KR20200086709A - 치환된 인돌 화합물 - Google Patents

치환된 인돌 화합물 Download PDF

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알라릭 제이. 다이크먼
드하름팔 에스. 도드
크리스토퍼 피. 무사리
트레버 씨. 셔우드
존 엘. 길모어
타지르 샴술 하퀘
브라이언 케이. 위틀리
데이비드 알. 토르톨라니
쇼사나 엘. 포지
존 이. 마코르
루이스 제이. 롬바르도
라메시 쿠마르 시스틀라
아누파마 칸드히 라마찬드라 레디
수브라마냐 헤그데
락스만 파수누리
스리칸타 라트나 쿠마르
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브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니
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Abstract

하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 염이 개시된다:
Figure pct00334

상기 식에서, 고리 Het, R1, R2, R3, R4, R5, m, n, 및 p는 본원에 정의된다. 또한 톨-유사 수용체 7, 또는 8, 또는 9를 통한 신호전달의 억제제로서 이러한 화합물을 사용하는 방법 및 이러한 화합물을 포함하는 제약 조성물이 개시된다. 이들 화합물은 염증성 및 자가면역 질환을 치료하는데 유용하다.

Description

치환된 인돌 화합물
상호 참조
본 출원은 2017년 11월 14일에 출원된 미국 가출원 일련 번호 62/585,733을 우선권 주장하며, 이는 그 전문이 본원에 포함된다.
설명
본 발명은 일반적으로 톨(Toll)-유사 수용체 7, 8, 또는 9 (TLR7, TLR8, TLR9) 또는 그의 조합을 통한 신호전달의 억제제로서 유용한 치환된 인돌 화합물에 관한 것이다. 치환된 인돌 화합물, 이러한 화합물을 포함하는 조성물, 및 그의 사용 방법이 본원에 제공된다. 본 발명은 추가로 TLR 조정과 관련된 상태, 예컨대 염증성 및 자가면역 질환의 치료에 유용한 본 발명에 따른 적어도 1종의 화합물을 함유하는 제약 조성물, 및 포유동물에서 TLR의 활성을 억제하는 방법에 관한 것이다.
톨/IL-1 수용체 패밀리 구성원은 염증 및 숙주 저항성의 중요한 조절제이다. 톨-유사 수용체 패밀리는 박테리아, 진균, 기생충, 및 바이러스를 포함한 감염성 유기체로부터 유래된 분자 패턴을 인식한다 (문헌 [Kawai, T. et al., Nature Immunol., 11:373-384 (2010)]에서 검토됨). 수용체에의 리간드 결합은 이량체화 및 톨/IL-1 수용체 (TIR) 도메인으로 불리는 수용체 내의 보존된 세포질 모티프로의 어댑터 분자의 동원을 유도한다. TLR3을 제외하고, 모든 TLR은 어댑터 분자 MyD88을 동원한다. IL-1 수용체 패밀리는 또한 세포질 TIR 모티프를 함유하고, 리간드 결합 시 MyD88을 동원한다 (문헌 [Sims, J.E. et al., Nature Rev. Immunol., 10:89-102 (2010)]에서 검토됨).
톨-유사 수용체 (TLR)는 일차 방어에 참여하는 진화적으로 보존된 막횡단 선천성 면역 수용체의 패밀리이다. 패턴 인식 수용체로서 TLR은 병원체 연관 분자 패턴 (PAMP)에 의해 활성화되어 외래 분자에 대해 보호하거나, 또는 위험 연관 분자 패턴 (DAMP)에 의해 활성화되어 손상된 조직으로부터 보호한다. 총 13종의 TLR 패밀리 구성원이 확인된 바 있고, 10종이 인간에서 확인되고, 이는 세포 표면 또는 엔도솜 구획에 걸쳐 있다. TLR7-9는 엔도솜에 위치하는 세트 중에 있으며, 단일-가닥 RNA에 반응하거나 (TLR7 및 TLR8) 또는 시토신-포스페이트-구아닌 (CpG) 모티프를 함유하는 비메틸화 단일-가닥 DNA에 반응한다 (TLR9).
TLR7/8/9의 활성화는 다양한 염증 반응 (시토카인 생산, B 세포 활성화 및 IgG 생산, 제I형 인터페론 반응)를 개시할 수 있다. 자가면역 장애의 경우에, TLR7/8/9의 이상 지속된 활성화는 질환 상태의 악화로 이어진다. 마우스에서의 TLR7의 과다발현은 자가면역 질환을 악화시키는 것으로 밝혀진 반면, 마우스에서의 TLR7의 녹아웃은 루푸스-경향 MRL/lpr 마우스에서 질환에 대해 보호적인 것으로 발견되었다. TLR7 및 9의 이중 녹아웃은 추가로 증진된 보호를 보여주었다.
수많은 상태가 시토카인, IFN 생산 및 B 세포 활성의 조정을 수반하는 치료에 의해 이익을 얻을 수 있기 때문에, TLR7 및/또는 TLR8 및/또는 TLR9를 조정할 수 있는 신규 화합물 및 이들 화합물을 사용하는 방법이 매우 다양한 환자에게 실질적인 치료 이익을 제공할 수 있음이 바로 명백하다.
본 발명은 TLR7/8/9를 통한 신호전달의 효과적 억제제인 것으로 밝혀진 신규 부류의 치환된 인돌 화합물에 관한 것이다. 이들 화합물은 그의 약물성에 중요한 바람직한 안정성, 생체이용률, 치료 지수, 및 독성 값을 갖는 제약으로서 유용한 것으로 제공된다.
발명의 개요
본 발명은 톨-유사 수용체 7, 8, 또는 9를 통한 신호전달의 억제제로서 유용하고 증식성 질환, 알레르기성 질환, 자가면역 질환 및 염증성 질환의 치료에 유용한 화학식 I의 화합물, 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체, 제약상 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 제공한다.
본 발명은 또한 제약상 허용되는 담체 및 적어도 1종의 본 발명의 화합물 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체, 제약상 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 포함하는 제약 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한 톨-유사 수용체 7, 8, 또는 9의 억제를 필요로 하는 숙주에게 치료 유효량의 적어도 1종의 본 발명의 화합물 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체, 제약상 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 투여하는 것을 포함하는, 톨-유사 수용체 7, 8, 또는 9의 억제 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 증식성, 대사, 알레르기성, 자가면역 및 염증성 질환의 치료를 필요로 하는 숙주에게 치료 유효량의 적어도 1종의 본 발명의 화합물 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체, 제약상 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 투여하는 것을 포함하는, 증식성, 대사, 알레르기성, 자가면역 및 염증성 질환을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 톨-유사 수용체 7, 8, 또는 9 활성과 연관된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 포유동물에게 화학식 I의 적어도 1종의 화합물 또는 그의 염, 용매화물 및 전구약물을 투여하는 것을 포함하는, 톨-유사 수용체 7, 8, 또는 9 활성과 연관된 질환 또는 장애를 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 화학식 I의 화합물, 및 그의 염, 용매화물 및 전구약물을 제조하는 방법 및 그를 위한 중간체를 제공한다.
본 발명은 또한 요법에 사용하기 위한 화학식 I의 적어도 1종의 화합물 또는 그의 염, 용매화물 및 전구약물을 제공한다.
본 발명은 또한 톨-유사 수용체 7, 8, 또는 9 관련 상태, 예컨대 알레르기성 질환, 자가면역 질환, 염증성 질환 및 증식성 질환의 예방 또는 치료를 위한 의약의 제조를 위한, 화학식 I의 적어도 1종의 화합물 또는 그의 염, 용매화물 및 전구약물의 용도를 제공한다.
화학식 I의 화합물 및 화학식 I의 화합물을 포함하는 조성물은 다양한 톨-유사 수용체 7, 8, 또는 9 관련 상태를 치료, 예방 또는 치유하는데 사용될 수 있다. 이들 화합물을 포함하는 제약 조성물은 다양한 치료 영역에서의 질환 또는 장애, 예컨대 알레르기성 질환, 자가면역 질환, 염증성 질환 및 증식성 질환을 치료하거나, 예방하거나, 또는 그의 진행을 늦추는 데 유용하다.
본 발명의 이들 및 다른 특색은 본 개시내용이 계속됨에 따라 확장된 형태로 제시될 것이다.
본 발명의 제1 측면은 하기 화학식 I의 적어도 1종의 화합물 또는 그의 염을 제공한다:
Figure pct00001
상기 식에서,
고리 Het는:
(i) 하기로부터 선택된 9-원 헤테로시클릭 고리:
Figure pct00002
Figure pct00003
Figure pct00004
;
또는
(ii) 하기로부터 선택된 10-원 헤테로시클릭 고리:
Figure pct00005
이고;
R1은 H, Cl, -CN, C1-4 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 히드록시-플루오로알킬, -CRz=CH2, C3-6 시클로알킬, -CH2(C3-6 시클로알킬), -C(O)O(C1-3 알킬), 또는 테트라히드로피라닐이고;
각각의 R2는 독립적으로 할로, -CN, -OH, -NO2, C1-4 알킬, C1-2 플루오로알킬, C1-2 시아노알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 아미노알킬, -O(CH2)1-2OH, -(CH2)0-4O(C1-4 알킬), C1-3 플루오로알콕시, -(CH2)1-4O(C1-3 알킬), -O(CH2)1-2OC(O)(C1-3 알킬), -O(CH2)1-2NRxRx, -C(O)O(C1-3 알킬), -C(O)NRyRy, -C(O)NRx(C1-5 히드록시알킬), -C(O)NRx(C2-6 알콕시알킬), -C(O)NRx(C3-6 시클로알킬), -NRyRy, -NRy(C1-3 플루오로알킬), -NRy(C1-4 히드록시알킬), -NRxCH2(페닐), -NRxS(O)2(C3-6 시클로알킬), -NRxC(O)(C1-3 알킬), -NRx(CH2-시클로프로필), -S(O)2(C1-3 알킬), C3-6 시클로알킬, 페닐, 모르폴리닐, 디옥소티오모르폴리닐, 디메틸 피라졸릴, 메틸피페리디닐, 메틸피페라지닐, 아미노-옥사디아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 또는 -C(O)(티아졸릴)이고;
R3은:
(a) -L1-A; 또는
(b) H, C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 시아노알킬, C1-6 히드록시알킬, C1-3 히드록시-플루오로알킬, -CRxRxCRx(OH)CRx=CRxRx, -C=N(NRxRx), -(CRxRx)1-4O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-4O(CRxRx)1-3O(C1-3 알킬), -CH2CH(OH)CH2O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-3S(C1-3 알킬), -(CH2)1-3C(O)OC(CH3)3, -(CRxRx)0-3NRxRy, -(CRxRx)0-3NRx(C1-4 히드록시알킬), -CH2CH(OH)CH2NRxRy, -C(O)H, -C(O)(C1-6 알킬), -C(O)(C1-4 히드록시알킬), -C(O)(C1-3 플루오로알킬), -C(O)(C1-3 클로로알킬), -C(O)(C1-3 시아노알킬), -(CRxRx)0-3C(O)OH, -C(O)(CH2)0-2O(C1-4 알킬), -C(O)(CRxRx)0-2O(CRxRx)1-2O(C1-3 알킬), -C(O)(CRxRx)0-2O(CRxRx)1-2NRyRy, -C(O)CRxRxS(O)2(C1-3 알킬), -C(O)CRxRxNRxS(O)2(C1-3 알킬), -C(O)CRxRxOC(O)(C1-3 알킬), -C(O)(CRxRx)0-3NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3 시아노알킬), -C(O)(CRxRx)0-2NRy(C1-6 히드록시알킬), -C(O)(CRxRx)0-2NRx(C1-3 플루오로알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-5 히드록시-플루오로알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2O(C1-3 히드록시알킬), -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-2 알킬), -C(O)(CRxRx)0-2NRx((CRxRx)1-2O(C1-2 알킬)), -C(O)(CRxRx)0-2N((CRxRx)1-2O(C1-2 알킬))2, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)1-3NRxRx, -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxRx, -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxC(O)NRxRx, -C(O)(CRxRx)0-3NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 알킬), -C(O)(CRxRx)0-3N((CH2)0-1C(O)(C1-3 알킬))2, -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 시아노알킬), -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)1-3C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)1-3S(O)2NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CHRy(CH2OH)), -(CRxRx)1-2C(O)NRyRy, -CH(CN)C(O)NRyRy, -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3 플루오로알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-4 히드록시알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3 시아노알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRx(CH2)1-2O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRxCH(C1-4 알킬)(C1-3 히드록시알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRxCH(C1-3 히드록시알킬)(C3-6 시클로알킬), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx, -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2S(C1-3 알킬), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2S(O)2OH, -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-3 알킬), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-3NRxRx, -(CH2)1-2C(O)N(CH2CH3)(CH2)1-3NRxRx, -(CRxRx)0-3S(O)2(C1-4 알킬), -(CH2)0-2S(O)2(C1-3 플루오로알킬), -(CRxRx)0-2S(O)2NRyRy, -(CRxRx)0-2NRxS(O)2(C1-3 알킬), -C(O)C(O)OH, -C(O)C(O)NRyRy, 또는 -C(O)C(O)NRy(CRxRx)1-2NRyRy이고;
L1은 결합, -(CRxRx)1-2-, -(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -(CRxRx)1-2O-, -CRxRxC(O)-, -(CRxRx)2NRx(CRxRx)0-1-, -CRxRxC(O)NRx(CRxRx)0-4-, -C(O)(CRxRx)0-3-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)0-2-, -C(O)(CRxRx)0-2N(C1-2 히드록시알킬)(CRxRx)0-2-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -C(O)(CRxRx)1-2C(O)NRx-, -(CRxRx)0-2C(O)NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -(CRxRx)0-2C(O)N(C1-2 히드록시알킬)(CRxRx)1-2-, -C(O)(CRxRx)0-1O-, -C(O)(CRxRx)1-2NHS(O)2-, -C(O)CRx(NH2)CRxRx-, -C(O)C(O)(CRxRx)0-2-, -C(O)NRx(CRxRx)1-2-, 또는 -S(O)2-이고;
A는 3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 1,1-디옥시도티오모르폴리닐, 1,2-디옥소테트라히드로-2H-티오피라닐, 1,4-디아제파닐, 2-아자비시클로[3.1.0]헥사닐, 아자비시클로[3.2.1]옥타닐,2-옥사-6-아자스피로[3.3]헵타닐, 아제파닐, C3-7 시클로알킬, 이미다조[1,2-a]피리디닐, 이미다조[1,5-a]피리디닐, 이미다졸릴, 이속사졸릴, 모르폴리닐, 옥사디아졸릴, 옥사졸릴, 옥세타닐, 페닐, 피페라지노닐, 피페라지닐, 피페리디노닐, 피페리디닐, 피라지닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤리디노닐, 피롤리디닐, 피롤릴, 퀴놀리닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 테트라히드로티오피라닐, 테트라졸릴, 티아디아졸릴, 티아졸릴, 또는 트리아졸릴이고, 각각은 F, Cl, -OH, -CN, C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-5 히드록시알킬, -CH2NRxRx, C1-3 알콕시, -O(CH2)1-3NRxRx, -O(CH2)1-3NRx(피리디닐), -C(O)(C1-3 알킬), -C(O)O(C1-3 알킬), -C(O)NRyRy, -NRxRx, -NRxC(O)(C1-3 알킬), -O(피리미디닐), C3-6 시클로알킬, 모르폴리닐, 페닐, 메틸 피페라지닐, 피리디닐, 및 피롤리디닐로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4개의 치환기로 치환되고;
각각의 Rx는 독립적으로 H 또는 -CH3이고;
각각의 Ry는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬이고;
각각의 R4는 독립적으로 F, -OH, C1-2 알킬, 또는 -OCH3이거나; 또는 동일한 탄소 원자에 부착된 2개의 R4는 =O를 형성하거나; 또는 m이 적어도 2인 경우 피페리디닐 고리 내의 질소 원자에 인접한 상이한 탄소 원자에 각각 부착된 2개의 R4는 -CH2CH2- 가교를 형성할 수 있고;
각각의 R5는 독립적으로 F, Cl, -CN, C1-2 알킬, C1-2 플루오로알킬, 또는 -OCH3이고;
m은 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;
n은 0, 1, 또는 2이고;
p는 0, 1, 2, 3, 또는 4이다.
한 실시양태는
고리 Het는 하기로부터 선택된 9-원 헤테로시클릭 고리이고:
Figure pct00006
Figure pct00007
Figure pct00008
;
R1, R2, R3, R4, R5, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인
화학식 I의 화합물 또는 그의 염을 제공한다.
한 실시양태는
고리 Het는 하기로부터 선택된 10-원 헤테로시클릭 고리이고:
Figure pct00009
;
R1, R2, R3, R4, R5, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인
화학식 I의 화합물 또는 그의 염을 제공한다.
한 실시양태는
고리 Het는 1개의 질소 헤테로원자를 갖는 9-원 헤테로시클릭 고리이고, 여기서 상기 고리 Het는
Figure pct00010
이고;
R1, R2, R3, R4, R5, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인
화학식 I의 화합물 또는 그의 염을 제공한다.
한 실시양태는
고리 Het는 2개의 질소 헤테로원자를 갖는 9-원 헤테로시클릭 고리이고, 여기서 상기 고리 Het는
Figure pct00011
이고;
R1, R2, R3, R4, R5, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인
화학식 I의 화합물 또는 그의 염을 제공한다.
한 실시양태는
고리 Het는 2개의 질소 헤테로원자를 갖고 =O로 치환된 9-원 헤테로시클릭 고리이고, 여기서 상기 고리 Het은
Figure pct00012
이고;
R1, R2, R3, R4, R5, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인
화학식 I의 화합물 또는 그의 염을 제공한다.
한 실시양태는
고리 Het는 3개의 질소 헤테로원자를 갖는 9-원 헤테로시클릭 고리이고, 여기서 상기 고리 Het는
Figure pct00013
Figure pct00014
이고;
R1, R2, R3, R4, R5, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인
화학식 I의 화합물 또는 그의 염을 제공한다.
한 실시양태는
고리 Het는 3개의 질소 헤테로원자를 갖고 =O로 치환된 9-원 헤테로시클릭 고리이고, 여기서 상기 고리 Het은
Figure pct00015
이고;
R1, R2, R3, R4, R5, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인
화학식 I의 화합물 또는 그의 염을 제공한다.
한 실시양태는
고리 Het는 4개의 질소 헤테로원자를 갖는 9-원 헤테로시클릭 고리이고, 여기서 상기 고리 Het는
Figure pct00016
이고;
R1, R2, R3, R4, R5, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인
화학식 I의 화합물 또는 그의 염을 제공한다.
한 실시양태는
고리 Het는 4개의 질소 헤테로원자를 갖고 =O로 치환된 9-원 헤테로시클릭 고리이고, 여기서 상기 고리 Het는
Figure pct00017
이고;
R1, R2, R3, R4, R5, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인
화학식 I의 화합물 또는 그의 염을 제공한다.
한 실시양태는
고리 Het는 1 또는 2개의 산소 헤테로원자를 갖고 임의로는 =O로 치환된 9-원 헤테로시클릭 고리이고, 여기서 상기 고리 Het은
Figure pct00018
이고;
R1, R2, R3, R4, R5, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인
화학식 I의 화합물 또는 그의 염을 제공한다.
한 실시양태는
고리 Het는 1개의 질소 헤테로원자 및 1개의 산소 헤테로원자를 갖고 임의로는 =O로 치환된 9-원 헤테로시클릭 고리이고, 여기서 상기 고리 Het은
Figure pct00019
이고;
R1, R2, R3, R4, R5, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인
화학식 I의 화합물 또는 그의 염을 제공한다.
한 실시양태는
고리 Het는 1 또는 2개의 질소 헤테로원자 및 1개의 황 헤테로원자를 갖는 9-원 헤테로시클릭 고리이고, 여기서 상기 고리 Het는
Figure pct00020
이고;
R1, R2, R3, R4, R5, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인
화학식 I의 화합물 또는 그의 염을 제공한다.
한 실시양태는
고리 Het는 2개의 질소 헤테로원자 및 1개의 산소 헤테로원자를 갖고 =O로 치환된 9-원 헤테로시클릭 고리이고, 여기서 상기 고리 Het는
Figure pct00021
이고;
R1, R2, R3, R4, R5, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인
화학식 I의 화합물 또는 그의 염을 제공한다.
한 실시양태는
고리 Het는 1개의 질소 헤테로원자를 갖는 10-원 헤테로시클릭 고리이고, 여기서 상기 고리 Het는
Figure pct00022
이고;
R1, R2, R3, R4, R5, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인
화학식 I의 화합물 또는 그의 염을 제공한다.
한 실시양태는
고리 Het는 2개의 질소 헤테로원자를 갖는 10-원 헤테로시클릭 고리이고, 여기서 상기 고리 Het는
Figure pct00023
이고;
R1, R2, R3, R4, R5, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인
화학식 I의 화합물 또는 그의 염을 제공한다.
한 실시양태는
고리 Het는 1 또는 2개의 질소 헤테로원자 및 1개의 산소 헤테로원자를 갖고 임의로는 =O로 치환된 10-원 헤테로시클릭 고리이고, 여기서 상기 고리 Het은
Figure pct00024
이고;
R1, R2, R3, R4, R5, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인
화학식 I의 화합물 또는 그의 염을 제공한다.
한 실시양태는 R1은 H, Cl, -CN, C1-4 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, -CRz=CH2, C3-6 시클로알킬, -CH2(C3-6 시클로알킬), -C(O)O(C1-3 알킬), 또는 테트라히드로피라닐이고; 고리 Het, R2, R3, R4, R5, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 I의 화합물 또는 그의 염을 제공한다. 이러한 실시양태에는, R1은 H, Cl, -CN, C1-4 알킬, C1-2 플루오로알킬, C1-2 히드록시알킬, 또는 -C(O)O(C1-2 알킬)인 화합물이 포함된다. 또한 이러한 실시양태에는, R1은 -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2OH, -CH2CHF2, 또는 -C(O)OCH3인 화합물이 포함된다.
한 실시양태는 p는 1, 2, 3, 또는 4이고; 각각의 R2는 독립적으로 F, Cl, -CN, -OH, C1-4 알킬, C1-2 플루오로알킬, C1-2 시아노알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 아미노알킬, -(CH2)0-4O(C1-4 알킬), C1-3 플루오로알콕시, -(CH2)1-3O(C1-2 알킬), -O(CH2)1-2OC(O)(C1-2 알킬), -O(CH2)1-2NRxRx, -C(O)O(C1-2 알킬), -C(O)NRyRy, -C(O)NRx(C1-4 히드록시알킬), -C(O)NRx(C2-4 알콕시알킬), -C(O)NRx(C3-6 시클로알킬), -NRyRy, -NRy(C1-3 플루오로알킬), -NRy(C1-3 히드록시알킬), -NRxCH2(페닐), -NRxS(O)2(C3-6 시클로알킬), -NRxC(O)(C1-3 알킬), -NRx(CH2-시클로프로필), -S(O)2(C1-3 알킬), C3-6 시클로알킬, 모르폴리닐, 디옥소티오모르폴리닐, 메틸피페리디닐, 메틸피페라지닐, 아미노-옥사디아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 또는 -C(O)(티아졸릴)이고; R1, R3, R4, R5, Rx, Ry, m, 및 n은 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 I의 화합물 또는 그의 염을 제공한다. 이러한 실시양태에는, 각각의 R2는 독립적으로 F, Cl, -CN, -OH, C1-4 알킬, C1-2 플루오로알킬, C1-2 시아노알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 아미노알킬, C1-4 알콕시, -NRyRy, -C(O)NRyRy, -C(O)NRx(C1-4 히드록시알킬), -C(O)NRx(C2-4 알콕시알킬), -C(O)NRx(C3-6 시클로알킬), -S(O)2(C1-3 알킬), C3-6 시클로알킬, 모르폴리닐, 페닐, 또는 디메틸 피라졸릴인 화합물이 포함된다. 또한 이러한 실시양태에는, 각각의 R2는 독립적으로 F, Cl, -CN, -OH, -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, -CF3, -CH2OH, -C(CH3)2OH, -OCH3, -OCH2CH3, -NH2, -NH(CH3), -C(O)NH2, -C(O)NH(CH3), -C(O)N(CH3)2, -C(O)NH(CH2CH2OH), -C(O)NH(CH2CH2OCH3), -C(O)NH(CH2C(CH3)2OH), -C(O)NH(시클로프로필), -C(O)N(CH3)(CH2CH3), -C(O)N(CH3)(CH2CH2OH), -S(O)2CH3, 페닐, 또는 디메틸 피라졸릴인 화합물이 포함된다.
한 실시양태는 p는 1, 2, 3, 또는 4이고; 각각의 R2는 독립적으로 할로, -CN, -OH, -NO2, C1-4 알킬, C1-2 플루오로알킬, C1-2 시아노알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 아미노알킬, -O(CH2)1-2OH, -(CH2)0-4O(C1-4 알킬), C1-3 플루오로알콕시, -(CH2)1-4O(C1-3 알킬), -O(CH2)1-2OC(O)(C1-3 알킬), -O(CH2)1-2NRxRx, -C(O)O(C1-3 알킬), -C(O)NRyRy, -C(O)NRx(C1-5 히드록시알킬), -C(O)NRx(C2-6 알콕시알킬), -C(O)NRx(C3-6 시클로알킬), -NRyRy, -NRy(C1-3 플루오로알킬), -NRy(C1-4 히드록시알킬), -NRxCH2(페닐), -NRxS(O)2(C3-6 시클로알킬), -NRxC(O)(C1-3 알킬), -NRx(CH2-시클로프로필), 또는 -S(O)2(C1-3 알킬)이고; R1, R3, R4, R5, Rx, Ry, m, 및 n은 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 I의 화합물 또는 그의 염을 제공한다. 이러한 실시양태에는, 각각의 R2는 독립적으로 F, Cl, -CN, -OH, C1-4 알킬, C1-2 플루오로알킬, C1-2 시아노알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 아미노알킬, C1-4 알콕시, -NRyRy, -C(O)NRyRy, -C(O)NRx(C1-4 히드록시알킬), -C(O)NRx(C2-4 알콕시알킬), -C(O)NRx(C3-6 시클로알킬), 또는 -S(O)2(C1-3 알킬)인 화합물이 포함된다. 또한 각각의 R2는 독립적으로 F, Cl, -CN, -OH, -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, -CF3, -CH2OH, -C(CH3)2OH, -OCH3, -OCH2CH3, -NH2, -NH(CH3), -C(O)NH2, -C(O)NH(CH3), -C(O)N(CH3)2, -C(O)NH(CH2CH2OH), -C(O)NH(CH2CH2OCH3), -C(O)NH(CH2C(CH3)2OH), -C(O)NH(시클로프로필), -C(O)N(CH3)(CH2CH3), -C(O)N(CH3)(CH2CH2OH), 또는 -S(O)2CH3인 화합물이 포함된다.
한 실시양태는 p는 1 또는 2이고; 각각의 R2는 독립적으로 C3-6 시클로알킬, 페닐, 모르폴리닐, 디옥소티오모르폴리닐, 디메틸 피라졸릴, 메틸피페리디닐, 메틸피페라지닐, 아미노-옥사디아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 또는 -C(O)(티아졸릴)이고; R1, R3, R4, R5, m, 및 n은 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 I의 화합물 또는 그의 염을 제공한다. 이러한 실시양태에는, C3-6 시클로알킬, 모르폴리닐, 페닐, 또는 디메틸 피라졸릴인 화합물이 포함된다. 또한 이러한 실시양태에는, 페닐, 또는 디메틸 피라졸릴인 화합물이 포함된다. 추가적으로 이러한 실시양태에는, p는 1인 화합물이 포함된다.
한 실시양태는 R1은 -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2OH, -CH2CHF2, 또는 -C(O)OCH3이고; 각각의 R2는 독립적으로 F, Cl, -CN, -OH, -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, -CF3, -CH2OH, -C(CH3)2OH, -OCH3, -OCH2CH3, -NH2, -NH(CH3), -C(O)NH2, -C(O)NH(CH3), -C(O)N(CH3)2, -C(O)NH(CH2CH2OH), -C(O)NH(CH2CH2OCH3), -C(O)NH(CH2C(CH3)2OH), -C(O)NH(시클로프로필), -C(O)N(CH3)(CH2CH3), -C(O)N(CH3)(CH2CH2OH), -S(O)2CH3, 페닐, 또는 디메틸 피라졸릴이고; R3, R4, R5, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 I의 화합물 또는 그의 염을 제공한다.
한 실시양태는 R3은 (a) -L1-A; 또는 (b) H, C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 시아노알킬, C1-6 히드록시알킬, C1-2 히드록시-플루오로알킬, -(CRxRx)1-3O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-4O(CRxRx)1-3O(C1-3 알킬), -CH2CH(OH)CH2O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-3S(C1-3 알킬), -(CH2)1-3C(O)OC(CH3)3, -(CRxRx)0-3NRxRy, -(CRxRx)0-3NRx(C1-4 히드록시알킬), -CH2CH(OH)CH2NRxRy, -C(O)(C1-6 알킬), -C(O)(C1-4 히드록시알킬), -C(O)(C1-3 플루오로알킬), -C(O)(C1-3 클로로알킬), -C(O)(C1-3 시아노알킬), -(CRxRx)0-3C(O)OH, -C(O)(CH2)0-2O(C1-4 알킬), -C(O)(CRxRx)0-2O(CRxRx)1-2O(C1-3 알킬), -C(O)(CRxRx)0-2O(CRxRx)1-2NRyRy, -C(O)CRxRxS(O)2(C1-3 알킬), -C(O)CRxRxNRxS(O)2(C1-3 알킬), -C(O)CRxRxOC(O)(C1-3 알킬), -C(O)(CRxRx)0-3NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3 시아노알킬), -C(O)(CRxRx)0-2NRy(C1-6 히드록시알킬), -C(O)(CRxRx)0-2NRx(C1-3 플루오로알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-5 히드록시-플루오로알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2O(C1-3 히드록시알킬), -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-2 알킬), -C(O)(CRxRx)0-2NRx((CRxRx)1-2O(C1-2 알킬)), -C(O)(CRxRx)0-2N((CRxRx)1-2O(C1-2 알킬))2, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)1-3NRxRx, -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxRx, -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxC(O)NRxRx, -C(O)(CRxRx)0-3NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 알킬), -C(O)(CRxRx)0-3N((CH2)0-1C(O)(C1-3 알킬))2, -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 시아노알킬), -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)1-3C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)1-3S(O)2NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CHRy(CH2OH)), -(CRxRx)1-2C(O)NRyRy, -CH(CN)C(O)NRyRy, -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3 플루오로알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-4 히드록시알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3 시아노알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRx(CH2)1-2O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRxCH(C1-4 알킬)(C1-3 히드록시알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRxCH(C1-3 히드록시알킬)(C3-6 시클로알킬), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx, -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2S(C1-3 알킬), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2S(O)2OH, -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-3 알킬), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-3NRxRx, -(CH2)1-2C(O)N(CH2CH3)(CH2)1-3NRxRx, -(CRxRx)0-3S(O)2(C1-4 알킬), -(CH2)0-2S(O)2(C1-3 플루오로알킬), -(CRxRx)0-2S(O)2NRyRy, -(CRxRx)0-2NRxS(O)2(C1-3 알킬), 또는 -C(O)C(O)NRy(CRxRx)1-2NRyRy이고; R1, R2, R4, R5, Rx, Ry, L1, A, m, n, 및 p는 제1 실시양태에 정의되어 있는 것인 화학식 I의 화합물 또는 그의 염을 제공한다. 이러한 실시양태에는, (a) -L1-A; 또는 (b) H, C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 시아노알킬, C1-5 히드록시알킬, -(CRxRx)1-2O(C1-2 알킬), -(CRxRx)1-4O(CRxRx)1-3O(C1-3 알킬), -CH2CH(OH)CH2O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-3S(C1-3 알킬), -(CH2)1-3C(O)OC(CH3)3, -(CRxRx)0-3NRxRy, -(CRxRx)0-3NRx(C1-4 히드록시알킬), -CH2CH(OH)CH2NRxRy, -C(O)(C1-6 알킬), -C(O)(C1-4 히드록시알킬), -C(O)(C1-3 플루오로알킬), -C(O)(C1-3 클로로알킬), -C(O)(C1-3 시아노알킬), -(CRxRx)0-3C(O)OH, -C(O)(CH2)0-2O(C1-4 알킬), -C(O)(CRxRx)0-2O(CRxRx)1-2O(C1-3 알킬), -C(O)(CH2)0-2O(CH2)1-2NRyRy, -C(O)CRxRxS(O)2(C1-2 알킬), -C(O)CRxRxNRxS(O)2(C1-2 알킬), -C(O)CRxRxOC(O)(C1-3 알킬), -C(O)(CRxRx)0-2NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(C1-2 시아노알킬), -C(O)(CRxRx)0-2NRy(C1-6 히드록시알킬), -C(O)(CRxRx)0-2NRx(C1-3 플루오로알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-5 히드록시-플루오로알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx((CRxRx)1-2O(C1-2 알킬)), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2O(C1-3 히드록시알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-2 알킬), -C(O)(CRxRx)0-2NRx((CRxRx)1-2O(C1-2 알킬)), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CRxRx)1-3NRxRx, -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxRx, -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxC(O)NRxRx, -C(O)(CRxRx)0-3NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 시아노알킬), -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CHRy(CH2OH)), -(CRxRx)1-2C(O)NRyRy, -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3 플루오로알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-4 히드록시알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRx(C1-3 시아노알킬), -CH(CN)C(O)NRyRy, -(CRxRx)1-2C(O)NRx(CH2)1-2O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRxCH(C1-4 알킬)(C1-3 히드록시알킬), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx, -(CH2)1-2S(O)2NRx(CH2)1-2S(C1-2 알킬), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2S(O)2OH, -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-3 알킬), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-3NRxRx, -(CH2)1-2C(O)N(CH2CH3)(CH2)1-3NRxRx, -(CRxRx)1-3S(O)2(C1-4 알킬), -(CH2)0-2S(O)2(C1-3 플루오로알킬), -(CH2)1-2S(O)2NRyRy, 또는 -C(O)C(O)NRy(CRxRx)1-2NRyRy인 화합물이 포함된다. 또한 이러한 실시양태에는, R3은 (a) -L1-A; 또는 (b) H, -CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH2CH3, -CH2CH(CH3)2, -CH2CH2CF3, -CH2CH2CH2CF3, -CH2CN, -CH2CH2CN, -CH2C(CH3)2OH, -CH(CH2OH)2, -CH2CH2OCH3, -CH(CH2OH)(CH2OCH3), -CH2CH2NH2, -CH2CH2NH(CH3), -CH2CH2N(CH2CH3)2, -CH2CH2CH2N(CH3)2, -CH2CH(CH3)CH2N(CH3)2, -CH2C(CH3)2CH2N(CH3)2, -CH2CH2NH(S(O)2CH3, -CH2CH2S(O)2CH3, -CH2CH2CH2S(O)2CH3, -CH2CH2S(O)2NH2, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)N(CH3)2, -CH2C(O)NH(CF3), -C(O)CH2CH(CH3)OH, -C(O)CH2C(CH3)2OH, -C(O)CH2NH2, -C(O)CH2NH(CH3), -C(O)CH2NH(CH(CH3)2), -C(O)CH2N(CH3)2, -C(O)CH2N(CH3)(CH(CH3)2), -C(O)CH2NH(CH2C(CH3)3), -C(O)CH2NH(CH(CH3)CH2CH3), -C(O)CH2NH(CH2CH2CH2N(CH3)2), -C(O)CH2N(CH3)(CH2CH(CH3)2), -C(O)CH2CH2N(CH3)2, -C(O)CH2CH2N(CH3)(CH2CH3), -C(O)CH2CH2N(CH3)(CH(CH3)2), -C(O)CH2CH(CH3)NH2, -C(O)CH2NHC(O)CH3, -C(O)CH2CH2C(O)N(CH3)2, -C(O)CH2NH(CH2CH2NHC(O)CH3), -C(O)CH2S(O)2CH3, -S(O)2CH2CH2OH, 또는 -S(O)2CH2CH2N(CH3)2인 화합물이 포함된다.
한 실시양태는 R3은 -L1-A이고; R1, R2, R4, R5, L1, A, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 I의 화합물 또는 그의 염을 제공한다. 이러한 실시양태에는, L1은 결합, -(CRxRx)1-2-, -(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -(CRxRx)1-2O-, -CRxRxC(O)-, -(CRxRx)2NRx(CRxRx)0-1-, -CRxRxC(O)NRx(CRxRx)0-4-, -C(O)(CRxRx)0-3-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)0-2-, -C(O)(CRxRx)0-2N(C1-2 히드록시알킬)(CRxRx)0-2-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -C(O)(CRxRx)1-2C(O)NRx-, -(CRxRx)0-2C(O)NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -(CRxRx)0-2C(O)N(C1-2 히드록시알킬)(CRxRx)1-2-, -C(O)(CRxRx)0-1O-, -C(O)(CRxRx)1-2NHS(O)2-, -C(O)CRx(NH2)CRxRx-, -C(O)C(O)(CRxRx)0-2-, -C(O)NRx(CRxRx)1-2-, 또는 -S(O)2-인 화합물이 포함된다. 또한 이러한 실시양태에는, L1은 결합, -CH2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH2C(O)-, -C(O)-, -C(O)CH2-, -C(O)CH2CH2-, -C(O)CH2NH-, -C(O)CH2N(CH3)-, -C(O)CH2CH2N(CH3)-, 또는 -C(O)CH2NHCH2C(CH3)2-인 화합물이 포함된다.
한 실시양태는 R3은 -L1-A이고; L1은 결합, -CH2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH2C(O)-, -C(O)-, -C(O)CH2-, -C(O)CH2CH2-, -C(O)CH2NH-, -C(O)CH2N(CH3)-, -C(O)CH2CH2N(CH3)-, 또는 -C(O)CH2NHCH2C(CH3)2-이고; A는 (1R,5S)-3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥타닐, (1R,5S)-8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 1,1-디옥시도티오모르폴리닐, 1,2-디옥소테트라히드로-2H-티오피라닐, 1,4-디아제파닐, 2-아자비시클로[3.1.0]헥사닐, 아자비시클로[3.2.1]옥타닐,2-옥사-6-아자스피로[3.3]헵타닐, 아제파닐, 시클로헥실, 시클로프로필, 이미다조[1,2-a]피리디닐, 이미다조[1,5-a]피리디닐, 이미다졸릴, 이속사졸릴, 모르폴리닐, 옥사디아졸릴, 옥사졸릴, 옥세타닐, 페닐, 피페라지노닐, 피페라지닐, 피페리디노닐, 피페리디닐, 피라졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤리디노닐, 피롤리디닐, 퀴놀리닐, 테트라히드로피라닐, 티아디아졸릴, 티아졸릴, 또는 트리아졸릴이고, 각각은 F, Cl, -OH, -CH3, -CH2H3, -CH(CH3)2, -CH2CH2CH2CH3, -CH2CH(CH3)2, -CH2OH, -CH2N(CH3)2, -OCH3, -OCH2CH2CH2N(CH3)2, -OCH2CH2N(CH3)(피리디닐), -C(O)CH3, -C(O)OCH3, -C(O)OCH2CH3, -C(O)NH2, -C(O)N(CH2CH3)2, -NH2, -N(CH3)2, -NHC(O)CH3, -O(피리미디닐), 모르폴리닐, 페닐, 메틸 피페라지닐, 피리디닐, 및 피롤리디닐로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4개의 치환기로 치환되고; R1, R2, R4, R5, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 I의 화합물 또는 그의 염을 제공한다.
한 실시양태는 R3은 -L1-A이고; L1은 결합, -CH2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH2C(O)-, -C(O)-, -C(O)CH2-, -C(O)CH2CH2-, -C(O)CH2NH-, -C(O)CH2N(CH3)-, -C(O)CH2CH2N(CH3)-, 또는 -C(O)CH2NHCH2C(CH3)2-이고; A는 아제파닐, 시클로헥실, 시클로프로필, 이미다조[1,2-a]피리디닐, 이미다조[1,5-a]피리디닐, 이미다졸릴, 이속사졸릴, 모르폴리닐, 옥사디아졸릴, 옥사졸릴, 옥세타닐, 페닐, 피페라지노닐, 피페라지닐, 피페리디노닐, 피페리디닐, 피라졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤리디노닐, 피롤리디닐, 퀴놀리닐, 테트라히드로피라닐, 티아디아졸릴, 티아졸릴, 또는 트리아졸릴이고, 각각은 F, Cl, -OH, -CH3, -CH2H3, -CH(CH3)2, -CH2CH2CH2CH3, -CH2CH(CH3)2, -CH2OH, -CH2N(CH3)2, -OCH3, -OCH2CH2CH2N(CH3)2, -OCH2CH2N(CH3)(피리디닐), -C(O)CH3, -C(O)OCH3, -C(O)OCH2CH3, -C(O)NH2, -C(O)N(CH2CH3)2, -NH2, -N(CH3)2, -NHC(O)CH3, -O(피리미디닐), 모르폴리닐, 페닐, 메틸 피페라지닐, 피리디닐, 및 피롤리디닐로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4개의 치환기로 치환되고; R1, R2, R4, R5, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 I의 화합물 또는 그의 염을 제공한다.
한 실시양태는 각각의 R4는 독립적으로 F, -OH, C1-2 알킬, 또는 -OCH3이고; R1, R2, R3, R5, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 I의 화합물 또는 그의 염을 제공한다. 이러한 실시양태에는, 각각의 R4는 독립적으로 F 또는 -OH인 화합물이 포함된다.
한 실시양태는 동일한 탄소 원자에 부착된 2개의 R4는 =O를 형성하고; R1, R2, R3, R5, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 I의 화합물 또는 그의 염을 제공한다.
한 실시양태는 m은 적어도 2이고; 피페리디닐 고리 내의 질소 원자에 인접한 상이한 탄소 원자에 각각 부착된 2개의 R4는 -CH2CH2- 가교를 형성하고; R1, R2, R3, R5, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 I의 화합물 또는 그의 염을 제공한다.
한 실시양태는 각각의 R5는 독립적으로 F, Cl, -CN, C1-2 알킬, -CF3, 또는 -OCH3이고; R1, R2, R3, R4, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 I의 화합물 또는 그의 염을 제공한다. 이러한 실시양태에는, 각각의 R5는 독립적으로 F, Cl, -CN, C1-2 알킬, 또는 -OCH3인 화합물이 포함된다. 또한 이러한 실시양태에는, 각각의 R5는 독립적으로 F, Cl, -CH3, -CF3, 또는 -OCH3인 화합물이 포함된다.
한 실시양태는 m은 0, 1, 2, 또는 3이고; R1, R2, R3, R4, R5, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 I의 화합물 또는 그의 염을 제공한다. 이러한 실시양태에는, m은 0, 1, 또는 2인 화합물이 포함된다. 또한 m은 0 또는 1인 화합물이 포함된다. 추가적으로 이러한 실시양태에는, m은 0인 화합물이 포함된다.
한 실시양태는 n은 0, 1, 또는 2이고; R1, R2, R3, R4, R5, m, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 I의 화합물 또는 그의 염을 제공한다. 이러한 실시양태에는, n은 0 또는 1인 화합물이 포함된다. 추가적으로 이러한 실시양태에는, n은 0인 화합물이 포함된다.
한 실시양태는 p는 0, 1, 2, 또는 3이고; R1, R2, R3, R4, R5, m, 및 n은 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 I의 화합물 또는 그의 염을 제공한다. 이러한 실시양태에는, p는 0, 1, 또는 2인 화합물이 포함된다. 또한 p는 0 또는 1인 화합물이 포함된다. 추가적으로 이러한 실시양태에는, p는 0인 화합물이 포함된다.
한 실시양태는 m은 0 또는 1이고; n은 0 또는 1이고; R1, R2, R3, R4, R5, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 I의 화합물 또는 그의 염을 제공한다. 이러한 실시양태에는, m은 0이고 n은 0인 화합물이 포함된다.
