CN111448190B - 取代的吲哚化合物 - Google Patents

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Abstract

本申请公开了式(I)化合物或其盐，其中环Het、R1、R2、R3、R4、R5、m、n和p如本申请所定义。本文还公开了使用此类化合物作为通过Toll样受体7或8或9的信号传导的抑制剂的方法，以及包含此类化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗炎性疾病和自身免疫性疾病。

Description

取代的吲哚化合物
相关申请的交叉引用
本申请要求2017年11月14日提交的美国临时申请序列号62/585,733的权益，其全部内容并入本文。
描述
本发明总体上涉及取代的吲哚化合物，其可用作通过Toll样受体7、8或9(TLR7、TLR8、TLR9)或其组合的信号传导的抑制剂。本申请提供了取代的吲哚化合物、包含此类化合物的组合物、及其使用方法。本发明还涉及含有至少一种本发明化合物的药物组合物，其可用于治疗与TLR调节有关的病症，诸如炎症和自身免疫性疾病，以及抑制哺乳动物中TLR活性的方法。
Toll/IL-1受体家族成员是炎症和宿主抗性的重要调节因子。Toll样受体家族识别衍生自传染性生物体(包括细菌、真菌、寄生虫和病毒)的分子模式(综述于Kawai，T.等人，Nature Immunol.，11:373-384(2010))。与受体结合的配体诱导衔接子分子的二聚化和募集到被称为Toll/IL-1受体(TIR)的受体的结构域中的保守细胞质基序。除TLR3外，所有TLR都募集衔接子分子MyD88。IL-1受体家族还含有细胞质TIR基序并且在配体结合时募集MyD88(综述于Sims，J.E.等人，Nature Rev.Immunol.，10:89-102(2010))。
Toll样受体(TLR)是一族参与第一线防御的进化上保守的跨膜天然免疫受体。作为模式识别受体，TLR保护抵抗外来分子，通过病原体相关分子模式(PAMP)激活，或保护免受组织受损，通过危险相关分子模式(DAMP)激活。已经鉴定了总共13个TLR家族成员，其中10个在人类中，这些家族成员跨越细胞表面或内体区室。TLR7-9属于内体定位的并且响应单链RNA(TLR7和TLR8)或含有胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤(CpG)基序的未甲基化单链DNA(TLR9)的集合。
TLR7/8/9的激活可引发多种炎性反应(细胞因子产生、B细胞激活和IgG产生，I型干扰素反应)。在自身免疫障碍的情况下，TLR7/8/9的异常持续激活导致疾病状态恶化。虽然已显示小鼠中TLR7的过度表达加剧了自身免疫性疾病，但发现小鼠中TLR7的敲除能够在易患狼疮的MRL/lpr小鼠中保护抵抗疾病。TLR7和9的双重敲除显示出进一步增强的保护。
由于许多病症可以通过涉及调节细胞因子、IFN产生和B细胞活性的治疗而受益，因此立即显而易见的是，能够调节TLR7和/或TLR8和/或TLR9的新化合物以及使用这些化合物的方法可以为多种多样的病人提供实质性的治疗益处。
本发明涉及一类新的取代的吲哚化合物，发现这些化合物是通过TLR7/8/9的信号传导的有效抑制剂。提供的这些化合物可用作具有希望的稳定性、生物利用度、治疗指数和对其可药用性重要的毒性值的药物。
发明内容
本发明提供了可用作通过Toll样受体7、8或9的信号传导的抑制剂并且可用于治疗增殖性疾病、过敏性疾病、自身免疫性疾病和炎性疾病的式(I)的化合物，或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂合物或前药。
本发明还提供了药物组合物，该药物组合物包含药学上可接受的载体以及至少一种本发明的化合物或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂合物或前药。
本发明还提供了一种用于抑制Toll样受体7、8或9的方法，包括向需要此类治疗的宿主给予治疗有效量的本发明化合物或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂合物或前药中的至少一种。
本发明还提供了一种用于治疗增殖性、代谢性、过敏性、自身免疫性和炎性疾病的方法，包括向需要此类治疗的宿主给予治疗有效量的本发明化合物或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂合物或前药中的至少一种。
本发明还提供治疗与Toll样受体7、8或9活性相关的疾病或病症的方法，所述方法包括向有此需要的哺乳动物给予式(I)的化合物或其盐、水合物和前药中的至少一种。
本发明还提供用于制备式(I)的化合物包括其盐、水合物和前药的方法和中间体。
本发明还提供用于治疗的式(I)的化合物或其盐、水合物和前药中的至少一种。
本发明还提供式(I)的化合物或其盐、水合物和前药中的至少一种在制备药物中的用途，所述药物用于治疗预防Toll样受体7、8或9相关的病况，例如过敏性疾病、自身免疫性疾病、炎性疾病和增殖性疾病。
式(I)的化合物和包含式(I)的化合物的组合物可用于治疗/预防或治愈各种与Toll样受体7、8或9相关的病况。包含这些化合物的药物组合物可用于治疗和预防在诸如过敏性疾病、自身免疫性疾病、炎性疾病和增殖性疾病等多种治疗领域中的疾病或病症，或减慢其进展。
随着公开内容的继续，将以扩展形式阐述本发明的这些和其它特征。
具体实施方式
本发明的第一方面提供至少一种式(I)的化合物：
或其盐，其中：
环Het为：
(i)9元杂环，其选自：
或
(ii)10元杂环，其选自：
R1为H、Cl、-CN、C1-4烷基、C1-3氟烷基、C1-3羟基烷基、C1-3羟基-氟烷基、-CRz＝CH2、C3-6环烷基、-CH2(C3-6环烷基)、-C(O)O(C1-3烷基)或四氢吡喃基；
R2各自独立地为卤素、-CN、-OH、-NO2、C1-4烷基、C1-2氟烷基、C1-2氰基烷基、C1-3羟基烷基、C1-3氨基烷基、-O(CH2)1-2OH、-(CH2)0-4O(C1-4烷基)、C1-3氟烷氧基、-(CH2)1-4O(C1-3烷基)、-O(CH2)1-2OC(O)(C1-3烷基)、-O(CH2)1-2NRxRx、-C(O)O(C1-3烷基)、-C(O)NRyRy、-C(O)NRx(C1-5羟基烷基)、-C(O)NRx(C2-6烷氧基烷基)、-C(O)NRx(C3-6环烷基)、-NRyRy、-NRy(C1-3氟烷基)、-NRy(C1-4羟基烷基)、-NRxCH2(苯基)、-NRxS(O)2(C3-6环烷基)、-NRxC(O)(C1-3烷基)、-NRx(CH2-环丙基)、-S(O)2(C1-3烷基)、C3-6环烷基、苯基、吗啉基、二氧代硫代吗啉基、二甲基吡唑基、甲基哌啶基、甲基哌嗪基、氨基-噁二唑基、咪唑基、三唑基或-C(O)(噻唑基)；
R3为：
(a)-L1-A；或
(b)H、C1-6烷基、C1-3氟烷基、C1-3氰基烷基、C1-6羟基烷基、C1-3羟基-氟烷基、-CRxRxCRx(OH)CRx＝CRxRx、-C＝N(NRxRx)、-(CRxRx)1-4O(C1-3烷基)、-(CRxRx)1-4O(CRxRx)1-3O(C1-3烷基)、-CH2CH(OH)CH2O(C1-3烷基)、-(CRxRx)1-3S(C1-3烷基)、-(CH2)1-3C(O)OC(CH3)3、-(CRxRx)0-3NRxRy、-(CRxRx)0-3NRx(C1-4羟基烷基)、-CH2CH(OH)CH2NRxRy、-C(O)H、-C(O)(C1-6烷基)、-C(O)(C1-4羟基烷基)、-C(O)(C1-3氟烷基)、-C(O)(C1-3氯烷基)、-C(O)(C1-3氰基烷基)、-(CRxRx)0-3C(O)OH、-C(O)(CH2)0-2O(C1-4烷基)、-C(O)(CRxRx)0-2O(CRxRx)1-2O(C1-3烷基)、-C(O)(CRxRx)0-2O(CRxRx)1-2NRyRy、-C(O)CRxRxS(O)2(C1-3烷基)、-C(O)CRxRxNRxS(O)2(C1-3烷基)、-C(O)CRxRxOC(O)(C1-3烷基)、-C(O)(CRxRx)0-3NRyRy、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3氰基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-2NRy(C1-6羟基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-2NRx(C1-3氟烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-5羟基-氟烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2O(C1-3羟基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-2NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-2烷基)、-C(O)(CRxRx)0-2NRx((CRxRx)1-2O(C1-2烷基))、-C(O)(CRxRx)0-2N((CRxRx)1-2O(C1-2烷基))2、-C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)1-3NRxRx、-C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxRx、-C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxC(O)NRxRx、-C(O)(CRxRx)0-3NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3烷基)、-C(O)(CRxRx)0-3N((CH2)0-1C(O)(C1-3烷基))2、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3氰基烷基)、-C(O)(CRxRx)0- 2NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy、-C(O)(CRxRx)1-3C(O)NRyRy、-C(O)(CRxRx)1-3S(O)2NRyRy、-C(O)(CRxRx)0-2NRx(CHRy(CH2OH))、-(CRxRx)1-2C(O)NRyRy、-CH(CN)C(O)NRyRy、-(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3氟烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-4羟基烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3氰基烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRx(CH2)1-2O(C1-3烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRxCH(C1-4烷基)(C1-3羟基烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRxCH(C1-3羟基烷基)(C3-6环烷基)、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2S(C1-3烷基)、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2S(O)2OH、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-3烷基)、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-3NRxRx、-(CH2)1-2C(O)N(CH2CH3)(CH2)1- 3NRxRx、-(CRxRx)0-3S(O)2(C1-4烷基)、-(CH2)0-2S(O)2(C1-3氟烷基)、-(CRxRx)0-2S(O)2NRyRy、-(CRxRx)0-2NRxS(O)2(C1-3烷基)、-C(O)C(O)OH、-C(O)C(O)NRyRy或-C(O)C(O)NRy(CRxRx)1- 2NRyRy；
L1为键、-(CRxRx)1-2-、-(CRxRx)1-2CRx(OH)-、-(CRxRx)1-2O-、-CRxRxC(O)-、-(CRxRx)2NRx(CRxRx)0-1-、-CRxRxC(O)NRx(CRxRx)0-4-、-C(O)(CRxRx)0-3-、-C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)0-2-、-C(O)(CRxRx)0-2N(C1-2羟基烷基)(CRxRx)0-2-、-C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-、-C(O)(CRxRx)1-2C(O)NRx-、-(CRxRx)0-2C(O)NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-、-(CRxRx)0-2C(O)N(C1-2羟基烷基)(CRxRx)1-2-、-C(O)(CRxRx)0-1O-、-C(O)(CRxRx)1-2NHS(O)2-、-C(O)CRx(NH2)CRxRx-、-C(O)C(O)(CRxRx)0-2-、-C(O)NRx(CRxRx)1-2-或-S(O)2-；
A为3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛基、8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛基、1,1-二氧化硫代吗啉基、1,2-二氧代四氢-2H-噻喃基、1,4-二氮杂环庚基、2-氮杂双环[3.1.0]己基、氮杂双环[3.2.1]辛基、2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基、氮杂环庚基、C3-7环烷基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、咪唑并[1,5-a]吡啶基、咪唑基、异噁唑基、吗啉基、噁二唑基、噁唑基、氧杂环丁基、苯基、哌嗪酮基、哌嗪基、哌啶酮基、哌啶基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷酮基、吡咯烷基、吡咯基、喹啉基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、四唑基、噻二唑基、噻唑基或三唑基，其各自被0至4个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、-OH、-CN、C1-6烷基、C1-3氟烷基、C1-5羟基烷基、-CH2NRxRx、C1-3烷氧基、-O(CH2)1-3NRxRx、-O(CH2)1-3NRx(吡啶基)、-C(O)(C1-3烷基)、-C(O)O(C1-3烷基)、-C(O)NRyRy、-NRxRx、-NRxC(O)(C1-3烷基)、-O(嘧啶基)、C3-6环烷基、吗啉基、苯基、甲基哌嗪基、吡啶基和吡咯烷基；
Rx各自独立地为H或-CH3；
Ry各自独立地为H或C1-6烷基；
R4各自独立地为F、-OH、C1-2烷基或-OCH3；或两个连接至相同原子的R4形成＝O；或当其中m为至少2时，各自连接至与所述哌啶基环中的氮原子相邻的不同碳原子的两个R4可形成-CH2CH2-桥；
R5各自独立地为F、Cl、-CN、C1-2烷基、C1-2氟烷基或-OCH3；
m为0、1、2、3或4；
n为0、1或2；和
p为0、1、2、3或4.
一个实施方案提供式(I)的化合物或其盐，其中环Het为9元杂环，其选自：
且R1、R2、R3、R4、R5、m、n和p在第一方面中定义。
一个实施方案提供式(I)的化合物或其盐，其中环Het为10元杂环，其选自：
且R1、R2、R3、R4、R5、m、n和p在第一方面中定义。
一个实施方案提供式(I)的化合物或其盐，其中环Het为9元杂环，其具有一个氮杂原子，其中所述环Het为且R1、R2、R3、R4、R5、m、n和p在第一方面中定义。
一个实施方案提供式(I)的化合物或其盐，其中环Het为9元杂环，其具有两个氮杂原子，其中所述环Het为：
且R1、R2、R3、R4、R5、m、n和p在第一方面中定义。
一个实施方案提供式(I)的化合物或其盐，其中环Het为9元杂环，其具有两个氮杂原子并被＝O取代，其中所述环Het为：
且R1、R2、R3、R4、R5、m、n和p在第一方面中定义。
一个实施方案提供式(I)的化合物或其盐，其中环Het为9元杂环，其具有三个氮杂原子，其中所述环Het为：
且R1、R2、R3、R4、R5、m、n和p在第一方面中定义。
一个实施方案提供式(I)的化合物或其盐，其中环Het为9元杂环，其具有三个氮杂原子并被＝O取代，其中所述环Het为：
且R1、R2、R3、R4、R5、m、n和p在第一方面中定义。
一个实施方案提供式(I)的化合物或其盐，其中环Het为9元杂环，其具有四个氮杂原子，其中所述环Het为：
且R1、R2、R3、R4、R5、m、n和p在第一方面中定义。
一个实施方案提供式(I)的化合物或其盐，其中环Het为9元杂环，其具有四个氮杂原子并被＝O取代，其中所述环Het为： 且R1、R2、R3、R4、R5、m、n和p在第一方面中定义。
一个实施方案提供式(I)的化合物或其盐，其中环Het为9元杂环，其具有一个或两个氧杂原子且任选地被＝O取代，其中所述环Het为：
且R1、R2、R3、R4、R5、m、n和p在第一方面中定义。
一个实施方案提供式(I)的化合物或其盐，其中环Het为9元杂环，其具有一个氮杂原子和一个氧杂原子且任选地被＝O取代，其中所述环Het为：
且R1、R2、R3、R4、R5、m、n和p在第一方面中定义。
一个实施方案提供式(I)的化合物或其盐，其中环Het为9元杂环，其具有一个或两个氮杂原子和一个硫杂原子，其中所述环Het为：
且R1、R2、R3、R4、R5、m、n和p在第一方面中定义。/>
一个实施方案提供式(I)的化合物或其盐，其中环Het为9元杂环，其具有两个氮杂原子和一个氧杂原子，并被＝O取代，其中所述环Het为：且R1、R2、R3、R4、R5、m、n和p在第一方面中定义。
一个实施方案提供式(I)的化合物或其盐，其中环Het为10元杂环，其具有一个氮杂原子，其中所述环Het为： 且R1、R2、R3、R4、R5、m、n和p在第一方面中定义。
一个实施方案提供式(I)的化合物或其盐，其中环Het为10元杂环，其具有两个氮杂原子，其中所述环Het为：且R1、R2、R3、R4、R5、m、n和p在第一方面中定义。
一个实施方案提供式(I)的化合物或其盐，其中环Het为10元杂环，其具有一个或两个氮杂原子和一个氧杂原子，并任选地被＝O取代，其中所述环Het为：
且R1、R2、R3、R4、R5、m、n和p在第一方面中定义。
一个实施方案提供式(I)的化合物或其盐，其中R1为H、Cl、-CN、C1-4烷基、C1-3氟烷基、C1-3羟基烷基、-CRz＝CH2、C3-6环烷基、-CH2(C3-6环烷基)、-C(O)O(C1-3烷基)或四氢吡喃基；且环Het、R2、R3、R4、R5、m、n和p在第一方面中定义。在该实施方案中包括其中R1为H、Cl、-CN、C1-4烷基、C1-2氟烷基、C1-2羟基烷基或-C(O)O(C1-2烷基)的化合物。在该实施方案中还包括其中R1为-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2OH、-CH2CHF2或-C(O)OCH3的化合物。
一个实施方案提供式(I)的化合物或其盐，其中p为1、2、3或4；且R2各自独立地为F、Cl、-CN、-OH、C1-4烷基、C1-2氟烷基、C1-2氰基烷基、C1-3羟基烷基、C1-3氨基烷基、-(CH2)0-4O(C1-4烷基)、C1-3氟烷氧基、-(CH2)1-3O(C1-2烷基)、-O(CH2)1-2OC(O)(C1-2烷基)、-O(CH2)1- 2NRxRx、-C(O)O(C1-2烷基)、-C(O)NRyRy、-C(O)NRx(C1-4羟基烷基)、-C(O)NRx(C2-4烷氧基烷基)、-C(O)NRx(C3-6环烷基)、-NRyRy、-NRy(C1-3氟烷基)、-NRy(C1-3羟基烷基)、-NRxCH2(苯基)、-NRxS(O)2(C3-6环烷基)、-NRxC(O)(C1-3烷基)、-NRx(CH2-环丙基)、-S(O)2(C1-3烷基)、C3-6环烷基、吗啉基、二氧代硫代吗啉基、甲基哌啶基、甲基哌嗪基、氨基-噁二唑基、咪唑基、三唑基或-C(O)(噻唑基)；且R1、R3、R4、R5、Rx、Ry、m和n在第一方面中定义。在该实施方案中包括其中R2各自独立地为F、Cl、-CN、-OH、C1-4烷基、C1-2氟烷基、C1-2氰基烷基、C1-3羟基烷基、C1-3氨基烷基、C1-4烷氧基、-NRyRy、-C(O)NRyRy、-C(O)NRx(C1-4羟基烷基)、-C(O)NRx(C2-4烷氧基烷基)、-C(O)NRx(C3-6环烷基)、-S(O)2(C1-3烷基)、C3-6环烷基、吗啉基、苯基或二甲基吡唑基的化合物。在该实施方案中还包括其中R2各自独立地为F、Cl、-CN、-OH、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-CF3、-CH2OH、-C(CH3)2OH、-OCH3、-OCH2CH3、-NH2、-NH(CH3)、-C(O)NH2、-C(O)NH(CH3)、-C(O)N(CH3)2、-C(O)NH(CH2CH2OH)、-C(O)NH(CH2CH2OCH3)、-C(O)NH(CH2C(CH3)2OH)、-C(O)NH(环丙基)、-C(O)N(CH3)(CH2CH3)、-C(O)N(CH3)(CH2CH2OH)、-S(O)2CH3、苯基或二甲基吡唑基的化合物。
一个实施方案提供式(I)的化合物或其盐，其中p为1、2、3或4；且R2各自独立地为卤素、-CN、-OH、-NO2、C1-4烷基、C1-2氟烷基、C1-2氰基烷基、C1-3羟基烷基、C1-3氨基烷基、-O(CH2)1-2OH、-(CH2)0-4O(C1-4烷基)、C1-3氟烷氧基、-(CH2)1-4O(C1-3烷基)、-O(CH2)1-2OC(O)(C1-3烷基)、-O(CH2)1-2NRxRx、-C(O)O(C1-3烷基)、-C(O)NRyRy、-C(O)NRx(C1-5羟基烷基)、-C(O)NRx(C2-6烷氧基烷基)、-C(O)NRx(C3-6环烷基)、-NRyRy、-NRy(C1-3氟烷基)、-NRy(C1-4羟基烷基)、-NRxCH2(苯基)、-NRxS(O)2(C3-6环烷基)、-NRxC(O)(C1-3烷基)、-NRx(CH2-环丙基)或-S(O)2(C1-3烷基)；且R1、R3、R4、R5、Rx、Ry、m和n在第一方面中定义。在该实施方案中包括其中R2各自独立地为F、Cl、-CN、-OH、C1-4烷基、C1-2氟烷基、C1-2氰基烷基、C1-3羟基烷基、C1-3氨基烷基、C1-4烷氧基、-NRyRy、-C(O)NRyRy、-C(O)NRx(C1-4羟基烷基)、-C(O)NRx(C2-4烷氧基烷基)、-C(O)NRx(C3-6环烷基)或-S(O)2(C1-3烷基)的化合物。还包括其中R2各自独立地为F、Cl、-CN、-OH、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-CF3、-CH2OH、-C(CH3)2OH、-OCH3、-OCH2CH3、-NH2、-NH(CH3)、-C(O)NH2、-C(O)NH(CH3)、-C(O)N(CH3)2、-C(O)NH(CH2CH2OH)、-C(O)NH(CH2CH2OCH3)、-C(O)NH(CH2C(CH3)2OH)、-C(O)NH(环丙基)、-C(O)N(CH3)(CH2CH3)、-C(O)N(CH3)(CH2CH2OH)或-S(O)2CH3的化合物。
一个实施方案提供式(I)的化合物或其盐，其中p为1或2；且R2各自独立地为C3-6环烷基、苯基、吗啉基、二氧代硫代吗啉基、二甲基吡唑基、甲基哌啶基、甲基哌嗪基、氨基-噁二唑基、咪唑基、三唑基或-C(O)(噻唑基)；且R1、R3、R4、R5、m和n在第一方面中定义。在该实施方案中包括其中C3-6环烷基、吗啉基、苯基或二甲基吡唑基的化合物。在该实施方案中还包括其中苯基或二甲基吡唑基的化合物。此外，在该实施方案中包括其中p为1的化合物。
一个实施方案提供式(I)的化合物或其盐，其中R1为-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2OH、-CH2CHF2或-C(O)OCH3；R2各自独立地为F、Cl、-CN、-OH、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-CF3、-CH2OH、-C(CH3)2OH、-OCH3、-OCH2CH3、-NH2、-NH(CH3)、-C(O)NH2、-C(O)NH(CH3)、-C(O)N(CH3)2、-C(O)NH(CH2CH2OH)、-C(O)NH(CH2CH2OCH3)、-C(O)NH(CH2C(CH3)2OH)、-C(O)NH(环丙基)、-C(O)N(CH3)(CH2CH3)、-C(O)N(CH3)(CH2CH2OH)、-S(O)2CH3、苯基或二甲基吡唑基；且R3、R4、R5、m、n和p在第一方面中定义。
一个实施方案提供式(I)的化合物或其盐，其中R3为(a)-L1-A；或(b)H、C1-6烷基、C1-3氟烷基、C1-3氰基烷基、C1-6羟基烷基、C1-2羟基-氟烷基、-(CRxRx)1-3O(C1-3烷基)、-(CRxRx)1-4O(CRxRx)1-3O(C1-3烷基)、-CH2CH(OH)CH2O(C1-3烷基)、-(CRxRx)1-3S(C1-3烷基)、-(CH2)1-3C(O)OC(CH3)3、-(CRxRx)0-3NRxRy、-(CRxRx)0-3NRx(C1-4羟基烷基)、-CH2CH(OH)CH2NRxRy、-C(O)(C1-6烷基)、-C(O)(C1-4羟基烷基)、-C(O)(C1-3氟烷基)、-C(O)(C1-3氯烷基)、-C(O)(C1-3氰基烷基)、-(CRxRx)0-3C(O)OH、-C(O)(CH2)0-2O(C1-4烷基)、-C(O)(CRxRx)0-2O(CRxRx)1-2O(C1-3烷基)、-C(O)(CRxRx)0-2O(CRxRx)1-2NRyRy、-C(O)CRxRxS(O)2(C1-3烷基)、-C(O)CRxRxNRxS(O)2(C1-3烷基)、-C(O)CRxRxOC(O)(C1-3烷基)、-C(O)(CRxRx)0-3NRyRy、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3氰基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-2NRy(C1-6羟基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-2NRx(C1-3氟烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-5羟基-氟烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2O(C1-3羟基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-2NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-2烷基)、-C(O)(CRxRx)0-2NRx((CRxRx)1-2O(C1-2烷基))、-C(O)(CRxRx)0-2N((CRxRx)1-2O(C1-2烷基))2、-C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)1-3NRxRx、-C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxRx、-C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxC(O)NRxRx、-C(O)(CRxRx)0-3NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3烷基)、-C(O)(CRxRx)0-3N((CH2)0-1C(O)(C1-3烷基))2、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3氰基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-2NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy、-C(O)(CRxRx)1-3C(O)NRyRy、-C(O)(CRxRx)1-3S(O)2NRyRy、-C(O)(CRxRx)0-2NRx(CHRy(CH2OH))、-(CRxRx)1-2C(O)NRyRy、-CH(CN)C(O)NRyRy、-(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3氟烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-4羟基烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3氰基烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRx(CH2)1-2O(C1-3烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRxCH(C1-4烷基)(C1-3羟基烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRxCH(C1-3羟基烷基)(C3-6环烷基)、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2S(C1-3烷基)、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2S(O)2OH、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-3烷基)、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-3NRxRx、-(CH2)1-2C(O)N(CH2CH3)(CH2)1-3NRxRx、-(CRxRx)0-3S(O)2(C1-4烷基)、-(CH2)0-2S(O)2(C1-3氟烷基)、-(CRxRx)0-2S(O)2NRyRy、-(CRxRx)0-2NRxS(O)2(C1-3烷基)或-C(O)C(O)NRy(CRxRx)1-2NRyRy；且R1、R2、R4、R5、Rx、Ry、L1、A、m、n和p在第一实施方案中定义。在该实施方案中包括其中(a)-L1-A；或(b)H、C1-6烷基、C1-3氟烷基、C1-3氰基烷基、C1-5羟基烷基、-(CRxRx)1-2O(C1-2烷基)、-(CRxRx)1-4O(CRxRx)1-3O(C1-3烷基)、-CH2CH(OH)CH2O(C1-3烷基)、-(CRxRx)1-3S(C1-3烷基)、-(CH2)1-3C(O)OC(CH3)3、-(CRxRx)0-3NRxRy、-(CRxRx)0-3NRx(C1-4羟基烷基)、-CH2CH(OH)CH2NRxRy、-C(O)(C1-6烷基)、-C(O)(C1-4羟基烷基)、-C(O)(C1-3氟烷基)、-C(O)(C1-3氯烷基)、-C(O)(C1-3氰基烷基)、-(CRxRx)0-3C(O)OH、-C(O)(CH2)0-2O(C1-4烷基)、-C(O)(CRxRx)0-2O(CRxRx)1-2O(C1-3烷基)、-C(O)(CH2)0-2O(CH2)1-2NRyRy、-C(O)CRxRxS(O)2(C1-2烷基)、-C(O)CRxRxNRxS(O)2(C1-2烷基)、-C(O)CRxRxOC(O)(C1-3烷基)、-C(O)(CRxRx)0-2NRyRy、-C(O)(CRxRx)0-2NRx(C1-2氰基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-2NRy(C1-6羟基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-2NRx(C1-3氟烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-5羟基-氟烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx((CRxRx)1-2O(C1-2烷基))、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2O(C1-3羟基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-2烷基)、-C(O)(CRxRx)0-2NRx((CRxRx)1-2O(C1-2烷基))、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CRxRx)1-3NRxRx、-C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxRx、-C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxC(O)NRxRx、-C(O)(CRxRx)0-3NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3烷基)、-C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3氰基烷基)、-C(O)(CRxRx)0-2NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy、-C(O)(CRxRx)0-2NRx(CHRy(CH2OH))、-(CRxRx)1-2C(O)NRyRy、-(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3氟烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-4羟基烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRx(C1-3氰基烷基)、-CH(CN)C(O)NRyRy、-(CRxRx)1-2C(O)NRx(CH2)1-2O(C1-3烷基)、-(CRxRx)1-2C(O)NRxCH(C1-4烷基)(C1-3羟基烷基)、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx、-(CH2)1-2S(O)2NRx(CH2)1-2S(C1-2烷基)、-(CH2)1- 2C(O)NRx(CH2)1-2S(O)2OH、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-3烷基)、-(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-3NRxRx、-(CH2)1-2C(O)N(CH2CH3)(CH2)1-3NRxRx、-(CRxRx)1-3S(O)2(C1-4烷基)、-(CH2)0-2S(O)2(C1-3氟烷基)、-(CH2)1-2S(O)2NRyRy或-C(O)C(O)NRy(CRxRx)1-2NRyRy的化合物。在该实施方案中还包括其中R3为：(a)-L1-A；或(b)H、-CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH2CH2CF3、-CH2CH2CH2CF3、-CH2CN、-CH2CH2CN、-CH2C(CH3)2OH、-CH(CH2OH)2、-CH2CH2OCH3、-CH(CH2OH)(CH2OCH3)、-CH2CH2NH2、-CH2CH2NH(CH3)、-CH2CH2N(CH2CH3)2、-CH2CH2CH2N(CH3)2、-CH2CH(CH3)CH2N(CH3)2、-CH2C(CH3)2CH2N(CH3)2、-CH2CH2NH(S(O)2CH3、-CH2CH2S(O)2CH3、-CH2CH2CH2S(O)2CH3、-CH2CH2S(O)2NH2、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)NH(CH3)、-CH2C(O)N(CH3)2、-CH2C(O)NH(CF3)、-C(O)CH2CH(CH3)OH、-C(O)CH2C(CH3)2OH、-C(O)CH2NH2、-C(O)CH2NH(CH3)、-C(O)CH2NH(CH(CH3)2)、-C(O)CH2N(CH3)2、-C(O)CH2N(CH3)(CH(CH3)2)、-C(O)CH2NH(CH2C(CH3)3)、-C(O)CH2NH(CH(CH3)CH2CH3)、-C(O)CH2NH(CH2CH2CH2N(CH3)2)、-C(O)CH2N(CH3)(CH2CH(CH3)2)、-C(O)CH2CH2N(CH3)2、-C(O)CH2CH2N(CH3)(CH2CH3)、-C(O)CH2CH2N(CH3)(CH(CH3)2)、-C(O)CH2CH(CH3)NH2、-C(O)CH2NHC(O)CH3、-C(O)CH2CH2C(O)N(CH3)2、-C(O)CH2NH(CH2CH2NHC(O)CH3)、-C(O)CH2S(O)2CH3、-S(O)2CH2CH2OH或-S(O)2CH2CH2N(CH3)2的化合物。
一个实施方案提供式(I)的化合物或其盐，其中R3为-L1-A；且R1、R2、R4、R5、L1、A、m、n和p在第一方面中定义。在该实施方案中包括其中L1为键、-(CRxRx)1-2-、-(CRxRx)1-2CRx(OH)-、-(CRxRx)1-2O-、-CRxRxC(O)-、-(CRxRx)2NRx(CRxRx)0-1-、-CRxRxC(O)NRx(CRxRx)0-4-、-C(O)(CRxRx)0-3-、-C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)0-2-、-C(O)(CRxRx)0-2N(C1-2羟基烷基)(CRxRx)0-2-、-C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-、-C(O)(CRxRx)1-2C(O)NRx-、-(CRxRx)0-2C(O)NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-、-(CRxRx)0-2C(O)N(C1-2羟基烷基)(CRxRx)1-2-、-C(O)(CRxRx)0- 1O-、-C(O)(CRxRx)1-2NHS(O)2-、-C(O)CRx(NH2)CRxRx-、-C(O)C(O)(CRxRx)0-2-、-C(O)NRx(CRxRx)1-2-或-S(O)2-的化合物。在该实施方案中还包括其中L1为键、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2C(O)-、-C(O)-、-C(O)CH2-、-C(O)CH2CH2-、-C(O)CH2NH-、-C(O)CH2N(CH3)-、-C(O)CH2CH2N(CH3)-或-C(O)CH2NHCH2C(CH3)2-的化合物。
一个实施方案提供式(I)的化合物或其盐，其中R3为-L1-A；L1为键、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2C(O)-、-C(O)-、-C(O)CH2-、-C(O)CH2CH2-、-C(O)CH2NH-、-C(O)CH2N(CH3)-、-C(O)CH2CH2N(CH3)-或-C(O)CH2NHCH2C(CH3)2-；A为(1R,5S)-3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛基、(1R,5S)-8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛基、1,1-二氧化硫代吗啉基、1,2-二氧代四氢-2H-噻喃基、1,4-二氮杂环庚基、2-氮杂双环[3.1.0]己基、氮杂双环[3.2.1]辛基、2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基、氮杂环庚基、环己基、环丙基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、咪唑并[1,5-a]吡啶基、咪唑基、异噁唑基、吗啉基、噁二唑基、噁唑基、氧杂环丁基、苯基、哌嗪酮基、哌嗪基、哌啶酮基、哌啶基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷酮基、吡咯烷基、喹啉基、四氢吡喃基、噻二唑基、噻唑基或三唑基，其各自被0至4个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、-OH、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH2OH、-CH2N(CH3)2、-OCH3、-OCH2CH2CH2N(CH3)2、-OCH2CH2N(CH3)(吡啶基)、-C(O)CH3、-C(O)OCH3、-C(O)OCH2CH3、-C(O)NH2、-C(O)N(CH2CH3)2、-NH2、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、-O(嘧啶基)、吗啉基、苯基、甲基哌嗪基、吡啶基和吡咯烷基；且R1、R2、R4、R5、m、n和p在第一方面中定义。
一个实施方案提供式(I)的化合物或其盐，其中R3为-L1-A；L1为键、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2C(O)-、-C(O)-、-C(O)CH2-、-C(O)CH2CH2-、-C(O)CH2NH-、-C(O)CH2N(CH3)-、-C(O)CH2CH2N(CH3)-或-C(O)CH2NHCH2C(CH3)2-；A为氮杂环庚基、环己基、环丙基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、咪唑并[1,5-a]吡啶基、咪唑基、异噁唑基、吗啉基、噁二唑基、噁唑基、氧杂环丁基、苯基、哌嗪酮基、哌嗪基、哌啶酮基、哌啶基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷酮基、吡咯烷基、喹啉基、四氢吡喃基、噻二唑基、噻唑基或三唑基，其各自被0至4个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、-OH、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH2OH、-CH2N(CH3)2、-OCH3、-OCH2CH2CH2N(CH3)2、-OCH2CH2N(CH3)(吡啶基)、-C(O)CH3、-C(O)OCH3、-C(O)OCH2CH3、-C(O)NH2、-C(O)N(CH2CH3)2、-NH2、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、-O(嘧啶基)、吗啉基、苯基、甲基哌嗪基、吡啶基和吡咯烷基；且R1、R2、R4、R5、m、n和p在第一方面中定义。
一个实施方案提供式(I)的化合物或其盐，其中R4各自独立地为F、-OH、C1-2烷基或-OCH3；且R1、R2、R3、R5、m、n和p在第一方面中定义。在该实施方案中包括其中R4各自独立地为F或-OH的化合物。
一个实施方案提供式(I)的化合物或其盐，其中连接至相同碳原子的两个R4形成＝O；且R1、R2、R3、R5、n和p在第一方面中定义。
一个实施方案提供式(I)的化合物或其盐，其中m至少为2；各自连接至与所述哌啶基环中的氮原子相邻的不同碳原子的两个R4形成-CH2CH2-桥；且R1、R2、R3、R5、n和p在第一方面中定义。
一个实施方案提供式(I)的化合物或其盐，其中R5各自独立地为F、Cl、-CN、C1-2烷基、-CF3或-OCH3；且R1、R2、R3、R4、m、n和p在第一方面中定义。在该实施方案中包括其中R5各自独立地为F、Cl、-CN、C1-2烷基或-OCH3的化合物。在该实施方案中还包括其中R5各自独立地为F、Cl、-CH3、-CF3或-OCH3的化合物。
一个实施方案提供式(I)的化合物或其盐，其中m为0、1、2或3；且R1、R2、R3、R4、R5、n和p在第一方面中定义。在该实施方案中包括其中m为0、1或2的化合物。还包括其中m为0或1的化合物。此外，在该实施方案中包括其中m为0的化合物。
一个实施方案提供式(I)的化合物或其盐，其中n为0、1或2；且R1、R2、R3、R4、R5、m和p在第一方面中定义。在该实施方案中包括其中n为0或1的化合物。此外，在该实施方案中包括其中n为0的化合物。
一个实施方案提供式(I)的化合物或其盐，其中p为0、1、2或3；且R1、R2、R3、R4、R5、m和n在第一方面中定义。在该实施方案中包括其中p为0、1或2的化合物。还包括其中p为0或1的化合物。此外，在该实施方案中包括其中p为0的化合物。
一个实施方案提供式(I)的化合物或其盐，其中m为0或1；n为0或1；且R1、R2、R3、R4、R5和p在第一方面中定义。在该实施方案中包括其中m为0且n为0的化合物。
一个实施方案提供式(I)的化合物或其盐，其中所述化合物选自4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(1)；4-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(2)；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1h-吲哚-2-基)-1-(甲基磺酰基)-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶(3)；3-甲基-4-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(4)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)苯并[d]异噁唑-3-醇(5)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基苯并[d]噁唑(6)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)苯并[d]异噁唑-3-胺(7)；8-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-9H-嘌呤-6-胺(8)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)苯并[d]噻唑(9)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)苯并[d]噁唑-2(3H)-酮(10)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)苯并[d]噁唑-2(3H)-酮(11)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)苯并[d]噻唑(12)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(13)；3-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶(14)；3-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶(15)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)噁唑并[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮(16)；3-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(17)；3-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(18)；3-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(19)；3-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)呋喃并[3,2-b]吡啶(20)；3-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮(21)；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,5-萘啶(22)；7-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(23)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-2-胺(24)；3-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡嗪(25)；6-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶(26)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪(27)；3-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪(28)；3-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]嘧啶(29)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪(30)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪(31)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪(32)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-7-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪(33)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-醇(34)；3-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,4-二甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(35)；3-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(36)；3-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,2-二甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(37)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪(38)；3-氯-4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(39)；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,5-二甲基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(40)；7-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-1H-吡唑并[4,3-b]吡啶(41)；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-1H-吡唑并[4,3-b]吡啶(42)；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-1H-吡唑并[4,3-b]吡啶(43)；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(44)；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(45)；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(46)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡嗪(47)；3-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(48)；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲基-1H-吡唑并[4,3-b]吡啶(49)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-苯并[d]咪唑(50)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-苯并[d][1,2,3]三唑(51)；5-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-苯并[d][1,2,3]三唑(52)；5-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(53)；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[4,3-b]吡啶(54)；7-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[4,3-b]吡啶(55)；7-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-b]吡啶(56)；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,3-二氢-2H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-酮(57)；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)噁唑并[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮(58)；7-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(59)；7-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(60)；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(61)；6-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[4,3-b]吡啶(62)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[4,3-b]吡啶(63)；3-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]嘧啶(64)；3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H,1'H-2,6'-联吲哚(65)；3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H,1'H-2,5'-联吲哚(66)；2-(苯并呋喃-5-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(67)；8-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2(3H)-酮(68)；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮(69)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶(70)；(6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)四唑并[1,5-a]吡啶-8-基)甲醇(71)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲基四唑并[1,5-a]吡啶(72)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基四唑并[1,5-a]吡啶(73)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5,8-二甲基四唑并[1,5-a]吡啶(74)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶(75)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基四唑并[1,5-a]吡啶(76)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶(77)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶(78)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶(79)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)四唑并[1,5-a]吡啶(80)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶(81)；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)四唑并[1,5-a]吡啶(82)；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶(83)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-3-胺(84)；6-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-3-醇(85)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)苯并[d]异噁唑-3-胺(86)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基喹喔啉-2-醇(87)；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲基喹喔啉(88)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基苯并[d]噁唑-2(3H)-酮(89)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3,7-二甲基苯并[d]噁唑-2(3H)-酮(90)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基苯并[d]噁唑-2(3H)-酮(91)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,7-二甲基苯并[d]噁唑(92)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-3-胺(93)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,4-二甲基-1H-吲唑(94)；5-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)苯并[d]异噁唑-3-胺(95)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(96)；5-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶(97)；5-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶(98)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-胺(99)；4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-1H-吲唑(100)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶(101)；6-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈(102)；6-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪(103)；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基喹啉(104)；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲氧基喹啉(105)；7-氯-4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑(106)；4-羟基-6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基喹啉-3-甲腈(107)；3-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪(108)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)喹啉-8-甲腈(109)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶(110)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶(111)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶(112)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶(113)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶(114)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶(115)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-胺(116)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-8-胺(117)；8-氟-6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶(118)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈(119)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶(120)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶(121)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,7-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶(122)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,5-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶(123)；(6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-8-基)甲醇(124)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶(125)；8-氟-6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶(126)；7-氯-5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶(127)；7-氯-6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶(128)；6-(3-(2,2-二氟乙基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶(129)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈(130)；6-(3-(2,2-二氟乙基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-氟咪唑并[1,2-a]吡啶(131)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,3,8-三甲基咪唑并[1,2-a]吡啶(132)；8-氯-6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶(133)；2-(6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-8-基)丙-2-醇(134)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶(135)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶(136)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基-8-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶(137)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,7-二甲基-2H-吲唑(138)；8-氯-6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)喹啉(139)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基喹啉(140)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基喹啉(141)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,7-二甲基吡唑并[1,5-a]吡啶(142)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶(143)；7-异丁基-5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶(144)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶(145)；3-氟-5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶(146)；6-氟-5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(147)；6-氟-5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶(148)