.22 (d, J = 8.5 Hz, 3H), 2.71 (s, 3H), 2.23 (d, J = 12.1 Hz, 1H), 2.12 – 1.70 (m, 4H), 1.47 (d, J = 12.1 Hz, 1H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 10 | N,1-二甲基哌啶-4-胺 |
| 143 |  | 463.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 11.13 (s, 1H), 8.80 – 8.66 (m, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.75 – 7.53 (m, 2H), 4.18 (ddd, J = 12.1, 8.3, 3.7 Hz, 1H), 3.53 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 3.27 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 3.22 – 3.03 (m, 3H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.51 (qd, J = 13.3, 4.0 Hz, 2H), 2.19 (d, J = 13.6 Hz, 2H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.00 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 0.89 – 0.71 (m, 2H)。 | 10 | 三級丁基4-(環丙基胺基)哌啶-1-羧酸酯 |
| 144 |  | 437.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.73 (t, J = 1.1 Hz, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.66 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 4.21 (d, J = 37.7 Hz, 2H), 4.10 – 3.85 (m, 3H), 3.28 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 3.03 (s, 6H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.65 (d, J = 27.6 Hz, 1H), 2.32 (p, J = 8.9 Hz, 1H), 1.41 (dd, J = 6.9, 2.1 Hz, 6H)。 | 10 | (3 R)- N,N-二甲基吡咯啶-3-胺 |
| 145 |  | 423.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.74 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.71 – 7.57 (m, 2H), 4.53 (p, J = 6.5 Hz, 1H), 4.19 – 3.94 (m, 3H), 3.31 – 3.12 (m, 3H), 2.71 (s, 4H), 2.27 (dd, J = 12.8, 6.8 Hz, 1H), 2.12 (ddq, J = 26.5, 12.8, 6.4 Hz, 2H), 1.89 (dt, J = 12.6, 6.4 Hz, 1H), 1.41 (dd, J = 6.8, 2.4 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基(S)-(吡咯啶-2-基甲基)胺甲酸酯 |
| 146 |  | 423.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.73 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.70 – 7.64 (m, 1H), 7.60 (s, 1H), 3.28 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 2.67 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 2.32 (s, 1H), 1.92 (d, J = 28.1 Hz, 1H), 1.41 (dd, J = 6.8, 1.7 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基 N-[[(3R)-吡咯啶-3-基]甲基]胺甲酸酯；鹽酸鹽 |
| 147 |  | 423.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.74 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.66 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 4.84 – 4.08 (m, 4H), 3.32 – 3.20 (m, 1H), 2.97 (s, 7H), 2.71 (d, J = 1.0 Hz, 3H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 7H)。 | 10 | N,N-二甲基吖呾-3-胺 |
| 148 |  | 423.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 11.21 (s, 1H), 8.73 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.66 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.45 (s, 1H), 5.10 – 4.95 (m, 1H), 4.59 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.72 – 3.55 (m, 1H), 3.48 – 3.36 (m, 4H), 3.32 – 3.15 (m, 2H), 2.71 (s, 3H), 1.53 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 7H)。 | 10 | 三級丁基(3R)-3-甲基哌
|
| 149 |  | 423.3 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.73 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.67 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.45 (s, 1H), 5.03 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.59 (d, J = 14.6 Hz, 1H), 3.41 (d, J = 20.4 Hz, 2H), 3.33 – 3.06 (m, 3H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 1.53 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.40 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基(3S)-3-甲基哌
|
| 150 |  | 451.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.63 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 4.62 (td, J = 11.2, 5.2 Hz, 1H), 3.56 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 3.26 (s, 3H), 3.19 (td, J = 12.7, 3.9 Hz, 2H), 2.84 (p, J = 6.9 Hz, 1H), 2.66 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.22 – 1.98 (m, 4H), 1.31 (d, J = 6.9 Hz, 7H)。 | 10 | I-17 |
| 151 |  | 465.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.63 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 4.62 (tt, J = 12.0, 4.1 Hz, 1H), 3.66 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 3.24 (d, J = 8.8 Hz, 5H), 2.93 (s, 3H), 2.83 (h, J = 6.8 Hz, 1H), 2.66 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.29 – 2.00 (m, 4H), 1.31 (d, J = 6.9 Hz, 7H)。 | 10 | N,1-二甲基哌啶-4-胺，I-17 |
| 152 |  | 477.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.74 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.67 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.45 (s, 1H), 4.76 – 4.59 (m, 1H), 4.47 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 4.11 – 3.85 (m, 1H), 3.66 – 3.43 (m, 2H), 3.28 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 3.12 (td, J = 11.9, 3.5 Hz, 1H), 2.71 (s, 3H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基(
S)-2-(三氟甲基)哌
|
| 153 |  | 437.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.79 – 8.59 (m, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.71 – 7.57 (m, 1H), 7.50 (s, 1H), 4.67 (dd, J = 10.2, 5.6 Hz, 1H), 3.57 – 3.38 (m, 2H), 3.30 – 3.19 (m, 5H), 2.99 (td, J = 13.0, 3.0 Hz, 1H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.28 – 1.74 (m, 4H), 1.41 (dd, J = 6.9, 1.4 Hz, 6H)。 | 10 | 三級丁基(3 R)-3-(甲基胺基)哌啶-1-羧酸酯 |
三級丁基4-[6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 基]-3,6- 二氫-2H- 吡啶-1- 羧酸酯：向10:1二
烷及水(10 mL)中之2-溴-6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯(
I-20) (800 mg, 2.13 mmol)中添加三級丁基4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-3,6-二氫-2H-吡啶-1-羧酸酯(857 g, 2.77 mmol)、XPhos Pd G3 (271 g, 0.150 mmol)、及碳酸銫(2.08 g 6.40 mmol)。將反應混合物加熱至100℃持續2小時。將反應混合物經硫酸鈉乾燥，經由矽藻土過濾，用DCM洗提，且將濾液在減壓下濃縮。將粗製殘餘物藉由管柱層析法（0至100% EtOAc於己烷中）純化，以得到標題化合物。ES/MS: 478.3 (M+H)
+
三級丁基4-[6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 基] 哌啶-1- 羧酸酯：向三級丁基4-[6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-基]-3,6-二氫-2H-吡啶-1-羧酸酯(900 mg, 1.88 mmol)於乙醇(10 mL)及乙酸乙酯(2 mL)中之溶液中，將氮氣鼓泡通過該溶液持續4分鐘，接著添加鈀碳(10 wt.%, 160.2 mg, 0.152 mmol)，且將反應混合物在H
2氣氛下攪拌48小時。將反應混合物用氬氣除氣、用EtOAc稀釋且經由矽藻土過濾，用EtOAc洗提，且將濾液在減壓下濃縮，以得到粗產物。ES/MS: 480.3 (M+H)
+
6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-2-(4- 哌啶基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯（實例154 ）：向三級丁基4-[6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-基]哌啶-1-羧酸酯(453 mg, 0.944 mmol)於DCM (20.0 mL)中之溶液中添加TFA (3 ml)，且將反應混合物在60℃下攪拌1小時。將反應混合物在減壓下濃縮且隨後溶解於1:1 ACN:水中，之後藉由RP-HPLC（0.1% TFA-ACN於0.1% TFA水中，管柱：Gemini 5 uM，NX-C18 110埃，250 x 21.2 mm）純化，以得到標題化合物。ES/MS: 380.2 (M+H
+)。
下列實例係根據程序13以類似方式製成，並顯示於下表12中。為了製備以下實例，使用與程序13中所述之一些不同的試劑/起始材料，並在表12之最後一欄中註明–「程序13之變更：不同試劑/起始材料」。所屬技術領域中具有通常知識者將容易識別程序13之哪種試劑/起始材料被以下註明之不同試劑/起始材料置換
表12.
程序14 ：實例164 
| 實例 | 結構 | ES/MS m/z | 1H-NMR | 程序13 之變更：不同試劑/ 起始材料 |
| 155 |  | 380.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.66 (dd, J = 1.7, 0.9 Hz, 1H), 8.49 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.69 – 7.65 (m, 1H), 6.93 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 3.62 (dd, J = 12.2, 3.8 Hz, 1H), 3.46 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 3.26 (dt, J = 13.6, 6.8 Hz, 2H), 3.19 – 3.01 (m, 3H), 2.75 – 2.64 (m, 4H), 2.30 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 2.11 (dd, J = 10.4, 2.8 Hz, 1H), 1.99 – 1.82 (m, 3H), 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2 -二氧雜硼雜環戊-2-基)-3,6-二氫-2H-吡啶-1-羧酸酯 |
| 156 |  | 406.5 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.70 – 8.61 (m, 1H), 8.56 – 8.44 (m, 2H), 7.66 (dt, J = 3.9, 1.4 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 4.14 (d, J = 12.9 Hz, 2H), 3.56 (td, J = 13.8, 11.8, 7.8 Hz, 1H), 3.29 – 3.21 (m, 1H), 2.79 – 2.64 (m, 5H), 2.52 (ddd, J = 19.1, 10.4, 5.9 Hz, 1H), 2.26 – 2.08 (m, 7H), 1.96 (dq, J = 16.2, 8.3, 7.3 Hz, 2H), 1.38 (dd, J = 6.9, 4.9 Hz, 6H), 1.32 (t, J = 6.7 Hz, 1H), 1.25 (dd, J = 6.8, 2.3 Hz, 1H)。 | 三級丁基3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-2-烯-8-羧酸酯 |
| 157 |  | 420.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.64 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.69 – 7.67 (m, 1H), 6.81 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 3.39 (dt, J = 11.5, 7.2 Hz, 2H), 3.25 (dt, J = 19.0, 12.1 Hz, 3H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.69 (s, 3H), 2.62 – 2.50 (m, 2H), 2.11 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 2.00 (qd, J = 9.0, 8.0, 3.1 Hz, 3H), 1.71 – 1.61 (m, 1H), 1.49 (q, J = 12.5 Hz, 1H), 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | I-43 |
| 158 |  | 406.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.64 (dd, J = 1.8, 0.8 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.67 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 3.41 (ddd, J = 28.5, 11.9, 6.6 Hz, 3H), 3.31 – 3.21 (m, 3H), 3.08 (dq, J = 11.6, 7.8, 5.6 Hz, 2H), 2.69 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.59 – 2.51 (m, 2H), 1.66 (td, J = 12.4, 8.6 Hz, 2H), 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | I-42 |
| 159 |  | 420.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.64 (dd, J = 1.7, 0.9 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.67 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 4.01 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 3.96 – 3.89 (m, 1H), 3.82 (s, 2H), 3.26 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 2.89 (s, 1H), 2.69 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.47 (ddt, J = 13.1, 3.8, 2.1 Hz, 1H), 2.11 (t, J = 12.8 Hz, 2H), 1.90 (dt, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 1.81 – 1.72 (m, 1H), 1.61 – 1.44 (m, 3H), 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | I-44 |
| 160 |  | 420.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.62 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.65 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 3.93 (s, 2H), 3.82 (s, 2H), 3.24 (hept, J = 6.8 Hz, 1H), 2.85 (td, J = 9.7, 5.7 Hz, 1H), 2.68 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.19 (d, J = 13.1 Hz, 2H), 2.15 – 2.06 (m, 2H), 1.73 (td, J = 13.2, 3.3 Hz, 2H), 1.59 (t, J = 12.9 Hz, 2H), 1.37 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-2-氮雜螺[3.5]壬-6-烯-2-羧酸酯 |
| 161 |  | 366.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.66 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.69 – 7.64 (m, 1H), 6.98 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 3.89 (p, J = 8.7 Hz, 1H), 3.77 (dd, J = 11.5, 7.8 Hz, 1H), 3.59 (ddd, J = 12.1, 8.3, 4.0 Hz, 1H), 3.49 – 3.34 (m, 2H), 3.27 (td, J = 12.8, 6.0 Hz, 1H), 2.69 (d, J = 1.1 Hz, 3H), 2.63 – 2.51 (m, 1H), 2.27 (dq, J = 13.0, 9.1 Hz, 1H), 1.38 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。 | 三級丁基3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-2,5-二氫吡咯-1-羧酸酯 |
| 162 |  | 406.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.62 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 7.64 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.79 (s, 1H), 4.05 (s, 3H), 3.46 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.28 – 3.19 (m, 1H), 2.69 (s, 4H), 2.56 (dd, J = 13.2, 7.5 Hz, 1H), 2.29 – 1.92 (m, 4H), 1.96 – 1.83 (m, 1H), 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-2-氮雜雙環[3.4]辛-6-烯-2-羧酸酯 |
| 163 |  | 406.5 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.70 – 8.61 (m, 1H), 8.56 – 8.44 (m, 2H), 7.66 (dt, J = 3.9, 1.4 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 4.14 (d, J = 12.9 Hz, 2H), 3.56 (td, J = 13.8, 11.8, 7.8 Hz, 1H), 3.29 – 3.21 (m, 1H), 2.79 – 2.64 (m, 5H), 2.52 (ddd, J = 19.1, 10.4, 5.9 Hz, 1H), 2.26 – 2.08 (m, 7H), 1.96 (dq, J = 16.2, 8.3, 7.3 Hz, 2H), 1.38 (dd, J = 6.9, 4.9 Hz, 6H), 1.32 (t, J = 6.7 Hz, 1H), 1.25 (dd, J = 6.8, 2.3 Hz, 1H)。 | 三級丁基4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-2,3,6,7-四氫氮呯-1-羧酸酯 |
2-[4-[6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 基]-1- 哌啶基] 乙醯胺（實例164 ）：向6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-2-(4-哌啶基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯（
實例 154）(60 mg, 0.122 mmol)於1,2-二氯乙烷(2 mL)中之溶液中添加2-溴乙醯胺(25.2 mg, 0.182 mmol)及1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-烯(0.0726 mL, 0.486 mmol)。將混合物在rt下攪拌過夜。向混合物添加0.5 mL水及0.1 mL TFA，且隨後將DCE在減壓下移除。添加乙腈(0.2 mL)及水(0.6 mL)，並將混合物通過acrodisc過濾，之後藉由RP-HPLC（0.1%TFA-ACN於0.1% TFA水中，管柱：Gemini 5 uM，NX-C18 110 Angstrom，250 x 21.2 mm）純化，以得到標題化合物
實例 164。ES/MS: 437.2 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.64 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.66 (q, J = 1.3 Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 4.00 (s, 2H), 3.76 (d, J = 12.1 Hz, 2H), 3.26 (dt, J = 13.7, 7.3 Hz, 4H), 2.69 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.36 (d, J = 14.5 Hz, 2H), 2.15 (q, J = 12.9 Hz, 2H), 1.39 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。
下列實例係根據程序14以類似方式製成，並顯示於下表13中。為了製備以下實例，使用與程序14中所述之一些不同的試劑/起始材料，並在表13之最後一欄中註明–「程序14之變更：不同試劑/起始材料」。所屬技術領域中具有通常知識者將容易識別程序14之哪種試劑/起始材料被以下註明之不同試劑/起始材料置換。
表13.
程序15 ：實例180 ： 
| 實例 | 結構 | ES/MS m/z | 1H-NMR | 程序14 之變更：不同試劑/ 起始材料 |
| 165 |  | 492.3 | 1H NMR (400 MHz,甲醇- d 4) δ 8.74 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.67 (t, J= 1.4 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 4.34 (s, 2H), 4.05 (s, 2H), 3.75 – 3.56 (m, 4H), 3.30 – 3.26 (m, 1H), 2.71 (s, 3H), 2.26 – 2.00 (m, 4H), 1.41 (d, J= 6.8 Hz, 6H)。 | 實例50 |
| 166 |  | 505.3 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 11.48 (s, 1H), 8.79 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.77 – 7.58 (m, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.87 – 3.53 (m, 3H), 3.31 – 3.21 (m, 1H), 2.72 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.51 – 2.35 (m, 4H), 2.24 (t, J = 13.4 Hz, 2H), 1.43 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 實例46 |
| 167 |  | 534.3 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.73 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 4.01 – 3.87 (m, 3H), 3.75 (d, J = 11.8 Hz, 2H), 3.32 – 3.19 (m, 2H), 3.18 – 2.96 (m, 2H), 2.71 (s, 3H), 2.46 (t, J = 10.2 Hz, 2H), 2.28 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 1.97 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 1.89 – 1.75 (m, 2H), 1.75 – 1.59 (m, 2H), 1.41 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。 | 實例84 |
| 168 |  | 521.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 11.30 (s, 1H), 8.81 – 8.71 (m, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.68 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 4.04 (s, 2H), 3.92 – 3.67 (m, 2H), 3.68 – 3.41 (m, 2H), 3.32 – 3.23 (m, 1H), 2.71 (s, 3H), 2.57 – 2.36 (m, 3H), 2.36 – 2.17 (m, 2H), 1.43 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 實例48 |
| 169 |  | 540.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.82 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.72 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 9.0, 2.2 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 4.08 (s, 2H), 3.61 (s, 8H), 2.93 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.72 (s, 3H), 1.45 (t, J = 7.6 Hz, 3H)。 | 實例245 |
| 170 |  | 565.4 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.71 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.99 – 7.88 (m, 2H), 7.79 – 7.63 (m, 3H), 7.47 (s, 1H), 3.91 (s, 1H), 3.69 – 3.44 (m, 3H), 3.32 – 3.25 (m, 2H), 2.71 (s, 3H), 2.12 – 1.80 (m, 5H), 1.74 – 1.50 (m, 3H), 1.45 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 實例212 |
| 171 |  | 437.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.68 – 8.63 (m, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.65 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.82 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 3.71 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 3.29 – 3.18 (m, 2H), 3.10 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 2.69 (s, 3H), 2.30 (d, J = 13.3 Hz, 1H), 2.19 – 1.79 (m, 5H), 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 實例155 |
| 172 |  | 503.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.66 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.00 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.68 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 4.06 (s, 2H), 3.82 (s, 2H), 3.32 – 3.24 (m, 2H), 2.70 (s, 3H), 2.52 – 2.38 (m, 4H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 實例215 |
| 173 |  | 486.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.87 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.73 – 8.70 (m, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.03 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.69 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 4.61 (s, 2H), 4.13 (s, 2H), 3.75 (s, 2H), 2.71 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 1.43 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 實例213 |
| 174 |  | 508.3 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.73 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.67 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 3.94 (s, 2H), 3.72 – 3.59 (m, 4H), 3.55 – 3.21 (m, 5H), 3.08 (t, J = 12.5 Hz, 2H), 2.71 (s, 3H), 2.01 (d, J = 14.5 Hz, 2H), 1.66 (d, J = 15.9 Hz, 2H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 實例113 |
| 175 |  | 520.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 11.16 (s, 1H), 8.72 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.67 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 4.13 (s, 2H), 3.99 – 3.67 (m, 6H), 3.56 – 3.32 (m, 1H), 3.50-3.35 (m, 1H), 3.28 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 2.70 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.16 (bs, 2H), 2.01 – 1.63 (m, 4H), 1.40 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 實例121 |
| 176 |  | 520.3 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 11.17 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 4.19 – 3.44 (m, 7H), 3.29 – 3.10 (m, 3H), 2.71 (s, 3H), 2.29 – 1.60 (m, 7H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 實例120 |
| 177 |  | 477.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.62 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.66 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 4.32 – 3.79 (m, 6H), 3.24 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 2.86 (t, J = 11.4 Hz, 1H), 2.68 (d, J = 1.1 Hz, 3H), 2.38 – 2.01 (m, 4H), 1.86 – 1.45 (m, 4H), 1.37 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 實例160 |
| 178 |  | 494.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.73 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.67 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 4.62 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.76 (d, J = 12.1 Hz, 2H), 3.27 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 2.71 (s, 3H), 2.32 (q, J = 13.1 Hz, 2H), 2.10 (d, J = 13.7 Hz, 2H), 1.40 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 實例56 |
| 179 |  | 480.3 | 1H NMR (400 MHz,乙腈-d3) δ 9.83 (s, 1H), 7.51 – 7.26 (m, 1H), 7.12 (s, 1H), 6.31 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 6.16 (s, 1H), 2.77 (s, 2H), 2.06 (d, J = 14.4 Hz, 3H), 2.00 – 1.86 (m, 4H), 1.34 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 0.04 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 實例39 |
N-(4-(3,3- 二氟吖呾-1- 基) 環己基)-6- 異丙基-N- 甲基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 羧醯胺（實例180 ）：向6-異丙基-N-甲基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-N-(哌啶-4-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-羧醯胺（
實例 56）(20 mg, 0.05 mmol)於DCE (1 mL)中之溶液中添加2-(二甲胺基)乙醯氯(5 mg, 0.05 mmol)及三乙胺(0.02 mL, 0.13 mmol)，且將反應混合物攪拌過夜。將反應混合物在減壓下濃縮，且添加乙腈(1 mL)及水(0.2 mL)。將混合物經由acrodisc過濾，且藉由RP-HPLC（洗提液：水/MeCN * 0.1% TFA）純化，以得到產物
實例 180。ES/MS: 522.3 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.73 (dd, J = 1.7, 0.9 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.77 – 7.62 (m, 1H), 7.45 (s, 1H), 4.78 – 4.52 (m, 2H), 4.31 (q, J = 16.0 Hz, 2H), 3.81 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.31 – 3.13 (m, 5H), 2.98 (d, J = 9.6 Hz, 6H), 2.89 – 2.76 (m, 1H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.08 – 1.65 (m, 2H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。
下列實例係根據程序15以類似方式製成，並顯示於下表14中。為了製備以下實例，使用與程序15中所述之一些不同的試劑/起始材料，並在表14之最後一欄中註明–「程序15之變更：不同試劑/起始材料」。所屬技術領域中具有通常知識者將容易識別程序15之哪種試劑/起始材料被以下註明之不同試劑/起始材料置換。
表14.