한 실시양태는 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (1); 4-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (2); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1h-인돌-2-일)-1-(메틸술포닐)-1h-피롤로[2,3-b] 피리딘 (3); 3-메틸-4-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b] 피리딘 (4); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)벤조[d]이속사졸-3-올 (5); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸벤조[d]옥사졸 (6); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)벤조[d]이속사졸-3-아민 (7); 8-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-9H-퓨린-6-아민 (8); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일) 벤조[d]티아졸 (9); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)벤조[d]옥사졸-2(3H)-온 (10); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)벤조[d]옥사졸-2(3H)-온 (11); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)벤조[d]티아졸 (12); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘 (13); 3-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘 (14); 3-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 (15); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)옥사졸로[4,5-b]피리딘-2(3H)-온 (16); 3-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (17); 3-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (18); 3-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘 (19); 3-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)푸로[3,2-b] 피리딘 (20); 3-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1,5-디히드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (21); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1,5-나프티리딘 (22); 7-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘 (23); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-b]피리다진-2-아민 (24); 3-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메톡시이미다조[1,2-a]피라진 (25); 6-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘 (26); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-b]피리다진 (27); 3-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피라진 (28); 3-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일) 이미다조[1,2-a]피리미딘 (29); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진 (30); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진 (31); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진 (32); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메톡시-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진 (33); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피라진-8-올 (34); 3-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1,4-디메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (35); 3-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-4-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (36); 3-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1,2-디메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (37); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진 (38); 3-클로로-4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (39); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2,5-디메틸-1H-피롤로[3,2-b]피리딘 (40); 7-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1-메틸-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘 (41); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1-메틸-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘 (42); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1-메틸-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘 (43); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘 (44); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘 (45); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메틸-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (46); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피라진 (47); 3-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (48); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메틸-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘 (49); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-벤조[d]이미다졸 (50); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸 (51); 5-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸 (52); 5-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (53); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘 (54); 7-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로 [4,3-b]피리딘 (55); 7-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-[1,2,3]트리아졸로[4,5-b] 피리딘 (56); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1,3-디히드로-2H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-온 (57); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)옥사졸로[4,5-b]피리딘-2(3H)-온 (58); 7-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘 (59); 7-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘 (60); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘 (61); 6-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘 (62); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘 (63); 3-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리미딘 (64); 3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H,1'H-2,6'-비인돌 (65); 3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H,1'H-2,5'-비인돌 (66); 2-(벤조푸란-5-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (67); 8-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피리도[2,3-b][1,4]옥사진-2(3H)-온 (68); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 (69); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-4-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (70); (6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)테트라졸로[1,5-a]피리딘-8-일)메탄올 (71); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (72); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7,8-디메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (73); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5,8-디메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (74); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (75); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (76); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (77); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (78); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (79); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)테트라졸로[1,5-a]피리딘 (80); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (81); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)테트라졸로[1,5-a]피리딘 (82); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘 (83); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-인다졸-3-아민 (84); 6-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-인다졸-3-올 (85); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)벤조[d]이속사졸-3-아민 (86); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸퀴녹살린-2-올 (87); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메틸퀴녹살린 (88); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-메틸벤조[d]옥사졸-2(3H)-온 (89); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3,7-디메틸벤조[d]옥사졸-2(3H)-온 (90); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸벤조[d]옥사졸-2(3H)-온 (91); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2,7-디메틸벤조[d]옥사졸 (92); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-인다졸-3-아민 (93); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1,4-디메틸-1H-인다졸 (94); 5-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)벤조[d]이속사졸-3-아민 (95); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1-메틸-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (96); 5-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1-메틸-1H-피라졸로[3,4-c]피리딘 (97); 5-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸-2H-피라졸로[3,4-c]피리딘 (98); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-3-아민 (99); 4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1-메틸-1H-인다졸 (100); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸티아졸로[5,4-b]피리딘 (101); 6-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조 [1,2-b]피리다진-3-카르보니트릴 (102); 6-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-메틸이미다조[1,2-b]피리다진 (103); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸퀴놀린 (104); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메톡시퀴놀린 (105); 7-클로로-4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-인다졸 (106); 4-히드록시-6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸퀴놀린-3-카르보니트릴 (107); 3-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸이미다조[1,2-b]피리다진 (108); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)퀴놀린-8-카르보니트릴 (109); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (110); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (111); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (112); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (113); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (114); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (115); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘-2-아민 (116); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘-8-아민 (117); 8-플루오로-6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (118); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴 (119); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2,8-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (120); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3,8-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (121); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2,7-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (122); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2,5-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (123); (6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘-8-일)메탄올 (124); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘 (125); 8-플루오로-6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (126); 7-클로로-5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (127); 7-클로로-6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (128); 6-(3-(2,2-디플루오로에틸)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (129); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴 (130); 6-(3-(2,2-디플루오로에틸)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-플루오로이미다조[1,2-a] 피리딘 (131); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2,3,8-트리메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (132); 8-클로로-6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (133); 2-(6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일) 이미다조[1,2-a]피리딘-8-일)프로판-2-올 (134); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘 (135); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘 (136); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸-8-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘 (137); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2,7-디메틸-2H-인다졸 (138); 8-클로로-6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)퀴놀린 (139); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸퀴놀린 (140); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸퀴놀린 (141); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2,7-디메틸피라졸로[1,5-a]피리딘 (142); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘 (143); 7-이소부틸-5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘 (144); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘 (145); 3-플루오로-5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘 (146); 6-플루오로-5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘 (147); 6-플루오로-5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸피라졸로[1,5-a]피리미딘 (148); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸피라졸로[1,5-a]피리미딘 (149); 3-플루오로-5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸피라졸로[1,5-a]피리미딘 (150); 8-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2,5-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (151); 8-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (152); 8-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (153); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (154); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메톡시-2-메틸-[1,2,4]트리아졸로 [1,5-a]피리딘 (155); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸-[1,2,4] 트리아졸로[1,5-a]피리딘 (156); 5-에톡시-7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (157); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (158); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸이미다조[1,2-a]피리미딘 (159); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2,5-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (160); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (161); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메톡시-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (162); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘 (163); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메틸이미다조[1,5-a]피리딘 (164); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)퀴녹살린 (165); 5-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (166); 6-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)벤조[d]옥사졸-2(3H)-온 (167); 5-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)벤조[d]옥사졸-2(3H)-온 (168); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-인다졸 (169); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘 (170); 4-(5-(3-플루오로피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (171); 4-(5-(3-플루오로피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (172); 4-(3-에틸-5-(3-플루오로피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (173); 메틸 5-(피페리딘-4-일)-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-3-카르복실레이트 (174); 4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-3-올 (175); (5-(피페리딘-4-일)-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-3-일)메탄올 (176); 4-(3-에틸-5-(3-플루오로피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (177); 4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (178); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-c]피리딘 (179); 6-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1,3-디히드로-2H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-온 (180); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘 (181); 4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-인다졸 (182); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,5-a]피리딘 (183); 6-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4] 트리아졸로[4,3-b]피리다진 (184); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4] 트리아졸로[4,3-b]피리다진 (185); 2-(벤조푸란-2-일)-3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (186); 3-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-b]피리다진 (187); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (188); 7-(3-(2,2-디플루오로에틸)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (189); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)퀴놀린 (190); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진 (191); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일) 피라졸로[1,5-a]피리딘 (192); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘 (193); 3-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피라진 (194); 2-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피라진 (195); 8-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (196); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (197); 7-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (198); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘-3(2H)-온 (199); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리미딘 (200); 6-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피라진 (201); 7-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (202); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (203); 7-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]피리딘 (204); 4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로 [2,3-b]피리딘 (205); 4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7H-피롤로[2,3-d] 피리미딘 (206); 2-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-4,5,6,7-테트라히드로티에노 [2,3-c]피리딘 (207); 2-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘 (208); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일) 티아졸로[5,4-b]피리딘 (209); N-메틸-4-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-아민 (210); 4-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-아민 (211); 4-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-올 (212); 3-메톡시-4-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (213); 3-이소프로필-4-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (214); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (215); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-올 (216); 4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (217); 3-메틸-4-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (218); 4-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-에틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (219); 3-에틸-4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (220); 4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-이소프로필-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (221); 3-에틸-4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (222); 4-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-페닐-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (223); 3-에틸-4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (224); 3-(1,3-디메틸-1H-피라졸-5-일)-4-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (225); 4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-메틸-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (226); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-메틸-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (227); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-아민 (228); 4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (229); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (230); 4-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (231); 2-메틸-7-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘 (232); 7-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3H-[1,2,3] 트리아졸로[4,5-b]피리딘 (233); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-4-메틸벤조[d]옥사졸 (234); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-인다졸-7-카르보니트릴 (235); 4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (236); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a] 피라진-8(7H)-온 (237); 7-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[4,3-b] 피리딘-3-아민 (238); 7-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이속사졸로[4,5-b]피리딘-3-아민 (239); 6-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘-3-아민 (240); 5-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘 (241); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진 (242); 3-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (243); 3-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (244); 4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7H-피롤로[2,3-c]피리다진 (245); 4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (246); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (247); 4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로 [3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-2-온 (248); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-6-(트리플루오로메틸)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b] 피리딘 (249); 4-(3-이소프로필-6-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (250); 4-(3-에틸-7-플루오로-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (251); 4-(6-클로로-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (252); 4-(6-플루오로-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (253); 4-(3-에틸-4-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (254); 4-(3-이소프로필-6-메톡시-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (255); 4-(3,4-디메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (256); 6-(3-에틸-4,6-디플루오로-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (257); 6-(4-플루오로-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (258); 4-(4-플루오로-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (259); 8-이소프로필-6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (260); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (261); N-시클로프로필-6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미드 (262); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메톡시-N,N-디메틸이미다조[1,2-a] 피리딘-2-카르복스아미드 (263); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-N,8-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미드 (264); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-N,N,8-트리메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미드 (265); N-에틸-6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-N,8-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미드 (266); N-(2-히드록시에틸)-6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미드 (267); N-(2-히드록시에틸)-6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-N,8-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미드 (268); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-N-(2-메톡시에틸)-8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미드 (269); N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸이미다조[1,2-a] 피리딘-2-카르복스아미드 (270); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7,8-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (271); 8-에틸-6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (272); 8-이소프로필-6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (273); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-N,7-디메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (274); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-N,N,7-트리메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (275); 2-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (276); 2-(4-(2-([1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (277); 2-(4-(2-([1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (278); 2-(4-(2-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (279); 2-(4-(2-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (280); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메톡시-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (281); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메톡시-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b] 피리다진-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (282); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (283); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b] 피리다진-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (284); 2-(4-(2-(1,4-디메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (285); 2-(4-(2-(1,2-디메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (286); 2-(4-(3-이소프로필-2-(4-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (287); 2-(4-(2-(벤조[d]옥사졸-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (288); 2-(4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)아세트아미드 (289); 2-(4-(2-(이미다조[1,2-a]피리미딘-3-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (290); 2-(4-(3-이소프로필-2-(4-메틸벤조[d]옥사졸-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (291); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피라진-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (292); 2-(4-(3-이소프로필-2-(1-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (293); 2-(4-(3-이소프로필-2-(1-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-모르폴리노에탄-1-온 (294); 2-(4-(3-이소프로필-2-(1-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (295); 2-(4-(3-이소프로필-2-(1-메틸-1H-피롤로 [2,3-b]피리딘-3-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (296); 2-(4-(2-(1,6-디메틸-7-옥소-6,7-디히드로-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (297); 2-(4-(2-(벤조[d]티아졸-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (298); 2-(4-(2-([1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (299); 2-(4-(2-([1,2,3] 트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (300); 2-(4-(3-이소프로필-2-(테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (301); 2-(4-(2-([1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (302); 2-(4-(2-([1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (303); 2-(4-(3-이소프로필-2-(테트라졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (304); 2-(4-(2-([1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘-7-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (305); 2-(4-(2-([1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘-7-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (306); 2-(4-(3-이소프로필-2-(4-메틸-[1,2,3]트리아졸로 [1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (307); 2-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (308); 2-(4-(2-(7,8-디메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (309); 2-(4-(2-(5,8-디메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (310); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일) 아세트아미드 (311); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (312); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a] 피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (313); 2-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (314); 2-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (315); 2-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸테트라졸로[1,5-a] 피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (316); 2-(4-(3-이소프로필-2-(3-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (317); 2-(4-(3-이소프로필-2-(3-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (318); 2-(4-(3-이소프로필-2-(3-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a] 피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (319); 2-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (320); 2-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (321); 2-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피라졸로[1,5-a] 피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (322); 2-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (323); 2-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (324); 2-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸-[1,2,4]트리아졸로 [1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (325); 2-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (326); 2-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸퀴놀린-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (327); 2-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸퀴놀린-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (328); 2-(4-(2-(8-(히드록시메틸)이미다조 [1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (329); 6-(5-(1-(2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-N-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미드 (330); 2-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸-[1,2,4] 트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (331); 2-(4-(3-이소프로필-2-(5-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (332); 2-(4-(3-이소프로필-2-(5-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (333); 2-(4-(3-이소프로필-2-(5-메톡시-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (334); 2-(4-(3-이소프로필-2-(5-메톡시-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (335); 2-(4-(2-(3,7-디메틸-2-옥소-2,3-디히드로벤조[d]옥사졸-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (336); 2-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸-2-옥소-2,3-디히드로벤조[d]옥사졸-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (337); 2-(4-(2-(2,7-디메틸벤조 [d]옥사졸-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (338); 2-(4-(2-(2,7-디메틸벤조[d]옥사졸-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (339); 2-(4-(3-이소프로필-2-(2-메톡시퀴놀린-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (340); 2-(4-(2-(8-(히드록시메틸)-6-이미다조[1,2-a] 피리디닐-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (341); 2-(4-(2-(8-(2-히드록시프로판-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (342); 2-(4-(2-(8-(2-히드록시프로판-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (343); 6-(5-(1-(2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-N-(2-히드록시에틸)-N,8-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미드 (344); N-(2-히드록시에틸)-6-(3-이소프로필-5-(1-(2-(메틸아미노)-2-옥소에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-N,8-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미드 (345); 6-(5-(1-(2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-N,8-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미드 (346); 2-(4-(3-이소프로필-2-(5-메톡시-2-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (347); 2-(4-(3-이소프로필-2-(5-메톡시-2-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (348); 2-(4-(2-(5-에톡시-2-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (349); 2-(4-(2-(5-에톡시-[1,2,4] 트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (350); 2-(4-(2-(5-에톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (351); 2-(4-(2-(2,5-디메틸이미다조[1,2-a] 피리딘-7-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (352); 2-(4-(2-(2,5-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-7-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (353); 2-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (354); 2-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (355); 2-(4-(3-이소프로필-2-(5-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (356); 2-(4-(3-이소프로필-2-(5-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (357); 2-(4-(3-이소프로필-2-(피라졸로[1,5-a]피리미딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (359); 2-(4-(3-이소프로필-2-(피라졸로[1,5-a]피리미딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (360); 2-(4-(2-([1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-8-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (361); 2-(4-(2-([1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-8-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (362); 2-(4-(2-(이미다조[1,2-a]피리미딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (363); 2-(4-(2-(1,7-디메틸-1H-인다졸-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (364); 2-(4-(2-(1,4-디메틸-1H-인다졸-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (365); 2-(4-(3-이소프로필-2-(1-메틸-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (366); 2-(4-(3-이소프로필-2-(1-메틸-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (367); 2-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸-2H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (368); 2-(4-(2-(8-시아노퀴놀린-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (369); 2-(4-(2-(8-시아노퀴놀린-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (370); 2-(4-(2-(8-시아노퀴놀린-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (371); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (372); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (373); 2-(4-(2-(2,7-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (374); 2-(4-(2-(2,7-디메틸이미다조[1,2-a] 피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (375); 2-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸-8-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (376); 2-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸-8-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (377); 2-(4-(2-(2,7-디메틸-2H-인다졸-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (378); 2-(4-(2-(2,7-디메틸-2H-인다졸-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (379); 2-(4-(2-(8-클로로퀴놀린-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (380); 2-(4-(2-(8-클로로퀴놀린-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (381); 2-(4-(2-(1,4-디메틸-1H-인다졸-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (382); 2-(4-(2-(2,5-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a] 피리딘-8-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (383); 2-(4-(2-(2,5-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-8-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (384); 2-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-8-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (385); 2-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-8-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (386); 2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (387); 2-(4-(3-에틸-2-(1H-인다졸-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (388); 2-(4-(3-에틸-2-(1H-인다졸-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (389); 2-(4-(2-(3-시아노이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (390); 2-(4-(2-(2,8-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (391); 2-(4-(2-(7-이소부틸-2-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (392); 2-(4-(2-(7-이소부틸-2-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (393); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸퀴녹살린-6-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (394); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸퀴녹살린-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (395); 2-(4-(3-이소프로필-2-(2,3,8-트리메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (396); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (397); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (398); 2-(4-(2-(3-플루오로-2-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (399); 2-(4-(2-(3-플루오로-2-메틸피라졸로[1,5-a]피리미딘-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (400); 2-(4-(2-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(2,2,2-트리플루오로에틸)아세트아미드 (401); 2-(4-(2-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-이소프로필아세트아미드 (402); 2-(4-(2-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (403); 2-(4-(2-(5-에톡시-2-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a] 피리딘-7-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (404); 2-(4-(3-이소프로필-2-(피라졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (405); 2-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸티아졸로[5,4-b]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (406); 2-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸티아졸로[5,4-b] 피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (407); 2-(4-(2-(8-플루오로이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (408); 2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(8-플루오로이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (409); 2-(4-(2-(8-플루오로이미다조[1,2-a] 피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (410); 2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(8-플루오로이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (411); 2-(4-(2-(7,8-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (412); 2-(4-(2-(7,8-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (413); 2-(4-(2-(8-클로로-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (414); 2-(4-(2-(8-클로로-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (415); 2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (416); 2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (417); 2-(4-(2-(8-에틸-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (418); 2-(4-(2-(2,7-디메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (419); 2-(4-(2-(2,7-디메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (420); 2-(4-(3-이소프로필-2-(5-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (421); 2-(4-(2-([1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (422); 2-(4-(2-([1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (423); 2-(4-(3-이소프로필-2-(피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (424); 2-(4-(3-이소프로필-2-(피라졸로[1,5-a]피리미딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (425); 2-(4-(2-(이미다조[1,2-a]피라진-3-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (426); 2-(4-(3-이소프로필-2-(7-(트리플루오로메틸) 이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (427); 2-(4-(2-(7-클로로이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (428); 2-(4-(3-이소프로필-2-(2,3,8-트리메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (429); 2-(4-(2-(3-시아노-8-메틸이미다조 [1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (430); 2-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (431); 6-(5-(1-(2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-8-메톡시-N,N-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미드 (432); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (433); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (434); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸퀴놀린-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (435); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸퀴놀린-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (436); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸퀴놀린-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (437); 2-(4-(2-(6-플루오로-2-메틸피라졸로[1,5-a]피리미딘-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (438); 2-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸이미다조[1,5-a] 피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (439); 2-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸이미다조[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (440); 2-(4-(3-이소프로필-2-(피라졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (441); 2-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (442); 2-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (443); 2-(4-(2-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (444); 2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(이미다조[1,2-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (445); 2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(이미다조[1,2-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (446); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸이미다조[1,2-b]피리다진-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (447); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸이미다조[1,2-b]피리다진-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (448); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에타논 (449); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1-(메틸술포닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에타논 (450); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메톡시-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (451); 1-(4-(2-([1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온 (452); 1-(4-(2-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로 [1,5-b]피리다진-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온 (453); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (454); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (455); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (456); 1-(4-(2-(1,4-디메틸-1H-피롤로[2,3-b] 피리딘-3-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온 (457); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(4-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (458); 1-(4-(2-(1,2-디메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온 (459); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (460); 2-아미노-1-(4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로[3,4-b] 피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (461); 1-(4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로 [3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (462); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (463); 1-(4-(2-([1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온 (464); 1-(4-(2-([1,2,3]트리아졸로 [1,5-a]피리딘-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온 (465); 1-(4-(2-([1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘-7-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온 (466); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(4-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (467); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(7,8-디메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (468); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(5,8-디메틸테트라졸로[1,5-a] 피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (469); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(피롤리딘-1-일) 에탄-1-온 (470); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-(2-옥사-6-아자스피로[3.3]헵탄-6-일)에탄-1-온 (471); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(피페리딘-1-일)에탄-1-온 (472); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-(2,2,6,6-테트라메틸모르폴리노)에탄-1-온 (473); 2-(4-플루오로피페리딘-1-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일) 에탄-1-온 (474); 2-(에틸(메틸)아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a] 피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (475); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-모르폴리노에탄-1-온 (476); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (477); 2-(3,3-디플루오로피롤리딘-1-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (478); 2-((1R,5S)-3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (479); 2-(이소프로필(메틸)아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (480); 2-(tert-부틸(메틸)아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (481); 2-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (482); 2-(시클로프로필(메틸)아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (483); 2-((1R,5S)-8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (484); 2-(1,1-디옥시도티오모르폴리노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (485); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (486); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(3-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (487); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (488); 5-(5-(1-(디메틸글리실)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-3,7-디메틸벤조[d]옥사졸-2(3H)-온 (489); 5-(5-(1-(디메틸글리실)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-7-메틸벤조[d]옥사졸-2(3H)-온 (490); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(2,7-디메틸벤조[d] 옥사졸-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (491); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(8-(히드록시메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (492); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(8-(2-히드록시프로판-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일) 에탄-1-온 (493); 6-(5-(1-(디메틸글리실)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-N-(2-히드록시에틸)-N,8-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미드 (494); 6-(5-(1-(디메틸글리실)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-N,8-디메틸이미다조[1,2-a] 피리딘-2-카르복스아미드 (495); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(5-메톡시-2-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (496); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(5-에톡시-2-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (497); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(5-에톡시-[1,2,4] 트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (498); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(2,5-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-7-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (499); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (500); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(5-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (501); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(피라졸로[1,5-a]피리미딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (502); 1-(4-(3-이소프로필-2-(피라졸로[1,5-a]피리미딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (503); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1-메틸-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (504); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸-2H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (505); 5-(5-(1-(디메틸글리실)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)퀴놀린-8-카르보니트릴 (506); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (507); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-(트리플루오로메틸) 이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (508); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(2,8-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (509); 1-(4-(2-(2,7-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (510); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸-8-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (511); 1-(4-(2-(8-클로로퀴놀린-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온 (512); ((2R,3R)-3-히드록시피롤리딘-2-일)(4-(3-이소프로필-2-(피라졸로[1,5-a]피리미딘-6-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)메타논 (513); 1-(4-(2-([1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-8-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온 (514); 1-(4-(2-(2,5-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-8-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온 (515); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-8-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (516); 1-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온 (517); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸퀴녹살린-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (518); 2-(((1s,4s)-4-아미노시클로헥실)아미노)-1-(4-(3-에틸-2-(1-메틸-1H-인다졸-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)에탄-1-온 (519); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-에틸-2-(1-메틸-1H-인다졸-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (520); 1-(4-(3-에틸-2-(1-메틸-1H-인다졸-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)에탄-1-온 (521); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(3-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)에탄-1-온 (522); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸이미다조 [1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (523); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(7-이소부틸-2-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (524); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[4,3-b]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (526); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(2,3,8-트리메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (527); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (528); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸퀴놀린-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일) 에탄-1-온 (529); 1-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸이미다조[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (530); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸이미다조[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (531); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(5-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (532); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸퀴놀린-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (533); 1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸퀴놀린-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (534); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)에탄-1-온 (535); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸-[1,2,4] 트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (536); ((2S,4R)-4-히드록시피롤리딘-2-일)(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메타논 (537); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (538); ((2S,4R)-4-히드록시피롤리딘-2-일)(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메타논 (539); ((2S,4R)-4-히드록시피롤리딘-2-일)(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일) 메타논 (540); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(5-메톡시-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (541); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(피라졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (542); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸티아졸로[5,4-b]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)에탄-1-온 (543); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(8-플루오로이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (544); 1-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(8-플루오로이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (545); 1-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(8-플루오로이미다조[1,2-a] 피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온 (546); 1-(4-(2-(8-플루오로이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (547); 1-(4-(2-(7,8-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (548); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(7,8-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (549); 1-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2-메틸이미다조[1,2-a] 피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (550); 1-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온 (551); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(2,7-디메틸피라졸로[1,5-a] 피리딘-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (552); 1-(4-(3-이소프로필-2-(5-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (553); 1-(4-(2-([1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온 (554); 1-(4-(2-([1,2,4]트리아졸로 [1,5-a]피리미딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (555); 1-(4-(2-(7-클로로-1H-인다졸-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온 (556); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (557); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일) 에탄-1-온 (558); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (559); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸퀴놀린-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (560); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (562); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)에탄-1-온 (563); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피롤로[2,3-b] 피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (564); 2-(1H-이미다졸-1-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (565); (S)-1-(2-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (566); N-(2-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b] 피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)아세트아미드 (567); N,N-디에틸-1-(2-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸) 피페리딘-3-카르복스아미드 (568); N,N-디에틸-1-(2-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피롤로[2,3-b] 피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)피페리딘-3-카르복스아미드 (569); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)에탄-1-온 (570); 1-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(이미다조[1,2-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온 (571); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (572); N-(2-((2-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)아미노)에틸)아세트아미드 (573); 2-(4-아세틸피페라진-1-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (574); 2-((3-(디메틸아미노)프로필)아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (575); 2-(4-(히드록시메틸)피페리딘-1-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (576); 1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)에탄-1-온 (577); 1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b] 피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(이소프로필아미노)에탄-1-온 (578); (R)-2-(3-히드록시피롤리딘-1-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (579); 1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((2-메틸-2-모르폴리노프로필)아미노)에탄-1-온 (580); (S)-N-(1-(2-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)피롤리딘-3-일)아세트아미드 (581); (R)-2-(3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (582); 2-(sec-부틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (583); (S)-1-(2-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)피롤리딘-2-카르복스아미드 (584); 2-(이소프로필(메틸)아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (585); 2-(4-아세틸-1,4-디아제판-1-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (586); 4-(2-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸) 피페라진-2-온 (587); N,N-디에틸-1-(2-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)피페리딘-3-카르복스아미드 (588); 1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(네오펜틸아미노)에탄-1-온 (589); (S)-2-(3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로 [3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (590); 1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(4-(피리딘-4-일)피페라진-1-일)에탄-1-온 (591); 1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)에탄-1-온 (592); (S)-3-히드록시-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)부탄-1-온 (593); (R)-3-히드록시-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)부탄-1-온 (594); (S)-3-히드록시-1-(4-(3-이소프로필-2-(피라졸로[1,5-a]피리미딘-6-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)부탄-1-온 (595); 1-(4-(2-(2,7-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-히드록시부탄-1-온 (596); 1-(4-(2-(2,7-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-히드록시-3-메틸부탄-1-온 (597); (S)-1-(4-(2-(2,5-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-8-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-히드록시부탄-1-온 (598); (S)-3-히드록시-1-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-8-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)부탄-1-온 (599); (S)-3-히드록시-1-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)부탄-1-온 (600); 3-히드록시-1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-메틸부탄-1-온 (601); (S)-3-히드록시-1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)부탄-1-온 (602); (R)-1-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(8-플루오로이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-히드록시부탄-1-온 (603); (S)-1-(4-(2-(8-플루오로이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-히드록시부탄-1-온 (604); (R)-1-(4-(2-(8-플루오로이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-히드록시부탄-1-온 (605); 1-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(8-플루오로이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-히드록시-3-메틸부탄-1-온 (606); 1-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-히드록시-3-메틸부탄-1-온 (607); (S)-1-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-히드록시부탄-1-온 (608); (R)-1-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-히드록시부탄-1-온 (609); (4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(1H-피라졸-4-일)메타논 (610); (4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(티아졸-4-일)메타논 (611); 2-(1H-이미다졸-4-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (612); 4-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸-4-옥소부탄아미드 (613); 1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸술포닐)에탄-1-온 (614); (4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(1H-피라졸-3-일)메타논 (615); 2-((4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)술포닐)에탄-1-올 (616); 2-((4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)술포닐)-N,N-디메틸에탄-1-아민 (617); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-(피롤리딘-1-일)프로판-1-온 (618); 1-(4-(2-(7,8-디메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-모르폴리노프로판-1-온 (619); 3-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1-온 (620); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-(2,2,6,6-테트라메틸모르폴리노)프로판-1-온 (621); 3-((1R,5S)-8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1-온 (622); 3-(시클로프로필(메틸)아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1-온 (623); 3-(이소프로필(메틸)아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1-온 (624); 3-(에틸(메틸)아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1-온 (625); 3-(3,3-디플루오로피롤리딘-1-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1-온 (626); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-모르폴리노프로판-1-온 (627); 3-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1-온 (628); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-(피페리딘-1-일)프로판-1-온 (629); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-(2-옥사-6-아자스피로[3.3]헵탄-6-일)프로판-1-온 (631); 3-(2-아자비시클로[3.1.0]헥산-2-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1-온 (632); 3-(4-플루오로피페리딘-1-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1-온 (633); 3-(1,1-디옥시도티오모르폴리노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1-온 (634); 3-((1R,5S)-3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1-온 (635); (4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(피페리딘-3-일)메타논 (636); (S)-3-아미노-1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)부탄-1-온 (637); 4-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸퀴놀린-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)-1-메틸피롤리딘-2-온 (638); (R)-(4-(2-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(피페리딘-3-일)메타논 (639); (S)-(4-(2-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(피페리딘-3-일)메타논 (640); 1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-(피페리딘-1-일)프로판-1-온 (641); 3-(1H-이미다졸-1-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1-온 (642); 3-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1-온 (643); 4-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)-1-메틸피롤리딘-2-온 (644); 4-(4-(2-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)-1-메틸피롤리딘-2-온 (645); 1-(4-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (646); (4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(피페리딘-4-일)메타논 (647); (4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(1-메틸피페리딘-4-일)메타논 (648); (4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(피페리딘-4-일)메타논 (649); 2-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄아민 디히드로클로라이드 (650); 2-(4-(2-([1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진-6-일)-3-메틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (651); N-(2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에틸)메탄술폰아미드 (652); 4-(5-([1,3'-비피페리딘]-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (653); 2-(4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (654); 2-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-아민 (655); 2-(4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-아민 (656); 1-((4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)시클로프로판-1-아민 (657); 2-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (658); N-메틸-2-(4-(3-메틸-2-(퀴녹살린-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-아민 (659); 2-(4-(2-(벤조[d]티아졸-5-일)-3-메틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (659); 4-(5-(1-(2-(아제판-1-일)에틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (660); N,N-디에틸-2-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-아민 (661); N-메틸-2-(4-(3-메틸-2-(퀴놀린-8-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-아민 (662); 2-(4-(2-(이소퀴놀린-4-일)-3-메틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (663); N-메틸-2-(4-(3-메틸-2-(퀴놀린-3-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-아민 (664); 2-(4-(2-(이소퀴놀린-4-일)-3-메틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (665); N-메틸-2-(4-(3-메틸-2-(퀴놀린-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-아민 (666); N-메틸-2-(4-(3-메틸-1H,1'H-[2,5'-비인돌]-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-아민 (667); N-메틸-2-(4-(3-메틸-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-아민 (668); 2-(4-(2-(2,3-디히드로벤조푸란-5-일)-3-메틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (669); 2-(4-(2-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-3-메틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (670); 2-(4-(2-(5-메톡시벤조푸란-2-일)-3-메틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (671); 2-(4-(1',3-디메틸-1H,1'H-[2,5'-비인돌]-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (672); N-메틸-2-(4-(3-메틸-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-벤조[b][1,4]옥사진-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-아민 (673); 2-(3,3-디플루오로-4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (674); 2-(3-플루오로-4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (675); 2-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (676); 2-(3-플루오로-4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (677-679); 2-(4-(2-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (680); 2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (681); 4-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (682); 6-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진 (683); 6-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진 (684); 6-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메톡시-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진 (685); 6-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진 (686); 6-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진 (687); 5-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘 (688); 3-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1,4-디메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (689); 3-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-4-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (690); 3-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1,2-디메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (691); 6-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진 (692); 6-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (693); 3-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (694); 6-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (695); 5-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (696); 7-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘 (697); 6-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (698); 6-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (699); 5-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (700); 5-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (701); 8-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (702); 6-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸퀴놀린 (703); 6-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸퀴놀린 (704); 6-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (705); 6-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘 (706); 7-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메틸이미다조[1,5-a]피리딘 (707); 5-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸벤조[d]옥사졸-2(3H)-온 (708); 5-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2,7-디메틸벤조[d]옥사졸 (709); 7-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (710); 7-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (711); 7-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘 (712); 6-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘 (713); 5-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)퀴놀린-8-카르보니트릴 (714); 8-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (715); 7-이소부틸-5-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘 (716); 6-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2,8-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (717); 5-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸티아졸로[5,4-b]피리딘 (718); 6-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (719); 5-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘 (720); 6-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘 (721); 6-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘 (722); 6-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸퀴놀린 (723); 7-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메틸이미다조[1,5-a]피리딘 (724); 4-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸퀴놀린 (725); 5-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘 (726); 7-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (727); 7-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (728); 6-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진 (729); 6-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진 (730); 6-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메톡시-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진 (731); 6-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진 (732); 3-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (733); 6-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (734); 5-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (735); 7-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘 (736); 6-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-4-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (737); (6-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)테트라졸로[1,5-a]피리딘-8-일)메탄올 (738); 6-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7,8-디메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (739); 6-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5,8-디메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (740); 6-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (741); 6-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (742); 5-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (743); 5-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (744); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올, TFA (745); 1-(4-(2-([1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (746); 1-(4-(2-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (747); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메톡시-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (748); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (749); 1-(4-(3-이소프로필-2-(1-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (750); 1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸퀴놀린-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (752); 1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (753); 2-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-메톡시프로판-1-올 (754); 2-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1,3-디올 (755); 1-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (756); 1-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (757); 1-(4-(3-이소프로필-2-(5-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (758); 1-(4-(3-이소프로필-2-(피라졸로[1,5-a]피리미딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (759); 1-(4-(2-([1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-8-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (760); 1-(4-(2-(이미다조[1,2-a]피리미딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (761); 1-(4-(2-(1,7-디메틸-1H-인다졸-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (762); 1-(4-(2-(1,4-디메틸-1H-인다졸-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (763); 1-(4-(3-이소프로필-2-(1-메틸-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (764); 1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸-2H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (765); 5-(5-(1-(2-히드록시-2-메틸프로필)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)퀴놀린-8-카르보니트릴 (766); 1-(4-(2-(8-클로로퀴놀린-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (767); 1-(4-(2-(2,5-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-8-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (768); 1-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-8-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (769); 1-(4-(2-(7-이소부틸-2-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (770); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸퀴놀린-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (771); 1-(4-(2-(8-클로로-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (772); 1-(4-(2-([1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (773); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (774); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (775); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (776); 1-(4-(2-(8-에틸-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (777); 5-(3-이소프로필-5-(1-(2-메톡시에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)퀴놀린-8-카르보니트릴 (778); 7-(3-이소프로필-5-(1-(2-메톡시에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (779); 7-(3-이소프로필-5-(1-(2-메톡시에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (780); (6-(3-이소프로필-5-(1-((3-메틸옥세탄-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)테트라졸로[1,5-a]피리딘-8-일)메탄올 (781); 6-(3-이소프로필-5-(1-(2-(메틸술포닐)에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진 (782); 2-(4-(3-이소프로필-2-(1-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-술폰아미드 (783); 4-(4-(3-이소프로필-2-(1-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)테트라히드로-2H-티오피란 1,1-디옥시드 (784); 6-(3-이소프로필-5-(1-(2-(메틸술포닐)에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-4-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (785); 6-(3-이소프로필-5-(1-(2-(메틸술포닐)에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7,8-디메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (786); 6-(3-이소프로필-5-(1-(3-(메틸술포닐)프로필)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (787); 4-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)테트라히드로-2H-티오피란 1,1-디옥시드 (788); 6-(3-이소프로필-5-(1-(2-(메틸술포닐)에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (789); 6-(3-이소프로필-5-(1-(2-(메틸술포닐)에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (790); 4-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)테트라히드로-2H-티오피란 1,1-디옥시드 (791); 4-(4-(3-이소프로필-2-(3-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)테트라히드로-2H-티오피란 1,1-디옥시드 (792); 5-(3-이소프로필-5-(1-(2-(메틸술포닐)에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (793); 4-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)테트라히드로-2H-티오피란 1,1-디옥시드 (794); 5-(3-이소프로필-5-(1-(2-(메틸술포닐)에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (795); 5-(3-이소프로필-5-(1-(2-(메틸술포닐)에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)퀴놀린-8-카르보니트릴 (796); 7-(3-이소프로필-5-(1-(2-(메틸술포닐)에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (797); 4-(4-(2-([1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)테트라히드로-2H-티오피란 1,1-디옥시드 (798); 4-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)테트라히드로-2H-티오피란 1,1-디옥시드 (799); 4-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸퀴놀린-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)테트라히드로-2H-티오피란 1,1-디옥시드 (800); 6-(3-이소프로필-5-(1-(2-(메틸술포닐)에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘 (801); 5-(3-이소프로필-5-(1'-메틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (802); 6-(3-이소프로필-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (803); 4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)-[1,4'-비피페리딘]-3'-올 (804); 4-(5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-1H-인돌-2-일)-1H-이미다조[4,5-c]피리딘 (805); 4-(5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-1H-인돌-2-일)피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진 (806); 8-(5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-b]피리다진 (807); 2-(5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-1H-인돌-2-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘 (808); 2-(5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-1H-인돌-2-일)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘 (809); 4-(3-메틸-5-(1'-메틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (810); 4-(5-(1'-에틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (811); 4-(5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (812); 4-(5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (813); 4-(5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-1H-인돌-2-일)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘 (814); 6-(5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-1H-인돌-2-일)-9H-퓨린 (815); 4-(5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘 (816); 6-(5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-1H-인돌-2-일)-9-메틸-9H-퓨린 (817); 4-(5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-1H-인돌-2-일)-1-메틸-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘 (818); 5-(3-에틸-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (819); 4-(3-이소프로필-5-(2'-메틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (820); 4-(3-이소프로필-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (821); 4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)-[1,4'-비피페리딘]-2'-온 (822); 1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)-[1,4'-비피페리딘]-1'-일)에탄-1-온 (823); 4-(3-에틸-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (824); 메틸 4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)-[1,4'-비피페리딘]-2'-카르복실레이트 (825); 4-(3-이소프로필-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-6-메틸-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (826); 4-(5-(3'-플루오로-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (827); 4-(5-(1-(아제판-4-일)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (828); 4-(3-이소프로필-5-(1-((1R,5S)-8-메틸-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (829); 4-(6-플루오로-3-이소프로필-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (830); 메틸 4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)-[1,4'-비피페리딘]-2'-카르복실레이트 (831); 4-(5-([1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (832); 4-(5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (833); 4-(3-이소프로필-5-(3'-메틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (834); 에틸 4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)-3'-메틸-[1,4'-비피페리딘]-1'-카르복실레이트 (835); 6-(3-에틸-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘 (836); 4-(3-에틸-5-(1'-에틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (837); 4-(3-에틸-5-(2',2',6',6'-테트라메틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (838); 4-(3-에틸-5-(1'-메틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (839); 4-(3-에틸-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-6-메틸-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (840); 6-(3-이소프로필-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (841); 3-클로로-4-(3-에틸-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (842); 4-(5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-1H-인돌-2-일)-1-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (843); 4-(5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-1H-인돌-2-일)-1-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (844); 3-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸프로판-1-아민 (845); 3-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N,2-트리메틸프로판-1-아민 (846); 3-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N,2,2-테트라메틸프로판-1-아민 (847); 4-(3-이소프로필-5-(1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (848); 4-(3-에틸-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (849); 4-(3-에틸-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (850); 4-(3-이소프로필-5-(1-(피롤리딘-3-일메틸)피페리딘-4-일)-6-(트리플루오로메틸)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (851); 4-(6-플루오로-3-이소프로필-5-(1-((1-이소프로필피롤리딘-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (852); 4-(6-플루오로-3-이소프로필-5-(1-(피롤리딘-3-일메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (853); 4-(3-이소프로필-5-(1-((1-이소프로필피롤리딘-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-6-(트리플루오로메틸)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (854); 3-(4-(6-플루오로-3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸프로판-1-아민 (855); 3-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸프로판-1-아민 (856); 4-(3-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로필)모르폴린 (857); 4-(3-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로필)모르폴린 (858); 4-((4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-이소프로필티아졸 (859); 6-(5-(1-((1H-1,2,3-트리아졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진 (860); 7-(3-이소프로필-5-(1-((4-메틸-1H-이미다졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘 (861); 4-(5-(1-(이미다조[1,2-a]피리딘-2-일메틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (862); 4-(5-(1-((1H-이미다졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (863); 4-(3-이소프로필-5-(1-((4-메틸-1H-이미다졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (864); 4-(3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (865); 4-(3-이소프로필-5-(1-(피리딘-2-일메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (866); 2-((4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)옥사졸 (867); 4-(3-이소프로필-5-(1-((3-메틸이미다조[1,5-a]피리딘-1-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)- 1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (868); 4-(3-이소프로필-5-(1-((2-메틸-1H-이미다졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (869); 4-(5-(1-((1H-이미다졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (870); 4-(3-에틸-5-(1-((1-메틸-1H-피롤-2-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (871); 4-(3-이소프로필-5-(1-((2-메틸-1H-이미다졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-메틸-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (872); 4-(5-(1-((1H-이미다졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-2-일)-3-메틸-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (873); 4-(3-이소프로필-5-(1-((4-메틸-1H-이미다졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-메틸-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (874); 4-(5-(1-((1H-이미다졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-3-메틸-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (875); 3-(3-이소프로필-5-(1-((2-메틸피리미딘-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (876); 3-(5-(1-((1H-1,2,3-트리아졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-1-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (877); 3-(3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (878); 6-(3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (879); 7-(3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘 (880); 6-(3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-4-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (881); 6-(3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-피라졸-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-4-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (882); 6-(5-(1-((1H-1,2,3-트리아졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (883); 6-(3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-피라졸-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (884); 6-(3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (885); 6-(3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (886); 6-(3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-피라졸-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (887); 5-(3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-피라졸-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (888); 5-(3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (889); 5-(3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (890); 5-(3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-피라졸-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (891); 4-(5-(1-((2H-1,2,3-트리아졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (892); 4-((4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)-3,5-디메틸이속사졸 (893); N-(2-(4-((4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)페녹시)에틸)-N-메틸피리딘-2-아민 (894); 3-((4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)퀴놀린 (895); 4-(5-(1-((2-부틸-4-클로로-1H-이미다졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (896); 3-((4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)-5-페닐이속사졸 (897); 4-((4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)-2,5-디메틸옥사졸 (898); 4-(3-이소프로필-5-(1-(4-(피리미딘-2-일옥시)벤질)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (899); 4-(3-에틸-5-(1-((3-메틸-1H-피라졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (900); 4-(3-에틸-5-(1-((1-메틸-1H-피라졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (901); 2-클로로-3-((4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)-6-메톡시퀴놀린 (902); 4-(3-이소프로필-5-(1-(피라진-2-일메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (903); 4-(5-(1-((1H-이미다졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (904); 4-(3-이소프로필-5-(1-(4-(피롤리딘-1-일)벤질)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (905); 4-(3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-이미다졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (906); 4-(3-이소프로필-5-(1-(피리딘-3-일메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (907); 4-(3-에틸-5-(1-((2-페닐-1H-이미다졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (908); 4-(3-이소프로필-5-(1-((2-메톡시피리미딘-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (909); 1-((4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)이소퀴놀린 (910); 4-(3-에틸-5-(1-((1-메틸-1H-이미다졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (911); 4-(4-((4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)페닐)모르폴린 (912); 4-(5-(1-((2-클로로-5-플루오로피리딘-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (913); 4-(5-(1-((1H-이미다졸-2-일)메틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (914); 4-(3-에틸-5-(1-((2-에틸-1H-이미다졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (915); 4-(3-에틸-5-(1-((4-메틸-1H-이미다졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (916); 4-((4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-메틸옥사졸 (917); 4-(5-(1-((1H-이미다졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (918); 4-(3-이소프로필-5-(1-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤질)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (919); 4-((4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)옥사졸 (920); 3-(2-((4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)페녹시)-N,N-디메틸프로판-1-아민 (921); 2-클로로-3-((4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)-8-메틸퀴놀린 (922); 4-(5-(1-((3-클로로피리딘-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (923); 4-((디메틸아미노)메틸)-2-((4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)-6-메톡시페놀 (924); 4-((4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)티아졸-2-아민 (925); 5-((4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)티아졸-2-아민 (926); 4-((4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)티아졸 (927); 5-((4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)티아졸 (928); 2-((4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)티아졸 (929); 4-((4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)-1,2,3-티아디아졸 (930); 5-((4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)티아졸-2-아민 (931); 6-(3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-피라졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘 (932); 6-(3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-피라졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘 (933); 6-(3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-피라졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸-8-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘 (934); 6-(3-이소프로필-5-(1-((6-메톡시피리딘-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (935); 6-(5-(1-((1H-이미다졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (936); 6-(3-이소프로필-5-(1-((2-메틸-1H-이미다졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (937); 6-(3-이소프로필-5-(1-((2-메틸-1H-이미다졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (938); 6-(3-(2,2-디플루오로에틸)-5-(1-((2-메틸-1H-이미다졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (939); 6-(5-(1-((1H-이미다졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (940); 6-(5-(1-((1H-이미다졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-3-(2,2-디플루오로에틸)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (941); 6-(3-이소프로필-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘 (942); 6-(3-이소프로필-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸-8-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘 (943); 6-(3-이소프로필-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘 (944); 6-(3-이소프로필-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (945); 6-(3-이소프로필-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (946); 6-(3-이소프로필-5-(1-메틸피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (947); 6-(3-(2,2-디플루오로에틸)-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (948); 5-(3-이소프로필-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)퀴놀린-8-카르보니트릴 (949); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세토니트릴 (950); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세토니트릴 (951); 6-(3-이소프로필-5-(1-프로필피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진 (952); 5-(3-이소프로필-5-(1-프로필피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이소벤조푸란-1(3H)-온 (953); 6-(3-이소프로필-5-(1-프로필피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1,4-디메틸-1H-벤조[d]이미다졸 (954); 6-(5-(1-이소부틸피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-4-메틸-1H-벤조[d]이미다졸 (955); 5-(3-이소프로필-5-(1-프로필피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1,7-디메틸-1H-벤조[d]이미다졸 (956); 4-(3-에틸-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (957); 2-(4-(3-이소프로필-2-(1-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세토니트릴 (958); 3-(4-(3-이소프로필-2-(1-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판니트릴 (959); 6-(3-이소프로필-5-(1-(4,4,4-트리플루오로부틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-4-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (960); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세토니트릴 (961); 6-(3-이소프로필-5-(1-(3,3,3-트리플루오로프로필)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (962); 6-(3-이소프로필-5-(1-(4,4,4-트리플루오로부틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (963); 2-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세토니트릴 (964); 3-(4-((4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)페녹시)-N,N-디메틸프로판-1-아민 (965); 4-(6-플루오로-3-이소프로필-5-(1-((1-이소프로필피페리딘-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (966); 및 4-(4-플루오로-3-이소프로필-5-(1-((1-이소프로필피페리딘-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (967)으로부터 선택되는 화학식 I의 화합물 또는 그의 염을 제공한다.
본 발명은 그의 취지 또는 본질적인 속성으로부터 벗어나지 않으면서 다른 구체적 형태로 구현될 수 있다. 본 발명은 본원에 언급된 본 발명의 측면 및/또는 실시양태의 모든 조합을 포괄한다. 본 발명의 임의의 및 모든 실시양태는 임의의 다른 실시양태 또는 실시양태들과 함께, 추가의 실시양태를 기재할 수 있는 것으로 이해된다. 또한, 실시양태의 각각의 개별 요소는 임의의 실시양태로부터의 임의의 및 모든 다른 요소와 조합하여, 추가의 실시양태를 기재하도록 의도된 것으로 이해되어야 한다.
정의
본 발명의 특색 및 이점은 하기 상세한 설명을 읽으면 관련 기술분야의 통상의 기술자에 의해 더 용이하게 이해될 수 있다. 명확성 이유로 인해, 상기에 기재되고 하기에 별개의 실시양태와 관련하여 기재된 본 발명의 특정 특색들은 또한 조합되어 단일 실시양태를 형성할 수 있는 것으로 인지되어야 한다. 반대로, 간결성 이유로 인해, 단일 실시양태와 관련하여 기재된 본 발명의 다양한 특색들은 또한 조합되어 그의 하위-조합을 형성할 수 있다. 본원에서 예시적이거나 바람직한 것으로서 확인되는 실시양태는 예시적이도록 의도된 것이며 제한적이도록 의도된 것은 아니다.
본원에 달리 구체적으로 언급되지 않는 한, 단수에 대한 언급은 복수를 또한 포함할 수 있다. 예를 들어, 단수형은 하나, 또는 하나 이상을 지칭할 수 있다.
본원에 사용된 어구 "화합물"은 적어도 1종의 화합물을 지칭한다. 예를 들어, 화학식 I의 화합물은 화학식 I의 1종의 화합물, 및 화학식 I의 2종 이상의 화합물을 포함한다.
달리 나타내지 않는 한, 충족되지 않은 원자가를 갖는 임의의 헤테로원자는 원자가를 만족시키기에 충분한 수소 원자를 갖는 것으로 가정된다.
본원에 제시된 정의는 본원에 참조로 포함된 임의의 특허, 특허 출원 및/또는 특허 출원 공개에 기재된 정의보다 우선한다.
본 발명을 기재하기 위해 사용된 다양한 용어의 정의는 하기에 열거되어 있다. 이들 정의는 개별적으로 또는 더 큰 군의 일부로서 본 명세서 전반에 걸쳐 이들이 사용된 바와 같은 (달리 구체적 경우에 제한되지 않는 한) 용어에 적용된다.
본 명세서 전반에 걸쳐, 기 및 그의 치환기는 관련 기술분야의 통상의 기술자에 의해 안정한 모이어티 및 화합물을 제공하도록 선택될 수 있다.
관련 기술분야에 사용되는 규정에 따르면,
Figure pct00025
는, 본원의 구조 화학식에서 코어 또는 백본 구조에 대한 모이어티 또는 치환기의 부착 지점인 결합을 도시하기 위해 사용된다.
본원에 사용된 용어 "할로" 및 "할로겐"은 F, Cl, Br, 및 I를 지칭한다.
용어 "시아노"는 기 -CN을 지칭한다.
용어 "아미노"는 기 -NH2를 지칭한다.
용어 "옥소"는 =O를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "알킬"은 예를 들어 1 내지 12개의 탄소 원자, 1 내지 6개의 탄소 원자, 및 1 내지 4개의 탄소 원자를 포함하는 분지쇄 및 직쇄 포화 지방족 탄화수소 기 둘 다를 지칭한다. 알킬 기의 예는 메틸 (Me), 에틸 (Et), 프로필 (예를 들어, n-프로필 및 i-프로필), 부틸 (예를 들어, n-부틸, i-부틸, sec-부틸, 및 t-부틸), 및 펜틸 (예를 들어, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸), n-헥실, 2-메틸펜틸, 2-에틸부틸, 3-메틸펜틸, 및 4-메틸펜틸을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 숫자가 기호 "C" 뒤의 아래첨자로 나타내어진 경우, 이러한 아래첨자는 특정한 기가 함유할 수 있는 탄소 원자의 수를 보다 구체적으로 정의한다. 예를 들어, "C1-6 알킬"은 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 및 분지쇄 알킬 기를 나타낸다.
본원에 사용된 용어 "플루오로알킬"은 1개 이상의 플루오린 원자로 치환된 분지쇄 및 직쇄 포화 지방족 탄화수소 기 둘 다를 포함하도록 의도된다. 예를 들어, "C1-4 플루오로알킬"은 1개 이상의 플루오린 원자로 치환된 C1, C2, C3, 및 C4 알킬 기를 포함하도록 의도된다. 플루오로알킬 기의 대표적인 예는 -CF3 및 -CH2CF3을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.
본원에 사용된 용어 "클로로알킬"은 1개 이상의 염소 원자로 치환된 분지쇄 및 직쇄 포화 지방족 탄화수소 기 둘 다를 포함하는 것으로 의도된다. 예를 들어, "C1-4 할로알킬"은 1개 이상의 염소 원자로 치환된 C1, C2, C3, 및 C4 알킬 기를 포함하는 것으로 의도된다. 플루오로알킬 기의 대표적인 예는 -CCl3 및 -CH2CCl3을 포함하나 이에 제한되지는 않는다.
용어 "시아노알킬"은 1개 이상의 시아노 기로 치환된 분지쇄 및 직쇄 포화 알킬 기 둘 다를 포함한다. 예를 들어, "시아노알킬"은 -CH2CN, -CH2CH2CN, 및 C1-4 시아노알킬을 포함한다.
용어 "아미노알킬"은 1개 이상의 아민 기로 치환된 분지쇄 및 직쇄 포화 알킬 기 둘 다를 포함한다. 예를 들어, "아미노알킬"은 -CH2NH2, -CH2CH2NH2, 및 C1-4 아미노알킬을 포함한다.
용어 "히드록시알킬"은 1개 이상의 히드록실 기로 치환된 분지쇄 및 직쇄 포화 알킬 기 둘 다를 포함한다. 예를 들어, "히드록시알킬"은 -CH2OH, -CH2CH2OH, 및 C1-4 히드록시알킬을 포함한다.
용어 "히드록시-플루오로알킬"은 1개 이상의 히드록실 기 및 1개 이상의 플루오린 원자로 치환된 분지쇄 및 직쇄 포화 알킬 기 둘 다를 포함한다. 예를 들어, "히드록시-플루오로알킬"은 -CHFCH2OH, -CH2CHFC(CH3)2OH, 및 C1-4 히드록시-플루오로알킬을 포함한다.
본원에 사용된 용어 "시클로알킬"은 포화 고리 탄소 원자로부터의 1개의 수소 원자의 제거에 의해 비-방향족 모노시클릭 또는 폴리시클릭 탄화수소 분자로부터 유도된 기를 지칭한다. 시클로알킬 기의 대표적인 예는 시클로프로필, 시클로펜틸, 및 시클로헥실을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 숫자가 기호 "C" 뒤의 아래첨자로 나타내어진 경우, 이러한 아래첨자는 특정한 시클로알킬 기가 함유할 수 있는 탄소 원자의 수를 보다 구체적으로 정의한다. 예를 들어, "C3-C6 시클로알킬"은 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬 기를 나타낸다.
본원에 사용된 용어 "알콕시"는 산소 원자를 통해 모 분자 모이어티에 부착된 알킬 기, 예를 들어 메톡시 기 (-OCH3)를 지칭한다. 예를 들어, "C1-3 알콕시"는 1 내지 3개의 탄소 원자를 갖는 알콕시 기를 나타낸다.
용어 "플루오로알콕시" 및 "-O(플루오로알킬)"은 산소 연결기 (-O-)를 통해 부착된, 상기 정의된 바와 같은 플루오로알킬 기를 나타낸다. 예를 들어, "C1-4 플루오로알콕시"는 C1, C2, C3, 및 C4 플루오로알콕시 기를 포함하도록 의도된다.
본원에 사용된 용어 "알콕시알킬"은 모 분자 모이어티에 부착되는 알킬 기에 산소 원자를 통해 부착된 알콕시 기, 예를 들어 메톡시메틸 기 (-CH2OCH3)를 지칭한다. 예를 들어, "C2-4 알콕시알킬"은 2 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 알콕시알킬 기, 예컨대 -CH2OCH3, -CH2CH2OCH3, -CH2OCH2CH3, 및 -CH2CH2OCH2CH3을 지칭한다
어구 "제약상 허용되는"은, 타당한 의학적 판단의 범주 내에서, 합리적인 이익/위험 비에 상응하여 과도한 독성, 자극, 알레르기 반응, 또는 다른 문제 또는 합병증 없이 인간 및 동물의 조직과 접촉하여 사용하기에 적합한 이들 화합물, 물질, 조성물 및/또는 투여 형태를 지칭하는 것으로 본원에 사용된다.
화학식 I의 화합물은 무정형 고체 또는 결정질 고체로서 제공될 수 있다. 동결건조가 화학식 I의 화합물을 무정형 고체로서 제공하기 위해 사용될 수 있다.
화학식 I의 화합물의 용매화물 (예를 들어, 수화물)이 또한 본 발명의 범주 내에 있다는 것이 추가로 이해되어야 한다. 용어 "용매화물"은 유기이든지 무기이든지 간에 1종 이상의 용매 분자와 화학식 I의 화합물의 물리적 회합을 의미한다. 이러한 물리적 회합은 수소 결합을 포함한다. 특정 경우에, 예를 들어 1개 이상의 용매 분자가 결정질 고체의 결정 격자에 혼입되는 경우에, 용매화물은 단리될 수 있을 것이다. "용매화물"은 용액-상 및 단리가능한 용매화물 둘 다를 포괄한다. 예시적인 용매화물은 수화물, 에탄올레이트, 메탄올레이트, 이소프로판올레이트, 아세토니트릴 용매화물, 및 에틸 아세테이트 용매화물을 포함한다. 용매화 방법은 관련 기술분야에 공지되어 있다.
다양한 형태의 전구약물이 관련 기술분야에 널리 공지되어 있으며, 하기 문헌에 기재되어 있다:
a) [The Practice of Medicinal Chemistry, Camille G. Wermuth et al., Ch 31, (Academic Press, 1996)];
b) [Design of Prodrugs, edited by H. Bundgaard, (Elsevier, 1985)];
c) [A Textbook of Drug Design and Development, P. Krogsgaard-Larson and H. Bundgaard, eds. Ch 5, pgs 113 - 191 (Harwood Academic Publishers, 1991)]; 및
d) [Hydrolysis in Drug and Prodrug Metabolism, Bernard Testa and Joachim M. Mayer, (Wiley-VCH, 2003)].
또한, 화학식 I의 화합물을, 그의 제조에 후속하여 단리 및 정제하여 중량 기준으로 99% 이상의 양의 ("실질적으로 순수한") 화학식 I의 화합물을 함유하는 조성물을 수득할 수 있고, 이어서 이는 본원에 기재된 바와 같이 사용되거나 제제화된다. 이러한 "실질적으로 순수한" 화학식 I의 화합물은 또한 본원에서 본 발명의 일부로서 고려된다.
"안정한 화합물" 및 "안정한 구조"는 반응 혼합물로부터 유용한 정도의 순도로의 단리, 및 효과적인 치료제로의 제제화를 견디기에 충분히 강건한 화합물을 나타내는 것으로 의도된다. 본 발명은 안정한 화합물을 구현하도록 의도된다.
"치료 유효량"은 TLR7/8/9에 억제제로서 작용하기에 효과적이거나 또는 자가면역 및/또는 염증성 질환 상태, 예컨대 SLE, IBD, 다발성 경화증 (MS), 쇼그렌 증후군, 및 류마티스 관절염을 치료 또는 예방하기에 효과적인 본 발명의 화합물 단독의 양 또는 청구된 화합물들의 조합물의 양 또는 다른 활성 성분과 조합된 본 발명의 화합물의 양을 포함하는 것으로 의도된다.
본원에 사용된 "치료하는" 또는 "치료"는 포유동물, 특히 인간에서의 질환-상태의 치료를 포함하며, 이는 (a) 포유동물에서, 특히 상기 포유동물이 질환-상태에 취약하지만 아직 이를 앓는 것으로 진단되지는 않은 경우, 질환-상태의 발생을 예방하는 것; (b) 질환-상태를 억제하는 것, 즉 그의 발병을 저지하는 것; 및/또는 (c) 질환-상태를 완화시키는 것, 즉 질환 상태의 퇴행을 야기하는 것을 포함한다.
본 발명의 화합물은 본 발명의 화합물에서 발생하는 원자의 모든 동위원소를 포함하는 것으로 의도된다. 동위원소는 동일한 원자 번호를 갖지만 상이한 질량수를 갖는 원자를 포함한다. 일반적 예로서 및 비제한적으로, 수소의 동위원소는 중수소 (D) 및 삼중수소 (T)를 포함한다. 탄소의 동위원소는 13C 및 14C를 포함한다. 동위원소-표지된 본 발명의 화합물은 일반적으로 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 공지된 통상적인 기술에 의해 또는 본원에 기재된 것들과 유사한 방법에 의해, 달리 이용되는 비-표지된 시약 대신에 적절한 동위원소-표지된 시약을 사용하여 제조될 수 있다. 예를 들어, 메틸 (-CH3)은 중수소화 메틸 기 예컨대 -CD3을 또한 포함한다.
유용성
인간 면역계는 감염, 질환 또는 사망을 유발할 수 있는 미생물, 바이러스 및 기생충으로부터 신체를 방어하기 위해 진화해 왔다. 복잡한 조절 메카니즘은 면역계의 다양한 세포 성분이 개체에 대한 영구적 또는 중요한 손상을 유발하지 않으면서 외래 물질 또는 유기체를 표적화하는 것을 보장한다. 개시 사건은 현재 잘 이해되지는 않지만, 자가면역 질환 상태에서 면역계는 앓는 개체에서 표적 기관에 대해 그의 염증 반응을 지시한다. 상이한 자가면역 질환은 전형적으로 이환된 우세 또는 초기 표적 기관 또는 조직; 예컨대 류마티스 관절염의 경우에 관절, 하시모토 갑상선염의 경우에 갑상선, 다발성 경화증의 경우에 중추 신경계, 제I형 당뇨병의 경우에 췌장, 및 염증성 장 질환의 경우에 장에 의해 특징화된다.
본 발명의 화합물은 톨-유사 수용체 7, 또는 8, 또는 9 (TLR7, TLR8, TLR9) 또는 그의 조합을 통한 신호전달을 억제한다. 따라서, 화학식 I의 화합물은 TLR7, TLR8, 또는 TLR9 중 1종 이상을 통한 신호전달의 억제와 연관된 상태를 치료하는데 유용성을 갖는다. 이러한 상태는 시토카인 수준이 세포내 신호전달의 결과로서 조정되는 TLR7, TLR8, 또는 TLR9 수용체 연관 질환을 포함한다.