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶(149)；3-氟-5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶(150)；8-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,5-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(151)；8-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(152)；8-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(153)；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(154)；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲氧基-2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(155)；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(156)；5-乙氧基-7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(157)；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(158)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶(159)；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,5-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶(160)；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶(161)；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲氧基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶(162)；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶(163)；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲基咪唑并[1,5-a]吡啶(164)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)喹喔啉(165)；5-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,3-二氢-2H-苯并[d]咪唑-2-酮(166)；6-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)苯并[d]噁唑-2(3H)-酮(167)；5-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)苯并[d]噁唑-2(3H)-酮(168)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑(169)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶(170)；4-(5-(3-氟哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(171)；4-(5-(3-氟哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(172)；4-(3-乙基-5-(3-氟哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(173)；5-(哌啶-4-基)-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-3-羧酸甲基酯(174)；4-(3-乙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-3-醇(175)；(5-(哌啶-4-基)-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-3-基)甲醇(176)；4-(3-乙基-5-(3-氟哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(177)；4-(3-(2,2-二氟乙基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(178)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶(179)；6-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,3-二氢-2H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-酮(180)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(181)；4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑(182)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,5-a]吡啶(183)；6-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪(184)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪(185)；2-(苯并呋喃-2-基)-3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(186)；3-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪(187)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶(188)；7-(3-(2,2-二氟乙基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶(189)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)喹啉(190)；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪(191)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡唑并[1,5-a]吡啶(192)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(193)；3-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪(194)；2-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡嗪(195)；8-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(196)；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(197)；7-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(198)；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3(2H)-酮(199)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]嘧啶(200)；6-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪(201)；7-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶(202)；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶(203)；7-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶(204)；4-(3-(2,2-二氟乙基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(205)；4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(206)；2-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[2,3-c]吡啶(207)；2-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶(208)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)噻唑并[5,4-b]吡啶(209)；N-甲基-4-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-胺(210)；4-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-胺(211)；4-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-醇(212)；3-甲氧基-4-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(213)；3-异丙基-4-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(214)；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(215)；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-醇(216)；4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(217)；3-甲基-4-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(218)；4-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-乙基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(219)；3-乙基-4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(220)；4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-异丙基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(221)；3-乙基-4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(222)；4-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-苯基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(223)；3-乙基-4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(224)；3-(1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(225)；4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(226)；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(227)；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-胺(228)；4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(229)；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(230)；4-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(231)；2-甲基-7-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(232)；7-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3H-[1,2,3]三唑并[4,5-b]吡啶(233)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4-甲基苯并[d]噁唑(234)；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-7-甲腈(235)；4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(236)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8(7H)-酮(237)；7-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[4,3-b]吡啶-3-胺(238)；7-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)异噁唑并[4,5-b]吡啶-3-胺(239)；6-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[4,3-b]吡啶-3-胺(240)；5-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(241)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪(242)；3-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(243)；3-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(244)；4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7H-吡咯并[2,3-c]哒嗪(245)；4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(246)；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(247)；4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-2-酮(248)；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(249)；4-(3-异丙基-6-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(250)；4-(3-乙基-7-氟-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(251)；4-(6-氯-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(252)；4-(6-氟-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(253)；4-(3-乙基-4-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(254)；4-(3-异丙基-6-甲氧基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(255)；4-(3,4-二甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(256)；6-(3-乙基-4,6-二氟-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶(257)；6-(4-氟-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶(258)；4-(4-氟-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(259)；8-异丙基-6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶(260)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺(261)；N-环丙基-6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺(262)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-N,N-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺(263)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺(264)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N,N,8-三甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺(265)；N-乙基-6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺(266)；N-(2-羟基乙基)-6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺(267)；N-(2-羟基乙基)-6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺(268)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N-(2-甲氧基乙基)-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺(269)；N-(2-羟基-2-甲基丙基)-6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺(270)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶(271)；8-乙基-6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶(272)；8-异丙基-6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶(273)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N,7-二甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲酰胺(274)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N,N,7-三甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲酰胺(275)；2-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(276)；2-(4-(2-([1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(277)；2-(4-(2-([1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(278)；2-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(279)；2-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(280)；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-7-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(281)；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-7-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(282)；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(283)；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰胺(284)；2-(4-(2-(1,4-二甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(285)；2-(4-(2-(1,2-二甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(286)；2-(4-(3-异丙基-2-(4-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(287)；2-(4-(2-(苯并[d]噁唑-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(288)；2-(4-(3-乙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰胺(289)；2-(4-(2-(咪唑并[1,2-a]嘧啶-3-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(290)；2-(4-(3-异丙基-2-(4-甲基苯并[d]噁唑-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(291)；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(292)；2-(4-(3-异丙基-2-(1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(293)；2-(4-(3-异丙基-2-(1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-吗啉代乙-1-酮(294)；2-(4-(3-异丙基-2-(1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(295)；2-(4-(3-异丙基-2-(1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰胺(296)；2-(4-(2-(1,6-二甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-3-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(297)；2-(4-(2-(苯并[d]噻唑-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(298)；2-(4-(2-([1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(299)；2-(4-(2-([1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(300)；2-(4-(3-异丙基-2-(四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(301)；2-(4-(2-([1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(302)；2-(4-(2-([1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(303)；2-(4-(3-异丙基-2-(四唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(304)；2-(4-(2-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(305)；2-(4-(2-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(306)；2-(4-(3-异丙基-2-(4-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(307)；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(308)；2-(4-(2-(7,8-二甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(309)；2-(4-(2-(5,8-二甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(310)；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰胺(311)；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(312)；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(313)；2-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(314)；2-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰胺(315)；2-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(316)；2-(4-(3-异丙基-2-(3-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰胺(317)；2-(4-(3-异丙基-2-(3-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(318)；2-(4-(3-异丙基-2-(3-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(319)；2-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(320)；2-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰胺(321)；2-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(322)；2-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(323)；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(324)；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(325)；2-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(326)；2-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基喹啉-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(327)；2-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基喹啉-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(328)；2-(4-(2-(8-(羟基甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(329)；6-(5-(1-(2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺(330)；2-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(331)；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(332)；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(333)；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲氧基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(334)；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲氧基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(335)；2-(4-(2-(3,7-二甲基-2-氧代-2,3-二氢苯并[d]噁唑-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(336)；2-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基-2-氧代-2,3-二氢苯并[d]噁唑-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(337)；2-(4-(2-(2,7-二甲基苯并[d]噁唑-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(338)；2-(4-(2-(2,7-二甲基苯并[d]噁唑-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(339)；2-(4-(3-异丙基-2-(2-甲氧基喹啉-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(340)；2-(4-(2-(8-(羟基甲基)-6-咪唑并[1,2-a]吡啶基-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(341)；2-(4-(2-(8-(2-羟基丙-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(342)；2-(4-(2-(8-(2-羟基丙-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(343)；6-(5-(1-(2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-N-(2-羟基乙基)-N,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺(344)；N-(2-羟基乙基)-6-(3-异丙基-5-(1-(2-(甲基氨基)-2-氧代乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺(345)；6-(5-(1-(2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-N,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺(346)；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲氧基-2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(347)；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲氧基-2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(348)；2-(4-(2-(5-乙氧基-2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(349)；2-(4-(2-(5-乙氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(350)；2-(4-(2-(5-乙氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(351)；2-(4-(2-(2,5-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(352)；2-(4-(2-(2,5-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(353)；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(354)；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(355)；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(356)；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(357)；2-(4-(3-异丙基-2-(吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(359)；2-(4-(3-异丙基-2-(吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(360)；2-(4-(2-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(361)；2-(4-(2-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(362)；2-(4-(2-(咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(363)；2-(4-(2-(1,7-二甲基-1H-吲唑-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(364)；2-(4-(2-(1,4-二甲基-1H-吲唑-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(365)；2-(4-(3-异丙基-2-(1-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(366)；2-(4-(3-异丙基-2-(1-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(367)；2-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基-2H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(368)；2-(4-(2-(8-氰基喹啉-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰胺(369)；2-(4-(2-(8-氰基喹啉-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(370)；2-(4-(2-(8-氰基喹啉-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(371)；2-(4-(3-异丙基-2-(8-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(372)；2-(4-(3-异丙基-2-(8-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(373)；2-(4-(2-(2,7-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(374)；2-(4-(2-(2,7-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(375)；2-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基-8-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(376)；2-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基-8-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(377)；2-(4-(2-(2,7-二甲基-2H-吲唑-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(378)；2-(4-(2-(2,7-二甲基-2H-吲唑-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(379)；2-(4-(2-(8-氯喹啉-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(380)；2-(4-(2-(8-氯喹啉-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(381)；2-(4-(2-(1,4-二甲基-1H-吲唑-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(382)；2-(4-(2-(2,5-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(383)；2-(4-(2-(2,5-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(384)；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(385)；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(386)；2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(387)；2-(4-(3-乙基-2-(1H-吲唑-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(388)；2-(4-(3-乙基-2-(1H-吲唑-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(389)；2-(4-(2-(3-氰基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(390)；2-(4-(2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(391)；2-(4-(2-(7-异丁基-2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(392)；2-(4-(2-(7-异丁基-2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(393)；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基喹喔啉-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(394)；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基喹喔啉-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(395)；2-(4-(3-异丙基-2-(2,3,8-三甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(396)；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(397)；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(398)；2-(4-(2-(3-氟-2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(399)；2-(4-(2-(3-氟-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(400)；2-(4-(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺(401)；2-(4-(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-异丙基乙酰胺(402)；2-(4-(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(403)；2-(4-(2-(5-乙氧基-2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(404)；2-(4-(3-异丙基-2-(吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(405)；2-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(406)；2-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(407)；2-(4-(2-(8-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(408)；2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(8-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(409)；2-(4-(2-(8-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(410)；2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(8-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(411)；2-(4-(2-(7,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(412)；2-(4-(2-(7,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(413)；2-(4-(2-(8-氯-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(414)；2-(4-(2-(8-氯-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(415)；2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(416)；2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(417)；2-(4-(2-(8-乙基-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(418)；2-(4-(2-(2,7-二甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(419)；2-(4-(2-(2,7-二甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(420)；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(421)；2-(4-(2-([1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(422)；2-(4-(2-([1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(423)；2-(4-(3-异丙基-2-(吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(424)；2-(4-(3-异丙基-2-(吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(425)；2-(4-(2-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(426)；2-(4-(3-异丙基-2-(7-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(427)；2-(4-(2-(7-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(428)；2-(4-(3-异丙基-2-(2,3,8-三甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(429)；2-(4-(2-(3-氰基-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(430)；2-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(431)；6-(5-(1-(2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-N,N-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺(432)；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(433)；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(434)；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基喹啉-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(435)；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基喹啉-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰胺(436)；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基喹啉-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(437)；2-(4-(2-(6-氟-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(438)；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基咪唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(439)；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基咪唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(440)；2-(4-(3-异丙基-2-(吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(441)；2-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(442)；2-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(443)；2-(4-(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(444)；2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(445)；2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(446)；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(447)；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(448)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酮(449)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1-(甲基磺酰基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酮(450)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-7-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(451)；1-(4-(2-([1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮(452)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮(453)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(454)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(455)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(456)；1-(4-(2-(1,4-二甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮(457)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(4-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(458)；1-(4-(2-(1,2-二甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮(459)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(460)；2-氨基-1-(4-(3-乙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(461)；1-(4-(3-乙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮(462)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(463)；1-(4-(2-([1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮(464)；1-(4-(2-([1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮(465)；1-(4-(2-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮(466)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(4-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(467)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(7,8-二甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(468)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(5,8-二甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(469)；1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(吡咯烷-1-基)乙-1-酮(470)；1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)乙-1-酮(471)；1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(哌啶-1-基)乙-1-酮(472)；1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(2,2,6,6-四甲基吗啉代)乙-1-酮(473)；2-(4-氟哌啶-1-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(474)；2-(乙基(甲基)氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(475)；1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-吗啉代乙-1-酮(476)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(477)；2-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(478)；2-((1R,5S)-3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(479)；2-(异丙基(甲基)氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(480)；2-(叔丁基(甲基)氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(481)；2-(4,4-二氟哌啶-1-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(482)；2-(环丙基(甲基)氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(483)；2-((1R,5S)-8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(484)；2-(1,1-二氧化硫代吗啉代)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(485)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(486)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(3-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(487)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(488)；5-(5-(1-(二甲基甘氨酰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-3,7-二甲基苯并[d]噁唑-2(3H)-酮(489)；5-(5-(1-(二甲基甘氨酰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-7-甲基苯并[d]噁唑-2(3H)-酮(490)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(2,7-二甲基苯并[d]噁唑-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(491)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(8-(羟基甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(492)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(8-(2-羟基丙-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(493)；6-(5-(1-(二甲基甘氨酰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-N-(2-羟基乙基)-N,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺(494)；6-(5-(1-(二甲基甘氨酰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-N,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺(495)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(5-甲氧基-2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(496)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(5-乙氧基-2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(497)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(5-乙氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(498)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(2,5-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(499)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(500)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(5-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(501)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(502)；1-(4-(3-异丙基-2-(吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮(503)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(504)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基-2H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(505)；5-(5-(1-(二甲基甘氨酰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)喹啉-8-甲腈(506)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(507)；1-(4-(3-异丙基-2-(8-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮(508)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(509)；1-(4-(2-(2,7-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮(510)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基-8-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(511)；1-(4-(2-(8-氯喹啉-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮(512)；((2R,3R)-3-羟基吡咯烷-2-基)(4-(3-异丙基-2-(吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(513)；1-(4-(2-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮(514)；1-(4-(2-(2,5-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮(515)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(516)；1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮(517)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基喹喔啉-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(518)；2-(((1s,4s)-4-氨基环己基)氨基)-1-(4-(3-乙基-2-(1-甲基-1H-吲唑-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(519)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-乙基-2-(1-甲基-1H-吲唑-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(520)；1-(4-(3-乙基-2-(1-甲基-1H-吲唑-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚-1-基)乙-1-酮(521)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(3-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(522)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(523)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(7-异丁基-2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(524)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[4,3-b]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(526)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(2,3,8-三甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(527)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(528)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基喹啉-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(529)；1-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基咪唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮(530)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基咪唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(531)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(5-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(532)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基喹啉-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(533)；1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基喹啉-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮(534)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(535)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(536)；((2S,4R)-4-羟基吡咯烷-2-基)(4-(3-异丙基-2-(5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(537)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(538)；((2S,4R)-4-羟基吡咯烷-2-基)(4-(3-异丙基-2-(5-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(539)；((2S,4R)-4-羟基吡咯烷-2-基)(4-(3-异丙基-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(540)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(5-甲氧基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(