程序16 ：實例186 
| 實例 | 結構 | ES/MS m/z | 1H-NMR | 程序15 之變更：不同試劑/ 起始材料 |
| 181 |  | 465.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.73 – 8.61 (m, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.65 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 4.63 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.32 (q, J = 16.1 Hz, 2H), 3.79 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.26 (s, 2H), 2.99 (s, 6H), 2.77 – 2.60 (m, 5H), 2.18 (d, J = 13.1 Hz, 2H), 1.95 – 1.63 (m, 2H), 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 實例154 |
| 182 |  | 476.3 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 11.15 (s, 1H), 8.74 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 4.52 – 4.28 (m, 1H), 3.87 (s, 2H), 3.30 – 3.24 (m, 1H), 3.21 – 3.17 (m, 5H), 2.71 (s, 3H), 2.64 (t, J = 12.1 Hz, 2H), 2.16 – 2.01 (m, 2H), 1.94 (d, J = 15.6 Hz, 2H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 2-溴乙腈 |
| 183 |  | 490.3 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.72 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 4.60 (s, 1H), 3.76 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 3.58 – 3.52 (m, 4H), 3.39 – 3.35 (m, 1H), 3.28 (s, 3H), 3.08 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.71 (s, 3H), 2.33 – 2.20 (m, 4H), 1.41 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。 | 3-溴丙腈 |
| 184 |  | 527.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.63 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.45 (s, 1H), 7.65 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 3.92 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 3.58 – 3.48 (m, 3H), 3.26 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 3.19 – 3.05 (m, 5H), 2.69 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.37 – 2.30 (m, 2H), 2.19 – 2.13 (m, 2H), 2.06 – 1.95 (m, 2H), 1.86 – 1.77 (m, 2H), 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基4-氯磺醯基哌啶-1-羧酸酯 |
| 185 |  | 505.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.62 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 4.07 - 3.98 (m, 3H), 3.88 (d, J = 10.3 Hz, 2H), 3.77 (s, 1H), 3.25 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 2.97 (d, J = 1.3 Hz, 7H), 2.68 (s, 3H), 2.09 (d, J = 11.4 Hz, 4H), 1.74 (dd, J = 13.9, 10.6 Hz, 2H), 1.60 (q, J = 11.6 Hz, 2H), 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 6H) | 實例160 |
6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-2-(1-((3- 甲基氧呾-3- 基) 甲基) 哌啶-4- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯（實例186 ）：向具有6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-2-(4-哌啶基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯（
實例 154）(15 mg, 0.0314 mmol)於1,2-二氯乙烷(0.27 mL)及乙醇(0.2 mL)中之打蘭(dram)小瓶中添加3-甲基氧呾-3-甲醛(6.3 mg, 0.063 mmol)、
N,N-二異丙基乙基胺(0.01 mL, 0.056 mmol)及乙酸（1滴）。將混合物在室溫下攪拌2小時。隨後向混合物中添加三乙醯氧基硼氫化鈉(STAB) (13 mg, 0.063 mmol)，且將混合物在室溫下攪拌過夜。向混合物添加0.1 mL TFA，且隨後在減壓下移除DCE。添加乙腈(0.5 mL)及水(0.1 mL)，並將混合物通過acrodisc過濾，之後藉由RP-HPLC（0.1%TFA-ACN於0.1% TFA水中，管柱：Gemini 5 uM，NX-C18 110 Angstrom，250 x 21.2 mm）純化，以得到標題化合物
實例 186。ES/MS: 464.3 (M+H)。
1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.67 – 8.62 (m, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.68 – 7.63 (m, 1H), 6.87 (s, 1H), 4.65 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 4.44 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 3.50 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 3.29 – 3.22 (m, 3H), 2.69 (s, 3H), 2.36 (d, J = 14.1 Hz, 2H), 2.16 – 2.02 (m, 2H), 1.62 (s, 3H), 1.38 (d, J = 7.0 Hz, 6H)。
程序17 ：實例187 
2-(4-(6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 基) 哌啶-1- 基) 乙-1- 醇（實例187 ）：向6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-2-(4-哌啶基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯（
實例 154）(25 mg, 0.06 mmol)於DCE (1 mL)中之溶液中添加2-[三級丁基-(二甲基)矽烷基]-氧乙醛(0.021 mL, 0.10 mmol)、三乙醯氧基硼氫化鈉(20 mg, 0.1 mmol)、及乙酸(0.01 mL)，且將反應混合物攪拌過夜。將反應混合物在減壓下濃縮，且添加乙腈(0.5 mL)然後係0.2 mL TFA，然後2小時後係水(0.5 mL)。將混合物經由acrodisc過濾，且藉由RP-HPLC（洗提液：水/MeCN * 0.1% TFA）純化，以得到產物
實例 187。ES/MS: 424.2 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.65 – 8.56 (m, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.63 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 6.78 (dd, J = 3.9, 0.9 Hz, 1H), 3.74 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.24 (dt, J = 13.6, 6.8 Hz, 1H), 3.14 – 2.99 (m, 2H), 2.92 – 2.72 (m, 1H), 2.67 (s, 3H), 2.60 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.24 (td, J = 12.0, 2.4 Hz, 2H), 2.14 – 1.98 (m, 3H), 1.96 – 1.71 (m, 2H), 1.37 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。
下列實例係根據程序17以類似方式製成，並顯示於下表15中。為了製備以下實例，使用與程序17中所述之一些不同的試劑/起始材料，並在表15之最後一欄中註明–「程序17之變更：不同試劑/起始材料」。所屬技術領域中具有通常知識者將容易識別程序17之哪種試劑/起始材料被以下註明之不同試劑/起始材料置換。
表15.
程序18 ：實例196 
| 實例 | 結構 | ES/MS m/z | 1H-NMR | 程序17 之變更：不同試劑/ 起始材料 |
| 188 |  | 472.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.70 – 8.68 (m, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.70 – 7.63 (m, 2H), 7.56 – 7.53 (m, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.32 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.70 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 4.49 (t, J = 13.3 Hz, 2H), 4.04 – 3.99 (m, 2H), 3.91 (s, 1H), 3.48 – 3.43 (m, 2H), 3.30 – 3.24 (m, 2H), 2.71 (s, 3H), 1.43 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 實例211 |
| 189 |  | 490.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.67 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.99 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.09 (s, 1H), 3.94 (d, J = 5.3 Hz, 2H), 3.86 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 3.59 (s, 1H), 3.30 – 3.21 (m, 2H), 2.70 (s, 3H), 2.43 (dt, J = 9.8, 4.8 Hz, 5H), 1.51 (dd, J = 15.9, 4.1 Hz, 2H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 實例215 |
| 190 |  | 473.1 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.87 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.74 – 8.69 (m, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.00 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.72 – 7.67 (m, 1H), 7.53 (s, 1H), 4.67 (s, 2H), 4.04 – 3.99 (m, 2H), 3.52 – 3.48 (m, 2H), 2.71 (d, J = 1.1 Hz, 3H), 1.44 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 實例213 |
| 191 |  | 464.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.62 (s, 1H), 8.47 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.72 – 7.63 (m, 1H), 6.77 (s, 1H), 4.19 (d, J = 10.7 Hz, 1H), 4.06 – 3.96 (m, 2H), 3.92 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 3.86 – 3.76 (m, 2H), 3.37 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.24 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 2.87 (t, J = 11.6 Hz, 1H), 2.68 (s, 3H), 2.34 – 2.01 (m, 4H), 1.86 – 1.47 (m, 4H), 1.37 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 實例177 |
| 192 |  | 495.3 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.63 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 4.65 (ddd, J = 12.2, 8.2, 3.7 Hz, 1H), 3.98 – 3.87 (m, 2H), 3.79 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 3.32 – 3.15 (m, 6H), 2.84 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 2.66 (s, 3H), 2.29 (s, 5H), 2.18 – 1.99 (m, 3H), 1.31 (d, J = 6.9 Hz, 7H)。 | 實例150 |
| 193 |  | 475.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.71 – 8.58 (m, 1H), 8.44 (s, 1H), 7.81 – 7.48 (m, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.38 (s, 1H), 4.50 (s, 2H), 3.75 (s, 2H), 3.30 – 3.17 (m, 1H), 2.69 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.52 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.47 – 2.33 (m, 2H), 2.07 (d, J = 14.0 Hz, 2H), 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 5-甲基異
|
| 194 |  | 474.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.63 (s, 1H), 8.47 (d, J = 22.3 Hz, 1H), 7.90 – 7.57 (m, 2H), 6.86 (s, 1H), 6.59 – 6.28 (m, 2H), 4.47 – 4.24 (m, 2H), 3.96 (d, J = 8.0 Hz, 3H), 3.70 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 3.27 – 3.13 (m, 3H), 2.69 (s, 3H), 2.37 (d, J = 14.6 Hz, 2H), 2.02 (q, J = 12.9 Hz, 2H), 1.53 – 1.22 (m, 7H)。 | 1-甲基-1H-吡唑-3-甲醛 |
| 195 |  | 434.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.63 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.44 (s, 1H), 7.64 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 3.80 – 3.54 (m, 3H), 3.32 – 3.13 (m, 1H), 2.97 (t, J = 12.7 Hz, 1H), 2.82 – 2.55 (m, 4H), 2.52 – 2.14 (m, 8H), 2.12 – 1.73 (m, 4H), 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 環丁酮 |
1-(4-(6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 基) 哌啶-1- 基)-2-( 吡咯啶-1- 基) 乙-1- 酮（實例196 ）：向6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-2-(4-哌啶基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯（
實例 154）(20 mg, 0.05 mmol)於DMF (1 mL)中之溶液中添加2-吡咯啶-1-基乙酸(10 mg, 0.08 mmol)、2-(7-氮雜-1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲鎓六氟磷酸酯(HATU) (25 mg, 0.1 mmol)、及三乙胺(0.02 mL, 0.1 mmol)，且將反應混合物攪拌過夜。向反應混合物中添加TFA (0.2 mL)，且將反應物攪拌2小時。添加乙腈(0.5 mL)，然後係水(0.5 mL)。將混合物經由acrodisc過濾，且藉由RP-HPLC（洗提液：水/MeCN * 0.1% TFA）純化，以得到產物
實例 196。ES/MS: 491.3 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.63 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.65 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 4.63 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 4.40 (q, J = 16.1 Hz, 3H), 3.80 (d, J = 13.8 Hz, 5H), 3.32 – 3.05 (m, 3H), 2.92 (t, J = 12.5 Hz, 1H), 2.69 (t, J = 0.9 Hz, 4H), 2.32 – 1.94 (m, 1H), 1.76 (dqd, J = 41.6, 12.6, 4.2 Hz, 2H), 1.45 – 1.05 (m, 8H)。
下列實例係根據程序18以類似方式製成，並顯示於下表16中。為了製備以下實例，使用與程序18中所述之一些不同的試劑/起始材料，並在表16之最後一欄中註明–「程序18之變更：不同試劑/起始材料」。所屬技術領域中具有通常知識者將容易識別程序18之哪種試劑/起始材料被以下註明之不同試劑/起始材料置換。
表16.
程序19 ：實例209 
| 實例 | 結構 | ES/MS m/z | 1H-NMR | 程序18 之變更：不同試劑/ 起始材料 |
| 197 |  | 477.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.64 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.67 (q, J = 1.3 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 3.30 – 3.14 (m, 4H), 2.99 – 2.90 (m, 2H), 2.69 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.48 – 2.30 (m, 3H), 2.26 – 2.08 (m, 3H), 1.80 (qd, J = 12.4, 4.0 Hz, 2H), 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 1-(三級丁氧基羰基胺基)環丁烷羧酸 |
| 198 |  | 478.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.64 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.66 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 3.70 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 3.56 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 3.41 (t, J = 11.3 Hz, 2H), 3.32 – 3.18 (m, 3H), 3.11 (s, 3H), 3.04 – 2.98 (m, 9H), 2.69 (t, J = 1.0 Hz, 3H), 2.24 (d, J = 13.5 Hz, 2H), 2.02 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 1.87 (q, J = 12.2, 11.7 Hz, 1H), 1.39 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 1-甲基吖呾-3-羧酸 |
| 199 |  | 491.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.67 – 8.62 (m, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.67 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 4.68 – 4.52 (m, 2H), 3.88 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.76 (s, 1H), 3.38 (dd, J = 12.5, 2.6 Hz, 1H), 3.28 – 3.17 (m, 3H), 2.96 (d, J = 12.3 Hz, 4H), 2.69 (t, J = 0.9 Hz, 4H), 2.33 – 1.98 (m, 6H), 1.92 – 1.64 (m, 2H), 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 甲基-D-脯胺酸 |
| 200 |  | 491.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.66 – 8.61 (m, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.66 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 4.68 – 4.53 (m, 2H), 3.88 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.77 (s, 1H), 3.29 – 3.16 (m, 3H), 2.96 (d, J = 12.3 Hz, 4H), 2.69 (d, J = 1.0 Hz, 4H), 2.34 – 2.18 (m, 3H), 2.18 – 1.99 (m, 3H), 1.73 (dtd, J = 17.4, 12.4, 7.8 Hz, 2H), 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 甲基-L-脯胺酸 |
| 201 |  | 491.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.64 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.67 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 2.7, 0.9 Hz, 1H), 4.64 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 4.11 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 4.00 (t, J = 12.9 Hz, 1H), 3.29 – 3.15 (m, 4H), 3.02 (d, J = 21.3 Hz, 3H), 2.97 – 2.83 (m, 1H), 2.69 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.29 – 2.04 (m, 3H), 1.82 – 1.61 (m, 2H), 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 1-甲基吡咯啶-3-羧酸 |
| 202 |  | 463.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.65 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 7.72 – 7.66 (m, 1H), 6.81 (s, 1H), 4.68 – 4.59 (m, 1H), 4.41 – 4.23 (m, 4H), 4.11 (p, J = 8.3 Hz, 1H), 3.72 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.31 – 3.14 (m, 4H), 2.90 (td, J = 13.0, 2.7 Hz, 1H), 2.69 (s, 3H), 2.15 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 1.70 (qt, J = 12.6, 4.4 Hz, 2H), 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 1-三級丁氧基羰基吖呾-3-羧酸 |
| 203 |  | 505.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.63 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.45 (s, 1H), 7.65 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 6.85 – 6.79 (m, 1H), 4.71 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 4.01 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.68 – 3.40 (m, 4H), 3.29 – 3.04 (m, 5H), 2.97 (d, J = 12.1 Hz, 2H), 2.88 (d, J = 7.8 Hz, 3H), 2.69 (s, 3H), 2.21 (dd, J = 24.0, 12.3 Hz, 4H), 1.99 – 1.58 (m, 7H), 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 4H)。 | 1-甲基哌啶-3-羧酸 |
| 204 |  | 517.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.63 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.67 – 7.63 (m, 1H), 6.82 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 4.70 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 4.09 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.99 – 3.92 (m, 1H), 3.54 (s, 3H), 3.25 (td, J = 12.3, 10.9, 5.5 Hz, 4H), 2.91 (q, J = 12.7 Hz, 2H), 2.69 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.34 (s, 1H), 2.25 – 2.02 (m, 5H), 2.01 – 1.81 (m, 3H), 1.82 – 1.63 (m, 3H), 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.25 (d, J = 6.8 Hz, 1H)。 | |
| 205 |  | 491.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.63 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.65 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 6.85 – 6.79 (m, 1H), 4.65 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 4.11 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 4.00 (t, J = 12.9 Hz, 1H), 3.80 (d, J = 50.1 Hz, 3H), 3.24 (ddd, J = 19.2, 12.8, 7.7 Hz, 4H), 3.05 (s, 1H), 2.99 (s, 2H), 2.88 (t, J = 12.3 Hz, 1H), 2.69 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.64 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 2.19 (dd, J = 26.7, 13.7 Hz, 3H), 1.71 (dt, J = 24.2, 11.2 Hz, 3H), 1.38 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.25 (d, J = 6.8 Hz, 1H)。 | (S)-1-甲基吡咯啶-3-羧酸 |
| 206 |  | 531.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.63 (s, 1H), 8.50 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 6.76 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.28 (q, J = 8.0 Hz, 1H), 4.04 – 3.95 (m, 1H), 3.93 – 3.65 (m, 4H), 3.29 – 3.16 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.85 (t, J = 11.5 Hz, 1H), 2.68 (s, 3H), 2.25 (dh, J = 12.4, 4.6 Hz, 1H), 2.13 – 1.99 (m, 7H), 1.71 (td, J = 12.3, 7.3 Hz, 2H), 1.59 (dd, J = 14.2, 10.7 Hz, 2H), 1.37 (d, J = 6.8 Hz, 6H) | 甲基-L-脯胺酸；實例160 |
| 207 |  | 531.3 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.63 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 6.76 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.27 (q, J = 8.0 Hz, 1H), 4.00 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 3.94 – 3.65 (m, 4H), 3.30 – 3.16 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.91 – 2.80 (m, 1H), 2.68 (s, 3H), 2.37 – 1.94 (m, 8H), 1.85 – 1.49 (m, 4H), 1.37 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 甲基-D-脯胺酸；實例160 |
| 208 |  | 531.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.62 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 6.77 (dd, J = 2.0, 0.9 Hz, 1H), 4.12 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 4.01 (s, 1H), 3.88 (d, J = 12.7 Hz, 2H), 3.78 – 3.67 (m, 3H), 3.25 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 3.15 (s, 2H), 2.88 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 2.69 (s, 3H), 2.25 – 2.02 (m, 8H), 1.74 (t, J = 12.8 Hz, 2H), 1.60 (q, J = 11.8 Hz, 2H), 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 2-吡咯啶-1-基乙酸；實例160 |
2-( 異吲哚啉-5- 基)-6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯（實例209 ）：向乙腈(1.3 mL)中之2-溴-6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯(
I-20) (30 mg, 0.0799 mmol)中，添加三級丁基5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)異吲哚啉-2-羧酸酯(35.9 g, 0.104 mmol)及4-二三級丁基膦基-N,N-二甲基-苯胺二氯鈀(5.7 mg, 0.008 mmol)。添加1M KOAc / 1.5 M Na
2CO
3(0.2 mL)之水溶液，並且將反應混合物於微波中加熱至120℃持續1小時。將反應混合物經硫酸鈉乾燥，經由矽藻土過濾，用DCM洗提，且將濾液在減壓下濃縮。將粗製殘餘物藉由管柱層析法（0至100% EtOAc於己烷中）純化，以得到產物。將產物溶解於DCM (1 mL)中，添加TFA (1 ml)且將反應混合物在60℃下攪拌1小時，並且將反應混合物在真空中濃縮。將粗製反應混合物直接藉由RP-HPLC（0.1%TFA-ACN於0.1% TFA-水中，管柱：Gemini 5 uM，NX-C18 110埃，250 x 21.2 mm）純化，以得到產物。ES/MS: 414.2 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.71 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.70 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.22 (s, 1H), 4.92 (s, 2H), 4.71 (s, 2H), 2.72 (s, 3H), 1.44 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。
下列實例係根據程序19以類似方式製成，並顯示於下表17中。為了製備以下實例，使用與程序19中所述之一些不同的試劑/起始材料，並在表17之最後一欄中註明–「程序19之變更：不同試劑/起始材料」。所屬技術領域中具有通常知識者將容易識別程序19之哪種試劑/起始材料被以下註明之不同試劑/起始材料置換。
表17.
程序20 ：實例235 
| 實例 | 結構 | ES/MS m/z | 1H-NMR | 程序19 之變更：不同試劑/ 起始材料 |
| 210 |  | 458.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.73 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.27 (d, J = 59.3 Hz, 2H), 3.43 (t, J = 5.3 Hz, 4H), 2.71 (s, 3H), 1.43 (d, J = 6.8 Hz, 6H) | 三級丁基4-[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-2-吡啶基]四氫-1(2H)-吡
 |
| 211 |  | 428.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.69 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.71 – 7.66 (m, 1H), 7.63 (dd, J = 8.0, 1.9 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.30 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.43 (s, 2H), 3.56 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.16 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 1.42 (t, J = 6.3 Hz, 6H)。 | 三級丁基7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-3,4-二氫-1H-異喹啉-2-羧酸酯 |
| 212 |  | 508.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.71 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.73 – 7.61 (m, 3H), 7.34 (s, 1H), 4.75 (s, 1H), 4.31 (s, 1H), 3.11 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 2.71 (s, 3H), 2.12 – 1.80 (m, 8H), 1.45 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基(1R,3S,4S)-3-[6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氮雜雙環[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯 |
| 213 |  | 429.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.85 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.72 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.03 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.72 – 7.67 (m, 1H), 7.54 (s, 1H), 4.52 (s, 2H), 3.69 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.28 (td, J = 6.7, 2.9 Hz, 3H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 1.43 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-7,8-二氫-5H-1,6-
 |
| 214 |  | 457.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.67 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.68 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 7.63 – 7.57 (m, 2H), 7.21 (s, 1H), 7.10 – 7.05 (m, 2H), 3.48 (dd, J = 7.0, 3.7 Hz, 4H), 3.42 (dd, J = 6.4, 3.5 Hz, 4H), 3.27 (s, 3H), 2.70 (s, 3H), 1.43 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)苯基]哌
|
| 215 |  | 445.6 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.66 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.70 – 7.65 (m, 1H), 7.08 (s, 1H), 4.58 (dq, J = 9.9, 5.2, 4.5 Hz, 1H), 3.61 (d, J = 13.3 Hz, 2H), 3.30 – 3.20 (m, 3H), 2.70 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.43 – 2.21 (m, 5H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)吡唑-1-基]哌啶-1-羧酸酯 |
| 216 |  | 472.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.71 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.70 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 3.94 – 3.87 (m, 4H), 3.44 – 3.37 (m, 4H), 3.31 – 3.27 (m, 1H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.54 (s, 3H), 1.43 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基4-[4-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-2-吡啶基]哌
|
| 217 |  | 472.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.71 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 7.85 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.71 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.98 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 3.95 – 3.89 (m, 4H), 3.40 (d, J = 5.3 Hz, 4H), 3.31 – 3.26 (m, 1H), 2.71 (s, 3H), 2.66 (s, 3H), 1.42 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | [6-(4-三級丁氧基羰基哌
|
| 218 |  | 429.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.80 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.72 (dd, J = 1.8, 0.9 Hz, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.99 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.70 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 4.43 (s, 2H), 3.61 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.23 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 1.43 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-6,8-二氫-5H-1,7-
|
| 219 |  | 418.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.68 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.69 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.05 (s, 1H), 4.77 (s, 2H), 4.51 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 3.88 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 3.30 – 3.24 (m, 1H), 2.71 (d, J = 1.1 Hz, 3H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-6,7-二氫-4H-吡唑并[1,5-a]吡
|
| 220 |  | 460.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.67 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.68 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 4.49 (dt, J = 10.4, 4.6 Hz, 1H), 3.63 – 3.56 (m, 2H), 3.30 – 3.18 (m, 3H), 2.70 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.40 – 2.21 (m, 5H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基4-[3-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)吡唑-1-基]哌啶-1-羧酸酯 |
| 221 |  | 456.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.68 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.71 – 7.62 (m, 3H), 7.32 (t, J = 4.1 Hz, 3H), 3.54 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 3.30 – 3.25 (m, 1H), 3.22 – 3.14 (m, 2H), 2.95 (ddt, J = 12.1, 7.2, 3.6 Hz, 1H), 2.71 (s, 3H), 2.14 (d, J = 14.2 Hz, 2H), 1.95 (qd, J = 13.4, 4.0 Hz, 2H), 1.43 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)苯基]哌啶-1-羧酸酯 |
| 222 |  | 443.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.70 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.54 – 7.47 (m, 1H), 7.39 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.30 – 7.24 (m, 1H), 7.03 (s, 1H), 4.46 (s, 2H), 3.52 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.29 (t, J = 6.5 Hz, 3H), 2.71 (s, 3H), 1.42 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-7,8-二氫-5H-1,6-
|
| 223 |  | 428.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.70 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.62 – 7.57 (m, 2H), 7.38 (s, 1H), 7.26 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.39 (s, 2H), 3.56 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.20 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.71 (s, 3H), 1.43 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-3,4-二氫-1H-異喹啉-2-羧酸酯 |
| 224 |  | 445.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.84 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.43 (s, 1H), 7.99 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.23 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 4.51 (s, 2H), 4.16 (s, 3H), 3.69 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.27 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 1.45 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-7,8-二氫-5H-1,6-
|
| 225 |  | 428.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.70 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.54 – 7.47 (m, 1H), 7.39 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.30 – 7.24 (m, 1H), 7.03 (s, 1H), 4.46 (s, 2H), 3.52 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.29 (t, J = 6.5 Hz, 3H), 2.71 (s, 3H), 1.42 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-3,4-二氫-1H-異喹啉-2-羧酸酯 |
| 226 |  | 432.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.66 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.08 (s, 1H), 5.29 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.82 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.72 (dq, J = 9.7, 4.8, 3.7 Hz, 2H), 3.54 (ddd, J = 12.1, 9.2, 4.6 Hz, 1H), 3.30 – 3.23 (m, 1H), 2.70 (s, 3H), 2.58 (dt, J = 16.3, 7.6 Hz, 1H), 2.45 (q, J = 8.7, 7.5 Hz, 1H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 5H)。 | 三級丁基3-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)吡唑-1-基]吡咯啶-1-羧酸酯 |
| 227 |  | 428.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.70 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.59 – 7.56 (m, 1H), 7.33 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 4.15 (dq, J = 7.4, 4.2, 3.8 Hz, 1H), 3.47 (ddd, J = 17.1, 11.9, 7.3 Hz, 3H), 3.07 (ddd, J = 17.5, 13.4, 4.5 Hz, 3H), 2.71 (s, 3H), 1.43 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基N-[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)茚-2-基]胺甲酸酯 |
| 228 |  | 472.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.69 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.44 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.09 (dd, J = 9.1, 2.5 Hz, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.16 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 3.96 – 3.89 (m, 4H), 3.42 (dd, J = 6.1, 4.4 Hz, 4H), 2.83 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.66 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 1.32 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基4-[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-2-吡啶基]哌
|
| 229 |  | 460.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.65 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.08 (s, 1H), 4.58 (tt, J = 9.8, 4.6 Hz, 1H), 3.61 (dt, J = 13.2, 3.9 Hz, 2H), 3.31 – 3.19 (m, 2H), 2.82 (hept, J = 6.8 Hz, 1H), 2.66 (s, 3H), 2.35 (d, J = 12.3 Hz, 7H), 1.30 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)吡唑-1-基]哌啶-1-羧酸酯；I-45 |
| 230 |  | 461.3 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.67 (s, 1H), 8.54 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 3.58 (dt, J = 13.2, 4.6 Hz, 2H), 3.38 – 3.26 (m, 3H), 2.83 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.66 (s, 3H), 2.57 – 2.39 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 1.31 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)三唑-1-基]哌啶-1-羧酸酯；I-45 |
| 231 |  | 471.3 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.67 (s, 1H), 8.54 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 0.9 Hz, 2H), 7.39 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 3.58 (dt, J = 13.2, 4.6 Hz, 2H), 3.38 – 3.26 (m, 8H), 2.83 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.66 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.31 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)苯基]哌
|
| 232 |  | 463.3 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.51 – 8.39 (m, 2H), 7.99 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.22 (s, 1H), 4.92 (ddd, J = 9.4, 6.1, 2.8 Hz, 1H), 4.14 (s, 3H), 3.58 (dt, J = 13.2, 4.6 Hz, 2H), 3.31 – 3.27 (m, 3H), 2.48 (qd, J = 9.7, 4.6 Hz, 4H), 1.43 (d, J = 7.1 Hz, 6H)。 | 三級丁基4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)三唑-1-基]哌啶-1-羧酸酯；I-46 |
| 233 |  | 462.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.40 (s, 2H), 7.96 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.07 (s, 1H), 4.57 (tt, J = 9.9, 4.7 Hz, 1H), 4.13 (s, 3H), 3.60 (dt, J = 13.3, 3.9 Hz, 2H), 3.31 – 3.19 (m, 3H), 2.34 (qd, J = 10.4, 4.7 Hz, 4H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)吡唑-1-基]哌啶-1-羧酸酯；I-46 |
| 234 |  | 457.3 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.66 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.37 – 7.22 (m, 4H), 6.97 – 6.90 (m, 1H), 3.52 – 3.38 (m, 8H), 3.27 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 2.68 (s, 3H), 1.42 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基4-[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)苯基]哌
|
2-(1H- 苯并[d] 咪唑-2- 基)-6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯（實例235 ）：向6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-羧酸(
I-3) (40 mg, 0.118 mmol)於DCM (1 mL)中之溶液中，添加苯-1,2-二胺(12.7 mg, 0.118 mmol)、2-(7-氮雜-1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲鎓六氟磷酸酯(HATU) (53.6 mg, 0.141 mmol)及N,N-二異丙基乙基胺(0.0614 mL, 0.353 mmol)，且將反應混合物攪拌1小時。將反應在真空中濃縮，溶解於EtOAc中並用水(1x)及鹽水(1x)洗滌。將有機層以硫酸鈉乾燥、過濾、並在減壓下濃縮。將反應混合物溶解於AcOH (1 ml)中且將反應混合物加熱至100℃持續2小時。隨後將反應混合物在減壓下濃縮。將粗製殘餘物溶解於5: 1 DCM/TFA (1 mL)中。將反應混合物在45℃下加熱1小時，且隨後將反應混合物在減壓下濃縮。將粗製殘餘物溶解於乙腈及水中，且直接藉由RP-HPLC（0.1%TFA-ACN於0.1% TFA-水中，管柱：Gemini 5 uM，NX-C18 110埃，250 x 21.2 mm）純化，以得到產物
實例 235。ES/MS: 413.3 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.82 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.75 (dt, J = 6.8, 3.4 Hz, 2H), 7.71 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.63 – 7.54 (m, 2H), 2.73 (s, 3H), 1.47 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。
下列實例係根據程序20以類似方式製成，並顯示於下表18中。為了製備以下實例，使用與程序20中所述之一些不同的試劑/起始材料，並在表18之最後一欄中註明–「程序20之變更：不同試劑/起始材料」。所屬技術領域中具有通常知識者將容易識別程序20之哪種試劑/起始材料被以下註明之不同試劑/起始材料置換。
表18.