본원에 사용된 용어 "치료하는" 또는 "치료"는 포유동물, 특히 인간에서의 질환 상태의 치료를 포함하며, 이는 (a) 포유동물에서, 특히 상기 포유동물이 질환 상태에 취약하지만 아직 이를 앓는 것으로 진단되지는 않은 경우, 질환 상태의 발생을 예방 또는 지연시키는 것; (b) 질환 상태를 억제하는 것, 즉 그의 발병을 저지하는 것; 및/또는 (c) 증상 또는 질환 상태의 완전한 또는 부분적 감소를 달성하고/거나 질환 또는 장애 및/또는 그의 증상을 완화하거나, 호전시키거나, 감소시키거나, 또는 치유하는 것을 포함한다.
TLR7, TLR8, 또는 TLR9의 선택적 억제제로서의 그의 활성의 관점에서, 화학식 I의 화합물은 TLR7, TLR8, 또는 TLR9 패밀리 수용체 연관 질환, 비제한적으로, 염증성 질환, 예컨대 크론병, 궤양성 결장염, 천식, 이식편 대 숙주 질환, 동종이식편 거부, 만성 폐쇄성 폐 질환; 자가면역 질환, 예컨대 그레이브스병, 류마티스 관절염, 전신 홍반성 루푸스, 루푸스 신염, 피부 루푸스, 건선; 자가-염증성 질환, 예컨대 크리오피린-연관 주기성 증후군 (CAPS), TNF 수용체 연관 주기성 증후군 (TRAPS), 가족성 지중해열 (FMF), 성인 발병 스틸병, 전신 발병 소아 특발성 관절염, 통풍, 통풍성 관절염; 대사 질환, 예컨대 제2형 당뇨병, 아테롬성동맥경화증, 심근경색; 파괴성 골 장애, 예컨대 골 흡수 질환, 골관절염, 골다공증, 다발성 골수종-관련 골 장애; 증식성 장애, 예컨대 급성 골수 백혈병, 만성 골수 백혈병; 혈관신생 장애, 예컨대 고형 종양, 안구 신생혈관화 및 영아 혈관종과 같은 혈관신생 장애; 감염성 질환, 예컨대 패혈증, 패혈성 쇼크, 및 시겔라증; 신경변성 질환, 예컨대 알츠하이머병, 파킨슨병, 뇌 허혈, 또는 외상성 손상에 의해 유발된 신경변성 질환, 종양성 및 바이러스성 질환, 예컨대 전이성 흑색종, 카포시 육종, 다발성 골수종, 및 HIV 감염 및 CMV 망막염, AIDS 각각을 치료하는데 유용하다.
보다 특히, 본 발명의 화합물로 치료될 수 있는 구체적 상태 또는 질환은, 비제한적으로, 췌장염 (급성 또는 만성), 천식, 알레르기, 성인 호흡 곤란 증후군, 만성 폐쇄성 폐 질환, 사구체신염, 류마티스 관절염, 전신 홍반성 루푸스, 경피증, 만성 갑상선염, 그레이브스병, 자가면역 위염, 당뇨병, 자가면역 용혈성 빈혈, 자가면역 호중구감소증, 혈소판감소증, 아토피성 피부염, 만성 활성 간염, 중증 근무력증, 다발성 경화증, 염증성 장 질환, 궤양성 결장염, 크론병, 건선, 이식편 대 숙주 질환, 내독소에 의해 유발된 염증성 반응, 결핵, 아테롬성동맥경화증, 근육 변성, 악액질, 건선성 관절염, 라이터 증후군, 통풍, 외상성 관절염, 풍진성 관절염, 급성 활막염, 췌장 β-세포 질환; 광범성 호중구 침윤을 특징으로 하는 질환; 류마티스 척추염, 통풍성 관절염 및 다른 관절염, 뇌 말라리아, 만성 폐 염증성 질환, 규폐증, 폐 사르코이드증, 골 흡수 질환, 동종이식편 거부, 감염으로 인한 열 및 근육통, 감염에 대해 속발성인 악액질, 켈로이드 형성, 반흔 조직 형성, 궤양성 결장염, 발열, 인플루엔자, 골다공증, 골관절염, 급성 골수 백혈병, 만성 골수 백혈병, 전이성 흑색종, 카포시 육종, 다발성 골수종, 패혈증, 패혈성 쇼크, 및 시겔라증; 알츠하이머병, 파킨슨병, 뇌 허혈, 또는 외상성 손상에 의해 유발된 신경변성 질환; 혈관신생 장애 예컨대 고형 종양, 안구 신생혈관화, 및 영아 혈관종; 바이러스성 질환 예컨대 급성 간염 감염 (A형 간염, B형 간염 및 C형 간염 포함), HIV 감염 및 CMV 망막염, AIDS, ARC 또는 악성종양, 및 포진; 졸중, 심근 허혈, 졸중 심장 발작에서의 허혈, 기관 저산소증, 혈관 증식증, 심장 및 신장 재관류 손상, 혈전증, 심장 비대, 트롬빈-유발 혈소판 응집, 내독소혈증 및/또는 독성 쇼크 증후군, 프로스타글란딘 엔도퍼옥시다제 신다제-2와 연관된 상태, 및 심상성 천포창을 포함한다. 이러한 실시양태에는, 상태가 루푸스 신염 및 전신 홍반성 루푸스 (SLE)를 포함하는 루푸스, 크론병, 궤양성 결장염, 동종이식편 거부, 류마티스 관절염, 건선, 강직성 척추염, 건선성 관절염, 및 심상성 천포창으로부터 선택된 것인 치료 방법이 포함된다. 상태가 졸중으로부터 유발되는 뇌 허혈 재관류 손상 및 심근경색으로부터 유발되는 심장 허혈 재관류 손상을 포함한 허혈 재관류 손상으로부터 선택된 것인 치료 방법이 또한 포함된다. 또 다른 치료 방법은 상태가 다발성 골수종인 것이다.
한 실시양태에서, 화학식 I의 화합물은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증 (WM), 미만성 대 B 세포 림프종 (DLBCL), 만성 림프구성 백혈병 (CLL), 피부 미만성 대 B 세포 림프종 및 원발성 CNS 림프종을 포함한 암을 치료하는데 유용하다.
또한, 본 발명의 TLR7, TLR8, 또는 TLR9 억제제는 유도성 염증유발 단백질, 예컨대 프로스타글란딘 엔도퍼옥시드 신타제-2 (PGHS-2) (또한 시클로옥시게나제-2 (COX-2)로도 지칭됨), IL1, IL-6, IL-18, 케모카인의 발현을 억제한다. 따라서, 추가의 TLR7/8/9 연관 상태는 부종, 무통각, 열 및 통증, 예컨대 신경근육 통증, 두통, 암으로 인한 통증, 치통 및 관절염 통증을 포함한다. 본 발명의 화합물은 또한 수의학적 바이러스 감염, 예컨대 렌티바이러스 감염, 예컨대, 비제한적으로 말 감염성 빈혈 바이러스; 또는 레트로바이러스 감염, 예컨대 고양이 면역결핍 바이러스, 소 면역결핍 바이러스, 및 개 면역결핍 바이러스를 치료하는데 사용될 수 있다.
따라서, 본 발명은 이러한 상태의 치료를 필요로 하는 대상체에게 치료 유효량의 화학식 I의 적어도 1종의 화합물 또는 그의 염을 투여하는 것을 포함하는, 이러한 상태를 치료하는 방법을 제공한다. "치료 유효량"은 자가면역 질환 또는 만성 염증성 질환을 억제하기 위해 단독으로 또는 조합하여 투여되는 경우에 효과적인 본 발명의 화합물의 양을 포함하는 것으로 의도된다.
TLR7, TLR8, 또는 TLR9 연관 상태를 치료하는 방법은 화학식 I의 화합물을 단독으로, 또는 서로 조합하고/거나 이러한 상태를 치료하는데 유용한 다른 적합한 치료제와 조합하여 투여하는 것을 포함할 수 있다. 따라서, "치료 유효량"은 또한 TLR7, TLR8, 또는 TLR9를 억제하고/거나 TLR7, TLR8, 또는 TLR9와 연관된 질환을 치료하는데 효과적인 청구된 화합물의 조합물의 양을 포함하는 것으로 의도된다.
예시적인 이러한 다른 치료제는 코르티코스테로이드, 롤리프람, 칼포스틴, 시토카인-억제성 항염증 약물 (CSAID), 인터류킨-10, 글루코코르티코이드, 살리실레이트, 산화질소 및 다른 면역억제제; 핵 전위 억제제, 예컨대 데옥시스페르구알린 (DSG); 비-스테로이드성 항염증 약물 (NSAID), 예컨대 이부프로펜, 셀레콕시브 및 로페콕시브; 스테로이드, 예컨대 프레드니손 또는 덱사메타손; 항바이러스제, 예컨대 아바카비르; 항증식제, 예컨대 메토트렉세이트, 레플루노미드, FK506 (타크롤리무스, 프로그라프(PROGRAF)®); 항-말라리아제, 예컨대 히드록시클로로퀸; 세포독성 약물, 예컨대 아자티오프린 및 시클로포스파미드; TNF-α 억제제, 예컨대 테니답, 항-TNF 항체 또는 가용성 TNF 수용체, 및 라파마이신 (시롤리무스 또는 라파뮨(RAPAMUNE)®) 또는 그의 유도체를 포함한다.
상기 다른 치료제는, 본 발명의 화합물과 조합하여 사용되는 경우에, 예를 들어, 의사 처방 참고집 (PDR)에 제시된 그러한 양으로 또는 다르게는 관련 기술분야의 통상의 기술자에 의해 결정된 바와 같다. 본 발명의 방법에서, 이러한 다른 치료제(들)는 본 발명의 화합물을 투여하기 전에, 투여와 동시에, 또는 투여한 후에 투여될 수 있다. 본 발명은 또한 상기 기재된 바와 같은 IL-1 패밀리 수용체 매개 질환을 포함하는 TLR7/8/9 수용체-연관 상태를 치료할 수 있는 제약 조성물을 제공한다.
본 발명의 조성물은 상기 기재된 바와 같은 다른 치료제를 함유할 수 있고, 예를 들어 제약 제제 기술분야에 널리 공지된 바와 같은 기술에 따라 통상적인 고체 또는 액체 비히클 또는 희석제, 뿐만 아니라 목적하는 투여 방식에 적절한 유형의 제약 첨가제 (예를 들어, 부형제, 결합제, 보존제, 안정화제, 향미제 등)를 사용함으로써 제제화될 수 있다.
따라서, 본 발명은 추가로 화학식 I의 1종 이상의 화합물 및 제약상 허용되는 담체를 포함하는 조성물을 포함한다.
"제약상 허용되는 담체"는 생물학적 활성제의 동물, 특히, 포유동물로의 전달을 위해 관련 기술분야에서 일반적으로 허용되는 매질을 지칭한다. 제약상 허용되는 담체는 충분히 다수의 인자에 따라 관련 기술분야의 통상의 기술자의 이해범위 내에서 제제화된다. 이들은 비제한적으로, 제제화되는 활성제의 유형 및 성질; 작용제-함유 조성물이 투여될 대상체; 조성물의 의도된 투여 경로; 및, 표적화될 치료 적응증을 포함한다. 제약상 허용되는 담체는 수성 및 비-수성 액체 매질 둘 다, 뿐만 아니라 다양한 고체 및 반-고체 투여 형태를 포함한다. 이러한 담체는 활성제에 더하여 다수의 상이한 성분 및 첨가제를 포함할 수 있고, 이러한 추가의 성분은 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 널리 공지된 다양한 이유, 예를 들어 활성제, 결합제 등의 안정화를 위해 제제에 포함될 수 있다. 적합한 제약상 허용되는 담체, 및 그의 선택에 수반되는 인자에 대한 설명은 용이하게 이용가능한 다양한 출처 예컨대, 예를 들어, 문헌 [Remington's Pharmaceutical Sciences, 17th Edition (1985)]에서 발견되며, 이는 그 전문이 본원에 참조로 포함된다.
화학식 I에 따른 화합물은 치료될 상태에 적합한 임의의 수단에 의해 투여될 수 있으며, 이는 부위-특이적 치료에 대한 필요 또는 전달될 화학식 I 화합물의 양에 따라 달라질 수 있다.
또한 본 발명 내에는, 화학식 I의 화합물 및 1종 이상의 비-독성 제약상 허용되는 담체 및/또는 희석제 및/또는 아주반트 (집합적으로 본원에서 "담체" 물질로 지칭됨) 및, 원하는 경우에, 다른 활성 성분을 포함하는 제약 조성물 부류가 포괄된다. 화학식 I의 화합물은 임의의 적합한 경로에 의해, 바람직하게는 이러한 경로에 적합화된 제약 조성물의 형태로, 및 의도된 치료에 효과적인 용량으로 투여될 수 있다. 본 발명의 화합물 및 조성물은, 예를 들어 경구로, 점막으로, 또는 비경구로 예컨대 혈관내로, 정맥내로, 복강내로, 피하로, 근육내로, 및 흉골내로, 통상적인 제약상 허용되는 담체, 아주반트 및 비히클을 함유하는 투여 단위 제제로 투여될 수 있다. 예를 들어, 제약 담체는 만니톨 또는 락토스 및 미세결정질 셀룰로스의 혼합물을 함유할 수 있다. 혼합물은 추가의 성분, 예컨대 윤활제, 예를 들어 스테아르산마그네슘 및 붕해제, 예컨대 크로스포비돈을 함유할 수 있다. 담체 혼합물은 젤라틴 캡슐 내로 충전되거나 또는 정제로서 압축될 수 있다. 제약 조성물은, 예를 들어 경구 투여 형태 또는 주입으로서 투여될 수 있다.
경구 투여를 위해, 제약 조성물은, 예를 들어 정제, 캡슐, 액체 캡슐, 현탁액, 또는 액체 형태일 수 있다. 제약 조성물은 바람직하게는 특정한 양의 활성 성분을 함유하는 투여 단위의 형태로 제조된다. 예를 들어, 제약 조성물은 약 0.1 내지 1000 mg, 바람직하게는 약 0.25 내지 250 mg, 보다 바람직하게는 약 0.5 내지 100 mg 범위의 양의 활성 성분을 포함하는 정제 또는 캡슐로서 제공될 수 있다. 인간 또는 다른 포유동물에 적합한 1일 용량은 환자의 상태 및 다른 인자에 따라 광범위하게 달라질 수 있지만, 상용 방법을 사용하여 결정될 수 있다.
본원에서 고려되는 임의의 제약 조성물은, 예를 들어 임의의 허용되고 적합한 경구 제제를 통해 경구로 전달될 수 있다. 예시적인 경구 제제는, 예를 들어 정제, 트로키, 로젠지, 수성 및 유성 현탁액, 분산성 분말 또는 과립, 에멀젼, 경질 및 연질 캡슐, 액체 캡슐, 시럽 및 엘릭시르를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 경구 투여를 위해 의도된 제약 조성물은 경구 투여를 위해 의도된 제약 조성물을 제조하기 위한 관련 기술분야에 공지된 임의의 방법에 따라 제조될 수 있다. 제약상 맛이 우수한 제제를 제공하기 위해, 본 발명에 따른 제약 조성물은 감미제, 향미제, 착색제, 완화제, 항산화제 및 보존제로부터 선택된 적어도 1종의 작용제를 함유할 수 있다.
정제는, 예를 들어 화학식 I의 적어도 1종의 화합물을 정제의 제조에 적합한 적어도 1종의 비-독성의 제약상 허용되는 부형제와 혼합함으로써 제조될 수 있다. 예시적인 부형제는, 예를 들어 불활성 희석제, 예컨대 예를 들어 탄산칼슘, 탄산나트륨, 락토스, 인산칼슘 및 인산나트륨; 과립화제 및 붕해제, 예컨대 예를 들어 미세결정질 셀룰로스, 소듐 크로스카르멜로스, 옥수수 전분 및 알긴산; 결합제, 예컨대 예를 들어 전분, 젤라틴, 폴리비닐-피롤리돈 및 아카시아; 및 윤활제, 예컨대 예를 들어 스테아르산마그네슘, 스테아르산 및 활석을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 추가적으로, 정제는 코팅되지 않거나, 또는 불쾌한 맛이 나는 약물의 나쁜 맛을 차폐하거나 또는 위장관에서의 활성 성분의 붕해 및 흡수를 지연시켜 활성 성분의 효과를 보다 긴 기간 동안 지속시키기 위해 공지된 기술에 의해 코팅될 수 있다. 예시적인 수용성 맛 차폐 물질은 히드록시프로필-메틸셀룰로스 및 히드록시프로필-셀룰로스를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 예시적인 시간 지연 물질은 에틸 셀룰로스 및 셀룰로스 아세테이트 부티레이트를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.
경질 젤라틴 캡슐은, 예를 들어 화학식 I의 적어도 1종의 화합물을 적어도 1종의 불활성 고체 희석제, 예컨대 예를 들어, 탄산칼슘; 인산칼슘; 및 카올린과 혼합함으로써 제조될 수 있다.
연질 젤라틴 캡슐은, 예를 들어 화학식 I의 적어도 1종의 화합물을 적어도 1종의 수용성 담체, 예컨대 예를 들어, 폴리에틸렌 글리콜; 및 적어도 1종의 오일 매질, 예컨대 예를 들어, 땅콩 오일, 액체 파라핀, 및 올리브 오일과 혼합함으로써 제조될 수 있다.
수성 현탁액은, 예를 들어 화학식 I의 적어도 1종의 화합물을 수성 현탁액의 제조에 적합한 적어도 1종의 부형제와 혼합함으로써 제조될 수 있다. 수성 현탁액의 제조에 적합한 예시적인 부형제는 예를 들어 현탁화제, 예컨대 예를 들어 소듐 카르복시메틸셀룰로스, 메틸셀룰로스, 히드록시프로필메틸-셀룰로스, 알긴산나트륨, 알긴산, 폴리비닐-피롤리돈, 트라가칸트 검 및 아카시아 검; 분산제 또는 습윤제, 예컨대 예를 들어 자연 발생 포스파티드, 예를 들어 레시틴; 알킬렌 옥시드와 지방산의 축합 생성물, 예컨대 예를 들어 폴리옥시에틸렌 스테아레이트; 에틸렌 옥시드와 장쇄 지방족 알콜의 축합 생성물, 예컨대 예를 들어 헵타데카에틸렌-옥시세탄올; 에틸렌 옥시드와 지방산 및 헥시톨로부터 유래된 부분 에스테르의 축합 생성물, 예컨대 예를 들어 폴리옥시에틸렌 소르비톨 모노올레에이트; 및 에틸렌 옥시드와 지방산 및 헥시톨 무수물로부터 유래된 부분 에스테르의 축합 생성물, 예컨대 예를 들어 폴리에틸렌 소르비탄 모노올레에이트를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 수성 현탁액은 또한 적어도 1종의 보존제, 예컨대 예를 들어 에틸 및 n-프로필 p-히드록시벤조에이트; 적어도 1종의 착색제; 적어도 1종의 향미제; 및/또는 예를 들어 수크로스, 사카린, 및 아스파르탐을 포함하나 이에 제한되지는 않는 적어도 1종의 감미제를 함유할 수 있다.
유성 현탁액은, 예를 들어 화학식 I의 적어도 1종의 화합물을 식물성 오일, 예컨대 예를 들어 아라키스 오일; 올리브 오일; 참깨 오일; 및 코코넛 오일; 또는 미네랄 오일, 예컨대 예를 들어 액체 파라핀 중에 현탁시킴으로써 제조될 수 있다. 유성 현탁액은 또한 적어도 1종의 증점제, 예컨대 예를 들어 밀랍; 경질 파라핀; 및 세틸 알콜을 함유할 수 있다. 맛이 우수한 유성 현탁액을 제공하기 위해, 상기에 이미 기재된 적어도 1종의 감미제, 및/또는 적어도 1종의 향미제가 유성 현탁액에 첨가될 수 있다. 유성 현탁액은, 예를 들어 항산화제, 예컨대 예를 들어 부틸화 히드록시아니솔 및 알파-토코페롤을 포함하나 이에 제한되지는 않는, 적어도 1종의 보존제를 추가로 함유할 수 있다.
분산성 분말 및 과립은, 예를 들어 화학식 I의 적어도 1종의 화합물을 적어도 1종의 분산제 및/또는 습윤제; 적어도 1종의 현탁화제; 및/또는 적어도 1종의 보존제와 혼합함으로써 제조될 수 있다. 적합한 분산제, 습윤제, 및 현탁화제는 상기에 이미 기재된 바와 같다. 예시적인 보존제는 또한 항산화제, 예를 들어, 아스코르브산을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 추가로, 분산성 분말 및 과립은 또한 예를 들어, 감미제; 향미제; 및 착색제를 포함하나 이에 제한되지 않는 적어도 1종의 부형제를 함유할 수 있다.
그의 화학식 I의 적어도 1종의 화합물의 에멀젼은, 예를 들어 수중유 에멀젼으로서 제조될 수 있다. 화학식 I의 화합물을 포함하는 에멀젼의 유성 상은 공지된 성분으로부터 공지된 방식으로 구성될 수 있다. 오일 상은, 예를 들어 식물성 오일, 예컨대 예를 들어 올리브 오일 및 아라키스 오일; 미네랄 오일, 예컨대 예를 들어 액체 파라핀; 및 그의 혼합물에 의해 제공될 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 상은 단지 유화제만을 포함할 수 있지만, 이는 적어도 1종의 유화제와 지방 또는 오일 또는 지방 및 오일 둘 다의 혼합물을 포함할 수 있다. 적합한 유화제는, 예를 들어 자연 발생 포스파티드, 예를 들어 대두 레시틴; 지방산 및 헥시톨 무수물로부터 유래된 에스테르 또는 부분 에스테르, 예컨대 예를 들어 소르비탄 모노올레에이트; 및 부분 에스테르와 에틸렌 옥시드의 축합 생성물, 예컨대 예를 들어 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올레에이트를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 바람직하게는, 친수성 유화제는 안정화제로서 작용하는 친지성 유화제와 함께 포함된다. 또한 오일 및 지방 둘 다를 포함하는 것이 바람직하다. 이와 함께, 안정화제(들) 포함 또는 불포함 유화제(들)는 소위 유화 왁스를 구성하며, 왁스는 오일 및 지방과 함께, 크림 제제의 유성 분산 상을 형성하는 소위 유화 연고 베이스를 구성한다. 에멀젼은 또한 감미제, 향미제, 보존제, 및/또는 항산화제를 함유할 수 있다. 본 발명의 제제에 사용하기에 적합한 유화제 및 에멀젼 안정화제는 트윈(Tween) 60, 스팬(Span) 80, 세토스테아릴 알콜, 미리스틸 알콜, 글리세릴 모노스테아레이트, 소듐 라우릴 술페이트, 글리세릴 디스테아레이트를 단독으로 또는 왁스와 함께, 또는 관련 기술분야에 널리 공지된 다른 물질과 함께 포함한다.
화학식 I의 화합물은, 예를 들어 또한 임의의 제약상 허용되고 적합한 주사가능한 형태를 통해 정맥내로, 피하로 및/또는 근육내로 전달될 수 있다. 예시적인 주사가능한 형태는, 예를 들어 허용되는 비히클 및 용매, 예컨대 예를 들어 물, 링거액, 및 등장성 염화나트륨 용액을 포함하는 멸균 수용액; 멸균 수중유 마이크로에멀젼; 및 수성 또는 유질 현탁액을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.
비경구 투여를 위한 제제는 수성 또는 비-수성 등장성 멸균 주사 용액 또는 현탁액의 형태일 수 있다. 이들 용액 및 현탁액은 경구 투여를 위한 제제에 사용하기 위한 것으로 언급된 담체 또는 희석제 중 1종 이상을 사용하거나, 또는 다른 적합한 분산제 또는 습윤제 및 현탁화제를 사용함으로써 멸균 분말 또는 과립으로부터 제조될 수 있다. 화합물은 물, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 에탄올, 옥수수 오일, 목화씨 오일, 땅콩 오일, 참깨 오일, 벤질 알콜, 염화나트륨, 트라가칸트 검, 및/또는 다양한 완충제 중에 용해될 수 있다. 다른 아주반트 및 투여 방식이 제약 기술분야에 널리 광범위하게 공지되어 있다. 활성 성분은 또한 염수, 덱스트로스 또는 물을 포함한 적합한 담체, 또는 시클로덱스트린 (즉, 캅티솔(Captisol)), 공용매 가용화제 (즉, 프로필렌 글리콜) 또는 미셀 가용화제 (즉, 트윈 80)와의 조성물로서 주사에 의해 투여될 수 있다.
멸균 주사가능한 제제는 또한, 예를 들어 1,3-부탄디올 중 용액과 같이 비-독성의 비경구로 허용되는 희석제 또는 용매 중 멸균 주사가능한 용액 또는 현탁액일 수 있다. 이중 사용될 수 있는 허용되는 비히클 및 용매는 물, 링거액 및 등장성 염화나트륨 용액이다. 추가로, 멸균, 고정 오일은 통상적으로 용매 또는 현탁 매질로서 사용된다. 이 목적을 위해 임의의 무자극 고정 오일은 합성 모노- 또는 디글리세리드를 포함하여 사용될 수 있다. 추가로, 지방산 예컨대 올레산은 주사제의 제조에서의 용도를 확인한다.
멸균 주사가능한 수중유 마이크로에멀젼은, 예를 들어 1) 화학식 I의 적어도 1종의 화합물을 유성 상, 예컨대 예를 들어 대두 오일 및 레시틴의 혼합물 중에 용해시키고; 2) 화학식 I 함유 유성 상을 물 및 글리세롤 혼합물과 배합하고; 3) 배합물을 가공하여 마이크로에멀젼을 형성함으로써 제조될 수 있다.
멸균 수성 또는 유질 현탁액은 관련 기술분야에 이미 공지된 방법에 따라 제조될 수 있다. 예를 들어, 멸균 수용액 또는 현탁액은 비-독성의 비경구로 허용되는 희석제 또는 용매, 예컨대 예를 들어 1,3-부탄 디올을 사용하여 제조될 수 있고; 멸균 유질 현탁액은 멸균 비-독성의 허용되는 용매 또는 현탁 매질, 예컨대 예를 들어 멸균 고정 오일, 예를 들어 합성 모노- 또는 디글리세리드; 및 지방산, 예컨대 예를 들어 올레산을 사용하여 제조될 수 있다.
본 발명의 제약 조성물에 사용될 수 있는 제약상 허용되는 담체, 아주반트 및 비히클은 이온 교환체, 알루미나, 스테아르산알루미늄, 레시틴, 자기-유화 약물 전달 시스템 (SEDDS), 예컨대 d-알파-토코페롤 폴리에틸렌글리콜 1000 숙시네이트, 제약 투여 형태에 사용되는 계면활성제, 예컨대 트윈(Tween), 폴리에톡실화 피마자 오일, 예컨대 크레모포르(CREMOPHOR) 계면활성제 (바스프(BASF)), 또는 다른 유사한 중합체 전달 매트릭스, 혈청 단백질, 예컨대 인간 혈청 알부민, 완충제 물질, 예컨대 포스페이트, 글리신, 소르브산, 소르브산칼륨, 포화 식물성 지방산, 물, 염 또는 전해질의 부분 글리세리드 혼합물, 예컨대 프로타민 술페이트, 인산수소이나트륨, 인산수소칼륨, 염화나트륨, 아연 염, 콜로이드성 실리카, 삼규산마그네슘, 폴리비닐 피롤리돈, 셀룰로스-기재 물질, 폴리에틸렌 글리콜, 소듐 카르복시메틸셀룰로스, 폴리아크릴레이트, 왁스, 폴리에틸렌-폴리옥시프로필렌-블록 중합체, 폴리에틸렌 글리콜 및 양모 지방을 포함하나 이에 제한되지는 않는다. 또한, 시클로덱스트린, 예컨대 알파-, 베타- 및 감마-시클로덱스트린, 또는 화학적으로 변형된 유도체, 예컨대 히드록시알킬시클로덱스트린, 예를 들어 2- 및 3-히드록시프로필-시클로덱스트린, 또는 다른 가용화된 유도체가 본원에 기재된 화학식의 화합물의 전달을 증진시키는 데 유리하게 사용될 수 있다.
본 발명의 제약 활성 화합물은 인간 및 다른 포유동물을 포함한 환자에게 투여하기 위한 의약 작용제를 제조하기 위해 통상적인 약학 방법에 따라 가공될 수 있다. 제약 조성물은 통상적인 제약 작업, 예컨대 멸균에 적용될 수 있고/거나, 통상적인 아주반트, 예컨대 보존제, 안정화제, 습윤제, 유화제, 완충제 등을 함유할 수 있다. 정제 및 환제는 추가적으로 장용 코팅을 갖는 것으로 제조될 수 있다. 이러한 조성물은 또한 아주반트, 예컨대 습윤제, 감미제, 향미제, 및 퍼퓸제를 포함할 수 있다.
본 발명의 화합물 및/또는 조성물을 사용하여 질환 상태를 치료하기 위해 투여되는 화합물의 양 및 투여 요법은 연령, 체중, 성별, 대상체의 의학적 상태, 질환의 유형, 질환의 중증도, 투여 경로 및 빈도, 및 사용되는 특정한 화합물을 포함한 다양한 인자에 따라 달라진다. 따라서, 투여 요법은 폭넓게 달라질 수 있지만, 표준 방법을 사용하여 정례적으로 결정될 수 있다. 약 0.001 내지 100 mg/kg 체중, 바람직하게는 약 0.0025 내지 약 50 mg/kg 체중, 가장 바람직하게는 약 0.005 내지 10 mg/kg 체중의 1일 용량이 적절할 수 있다. 1일 용량은 1일에 1 내지 4회 용량으로 투여될 수 있다. 다른 투여 스케줄은 1주에 1회 용량 및 2일에 1회 용량 사이클을 포함한다.
치료 목적을 위해, 본 발명의 활성 화합물은 표시된 투여 경로에 적절한 1종 이상의 아주반트와 통상적으로 조합된다. 경구로 투여되는 경우에, 화합물은 락토스, 수크로스, 전분 분말, 알칸산의 셀룰로스 에스테르, 셀룰로스 알킬 에스테르, 활석, 스테아르산, 스테아르산마그네슘, 산화마그네슘, 인산 및 황산의 나트륨 및 칼슘 염, 젤라틴, 아카시아 검, 알긴산나트륨, 폴리비닐피롤리돈 및/또는 폴리비닐 알콜과 혼합된 다음, 편리한 투여를 위해 정제화 또는 캡슐화될 수 있다. 이러한 캡슐 또는 정제는, 히드록시프로필메틸 셀룰로스 중 활성 화합물의 분산액에 제공될 수 있는 바와 같이, 제어-방출 제제를 함유할 수 있다.
본 발명의 제약 조성물은 화학식 I의 적어도 1종의 화합물 및 임의로 임의의 제약상 허용되는 담체, 아주반트, 및 비히클로부터 선택되는 추가의 작용제를 포함한다. 본 발명의 대안적 조성물은 본원에 기재된 화학식 I의 화합물 또는 그의 전구약물, 및 제약상 허용되는 담체, 아주반트, 또는 비히클을 포함한다.
본 발명은 또한 제조 물품을 포괄한다. 본원에 사용된 제조 물품은 키트 및 패키지를 포함하나, 이에 제한되지는 않는 것으로 의도된다. 본 발명의 제조 물품은 (a) 제1 용기; (b) 제1 용기 내에 배치된 제약 조성물 (여기서 조성물은 본 발명의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 형태를 포함하는 제1 치료제를 포함함); 및 (c) 제약 조성물이 심혈관 및/또는 염증성 장애의 치료에 사용될 수 있음 (이전에 정의된 바와 같음)이 기재되어 있는 패키지 삽입물을 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 패키지 삽입물은 심혈관 및/또는 염증성 장애를 치료하기 위해 제약 조성물을 제2 치료제와 조합하여 사용할 수 있음 (이전에 정의된 바와 같음)을 언급한다. 제조 물품은 (d) 제2 용기를 추가로 포함할 수 있으며, 여기서 성분 (a) 및 (b)는 제2 용기 내부에 배치되고, 성분 (c)는 제2 용기 내부에 또는 외부에 배치된다. 제1 및 제2 용기 내에 배치된다는 것은 각각의 용기가 그의 경계 내에 항목을 보유한다는 것을 의미한다.
제1 용기는 제약 조성물을 보유하는데 사용되는 리셉터클이다. 이러한 용기는 제조, 저장, 수송 및/또는 개별/벌크 판매를 위한 것일 수 있다. 제1 용기는 제약 제품의 제조, 보유, 저장 또는 분배를 위해 사용되는 병, 단지, 바이알, 플라스크, 시린지, 튜브 (예를 들어, 크림 제제용) 또는 임의의 다른 용기를 포괄하는 것으로 의도된다.
제2 용기는 제1 용기 및 임의로 패키지 삽입물을 보유하는데 사용되는 것이다. 제2 용기의 예는 박스 (예를 들어, 카드보드 또는 플라스틱), 크레이트, 카톤, 백 (예를 들어, 종이 또는 플라스틱 백), 파우치 및 봉지를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 패키지 삽입물은 테이프, 접착제, 스테이플 또는 또 다른 부착 방법을 통해 제1 용기의 외부에 물리적으로 부착될 수 있거나, 제1 용기에 대한 임의의 물리적 부착 수단 없이 제2 용기의 내부에 놓일 수 있다. 대안적으로, 패키지 삽입물은 제2 용기의 외부에 배치된다. 제2 용기의 외부에 배치되는 경우에, 패키지 삽입물은 테이프, 접착제, 스테이플 또는 또 다른 부착 방법을 통해 물리적으로 부착되는 것이 바람직하다. 대안적으로, 이는 물리적으로 부착되지 않으면서 제2 용기의 외부에 인접해 있거나 또는 접촉되어 있을 수 있다.
패키지 삽입물은 제1 용기 내에 배치된 제약 조성물에 관한 정보를 열거하는 라벨, 태그, 마커 등이다. 기재되는 정보는 통상적으로 제조품이 판매되는 지역을 관할하는 규제 기관 (예를 들어, 미국 식품 의약품국)에 의해 결정될 것이다. 한 실시양태에서, 패키지 삽입물은 제약 조성물이 승인되었다는 표시를 구체적으로 열거한다. 패키지 삽입물은 사람이 그 안에 또는 그 위에 담긴 정보를 읽을 수 있는 임의의 재료로 제조될 수 있다. 예를 들어, 패키지 삽입물은 그 위에 목적하는 정보가 형성 (예를 들어, 인쇄 또는 적용)된 인쇄가능한 재료 (예를 들어, 종이, 플라스틱, 카드보드, 호일, 접착성-이면 종이 또는 플라스틱 등)이다.
제조 방법
본 발명의 화합물은 유기 합성 기술분야의 통상의 기술자에게 널리 공지된 다수의 방식으로 제조될 수 있다. 본 발명의 화합물은 합성 유기 화학 기술분야에 공지된 합성 방법과 함께 하기 기재된 방법, 또는 관련 기술분야의 통상의 기술자에 의해 인지되는 바와 같은 그에 대한 변형을 사용하여 합성될 수 있다. 바람직한 방법은 하기 기재된 방법을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 본원에 인용되는 모든 참고문헌은 그 전체 내용이 본원에 참조로 포함된다.
본 발명의 화합물은 본 섹션에 기재된 반응 및 기술을 사용하여 제조될 수 있다. 반응은 사용되는 시약 및 물질에 적절하고 변환을 실시하기에 적합한 용매 중에서 수행된다. 또한, 하기 기재된 합성 방법의 설명에서 용매, 반응 분위기, 반응 온도, 실험 지속기간 및 후처리 절차의 선택을 포함한 모든 제안된 반응 조건은 그 반응을 위한 표준 조건이 되도록 선택되며, 이는 관련 기술분야의 통상의 기술자에 의해 용이하게 인지되어야 하는 것으로 이해되어야 한다. 분자의 다양한 부분에 존재하는 관능기는 제안된 시약 및 반응과 상용성이어야 한다는 것이 유기 합성 기술분야의 통상의 기술자에 의해 이해된다. 반응 조건과 상용성인 치환기에 대한 이러한 제한은 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 용이하게 명백할 것이며, 따라서 대안적 방법이 사용되어야 한다. 이는 때때로 본 발명의 목적 화합물을 수득하기 위해 합성 단계의 순서를 변형하거나, 또는 하나의 특정한 공정 반응식을 또 다른 공정 반응식에 대해 선택하는 것에 대한 판단을 필요로 할 것이다. 또한, 이 분야의 임의의 합성 경로의 계획에서 또 다른 주요 고려사항은, 본 발명에 기재된 화합물에 존재하는 반응성 관능기의 보호를 위해 사용되는 보호기의 신중한 선택임이 인지될 것이다. 숙련된 기술자에게 많은 대안을 기재하고 있는 권위있는 설명은 [Greene and Wuts (Protective Groups In Organic Synthesis, Third Edition, Wiley and Sons, 1999)]이다.
화학식 I의 화합물은 하기 반응식에 예시된 방법을 참조하여 제조될 수 있다. 그에 제시된 바와 같이, 최종 생성물은 화학식 I과 동일한 구조 화학식을 갖는 화합물이다. 화학식 I의 임의의 화합물은 적절한 치환과 함께 시약의 적합한 선택에 의해 반응식에 의해 제조될 수 있는 것으로 이해될 것이다. 용매, 온도, 압력, 및 다른 반응 조건은 관련 기술분야의 통상의 기술자에 의해 용이하게 선택될 수 있다. 출발 물질은 상업적으로 입수가능하거나 또는 관련 기술분야의 통상의 기술자에 의해 용이하게 제조된다. 화합물의 구성성분은 여기에 또는 본 명세서의 다른 곳에 정의된 바와 같다.
실시예
화학식 I의 화합물, 및 화학식 I의 화합물의 제조에 사용되는 중간체의 제조는 하기 실시예에 제시된 절차 및 관련 절차를 사용하여 제조할 수 있다. 이들 실시예에 사용된 방법 및 조건, 및 이들 실시예에서 제조된 실제 화합물은 제한하려는 의도가 아니라, 화학식 I의 화합물이 어떻게 제조될 수 있는지를 입증하는 것을 의도한다. 이들 실시예에 사용된 출발 물질 및 시약은, 본원에 기재된 절차에 의해 제조되지 않는 경우에, 일반적으로 상업적으로 입수가능하거나, 또는 화학 문헌에 보고되어 있거나, 또는 화학 문헌에 기재된 절차를 사용함으로써 제조될 수 있다.
약어
Ac 아세틸
ACN 아세토니트릴
anhyd. 무수
aq. 수성
Bn 벤질
Boc-무수물 디-tert-부틸 디카르보네이트
Bu 부틸
Boc tert-부톡시카르보닐
CV 칼럼 부피
DCE 디클로로에탄
DCM 디클로로메탄
DMAP 디메틸아미노피리딘
DMF 디메틸포름아미드
DMSO 디메틸술폭시드
EtOAc 에틸 아세테이트
Et 에틸
Et3N 트리에틸아민
H 또는 H2 수소
h, hr 또는 hrs 시간
hex 헥산
i 이소
HCl 염산
HPLC 고압 액체 크로마토그래피
LC 액체 크로마토그래피
LCMS 액체 크로마토그래피-질량 분광분석법
LiAlH4 수소화알루미늄리튬
M 몰
mM 밀리몰
Me 메틸
MeOH 메탄올
MHz 메가헤르츠
min. 분
mins 분
M+1 (M+H)+
MS 질량 분광측정법
n 또는 N 노르말
NBS n-브로모숙신이미드
NCS n-클로로숙신이미드
nm 나노미터
nM 나노몰
NMP N-메틸피롤리디논
Pd/C 탄소 상 팔라듐
PdCl2(dppf) [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II)
Ph 페닐
Pr 프로필
PSI 제곱 인치당 파운드
Ret Time 체류 시간
sat. 포화
SFC 초임계 유체 크로마토그래피
TEA 트리에틸아민
TFA 트리플루오로아세트산
THF 테트라히드로푸란
XPhos 전촉매 클로로(2-디시클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-비페닐)[2-(2'-아미노-1,1'-비페닐)]팔라듐(II)
분석용 및 정제용 HPLC 조건:
QC-ACN-AA-XB: 칼럼: 워터스 액퀴티(Waters Acquity) UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm, 1.7-μm 입자; 이동상 A: 5:95 아세토니트릴:물, 10 mM 아세트산암모늄 포함; 이동상 B: 95:5 아세토니트릴:물, 10 mM 아세트산암모늄 포함; 온도: 50℃; 구배: 3분에 걸쳐 0-100% B, 이어서 100% B에서 0.75-분 유지; 유량: 1.0 mL/분; 검출: 220 nm에서 UV.
QC-ACN-TFA-XB: 칼럼: 워터스 액퀴티 UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm, 1.7-μm 입자; 이동상 A: 5:95 아세토니트릴:물, 0.1% 트리플루오로아세트산 포함; 이동상 B: 95:5 아세토니트릴:물, 0.1% 트리플루오로아세트산 포함; 온도: 50℃; 구배: 3분에 걸쳐 0-100% B, 이어서 100% B에서 0.75-분 유지; 유량: 1.0 mL/분; 검출: 220 nm에서 UV.
방법 A1: L3 액퀴티: 칼럼: (LCMS) UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm, 1.7 μm 입자; 이동상: (A) 물; (B) 아세토니트릴; 완충제: 0.05% TFA; 구배 범위: 2%-98% B (0 내지 1분) 98%B (1.5분까지) 98%-2% B (1.6분까지); 구배 시간: 1.6분; 유량: 0.8 mL/분; 분석 시간: 2.2분; 검출: 검출기 1: 220 nm에서 UV; 검출기 2: MS (ESI+).
방법 B1: L2 액퀴티; 칼럼: (LCMS) UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm, 1.7 μm 입자; 이동상: (A) 물; (B) 아세토니트릴; 완충제: 0.05% TFA; 구배 범위: 2%-98% B (0 내지 1분), 98%-2% B (1.5분까지); 구배 시간: 1.8분; 유량: 0.8 mL/분; 분석 시간: 2.2분; 검출: 검출기 1: 220 nm에서 UV; 검출기 2: MS (ESI+).
방법 C1 SCP: 칼럼: 워터스 액퀴티 UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm, 1.7-μm 입자; 이동상 A: 5:95 아세토니트릴:물, 10 mM 아세트산암모늄 포함; 이동상 B: 95:5 아세토니트릴:물, 10 mM 아세트산암모늄 포함. 온도: 50℃; 구배: 3분에 걸쳐 0-100% B, 이어서 100% B에서 0.75-분 유지; 유량: 1.11 mL/분; 검출: 220 nm에서 UV.
방법 D1 SCP: 칼럼: 워터스 액퀴티 UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm, 1.7-μm 입자; 이동상 A: 5:95 아세토니트릴:물, 0.1% 트리플루오로아세트산 포함; 이동상 B: 95:5 아세토니트릴:물, 0.1% 트리플루오로아세트산 포함; 온도: 50℃; 구배: 3분에 걸쳐 0-100% B, 이어서 100% B에서 0.75-분 유지; 유량: 1.11 mL/분; 검출: 220 nm에서 UV.
방법 D2 SCP: 칼럼: 엑스브리지(XBridge) C18, 19 x 200 mm, 5-μm 입자; 이동상 A: 5:95 아세토니트릴: 물, 10-mM 아세트산암모늄 포함; 이동상 B: 95:5 아세토니트릴: 물, 10-mM 아세트산암모늄 포함; 구배: 20분에 걸쳐 10-50% B, 이어서 100% B에서 5-분 유지; 유량: 20 mL/분 검출: 220 nm에서 UV.
방법 D3 SCP: 칼럼: 엑스브리지 C18, 19 x 200 mm, 5-μm 입자; 이동상 A: 5:95 아세토니트릴: 물, 0.1% 트리플루오로아세트산 포함; 이동상 B: 95:5 아세토니트릴: 물, 0.1% 트리플루오로아세트산 포함; 구배: 20분에 걸쳐 6-46% B, 이어서 100% B에서 4-분 유지; 유량: 20 mL/분 검출: 220 nm에서 UV.
방법 E1 iPAC: 칼럼: 워터스 엑스브리지 C18 4.6 x 50 mm 5 um 입자; 이동상 A: 5:95 아세토니트릴:물, 10 mM 아세트산암모늄 포함; 이동상 B: 95:5 아세토니트릴:물, 10 mM 아세트산암모늄 포함. 온도: 50℃; 구배: 1분에 걸쳐 0-100% B; 유량: 4 mL/분; 검출: 220 nm에서 UV.
방법 F1 iPAC: 칼럼: 워터스 액퀴티 BEH C18 2.1x50 mm 1.7-μm 입자; 이동상 A: 5:95 아세토니트릴:물, 0.1% 트리플루오로아세트산 포함; 이동상 B: 95:5 아세토니트릴:물, 0.1% 트리플루오로아세트산 포함; 온도: 50℃; 구배: 2.20분에 걸쳐 0-100% B; 유량: 0.800 mL/분; 검출: 220 nm에서 UV.
(A): 칼럼-아센티스 익스프레스(Ascentis Express) C18 (50 x 2.1 mm-2.7μm) 이동상 A: 물 중 10 mM NH4COOH: ACN (98:02); 이동상 B: 물 중 10 mM NH4COOH: ACN (02:98), 구배: 3분에 걸쳐 0-100% B, 유량 = 1 mL/분.
(B): 워터스 액퀴티 BEH C18 (2.1 x 50 mm) 1.7 μm; 완충제: 5 mM 아세트산암모늄 (HCOOH를 사용하여 pH 5로 조정됨), 용매 A: 완충제:ACN (95:5), 용매 B: 완충제:ACN (5:95), 방법:%B: 0분-5%: 1.1분 -95%: 1.7분-95%, 유량: 0.8 mL/분.
(C): 칼럼-아센티스 익스프레스 C18 (50 x 2.1 mm-2.7μm) 이동상 A: 물 중 0.1% HCOOH; 이동상 B: ACN. 온도: 50℃; 구배: 3분에 걸쳐 0-100% B; 유량: 1.0 mL/분.
(D): 키네텍스(Kinetex) XB-C18 (75 x 3 mm) 2.6 μm; 용매 A: 물 중 10 mM 포름산암모늄: 아세토니트릴 (98:02); 이동상 B: 물 중 10 mM 포름산암모늄: 아세토니트릴 (02:98); 온도: 50℃; 구배: 3분에 걸쳐 0-100% B; 유량: 1.1 mL/분; 검출: 220 nm에서 UV.
(E): 칼럼: 아센티스 익스프레스 C18 (50 x 2.1)mm, 2.7μm; 이동상 A: 5:95 아세토니트릴: 물, 10 mM NH4OAc 포함; 이동상 B: 95:5 아세토니트릴: 물, 10 mM NH4OAc 포함; 온도: 50℃; 구배: 3분에 걸쳐 0-100% B; 유량: 1.1 mL/분.
(F): 칼럼: 아센티스 익스프레스 C18 (50 x 2.1)mm, 2.7μm; 이동상 A: 5:95 아세토니트릴: 물, 0.1% TFA 포함; 이동상 B: 95:5 아세토니트릴: 물, 0.1% TFA 포함; 온도: 50℃; 구배: 3분에 걸쳐 0-100% B ; 유량: 1.1 mL/분.
(G): 칼럼: 워터스 액퀴티 UPLC BEH C18 (2.1 x 50 mm), 1.7 μm; 용매 A = 100% 물, 0.05% TFA 포함; 용매 B = 100% 아세토니트릴, 0.05% TFA 포함; 구배 = 1분에 걸쳐 2-98% B, 이어서 98% B에서 0.5-분 유지; 유량: 0.8 mL/분; 검출: 220 nm에서 UV.
(H): 칼럼: 아센티스 익스프레스 C18 (50 x 2.1 mm) 1.7μm, 아센티스 C8 NH4COOH 5 min. M, 이동상 A:-10 mM 포름산암모늄: ACN (98:2), 이동상 B: -10 mM 포름산암모늄: ACN (2:98), 구배: 20%-100% B (0-4분); 100% B (4-4.6분); 유량: 1 ml/분.
(I) 칼럼: 선파이어(Sunfire) C18 (4.6 x 150) mm, 3.5μm; 이동상 A: 5:95 아세토니트릴: 물, 0.05% TFA 포함; 이동상 B: 95:5 아세토니트릴: 물, 0.05% TFA 포함; 온도: 50℃; 구배: 12분에 걸쳐 10-100% B; 유량: 1 ml/분.
(J) 칼럼: 선파이어 C18 (4.6 x 150)mm, 3.5μm; 이동상 A: 5:95 아세토니트릴: 물, 0.05% TFA 포함; 이동상 B: 95:5 아세토니트릴: 물, 0.05% TFA 포함.
(K) 워터스 액퀴티 SDS; 이동상: A: 물 B: ACN; 5%-95%B 1분 내; 구배 범위: 50%-98% B (0-0.5분); 98%B (0.5분-1분); 98%-2% B (1-1.1분); 실행 시간: 1.2분; 유량: 0.7 mL/분; 분석 시간: 1.7분; 검출: 검출기 1: 220 nm에서 UV; 검출기 2: MS (ES+).
(L) 액퀴티 UPLC BEH C18 (3.0 x 50 mm) 1.7 μm. 완충제: 5 mM 아세트산암모늄; 이동상 A: 완충제:ACN (95:5); 이동상 B:완충제:ACN (5:95) 방법: %B: 0분-20%:1.1분 -90%:1.7분-90%. 실행 시간: 2.25분; 유량: 0.7 mL/분; 검출: 검출기 1: 220 nm에서 UV; 검출기 2: MS (ES+).
(M): 키네텍스 SBC18 (4.6 x 50 mm) 5 μm; 용매 A: 물 중 10 mM 포름산암모늄: 아세토니트릴 (98:02); 이동상 B: 물 중 10 mM 포름산암모늄: 아세토니트릴 (02:98); 온도: 50℃; 구배: 30-100% B (0-4분), 100% B (4-4.6분), 100-30% B (4.6-4.7분), 30% B (4.7-5.0분); 유량: 1.5 mL/분; 검출: 220 nm에서 UV.
(N): 칼럼-아센티스 익스프레스 C18 (50 x 2.1 mm-2.7μm) 이동상 A: 물 중 10 mM NH4COOH: ACN (98:02); 이동상 B: 물 중 10 mM NH4COOH: ACN (02:98), 구배: 0-100% B (0-1.7분); 100% B (1.7-3.4분). 유량 = 1 mL/분.
(O) 워터스 액퀴티 SDS 칼럼 BEH C18 (2.1 x 50 mm) 1.7 μ. 상 A: 물 중 완충제; 이동상 B: ACN 중 완충제, 구배: 20-98% B (0-1.25분); 98% B (1.25-1.70분); 98%-2% B (1.70-1.75분); 유량 = 0.8 mL/분.
템플레이트
템플레이트 1: tert-부틸 4-(2-브로모-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00026
중간체 T-1A: 5-브로모-3-이소프로필-1H-인돌
Figure pct00027
250 mL 둥근 바닥 플라스크에 트리에틸실란 (8.90 g, 77 mmol), 트리클로로아세트산 (6.25 g, 38.3 mmol) 및 톨루엔 (50 mL)을 채웠다. 용액을 70℃로 가열한 다음, 톨루엔 (30 mL) 중 5-브로모-1H-인돌 (5.0 g, 25.5 mmol) 및 아세톤 (2.247 mL, 30.6 mmol)의 용액을 첨가 깔때기를 통해 적가하였다. 생성된 갈색 용액을 70℃에서 1.5 시간 동안 가열하였다. 용액을 10℃로 냉각시켰다. 반응물을 10% 중탄산나트륨으로 켄칭하였다. 용액을 디에틸 에테르로 희석하였다. 유기 층을 분리하고, 건조시키고, 진공 하에 농축시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 물질을 실리카 겔 크로마토그래피를 사용하여 헥산 중 5% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하여 5-브로모-3-이소프로필-1H-인돌 (5.5 g, 23.10 mmol 95% 수율)을 오일로서 수득하였다.
MS (M-1) m/z: 236.3 (MH-). LC 체류 시간 1.55분 [L].
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.96 (br s, 1H), 7.70 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.31 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.18 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.15 (t, J=2.1 Hz, 1H), 3.12 (dtd, J=13.8, 6.8, 0.7 Hz, 1H), 1.29 (d, J=6.8 Hz, 6H).
중간체 T-1B: tert-부틸 4-(3-이소프로필-1H-인돌-5-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트
Figure pct00028
250 mL 둥근 바닥 플라스크에 들은 5-브로모-3-이소프로필-1H-인돌 (5.5 g, 23.10 mmol), tert-부틸 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (7.50 g, 24.25 mmol)의 혼합물에 THF (50 mL)에 이어서 삼염기성 인산칼륨의 수용액 (12.07 g, 69.3 mmol, 20 mL)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 질소 기체로 10분 동안 탈기시킨 다음, PdCl2(dppf)-CH2Cl2 부가물 (0.472 g, 0.577 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 다시 5분 동안 탈기시켰다. 생성된 반응 혼합물을 75℃에서 18시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (100 mL)로 희석하고, 개별 깔때기에 붓고, 물 (2 x 50 mL), 염수 (50 mL)로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 물질을 실리카 겔 크로마토그래피를 사용하여 헥산 중 15% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하였다. 분획을 수집하고, 농축시켜 tert-부틸 4-(3-이소프로필-1H-인돌-5-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (6.5 g, 19.09 mmol, 83% 수율)을 오일로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 341.2 (MH+). LC 체류 시간 1.21분 [L].
