JP2024513945A - チオノピロール化合物 - Google Patents
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Abstract
本開示は、概して、ある特定の化合物、該化合物を含む医薬組成物、並びに該化合物及び医薬組成物を製造及び使用する方法に関する。本明細書で提供される化合物及び組成物は、全身性エリテマトーデス及び皮膚エリテマトーデスを含む自己免疫性疾患及び／又は炎症状態の治療又は予防のために使用され得る。
Description
関連出願への相互参照
本出願は、２０２１年４月１６日に出願された米国特許仮出願第６３／１７６，１０９号、２０２１年６月２９日に出願された米国特許仮出願第６３／２１６，４１８号、及び２０２２年２月１日に出願された米国特許仮出願第６３／３０５，６１０号の優先権を主張し、これらの出願の各々は、全ての目的のために、それらの全体が本明細書に組み込まれる。
本開示は、概して、チエノピロール化合物、該化合物を含む医薬組成物、並びに該化合物及び医薬組成物を製造及び使用する方法に関する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される新規チエノピロール化合物は、炎症状態、全身性エリテマトーデス、皮膚エリテマトーデス、又はループス腎炎を含むが、これらに限定されないある特定の疾患及び障害の治療に使用され得る。
本出願は、２０２１年４月１６日に出願された米国特許仮出願第６３／１７６，１０９号、２０２１年６月２９日に出願された米国特許仮出願第６３／２１６，４１８号、及び２０２２年２月１日に出願された米国特許仮出願第６３／３０５，６１０号の優先権を主張し、これらの出願の各々は、全ての目的のために、それらの全体が本明細書に組み込まれる。
本開示は、概して、チエノピロール化合物、該化合物を含む医薬組成物、並びに該化合物及び医薬組成物を製造及び使用する方法に関する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される新規チエノピロール化合物は、炎症状態、全身性エリテマトーデス、皮膚エリテマトーデス、又はループス腎炎を含むが、これらに限定されないある特定の疾患及び障害の治療に使用され得る。
Ｔｏｌｌ様受容体（Toll-like receptor、ＴＬＲ）は、病原体を感知し、先天性免疫応答を引き起こし、適応免疫を刺激する膜貫通免疫受容体のファミリーである。ＴＬＲ７／８／９は、一本鎖ＲＮＡ（ＴＬＲ７／８）又はシトシン－リン酸－グアニン（cytosine-phosphate-guanine、ＣｐＧ）モチーフを含有する非メチル化ＤＮＡ（ＴＬＲ９）に応答する、エンドソームに局在するＴＬＲである。ＴＬＲ７／８／９の活性化は、Ｉ型インターフェロン及び炎症促進性サイトカインの産生、Ｂ細胞の活性化及び抗体産生、並びに好中球ＮＥＴｏｓｉｓを含む炎症応答をもたらす。ＴＬＲ７／８／９の異常な活性化は、Ｉ型インターフェロン応答の上昇、炎症促進性サイトカインの増加、並びに広範な炎症及び組織損傷をもたらす様々な自己免疫疾患及び炎症状態の慢性進行を刺激し得る自己抗体産生の持続に寄与する。（Ｋａｗａｉ ｅｔ ａｌ．，２０１０，Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ １１，３７３、Ｊｏｏｓｔｅｎ ｅｔ ａｌ．，２０１６，Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｒｈｅｏｍａｔｏｌ １２，３４４、Ｃｒｏｗ ｅｔ ａｌ．，２０１９，Ｌｕｐｕｓ Ｓｃｉ Ｍｅｄ ６，ｅ０００３３６、Ｇａｒｃｉａ－Ｒｏｍｏ ｅｔ ａｌ．，２０１１，Ｓｃｉ Ｔｒａｎｓｌ Ｍｅｄ ３，７３ｒａ２０；Ｋｏｎｏ ｅｔ ａｌ．，２００９，ＰＮＡＳ １０６，１２０６１、Ｋｏｈ ｅｔ ａｌ．，２０１３，Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ １９０，４９８２）。したがって、安定であり、有効な薬物動態学的及び／又は薬力学的プロファイルを示す強力なＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８及び／又はＴＬＲ９アンタゴニストである化合物が必要とされている。
Ｋａｗａｉ ｅｔ ａｌ．，２０１０，Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ １１，３７３、
Ｊｏｏｓｔｅｎ ｅｔ ａｌ．，２０１６，Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｒｈｅｏｍａｔｏｌ １２，３４４
Ｃｒｏｗ ｅｔ ａｌ．，２０１９，Ｌｕｐｕｓ Ｓｃｉ Ｍｅｄ ６，ｅ０００３３６
Ｇａｒｃｉａ－Ｒｏｍｏ ｅｔ ａｌ．，２０１１，Ｓｃｉ Ｔｒａｎｓｌ Ｍｅｄ ３，７３ｒａ２０
Ｋｏｎｏ ｅｔ ａｌ．，２００９，ＰＮＡＳ １０６，１２０６１
Ｋｏｈ ｅｔ ａｌ．，２０１３，Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ １９０，４９８２
一実施形態では、式Ｉの化合物、
又はその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ｒ１は、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル又は８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、ここで、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、各々独立して、１～４個のＲａ基で任意選択的に置換され；
Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ１～６アルキル及びＣ３～７単環式シクロアルキルが、各々独立して、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で任意選択的に置換されており、
Ｃ１～６アルコキシが、１～３つのハロゲン基で任意選択的に置換されており、
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、又は４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、及び４～７員単環式ヘテロシクリルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、４～７員単環式ヘテロシクリル、Ｃ３～７単環式シクロアルコキシ、及び４～７員単環式ヘテロシクロキシから独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、
Ｃ１～４アルコキシが、１～３つのハロゲン基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ若しくはＣ１～６アルキルであるか、又は両方のＲ４は、それらが結合している窒素と一緒になって、４～７員単環式ヘテロシクリルを形成し、
Ｚが、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキル及びＣ２～６アルケニルが、各々独立して、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ各々独立して、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ６が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキルが、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ１３が、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ７が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、又は４～６員単環式ヘテロシクリルであり、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、及び４～６員単環式ヘテロシクリルが、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ８が、独立して、ハロゲン、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、－ＮＲ１０Ｒ１０、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリル、－ＯＲ５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、－Ｎ（Ｒ５）２（Ｒ５）＋、－Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、－Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、－Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、－Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ５ａ）、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ５ａ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５ａ、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ５、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、又は－Ｎ＝Ｓ（Ｒ５ａ）（Ｒ５ａ）＝Ｏであり、
Ｃ１～６アルキルが、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ９が、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ５及びＲ１０が、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルが、各々独立して、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ５ａが、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルが、各々独立して、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒａが、独立して、オキソ、イミノ、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリル、－ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｎ（Ｒ１１）２（Ｒ１１）＋、－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１１ａ）、－ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１１ａ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－ＳＲ１１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、又は－Ｎ＝Ｓ（Ｒ１１ａ）（Ｒ１１ａ）＝Ｏであり、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルが、各々独立して、１～３つのＲｃ基で任意選択的に置換されており、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～３つのＲｄ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒｂが、独立して、オキソ、イミノ、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＣＮ、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、８～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリル、－ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｎ（Ｒ１１）２（Ｒ１１）＋、－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１１ａ）、－ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１１ａ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－ＳＲ１１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、又は－Ｎ＝Ｓ（Ｒ１１ａ）（Ｒ１１ａ）＝Ｏであり、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～３つのＲｄ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒｃが、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリル、－ＯＲ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－ＮＲ１２Ｒ１２、－Ｎ（Ｒ１２）２（Ｒ１２）＋、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１２ａ）、－ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１２ａ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－ＳＲ１２、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１２ａ－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、又は－Ｎ＝Ｓ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ａ）＝Ｏであり、
各Ｒｄが、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリル、－ＯＲ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－ＮＲ１２Ｒ１２、－Ｎ（Ｒ１２）２（Ｒ１２）＋、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１２ａ）、－ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１２ａ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－ＳＲ１２、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１２ａ、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、又は－Ｎ＝Ｓ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ａ）＝Ｏであり、
各Ｒ１１が、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～３つのＲｃ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ１１ａが、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～３つのＲｃ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ１２が、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
各Ｒ１２ａが、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
各４員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各５～７員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
各６員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各７員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
各５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、８～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～４個の環ヘテロ原子を有する、化合物、又はその薬学的に許容される塩が、本明細書で提供される。
式中、
Ｒ１は、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル又は８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、ここで、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、各々独立して、１～４個のＲａ基で任意選択的に置換され；
Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ１～６アルキル及びＣ３～７単環式シクロアルキルが、各々独立して、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で任意選択的に置換されており、
Ｃ１～６アルコキシが、１～３つのハロゲン基で任意選択的に置換されており、
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、又は４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、及び４～７員単環式ヘテロシクリルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、４～７員単環式ヘテロシクリル、Ｃ３～７単環式シクロアルコキシ、及び４～７員単環式ヘテロシクロキシから独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、
Ｃ１～４アルコキシが、１～３つのハロゲン基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ若しくはＣ１～６アルキルであるか、又は両方のＲ４は、それらが結合している窒素と一緒になって、４～７員単環式ヘテロシクリルを形成し、
Ｚが、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキル及びＣ２～６アルケニルが、各々独立して、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ各々独立して、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ６が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキルが、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ１３が、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ７が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、又は４～６員単環式ヘテロシクリルであり、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、及び４～６員単環式ヘテロシクリルが、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ８が、独立して、ハロゲン、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、－ＮＲ１０Ｒ１０、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリル、－ＯＲ５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、－Ｎ（Ｒ５）２（Ｒ５）＋、－Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、－Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、－Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、－Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ５ａ）、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ５ａ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５ａ、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ５、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、又は－Ｎ＝Ｓ（Ｒ５ａ）（Ｒ５ａ）＝Ｏであり、
Ｃ１～６アルキルが、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ９が、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ５及びＲ１０が、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルが、各々独立して、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ５ａが、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルが、各々独立して、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒａが、独立して、オキソ、イミノ、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリル、－ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｎ（Ｒ１１）２（Ｒ１１）＋、－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１１ａ）、－ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１１ａ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－ＳＲ１１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、又は－Ｎ＝Ｓ（Ｒ１１ａ）（Ｒ１１ａ）＝Ｏであり、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルが、各々独立して、１～３つのＲｃ基で任意選択的に置換されており、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～３つのＲｄ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒｂが、独立して、オキソ、イミノ、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＣＮ、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、８～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリル、－ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｎ（Ｒ１１）２（Ｒ１１）＋、－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１１ａ）、－ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１１ａ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－ＳＲ１１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、又は－Ｎ＝Ｓ（Ｒ１１ａ）（Ｒ１１ａ）＝Ｏであり、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～３つのＲｄ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒｃが、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリル、－ＯＲ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－ＮＲ１２Ｒ１２、－Ｎ（Ｒ１２）２（Ｒ１２）＋、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１２ａ）、－ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１２ａ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－ＳＲ１２、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１２ａ－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、又は－Ｎ＝Ｓ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ａ）＝Ｏであり、
各Ｒｄが、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリル、－ＯＲ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－ＮＲ１２Ｒ１２、－Ｎ（Ｒ１２）２（Ｒ１２）＋、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１２ａ）、－ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１２ａ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－ＳＲ１２、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１２ａ、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、又は－Ｎ＝Ｓ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ａ）＝Ｏであり、
各Ｒ１１が、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～３つのＲｃ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ１１ａが、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～３つのＲｃ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ１２が、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
各Ｒ１２ａが、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
各４員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各５～７員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
各６員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各７員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
各５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、８～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～４個の環ヘテロ原子を有する、化合物、又はその薬学的に許容される塩が、本明細書で提供される。
一実施形態では、本明細書で提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤又は担体と、を含む医薬組成物が、本明細書で提供される。
一実施形態では、ｔｏｌｌ様受容体７及び／又は８の活性の阻害を必要とする対象における、それを行う方法であって、治療有効量の本明細書で提供される化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む、方法が、本明細書で提供される。
一実施形態では、ｔｏｌｌ様受容体７の活性の阻害を必要とする対象における、それを行う方法であって、治療有効量の本明細書で提供される化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む、方法が、本明細書で提供される。
一実施形態では、ｔｏｌｌ様受容体８の活性の阻害を必要とする対象における、それを行う方法であって、治療有効量の本明細書で提供される化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む、方法が、本明細書で提供される。
一実施形態では、上昇したｔｏｌｌ様受容体７及び／又は８の活性と関連する疾患又は障害の治療を必要とする対象における、それを行う方法であって、治療有効量の本明細書で提供される化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む、方法が、本明細書で提供される。
一実施形態では、上昇したｔｏｌｌ様受容体７の活性と関連する疾患又は障害の治療を必要とする対象における、それを行う方法であって、治療有効量の本明細書で提供される化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む、方法が、本明細書で提供される。
一実施形態では、上昇したｔｏｌｌ様受容体８の活性と関連する疾患又は障害の治療を必要とする対象における、それを行う方法であって、治療有効量の本明細書で提供される化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む、方法が、本明細書で提供される。
一実施形態では、炎症状態の治療を必要とする対象における、それを行う方法であって、治療有効量の本明細書で提供される化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む、方法が、本明細書で提供される。
一実施形態では、全身性エリテマトーデスの治療を必要とする対象における、それを行う方法であって、治療有効量の本明細書で提供される化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む、方法が、本明細書で提供される。
一実施形態では、皮膚エリテマトーデスの治療を必要とする対象における、それを行う方法であって、治療有効量の本明細書で提供される化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む、方法が、本明細書で提供される。
一実施形態では、ループス腎炎の治療を必要とする対象における、それを行う方法であって、治療有効量の本明細書で提供される化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む、方法が、本明細書で提供される。
一実施形態では、療法に使用するための、本明細書で提供される化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書で提供される医薬組成物が、本明細書で提供される。
一実施形態では、ｔｏｌｌ様受容体７及び／又は８の活性の阻害を必要とする対象における、それを行う方法に使用するための、本明細書で提供される化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書で提供される医薬組成物が本明細書で提供され、この方法は、治療有効量の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の医薬組成物を、対象に投与することを含む。
一実施形態では、ｔｏｌｌ様受容体７の活性の阻害を必要とする対象における、それを行う方法に使用するための、本明細書で提供される化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書で提供される医薬組成物が本明細書で提供され、この方法は、治療有効量の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の医薬組成物を、対象に投与することを含む。
一実施形態では、ｔｏｌｌ様受容体８の活性の阻害を必要とする対象における、それを行う方法に使用するための、本明細書で提供される化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書で提供される医薬組成物が本明細書で提供され、この方法は、治療有効量の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の医薬組成物を、対象に投与することを含む。
一実施形態では、上昇したｔｏｌｌ様受容体７及び／又は８の活性と関連する疾患又は障害の治療を必要とする対象における、それを行う方法に使用するための、本明細書で提供される化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書で提供される医薬組成物が本明細書で提供され、この方法は、治療有効量の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の医薬組成物を、対象に投与することを含む。
一実施形態では、上昇したｔｏｌｌ様受容体７の活性と関連する疾患又は障害の治療を必要とする対象における、それを行う方法に使用するための、本明細書で提供される化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書で提供される医薬組成物が本明細書で提供され、この方法は、治療有効量の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の医薬組成物を、対象に投与することを含む。
一実施形態では、上昇したｔｏｌｌ様受容体８の活性と関連する疾患又は障害の治療を必要とする対象における、それを行う方法に使用するための、本明細書で提供される化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書で提供される医薬組成物が本明細書で提供され、この方法は、治療有効量の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の医薬組成物を、対象に投与することを含む。
一実施形態では、炎症状態の治療を必要とする対象における、それを行う方法に使用するための、本明細書で提供される化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書で提供される医薬組成物が本明細書で提供され、この方法は、治療有効量の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の医薬組成物を、対象に投与することを含む。
一実施形態では、全身性エリテマトーデスの治療を必要とする対象における、それを行う方法に使用するための、本明細書で提供される化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書で提供される医薬組成物が本明細書で提供され、この方法は、治療有効量の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の医薬組成物を、対象に投与することを含む。
一実施形態では、皮膚エリテマトーデスの治療を必要とする対象における、それを行う方法に使用するための、本明細書で提供される化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書で提供される医薬組成物が本明細書で提供され、この方法は、治療有効量の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の医薬組成物を、対象に投与することを含む。
一実施形態では、ループス腎炎の治療を必要とする対象における、それを行う方法に使用するための、本明細書で提供される化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書で提供される医薬組成物が本明細書で提供され、この方法は、治療有効量の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の医薬組成物を、対象に投与することを含む。
Ｉ．定義
以下の説明は、本開示が、特許請求される主題の例示として考慮されるべきであり、添付の特許請求の範囲を、例示される特定の実施形態に限定することを意図したものではない、との理解のもとに行われる。本開示全体を通して使用される見出しは便宜上のものであり、決して特許請求の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。いずれかの見出しの下に例示される実施形態を、他のいずれかの見出しの下で例示される実施形態と組み合わせることができる。
以下の説明は、本開示が、特許請求される主題の例示として考慮されるべきであり、添付の特許請求の範囲を、例示される特定の実施形態に限定することを意図したものではない、との理解のもとに行われる。本開示全体を通して使用される見出しは便宜上のものであり、決して特許請求の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。いずれかの見出しの下に例示される実施形態を、他のいずれかの見出しの下で例示される実施形態と組み合わせることができる。
別途定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用される場合、「ａ」、「ａｎｄ」、及び「ｔｈｅ」という単数形は、別途文脈で明確に示されない限り、複数の指示対象を含むことに留意されたい。したがって、例えば、「化合物」への言及は、複数のこのような化合物を含み、「アッセイ」への言及は、当業者などに公知の１つ以上のアッセイ及びその等価物への言及を含む。
本開示で使用する場合、以下の語、句及び記号は、概して、それらが使用されている文脈がそうでないことを示している場合を除き、以下に明らかにされる意味を有することが意図されている。
２つの文字又は記号の間にはないダッシュ（「－」）は、置換基についての結合点を示すために使用される。例えば、－ＣＯＮＨ２は、炭素原子を介して結合している。化学基の前部又は末端のダッシュは、便宜上のものであり、化学基は、それらの通常の意味を失うことなく、１つ以上のダッシュを伴うか又は伴わずに示され得る。構造内の線を横切って引かれた波線は、基の結合点を示す。化学的又は構造的に必要とされない限り、化学基が書かれている又は呼称されている順序によって、方向性が示されている又は含意されているものではない。環（縮合、架橋、又はスピロ環式環系を含む）の中心から突き出た実線は、その環での置換基の結合点が、いずれの環原子にあってもよいことを示す。例えば、以下の構造におけるＲａａは、５個の炭素環原子のいずれに結合していてもよいか、又は窒素環原子に結合した水素がＲａａで置き換えられてもよい：
別の例として、以下の構造におけるＲａａでは、
であり、
Ｒａａは、以下に示される番号付けされた位置のいずれかに結合することができる：
Ｒａａは、以下に示される番号付けされた位置のいずれかに結合することができる：
環（縮合、架橋、又はスピロ環式環系を含む）の中心から突き出た実線は、化合物の残りの部分への環系の結合点が、縮合、架橋、又はスピロ環式環系のいずれの環原子にあってもよいことを示す。例えば、以下の構造において、
であり、
単環式ヘテロシクリルは、以下に示される番号付けされた位置のいずれかにおいて化合物の残りの部分に結合することができる：
別の例として、以下の縮合二環式複素環式構造において、
であり、
縮合二環式ヘテロシクリルは、以下に示される番号付けされた８つのうちのいずれかにおいて化合物の残りの部分に結合することができる：
単環式ヘテロシクリルは、以下に示される番号付けされた位置のいずれかにおいて化合物の残りの部分に結合することができる：
縮合二環式ヘテロシクリルは、以下に示される番号付けされた８つのうちのいずれかにおいて化合物の残りの部分に結合することができる：
「Ｃｕ～ｖ」という接頭辞は、以下の基が、ｕ～ｖ個の炭素原子を有することを示す。例えば、「Ｃ１～６アルキル基」は、アルキル基が１～６個の炭素原子を有することを示す。同様に、ｘ及びｙが数値範囲である「ｘ～ｙ員」環という用語（例えば、３～１２員ヘテロシクリル」など）は、ｘ～ｙ個（すなわち、３～１２個）の原子を有する環を意味し、これらの原子のうち最大８０％は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｐなどのヘテロ原子であってよく、残りの原子は炭素である。
また、特定の一般的に使用される代替的な化学名称を使用する場合もあれば、使用しない場合もある。例えば、二価「アルキル」基、二価「アリール」基などの二価基はまた、それぞれ、「アルキレン」基又は「アルキレニル」基、又はアルキリル基、「アリーレン」基又は「アリーレニル」基、又はアリーリル基と称されてもよい。
「本明細書で開示される化合物」又は「本開示の化合物」又は「本明細書で提供される化合物」又は「本明細書に記載の化合物」は、式Ｉの化合物を指す。また、実施例１～６８の特定の化合物も含まれる。
本明細書における「約」の値又はパラメータへの言及は、その値又はパラメータそれ自体に関する実施形態を含む（及び説明する）。ある特定の実施形態では、「約」という用語は、示された量±１０％を含む。他の実施形態では、「約」という用語は、示された量±５％を含む。ある特定の他の実施形態では、「約」という用語は、示された量±１％を含む。また、「約Ｘ」という用語は、「Ｘ」の説明を含む。
「アルキル」は、非分枝状又は分岐状の飽和炭化水素鎖を指す。本明細書で使用される場合、アルキルは、１～２０個の炭素原子を有する（すなわち、Ｃ１～２０アルキル）、１～１２個の炭素原子を有する（すなわち、Ｃ１～１２アルキル）、１～８個の炭素原子を有する（すなわち、Ｃ１～８アルキル）、１～６個の炭素原子を有する（すなわち、Ｃ１～６アルキル）、１～４個の炭素原子を有する（すなわち、Ｃ１～４アルキル）、１～３個の炭素原子を有する（すなわち、Ｃ１～３アルキル）、又は１～２個の炭素原子を有する（すなわち、Ｃ１～２アルキル）。アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｉｓｏ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、２－ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、２－ヘキシル、３－ヘキシル、及び３－メチルペンチルがある。特定の数の炭素を有するアルキル基が化学名によって呼称されている、又は分子式によって同定されているとき、その炭素数を有する全ての位置異性体が包含されることができ、したがって、例えば、「ブチル」には、ｎ－ブチル（すなわち、－（ＣＨ２）３ＣＨ３）、ｓｅｃ－ブチル（すなわち、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、イソブチル（すなわち、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）及びｔｅｒｔ－ブチル（すなわち、－Ｃ（ＣＨ３）３）があり、「プロピル」には、ｎ－プロピル（すなわち、－（ＣＨ２）２ＣＨ３）及びイソプロピル（すなわち、－ＣＨ（ＣＨ３）２）がある。
「アルケニル」は、少なくとも１つの炭素間二重結合を含有し、かつ、２～２０個の炭素原子を有する（すなわち、Ｃ２～２０アルケニル）、２～８個の炭素原子を有する（すなわち、Ｃ２～８アルケニル）、２～６個の炭素原子を有する（すなわち、Ｃ２～６アルケニル）、又は２～４個の炭素原子を有する（すなわち、Ｃ２～４アルケニル）、脂肪族基を指す。アルケニル基の例としては、エテニル、プロペニル、ブタジエニル（１，２－ブタジエニル及び１，３－ブタジエニルを含む）がある。
「アルキニル」は、少なくとも１つの炭素間三重結合を含有し、かつ、２～２０個の炭素原子を有する（すなわち、Ｃ２～２０アルキニル）、２～８個の炭素原子を有する（すなわち、Ｃ２～８アルキニル）、２～６個の炭素原子を有する（すなわち、Ｃ２～６アルキニル）、又は２～４個の炭素原子を有する（すなわち、Ｃ２～４アルキニル）、脂肪族基を指す。「アルキニル」という用語はまた、１つの三重結合と１つの二重結合とを有するアルキニル基も含む。
「アルキレン」は、二価の非分枝状飽和炭化水素鎖を指す。本明細書で使用される場合、アルキレンは、１～２０個の炭素原子を有する（すなわち、Ｃ１～２０アルキレン）、１～１２個の炭素原子を有する（すなわち、Ｃ１～１２アルキレン）、１～８個の炭素原子を有する（すなわち、Ｃ１～８アルキレン）、１～６個の炭素原子を有する（すなわち、Ｃ１～６アルキレン）、１～４個の炭素原子を有する（すなわち、Ｃ１～４アルキレン）、１～３個の炭素原子を有する（すなわち、Ｃ１～３アルキレン）、又は１～２個の炭素原子を有する（すなわち、Ｃ１～２アルキレン）。アルキレン基の例としては、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、及びヘキシレンが挙げられる。いくつかの実施形態では、アルキレンは、任意選択的にアルキル基で置換されている。置換アルキレン基として、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ３）－、及び－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２が挙げられる。
「アルコキシ」は、「アルキル－Ｏ－」基を指す。アルコキシ基の例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、ｉｓｏ－プロポキシ、ｎ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｎ－ペントキシ、ｎ－ヘキソキシ、及び１，２－ジメチルブトキシが挙げられる。「ハロアルコキシ」は、先に定義したアルコキシ基を指し、この中で、１つ以上の水素原子は、ハロゲンによって置き換えられている。
「アシル」は、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ基を指し、式中、Ｒは、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアルキル、又はヘテロアリールであり、その各々は場合により、本明細書で定義されるように、置換されてもよい。アシルの例としては、ホルミル、アセチル、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘキシルメチル－カルボニル、及びベンゾイルが挙げられる。
「アミド」は、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｙＲｚ基を指す「Ｃ－アミド」基、及び－ＮＲｙＣ（＝Ｏ）Ｒｚ基を指す「Ｎ－アミド基」の両方を指し、式中、Ｒｙ及びＲｚは独立して、水素、アルキル、アリール、ハロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクリルからなる群から選択され、その各々は場合により、置換されてもよい。
「アミノ」は、－ＮＲｙＲｚ基を指し、式中、Ｒｙ及びＲｚは独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクリルからなる群から選択され、その各々は場合により、置換されてもよい。
「アリール」は、単環を有する（例えば、単環式）、又は縮合系を含む多環を有する（例えば、二環式又は三環式）、芳香族炭素環式基を指す。本明細書で使用される場合、アリールは、６～２０個の環の炭素原子を有する（すなわち、Ｃ６～２０アリール）、６～１２個の炭素環原子を有する（すなわち、Ｃ６～１２アリール）、又は６～１０個の炭素環原子を有する（すなわち、Ｃ６～１０アリール）。アリール基の例としては、フェニル、ナフチル、フルオレニル、及びアントリルが挙げられる。しかしながら、アリールは、以下に定義されるヘテロアリールを、いかようにも包含せず、かつこのヘテロアリールと重複しない。１個以上のアリール基がヘテロアリール環と縮合している場合、結果として生じる環系はヘテロアリールである。
「シアノ」又は「カルボニトリル」は、－ＣＮ基を指す。
「シクロアルキル」は、縮合した環系、架橋した環系、及びスピロ環系を含む単環又は多環を有する飽和又は部分飽和環状アルキル基を指す。「シクロアルキル」という用語は、シクロアルケニル基（すなわち、少なくとも１つの二重結合を有する環状基）を含む。本明細書で使用される場合、シクロアルキルは、３～２０個の環炭素原子を有する（すなわち、Ｃ３～２０シクロアルキル）、３～１２個の環炭素原子を有する（すなわち、Ｃ３～１２シクロアルキル）、３～１０個の環炭素原子を有する（すなわち、Ｃ３～１０シクロアルキル）、３～８個の環炭素原子を有する（すなわち、Ｃ３～８シクロアルキル）、又は３～６個の環炭素原子を有する（すなわち、Ｃ３～６シクロアルキル）。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルが挙げられる。
「シクロアルコキシ」は、基「シクロアルキル－Ｏ－」を指す。シクロアルコキシ基の例としては、それだけに限らないが、以下が挙げられる。
「架橋」は、環上の異なる原子が、アルキレニル基、１個若しくは２個のヘテロ原子を含有するアルキレニル基、又は単一のヘテロ原子などの二価置換基によって結合される環縮合を指す。キヌクリジニル及びアドマンタニル（admantanyl）は、架橋環系の例である。
「縮合」という用語は、隣接する環に結合している環を指す。
「スピロ」は、同じ炭素原子において２つの結合によって結合される環置換基を指す。スピロ基の例としては、それぞれ、シクロペンタン及びピペリジンがスピロ置換基である、１，１－ジエチルシクロペンタン、ジメチル－ジオキソラン、及び４－ベンジル－４－メチルピペリジンが挙げられる。
「ハロゲン」又は「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードを含む。
「ハロアルキル」は、先に定義した非分枝状又は分枝状のアルキル基を指し、この中で、１つ以上の水素原子は、ハロゲンによって置き換えられている。例えば、残基が２つ以上のハロゲンで置換されている場合、結合したハロゲン部分の数に対応する接頭辞を使用することによって言及されることができる。ジハロアルキル及びトリハロアルキルは、同じハロゲンであってもよいが必ずしもそうではない２個（「ジ」）又は３個（「トリ」）のハロ基で置換されたアルキルを指す。ハロアルキルの例としては、ジフルオロメチル（－ＣＨＦ２）及びトリフルオロメチル（－ＣＦ３）がある。
「ヘテロアルキレン」は、ＮＨ、Ｏ、又はＳから選択される１個、２個、又は３個のヘテロ原子を有する二価の非分枝状飽和炭化水素鎖を指す。本明細書で使用される場合、ヘテロアルキレンは、１～２０個の炭素原子並びにＮＨ、Ｏ、及びＳから選択される１個、２個、若しくは３個のヘテロ原子（すなわち、Ｃ１～２０ヘテロアルキレン）；１～８個の炭素原子並びにＮＨ、Ｏ、及びＳから選択される１個、２個、若しくは３個のヘテロ原子（すなわち、Ｃ１～８ヘテロアルキレン）；１～６個の炭素原子並びにＮＨ、Ｏ、及びＳから選択される１個、２個、若しくは３個のヘテロ原子（すなわち、Ｃ１～６ヘテロアルキレン）；１～４個の炭素原子並びにＮＨ、Ｏ、及びＳから選択される１個、２個、若しくは３個のヘテロ原子（すなわち、Ｃ１～４ヘテロアルキレン）；１～３個の炭素原子並びにＮＨ、Ｏ、及びＳから選択される１個、２個、若しくは３個のヘテロ原子（すなわち、Ｃ１～３ヘテロアルキレン）；又は、１～２個の炭素原子並びにＮＨ、Ｏ、及びＳから選択される１個、２個、若しくは３個のヘテロ原子（すなわち、Ｃ１～３ヘテロアルキレン）を有する。例えば、－ＣＨ２Ｏ－は、Ｃ１ヘテロアルキレンであり、－ＣＨ２ＳＣＨ２－は、Ｃ２ヘテロアルキレンである。ヘテロアルキレン基の例として、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２－、－ＣＨ２ＳＣＨ２ＯＣＨ２－、－ＣＨ２Ｏ－、及び－ＣＨ２ＮＨＣＨ２－が挙げられる。いくつかの実施形態では、ヘテロアルキレンは、任意選択的にアルキル基で置換されている。置換ヘテロアルキレン基の例として、－ＣＨ（ＣＨ３）Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｓ－、－ＣＨ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＳＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ－、－ＣＨ２ＳＣ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ３）－、及び－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＮＨ－が挙げられる。
「ヘテロアリール」は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１個以上の環ヘテロ原子を有する、単環、多環、又は縮合多環を有する芳香族基を指す。本明細書で使用される場合、ヘテロアリールは、１～２０個の炭素環原子（すなわち、Ｃ１～２０ヘテロアリール）、３～１２個の炭素環原子（すなわち、Ｃ３～１２ヘテロアリール）、又は３～８個の炭素環原子（すなわち、Ｃ３～８ヘテロアリール）を含み、かつ、独立して窒素、酸素、及び硫黄から選択される、１～５個の環ヘテロ原子、１～４個の環ヘテロ原子、１～３個の環ヘテロ原子、１～２個の環ヘテロ原子、又は１個の環ヘテロ原子を含む。ヘテロアリール基の例としては、ピリミジニル、プリニル、ピリジル、ピリダジニル、ベンゾチアゾリル、及びピラゾリルが挙げられる。ヘテロアリールは、先に定義したようにアリールを包含せず、かつアリールと重複しない。
「ヘテロシクリル」又は「複素環式環」又は「複素環」は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１つ以上の環ヘテロ原子を有する非芳香族環状アルキル基を指す。本明細書で使用される場合、「ヘテロシクリル」又は「複素環式環」又は「複素環」は、特に指示がない限り、飽和又は部分的に飽和されている環を指す。例えば、いくつかの実施形態では、「ヘテロシクリル」又は「複素環式環」又は「複素環」は、特定された場合に部分的に飽和された環を指す。「ヘテロシクリル」又は「複素環式環」又は「複素環」という用語は、ヘテロシクロアルケニル基（すなわち、少なくとも１つの二重結合を有するヘテロシクリル基）を含む。ヘテロシクリルは、単環又は多環であってもよく、多環は、縮合、架橋、又はスピロであってもよい。本明細書で使用される場合、ヘテロシクリルは、２～２０個の炭素環原子を有する（すなわち、Ｃ２～２０ヘテロシクリル）、２～１２個の炭素環原子を有する（すなわち、Ｃ２～１２ヘテロシクリル）、２～１０個の炭素環原子を有する（すなわち、Ｃ２～１０ヘテロシクリル）、２～８個の炭素環原子を有する（すなわち、Ｃ２～８ヘテロシクリル）、３～１２個の炭素環原子を有する（すなわち、Ｃ３～１２ヘテロシクリル）、３～８個の炭素環原子を有する（すなわち、Ｃ３～８ヘテロシクリル）、又は３～６個の炭素環原子を有する（すなわち、Ｃ３～６ヘテロシクリル）；独立して窒素、硫黄又は酸素から選択される１～５個の環ヘテロ原子、１～４個の環ヘテロ原子、１～３個の環ヘテロ原子、１～２個の環ヘテロ原子、又は１個の環ヘテロ原子を有する。ヘテロシクリル基の例としては、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキセタニル、ジオキソラニル、アゼチジニル、及びモルホリニルが挙げられる。本明細書で使用される場合、「架橋ヘテロシクリル」という用語は、１つ以上の（例えば、１つ又は２つの）４～１０員の環状部分を有するヘテロシクリルの２つの非隣接原子において、各ヘテロ原子が独立して窒素、酸素、及び硫黄から選択される少なくとも１つのヘテロ原子と接続した４～１０員の環状部分を指す。本明細書で使用される場合、「架橋ヘテロシクリル」は、二環式環系及び三環式環系を含む。本明細書で使用される場合、「スピロヘテロシクリル」という用語は、３～１０員のヘテロシクリルが１つ以上の追加の環を有する環系を指し、１つ以上の追加の環は、３～１０員のシクロアルキル又は３～１０員のヘテロシクリルであり、１つ以上の追加の環の単一の原子はまた、３～１０員のヘテロシクリルの原子である。スピロヘテロシクリルの例としては、２－オキサ－７－アザスピロ［３．５］ノナニル、２－オキサ－６－アザスピロ［３．４］オクタニル、及び６－オキサ－１－アザスピロ［３．３］ヘプタニルなどの二環式環系及び三環式環系がある。本明細書で使用される場合、「複素環」、「ヘテロシクリル」、及び「複素環式環」という用語は互換的に使用される。いくつかの実施形態では、ヘテロシクリルは、オキソ基で置換されている。
「ヘテロシクロオキシ」は、基「－Ｏ（ヘテロシクリル）」を指す。ヘテロシクロオキシ基の例としては、－Ｏ（ピロリジニル）、－Ｏ（テトラヒドロフラニル）、－Ｏ（ピペリジニル）、－Ｏ（モルホリニル）、－Ｏ（オキセタニル）及び－Ｏ（２－オキサ－７－アザスピロ［３．５］ノナニル）が挙げられるが、これらに限定されない。
「ヒドロキシ」又は「ヒドロキシル」は、－ＯＨ基を指す。
「オキソ」は、（＝Ｏ）基又は（Ｏ）基を指す。
「スルホニル」は、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｂｂ基を指し、式中、Ｒｂｂは、アルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールである。スルホニルの例は、メチルスルホニル、エチルスルホニル、フェニルスルホニル、及びトルエンスルホニルである。
基の図解が単一の結合窒素原子で終端する場合は常に、その基は、特に指示がない限り、－ＮＨ基を表す。同様に、特に明記しない限り、水素原子は、当業者の知識を考慮して、原子価を完全にするか、又は安定性を提供するために必要な場合に暗示され、存在するとみなされる。
「任意選択的な」又は「任意選択的に」という用語は、その後に説明される事象又は状況が発生しても発生しなくてもよいこと、及び当該事象又は状況が発生する場合と当該事象又は状況がない場合とをその説明が含むことを意味する。また、「任意選択的に置換された」という用語は、指定された原子又は基の上のいずれか１つ以上の水素原子が、水素以外の部分によって置き換えられてもよく、又は置き換えられていなくてもよいことを意味する。
「置換された」という用語は、指定された原子又は基の上のいずれかの１つ以上の水素原子が水素以外の１つ以上の置換基で置き換えられることを意味し、但し、指定された原子の正常な原子価が超過されないことを条件とする。１つ以上の置換基としては、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アシル、アミノ、アミド、アミジノ、アリール、アジド、カルバモイル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、グアニジノ、ハロ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ヒドラジノ、イミノ、オキソ、ニトロ、アルキルスルフィニル、スルホン酸、アルキルスルホニル、チオシアナート、チオール、チオン、又はこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。無限に付加された更なる置換基で置換基を定義することによって得られるポリマー又は同様の不定構造（例えば、置換アルキルを有する置換アリールであって、置換アルキル自体が置換アリール基で置換されており、これが置換ヘテロアルキル基で更に置換されている、置換アリールなど）は、本明細書に含めることを意図するものではない。別段に記載しない限り、本明細書に説明する化合物における連続置換の最大数は３である。例えば、置換アリール基の、２つの他の置換アリール基による連続置換は、（（置換アリール）置換アリール）置換アリールに限定される。同様に、先の定義は、許容不可能な置換パターン（例えば、２つの隣接する酸素環原子を有する５個のフッ素又はヘテロアリール基で置換されたメチル）を含むことを意図するものではない。このような許容不可能な置換パターンは、当業者に周知である。化学基を修飾するために使用されるとき、「置換された」という用語は、本明細書で定義される他の化学基を説明することができる。例えば、「置換アリール」という用語は、「アルキルアリール」を含むが、これらに限定されない。別段の指定がない限り、基が任意選択的に置換されたものとして説明されている場合、基のいかなる置換基もそれ自体が非置換である。
いくつかの実施形態では、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクリル、置換アリール、及び／又は置換ヘテロアリールは、環原子上に置換基を有する、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及び／又はヘテロアリールを含み、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及び／又はヘテロアリールは、化合物の残部に結合している。例えば、以下の部分では、シクロプロピルは、メチル基で置換されている：
本明細書に開示される実施形態の化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩は、１つ以上の不斉中心を含み得、したがって、絶対立体化学に関して、（Ｒ）－若しくは（Ｓ）－として、又はアミノ酸については（Ｄ）－若しくは（Ｌ）－として定義され得る鏡像異性体、ジアステレオマー、及び他の立体異性体形態を生じさせ得る。本開示は、全てのそのような可能な異性体、並びにそれらのラセミ体形態及び光学的に純粋な形態を含むことを意味する。光学活性な（＋）及び（－）、（Ｒ）－及び（Ｓ）－、又は（Ｄ）－及び（Ｌ）－異性体は、キラルシントン若しくはキラル試薬を使用して調製されても、従来の技術、例えば、クロマトグラフィー及び分別結晶化を使用して分割されてもよい。個々の鏡像異性体の調製／単離のための従来の技術は、好適な光学的に純粋な前駆体からのキラル合成、又は例えば、キラル高圧液体クロマトグラフィー（high pressure liquid chromatography、ＨＰＬＣ）を使用したラセミ化合物（又は塩若しくは誘導体のラセミ化合物）の分割を含む。本明細書に記載の化合物が、オレフィン性二重結合、又は他の幾何学的不斉中心を含有するとき、かつ別段特定されない限り、これらの化合物は、Ｅ及びＺ幾何異性体の両方を含むことが意図される。同様に、全ての互変異性体形態もまた含まれることが意図される。化合物がそれらのキラル形態で表される場合、実施形態は、特定のジアステレオマー的又は鏡像異性的に濃縮された形態を包含するが、これらに限定されないことが理解される。キラリティが特定されていないが存在する場合、実施形態は、特定のジアステレオマー的若しくは鏡像異性的に濃縮された形態、又はそのような化合物のラセミ若しくはスカレミック混合物のうちのいずれかを対象とすることが理解される。本明細書で使用される場合、「スカレミック混合物」は、１：１以外の比での立体異性体の混合物である。
「立体異性体」は、同じ結合によって結合している同じ原子で構成されているが、互換的ではない、異なる三次元構造を有する化合物を指す。本開示は、様々な立体異性体及びこれらの混合物を意図し、その分子が互いに重ね合わせることができない鏡像である２つの立体異性体を指す「鏡像異性体」を含む。
「鏡像異性体」は、互いに重ね合わせることができない鏡像である一対の立体異性体である。一対の鏡像異性体の１：１混合物は、「ラセミ」混合物である。１：１以外の比の鏡像異性体の混合物は、「スカレミック」混合物である。
「ジアステレオ異性体」は、少なくとも２個の不斉原子を有するが、互いに鏡像ではない、立体異性体である。
「互変異性体」は、分子の一方の原子から同じ分子の別の原子へのプロトン移動を指す。本開示は、本明細書で提供される任意の化合物の互変異性体を含む。
本明細書で提供される化合物の一部は、互変異性体（tautomeric isomer）として存在する。互変異性異性体は互いに平衡状態にある。例えば、アミド含有化合物は、イミド酸互変異性体との平衡状態で存在してもよい。どの互変異性体が示されているかに関係なく、かつ互変異性体間の平衡の性質に関係なく、化合物は、アミド及びイミド酸互変異性体の両方を含むことが当業者によって理解される。したがって、アミド含有化合物は、それらのイミド酸互変異性体を含むと理解される。同様に、イミド酸含有化合物は、それらのアミド互変異性体を含むと理解される。
「溶媒和物」は、溶媒と化合物との相互作用によって形成される。本明細書で提供される化合物の塩の溶媒和物も提供される。本明細書で提供される化合物の水和物も提供される。
本明細書で提供されるいかなる式又は構造はまた、化合物の非標識形態及び同位体標識形態を表すことも意図している。同位体標識化合物は、１つ以上の原子が、選択された原子質量又は質量数を有する原子によって交換されていることを除き、本明細書で与えられる式によって示される構造を有する。本開示の化合物へと組み込むことができる同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素及び塩素の同位体、例えば、２Ｈ（重水素、Ｄ）、３Ｈ（トリチウム）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｆ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、３６Ｃｌ及び１２５Ｉが挙げられるが、これらに限定されない。本開示の様々な同位体標識化合物は、例えば、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ及び１４Ｃなどの放射性同位体が組み込まれたものであり、これもまた本明細書で提供される。このような同位体標識化合物は、代謝研究、反応速度論研究、ポジトロン断層撮影法（positron emission tomography、ＰＥＴ）又は薬物若しくは基質の組織分布アッセイを含む単光子放射型コンピュータ断層撮影法（single-photon emission computed tomography、ＳＰＥＣＴ）などの検出技術又は撮像技術において、又は患者の放射線治療において有用であり得る。
本開示はまた、炭素原子に結合した１～ｎ個の水素が重水素によって交換され、ｎが分子中の水素の数である、式Ｉ又はＩＩの化合物も含む。このような化合物は、代謝に対する抵抗性の上昇を呈し、したがって、哺乳動物、特にヒトに投与されると、式Ｉ又はＩＩのいかなる化合物の半減期も延長するのに有用である。例えば、Ｆｏｓｔｅｒ，「Ｄｅｕｔｅｒｉｕｍ Ｉｓｏｔｏｐｅ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎ Ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ」，Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．５（１２）：５２４－５２７（１９８４）を参照されたい。このような化合物は、当技術分野で周知の手段によって、例えば、１つ以上の水素が重水素によって交換された出発材料を採用することによって合成される。
本開示の重水素標識又は重水素置換治療用化合物は、吸収、分布、代謝及び排泄（absorption,distribution,metabolism and excretion、ＡＤＭＥ）に関する改善されたＤＭＰＫ（ｄｒｕｇ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ：薬物代謝及び薬物動態）特性を有し得る。重水素などのより重い同位体による置換は、より大きな代謝安定性に起因するある特定の治療上の利点、例えば、インビボでの半減期の延長、薬用量必要条件の低減及び／又は治療指数の改善をもたらし得る。１８Ｆ標識化合物は、ＰＥＴ又はＳＰＥＣＴの試験において有用であり得る。本開示の同位体標識化合物及びそのプロドラッグは、概して、容易に入手可能な同位体標識試薬を非同位体標識試薬と置換することによって、スキーム又は以下に説明される例及び調製において開示される手順を実施することによって調製することができる。この文脈における重水素は、式Ｉ又はＩＩの化合物における置換基とみなされることが理解される。
このようなより重い同位体、具体的には重水素の濃度は、同位体濃縮係数によって定義され得る。本開示の化合物において、特定の同位体として特に指定されない任意の原子は、その原子の任意の安定的な同位体を表すことを意味する。別段に記載がない限り、位置が「Ｈ」又は「水素」として具体的に指定されているとき、その位置は、水素の自然存在比の同位体組成でその水素を有すると理解される。これ故に、本開示の化合物では、重水素（Ｄ）として具体的に指定されるいかなる原子も、重水素を表すことを意味する。
多くの場合、本開示の化合物は、アミノ基及び、／若しくはカルボキシル基又はそれと同様の基の存在によって、酸性塩及び／又は塩基性塩を形成することができる。
与えられた化合物の「薬学的に許容される塩」という用語は、与えられた化合物の生物学的有効性及び特性を保持し、かつ生物学的に又は他の点で所望ではないというものではない塩を指す。薬学的に許容される塩基付加塩は、無機塩基及び有機塩基から調製することができる。無機塩基に由来する塩には、単なる例として、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、及びマグネシウム塩がある。有機塩基に由来する塩としては、アルキルアミン、ジアルキルアミン、トリアルキルアミン、置換アルキルアミン、ジ（置換アルキル）アミン、トリ（置換アルキル）アミン、アルケニルアミン、ジアルケニルアミン、トリアルケニルアミン、置換アルケニルアミン、ジ（置換アルケニル）アミン、トリ（置換アルケニル）アミン、モノ、ジ又はトリシクロアルキルアミン、モノ、ジ又はトリアリールアミン、又は混合アミンなどの、一級、二級、及び三級アミンの塩が挙げられるが、これらに限定されない。好適なアミンの具体例としては、単なる例として、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリ（イソ－プロピル）アミン、トリ（ｎ－プロピル）アミン、エタノールアミン、２－ジメチルアミノエタノール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、Ｎ－エチルピペリジンなどが挙げられる。
薬学的に許容される酸付加塩は、無機酸及び有機酸から調製され得る。無機酸に由来する塩には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などがある。有機酸に由来する塩には、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、リンゴ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、サリチル酸などがある。
本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される担体」又は「薬学的に許容される賦形剤」には、ありとあらゆる溶媒、分散媒体、コーティング、抗菌薬及び抗真菌剤、等張剤、並びに吸収遅延剤などがある。医薬として活性のある物質のためのこのような媒体及び作用薬の使用は、当技術分野において周知である。いかなる従来の媒体又は作用薬も有効成分と不適合でない限り、治療用組成物におけるその使用が企図される。補足的な有効成分もまた、組成物内へと組み込むことができる。
「治療」又は「治療すること」は、臨床結果を含む有益な結果又は所望の結果を得るためのアプローチである。有益な又は望ましい臨床結果は、以下のうちの１つ以上を含むことができる。すなわち、ａ）疾患又は容態を阻害すること（すなわち、疾患又は容態から結果として生じる１つ以上の症状を低下させること、及び／又は疾患又は容態の程度を減衰させること）、ｂ）疾患又は容態と関係する１つ以上の臨床症状の発症を遅滞又は阻止すること（すなわち、疾患又は容態を安定化すること、疾患又は容態の悪化又は進行を予防する又は遅滞させること、及び／又は疾患又は容態の拡散（すなわち、転移）を予防する又は遅滞させること）、並びに／又は、ｃ）疾患を緩和すること、すなわち、臨床症状の退行を引き起こすこと（すなわち、疾患状態を改善すること、疾患又は容態の部分寛解若しくは完全寛解を提供すること、別の薬品の効果を増強すること、疾患の進行を遅滞させること、生活の質を高めること、及び／又は生存を延長させること、である。
「予防」又は「予防すること」は、疾患又は状態の臨床症状を発症させない、疾患又は状態のあらゆる治療を意味する。いくつかの実施形態では、化合物は、リスクがあるか、又は疾患若しくは状態の家族歴を有する対象（ヒトを含む）に投与され得る。
「対象」は、治療、観察、又は実験の目的であったことがあるか、又は目的となる哺乳動物（ヒトを含む）などの動物を指す。本明細書に説明する方法は、ヒトの療法及び／又は獣医学への応用において有用であり得る。いくつかの実施形態では、対象は、哺乳動物である。一実施形態では、対象は、ヒトである。
本明細書に説明する化合物、又はその薬学的に許容される塩、異性体、若しくは混合物の「治療有効量」又は「有効量」という用語は、対象へ投与すると治療をもたらして、症状の改善又は疾患の進行の遅滞などの治療上の利益を提供するのに充分な量を意味する。例えば、治療有効量は、ｔｏｌｌ様受容体７、８、及び／又は９の阻害に応答して疾患又は容態の症状を改善するのに充分な量であり得る。治療有効量は、対象、治療される疾患又は容態、対象の体重及び齢、疾患又は容態の重症度、及び投与様式に応じて変えてもよく、当業者によって容易に判断することができる。
ＩＩ．化合物
ＩＩ．化合物
一実施形態では、式Ｉの化合物、
又はその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ｒ１は、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル又は８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、
ここで、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、各々独立して、１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ１～６アルキル及びＣ３～７単環式シクロアルキルが、各々独立して、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で任意選択的に置換されており、
Ｃ１～６アルコキシは、１～３つのハロゲン基で任意選択的に置換されており、
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、又は４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、及び４～７員単環式ヘテロシクリルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、４～７員単環式ヘテロシクリル、Ｃ３～７単環式シクロアルコキシ、及び４～７員単環式ヘテロシクロキシから独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、
Ｃ１～４アルコキシが、１～３つのハロゲン基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ若しくはＣ１～６アルキルであるか、又は両方のＲ４は、それらが結合している窒素と一緒になって、４～７員単環式ヘテロシクリルを形成し、
Ｚが、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキル及びＣ２～６アルケニルが、各々独立して、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ各々独立して、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ６が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキルが、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ１３が、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ７が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、又は４～６員単環式ヘテロシクリルであり、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、及び４～６員単環式ヘテロシクリルが、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ８が、独立して、ハロゲン、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、－ＮＲ１０Ｒ１０、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリル、－ＯＲ５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、－Ｎ（Ｒ５）２（Ｒ５）＋、－Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、－Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、－Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、－Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ５ａ）、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ５ａ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５ａ、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ５、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、又は－Ｎ＝Ｓ（Ｒ５ａ）（Ｒ５ａ）＝Ｏであり、
Ｃ１～６アルキルが、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ９は、独立して、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、ここで、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～４個のＲａ基で置換されていてもよく、
各Ｒ５及びＲ１０が、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルが、各々独立して、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ５ａが、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルが、各々独立して、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒａが、独立して、オキソ、イミノ、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリル、－ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｎ（Ｒ１１）２（Ｒ１１）＋、－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１１ａ）、－ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１１ａ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－ＳＲ１１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、又は－Ｎ＝Ｓ（Ｒ１１ａ）（Ｒ１１ａ）＝Ｏであり、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルが、各々独立して、１～３つのＲｃ基で任意選択的に置換されており、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～３つのＲｄ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒｂが、独立して、オキソ、イミノ、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＣＮ、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、８～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリル、－ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｎ（Ｒ１１）２（Ｒ１１）＋、－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１１ａ）、－ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１１ａ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－ＳＲ１１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、又は－Ｎ＝Ｓ（Ｒ１１ａ）（Ｒ１１ａ）＝Ｏであり、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～３つのＲｄ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒｃが、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリル、－ＯＲ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－ＮＲ１２Ｒ１２、－Ｎ（Ｒ１２）２（Ｒ１２）＋、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１２ａ）、－ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１２ａ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－ＳＲ１２、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１２ａ－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、又は－Ｎ＝Ｓ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ａ）＝Ｏであり、
各Ｒｄが、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリル、－ＯＲ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－ＮＲ１２Ｒ１２、－Ｎ（Ｒ１２）２（Ｒ１２）＋、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１２ａ）、－ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１２ａ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－ＳＲ１２、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１２ａ、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、又は－Ｎ＝Ｓ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ａ）＝Ｏであり、
各Ｒ１１が、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～３つのＲｃ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ１１ａが、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～３つのＲｃ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ１２が、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
各Ｒ１２ａが、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
各４員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各５～７員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
各６員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各７員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
各５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、８～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～４個の環ヘテロ原子を有する化合物、又はその薬学的に許容される塩が、本明細書で提供される。
式中、
Ｒ１は、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル又は８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、
ここで、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、各々独立して、１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ１～６アルキル及びＣ３～７単環式シクロアルキルが、各々独立して、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で任意選択的に置換されており、
Ｃ１～６アルコキシは、１～３つのハロゲン基で任意選択的に置換されており、
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、又は４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、及び４～７員単環式ヘテロシクリルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、４～７員単環式ヘテロシクリル、Ｃ３～７単環式シクロアルコキシ、及び４～７員単環式ヘテロシクロキシから独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、
Ｃ１～４アルコキシが、１～３つのハロゲン基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ若しくはＣ１～６アルキルであるか、又は両方のＲ４は、それらが結合している窒素と一緒になって、４～７員単環式ヘテロシクリルを形成し、
Ｚが、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキル及びＣ２～６アルケニルが、各々独立して、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ各々独立して、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ６が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキルが、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ１３が、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ７が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、又は４～６員単環式ヘテロシクリルであり、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、及び４～６員単環式ヘテロシクリルが、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ８が、独立して、ハロゲン、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、－ＮＲ１０Ｒ１０、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリル、－ＯＲ５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、－Ｎ（Ｒ５）２（Ｒ５）＋、－Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、－Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、－Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、－Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ５ａ）、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ５ａ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５ａ、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ５、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、又は－Ｎ＝Ｓ（Ｒ５ａ）（Ｒ５ａ）＝Ｏであり、
Ｃ１～６アルキルが、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ９は、独立して、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、ここで、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～４個のＲａ基で置換されていてもよく、
各Ｒ５及びＲ１０が、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルが、各々独立して、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ５ａが、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルが、各々独立して、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒａが、独立して、オキソ、イミノ、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリル、－ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｎ（Ｒ１１）２（Ｒ１１）＋、－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１１ａ）、－ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１１ａ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－ＳＲ１１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、又は－Ｎ＝Ｓ（Ｒ１１ａ）（Ｒ１１ａ）＝Ｏであり、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルが、各々独立して、１～３つのＲｃ基で任意選択的に置換されており、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～３つのＲｄ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒｂが、独立して、オキソ、イミノ、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＣＮ、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、８～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリル、－ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｎ（Ｒ１１）２（Ｒ１１）＋、－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１１ａ）、－ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１１ａ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－ＳＲ１１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、又は－Ｎ＝Ｓ（Ｒ１１ａ）（Ｒ１１ａ）＝Ｏであり、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～３つのＲｄ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒｃが、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリル、－ＯＲ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－ＮＲ１２Ｒ１２、－Ｎ（Ｒ１２）２（Ｒ１２）＋、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１２ａ）、－ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１２ａ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－ＳＲ１２、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１２ａ－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、又は－Ｎ＝Ｓ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ａ）＝Ｏであり、