程序21 ：實例240 
| 實例 | 結構 | ES/MS m/z | 1H-NMR | 程序20 之變更：不同試劑/ 起始材料 |
| 236 |  | 414.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.04 (s, 1H), 8.78 – 8.71 (m, 1H), 8.50 – 8.44 (m, 2H), 8.03 – 7.96 (m, 2H), 7.68 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 2.71 (s, 3H), 1.45 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 吡啶-3,4-二胺 |
| 237 |  | 497.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.81 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.05 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.70 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 9.0, 2.2 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 3.54 (dd, J = 6.7, 3.3 Hz, 4H), 3.46 (dd, J = 6.5, 3.3 Hz, 4H), 2.72 (s, 3H), 1.46 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基4-(3,4-二硝基苯基)哌
|
| 238 |  | 511.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.82 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.72 – 7.67 (m, 2H), 7.46 – 7.41 (m, 2H), 4.27 (s, 3H), 3.61 (dd, J = 6.7, 3.7 Hz, 4H), 3.48 (dd, J = 6.6, 3.7 Hz, 4H), 3.37 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 2.73 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 1.47 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基4-[4-胺基-3-(甲基胺基)苯基]哌
|
| 239 |  | 511.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.72 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.66 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 9.0, 2.2 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 3.55 (dd, J = 6.7, 3.4 Hz, 4H), 3.47 (dd, J = 6.6, 3.4 Hz, 4H), 2.91 (p, J = 6.9 Hz, 1H), 2.68 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 1.36 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。 | 三級丁基4-(3,4-二硝基苯基)哌
|
(6- 異丙基-3- 甲基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 基)( 哌 -1- 基) 甲酮（實例240 ）：向6-異丙基-3-甲基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-羧酸(
I-24) (30 mg, 0.0846 mmol)於DCM (1 mL)中之溶液中，添加三級丁基4-(甲基胺基)哌啶-1-羧酸酯(18.9 mg, 0.102 mmol)、2-(7-氮雜-1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲鎓六氟磷酸酯(HATU) (23.9 mg, 0.102 mmol)、及N,N-二異丙基乙基胺(0.0442 mL, 0.254 mmol)，且將反應混合物攪拌1小時。將粗製混合物濃縮並溶解於5:1 DCM/TFA(1 mL)中。將反應混合物在45℃下加熱1小時，且將反應混合物在減壓下濃縮。將粗製殘餘物溶解於乙腈及水中，且直接藉由RP-HPLC（0.1%TFA-ACN於0.1% TFA-水中，管柱：Gemini 5 uM，NX-C18 110埃，250 x 21.2 mm）純化，以得到產物。ES/MS: 423.2 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.73 (dd, J = 1.7, 0.9 Hz, 1H), 8.52 (s, 1H), 7.73 – 7.68 (m, 1H), 3.97 (t, J = 5.3 Hz, 4H), 3.26 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.45 (s, 3H), 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。
下列實例係根據程序21以類似方式製成，並顯示於下表19中。為了製備以下實例，使用與程序21中所述之一些不同的試劑/起始材料，並在表19之最後一欄中註明–「程序21之變更：不同試劑/起始材料」。所屬技術領域中具有通常知識者將容易識別程序21之哪種試劑/起始材料被以下註明之不同試劑/起始材料置換。
表19.
程序22 ：實例244 ： 
| 實例 | 結構 | ES/MS m/z | 1H-NMR | 程序21 之變更：不同試劑/ 起始材料 |
| 241 |  | 451.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.72 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.72 – 7.67 (m, 1H), 4.55 – 4.45 (m, 1H), 3.54 (d, J = 12.7 Hz, 2H), 3.26 (p, J = 6.9 Hz, 1H), 3.20 – 3.10 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.22 – 2.02 (m, 4H), 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基4-(甲基胺基)哌啶-1-羧酸酯 |
| 242 |  | 451.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 11.22 (s, 1H), 8.72 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.72 – 7.66 (m, 1H), 5.01 (s, 1H), 4.10 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.45 (dt, J = 10.1, 4.8 Hz, 1H), 3.32 – 3.17 (m, 3H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.00 – 1.85 (m, 6H), 1.67 (dt, J = 13.1, 4.6 Hz, 1H), 1.38 (dd, J = 7.0, 1.4 Hz, 9H)。 | 三級丁基N-[(2S,3S)-2-甲基-3-哌啶基)胺甲酸酯 |
| 243 |  | 463.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 11.23 (s, 1H), 8.71 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.71 – 7.65 (m, 1H), 5.17 – 5.10 (m, 1H), 4.20 – 4.07 (m, 2H), 3.80 (dd, J = 12.0, 6.1 Hz, 1H), 3.64 – 3.57 (m, 1H), 3.46 – 3.39 (m, 1H), 3.32 – 3.16 (m, 5H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.39 – 2.25 (m, 2H), 2.10 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 2.04 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 1.88 (s, 3H), 1.81 – 1.58 (m, 3H), 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基(3aS,7aS)-2,3,3a,4,5,6,7,7a-八氫吡咯并[3,2-b]吡啶-1-羧酸酯 |
6- 乙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-2-(5-( 哌 -1- 基)-3H- 咪唑并[4,5-b] 吡啶-2- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯（實例244 ）：向三級丁基6-乙基-2-甲醯基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)噻吩并[3,2-b]吡咯-4-羧酸酯(
I-32) (90 mg, 0.219 mmol)於1:1 EtOH/水(2 mL)中之溶液中，添加三級丁基4-(5,6-二胺基-2-吡啶基)哌
-1-羧酸酯(
I-26) (70.8 mg, 0.241 mmol)、低亞硫酸鈉(135 mg, 0.658 mmol)，且將反應混合物在60℃下攪拌16小時。隨後，將溶劑在減壓下移除，且將殘餘物藉由快速管柱（洗提液：EtOAc/己烷）分離。將材料溶解於5: 1 DCM/TFA(1 mL)中，且將反應混合物在45℃下加熱1小時。將反應混合物在減壓下濃縮，且將粗製殘餘物溶解於乙腈及水中，且直接藉由RP-HPLC（0.1%TFA-ACN於0.1% TFA-水中，管柱：Gemini 5 uM，NX-C18 110埃，250 x 21.2 mm）純化，以得到產物。ES/MS: 484.3 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.72 (dd, J = 1.7, 0.9 Hz, 1H), 8.45 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.87 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.67 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 4.00 – 3.86 (m, 4H), 3.42 – 3.36 (m, 4H), 2.89 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.68 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 1.44 (t, J = 7.6 Hz, 3H)。
下列實例係根據程序22以類似方式製成，並顯示於下表20中。為了製備以下實例，使用與程序22中所述之一些不同的試劑/起始材料，並在表20之最後一欄中註明–「程序22之變更：不同試劑/起始材料」。所屬技術領域中具有通常知識者將容易識別程序22之哪種試劑/起始材料被以下註明之不同試劑/起始材料置換。
表20.
程序23 ：實例246 
| 實例 | 結構 | ES/MS m/z | 1H-NMR | 程序22 之變更：不同試劑/ 起始材料 |
| 245 |  | 483.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.81 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.72 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 9.0, 2.2 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 3.57 – 3.49 (m, 4H), 3.49 – 3.44 (m, 4H), 2.93 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.72 (s, 3H), 1.45 (t, J = 7.6 Hz, 3H)。 | 三級丁基4-(3,4-二胺基苯基)哌
|
N-(4-(3,3- 二氟吖呾-1- 基) 環己基)-6- 異丙基-N- 甲基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 羧醯胺（實例246 ）：向6-異丙基-N-甲基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-N-(4-側氧基環己基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-羧醯胺(
I-27) (20 mg, 0.05 mmol)於DCE (1 mL)中之溶液中添加3,3-二氟吖呾(12 mg, 0.13 mmol)、三乙醯氧基硼氫化鈉(28 mg, 0.13 mmol)、及乙酸(0.01 mL,)，且將反應混合物攪拌過夜。將反應混合物在減壓下濃縮，且添加乙腈(1 mL)及水(0.2 mL)。將混合物經由acrodisc過濾，且藉由RP-HPLC（洗提液：水/MeCN * 0.1% TFA）純化，以得到產物
實例 246。ES/MS: 527.3 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 11.14 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.73 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.78 – 7.58 (m, 1H), 7.43 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.83 (t, J = 11.0 Hz, 4H), 4.67 (t, J = 11.2 Hz, 1H), 3.33 (q, J = 1.7 Hz, 3H), 3.31 – 3.25 (m, 1H), 3.22 (d, J = 8.5 Hz, 3H), 2.71 (s, 3H), 2.23 (d, J = 12.1 Hz, 1H), 2.12 – 1.70 (m, 4H), 1.47 (d, J = 12.1 Hz, 1H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。
下列實例係根據程序23以類似方式製成，並顯示於下表21中。為了製備以下實例，使用與程序23中所述之一些不同的試劑/起始材料，並在表21之最後一欄中註明–「程序23之變更：不同試劑/起始材料」。所屬技術領域中具有通常知識者將容易識別程序23之哪種試劑/起始材料被以下註明之不同試劑/起始材料置換。RT：LCMS滯留時間（C-3管柱；洗提液：水/MeCN * 0.1% FA；10%至100%；2分鐘梯度。）
表21.
程序24 ：實例255 
| 實例 | 結構 | ES/MS m/z | 1H-NMR | 程序23 之變更：不同試劑/ 起始材料 |
| 247 |  | 481.3 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 11.50 (s, 1H), 9.99 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 9.76 (s, 1H), 8.93 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 8.84 (s, 1H), 5.34 – 5.05 (m, 2H), 4.73 (s, 5H), 4.70 – 4.53 (m, 1H), 4.32 (s, 7H), 4.01 (s, 3H), 3.34 (p, J = 2.5 Hz, 1H), 2.73 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 3-氟吡咯啶 |
| 248 |  | 547.3 | 1H NMR (400 MHz,甲醇- d 4) δ 8.72 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.39 (d, J= 31.8 Hz, 1H), 4.86 (s, 1H), 4.55 (s, 2H), 4.38 (s, 1H), 3.50 (s, 2H), 3.19 (s, 3H), 2.71 (d, J= 1.1 Hz, 3H), 2.33 (s, 2H), 2.16 (s, 2H), 2.02 (d, J= 8.2 Hz, 4H), 1.84 (d, J= 12.7 Hz, 1H), 1.64 (s, 1H), 1.41 (d, J= 6.8 Hz, 7H)。 | 8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烷 |
| 249 |  | 584.3 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.73 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.67 (q, J = 1.3 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.25 – 5.77 (m, 1H), 4.59 – 4.28 (m, 1H), 3.76 (s, 1H), 3.54 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.39 (s, 1H), 3.30 – 3.09 (m, 9H), 3.04 – 2.76 (m, 2H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.35 (dd, J = 34.0, 12.4 Hz, 2H), 1.94 (ddd, J = 48.5, 24.5, 11.1 Hz, 6H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 1-(2,2-二氟乙基)哌
|
| 250 |  | 509.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.72 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.43 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.51 (s, 1H), 4.75 – 4.20 (m, 5H), 3.32 – 3.12 (m, 4H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.35 – 1.64 (m, 8H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 3-氟吖呾 |
| 251 |  | 575.3 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.72 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.74 – 7.60 (m, 1H), 7.44 (s, 1H), 5.26 (s, 1H), 4.67 (dd, J = 12.3, 6.7 Hz, 2H), 4.41 (dd, J = 43.3, 12.0 Hz, 3H), 3.33 – 3.13 (m, 4H), 2.71 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.22 (d, J = 12.1 Hz, 2H), 2.01 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 1.84 (q, J = 12.7 Hz, 2H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 8H)。 | 3-(三氟甲氧基)-吖呾 |
| 252 |  | 581.3 | （RT: 0.651: 0.699比率 10:1） | 2-硫雜-6-氮雜螺[3.3]庚烷2,2-二氧化物 |
| 253 |  | 533.3 | （RT: 0.651: 0.702比率10:1） | 2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚烷 |
| 254 |  | 541.3 | （RT: 0.730: 0比率10:1） | 3,3-二氟吡咯啶 |
6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-2-(1-(2-( 甲基磺醯基) 乙基) 哌啶-4- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯（實例255 ）：將碳酸鉀(5 mg, 0.03 mmol)及甲基乙烯基硫酮(0.04 ml, 0.05 mmol)添加至6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-2-(哌啶-4-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯（
實例 154）(10 mg, 0.026 mmol)及三乙胺(0.06 mL, 0.05 mmol)於甲醇(1 mL)及二氯甲烷(1 mL)中之溶液中。攪拌2小時後，將反應混合物在減壓下濃縮，且添加乙腈(1 mL)及水(0.2 mL)。將混合物經由acrodisc過濾，且藉由RP-HPLC（洗提液：水/MeCN * 0.1% TFA）純化，以得到產物
實例 255。ES/MS: 486.6 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.68 – 8.62 (m, 1H), 8.45 (s, 1H), 7.70 – 7.58 (m, 1H), 6.89 (s, 1H), 3.73 (s, 2H), 3.26 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 3.15 (s, 5H), 2.73 – 2.61 (m, 5H), 2.41 (d, J = 13.9 Hz, 3H), 2.07 (s, 3H), 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 7H)。
程序25 ：實例256 
2-(4-(3- 氟吡咯啶-1- 基) 環己基)-6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯（實例256 ）：向4-(6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-基)環己-1-酮(
I-34)(10 mg, 0.025 mmol)於DCE (1 mL)中之溶液中，添加3-氟吡咯啶(3.4 mg, 0.04 mmol)、三乙醯氧基硼氫化鈉(11 mg, 0.05 mmol)及乙酸(0.01 mL,)，且將反應混合物攪拌過夜。將反應混合物在減壓下濃縮，且添加乙腈(1 mL)及水(0.2 mL)。將混合物經由acrodisc過濾，且藉由RP-HPLC（洗提液：水/MeCN * 0.1% TFA）純化，以得到產物
實例 256。ES/MS: 466.3 (M+H
+)。RT（C-3管柱；洗提液：水/MeCN * 0.1% FA；10%至100%；2分鐘梯度。）：0.809 , 0.829；任意指派之異構物順式:反式比率係3:2。
下列實例係根據程序25以類似方式製成，並顯示於下表22中。為了製備以下實例，使用與程序25中所述之一些不同的試劑/起始材料，並在表22之最後一欄中註明–「程序25之變更：不同試劑/起始材料」。所屬技術領域中具有通常知識者將容易識別程序25之哪種試劑/起始材料被以下註明之不同試劑/起始材料置換。RT：LCMS滯留時間（C-3管柱；洗提液：水/MeCN * 0.1% FA；10%至100%；2分鐘梯度。）
表22.
程序26 ：實例263 
| 實例 | 結構 | ES/MS m/z | 1H-NMR | 程序25 之變更：不同試劑/ 起始材料 |
| 257 |  | 464.2 | （RT: 0.77，0.78比率 1:9） | 吡咯啶-3-醇 |
| 258 |  | 514.3 | （RT: 0.903，0.921比率1:4） | 3-(二氟甲氧基)-吡咯啶 |
| 259 |  | 485.3 | （RT: 0.858，0.905比率3:2） | (3S,4R)-3,4-二氟吡咯啶 |
| 260 |  | 476.2 | （RT: 0.802，0.823比率3:2） | 2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚烷 |
| 261 |  | 476.2 | （RT: 0.821，0.818比率1:1） | 5-氧雜雙環[2.1.1]己-2-胺 |
| 262 |  | 451.3 | （RT: 0.792，0.806比率1:9） | 氧呾-3-胺 |
2- 乙炔基-6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯：向三級丁基2-甲醯基-6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-4-羧酸酯(
I-30) (100 mg, 0.25 mmol)於MeOH (5 mL)中之溶液中，添加1 mL MeOH中之二甲基1-重氮基-2-側氧基丙基膦酸酯(0.226 mL, 0.9 mmol)及碳酸鉀(130 mg, 0.9 mmol)中。將反應混合物攪拌整夜。將反應混合物在減壓下濃縮，且藉由矽膠層析法（洗提液：EtOac/己烷），以得到產物。ES/MS: 321.1 (M+H
+)。
6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-2-(1-( 哌啶-4- 基)-1H-1,2,3- 三唑-4- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯（實例263 ）：向2-乙炔基-6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯(50 mg, 0.15 mmol)於ACN (1 mL)、碘化酮(3 mg, 0.03 mmol)、及三乙胺(0.42 mL, 0.3 mmol)中之溶液中，添加1 mL MeOH中之三級丁基4-疊氮基哌啶-1-羧酸酯(68 mg, 0.3 mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌16小時。將反應混合物在減壓下濃縮，且添加乙腈(1 mL)及TFA (0.25 mL)。30分鐘後，將混合物經由acrodisc過濾，且藉由RP-HPLC（洗提液：水/MeCN * 0.1% TFA）純化，以得到產物
實例 263。ES/MS: 447.2 (M+H
+)；RT：LCMS滯留時間（C-3管柱；洗提液：水/MeCN * 0.1% FA；10%至100%；2分鐘梯度。）：0.757。
程序27 ：實例264 
2-(4-(4-(6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 基)-1H-1,2,3- 三唑-1- 基) 哌啶-1- 基) 乙-1- 醇（實例264 ）：向6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-2-(1-(哌啶-4-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯（
實例 263）(25 mg, 0.06 mmol)於DCE (1 mL)中之溶液中添加2-[三級丁基-(二甲基)矽烷基]-氧乙醛(0.021 mL, 0.10 mmol)、三乙醯氧基硼氫化鈉(20 mg, 0.1 mmol)、及乙酸(0.01 mL)，且將反應混合物攪拌過夜。將反應混合物在減壓下濃縮，且添加乙腈(0.5 mL)，然後係0.2 mL TFA，然後在2小時後係水(0.5 mL)。將混合物經由acrodisc過濾，且藉由RP-HPLC（洗提液：水/MeCN *0.1% TFA）純化，以得到產物
實例 264。ES/MS: 491.2 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.75 – 8.63 (m, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.36 (d, J = 28.8 Hz, 0H), 7.79 – 7.61 (m, 1H), 7.39 (s, 1H), 3.95 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.28 (s, 3H), 2.70 (s, 3H), 2.57 (s, 8H), 1.43 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。
程序28 ：實例265 
6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-2-((4- 甲基哌 -1- 基) 甲基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯（實例265 ）：向三級丁基2-甲醯基-6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-4-羧酸酯(
I-30) (15 mg, 0.035 mmol)於DCE (1 mL)中之溶液中，添加1-甲基哌
鹽酸鹽(9 mg, 0.10 mmol)、三乙醯氧基硼氫化鈉(37 mg, 0.17 mmol)、及乙酸(0.01 mL)，且將反應混合物攪拌過夜。將反應混合物濃縮，溶解於1 mL甲醇中且與25 mg碳酸鉀一起攪拌1小時。將反應物過濾，在減壓下濃縮，且添加乙腈(0.5 mL)然後係0.2 mL TFA，然後係水(0.5 mL)。將混合物經由acrodisc過濾，且藉由RP-HPLC（洗提液：水/MeCN * 0.1% TFA）純化，以得到產物
實例 265。ES/MS: 409.3 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.66 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.66 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 4.04 (s, 2H), 3.45 (d, J = 68.6 Hz, 4H), 3.26 (h, J = 6.8 Hz, 1H), 2.91 (s, 7H), 2.70 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。
下列實例係根據程序28以類似方式製成，並顯示於下表23中。為了製備以下實例，使用與程序28中所述之一些不同的試劑/起始材料，並在表23之最後一欄中註明–「程序28之變更：不同試劑/起始材料」。所屬技術領域中具有通常知識者將容易識別程序28之哪種試劑/起始材料被以下註明之不同試劑/起始材料置換。
表23.