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 7.94 (br. s., 1H), 7.67-7.61 (m, 1H), 7.33 (dd, J=8.6, 0.5 Hz, 1H), 7.27 (dd, J=8.6, 1.7 Hz, 1H), 6.98 (dd, J=2.3, 0.7 Hz, 1H), 6.02 (br. s., 1H), 4.12 (d, J=2.0 Hz, 2H), 3.70 (t, J=5.7 Hz, 2H), 3.24 (sptd, J=6.8, 0.7 Hz, 1H), 2.66 (br. s., 2H), 1.53 (s, 9H), 1.39 (d, J=6.8 Hz, 6H).
중간체 T-1C: tert-부틸 4-(3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00029
질소 분위기 하에 에틸 아세테이트 (150 mL) 중 tert-부틸 4-(3-이소프로필-1H-인돌-5-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (7.9 g, 23.20 mmol)의 용액에 탄소 상 10% 팔라듐 (0.617 g, 0.580 mmol)을 첨가하였다. 용기를 질소 기체로 3회 펌프/퍼징하고, 이어서 배기시켰다. 수소 기체를 풍선을 통해 도입하고, 혼합물을 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 현탁액을 셀라이트를 통해 여과하고, 여과물을 농축시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 잔류물을 40 g 실리카 칼럼을 사용하는 이스코(ISCO)에 의해 헥산 중 15% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하였다. 합한 분획을 수집하고, 농축시켜 tert-부틸 4-(3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (6.5 g, 18.98 mmol, 82% 수율)을 백색 고체로서 수득하였다.
MS (M-1) m/z: 341.2 (MH-). LC 체류 시간 2.48분 [N].
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 7.88 (br. s., 1H), 7.48 (s, 1H), 7.31 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.06 (dd, J=8.3, 1.6 Hz, 1H), 6.97 (d, J=1.8 Hz, 1H), 4.29 (br. s., 2H), 3.22 (sptd, J=6.8, 0.5 Hz, 1H), 2.86 (t, J=12.3 Hz, 2H), 2.77 (tt, J=12.1, 3.7 Hz, 1H), 1.91 (d, J=13.0 Hz, 2H), 1.73 (qd, J=12.8, 4.6 Hz, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.38 (d, J=7.0 Hz, 6H).
템플레이트 1: tert-부틸 4-(2-브로모-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00030
DCE (60 mL) 중 tert-부틸 4-(3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (6.3 g, 18.40 mmol)의 용액에 0℃에서 DCE (50 mL)중에 용해시킨 NBS (3.27 g, 18.40 mmol)를 첨가 깔때기를 통해 10분에 걸쳐 적가하였다. 생성된 갈색 용액을 실온에서 20분 동안 교반하였다. 반응물을 아황산나트륨 용액 (15 mL)으로 켄칭하였다. 휘발성 물질을 제거하고, 잔류물을 DCM (50 mL)에 녹이고, 수성 층을 분리하였다. 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 농축시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 물질을 40 g 실리카 칼럼을 사용하는 이스코에 의해 정제하였다. 화합물을 석유 에테르 중 15% 에틸 아세테이트 중에 용리시키고, 분획을 수집하고, 농축시켜 tert-부틸 4-(2-브로모-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트 (6.4 g, 15.19 mmol, 83% 수율)을 백색 고체로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 367.2 (MH+-tert부틸). LC 체류 시간 2.59분 [N].
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 7.88 (br. s., 1H), 7.48 (s, 1H), 7.31 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.06 (dd, J=8.3, 1.6 Hz, 1H), 6.97 (d, J=1.8 Hz, 1H), 4.29 (br. s., 2H), 3.22 (sptd, J=6.8, 0.5 Hz, 1H), 2.86 (t, J=12.3 Hz, 2H), 2.77 (tt, J=12.1, 3.7 Hz, 1H), 1.91 (d, J=13.0 Hz, 2H), 1.73 (qd, J=12.8, 4.6 Hz, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.38 (d, J=7.0 Hz, 6H).
템플레이트 2: tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00031
디옥산 (10 mL)을 50 mL 반응관 중 tert-부틸 4-(2-브로모-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (1.0 g, 2.373 mmol), 2-디시클로헥실포스피노-2',6'-디메톡시비페닐 (0.117 g, 0.285 mmol) 및 비스(벤조니트릴)염화팔라듐 (II) (0.027 g, 0.071 mmol)의 혼합물에 첨가하였다. 반응 혼합물을 10분 동안 탈기시킨 다음, 피나콜보란 (0.456 g, 3.56 mmol)을 첨가하고, 이어서 TEA (0.992 mL, 7.12 mmol)를 적가하였다. 용액을 다시 5분 동안 탈기시켰다. 생성된 반응 혼합물을 85℃에서 3시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 조 잔류물을 에틸 아세테이트 (100 mL) 중에 용해시키고, 분리 깔때기에 붓고, 물 (2 x 250 mL)로 완전히 세척하였다. 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 여과물을 진공 하에 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 잔류물을 DCM (3 mL)에 녹였다. 조 물질을 콤비플래쉬(combiflash) 시스템에 의해 12% EtOAc/석유 에테르로 용리시키면서 정제하였다. 분획을 농축시킨 후, 생성물을 백색 점착성 물질 (0.75 g, 1.601 mmol, 67.5% 수율)로서 단리시켰다.
MS (M+1) m/z: 413.2 (MH+-tert부틸). LC 체류 시간 4.27분 [H].
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.65 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.29 (d, J=8.4 Hz, 1H), 6.99 (dd, J=8.5, 1.3 Hz, 1H), 4.09 (br d, J=11.1 Hz, 2H), 3.71-3.61 (m, 1H), 2.91-2.66 (m, 3H), 1.77 (br d, J=11.7 Hz, 2H), 1.59-1.46 (m, 2H), 1.43 (s, 9H), 1.36 (d, J=7.1 Hz, 6H), 1.32 (s, 12H).
템플레이트 3: tert-부틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-1-카르복실레이트
Figure pct00032
tert-부틸 4-(3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (328 mg, 0.958 mmol) (T-1C)을 테플론으로 감싼 교반용 막대가 들어있는 50 mL 나스 플라스크 중 THF (7662 μl)에 용해시켰다. 디-tert-부틸 디카르보네이트 (298 μl, 1.245 mmol)을 플라스크에 첨가하고, 이어서 4-디메틸아미노피리딘 (11.70 mg, 0.096 mmol)을 첨가하였다. 플라스크를 마개로 막고, 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물로부터 과량의 용매를 감압 하에 증발시켰다. 잔류물을 DCM (~ 3 mL)에 녹이고, 이스코 Rf 기기 상에서 24 g SiO2 칼럼 상 플래쉬 크로마토그래피에 의해 EtOAc 및 헥산을 사용하여 0%-50% 구배로 용리시키면서 정제하여 tert-부틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐) 피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-1-카르복실레이트 (313.7 mg, 0.702 mmol, 73.3% 수율)을 무색 발포체로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 331.1 (MH+-2tert부틸). LC 체류 시간 1.51분 [O].
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.05 (d, J=6.2 Hz, 1H), 7.39 (d, J=1.6 Hz, 1H), 7.33 (br. s., 1H), 7.17 (dd, J=8.6, 1.7 Hz, 1H), 4.29 (br. s., 2H), 3.13 (sptd, J=6.8, 0.9 Hz, 1H), 2.86 (t, J=12.3 Hz, 2H), 2.77 (tt, J=12.0, 3.5 Hz, 1H), 1.90 (d, J=12.7 Hz, 2H), 1.80-1.70 (m, 2H), 1.68 (s, 9H), 1.52 (s, 9H), 1.36 (d, J=7.0 Hz, 6H).
템플레이트 4: tert-부틸 4-(2-브로모-3-메틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00033
템플레이트 4A: 5-브로모-3-메틸-1H-인돌
Figure pct00034
THF (100 mL) 중 5-브로모-1H-인돌-3-카르브알데히드 (13.12 g, 58.6 mmol)의 용액을 THF (100 mL) 중 LiAlH4 (4.89 g, 129 mmol)의 환류 혼합물 (환류 응축기가 2구 플라스크에 장착됨)에 30분에 걸쳐 첨가하였다. 반응 혼합물을 8시간 동안 환류하고, 실온으로 냉각시키고, 디에틸 에테르 (~50 mL)로 처리하였다. 반응 혼합물을 빙조 중에서 냉각시키면서 1 N HCl을 사용하여 ~pH 3으로 산성화시켰다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (125 mL)로 희석하고, 분리 깔때기에 붓고, 물 (2 x 50 mL) 및 포화 수성 염화나트륨 용액 (50 mL)으로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하였다. 여과물을 진공 하에 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 생성물을 소량의 DCM 중에 용해시키고, 이스코 실리카 겔 (80 g) 칼럼에 충전시키고, 이를 15분에 걸쳐 0-50% 에틸 아세테이트/헵탄 구배를 사용하여 용리시켰다. 합한 분획을 농축시켜 5-브로모-3-메틸-1H-인돌 (5.5 g, 26.2 mmol, 44.7% 수율)을 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 211.9 (MH+). LC 체류 시간 1.00분 [A1].
T-4B: tert-부틸 4-(3-메틸-1H-인돌-5-일)-3,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트
Figure pct00035
40 mL 반응 바이알에 들은 5-브로모-3-메틸-1H-인돌 (0.417 g, 1.985 mmol), PdCl2(dppf)-CH2Cl2 부가물 (0.041 g, 0.050 mmol), 및 tert-부틸 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (0.675 g, 2.183 mmol)의 혼합물에 THF (10 mL)에 이어서 인산삼칼륨의 3 M 수용액 (1.985 mL, 5.95 mmol)을 첨가하였다. 바이알에 테플론-라이닝된 격막 마개를 장착하였다. 시스템을 (질소/진공 매니폴드 라인으로부터의 바늘을 통해) 진공 하에 배기시키고, 질소 기체로 재충전하였다. 절차를 3회 반복하였다. 바늘을 제거하고, 바이알을 75℃에서 18시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트 (125 mL)로 희석하였다. 혼합물을 분리 깔때기에 붓고, 물 (2 x 50 mL) 및 포화 수성 염화나트륨 용액 (50 mL)으로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하였다. 여과물을 진공 하에 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 생성물을 소량의 DCM 중에 용해시키고, 이스코 실리카 겔 (24 g) 칼럼에 충전시키고, 이를 20분에 걸쳐 0-50% 에틸 아세테이트/헵탄 구배를 사용하여 용리시켰다. 합한 분획을 농축시켜 tert-부틸 4-(3-메틸-1H-인돌-5-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (0.510 g, 1.632 mmol, 82% 수율)을 황갈색 오일로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 257.1 (MH+-tert부틸). LC 체류 시간 1.08분 [A1].
T-4C: tert-부틸 4-(3-메틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00036
250 mL 둥근 바닥 플라스크에 tert-부틸 4-(3-메틸-1H-인돌-5-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (1.300 g, 4.16 mmol) 및 에틸 아세테이트 (20 mL)를 첨가하였다. 플라스크를 질소 기체로 퍼징하고, Pd/C (10%, 0.310 g, 0.291 mmol)을 첨가하였다. 질소 기체로 3회 펌프/퍼징한 후, 수소 기체를 풍선을 통해 도입하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 플라스크를 배기시키고 질소 기체로 충전하였다. 현탁액을 세로홈이 새겨진 여과지를 통해 여과하고, 여과물을 진공 하에 농축시켜 tert-부틸 4-(3-메틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (1.15 g, 3.66 mmol, 88% 수율)을 회백색 고체로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 259.1 (MH+-tert부틸). LC 체류 시간 1.15분 [A1].
템플레이트 5: tert-부틸 4-(2-브로모-3-메틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00037
100 mL 둥근 바닥 플라스크에 tert-부틸 4-(3-메틸-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트 (1.100 g, 3.50 mmol) 및 DCE (20 mL)를 첨가하였다. NBS (0.560 g, 3.15 mmol)를 DCE 15 mL 중에 용해시키고, 용액을 반응 혼합물에 첨가 깔때기를 통해 15분에 걸쳐 적가하였다. 이러한 첨가 후, 반응 혼합물을 실온에서 15분 동안 교반하였다. 반응물을 10% 수성 아황산나트륨 용액 (1.0 mL)으로 켄칭하였다. 혼합물을 DCM (100 mL)으로 희석하고, 분리 깔때기에 붓고, 물 (2 x 50 mL)에 이어서 포화 수성 염화나트륨 용액 (50 mL)으로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하였다. 여과물을 진공 하에 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 생성물을 소량의 DCM 중에 용해시키고, 이스코 실리카 겔 칼럼 (40 g)에 충전하고, 이를 30분에 걸쳐 0%-50% EtOAc/헥산으로 용리시켜 tert-부틸 4-(2-브로모-3-메틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (1.05 g, 2.67 mmol, 76% 수율)을 백색 고체로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 339.1 (MH+-tert부틸). LC 체류 시간 1.16분 [A1].
템플레이트 6: tert-부틸 4-(2-브로모-3-에틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00038
T-6A: 5-브로모-3-에틸-1H-인돌
Figure pct00039
5-브로모-1H-인돌 (2.80 g, 14.28 mmol), 슈보(Shvo) 촉매 (0.155 g, 0.143 mmol), 탄산칼륨 (0.099 g, 0.714 mmol) 및 디에틸아민 (2.089 g, 28.6 mmol)을 30 mL 압력 튜브에 첨가하였다. 반응 혼합물을 질소로 퍼징하고, 155℃로 20시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 디클로로메탄으로 희석하고, 1 N HCl로 세척하였다. 유기 상을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피를 사용하여 0-50% 에틸 아세테이트/헥산으로 용리시키면서 정제하였다. 생성물 분획을 합하고, 농축시켜 백색 고체 생성물 (2.1 g, 9.37 mmol, 65.6% 수율)을 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 225.8 (MH+). LC 체류 시간 1.06분 [A1].
T-6B: tert-부틸 4-(3-에틸-1H-인돌-5-일)-3,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트
Figure pct00040
THF (35 mL)를 100 mL 둥근 바닥 플라스크에 들은 5-브로모-3-에틸-1H-인돌 (1.950 g, 8.70 mmol), PdCl2(dppf)-CH2Cl2 부가물 (0.178 g, 0.218 mmol) 및 tert-부틸 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (2.83 g, 9.14 mmol)의 혼합물에 첨가하였다. 3 M 인산삼칼륨의 수용액 (8.70 mL, 26.1 mmol)을 반응 혼합물에 첨가하였다. 바이알에 테플론 라이닝된 격막 마개를 장착하였다. 시스템을 (질소/진공 매니폴드 라인으로부터의 바늘을 통해) 진공 하에 배기시키고, 질소 기체로 재충전하였다. 절차를 3회 반복하였다. 바늘을 제거하고, 바이알을 75℃에서 18시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (100 mL)로 희석하고, 분리 깔때기에 부었다. 혼합물을 물 (2 x 50 mL) 및 포화 수성 NaCl 용액 (50 mL)으로 세척하고, 건조 (Na2SO4)시키고, 여과하였다. 여과물을 진공 하에 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 생성물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 20분에 걸쳐 0%-50% 에틸 아세테이트/헥산으로 용리시키면서 정제하여 tert-부틸 4-(3-에틸-1H-인돌-5-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (2.3 g, 7.05 mmol, 81% 수율)을 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 271.0 (MH+-tert부틸). LC 체류 시간 1.12분 [A1].
T-6C: tert-부틸 4-(3-에틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00041
tert-부틸 4-(3-에틸-1H-인돌-5-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (2.100 g, 6.43 mmol) 및 에틸 아세테이트 (20 mL)를 250 mL 둥근 바닥 플라스크에 첨가하였다. 플라스크를 질소 기체로 퍼징하였다. Pd/C (0.479 g, 0.450 mmol)를 반응 플라스크에 첨가하고, 이어서 질소 기체로 3회 펌프/퍼징하였다. 수소 기체를 풍선을 통해 도입하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 플라스크를 배기시키고, 질소 기체로 재충전하였다. 현탁액을 세로홈이 새겨진 여과지를 통해 여과하고, 여과물을 농축시켰다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (이스코)에 의해 0-40% 에틸 아세테이트/헥산으로 용리시키면서 정제하였다. 생성물 분획을 합하고, 농축시켜 생성물 (1.15 g, 3.50 mmol, 54.4% 수율)을 백색 고체로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 273.0 (MH+-tert부틸). LC 체류 시간 1.13분 [A1].
템플레이트 6: tert-부틸 4-(2-브로모-3-에틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00042
tert-부틸 4-(3-에틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (1.820 g, 5.54 mmol) 및 DCE (10 mL)를 100 mL 둥근 바닥 플라스크에 첨가하였다. NBS (0.986 g, 5.54 mmol)를 DCE 10 mL 중에 용해시키고, 현탁액을 첨가 깔때기를 통해 반응 혼합물에 15분에 걸쳐 적가하였다. 반응물을 10% 아황산나트륨 용액 5 mL로 켄칭하였다. 휘발성 물질을 제거하였다. 잔류물을 디클로로메탄 (5 mL)에 녹이고, 여과하고, 실리카 겔 칼럼 상에 로딩하였다. 칼럼을 0-50% 에틸 아세테이트/헵탄으로 용리시켰다. 생성물 분획을 합하고, 농축시켜 생성물 (1.95 g, 4.79 mmol, 86% 수율)을 백색 발포체로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 353.0 (MH+-tert부틸). LC 체류 시간 1.20분 [A1].
템플레이트 7: tert-부틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-인돌-1-카르복실레이트
Figure pct00043
tert-부틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-1-카르복실레이트 (100 mg, 0.226 mmol) 및 2-이소프로폭시-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란 (73.8 μl, 0.362 mmol)을 테플론으로 감싼 교반용 막대가 들어있는 2-드램 바이알 중 THF (1808 μl) 중에 용해시켰다. 바이알을 N2 분위기 하에 -20℃ (드라이 아이스/NMP 조)로 냉각시켰다. 리튬 디이소프로필아미드 (169 μl, 0.339 mmol)을 바이알에 (격막 마개를 통과해 시린지를 통해) ~ 15분에 걸쳐 적가하였다. 반응 혼합물을 -20℃에서 1시간 동안 교반한 다음, 10℃로 천천히 가온되도록 하였다. 반응물을 1 M KHSO4 (2 mL)의 첨가에 의해 켄칭하였다. 혼합물을 EtOAc (3 x 2 mL)로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하였다. N2 스트림 하에 과량의 용매를 증발시켜 제거하였다. 잔류물을 DCM (2.5 mL)에 녹이고, 4 g SiO2 칼럼 상 플래쉬 크로마토그래피에 의해 EtOAc 및 헥산의 0%-50% 구배로 용리시키면서 이스코 Rf 기기 상에서 정제하여 tert-부틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-인돌-1-카르복실레이트 (112.9 mg, 0.189 mmol, 83% 수율)을 무색 발포체로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 457.2 (MH+-2tert부틸). LC 체류 시간 1.57분 [O].
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 7.79 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.42 (d, J=1.5 Hz, 1H), 7.09 (dd, J=8.6, 1.6 Hz, 1H), 4.28 (br. s., 2H), 3.20 (spt, J=7.1 Hz, 1H), 2.85 (t, J=12.2 Hz, 2H), 2.74 (tt, J=12.1, 3.5 Hz, 1H), 1.89 (d, J=12.7 Hz, 2H), 1.75-1.69 (m, 2H), 1.68 (s, 9H), 1.51 (s, 9H), 1.44 (s, 12H), 1.42 (d, J=7.1 Hz, 6H).
실시예 1
4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘
Figure pct00044
2 드램 바이알에서, tert-부틸 4-(2-브로모-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.157 g, 0.373 mmol)를 THF (2 mL), 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (0.109 g, 0.447 mmol), [1,1'-비스(디-tert-부틸포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II) (0.012 g, 0.019 mmol), 및 인산칼륨 용액 (0.373 mL, 1.118 mmol) 중에 혼합하였다. 바이알을 마개로 막고, N2로 3회 펌프/퍼징하였다. 반응 혼합물을 70℃에서 3시간 동안 가열하였다. LC는 완전한 반응을 나타내었다. 혼합물을 농축시키고, 정제하여 0.144 g의 황갈색 고체를 수득하였다. 생성된 고체 0.020 g에 DCM 및 4 M HCl/디옥산 1 mL를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반한 다음, 농축 건조시켰다. 생성물을 MeOH/물로 희석하고, 조 물질을 정제용 LC/M에 의해 정제하여 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (125 mg, 0.349 mmol, 94% 수율)을 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 359.3 (MH+). LC 체류 시간 1.11분 [QC-ACN-AA-XB].
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.09-10.94 (m, 1H), 8.29-8.24 (m, 1H), 7.62-7.56 (m, 1H), 7.54-7.48 (m, 1H), 7.41-7.35 (m, 1H), 7.11-7.07 (m, 1H), 7.07-7.00 (m, 1H), 6.47-6.42 (m, 1H), 3.39-3.30 (m, 2H), 3.28-3.17 (m, 1H), 3.03-2.93 (m, 2H), 2.90-2.85 (m, 1H), 1.98-1.90 (m, 2H), 1.90-1.78 (m, 2H), 1.42-1.30 (m, 6H).
실시예 2
4-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘
Figure pct00045
스크류 마개 바이알에 들은 tert-부틸 4-(2-브로모-3-메틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (150 mg, 0.381 mmol), 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (102 mg, 0.420 mmol), 및 Pd(dppf)Cl2 (13.95 mg, 0.019 mmol)의 혼합물에 THF (3 mL)에 이어서 인산삼칼륨의 수용액 (0.381 mL, 1.144 mmol)을 첨가하였다. 바이알에 테플론 라이닝된 격막 마개를 장착하였다. 바이알을 진공 하에 (질소/진공 매니폴드 라인으로부터의 바늘을 통해) 배기시키고, 질소 기체로 재충전하였다. 절차를 3회 반복하였다. 바늘을 제거하고, 바이알을 65℃에서 1시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (10 mL)로 희석하였다. 포화 수성 NaCl 용액 (2 mL)을 첨가하였다. 유기 층을 단리시키고, 수성 층을 추가의 에틸 아세테이트 (2 x 3 mL)로 추출하였다. 합한 추출물에 실리카 5 g을 첨가하고, 혼합물을 진공 하에 농축시키고, 고체를 로딩하고, 12 g 이스코 칼럼 실리카 겔 카트리지 상에서 0%-5% MeOH/DCM의 10분 구배로 용리시키면서 정제하여 tert-부틸 4-(3-메틸-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (160 mg, 0.372 mmol, 97% 수율)을 수득하였다.
m/e (431, M+1).
tert-부틸 4-(3-메틸-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (160 mg, 0.372 mmol)를 HCl (디옥산 중 4 N) (3 mL, 99 mmol) 중에 현탁시키고, 30분 동안 교반하여 4-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘, 2 HCl을 수득하였다. 반응 혼합물을 진공 하에 농축시켰다.
m/e (331, M+1).
LCMS MH+: 331 HPLC 체류 시간 0.56분.
방법: 방법 B1.
대안적 제조:
40 mL 반응 바이알에 THF (7 mL)에 녹인 tert-부틸 2-브로모-5-(1-(tert-부톡시카르보닐) 피페리딘-4-일)-3-메틸-1H-인돌-1-카르복실레이트 (0.6 g, 1.216 mmol)를 첨가하였다. 다음에, 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (0.356 g, 1.459 mmol), [1,1'-비스(디-tert-부틸포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II) (0.040 g, 0.061 mmol), 및 인산칼륨 용액 (1.216 mL, 3.65 mmol)을 첨가하였다. 바이알을 마개로 막고, N2로 3회 펌프/퍼징하였다. 반응 혼합물을 70℃에서 1시간 동안 가열하였다. LC는 완전한 반응을 나타내었다. 혼합물을 농축시켰다. 조 잔류물을 DCM으로 희석하고, 24G 이스코 칼럼 상에서 0-100% 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 정제하였다. 분획을 농축시킨 후, Boc 보호된 중간체를 황갈색/황색 고체로서 수집하였다. 단리된 중간체 (20 mg)를 0.1 mL DCM에 이어서 0.5 mL의 TFA의 첨가로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반한 다음, 농축 건조시켰다. 생성물을 MeOH/물로 희석하고, 정제용 HPLC에 의해 정제하여 4-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b] 피리딘 (406 mg, 1.229 mmol, 101% 수율)을 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 331.2 (MH+). LC 체류 시간 0.97분 [QC-ACN-AA-XB].
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.10 (s, 1H), 8.30 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.55 (d, J=3.0 Hz, 1H), 7.43-7.31 (m, 2H), 7.18 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.06 (br d, J=8.4 Hz, 1H), 6.54 (d, J=3.4 Hz, 1H), 3.59 (br d, J=8.1 Hz, 1H), 3.21 (br d, J=11.1 Hz, 2H), 2.87-2.76 (m, 3H), 2.36 (s, 3H), 1.94-1.68 (m, 4H).
실시예 3
4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1h-인돌-2-일)-1-(메틸술포닐)-1H-피롤로[2,3-b] 피리딘
Figure pct00046
중간체 3A: tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(1-(메틸술포닐)-1H-피롤로[2,3-b] 피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00047
10 mL 밀봉된 튜브에 들은 tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.15 g, 0.320 mmol), 4-브로모-1-(메틸술포닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (0.106 g, 0.384 mmol), 및 탄산칼륨 (0.111 g, 0.801 mmol)의 용액에 디옥산 (1 mL) 및 물 (0.1 mL)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 10분 동안 탈기시켰다. 다음에, PdCl2(dppf)-CH2Cl2 부가물 (0.026 g, 0.032 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 다시 5분 동안 탈기시켰다. 생성된 반응 혼합물을 90℃에서 4시간 동안 가열하였다. TLC는 극성 스폿의 형성 및 출발 물질의 부재를 나타내었다. 반응 혼합물을 농축시켰다. 조 물질을 에틸 아세테이트 중에 용해시키고, 물로 세척하였다. 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 잔류물을 DCM (3 mL)에 녹였다. 조 물질을 콤비플래쉬에 의해 25% 에틸 아세테이트/석유 에테르로 용리시키면서 정제하였다. 분획을 농축시킨 후, tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(1-(메틸술포닐)-1H-피롤로[2,3-b] 피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (90 mg, 0.168 mmol, 52.4% 수율)을 백색 고체로서 수집하였다.
MS (M+1) m/z: 537.3 (MH+). LC 체류 시간 1.17분 [E].
실시예 3:
DCM 중 tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(1-(메틸술포닐)-1H-피롤로[2,3-b] 피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.08 g, 0.149 mmol)의 용액에 디옥산 중 염산 (0.559 mL, 2.236 mmol)을 적가하였다. 반응 혼합물을 25℃에서 1시간 동안 교반하였다. 용매를 진공 하에 제거하고, 형성된 녹색 고체 생성물을 디에틸 에테르로 세척하여 비 극성 불순물을 제거하였다. 조 물질을 정제용 LC/MS에 의해 정제하였다. 목적 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 원심 증발을 통해 건조시켜 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1-(메틸술포닐)-1H-피롤로[2,3-b] 피리딘 (5 mg, 0.011 mmol, 7.68% 수율)을 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 437.3 (MH+). LC 체류 시간 1.13분 [E].
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 11.15 (s, 1H), 8.53 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.82 (d, J=4.0 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.40-7.32 (m, 2H), 7.05 (dd, J=8.5, 1.5 Hz, 1H), 6.75 (d, J=4.5 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.24-3.15 (m, 3H), 3.08 (d, J=12.0 Hz, 2H), 2.72-2.61 (m, 2H), 2.33 (dt, J=3.6, 1.9 Hz, 1H), 1.88 (s, 3H), 1.75 (d, J=12.5 Hz, 2H), 1.61 (dd, J=12.3, 3.8 Hz, 2H), 1.42 (d, J=7.0 Hz, 6H).
실시예 4
3-메틸-4-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘
Figure pct00048
중간체 4A: tert-부틸 3-브로모-4-(1-(tert-부톡시카르보닐)-5-(1-(tert-부톡시카르보닐) 피페리딘-4-일)-3-메틸-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00049
40 mL 반응 바이알에 tert-부틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐) 피페리딘-4-일)-3-메틸-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-1-카르복실레이트 (0.740 g, 1.394 mmol), DCM을 첨가하고, 5 mL의 DCM, NBS (0.248 g, 1.394 mmol)에 적가하였다. 암색 용액을 5분 동안 교반하였다. 반응물을 10% NaSO3 용액으로 켄칭하였다. DCM을 첨가하고, 층을 분리하였다. 유기부를 물에 이어서 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 생성물을 추가로 0-100% 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 40 g 이스코 칼럼에 의해 정제하였다. 농축 후, 중간체, tert-부틸 2-(3-브로모-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-3-메틸-1H-인돌-1-카르복실레이트를 황색 고체로서 수집하였다.
40 mL 반응 바이알에 tert-부틸 2-(3-브로모-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-3-메틸-1H-인돌-1-카르복실레이트에 이어서 THF (10 mL), DMAP (1.704 mg, 0.014 mmol) 및 Boc-무수물 (0.809 mL, 3.49 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반한 다음, 물 및 10% 1N HCl로 켄칭하였다. 여기에 에틸 아세테이트를 첨가하고, 층을 분리하였다. 유기부를 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 tert-부틸 3-브로모-4-(1-(tert-부톡시카르보닐)-5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-3-메틸-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-카르복실레이트 (655 mg, 0.923 mmol, 66.2% 수율)을 황색 고체로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 710.0/711.6 (MH+). LC 체류 시간 1.34분 [B1].
실시예 4:
40 mL 바이알에 들은 tert-부틸 3-브로모-4-(1-(tert-부톡시카르보닐)-5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-3-메틸-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-카르복실레이트 (220 mg, 0.310 mmol), Pd(dppf)Cl2 (11.34 mg, 0.016 mmol) 및 K2CO3 (129 mg, 0.930 mmol)의 혼합물에 DMF (1 mL)를 첨가하였다. 바이알에 테플론-라이닝된 격막을 장착하고, 바늘을 통해 펌프-퍼징시키고, 디메틸아연 (헵탄 중 1 M) (620 μl, 0.620 mmol)을 첨가하였다. 바늘을 제거하고, 반응 혼합물을 밀봉하고, 95℃에서 4시간 동안 가열하였다. LCM 분석으로 약간의 탈브로민화 물질과 함께 생성물을 확인하였으며, 이는 tert-부틸옥시카르보닐 기가 제거되어 있었다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트 (10 mL)로 희석하고, 포화 NH4Cl 용액 (2 x 10 mL), 10% 수성 LiCl (2 x 20 mL), 및 포화 수성 NaCl 용액으로 세척하고, 건조시키고 (Na2SO4), 진공 하에 농축시켰다. 조 생성물을 소량의 DCM 중에 용해시키고, 24 g 이스코 칼럼 실리카 겔 카트리지 상에서 0-75% 에틸 아세테이트/헥산으로 용리시키면서 정제하여 생성물을 황갈색 오일로서 수득하였다. 생성된 오일을 DCM (10 mL) 중에 용해시키고, TFA (10 mL)로 처리하였다. 용매를 증발시키고, 잔류물을 진공 하에 두어 3-메틸-4-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (2.1 mg, 0.006 mmol)을 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 345.3 (MH+). LC 체류 시간 1.05분 [QC-ACN-AA-XB].
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.65-11.54 (m, 1H), 11.26-11.12 (m, 1H), 8.73-8.57 (m, 1H), 8.47-8.22 (m, 2H), 7.46-7.28 (m, 3H), 7.09-6.94 (m, 2H), 3.63-3.34 (m, 2H), 3.12-2.87 (m, 3H), 2.24-2.16 (m, 3H), 2.06-1.96 (m, 2H), 1.95-1.81 (m, 5H).
하기 실시예를 실시예 1-4에 대한 일반적 절차에 따라 제조하였다.
표 1
Figure pct00050
Figure pct00051
Figure pct00052
Figure pct00053
Figure pct00054
Figure pct00055
Figure pct00056
Figure pct00057
Figure pct00058
Figure pct00059
Figure pct00060
하기 실시예를 실시예 1-4에 대한 일반적 절차에 따라 제조하였다.
표 2
Figure pct00061
Figure pct00062
Figure pct00063
Figure pct00064
Figure pct00065
Figure pct00066
Figure pct00067
표 3
Figure pct00068
Figure pct00069
Figure pct00070
Figure pct00071
Figure pct00072
Figure pct00073
Figure pct00074
표 4
Figure pct00075
Figure pct00076
Figure pct00077
Figure pct00078
실시예 210
N-메틸-4-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-아민
Figure pct00079
2-드램 바이알에 아세토니트릴 0.5 mL 중 tert-부틸 4-(3-메틸-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.025 g, 0.058 mmol), 아세토니트릴 (1 mL) 및 셀렉트플루오르 (0.021 g, 0.058 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 15분 동안 교반하였다. 갈색 용액을 THF 중 2.0 M 메틸아민 (170 mg, 0.58 mmol)으로 처리하고, 60℃에서 1시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 질소의 스트림 하에 농축시키고, 이 잔류물에 DCM (0.5 mL) 및 4 M HCl/디옥산 (1.0 mL)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 마개로 막고, 실온에서 30분 동안 교반하고, 이어서 질소의 스트림 하에 농축시켰다. 잔류물을 DMF/MeOH (1:1 용액 2.0 mL) 중에 용해시키고, 여과하였다. 조 물질을 정제용 LC/MS에 의해 정제하였다. 목적 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 원심 증발을 통해 건조시켜 N-메틸-4-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-아민 (1.3 mg, 0.0034 mmol, 6.0% 수율)을 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 360.3 (MH+). LC 체류 시간 0.83분 [C1].
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.12-11.90 (m, 1H), 7.34-7.21 (m, 2H), 7.16 (s, 2H), 7.05 (s, 2H), 3.47 (br d, J=18.4 Hz, 2H), 3.14-2.94 (m, 3H), 2.89 (s, 1H), 2.73 (s, 2H), 2.55 (s, 3H), 2.09-1.91 (m, 4H), 1.89-1.75 (m, 3H).
하기 실시예를 실시예 210에 대한 일반적 절차에 따라 제조하였다.
표 5
Figure pct00080
실시예 217
4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘
Figure pct00081
중간체 217A: tert-부틸 4-(2-(3-브로모-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00082
40 mL 반응 바이알에 tert-부틸 4-(2-브로모-3-에틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.250 g, 0.614 mmol), THF (2 mL), 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (0.180 g, 0.736 mmol), PdCl2(dppf)-CH2Cl2 부가물 (0.025 g, 0.031 mmol), 및 인산칼륨 용액 (0.614 mL, 1.841 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 마개로 막고, 질소 기체로 3회 펌프/퍼징하였다. 반응 혼합물을 65℃에서 1시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 1 N HCl을 사용하여 pH = 5로 산성화시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기부를 포화 NaCl 용액으로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축 건조시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 용리액으로서 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 정제하였다. 분획을 농축시킨 후, tert-부틸 4-(3-에틸-2-(1H-피롤로[2,3-b] 피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.127 g)를 수집하였다.
LC-MS, M+1 = 445.5, RT = 1.08분, 방법 F1.
tert-부틸 4-(3-에틸-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트를 DCM (3.0 mL) 및 NBS (0.060 g, 0.310 mmol)와 합하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하고, 이어서 10% 아황산나트륨 용액 (1.0 mL) 및 DCM을 첨가하였다. 혼합물을 추가의 물로 세척하고, 층을 분리하였다. 유기부를 포화 NaCl 용액으로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축 건조시켰다. tert-부틸 4-(2-(3-브로모-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.112 g, 0.214 mmol, 35% 수율).
MS (M+1) m/z: 523.1 (MH+). LC 체류 시간 1.14분 [A1].
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 9.11-9.02 (m, 1H), 8.44-8.39 (m, 1H), 8.24-8.18 (m, 1H), 7.59-7.53 (m, 1H), 7.44-7.38 (m, 2H), 7.27-7.24 (m, 1H), 7.18-7.14 (m, 1H), 6.71-6.67 (m, 1H), 4.42-4.23 (m, 2H), 4.19-4.09 (m, 1H), 3.05-2.94 (m, 2H), 2.94-2.77 (m, 3H), 2.00-1.91 (m, 2H), 1.84-1.72 (m, 2H), 1.55-1.52 (m, 9H), 1.40-1.34 (m, 3H).
중간체 217B: tert-부틸 3-브로모-4-(1-(tert-부톡시카르보닐)-5-(1-(tert-부톡시카르보닐) 피페리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00083
40 mL 반응 바이알에 tert-부틸 4-(3-에틸-2-(1H-피롤로[2,3-b] 피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.293 g, 0.659 mmol), THF (10 mL), DMAP (0.805 mg, 6.59 μmol) 및 Boc-무수물 (0.383 mL, 1.648 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응물을 물 및 10% 1N HCl 용액으로 켄칭하였다. 여기에 에틸 아세테이트를 첨가하고, 층을 분리하였다. 유기부를 포화 NaCl 용액으로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축 건조시켜 tert-부틸 3-브로모-4-(1-(tert-부톡시카르보닐)-5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-카르복실레이트 (0.360 g, 0.497 mmol, 75% 수율)를 황색 고체로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 725.7 (MH+). LC 체류 시간 1.36분 [B1].
실시예 217:
tert-부틸 3-브로모-4-(1-(tert-부톡시카르보닐)-5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-카르복실레이트 (100 mg, 0.138 mmol), Pd(dppf)Cl2 (5.06 mg, 6.91 μmol) 및 K2CO3 (57.3 mg, 0.415 mmol)의 혼합물에 DMF (1.0 mL)를 첨가하였다. 바이알에 테플론-라이닝된 격막을 장착하고, 질소 기체로 3회 펌프-퍼징하였다. 다음에, 디메틸아연 (헵탄 중 1 M) (276 μl, 0.276 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 95℃에서 4시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트 (10 mL)로 희석하고, 포화 염화암모늄 용액 (2 x 10 mL)으로 세척하였다. 이어서, 합한 유기부를 10% LiCl 용액 (2 x 20 mL) 및 포화 NaCl 용액으로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 진공 하에 농축시켰다. 조 물질을 소량의 DCM 중에 용해시키고, 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 칼럼을 0-75% 에틸 아세테이트/헥산으로 용리시켰다. 분획을 농축시켜 tert-부틸 3-메틸-4-(1-(tert-부톡시카르보닐)-5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-카르복실레이트를 황갈색 오일로서 수득하였다.
LC-MS, M+1= 559 (1개의 boc 손실), RT = 1.21분, 방법 B1.
tert-부틸 3-브로모-4-(1-(tert-부톡시카르보닐)-5-(1-(tert-부톡시카르보닐) 피페리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-카르복실레이트 (0.020 g)를 4 M HCL/디옥산 (0.500 mL)에 녹이고, 실온에서 30분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 질소 기체의 스트림 하에 농축시키고, DMSO (1.0 mL)로 희석하였다. 조 물질을 정제용 LC/MS에 의해 정제하였다. 목적 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 원심 증발을 통해 건조시켜 4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (0.0082 mg, 0.022 μmol, 0.016% 수율)을 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 359.3 (MH+). LC 체류 시간 1.11분 [C1].
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.71-11.47 (m, 1H), 11.17 (s, 1H), 8.62 (br d, J=10.1 Hz, 1H), 8.35 (br d, J=9.1 Hz, 1H), 8.27 (d, J=4.7 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.36-7.27 (m, 2H), 7.02 (br d, J=5.4 Hz, 2H), 3.51 (br d, J=11.4 Hz, 1H), 3.41 (br d, J=11.1 Hz, 1H), 3.05 (br d, J=12.1 Hz, 2H), 2.94 (br s, 1H), 2.65 (q, J=7.4 Hz, 2H), 2.08-1.97 (m, 2H), 1.95-1.86 (m, 2H), 1.83 (s, 3H), 1.11 (t, J=7.6 Hz, 3H).
하기 실시예를 실시예 217에 대한 일반적 절차에 따라 제조하였다.
표 6
Figure pct00084
실시예 219
4-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-에틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘
Figure pct00085
중간체 219A: tert-부틸 4-(1-(tert-부톡시카르보닐)-5-(1-(tert-부톡시카르보닐) 피페리딘-4-일)-3-메틸-1H-인돌-2-일)-3-비닐-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00086
2-드램 반응 바이알에 tert-부틸 3-브로모-4-(1-(tert-부톡시카르보닐)-5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-3-메틸-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b] 피리딘-1-카르복실레이트 (0.100 g, 0.114 mmol), 4,4,5,5-테트라메틸-2-비닐-1,3,2-디옥사보롤란 (0.033 g, 0.211 mmol), PdCl2(dppf)-CH2Cl2 부가물 (0.012 g, 0.014 mmol), THF (1.5 mL), 및 인산칼륨 용액 (0.141 mL, 0.423 mmol)을 첨가하였다. 바이알을 마개로 막고, 질소 기체로 3회 펌프/퍼징하고, 75℃에서 16시간 동안 가열하였다. 혼합물을 농축시켜 갈색 잔류물을 수득하였다. 잔류물을 이스코 칼럼 상에 액체 로딩 (DCM)하고, 용리액으로서 0-100% 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 정제하였다. 분획을 농축시킨 후, tert-부틸 4-(1-(tert-부톡시카르보닐)-5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-3-메틸-1H-인돌-2-일)-3-비닐-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-카르복실레이트를 백색 고체로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 657.3 (MH+). LC 체류 시간 1.27분 [A1].
실시예 219:
tert-부틸 4-(1-(tert-부톡시카르보닐)-5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-3-메틸-1H-인돌-2-일)-3-비닐-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-카르복실레이트에 에틸 아세테이트 (3 mL) 및 10% w/w Pd/C (0.012 g, 0.014 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 질소 기체로 펌프/퍼징하고, 배기시키고, 풍선을 통해 수소 기체로 재충전하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하고, 셀라이트를 통해 여과하고, 여과물을 농축시켰다. 이 고체에 DCM (0.5 mL) 및 TFA (0.5 mL)를 첨가하였다. 반응 용기를 마개로 막고, 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반한 다음, 질소 기체의 스트림 하에 농축시키고, DMSO 2 mL로 희석하였다. 조 물질을 정제용 LC/MS에 의해 정제하였다. 목적 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 원심 증발을 통해 건조시켜 4-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-에틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (0.0054 g, 0.0150 mmol, 11% 수율)을 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 359.3 (MH+). LC 체류 시간 1.10분 [C1].
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.51 (br d, J=6.3 Hz, 1H), 11.08 (br s, 1H), 8.24 (br s, 1H), 7.47-7.17 (m, 3H), 7.11-6.84 (m, 2H), 3.16 (br d, J=7.6 Hz, 1H), 2.87-2.67 (m, 3H), 2.33 (br d, J=5.7 Hz, 2H), 2.16 (br s, 3H), 1.91-1.62 (m, 6H), 0.82 (br s, 3H).
하기 실시예를 실시예 219에 대한 일반적 절차에 따라 제조하였다.
표 7
Figure pct00087
실시예 226
4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-메틸-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘
Figure pct00088
2 드램 반응 바이알에 tert-부틸 4-(2-브로모-3-에틸-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트 (0.035 g, 0.086 mmol), tert-부틸 3-메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-1-카르복실레이트 (0.031 g, 0.086 mmol), PdCl2(dppf)-CH2Cl2 부가물 (3.51 mg, 4.30 μmol), 3 M 삼염기성 인산칼륨 용액 (0.086 mL, 0.258 mmol), 및 THF (3.0 mL)를 첨가하였다. 바이알을 마개로 막고, 질소 기체로 3x 펌프/퍼징하고, 65℃에서 2시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 수성 층을 피펫으로 제거하였다. 에틸 아세테이트를 나머지 유기부에 첨가하고, 이어서 무수 황산나트륨을 첨가하였다. 고체를 여과하고, 유기 여과물을 질소 기체의 스트림 하에 농축시켰다. 잔류물을 DCM (1.0 mL) 중에 재용해시키고, 4 M 염화수소/디옥산 (1.074 mL, 4.30 mmol)으로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 휘발성 물질을 제거하고, 오렌지색의 잔류물을 물/MeOH 중에 용해시키고, 0.45 μm 시린지 필터를 통해 여과하였다. 조 물질을 정제용 LC/MS에 의해 정제하였다. 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 원심 증발을 통해 건조시켜 4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-메틸-1H-피라졸로 [3,4-b]피리딘 (0.0061 g, 0.016 mmol, 19% 수율)을 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 360.3 (MH+). LC 체류 시간 1.00분 [D1].
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.17 (br s, 1H), 8.69 (br s, 1H), 8.31 (br s, 1H), 7.47-7.29 (m, 2H), 7.10-6.94 (m, 1H), 3.68-3.38 (m, 2H), 3.27 (br d, J=10.8 Hz, 2H), 2.97-2.78 (m, 6H), 1.99-1.71 (m, 6H), 1.28 (br d, J=6.7 Hz, 3H).
하기 실시예를 실시예 226에 대한 일반적 절차에 따라 제조하였다.
표 8
Figure pct00089
실시예 232
2-메틸-7-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘
Figure pct00090
중간체 232A: 7-클로로-3-(4-메톡시벤질)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘
Figure pct00091
2-드램 바이알에 7-클로로-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘 (0.200 g, 1.302 mmol), 탄산칼륨 (0.540 g, 3.91 mmol), 및 DMF (2.5 mL)를 첨가하였다. 교반하면서, 1-(클로로메틸)-4-메톡시벤젠 (0.245 g, 1.563 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 에틸 아세테이트와 함께 물을 첨가하고, 내용물을 분리 깔때기로 옮겼다. 층을 분리하고, 유기부를 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 조 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제한 후, 분획을 증발시켜 7-클로로-3-(4-메톡시벤질)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘을 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 274.0 (MH+). LC 체류 시간 1.21분 [A1].
중간체 232B: tert-부틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-2-(3-(4-메톡시벤질)-2-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-일)-3-메틸-1H-인돌-1-카르복실레이트
Figure pct00092
2-드램 반응 바이알에 tert-부틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐) 피페리딘-4-일)-3-메틸-2-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-인돌-1-카르복실레이트 (0.025 g, 0.046 mmol), 7-클로로-3-(4-메톡시벤질)-2-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘 (0.020 g, 0.069 mmol), PdCl2(dppf)-CH2Cl2 부가물 (3.10 mg, 4.36 μmol), 3 M 인산칼륨 용액 (0.046 mL, 0.139 mmol) 및 THF (3.0 mL)를 첨가하였다. 혼합물을 마개로 막고, 질소 기체로 3회 펌프/퍼징하고, 이어서 75℃에서 12시간 동안 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 농축시켰다. 갈색 잔류물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 분리 깔때기에 부었다. 유기 상을 물로 1회, 이어서 염수로 1회 세척하였다. 유기부를 수집하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 용리액으로서 0-100% 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 정제하였다. 분획을 농축시킨 후, tert-부틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-2-(3-(4-메톡시벤질)-2-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-일)-3-메틸-1H-인돌-1-카르복실레이트 (0.018 g, 0.012 mmol, 58% 수율)를 황색빛 오일로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 666.7 (MH+). LC 체류 시간 1.09분 [B1].
실시예 232:
tert-부틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-2-(3-(4-메톡시벤질)-2-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-일)-3-메틸-1H-인돌-1-카르복실레이트 (0.018 g, 0.012 mmol)가 들은 2 드램 바이알에 DCM (0.5 mL) 및 TFA (0.05 mL)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하고, 질소 기체의 스트림 하에 농축시키고, DMF 2.0 mL로 희석하였다. 조 물질을 정제용 LC/MS에 의해 정제하였다. 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 원심 증발을 통해 건조시켜 2-메틸-7-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘 (0.0043, 0.012 mmol, 27% 수율)을 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 346.2 (MH+). LC 체류 시간 0.96분 [C1].
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.37-8.25 (m, 1H), 7.59-7.38 (m, 3H), 7.08 (br d, J=8.5 Hz, 1H), 3.63-3.43 (m, 1H), 3.22 (br d, J=11.9 Hz, 2H), 2.89-2.74 (m, 3H), 2.61 (s, 3H), 2.55 (br s, 1H), 1.86 (s, 4H), 1.82-1.68 (m, 2H).
하기 실시예를 실시예 226에 대한 일반적 절차에 따라 제조하였다.
표 9
Figure pct00093
실시예 234
6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-4-메틸벤조[d]옥사졸
Figure pct00094
중간체 234: 1-(벤질옥시)-5-브로모-3-메틸-2-니트로벤젠
Figure pct00095
40 mL 반응 바이알에 5-브로모-1-플루오로-3-메틸-2-니트로벤젠 (0.250 g, 1.068 mmol), DMF (3.56 mL) 및 탄산세슘 (0.696 g, 2.137 mmol)을 첨가하였다. 교반하면서, 페닐 메탄올 (0.173 g, 1.602 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 50℃에서 1시간 동안 교반하였다. 혼합물을 물 및 에틸 아세테이트로 희석하고, 분리 깔때기에 첨가하였다. 층을 분리하고, 유기부를 물에 이어서 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 여과 후, 1-(벤질옥시)-5-브로모-3-메틸-2-니트로벤젠 (0.270 g, 0.838 mmol, 78% 수율)을 황색 고체로서 수집하였다.
MS (M+1) m/z: 322.1 (MH+). LC 체류 시간 1.13분 [A1].
중간체 234B: tert-부틸 4-(2-(4-아미노-3-히드록시-5-메틸페닐)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00096
tert-부틸 4-(2-(3-(벤질옥시)-5-메틸-4-니트로페닐)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트 (0.100 g, 0.171 mmol)를 MeOH (3.0 mL) 중에 용해시켰다. 질소 기체의 스트림 하에, 10% Pd/C (0.010 g)를 첨가하였다. 병을 파르 진탕기 상에 두고, 질소 기체로 3회 펌프/퍼징하였다. 병을 50 psi의 압력으로 수소 기체로 재충전하고, 내용물을 1시간 동안 진탕시켰다. 질소 기체로 펌프/퍼징 사이클 (3회) 후, 용기를 MeOH로 희석하고, 고체를 치밀하게 패킹된 셀라이트를 통해 여과하였다. 여과물을 농축시켜 tert-부틸 4-(2-(4-아미노-3-히드록시-5-메틸페닐)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.070 g, 0.151 mmol, 88% 수율)을 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 464.3 (MH+). LC 체류 시간 1.01분 [A1].
중간체 234C: tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(4-메틸벤조[d]옥사졸-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00097
4 mL 반응 바이알에 tert-부틸 4-(2-(4-아미노-3-히드록시-5-메틸페닐)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.153 g, 0.330 mmol), MeOH (1 mL) 및 트리에틸 오르토포르메이트 (0.055 mL, 0.330 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 마개로 막고, 75℃에서 1시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 휘발성 물질을 질소 기체의 스트림 하에 제거하였다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하여 tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(4-메틸벤조[d]옥사졸-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.070 g, 0.148 mmol, 45% 수율)을 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.08-10.89 (m, 1H), 8.76 (s, 1H), 7.70-7.48 (m, 2H), 7.43-7.20 (m, 2H), 6.99 (dd, J=8.4, 1.6 Hz, 1H), 4.20-4.06 (m, 2H), 2.97-2.70 (m, 3H), 2.62 (s, 3H), 1.81 (br d, J=12.2 Hz, 2H), 1.68-1.51 (m, 2H), 1.50-1.35 (m, 16H).
실시예 234:
tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(4-메틸벤조[d]옥사졸-6-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트 (0.070 g, 0.148 mmol)에 4 M HCl/디옥산 (2.0 mL)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반한 다음, 농축 건조시켜 조 생성물 0.08 g을 수득하였다. 조 생성물 (0.020 g)을 정제용 LC/MS에 의해 정제하였다. 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 원심 증발을 통해 건조시켜 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-4-메틸벤조[d]옥사졸 (0.0067 g, 0.0180 mmol, 35% 수율)을 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 374.3 (MH+). LC 체류 시간 1.37분 [C1].
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.04 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 7.65-7.49 (m, 2H), 7.41-7.26 (m, 2H), 6.99 (br d, J=8.6 Hz, 1H), 3.78 (br s, 2H), 3.46-3.24 (m, 2H), 3.01 (br s, 2H), 2.94-2.85 (m, 1H), 2.60 (s, 3H), 2.01-1.94 (m, 2H), 1.91-1.79 (m, 2H), 1.41 (br d, J=6.9 Hz, 6H).