各Ｒｄが、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリル、－ＯＲ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－ＮＲ１２Ｒ１２、－Ｎ（Ｒ１２）２（Ｒ１２）＋、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１２ａ）、－ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１２ａ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－ＳＲ１２、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１２ａ、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、又は－Ｎ＝Ｓ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ａ）＝Ｏであり、
各Ｒ１１が、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～３つのＲｃ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ１１ａが、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～３つのＲｃ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ１２が、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
各Ｒ１２ａが、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
各４員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各５～７員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
各６員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各７員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
各５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、８～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～４個の環ヘテロ原子を有する化合物、又はその薬学的に許容される塩が、本明細書で提供される。
式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、
Ｒ１が８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールが任意選択的に１～４個のＲａ基で置換されており、
Ｒ２が、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ１～６アルキル及びＣ３～７単環式シクロアルキルが、各々独立して、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ３は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、及び－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２から独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ若しくはＣ１～６アルキルであるか、又は両方のＲ４は、それらが結合している窒素と一緒になって、４～７員単環式ヘテロシクリルを形成し、
Ｚは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ各々独立して、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ６が、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルが、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ１３が、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルが、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ７は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される１～４個の基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ８は独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、－ＮＲ１０Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ａ、Ｃ１～６アルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキルが、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ９が、独立して、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ１０は、独立して、Ｈ又は４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ５ａは、独立して、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
各４員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各５～７員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
各６員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各７員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
ここで、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、８～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、各々独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１～４個の環ヘテロ原子を有する。
Ｒ１が８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールが任意選択的に１～４個のＲａ基で置換されており、
Ｒ２が、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ１～６アルキル及びＣ３～７単環式シクロアルキルが、各々独立して、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ３は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、及び－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２から独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ若しくはＣ１～６アルキルであるか、又は両方のＲ４は、それらが結合している窒素と一緒になって、４～７員単環式ヘテロシクリルを形成し、
Ｚは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ各々独立して、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ６が、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルが、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ１３が、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルが、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ７は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される１～４個の基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ８は独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、－ＮＲ１０Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ａ、Ｃ１～６アルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキルが、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ９が、独立して、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ１０は、独立して、Ｈ又は４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ５ａは、独立して、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
各４員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各５～７員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
各６員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各７員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
ここで、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、８～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、各々独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１～４個の環ヘテロ原子を有する。
式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、
Ｒ１が８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールが任意選択的に１～４個のＲａ基で置換されており、
Ｒ２が、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ１～６アルキル及びＣ３～７単環式シクロアルキルが、各々独立して、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ３は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、及び－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２から独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ若しくはＣ１～６アルキルであるか、又は両方のＲ４は、それらが結合している窒素と一緒になって、４～７員単環式ヘテロシクリルを形成し、
Ｚは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ各々独立して、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ６が、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルが、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ１３が、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルが、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ７は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される１～４個の基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ８は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ１～６アルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、又は６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキルが、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
４～７員単環式ヘテロシクリル及び６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ９は、独立して、４～７員単環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、ここで、４～７員単環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されており、
各４員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各５～７員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
各６員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各７員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
ここで、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、８～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、各々独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１～４個の環ヘテロ原子を有する。
Ｒ１が８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールが任意選択的に１～４個のＲａ基で置換されており、
Ｒ２が、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ１～６アルキル及びＣ３～７単環式シクロアルキルが、各々独立して、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ３は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、及び－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２から独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ若しくはＣ１～６アルキルであるか、又は両方のＲ４は、それらが結合している窒素と一緒になって、４～７員単環式ヘテロシクリルを形成し、
Ｚは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ各々独立して、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ６が、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルが、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ１３が、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルが、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ７は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される１～４個の基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ８は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ１～６アルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、又は６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキルが、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
４～７員単環式ヘテロシクリル及び６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ９は、独立して、４～７員単環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、ここで、４～７員単環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されており、
各４員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各５～７員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
各６員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各７員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
ここで、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、８～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、各々独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１～４個の環ヘテロ原子を有する。
式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、
Ｒ１は、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、ここで、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～６アルキル及びＣ３～７単環式シクロアルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、
ここで、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～４アルコキシは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、
Ｒ２が、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～５単環式シクロアルキルであり、Ｃ１～６アルキル及びＣ３～５単環式シクロアルキルが、各々独立して、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ３は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、及び－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２から独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ若しくはＣ１～６アルキルであるか、又は両方のＲ４は、それらが結合している窒素と一緒になって、４～７員単環式ヘテロシクリルを形成し、
Ｚは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニルフェニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ６は、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、
Ｒ１３は、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ７は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される１～４個の基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ８は独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、－ＮＲ１０Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ａ、Ｃ１～６アルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、Ｃ１～４アルコキシ、及びＲ８ａから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、
４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～５アルキル、及びＲ８ｂから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ８ａが、独立して、４～７員単環式ヘテロシクリル又は５～６員単環式ヘテロアリールであり、
各Ｒ８ｂが、独立して、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
各Ｒ９が、独立して、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～５アルキル、及びＲ９ａから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ９ａが、独立して、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
各Ｒ１０が、独立して、Ｈ又は４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
各Ｒ５ａが、独立して、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
各Ｒ１１が、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～７単環式シクロアルキル、又は４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
各Ｒ１１ａが、独立して、Ｃ１～４アルキルであり、
各Ｒ１２が、独立して、Ｈ又はＣ１～４アルキルであり、
各４員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各５～７員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
各６員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各７員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
ここで、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、８～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、各々独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１～４個の環ヘテロ原子を有する。
Ｒ１は、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、ここで、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～６アルキル及びＣ３～７単環式シクロアルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、
ここで、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～４アルコキシは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、
Ｒ２が、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～５単環式シクロアルキルであり、Ｃ１～６アルキル及びＣ３～５単環式シクロアルキルが、各々独立して、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ３は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、及び－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２から独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ若しくはＣ１～６アルキルであるか、又は両方のＲ４は、それらが結合している窒素と一緒になって、４～７員単環式ヘテロシクリルを形成し、
Ｚは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニルフェニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ６は、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、
Ｒ１３は、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ７は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される１～４個の基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ８は独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、－ＮＲ１０Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ａ、Ｃ１～６アルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、Ｃ１～４アルコキシ、及びＲ８ａから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、
４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～５アルキル、及びＲ８ｂから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ８ａが、独立して、４～７員単環式ヘテロシクリル又は５～６員単環式ヘテロアリールであり、
各Ｒ８ｂが、独立して、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
各Ｒ９が、独立して、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～５アルキル、及びＲ９ａから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ９ａが、独立して、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
各Ｒ１０が、独立して、Ｈ又は４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
各Ｒ５ａが、独立して、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
各Ｒ１１が、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～７単環式シクロアルキル、又は４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
各Ｒ１１ａが、独立して、Ｃ１～４アルキルであり、
各Ｒ１２が、独立して、Ｈ又はＣ１～４アルキルであり、
各４員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各５～７員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
各６員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各７員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
ここで、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、８～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、各々独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１～４個の環ヘテロ原子を有する。
式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、
Ｒ１は、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、ここで、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～６アルキル及びＣ３～７単環式シクロアルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、
ここで、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～４アルコキシは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、
Ｒ２が、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～５単環式シクロアルキルであり、Ｃ１～６アルキル及びＣ３～５単環式シクロアルキルが、各々独立して、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ３は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、及び－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２から独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ若しくはＣ１～６アルキルであるか、又は両方のＲ４は、それらが結合している窒素と一緒になって、４～７員単環式ヘテロシクリルを形成し、
Ｚは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニルフェニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ６は、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、
Ｒ１３は、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ７は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される１～４個の基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ８は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ１～６アルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、又は６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、Ｃ１～４アルコキシ、及びＲ８ａから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
４～７員単環式ヘテロシクリル及び６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ８ａが、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
各Ｒ９は、独立して、４～７員単環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、ここで、４～７員単環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは各々、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ１１が、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～７単環式シクロアルキル、又は４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
各Ｒ１１ａが、独立して、Ｃ１～４アルキルであり、
各Ｒ１２が、独立して、Ｈ又はＣ１～４アルキルであり、
各４員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各５～７員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
各６員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各７員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
ここで、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、８～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、各々独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１～４個の環ヘテロ原子を有する。
Ｒ１は、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、ここで、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～６アルキル及びＣ３～７単環式シクロアルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、
ここで、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～４アルコキシは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、
Ｒ２が、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～５単環式シクロアルキルであり、Ｃ１～６アルキル及びＣ３～５単環式シクロアルキルが、各々独立して、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ３は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、及び－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２から独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ若しくはＣ１～６アルキルであるか、又は両方のＲ４は、それらが結合している窒素と一緒になって、４～７員単環式ヘテロシクリルを形成し、
Ｚは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニルフェニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ６は、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、
Ｒ１３は、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ７は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される１～４個の基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ８は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ１～６アルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、又は６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、Ｃ１～４アルコキシ、及びＲ８ａから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
４～７員単環式ヘテロシクリル及び６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ８ａが、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
各Ｒ９は、独立して、４～７員単環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、ここで、４～７員単環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは各々、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ１１が、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～７単環式シクロアルキル、又は４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
各Ｒ１１ａが、独立して、Ｃ１～４アルキルであり、
各Ｒ１２が、独立して、Ｈ又はＣ１～４アルキルであり、
各４員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各５～７員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
各６員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各７員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
ここで、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、８～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、各々独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１～４個の環ヘテロ原子を有する。
式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、
Ｒ１が８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールが任意選択的に１～４個のＲａ基で置換されており、
Ｒ２が、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ１～６アルキル及びＣ３～７単環式シクロアルキルが、各々独立して、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ３は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、及び－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２から独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ若しくはＣ１～６アルキルであるか、又は両方のＲ４は、それらが結合している窒素と一緒になって、４～７員単環式ヘテロシクリルを形成し、
Ｚは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ各々独立して、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ６が、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルが、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ１３が、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルが、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ７は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される１～４個の基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ８は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ１～６アルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、又は６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキルが、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
４～７員単環式ヘテロシクリル及び６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ９は、４～７員単環式ヘテロシクリル又は６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、ここで、４～７員単環式ヘテロシクリル及び６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されていてもよく、
各４員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各５～７員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
各６員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各７員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
ここで、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、８～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、各々独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１～４個の環ヘテロ原子を有する。
Ｒ１が８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールが任意選択的に１～４個のＲａ基で置換されており、
Ｒ２が、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ１～６アルキル及びＣ３～７単環式シクロアルキルが、各々独立して、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ３は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、及び－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２から独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ若しくはＣ１～６アルキルであるか、又は両方のＲ４は、それらが結合している窒素と一緒になって、４～７員単環式ヘテロシクリルを形成し、
Ｚは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ各々独立して、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ６が、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルが、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ１３が、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルが、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ７は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される１～４個の基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ８は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ１～６アルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、又は６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキルが、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
４～７員単環式ヘテロシクリル及び６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ９は、４～７員単環式ヘテロシクリル又は６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、ここで、４～７員単環式ヘテロシクリル及び６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されていてもよく、
各４員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各５～７員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
各６員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各７員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
ここで、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、８～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、各々独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１～４個の環ヘテロ原子を有する。
式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、
Ｒ１は、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、ここで、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～６アルキル及びＣ３～７単環式シクロアルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、
ここで、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～４アルコキシは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、
Ｒ２が、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～５単環式シクロアルキルであり、Ｃ１～６アルキル及びＣ３～５単環式シクロアルキルが、各々独立して、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ３は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、及び－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２から独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ若しくはＣ１～６アルキルであるか、又は両方のＲ４は、それらが結合している窒素と一緒になって、４～７員単環式ヘテロシクリルを形成し、
Ｚは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニルフェニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ６は、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、
Ｒ１３は、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ７は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される１～４個の基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ８は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ１～６アルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、又は６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＲ８ａから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
４～７員単環式ヘテロシクリル及び６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ８ａが、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
Ｒ９は、４～７員単環式ヘテロシクリル又は６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、ここで、４～７員単環式ヘテロシクリル及び６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは各々、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ１１が、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～７単環式シクロアルキル、又は４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
各Ｒ１２が、独立して、Ｈ又はＣ１～４アルキルであり、
各４員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各５～７員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
各６員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各７員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
ここで、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、８～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、各々独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１～４個の環ヘテロ原子を有する。
Ｒ１は、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、ここで、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～６アルキル及びＣ３～７単環式シクロアルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、
ここで、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～４アルコキシは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、
Ｒ２が、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～５単環式シクロアルキルであり、Ｃ１～６アルキル及びＣ３～５単環式シクロアルキルが、各々独立して、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ３は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、及び－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２から独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ若しくはＣ１～６アルキルであるか、又は両方のＲ４は、それらが結合している窒素と一緒になって、４～７員単環式ヘテロシクリルを形成し、
Ｚは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニルフェニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ６は、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、
Ｒ１３は、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ７は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される１～４個の基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ８は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ１～６アルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、又は６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＲ８ａから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
４～７員単環式ヘテロシクリル及び６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ８ａが、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
Ｒ９は、４～７員単環式ヘテロシクリル又は６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、ここで、４～７員単環式ヘテロシクリル及び６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは各々、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ１１が、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～７単環式シクロアルキル、又は４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
各Ｒ１２が、独立して、Ｈ又はＣ１～４アルキルであり、
各４員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各５～７員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
各６員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各７員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
ここで、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、８～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、各々独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１～４個の環ヘテロ原子を有する。
式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、
Ｒ１が８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールが任意選択的に１～４個のＲａ基で置換されており、
Ｒ２が、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ１～６アルキル及びＣ３～７単環式シクロアルキルが、各々独立して、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ３は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、及び－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２から独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ若しくはＣ１～６アルキルであるか、又は両方のＲ４は、それらが結合している窒素と一緒になって、４～７員単環式ヘテロシクリルを形成し、
Ｚは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、又は８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、
４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールが、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、各々独立して、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ６が、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルが、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ１３が、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルが、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ７は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される１～４個の基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ８は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ１～６アルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、又は６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキルが、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
４～７員単環式ヘテロシクリル及び６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ９が、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルが、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
各４員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各５～７員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
各６員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各７員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
ここで、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、８～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、各々独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１～４個の環ヘテロ原子を有する。
Ｒ１が８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールが任意選択的に１～４個のＲａ基で置換されており、
Ｒ２が、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ１～６アルキル及びＣ３～７単環式シクロアルキルが、各々独立して、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ３は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、及び－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２から独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ若しくはＣ１～６アルキルであるか、又は両方のＲ４は、それらが結合している窒素と一緒になって、４～７員単環式ヘテロシクリルを形成し、
Ｚは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、又は８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、
４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールが、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、各々独立して、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ６が、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルが、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ１３が、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルが、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ７は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される１～４個の基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ８は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ１～６アルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、又は６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキルが、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
４～７員単環式ヘテロシクリル及び６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ９が、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルが、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
各４員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各５～７員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
各６員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各７員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
ここで、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、８～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、各々独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１～４個の環ヘテロ原子を有する。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、
Ｒ１は、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、－ＯＨ、－ＣＮ、オキソ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、及び－ＮＲ１１Ｒ１１から独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、
ここで、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～４アルコキシは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、
Ｒ２が、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～５単環式シクロアルキルであり、Ｃ１～６アルキル及びＣ３～５単環式シクロアルキルが、各々独立して、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ３は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、及び－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２から独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ若しくはＣ１～６アルキルであるか、又は両方のＲ４は、それらが結合している窒素と一緒になって、４～７員単環式ヘテロシクリルを形成し、
Ｚは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、又は８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、
ここで、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、各々独立して、１～２個のＲ８基で任意選択的に置換されており、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、
Ｒ６は、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
ここで、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、
Ｒ１３は、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ７は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される１～４個の基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ８は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ１～６アルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、又は６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＲ８ａから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
４～７員単環式ヘテロシクリル及び６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ８ａが、独立して、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
Ｒ９は、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ１１が、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～７単環式シクロアルキル、又は４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
各Ｒ１２が、独立して、Ｈ又はＣ１～４アルキルであり、
各４員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各５～７員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
各６員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各７員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
ここで、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、８～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、各々独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１～４個の環ヘテロ原子を有する。
Ｒ１は、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、－ＯＨ、－ＣＮ、オキソ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、及び－ＮＲ１１Ｒ１１から独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、
ここで、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～４アルコキシは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、
Ｒ２が、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～５単環式シクロアルキルであり、Ｃ１～６アルキル及びＣ３～５単環式シクロアルキルが、各々独立して、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ３は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、及び－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２から独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ若しくはＣ１～６アルキルであるか、又は両方のＲ４は、それらが結合している窒素と一緒になって、４～７員単環式ヘテロシクリルを形成し、
Ｚは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、又は８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、
ここで、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、各々独立して、１～２個のＲ８基で任意選択的に置換されており、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、
Ｒ６は、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
ここで、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、
Ｒ１３は、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ７は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される１～４個の基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ８は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ１～６アルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、又は６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＲ８ａから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
４～７員単環式ヘテロシクリル及び６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ８ａが、独立して、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
Ｒ９は、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ１１が、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～７単環式シクロアルキル、又は４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
各Ｒ１２が、独立して、Ｈ又はＣ１～４アルキルであり、
各４員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各５～７員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
各６員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各７員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
ここで、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、８～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、各々独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１～４個の環ヘテロ原子を有する。
別段の指定がない限り、本明細書で使用される各４員単環式ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有する。別段の指定がない限り、本明細書で使用される各５～７員単環式ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有する。別段の指定がない限り、本明細書で使用される各６員架橋二環式ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個の環ヘテロ原子を有する。別段の指定がない限り、本明細書で使用される各７員架橋二環式ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１～２個の環ヘテロ原子を有する。別段の指定がない限り、本明細書で使用される各５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、８～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、並びに７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１～４個の環ヘテロ原子を独立して有する。
式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル又は８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、ここで、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、各々独立して、１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されている。
式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～６アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、１～４つのＲａ基で置換されている。式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、１～３つのＲａ基で置換されている。式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～６アルキルから独立して選択される、１～３つの基で置換されている。
式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルである。
式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～６アルキル、及びＣ３～７単環式シクロアルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～４アルコキシは各々、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、１～４つのＲａ基で置換されている。式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、１～３つのＲａ基で置換されている。式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、ここで、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ３～７単環式シクロアルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されており、ここで、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～４アルコキシは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。
式Ｉの化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、式ＩＩの化合物、
又はその薬学的に許容される塩であり、
式中、
Ｘ１及びＸ２が、各々独立して、ＣＲ１ａ又はＮであり、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、又は－Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）であり、ここで、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～４アルコキシは、各々独立して、１～３個のハロゲン基で置換されていてもよく、
各Ｒ１４が、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～７単環式シクロアルキル、又は４～７員単環式ヘテロシクリルである。
式中、
Ｘ１及びＸ２が、各々独立して、ＣＲ１ａ又はＮであり、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、又は－Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）であり、ここで、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～４アルコキシは、各々独立して、１～３個のハロゲン基で置換されていてもよく、
各Ｒ１４が、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～７単環式シクロアルキル、又は４～７員単環式ヘテロシクリルである。
式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｘ１はＣＲ１ａ又はＮである。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｘ１はＣＲ１ａである。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｘ１はＣＲ１ａであり、Ｒ１ａはＨである。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｘ１はＮである。
式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｘ２はＣＲ１ａ又はＮである。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｘ２はＣＲ１ａである。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｘ２はＣＲ１ａであり、Ｒ１ａはＨである。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｘ２はＮである。
式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ３～７単環式シクロアルキル又は－Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）であり、ここで、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～４アルコキシは、各々独立して、１～３個のハロゲン基で任意選択的に置換されている。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、メチル、メトキシ、－ＣＦ３、又はＣＨＦ２である。
式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ１ａは、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、又は－Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）であり、ここで、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～４アルコキシは、各々独立して、１～３個のハロゲン基で任意に置換される。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ１ａは、独立して、Ｈ、ハロゲン、メチル、メトキシ、－ＣＦ３、又はＣＨＦ２である。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１ａの一方又は両方がＨである。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１ａの一方又は両方がハロゲンである。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１ａの一方又は両方がＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは任意選択的に１～３個のハロゲン基で置換されている。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１ａの一方又は両方がメチルである。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１ａの一方又は両方が－ＣＦ３である。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１ａの一方又は両方がＣＨＦ２である。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１ａの一方又は両方がＣ１～４アルコキシであり、Ｃ１～４アルコキシは任意選択的に１～３個のハロゲン基で置換されている。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１ａの一方又は両方がメトキシである。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１ａの一方又は両方がＣ３～７単環式シクロアルキルである。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１ａの一方又は両方が－Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）である。
式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１ｂは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、又は－Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）であり、ここで、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～４アルコキシは、各々独立して、１～３個のハロゲン基で任意に置換される。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１ｂは、Ｈ、ハロゲン、メチル、メトキシ、－ＣＦ３、又はＣＨＦ２である。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１ｂはＨである。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１ｂはハロゲンである。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１ｂはＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは任意選択的に１～３個のハロゲン基で置換されている。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１ｂはメチルである。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１ｂは－ＣＦ３である。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１ｂはＣＨＦ２である。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１ｂはＣ１～４アルコキシであり、Ｃ１～４アルコキシは１～３個のハロゲン基で任意選択的に置換されている。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１ｂはメトキシである。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１ｂはＣ３～７単環式シクロアルキルである。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１ｂは、－Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）である。
式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１ｃは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、又は－Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）であり、ここで、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～４アルコキシは、各々独立して、１～３個のハロゲン基で任意に置換される。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１ｃは、Ｈ、ハロゲン、メチル、メトキシ、－ＣＦ３又はＣＨＦ２である。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１ｃはＨである。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１ｃはハロゲンである。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１ｃはＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは任意選択的に１～３個のハロゲン基で置換されている。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１ｃはメチルである。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１ｃは－ＣＦ３である。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１ｃはＣＨＦ２である。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１ｃはＣ１～４アルコキシであり、Ｃ１～４アルコキシは１～３個のハロゲン基で任意選択的に置換されている。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１ｃはメトキシである。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１ｃはＣ３～７単環式シクロアルキルである。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１ｃは、－Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）である。
式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ１４は、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、又は４～７員単環式ヘテロシクリルである。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１４の一方又は両方がＨである。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１４の一方又は両方がＣ１～６アルキルである。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１４の一方又は両方がＣ３～７単環式シクロアルキルである。式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１４の一方又は両方が４～７員単環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、
であり、
その各々が、ハロゲン、Ｃ１～３アルキル及びＣ１～３アルコキシから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、ここで、Ｃ１～３アルキルは、１～３個のハロゲン基で任意選択的に置換されている。
その各々が、ハロゲン、Ｃ１～３アルキル及びＣ１～３アルコキシから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、ここで、Ｃ１～３アルキルは、１～３個のハロゲン基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、
であり、
ハロゲン、Ｃ１～３アルキル及びＣ１～３アルコキシから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、ここで、Ｃ１～３アルキルは、１～３個のハロゲン基で任意選択的に置換されている。
ハロゲン、Ｃ１～３アルキル及びＣ１～３アルコキシから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、ここで、Ｃ１～３アルキルは、１～３個のハロゲン基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、
である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、次式である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、次式である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、
であり、
その各々は、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～３アルキル及びＣ１～３アルコキシから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。