程序29 ：實例269 ： 
| 實例 | 結構 | ES/MS m/z | 1H-NMR | 程序28 之變更：不同試劑/ 起始材料 |
| 266 |  | 438.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.61 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 7.29 (s, 1H), 4.62 (s, 2H), 3.53 – 3.34 (m, 4H), 2.84 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 2.66 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.90 – 1.73 (m, 4H), 1.34 – 1.24 (m, 9H)。 | 4-甲基哌啶-4-醇；I-33 |
| 267 |  | 492.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.60 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 4.69 (s, 2H), 3.63 (d, J = 12.3 Hz, 2H), 3.44 – 3.36 (m, 2H), 2.83 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.66 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.10 (d, J = 7.9 Hz, 4H), 1.30 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。 | 4-(三氟甲基)哌啶-4-醇；I-33 |
6- 異丙基-N- 甲基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-N-[1-(3,3,3- 三氟丙基)-4- 哌啶基]-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 羧醯胺（實例269 ）：向6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-羧酸(
I-3) (40 mg, 0.118 mmol)於DCM (1 mL)中之溶液中添加三級丁基4-(甲基胺基)哌啶-1-羧酸酯(37.7 mg, 0.176 mmol)、2-(7-氮雜-1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲鎓六氟磷酸酯(HATU) (53.6 mg, 0.141 mmol)、及N,N-二異丙基乙基胺(0.0409 mL, 0.235 mmol)，且將反應混合物在50℃下攪拌30分鐘。添加TFA (0.3 mL)，且反應混合物在室溫下持續1小時。將反應混合物在減壓下濃縮。向溶解於EtOH (2 mL)中之粗製殘餘物中添加3,3,3-三氟丙基4-甲基苯磺酸酯於EtOH中之溶液（0.5 mL 1 M溶液），且將所得反應混合物在回流下攪拌過夜。添加TFA (0.5 mL)，且將反應混合物在減壓下濃縮。添加乙腈(2 mL)及水(0.4 mL)。將混合物經由acrodisc過濾，且藉由RP-HPLC（洗提液：水/MeCN * 0.1% TFA）純化，以得到產物
實例 269。ES/MS: 533.2 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 11.16 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.66 (t,
J= 1.4 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 4.62 (td,
J= 11.9, 6.0 Hz, 1H), 3.77 (d,
J= 12.3 Hz, 2H), 3.49 (t,
J= 8.1 Hz, 2H), 3.36 – 3.09 (m, 6H), 2.95 – 2.80 (m, 2H), 2.71 (s, 3H), 2.27 (q,
J= 12.8, 12.4 Hz, 2H), 2.15 (d,
J= 13.8 Hz, 2H), 1.40 (d,
J= 6.8 Hz, 6H)。
程序30 ：實例270 ： 
1-((6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 基) 甲基)-4- 甲基哌啶-4- 醇（實例270 ）：將三級丁基2-甲醯基-6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)噻吩并[3,2-b]吡咯-4-羧酸酯(
I-30) (24.3 mg, 0.057 mmol)及K
2CO
3(10 mg, 0.07 mmol)於DCM (1 mL)中之混合物在室溫下攪拌2小時。將溶液在減壓下濃縮。向DCE (1 mL)中之殘餘物Boc-去保護產物中添加4-甲基哌啶-4-醇(19.8 mg, 0.172 mmol)及乙酸（1滴），且將所得反應混合物在室溫下攪拌1小時。添加Na(OAc)
3BH (36.4 mg, 0.172 mmol)之後，接著將反應混合物在室溫下攪拌過夜。在反應完成後，添加TFA (0.5 mL)，且將所得反應混合物在減壓下濃縮。將粗製殘餘物溶解於乙腈:水之混合物(2 mL)中，經由acrodisc過濾且接著藉由RP-HPLC（洗提液：水/MeCN * 0.1% TFA）純化，以得到產物
實例 270。ES/MS: 446.2 (M+Na
+)。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 11.16 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.65 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.30 (s, 1H), 4.61 (s, 2H), 3.61 – 3.15 (m, 5H), 2.70 (s, 3H), 1.86 (dd, J = 8.5, 3.4 Hz, 4H), 1.40 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.31 (s, 3H)。
下列實例係根據程序30以類似方式製成，並顯示於下表24中。為了製備以下實例，使用與程序30中所述之一些不同的試劑/起始材料，並在表24之最後一欄中註明–「程序30之變更：不同試劑/起始材料」。所屬技術領域中具有通常知識者將容易識別程序30之哪種試劑/起始材料被以下註明之不同試劑/起始材料置換。
表24.
程序31 ：實例272 ： 
| 實例 | 結構 | ES/MS m/z | 1H-NMR | 程序30 之變更：不同試劑/ 起始材料 |
| 271 |  | 456.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.69 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.65 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.29 (s, 1H), 4.69 (s, 2H), 4.50 (d, J = 13.6 Hz, 8H), 3.28 (dt, J = 13.7, 7.0 Hz, 1H), 2.70 (s, 3H), 1.39 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 2λ6-硫雜-6-氮雜螺[3.3]庚烷2,2-二氧化物 |
2-(3- 氟-4-(4- 甲基哌 -1- 基) 苯基)-6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯（實例272 ）：向小瓶中添加2-溴-6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯(
I-20) (30 mg, 0.080 mmol)、1-[2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)苯基]-4-甲基-哌
(33.3 mg, 0.10 mmol)、Pd(amphos)
2Cl
2(5.66 mg, 0.008 mmol)、1 M KOAc/1.5 M Na
2CO
3(0.2 mL)、及乙腈:水之10:1混合物(1.6 mL)。將溶液藉由鼓泡氬氣5分鐘而除氣，接著在微波中在140℃下在密封管中加熱30分鐘。將反應混合物冷卻，經由Na
2SO
4床過濾（洗提液：EtOAc及DCM），並濃縮。將所得粗殘餘產物溶解於乙腈:水:TFA之混合物(2 mL)中，經由acrodisc過濾且藉由RP-HPLC（洗提液：水/MeCN * 0.1% TFA）純化，以得到產物
實例 272。ES/MS: 489.3 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.65 (s, 1H), 8.45 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.49 – 7.35 (m, 2H), 7.27 (s, 1H), 7.09 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 3.64 (d, J = 12.1 Hz, 4H), 3.43 – 3.34 (m, 1H), 3.26 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 3.16 (t, J = 12.2 Hz, 2H), 3.03 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 3.00 (s, 3H), 2.78 – 2.64 (s, 3H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。
程序32 ：實例273 及實例274 ： 
5-(7,8- 二甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-6- 異丙基-N- 甲基-N-((3S,5R)-5-( 三氟甲基) 哌啶-3- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 羧醯胺（實例273 ）及5-(7,8- 二甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-N-((3S,5R)-1- 乙基-5-( 三氟甲基) 哌啶-3- 基)-6- 異丙基-N- 甲基-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 羧醯胺（實例274 ）：向5-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-6-異丙基-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-羧酸(
I-17) (25 mg, 0.147 mmol)於DCM (1 mL)中之溶液中，添加苄基(3S,5R)-3-(甲基胺基)-5-(三氟甲基)哌啶-1-羧酸酯；鹽酸鹽(
I-29) (37.3 mg, 0.106 mmol)、2-(7-氮雜-1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲鎓六氟磷酸酯(HATU) (32.2 mg, 0.085 mmol)、及N,N-二異丙基乙基胺(0.049 mL, 0.28 mmol)，且將反應混合物攪拌過夜。隨後將混合物直接藉由矽層析法（洗提液：EtOAc/己烷）純化，以得到產物。將產物溶解於乙醇(5 mL)中且用氬氣除氣30秒。添加鈀碳（10重量%，30 mg），且將混合物用氫氣除氣2分鐘。將混合物在氫氣氣氛下攪拌過夜。隨後將混合物用氬氣除氣，且將固體藉由過濾移除，用乙醇沖洗。將濾液在減壓下濃縮，且將粗製殘餘物藉由RP-HPLC（洗提液：水/MeCN *0.1% TFA）純化，以得到產物。
實例273.ES/MS: 519.3 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.63 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 4.81 – 4.67 (m, 1H), 3.63 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 3.58 – 3.45 (m, 1H), 3.32 (s, 3H), 3.19 – 3.06 (m, 2H), 3.05 – 2.89 (m, 1H), 2.84 (p, J = 6.9 Hz, 1H), 2.66 (s, 3H), 2.38 – 2.07 (m, 5H), 1.33 – 1.21 (m, 6H)。
實例274.ES/MS: 547.3 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.63 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 4.83 – 4.73 (m, 1H), 3.75 (dd, J = 34.9, 11.9 Hz, 2H), 3.44 – 3.36 (m, 1H), 3.13 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 3.01 (s, 1H), 2.84 (p, J = 6.9 Hz, 1H), 2.66 (s, 3H), 2.36 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.15 (q, J = 12.4 Hz, 1H), 1.44 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.31 (dd, J = 6.9, 1.7 Hz, 6H)。
下列實例係根據程序32以類似方式製成，並顯示於下表25中。為了製備以下實例，使用與程序32中所述之一些不同的試劑/起始材料，並在表25之最後一欄中註明–「程序32之變更：不同試劑/起始材料」。所屬技術領域中具有通常知識者將容易識別程序32之哪種試劑/起始材料被以下註明之不同試劑/起始材料置換。
表25.
程序33 ：實例277 ： 
| 實例 | 結構 | ES/MS m/z | 1H-NMR | 程序32 之變更：不同試劑/ 起始材料 |
| 275 |  | 505.3 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.73 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.66 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 4.81 – 4.65 (m, 1H), 3.64 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 3.58 – 3.48 (m, 1H), 3.32 (s, 3H), 3.32 – 3.22 (m, 1H), 3.19 – 3.08 (m, 1H), 2.97 (d, J = 11.9 Hz, 2H), 2.71 (s, 3H), 2.34 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 2.17 (q, J = 12.4 Hz, 1H), 1.41 (dd, J = 6.8, 1.1 Hz, 6H)。 | I-28；I-3 |
| 276 |  | 505.3 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.79 – 8.66 (m, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.66 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 4.81 – 4.65 (m, 1H), 3.64 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 3.57 – 3.48 (m, 2H), 3.34 (s, 3H), 3.30 – 3.22 (m, 1H), 3.19 – 3.08 (m, 1H), 3.07 – 2.87 (m, 1H), 2.71 (d, J = 1.0 Hz, 3H), 2.34 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 2.17 (q, J = 12.3 Hz, 1H), 1.41 (dd, J = 6.8, 1.1 Hz, 6H)。 | I-3 |
6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 羰基氯化物：向6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-羧酸(
I-3) (200 mg, 0.59 mmol)於甲苯(5 mL)中之溶液中，添加亞硫醯氯(0.43 mL, 5.9 mmol)。將混合物在氮氣氣氛下在回流下攪拌過夜。將反應混合物在減壓下濃縮，且用甲苯共沸一次以得到產物，其繼續用於下一步驟。
三級丁基4-(6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 羰基)-3,6- 二氫吡啶-1(2H)- 羧酸酯：向小瓶中添加6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-羰醯氯(200 mg, 0.56 mmol)、三級丁基4-三丁基甲錫烷基-3,6-二氫-2H-吡啶-1-羧酸酯(526 mg, 1.1 mmol)、反-二氯雙(三苯基膦基)鈀(II) (59 mg, 0.084 mmol)、及甲苯。將混合物用氬氣除氣，且將反應混合物加熱至100℃過夜。將粗製混合物藉由管柱層析法（洗提液：EtOAc/己烷）純化，以得到標題化合物。ES/MS: 506.2 (M+H
+)。
三級丁基4-(6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 羰基) 哌啶-1- 羧酸酯：將三級丁基4-(6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-羰基)-3,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸酯(50 mg, 0.099 mmol)溶解於乙醇(4 mL)中且用氬氣除氣30秒。添加氫氧化鈀（20重量%，70 mg），且將混合物用氫氣除氣2分鐘。將混合物在氫氣氣氛下攪拌過夜。隨後將混合物用氬氣除氣，且將固體藉由過濾移除，用乙醇沖洗。將濾液在減壓下濃縮，且將粗製殘餘物直接使用。ES/MS: 508.3 (M+H
+)。
(6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 基)( 哌啶-4- 基) 甲酮（實例277 ）：向三級丁基4-(6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-羰基)哌啶-1-羧酸酯(10 mg, 0.02 mmol)於乙腈(1.0 mL)中之溶液中添加TFA (0.2 ml)。將反應混合物在室溫下攪拌2小時，接著藉由RP-HPLC（洗提液：水/MeCN *0.1% TFA）純化，以得到產物。ES/MS: 408.2 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ 8.77 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 3.80 – 3.63 (m, 1H), 3.59 – 3.47 (m, 2H), 3.31 – 3.10 (m, 3H), 2.72 (s, 3H), 2.16 (d, J = 13.5 Hz, 2H), 2.11 – 1.95 (m, 2H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。
以下實例根據參考程序，以類似方式製成，且在下表26中示出。為了製備以下實例，使用與參考程序中所述之一些不同的試劑/起始材料，並在表26之最後一欄中註明—「參考程序之變更：不同試劑/起始材料」。所屬技術領域中具有通常知識者將容易識別參考程序之哪種試劑/起始材料被以下註明之不同試劑/起始材料置換。
表26.
程序34 ，實例307 ： 
| 實例 | 結構 | ES/MS m/z | 1H-NMR | 程序 | 參考程序之變更：不同試劑/ 起始材料 |
| 278 |  | 420.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.63 (dd, J = 1.7, 0.9 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.67 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 3.66 – 3.50 (m, 1H), 3.42 (tq, J = 9.3, 4.7 Hz, 3H), 3.29 – 3.19 (m, 3H), 2.69 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.28 (ddd, J = 16.8, 12.5, 7.8 Hz, 2H), 2.12 – 1.82 (m, 6H), 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 11 | I-54 |
| 279 |  | 451.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.61 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 4.01 (s, 2H), 3.76 (d, J = 12.1 Hz, 2H), 3.26 (t, J = 12.6 Hz, 2H), 2.80 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 2.65 (s, 4H), 2.44 – 2.01 (m, 7H), 1.28 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 11, 12 | I-45 |
| 280 |  | 477.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.66 – 8.61 (m, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.68 – 7.63 (m, 1H), 6.81 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 4.11 (d, J = 10.4 Hz, 2H), 3.79 (dd, J = 24.2, 14.9 Hz, 2H), 3.58 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 3.25 (dq, J = 13.8, 6.9 Hz, 2H), 2.69 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.32 (dt, J = 10.1, 5.4 Hz, 2H), 2.11 – 1.88 (m, 5H), 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 12 | 實例278 |
| 281 |  | 434.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.63 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.65 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 5.51 (s, 1H), 3.69 – 3.60 (m, 15H), 3.21 (dd, J = 11.4, 4.4 Hz, 17H), 2.99 (s, 16H), 2.69 (s, 4H), 2.55 – 2.46 (m, 14H), 2.17 (d, J = 4.9 Hz, 10H), 2.03 – 1.78 (m, 6H), 1.69 – 1.60 (m, 3H), 1.39 (dd, J = 6.8, 1.6 Hz, 6H)。 | 11 | I-55 |
| 282 |  | 406.2 | 1H NMR (400 MHz,甲醇- d 4) δ 8.65 (dd, J= 1.7, 0.9 Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.68 – 7.64 (m, 1H), 6.98 (d, J= 1.2 Hz, 1H), 3.62 – 3.48 (m, 3H), 3.44 (d, J= 12.3 Hz, 1H), 3.30 – 3.12 (m, 3H), 2.70 (t, J= 0.9 Hz, 3H), 2.48 (ddd, J= 14.5, 10.8, 3.3 Hz, 2H), 2.34 – 2.26 (m, 1H), 2.22 (s, 1H), 2.11 (ddd, J= 13.3, 8.5, 3.3 Hz, 2H), 1.94 (h, J= 6.9, 6.4 Hz, 2H), 1.39 (dd, J= 6.8, 1.6 Hz, 6H)。 | 11 | I-56 |
| 283 |  | 451.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.54 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 4.00 (s, 2H), 3.76 (d, J = 12.1 Hz, 2H), 3.30 – 3.14 (m, 4H), 2.68 – 2.58 (m, 6H), 2.36 (d, J = 14.4 Hz, 2H), 2.16 (t, J = 13.5 Hz, 2H), 1.38 (d, J = 6.7 Hz, 6H)。 | 11, 12 | I-48 |
| 284 |  | 533.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.62 (s, 1H), 8.45 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 4.42 – 3.58 (m, 10H), 3.38 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 3.25 (p, J = 7.2 Hz, 1H), 2.87 (s, 1H), 2.68 (s, 3H), 2.08 (t, J = 16.5 Hz, 4H), 1.74 (t, J = 12.7 Hz, 2H), 1.59 (q, J = 12.7 Hz, 2H), 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 16 | 實例160 ；(R)-4-(三級丁氧基羰基)
 |
| 285 |  | 533.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.62 (s, 1H), 8.47 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 4.45 – 3.58 (m, 10H), 3.43 – 3.34 (m, 1H), 3.25 (h, J = 6.9 Hz, 1H), 2.87 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 2.68 (s, 3H), 2.08 (t, J = 15.9 Hz, 4H), 1.73 (t, J = 13.1 Hz, 2H), 1.59 (q, J = 12.5 Hz, 2H), 1.37 (d, J = 6.7 Hz, 6H). | 16 | 實例160 ；(S)-4-(三級丁氧基羰基)
|
| 286 |  | 467.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.07 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.75 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 3.61 (s, 3H), 3.52– 3.07 (m, 3H), 2.81 (p, J = 6.6 Hz, 1H), 2.71 (s, 3H), 2.35 (d, J = 14.7 Hz, 2H), 2.22 – 1.95 (m, 2H), 1.27 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。 | 11, 12 | I-53 |
| 287 |  | 491.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.63 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.67 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 17.3, 0.9 Hz, 1H), 4.00 (s, 1H), 3.96 (s, 1H), 3.68 (d, J = 12.1 Hz, 1H), 3.59 – 3.38 (m, 2H), 3.30 – 3.20 (m, 2H), 3.04 – 2.95 (m, 1H), 2.84 (t, J = 11.9 Hz, 1H), 2.69 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.35 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 2.27 – 2.13 (m, 2H), 2.03 – 1.76 (m, 4H), 1.73 – 1.47 (m, 3H), 1.38 (dd, J = 6.8, 1.0 Hz, 6H), 1.35 – 1.22 (m, 1H)。 | 12 | 實例281 |
| 288 |  | 463.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.65 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.66 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 4.19 (dd, J = 15.8, 11.3 Hz, 1H), 4.10 – 3.86 (m, 2H), 3.72 – 3.60 (m, 2H), 3.53 (t, J = 9.3 Hz, 1H), 3.32 – 3.18 (m, 3H), 3.08 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 2.70 (t, J = 1.0 Hz, 3H), 2.54 (t, J = 10.2 Hz, 1H), 2.44 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 2.29 (d, J = 24.3 Hz, 2H), 2.15 – 1.91 (m, 3H), 1.39 (dd, J = 6.8, 1.8 Hz, 6H)。 | 12 | 實例282 |
| 289 |  | 463.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.63 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.66 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 4.04 (d, J = 22.0 Hz, 3H), 3.74 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.26 (p, J = 6.8 Hz, 2H), 2.72 – 2.67 (m, 3H), 2.53 (s, 2H), 1.79 (d, J = 12.1 Hz, 2H), 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 12 | 實例158 |