실시예 235
4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-인다졸-7-카르보니트릴
Figure pct00098
감압 격막을 갖는 2 드램 바이알에 tert-부틸 4-(1-(tert-부톡시카르보닐)-5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-7-클로로-1H-인다졸-1-카르복실레이트 (0.026 g, 0.038 mmol), 페로시안화칼륨 (6.91 mg, 0.019 mmol), 2 세대 XPhos 전촉매 (0.207 mg, 0.263 μmol), Xphos (0.179 mg, 0.375 μmol), 및 디옥산 (1.2 mL)을 첨가하였다. 혼합물을 배기시키고, 질소 기체로 수회 플러싱하였다. 아세트산칼륨 (0.460 mg, 4.69 μmol) 및 물 (1.2 mL)을 첨가하였다. 바이알을 배기시키고, 질소 기체로 수회 플러싱하였다. 바이알을 100℃에서 4시간 동안 가열하고, 이 때 반응 혼합물을 실온으로 냉각시켰다. 혼합물을 물 (15 mL)과 에틸 아세테이트 (15 mL) 사이에 분배하였다. 유기 층을 분리하고, 염수 (2 x 10 mL)로 세척하였다. 유기부를 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켰다. 생성된 오일을 실리카 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 유사 분획을 합하고, 진공 하에 건조시켜 백색 고체를 수득하였다. 고체를 DCM (1.0 mL) 중에 용해시키고, TFA (0.5 mL)를 혼합물에 첨가하였다. 반응 혼합물을 1시간 동안 교반한 다음, 농축시키고, 메탄올로 희석하였다. 조 물질을 정제용 LC/MS에 의해 정제하였다. 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 원심 증발을 통해 건조시켜 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-인다졸-7-카르보니트릴 (0.0018 g, 0.00446 μmol, 12% 수율)을 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 384.3 (MH+). LC 체류 시간 1.18분 [C1].
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.17-11.01 (m, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.88 (br d, J=7.4 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.25 (br d, J=8.4 Hz, 1H), 7.14 (br d, J=7.5 Hz, 1H), 6.92 (br d, J=8.6 Hz, 1H), 3.24-2.99 (m, 4H), 2.87-2.65 (m, 4H), 1.76 (br s, 2H), 1.71-1.65 (m, 2H), 1.26 (br d, J=7.0 Hz, 6H).
하기 실시예를 실시예 235에 대한 일반적 절차에 따라 제조하였다.
표 10
Figure pct00099
실시예 237
6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피라진-8(7H)-온
Figure pct00100
중간체 237A: tert-부틸 4-(2-(8-클로로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피라진-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00101
THF (3558 μl) 중 tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (250 mg, 0.534 mmol), 6-브로모-8-클로로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피라진 (150 mg, 0.640 mmol), 및 클로로(2-디시클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-비페닐)[2-(2'-아미노-1,1'-비페닐)]팔라듐(II) (21.00 mg, 0.027 mmol)의 용액에 삼염기성 인산칼륨 (534 μl, 1.601 mmol)을 첨가하였다. 2상 혼합물을 질소로 10분 동안 탈기시켰다. 바이알을 밀봉하였다. 반응 혼합물을 65℃에서 교반하였다. 15시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, LCMS로 확인하였다. 생성물이 관찰되었다 (RT = 1.03, M+1 = 495). 반응 혼합물을 농축시키고, DCM에 녹인 다음, 실리카 겔 크로마토그래피 (24 g 실리카 겔, 헥산/EtOAc 0-100%)에 의해 정제하여 tert-부틸 4-(2-(8-클로로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피라진-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (60 mg, 0.121 mmol, 22.71% 수율)을 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 495.3 (MH+). LC 체류 시간 1.07분 [A1].
실시예 237:
THF (1 mL) 중 tert-부틸 4-(2-(8-클로로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피라진-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (42 mg, 0.085 mmol)의 혼합물에 수산화나트륨 (0.170 mL, 0.170 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 4시간 동안 교반하였다. LCMS는 질량에 의해 생성물로의 전환을 나타내었다. 반응 혼합물을 디클로로메탄으로 희석하고, 물로 세척하였다. 유기 층을 MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다.
DMF (1 mL) 중 tert-부틸 4-(2-(8-히드록시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피라진-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (20 mg, 0.042 mmol) 및 탄산칼륨 (11.60 mg, 0.084 mmol)의 혼합물에 아이오도메탄 (3.15 μl, 0.050 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 밤새 교반하였다. LCMS는 생성물로 일부 전환된 질량을 나타내었다 (Rf = 1.00, M+H = 491). 반응물을 물로 켄칭하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 포화 수성 NaCl 용액으로 세척하였다. 유기 층을 MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 조 잔류물을 DCM (1 mL) 중에 용해시킨 다음, TFA (0.5 mL)를 첨가하였다. 혼합물을 30분 동안 교반하였다. LCMS는 Boc 기의 제거를 나타내었다 (Rf = 0.55, M+H = 391). 용매를 제거하였다. 물질을 DMF 중에 용해시키고, 생성물을 함유하는 혼합물을 정제용 LC/MS에 의해 정제하였다. 목적 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 원심 증발을 통해 건조시켜 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피라진-8(7H)-온 (0.9 mg, 2.213 μmol, 5.3% 수율)을 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 391.1 (MH+). LC 체류 시간 0.76분 [QC-ACN-AA-XB].
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.53 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.25 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.12 (s, 1H), 6.99 (d, J=8.6 Hz, 1H), 3.65 (spt, J=7.0 Hz, 1H), 3.32 (s, 3H), 3.18 (dddd, J=12.9, 4.5, 3.9, 3.5 Hz, 1H), 3.18 (dddd, J=12.9, 4.5, 3.9, 3.5 Hz, 1H), 3.18 (ddd, J=12.9, 7.9, 4.5 Hz, 1H), 3.18 (ddd, J=12.9, 7.9, 4.5 Hz, 1H), 2.69 (tt, J=8.0, 4.5 Hz, 1H), 1.91 (tddd, J=4.5, 3.5, 2.7, -13.2 Hz, 1H), 1.91 (tddd, J=4.5, 3.5, 2.7, -13.2 Hz, 1H), 1.76 (dddd, J=8.0, 7.9, 4.5, -13.2 Hz, 1H), 1.76 (dddd, J=8.0, 7.9, 4.5, -13.2 Hz, 1H), 1.43 (d, J=7.0 Hz, 6H).
실시예 238
7-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘-3-아민
Figure pct00102
에탄올 (0.5 mL) 중, 일반적 스즈키 커플링 절차에 따라 제조된 tert-부틸 4-(2-(2-시아노-3-플루오로피리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (25 mg, 0.056 mmol)를 함유하는 용액에 히드라진 (10 μl, 0.319 mmol)을 첨가하였다. 바이알을 마개로 막고, 65℃에서 4시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 농축 건조시키고, TFA (1 mL)로 30분 동안 처리하고, 재농축하여 건조시켰다. 조 물질을 정제용 LC/MS에 의해 정제하였다. 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 원심 증발을 통해 건조시켜 7-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘-3-아민, 2 TFA (9 mg, 0.015 mmol, 27.4% 수율)을 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 361.2 (MH+). LC 체류 시간 1.04분 [A1].
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.28-11.17 (m, 1H), 8.75-8.61 (m, 1H), 8.48-8.35 (m, 2H), 7.51-7.44 (m, 1H), 7.42-7.35 (m, 2H), 7.12-7.01 (m, 2H), 3.68-3.55 (m, 1H), 3.43-3.38 (m, 1H), 3.11-3.00 (m, 2H), 2.98-2.91 (m, 1H), 2.90-2.87 (m, 1H), 2.87-2.80 (m, 2H), 2.76-2.71 (m, 1H), 2.06-1.95 (m, 2H), 1.93-1.86 (m, 2H), 1.24-1.11 (m, 3H).
하기 실시예를 실시예 235에 대한 일반적 절차에 따라 제조하였다.
표 11
Figure pct00103
실시예 246
4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘
Figure pct00104
2 mL 마이크로웨이브 바이알에 tert-부틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐) 피페리딘-4-일)-3-에틸-2-(6-메틸-4,8-디옥소-1,3,6,2-디옥사자보로칸-2-일)-1H-인돌-1-카르복실레이트 (22 mg, 0.038 mmol), 4-클로로-5-메틸-1-(트리이소프로필실릴)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (18.27 mg, 0.057 mmol), THF (1450 μl), 및 1,1'-비스(디-tert-부틸포스피노) 페로센 팔라듐 디클로라이드 (1.229 mg, 1.885 μmol)을 첨가하였다. 바이알을 수회 배기시키고 N2로 퍼징하였다. 탄산나트륨 (106 μl, 0.264 mmol)을 첨가하고, LCMS가 출발 물질의 소모를 나타낼 때까지 반응 혼합물을 마이크로웨이브로 150℃로 가열하였다. 반응 혼합물을 물 (10 mL)로 희석하고, EtOAc (3 x 10 mL)로 추출하였다. 유기 층을 합하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켰다. 생성된 오일을 이스코 (4 g 실리카, 100% 헥산-25% EtOAc/헥산)에 의해 정제하였다. 유사 분획을 합하고, 진공 하에 건조시켜 투명한 오일 (24.7 mg, 0.035 mmol)을 수득하였다. tert-부틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-3-에틸-2-(5-메틸-1-(트리이소프로필실릴)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-1-카르복실레이트 (25 mg, 0.035 mmol)를 TFA (1 mL) 중에 용해시키고, 실온에서 교반하였다. 1시간 후, LCMS는 생성물 및 TIPS 보호된 인돌의 존재를 나타내었다. 실온에서 교반을 계속하였다. 5시간 후, LCMS는 반응이 불완전함을 나타내었다. TFA을 질소의 스트림 하에 농축시켰다. LCMS는 1:1의 생성물 대 보호된 아자인돌을 나타내었다. 용액을 TFA (1 mL) 중에 용해시키고, 40℃에서 15분 동안 가열하였다. LCMS은 완전한 탈보호를 나타내었다. 용액을 N2의 스트림 하에 농축시켜 갈색 오일을 수득하였다. 조 물질을 정제용 LC/MS에 의해 정제하였다. 목적 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 원심 증발을 통해 건조시켜 4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘, TFA (14.6 mg, 0.031 mmol, 89% 수율)을 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 359.3 (MH+). LC 체류 시간 1.12분 [A1].
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.01-10.87 (m, 1H), 8.28-8.14 (m, 1H), 7.56-7.37 (m, 2H), 7.31-7.24 (m, 1H), 7.08-6.93 (m, 1H), 6.18-5.97 (m, 1H), 3.20-3.16 (m, 1H), 2.95-2.87 (m, 1H), 2.80-2.73 (m, 3H), 2.27-2.20 (m, 3H), 1.90-1.85 (m, 5H), 1.77-1.68 (m, 2H), 1.11-0.98 (m, 3H).
하기 실시예를 실시예 246에 대한 일반적 절차에 따라 제조하였다.
표 12
Figure pct00105
실시예 248
4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-2-온
Figure pct00106
중간체 248A: tert-부틸 2-옥소-4-(((트리플루오로메틸)술포닐)옥시)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트
Figure pct00107
DCM (60 mL) 중 tert-부틸 2,4-디옥소피페리딘-1-카르복실레이트 (3 g, 14.07 mmol)의 교반 용액에 0℃에서 Et3N (3.92 mL, 28.1 mmol) 및 N,N-비스(트리플루오로메틸술포닐)아닐린 (6.03 g, 16.88 mmol)을 각각 첨가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반하고, 이어서 실온으로 가온하고, 2시간 동안 교반하였다. 반응물을 1 N HCl로 켄칭하고, DCM (2 x 100 mL)으로 추출하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켜 조 물질을 수득하였다. 조 물질을 40 g 실리카 칼럼을 사용하는 이스코에 의해 정제하였다. 화합물을 헥산 중 40%로 용리시켰다. 분획을 수집하고, 농축시켜 tert-부틸 2-옥소-4-(((트리플루오로메틸) 술포닐)옥시)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (3.2 g, 9.27 mmol, 66% 수율)을 백색 고체로서 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 6.2 (s, 1H), 4.26 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 2.86 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 1.44 (9H).
중간체 248B: 5-브로모-3-이소프로필-1H-인돌
Figure pct00108
250 mL 둥근 바닥 플라스크에 트리에틸실란 (8.90 g, 77 mmol), 트리클로로아세트산 (6.25 g, 38.3 mmol) 및 톨루엔 (50 mL)을 채웠다. 용액을 70℃로 가열한 다음, 톨루엔 (30 mL) 중 5-브로모-1H-인돌 (5.0 g, 25.5 mmol) 및 아세톤 (2.247 mL, 30.6 mmol)의 용액을 적가하였다. 생성된 갈색 용액을 70℃에서 1.5시간 동안 가열하였다. 용액을 10℃로 냉각시켰다. 반응물을 10% 중탄산나트륨으로 켄칭하였다. 반응 혼합물을 디에틸 에테르로 희석하였다. 유기 층을 분리하고, 건조시키고, 진공 하에 농축시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 물질을 실리카 겔 크로마토그래피를 사용하여 헥산 중 5% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하여 5-브로모-3-이소프로필-1H-인돌 (5.5 g, 23.10 mmol 95% 수율)을 오일로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 238.3 (MH+). LC 체류 시간 1.55분 [L].
중간체 248C: 3-이소프로필-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-인돌
Figure pct00109
디옥산 (25 mL) 중 5-브로모-3-이소프로필-1H-인돌 (2 g, 8.40 mmol) 및 4,4,4',4',5,5,5',5'-옥타메틸-2,2'-비(1,3,2-디옥사보롤란) (3.84 g, 15.12 mmol)의 교반 용액에 아세트산칼륨 (3.30 g, 33.6 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 10분 동안 탈기시키고, 이어서 PdCl2(dppf)-CH2Cl2 부가물 (0.686 g, 0.840 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 10분 동안 다시 탈기시키고, 90℃에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온이 되도록 하고, 셀라이트 층을 통해 여과하고, EtOAC로 세척하고, 농축시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 물질을 24 g 실리카 칼럼을 사용하는 이스코에 의해 정제하였다. 화합물을 헥산 중 15% EA로 용리시켰다. 분획을 수집하고, 농축시켜 3-이소프로필-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-인돌 (2 g, 7.01 mmol, 83% 수율)을 회백색 고체로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 286.4 (MH+). LC 체류 시간 1.68분 [L].
중간체 248D: tert-부틸 4-(3-이소프로필-1H-인돌-5-일)-6-옥소-3,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트
Figure pct00110
THF (15 mL), 및 물 (0.5 mL) 중 3-이소프로필-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-인돌 (400 mg, 1.403 mmol), tert-부틸 2-옥소-4-(((트리플루오로메틸)술포닐)옥시)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (581 mg, 1.683 mmol)의 교반 용액에 삼염기성 인산칼륨 (893 mg, 4.21 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 N2로 10분 동안 탈기시킨 다음, PdCl2(dppf)-CH2Cl2 부가물 (57.3 mg, 0.07 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 10분 동안 다시 탈기시켰다. 혼합물을 75℃에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온이 되도록 하고, EtOAc (2 x 30 mL)로 추출하고, 물, 염수로 세척하고, 건조시키고 (Na2SO4), 농축시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 물질을 24 g 실리카 칼럼을 사용하는 이스코에 의해 정제하였다. 화합물을 순수한 에틸 아세테이트로 용리시키고, 분획을 수집하고, 농축시켜 tert-부틸 4-(3-이소프로필-1H-인돌-5-일)-2-옥소-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (400 mg, 1.129 mmol, 80% 수율)을 갈색 고체로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 299.4 (MH+- tert부틸). LC 체류 시간 1.13분 [L].
중간체 248E: tert-부틸 4-(3-이소프로필-1H-인돌-5-일)-2-옥소피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00111
에틸 아세테이트 (15 mL) 중 tert-부틸 4-(3-이소프로필-1H-인돌-5-일)-2-옥소-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (400 mg, 1.129 mmol)의 교반 용액에 실온에서 Pd/C (120 mg, 1.129 mmol)를 첨가하였다. 슬러리를 H2 주머니 압력 하에 동일한 온도에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트 층을 통해 여과하고, MeOH로 세척하였다. 여과물을 수집하고, 농축시켜 tert-부틸 4-(3-이소프로필-1H-인돌-5-일)-2-옥소피페리딘-1-카르복실레이트 (200 mg, 0.561 mmol, 50% 수율)을 회백색 고체로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 301.4 (MH+- tert부틸). LC 체류 시간 1.14분 [L].
중간체 248F: tert-부틸 4-(2-브로모-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)-2-옥소피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00112
DCE (2 mL) 중 tert-부틸 4-(3-이소프로필-1H-인돌-5-일)-2-옥소피페리딘-1-카르복실레이트 (200 mg, 0.561 mmol)의 교반 용액에 실온에서 DCE (2 mL) 중에 용해시킨 NBS (80 mg, 0.449 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 동일한 온도에서 20분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물로 희석하고, DCM (2 x 20 mL)으로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 건조 (Na2SO4)시키고, 농축시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 물질을 12 g 실리카 칼럼을 사용하는 이스코에 의해 정제하였다. 화합물을 헥산 중 80% EA로 용리시키고, 분획을 수집하고, 농축시켜 tert-부틸 4-(2-브로모-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)-2-옥소피페리딘-1-카르복실레이트 (100 mg, 0.230 mmol, 41% 수율)을 갈색 고체로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 379.2 (MH+- tert부틸). LC 체류 시간 1.22분 [L].
중간체 248G: tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(1-트리틸-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)-2-옥소 피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00113
THF (5 mL) 및 물 (0.2 mL) 용매 혼합물 중 tert-부틸 4-(2-브로모-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)-2-옥소피페리딘-1- 카르복실레이트 (50 mg, 0.115 mmol) 및 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1-트리틸-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (67.2 mg, 0.138 mmol)의 교반 용액에 삼염기성 인산칼륨 (73.1 mg, 0.345 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 N2로 10분 동안 탈기시켰다. 다음에, PdCl2(dppf)-CH2Cl2 부가물 (4.69 mg, 5.74 μmol)을 첨가하고, 혼합물을 10분 동안 다시 탈기시켰다. 반응 혼합물을 80℃에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온이 되도록 하고, 셀라이트 층을 통해 여과하고, EtOAc로 세척하였다. 여과물을 수집하고, 농축시켜 조 tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(1-트리틸-1H-피라졸로[3,4-b] 피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)-2-옥소피페리딘-1-카르복실레이트 (60 mg, 0.084 mmol, 73.0% 수율)을 갈색 액체로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 716.5 (MH+). LC 체류 시간 1.46분 [L].
실시예 248:
DCM (1 mL) 중 tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(1-트리틸-1H-피라졸로[3,4-b] 피리딘-4-일)-1H- 인돌-5-일)-2-옥소피페리딘-1-카르복실레이트 (60 mg, 0.084 mmol)의 교반 용액에 실온에서 1,4-디옥산 중 4 M HCl (0.2 mL)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응물을 농축시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 화합물을 정제용 LCMS 정제에 의해 정제하였다. 목적 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 원심 증발을 통해 건조시켜 4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-2-온 (3 mg, 7.79 μmol, 9.30% 수율)을 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 374.3 (MH+). LC 체류 시간 1.25분 [E].
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 13.79 (s., 1H), 11.25 (s, 2H), 8.60 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.18-8.14 (m, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.39 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.20 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.11 (d, J=1.5 Hz, 1H), 3.25-3.17 (m, 4H), 2.40-2.32 (m, 3H), 2.02-1.91 (m, 2H), 1.44 (d, J=7.0 Hz, 6H).
실시예 249
4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-6-(트리플루오로메틸)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b] 피리딘
Figure pct00114
중간체 249A: 5-클로로-3-이소프로필-6-(트리플루오로메틸)-1H-인돌
Figure pct00115
250 ml 둥근 바닥 플라스크에 트리에틸실란 (2.18 ml, 13.66 mmol), 트리클로로아세트산 (1.12 g, 6.83 mmol) 및 톨루엔 (10 mL)을 채웠다. 용액을 70℃로 가열하였다. 다음에, 톨루엔 (20 mL) 중 5-클로로-6-(트리플루오로메틸)-1H-인돌 (1.000 g, 4.55 mmol) 및 아세톤 (0.401 mL, 5.46 mmol)의 용액을 첨가 깔때기를 통해 적가하였다. 생성된 갈색 용액을 90℃에서 2.5시간 동안 가열하였다. 용액을 10℃로 냉각시켰다. 반응물을 2 M 인산칼륨 용액으로 켄칭하였다. 혼합물을 디에틸 에테르로 희석하였다. 유기 층을 분리하고, 건조시키고, 진공 하에 농축시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 물질을 실리카 겔 크로마토그래피 (이스코 40 g 칼럼)을 사용하여 15분의 실행 시간에 걸쳐 헥산 중 0-40% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하여 5-클로로-3-이소프로필-6-(트리플루오로메틸)-1H-인돌 (1.063 g, 4.06 mmol, 89% 수율)을 오일로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 3.16분 [방법 F1].
중간체 249B: tert-부틸 4-(3-이소프로필-6-(트리플루오로메틸)-1H-인돌-5-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트
Figure pct00116
40 ml 반응 바이알에 들은 5-클로로-3-이소프로필-6-(트리플루오로메틸)-1H-인돌 (0.500 g, 1.91 mmol, 2 세대 XPhos 전촉매 (0.038 g, 0.048 mmol) 및 tert-부틸 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (0.620 g, 2.006 mmol)의 혼합물에 THF (5.0 mL)에 이어서 인산삼칼륨의 3 M 수용액 (1.91 mL, 5.73 mmol)을 첨가하였다. 플라스크에 환류 응축기 및 격막을 장착하였다. 시스템을 (질소/진공 매니폴드 라인으로부터의 바늘을 통해) 진공 하에 배기시키고, 질소 기체로 재충전하였다. 절차를 3회 반복하였다. 바늘을 제거하고, 반응 혼합물을 50℃에서 1시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (100 mL)로 희석하고, 분리 깔때기에 붓고, 물 (2X 50 mL) 및 포화 수성 염화나트륨 용액 (50 mL)으로 세척하였다. 합한 유기부를 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 여과물을 진공 하에 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 물질을 실리카 겔 크로마토그래피 (이스코 40 g 칼럼)을 사용하여 12분의 실행 시간에 걸쳐 헥산 중 0-50% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하여 tert-부틸 4-(3-이소프로필-6-(트리플루오로메틸)-1H-인돌-5-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (0.700 g, 1.72 mmol, 89% 수율)을 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.21분 [방법 B1].
MS (E-) m/z: 353.4 (M-H) (마이너스 boc 기의 t-부틸).
중간체 249C: tert-부틸 4-(3-이소프로필-6-(트리플루오로메틸)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00117
50 ml 둥근 바닥 플라스크에 tert-부틸 4-(3-이소프로필-6-(트리플루오로메틸)-1H-인돌-5-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (0.700 g, 1.72 mmol) 및 에틸 아세테이트 (10 ml)를 첨가하였다. 플라스크를 질소 기체로 퍼징하고, 10% Pd/C (0.203 g, 0.191 mmol)를 첨가하였다. 질소 기체로 3회 펌프/퍼징한 후, 수소 기체를 풍선을 통해 도입하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 플라스크를 배기시키고, 질소 기체로 충전하였다. 현탁액을 메탄올 (100 ml)로 희석하고, 세로홈이 새겨진 여과지를 통해 여과하고, 여과물을 진공 하에 농축시켜 tert-부틸 4-(3-이소프로필-6-(트리플루오로메틸)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.550 g, 1.35 mmol, 70% 수율)을 회백색 고체로서 수득하였다.
LC 체류 시간 1.21분 [방법 B1].
MS (E-) m/z: 355.4 (M-H) (마이너스 boc 기의 t-부틸).
중간체 249D: tert-부틸 4-(2-브로모-3-이소프로필-6-(트리플루오로메틸)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00118
0℃에서 DCM (20 mL) 중 tert-부틸 4-(3-이소프로필-6-(트리플루오로메틸)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트 (0.590 g, 1.437 mmol)의 용액에 DCM (2.0 mL) 중 NBS (0.230 g, 1.365 mmol)을 피펫을 통해 2분에 걸쳐 적가하였다. 생성된 갈색 용액을 실온에서 15분 동안 교반하였다. 반응물을 10% 아황산나트륨 용액 (5 mL)으로 켄칭하였다. 잔류물을 DCM (50 mL) 및 물 (20 ml)로 희석하고, 혼합물을 분리 깔때기에 부었다. 수성 층을 분리하였다. 이어서, 유기부를 포화 염화나트륨 용액 (20 ml)으로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 물질을 24 g 실리카 칼럼을 사용하는 이스코에 의해 헥산 중 0-100% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하였다. 합한 분획을 농축시켜 tert-부틸 4-(2-브로모-3-이소프로필-6-(트리플루오로메틸)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.460 g, 0.940 mmol, 65% 수율)을 황갈색 고체로서 수득하였다.
LC 체류 시간 1.26분 [방법 B1].
MS (E-) m/z: 435.2 (M-H) (마이너스 boc 기의 t-부틸).
실시예 249:
2 드램 반응 바이알에 tert-부틸 4-(2-브로모-3-이소프로필-6-(트리플루오로메틸)-1H-인돌-5-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (0.060 g, 0.123 mmol), 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1-트리틸-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (0.072 g, 0.148 mmol), PdCl2(dppf)-CH2Cl2 부가물 (0.005 g, 0.0061 mmol), THF (1.0 ml) 및 3 M 삼염기성 인산칼륨 용액 (0.123 mL, 0.369 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 질소 기체로 1분 동안 탈기시킨 다음, 65℃에서 1시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트 및 물로 희석하였다. 혼합물을 분리 깔때기로 옮기고, 층을 분리하였다. 이어서, 유기부를 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축 건조시켜 tert-부틸 4-(3-이소프로필-6-(트리플루오로메틸)-2-(1-트리틸-1H-피라졸로[3,4-b] 피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트를 수득하였다. 고체 물질에 DCM (0.5 ml) 및 디옥산 중 4 M HCl (1.0 ml)을 첨가하였다. 혼합물을 마개로 막고, 실온에서 1시간 동안 교반한 다음, 질소 기체의 스트림 하에 농축 건조시켰다. 잔류물을 DMF (1 mL)에 녹이고, 고체를 0.45 μm 시린지 필터를 통해 여과하였다. 조 물질을 정제용 LC/MS에 의해 정제하였다. 목적 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 원심 증발을 통해 건조시켜 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-6-(트리플루오로메틸)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (0.0038 g, 0.085 mmol, 7% 수율)을 수득하였다.
HPLC RT = 1.103, M+1 = 426.1, 방법 C1. HPLC RT = 1.084, M+1 = 426.2, 방법 D1.
1H NMR (400 MHz, 메탄올-d4) δ 8.84 (d, J=5.5 Hz, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.59 (d, J=5.7 Hz, 1H), 4.86 (s, 3H), 3.66-3.49 (m, 4H), 3.31-3.18 (m, 2H), 2.24-2.11 (m, 4H), 1.60 (d, J=7.0 Hz, 6H).
실시예 250
4-(3-이소프로필-6-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘
Figure pct00119
중간체 250A: tert-부틸 5-클로로-3-이소프로필-6-메틸-1H-인돌-1-카르복실레이트
Figure pct00120
250 ml 둥근 바닥 플라스크에 트리에틸실란 (29.4 ml, 184 mmol), 트리클로로아세트산 (15.0 g, 92.0 mmol) 및 톨루엔 (75 mL)을 채웠다. 용액을 70℃로 가열한 다음, 톨루엔 (25 mL) 중 5-브로모-1H-인돌 (8.0 g, 61.0 mmol) 및 아세톤 (4.27 g, 73.6 mmol)의 용액을 첨가 깔때기를 통해 적가하였다. 생성된 갈색 용액을 90℃에서 4시간 동안 가열하였다. 용액을 10℃로 냉각시켰다. 반응물을 2 M 인산칼륨 용액으로 켄칭하였다. 혼합물을 디에틸 에테르로 희석하였다. 유기 층을 분리하고, 건조시키고, 진공 하에 농축시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 물질을 실리카 겔 크로마토그래피 (이스코 80 g 칼럼)을 사용하여 12분의 실행 시간에 걸쳐 헥산 중 0-15% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하여 6-메틸-3-이소프로필-1H-인돌 (5.41 g, 31% 수율)을 황갈색 고체로서 수득하였다.
LC 체류 시간 = 1.37분 [방법 A1].
MS (E-) m/z: 308.0 (M-H).
중간체 250B tert-부틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-4-일)-3-이소프로필-6-메틸-1H-인돌-1-카르복실레이트
Figure pct00121
40 ml 반응 바이알에 들은 tert-부틸 5-클로로-3-이소프로필-6-메틸-1H-인돌-1-카르복실레이트 (0.600 g, 1.949 mmol), 2 세대 XPhos 전촉매 (0.153 g, 0.195 mmol) 및 tert-부틸 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (0.633 g, 2.047 mmol)의 혼합물에 THF (10 mL)에 이어서 인산삼칼륨의 수용액 (1.949 mL, 5.85 mmol)을 첨가하였다. 바이알에 테플론 라이닝된 격막 마개를 장착하였다. 시스템을 (질소/진공 매니폴드 라인으로부터의 바늘을 통해) 진공 하에 배기시키고, 질소 기체로 재충전하였다. 절차를 3회 반복하였다. 바늘을 제거하고, 바이알을 75℃에서 18시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 EtOAc (100 mL)로 희석하고, 분리 깔때기에 붓고, 물 (2X 50 mL) 및 포화 수성 NaCl 용액 (50 mL)으로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하였다. 여과물을 진공 하에 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 생성물을 실리카 겔에 의해 정제한 후, 분획을 농축시켜 tert-부틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-4-일)-3-이소프로필-6-메틸-1H-인돌-1-카르복실레이트 (0.381 g, 0.750 mmol, 50% 수율)을 수득하였다.
LC 체류 시간 = 1.37분 [방법 F1].
MS (E-) m/z: 455.2 (M-H).
중간체 250C: tert-부틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-6-메틸-1H-인돌-1-카르복실레이트
Figure pct00122
파르 병에 tert-부틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-4-일)-3-이소프로필-6-메틸-1H-인돌-1-카르복실레이트 (0.381 g, 0.750 mmol), MeOH (7.0 ml), 및 질소 기체의 스트림 하에, Pd(OH)2 (0.137 g, 0.195 mmol)을 첨가하였다. 용기를 질소 기체로 3회 펌프/퍼징하고, 이어서 배기시키고, 55 psi로 수소 기체로 재충전하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 진탕하도록 두었다. 반응 혼합물을 세로홈이 새겨진 종이를 통해 여과하고, 농축시켜 tert-부틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-6-메틸-1H-인돌-1-카르복실레이트 (0.333 g, 0.729 mmol, 37.4% 수율)를 수득하였다.
중간체 250D: tert-부틸 2-브로모-5-(1-(tert-부톡시카르보닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-4-일)-3-이소프로필-6-메틸-1H-인돌-1-카르복실레이트
Figure pct00123
100 ml 둥근 바닥 플라스크에 tert-부틸 5-(4-(tert-부톡시카르보닐) 피페라진-1-일)-3-이소프로필-6-메틸-1H-인돌-1-카르복실레이트 (0.150 g, 0.329 mmol) 및 DCM (3.0 mL)를 첨가하였다. NBS (0.058 g, 0.329 mmol)를 DCM (2.0 ml) 중에 용해시키고, 피펫을 통해 1분에 걸쳐 반응 혼합물에 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 15분 동안 교반하였다. 반응물을 10% 아황산나트륨 용액 (2.0 ml)의 첨가로 켄칭하였다. 혼합물을 DCM으로 희석하고, 내용물을 분리 깔때기에 부었다. 물을 첨가하고, 층을 분리하였다. 유기부를 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 tert-부틸 2-브로모-5-(1-(tert-부톡시카르보닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-4-일)-3-이소프로필-6-메틸-1H-인돌-1-카르복실레이트 (0.125 g, 0.233 mmol, 71% 수율을 수득하였다.
실시예 250:
2 드램 바이알에 tert-부틸 2-브로모-5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-6-메틸-1H-인돌-1-카르복실레이트 (0.040 g, 0.075 mmol), 및 tert-부틸 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b] 피리딘-1-카르복실레이트 (0.031 g, 0.090 mmol), 2 세대 XPhos 전촉매 (2.4 mg, 2.73 μmol) 및 THF (1.0 ml)을 첨가하였다. 이 혼합물에 3 M 인산칼륨 용액 (0.075 mL, 0.224 mmol)을 첨가하였다. 바이알을 마개로 막고, 질소로 3회 펌프/퍼징하였다. 반응 혼합물을 70℃에서 1시간 동안 가열하였다. 혼합물을 질소 기체의 스트림 하에 농축시켰다. 조 잔류물을 DCM으로 희석하고, 유기부를 물에 이어서 염수로 세척하였다. 합한 추출물을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켰다. 조 생성물을 DCM (1.0 ml) 중 TFA (0.100 ml)로 실온에서 30분 동안 처리하였다. 반응 혼합물을 농축시켰다. 잔류물을 DMF (1 mL)에 녹였다. 고체를 0.45 μm 시린지 필터를 통해 여과하고, 조 물질을 정제용 LC/MS에 의해 정제하였다. 목적 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 원심 증발을 통해 건조시켜 tert-부틸 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-1-카르복실레이트 (0.0071 g, 0.018 mmol, 25% 수율)을 수득하였다.
HPLC RT = 1.109, M+1 = 374.1, 방법 C1. HPLC RT = 0.820, M+1 = 374.3, 방법 D1.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.19-11.01 (m, 1H), 8.59 (d, J=4.4 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.31-7.10 (m, 2H), 3.68-3.49 (m, 1H), 3.33 (dt, J=13.8, 6.9 Hz, 1H), 3.24 (br d, J=11.4 Hz, 2H), 2.96 (br t, J=11.4 Hz, 1H), 2.92-2.80 (m, 2H), 2.55 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 1.79 (br s, 2H), 1.44 (br d, J=6.7 Hz, 6H).
실시예 251
4-(3-에틸-7-플루오로-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘
Figure pct00124
중간체 251A: 5-브로모-3-에틸-7-플루오로-1H-인돌
Figure pct00125
긴 반응 바이알에 5-브로모-7-플루오로-1H-인돌 (1.000 g, 4.67 mmol), 슈보 촉매 (0.051 g, 0.047 mmol), 탄산칼륨 (0.032 g, 0.234 mmol), 및 디에틸아민 (0.683 g, 9.34 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 질소 기체로 퍼징하고, 155℃로 12시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 질소 기체의 스트림 하에 농축시켰다. 생성된 잔류물을 DCM으로 희석하고, 40G 이스코 칼럼에 충전하고, 이를 0-100% 에틸 아세테이트/헥산으로 용리시켰다. 분획을 농축시켜 5-브로모-3-에틸-7-플루오로-1H-인돌 (0.650 g, 57%)을 갈색빛 오일로서 수득하였다.
LC 체류 시간 = 1.42분 [방법 A1].
MS (E-) m/z: 243 (M-H).
중간체 251B: tert-부틸 4-(3-에틸-7-플루오로-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00126
40 ml 반응 바이알에 들은 5-브로모-3-에틸-7-플루오로-1H-인돌 (0.149 g, 0.615 mmol), PdCl2(dppf)-CH2Cl2 부가물 (0.013 g, 0.015 mmol), 및 tert-부틸 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (0.200 g, 0.646 mmol)의 혼합물에 THF (5 mL)에 이어서 수성 인산삼칼륨의 3 M 용액 (0.615 mL, 1.85 mmol)을 첨가하였다. 바이알에 테플론-라이닝된 격막 마개를 장착하였다. 시스템을 (질소/진공 매니폴드 라인으로부터의 바늘을 통해) 진공 하에 배기시키고, 질소 기체로 재충전하였다. 절차를 3회 반복하였다. 바늘을 제거하고, 바이알을 75℃에서 18시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 EtOAc (100 mL)로 희석하고, 분리 깔때기에 붓고, 물 (2X 50 mL) 및 포화 수성 염화나트륨 용액 (50 mL)으로 세척하였다. 유기부를 수집하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 현탁액을 여과하고, 여과물을 진공 하에 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 생성물을 24G 이스코 실리카 겔 칼럼을 사용하여, 20분에 걸쳐 0-50% 에틸 아세테이트/헥산으로 용리시키면서 정제하였다. 분획을 농축시켜 tert-부틸 4-(3-에틸-7-플루오로-1H-인돌-5-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트를 수득하였다.
LC 체류 시간 = 1.52분 [방법 A1].
MS (E-) m/z: 345 (M-H).
100 ml 둥근 바닥 플라스크에 tert-부틸 4-(3-에틸-7-플루오로-1H-인돌-5-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 및 에틸 아세테이트 (5 ml)를 첨가하였다. 플라스크를 질소 기체로 퍼징하고, 10% Pd/C (0.033 g, 0.031 mmol)를 첨가하였다. 질소 기체로 3회 펌프/퍼징한 후, 수소 기체를 풍선을 통해 도입하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 플라스크를 배기시키고, 질소 기체로 충전하였다. 현탁액을 세로홈이 새겨진 여과지를 통해 여과하고, 여과물을 진공 하에 농축시켜 tert-부틸 4-(3-에틸-7-플루오로-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.189 g, 89% 수율)을 수득하였다.
LC 체류 시간 = 1.52분 [방법 A1].
MS (E-) m/z: 347 (M-H).
중간체 251C: tert-부틸 4-(2-브로모-3-에틸-7-플루오로-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00127
100 ml 둥근 바닥 플라스크에 tert-부틸 4-(3-에틸-7-플루오로-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.189 g, 0.546 mmol) 및 DCE (4 mL)를 첨가하였다. NBS (0.092 g, 0.518 mmol)를 DCE 1 ml 중에 용해시키고, 피펫을 통해 2분에 걸쳐 반응 혼합물에 적가하였다. 반응물을 10% 아황산나트륨 용액 2 ml로 켄칭하였다. 휘발성 물질을 진공 하에 제거하였다. 잔류물을 DCM (1 ml)에 녹이고, 여과하고, 24G 이스코 칼럼 상에 로딩하고, 이를 0-50% 에틸 아세테이트/헵탄을 사용하여 용리시켰다. 분획을 농축시킨 후, tert-부틸 4-(2-브로모-3-에틸-7-플루오로-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.210 g, 91% 수율)을 백색 발포체로서 수득하였다.
LC 체류 시간 1.61분 [방법 A1].
MS (E-) m/z: 425/427 (M-H).
실시예 251:
2 드램 바이알에 tert-부틸 4-(2-브로모-3-에틸-7-플루오로-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.022 g, 0.052 mmol), (2-메틸피리딘-4-일)보론산 (0.018 g, 0.129 mmol), 2 세대 XPhos 전촉매 (2.035 mg, 2.59 μmol) 및 THF (1.0 ml)을 첨가하였다. 혼합물에 3 M 인산칼륨 용액 (0.103 mL, 0.310 mmol)을 첨가하였다. 바이알을 마개로 막고, 질소로 3회 펌프/퍼징하였다. 반응 혼합물을 65℃에서 1시간 동안 가열하였다. 혼합물을 질소 기체의 스트림 하에 농축시켰다. 조 잔류물을 DCM으로 희석하고, 유기부를 물에 이어서 염수로 세척하였다. 합한 추출물을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켰다. 조 생성물을 4 M HCl/디옥산 (2.0 ml)으로 15분 동안 처리하였다. 반응 혼합물을 농축시켰다. 잔류물을 DMF (1 mL)에 녹이고, 고체를 0.45 μm 시린지 필터를 통해 여과하고, 조 물질을 정제용 LC/MS에 의해 정제하였다. 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 원심 증발을 통해 건조시켜 4-(3-에틸-7-플루오로-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (0.009 g, 0.024 mmol, 46% 수율)을 수득하였다.
HPLC RT = 1.324, M+1 = 364.2, 방법 C1. HPLC RT = 0.915, M+1 = 364.2, 방법 D1.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.80-8.61 (m, 1H), 8.62 (d, J=4.7 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.50-7.17 (m, 2H), 6.93 (d, J=12.5 Hz, 1H), 2.94-2.80 (m, 3H), 2.81-2.65 (m, 3H), 1.89-1.77 (m, 4H), 1.76-1.62 (m, 2H), 1.23 (t, J=7.4 Hz, 4H).
실시예 252
4-(6-클로로-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘
Figure pct00128
중간체 252A: 5-브로모-6-클로로-3-이소프로필-1H-인돌
Figure pct00129
2개의 개별적인 30 ml 압력 관 (각각 500 mg)에 5-브로모-6-클로로-1H-인돌 (1.000 g, 4.34 mmol), 슈보 촉매 (0.047 g, 0.043 mmol), 탄산칼륨 (0.030 g, 0.217 mmol), 및 프로판-2-아민 (1.02 g, 17.25 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 질소 기체로 퍼징하고, 165℃로 96시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 질소 기체의 스트림 하에 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 분획을 농축시킨 후, 5-브로모-3-이소프로필-6-클로로-1H-인돌 (0.575 g, 0.211 mmol, 49% 수율)을 갈색빛 오일로서 수집하였다.
LC 체류 시간 = 1.14분 [방법 F1].
MS (E-) m/z: 271.9/273.9/275.9 (M-H).
중간체 252B: tert-부틸 4-(6-클로로-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트
Figure pct00130
스크류 마개 바이알에 들은 5-브로모-6-클로로-3-이소프로필-1H-인돌 (0.118 g, 0.433 mmol), PdCl2(dppf)-CH2Cl2 부가물 (0.018 g, 0.022 mmol), 및 tert-부틸 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (0.134 g, 0.433 mmol)의 혼합물에 THF (2.0 mL)에 이어서 인산삼칼륨의 수용액 (0.433 mL, 1.299 mmol)을 첨가하였다. 바이알에 테플론 라이닝된 격막 마개를 장착하였다. 시스템을 (질소/진공 매니폴드 라인으로부터의 바늘을 통해) 진공 하에 배기시키고, 질소 기체로 재충전하였다. 절차를 3회 반복하였다. 바늘을 제거하고, 바이알을 75℃에서 18시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 EtOAc (25 mL)로 희석하고, 분리 깔때기에 붓고, 물 (2 x 15 mL) 및 포화 수성 NaCl 용액 (5 mL)으로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하였다. 여과물을 진공 하에 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 생성물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 분획을 수집하여 tert-부틸 4-(6-클로로-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (0.135 g, 0.360 mmol, 83% 수율)을 수득하였다.
LC 체류 시간 = 1.02분 [방법 B1].
MS (E-) m/z: 375.0 (M-H).
중간체 252C: tert-부틸 4-(6-클로로-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00131
25 ml 둥근 바닥 플라스크에 tert-부틸 4-(6-클로로-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (0.063 g, 0.168 mmol) 및 MeOH (5.0 mL)를 첨가하였다. 플라스크를 질소 기체로 퍼징하고, 산화백금 (iv) (3.82 mg, 0.017 mmol)을 첨가하였다. 진공과 함께 질소 기체로 3회 펌프/퍼징한 후, 풍선을 통해 수소 기체를 도입하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 플라스크를 배기시키고, 질소 기체로 재충전하였다. 현탁액을 세로홈이 새겨진 여과지를 통해 여과하고, 여과물을 농축시켜 tert-부틸 4-(6-클로로-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.060 g, 0.168 mmol, 98% 수율)를 백색 고체 카르복실레이트로서 수득하였다.
LC 체류 시간 = 1.21분 [방법 B1].
MS (E-) m/z: 377.0 (M-H).
중간체 252D: tert-부틸 4-(2-브로모-6-클로로-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00132
백색 고체 카르복실레이트로서의 tert-부틸 4-(6-클로로-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.060 g, 0.168 mmol) 및 DCM (2.0 mL)의 용액에, DCM (1.0 ml) 중에 NBS (0.030 g, 0.168 mmol)를 용해시켜 첨가 깔때기를 통해 1분에 걸쳐 반응 혼합물에 적가하였다. 생성된 갈색 용액을 실온에서 15분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 10% 아황산나트륨 용액 (1.0 mL)으로 켄칭하였다. 잔류물을 DCM (10 mL) 및 물 (10 ml)로 희석하고, 혼합물을 분리 깔때기에 부었다. 수성 층을 분리하였다. 이어서, 유기부를 포화 염화나트륨 용액 (5.0 mL)으로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 tert-부틸 4-(2-브로모-6-클로로-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.065 g, 0.143 mmol, 85% 수율)을 수득하였다.
LC 체류 시간 1.26분 [방법 B1].
MS (E-) m/z: 455.0 (M-H).
중간체 252E: tert-부틸 4-(5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-6-클로로-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00133
2 드램 반응 바이알에 tert-부틸 4-(2-브로모-3-이소프로필-6-클로로-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트 (0.050 g, 0.110 mmol)를 THF (2.0 mL) 중에 녹이고, tert-부틸 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-1-카르복실레이트 (0.038 g, 0.110 mmol), PdCl2(dppf)-CH2Cl2 부가물 (4.48 mg, 5.48 μmol), 및 3.0 M 인산삼칼륨 용액 (0.110 mL, 0.329 mmol)을 첨가하였다. 바이알을 마개로 막고, 질소 기체로 3회 펌프/퍼징하였다. 반응 혼합물을 65℃에서 2시간 동안 가열하였다. 수성 상을 피펫으로 제거하고, 휘발성 물질을 질소 기체의 스트림 하에 제거하였다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하고, 분획을 농축시킨 후, tert-부틸 4-(5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-6-클로로-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b] 피리딘-1-카르복실레이트 (0.050 g, 0.110 mmol, 100% 수율)을 갈색빛 잔류물로서 수집하였다.
LC 체류 시간 1.14분 [방법 B1].
MS (E-) m/z: 494.1 (M-H) (boc 기의 손실로서 질량분석)
실시예 252:
tert-부틸 4-(5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-6-클로로-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-1-카르복실레이트 (0.050 g, 0..110 mmol)를 염화수소/디옥산 (1.37 mL, 5.48 mmol)으로 처리하였다. 반응 용기를 마개로 막았다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반한 다음, 질소 기체의 스트림 하에 농축 건조시켰다. 잔류물을 DMF (1 mL)에 녹이고, 고체를 0.45 μm 시린지 필터를 통해 여과하였다. 조 물질을 정제용 LC/MS에 의해 정제하였다. 목적 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 원심 증발을 통해 건조시켜 4-(6-클로로-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (0.0018 g, 0.044 mmol, 4% 수율)을 수득하였다.
HPLC RT = 1.271, M+1 = 394.5, 방법 C1. HPLC RT = 0.910, M+1 = 394.1, 방법 D1.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.60-11.23 (m, 1H), 8.62 (d, J=4.7 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.23 (d, J=4.7 Hz, 1H), 3.40-3.28 (m, 1H), 3.14 (br d, J=11.8 Hz, 1H), 2.77-2.69 (m, 1H), 2.55 (s, 2H), 1.90-1.76 (m, 5H), 1.67 (br d, J=9.4 Hz, 2H), 1.44 (br d, J=7.1 Hz, 6H).
실시예 253
4-(6-플루오로-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘
Figure pct00134
중간체 253A: 5-클로로-6-플루오로-3-이소프로필-1H-인돌
Figure pct00135
250 ml 둥근 바닥 플라스크에 트리에틸실란 (2.83 ml, 17.69 mmol), 트리클로로아세트산 (1.45 g, 8.85 mmol) 및 톨루엔 (10 mL)을 채웠다. 용액을 70℃로 가열하고, 톨루엔 (20 mL) 중 5-클로로-6-플루오로-1H-인돌 (1.0 g, 5.90 mmol) 및 아세톤 (0.52 g, 7.08 mmol)의 용액을 첨가 깔때기를 통해 적가하였다. 생성된 갈색 용액을 90℃에서 2.5시간 동안 가열하였다. 용액을 10℃로 냉각시켰다. 반응 혼합물을 2 M 인산칼륨 용액으로 켄칭하였다. 혼합물을 디에틸 에테르로 희석하였다. 유기 층을 분리하고, 건조시키고, 진공 하에 농축시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 물질을 실리카 겔 크로마토그래피 (이스코 24 g 칼럼)을 사용하여 10분의 실행 시간에 걸쳐 헥산 중 0-40% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하여 5-클로로-6-플루오로-3-이소프로필-1H-인돌 (1.1 g, 88% 수율)을 오일로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.21분 [방법 B1].
MS (E-) m/z: 212/214 (M-H).
중간체 253B: tert-부틸 4-(6-플루오로-3-이소프로필-2-(3,4-디메톡시페닐)-1H-인돌-5-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트
Figure pct00136
250 ml 둥근 바닥 플라스크에 들은 5-클로로-6-플루오로-3-이소프로필-1H-인돌 (1.790 g, 8.46 mmol), 2 세대 XPhos 전촉매 (0.166 g, 0.211 mmol) 및 tert-부틸 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (2.75 g, 8.88 mmol)의 혼합물에 THF (25 mL)에 이어서 인산삼칼륨의 3 M 수용액 (8.46 mL, 25.4 mmol)을 첨가하였다. 플라스크에 환류 응축기 및 격막을 장착하였다. 시스템을 (질소/진공 매니폴드 라인으로부터의 바늘을 통해) 진공 하에 배기시키고, 질소 기체로 재충전하였다. 절차를 3회 반복하였다. 바늘을 제거하고, 반응 혼합물을 50℃에서 1시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (100 mL)로 희석하고, 분리 깔때기에 붓고, 물 (2 x 50 mL) 및 포화 수성 염화나트륨 용액 (50 mL)으로 세척하였다. 합한 유기부를 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 여과물을 진공 하에 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 물질을 실리카 겔 크로마토그래피 (이스코 40 g 칼럼)을 사용하여, 12분의 실행 시간에 걸쳐 0-50% 에틸 아세테이트/헥산으로 용리시키면서 정제하여 tert-부틸 4-(6-플루오로-3-이소프로필-2-(3,4-디메톡시페닐)-1H-인돌-5-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (1.4 g, 55% 수율)을 오일로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.24분 [방법 B1].
MS (E-) m/z: 359 (M-H).
중간체 253C: tert-부틸 4-(6-플루오로-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00137
100 ml 둥근 바닥 플라스크에 tert-부틸 4-(6-플루오로-3-이소프로필-2-(3,4-디메톡시페닐)-1H-인돌-5-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (1.4 g, 3.91 mmol) 및 에틸 아세테이트 (5 ml)를 첨가하였다. 플라스크를 질소 기체로 퍼징하고, 10% Pd/C (0.325 g, 0.305 mmol)를 첨가하였다. 질소 기체로 3회 펌프/퍼징한 후, 수소 기체를 풍선을 통해 도입하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 플라스크를 배기시키고, 질소 기체로 충전하였다. 현탁액을 메탄올 (100 ml)로 희석하고, 세로홈이 새겨진 여과지를 통해 여과하였다. 여과물을 진공 하에 농축시켜 tert-부틸 4-(6-플루오로-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (1.10 g, 88% 수율)을 회백색 고체로서 수득하였다.
LC 체류 시간 1.25분 [방법 B1].
MS (E-) m/z: 361 (M-H).
중간체 253D: tert-부틸 4-(2-브로모-6-플루오로-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00138
0℃에서 DCM (20 mL) 중 tert-부틸 4-(6-플루오로-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (1.00 g, 2.77 mmol)의 용액에 DCM (20 mL) 중 NBS (0.469 g, 2.64 mmol)을 첨가 깔때기를 통해 10분에 걸쳐 적가하였다. 생성된 갈색 용액을 실온에서 15분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 10% 아황산나트륨 용액 (5 mL)으로 켄칭하였다. 잔류물을 DCM (50 mL) 및 물 (20 ml)로 희석하고, 혼합물을 분리 깔때기에 부었다. 수성 층을 분리하였다. 이어서, 유기부를 포화 염화나트륨 용액 (20 ml)으로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 물질을 24 g 실리카 칼럼을 사용하는 이스코에 의해 헥산 중 0-100% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하였다. 합한 분획을 농축시켜 tert-부틸 4-(2-브로모-6-플루오로-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트 (0.4 g, 33% 수율)을 황갈색 고체로서 수득하였다.
LC 체류 시간 1.23분 [방법 B1].
MS (E-) m/z: 439/441 (M-H).
실시예 253:
2 드램 반응 바이알에 tert-부틸 4-(2-브로모-6-플루오로-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.150 g, 0.341 mmol), 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1-트리틸-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (0.200 g, 0.410 mmol), PdCl2(dppf)-CH2Cl2 부가물 (0.014 g, 0.017 mmol), THF (1.0 ml) 및 3 M 삼염기성 인산칼륨 용액 (0.341 mL, 1.024 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 질소 기체로 5분 동안 탈기시킨 다음, 65℃에서 1시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트 및 물로 희석하였다. 혼합물을 분리 깔때기로 옮기고, 층을 분리하였다. 이어서, 유기부를 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축 건조시켰다. 잔류물을 DCM (1 ml) 중에 용해시키고, 12 g 이스코 칼럼 상에 로딩하고, 이를 0-50% 에틸 아세테이트/헥산, 실행 시간 10분으로 용리시켰다. 합한 분획을 농축시켜 tert-부틸 4-(6-플루오로-3-이소프로필-2-(1-트리틸-1H-피라졸로[3,4-b] 피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.175 g, 0.388 mmol, 92% 수율)을 수득하였다. 이 물질 (0.0250 g, 0.0554 mmol)에 DCM (0.5 ml) 및 디옥산 중 4 M HCl (1.0 ml)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 마개로 막고, 실온에서 1시간 동안 교반한 다음, 질소 기체의 스트림 하에 농축 건조시켰다. 잔류물을 DMF (1 mL)에 녹이고, 고체를 0.45 μm 시린지 필터를 통해 여과하였다. 조 물질을 정제용 LC/MS에 의해 정제하였다. 목적 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 원심 증발을 통해 건조시켜 4-(6-플루오로-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (0.010 g, 0.341 mmol, 40% 수율)을 수득하였다.