その各々は、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～３アルキル及びＣ１～３アルコキシから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、次式である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル又はＣ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ１～６アルキル及びＣ３～７単環式シクロアルキルは、各々独立して、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される１～４個の基で任意選択的に置換されており、Ｃ１～６アルコキシは、任意選択的に１～３個のハロゲン基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル又はＣ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ１～６アルキル及びＣ３～７単環式シクロアルキルは、各々独立して、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、Ｃ１～６アルコキシは、任意選択的に１～３個のハロゲン基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル又はＣ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ１～６アルキル及びＣ３～７単環式シクロアルキルは、各々独立して、ハロゲン及びＣ１～３アルコキシから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、Ｃ１～３アルコキシは、任意選択的に１～３個のハロゲン基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキル又はＣ３～５単環式シクロアルキルであり、Ｃ１～６アルキル及びＣ３～５単環式シクロアルキルは、各々独立して、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される１～４個の基で任意選択的に置換されており、Ｃ１～６アルコキシは、任意選択的に１～３個のハロゲン基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキル又はＣ３～５単環式シクロアルキルであり、Ｃ１～６アルキル及びＣ３～５単環式シクロアルキルは、各々独立して、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、Ｃ１～６アルコキシは、任意選択的に１～３個のハロゲン基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキル又はＣ３～５単環式シクロアルキルであり、Ｃ１～６アルキル及びＣ３～５単環式シクロアルキルは、各々独立して、ハロゲン及びＣ１～３アルコキシから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、Ｃ１～３アルコキシは、任意選択的に１～３個のハロゲン基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～５単環式シクロアルキルであり、Ｃ１～６アルキル及びＣ３～５単環式シクロアルキルは、各々独立して、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～５単環式シクロアルキルであり、Ｃ１～６アルキル及びＣ３～５単環式シクロアルキルは、各々独立して、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～５単環式シクロアルキルであり、Ｃ１～６アルキル及びＣ３～５単環式シクロアルキルは、各々独立して、ハロゲン及びＣ１～３アルコキシから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される１～４個の基で任意選択的に置換されており、Ｃ１～６アルコキシは、１～３個のハロゲン基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、Ｃ１～６アルコキシは、１～３個のハロゲン基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、ハロゲン及びＣ１～３アルコキシから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、Ｃ１～３アルコキシは、１～３個のハロゲン基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される１～４個の基で置換されており、Ｃ１～６アルコキシは、１～３個のハロゲン基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される１～３個の基で置換されており、Ｃ１～６アルコキシは、１～３個のハロゲン基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、ハロゲン及びＣ１～３アルコキシから独立して選択される１～３個の基で置換されており、Ｃ１～３アルコキシは、１～３個のハロゲン基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２はＣ１～６アルキルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２はＣ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２はＣ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、ハロゲン及びＣ１～３アルコキシから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、ハロゲン及びＣ１～３アルコキシから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２はＣ１～６アルキルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１～４アルキルであり、Ｃ１～４アルキルは、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１～４アルキルであり、Ｃ１～４アルキルは、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１～４アルキルであり、Ｃ１～４アルキルは、ハロゲン及びＣ１～３アルコキシから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１～４アルキルであり、Ｃ１～４アルキルは、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１～４アルキルであり、Ｃ１～４アルキルは、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～３つの基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１～４アルキルであり、Ｃ１～４アルキルは、ハロゲン及びＣ１～３アルコキシから独立して選択される、１～３つの基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２はＣ１－４アルキルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２はＣ１～３アルキルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、エチル又はイソプロピルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、メチルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、エチルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、プロピルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、イソプロピルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される１～４個の基で任意選択的に置換されており、Ｃ１～６アルコキシは、１～３個のハロゲン基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、Ｃ１～６アルコキシは、１～３個のハロゲン基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは、ハロゲン及びＣ１～３アルコキシから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、Ｃ１～３アルコキシは、１～３個のハロゲン基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される１～４個の基で置換されており、Ｃ１～６アルコキシは、１～３個のハロゲン基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される１～３個の基で置換されており、Ｃ１～６アルコキシは、１～３個のハロゲン基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは、ハロゲン及びＣ１～３アルコキシから独立して選択される１～３個の基で置換されており、Ｃ１～３アルコキシは、１～３個のハロゲン基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは、ハロゲン及びＣ１～３アルコキシから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～３つの基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは、ハロゲン及びＣ１～３アルコキシから独立して選択される、１～３つの基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ３～７単環式シクロアルキルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ３～５単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～５単環式シクロアルキルは、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される１～４個の基で任意選択的に置換されており、Ｃ１～６アルコキシは、１～３個のハロゲン基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ３～５単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～５単環式シクロアルキルは、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、Ｃ１～６アルコキシは、１～３個のハロゲン基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ３～５単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～５単環式シクロアルキルは、ハロゲン及びＣ１～３アルコキシから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、Ｃ１～３アルコキシは、１～３個のハロゲン基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ３～５単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～５単環式シクロアルキルは、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される１～４個の基で置換されており、Ｃ１～６アルコキシは、１～３個のハロゲン基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ３～５単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～５単環式シクロアルキルは、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される１～３個の基で置換されており、Ｃ１～６アルコキシは、１～３個のハロゲン基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ３～５単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～５単環式シクロアルキルは、ハロゲン及びＣ１～３アルコキシから独立して選択される１～３個の基で置換されており、Ｃ１～３アルコキシは、１～３個のハロゲン基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ３～５単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～５単環式シクロアルキルは、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ３～５単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～５単環式シクロアルキルは、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ３～５単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～５単環式シクロアルキルは、ハロゲン及びＣ１～３アルコキシから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ３～５単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～５単環式シクロアルキルは、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ３～５単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～５単環式シクロアルキルは、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～３つの基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ３～５単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～５単環式シクロアルキルは、ハロゲン及びＣ１～３アルコキシから独立して選択される、１～３つの基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ３～５単環式シクロアルキルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、シクロプロピルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、イソプロピル又はシクロプロピルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル又は４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、及び４～７員単環式ヘテロシクリルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、４～７員単環式ヘテロシクリル、Ｃ３～７単環式シクロアルコキシ、及び４～７員単環式ヘテロシクロキシから独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、
Ｃ１～４アルコキシが、１～３つのハロゲン基で任意選択的に置換されている。
Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、及び４～７員単環式ヘテロシクリルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、４～７員単環式ヘテロシクリル、Ｃ３～７単環式シクロアルコキシ、及び４～７員単環式ヘテロシクロキシから独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、
Ｃ１～４アルコキシが、１～３つのハロゲン基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ３はＨ又はＣ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、及び－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２から独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ３はＨ又はＣ１～６アルキルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ３はＨ又はメチルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、ハロゲンである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ３は－ＣＮである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ３はＣ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、４～７員単環式ヘテロシクリル、Ｃ３～７単環式シクロアルコキシ、及び４～７員単環式ヘテロシクロキシから独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、Ｃ１～４アルコキシは、１～３個のハロゲン基で置換されていてもよい。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ３はＣ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、４～７員単環式ヘテロシクリル、Ｃ３～７単環式シクロアルコキシ、及び４～７員単環式ヘテロシクロキシから独立して選択される１～３個の基で置換され、Ｃ１～４アルコキシは、１～３個のハロゲン基で置換されていてもよい。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ３～７単環式シクロアルキルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ３は４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、４～７員単環式ヘテロシクリル、Ｃ３～７単環式シクロアルコキシ、及び４～７員単環式ヘテロシクロオキシから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、Ｃ１～４アルコキシは１～３個のハロゲン基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ３は４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、４～７員単環式ヘテロシクリル、Ｃ３～７単環式シクロアルコキシ、及び４～７員単環式ヘテロシクロオキシから独立して選択される１～３個の基で置換されており、Ｃ１～４アルコキシは１～３個のハロゲン基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ３は４～７員単環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ３はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、４～７員単環式ヘテロシクリル、Ｃ３～７単環式シクロアルコキシ、及び４～７員単環式ヘテロシクロキシから独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、Ｃ１～４アルコキシは、１～３個のハロゲン基で置換されていてもよい。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ３はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、４～７員単環式ヘテロシクリル、Ｃ３～７単環式シクロアルコキシ、及び４～７員単環式ヘテロシクロキシから独立して選択される１～３個の基で置換されており、Ｃ１～４アルコキシは、１～３個のハロゲン基で置換されていてもよい。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ３はＣ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、及び－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２から独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ３はＣ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、及び－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２から独立して選択される１～３個の基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及びＣ１～３アルコキシから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されているＣ１～４アルキルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、１～３個のハロゲン基で置換されたメチルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＣＨＦ２である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１～６アルキルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ３はＣ１～４アルキルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１～３アルキルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ３はメチルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、メチル、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＯＣＨ３又はエチルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ４は、独立して、Ｈ若しくはＣ１～６アルキルであるか、又は両方のＲ４は、それらが結合している窒素と一緒になって、４～７員単環式ヘテロシクリルを形成する。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ又は両方のＲ４は、Ｈである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ又は両方のＲ４は、Ｃ１～６アルキルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、両方のＲ４は、それらが結合している窒素と一緒になって、４～７員単環式ヘテロシクリルを形成する。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５－６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキル及びＣ２～６アルケニルが、各々独立して、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ各々独立して、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。
Ｃ１～６アルキル及びＣ２～６アルケニルが、各々独立して、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ各々独立して、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ各々独立して、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ各々独立して、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ各々独立して、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。
４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ各々独立して、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニルフェニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニルフェニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ各々独立して、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ各々独立して、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ各々独立して、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ各々独立して、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、又は８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、
４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールが、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、各々独立して、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。
４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールが、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、各々独立して、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニルフェニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニルフェニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、又は８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、
ここで、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、各々独立して、１～２個のＲ８基で任意選択的に置換されており、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。
ここで、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、各々独立して、１～２個のＲ８基で任意選択的に置換されており、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、又は８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、
Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールが、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ各々独立して、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。
Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールが、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ各々独立して、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、又は８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、
Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールが、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ各々独立して、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。
Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールが、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ各々独立して、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、ＺはＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは任意選択的に１～４個のＲｂ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、ＺはＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは任意選択的に１～３個のＲｂ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、ＺはＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは１～４個のＲｂ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、ＺはＣ１～６アルキルであり、Ｃ１－１０アルキルは１～３個のＲｂ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、ＺはＣ１～６アルキルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、ＺはＣ２～６アルケニルであり、Ｃ２～６アルケニルは任意選択的に１～４個のＲｂ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、ＺはＣ２～６アルケニルであり、Ｃ２～６アルケニルは任意選択的に１～３個のＲｂ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、ＺはＣ２～６アルケニルであり、Ｃ２～６アルケニルは１～４個のＲｂ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、ＺはＣ２～６アルケニルであり、Ｃ２～６アルケニルは１～３個のＲｂ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、ＺはＣ２－６アルケニルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、Ｃ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、Ｃ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは、１～２個のＲ８基で任意選択的に置換されており、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、Ｃ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、Ｃ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは、１～２個のＲ８基で置換されており、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、Ｃ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ１～３つのＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、Ｃ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは、１～２個のＲ８基で置換されており、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、Ｃ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは、１～２つのＲ８基で置換されている。式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、Ｃ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、Ｃ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、Ｃ３～７単環式シクロアルキルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、シクロブタニル、シクロペンタニル又はシクロヘキサニルであり、これらは各々、１～２個のＲ８基で任意選択的に置換されており、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、シクロブタニル、シクロペンタニル又はシクロヘキサニルであり、これらは各々、１～２個のＲ８基で置換されており、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、シクロブタニル、シクロペンタニル又はシクロヘキサニルであり、各々が１～２個のＲ８基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、シクロブタニル、シクロペンタニル又はシクロヘキサニルであり、これらは各々、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキルであり、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキルは、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキルであり、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキルは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキルであり、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキルは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ１～３つのＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキルであり、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキルは、１～２つのＲ８基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキルであり、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキルは、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルであり、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルは、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルであり、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルは、１～２個のＲ８基で任意選択的に置換されており、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルであり、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルであり、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルは、１～２個のＲ８基で置換されており、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルであり、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ１～３つのＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルであり、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルは、１～２個のＲ８基で置換されており、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルであり、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルは、１～２つのＲ８基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルであり、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルは、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルであり、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルであり、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルは、１～２個のＲ８基で任意選択的に置換されており、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、
であり、
これは任意選択的に１個のＲ８基で置換されている。
これは任意選択的に１個のＲ８基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、
であり、
これは任意選択的に１個のＲ８基で置換されている。
これは任意選択的に１個のＲ８基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ１～３つのＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは、１～２つのＲ８基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、４～７員単環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、５～６員単環式ヘテロシクリルであり、５～６員単環式ヘテロシクリルは、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、５～６員単環式ヘテロシクリルであり、５～６員単環式ヘテロシクリルは、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、５～６員単環式ヘテロシクリルであり、５～６員単環式ヘテロシクリルは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、５～６員単環式ヘテロシクリルであり、５～６員単環式ヘテロシクリルは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、５～６員単環式ヘテロシクリルであり、５～６員単環式ヘテロシクリルは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ１～３つのＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、５～６員単環式ヘテロシクリルであり、５～６員単環式ヘテロシクリルは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、５～６員単環式ヘテロシクリルであり、５～６員単環式ヘテロシクリルは、１～２つのＲ８基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、５～６員単環式ヘテロシクリルであり、５～６員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、５～６員単環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、フェニルであり、フェニルは、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、フェニルであり、フェニルは、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、フェニルであり、フェニルは、１～２つのＲ８基で置換されており、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、フェニルであり、フェニルは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、フェニルであり、フェニルは、１～２つのＲ８基で置換されており、１～３つのＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、フェニルであり、フェニルは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、フェニルであり、フェニルは、１～２つのＲ８基で置換されている。式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、フェニルであり、フェニルは、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、フェニルであり、フェニルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、フェニルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、ナフタレニルであり、ナフタレニルは、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、ナフタレニルであり、ナフタレニルは、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、ナフタレニルであり、ナフタレニルは、１～２つのＲ８基で置換されており、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、ナフタレニルであり、ナフタレニルは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、ナフタレニルであり、ナフタレニルは、１～２つのＲ８基で置換されており、１～３つのＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、ナフタレニルであり、ナフタレニルは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、ナフタレニルであり、ナフタレニルは、１～２つのＲ８基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、ナフタレニルであり、ナフタレニルは、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、ナフタレニルであり、ナフタレニルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、ナフタレニルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、５～６員単環式ヘテロアリールであり、５～６員単環式ヘテロアリールは、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、５～６員単環式ヘテロアリールであり、５～６員単環式ヘテロアリールは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、５～６員単環式ヘテロアリールであり、５～６員単環式ヘテロアリールは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ１～３つのＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、５～６員単環式ヘテロアリールであり、５～６員単環式ヘテロアリールは、１～２つのＲ８基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、５～６員単環式ヘテロアリールであり、５～６員単環式ヘテロアリールは、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、５～６員単環式ヘテロアリールである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、６員単環式ヘテロアリールであり、６員単環式ヘテロアリールは、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、６員単環式ヘテロアリールであり、６員単環式ヘテロアリールは、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、６員単環式ヘテロアリールであり、６員単環式ヘテロアリールは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、６員単環式ヘテロアリールであり、６員単環式ヘテロアリールは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、６員単環式ヘテロアリールであり、６員単環式ヘテロアリールは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ１～３つのＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、６員単環式ヘテロアリールであり、６員単環式ヘテロアリールは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、６員単環式ヘテロアリールであり、６員単環式ヘテロアリールは、１～２つのＲ８基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、６員単環式ヘテロアリールであり、６員単環式ヘテロアリールは、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、６員単環式ヘテロアリールであり、６員単環式ヘテロアリールは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、６員単環式ヘテロアリールである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ１～３つのＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、１～２つのＲ８基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ１～３つのＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、１～２つのＲ８基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、７～８員架橋二環式ヘテロシクリルであり、７～８員架橋二環式ヘテロシクリルは、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、７～８員架橋二環式ヘテロシクリルであり、７～８員架橋二環式ヘテロシクリルは、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、７～８員架橋二環式ヘテロシクリルであり、７～８員架橋二環式ヘテロシクリルは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、７～８員架橋二環式ヘテロシクリルであり、７～８員架橋二環式ヘテロシクリルは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、７～８員架橋二環式ヘテロシクリルであり、７～８員架橋二環式ヘテロシクリルは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ１～３つのＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、７～８員架橋二環式ヘテロシクリルであり、７～８員架橋二環式ヘテロシクリルは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、７～８員架橋二環式ヘテロシクリルであり、７～８員架橋二環式ヘテロシクリルは、１～２つのＲ８基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、７～８員架橋二環式ヘテロシクリルであり、７～８員架橋二環式ヘテロシクリルは、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、７～８員架橋二環式ヘテロシクリルであり、７～８員架橋二環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、７～８員架橋二環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ１～３つのＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、１～２つのＲ８基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ１～３つのＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、１～２つのＲ８基で置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、１～２つのＲ８基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、又は８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、
ここで、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、各々独立して、１～２個のＲ８基で任意選択的に置換されており、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。
ここで、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、各々独立して、１～２個のＲ８基で任意選択的に置換されており、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、又は８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、
ここで、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、各々独立して、１～２個のＲ８基で任意選択的に置換されており、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、
４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、各々独立して、Ｎである１個又は２個の環ヘテロ原子を有する。
ここで、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、各々独立して、１～２個のＲ８基で任意選択的に置換されており、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、
４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、各々独立して、Ｎである１個又は２個の環ヘテロ原子を有する。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、５～６員単環式ヘテロシクリルであり、
５～６員単環式ヘテロシクリルが、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～２つの基で任意選択的に置換されており、
５～６員単環式ヘテロシクリルが、Ｎである１個又は２個の環ヘテロ原子を有する。
５～６員単環式ヘテロシクリルが、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～２つの基で任意選択的に置換されており、
５～６員単環式ヘテロシクリルが、Ｎである１個又は２個の環ヘテロ原子を有する。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚはピロリジニル又はピペリジニルであり、これらは各々、１～２個のＲ８基で任意選択的に置換されており、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～２個の基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚはピペリジニルであり、ピペリジニルは任意選択的に１個のＲ８基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、１個のＲ８基で任意選択的に置換されているアゼチジニルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚはアゼパニルであり、アゼパニルは任意選択的に１個のＲ８基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、フェニル、ナフタレニル、又は６員単環式ヘテロアリールであり、各々が、１～２個のＲ８基で任意選択的に置換されており、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～２個の基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、フェニル、ピリジニル又はピリミジニルであり、これらは各々、１個のＲ８基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚはフェニル又はピリジニルであり、各々が１個のＲ８基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル又は８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、これらは各々、１～２個のＲ８基で任意選択的に置換されており、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～２個の基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、
であり、
これらの各々が、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～２つの基で任意選択的に置換されている。
これらの各々が、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～２つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、任意選択的に１～２個のＲ８基で置換され、任意選択的に－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～２個の基で置換された６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、任意選択的に１～２個のＲ８基で置換され、任意選択的に－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～２個の基で置換された７～８員架橋二環式ヘテロシクリルであり、７～８員架橋二環式ヘテロシクリルが、Ｎである１個又は２個の環ヘテロ原子を有する。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、任意選択的に１～２個のＲ８基で置換され、任意選択的に－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～２個の基で置換された７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～２個の基で置換されていてもよい１～２個のＲ８基で置換されていてもよい７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、Ｎ及びＯから独立して選択される１個又は２個の環ヘテロ原子を有する。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、
であり、
これらの各々が、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～２つの基で任意選択的に置換されている。
これらの各々が、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～２つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、
であり、
これらの各々が、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～２つの基で任意選択的に置換されている。
これらの各々が、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～２つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、
であり、
これらの各々が、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～２つの基で任意選択的に置換されている。
これらの各々が、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～２つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、
であり、
これらの各々が、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～２つの基で任意選択的に置換されている。
これらの各々が、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～２つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、
であり、
これらの各々が、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～２つの基で任意選択的に置換されている。
これらの各々が、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～２つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、
であり、これらの各々が、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～２つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、
であり、
これらの各々が、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～２つの基で任意選択的に置換されている。
これらの各々が、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～２つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、
であり、
これらの各々は、任意選択的に１個のＲ８基で置換されている。
これらの各々は、任意選択的に１個のＲ８基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、
であり、
これらの各々は、任意選択的に１個のＲ８基で置換されている。
これらの各々は、任意選択的に１個のＲ８基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、
であり、
これらの各々は、任意選択的に１個のＲ８基で置換されている。
これらの各々は、任意選択的に１個のＲ８基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個のＲ８基で置換されたＺは、次式である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個のＲ８基で置換されたＺは、次式である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個のＲ８基で置換されたＺは、次式である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個のＲ８基で置換されたＺは、次式である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個のＲ８基で置換されたＺは、次式である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個のＲ８基で置換されたＺは、次式である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個のＲ８基で置換されたＺは、次式である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個のＲ８基で置換されたＺは、次式である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個のＲ８基で置換されたＺは、次式である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個のＲ８基で置換されたＺは、次式である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個のＲ８基で置換されたＺは、次式である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個のＲ８基で置換されたＺは、次式である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個のＲ８基で置換されたＺは、次式である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個のＲ８基で置換されたＺは、次式である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個のＲ８基で置換されたＺは、次式である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個のＲ８基で置換されたＺは、次式である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個のＲ８基で置換されたＺは、次式である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個のＲ８基で置換されたＺは、次式である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個のＲ８基で置換されたＺは、次式である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個のＲ８基で置換されたＺは、次式である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個のＲ８基で置換されたＺは、次式である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個のＲ８基で置換されたＺは、次式である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個のＲ８基で置換されたＺは、次式である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個のＲ８基で置換されたＺは、次式である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個のＲ８基で置換されたＺは、次式である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個のＲ８基で置換されたＺは、次式である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個のＲ８基で置換されたＺは、次式である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個のＲ８基で置換されたＺは、次式である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個のＲ８基で置換されたＺは、次式である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個のＲ８基で置換されたＺは、次式である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ８は、独立して、ハロゲン、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、－ＮＲ１０Ｒ１０、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリル、－ＯＲ５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、－Ｎ（Ｒ５）２（Ｒ５）＋、－Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、－Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、－Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、－Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ５ａ）、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ５ａ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５ａ、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ５、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、又は－Ｎ＝Ｓ（Ｒ５ａ）（Ｒ５ａ）＝Ｏであり、
Ｃ１～６アルキルが、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。
Ｃ１～６アルキルが、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ８は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、－ＮＲ１０Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ａ、Ｃ１～６アルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキルが、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。
Ｃ１～６アルキルが、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ８は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ１～６アルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、又は６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキルが、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
４～７員単環式ヘテロシクリル及び６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。
Ｃ１～６アルキルが、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
４～７員単環式ヘテロシクリル及び６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ８は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、－ＮＲ１０Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ａ、Ｃ１～６アルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、Ｃ１～４アルコキシ、及びＲ８ａから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、
４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～５アルキル、及びＲ８ｂから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。
Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、Ｃ１～４アルコキシ、及びＲ８ａから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、
４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～５アルキル、及びＲ８ｂから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ８は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ１～６アルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、又は６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、Ｃ１～４アルコキシ、及びＲ８ａから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
４～７員単環式ヘテロシクリル及び６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
Ｃ１～６アルキルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、Ｃ１～４アルコキシ、及びＲ８ａから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
４～７員単環式ヘテロシクリル及び６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ８は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ１～６アルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、又は６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＲ８ａから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
４～７員単環式ヘテロシクリル及び６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＲ８ａから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
４～７員単環式ヘテロシクリル及び６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ８ａは、独立して、４～７員単環式ヘテロシクリル又は５～６員単環式ヘテロアリールである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８ａは４～７員単環式ヘテロシクリルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８ａは５～６員単環式ヘテロアリールである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ８ｂは独立して４～７員単環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８ｂは４～７員単環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がハロゲンである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が－ＯＲ５である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が－Ｃ（Ｏ）ＯＲ５である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）である。式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が－Ｎ（Ｒ５）２（Ｒ５）＋である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が－Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５である。式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が－Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が－Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）である。式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が－Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ５ａ）である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方は、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）である。式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ５ａ）である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が－ＯＣ（Ｏ）Ｒ５である。式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）である。式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が－ＳＲ５である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が－Ｓ（Ｏ）Ｒ５ａである。式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ５である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ａである。式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方は、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方は、－Ｎ＝Ｓ（Ｒ５ａ）（Ｒ５ａ）＝Ｏである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは任意選択的に１～４個のＲｂ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１（Ｒ１１）、Ｃ１～４アルコキシ、及びＲ８ａから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されていてもよい。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１，－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１（Ｒ１１）、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、Ｃ１～４アルコキシ、４～７員単環式ヘテロシクリル、及び５～６員単環式ヘテロアリールから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されていてもよい。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、Ｃ１～４アルコキシ、４～５員単環式ヘテロシクリル、及び５員単環式ヘテロアリールから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、Ｃ１～４アルコキシ、及び４～７員単環式ヘテロシクリルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、Ｃ１～４アルコキシ、及び４～７員単環式ヘテロシクリルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１（Ｒ１１）、Ｃ１～４アルコキシ、及びＲ８ａから独立して選択される１～３個の基で置換される。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、Ｃ１～４アルコキシ、４～７員単環式ヘテロシクリル、及び５～６員単環式ヘテロアリールから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、Ｃ１～４アルコキシ、４～５員単環式ヘテロシクリル、及び５員単環式ヘテロアリールから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８はＣ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、Ｃ１～４アルコキシ、及び４－５員単環式ヘテロシクリルから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及び４－５員単環式ヘテロシクリルから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、４～５員単環式ヘテロシクリル、及び５員単環式ヘテロアリールから独立して選択される１～２個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、及び４～５員単環式ヘテロシクリルから独立して選択される１～２個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８はＣ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、－ＣＮ、オキソ、－ＮＨ２、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）（アゼチジニル）、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）３、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（cyclopropyl）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（oxetanyl）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ＣＨ３）、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、４～５員単環式ヘテロシクリル及び５員単環式ヘテロアリールから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、オキソ、－ＮＨ２、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、及び４員単環式ヘテロシクリルから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、オキソ、－ＮＨ２、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、及び４員単環式ヘテロシクリルから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、オキソ、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、及びオキセタニルから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、オキソ、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及びオキセタニルから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８は、Ｃ１～３アルキルであり、ここで、Ｃ１～３アルキルは、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２及び－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３から独立して選択される１つの基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８は、１個の－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２基で置換されたメチルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、オキソ、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、オキセタニル、ピロリジニルから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、オキソ、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、オキセタニル及びピロリジニルから独立して選択される１～３個の基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ又は両方のＲ８はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは任意選択的に１～４個のＲｂ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ又は両方のＲ８はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは任意選択的に１～３個のＲｂ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、Ｃ１～４アルコキシ、及びＲ８ａから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、Ｃ１～４アルコキシ、４～７員単環式ヘテロシクリル、及び５～６員単環式ヘテロアリールから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、Ｃ１～４アルコキシ、４～５員単環式ヘテロシクリル、及び５員単環式ヘテロアリールから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、Ｃ１～４アルコキシ、及び４～７員単環式ヘテロシクリルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、Ｃ１～４アルコキシ、及び４～７員単環式ヘテロシクリルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、オキソ、－ＮＨ２、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、及び４員単環式ヘテロシクリルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、オキソ、－ＮＨ２、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、及び４員単環式ヘテロシクリルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、オキソ、－ＮＨ２、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、及び４員単環式ヘテロシクリルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、オキソ、－ＮＨ２、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、及び４員単環式ヘテロシクリルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、オキソ、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、及びオキセタニルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、オキソ、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及びオキセタニルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～３アルキルであり、ここで、Ｃ１～３アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、Ｃ１～４アルコキシ、及びＲ８ａから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～３アルキルであり、Ｃ１～３アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、Ｃ１～４アルコキシ、４～７員単環式ヘテロシクリル、及び５～６員単環式ヘテロアリールから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～３アルキルであり、Ｃ１～３アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、Ｃ１～４アルコキシ、４～５員単環式ヘテロシクリル、及び５員単環式ヘテロアリールから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～３アルキルであり、ここで、Ｃ１～３アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、Ｃ１～４アルコキシ、及び４～７員単環式ヘテロシクリルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～３アルキルであり、ここで、Ｃ１～３アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、Ｃ１～４アルコキシ、及び４～７員単環式ヘテロシクリルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～３アルキルであり、ここで、Ｃ１～３アルキルは、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、及び４～７員単環式ヘテロシクリルから独立して選択される１～２個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～３アルキルであり、ここで、Ｃ１～３アルキルは、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２及び－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３から独立して選択される１つの基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が、１個の－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２基で任意選択的に置換されているメチルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ又は両方のＲ８はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは１～４個のＲｂ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは１～３個のＲｂ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、Ｃ１～４アルコキシ、及びＲ８ａから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、Ｃ１～４、４～７員単環式ヘテロシクリル、及び５～６員単環式ヘテロアリールから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、Ｃ１～４アルコキシ、４～５員単環式ヘテロシクリル、及び５員単環式ヘテロアリールから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、Ｃ１～４アルコキシ、及び４～７員単環式ヘテロシクリルから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、Ｃ１～４アルコキシ、及び４～７員単環式ヘテロシクリルから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、４～５員単環式ヘテロシクリル、及び５員単環式ヘテロアリールから独立して選択される１～２個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、及び４～５員単環式ヘテロシクリルから独立して選択される１～２個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、－ＣＮ、オキソ、－ＮＨ２、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）（アゼチジニル）、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）３、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（シクロプロピル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（オキセタニル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ＣＨ３）、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、４～５員単環式ヘテロシクリル及び５員単環式ヘテロアリールから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、オキソ、－ＮＨ２、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、及び４員単環式ヘテロシクリルから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、オキソ、－ＮＨ２、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、及び４員単環式ヘテロシクリルから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、オキソ、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、及びオキセタニルから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、オキソ、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及びオキセタニルから独立して選択される１～３個の基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～３アルキルであり、ここで、Ｃ１～３アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、Ｃ１～４アルコキシ、及びＲ８ａから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～３アルキルであり、ここで、Ｃ１～３アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、Ｃ１～４アルコキシ、４～７員単環式ヘテロシクリル、及び５～６員単環式ヘテロアリールから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～３アルキルであり、Ｃ１～３アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、Ｃ１～４アルコキシ、４～５員単環式ヘテロシクリル、及び５員単環式ヘテロアリールから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～３アルキルであり、ここで、Ｃ１～３アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、Ｃ１～４アルコキシ、及び４～７員単環式ヘテロシクリルから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～３アルキルであり、ここで、Ｃ１～３アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、Ｃ１～４アルコキシ、及び４～７員単環式ヘテロシクリルから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～３アルキルであり、Ｃ１～３アルキルは、－ＯＨ、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、４～５員単環式ヘテロシクリル、及び５員単環式ヘテロアリールから独立して選択される１～２個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、及び４～５員単環式ヘテロシクリルから独立して選択される１～２個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～３アルキルであり、ここで、Ｃ１～３アルキルは、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、及び４～７員単環式ヘテロシクリルから独立して選択される１～２個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～３アルキルであり、Ｃ１～３アルキルは、－ＯＨ、－ＣＮ、オキソ、ＮＨ２、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）（アゼチジニル）、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）３、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（シクロプロピル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（オキセタニル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ＣＨ３）、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、４～５員単環式ヘテロシクリル及び５員単環式ヘテロアリールから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方は、Ｃ１～３アルキルであり、ここで、Ｃ１～３アルキルは、－ＯＨ、－ＣＮ、オキソ、ピロリジニル、