| 290 |  | 505.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.63 (s, 1H), 8.48 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 3.97 (s, 2H), 3.55 – 3.45 (m, 2H), 3.30 – 3.15 (m, 2H), 2.89 (t, J = 11.8 Hz, 1H), 2.69 (s, 4H), 2.46 – 1.46 (m, 12H), 1.38 (d, J = 6.7 Hz, 6H)。 | 11, 12 | I-64 |
| 291 |  | 493.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.63 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 6.82 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 4.77 – 4.54 (m, 2H), 4.27 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 4.05 (t, J = 14.9 Hz, 2H), 3.80 (t, J = 11.4 Hz, 1H), 3.73 – 3.56 (m, 1H), 3.45 – 3.12 (m, 5H), 3.00 – 2.85 (m, 1H), 2.68 (s, 3H), 2.18 (t, J = 17.3 Hz, 2H), 1.87 – 1.63 (m, 2H), 1.37 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 16 | (S)-4-(三級丁氧基羰基)
|
| 292 |  | 493.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.63 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.66 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.80 – 4.51 (m, 2H), 4.27 (dd, J = 12.9, 3.8 Hz, 1H), 4.05 (t, J = 14.7 Hz, 2H), 3.80 (ddd, J = 13.2, 9.5, 4.5 Hz, 1H), 3.73 – 3.56 (m, 1H), 3.38 (d, J = 7.3 Hz, 3H), 3.24 (dq, J = 12.4, 6.3 Hz, 2H), 3.00 – 2.85 (m, 1H), 2.68 (s, 3H), 2.37 – 2.06 (m, 2H), 1.90 – 1.59 (m, 2H), 1.37 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 16 | (R)-4-(三級丁氧基羰基)
|
| 293 |  | 408.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.67 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.52 (s, 1H), 7.69 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 6.87 – 6.82 (m, 1H), 3.55 – 3.46 (m, 1H), 3.31 – 3.20 (m, 2H), 3.13 (ddd, J = 20.8, 12.7, 3.6 Hz, 2H), 2.99 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 2.70 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.39 – 2.24 (m, 1H), 2.13 – 2.05 (m, 1H), 1.39 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.16 (s, 3H), 1.10 (s, 3H)。 | 11 | 三級丁基2,2-二甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-3,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸酯 |
| 294 |  | 436.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.64 (dd, J = 1.7, 0.9 Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.65 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 3.64 (t, J = 12.7 Hz, 2H), 3.30 – 3.21 (m, 2H), 2.69 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.25 (dd, J = 14.4, 3.3 Hz, 2H), 1.81 (t, J = 13.4 Hz, 3H), 1.61 (s, 6H), 1.52 (s, 6H), 1.39 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 11 | 三級丁基2,2,6,6-四甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-3,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸酯 |
| 295 |  | 463.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.62 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 6.80 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.40 – 3.93 (m, 6H), 3.55 – 3.41 (m, 1H), 3.30 – 3.17 (m, 1H), 2.69 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.40 – 1.78 (m, 6H), 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 12 | 實例162 |
| 296 |  | 420.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.64 (dd, J = 1.7, 0.9 Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.65 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 3.42 – 3.38 (m, 1H), 3.28 – 3.10 (m, 3H), 2.69 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.61 – 2.55 (m, 1H), 2.43 – 2.15 (m, 6H), 2.14 – 2.01 (m, 3H), 2.00 – 1.78 (m, 3H), 1.39 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 11 | I-57 |
| 297 |  | 420.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.64 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.68 – 7.63 (m, 1H), 6.92 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 3.92 (d, J = 10.9 Hz, 2H), 3.25 (dt, J = 13.0, 6.5 Hz, 3H), 2.69 (d, J = 1.1 Hz, 3H), 2.67 – 2.56 (m, 2H), 2.01 – 1.63 (m, 9H), 1.39 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。 | 11 | 三級丁基3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-9-氮雜雙環[3.3.1]壬-2-烯-9-羧酸酯 |
| 298 |  | 465.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.70 – 8.65 (m, 1H), 8.51 (s, 1H), 7.72 – 7.67 (m, 1H), 6.86 (s, 1H), 4.04 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 3.93 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 3.64 – 3.56 (m, 1H), 3.55 – 3.47 (m, 1H), 3.32 – 3.19 (m, 2H), 3.09 (dd, J = 12.9, 3.6 Hz, 1H), 3.01 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 2.70 (s, 3H), 2.48 (qd, J = 13.4, 4.2 Hz, 1H), 2.16 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 1.42 – 1.36 (m, 6H), 1.24 (s, 3H), 1.10 (s, 3H)。 | 12 | 實例293 |
| 299 |  | 463.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.64 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.66 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 4.17 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 3.91 (s, 2H), 3.60 (tt, J = 11.7, 5.6 Hz, 1H), 3.26 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 2.69 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.43 – 2.24 (m, 8H), 1.39 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 12 | 實例308 |
| 300 |  | 491.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.63 (dt, J = 2.4, 1.2 Hz, 1H), 8.48 – 8.42 (m, 1H), 7.69 – 7.62 (m, 1H), 6.81 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 3.85 (s, 4H), 3.31 – 3.15 (m, 6H), 2.71 – 2.59 (m, 4H), 2.25 – 2.14 (m, 2H), 2.00 – 1.90 (m, 2H), 1.77 – 1.67 (m, 4H), 1.38 (dd, J = 6.8, 1.1 Hz, 6H)。 | 19 | I-62 |
| 301 |  | 477.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.65 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.66 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 4.16 (d, J = 16.1 Hz, 1H), 3.89 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 3.31 – 3.21 (m, 2H), 2.71 – 2.68 (m, 3H), 2.58 – 2.40 (m, 3H), 2.17 – 1.94 (m, 6H), 1.39 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 12 | 實例296 |
| 302 |  | 477.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.71 – 8.63 (m, 1H), 8.48 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.67 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 4.15 (s, 1H), 3.89 (d, J = 10.6 Hz, 2H), 3.64 (tt, J = 12.4, 6.0 Hz, 1H), 3.30 – 3.21 (m, 1H), 2.81 – 2.71 (m, 2H), 2.70 (dt, J = 1.9, 0.9 Hz, 3H), 2.20 – 2.06 (m, 4H), 1.76 – 1.69 (m, 2H), 1.39 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 12 | 實例297 |
| 303 |  | 449.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.64 (dd, J = 1.7, 0.9 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.68 – 7.63 (m, 1H), 6.85 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 3.96 (d, J = 62.3 Hz, 5H), 3.26 (td, J = 13.6, 12.7, 5.9 Hz, 3H), 2.73 – 2.62 (m, 4H), 2.33 (ddd, J = 8.3, 5.3, 4.2 Hz, 1H), 1.66 (ddd, J = 9.4, 5.3, 4.3 Hz, 1H), 1.51 – 1.46 (m, 1H), 1.37 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 19 | I-63 |
| 304 |  | 477.3 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.63 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.66 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 3.95 (s, 2H), 3.81 (p, J = 8.8 Hz, 1H), 3.66 – 3.42 (m, 2H), 3.31 – 2.95 (m, 3H), 2.69 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.59 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 2.40 (t, J = 10.6 Hz, 1H), 2.28 – 1.88 (m, 6H), 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 12 | 實例308 |
| 305 |  | 463.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.13 (dd, J = 1.5, 0.8 Hz, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.21 (dt, J = 1.9, 1.0 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 4.09 (t, J = 5.4 Hz, 4H), 3.41 – 3.35 (m, 4H), 3.27 (dt, J = 13.6, 6.8 Hz, 1H), 1.42 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 10 | I-50 |
| 306 |  | 493.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.63 (t, J = 1.3 Hz, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.65 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 3.95 – 3.90 (m, 2H), 3.36 (d, J = 3.4 Hz, 2H), 3.25 (p, J = 6.8 Hz, 2H), 2.69 (s, 4H), 2.34 (dt, J = 9.3, 5.1 Hz, 1H), 1.66 (dt, J = 9.3, 4.8 Hz, 1H), 1.49 (ddd, J = 8.3, 6.3, 4.4 Hz, 1H), 1.37 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 3 | I-63 ；1-(2-羥乙基)哌
|
三級丁基(1R,3s,5S)-3-(6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 基)-8- 氮雜雙環[3.2.1] 辛烷-8- 羧酸酯：向乾燥小瓶中添加三級丁基2-溴-6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)噻吩并[3,2-b]吡咯-4-羧酸酯
(I-60)(120 mg, 0.252 mmol)、三級丁基3-碘-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯
(I-59)(128 mg, 0.379 mmol)、四丁基碘化銨(TBAI) (24 mg, 0.063 mmol)、Ni(dtbbpy)(H
2O)
4Cl
2(14 mg, 0.03 mmol)、及鋅粉(82 mg, 1.26 mmol)。添加乾DMA (1.3 mL)，且將混合物用氬氣除氣1分鐘。密封小瓶，且將反應物在70℃下攪拌16小時。之後，將反應冷卻，並且將粗製混合物直接用矽層析法（洗提液：EtOAc/己烷）純化。將純化材料溶解於MeOH (1 mL)中，且添加碳酸鉀（飽和水溶液，0.25 mL）。將混合物在40℃下攪拌整夜。將混合物用EtOAc (30 mL)及水(5 mL)稀釋。將層分離並將有機層用鹽水(5 mL)洗滌。將有機層經MgSO
4乾燥、過濾且在減壓下濃縮，以得到標題產物。ES/MS: 506.2 (M+H
+)。
2-((1R,3s,5S)-8- 氮雜雙環[3.2.1] 辛-3- 基)-6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯（實例307 ）：向具有三級丁基(1R,3s,5S)-3-(6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯(55 mg, 0.109 mmol)之小瓶中添加1,4-二
烷(0.25 mL)及甲醇(0.5 mL)。添加HCl（4 M於二
烷中，0.55 mL，2.22 mmol），且將混合物在室溫下攪拌3小時。將揮發物在減壓下蒸發。向混合物中添加0.2 mL TFA、乙腈(0.5 mL)、及水(0.2 mL)，且將混合物經由acrodisc過濾，然後藉由RP-HPLC（0.1% TFA-ACN於0.1% TFA水中，管柱：Gemini 5 uM，NX-C18 110埃，250 x 21.2 mm）純化，以得到標題化合物
實例 307。ES/MS: 406.2 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.65 – 8.61 (m, 1H), 8.45 (s, 1H), 7.64 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 4.15 (s, 2H), 3.57 (dq, J = 11.9, 5.7 Hz, 2H), 3.26 (p, J = 6.8 Hz, 2H), 2.69 (s, 3H), 2.24 – 2.08 (m, 8H), 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。
下列實例係根據程序34以類似方式製成，並顯示於下表27中。為了製備以下實例，使用與程序34中所述之一些不同的試劑/起始材料，並在表27之最後一欄中註明–「程序34之變更：不同試劑/起始材料」。所屬技術領域中具有通常知識者將容易識別程序34之哪種試劑/起始材料被以下註明之不同試劑/起始材料置換。
表27.
程序35 ，實例309 ： 
| 實例 | 結構 | ES/MS m/z | 1H-NMR | 程序34 之變更：不同試劑/ 起始材料 |
| 308 |  | 420.2 | 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.63 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.68 – 7.63 (m, 1H), 6.78 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 3.81 (p, J = 8.8 Hz, 1H), 3.29 – 3.18 (m, 3H), 3.17 – 3.10 (m, 2H), 2.69 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.53 – 2.43 (m, 2H), 2.18 – 2.08 (m, 2H), 2.07 – 1.97 (m, 2H), 1.91 – 1.80 (m, 2H), 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 | 三級丁基2-碘-7-氮雜螺[3.5]壬烷-7-羧酸酯 |
三級丁基8-(6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 基)-3- 氮雜雙環[3.2.1] 辛烷-3- 羧酸酯：向乾燥小瓶中添加三級丁基2-溴-6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)噻吩并[3,2-b]吡咯-4-羧酸酯
(I-60)(180 mg, 0.379 mmol)、三級丁基8-碘-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烷-3-羧酸酯
(I-58)(192 mg, 0.568 mmol)、四丁基碘化銨(TBAI) (35 mg, 0.095 mmol)、Ni(dtbbpy)(H
2O)
4Cl
2(21 mg, 0.0454 mmol)、及鋅粉(123 mg, 1.89 mmol)。添加乾DMA (1.5 mL)，且將混合物用氬氣除氣1分鐘。密封小瓶，且將反應物在70℃下攪拌16小時。之後，將反應冷卻，並且將粗製混合物直接用矽層析法（洗提液：EtOAc/己烷）純化。將純化材料溶解於MeOH (1 mL)中，且添加碳酸鉀（飽和水溶液，0.25 mL）。將混合物在40℃下攪拌整夜。將混合物用EtOAc (30 mL)及水(5 mL)稀釋。將層分離並將有機層用鹽水(5 mL)洗滌。將有機層經MgSO
4乾燥、過濾且在減壓下濃縮，以得到標題產物。ES/MS: 506.2 (M+H
+)。
2-(3- 氮雜雙環[3.2.1] 辛-8- 基)-6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯：向具有三級丁基8-(6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-基)-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烷-3-羧酸酯(56 mg, 0.111 mmol)之小瓶中添加1,4-二
烷(0.25 mL)及甲醇(0.5 mL)。添加HCl（4 M於二
烷中，0.55 mL，2.22 mmol），且將混合物在室溫下攪拌3小時。將揮發物在減壓下蒸發。該材料呈HCl鹽形式繼續使用。ES/MS: 406.2 (M+H
+)。
2-(8-(6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 基)-3- 氮雜雙環[3.2.1] 辛-3- 基) 乙醯胺（實例309 ）：向2-(3-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯（HCl鹽）(55 mg, 0.124 mmol)於1,2-二氯乙烷(1 mL)中之溶液中添加2-溴乙醯胺(20.6 mg, 0.149 mmol)及1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-烯(0.075 mL, 0.5 mmol)。將混合物在rt下攪拌過夜。向混合物添加0.2 mL TFA，且隨後在減壓下移除DCE。添加乙腈(0.5 mL)及水(0.2 mL)，並將混合物通過acrodisc過濾，之後藉由RP-HPLC（0.1%TFA-ACN於0.1% TFA水中，管柱：Gemini 5 uM，NX-C18 110 Angstrom，250 x 21.2 mm）純化，以得到標題化合物
實例 309。ES/MS: 463.2 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHz, Methanol-d4) δ 8.64 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.45 (s, 1H), 7.64 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 3.96 (s, 2H), 3.74 (dd, J = 12.6, 3.2 Hz, 2H), 3.53 (s, 1H), 3.45 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 3.27 (dt, J = 13.6, 6.0 Hz, 1H), 2.90 (s, 2H), 2.69 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.24 – 2.10 (m, 2H), 1.99 – 1.87 (m, 2H), 1.38 (d, J = 6.9 Hz, 6H).
程序36 、實例310 及實例311 ： 
2-(6-(6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 基)-2- 氮雜螺[3.4] 辛-2- 基) 乙醯胺（實例310 及實例311 ）：將作為2個立體異構物之混合物的2-(6-(6-異丙基-5-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-基)-2-氮雜螺[3.4]辛-2-基)乙醯胺（
實例 295）藉由掌性SFC（AD-H 4.6x100 mm 5mic，具有35% MeOH-DEA共溶劑）分離，以得到兩個鏡像異構物，其任意指定為異構物1（
實例 310）及異構物2（
實例 311）。
異構物1：
2-(6-(6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 基)-2- 氮雜螺[3.4] 辛-2- 基) 乙醯胺（實例310 ）。ES/MS: 463.3 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHZ, MeOD) δ 8.62 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 6.80 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.40 – 3.93 (m, 6H), 3.55 – 3.41 (m, 1H), 3.30 – 3.17 (m, 1H), 2.69 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.40 – 1.78 (m, 6H), 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。
異構物2：
2-(6-(6- 異丙基-5-(8- 甲基-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-6- 基)-4H- 噻吩并[3,2-b] 吡咯-2- 基)-2- 氮雜螺[3.4] 辛-2- 基) 乙醯胺（實例311 ）。ES/MS: 463.3 (M+H
+)。
1H NMR (400 MHZ, MeOD) δ 8.62 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 6.80 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.40 – 3.93 (m, 6H), 3.55 – 3.41 (m, 1H), 3.30 – 3.17 (m, 1H), 2.69 (t, J = 0.9 Hz, 3H), 2.40 – 1.78 (m, 6H), 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。
生物實例 實例A基於TLR7/9人類周邊血液單核細胞(PBMC)細胞之檢定
人類周邊血液單核細胞(PBMC)由表現TLR7、TLR8、及TLR9的淋巴球、單核球、及樹突細胞所組成。此等細胞對TLR7、TLR8、及TLR9配體刺激具有反應並在體外及體內產生細胞介素及趨化介素。因此，人類PBMC適用於基於細胞之檢定以評估TLR7、8、及/或9拮抗劑之體外效力。預期該結果比基於細胞株之檢定更可轉換成在體內之藥效動力學反應。
將來自健康捐贈人之冷凍保存之人類PBMC解凍並重新懸浮於RPMI-1640培養基中，該培養基具有L-麩醯胺酸(Corning)，其補充有10%胎牛血清(Hyclone)及1X青黴素-鏈黴素(Corning)。在計數之後，將細胞密度調整為2百萬個細胞/ml，並在37℃、5%CO
2下培育1小時來回復。回復後，將細胞藉由以四重複之10點劑量反應方式，向含有250nl的測試拮抗劑於100% DMSO中之384孔細胞培養盤(Greiner)中添加每孔50 µl（100,000個細胞）來接種。將PBMC在37℃、5% CO
2下在測試拮抗劑存在下培育一小時，然後用TLR7或TLR9促效劑刺激。使用GS-986 (Gilead Sciences)作為TLR7促效劑，最終濃度為400nM。使用ODN-2216 (Gilead Sciences)作為TLR9促效劑，最終濃度為3 µM。將PBMC在37℃、5% CO
2下在測試拮抗劑及TLR7（或TLR9）促效劑存在下再培育6小時。在培育結束時，將細胞培養盤在500g下離心5 min，並收集細胞培養物上清液。上清液中細胞介素（IL-6及IFNα）之水平係依循製造商建議之規程藉由電化學發光免疫檢定法(Mesoscale Discovery)來測量。將所測量之細胞介素之水平與測試拮抗劑濃度作圖並擬合S型函數以判定EC
50，其如下表11中所示。
基於TLR8人類周邊血液單核細胞(PBMC)細胞之檢定
將來自健康捐贈人之冷凍保存之人類PBMC解凍並重新懸浮於RPMI-1640培養基中，該培養基具有L-麩醯胺酸(Corning)，其補充有10%胎牛血清(Hyclone)及1X青黴素-鏈黴素(Corning)。計數後，將細胞密度調整至200萬個細胞/ml，且在37℃、5% CO
2下培育1小時來回復。回復後，將細胞藉由以四重複之10點劑量反應方式，向含有250nl的測試拮抗劑於100% DMSO中之384孔細胞培養盤(Greiner)中添加每孔50 µl（100,000個細胞）來接種。將PBMC在37℃、5% CO
2下在拮抗劑存在下培育一小時，然後用TLR8促效劑刺激。使用化合物A（Gilead Sciences，美國專利第10,285,990號）作為TLR8促效劑，最終濃度為800nM。將PBMC在37℃、5% CO
2下在拮抗劑及TLR8促效劑存在下再培育6小時。在培育結束時，將細胞培養盤在500g下離心5 min，並收集細胞培養物上清液。上清液中細胞介素（TNFa及IL12p40）之水平係依循製造商建議之規程藉由電化學發光免疫檢定法(Mesoscale Discovery)來測量。將所測量之細胞介素之水平與拮抗劑濃度作圖並擬合S型函數以判定EC
50，其如下表11中所示。化合物A具有以下結構：
。
表11.