HPLC RT = 1.567, M+1 = 352.3, 방법 C1. HPLC RT = 0.792, M+1 = 352.3, 방법 D1.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.47-11.29 (m, 1H), 8.60 (d, J=4.5 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.62 (br d, J=7.2 Hz, 1H), 7.28-7.12 (m, 2H), 3.40-3.20 (m, 3H), 2.95-2.80 (m, 2H), 1.87 (br s, 4H), 1.76 (s, 3H), 1.42 (br d, J=6.9 Hz, 6H).
실시예 254
4-(3-에틸-4-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘
Figure pct00139
중간체 254A: 3-에틸-4-메틸-1H-인돌
Figure pct00140
강철 용기에 4-메틸-1H-인돌 (3.00 g, 22.87 mmol), 슈보 촉매 (0.248 g, 0.229 mmol), 탄산칼륨 (0.158 g, 1.144 mmol) 및 디에틸아민 (3.35 g, 45.7 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 질소 기체로 퍼징하고, 155℃로 12시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 질소 기체의 스트림 하에 밤새 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 용리액으로서 헥산 중 에틸 아세테이트를 사용하여 정제하였다. 유사 분획을 농축시켜 3-에틸-4-메틸-1H-인돌 (2.84 g, 17.84 mmol, 78% 수율)을 수득하였다.
LC 체류 시간 = 1.03분 [방법 A1].
MS (E-) m/z: 160.2 (M-H).
중간체 254B: tert-부틸 4-(1-(tert-부톡시카르보닐)-3-에틸-4-메틸-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00141
3-에틸-4-메틸-1H-인돌 (0.338 g, 2.123 mmol) 및 DCM (5.0 mL)의 용액에 DCM (2.0 ml) 중에 용해된 NBS (0.378 g, 2.123 mmol)의 용액을 피펫을 통해 5분에 걸쳐 적가하였다. 생성된 용액을 실온에서 15분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 10% 아황산나트륨 용액 (2.0 mL)으로 켄칭하였다. 잔류물을 DCM (10 mL) 및 물 (10 ml)로 희석하고, 혼합물을 분리 깔때기에 부었다. 수성 층을 분리하였다. 이어서, 유기부를 포화 염화나트륨 용액 (5.0 mL)으로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 2-브로모-3-에틸-4-메틸-1H-인돌을 수득하였다.
2-브로모-3-에틸-4-메틸-1H-인돌에 boc-무수물 (0.986 mL, 4.25 mmol), 촉매 DMAP (대략 0.025 g) 및 THF (10 ml)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반한 다음, 묽은 1N HCl로 희석하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기부를 포화 수성 염화나트륨 용액으로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 이 담색 오일에 tert-부틸 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-1-카르복실레이트 (0.806 g, 2.335 mmol), PdCl2(dppf)-CH2Cl2 부가물 (0.173 g, 0.212 mmol), THF (7.0 ml) 및 3 M 삼염기성 인산칼륨 용액 (1.5 ml)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 질소 기체로 2분 동안 퍼징한 다음, 60℃로 1.5시간 동안 가열하였다. 혼합물을 냉각시키고, 에틸 아세테이트 및 물로 희석하고, 혼합물을 분리 깔때기에 부었다. 수성 층을 분리하였다. 이어서, 유기부를 포화 수성 염화나트륨 용액으로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 갈색 잔류물을 수득하였다. 이 조 물질을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 용리액으로서 헥산 중 에틸 아세테이트를 사용하여 정제하였다. 유사 분획을 농축시켜 tert-부틸 4-(1-(tert-부톡시카르보닐)-3-에틸-4-메틸-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-1-카르복실레이트 (0.110 g, 0.231 mmol, 10% 수율)을 수득하였다.
LC 체류 시간 = 1.22분 [방법 F1].
MS (E-) m/z: 477.2 (M-H).
중간체 254C: tert-부틸 4-(5-브로모-1-(tert-부톡시카르보닐)-3-에틸-4-메틸-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00142
-20℃에서 tert-부틸 4-(1-(tert-부톡시카르보닐)-3-에틸-4-메틸-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-1-카르복실레이트 (0.110 g, 0.231 mmol) 및 DCM (2.0 mL)의 용액에 DCM (1.0 ml) 중에 용해시킨 NBS (0.042 g, 0.231 mmol)의 용액을 첨가하였다. 생성된 용액을 -20℃에서 교반하고, 실온으로 5시간 동안 가온되도록 하였다. 반응 혼합물을 10% 아황산나트륨 용액 (1.0 mL)으로 켄칭하였다. 잔류물을 DCM (10 mL) 및 물 (10 ml)로 희석하고, 혼합물을 분리 깔때기에 부었다. 수성 층을 분리하였다. 이어서, 유기부를 포화 염화나트륨 용액 (5.0 mL)으로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 tert-부틸 4-(5-브로모-1-(tert-부톡시카르보닐)-3-에틸-4-메틸-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-1-카르복실레이트를 수득하였다.
LC 체류 시간 = 1.30분 [방법 A1].
MS (E-) m/z: 555.5/557.5 (M-H).
실시예 256:
tert-부틸 4-(5-브로모-1-(tert-부톡시카르보닐)-3-에틸-4-메틸-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-1-카르복실레이트에 tert-부틸 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-1-카르복실레이트 (0.082 g, 0.265 mmol), PdCl2(dppf)-CH2Cl2 부가물 (0.017 g, 0.021 mmol), THF (2.0 ml) 및 3 M 삼염기성 인산칼륨 용액 (0.15 ml)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 질소 기체로 2분 동안 퍼징한 다음, 60℃로 1.5시간 동안 가열하였다. 혼합물을 냉각시키고, 에틸 아세테이트 및 물로 희석하고, 혼합물을 분리 깔때기에 부었다. 수성 층을 분리하였다. 이어서, 유기부를 포화 수성 염화나트륨 용액으로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 갈색 잔류물을 수득하였다. 이 조 물질을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 용리액으로서 헥산 중 에틸 아세테이트를 사용하여 정제하였다. 유사 분획을 농축시킨 후, 황갈색빛 잔류물을 수집하였다. 여기에 MeOH (5.0 ml) 및 Pd(OH)2 (0.034 g, 0.048 mmol)를 첨가하였다. 용기를 파르 상에 두고, 질소 기체로 3회 펌프/퍼징하고, 이어서 50 psi의 압력으로 수소 기체로 재충전하였다. 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 진탕시켰다. 내용물을 MeOH로 희석하고, 치밀하게 패킹된 셀라이트를 통해 여과하고, 여과물을 농축시켰다. 이 잔류물을 DCM (0.5 ml)으로 희석한 다음, TFA (1.0 mL)로 처리하였다. 반응 혼합물을 마개로 막고, 실온에서 2시간 동안 교반한 다음, 질소 기체의 스트림 하에 농축 건조시켰다. 잔류물을 DMF (1 mL)에 녹이고, 고체를 0.45 μm 시린지 필터를 통해 여과하였다. 조 물질을 정제용 LC/MS에 의해 정제하였다. 목적 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 원심 증발을 통해 건조시켜 4-(3-에틸-4-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (0.0005 g, 0.0015 mmol, 2% 수율)을 수득하였다.
HPLC RT = 1.650, M+1 = 359.3, 방법 C1. HPLC RT = 1.440, M+1 = 359.3, 방법 D1.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.02-7.94 (m, 1H), 7.48 (br d, J=8.8 Hz, 1H), 7.37-7.00 (m, 3H), 4.34 (br d, J=7.8 Hz, 1H), 4.05-3.96 (m, 2H), 3.97-3.78 (m, 2H), 3.46-3.32 (m, 2H), 3.12-2.87 (m, 3H), 2.65 (br s, 3H), 1.51 (br d, J=7.1 Hz, 2H), 1.10 (br t, J=7.1 Hz, 2H), 0.94 (br d, J=6.4 Hz, 3H).
실시예 255
4-(3-이소프로필-6-메톡시-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘
Figure pct00143
중간체 255A: 3-이소프로필-6-메톡시-1H-인돌
Figure pct00144
3개의 개별적인 30 ml 압력 관 (각각 730 mg)에 6-메톡시-1H-인돌 (2.2 g, 14.95 mmol), 슈보 촉매 (0.162 g, 0.149 mmol), 탄산칼륨 (0.103 g, 0.747 mmol) 및 이소프로필아민 (3.50 g, 59.80 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 질소 기체로 퍼징하고, 155℃로 12시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 질소 기체의 스트림 하에 농축시켰다. 생성된 잔류물을 80G 이스코 칼럼에 충전하고 (셀라이트 상에 고체 로딩), 이를 0-55% 에틸 아세테이트/헥산으로 용리시켰다. 분획을 농축시킨 후, 5-브로모-3-이소프로필-6-메톡시-1H-인돌 (1.36 g, 0.713 mmol, 48% 수율)을 갈색빛 오일로서 수집하였다.
LC 체류 시간 = 1.77분 [방법 F1].
MS (E-) m/z: 190.1 (M-H).
중간체 255B: 5-브로모-2-클로로-3-이소프로필-6-메톡시-1H-인돌
Figure pct00145
40 ml 바이알에 3-이소프로필-6-메톡시-1H-인돌 (0.926 g, 4.89 mmol), 아세토니트릴 (12 mL), 및 아세토니트릴 (3.0 ml) 중에 현탁시킨 NCS (0.588 g, 4.400 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하고, 농축 건조시켰다. 이 고체를 CH3CN (1.0 ml)으로 희석하고, 이 용액에 CH3CN (3.0 ml) 중 NBS (0.871 g, 4.89 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 마개로 막고, 80℃에서 40분 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 10% 아황산나트륨 용액 (5.0 mL)으로 켄칭하였다. 잔류물을 DCM (50 mL) 및 물 (25 ml)로 희석하고, 혼합물을 분리 깔때기에 부었다. 수성 층을 분리하였다. 이어서, 유기부를 포화 염화나트륨 용액 (10 ml)으로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 5-브로모-2-클로로-3-이소프로필-6-메톡시-1H-인돌 (1.20 g, 4.80 mmol, 100% 수율)을 수득하였다.
LC 체류 시간 1.15분 [방법 B1].
MS (E-) m/z: 301.9/303.9 (M-H).
중간체 255C: tert-부틸 4-(2-클로로-3-이소프로필-6-메톡시-1H-인돌-5-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트
Figure pct00146
5-브로모-2-클로로-3-이소프로필-6-메톡시-1H-인돌 (1.20 g, 4.80 mmol)에 tert-부틸 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (1.589 g, 5.14 mmol), PdCl2(dppf)-CH2Cl2 부가물 (0.200 g, 0.245 mmol), THF (20 ml) 및 삼염기성 인산칼륨 (4.89 mL, 14.68 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 질소 기체로 5분 동안 퍼징한 다음, 60℃로 1.5시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 냉각시키고, 에틸 아세테이트 및 물로 희석하였다. 혼합물을 분리 깔때기에 붓고, 층을 분리하였다. 유기부를 수집하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 조 잔류물을 실리카 겔에 의해 0-75% 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 정제하였다. 유사 분획을 농축시켜 tert-부틸 4-(2-클로로-3-이소프로필-6-메톡시-1H-인돌-5-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (0.150 g, 0.370 mmol, 13% 수율)을 수득하였다.
LC 체류 시간 1.23분 [방법 B1].
MS (E-) m/z: 349.0/351.0 (M-H) (마이너스 boc 부틸 기).
중간체 255D: tert-부틸 4-(3-이소프로필-6-메톡시-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00147
tert-부틸 4-(2-클로로-3-이소프로필-6-메톡시-1H-인돌-5-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (0.150 g, 0.370 mmol)에 MeOH (5.0 ml) 및 Pd(OH)2 (0.034 g, 0.048 mmol)를 첨가하였다. 용기를 파르 상에 두고, 질소 기체로 3회 펌프/퍼징하고, 이어서 50 psi의 압력으로 수소 기체로 재충전하였다. 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 진탕시켰다. 내용물을 MeOH로 희석하고, 치밀하게 패킹된 셀라이트를 통해 여과하고, 여과물을 농축시켜 tert-부틸 4-(3-이소프로필-6-메톡시-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.140 g, 0.375 mmol, 100% 수율)을 수득하였다.
LC 체류 시간 1.23분 [방법 B1].
MS (E-) m/z: 317.1 (M-H) (마이너스 boc 부틸 기).
중간체 254E: tert-부틸 4-(2-브로모-3-이소프로필-6-메톡시-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00148
tert-부틸 4-(3-이소프로필-6-메톡시-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.052 g, 0.140 mmol) 및 DCM (2.0 mL)을 함유하는 용액을 제조하였다. NBS (0.024 g, 0.133 mmol)을 DCM (1.0 ml) 중에 용해시키고, 첨가 깔때기를 통해 1분에 걸쳐 용액에 적가하였다. 생성된 갈색 용액을 실온에서 15분 동안 교반하였다. 반응물을 10% 아황산나트륨 용액 (1.0 mL)으로 켄칭하였다. 잔류물을 DCM (10 mL) 및 물 (10 ml)로 희석하고, 혼합물을 분리 깔때기에 부었다. 수성 층을 분리하였다. 이어서, 유기부를 포화 염화나트륨 용액 (5.0 mL)으로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 tert-부틸 4-(2-브로모-3-이소프로필-6-메톡시-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.055 g, 0.122 mmol, 87% 수율)을 수득하였다.
LC 체류 시간 1.25분 [방법 B1].
MS (E-) m/z: 395.0/397.0 (M-H) (마이너스 boc 부틸 기).
중간체 255F: tert-부틸 4-(5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-6-메톡시-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00149
2 드램 반응 바이알에, THF (3.0 mL), tert-부틸 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b] 피리딘-1-카르복실레이트 (0.024 g, 0.069 mmol), 2 세대 XPhos 전촉매 (2.71 mg, 3.44 μmol), 및 3.0 M 인산삼칼륨 용액 (0.069 mL, 0.206 mmol)중 tert-부틸 4-(2-브로모-3-이소프로필-6-메톡시-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.028 g, 0.062 mmol)의 용액을 첨가하였다. 바이알을 마개로 막고, 질소 기체로 3회 펌프/퍼징하였다. 반응 혼합물을 65℃에서 2시간 동안 가열하였다. 수성 층을 피펫으로 제거하고, 휘발성 물질을 질소 기체의 스트림 하에 제거하였다. 잔류물을 DCM 1 ml로 희석하고, 12G 이스코 칼럼 상에 로딩하고, 이를 0-100% 에틸 아세테이트/헥산으로 용리시켰다. 분획을 농축시킨 후, tert-부틸 4-(5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-6-메톡시-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-1-카르복실레이트 (0.033 g, 0..055 mmol, 90% 수율)를 황색빛 고체로서 수집하였다.
실시예 255:
tert-부틸 4-(5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-6-메톡시-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-1-카르복실레이트 (0.033 g, 0.055 mmol)를 염화수소/디옥산 (0.860 mL, 3.44 mmol)으로 처리하였다. 반응 혼합물을 마개로 막고, 실온에서 2시간 동안 교반한 다음, 질소 기체의 스트림 하에 농축 건조시켰다. 잔류물을 DMF (1 mL)에 녹이고, 고체를 0.45 μm 시린지 필터를 통해 여과하였다. 조 물질을 정제용 LC/MS에 의해 정제하였다. 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 원심 증발을 통해 건조시켜 4-(3-이소프로필-6-메톡시 5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (0.0076 g, 0.019 mmol, 27% 수율)을 수득하였다.
HPLC RT = 1.030, M+1 = 390.3, 방법 C1. HPLC RT = 0.820, M+1 = 390.3, 방법 D1.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.31-10.98 (m, 1H), 8.58 (d, J=4.7 Hz, 2H), 8.14 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.18 (d, J=4.7 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.48-3.32 (m, 2H), 3.24 (br s, 1H), 3.07 (br d, J=11.4 Hz, 2H), 2.58-2.56 (m, 2H), 2.01-1.84 (m, 4H), 1.44 (d, J=6.7 Hz, 6H).
실시예 256
4-(3,4-디메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘
Figure pct00150
중간체 256A: 3,4-디메틸-1H-인돌
Figure pct00151
THF (50 mL) 중 4-메틸-1H-인돌-3-카르브알데히드 (2.200 g, 13.82 mmol)의 용액을 THF (50 mL) 중 수소화알루미늄리튬 (1.154 g, 30.4 mmol)의 환류 혼합물 (환류 응축기가 2구 플라스크에 장착됨)에 30분에 걸쳐 첨가하였다. 반응 혼합물을 8시간 동안 환류하고, 실온으로 냉각시키고, 디에틸 에테르 (~50 mL)로 처리하였다. 반응 혼합물을 빙조 중에서 냉각시키면서 1N HCl을 사용하여 ~pH 3으로 산성화시켰다. 반응 혼합물을 EtOAc (125 mL)로 희석하고, 분리 깔때기에 붓고, 물 (2X 50 mL), 포화 수성 NaCl 용액 (50 mL)으로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고 , 여과하였다. 여과물을 진공 하에 농축시켜 3,4-디메틸-1H-인돌 (0.870 g, 5.99 mmol, 43% 수율)을 수득하였다.
LC 체류 시간 1.15분 [방법 F1].
MS (E-) m/z: 146.0 (M-H).
중간체 256B: 5-브로모-2-클로로-3,4-디메틸-1H-인돌
Figure pct00152
40 ml 바이알에 아세토니트릴 (3.0 ml) 중에 현탁시킨 3,4-디메틸-1H-인돌 (0.300 g, 2.066 mmol), 아세토니트릴 (10 mL), 및 NCS (0.248 g, 1.860 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하였다. 이 용액에 CH3CN (3.0 ml) 중 NBS (0.368 g, 2.066 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 마개로 막고, 80℃에서 40분 동안 가열하였다. 반응물을 10% 아황산나트륨 용액 (5.0 mL)으로 켄칭하였다. 잔류물을 DCM (50 mL) 및 물 (25 ml)로 희석하고, 혼합물을 분리 깔때기에 부었다. 수성 층을 분리하였다. 이어서, 유기부를 포화 염화나트륨 용액 (10 ml)으로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 5-브로모-2-클로로-3,4-디메틸-1H-인돌 (0.550 g, 2.13 mmol, 100% 수율)을 수득하였다.
LC 체류 시간 1.15분 [방법 F1].
MS (E-) m/z: 259.1 (M-H).
중간체 256C: tert-부틸 4-(2-클로로-3,4-디메틸-1H-인돌-5-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트
Figure pct00153
3,4-디메틸-1H-인돌 (0.550 g, 2.13 mmol)에 tert-부틸 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (0.958 g, 3.10 mmol), PdCl2(dppf)-CH2Cl2 부가물 (0.169 g, 0.207 mmol), THF (10 ml) 및 삼염기성 인산칼륨 (2.5 mL, 7.30 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 질소 기체로 5분 동안 퍼징한 다음, 60℃로 1.5시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 냉각시키고, 에틸 아세테이트 및 물로 희석하였다. 혼합물을 분리 깔때기에 붓고, 층을 분리하였다. 유기부를 수집하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 조 잔류물을 실리카 겔에 의해 0-75% 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 정제하였다. 유사 분획을 농축시켜 tert-부틸 4-(2-클로로-3,4-디메틸-1H-인돌-5-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (0.155 g, 0.430 mmol, 20% 수율)을 수득하였다.
LC 체류 시간 1.36분 [방법 F1].
MS (E-) m/z: 361.3 (M-H) (마이너스 boc 부틸 기).
중간체 256D: tert-부틸 4-(3,4-디메틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00154
압력 용기에 들은 tert-부틸 4-(2-클로로-3,4-디메틸-1H-인돌-5-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (0.155 g, 0.430 mmol)에 MeOH (5.0 ml) 및 Pd(OH)2 (0.034 g, 0.048 mmol)를 첨가하였다. 압력 용기를 파르 수소화 장치에 둔 다음, 질소 기체로 3회 펌프/퍼징하고, 50 psi의 압력으로 수소 기체로 재충전하였다. 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 진탕시켰다. 내용물을 MeOH로 희석하고, 치밀하게 패킹된 셀라이트를 통해 여과하고, 여과물을 농축시켜 tert-부틸 4-(3,4-디메틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.070 g, 0.212 mmol, 50% 수율)을 수득하였다.
LC 체류 시간 1.23분 [방법 F1].
MS (E-) m/z: 273.0 (M-H) (마이너스 boc 부틸 기).
중간체 256E: tert-부틸 4-(2-브로모-3,4-디메틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00155
tert-부틸 4-(3,4-디메틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.070 g, 0.212 mmol) 및 DCM (2.0 mL)의 용액에 DCM (0.5 ml) 중에 용해시킨 NBS (0.036 g, 0.212 mmol)를 피펫을 통해 1분에 걸쳐 적가하였다. 생성된 용액을 실온에서 15분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 10% 아황산나트륨 용액 (1.0 mL)으로 켄칭하였다. 잔류물을 DCM (10 mL) 및 물 (10 ml)로 희석하고, 혼합물을 분리 깔때기에 부었다. 수성 층을 분리하였다. 이어서, 유기부를 포화 염화나트륨 용액 (5.0 mL)으로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 tert-부틸 4-(2-브로모-3,4-디메틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.060 g, 0.150 mmol, 71% 수율)을 수득하였다.
LC 체류 시간 1.18분 [방법 B1].
MS (E-) m/z: 351.0 (M-H) (마이너스 boc 부틸 기).
실시예 256:
2 드램 반응 바이알에, THF (1.0 mL) 중 tert-부틸 4-(2-브로모-3,4-디메틸-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트 (0.035 g, 0.086 mmol)의 용액 및 tert-부틸 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-1-카르복실레이트 (0.030 g, 0.086 mmol), PdCl2(dppf)-CH2Cl2 부가물 (3.51 mg, 4.30 μmol) 및 3.0 M 인산삼칼륨 용액 (0.086 mL, 0.258 mmol)을 첨가하였다. 바이알을 마개로 막고, 질소 기체로 3회 펌프/퍼징하고, 65℃에서 2시간 동안 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 수성 층을 피펫으로 제거하고, 휘발성 물질을 질소 기체의 스트림 하에 제거하였다. 이 건조 잔류물을 DCM (0.5 ml)으로 희석한 다음, 4 M 염화수소/디옥산 (0.860 mL, 3.44 mmol)으로 처리하였다. 반응 혼합물을 마개로 막고, 실온에서 2시간 동안 교반한 다음, 질소 기체의 스트림 하에 농축 건조시켰다. 잔류물을 DMF (1 mL)에 녹이고, 고체를 0.45 μm 시린지 필터를 통해 여과하였다. 조 물질을 정제용 LC/MS에 의해 정제하였다. 목적 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 원심 증발을 통해 건조시켜 4-(3,4-디메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (0.0019 g, 0.0045 mmol, 7% 수율)을 수득하였다.
HPLC RT = 1.075, M+1 = 346.1, 방법 C1. HPLC RT = 0.750, M+1 = 346.3, 방법 D1.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.23 (s, 1H), 8.59 (d, J=4.7 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.33-7.18 (m, 2H), 7.05 (br d, J=8.4 Hz, 1H), 3.32-3.04 (m, 2H), 2.96-2.82 (m, 1H), 2.70 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 1.85-1.59 (m, 8H).
실시예 257
6-(3-에틸-4,6-디플루오로-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘
Figure pct00156
중간체 257A: 5-브로모-3-에틸-4,6-디플루오로-1H-인돌
Figure pct00157
긴 튜브에 5-브로모-4,6-디플루오로-1H-인돌 (0.500 g, 2.155 mmol), 슈보 촉매 (0.023 g, 0.022 mmol), 탄산칼륨 (0.015 g, 0.108 mmol) 및 디에틸아민 (0.315 g, 4.31 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 질소 기체로 퍼징하고, 155℃로 12시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 질소 기체의 스트림 하에 밤새 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 용리액으로서 헥산 중 에틸 아세테이트를 사용하여 정제하였다. 유사 분획을 농축시켜 5-브로모-3-에틸-4,6-디플루오로-1H-인돌 (0.410 g, 1.57 mmol, 73% 수율)을 수득하였다.
LC 체류 시간 = 1.12분 [방법 A1].
MS (E-) m/z: 260.2 (M-H).
중간체 257B: tert-부틸 4-(3-에틸-4,6-디플루오로-1H-인돌-5-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트
Figure pct00158
40 ml 반응 바이알에 들은 5-브로모-3-에틸-4,6-디플루오로-1H-인돌 (0.168 g, 0.646 mmol), 2 세대 XPhos 전촉매 (0.013 g, 0.016 mmol) 및 tert-부틸 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (0.210 g, 0.678 mmol)의 혼합물에 THF (4.0 mL)에 이어서 인산삼칼륨의 수용액 (0.646 mL, 1.938 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 질소 기체로 5분 동안 퍼징한 다음, 60℃로 1.5시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 냉각시키고, 에틸 아세테이트 및 물로 희석하였다. 혼합물을 분리 깔때기에 붓고, 층을 분리하였다. 유기부를 수집하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 조 잔류물을 실리카 겔에 의해 0-75% 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 정제하였다. 유사 분획을 농축시켜 tert-부틸 4-(3-에틸-4,6-디플루오로-1H-인돌-5-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (0.100 g, 0.275 mmol, 45% 수율)을 수득하였다.
LC 체류 시간 1.14분 [방법 B1].
MS (E-) m/z: 307.0 (M-H) (마이너스 boc 부틸 기).
중간체 257C: tert-부틸 4-(3-에틸-4,6-디플루오로-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00159
tert-부틸 4-(3-에틸-4,6-디플루오로-1H-인돌-5-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (0.100 g, 0.275 mmol)에 MeOH (5.0 ml) 및 10% Pd/C (0.069 g, 0.065 mmol)를 첨가하였다. 용기를 질소 분위기 하에 두고, 3회 펌프/퍼징한 다음, 풍선을 통해 수소 기체로 재충전하였다. 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 내용물을 MeOH로 희석하고, 치밀하게 패킹된 셀라이트를 통해 여과하고, 여과물을 농축시켜 tert-부틸 4-(3-에틸-4,6-디플루오로-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.085 g, 0.232 mmol, 100% 수율)을 수득하였다.
LC 체류 시간 1.23분 [방법 B1].
MS (E-) m/z: 309.1 (M-H) (마이너스 boc 부틸 기).
중간체 257D: tert-부틸 4-(2-브로모-3-에틸-4,6-디플루오로-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00160
tert-부틸 4-(3-에틸-4,6-디플루오로-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.085 g, 0.232 mmol) 및 DCM (2.0 mL)의 용액에 DCM (0.5 ml) 중에 용해시킨 NBS (0.036 g, 0.212 mmol)를 피펫을 통해 1분에 걸쳐 적가하였다. 생성된 용액을 실온에서 15분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 10% 아황산나트륨 용액 (1.0 mL)으로 켄칭하였다. 잔류물을 DCM (10 mL) 및 물 (10 ml)로 희석하고, 혼합물을 분리 깔때기에 부었다. 수성 층을 분리하였다. 유기부를 포화 염화나트륨 용액 (5.0 mL)으로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 tert-부틸 4-(2-브로모-3-에틸-4,6-디플루오로-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트 (0.050 g, 0.113 mmol, 50% 수율)을 수득하였다.
LC 체류 시간 1.25분 [방법 B1].
MS (E-) m/z: 389.0 (M-H) (마이너스 boc 부틸 기).
실시예 257:
2 드램 반응 바이알에, THF (1.0 mL) 중 tert-부틸 4-(2-브로모-3-에틸-4,6-디플루오로-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.025 g, 0.056 mmol)의 용액 및 이미다조[1,2-a]피리딘-6-일보론산 (9.0 mg, 0.056 mmol), 2 세대 XPhos 전촉매 (2.218 mg, 2.82 μmol), 및 3.0 M 인산삼칼륨 용액 (0.113 mL, 0.338 mmol)을 첨가하였다. 바이알을 마개로 막고, 질소 기체로 3회 펌프/퍼징하고, 65℃에서 1시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시켰다. 수성 층을 피펫으로 제거하고, 휘발성 물질을 질소 기체의 스트림 하에 제거하였다. 건조 잔류물을 DCM (0.5 ml)으로 희석한 다음, 4 M 염화수소/디옥산 (1.0 mL, 4.00 mmol)으로 처리하였다. 반응 혼합물을 마개로 막고, 실온에서 15분 동안 교반한 다음, 질소 기체의 스트림 하에 농축 건조시켰다. 잔류물을 DMF (1 mL)에 녹이고, 고체를 0.45 μm 시린지 필터를 통해 여과하였다. 조 물질을 정제용 LC/MS에 의해 정제하였다. 목적 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 원심 증발을 통해 건조시켜 6-(3-에틸-4,6-디플루오로-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (0.0020 g, 0.0051 mmol, 9% 수율)을 수득하였다.
HPLC RT = 1.062, M+1 = 381.1, 방법 C1. HPLC RT = 0.806, M+1 = 381.1, 방법 D1.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.81 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.99 (br d, J=9.3 Hz, 1H), 7.84 (br d, J=9.3 Hz, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.08 (br d, J=10.9 Hz, 1H), 3.51-3.29 (m, 1H), 3.08 (br d, J=11.5 Hz, 2H), 2.98-2.91 (m, 1H), 2.85 (br d, J=7.4 Hz, 1H), 2.25 (br d, J=12.1 Hz, 2H), 1.89 (br d, J=13.4 Hz, 2H), 1.30 (t, J=7.4 Hz, 3H), 1.23-1.11 (m, 1H).
실시예 258
6-(4-플루오로-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘
Figure pct00161
중간체 258A: tert-부틸 4-(4-플루오로-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트
Figure pct00162
100 ml 둥근 바닥 플라스크에 2,2,2-트리클로로아세트산 (0.246 g, 1.507 mmol), 톨루엔 (5 mL) 및 트리에틸실란 (0.481 mL, 3.01 mmol)을 첨가하였다. 교반하면서, 용액을 70℃로 가열하고, 톨루엔 (2.0 mL) 중 5-브로모-4-플루오로-1H-인돌 (0.215 g, 1.005 mmol) 및 아세톤 (0.089 mL, 1.205 mmol)의 용액을 피펫을 통해 적가하였다. 생성된 갈색 용액을 90℃에서 2.5시간 동안 가열하였다. 용액을 10℃로 냉각시켰다. 반응 혼합물을 2 M 인산칼륨 용액으로 켄칭하였다. 혼합물을 디에틸 에테르로 희석하였다. 유기 층을 분리하고, 건조시키고, 진공 하에 농축시켜 조 화합물을 수득하였다.
조 5-브로모-4-플루오로-3-이소프로필-1H-인돌 (0.310 g, 1.210 mmol), 2 세대 XPhos 전촉매 (0.024 g, 0.030 mmol) 및 tert-부틸 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (0.393 g, 1.271 mmol)의 혼합물에 THF (6.0 mL)에 이어서 인산삼칼륨의 수용액 (1.210 mL, 3.63 mmol)을 첨가하였다. 플라스크에 환류 응축기 및 격막을 장착하였다. 시스템을 (질소/진공 매니폴드 라인으로부터의 바늘을 통해) 진공 하에 배기시키고, 질소 기체로 재충전하였다. 절차를 3회 반복하였다. 바늘을 제거하고, 반응 혼합물을 50℃에서 1시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 EtOAc (100 mL)로 희석하고, 분리 깔때기에 붓고, 물 (2X 50 mL)로 세척하고, 포화 수성 염화나트륨 용액 (15 mL)을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 여과물을 진공 하에 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 물질을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하고, 유사 분획을 농축시킨 후 tert-부틸 4-(4-플루오로-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (0.280 g, 0.780 mmol, 50% 수율)를 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.18분 [방법 B1].
MS (E-) m/z: 303.3 (M-H) (마이너스 boc 부틸 기).
중간체 258B: tert-부틸 4-(4-플루오로-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00163
100 ml 둥근 바닥 플라스크에 tert-부틸 4-(4-플루오로-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (0.280 g, 0.780 mmol) 및 에틸 아세테이트 (5 ml)를 첨가하였다. 플라스크를 질소 기체로 퍼징하고, Pd/C (0.325 g, 0.305 mmol)를 첨가하였다. 질소 기체로 3회 펌프/퍼징한 후, 수소 기체를 풍선을 통해 도입하였다. 반응 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 플라스크를 배기시키고 질소 기체로 충전하였다. 현탁액을 메탄올 (100 ml)로 희석하고, 세로홈이 새겨진 여과지를 통해 여과하였다. 여과물을 진공 하에 농축시켜 tert-부틸 4-(4-플루오로-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트 (0.255 g, 0.707 mmol, 89% 수율)을 회백색 고체로서 수득하였다.
LC 체류 시간 1.19분 [방법 B1].
MS (E-) m/z: 305.3 (M-H) (마이너스 boc 부틸 기).
중간체 258C: tert-부틸 4-(2-브로모-4-플루오로-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00164
0℃에서 DCM 10 mL 중 tert-부틸 4-(6-플루오로-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.215 g, 0.596 mmol)에 DCM (2.0 mL) 중 NBS (0.100 g, 0.567 mmol)의 용액을 피펫을 통해 적가하였다. 생성된 용액을 실온에서 15분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 10% 아황산나트륨 용액 (1.0 mL)으로 켄칭하였다. 잔류물을 DCM (50 mL) 및 물 (20 ml)로 희석하고, 혼합물을 분리 깔때기에 부었다. 수성 층을 분리하였다. 이어서, 유기부를 포화 염화나트륨 용액 (20 ml)으로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 tert-부틸 4-(2-브로모-4-플루오로-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.230 g, 0.523 mmol, 88% 수율)을 수득하였다.
LC 체류 시간 1.26분 [방법 B1].
MS (E-) m/z: 383.1/383.5 (M-H) (마이너스 boc 부틸 기).
실시예 258:
2 드램 반응 바이알에 tert-부틸 4-(2-클로로-4-플루오로-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.025 g, 0.063 mmol), 2 세대 XPhos 전촉매 (2.490 mg, 3.17 μmol), 이미다조[1,2-a]피리딘-6-일보론산 (10.2 mg, 0.063 mmol), THF (1.0 ml) 및 3.0 M 삼염기성 인산칼륨 용액 (0.127 mL, 0.380 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 질소 기체로 5분 동안 탈기시킨 다음, 65℃에서 1시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트 및 물로 희석하였다. 혼합물을 분리 깔때기로 옮기고, 층을 분리하였다. 이어서, 유기부를 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축 건조시켰다. 잔류물을 DCM (0.5 ml) 중에 용해시키고, 디옥산 중 4 M HCl (1.0 ml)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 마개로 막고, 실온에서 15분 동안 교반한 다음, 질소 기체의 스트림 하에 농축 건조시켰다. 잔류물을 DMF (1 mL)에 녹이고, 고체를 0.45 μm 시린지 필터를 통해 여과하였다. 조 물질을 정제용 LC/MS에 의해 정제하였다. 목적 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 원심 증발을 통해 건조시켜 6-(4-플루오로-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (0.0028 g, 0.0714 mmol, 11% 수율)을 수득하였다.
HPLC RT = 1.604, M+1 = 377.3, 방법 C1. HPLC RT = 0.862, M+1 = 377.2, 방법 D1.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.46-11.32 (m, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.78-7.59 (m, 2H), 7.34 (br d, J=9.1 Hz, 1H), 7.17 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.04 (br t, J=7.4 Hz, 1H), 3.26 (br s, 1H), 3.23-3.07 (m, 1H), 2.88-2.72 (m, 2H), 1.86 (s, 3H), 1.76 (br s, 4H), 1.34 (br d, J=6.9 Hz, 6H).
하기 실시예를 실시예 260에 대한 일반적 절차에 따라 제조하였다.
표 13
Figure pct00165
실시예 260
8-이소프로필-6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘
Figure pct00166
중간체 260A: 메틸 2-아미노니코티네이트
Figure pct00167
메탄올 (20 mL) 중 2-아미노니코틴산 (5 g, 36.2 mmol)의 용액에 0℃에서 티오닐 클로라이드 (7.93 mL, 109 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온이 되도록 하고, 80℃에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시켜 메탄올을 제거하고, DCM (100 mL)으로 희석하고, 물 (2 x 20 mL) 및 중탄산나트륨 (2 x 20 mL)으로 세척하였다. 층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 진공 하에 농축시켜 메틸 2-아미노니코티네이트 (5.2 g, 31.0 mmol, 86% 수율)을 백색 고체로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 153.1 (MH+). LC 체류 시간 0.71분 [L].
중간체 260B: 메틸 2-아미노-5-브로모니코티네이트
Figure pct00168
아세토니트릴 (20 mL) 중 메틸 2-아미노니코티네이트 (1 g, 6.57 mmol)의 용액에 0℃에서 NBS (1.287 g, 7.23 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온으로 가온한 다음, 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 DCM (20 mL)으로 희석하고, 물 (2 x 10 mL)로 세척하였다. 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축시켜 메틸 2-아미노-5-브로모니코티네이트 (1.26 g, 5.08 mmol, 77% 수율)을 회백색 고체로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 232.9 (MH+). LC 체류 시간 1.09분 [L].
중간체 260C: 2-(2-아미노-5-브로모피리딘-3-일)프로판-2-올
Figure pct00169
THF (5 mL) 중 메틸 2-아미노-5-브로모니코티네이트 (100 mg, 0.433 mmol)의 용액에 0℃에서 메틸마그네슘 클로라이드 (0.361 mL, 1.082 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 동일한 온도에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 냉수 (2 mL)로 켄칭하고, DCM (2 x 10 mL)으로 추출하고, 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 생성물을 12 g 실리카 칼럼을 사용하는 이스코에 의해 정제하였다. 화합물을 헥산 중 32% 에틸 아세테이트로 용리시키고, 분획을 수집하고, 농축시켜 2-(2-아미노-5-브로모피리딘-3-일)프로판-2-올 (64 mg, 0.161 mmol, 37.1% 수율)을 황색 오일로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 233.0 (MH+). LC 체류 시간 0.88분 [L].
중간체 260D: 5-브로모-3-(프로프-1-엔-2-일)피리딘-2-아민
Figure pct00170
아세트산 (10 mL) 중 2-(2-아미노-5-브로모피리딘-3-일)프로판-2-올 (100 mg, 0.433 mol)의 용액에 실온에서 H2SO4 (1 mL, 18.76 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 100℃에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시켜 아세트산을 증발시키고, 10% 수성 NaOH (2 mL)를 사용하여 염기성화시키고, DCM (2 x 20 mL)로 추출하고, 합한 유기 추출물을 건조 (Na2SO4)시키고, 농축시켜 5-브로모-3-(프로프-1-엔-2-일)피리딘-2-아민 (84 mg, 0.313 mmol, 72.3% 수율)을 오일로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 233.0 (MH+). LC 체류 시간 0.87분 [L].
중간체 260E: 6-브로모-8-(프로프-1-엔-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘
Figure pct00171
에탄올 중 5-브로모-3-(프로프-1-엔-2-일)피리딘-2-아민 (100 mg, 0.469 mmol)의 용액에 실온에서 클로로아세트알데히드 (0.124 mL, 1.408 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 90℃에서 16시간 동안 교반하였다. 반응물을 농축시키고, 에틸 아세테이트로 연화처리하고, 이어서 진공 하에 건조시켜 6-브로모-8-(프로프-1-엔-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (100 mg, 0.422 mmol, 90% 수율)을 황색 고체로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 238.9 (MH+). LC 체류 시간 0.96분 [L].
중간체 260F: tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(8-(프로프-1-엔-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00172
tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(8-(프로프-1-엔-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (80 mg, 13% 수율)을 실시예 237에 기재된 일반적 절차에 따라, 출발 중간체로서 tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하여 제조하였다.
MS (M+1) m/z: 499.5 (MH+). LC 체류 시간 1.76분 [L].
중간체 260G: 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-(프로프-1-엔-2-일) 이미다조[1,2-a]피리딘
Figure pct00173
6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-(프로프-1-엔-2-일)이미다조[1,2-a] 피리딘 (30 mg, 47% 수율)을 중간체 3B에 기재된 일반적 절차에 따라, 출발 중간체로서 tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(8-(프로프-1-엔-2-일) 이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하여 제조하였다.
MS (M+1) m/z: 399.4 (MH+). LC 체류 시간 1.10분 [L].
실시예 260:
메탄올 (2 mL) 중 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-(프로프-1-엔-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (50 mg, 0.125 mmol)의 용액에 실온에서 탄소 상 팔라듐 (163 mg, 0.125 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 수소 주머니 하에 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 진공 하에 농축시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 물질을 정제용 LCMS 정제에 의해 정제하였다. 목적 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 원심 증발을 통해 건조시켜 8-이소프로필-6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (2 mg, 4.99 μmol, 4% 수율)을 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 401.2 (MH+). LC 체류 시간 1.58분 [E].
1H NMR (400 MHz, 메탄올-d4) δ ppm 1.43 (d, J=6.85 Hz, 6 H) 1.50 (d, J=7.09 Hz, 6 H) 1.93-2.07 (m, 5 H) 2.13 (br. s., 3 H) 3.11-3.22 (m, 4 H) 3.35 (s, 2 H) 3.52 (d, J=11.74 Hz, 3 H) 3.65 (d, J=6.60 Hz, 2 H) 4.56 (s, 12 H) 7.06 (d, J=8.31 Hz, 1 H) 7.26-7.37 (m, 3 H) 7.62 (d, J=9.29 Hz, 2 H) 7.92 (s, 1 H) 8.40 (s, 1 H).
실시예 261
6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드
Figure pct00174
중간체 261A: 6-브로모-8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴
Figure pct00175
메탄올 (10 mL) 중 5-브로모-3-메틸피리딘-2-아민 (1.5 g, 8.02 mmol)의 교반 용액에 실온에서 DMF-DMA (2.0 mL, 14.94 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 70℃에서 16시간 동안 교반하고, 실온으로 냉각시키고, 감압 하에 농축시켜 (E)-N'-(5-브로모-3-메틸피리딘-2-일)-N,N-디메틸포름이미드아미드를 갈색 오일로서 수득하였다. 아세토니트릴 (10 mL) 중 (E)-N'-(5-브로모-3-메틸피리딘-2-일)-N,N-디메틸포름이미드아미드의 교반 용액에 실온에서 브로모아세토니트릴 (1.676 mL, 24.0 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 70℃에서 12시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 아세토니트릴 (10 mL) 중에 용해시키고, DIPEA (8.40 mL, 48.1 mmol)를 실온에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 반응물을 물 (50 mL)과 에틸 아세테이트 (100 mL) 사이에 분배하였다. 수성 층을 추가로 에틸 아세테이트 (3 x 50 mL)로 추출하고, 합한 유기 추출물을 물 (50 mL)로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 농축시키고, 진공 하에 건조시켜 6-브로모-8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴 (1.6 g, 6.78 mmol, 85% 수율)을 갈색 고체로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 238.0 (MH+). LC 체류 시간 1.56분 [M].
중간체 261B: tert-부틸 4-(2-(3-시아노-8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00176
디옥산 (10 mL) 및 물 (1 mL) 용매 혼합물 중 tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.4 g, 0.854 mmol) 및 6-브로모-8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴 (0.222 g, 0.939 mmol)의 용액에 삼염기성 인산칼륨 (0.446 g, 2.56 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 혼합물을 질소로 10분 동안 탈기시켰다. 다음에, PdCl2(dppf)-CH2Cl2 부가물 (0.035 g, 0.043 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 다시 5분 동안 탈기시켰다. 반응 혼합물을 90℃에서 12시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (100 mL)로 희석하고, 물 (2 x 50 mL), 염수 (20 mL)로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 물질을 12 g 실리카 칼럼을 사용하는 이스코에 의해 정제하였다. 화합물을 헥산 중 28% 에틸 아세테이트로 용리시키고, 분획을 수집하고, 농축시켜 tert-부틸 4-(2-(3-시아노-8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.3 g, 0.603 mmol, 70% 수율)을 황색 고체로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 498.2 (MH+). LC 체류 시간 3.997분 [M].
실시예 261:
DCM (2 mL) 중 tert-부틸 4-(2-(3-시아노-8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.04 g, 0.080 mmol)의 용액에 디옥산 중 4 M HCl (0.201 mL, 0.804 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 물질을 정제용 LCMS에 의해 정제하였다. 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 원심 증발을 통해 건조시켜 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (4.4 mg, 13% 수율)을 연한색 고체로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 416.3 (MH+). LC 체류 시간 0.73분 [L].
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.14 (s, 1H), 9.57 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.32 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.01 (d, J=8.6 Hz, 1H), 3.33-3.12 (m, 1H), 3.19-3.17 (d, J= 6.3Hz, 3H), 2.87-2.74 (m, 2H), 2.62 (s, 3H), 2.61, 1.84 (br. s., 2H), 1.44 (d, J=6.8 Hz, 6H).
실시예 262
N-시클로프로필-6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸이미다조[1,2-a] 피리딘-2-카르복스아미드
Figure pct00177
중간체 262A: 에틸 6-브로모-8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복실레이트
Figure pct00178
에탄올 (10 mL) 중 5-브로모-3-메틸피리딘-2-아민 (1.1 g, 5.88 mmol)의 용액에 에틸 3-브로모-2-옥소프로파노에이트 (1.37 g, 7.06 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 90℃에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시킨 다음, 에틸 아세테이트 (2 mL)로 연화처리하여 에틸 6-브로모-8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복실레이트 (1.42 g, 4.32 mmol, 73.5% 수율)을 연황색 고체로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 285 (MH+). LC 체류 시간 1.08분 [L].
중간체 262B: 에틸 6-(5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복실레이트
Figure pct00179
디옥산 (15 mL) 및 물 (5.00 mL) 용매 혼합물의 혼합물 중 tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (600 mg, 1.281 mmol) 및 에틸 6-브로모-8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복실레이트 (435 mg, 1.537 mmol)의 용액에 삼염기성 인산칼륨 (816 mg, 3.84 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기시킨 다음, [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II) (94 mg, 0.128 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 2분 동안 탈기시켰다. 혼합물을 90℃에서 16시간 동안 교반하였다. 반응물을 물 (5 mL)로 희석하고, DCM (2 x 20 mL)으로 추출하고, 유기 층을 합하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 물질을 12 g 실리카 칼럼을 사용하는 이스코에 의해 정제하였다. 화합물을 순수한 EA로 용리시키고, 분획을 수집하고, 농축시켜 에틸 6-(5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복실레이트 (600 mg, 1.1 mmol, 95% 수율)을 갈색 고체로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 545.2 (MH+). LC 체류 시간 3.97분 [M].
중간체 262C: 6-(5-(1-(Tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복실산
Figure pct00180
MeOH (5 mL), THF (5 mL), 및 물 (5 mL) 용매 혼합물 중 에틸 6-(5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복실레이트 (600 mg, 1.102 mmol)의 용액에 실온에서 LiOH (79 mg, 3.30 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 10% 시트르산을 사용하여 산성화시키고, DCM (2 x 50 mL)으로 추출하고, 합한 유기 추출물을 농축시키고, 진공 하에 건조시켜 6-(5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복실산 (750 mg, 0.809 mmol, 73.4% 수율, 순도 56%)을 갈색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.11분 [D].
MS (E-) m/z: 517.4 (M+H).
MS (M+1) m/z: 517.4 (MH+). LC 체류 시간 1.11분 [L].
중간체 262D: tert-부틸 4-(2-(2-(시클로프로필카르바모일)-8-메틸이미다조[1,2-a] 피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00181
DMF (2 mL) 중 6-(5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복실산 (50 mg, 0.097 mmol)의 용액에 실온에서 TEA (0.027 mL, 0.194 mmol), 시클로프로판아민 (11 mg, 0.197 mmol) 및 HATU (44.2 mg, 0.116 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 동일한 온도에서 16시간 동안 교반하였다. 반응물을 물로 켄칭하고, DCM (2 x 10 mL)으로 추출하고, 합한 유기 추출물을 농축시켜 조 tert-부틸 4-(2-(2-(시클로프로필카르바모일)-8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (64 mg, 0.071 mmol, 73.8% 수율)을 회백색 고체로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 556.5 (MH+). LC 체류 시간 1.66분 [L].
실시예 262:
디옥산 (2 mL) 중 tert-부틸 4-(2-(2-(시클로프로필카르바모일)-8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (50 mg, 0.090 mmol)의 용액에 디옥산 중 4 M 염산 (0.5 mL, 2.000 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 물질을 정제용 LCMS에 의해 정제하였다. 목적 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 원심 증발을 통해 건조시켜 N-시클로프로필-6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미드 (4.7 mg, 10.32 μmol, 11.47% 수율)을 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 456.3 (MH+). LC 체류 시간 1.52분 [E].
1H NMR (400 MHz, 메탄올-d4) δ ppm 0.67-0.73 (m, 2 H) 0.82-0.89 (m, 2 H) 1.44-1.51 (m, 6 H) 1.88-2.17 (m, 6 H) 2.63 (s, 3 H) 2.86-3.02 (m, 2 H) 3.11-3.20 (m, 2 H) 3.35 (s, 1 H) 3.51 (d, J=12.47 Hz, 2 H) 7.06 (d, J=8.31 Hz, 1 H) 7.29-7.36 (m, 2 H) 7.63 (s, 1 H) 8.34-8.42 (m, 2 H).
실시예 263
6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메톡시-N,N-디메틸이미다조[1,2-a] 피리딘-2-카르복스아미드
Figure pct00182
중간체 263A: 에틸 6-브로모-8-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복실레이트
Figure pct00183
에탄올 (4 mL) 중 5-브로모-3-메톡시피리딘-2-아민 (0.5 g, 2.463 mmol)의 용액에 실온에서 에틸 3-브로모-2-옥소프로파노에이트 (0.480 g, 2.463 mmol)를 첨가하였다. 생성된 용액을 12시간 동안 환류하였다. 반응물을 고진공 하에 농축시켜 고체를 수득하였다. 고체를 에틸 아세테이트 (2 x 5 mL)로 세척하고, 진공 하에 건조시켜 에틸 6-브로모-8-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복실레이트 (0.45 g, 1.504 mmol, 61% 수율)을 연황색 고체로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 301.0 (MH+). LC 체류 시간 1.40분 [M].
중간체 263B: 에틸 6-(5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-8-메톡시 이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복실레이트
Figure pct00184
디옥산 (15 mL) 및 물 (1 mL)의 혼합물 중 tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.5 g, 1.067 mmol) 및 에틸 6-브로모-8-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복실레이트 (0.351 g, 1.174 mmol)의 용액에 삼염기성 인산칼륨 (0.558 g, 3.20 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 10분 동안 탈기시키고, PdCl2(dppf)-CH2Cl2 부가물 (0.044 g, 0.053 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 다시 5분 동안 탈기시켰다. 반응 혼합물을 90℃에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (100 mL)로 희석하고, 물 (2 x 50 mL), 염수 (50 mL)로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 물질을 디에틸 에테르 (3 x 5 mL)로 연화처리하고, 고진공 하에 건조시켜 에틸 6-(5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-8-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘 -2-카르복실레이트 (0.35 g, 0.624 mmol, 58.5% 수율)을 연황색 고체로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 561.4 (MH+). LC 체류 시간 2.86분 [M].
중간체 263C: 6-(5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-8-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복실산
Figure pct00185
THF (3 mL), 메탄올 (3 mL) 및 물 (1 mL) 중 에틸 6-(5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-8-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복실레이트 (0.35 g, 0.624 mmol)의 용액에 실온에서 수산화리튬 (0.075 g, 3.12 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 반응물을 진공 하에 농축시키고, 잔류물을 물 (3 mL)로 희석하고, 1.5N HCl를 사용하여 산성화시켰다. 침전된 고체를 여과하고, 디에틸 에테르로 세척하고, 진공 하에 건조시켜 6-(5-(1-(tert-부톡시카르보닐) 피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-8-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복실산 (0.32 g, 0.601 mmol, 96% 수율)을 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 533.2 (MH+). LC 체류 시간 1.85분 [M].
중간체 263D: tert-부틸 4-(2-(2-(디메틸카르바모일)-8-메톡시이미다조[1,2-a] 피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00186
THF (5.08 mg, 0.113 mmol) 및 DMF (2 mL) 중 6-(5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-8-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복실산 (0.06 g, 0.113 mmol) 및 디메틸아민의 용액에 실온에서 TEA (0.031 mL, 0.225 mmol) 및 HATU (0.047 g, 0.124 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 동일한 온도에서 3시간 동안 교반하였다. 반응물을 DCM (10 mL)으로 희석하고, 물 (10 mL)로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켜 tert-부틸 4-(2-(2-(디메틸카르바모일)-8-메톡시이미다조[1,2-a] 피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.065 g, 0.033 mmol, 28.9% 수율)을 갈색 고체로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 560.2 (MH+). LC 체류 시간 2.80분 [M].