から独立して選択される１～３個の基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～３アルキルであり、ここで、Ｃ１～３アルキルは、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２及び－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３から独立して選択される１つの基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が、１個の－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２基で置換されたメチルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～６アルキルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～３アルキルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が、Ｃ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、オキソ、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、オキセタニル、ピロリジニルから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、オキソ、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、オキセタニル及びピロリジニルから独立して選択される１～３個の基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が、Ｃ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ３～７単環式シクロアルキルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ７～１０縮合二環式シクロアルキルであり、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキルは任意選択的に１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ７～１０縮合二環式シクロアルキルであり、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキルは１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ７～１０縮合二環式シクロアルキルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ５～１０架橋二環式シクロアルキルであり、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルは任意選択的に１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ５～１０架橋二環式シクロアルキルであり、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルは１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がＣ５～１０架橋二環式シクロアルキルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは任意選択的に１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは任意選択的に１～３個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が４～７員単環式ヘテロシクリルであり、ここで、４～７員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～５アルキル及びＲ８ｂから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が４～７員単環式ヘテロシクリルであり、ここで、４～７員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは１～３個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が４～７員単環式ヘテロシクリルであり、ここで、４～７員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～５アルキル及びＲ８ｂから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が４～７員単環式ヘテロシクリルであり、ここで、４～７員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が４～７員単環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が５～６員単環式ヘテロシクリルであり、５～６員単環式ヘテロシクリルは１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が５～６員単環式ヘテロシクリルであり、５～６員単環式ヘテロシクリルは１～３個のＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が５～６員単環式ヘテロシクリルであり、ここで、５～６員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が５～６員単環式ヘテロシクリルであり、５～６員単環式ヘテロシクリルは１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が５～６員単環式ヘテロシクリルであり、５～６員単環式ヘテロシクリルは１～３個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が５～６員単環式ヘテロシクリルであり、ここで、その５～６員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が５～６員単環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がフェニルであり、フェニルは１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がフェニルであり、フェニルは１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がフェニルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がナフタレニルであり、ナフタレニルは任意選択的に１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がナフタレニルであり、ナフタレニルは１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方がナフタレニルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が５～６員単環式ヘテロアリールであり、５～６員単環式ヘテロアリールは１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が５～６員単環式ヘテロアリールであり、ここで、５～６員単環式ヘテロアリールは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～５アルキル及びＲ８ｂから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が５～６員単環式ヘテロアリールであり、５～６員単環式ヘテロアリールは１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が５～６員単環式ヘテロアリールであり、ここで、５～６員単環式ヘテロアリールは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～５アルキル及びＲ８ｂから独立して選択される１～３個の基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が５～６員単環式ヘテロアリールである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、１～４つのＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、１～３つのＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、ここで、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、ここで、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは１～３個のＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、ここで、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～５アルキル及びＲ８ｂから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、ここで、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、ここで、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、ここで、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは１～３個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、ここで、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～５アルキル及びＲ８ｂから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、ここで、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が７～８員架橋二環式ヘテロシクリルであり、ここで、７～８員架橋二環式ヘテロシクリルは１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が７～８員架橋二環式ヘテロシクリルであり、ここで、７～８員架橋二環式ヘテロシクリルは１～３個のＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が７～８員架橋二環式ヘテロシクリルであり、ここで、７～８員架橋二環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が７～８員架橋二環式ヘテロシクリルであり、ここで、７～８員架橋二環式ヘテロシクリルは１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が７～８員架橋二環式ヘテロシクリルであり、ここで、７～８員架橋二環式ヘテロシクリルは１～３個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が７～８員架橋二環式ヘテロシクリルであり、ここで、７～８員架橋二環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が７～８員架橋二環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが任意選択的に１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、ここで、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～５アルキル及びＲ８ｂから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、ここで、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～５アルキル及びＲ８ｂから独立して選択される１～３個の基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ８は、独立して、４～７員単環式ヘテロシクリル、又は６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、
４～７員単環式ヘテロシクリル及び６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
４～７員単環式ヘテロシクリル及び６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ８は、独立して、４～７員単環式ヘテロシクリル、又は６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、
４～７員単環式ヘテロシクリル及び６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
式中、４～７員単環式ヘテロシクリル及び６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、各々独立して、Ｎ及びＳから独立して選択される１個又は２個の環ヘテロ原子を有する。
４～７員単環式ヘテロシクリル及び６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
式中、４～７員単環式ヘテロシクリル及び６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、各々独立して、Ｎ及びＳから独立して選択される１個又は２個の環ヘテロ原子を有する。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ８は、独立して、５～６員単環式ヘテロシクリル、又は７～８員架橋二環式ヘテロシクリルであり、
５～６員単環式ヘテロシクリル及び７～８員架橋二環式ヘテロシクリルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～２つの基で任意選択的に置換されている。
５～６員単環式ヘテロシクリル及び７～８員架橋二環式ヘテロシクリルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～２つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ８は、独立して、オキセタニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、
であり、
これらの各々が、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～２つの基で任意選択的に置換されている。
これらの各々が、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～２つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ８は、独立して、オキセタニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、
であり、
これらの各々が、ハロゲン及びオキソから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
これらの各々が、ハロゲン及びオキソから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ８は独立してピペラジニル、
であり、
これらの各々が、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～２つの基で任意選択的に置換されている。
これらの各々が、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～２つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ８は独立して、
であり、
各々が１～２個のオキソ基で置換されている。
各々が１～２個のオキソ基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ８は独立して、
であり、
各々が１～２個のオキソ基で置換されている。
各々が１～２個のオキソ基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ８は独立して、次式である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ８は独立して、次式である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ８は、独立して、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、ここで、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ８は、独立して、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、ここで、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、１～３個のオキソ基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ８は独立して、次式である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ８は独立して、次式である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ８は独立して、５～６員単環式ヘテロアリールであり、ここで、５～６員単環式ヘテロアリールは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～５アルキル及びＲ８ｂから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ８は、独立して、５～６員単環式ヘテロアリールであり、５～６員単環式ヘテロアリールは、１個のＲ８ｂで任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ８は独立して、
であり、
これらの各々は、任意選択的に１個のＲ８ｂで置換されている。
これらの各々は、任意選択的に１個のＲ８ｂで置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ８ｂは独立して６～７員単環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ８ｂは独立して６員単環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ８ｂは独立してモルホリニルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が－Ｃ（Ｏ）Ｒ９である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ９は独立して、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ９が、独立して、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ９は、独立して、４～７員単環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、ここで、４～７員単環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは各々、１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ９は、独立して、４～７員単環式ヘテロシクリル、又は６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリル及び６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、各々、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ９が、独立して、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、ｃ１～５アルキル、及びＲ９ａから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ９ａは独立して４～７員単環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ９は、独立して、４～７員単環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、ここで、４～７員単環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは各々、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ９は独立して、４～７員単環式ヘテロシクリル又は６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリル及び６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、各々、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が、Ｃ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方がＣ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～５アルキル、及びＲ９ａから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方がＣ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方がＣ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～５アルキル、及びＲ９ａから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方がＣ３～７単環式シクロアルキルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方がＣ７～１０縮合二環式シクロアルキルであり、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキルは任意選択的に１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方がＣ７～１０縮合二環式シクロアルキルであり、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキルは１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方がＣ７～１０縮合二環式シクロアルキルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方がＣ５～１０架橋二環式シクロアルキルであり、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルは任意選択的に１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方がＣ５～１０架橋二環式シクロアルキルであり、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルは１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方がＣ５～１０架橋二環式シクロアルキルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方がフェニルであり、フェニルは１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方がフェニルであり、フェニルは１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方がフェニルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方がナフタレニルであり、ナフタレニルは任意選択的に１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方がナフタレニルであり、ナフタレニルは１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方がナフタレニルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が５～６員単環式ヘテロアリールであり、５～６員単環式ヘテロアリールは１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が５～６員単環式ヘテロアリールであり、５～６員単環式ヘテロアリールは１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が５～６員単環式ヘテロアリールである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、ここで、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～５アルキル及びＲ９ａから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、１～４つのＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、ここで、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～５アルキル及びＲ９ａから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が８～１０員縮合二環式ヘテロアリールである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが任意選択的に１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、ここで、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～５アルキル及びＲ９ａから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、ここで、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、ここで、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～３アルコキシ、及びＣ１～３アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、ここで、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～５アルキル及びＲ９ａから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、ここで、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、ここで、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～３アルコキシ、及びＣ１～３アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が４～７員単環式ヘテロシクリルであり、ここで、４～７員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～５アルキル及びＲ９ａから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が４～７員単環式ヘテロシクリルであり、ここで、４～７員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルが１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が４～７員単環式ヘテロシクリルであり、ここで、４～７員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～５アルキル及びＲ９ａから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が４～７員単環式ヘテロシクリルであり、ここで、４～７員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が４～７員単環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が５～７員単環式ヘテロシクリルであり、５～７員単環式ヘテロシクリルは１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が５～７員単環式ヘテロシクリルであり、ここで、５～７員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～５アルキル及びＲ９ａから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が５～７員単環式ヘテロシクリルであり、ここで、５～７員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～３アルコキシ及びＣ１～３アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が５～７員単環式ヘテロシクリルであり、５～７員単環式ヘテロシクリルが１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が５～７員単環式ヘテロシクリルであり、ここで、５～７員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～５アルキル及びＲ９ａから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が５～７員単環式ヘテロシクリルであり、ここで、５～７員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～３アルコキシ及びＣ１～３アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が５～７員単環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が４～６員単環式ヘテロシクリルであり、４～６員単環式ヘテロシクリルは１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が４～６員単環式ヘテロシクリルであり、ここで、４～６員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～５アルキル及びＲ９ａから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が４～６員単環式ヘテロシクリルであり、ここで、４～６員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～３アルコキシ及びＣ１～３アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が４～６員単環式ヘテロシクリルであり、ここで、４～６員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１～３アルコキシ及びＣ１～３アルキルから独立して選択される１～２個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が４～６員単環式ヘテロシクリルであり、４～６員単環式ヘテロシクリルが１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が４～６員単環式ヘテロシクリルであり、ここで、４～６員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～５アルキル及びＲ９ａから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が４～６員単環式ヘテロシクリルであり、ここで、４～６員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～３アルコキシ及びＣ１～３アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が４～６員単環式ヘテロシクリルであり、ここで、４～６員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１～３アルコキシ及びＣ１～３アルキルから独立して選択される１～２個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が４～６員単環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、ここで、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、ここで、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～５アルキル及びＲ９ａから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、ここで、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、ここで、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～３アルコキシ及びＣ１～３アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、ここで、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、ここで、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～５アルキル及びＲ９ａから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、ここで、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、ここで、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～３アルコキシ及びＣ１～３アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９の一方又は両方が６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９は、Ｃ３～５単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～５単環式シクロアルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～５アルキル、及び４～７員単環式ヘテロシクリルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９はシクロプロピルであり、ここで、シクロプロピルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、Ｃ１～３アルコキシ、Ｃ１～３アルキル、及び５～６員単環式ヘテロシクリルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９はシクロプロピルであり、ここで、シクロプロピルはモルホリニルで置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９は、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９は４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
４～７員単環式ヘテロシクリルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
４～７員単環式ヘテロシクリルが、Ｎである１個又は２個の環ヘテロ原子を有する。
４～７員単環式ヘテロシクリルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
４～７員単環式ヘテロシクリルが、Ｎである１個又は２個の環ヘテロ原子を有する。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９が、４～６員単環式ヘテロシクリルであり、４～６員単環式ヘテロシクリルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＨ２、Ｃ１～３アルコキシ、及びＣ１～３アルキルから独立して選択される１～２個の基で任意選択で置換されており、４～６員単環式ヘテロシクリルが、Ｎである１個の環ヘテロ原子を有する。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９は４～６員単環式ヘテロシクリルであり、４～６員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１～３アルコキシ及びＣ１～３アルキルから独立して選択される１～２個の基で任意選択的に置換されており、４～６員単環式ヘテロシクリルは、Ｎである１個の環ヘテロ原子を有する。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ９は、独立して、アゼチジニル又はピロリジニルであり、その各々は、－ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１～３アルコキシ及びＣ１～３アルキルから独立して選択される１～２個の基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ９は独立して、次式である。
であり、
これらは各々１個のメチル基で置換されていてもよい。
これらは各々１個のメチル基で置換されていてもよい。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ９が、独立して、オキセタニル、ピロリジニル、ピペラジニル又はモルホリニルであり、その各々が、－ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１～３アルコキシ及びＣ１～３アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ９が、独立して、ピロリジニル、ピペラジニル又はモルホリニルであり、その各々が、－ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１～３アルコキシ及びＣ１～３アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ９は独立して、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ９は、独立して、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、
８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、Ｎ及びＯから独立して選択される１～３個の環ヘテロ原子を有する。
８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、Ｎ及びＯから独立して選択される１～３個の環ヘテロ原子を有する。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ９は独立して、次式である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９が、－ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１～３アルコキシ及びＣ１～３アルキルから独立して選択される１～２個の基で置換されていてもよい６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルが、Ｎである１個の環ヘテロ原子を有する。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９は、
であり、
これらの各々は、フルオロ、メトキシ及びメチルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。
これらの各々は、フルオロ、メトキシ及びメチルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９は、－ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１～３アルコキシ及びＣ１～３アルキルから独立して選択される１～２個の基で任意選択的に置換されている７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９は、Ｎ及びＯから独立して選択される１～２個の環ヘテロ原子を有する９員スピロ環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ９は、次式である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ８は、独立して、－ＮＲ１０Ｒ１０又は－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ａである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が－ＮＲ１０Ｒ１０である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ８の一方又は両方が－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ａである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７又は－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ６である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）Ｒ６である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキルが、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。
Ｃ１～６アルキルが、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｃ１～６アルキル又は４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキルが、１～３つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
４～７員単環式ヘテロシクリルは、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｃ１～６アルキルが、１～３つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
４～７員単環式ヘテロシクリルは、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｃ１～６アルキル又は４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＲ１１Ｒ１１、及びＣ１～３アルコキシから独立して選択される、１～２つの基で任意選択的に置換されており、
４～７員単環式ヘテロシクリルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～３アルコキシ、及びＣ１～３アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＲ１１Ｒ１１、及びＣ１～３アルコキシから独立して選択される、１～２つの基で任意選択的に置換されており、
４～７員単環式ヘテロシクリルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～３アルコキシ、及びＣ１～３アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｃ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｃ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、１～３つのＲｂ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、及びＣ１～４アルコキシから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、及びＣ１～３アルコキシから独立して選択される１～２個の基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｃ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、１～４つのＲｂ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｃ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、１～３つのＲｂ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、及びＣ１～４アルコキシから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、及びＣ１～３アルコキシから独立して選択される１～２個の基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｃ１～６アルキルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｃ１～４アルキルであり、Ｃ１～４アルキルは、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６はＣ１～４アルキルであり、Ｃ１～４アルキルは任意選択的に１～３個のＲｂ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｃ１～４アルキルであり、ここで、Ｃ１～４アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、及びＣ１～４アルコキシから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｃ１～４アルキルであり、ここで、Ｃ１～４アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、及びＣ１～３アルコキシから独立して選択される１－２個の基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｃ１～４アルキルであり、Ｃ１～４アルキルは、１～４つのＲｂ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｃ１～４アルキルであり、Ｃ１～４アルキルは、１～３つのＲｂ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｃ１～４アルキルであり、ここで、Ｃ１～４アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、及びＣ１～４アルコキシから独立して選択される１～３個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｃ１～４アルキルであり、ここで、Ｃ１～４アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、及びＣ１～３アルコキシから独立して選択される１－２個の基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、１つの－ＮＲ１１Ｒ１１で任意選択的に置換されたＣ１～４アルキルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、－ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）及びＮ（ＣＨ３）２から独立して選択される１つの基で置換されたＣ１～４アルキルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｃ１～４アルキルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｃ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６はＣ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６はＣ３～７単環式シクロアルキルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキルであり、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキルは、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキルであり、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキルは、１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルであり、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルは、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６はＣ５～１０架橋二環式シクロアルキルであり、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルは１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～３アルコキシ、及びＣ１～３アルキルから独立して選択される任意選択的に置換されていてもよい１～３個の基であり、Ｃ１～３アルコキシ及びＣ１～３アルキルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は５～６員単環式ヘテロシクリルであり、５～６員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～３アルコキシ、及びＣ１～３アルキルから独立して選択される任意選択的に置換されていてもよい１～３個の基であり、Ｃ１～３アルコキシ及びＣ１～３アルキルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは、１～４つのＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは、１～３つのＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されており、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～３アルコキシ、及びＣ１～３アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されており、Ｃ１～３アルコキシ及びＣ１～３アルキルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は５～６員単環式ヘテロシクリルであり、ここで、５～６員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～３アルコキシ、及びＣ１～３アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されており、ここで、Ｃ１～３アルコキシ及びＣ１～３アルキルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、４～７員単環式ヘテロシクリルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、５～６員単環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
４～７員単環式ヘテロシクリルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルが、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、
４～７員単環式ヘテロシクリルが、Ｎである１個又は２個の環ヘテロ原子を有する。
４～７員単環式ヘテロシクリルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルが、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、
４～７員単環式ヘテロシクリルが、Ｎである１個又は２個の環ヘテロ原子を有する。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、５～６員単環式ヘテロシクリルであり、
５～６員ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～２個の基で任意選択的に置換されており、
式中、Ｃ１～５アルキルは、－ＯＨ及びハロゲンから独立して選択される１～２個の基で任意選択的に置換されている。
５～６員ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～２個の基で任意選択的に置換されており、
式中、Ｃ１～５アルキルは、－ＯＨ及びハロゲンから独立して選択される１～２個の基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６が、ピロリジニル、ピペリジニル又はピペラジニルであり、これらの各々が、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～２個の基で任意選択的に置換されており、Ｃ１～５アルキルが、－ＯＨ及びハロゲンから独立して選択される１～２個の基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６が、ピロリジニル、ピペリジニル又はピペラジニルであり、これらの各々が、１個のＣ１～３アルキル基で任意選択的に置換されており、Ｃ１～３アルキルが、－ＯＨ及びハロゲンから独立して選択される１～２個の基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、
であり、
これらの各々は、Ｃ１～３アルキルで置換されていてもよく、Ｃ１～３アルキルは、１個の－ＯＨ基で置換されている。
これらの各々は、Ｃ１～３アルキルで置換されていてもよく、Ｃ１～３アルキルは、１個の－ＯＨ基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、フェニルであり、フェニルは、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、フェニルであり、フェニルは、１～４つのＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、フェニルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、ナフタレニルであり、ナフタレニルは、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、ナフタレニルであり、ナフタレニルは、１～４つのＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、ナフタレニルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、５～６員単環式ヘテロアリールであり、５～６員単環式ヘテロアリールは、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、５～６員単環式ヘテロアリールであり、５～６員単環式ヘテロアリールは、１～４つのＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、５～６員単環式ヘテロアリールである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、ここで、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、１～４つのＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、１～３つのＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、ここで、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、ここで、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、ここで、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、１～３個のＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、１～４つのＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、１～３つのＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、１～４つのＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、又は４～６員単環式ヘテロシクリルであり、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、及び４～６員単環式ヘテロシクリルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ７はＨ又はＣ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される１～４個の基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ７は、Ｈ又はＣ１～３アルキルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ７は、Ｈ又はメチルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ７は、Ｈである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ７は、Ｃ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ７は、Ｃ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される１～４個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ７はＣ１～６アルキルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ７はＣ１～３アルキルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ７は、メチルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ７は、Ｃ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ７は、Ｃ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される１～４個の基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ７はＣ３～７単環式シクロアルキルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ７は、４～６員単環式ヘテロシクリルであり、４～６員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ７は、４～６単環式ヘテロシクリルであり、４～６単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ７は、４～６員単環式ヘテロシクリルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ７は、オキセタニルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｚは－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、４～７員単環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
４～７員単環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。
４～７員単環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、４～７員単環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
４～７員単環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
Ｃ１～５アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
４～７員単環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
Ｃ１～５アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、４～７員単環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
４～７員単環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
Ｃ１～５アルキルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される、１～２つの基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ１２が、独立して、Ｈ又はＣ１～３アルキルである。
４～７員単環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
Ｃ１～５アルキルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される、１～２つの基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ１２が、独立して、Ｈ又はＣ１～３アルキルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、Ｃ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３はＣ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３はＣ３～７単環式シクロアルキルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキルであり、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキルは、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキルであり、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキルは、１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルであり、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルは、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルであり、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルは、１～４つのＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、Ｃ１～５アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、Ｃ１～５アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～２個の基で任意選択的に置換されており、各Ｒ１２は独立してＨ又はＣ１～３アルキルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは、１～４つのＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは、１～３つのＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されており、Ｃ１～５アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されており、Ｃ１～５アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～２個の基で任意選択的に置換されており、各Ｒ１２は独立してＨ又はＣ１～３アルキルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、ここで、４～７員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
４～７員単環式ヘテロシクリルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
４～７員単環式ヘテロシクリルが、Ｎである１個又は２個の環ヘテロ原子を有する。
４～７員単環式ヘテロシクリルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
４～７員単環式ヘテロシクリルが、Ｎである１個又は２個の環ヘテロ原子を有する。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、５～６員単環式ヘテロシクリルであり、５～６員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は４～７員単環式ヘテロシクリルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は５～６員単環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３はピペラジニルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、フェニルであり、フェニルは、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、フェニルであり、フェニルは、１～４つのＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、フェニルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、ナフタレニルであり、ナフタレニルは、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、ナフタレニルであり、ナフタレニルは、１～４つのＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、ナフタレニルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、５～６員単環式ヘテロアリールであり、５～６員単環式ヘテロアリールは、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、５～６員単環式ヘテロアリールであり、５～６員単環式ヘテロアリールは、１～４つのＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、５～６員単環式ヘテロアリールである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、ここで、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、ここで、Ｃ１～５アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、ここで８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、ここでＣ１～５アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～２個の基で任意選択的に置換されており、ここで各Ｒ１２は独立してＨ又はＣ１～３アルキルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、１～４つのＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、１～３つのＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、ここで、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されており、ここで、Ｃ１～５アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、ここで８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されており、ここでＣ１～５アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～２個の基で任意選択的に置換されており、ここで各Ｒ１２は独立してＨ又はＣ１～３アルキルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、Ｃ１～５アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、Ｃ１～５アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～２個の基で任意選択的に置換されており、各Ｒ１２は独立してＨ又はＣ１～３アルキルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、１～４つのＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、１～３つのＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されており、Ｃ１～５アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されており、Ｃ１～５アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～２個の基で任意選択的に置換されており、各Ｒ１２は独立してＨ又はＣ１～３アルキルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、Ｃ１～５アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、Ｃ１～５アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～２個の基で任意選択的に置換されており、各Ｒ１２は独立してＨ又はＣ１～３アルキルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、１～４つのＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、１～３つのＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、ここで、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されており、ここで、Ｃ１～５アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されており、Ｃ１～５アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～２個の基で任意選択的に置換されており、各Ｒ１２は独立してＨ又はＣ１～３アルキルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルが、各々独立して、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルが、各々独立して、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ５は、Ｈである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ５は、Ｃ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個又は複数のＲ５はＣ２～６アルケニルであり、Ｃ２～６アルケニルは任意選択的に１～４個のＲｂ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個又は複数のＲ５はＣ２～６アルキニルであり、Ｃ２～６アルキニルは任意選択的に１～４個のＲｂ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ５はＣ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは任意選択的に１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ５は、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキルであり、ここで、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキルは、１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ５は、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルであり、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルは、１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ５はフェニルであり、フェニルは１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個又は複数のＲ５はナフタレニルであり、ナフタレニルは任意選択的に１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ５は、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、ここで、４～７員単環式ヘテロシクリルは、１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ５は５～６員単環式ヘテロアリールであり、５～６員単環式ヘテロアリールは１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ５は、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、ここで、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ５は、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、ここで、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ５は、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、ここで、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ５は、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、ここで、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルが、各々独立して、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルが、各々独立して、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ１０は独立して、Ｈ又は４～７員単環式ヘテロシクリルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１０はＨである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１０は４～７員単環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ１０は、独立して、Ｈ又はＣ１～６アルキルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ１０は、独立して、Ｈ又はＣ１～３アルキルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１０の一方又は両方がＨである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１０の一方又は両方がＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは任意選択的に１～４個のＲｂ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１０の一方又は両方がＣ１～３アルキルであり、Ｃ１～３アルキルは任意選択的に１～４個のＲｂ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１０の一方又は両方がＣ１～３アルキルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１０の一方又は両方がＣ２～６アルケニルであり、Ｃ２～６アルケニルは任意選択的に１～４個のＲｂ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１０の一方又は両方がＣ２～６アルキニルであり、Ｃ２～６アルキニルは任意選択的に１～４個のＲｂ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１０の一方又は両方がＣ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは任意選択的に１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１０の一方又は両方がＣ７－１０縮合二環式シクロアルキルであり、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキルは任意選択的に１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１０の一方又は両方がＣ５～１０架橋二環式シクロアルキルであり、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルは任意選択的に１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１０の一方又は両方がフェニルであり、フェニルは１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１０の一方又は両方がナフタレニルであり、ナフタレニルは任意選択的に１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１０の一方又は両方が４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１０の一方又は両方が５～６員単環式ヘテロアリールであり、５～６員単環式ヘテロアリールは１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１０の一方又は両方が、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１０の一方又は両方が６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、ここで、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１０の一方又は両方が８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１０の一方又は両方が７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが任意選択的に１～４個のＲａ基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ１０は独立して、Ｈ又は４～６員単環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ１０は独立してＨ又はオキセタニルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ５ａは、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルが、各々独立して、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルが、各々独立して、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ５ａは独立して４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは任意選択的に１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ５ａは独立して４～７員単環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ５ａはＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは任意選択的に１～４個のＲｂ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個又は複数のＲ５ａはＣ２～６アルケニルであり、Ｃ２～６アルケニルは任意選択的に１～４個のＲｂ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個又は複数のＲ５ａはＣ２～６アルキニルであり、Ｃ２～６アルキニルは任意選択的に１～４個のＲｂ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ５ａはＣ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは任意選択的に１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ５ａは、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキルであり、ここで、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキルは、１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ５ａは、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルであり、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルは、１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ５ａはフェニルであり、フェニルは１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個又は複数のＲ５ａはナフタレニルであり、ナフタレニルは任意選択的に１～４個のＲａ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ５ａは、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、ここで、４～７員単環式ヘテロシクリルは、１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ５ａは５～６員単環式ヘテロアリールであり、５～６員単環式ヘテロアリールは１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ５ａは、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、ここで、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ５ａは、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、ここで、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ５ａは、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、ここで、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ５ａは、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、ここで、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ５ａは、４～６員単環式ヘテロシクリルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ５ａはピペラジニルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒａは、独立して、オキソ、イミノ、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリル、－ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｎ（Ｒ１１）２（Ｒ１１）＋、－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１１ａ）、－ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１１ａ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－ＳＲ１１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、又は－Ｎ＝Ｓ（Ｒ１１ａ）（Ｒ１１ａ）＝Ｏであり、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルは、各々独立して、１～３つのＲｃ基で任意選択的に置換されており、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～３つのＲｄ基で任意選択的に置換されている。
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルは、各々独立して、１～３つのＲｃ基で任意選択的に置換されており、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～３つのＲｄ基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒａは、独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、又はＣ１～５アルキルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒａは、独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～３アルコキシ又はＣ１～３アルキルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲａはオキソである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲａはイミノである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲａがハロゲンである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲａは－ＮＯ２である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲａが－Ｎ３である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲａは－ＣＮである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲａは－ＯＲ１１である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲａは－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲａは－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲａは－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲａは－ＮＲ１１Ｒ１１である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲａは－Ｎ（Ｒ１１）２（Ｒ１１）＋である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲａはＮ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲａは、－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲａは、－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲａは、－Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１１ａ）である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲａは、－ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲａは、－ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１１ａ）である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲａは－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲａは－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲａは、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲａが－ＳＲ１１である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲａは－Ｓ（Ｏ）Ｒ１１ａである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲａは－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１１である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲａは－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲａは、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲａは、－Ｎ＝Ｓ（Ｒ１１ａ）（Ｒ１１ａ）＝Ｏである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲａはＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは任意選択的に１～３個のＲｃ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲａはＣ２～６アルケニルであり、Ｃ２～６アルケニルは任意選択的に１～３個のＲｃ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲａはＣ２～６アルキニルであり、Ｃ２～６アルキニルは任意選択的に１～３個のＲｃ基で置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲａはＣ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは任意選択的に１～３個のＲｄ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲａは、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキルであり、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキルは、１～３個のＲｄ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲａがＣ５～１０架橋二環式シクロアルキルであり、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルは任意選択的に１～３個のＲｄ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲａはフェニルであり、フェニルは１～３個のＲｄ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲａはナフタレニルであり、ナフタレニルは任意選択的に１～３個のＲｄ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲａが４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは１～３個のＲｄ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲａは５～６員単環式ヘテロアリールであり、ここで、５～６員単環式ヘテロアリールは１～３個のＲｄ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲａが８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、ここで、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは１～３個のＲｄ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲａは、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、ここで、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、１～３個のＲｄ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲａは、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、ここで、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、１～３個のＲｄ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲａは、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、ここで、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、１～３個のＲｄ基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒｂは、独立して、オキソ、イミノ、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＣＮ、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリル、－ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｎ（Ｒ１１）２（Ｒ１１）＋、－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１１ａ）、－ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１１ａ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－ＳＲ１１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、又は－Ｎ＝Ｓ（Ｒ１１ａ）（Ｒ１１ａ）＝Ｏであり、