541)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(542)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(543)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(8-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(544)；1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(8-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮(545)；1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(8-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮(546)；1-(4-(2-(8-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮(547)；1-(4-(2-(7,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮(548)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(7,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(549)；1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮(550)；1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮(551)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(2,7-二甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(552)；1-(4-(3-异丙基-2-(5-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮(553)；1-(4-(2-([1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮(554)；1-(4-(2-([1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮(555)；1-(4-(2-(7-氯-1H-吲唑-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮(556)；1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮(557)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(558)；1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮(559)；1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基喹啉-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮(560)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(562)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(563)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(564)；2-(1H-咪唑-1-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(565)；(S)-1-(2-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)吡咯烷-1-基)乙-1-酮(566)；N-(2-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)乙酰胺(567)；N,N-二乙基-1-(2-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)哌啶-3-甲酰胺(568)；N,N-二乙基-1-(2-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)哌啶-3-甲酰胺(569)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(570)；1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮(571)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(572)；N-(2-((2-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)氨基)乙基)乙酰胺(573)；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(574)；2-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(575)；2-(4-(羟基甲基)哌啶-1-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(576)；1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚-1-基)乙-1-酮(577)；1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(异丙基氨基)乙-1-酮(578)；(R)-2-(3-羟基吡咯烷-1-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(579)；1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2-甲基-2-吗啉代丙基)氨基)乙-1-酮(580)；(S)-N-(1-(2-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)吡咯烷-3-基)乙酰胺(581)；(R)-2-(3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(582)；2-(仲丁基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(583)；(S)-1-(2-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)吡咯烷-2-甲酰胺(584)；2-(异丙基(甲基)氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(585)；2-(4-乙酰基-1,4-二氮杂环庚-1-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(586)；4-(2-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)哌嗪-2-酮(587)；N,N-二乙基-1-(2-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)哌啶-3-甲酰胺(588)；1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(新戊基氨基)乙-1-酮(589)；(S)-2-(3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(590)；1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基)乙-1-酮(591)；1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(592)；(S)-3-羟基-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丁-1-酮(593)；(R)-3-羟基-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丁-1-酮(594)；(S)-3-羟基-1-(4-(3-异丙基-2-(吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丁-1-酮(595)；1-(4-(2-(2,7-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-羟基丁-1-酮(596)；1-(4-(2-(2,7-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-羟基-3-甲基丁-1-酮(597)；(S)-1-(4-(2-(2,5-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-羟基丁-1-酮(598)；(S)-3-羟基-1-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丁-1-酮(599)；(S)-3-羟基-1-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丁-1-酮(600)；3-羟基-1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮(601)；(S)-3-羟基-1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丁-1-酮(602)；(R)-1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(8-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-羟基丁-1-酮(603)；(S)-1-(4-(2-(8-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-羟基丁-1-酮(604)；(R)-1-(4-(2-(8-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-羟基丁-1-酮(605)；1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(8-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-羟基-3-甲基丁-1-酮(606)；1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-羟基-3-甲基丁-1-酮(607)；(S)-1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-羟基丁-1-酮(608)；(R)-1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-羟基丁-1-酮(609)；(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(1H-吡唑-4-基)甲酮(610)；(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(噻唑-4-基)甲酮(611)；2-(1H-咪唑-4-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(612)；4-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基-4-氧代丁酰胺(613)；1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基磺酰基)乙-1-酮(614)；(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(1H-吡唑-3-基)甲酮(615)；2-((4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)磺酰基)乙-1-醇(616)；2-((4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)磺酰基)-N,N-二甲基乙-1-胺(617)；1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-(吡咯烷-1-基)丙-1-酮(618)；1-(4-(2-(7,8-二甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-吗啉代丙-1-酮(619)；3-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮(620)；1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-(2,2,6,6-四甲基吗啉代)丙-1-酮(621)；3-((1R,5S)-8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮(622)；3-(环丙基(甲基)氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮(623)；3-(异丙基(甲基)氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮(624)；3-(乙基(甲基)氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮(625)；3-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮(626)；1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-吗啉代丙-1-酮(627)；3-(4,4-二氟哌啶-1-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮(628)；1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-(哌啶-1-基)丙-1-酮(629)；1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)丙-1-酮(631)；3-(2-氮杂双环[3.1.0]己-2-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮(632)；3-(4-氟哌啶-1-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮(633)；3-(1,1-二氧化硫代吗啉代)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮(634)；3-((1R,5S)-3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮(635)；(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(哌啶-3-基)甲酮(636)；(S)-3-氨基-1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丁-1-酮(637)；4-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基喹啉-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)-1-甲基吡咯烷-2-酮(638)；(R)-(4-(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(哌啶-3-基)甲酮(639)；(S)-(4-(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(哌啶-3-基)甲酮(640)；1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-(哌啶-1-基)丙-1-酮(641)；3-(1H-咪唑-1-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮(642)；3-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮(643)；4-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)-1-甲基吡咯烷-2-酮(644)；4-(4-(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)-1-甲基吡咯烷-2-酮(645)；1-(4-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)哌啶-1-基)乙-1-酮(646)；(4-(3-乙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(哌啶-4-基)甲酮(647)；(4-(3-乙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(1-甲基哌啶-4-基)甲酮(648)；(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(哌啶-4-基)甲酮(649)；2-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙胺二盐酸盐(650)；2-(4-(2-([1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-3-甲基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(651)；N-(2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙基)甲烷磺酰胺(652)；4-(5-([1,3'-联哌啶]-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(653)；2-(4-(3-乙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(654)；2-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-胺(655)；2-(4-(3-乙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-胺(656)；1-((4-(3-乙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)环丙-1-胺(657)；2-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(658)；N-甲基-2-(4-(3-甲基-2-(喹喔啉-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-胺(659)；2-(4-(2-(苯并[d]噻唑-5-基)-3-甲基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(659)；4-(5-(1-(2-(氮杂环庚-1-基)乙基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(660)；N,N-二乙基-2-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-胺(661)；N-甲基-2-(4-(3-甲基-2-(喹啉-8-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-胺(662)；2-(4-(2-(异喹啉-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(663)；N-甲基-2-(4-(3-甲基-2-(喹啉-3-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-胺(664)；2-(4-(2-(异喹啉-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(665)；N-甲基-2-(4-(3-甲基-2-(喹啉-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-胺(666)；N-甲基-2-(4-(3-甲基-1H,1'H-[2,5'-联吲哚]-5-基)哌啶-1-基)乙-1-胺(667)；N-甲基-2-(4-(3-甲基-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-胺(668)；2-(4-(2-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-甲基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(669)；2-(4-(2-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊二烯-5-基)-3-甲基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(670)；2-(4-(2-(5-甲氧基苯并呋喃-2-基)-3-甲基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(671)；2-(4-(1',3-二甲基-1H,1'H-[2,5'-联吲哚]-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(672)；N-甲基-2-(4-(3-甲基-2-(4-甲基-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-胺(673)；2-(3,3-二氟-4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(674)；2-(3-氟-4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(675)；2-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(676)；2-(3-氟-4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(677-679)；2-(4-(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(680)；2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(681)；4-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(682)；6-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪(683)；6-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪(684)；6-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-7-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪(685)；6-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪(686)；6-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪(687)；5-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(688)；3-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,4-二甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(689)；3-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(690)；3-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,2-二甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(691)；6-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪(692)；6-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶(693)；3-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(694)；6-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶(695)；5-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶(696)；7-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶(697)；6-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶(698)；6-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基四唑并[1,5-a]吡啶(699)；5-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶(700)；5-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶(701)；8-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(702)；6-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基喹啉(703)；6-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基喹啉(704)；6-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶(705)；6-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶(706)；7-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲基咪唑并[1,5-a]吡啶(707)；5-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基苯并[d]噁唑-2(3H)-酮(708)；5-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,7-二甲基苯并[d]噁唑(709)；7-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(710)；7-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶(711)；7-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶(712)；6-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(713)；5-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)喹啉-8-甲腈(714)；8-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(715)；7-异丁基-5-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶(716)；6-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶(717)；5-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶(718)；6-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶(719)；5-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶(720)；6-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶(721)；6-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶(722)；6-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基喹啉(723)；7-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲基咪唑并[1,5-a]吡啶(724)；4-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基喹啉(725)；5-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶(726)；7-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(727)；7-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(728)；6-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪(729)；6-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪(730)；6-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-7-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪(731)；6-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪(732)；3-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(733)；6-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶(734)；5-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶(735)；7-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶(736)；6-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶(737)；(6-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)四唑并[1,5-a]吡啶-8-基)甲醇(738)；6-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基四唑并[1,5-a]吡啶(739)；6-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5,8-二甲基四唑并[1,5-a]吡啶(740)；6-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶(741)；6-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基四唑并[1,5-a]吡啶(742)；5-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶(743)；5-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶(744)；1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇，TFA(745)；1-(4-(2-([1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(746)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(747)；1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-7-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(748)；1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(749)；1-(4-(3-异丙基-2-(1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(750)；1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基喹啉-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(752)；1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(753)；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-甲氧基丙-1-醇(754)；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙烷-1,3-二醇(755)；1-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(756)；1-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(757)；1-(4-(3-异丙基-2-(5-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(758)；1-(4-(3-异丙基-2-(吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(759)；1-(4-(2-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(760)；1-(4-(2-(咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(761)；1-(4-(2-(1,7-二甲基-1H-吲唑-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(762)；1-(4-(2-(1,4-二甲基-1H-吲唑-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(763)；1-(4-(3-异丙基-2-(1-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(764)；1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基-2H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(765)；5-(5-(1-(2-羟基-2-甲基丙基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)喹啉-8-甲腈(766)；1-(4-(2-(8-氯喹啉-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(767)；1-(4-(2-(2,5-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(768)；1-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(769)；1-(4-(2-(7-异丁基-2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(770)；1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基喹啉-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(771)；1-(4-(2-(8-氯-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(772)；1-(4-(2-([1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(773)；1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(774)；1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(775)；1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(776)；1-(4-(2-(8-乙基-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(777)；5-(3-异丙基-5-(1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)喹啉-8-甲腈(778)；7-(3-异丙基-5-(1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(779)；7-(3-异丙基-5-(1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(780)；(6-(3-异丙基-5-(1-((3-甲基氧杂环丁-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)四唑并[1,5-a]吡啶-8-基)甲醇(781)；6-(3-异丙基-5-(1-(2-(甲基磺酰基)乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪(782)；2-(4-(3-异丙基-2-(1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙烷-1-磺酰胺(783)；4-(4-(3-异丙基-2-(1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物(784)；6-(3-异丙基-5-(1-(2-(甲基磺酰基)乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶(785)；6-(3-异丙基-5-(1-(2-(甲基磺酰基)乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基四唑并[1,5-a]吡啶(786)；6-(3-异丙基-5-(1-(3-(甲基磺酰基)丙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶(787)；4-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物(788)；6-(3-异丙基-5-(1-(2-(甲基磺酰基)乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶(789)；6-(3-异丙基-5-(1-(2-(甲基磺酰基)乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基四唑并[1,5-a]吡啶(790)；4-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物(791)；4-(4-(3-异丙基-2-(3-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物(792)；5-(3-异丙基-5-(1-(2-(甲基磺酰基)乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶(793)；4-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物(794)；5-(3-异丙基-5-(1-(2-(甲基磺酰基)乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶(795)；5-(3-异丙基-5-(1-(2-(甲基磺酰基)乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)喹啉-8-甲腈(796)；7-(3-异丙基-5-(1-(2-(甲基磺酰基)乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(797)；4-(4-(2-([1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物(798)；4-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物(799)；4-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基喹啉-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物(800)；6-(3-异丙基-5-(1-(2-(甲基磺酰基)乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶(801)；5-(3-异丙基-5-(1'-甲基-[1,4'-联哌啶]-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(802)；6-(3-异丙基-5-(1'-异丙基-[1,4'-联哌啶]-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶(803)；4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-[1,4'-联哌啶]-3'-醇(804)；4-(5-(1'-异丙基-[1,4'-联哌啶]-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶(805)；4-(5-(1'-异丙基-[1,4'-联哌啶]-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-2-基)吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪(806)；8-(5-(1'-异丙基-[1,4'-联哌啶]-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪(807)；2-(5-(1'-异丙基-[1,4'-联哌啶]-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶(808)；2-(5-(1'-异丙基-[1,4'-联哌啶]-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(809)；4-(3-甲基-5-(1'-甲基-[1,4'-联哌啶]-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(810)；4-(5-(1'-乙基-[1,4'-联哌啶]-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(811)；4-(5-(1'-异丁基-[1,4'-联哌啶]-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(812)；4-(5-(1'-异丙基-[1,4'-联哌啶]-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(813)；4-(5-(1'-异丙基-[1,4'-联哌啶]-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(814)；6-(5-(1'-异丙基-[1,4'-联哌啶]-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-9H-嘌呤(815)；4-(5-(1'-异丙基-[1,4'-联哌啶]-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶(816)；6-(5-(1'-异丙基-[1,4'-联哌啶]-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-9-甲基-9H-嘌呤(817)；4-(5-(1'-异丙基-[1,4'-联哌啶]-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶(818)；5-(3-乙基-5-(1'-异丙基-[1,4'-联哌啶]-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(819)；4-(3-异丙基-5-(2'-甲基-[1,4'-联哌啶]-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(820)；4-(3-异丙基-5-(1'-异丙基-[1,4'-联哌啶]-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(821)；4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-[1,4'-联哌啶]-2'-酮(822)；1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-[1,4'-联哌啶]-1'-基)乙-1-酮(823)；4-(3-乙基-5-(1'-异丙基-[1,4'-联哌啶]-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(824)；4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-[1,4’-联哌啶]-2’-羧酸甲基酯(825)；4-(3-异丙基-5-(1'-异丙基-[1,4'-联哌啶]-4-基)-6-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(826)；4-(5-(3'-氟-[1,4'-联哌啶]-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(827)；4-(5-(1-(氮杂环庚-4-基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(828)；4-(3-异丙基-5-(1-((1R,5S)-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(829)；4-(6-氟-3-异丙基-5-(1'-异丙基-[1,4'-联哌啶]-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(830)；4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-[1,4’-联哌啶]-2’-羧酸甲基酯(831)；4-(5-([1,4'-联哌啶]-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(832)；4-(5-(1'-异丙基-[1,4'-联哌啶]-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(833)；4-(3-异丙基-5-(3'-甲基-[1,4'-联哌啶]-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(834)；4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-3’-甲基-[1,4’-联哌啶]-1’-羧酸乙基酯(835)；6-(3-乙基-5-(1'-异丙基-[1,4'-联哌啶]-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[4,3-b]吡啶(836)；4-(3-乙基-5-(1'-乙基-[1,4'-联哌啶]-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(837)；4-(3-乙基-5-(2',2',6',6'-四甲基-[1,4'-联哌啶]-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(838)；4-(3-乙基-5-(1'-甲基-[1,4'-联哌啶]-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(839)；4-(3-乙基-5-(1'-异丙基-[1,4'-联哌啶]-4-基)-6-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(840)；6-(3-异丙基-5-(1'-异丙基-[1,4'-联哌啶]-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶(841)；3-氯-4-(3-乙基-5-(1'-异丙基-[1,4'-联哌啶]-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(842)；4-(5-(1'-异丁基-[1,4'-联哌啶]-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(843)；4-(5-(1'-异丙基-[1,4'-联哌啶]-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(844)；3-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基丙-1-胺(845)；3-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N,2-三甲基丙-1-胺(846)；3-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N,2,2-四甲基丙-1-胺(847)；4-(3-异丙基-5-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(848)；4-(3-乙基-5-(1'-异丁基-[1,4'-联哌啶]-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(849)；4-(3-乙基-5-(1'-异丙基-[1,4'-联哌啶]-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(850)；4-(3-异丙基-5-(1-(吡咯烷-3-基甲基)哌啶-4-基)-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(851)；4-(6-氟-3-异丙基-5-(1-((1-异丙基吡咯烷-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(852)；4-(6-氟-3-异丙基-5-(1-(吡咯烷-3-基甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(853)；4-(3-异丙基-5-(1-((1-异丙基吡咯烷-3-基)甲基)哌啶-4-基)-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(854)；3-(4-(6-氟-3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基丙-1-胺(855)；3-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基丙-1-胺(856)；4-(3-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙基)吗啉(857)；4-(3-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙基)吗啉(858)；4-((4-(3-乙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)-2-异丙基噻唑(859)；6-(5-(1-((1H-1,2,3-三唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪(860)；7-(3-异丙基-5-(1-((4-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(861)；4-(5-(1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基甲基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(862)；4-(5-(1-((1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(863)；4-(3-异丙基-5-(1-((4-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(864)；4-(3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(865)；4-(3-异丙基-5-(1-(吡啶-2-基甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(866)；2-((4-(3-乙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)噁唑(867)；4-(3-异丙基-5-(1-((3-甲基咪唑并[1,5-a]吡啶-1-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(868)；4-(3-异丙基-5-(1-((2-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(869)；4-(5-(1-((1H-咪唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(870)；4-(3-乙基-5-(1-((1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(871)；4-(3-异丙基-5-(1-((2-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(872)；4-(5-(1-((1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-2-基)-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(873)；4-(3-异丙基-5-(1-((4-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(874)；4-(5-(1-((1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(875)；3-(3-异丙基-5-(1-((2-甲基嘧啶-5-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(876)；3-(5-(1-((1H-1,2,3-三唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(877)；3-(3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(878)；6-(3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶(879)；7-(3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶(880)；6-(3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶(881)；6-(3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶(882)；6-(5-(1-((1H-1,2,3-三唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶(883)；6-(3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶(884)；6-(3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶(885)；6-(3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基四唑并[1,5-a]吡啶(886)；6-(3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基四唑并[1,5-a]吡啶(887)；5-(3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶(888)；5-(3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶(889)；5-(3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶(890)；5-(3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶(891)；4-(5-(1-((2H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(892)；4-((4-(3-乙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)-3,5-二甲基异噁唑(893)；N-(2-(4-((4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)苯氧基)乙基)-N-甲基吡啶-2-胺(894)；3-((4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)喹啉(895)；4-(5-(1-((2-丁基-4-氯-1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(896)；3-((4-(3-乙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)-5-苯基异噁唑(897)；4-((4-(3-乙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)-2,5-二甲基噁唑(898)；4-(3-异丙基-5-(1-(4-(嘧啶-2-基氧基)苄基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(899)；4-(3-乙基-5-(1-((3-甲基-1H-吡唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(900)；4-(3-乙基-5-(1-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(901)；2-氯-3-((4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)-6-甲氧基喹啉(902)；4-(3-异丙基-5-(1-(吡嗪-2-基甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(903)；4-(5-(1-((1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(904)；4-(3-异丙基-5-(1-(4-(吡咯烷-1-基)苄基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(905)；4-(3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(906)；4-(3-异丙基-5-(1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(907)；4-(3-乙基-5-(1-((2-苯基-1H-咪唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(908)；4-(3-异丙基-5-(1-((2-甲氧基嘧啶-5-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(909)；1-((4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)异喹啉(910)；4-(3-乙基-5-(1-((1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(911)；4-(4-((4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)苯基)吗啉(912)；4-(5-(1-((2-氯-5-氟吡啶-3-基)甲基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(913)；4-(5-(1-((1H-咪唑-2-基)甲基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(914)；4-(3-乙基-5-(1-((2-乙基-1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(915)；4-(3-乙基-5-(1-((4-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(916)；4-((4-(3-乙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)-2-甲基噁唑(917)；4-(5-(1-((1H-咪唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(918)；4-(3-异丙基-5-(1-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苄基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(919)；4-((4-(3-乙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)噁唑(920)；3-(2-((4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)苯氧基)-N,N-二甲基丙-1-胺(921)；2-氯-3-((4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)-8-甲基喹啉(922)；4-(5-(1-((3-氯吡啶-4-基)甲基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(923)；4-((二甲基氨基)甲基)-2-((4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)-6-甲氧基苯酚(924)；4-((4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)噻唑-2-胺(925)；5-((4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)噻唑-2-胺(926)；4-((4-(3-乙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)噻唑(927)；5-((4-(3-乙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)噻唑(928)；2-((4-(3-乙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)噻唑(929)；4-((4-(3-乙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)-1,2,3-噻二唑(930)；5-((4-(3-乙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)噻唑-2-胺(931)；6-(3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(932)；6-(3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶(933)；6-(3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基-8-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶(934)；6-(3-异丙基-5-(1-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶(935)；6-(5-(1-((1H-咪唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶(936)；6-(3-异丙基-5-(1-((2-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶(937)；6-(3-异丙基-5-(1-((2-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶(938)；6-(3-(2,2-二氟乙基)-5-(1-((2-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶(939)；6-(5-(1-((1H-咪唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶(940)；6-(5-(1-((1H-咪唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-3-(2,2-二氟乙基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶(941)；6-(3-异丙基-5-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶(942)；6-(3-异丙基-5-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基-8-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶(943)；6-(3-异丙基-5-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(944)；6-(3-异丙基-5-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶(945)；6-(3-异丙基-5-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶(946)；6-(3-异丙基-5-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶(947)；6-(3-(2,2-二氟乙基)-5-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶(948)；5-(3-异丙基-5-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)喹啉-8-甲腈(949)；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙腈(950)；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙腈(951)；6-(3-异丙基-5-(1-丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪(952)；5-(3-异丙基-5-(1-丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)异苯并呋喃-1(3H)-酮(953)；6-(3-异丙基-5-(1-丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,4-二甲基-1H-苯并[d]咪唑(954)；6-(5-(1-异丁基哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-4-甲基-1H-苯并[d]咪唑(955)；5-(3-异丙基-5-(1-丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,7-二甲基-1H-苯并[d]咪唑(956)；4-(3-乙基-5-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(957)；2-(4-(3-异丙基-2-(1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙腈(958)；3-(4-(3-异丙基-2-(1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙腈(959)；6-(3-异丙基-5-(1-(4,4,4-三氟丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶(960)；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙腈(961)；6-(3-异丙基-5-(1-(3,3,3-三氟丙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶(962)；6-(3-异丙基-5-(1-(4,4,4-三氟丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶(963)；2-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙腈(964)；3-(4-((4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)苯氧基)-N,N-二甲基丙-1-胺(965)；4-(6-氟-3-异丙基-5-(1-((1-异丙基哌啶-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(966)；和4-(4-氟-3-异丙基-5-(1-((1-异丙基哌啶-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(967)。