| 實例 | TLR-7 EC 50(nM) | TLR-8 EC 50(nM) |
| 1 | 24.8 | 19.8 |
| 2 | 37.5 | 31.7 |
| 3 | 38.8 | 189.8 |
| 4 | 592.3 | 588.5 |
| 5 | ＞1000 | 653.7 |
| 6 | 894.5 | ＞1000 |
| 7 | 110.5 | 35.0 |
| 8 | 67.7 | 27.2 |
| 9 | 636.1 | 374.3 |
| 10 | 18.3 | 55.4 |
| 11 | 28.7 | 105.5 |
| 12 | 42.2 | 66.6 |
| 13 | 45.7 | 27.2 |
| 14 | 310.7 | 586.0 |
| 15 | 60.0 | 72.9 |
| 16 | 43.5 | 15.1 |
| 17 | 49.9 | 32.0 |
| 18 | 200.4 | 67.2 |
| 19 | 77.7 | 53.7 |
| 20 | 223.0 | 26.4 |
| 21 | 70.6 | 66.2 |
| 22 | 50.1 | 94.0 |
| 23 | 19.9 | 68.0 |
| 24 | 504.4 | 408.0 |
| 25 | 64.4 | 136.0 |
| 26 | 102.8 | --- |
| 27 | 72.0 | 123.0 |
| 28 | 26.0 | 81.0 |
| 29 | 60.0 | 92.0 |
| 30 | 35.9 | 30.0 |
| 31 | 40.6 | 68.0 |
| 32 | 2.1 | 1.2 |
| 33 | 11.1 | --- |
| 34 | 9.7 | 3.0 |
| 35 | 239.9 | --- |
| 36 | 29.8 | 37.0 |
| 37 | 10.3 | --- |
| 38 | 3.5 | 3.4 |
| 39 | 0.6 | 11.2 |
| 40 | 17.8 | 114.6 |
| 41 | 682.2 | --- |
| 42 | 488.7 | --- |
| 43 | 6.4 | 2.6 |
| 44 | 46.1 | 41.2 |
| 45 | 354.7 | 31.7 |
| 46 | 0.1 | 3.8 |
| 47 | 0.6 | 2.1 |
| 48 | 1.0 | 5.4 |
| 49 | 0.4 | 3.2 |
| 50 | 0.2 | 4.6 |
| 51 | 20.9 | 61.4 |
| 52 | 36.6 | 16.0 |
| 53 | 74.7 | 16.0 |
| 54 | 3.7 | 7.0 |
| 55 | 7.6 | 14.9 |
| 56 | 0.5 | 10.2 |
| 57 | 1.7 | 12.7 |
| 58 | 16.6 | 21.1 |
| 59 | 24.1 | 15.4 |
| 60 | 4.1 | 30.8 |
| 61 | 7.9 | 17.4 |
| 62 | 5.5 | 5.7 |
| 63 | 0.7 | 15.6 |
| 64 | 0.9 | 3.3 |
| 65 | 1.8 | 5.4 |
| 66 | 25.7 | 16.1 |
| 67 | 6.3 | 130.7 |
| 68 | 822.1 | ＞1000 |
| 69 | 24.4 | 9.2 |
| 70 | 0.2 | 9.3 |
| 71 | 22.3 | 23.6 |
| 72 | 1.9 | 1.1 |
| 73 | 4.9 | 1.7 |
| 74 | 10.5 | 10.5 |
| 75 | 1.6 | 14.0 |
| 76 | 0.6 | 6.5 |
| 77 | 9.0 | 40.3 |
| 78 | 0.4 | 8.6 |
| 79 | 0.3 | 9.1 |
| 80 | 0.5 | 9.5 |
| 81 | 10.3 | 91.0 |
| 82 | 3.3 | 291.8 |
| 83 | 17.8 | 17.7 |
| 84 | 1.1 | 25.1 |
| 85 | 1.3 | 0.6 |
| 86 | 1.0 | 0.3 |
| 87 | 0.5 | 13.0 |
| 88 | 0.5 | 4.6 |
| 89 | 2.5 | 26.2 |
| 90 | 1.0 | 9.9 |
| 91 | 3.0 | 12.3 |
| 92 | 0.2 | 23.1 |
| 93 | 0.6 | 19.8 |
| 94 | 1.0 | 4.7 |
| 95 | 45.2 | 35.0 |
| 96 | 0.3 | 25.8 |
| 97 | 12.9 | 32.6 |
| 98 | 14.3 | 17.5 |
| 99 | 4.1 | 11.6 |
| 100 | 9.6 | 22.5 |
| 101 | 2.2 | 78.8 |
| 102 | 1.4 | 16.3 |
| 103 | 11.3 | 21.3 |
| 104 | 7.8 | 10.6 |
| 105 | 4.6 | 16.3 |
| 106 | 1.3 | 11.2 |
| 107 | 3.9 | 12.8 |
| 108 | 0.6 | 2.8 |
| 109 | 1.4 | 18.2 |
| 110 | 0.1 | 0.8 |
| 111 | 1.5 | 7.2 |
| 112 | 2.9 | 6.4 |
| 113 | 3.7 | 54.5 |
| 114 | 12.7 | 7.5 |
| 115 | 3.0 | 38.0 |
| 116 | 16.2 | 14.0 |
| 117 | 209.5 | 47.8 |
| 118 | 18.9 | 47.8 |
| 119 | 42.4 | 0.3 |
| 120 | 13.0 | 19.4 |
| 121 | 1.2 | 9.0 |
| 122 | 0.9 | 2.6 |
| 123 | 1.3 | 0.5 |
| 124 | 0.5 | 1.7 |
| 125 | 1.2 | 0.3 |
| 126 | 2.5 | 15.7 |
| 127 | 1.5 | 0.5 |
| 128 | 1.1 | 0.8 |
| 129 | 18.1 | 2.2 |
| 130 | 40.7 | 28.6 |
| 131 | 21.0 | 6.7 |
| 132 | 33.7 | 26.9 |
| 133 | 1.1 | 2.0 |
| 134 | 88.7 | 94.1 |
| 135 | 0.4 | 9.9 |
| 136 | 0.7 | 29.8 |
| 137 | 44.3 | 136.6 |
| 138 | 2.7 | 3.7 |
| 139 | 15.0 | 10.8 |
| 140 | 137.3 | 293.1 |
| 141 | 1.3 | 2.7 |
| 142 | 0.8 | 1.4 |
| 143 | 0.7 | 27.0 |
| 144 | 5.4 | 1.1 |
| 145 | 3.8 | 46.3 |
| 146 | 19.0 | 27.2 |
| 147 | 152.5 | 2.4 |
| 148 | 4.8 | 11.0 |
| 149 | 2.8 | 10.5 |
| 150 | 1.0 | 2.5 |
| 151 | 0.8 | 0.6 |
| 152 | 90.9 | 58.9 |
| 153 | 2.4 | 6.5 |
| 154 | 0.6 | 3.6 |
| 155 | 4.8 | 5.7 |
| 156 | 0.1 | 8.8 |
| 157 | 0.3 | 31.7 |
| 158 | 0.2 | 12.9 |
| 159 | 1.2 | 37.5 |
| 160 | 0.4 | 7.1 |
| 161 | 9.6 | 12.4 |
| 162 | 0.6 | 11.2 |
| 163 | 0.2 | 2.7 |
| 164 | 1.5 | 2.8 |
| 165 | 1.7 | 116.1 |
| 166 | 5.1 | 5.1 |
| 167 | 14.0 | 52.7 |
| 168 | 2.7 | 2.8 |
| 169 | 146.2 | 72.0 |
| 170 | 1.2 | 10.5 |
| 171 | 24.5 | 14.6 |
| 172 | 13.5 | 6.0 |
| 173 | 8.0 | 4.8 |
| 174 | 11.4 | 16.8 |
| 175 | 0.8 | 4.1 |
| 176 | 6.5 | 22.2 |
| 177 | 0.2 | 1.0 |
| 178 | 1.3 | 17.4 |
| 179 | 12.5 | 33.0 |
| 180 | 0.7 | 11.5 |
| 181 | 1.0 | 7.7 |
| 182 | 8.8 | 40.2 |
| 183 | 17.5 | 32.4 |
| 184 | 0.2 | 2.8 |
| 185 | 0.2 | 8.7 |
| 186 | 2.1 | 3.1 |
| 187 | 1.6 | 0.6 |
| 188 | 1.3 | 0.3 |
| 189 | 1.3 | 0.7 |
| 190 | 2.4 | 0.5 |
| 191 | 0.2 | 1.0 |
| 192 | 1.2 | 0.5 |
| 193 | 18.2 | 12.3 |
| 194 | 4.5 | 0.6 |
| 195 | 2.5 | 0.3 |
| 196 | 1.3 | 4.2 |
| 197 | 33.1 | 79.7 |
| 198 | 27.5 | 274.5 |
| 199 | 3.9 | 5.3 |
| 200 | 3.8 | 10.0 |
| 201 | 0.7 | 8.6 |
| 202 | 1.5 | 23.8 |
| 203 | 0.4 | 5.6 |
| 204 | 0.5 | 9.9 |
| 205 | 0.5 | 9.0 |
| 206 | 0.3 | 15.4 |
| 207 | 0.7 | 19.9 |
| 208 | 0.3 | 12.3 |
| 209 | 15.4 | 1.7 |
| 210 | 0.5 | 2.3 |
| 211 | 1.9 | 0.5 |
| 212 | 0.2 | 1.6 |
| 213 | 0.8 | 0.2 |
| 214 | 0.6 | 2.9 |
| 215 | 0.3 | 2.3 |
| 216 | 0.4 | 3.1 |
| 217 | 0.2 | 6.0 |
| 218 | 3.3 | 1.0 |
| 219 | 34.9 | 4.6 |
| 220 | 1.2 | 11.2 |
| 221 | 0.8 | 3.3 |
| 222 | 3.1 | 0.7 |
| 223 | 0.4 | 0.5 |
| 224 | 0.4 | 0.3 |
| 225 | 37.8 | 5.3 |
| 226 | 0.6 | 1.6 |
| 227 | 0.6 | 0.7 |
| 228 | 0.4 | 0.5 |
| 229 | 1.1 | 1.3 |
| 230 | 1.6 | 1.9 |
| 231 | 1.7 | 3.1 |
| 232 | 0.7 | 1.3 |
| 233 | 0.4 | 1.4 |
| 234 | 8.1 | 8.4 |
| 235 | 110.1 | 114.1 |
| 236 | 18.6 | 14.2 |
| 237 | 6.8 | 49.4 |
| 238 | 2.8 | 14.2 |
| 239 | 6.6 | 25.4 |
| 240 | 21.0 | 300.5 |
| 241 | 1.4 | 313.8 |
| 242 | 15.4 | 218.8 |
| 243 | 52.4 | 82.9 |
| 244 | 333.2 | 33.1 |
| 245 | 336.6 | 66.7 |
| 246 | 53.4 | 190.6 |
| 247 | 4.3 | 11.6 |
| 248 | 7.6 | 19.5 |
| 249 | 3.0 | 12.0 |
| 250 | 6.6 | 11.0 |
| 251 | 59.6 | 105.5 |
| 252 | 9.6 | 11.2 |
| 253 | 7.5 | 8.5 |
| 254 | 34.8 | 135.7 |
| 255 | 4.1 | 3.2 |
| 256 | 0.2 | 1.8 |
| 257 | 0.4 | 9.6 |
| 258 | 2.3 | 11.9 |
| 259 | 1.5 | 18.1 |
| 260 | 0.3 | 2.0 |
| 261 | 2.2 | 9.7 |
| 262 | 0.5 | 4.4 |
| 263 | 0.3 | 6.0 |
| 264 | 1.8 | 1.6 |
| 265 | 1.7 | 8.2 |
| 266 | 2.3 | 1.2 |
| 267 | 37.5 | 4.8 |
| 268 | 13.2 | 11.4 |
| 269 | 26.5 | 14.7 |
| 270 | 8.2 | 3.0 |
| 271 | 35.0 | 51.2 |
| 272 | 1.8 | 4.9 |
| 273 | 9.8 | 9.7 |
| 274 | 360.0 | 70.7 |
| 275 | 9.0 | 35.6 |
| 276 | 2.7 | 16.3 |
| 277 | 0.4 | 6.1 |
| 278 | --- | 10.52 |
| 279 | 2.78 | 0.78 |
| 280 | 2.89 | 7.51 |
| 281 | 0.87 | 4.48 |
| 282 | 1.32 | 11.70 |
| 283 | 1.37 | 3.47 |
| 284 | 0.23 | 14.25 |
| 285 | 0.34 | 15.23 |
| 286 | ＞1000 | 172.06 |
| 287 | 0.56 | 5.31 |
| 288 | 0.76 | 6.45 |
| 289 | 0.19 | 5.93 |
| 290 | 0.43 | 17.88 |
| 291 | 0.37 | 6.11 |
| 292 | 0.30 | 7.93 |
| 293 | 0.82 | 5.56 |
| 294 | 49.49 | 19.48 |
| 295 | 0.14 | 1.19 |
| 296 | 3.76 | 8.20 |
| 297 | 2.74 | 19.52 |
| 298 | 4.02 | 17.72 |
| 299 | 0.56 | 10.44 |
| 300 | 0.31 | 11.19 |
| 301 | 52.03 | 217.32 |
| 302 | 11.92 | 53.96 |
| 303 | 0.44 | 3.52 |
| 304 | 0.50 | 2.06 |
| 305 | 2.36 | 5.14 |
| 306 | 22.70 | 24.96 |
| 307 | 0.09 | 7.49 |
| 308 | 0.28 | 3.46 |
| 309 | 0.95 | 17.06 |
| 310 | 0.18 | 1.36 |
| 311 | 0.57 | 1.82 |
所有參考文獻（包括出版物、專利、及專利文件）皆以引用方式併入本文中，如同以引用方式個別併入。本揭露提供對各種實施例及技術的參考。然而，應理解的是，在保持在本揭露之精神及範疇內的同時，可進行許多變化及修改。本說明書係在理解其被視為所請標的之示例下做出的，且不意欲將隨附申請專利範圍限制於所說明之具體實施例。
無
無
Claims (189)
- 一種式I之化合物，式I 或其醫藥上可接受之鹽， 其中 R 1係4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、或8至10員稠合雙環雜芳基， 其中該4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、及8至10員稠合雙環雜芳基係各自獨立地可選地經1至4個R a基團取代； R 2係H、-CN、C 1-6烷基、或C 3-7單環環烷基，其中該C 1-6烷基及C 3-7單環環烷基係各自獨立地可選地經1至4個獨立地選自鹵素及C 1-6烷氧基之基團取代； X係N、或CR 3； R 3係H、鹵素、-CN、C 1-6烷基、C 3-6單環環烷基、或-O(C 1-4烷基)，其中該C 1-4烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、-NR 4R 4、及C 1-4烷氧基； Z係C 1-10烷基、C 2-6炔基、-NR 6R 7、-C(O)R 13、-C(O)NR 6R 7、-S(O) 2R 6、C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜基、8至10員稠合雙環雜芳基、7至10員螺環雜環基、或L 1， 其中該C 1-10烷基及C 2-6炔基係各自獨立地可選地經1至4個R b基團取代； 其中該C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至2個R 8基團取代且係各自獨立地可選地經1至3個R a基團取代； L 1係-OR 5、-C(O)R 5、-C(O)N(R 5)(R 5)、-NR 5R 5、-N(R 5) 2(R 5) +、-N(R 5)C(O)R 5、-N(R 5)C(O)OR 5、-N(R 5)C(O)N(R 5)(R 5)、-N(R 5)S(O) 2(R 5a)、-NR 5S(O) 2N(R 5)(R 5)、-NR 5S(O) 2O(R 5a)、-OC(O)N(R 5)(R 5)、-SR 5、-S(O)R 5a、-S(O)(NH)R 5、-S(O) 2R 5a、 S(O) 2N(R 5)(R 5)、或-N=S(R 5a)(R 5a)=O； R 6係C 1-6烷基、C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基， 其中該C 1-6烷基係可選地經1至4個R b基團取代， 其中該C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個R a基團取代； R 13係C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基， 其中該C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個R a基團取代； 各R 4獨立地係H、或C 1-3烷基； R 7係H、C 1-6烷基、C 3-7單環環烷基、或4至6員單環雜環基，其中該C 1-6烷基、C 3-7單環環烷基、及4至6員單環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個獨立地選自-OH、鹵素、-CN、及C 1-6烷氧基之基團取代； 各R 8獨立地係鹵素、-C(O)R 9、-NR 10R 10、C 1-6烷基、C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、7至10員螺環雜環基、-OR 5、-C(O)OR 5、-C(O)N(R 5)(R 5)、-N(R 5) 2(R 5) +、-N(R 5)C(O)R 5、-N(R 5)C(O)OR 5、-N(R 5)C(O)N(R 5)(R 5)、-N(R 5)S(O) 2(R 5a)、-NR 5S(O) 2N(R 5)(R 5)、-NR 5S(O) 2O(R 5a)、-OC(O)R 5、-OC(O)OR 5、-OC(O)N(R 5)(R 5)、-SR 5、-S(O)R 5a、-S(O)(NH)R 5、-S(O) 2R 5a、-S(O) 2N(R 5)(R 5)、或-N=S(R 5a)(R 5a)=O， 其中該C 1-6烷基係可選地經1至4個R b基團取代， 其中該C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個R a基團取代； R 9係C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基， 其中該C 2-6烯基及C 2-6炔基係各自獨立地可選地經1至4個R b基團取代， 其中該C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個R a基團取代； 各R 5及R 10獨立地係H、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基， 其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、及C 2-6炔基係各自獨立地可選地經1至4個R b基團取代， 其中該C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個R a基團取代； 各R 5a獨立地係C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基， 其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、及C 2-6炔基係各自獨立地可選地經1至4個R b基團取代， 其中該C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個R a基團取代； 各R a獨立地係側氧基、亞胺基、鹵素、-NO 2、-N 3、-CN、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、7至10員螺環雜環基、-OR 11、-C(O)R 11、-C(O)OR 11、-C(O)N(R 11)(R 11)、-NR 11R 11、-N(R 11) 2(R 11) +、-N(R 11)C(O)R 11、-N(R 11)C(O)OR 11、-N(R 11)C(O)N(R 11)(R 11)、-N(R 11)S(O) 2(R 11a)、-NR 11S(O) 2N(R 11)(R 11)、-NR 11S(O) 2O(R 11a)、-OC(O)R 11、-OC(O)OR 11、-OC(O)N(R 11)(R 11)、-SR 11、-S(O)R 11a、-S(O)(NH)R 11、-S(O) 2R 11a、-S(O) 2N(R 11)(R 11)、或-N=S(R 11a)(R 11a)=O， 其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、及C 2-6炔基係各自獨立地可選地經1至3個R c基團取代， 其中該C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R d基團取代， 各R b獨立地係側氧基、亞胺基、鹵素、-NO 2、-N 3、-CN、C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、8至10員橋聯雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、7至10員螺環雜環基、-OR 11、-C(O)R 11、-C(O)OR 11、-C(O)N(R 11)(R 11)、-NR 11R 11、-N(R 11) 2(R 11) +、-N(R 11)C(O)R 11、-N(R 11)C(O)OR 11、-N(R 11)C(O)N(R 11)(R 11)、-N(R 11)S(O) 2(R 11a)、-NR 11S(O) 2N(R 11)(R 11)、-NR 11S(O) 2O(R 11a)、-OC(O)R 11、-OC(O)OR 11、-OC(O)N(R 11)(R 11)、-SR 11、-S(O)R 11a、-S(O)(NH)R 11、-S(O) 2R 11a、-S(O) 2N(R 11)(R 11)、或-N=S(R 11a)(R 11a)=O， 其中該C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R d基團取代； 各R c獨立地係鹵素、-CN、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、7至10員螺環雜環基、-OR 12、-C(O)R 12、-C(O)OR 12、-C(O)N(R 12)(R 12)、-NR 12R 12、-N(R 12) 2(R 12) +、-N(R 12)C(O)R 12、-N(R 12)C(O)OR 12、-N(R 12)C(O)N(R 12)(R 12)、-N(R 12)S(O) 2(R 12a)、-NR 12S(O) 2N(R 12)(R 12)、-NR 12S(O) 2O(R 12a)、-OC(O)R 12、-OC(O)OR 12、-OC(O)N(R 12)(R 12)、-SR 12、-S(O)R 12a、-S(O)(NH)R 12、-S(O) 2R 12a、-S(O) 2N(R 12)(R 12)、或-N=S(R 12a)(R 12a)=O； 各R d獨立地係側氧基、鹵素、-CN、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、7至10員螺環雜環基、-OR 12、-C(O)R 12、-C(O)OR 12、-C(O)N(R 12)(R 12)、-NR 12R 12、-N(R 12) 2(R 12) +、-N(R 12)C(O)R 12、-N(R 12)C(O)OR 12、-N(R 12)C(O)N(R 12)(R 12)、-N(R 12)S(O) 2(R 12a)、-NR 12S(O) 2N(R 12)(R 12)、-NR 12S(O) 2O(R 12a)、-OC(O)R 12、-OC(O)OR 12、-OC(O)N(R 12)(R 12)、-SR 12、-S(O)R 12a、-S(O)(NH)R 12、-S(O) 2R 12a、-S(O) 2N(R 12)(R 12)、或-N=S(R 12a)(R 12a)=O； 各R 11獨立地係H、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基， 其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R c基團取代； 各R 11a獨立地係C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基， 其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R c基團取代； 各R 12獨立地係H、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基； 各R 12a獨立地係C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基； 其中各4員單環雜環基獨立地具有1個選自N、O、及S之環雜原子； 其中各5至7員單環雜環基獨立地具有1至2個獨立地選自N、O、及S之環雜原子； 其中各6員橋聯雙環雜環基獨立地具有1個選自N、O、及S之環雜原子； 其中各7員橋聯雙環雜環基獨立地具有1至2個獨立地選自N、O、及S之環雜原子；及 其中各5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、8至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基獨立地具有1至4個選自N、O、及S之環雜原子。
- 如請求項之化合物1、或其醫藥上可接受之鹽，其中 R 1係4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、或8至10員稠合雙環雜芳基， 其中該4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、及8至10員稠合雙環雜芳基係各自獨立地可選地經1至4個R a基團取代； R 2係H、-CN、C 1-6烷基、或C 3-7單環環烷基，其中該C 1-6烷基及C 3-7單環環烷基係各自獨立地可選地經1至4個獨立地選自鹵素及C 1-6烷氧基之基團取代； X係N、或CR 3； R 3係H、鹵素、-CN、C 1-6烷基、C 3-6單環環烷基、或-O(C 1-4烷基)，其中該C 1-4烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、-NR 4R 4、及C 1-4烷氧基； Z係C 1-10烷基、C 2-6炔基、-NR 6R 7、-C(O)R 13、-C(O)NR 6R 7、-S(O) 2R 6、C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜基、8至10員稠合雙環雜芳基、7至10員螺環雜環基、或L 1， 其中該C 1-10烷基及C 2-6炔基係各自獨立地可選地經1至4個R b基團取代， 其中該C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至2個R 8基團取代且係各自獨立地可選地經1至3個R a基團取代， 其中該4至7員單環雜環基係經1至2個R 8基團取代且係可選地經1至3個R a基團取代； L 1係-OR 5、-C(O)R 5、-C(O)N(R 5)(R 5)、-NR 5R 5、-N(R 5) 2(R 5) +、-N(R 5)C(O)R 5、-N(R 5)C(O)OR 5、-N(R 5)C(O)N(R 5)(R 5)、-N(R 5)S(O) 2(R 5a)、-NR 5S(O) 2N(R 5)(R 5)、-NR 5S(O) 2O(R 5a)、-OC(O)N(R 5)(R 5)、-SR 5、-S(O)R 5a、-S(O)(NH)R 5、-S(O) 2R 5a、 S(O) 2N(R 5)(R 5)、或-N=S(R 5a)(R 5a)=O； R 6係C 1-6烷基、C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基， 其中該C 1-6烷基係可選地經1至4個R b基團取代， 其中該C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個R a基團取代； R 13係C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基， 其中該C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個R a基團取代； 各R 4獨立地係H、或C 1-3烷基； R 7係H、C 1-6烷基、C 3-7單環環烷基、或4至6員單環雜環基，其中該C 1-6烷基、C 3-7單環環烷基、及4至6員單環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個獨立地選自-OH、鹵素、-CN、及C 1-6烷氧基之基團取代； 各R 8獨立地係鹵素、-C(O)R 9、-NR 10R 10、C 1-6烷基、C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、7至10員螺環雜環基、-OR 5、-C(O)OR 5、-C(O)N(R 5)(R 5)、-N(R 5) 2(R 5) +、-N(R 5)C(O)R 5、-N(R 5)C(O)OR 5、-N(R 5)C(O)N(R 5)(R 5)、-N(R 5)S(O) 2(R 5a)、-NR 5S(O) 2N(R 5)(R 5)、-NR 5S(O) 2O(R 5a)、-OC(O)R 5、-OC(O)OR 5、-OC(O)N(R 5)(R 5)、-SR 5、-S(O)R 5a、-S(O)(NH)R 5、-S(O) 2R 5a、-S(O) 2N(R 5)(R 5)、或-N=S(R 5a)(R 5a)=O， 其中該C 1-6烷基係可選地經1至4個R b基團取代， 其中該C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、萘基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個R a基團取代； R 9係C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基， 其中該C 2-6烯基及C 2-6炔基係各自獨立地可選地經1至4個R b基團取代， 其中該C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個R a基團取代； 各R 5及R 10獨立地係H、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基， 其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、及C 2-6炔基係各自獨立地可選地經1至4個R b基團取代， 其中該C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個R a基團取代； 各R 5a獨立地係C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基， 其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、及C 2-6炔基係各自獨立地可選地經1至4個R b基團取代， 其中該C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至4個R a基團取代； 各R a獨立地係側氧基、亞胺基、鹵素、-NO 2、-N 3、-CN、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、7至10員螺環雜環基、-OR 11、-C(O)R 11、-C(O)OR 11、-C(O)N(R 11)(R 11)、-NR 11R 11、-N(R 11) 2(R 11) +、-N(R 11)C(O)R 11、-N(R 11)C(O)OR 11、-N(R 11)C(O)N(R 11)(R 11)、-N(R 11)S(O) 2(R 11a)、-NR 11S(O) 2N(R 11)(R 11)、-NR 11S(O) 2O(R 11a)、-OC(O)R 11、-OC(O)OR 11、-OC(O)N(R 11)(R 11)、-SR 11、-S(O)R 11a、-S(O)(NH)R 11、-S(O) 2R 11a、-S(O) 2N(R 11)(R 11)、或-N=S(R 11a)(R 11a)=O， 其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、及C 2-6炔基係各自獨立地可選地經1至3個R c基團取代， 其中該C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R d基團取代， 各R b獨立地係側氧基、亞胺基、鹵素、-NO 2、-N 3、-CN、C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、8至10員橋聯雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、7至10員螺環雜環基、-OR 11、-C(O)R 11、-C(O)OR 11、-C(O)N(R 11)(R 11)、-NR 11R 11、-N(R 11) 2(R 11) +、-N(R 11)C(O)R 11、-N(R 11)C(O)OR 11、-N(R 11)C(O)N(R 11)(R 11)、-N(R 11)S(O) 2(R 11a)、-NR 11S(O) 2N(R 11)(R 11)、-NR 11S(O) 2O(R 11a)、-OC(O)R 11、-OC(O)OR 11、-OC(O)N(R 11)(R 11)、-SR 11、-S(O)R 11a、-S(O)(NH)R 11、-S(O) 2R 11a、-S(O) 2N(R 11)(R 11)、或-N=S(R 11a)(R 11a)=O， 其中該C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R d基團取代； 各R c獨立地係鹵素、-CN、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、7至10員螺環雜環基、-OR 12、-C(O)R 12、-C(O)OR 12、-C(O)N(R 12)(R 12)、-NR 12R 12、-N(R 12) 2(R 12) +、-N(R 12)C(O)R 12、-N(R 12)C(O)OR 12、-N(R 12)C(O)N(R 12)(R 12)、-N(R 12)S(O) 2(R 12a)、-NR 12S(O) 2N(R 12)(R 12)、-NR 12S(O) 2O(R 12a)、-OC(O)R 12、-OC(O)OR 12、-OC(O)N(R 12)(R 12)、-SR 12、-S(O)R 12a、-S(O)(NH)R 12、-S(O) 2R 12a、-S(O) 2N(R 12)(R 12)、或-N=S(R 12a)(R 12a)=O； 各R d獨立地係側氧基、鹵素、-CN、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、7至10員螺環雜環基、-OR 12、-C(O)R 12、-C(O)OR 12、-C(O)N(R 12)(R 12)、-NR 12R 12、-N(R 12) 2(R 12) +、-N(R 12)C(O)R 12、-N(R 12)C(O)OR 12、-N(R 12)C(O)N(R 12)(R 12)、-N(R 12)S(O) 2(R 12a)、-NR 12S(O) 2N(R 12)(R 12)、-NR 12S(O) 2O(R 12a)、-OC(O)R 12、-OC(O)OR 12、-OC(O)N(R 12)(R 12)、-SR 12、-S(O)R 12a、-S(O)(NH)R 12、-S(O) 2R 12a、-S(O) 2N(R 12)(R 12)、或-N=S(R 12a)(R 12a)=O； 各R 11獨立地係H、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基， 其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R c基團取代； 各R 11a獨立地係C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基， 其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R c基團取代； 各R 12獨立地係H、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基； 各R 12a獨立地係C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7單環環烷基、C 7-10稠合雙環環烷基、C 5-10橋聯雙環環烷基、苯基、萘基、4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基； 其中各4員單環雜環基獨立地具有1個選自N、O、及S之環雜原子； 其中各5至7員單環雜環基獨立地具有1至2個獨立地選自N、O、及S之環雜原子； 其中各6員橋聯雙環雜環基獨立地具有1個選自N、O、及S之環雜原子； 其中各7員橋聯雙環雜環基獨立地具有1至2個獨立地選自N、O、及S之環雜原子；及 其中各5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、8至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基獨立地具有1至4個選自N、O、及S之環雜原子。
- 如請求項1至2中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中 Z係C 7-10稠合雙環環烷基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、或8至10員稠合雙環雜芳基， 其中該C 7-10稠合雙環環烷基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及8至10員稠合雙環雜芳基係各自獨立地可選地經1至2個R 8基團取代且係各自獨立地可選地經1至3個R a基團取代。