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～３つのＲｄ基で任意選択的に置換されている。
Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～３つのＲｄ基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒｂは、独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、８～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒｂは、独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、Ｃ１～４アルコキシ、又は４～７員単環式ヘテロシクリルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒｂは、独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、又はＣ１～４アルコキシである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒｂは、独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、又はＣ１～３アルコキシである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒｂは独立して、ハロゲン又はＣ１～３アルコキシである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒｂは、独立して、４～７員単環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、又は６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂが４～７員単環式ヘテロシクリルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂが５～７員単環式ヘテロシクリルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂが８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂが６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂはオキソである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂはイミノである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂがハロゲンである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂが－ＮＯ２である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂが－Ｎ３である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂが－ＣＮである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂが－ＯＲ１１である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂが－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂが－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂは－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂが－ＮＲ１１Ｒ１１である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂは－Ｎ（Ｒ１１）２（Ｒ１１）＋である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂは－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂが－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂは、－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂは、－Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１１ａ）である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂは－ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂが－ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１１ａ）である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂが－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂが－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂが－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂが－ＳＲ１１である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂが－Ｓ（Ｏ）Ｒ１１ａである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂが－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１１である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂが－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂは－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂは、－Ｎ＝Ｓ（Ｒ１１ａ）（Ｒ１１ａ）＝Ｏである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂはＣ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは任意選択的に１～３個のＲｄ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂは、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキルであり、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキルは、１～３個のＲｄ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂがＣ５～１０架橋二環式シクロアルキルであり、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルは任意選択的に１～３個のＲｄ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂはフェニルであり、フェニルは１～３個のＲｄ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂはナフタレニルであり、ナフタレニルは任意選択的に１～３個のＲｄ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂが４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは１～３個のＲｄ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂは５～６員単環式ヘテロアリールであり、ここで、５～６員単環式ヘテロアリールは１～３個のＲｄ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂが８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、ここで、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは１～３個のＲｄ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂは、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、ここで、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、１～３個のＲｄ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂは、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、ここで、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、１～３個のＲｄ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｂは、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、ここで、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、１～３個のＲｄ基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒｃは、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリル、－ＯＲ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－ＮＲ１２Ｒ１２、－Ｎ（Ｒ１２）２（Ｒ１２）＋、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１２ａ）、－ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１２ａ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－ＳＲ１２、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１２ａ－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、又は－Ｎ＝Ｓ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ａ）＝Ｏである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｃがハロゲンである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｃが－ＣＮである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｃは、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｃはＣ５～１０架橋二環式シクロアルキルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｃはフェニルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｃはナフタレニルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｃが４～７員単環式ヘテロシクリルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｃは５～６員単環式ヘテロアリールである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｃが８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｃが６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｃは、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｃは、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｃは－ＯＲ１２である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｃは－Ｃ（Ｏ）Ｒ１２である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｃは－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｃは－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｃは－ＮＲ１２Ｒ１２である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｃは－Ｎ（Ｒ１２）２（Ｒ１２）＋である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｃは－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｃは－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｃは、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｃは、Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１２ａ）である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｃは－ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｃは、－ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１２ａ）である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｃは－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｃは－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｃは－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｃは－ＳＲ１２である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｃは－Ｓ（Ｏ）Ｒ１２ａである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｃは－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１２である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｃは－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ａである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｃは－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｃは、－Ｎ＝Ｓ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ａ）＝Ｏである。
式Ｉ若しくはＩＩ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒｃは、独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、又は－ＮＲ１２Ｒ１２である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒｃは独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ又は－ＮＲ１２Ｒ１２である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｃは－ＯＨである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｃがハロゲンである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒｄは、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリル、－ＯＲ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－ＮＲ１２Ｒ１２、－Ｎ（Ｒ１２）２（Ｒ１２）＋、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１２ａ）、－ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１２ａ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－ＳＲ１２、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１２ａ－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、又は－Ｎ＝Ｓ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ａ）＝Ｏである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｄはオキソである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｄがハロゲンである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｄが－ＣＮである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｄは、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｄはＣ５～１０架橋二環式シクロアルキルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｄはフェニルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｄはナフタレニルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｄが４～７員単環式ヘテロシクリルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｄは５～６員単環式ヘテロアリールである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｄが８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｄが６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｄは、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｄは、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｄは－ＯＲ１２である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｄは－Ｃ（Ｏ）Ｒ１２である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｄは－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｄは－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｄは－ＮＲ１２Ｒ１２である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｄは－Ｎ（Ｒ１２）２（Ｒ１２）＋である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｄは－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｄは、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｄは、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｄは、－Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１２ａ）である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｄは、－ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｄは、－ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１２ａ）である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｄは－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｄは－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｄは－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｄは－ＳＲ１２である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｄは－Ｓ（Ｏ）Ｒ１２ａである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｄは－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１２である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｄは－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ａある。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｄは－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）である。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲｄは、－Ｎ＝Ｓ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ａ）＝Ｏである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ１１は、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～３つのＲｃ基で任意選択的に置換されている。
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～３つのＲｃ基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ１１は、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、又は４～７員単環式ヘテロシクリルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ１１は、独立して、Ｈ又はＣ１～４アルキルであり、ここで、Ｃ１～４アルキルは、－ＯＨ及び－ＮＲ１２Ｒ１２から選択される１つの基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ１１は、独立して、Ｈ又はＣ１～４アルキルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ１１は、独立して、Ｈ又はＣ１～３アルキルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ１１は、独立して、Ｈ又はメチルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ１１は、独立して、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ３～５単環式シクロアルキル、又は４～６員単環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、－ＮＲ１１Ｒ１１及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１の各Ｒ１１は、独立して、Ｈ又はＣ１～３アルキルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１１はＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキルは任意選択的に１～３個のＲｃ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１１は、Ｃ１～４アルキルであり、ここで、Ｃ１～４アルキルは、１～３個のＲｃ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１１はメチルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個又は複数のＲ１１はＨである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個又は複数のＲ１１はＣ２～６アルケニルであり、Ｃ２～６アルケニルは任意選択的に１～３個のＲｃ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個又は複数のＲ１１はＣ２～６アルキニルであり、Ｃ２～６アルキニルは任意選択的に１～３個のＲｃ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１１はＣ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは任意選択的に１～３個のＲｃ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１１は、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキルであり、ここでＣ７～１０縮合二環式シクロアルキルは、１～３個のＲｃ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１１はＣ５～１０架橋二環式シクロアルキルであり、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルは任意選択的に１～３個のＲｃ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１１はフェニルであり、フェニルは１～３個のＲｃ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個又は複数のＲ１１はナフタレニルであり、ナフタレニルは任意選択的に１～３個のＲｃ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１１は４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは１～３個のＲｃ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１１は５～６員単環式ヘテロアリールであり、ここで、５～６員単環式ヘテロアリールは１～３個のＲｃ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１１は８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、ここで、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは１～３個のＲｃ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１１は、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、ここで、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、１～３個のＲｃ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１１は、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、ここで、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、１～３個のＲｃ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１１は、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、ここで、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、１～３個のＲｃ基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ１１ａは、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～３つのＲｃ基で任意選択的に置換されている。
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～３つのＲｃ基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１１ａは、Ｃ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、１～３個のＲｃ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ１１ａは独立してＣ１～４アルキルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｒ１１ａはＣ１～３アルキルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個又は複数のＲ１１ａはＣ２～６アルケニルであり、Ｃ２～６アルケニルは任意選択的に１～３個のＲｃ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個又は複数のＲ１１ａはＣ２～６アルキニルであり、Ｃ２～６アルキニルは任意選択的に１～３個のＲｃ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１１ａはＣ３～７単環式シクロアルキルであり、Ｃ３～７単環式シクロアルキルは任意選択的に１～３個のＲｃ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１１ａは、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキルであり、ここでＣ７～１０縮合二環式シクロアルキルは、１～３個のＲｃ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１１ａはＣ５～１０架橋二環式シクロアルキルであり、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルは任意選択的に１～３個のＲｃ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１１ａはフェニルであり、フェニルは１～３個のＲｃ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１個又は複数のＲ１１ａはナフタレニルであり、ナフタレニルは任意選択的に１～３個のＲｃ基で置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１１ａは４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは１～３個のＲｃ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１１ａは５～６員単環式ヘテロアリールであり、ここで、５～６員単環式ヘテロアリールは１～３個のＲｃ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１１ａは８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、ここで、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは１～３個のＲｃ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１１ａは、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、ここで、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、１～３個のＲｃ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１１ａは、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、ここで、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、１～３個のＲｃ基で任意選択的に置換されている。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１１ａは、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、ここで、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、１～３個のＲｃ基で任意選択的に置換されている。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ１２は、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ１２は、独立して、Ｈ又はＣ１－４アルキルである。式Ｉ若しくはＩＩ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ１２は、独立して、Ｈ又はＣ１～３アルキルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１２はＨである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１２はＣ１～６アルキルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１２は、Ｃ１～４アルキルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１２は、Ｃ１～３アルキルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１２は、Ｃ２～６アルケニルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１２は、Ｃ２～６アルキニルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１２はＣ３～７単環式シクロアルキルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１２は、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１２は、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１２はフェニルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１２はナフタレニルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１２が４～７員単環式ヘテロシクリルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１２は５～６員単環式ヘテロアリールである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１２が８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１２が６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１２は、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１２は、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各Ｒ１２ａは、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルである。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１２ａは、Ｃ１～６アルキルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１２ａはＣ２～６アルケニルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１２ａはＣ２～６アルキニルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１２ａはＣ３～７単環式シクロアルキルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１２ａは、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１２ａは、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１２ａはフェニルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１２ａはナフタレニルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１２ａが４～７員単環式ヘテロシクリルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１２ａは５～６員単環式ヘテロアリールである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１２ａが８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１２ａが６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１２ａは、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールである。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、１つ以上のＲ１２ａは、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルである。
一実施形態では、
からなる群から選択される、化合物
又はその薬学的に許容される塩が本明細書で提供される。
又はその薬学的に許容される塩が本明細書で提供される。
一実施形態では、
からなる群から選択される、化合物、
又はその薬学的に許容される塩が本明細書で提供される。
又はその薬学的に許容される塩が本明細書で提供される。
一実施形態では、
からなる群から選択される化合物、
又はその薬学的に許容される塩が本明細書で提供される。
又はその薬学的に許容される塩が本明細書で提供される。
一実施形態では、
からなる群から選択される、化合物
又はその薬学的に許容される塩が本明細書で提供される。
又はその薬学的に許容される塩が本明細書で提供される。
一実施形態では、
からなる群から選択される、化合物、
又はその薬学的に許容される塩が本明細書で提供される。
又はその薬学的に許容される塩が本明細書で提供される。
一実施形態では、
からなる群から選択される、化合物、
又はその薬学的に許容される塩が本明細書で提供される。
又はその薬学的に許容される塩が本明細書で提供される。
一実施形態では、
からなる群から選択される、化合物、
又はその薬学的に許容される塩が本明細書で提供される。
又はその薬学的に許容される塩が本明細書で提供される。
一実施形態では、
からなる群から選択される、化合物、
又はその薬学的に許容される塩が本明細書で提供される。
又はその薬学的に許容される塩が本明細書で提供される。
一実施形態では、
からなる群から選択される化合物、
又はその薬学的に許容される塩が本明細書で提供される。
又はその薬学的に許容される塩が本明細書で提供される。
一実施形態では、次式の化合物、
又はその薬学的に許容される塩が本明細書で提供される。
一実施形態では、次式の化合物、
又はその薬学的に許容される塩が本明細書で提供される。
一実施形態では、次式の化合物、
又はその薬学的に許容される塩が本明細書で提供される。
一実施形態では、次式の化合物、
又はその薬学的に許容される塩が本明細書で提供される。
一実施形態では、次式の化合物、
又はその薬学的に許容される塩が本明細書で提供される。
一実施形態では、次式の化合物、
又はその薬学的に許容される塩が本明細書で提供される。
一実施形態では、次式の化合物、
又はその薬学的に許容される塩が本明細書で提供される。
一実施形態では、
からなる群から選択される、化合物、
又はその薬学的に許容される塩が本明細書で提供される。
又はその薬学的に許容される塩が本明細書で提供される。
一実施形態では、
からなる群から選択される、化合物、
又はその薬学的に許容される塩が本明細書で提供される。
ＩＩＩ．組成物及びキット
又はその薬学的に許容される塩が本明細書で提供される。
ＩＩＩ．組成物及びキット
本明細書で提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩は通常、医薬組成物の形態で投与される。したがって、本明細書で提供される化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩、異性体、若しくは混合物のうちの１つ以上と、担体、補助剤、及び賦形剤から選択される１つ以上の薬学的に許容されるビヒクルと、を含む医薬組成物も本明細書で提供される。本明細書で提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、唯一の活性成分であっても、医薬組成物の活性成分のうちの１つであってもよい。適切な医薬として許容され得るビヒクルとしては、例えば、不活性固体希釈剤及び充填剤、無菌水溶液及び様々な有機溶媒を含む希釈剤、浸透促進剤、可溶化剤、並びにアジュバントを挙げることができる。このような組成物は、医薬分野で周知の様式で調製される。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，Ｐａ．１７ｔｈ Ｅｄ．（１９８５）、及びＭｏｄｅｒｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．３ｒｄ Ｅｄ．（Ｇ．Ｓ．Ｂａｎｋｅｒ＆Ｃ．Ｔ．Ｒｈｏｄｅｓ，Ｅｄｓ．を参照されたい）。
一実施形態では、本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤又は担体と、を含む医薬組成物が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、治療有効量の本明細書で提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤又は担体と、を含む。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される医薬組成物は、１つ以上（すなわち、１つ、２つ、３つ、４つ；１つ若しくは２つ；１～３つ；又は１～４つ）の追加の治療剤、又はその薬学的に許容される塩を更に含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、治療有効量の、１つ以上（すなわち、１つ、２つ、３つ、４つ；１つ若しくは２つ；１～３つ；又は１～４つ）の追加の治療剤、又はその薬学的に許容される塩を更に含む。
いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療剤は、抗マラリア剤を含む。いくつかの実施形態では、抗マラリア剤は、クロロキン及びヒドロキシクロロキン、又はそれらの薬学的に許容される塩から選択される。
いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療剤は、炎症状態の治療用である薬剤を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療剤は、ベルツズマブ、ＰＦ－０６８３５３７５、エクリズマブ、ミラツズマブ、ＳＭ－０６、ＳＭ－０３、ＢＴ－０６３、ＱＸ－００６－Ｎ、ＢＯＳ－１６１７２１、ＡＫ－１０１、ＴＮＸ－１５００、セラリズマブ、ダクスジリマブ、ＴＡＫ－０７９、フェルザルタマブ、イトリズマブ、アニフロルマブ、イスカリマブ、ダピロリズマブペゴル（dapirolizumab pegol）、ラナルマブ（lanalumab）、ＬＹ－３３６１２３７、ＪＮＪ－５５９２０８３９、ＵＢＰ－１２１３、ＤＳ－７０１１、ＰＦＩ－１０２、ＢＩＩＢ－０５９、オベキセリマブ、タラコツズマブ、ボバリリズマブ、ＴＥ－２３２４、ＰＲＶ－３２７９、クロロキン、ヒドロキシクロロキン、ヒドロキシクロロキン硫酸塩、ＣＯＶ－０８－００６４、ＧＮＫＳ－３５６、ＡＶＯ－１０１、ロジバフスプα（rozibafusp alfa）、ＶＲＮ－０２、アネクスズリマブ（annexuzlimab）、ＡＬＰＮ－１０１、ベンダムスチン塩酸塩、ＢＭＳ－９８６２５６、ＮＫＴＲ－３５、アタシセプト、テリタシセプト、ＢＭＳ－９８６２５６、Ｍ－５０４９、ＫＺＲ－６１６、ＫＰＧ－８１８、ベルジネキソール（verdinexor）、ＡＬＰＮ－３０３、バルジフロセプト、ＬＡ－１、セネリモド、プレドニゾン、コルチコトロピン、デュークラバシチニブ、ＣＰＬ－４０９１１６、ＣＳ－１２１９２、トファシチニブクエン酸塩、ＩＳＢ－８３０、ＤＶ－１０７９、ジュレミン酸、イベルドミド、ＴＡＭ－０１、ＢＭＬ－２５８、ブレポシチニブ、ＳＤＣ－１８０１、ＳＤＣ－１８０２、ＩＣＰ－３３０、ＮＴＲ－４４１、ダラザチド、ＧＳＫ－２６４６２６４、ＳＫＩ－Ｏ－７０３、ランラプレニブ（ＧＳ－９８７６）、ＧＮＳ－１６５３、ＨＭＰＬ－５２３、ＲＳＬＶ－１３２、インターロイキン－２バイオ後続品、インターロイキン－２ Ａｎｔｅｌｕｋｅ、ｉｎｔｅｒｋｉｎｇ組換えヒトインターロイキン－２、ＩＬＴ－１０１、ＣＵＧ－２５２、ＤＺ－２００２、ＰＥＧ化ＨＬＡ－ｘ（ＳＬＥ）、ＡＣ－００５８、フェネブルチニブ、ＸＮＷ－１０１１、チラブルチニブ塩酸塩、ブラネブルチニブ、エルスブルチニブ、オレラブルチニブ、ＤＷＰ－２１３３８８、ＩＮＶ－１０３、Ｒ－サルブタモール硫酸塩、アンコリン（anchorins）、ＮＩＫ－ＳＭＩ１、Ｘ－６、ＩＮＶ－１７、Ｏｓｈａｄｉ Ｄ、バリシチニブ、ウパダシチニブ、フィルゴチニブ、イタシチニブ、ＩＮＣＢ－５４７０７、デルゴシチニブ、ＤＷＰ－２１２５２５、ＣＫＤ－９７１、アズモメタゾン、ベタメタゾン、フォリジェリモド、アナンダミド、ＤＣＢ－ＳＬＥ１、三酸化ヒ素、タイルイミド（tairuimide）、ＴＶ－４７１０（エドラチド）、同種異系ヒト臍帯由来間葉系幹細胞療法（ｈＵＣ－ＭＳＣ）、ＬＣ－２００、ＢＩ－７０５５６４、ＳＭ－９３４、ＧＸ－１０１、ＴＸＲ－７１２、ＴＸＲ－７１１、ＣＩＴ－０１３、ＭＨＶ－３７０、Ｐａｎｚｙｇａ（登録商標）、ＴＰＸ－６００１、ＴＰＸ－７００１、アルテニモル、及びＡＭＧ－５９２、若しくは前述のいずれかの薬学的に許容される塩、又はそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される。
医薬組成物は、単回用量又は複数回用量のいずれかで投与され得る。医薬組成物は、例えば、直腸、口腔、鼻腔内、及び経皮の経路を含む様々な方法によって投与され得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、動脈内注射によって、静脈内に、腹腔内に、非経口的に、筋肉内に、皮下に、経口的に、局所的に、又は吸入剤として投与され得る。
投与のための１つの様式は、非経口的であり、例えば、注射による。本開示に説明する医薬組成物を注射による投与のために組み込むことができる形態としては、例えば、水性懸濁液又は油性懸濁液、又はゴマ油、トウモロコシ油、綿実油、若しくはラッカセイ油を有するエマルション、又はエリキシル剤、マンニトール、デキストロース、若しくは滅菌水溶液、及び類似の医薬ビヒクルがある。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び医薬組成物は、皮下注射によって投与される。
本開示の医薬組成物は、滅菌注射用水性又は油性懸濁液などの滅菌注射用調製物の形態であり得る。この懸濁液は、本明細書に述べられている好適な分散剤又は湿潤剤及び懸濁剤を使用して、既知の技術に従って製剤化され得る。滅菌注射用調製物はまた、１，３－ブタン－ジオール中の溶液などの非毒性の非経口的に許容される希釈剤又は溶媒中の滅菌注射用溶液又は懸濁液であってもよく、又は凍結乾燥粉末として調製されてもよい。用いられ得る許容可能なビヒクル及び溶媒の中には、水、リンゲル液、及び等張塩化ナトリウム溶液がある。加えて、滅菌固定油は、従来、溶媒又は懸濁媒体として用いられ得る。この目的では、合成モノグリセリド又はジグリセリドを含む任意の無溶剤固定油を用いることができる。加えて、オレイン酸などの脂肪酸も同様に注射剤の調製に使用され得る。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される滅菌注射用調製物はまた、１，３－ブタン－ジオール中の溶液などの非毒性の非経口的に許容される希釈剤又は溶媒中の溶解された凍結乾燥粉末から調製された滅菌注射用溶液又は懸濁液であってもよい。用いられ得る許容可能なビヒクル及び溶媒の中には、水、リンゲル液、及び等張塩化ナトリウム溶液がある。加えて、滅菌固定油は、従来、溶媒又は懸濁媒体として用いられ得る。この目的では、合成モノグリセリド又はジグリセリドを含む任意の無溶剤固定油を用いることができる。加えて、オレイン酸などの脂肪酸も同様に注射剤の調製に使用され得る。
非経口投与に好適な製剤としては、製剤を意図されたレシピエントの血液と等張にする抗酸化剤、緩衝液、バクテリオスタット、及び溶質を含有し得る水性及び非水性滅菌注入溶液、並びに懸濁剤及び増粘剤を含み得る水性及び非水性滅菌懸濁液が挙げられる。ある特定の実施形態では、懸濁液は、ミクロ懸濁液である。ある特定の実施形態では、懸濁液は、ナノ懸濁液である。
いくつかの実施形態では、非経口投与（例えば、筋肉内（ＩＭ）及び皮下（ＳＣ）投与）に好適な製剤は、１つ以上の賦形剤を含む。賦形剤は、製剤の他の成分と適合性であり、そのレシピエントに対して生理学的に無害でなくてはならない。好適な賦形剤の例は、非経口製剤の当業者に周知であり、例えば、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（ｅｄｓ．Ｒｏｗｅ，Ｓｈｅｓｋｅｙ ＆ Ｑｕｉｎｎ），６ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ ２００９に見出され得る。非経口製剤（例えば、ＳＣ又はＩＭ製剤）中の可溶化賦形剤の例としては、ポリソルベート（ポリソルベート２０又は８０など）及びポロキサマー（ポロキサマー３３８、１８８、又は２０７など）が挙げられるが、これらに限定されない。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び医薬組成物は、インプラントと共に投与される。
経口投与は、本明細書で提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩の投与のための別の経路であり得る。投与は、例えば、カプセル又は腸溶コーティングされた錠剤によるものであり得る。本明細書で提供される少なくとも１つの化合物、又はその薬学的に許容される塩、異性体、若しくは混合物を含む医薬組成物を製造する際、活性成分（本明細書で提供される化合物など）は、通常、賦形剤によって希釈され、及び／又はカプセル、サシェ、紙、若しくは他の容器の形態であり得る担体内に封入される。賦形剤が希釈剤として機能するとき、賦形剤は、活性成分のビヒクル、担体、又は媒体として作用する固体、半固体又は液体の材料の形態にあることができる。したがって、医薬組成物は、錠剤、丸剤、散剤、トローチ剤、サシェ剤、カシェ剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、液剤、シロップ剤、エアロゾル剤（固体として又は液体の媒体中）、例えば最高１０重量％の活性化合物を含有する軟膏、軟質及び硬質ゼラチンカプセル剤、無菌注射用溶剤、及び無菌包装された散剤の形態であり得る。
好適な賦形剤のいくつかの例としては、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアガム、リン酸カルシウム、アルギネート、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、滅菌水、シロップ、及びメチルセルロース、又はそれらの任意のそれらの組み合わせが挙げられる。医薬組成物は、タルク、ステアリン酸マグネシウム、及び鉱油などの滑沢剤、湿潤剤、乳化剤及び懸濁剤、ヒドロキシ安息香酸メチル及びヒドロキシ安息香酸プロピルなどの保存剤、甘味剤、並びに香味剤、又はそれらの任意の組み合わせを更に含むことができる。
本明細書に記載の少なくとも１つの化合物、又はその薬学的に許容される塩、異性体、若しくは混合物を含む医薬組成物は、当技術分野で既知の手順を使用することにより、対象への投与後に活性成分（本明細書で提供される化合物など）の迅速な放出、持続的放出、又は遅延放出を提供するように製剤化することができる。経口投与のための制御放出薬物送達システムには、浸透圧ポンプシステム、及びポリマー被覆リザーバ又は薬物－ポリマーマトリックス製剤を含有する溶体化システムが含まれる。制御放出システムの例は、米国特許第３，８４５，７７０号、同第４，３２６，５２５号、同第４，９０２，５１４号、及び同第５，６１６，３４５号で与えられる。本開示の方法で使用するための別の製剤は、経皮送達デバイス（「パッチ」）を採用する。このような経皮パッチは、本明細書で提供される化合物の連続的又は非連続的な注入を制御された量で提供するために使用され得る。医薬品を送達するための経皮パッチの構築及び使用は、当該技術分野において周知である。例えば、米国特許第５，０２３，２５２号、同第４，９９２，４４５号、及び同第５，００１，１３９号を参照されたい。このようなパッチは、医薬剤の連続的、パルス化した、又はオンデマンドの送達のために構築されてもよい。
錠剤などの固体組成物を調製するために、主要な活性成分を医薬賦形剤と混合して、本明細書に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、異性体、若しくは混合物の均一な混合物を含む固体予備製剤化（preformulation）組成物を形成し得る。これらの予備製剤化組成物を均質と称するとき、活性成分は、組成物全体に均一に分散していてもよく、その結果、組成物が、錠剤、丸剤、及びカプセル剤などの均等に有効な単位剤形に容易に細分され得る。
本明細書で提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩の錠剤又は丸剤は、コーティングされてもよいか、又は別の方法で配合されて、長期作用の利点をもたらす剤形を提供してもよいか、又は胃の酸性状態から保護してもよい。例えば、錠剤又は丸剤は、内側投与量及び外側投与量の成分を含むことができ、後者は、前者に被さるエンベロープの形態にある。２つの成分は、胃内の崩壊に抵抗し、内側成分が十二指腸内に無傷に通過することを可能にする、又は放出の遅延を可能にする腸溶層によって分離され得る。このような腸溶層又は腸溶コーティングには、様々な材料を使用することができ、このような材料には、多くの高分子酸、並びに高分子酸とシェラック、セチルアルコール、及び酢酸セルロースなどの材料との混合物が含まれる。
吸入又は吹送用の医薬組成物には、薬学的に許容される水性溶媒若しくは有機溶媒中又はそれらの混合物中の溶液及び懸濁液、並びに粉末が含まれてもよい。液体又は固体組成物は、上記のような好適な薬学的に許容される賦形剤を含んでもよい。いくつかの実施形態では、組成物は、局所的又は全身的効果のために、経口又は鼻呼吸経路によって投与される。他の実施形態では、医薬として許容され得る溶媒中の組成物は、不活性ガスの使用によって霧化してもよい。霧化した溶液は、噴霧装置から直接吸入されてもよく、又は噴霧装置は、フェイスマスクテント若しくは断続的な陽圧呼吸模擬装置に取り付けられてもよい。溶液、懸濁液、又は粉末の組成物は、製剤を適切な様式で送達する装置から好ましくは経口で又は経鼻で投与されてもよい。
一実施形態では、本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、プロドラッグ、若しくは溶媒和物と、好適な包装と、を含むキットが、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、キットは、使用説明書を更に含む。いくつかの実施形態では、キットは、本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、プロドラッグ、若しくは溶媒和物と、本明細書に記載の疾患又は状態を含む適応症の治療における化合物の使用のためのラベル及び／又は説明書と、を含む。
いくつかの実施形態では、キットは、１つ以上（すなわち、１つ、２つ、３つ、４つ；１つ若しくは２つ；１～３つ；又は１～４つ）の追加の治療剤、又はその薬学的に許容される塩を更に含む。
一実施形態では、本明細書に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、異性体、若しくは混合物を好適な容器中に含む製造物品が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、容器は、バイアル、広口瓶、アンプル、充填済み注射器、又は点滴用バッグであってもよい。
ＩＶ．方法
ＩＶ．方法
本明細書に提供される方法は、細胞集団にインビボで又はエクスビボで適用してもよい。「インビボで」は、動物又はヒトの内部のように、生きている個体内を意味する。この文脈において、本明細書に提供される方法は、個体において治療上使用してもよい。エクスビボで」は、生きている個体の外部を意味する。エクスビボでの細胞集団の例としては、インビトロでの細胞培養物、及び個体から得られた流体又は組織試料を含む生物学的試料がある。このような試料は、当技術分野で周知の方法によって得ることができる。例示的な生物学的流体試料としては、血液、脳脊髄液、尿、及び唾液がある。例示的な組織試料としては、腫瘍及びその生検がある。この文脈では、本開示は、治療及び実験の目的を含む様々な目的に使用することができる。例えば、所与の細胞型、個体、及び他のパラメータに対する本明細書に開示されるＴＬＲ７、８、及び／又は９阻害剤の投与の最適なスケジュール及び／又は投与を判断するために、本開示をエクスビボで使用することができる。このような使用から収集した情報は、実験目的のために、又は診療所においてインビボでの治療のためのプロトコルを設定するために使用することができる。本開示が適切であり得る他のエクスビボでの使用は、以下に説明されており、又は当業者に明らかとなるであろう。選択された化合物は、ヒト対象又は非ヒト対象における安全性又は耐性薬用量を検討するために更に特徴付けることができる。このような特性は、当業者に一般的に公知の方法を使用して検討することができる。
一実施形態では、本開示は、ｔｏｌｌ様受容体７、８、及び／又は９の活性の阻害を必要とする対象における、それを行う方法であって、治療有効量の本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む、方法を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、ｔｏｌｌ様受容体７、８、及び９の活性の阻害を必要とする対象における、それを行う方法であって、治療有効量の本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む、方法を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、ｔｏｌｌ様受容体７、８、又は９の活性の阻害を必要とする対象における、それを行う方法であって、治療有効量の本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む、方法を提供する。
一実施形態では、本開示は、ｔｏｌｌ様受容体７及び／又は８の活性の阻害を必要とする対象における、それを行う方法であって、治療有効量の本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む、方法を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、ｔｏｌｌ様受容体７及び８の活性の阻害を必要とする対象における、それを行う方法であって、治療有効量の本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む、方法を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、ｔｏｌｌ様受容体７又は８の活性の阻害を必要とする対象における、それを行う方法であって、治療有効量の本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む、方法を提供する。
一実施形態では、本開示は、ｔｏｌｌ様受容体７の活性の阻害を必要とする対象における、それを行う方法であって、治療有効量の本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む、方法を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、ｔｏｌｌ様受容体８の活性の阻害を必要とする対象における、それを行う方法であって、治療有効量の本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む、方法を提供する。
一実施形態では、本開示は、上昇したｔｏｌｌ様受容体７、８、及び／又は９の活性と関連する疾患又は障害の治療を必要とする対象における、それを行う方法であって、治療有効量の本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む、方法を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、上昇したｔｏｌｌ様受容体７、８、及び９の活性と関連する疾患又は障害の治療を必要とする対象における、それを行う方法であって、治療有効量の本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む、方法を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、上昇したｔｏｌｌ様受容体７、８、又は９の活性と関連する疾患又は障害の治療を必要とする対象における、それを行う方法であって、治療有効量の本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む、方法を提供する。
一実施形態では、本開示は、上昇したｔｏｌｌ様受容体７及び／又は８の活性と関連する疾患又は障害の治療を必要とする対象における、それを行う方法であって、治療有効量の本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む、方法を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、上昇したｔｏｌｌ様受容体７及び８の活性と関連する疾患又は障害の治療を必要とする対象における、それを行う方法であって、治療有効量の本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む、方法を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、上昇したｔｏｌｌ様受容体７又は８の活性と関連する疾患又は障害の治療を必要とする対象における、それを行う方法であって、治療有効量の本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む、方法を提供する。
一実施形態では、本開示は、上昇したｔｏｌｌ様受容体７の活性と関連する疾患又は障害の治療を必要とする対象における、それを行う方法であって、治療有効量の本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む、方法を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、上昇したｔｏｌｌ様受容体８の活性と関連する疾患又は障害の治療を必要とする対象における、それを行う方法であって、治療有効量の本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む、方法を提供する。
一実施形態では、本開示は、炎症状態の治療を必要とする対象における、それを行う方法であって、治療有効量の本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む、方法を提供する。
炎症状態の非限定的な例としては、限定されないが、ざ瘡、酸誘発性肺損傷、アジソン病、副腎過形成、副腎皮質機能不全、成人発症スチル病、成人呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）、加齢黄斑変性、老化、アルコール性肝炎、アルコール性肝疾患、アレルゲン誘発性喘息、アレルギー性気管支肺、アレルギー性結膜炎、アレルギー性接触皮膚炎、アレルギー、アレルギー性脳脊髄炎、アレルギー性神経炎、同種移植片拒絶反応、脱毛症、円形脱毛症、アルツハイマー病、アミロイドーシス、筋萎縮性側索硬化症、狭心症、血管性浮腫、血管線維腫、無汗性外胚葉異形成症、抗糸球体基底膜抗体病、抗原抗体複合体依存性疾患、強直性脊椎炎、抗リン脂質症候群、アフタ性口内炎、虫垂炎、関節炎、腹水、アスペルギルス症、喘息、アテローム性動脈硬化症、アテローム性プラーク、アトピー性皮膚炎、萎縮性甲状腺炎、自己免疫疾患、自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少、発作性夜間ヘモグロビン尿症）、自己免疫性多内分泌腺症候群、自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫介在性血小板減少症）、自己免疫性肝炎、自己免疫性甲状腺障害、自己炎症性疾患、背部痛、炭疽菌感染症、ベーチェット病、ハチ刺傷誘発性炎症、ベーチェット症候群、ベル麻痺、ベリリウム症、ブラウ症候群、骨痛、細気管支炎、水疱性類天疱瘡（ＢＰ）喘息、熱傷、滑液包炎、心肥大、手根管症候群、キャッスルマン病、異化作用性障害、白内障、セリアック病、脳動脈瘤、化学刺激物質誘発性炎症、脈絡網膜炎、脂肪異栄養症及び発熱を伴う慢性非典型的好中球性皮膚疾患（ＣＡＮＤＬＥ）症候群、慢性心不全、未熟児慢性肺疾患、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、慢性膵炎、慢性前立腺炎、慢性再発性多発性骨髄炎、瘢痕性脱毛症、大腸炎、複合性局所疼痛症候群、臓器移植の合併症、結膜炎、結合組織病、接触皮膚炎、角膜移植片血管新生、角膜潰瘍、クローン病、クリオピリン関連周期熱症候群、皮膚エリテマトーデス（ＣＬＥ）、クリプトコックス症、嚢胞性線維症、インターロイキン１受容体アンタゴニスト欠損症（ＤＩＲＡ）、皮膚炎、皮膚炎内毒素血症、皮膚筋炎、糖尿病性黄斑浮腫、憩室炎、湿疹、脳炎、子宮内膜症、エンドトキシン血症、好酸球性肺炎、上顆炎、表皮水疱症、多形紅斑、赤芽球減少症、食道炎、家族性アミロイド多発ニューロパチー、家族性寒冷蕁麻疹、家族性地中海熱、胎児発育遅滞、線維筋痛症、瘻形成性クローン病、食物アレルギー、巨細胞動脈炎、緑内障、膠芽腫、糸球体疾患、糸球体腎炎、糸球体腎炎、グルテン過敏性腸症、痛風、痛風性関節炎、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、肉芽腫性肝炎、グレーヴス病、骨端線損傷、ギラン・バレー症候群、腸疾患、体毛喪失、橋本甲状腺炎、頭部外傷、頭痛、聴覚障害、心疾患、血管腫、溶血性貧血、血友病関節症、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病、肝炎、遺伝性周期熱症候群、結合組織の遺伝性障害、帯状疱疹及び単純疱疹、化膿性汗腺炎（ＨＳ）、股関節置換術、ホジキン病、ハンチントン病、硝子膜症、活動亢進性炎症反応、高アンモニア血症、高カルシウム血症、高コレステロール血症、好酸球増加症候群（ＨＥＳ）、回帰熱を伴う高免疫グロブリンＤ血症（ＨＩＤＳ）、過敏性肺炎、肥大性骨形成、再生不良性貧血及び他の貧血、再生不良性貧血、魚鱗癬、特発性脱髄性多発ニューロパチー、特発性炎症性ミオパシー（皮膚筋炎、多発性筋炎）、特発性肺線維症、特発性血小板減少性紫斑病、免疫グロブリン腎症、免疫複合体腎炎、免疫性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、色素失調症（ＩＰ）（Ｂｌｏｃｈ－Ｓｉｅｍｅｎｓ症候群）、伝染性単核球症、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）（ＨＩＶ感染症）、Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型及びＥ型肝炎、ヘルペスなどのウイルス性疾患を含む感染性疾患；炎症、ＣＮＳの炎症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、気管支炎又は慢性閉塞性肺疾患を含む下気道の炎症性疾患、鼻炎又は副鼻腔炎などの鼻及び副鼻腔を含む上気道の炎症性疾患、気道の炎症性疾患、卒中又は心停止などの炎症性虚血事象、炎症性肺疾患、心筋炎などの炎症性ミオパシー、炎症性肝疾患、炎症性ニューロパチー、炎症性疼痛、昆虫刺傷誘発性炎症、間質性膀胱炎、間質性肺疾患、虹彩炎、刺激物誘発性炎症、虚血／再灌流、関節置換術、若年性関節炎、若年性関節リウマチ、角膜炎、寄生虫感染症に起因する腎障害、移植腎拒絶反応、レプトスピラ症、白血球接着不全、硬化性苔癬（ＬＳ）、ランバート・イートン筋無力症症候群、レフレル症候群、ループス、ループス腎炎、ライム病、マルファン症候群（ ：ＭＦＳ）、マスト細胞活性化症候群、肥満細胞症、髄膜炎、髄膜腫、中皮腫、混合性結合組織病、マックル・ウェルズ症候群（蕁麻疹難聴アミロイドーシス）、粘膜炎、多臓器障害症候群、多発性硬化症、筋消耗、筋ジストロフィー、重症筋無力症（ＭＧ）、骨髄異形成症候群、心筋炎、筋炎、鼻副鼻腔炎、壊死性腸炎、新生児期発症多臓器系炎症性疾患（ＮＯＭＩＤ）、血管新生緑内障、ネフローゼ症候群、神経炎、神経病理学的疾患、非アレルゲン誘発性喘息、肥満、眼アレルギー、視神経炎、臓器移植片拒絶反応、オスラー・ウェーバー症候群、変形性関節症、骨形成不全症、骨壊死、骨粗鬆症、変形性関節症、耳炎、先天性爪肥厚症、パジェット病、骨パジェット病、膵炎、パーキンソン病、小児リウマチ、骨盤内炎症性疾患、天疱瘡、尋常性天疱瘡（ＰＶ）、水疱性類天疱瘡（ＢＰ）、心膜炎、周期熱、歯周炎、腹膜子宮内膜症、悪性貧血（アジソン病）、百日咳、ＰＦＡＰＡ（周期熱アフタ性咽頭炎及び子宮頚部腺症）、咽頭炎及び腺炎（ＰＦＡＰＡ症候群）、植物性刺激物誘発性炎症、ニューモシスチス感染症、肺炎、肺臓炎、ツタウルシ／ウルシオール油誘発性炎症、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多発性嚢胞腎疾患、リウマチ性多発筋痛、巨細胞動脈炎、多発性筋炎、回腸嚢炎、灌流前傷害及び移植片拒絶反応、原発性胆汁性肝硬変、原発性肺高血圧症、原発性硬化性胆管炎（ＰＳＣ）、直腸炎、乾癬、尋常性乾癬、乾癬性関節炎、表皮乾癬、心理社会的ストレス疾患、肺疾患、肺線維症、肺高血圧症、壊疽性膿皮症、化膿性肉芽腫後水晶体線維増殖症、化膿性無菌性関節炎、レイノー症候群、ライター病、反応性関節炎、腎疾患、腎移植片拒絶反応、再灌流傷害、呼吸窮迫症候群、網膜疾患、後水晶体線維増殖症、レイノー症候群、リウマチ性心炎、リウマチ性疾患、リウマチ熱、関節リウマチ、鼻炎、鼻炎乾癬、酒さ、サルコイドーシス、シュニッツラー症候群、強膜炎、硬化症、強皮症、脊柱側弯、脂漏、敗血症、敗血症性ショック、重度の疼痛、セザリー症候群、鎌状赤血球貧血、シリカ誘発性疾患（珪肺症）、シェーグレン症候群、皮膚疾患、皮膚刺激、皮膚発疹、皮膚感作（接触皮膚炎又はアレルギー性接触皮膚炎）、睡眠時無呼吸、脊髄損傷、脊柱管狭窄、脊椎関節症、スポーツ外傷、捻挫及び挫傷、スティーブンス・ジョンソン症候群（ＳＪＳ）、卒中、くも膜下出血、日焼け、滑膜炎症、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、全身性肥満細胞症（ＳＭＣＤ）、全身性血管炎、全身発症型若年性特発性関節炎、側頭動脈炎、腱炎、腱滑膜炎、血小板減少症、甲状腺炎、甲状腺炎、組織移植、トキソプラズマ症、トラコーマ、移植拒絶反応、外傷性脳損傷、結核、尿細管間質性腎炎、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）受容体関連周期性症候群（ＴＲＡＰＳ）、１型糖尿病、２型糖尿病、１型又は２型糖尿病の合併症、潰瘍性大腸炎、蕁麻疹、子宮類線維腫、ブドウ膜炎、ブドウ膜炎、血管再狭窄、血管炎、血管炎（ＮＨＬＢＩ）、白斑、ウェゲナー肉芽腫症、並びにウィップル病が挙げられる。
いくつかの実施形態では、炎症状態は、炎症性腸疾患、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、糸球体腎炎、混合性結合組織病（ＭＣＴＤ）、皮膚筋炎、多発性筋炎、全身性硬化症、抗好中球細胞質抗体関連血管炎、抗リン脂質症候群、自己免疫性溶血性貧血、マクロファージ活性化症候群駆動性炎症性貧血、ＩｇＡ腎症、Ｉ型糖尿病、非アルコール性脂肪性肝炎、及びシェーグレン症候群から選択される。いくつかの実施形態では、炎症状態は、炎症性腸疾患である。いくつかの実施形態では、炎症状態は、乾癬である。いくつかの実施形態では、炎症状態は、乾癬性関節炎である。いくつかの実施形態では、炎症状態は、関節リウマチである。いくつかの実施形態では、炎症状態は、糸球体腎炎である。いくつかの実施形態では、炎症状態は、混合性結合組織病（ＭＣＴＤ）である。いくつかの実施形態では、炎症状態は、皮膚筋炎である。いくつかの実施形態では、炎症状態は、多発性筋炎である。いくつかの実施形態では、炎症状態は、全身性硬化症である。いくつかの実施形態では、炎症状態は、抗好中球細胞質抗体関連血管炎である。いくつかの実施形態では、炎症状態は、抗リン脂質症候群である。いくつかの実施形態では、炎症状態は、自己免疫性溶血性貧血である。いくつかの実施形態では、炎症状態は、マクロファージ活性化症候群駆動性炎症性貧血である。いくつかの実施形態では、炎症状態は、ＩｇＡ腎症である。いくつかの実施形態では、炎症状態は、Ｉ型糖尿病である。いくつかの実施形態では、炎症状態は、非アルコール性脂肪性肝炎である。いくつかの実施形態では、炎症状態は、シェーグレン症候群である。
本明細書で提供される化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書で提供される医薬組成物は、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、皮膚エリテマトーデス（ＣＬＥ）、ループス腎炎、ループスに関連するＳＬＥの症状、ＣＬＥの症状、又は他の自己免疫障害を治療又は改善し得る。全身性エリテマトーデスの症状には、関節痛、関節腫脹、関節炎、倦怠感、体毛喪失、口内炎、リンパ節腫脹、感光性、皮膚発疹、頭痛、しびれ感、ピリピリ感、発作、視覚問題、人格変化、腹痛、悪心、嘔吐、不整脈、吐血及び呼吸困難、斑状の皮膚色、並びにレイノー現象がある。
一実施形態では、本開示は、全身性エリテマトーデスの治療を必要とする対象における、それを行う方法であって、治療有効量の本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む、方法を提供する。
一実施形態では、本開示は、皮膚エリテマトーデスの治療を必要とする対象における、それを行う方法であって、治療有効量の本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む、方法を提供する。
一実施形態では、本開示は、ループス腎炎の治療を必要とする対象における、それを行う方法であって、治療有効量の本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む、方法を提供する。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法は、治療有効量の１つ以上の追加の治療剤、又はその薬学的に許容される塩を投与することを更に含む。
いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療剤は、ベルツズマブ、ＰＦ－０６８３５３７５、エクリズマブ、ミラツズマブ、ＳＭ－０６、ＳＭ－０３、ＢＴ－０６３、ＱＸ－００６－Ｎ、ＢＯＳ－１６１７２１、ＡＫ－１０１、ＴＮＸ－１５００、セラリズマブ、ダクスジリマブ、ＴＡＫ－０７９、フェルザルタマブ、イトリズマブ、アニフロルマブ、イスカリマブ、ダピロリズマブペゴル（dapirolizumab pegol）、ラナルマブ（lanalumab）、ＬＹ－３３６１２３７、ＪＮＪ－５５９２０８３９、ＵＢＰ－１２１３、ＤＳ－７０１１、ＰＦＩ－１０２、ＢＩＩＢ－０５９、オベキセリマブ、タラコツズマブ、ボバリリズマブ、ＴＥ－２３２４、ＰＲＶ－３２７９、クロロキン、ヒドロキシクロロキン、ヒドロキシクロロキン硫酸塩、ＣＯＶ－０８－００６４、ＧＮＫＳ－３５６、ＡＶＯ－１０１、ロジバフスプα（rozibafusp alfa）、ＶＲＮ－０２、アネクスズリマブ（annexuzlimab）、ＡＬＰＮ－１０１、ベンダムスチン塩酸塩、ＢＭＳ－９８６２５６（afimetoran）、ＮＫＴＲ－３５、アタシセプト、テリタシセプト、Ｍ－５０４９、ＫＺＲ－６１６、ＫＰＧ－８１８、ベルジネキソール（verdinexor）、ＡＬＰＮ－３０３、バルジフロセプト、ＬＡ－１、セネリモド、プレドニゾン、コルチコトロピン、デュークラバシチニブ、ＣＰＬ－４０９１１６、ＣＳ－１２１９２、トファシチニブクエン酸塩、ＩＳＢ－８３０、ＤＶ－１０７９、ジュレミン酸、イベルドミド、ＴＡＭ－０１、ＢＭＬ－２５８、ブレポシチニブ、ＳＤＣ－１８０１、ＳＤＣ－１８０２、ＩＣＰ－３３０、ＮＴＲ－４４１、ダラザチド、ＧＳＫ－２６４６２６４、ＳＫＩ－Ｏ－７０３、ランラプレニブ（ＧＳ－９８７６）、ＧＮＳ－１６５３、ＨＭＰＬ－５２３、ＲＳＬＶ－１３２、インターロイキン－２バイオ後続品、インターロイキン－２ Ａｎｔｅｌｕｋｅ、ｉｎｔｅｒｋｉｎｇ組換えヒトインターロイキン－２、ＩＬＴ－１０１、ＣＵＧ－２５２、ＤＺ－２００２、ＰＥＧ化ＨＬＡ－ｘ（ＳＬＥ）、ＡＣ－００５８、フェネブルチニブ、ＸＮＷ－１０１１、チラブルチニブ塩酸塩、ブラネブルチニブ、エルスブルチニブ、オレラブルチニブ、ＤＷＰ－２１３３８８、ＩＮＶ－１０３、Ｒ－サルブタモール硫酸塩、アンコリン（anchorins）、ＮＩＫ－ＳＭＩ１、Ｘ－６、ＩＮＶ－１７、Ｏｓｈａｄｉ Ｄ、バリシチニブ、ウパダシチニブ、フィルゴチニブ、イタシチニブ、ＩＮＣＢ－５４７０７、デルゴシチニブ、ＤＷＰ－２１２５２５、ＣＫＤ－９７１、アズモメタゾン、ベタメタゾン、フォリジェリモド、アナンダミド、ＤＣＢ－ＳＬＥ１、三酸化ヒ素、タイルイミド（tairuimide）、ＴＶ－４７１０（エドラチド）、同種異系ヒト臍帯由来間葉系幹細胞療法（ｈＵＣ－ＭＳＣ）、ＬＣ－２００、ＢＩ－７０５５６４、ＳＭ－９３４、ＧＸ－１０１、ＴＸＲ－７１２、ＴＸＲ－７１１、ＣＩＴ－０１３、ＭＨＶ－３７０、Ｐａｎｚｙｇａ（登録商標）、ＴＰＸ－６００１、ＴＰＸ－７００１、アルテニモル、コルチコステロイド、アザチオプリン、ミコフェノレートモフェチル、メトトレキサート、シクロホサミド、リツキシマブ、非ステロイド性抗炎症薬、ベリムマブ、ボクロスポリン、及びＡＭＧ－５９２、若しくはそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、コルチコステロイドには、それだけに限らないが、プレドニゾン及び免疫系を抑制する他の薬物が含まれる。いくつかの実施形態では、非ステロイド性抗炎症薬としては、イブプロフェン及びナプロキセンが挙げられるが、これらに限定されない。
いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療剤は、ベルツズマブ、ＰＦ－０６８３５３７５、エクリズマブ、ミラツズマブ、ＳＭ－０６、ＳＭ－０３、ＢＴ－０６３、ＱＸ－００６－Ｎ、ＢＯＳ－１６１７２１、ＡＫ－１０１、ＴＮＸ－１５００、セラリズマブ、ダクスジリマブ、ＴＡＫ－０７９、フェルザルタマブ、イトリズマブ、アニフロルマブ、イスカリマブ、ダピロリズマブペゴル（dapirolizumab pegol）、ラナルマブ（lanalumab）、ＬＹ－３３６１２３７、ＪＮＪ－５５９２０８３９、ＵＢＰ－１２１３、ＤＳ－７０１１、ＰＦＩ－１０２、ＢＩＩＢ－０５９、オベキセリマブ、タラコツズマブ、ボバリリズマブ、ＴＥ－２３２４、ＰＲＶ－３２７９、クロロキン、ヒドロキシクロロキン、ヒドロキシクロロキン硫酸塩、ＣＯＶ－０８－００６４、ＧＮＫＳ－３５６、ＡＶＯ－１０１、ロジバフスプα（rozibafusp alfa）、ＶＲＮ－０２、アネクスズリマブ（annexuzlimab）、ＡＬＰＮ－１０１、ベンダムスチン塩酸塩、ＢＭＳ－９８６２５６、ＮＫＴＲ－３５、アタシセプト、テリタシセプト、ＢＭＳ－９８６２５６、Ｍ－５０４９、ＫＺＲ－６１６、ＫＰＧ－８１８、ベルジネキソール（verdinexor）、ＡＬＰＮ－３０３、バルジフロセプト、ＬＡ－１、セネリモド、プレドニゾン、コルチコトロピン、デュークラバシチニブ、ＣＰＬ－４０９１１６、ＣＳ－１２１９２、トファシチニブクエン酸塩、ＩＳＢ－８３０、ＤＶ－１０７９、ジュレミン酸、イベルドミド、ＴＡＭ－０１、ＢＭＬ－２５８、ブレポシチニブ、ＳＤＣ－１８０１、ＳＤＣ－１８０２、ＩＣＰ－３３０、ＮＴＲ－４４１、ダラザチド、ＧＳＫ－２６４６２６４、ＳＫＩ－Ｏ－７０３、ランラプレニブ（ＧＳ－９８７６）、ＧＮＳ－１６５３、ＨＭＰＬ－５２３、ＲＳＬＶ－１３２、インターロイキン－２バイオ後続品、インターロイキン－２ Ａｎｔｅｌｕｋｅ、ｉｎｔｅｒｋｉｎｇ組換えヒトインターロイキン－２、ＩＬＴ－１０１、ＣＵＧ－２５２、ＤＺ－２００２、ＰＥＧ化ＨＬＡ－ｘ（ＳＬＥ）、ＡＣ－００５８、フェネブルチニブ、ＸＮＷ－１０１１、チラブルチニブ塩酸塩、ブラネブルチニブ、エルスブルチニブ、オレラブルチニブ、ＤＷＰ－２１３３８８、ＩＮＶ－１０３、Ｒ－サルブタモール硫酸塩、アンコリン（anchorins）、ＮＩＫ－ＳＭＩ１、Ｘ－６、ＩＮＶ－１７、Ｏｓｈａｄｉ Ｄ、バリシチニブ、ウパダシチニブ、フィルゴチニブ、イタシチニブ、ＩＮＣＢ－５４７０７、デルゴシチニブ、ＤＷＰ－２１２５２５、ＣＫＤ－９７１、アズモメタゾン、ベタメタゾン、フォリジェリモド、アナンダミド、ＤＣＢ－ＳＬＥ１、三酸化ヒ素、タイルイミド（tairuimide）、ＴＶ－４７１０（エドラチド）、同種異系ヒト臍帯由来間葉系幹細胞療法（ｈＵＣ－ＭＳＣ）、ＬＣ－２００、ＢＩ－７０５５６４、ＳＭ－９３４、ＧＸ－１０１、ＴＸＲ－７１２、ＴＸＲ－７１１、ＣＩＴ－０１３、ＭＨＶ－３７０、Ｐａｎｚｙｇａ（登録商標）、ＴＰＸ－６００１、ＴＰＸ－７００１、アルテニモル、及びＡＭＧ－５９２、若しくは前述のいずれかの薬学的に許容される塩、又はそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療剤は、クロロキン及びヒドロキシクロロキン、又はそれらの薬学的に許容される塩から選択される。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療剤は、クロロキンである。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療剤は、ヒドロキシクロロキンである。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療剤は、ヒドロキシクロロキンの薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療剤は、ヒドロキシクロロキン硫酸塩である。
本明細書で提供される方法のいくつかの実施形態では、対象は、ヒトである。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法は、治療有効量の本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法は、治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を投与することを含む。
一実施形態では、本開示は、療法に使用するための、本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書で提供される医薬組成物を提供する。
一実施形態では、本開示は、ｔｏｌｌ様受容体７、８、及び／又は９の活性の阻害を必要とする対象における、それを行う方法に使用するための、本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書で提供される医薬組成物を提供し、この方法は、治療有効量の本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書で提供される医薬組成物は、ｔｏｌｌ様受容体７、８、及び９の活性の阻害を必要とする対象における、それを行う方法に使用するためのものであり、この方法は、治療有効量の本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書で提供される医薬組成物は、ｔｏｌｌ様受容体７、８、又は９の活性の阻害を必要とする対象における、それを行う方法に使用するためのものであり、この方法は、治療有効量の本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む。
一実施形態では、本開示は、ｔｏｌｌ様受容体７及び／又は８の活性の阻害を必要とする対象における、それを行う方法に使用するための、本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書で提供される医薬組成物を提供し、この方法は、治療有効量の本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書で提供される医薬組成物は、ｔｏｌｌ様受容体７及び８の活性の阻害を必要とする対象における、それを行う方法に使用するためのものであり、この方法は、治療有効量の本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書で提供される医薬組成物は、ｔｏｌｌ様受容体７又は８の活性の阻害を必要とする対象における、それを行う方法に使用するためのものであり、この方法は、治療有効量の本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む。
一実施形態では、本開示は、ｔｏｌｌ様受容体７の活性の阻害を必要とする対象における、それを行う方法に使用するための、本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書で提供される医薬組成物を提供し、この方法は、治療有効量の本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書で提供される医薬組成物は、ｔｏｌｌ様受容体８の活性の阻害を必要とする対象における、それを行う方法に使用するためのものであり、この方法は、治療有効量の本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む。
一実施形態では、本開示は、上昇したｔｏｌｌ様受容体７、８、及び／又は９の活性と関連する疾患又は障害の治療を必要とする対象における、それを行う方法に使用するための、本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書で提供される医薬組成物を提供し、この方法は、治療有効量の本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書で提供される医薬組成物は、上昇したｔｏｌｌ様受容体７、８、及び９の活性と関連する疾患又は障害の治療を必要とする対象における、それを行う方法に使用するためのものであり、この方法は、治療有効量の本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書で提供される医薬組成物は、上昇したｔｏｌｌ様受容体７、８、又は９の活性と関連する疾患又は障害の治療を必要とする対象における、それを行う方法に使用するためのものであり、この方法は、治療有効量の本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む。
一実施形態では、本開示は、上昇したｔｏｌｌ様受容体７及び／又は８の活性と関連する疾患又は障害の治療を必要とする対象における、それを行う方法に使用するための、本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書で提供される医薬組成物を提供し、この方法は、治療有効量の本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書で提供される医薬組成物は、上昇したｔｏｌｌ様受容体７及び８の活性と関連する疾患又は障害の治療を必要とする対象における、それを行う方法に使用するためのものであり、この方法は、治療有効量の本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書で提供される医薬組成物は、上昇したｔｏｌｌ様受容体７又は８の活性と関連する疾患又は障害の治療を必要とする対象における、それを行う方法に使用するためのものであり、この方法は、治療有効量の本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む。