在不脱离本发明的精神或本质属性的情况下，本发明可以其他特定形式实施。本发明包括本申请提到的本发明的方面和/或实施方案的所有组合。应理解，可以采用本发明的任何和所有实施方案结合任何其他一个或多个实施方案来描述另外的实施方案。还应理解，这些实施方案中的每个单独要素意在与来自任何实施方案中的任何和所有其他要素组合来描述另外的实施方案。
定义
在阅读下面详细描述时，本领域普通技术人员可以更容易地理解本发明的特征和优点。应当理解，为了清楚起见，在单独的实施方案的背景下上面和下面描述的本发明的某些特征也可以组合以形成单个实施方案。相反，出于简洁性原因而在单个实施方案的上下文中描述的本发明的各种特征还可以组合以形成其子组合。本申请中标识为示例性或优选的实施方案旨在是说明性的而非限制性的。
除非本申请另有明确说明，否则以单数形式作出的引用也可以包括复数形式。例如，“一个”和“一种”可以指代一个/一种或者一个/一种或多个/多种。
如本申请所用，短语“化合物”是指至少一种化合物。例如，式(I)的化合物包括一种式(I)的化合物以及两种或更多种式(I)的化合物。
除非另外指明，否则假定具有不满足的化合价的任何杂原子具有足以满足化合价的氢原子。
本申请所陈述的定义优先于在通过引用并入本申请的任何专利、专利申请和/或专利申请公开物中所陈述的定义。
下文列出了用于描述本发明的各种术语的定义。这些定义适用于在整个说明书中单独使用或者作为较大基团的一部分使用时的术语(除非它们在特定情况下另有限制)。
在整个说明书中，本领域技术人员可以选择其基团和取代基以提供稳定的部分和化合物。
根据本领域中使用的惯例，本申请的结构式中使用
来描绘作为部分或取代基与核心或骨架结构的附接点的键。
如本申请所用的术语“卤代”和“卤素”是指F、Cl、Br和I。
术语“氰基”是指基团-CN。
术语“氨基”是指基团-NH2。
术语“氧代”是指基团＝O。
如本申请所用的术语“烷基”是指含有例如从1至12个碳原子、从1至6个碳原子并从1至4个碳原子的支链和直链饱和脂族烃基两者。烷基的例子包括但不限于甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(例如，正丙基和异丙基)、丁基(例如，正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基)和戊基(例如，正戊基、异戊基、新戊基)、正己基、2-甲基戊基、2-乙基丁基、3-甲基戊基和4-甲基戊基。当符号“C”后面的下标中出现数字时，该下标更具体地定义了特定基团可能含有的碳原子的数量。例如，“C1-6烷基”表示具有1至6个碳原子的直链和支链烷基。
如本申请所用的术语“氟烷基”旨在包括被一个或多个氟原子取代的支链和直链饱和脂族烃基两者。例如，“C1-4氟烷基”旨在包括被一个或多个氟原子取代的C1、C2、C3和C4烷基。氟烷基的代表性例子包括但不限于-CF3和-CH2CF3。
如本申请所用的术语“氯烷基”旨在包括被一个或多个氯原子取代的支链和直链饱和脂族烃基两者。例如，“C1-4氯烷基”旨在包括被一个或多个氯原子取代的C1、C2、C3和C4烷基。氟烷基的代表性例子包括但不限于-CCl3和-CH2CCl3。
术语“氰基烷基”包括被一个或多个氰基取代的支链和直链饱和烷基两者。例如，“氰基烷基”包括-CH2CN、-CH2CH2CN和C1-4氰基烷基。
术语“氨基烷基”包括被一个或多个胺基团取代的支链和直链饱和烷基两者。例如，“氨基烷基”包括-CH2NH2、-CH2CH2NH2和C1-4氨基烷基。
术语“羟烷基”包括被一个或多个羟基取代的支链和直链饱和烷基两者。例如，“羟烷基”包括-CH2OH、-CH2CH2OH、和C1-4羟烷基。
术语“羟基-氟烷基”包括被一个或多个羟基和一个或多个氟原子取代的支链和直链饱和烷基两者。例如，“羟基-氟烷基”包括-CHFCH2OH、-CH2CHFC(CH3)2OH和C1-4羟基-氟烷基。
如本申请所用的术语“环烷基”是指通过从饱和环碳原子上除去一个氢原子而衍生自非芳族单环或多环烃分子的基团。环烷基的代表性例子包括但不限于环丙基、环戊基和环己基。当数字出现在符号“C”之后的下标中时，下标更具体地定义了特定环烷基可能包含的碳原子的数目。例如，“C3-C6环烷基”表示具有3至6个碳原子的环烷基。
如本申请所用的术语“烷氧基”是指通过氧原子与母体分子部分附接的烷基，例如，甲氧基(-OCH3)。例如，“C1-3烷氧基”表示具有1至3个碳原子的烷氧基。
术语“氟烷氧基”和“-O(氟烷基)”表示通过氧键联(-O-)附接的如上定义的氟烷基。例如，“C1-4氟烷氧基”旨在包括C1、C2、C3和C4氟烷氧基。
如本申请所用的术语“烷氧基烷基”表示通过其氧原子与烷基相连的烷氧基，所述烷基与母体分子部分相连，例如甲氧基甲基基团(-CH2OCH3)。例如，“C2-4烷氧基烷基”表示具有2至4个碳原子的烷氧基烷基基团，例如-CH2OCH3、-CH2CH2OCH3、-CH2OCH2CH3和-CH2CH2OCH2CH3。
本申请采用短语“药学上可接受的”是指在合理医学判断范围内适合于与人和动物组织接触使用而没有过多的毒性、刺激、过敏反应或其他问题或并发症，与合理的效益/风险比相称的那些化合物、材料、组合物和/或剂型。
式(I)的化合物可以作为无定形固体或结晶固体来提供。可以使用冻干来提供作为无定形固体的式(I)的化合物。
还应当理解，式(I)的化合物的溶剂合物(例如，水合物)也在本发明的范围内。术语“溶剂合物”意指式(I)的化合物与一个或多个溶剂分子(无论是有机的还是无机的)的物理缔合物。这种物理缔合物包括氢键合。在某些情况下，溶剂合物将能够分离，例如当一个或多个溶剂分子掺入结晶固体的晶格中时。“溶剂合物”包括溶液相和可分离溶剂合物两者。示例性溶剂合物包括水合物、乙醇化物、甲醇化物、异丙醇化物、乙腈溶剂合物、和乙酸乙酯溶剂合物。溶剂化作用的方法在本领域中是已知的。
各种形式的前药在本领域中是公知的并且描述于：
a)The Practice of Medicinal Chemistry，Camille G.Wermuth等人，第31章,(Academic Press，1996)；
b)Design of Prodrugs，由H.Bundgaard编辑,(Elsevier，1985)；
c)A Textbook of Drug Design and Development，P.Krogsgaard–Larson和H.Bundgaard编辑第5章，第113-191页(Harwood Academic Publishers，1991)；以及
d)Hydrolysis in Drug and Prodrug Metabolism，Bernard Testa和JoachimM.Mayer,(Wiley-VCH，2003)。
此外，可以分离并且纯化式(I)的化合物(在其制备之后)，以获得含有按重量计等于或大于99％的量的式(I)的化合物(“基本上纯的”)的组合物，该组合物然后被如本申请所描述的使用或配制。此类“基本上纯的”式(I)的化合物在本申请中也被考虑作为是本发明的一部分。
“稳定的化合物”和“稳定的结构”意在指示足够稳固以经受以有用纯度程度从反应混合物中分离并且配制成有效治疗剂的化合物。本发明旨在实施稳定的化合物。
“治疗有效量”旨在包括单独的本发明化合物的量，或所要求保护的多种化合物的组合的量，或与其他活性成分组合的本发明化合物的量，这些活性成分有效充当TLR7/8/9的抑制剂，或有效治疗或预防自身免疫性和/或炎性疾病状态，诸如SLE、IBD、多发性硬化(MS)、肖格伦综合征以及类风湿性关节炎。
如本申请所用的，“治疗”涵盖哺乳动物(特别是人)的疾病状态的治疗，并且包括：(a)防止该疾病状态在哺乳动物中发生，特别是当这种哺乳动物易患该疾病状态，但尚未被诊断为患有该疾病状态时；(b)抑制该疾病状态，即阻止其发展；和/或(c)缓解该疾病状态，即引起该疾病状态的消退。
本发明的化合物旨在包括在本发明化合物中存在的原子的所有同位素。同位素包括具有相同原子序数但不同质量数的那些原子。通过一般举例而非限制的方式，氢的同位素包括氘(D)和氚(T)。碳的同位素包括13C和14C。本发明的同位素标记的化合物通常可以通过本领域技术人员已知的常规技术或通过与本申请所述的那些类似的方法，使用适当的同位素标记的试剂代替以其他方式使用的未标记的试剂来制备。例如，甲基(-CH3)还包括氘代甲基，诸如-CD3。
效用
人类免疫系统已经进化使身体抵御可能导致感染、疾病或死亡的微生物、病毒和寄生虫。复杂的调节机制确保免疫系统的各种细胞组分靶向外来物质或生物体，同时不会对个体造成永久性或显著损害。虽然此时尚未充分理解起始事件，但在自身免疫性疾病状态中，免疫系统将其炎症反应引导至遭受痛苦的个体中的靶器官。不同的自身免疫疾病典型地以主要或初始靶器官或受影响组织为特征；诸如类风湿性关节炎情况下的关节、桥本氏甲状腺炎情况下的甲状腺、多发性硬化情况下的中枢神经系统、I型糖尿病情况下的胰腺以及炎性肠病情况下的肠。
本发明化合物抑制通过Toll样受体7或8或9(TLR7、TLR8、TLR9)或其组合的信号传导。因此，式(I)的化合物具有治疗与通过TLR7、TLR8或TLR9中的一种或多种的信号传导的抑制相关的病症。此类病症包括TLR7、TLR8或TLR9受体相关的疾病，其中细胞因子水平因细胞内信号传导而被调节。
如本申请所用，术语“治疗”涵盖对哺乳动物(特别是人类)中疾病状态的治疗，并且包括：(a)预防或延迟哺乳动物中疾病状态的发生，特别是当这种哺乳动物易具有该疾病状态但尚未被诊断为具有该疾病状态时；(b)抑制该疾病状态，即，阻止其发展；和/或(c)实现症状或疾病状态的完全或部分缓解，和/或减轻、改善、减小或治愈疾病或障碍和/或其症状。
鉴于它们作为TLR7、TLR8或TLR9的选择性抑制剂的活性，式(I)的化合物可用于分别治疗TLR7、TLR8或TLR9家族受体相关疾病，但不限于炎性疾病，诸如克罗恩病、溃疡性结肠炎、哮喘、移植物抗宿主病、同种异体移植排斥、慢性阻塞性肺病；自身免疫性疾病，诸如格雷夫斯病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、皮肤红斑狼疮、银屑病；自身炎性疾病，包括Cryopyrin相关的周期性综合征(CAPS)、TNF受体相关的周期性综合征(TRAPS)、家族性地中海热(FMF)、成人斯蒂尔病、全身性发作的幼年特发性关节炎、痛风、痛风性关节炎；代谢疾病，包括2型糖尿病、动脉粥样硬化、心肌梗塞；破坏性骨障碍，诸如骨吸收疾病、骨关节炎、骨质疏松症、多发性骨髓瘤相关骨障碍；增殖性障碍，诸如急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病；血管生成障碍，诸如包括实体瘤、眼部新生血管和婴儿血管瘤的血管生成障碍；感染性疾病，诸如败血症、败血性休克和志贺氏菌病；神经变性疾病，诸如阿尔茨海默病、帕金森病、由创伤性损伤引起的脑缺血或神经变性疾病，肿瘤疾病和病毒性疾病，诸如转移性黑色素瘤、卡波西肉瘤、多发性骨髓瘤以及HIV感染和CMV视网膜炎、AIDS。
更具体地，可用本发明化合物治疗的具体病症或疾病包括但不限于胰腺炎(急性或慢性)、哮喘、过敏、成人呼吸窘迫综合征、慢性阻塞性肺病、肾小球肾炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、硬皮病、慢性甲状腺炎、格雷夫斯病、自身免疫性胃炎、糖尿病、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性中性粒细胞减少症、血小板减少症、特应性皮炎、慢性活动性肝炎、重症肌无力、多发性硬化、炎性肠病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、银屑病、移植物抗宿主病、内毒素诱导的炎症反应、肺结核、动脉粥样硬化、肌肉退化、恶病质、银屑病关节炎、莱特尔氏综合征(Reiter’s syndrome)、痛风、创伤性关节炎、风疹性关节炎、急性滑膜炎、胰腺β细胞病；以大量嗜中性粒细胞浸润为特征的疾病；类风湿性脊椎炎、痛风性关节炎和其他关节炎病症、脑型疟疾、慢性肺部炎性疾病、矽肺病、肺结节病、骨吸收疾病、同种异体移植排斥、感染引起的发热和肌痛、继发于感染的恶病质、瘢痕疙瘩形成、瘢痕组织形成、溃疡性结肠炎、热病(pyresis)、流感、骨质疏松症、骨关节炎、急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病、转移性黑色素瘤、卡波西肉瘤、多发性骨髓瘤、败血症、败血性休克和志贺氏菌病；阿尔茨海默病、帕金森病、创伤性损伤引起的脑缺血或神经变性疾病；血管生成障碍，包括实体瘤、眼部新生血管和婴儿血管瘤；病毒性疾病，包括急性肝炎感染(包括甲型肝炎、乙型肝炎和丙型肝炎)、HIV感染和CMV视网膜炎、AIDS、ARC或恶性肿瘤和疱疹；中风、心肌缺血、中风心脏病发作中的局部缺血、器官缺氧、血管增生、心脏和肾脏再灌注损伤、血栓形成、心脏肥大、凝血酶诱导的血小板聚集、内毒素血症和/或中毒性休克综合征、与前列腺素内过氧化酶合酶-2相关的病症以及寻常型天疱疮。在该实施方案中，包括其中病症选自包括狼疮肾炎和系统性红斑狼疮(SLE)的狼疮、克罗恩病、溃疡性结肠炎、同种异体移植物排斥、类风湿性关节炎、银屑病、强直性脊柱炎、银屑病性关节炎和寻常型天疱疮的治疗方法。还包括其中病症选自缺血再灌注损伤的治疗方法，该缺血再灌注损伤包括由中风引起的脑缺血再灌注损伤和由心肌梗塞引起的心肌缺血再灌注损伤。另一种治疗方法是其中病症是多发性骨髓瘤的方法。
在一个实施方案中，式(I)的化合物可用于治疗癌症，包括瓦尔登斯特伦氏巨球蛋白血症(Waldenstrom’s Macroglobulinemia，WM)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、皮肤弥漫性大B细胞淋巴瘤、和原发性CNS淋巴瘤。
此外，本发明的TLR7、TLR8或TLR9抑制剂会抑制诱导型促炎蛋白的表达，该诱导型促炎蛋白诸如前列腺素内过氧化物合酶-2(PGHS-2)，也称为环氧合酶-2(COX-2)、IL-1、IL-6、IL-18、趋化因子。因此，另外的TLR7/8/9相关的病症包括水肿、镇痛、发热和疼痛(诸如神经肌肉疼痛、头痛、由癌症引起的疼痛、牙痛和关节炎疼痛)。本发明化合物还可用于治疗兽医病毒感染，诸如慢病毒感染，包括但不限于马传染性贫血病毒；或逆转录病毒感染，包括猫免疫缺陷病毒、牛免疫缺陷病毒、和犬免疫缺陷病毒。
因此，本发明提供了用于治疗此类病症的方法，包括向对其有需要的受试者给予治疗有效量的至少一种式(I)的化合物或其盐。“治疗有效量”旨在包括当单独或组合给予时有效抑制自身免疫性疾病或慢性炎性疾病的本发明化合物的量。
治疗TLR7、TLR8或TLR9相关的病症的方法可以包括单独或与彼此和/或用于治疗此类病症的其他合适治疗剂组合地给予式(I)的化合物。因此，“治疗有效量”还旨在包括有效抑制TLR7、TLR8或TLR9和/或治疗与TLR7、TLR8或TLR9相关的疾病的所要求保护的化合物的组合的量。
此类其他治疗剂的例子包括皮质类固醇、咯利普兰、钙磷酸蛋白C、细胞因子抑制性抗炎药(CSAID)、白细胞介素-10、糖皮质激素、水杨酸盐、一氧化氮和其他免疫抑制剂；核易位抑制剂诸如脱氧精胍菌素(DSG)；非甾体抗炎药(NSAID)，诸如布洛芬、塞来昔布和罗非昔布；类固醇诸如泼尼松或地塞米松；抗病毒药剂诸如阿巴卡韦；抗增殖剂，诸如甲氨蝶呤、来氟米特、FK506(他克莫司，)；抗疟药诸如羟氯喹；细胞毒性药物，诸如硫唑嘌呤(azathiprine)和环磷酰胺；TNF-α抑制剂，诸如替尼达普、抗TNF抗体或可溶性TNF受体和雷帕霉素(西罗莫司或/>)，或其衍生物。
当与本发明化合物组合使用时，以上其他治疗剂可以例如以Physicians’DeskReference(PDR)中指示的或者如在其他方面由本领域普通技术人员确定的那些量使用。在本发明的方法中，此类其他一种或多种治疗剂可在本发明化合物之前、同时或之后给予。本发明还提供了能够治疗TLR7/8/9受体相关的病症的药物组合物，这些病症包括如上所描述的IL-1家族受体介导的疾病。
本发明的组合物可以含有如上所描述的其他治疗剂，并且可以例如通过使用常规的固体或液体媒介物或稀释剂以及适合于所希望的给予方式的类型的药物添加剂(例如，赋形剂、粘合剂、防腐剂、稳定剂、调味剂等)根据药物配制领域熟知的那些的技术来配制。
因此，本发明还包括含有一种或多种式(I)的化合物和药学上可接受的载体的组合物。
“药学上可接受的载体”是指本领域通常接受用于将生物活性剂递送至动物、特别是哺乳动物的介质。药学上可接受的载体根据本领域普通技术人员认知范围内的许多因素来配制。这些包括但不限于所配制的活性剂的类型和性质；待被给予含有药剂的组合物的受试者；给予该组合物的预期途径；以及所针对的治疗适应症。药学上可接受的载体包括水性和非水性液体介质两者，以及多种固体和半固体剂型。此类载体还可包括除活性剂之外的许多不同的成分和添加剂，此类另外的成分出于本领域普通技术人员熟知的多种原因(例如，活性剂、粘合剂等的稳定化)被包括在配制品中。合适的药学上可接受的载体及其选择中涉及的因素的描述在多种可容易获得的来源(例如Remington’s PharmaceuticalSciences,第17版(1985))中找到，将其通过引用以其全文并入本申请。
根据式(I)的化合物可以通过适用于待治疗病症的任何手段给予，这可取决于位点特异性治疗或待递送的式(I)的化合物的量的需要。
本发明中还包括一类药物组合物，其包含式(I)的化合物和一种或多种无毒的药学上可接受的载体和/或稀释剂和/或佐剂(在本申请中统称为“载体”材料)，以及(如果希望)其他活性成分。式(I)的化合物可以通过任何合适的途径、优选以适于此类途径的药物组合物的形式，并且以对于预期治疗有效的剂量给予。本发明的化合物和组合物可以例如经口服、粘膜或肠胃外(包括血管内、静脉内、腹膜内、皮下、肌肉内和胸骨内)以含有常规药学上可接受的载体、佐剂和媒介物的剂量单位配制品给予。例如，该药物载体可含有甘露醇或乳糖和微晶纤维素的混合物。该混合物可含有另外的组分，诸如润滑剂(例如，硬脂酸镁)和崩解剂(诸如交聚维酮)。载体混合物可以填充到明胶胶囊中或压缩成片剂。例如，该药物组合物可以作为口服剂型或输注给予。
对于口服给予，该药物组合物可以呈例如片剂、胶囊剂、液体胶囊剂、悬浮液或液体的形式。该药物组合物优选地以含有特定量活性成分的剂量单位的形式制备。例如，该药物组合物可以作为片剂或胶囊提供，该片剂或胶囊包含在约0.1至1000mg、优选约0.25至250mg、并且更优选约0.5至100mg范围内的量的活性成分。对于人或其他哺乳动物，合适的日剂量可以根据患者的状况和其他因素而广泛变化，但是可以使用常规方法来确定。
本申请预期的任何药物组合物可以例如通过任何可接受且合适的口服制剂口服递送。示例性的口服制剂包括但不限于例如片剂、锭剂、糖锭剂、水性和油性悬浮液、可分散粉末或颗粒、乳液、硬和软胶囊剂、液体胶囊剂、糖浆剂和酏剂。旨在用于口服给予的药物组合物可根据本领域已知的用于制备旨在用于口服给予的药物组合物的任何方法来制备，以提供药学上可口的制剂，根据本发明的药物组合物可以含有至少一种选自甜味剂、调味剂、着色剂、缓和剂、抗氧化剂和防腐剂中的药剂。
片剂可以例如通过将至少一种式(I)的化合物与至少一种适用于制造片剂的无毒的药学上可接受的赋形剂混合来制备。示例性的赋形剂包括但不限于例如惰性稀释剂，例如碳酸钙、碳酸钠、乳糖、磷酸钙和磷酸钠；制粒剂和崩解剂，例如微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、玉米淀粉和海藻酸；粘合剂，例如淀粉、明胶、聚乙烯吡咯烷酮和阿拉伯胶；以及润滑剂，例如硬脂酸镁、硬脂酸和滑石。另外，片剂可以是未包衣的，或通过已知技术包衣，以掩盖尝起来令人不快的药物的不良味道，或延迟胃肠道中活性成分的崩解和吸收，从而维持活性成分的作用持续更长时间。示例性的水溶性味道掩蔽材料包括但不限于羟丙基甲基纤维素和羟丙基纤维素。示例性的延时材料包括但不限于乙基纤维素和乙酸丁酸纤维素。
硬明胶胶囊可以例如通过将至少一种式(I)的化合物与至少一种惰性固体稀释剂(例如碳酸钙；磷酸钙；和高岭土)混合来制备。
软明胶胶囊可以例如通过将至少一种式(I)的化合物与至少一种水溶性载体(例如聚乙二醇)和至少一种油介质(例如花生油、液体石蜡和橄榄油)混合来制备。
水性悬浮液可以例如通过将至少一种式(I)的化合物与至少一种适用于制造水性悬浮液的赋形剂混合来制备。适合于生产水性悬浮液的示例性的赋形剂包括但不限于例如悬浮剂，例如羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠、海藻酸、聚乙烯吡咯烷酮、黄蓍胶和阿拉伯树胶；分散剂或润湿剂，例如天然存在的磷脂，例如卵磷脂；环氧烷与脂肪酸的缩合产物，例如聚氧乙烯硬脂酸酯；环氧乙烷与长链脂族醇的缩合产物，例如十七烷乙烯-氧基鲸蜡醇；环氧乙烷与衍生自脂肪酸和己糖醇的偏酯的缩合产物，例如聚氧乙烯山梨糖醇单油酸酯；以及环氧乙烷与衍生自脂肪酸和己糖醇酐的偏酯的缩合产物，例如聚乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯。水性悬浮液还可以含有至少一种防腐剂，例如对羟基苯甲酸乙酯和对羟基苯甲酸正丙酯；至少一种着色剂；至少一种调味剂；和/或至少一种甜味剂，包括但不限于例如蔗糖、糖精和阿斯巴甜。
油性悬浮液可以例如通过将至少一种式(I)的化合物悬浮在植物油(例如花生油；橄榄油；芝麻油；和椰子油)或矿物油(例如，液体石蜡)中来制备。油性悬浮液还可以包含至少一种增稠剂，例如蜂蜡、硬石蜡和鲸蜡醇。为提供可口的油性悬浮液，可以将至少一种上文已经描述的甜味剂和/或至少一种调味剂添加至该油性悬浮液中。油性悬浮液还可以含有至少一种防腐剂，包括但不限于例如抗氧化剂，例如丁基化羟基茴香醚和α-生育酚。
可分散粉剂和颗粒剂可以例如通过将至少一种式(I)的化合物与至少一种分散剂和/或润湿剂；至少一种悬浮剂；和/或至少一种防腐剂混合来制备。合适的分散剂、润湿剂和悬浮剂是如上已描述的。示例性防腐剂包括但不限于例如抗氧化剂，例如除了抗坏血酸。此外，可分散粉末和颗粒还可以含有至少一种赋形剂，包括但不限于例如甜味剂、调味剂和着色剂。
其至少一种式(I)的化合物的乳剂可以例如制备为水包油乳剂。包含式(I)的化合物的乳剂的油相可以已知方式由已知成分构成。油相可以通过但不限于此例如植物油(例如橄榄油和花生油)、矿物油(例如液体石蜡)及其混合物来提供。虽然该相可以仅包含乳化剂，但是它可以包含至少一种乳化剂与脂肪或油或与脂肪和油两者的混合物。合适的乳化剂包括但不限于例如天然存在的磷脂，例如大豆卵磷脂；衍生自脂肪酸和己糖醇酐的酯或偏酯，例如脱水山梨糖醇单油酸酯；以及偏酯与环氧乙烷的缩合产物，例如聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯。优选地，亲水性乳化剂与亲脂性乳化剂一起被包括，所述亲脂性乳化剂用作稳定剂。还优选的是包括油和脂肪两者。乳化剂与或不与稳定剂一起构成所谓的乳化蜡，并且蜡与油和脂肪一起构成所谓的乳化软膏基质，其形成乳膏配制品的油性分散相。乳液还可以含有甜味剂、调味剂、防腐剂和/或抗氧化剂。适用于本发明配制品的乳化剂和乳剂稳定剂包括吐温60、司盘80、十六十八醇、肉豆蔻醇、单硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸钠、单独或与蜡一起的二硬脂酸甘油酯、或本领域熟知的其他材料。
例如，式(I)的化合物还可以经由任何药学上可接受且合适的可注射形式经静脉内、皮下和/或肌肉内递送。示例性的可注射形式包括但不限于例如无菌水溶液，其包含可接受的媒介物和溶剂，例如水、林格氏溶液和等渗氯化钠溶液；无菌水包油微乳液；以及水性或油性悬浮液。
用于肠胃外给予的配制品可以呈水性或非水性等渗无菌注射溶液或悬浮液的形式。这些溶液和悬浮液可以使用提及的用于在供口服给予的配制品中使用的一种或多种载体或稀释剂或者通过使用其他合适的分散剂或润湿剂和悬浮剂由无菌粉末或颗粒制备。可以将化合物溶于水、聚乙二醇、丙二醇、乙醇、玉米油、棉籽油、花生油、芝麻油、苯甲醇、氯化钠、黄蓍胶和/或各种缓冲剂中。其他佐剂和给药方式在制药领域中是众所周知的。活性成分也可以通过注射作为与合适的载体(包括盐水、右旋糖或水)或与环糊精(即Captisol)、共溶剂增溶(即丙二醇)或胶束增溶(即Tween 80)的组合物来给予。
无菌可注射制剂还可以是在无毒的肠胃外可接受的稀释剂或溶剂中的无菌可注射溶液或悬浮液，例如作为在1,3-丁二醇中的溶液。可以使用的可接受的媒介物和溶剂是水、林格氏溶液和等渗氯化钠溶液。此外，无菌的固定油通常用作溶剂或悬浮介质。为了这个目的，可以使用任何温和的固定油，包括合成的甘油单酯或甘油二酯。此外，脂肪酸诸如油酸可用于制备注射剂。
无菌可注射水包油微乳液可以例如通过以下方式来制备：1)将至少一种式(I)的化合物溶于油相(例如大豆油和卵磷脂的混合物)中；2)将含式(I)的油相与水和甘油混合物组合；并且3)加工该组合以形成微乳液。
可以根据本领域已知的方法制备无菌水性或油性悬浮液。例如，可以用无毒的肠胃外可接受的稀释剂或溶剂(例如1,3-丁二醇)制备无菌水溶液或悬浮液；并且可以用无菌无毒可接受溶剂或悬浮介质(例如无菌固定油，例如合成的甘油单酯或甘油二酯；和脂肪酸，例如油酸)制备无菌油性悬浮液。
可用于本发明的药物组合物的药学上可接受的载体、佐剂和媒介物包括但不限于离子交换剂，氧化铝，硬脂酸铝，卵磷脂，自乳化药物递送系统(SEDDS)诸如d-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯，用于药物剂型的表面活性剂诸如吐温类，聚乙氧基化蓖麻油诸如CREMOPHOR表面活性剂(BASF)，或其他类似的聚合物递送基质，血清蛋白诸如人血清白蛋白，缓冲物质诸如磷酸盐，甘氨酸，山梨酸，山梨酸钾，饱和植物脂肪酸的偏甘油酯混合物，水、盐或电解质(诸如硫酸鱼精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐)，胶体二氧化硅，三硅酸镁，聚乙烯吡咯烷酮，基于纤维素的物质，聚乙二醇，羧甲基纤维素钠，聚丙烯酸酯，蜡，聚乙烯-聚氧丙烯嵌段聚合物，聚乙二醇和羊毛脂。环糊精诸如α-、β-和γ-环糊精，或化学改性的衍生物诸如羟烷基环糊精，包括2-和3-羟丙基-环糊精，或者其他溶解的衍生物也可有利地用于增强本申请所描述的式的化合物的递送。
可根据常规药学方法加工本发明的药物活性化合物，以生产用于给予患者(包括人类和其他哺乳动物)的医药剂。该药物组合物可以经受诸如灭菌的常规制药操作和/或可以含有常规佐剂，如防腐剂、稳定剂、润湿剂、乳化剂、缓冲剂等。片剂和丸剂可以另外用肠溶衣制备。此类组合物还可以包含佐剂，如润湿剂、甜味剂、调味剂和芳香剂。
所给予的化合物的量并用于用本发明的化合物和/或组合物治疗病状的剂量方案取决于多种因素，包括受试者的年龄、重量、性别、医学状况，疾病类型，疾病的严重程度，给予途径和频率，以及所使用的具体化合物。因此，剂量方案可以广泛变化，但可以使用标准方法常规确定。约0.001至100mg/kg体重、优选约0.0025与约50mg/kg体重之间、最优选约0.005至10mg/kg体重之间的日剂量可能是适当的。日剂量能以每天一至四剂给予。其他给药方案包括每周一剂和每两天一剂的循环。
出于治疗目的，本发明的活性化合物通常与一种或多种适合于所指示的给予途径的佐剂组合。如果口服给予，可将化合物与乳糖、蔗糖、淀粉粉末、烷酸的纤维素酯、纤维素烷基酯、滑石、硬脂酸、硬脂酸镁、氧化镁、磷酸和硫酸的钠和钙盐、明胶、阿拉伯树胶、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮和/或聚乙烯醇混合，并且然后压片或胶囊化以方便给予。此类胶囊剂或片剂可以含有控释配制品，其可以在活性化合物在羟丙基甲基纤维素中的分散体中提供。
本发明的药物组合物包含至少一种式(I)的化合物以及任选地选自任何药学上可接受的载体、佐剂和媒介物的另外的试剂。本发明的替代组合物包含本申请所描述的式(I)的化合物或其前药，和药学上可接受的载体、佐剂或媒介物。
本发明还包括制品。如本申请所用，制品旨在包括但不限于试剂盒和包装。本发明的制品包含：(a)第一容器；(b)位于该第一容器内的药物组合物，其中该组合物包含：第一治疗剂，其包含：本发明的化合物或其药学上可接受的盐形式；以及(c)包装插入物，其说明该药物组合物可用于治疗心血管障碍和/或炎性障碍(如前所定义的)。在另一个实施方案中，该包装插入物指出该药物组合物可以与用于治疗心血管障碍和/或炎性障碍的第二治疗剂组合(如前所定义的)使用。该制品可进一步包含：(d)第二容器，其中组分(a)和(b)位于该第二容器内，并且组分(c)位于该第二容器内或外侧。位于该第一容器和第二容器内意味着相应的容器将物品保持在其边界内。
该第一容器是用于保持药物组合物的接收容器。此容器可用于制造、储存、运输和/或单独/批量销售。第一容器旨在涵盖瓶、罐、小瓶、烧瓶、注射器、管(例如，用于乳膏制剂)，或用于制造、保持、储存或分布药物产品的任何其他容器。
该第二容器是用于保持该第一容器和任选地包装插入物的容器。该第二容器的例子包括但不限于盒(例如，纸板或塑料)、板条箱、纸箱、袋(例如，纸或塑料袋)、小袋和包。该包装插入物可以通过胶带、胶水、订书钉或其他附接方法物理地附接到该第一容器的外侧，或者它可以静置在该第二容器内侧而无需与该第一容器附接的任何物理装置。可替代地，该包装插入物位于该第二容器的外侧。当位于该第二容器外侧时，优选的是，该包装插入物通过胶带、胶水、订书钉或其他附接方法物理地附接。可替代地，它可以与该第二容器外侧相邻或接触，而不是物理附接。
该包装插入物是标签、签条、标记等，其列举了涉及位于该第一容器内的药物组合物的信息。所列举的信息将通常由管理其中销售制品的地区的管理机构(例如，美国食品和药物管理局)来确定。在一个实施方案中，该包装插入物具体列举了已被批准药物组合物所针对的适应症。该包装插入物可以由人可以阅读其中或其上所含信息的任何材料制成。例如，该包装插入物是可印刷材料(例如，纸、塑料、纸板、箔、粘合剂背衬的纸或塑料等)，其上已形成(例如，印刷或施加)所希望的信息。
制备方法
本发明的化合物可以通过有机合成领域的技术人员熟知的多种方式制备。本发明的化合物可以使用下面所描述的方法，连同合成有机化学领域中已知的合成方法或如本领域技术人员所理解的其变化来合成。优选的方法包括但不限于以下所描述的那些。将本申请列举的所有参考文献通过援引方式以其全文并入本申请。
可以使用本部分中所描述的反应和技术来制备本发明的化合物。这些反应在适合于所用试剂和材料的溶剂中进行，并且适用于所进行的转化。此外，在以下描述的合成方法的描述中，应当理解，所有提出的反应条件，包括溶剂的选择、反应气氛、反应温度、实验的持续时间和后处理程序，被选择为对于所述反应为标准的条件，本领域技术人员应该容易认识到这一点。有机合成领域的技术人员应理解，分子各部分上存在的官能团必须与所提出的试剂和反应相容。对于与这些反应条件相容的取代基的此类限制将对于本领域技术人员而言是显而易见的，并且于是必须使用替代方法。这将有时需要做出判断来修改合成步骤的顺序或选择一种特定的工艺方案而不是另一种，以便获得所希望的本发明化合物。还将认识到，在该领域的任何合成途径的规划中的另一个主要考虑因素是明智地选择用于保护本发明中所述化合物中存在的反应性官能团的保护基团。描述受过培训的从业者的许多替代方案的权威解释是Greene和Wuts的(Protective Groups In Organic Synthesis，第三版，Wiley and Sons，1999)。
式(I)的化合物可以通过参考以下方案中说明的方法来制备。如其中所示，最终产物是具有与式(I)相同的结构式的化合物。将理解，任何式(I)的化合物可以通过适当选择具有适当取代的试剂经由这些方案来生产。本领域普通技术人员可以容易地选择溶剂、温度、压力和其他反应条件。起始材料是可商购的或由本领域普通技术人员容易地制备。化合物的成分是如本申请中或说明书中其他地方所定义的。
实施例
式(I)的化合物的制备以及用于制备式(I)的化合物的中间体可使用以下实施例中所示的程序和相关的程序来制备。在这些实施例中使用的方法和条件，以及在这些实施例中制备的实际化合物，并不旨在限制、而是旨在阐述如何制备式(I)的化合物。这些实施例中使用的原料和试剂，当未通过本文所述的方法制备时，通常是可商购的，或者在化学文献中已有报道，或者可通过使用化学文献中所述的程序制备。
缩写
Ac 乙酰基
ACN 乙腈
anhyd. 无水
aq. 水性的
BH3DMS 二甲基硫醚硼
Bn 苄基
Boc-酸酐 二碳酸二叔丁基酯
Bu 丁基
Boc 叔丁氧基羰基
CV 柱体积
DCE 二氯乙烷
DCM 二氯甲烷
DMAP 二甲基氨基吡啶
DMF 二甲基甲酰胺
DMSO 二甲基亚砜
EtOAc 乙酸乙酯
Et 乙基
Et3N 三乙胺
H或H2 氢
h、hr或hrs 小时
hex 己烷
i 异
HCl 盐酸
HPLC 高压液相色谱法
LC 液相色谱法
LCMS 液相色谱-质谱
LiAlH4 氢化锂铝
M 摩尔浓度
mM 毫摩尔浓度
Me 甲基
MeOH 甲醇
MHz 兆赫
min. 分钟
mins 分钟
M+1 (M+H)+
MS 质谱法
n或N 正
NBS 正溴琥珀酰亚胺
NCS 正氯琥珀酰亚胺
nm 纳米
nM 纳摩尔浓度
NMP 正甲基吡咯烷酮
Pd/C 钯碳
PdCl2(dppf) [1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)
Ph 苯基
Pr 丙基
PSI 磅/平方英寸
Ret Time 保留时间
sat. 饱和的
SFC 超临界流体色谱法
TEA 三乙胺
TFA 三氟乙酸
THF 四氢呋喃
XPhos预催化剂 氯(2-二环己基膦基-2',4',6'-三异丙基-1,1'-联苯)[2-(2'-氨基-1,1'-联苯)]钯(II)
分析和制备型HPLC条件：
QC-ACN-AA-XB：柱：Waters Acquity UPLC BEH C18，2.1x 50mm，1.7-μm颗粒；流动相A：5：95乙腈：含10mM乙酸铵的水；流动相B：95：5乙腈：含10mM乙酸铵的水；温度：50℃；梯度：经3分钟0-100％B，然后在100％B下保持0.75分钟；流量：1.0mL/min；检测：在220nm下的UV。
QC-ACN-TFA-XB：柱：Waters Acquity UPLC BEH C18，2.1x 50mm，1.7-μm颗粒；流动相A：5：95乙腈：含0.1％三氟乙酸的水；流动相B：95：5乙腈：含0.1％三氟乙酸的水；温度：50℃；梯度：经3分钟0-100％B，然后在100％B下保持0.75分钟；流量：1.0mL/min；检测：在220nm下的UV。
方法A1：L3 Acquity：柱：(LCMS)UPLC BEH C18，2.1x 50mm，1.7μm颗粒；流动相：(A)水；(B)乙腈；缓冲液：0.05％TFA；梯度范围：2％-98％B(0至1min)98％B(至1.5min)98％-2％B(至1.6min)；梯度时间：1.6min；流速：0.8mL/min；分析时间：2.2min；检测：检测器1：在220nm下的UV；检测器2：MS(ESI+)。
方法B1：L2 Acquity；柱：(LCMS)UPLC BEH C18，2.1x 50mm，1.7μm颗粒；流动相：(A)水；(B)乙腈；缓冲液：0.05％TFA；梯度范围：2％-98％B(0至1min)，98％-2％B(至1.5min)；梯度时间：1.8min；流速：0.8mL/min；分析时间：2.2min；检测：检测器1：在220nm下的UV；检测器2：MS(ESI+)。
方法C1 SCP：柱：Waters Acquity UPLC BEH C18，2.1x 50mm，1.7-μm颗粒；流动相A：5：95乙腈：含10mM乙酸铵的水；流动相B：95：5乙腈：含10mM乙酸铵的水。温度：50℃；梯度：0-100％B(经3分钟)，然后以100％B保持0.75分钟；流速：1.11mL/min；检测：在220nm下的UV。
方法D1 SCP：柱：Waters Acquity UPLC BEH C18，2.1x 50mm，1.7-μm颗粒；流动相A：5：95乙腈：含0.1％三氟乙酸的水；流动相B：95：5乙腈：含0.1％三氟乙酸的水；温度：50℃；梯度：0-100％B(经3分钟)，然后以100％B保持0.75分钟；流速：1.11mL/min；检测：在220nm下的UV。
方法D2 SCP：柱：XBridge C18，19x 200mm，5-μm颗粒；
流动相A：5：95乙腈：含10mM乙酸铵的水；流动相B：95：5乙腈：含10mM乙酸铵的水；梯度：10-50％B(经20分钟)，然后以100％B保持5分钟；流速：20mL/min。检测：在220nm下的UV。
方法D3 SCP：柱：XBridge C18，19x 200mm，5-μm颗粒；流动相A：5：95乙腈：含0.1％三氟乙酸的水；流动相B：95：5乙腈：含0.1％三氟乙酸的水；梯度：6-46％B(经20分钟)，然后以100％B保持4分钟；流速：20mL/min。检测：在220nm下的UV。
方法E1 iPAC：柱：Waters Xbridge C18 4.6x 50mm 5um颗粒；流动相A：5：95乙腈：含10mM乙酸铵的水；流动相B：95：5乙腈：含10mM乙酸铵的水。温度：50℃；梯度：0-100％B(经1分钟)；流速：4mL/min；检测：在220nm下的UV。
方法F1 iPAC：柱：Waters Acquity BEH C18 2.1x50 mm 1.7-μm颗粒；流动相A：5：95乙腈：含0.1％三氟乙酸的水；流动相B：95：5乙腈：含0.1％三氟乙酸的水；温度：50℃；梯度：0-100％B(经2.20分钟)；流速：0.800mL/min；检测：在220nm下的UV。
(A)柱-Ascentis Express C18(50x 2.1mm-2.7μm)流动相A：在水中的10mMNH4COOH：ACN(98：02)；流动相B：在水中的10mM NH4COOH：ACN(02：98)，梯度：经3分钟0-100％B，流量＝1mL/min。
(B)Waters Acquity BEH C18(2.1x 50mm)1.7微米；缓冲剂：经HCOOH调节至pH 5的5mM乙酸铵，溶剂A：缓冲剂：ACN(95：5)，溶剂B：缓冲剂：ACN(5：95)，方法：％B：0min-5％：1.1min-95％：1.7min-95％，流量：0.8mL/min。
(C)柱-Ascentis Express C18(50x 2.1mm-2.7μm)流动相A：在水中的0.1％HCOOH流动相B：ACN。温度：50℃；梯度：经3分钟0-100％B；流速：1.0mL/min。
(D)Kinetex XB-C18(75x 3mm)2.6微米；溶剂A：在水中的10mM甲酸铵：乙腈(98：02)；流动相B：在水中的10mM甲酸铵：乙腈(02：98)；温度：50℃；梯度：经3分钟0-100％B；流速：1.1mL/min；检测：在220nm下的UV。
(E)柱：Ascentis Express C18(50x 2.1mm)，2.7μm；流动相A：5：95乙腈：含10mMNH4OAc的水；流动相B：95：5乙腈：含10mM NH4OAc的水；温度：50℃；梯度：经3分钟0-100％B；流量：1.1ml/min。
(F)柱：Ascentis Express C18(50x 2.1mm)，2.7μm；流动相A：5：95乙腈：含0.1％TFA的水；流动相B：95：5乙腈：含0.1％TFA的水；温度：50℃；梯度：经3分钟0-100％B；流量：1.1mL/min。
(G)柱：Waters Acquity UPLC BEH C18(2.1x 50mm)，1.7微米；溶剂A＝含0.05％TFA的100％水；溶剂B＝含0.05％TFA的100％乙腈；梯度＝经1分钟2％-98％B，然后在98％B下保持0.5分钟；流速：0.8mL/min；检测：在220nm下的UV。
(H)：柱：Acentis Express C18(50x 2.1mm)1.7μm，Acentis C8 NH4COOH 5min。M，流动相A：-10mM甲酸铵：ACN(98：2)，流动相B：-10mM甲酸铵：ACN(2：98)，梯度：20％-100％B(0-4min)；100％B(4-4.6min)；流速：1ml/min。
(I)柱：Sunfire C18(4.6x 150)mm，3.5μm；流动相A：5：95乙腈：含0.05％TFA的水；流动相B：95：5乙腈：含0.05％TFA的水；温度：50℃；梯度：经12分钟10-100％B；流速：1ml/min。
(J)柱：Sunfire C18(4.6x 150)mm，3.5μm；流动相A：5：95乙腈：含0.05％TFA的水；流动相B：95：5乙腈：含0.05％TFA的水；
(K)柱：Waters Acquity SDS，流动相：A：水B：ACN；经1分钟5％-95％B；梯度范围：50％-98％B(0-0.5min)；98％B(0.5min-1min)；98％-2％B(1-1.1min)；运行时间：1.2min；流速：0.7mL/min；分析时间：1.7min；检测：检测器1：UV于220nm；检测器2：MS(ES+)。
(L)Acquity UPLC BEH C18(3.0x 50mm)1.7μm。缓冲液：5mM乙酸铵流动相A：缓冲液：ACN(95：5)；流动相B：缓冲液：ACN(5：95)方法：％B：0min-20％：1.1min-90％：1.7min-90％。运行时间：2.25min；流速：0.7mL/min；检测：检测器1：UV于220nm；检测器2：MS(ES+)。
(M)：Kinetex SBC18(4.6x 50mm)5微米；溶剂A：10mM水中的甲酸铵：乙腈(98：02)；流动相B：10mM水中的甲酸铵：乙腈(02：98)；温度：50℃；梯度：30-100％B(0-4min)，100％B(4-4.6min)，100-30％B(4.6-4.7min)，30％B(4.7-5.0min)；流速：1.5mL/min；检测：UV于220nm。
(N)：柱-Ascentis Express C18(50x 2.1mm-2.7μm)流动相A：10mM水中的NH4COOH：ACN(98：02)；流动相B：水中的10mM NH4COOH：ACN(02：98)，梯度：0-100％B(0-1.7min)；100％B(1.7-3.4min)。流速＝1mL/min。
(O)Waters Acquity SDS柱BEH C18(2.1x 50mm)1.7μ.相A：水中的缓冲液；流动相B：ACN中的缓冲液，梯度：20-98％B(0-1.25min)；98％B(1.25-1.70min)；98％-2％B(1.70-1.75min)；流速＝0.8mL/min。
模板
模板1：4-(2-溴-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
中间体T-1A：5-溴-3-异丙基-1H-吲哚
在250mL圆底烧瓶中装有三乙基硅烷(8.90g，77mmol)、三氯乙酸(6.25g，38.3mmol)和甲苯(50mL)。将溶液加热至70℃，然后通过加液漏斗逐滴添加5-溴-1H-吲哚(5.0g，25.5mmol)和丙酮(2.247mL，30.6mmol)的甲苯(30mL)溶液。将所得棕色溶液在70℃加热1.5小时。将溶液冷却至10℃。将反应用10％碳酸氢钠淬灭。将溶液用乙醚稀释。分离有机层，干燥，并真空浓缩，得到粗制化合物。将粗品使用硅胶色谱提纯，用5％己烷中的乙酸乙酯洗脱，得到5-溴-3-异丙基-1H-吲哚(5.5g，23.10mmol 95％产率)为油状物。MS(M-1)m/z:236.3(MH-)。LC保留时间1.55min[L]。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.96(br s，1H)，7.70(d，J＝2.0Hz，1H)，7.31(d，J＝8.6Hz，1H)，7.18(d，J＝2.0Hz，1H)，7.15(t，J＝2.1Hz，1H)，3.12(dtd，J＝13.8，6.8，0.7Hz，1H)，1.29(d，J＝6.8Hz，6H)。
中间体T-1B：4-(3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯
向在250mL圆底烧瓶中的5-溴-3-异丙基-1H-吲哚(5.5g，23.10mmol)和4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯(7.50g，24.25mmol)的混合物中添加THF(50mL)然后添加磷酸三钾的水溶液(12.07g，69.3mmol，20mL)。将反应混合物用氮气脱气10分钟，然后添加PdCl2(dppf)-CH2Cl2加合物(0.472g，0.577mmol)。将混合物再次脱气5分钟。将所得反应混合物在75℃加热18小时。将反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，倒入另外的漏斗中，用水(2x 50mL)和盐水(50mL)洗涤，经硫酸钠干燥，并浓缩，得到粗产物。使用硅胶色谱提纯粗物质，用15％己烷中的乙酸乙酯洗脱。收集级分并浓缩，得到4-(3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯(6.5g，19.09mmol，83％产率)为油状物。MS(M+1)m/z:341.2(MH+)。LC保留时间1.21min[L]。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ7.94(br.s.，1H)，7.67-7.61(m，1H)，7.33(dd，J＝8.6，0.5Hz，1H)，7.27(dd，J＝8.6，1.7Hz，1H)，6.98(dd，J＝2.3，0.7Hz，1H)，6.02(br.s.，1H)，4.12(d，J＝2.0Hz，2H)，3.70(t，J＝5.7Hz，2H)，3.24(sptd，J＝6.8，0.7Hz，1H)，2.66(br.s.，2H)，1.53(s，9H)，1.39(d，J＝6.8Hz，6H)。
中间体T-1C：4-(3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
在氮气氛围中，向4-(3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯(7.9g，23.20mmol)的乙酸乙酯(150mL)溶液中添加10％钯碳(0.617g，0.580mmol)。将溶液用氮气泵入/冲洗3次，然后抽空。通过气球引入氢气，并将混合物在室温搅拌5小时。通过硅藻土过滤悬浮液并将滤液浓缩，得到粗制化合物。使用40g二氧化硅柱，将粗制残余物通过ISCO提纯，用15％己烷中的乙酸乙酯洗脱。收集合并的级分并浓缩，得到4-(3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(6.5g，18.98mmol，82％产率)为白色固体。MS(M-1)m/z:341.2(MH-)。LC保留时间2.48min[N]。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ7.88(br.s.，1H)，7.48(s，1H)，7.31(d，J＝8.3Hz，1H)，7.06(dd，J＝8.3，1.6Hz，1H)，6.97(d，J＝1.8Hz，1H)，4.29(br.s.，2H)，3.22(sptd，J＝6.8，0.5Hz，1H)，2.86(t，J＝12.3Hz，2H)，2.77(tt，J＝12.1，3.7Hz，1H)，1.91(d，J＝13.0Hz，2H)，1.73(qd，J＝12.8，4.6Hz，2H)，1.52(s，9H)，1.38(d，J＝7.0Hz，6H)。
模板1：4-(2-溴-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
在0℃，在10分钟内，向4-(3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(6.3g，18.40mmol)的DCE(60mL)溶液中通过加液漏斗逐滴添加溶于DCE(50mL)的NBS(3.27g，18.40mmol)。将所得棕色溶液在室温搅拌20分钟。将反应用亚硫酸钠溶液(15mL)淬灭。除去挥发物并将残余物溶于DCM(50mL)，并分离水层。有机层经Na2SO4干燥并浓缩，得到粗制化合物。使用40g二氧化硅柱通过ISCO提纯粗物质。将化合物在15％石油醚中的乙酸乙酯洗脱，收集级分并浓缩，得到4-(2-溴-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(6.4g，15.19mmol，83％产率)为白色固体。MS(M+1)m/z:367.2(MH+-叔丁基)。LC保留时间2.59min[N]。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ7.88(br.s.，1H)，7.48(s，1H)，7.31(d，J＝8.3Hz，1H)，7.06(dd，J＝8.3，1.6Hz，1H)，6.97(d，J＝1.8Hz，1H)，4.29(br.s.，2H)，3.22(sptd，J＝6.8，0.5Hz，1H)，2.86(t，J＝12.3Hz，2H)，2.77(tt，J＝12.1，3.7Hz，1H)，1.91(d，J＝13.0Hz，2H)，1.73(qd，J＝12.8，4.6Hz，2H)，1.52(s，9H)，1.38(d，J＝7.0Hz，6H)。
模板2：4-(3-异丙基-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
将二噁烷(10mL)添加至4-(2-溴-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(1.0g，2.373mmol)、2-二环己基膦基-2',6'-二甲氧基联苯基(0.117g，0.285mmol)和双(苄腈)氯化钯(II)(0.027g，0.071mmol)在50mL的反应管中的混合物中。将反应混合物脱气10分钟，然后添加频哪醇硼烷(0.456g，3.56mmol)，然后逐滴添加TEA(0.992mL，7.12mmol)。将溶液再次脱气5分钟。将所得反应混合物在85℃加热3小时。将反应混合物浓缩并将粗制残余物溶于乙酸乙酯(100mL)，倒入分液漏斗并用水(2x 250mL)彻底洗涤。有机层经Na2SO4干燥，过滤并将滤液真空浓缩，得到粗产物。将残余物溶于DCM(3mL)。将粗品用Combiflash系统提纯，用12％EtOAc/石油醚洗脱。浓缩级分后，将产物分离为白色胶状材料(0.75g，1.601mmol，67.5％产率)。MS(M+1)m/z:413.2(MH+-叔丁基)。LC保留时间4.27min[H]。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.65(s，1H)，7.50(s，1H)，7.29(d，J＝8.4Hz，1H)，6.99(dd，J＝8.5，1.3Hz，1H)，4.09(br d，J＝11.1Hz，2H)，3.71-3.61(m，1H)，2.91-2.66(m，3H)，1.77(br d，J＝11.7Hz，2H)，1.59-1.46(m，2H)，1.43(s，9H)，1.36(d，J＝7.1Hz，6H)，1.32(s，12H)。
模板3：5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁基酯
在其中装有特氟龙覆盖的搅拌子的50mL回收瓶中，将4-(3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(328mg，0.958mmol)(T-1C)溶于THF(7662μl)。将二碳酸二-叔丁基酯(298μl，1.245mmol)添加至烧瓶中，然后添加4-二甲基氨基吡啶(11.70mg，0.096mmol)。封盖烧瓶并在室温搅拌16小时。从反应混合物中减压蒸发过量的溶剂。将残余物溶于DCM(约3mL)，并在24g SiO2柱上经快速色谱提纯，用0％-50％梯度、使用EtOAc和己烷在ISCO Rf设备上洗脱，得到5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁基酯(313.7mg，0.702mmol，73.3％产率)为无色泡沫。MS(M+1)m/z:331.1(MH+-2叔丁基)。LC保留时间1.51min[O]。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ8.05(d，J＝6.2Hz，1H)，7.39(d，J＝1.6Hz，1H)，7.33(br.s.，1H)，7.17(dd，J＝8.6，1.7Hz，1H)，4.29(br.s.，2H)，3.13(sptd，J＝6.8，0.9Hz，1H)，2.86(t，J＝12.3Hz，2H)，2.77(tt，J＝12.0，3.5Hz，1H)，1.90(d，J＝12.7Hz，2H)，1.80-1.70(m，2H)，1.68(s，9H)，1.52(s，9H)，1.36(d，J＝7.0Hz，6H)。
模板4：4-(2-溴-3-甲基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
模板4A：5-溴-3-甲基-1H-吲哚
经30分钟，将5-溴-1H-吲哚-3-甲醛(13.12g，58.6mmol)的THF(100mL)溶液添加至LiAlH4(4.89g，129mmol)的THF(100mL)回流混合物中(回流冷凝器安装在双颈烧瓶上)。反应混合物回流8小时，冷却至室温，并用乙醚(约50mL)处理。将反应混合物用1N HCl酸化至约pH 3，同时在冰浴中冷却。将反应混合物用乙酸乙酯(125mL)稀释，倒入分液漏斗，并用水(2x 50mL)和饱和水性氯化钠溶液(50mL)洗涤，经无水硫酸钠干燥并过滤。将滤液真空浓缩，得到粗产物。将粗产物溶于少量的DCM，装至ISCO硅胶(80g)柱上，使用0-50％乙酸乙酯/庚烷的梯度将其洗脱15分钟。浓缩合并的级分，得到5-溴-3-甲基-1H-吲哚(5.5g，26.2mmol，44.7％产率)。MS(M+1)m/z:211.9(MH+)。LC保留时间1.00min[A1]。
T-4B：4-(3-甲基-1H-吲哚-5-基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯
在40mL反应小瓶中，向5-溴-3-甲基-1H-吲哚(0.417g，1.985mmol)、PdCl2(dppf)-CH2Cl2加合物(0.041g，0.050mmol)和4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯(0.675g，2.183mmol)的混合物中添加THF(10mL)，然后添加3M磷酸三钾水溶液(1.985mL，5.95mmol)。小瓶装有内衬特氟龙的隔膜盖。将该系统在真空中抽空(通过来自氮气/真空歧管的针头)并用氮气回充气。重复该程序3次。移除针头并将小瓶在75℃加热18小时。将反应混合物冷却至室温，并用乙酸乙酯(125mL)稀释。将混合物倒入分液漏斗，并用水(2x 50mL)和饱和水性氯化钠溶液(50mL)洗涤，经无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液真空浓缩，得到粗产物。粗产物溶于少量的DCM，装至ISCO硅胶(24g)柱上，使用0-50％乙酸乙酯/庚烷的梯度洗脱20分钟。浓缩合并的级分，得到4-(3-甲基-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯(0.510g，1.632mmol，82％产率)为棕褐色油状物。MS(M+1)m/z:257.1(MH+-叔丁基)。LC保留时间1.08min[A1]。
T-4C：4-(3-甲基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
向250mL圆底烧瓶中添加4-(3-甲基-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯(1.300g，4.16mmol)和乙酸乙酯(20mL)。将烧瓶用氮气冲洗，添加Pd/C(10％，0.310g，0.291mmol)。在用氮气泵入/冲洗3次后，通过气球引入氢气。将反应混合物在室温搅拌过夜。将烧瓶抽空并用氮气充气。将悬浮液通过槽纹滤纸过滤并将滤液真空浓缩，得到4-(3-甲基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(1.15g，3.66mmol，88％产率)为灰白色固体。MS(M+1)m/z:259.1(MH+-叔丁基)。LC保留时间1.15min[A1]。
模板5：4-(2-溴-3-甲基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
在100mL圆底烧瓶中添加4-(3-甲基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(1.100g，3.50mmol)和DCE(20mL)。将NBS(0.560g，3.15mmol)溶于15mL的DCE，并在15分钟内将溶液通过加液漏斗逐滴添加至反应混合物中。添加后，将反应混合物在室温搅拌15分钟。将反应用10％亚硫酸钠水溶液(1.0mL)淬灭。将混合物用DCM(100mL)稀释，倒入分液漏斗，并用水(2x 50mL)和饱和水性氯化钠溶液(50mL)洗涤，经无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液真空浓缩，得到粗产物。粗产物溶于少量的DCM，装至ISCO硅胶柱(40g)上，用0％-50％EtOAc/己烷将其洗脱20分钟，得到4-(2-溴-3-甲基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(1.05g，2.67mmol，76％产率)为白色固体。MS(M+1)m/z:339.1(MH+-叔丁基)。LC保留时间1.16min[A1]。
模板6：4-(2-溴-3-乙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
T-6A：5-溴-3-乙基-1H-吲哚
将5-溴-1H-吲哚(2.80g，14.28mmol)、Shvo催化剂(0.155g，0.143mmol)、碳酸钾(0.099g，0.714mmol)和二乙胺(2.089g，28.6mmol)添加至30mL压力管中。将反应混合物用氮气冲洗并加热至155℃20小时。将反应混合物用二氯甲烷稀释，并用1N HCl洗涤。有机相经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。将残余物使用硅胶色谱提纯，用0-50％乙酸乙酯/己烷洗脱。合并产物级分，并浓缩，得到白色固体产物(2.1g，9.37mmol，65.6％产率)。MS(M+1)m/z:225.8(MH+)。LC保留时间1.06min[A1]。
T-6B：4-(3-乙基-1H-吲哚-5-基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯
将THF(35mL)添加至5-溴-3-乙基-1H-吲哚(1.950g，8.70mmol)、PdCl2(dppf)-CH2Cl2加合物(0.178g，0.218mmol)和4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯(2.83g，9.14mmol)在100mL圆底烧瓶中的混合物中。将3M磷酸三钾水溶液(8.70mL，26.1mmol)添加至反应混合物。小瓶装有内衬特氟龙的隔膜盖。将该系统在真空中抽空(通过来自氮气/真空歧管的针头)并用氮气回充气。重复该程序3次。移除针头并将小瓶在75℃加热18小时。将反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，并倒入分液漏斗。将混合物用水(2x 50mL)和饱和水性NaCl溶液(50mL)洗涤，干燥(Na2SO4)并过滤。将滤液真空浓缩，得到粗产物。将粗产物用硅胶色谱提纯，用0％-50％乙酸乙酯/己烷洗脱20分钟，得到4-(3-乙基-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯(2.3g，7.05mmol，81％产率)。MS(M+1)m/z:271.0(MH+-叔丁基)。LC保留时间1.12min[A1]。
T-6C：4-(3-乙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
将4-(3-乙基-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯(2.100g，6.43mmol)和乙酸乙酯(20mL)添加至250mL圆底烧瓶中。将烧瓶用氮气冲洗。将Pd/C(0.479g，0.450mmol)添加至反应烧瓶中，然后用氮气泵入/冲洗3次。通过气球引入氢气。将反应混合物在室温搅拌过夜。将烧瓶抽空并用氮气回充气。将悬浮液通过槽纹滤纸过滤并将滤液浓缩。将残余物用快速色谱提纯(ISCO)，用0-40％乙酸乙酯/己烷洗脱。合并产物级分，并浓缩，得到为白色固体的产物(1.15g，3.50mmol，54.4％产率)。MS(M+1)m/z:273.0(MH+-叔丁基)。LC保留时间1.13min[A1]。
模板6：4-(2-溴-3-乙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
将4-(3-乙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(1.820g，5.54mmol)和DCE(10mL)添加至100ml圆底烧瓶中。将NBS(0.986g，5.54mmol)溶于10mL的DCE，并在15分钟内将悬浮液通过加液漏斗逐滴添加至反应混合物中。将反应用5mL 10％亚硫酸钠溶液淬灭。除去挥发物。将残余物溶于二氯甲烷(5mL)，过滤并装载至硅胶柱上。用0-50％乙酸乙酯/庚烷洗脱柱。合并产物级分，并浓缩，得到为白色泡沫的产物(1.95g，4.79mmol，86％产率)。MS(M+1)m/z:353.0(MH+-叔丁基)。LC保留时间1.20min[A1]。
模板7：5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吲哚-1-羧酸叔丁基酯
在含包覆特氟龙的搅拌子的2打兰的小瓶中，将5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁基酯(100mg，0.226mmol)和2-异丙氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷(73.8μl，0.362mmol)溶于THF(1808μl)。在N2气氛下，将小瓶冷却至-20℃(干冰/NMP浴)。在约15分钟内，将二异丙基酰胺锂(169μl，0.339mmol)逐滴添加至小瓶中(通过注射器，穿过隔垫盖)。将反应混合物在-20℃搅拌1小时，然后使其缓慢温热至10℃。通过添加1M KHSO4(2mL)淬灭反应。将混合物用EtOAc(3x 2mL)萃取。合并的有机萃取物经Na2SO4干燥，并过滤。在N2流中将过量的溶剂蒸发。将残余物溶于DCM(2.5mL)，并在4g SiO2柱上用快速色谱提纯，用0％-50％梯度使用EtOAc和己烷、在ISCO Rf设备上洗脱，得到5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吲哚-1-羧酸叔丁基酯(112.9mg，0.189mmol，83％产率)为无色泡沫。MS(M+1)m/z:457.2(MH+-2叔丁基)。LC保留时间1.57min[O]。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ7.79(d，J＝8.6Hz，1H)，7.42(d，J＝1.5Hz，1H)，7.09(dd，J＝8.6，1.6Hz，1H)，4.28(br.s.，2H)，3.20(spt，J＝7.1Hz，1H)，2.85(t，J＝12.2Hz，2H)，2.74(tt，J＝12.1，3.5Hz，1H)，1.89(d，J＝12.7Hz，2H)，1.75-1.69(m，2H)，1.68(s，9H)，1.51(s，9H)，1.44(s，12H)，1.42(d，J＝7.1Hz，6H)。