- 如請求項1至3中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中 R 1係4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、或8至10員稠合雙環雜芳基， 其中該4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、及8至10員稠合雙環雜芳基係各自獨立地可選地經1至3個R a基團取代； R 2係C 1-6烷基，其中該C 1-6烷基係可選地經1至3個獨立地選自鹵素及C 1-6烷氧基之基團取代； X係CR 3； R 3係H、鹵素、或C 1-4烷基； Z係C 1-10烷基、-C(O)R 13、-C(O)NR 6R 7、C 3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基， 其中該C 1-10烷基係可選地經1至3個R b基團取代， 其中該C 3-7單環環烷基、苯基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至2個R 8基團取代且係各自獨立地可選地經1至3個R a基團取代， 其中該4至7員單環雜環基係經1至2個R 8基團取代且係可選地經1至3個R a基團取代； R 6係C 1-6烷基、C 3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、或6至10員橋聯雙環雜環基， 其中該C 1-6烷基係可選地經1至3個R b基團取代， 其中該C 3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、及6至10員橋聯雙環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R a基團取代； R 13係4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、或7至10員螺環雜環基， 其中該4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R a基團取代； R 7係H、C 1-3烷基、或C 3-7單環環烷基， 其中該C 1-3烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、及C 1-3烷氧基； 各R 8獨立地係-C(O)R 9、C 1-6烷基、-NR 10R 10、C 3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、7至10員螺環雜環基、或-S(O) 2R 5a， 其中該C 1-6烷基係可選地經1至3個R b基團取代， 其中該C 3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R a基團取代； R 9係4至7員單環雜環基、或6至10員橋聯雙環雜環基， 其中該4至7員單環雜環基及6至10員橋聯雙環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R a基團取代； 各R 10獨立地係H、4至7員單環雜環基、或6至10員橋聯雙環雜環基， 其中該4至7員單環雜環基及6至10員橋聯雙環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R a基團取代； R 5a係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至3個R a基團取代； 其中各4員單環雜環基獨立地具有1個選自N、O、及S之環雜原子； 其中各5至7員單環雜環基獨立地具有1至2個獨立地選自N、O、及S之環雜原子； 其中各6員橋聯雙環雜環基獨立地具有1個選自N、O、及S之環雜原子； 其中各7員橋聯雙環雜環基獨立地具有1至2個獨立地選自N、O、及S之環雜原子；及 其中各5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、8至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基獨立地具有1至4個選自N、O、及S之環雜原子。
- 如請求項1至4中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中 R 1係4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、或8至10員稠合雙環雜芳基， 其中該4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、及8至10員稠合雙環雜芳基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基， 其中該C 1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、及CN； R 2係C 1-6烷基，其中該C 1-6烷基係可選地經1至3個獨立地選自鹵素及C 1-3烷氧基之基團取代； X係CR 3； R 3係H、鹵素、或C 1-4烷基； Z係C 1-10烷基、-C(O)R 13、-C(O)NR 6R 7、C 3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、苯基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、或7至10員螺環雜環基， 其中該C 1-10烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、及C 1-4烷氧基， 其中該C 3-7單環環烷基、苯基、5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至2個R 8基團取代且係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基， 其中該4至7員單環雜環基係經1至2個R 8基團取代且係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基； R 6係C 1-6烷基、C 3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、或6至10員橋聯雙環雜環基， 其中該C 1-6烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及R e， 其中該C 3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、及6至10員橋聯雙環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-C(O)R 11、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、C 1-5烷基、及R f， 其中該C 1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 12R 12、及-C(O)N(R 12)(R 12)， 其中各R e獨立地係4至7員單環雜環基、或5至6員單環雜芳基， 其中各R f獨立地係C 3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、或7至10員螺環雜環基，其中該C 3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自側氧基及鹵素之基團取代； R 13係4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、或7至10員螺環雜環基， 其中該4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、苯基、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基， 其中該C 1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 12R 12、-C(O)N(R 12)(R 12)、及R g， 其中各R g獨立地係4至7員單環雜環基； R 7係H、C 1-3烷基、或C 3-7單環環烷基， 其中該C 1-3烷基係可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、及C 1-3烷氧基； 各R 8獨立地係-C(O)R 9、C 1-6烷基、-NR 10R 10、C 3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、7至10員螺環雜環基、或-S(O) 2R 5a， 其中該C 1-6烷基可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、-C(O)N(R 11)(R 11)、-S(O) 2R 11a、C 1-4烷氧基、及R h， 其中該C 3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基， 其中該C 1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、側氧基、及-C(O)N(R 12)(R 12)， 其中該C 1-4烷氧基係可選地經1至3個鹵素基團取代， 其中各R h獨立地係C 3-7單環環烷基、或4至7員單環雜環基； R 9係4至7員單環雜環基、或6至10員橋聯雙環雜環基， 其中該4至7員單環雜環基、及6至10員橋聯雙環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基， 其中該C 1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、及-CN； 各R 10獨立地係H、4至7員單環雜環基、或6至10員橋聯雙環雜環基，其中該4至7員單環雜環基、及6至10員橋聯雙環雜環基係各自獨立地可選地經-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基取代； R 5a係4至7員單環雜環基； 各R 11獨立地係H、C 1-4烷基、或C 3-7單環環烷基； 各R 11a獨立地係H、或C 1-4烷基； 各R 12獨立地係H、或C 1-4烷基； 其中各4員單環雜環基獨立地具有1個選自N、O、及S之環雜原子； 其中各5至7員單環雜環基獨立地具有1至2個獨立地選自N、O、及S之環雜原子； 其中各6員橋聯雙環雜環基獨立地具有1個選自N、O、及S之環雜原子； 其中各7員橋聯雙環雜環基獨立地具有1至2個獨立地選自N、O、及S之環雜原子；及 其中各5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、8至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基獨立地具有1至4個選自N、O、及S之環雜原子。
- 如請求項1至4中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中 R 1係4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、或8至10員稠合雙環雜芳基， 其中該4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、及8至10員稠合雙環雜芳基係各自獨立地可選地經1至3個R a基團取代； R 2係C 1-6烷基， 其中該C 1-6烷基係可選地經1至3個獨立地選自鹵素及C 1-6烷氧基之基團取代； X係CR 3； R 3係H、鹵素、或C 1-4烷基； Z係-C(O)R 13、-C(O)NR 6R 7、5至6員單環雜芳基、或7至10員螺環雜環基， 其中該5至6員單環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至2個R 8基團取代且係各自獨立地可選地經1至3個R a基團取代； R 6係C 1-6烷基、或4至7員單環雜環基， 其中該C 1-6烷基係可選地經1至3個R b基團取代， 其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至3個R a基團取代； R 13係4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、或7至10員螺環雜環基， 其中該4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個R a基團取代； R 7係H、或C 1-3烷基； 各R 8獨立地係4至7員單環雜環基， 其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至3個R a基團取代； 其中各4員單環雜環基獨立地具有1個選自N、O、及S之環雜原子； 其中各5至7員單環雜環基獨立地具有1至2個獨立地選自N、O、及S之環雜原子； 其中各6員橋聯雙環雜環基獨立地具有1個選自N、O、及S之環雜原子； 其中各7員橋聯雙環雜環基獨立地具有1至2個獨立地選自N、O、及S之環雜原子；及 其中各5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、8至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基獨立地具有1至4個選自N、O、及S之環雜原子。
- 如請求項1至6中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中 R 1係4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、或8至10員稠合雙環雜芳基， 其中該4至7員單環雜環基、5至6員單環雜芳基、及8至10員稠合雙環雜芳基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基； R 2係C 1-6烷基，其中該C 1-6烷基係可選地經1至3個獨立地選自鹵素及C 1-3烷氧基之基團取代； X係CR 3； R 3係H、鹵素、或C 1-4烷基； Z係-C(O)R 13、-C(O)NR 6R 7、5至6員單環雜芳基、或7至10員螺環雜環基， 其中該5至6員單環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至2個R 8基團取代且係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基； R 6係C 1-6烷基、或4至7員單環雜環基， 其中該C 1-6烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、及C 1-4烷氧基， 其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基； R 13係4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、或7至10員螺環雜環基， 其中該4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基， 其中該C 1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、及-NR 12R 12； R 7係H、或C 1-3烷基； 各R 8獨立地係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基； 各R 11獨立地係H、或C 1-4烷基； 各R 12獨立地係H、或C 1-4烷基； 其中各4員單環雜環基獨立地具有1個選自N、O、及S之環雜原子； 其中各5至7員單環雜環基獨立地具有1至2個獨立地選自N、O、及S之環雜原子； 其中各6員橋聯雙環雜環基獨立地具有1個選自N、O、及S之環雜原子； 其中各7員橋聯雙環雜環基獨立地具有1至2個獨立地選自N、O、及S之環雜原子；及 其中各5至6員單環雜芳基、8至10員稠合雙環雜環基、8至10員橋聯雙環雜環基、8至10員稠合雙環雜芳基、及7至10員螺環雜環基獨立地具有1至4個選自N、O、及S之環雜原子。
- 如請求項1至7中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 1係6員單環雜環基、6員單環雜芳基、或8至10員稠合雙環雜芳基，其中該6員單環雜環基、6員單環雜芳基、及8至10員稠合雙環雜芳基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基。
- 如請求項1至8中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 1係吡啶基、、
、
、
、或
， 其各自係獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基，其中該C 1-5烷基係可選地經1至3個鹵素基團取代。
- 如請求項1至9中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 1係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：側氧基、C 1-3烷氧基、及C 1-3烷基。
- 如請求項1至10中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 1係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：側氧基、甲氧基、及甲基。
- 如請求項1至9中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 1係吡啶基、或， 其各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自甲氧基及甲基之基團取代。
- 如請求項1至9中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 1係、
、
、
、
、、
、
、
、
、
、或
。
- 如請求項1至13中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 1係或
。 - 如請求項1至14中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 2係C 1-4烷基，其中該C 1-4烷基係可選地經1至3個獨立地選自鹵素及C 1-3烷氧基之基團取代。
- 如請求項1至15中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 2係C 1-3烷基。
- 如請求項1至16中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 2係乙基或異丙基。
- 如請求項1至17中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 2係異丙基，且R 1係。
- 如請求項1至18中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中X係N或CH。
- 如請求項1至19中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中X係CH。
- 如請求項1至20中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中Z係5至6員單環雜芳基或7至10員螺環雜環基， 其中該5至6員單環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至2個R 8基團取代且係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基。
- 如請求項1至21中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中Z係5至6員單環雜芳基或7至10員螺環雜環基， 其中該5至6員單環雜芳基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至2個R 8基團取代且係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基，且 其中該5至6員單環雜芳基、及7至10員螺環雜環基各自獨立地具有一或兩個係N的環雜原子。
- 如請求項1至21中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中Z係5至6員單環雜芳基，其中該5至6員單環雜芳基係可選地經1至2個R 8基團取代且係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基。
- 如請求項1至23中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中Z係5至6員單環雜芳基， 其中該5至6員單環雜芳基係可選地經1至2個R 8基團取代且係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基，且 其中該5至6員單環雜芳基具有一或兩個係N之環雜原子。
- 如請求項1至24中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中Z係吡啶基或， 其各自係獨立地可選地經1至2個R 8基團取代且係獨立地可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-3烷氧基、及C 1-3烷基。
- 如請求項1至24中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中Z係二唑基或噻二唑基，其各自係獨立地可選地經一個R 8基團取代。
- 如請求項1至24及26中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中Z係、
、或
， 其各自係獨立地可選地經一個R 8基團取代。
- 如請求項1至24中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中Z係或
， 其各自係獨立地可選地經一個R 8基團取代且係獨立地可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-3烷氧基、及C 1-3烷基。
- 如請求項1至22中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中Z係7至10員螺環雜環基， 其中該7至10員螺環雜環基係可選地經1至2個R 8基團取代且係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基， 其中該7至10員螺環雜環基僅具有一個環雜原子，且其中該一個環雜原子係N。
- 如請求項1至22及29中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中Z係、
、
、
、
、或
， 其各自係獨立地可選地經一個R 8基團取代且係獨立地可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-3烷氧基、及C 1-3烷基。
- 如請求項1至3中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中Z係C 7-10稠合雙環環烷基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、或8至10員稠合雙環雜芳基， 其中該C 7-10稠合雙環環烷基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及8至10員稠合雙環雜芳基係各自獨立地可選地經1至2個R 8基團取代且係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基。
- 如請求項1至5、8至20、及31中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中Z係8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、或8至10員稠合雙環雜芳基， 其中該8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及8至10員稠合雙環雜芳基係各自獨立地可選地經1至2個R 8基團取代且係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基，且 其中該8至10員稠合雙環雜環基、6至10員稠合雙環雜環基、及8至10員稠合雙環雜芳基各自獨立地具有一或兩個係N的環雜原子。
- 如請求項1至5、8至20、及31至32中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中Z係、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、或
， 其各自係獨立地可選地經一個R 8基團取代且係獨立地可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-3烷氧基、及C 1-3烷基。
- 如請求項1至5及8至20中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中Z係苯基，其中該苯基係可選地經1至2個R 8基團取代且係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基。
- 如請求項1至5及8至20中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中Z係氮基，其中該氮
基係可選地經1至2個R 8基團取代且係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基。 - 如請求項1至5、8至20、及35中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中Z係氮基。
- 如請求項1至24中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中經1至2個R 8基團取代之Z係、
、
、
、
、或
。
- 如請求項1至5及8至20中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中經1至2個R 8基團取代之Z係、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、或
。
- 如請求項1至5、8至20、及38中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中經1至2個R 8基團取代之Z係：、
、或
。
- 如請求項1至5及8至20中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中Z係環丙基，其中該環丙基係可選地經1至2個R 8基團取代且係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基。
- 如請求項1至5、8至20、及39中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中Z係環丙基，其中該環丙基係經一個R 8基團取代。
- 如請求項1至41中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 8係4至7員單環雜環基。
- 如請求項1至6及8至41中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 8係經1至3個獨立地選自下列之基團取代之4至7員單環雜環基：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基， 其中該C 1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、側氧基、及-C(O)N(R 12)(R 12)，且 其中該C 1-4烷氧基係可選地經1至3個鹵素基團取代。
- 如請求項1至42中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 8係6員單環雜環基。
- 如請求項1至42及44中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 8係哌啶基或哌基。
- 如請求項1至42及44至45中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 8係或
。
- 如請求項1至6、8至41、及43中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 8係哌啶基或哌基，其各自獨立地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基， 其中該C 1-5烷基係可選地經一個選自下列之基團取代：-OH及-C(O)N(R 12)(R 12)，且 其中該C 1-4烷氧基係可選地經1至3個鹵素基團取代。
- 如請求項1至6、8至41、43、及47中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 8係哌啶基或哌基，其各自獨立地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、氟基、-OCF 3、-CH 2CH 2OH、及-CH 2C(O)NH 2。
- 如請求項1至42中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 8係吡咯啶基。
- 如請求項1至6、8至41、及43中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 8係經1至3個獨立地選自下列之基團取代之吡咯啶基：-OH、鹵素、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基， 其中該C 1-5烷基係可選地經一個選自下列之基團取代：-OH及-C(O)N(R 12)(R 12)，且 其中該C 1-4烷氧基係可選地經1至3個鹵素基團取代。
- 如請求項1至6、8至41、43、及50中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 8係經1至3個獨立地選自下列之基團取代之吡咯啶基：-OH、鹵素、及C l-3烷氧基，且其中該C l-3烷氧基係可選地經1至3個氟基團取代。
- 如請求項1至6、8至41、43、及50至51中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 8係經1至3個獨立地選自下列之基團取代之吡咯啶基：-OH、氟基、-OCF 3、-CH 2CH 2OH、及-CH 2C(O)NH 2。
- 如請求項1至5及8至41中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 8係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代之C 3-7單環環烷基：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基， 其中該C 1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、側氧基、及-C(O)N(R 12)(R 12)，且 其中該C 1-4烷氧基係可選地經1至3個鹵素基團取代。
- 如請求項1至5、8至38、及53中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 8係經-NR 11R 11取代之環己基，其中R 11係H或C 1-4烷基。
- 如請求項1至5及8至41中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 8係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代之6至10員橋聯雙環雜環基：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基， 其中該C 1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、側氧基、及-C(O)N(R 12)(R 12)，且 其中該C 1-4烷氧基係可選地經1至3個鹵素基團取代。
- 如請求項1至5、8至41、及55中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 8係可選地經C 1-5烷基取代之6至10員橋聯雙環雜環基，其中該C 1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、側氧基、及-C(O)N(R 12)(R 12)，其中R 12係H或C 1-4烷基。
- 如請求項1至5、8至41、及55至56中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 8係， 其可選地經-CH 2C(O)NH 2取代。
- 如請求項1至5及8至41中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 8係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代之7至10員螺環雜環基：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基， 其中該C 1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、側氧基、及-C(O)N(R 12)(R 12)，且 其中該C 1-4烷氧基係可選地經1至3個鹵素基團取代。
- 如請求項1至5、8至41、及58中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 8係可選地經一或兩個側氧基基團取代之7至10員螺環雜環基。
- 如請求項1至5、8至41、及至58中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 8係或
， 其各自係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基。
- 如請求項1至5及8至41中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 8係經1至3個獨立地選自下列之基團取代之C 1-6烷基：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、-C(O)N(R 11)(R 11)、-S(O) 2R 11a、及C 1-4烷氧基。
- 如請求項1至5及8至41中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 8係C 1-6烷基，其中該C 1-6烷基係 i) 經一個側氧基基團取代， ii) 經一個R h基團取代，其中R h係C 3-7單環環烷基或4至7員單環雜環基，且 iii) 可選地經一個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、-NR 11R 11、及C 1-4烷氧基。
- 如請求項1至5及8至41中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 8係C 1-6烷基，其中該C 1-6烷基係經氧呾基取代。
- 如請求項1至5及8至41中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 8係C 1-6烷基，其中該C 1-6烷基係經-C(O)N(R 11)(R 11)取代。
- 如請求項1至5及8至41中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 8係、
、
、
、或
。
- 如請求項1至5及8至41中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 8係或
。
- 如請求項1至5及8至41中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 8係-C(O)R 9。
- 如請求項1至5及8至41中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 9係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基具有一個係N之環雜原子。
- 如請求項1至5、8至38、及67中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 9係經1至3個獨立地選自下列之基團取代之4至7員單環雜環基：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基。
- 如請求項1至5、8至38、67、及69中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 9係吖呾基、吡咯啶基、或哌啶基，其各自經C 1-3烷基取代。
- 如請求項1至5、8至41、及67中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 9係啉基或哌
基，其各自可選地經一個C 1-3烷基取代，其中該C 1-3烷基係可選地經一個獨立地選自-OH、鹵素、及-CN之基團取代。 - 如請求項1至5、8至41、及67中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 9係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代之6至10員橋聯雙環雜環基：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基。
- 如請求項1至5、8至41、及72中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 9係， 其係可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基。
- 如請求項1至5及8至41中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 8係-NR 10R 10。
- 如請求項1至5、8至41、及74中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中一個R 10係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代之4至7員單環雜環基或6至10員橋聯雙環雜環基：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基。
- 如請求項1至5、8至41、及74至75中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中一個R 10係4至7員單環雜環基、或6至10員橋聯雙環雜環基。
- 如請求項1至5、8至41、及74至76中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中一個R 10係氧呾基或。
- 如請求項1至5及8至41中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 8係-S(O) 2R 5a。
- 如請求項1至5、8至41、及78中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 5a係4至7員單環雜環基，其中該4至7員單環雜環基具有一或兩個係N之環雜原子。
- 如請求項1至5、8至41、及79中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 5a係哌啶基。
- 如請求項1至5及8至20中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中Z係經一個R 8基團取代之環己基， 其中各R 8係-NR 10R 10、或5至7員單環雜環基，其中該5至7員單環雜環基係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基， 其中該C 1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、側氧基、及-C(O)N(R 12)(R 12)， 其中該C 1-4烷氧基係可選地經1至3個鹵素基團取代，且 其中一個R 10係4至7員單環雜環基、或6至10員橋聯雙環雜環基。
- 如請求項1至5及8至20中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中Z係吡咯啶基。
- 如請求項1至5及8至20中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中Z係經一個R 8基團取代之哌啶基，其中R 8係-C(O)R 9，且R 9係吖呾基、吡咯啶基、或哌啶基，其中該吖呾基、吡咯啶基、及哌啶基各自可選地經一個甲基基團取代。
- 如請求項1至5及8至20中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中Z係經一個R 8基團取代之哌啶基，其中R 8係-C(O)R 9，且R 9係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基。
- 如請求項1至5、8至20、及84中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 9係， 其係可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基。
- 如請求項1至5及8至20中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中Z係哌啶基，其中該哌啶基係經1至2個R 8基團取代且係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基，其中R 8係C 1-6烷基。
- 如請求項1至5及8至20中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中Z係經一個環丁基基團取代之哌啶基。
- 如請求項1至5及8至20中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中Z係經一個R 8基團取代之哌啶基，其中R 8係C 1-6烷基，其中該C 1-6烷基係經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、-S(O) 2R 11a、及C 1-4烷基。