一実施形態では、本開示は、上昇したｔｏｌｌ様受容体７の活性と関連する疾患又は障害の治療を必要とする対象における、それを行う方法に使用するための、本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書で提供される医薬組成物を提供し、この方法は、治療有効量の本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書で提供される医薬組成物は、上昇したｔｏｌｌ様受容体８の活性と関連する疾患又は障害の治療を必要とする対象における、それを行う方法に使用するためのものであり、この方法は、治療有効量の本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む。
一実施形態では、本開示は、炎症状態の治療を必要とする対象における、それを行う方法に使用するための、本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書で提供される医薬組成物を提供し、この方法は、治療有効量の本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む。
炎症状態の非限定的な例としては、限定されないが、ざ瘡、酸誘発性肺損傷、アジソン病、副腎過形成、副腎皮質機能不全、成人発症スチル病、成人呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）、加齢黄斑変性、老化、アルコール性肝炎、アルコール性肝疾患、アレルゲン誘発性喘息、アレルギー性気管支肺、アレルギー性結膜炎、アレルギー性接触皮膚炎、アレルギー、アレルギー性脳脊髄炎、アレルギー性神経炎、同種移植片拒絶反応、脱毛症、円形脱毛症、アルツハイマー病、アミロイドーシス、筋萎縮性側索硬化症、狭心症、血管性浮腫、血管線維腫、無汗性外胚葉異形成症、抗糸球体基底膜抗体病、抗原抗体複合体依存性疾患、強直性脊椎炎、抗リン脂質症候群、アフタ性口内炎、虫垂炎、関節炎、腹水、アスペルギルス症、喘息、アテローム性動脈硬化症、アテローム性プラーク、アトピー性皮膚炎、萎縮性甲状腺炎、自己免疫疾患、自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少、発作性夜間ヘモグロビン尿症）、自己免疫性多内分泌腺症候群、自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫介在性血小板減少症）、自己免疫性肝炎、自己免疫性甲状腺障害、自己炎症性疾患、背部痛、炭疽菌感染症、ベーチェット病、ハチ刺傷誘発性炎症、ベーチェット症候群、ベル麻痺、ベリリウム症、ブラウ症候群、骨痛、細気管支炎、水疱性類天疱瘡（ＢＰ）喘息、熱傷、滑液包炎、心肥大、手根管症候群、キャッスルマン病、異化作用性障害、白内障、セリアック病、脳動脈瘤、化学刺激物質誘発性炎症、脈絡網膜炎、脂肪異栄養症及び発熱を伴う慢性非典型的好中球性皮膚疾患（ＣＡＮＤＬＥ）症候群、慢性心不全、未熟児慢性肺疾患、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、慢性膵炎、慢性前立腺炎、慢性再発性多発性骨髄炎、瘢痕性脱毛症、大腸炎、複合性局所疼痛症候群、臓器移植の合併症、結膜炎、結合組織病、接触皮膚炎、角膜移植片血管新生、角膜潰瘍、クローン病、クリオピリン関連周期熱症候群、皮膚エリテマトーデス（ＣＬＥ）、クリプトコックス症、嚢胞性線維症、インターロイキン１受容体アンタゴニスト欠損症（ＤＩＲＡ）、皮膚炎、皮膚炎内毒素血症、皮膚筋炎、糖尿病性黄斑浮腫、憩室炎、湿疹、脳炎、子宮内膜症、エンドトキシン血症、好酸球性肺炎、上顆炎、表皮水疱症、多形紅斑、赤芽球減少症、食道炎、家族性アミロイド多発ニューロパチー、家族性寒冷蕁麻疹、家族性地中海熱、胎児発育遅滞、線維筋痛症、瘻形成性クローン病、食物アレルギー、巨細胞動脈炎、緑内障、膠芽腫、糸球体疾患、糸球体腎炎、糸球体腎炎、グルテン過敏性腸症、痛風、痛風性関節炎、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、肉芽腫性肝炎、グレーヴス病、骨端線損傷、ギラン・バレー症候群、腸疾患、体毛喪失、橋本甲状腺炎、頭部外傷、頭痛、聴覚障害、心疾患、血管腫、溶血性貧血、血友病関節症、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病、肝炎、遺伝性周期熱症候群、結合組織の遺伝性障害、帯状疱疹及び単純疱疹、化膿性汗腺炎（ＨＳ）、股関節置換術、ホジキン病、ハンチントン病、硝子膜症、活動亢進性炎症反応、高アンモニア血症、高カルシウム血症、高コレステロール血症、好酸球増加症候群（ＨＥＳ）、回帰熱を伴う高免疫グロブリンＤ血症（ＨＩＤＳ）、過敏性肺炎、肥大性骨形成、再生不良性貧血及び他の貧血、再生不良性貧血、魚鱗癬、特発性脱髄性多発ニューロパチー、特発性炎症性ミオパシー（皮膚筋炎、多発性筋炎）、特発性肺線維症、特発性血小板減少性紫斑病、免疫グロブリン腎症、免疫複合体腎炎、免疫性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、色素失調症（ＩＰ）（Ｂｌｏｃｈ－Ｓｉｅｍｅｎｓ症候群）、伝染性単核球症、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）（ＨＩＶ感染症）、Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型及びＥ型肝炎、ヘルペスなどのウイルス性疾患を含む感染性疾患；炎症、ＣＮＳの炎症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、気管支炎又は慢性閉塞性肺疾患を含む下気道の炎症性疾患、鼻炎又は副鼻腔炎などの鼻及び副鼻腔を含む上気道の炎症性疾患、気道の炎症性疾患、卒中又は心停止などの炎症性虚血事象、炎症性肺疾患、心筋炎などの炎症性ミオパシー、炎症性肝疾患、炎症性ニューロパチー、炎症性疼痛、昆虫刺傷誘発性炎症、間質性膀胱炎、間質性肺疾患、虹彩炎、刺激物誘発性炎症、虚血／再灌流、関節置換術、若年性関節炎、若年性関節リウマチ、角膜炎、寄生虫感染症に起因する腎障害、移植腎拒絶反応、レプトスピラ症、白血球接着不全、硬化性苔癬（ＬＳ）、ランバート・イートン筋無力症症候群、レフレル症候群、ループス、ループス腎炎、ライム病、マルファン症候群（Marfan syndrome：ＭＦＳ）、マスト細胞活性化症候群、肥満細胞症、髄膜炎、髄膜腫、中皮腫、混合性結合組織病、マックル・ウェルズ症候群（蕁麻疹難聴アミロイドーシス）、粘膜炎、多臓器障害症候群、多発性硬化症、筋消耗、筋ジストロフィー、重症筋無力症（ＭＧ）、骨髄異形成症候群、心筋炎、筋炎、鼻副鼻腔炎、壊死性腸炎、新生児期発症多臓器系炎症性疾患（ＮＯＭＩＤ）、血管新生緑内障、ネフローゼ症候群、神経炎、神経病理学的疾患、非アレルゲン誘発性喘息、肥満、眼アレルギー、視神経炎、臓器移植片拒絶反応、オスラー・ウェーバー症候群、変形性関節症、骨形成不全症、骨壊死、骨粗鬆症、変形性関節症、耳炎、先天性爪肥厚症、パジェット病、骨パジェット病、膵炎、パーキンソン病、小児リウマチ、骨盤内炎症性疾患、天疱瘡、尋常性天疱瘡（ＰＶ）、水疱性類天疱瘡（ＢＰ）、心膜炎、周期熱、歯周炎、腹膜子宮内膜症、悪性貧血（アジソン病）、百日咳、ＰＦＡＰＡ（周期熱アフタ性咽頭炎及び子宮頚部腺症）、咽頭炎及び腺炎（ＰＦＡＰＡ症候群）、植物性刺激物誘発性炎症、ニューモシスチス感染症、肺炎、肺臓炎、ツタウルシ／ウルシオール油誘発性炎症、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多発性嚢胞腎疾患、リウマチ性多発筋痛、巨細胞動脈炎、多発性筋炎、回腸嚢炎、灌流前傷害及び移植片拒絶反応、原発性胆汁性肝硬変、原発性肺高血圧症、原発性硬化性胆管炎（ＰＳＣ）、直腸炎、乾癬、尋常性乾癬、乾癬性関節炎、表皮乾癬、心理社会的ストレス疾患、肺疾患、肺線維症、肺高血圧症、壊疽性膿皮症、化膿性肉芽腫後水晶体線維増殖症、化膿性無菌性関節炎、レイノー症候群、ライター病、反応性関節炎、腎疾患、腎移植片拒絶反応、再灌流傷害、呼吸窮迫症候群、網膜疾患、後水晶体線維増殖症、レイノー症候群、リウマチ性心炎、リウマチ性疾患、リウマチ熱、関節リウマチ、鼻炎、鼻炎乾癬、酒さ、サルコイドーシス、シュニッツラー症候群、強膜炎、硬化症、強皮症、脊柱側弯、脂漏、敗血症、敗血症性ショック、重度の疼痛、セザリー症候群、鎌状赤血球貧血、シリカ誘発性疾患（珪肺症）、シェーグレン症候群、皮膚疾患、皮膚刺激、皮膚発疹、皮膚感作（接触皮膚炎又はアレルギー性接触皮膚炎）、睡眠時無呼吸、脊髄損傷、脊柱管狭窄、脊椎関節症、スポーツ外傷、捻挫及び挫傷、スティーブンス・ジョンソン症候群（ＳＪＳ）、卒中、くも膜下出血、日焼け、滑膜炎症、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、全身性肥満細胞症（ＳＭＣＤ）、全身性血管炎、全身発症型若年性特発性関節炎、側頭動脈炎、腱炎、腱滑膜炎、血小板減少症、甲状腺炎、甲状腺炎、組織移植、トキソプラズマ症、トラコーマ、移植拒絶反応、外傷性脳損傷、結核、尿細管間質性腎炎、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）受容体関連周期性症候群（ＴＲＡＰＳ）、１型糖尿病、２型糖尿病、１型又は２型糖尿病の合併症、潰瘍性大腸炎、蕁麻疹、子宮類線維腫、ブドウ膜炎、ブドウ膜炎、血管再狭窄、血管炎、血管炎（ＮＨＬＢＩ）、白斑、ウェゲナー肉芽腫症、並びにウィップル病が挙げられる。
いくつかの実施形態では、炎症状態は、炎症性腸疾患、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、糸球体腎炎、混合性結合組織病（ＭＣＴＤ）、皮膚筋炎、多発性筋炎、全身性硬化症、抗好中球細胞質抗体関連血管炎、抗リン脂質症候群、自己免疫性溶血性貧血、マクロファージ活性化症候群駆動性炎症性貧血、ＩｇＡ腎症、Ｉ型糖尿病、非アルコール性脂肪性肝炎、及びシェーグレン症候群から選択される。いくつかの実施形態では、炎症状態は、炎症性腸疾患である。いくつかの実施形態では、炎症状態は、乾癬である。いくつかの実施形態では、炎症状態は、乾癬性関節炎である。いくつかの実施形態では、炎症状態は、関節リウマチである。いくつかの実施形態では、炎症状態は、糸球体腎炎である。いくつかの実施形態では、炎症状態は、混合性結合組織病（ＭＣＴＤ）である。いくつかの実施形態では、炎症状態は、皮膚筋炎である。いくつかの実施形態では、炎症状態は、多発性筋炎である。いくつかの実施形態では、炎症状態は、全身性硬化症である。いくつかの実施形態では、炎症状態は、抗好中球細胞質抗体関連血管炎である。いくつかの実施形態では、炎症状態は、抗リン脂質症候群である。いくつかの実施形態では、炎症状態は、自己免疫性溶血性貧血である。いくつかの実施形態では、炎症状態は、マクロファージ活性化症候群駆動性炎症性貧血である。いくつかの実施形態では、炎症状態は、ＩｇＡ腎症である。いくつかの実施形態では、炎症状態は、Ｉ型糖尿病である。いくつかの実施形態では、炎症状態は、非アルコール性脂肪性肝炎である。いくつかの実施形態では、炎症状態は、シェーグレン症候群である。
本明細書で提供される化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書で提供される医薬組成物は、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、皮膚エリテマトーデス（ＣＬＥ）、ループス腎炎、ループスに関連するＳＬＥの症状、ＣＬＥの症状、又は他の自己免疫障害を治療又は改善し得る。全身性エリテマトーデスの症状には、関節痛、関節腫脹、関節炎、倦怠感、体毛喪失、口内炎、リンパ節腫脹、感光性、皮膚発疹、頭痛、しびれ感、ピリピリ感、発作、視覚問題、人格変化、腹痛、悪心、嘔吐、不整脈、吐血及び呼吸困難、斑状の皮膚色、並びにレイノー現象がある。
一実施形態では、本開示は、全身性エリテマトーデスの治療を必要とする対象における、それを行う方法に使用するための、本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書で提供される医薬組成物を提供し、この方法は、治療有効量の本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む。
一実施形態では、本開示は、皮膚エリテマトーデスの治療を必要とする対象における、それを行う方法に使用するための、本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書で提供される医薬組成物を提供し、この方法は、治療有効量の本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を、対象に投与することを含む。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される使用は、治療有効量の１つ以上の追加の治療剤、又はその薬学的に許容される塩を投与することを更に含む。
いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療剤は、ベルツズマブ、ＰＦ－０６８３５３７５、エクリズマブ、ミラツズマブ、ＳＭ－０６、ＳＭ－０３、ＢＴ－０６３、ＱＸ－００６－Ｎ、ＢＯＳ－１６１７２１、ＡＫ－１０１、ＴＮＸ－１５００、セラリズマブ、ダクスジリマブ、ＴＡＫ－０７９、フェルザルタマブ、イトリズマブ、アニフロルマブ、イスカリマブ、ダピロリズマブペゴル（dapirolizumab pegol）、ラナルマブ（lanalumab）、ＬＹ－３３６１２３７、ＪＮＪ－５５９２０８３９、ＵＢＰ－１２１３、ＤＳ－７０１１、ＰＦＩ－１０２、ＢＩＩＢ－０５９、オベキセリマブ、タラコツズマブ、ボバリリズマブ、ＴＥ－２３２４、ＰＲＶ－３２７９、クロロキン、ヒドロキシクロロキン、ヒドロキシクロロキン硫酸塩、ＣＯＶ－０８－００６４、ＧＮＫＳ－３５６、ＡＶＯ－１０１、ロジバフスプα（rozibafusp alfa）、ＶＲＮ－０２、アネクスズリマブ（annexuzlimab）、ＡＬＰＮ－１０１、ベンダムスチン塩酸塩、ＢＭＳ－９８６２５６（afimetoran）、ＮＫＴＲ－３５、アタシセプト、テリタシセプト、Ｍ－５０４９、ＫＺＲ－６１６、ＫＰＧ－８１８、ベルジネキソール（verdinexor）、ＡＬＰＮ－３０３、バルジフロセプト、ＬＡ－１、セネリモド、プレドニゾン、コルチコトロピン、デュークラバシチニブ、ＣＰＬ－４０９１１６、ＣＳ－１２１９２、トファシチニブクエン酸塩、ＩＳＢ－８３０、ＤＶ－１０７９、ジュレミン酸、イベルドミド、ＴＡＭ－０１、ＢＭＬ－２５８、ブレポシチニブ、ＳＤＣ－１８０１、ＳＤＣ－１８０２、ＩＣＰ－３３０、ＮＴＲ－４４１、ダラザチド、ＧＳＫ－２６４６２６４、ＳＫＩ－Ｏ－７０３、ランラプレニブ（ＧＳ－９８７６）、ＧＮＳ－１６５３、ＨＭＰＬ－５２３、ＲＳＬＶ－１３２、インターロイキン－２バイオ後続品、インターロイキン－２ Ａｎｔｅｌｕｋｅ、ｉｎｔｅｒｋｉｎｇ組換えヒトインターロイキン－２、ＩＬＴ－１０１、ＣＵＧ－２５２、ＤＺ－２００２、ＰＥＧ化ＨＬＡ－ｘ（ＳＬＥ）、ＡＣ－００５８、フェネブルチニブ、ＸＮＷ－１０１１、チラブルチニブ塩酸塩、ブラネブルチニブ、エルスブルチニブ、オレラブルチニブ、ＤＷＰ－２１３３８８、ＩＮＶ－１０３、Ｒ－サルブタモール硫酸塩、アンコリン（anchorins）、ＮＩＫ－ＳＭＩ１、Ｘ－６、ＩＮＶ－１７、Ｏｓｈａｄｉ Ｄ、バリシチニブ、ウパダシチニブ、フィルゴチニブ、イタシチニブ、ＩＮＣＢ－５４７０７、デルゴシチニブ、ＤＷＰ－２１２５２５、ＣＫＤ－９７１、アズモメタゾン、ベタメタゾン、フォリジェリモド、アナンダミド、ＤＣＢ－ＳＬＥ１、三酸化ヒ素、タイルイミド（tairuimide）、ＴＶ－４７１０（エドラチド）、同種異系ヒト臍帯由来間葉系幹細胞療法（ｈＵＣ－ＭＳＣ）、ＬＣ－２００、ＢＩ－７０５５６４、ＳＭ－９３４、ＧＸ－１０１、ＴＸＲ－７１２、ＴＸＲ－７１１、ＣＩＴ－０１３、ＭＨＶ－３７０、Ｐａｎｚｙｇａ（登録商標）、ＴＰＸ－６００１、ＴＰＸ－７００１、アルテニモル、コルチコステロイド、アザチオプリン、ミコフェノレートモフェチル、メトトレキサート、シクロホサミド、リツキシマブ、非ステロイド性抗炎症薬、ベリムマブ、ボクロスポリン、及びＡＭＧ－５９２、若しくはそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、コルチコステロイドには、それだけに限らないが、プレドニゾン及び免疫系を抑制する他の薬物が含まれる。いくつかの実施形態では、非ステロイド性抗炎症薬としては、イブプロフェン及びナプロキセンが挙げられるが、これらに限定されない。
いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療剤は、ベルツズマブ、ＰＦ－０６８３５３７５、エクリズマブ、ミラツズマブ、ＳＭ－０６、ＳＭ－０３、ＢＴ－０６３、ＱＸ－００６－Ｎ、ＢＯＳ－１６１７２１、ＡＫ－１０１、ＴＮＸ－１５００、セラリズマブ、ダクスジリマブ、ＴＡＫ－０７９、フェルザルタマブ、イトリズマブ、アニフロルマブ、イスカリマブ、ダピロリズマブペゴル（dapirolizumab pegol）、ラナルマブ（lanalumab）、ＬＹ－３３６１２３７、ＪＮＪ－５５９２０８３９、ＵＢＰ－１２１３、ＤＳ－７０１１、ＰＦＩ－１０２、ＢＩＩＢ－０５９、オベキセリマブ、タラコツズマブ、ボバリリズマブ、ＴＥ－２３２４、ＰＲＶ－３２７９、クロロキン、ヒドロキシクロロキン、ヒドロキシクロロキン硫酸塩、ＣＯＶ－０８－００６４、ＧＮＫＳ－３５６、ＡＶＯ－１０１、ロジバフスプα（rozibafusp alfa）、ＶＲＮ－０２、アネクスズリマブ（annexuzlimab）、ＡＬＰＮ－１０１、ベンダムスチン塩酸塩、ＢＭＳ－９８６２５６、ＮＫＴＲ－３５、アタシセプト、テリタシセプト、ＢＭＳ－９８６２５６、Ｍ－５０４９、ＫＺＲ－６１６、ＫＰＧ－８１８、ベルジネキソール（verdinexor）、ＡＬＰＮ－３０３、バルジフロセプト、ＬＡ－１、セネリモド、プレドニゾン、コルチコトロピン、デュークラバシチニブ、ＣＰＬ－４０９１１６、ＣＳ－１２１９２、トファシチニブクエン酸塩、ＩＳＢ－８３０、ＤＶ－１０７９、ジュレミン酸、イベルドミド、ＴＡＭ－０１、ＢＭＬ－２５８、ブレポシチニブ、ＳＤＣ－１８０１、ＳＤＣ－１８０２、ＩＣＰ－３３０、ＮＴＲ－４４１、ダラザチド、ＧＳＫ－２６４６２６４、ＳＫＩ－Ｏ－７０３、ランラプレニブ（ＧＳ－９８７６）、ＧＮＳ－１６５３、ＨＭＰＬ－５２３、ＲＳＬＶ－１３２、インターロイキン－２バイオ後続品、インターロイキン－２ Ａｎｔｅｌｕｋｅ、ｉｎｔｅｒｋｉｎｇ組換えヒトインターロイキン－２、ＩＬＴ－１０１、ＣＵＧ－２５２、ＤＺ－２００２、ＰＥＧ化ＨＬＡ－ｘ（ＳＬＥ）、ＡＣ－００５８、フェネブルチニブ、ＸＮＷ－１０１１、チラブルチニブ塩酸塩、ブラネブルチニブ、エルスブルチニブ、オレラブルチニブ、ＤＷＰ－２１３３８８、ＩＮＶ－１０３、Ｒ－サルブタモール硫酸塩、アンコリン（anchorins）、ＮＩＫ－ＳＭＩ１、Ｘ－６、ＩＮＶ－１７、Ｏｓｈａｄｉ Ｄ、バリシチニブ、ウパダシチニブ、フィルゴチニブ、イタシチニブ、ＩＮＣＢ－５４７０７、デルゴシチニブ、ＤＷＰ－２１２５２５、ＣＫＤ－９７１、アズモメタゾン、ベタメタゾン、フォリジェリモド、アナンダミド、ＤＣＢ－ＳＬＥ１、三酸化ヒ素、タイルイミド（tairuimide）、ＴＶ－４７１０（エドラチド）、同種異系ヒト臍帯由来間葉系幹細胞療法（ｈＵＣ－ＭＳＣ）、ＬＣ－２００、ＢＩ－７０５５６４、ＳＭ－９３４、ＧＸ－１０１、ＴＸＲ－７１２、ＴＸＲ－７１１、ＣＩＴ－０１３、ＭＨＶ－３７０、Ｐａｎｚｙｇａ（登録商標）、ＴＰＸ－６００１、ＴＰＸ－７００１、アルテニモル、及びＡＭＧ－５９２、若しくは前述のいずれかの薬学的に許容される塩、又はそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療剤は、クロロキン及びヒドロキシクロロキン、又はそれらの薬学的に許容される塩から選択される。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療剤は、クロロキンである。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療剤は、ヒドロキシクロロキンである。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療剤は、ヒドロキシクロロキンの薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療剤は、ヒドロキシクロロキン硫酸塩である。
本明細書で提供される使用のいくつかの実施形態では、対象は、ヒトである。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される使用は、治療有効量の本明細書で提供される化合物（すなわち、式Ｉ又はＩＩの化合物）又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法は、治療有効量の本明細書で提供される医薬組成物を投与することを含む。
Ｖ．投与
Ｖ．投与
本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩（本明細書では活性成分とも称される）は、治療される状態に適切な任意の経路によって投与することができる。好適な経路としては、経口、直腸、鼻、局所（頬側及び舌下を含む）、経皮、膣及び非経口（皮下、筋肉内、静脈内、皮内、髄腔内及び硬膜外を含む）などが挙げられる。好ましい経路は、例えば、レシピエントの状態によって変化し得ることが理解されよう。本明細書に開示されるある特定の化合物、又はその薬学的に許容される塩の利点は、それらが経口的に生物学的に利用可能であり、経口投与され得ることである。
本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、有効な投与計画に従って、所望の一定時間又は期間、例えば、少なくとも約１ヶ月、少なくとも約２ヶ月、少なくとも約３ヶ月、少なくとも約６ヶ月、又は少なくとも約１２ヶ月以上の間、個体に投与され得る。いくつかの実施形態では、化合物、又はその薬学的に許容される塩は、個体の寿命の期間にわたって毎日又は断続的なスケジュールで投与される。
任意の特定の対象のための本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩の具体的な用量レベルは、用いられる具体的な化合物の活性、年齢、体重、全身の健康、性別、食事、投与時間、投与経路、及び排泄速度、薬物の組み合わせ、並びに療法を受けている対象における特定の疾患の重症度を含む様々な要因に依存するであろう。例えば、投与量は、対象の体重１キログラム当たりの本明細書で提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩のミリグラム数（ｍｇ／ｋｇ）として表されてもよい。約０．１～１５０ｍｇ／ｋｇの投与量が適切であり得る。いくつかの実施形態では、約０．１及び１００ｍｇ／ｋｇが適切であり得る。他の実施形態では、０．５～６０ｍｇ／ｋｇの投与量が適切であり得る。対象の体重によって正規化することは、小児及び成人両方のヒトにおいて薬物を使用するとき、又はイヌなどの非ヒト対象における有効投与量をヒト対象に好適な投与量に変換するときに起こるような、広く異なるサイズの対象間で投与量を調整するときに特に有用である。
１日投与量はまた、１回の投与当たり又は１日当たり投与される本明細書に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩の総量として説明されてもよい。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは薬学的に許容される互変異性体の１日投与量は、約１ｍｇ～４，０００ｍｇ、約２，０００～４，０００ｍｇ／日、約１～２，０００ｍｇ／日、約１～１，０００ｍｇ／日、約１０～５００ｍｇ／日、約２０～５００ｍｇ／日、約５０～３００ｍｇ／日、約７５～２００ｍｇ／日、又は約１５～１５０ｍｇ／日であってもよい。
本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩の投与量又は投与頻度は、投与医師の判断に基づいて、治療の過程にわたって調整され得る。
本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、治療有効量で個体（例えば、ヒト）に投与され得る。いくつかの実施形態では、化合物、又はその薬学的に許容される塩は、１日１回投与される。
本明細書で提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、経口又は非経口（例えば、静脈内）投与などの任意の有用な経路及び手段によって投与され得る。化合物、又はその薬学的に許容される塩の治療有効量には、１日当たり約０．００００１ｍｇ／ｋｇ体重～１日当たり約１０ｍｇ／ｋｇ体重、例えば、１日当たり約０．０００１ｍｇ／ｋｇ体重～１日当たり約１０ｍｇ／ｋｇ体重、又は例えば１日当たり約０．００１ｍｇ／ｋｇ体重～１日当たり約１ｍｇ／ｋｇ体重、又は例えば１日当たり約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重～１日当たり約１ｍｇ／ｋｇ体重、又は１日当たり約０．０５ｍｇ／ｋｇ体重～１日当たり約０．５ｍｇ／ｋｇ体重が含まれてもよい。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩の治療有効量には、１日当たり約０．３ｍｇ～約３０ｍｇ、又は１日当たり約３０ｍｇ～約３００ｍｇ、又は１日当たり約０．３μｇ～約３０ｍｇ、又は１日当たり約３０μｇ～約３００μｇが含まれる。
本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩の任意の投与量（例えば、１ｍｇ～１０００ｍｇの化合物）で１つ以上の追加の治療剤と組み合わせることができる。治療有効量には、用量当たり約０．１ｍｇ～用量当たり約１０００ｍｇ、例えば用量当たり約５０ｍｇ～用量当たり約５００ｍｇ、又は例えば用量当たり約１００ｍｇ～用量当たり約４００ｍｇ、又は例えば用量当たり約１５０ｍｇ～用量当たり約３５０ｍｇ、又は例えば用量当たり約２００ｍｇ～用量当たり約３００ｍｇ、又は例えば用量当たり約０．０１ｍｇ～用量当たり約１０００ｍｇ、又は例えば用量当たり約０．０１ｍｇ～用量当たり約１００ｍｇ、又は例えば用量当たり約０．１ｍｇ～用量当たり約１００ｍｇ、又は例えば用量当たり約１ｍｇ～用量当たり約１００ｍｇ、又は例えば用量当たり約１ｍｇ～用量当たり約１０ｍｇ、又は例えば用量当たり約１ｍｇ～用量当たり約１０００ｍｇが含まれてもよい。式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩の他の治療有効量は、用量当たり約１ｍｇ、又は用量当たり約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、若しくは約１００ｍｇである。本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩の他の治療有効量は、用量当たり約１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、５００、５２５、５５０、５７５、６００、６２５、６５０、６７５、７００、７２５、７５０、７７５、８００、８２５、８５０、８７５、９００、９２５、９５０、９７５、又は約１０００ｍｇである。
いくつかの実施形態では、式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩の治療有効量は、約１ｍｇ～約６００ｍｇである。いくつかの実施形態では、式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩の治療有効量は、約１ｍｇ～約５００ｍｇである。いくつかの実施形態では、式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩の治療有効量は、約１ｍｇ～約４００ｍｇである。いくつかの実施形態では、式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩の治療有効量は、約１ｍｇ～約３００ｍｇである。いくつかの実施形態では、式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩の治療有効量は、約１ｍｇ～約２００ｍｇである。いくつかの実施形態では、式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩の治療有効量は、約１ｍｇ～約１００ｍｇである。いくつかの実施形態では、式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩の治療有効量は、約１ｍｇ～約７５ｍｇである。いくつかの実施形態では、式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩の治療有効量は、約１ｍｇ～約５０ｍｇである。いくつかの実施形態では、式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩の治療有効量は、約１ｍｇ～約２５ｍｇである。いくつかの実施形態では、式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩の治療有効量は、約１ｍｇ～約２０ｍｇである。いくつかの実施形態では、式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩の治療有効量は、約１ｍｇ～約１５ｍｇである。いくつかの実施形態では、式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩の治療有効量は、約１ｍｇ～約１０ｍｇである。いくつかの実施形態では、式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩の治療有効量は、約１ｍｇ～約５ｍｇである。いくつかの実施形態では、式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩の治療有効量は、約１ｍｇ、約２ｍｇ、約３ｍｇ、約４ｍｇ、約５ｍｇ、約６ｍｇ、約７ｍｇ、約８ｍｇ、約９ｍｇ、約１０ｍｇ、約１１ｍｇ、約１２ｍｇ、約１３ｍｇ、約１４ｍｇ、約１５ｍｇ、約１６ｍｇ、約１７ｍｇ、約１８ｍｇ、約１９ｍｇ、約２０ｍｇ、約２１ｍｇ、約２２ｍｇ、約２３ｍｇ、約２４ｍｇ、又は約２５ｍｇである。いくつかの実施形態では、式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩の治療有効量は、約５ｍｇである。いくつかの実施形態では、式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩の治療有効量は、約１０ｍｇである。いくつかの実施形態では、式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩の治療有効量は、約１５ｍｇである。いくつかの実施形態では、式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩の治療有効量は、約２０ｍｇである。いくつかの実施形態では、式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩の治療有効量は、約２５ｍｇである。いくつかの実施形態では、式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩の治療有効量は、約３０ｍｇである。いくつかの実施形態では、式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩の治療有効量は、約３５ｍｇである。いくつかの実施形態では、式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩の治療有効量は、約４０ｍｇである。いくつかの実施形態では、式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩の治療有効量は、約４５ｍｇである。いくつかの実施形態では、式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩の治療有効量は、約５０ｍｇである。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、約１～５００ｍｇの初期１日用量の本明細書で提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩を対象に投与することと、臨床的有効性が達成されるまで、用量を増分で増加させることと、を含む。約５、１０、２５、５０、又は１００ｍｇの増分を使用して、用量を増加させることができる。投与量は、毎日、１日毎、週に２回、週に１回、２週間に１回、３週間に１回、又は月に１回増加させることができる。
経口投与する場合、ヒト対象のための総１日投与量は、約１ｍｇ～１，０００ｍｇ、約１０～５００ｍｇ／日、約５０～３００ｍｇ／日、約７５～２００ｍｇ／日、又は約１００～１５０ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回用量で投与される約１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、又は１０００ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回用量で投与される約２００、３００、４００、５００、６００、７００、又は８００ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回用量で投与される約３００、４００、５００、又は６００ｍｇ／日であってもよい。
いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回用量で投与される約１００ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回用量で投与される約１５０ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回用量で投与される約２００ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回投与で投与される約２５０ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回用量で投与される約３００ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回用量で投与される約３５０ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回用量で投与される約４００ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回用量で投与される約４５０ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回用量で投与される約５００ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回用量で投与される約５５０ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回用量で投与される約６００ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回用量で投与される約６５０ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回用量で投与される約７００ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回用量で投与される約７５０ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回用量で投与される約８００ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回用量で投与される約８５０ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回用量で投与される約９００ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回用量で投与される約９５０ｍｇ／日であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒト対象のための総１日投与量は、単回用量で投与される約１０００ｍｇ／日であってもよい。
単回用量は、毎時、毎日、毎週、又は毎月投与することができる。例えば、単回投与量は、１、２、３、４、６、８、１２、１６時間毎に１回、又は２４時間毎に１回投与することができる。単回投与量はまた、１、２、３、４、５、６日毎に１回、又は７日毎に１回投与することもできる。単回投与量はまた、１、２、３週間毎に１回、又は４週間毎に１回投与することもできる。いくつかの実施形態では、単回投与は、１週間毎に１回投与され得る。単回投与量は、毎月１回投与することもできる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、本明細書に開示される方法で１日１回投与される。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、本明細書に開示される方法で１日２回投与される。
本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩の投与の頻度は、個々の患者の必要性によって決定され、例えば、１日１回若しくは２回、又はそれ以上であり得る。化合物、又はその薬学的に許容される塩の投与は、炎症状態、又は本明細書に記載の任意の他の適応症を治療するのに必要な限り継続される。例えば、化合物、又はその薬学的に許容される塩は、炎症状態に罹患しているヒトに、２０日～１８０日の期間、又は例えば２０日～９０日の期間、又は例えば３０日～６０日間の期間にわたって投与することができる。
投与は、断続的であってもよく、患者は、数日以上の期間にわたって、本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩を受け、続いて数日以上の期間の間、患者は化合物、又はその薬学的に許容される塩の１日用量を受けない。例えば、患者は、ある用量の化合物、又はその薬学的に許容される塩を１日おきに又は１週間当たり３回受けることができる。更に例として、患者は、ある用量の化合物、又はその薬学的に許容される塩を１～１４日間の期間にわたって毎日受け、続いて７～２１日の期間の間、患者はある用量の化合物、又はその薬学的に許容される塩を受けず、続いてその後の期間（例えば、１～１４日）の間、患者は再び１日用量の化合物、又はその薬学的に許容される塩を受けることができる。化合物、又はその薬学的に許容される塩の投与、続いて化合物、又はその薬学的に許容される塩の非投与の交互の期間は、患者を治療するために臨床的に必要とされるとおり繰り返され得る。
本開示の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は本開示の医薬組成物は、上述の任意の好適な様式を使用して、１日１回、２回、３回、又は４回投与されてもよい。また、化合物、又はその薬学的に許容される塩による投与又は治療は、数日間継続されてもよく、例えば、通常、治療は、１つの治療サイクルについて、少なくとも７日間、１４日間、又は２８日間継続するであろう。本明細書に記載の炎症状態及び他の適応症についての治療サイクルは、周知である。いくつかの実施形態では、治療サイクルは、サイクル間で約１～２８日間、通常約７日間又は約１４日間の休止期間と周期的に交替する。治療サイクルはまた、他の実施形態では、連続的であってもよい。
ＶＩ．併用療法
ＶＩ．併用療法
本明細書で提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩の投与によって治療される患者は、多くの場合、他の治療剤による治療から利益を得る疾患又は状態を示す。これらの疾患又は状態は、炎症性のものであり得るか、又はがん、代謝障害、胃腸障害などに関連し得る。したがって、本開示の一実施形態は、炎症関連疾患若しくは状態、又は代謝障害、胃腸障害、若しくはがんなどを治療する方法であって、本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩を、そのような疾患の治療に有用な１つ以上の化合物と組み合わせて、それを必要とする対象、特にヒト対象に投与することを含む、方法である。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、１つ、２つ、３つ、４つ又はそれ以上の追加の治療剤と組み合わされる。いくつかの実施形態では、本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、２つの追加の治療剤と組み合わされる。いくつかの実施形態では、本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、３つの追加の治療剤と組み合わされる。いくつかの実施形態では、本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、４つの追加の治療剤と組み合わされる。１つ、２つ、３つ、４つ又はそれ以上の追加の治療剤は、同じクラスの治療剤から選択される異なる治療剤であってもよく、かつ／又は異なるクラスの治療剤から選択してもよい。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩を本明細書に記載される１つ以上の追加の治療剤と組み合わせる場合、組成物の成分は、同時又は連続レジメンとして投与される。順次投与される場合、組み合わせは、２回以上の投与で投与されてもよい。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、例えば、経口投与のための固体剤形として患者に同時投与するための単位剤形で１つ以上の追加の治療剤と組み合わされる。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、１つ以上の追加の治療剤と共投与される。
共投与は、１つ以上の追加の治療剤の単位用量の投与前又は投与後の、本明細書で提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩の単位用量の投与を含む。本明細書で提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、１つ以上の追加の治療剤の投与の数秒、数分、又は数時間以内に投与され得る。例えば、いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩の単位用量を最初に投与し、続いて数秒又は数分以内に１つ以上の追加の治療剤の単位用量を投与する。あるいは、他の実施形態では、１つ以上の追加の治療剤の単位用量を最初に投与し、続いて本明細書で提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩の単位用量を数秒又は数分以内に投与する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩の単位用量を最初に投与し、続いて数時間（すなわち、１～１２時間）後に、１つ以上の追加の治療剤の単位用量を投与する。他の実施形態では、１つ以上の追加の治療剤の単位用量を最初に投与し、続いて、数時間（すなわち、１～１２時間）後に、本明細書で提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩の単位用量を投与する。
いくつかの実施形態では、式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩は錠剤として製剤化され、この錠剤は、治療される疾患の治療に有用な１つ以上の他の化合物を任意選択的に含有し得る。ある特定の実施形態では、錠剤は、本明細書に記載の炎症状態又は他の適応症を治療するための別の活性成分を含有することができる。いくつかの実施形態では、このような錠剤は、１日１回の投与に好適である。
式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその互変異性体若しくは薬学的に許容される塩が１つ以上の追加の治療剤又は療法と組み合わせて患者に与えられる治療方法が、本明細書で更に提供される。いくつかの実施形態では、式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその互変異性体若しくは薬学的に許容される塩の総１日投与量は、ヒト対象に対して単回用量で投与される約１～５００ｍｇ／日であり得る。
炎症状態又は疾患の併用療法
炎症状態又は疾患の併用療法
いくつかの実施態様では、本明細書で提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、炎症状態を治療又は改善する１つ以上の追加の治療剤と組み合わされてもよい。炎症状態の非限定的な例としては、限定されないが、ざ瘡、酸誘発性肺損傷、アジソン病、副腎過形成、副腎皮質機能不全、成人発症スチル病、成人呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）、加齢黄斑変性、老化、アルコール性肝炎、アルコール性肝疾患、アレルゲン誘発性喘息、アレルギー性気管支肺、アレルギー性結膜炎、アレルギー性接触皮膚炎、アレルギー、アレルギー性脳脊髄炎、アレルギー性神経炎、同種移植片拒絶反応、脱毛症、円形脱毛症、アルツハイマー病、アミロイドーシス、筋萎縮性側索硬化症、狭心症、血管性浮腫、血管線維腫、無汗性外胚葉異形成症、抗糸球体基底膜抗体病、抗原抗体複合体依存性疾患、強直性脊椎炎、抗リン脂質症候群、アフタ性口内炎、虫垂炎、関節炎、腹水、アスペルギルス症、喘息、アテローム性動脈硬化症、アテローム性プラーク、アトピー性皮膚炎、萎縮性甲状腺炎、自己免疫疾患、自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少、発作性夜間ヘモグロビン尿症）、自己免疫性多内分泌腺症候群、自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫介在性血小板減少症）、自己免疫性肝炎、自己免疫性甲状腺障害、自己炎症性疾患、背部痛、炭疽菌感染症、ベーチェット病、ハチ刺傷誘発性炎症、ベーチェット症候群、ベル麻痺、ベリリウム症、ブラウ症候群、骨痛、細気管支炎、水疱性類天疱瘡（ＢＰ）喘息、熱傷、滑液包炎、心肥大、手根管症候群、キャッスルマン病、異化作用性障害、白内障、セリアック病、脳動脈瘤、化学刺激物質誘発性炎症、脈絡網膜炎、脂肪異栄養症及び発熱を伴う慢性非典型的好中球性皮膚疾患（ＣＡＮＤＬＥ）症候群、慢性心不全、未熟児慢性肺疾患、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、慢性膵炎、慢性前立腺炎、慢性再発性多発性骨髄炎、瘢痕性脱毛症、大腸炎、複合性局所疼痛症候群、臓器移植の合併症、結膜炎、結合組織病、接触皮膚炎、角膜移植片血管新生、角膜潰瘍、クローン病、クリオピリン関連周期熱症候群、皮膚エリテマトーデス（ＣＬＥ）、クリプトコックス症、嚢胞性線維症、インターロイキン１受容体アンタゴニスト欠損症（ＤＩＲＡ）、皮膚炎、皮膚炎内毒素血症、皮膚筋炎、糖尿病性黄斑浮腫、憩室炎、湿疹、脳炎、子宮内膜症、エンドトキシン血症、好酸球性肺炎、上顆炎、表皮水疱症、多形紅斑、赤芽球減少症、食道炎、家族性アミロイド多発ニューロパチー、家族性寒冷蕁麻疹、家族性地中海熱、胎児発育遅滞、線維筋痛症、瘻形成性クローン病、食物アレルギー、巨細胞動脈炎、緑内障、膠芽腫、糸球体疾患、糸球体腎炎、糸球体腎炎、グルテン過敏性腸症、痛風、痛風性関節炎、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、肉芽腫性肝炎、グレーヴス病、骨端線損傷、ギラン・バレー症候群、腸疾患、体毛喪失、橋本甲状腺炎、頭部外傷、頭痛、聴覚障害、心疾患、血管腫、溶血性貧血、血友病関節症、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病、肝炎、遺伝性周期熱症候群、結合組織の遺伝性障害、帯状疱疹及び単純疱疹、化膿性汗腺炎（ＨＳ）、股関節置換術、ホジキン病、ハンチントン病、硝子膜症、活動亢進性炎症反応、高アンモニア血症、高カルシウム血症、高コレステロール血症、好酸球増加症候群（ＨＥＳ）、回帰熱を伴う高免疫グロブリンＤ血症（ＨＩＤＳ）、過敏性肺炎、肥大性骨形成、再生不良性貧血及び他の貧血、再生不良性貧血、魚鱗癬、特発性脱髄性多発ニューロパチー、特発性炎症性ミオパシー（皮膚筋炎、多発性筋炎）、特発性肺線維症、特発性血小板減少性紫斑病、免疫グロブリン腎症、免疫複合体腎炎、免疫性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、色素失調症（ＩＰ）（Ｂｌｏｃｈ－Ｓｉｅｍｅｎｓ症候群）、伝染性単核球症、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）（ＨＩＶ感染症）、Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型及びＥ型肝炎、ヘルペスなどのウイルス性疾患を含む感染性疾患；炎症、ＣＮＳの炎症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、気管支炎又は慢性閉塞性肺疾患を含む下気道の炎症性疾患、鼻炎又は副鼻腔炎などの鼻及び副鼻腔を含む上気道の炎症性疾患、気道の炎症性疾患、卒中又は心停止などの炎症性虚血事象、炎症性肺疾患、心筋炎などの炎症性ミオパシー、炎症性肝疾患、炎症性ニューロパチー、炎症性疼痛、昆虫刺傷誘発性炎症、間質性膀胱炎、間質性肺疾患、虹彩炎、刺激物誘発性炎症、虚血／再灌流、関節置換術、若年性関節炎、若年性関節リウマチ、角膜炎、寄生虫感染症に起因する腎障害、移植腎拒絶反応、レプトスピラ症、白血球接着不全、硬化性苔癬（ＬＳ）、ランバート・イートン筋無力症症候群、レフレル症候群、ループス、ループス腎炎、ライム病、マルファン症候群（Marfan syndrome：ＭＦＳ）、マスト細胞活性化症候群、肥満細胞症、髄膜炎、髄膜腫、中皮腫、混合性結合組織病、マックル・ウェルズ症候群（蕁麻疹難聴アミロイドーシス）、粘膜炎、多臓器障害症候群、多発性硬化症、筋消耗、筋ジストロフィー、重症筋無力症（ＭＧ）、骨髄異形成症候群、心筋炎、筋炎、鼻副鼻腔炎、壊死性腸炎、新生児期発症多臓器系炎症性疾患（ＮＯＭＩＤ）、血管新生緑内障、ネフローゼ症候群、神経炎、神経病理学的疾患、非アレルゲン誘発性喘息、肥満、眼アレルギー、視神経炎、臓器移植片拒絶反応、オスラー・ウェーバー症候群、変形性関節症、骨形成不全症、骨壊死、骨粗鬆症、変形性関節症、耳炎、先天性爪肥厚症、パジェット病、骨パジェット病、膵炎、パーキンソン病、小児リウマチ、骨盤内炎症性疾患、天疱瘡、尋常性天疱瘡（ＰＶ）、水疱性類天疱瘡（ＢＰ）、心膜炎、周期熱、歯周炎、腹膜子宮内膜症、悪性貧血（アジソン病）、百日咳、ＰＦＡＰＡ（周期熱アフタ性咽頭炎及び子宮頚部腺症）、咽頭炎及び腺炎（ＰＦＡＰＡ症候群）、植物性刺激物誘発性炎症、ニューモシスチス感染症、肺炎、肺臓炎、ツタウルシ／ウルシオール油誘発性炎症、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多発性嚢胞腎疾患、リウマチ性多発筋痛、巨細胞動脈炎、多発性筋炎、回腸嚢炎、灌流前傷害及び移植片拒絶反応、原発性胆汁性肝硬変、原発性肺高血圧症、原発性硬化性胆管炎（ＰＳＣ）、直腸炎、乾癬、尋常性乾癬、乾癬性関節炎、表皮乾癬、心理社会的ストレス疾患、肺疾患、肺線維症、肺高血圧症、壊疽性膿皮症、化膿性肉芽腫後水晶体線維増殖症、化膿性無菌性関節炎、レイノー症候群、ライター病、反応性関節炎、腎疾患、腎移植片拒絶反応、再灌流傷害、呼吸窮迫症候群、網膜疾患、後水晶体線維増殖症、レイノー症候群、リウマチ性心炎、リウマチ性疾患、リウマチ熱、関節リウマチ、鼻炎、鼻炎乾癬、酒さ、サルコイドーシス、シュニッツラー症候群、強膜炎、硬化症、強皮症、脊柱側弯、脂漏、敗血症、敗血症性ショック、重度の疼痛、セザリー症候群、鎌状赤血球貧血、シリカ誘発性疾患（珪肺症）、シェーグレン症候群、皮膚疾患、皮膚刺激、皮膚発疹、皮膚感作（接触皮膚炎又はアレルギー性接触皮膚炎）、睡眠時無呼吸、脊髄損傷、脊柱管狭窄、脊椎関節症、スポーツ外傷、捻挫及び挫傷、スティーブンス・ジョンソン症候群（ＳＪＳ）、卒中、くも膜下出血、日焼け、滑膜炎症、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、全身性肥満細胞症（ＳＭＣＤ）、全身性血管炎、全身発症型若年性特発性関節炎、側頭動脈炎、腱炎、腱滑膜炎、血小板減少症、甲状腺炎、甲状腺炎、組織移植、トキソプラズマ症、トラコーマ、移植拒絶反応、外傷性脳損傷、結核、尿細管間質性腎炎、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）受容体関連周期性症候群（ＴＲＡＰＳ）、１型糖尿病、２型糖尿病、１型又は２型糖尿病の合併症、潰瘍性大腸炎、蕁麻疹、子宮類線維腫、ブドウ膜炎、ブドウ膜炎、血管再狭窄、血管炎、血管炎（ＮＨＬＢＩ）、白斑、ウェゲナー肉芽腫症、並びにウィップル病が挙げられる。
本明細書で提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩と組み合わせて使用することができる炎症性疾患又は状態の治療のための治療剤の非限定的な例としては、αフェトプロテインモジュレータ、アデノシンＡ３受容体アンタゴニスト、アドレノメデュリンリガンド、ＡＫＴ１遺伝子阻害剤、抗生物質、抗真菌薬、ＡＳＫ１阻害剤、ＡＴＰａｓｅ阻害剤、βアドレナリン受容体アンタゴニスト、ＢＴＫ阻害剤、カルシニューリン阻害剤、炭水化物代謝モジュレータ、カテプシンＳ阻害剤、ＣＣＲ９ケモカインアンタゴニスト、ＣＤ２３３モジュレータ、ＣＤ２９モジュレータ、ＣＤ３アンタゴニスト、ＣＤ４０リガンド阻害剤、ＣＤ４０リガンド受容体アンタゴニスト、ケモカインＣＸＣリガンド阻害剤、ＣＨＳＴ１５遺伝子阻害剤、コラーゲンモジュレータ、ＣＯＴプロテインキナーゼ阻害剤、ＣＳＦ－１アゴニスト、ＣＳＦ－１アンタゴニスト、ＣＸ３ＣＲ１ケモカインモジュレータＤＹＲＫ－１αプロテインキナーゼ阻害剤、エオタキシンリガンド阻害剤、ＥＰ４プロスタノイド受容体アゴニスト、Ｆ１Ｆ０ ＡＴＰシンターゼモジュレータ、ファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ、ＮＲ１Ｈ４）アゴニスト若しくはモジュレータ、糞便微生物移植（ＦＭＴ）、フラクタルカインリガンド阻害剤、遊離脂肪酸受容体２アンタゴニスト、ＧＡＴＡ３転写因子阻害剤、グルカゴン様ペプチド２アゴニスト、グルココルチコイドアゴニスト、グルココルチコイド受容体モジュレータ、グアニル酸シクラーゼ受容体アゴニスト、ＨＩＦプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、ＨＬＡクラスＩＩ抗原モジュレータ、低酸素誘導因子－１刺激剤、ＩＣＡＭ１遺伝子阻害剤、ＩＬ－１βリガンドモジュレータ、ＩＬ－１２アンタゴニスト、ＩＬ－１３アンタゴニスト、ＩＬ－１８アンタゴニスト、ＩＬ－１８受容体アクセサリータンパク質アンタゴニスト、ＩＬ－２２アゴニスト、ＩＬ－２３アンタゴニスト、ＩＬ－２３Ａ阻害剤、ＩＬ－６アンタゴニスト、ＩＬ－７受容体アンタゴニスト、ＩＬ－８受容体アンタゴニスト、ＩＬ－３６阻害剤、インテグリンα－４／β－１アンタゴニスト、インテグリンα－４／β－７アンタゴニスト、インテグリンアンタゴニスト、インターロイキンリガンド阻害剤、インターロイキン受容体１７Ａアンタゴニスト、インターロイキン－１βリガンド、インターロイキン１様受容体２阻害剤、ＩＬ－６受容体モジュレータ、ＪＡＫチロシンキナーゼ阻害剤、Ｊａｋ１チロシンキナーゼ阻害剤、Ｊａｋ３チロシンキナーゼ阻害剤、ラクトフェリン刺激剤、ＬａｎＣ様タンパク質２モジュレータ、白血球エラステート（elastate）阻害剤、白血球プロテイナーゼ－３阻害剤、ＭＡｄＣＡＭ阻害剤、メラニン凝集ホルモン（ＭＣＨ－１）アンタゴニスト、メラノコルチンアゴニスト、メタロプロテアーゼ９阻害剤、マイクロバイオーム標的治療薬、ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃアゴニスト、ニューレグリン４リガンド、ＮＬＲＰ３阻害剤、ＮＫＧ２Ｄ活性化ＮＫ受容体アンタゴニスト、ＮＲ１Ｈ４受容体（ＦＸＲ）アゴニスト又はモジュレータ（欠失）、核因子κＢ阻害剤、オピオイド受容体アンタゴニスト、ＯＸ４０リガンド阻害剤、オキシドレダクターゼ阻害剤、Ｐ２Ｘ７プリン受容体モジュレータ、ＰＤＥ４阻害剤、Ｐｅｌｌｉｎｏホモログ１阻害剤、ＰＰＡＲα／δアゴニスト、ＰＰＡＲγアゴニスト、タンパク質アルギニンデイミナーゼＩＶ阻害剤、タンパク質ｆｉｍＨ阻害剤、Ｐ－セレクチン糖タンパク質リガンド１阻害剤、Ｒｅｔチロシンキナーゼ受容体阻害剤、ＲＩＰ－１キナーゼ阻害剤、ＲＩＰ－２キナーゼ阻害剤、ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤、スフィンゴシン１リン酸ホスファターゼ１刺激剤、スフィンゴシン－１－リン酸受容体－１アゴニスト、スフィンゴシン－１－リン酸受容体－５アゴニスト、スフィンゴシン－１－リン酸受容体－１アンタゴニスト、スフィンゴシン－１－リン酸受容体－１モジュレータ、幹細胞抗原１阻害剤、スーパーオキシドジスムターゼモジュレータ、ＳＹＫ阻害剤、組織トランスグルタミナーゼ阻害剤、ＴＬＲ－３アンタゴニスト、ＴＬＲ－４アンタゴニスト、Ｔｏｌｌ様受容体８（ＴＬＲ８）阻害剤、ＴＮＦαリガンド阻害剤、ＴＮＦリガンド阻害剤、ＴＮＦαリガンドモジュレータ、ＴＮＦアンタゴニスト、ＴＰＬ－２阻害剤、腫瘍壊死因子１４リガンドモジュレータ、腫瘍壊死因子１５リガンド阻害剤、Ｔｙｋ２チロシンキナーゼ阻害剤、Ｉ型ＩＬ－１受容体アンタゴニスト、バニロイドＶＲ１アゴニスト、及びゾヌリン阻害剤、又はそれらの任意の組み合わせ。
アデノシンＡ３受容体アンタゴニストとしては、ＰＢＦ－６７７が挙げられるが、これに限定されない。
アドレノメデュリンリガンドとしては、アドレノメデュリンが挙げられるが、これに限定されない。
抗生物質としては、シプロフロキサシン、クラリスロマイシン、メトロニダゾール、バンコマイシン、リファマイシン、リファキシミン、及びトスフロキサシンが挙げられるが、これらに限定されない。
ＡＳＫ１阻害剤としては、ＧＳ－４９９７が挙げられるが、これに限定されない。
αフェトプロテインモジュレータとしては、ＡＣＴ－１０１が挙げられるが、これに限定されない。
抗ＣＤ２８阻害剤としては、ＪＮＪ－３１３３及びアバタセプトが挙げられるが、これらに限定されない。
βアドレナリン受容体アンタゴニストとしては、ＮＭ－００１が挙げられるが、これに限定されない。
ＢＴＫ阻害剤としては、ＧＳ－４０５９が挙げられるが、これに限定されない。
カルシニューリン阻害剤としては、タクロリムス及びシクロスポリンが挙げられるが、これらに限定されない。
炭水化物代謝モジュレータとしては、ＡＳＤ－００３が挙げられるが、これに限定されない。
カテプシンＳ阻害剤としては、ＶＢＹ－１２９が挙げられるが、これに限定されない。
ＣＣＲ９ケモカインアンタゴニストとしては、ＣＣＸ－５０７が挙げられるが、これに限定されない。
ＣＤ２３３モジュレータとしては、ＧＳＫ－２８３１７８１が挙げられるが、これに限定されない。
ＣＤ２９モジュレータとしては、ＰＦ－０６６８７２３４が挙げられるが、これに限定されない。
ＣＤ３アンタゴニストとしては、ＮＩ－０４０１、ムロモナブ－ＣＤ３、及びテプリズマブが挙げられるが、これらに限定されない。
ＣＤ４アンタゴニストとしては、ＩＴ－１２０８が挙げられるが、これに限定されない。
ＣＤ４０リガンド阻害剤としては、ＳＡＲ－４４１３４４及びレトリズマブが挙げられるが、これらに限定されない。
ＣＤ４０遺伝子阻害剤としては、ＮＪＡ－７３０が挙げられるが、これに限定されない。
ＣＤ４０リガンド受容体アンタゴニストとしては、ＦＦＰ－１０４、ＢＩ－６５５０６４、ＡＢＢＶ－３２３、及びＶＩＢ－４９２０が挙げられるが、これらに限定されない。
シャペロニン結合免疫グロブリンタンパク質としては、ＩＲＬ－２０１８０５が挙げられるが、これに限定されない。
ケモカインＣＸＣリガンド阻害剤の例としては、ＬＹ－３０４１６５８が挙げられるが、これに限定されない。
ＣＨＳＴ１５遺伝子阻害剤としては、ＳＴＮＭ－０１が挙げられるが、これに限定されない。
コラーゲンモジュレータとしては、ＥＣＣＳ－５０（ＤＣＣＴ－１０）が挙げられるが、これに限定されない。
ＣＯＴプロテインキナーゼ阻害剤としては、ＧＳ－４８７５が挙げられるが、これに限定されない。
ＣＳＦ－１アンタゴニストとしては、ＪＮＪ－４０３４６５２７（ＰＲＶ－６５２７）及びＳＮＤＸ－６３５２が挙げられるが、これらに限定されない。
ＣＸ３ＣＲ１ケモカインモジュレータとしては、Ｅ－６１３０が挙げられるが、これに限定されない。
ＤＹＲＫ－１αプロテインキナーゼ阻害剤としては、ＶＲＮ－０２が挙げられるが、これに限定されない。
マイクロバイオーム標的治療薬としては、ＳＥＲ－２８７、ＳＥＲ－３０１、及びＳＥＲ－１５５が挙げられるが、これらに限定されない。
エオタキシンリガンド阻害剤としては、ベルチリムマブが挙げられるが、これに限定されない。
ＥＰ４プロスタノイド受容体アゴニストとしては、ＫＡＧ－３０８が挙げられるが、これに限定されない。
Ｆ１Ｆ０ ＡＴＰシンターゼモジュレータとしては、ＬＹＣ－３０９３７ ＥＣが挙げられるが、これに限定されない。
フラクタルカインリガンド阻害剤としては、クエトモリマブ（quetmolimab）（Ｅ－６０１１）が挙げられるが、これに限定されない。
遊離脂肪酸受容体２アンタゴニストとしては、ＧＬＰＧ－０９７４が挙げられるが、これに限定されない。
ＧＡＴＡ３転写因子阻害剤としては、ＳＢ－０１２が挙げられるが、これに限定されない。
グルカゴン様ペプチド２アゴニストとしては、テデュグルチド及びアプラグルチド（apraglutide）が挙げられるが、これらに限定されない。
グルココルチコイド受容体アゴニストとしては、ブデソニド、ベクロメタゾンジプロピオネート、及びデキサメタゾンリン酸エステルナトリウムが挙げられるが、これらに限定されない。
グルココルチコイド受容体モジュレータ／ＴＮＦリガンド阻害剤の例としては、ＡＢＢＶ－３３７３が挙げられるが、これに限定されない。
グアニル酸シクラーゼ受容体アゴニストとしては、ドルカナチドが挙げられるが、これに限定されない。
ＨＩＦプロピルヒドロキシラーゼ阻害剤としては、ＤＳ－１０９３及びＡＫＢ－４９２４が挙げられるが、これらに限定されない。
ＨＩＦプロリルヒドロキシラーゼ－２阻害剤／低酸素誘導因子－１刺激剤としては、ＧＢ－００４が挙げられるが、これらに限定されない。
ヒストンデアセチラーゼ阻害剤としては、ギビノスタット及びＮＩＰＥＰ－ＣＡＲＥが挙げられるが、これらに限定されない。
ヒストンデアセチラーゼ－６阻害剤としては、ＣＫＤ－５０６が挙げられるが、これに限定されない。
ＨＬＡクラスＩＩ抗原モジュレータとしては、ＨＬＡクラスＩＩタンパク質モジュレータが挙げられるが、これに限定されない。
ＩＣＡＭ１遺伝子阻害剤としては、アリカホルセンが挙げられるが、これに限定されない。
ＩＬ－１２アンタゴニストとしては、ウステキヌマブ（ＩＬ１２／ＩＬ２３）が挙げられるが、これに限定されない。
ＩＬ－１３アンタゴニストとしては、トラロキヌマブが挙げられるが、これに限定されない。
ＩＬ－１８アンタゴニストとしては、ＧＳＫ－１０７０８０６が挙げられるが、これに限定されない。
ＩＬ－１８受容体アクセサリータンパク質アンタゴニストとしては、抗ＩＬ－１Ｒ７標準抗体が挙げられるが、これに限定されない。
ＩＬ－２２アゴニストとしては、ＡＭＴ－１２６及びＲＧ－７８８０が挙げられるが、これに限定されない。
ＩＬ－２３アンタゴニストとひては、チルドラキズマブ、リサンキズマブ（ＢＩ－６５５０６６）、ミリキズマブ（ＬＹ－３０７４８２８）、ブラジクマブ（ＡＭＧ－１３９）、ＩＢＩ－１１２、及びＰＴＧ－２００が挙げられるが、これらに限定されない。
ＩＬ－２３Ａ阻害剤としては、グセルクマブが挙げられるが、これに限定されない。
ＩＬ－６アンタゴニストとしては、オロキズマブが挙げられるが、これに限定されない。
ＩＬ－７受容体アンタゴニストとしては、ＯＳＥ－１２７が挙げられるが、これに限定されない。
ＩＬ－８受容体アンタゴニストとしては、クロトリマゾールが挙げられるが、これに限定されない。
インテグリンα－４／β－１アンタゴニストとしては、ナタリズマブが挙げられるが、これに限定されない。
インテグリンα－４／β－７アンタゴニストとしては、エトロリズマブ（ａ４ｂ７／ａＥｂ７）、ベドリズマブ、カロテグラストメチル、ＴＲＫ－１７０（ａ４ｂ７／ａ４ｂ１）、ＰＴＧ－１００、及びＰＮ－１０９４３が挙げられるが、これらに限定されない。
インテグリンアンタゴニストとしては、Ｅ－６００７が挙げられるが、これに限定されない。
インターロイキンリガンド阻害剤としては、ビメキズマブ（ＩＬ－１７Ａ／ＩＬ－１７Ｆ）が挙げられるが、これに限定されない。
インターロイキン受容体１７Ａアンタゴニストとしては、ブロダルマブが挙げられるが、これに限定されない。
インターロイキン－１βリガンドとしては、Ｋ（Ｄ）ＰＴが挙げられるが、これに限定されない。
インターロイキン１様受容体２阻害剤としては、ＢＩ－６５５１３０が挙げられるが、これに限定されない。
ＩＬ－６受容体モジュレータとしては、Ａｍｉｌｏ－５ＭＥＲ及びオラムキセプトが挙げられるが、これらに限定されない。
ＪＡＫチロシンキナーゼ阻害剤としては、トファシチニブ（１／３）、ペフィシチニブ（１／３）、ＴＤ－３５０４、及びＴＤ－１４７３が挙げられるが、これらに限定されない。
Ｊａｋ１チロシンキナーゼ阻害剤としては、米国特許第９２３８６２８号に開示されている化合物が挙げられるが、これに限定されない。
Ｊａｋ３チロシンキナーゼ阻害剤としては、ＯＳＴ－１２２及びＰＦ－０６６５１６００が挙げられるが、これらに限定されない。
Ｊａｋ３チロシンキナーゼ阻害剤／ＴｒｋＡ受容体アンタゴニストとしては、ＳＮＡ－１２５が挙げられるが、これに限定されない。
他のＪＡＫ阻害剤の例としては、ＡＴ９２８３、ＡＺＤ１４８０、バリシチニブ、ＢＭＳ－９１１５４３、フェドラチニブ、フィルゴチニブ（ＧＬＰＧ０６３４）、ガンドチニブ（ＬＹ２７８４５４４）、ＩＮＣＢ０３９１１０、レスタウルチニブ、モメロチニブ（ＣＹＴ０３８７）、ＮＳ－０１８、パクリチニブ（ＳＢ１５１８）、ペフィシチニブ（ＡＳＰ０１５Ｋ）、ルキソリチニブ、トファシチニブ（旧タソシチニブ）、ＸＬ０１９、ウパダシチニブ（ＡＢＴ－４９４）、ＬＰＧ－０５５５、ＳＨＲ－０３０２、及びブレポシチニブ（ＰＦ－０６７００８４１）（ＪＡＫ１／Ｔｙｋ２）が挙げられるが、これらに限定されない。
ラクトフェリン刺激剤としては、組換えヒトラクトフェリン（ＶＥＮ－１００）が挙げられるが、これに限定されない。
ＬａｎＣ様タンパク質２モジュレータとしては、ＢＴ－１１及びＢＴ－１０４が挙げられるが、これらに限定されない。
白血球エラスターゼ阻害剤／白血球プロテイナーゼ－３阻害剤としては、チプレレスタット（tiprelestat）が挙げられるが、これに限定されない。
ＭＡｄＣＡＭ阻害剤としては、ＳＨＰ－６４７（ＰＦ－５４７６５９）が挙げられるが、これに限定されない。
メラニン凝集ホルモン（ＭＣＨ－１）アンタゴニストとしては、ＣＳＴＩ－１００が挙げられるが、これに限定されない。
メラノコルチンＭＣ１受容体アゴニストとしては、ＡＳＰ－３２９１及びＰＬ－８１７７が挙げられるが、これらに限定されない。
メタロプロテアーゼ－９阻害剤としては、ＧＳ－５７４５が挙げられるが、これに限定されない。
マイクロバイオームモジュレータとしては、ＡＢＩ－Ｍ２０１が挙げられるが、これに限定されない。
ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃアゴニストとしては、プレカナチドが挙げられるが、これに限定されない。
ニューレグリン－４リガンドとしては、ＮＲＧ－４が挙げられるが、これに限定されない。
ＮＫＧ２ Ｄ活性化ＮＫ受容体アンタゴニストとしては、ＪＮＪ－４５００が挙げられるが、これに限定されない。
ＮＬＲＰ３阻害剤としては、ダパンストリル、ＢＭＳ－９８６２９９、ＳＢ－４１４、ＭＣＣ－９５０、ＩＦＭ－５１４、ＪＴ－１９４、ＰＥＬＡ－１６７、及びＮＢＣ－６が挙げられるが、これらに限定されない。
ファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ、ＮＲ１Ｈ４）アゴニスト又はモジュレータとしては、ＡＧＮ－２４２２６６、シロフェキソール（cilofexor）トロメタミン（ＧＳ－９６７４）、ＥＤＰ－３０５、ＥＹＰ－００１、ＧＮＦ－５１２０、ＭＥＴ－４０９、ＭＥＴ－６４２、ニデュフェキソール（nidufexor）（ＬＭＢ－７６３）、オベチコール酸、ＴＥＲＮ－１０１、及びトロピフェキソール（tropifexor）が挙げられるが、これらに限定されない。
核内因子カッパＢ阻害剤としては、Ｔｈｅｔａｎｉｘが挙げられるが、これに限定されない。
オピオイド受容体アンタゴニストとしては、ナルトレキソン及びＩＲＴ－１０３が挙げられるが、これらに限定されない。
ＯＸ４０リガンド阻害剤としては、ＫＨＫ－４０８３が挙げられるが、これに限定されない。
オキシドレダクターゼ阻害剤としては、オルサラジンが挙げられるが、これに限定されない。
Ｐｅｌｌｉｎｏホモログ１阻害剤としては、ＢＢＴ－４０１が挙げられるが、これに限定されない。
Ｐ２Ｘ７プリン受容体モジュレータとしては、ＳＧＭ－１０１９が挙げられるが、これに限定されない。
ＰＤＥ４阻害剤としては、アプレミラストが挙げられるが、これに限定されない。
ＰＰＡＲα／δアゴニストとしては、エラフィブラノール（ＧＦＴ－１００７）が挙げられるが、これに限定されない。
ＰＰＡＲγアゴニストとしては、ＧＥＤ－０５０７－３４－Ｌｅｖｏが挙げられるが、これに限定されない。
タンパク質ｆｉｍＨ阻害剤としては、シボフィムロク（ＥＢ－８０１８）が挙げられるが、これに限定されない。
Ｐ－セレクチン糖タンパク質リガンド１阻害剤としては、ＳＥＬ－Ｋ２、ＡｂＧｎ－１６８Ｈ、及びネイフリズマブ（neihulizumab）が挙げられるが、これらに限定されない。
Ｒｅｔチロシンキナーゼ受容体阻害剤としては、ＧＳＫ－３１７９１０６が挙げられるが、これに限定されない。
ＲＩＰ－１キナーゼ阻害剤としては、ＧＳＫ－２９８２７７２及びＶＲＮ－０４が挙げられるが、これらに限定されない。
ＲＩＰ－２キナーゼ阻害剤としては、ＧＳＫ－２９８３５５９が挙げられるが、これに限定されない。
スフィンゴシン１リン酸ホスファターゼ１刺激剤としては、エトラシモドが挙げられるが、これに限定されない。
スフィンゴシン－１－リン酸受容体１アゴニストとしては、モクラビモド（ＫＲＰ－２０３）及びＢＭＳ－９８６１６６が挙げられるが、これらに限定されない。
スフィンゴシン－１－リン酸受容体－１アゴニスト／スフィンゴシン－１－リン酸受容体－５アゴニストとしては、オザニモドが挙げられるが、これに限定されない。
スフィンゴシン－１－リン酸受容体－１アンタゴニストとしては、アミセリモド（ＭＴ－１３０３）が挙げられるが、これに限定されない。
スフィンゴシン－１－リン酸受容体－１モジュレータとしては、ＯＰＬ－００２、ＳＫ１－Ｉが挙げられるが、これらに限定されない。
幹細胞抗原－１阻害剤としては、アンピオン（ＤＭＩ－９５２３）が挙げられるが、これに限定されない。
スーパーオキシドジスムターゼモジュレータとしては、ミジスマーゼが挙げられるが、これに限定されない。
Ｓｙｋ阻害剤としては、ＧＳ－９８７６が挙げられるが、これに限定されない。
組織トランスグルタミナーゼ阻害剤としては、ザンピリマブが挙げられるが、これに限定されない。
ＴＬＲ－３アンタゴニストとしては、ＰＲＶ－３００が挙げられるが、これに限定されない。
ＴＬＲ－４アンタゴニストとしては、ＪＫＢ－１２２が挙げられるが、これに限定されない。
Ｔｏｌｌ様受容体８（ＴＬＲ８）阻害剤としては、Ｅ－６８８７、ＩＭＯ－４２００、ＩＭＯ－８４００、ＩＭＯ－９２００、ＭＣＴ－４６５、ＭＥＤＩ－９１９７、モトリモド、レシキモド、ＶＴＸ－１４６３、及びＶＴＸ－７６３が挙げられるが、これらに限定されない。
ＴＮＦαリガンド阻害剤としては、アダリムマブ、セルトリズマブペゴル、インフリキシマブ、ゴリムマブ、ＤＬＸ－１０５、Ｄｅｂｉｏ－０５１２、ＨＭＰＬ－００４、ＣＹＴ－０２０－ＴＮＦＱｂ、Ｈｅｍａｙ－００７、及びＶ－５６５が挙げられるが、これらに限定されない。
ＴＮＦαリガンドモジュレータ／ＩＬ－１βリガンドモジュレータとしては、ＰＵＲ－０１１０が挙げられるが、これに限定されない。
ＴＮＦアンタゴニストとしては、ＡＶＸ－４７０、チュリネルセプト（tulinercept）、及びエタネルセプトが挙げられるが、これらに限定されない。
腫瘍壊死因子１４リガンドモジュレータとしては、ＡＥＶＩ－００２が挙げられるが、これに限定されない。
腫瘍壊死因子１５リガンド阻害剤としては、ＰＦ－０６４８０６０５が挙げられるが、これに限定されない。
Ｔｙｋ２チロシンキナーゼ阻害剤としては、ＰＦ－０６８２６６４７及びＢＭＳ－９８６１６５が挙げられるが、これらに限定されない。
Ｉ型ＩＬ－１受容体アンタゴニストとしては、アナキンラが挙げられるが、これに限定されない。
ゾヌリン阻害剤としては、酢酸ララゾチドが挙げられるが、これに限定されない。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、１つ以上の抗炎症剤と組み合わされてもよい。抗炎症剤としては、非ステロイド性抗炎症薬（non-steroidal anti-inflammatory drug、ＮＳＡＩＤ）、非特異的及びＣＯＸ－２特異的シクロオキサゲナーゼ酵素阻害剤、金化合物、コルチコステロイド、メトトレキサート、腫瘍壊死因子受容体（tumor necrosis factor、ＴＮＦ）受容体アンタゴニスト、及び免疫抑制剤が挙げられるが、これらに限定されない。
ＮＳＡＩＤの例としては、イブプロフェン、フルルビプロフェン、ナプロキセン及びナプロキセンナトリウム、ジクロフェナク、ジクロフェナクナトリウムとミソプロストールとの組合せ、スリンダク、オキサプロジン、ジフルニサル、ピロキシカム、インドメタシン、エトドラク、フェノプロフェンカルシウム、ケトプロフェン、ナブメトンナトリウム、スルファサラジン、トルメチンナトリウム、並びにヒドロキシクロロキンが挙げられるが、これらに限定されない。ＮＳＡＩＤの追加の例としては、また、セレコキシブ、バルデコキシブ、ルミラコキシブ、エトリコキシブ、及び／又はロフェコキシブなどの、ＣＯＸ－２特異的阻害剤（すなわち、ＣＯＸ－１に対するＩＣ５０よりも少なくとも５０倍低いＩＣ５０でＣＯＸ－２を阻害する化合物）が挙げられるが、これに限定されない。
いくつかの実施形態では、抗炎症剤は、サリチル酸塩である。サリチル酸塩としては、アセチルサリチル酸又はアスピリン、サリチル酸ナトリウム、サリチル酸コリン、及びサリチル酸マグネシウムが挙げられるが、これらに限定されない。
いくつかの実施形態では、抗炎症剤は、コルチコステロイドである。コルチコステロイドの非限定的な例としては、コルチゾン、デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾロンリン酸エステルナトリウム、及びプレドニゾンが挙げられる。
いくつかの実施形態では、抗炎症剤は、金化合物、例えば、金チオリンゴ酸ナトリウム又はアウラノフィンである。
いくつかの実施形態では、抗炎症剤は、代謝阻害剤である。代謝阻害剤の非限定的な例としては、メトトレキサートなどのジヒドロ葉酸レダクターゼ阻害剤、又はレフルノミドなどのジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ（dihydroorotate dehydrogenase、ＤＨＯＤＨ）阻害剤が挙げられる。
いくつかの実施形態では、抗炎症剤は、抗Ｃ５モノクローナル抗体（エクリズマブ又はペキセリズマブなど）、ＴＮＦアンタゴニスト（エンタネルセプトなど）、又は抗ＴＮＦαモノクローナル抗体であるインフリキシマブである。
いくつかの実施形態では、抗炎症剤は、免疫抑制剤である。免疫抑制剤の非限定的な例としては、メトトレキサート、レフルノミド、シクロスポリン、タクロリムス、アザチオプリン、ミコフェノール酸ナトリウム、メルカプトプリン、及びミコフェノール酸モフェチルが挙げられる。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、変形性関節症（ＯＡ）の治療及び／又は予防に有用な１つ以上の薬剤と共投与される。このような薬剤の非限定的な例としては、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、局所カプサイチン、関節中グルココルチコイド注射、アセトアミノフェン、ジュロキセチン、トラマドール、並びに注射可能なコルチコステロイド、例えば、酢酸メチルプレドニゾロン、酢酸トリアムシノロン、酢酸ベタメタゾン及び酢酸ベタメタゾンリンナトリウム、トリアムシノロンヘキサセトニド、並びにデキサメタゾンが挙げられる。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、特発性肺線維症（ＩＰＦ）又は間質性肺疾患（ＩＬＤ）などの肺の状態の治療及び／又は予防に有用な１つ以上の薬剤と共投与される。そのような薬剤の非限定的な例としては、ニテンダニブ、ピルフェニドン、プレドニゾンなどのコルチコステロイド、ミコフェノレート（例えば、ＣｅｌｌＣｅｐｔ（登録商標））、アザチオプリン（例えば、Ｉｍｕｒａｎ（登録商標））、レフルノミド（例えば、ＡＲＡＶＡ（登録商標））、リツキシマブ（例えば、ＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標））、シクロホスファミド（例えば、ＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標））、タクロリムス（例えば、ＰＲＯＧＲＡＦ（登録商標））を含む他のリウマチ薬、ランソプラゾール（例えば、ＰＲＥＶＡＣＩＤ（登録商標）２４ＨＲ）、オメプラゾール（例えば、Ｐｒｉｌｏｓｅｃ ＯＴＣ）及びパントプラゾール（例えば、ＰＲＯＴＯＮＩＸ（登録商標））などのＨ－２受容体アンタゴニスト又はプロトンポンプ阻害剤などの胃酸を減少させる薬剤が挙げられる。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ＮＡＦＬＤ、ＮＡＳＨ、ＤＫＤ、又はＣＫＤなどの肝症状又は腎症状の治療及び／又は予防に有用な１つ以上の薬剤と共投与される。そのような薬剤の非限定的な例としては、メトフォルミン、ナトリウムグルコース共輸送体－２阻害剤（ＳＧＬＴ２ｉ）、血糖コントロールのための薬物治療、ＤＰＰ－４阻害剤、インスリン、スルホニル尿素、ＴＺＤ（チアゾリジンジオン）、α－グルコシダーゼ阻害剤、ＳＧＬＴ２阻害剤（例えば、エンパグリフロジン、カナグリフロジン、ｄａｐａｇｌｉｆｌｏｚ）、グルカゴン様ペプチド－１受容体アゴニスト（ＧＬＰ－１ ＲＡ）（例えば、リキシセナチド、リラグルチド、セマグルチド、エクセナチド、アルビグルチド、デュラグルチド）、ＤＰＰ－４阻害剤（例えば、サクサグリプチン、アログリプチン、シタグリプチン、リナグリプチン）、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤及びアンジオテンシン２受容体遮断薬（ＡＲＢ）などの高血圧を治療するために使用される１つ以上の薬剤、体重減少を支援する薬剤又は血糖の制御のための薬剤、コレステロール低下薬（例えば、スタチン）、ファインレノン、及びα－グルコシダーゼ阻害剤（例えば、アカルボース、ミグリトール、ボグリボース）などの真性糖尿病の治療のための薬剤が挙げられる。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、アトピー性皮膚炎（ＡＤ）などの皮膚疾患の治療及び／又は予防に有用な１つ以上の薬剤と共投与される。このような薬剤の非限定的な例としては、局所コルチコステロイド（ＴＣＳ）（例えば、デソニド、ハイドロコルチゾン、フルオシノロン、トリアムシノロン、ジプロピオン酸ベタメタゾン）、局所カルシニューリン阻害剤（ＴＣＩ）（例えば、タクロリマス、ピメクロリムス）、局所抗菌剤及び防腐剤、シクロスポリン、メトトレキサート、ミコフェノレートモフェチル、インターフェロンγ、ホスホジエステラーゼ４（ＰＤＥ４）阻害剤、例えばクリサボロール、ＪＡＫ阻害剤（例えば、ルクソリチニブ、ウパダチニブ、ａｂｒｏｃｉｔｉｎｉｂ）、全身グルココルチコイド（例えば、プレドニゾン）、デュピルマブ、及び抗ＩＬ－１３抗体（例えば、トラロキヌマブ）が挙げられる。
ループスの併用療法
ループスの併用療法
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、アデノシルホモシステイナーゼ、ＡＤＰリボシルシクラーゼ－１（ＣＤ３８）、副腎皮質刺激ホルモンリガンド、ＡＩＭＰマルチシンテターゼ複合体タンパク質１、アネキシンＡ１モジュレータ、Ｂ及びＴリンパ球アテニュエータ（B and T lymphocyte attenuator、ＢＴＬＡ）、ＢＤＣＡ２、β２アドレナリン受容体、Ｂリンパ球抗原ＣＤ１９、Ｂリンパ球抗原ＣＤ２０、Ｂリンパ球細胞接着分子（ＣＤ２２）、Ｂリンパ球刺激剤リガンド（ＢＡＦＦ）、ｂｔｋチロシンキナーゼ、カンナビノイドＣＢ２受容体、ＣＤ１１ｂアゴニスト、ＣＤ３８活性化誘導性ＴＮＦ受容体、ＣＤ４０（ＣＤ１５４）リガンド、ＣＤ７４、ＣＤ７９ｂモジュレータ、ＣＤｗ１２３、コラーゲンＶＩＩ（Ｃｏｌ ＶＩＩ）、補体Ｃ５因子、Ｃ型レクチンドメインタンパク質４Ｃ、ＣＸＣＲ５ケモカインモジュレータ、デオキシリボヌクレアーゼモジュレータ、ＤＮＡ結合タンパク質Ｉｋａｒｏｓ、ＤＹＲＫ－１αプロテインキナーゼ、ｄｎｄｏプラスミン、エクスポーチン１、ＦＫ５０６結合タンパク質、グルココルチコイド受容体、ＨＬＡ抗原、ＩＬ－１０、ＩＬ－２３ｍ ＩＬ－１２受容体、ＩＬ－２受容体、ＩＬ－２受容体αサブユニット、ＩＬ－２１モジュレータ、ＩＬ－６Ｒ、免疫グロブリンγＦｃ受容体ＩＩモジュレータ、免疫グロブリンγＦｃ受容体ＩＩＢ、誘導性Ｔ細胞共刺激剤、インターフェロンαリガンド（interferon alpha ligand、ＩＮＦ－α）、インターフェロンωリガンド（ＩＮＦω）、インターフェロンＩ型受容体、インターロイキン－２リガンド、Ｉｔｋチロシンキナーゼ、ＪＡＫチロシンキナーゼ、Ｊａｋ１チロシンキナーゼ、Ｊａｋ２チロシンキナーゼ、Ｊａｋ３チロシンキナーゼ、ＫＣＮＡ電位開口型カリウムチャネル－３、白血球Ｉｇ様受容体Ａ４モジュレータ、ミトコンドリア１０ｋＤａ熱ショックタンパク質、ｍＴＯＲ、非受容体チロシンキナーゼＴＹＫ２、核外輸送、核内因子カッパＢ誘導性キナーゼ、ヌクレアーゼ刺激剤、ＯＸ－４０受容体、ＰＡＲＰモジュレータ、プロテアソームモジュレータ、タンパク質アルギニンデイミナーゼＩＶ（ＰＡＤ４）、タンパク質セレブロンモジュレータ、タンパク質ＭＢ２１Ｄ１、レチノイドＺ受容体γインバース、ｒｈｏ関連プロテインキナーゼ１、ｒｈｏ関連プロテインキナーゼ２、セリンスレオニンプロテインキナーゼＴＢＫ１（ＴＢＫ１）、スフィンゴシンキナーゼ１、スフィンゴシン－１－リン酸受容体－１モジュレータ、インターフェロン遺伝子タンパク質の刺激因子、Ｓｙｋチロシンキナーゼ、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ２８、Ｔ細胞分化抗原ＣＤ６、ＴＬＲ－７モジュレータ、ＴＬＲ－８モジュレータ、ＴＬＲ－９モジュレータ、転写因子モジュレータ、腫瘍壊死因子リガンド１３（ＡＰＲＩＬ）、Ｔｙｋ２チロシンキナーゼ、ユビキチンリガーゼモジュレータ、及び／又はジンクフィンガー結合タンパク質Ａｉｏｌｏｓを標的とする１つ以上の追加の治療剤と組み合わされる。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、以下から選択される１つ、２つ、３つ、又は４つの追加の治療剤と組み合わされ得る：
・ 活性化誘導性ＴＮＦ受容体アゴニスト、限定されないが、ＢＭＳ－９８６２５６を含む、
・ アデノシルホモシステイナーゼ阻害剤、限定されないが、ＤＺ－２００２を含む、
・ 副腎皮質刺激ホルモンリガンド、限定されないが、コルチコトロピンを含む、
・ ＡＩＭＰマルチシンテターゼ複合体タンパク質１刺激剤／エンドプラスミン阻害剤、限定されないが、アンコリンを含む、
・ 抗ＣＤｗ１２３抗体、限定されないが、タラコツズマブを含む、
・ アネキシンＡ１モジュレータ、限定されないが、アネクスズリマブを含む、
・ 抗ＩＬ－１２／ＩＬ２３抗体、限定されないが、ＡＫ－１０１を含む、
・ 抗ＢＡＦＦ－Ｒ抗体、限定されないが、ラナルマブを含む、
・ 抗ＢＤＣＡ２抗体、限定されないが、ＢＩＩＢ－０５９を含む、
・ 抗ＢＬｙｓ抗体、限定されないが、ベリムマブ及びＵＢＰ－１２１３を含む、
・ 抗ＢＴＬＡモジュレータ抗体、限定されないが、ＬＹ－３３６１２３７を含む、
・ 抗Ｃ５抗体、限定されないが、エクリズマブを含む、
・ 抗ＣＤ１５４抗体、限定されないが、ＴＮＸ－１５００を含む、
・ 抗ＣＤ１９／ＣＤ３２ｂ抗体、限定されないが、オベキセリマブを含む、
・ 抗ＣＤ２０抗体、限定されないが、ベルツズマブを含む、
・ 抗ＣＤ２２抗体、限定されないが、ＳＭ－０６、ＳＭ－０３を含む、
・ 抗ＣＤ２８抗体、限定されないが、セラリズマブを含む、
・ 抗ＣＤ３８抗体、限定されないが、ＴＡＫ－０７９及びフェルザルタマブを含む、
・ 抗ＣＤ４０抗体、限定されないが、イスカリマブ及びダピロリズマブペゴルを含む、
・ 抗ＣＤ６抗体、限定されないが、イトリズマブを含む、
・ 抗ＣＤ７４抗体、限定されないが、ミラツズマブを含む、
・ 抗ＣＸＣＲ５抗体、限定されないが、ＰＦ－０６８３５３７５を含む、
・ 抗ＩＦＮ－α抗体、限定されないが、ＱＸ－００６－Ｎを含む、
・ 抗ＩＦＮ－α／ω抗体、限定されないが、ＪＮＪ－５５９２０８３９を含む、
・ 抗ＩＬ－１０抗体、限定されないが、ＢＴ－０６３を含む、
・ 抗ＩＬ－２１抗体、限定されないが、ＢＯＳ－１６１７２１を含む、
・ 抗ＩＬ－６Ｒナノボディ、限定されないが、ボバリリズマブを含む、
・ 抗ＩＬＴ７抗体、限定されないが、ダクスジリマブを含む、
・ 抗インターフェロンαワクチン、限定されないが、ＣＫＤ－９７１を含む、
・ 抗インターフェロン受容体Ｉ型抗体、限定されないが、アニフロルマブを含む、
・ 抗ＰＡＤ４抗体、限定されないが、ＰＦＩ－１０２を含む、
・ 抗ＴＬＲ－７抗体、限定されないが、ＤＳ－７０１１を含む、
・ ＢＡＦＦ／ＡＰＲＩＬ阻害剤、限定されないが、ＡＬＰＮ－３０３を含むが、
・ β２アドレナリン受容体アゴニスト、限定されないが、Ｒ－サルブタモール硫酸塩を含む、
・ ＢＡＦＦ／ＩＣＯＳＬを標的とする二重特異性抗体、限定されないが、ロジバフスプαを含む、
・ ＣＤ３２Ｂ／ＣＤ７９Ｂを標的とする二重特異性抗体、限定されないが、ＰＲＶ－３２７９を含む、
・ Ｃｏｌ ＶＩＩ／ＢＡＦＦを標的とする二重特異性抗体、限定されないが、ＴＥ－２３２４を含む、
・ Ｂリンパ球刺激剤リガンド阻害剤、限定されないが、アタシセプト及びテリタシセプトを含む、
・ Ｂｔｋチロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＡＣ－００５８、フェネブルチニブ、ＸＮＷ－１０１１、チラブルチニブ塩酸塩、ブラネブルチニブ、エルスブルチニブ、及びオレラブルチニブを含む、
・ Ｂｔｋ／ｉｔｋチロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＤＷＰ－２１３３８８を含む、
・ Ｂｔｋ／Ｊａｋ３チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＤＷＰ－２１２５２５を含む、
・ カンナビノイドＣＢ２受容体アゴニスト、限定されないが、ジュレミン酸を含む、
・ ＣＤ１１ｂアゴニスト、限定されないが、ＬＡ－１を含む、
・ デオキシリボヌクレアーゼγ刺激剤、限定されないが、ＮＴＲ－４４１を含む、
・ デオキシリボヌクレアーゼモジュレータ、限定されないが、Ｏｓｈａｄｉ Ｄを含む、
・ ＤＹＲＫ－１αプロテインキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＶＲＮ－０２を含む、
・ エクスポーチン１阻害剤、限定されないが、ＳＩＮＥ化合物を含む、
・ グルココルチコイド受容体アゴニスト、限定されないが、プレドニゾンを含む、
・ ＨＬＡ抗原モジュレータ、限定されないが、ＰＥＧ化ＨＬＡ－ｘ（ＳＬＥ）を含む、
・ ＩＬ－２受容体αサブユニット刺激剤、限定されないが、ＮＫＴＲ－３５を含む、
・ 免疫グロブリンγＦｃ受容体ＩＩＢモジュレータ、限定されないが、バルジフロセプトを含む、
・ 誘導性Ｔ細胞共刺激剤阻害剤（ＩＣＯＳ）／Ｔ細胞表面糖タンパクＣＤ２８阻害剤、限定されないが、ＡＬＰＮ－１０１を含む、
・ インターフェロンαリガンドモジュレータ／ＴＬＲ－７／ＴＬＲ－９モジュレータ、限定されないが、ＤＶ－１０７９を含む、
・ インターロイキン－２リガンド、限定されないが、インターロイキン－２ Ａｎｔｅｌｕｋｅ、ｉｎｔｅｒｋｉｎｇ組換えヒトインターロイキン－２、ＩＬＴ－１０１、及びＣＵＧ－２５２を含む、
・ インターロイキン－２リガンド／ＩＬ－２受容体アゴニスト、限定されないが、インターロイキン－２バイオ後続品を含む、
・ ＪＡＫ１／２／３及びＲＯＣＫ１／２阻害剤、限定されないが、ＣＰＬ－４０９１１６を含む、
・ ＪＡＫチロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、デルゴシチニブを含む、
・ Ｊａｋ１／Ｊａｋ２チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、バリシチニブを含む、
・ Ｊａｋ１チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ウパダシチニブ、フィルゴチニブ、イタシチニブ、及びＩＮＣＢ－５４７０７を含む、
・ Ｊａｋ１／Ｔｙｋ２チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ブレポシチニブ、ＳＤＣ－１８０１、及びＳＤＣ－１８０２を含む、
・ ＪＡＫ３／１及びＴＢＫ１キナーゼ阻害剤、限定されないが、ＣＳ－１２１９２を含む、
・ ＪＡＫ３／ＪＡＫ１チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、トファシチニブクエン酸塩を含む、
・ ＫＣＮＡ電位開口型カリウムチャネル－３阻害剤、限定されないが、ダラザチドを含む、
・ ミトコンドリア１０ｋＤａ熱ショックタンパク刺激剤、限定されないが、ＩＮＶ－１０３を含む、
・ ｍＴＯＲ阻害剤、限定されないが、ＴＡＭ－０１を含む、
・ 非受容体チロシンキナーゼＴＹＫ２アンタゴニスト、限定されないが、ＩＣＰ－３３０を含む、
・ 核外輸送阻害剤、限定されないが、ベルジネキソールを含む、
・ 核内因子カッパＢ誘導性キナーゼ阻害剤、限定されないが、ＮＩＫ－ＳＭＩ１を含む、
・ ヌクレアーゼ刺激剤、限定されないが、ＲＳＬＶ－１３２を含む、
・ ＯＸ－４０受容体アンタゴニスト、限定されないが、ＩＳＢ－８３０を含む、
・ ＰＡＲＰモジュレータ、限定されないが、ベンダムスチン塩酸塩を含む、
・ ＰＤ－Ｌ１ ＣＡＲ発現ＮＫ－９２細胞療法、
・ プロテアソーム阻害剤、限定されないが、ＫＺＲ－６１６を含む、
・ タンパク質セレブロンモジュレータ、限定されないが、イベルドミドを含む、
・ タンパクＭＢ２１Ｄ１阻害剤、限定されないが、Ｘ－６を含む、
・ レチノイドＺ受容体γインバースアゴニスト、限定されないが、ＩＮＶ－１７を含む、
・ スフィンゴシンキナーゼ１阻害剤、限定されないが、ＢＭＬ－２５８を含む、
・ スフィンゴシン－１－リン酸受容体－１モジュレータ、限定されないが、セネリモドを含む、
・ Ｓｙｋチロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＧＳＫ－２６４６２６４、ＳＫＩ－Ｏ－７０３、ランラプレニブ（ＧＳ－９８７６）、ＧＮＳ－１６５３、及びＨＭＰＬ－５２３を含む、
・ ＴＬＲ－９アンタゴニスト、限定されないが、クロロキン、ヒドロキシクロロキン、ヒドロキシクロロキン硫酸塩、ＣＯＶ－０８－００６４、ＧＮＫＳ－３５６、及びＡＶＯ－１０１を含む、
・ ＴＬＲ７／８アンタゴニスト、限定されないが、Ｍ－５０４９、Ｅ－６８８７、及びＢＭＳ－９８６２５６を含む、
・ ＴＬＲ－８アンタゴニスト、限定されないが、ＺＧ－１７０６０７を含む、
・ ＴＬＲ７／８／９アンタゴニスト、限定されないが、ＩＭＯ－８４００及びＩＭＯ－９２００を含む、
・ Ｔｙｋ２チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、デュークラバシチニブを含む、
・ ユビキチンリガーゼモジュレータ、限定されないが、ＫＰＧ－８１８を含む、並びに
・ ループスのための他の薬剤、限定されないが、モメタゾン、ベタメタゾン、フォリジェリモド、アナンダミド、ＤＣＢ－ＳＬＥ１、三酸化ヒ素、タイルイミド、ＴＶ－４７１０（エドラチド）、同種異系ヒト臍帯由来間葉系幹細胞療法（ｈＵＣ－ＭＳＣ）、ＬＣ－２００、ＢＩ－７０５５６４、ＳＭ－９３４、ＧＸ－１０１、ＴＸＲ－７１２、ＴＸＲ－７１１、ＣＩＴ－０１３、ＭＨＶ－３７０、Ｐａｎｚｙｇａ（登録商標）、ＴＰＸ－６００１、ＴＰＸ－７００１、アルテニモル、ＡＭＧ－５９２、ホスファチジルセリン－リポソーム系免疫療法、及びＣＤ４＋ＣＤ１２７ｌｏ／－ＣＤ２５＋ポリクロナール制御性Ｔ細胞を含む。
・ 活性化誘導性ＴＮＦ受容体アゴニスト、限定されないが、ＢＭＳ－９８６２５６を含む、
・ アデノシルホモシステイナーゼ阻害剤、限定されないが、ＤＺ－２００２を含む、
・ 副腎皮質刺激ホルモンリガンド、限定されないが、コルチコトロピンを含む、
・ ＡＩＭＰマルチシンテターゼ複合体タンパク質１刺激剤／エンドプラスミン阻害剤、限定されないが、アンコリンを含む、
・ 抗ＣＤｗ１２３抗体、限定されないが、タラコツズマブを含む、
・ アネキシンＡ１モジュレータ、限定されないが、アネクスズリマブを含む、
・ 抗ＩＬ－１２／ＩＬ２３抗体、限定されないが、ＡＫ－１０１を含む、
・ 抗ＢＡＦＦ－Ｒ抗体、限定されないが、ラナルマブを含む、
・ 抗ＢＤＣＡ２抗体、限定されないが、ＢＩＩＢ－０５９を含む、
・ 抗ＢＬｙｓ抗体、限定されないが、ベリムマブ及びＵＢＰ－１２１３を含む、
・ 抗ＢＴＬＡモジュレータ抗体、限定されないが、ＬＹ－３３６１２３７を含む、
・ 抗Ｃ５抗体、限定されないが、エクリズマブを含む、
・ 抗ＣＤ１５４抗体、限定されないが、ＴＮＸ－１５００を含む、
・ 抗ＣＤ１９／ＣＤ３２ｂ抗体、限定されないが、オベキセリマブを含む、
・ 抗ＣＤ２０抗体、限定されないが、ベルツズマブを含む、
・ 抗ＣＤ２２抗体、限定されないが、ＳＭ－０６、ＳＭ－０３を含む、
・ 抗ＣＤ２８抗体、限定されないが、セラリズマブを含む、
・ 抗ＣＤ３８抗体、限定されないが、ＴＡＫ－０７９及びフェルザルタマブを含む、
・ 抗ＣＤ４０抗体、限定されないが、イスカリマブ及びダピロリズマブペゴルを含む、
・ 抗ＣＤ６抗体、限定されないが、イトリズマブを含む、
・ 抗ＣＤ７４抗体、限定されないが、ミラツズマブを含む、
・ 抗ＣＸＣＲ５抗体、限定されないが、ＰＦ－０６８３５３７５を含む、
・ 抗ＩＦＮ－α抗体、限定されないが、ＱＸ－００６－Ｎを含む、
・ 抗ＩＦＮ－α／ω抗体、限定されないが、ＪＮＪ－５５９２０８３９を含む、
・ 抗ＩＬ－１０抗体、限定されないが、ＢＴ－０６３を含む、
・ 抗ＩＬ－２１抗体、限定されないが、ＢＯＳ－１６１７２１を含む、
・ 抗ＩＬ－６Ｒナノボディ、限定されないが、ボバリリズマブを含む、
・ 抗ＩＬＴ７抗体、限定されないが、ダクスジリマブを含む、
・ 抗インターフェロンαワクチン、限定されないが、ＣＫＤ－９７１を含む、
・ 抗インターフェロン受容体Ｉ型抗体、限定されないが、アニフロルマブを含む、
・ 抗ＰＡＤ４抗体、限定されないが、ＰＦＩ－１０２を含む、
・ 抗ＴＬＲ－７抗体、限定されないが、ＤＳ－７０１１を含む、
・ ＢＡＦＦ／ＡＰＲＩＬ阻害剤、限定されないが、ＡＬＰＮ－３０３を含むが、
・ β２アドレナリン受容体アゴニスト、限定されないが、Ｒ－サルブタモール硫酸塩を含む、
・ ＢＡＦＦ／ＩＣＯＳＬを標的とする二重特異性抗体、限定されないが、ロジバフスプαを含む、
・ ＣＤ３２Ｂ／ＣＤ７９Ｂを標的とする二重特異性抗体、限定されないが、ＰＲＶ－３２７９を含む、
・ Ｃｏｌ ＶＩＩ／ＢＡＦＦを標的とする二重特異性抗体、限定されないが、ＴＥ－２３２４を含む、
・ Ｂリンパ球刺激剤リガンド阻害剤、限定されないが、アタシセプト及びテリタシセプトを含む、
・ Ｂｔｋチロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＡＣ－００５８、フェネブルチニブ、ＸＮＷ－１０１１、チラブルチニブ塩酸塩、ブラネブルチニブ、エルスブルチニブ、及びオレラブルチニブを含む、