实施例1
4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
在2打兰的小瓶中，将4-(2-溴-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.157g，0.373mmol)与THF(2mL)、4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(0.109g，0.447mmol)、[1,1′-双(二-叔丁基膦基)二茂铁]二氯钯(II)(0.012g，0.019mmol)和磷酸钾溶液(0.373mL，1.118mmol)混合物。将小瓶封盖并用N2泵入/冲洗3次。将反应混合物在70℃加热3小时。LC显示反应完全。将混合物浓缩并提纯，得到0.144g的褐色固体。向0.020g所得固体中添加DCM和1mL的4M HCl/二噁烷。将混合物在室温搅拌30分钟，然后浓缩至干。用MeOH/水稀释产物，并将粗物质用制备型LC/M提纯，得到4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(125mg，0.349mmol，94％产率)。MS(M+1)m/z:359.3(MH+)。LC保留时间1.11min[QC-ACN-AA-XB]。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.09-10.94(m，1H)，8.29-8.24(m，1H)，7.62-7.56(m，1H)，7.54-7.48(m，1H)，7.41-7.35(m，1H)，7.11-7.07(m，1H)，7.07-7.00(m，1H)，6.47-6.42(m，1H)，3.39-3.30(m，2H)，3.28-3.17(m，1H)，3.03-2.93(m，2H)，2.90-2.85(m，1H)，1.98-1.90(m，2H)，1.90-1.78(m，2H)，1.42-1.30(m，6H)。
实施例2
4-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
向在螺帽小瓶中的4-(2-溴-3-甲基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(150mg，0.381mmol)、4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(102mg，0.420mmol)和Pd(dppf)Cl2(13.95mg，0.019mmol)的混合物中添加THF(3mL)然后添加磷酸三钾的水溶液(0.381mL，1.144mmol)。小瓶装有内衬特氟龙的隔膜盖。真空抽空小瓶(通过来自氮气/真空歧管的针头)并用氮气回充气。重复该程序3次。移除针头并将小瓶在65℃加热1小时。将反应混合物用乙酸乙酯(10mL)稀释。添加饱和水性NaCl溶液(2mL)。分离有机层，且水层用额外的乙酸乙酯(2x 3mL)萃取。向合并的萃取物中添加5g二氧化硅并将混合物真空浓缩，固体装载至12g ISCO柱硅胶筒上并提纯，用10分钟梯度从0％-5％MeOH/DCM将其洗脱，得到4-(3-甲基-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(160mg，0.372mmol，97％产率)，m/e(431，M+1)。
将4-(3-甲基-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(160mg，0.372mmol)悬浮于HCl(4N，在二噁烷中)(3mL，99mmol)并搅拌30分钟，得到4-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶，2HCl。将反应混合物真空浓缩。m/e(331，M+1)。LCMS MH+:331HPLC保留时间0.56min。方法：方法B1。
替代制备：
向40mL反应小瓶添加溶于THF(7mL)的2-溴-5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁基酯(0.6g，1.216mmol)。其后，添加4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(0.356g，1.459mmol)、[1,1′-双(二-叔丁基膦基)二茂铁]二氯钯(II)(0.040g，0.061mmol)和磷酸钾溶液(1.216mL，3.65mmol)。将小瓶封盖并用N2泵入/冲洗3次。将反应混合物在70℃加热1小时。LC显示反应完成。将混合物浓缩。将粗制残余物用DCM稀释并在24G ISCO柱上使用0-100％乙酸乙酯/己烷提纯。浓缩级分后，收集经Boc保护的中间体，为棕褐色/黄色固体。将分离的中间体(20mg)用0.1mLDCM处理，然后添加0.5mL的TFA。将反应混合物在室温搅拌30分钟然后浓缩至干。产物用MeOH/水稀释并经制备型HPLC提纯，得到4-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(406mg，1.229mmol，101％产率)。MS(M+1)m/z:331.2(MH+)。LC保留时间0.97min[QC-ACN-AA-XB]。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.10(s，1H)，8.30(d，J＝5.0Hz，1H)，7.55(d，J＝3.0Hz，1H)，7.43-7.31(m，2H)，7.18(d，J＝5.0Hz，1H)，7.06(br d，J＝8.4Hz，1H)，6.54(d，J＝3.4Hz，1H)，3.59(br d，J＝8.1Hz，1H)，3.21(br d，J＝11.1Hz，2H)，2.87-2.76(m，3H)，2.36(s，3H)，1.94-1.68(m，4H)。
实施例3
4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1h-吲哚-2-基)-1-(甲基磺酰基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
中间体3A：4-(3-异丙基-2-(1-(甲基磺酰基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
向10mL密封管中的4-(3-异丙基-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.15g，0.320mmol)、4-溴-1-(甲基磺酰基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(0.106g，0.384mmol)和碳酸钾(0.111g，0.801mmol)溶液中添加二噁烷(1mL)和水(0.1mL)。将反应混合物脱气10分钟。其后，添加PdCl2(dppf)-CH2Cl2加合物(0.026g，0.032mmol)并将反应混合物再次脱气5分钟。将所得反应混合物在90℃加热4小时。TLC显示极性点的形成和不存在起始材料。浓缩反应混合物。将粗物质溶于乙酸乙酯并水洗。有机层经Na2SO4干燥并浓缩。将残余物溶于DCM(3mL)。粗物质经Combiflash提纯，用25％乙酸乙酯/石油醚洗脱。浓缩级分后，将4-(3-异丙基-2-(1-(甲基磺酰基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(90mg，0.168mmol，52.4％产率)收集为白色固体。MS(M+1)m/z:537.3(MH+)。LC保留时间1.17min[E]。
实施例3：
向4-(3-异丙基-2-(1-(甲基磺酰基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.08g，0.149mmol)的DCM溶液中逐滴添加二噁烷中的盐酸(0.559mL，2.236mmol)。将反应混合物在25℃搅拌1小时。真空除去溶剂，并将形成的绿色固体用乙醚洗涤以除去非极性杂质。将粗物质通过制备型LC/MS提纯。合并含所需产物的级分，并通过离心蒸发干燥，得到4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-(甲基磺酰基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(5mg，0.011mmol，7.68％产率)。MS(M+1)m/z:437.3(MH+)。LC保留时间1.13min[E]。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ＝11.15(s，1H)，8.53(d，J＝5.0Hz，1H)，7.82(d，J＝4.0Hz，1H)，7.59(s，1H)，7.40-7.32(m，2H)，7.05(dd，J＝8.5，1.5Hz，1H)，6.75(d，J＝4.5Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.24-3.15(m，3H)，3.08(d，J＝12.0Hz，2H)，2.72-2.61(m，2H)，2.33(dt，J＝3.6，1.9Hz，1H)，1.88(s，3H)，1.75(d，J＝12.5Hz，2H)，1.61(dd，J＝12.3，3.8Hz，2H)，1.42(d，J＝7.0Hz，6H)。
实施例4
3-甲基-4-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
中间体4A：3-溴-4-(1-(叔丁氧基羰基)-5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-羧酸叔丁基酯
在40mL反应小瓶中添加5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-甲基-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-1-羧酸叔丁基酯(0.740g，1.394mmol)、DCM，并逐滴添加5mL的DCM中的NBS(0.248g，1.394mmol)。将深色溶液搅拌5分钟。将反应用10％NaSO3溶液淬灭。添加DCM并分离各层。用水洗涤有机物，然后用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。在40gISCO柱上使用0-100％乙酸乙酯/己烷将产物进一步提纯。浓缩后，将中间体收集为黄色固体，2-(3-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁基酯。
在40mL反应小瓶中添加2-(3-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁基酯，然后添加THF(10mL)、DMAP(1.704mg，0.014mmol)和Boc-酸酐(0.809mL，3.49mmol)。将反应混合物在室温搅拌2小时，然后用水和10％1N HCl淬灭。向此添加乙酸乙酯并分离各层。将有机物用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩，得到3-溴-4-(1-(叔丁氧基羰基)-5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-羧酸叔丁基酯(655mg，0.923mmol，66.2％产率)为黄色固体。MS(M+1)m/z:710.0/711.6(MH+)。LC保留时间1.34min[B1]。
实施例4
在40mL小瓶中，向3-溴-4-(1-(叔丁氧基羰基)-5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-羧酸叔丁基酯(220mg，0.310mmol)、Pd(dppf)Cl2(11.34mg，0.016mmol)和K2CO3(129mg，0.930mmol)的混合物中添加DMF(1mL)。将小瓶装有特氟龙内衬的隔垫并将小瓶用泵入-冲洗，并添加二甲基锌(1M，在庚烷中)(620μl，0.620mmol)。移除针头并将反应混合物密封并在95℃加热4小时。LCMS分析显示产物以及一些去溴化的材料以及其中叔丁基氧基羰基基团被除去的产物。将反应混合物冷却至室温，用乙酸乙酯(10mL)稀释，并用饱和NH4Cl溶液(2x 10mL)、10％水性LiCl(2x20mL)和饱和水性NaCl溶液洗涤，干燥(Na2SO4)并真空浓缩。粗产物溶于少量的DCM，并在24gISCO柱硅胶筒上提纯，将其用0-75％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到产物，为棕褐色油状物。将所得油状物溶于DCM(10mL)并用TFA(10mL)处理。蒸发溶剂并将残余物置于真空中，得到3-甲基-4-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(2.1mg，0.006mmol)。MS(M+1)m/z:345.3(MH+)。LC保留时间1.05min[QC-ACN-AA-XB]。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.65-11.54(m，1H)，11.26-11.12(m，1H)，8.73-8.57(m，1H)，8.47-8.22(m，2H)，7.46-7.28(m，3H)，7.09-6.94(m，2H)，3.63-3.34(m，2H)，3.12-2.87(m，3H)，2.24-2.16(m，3H)，2.06-1.96(m，2H)，1.95-1.81(m，5H)。
根据实施例1-4所述的通用程序制备以下实施例。
表1
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根据实施例1-4所述的通用程序制备以下实施例。
表2
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表3
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表4
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实施例210
N-甲基-4-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-胺
向2打兰的小瓶中添加4-(3-甲基-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.025g，0.058mmol)、乙腈(1mL)和0.5mL乙腈中的Selectfluor(0.021g，0.058mmol)。将反应混合物在室温搅拌15分钟。棕色溶液用2.0M THF中的甲胺(170mg，0.58mmol)处理并在60℃加热1小时。将反应混合物在氮气流中浓缩，并向该残余物中添加DCM(0.5mL)和4M HCl/二噁烷(1.0mL)。将反应混合物封盖并在室温搅拌30分钟，然后在氮气流中浓缩。将残余物溶于DMF/MeOH(2.0mL的1:1溶液)并过滤。将粗物质通过制备型LC/MS提纯。合并含所需产物的级分，并通过离心蒸发干燥，得到N-甲基-4-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-胺(1.3mg，0.0034mmol，6.0％产率)。MS(M+1)m/z:360.3(MH+)。LC保留时间0.83min[C1]。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.12-11.90(m，1H)，7.34-7.21(m，2H)，7.16(s，2H)，7.05(s，2H)，3.47(br d，J＝18.4Hz，2H)，3.14-2.94(m，3H)，2.89(s，1H)，2.73(s，2H)，2.55(s，3H)，2.09-1.91(m，4H)，1.89-1.75(m，3H)。
根据实施例210所述的通用程序制备以下实施例。
表5
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实施例217
4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
中间体217A：4-(2-(3-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
在40mL反应小瓶中添加4-(2-溴-3-乙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.250g，0.614mmol)、THF(2mL)、4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(0.180g，0.736mmol)、PdCl2(dppf)-CH2Cl2加合物(0.025g，0.031mmol)和磷酸钾溶液(0.614mL，1.841mmol)。将混合物封盖并用氮气泵入/冲洗3次。将反应混合物在65℃加热1小时。用1N HCl将反应混合物酸化至pH＝5，并用乙酸乙酯萃取。将有机物用饱和NaCl溶液洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩至干。将残余物通过硅胶柱色谱提纯，使用乙酸乙酯/己烷作为洗脱液。浓缩级分后，收集4-(3-乙基-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.127g)。LC-MS，M+1＝445.5，RT＝1.08min，方法F1。
将4-(3-乙基-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯与DCM(3.0mL)和NBS(0.060g，0.310mmol)合并。将反应混合物在室温搅拌30分钟，然后添加10％亚硫酸钠溶液(1.0mL)和DCM。将混合物用额外的水洗涤，并分离各层。将有机物用饱和NaCl溶液洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩至干。4-(2-(3-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.112g，0.214mmol，35％产率)。MS(M+1)m/z:523.1(MH+)。LC保留时间1.14min[A1]。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ9.11-9.02(m，1H)，8.44-8.39(m，1H)，8.24-8.18(m，1H)，7.59-7.53(m，1H)，7.44-7.38(m，2H)，7.27-7.24(m，1H)，7.18-7.14(m，1H)，6.71-6.67(m，1H)，4.42-4.23(m，2H)，4.19-4.09(m，1H)，3.05-2.94(m，2H)，2.94-2.77(m，3H)，2.00-1.91(m，2H)，1.84-1.72(m，2H)，1.55-1.52(m，9H)，1.40-1.34(m，3H)。
中间体217B：3-溴-4-(1-(叔丁氧基羰基)-5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-羧酸叔丁基酯
向40mL反应小瓶中添加4-(3-乙基-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.293g，0.659mmol)、THF(10mL)，DMAP(0.805mg，6.59μmol)和Boc-酸酐(0.383mL，1.648mmol)。将反应混合物在室温搅拌2小时。将反应用水和10％1NHCl溶液淬灭。向此添加乙酸乙酯并分离各层。将有机物用饱和NaCl溶液洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩至干，得到3-溴-4-(1-(叔丁氧基羰基)-5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-羧酸叔丁基酯为黄色固体(0.360g，0.497mmol，75％产率)。MS(M+1)m/z:725.7(MH+)。LC保留时间1.36min[B1]。
实施例217：
向3-溴-4-(1-(叔丁氧基羰基)-5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-羧酸叔丁基酯(100mg，0.138mmol)、Pd(dppf)Cl2(5.06mg，6.91μmol)和K2CO3(57.3mg，0.415mmol)的混合物中添加DMF(1.0mL)。将小瓶装有特氟龙内衬的隔垫并用氮气泵入-冲洗3次。其后，添加二甲基锌(1M，在庚烷中)(276μl，0.276mmol)。将反应混合物在95℃加热4小时。将反应混合物冷却至室温，用乙酸乙酯(10mL)稀释，并用饱和氯化铵溶液(2x 10mL)洗涤。合并的有机物随后用10％LiCl溶液(2x20mL)和饱和NaCl溶液洗涤，经Na2SO4干燥，并真空浓缩。粗物质溶于少量的DCM，并通过硅胶柱色谱提纯。用0-75％乙酸乙酯/己烷洗脱柱。浓缩级分，得到3-甲基-4-(1-(叔丁氧基羰基)-5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-羧酸叔丁基酯为棕褐色油状物。LC-MS，M+1＝559(失去一个boc)，RT＝1.21min，方法B1。
将3-溴-4-(1-(叔丁氧基羰基)-5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-羧酸叔丁基酯(0.020g)溶于4M HCL/二噁烷(0.500mL)，并在室温搅拌30分钟。将反应混合物在氮气流下浓缩，并用DMSO(1.0mL)稀释。将粗物质通过制备型LC/MS提纯。合并含所需产物的级分，并通过离心蒸发干燥，得到4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(0.0082mg，0.022μmol，0.016％产率)。MS(M+1)m/z:359.3(MH+)。LC保留时间1.11min[C1]。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.71-11.47(m，1H)，11.17(s，1H)，8.62(br d，J＝10.1Hz，1H)，8.35(br d，J＝9.1Hz，1H)，8.27(d，J＝4.7Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.36-7.27(m，2H)，7.02(br d，J＝5.4Hz，2H)，3.51(br d，J＝11.4Hz，1H)，3.41(br d，J＝11.1Hz，1H)，3.05(br d，J＝12.1Hz，2H)，2.94(br s，1H)，2.65(q，J＝7.4Hz，2H)，2.08-1.97(m，2H)，1.95-1.86(m，2H)，1.83(s，3H)，1.11(t，J＝7.6Hz，3H)。
根据实施例217所用的通用程序制备以下实施例。
表6
实施例219
4-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-乙基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
中间体219A：4-(1-(叔丁氧基羰基)-5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-3-乙烯基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-羧酸叔丁基酯
向2打兰的反应小瓶中添加3-溴-4-(1-(叔丁氧基羰基)-5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-羧酸叔丁基酯(0.100g，0.114mmol)、4,4,5,5-四甲基-2-乙烯基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷(0.033g，0.211mmol)、PdCl2(dppf)-CH2Cl2加合物(0.012g，0.014mmol)、THF(1.5mL)和磷酸钾溶液(0.141mL，0.423mmol)。封盖小瓶，用氮气泵入/冲洗3次，并在75℃加热16小时。将混合物浓缩，得到棕色残余物。将残余液体(DCM)装载至ISCO柱上并使用0-100％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液提纯。浓缩级分后，得到4-(1-(叔丁氧基羰基)-5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-3-乙烯基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-羧酸叔丁基酯为白色固体。MS(M+1)m/z:657.3(MH+)。LC保留时间1.27min[A1]。
实施例219：
向4-(1-(叔丁氧基羰基)-5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-3-乙烯基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-羧酸叔丁基酯中添加乙酸乙酯(3mL)和10％w/wPd/C(0.012g，0.014mmol)。将反应混合物用氮气泵入/冲洗，抽空并通过气球用氢气回充e。将反应混合物在室温搅拌1小时，通过硅藻土过滤并将滤液，并浓缩。向该固体添加DCM(0.5mL)和TFA(0.5mL)。封盖反应容器并将反应混合物在室温搅拌1小时，然后在氮气流中浓缩并用2mL的DMSO稀释。将粗物质通过制备型LC/MS提纯。合并含所需产物的级分，并通过离心蒸发干燥，得到4-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-乙基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(0.0054g，0.0150mmol，11％产率)。MS(M+1)m/z:359.3(MH+)。LC保留时间1.10min[C1]。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.51(br d，J＝6.3Hz，1H)，11.08(br s，1H)，8.24(br s，1H)，7.47-7.17(m，3H)，7.11-6.84(m，2H)，3.16(br d，J＝7.6Hz，1H)，2.87-2.67(m，3H)，2.33(br d，J＝5.7Hz，2H)，2.16(br s，3H)，1.91-1.62(m，6H)，0.82(br s，3H)。
根据实施例219所用的通用程序制备以下实施例。
表7
实施例226
4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶
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向2打兰反应小瓶中添加4-(2-溴-3-乙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.035g，0.086mmol)、3-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-1-羧酸叔丁基酯(0.031g，0.086mmol)、PdCl2(dppf)-CH2Cl2加合物(3.51mg，4.30μmol)、3M磷酸三钾溶液(0.086mL，0.258mmol)和THF(3.0mL)。将小瓶封盖并用氮气泵入/冲洗3次，并在65℃加热2小时。将反应混合物冷却至室温并将水层吸除。将乙酸乙酯添加至剩余的有机物中，然后添加无水硫酸钠。将固体滤去，并将有机滤液在氮气流下浓缩。将残余物重新溶于DCM(1.0mL)并用4M氯化氢/二噁烷(1.074mL，4.30mmol)处理。将反应混合物在室温搅拌2小时。除去挥发物并将橙色残余物溶于水/MeOH，并通过0.45μm注射器过滤器过滤。将粗物质通过制备型LC/MS提纯。合并含产物的级分并通过离心蒸发干燥，得到4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(0.0061g，0.016mmol，19％产率)。MS(M+1)m/z:360.3(MH+)。LC保留时间1.00min[D1]。1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.17(br s，1H)，8.69(br s，1H)，8.31(br s，1H)，7.47-7.29(m，2H)，7.10-6.94(m，1H)，3.68-3.38(m，2H)，3.27(br d，J＝10.8Hz，2H)，2.97-2.78(m，6H)，1.99-1.71(m，6H)，1.28(br d，J＝6.7Hz，3H)。
根据实施例226所用的通用程序制备以下实施例。
表8
实施例232
2-甲基-7-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶
中间体232A：7-氯-3-(4-甲氧基苄基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶
向2打兰的小瓶中添加7-氯-1H-吡唑并[4,3-b]吡啶(0.200g，1.302mmol)、碳酸钾(0.540g，3.91mmol)和DMF(2.5mL)。在搅拌中，添加1-(氯甲基)-4-甲氧基苯(0.245g，1.563mmol)。将反应混合物在室温搅拌2小时。添加水和乙酸乙酯，并将内容物转移至分液漏斗。分离各层，并将有机物用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将粗制残余物通过硅胶柱色谱提纯，并随后蒸发级分，得到7-氯-3-(4-甲氧基苄基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶。MS(M+1)m/z:274.0(MH+)。LC保留时间1.21min[A1]。
中间体232B：5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-2-(3-(4-甲氧基苄基)-2-甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-3-甲基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁基酯
向2打兰的反应小瓶中添加5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-甲基-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吲哚-1-羧酸叔丁基酯(0.025g，0.046mmol)、7-氯-3-(4-甲氧基苄基)-2-甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(0.020g，0.069mmol)、PdCl2(dppf)-CH2Cl2加合物(3.10mg，4.36μmol)、3M磷酸钾溶液(0.046mL，0.139mmol)和THF(3.0mL)。将混合物封盖并用氮气泵入/冲洗3次然后在75℃加热12小时。将混合物冷却至室温并浓缩。用乙酸乙酯稀释棕色残余物并倒入分液漏斗。有机相经水洗涤1次然后经盐水洗涤1次。将有机物收集，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱提纯使用0-100％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液。浓缩级分后，获得5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-2-(3-(4-甲氧基苄基)-2-甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-3-甲基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁基酯为微黄色油状物(0.018g，0.012mmol，58％产率)。MS(M+1)m/z:666.7(MH+)。LC保留时间1.09min[B1]。
实施例232：
向含5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-2-(3-(4-甲氧基苄基)-2-甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-3-甲基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁基酯(0.018g，0.012mmol)的2打兰小瓶添加DCM(0.5mL)和TFA(0.05mL)。将反应混合物在室温搅拌30分钟，在氮气流中浓缩，并用2.0mL的DMF稀释。将粗物质通过制备型LC/MS提纯。合并含产物的级分，并通过离心蒸发干燥，得到2-甲基-7-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(0.0043，0.012mmol，27％产率)。MS(M+1)m/z:346.2(MH+)。LC保留时间0.96min[C1]。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.37-8.25(m，1H)，7.59-7.38(m，3H)，7.08(br d，J＝8.5Hz，1H)，3.63-3.43(m，1H)，3.22(br d，J＝11.9Hz，2H)，2.89-2.74(m，3H)，2.61(s，3H)，2.55(br s，1H)，1.86(s，4H)，1.82-1.68(m，2H)。
根据实施例226所用的通用程序制备以下实施例。
表9
实施例234
6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4-甲基苯并[d]噁唑
中间体234：1-(苄基氧基)-5-溴-3-甲基-2-硝基苯
向40mL反应小瓶中添加5-溴-1-氟-3-甲基-2-硝基苯(0.250g，1.068mmol)、DMF(3.56mL)和碳酸铯(0.696g，2.137mmol)。在搅拌中，添加苯基甲醇(0.173g，1.602mmol)。将反应混合物在50℃搅拌1小时。将混合物用水和乙酸乙酯稀释并添加至分液漏斗中。分离各层，且用水洗涤有机物，然后用盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。过滤后，1-(苄基氧基)-5-溴-3-甲基-2-硝基苯收集为黄色固体(0.270g，0.838mmol，78％产率)。MS(M+1)m/z:322.1(MH+)。LC保留时间1.13min[A1]。
中间体234B：4-(2-(4-氨基-3-羟基-5-甲基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
将4-(2-(3-(苄基氧基)-5-甲基-4-硝基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.100g，0.171mmol)溶于MeOH(3.0mL)。在氮气流中，添加10％Pd/C(0.010g)。将瓶子置于Parr振动筛并用氮气泵入/冲洗3次。在瓶子用内氢气回充50psi的压力，并将内容物振荡1小时。在用氮气泵入/冲洗循环(3次)后，将容器用MeOH稀释并将固体通过紧密堆积的硅藻土过滤。将滤液浓缩，得到4-(2-(4-氨基-3-羟基-5-甲基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.070g，0.151mmol，88％产率)。MS(M+1)m/z:464.3(MH+)。LC保留时间1.01min[A1]。
中间体234C：4-(3-异丙基-2-(4-甲基苯并[d]噁唑-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
向4mL反应小瓶中添加4-(2-(4-氨基-3-羟基-5-甲基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.153g，0.330mmol)、MeOH(1mL)和原甲酸三乙基酯(0.055mL，0.330mmol)。将反应混合物封盖并在75℃加热1小时。冷却至室温后，在氮气流中除去挥发物。将残余物通过硅胶柱色谱提纯，得到4-(3-异丙基-2-(4-甲基苯并[d]噁唑-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.070g，0.148mmol，45％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.08-10.89(m，1H)，8.76(s，1H)，7.70-7.48(m，2H)，7.43-7.20(m，2H)，6.99(dd，J＝8.4，1.6Hz，1H)，4.20-4.06(m，2H)，2.97-2.70(m，3H)，2.62(s，3H)，1.81(br d，J＝12.2Hz，2H)，1.68-1.51(m，2H)，1.50-1.35(m，16H)。
实施例234：
向4-(3-异丙基-2-(4-甲基苯并[d]噁唑-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.070g，0.148mmol)中添加4M HCl/二噁烷(2.0mL)。将反应混合物在室温搅拌30分钟，然后浓缩至干，得到0.08g的粗产物。将粗产物(0.020g)通过制备型LC/MS提纯。合并含产物的级分，并通过离心蒸发干燥，得到6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4-甲基苯并[d]噁唑(0.0067g，0.0180mmol，35％产率)。MS(M+1)m/z:374.3(MH+)。LC保留时间1.37min[C1]。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.04(s，1H)，8.69(s，1H)，7.65-7.49(m，2H)，7.41-7.26(m，2H)，6.99(br d，J＝8.6Hz，1H)，3.78(br s，2H)，3.46-3.24(m，2H)，3.01(brs，2H)，2.94-2.85(m，1H)，2.60(s，3H)，2.01-1.94(m，2H)，1.91-1.79(m，2H)，1.41(br d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例235
4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-7-甲腈
向带有卸压隔垫的2打兰小瓶添加4-(1-(叔丁氧基羰基)-5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-7-氯-1H-吲唑-1-羧酸叔丁基酯(0.026g，0.038mmol)、亚铁氰化钾(6.91mg，0.019mmol)、第二代XPhos预催化剂(0.207mg，0.263μmol)、Xphos(0.179mg，0.375μmol)和二噁烷(1.2mL)。将混合物抽空并用氮气冲洗数次。添加乙酸钾(0.460mg，4.69μmol)和水(1.2mL)。将小瓶抽空并用氮气冲洗数次。将小瓶在100℃加热4小时，此时将反应混合物冷却至室温。将混合物在水(15mL)和乙酸乙酯(15mL)之间分配。分离有机层，并用盐水(2x 10mL)洗涤。将有机物经无水硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。将所得油状物用二氧化硅色谱提纯。将类似的级分合并，并真空干燥，得到白色固体。将固体溶于DCM(1.0mL)并将TFA(0.5mL)添加至混合物中。将反应混合物搅拌1小时然后浓缩，用甲醇稀释。将粗物质通过制备型LC/MS提纯。合并含产物的级分，并通过离心蒸发干燥，得到4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-7-甲腈(0.0018g，0.00446μmol，12％产率)。MS(M+1)m/z:384.3(MH+)。LC保留时间1.18min[C1]。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.17-11.01(m，1H)，8.08(s，1H)，7.88(br d，J＝7.4Hz，1H)，7.47(s，1H)，7.25(br d，J＝8.4Hz，1H)，7.14(br d，J＝7.5Hz，1H)，6.92(br d，J＝8.6Hz，1H)，3.24-2.99(m，4H)，2.87-2.65(m，4H)，1.76(br s，2H)，1.71-1.65(m，2H)，1.26(br d，J＝7.0Hz，6H)。
根据实施例235所用的通用程序制备以下实施例。
表10
实施例237
6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8(7H)-酮
中间体237A：4-(2-(8-氯-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
向4-(3-异丙基-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(250mg，0.534mmol)、6-溴-8-氯-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪(150mg，0.640mmol)和氯(2-二环己基膦基-2',4',6'-三异丙基-1,1'-联苯基)[2-(2'-氨基-1,1'-联苯基)]钯(II)(21.00mg，0.027mmol)的THF(3558μl)溶液中添加磷酸三钾(534μl，1.601mmol)。将双相混合物用氮气脱气10分钟。将小瓶密封。将反应混合物在65℃搅拌。搅拌15小时后，将反应混合物降至室温并用LCMS检查。测得产物(RT＝1.03，M+1＝495)。将反应混合物浓缩，并溶于DCM，然后通过硅胶柱色谱提纯(24g硅胶，己烷/EtOAc0-100％)，得到4-(2-(8-氯-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(60mg，0.121mmol，22.71％产率)。MS(M+1)m/z:495.3(MH+)。LC保留时间1.07min[A1]。
实施例237：
向4-(2-(8-氯-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(42mg，0.085mmol)在THF(1mL)中的混合物中添加氢氧化钠(0.170mL，0.170mmol)。将反应混合物搅拌4小时。LCMS显示转换至按质量计的产品。将反应混合物用二氯甲烷稀释并用水洗涤。有机层经MgSO4干燥，过滤并浓缩。
向4-(2-(8-羟基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(20mg，0.042mmol)和碳酸钾(11.60mg，0.084mmol)在DMF(1mL)中的混合物中添加碘甲烷(3.15μl，0.050mmol)。将反应混合物搅拌过夜。LCMS显示一些产品质量的转化率(Rf＝1.00，M+H＝491)。将反应用水淬灭。将反应混合物用乙酸乙酯稀释并用饱和水性NaCl溶液洗涤。有机层经MgSO4干燥，过滤并浓缩。将粗制残余物溶于DCM(1mL)然后添加TFA(0.5mL)。将混合物搅拌30分钟。LCMS显示除去Boc基团(Rf＝0.55，M+H＝391)。除去溶剂。将材料溶于DMF并将含有产物的混合物通过制备型LC/MS提纯。合并含所需产物的级分，并通过离心蒸发干燥，得到6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8(7H)-酮(0.9mg，2.213μmol，5.3％产率)。MS(M+1)m/z:391.1(MH+)。LC保留时间0.76min[QC-ACN-AA-XB]。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ9.53(s，1H)，7.57(s，1H)，7.25(d，J＝8.6Hz，1H)，7.12(s，1H)，6.99(d，J＝8.6Hz，1H)，3.65(spt，J＝7.0Hz，1H)，3.32(s，3H)，3.18(dddd，J＝12.9，4.5，3.9，3.5Hz，1H)，3.18(dddd，J＝12.9，4.5，3.9，3.5Hz，1H)，3.18(ddd，J＝12.9，7.9，4.5Hz，1H)，3.18(ddd，J＝12.9，7.9，4.5Hz，1H)，2.69(tt，J＝8.0，4.5Hz，1H)，1.91(tddd，J＝4.5，3.5，2.7，-13.2Hz，1H)，1.91(tddd，J＝4.5，3.5，2.7，-13.2Hz，1H)，1.76(dddd，J＝8.0，7.9，4.5，-13.2Hz，1H)，1.76(dddd，J＝8.0，7.9，4.5，-13.2Hz，1H)，1.43(d，J＝7.0Hz，6H)。
实施例238
7-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[4,3-b]吡啶-3-胺
向含根据通用Suzuki偶联程序制备的4-(2-(2-氰基-3-氟吡啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(25mg，0.056mmol)的乙醇(0.5mL)溶液中添加肼(10μl，0.319mmol)。将小瓶封盖并在65℃加热4小时。将反应混合物浓缩至干，并用TFA(1mL)处理30分钟，并再次浓缩至干。将粗物质通过制备型LC/MS提纯。合并含产物的级分，并通过离心蒸发干燥，得到7-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[4,3-b]吡啶-3-胺，2TFA(9mg，0.015mmol，27.4％产率)。MS(M+1)m/z:361.2(MH+)。LC保留时间1.04min[A1]。1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.28-11.17(m，1H)，8.75-8.61(m，1H)，8.48-8.35(m，2H)，7.51-7.44(m，1H)，7.42-7.35(m，2H)，7.12-7.01(m，2H)，3.68-3.55(m，1H)，3.43-3.38(m，1H)，3.11-3.00(m，2H)，2.98-2.91(m，1H)，2.90-2.87(m，1H)，2.87-2.80(m，2H)，2.76-2.71(m，1H)，2.06-1.95(m，2H)，1.93-1.86(m，2H)，1.24-1.11(m，3H)。
根据实施例235所用的通用程序制备以下实施例。
表11
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实施例246
4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
向2mL微波小瓶中添加5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-乙基-2-(6-甲基-4,8-二氧代-1,3,6,2-二氧杂氮杂硼杂环辛烷-2-基)-1H-吲哚-1-羧酸叔丁基酯(22mg，0.038mmol)、4-氯-5-甲基-1-(三异丙基甲硅烷基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(18.27mg，0.057mmol)、THF(1450μl)和1,1'-双(二-叔丁基膦基)二茂铁二氯化钯(1.229mg，1.885μmol)。将小瓶抽空并用N2冲洗数次。添加碳酸钠(106μl，0.264mmol)并将反应混合物在微波中加热至150℃，直至LCMS指示起始材料的消耗。将反应混合物用水(10mL)稀释并用EtOAc(3x10mL)萃取。合并有机层，经硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩。将所得油状物通过ISCO提纯(4g二氧化硅，100％己烷-25％EtOAc/己烷)。合并类似的级分，并真空干燥，得到澄清油状物(24.7mg，0.035mmol)。将5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-乙基-2-(5-甲基-1-(三异丙基甲硅烷基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-1-羧酸叔丁基酯(25mg，0.035mmol)溶于TFA(1mL)并在室温搅拌。1小时后，LCMS指示产物以及被TIPS保护的吲哚的存在。在室温继续搅拌。5小时后，LCMS指示反应未完全。将TFA在氮气流中浓缩。LCMS指示1:1的产物比被保护的氮杂吲哚。将溶液溶于TFA(1mL)并在40℃加热15分钟。LCMS指示完全脱保护。将溶液在N2流中浓缩，得到棕色油状物。将粗物质通过制备型LC/MS提纯。合并含所需产物的级分，并通过离心蒸发干燥，得到4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶，TFA(14.6mg，0.031mmol，89％产率)。MS(M+1)m/z:359.3(MH+)。LC保留时间1.12min[A1]。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.01-10.87(m，1H)，8.28-8.14(m，1H)，7.56-7.37(m，2H)，7.31-7.24(m，1H)，7.08-6.93(m，1H)，6.18-5.97(m，1H)，3.20-3.16(m，1H)，2.95-2.87(m，1H)，2.80-2.73(m，3H)，2.27-2.20(m，3H)，1.90-1.85(m，5H)，1.77-1.68(m，2H)，1.11-0.98(m，3H)。
根据实施例246所用的通用程序制备以下实施例。
表12
实施例248
4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-2-酮
中间体248A：2-氧代-4-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯
在0℃，向搅拌中的2,4-二氧代哌啶-1-羧酸叔丁基酯(3g，14.07mmol)的DCM(60mL)溶液中添加Et3N(3.92mL，28.1mmol)和N,N-双(三氟甲基磺酰基)苯胺(6.03g，16.88mmol)。将反应混合物在0℃搅拌1小时，然后温热至室温，并搅拌2小时。将反应用1NHCl淬灭，用DCM(2x 100mL)萃取，经硫酸钠干燥，并浓缩，得到粗物质。使用40g二氧化硅柱通过ISCO提纯粗物质。将化合物在40％己烷中洗脱。收集级分，并浓缩，得到2-氧代-4-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯(3.2g，9.27mmol，66％产率)为白色固体。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 6.2(s，1H)，4.26(t，J＝8.4Hz，2H)，2.86(t，J＝8.4Hz，2H)，1.44(9H)。
中间体248B：5-溴-3-异丙基-1H-吲哚
在250mL的圆底烧瓶中装有三乙基硅烷(8.90g，77mmol)、三氯乙酸(6.25g，38.3mmol)和甲苯(50mL)。将溶液加热至70℃，然后逐滴添加5-溴-1H-吲哚(5.0g，25.5mmol)和丙酮(2.247mL，30.6mmol)的甲苯(30mL)溶液。将所得棕色溶液在70℃加热1.5小时。将溶液冷却至10℃。将反应用10％碳酸氢钠淬灭。将反应混合物用乙醚稀释。分离有机层，干燥并真空浓缩，得到粗制化合物。将粗品使用硅胶色谱提纯，用5％己烷中的乙酸乙酯洗脱，得到5-溴-3-异丙基-1H-吲哚(5.5g，23.10mmol 95％产率)为油状物。MS(M+1)m/z:238.3(MH+)。LC保留时间1.55min[L]。
中间体248C：3-异丙基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吲哚
向搅拌中的5-溴-3-异丙基-1H-吲哚(2g，8.40mmol)和4,4,4',4',5,5,5',5'-八甲基-2,2'-双(1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷)(3.84g，15.12mmol)的二噁烷(25mL)溶液中添加乙酸钾(3.30g，33.6mmol)。将混合物脱气10分钟，然后添加PdCl2(dppf)-CH2Cl2加合物(0.686g，0.840mmol)。将混合物再次脱气10分钟，并在90℃搅拌16小时。将反应混合物带至室温，通过硅藻土床过滤，用EtOAC洗涤，并浓缩，得到粗制化合物。使用24g二氧化硅柱，将粗物料通过ISCO提纯。将化合物在15％己烷中的EA中洗脱。收集级分并浓缩，得到3-异丙基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吲哚(2g，7.01mmol，83％产率)为灰白色固体。MS(M+1)m/z:286.4(MH+)。LC保留时间1.68min[L]。
中间体248D：4-(3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-6-氧代-3,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯
向搅拌中的3-异丙基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吲哚(400mg，1.403mmol)、2-氧代-4-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯(581mg，1.683mmol)的THF(15mL)和水(0.5mL)溶液中添加磷酸三钾(893mg，4.21mmol)。将混合物用N2脱气10分钟，然后添加PdCl2(dppf)-CH2Cl2加合物(57.3mg，0.07mmol)。将混合物再次脱气10分钟。将混合物在75℃搅拌16小时。将反应混合物带至室温，用EtOAc(2x 30mL)萃取，用水和盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，并浓缩，得到粗制化合物。使用24g二氧化硅柱，将粗物质通过ISCO提纯。将化合物在纯乙酸乙酯中洗脱，收集级分并浓缩，得到4-(3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯(400mg，1.129mmol，80％产率)为棕色固体。MS(M+1)m/z:299.4(MH+-叔丁基)。LC保留时间1.13min[L]。
中间体248E：4-(3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-2-氧代哌啶-1-羧酸叔丁基酯
在室温，向搅拌中的4-(3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯(400mg，1.129mmol)的乙酸乙酯(15mL)溶液中添加Pd/C(120mg，1.129mmol)。在H2气囊压力下，在相同的温度搅拌浆液16小时。将反应混合物通过硅藻土床过滤，用MeOH洗涤。将滤液收集并浓缩，得到4-(3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-2-氧代哌啶-1-羧酸叔丁基酯(200mg，0.561mmol，50％产率)为灰白色固体。MS(M+1)m/z:301.4(MH+-叔丁基)。LC保留时间1.14min[L]。
中间体248F：4-(2-溴-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-2-氧代哌啶-1-羧酸叔丁基酯
在室温，向搅拌中的4-(3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-2-氧代哌啶-1-羧酸叔丁基酯(200mg，0.561mmol)的DCE(2mL)溶液中添加溶于DCE(2mL)的NBS(80mg，0.449mmol)。将反应混合物在相同的温度搅拌20分钟。反应混合物用水稀释并用DCM(2x 20mL)萃取。干燥(Na2SO4)合并的有机萃取物并浓缩，得到粗制化合物。使用12g二氧化硅柱，将粗物质通过ISCO提纯。将化合物在80％己烷中的EA中洗脱，收集级分并浓缩，得到4-(2-溴-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-2-氧代哌啶-1-羧酸叔丁基酯(100mg，0.230mmol，41％产率)为棕色固体。MS(M+1)m/z:379.2(MH+-叔丁基)。LC保留时间1.22min[L]。
中间体248G：4-(3-异丙基-2-(1-三苯甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代哌啶-1-羧酸叔丁基酯
向搅拌中的4-(2-溴-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-2-氧代哌啶-1-羧酸叔丁基酯(50mg，0.115mmol)和4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1-三苯甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(67.2mg，0.138mmol)在THF(5mL)和水(0.2mL)的溶剂混合物中的溶液中添加磷酸三钾(73.1mg，0.345mmol)。将混合物用N2脱气10分钟。其后，添加PdCl2(dppf)-CH2Cl2加合物(4.69mg，5.74μmol)并将混合物再次脱气10分钟。将反应混合物在80℃搅拌16小时。将反应混合物带至室温并通过硅藻土床过滤，用EtOAc洗涤。将滤液收集并浓缩，得到粗制4-(3-异丙基-2-(1-三苯甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代哌啶-1-羧酸叔丁基酯(60mg，0.084mmol，73.0％产率)为棕色liquid。MS(M+1)m/z:716.5(MH+)。LC保留时间1.46min[L]。
实施例248：
在室温，向搅拌中的4-(3-异丙基-2-(1-三苯甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代哌啶-1-羧酸叔丁基酯(60mg，0.084mmol)的DCM(1mL)溶液中添加4M 1,4-二噁烷中的HCl(0.2mL)。将混合物在室温搅拌16小时。将反应物料浓缩，得到粗制化合物。将粗制化合物通过制备型LCMS提纯。合并含所需产物的级分，并通过离心蒸发干燥，得到4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-2-酮(3mg，7.79μmol，9.30％产率)。MS(M+1)m/z:374.3(MH+)。LC保留时间1.25min[E]。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 13.79(s.，1H)，11.25(s，2H)，8.60(d，J＝5.0Hz，1H)，8.18-8.14(m，1H)，7.67(s，1H)，7.56(s，1H)，7.39(d，J＝8.0Hz，1H)，7.20(d，J＝5.0Hz，1H)，7.11(d，J＝1.5Hz，1H)，3.25-3.17(m，4H)，2.40-2.32(m，3H)，2.02-1.91(m，2H)，1.44(d，J＝7.0Hz，6H)。
实施例249
4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶
中间体249A:5-氯-3-异丙基-6-(三氟甲基)-1H-吲哚
在250ml圆底烧瓶中装有三乙基硅烷(2.18ml，13.66mmol)、三氯乙酸(1.12g，6.83mmol)和甲苯(10mL)。将溶液加热至70℃。其后，通过加液漏斗逐滴添加5-氯-6-(三氟甲基)-1H-吲哚(1.000g，4.55mmol)和丙酮(0.401mL，5.46mmol)的甲苯(20mL)溶液。将所得棕色溶液在90℃加热2.5小时。将溶液冷却至10℃。将反应用2M磷酸钾溶液淬灭。将混合物用乙醚稀释。分离有机层，干燥并真空浓缩得到粗制化合物。将粗品使用硅胶色谱提纯(ISCO 40g柱)，用0-40％己烷中的乙酸乙酯经15分钟的运行时间洗脱，得到5-氯-3-异丙基-6-(三氟甲基)-1H-吲哚(1.063g，4.06mmol，89％产率)为油状物。LCMS保留时间3.16min[方法F1]。
中间体249B:4-(3-异丙基-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯
向在40mL反应小瓶中的5-氯-3-异丙基-6-(三氟甲基)-1H-吲哚(0.500g，1.91mmol、第二代XPhos预催化剂(0.038g，0.048mmol)和4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯(0.620g，2.006mmol)的混合物中添加THF(5.0mL)，然后添加3M的磷酸三钾水溶液(1.91mL，5.73mmol)。烧瓶装有回流冷凝器和隔垫。将该系统在真空中抽空(通过来自氮气/真空歧管的针头)并用氮气回充气。重复该程序3次。移除针头并将反应混合物在50℃加热1小时。将反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，倒入分液漏斗，并用水(2X 50mL)和饱和水性氯化钠溶液(50mL)洗涤。合并的有机物经无水硫酸钠干燥，过滤并将滤液真空浓缩，得到粗产物。将粗品使用硅胶色谱提纯(ISCO40g柱)，用0-50％己烷中的乙酸乙酯经12分钟运行时间洗脱，得到4-(3-异丙基-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯(0.700g，1.72mmol，89％产率)。LCMS保留时间1.21min[方法B1]。MS(E-)m/z:353.4(M-H)(减去Boc基团的叔丁基)。
中间体249C：4-(3-异丙基-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
向50ml圆底烧瓶中添加4-(3-异丙基-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯(0.700g，1.72mmol)和乙酸乙酯(10ml)。将烧瓶用氮气冲洗并添加10％Pd/C(0.203g，0.191mmol)。在用氮气泵入/冲洗3次后，通过气球引入氢气。将反应混合物在室温搅拌过夜。将烧瓶抽空并用氮气充气。将悬浮液用甲醇(100ml)稀释，并通过槽纹滤纸过滤，并将滤液真空浓缩，得到4-(3-异丙基-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.550g，1.35mmol，70％产率)为灰白色固体。LC保留时间1.21min[方法B1]。MS(E-)m/z:355.4(M-H)(减去Boc基团的叔丁基)。
中间体249D：4-(2-溴-3-异丙基-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
在0℃，在2分钟内通过移液器向4-(3-异丙基-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.590g，1.437mmol)的DCM(20mL)溶液中逐滴添加DCM(2.0mL)中的NBS(0.230g，1.365mmol)。将所得棕色溶液在室温搅拌15分钟。将反应用10％亚硫酸钠溶液(5mL)淬灭。将残余物用DCM(50mL)和水(20ml)稀释并将混合物倒入分液漏斗。分离水层。随后将有机物用饱和氯化钠溶液(20ml)洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到粗制化合物。使用24g二氧化硅柱，将粗物质通过ISCO提纯，用0-100％己烷中的乙酸乙酯洗脱。浓缩合并的级分，得到4-(2-溴-3-异丙基-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.460g，0.940mmol，65％产率)为棕褐色固体。LC保留时间1.26min[方法B1]。MS(E-)m/z:435.2(M-H)(减去Boc基团的叔丁基)。
实施例249：
向2打兰反应小瓶中添加4-(2-溴-3-异丙基-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯(0.060g，0.123mmol)、4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1-三苯甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(0.072g，0.148mmol)、PdCl2(dppf)-CH2Cl2加合物(0.005g，0.0061mmol)、THF(1.0ml)和3M磷酸三钾溶液(0.123mL，0.369mmol)。将反应混合物用氮气脱气1分钟然后在65℃加热1小时。将反应混合物冷却至室温，并用乙酸乙酯和水稀释。将混合物转移至分液漏斗并分离各层。随后将有机物用饱和氯化钠溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩至干，得到4-(3-异丙基-6-(三氟甲基)-2-(1-三苯甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯。向该固体材料添加DCM(0.5ml)和4M二噁烷中的HCl(1.0ml)。将混合物封盖，并在室温搅拌1小时，然后在氮气流中浓缩至干。将残余物溶于DMF(1mL)并将固体通过0.45微米注射器过滤器过滤。将粗物质通过制备型LC/MS提纯。合并含所需产物的级分，并通过离心蒸发干燥，得到4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(0.0038g，0.085mmol，7％产率)。HPLC RT＝1.103，M+1＝426.1，方法C1。HPLC RT＝1.084，M+1＝426.2，方法D1。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ8.84(d，J＝5.5Hz，1H)，8.64(s，1H)，8.04(s，1H)，7.91(s，1H)，7.59(d，J＝5.7Hz，1H)，4.86(s，3H)，3.66-3.49(m，4H)，3.31-3.18(m，2H)，2.24-2.11(m，4H)，1.60(d，J＝7.0Hz，6H)。
实施例250
4-(3-异丙基-6-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶
中间体250A：5-氯-3-异丙基-6-甲基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁基酯
在250ml圆底烧瓶中装有三乙基硅烷(29.4ml，184mmol)、三氯乙酸(15.0g，92.0mmol)和甲苯(75mL)。将溶液加热至70℃，然后通过加液漏斗逐滴添加5-溴-1H-吲哚(8.0g，61.0mmol)和丙酮(4.27g，73.6mmol)的甲苯(25mL)溶液。将所得棕色溶液在90℃加热4小时。将溶液冷却至10℃。将反应用2M磷酸钾溶液淬灭。将混合物用乙醚稀释。分离有机层，干燥，并真空浓缩，得到粗制化合物。将粗物质使用硅胶色谱提纯(ISCO 80g柱)，用0-15％己烷中的乙酸乙酯经12分钟的运行时间洗脱，得到6-甲基-3-异丙基-1H-吲哚(5.41g，31％产率)为棕褐色固体。LC保留时间＝1.37min[方法A1]。MS(E-)m/z:308.0(M-H).