실시예 263:
DCM (2 mL) 중 tert-부틸 4-(2-(2-(디메틸카르바모일)-8-메톡시이미다조[1,2-a] 피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.065 g, 0.116 mmol)의 용액에 디옥산 중 4 M 염산 (0.290 mL, 1.161 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 1시간 동안 교반하였다. 반응물을 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 샘플을 정제용 LCMS에 의해 정제하였다. 목적 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 원심 증발을 통해 건조시켜 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메톡시-N,N-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미드 (1.6 mg, 3.48 μmol, 3% 수율)을 연황색 고체로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 460.2 (MH+). LC 체류 시간 1.27분 [E].
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.09 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.33 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.01 (d, J=8.8 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.10 (br. s., 3H), 3.02 (br. s., 4H), 2.97-2.82 (m, 4H), 1.96-1.89 (m, 3H), 1.80 (d, J=9.8 Hz, 2H), 1.45 (d, J=7.1 Hz, 6H).
하기 실시예를 실시예 262에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다.
Figure pct00187
표 14
Figure pct00188
실시예 271
6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7,8-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘
Figure pct00189
중간체 271A: 5-브로모-3-클로로-4-메틸피리딘-2-아민
Figure pct00190
0℃에서 DMF (25.0 mL) 중 5-브로모-4-메틸피리딘-2-아민 (1.0 g, 5.35 mmol)의 교반 용액에 NCS (1.428 g, 10.69 mmol)를 조금씩 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 반응물을 냉수로 켄칭하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 층을 분리하였다. 수성 층을 에틸 아세테이트 (2 x 50 mL)로 추출하고, 합한 유기 층을 물 (50 mL), 염수 (10 mL)로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켜 조 물질을 수득하였다. 조 물질을 실리카 칼럼 40 g 실리카 칼럼을 사용하는 이스코에 의해 정제하였다. 화합물을 헥산 중 25% 에틸 아세테이트로 용리시키고, 분획을 수집하고, 농축시켜 5-브로모-3-클로로-4-메틸피리딘-2-아민 (0.700 g, 3.16 mmol, 59% 수율)을 담갈색 고체로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 222.9 (MH+). LC 체류 시간 1.14분 [L].
중간체 271B: 6-브로모-8-클로로-7-메틸이미다조[1, 2-a] 피리딘
Figure pct00191
에탄올 (20 mL) 중 5-브로모-3-클로로-4-메틸피리딘-2-아민 (0.5 g, 2.258 mmol)의 용액에 0℃에서 2-클로로아세트알데히드 (1.772 g, 11.29 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 70℃에서 16시간 동안 교반하고, 실온으로 냉각시켰다. 휘발성 물질을 증발시켜 조 물질을 수득하였다. 잔류물을 수성 NaHCO3으로 희석하고, 에틸 아세테이트 (3 x 200 mL)로 추출하고, 합한 유기 추출물을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켜 조 물질을 수득하였다. 조 물질을 40 g 실리카 칼럼을 사용하는 이스코에 의해 정제하였다. 화합물을 헥산 중 55% 에틸 아세테이트로 용리시키고, 분획을 수집하고, 농축시켜 6-브로모-8-클로로-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (0.5 g, 2.037 mmol, 90% 수율)을 담황색 고체로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 246.9 (MH+). LC 체류 시간 1.01분 [L].
중간체 271C: tert-부틸 4-(2-(8-클로로-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00192
tert-부틸 4-(2-(8-클로로-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트 (0.7 g, 1.38 mmol, 81% 수율)을 중간체 3A에 기재된 일반적 절차에 따라, 출발 중간체로서 tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하여 제조하였다.
MS (M+1) m/z: 507.5 (MH+). LC 체류 시간 1.63분 [L].
중간체 271D: tert-부틸 4-(2-(7,8-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00193
디옥산 (10.0 mL) 및 물 (3.0 mL) 중 tert-부틸 4-(2-(8-클로로-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.2 g, 0.394 mmol), 메틸보론산 (0.118 g, 1.972 mmol)의 용액을 5분 동안 탈기시켰다. 다음에, 2-디시클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필비페닐 (0.038 g, 0.079 mmol), 아세트산팔라듐 (II) (0.018 g, 0.079 mmol) 및 인산삼칼륨 (0.251 g, 1.183 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 밀봉된 튜브 중에서 95℃에서 14시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트로 희석하고, 고체를 여과하고, 여과물을 물, 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 화합물을 24 g 실리카 칼럼을 사용하는 이스코에 의해, 화합물을 헥산 중 80% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하고, 분획을 수집하고, 농축시켜 tert-부틸 4-(2-(7,8-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.11 g, 0.226 mmol, 57% 수율)을 연황색 고체로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 487.6 (MH+). LC 체류 시간 1.63분 [L].
실시예 271:
6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7,8-디메틸이미다조[1,2-a] 피리딘 (20 mg, 50 μmol, 24.4% 수율)을 실시예 3에 기재된 일반적 절차에 따라, 출발 중간체로서 tert-부틸 4-(2-(7,8-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하여 제조하였다.
MS (M+1) m/z: 387.2 (MH+). LC 체류 시간 1.38분 [E].
1H NMR (400 MHz, 메탄올-d4) δ ppm 8.31 (s, 1 H) 7.81 (d, J=1.47 Hz, 1 H) 7.63 (s, 1 H) 7.57 (d, J=1.47 Hz, 1 H) 7.34 (d, J=8.56 Hz, 1 H) 7.08 (dd, J=8.44, 1.59 Hz, 1 H) 3.80 (s, 1 H) 3.54 (d, J=12.47 Hz, 4 H) 3.37 (s, 1 H) 3.19 (td, J=12.90, 3.06 Hz, 2 H) 2.93-3.07 (m, 2 H) 2.60 (s, 3 H) 2.11-2.25 (m, 5 H) 1.87-2.09 (m, 4 H) 1.32-1.48 (m, 6 H).
하기 실시예를 실시예 271에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다.
표 15
Figure pct00194
실시예 273
8-이소프로필-6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸이미다조[1,2-a] 피리딘
Figure pct00195
중간체 273A: tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(7-메틸-8-(프로프-1-엔-2-일) 이미다조[1, 2-a] 피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00196
tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(7-메틸-8-(프로프-1-엔-2-일) 이미다조[1, 2-a] 피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트 (0.45 g, 0.088 mmol, 29.7% 수율)을 Ex-219A에 기재된 일반적 절차에 따라, 출발 중간체로서 tert-부틸 4-(2-(8-클로로-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.150 g, 0.296 mmol)를 사용하여 제조하였다.
MS (M+1) m/z: 513.5 (MH+). LC 체류 시간 1.71분 [L].
중간체 273B: tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(8-이소프로필-7-메틸이미다조[1,2-a] 피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트:
Figure pct00197
에틸 아세테이트 (5.0 mL) 및 MeOH (5.0 mL) 용매 혼합물 중 tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(7-메틸-8-(프로프-1-엔-2-일)이미다조 [1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.048 g, 0.094 mmol)의 용액에 Pd/C (0.020 g, 0.187 mmol)를 첨가하였다. 생성된 슬러리를 수소 주머니 하에 실온에서 6시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 셀라이트를 통해 여과하고, 과량의 메탄올로 세척하였다. 여과물을 수집하고, 농축시켜 tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(8-이소프로필-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.03 g, 0.058 mmol, 62.3% 수율)을 담갈색 고체로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 515.6 (MH+). LC 체류 시간 1.85분 [L].
실시예 273:
디옥산 (1.0 mL) 중 tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(8-이소프로필-7-메틸이미다조[1,2-a] 피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.028 g, 0.054 mmol)의 용액에 디옥산 중 4 M HCl (0.340 mL, 1.360 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 휘발성 물질을 증발시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 물질을 정제용 LC/MS에 의해 정제하였다. 목적 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 원심 증발을 통해 건조시켜 8-이소프로필-6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (0.010 g, 0.024 mmol, 43.5% 수율)을 연한색 고체로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 415.3 (MH+). LC 체류 시간 1.66분 [E].
1H NMR (400 MHz, 메탄올-d4) δ ppm 8.30 (s, 1 H) 7.80 (d, J=1.47 Hz, 1 H) 7.63 (s, 1 H) 7.56 (d, J=1.22 Hz, 1 H) 7.34 (d, J=8.31 Hz, 1 H) 7.08 (d, J=8.31 Hz, 1 H) 3.72-3.89 (m, 1 H) 3.53 (d, J=12.47 Hz, 2 H) 3.38 (s, 1 H) 3.13-3.25 (m, 24 H) 2.91-3.09 (m, 2 H) 2.12-2.27 (m, 4 H) 1.91-2.10 (m, 4 H) 1.50-1.68 (m, 6 H) 1.27-1.44 (m, 6 H).
실시예 274
5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-N,7-디메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드
Figure pct00198
중간체 274A: tert-부틸 (2-메틸피리딘-4-일) 카르바메이트
Figure pct00199
디클로로메탄 (300 mL) 중 2-메틸피리딘-4-아민 (8.0 g, 74.0 mmol)의 교반 용액에 0℃에서 TEA (30.9 mL, 222 mmol), DMAP (4.52 g, 37.0 mmol) 및 BOC2O (17.18 mL, 74.0 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 냉수로 켄칭하고, 클로로포름 (300 mL)으로 희석하였다. 층을 분리하였다. 유기 층을 물, 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 물질을 120 g 실리카 칼럼을 사용하는 이스코에 의해, 화합물을 헥산 중 55% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하고, 분획을 수집하고, 농축시켜 tert-부틸 (2-메틸피리딘-4-일)카르바메이트 (10.0 g, 48.0 mmol, 64.9% 수율)을 갈색 고체로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 209.1 (MH+). LC 체류 시간 0.95분 [L].
중간체 274B: 1-아미노-4-((tert-부톡시카르보닐) 아미노)-2-메틸피리딘-1-윰
Figure pct00200
아세토니트릴 (300.0 mL) 중 tert-부틸 (2-메틸피리딘-4-일)카르바메이트 (6.0 g, 28.8 mmol)의 용액에 실온에서 O-(2,4-디니트로페닐)히드록실아민 (5.74 g, 28.8 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 50℃에서 48시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 농축시키고, 진공 하에 건조시켜 1-아미노-4-(tert-부톡시카르보닐)아미노)-2-메틸피리딘-1-윰 (10.5 g, 46.8 mmol, 162% 수율)을 황색 고체로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 224.1 (MH+). LC 체류 시간 0.67분 [L].
중간체 274C: 에틸 5-((tert-부톡시카르보닐) 아미노)-7-메틸피라졸로[1,5-a] 피리딘-3-카르복실레이트
Figure pct00201
DMF (80.0 mL) 중 1-아미노-4-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-2-메틸피리딘-1-윰 (10.5 g, 46.8 mmol) 및 에틸 프로피올레이트 (4.59 g, 46.8 mmol)의 교반 용액에 0℃에서 K2CO3 (19.41 g, 140 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하고, 실온으로 냉각시키고, 농축시켰다. 잔류물을 냉수 중에 용해시키고, 클로로포름 (2 X 100 mL)으로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켜 조 물질을 수득하였다. 조 물질을 40 g 실리카 칼럼을 사용하는 이스코에 의해, 화합물을 헥산 중 65-90% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하고, 분획을 수집하고, 농축시켜 에틸 5-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-7-메틸피라졸로[1,5-a] 피리딘-3-카르복실레이트 (6.0 g, 18.79 mmol, 40% 수율)을 담황색 고체로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 320.1 (MH+). LC 체류 시간 1.3분 [L].
중간체 274D: 에틸 5-아미노-7-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복실레이트
Figure pct00202
디클로로메탄 (100 mL) 중 에틸 5-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-7-메틸피라졸로[1,5-a] 피리딘-3-카르복실레이트 (6.0 g, 18.79 mmol)의 용액에 0℃에서 TFA (28.9 mL, 376 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응물을 농축시키고, 잔류물을 물 (100 mL)로 희석하고, 10% 수성 NaHCO3을 사용하여 염기성 pH가 되도록 하고, 30분 동안 교반하고, 에틸 아세테이트 (2 x 250 mL)로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 물, 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 화합물을 40 g 실리카 칼럼을 사용하는 이스코에 의해, 화합물을 헥산 중 55% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하고, 분획을 수집하고, 농축시켜 에틸 5-아미노-7-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복실레이트 (4.1 g, 18.70 mmol, 100% 수율)을 갈색 고체로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 220.1 (MH+). LC 체류 시간 0.83분 [L].
중간체 274E: 에틸 5-브로모-7-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복실레이트
Figure pct00203
수성 HBr (55.0 mL, 639 mmol, 50%) 중 에틸 5-아미노-7-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복실레이트 (4.0 g, 18.24 mmol)의 용액에 0℃에서 물 (15.0 mL) 중 아질산나트륨 (3.78 g, 54.7 mmol)의 용액을 첨가하였다. 혼합물을 30분 동안 0℃에서 교반하였다. 다음에, 수성 HBr (19.82 mL, 365 mmol, 50%) 중 브로민화구리 (I) (6.54 g, 45.6 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 50℃에서 30분 동안 교반하였다. 반응물을 냉수로 켄칭하였다. 반응 혼합물을 10% NaOH 용액으로 중화시키고, 클로로포름 (2 x 300 mL)으로 추출하였다. 유기 추출물을 합하고, 물, 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 화합물을 40 g 실리카 칼럼을 사용하는 이스코에 의해, 화합물을 55% 에틸 아세테이트/n-헥산으로 용리시키면서 정제하고, 분획을 수집하고, 농축시켜 에틸 5-브로모-7-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복실레이트 (1.3 g, 4.59 mmol, 25.2% 수율)을 회백색 고체로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 283.0 (MH+). LC 체류 시간 1.37분 [L].
중간체 274F: 에틸 5-(5-(1-(tert-부톡시카르보닐) 피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-7-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복실레이트
Figure pct00204
디옥산 (20.0 mL)/물 (3.0 mL) 중 tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.500 g, 1.067 mmol) 및 에틸-5-브로모-7-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복실레이트 (0.363 g, 1.281 mmol)의 교반 용액을 5분 동안 탈기시켰다. 다음에, PdCl2(dppf)-CH2Cl2 부가물 (0.087 g, 0.107 mmol) 및 인산삼칼륨 (0.680 g, 3.20 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 밀봉된 튜브 중에서 95℃에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 여과하고, 과량의 에틸 아세테이트로 세척하였다. 여과물을 물, 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 화합물을 40 g 실리카 칼럼을 사용하는 이스코에 의해, 화합물을 헥산 중 35% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하고, 분획을 수집하고, 농축시켜 에틸 5-(5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-7-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복실레이트 (0.380 g, 0.698 mmol, 65% 수율)을 담황색 고체로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 545.4 (MH+). LC 체류 시간 1.89분 [L].
중간체 274G: 5-(5-(1-(tert-부톡시카르보닐) 피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-7-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복실산
Figure pct00205
THF (5 mL) 및 에탄올 (5 mL) 용매 혼합물 중 에틸 5-(5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-7-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복실레이트 (0.350 g, 0.643 mmol)의 용액에 실온에서 물 (5 mL) 중 수산화리튬 (0.154 g, 6.43 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 50℃에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 농축시키고, 물 (10 mL)로 희석하고, 5% 수성 HCl 용액을 사용하여 pH가 산성이 되도록 하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트 (2 x 200 mL)로 추출하고, 합한 유기 추출물을 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시키고, 진공 하에 건조시켜 (5-(1-(tert-부톡시카르보닐) 피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-7-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복실산 (0.250 g, 0.484 mmol, 75% 수율)을 갈색 고체로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 517.3 (MH+). LC 체류 시간 1.25분 [L].
중간체 274H: tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(7-메틸-3-(메틸카르바모일) 피라졸로 [1,5-a]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00206
DMF (5.0 mL) 중 5-(5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-7-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복실산 (0.1 g, 0.194 mmol) 및 메탄아민 히드로클로라이드 (0.039 g, 0.581 mmol)의 용액에 0℃에서 TEA (0.081 mL, 0.581 mmol) 및 HATU (0.074 g, 0.194 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 14시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 물, 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 증발시켜 조 tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(7-메틸-3-(메틸카르바모일)피라졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.140 g, 0.264 mmol, 137% 수율)을 수득하였다.
MS (M-1) m/z: 528.7 (MH-). LC 체류 시간 1.52분 [L].
실시예 274:
1,4-디옥산 (5.0 mL) 중 tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(7-메틸-3-(메틸카르바모일) 피라졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.09 g, 0.170 mmol)의 용액에 디옥산 중 4 M HCl (1.062 mL, 4.25 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응물을 농축시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 화합물을 정제용 LC/MS을 이용하여 정제하였다. 목적 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 원심 증발을 통해 건조시켜 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-N,7-디메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (5 mg, 0.012 mmol, 6.85% 수율)를 회백색 고체로서 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 430.1 (MH+). LC 체류 시간 1.35분 [E].
1H NMR (400 MHz, 메탄올-d4) δ ppm 8.36 (s, 1 H) 8.21 (s, 1 H) 7.56 (s, 1 H) 7.27 (d, J=8.53 Hz, 1 H) 6.97-7.01 (m, 2 H) 3.42-3.37 (m, 3 H) 3.25 (s, 2 H) 3.06-3.00 (m, 2 H) 2.84 (s, 4 H) 2.72 (s, 3 H) 2.04-2.00 (m, 2 H) 1.86 - 1.93 (m, 3 H) 1.800 (s, 3 H) 1.43 (d, J=7.53 Hz, 6 H).
하기 실시예를 실시예 274에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다.
Figure pct00207
실시예 276
2-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드
Figure pct00208
DCM (2 mL) 중 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (20 mg, 0.056 mmol)의 교반 용액에 2-클로로-n-메틸아세트아미드 (7.18 mg, 0.067 mmol)를 첨가하였다. 용액을 0℃로 냉각시켰다. 다음에, TEA (0.023 mL, 0.167 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, DMSO 중에 용해시키고, 정제용 HPLC에 의해 정제하였다. 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 원심 증발을 통해 건조시켜 2-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b] 피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (2.0 mg, 0.0044 mmol, 12% 수율)를 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 431.3 (MH+). LC 체류 시간 0.97분 [E].
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.86-13.75 (m, 1H), 11.25-11.15 (m, 1H), 8.65-8.50 (m, 1H), 8.17-8.02 (m, 1H), 7.64-7.57 (m, 1H), 7.41-7.32 (m, 1H), 7.24-7.17 (m, 1H), 7.12-7.05 (m, 1H), 2.97-2.87 (m, 4H), 2.54-2.51 (m, 2H), 2.47-2.37 (m, 2H), 2.22-2.12 (m, 2H), 1.87-1.74 (m, 3H), 1.46-1.47 (m, 6H), 1.28-1.17 (m, 2H).
표 16
Figure pct00209
Figure pct00210
Figure pct00211
Figure pct00212
Figure pct00213
Figure pct00214
Figure pct00215
Figure pct00216
Figure pct00217
Figure pct00218
Figure pct00219
Figure pct00220
Figure pct00221
Figure pct00222
Figure pct00223
Figure pct00224
Figure pct00225
Figure pct00226
Figure pct00227
Figure pct00228
Figure pct00229
Figure pct00230
실시예 449
2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에타논
Figure pct00231
THF (1 mL) 중 2-클로로-1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에타논 (0.025 g, 0.057 mmol)의 교반 용액에 DIPEA (0.015 mL, 0.086 mmol)에 이어서 디메틸아민 (0.034 mL, 0.069 mmol)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 25℃에서 12시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 질소 기체의 스트림 하에 농축시켰다. 조 물질을 정제용 LC/MS에 의해 정제하였다. 목적 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 원심 증발을 통해 건조시켜 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에타논 (15.0 mg, 0.0340 mmol, 59% 수율)을 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 445.3 (MH+). LC 체류 시간 1.42분 [E].
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 13.79 (br. s., 1 H) 11.22 (s, 1 H) 8.60 (d, J=4.71 Hz, 1 H) 8.13 (s, 1 H) 7.62 (s, 1 H) 7.37 (d, J=8.41 Hz, 1 H) 7.20 (d, J=4.77 Hz, 1 H) 7.06 (dd, J=8.50, 1.47 Hz, 1 H) 4.54 (d, J=12.67 Hz, 1 H) 4.20 (d, J=13.05 Hz, 1 H) 3.07-3.18 (m, 3 H) 2.84-2.91 (m, 1 H) 2.61-2.70 (m, 1 H) 2.21 (s, 6 H) 1.88-1.93 (m, 1 H) 1.85 (d, J=12.05 Hz, 2 H) 1.63-1.74 (m, 1 H) 1.48-1.56 (m, 1 H) 1.44 (d, J=7.03 Hz, 6 H) 0.97 (d,J=12.06 Hz,1H).
실시예 450
2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1-(메틸술포닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에타논
Figure pct00232
DMF (1 mL) 중 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1-(메틸술포닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (0.02 g, 0.046 mmol), TEA (0.019 mL, 0.137 mmol) 및 HATU (0.035 g, 0.092 mmol)의 교반 용액에 N,N-디메틸글리신 (4.72 mg, 0.046 mmol)을 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 25℃에서 12시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 DCM으로 희석하고, 물로 세척하였다. 수성 층을 추가의 DCM (2 x 50 mL)으로 추출하였다. 합한 유기부를 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 조 물질을 정제용 LC/MS에 의해 정제하였다. 목적 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 원심 증발을 통해 건조시켜 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1-(메틸술포닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에타논 (1.0 mg, 0.0019 mmol, 4.1% 수율)을 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 522.3 (MH+). LC 체류 시간 1.42분 [E].
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 11.17 (s, 1H), 8.53 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.82 (d, J=4.0 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.42-7.32 (m, 2H), 7.05 (dd, J=8.5, 1.5 Hz, 1H), 6.75 (d, J=4.0 Hz, 1H), 4.54 (d, J=13.1 Hz, 1H), 4.20 (d, J=13.1 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.21 (dt, J=14.1, 7.0 Hz, 2H), 3.15-3.05 (m, 3H), 2.87 (t, J=12.3 Hz, 1H), 2.71-2.62 (m, 1H), 2.21 (s, 6H), 1.89-1.81 (m, 3H), 1.72-1.64 (m, 1H), 1.55-1.47 (m, 1H), 1.41 (d, J=7.0 Hz, 6H).
하기 실시예를 실시예 276에 대한 일반적 절차에 따라 제조하였다.
표 17
Figure pct00233
Figure pct00234
Figure pct00235
Figure pct00236
Figure pct00237
Figure pct00238
Figure pct00239
Figure pct00240
Figure pct00241
Figure pct00242
Figure pct00243
Figure pct00244
Figure pct00245
Figure pct00246
Figure pct00247
Figure pct00248
Figure pct00249
Figure pct00250
Figure pct00251
Figure pct00252
Figure pct00253
표 18
Figure pct00254
Figure pct00255
Figure pct00256
Figure pct00257
실시예 618
1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-(피롤리딘-1-일)프로판-1-온
Figure pct00258
1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로프-2-엔-1-온 (21.43 mg, 0.050 mmol)을 DMF (1 mL) 중에 용해시켰다. TEA (0.035 mL, 0.250 mmol) 및 피롤리딘 (3.56 mg, 0.050 mmol)을 순차적으로 첨가하고, 반응 혼합물을 80℃에서 90분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 몇 방울의 물 및 DMF로 희석하였다. 조 생성물을 정제용 HPLC에 의해 정제하였다. 목적 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 원심 증발을 통해 건조시켜 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-(피롤리딘-1-일)프로판-1-온 (7.7 mg, 0.015 mmol, 30.8% 수율)을 수득하였다.
HPLC 체류 시간 1.445분. MS (M+1) m/z: 500.0, 방법 C1.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.22 (s, 1H), 9.13 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.33 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.10-6.92 (m, 1H), 4.65-4.50 (m, 1H), 4.10-3.96 (m, 1H), 3.56-3.31 (m, 4H), 2.89 (s, 2H), 2.78-2.60 (m, 8H), 1.95-1.78 (m, 3H), 1.69 (br s, 5H), 1.44 (br d, J=7.0 Hz, 7H).
표 19
Figure pct00259
Figure pct00260
Figure pct00261
Figure pct00262
Figure pct00263
실시예 650
2-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄아민 디히드로클로라이드
Figure pct00264
2 드램 바이알에 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 히드로클로라이드 (0.150 g, 0.379 mmol), DCM (1 mL), TEA (0.528 mL, 3.79 mmol), tert-부틸 메틸(2-옥소에틸)카르바메이트 (0.098 g, 0.568 mmol) 및 한 방울의 아세트산을 첨가하였다. 5분 후, 소듐 트리아세톡시보로히드라이드 (0.321 g, 1.515 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 여기에 물 및 DCM을 첨가하였다. 혼합물을 분리 깔때기에 붓고, 층을 분리하였다. 유기부를 포화 NaCl 용액으로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 물질을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 0-20% MeOH/DCM-1%TEA로 용리시키면서 정제하였다. 분획을 농축시킨 후, 보호된 중간체를 황갈색 오일로서 수집하였다. 이를 DCM 0.5 mL로 희석하고, 4 M HCl/디옥산으로 처리하였다. 반응 혼합물을 마개로 막고, 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 휘발성 물질을 제거하고, 잔류물을 디에틸에테르로 연화처리하고, 여과하고, 디에틸에테르로 세척하여 2-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄아민 디히드로클로라이드 (85.0 mg, 0.192 mmol, 45% 수율)을 수득하였다.
MS (M+1) m/z: 417.3 (MH+). LC 체류 시간 0.620분 [B1].
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.32-10.21 (m, 1H), 9.52-9.28 (m, 2H), 8.61 (d, J=4.6 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.43 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.22 (d, J=4.8 Hz, 1H), 7.08 (dd, J=8.4, 1.3 Hz, 1H), 3.72 (br s, 2H), 3.48 (br s, 4H), 3.44-3.33 (m, 2H), 3.26-3.14 (m, 3H), 2.65 (s, 4H), 2.29-2.16 (m, 2H), 2.15-2.00 (m, 2H), 1.45 (d, J=7.0 Hz, 6H).
표 20
Figure pct00265
Figure pct00266
Figure pct00267
Figure pct00268
Figure pct00269
실시예 682
4-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘
Figure pct00270
2 드램 바이알에 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 히드로클로라이드 (0.020 g, 0.051 mmol), DCM (1 mL), 디히드로-2H-피란-4(3H)-온 (5.06 mg, 0.051 mmol) 및 한 방울의 아세트산을 첨가하였다. 5분 후, 소듐 트리아세톡시보로히드라이드 (0.043 g, 0.202 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 질소 기체의 스트림 하에 농축시키고, 이어서 MeOH/ACN/물로 희석하고, 0.45 μm 필터를 통해 여과하였다. 조 물질을 정제용 LC/MS에 의해 정제하였다. 목적 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 원심 증발을 통해 건조시켜 4-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (2.8 mg, 0.0061 mmol, 12% 수율)을 수득하였다.
HPLC 체류 시간 1.496분. MS (M+1) m/z: 444.3, 방법 C1. HPLC 체류 시간 1.062분. MS (M+1) m/z: 444.3, 방법 D1.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.22 (s, 1H), 8.66-8.54 (m, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.37 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.20 (d, J=4.6 Hz, 1H), 7.08 (br d, J=8.2 Hz, 1H), 3.91 (br d, J=7.0 Hz, 2H), 3.30 (br t, J=11.9 Hz, 2H), 3.03 (br d, J=10.4 Hz, 2H), 2.25 (br t, J=11.0 Hz, 2H), 1.91-1.78 (m, 6H), 1.73 (br d, J=12.4 Hz, 4H), 1.53-1.39 (m, 7H).
Figure pct00271
Figure pct00272
Figure pct00273
Figure pct00274
Figure pct00275
Figure pct00276
Figure pct00277
Figure pct00278
Figure pct00279
Figure pct00280
실시예 745
1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올, TFA
Figure pct00281
6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸테트라졸로[1,5-a] 피리딘, HCl (21.57 mg, 0.0525 mmol)을 MeOH (1 mL) 중에 용해시켰다. 탄산칼륨 (43.5 mg, 0.315 mmol) 및 2,2-디메틸옥시란 (0.014 mL, 0.158 mmol)을 순차적으로 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 DMF 및 한 방울의 물로 희석하였다. 조 생성물을 정제용 HPLC에 의해 정제하였다. 목적 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 원심 증발을 통해 건조시켜 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올, TFA (10.3 mg, 0.018 mmol, 35.0% 수율)을 수득하였다.
HPLC 체류 시간 1.564분.
MS (M+1) m/z: 447.3, 방법 C1.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.29 (s, 1H), 9.20-9.06 (m, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.67-7.55 (m, 1H), 7.37 (br d, J=8.4 Hz, 1H), 7.07 (br d, J=8.3 Hz, 1H), 3.61-3.49 (m, 4H), 3.40-3.24 (m, 2H), 3.22-3.07 (m, 2H), 2.89 (br d, J=3.5 Hz, 1H), 2.74 (s, 3H), 2.29-2.03 (m, 2H), 1.95 (br d, J=12.8 Hz, 2H), 1.45 (br d, J=6.9 Hz, 6H), 1.29 (s, 6H).
Figure pct00282
Figure pct00283
Figure pct00284
Figure pct00285
Figure pct00286
표 21
Figure pct00287
Figure pct00288
Figure pct00289
Figure pct00290
표 22
Figure pct00291
Figure pct00292
Figure pct00293
Figure pct00294
Figure pct00295
Figure pct00296
Figure pct00297
Figure pct00298
Figure pct00299
Figure pct00300
표 23
Figure pct00301
Figure pct00302
Figure pct00303
Figure pct00304
Figure pct00305
Figure pct00306
Figure pct00307
Figure pct00308
Figure pct00309
Figure pct00310
Figure pct00311
Figure pct00312
Figure pct00313
Figure pct00314
생물학적 검정
본 발명의 화합물의 약리학적 특성은 다수의 생물학적 검정에 의해 확인할 수 있다. 하기 예시된 생물학적 검정은 본 발명의 화합물을 사용하여 수행하였다.
TLR7/8/9 억제 리포터 검정
인간 TLR7, TLR8 또는 TLR9 수용체를 과다발현하는 HEK-블루(Blue)TM-세포 (인비보젠(Invivogen))를 사용하여, 5개의 NF-κB 및 AP-1-결합 부위에 융합된 IFN-β 최소 프로모터의 제어 하에 유도성 SEAP (분비 배아 알칼리성 포스파타제) 리포터 유전자를 사용하여 이들 수용체의 억제제를 스크리닝하였다. 간략하게, 세포를 그라이너(Greiner) 384 웰 플레이트 내에 시딩한 다음 (TLR7의 경우 웰당 15000개 세포, TLR8의 경우 20,000개 세포 및 TLR9의 경우 25,000개 세포), 0.05 nM - 50 μM의 최종 용량 반응 농도 범위를 생성하도록 DMSO 중의 시험 화합물로 처리하였다. 실온에서 30분 동안 화합물 사전-처리 후, 이어서 세포를 TLR7 리간드 (최종 농도 7.5 μM의 가르디퀴모드(gardiquimod)), TLR8 리간드 (최종 농도 15.9 μM의 R848) 또는 TLR9 리간드 (최종 농도 5 nM의 ODN2006)로 자극하여 SEAP의 생산을 유도하는 NF-κB 및 AP-1을 활성화시켰다. 37℃, 5% CO2에서 22시간 인큐베이션 후, SEAP 수준을 제조업체의 설명서에 따라, SEAP의 검출을 가능하게 하는 세포 배양 배지인 HEK-블루TM 검출 시약 (인비보젠)을 첨가하여 결정하였다. 퍼센트 억제는 공지된 억제제로 처리된 웰과 비교하여, 효능제 + DMSO 단독으로 처리된 웰에 존재하는 HEK-블루 신호의 % 감소로서 결정하였다.
표 24
Figure pct00315
Figure pct00316
Figure pct00317
Figure pct00318
Figure pct00319
Figure pct00320
Figure pct00321
Figure pct00322
Figure pct00323
Figure pct00324
Figure pct00325
Figure pct00326
Figure pct00327
Figure pct00328

Claims (12)

  1. 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 염:
    Figure pct00329

    상기 식에서,
    고리 Het는:
    (i) 하기로부터 선택된 9-원 헤테로시클릭 고리:
    Figure pct00330

    Figure pct00331

    Figure pct00332
    ;
    또는
    (ii) 하기로부터 선택된 10-원 헤테로시클릭 고리:
    Figure pct00333

    이고;
    R1은 H, Cl, -CN, C1-4 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 히드록시-플루오로알킬, -CRz=CH2, C3-6 시클로알킬, -CH2(C3-6 시클로알킬), -C(O)O(C1-3 알킬), 또는 테트라히드로피라닐이고;
    각각의 R2는 독립적으로 할로, -CN, -OH, -NO2, C1-4 알킬, C1-2 플루오로알킬, C1-2 시아노알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 아미노알킬, -O(CH2)1-2OH, -(CH2)0-4O(C1-4 알킬), C1-3 플루오로알콕시, -(CH2)1-4O(C1-3 알킬), -O(CH2)1-2OC(O)(C1-3 알킬), -O(CH2)1-2NRxRx, -C(O)O(C1-3 알킬), -C(O)NRyRy, -C(O)NRx(C1-5 히드록시알킬), -C(O)NRx(C2-6 알콕시알킬), -C(O)NRx(C3-6 시클로알킬), -NRyRy, -NRy(C1-3 플루오로알킬), -NRy(C1-4 히드록시알킬), -NRxCH2(페닐), -NRxS(O)2(C3-6 시클로알킬), -NRxC(O)(C1-3 알킬), -NRx(CH2-시클로프로필), -S(O)2(C1-3 알킬), C3-6 시클로알킬, 페닐, 모르폴리닐, 디옥소티오모르폴리닐, 디메틸 피라졸릴, 메틸피페리디닐, 메틸피페라지닐, 아미노-옥사디아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 또는 -C(O)(티아졸릴)이고;
    R3은:
    (a) -L1-A; 또는
    (b) H, C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 시아노알킬, C1-6 히드록시알킬, C1-3 히드록시-플루오로알킬, -CRxRxCRx(OH)CRx=CRxRx, -C=N(NRxRx), -(CRxRx)1-4O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-4O(CRxRx)1-3O(C1-3 알킬), -CH2CH(OH)CH2O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-3S(C1-3 알킬), -(CH2)1-3C(O)OC(CH3)3, -(CRxRx)0-3NRxRy, -(CRxRx)0-3NRx(C1-4 히드록시알킬), -CH2CH(OH)CH2NRxRy, -C(O)H, -C(O)(C1-6 알킬), -C(O)(C1-4 히드록시알킬), -C(O)(C1-3 플루오로알킬), -C(O)(C1-3 클로로알킬), -C(O)(C1-3 시아노알킬), -(CRxRx)0-3C(O)OH, -C(O)(CH2)0-2O(C1-4 알킬), -C(O)(CRxRx)0-2O(CRxRx)1-2O(C1-3 알킬), -C(O)(CRxRx)0-2O(CRxRx)1-2NRyRy, -C(O)CRxRxS(O)2(C1-3 알킬), -C(O)CRxRxNRxS(O)2(C1-3 알킬), -C(O)CRxRxOC(O)(C1-3 알킬), -C(O)(CRxRx)0-3NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3 시아노알킬), -C(O)(CRxRx)0-2NRy(C1-6 히드록시알킬), -C(O)(CRxRx)0-2NRx(C1-3 플루오로알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-5 히드록시-플루오로알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2O(C1-3 히드록시알킬), -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-2 알킬), -C(O)(CRxRx)0-2NRx((CRxRx)1-2O(C1-2 알킬)), -C(O)(CRxRx)0-2N((CRxRx)1-2O(C1-2 알킬))2, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)1-3NRxRx, -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxRx, -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxC(O)NRxRx, -C(O)(CRxRx)0-3NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 알킬), -C(O)(CRxRx)0-3N((CH2)0-1C(O)(C1-3 알킬))2, -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 시아노알킬), -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)1-3C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)1-3S(O)2NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CHRy(CH2OH)), -(CRxRx)1-2C(O)NRyRy, -CH(CN)C(O)NRyRy, -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3 플루오로알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-4 히드록시알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3 시아노알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRx(CH2)1-2O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRxCH(C1-4 알킬)(C1-3 히드록시알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRxCH(C1-3 히드록시알킬)(C3-6 시클로알킬), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx, -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2S(C1-3 알킬), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2S(O)2OH, -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-3 알킬), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-3NRxRx, -(CH2)1-2C(O)N(CH2CH3)(CH2)1-3NRxRx, -(CRxRx)0-3S(O)2(C1-4 알킬), -(CH2)0-2S(O)2(C1-3 플루오로알킬), -(CRxRx)0-2S(O)2NRyRy, -(CRxRx)0-2NRxS(O)2(C1-3 알킬), -C(O)C(O)OH, -C(O)C(O)NRyRy, 또는 -C(O)C(O)NRy(CRxRx)1-2NRyRy이고;
    L1은 결합, -(CRxRx)1-2-, -(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -(CRxRx)1-2O-, -CRxRxC(O)-, -(CRxRx)2NRx(CRxRx)0-1-, -CRxRxC(O)NRx(CRxRx)0-4-, -C(O)(CRxRx)0-3-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)0-2-, -C(O)(CRxRx)0-2N(C1-2 히드록시알킬)(CRxRx)0-2-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -C(O)(CRxRx)1-2C(O)NRx-, -(CRxRx)0-2C(O)NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -(CRxRx)0-2C(O)N(C1-2 히드록시알킬)(CRxRx)1-2-, -C(O)(CRxRx)0-1O-, -C(O)(CRxRx)1-2NHS(O)2-, -C(O)CRx(NH2)CRxRx-, -C(O)C(O)(CRxRx)0-2-, -C(O)NRx(CRxRx)1-2-, 또는 -S(O)2-이고;
    A는 3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 1,1-디옥시도티오모르폴리닐, 1,2-디옥소테트라히드로-2H-티오피라닐, 1,4-디아제파닐, 2-아자비시클로[3.1.0]헥사닐, 아자비시클로[3.2.1]옥타닐,2-옥사-6-아자스피로[3.3]헵타닐, 아제파닐, C3-7 시클로알킬, 이미다조[1,2-a]피리디닐, 이미다조[1,5-a]피리디닐, 이미다졸릴, 이속사졸릴, 모르폴리닐, 옥사디아졸릴, 옥사졸릴, 옥세타닐, 페닐, 피페라지노닐, 피페라지닐, 피페리디노닐, 피페리디닐, 피라지닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤리디노닐, 피롤리디닐, 피롤릴, 퀴놀리닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 테트라히드로티오피라닐, 테트라졸릴, 티아디아졸릴, 티아졸릴, 또는 트리아졸릴이고, 각각은 F, Cl, -OH, -CN, C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-5 히드록시알킬, -CH2NRxRx, C1-3 알콕시, -O(CH2)1-3NRxRx, -O(CH2)1-3NRx(피리디닐), -C(O)(C1-3 알킬), -C(O)O(C1-3 알킬), -C(O)NRyRy, -NRxRx, -NRxC(O)(C1-3 알킬), -O(피리미디닐), C3-6 시클로알킬, 모르폴리닐, 페닐, 메틸 피페라지닐, 피리디닐, 및 피롤리디닐로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4개의 치환기로 치환되고;
    각각의 Rx는 독립적으로 H 또는 -CH3이고;
    각각의 Ry는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬이고;
    각각의 R4는 독립적으로 F, -OH, C1-2 알킬, 또는 -OCH3이거나; 또는 동일한 탄소 원자에 부착된 2개의 R4는 =O를 형성하거나; 또는 m이 적어도 2인 경우 피페리디닐 고리 내의 질소 원자에 인접한 상이한 탄소 원자에 각각 부착된 2개의 R4는 -CH2CH2- 가교를 형성할 수 있고;
    각각의 R5는 독립적으로 F, Cl, -CN, C1-2 알킬, C1-2 플루오로알킬, 또는 -OCH3이고;
    m은 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;
    n은 0, 1, 또는 2이고;
    p는 0, 1, 2, 3, 또는 4이다.
  2. 제1항에 있어서,
    R1은 H, Cl, -CN, C1-4 알킬, C1-2 플루오로알킬, C1-2 히드록시알킬, 또는 -C(O)O(C1-2 알킬)이고;
    각각의 R2는 독립적으로 F, Cl, -CN, -OH, C1-4 알킬, C1-2 플루오로알킬, C1-2 시아노알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 아미노알킬, C1-4 알콕시, -NRyRy, -C(O)NRyRy, -C(O)NRx(C1-4 히드록시알킬), -C(O)NRx(C2-4 알콕시알킬), -C(O)NRx(C3-6 시클로알킬), -S(O)2(C1-3 알킬), C3-6 시클로알킬, 모르폴리닐, 페닐, 또는 디메틸 피라졸릴이고;
    R3은:
    (a) -L1-A; 또는
    (b) H, C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 시아노알킬, C1-5 히드록시알킬, -(CRxRx)1-2O(C1-2 알킬), -(CRxRx)1-4O(CRxRx)1-3O(C1-3 알킬), -CH2CH(OH)CH2O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-3S(C1-3 알킬), -(CH2)1-3C(O)OC(CH3)3, -(CRxRx)0-3NRxRy, -(CRxRx)0-3NRx(C1-4 히드록시알킬), -CH2CH(OH)CH2NRxRy, -C(O)(C1-6 알킬), -C(O)(C1-4 히드록시알킬), -C(O)(C1-3 플루오로알킬), -C(O)(C1-3 클로로알킬), -C(O)(C1-3 시아노알킬), -(CRxRx)0-3C(O)OH, -C(O)(CH2)0-2O(C1-4 알킬), -C(O)(CRxRx)0-2O(CRxRx)1-2O(C1-3 알킬), -C(O)(CH2)0-2O(CH2)1-2NRyRy, -C(O)CRxRxS(O)2(C1-2 알킬), -C(O)CRxRxNRxS(O)2(C1-2 알킬), -C(O)CRxRxOC(O)(C1-3 알킬), -C(O)(CRxRx)0-2NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(C1-2 시아노알킬), -C(O)(CRxRx)0-2NRy(C1-6 히드록시알킬), -C(O)(CRxRx)0-2NRx(C1-3 플루오로알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-5 히드록시-플루오로알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx((CRxRx)1-2O(C1-2 알킬)), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2O(C1-3 히드록시알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-2 알킬), -C(O)(CRxRx)0-2NRx((CRxRx)1-2O(C1-2 알킬)), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CRxRx)1-3NRxRx, -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxRx, -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxC(O)NRxRx, -C(O)(CRxRx)0-3NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 시아노알킬), -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CHRy(CH2OH)), -(CRxRx)1-2C(O)NRyRy, -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3 플루오로알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-4 히드록시알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRx(C1-3 시아노알킬), -CH(CN)C(O)NRyRy, -(CRxRx)1-2C(O)NRx(CH2)1-2O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRxCH(C1-4 알킬)(C1-3 히드록시알킬), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx, -(CH2)1-2S(O)2NRx(CH2)1-2S(C1-2 알킬), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2S(O)2OH, -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-3 알킬), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-3NRxRx, -(CH2)1-2C(O)N(CH2CH3)(CH2)1-3NRxRx, -(CRxRx)1-3S(O)2(C1-4 알킬), -(CH2)0-2S(O)2(C1-3 플루오로알킬), -(CH2)1-2S(O)2NRyRy, -C(O)C(O)OH, -C(O)C(O)NRyRy, 또는 -C(O)C(O)NRy(CRxRx)1-2NRyRy이고;
    L1은 결합, -(CRxRx)1-2-, -(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -(CRxRx)1-2O-, -CRxRxC(O)-, -(CRxRx)2NRx(CRxRx)0-1-, -CRxRxC(O)NRx(CRxRx)0-4-, -C(O)(CRxRx)0-3-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)0-2-, -C(O)(CRxRx)0-2N(C1-2 히드록시알킬)(CRxRx)0-2-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -C(O)(CRxRx)1-2C(O)NRx-, -(CRxRx)0-2C(O)NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -(CRxRx)0-2C(O)N(C1-2 히드록시알킬)(CRxRx)1-2-, -C(O)(CRxRx)0-1O-, -C(O)(CRxRx)1-2NHS(O)2-, -C(O)CRx(NH2)CRxRx-, -C(O)C(O)(CRxRx)0-2-, -C(O)NRx(CRxRx)1-2-, 또는 -S(O)2-이고;
    각각의 R5는 독립적으로 F, Cl, -CN, C1-2 알킬, 또는 -OCH3이고;
    m은 0, 1, 또는 2이고;
    n은 0 또는 1이고;
    p는 0, 1, 또는 2인
    화합물 또는 그의 염.
  3. 제1항에 있어서,
    R1은 -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2OH, -CH2CHF2, 또는 -C(O)OCH3이고;
    각각의 R2는 독립적으로 F, Cl, -CN, -OH, -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, -CF3, -CH2OH, -C(CH3)2OH, -OCH3, -OCH2CH3, -NH2, -NH(CH3), -C(O)NH2, -C(O)NH(CH3), -C(O)N(CH3)2, -C(O)NH(CH2CH2OH), -C(O)NH(CH2CH2OCH3), -C(O)NH(CH2C(CH3)2OH), -C(O)NH(시클로프로필), -C(O)N(CH3)(CH2CH3), -C(O)N(CH3)(CH2CH2OH), -S(O)2CH3, 페닐, 또는 디메틸 피라졸릴이고;
    R3은:
    (a) -L1-A; 또는
    (b) H, -CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH2CH3, -CH2CH(CH3)2, -CH2CH2CF3, -CH2CH2CH2CF3, -CH2CN, -CH2CH2CN, -CH2C(CH3)2OH, -CH(CH2OH)2, -CH2CH2OCH3, -CH(CH2OH)(CH2OCH3), -CH2CH2NH2, -CH2CH2NH(CH3), -CH2CH2N(CH2CH3)2, -CH2CH2CH2N(CH3)2, -CH2CH(CH3)CH2N(CH3)2, -CH2C(CH3)2CH2N(CH3)2, -CH2CH2NH(S(O)2CH3, -CH2CH2S(O)2CH3, -CH2CH2CH2S(O)2CH3, -CH2CH2S(O)2NH2, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)N(CH3)2, -CH2C(O)NH(CF3), -C(O)CH2CH(CH3)OH, -C(O)CH2C(CH3)2OH, -C(O)CH2NH2, -C(O)CH2NH(CH3), -C(O)CH2NH(CH(CH3)2), -C(O)CH2N(CH3)2, -C(O)CH2N(CH3)(CH(CH3)2), -C(O)CH2NH(CH2C(CH3)3), -C(O)CH2NH(CH(CH3)CH2CH3), -C(O)CH2NH(CH2CH2CH2N(CH3)2), -C(O)CH2N(CH3)(CH2CH(CH3)2), -C(O)CH2CH2N(CH3)2, -C(O)CH2CH2N(CH3)(CH2CH3), -C(O)CH2CH2N(CH3)(CH(CH3)2), -C(O)CH2CH(CH3)NH2, -C(O)CH2NHC(O)CH3, -C(O)CH2CH2C(O)N(CH3)2, -C(O)CH2NH(CH2CH2NHC(O)CH3), -C(O)CH2S(O)2CH3, -S(O)2CH2CH2OH, 또는 -S(O)2CH2CH2N(CH3)2이고;
    L1은 결합, -CH2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH2C(O)-, -C(O)-, -C(O)CH2-, -C(O)CH2CH2-, -C(O)CH2NH-, -C(O)CH2N(CH3)-, -C(O)CH2CH2N(CH3)-, 또는 -C(O)CH2NHCH2C(CH3)2-이고;
    A는 (1R,5S)-3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥타닐, (1R,5S)-8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 1,1-디옥시도티오모르폴리닐, 1,2-디옥소테트라히드로-2H-티오피라닐, 1,4-디아제파닐, 2-아자비시클로[3.1.0]헥사닐, 아자비시클로[3.2.1]옥타닐,2-옥사-6-아자스피로[3.3]헵타닐, 아제파닐, 시클로헥실, 시클로프로필, 이미다조[1,2-a]피리디닐, 이미다조[1,5-a]피리디닐, 이미다졸릴, 이속사졸릴, 모르폴리닐, 옥사디아졸릴, 옥사졸릴, 옥세타닐, 페닐, 피페라지노닐, 피페라지닐, 피페리디노닐, 피페리디닐, 피라졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤리디노닐, 피롤리디닐, 퀴놀리닐, 테트라히드로피라닐, 티아디아졸릴, 티아졸릴, 또는 트리아졸릴이고, 각각은 F, Cl, -OH, -CH3, -CH2H3, -CH(CH3)2, -CH2CH2CH2CH3, -CH2CH(CH3)2, -CH2OH, -CH2N(CH3)2, -OCH3, -OCH2CH2CH2N(CH3)2, -OCH2CH2N(CH3)(피리디닐), -C(O)CH3, -C(O)OCH3, -C(O)OCH2CH3, -C(O)NH2, -C(O)N(CH2CH3)2, -NH2, -N(CH3)2, -NHC(O)CH3, -O(피리미디닐), 모르폴리닐, 페닐, 메틸 피페라지닐, 피리디닐, 및 피롤리디닐로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4개의 치환기로 치환되고;
    각각의 R4는 독립적으로 F 또는 -OH이거나, 또는 동일한 탄소 원자에 부착된 2개의 R4는 =O를 형성하고;
    각각의 R5는 독립적으로 F, Cl, -CH3, -CF3, 또는 -OCH3이고;
    m은 0, 1, 또는 2이고;
    n은 0, 1, 또는 2이고;
    p는 0, 1, 2, 또는 3인
    화합물 또는 그의 염.
  4. 제1항에 있어서, 고리 Het는 상기 9-원 헤테로시클릭 고리인 화합물 또는 그의 염.
  5. 제1항에 있어서, 고리 Het는 상기 10-원 헤테로시클릭 고리인 화합물 또는 그의 염.
  6. 제1항에 있어서,
    R3은 -L1-A이고;
    L1은 결합, -(CRxRx)1-2-, -(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -(CRxRx)1-2O-, -CRxRxC(O)-, -(CRxRx)2NRx(CRxRx)0-1-, -CRxRxC(O)NRx(CRxRx)0-4-, -C(O)(CRxRx)0-3-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)0-2-, -C(O)(CRxRx)0-2N(C1-2 히드록시알킬)(CRxRx)0-2-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -C(O)(CRxRx)1-2C(O)NRx-, -(CRxRx)0-2C(O)NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -(CRxRx)0-2C(O)N(C1-2 히드록시알킬)(CRxRx)1-2-, -C(O)(CRxRx)0-1O-, -C(O)(CRxRx)1-2NHS(O)2-, -C(O)CRx(NH2)CRxRx-, -C(O)C(O)(CRxRx)0-2-, -C(O)NRx(CRxRx)1-2-, 또는 -S(O)2-인
    화합물 또는 그의 염.
  7. 제6항에 있어서, A는 아제파닐, 시클로헥실, 시클로프로필, 이미다조[1,2-a]피리디닐, 이미다조[1,5-a]피리디닐, 이미다졸릴, 이속사졸릴, 모르폴리닐, 옥사디아졸릴, 옥사졸릴, 옥세타닐, 페닐, 피페라지노닐, 피페라지닐, 피페리디노닐, 피페리디닐, 피라졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤리디노닐, 피롤리디닐, 퀴놀리닐, 테트라히드로피라닐, 티아디아졸릴, 티아졸릴, 또는 트리아졸릴이고, 각각은 F, Cl, -OH, -CH3, -CH2H3, -CH(CH3)2, -CH2CH2CH2CH3, -CH2CH(CH3)2, -CH2OH, -CH2N(CH3)2, -OCH3, -OCH2CH2CH2N(CH3)2, -OCH2CH2N(CH3)(피리디닐), -C(O)CH3, -C(O)OCH3, -C(O)OCH2CH3, -C(O)NH2, -C(O)N(CH2CH3)2, -NH2, -N(CH3)2, -NHC(O)CH3, -O(피리미디닐), 모르폴리닐, 페닐, 메틸 피페라지닐, 피리디닐, 및 피롤리디닐로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4개의 치환기로 치환되는 것인 화합물 또는 그의 염.