・ Ｂｔｋ／ｉｔｋチロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＤＷＰ－２１３３８８を含む、
・ Ｂｔｋ／Ｊａｋ３チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＤＷＰ－２１２５２５を含む、
・ カンナビノイドＣＢ２受容体アゴニスト、限定されないが、ジュレミン酸を含む、
・ ＣＤ１１ｂアゴニスト、限定されないが、ＬＡ－１を含む、
・ デオキシリボヌクレアーゼγ刺激剤、限定されないが、ＮＴＲ－４４１を含む、
・ デオキシリボヌクレアーゼモジュレータ、限定されないが、Ｏｓｈａｄｉ Ｄを含む、
・ ＤＹＲＫ－１αプロテインキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＶＲＮ－０２を含む、
・ エクスポーチン１阻害剤、限定されないが、ＳＩＮＥ化合物を含む、
・ グルココルチコイド受容体アゴニスト、限定されないが、プレドニゾンを含む、
・ ＨＬＡ抗原モジュレータ、限定されないが、ＰＥＧ化ＨＬＡ－ｘ（ＳＬＥ）を含む、
・ ＩＬ－２受容体αサブユニット刺激剤、限定されないが、ＮＫＴＲ－３５を含む、
・ 免疫グロブリンγＦｃ受容体ＩＩＢモジュレータ、限定されないが、バルジフロセプトを含む、
・ 誘導性Ｔ細胞共刺激剤阻害剤（ＩＣＯＳ）／Ｔ細胞表面糖タンパクＣＤ２８阻害剤、限定されないが、ＡＬＰＮ－１０１を含む、
・ インターフェロンαリガンドモジュレータ／ＴＬＲ－７／ＴＬＲ－９モジュレータ、限定されないが、ＤＶ－１０７９を含む、
・ インターロイキン－２リガンド、限定されないが、インターロイキン－２ Ａｎｔｅｌｕｋｅ、ｉｎｔｅｒｋｉｎｇ組換えヒトインターロイキン－２、ＩＬＴ－１０１、及びＣＵＧ－２５２を含む、
・ インターロイキン－２リガンド／ＩＬ－２受容体アゴニスト、限定されないが、インターロイキン－２バイオ後続品を含む、
・ ＪＡＫ１／２／３及びＲＯＣＫ１／２阻害剤、限定されないが、ＣＰＬ－４０９１１６を含む、
・ ＪＡＫチロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、デルゴシチニブを含む、
・ Ｊａｋ１／Ｊａｋ２チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、バリシチニブを含む、
・ Ｊａｋ１チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ウパダシチニブ、フィルゴチニブ、イタシチニブ、及びＩＮＣＢ－５４７０７を含む、
・ Ｊａｋ１／Ｔｙｋ２チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ブレポシチニブ、ＳＤＣ－１８０１、及びＳＤＣ－１８０２を含む、
・ ＪＡＫ３／１及びＴＢＫ１キナーゼ阻害剤、限定されないが、ＣＳ－１２１９２を含む、
・ ＪＡＫ３／ＪＡＫ１チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、トファシチニブクエン酸塩を含む、
・ ＫＣＮＡ電位開口型カリウムチャネル－３阻害剤、限定されないが、ダラザチドを含む、
・ ミトコンドリア１０ｋＤａ熱ショックタンパク刺激剤、限定されないが、ＩＮＶ－１０３を含む、
・ ｍＴＯＲ阻害剤、限定されないが、ＴＡＭ－０１を含む、
・ 非受容体チロシンキナーゼＴＹＫ２アンタゴニスト、限定されないが、ＩＣＰ－３３０を含む、
・ 核外輸送阻害剤、限定されないが、ベルジネキソールを含む、
・ 核内因子カッパＢ誘導性キナーゼ阻害剤、限定されないが、ＮＩＫ－ＳＭＩ１を含む、
・ ヌクレアーゼ刺激剤、限定されないが、ＲＳＬＶ－１３２を含む、
・ ＯＸ－４０受容体アンタゴニスト、限定されないが、ＩＳＢ－８３０を含む、
・ ＰＡＲＰモジュレータ、限定されないが、ベンダムスチン塩酸塩を含む、
・ ＰＤ－Ｌ１ ＣＡＲ発現ＮＫ－９２細胞療法、
・ プロテアソーム阻害剤、限定されないが、ＫＺＲ－６１６を含む、
・ タンパク質セレブロンモジュレータ、限定されないが、イベルドミドを含む、
・ タンパクＭＢ２１Ｄ１阻害剤、限定されないが、Ｘ－６を含む、
・ レチノイドＺ受容体γインバースアゴニスト、限定されないが、ＩＮＶ－１７を含む、
・ スフィンゴシンキナーゼ１阻害剤、限定されないが、ＢＭＬ－２５８を含む、
・ スフィンゴシン－１－リン酸受容体－１モジュレータ、限定されないが、セネリモドを含む、
・ Ｓｙｋチロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＧＳＫ－２６４６２６４、ＳＫＩ－Ｏ－７０３、ランラプレニブ（ＧＳ－９８７６）、ＧＮＳ－１６５３、及びＨＭＰＬ－５２３を含む、
・ ＴＬＲ－９アンタゴニスト、限定されないが、クロロキン、ヒドロキシクロロキン、ヒドロキシクロロキン硫酸塩、ＣＯＶ－０８－００６４、ＧＮＫＳ－３５６、及びＡＶＯ－１０１を含む、
・ ＴＬＲ７／８アンタゴニスト、限定されないが、Ｍ－５０４９、Ｅ－６８８７、及びＢＭＳ－９８６２５６を含む、
・ ＴＬＲ－８アンタゴニスト、限定されないが、ＺＧ－１７０６０７を含む、
・ ＴＬＲ７／８／９アンタゴニスト、限定されないが、ＩＭＯ－８４００及びＩＭＯ－９２００を含む、
・ Ｔｙｋ２チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、デュークラバシチニブを含む、
・ ユビキチンリガーゼモジュレータ、限定されないが、ＫＰＧ－８１８を含む、並びに
・ ループスのための他の薬剤、限定されないが、モメタゾン、ベタメタゾン、フォリジェリモド、アナンダミド、ＤＣＢ－ＳＬＥ１、三酸化ヒ素、タイルイミド、ＴＶ－４７１０（エドラチド）、同種異系ヒト臍帯由来間葉系幹細胞療法（ｈＵＣ－ＭＳＣ）、ＬＣ－２００、ＢＩ－７０５５６４、ＳＭ－９３４、ＧＸ－１０１、ＴＸＲ－７１２、ＴＸＲ－７１１、ＣＩＴ－０１３、ＭＨＶ－３７０、Ｐａｎｚｙｇａ（登録商標）、ＴＰＸ－６００１、ＴＰＸ－７００１、アルテニモル、ＡＭＧ－５９２、ホスファチジルセリン－リポソーム系免疫療法、及びＣＤ４＋ＣＤ１２７ｌｏ／－ＣＤ２５＋ポリクロナール制御性Ｔ細胞を含む。
いくつかの実施態様では、本明細書で提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、以下から選択される１つ、２つ、３つ、又は４つの追加の治療剤と組み合わされ得る：ベルツズマブ、ＰＦ－０６８３５３７５、エクリズマブ、ミラツズマブ、ＳＭ－０６、ＳＭ－０３、ＢＴ－０６３、ＱＸ－００６－Ｎ、ＢＯＳ－１６１７２１、ＡＫ－１０１、ＴＮＸ－１５００、セラリズマブ、ダクスジリマブ、ＴＡＫ－０７９、フェルザルタマブ、イトリズマブ、アニフロルマブ、イスカリマブ、ダピロリズマブペゴル、ラナルマブ、ＬＹ－３３６１２３７、ＪＮＪ－５５９２０８３９、ＵＢＰ－１２１３、ＤＳ－７０１１、ＰＦＩ－１０２、ＢＩＩＢ－０５９、オベキセリマブ、タラコツズマブ、ボバリリズマブ、ＴＥ－２３２４、ＰＲＶ－３２７９、クロロキン、ヒドロキシクロロキン、ヒドロキシクロロキン硫酸塩、ＣＯＶ－０８－００６４、ＧＮＫＳ－３５６、ＡＶＯ－１０１、ロジバフスプα（rozibafusp alfa）、ＶＲＮ－０２、アネクスズリマブ（annexuzlimab）、ＡＬＰＮ－１０１、ベンダムスチン塩酸塩、ＢＭＳ－９８６２５６、ＮＫＴＲ－３５、アタシセプト、テリタシセプト、ＢＭＳ－９８６２５６、Ｍ－５０４９、ＫＺＲ－６１６、ＫＰＧ－８１８、ベルジネキソール（verdinexor）、ＡＬＰＮ－３０３、バルジフロセプト、ＬＡ－１、セネリモド、プレドニゾン、コルチコトロピン、デュークラバシチニブ、ＣＰＬ－４０９１１６、ＣＳ－１２１９２、トファシチニブクエン酸塩、ＩＳＢ－８３０、ＤＶ－１０７９、ジュレミン酸、イベルドミド、ＴＡＭ－０１、ＢＭＬ－２５８、ブレポシチニブ、ＳＤＣ－１８０１、ＳＤＣ－１８０２、ＩＣＰ－３３０、ＮＴＲ－４４１、ダラザチド、ＧＳＫ－２６４６２６４、ＳＫＩ－Ｏ－７０３、ランラプレニブ（ＧＳ－９８７６）、ＧＮＳ－１６５３、ＨＭＰＬ－５２３、ＲＳＬＶ－１３２、インターロイキン－２バイオ後続品、インターロイキン－２ Ａｎｔｅｌｕｋｅ、ｉｎｔｅｒｋｉｎｇ組換えヒトインターロイキン－２、ＩＬＴ－１０１、ＣＵＧ－２５２、ＤＺ－２００２、ＰＥＧ化ＨＬＡ－ｘ（ＳＬＥ）、ＡＣ－００５８、フェネブルチニブ、ＸＮＷ－１０１１、チラブルチニブ塩酸塩、ブラネブルチニブ、エルスブルチニブ、オレラブルチニブ、ＤＷＰ－２１３３８８、ＩＮＶ－１０３、Ｒ－サルブタモール硫酸塩、アンコリン（anchorins）、ＮＩＫ－ＳＭＩ１、Ｘ－６、ＩＮＶ－１７、Ｏｓｈａｄｉ Ｄ、バリシチニブ、ウパダシチニブ、フィルゴチニブ、イタシチニブ、ＩＮＣＢ－５４７０７、デルゴシチニブ、ＤＷＰ－２１２５２５、ＣＫＤ－９７１、アズモメタゾン、ベタメタゾン、フォリジェリモド、アナンダミド、ＤＣＢ－ＳＬＥ１、三酸化ヒ素、タイルイミド（tairuimide）、ＴＶ－４７１０（エドラチド）、同種異系ヒト臍帯由来間葉系幹細胞療法（ｈＵＣ－ＭＳＣ）、ＬＣ－２００、ＢＩ－７０５５６４、ＳＭ－９３４、ＧＸ－１０１、ＴＸＲ－７１２、ＴＸＲ－７１１、ＣＩＴ－０１３、ＭＨＶ－３７０、Ｐａｎｚｙｇａ（登録商標）、ＴＰＸ－６００１、ＴＰＸ－７００１、アルテニモル、及びＡＭＧ－５９２、若しくは前述のいずれかの薬学的に許容される塩、又はそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）又はループス腎炎（ＬＮ）の治療及び／又は予防に有用な１つ以上の薬剤と共投与される。そのような薬剤の非限定的な例としては、免疫系の活性を阻害する免疫抑制薬及びＳＬＥの治療のために承認された薬剤、例えばヒドロキシクロロキン、ステロイド及びコルチコステロイド（例えば、プレドニゾン、メチルプレドニゾロン）、ベリムマブ、アザチオプリン、メトトレキサート、シクロホスファミド、ミコフェノレート及びミコフェノレートモフェチル、シクロスポリン、レフルノミド、ボクロスポリン、アバタセプト、アニフロルマブ、リツキシマブ、ＮＳＡＩＤ、例えばナプロキセンナトリウム及びイブプロフェン、抗マラリア薬、例えばヒドロキシクロロキン、カルシニューリン阻害剤及びタクロリムスが挙げられる。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ＬＮの治療に有用な２つ以上の薬剤、例えば、プレドニゾン＋ミコフェノール酸類似体、プレドニゾン＋ミコフェノール酸ナトリウムプレドニゾン＋シクロホスファミド、プレドニゾン＋タクロリムス、プレドニゾン＋ボクロスポリン、プレドニゾン＋ベリムマブ＋ミコフェノール酸類似体、プレドニゾン＋ベリムマブ＋シクロホスファミド、プレドニゾン＋リツキシマブと共投与される。
更なる実施形態では、本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、プレドニゾン＋ミコフェノール酸類似体、プレドニゾン＋ミコフェノール酸ナトリウム、プレドニゾン＋アザチオプリン、プレドニゾン＋タクロリムス、プレドニゾン＋シクロスポリン、プレドニゾン＋ミゾリビンなどのＬＮの治療に有用な２つ以上の薬剤と共投与される。
乾癬の併用療法
乾癬の併用療法
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、乾癬を治療又は改善するのに有用である、１つ、２つ、３つ、又は４つの追加の治療剤と組み合わされ得る。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、以下から選択される１つ、２つ、３つ、又は４つの追加の治療剤と組み合わされ得る：アセトアルデヒドデヒドロゲナーゼ阻害剤、アデノシンＡ１受容体アンタゴニスト、アデノシンＡ３受容体アンタゴニスト、アデノシンＡ３受容体アゴニスト、ＡＤＰリボシルシクラーゼ－１阻害剤、α２アドレナリン受容体モジュレータ、アポリポタンパク質Ａアンタゴニスト、アリール炭化水素受容体アゴニスト、Ｂｃｌ－ｘＬ Ｂｃｌ－２関連死プロモータモジュレータ、βアミロイドアンタゴニスト、βカテニン阻害剤、ブロモドメイン含有タンパク質阻害剤、Ｃａ２＋放出活性化Ｃａ２＋チャネル１阻害剤、カルシニューリン阻害剤、カルシウムチャネル阻害剤、カンナビノイドＣＢ１受容体アンタゴニスト、カテプシンＳ阻害剤、ＣＣＲ３ケモカインアンタゴニスト、ＣＸＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、ＣＸＣＲ１／２ケモカイン、ＣＣＲ６ケモカインアンタゴニスト、ＣＤ２２３モジュレータ、ＣＤ４０リガンド受容体アンタゴニスト、細胞接着分子阻害剤、細胞表面糖タンパク質ＭＵＣ１８阻害剤、ＣＲＥＢ結合タンパク質阻害剤、ＣＸＣＲ４ケモカイン阻害剤、サイトカイン受容体アンタゴニスト、細胞質ホスホリパーゼＡ２阻害剤、ＤＨＦＲ阻害剤、ＤＹＲＫ－１αタンパク質キナーゼ阻害剤、ＥＧＦＲファミリーチロシンキナーゼ受容体阻害剤、エノラーゼ１阻害剤、エオタキシンリガンド阻害剤、Ｆ１Ｆ０ ＡＴＰシンターゼ阻害剤、遊離脂肪酸受容体２アゴニスト、遊離脂肪酸受容体３アゴニスト、ガレクチン－３阻害剤、グルココルチコイドアゴニスト、ＧＭ－ＣＳＦリガンド阻害剤、ＧＮＲＨ受容体モジュレータ、５－ＨＴ １ａ受容体アンタゴニスト、ＦＧＦ受容体アンタゴニスト、ＧｒｏＥＬタンパク質２阻害剤、ヒスタミンＨ１受容体アンタゴニスト、ヒスタミンＨ４受容体アンタゴニスト、ヒストンデアセチラーゼ－１阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ－２阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ－３阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ－６阻害剤、Ｈｓｐ９０阻害剤、ＩＬ－１受容体アンタゴニスト、インターロイン１様受容体２阻害剤、ＩＬ－２受容体αサブユニット刺激剤、ＩＬ－２モジュレータ、ＩＬ－１０アンタゴニスト、ＩＬ－１２アンタゴニスト、ＩＬ－１７アゴニスト、ＩＬ１７ＲＡ遺伝子阻害剤、ＩＬ－１７アンタゴニスト、ＩＬ－２３アンタゴニスト、ＩＬ－８アンタゴニスト、免疫グロブリン様ドメイン受容体２アンタゴニスト、インスリン受容体基質－１阻害剤、インターフェロンγ受容体アンタゴニスト、インターロイキン１７リガンド阻害剤、インターロイキン１７Ａリガンド阻害剤、インターロイキン１７Ａリガンドモジュレータ、インターロイキン１７Ｆリガンド阻害剤、インターロイキン２３Ａ阻害剤、インターロイキン受容体１７Ａアンタゴニスト、インターロイキン受容体１７Ａモジュレータ、インターロイキン－１αリガンド阻害剤、インターロイキン－１βリガンドモジュレータ、ＩＲＡＫ－４プロテインキナーゼ阻害剤、Ｉｔｋチロシンキナーゼ阻害剤、ＪＡＫチロシンキナーゼ阻害剤、Ｊａｋ１チロシンキナーゼ阻害剤、Ｊａｋ２チロシンキナーゼ阻害剤、Ｊａｋ３チロシンキナーゼ阻害剤、ＫＣＮＡ電位開口型カリウムチャネル－３阻害剤、Ｌｃｋチロシンキナーゼ阻害剤、リゾホスファチジン酸－１受容体アンタゴニスト、ＭＡＬＴタンパク質１阻害剤、ＭＡＰキナーゼ阻害剤、膜銅アミン酸化酵素阻害剤、メタロプロテアーゼ－１阻害剤、ミトコンドリア１０ｋＤａ熱ショックタンパク質刺激剤、ｍＴＯＲ複合体１阻害剤、ｍＴＯＲ複合体２阻害剤、非受容体チロシンキナーゼＴＹＫ２アンタゴニスト、核赤血球２関連因子２刺激剤、核内因子カッパＢ阻害剤、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、オンコスタチンＭ受容体サブユニットβ阻害剤、オピオイド受容体δアンタゴニスト、ＯＸ４０リガンド阻害剤、副甲状腺ホルモンリガンド阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、ＰＤＥ４ｂ阻害剤、Ｐ２Ｙ６プリン受容体モジュレータ、Ｐ－糖タンパク質阻害剤、ホスホイノシチド－３キナーゼδ阻害剤、ホスホイノシチド－３キナーゼγ阻害剤、ホスホリパーゼＡ２阻害剤、プログラム細胞死リガンド１モジュレータ、プログラム細胞死タンパク質１刺激剤、Ｐ－セレクチン糖タンパク質リガンド－１刺激剤、レチノイン酸受容体アゴニスト、レチノイン酸受容体γアンタゴニスト、レチノイン酸受容体γインバースアゴニスト、レチノイド受容体アゴニスト、レチノイドＸ受容体アゴニスト、レチノイドＸ受容体モジュレータ、レチノイドＺ受容体γアゴニスト、レチノイドＺ受容体γインバースアゴニスト、レチノイドＺ受容体γアンタゴニスト、ｒｈｏ関連タンパク質キナーゼ２阻害剤、リボヌクレアーゼＰ阻害剤、ＲＩＰ－１キナーゼ阻害剤、スフィンゴシン－１－リン酸受容体－１アンタゴニスト、スフィンゴシン－１－リン酸受容体－１モジュレータ、Ｓｒｃチロシンキナーゼ阻害剤、ＳＴＡＴ－３阻害剤、Ｓｙｋチロシンキナーゼ阻害剤、Ｔボックス転写因子ＴＢＸ２１モジュレータ、Ｔ細胞分化抗原ＣＤ６阻害剤、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ８阻害剤、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ２８刺激剤、ＴＧＦβアゴニスト、ＴＬＲ－７アンタゴニスト、ＴＬＲ－８アンタゴニスト、ＴＬＲ－９アンタゴニスト、ＴＮＦαリガンド阻害剤、ＴＮＦαリガンドモジュレータ、ＴＮＦアンタゴニスト、ＴＮＦ結合剤、ＴＮＦ遺伝子阻害剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、ＴｒｋＡ受容体アンタゴニスト、チューブリン結合剤、Ｔｙｋ２チロシンキナーゼ阻害剤、ＩＩ型ＴＮＦ受容体モジュレータ、不特定サイトカイン受容体アンタゴニスト、ビタミンＤ３受容体アゴニスト、ビタミンＤ３受容体モジュレータ、Ｗｎｔリガンド阻害剤、及びＷｎｔ ５Ａリガンド阻害剤。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、以下から選択される１つ、２つ、３つ、又は４つの追加の治療剤と組み合わされ得る：ＡＰ－００５、１８Ｃ３（抗ＩＬ－１α真ヒト抗体）、ＡＢＸ－４６４、アシトレチン、アダリムマブ、ａｄｉｐｏｃｅｌｌ、ＡＦＢ－０３５、アガニルセン、ＡＫＰ－１１、アレファセプト、アリトレチノイン、Ａｍｉｌｏ－５ｍｅｒ、アミノプテリン、アミセリモド、アプレミラスト、ＡＳＫＰ－１２４０、ＡＳＴ－００５、ＡＴＩ－２１３８、ＡＶＸ－００１、バリシチニブ、ベラペクチン（ＧＲ－ＭＤ－０２）、ベルチリムマブ、ベタメタゾン、ＢＩ－６５５０６６、ＢＩ－７３０３５７、ＢＩ－７３０４６０、ＢＩ－７３０４６０、ビメキズマブ、ＢＭＳ－９８６１６５、ＢＭＸ－０１０、ブリアキヌマブ、ブロダルマブ、ＢＴＴ－１０２３、Ｃ－８２、カルシポトリオール、カルシトリオール、ＣＣ－９０００５、ＣＣＬ－２０ＬＤ、ＣＤ－１０３６７、セルトリズマブペゴル、ＣＦ－１０１、シクロスポリン、ＣＪＭ－１１２、ＣＫＢＡ、クロベタゾールプロピオン酸エステル＋トレチノイン、ＣＭ－２４８９、ＣＰＬ－４０９１１６、クリサボロール、ＣＳ－１２１９２、ＣＴ－３２７、ＣＴＸ－１０１、ダラザチド、ＤＦＤ－０６、フマル酸ジメチル、ジトラノール、ＤＬＸ－１０５、ＤＳＸＳ－１４１１、ＤＳＸＳ－１５３５、ＤＵＲ－９２８、ＥＤＰ－１８１５、エタネルセプト、フルオシノニド、ＦＰＰ－００３、ＧＫ－６６４－Ｓ、ＧＬＧ－８０１、ＧＬＰＧ－３１２１、ＧＬＰＧ－３６６７、ＧＬＰＧ－３９７０、ＧＬＹ－２０２８、ＧＭＤＰ、ＧＳＫ－２８００５２８、ＧＳＫ－２８３１７８１、ＧＳＫ－２９８１２７８Ａ、グセルクマブ、ハロメタゾン、ＨＡＴ－１、ＩＭＯ－３１００、ＩＭＯ－８４００、イネカルシトール、インフリキシマブ、ＩＮＶ－１０３、ＩＲ－４４４、ＩＲ－５０２、イトリズマブ、イキセキズマブ、ＪＮ－２５２８、ＫＢＬ－６９７、ＫＤ－０２５、ＬＡＳ－４１００４、ＬＥＯ－１２４２４９、ＬＥＯ－２９１０２、ＬＥＯ－３２７３１、ＬＥＯ－３５２９９、コハク酸リチウム、ＬＮＰ－１９５５、ＬＰ－０２００、Ｍ－１０９５、マキサカルシトール、ＭＤＸ－０１８、メトトレキサート、ＭＯＬ－４２４９、モメタゾン、ＭＰ－１０３２、ＭＳＢ－０３、ニコチン酸ミリスチル、ナミルマブ、ネイフリズマブ（neihulizumab）、ニクロサミド、ＮＬＰ－９１、ＮＰ－０００８８８、ＮＶＮ－１０００、オロパタジン、オリロチモド、Ｐ－３０７２、Ｐ－３０７３、ＰＡＴ－１６５７、Ｐｃ４、ペフカルシトール、ＰＦ－０６７００８４１、プルリソール、ＰＲＸ－００３、ＰＲＸ－１６７７００、ＰＵＲ－０１１０、組換えヒトＬＦＡ－３／抗体融合タンパク質、ＲＯＮ－２３１５、ＲＴＵ－１０９６、Ｓ－４１４１１４、セクキヌマブ、ＳＨＰ－１４１、ＳＭＥＴ－Ｄ１、ＳＮＫ－０１、ＳＰ－１４０１９、ＳＳＳ－０７、タカルシトール、タザロテン、チルドラキズマブ、チルバニブリン（ＫＸ－０１）、トファシチニブ、トレホラント（toreforant）、トレガリズマブ、ＴＵ－２１００、ＵＣＢ－５８５７、ＵＨＥ－１０５、ウロベタゾール、ウステキヌマブ、ＶＢＹ－８９１、ボクロスポリン、ＶＴＰ－４３７４２、ＷＢＩ－１００１、及びＺＰＬ－３８９、又は前述のいずれかの薬学的に許容される塩、又はそれらの任意の組み合わせ。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、以下から選択される１つ、２つ、３つ、又は４つの追加の治療剤と組み合わされ得る：
・ アセトアルデヒドデヒドロゲナーゼ阻害剤、限定されないが、ＡＤＸ－６２９を含む、
・ アデノシンＡ３受容体アゴニスト、限定されないが、ピクリデノソン（ＣＦ－１０１）を含む、
・ アデノシンＡ３受容体アンタゴニスト、限定されないが、ＰＢＦ－１６５０を含む、
・ ＡＤＰリボシルシクラーゼ－１阻害剤、限定されないが、ＩＭＯ－３１００を含むが、
・ ５－ＨＴ １ａ受容体アンタゴニスト、限定されないが、ＡＸ－１６０２を含む、
・ アポリポタンパク質Ａアンタゴニスト、限定されないが、オルチクマブを含む、
・ サイトカイン受容体アンタゴニスト、限定されないが、タピナロフを含む、
・ アリール炭化水素受容体モジュレータ、限定されないが、ＮＴＩ－５２８及びＲＬＶ－１０２を含む、
・ Ｂｃｌ－ｘＬ Ｂｃｌ－２関連死プロモータモジュレータ、限定されないが、Ｐｃ４を含む、
・ βカテニン阻害剤、限定されないが、Ｃ－８２を含む、
・ ブロモドメイン含有タンパク質阻害剤、限定されないが、ＢＯＳ－４７５を含む、
・ Ｃａ２＋放出活性化Ｃａ２＋チャネル１阻害剤、限定されないが、ＣＭ－２４８９及びＰＲＣＬ－０２を含む、
・ カルシニューリン阻害剤、限定されないが、ボクロスポリン、ピメクロリムス、タクロリムス、シクロスポリン、ＨＳ－３７８、オキセクロスポリン、ＯＬＯ－４００、ＡＤＶ－Ｐ３、及びＣＴＸ－００６を含む、
・ カルシウムチャネル阻害剤、限定されないが、ＲＰ－３１２８を含む、
・ カテプシンＳ阻害剤、限定されないが、ＶＢＹ－１２９、ＶＢＹ－８９１、ＲＷＪ－４４５３８０、及びＣＲＡ－０２８１２９を含む、
・ ＣＣＲ３ケモカインアンタゴニスト、限定されないが、ベルチリムマブを含む、
・ ＣＸＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、限定されないが、ＣＣＸ－６２４を含む、
・ ＣＤ２２３モジュレータ、限定されないが、ＧＳＫ－２８３１７８１を含む、
・ ＣＤ４０リガンド受容体アンタゴニスト、限定されないが、ＡＳＫＰ－１２４０、ルカツムマブ、及びトラリズマブを含む、
・ 細胞接着分子阻害剤、限定されないが、ＢＩＲＴ－２５８４、ＰＣ－１１４、アリカホルセン、ＩＣ－７４７、ＩＣＭ－３、及びＩＳＩＳ－２３０２を含む、
・ 表面糖タンパ質ＭＵＣ１８阻害剤、限定されないが、ＰＲＸ－００３及びイマプレリマブ（imaprelimab）を含む、
・ ＣＲＥＢ結合タンパク質阻害剤、限定されないが、Ｃ－８２を含む、
・ ＣＸＣＲ１／２ケモカイン、限定されないが、ＬＹ－３０４１６５８を含む、
・ ＣＸＣＲ４ケモカインモジュレータ、限定されないが、ＣＤ１８４－ＦＫ５０６ ＡＤＣを含む、
・ 細胞質ホスホリパーゼＡ２阻害剤、限定されないが、ＡＶＸ－００１を含む、
・ ＤＨＦＲ阻害剤、限定されないが、メトトレキサート、ＣＨ－４０５１、ＣｅＰｅｐ、ＣＨ－１５０４、ＭＱＸ－５９０２、及びＭＰＩ－２５０５を含む、
・ ＤＹＲＫ－１αプロテインキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＶＲＮ－０２を含む、
・ ＥＧＦＲファミリーチロシンキナーゼ受容体阻害剤、限定されないが、エルロチニブ、イコチニブ塩酸塩、及びＳＧＴ－２１０を含む、
・ エノラーゼ１阻害剤、限定されないが、ＨｕＬ－００１を含む、
・ エオタキシンリガンド阻害剤、限定されないが、ベチリムマブを含む、
・ Ｆ１Ｆ０ ＡＴＰシンターゼモジュレータ、限定されないが、ＬＹＣ－３０９３７を含む、
・ ＦＧＦ受容体アンタゴニスト、限定されないが、ドベシル酸カリウムを含む、
・ 遊離脂肪酸受容体２、３アゴニスト、限定されないが、ＳＦＡ－００２を含む、
・ ガレクチン－３阻害剤、限定されないが、ベラペクチン（ＧＲ－ＭＤ－０２）を含む、
・ グルココルチコイドアゴニスト、限定されないが、ベタメタゾン、クロベタゾール、オーラノフィン、ＮＭ－１３５、ＤＳＸＳ－１５３８ｂ、及びＳＥＧＲＡを含む、
・ ＧＭ－ＣＳＦリガンド阻害剤、限定されないが、ナミルマブを含む、
・ ＧＮＲＨ受容体モジュレータ、限定されないが、ＮＬ－００１を含む、
・ ＧｒｏＥＬタンパク質２阻害剤、限定されないが、プロズマブ（prozumab）を含む、
・ ヒスタミンＨ１受容体アンタゴニスト、限定されないが、オロパタジン及びロラタジン＋ノルトリプチリンを含む、
・ ヒスタミンＨ４受容体アンタゴニスト、限定されないが、トレホラント及びＺＰＬ－３８９を含む、
・ ヒストンデアセチラーゼ－２阻害剤、限定されないが、ＫＡＲ－１８８０を含む、
・ ヒストンデアセチラーゼ１、６、２、３阻害剤、限定されないが、レメチノスタット（ＳＨＰ－１４１）を含む、
・ Ｈｓｐ９０阻害剤、限定されないが、ＣＴＸＴ－１０２を含む、
・ ＩＬ－２受容体αサブユニット刺激剤、限定されないが、ＮＫＴＲ－３５８を含む、
・ ＩＬ－２モジュレータ、限定されないが、ＣＣ－９２２５２を含む、
・ ＩＬ－１０アンタゴニスト、限定されないが、ピメクロリムスを含む、
・ ＩＬ－１２アンタゴニスト、限定されないが、ＢＯＷ－０９０、ブリアキヌマブ、ＦＭ－２０２、及びアピリモド、
・ ＩＬ－１７アンタゴニスト、限定されないが、イキセキズマブ、セクキヌマブ、ＡＦＢ－０３５、ＫＤ－０２５、ＤＬＸ－３００３、ＥＢＩ－０２８、Ｍ－１０９５、ＩＭＯ－３１００、ＧＲ－１５０１、６０８、ブナキズマブ（vunakizumab）、ソネロキマブ（sonelokimab）、ＡＫ－１１１、ＨＢ－００１７、及びＳＩＭ－３３５を含む、
・ ＩＬ－１７アゴニスト、限定されないが、ＺＬ－１１０２を含む、
・ ＩＬ１７ＲＡ遺伝子阻害剤、限定されないが、ＸＣＵＲ－１７を含む、
・ ＩＬ－２３アンタゴニスト、限定されないが、チルドラキズマブ、ＢＩ－６５５０６６、ＡＭＧ－１３９、ブリアキヌマブ、ミリキズマブ（ＬＹ－３０７４８２８）、ＦＭ－２０２、アピリモド、ＬＹ－２５２５６２３、リサンキズマブ、及びＩＢＩ－１１２を含む、
・ ＩＬ－２３アンタゴニスト、限定されないが、ウステキヌマブ及びＡＫ－１０１を含む、
・ ＩＬ－８アンタゴニスト、限定されないが、ＢＭＳ－９８６２５３（ＭＤＸ－０１８）、ＡＳ－１０１、ＡＢＸ－ＩＬ８、ＬＩ－３１２、ＳＢ－３３２２３５、及びＬＦ－２１６を含む、
・ 免疫グロブリン様ドメイン受容体２アンタゴニスト、限定されないが、ＣＧＥＮ－１５００１を含む、
・ インスリン受容体基質－１阻害剤、限定されないが、アガニセンを含む、
・ インターフェロンγ受容体アンタゴニスト、限定されないが、ピメクロリムス、ＡＭＧ－８１１、ＯＡ－１、ＡＧＴ－１、モメタゾン＋ノルトリプチリン、及びフォントリズマブを含む、
・ インターロイキン１７リガンド阻害剤、限定されないが、ＣＪＭ－１１２、ネタキマブ、及びＡＦＢ－０３５を含む、
・ インターロイキン１７Ａリガンド阻害剤、限定されないが、ＣＯＶＡ－３２２、ＪＳ－００５、及びＡＢＹ－０３５／ＡＦＯ２を含む、
・ インターロイキン１７Ａリガンドモジュレータ、限定されないが、ＱＸ－００２－Ｎを含む、
・ インターロイキン１７Ａ／１７Ｆリガンド阻害剤、限定されないが、ビメキズマブを含む、
・ インターロイキン２３Ａ阻害剤、限定されないが、グセルクマブ及びＱＸ－００４－Ｎを含む、
・ インターロイキン受容体１７Ａアンタゴニスト、限定されないが、ブロダルマブ及びＬＺＭ－０１２を含む、
・ インターロイキン１様受容体２阻害剤、限定されないが、スペソリマブ及びイムシドリマブを含む、
・ インターロイキン－１αリガンド阻害剤、限定されないが、ベルメキマブ（ＣＡ－１８Ｃ３）を含む、
・ インターロイキン－１βリガンドモジュレータ、限定されないが、ＰＵＲ－０１１０及びＡＲ－１００を含む、
・ ＩＲＡＫ－４プロテインキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＢＡＹ－１８３４８４５を含む、
・ Ｉｔｋチロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＪＴＥ－０５１を含む、
・ ＪＡＫチロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＣＳ－１７３８０を含む、
・ Ｊａｋ１チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、イタシチニブ、アブロシチニブ（ＰＦ－０４９６５８４２）、ソルシチニブ、ＳＨＲ－０３０２、及びフィルゴチニブを含む、
・ ＪＡＫ１、２、３チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ジャクチニブを含む、
・ ＪＡｋ１、２チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、バリシチニブ及びルキソリチニブを含む、
・ ＴＹｋ２チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ブレポシチニブを含む、
・ Ｊａｋ１チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＰＦ－０６２６３２７６を含む、
・ ＪＡｋ１、３チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＣＳ－９４４Ｘ、トファシチニブ、及びペフィシチニブを含む、
・ ＫＣＮＡ電位開口型カリウムチャネル－３阻害剤、限定されないが、ＫＰＩ－１５０、ダラザチド、ＢＮＣ－１６４、及びＳＰＳ－４２５１を含む、
・ Ｌｃｋチロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＢＭＳ－３５０７５１及びＮＴＲＣ－０６２５－０を含む、
・ リゾホスファチジン酸－１受容体アンタゴニスト、限定されないが、ＢＭＳ－９８６２０２を含む、
・ ＭＡＰキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＡＩＫ－３３及びＫＩＮ－３０３２を含む、
・ 膜銅アミン酸化酵素阻害剤、限定されないが、ベパリモマブ、ＢＴＴ－１０２３、ＲＴＵ－１０９６、及びＰＲＸ－１６７７００を含む、
・ メタロプロテアーゼ－１阻害剤、限定されないが、ＫＩＮ－３０３２及びＨＭＲ－１５７１を含む、
・ ミトコンドリア１０ｋＤａ熱ショックタンパク刺激剤、限定されないが、ＩＮＶ－１０３を含む、
・ 非受容体チロシンキナーゼＴＹＫ２アンタゴニスト、限定されないが、ＳＡＲ－２０３４７、ＩＣＰ－３３２、及びＳＤＣ－１８０１を含む、
・ 核赤血球２関連因子２刺激剤、限定されないが、フマル酸ジメチル及びＸＰ－２３８２９を含む、
・ 核内因子カッパＢ阻害剤、限定されないが、Ｓ－４１４１１４、ＶＧＸ－１０２７、ＡＫＢＡ、ＳＰ－１０００３０、及びＹＰ－００８を含む、
・ ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、限定されないが、プルリソールを含む、
・ オンコスタチンＭ受容体サブユニットβ阻害剤、限定されないが、ビクサレリマブ（vixarelimab）を含む、
・ オピオイド受容体δアンタゴニスト、限定されないが、ＨＳ－３７８を含む、
・ ＯＸ４０リガンド阻害剤、限定されないが、ＫＹ－１００５を含む、
・ Ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＡＭＧ－１０１、ＡＩＫ－３、ＶＧＸ－１０２７、ＡＩＫ－ａ１、ＢＭＳ－５８２９４９、ドラマピモド、セマピモド、ＴＡ－５４９３、ＨＥＰ－６８９、及びＲＷＪ－６８３５４を含む、
・ 副甲状腺ホルモンリガンド阻害剤、限定されないが、イネカルシトールを含む、
・ ＰＤＥ４阻害剤、限定されないが、アプレミラスト、ロフルミラスト、オリスミラスト、ＭＫ－０８７３、Ｒｏ－２０－１７２４、ＨＭＲ－１５７１、ＲＰＲ－１２２８１８、ＨＰＰ－７３７、クリサボロール、及びＤＣ－５９１０４２を含む、
・ ＰＤＥ４ｂ阻害剤、限定されないが、ＧＲＴ－６０１５を含む、
・ ＴＮＦαリガンド阻害剤、限定されないが、Ｈｅｍａｙ－００５を含む、
・ Ｐ－糖タンパク質阻害剤、限定されないが、ボニングマイシン（boningmycin）を含む、
・ βアミロイドアンタゴニスト、限定されないが、ＧＣ－０２１１０９を含む、
・ ホスホイノシチド－３キナーゼδ阻害剤、限定されないが、セレタリシブ（ＵＣＢ－５８５７）を含む、
・ ｍＴＯＲ複合体２阻害剤、限定されないが、ビミラリシブを含む、
・ ホスホイノシチド－３キナーゼγ阻害剤、限定されないが、ＴＡＴ－Ｎ２５ペプチドを含む、
・ ホスホリパーゼＡ２阻害剤、限定されないが、ＺＰＬ－５２１、Ｐｒｏｊｅｃｔ Ｐ－０２２９、ＢＭＳ－１８１１６２、及びＢＭＳ－１８８１８４を含む、
・ プログラム細胞死リガンド１モジュレータ、限定されないが、ＧＸ－Ｐ２を含む、
・ プログラム細胞死タンパク質１刺激剤、限定されないが、ＬＹ－３４６２８１７及びＣＣ－９０００６を含む、
・ Ｐ－セレクチン糖タンパク質リガンド－１刺激剤、限定されないが、トネイフリズマブ（toneihulizumab）を含む、
・ Ｐ－セレクチン糖タンパク質リガンド－１、限定されないが、ＡｂＧｎ－１６８Ｈを含む、
・ レチノイン酸受容体アゴニスト、限定されないが、アシトレチン、タザロテン、トレチノイン、タザロテンアロチノイドトロメタモール、ＣＤ－１５９９、ＡＭ－５８０、ＢＭＳ－１８１１６３、及びＣＰＲ－２００５を含む、
・ レチノイン酸受容体γアンタゴニスト、限定されないが、ＶＴＰ－４３７４２及びＢＢＩ－６０００を含む、
・ レチノイン酸受容体γインバースアゴニスト、限定されないが、ＧＳＫ－２９８１２７８Ａ及びＪＮＪ－３５３４を含む、
・ レチノイド受容体アゴニスト、限定されないが、ＲＡＳＰを含む、
・ レチノイドＸ受容体アゴニスト、限定されないが、ＬＧＤ－１５５０を含む、
・ レチノイドＸ受容体モジュレータ、限定されないが、ベキサロテン、アリトレチノイン、ＡＬＲＴ－１０６９、ＬＧＤ－１０６９、及びＮｅｔ－４ＩＢを含む、
・ レチノイドＺ受容体γアゴニスト、限定されないが、ＮＣＥ－４０７を含む、
・ レチノイドＺ受容体γインバースアゴニスト、限定されないが、ＡＲＮ－６０３９、ＩＭＵ－９３５、ＢＯＳ－１７２７６７、ＳＡＲ－４４１１６９、及びＩＮＶ－１７を含む、
・ レチノイドＺ受容体γアンタゴニスト、限定されないが、ＡＵＲ－１０１、ＪＴＥ－４５１、ＥＳＲ－１１４、ＡＢＢＶ－１５７、及びＡＺＤ－０２８４を含む、
・ ｒｈｏ関連プロテインキナーゼ２阻害剤、限定されないが、ＫＤ－０２５を含む、
・ ＲＩＰ－１キナーゼ阻害剤、限定されないが、ＧＳＫ－２９８２７７２、ＤＮＬ－７５８、及びＶＲＮ－０４を含む、
・ リボヌクレアーゼＰ阻害剤、限定されないが、ＲＡＳＰを含む、
・ スフィンゴシン－１－リン酸受容体－１モジュレータ、限定されないが、アミセリモド、ＡＫＰ－１１、ＦＰ－２５３、及びＣＳ－０７７７を含む、
・ スフィンゴシン－１－リン酸受容体－１アゴニスト、限定されないが、ＡＫ－１１９、ＳＣＤ－０４４、及びＳＹＬ－９２７を含む、
・ スフィンゴシン－１－リン酸受容体－５モジュレータ、限定されないが、ＣＢＰ－３０７を含む、
・ Ｓｒｃチロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、チルバニブリン（ＫＸ－０１）を含む、
・ ＳＴＡＴ－３阻害剤、限定されないが、ＴＡＫ－１１４、ＧＬＧ－８０１、及びＭＯＬ－４２４９を含む、
・ Ｓｙｋチロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＨＭＰＬ－５２３を含む、
・ Ｔボックス転写因子ＴＢＸ２１モジュレータ、限定されないが、ＳＢ－０２０を含む、
・ Ｔ細胞分化抗原ＣＤ６阻害剤、限定されないが、イトリズマブを含む、
・ Ｔ細胞表面糖タンパクＣＤ８阻害剤、限定されないが、トレガリズマブを含む、
・ Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ２８刺激剤、限定されないが、セラリズマブを含む、
・ ＴＧＦβアゴニスト、限定されないが、トレガリズマブを含む、
・ ＴＬＲ－７アンタゴニスト、限定されないが、ＩＭＯ－３１００を含む、
・ ＴＬＲ－９アンタゴニスト、限定されないが、ＩＭＯ－３１００及びＧＮＫＳ－３５６を含む、
・ ＴＬＲ７、８、９アンタゴニスト、限定されないが、ＩＭＯ－８４００を含む、
・ ＴＮＦαリガンド阻害剤、限定されないが、アダリムマブ、ＣＨＳ－１４２０、ＢＡＸ－２９２３、ＭＳＢ－１１０２２、ＡＢＰ－５０１、ＭＹＬ－１４０１Ａ、インフリキシマブ、セルトリズマブペゴル、ＡＳＴ－００５、エタネルセプト、オピネルセプト、ＩＳＩＳ－１０４８３８、ＤＬＸ－１０５、ＳＳＳ－０７、ＤＬＸ－２７５１、ＤＬＸ－１０５、Ｄｅｂｉｏ－０５１２、ＴＡＱ－５８８、アダリムマブ、プラクルマブ、ＰＭＩ－００１、ＣＹＴ－０２０－ＴＮＦＱｂ、ＡＮ－０１２８、ＣＹＴ－００７－ＴＮＦＱｂ、ＳＹＩ－２０７４、ＹＰ－００８、ＳＣＴ－６４０Ａ、ＳＢＴ－１０４、及びＴ－１６４９を含む、
・ ＴＮＦαリガンドモジュレータ、限定されないが、ＰＵＲ－０１１０、ＣＤＰ－５７１、及びＡＣＵ－Ｄ２を含む、
・ ＴＮＦアンタゴニスト、限定されないが、セルトリズマブペゴル、ＳＣＢ－８０８、ＢＡＸ－２２００、ＣＴ－Ｐ０５、ＳＣＢ－１３１、ＧＳＫ－２８００５２８、オネルセプト、及びＡＬＳ－００Ｔ２－０５０１を含む、
・ ＴＮＦ結合剤、限定されないが、アダリムマブ、セルトリズマブペゴル、ＳＣＢ－１３１、オネルセプト、ＣＴ－Ｐ１７、ＳＢＣ－８０８、ＡＢＰ－５０１、ＭＹＬ－１４０１Ａ、ＭＳＢ－１１０２２、ＢＡＸ－２９２３、ＣＨＳ－１４２０、及びＢＣＤ－０５７を含む、
・ ＴＮＦ遺伝子阻害剤、限定されないが、ＡＳＴ－００５を含む、
・ トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、限定されないが、ＧＰＸ－１５０を含む、
・ ＴｒｋＡ受容体アンタゴニスト、限定されないが、ＶＭ－９０２Ａ、ＣＴ－３２７、Ｋ－２５２ａ、及びレスタウルチニブを含む、
・ チューブリン結合剤、限定されないが、ＫＸ－０１及びパクリタキセルを含む、
・ Ｔｙｋ２チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、デュークラバシチニブ、ＰＦ－０６８２６６４７、ＡＢＢＶ－７１２、及びＣＳ－４３００１を含む、
・ ＩＩ型ＴＮＦ受容体モジュレータ、限定されないが、ＴＮＲ－００１、ＢＡＸ－２２００、及びＳＣＢ－１３１を含む、
・ 不特定サイトカイン受容体アンタゴニスト、限定されないが、テトラチオモリブデート、ＪＤ－４０００、Ｘ－０８３－ＮＡＢ、ＳＰＨＤ－４００、ピメクロリムス、及びＨＭＰＬ－０１０を含む、
・ ビタミンＤ３受容体アゴニスト、限定されないが、イネカルシトール、マキサカルシトール、カルシポトリオール、ファレカルシトリオール、マキサカルシトール、カルシトリオールＮＳ－７８、タカルシトール、カルシポトリオール、カルシチアゾール、エカルシデン、レキサカルシトール、アトカルシトール、及びＲｏ－６５－２２９９を含む、
・ ビタミンＤ、Ｄ３受容体モジュレータ、限定されないが、ＶＳ－３２０及びＶＳ－１０５を含む、
・ Ｗｎｔリガンド阻害剤、限定されないが、ＳＭ－０４７５５を含む、並びに
・ Ｗｎｔ５Ａリガンド阻害剤、限定されないが、Ｂｏｘ－５を含む。
関節リウマチの併用療法
・ アセトアルデヒドデヒドロゲナーゼ阻害剤、限定されないが、ＡＤＸ－６２９を含む、
・ アデノシンＡ３受容体アゴニスト、限定されないが、ピクリデノソン（ＣＦ－１０１）を含む、
・ アデノシンＡ３受容体アンタゴニスト、限定されないが、ＰＢＦ－１６５０を含む、
・ ＡＤＰリボシルシクラーゼ－１阻害剤、限定されないが、ＩＭＯ－３１００を含むが、
・ ５－ＨＴ １ａ受容体アンタゴニスト、限定されないが、ＡＸ－１６０２を含む、
・ アポリポタンパク質Ａアンタゴニスト、限定されないが、オルチクマブを含む、
・ サイトカイン受容体アンタゴニスト、限定されないが、タピナロフを含む、
・ アリール炭化水素受容体モジュレータ、限定されないが、ＮＴＩ－５２８及びＲＬＶ－１０２を含む、
・ Ｂｃｌ－ｘＬ Ｂｃｌ－２関連死プロモータモジュレータ、限定されないが、Ｐｃ４を含む、
・ βカテニン阻害剤、限定されないが、Ｃ－８２を含む、
・ ブロモドメイン含有タンパク質阻害剤、限定されないが、ＢＯＳ－４７５を含む、
・ Ｃａ２＋放出活性化Ｃａ２＋チャネル１阻害剤、限定されないが、ＣＭ－２４８９及びＰＲＣＬ－０２を含む、
・ カルシニューリン阻害剤、限定されないが、ボクロスポリン、ピメクロリムス、タクロリムス、シクロスポリン、ＨＳ－３７８、オキセクロスポリン、ＯＬＯ－４００、ＡＤＶ－Ｐ３、及びＣＴＸ－００６を含む、
・ カルシウムチャネル阻害剤、限定されないが、ＲＰ－３１２８を含む、
・ カテプシンＳ阻害剤、限定されないが、ＶＢＹ－１２９、ＶＢＹ－８９１、ＲＷＪ－４４５３８０、及びＣＲＡ－０２８１２９を含む、
・ ＣＣＲ３ケモカインアンタゴニスト、限定されないが、ベルチリムマブを含む、
・ ＣＸＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、限定されないが、ＣＣＸ－６２４を含む、
・ ＣＤ２２３モジュレータ、限定されないが、ＧＳＫ－２８３１７８１を含む、
・ ＣＤ４０リガンド受容体アンタゴニスト、限定されないが、ＡＳＫＰ－１２４０、ルカツムマブ、及びトラリズマブを含む、
・ 細胞接着分子阻害剤、限定されないが、ＢＩＲＴ－２５８４、ＰＣ－１１４、アリカホルセン、ＩＣ－７４７、ＩＣＭ－３、及びＩＳＩＳ－２３０２を含む、
・ 表面糖タンパ質ＭＵＣ１８阻害剤、限定されないが、ＰＲＸ－００３及びイマプレリマブ（imaprelimab）を含む、
・ ＣＲＥＢ結合タンパク質阻害剤、限定されないが、Ｃ－８２を含む、
・ ＣＸＣＲ１／２ケモカイン、限定されないが、ＬＹ－３０４１６５８を含む、
・ ＣＸＣＲ４ケモカインモジュレータ、限定されないが、ＣＤ１８４－ＦＫ５０６ ＡＤＣを含む、
・ 細胞質ホスホリパーゼＡ２阻害剤、限定されないが、ＡＶＸ－００１を含む、
・ ＤＨＦＲ阻害剤、限定されないが、メトトレキサート、ＣＨ－４０５１、ＣｅＰｅｐ、ＣＨ－１５０４、ＭＱＸ－５９０２、及びＭＰＩ－２５０５を含む、
・ ＤＹＲＫ－１αプロテインキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＶＲＮ－０２を含む、
・ ＥＧＦＲファミリーチロシンキナーゼ受容体阻害剤、限定されないが、エルロチニブ、イコチニブ塩酸塩、及びＳＧＴ－２１０を含む、
・ エノラーゼ１阻害剤、限定されないが、ＨｕＬ－００１を含む、
・ エオタキシンリガンド阻害剤、限定されないが、ベチリムマブを含む、
・ Ｆ１Ｆ０ ＡＴＰシンターゼモジュレータ、限定されないが、ＬＹＣ－３０９３７を含む、
・ ＦＧＦ受容体アンタゴニスト、限定されないが、ドベシル酸カリウムを含む、
・ 遊離脂肪酸受容体２、３アゴニスト、限定されないが、ＳＦＡ－００２を含む、
・ ガレクチン－３阻害剤、限定されないが、ベラペクチン（ＧＲ－ＭＤ－０２）を含む、
・ グルココルチコイドアゴニスト、限定されないが、ベタメタゾン、クロベタゾール、オーラノフィン、ＮＭ－１３５、ＤＳＸＳ－１５３８ｂ、及びＳＥＧＲＡを含む、
・ ＧＭ－ＣＳＦリガンド阻害剤、限定されないが、ナミルマブを含む、
・ ＧＮＲＨ受容体モジュレータ、限定されないが、ＮＬ－００１を含む、
・ ＧｒｏＥＬタンパク質２阻害剤、限定されないが、プロズマブ（prozumab）を含む、
・ ヒスタミンＨ１受容体アンタゴニスト、限定されないが、オロパタジン及びロラタジン＋ノルトリプチリンを含む、
・ ヒスタミンＨ４受容体アンタゴニスト、限定されないが、トレホラント及びＺＰＬ－３８９を含む、
・ ヒストンデアセチラーゼ－２阻害剤、限定されないが、ＫＡＲ－１８８０を含む、
・ ヒストンデアセチラーゼ１、６、２、３阻害剤、限定されないが、レメチノスタット（ＳＨＰ－１４１）を含む、
・ Ｈｓｐ９０阻害剤、限定されないが、ＣＴＸＴ－１０２を含む、
・ ＩＬ－２受容体αサブユニット刺激剤、限定されないが、ＮＫＴＲ－３５８を含む、
・ ＩＬ－２モジュレータ、限定されないが、ＣＣ－９２２５２を含む、
・ ＩＬ－１０アンタゴニスト、限定されないが、ピメクロリムスを含む、
・ ＩＬ－１２アンタゴニスト、限定されないが、ＢＯＷ－０９０、ブリアキヌマブ、ＦＭ－２０２、及びアピリモド、
・ ＩＬ－１７アンタゴニスト、限定されないが、イキセキズマブ、セクキヌマブ、ＡＦＢ－０３５、ＫＤ－０２５、ＤＬＸ－３００３、ＥＢＩ－０２８、Ｍ－１０９５、ＩＭＯ－３１００、ＧＲ－１５０１、６０８、ブナキズマブ（vunakizumab）、ソネロキマブ（sonelokimab）、ＡＫ－１１１、ＨＢ－００１７、及びＳＩＭ－３３５を含む、
・ ＩＬ－１７アゴニスト、限定されないが、ＺＬ－１１０２を含む、
・ ＩＬ１７ＲＡ遺伝子阻害剤、限定されないが、ＸＣＵＲ－１７を含む、
・ ＩＬ－２３アンタゴニスト、限定されないが、チルドラキズマブ、ＢＩ－６５５０６６、ＡＭＧ－１３９、ブリアキヌマブ、ミリキズマブ（ＬＹ－３０７４８２８）、ＦＭ－２０２、アピリモド、ＬＹ－２５２５６２３、リサンキズマブ、及びＩＢＩ－１１２を含む、
・ ＩＬ－２３アンタゴニスト、限定されないが、ウステキヌマブ及びＡＫ－１０１を含む、
・ ＩＬ－８アンタゴニスト、限定されないが、ＢＭＳ－９８６２５３（ＭＤＸ－０１８）、ＡＳ－１０１、ＡＢＸ－ＩＬ８、ＬＩ－３１２、ＳＢ－３３２２３５、及びＬＦ－２１６を含む、
・ 免疫グロブリン様ドメイン受容体２アンタゴニスト、限定されないが、ＣＧＥＮ－１５００１を含む、
・ インスリン受容体基質－１阻害剤、限定されないが、アガニセンを含む、
・ インターフェロンγ受容体アンタゴニスト、限定されないが、ピメクロリムス、ＡＭＧ－８１１、ＯＡ－１、ＡＧＴ－１、モメタゾン＋ノルトリプチリン、及びフォントリズマブを含む、
・ インターロイキン１７リガンド阻害剤、限定されないが、ＣＪＭ－１１２、ネタキマブ、及びＡＦＢ－０３５を含む、
・ インターロイキン１７Ａリガンド阻害剤、限定されないが、ＣＯＶＡ－３２２、ＪＳ－００５、及びＡＢＹ－０３５／ＡＦＯ２を含む、
・ インターロイキン１７Ａリガンドモジュレータ、限定されないが、ＱＸ－００２－Ｎを含む、
・ インターロイキン１７Ａ／１７Ｆリガンド阻害剤、限定されないが、ビメキズマブを含む、
・ インターロイキン２３Ａ阻害剤、限定されないが、グセルクマブ及びＱＸ－００４－Ｎを含む、
・ インターロイキン受容体１７Ａアンタゴニスト、限定されないが、ブロダルマブ及びＬＺＭ－０１２を含む、
・ インターロイキン１様受容体２阻害剤、限定されないが、スペソリマブ及びイムシドリマブを含む、
・ インターロイキン－１αリガンド阻害剤、限定されないが、ベルメキマブ（ＣＡ－１８Ｃ３）を含む、
・ インターロイキン－１βリガンドモジュレータ、限定されないが、ＰＵＲ－０１１０及びＡＲ－１００を含む、
・ ＩＲＡＫ－４プロテインキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＢＡＹ－１８３４８４５を含む、
・ Ｉｔｋチロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＪＴＥ－０５１を含む、
・ ＪＡＫチロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＣＳ－１７３８０を含む、
・ Ｊａｋ１チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、イタシチニブ、アブロシチニブ（ＰＦ－０４９６５８４２）、ソルシチニブ、ＳＨＲ－０３０２、及びフィルゴチニブを含む、
・ ＪＡＫ１、２、３チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ジャクチニブを含む、
・ ＪＡｋ１、２チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、バリシチニブ及びルキソリチニブを含む、
・ ＴＹｋ２チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ブレポシチニブを含む、
・ Ｊａｋ１チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＰＦ－０６２６３２７６を含む、
・ ＪＡｋ１、３チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＣＳ－９４４Ｘ、トファシチニブ、及びペフィシチニブを含む、
・ ＫＣＮＡ電位開口型カリウムチャネル－３阻害剤、限定されないが、ＫＰＩ－１５０、ダラザチド、ＢＮＣ－１６４、及びＳＰＳ－４２５１を含む、
・ Ｌｃｋチロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＢＭＳ－３５０７５１及びＮＴＲＣ－０６２５－０を含む、
・ リゾホスファチジン酸－１受容体アンタゴニスト、限定されないが、ＢＭＳ－９８６２０２を含む、
・ ＭＡＰキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＡＩＫ－３３及びＫＩＮ－３０３２を含む、
・ 膜銅アミン酸化酵素阻害剤、限定されないが、ベパリモマブ、ＢＴＴ－１０２３、ＲＴＵ－１０９６、及びＰＲＸ－１６７７００を含む、
・ メタロプロテアーゼ－１阻害剤、限定されないが、ＫＩＮ－３０３２及びＨＭＲ－１５７１を含む、
・ ミトコンドリア１０ｋＤａ熱ショックタンパク刺激剤、限定されないが、ＩＮＶ－１０３を含む、
・ 非受容体チロシンキナーゼＴＹＫ２アンタゴニスト、限定されないが、ＳＡＲ－２０３４７、ＩＣＰ－３３２、及びＳＤＣ－１８０１を含む、
・ 核赤血球２関連因子２刺激剤、限定されないが、フマル酸ジメチル及びＸＰ－２３８２９を含む、
・ 核内因子カッパＢ阻害剤、限定されないが、Ｓ－４１４１１４、ＶＧＸ－１０２７、ＡＫＢＡ、ＳＰ－１０００３０、及びＹＰ－００８を含む、
・ ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、限定されないが、プルリソールを含む、
・ オンコスタチンＭ受容体サブユニットβ阻害剤、限定されないが、ビクサレリマブ（vixarelimab）を含む、
・ オピオイド受容体δアンタゴニスト、限定されないが、ＨＳ－３７８を含む、
・ ＯＸ４０リガンド阻害剤、限定されないが、ＫＹ－１００５を含む、
・ Ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＡＭＧ－１０１、ＡＩＫ－３、ＶＧＸ－１０２７、ＡＩＫ－ａ１、ＢＭＳ－５８２９４９、ドラマピモド、セマピモド、ＴＡ－５４９３、ＨＥＰ－６８９、及びＲＷＪ－６８３５４を含む、
・ 副甲状腺ホルモンリガンド阻害剤、限定されないが、イネカルシトールを含む、
・ ＰＤＥ４阻害剤、限定されないが、アプレミラスト、ロフルミラスト、オリスミラスト、ＭＫ－０８７３、Ｒｏ－２０－１７２４、ＨＭＲ－１５７１、ＲＰＲ－１２２８１８、ＨＰＰ－７３７、クリサボロール、及びＤＣ－５９１０４２を含む、
・ ＰＤＥ４ｂ阻害剤、限定されないが、ＧＲＴ－６０１５を含む、
・ ＴＮＦαリガンド阻害剤、限定されないが、Ｈｅｍａｙ－００５を含む、
・ Ｐ－糖タンパク質阻害剤、限定されないが、ボニングマイシン（boningmycin）を含む、
・ βアミロイドアンタゴニスト、限定されないが、ＧＣ－０２１１０９を含む、
・ ホスホイノシチド－３キナーゼδ阻害剤、限定されないが、セレタリシブ（ＵＣＢ－５８５７）を含む、
・ ｍＴＯＲ複合体２阻害剤、限定されないが、ビミラリシブを含む、
・ ホスホイノシチド－３キナーゼγ阻害剤、限定されないが、ＴＡＴ－Ｎ２５ペプチドを含む、
・ ホスホリパーゼＡ２阻害剤、限定されないが、ＺＰＬ－５２１、Ｐｒｏｊｅｃｔ Ｐ－０２２９、ＢＭＳ－１８１１６２、及びＢＭＳ－１８８１８４を含む、
・ プログラム細胞死リガンド１モジュレータ、限定されないが、ＧＸ－Ｐ２を含む、
・ プログラム細胞死タンパク質１刺激剤、限定されないが、ＬＹ－３４６２８１７及びＣＣ－９０００６を含む、
・ Ｐ－セレクチン糖タンパク質リガンド－１刺激剤、限定されないが、トネイフリズマブ（toneihulizumab）を含む、
・ Ｐ－セレクチン糖タンパク質リガンド－１、限定されないが、ＡｂＧｎ－１６８Ｈを含む、
・ レチノイン酸受容体アゴニスト、限定されないが、アシトレチン、タザロテン、トレチノイン、タザロテンアロチノイドトロメタモール、ＣＤ－１５９９、ＡＭ－５８０、ＢＭＳ－１８１１６３、及びＣＰＲ－２００５を含む、
・ レチノイン酸受容体γアンタゴニスト、限定されないが、ＶＴＰ－４３７４２及びＢＢＩ－６０００を含む、
・ レチノイン酸受容体γインバースアゴニスト、限定されないが、ＧＳＫ－２９８１２７８Ａ及びＪＮＪ－３５３４を含む、
・ レチノイド受容体アゴニスト、限定されないが、ＲＡＳＰを含む、
・ レチノイドＸ受容体アゴニスト、限定されないが、ＬＧＤ－１５５０を含む、
・ レチノイドＸ受容体モジュレータ、限定されないが、ベキサロテン、アリトレチノイン、ＡＬＲＴ－１０６９、ＬＧＤ－１０６９、及びＮｅｔ－４ＩＢを含む、
・ レチノイドＺ受容体γアゴニスト、限定されないが、ＮＣＥ－４０７を含む、
・ レチノイドＺ受容体γインバースアゴニスト、限定されないが、ＡＲＮ－６０３９、ＩＭＵ－９３５、ＢＯＳ－１７２７６７、ＳＡＲ－４４１１６９、及びＩＮＶ－１７を含む、
・ レチノイドＺ受容体γアンタゴニスト、限定されないが、ＡＵＲ－１０１、ＪＴＥ－４５１、ＥＳＲ－１１４、ＡＢＢＶ－１５７、及びＡＺＤ－０２８４を含む、
・ ｒｈｏ関連プロテインキナーゼ２阻害剤、限定されないが、ＫＤ－０２５を含む、
・ ＲＩＰ－１キナーゼ阻害剤、限定されないが、ＧＳＫ－２９８２７７２、ＤＮＬ－７５８、及びＶＲＮ－０４を含む、
・ リボヌクレアーゼＰ阻害剤、限定されないが、ＲＡＳＰを含む、
・ スフィンゴシン－１－リン酸受容体－１モジュレータ、限定されないが、アミセリモド、ＡＫＰ－１１、ＦＰ－２５３、及びＣＳ－０７７７を含む、
・ スフィンゴシン－１－リン酸受容体－１アゴニスト、限定されないが、ＡＫ－１１９、ＳＣＤ－０４４、及びＳＹＬ－９２７を含む、
・ スフィンゴシン－１－リン酸受容体－５モジュレータ、限定されないが、ＣＢＰ－３０７を含む、
・ Ｓｒｃチロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、チルバニブリン（ＫＸ－０１）を含む、
・ ＳＴＡＴ－３阻害剤、限定されないが、ＴＡＫ－１１４、ＧＬＧ－８０１、及びＭＯＬ－４２４９を含む、
・ Ｓｙｋチロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＨＭＰＬ－５２３を含む、
・ Ｔボックス転写因子ＴＢＸ２１モジュレータ、限定されないが、ＳＢ－０２０を含む、
・ Ｔ細胞分化抗原ＣＤ６阻害剤、限定されないが、イトリズマブを含む、
・ Ｔ細胞表面糖タンパクＣＤ８阻害剤、限定されないが、トレガリズマブを含む、
・ Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ２８刺激剤、限定されないが、セラリズマブを含む、
・ ＴＧＦβアゴニスト、限定されないが、トレガリズマブを含む、
・ ＴＬＲ－７アンタゴニスト、限定されないが、ＩＭＯ－３１００を含む、
・ ＴＬＲ－９アンタゴニスト、限定されないが、ＩＭＯ－３１００及びＧＮＫＳ－３５６を含む、
・ ＴＬＲ７、８、９アンタゴニスト、限定されないが、ＩＭＯ－８４００を含む、
・ ＴＮＦαリガンド阻害剤、限定されないが、アダリムマブ、ＣＨＳ－１４２０、ＢＡＸ－２９２３、ＭＳＢ－１１０２２、ＡＢＰ－５０１、ＭＹＬ－１４０１Ａ、インフリキシマブ、セルトリズマブペゴル、ＡＳＴ－００５、エタネルセプト、オピネルセプト、ＩＳＩＳ－１０４８３８、ＤＬＸ－１０５、ＳＳＳ－０７、ＤＬＸ－２７５１、ＤＬＸ－１０５、Ｄｅｂｉｏ－０５１２、ＴＡＱ－５８８、アダリムマブ、プラクルマブ、ＰＭＩ－００１、ＣＹＴ－０２０－ＴＮＦＱｂ、ＡＮ－０１２８、ＣＹＴ－００７－ＴＮＦＱｂ、ＳＹＩ－２０７４、ＹＰ－００８、ＳＣＴ－６４０Ａ、ＳＢＴ－１０４、及びＴ－１６４９を含む、
・ ＴＮＦαリガンドモジュレータ、限定されないが、ＰＵＲ－０１１０、ＣＤＰ－５７１、及びＡＣＵ－Ｄ２を含む、
・ ＴＮＦアンタゴニスト、限定されないが、セルトリズマブペゴル、ＳＣＢ－８０８、ＢＡＸ－２２００、ＣＴ－Ｐ０５、ＳＣＢ－１３１、ＧＳＫ－２８００５２８、オネルセプト、及びＡＬＳ－００Ｔ２－０５０１を含む、
・ ＴＮＦ結合剤、限定されないが、アダリムマブ、セルトリズマブペゴル、ＳＣＢ－１３１、オネルセプト、ＣＴ－Ｐ１７、ＳＢＣ－８０８、ＡＢＰ－５０１、ＭＹＬ－１４０１Ａ、ＭＳＢ－１１０２２、ＢＡＸ－２９２３、ＣＨＳ－１４２０、及びＢＣＤ－０５７を含む、
・ ＴＮＦ遺伝子阻害剤、限定されないが、ＡＳＴ－００５を含む、
・ トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、限定されないが、ＧＰＸ－１５０を含む、
・ ＴｒｋＡ受容体アンタゴニスト、限定されないが、ＶＭ－９０２Ａ、ＣＴ－３２７、Ｋ－２５２ａ、及びレスタウルチニブを含む、
・ チューブリン結合剤、限定されないが、ＫＸ－０１及びパクリタキセルを含む、
・ Ｔｙｋ２チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、デュークラバシチニブ、ＰＦ－０６８２６６４７、ＡＢＢＶ－７１２、及びＣＳ－４３００１を含む、
・ ＩＩ型ＴＮＦ受容体モジュレータ、限定されないが、ＴＮＲ－００１、ＢＡＸ－２２００、及びＳＣＢ－１３１を含む、
・ 不特定サイトカイン受容体アンタゴニスト、限定されないが、テトラチオモリブデート、ＪＤ－４０００、Ｘ－０８３－ＮＡＢ、ＳＰＨＤ－４００、ピメクロリムス、及びＨＭＰＬ－０１０を含む、
・ ビタミンＤ３受容体アゴニスト、限定されないが、イネカルシトール、マキサカルシトール、カルシポトリオール、ファレカルシトリオール、マキサカルシトール、カルシトリオールＮＳ－７８、タカルシトール、カルシポトリオール、カルシチアゾール、エカルシデン、レキサカルシトール、アトカルシトール、及びＲｏ－６５－２２９９を含む、
・ ビタミンＤ、Ｄ３受容体モジュレータ、限定されないが、ＶＳ－３２０及びＶＳ－１０５を含む、
・ Ｗｎｔリガンド阻害剤、限定されないが、ＳＭ－０４７５５を含む、並びに
・ Ｗｎｔ５Ａリガンド阻害剤、限定されないが、Ｂｏｘ－５を含む。
関節リウマチの併用療法
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、関節リウマチを治療又は改善するのに有用である、１つ、２つ、３つ、又は４つの追加の治療剤と組み合わされ得る。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、以下から選択される：１つ、２つ、３つ、又は４つの追加の治療剤と組み合わせられ得る：１４－３－３タンパク質η阻害剤、５－リポキシゲナーゼ阻害剤、ａｂｌチロシンキナーゼ阻害剤、ＡＣＴＨ受容体アゴニスト、アデノシンＡ３受容体アゴニスト、アデノシンデアミナーゼ阻害剤、ＡＤＰリボシルシクラーゼ－１阻害剤、ＡＤＰリボシルシクラーゼ－１モジュレータ、ＡＤＰリボシル化因子６阻害剤、副腎皮質刺激ホルモンリガンド、アグリカナーゼ－２阻害剤、アルブミンモジュレータ、抗ＴＮＦステロイドコンジュゲート、アデノシンＡ１受容体アンタゴニスト、アネキシンＡ１モジュレータ、ＡＰ１転写因子阻害剤、アポリポタンパク質Ｂモジュレータ、アリール炭化水素受容体アゴニスト＋自己抗原、ベイシジン阻害剤、ｂｃｒタンパク質阻害剤、Ｂリンパ球抗原ＣＤ１９阻害剤、Ｂリンパ球抗原ＣＤ２０阻害剤、Ｂリンパ球抗原ＣＤ２０モジュレータ、Ｂリンパ球細胞接着分子阻害剤、Ｂリンパ球刺激剤リガンド阻害剤、ブラジキニン受容体モジュレータ、ＢＲＡＦ遺伝子阻害剤、分岐アミノ酸アミノトランスフェラーゼ１、ブロモドメイン含有タンパク質阻害剤、Ｂｔｋチロシンキナーゼ阻害剤、カドヘリン－１１アンタゴニスト、カルシニューリン阻害剤、カルシウムチャネル阻害剤、カルレティキュリン阻害剤、炭酸脱水酵素阻害剤、カテプシンＫ阻害剤、カテプシンＳ阻害剤、ＣＣＲ１ケモカインアンタゴニスト、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、ＣＣＲ３遺伝子モジュレータ、ＣＣＲ５ケモカインアンタゴニスト、ＣＤ１２６アンタゴニスト、ＣＤ２９モジュレータ、ＣＤ３モジュレータ、ＣＤ３９アゴニスト、ＣＤ４アゴニスト、ＣＤ４アンタゴニスト、ＣＤ４０リガンド阻害剤、ＣＤ４０リガンド受容体アンタゴニスト、ＣＤ４０リガンド受容体モジュレータ、ＣＤ５２アンタゴニスト、ＣＤ７３アゴニスト、ＣＤ７９ｂモジュレータ、ＣＤ８０アンタゴニスト、ＣＤ８６アンタゴニスト、ＣＤ９５アンタゴニスト、細胞接着分子阻害剤、シャペロニンモジュレータ、コリンキナーゼ阻害剤、クラステリン刺激剤、補体Ｃ５因子阻害剤、補体因子刺激剤、Ｃ反応性タンパク質阻害剤、ＣＳＦ－１アンタゴニスト、ＣＸＣ１０ケモカインリガンド阻害剤、ＣＸＣＲ４ケモカインアンタゴニスト、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤１阻害剤、サイクリン依存性キナーゼ－２阻害剤、サイクリン依存性キナーゼ－４阻害剤、サイクリン依存性キナーゼ－５阻害剤、サイクリン依存性キナーゼ－６阻害剤、サイクリン依存性キナーゼ－７阻害剤、サイクリン依存性キナーゼ－９阻害剤、シクロオキシゲナーゼ２阻害剤、シクロオキシゲナーゼ２モジュレータ、シクロオキシゲナーゼ阻害剤、細胞質ホスホリパーゼＡ２阻害剤、細胞傷害性Ｔリンパ球タンパク質－４モジュレータ、細胞傷害性Ｔリンパ球タンパク質－４刺激剤、デオキシリボヌクレアーゼγ刺激剤、ＤＨＦＲ阻害剤、ジアミンアセチルトランスフェラーゼ阻害剤、ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、ＤＹＲＫ－１αタンパク質キナーゼ阻害剤、伸長因子２阻害剤、エノラーゼ１阻害剤、エオタキシン２リガンド阻害剤、ＥＰ４プロスタノイド受容体アンタゴニスト、エリスロポエチン受容体アゴニスト、第ＸＩＩａ因子アンタゴニスト、Ｆａｓリガンド、ＦＧＦ－２リガンド阻害剤、ＦＫ５０６結合タンパク質－１２モジュレータ、葉酸アンタゴニスト、葉酸受容体アゴニスト、葉酸受容体βアンタゴニスト、葉酸受容体モジュレータ、フラクタルカインリガンド阻害剤、ｆｙｎチロシンキナーゼ阻害剤、Ｇタンパク質結合受容体１５アンタゴニスト、ＧＡＢＡ Ａ受容体モジュレータ、グルココルチコイドアゴニスト、グルココルチコイドアンタゴニスト、グルココルチコイド誘導性ロイシンジッパー刺激剤、ＧＭ－ＣＳＦリガンド阻害剤、ＧＭ－ＣＳＦ受容体アンタゴニスト、ＧＭ－ＣＳＦ受容体モジュレータ、成長調節タンパク質αリガンド阻害剤、Ｈ＋Ｋ＋ＡＴＰａｓｅ阻害剤、ヒスタミンＨ４受容体アンタゴニスト、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ－６阻害剤、ＨＩＶ－１ ｇｐ１２０タンパク質阻害剤、ＨＬＡクラスＩＩ抗原ＤＱ－２αモジュレータ、ＨＬＡクラスＩＩ抗原阻害剤、ＨＬＡクラスＩＩ抗原モジュレータ、Ｈｓｐ７０ファミリー阻害剤、低酸素誘導因子－１阻害剤、ＩＦＮＢ遺伝子刺激剤、Ｉ－カッパＢキナーゼβ阻害剤、Ｉ－カッパＢキナーゼ阻害剤、ＩＬ－１アンタゴニスト、ＩＬ－１０アゴニスト、ＩＬ－１１アゴニスト、ＩＬ－１２アンタゴニスト、ＩＬ－１５アンタゴニスト、ＩＬ－１７アンタゴニスト、ＩＬ－１７受容体モジュレータ、ＩＬ－１８受容体アクセサリータンパク質アンタゴニスト、ＩＬ－８リガンド阻害剤、ＩＬ－２アゴニスト、ＩＬ－２アンタゴニスト、ＩＬ－２１アンタゴニスト、ＩＬ－２３アンタゴニスト、ＩＬ－３アンタゴニスト、ＩＬ－４アゴニスト、ＩＬ－６アンタゴニスト、ＩＬ－６受容体モジュレータ、ＩＬ－６中和ヒト抗体、抗ＩＬ－６抗体、免疫グロブリンアンタゴニスト、免疫グロブリンＧ１アゴニスト、免疫グロブリンＧ１アンタゴニスト、免疫グロブリンＧ１モジュレータ、免疫グロブリンＧ２アンタゴニスト、免疫グロブリンＧ２モジュレータ、免疫グロブリンγＦｃ受容体ＩＩモジュレータ、免疫グロブリンγＦｃ受容体ＩＩＢアンタゴニスト、免疫グロブリンカッパモジュレータ、免疫グロブリンＭアンタゴニスト、誘導性一酸化窒素シンターゼ阻害剤（ｉＮＯＳ阻害剤）、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、インスリン感受性改善薬、インテグリンα－１／β－１アンタゴニスト、インテグリンα－４／β－１アンタゴニスト、インテグリンα－９アンタゴニスト、インテグリンアンタゴニスト、インターフェロンβリガンド、インターフェロンγリガンド、インターロイキン１７Ａリガンド阻害剤、インターロイキン１７Ｆリガンド阻害剤、インターロイキン２３Ａ阻害剤、インターロイキンリガンド、インターロイキン１７Ａアンタゴニスト、インターロイキン－１βリガンド阻害剤、インターロイキン－１０リガンド、インターロイキン－２リガンド、インターロイキン－４リガンド、インターロイキン－６リガンド阻害剤、Ｉｔｋチロシンキナーゼ阻害剤、ＪＡＫチロシンキナーゼ阻害剤、Ｊａｋ１チロシンキナーゼ阻害剤、Ｊａｋ２チロシンキナーゼ阻害剤、ＪＡＫ３遺伝子阻害剤、Ｊａｋ３チロシンキナーゼ阻害剤、Ｊｕｎ Ｎ末端キナーゼ阻害剤、ＫＣＮＡ電位開口型カリウムチャネル－３モジュレータ、ｋｅｌｃｈ様ＥＣＨ関連タンパク質１モジュレータ、ｋｉｔチロシンキナーゼ阻害剤、ＬａｎＣ様タンパク質２モジュレータ、ロイコトリエンＢＬＴ受容体アンタゴニスト、ＬＩＴＡＦ遺伝子阻害剤、リンパ球機能抗原－３受容体アンタゴニスト、Ｌｙｎチロシンキナーゼ阻害剤、マクロファージ－薬物コンジュゲート（ＭＤＣ）、マクロファージマンノース受容体１モジュレータ、ＭＡｄＣＡＭ阻害剤、ＭＡＰキナーゼモジュレータ、ＭＡＰ３Ｋ２遺伝子阻害剤、ＭＡＰＫＡＰＫ５阻害剤、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、ＭＣＬ１遺伝子阻害剤、ＭＥＫタンパク質キナーゼ阻害剤、ＭＥＫ－１タンパク質キナーゼ阻害剤、ＭＥＫ－２タンパク質キナーゼ阻害剤、膜銅アミン酸化酵素阻害剤、メタロプロテアーゼ－２阻害剤、メタロプロテアーゼ－９阻害剤、メチルプレドニゾロン、ミッドカインリガンド阻害剤、ミトコンドリア１０ｋＤａ熱ショックタンパク質刺激剤、ｍＴＯＲ複合体１阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、ＮＡＤ ＡＤＰリボシルトランスフェラーゼ刺激剤、ＮＡＭＰＴ遺伝子阻害剤、ＮＦカッパＢ阻害剤刺激因子、ＮＦＡＴ遺伝子阻害剤、ＮＦＥ２Ｌ２遺伝子刺激剤、ニコチン性アセチルコリン受容体アンタゴニスト、ＮＫ細胞受容体モジュレータ、ＮＫＧ２ Ａ Ｂ活性化ＮＫ受容体アンタゴニスト、ＮＫＧ２ Ｄ活性化ＮＫ受容体アンタゴニスト、核赤血球２関連因子２刺激剤、核内因子カッパＢ阻害剤、核内因子カッパＢモジュレータ、核内因子カッパＢ ｐ１０５阻害剤、オピオイド成長因子受容体アゴニスト、オピオイド受容体δアンタゴニスト、破骨細胞分化因子アンタゴニスト、破骨細胞分化因子リガンド阻害剤、オキシドレダクターゼ阻害剤、Ｐ２Ｘ７プリン受容体アゴニスト、ｐ３８ ＭＡＰキナーゼα阻害剤、ｐ３８ ＭＡＰキナーゼ阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、ＰＤＥ５阻害剤、ＰＤＧＦ受容体アゴニスト、ＰＤＧＦ受容体アンタゴニスト、ＰＤＧＦ－Ｂリガンド阻害剤、ＰＥＲＫ遺伝子阻害剤、ホスホイノシチド－３キナーゼδ阻害剤、ホスホイノシチド－３キナーゼγ阻害剤、ホスホリパーゼＡ２阻害剤、血小板活性化因子受容体アンタゴニスト、ＰＰＡＲγアゴニスト、プログラム細胞死タンパク質１モジュレータ、プロスタグランジンＤシンターゼ刺激剤、タンパク質アルギニンデイミナーゼ阻害剤、タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤、プロテアーゼ活性化受容体－２アンタゴニスト、ＰｕｒＨプリン生合成タンパク質阻害剤、ｒｈｏ関連タンパク質キナーゼ２阻害剤、セプラーゼ阻害剤、シグナル伝達ＣＤ２４モジュレータ、シグナル伝達阻害剤、ナトリウムグルコーストランスポーター－２阻害剤、スフィンゴシン１リン酸ホスファターゼモジュレータ、ＳＴＡＴ３遺伝子阻害剤、血清アミロイドＡタンパク質モジュレータ、スーパーオキシドジスムターゼモジュレータ、ＳＹＫファミリーチロシンキナーゼ阻害剤、Ｓｙｋチロシンキナーゼ阻害剤、シンデカン－１阻害剤、Ｔ細胞受容体アンタゴニスト、Ｔ細胞受容体モジュレータ、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ２８阻害剤、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ２８刺激剤、ＴＡＫ１結合タンパク質モジュレータ、タリンモジュレータ、Ｔ細胞分化抗原ＣＤ６阻害剤、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ８阻害剤、テナシンモジュレータ、ＴＧＦβアゴニスト、チムリンアゴニスト、ＴＬＲ－２アンタゴニスト、ＴＬＲ－４アンタゴニスト、ＴＬＲ－９アンタゴニスト、ＴＮＦαリガンド阻害剤、ＴＮＦαリガンドモジュレータ、ＴＮＦアンタゴニスト、ＴＮＦ遺伝子阻害剤、ＴＮＦ受容体モジュレータ、ＴＮＦＳＦ１１遺伝子阻害剤、転写因子ｐ６５阻害剤、転写因子ＲｅｌＢ阻害剤、トランスフェリンモジュレータ、トランスサイレチンモジュレータ、腫瘍壊死因子１３Ｃ受容体アンタゴニスト、腫瘍壊死因子１５リガンド阻害剤、腫瘍壊死因子リガンド１３阻害剤、腫瘍壊死因子リガンド阻害剤、Ｉ型ＩＬ－１受容体アンタゴニスト、Ｉ型ＴＮＦ受容体アンタゴニスト、ＩＩ型ＴＮＦ受容体モジュレータ、不特定ＧＰＣＲアゴニスト、ＶＥＧＦ受容体アンタゴニスト、ＶＥＧＦ－２受容体アンタゴニスト、ＶＥＧＦ－２受容体モジュレータ、ＶＥＧＦ－Ｂリガンド阻害剤、Ｘ連鎖アポトーシス抑制タンパク質阻害剤、及びｚａｐ７０チロシンキナーゼ阻害剤。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、以下から選択される１つ、２つ、３つ、又は４つの追加の治療剤と組み合わされ得る：９９ｍＴｃ標識アネキシンＶ－１２８、アバタセプト、アバタセプトバイオシミラー、ＡＢＢＶ－２５７、ＡＢＴ－１２２、ＡＢＴ－４９４、アカラブルチニブ、アセクロフェナク、アクタリット、ＡｄＭＳＣｓ、ＭＳ－３９２、アダリムマブ、アダリムマブバイオシミラー、アダリムマブバイオ後続品、ＡＫ－１０６、ＡＬＸ－００６１、Ａｍｉｌｏ－５ＭＥＲ、アミノプテリン、ＡＭＴ－１０１、アナキンラ、アナキンラバイオシミラー、アナキンラバイオ後続品、アネクスズリマブ、ＡＲＧ－３０１、ＡＲＱ－２５０、ＡＳＬＡＮ－００３、ＡＳＰ－５０９４、ＡＴ－１３２、ＡＺＤ－９５６７、バリシチニブ、ＢＩ－６５５０６４、ビメキズマブ、ＢｉＰ（関節リウマチ）、ＢＬＨＰ－００６、ブリシビモド、ＢＭＳ－９８６１０４、ＢＭＳ－９８６１４２、ＡＢＢＶ－１０５、ＢＴＴ－１０２３、カナキヌマブ、Ｃａｒｔｉｓｔｅｍ、ＣＣＸ－３５４、ＣＤ２４－ＩｇＦｃ、セレコキシブ、セルデュラチニブ、セルトリズマブペゴル、ＣＦ－１０１、ＣＦＺ－５３３、ＣＨＲ－５１５４、シビネチド、シクロスポリン、クラザキズマブ、ＣＮＴＯ－６７８５、コルチコトロピン、ＣＲ－６０８６、ＣｒｅａＶａｘ－ＲＡ、ＣＷＧ－９２、ＣＷＧ－９４０、Ｃｘ－６１１、ＤＥ－０９８、ＤＥＮ－１８１、デフラザコート、Ｒｈｅｕｍａｖａｘ、デノスマブ、ジアセレイン、ジクロフェナク、ＤＷＪ－１４２１、Ｅ－６０１１、エイコサペンタエン酸モノグリセリド、エタネルセプト、エタネルセプトバイオシミラー、エタネルセプトバイオ後続品、エトドラク、エトリコキシブ、フィルゴチニブ、フォスダグロコラト、ＧＬＰＧ－３９７０、ゲリリムズマブ、ジンセノサイドＣ－Ｋ、ジビノスタット、ＧＬＰＧ－４３９９、ヤギポリクローナル抗体、ゴリムマブ、ＧＳ－５７４５、ＧＳ－９８７６、ＧＳＫ－３１９６１６５、ＨＨＴ－１０９、ＨＭ－７１２２４、ＨＭＰＬ－５２３、ＨＳＴ－００３、ヒアルロン酸ナトリウム、（Ｓ）－ヒドロキシクロロキン、ＩＢ－ＲＡ（注射用、関節リウマチ）、ＩＢ－ＲＡ（経口用、関節リウマチ）、ＩｃａｎｏＭＡＢ、ＩＣＰ－０２２、イグラチモド、ＩＭＤ－２５６０、サリチル酸イミダゾール、インフリキシマブ、インフリキシマブバイオベター、インフリキシマブバイオシミラー、ＣＴ－Ｐ１３、ＩＮＳＩＸ ＲＡ、インターフェロンγバイオ後続品、インターロイキン－２（注射用）、インターロイキン－２バイオ後続品、ＩＮＶ－１０３、ＩＲ－５０１、イトリズマブ、ＪＮＪ－４０３４６５２７、Ｋａ Ｓｈｕ Ｎｉｎｇ、ＫＢ－３１２、ＫＤ－０２５、ケトプロフェン＋オメプラゾール、ＫＩＮＥ－１０１、ＬＢ－６００、レフルノミド、レンジルマブ、ＬＬＤＴ－８、ＬＮＫ－０１００１、ＬＮＰ－１９５５、ルミラコキシブ、ＬＹ－３０９０１０６、マシチニブ、マブリリムマブ、ＭＢＳ－２３２０、ＭＥＤＩ－５１１７、メロキシカム、メトトレキサート、ＭＧＤ－０１０、ミソプロストール＋ジクロフェナク、ＭＭ－Ａ０１－０１、モナリズマブ、ＭＯＲＡｂ－０２２、ＭＰＣ－３００－ＩＶ、ＭＲＣ－３７５、ナブメトン、ナミルマブ、ナプロキセン＋エソメプラゾール、ナプロキセン＋エソメプラゾールストロンチウム、ＮＩＰ－０４６、オカラツズマブ、オファツムマブ、ＯＨＲ－１１８、オロキズマブ、ＯＭ－８９、１日１回用ナプロキセン（経口徐放剤、疼痛）、ＯＮＯ－４０５９、Ｏｒａｌｇａｍ、オゾラリズマブ、ＰＡＲ－２阻害剤、ペフィシチニブ、ペルビプロフェン、ＰＦ－０６６８７２３４、ピペリドン塩酸塩、ピロキシカム、プレドニゾロン、プレドニゾン、Ｐｒｏｃｅｌｌ、Ｐｒｏｓｏｒｂａ、ＰＲＴ－２６０７、ＰＲＴＸ－１００、ＰＲＸ－１６７７００、ＱＢＳＡＵ、ラベキシモド、ＲＣＴ－１８、組換えヒトＣＤ２２モノクローナル抗体（ｉｖ注入）、Ｌｏｎｎ Ｒｙｏｎｎ Ｐｈａｒｍａ／ＳｉｎｏＭａｂ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ（Ｓｈｅｎｚｈｅｎ）、ＲＡ－Ｃｕｒｃｕｓｏｍｅ、組換えヒトインターロイキン－１受容体アンタゴニスト（関節リウマチ）、組換えヒトインターロイキン－２組換えＴＮＦ受容体２－Ｆｃ融合タンパク質変異体、ＲＧ－６１２５、ＲｈｕＤｅｘ、リファブチン＋クラリスロマイシン＋クロファジミン、リツキシマブ、リツキシマブバイオシミラー、Ｔｏｒｉｔｚ、リツキシマブバイオ後続品、ＲＰＩ－７８、ＳＡＮ－３００、サリルマブ、ＳＢＩ－０８７、セリシクリブ、ＳＨＲ－０３０２、シルクマブ、スペブルチニブ、ＳＲ－０４７、ＳＳＳ－０７、ＫＤＤＦ－２０１１１０－０６、Ｓｙｎ－１００２、Ｔ－５２２４、ＴＡＢ－０８、タクロリムス、ＴＡＫ－０２０、ＴＡＫ－０７９、タレンフルルビル（経皮スプレーゲル、皮膚疾患／関節リウマチ）、テクネチウムＴｃ ９９ｍチルマノセプト、テクネチウム［９９Ｔｃ］メチレンジホスホン酸塩、テノキシカム、Ｄｅｂｉｏ－０５１２、トシリズマブ、トファシチニブ、トファシチニブクエン酸塩、ＴＱＧ－２８１３、Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ ｓｕｉｓ ｏｖａ、臍帯由来間葉系幹細胞（ｉｖ、ＲＡ／肝疾患）、ウステキヌマブ、ＶＡＹ－７３６、ＶＢ－２０１、ＷＦ－１０、ＸｍＡｂ－５８７１、ＹＨ－１７１３、ＹＨＢ－１４１１－２、ＹＲＡ－１９０９、及びＺＭ－００８、若しくは前述のいずれかの薬学的に許容される塩、又はそれら任意の組み合わせ。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、以下から選択される１つ、２つ、３つ、又は４つの追加の治療剤と組み合わされ得る：
・ １４－３－３タンパク質η阻害剤、限定されないが、抗ＡＧＸ－０２０ ｍＡｂ（関節リウマチ）及びＡｕｇｕｒｅｘを含む、
・ ５－リポキシゲナーゼ阻害剤、限定されないが、ダルブフェロン、テブフェロン、ＺＤ－２１３８、エタロシブ、ＰＧＶ－２０２２９、Ｌ－７０８７８０、Ｔ－０７５７、Ｔ－０７９９、ＺＭ－２１６８００、Ｌ－６９９３３３、ＢＵ－４６０１Ａ、及びＳＫＦ－１０４３５１を含む、
・ ５－リポキシゲナーゼ／シクロオキシゲナーゼ阻害剤、限定されないが、テノキシカム、リコフェロン、テニダップ、テポキサリン、フロブフェン、ＳＫＦ－８６００２、ＷＹ－２８３４２、及びＣＩ－９８６を含む、
・ ５－リポキシゲナーゼ／ＰＰＡＲγアゴニスト、限定されないが、エタロシブを含む、
・ Ａｂｌチロシンキナーゼ阻害剤／Ｂｃｒタンパク質阻害剤／Ｋｉｔチロシンキナーゼ阻害剤／ＰＤＧＦ受容体アンタゴニスト／シグナル伝達阻害剤、限定されないが、イマチニブを含む、
・ ＡＣＴＨ受容体アゴニスト／副腎皮質刺激ホルモンリガンド／オピオイド成長因子受容体アゴニスト、限定されないが、ＦＡＲ－４０４及びメテンケファリン酢酸塩＋トリデカクチド酢酸塩を含む、
・ アデノシンＡ１受容体アンタゴニスト、限定されないが、ＣＰ－２５を含む、
・ アデノシンＡ３受容体アゴニスト、限定されないが、ＣＦ－１０１（ピクリデノソン）、
・ アデノシンデアミナーゼ阻害剤、クラドリビン、ペントスタチン、及びＦＲ－２２１６４７を含む、
・ ＡＤＰリボシルシクラーゼ－１阻害剤、限定されないが、ダラツムマブを含む、
・ ＡＤＰリボシルシクラーゼ－１モジュレータ／シンデカン－１阻害剤、限定されないが、インダツキシマブラブタンシンを含む、
・ ＡＤＰリボシル化因子６阻害剤、限定されないが、ＮＡＶ－２７２９を含む、
・ 副腎皮質刺激ホルモンリガンド、限定されないが、コルチコトロピン及びマリンクロットを含む、
・ アグリカナーゼ－２／ＴＮＦ遺伝子阻害剤、限定されないが、ＧＩＢＨ－Ｒ－００１－２を含む、
・ アルブミンモジュレータ、限定されないが、ＯＮＳ－１２１０を含む、
・ アルブミンモジュレータ／ＩＬ－６アンタゴニスト、限定されないが、ＡＬＸ－００６１（ボバリリズマブ）を含む、
・ アルブミンモジュレータ／ＴＮＦαリガンド阻害剤、限定されないが、ＨＯＴ－３０１０を含む、
・ ＡＰ１転写因子／核内因子カッパＢ阻害剤、限定されないが、タレンフルルビル及びＳＰ－１０００３０を含む、
・ 抗ＴＮＦステロイド抗体－薬物コンジュゲート（抗ＴＮＦ－ＧＲＭ）、限定されないが、ＡＢＢＶ－３３７３及びＡＢＢＶ－１５４を含む、
・ ベイシジン阻害剤／分岐アミノ酸アミノトランスフェラーゼ１／メタロプロテアーゼ－９阻害剤／メタロプロテアーゼ－２阻害剤、限定されないが、ＥＲＧ－２４０を含む、
・ ＢＥＴ阻害剤、限定されないが、ＧＳＫ－３３５８６９９を含む、
・ 二重特異性抗ＣＤ８６／ＩＬ－１０抗体、限定されないが、ＡＰＶＯ－２１０を含む、
・ ＢＡＦＦ及びＩＬ－１７Ａを標的とする二重特異性ヒト化モノクローナル抗体、限定されないが、チブリズマブを含む、
・ 二重特異性抗体－ペプチドコンジュゲート（ＢＡＦＦ／ＩＣＯＳＬ）、限定されないが、ＡＭＧ－５７０を含む、
・ Ｂリンパ球抗原ＣＤ１９阻害剤、限定されないが、ＭＤＸ－１３４２を含む、
・ Ｂリンパ球抗原ＣＤ１９阻害剤／免疫グロブリンγＦｃ受容体ＩＩＢアンタゴニスト、限定されないが、ＸｍＡｂ－５８７１を含む、
・ Ｂリンパ球抗原ＣＤ２０阻害剤、限定されないが、オクレリズマブ、オファツムマブ、リツキシマブ、ＡＢＰ－７９８、Ｍａｂａｌｌ、Ｍａｂｔａｓ、Ｒｅｄｉｔｕｘ、Ｚｙｔｕｘ、ベルツズマブ、オカラツズマブ、ＢＬＸ－３０１、ＩＤＥＣ－１０２、ＡＢＰ－７９８、ＧＰ－２０１３、ＭＫ－８８０８、ＨＬＸ－０１、ＣＴ－Ｐ１０、ＴＬ－０１１、ＰＦ－０５２８０５８６、ＩＢＰＭ－００１ＲＸ、ＩＢＩ－３０１、ＡＭＥ－１３３ｖ、ＢＣＤ－０２０、ＢＴ－Ｄ００４、ＳＡＩＴ－１０１、及びＪＨＬ－１１０１を含む、
・ Ｂリンパ球抗原ＣＤ２０モジュレータ、限定されないが、ＳＢＩ－０８７、ＴＲＵ－０１５、ＤＸＬ－６２５、及びＭａｂｉｏｎＣＤ２０を含む、
・ Ｂリンパ球細胞接着分子阻害剤、限定されないが、ＳＭ－０６を含む、
・ Ｂリンパ球刺激剤リガンド阻害剤、限定されないが、ベリムマブ、ＲＣＴ－１８、ブリシビモド、タバルマブ、及びブリオバセプトを含む、
・ Ｂリンパ球刺激剤リガンド／腫瘍壊死因子リガンド１３阻害剤、限定されないが、アタシセプトを含む、
・ ブラジキニン受容体モジュレータ／ヒストンデアセチラーゼ阻害剤／Ｐ２Ｘ７プリン受容体アゴニスト、限定されないが、ギビノスタットを含む、
・ ＢＲＡＦ遺伝子／ＭＥＫプロテインキナーゼ／ＰＥＲＫ遺伝子阻害剤、限定されないが、ビニメチニブを含む、
・ ブロモドメイン含有タンパク質阻害剤、限定されないが、ＲＶＸ－２９７、ＺＥＮ－００３６９４を含む、
・ Ｂｔｋチロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＡＣ－００５８、アカラブルチニブ、ＨＭ－７１２２４、スペブルチニブ、ＢＭＳ－９８６１４２、ＴＡＫ－０２０、チラブルチニブ（ＯＮＯ－４０５９）、ＴＡＳ－５３１５、ＡＢＢＶ－１０５、ＧＤＣ－０８３４、ＥＢＩ－１４５９、ＢＭＳ－９８６１９５、エボブルチニブ、フェネブルチニブ、ＳＩＭＭ－０１６、及びＹＺＪ－３０５８を含む、
・ Ｂｔｋチロシンキナーゼ阻害剤／Ｓｙｋチロシンキナーゼ阻害剤／ＶＥＧＦ－２受容体アンタゴニスト、限定されないが、ＣＧ－０２６８０６を含む、
・ Ｂｔｋチロシンキナーゼ阻害剤／ＩＬ－６アンタゴニスト、限定されないが、ＲＮ－４８６を含む、
・ Ｂｔｋチロシンキナーゼ／Ｊａｋ１チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ウパダシチニブ＋ＡＢＢＶ－１０５を含む、
・ Ｂｔｋチロシンキナーゼ／Ｊａｋ３チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＡＣ－００２５を含む、
・ カドヘリン－１１アンタゴニスト、限定されないが、ＲＧ－６１２５を含む、
・ カルシニューリン阻害剤、限定されないが、シクロスポリンを含む、
・ カルシニューリン阻害剤／オピオイド受容体δアンタゴニスト、限定されないが、ＨＳ－３７８を含む、
・ カルシウムチャネル阻害剤、限定されないが、ＲＰ－３１２８を含む、
・ カルレティキュリン阻害剤、限定されないが、ＡＬＢ－００１及びＺＹＢＫ－２を含む、
・ 炭酸脱水酵素／シクロオキシゲナーゼ２阻害剤、限定されないが、ポルマコキシブを含む、
・ カテプシンＫ阻害剤、限定されないが、ＣＲＡ－０１３７８３及びＶＥＬ－０２３０を含む、
・ カテプシンＫ／カテプシンＳ阻害剤、限定されないが、ＡＭ－３８７６及びＮＰＩ－２０１９を含む、
・ カテプシンＳ阻害剤、限定されないが、ＭＩＶ－２４７及びＲＷＪ－４４５３８０を含む、
・ ＣＣＲ１ケモカインアンタゴニスト、限定されないが、ＢＸ－４７１、ＢＭＳ－８１７３９９、ＢＩ－６３８６８３、ＣＣＸ－３５４、ＭＬＮ－３７０１、ＭＬＮ－３８９７、ＣＰ－４８１７１５、及びＰＳ－３７５１７９を含む、
・ ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、限定されないが、ＭＫ－０８１２及びＡＺＤ－６９４２を含む、
・ ＣＣＲ３遺伝子モジュレータ／エオタキシン２リガンド阻害剤、限定されないが、ＣＭ－１０２を含む、
・ ＣＣＲ５ケモカインアンタゴニスト、限定されないが、ＯＨＲ－１１８、ＮＩＢＲ－６４６５、ＡＺＤ－５６７２、及びＡＺＤ－８５６６を含む、
・ ＣＤ２９モジュレータ／インターロイキン－１０リガンド、限定されないが、ＰＦ－０６６８７２３４を含む、
・ ＣＤ３モジュレータ、限定されないが、オテリキシズマブを含む、
・ ＣＤ３９／ＣＤ７３アゴニスト、限定されないが、ＡＡＶ５－ＣＤ３９／ＣＤ７３（関節リウマチ）、及びＡｒｔｈｒｏｇｅｎを含む、
・ ＣＣＲ５ケモカインアンタゴニスト／ＣＤ４アゴニスト／ＨＩＶ－１ ｇｐ１２０タンパク質阻害剤、限定されないが、マラビロクを含む、
・ ＣＤ４アンタゴニスト、限定されないが、ザノリムマブ、ＭＴＲＸ－１０１１Ａ、ＢＷ－４１６２Ｗ９４、ＥＰ－１６４５、クレノキシマブ、及びＤｅｒＧ－ＰＧ２７５Ｃｉｔを含む、
・ ＣＤ４０リガンド阻害剤、限定されないが、ダピロリズマブペゴル及びＴＮＸ－１５００を含む、
・ ＣＤ４０リガンド受容体アンタゴニスト、限定されないが、ＢＩ－６５５０６４、抗ＣＤ４０－ＸＴＥＮ、テネリキシマブ、ＶＩＢ－４９２０、及びイスカリマブを含む、
・ ＣＤ４０リガンド受容体モジュレータ／免疫グロブリンＧ１モジュレータ、限定されないが、ＣＦＺ－５３３を含む、
・ ＣＤ５２アンタゴニスト／クラステリン刺激剤、限定されないが、アレムツズマブを含む、
・ 二重特異性ＣＤ３２Ｂ／ＣＤ７９Ｂ抗体、限定されないが、ＰＲＶ－３２７９（ＭＧＤ－０１０）を含む、
・ ＣＤ８０アンタゴニスト、限定されないが、アバタセプトバイオベターを含む、
・ ＣＤ８０アンタゴニスト／Ｔ細胞表面糖タンパクＣＤ２８阻害剤、限定されないが、ＲｈｕＤｅｘを含む、
・ ＣＤ８０アンタゴニスト／ＣＤ８６アンタゴニスト、限定されないが、ＸＥＮＰ－９５２３及びＡＳＰ－２４０８を含む、
・ ＣＤ８６アンタゴニスト、限定されないが、アバタセプトバイオスペリアー（biosuperior）を含む、
・ ＣＤ８６アンタゴニスト／細胞傷害性Ｔリンパ球タンパク質－４モジュレータ、限定されないが、ＥＳ－２１０を含む、
・ ＣＤ９５アンタゴニスト、限定されないがＤＥ－０９８及びＣＳ－９５０７を含む、
・ 細胞接着分子阻害剤、限定されないが、アリカホルセン、ＮＰＣ－１７９２３、ＴＫ－２８０、及びＰＤ－１４４７９５を含む、
・ ケモカイン受容体アンタゴニスト、限定されないが、ＰＦ－０６８３５３７５を含む、
・ 補体Ｃ５因子阻害剤、限定されないが、エクリズマブを含む、
・ 補体Ｃ５因子阻害剤／ＩＬ－１アンタゴニスト、限定されないが、アンチセンスオリゴヌクレオチド（関節リウマチ）、及びＬｅｉｄｅｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｅｎｔｅｒ Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ Ｆａｃｔｏｒ刺激剤、限定されないが、ＣＭ－１０１を含む、
・ Ｃ反応性タンパク質阻害剤、限定されないが、ＩＳＩＳ－３５３５１２を含む、
・ Ｃ反応性タンパク質阻害剤／シクロオキシゲナーゼ２阻害剤／核内因子カッパＢ阻害剤／免疫グロブリンＭアンタゴニスト／ＩＬ－２受容体アンタゴニスト／ＰＧＥ２アンタゴニスト、ＩＢ－ＲＡＣＳＦ－１アンタゴニスト、限定されないが、マシチニブ、ＦＰＡ－００８、ＪＮＪ－２７３０１９３７、ＪＮＪ－４０３４６５２７、ＰＬＸ－５６２２、ＣＴ－１５７８、ＰＤ－３６０３２４、及びＪＮＪ－２８３１２１４１を含む、
・ ＣＳＦ－１アンタゴニスト／Ｆｙｎチロシンキナーゼ阻害剤／Ｋｉｔチロシンキナーゼ阻害剤／Ｌｙｎチロシンキナーゼ阻害剤／ＮＫ細胞受容体モジュレータ／ＰＤＧＦ受容体アンタゴニスト、限定されないが、マシチニブを含む、
・ ＣＸＣ１０ケモカインリガンド阻害剤、限定されないが、９４６４１４－９８－８及びＢＭＳ－９３６５５７を含む、
・ ＣＸＣＲ４ケモカインアンタゴニスト、限定されないが、プレリキサホルを含む、
・ ＣＤＫ－２／７／９阻害剤／ＭＣＬ１遺伝子阻害剤、限定されないが、セリシクリブを含む、
・ ＣＤＫ－１／２／５／７／９阻害剤、限定されないが、ＢＰ－１４を含む、
・ シャペロニンモジュレータ、限定されないが、ＩＲＬ－２０１８０５を含む、
・ シクロオキシゲナーゼ２阻害剤、限定されないが、セレコキシブ、エトリコキシブ、メロキシカム、及びルミラコキシブを含む、
・ シクロオキシゲナーゼ２／オキシドレダクターゼ阻害剤、限定されないが、エトドラクを含む、
・ シクロオキシゲナーゼ２モジュレータ、限定されないが、ＤＲＧＴ－４６を含む、
・ シクロオキシゲナーゼ阻害剤、限定されないが、アセクロフェナク、ジクロフェナク、ナプロキシノド、ナプロキセンエテメシル、ナブメトン、Ａｌｅｖｅ、ペルビプロフェン、ＬＹ－２１００７３、ＮＳ－３９８、ブロムフェナク、Ｌ－７４６４８３、ＬＹ－２５５２８３、イブプロフェン、フルルビプロフェン、ＳＣ－５７６６６、及びベルモプロフェンを含む、
・ シクロオキシゲナーゼ阻害剤／Ｈ＋Ｋ＋ＡＴＰａｓｅ阻害剤、限定されないが、ナプロキセン＋エソメプラゾールストロンチウムを含む、
・ シクロオキシゲナーゼ阻害剤／ＰＧＥ １アゴニスト、限定されないが、ミソプロストール＋ジクロフェナクを含む、
・ シクロオキシゲナーゼ阻害剤／オキシドレダクターゼ阻害剤、限定されないが、サリチル酸イミダゾールを含む、
・ 細胞質ホスホリパーゼＡ２阻害剤／ホスホリパーゼＡ２阻害剤、限定されないが、ＡＶＸ－００２を含む、
・ 細胞傷害性Ｔリンパ球タンパク質－４刺激剤／Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ２８阻害剤、限定されないが、アバタセプト、ＢＭＳ－１８８６６７及びベラタセプトを含む、
・ デオキシリボヌクレアーゼγ刺激剤、限定されないが、ＮＴＲ－４４１を含む、
・ ＤＨＦＲ阻害剤、限定されないが、ＭＰＩ－２５０５、Ｊｙｌａｍｖｏ、及びＺｅＮＥＯ－メトトレキサートを含む、
・ ＤＨＦＲ阻害剤／葉酸アンタゴニスト／トランスフェリンモジュレータ、限定されないが、メトトレキサートを含む、
・ ジアミンアセチルトランスフェラーゼ阻害剤、限定されないが、ジミナゼンアセチュレート（diminazene aceturate）を含む、
・ ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、限定されないが、ＡＳＬＡＮ－００３、ＨＷＡ－４８６、及びＡＢＲ－２２４０５０を含む、
・ ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ／プロテインチロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、レフルノミドを含む、
・ ＤＹＲＫ－１αプロテインキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＶＲＮ－０２を含む、
・ 伸長因子２阻害剤／インターロイキン－２リガンド／ＮＡＤ ＡＤＰリボシルトランスフェラーゼ刺激剤、限定されないが、デニロイキンジフチトクスを含む、
・ エノラーゼ１阻害剤、限定されないが、ＨｕＬ－００１を含む、
・ ＥＰ４プロスタノイド受容体アンタゴニスト、限定されないが、ＣＲ－６０８６を含む、
・ エリスロポエチン受容体アゴニスト、限定されないが、シビネチドを含む、
・ Ｆａｓリガンド、限定されないが、ＡＰ－３００を含む、
・ ＦＧＦ－２リガンド阻害剤、限定されないが、ＲＢＭ－００７を含む、
・ ＦＫ５０６結合タンパク質－１２モジュレータ／ｍＴＯＲ阻害剤、限定されないが、テムシロリムスを含む、
・ 葉酸アンタゴニスト／トランスフェリンモジュレータ／ＤＨＦＲ阻害剤、限定されないが、ＭＢＰ－Ｙ００３を含む、
・ 葉酸受容体モジュレータ、限定されないが、テクネチウム（９９ｍＴｃ）エタルフォラチドを含む、
・ フラクタルカインリガンド阻害剤、限定されないが、Ｅ－６０１１を含む、
・ Ｆｙｎチロシンキナーゼ阻害剤／ＧＡＢＡ Ａ受容体モジュレータ／シクロオキシゲナーゼ２阻害剤／ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、限定されないが、ラフルニムスを含む、
・ グルココルチコイドアゴニスト、限定されないが、プレドニゾン、プレドニゾロン、及びフォスダグロコラトを含む、
・ グルココルチコイドアンタゴニスト、限定されないが、ＲＥＣ－２００を含む、
・ グルココルチコイド誘導性ロイシンジッパー刺激剤、限定されないが、ＡＲＴ－Ｇ０１を含む、
・ ＧＭ－ＣＳＦリガンド阻害剤、限定されないが、ナミルマブ、ギムシルマブ（ＭＯＲＡｂ－０２２）、及びＴＪＭ－２を含む、
・ ＧＭ－ＣＳＦ受容体アンタゴニスト、限定されないが、マブリリムマブを含む、
・ ＧＭ－ＣＳＦ受容体モジュレータ、限定されないが、ＧＳＫ－３１９６１６５及びオチリマブを含む、
・ 成長調節タンパク質αリガンド阻害剤／ＡＰ１転写因子阻害剤／ＩＬ－６アンタゴニスト／インターロイキン－１βリガンド阻害剤／カテプシンＫ阻害剤／ＮＦＡＴ遺伝子阻害剤、限定されないが、Ｔ－５２２４を含む、
・ Ｈ＋Ｋ＋ＡＴＰａｓｅ阻害剤、限定されないが、ナプロキセン＋エソメプラゾール、ケトプロフェン＋オメプラゾール、ＫＥＯ－２５００１、ＨＣ－１００４、及びＰＮ－４００２０を含む、
・ ヒスタミンＨ４受容体アンタゴニスト、限定されないが、トレホラント及びＧＤ－４８を含む、
・ ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、限定されないが、ＣＨＲ－５１５４（ＧＳＫ－３１１７３９１）及びＮＩＰＥＰ－ＣＡＲＥを含む、
・ ヒストンデアセチラーゼ－６阻害剤、限定されないが、ＣＫＤ－５０６を含む、
・ ＨＬＡクラスＩＩ抗原ＤＱ－２αモジュレータ、限定されないが、ＮｅｘＶａｘ２を含む、
・ ＨＬＡクラスＩＩ抗原阻害剤、限定されないが、ＨＬＡ－ＤＲ１／ＤＲ４阻害剤（関節リウマチ）及びＰｒｏｖｉｄを含む、
・ ＨＬＡクラスＩＩ抗原モジュレータ、限定されないが、組換えＴ細胞受容体リガンド（関節リウマチ）及びＡｒｔｉｅｌｌｅを含む、
・ Ｈｓｐ７０ファミリー阻害剤、限定されないが、グスペリムス三塩酸塩を含む、
・ 低酸素誘導因子－１阻害剤／ＶＥＧＦ受容体アンタゴニスト、限定されないが、２－メトキシエストラジオールを含む、
・ ＩＦＮＢ遺伝子刺激剤、限定されないが、ＡＲＴ－１０２を含む、
・ Ｉ－カッパＢキナーゼβ阻害剤、限定されないが、ＩＭＤ－２５６０を含む、
・ Ｉ－カッパＢキナーゼβ阻害剤／核内因子カッパＢ阻害剤、限定されないが、ＩＭＤ－０５６０を含む、
・ Ｉ－カッパＢキナーゼ阻害剤／ＮＦＥ２Ｌ２遺伝子刺激剤／核内因子カッパＢ阻害剤／ＳＴＡＴ３遺伝子阻害剤、限定されないが、バルドキソロンメチルを含む、
・ ＩＬ－１アンタゴニスト、限定されないが、組換えヒトインターロイキン－１受容体アンタゴニスト（関節リウマチ）、Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｆｕｄａｎ－Ｚｈａｎｇｊｉａｎｇ Ｂｉｏ－Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌを含む、
・ ＩＬ－１アンタゴニスト／インターロイキン－１βリガンド阻害剤、限定されないが、リロナセプトを含む、
・ ＩＬ－１０アゴニスト、限定されないが、ペグ－イロデカキンを含む、
・ ＩＬ－１１アゴニスト／ＰＤＧＦ受容体アゴニスト、限定されないが、オプレルベキンを含む、
・ ＩＬ－１２アンタゴニスト／ＩＬ－２３アンタゴニスト、限定されないが、ウステキヌマブ及びブリアキヌマブを含む、
・ ＩＬ－１５アンタゴニスト、限定されないが、ＡＭＧ－７１４を含む、
・ ＩＬ－１７アンタゴニスト、限定されないが、イキセキズマブ及びセクキヌマブを含む、
・ ＩＬ－１７受容体モジュレータ、限定されないが、ＣＮＴＯ－６７８５を含む、
・ ＩＬ－２受容体アゴニスト、限定されないが、インターロイキン－２バイオ後続品（ＩＬ－２）、Ａｎｔｅｌｕｋｅ、及びＩｎｔｅｒｋｉｎｇを含む、
・ ＩＬ－２／ＩＬ－２１／ＩＬ－１５アンタゴニスト限定されないが、ＢＮＺ－１３２－２を含む、
・ ＩＬ－２１アンタゴニスト、限定されないが、ＮＮ－８８２８を含む、
・ ＩＬ－４アゴニスト、限定されないが、ＳＥＲ－１３０－ＡＭＩを含む、
・ ＩＬ－６アンタゴニスト、限定されないが、ＢＣＤ－０８９、オロキズマブ、クラザキズマブ、シルクマブ、ＳＡ－２３７、ＦＢ－７０４Ａ、ＯＰ－Ｒ００３、ペプチドＩＬ－６アンタゴニスト、ＭＥＤＩ－５１１７、ＡＭＧ－２２０、ＦＭ－１０１、ＢＬＸ－１０２５、エソナリモド、ＴＡ－３８３、及びサリルマブを含む、
・ ＩＬ－６アンタゴニスト／インターロイキン－１βリガンド阻害剤／ＴＮＦαリガンド阻害剤、限定されないが、Ｋ－８３２を含む、
・ ＩＬ－６アンタゴニスト／インスリン感受性改善薬／インターロイキン－１βリガンド阻害剤、限定されないが、ＢＬＸ－１００２を含む、
・ ＩＬ－６受容体アンタゴニスト／モジュレータ、限定されないが、トシリズマブ、ＨＳ－６２８、及びＬｕｓｉＮＥＸを含む、
・ ＩＬ－６受容体モジュレータ、限定されないが、ＢＡＴ－１８０６及びＲＯ－４８７７５３３を含む、
・ 免疫グロブリンアンタゴニスト、限定されないが、イグラチモドを含む、
・ 免疫グロブリンＧ１アゴニスト、限定されないが、ＢＸ－２９２２及びＨＦ－１０２０を含む、