中间体250B：5-(1-(叔丁氧基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-3-异丙基-6-甲基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁基酯
向在40mL反应小瓶中的5-氯-3-异丙基-6-甲基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁基酯(0.600g，1.949mmol)、第二代XPhos预催化剂(0.153g，0.195mmol)和4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯(0.633g，2.047mmol)的混合物中添加THF(10mL)然后添加磷酸三钾的水溶液(1.949mL，5.85mmol)。小瓶装有内衬特氟龙的隔膜盖。将该系统在真空中抽空(通过来自氮气/真空歧管的针头)并用氮气回充气。重复该程序3次。移除针头并将小瓶在75℃加热18小时。冷却至室温后，将反应混合物用EtOAc(100mL)稀释，倒入分液漏斗，用水洗涤(2X 50mL)和饱和水性NaCl溶液(50mL)，经无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液真空浓缩，得到粗产物。将粗产物在硅胶上提纯，并在浓缩级分后，得到5-(1-(叔丁氧基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-3-异丙基-6-甲基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁基酯(0.381g，0.750mmol，50％产率)。LC保留时间＝1.37min[方法F1]。MS(E-)m/z:455.2(M-H)。
中间体250C：5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-6-甲基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁基酯
向Parr瓶中添加5-(1-(叔丁氧基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-3-异丙基-6-甲基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁基酯(0.381g，0.750mmol)、MeOH(7.0ml)，并在氮气流中添加Pd(OH)2(0.137g，0.195mmol)。将容器用氮气泵入/冲洗3次，然后抽空并氢气回充值55psi。将反应混合物在室温震荡过夜。将反应混合物通过槽纹纸过滤并浓缩，得到5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-6-甲基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁基酯(0.333g，0.729mmol，37.4％产率)。
中间体250D：2-溴-5-(1-(叔丁氧基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-3-异丙基-6-甲基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁基酯
向100ml圆底烧瓶中添加5-(4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基)-3-异丙基-6-甲基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁基酯(0.150g，0.329mmol)和DCM(3.0mL)。将NBS(0.058g，0.329mmol)溶于DCM(2.0ml)并在1分钟内通过移液器逐滴添加至反应混合物中。将反应混合物在室温搅拌15分钟。通过添加10％亚硫酸钠溶液(2.0ml)将反应淬灭。将混合物用DCM稀释，并将内容物倒入分液漏斗。添加水，并分离各层。将有机物用饱和氯化钠溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到2-溴-5-(1-(叔丁氧基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-3-异丙基-6-甲基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁基酯(0.125g，0.233mmol，71％产率。
实施例250：
向2打兰小瓶中添加2-溴-5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-6-甲基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁基酯(0.040g，0.075mmol)和4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-1-羧酸叔丁基酯(0.031g，0.090mmol)、第二代XPhos预催化剂(2.4mg，2.73μmol)以及THF(1.0ml)。向该混合物中添加3M磷酸钾溶液(0.075mL，0.224mmol)。将小瓶封盖并用氮气泵入/冲洗3次。将反应混合物在70℃加热1小时。将混合物在氮气流下浓缩。将粗制残余物用DCM稀释，并将有机物用水和盐水洗涤。合并的萃取物经无水硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。在室温，将粗产物用DCM(1.0ml)中的TFA(0.100ml)处理30分钟。将反应混合物浓缩。将残余物溶于DMF(1mL)。将固体通过0.45微米注射器过滤器过滤，并将粗物质通过制备型LC/MS提纯。合并含所需产物的级分，并通过离心蒸发干燥，得到4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-1-羧酸叔丁基酯(0.0071g，0.018mmol，25％产率)。HPLC RT＝1.109，M+1＝374.1，方法C1。HPLC RT＝0.820，M+1＝374.3，方法D1。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.19-11.01(m，1H)，8.59(d，J＝4.4Hz，1H)，8.12(s，1H)，7.57(s，1H)，7.31-7.10(m，2H)，3.68-3.49(m，1H)，3.33(dt，J＝13.8，6.9Hz，1H)，3.24(br d，J＝11.4Hz，2H)，2.96(br t，J＝11.4Hz，1H)，2.92-2.80(m，2H)，2.55(s，3H)，2.41(s，3H)，1.79(br s，2H)，1.44(br d，J＝6.7Hz，6H)。
实施例251
4-(3-乙基-7-氟-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶
中间体251A：5-溴-3-乙基-7-氟-1H-吲哚
向高反应小瓶中添加5-溴-7-氟-1H-吲哚(1.000g，4.67mmol)、Shvo催化剂(0.051g，0.047mmol)、碳酸钾(0.032g，0.234mmol)和二乙胺(0.683g，9.34mmol)。将反应混合物用氮气冲洗并加热至155℃12小时。将反应混合物在氮气流下浓缩。将所得残余物用DCM稀释并装至40G ISCO柱，将其用0-100％乙酸乙酯/己烷洗脱。浓缩级分，得到5-溴-3-乙基-7-氟-1H-吲哚为微棕色油状物(0.650g，57％)。LC保留时间＝1.42min[方法A1]。MS(E-)m/z:243(M-H)。
中间体251B：4-(3-乙基-7-氟-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
向在40mL反应小瓶中的5-溴-3-乙基-7-氟-1H-吲哚(0.149g，0.615mmol)、PdCl2(dppf)-CH2Cl2加合物(0.013g，0.015mmol)和4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯(0.200g，0.646mmol)的混合物中添加THF(5mL)，然后添加3M磷酸三钾的水溶液(0.615mL，1.85mmol)。小瓶装有内衬特氟龙的隔膜盖。将该系统在真空中抽空(通过来自氮气/真空歧管的针头)并用氮气回充气。重复该程序3次。移除针头并将小瓶在75℃加热18小时。将反应混合物用EtOAc(100mL)稀释，倒入分液漏斗并用水(2X 50mL)和饱和水性氯化钠溶液(50mL)洗涤。将有机物收集，并经无水硫酸钠干燥。将悬浮液过滤并将滤液真空浓缩，得到粗产物。使用24G ISCO硅胶柱将粗产物提纯，将其用0-50％乙酸乙酯/己烷在20分钟内洗脱。浓缩级分，得到4-(3-乙基-7-氟-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯。LC保留时间＝1.52min[方法A1]。MS(E-)m/z:345(M-H)。
在100ml圆底烧瓶中添加4-(3-乙基-7-氟-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯和乙酸乙酯(5ml)。将烧瓶用氮气冲洗，并添加10％Pd/C(0.033g，0.031mmol)。在用氮气泵入/冲洗3次后，通过气球引入氢气。将反应混合物在室温搅拌过夜。将烧瓶抽空并用氮气充气。将悬浮液通过槽纹滤纸过滤并将滤液真空浓缩，得到4-(3-乙基-7-氟-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.189g，89％产率)。LC保留时间＝1.52min[方法A1]。MS(E-)m/z:347(M-H)。
中间体251C：4-(2-溴-3-乙基-7-氟-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
向100ml圆底烧瓶中添加4-(3-乙基-7-氟-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.189g，0.546mmol)和DCE(4mL)。将NBS(0.092g，0.518mmol)溶于1ml的DCE并在2分钟内通过移液器逐滴添加至反应混合物中。将反应用2ml的10％亚硫酸钠溶液淬灭。真空除去挥发物。将残余物溶于DCM(1ml)，过滤并负载至24G ISCO柱，使用0-50％乙酸乙酯/庚烷将其洗脱。浓缩级分后，获得4-(2-溴-3-乙基-7-氟-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.210g，91％产率)为白色泡沫。LC保留时间1.61min[方法A1]。MS(E-)m/z:425/427(M-H)。
实施例251：
向2打兰小瓶中添加4-(2-溴-3-乙基-7-氟-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.022g，0.052mmol)、(2-甲基吡啶-4-基)硼酸(0.018g，0.129mmol)、第二代XPhos预催化剂(2.035mg，2.59μmol)和THF(1.0ml)。向混合物中添加3M磷酸钾溶液(0.103mL，0.310mmol)。将小瓶封盖并用氮气泵入/冲洗3次。将反应混合物在65℃加热1小时。将混合物在氮气流下浓缩。将粗制残余物用DCM稀释，并将有机物用水和盐水洗涤。合并的萃取物经无水硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。将粗产物用4M HCl/二噁烷(2.0ml)处理15分钟。将反应混合物浓缩。将残余物溶于DMF(1mL)并将固体通过0.45微米注射器过滤器过滤，并将粗物质通过制备型LC/MS提纯。合并含产物的级分，并通过离心蒸发干燥，得到4-(3-乙基-7-氟-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(0.009g，0.024mmol，46％产率)。HPLC RT＝1.324，M+1＝364.2，方法C1。HPLC RT＝0.915，M+1＝364.2，方法D1。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.80-8.61(m，1H)，8.62(d，J＝4.7Hz，1H)，8.14(s，1H)，7.50-7.17(m，2H)，6.93(d，J＝12.5Hz，1H)，2.94-2.80(m，3H)，2.81-2.65(m，3H)，1.89-1.77(m，4H)，1.76-1.62(m，2H)，1.23(t，J＝7.4Hz，4H)。
实施例252
4-(6-氯-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶
中间体252A：5-溴-6-氯-3-异丙基-1H-吲哚
在两个分开的30ml压力管中添加5-溴-6-氯-1H-吲哚(各自500mg)(1.000g，4.34mmol)、Shvo催化剂(0.047g，0.043mmol)、碳酸钾(0.030g，0.217mmol)和丙烷-2-胺(1.02g，17.25mmol)。将反应混合物用氮气冲洗并加热至165℃96小时。将反应混合物在氮气流下浓缩。将所得残余物通过硅胶柱色谱提纯。浓缩级分后，将5-溴-3-异丙基-6-氯-1H-吲哚收集为微棕色油状物(0.575g，0.211mmol，49％产率)。LC保留时间＝1.14min[方法F1]。MS(E-)m/z:271.9/273.9/275.9(M-H)。
中间体252B：4-(6-氯-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯
向在螺帽小瓶中的5-溴-6-氯-3-异丙基-1H-吲哚(0.118g，0.433mmol)、PdCl2(dppf)-CH2Cl2加合物(0.018g，0.022mmol)和4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯(0.134g，0.433mmol)的混合物中添加THF(2.0mL)然后添加磷酸三钾的水溶液(0.433mL，1.299mmol)。小瓶装有内衬特氟龙的隔膜盖。将该系统在真空中抽空(通过来自氮气/真空歧管的针头)并用氮气回充气。重复该程序3次。移除针头并将小瓶在75℃加热18小时。将反应混合物用EtOAc(25mL)稀释，倒入分液漏斗，用水(2x 15mL)和饱和水性NaCl溶液(5mL)洗涤，经无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液真空浓缩，得到粗产物。将粗产物通过硅胶柱色谱提纯。收集级分，得到4-(6-氯-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯(0.135g，0.360mmol，83％产率)。LC保留时间＝1.02min[方法B1]。MS(E-)m/z:375.0(M-H)。
中间体252C：4-(6-氯-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
向25ml圆底烧瓶中添加4-(6-氯-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯(0.063g，0.168mmol)和MeOH(5.0mL)。将烧瓶用氮气冲洗并添加氧化铂(iv)(3.82mg，0.017mmol)。在用氮气和真空泵入/冲洗3次后，通过气球引入氢气。将反应混合物在室温搅拌过夜。将烧瓶抽空并用氮气回充气。将悬浮液通过槽纹滤纸过滤并将滤液浓缩，得到为白色固体的4-(6-氯-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.060g，0.168mmol，98％产率)。LC保留时间＝1.21min[方法B1]。MS(E-)m/z:377.0(M-H)。
中间体252D：4-(2-溴-6-氯-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
向为白色固体的4-(6-氯-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.060g，0.168mmol)和DCM(2.0mL)的溶液中将溶于DCM(1.0ml)的NBS(0.030g，0.168mmol)在1分钟内通过加液漏斗逐滴添加至反应混合物中。将所得棕色溶液在室温搅拌15分钟。将反应混合物用10％亚硫酸钠溶液(1.0mL)淬灭。将残余物用DCM(10mL)和水(10ml)稀释并将混合物倒入分液漏斗。分离水层。随后将有机物用饱和氯化钠溶液(5.0mL)洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到4-(2-溴-6-氯-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.065g，0.143mmol，85％产率)。LC保留时间1.26min[方法B1]。MS(E-)m/z:455.0(M-H)。
中间体252E：4-(5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-6-氯-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-1-羧酸叔丁基酯
向2打兰反应小瓶中将4-(2-溴-3-异丙基-6-氯-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.050g，0.110mmol)溶于THF(2.0mL)，并添加4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-1-羧酸叔丁基酯(0.038g，0.110mmol)、PdCl2(dppf)-CH2Cl2加合物(4.48mg，5.48μmol)和3.0M磷酸三钾溶液(0.110mL，0.329mmol)。将小瓶封盖并用氮气泵入/冲洗3次。将反应混合物在65℃加热2小时。吸除水性相并在氮气流中除去挥发物。将残余物通过硅胶柱色谱提纯，并在浓缩级分后，将4-(5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-6-氯-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-1-羧酸叔丁基酯收集为微棕色残余物(0.050g，0.110mmol，100％产率)。LC保留时间1.14min[方法B1]。MS(E-)m/z:494.1(M-H)(质量计为损失Boc基团)实施例252：
4-(5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-6-氯-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-1-羧酸叔丁基酯(0.050g，0..110mmol)用氯化氢/二噁烷(1.37mL，5.48mmol)处理。封盖反应容器。将反应混合物在室温搅拌2小时,然后在氮气流中浓缩至干。将残余物溶于DMF(1mL)并将固体通过0.45微米注射器过滤器过滤。通过制备型LC/MS提纯粗物质。合并含所需产物的级分，并通过离心蒸发干燥，得到4-(6-氯-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(0.0018g，0.044mmol，4％产率)。HPLCRT＝1.271，M+1＝394.5，方法C1。HPLC RT＝0.910，M+1＝394.1，方法D1。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.60-11.23(m，1H)，8.62(d，J＝4.7Hz，1H)，8.15(s，1H)，7.69(s，1H)，7.48(s，1H)，7.23(d，J＝4.7Hz，1H)，3.40-3.28(m，1H)，3.14(br d，J＝11.8Hz，1H)，2.77-2.69(m，1H)，2.55(s，2H)，1.90-1.76(m，5H)，1.67(br d，J＝9.4Hz，2H)，1.44(br d，J＝7.1Hz，6H)。
实施例253
4-(6-氟-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶
中间体253A：5-氯-6-氟-3-异丙基-1H-吲哚
在250ml圆底烧瓶中装有三乙基硅烷(2.83ml，17.69mmol)、三氯乙酸(1.45g，8.85mmol)和甲苯(10mL)。将溶液加热至70℃，并通过加液漏斗逐滴添加5-氯-6-氟-1H-吲哚(1.0g，5.90mmol)和丙酮(0.52g，7.08mmol)的甲苯(20mL)溶液。将所得棕色溶液在90℃加热2.5小时。将溶液冷却至10℃。将反应混合物用2M磷酸钾溶液淬灭。将混合物用乙醚稀释。分离有机层，干燥并真空浓缩得到粗制化合物。将粗物质使用硅胶色谱提纯(ISCO 24g柱)，用0-40％己烷中的乙酸乙酯经10分钟运行时间洗脱，得到5-氯-6-氟-3-异丙基-1H-吲哚(1.1g，88％产率)为油状物。LCMS保留时间1.21min[方法B1]。MS(E-)m/z:212/214(M-H)。
中间体253B：4-(6-氟-3-异丙基-2-(3,4-二甲氧基苯基)-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯
向在250ml圆底烧瓶中的5-氯-6-氟-3-异丙基-1H-吲哚(1.790g，8.46mmol)、第二代XPhos预催化剂(0.166g，0.211mmol)和4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯(2.75g，8.88mmol)的混合物中添加THF(25mL)，然后添加3M的磷酸三钾水溶液(8.46mL，25.4mmol)。烧瓶装有回流冷凝器和隔垫。将该系统在真空中抽空(通过来自氮气/真空歧管的针头)并用氮气回充气。重复该程序3次。移除针头并将反应混合物在50℃加热1小时。将反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，倒入分液漏斗，并用水(2x 50mL)和饱和水性氯化钠溶液(50mL)洗涤。合并的有机物经无水硫酸钠干燥，过滤并将滤液真空浓缩，得到粗产物。将粗物质使用硅胶色谱提纯(ISCO 40g柱)，用0-50％己烷中的乙酸乙酯经12分钟运行时间洗脱，得到4-(6-氟-3-异丙基-2-(3,4-二甲氧基苯基)-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯(1.4g，55％产率)为油状物。LCMS保留时间1.24min[方法B1]。MS(E-)m/z:359(M-H)。
中间体253C：4-(6-氟-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
向100ml圆底烧瓶中添加4-(6-氟-3-异丙基-2-(3,4-二甲氧基苯基)-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯(1.4g，3.91mmol)和乙酸乙酯(5ml)。将烧瓶用氮气冲洗并添加10％Pd/C(0.325g，0.305mmol)。在用氮气泵入/冲洗3次后，通过气球引入氢气。将反应混合物在室温搅拌过夜。将烧瓶抽空并用氮气充气。将悬浮液用甲醇(100ml)稀释并通过槽纹滤纸过滤。将滤液真空浓缩，得到4-(6-氟-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(1.10g，88％产率)为灰白色固体。LC保留时间1.25min[方法B1]。MS(E-)m/z:361(M-H)。
中间体253D：4-(2-溴-6-氟-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
在0℃，在10分钟内向4-(6-氟-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(1.00g，2.77mmol)的DCM(20mL)溶液中通过加液漏斗逐滴添加DCM(20mL)中的NBS(0.469g，2.64mmol)。将所得棕色溶液在室温搅拌15分钟。将反应混合物用10％亚硫酸钠溶液(5mL)淬灭。将残余物用DCM(50mL)和水(20ml)稀释并将混合物倒入分液漏斗。分离水层。随后将有机物用饱和氯化钠溶液(20ml)洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到粗制化合物。使用24g二氧化硅柱将粗物质通过ISCO提纯，用0-100％己烷中的乙酸乙酯洗脱。浓缩合并的级分，得到4-(2-溴-6-氟-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.4g，33％产率)为棕褐色固体。LC保留时间1.23min[方法B1]。MS(E-)m/z:439/441(M-H)。
实施例253：
向2打兰反应小瓶中添加4-(2-溴-6-氟-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.150g，0.341mmol)、4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1-三苯甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(0.200g，0.410mmol)、PdCl2(dppf)-CH2Cl2加合物(0.014g，0.017mmol)、THF(1.0ml)和3M磷酸三钾溶液(0.341mL，1.024mmol)。将反应混合物用氮气脱气5分钟然后在65℃加热1小时。将反应混合物冷却至室温，并用乙酸乙酯和水稀释。将混合物转移至分液漏斗并分离各层。随后将有机物用饱和氯化钠溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩至干。将残余物溶于DCM(1ml)并负载至12g ISCO柱，将其用0-50％乙酸乙酯/己烷、运行时间10min洗脱。将合并的级分浓缩，得到4-(6-氟-3-异丙基-2-(1-三苯甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.175g，0.388mmol，92％产率)。向该材料(0.0250g，0.0554mmol)中添加DCM(0.5ml)和4M二噁烷中的HCl(1.0ml)。将反应混合物封盖并在室温搅拌1小时，然后在氮气流中浓缩至干。将残余物溶于DMF(1mL)并将固体通过0.45微米注射器过滤器过滤。将粗物质通过制备型LC/MS提纯。合并含所需产物的级分，并通过离心蒸发干燥，得到4-(6-氟-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(0.010g，0.341mmol，40％产率)。HPLC RT＝1.567，M+1＝352.3，方法C1。HPLC RT＝0.792，M+1＝352.3，方法D1.1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.47-11.29(m，1H)，8.60(d，J＝4.5Hz，1H)，8.12(s，1H)，7.62(br d，J＝7.2Hz，1H)，7.28-7.12(m，2H)，3.40-3.20(m，3H)，2.95-2.80(m，2H)，1.87(br s，4H)，1.76(s，3H)，1.42(br d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例254
4-(3-乙基-4-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶
中间体254A：3-乙基-4-甲基-1H-吲哚
在钢制罐中添加4-甲基-1H-吲哚(3.00g，22.87mmol)、Shvo催化剂(0.248g，0.229mmol)、碳酸钾(0.158g，1.144mmol)和二乙胺(3.35g，45.7mmol)。将反应混合物用氮气冲洗并加热至155℃12小时。将反应混合物在氮气流下浓缩过夜。将所得残余物通过硅胶柱色谱提纯，使用己烷中的乙酸乙酯作为洗脱液。浓缩类似级分，得到3-乙基-4-甲基-1H-吲哚(2.84g，17.84mmol，78％产率)。LC保留时间＝1.03min[方法A1]。MS(E-)m/z:160.2(M-H)。
中间体254B：4-(1-(叔丁氧基羰基)-3-乙基-4-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-1-羧酸叔丁基酯
在5分钟内，向3-乙基-4-甲基-1H-吲哚(0.338g，2.123mmol)和DCM(5.0mL)的溶液中通过移液器逐滴添加溶于DCM(2.0ml)中的NBS(0.378g，2.123mmol)。将所得溶液在室温搅拌15分钟。将反应混合物用10％亚硫酸钠溶液(2.0mL)淬灭。将残余物用DCM(10mL)和水(10ml)稀释并将混合物倒入分液漏斗。分离水层。随后将有机物用饱和氯化钠溶液(5.0mL)洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到2-溴-3-乙基-4-甲基-1H-吲哚。
向2-溴-3-乙基-4-甲基-1H-吲哚中添加boc-酸酐(0.986mL，4.25mmol)，催化的DMAP(约0.025g)和THF(10ml)。将反应混合物在室温搅拌2小时，然后用稀1N HCl稀释并用乙酸乙酯萃取。将有机物用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。向该淡色油中添加4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-1-羧酸叔丁基酯(0.806g，2.335mmol)、PdCl2(dppf)-CH2Cl2加合物(0.173g，0.212mmol)、THF(7.0ml)和3M磷酸三钾溶液(1.5ml)。将反应混合物用氮气冲洗2分钟，然后加热至60℃1.5小时。将混合物冷却并用乙酸乙酯和水稀释并将混合物倒入分液漏斗。分离水层。随后将有机物用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到棕色残余物。将该粗物质通过硅胶柱色谱提纯，使用己烷中的乙酸乙酯作为洗脱液。浓缩类似级分，得到4-(1-(叔丁氧基羰基)-3-乙基-4-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-1-羧酸叔丁基酯(0.110g，0.231mmol，10％产率)。LC保留时间＝1.22min[方法F1]。MS(E-)m/z:477.2(M-H)。
中间体254C：4-(5-溴-1-(叔丁氧基羰基)-3-乙基-4-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-1-羧酸叔丁基酯
在-20℃，向4-(1-(叔丁氧基羰基)-3-乙基-4-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-1-羧酸叔丁基酯(0.110g，0.231mmol)和DCM(2.0mL)的溶液中添加NBS(0.042g，0.231mmol)溶于DCM(1.0ml)的溶液。将所得溶液在-20℃搅拌，并将其温热至室温5小时。将反应混合物用10％亚硫酸钠溶液(1.0mL)淬灭。将残余物用DCM(10mL)和水(10ml)稀释并将混合物倒入分液漏斗。分离水层。随后将有机物用饱和氯化钠溶液(5.0mL)洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到4-(5-溴-1-(叔丁氧基羰基)-3-乙基-4-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-1-羧酸叔丁基酯。LC保留时间＝1.30min[方法A1]。MS(E-)m/z:555.5/557.5(M-H)。
实施例254：
向4-(5-溴-1-(叔丁氧基羰基)-3-乙基-4-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-1-羧酸叔丁基酯中添加4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-1-羧酸叔丁基酯(0.082g，0.265mmol)、PdCl2(dppf)-CH2Cl2加合物(0.017g，0.021mmol)、THF(2.0ml)和3M磷酸三钾溶液(0.15ml)。将反应混合物用氮气冲洗2分钟，然后加热至60℃1.5小时。将混合物冷却并用乙酸乙酯和水稀释并将混合物倒入分液漏斗。分离水层。随后将有机物用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到棕色残余物。将该粗物质通过硅胶柱色谱提纯，使用己烷中的乙酸乙酯作为洗脱液。在浓缩类似级分后，收集褐色残留物。向此添加MeOH(5.0ml)和Pd(OH)2(0.034g，0.048mmol)。将容器放置在Parr上并用氮气泵入/冲洗3次，然后用氢气回充50psi的压力。将反应混合物在室温震荡16小时。将内容物用MeOH稀释，通过紧密堆积的硅藻土过滤并将滤液浓缩。将该残余物用DCM(0.5ml)稀释然后用TFA(1.0mL)处理。将反应混合物封盖并在室温搅拌2小时，然后在氮气流中浓缩至干。将残余物溶于DMF(1mL)并将固体通过0.45微米注射器过滤器过滤。将粗物质通过制备型LC/MS提纯。合并含所需产物的级分，并通过离心蒸发干燥，得到4-(3-乙基-4-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(0.0005g，0.0015mmol，2％产率)。HPLC RT＝1.650，M+1＝359.3，方法C1。HPLC RT＝1.440，M+1＝359.3，方法D1。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.02-7.94(m，1H)，7.48(br d，J＝8.8Hz，1H)，7.37-7.00(m，3H)，4.34(br d，J＝7.8Hz，1H)，4.05-3.96(m，2H)，3.97-3.78(m，2H)，3.46-3.32(m，2H)，3.12-2.87(m，3H)，2.65(brs，3H)，1.51(br d，J＝7.1Hz，2H)，1.10(br t，J＝7.1Hz，2H)，0.94(br d，J＝6.4Hz，3H)。
实施例255
4-(3-异丙基-6-甲氧基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶
中间体255A:3-异丙基-6-甲氧基-1H-吲哚
在三个分开的30ml压力管中添加6-甲氧基-1H-吲哚(各自730mg)(2.2g，14.95mmol)、Shvo催化剂(0.162g，0.149mmol)、碳酸钾(0.103g，0.747mmol)和异丙基胺(3.50g，59.80mmol)。将反应混合物用氮气冲洗并加热至155℃12小时。将反应混合物在氮气流下浓缩。将所得残余物装至80G ISCO柱(在硅藻土上的固体负载)，将其用0-55％乙酸乙酯/己烷洗脱。浓缩级分后，将5-溴-3-异丙基-6-甲氧基-1H-吲哚收集为微棕色油状物(1.36g，0.713mmol，48％产率)。LC保留时间＝1.77min[方法F1]。MS(E-)m/z:190.1(M-H)。
中间体255B:5-溴-2-氯-3-异丙基-6-甲氧基-1H-吲哚
在40ml小瓶中添加3-异丙基-6-甲氧基-1H-吲哚(0.926g，4.89mmol)、乙腈(12mL)和悬浮于乙腈(3.0ml)中的NCS(0.588g，4.400mmol)。将反应混合物在室温搅拌30分钟并浓缩至干。用CH3CN(1.0ml)稀释该固体并向该溶液中添加CH3CN(3.0ml)中的NBS(0.871g，4.89mmol)。将反应混合物封盖并在80℃加热40分钟。将反应混合物用10％亚硫酸钠溶液(5.0mL)淬灭。将残余物用DCM(50mL)和水(25ml)稀释并将混合物倒入分液漏斗。分离水层。随后将有机物用饱和氯化钠溶液(10ml)洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到5-溴-2-氯-3-异丙基-6-甲氧基-1H-吲哚(1.20g，4.80mmol，100％产率)。LC保留时间1.15min[方法B1]。MS(E-)m/z:301.9/303.9(M-H)。
中间体255C：4-(2-氯-3-异丙基-6-甲氧基-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯
向5-溴-2-氯-3-异丙基-6-甲氧基-1H-吲哚(1.20g，4.80mmol)中添加4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯(1.589g，5.14mmol)、PdCl2(dppf)-CH2Cl2加合物(0.200g，0.245mmol)、THF(20ml)和磷酸三钾(4.89mL，14.68mmol)。将反应混合物用氮气冲洗5分钟，然后加热至60℃1.5小时。将反应混合物冷却并用乙酸乙酯和水稀释。将混合物倒入分液漏斗并分离各层。将有机物收集，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将粗制残余物在硅胶上提纯，使用0-75％乙酸乙酯/己烷。浓缩类似级分，得到4-(2-氯-3-异丙基-6-甲氧基-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯(0.150g，0.370mmol，13％产率)。LC保留时间1.23min[方法B1]。MS(E-)m/z:349.0/351.0(M-H)(减去Boc丁基基团)。
中间体255D：4-(3-异丙基-6-甲氧基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
向4-(2-氯-3-异丙基-6-甲氧基-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯(0.150g，0.370mmol)中添加MeOH(5.0ml)和Pd(OH)2(0.034g，0.048mmol)。将容器放置在Parr上并用氮气泵入/冲洗3次，然后用氢气回充50psi的压力。将反应混合物在室温震荡16小时。将内容物用MeOH稀释，通过紧密堆积的硅藻土过滤并将滤液浓缩，得到4-(3-异丙基-6-甲氧基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.140g，0.375mmol，100％产率)。LC保留时间1.23min[方法B1]。MS(E-)m/z:317.1(M-H)(减去Boc丁基基团)。
中间体254E：4-(2-溴-3-异丙基-6-甲氧基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
制备含4-(3-异丙基-6-甲氧基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.052g，0.140mmol)和DCM(2.0mL)的溶液。将NBS(0.024g，0.133mmol)溶于DCM(1.0ml)并在1分钟内通过加液漏斗逐滴添加至溶液中。将所得棕色溶液在室温搅拌15分钟。将反应用10％亚硫酸钠溶液(1.0mL)淬灭。将残余物用DCM(10mL)和水(10ml)稀释并将混合物倒入分液漏斗。分离水层。随后将有机物用饱和氯化钠溶液(5.0mL)洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到4-(2-溴-3-异丙基-6-甲氧基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.055g，0.122mmol，87％产率)。LC保留时间1.25min[方法B1]。MS(E-)m/z:395.0/397.0(M-H)(减去Boc丁基基团)。
中间体255F：4-(5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-1-羧酸叔丁基酯
向2打兰反应小瓶中添加4-(2-溴-3-异丙基-6-甲氧基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.028g，0.062mmol)的THF(3.0mL)溶液、4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-1-羧酸叔丁基酯(0.024g，0.069mmol)、第二代XPhos预催化剂(2.71mg，3.44μmol)和3.0M磷酸三钾溶液(0.069mL，0.206mmol)。将小瓶封盖并用氮气泵入/冲洗3次。将反应混合物在65℃加热2小时。吸除水层并在氮气流中除去挥发物。将残余物用1ml的DCM稀释并负载至12G ISCO柱，将其用0-100％乙酸乙酯/己烷洗脱。浓缩级分后，将4-(5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-1-羧酸叔丁基酯收集为微黄色固体(0.033g，0..055mmol，90％产率)。
实施例255：
4-(5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-1-羧酸叔丁基酯(0.033g，0.055mmol)用氯化氢/二噁烷(0.860mL，3.44mmol)处理。将反应混合物封盖并在室温搅拌2小时，然后在氮气流中浓缩至干。将残余物溶于DMF(1mL)并将固体通过0.45微米注射器过滤器过滤。将粗物质通过制备型LC/MS提纯。合并含产物的级分，并通过离心蒸发干燥，得到4-(3-异丙基-6-甲氧基5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(0.0076g，0.019mmol，27％产率)。HPLC RT＝1.030，M+1＝390.3，方法C1。HPLC RT＝0.820，M+1＝390.3，方法D1。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.31-10.98(m，1H)，8.58(d，J＝4.7Hz，2H)，8.14(s，1H)，7.51(s，1H)，7.18(d，J＝4.7Hz，1H)，6.99(s，1H)，3.85(s，3H)，3.48-3.32(m，2H)，3.24(br s，1H)，3.07(br d，J＝11.4Hz，2H)，2.58-2.56(m，2H)，2.01-1.84(m，4H)，1.44(d，J＝6.7Hz，6H)。
实施例256
4-(3,4-二甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶
/>
中间体256A:3,4-二甲基-1H-吲哚
经30分钟，将4-甲基-1H-吲哚-3-甲醛(2.200g，13.82mmol)的THF(50mL)溶液添加至氢化锂铝(1.154g，30.4mmol)在THF(50mL)中的回流混合物(回流冷凝器安装在双颈烧瓶上)。反应混合物回流8小时，冷却至室温并用乙醚(约50mL)处理。将反应混合物用1N HCl酸化至约pH 3，同时在冰浴中冷却。将反应混合物用EtOAc(125mL)稀释，倒入分液漏斗并用水(2X 50mL)和饱和水性NaCl溶液(50mL)洗涤，然后经无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液真空浓缩，得到3,4-二甲基-1H-吲哚(0.870g，5.99mmol，43％产率)。LC保留时间1.15min[方法F1]。MS(E-)m/z:146.0(M-H)。
中间体256B：5-溴-2-氯-3,4-二甲基-1H-吲哚
在40ml小瓶中添加3,4-二甲基-1H-吲哚(0.300g，2.066mmol)、乙腈(10mL)和悬浮于乙腈(3.0ml)中的NCS(0.248g，1.860mmol)。将反应混合物在室温搅拌30分钟。向该溶液中添加CH3CN(3.0ml)中的NBS(0.368g，2.066mmol)。将反应混合物封盖并在80℃加热40分钟。将反应用10％亚硫酸钠溶液(5.0mL)淬灭。将残余物用DCM(50mL)和水(25ml)稀释并将混合物倒入分液漏斗。分离水层。随后将有机物用饱和氯化钠溶液(10ml)洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到5-溴-2-氯-3,4-二甲基-1H-吲哚(0.550g，2.13mmol，100％产率)。LC保留时间1.15min[方法F1]。MS(E-)m/z:259.1(M-H)。
中间体256C：4-(2-氯-3,4-二甲基-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯
向3,4-二甲基-1H-吲哚(0.550g，2.13mmol)中添加4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯(0.958g，3.10mmol)、PdCl2(dppf)-CH2Cl2加合物(0.169g，0.207mmol)、THF(10ml)和磷酸三钾(2.5mL，7.30mmol)。将反应混合物用氮气冲洗5分钟，然后加热至60℃1.5小时。将反应混合物冷却并用乙酸乙酯和水稀释。将混合物倒入分液漏斗并分离各层。将有机物收集，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将粗制残余物在硅胶上提纯，使用0-75％乙酸乙酯/己烷。浓缩类似级分，得到4-(2-氯-3,4-二甲基-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯(0.155g，0.430mmol，20％产率)。LC保留时间1.36min[方法F1]。MS(E-)m/z:361.3(M-H)(减去Boc丁基基团)。
中间体256D：4-(3,4-二甲基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
在压力容器中，向4-(2-氯-3,4-二甲基-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯(0.155g，0.430mmol)中添加MeOH(5.0ml)和Pd(OH)2(0.034g，0.048mmol)。将压力容器置于Parr氢化装置上，并用氮气泵入/冲洗3次，然后用氢气回充50psi的压力。将反应混合物在室温震荡16小时。将内容物用MeOH稀释，通过紧密堆积的硅藻土过滤并将滤液浓缩，得到4-(3,4-二甲基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.070g，0.212mmol，50％产率)。LC保留时间1.23min[方法F1]。MS(E-)m/z:273.0(M-H)(减去Boc丁基基团)。
中间体256E：4-(2-溴-3,4-二甲基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
在1分钟内向4-(3,4-二甲基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.070g，0.212mmol)和DCM(2.0mL)溶液中通过移液器逐滴添加溶于DCM(0.5ml)的NBS(0.036g，0.212mmol)。将所得溶液在室温搅拌15分钟。将反应混合物用10％亚硫酸钠溶液(1.0mL)淬灭。将残余物用DCM(10mL)和水(10ml)稀释并将混合物倒入分液漏斗。分离水层。随后将有机物用饱和氯化钠溶液(5.0mL)洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到4-(2-溴-3,4-二甲基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.060g，0.150mmol，71％产率)。LC保留时间1.18min[方法B1]。MS(E-)m/z:351.0(M-H)(减去Boc丁基基团)。
实施例256：
向2打兰反应小瓶添加4-(2-溴-3,4-二甲基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.035g，0.086mmol)的THF(1.0mL)溶液和4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-1-羧酸叔丁基酯(0.030g，0.086mmol)、PdCl2(dppf)-CH2Cl2加合物(3.51mg，4.30μmol)和3.0M磷酸三钾溶液(0.086mL，0.258mmol)。将小瓶封盖并用氮气泵入/冲洗3次，并在65℃加热2小时。将混合物冷却至室温，吸除水层并在氮气流中除去挥发物。将该干燥的残余物用DCM(0.5ml)稀释然后用4M氯化氢/二噁烷(0.860mL，3.44mmol)处理。将反应混合物封盖并在室温搅拌2小时，然后在氮气流中浓缩至干。将残余物溶于DMF(1mL)并将固体通过0.45微米注射器过滤器过滤。将粗物质通过制备型LC/MS提纯。合并含所需产物的级分，并通过离心蒸发干燥，得到4-(3,4-二甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(0.0019g，0.0045mmol，7％产率)。HPLC RT＝1.075，M+1＝346.1，方法C1。HPLC RT＝0.750，M+1＝346.3，方法D1。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.23(s，1H)，8.59(d，J＝4.7Hz，1H)，8.13(s，1H)，7.33-7.18(m，2H)，7.05(br d，J＝8.4Hz，1H)，3.32-3.04(m，2H)，2.96-2.82(m，1H)，2.70(s，3H)，2.60(s，3H)，1.85-1.59(m，8H)。
实施例257
6-(3-乙基-4,6-二氟-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶
中间体257A:5-溴-3-乙基-4,6-二氟-1H-吲哚
向长管中添加5-溴-4,6-二氟-1H-吲哚(0.500g，2.155mmol)、Shvo催化剂(0.023g，0.022mmol)、碳酸钾(0.015g，0.108mmol)和二乙胺(0.315g，4.31mmol)。将反应混合物用氮气冲洗并加热至155℃12小时。将反应混合物在氮气流下浓缩过夜。将所得残余物通过硅胶柱色谱提纯，使用己烷中的乙酸乙酯作为洗脱液。浓缩类似级分，得到5-溴-3-乙基-4,6-二氟-1H-吲哚(0.410g，1.57mmol，73％产率)。LC保留时间＝1.12min[方法A1]。MS(E-)m/z:260.2(M-H)。
中间体257B：4-(3-乙基-4,6-二氟-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯
向在40mL反应小瓶中的5-溴-3-乙基-4,6-二氟-1H-吲哚(0.168g，0.646mmol)、第二代XPhos预催化剂(0.013g，0.016mmol)和4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯(0.210g，0.678mmol)的混合物中添加THF(4.0mL)然后添加磷酸三钾的水溶液(0.646mL，1.938mmol)。将反应混合物用氮气冲洗5分钟，然后加热至60℃1.5小时。将反应混合物冷却并用乙酸乙酯和水稀释。将混合物倒入分液漏斗并分离各层。将有机物收集，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将粗制残余物在硅胶上提纯，使用0-75％乙酸乙酯/己烷。浓缩类似级分，得到4-(3-乙基-4,6-二氟-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯(0.100g，0.275mmol，45％产率)。LC保留时间1.14min[方法B1]。MS(E-)m/z:307.0(M-H)(减去Boc丁基基团)。
中间体257C：4-(3-乙基-4,6-二氟-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
向4-(3-乙基-4,6-二氟-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯(0.100g，0.275mmol)中添加MeOH(5.0ml)和10％Pd/C(0.069g，0.065mmol)。将容器放置于氮气气氛中并泵入/冲洗3次，然后通过气球用氢气回充。将反应混合物在室温搅拌16小时。将内容物用MeOH稀释，通过紧密堆积的硅藻土过滤并将滤液浓缩，得到4-(3-乙基-4,6-二氟-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.085g，0.232mmol，100％产率)。LC保留时间1.23min[方法B1]。MS(E-)m/z:309.1(M-H)(减去Boc丁基基团)。
中间体257D：4-(2-溴-3-乙基-4,6-二氟-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
在1分钟内向4-(3-乙基-4,6-二氟-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.085g，0.232mmol)和DCM(2.0mL)的溶液中通过移液器逐滴添加溶于DCM(0.5ml)的NBS(0.036g，0.212mmol)。将所得溶液在室温搅拌15分钟。将反应混合物用10％亚硫酸钠溶液(1.0mL)淬灭。将残余物用DCM(10mL)和水(10ml)稀释并将混合物倒入分液漏斗。分离水层。将有机物用饱和氯化钠溶液(5.0mL)洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到4-(2-溴-3-乙基-4,6-二氟-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.050g，0.113mmol，50％产率)。LC保留时间1.25min[方法B1]。MS(E-)m/z:389.0(M-H)(减去Boc丁基基团)。
实施例257：
向2打兰反应小瓶添加4-(2-溴-3-乙基-4,6-二氟-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.025g，0.056mmol)的THF(1.0mL)溶液和咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基硼酸(9.0mg，0.056mmol)、第二代XPhos预催化剂(2.218mg，2.82μmol)以及3.0M磷酸三钾溶液(0.113mL，0.338mmol)。将小瓶封盖并用氮气泵入/冲洗3次，并在65℃加热1小时。将反应混合物冷却至室温。吸除水层并在氮气流中除去挥发物。将干燥的残余物用DCM(0.5ml)稀释然后用4M氯化氢/二噁烷(1.0mL，4.00mmol)处理。将反应混合物封盖并在室温搅拌15分钟，然后在氮气流中浓缩至干。将残余物溶于DMF(1mL)并将固体通过0.45微米注射器过滤器过滤。将粗物质通过制备型LC/MS提纯。合并含所需产物的级分，并通过离心蒸发干燥，得到6-(3-乙基-4,6-二氟-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶(0.0020g，0.0051mmol，9％产率)。HPLC RT＝1.062，M+1＝381.1，方法C1。HPLC RT＝0.806，M+1＝381.1，方法D1。1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.81(s，1H)，8.94(s，1H)，8.33(s，1H)，8.04(s，1H)，7.99(br d，J＝9.3Hz，1H)，7.84(br d，J＝9.3Hz，1H)，7.30(s，1H)，7.20(s，1H)，7.08(br d，J＝10.9Hz，1H)，3.51-3.29(m，1H)，3.08(br d，J＝11.5Hz，2H)，2.98-2.91(m，1H)，2.85(br d，J＝7.4Hz，1H)，2.25(br d，J＝12.1Hz，2H)，1.89(br d，J＝13.4Hz，2H)，1.30(t，J＝7.4Hz，3H)，1.23-1.11(m，1H)。
实施例258
6-(4-氟-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶
中间体258A：4-(4-氟-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯
向100ml圆底烧瓶中添加2,2,2-三氯乙酸(0.246g，1.507mmol)、甲苯(5mL)和三乙基硅烷(0.481mL，3.01mmol)。在搅拌中，将溶液加热至70℃，并通过移液器逐滴添加5-溴-4-氟-1H-吲哚(0.215g，1.005mmol)和丙酮(0.089mL，1.205mmol)的甲苯(2.0mL)溶液。将所得棕色溶液在90℃加热2.5小时。将溶液冷却至10℃。将反应混合物用2M磷酸钾溶液淬灭。将混合物用乙醚稀释。分离有机层，干燥并真空浓缩得到粗制化合物。
向粗制5-溴-4-氟-3-异丙基-1H-吲哚(0.310g，1.210mmol)、第二代XPhos预催化剂(0.024g，0.030mmol)和4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯(0.393g，1.271mmol)的混合物中添加THF(6.0mL)然后添加磷酸三钾的水溶液(1.210mL，3.63mmol)。烧瓶装有回流冷凝器和隔垫。将该系统在真空中抽空(通过来自氮气/真空歧管的针头)并用氮气回充气。重复该程序3次。移除针头并将反应混合物在50℃加热1小时。将反应混合物用EtOAc(100mL)稀释，倒入分液漏斗，并用水(2X50mL)和饱和水性氯化钠溶液(15mL)洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并将滤液真空浓缩，得到粗产物。将该材料通过硅胶柱色谱提纯并随后浓缩类似的馏分，得到4-(4-氟-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯(0.280g，0.780mmol，50％产率)。LCMS保留时间1.18min[方法B1]。MS(E-)m/z:303.3(M-H)(减去Boc丁基基团)。
中间体258B：4-(4-氟-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
向100ml圆底烧瓶中添加4-(4-氟-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁基酯(0.280g，0.780mmol)和乙酸乙酯(5ml)。将烧瓶用氮气冲洗并添加Pd/C(0.325g，0.305mmol)。在用氮气泵入/冲洗3次后，通过气球引入氢气。将反应混合物在室温搅拌4小时。将烧瓶抽空并用氮气充气。将悬浮液用甲醇(100ml)稀释，并通过槽纹滤纸过滤。将滤液真空浓缩，得到4-(4-氟-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.255g，0.707mmol，89％产率)为灰白色固体。LC保留时间1.19min[方法B1]。MS(E-)m/z:305.3(M-H)(减去Boc丁基基团)。
中间体258C：4-(2-溴-4-氟-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
在0℃，向4-(6-氟-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.215g，0.596mmol)的10mL DCM溶液中通过移液器逐滴添加DCM(2.0mL)中的NBS(0.100g，0.567mmol)。将所得溶液在室温搅拌15分钟。将反应混合物用10％亚硫酸钠溶液(1.0mL)淬灭。将残余物用DCM(50mL)和水(20ml)稀释，并将混合物倒入分液漏斗。分离水层。随后将有机物用饱和氯化钠溶液(20ml)洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到4-(2-溴-4-氟-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.230g，0.523mmol，88％产率)。LC保留时间1.26min[方法B1]。MS(E-)m/z:383.1/383.5(M-H)(减去Boc丁基基团)。
实施例258：
向2打兰反应小瓶中添加4-(2-氯-4-氟-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.025g，0.063mmol)、第二代XPhos预催化剂(2.490mg，3.17μmol)、咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基硼酸(10.2mg，0.063mmol)、THF(1.0ml)和3.0M磷酸三钾溶液(0.127mL，0.380mmol)。将反应混合物用氮气脱气5分钟然后在65℃加热1小时。将反应混合物冷却至室温并用乙酸乙酯和水稀释。将混合物转移至分液漏斗并分离各层。随后将有机物用饱和氯化钠溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩至干。将残余物溶于DCM(0.5ml)并添加4M二噁烷中的HCl(1.0ml)。将反应混合物封盖并在室温搅拌15分钟，然后在氮气流中浓缩至干。将残余物溶于DMF(1mL)并将固体通过0.45微米注射器过滤器过滤。通过制备型LC/MS提纯粗物质。合并含所需产物的级分，并通过离心蒸发干燥，得到6-(4-氟-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶(0.0028g，0.0714mmol，11％产率)。HPLC RT＝1.604，M+1＝377.3，方法C1。HPLC RT＝0.862，M+1＝377.2，方法D1。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.46-11.32(m，1H)，8.69(s，1H)，8.08(s，1H)，7.78-7.59(m，2H)，7.34(br d，J＝9.1Hz，1H)，7.17(d，J＝8.3Hz，1H)，7.04(br t，J＝7.4Hz，1H)，3.26(br s，1H)，3.23-3.07(m，1H)，2.88-2.72(m，2H)，1.86(s，3H)，1.76(br s，4H)，1.34(br d，J＝6.9Hz，6H)。
根据实施例260所用的通用程序制备以下实施例。
表13
实施例260
8-异丙基-6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶
中间体260A：2-氨基烟酸甲基酯
在0℃，向2-氨基烟酸(5g，36.2mmol)的甲醇(20mL)溶液中添加亚硫酰氯(7.93mL，109mmol)。将混合物带至室温，并在80℃搅拌3小时。将反应混合物浓缩以除去甲醇，用DCM(100mL)稀释并用水(2x 20mL)和碳酸氢钠(2x 20mL)洗涤。该层经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到2-氨基烟酸甲基酯(5.2g，31.0mmol，86％产率)为白色固体。MS(M+1)m/z:153.1(MH+)。LC保留时间0.71min[L]。
中间体260B:2-氨基-5-溴烟酸甲基酯
在0℃，向2-氨基烟酸甲基酯(1g，6.57mmol)的乙腈(20mL)溶液中添加NBS(1.287g，7.23mmol)。将混合物温热至室温然后在室温搅拌2小时。将反应混合物用DCM(20mL)稀释并用水(2x 10mL)洗涤。有机层经硫酸钠干燥，减压浓缩，得到2-氨基-5-溴烟酸甲基酯(1.26g，5.08mmol，77％产率)为灰白色固体。MS(M+1)m/z:232.9(MH+)。LC保留时间1.09min[L]。
中间体260C：2-(2-氨基-5-溴吡啶-3-基)丙-2-醇
在0℃，向2-氨基-5-溴烟酸甲基酯(100mg，0.433mmol)的THF(5mL)溶液中添加甲基氯化镁(0.361mL，1.082mmol)。将反应混合物在相同的温度搅拌1小时。将反应混合物用冷水(2mL)淬灭，用DCM(2x 10mL)萃取，有机层经硫酸钠干燥并浓缩，得到粗产物。使用12g二氧化硅柱，将粗产物通过ISCO提纯。将化合物在32％的己烷中的乙酸乙酯中洗脱，收集级分并浓缩，得到2-(2-氨基-5-溴吡啶-3-基)丙-2-醇(64mg，0.161mmol，37.1％产率)为黄色油状物。MS(M+1)m/z:233.0(MH+)。LC保留时间0.88min[L]。
中间体260D:5-溴-3-(丙-1-烯-2-基)吡啶-2-胺
在室温，向2-(2-氨基-5-溴吡啶-3-基)丙-2-醇(100mg，0.433mol)的乙酸(10mL)溶液中添加H2SO4(1mL，18.76mmol)。将反应混合物在100℃搅拌16小时。将反应混合物浓缩以蒸发乙酸，用10％水性NaOH(2mL)碱化，用DCM(2x 20mL)萃取，将合并的有机萃取物干燥(Na2SO4)并浓缩，得到5-溴-3-(丙-1-烯-2-基)吡啶-2-胺(84mg，0.313mmol，72.3％产率)为油状物。MS(M+1)m/z:233.0(MH+)。LC保留时间0.87min[L]。
中间体260E：6-溴-8-(丙-1-烯-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶
在室温，向5-溴-3-(丙-1-烯-2-基)吡啶-2-胺(100mg，0.469mmol)的乙醇溶液中添加氯乙醛(0.124mL，1.408mmol)。将混合物在90℃搅拌16小时。将反应物料浓缩，用乙酸乙酯研磨然后真空干燥，得到6-溴-8-(丙-1-烯-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶(100mg，0.422mmol，90％产率)为黄色固体。MS(M+1)m/z:238.9(MH+)。LC保留时间0.96min[L]。
中间体260F：4-(3-异丙基-2-(8-(丙-1-烯-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
使用4-(3-异丙基-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯为起始中间体，根据在实施例237中所述的通用程序制备4-(3-异丙基-2-(8-(丙-1-烯-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(80mg，13％产率)。MS(M+1)m/z:499.5(MH+)。LC保留时间1.76min[L]。
中间体260G：6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-(丙-1-烯-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶
使用4-(3-异丙基-2-(8-(丙-1-烯-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯为起始中间体，根据在中间体3B中所述的通用程序制备6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-(丙-1-烯-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶(30mg，47％产率)。MS(M+1)m/z:399.4(MH+)。LC保留时间1.10min[L]。
实施例260：
在室温向6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-(丙-1-烯-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶(50mg，0.125mmol)的甲醇(2mL)溶液中添加钯碳(163mg，0.125mmol)。在氢气气囊中，将混合物在室温搅拌2小时。将反应混合物通过硅藻土过滤，并真空浓缩得到粗制化合物。通过制备型LCMS提纯粗物质。合并含所需产物的级分，并通过离心蒸发干燥，得到8-异丙基-6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶(2mg，4.99μmol，4％产率)。MS(M+1)m/z:401.2(MH+)。LC保留时间1.58min[E]。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δppm 1.43(d，J＝6.85Hz，6H)1.50(d，J＝7.09Hz，6H)1.93-2.07(m，5H)2.13(br.s.，3H)3.11-3.22(m，4H)3.35(s，2H)3.52(d，J＝11.74Hz，3H)3.65(d，J＝6.60Hz，2H)4.56(s，12H)7.06(d，J＝8.31Hz，1H)7.26-7.37(m，3H)7.62(d，J＝9.29Hz，2H)7.92(s，1H)8.40(s，1H)。
实施例261
6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺
中间体261A：6-溴-8-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲腈
在室温，向搅拌中的5-溴-3-甲基吡啶-2-胺(1.5g，8.02mmol)的甲醇(10mL)溶液中添加DMF-DMA(2.0mL，14.94mmol)。将混合物在70℃搅拌16小时，冷却至室温，并减压浓缩，得到(E)-N'-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-N,N-二甲基甲酰胺为棕色油状物。在室温，向搅拌中的(E)-N'-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-N,N-二甲基甲酰胺的乙腈(10mL)溶液中添加溴乙腈(1.676mL，24.0mmol)。将混合物在70℃搅拌12小时。将反应混合物冷却至室温并减压浓缩。在室温，将残余物溶于乙腈(10mL)，并添加DIPEA(8.40mL，48.1mmol)。将反应混合物在室温搅拌4小时。将反应物料在水(50mL)和乙酸乙酯(100mL)之间分配。将水层进一步用乙酸乙酯(3x 50mL)萃取，将合并的有机萃取物用水(50mL)洗涤，经Na2SO4干燥，浓缩并真空干燥，得到6-溴-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈(1.6g，6.78mmol，85％产率)为棕色固体。MS(M+1)m/z:238.0(MH+)。LC保留时间1.56min[M]。
中间体261B：4-(2-(3-氰基-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
在室温，向4-(3-异丙基-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.4g，0.854mmol)和6-溴-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈(0.222g，0.939mmol)在二噁烷(10mL)和水(1mL)的溶剂混合物中的溶液中添加磷酸三钾(0.446g，2.56mmol)。将混合物用氮气脱气10分钟。其后，添加PdCl2(dppf)-CH2Cl2加合物(0.035g，0.043mmol)并将反应混合物再次脱气5分钟。将反应混合物在90℃搅拌12小时。将反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，用水(2x 50mL)和盐水(20mL)洗涤，经硫酸钠干燥，并浓缩得到粗产物。使用12g二氧化硅柱，通过ISCO提纯粗物质。化合物经28％己烷中的乙酸乙酯洗脱，收集级分并浓缩，得到4-(2-(3-氰基-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.3g，0.603mmol，70％产率)为黄色固体。MS(M+1)m/z:498.2(MH+)。LC保留时间3.997min[M]。
实施例261：
在室温，向4-(2-(3-氰基-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.04g，0.080mmol)的DCM(2mL)溶液中添加4M二噁烷中的HCl(0.201mL，0.804mmol)。将混合物在相同的温度搅拌1小时。将反应混合物浓缩，得到粗产物。粗物质经制备型LCMS提纯。合并含产物的级分，并通过离心蒸发干燥，得到6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺(4.4mg，13％产率)为淡色固体。MS(M+1)m/z:416.3(MH+)。LC保留时间0.73min[L]。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 11.14(s，1H)，9.57(s，1H)，8.39(s，1H)，7.55(s，1H)，7.43(s，1H)，7.32(d，J＝8.3Hz，1H)，7.01(d，J＝8.6Hz，1H)，3.33-3.12(m，1H)，3.19-3.17(d，J＝6.3Hz，3H)，2.87-2.74(m，2H)，2.62(s，3H)，2.61，1.84(br.s.，2H)，1.44(d，J＝6.8Hz，6H)。
实施例262
N-环丙基-6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺
中间体262A：6-溴-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸乙基酯
向5-溴-3-甲基吡啶-2-胺(1.1g，5.88mmol)的乙醇(10mL)溶液中添加3-溴-2-氧代丙酸乙基酯(1.37g，7.06mmol)。将反应混合物在90℃搅拌16小时。将反应混合物浓缩，然后用乙酸乙酯(2mL)研磨，得到6-溴-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸乙基酯(1.42g，4.32mmol，73.5％产率)为淡黄色固体。MS(M+1)m/z:285(MH+)。LC保留时间1.08min[L]。
中间体262B：6-(5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸乙基酯
向4-(3-异丙基-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(600mg，1.281mmol)和6-溴-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸乙基酯(435mg，1.537mmol)在二噁烷(15mL)和水(5.00mL)的溶剂混合物中的溶液中添加磷酸三钾(816mg，3.84mmol)。将反应混合物用氮气脱气15分钟，然后添加[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)(94mg，0.128mmol)并将混合物脱气2分钟。将混合物在90℃搅拌16小时。将反应物料用水(5mL)稀释并用DCM(2x 20mL)萃取，合并的有机层经硫酸钠干燥并浓缩，得到粗制化合物。使用12g二氧化硅柱，通过ISCO提纯粗物质。将化合物在纯EA中洗脱，收集级分并浓缩，得到6-(5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸乙基酯(600mg，1.1mmol，95％产率)为棕色固体。MS(M+1)m/z:545.2(MH+)。LC保留时间3.97min[M]。
中间体262C：6-(5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸
在室温向6-(5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸乙基酯(600mg，1.102mmol)在MeOH(5mL)、THF(5mL)和水(5mL)的溶剂混合物中的溶液中添加LiOH(79mg，3.30mmol)。将混合物在室温搅拌16小时。将反应混合物用10％柠檬酸酸化，用DCM(2x 50mL)萃取，将合并的有机萃取物浓缩并真空干燥，得到6-(5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸(750mg，0.809mmol，73.4％产率，纯度56％)为棕色固体。LCMS保留时间1.11min[D]。MS(E-)m/z:517.4(M+H)。MS(M+1)m/z:517.4(MH+)。LC保留时间1.11min[L]。
中间体262D：4-(2-(2-(环丙基氨基甲酰基)-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
在室温，向6-(5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸(50mg，0.097mmol)的DMF(2mL)溶液中添加TEA(0.027mL，0.194mmol)、环丙胺(11mg，0.197mmol)和HATU(44.2mg，0.116mmol)。将反应混合物在相同的温度搅拌16小时。将反应用水淬灭，并用DCM(2x 10mL)萃取，将合并的有机萃取物浓缩，得到粗制4-(2-(2-(环丙基氨基甲酰基)-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(64mg，0.071mmol，73.8％产率)为灰白色固体。MS(M+1)m/z:556.5(MH+)。LC保留时间1.66min[L]。
实施例262：
在室温，向4-(2-(2-(环丙基氨基甲酰基)-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(50mg，0.090mmol)的二噁烷(2mL)溶液中添加4M二噁烷中的盐酸(0.5mL，2.000mmol)。将混合物在室温搅拌2小时。将反应混合物浓缩得到粗制化合物。粗物质通过制备型LCMS提纯。合并含所需产物的级分并通过离心蒸发干燥，得到N-环丙基-6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺(4.7mg，10.32μmol，11.47％产率)。MS(M+1)m/z:456.3(MH+)。LC保留时间1.52min[E]。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δppm 0.67-0.73(m，2H)0.82-0.89(m，2H)1.44-1.51(m，6H)1.88-2.17(m，6H)2.63(s，3H)2.86-3.02(m，2H)3.11-3.20(m，2H)3.35(s，1H)3.51(d，J＝12.47Hz，2H)7.06(d，J＝8.31Hz，1H)7.29-7.36(m，2H)7.63(s，1H)8.34-8.42(m，2H)。
实施例263
6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-N,N-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺
中间体263A：6-溴-8-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸乙基酯
在室温，向5-溴-3-甲氧基吡啶-2-胺(0.5g，2.463mmol)的乙醇(4mL)溶液中添加3-溴-2-氧代丙酸乙基酯(0.480g，2.463mmol)。将所得溶液回流12小时。将反应物料在高真空下浓缩，得到固体。用乙酸乙酯(2x 5mL)洗涤固体，真空干燥，得到6-溴-8-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸乙基酯(0.45g，1.504mmol，61％产率)为淡黄色固体。MS(M+1)m/z:301.0(MH+)。LC保留时间1.40min[M]。
中间体263B：6-(5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸乙基酯
向4-(3-异丙基-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.5g，1.067mmol)和6-溴-8-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸乙基酯(0.351g，1.174mmol)在二噁烷(15mL)和水(1mL)的混合物中的溶液中添加磷酸三钾(0.558g，3.20mmol)。将反应混合物脱气10分钟，添加PdCl2(dppf)-CH2Cl2加合物(0.044g，0.053mmol)，并将反应混合物再次脱气5分钟。将反应混合物在90℃搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，用水(2x 50mL)和盐水(50mL)洗涤，经硫酸钠干燥，并浓缩，得到粗制化合物。将粗物质用乙醚(3x 5mL)研磨，并在高真空下干燥，得到6-(5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸乙基酯(0.35g，0.624mmol，58.5％产率)为淡黄色固体。MS(M+1)m/z:561.4(MH+)。LC保留时间2.86min[M]。
中间体263C：6-(5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸
在室温，向6-(5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸乙基酯(0.35g，0.624mmol)的THF(3mL)、甲醇(3mL)和水(1mL)溶液中添加氢氧化锂(0.075g，3.12mmol)。将反应混合物在室温搅拌5小时。将反应物料真空浓缩，将残余物用水(3mL)稀释，并用1.5N HCl酸化。过滤沉淀出的固体，用乙醚洗涤并真空干燥，得到6-(5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸(0.32g，0.601mmol，96％产率)。MS(M+1)m/z:533.2(MH+)。LC保留时间1.85min[M]。
中间体263D：4-(2-(2-(二甲基氨基甲酰基)-8-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
在室温，向6-(5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸(0.06g，0.113mmol)和二甲基胺的THF(5.08mg，0.113mmol)和DMF(2mL)溶液中添加TEA(0.031mL，0.225mmol)和HATU(0.047g，0.124mmol)。将反应混合物在相同的温度搅拌3小时。将反应物料用DCM(10mL)稀释，用水(10mL)洗涤，经硫酸钠干燥，并浓缩，得到4-(2-(2-(二甲基氨基甲酰基)-8-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.065g，0.033mmol，28.9％产率)为棕色固体。MS(M+1)m/z:560.2(MH+)。LC保留时间2.80min[M]。
实施例263：
在室温，向4-(2-(2-(二甲基氨基甲酰基)-8-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.065g，0.116mmol)的DCM(2mL)溶液中添加4M二噁烷中的盐酸(0.290mL，1.161mmol)。将混合物在相同的温度搅拌1小时。将反应物料浓缩，得到粗产物。将粗制样品用制备型LCMS提纯。合并含所需产物的级分并通过离心蒸发干燥，得到6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-N,N-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺(1.6mg，3.48μmol，3％产率)为淡黄色固体。MS(M+1)m/z:460.2(MH+)。LC保留时间1.27min[E]。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm11.09(s，1H)，8.42(s，1H)，8.29(s，1H)，7.56(s，1H)，7.33(d，J＝8.3Hz，1H)，7.01(d，J＝8.8Hz，1H)，6.80(s，1H)，4.03(s，3H)，3.10(br.s.，3H)，3.02(br.s.，4H)，2.97-2.82(m，4H)，1.96-1.89(m，3H)，1.80(d，J＝9.8Hz，2H)，1.45(d，J＝7.1Hz，6H)。
根据实施例262所述的通用程序制备以下实施例。
表14
实施例271
6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶
中间体271A：5-溴-3-氯-4-甲基吡啶-2-胺
在0℃，向搅拌中的5-溴-4-甲基吡啶-2-胺(1.0g，5.35mmol)的DMF(25.0mL)溶液中分批添加NCS(1.428g，10.69mmol)。将混合物在室温搅拌5小时。用冷水淬灭反应。将反应混合物用乙酸乙酯稀释并分离各层。水层用乙酸乙酯(2x 50mL)萃取，合并的有机层用水(50mL)和盐水(10mL)洗涤，经硫酸钠干燥并浓缩得到粗物质。使用40g二氧化硅柱，将粗物质通过ISCO提纯。化合物在25％己烷中的乙酸乙酯中洗脱，收集级分并浓缩，得到5-溴-3-氯-4-甲基吡啶-2-胺(0.700g，3.16mmol，59％产率)为浅棕色固体。MS(M+1)m/z:222.9(MH+)。LC保留时间1.14min[L]。
中间体271B：6-溴-8-氯-7-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶
在0℃，向5-溴-3-氯-4-甲基吡啶-2-胺(0.5g，2.258mmol)的的乙醇(20mL)溶液中添加2-氯乙醛(1.772g，11.29mmol)。将混合物在70℃搅拌16小时并冷却至室温。蒸发挥发物，得到粗物质。将残余物用水性NaHCO3稀释，用乙酸乙酯(3x 200mL)萃取，合并的有机萃取物经硫酸钠干燥并浓缩得到粗物质。使用40g二氧化硅柱，将粗物质通过ISCO提纯。化合物在55％己烷中的乙酸乙酯中洗脱，收集级分并浓缩，得到6-溴-8-氯-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶(0.5g，2.037mmol，90％产率)为淡黄色固体。MS(M+1)m/z:246.9(MH+)。LC保留时间1.01min[L]。
中间体271C：4-(2-(8-氯-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
使用4-(3-异丙基-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯为起始中间体，根据在中间体3A中所述的通用程序制备4-(2-(8-氯-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.7g，1.38mmol，81％产率)。MS(M+1)m/z:507.5(MH+)。LC保留时间1.63min[L]。
中间体271D：4-(2-(7,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
将4-(2-(8-氯-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.2g，0.394mmol)、甲基硼酸(0.118g，1.972mmol)的二噁烷(10.0mL)和水(3.0mL)溶液脱气5分钟。其后，添加2-二环己基膦基-2′,4′,6′-三异丙基联苯(0.038g，0.079mmol)，乙酸钯(II)(0.018g，0.079mmol)和磷酸三钾(0.251g，1.183mmol)。在密封管中，将反应混合物在95℃搅拌14小时。将反应混合物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，过滤固体，将滤液用水和盐水洗涤，经硫酸钠干燥并浓缩，得到粗制化合物。使用24g二氧化硅柱，将粗制化合物通过ISCO提纯，化合物在80％己烷中的乙酸乙酯中洗脱，收集级分并浓缩，得到4-(2-(7,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.11g，0.226mmol，57％产率)为淡黄色固体。MS(M+1)m/z:487.6(MH+)。LC保留时间1.63min[L]。
实施例271：
使用4-(2-(7,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯为起始中间体，根据在实施例3中所述的通用程序制备6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶(20mg，50μmol，24.4％产率)。MS(M+1)m/z:387.2(MH+)。LC保留时间1.38min[E]。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δppm 8.31(s，1H)7.81(d，J＝1.47Hz，1H)7.63(s，1H)7.57(d，J＝1.47Hz，1H)7.34(d，J＝8.56Hz，1H)7.08(dd，J＝8.44，1.59Hz，1H)3.80(s，1H)3.54(d，J＝12.47Hz，4H)3.37(s，1H)3.19(td，J＝12.90，3.06Hz，2H)2.93-3.07(m，2H)2.60(s，3H)2.11-2.25(m，5H)1.87-2.09(m，4H)1.32-1.48(m，6H)。
根据实施例271中所述的通用程序制备以下实施例。
表15
实施例273
8-异丙基-6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶
中间体273A：4-(3-异丙基-2-(7-甲基-8-(丙-1-烯-2-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
使用4-(2-(8-氯-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.150g，0.296mmol)为起始中间体，根据在实施例-219A中所述的通用程序制备4-(3-异丙基-2-(7-甲基-8-(丙-1-烯-2-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.45g，0.088mmol，29.7％产率)。MS(M+1)m/z:513.5(MH+)。LC保留时间1.71min[L]。
中间体273B：4-(3-异丙基-2-(8-异丙基-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯：
向4-(3-异丙基-2-(7-甲基-8-(丙-1-烯-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.048g，0.094mmol)在乙酸乙酯(5.0mL)和MeOH(5.0mL)溶剂混合物中的溶液中添加Pd/C(0.020g，0.187mmol)。在氢气囊下，将所得浆液在室温搅拌6小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，通过硅藻土过滤，并用过量的甲醇洗涤。收集滤液并浓缩，得到4-(3-异丙基-2-(8-异丙基-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.03g，0.058mmol，62.3％产率)为浅棕色固体。MS(M+1)m/z:515.6(MH+)。LC保留时间1.85min[L]。
实施例273：
在室温，向4-(3-异丙基-2-(8-异丙基-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.028g，0.054mmol)的二噁烷(1.0mL)溶液中添加4M二噁烷中的HCl(0.340mL，1.360mmol)。将混合物在室温搅拌2小时。蒸发挥发物，得到粗制化合物。将粗物质通过制备型LC/MS提纯。将含所需产物的级分合并，并通过离心蒸发干燥，得到8-异丙基-6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶，为淡色固体(0.010g，0.024mmol，43.5％产率)。MS(M+1)m/z:415.3(MH+)。LC保留时间1.66min[E]。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δppm 8.30(s，1H)7.80(d，J＝1.47Hz，1H)7.63(s，1H)7.56(d，J＝1.22Hz，1H)7.34(d，J＝8.31Hz，1H)7.08(d，J＝8.31Hz，1H)3.72-3.89(m，1H)3.53(d，J＝12.47Hz，2H)3.38(s，1H)3.13-3.25(m，24H)2.91-3.09(m，2H)2.12-2.27(m，4H)1.91-2.10(m，4H)1.50-1.68(m，6H)1.27-1.44(m，6H)。
实施例274
5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N,7-二甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲酰胺
中间体274A：(2-甲基吡啶-4-基)氨基甲酸叔丁基酯
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在0℃向搅拌中的2-甲基吡啶-4-胺(8.0g，74.0mmol)的二氯乙烷(300mL)溶液中添加TEA(30.9mL，222mmol)、DMAP(4.52g，37.0mmol)和BOC2O(17.18mL，74.0mmol)。将混合物在室温搅拌16小时。将反应混合物用冷水淬灭，并用氯仿(300mL)稀释。分离各层。将有机层用水和盐水洗涤，经硫酸钠干燥并浓缩得到粗制化合物。使用120g二氧化硅柱，将粗品通过ISCO提纯，化合物在化合物在55％己烷中的乙酸乙酯中洗脱，收集级分并浓缩，得到(2-甲基吡啶-4-基)氨基甲酸叔丁基酯(10.0g，48.0mmol，64.9％产率)为棕色固体。MS(M+1)m/z:209.1(MH+)。LC保留时间0.95min[L]。
中间体274B:1-氨基-4-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-甲基吡啶-1-鎓
在室温，向(2-甲基吡啶-4-基)氨基甲酸叔丁基酯(6.0g，28.8mmol)的乙腈(300.0mL)溶液中添加O-(2,4-二硝基苯基)羟基胺(5.74g，28.8mmol)。将混合物在50℃搅拌48小时。将反应混合物冷却至室温，浓缩并真空干燥，得到1-氨基-4-(叔丁氧基羰基)氨基)-2-甲基吡啶-1-鎓(10.5g，46.8mmol，162％产率)为黄色固体。MS(M+1)m/z:224.1(MH+)。LC保留时间0.67min[L]。
中间体274C：5-((叔丁氧基羰基)氨基)-7-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-羧酸乙基酯
在0℃，向搅拌中的1-氨基-4-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-甲基吡啶-1-鎓(10.5g，46.8mmol)和丙酸乙基酯(4.59g，46.8mmol)的DMF(80.0mL)溶液中添加K2CO3(19.41g，140mmol)。将混合物在室温搅拌16小时，冷却至室温并浓缩。将残余物溶于冷水，并用氯仿(2X 100mL)萃取。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，经硫酸钠干燥并浓缩得到粗物质。使用40g二氧化硅柱通过ISCO提纯粗物质，化合物经65-90％己烷中的乙酸乙酯洗脱，收集级分并浓缩，得到5-((叔丁氧基羰基)氨基)-7-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-羧酸乙基酯(6.0g，18.79mmol，40％产率)为淡黄色固体。MS(M+1)m/z:320.1(MH+)。LC保留时间1.3min[L]。
中间体274D：5-氨基-7-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-羧酸乙基酯
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在0℃，向5-((叔丁氧基羰基)氨基)-7-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-羧酸乙基酯(6.0g，18.79mmol)的二氯乙烷(100mL)溶液中添加TFA(28.9mL，376mmol)。将混合物在室温搅拌16小时。将反应物料浓缩，将残余物用水(100mL)稀释，用10％水性NaHCO3碱化至碱性pH，搅拌30分钟，并用乙酸乙酯(2x 250mL)萃取。将合并的有机萃取物用水和盐水洗涤，经硫酸钠干燥并浓缩得到粗制化合物。使用40g二氧化硅柱，将粗制化合物通过ISCO提纯，化合物经55％己烷中的乙酸乙酯洗脱，收集级分并浓缩，得到5-氨基-7-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-羧酸乙基酯(4.1g，18.70mmol，100％产率)为棕色固体。MS(M+1)m/z:220.1(MH+)。LC保留时间0.83min[L]。
中间体274E：5-溴-7-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-羧酸乙基酯
在0℃，向5-氨基-7-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-羧酸乙基酯(4.0g，18.24mmol)的水性HBr(55.0mL，639mmol，50％)溶液中添加亚硝酸钠(3.78g，54.7mmol)的水(15.0mL)溶液。将混合物在0℃搅拌30分钟。其后，添加水性HBr(19.82mL，365mmol，50％)中的溴化亚铜(I)(6.54g，45.6mmol)。将反应混合物在50℃搅拌30分钟。用冷水淬灭反应。将反应混合物用10％NaOH溶液中和并用氯仿(2x 300mL)萃取。将有机萃取物合并，并用水和盐水洗涤，经硫酸钠干燥并浓缩得到粗制化合物。使用40g二氧化硅柱，将粗制化合物通过ISCO提纯，化合物经55％乙酸乙酯/正己烷洗脱，收集级分并浓缩，得到5-溴-7-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-羧酸乙基酯(1.3g，4.59mmol，25.2％产率)为灰白色固体。MS(M+1)m/z:283.0(MH+)。LC保留时间1.37min[L]。
中间体274F：5-(5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-7-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-羧酸乙基酯
将搅拌中的4-(3-异丙基-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.500g，1.067mmol)和5-溴-7-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-羧酸乙基酯(0.363g，1.281mmol)的二噁烷(20.0mL)/水(3.0mL)溶液脱气5分钟。其后，添加PdCl2(dppf)-CH2Cl2加合物(0.087g，0.107mmol)和磷酸三钾(0.680g，3.20mmol)。在密封管中，将反应混合物在95℃搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，过滤并用过量的乙酸乙酯洗涤。将滤液用水和盐水洗涤，经硫酸钠干燥并浓缩得到粗制化合物。使用40g二氧化硅柱，将粗制化合物通过ISCO提纯，化合物经35％己烷中的乙酸乙酯洗脱，收集级分并浓缩，得到5-(5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-7-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-羧酸乙基酯(0.380g，0.698mmol，65％产率)为淡黄色固体。MS(M+1)m/z:545.4(MH+)。LC保留时间1.89min[L]。
中间体274G：5-(5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-7-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-羧酸
在室温，向5-(5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-7-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-羧酸乙基酯(0.350g，0.643mmol)在THF(5mL)和乙醇(5mL)溶剂混合物中的溶液中添加水(5mL)中的氢氧化锂(0.154g，6.43mmol)。将混合物在50℃搅拌16小时。将反应混合物冷却至室温，浓缩，用水(10mL)稀释，并用5％HCl水溶液将pH调制酸性。将混合物用乙酸乙酯(2x 200mL)萃取，将合并的有机萃取物用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，浓缩并真空干燥，得到(5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-7-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-羧酸(0.250g，0.484mmol，75％产率)为棕色固体。MS(M+1)m/z:517.3(MH+)。LC保留时间1.25min[L]。
中间体274H：4-(3-异丙基-2-(7-甲基-3-(甲基氨基甲酰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
在0℃，向5-(5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-7-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-羧酸(0.1g，0.194mmol)和甲胺盐酸盐(0.039g，0.581mmol)的DMF(5.0mL)溶液中添加TEA(0.081mL，0.581mmol)和HATU(0.074g，0.194mmol)。将混合物在室温搅拌14小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，经Na2SO4干燥并蒸发，得到粗制4-(3-异丙基-2-(7-甲基-3-(甲基氨基甲酰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.140g，0.264mmol，137％产率)。MS(M-1)m/z:528.7(MH-)。LC保留时间1.52min[L]。
实施例274：
在室温，向4-(3-异丙基-2-(7-甲基-3-(甲基氨基甲酰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.09g，0.170mmol)的1,4-二噁烷(5.0mL)溶液中添加4M二噁烷中的HCl(1.062mL，4.25mmol)。将混合物室温搅拌2小时。将反应物料浓缩得到粗制化合物。将粗制化合物使用制备型LC/MS提纯。合并含所需产物的级分并通过离心蒸发干燥，得到5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N,7-二甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲酰胺(5mg，0.012mmol，6.85％产率)为灰白色固体。MS(M+1)m/z:430.1(MH+)。LC保留时间1.35min[E]。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δppm 8.36(s，1H)8.21(s，1H)7.56(s，1H)7.27(d，J＝8.53Hz，1H)6.97-7.01(m，2H)3.42-3.37(m，3H)3.25(s，2H)3.06-3.00(m，2H)2.84(s，4H)2.72(s，3H)2.04-2.00(m，2H)1.86–1.93(m，3H)1.800(s，3H)1.43(d，J＝7.53Hz，6H)。
根据实施例274中所述的通用程序制备以下实施例。
实施例276
2-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺
向搅拌中的4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(20mg，0.056mmol)的DCM(2mL)溶液中添加2-氯-n-甲基乙酰胺(7.18mg，0.067mmol)。将溶液冷却至0℃。其后，添加TEA(0.023mL，0.167mmol)并将反应混合物室温搅拌16小时。将反应混合物浓缩，溶于DMSO并通过制备型HPLC提纯。合并含产物的级分，并通过离心蒸发干燥，得到2-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(2.0mg，0.0044mmol，12％产率)。MS(M+1)m/z:431.3(MH+)。LC保留时间0.97min[E]。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ13.86-13.75(m，1H)，11.25-11.15(m，1H)，8.65-8.50(m，1H)，8.17-8.02(m，1H)，7.64-7.57(m，1H)，7.41-7.32(m，1H)，7.24-7.17(m，1H)，7.12-7.05(m，1H)，2.97-2.87(m，4H)，2.54-2.51(m，2H)，2.47-2.37(m，2H)，2.22-2.12(m，2H)，1.87-1.74(m，3H)，1.46-1.47(m，6H)，1.28-1.17(m，2H)。
表16
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实施例449
2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酮
向搅拌中的2-氯-1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酮(0.025g，0.057mmol)的THF(1mL)溶液中添加DIPEA(0.015mL，0.086mmol)，然后添加二甲胺(0.034mL，0.069mmol)。将所得混合物在25℃搅拌12小时。将反应混合物在氮气流下浓缩。将粗品通过制备型LC/MS提纯。合并含所需产物的级分并通过离心蒸发干燥，得到2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酮(15.0mg，0.0340mmol，59％产率)。MS(M+1)m/z:445.3(MH+)。LC保留时间1.42min[E]。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 13.79(br.s.，1H)11.22(s，1H)8.60(d，J＝4.71Hz，1H)8.13(s，1H)7.62(s，1H)7.37(d，J＝8.41Hz，1H)7.20(d，J＝4.77Hz，1H)7.06(dd，J＝8.50，1.47Hz，1H)4.54(d，J＝12.67Hz，1H)4.20(d，J＝13.05Hz，1H)3.07-3.18(m，3H)2.84-2.91(m，1H)2.61-2.70(m，1H)2.21(s，6H)1.88-1.93(m，1H)1.85(d，J＝12.05Hz，2H)1.63-1.74(m，1H)1.48-1.56(m，1H)1.44(d，J＝7.03Hz，6H)0.97(d,J＝12.06Hz,1H)。
实施例450
2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1-(甲基磺酰基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酮
向搅拌中的4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-(甲基磺酰基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(0.02g，0.046mmol)、TEA(0.019mL，0.137mmol)和HATU(0.035g，0.092mmol)的DMF(1mL)溶液中添加N,N-二甲基甘氨酸(4.72mg，0.046mmol)。将所得反应混合物在25℃搅拌12小时。将反应混合物用DCM稀释并用水洗涤。水层经额外的DCM(2x 50mL)萃取。合并的有机物经无水硫酸钠干燥并浓缩。将粗品通过制备型LC/MS提纯。合并含所需产物的级分并通过离心蒸发干燥，得到2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1-(甲基磺酰基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酮(1.0mg，0.0019mmol，4.1％产率)。MS(M+1)m/z:522.3(MH+)。LC保留时间1.42min[E]。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ＝11.17(s，1H)，8.53(d，J＝5.0Hz，1H)，7.82(d，J＝4.0Hz，1H)，7.60(s，1H)，7.42-7.32(m，2H)，7.05(dd，J＝8.5，1.5Hz，1H)，6.75(d，J＝4.0Hz，1H)，4.54(d，J＝13.1Hz，1H)，4.20(d，J＝13.1Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.21(dt，J＝14.1，7.0Hz，2H)，3.15-3.05(m，3H)，2.87(t，J＝12.3Hz，1H)，2.71-2.62(m，1H)，2.21(s，6H)，1.89-1.81(m，3H)，1.72-1.64(m，1H)，1.55-1.47(m，1H)，1.41(d，J＝7.0Hz，6H)。
根据实施例276所述的通用程序制备以下实施例。
表17
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表18
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实施例618
1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-(吡咯烷-1-基)丙-1-酮
将1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮(21.43mg，0.050mmol)溶于DMF(1mL)。依次添加TEA(0.035mL，0.250mmol)和吡咯烷(3.56mg，0.050mmol)，并将反应混合物在80℃搅拌90分钟。将反应混合物冷却至室温并用数滴水和DMF稀释。将粗产物通过制备型HPLC提纯。合并含所需产物的级分并通过离心蒸发干燥，得到1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-(吡咯烷-1-基)丙-1-酮(7.7mg，0.015mmol，30.8％产率)。HPLC保留时间1.445min。MS(M+1)m/z:500.0，方法C1。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.22(s，1H)，9.13(s，1H)，7.76(s，1H)，7.58(s，1H)，7.33(d，J＝8.2Hz，1H)，7.10-6.92(m，1H)，4.65-4.50(m，1H)，4.10-3.96(m，1H)，3.56-3.31(m，4H)，2.89(s，2H)，2.78-2.60(m，8H)，1.95-1.78(m，3H)，1.69(br s，5H)，1.44(br d，J＝7.0Hz，7H)。
表19
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实施例650
2-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙胺二盐酸盐
在2打兰的小瓶中添加4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶盐酸盐(0.150g，0.379mmol)、DCM(1mL)、TEA(0.528mL，3.79mmol)、甲基(2-氧代乙基)氨基甲酸叔丁基酯(0.098g，0.568mmol)和一滴乙酸。5分钟后，添加三乙酰氧基硼氢化钠(0.321g，1.515mmol)并将反应混合物在室温搅拌1小时。向其添加水和DCM。将混合物倒入分液漏斗并分离各层。将有机物用饱和NaCl溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将该材料通过硅胶柱色谱提纯，用0-20％MeOH/DCM-1％TEA洗脱。在浓缩级分后，将被保护的中间体收集为棕褐色油状物。用0.5mL的DCM将其稀释并用4M HCl/二噁烷处理。将反应混合物封盖并在室温搅拌1小时。除去挥发物并将残余物用乙醚研磨，过滤并用乙醚洗涤，得到2-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙胺二盐酸盐(85.0mg，0.192mmol，45％产率)。MS(M+1)m/z:417.3(MH+)。LC保留时间0.620min[B1]。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.32-10.21(m，1H)，9.52-9.28(m，2H)，8.61(d，J＝4.6Hz，1H)，8.14(s，1H)，7.67(s，1H)，7.43(d，J＝8.4Hz，1H)，7.22(d，J＝4.8Hz，1H)，7.08(dd，J＝8.4，1.3Hz，1H)，3.72(br s，2H)，3.48(br s，4H)，3.44-3.33(m，2H)，3.26-3.14(m，3H)，2.65(s，4H)，2.29-2.16(m，2H)，2.15-2.00(m，2H)，1.45(d，J＝7.0Hz，6H)。
表20
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实施例682
4-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶
在2打兰的小瓶中添加4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶盐酸盐(0.020g，0.051mmol)、DCM(1mL)、二氢-2H-吡喃-4(3H)-酮(5.06mg，0.051mmol)和一滴乙酸。5分钟后，添加三乙酰氧基硼氢化钠(0.043g，0.202mmol)并将反应混合物在室温搅拌16小时。将反应混合物在氮气流下浓缩，然后用MeOH/ACN/水稀释并通过0.45微米的过滤器过滤。将粗品通过制备型LC/MS提纯。合并含所需产物的级分并通过离心蒸发干燥，得到4-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(2.8mg，0.0061mmol，12％产率)。HPLC保留时间1.496min。MS(M+1)m/z:444.3，方法C1。HPLC保留时间1.062min。MS(M+1)m/z:444.3，方法D1。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.22(s，1H)，8.66-8.54(m，1H)，8.14(s，1H)，7.62(s，1H)，7.37(d，J＝8.4Hz，1H)，7.20(d，J＝4.6Hz，1H)，7.08(br d，J＝8.2Hz，1H)，3.91(br d，J＝7.0Hz，2H)，3.30(br t，J＝11.9Hz，2H)，3.03(br d，J＝10.4Hz，2H)，2.25(br t，J＝11.0Hz，2H)，1.91-1.78(m，6H)，1.73(br d，J＝12.4Hz，4H)，1.53-1.39(m，7H)。
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实施例745
1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇，TFA
将6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶，HCl(21.57mg，0.0525mmol)溶于MeOH(1mL)。依次添加碳酸钾(43.5mg，0.315mmol)和2,2-二甲基氧杂环丙烷(0.014mL，0.158mmol)并将反应混合物在室温搅拌3小时。将反应混合物用DMF和一滴水稀释。将粗产物通过制备型HPLC提纯。合并含所需产物的级分并通过离心蒸发干燥，得到1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇，TFA(10.3mg，0.018mmol，35.0％产率)。HPLC保留时间1.564min。MS(M+1)m/z:447.3，方法C1。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.29(s，1H)，9.20-9.06(m，1H)，7.76(s，1H)，7.67-7.55(m，1H)，7.37(br d，J＝8.4Hz，1H)，7.07(br d，J＝8.3Hz，1H)，3.61-3.49(m，4H)，3.40-3.24(m，2H)，3.22-3.07(m，2H)，2.89(br d，J＝3.5Hz，1H)，2.74(s，3H)，2.29-2.03(m，2H)，1.95(br d，J＝12.8Hz，2H)，1.45(br d，J＝6.9Hz，6H)，1.29(s，6H)。
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表21
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表22
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表23
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生物学测定
本发明化合物的药理学特性可通过许多生物学测定证实。已经用本发明的化合物进行以下示例的生物学测定。
TLR7/8/9抑制报告基因测定
使用过表达人TLR7、TLR8或TLR9受体的HEK-BlueTM-细胞(Invivogen)来使用诱导型SEAP(分泌胚胎碱性磷酸酶)报告基因在融合至5个NF-κB和AP-1结合位点的IFN-β最小启动子的控制下筛选这些受体的抑制剂。简言之，将细胞接种至Greiner 384孔板中(对于TLR7每孔15000个细胞，对于TLR8每孔20,000个细胞以及对于TLR9每孔25,000个细胞)，并且然后用在DMSO中的测试化合物处理，以产生0.05nM-50μM的最终剂量响应浓度范围。在室温下进行30分钟的化合物预处理后，然后用TLR7配体(最终浓度为7.5Mμ的加gardiquimod)、TLR8配体(最终浓度为15.9μM的R848)或TLR9配体(最终浓度为5nM的ODN2006)刺激细胞以激活NF-κB和AP-1，其诱导SEAP的产生。在37℃、5％CO2下孵育22小时后，根据制造商的说明书通过添加HEK-BlueTM检测试剂(Invivogen)(允许检测SEAP的细胞培养基)来测定SEAP水平。百分比抑制被测定为与用已知抑制剂处理的孔相比，用单独的激动剂加DMSO处理的孔中存在的HEK-Blue信号的％降低。
表24
TLR7/8/9报告基因测定数据
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范围：A＝<100nM；B＝100至1000nM；C＝>1000至50000nM；NA-1＝>3125nM；NA-2＝>50000nM；NT＝未测试。

Claims (12)

1.式(I)的化合物
或其盐，其中：
环Het为：
(i)9元杂环，其选自：
或
(ii)10元杂环，其选自：
R1为-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2OH、-CH2CHF2或-C(O)OCH3；
R2各自独立地为F、Cl、-CN、-OH、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-CF3、-CH2OH、-C(CH3)2OH、-OCH3、-OCH2CH3、-NH2、-NH(CH3)、-C(O)NH2、-C(O)NH(CH3)、-C(O)N(CH3)2、-C(O)NH(CH2CH2OH)、-C(O)NH(CH2CH2OCH3)、-C(O)NH(CH2C(CH3)2OH)、-C(O)NH(环丙基)、-C(O)N(CH3)(CH2CH3)、-C(O)N(CH3)(CH2CH2OH)、-S(O)2CH3、苯基或二甲基吡唑基；
R3为：
(a)-L1-A；或
(b)H、-CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH2CH2CF3、-CH2CH2CH2CF3、-CH2CN、-CH2CH2CN、-CH2C(CH3)2OH、-CH(CH2OH)2、-CH2CH2OCH3、-CH(CH2OH)(CH2OCH3)、-CH2CH2NH(S(O)2CH3、-CH2CH2S(O)2CH3、-CH2CH2CH2S(O)2CH3、-CH2CH2S(O)2NH2、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)NH(CH3)、-CH2C(O)N(CH3)2、-CH2C(O)NH(CF3)、-C(O)CH2CH(CH3)OH、-C(O)CH2C(CH3)2OH、-C(O)CH2NH2、-C(O)CH2NH(CH3)、-C(O)CH2NH(CH(CH3)2)、-C(O)CH2N(CH3)2、-C(O)CH2N(CH3)(CH(CH3)2)、-C(O)CH2NH(CH2C(CH3)3)、-C(O)CH2NH(CH(CH3)CH2CH3)、-C(O)CH2NH(CH2CH2CH2N(CH3)2)、-C(O)CH2N(CH3)(CH2CH(CH3)2)、-C(O)CH2CH2N(CH3)2、-C(O)CH2CH2N(CH3)(CH2CH3)、-C(O)CH2CH2N(CH3)(CH(CH3)2)、-C(O)CH2CH(CH3)NH2、-C(O)CH2NHC(O)CH3、-C(O)CH2CH2C(O)N(CH3)2、-C(O)CH2NH(CH2CH2NHC(O)CH3)、-C(O)CH2S(O)2CH3、-S(O)2CH2CH2OH或-S(O)2CH2CH2N(CH3)2；
L1为键、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2C(O)-、-C(O)-、-C(O)CH2-、-C(O)CH2CH2-、-C(O)CH2NH-、-C(O)CH2N(CH3)-、-C(O)CH2CH2N(CH3)-或-C(O)CH2NHCH2C(CH3)2-；
A为(1R,5S)-3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛基、(1R,5S)-8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛基、1,1-二氧化硫代吗啉基、1,2-二氧代四氢-2H-噻喃基、1,4-二氮杂环庚基、2-氮杂双环[3.1.0]己基、氮杂双环[3.2.1]辛基、2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基、环己基、环丙基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、咪唑并[1,5-a]吡啶基、咪唑基、异噁唑基、吗啉基、噁二唑基、噁唑基、氧杂环丁基、苯基、哌嗪酮基、哌嗪基、哌啶酮基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷酮基、喹啉基、四氢吡喃基、噻二唑基、噻唑基或三唑基，其各自被0至4个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、-OH、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH2OH、-CH2N(CH3)2、
-OCH3、-OCH2CH2CH2N(CH3)2、-OCH2CH2N(CH3)(吡啶基)、-C(O)CH3、
-C(O)OCH3、-C(O)OCH2CH3、-C(O)NH2、-C(O)N(CH2CH3)2、-NH2、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、-O(嘧啶基)、吗啉基、苯基、甲基哌嗪基、吡啶基和吡咯烷基；
R4各自独立地为F或-OH，或连接至相同碳原子的两个R4形成＝O；
R5各自独立地为F，Cl，-CH3，-CF3或-OCH3；
m为0、1或2；
n为0、1或2；和
p为0、1、2或3。
2.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中：
R3为：
(a)-L1-A；或
(b)H、-CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH2CH2CF3、
-CH2CH2CH2CF3、-CH2CN、-CH2CH2CN、-CH2C(CH3)2OH、
-CH(CH2OH)2、-CH2CH2OCH3、-CH(CH2OH)(CH2OCH3)、
-CH2CH2NH(S(O)2CH3、-CH2CH2S(O)2CH3、-CH2CH2CH2S(O)2CH3、
-CH2CH2S(O)2NH2、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)NH(CH3)、
-CH2C(O)N(CH3)2、-CH2C(O)NH(CF3)、-C(O)CH2CH(CH3)OH、
-C(O)CH2C(CH3)2OH、-C(O)CH2NH2、-C(O)CH2NH(CH3)、
-C(O)CH2NH(CH(CH3)2)、-C(O)CH2N(CH3)2、
-C(O)CH2N(CH3)(CH(CH3)2)、-C(O)CH2NH(CH2C(CH3)3)、
-C(O)CH2NH(CH(CH3)CH2CH3)、-C(O)CH2NH(CH2CH2CH2N(CH3)2)、
-C(O)CH2N(CH3)(CH2CH(CH3)2)、-C(O)CH2CH2N(CH3)2、
-C(O)CH2CH2N(CH3)(CH2CH3)、-C(O)CH2CH2N(CH3)(CH(CH3)2)、
-C(O)CH2CH(CH3)NH2、-C(O)CH2NHC(O)CH3、
-C(O)CH2CH2C(O)N(CH3)2、-C(O)CH2NH(CH2CH2NHC(O)CH3)、
-C(O)CH2S(O)2CH3、-S(O)2CH2CH2OH或-S(O)2CH2CH2N(CH3)2。
3.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中：
R1为-CH(CH3)2。
4.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中环Het为所述9元杂环。
5.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中环Het为所述10元杂环。
6.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中：
R3为-L1-A。
7.根据权利要求6所述的化合物或其盐，其中A为环己基、环丙基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、咪唑并[1,5-a]吡啶基、咪唑基、异噁唑基、吗啉基、噁二唑基、噁唑基、氧杂环丁基、苯基、哌嗪酮基、哌嗪基、哌啶酮基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷酮基、喹啉基、四氢吡喃基、噻二唑基、噻唑基或三唑基，其各自被0至4个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、-OH、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH2OH、-CH2N(CH3)2、-OCH3、-OCH2CH2CH2N(CH3)2、-OCH2CH2N(CH3)(吡啶基)、-C(O)CH3、-C(O)OCH3、-C(O)OCH2CH3、-C(O)NH2、-C(O)N(CH2CH3)2、-NH2、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、-O(嘧啶基)、吗啉基、苯基、甲基哌嗪基、吡啶基和吡咯烷基。
8.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中R3为H、-CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH2CH2CF3、-CH2CH2CH2CF3、-CH2CN、-CH2CH2CN、-CH2C(CH3)2OH、-CH(CH2OH)2、-CH2CH2OCH3、-CH(CH2OH)(CH2OCH3)、-CH2CH2NH(S(O)2CH3、-CH2CH2S(O)2CH3、-CH2CH2CH2S(O)2CH3、-CH2CH2S(O)2NH2、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)NH(CH3)、-CH2C(O)N(CH3)2、-CH2C(O)NH(CF3)、-C(O)CH2CH(CH3)OH、-C(O)CH2C(CH3)2OH、-C(O)CH2NH2、-C(O)CH2NH(CH3)、-C(O)CH2NH(CH(CH3)2)、-C(O)CH2N(CH3)2、-C(O)CH2N(CH3)(CH(CH3)2)、-C(O)CH2NH(CH2C(CH3)3)、-C(O)CH2NH(CH(CH3)CH2CH3)、-C(O)CH2NH(CH2CH2CH2N(CH3)2)、-C(O)CH2N(CH3)(CH2CH(CH3)2)、-C(O)CH2CH2N(CH3)2、-C(O)CH2CH2N(CH3)(CH2CH3)、-C(O)CH2CH2N(CH3)(CH(CH3)2)、-C(O)CH2CH(CH3)NH2、-C(O)CH2NHC(O)CH3、-C(O)CH2CH2C(O)N(CH3)2、-C(O)CH2NH(CH2CH2NHC(O)CH3)、-C(O)CH2S(O)2CH3、-S(O)2CH2CH2OH或-S(O)2CH2CH2N(CH3)2。
9.一种化合物或其盐，其中所述化合物选自：4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶；4-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1h-吲哚-2-基)-1-(甲基磺酰基)-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶；3-甲基-4-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)苯并[d]异噁唑-3-醇；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基苯并[d]噁唑；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)苯并[d]异噁唑-3-胺；8-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-9H-嘌呤-6-胺；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)苯并[d]噻唑；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)苯并[d]噁唑-2(3H)-酮；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)苯并[d]噁唑-2(3H)-酮；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)苯并[d]噻唑；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶；3-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶；3-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)噁唑并[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮；3-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶；3-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；3-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶；3-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)呋喃并[3,2-b]吡啶；3-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,5-萘啶；7-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-2-胺；3-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡嗪；6-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪；3-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪；3-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-7-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-醇；3-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,4-二甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶；3-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶；3-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,2-二甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪；3-氯-4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,5-二甲基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶；7-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-1H-吡唑并[4,3-b]吡啶；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-1H-吡唑并[4,3-b]吡啶；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-1H-吡唑并[4,3-b]吡啶；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡嗪；3-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲基-1H-吡唑并[4,3-b]吡啶；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-苯并[d]咪唑；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-苯并[d][1,2,3]三唑；5-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-苯并[d][1,2,3]三唑；5-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[4,3-b]吡啶；7-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[4,3-b]吡啶；7-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-b]吡啶；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,3-二氢-2H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-酮；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)噁唑并[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮；7-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶；7-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶；6-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[4,3-b]吡啶；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[4,3-b]吡啶；3-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H,1'H-2,6'-联吲哚；3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H,1'H-2,5'-联吲哚；2-(苯并呋喃-5-基)-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚；8-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2(3H)-酮；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶；(6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)四唑并[1,5-a]吡啶-8-基)甲醇；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲基四唑并[1,5-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基四唑并[1,5-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5,8-二甲基四唑并[1,5-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基四唑并[1,5-a]吡啶；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)四唑并[1,5-a]吡啶；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)四唑并[1,5-a]吡啶；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-3-胺；6-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-3-醇；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)苯并[d]异噁唑-3-胺；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基喹喔啉-2-醇；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲基喹喔啉；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基苯并[d]噁唑-2(3H)-酮；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3,7-二甲基苯并[d]噁唑-2(3H)-酮；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基苯并[d]噁唑-2(3H)-酮；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,7-二甲基苯并[d]噁唑；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-3-胺；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,4-二甲基-1H-吲唑；5-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)苯并[d]异噁唑-3-胺；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；5-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶；5-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-胺；4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-1H-吲唑；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶；6-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基喹啉；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲氧基喹啉；7-氯-4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑；4-羟基-6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基喹啉-3-甲腈；3-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)喹啉-8-甲腈；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-胺；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-8-胺；8-氟-6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,7-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,5-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶；(6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-8-基)甲醇；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶；8-氟-6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶；7-氯-5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶；7-氯-6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(3-(2,2-二氟乙基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈；6-(3-(2,2-二氟乙基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-氟咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,3,8-三甲基咪唑并[1,2-a]吡啶；8-氯-6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶；2-(6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-8-基)丙-2-醇；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基-8-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,7-二甲基-2H-吲唑；8-氯-6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)喹啉；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基喹啉；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基喹啉；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,7-二甲基吡唑并[1,5-a]吡啶；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶；7-异丁基-5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶；3-氟-5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶；6-氟-5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-氟-5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶；3-氟-5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶；8-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,5-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶；8-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶；8-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲氧基-2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶；5-乙氧基-7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,5-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲氧基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲基咪唑并[1,5-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)喹喔啉；5-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,3-二氢-2H-苯并[d]咪唑-2-酮；6-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)苯并[d]噁唑-2(3H)-酮；5-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)苯并[d]噁唑-2(3H)-酮；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶；4-(5-(3-氟哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(5-(3-氟哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(3-乙基-5-(3-氟哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；5-(哌啶-4-基)-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-3-羧酸甲基酯；4-(3-乙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-3-醇；(5-(哌啶-4-基)-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-3-基)甲醇；4-(3-乙基-5-(3-氟哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(3-(2,2-二氟乙基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶；6-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,3-二氢-2H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,5-a]吡啶；6-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪；2-(苯并呋喃-2-基)-3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚；3-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶；7-(3-(2,2-二氟乙基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)喹啉；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡唑并[1,5-a]吡啶；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；3-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪；2-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡嗪；8-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶；7-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3(2H)-酮；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪；7-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶；7-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶；4-(3-(2,2-二氟乙基)-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶；4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶；2-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[2,3-c]吡啶；2-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)噻唑并[5,4-b]吡啶；N-甲基-4-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-胺；4-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-胺；4-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-醇；3-甲氧基-4-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶；3-异丙基-4-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-醇；4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶；3-甲基-4-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-乙基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶；3-乙基-4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶；4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-异丙基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶；3-乙基-4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶；4-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-苯基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶；3-乙基-4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；3-(1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶；4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；7-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-胺；4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；2-甲基-7-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶；7-(3-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3H-[1,2,3]三唑并[4,5-b]吡啶；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4-甲基苯并[d]噁唑；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-7-甲腈；4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8(7H)-酮；7-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[4,3-b]吡啶-3-胺；7-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)异噁唑并[4,5-b]吡啶-3-胺；6-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[4,3-b]吡啶-3-胺；5-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪；3-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶；3-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7H-吡咯并[2,3-c]哒嗪；4-(3-乙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶；4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-2-酮；4-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(3-异丙基-6-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(3-乙基-7-氟-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(6-氯-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(6-氟-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(3-乙基-4-甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(3-异丙基-6-甲氧基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(3,4-二甲基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；6-(3-乙基-4,6-二氟-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(4-氟-