  8. 제1항에 있어서, R3은 H, C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 시아노알킬, C1-5 히드록시알킬, -(CRxRx)1-2O(C1-2 알킬), -(CRxRx)1-4O(CRxRx)1-3O(C1-3 알킬), -CH2CH(OH)CH2O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-3S(C1-3 알킬), -(CH2)1-3C(O)OC(CH3)3, -(CRxRx)0-3NRxRy, -(CRxRx)0-3NRx(C1-4 히드록시알킬), -CH2CH(OH)CH2NRxRy, -C(O)(C1-6 알킬), -C(O)(C1-4 히드록시알킬), -C(O)(C1-3 플루오로알킬), -C(O)(C1-3 클로로알킬), -C(O)(C1-3 시아노알킬), -(CRxRx)0-3C(O)OH, -C(O)(CH2)0-2O(C1-4 알킬), -C(O)(CRxRx)0-2O(CRxRx)1-2O(C1-3 알킬), -C(O)(CH2)0-2O(CH2)1-2NRyRy, -C(O)CRxRxS(O)2(C1-2 알킬), -C(O)CRxRxNRxS(O)2(C1-2 알킬), -C(O)CRxRxOC(O)(C1-3 알킬), -C(O)(CRxRx)0-2NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(C1-2 시아노알킬), -C(O)(CRxRx)0-2NRy(C1-6 히드록시알킬), -C(O)(CRxRx)0-2NRx(C1-3 플루오로알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-5 히드록시-플루오로알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx((CRxRx)1-2O(C1-2 알킬)), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2O(C1-3 히드록시알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-2 알킬), -C(O)(CRxRx)0-2NRx((CRxRx)1-2O(C1-2 알킬)), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CRxRx)1-3NRxRx, -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxRx, -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxC(O)NRxRx, -C(O)(CRxRx)0-3NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 시아노알킬), -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CHRy(CH2OH)), -(CRxRx)1-2C(O)NRyRy, -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3 플루오로알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-4 히드록시알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRx(C1-3 시아노알킬), -CH(CN)C(O)NRyRy, -(CRxRx)1-2C(O)NRx(CH2)1-2O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRxCH(C1-4 알킬)(C1-3 히드록시알킬), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx, -(CH2)1-2S(O)2NRx(CH2)1-2S(C1-2 알킬), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2S(O)2OH, -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-3 알킬), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-3NRxRx, -(CH2)1-2C(O)N(CH2CH3)(CH2)1-3NRxRx, -(CRxRx)1-3S(O)2(C1-4 알킬), -(CH2)0-2S(O)2(C1-3 플루오로알킬), -(CH2)1-2S(O)2NRyRy, -C(O)C(O)OH, -C(O)C(O)NRyRy, 또는 -C(O)C(O)NRy(CRxRx)1-2NRyRy인 화합물 또는 그의 염.
  9. 제1항에 있어서, 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (1); 4-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (2); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1h-인돌-2-일)-1-(메틸술포닐)-1h-피롤로[2,3-b] 피리딘 (3); 3-메틸-4-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (4); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)벤조[d]이속사졸-3-올 (5); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸벤조[d]옥사졸 (6); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)벤조[d]이속사졸-3-아민 (7); 8-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-9H-퓨린-6-아민 (8); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)벤조[d]티아졸 (9); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)벤조[d]옥사졸-2(3H)-온 (10); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)벤조[d]옥사졸-2(3H)-온 (11); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)벤조[d]티아졸 (12); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘 (13); 3-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘 (14); 3-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 (15); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)옥사졸로[4,5-b] 피리딘-2(3H)-온 (16); 3-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b] 피리딘 (17); 3-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (18); 3-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘 (19); 3-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)푸로[3,2-b]피리딘 (20); 3-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1,5-디히드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (21); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1,5-나프티리딘 (22); 7-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘 (23); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-b]피리다진-2-아민 (24); 3-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메톡시이미다조[1,2-a]피라진 (25); 6-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘 (26); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일) 이미다조[1,2-b]피리다진 (27); 3-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a] 피라진 (28); 3-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리미딘 (29); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진 (30); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b] 피리다진 (31); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7,8-디메틸-[1,2,4] 트리아졸로[1,5-b]피리다진 (32); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메톡시-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진 (33); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피라진-8-올 (34); 3-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1,4-디메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (35); 3-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-4-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (36); 3-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1,2-디메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (37); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진 (38); 3-클로로-4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (39); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2,5-디메틸-1H-피롤로[3,2-b]피리딘 (40); 7-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1-메틸-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘 (41); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1-메틸-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘 (42); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1-메틸-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘 (43); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘 (44); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘 (45); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메틸-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (46); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피라진 (47); 3-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (48); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메틸-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘 (49); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-벤조[d]이미다졸 (50); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸 (51); 5-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-벤조[d] [1,2,3]트리아졸 (52); 5-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (53); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘 (54); 7-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘 (55); 7-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-[1,2,3]트리아졸로[4,5-b]피리딘 (56); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1,3-디히드로-2H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-온 (57); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)옥사졸로[4,5-b]피리딘-2(3H)-온 (58); 7-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘 (59); 7-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘 (60); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘 (61); 6-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘 (62); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로 [4,3-b]피리딘 (63); 3-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a] 피리미딘 (64); 3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H,1'H-2,6'-비인돌 (65); 3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H,1'H-2,5'-비인돌 (66); 2-(벤조푸란-5-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (67); 8-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피리도[2,3-b][1,4] 옥사진-2(3H)-온 (68); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 (69); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-4-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (70); (6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)테트라졸로 [1,5-a]피리딘-8-일)메탄올 (71); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (72); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7,8-디메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (73); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5,8-디메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (74); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (75); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (76); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (77); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (78); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (79); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일) 테트라졸로[1,5-a]피리딘 (80); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,3]트리아졸로 [1,5-a]피리딘 (81); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)테트라졸로[1,5-a]피리딘 (82); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘 (83); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-인다졸-3-아민 (84); 6-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-인다졸-3-올 (85); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)벤조[d]이속사졸-3-아민 (86); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸퀴녹살린-2-올 (87); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메틸퀴녹살린 (88); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-메틸벤조[d] 옥사졸-2(3H)-온 (89); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3,7-디메틸벤조 [d]옥사졸-2(3H)-온 (90); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸벤조 [d]옥사졸-2(3H)-온 (91); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2,7-디메틸벤조[d]옥사졸 (92); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-인다졸-3-아민 (93); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1,4-디메틸-1H-인다졸 (94); 5-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)벤조[d]이속사졸-3-아민 (95); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1-메틸-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (96); 5-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1-메틸-1H-피라졸로[3,4-c]피리딘 (97); 5-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸-2H-피라졸로[3,4-c]피리딘 (98); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-3-아민 (99); 4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1-메틸-1H-인다졸 (100); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸티아졸로[5,4-b]피리딘 (101); 6-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-카르보니트릴 (102); 6-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-메틸이미다조[1,2-b]피리다진 (103); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸퀴놀린 (104); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메톡시퀴놀린 (105); 7-클로로-4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-인다졸 (106); 4-히드록시-6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸퀴놀린-3-카르보니트릴 (107); 3-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸이미다조[1,2-b]피리다진 (108); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일) 퀴놀린-8-카르보니트릴 (109); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (110); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (111); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (112); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (113); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (114); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (115); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일) 이미다조[1,2-a]피리딘-2-아민 (116); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일) 이미다조[1,2-a]피리딘-8-아민 (117); 8-플루오로-6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (118); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조 [1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴 (119); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2,8-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (120); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3,8-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (121); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2,7-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (122); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2,5-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (123); (6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일) 이미다조[1,2-a]피리딘-8-일)메탄올 (124); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘 (125); 8-플루오로-6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (126); 7-클로로-5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (127); 7-클로로-6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (128); 6-(3-(2,2-디플루오로에틸)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (129); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴 (130); 6-(3-(2,2-디플루오로에틸)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-플루오로이미다조[1,2-a]피리딘 (131); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2,3,8-트리메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (132); 8-클로로-6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (133); 2-(6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘-8-일)프로판-2-올 (134); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘 (135); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a] 피리딘 (136); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸-8-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘 (137); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2,7-디메틸-2H-인다졸 (138); 8-클로로-6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)퀴놀린 (139); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸퀴놀린 (140); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸퀴놀린 (141); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2,7-디메틸피라졸로[1,5-a]피리딘 (142); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘 (143); 7-이소부틸-5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘 (144); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘 (145); 3-플루오로-5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸피라졸로[1,5-a] 피리딘 (146); 6-플루오로-5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피라졸로[1,5-a] 피리미딘 (147); 6-플루오로-5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸피라졸로[1,5-a]피리미딘 (148); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸피라졸로[1,5-a]피리미딘 (149); 3-플루오로-5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸피라졸로[1,5-a]피리미딘 (150); 8-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2,5-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (151); 8-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (152); 8-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (153); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (154); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메톡시-2-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (155); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (156); 5-에톡시-7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (157); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a] 피리딘 (158); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸이미다조[1,2-a] 피리미딘 (159); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2,5-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (160); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메틸이미다조[1,2-a] 피리딘 (161); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메톡시-2-메틸이미다조 [1,2-a]피리딘 (162); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메톡시이미다조 [1,2-a]피리딘 (163); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메틸이미다조[1,5-a]피리딘 (164); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)퀴녹살린 (165); 5-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (166); 6-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)벤조[d]옥사졸-2(3H)-온 (167); 5-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)벤조[d]옥사졸-2(3H)-온 (168); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-인다졸 (169); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘 (170); 4-(5-(3-플루오로피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (171); 4-(5-(3-플루오로피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (172); 4-(3-에틸-5-(3-플루오로피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (173); 메틸 5-(피페리딘-4-일)-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-3-카르복실레이트 (174); 4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-3-올 (175); (5-(피페리딘-4-일)-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-3-일)메탄올 (176); 4-(3-에틸-5-(3-플루오로피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로 [3,4-b]피리딘 (177); 4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로 [3,4-b]피리딘 (178); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-c] 피리딘 (179); 6-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1,3-디히드로-2H-이미다조[4,5-b] 피리딘-2-온 (180); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피라졸로[1,5-a] 피리미딘 (181); 4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-인다졸 (182); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,5-a]피리딘 (183); 6-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-b]피리다진 (184); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-b]피리다진 (185); 2-(벤조푸란-2-일)-3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (186); 3-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일) 이미다조[1,2-b]피리다진 (187); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조 [1,2-a]피리딘 (188); 7-(3-(2,2-디플루오로에틸)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (189); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)퀴놀린 (190); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진 (191); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피라졸로[1,5-a]피리딘 (192); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘 (193); 3-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피라진 (194); 2-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피라진 (195); 8-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (196); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (197); 7-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4] 트리아졸로[1,5-a]피리딘 (198); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]피리딘-3(2H)-온 (199); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조 [1,2-a]피리미딘 (200); 6-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피라진 (201); 7-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (202); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (203); 7-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘 (204); 4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (205); 4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘 (206); 2-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘 (207); 2-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘 (208); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)티아졸로[5,4-b]피리딘 (209); N-메틸-4-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-아민 (210); 4-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-아민 (211); 4-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-올 (212); 3-메톡시-4-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (213); 3-이소프로필-4-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (214); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (215); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-올 (216); 4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (217); 3-메틸-4-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (218); 4-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-에틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (219); 3-에틸-4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (220); 4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-이소프로필-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (221); 3-에틸-4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (222); 4-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-페닐-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (223); 3-에틸-4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (224); 3-(1,3-디메틸-1H-피라졸-5-일)-4-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (225); 4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-메틸-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (226); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-메틸-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (227); 7-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-5-아민 (228); 4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (229); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (230); 4-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (231); 2-메틸-7-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘 (232); 7-(3-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3H-[1,2,3] 트리아졸로[4,5-b]피리딘 (233); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-4-메틸벤조[d]옥사졸 (234); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-인다졸-7-카르보니트릴 (235); 4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (236); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a] 피라진-8(7H)-온 (237); 7-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[4,3-b] 피리딘-3-아민 (238); 7-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이속사졸로[4,5-b]피리딘-3-아민 (239); 6-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘-3-아민 (240); 5-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘 (241); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진 (242); 3-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (243); 3-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (244); 4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7H-피롤로[2,3-c]피리다진 (245); 4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (246); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (247); 4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-2-온 (248); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-6-(트리플루오로메틸)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b] 피리딘 (249); 4-(3-이소프로필-6-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (250); 4-(3-에틸-7-플루오로-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (251); 4-(6-클로로-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (252); 4-(6-플루오로-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (253); 4-(3-에틸-4-메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (254); 4-(3-이소프로필-6-메톡시-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (255); 4-(3,4-디메틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (256); 6-(3-에틸-4,6-디플루오로-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (257); 6-(4-플루오로-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (258); 4-(4-플루오로-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (259); 8-이소프로필-6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (260); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (261); N-시클로프로필-6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸이미다조[1,2-a] 피리딘-2-카르복스아미드 (262); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메톡시-N,N-디메틸이미다조[1,2-a] 피리딘-2-카르복스아미드 (263); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-N,8-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미드 (264); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-N,N,8-트리메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미드 (265); N-에틸-6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-N,8-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미드 (266); N-(2-히드록시에틸)-6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸이미다조[1,2-a] 피리딘-2-카르복스아미드 (267); N-(2-히드록시에틸)-6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-N,8-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미드 (268); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-N-(2-메톡시에틸)-8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미드 (269); N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미드 (270); 6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7,8-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (271); 8-에틸-6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (272); 8-이소프로필-6-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (273); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-N,7-디메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (274); 5-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-N,N,7-트리메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (275); 2-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로 [3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (276); 2-(4-(2-([1,2,4] 트리아졸로[1,5-b]피리다진-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (277); 2-(4-(2-([1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (278); 2-(4-(2-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (279); 2-(4-(2-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (280); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메톡시-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (281); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메톡시-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (282); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b] 피리다진-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (283); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일) 아세트아미드 (284); 2-(4-(2-(1,4-디메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (285); 2-(4-(2-(1,2-디메틸-1H-피롤로 [2,3-b]피리딘-3-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (286); 2-(4-(3-이소프로필-2-(4-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (287); 2-(4-(2-(벤조[d]옥사졸-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (288); 2-(4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (289); 2-(4-(2-(이미다조[1,2-a]피리미딘-3-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (290); 2-(4-(3-이소프로필-2-(4-메틸벤조[d]옥사졸-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (291); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피라진-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (292); 2-(4-(3-이소프로필-2-(1-메틸-1H-피롤로[2,3-b] 피리딘-3-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (293); 2-(4-(3-이소프로필-2-(1-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-모르폴리노에탄-1-온 (294); 2-(4-(3-이소프로필-2-(1-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (295); 2-(4-(3-이소프로필-2-(1-메틸-1H-피롤로 [2,3-b]피리딘-3-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (296); 2-(4-(2-(1,6-디메틸-7-옥소-6,7-디히드로-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (297); 2-(4-(2-(벤조[d]티아졸-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (298); 2-(4-(2-([1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (299); 2-(4-(2-([1,2,3] 트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (300); 2-(4-(3-이소프로필-2-(테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (301); 2-(4-(2-([1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (302); 2-(4-(2-([1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (303); 2-(4-(3-이소프로필-2-(테트라졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (304); 2-(4-(2-([1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘-7-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (305); 2-(4-(2-([1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘-7-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (306); 2-(4-(3-이소프로필-2-(4-메틸-[1,2,3]트리아졸로 [1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (307); 2-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (308); 2-(4-(2-(7,8-디메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (309); 2-(4-(2-(5,8-디메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (310); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일) 아세트아미드 (311); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (312); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a] 피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (313); 2-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (314); 2-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (315); 2-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸테트라졸로[1,5-a] 피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (316); 2-(4-(3-이소프로필-2-(3-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (317); 2-(4-(3-이소프로필-2-(3-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (318); 2-(4-(3-이소프로필-2-(3-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a] 피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (319); 2-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (320); 2-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (321); 2-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피라졸로[1,5-a] 피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (322); 2-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (323); 2-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (324); 2-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸-[1,2,4]트리아졸로 [1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (325); 2-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (326); 2-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸퀴놀린-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (327); 2-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸퀴놀린-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (328); 2-(4-(2-(8-(히드록시메틸)이미다조 [1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (329); 6-(5-(1-(2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-N-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미드 (330); 2-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸-[1,2,4] 트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (331); 2-(4-(3-이소프로필-2-(5-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (332); 2-(4-(3-이소프로필-2-(5-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (333); 2-(4-(3-이소프로필-2-(5-메톡시-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (334); 2-(4-(3-이소프로필-2-(5-메톡시-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (335); 2-(4-(2-(3,7-디메틸-2-옥소-2,3-디히드로벤조[d]옥사졸-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (336); 2-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸-2-옥소-2,3-디히드로벤조[d]옥사졸-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (337); 2-(4-(2-(2,7-디메틸벤조[d] 옥사졸-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (338); 2-(4-(2-(2,7-디메틸벤조[d]옥사졸-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (339); 2-(4-(3-이소프로필-2-(2-메톡시퀴놀린-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (340); 2-(4-(2-(8-(히드록시메틸)-6-이미다조[1,2-a] 피리디닐-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (341); 2-(4-(2-(8-(2-히드록시프로판-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (342); 2-(4-(2-(8-(2-히드록시프로판-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (343); 6-(5-(1-(2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-N-(2-히드록시에틸)-N,8-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미드 (344); N-(2-히드록시에틸)-6-(3-이소프로필-5-(1-(2-(메틸아미노)-2-옥소에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-N,8-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미드 (345); 6-(5-(1-(2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-N,8-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미드 (346); 2-(4-(3-이소프로필-2-(5-메톡시-2-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (347); 2-(4-(3-이소프로필-2-(5-메톡시-2-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (348); 2-(4-(2-(5-에톡시-2-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (349); 2-(4-(2-(5-에톡시-[1,2,4] 트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (350); 2-(4-(2-(5-에톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (351); 2-(4-(2-(2,5-디메틸이미다조[1,2-a] 피리딘-7-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (352); 2-(4-(2-(2,5-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-7-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (353); 2-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (354); 2-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (355); 2-(4-(3-이소프로필-2-(5-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (356); 2-(4-(3-이소프로필-2-(5-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (357); 2-(4-(3-이소프로필-2-(피라졸로[1,5-a]피리미딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (359); 2-(4-(3-이소프로필-2-(피라졸로[1,5-a]피리미딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (360); 2-(4-(2-([1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-8-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (361); 2-(4-(2-([1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-8-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (362); 2-(4-(2-(이미다조[1,2-a]피리미딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (363); 2-(4-(2-(1,7-디메틸-1H-인다졸-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (364); 2-(4-(2-(1,4-디메틸-1H-인다졸-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (365); 2-(4-(3-이소프로필-2-(1-메틸-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (366); 2-(4-(3-이소프로필-2-(1-메틸-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (367); 2-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸-2H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (368); 2-(4-(2-(8-시아노퀴놀린-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (369); 2-(4-(2-(8-시아노퀴놀린-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (370); 2-(4-(2-(8-시아노퀴놀린-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (371); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (372); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (373); 2-(4-(2-(2,7-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (374); 2-(4-(2-(2,7-디메틸이미다조[1,2-a] 피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (375); 2-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸-8-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (376); 2-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸-8-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (377); 2-(4-(2-(2,7-디메틸-2H-인다졸-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (378); 2-(4-(2-(2,7-디메틸-2H-인다졸-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (379); 2-(4-(2-(8-클로로퀴놀린-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (380); 2-(4-(2-(8-클로로퀴놀린-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (381); 2-(4-(2-(1,4-디메틸-1H-인다졸-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (382); 2-(4-(2-(2,5-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a] 피리딘-8-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (383); 2-(4-(2-(2,5-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-8-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (384); 2-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-8-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (385); 2-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-8-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (386); 2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (387); 2-(4-(3-에틸-2-(1H-인다졸-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (388); 2-(4-(3-에틸-2-(1H-인다졸-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (389); 2-(4-(2-(3-시아노이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (390); 2-(4-(2-(2,8-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (391); 2-(4-(2-(7-이소부틸-2-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (392); 2-(4-(2-(7-이소부틸-2-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (393); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸퀴녹살린-6-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (394); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸퀴녹살린-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (395); 2-(4-(3-이소프로필-2-(2,3,8-트리메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (396); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (397); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (398); 2-(4-(2-(3-플루오로-2-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (399); 2-(4-(2-(3-플루오로-2-메틸피라졸로[1,5-a]피리미딘-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (400); 2-(4-(2-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(2,2,2-트리플루오로에틸)아세트아미드 (401); 2-(4-(2-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-이소프로필아세트아미드 (402); 2-(4-(2-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (403); 2-(4-(2-(5-에톡시-2-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a] 피리딘-7-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (404); 2-(4-(3-이소프로필-2-(피라졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (405); 2-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸티아졸로[5,4-b]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (406); 2-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸티아졸로[5,4-b] 피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (407); 2-(4-(2-(8-플루오로이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (408); 2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(8-플루오로이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (409); 2-(4-(2-(8-플루오로이미다조[1,2-a] 피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (410); 2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(8-플루오로이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (411); 2-(4-(2-(7,8-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (412); 2-(4-(2-(7,8-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (413); 2-(4-(2-(8-클로로-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (414); 2-(4-(2-(8-클로로-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (415); 2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (416); 2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (417); 2-(4-(2-(8-에틸-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (418); 2-(4-(2-(2,7-디메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (419); 2-(4-(2-(2,7-디메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (420); 2-(4-(3-이소프로필-2-(5-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (421); 2-(4-(2-([1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (422); 2-(4-(2-([1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (423); 2-(4-(3-이소프로필-2-(피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (424); 2-(4-(3-이소프로필-2-(피라졸로[1,5-a]피리미딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (425); 2-(4-(2-(이미다조[1,2-a]피라진-3-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (426); 2-(4-(3-이소프로필-2-(7-(트리플루오로메틸) 이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (427); 2-(4-(2-(7-클로로이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (428); 2-(4-(3-이소프로필-2-(2,3,8-트리메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (429); 2-(4-(2-(3-시아노-8-메틸이미다조 [1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (430); 2-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (431); 6-(5-(1-(2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-8-메톡시-N,N-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미드 (432); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (433); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (434); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸퀴놀린-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (435); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸퀴놀린-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (436); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸퀴놀린-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (437); 2-(4-(2-(6-플루오로-2-메틸피라졸로[1,5-a]피리미딘-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (438); 2-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸이미다조[1,5-a] 피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (439); 2-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸이미다조[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (440); 2-(4-(3-이소프로필-2-(피라졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (441); 2-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (442); 2-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (443); 2-(4-(2-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (444); 2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(이미다조[1,2-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (445); 2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(이미다조[1,2-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (446); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸이미다조[1,2-b]피리다진-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (447); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸이미다조[1,2-b]피리다진-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (448); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에타논 (449); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1-(메틸술포닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에타논 (450); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메톡시-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (451); 1-(4-(2-([1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온 (452); 1-(4-(2-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로 [1,5-b]피리다진-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온 (453); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (454); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (455); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (456); 1-(4-(2-(1,4-디메틸-1H-피롤로[2,3-b] 피리딘-3-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온 (457); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(4-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (458); 1-(4-(2-(1,2-디메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온 (459); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (460); 2-아미노-1-(4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로[3,4-b] 피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (461); 1-(4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로 [3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (462); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (463); 1-(4-(2-([1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온 (464); 1-(4-(2-([1,2,3]트리아졸로 [1,5-a]피리딘-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온 (465); 1-(4-(2-([1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘-7-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온 (466); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(4-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (467); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(7,8-디메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (468); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(5,8-디메틸테트라졸로[1,5-a] 피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (469); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(피롤리딘-1-일) 에탄-1-온 (470); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-(2-옥사-6-아자스피로[3.3]헵탄-6-일)에탄-1-온 (471); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(피페리딘-1-일)에탄-1-온 (472); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-(2,2,6,6-테트라메틸모르폴리노)에탄-1-온 (473); 2-(4-플루오로피페리딘-1-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일) 에탄-1-온 (474); 2-(에틸(메틸)아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a] 피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (475); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-모르폴리노에탄-1-온 (476); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (477); 2-(3,3-디플루오로피롤리딘-1-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (478); 2-((1R,5S)-3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (479); 2-(이소프로필(메틸)아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (480); 2-(tert-부틸(메틸)아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (481); 2-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (482); 2-(시클로프로필(메틸)아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (483); 2-((1R,5S)-8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (484); 2-(1,1-디옥시도티오모르폴리노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (485); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (486); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(3-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (487); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (488); 5-(5-(1-(디메틸글리실)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-3,7-디메틸벤조[d]옥사졸-2(3H)-온 (489); 5-(5-(1-(디메틸글리실)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-7-메틸벤조[d]옥사졸-2(3H)-온 (490); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(2,7-디메틸벤조[d] 옥사졸-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (491); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(8-(히드록시메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (492); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(8-(2-히드록시프로판-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일) 에탄-1-온 (493); 6-(5-(1-(디메틸글리실)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-N-(2-히드록시에틸)-N,8-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미드 (494); 6-(5-(1-(디메틸글리실)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-N,8-디메틸이미다조[1,2-a] 피리딘-2-카르복스아미드 (495); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(5-메톡시-2-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (496); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(5-에톡시-2-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (497); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(5-에톡시-[1,2,4] 트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (498); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(2,5-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-7-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (499); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (500); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(5-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)에탄-1-온 (501); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(피라졸로[1,5-a] 피리미딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (502); 1-(4-(3-이소프로필-2-(피라졸로[1,5-a]피리미딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (503); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1-메틸-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (504); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸-2H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (505); 5-(5-(1-(디메틸글리실)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)퀴놀린-8-카르보니트릴 (506); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (507); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-(트리플루오로메틸) 이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (508); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(2,8-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (509); 1-(4-(2-(2,7-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (510); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸-8-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (511); 1-(4-(2-(8-클로로퀴놀린-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온 (512); ((2R,3R)-3-히드록시피롤리딘-2-일)(4-(3-이소프로필-2-(피라졸로[1,5-a]피리미딘-6-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)메타논 (513); 1-(4-(2-([1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-8-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온 (514); 1-(4-(2-(2,5-디메틸-[1,2,4] 트리아졸로[1,5-a]피리딘-8-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노) 에탄-1-온 (515); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a] 피리딘-8-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (516); 1-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온 (517); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸퀴녹살린-6-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)에탄-1-온 (518); 2-(((1s,4s)-4-아미노시클로헥실)아미노)-1-(4-(3-에틸-2-(1-메틸-1H-인다졸-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (519); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-에틸-2-(1-메틸-1H-인다졸-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일) 에탄-1-온 (520); 1-(4-(3-에틸-2-(1-메틸-1H-인다졸-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)에탄-1-온 (521); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(3-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (522); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)에탄-1-온 (523); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(7-이소부틸-2-메틸피라졸로 [1,5-a]피리딘-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (524); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[4,3-b]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (526); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(2,3,8-트리메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (527); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (528); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸퀴놀린-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (529); 1-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸이미다조[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (530); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸이미다조[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (531); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(5-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (532); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸퀴놀린-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (533); 1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸퀴놀린-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (534); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (535); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (536); ((2S,4R)-4-히드록시피롤리딘-2-일)(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메타논 (537); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (538); ((2S,4R)-4-히드록시피롤리딘-2-일)(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메타논 (539); ((2S,4R)-4-히드록시피롤리딘-2-일)(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a] 피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메타논 (540); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(5-메톡시-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일) 에탄-1-온 (541); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(피라졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (542); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸티아졸로[5,4-b]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (543); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(8-플루오로이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)에탄-1-온 (544); 1-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(8-플루오로이미다조[1,2-a] 피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (545); 1-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(8-플루오로이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온 (546); 1-(4-(2-(8-플루오로이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (547); 1-(4-(2-(7,8-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (548); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(7,8-디메틸이미다조[1,2-a] 피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (549); 1-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (550); 1-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2-메틸이미다조[1,2-a] 피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온 (551); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(2,7-디메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (552); 1-(4-(3-이소프로필-2-(5-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a] 피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (553); 1-(4-(2-([1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온 (554); 1-(4-(2-([1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (555); 1-(4-(2-(7-클로로-1H-인다졸-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온 (556); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (557); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (558); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (559); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸퀴놀린-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (560); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (562); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (563); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)에탄-1-온 (564); 2-(1H-이미다졸-1-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (565); (S)-1-(2-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐) 피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (566); N-(2-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)아세트아미드 (567); N,N-디에틸-1-(2-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)피페리딘-3-카르복스아미드 (568); N,N-디에틸-1-(2-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)피페리딘-3-카르복스아미드 (569); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (570); 1-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(이미다조[1,2-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온 (571); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (572); N-(2-((2-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)아미노)에틸)아세트아미드 (573); 2-(4-아세틸피페라진-1-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (574); 2-((3-(디메틸아미노)프로필)아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (575); 2-(4-(히드록시메틸)피페리딘-1-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (576); 1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)에탄-1-온 (577); 1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b] 피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(이소프로필아미노)에탄-1-온 (578); (R)-2-(3-히드록시피롤리딘-1-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (579); 1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((2-메틸-2-모르폴리노프로필)아미노)에탄-1-온 (580); (S)-N-(1-(2-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)피롤리딘-3-일)아세트아미드 (581); (R)-2-(3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (582); 2-(sec-부틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (583); (S)-1-(2-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)피롤리딘-2-카르복스아미드 (584); 2-(이소프로필(메틸)아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (585); 2-(4-아세틸-1,4-디아제판-1-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (586); 4-(2-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸) 피페라진-2-온 (587); N,N-디에틸-1-(2-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)피페리딘-3-카르복스아미드 (588); 1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(네오펜틸아미노)에탄-1-온 (589); (S)-2-(3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로 [3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (590); 1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(4-(피리딘-4-일)피페라진-1-일)에탄-1-온 (591); 1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)에탄-1-온 (592); (S)-3-히드록시-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)부탄-1-온 (593); (R)-3-히드록시-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)부탄-1-온 (594); (S)-3-히드록시-1-(4-(3-이소프로필-2-(피라졸로[1,5-a]피리미딘-6-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)부탄-1-온 (595); 1-(4-(2-(2,7-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-히드록시부탄-1-온 (596); 1-(4-(2-(2,7-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-히드록시-3-메틸부탄-1-온 (597); (S)-1-(4-(2-(2,5-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-8-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-히드록시부탄-1-온 (598); (S)-3-히드록시-1-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-8-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)부탄-1-온 (599); (S)-3-히드록시-1-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)부탄-1-온 (600); 3-히드록시-1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-메틸부탄-1-온 (601); (S)-3-히드록시-1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)부탄-1-온 (602); (R)-1-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(8-플루오로이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-히드록시부탄-1-온 (603); (S)-1-(4-(2-(8-플루오로이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-히드록시부탄-1-온 (604); (R)-1-(4-(2-(8-플루오로이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-히드록시부탄-1-온 (605); 1-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(8-플루오로이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-히드록시-3-메틸부탄-1-온 (606); 1-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2-메틸이미다조[1,2-a] 피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-히드록시-3-메틸부탄-1-온 (607); (S)-1-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-히드록시부탄-1-온 (608); (R)-1-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2-메틸이미다조[1,2-a] 피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-히드록시부탄-1-온 (609); (4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(1H-피라졸-4-일)메타논 (610); (4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(티아졸-4-일)메타논 (611); 2-(1H-이미다졸-4-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (612); 4-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸-4-옥소부탄아미드 (613); 1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-(메틸술포닐)에탄-1-온 (614); (4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b] 피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(1H-피라졸-3-일)메타논 (615); 2-((4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)술포닐) 에탄-1-올 (616); 2-((4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)술포닐)-N,N-디메틸에탄-1-아민 (617); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-(피롤리딘-1-일)프로판-1-온 (618); 1-(4-(2-(7,8-디메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-3-모르폴리노프로판-1-온 (619); 3-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1-온 (620); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-(2,2,6,6-테트라메틸모르폴리노)프로판-1-온 (621); 3-((1R,5S)-8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1] 옥탄-3-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1-온 (622); 3-(시클로프로필(메틸)아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1-온 (623); 3-(이소프로필(메틸)아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1-온 (624); 3-(에틸(메틸)아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1-온 (625); 3-(3,3-디플루오로피롤리딘-1-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1-온 (626); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a] 피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-모르폴리노프로판-1-온 (627); 3-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1-온 (628); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a] 피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-(피페리딘-1-일)프로판-1-온 (629); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-(2-옥사-6-아자스피로[3.3]헵탄-6-일)프로판-1-온 (631); 3-(2-아자비시클로[3.1.0]헥산-2-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1-온 (632); 3-(4-플루오로피페리딘-1-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1-온 (633); 3-(1,1-디옥시도티오모르폴리노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1-온 (634); 3-((1R,5S)-3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1] 옥탄-8-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)프로판-1-온 (635); (4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(피페리딘-3-일)메타논 (636); (S)-3-아미노-1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)부탄-1-온 (637); 4-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸퀴놀린-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)-1-메틸피롤리딘-2-온 (638); (R)-(4-(2-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(피페리딘-3-일)메타논 (639); (S)-(4-(2-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(피페리딘-3-일)메타논 (640); 1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-(피페리딘-1-일)프로판-1-온 (641); 3-(1H-이미다졸-1-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b] 피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1-온 (642); 3-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1-온 (643); 4-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)-1-메틸피롤리딘-2-온 (644); 4-(4-(2-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)-1-메틸피롤리딘-2-온 (645); 1-(4-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)피페리딘-1-일) 에탄-1-온 (646); (4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(피페리딘-4-일)메타논 (647); (4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(1-메틸피페리딘-4-일)메타논 (648); (4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(피페리딘-4-일)메타논 (649); 2-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄아민 디히드로클로라이드 (650); 2-(4-(2-([1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진-6-일)-3-메틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (651); N-(2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에틸) 메탄술폰아미드 (652); 4-(5-([1,3'-비피페리딘]-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (653); 2-(4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (654); 2-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b] 피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-아민 (655); 2-(4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-아민 (656); 1-((4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)시클로프로판-1-아민 (657); 2-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (658); N-메틸-2-(4-(3-메틸-2-(퀴녹살린-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-아민 (659); 2-(4-(2-(벤조[d]티아졸-5-일)-3-메틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (659); 4-(5-(1-(2-(아제판-1-일)에틸) 피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (660); N,N-디에틸-2-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-아민 (661); N-메틸-2-(4-(3-메틸-2-(퀴놀린-8-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-아민 (662); 2-(4-(2-(이소퀴놀린-4-일)-3-메틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (663); N-메틸-2-(4-(3-메틸-2-(퀴놀린-3-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)에탄-1-아민 (664); 2-(4-(2-(이소퀴놀린-4-일)-3-메틸-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (665); N-메틸-2-(4-(3-메틸-2-(퀴놀린-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-아민 (666); N-메틸-2-(4-(3-메틸-1H,1'H-[2,5'-비인돌]-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-아민 (667); N-메틸-2-(4-(3-메틸-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-아민 (668); 2-(4-(2-(2,3-디히드로벤조푸란-5-일)-3-메틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (669); 2-(4-(2-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-3-메틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (670); 2-(4-(2-(5-메톡시벤조푸란-2-일)-3-메틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (671); 2-(4-(1',3-디메틸-1H,1'H-[2,5'-비인돌]-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (672); N-메틸-2-(4-(3-메틸-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-벤조[b][1,4]옥사진-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-아민 (673); 2-(3,3-디플루오로-4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (674); 2-(3-플루오로-4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (675); 2-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (676); 2-(3-플루오로-4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (677-679); 2-(4-(2-(이미다조[1,2-a] 피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (680); 2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (681); 4-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (682); 6-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진 (683); 6-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로 [1,5-b]피리다진 (684); 6-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메톡시-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진 (685); 6-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b] 피리다진 (686); 6-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진 (687); 5-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘 (688); 3-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1,4-디메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (689); 3-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-4-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (690); 3-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1,2-디메틸-1H-피롤로[2,3-b] 피리딘 (691); 6-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진 (692); 6-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (693); 3-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (694); 6-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (695); 5-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (696); 7-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘 (697); 6-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (698); 6-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일) 피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (699); 5-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a] 피리딘 (700); 5-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (701); 8-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일) 피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (702); 6-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸퀴놀린 (703); 6-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸퀴놀린 (704); 6-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (705); 6-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일) 피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘 (706); 7-(3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메틸이미다조[1,5-a]피리딘 (707); 5-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸벤조[d] 옥사졸-2(3H)-온 (708); 5-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2,7-디메틸벤조[d]옥사졸 (709); 7-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (710); 7-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (711); 7-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘 (712); 6-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘 (713); 5-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)퀴놀린-8-카르보니트릴 (714); 8-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a] 피리딘 (715); 7-이소부틸-5-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘 (716); 6-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2,8-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (717); 5-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일) 피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸티아졸로[5,4-b]피리딘 (718); 6-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (719); 5-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘 (720); 6-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a] 피리미딘 (721); 6-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘 (722); 6-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸퀴놀린 (723); 7-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메틸이미다조[1,5-a]피리딘 (724); 4-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일) 피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸퀴놀린 (725); 5-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일) 피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘 (726); 7-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (727); 7-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (728); 6-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4] 트리아졸로[1,5-b]피리다진 (729); 6-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진 (730); 6-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메톡시-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진 (731); 6-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메톡시-[1,2,4] 트리아졸로[1,5-b]피리다진 (732); 3-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (733); 6-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (734); 5-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일) 피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (735); 7-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘 (736); 6-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-4-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a] 피리딘 (737); (6-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)테트라졸로 [1,5-a]피리딘-8-일)메탄올 (738); 6-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7,8-디메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (739); 6-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일) 피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5,8-디메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (740); 6-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (741); 6-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (742); 5-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-메틸-[1,2,3] 트리아졸로[1,5-a]피리딘 (743); 5-(3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (744); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로 [1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올, TFA (745); 1-(4-(2-([1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (746); 1-(4-(2-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (747); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메톡시-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (748); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (749); 1-(4-(3-이소프로필-2-(1-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (750); 1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸퀴놀린-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (752); 1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (753); 2-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸이미다조[1,2-a] 피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-메톡시프로판-1-올 (754); 2-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1,3-디올 (755); 1-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (756); 1-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (757); 1-(4-(3-이소프로필-2-(5-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘-7-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (758); 1-(4-(3-이소프로필-2-(피라졸로[1,5-a] 피리미딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (759); 1-(4-(2-([1,2,4] 트리아졸로[1,5-a]피리딘-8-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (760); 1-(4-(2-(이미다조[1,2-a]피리미딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (761); 1-(4-(2-(1,7-디메틸-1H-인다졸-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (762); 1-(4-(2-(1,4-디메틸-1H-인다졸-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (763); 1-(4-(3-이소프로필-2-(1-메틸-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (764); 1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸-2H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (765); 5-(5-(1-(2-히드록시-2-메틸프로필)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)퀴놀린-8-카르보니트릴 (766); 1-(4-(2-(8-클로로퀴놀린-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (767); 1-(4-(2-(2,5-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-8-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (768); 1-(4-(3-이소프로필-2-(5-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-8-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (769); 1-(4-(2-(7-이소부틸-2-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (770); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸퀴놀린-6-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (771); 1-(4-(2-(8-클로로-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (772); 1-(4-(2-([1,2,4] 트리아졸로[1,5-a]피리미딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (773); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (774); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (775); 1-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (776); 1-(4-(2-(8-에틸-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (777); 5-(3-이소프로필-5-(1-(2-메톡시에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)퀴놀린-8-카르보니트릴 (778); 7-(3-이소프로필-5-(1-(2-메톡시에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (779); 7-(3-이소프로필-5-(1-(2-메톡시에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (780); (6-(3-이소프로필-5-(1-((3-메틸옥세탄-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)테트라졸로[1,5-a]피리딘-8-일)메탄올 (781); 6-(3-이소프로필-5-(1-(2-(메틸술포닐)에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진 (782); 2-(4-(3-이소프로필-2-(1-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-술폰아미드 (783); 4-(4-(3-이소프로필-2-(1-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)테트라히드로-2H-티오피란 1,1-디옥시드 (784); 6-(3-이소프로필-5-(1-(2-(메틸술포닐)에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-4-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (785); 6-(3-이소프로필-5-(1-(2-(메틸술포닐)에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7,8-디메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (786); 6-(3-이소프로필-5-(1-(3-(메틸술포닐)프로필) 피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (787); 4-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)테트라히드로-2H-티오피란 1,1-디옥시드 (788); 6-(3-이소프로필-5-(1-(2-(메틸술포닐)에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (789); 6-(3-이소프로필-5-(1-(2-(메틸술포닐)에틸) 피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (790); 4-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)테트라히드로-2H-티오피란 1,1-디옥시드 (791); 4-(4-(3-이소프로필-2-(3-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)테트라히드로-2H-티오피란 1,1-디옥시드 (792); 5-(3-이소프로필-5-(1-(2-(메틸술포닐)에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (793); 4-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)테트라히드로-2H-티오피란 1,1-디옥시드 (794); 5-(3-이소프로필-5-(1-(2-(메틸술포닐)에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (795); 5-(3-이소프로필-5-(1-(2-(메틸술포닐)에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)퀴놀린-8-카르보니트릴 (796); 7-(3-이소프로필-5-(1-(2-(메틸술포닐)에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (797); 4-(4-(2-([1,2,4]트리아졸로[1,5-a] 피리미딘-6-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)테트라히드로-2H-티오피란 1,1-디옥시드 (798); 4-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)테트라히드로-2H-티오피란 1,1-디옥시드 (799); 4-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸퀴놀린-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)테트라히드로-2H-티오피란 1,1-디옥시드 (800); 6-(3-이소프로필-5-(1-(2-(메틸술포닐)에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘 (801); 5-(3-이소프로필-5-(1'-메틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (802); 6-(3-이소프로필-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (803); 4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)-[1,4'-비피페리딘]-3'-올 (804); 4-(5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-1H-인돌-2-일)-1H-이미다조[4,5-c]피리딘 (805); 4-(5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-1H-인돌-2-일)피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진 (806); 8-(5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-b]피리다진 (807); 2-(5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-1H-인돌-2-일)-5H-피롤로[3,2-d] 피리미딘 (808); 2-(5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-1H-인돌-2-일)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘 (809); 4-(3-메틸-5-(1'-메틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (810); 4-(5-(1'-에틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (811); 4-(5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (812); 4-(5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (813); 4-(5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-1H-인돌-2-일)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘 (814); 6-(5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-1H-인돌-2-일)-9H-퓨린 (815); 4-(5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘 (816); 6-(5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-1H-인돌-2-일)-9-메틸-9H-퓨린 (817); 4-(5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-1H-인돌-2-일)-1-메틸-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘 (818); 5-(3-에틸-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (819); 4-(3-이소프로필-5-(2'-메틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (820); 4-(3-이소프로필-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (821); 4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)-[1,4'-비피페리딘]-2'-온 (822); 1-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)-[1,4'-비피페리딘]-1'-일)에탄-1-온 (823); 4-(3-에틸-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로 [3,4-b]피리딘 (824); 메틸 4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)-[1,4'-비피페리딘]-2'-카르복실레이트 (825); 4-(3-이소프로필-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-6-메틸-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (826); 4-(5-(3'-플루오로-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (827); 4-(5-(1-(아제판-4-일)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (828); 4-(3-이소프로필-5-(1-((1R,5S)-8-메틸-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (829); 4-(6-플루오로-3-이소프로필-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (830); 메틸 4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)-[1,4'-비피페리딘]-2'-카르복실레이트 (831); 4-(5-([1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (832); 4-(5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b] 피리딘 (833); 4-(3-이소프로필-5-(3'-메틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (834); 에틸 4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)-3'-메틸-[1,4'-비피페리딘]-1'-카르복실레이트 (835); 6-(3-에틸-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘 (836); 4-(3-에틸-5-(1'-에틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (837); 4-(3-에틸-5-(2',2',6',6'-테트라메틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (838); 4-(3-에틸-5-(1'-메틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b] 피리딘 (839); 4-(3-에틸-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-6-메틸-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (840); 6-(3-이소프로필-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (841); 3-클로로-4-(3-에틸-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (842); 4-(5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-1H-인돌-2-일)-1-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (843); 4-(5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-1H-인돌-2-일)-1-메틸-1H-피롤로[2,3-b] 피리딘 (844); 3-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N,N-디메틸프로판-1-아민 (845); 3-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b] 피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N,2-트리메틸프로판-1-아민 (846); 3-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N,2,2-테트라메틸프로판-1-아민 (847); 4-(3-이소프로필-5-(1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (848); 4-(3-에틸-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (849); 4-(3-에틸-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (850); 4-(3-이소프로필-5-(1-(피롤리딘-3-일메틸)피페리딘-4-일)-6-(트리플루오로메틸)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (851); 4-(6-플루오로-3-이소프로필-5-(1-((1-이소프로필피롤리딘-3-일) 메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (852); 4-(6-플루오로-3-이소프로필-5-(1-(피롤리딘-3-일메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b] 피리딘 (853); 4-(3-이소프로필-5-(1-((1-이소프로필피롤리딘-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-6-(트리플루오로메틸)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (854); 3-(4-(6-플루오로-3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸프로판-1-아민 (855); 3-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸프로판-1-아민 (856); 4-(3-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로필)모르폴린 (857); 4-(3-(4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로필) 모르폴린 (858); 4-((4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)메틸)-2-이소프로필티아졸 (859); 6-(5-(1-((1H-1,2,3-트리아졸-5-일)메틸) 피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진 (860); 7-(3-이소프로필-5-(1-((4-메틸-1H-이미다졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘 (861); 4-(5-(1-(이미다조[1,2-a]피리딘-2-일메틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (862); 4-(5-(1-((1H-이미다졸-5-일) 메틸)피페리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (863); 4-(3-이소프로필-5-(1-((4-메틸-1H-이미다졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (864); 4-(3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸) 피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (865); 4-(3-이소프로필-5-(1-(피리딘-2-일메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (866); 2-((4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)옥사졸 (867); 4-(3-이소프로필-5-(1-((3-메틸이미다조[1,5-a]피리딘-1-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)- 1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (868); 4-(3-이소프로필-5-(1-((2-메틸-1H-이미다졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (869); 4-(5-(1-((1H-이미다졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (870); 4-(3-에틸-5-(1-((1-메틸-1H-피롤-2-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (871); 4-(3-이소프로필-5-(1-((2-메틸-1H-이미다졸-5-일)메틸) 피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-메틸-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (872); 4-(5-(1-((1H-이미다졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-2-일)-3-메틸-1H-피라졸로[3,4-b] 피리딘 (873); 4-(3-이소프로필-5-(1-((4-메틸-1H-이미다졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-메틸-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (874); 4-(5-(1-((1H-이미다졸-5-일)메틸) 피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-3-메틸-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (875); 3-(3-이소프로필-5-(1-((2-메틸피리미딘-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (876); 3-(5-(1-((1H-1,2,3-트리아졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-1-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (877); 3-(3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1-메틸-1H-피롤로 [2,3-b]피리딘 (878); 6-(3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸) 피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (879); 7-(3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a] 피리딘 (880); 6-(3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-4-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (881); 6-(3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-피라졸-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-4-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (882); 6-(5-(1-((1H-1,2,3-트리아졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (883); 6-(3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-피라졸-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (884); 6-(3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (885); 6-(3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (886); 6-(3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-피라졸-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (887); 5-(3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-피라졸-3-일) 메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (888); 5-(3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (889); 5-(3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (890); 5-(3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-피라졸-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-7-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (891); 4-(5-(1-((2H-1,2,3-트리아졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (892); 4-((4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)-3,5-디메틸이속사졸 (893); N-(2-(4-((4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)페녹시)에틸)-N-메틸피리딘-2-아민 (894); 3-((4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)퀴놀린 (895); 4-(5-(1-((2-부틸-4-클로로-1H-이미다졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (896); 3-((4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)-5-페닐이속사졸 (897); 4-((4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로[3,4-b] 피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)-2,5-디메틸옥사졸 (898); 4-(3-이소프로필-5-(1-(4-(피리미딘-2-일옥시)벤질)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (899); 4-(3-에틸-5-(1-((3-메틸-1H-피라졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (900); 4-(3-에틸-5-(1-((1-메틸-1H-피라졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (901); 2-클로로-3-((4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일) 메틸)-6-메톡시퀴놀린 (902); 4-(3-이소프로필-5-(1-(피라진-2-일메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (903); 4-(5-(1-((1H-이미다졸-5-일)메틸) 피페리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (904); 4-(3-이소프로필-5-(1-(4-(피롤리딘-1-일)벤질)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (905); 4-(3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-이미다졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (906); 4-(3-이소프로필-5-(1-(피리딘-3-일메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (907); 4-(3-에틸-5-(1-((2-페닐-1H-이미다졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (908); 4-(3-이소프로필-5-(1-((2-메톡시피리미딘-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (909); 1-((4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)이소퀴놀린 (910); 4-(3-에틸-5-(1-((1-메틸-1H-이미다졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (911); 4-(4-((4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸) 페닐)모르폴린 (912); 4-(5-(1-((2-클로로-5-플루오로피리딘-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (913); 4-(5-(1-((1H-이미다졸-2-일) 메틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (914); 4-(3-에틸-5-(1-((2-에틸-1H-이미다졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로 [3,4-b]피리딘 (915); 4-(3-에틸-5-(1-((4-메틸-1H-이미다졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (916); 4-((4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로[3,4-b] 피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-메틸옥사졸 (917); 4-(5-(1-((1H-이미다졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (918); 4-(3-이소프로필-5-(1-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤질)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (919); 4-((4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)옥사졸 (920); 3-(2-((4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b] 피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)페녹시)-N,N-디메틸프로판-1-아민 (921); 2-클로로-3-((4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)메틸)-8-메틸퀴놀린 (922); 4-(5-(1-((3-클로로피리딘-4-일)메틸) 피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (923); 4-((디메틸아미노)메틸)-2-((4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)-6-메톡시페놀 (924); 4-((4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b] 피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)티아졸-2-아민 (925); 5-((4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)티아졸-2-아민 (926); 4-((4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일) 메틸)티아졸 (927); 5-((4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)메틸)티아졸 (928); 2-((4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)티아졸 (929); 4-((4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)-1,2,3-티아디아졸 (930); 5-((4-(3-에틸-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)티아졸-2-아민 (931); 6-(3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-피라졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피라졸로 [1,5-a]피리미딘 (932); 6-(3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-피라졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘 (933); 6-(3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-피라졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸-8-(트리플루오로메틸) 이미다조[1,2-a]피리딘 (934); 6-(3-이소프로필-5-(1-((6-메톡시피리딘-3-일)메틸) 피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (935); 6-(5-(1-((1H-이미다졸-4-일) 메틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (936); 6-(3-이소프로필-5-(1-((2-메틸-1H-이미다졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (937); 6-(3-이소프로필-5-(1-((2-메틸-1H-이미다졸-4-일) 메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (938); 6-(3-(2,2-디플루오로에틸)-5-(1-((2-메틸-1H-이미다졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a] 피리딘 (939); 6-(5-(1-((1H-이미다졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (940); 6-(5-(1-((1H-이미다졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-3-(2,2-디플루오로에틸)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (941); 6-(3-이소프로필-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘 (942); 6-(3-이소프로필-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸-8-(트리플루오로메틸) 이미다조[1,2-a]피리딘 (943); 6-(3-이소프로필-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘 (944); 6-(3-이소프로필-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (945); 6-(3-이소프로필-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (946); 6-(3-이소프로필-5-(1-메틸피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (947); 6-(3-(2,2-디플루오로에틸)-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (948); 5-(3-이소프로필-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)퀴놀린-8-카르보니트릴 (949); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메톡시이미다조 [1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세토니트릴 (950); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세토니트릴 (951); 6-(3-이소프로필-5-(1-프로필피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b] 피리다진 (952); 5-(3-이소프로필-5-(1-프로필피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)이소벤조푸란-1(3H)-온 (953); 6-(3-이소프로필-5-(1-프로필피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1,4-디메틸-1H-벤조[d]이미다졸 (954); 6-(5-(1-이소부틸피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-4-메틸-1H-벤조[d]이미다졸 (955); 5-(3-이소프로필-5-(1-프로필피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1,7-디메틸-1H-벤조[d]이미다졸 (956); 4-(3-에틸-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (957); 2-(4-(3-이소프로필-2-(1-메틸-1H-피롤로 [2,3-b]피리딘-3-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세토니트릴 (958); 3-(4-(3-이소프로필-2-(1-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판니트릴 (959); 6-(3-이소프로필-5-(1-(4,4,4-트리플루오로부틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-4-메틸-[1,2,3] 트리아졸로[1,5-a]피리딘 (960); 2-(4-(3-이소프로필-2-(8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세토니트릴 (961); 6-(3-이소프로필-5-(1-(3,3,3-트리플루오로프로필) 피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (962); 6-(3-이소프로필-5-(1-(4,4,4-트리플루오로부틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘 (963); 2-(4-(3-이소프로필-2-(7-메틸-[1,2,3]트리아졸로[1,5-a]피리딘-5-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세토니트릴 (964); 3-(4-((4-(3-이소프로필-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)페녹시)-N,N-디메틸프로판-1-아민 (965); 4-(6-플루오로-3-이소프로필-5-(1-((1-이소프로필피페리딘-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (966); 및 4-(4-플루오로-3-이소프로필-5-(1-((1-이소프로필피페리딘-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (967)으로부터 선택되는 화합물 또는 그의 염.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염; 및 제약상 허용되는 담체를 포함하는 제약 조성물.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 자가면역 질환 또는 만성 염증성 질환의 치료에서 요법에 사용하기 위한 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  12. 제11항에 있어서, 상기 자가면역 질환 또는 만성 염증성 질환이 전신 홍반성 루푸스 (SLE), 류마티스 관절염, 다발성 경화증 (MS) 및 쇼그렌 증후군으로부터 선택된 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
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