- 如請求項1至5及8至20中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中Z係經一個R 8基團取代之哌啶基，其中R 8係C 1-6烷基，其中該C 1-6烷基係 i) 經一個側氧基基團取代， ii) 經一個R h基團取代，其中R h係C 3-7單環環烷基或4至7員單環雜環基，且 iii) 可選地經一個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、-NR 11R 11、及C 1-4烷氧基。
- 如請求項1至5及8至20中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中Z係經一個R 8基團取代之哌啶基，其中R 8係C 1-6烷基，其中該C 1-6烷基係經氧呾基取代。
- 如請求項1至5及8至20中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中Z係經一個R 8基團取代之哌啶基，其中R 8係-S(O) 2R 5a。
- 如請求項1至5、8至20、及86中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中Z係哌啶基，其中該哌啶基係經1至4個甲基基團取代。
- 如請求項1至5及8至20中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中Z係經一個R 8基團取代之C 1-6烷基，其中R 8係7至10員螺環雜環基， 其中該7至10員螺環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基，且 其中該7至10員螺環雜環基僅具有一個環雜原子，且其中該一個環雜原子係N。
- 如請求項1至5、8至20、及93中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中Z係經一個R 8基團取代之C 1-3烷基，其中R 8係。
- 如請求項1至20中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中Z係-C(O)NR 6R 7。
- 如請求項1至20及95中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 6係C 1-6烷基或4至7員單環雜環基， 其中該C 1-6烷基係可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、-NR 11R 11、及C 1-3烷氧基，及 其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、-NR 11R 11、C 1-3烷氧基、及C 1-3烷基。
- 如請求項1至20及95至96中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 6係可選地經一個-NR 11R 11取代之C 1-4烷基。
- 如請求項1至20及95至97中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 6係C 1-4烷基，其經一個獨立地選自下列之基團取代：-NH 2、NH(CH 3)、及N(CH 3) 2。
- 如請求項1至5、8至20、及95至97中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中一個R 11係C 3-7單環環烷基。
- 如請求項1至5、8至20、95至97、及99中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中一個R 11係環丙基。
- 如請求項1至6、8至20、及95至96中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 6係經1至2個獨立地選自下列之基團取代之C 1-6烷基：4至7員單環雜環基及5至6員單環雜芳基。
- 如請求項1至6、8至20、95至96、及101中任一項之化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中R 6係經一個選自下列之基團取代之C 1-4烷基：吡咯啶基、哌啶基、啉基、及吡啶基。
- 如請求項1至5、8至20、及95中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 6係可選地經一個4至7員單環雜環基或一個7至10員螺環雜環基取代之C 3-7單環環烷基，其中該4至7員單環雜環基及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自側氧基及鹵素之基團取代。
- 如請求項1至5、8至20、及95中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 6係可選地經一個6至10員橋聯雙環雜環基取代之C 3-7單環環烷基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自側氧基及鹵素之基團取代。
- 如請求項1至5、8至20、95、及103至104中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 6係環丁基。
- 如請求項1至5、8至20、95、及103中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 6係經下列取代之環己基：吖呾基、吡咯啶基、、或
， 其各自可選地經1至3個獨立地選自側氧基及氟基之基團取代。
- 如請求項1至5、8至20、95、及104中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 6係經一個6至10員橋聯雙環雜環基取代之環己基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自側氧基及鹵素之基團取代。
- 如請求項1至5、8至20、95、104、及107中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 6係經下列基團取代之環己基：。
- 如請求項1至20及95至96中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 6係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代之4至7員單環雜環基：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-3烷氧基、及C 1-3烷基。
- 如請求項1至20、95至96、及109中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 6係吖呾基。
- 如請求項1至20、95至96及、109中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 6係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代之5至6員單環雜環基：-OH、鹵素、-CN、-NR 11R 11、C 1-3烷氧基、及C 1-3烷基。
- 如請求項1至5、8至20、及95中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 6係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代之5至6員單環雜環基：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-C(O)R 11、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、C 1-5烷基、及R f， 其中該C 1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 12R 12、及-C(O)N(R 12)(R 12)，且 其中R f係C 3-7單環環烷基、或4至7員單環雜環基。
- 如請求項1至5、8至20、95、及112中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 6係吡咯啶基或哌啶基，其各自經1至3個獨立地選自下列之基團取代：氟基、甲基、-CH 2OH、-CH 2CN、-CF 3、乙基、-CH 2CH 2OH、-CH 2CH 2CN、-CH 2CF 3、-CH 2CHF 2、-CH 2CH 2CF 3、環丁基、氧呾基、-CH 2C(O)NH 2、-CH 2C(O)N(CH 3) 2、-C(O)CH 2NH 2、及-C(O)CH 2N(CH 3) 2。
- 如請求項1至20、95至96、109、及111中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 6係吡咯啶基或哌啶基，其各自係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、-NR 11R 11、C 1-3烷氧基、及C 1-3烷基。
- 如請求項1至20、95至96、109、111、及114中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 6係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：鹵素及C 1-3烷基。
- 如請求項1至20、95至96、109、111、及114至115中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 6係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：氟基及甲基。
- 如請求項1至5、8至20、及95中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 6係6至10員橋聯雙環雜環基，其中該6至10員橋聯雙環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-C(O)R 11、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、C 1-5烷基、及R f， 其中該C 1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 12R 12、及-C(O)N(R 12)(R 12)， 其中各R f獨立地係C 3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、或7至10員螺環雜環基，其中該C 3-7單環環烷基、4至7員單環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自側氧基及鹵素之基團取代。
- 如請求項1至5、8至20、95、及117中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 6係6至10員橋聯雙環雜環基。
- 如請求項1至5、8至20、95、及117至118中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 6係。
- 如請求項1至20及95至96中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 6係、
、
、
、
、
、
、
、或。
- 如請求項1至20及95至120中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 7係H或甲基。
- 如請求項1至5、8至20、及95至120中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 7係C 2-3烷基或C 3-7單環環烷基，其中該C 2-3烷基係可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、及C 1-3烷氧基。
- 如請求項1至5、8至20、95至120、及122中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 7係乙基、-CH 2CH 2OCH 3、環丙基、環丁基、或環戊基。
- 如請求項1至20中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中Z係-COR 13。
- 如請求項1至20及124中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 13係4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、或7至10員螺環雜環基， 其中該4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基， 其中該C 1-5烷基係可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、及-NR 12R 12，且 其中各R 12獨立地係H或C 1-3烷基。
- 如請求項1至6、8至20、及124中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 13係4至7員單環雜環基， 其中該4至7員單環雜環基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-NR 11R 11、苯基、及C 1-5烷基， 其中該C 1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、NR 12R 12、-C(O)N(R 12)(R 12)、苯基、及R g， 其中各R g獨立地係4至7員單環雜環基。
- 如請求項1至6、8至20、及124中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 13係8至10員稠合雙環雜環基、或6至10員橋聯雙環雜環基， 其中該8至10員稠合雙環雜環基、及6至10員橋聯雙環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、苯基、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基， 其中該C 1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 12R 12、-C(O)N(R 12)(R 12)、及R g， 其中各R g獨立地係4至7員單環雜環基。
- 如請求項1至6、8至20、124、及126至127中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R g係吡咯啶基。
- 如請求項1至20、124至125、及127中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 13係吡咯啶基、哌啶基、哌基、二氮基、、
、
、
、
、
、
、
、或
， 其各自係獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基， 其中該C 1-5烷基係可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、及-NR 12R 12，且 其中各R 12獨立地係H或C 1-3烷基。
- 如請求項1至6、8至20、124、及127至128中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 13係8至10員稠合雙環雜環基或6至10員橋聯雙環雜環基，其各自係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基，且 其中該C 1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：鹵素及-C(O)N(R 12)(R 12)。
- 如請求項1至6、8至20、124、127至128、及130中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 13係8至10員稠合雙環雜環基或6至10員橋聯雙環雜環基，其各自係可選地經一個選自下列之基團取代：-NH 2、-CF 3、或-CH 2C(O)NH 2。
- 如請求項1至6、8至20、124、127至128、及130中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 13係、
、
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、
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、
、
、
、或
， 其各自係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基，其中該C 1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：鹵素及-C(O)N(R 12)(R 12)，且其中各R 12獨立地係H或C 1-3烷基。
- 如請求項1至6、8至20、及124中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 13係可選地經一個C 1-5烷基取代之7至10員螺環雜環基，其中該C 1-5烷基係可選地經-C(O)N(R 12)(R 12)取代。
- 如請求項1至6、8至20、124、及133中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 13係或
， 其各自係可選地經一個C 1-5烷基取代，其中該C 1-5烷基可選地經-C(O)N(R 12)(R 12)取代，且其中各R 12獨立地係H或C 1-3烷基。
- 如請求項1至20及124至125中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 13係哌啶基或哌基，其各自係獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基， 其中該C 1-5烷基係可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、及-NR 12R 12，且 其中各R 12獨立地係H或C 1-3烷基。
- 如請求項1至6、8至20、124、及126中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 13係吖呾基、吡咯啶基、哌啶基或哌基，其各自係獨立地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：甲基、-CH 2OH、-CHF 2、-CF 3、-CH 2NH 2、-CH 2N(CH 3) 2、-CH 2(吡咯啶基)、-CH 2CH 2OH、-NH 2、-NHCH 3、-N(Me) 2、及苯基。
- 如請求項1至6、8至20、及124中任一項之化合物，其中該化合物係式II之化合物：式II， 或其醫藥上可接受之鹽，其中 R 13係4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、或7至10員螺環雜環基， 其中該4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、苯基、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基， 其中該C 1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 12R 12、-C(O)N(R 12)(R 12)、及R g， 其中各R g獨立地係4至7員單環雜環基。
- 如請求項1至6、8至20、124、及137中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 13係8至10員稠合雙環雜環基或6至10員橋聯雙環雜環基，其各自係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基，且 其中該C 1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：鹵素及-C(O)N(R 12)(R 12)。
- 如請求項1至6、8至20、124、及137至138中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 13係8至10員稠合雙環雜環基或6至10員橋聯雙環雜環基，其各自係可選地經一個選自下列之基團取代：-NH 2、-CF 3、或-CH 2C(O)NH 2。
- 如請求項1至6、8至20、124、及137中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 13係可選地經一個C 1-5烷基取代之7至10員螺環雜環基，其中該C 1-5烷基係可選地經-C(O)N(R 12)(R 12)取代。
- 如請求項1至6、8至20、124、及137中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 13係吖呾基、吡咯啶基、哌啶基或哌基，其各自係獨立地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：甲基、-CH 2OH、-CHF 2、-CF 3、-CH 2NH 2、-CH 2N(CH 3) 2、-CH 2(吡咯啶基)、-CH 2CH 2OH、-NH 2、-NHCH 3、-N(Me) 2、及苯基。
- 如請求項1至20及124中任一項之化合物，其中該化合物係式II之化合物：式II， 或其醫藥上可接受之鹽，其中 R 13係4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、或7至10員螺環雜環基， 其中該4至7員單環雜環基、8至10員稠合雙環雜環基、6至10員橋聯雙環雜環基、及7至10員螺環雜環基係各自獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基， 其中該C 1-5烷基係可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、及-NR 12R 12，且 其中各R 12獨立地係H或C 1-3烷基。
- 如請求項之化合物142、或其醫藥上可接受之鹽，其中為
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、或
， 其各自係獨立地可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基， 其中該C 1-5烷基係可選地經1至2個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、及-NR 12R 12，且 其中各R 12獨立地係H或C 1-3烷基。
- 如請求項之化合物137、或其醫藥上可接受之鹽，其中為、
、
、
、
、
、
、
、
、
、或
， 其各自係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：-OH、鹵素、-CN、側氧基、-NR 11R 11、C 1-4烷氧基、及C 1-5烷基，其中該C 1-5烷基係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：鹵素及-C(O)N(R 12)(R 12)，且其中各R 12獨立地係H或C 1-3烷基。
- 如請求項之化合物137、或其醫藥上可接受之鹽，其中為、
、或
， 其各自係可選地經一個C 1-5烷基取代，其中該C 1-5烷基可選地經-C(O)N(R 12)(R 12)取代，且其中各R 12獨立地係H或C 1-3烷基。
- 如請求項1至20及142至143中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中為或。
- 如請求項1至20及124至146中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中R 13係可選地經1至3個獨立地選自下列之基團取代：鹵素、-NH 2、-OH、-OCH 3、側氧基、-CN、-CF 3、甲基、及。
- 如請求項1至54、56、58至60、62、65至67、70至73、76、79至81、84至86、88至89、91、93、95至97、109、111至112、114、117、124至127、129至130、132、135、137至138、及142至144中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，其中各R 11獨立地係H或甲基。
- 一種化合物，其係選自由下列所組成之群組：、
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、及
， 或其醫藥上可接受之鹽。
- 一種化合物，其係選自由下列所組成之群組：、
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、及
， 或其醫藥上可接受之鹽。
- 一種化合物，其係選自由下列所組成之群組：、
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、及
， 或其醫藥上可接受之鹽。
- 一種化合物，其係選自由下列所組成之群組：、
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、
、
、及
， 或其醫藥上可接受之鹽。
- 一種化合物，其係選自由下列所組成之群組：、
、及
， 或其醫藥上可接受之鹽。
- 一種化合物，其係選自由下列所組成之群組：、
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、及
， 或其醫藥上可接受之鹽。
- 一種化合物，其係選自由下列所組成之群組：、
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、及
， 或其醫藥上可接受之鹽。
- 一種化合物，其係選自由下列所組成之群組：、
、
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、
、及
， 或其醫藥上可接受之鹽。
- 一種醫藥組成物，其包含如請求項1至156中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽、及醫藥上可接受之賦形劑或載劑。
- 如請求項157之醫藥組成物，其進一步包含一或多種額外治療劑、或其醫藥上可接受之鹽。
- 如請求項158之醫藥組成物，其中該一或多種額外治療劑包括抗瘧疾劑。
- 如請求項159之醫藥組成物，其中該抗瘧疾劑係選自氯喹及羥氯喹、或各其醫藥上可接受之鹽。
- 一種在有其需要之對象中抑制類鐸受體7及/或8活性之方法，其包含向該對象投予治療有效量的如請求項1至156中任一項之化合物或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的如請求項157至160中任一項之醫藥組成物。
- 一種在有需要之對象中抑制類鐸受體7活性之方法，其包含向該對象投予治療有效量的如請求項1至156中任一項之化合物或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的如請求項157至160中任一項之醫藥組成物。
- 一種在有需要之對象中抑制類鐸受體8活性之方法，其包含向該對象投予治療有效量的如請求項1至156中任一項之化合物或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的如請求項157至160中任一項之醫藥組成物。
- 一種在有其需要之對象中治療與升高之類鐸受體7及/或8活性相關的疾病或病症之方法，其包含向該對象投予治療有效量的如請求項1至156中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的如請求項157至160中任一項之醫藥組成物。
- 一種在有需要之對象中治療與升高之類鐸受體7活性相關的疾病或病症之方法，其包含向該對象投予治療有效量的如請求項1至156中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的如請求項157至160中任一項之醫藥組成物。
- 一種在有需要之對象中治療與升高之類鐸受體8活性相關的疾病或病症之方法，其包含向該對象投予治療有效量的如請求項1至156中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的如請求項157至160中任一項之醫藥組成物。
- 一種在有其需要之對象中治療發炎性病況之方法，其包含向該對象投予治療有效量的如請求項1至156中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的如請求項157至160中任一項之醫藥組成物。
- 如請求項167之方法，其中該發炎性病況係選自發炎性腸病、乾癬、乾癬性關節炎、類風溼性關節炎、腎小球腎炎、混合性結締組織疾病(MCTD)、皮肌炎、多發性肌炎、全身性硬化症、抗嗜中性球細胞質抗體相關性血管炎、抗磷脂質症候群、自體免疫溶血性貧血、巨噬細胞活化症候群驅使之發炎性貧血、IgA腎病、第I型糖尿病、非酒精性脂肪肝炎、及休格倫氏症候群。
- 一種在有其需要之對象中治療全身性紅斑狼瘡之方法，其包含向該對象投予治療有效量的如請求項1至156中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的如請求項157至160中任一項之醫藥組成物。
- 一種在有其需要之對象中治療皮膚性紅斑性狼瘡之方法，其包含向該對象投予治療有效量的如請求項1至156中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的如請求項157至160中任一項之醫藥組成物。
- 一種在有需要之對象中治療狼瘡性腎炎之方法，其包含向該對象投予治療有效量的如請求項1至156中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的如請求項157至160中任一項之醫藥組成物。
- 如請求項161至171中任一項之方法，其進一步包含投予治療有效量的一或多種額外治療劑、或其醫藥上可接受之鹽。
- 如請求項172之方法，其中該一或多種額外治療劑係選自由下列所組成之群組：維托珠單抗(veltuzumab)、PF-06835375、依庫珠單抗(eculizumab)、米拉珠單抗(milatuzumab)、SM-06、SM-03、BT-063、QX-006-N、BOS-161721、AK-101、TNX-1500、熱利珠單抗(theralizumab)、達斯地利單抗(daxdilimab)、TAK-079、非乍單抗(felzartamab)、依拓珠單抗(itolizumab)、阿利弗魯單抗(anifrolumab)、伊卡利單抗(iscalimab)、聚乙二醇化達匹珠單抗(dapirolizumab pegol)、蘭拉魯單抗(lanalumab)、LY-3361237、JNJ-55920839、UBP-1213、DS-7011、PFI-102、BIIB-059、奥貝利單抗(obexelimab)、塔拉考單抗(talacotuzumab)、沃巴利珠單抗(vobarilizumab)、TE-2324、PRV-3279、氯喹、羥氯喹、硫酸羥氯喹、COV-08-0064；GNKS-356、AVO-101、洛比芙普α、VRN-02、安耐茲單抗、ALPN-101、苯達莫司汀鹽酸鹽、BMS-986256、NKTR-35、阿塞西普、泰它西普、BMS-986256、M-5049、KZR-616、KPG-818、凡迪尼索、ALPN-303、伐西洛西普、LA-1、塞立莫德、潑尼松、促皮質素、德克拉伐替尼、CPL-409116、CS-12192、檸檬酸托法替尼、ISB-830、DV-1079、丘拉敏酸、伊柏米特、TAM-01、BML-258、佈雷波替尼、SDC-1801、SDC-1802、ICP-330、NTR-441、達拉紮提德、GSK-2646264、SKI-O-703、蘭拉普利尼(GS-9876)、GNS-1653、HMPL-523、RSLV-132、白細胞介素-2跟隨生物製劑、白細胞介素-2安特魯克、英特肯重組人類白細胞介素-2、ILT-101、CUG-252、DZ-2002、聚乙烯二醇化HLA-x (SLE)、AC-0058、菲那替尼、XNW-1011、替拉替尼鹽酸鹽、布瑞替尼、艾舒替尼、奧拉布替尼、DWP-213388、INV-103、R-硫酸沙丁胺醇、錨固蛋白、NIK-SMI1、X-6、INV-17、Oshadi D、巴瑞克替尼、優帕替尼、非戈替尼、依他替尼、INCB-54707、德格替尼、DWP-212525、CKD-971、如莫美他松、倍他米松、佛吉莫德、大麻素、DCB-SLE1、三氧化二砷、泰拉因米、TV-4710（艾拉泰德）、異基因人類臍帶衍生之間質幹細胞療法(hUC-MSC)、LC-200、BI-705564、SM-934、GX-101、TXR-712、TXR-711、CIT-013、MHV-370、Panzyga®、TPX-6001、TPX-7001、雙氫青蒿素、及AMG-592、或任何前述之醫藥上可接受之鹽、或其任何組合。
- 如請求項161至173中任一項之方法，其中該對象係人類。
- 如請求項1至156中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或如請求項157至160中任一項之醫藥組成物，其係用於療法。
- 如請求項1至156中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或如請求項157至160中任一項之醫藥組成物，其係用於在有需要之對象中抑制類鐸受體7及/或8活性之方法中，其包含向該對象投予治療有效量的該化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的該醫藥組成物。
- 如請求項1至156中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或如請求項157至160中任一項之醫藥組成物，其係用於在有需要之對象中抑制類鐸受體7活性之方法中，其包含向該對象投予治療有效量的該化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的該醫藥組成物。
- 如請求項1至156中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或如請求項157至160中任一項之醫藥組成物，其係用於在有需要之對象中抑制類鐸受體8活性之方法中，其包含向該對象投予治療有效量的該化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的該醫藥組成物。
- 如請求項1至156中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或如請求項157至160中任一項之醫藥組成物，其係用於在有需要之對象中治療與升高之類鐸受體7及/或8活性相關的疾病或病症之方法中，其包含向該對象投予治療有效量的該化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的該醫藥組成物。
- 如請求項1至156中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或如請求項157至160中任一項之醫藥組成物，其係用於在有需要之對象中治療與升高之類鐸受體7活性相關的疾病或病症之方法中，其包含向該對象投予治療有效量的該化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的該醫藥組成物。
- 如請求項1至156中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或如請求項157至160中任一項之醫藥組成物，其係用於在有需要之對象中治療與升高之類鐸受體8活性相關的疾病或病症之方法中，其包含向該對象投予治療有效量的該化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的該醫藥組成物。
- 如請求項1至156中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或如請求項157至160中任一項之醫藥組成物，其係用於在有需要之對象中治療發炎性病況之方法中，其包含向該對象投予治療有效量的該化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的該醫藥組成物。
- 如請求項182之用途，其中該發炎性病況係選自發炎性腸病、乾癬、乾癬性關節炎、類風溼性關節炎、腎小球腎炎、混合性結締組織疾病(MCTD)、皮肌炎、多發性肌炎、全身性硬化症、抗嗜中性球細胞質抗體相關性血管炎、抗磷脂質症候群、自體免疫溶血性貧血、巨噬細胞活化症候群驅使之發炎性貧血、IgA腎病、第I型糖尿病、非酒精性脂肪肝炎、及休格倫氏症候群。
- 如請求項1至156中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或如請求項157至160中任一項之醫藥組成物，其係用於在有需要之對象中治療全身性紅斑狼瘡之方法中，其包含向該對象投予治療有效量的該化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的該醫藥組成物。
- 如請求項1至156中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或如請求項157至160中任一項之醫藥組成物，其係用於在有需要之對象中皮膚性紅斑性狼瘡之方法中，其包含向該對象投予治療有效量的該化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的該醫藥組成物。
- 如請求項1至156中任一項之化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或如請求項157至160中任一項之醫藥組成物，其係用於在有需要之對象中治療狼瘡性腎炎之方法中，其包含向該對象投予治療有效量的該化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或治療有效量的該醫藥組成物。
- 如請求項175至186中任一項之用途，其進一步包含投予一或多種額外治療劑。
- 如請求項187之用途，其中該一或多種額外治療劑係選自由下列所組成之群組：維托珠單抗、PF-06835375、依庫珠單抗、米拉珠單抗、SM-06、SM-03、BT-063、QX-006-N、BOS-161721、AK-101、TNX-1500、熱利珠單抗、達斯地利單抗、TAK-079、非乍單抗、依拓珠單抗、阿利弗魯單抗、伊卡利單抗、聚乙二醇化達匹珠單抗、蘭拉魯單抗、LY-3361237、JNJ-55920839、UBP-1213、DS-7011、PFI-102、BIIB-059、奥貝利單抗、塔拉考單抗、沃巴利珠單抗、TE-2324、PRV-3279、氯喹、羥氯喹、硫酸羥氯喹、COV-08-0064；GNKS-356、AVO-101、洛比芙普α、VRN-02、安耐茲單抗、ALPN-101、苯達莫司汀鹽酸鹽、BMS-986256、NKTR-35、阿塞西普、泰它西普、BMS-986256、M-5049、KZR-616、KPG-818、凡迪尼索、ALPN-303、伐西洛西普、LA-1、塞立莫德、潑尼松、促皮質素、德克拉伐替尼(deucravacitinib)、CPL-409116、CS-12192、檸檬酸托法替尼、ISB-830、DV-1079、丘拉敏酸、伊柏米特、TAM-01、BML-258、佈雷波替尼、SDC-1801、SDC-1802、ICP-330、NTR-441、達拉紮提德、GSK-2646264、SKI-O-703、蘭拉普利尼(GS-9876)、GNS-1653、HMPL-523、RSLV-132、介白素-2跟隨生物製劑、介白素-2安特魯克、英特肯(interking)重組人類介白素-2、ILT-101、CUG-252、DZ-2002、聚乙烯二醇化HLA-x (SLE)、AC-0058、菲那替尼、XNW-1011、替拉替尼鹽酸鹽、布瑞替尼、艾舒替尼、奧拉布替尼、DWP-213388、INV-103、R-硫酸沙丁胺醇、錨固蛋白、NIK-SMI1、X-6、INV-17、Oshadi D、巴瑞克替尼、優帕替尼、非戈替尼、依他替尼、INCB-54707、德格替尼、DWP-212525、CKD-971、如莫美他松、倍他米松、佛吉莫德、大麻素、DCB-SLE1、三氧化二砷、泰拉因米、TV-4710（艾拉泰德）、異基因人類臍帶衍生之間質幹細胞療法(hUC-MSC)、LC-200、BI-705564、SM-934、GX-101、TXR-712、TXR-711、CIT-013、MHV-370、Panzyga®、TPX-6001、TPX-7001、雙氫青蒿素、及AMG-592、或其醫藥上可接受之鹽。
- 如請求項175至188中任一項之用途，其中該對象係人類。
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