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶；4-(4-氟-3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；8-异丙基-6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺；N-环丙基-6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-N,N-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N,N,8-三甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺；N-乙基-6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺；N-(2-羟基乙基)-6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺；N-(2-羟基乙基)-6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N-(2-甲氧基乙基)-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺；N-(2-羟基-2-甲基丙基)-6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺；6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶；8-乙基-6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶；8-异丙基-6-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N,7-二甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲酰胺；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N,N,7-三甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(2-([1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(2-([1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-7-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-7-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰胺；2-(4-(2-(1,4-二甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(2-(1,2-二甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(4-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(2-(苯并[d]噁唑-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-乙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰胺；2-(4-(2-(咪唑并[1,2-a]嘧啶-3-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(4-甲基苯并[d]噁唑-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-1-吗啉代乙-1-酮；2-(4-(3-异丙基-2-(1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰胺；2-(4-(2-(1,6-二甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-3-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(2-(苯并[d]噻唑-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(2-([1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(2-([1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(2-([1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(2-([1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(四唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(2-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(2-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(4-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(2-(7,8-二甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(2-(5,8-二甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(3-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(3-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(3-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基喹啉-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基喹啉-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(2-(8-(羟基甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；6-(5-(1-(2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲氧基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲氧基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(2-(3,7-二甲基-2-氧代-2,3-二氢苯并[d]噁唑-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基-2-氧代-2,3-二氢苯并[d]噁唑-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(2-(2,7-二甲基苯并[d]噁唑-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(2-(2,7-二甲基苯并[d]噁唑-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(2-甲氧基喹啉-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(2-(8-(羟基甲基)-6-咪唑并[1,2-a]吡啶基-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(2-(8-(2-羟基丙-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(2-(8-(2-羟基丙-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；6-(5-(1-(2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-N-(2-羟基乙基)-N,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺；N-(2-羟基乙基)-6-(3-异丙基-5-(1-(2-(甲基氨基)-2-氧代乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺；6-(5-(1-(2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-N,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲氧基-2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲氧基-2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(2-(5-乙氧基-2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(2-(5-乙氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(2-(5-乙氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(2-(2,5-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(2-(2,5-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(2-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(2-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(2-(咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(2-(1,7-二甲基-1H-吲唑-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(2-(1,4-二甲基-1H-吲唑-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(1-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(1-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基-2H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(2-(8-氰基喹啉-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰胺；2-(4-(2-(8-氰基喹啉-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(2-(8-氰基喹啉-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(8-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(8-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(2-(2,7-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(2-(2,7-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基-8-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基-8-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(2-(2,7-二甲基-2H-吲唑-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(2-(2,7-二甲基-2H-吲唑-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(2-(8-氯喹啉-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(2-(8-氯喹啉-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(2-(1,4-二甲基-1H-吲唑-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(2-(2,5-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(2-(2,5-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(3-乙基-2-(1H-吲唑-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(3-乙基-2-(1H-吲唑-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(2-(3-氰基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(2-(7-异丁基-2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(2-(7-异丁基-2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基喹喔啉-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基喹喔啉-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(2,3,8-三甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(2-(3-氟-2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(2-(3-氟-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺；2-(4-(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-异丙基乙酰胺；2-(4-(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(2-(5-乙氧基-2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(2-(8-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(8-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(2-(8-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(8-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(2-(7,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(2-(7,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(2-(8-氯-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(2-(8-氯-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(2-(8-乙基-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(2-(2,7-二甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(2-(2,7-二甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(2-([1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(2-([1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(2-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(7-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(2-(7-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(2,3,8-三甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(2-(3-氰基-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；6-(5-(1-(2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-N,N-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基喹啉-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基喹啉-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基喹啉-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(2-(6-氟-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基咪唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基咪唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1-(甲基磺酰基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-7-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；1-(4-(2-([1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；1-(4-(2-(1,4-二甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(4-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；1-(4-(2-(1,2-二甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-氨基-1-(4-(3-乙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；1-(4-(3-乙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；1-(4-(2-([1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮；1-(4-(2-([1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮；1-(4-(2-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(4-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(7,8-二甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(5,8-二甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(吡咯烷-1-基)乙-1-酮；1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)乙-1-酮；1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(哌啶-1-基)乙-1-酮；1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(2,2,6,6-四甲基吗啉代)乙-1-酮；2-(4-氟哌啶-1-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(乙基(甲基)氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-吗啉代乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-((1R,5S)-3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(异丙基(甲基)氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(叔丁基(甲基)氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(4,4-二氟哌啶-1-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(环丙基(甲基)氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-((1R,5S)-8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(1,1-二氧化硫代吗啉代)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(3-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；5-(5-(1-(二甲基甘氨酰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-3,7-二甲基苯并[d]噁唑-2(3H)-酮；5-(5-(1-(二甲基甘氨酰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-7-甲基苯并[d]噁唑-2(3H)-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(2,7-二甲基苯并[d]噁唑-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(8-(羟基甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(8-(2-羟基丙-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；6-(5-(1-(二甲基甘氨酰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-N-(2-羟基乙基)-N,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺；6-(5-(1-(二甲基甘氨酰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-N,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(5-甲氧基-2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(5-乙氧基-2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(5-乙氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(2,5-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(5-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；1-(4-(3-异丙基-2-(吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基-2H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；5-(5-(1-(二甲基甘氨酰基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)喹啉-8-甲腈；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；1-(4-(3-异丙基-2-(8-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；1-(4-(2-(2,7-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基-8-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；1-(4-(2-(8-氯喹啉-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮；((2R,3R)-3-羟基吡咯烷-2-基)(4-(3-异丙基-2-(吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮；1-(4-(2-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮；1-(4-(2-(2,5-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基喹喔啉-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(((1s,4s)-4-氨基环己基)氨基)-1-(4-(3-乙基-2-(1-甲基-1H-吲唑-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-乙基-2-(1-甲基-1H-吲唑-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；1-(4-(3-乙基-2-(1-甲基-1H-吲唑-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚-1-基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(3-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(7-异丁基-2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[4,3-b]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(2,3,8-三甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基喹啉-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；1-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基咪唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基咪唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(5-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基喹啉-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基喹啉-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；((2S,4R)-4-羟基吡咯烷-2-基)(4-(3-异丙基-2-(5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；((2S,4R)-4-羟基吡咯烷-2-基)(4-(3-异丙基-2-(5-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮；((2S,4R)-4-羟基吡咯烷-2-基)(4-(3-异丙基-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(5-甲氧基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(8-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(8-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮；1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(8-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮；1-(4-(2-(8-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮；1-(4-(2-(7,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(7,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮；1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(2,7-二甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；1-(4-(3-异丙基-2-(5-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮；1-(4-(2-([1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮；1-(4-(2-([1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮；1-(4-(2-(7-氯-1H-吲唑-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮；1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮；1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基喹啉-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(1H-咪唑-1-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；(S)-1-(2-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)吡咯烷-1-基)乙-1-酮；N-(2-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)乙酰胺；N,N-二乙基-1-(2-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)哌啶-3-甲酰胺；N,N-二乙基-1-(2-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)哌啶-3-甲酰胺；2-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-(4-(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；N-(2-((2-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)氨基)乙基)乙酰胺；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(4-(羟基甲基)哌啶-1-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚-1-基)乙-1-酮；1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(异丙基氨基)乙-1-酮；(R)-2-(3-羟基吡咯烷-1-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-((2-甲基-2-吗啉代丙基)氨基)乙-1-酮；(S)-N-(1-(2-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)吡咯烷-3-基)乙酰胺；(R)-2-(3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(仲丁基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；(S)-1-(2-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；2-(异丙基(甲基)氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；2-(4-乙酰基-1,4-二氮杂环庚-1-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；4-(2-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)哌嗪-2-酮；N,N-二乙基-1-(2-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)哌啶-3-甲酰胺；1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(新戊基氨基)乙-1-酮；(S)-2-(3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基)乙-1-酮；1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；(S)-3-羟基-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丁-1-酮；(R)-3-羟基-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丁-1-酮；(S)-3-羟基-1-(4-(3-异丙基-2-(吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丁-1-酮；1-(4-(2-(2,7-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-羟基丁-1-酮；1-(4-(2-(2,7-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-羟基-3-甲基丁-1-酮；(S)-1-(4-(2-(2,5-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-羟基丁-1-酮；(S)-3-羟基-1-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丁-1-酮；(S)-3-羟基-1-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丁-1-酮；3-羟基-1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮；(S)-3-羟基-1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丁-1-酮；(R)-1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(8-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-羟基丁-1-酮；(S)-1-(4-(2-(8-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-羟基丁-1-酮；(R)-1-(4-(2-(8-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-羟基丁-1-酮；1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(8-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-羟基-3-甲基丁-1-酮；1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-羟基-3-甲基丁-1-酮；(S)-1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-羟基丁-1-酮；(R)-1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-羟基丁-1-酮；(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(1H-吡唑-4-基)甲酮；(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(噻唑-4-基)甲酮；2-(1H-咪唑-4-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮；4-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基-4-氧代丁酰胺；1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基磺酰基)乙-1-酮；(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(1H-吡唑-3-基)甲酮；2-((4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)磺酰基)乙-1-醇；2-((4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)磺酰基)-N,N-二甲基乙-1-胺；1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-(吡咯烷-1-基)丙-1-酮；1-(4-(2-(7,8-二甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-吗啉代丙-1-酮；3-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮；1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-(2,2,6,6-四甲基吗啉代)丙-1-酮；3-((1R,5S)-8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮；3-(环丙基(甲基)氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮；3-(异丙基(甲基)氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮；3-(乙基(甲基)氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮；3-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮；1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-吗啉代丙-1-酮；3-(4,4-二氟哌啶-1-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮；1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-(哌啶-1-基)丙-1-酮；1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)丙-1-酮；3-(2-氮杂双环[3.1.0]己-2-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮；3-(4-氟哌啶-1-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮；3-(1,1-二氧化硫代吗啉代)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮；3-((1R,5S)-3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮；(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(哌啶-3-基)甲酮；(S)-3-氨基-1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丁-1-酮；4-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基喹啉-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)-1-甲基吡咯烷-2-酮；(R)-(4-(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(哌啶-3-基)甲酮；(S)-(4-(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(哌啶-3-基)甲酮；1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-(哌啶-1-基)丙-1-酮；3-(1H-咪唑-1-基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮；3-(二甲基氨基)-1-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮；4-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)-1-甲基吡咯烷-2-酮；4-(4-(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)-1-甲基吡咯烷-2-酮；1-(4-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-羰基)哌啶-1-基)乙-1-酮；(4-(3-乙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(哌啶-4-基)甲酮；(4-(3-乙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(1-甲基哌啶-4-基)甲酮；(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(哌啶-4-基)甲酮；N-(2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙基)甲烷磺酰胺；2-(4-(2-(苯并[d]噻唑-5-基)-3-甲基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺；4-(5-(1-(2-(氮杂环庚-1-基)乙基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；6-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪；6-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪；6-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-7-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪；6-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪；6-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪；5-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶；3-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,4-二甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶；3-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶；3-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,2-二甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶；6-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪；6-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶；3-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶；6-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶；5-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶；7-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基四唑并[1,5-a]吡啶；5-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶；5-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶；8-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基喹啉；6-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基喹啉；6-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶；7-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲基咪唑并[1,5-a]吡啶；5-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基苯并[d]噁唑-2(3H)-酮；5-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,7-二甲基苯并[d]噁唑；7-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶；7-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶；7-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；5-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)喹啉-8-甲腈；8-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶；7-异丁基-5-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶；5-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶；6-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶；5-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶；6-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基喹啉；7-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲基咪唑并[1,5-a]吡啶；4-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基喹啉；5-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶；7-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶；7-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪；6-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪；6-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-7-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪；6-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪；3-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶；6-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶；5-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶；7-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶；(6-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)四唑并[1,5-a]吡啶-8-基)甲醇；6-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基四唑并[1,5-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5,8-二甲基四唑并[1,5-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基四唑并[1,5-a]吡啶；5-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶；5-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶；1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇，TFA；1-(4-(2-([1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇；1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-7-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇；1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇；1-(4-(3-异丙基-2-(1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇；1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基喹啉-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇；1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-3-甲氧基丙-1-醇；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙烷-1,3-二醇；1-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇；1-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇；1-(4-(3-异丙基-2-(5-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇；1-(4-(3-异丙基-2-(吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇；1-(4-(2-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇；1-(4-(2-(咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇；1-(4-(2-(1,7-二甲基-1H-吲唑-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇；1-(4-(2-(1,4-二甲基-1H-吲唑-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇；1-(4-(3-异丙基-2-(1-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇；1-(4-(3-异丙基-2-(2-甲基-2H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇；5-(5-(1-(2-羟基-2-甲基丙基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)喹啉-8-甲腈；1-(4-(2-(8-氯喹啉-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇；1-(4-(2-(2,5-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇；1-(4-(3-异丙基-2-(5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇；1-(4-(2-(7-异丁基-2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇；1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基喹啉-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇；1-(4-(2-(8-氯-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇；1-(4-(2-([1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇；1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇；1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇；1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇；1-(4-(2-(8-乙基-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇；5-(3-异丙基-5-(1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)喹啉-8-甲腈；7-(3-异丙基-5-(1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶；7-(3-异丙基-5-(1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶；(6-(3-异丙基-5-(1-((3-甲基氧杂环丁-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)四唑并[1,5-a]吡啶-8-基)甲醇；6-(3-异丙基-5-(1-(2-(甲基磺酰基)乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪；2-(4-(3-异丙基-2-(1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙烷-1-磺酰胺；4-(4-(3-异丙基-2-(1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物；6-(3-异丙基-5-(1-(2-(甲基磺酰基)乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(1-(2-(甲基磺酰基)乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基四唑并[1,5-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(1-(3-(甲基磺酰基)丙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶；4-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物；6-(3-异丙基-5-(1-(2-(甲基磺酰基)乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(1-(2-(甲基磺酰基)乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基四唑并[1,5-a]吡啶；4-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物；4-(4-(3-异丙基-2-(3-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物；5-(3-异丙基-5-(1-(2-(甲基磺酰基)乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶；4-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物；5-(3-异丙基-5-(1-(2-(甲基磺酰基)乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶；5-(3-异丙基-5-(1-(2-(甲基磺酰基)乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)喹啉-8-甲腈；7-(3-异丙基-5-(1-(2-(甲基磺酰基)乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶；4-(4-(2-([1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物；4-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物；4-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基喹啉-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物；6-(3-异丙基-5-(1-(2-(甲基磺酰基)乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶；4-(3-异丙基-5-(1-((1R,5S)-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(3-异丙基-5-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(3-异丙基-5-(1-(吡咯烷-3-基甲基)哌啶-4-基)-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(6-氟-3-异丙基-5-(1-((1-异丙基吡咯烷-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(6-氟-3-异丙基-5-(1-(吡咯烷-3-基甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(3-异丙基-5-(1-((1-异丙基吡咯烷-3-基)甲基)哌啶-4-基)-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；3-(4-(6-氟-3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基丙-1-胺；3-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基丙-1-胺；4-(3-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙基)吗啉；4-(3-(4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙基)吗啉；4-((4-(3-乙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)-2-异丙基噻唑；6-(5-(1-((1H-1,2,3-三唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪；7-(3-异丙基-5-(1-((4-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶；4-(5-(1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基甲基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(5-(1-((1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(3-异丙基-5-(1-((4-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(3-异丙基-5-(1-(吡啶-2-基甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；2-((4-(3-乙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)噁唑；4-(3-异丙基-5-(1-((3-甲基咪唑并[1,5-a]吡啶-1-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(3-异丙基-5-(1-((2-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(5-(1-((1H-咪唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(3-乙基-5-(1-((1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶；4-(3-异丙基-5-(1-((2-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(5-(1-((1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-2-基)-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(3-异丙基-5-(1-((4-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(5-(1-((1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；3-(3-异丙基-5-(1-((2-甲基嘧啶-5-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶；3-(5-(1-((1H-1,2,3-三唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶；3-(3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶；6-(3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶；7-(3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶；6-(5-(1-((1H-1,2,3-三唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基四唑并[1,5-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基四唑并[1,5-a]吡啶；5-(3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶；5-(3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶；5-(3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶；5-(3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶；4-(5-(1-((2H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-((4-(3-乙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)-3,5-二甲基异噁唑；N-(2-(4-((4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)苯氧基)乙基)-N-甲基吡啶-2-胺；3-((4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)喹啉；4-(5-(1-((2-丁基-4-氯-1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；3-((4-(3-乙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)-5-苯基异噁唑；4-((4-(3-乙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)-2,5-二甲基噁唑；4-(3-异丙基-5-(1-(4-(嘧啶-2-基氧基)苄基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(3-乙基-5-(1-((3-甲基-1H-吡唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(3-乙基-5-(1-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；2-氯-3-((4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)-6-甲氧基喹啉；4-(3-异丙基-5-(1-(吡嗪-2-基甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(5-(1-((1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-3-乙基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(3-异丙基-5-(1-(4-(吡咯烷-1-基)苄基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(3-异丙基-5-(1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(3-乙基-5-(1-((2-苯基-1H-咪唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(3-异丙基-5-(1-((2-甲氧基嘧啶-5-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；1-((4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)异喹啉；4-(3-乙基-5-(1-((1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(4-((4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)苯基)吗啉；4-(5-(1-((2-氯-5-氟吡啶-3-基)甲基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(5-(1-((1H-咪唑-2-基)甲基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(3-乙基-5-(1-((2-乙基-1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(3-乙基-5-(1-((4-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-((4-(3-乙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)-2-甲基噁唑；4-(5-(1-((1H-咪唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-(3-异丙基-5-(1-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苄基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-((4-(3-乙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)噁唑；3-(2-((4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)苯氧基)-N,N-二甲基丙-1-胺；2-氯-3-((4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)-8-甲基喹啉；4-(5-(1-((3-氯吡啶-4-基)甲基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；4-((二甲基氨基)甲基)-2-((4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)-6-甲氧基苯酚；4-((4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)噻唑-2-胺；5-((4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)噻唑-2-胺；4-((4-(3-乙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)噻唑；5-((4-(3-乙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)噻唑；2-((4-(3-乙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)噻唑；4-((4-(3-乙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)-1,2,3-噻二唑；5-((4-(3-乙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)噻唑-2-胺；6-(3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基-8-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(1-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(5-(1-((1H-咪唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(1-((2-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(1-((2-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(3-(2,2-二氟乙基)-5-(1-((2-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(5-(1-((1H-咪唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(5-(1-((1H-咪唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-3-(2,2-二氟乙基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基-8-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(3-异丙基-5-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(3-(2,2-二氟乙基)-5-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶；5-(3-异丙基-5-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)喹啉-8-甲腈；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙腈；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙腈；6-(3-异丙基-5-(1-丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪；5-(3-异丙基-5-(1-丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)异苯并呋喃-1(3H)-酮；6-(3-异丙基-5-(1-丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,4-二甲基-1H-苯并[d]咪唑；6-(5-(1-异丁基哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-4-甲基-1H-苯并[d]咪唑；5-(3-异丙基-5-(1-丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,7-二甲基-1H-苯并[d]咪唑；4-(3-乙基-5-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；2-(4-(3-异丙基-2-(1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙腈；3-(4-(3-异丙基-2-(1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙腈；6-(3-异丙基-5-(1-(4,4,4-三氟丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶；2-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙腈；6-(3-异丙基-5-(1-(3,3,3-三氟丙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶；6-(3-异丙基-5-(1-(4,4,4-三氟丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基四唑并[1,5-a]吡啶；2-(4-(3-异丙基-2-(7-甲基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙腈；3-(4-((4-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲基)苯氧基)-N,N-二甲基丙-1-胺；4-(6-氟-3-异丙基-5-(1-((1-异丙基哌啶-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；和4-(4-氟-3-异丙基-5-(1-((1-异丙基哌啶-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶。
10.药物组合物，其包含根据权利要求1至9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐；以及药学上可接受的载体。
11.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗自身免疫性疾病或慢性炎性疾病的药物中的用途。
12.根据权利要求11所述的用途，其中，所述自身免疫性疾病或慢性炎性疾病选自系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎、多发性硬化(MS)和肖格伦综合征。
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