・ 免疫グロブリンＧ１アゴニスト／インターロイキン－１βリガンド阻害剤、限定されないが、カナキヌマブを含む、
・ 免疫グロブリンＧ１アゴニスト／ＴＮＦαリガンド阻害剤、限定されないが、ＳＴＩ－００２を含む、
・ 免疫グロブリンＧ１アンタゴニスト／ＴＮＦαリガンド阻害剤、限定されないが、ＹＨＢ－１４１１－２を含む、
・ 免疫グロブリンＧ１モジュレータ／ＧＭ－ＣＳＦリガンド阻害剤／免疫グロブリンカッパモジュレータ、限定されないが、レンジルマブを含む、
・ 免疫グロブリンＧ２アンタゴニスト／ＮＦカッパＢ阻害剤刺激因子／破骨細胞分化因子アンタゴニスト／破骨細胞分化因子リガンド阻害剤／ＴＮＦＳＦ１１遺伝子阻害剤、限定されないが、デノスマブを含む、
・ 免疫グロブリンγＦｃ受容体ＩＩモジュレータ、限定されないが、ＭＧＤ－０１０を含む、
・ 誘導性一酸化窒素シンターゼ阻害剤／シクロオキシゲナーゼ２阻害剤／ＭＡＰキナーゼモジュレータ／核内因子カッパＢ阻害剤、限定されないが、ＳＫＬＢ－０２３を含む、
・ イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、限定されないが、ミゾリビンを含む、
・ インスリン感受性改善薬／核内因子カッパＢ阻害剤／インターロイキンリガンド阻害剤、限定されないが、ＨＥ－３２８６を含む、
・ インテグリンα－１／β－１アンタゴニスト、限定されないが、ＳＡＮ－３００を含む、
・ インテグリンα－４／β－１アンタゴニスト／細胞接着分子阻害剤、限定されないが、ナタリズマブを含む、
・ インテグリンα－９アンタゴニスト、限定されないが、ＡＳＰ－５０９４を含む、
・ インテグリンアンタゴニスト、限定されないが、ＰＥＧ－ＨＭ－３及びＣＹ－９６５２を含む、
・ インターフェロンβリガンド、限定されないが、組換えインターフェロンβ－１ａを含む、
・ インターフェロンβリガンド／ＩＬ－６アンタゴニスト、限定されないが、ＴＡ－３８３を含む、
・ インターフェロンガンマリガンド、限定されないが、Ｌｉ Ｚｈｕ Ｙｉｎ Ｄｅ Ｆｕ及びＣｌｏｎｇａｍｍａを含む、
・ インターロイキン１７Ａリガンド阻害剤／腫瘍壊死因子リガンド阻害剤、限定されないが、ＡＢＴ－１２２及びＡＢＢＶ－２５７を含む、
・ インターロイキン１７Ｆリガンド阻害剤、限定されないが、ビメキズマブを含む、
・ インターロイキン１８リガンド阻害剤、限定されないが、タデキニグαを含む、
・ インターロイキン２３Ａ阻害剤、限定されないが、グセルクマブを含む、
・ インターロイキンリガンド／ＩＬ－１アンタゴニスト、限定されないが、ＩＢＰＢ－００７－ＩＬを含む、
・ インターロイキン受容体１７Ａアンタゴニスト、限定されないが、ブロダルマブを含む、
・ インターロイキン－１βリガンド阻害剤、限定されないが、ゲボキズマブ、ＬＹ－２１８９１０２、ＣＤＰ－４８４、及びＡＲ－１００を含む、
・ インターロイキン－１βリガンド阻害剤／ＴＮＦαリガンド阻害剤、限定されないが、ＰＭＩ－００１を含む、
・ インターロイキン－１βリガンド／ＴＮＦαリガンドモジュレータ、限定されないが、ＰＵＲ－０１１０を含む、
・ インターロイキン－２リガンド、限定されないが、組換えインターロイキン－２及びＣＵＧ－２５２を含む、
・ ＩＬ－２モジュレータ、限定されないが、ＡＭＧ－５９２を含む、
・ インターロイキン－４リガンド／テナシンモジュレータ、限定されないが、テトラビルを含む、
・ インターロイキン－６リガンド阻害剤、限定されないが、ゲリリムズマブ及びＰＦ－４２３６９２１を含む、
・ ＩＲＡＫ－４プロテインキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＢＡＹ－１８３０８３９、ＢＡＹ－１８３４８４５、ＰＦ－０６６５０８３３、及びＫＴ－４７４を含む、
・ Ｉｔｋチロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＪＴＥ－０５１を含む、
・ Ｉｔｋチロシンキナーゼ／Ｊａｋ３チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＡＲＮ－４０７９を含む、
・ ＪＡＫチロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、重水素化トファシチニブ類似体、ＳＤ－９００、及びＷＸＳＨ－０１５０を含む、
・ ＪＡＫチロシンキナーゼ阻害剤／Ｓｙｋチロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、セルデュラチニブ及びＣＶＸＬ－００７４を含む、
・ Ｊａｋ１チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＡＢＴ－４９４（ウパダシチニブ）、ルキソリチニブ、フィルゴチニブ、イタシチニブ、ＮＩＰ－５８５、ＹＪＣ－５００１８、ＧＬＰＧ－０５５５、ＭＲＫ－１２、及びＳＨＲ－０３０２を含む、
・ Ｊａｋ１／３チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、トファシチニブ、トファシチニブクエン酸塩、ペフィシチニブ、ＣＫＤ－３７４、及びＣＳ－９４４Ｘを含む、
・ ＪＡＫ１／３阻害剤／ＲＯＣＫ１／２阻害剤：ＣＰＬ－４０９１１６、
・ Ｊａｋ１／２チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、バリシチニブ、ルキソリチニブ、ＬＷ－１０４、及びＴＬＬ－０１８を含む、
・ Ｊａｋ２チロシンキナーゼ阻害剤／ＣＳＦ－１アンタゴニスト、限定されないが、ＣＴ－１５７８を含む、
・ ＪＡＫ３遺伝子阻害剤、限定されないが、ＰＦ－０６６５１６００を含む、
・ Ｊａｋ３チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、デセルノチニブ、ＤＮＸ－０４０４２、ＭＴＦ－００３、及びＰＳ－０２０６１３を含む、
・ Ｊｕｎ Ｎ末端キナーゼ阻害剤、限定されないが、ＩＱ－１Ｓを含む、
・ ＫＣＮＡ電位開口型カリウムチャネル－３モジュレータ、限定されないが、ＭＲＡＤ－Ｐ１を含む、
・ Ｋｅｌｃｈ様ＥＣＨ関連タンパク質１モジュレータ／核赤血球２関連因子２刺激剤、限定されないが、フマル酸ジメチルを含む、
・ ＬａｎＣ様タンパク質２モジュレータ、限定されないが、ＢＴ－１１及びＢＴ－１０４を含む、
・ ＬＤＬ受容体関連タンパク質－１刺激剤、限定されないが、ＳＰ－１６を含む、
・ ロイコトリエンＢＬＴ受容体アンタゴニスト／補体Ｃ５因子阻害剤、限定されないが、ノマコパンを含む、
・ ＬＩＴＡＦ遺伝子阻害剤／ＪＡＫ３遺伝子阻害剤／ＭＡＰ３Ｋ２遺伝子阻害剤／ＴＮＦアンタゴニスト、限定されないが、ＧＢＬ－５ｂを含む、
・ リンパ球機能抗原－３受容体アンタゴニスト、限定されないが、アレファセプトを含む、
・ マクロファージマンノース受容体１モジュレータ、限定されないが、テクネチウムＴｃ ９９ｍチルマノセプトを含む、
・ ＭＡｄＣＡＭ阻害剤／免疫グロブリンＧ２モジュレータ、限定されないが、ＰＦ－５４７６５９を含む、
・ ＭＡＰＫＡＰＫ５阻害剤／マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、限定されないが、ＧＬＰＧ－０２５９を含む、
・ ＭＥＫプロテインキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＡＤ－ＧＬ０００１を含む、
・ 膜銅アミン酸化酵素阻害剤、限定されないが、ＢＴＴ－１０２３、ＰＲＸ－１６７７００、及びベパリモマブを含む、
・ メタロプロテアーゼ－９阻害剤、限定されないが、ＧＳ－５７４５を含む、
・ マイクロバイオームモジュレータ、限定されないが、ＥＤＰ－１８１５を含む、
・ ミッドカインリガンド阻害剤、限定されないが、ＣＡＢ－１０２を含む、
・ ミトコンドリア１０ｋＤａ熱ショックタンパク刺激剤、限定されないが、ＩＮＶ－１０３を含む、
・ ｍＴＯＲ阻害剤、限定されないが、エベロリムスを含む、
・ ＮＡＭＰＴ遺伝子阻害剤、限定されないが、ＡＲＴ－Ｄ０１を含む、
・ ニコチン性アセチルコリン受容体アンタゴニスト、限定されないが、ＲＰＩ－７８及びＲＰＩ－ＭＮを含む、
・ ＮＫＧ２ Ａ／Ｂ活性化ＮＫ受容体アンタゴニスト、限定されないが、モナリズマブを含む、
・ ＮＫＧ２ Ｄ活性化ＮＫ受容体アンタゴニスト、限定されないが、ＮＮＣ－０１４２－００２を含む、
・ 核内因子カッパＢ阻害剤、限定されないが、デヒドロキシメチルエポキシキノマイシン、ＭＰ－４２、ＶＧＸ－１０２７、ＳＰ－６５０００３、ＭＧ－１３２、ＳＩＭ－９１６、ＶＧＸ－３５０、ＶＧＸ－３００、ＧＩＴ－０２７、ＭＬＮ－１１４５、及びＮＶＰ－ＩＫＫ－００５を含む、
・ 核内因子カッパＢモジュレータ／核内因子カッパＢ ｐ１０５阻害剤／転写因子ＲｅｌＢ阻害剤／転写因子ｐ６５阻害剤、限定されないが、ＲＥＭ－１０８６を含む、
・ 破骨細胞分化因子アンタゴニスト、限定されないが、環状ペプチド模倣体（関節リウマチ／骨粗鬆症）、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｍｉｃｈｉｇａｎを含む、
・ ｐ３８ＭＡＰキナーゼα阻害剤、限定されないが、ＶＸ－７４５、ＢＭＳ－５８２９４９、及びＢＭＳ－７５１３２４を含む、
・ ｐ３８ ＭＡＰキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＢＣＴ－１９７、ロスマピモド、及びＡＲＲＹ－７９７を含む、
・ ＰＤＥ４阻害剤、限定されないが、アプレミラストを含む、
・ ＰＤＥ５阻害剤、限定されないが、ＰＤＥ５阻害剤（関節リウマチ）、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒを含む、
・ ＰＤＧＦ－Ｂリガンド阻害剤／ＶＥＧＦ受容体アンタゴニスト、限定されないが、ＳＬ－１０２６を含む、
・ ホスホイノシチド－３キナーゼδ阻害剤、限定されないが、ＣＴ－７３２、ＩＮＫ－００７、及びＧＮＥ－２９３を含む、
・ ホスホイノシチド－３キナーゼδ／γ阻害剤、限定されないが、デュベリシブ及びＲＰ－６５０３を含む、
・ ホスホリパーゼＡ２阻害剤、限定されないが、ＡＫ－１０６、バレスプラジブメチル、Ｒｏ－３１－４４９３、ＢＭ－１６２３５３、Ｒｏ－２３－９３５８、及びＹＭ－２６７３４を含む、
・ 血小板活性化因子受容体アンタゴニスト、限定されないが、ピペリドン塩酸塩を含む、
・ ＰＰＡＲγアゴニスト、限定されないが、ロシグリタゾンＸＲを含む、
・ ＰＰＡＲγアゴニスト／インスリン感受性改善薬、限定されないが、ロシグリタゾンを含む、
・ プログラム細胞死タンパク質１モジュレータ、限定されないが、ＩＮＳＩＸ ＲＡを含む、
・ プロスタグランジンＤシンターゼ刺激剤、限定されないが、ＨＦ－０２２０を含む、
・ タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、タイルイミドを含む、
・ ＰｕｒＨプリン生合成タンパク質阻害剤／イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、限定されないが、ミコフェノール酸モフェチルを含む、
・ Ｒｅｖタンパク質モジュレータ、限定されないが、ＡＢＸ－４６４を含む、
・ ＲＩＰ－１キナーゼ阻害剤、限定されないが、ＧＳＫ－２９８２７７２及びＶＲＮ－０４を含む、
・ ＩＬ－１７アンタゴニスト／ｒｈｏ関連プロテインキナーゼ２阻害剤、限定されないが、ＫＤ－０２５を含む、
・ シグナル伝達ＣＤ２４モジュレータ、限定されないが、ＣＤ２４－ＩｇＦｃを含む、
・ ナトリウムグルコーストランスポーター－２阻害剤／ＰＰＡＲγアゴニスト／インスリン感受性改善薬、限定されないが、ＴＨＲ－０９２１を含む、
・ ＳＴＡＴ３遺伝子阻害剤、限定されないが、ビドフルジムスを含む、
・ ＳＴＡＴ－３阻害剤、限定されないが、ＨＬ－２３７を含む、
・ スーパーオキシドジスムターゼ刺激剤、限定されないが、イミソパセムマンガネーゼを含む、
・ ＳＹＫファミリーチロシンキナーゼ阻害剤／Ｚａｐ７０チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＭＫ－８４５７を含む、
・ Ｓｙｋチロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ホスタマチニブ、エントスプレチニブ、ＫＤＤＦ－２０１１１０－０６、ＨＭＰＬ－５２３、ＡＢ－８７７９、ＧＳ－９８７６、ＰＲＴ－２６０７、ＣＧ－１０３０６５、及びＳＫＩ－Ｏ－７０３を含む、
・ Ｔ細胞受容体アンタゴニスト、限定されないが、ＴＣＲ阻害ＳＣＨＯＯＬペプチド（全身／局所、関節リウマチ／皮膚炎／強皮症）、ＳｉｇｎａＢｌｏｋ及びＣＩＩ修飾ペプチド（関節リウマチ）を含む、
・ Ｔ細胞受容体モジュレータ／ＨＬＡクラスＩＩ抗原モジュレータ、限定されないが、ＡＲＧ－３０１を含む、
・ Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ２８刺激剤、限定されないが、ＴＡＢ－０８及びセラリズマブを含む、
・ ＴＡＫ１結合タンパク質モジュレータ、限定されないが、エピガロカテキン３－ガレートを含む、
・ タリンモジュレータ、限定されないが、短型タリン調節因子（関節リウマチ）、ＫａｙｔｅｅＢｉｏを含む、
・ Ｔ細胞分化抗原ＣＤ６阻害剤、限定されないが、イトリズマブを含む、
・ Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ８阻害剤／ＴＧＦβアゴニスト／ＣＤ４アンタゴニスト、限定されないが、トレガリズマブを含む、
・ チムリンアゴニスト、限定されないが、Ｓｙｎ－１００２を含む、
・ ＴＬＲ－２／ＴＬＲ－４アンタゴニスト、限定されないが、ＶＢ－２０１を含む、
・ ＴＬＲ－４アンタゴニスト、限定されないが、ＮＩ－０１０１を含む、
・ ＴＬＲ－２／４／９アンタゴニスト、限定されないが、Ｐ－１３を含む、
・ ＴＮＦアゴニスト／ＴＮＦアンタゴニスト／ＩＩ型ＴＮＦ受容体モジュレータ、限定されないが、Ｌｉｆｍｉｏｒを含む、
・ ＴＮＦαリガンド阻害剤、限定されないが、Ａｄｆｒａｒ、ＦＫＢ－３２７、Ｅｘｅｍｐｔｉａ、Ｃｉｎｎｏｒａ、Ｍａｂｕｒａ、アダリムマブ、インフリキシマブ、Ｆｌｉｘａｂｉ、ＰＦ－０６４３８１７９、ハドリマ、組換えヒト化抗ＴＮＦ－αモノクローナル抗体、ＣＭＡＢ－００８、ＣＴ－Ｐ１３、ＧＢ－２４２、ゴリムマブ（ＣＮＴＯ－１４８）、オゾラリズマブ、ＡＴ－１３２、ＩＳＩＳ－１０４８３８、ＩＳＵ－２０２、ＣＴ－Ｐ１７、ＭＢ－６１２、Ｄｅｂｉｏ－０５１２、抗ＴＮＦαヒトモノクローナル抗体、ＵＢ－７２１、ＫＮ－００２、ＤＡ－３１１３、ＢＸ－２９２２、Ｒ－ＴＰＲ－０１５、ＢＯＷ－０５０、ＰＦ－０６４１０２９３、ＣＫＤ－７６０、ＣＨＳ－１４２０、ＧＳ－０７１、ＡＢＰ－７１０、ＢＯＷ－０１５、ＨＬＸ－０３、ＢＩ－６９５５０１、ＭＹＬ－１４０１Ａ、ＡＢＰ－５０１、ＢＡＸ－２９２３、ＳＣＨ－２１５５９６、ＡＢＴ－Ｄ２Ｅ７、ＢＡＴ－１４０６、ＸＰｒｏ－１５９５、Ａｔｓｔｔｒｉｎ、ＳＳＳ－０７、ゴリムマブバイオシミラー、ＴＡ－１０１、ＢＬＸ－１００２、ＡＢＸ－０４０１、ＴＡＱ－５８８、ＴｅＨＬ－１、プラクルマブ、ＣＹＴ－００７－ＴＮＦＱｂ、ＳＳＲ－１５０１０６、ＰａｓｓＴＮＦ、Ｖｅｒｉｇｅｎ、ＤＯＭ－０２００、ＤＯＭ－０２１５、ＡＭＥ－５２７、抗ＴＮＦ－αｍＡｂ、ＧＥＮＺ－３８１６７、ＢＬＸ－１０２８、ＣＹＴ－０２０－ＴＮＦＱｂ、ＣＣ－１０８０、ＣＣ－１０６９、ＬＢＡＬ、ＧＰ－２０１７、Ｉｄａｃｉｏ、ＩＢＩ－３０３、ＨＳ－０１６、ＴＮＦ－２、及びＩＡ－１４０６９を含む、
・ ＴＮＦαリガンド阻害剤／ＴＮＦアンタゴニスト／ＩＩ型ＴＮＦ受容体モジュレータ、限定されないが、ＢＡＸ－２２００を含む、
・ ＴＮＦαリガンド阻害剤／ＩＩ型ＴＮＦ受容体モジュレータ、限定されないが、Ｅｕｃｅｐｔ、ＴＮＦαリガンドモジュレータ：ＭＭ－Ａ０１－０１、ＣＤＰ－５７１、カモブコール及びＪＮＪ－６３８２３５３９を含む、
・ ＴＮＦアンタゴニスト、限定されないが、ＤＮＸ－１１４、ＴＮＦアンタゴニスト＋ＩＬ－１２アンタゴニスト（関節リウマチ）、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｏｘｆｏｒｄ、ＢＮ－００６、ペグスネルセプト、ＡＣＥ－７７２、オネルセプト、ＤＥ－０９６、ＰＮ－０６１５、レネルセプト、ＩＴＦ－１７７９、ＭＤＬ－２０１１１２、ＨＤ－２０３、Ｑｉａｎｇｋｅ、及びＴＮＦ ａ Ｆｃを含む、
・ ＴＮＦアンタゴニスト／ＩＩ型ＴＮＦ受容体モジュレータ、限定されないが、Ａｌｔｅｂｒｅｌ、Ｉｎｔａｃｅｐｔ、ＱＬ－０９０２、エタネルセプト、Ｅｒｅｌｚｉ、オピネルセプト、ＹＩＳＡＩＰＵ、Ａｎｂａｉｎｕｏ、Ｂｅｎｅｐａｌｉ、ＹＬＢ－１１３、ＳＣＢ－８０８、ＤＡ－３８５３、及びＳＣＢ－１３１を含む、
・ ＴＮＦアンタゴニスト／ＴＮＦαリガンド阻害剤、限定されないが、セルトリズマブペゴルを含む、
・ ＴＮＦ受容体モジュレータ、限定されないが、組換えＴＮＦ受容体２－Ｆｃ融合タンパク質変異体、Ｔ－０００１を含む、
・ ＴＮＦ受容体モジュレータ／ＴＮＦαリガンド阻害剤、限定されないが、ｔｇＡＡＶ－ＴＮＦＲ：を含む、ＦｃなどのＴＮＦ受容体調節剤／ＴＮＦαリガンド阻害剤；
・ 腫瘍壊死因子１３Ｃ受容体アンタゴニスト、限定されないが、ＶＡＹ－７３６を含む、
・ 腫瘍壊死因子１５リガンド阻害剤、限定されないが、抗ＴＬ１Ａ抗体（関節リウマチ／炎症性腸疾患）、ＮＩＡＭＳを含む、
・ 腫瘍壊死因子リガンド阻害剤、限定されないが、エタネルセプトバイオシミラーを含む、
・ Ｉ型ＩＬ－１受容体アンタゴニスト、限定されないが、アナキンラ、ＩＬ－１ Ｒａ、アナキンラ後続品、及びＡＸＸＯを含む、
・ Ｉ型ＴＮＦ受容体アンタゴニスト、限定されないが、ＮＭ－９４０及びＥＮ－２００１を含む、
・ ＩＩ型ＴＮＦ受容体モジュレータ、限定されないが、ＬＢＥＣ－０１０１、ＤＭＢ－３８５３、ＤＷＰ－４２２、及びＢＴ－Ｄ００１を含む、
・ 不特定ＧＰＣＲアゴニスト、限定されないが、ＮＣＰ－７０Ｘを含む、
・ ＶＥＧＦ受容体アンタゴニスト、限定されないが、ＮＳＣ－６５０８５３を含む、
・ ＶＥＧＦ－２受容体モジュレータ、限定されないが、ＶＥＧＦＲ２中和抗体（関節リウマチ）、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒを含む、
・ ＶＥＧＦ－Ｂリガンド阻害剤、限定されないが、ＣＳＬ－３４６を含む、
・ Ｘ連鎖アポトーシス抑制タンパク質阻害剤、限定されないが、ＩＡＰ阻害剤（経口）、Ｐｈａｒｍａｓｃｉｅｎｃｅを含む、並びに
・ Ｚａｐ７０チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＣＴ－５３３２を含む。
・ １４－３－３タンパク質η阻害剤、限定されないが、抗ＡＧＸ－０２０ ｍＡｂ（関節リウマチ）及びＡｕｇｕｒｅｘを含む、
・ ５－リポキシゲナーゼ阻害剤、限定されないが、ダルブフェロン、テブフェロン、ＺＤ－２１３８、エタロシブ、ＰＧＶ－２０２２９、Ｌ－７０８７８０、Ｔ－０７５７、Ｔ－０７９９、ＺＭ－２１６８００、Ｌ－６９９３３３、ＢＵ－４６０１Ａ、及びＳＫＦ－１０４３５１を含む、
・ ５－リポキシゲナーゼ／シクロオキシゲナーゼ阻害剤、限定されないが、テノキシカム、リコフェロン、テニダップ、テポキサリン、フロブフェン、ＳＫＦ－８６００２、ＷＹ－２８３４２、及びＣＩ－９８６を含む、
・ ５－リポキシゲナーゼ／ＰＰＡＲγアゴニスト、限定されないが、エタロシブを含む、
・ Ａｂｌチロシンキナーゼ阻害剤／Ｂｃｒタンパク質阻害剤／Ｋｉｔチロシンキナーゼ阻害剤／ＰＤＧＦ受容体アンタゴニスト／シグナル伝達阻害剤、限定されないが、イマチニブを含む、
・ ＡＣＴＨ受容体アゴニスト／副腎皮質刺激ホルモンリガンド／オピオイド成長因子受容体アゴニスト、限定されないが、ＦＡＲ－４０４及びメテンケファリン酢酸塩＋トリデカクチド酢酸塩を含む、
・ アデノシンＡ１受容体アンタゴニスト、限定されないが、ＣＰ－２５を含む、
・ アデノシンＡ３受容体アゴニスト、限定されないが、ＣＦ－１０１（ピクリデノソン）、
・ アデノシンデアミナーゼ阻害剤、クラドリビン、ペントスタチン、及びＦＲ－２２１６４７を含む、
・ ＡＤＰリボシルシクラーゼ－１阻害剤、限定されないが、ダラツムマブを含む、
・ ＡＤＰリボシルシクラーゼ－１モジュレータ／シンデカン－１阻害剤、限定されないが、インダツキシマブラブタンシンを含む、
・ ＡＤＰリボシル化因子６阻害剤、限定されないが、ＮＡＶ－２７２９を含む、
・ 副腎皮質刺激ホルモンリガンド、限定されないが、コルチコトロピン及びマリンクロットを含む、
・ アグリカナーゼ－２／ＴＮＦ遺伝子阻害剤、限定されないが、ＧＩＢＨ－Ｒ－００１－２を含む、
・ アルブミンモジュレータ、限定されないが、ＯＮＳ－１２１０を含む、
・ アルブミンモジュレータ／ＩＬ－６アンタゴニスト、限定されないが、ＡＬＸ－００６１（ボバリリズマブ）を含む、
・ アルブミンモジュレータ／ＴＮＦαリガンド阻害剤、限定されないが、ＨＯＴ－３０１０を含む、
・ ＡＰ１転写因子／核内因子カッパＢ阻害剤、限定されないが、タレンフルルビル及びＳＰ－１０００３０を含む、
・ 抗ＴＮＦステロイド抗体－薬物コンジュゲート（抗ＴＮＦ－ＧＲＭ）、限定されないが、ＡＢＢＶ－３３７３及びＡＢＢＶ－１５４を含む、
・ ベイシジン阻害剤／分岐アミノ酸アミノトランスフェラーゼ１／メタロプロテアーゼ－９阻害剤／メタロプロテアーゼ－２阻害剤、限定されないが、ＥＲＧ－２４０を含む、
・ ＢＥＴ阻害剤、限定されないが、ＧＳＫ－３３５８６９９を含む、
・ 二重特異性抗ＣＤ８６／ＩＬ－１０抗体、限定されないが、ＡＰＶＯ－２１０を含む、
・ ＢＡＦＦ及びＩＬ－１７Ａを標的とする二重特異性ヒト化モノクローナル抗体、限定されないが、チブリズマブを含む、
・ 二重特異性抗体－ペプチドコンジュゲート（ＢＡＦＦ／ＩＣＯＳＬ）、限定されないが、ＡＭＧ－５７０を含む、
・ Ｂリンパ球抗原ＣＤ１９阻害剤、限定されないが、ＭＤＸ－１３４２を含む、
・ Ｂリンパ球抗原ＣＤ１９阻害剤／免疫グロブリンγＦｃ受容体ＩＩＢアンタゴニスト、限定されないが、ＸｍＡｂ－５８７１を含む、
・ Ｂリンパ球抗原ＣＤ２０阻害剤、限定されないが、オクレリズマブ、オファツムマブ、リツキシマブ、ＡＢＰ－７９８、Ｍａｂａｌｌ、Ｍａｂｔａｓ、Ｒｅｄｉｔｕｘ、Ｚｙｔｕｘ、ベルツズマブ、オカラツズマブ、ＢＬＸ－３０１、ＩＤＥＣ－１０２、ＡＢＰ－７９８、ＧＰ－２０１３、ＭＫ－８８０８、ＨＬＸ－０１、ＣＴ－Ｐ１０、ＴＬ－０１１、ＰＦ－０５２８０５８６、ＩＢＰＭ－００１ＲＸ、ＩＢＩ－３０１、ＡＭＥ－１３３ｖ、ＢＣＤ－０２０、ＢＴ－Ｄ００４、ＳＡＩＴ－１０１、及びＪＨＬ－１１０１を含む、
・ Ｂリンパ球抗原ＣＤ２０モジュレータ、限定されないが、ＳＢＩ－０８７、ＴＲＵ－０１５、ＤＸＬ－６２５、及びＭａｂｉｏｎＣＤ２０を含む、
・ Ｂリンパ球細胞接着分子阻害剤、限定されないが、ＳＭ－０６を含む、
・ Ｂリンパ球刺激剤リガンド阻害剤、限定されないが、ベリムマブ、ＲＣＴ－１８、ブリシビモド、タバルマブ、及びブリオバセプトを含む、
・ Ｂリンパ球刺激剤リガンド／腫瘍壊死因子リガンド１３阻害剤、限定されないが、アタシセプトを含む、
・ ブラジキニン受容体モジュレータ／ヒストンデアセチラーゼ阻害剤／Ｐ２Ｘ７プリン受容体アゴニスト、限定されないが、ギビノスタットを含む、
・ ＢＲＡＦ遺伝子／ＭＥＫプロテインキナーゼ／ＰＥＲＫ遺伝子阻害剤、限定されないが、ビニメチニブを含む、
・ ブロモドメイン含有タンパク質阻害剤、限定されないが、ＲＶＸ－２９７、ＺＥＮ－００３６９４を含む、
・ Ｂｔｋチロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＡＣ－００５８、アカラブルチニブ、ＨＭ－７１２２４、スペブルチニブ、ＢＭＳ－９８６１４２、ＴＡＫ－０２０、チラブルチニブ（ＯＮＯ－４０５９）、ＴＡＳ－５３１５、ＡＢＢＶ－１０５、ＧＤＣ－０８３４、ＥＢＩ－１４５９、ＢＭＳ－９８６１９５、エボブルチニブ、フェネブルチニブ、ＳＩＭＭ－０１６、及びＹＺＪ－３０５８を含む、
・ Ｂｔｋチロシンキナーゼ阻害剤／Ｓｙｋチロシンキナーゼ阻害剤／ＶＥＧＦ－２受容体アンタゴニスト、限定されないが、ＣＧ－０２６８０６を含む、
・ Ｂｔｋチロシンキナーゼ阻害剤／ＩＬ－６アンタゴニスト、限定されないが、ＲＮ－４８６を含む、
・ Ｂｔｋチロシンキナーゼ／Ｊａｋ１チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ウパダシチニブ＋ＡＢＢＶ－１０５を含む、
・ Ｂｔｋチロシンキナーゼ／Ｊａｋ３チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＡＣ－００２５を含む、
・ カドヘリン－１１アンタゴニスト、限定されないが、ＲＧ－６１２５を含む、
・ カルシニューリン阻害剤、限定されないが、シクロスポリンを含む、
・ カルシニューリン阻害剤／オピオイド受容体δアンタゴニスト、限定されないが、ＨＳ－３７８を含む、
・ カルシウムチャネル阻害剤、限定されないが、ＲＰ－３１２８を含む、
・ カルレティキュリン阻害剤、限定されないが、ＡＬＢ－００１及びＺＹＢＫ－２を含む、
・ 炭酸脱水酵素／シクロオキシゲナーゼ２阻害剤、限定されないが、ポルマコキシブを含む、
・ カテプシンＫ阻害剤、限定されないが、ＣＲＡ－０１３７８３及びＶＥＬ－０２３０を含む、
・ カテプシンＫ／カテプシンＳ阻害剤、限定されないが、ＡＭ－３８７６及びＮＰＩ－２０１９を含む、
・ カテプシンＳ阻害剤、限定されないが、ＭＩＶ－２４７及びＲＷＪ－４４５３８０を含む、
・ ＣＣＲ１ケモカインアンタゴニスト、限定されないが、ＢＸ－４７１、ＢＭＳ－８１７３９９、ＢＩ－６３８６８３、ＣＣＸ－３５４、ＭＬＮ－３７０１、ＭＬＮ－３８９７、ＣＰ－４８１７１５、及びＰＳ－３７５１７９を含む、
・ ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、限定されないが、ＭＫ－０８１２及びＡＺＤ－６９４２を含む、
・ ＣＣＲ３遺伝子モジュレータ／エオタキシン２リガンド阻害剤、限定されないが、ＣＭ－１０２を含む、
・ ＣＣＲ５ケモカインアンタゴニスト、限定されないが、ＯＨＲ－１１８、ＮＩＢＲ－６４６５、ＡＺＤ－５６７２、及びＡＺＤ－８５６６を含む、
・ ＣＤ２９モジュレータ／インターロイキン－１０リガンド、限定されないが、ＰＦ－０６６８７２３４を含む、
・ ＣＤ３モジュレータ、限定されないが、オテリキシズマブを含む、
・ ＣＤ３９／ＣＤ７３アゴニスト、限定されないが、ＡＡＶ５－ＣＤ３９／ＣＤ７３（関節リウマチ）、及びＡｒｔｈｒｏｇｅｎを含む、
・ ＣＣＲ５ケモカインアンタゴニスト／ＣＤ４アゴニスト／ＨＩＶ－１ ｇｐ１２０タンパク質阻害剤、限定されないが、マラビロクを含む、
・ ＣＤ４アンタゴニスト、限定されないが、ザノリムマブ、ＭＴＲＸ－１０１１Ａ、ＢＷ－４１６２Ｗ９４、ＥＰ－１６４５、クレノキシマブ、及びＤｅｒＧ－ＰＧ２７５Ｃｉｔを含む、
・ ＣＤ４０リガンド阻害剤、限定されないが、ダピロリズマブペゴル及びＴＮＸ－１５００を含む、
・ ＣＤ４０リガンド受容体アンタゴニスト、限定されないが、ＢＩ－６５５０６４、抗ＣＤ４０－ＸＴＥＮ、テネリキシマブ、ＶＩＢ－４９２０、及びイスカリマブを含む、
・ ＣＤ４０リガンド受容体モジュレータ／免疫グロブリンＧ１モジュレータ、限定されないが、ＣＦＺ－５３３を含む、
・ ＣＤ５２アンタゴニスト／クラステリン刺激剤、限定されないが、アレムツズマブを含む、
・ 二重特異性ＣＤ３２Ｂ／ＣＤ７９Ｂ抗体、限定されないが、ＰＲＶ－３２７９（ＭＧＤ－０１０）を含む、
・ ＣＤ８０アンタゴニスト、限定されないが、アバタセプトバイオベターを含む、
・ ＣＤ８０アンタゴニスト／Ｔ細胞表面糖タンパクＣＤ２８阻害剤、限定されないが、ＲｈｕＤｅｘを含む、
・ ＣＤ８０アンタゴニスト／ＣＤ８６アンタゴニスト、限定されないが、ＸＥＮＰ－９５２３及びＡＳＰ－２４０８を含む、
・ ＣＤ８６アンタゴニスト、限定されないが、アバタセプトバイオスペリアー（biosuperior）を含む、
・ ＣＤ８６アンタゴニスト／細胞傷害性Ｔリンパ球タンパク質－４モジュレータ、限定されないが、ＥＳ－２１０を含む、
・ ＣＤ９５アンタゴニスト、限定されないがＤＥ－０９８及びＣＳ－９５０７を含む、
・ 細胞接着分子阻害剤、限定されないが、アリカホルセン、ＮＰＣ－１７９２３、ＴＫ－２８０、及びＰＤ－１４４７９５を含む、
・ ケモカイン受容体アンタゴニスト、限定されないが、ＰＦ－０６８３５３７５を含む、
・ 補体Ｃ５因子阻害剤、限定されないが、エクリズマブを含む、
・ 補体Ｃ５因子阻害剤／ＩＬ－１アンタゴニスト、限定されないが、アンチセンスオリゴヌクレオチド（関節リウマチ）、及びＬｅｉｄｅｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｅｎｔｅｒ Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ Ｆａｃｔｏｒ刺激剤、限定されないが、ＣＭ－１０１を含む、
・ Ｃ反応性タンパク質阻害剤、限定されないが、ＩＳＩＳ－３５３５１２を含む、
・ Ｃ反応性タンパク質阻害剤／シクロオキシゲナーゼ２阻害剤／核内因子カッパＢ阻害剤／免疫グロブリンＭアンタゴニスト／ＩＬ－２受容体アンタゴニスト／ＰＧＥ２アンタゴニスト、ＩＢ－ＲＡＣＳＦ－１アンタゴニスト、限定されないが、マシチニブ、ＦＰＡ－００８、ＪＮＪ－２７３０１９３７、ＪＮＪ－４０３４６５２７、ＰＬＸ－５６２２、ＣＴ－１５７８、ＰＤ－３６０３２４、及びＪＮＪ－２８３１２１４１を含む、
・ ＣＳＦ－１アンタゴニスト／Ｆｙｎチロシンキナーゼ阻害剤／Ｋｉｔチロシンキナーゼ阻害剤／Ｌｙｎチロシンキナーゼ阻害剤／ＮＫ細胞受容体モジュレータ／ＰＤＧＦ受容体アンタゴニスト、限定されないが、マシチニブを含む、
・ ＣＸＣ１０ケモカインリガンド阻害剤、限定されないが、９４６４１４－９８－８及びＢＭＳ－９３６５５７を含む、
・ ＣＸＣＲ４ケモカインアンタゴニスト、限定されないが、プレリキサホルを含む、
・ ＣＤＫ－２／７／９阻害剤／ＭＣＬ１遺伝子阻害剤、限定されないが、セリシクリブを含む、
・ ＣＤＫ－１／２／５／７／９阻害剤、限定されないが、ＢＰ－１４を含む、
・ シャペロニンモジュレータ、限定されないが、ＩＲＬ－２０１８０５を含む、
・ シクロオキシゲナーゼ２阻害剤、限定されないが、セレコキシブ、エトリコキシブ、メロキシカム、及びルミラコキシブを含む、
・ シクロオキシゲナーゼ２／オキシドレダクターゼ阻害剤、限定されないが、エトドラクを含む、
・ シクロオキシゲナーゼ２モジュレータ、限定されないが、ＤＲＧＴ－４６を含む、
・ シクロオキシゲナーゼ阻害剤、限定されないが、アセクロフェナク、ジクロフェナク、ナプロキシノド、ナプロキセンエテメシル、ナブメトン、Ａｌｅｖｅ、ペルビプロフェン、ＬＹ－２１００７３、ＮＳ－３９８、ブロムフェナク、Ｌ－７４６４８３、ＬＹ－２５５２８３、イブプロフェン、フルルビプロフェン、ＳＣ－５７６６６、及びベルモプロフェンを含む、
・ シクロオキシゲナーゼ阻害剤／Ｈ＋Ｋ＋ＡＴＰａｓｅ阻害剤、限定されないが、ナプロキセン＋エソメプラゾールストロンチウムを含む、
・ シクロオキシゲナーゼ阻害剤／ＰＧＥ １アゴニスト、限定されないが、ミソプロストール＋ジクロフェナクを含む、
・ シクロオキシゲナーゼ阻害剤／オキシドレダクターゼ阻害剤、限定されないが、サリチル酸イミダゾールを含む、
・ 細胞質ホスホリパーゼＡ２阻害剤／ホスホリパーゼＡ２阻害剤、限定されないが、ＡＶＸ－００２を含む、
・ 細胞傷害性Ｔリンパ球タンパク質－４刺激剤／Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ２８阻害剤、限定されないが、アバタセプト、ＢＭＳ－１８８６６７及びベラタセプトを含む、
・ デオキシリボヌクレアーゼγ刺激剤、限定されないが、ＮＴＲ－４４１を含む、
・ ＤＨＦＲ阻害剤、限定されないが、ＭＰＩ－２５０５、Ｊｙｌａｍｖｏ、及びＺｅＮＥＯ－メトトレキサートを含む、
・ ＤＨＦＲ阻害剤／葉酸アンタゴニスト／トランスフェリンモジュレータ、限定されないが、メトトレキサートを含む、
・ ジアミンアセチルトランスフェラーゼ阻害剤、限定されないが、ジミナゼンアセチュレート（diminazene aceturate）を含む、
・ ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、限定されないが、ＡＳＬＡＮ－００３、ＨＷＡ－４８６、及びＡＢＲ－２２４０５０を含む、
・ ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ／プロテインチロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、レフルノミドを含む、
・ ＤＹＲＫ－１αプロテインキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＶＲＮ－０２を含む、
・ 伸長因子２阻害剤／インターロイキン－２リガンド／ＮＡＤ ＡＤＰリボシルトランスフェラーゼ刺激剤、限定されないが、デニロイキンジフチトクスを含む、
・ エノラーゼ１阻害剤、限定されないが、ＨｕＬ－００１を含む、
・ ＥＰ４プロスタノイド受容体アンタゴニスト、限定されないが、ＣＲ－６０８６を含む、
・ エリスロポエチン受容体アゴニスト、限定されないが、シビネチドを含む、
・ Ｆａｓリガンド、限定されないが、ＡＰ－３００を含む、
・ ＦＧＦ－２リガンド阻害剤、限定されないが、ＲＢＭ－００７を含む、
・ ＦＫ５０６結合タンパク質－１２モジュレータ／ｍＴＯＲ阻害剤、限定されないが、テムシロリムスを含む、
・ 葉酸アンタゴニスト／トランスフェリンモジュレータ／ＤＨＦＲ阻害剤、限定されないが、ＭＢＰ－Ｙ００３を含む、
・ 葉酸受容体モジュレータ、限定されないが、テクネチウム（９９ｍＴｃ）エタルフォラチドを含む、
・ フラクタルカインリガンド阻害剤、限定されないが、Ｅ－６０１１を含む、
・ Ｆｙｎチロシンキナーゼ阻害剤／ＧＡＢＡ Ａ受容体モジュレータ／シクロオキシゲナーゼ２阻害剤／ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、限定されないが、ラフルニムスを含む、
・ グルココルチコイドアゴニスト、限定されないが、プレドニゾン、プレドニゾロン、及びフォスダグロコラトを含む、
・ グルココルチコイドアンタゴニスト、限定されないが、ＲＥＣ－２００を含む、
・ グルココルチコイド誘導性ロイシンジッパー刺激剤、限定されないが、ＡＲＴ－Ｇ０１を含む、
・ ＧＭ－ＣＳＦリガンド阻害剤、限定されないが、ナミルマブ、ギムシルマブ（ＭＯＲＡｂ－０２２）、及びＴＪＭ－２を含む、
・ ＧＭ－ＣＳＦ受容体アンタゴニスト、限定されないが、マブリリムマブを含む、
・ ＧＭ－ＣＳＦ受容体モジュレータ、限定されないが、ＧＳＫ－３１９６１６５及びオチリマブを含む、
・ 成長調節タンパク質αリガンド阻害剤／ＡＰ１転写因子阻害剤／ＩＬ－６アンタゴニスト／インターロイキン－１βリガンド阻害剤／カテプシンＫ阻害剤／ＮＦＡＴ遺伝子阻害剤、限定されないが、Ｔ－５２２４を含む、
・ Ｈ＋Ｋ＋ＡＴＰａｓｅ阻害剤、限定されないが、ナプロキセン＋エソメプラゾール、ケトプロフェン＋オメプラゾール、ＫＥＯ－２５００１、ＨＣ－１００４、及びＰＮ－４００２０を含む、
・ ヒスタミンＨ４受容体アンタゴニスト、限定されないが、トレホラント及びＧＤ－４８を含む、
・ ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、限定されないが、ＣＨＲ－５１５４（ＧＳＫ－３１１７３９１）及びＮＩＰＥＰ－ＣＡＲＥを含む、
・ ヒストンデアセチラーゼ－６阻害剤、限定されないが、ＣＫＤ－５０６を含む、
・ ＨＬＡクラスＩＩ抗原ＤＱ－２αモジュレータ、限定されないが、ＮｅｘＶａｘ２を含む、
・ ＨＬＡクラスＩＩ抗原阻害剤、限定されないが、ＨＬＡ－ＤＲ１／ＤＲ４阻害剤（関節リウマチ）及びＰｒｏｖｉｄを含む、
・ ＨＬＡクラスＩＩ抗原モジュレータ、限定されないが、組換えＴ細胞受容体リガンド（関節リウマチ）及びＡｒｔｉｅｌｌｅを含む、
・ Ｈｓｐ７０ファミリー阻害剤、限定されないが、グスペリムス三塩酸塩を含む、
・ 低酸素誘導因子－１阻害剤／ＶＥＧＦ受容体アンタゴニスト、限定されないが、２－メトキシエストラジオールを含む、
・ ＩＦＮＢ遺伝子刺激剤、限定されないが、ＡＲＴ－１０２を含む、
・ Ｉ－カッパＢキナーゼβ阻害剤、限定されないが、ＩＭＤ－２５６０を含む、
・ Ｉ－カッパＢキナーゼβ阻害剤／核内因子カッパＢ阻害剤、限定されないが、ＩＭＤ－０５６０を含む、
・ Ｉ－カッパＢキナーゼ阻害剤／ＮＦＥ２Ｌ２遺伝子刺激剤／核内因子カッパＢ阻害剤／ＳＴＡＴ３遺伝子阻害剤、限定されないが、バルドキソロンメチルを含む、
・ ＩＬ－１アンタゴニスト、限定されないが、組換えヒトインターロイキン－１受容体アンタゴニスト（関節リウマチ）、Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｆｕｄａｎ－Ｚｈａｎｇｊｉａｎｇ Ｂｉｏ－Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌを含む、
・ ＩＬ－１アンタゴニスト／インターロイキン－１βリガンド阻害剤、限定されないが、リロナセプトを含む、
・ ＩＬ－１０アゴニスト、限定されないが、ペグ－イロデカキンを含む、
・ ＩＬ－１１アゴニスト／ＰＤＧＦ受容体アゴニスト、限定されないが、オプレルベキンを含む、
・ ＩＬ－１２アンタゴニスト／ＩＬ－２３アンタゴニスト、限定されないが、ウステキヌマブ及びブリアキヌマブを含む、
・ ＩＬ－１５アンタゴニスト、限定されないが、ＡＭＧ－７１４を含む、
・ ＩＬ－１７アンタゴニスト、限定されないが、イキセキズマブ及びセクキヌマブを含む、
・ ＩＬ－１７受容体モジュレータ、限定されないが、ＣＮＴＯ－６７８５を含む、
・ ＩＬ－２受容体アゴニスト、限定されないが、インターロイキン－２バイオ後続品（ＩＬ－２）、Ａｎｔｅｌｕｋｅ、及びＩｎｔｅｒｋｉｎｇを含む、
・ ＩＬ－２／ＩＬ－２１／ＩＬ－１５アンタゴニスト限定されないが、ＢＮＺ－１３２－２を含む、
・ ＩＬ－２１アンタゴニスト、限定されないが、ＮＮ－８８２８を含む、
・ ＩＬ－４アゴニスト、限定されないが、ＳＥＲ－１３０－ＡＭＩを含む、
・ ＩＬ－６アンタゴニスト、限定されないが、ＢＣＤ－０８９、オロキズマブ、クラザキズマブ、シルクマブ、ＳＡ－２３７、ＦＢ－７０４Ａ、ＯＰ－Ｒ００３、ペプチドＩＬ－６アンタゴニスト、ＭＥＤＩ－５１１７、ＡＭＧ－２２０、ＦＭ－１０１、ＢＬＸ－１０２５、エソナリモド、ＴＡ－３８３、及びサリルマブを含む、
・ ＩＬ－６アンタゴニスト／インターロイキン－１βリガンド阻害剤／ＴＮＦαリガンド阻害剤、限定されないが、Ｋ－８３２を含む、
・ ＩＬ－６アンタゴニスト／インスリン感受性改善薬／インターロイキン－１βリガンド阻害剤、限定されないが、ＢＬＸ－１００２を含む、
・ ＩＬ－６受容体アンタゴニスト／モジュレータ、限定されないが、トシリズマブ、ＨＳ－６２８、及びＬｕｓｉＮＥＸを含む、
・ ＩＬ－６受容体モジュレータ、限定されないが、ＢＡＴ－１８０６及びＲＯ－４８７７５３３を含む、
・ 免疫グロブリンアンタゴニスト、限定されないが、イグラチモドを含む、
・ 免疫グロブリンＧ１アゴニスト、限定されないが、ＢＸ－２９２２及びＨＦ－１０２０を含む、
・ 免疫グロブリンＧ１アゴニスト／インターロイキン－１βリガンド阻害剤、限定されないが、カナキヌマブを含む、
・ 免疫グロブリンＧ１アゴニスト／ＴＮＦαリガンド阻害剤、限定されないが、ＳＴＩ－００２を含む、
・ 免疫グロブリンＧ１アンタゴニスト／ＴＮＦαリガンド阻害剤、限定されないが、ＹＨＢ－１４１１－２を含む、
・ 免疫グロブリンＧ１モジュレータ／ＧＭ－ＣＳＦリガンド阻害剤／免疫グロブリンカッパモジュレータ、限定されないが、レンジルマブを含む、
・ 免疫グロブリンＧ２アンタゴニスト／ＮＦカッパＢ阻害剤刺激因子／破骨細胞分化因子アンタゴニスト／破骨細胞分化因子リガンド阻害剤／ＴＮＦＳＦ１１遺伝子阻害剤、限定されないが、デノスマブを含む、
・ 免疫グロブリンγＦｃ受容体ＩＩモジュレータ、限定されないが、ＭＧＤ－０１０を含む、
・ 誘導性一酸化窒素シンターゼ阻害剤／シクロオキシゲナーゼ２阻害剤／ＭＡＰキナーゼモジュレータ／核内因子カッパＢ阻害剤、限定されないが、ＳＫＬＢ－０２３を含む、
・ イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、限定されないが、ミゾリビンを含む、
・ インスリン感受性改善薬／核内因子カッパＢ阻害剤／インターロイキンリガンド阻害剤、限定されないが、ＨＥ－３２８６を含む、
・ インテグリンα－１／β－１アンタゴニスト、限定されないが、ＳＡＮ－３００を含む、
・ インテグリンα－４／β－１アンタゴニスト／細胞接着分子阻害剤、限定されないが、ナタリズマブを含む、
・ インテグリンα－９アンタゴニスト、限定されないが、ＡＳＰ－５０９４を含む、
・ インテグリンアンタゴニスト、限定されないが、ＰＥＧ－ＨＭ－３及びＣＹ－９６５２を含む、
・ インターフェロンβリガンド、限定されないが、組換えインターフェロンβ－１ａを含む、
・ インターフェロンβリガンド／ＩＬ－６アンタゴニスト、限定されないが、ＴＡ－３８３を含む、
・ インターフェロンガンマリガンド、限定されないが、Ｌｉ Ｚｈｕ Ｙｉｎ Ｄｅ Ｆｕ及びＣｌｏｎｇａｍｍａを含む、
・ インターロイキン１７Ａリガンド阻害剤／腫瘍壊死因子リガンド阻害剤、限定されないが、ＡＢＴ－１２２及びＡＢＢＶ－２５７を含む、
・ インターロイキン１７Ｆリガンド阻害剤、限定されないが、ビメキズマブを含む、
・ インターロイキン１８リガンド阻害剤、限定されないが、タデキニグαを含む、
・ インターロイキン２３Ａ阻害剤、限定されないが、グセルクマブを含む、
・ インターロイキンリガンド／ＩＬ－１アンタゴニスト、限定されないが、ＩＢＰＢ－００７－ＩＬを含む、
・ インターロイキン受容体１７Ａアンタゴニスト、限定されないが、ブロダルマブを含む、
・ インターロイキン－１βリガンド阻害剤、限定されないが、ゲボキズマブ、ＬＹ－２１８９１０２、ＣＤＰ－４８４、及びＡＲ－１００を含む、
・ インターロイキン－１βリガンド阻害剤／ＴＮＦαリガンド阻害剤、限定されないが、ＰＭＩ－００１を含む、
・ インターロイキン－１βリガンド／ＴＮＦαリガンドモジュレータ、限定されないが、ＰＵＲ－０１１０を含む、
・ インターロイキン－２リガンド、限定されないが、組換えインターロイキン－２及びＣＵＧ－２５２を含む、
・ ＩＬ－２モジュレータ、限定されないが、ＡＭＧ－５９２を含む、
・ インターロイキン－４リガンド／テナシンモジュレータ、限定されないが、テトラビルを含む、
・ インターロイキン－６リガンド阻害剤、限定されないが、ゲリリムズマブ及びＰＦ－４２３６９２１を含む、
・ ＩＲＡＫ－４プロテインキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＢＡＹ－１８３０８３９、ＢＡＹ－１８３４８４５、ＰＦ－０６６５０８３３、及びＫＴ－４７４を含む、
・ Ｉｔｋチロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＪＴＥ－０５１を含む、
・ Ｉｔｋチロシンキナーゼ／Ｊａｋ３チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＡＲＮ－４０７９を含む、
・ ＪＡＫチロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、重水素化トファシチニブ類似体、ＳＤ－９００、及びＷＸＳＨ－０１５０を含む、
・ ＪＡＫチロシンキナーゼ阻害剤／Ｓｙｋチロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、セルデュラチニブ及びＣＶＸＬ－００７４を含む、
・ Ｊａｋ１チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＡＢＴ－４９４（ウパダシチニブ）、ルキソリチニブ、フィルゴチニブ、イタシチニブ、ＮＩＰ－５８５、ＹＪＣ－５００１８、ＧＬＰＧ－０５５５、ＭＲＫ－１２、及びＳＨＲ－０３０２を含む、
・ Ｊａｋ１／３チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、トファシチニブ、トファシチニブクエン酸塩、ペフィシチニブ、ＣＫＤ－３７４、及びＣＳ－９４４Ｘを含む、
・ ＪＡＫ１／３阻害剤／ＲＯＣＫ１／２阻害剤：ＣＰＬ－４０９１１６、
・ Ｊａｋ１／２チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、バリシチニブ、ルキソリチニブ、ＬＷ－１０４、及びＴＬＬ－０１８を含む、
・ Ｊａｋ２チロシンキナーゼ阻害剤／ＣＳＦ－１アンタゴニスト、限定されないが、ＣＴ－１５７８を含む、
・ ＪＡＫ３遺伝子阻害剤、限定されないが、ＰＦ－０６６５１６００を含む、
・ Ｊａｋ３チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、デセルノチニブ、ＤＮＸ－０４０４２、ＭＴＦ－００３、及びＰＳ－０２０６１３を含む、
・ Ｊｕｎ Ｎ末端キナーゼ阻害剤、限定されないが、ＩＱ－１Ｓを含む、
・ ＫＣＮＡ電位開口型カリウムチャネル－３モジュレータ、限定されないが、ＭＲＡＤ－Ｐ１を含む、
・ Ｋｅｌｃｈ様ＥＣＨ関連タンパク質１モジュレータ／核赤血球２関連因子２刺激剤、限定されないが、フマル酸ジメチルを含む、
・ ＬａｎＣ様タンパク質２モジュレータ、限定されないが、ＢＴ－１１及びＢＴ－１０４を含む、
・ ＬＤＬ受容体関連タンパク質－１刺激剤、限定されないが、ＳＰ－１６を含む、
・ ロイコトリエンＢＬＴ受容体アンタゴニスト／補体Ｃ５因子阻害剤、限定されないが、ノマコパンを含む、
・ ＬＩＴＡＦ遺伝子阻害剤／ＪＡＫ３遺伝子阻害剤／ＭＡＰ３Ｋ２遺伝子阻害剤／ＴＮＦアンタゴニスト、限定されないが、ＧＢＬ－５ｂを含む、
・ リンパ球機能抗原－３受容体アンタゴニスト、限定されないが、アレファセプトを含む、
・ マクロファージマンノース受容体１モジュレータ、限定されないが、テクネチウムＴｃ ９９ｍチルマノセプトを含む、
・ ＭＡｄＣＡＭ阻害剤／免疫グロブリンＧ２モジュレータ、限定されないが、ＰＦ－５４７６５９を含む、
・ ＭＡＰＫＡＰＫ５阻害剤／マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、限定されないが、ＧＬＰＧ－０２５９を含む、
・ ＭＥＫプロテインキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＡＤ－ＧＬ０００１を含む、
・ 膜銅アミン酸化酵素阻害剤、限定されないが、ＢＴＴ－１０２３、ＰＲＸ－１６７７００、及びベパリモマブを含む、
・ メタロプロテアーゼ－９阻害剤、限定されないが、ＧＳ－５７４５を含む、
・ マイクロバイオームモジュレータ、限定されないが、ＥＤＰ－１８１５を含む、
・ ミッドカインリガンド阻害剤、限定されないが、ＣＡＢ－１０２を含む、
・ ミトコンドリア１０ｋＤａ熱ショックタンパク刺激剤、限定されないが、ＩＮＶ－１０３を含む、
・ ｍＴＯＲ阻害剤、限定されないが、エベロリムスを含む、
・ ＮＡＭＰＴ遺伝子阻害剤、限定されないが、ＡＲＴ－Ｄ０１を含む、
・ ニコチン性アセチルコリン受容体アンタゴニスト、限定されないが、ＲＰＩ－７８及びＲＰＩ－ＭＮを含む、
・ ＮＫＧ２ Ａ／Ｂ活性化ＮＫ受容体アンタゴニスト、限定されないが、モナリズマブを含む、
・ ＮＫＧ２ Ｄ活性化ＮＫ受容体アンタゴニスト、限定されないが、ＮＮＣ－０１４２－００２を含む、
・ 核内因子カッパＢ阻害剤、限定されないが、デヒドロキシメチルエポキシキノマイシン、ＭＰ－４２、ＶＧＸ－１０２７、ＳＰ－６５０００３、ＭＧ－１３２、ＳＩＭ－９１６、ＶＧＸ－３５０、ＶＧＸ－３００、ＧＩＴ－０２７、ＭＬＮ－１１４５、及びＮＶＰ－ＩＫＫ－００５を含む、
・ 核内因子カッパＢモジュレータ／核内因子カッパＢ ｐ１０５阻害剤／転写因子ＲｅｌＢ阻害剤／転写因子ｐ６５阻害剤、限定されないが、ＲＥＭ－１０８６を含む、
・ 破骨細胞分化因子アンタゴニスト、限定されないが、環状ペプチド模倣体（関節リウマチ／骨粗鬆症）、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｍｉｃｈｉｇａｎを含む、
・ ｐ３８ＭＡＰキナーゼα阻害剤、限定されないが、ＶＸ－７４５、ＢＭＳ－５８２９４９、及びＢＭＳ－７５１３２４を含む、
・ ｐ３８ ＭＡＰキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＢＣＴ－１９７、ロスマピモド、及びＡＲＲＹ－７９７を含む、
・ ＰＤＥ４阻害剤、限定されないが、アプレミラストを含む、
・ ＰＤＥ５阻害剤、限定されないが、ＰＤＥ５阻害剤（関節リウマチ）、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒを含む、
・ ＰＤＧＦ－Ｂリガンド阻害剤／ＶＥＧＦ受容体アンタゴニスト、限定されないが、ＳＬ－１０２６を含む、
・ ホスホイノシチド－３キナーゼδ阻害剤、限定されないが、ＣＴ－７３２、ＩＮＫ－００７、及びＧＮＥ－２９３を含む、
・ ホスホイノシチド－３キナーゼδ／γ阻害剤、限定されないが、デュベリシブ及びＲＰ－６５０３を含む、
・ ホスホリパーゼＡ２阻害剤、限定されないが、ＡＫ－１０６、バレスプラジブメチル、Ｒｏ－３１－４４９３、ＢＭ－１６２３５３、Ｒｏ－２３－９３５８、及びＹＭ－２６７３４を含む、
・ 血小板活性化因子受容体アンタゴニスト、限定されないが、ピペリドン塩酸塩を含む、
・ ＰＰＡＲγアゴニスト、限定されないが、ロシグリタゾンＸＲを含む、
・ ＰＰＡＲγアゴニスト／インスリン感受性改善薬、限定されないが、ロシグリタゾンを含む、
・ プログラム細胞死タンパク質１モジュレータ、限定されないが、ＩＮＳＩＸ ＲＡを含む、
・ プロスタグランジンＤシンターゼ刺激剤、限定されないが、ＨＦ－０２２０を含む、
・ タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、タイルイミドを含む、
・ ＰｕｒＨプリン生合成タンパク質阻害剤／イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、限定されないが、ミコフェノール酸モフェチルを含む、
・ Ｒｅｖタンパク質モジュレータ、限定されないが、ＡＢＸ－４６４を含む、
・ ＲＩＰ－１キナーゼ阻害剤、限定されないが、ＧＳＫ－２９８２７７２及びＶＲＮ－０４を含む、
・ ＩＬ－１７アンタゴニスト／ｒｈｏ関連プロテインキナーゼ２阻害剤、限定されないが、ＫＤ－０２５を含む、
・ シグナル伝達ＣＤ２４モジュレータ、限定されないが、ＣＤ２４－ＩｇＦｃを含む、
・ ナトリウムグルコーストランスポーター－２阻害剤／ＰＰＡＲγアゴニスト／インスリン感受性改善薬、限定されないが、ＴＨＲ－０９２１を含む、
・ ＳＴＡＴ３遺伝子阻害剤、限定されないが、ビドフルジムスを含む、
・ ＳＴＡＴ－３阻害剤、限定されないが、ＨＬ－２３７を含む、
・ スーパーオキシドジスムターゼ刺激剤、限定されないが、イミソパセムマンガネーゼを含む、
・ ＳＹＫファミリーチロシンキナーゼ阻害剤／Ｚａｐ７０チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＭＫ－８４５７を含む、
・ Ｓｙｋチロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ホスタマチニブ、エントスプレチニブ、ＫＤＤＦ－２０１１１０－０６、ＨＭＰＬ－５２３、ＡＢ－８７７９、ＧＳ－９８７６、ＰＲＴ－２６０７、ＣＧ－１０３０６５、及びＳＫＩ－Ｏ－７０３を含む、
・ Ｔ細胞受容体アンタゴニスト、限定されないが、ＴＣＲ阻害ＳＣＨＯＯＬペプチド（全身／局所、関節リウマチ／皮膚炎／強皮症）、ＳｉｇｎａＢｌｏｋ及びＣＩＩ修飾ペプチド（関節リウマチ）を含む、
・ Ｔ細胞受容体モジュレータ／ＨＬＡクラスＩＩ抗原モジュレータ、限定されないが、ＡＲＧ－３０１を含む、
・ Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ２８刺激剤、限定されないが、ＴＡＢ－０８及びセラリズマブを含む、
・ ＴＡＫ１結合タンパク質モジュレータ、限定されないが、エピガロカテキン３－ガレートを含む、
・ タリンモジュレータ、限定されないが、短型タリン調節因子（関節リウマチ）、ＫａｙｔｅｅＢｉｏを含む、
・ Ｔ細胞分化抗原ＣＤ６阻害剤、限定されないが、イトリズマブを含む、
・ Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ８阻害剤／ＴＧＦβアゴニスト／ＣＤ４アンタゴニスト、限定されないが、トレガリズマブを含む、
・ チムリンアゴニスト、限定されないが、Ｓｙｎ－１００２を含む、
・ ＴＬＲ－２／ＴＬＲ－４アンタゴニスト、限定されないが、ＶＢ－２０１を含む、
・ ＴＬＲ－４アンタゴニスト、限定されないが、ＮＩ－０１０１を含む、
・ ＴＬＲ－２／４／９アンタゴニスト、限定されないが、Ｐ－１３を含む、
・ ＴＮＦアゴニスト／ＴＮＦアンタゴニスト／ＩＩ型ＴＮＦ受容体モジュレータ、限定されないが、Ｌｉｆｍｉｏｒを含む、
・ ＴＮＦαリガンド阻害剤、限定されないが、Ａｄｆｒａｒ、ＦＫＢ－３２７、Ｅｘｅｍｐｔｉａ、Ｃｉｎｎｏｒａ、Ｍａｂｕｒａ、アダリムマブ、インフリキシマブ、Ｆｌｉｘａｂｉ、ＰＦ－０６４３８１７９、ハドリマ、組換えヒト化抗ＴＮＦ－αモノクローナル抗体、ＣＭＡＢ－００８、ＣＴ－Ｐ１３、ＧＢ－２４２、ゴリムマブ（ＣＮＴＯ－１４８）、オゾラリズマブ、ＡＴ－１３２、ＩＳＩＳ－１０４８３８、ＩＳＵ－２０２、ＣＴ－Ｐ１７、ＭＢ－６１２、Ｄｅｂｉｏ－０５１２、抗ＴＮＦαヒトモノクローナル抗体、ＵＢ－７２１、ＫＮ－００２、ＤＡ－３１１３、ＢＸ－２９２２、Ｒ－ＴＰＲ－０１５、ＢＯＷ－０５０、ＰＦ－０６４１０２９３、ＣＫＤ－７６０、ＣＨＳ－１４２０、ＧＳ－０７１、ＡＢＰ－７１０、ＢＯＷ－０１５、ＨＬＸ－０３、ＢＩ－６９５５０１、ＭＹＬ－１４０１Ａ、ＡＢＰ－５０１、ＢＡＸ－２９２３、ＳＣＨ－２１５５９６、ＡＢＴ－Ｄ２Ｅ７、ＢＡＴ－１４０６、ＸＰｒｏ－１５９５、Ａｔｓｔｔｒｉｎ、ＳＳＳ－０７、ゴリムマブバイオシミラー、ＴＡ－１０１、ＢＬＸ－１００２、ＡＢＸ－０４０１、ＴＡＱ－５８８、ＴｅＨＬ－１、プラクルマブ、ＣＹＴ－００７－ＴＮＦＱｂ、ＳＳＲ－１５０１０６、ＰａｓｓＴＮＦ、Ｖｅｒｉｇｅｎ、ＤＯＭ－０２００、ＤＯＭ－０２１５、ＡＭＥ－５２７、抗ＴＮＦ－αｍＡｂ、ＧＥＮＺ－３８１６７、ＢＬＸ－１０２８、ＣＹＴ－０２０－ＴＮＦＱｂ、ＣＣ－１０８０、ＣＣ－１０６９、ＬＢＡＬ、ＧＰ－２０１７、Ｉｄａｃｉｏ、ＩＢＩ－３０３、ＨＳ－０１６、ＴＮＦ－２、及びＩＡ－１４０６９を含む、
・ ＴＮＦαリガンド阻害剤／ＴＮＦアンタゴニスト／ＩＩ型ＴＮＦ受容体モジュレータ、限定されないが、ＢＡＸ－２２００を含む、
・ ＴＮＦαリガンド阻害剤／ＩＩ型ＴＮＦ受容体モジュレータ、限定されないが、Ｅｕｃｅｐｔ、ＴＮＦαリガンドモジュレータ：ＭＭ－Ａ０１－０１、ＣＤＰ－５７１、カモブコール及びＪＮＪ－６３８２３５３９を含む、
・ ＴＮＦアンタゴニスト、限定されないが、ＤＮＸ－１１４、ＴＮＦアンタゴニスト＋ＩＬ－１２アンタゴニスト（関節リウマチ）、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｏｘｆｏｒｄ、ＢＮ－００６、ペグスネルセプト、ＡＣＥ－７７２、オネルセプト、ＤＥ－０９６、ＰＮ－０６１５、レネルセプト、ＩＴＦ－１７７９、ＭＤＬ－２０１１１２、ＨＤ－２０３、Ｑｉａｎｇｋｅ、及びＴＮＦ ａ Ｆｃを含む、
・ ＴＮＦアンタゴニスト／ＩＩ型ＴＮＦ受容体モジュレータ、限定されないが、Ａｌｔｅｂｒｅｌ、Ｉｎｔａｃｅｐｔ、ＱＬ－０９０２、エタネルセプト、Ｅｒｅｌｚｉ、オピネルセプト、ＹＩＳＡＩＰＵ、Ａｎｂａｉｎｕｏ、Ｂｅｎｅｐａｌｉ、ＹＬＢ－１１３、ＳＣＢ－８０８、ＤＡ－３８５３、及びＳＣＢ－１３１を含む、
・ ＴＮＦアンタゴニスト／ＴＮＦαリガンド阻害剤、限定されないが、セルトリズマブペゴルを含む、
・ ＴＮＦ受容体モジュレータ、限定されないが、組換えＴＮＦ受容体２－Ｆｃ融合タンパク質変異体、Ｔ－０００１を含む、
・ ＴＮＦ受容体モジュレータ／ＴＮＦαリガンド阻害剤、限定されないが、ｔｇＡＡＶ－ＴＮＦＲ：を含む、ＦｃなどのＴＮＦ受容体調節剤／ＴＮＦαリガンド阻害剤；
・ 腫瘍壊死因子１３Ｃ受容体アンタゴニスト、限定されないが、ＶＡＹ－７３６を含む、
・ 腫瘍壊死因子１５リガンド阻害剤、限定されないが、抗ＴＬ１Ａ抗体（関節リウマチ／炎症性腸疾患）、ＮＩＡＭＳを含む、
・ 腫瘍壊死因子リガンド阻害剤、限定されないが、エタネルセプトバイオシミラーを含む、
・ Ｉ型ＩＬ－１受容体アンタゴニスト、限定されないが、アナキンラ、ＩＬ－１ Ｒａ、アナキンラ後続品、及びＡＸＸＯを含む、
・ Ｉ型ＴＮＦ受容体アンタゴニスト、限定されないが、ＮＭ－９４０及びＥＮ－２００１を含む、
・ ＩＩ型ＴＮＦ受容体モジュレータ、限定されないが、ＬＢＥＣ－０１０１、ＤＭＢ－３８５３、ＤＷＰ－４２２、及びＢＴ－Ｄ００１を含む、
・ 不特定ＧＰＣＲアゴニスト、限定されないが、ＮＣＰ－７０Ｘを含む、
・ ＶＥＧＦ受容体アンタゴニスト、限定されないが、ＮＳＣ－６５０８５３を含む、
・ ＶＥＧＦ－２受容体モジュレータ、限定されないが、ＶＥＧＦＲ２中和抗体（関節リウマチ）、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒを含む、
・ ＶＥＧＦ－Ｂリガンド阻害剤、限定されないが、ＣＳＬ－３４６を含む、
・ Ｘ連鎖アポトーシス抑制タンパク質阻害剤、限定されないが、ＩＡＰ阻害剤（経口）、Ｐｈａｒｍａｓｃｉｅｎｃｅを含む、並びに
・ Ｚａｐ７０チロシンキナーゼ阻害剤、限定されないが、ＣＴ－５３３２を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、リウマチ学的状態の治療及び／又は予防に有用な１つ以上の薬剤と共投与される。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、関節リウマチの処置及び／又は予防に有用な１つ以上の薬剤と共投与される。そのような薬剤の非限定的な例としては、ヒドロキシクロロキン、スルファサラジン、メトトレキサート及びレフルノミドなどの疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤＳ）；ＴＮＦ阻害剤（例えば、エタネルセプト、アダリムマブ、インフリキシマブ、ゴリムマブ、セルトリズマブペゴール）、Ｔ細胞共刺激阻害剤、（例えば、アバタセプト）、ＩＬ－６受容体阻害剤（例えば、トシリズマブ、サリルマブ）、抗ＣＤ２０抗体（例えば、リツキシマブ）；及びＪＡＫ阻害剤（例えば、トファシチニブ、バリシチニブ、ウパダシチニブ）；ＮＳＡＩＤ、例えばイブプロフェン、ナプロキセン及びジクロフェナク；ＣＯＸ－２阻害剤、例えばセレコキシブ及びエトリコキシブ；ステロイド及びコルチコステロイド、例えばプレドニゾロン及びコルチゾン；及びそのような症状の治療及び／又は予防に公知の生物学的薬剤、例えばエタネルセプト（例えば、ＥＮＢＲＥＬ）、インフリキシマブ（例えば、ＲＥＭＩＣＡＤＥ）、アダリムマブ（例えば、ＨＵＭＩＲＡ）、アナキンラ（例えば、キナレット）、アバタセプト（ＯＲＥＮＣＩＡ）、リツキシマブ（例えば、リツキサン）、セルトリズマブ（例えば、ＣＩＭＺＩＡ）、ゴリムマブ（例えば、ＳＩＭＰＯＮＩ）及びトシリズマブ（例えば、アクテムラ）が挙げられる。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、リウマチ学的状態の治療及び／又は予防に有用な２つの更なる治療薬と共に投与される。いくつかの実施形態では、リウマチ学的状態の治療及び／又は予防に有用な薬剤には、本開示の化合物並びに２つの更なる治療薬、例えば、メトトレキサート＋レフルノミド、メトトレキサート＋スルファサラジン、メトトレキサート＋シクロスポリン、メトトレキサート＋ヒドロキシクロロキン及び三剤併用療法治療ヒドロキシクロロキン＋スルファサラジン＋メトトレキサート、ヒドロキシクロロキン＋スルファサラジン＋レフルノミドが含まれる。
炎症性腸疾患の併用療法
炎症性腸疾患の併用療法
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を治療又は改善する１つ以上の追加の治療剤と組み合わされてもよい。
本明細書で使用される「炎症性腸疾患」又は「ＩＢＤ」という用語は、消化管の炎症障害を説明する集合的な用語であり、消化管の炎症障害の最も一般的な形態は、潰瘍性大腸炎及びクローン病である。本明細書で提供される化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書で提供される医薬組成物により治療することができる他の形態のＩＢＤとしては、空置大腸炎（diversion colitis）、虚血性大腸炎、感染性大腸炎、化学的大腸炎、顕微鏡的大腸炎（膠原性大腸炎及びリンパ球性大腸炎を含む）、非定型大腸炎、偽膜性大腸炎、劇症大腸炎、自閉症性腸炎（autistic enterocolitis）、分類不能大腸炎（indeterminate colitis）、ベーチェット病、胃十二指腸ＣＤ、空回腸炎、回腸炎、回結腸炎、クローン（肉芽腫性）大腸炎、過敏性腸症候群、粘膜炎、放射線誘発性腸炎、短腸症候群、セリアック病、胃潰瘍、憩室炎、回腸嚢炎、直腸炎、及び慢性下痢が挙げられるが、これらに限定されない。
ＩＢＤを治療又は予防することにはまた、ＩＢＤの１つ以上の症状を改善すること又は低減させることがある。本明細書で使用される場合、「過敏性腸症候群（ＩＢＤ）の症状」という用語は、腹痛、下痢、直腸出血、体重減少、発熱、食欲不振、並びに脱水症、貧血、及び栄養失調などの他のより重症な合併症など、検出された症状を指す。いくつかのこのような症状は、定量分析の題材である（例えば、体重減少、発熱、貧血など）。いくつかの症状は、血液検査（例えば、貧血）又は血液の存在（例えば、直腸出血）を検出する検査から容易に判定される。「当該症状が低減する」という用語は、疾患からの回復速度（例えば、体重増加率）に対する検出可能な影響を含むがこれに限定されない、検出可能な症状の定性的な又は定量的な低減を指す。診断は、典型的には、粘膜の内視鏡観察、及び内視鏡生検試料の病理学的検査によって決定される。
ＩＢＤの経過は様々であり、しばしば疾患寛解及び疾患悪化の断続的な期間と関連し得る。ＩＢＤの疾患の活動性及び重症度、並びにＩＢＤに罹患している対象における治療に対する応答を特徴付けるために様々な方法が説明されている。本方法及び使用による治療は、概して、疾患活動性の任意のレベル又は程度のＩＢＤを有する対象に適用可能である。
本明細書で提供される方法及び使用はまた、疾患の経過における任意の点で適用することもできる。いくつかの実施形態では、方法及び使用は、寛解期間中のＩＢＤ（すなわち、不活動性疾患）を有する対象に適用される。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される本方法及び使用は、寛解期間を延長すること（例えば、不活動性疾患の期間を延長すること）によって、又は活動性疾患の発症を予防する、低減させる、若しくは遅滞させることによって、利益を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法及び使用は、ＩＢＤを有する対象に活動性疾患の期間中に適用してもよい。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法及び使用は、活動性疾患の期間の持続時間を短縮すること、ＩＢＤの１つ以上の症状を低減させる若しくは改善すること、又はＩＢＤを治療することによって利益を提供する。
臨床診療におけるＩＢＤの治療の有効性を決定するための尺度が説明されており、この尺度には、例えば、以下、すなわち、症状管理、瘻孔閉鎖、コルチコステロイド療法の必要とされる程度、及び生活の質の改善が含まれる。ヒース関連の生活の質（Heath-related quality of life、ＨＲＱＬ）は、ＩＢＤに罹患している対象における生活の質を評価するために臨床診療で広く使用されている炎症性腸疾患アンケート（Inflammatory Bowel Disease Questionnaire、ＩＢＤＱ）を使用して評価することができる。（Ｇｕｙａｔｔ ｅｔ ａｌ．（１９８９）Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ９６：８０４－８１０を参照されたい。）
いくつかの実施態様では、本明細書で提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ＩＢＤを治療又は改善する１つ以上の追加の治療剤と組み合わされてもよい。ＩＢＣを治療又は改善する治療剤の非限定的な例としては、同種異系骨髄由来ＭＳＣ療法、ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ刺激剤、アリール炭化水素受容体アゴニスト及びＴ細胞受容体モジュレータ、ＡＳＫ１阻害剤、βアドレナリン受容体アンタゴニスト、ＢＴＫ阻害剤、β－カテニン刺激剤、β－グルクロニダーゼ阻害剤、ブラジキニン受容体モジュレータ、カルシニューリン阻害剤、カルシウムチャネル阻害剤、カテプシンＳ阻害剤、ＣＣＲ３ケモカインアンタゴニスト、ＣＤ４０リガンド受容体アンタゴニスト、ケモカインＣＸＣリガンド阻害剤、ＣＨＳＴ１５遺伝子阻害剤、コラーゲンモジュレータ、ＣＸＣＲ３ケモカインアンタゴニスト、ＣＳＦ－１アンタゴニスト、シクロオキシゲナーゼ阻害剤、シトクロムＰ４５０ ３Ａ４阻害剤、ＤＹＲＫ－１αプロテインキナーゼ阻害剤、内皮障害及び血管漏出遮断剤、エノラーゼ１阻害剤、エオタキシンリガンド阻害剤、ＥＰ４プロスタノイド受容体アゴニスト、エリスロポエチン受容体アゴニスト、エクスポーチン１阻害剤、フラクタルカインリガンド阻害剤、遊離脂肪酸受容体２アンタゴニスト、ＧＡＴＡ３転写因子阻害剤、グルカゴン様ペプチド２アゴニスト、グルココルチコイドアゴニスト、グアニル酸シクラーゼ受容体アゴニスト、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、ＨＬＡクラスＩＩ抗原モジュレータ、ＩＬ－１２アンタゴニスト、ＩＬ－１３アンタゴニスト、インターロイキン－２リガンド、ＩＬ－２３アンタゴニスト、ＩＬ－６アンタゴニスト、ＩＬ－６受容体モジュレータ、インターロイキン－７受容体モジュレータ、ＩＬ－７アンタゴニスト、ＩＬ－８アンタゴニスト、インテグリンα－４／β－１アンタゴニスト、インテグリンα－４／β－７アンタゴニスト、インテグリンα－Ｅアンタゴニスト、インテグリンアンタゴニスト、インテグリンβ－７アンタゴニスト、インターロイキンリガンド阻害剤、インターロイキン－１０リガンド、インターロイキン受容体１７Ａアンタゴニスト、インターロイキン２３Ａ阻害剤、インターロイキン－１βリガンド、インターロイキン－１βリガンドモジュレータ、ＩＲＡＫ４阻害剤、ＪＡＫチロシンキナーゼ阻害剤、Ｊａｋ１チロシンキナーゼ阻害剤、Ｊａｋ３チロシンキナーゼ阻害剤、ＬａｎＣ様タンパク質２モジュレータ、リポキシゲナーゼモジュレータ、アクロファージマンノース受容体１モジュレータ、ＭＡｄＣＡＭ阻害剤、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、メラノコルチンアゴニスト、メタロプロテアーゼ９阻害剤、ＮＡＤＰＨオキシダーゼ阻害剤、ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃアゴニスト、ＮＣ－３０１、次世代胃微生物療法、ニューレグリン４リガンド、ＮＫＧ２ Ｄ活性化ＮＫ受容体アンタゴニスト、非受容体チロシンキナーゼＴＹＫ２アンタゴニスト、オピオイド受容体アンタゴニスト、オピオイド受容体δアンタゴニスト、酸化還元酵素阻害剤、Ｐ２Ｘ７プリン受容体アゴニスト、ＰＤＥ４阻害剤、食作用刺激ペプチドモジュレータ、カリウムチャネル阻害剤、ＰＰＡＲαアゴニスト、ＰＰＡＲδアゴニスト、ＰＰＡＲγアゴニスト、ｆｉｍＨタンパク質阻害剤、Ｐ－セレクチン糖タンパク質リガンド１阻害剤、ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤、スフィンゴシン１リン酸ホスファターゼ１刺激剤、スフィンゴシン１リン酸ホスファターゼモジュレータ、スフィンゴシン－１－リン酸受容体１アゴニスト、スフィンゴシン－１－リン酸受容体１アンタゴニスト、スフィンゴシン－１－リン酸受容体１モジュレータ、スフィンゴシン－１－リン酸受容体５モジュレータ、ＳＴＡＴ３遺伝子阻害剤、幹細胞抗原１阻害剤、スーパーオキシドジスムターゼモジュレータ、スーパーオキシドジスムターゼ刺激剤、ＳＹＫ阻害剤、ＴＧＦβ１リガンド阻害剤、チムリンアゴニスト、ＴＬＲアンタゴニスト、ＴＮＦαリガンド阻害剤、ＴＮＦアンタゴニスト、腫瘍壊死因子１４リガンドモジュレータ、ＩＩ型ＴＮＦ受容体モジュレータ、Ｔｐｌ ２阻害剤、Ｘボックス結合タンパク質１刺激剤、及びゾヌリン阻害剤が挙げられる。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、以下から選択される１つ以上の追加の治療剤と組み合わされてもよい：ＡＢＸ－４６４、アダリムマブ、ＡＬＬＯ－ＡＳＣ－ＣＤ、ＡＭＧ－９６６、ＡＭＴ－１０１、アナキンラ、アプレミラスト、Ａｌｅｑｕｅｌ、ＡＬＶ－３０４、ＡＭＧ－１３９；アミセリモド、抗ＣＸＣＲ３ｍＡｂ、ＡＳＤ－００３、ＡＳＰ－３２９１、ＡＸ－１５０５、バルサラジド、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ＢＩ－６５５１３０、ＢＭＣ－３２１、ＢＭＣ－３２２、ＢＭＳ－９８６１８４；ＢＴ－０５１、ブデソニド、ＣＢＸ－１１１、ＣＥＱ－５０８；セルトリズマブ、シビネチド（cibinetide）、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｂｕｔｙｒｉｃｕｍ、ＣｈＡｄＯｘ２－ＨＡＶ、ＣＵ－０６、ＣＵＧ－２５２、デキサメタゾンリン酸エステルナトリウム、ＤＮＶＸ－０７８、ＥＢ－７０２０、ＥＭ－１０１、エタネルセプト、ＥＮＥＲＧＩ－Ｆ７０４、ＥＴＸ－２０１、ゴリムマブ、ＧＳ－４９９７、ＧＳ－５７１８、ＧＳ－９８７６、ＧＳ－４８７５、ＧＳ－４０５９、インフリキシマブ、ＩＭＳ－００１、メサラジン、ＨＬＤ－４００、ＩＢＩ－１１２、ＩＭＭ－Ｈ０１３、ＫＢ－２９５、ＬＦＳ－８２９、ＬＹＣ－３０９３７ ＥＣ、ＩＯＮＩＳ－ＪＢＩ１－２．５Ｒｘ、ＪＮＪ－６４３０４５００、ＪＮＪ－６６５２５４３３、ＪＮＪ－４４４７、メサラミン、ＭＥＴ－６４２、ＭＶＡ－ＨＡＶ、ナルトレキソン、ナタリズマブ、ネイフリズマブ（neihulizumab）、オルサラジン、ＮＯＳ－１２４４、ＮＴＧ－Ａ－００９、ＰＨ－４６－Ａ、プロピオニル－Ｌ－カルニチン、ＰＴＧ－１００；レメステムセル－Ｌ（remestemcel-L）、タクロリムス、テデュグルチド、トファシチニブ、ＡＳＰ－１００２；ウステキヌマブ、ベドリズマブ、ＡＶＸ－４７０；ＩＮＮ－１０８；ＳＧＭ－１０１９；ＰＦ－０６４８０６０５；ＰＦ－０６６５１６００；ＰＲ－６００；ＲＢＸ－８２２５、Ｒ－２１８７、ＲＧ－６２８７、ＳＥＲ－２８７；ＴＯＰ－１２８８；ＶＢＹ－１２９；９９ｍＴｃ－アネキシンＶ－１２８、ベルチリムマブ、ＤＬＸ－１０５；ドルカナチド、クエトモリマブ（Ｅ－６０１１）、ＦＦＰ－１０４；フィルゴチニブ、フォラルマブ、ＧＥＤ－０５０７－３４－Ｌｅｖｏ、ギビノスタット、ＧＬＰＧ－０９７４；イベロガスト、ＩＣＰ－３３０、ＪＮＪ－４０３４６５２７；Ｋ（Ｄ）ＰＴ、ＫＡＧ－３０８；ＫＨＫ－４０８３；ＫＲＰ－２０３；ララゾチド酢酸塩、ＬＹ－３０７４８２８、ミジスマーゼ、オロキズマブ、ＯｖａＳａｖｅ、Ｐ－２８－ＧＳＴ；ＰＦ－５４７６５９；プレドニゾロン、ＱＢＥＣＯ、ＲＧ－７８３５；ＲＢＸ－２６６０、ＲＯ７０４９６６５、ＪＫＢ－１２２；ＳＹＧＮ－３１３、ＳＢ－０１２；ＳＴＮＭ－０１；ＳＺＮ－１３２６、ＴＪＣ－０４３４、Ｄｅｂｉｏ－０５１２、ＴＲＫ－１７０；ＡＢＴ－４９４；アンピオン（Ａｍｐｉｏｎ）、ＢＩ－６５５０６６；カロテガストメチル、コビトリモド、エラフィブラノール、エトロリズマブ、ＧＳ－５７４５；ＨＭＰＬ－００４；ＬＰ－０２、オザニモド、ペフィシチニブ、ＱＸ－００４－Ｎ、ＲＨＢ－１０４；ＳＥＦＡ－１０２４、チルドラキズマブ、ＴＯＰ－１８９０、トラロキヌマブ、ブロダルマブ、ラキニモド、及びプレカナチド、又は前述のいずれかの薬学的に許容される塩、又はそれらの任意の組み合わせ。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）又はクローン病（ＣＤ）などの胃腸病の状態の治療及び／又は予防に有用な１つ以上の薬剤と共投与される。そのような薬剤の非限定的な例としては、インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ、ベドリズマブ、トファシチニブ、ウステキヌマブ、ナタリズマブ、メサラミン、ジアゾ結合５－ＡＳＡ、スルファサラジン、バルサラジド、オルサラジン、ブデソニド、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン及びプレドニゾンなどのコルチコステロイド；免疫抑制剤又は免疫調節剤、例えば、アザチオプリン及び６－メルカプトプリン、シクロスポリン及びメトトレキサートが挙げられる。
ＶＩＩ．化合物の調製
ＶＩＩ．化合物の調製
本開示のいくつかの実施形態は、本明細書で提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩を調製するのに有用なプロセス及び中間体を対象とする。
本明細書に記載の化合物は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、分取薄層クロマトグラフィー、フラッシュカラムクロマトグラフィー、及びイオン交換クロマトグラフィーなどのクロマトグラフィー手法など当該技術分野で既知の手法のいずれかによって精製することができる。順相及び逆相並びにイオン性樹脂など任意の好適な固定相を使用することができる。最も典型的には、開示の化合物は、シリカゲル及び／又はアルミナクロマトグラフィーによって精製される。
本明細書で提供される化合物の調製のためのプロセスのいずれかの間、関係する分子のいずれかで感応基又は反応基を保護することが必要である、及び／又は望ましい場合がある。これは、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」，４ｔｈ ｅｄ．，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ ２００６などの標準的な研究に記載されている従来の保護基によって達成され得る。保護基は、当該技術分野から既知の方法を使用して、都合のよい後続段階で除去され得る。
ここで、実施形態の方法において有用な例示的な化学物質を、本明細書のそれらの全般的な調製のための例示的な合成スキーム及び以下の特定の実施例を参照することによって説明する。熟練者であれば、本明細書の様々な化合物を得るために、最終的に所望される置換基が、必要に応じて保護を伴うか又は伴わずに反応スキームを介して担持されるように、出発材料を好適に選択して、所望の生成物を得ることができることを認識するであろう。あるいは、最終的に所望される置換基の代わりに、反応スキームを通して担持され、所望の置換基と適切に置き換えられ得る好適な基を用いることが必要であるか、又は望ましい場合がある。更に、当業者は、以下のスキームに示す変換が、特定のペンダント基の機能性に適合する任意の順序で実行され得ることを理解するであろう。全般スキームに示される反応の各々は、好ましくは、使用される有機溶媒の約０℃～還流温度までの温度で実行される。
本開示の方法は、概して、所望の生成物として特定の鏡像異性体又はジアステレオマーを提供するが、鏡像異性体又はジアステレオマーの立体化学は、全ての場合において決定されなかった。鏡像異性体又はジアステレオマーにおける特定の立体中心の立体化学が決定されない場合、化合物が実質的に鏡像異性的に又はジアステレオマー的に純粋であり得る場合でも、その特定の立体中心に立体化学を示すことなく、化合物が引き出される。
本開示の化合物の代表的な合成は、以下のスキーム及び以下の特定の実施例に記載されている。
特定の略語及び頭字語が、実験の詳細を説明する際に使用される。当業者は、略語及び頭字語の大部分を容易に認識及び理解するであろうが、以下のリストは、大半の略語及び頭字語の意味を提供する。
全般的な合成スキーム
全般的な反応スキーム１～１３は、本開示の更なる実施形態として提供され、本開示のある特定の化合物を調製するために使用され、本開示の追加の化合物を調製するために使用され得る全般的な方法を例示する。全般的な反応スキーム１～１３に開示されている化合物の可変部の各々（例えば、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４）は、本明細書で定義されるとおりである。
本開示の化合物は、本明細書に開示される方法及びその日常的な改変を使用して調製されてもよく、これは、本明細書の開示及び当技術分野で周知の方法を考えると当業者にとって明らかであろう。本明細書の教示に加えて、従来の及び周知の合成方法を使用してもよい。本明細書に説明する典型的な化合物の合成は、以下の実施例において説明されるように達成され得る。入手可能な場合、試薬は商業的に、例えば、Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ又は他の化学物質供給元から購入されてもよい。概して、本明細書に説明する化合物は典型的には、室温及び圧力で安定であり、単離可能である。
本明細書に開示される化合物の典型的な実施形態は、以下に説明される全般的な反応スキームを使用して合成されてもよい。本明細書の説明を考えると、出発材料を、類似の構造を有する他の材料と置換することによって、全般的なスキームを変更し、結果的にそれに応じて異なる生成物をもたらし得ることが当業者に取って明らかであろう。合成の説明は続いて、出発材料が対応する生成物を提供するためにどのように変化し得るかに関する多くの例を提供する。置換基が定義されている所望の生成物を考慮すると、必要な出発材料は概して、検査によって決定され得る。出発材料は、典型的には、商業的供給源から得られるか、又は公表された方法を使用して合成される。本開示に開示される実施形態である化合物を合成するために、合成される化合物の構造の検査は、各々の置換基の同一性を提供する。最終的な生成物の同一性は概して、本明細書の実施例を考慮して、必要な出発材料の同一性を単純な検査プロセスによって明らかにするであろう。
「溶媒」、「不活性有機溶媒」、又は「不活性溶媒」という用語は、一緒に説明されている（例えば、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン（「ＴＨＦ」）、ジメチルホルムアミド（「ＤＭＦ」）、クロロホルム、塩化メチレン（又はジクロロメタン）、ジエチルエーテル、メタノールなどを含む）反応の条件下で不活性である溶媒を指す。逆に指定されない限り、本開示の反応に使用される溶媒は不活性有機溶媒であり、反応は不活性ガス、好ましくは窒素又はアルゴン下で実行される。
全般的な反応スキーム１：
全般的な反応スキーム１：
中間体１．１（ここで、Ｍは、－Ｂ、－Ｓｎ、－Ｚｎ、－Ｓｉ、又は－Ｍｇである）を、適切なパラジウム触媒の存在下で中間体２と反応させて、中間体１．３を送達することができる。中間体１．４を金属化試薬（例えば、ｉＰｒＭｇＢｒ、ｎ－ＢｕＬｉ）及びアゾジカルボン酸ジ－ｔｅｒｔブチルの存在下で反応させて、中間体１．６を得ることができる。中間体１．３を、酸（例えば、ＰＴＳＡ）の存在下で、高温で中間体１．６と反応させて、中間体１．７を得ることができる。
全般的な反応スキーム２：
全般的な反応スキーム２：
中間体１．７は、適切な塩基（例えば、ＬｉＯＨ、Ｍｅ３ＳｎＯＨ）の存在下で反応させ、加熱して中間体２．１を生成することができる。次いで、中間体２．２を製造するために、適切な塩基（例えば、ＤＢＵ）及び熱の存在下で中間体２．１を反応させることができる。あるいは、中間体２．２は、適切な塩基（例えば、ＬｉＯＨ）の存在下で中間体１．７を反応させ、加熱を延長することによって得ることができる。中間体２．２を適切なハロゲン化試薬（例えば、ＮＢＳ、ＮＩＳ、ＮＣＳ）の存在下で反応させて、中間体２．３（式中、Ｘ＝Ｉ、Ｂｒ、又はＣｌ）を生成することができる。
全般的な反応スキーム３：
全般的な反応スキーム３：
式（Ｉ．ａ）の化合物を、適切なペプチドカップリング試薬（例えば、ＨＡＴＵ、ＴＣＦＨ、ＥＤＣ）及び適切な塩基（例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン）の存在下で、中間体２．１を適切な一級又は二級アミン３．１と組み合わせることによって組み立てることができる。式（Ｉ．ａ）の化合物がカルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル官能基を含有する場合、これを、その後、酸（例えば、トリフルオロ酢酸又は塩酸）で処理することによって除去して、一級又は二級アミンを含有する式（Ｉ．ａ）の化合物を得ることができる。式（Ｉ．ａ）の化合物がベンジル－アミン官能基を含有する場合、これを、その後除去して（例えば、金属触媒及びＨ２ガスを使用して）、一級又は二級アミンを含有する式（Ｉ．ａ）の化合物を得ることができる。
全般的な反応スキーム４：
全般的な反応スキーム４：
式（Ｉ．ｂ）の化合物を、適切なペプチドカップリング試薬（例えば、ＨＡＴＵ、ＴＣＦＨ、ＥＤＣ）及び適切な塩基（例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン）の存在下で、中間体２．１を適切な環状二級アミン４．１と組み合わせることによって組み立てることができる。式（Ｉ．ｂ）の化合物がカルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル官能基を含有する場合、これを、その後、酸（例えば、トリフルオロ酢酸又は塩酸）で処理することによって除去して、一級又は二級アミンを含有する式（Ｉ．ｂ）の化合物を得ることができる。式（Ｉ．ｂ）の化合物がベンジル－アミン官能基を含有する場合、これを、その後除去して（例えば、金属触媒及びＨ２ガスを使用して）、一級又は二級アミンを含有する式（Ｉ．ｂ）の化合物を得ることができる。
全般的な反応スキーム５：
全般的な反応スキーム５：
（１，３，４）－オキサジアゾール部分を含有する式（Ｉ．ｃ）の化合物は、最初に適切なペプチドカップリング試薬（例えば、ＨＡＴＵ、ＴＣＦＨ、ＥＤＣ、ＣＤＩ）及び適切な塩基（例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン）の存在下で、中間体２．１を中間体５．１と反応させ、次いでその後、酸化剤（例えば、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬）の存在下で反応させることによって組み立てることができる。あるいは、（１，３，４）－チアジアゾール部分を含有する式（Ｉ．ｄ）の化合物は、最初に適切なペプチドカップリング試薬（例えば、ＨＡＴＵ、ＴＣＦＨ、ＥＤＣ、ＣＤＩ）及び適切な塩基（例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン）の存在下で、中間体２．１を中間体５．１と反応させ、次いでその後、硫黄試薬（例えば、Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬、Ｐ２Ｓ５）の存在下で反応させることによって組み立てることができる。式（Ｉ．ｃ）又は（Ｉ．ｄ）の化合物がカルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル官能基を含有する場合、これを、その後、酸（例えば、トリフルオロ酢酸又は塩酸）で処理することによって除去して、一級又は二級アミンを含有する式（Ｉ．ｃ）又は（Ｉ．ｄ）の化合物を得ることができる。式（Ｉ．ｃ）又は（Ｉ．ｄ）の化合物がベンジル－アミン官能基を含有する場合、これを、その後除去して（例えば、金属触媒及びＨ２ガスを使用して）、一級又は二級アミンを含有する式（Ｉ．ｃ）又は（Ｉ．ｄ）の化合物を得ることができる。
全般的な反応スキーム６：
全般的な反応スキーム６：
（１，２，４）－オキサジアゾール部分を含有する式（Ｉ．ｅ）の化合物は、最初にカップリング試薬（例えば、ＣＤＩ）の存在下で、中間体２．１を中間体６．１と反応させることによって組み立て、加熱することができる。式（Ｉ．ｅ）の化合物がカルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル官能基を含有する場合、これを、その後、酸（例えば、トリフルオロ酢酸又は塩酸）で処理することによって除去して、一級又は二級アミンを含有する式（Ｉ．ｅ）の化合物を得ることができる。式（Ｉ．ｅ）の化合物がベンジル－アミン官能基を含有する場合、これを、その後除去して（例えば、金属触媒及びＨ２ガスを使用して）、一級又は二級アミンを含有する式（Ｉ．ｅ）の化合物を得ることができる。
全般的な反応スキーム７：
全般的な反応スキーム７：
オキサゾリン部分を含有する式（Ｉ．ｆ）の化合物は、最初に適切なペプチドカップリング試薬（例えば、ＨＡＴＵ、ＴＣＦＨ、ＥＤＣ、ＣＤＩ）及び適切な塩基（例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン）の存在下で、中間体２．１を中間体７．１と反応させ、次いでその後、酸化剤（例えば、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬）の存在下で反応させることによって組み立てることができる。あるいは、オキサゾリン部分を含有する式（Ｉ．ｆ）の化合物は、最初に適切なペプチドカップリング試薬（例えば、ＨＡＴＵ、ＴＣＦＨ、ＥＤＣ、ＣＤＩ）及び適切な塩基（例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン）の存在下で、中間体２．１を中間体７．２と反応させ、次いでその後、酸化剤（例えば、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬）の存在下で反応させることによって組み立てることができる。式（Ｉ．ｆ）又は（Ｉ．ｇ）の化合物がカルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル官能基を含有する場合、これを、その後、酸（例えば、トリフルオロ酢酸又は塩酸）で処理することによって除去して、一級又は二級アミンを含有する式（Ｉ．ｆ）又は（Ｉ．ｇ）の化合物を得ることができる。式（Ｉ．ｆ）又は（Ｉ．ｇ）の化合物がベンジル－アミン官能基を含有する場合、これを、その後除去して（例えば、金属触媒及びＨ２ガスを使用して）、一級又は二級アミンを含有する式（Ｉ．ｆ）又は（Ｉ．ｇ）の化合物を得ることができる。
全般的な反応スキーム８：
全般的な反応スキーム８：
式（Ｉ．ｈ）の化合物は、適切なパラジウム触媒及び塩基（例えば、炭酸セシウム、三塩基性リン酸カリウム、炭酸ナトリウム）を使用して、中間体２．３を適切な金属化カップリングパートナーＭ－Ｚ（式中、Ｚは、アリール、ヘテロアリール、アルケニルであり、Ｍは、－Ｂ、－Ｓｎ、－Ｚｎ、－Ｓｉ、又は－Ｍｇである）と組み合わせることによって組み立てて、式（Ｉ．ｈ）の化合物を得ることができる。式（Ｉ．ｈ）の化合物がアルケンを含有する場合、これは、その後除去され得る（例えば、金属触媒及びＨ２ガスを使用して）。式（Ｉ．ｈ）の化合物がカルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル官能基を含有する場合、これを、その後、酸（例えば、トリフルオロ酢酸又は塩酸）で処理することによって除去して、一級又は二級アミンを含有する式（Ｉ．ｈ）の化合物を得ることができる。式（Ｉ．ｈ）の化合物がベンジル－アミン官能基を含有する場合、これを、その後除去して（例えば、金属触媒及びＨ２ガスを使用して）、一級又は二級アミンを含有する式（Ｉ．ｈ）の化合物を得ることができる。
全般的な反応スキーム９：
全般的な反応スキーム９：
式（Ｉ．ｊ）の化合物は、適切なペプチドカップリング試薬（例えば、ＨＡＴＵ、ＴＣＦＨ、ＥＤＣ）及び適切な塩基（例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン）の存在下で、式（Ｉ．ｉ）の化合物（スキーム３などの上記で詳述された方法のうちの１つを介して生成される）を適切なカルボン酸９．１と組み合わせることによって組み立てることができる。あるいは、式（Ｉ．ｋ）の化合物は、適切な還元試薬（例えば、ＮａＢＨ４、Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ、Ｎａ（ＣＮ）３ＢＨ）の存在下で、式（Ｉ．ｉ）の化合物を適切なアルデヒド９．２と組み合わせることによって組み立てることができる。あるいは、式（Ｉ．ｌ）の化合物は、塩基（例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、Ｋ２ＣＯ３、ＣｓＣＯ３）の存在下で、式（Ｉ．ｉ）の化合物を中間体９．３（式中、Ｘは、脱離基（例えば、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、ＯＴｓ、－ＯＭｓ）である）と組み合わせることによって組み立てることができる。式（Ｉ．ｊ．）、（Ｉ．ｋ）、又は（Ｉ．ｌ）の化合物がカルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル官能基を含有する場合、これを、その後、酸（例えば、トリフルオロ酢酸又は塩酸）で処理することによって除去して、一級又は二級アミンを含有する式（Ｉ．ｊ．）、（Ｉ．ｋ）、又は（Ｉ．ｌ）の化合物を得ることができる。式（Ｉ．ｊ．）、（Ｉ．ｋ）、又は（Ｉ．ｌ）の化合物がベンジル－アミン官能基を含有する場合、これを、その後除去して（例えば、金属触媒及びＨ２ガスを使用して）、一級又は二級アミンを含有する式（Ｉ．ｊ．）、（Ｉ．ｋ）、又は（Ｉ．ｌ）の化合物を得ることができる。
全般的な反応スキーム１０：
全般的な反応スキーム１０：
パラジウム触媒及び塩基（例えば、炭酸セシウム、三塩基性リン酸カリウム、炭酸ナトリウム）の存在下で、中間体２．３を中間体１０．１（式中、－Ｍは、－Ｂ、－Ｓｎ、又は－Ｚｎであり、Ｐｇは、Ｂｏｃ又はＢｎである）とカップリングさせて、中間体１０．２を生成することができる。中間体１０．２を金属触媒（例えば、パラジウム）及びＨ２ガスの存在下で反応させて、中間体１０．３を生成することができる。あるいは、中間体２．３を、パラジウム触媒の存在下で中間体１０．４（式中、－Ｍは－Ｂ又は－Ｚｎであり、ＰｇはＢｏｃ又はＢｎである）とカップリングさせて、中間体１０．３を生成することができる。あるいは、中間体２．３を、パラジウム又はニッケル触媒の存在下で中間体１０．５（式中、－Ｘは－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、ＯＭｓ、－ＯＴｓ、－ＯＴｆであり、ＰｇはＢｏｃ又はＢｎである）とカップリングさせて、中間体１０．３を生成することができる。Ｐｇ＝Ｂｏｃである場合、中間体１０．３を酸（例えば、ＴＦＡ、ＨＣｌ）の存在下で反応させて、式（Ｉ．ｍ）の化合物を生成することができる。あるいは、Ｐｇ＝Ｂｎである場合、中間体１０．３を金属触媒（例えば、パラジウム）及びＨ２ガスの存在下で反応させて、式（Ｉ．ｍ）の化合物を生成することができる。
全般的な反応スキーム１１：
全般的な反応スキーム１１：
式（Ｉ．ｎ）の化合物は、適切なペプチドカップリング試薬（例えば、ＨＡＴＵ、ＴＣＦＨ、ＥＤＣ）及び適切な塩基（例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン）の存在下で、式（Ｉ．ｍ）の化合物（スキーム１０などの上記で詳述された方法のうちの１つを介して生成される）を適切なカルボン酸１１．１と組み合わせることによって組み立てることができる。あるいは、式（Ｉ．ｏ）の化合物は、適切な還元試薬（例えば、ＮａＢＨ４、Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ、Ｎａ（ＣＮ）３ＢＨ）の存在下で、式（Ｉ．ｍ）の化合物を適切なアルデヒド又はケトン１１．２と組み合わせることによって組み立てることができる。あるいは、式（Ｉ．ｐ）の化合物は、塩基（例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、Ｋ２ＣＯ３、ＣｓＣＯ３）の存在下で、式（Ｉ．ｍ）の化合物を中間体１０．３（式中、Ｘは、脱離基（例えば、－Ｃｌ、０Ｂｒ、－Ｉ、ＯＴｓ、－ＯＭｓ）である）と組み合わせることによって組み立てることができる。式（Ｉ．ｎ）、（Ｉ．ｏ）、又は（Ｉ．ｐ）の化合物がカルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル官能基を含有する場合、これを、その後、酸（例えば、トリフルオロ酢酸又は塩酸）で処理することによって除去して、一級又は二級アミンを含有する式（Ｉ．ｎ）、（Ｉ．ｏ）、又は（Ｉ．ｐ）の化合物を得ることができる。式（Ｉ．ｎ）、（Ｉ．ｏ）、又は（Ｉ．ｐ）の化合物がベンジル－アミン官能基を含有する場合、これを、その後除去して（例えば、金属触媒及びＨ２ガスを使用して）、一級又は二級アミンを含有する式（Ｉ．ｎ）、（Ｉ．ｏ）、又は（Ｉ．ｐ）の化合物を得ることができる。
全般的な反応スキーム１２：
全般的な反応スキーム１２：
パラジウム触媒及び塩基（例えば、炭酸セシウム、三塩基性リン酸カリウム、炭酸ナトリウム）の存在下で、中間体２．３を中間体１２．１（式中、－Ｍは、－Ｂ、－Ｓｎ、又は－Ｚｎであり、ケタール部分は、環を形成するために環化されてもされなくてもよい）とカップリングさせて、中間体１２．２を生成することができる。中間体１２．２を金属触媒（例えば、パラジウム）及びＨ２ガスの存在下で反応させて、中間体１２．３を生成することができる。あるいは、パラジウム触媒の存在下で、中間体２．３を中間体１２．４（式中、－Ｍは、－Ｂ又は－Ｚｎであり、ケタール部分は、環を形成するために環化されてもされなくてもよい）とカップリングさせて、中間体１２．３を生成することができる。あるいは、パラジウム又はニッケル触媒の存在下で、中間体２．３を中間体１２．５（式中、－Ｘは、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、ＯＭｓ、－ＯＴｓ、－ＯＴｆであり、ケタール部分は、環を形成するために環化されてもされなくてもよい）とカップリングさせて、中間体１２．３を生成することができる。中間体１０．３を酸（例えば、ＴＦＡ、ＨＣｌ）の存在下で反応させて、式（Ｉ．ｑ）の化合物を生成することができる。
全般的な反応スキーム１３：
全般的な反応スキーム１３：
式（Ｉ．ｒ）の化合物は、適切な還元試薬（例えば、ＮａＢＨ４、Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ、Ｎａ（ＣＮ）３ＢＨ）の存在下で、式（Ｉ．ｑ）の化合物を適切な一級又は二級アミン１３．１と組み合わせることによって組み立てることができる。式（Ｉ．ｓ）の化合物は、適切な還元試薬（例えば、ＮａＢＨ４、Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ、Ｎａ（ＣＮ）３ＢＨ）の存在下で、式（Ｉ．ｑ）の化合物を適切な環状アミン４．１と組み合わせることによって組み立てることができる。式（Ｉ．ｒ）又は（Ｉ．ｓ）の化合物がカルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル官能基を含有する場合、これを、その後、酸（例えば、トリフルオロ酢酸又は塩酸）で処理することによって除去して、一級又は二級アミンを含有する式（Ｉ．ｒ）又は（Ｉ．ｓ）の化合物を得ることができる。式（Ｉ．ｒ）又は（Ｉ．ｓ）の化合物がベンジル－アミン官能基を含有する場合、これを、その後除去して（例えば、金属触媒及びＨ２ガスを使用して）、一級又は二級アミンを含有する式（Ｉ．ｒ）又は（Ｉ．ｓ）の化合物を得ることができる。
ＶＩＩＩ．
ＶＩＩＩ．
本開示の例示的な化学物質は、以下の特定の実施例に提供される。当業者は、本明細書に記載の様々な化合物を得るために、出発材料は、最終的に所望される置換基が、所望の生成物を得るために必要に応じて保護を伴う又は伴わない反応スキームを通して担持されるように、好適に選択され得ることを理解するであろう。あるいは、最終的に所望される置換基の代わりに、反応スキームを通して担持され、所望の置換基と適切に置き換えられ得る好適な基を用いることが必要であるか、又は望ましい場合がある。更に、当業者は、以下のスキームに示す変換が、特定のペンダント基の機能性に適合する任意の順序で実行され得ることを理解するであろう。
本明細書で提供される実施例は、本明細書に開示の化合物の合成、並びに化合物を調製するために使用する中間体について説明する。本明細書に記載の個々の工程を組み合わせることができることを理解されたい。また、化合物の別個のバッチを組み合わせ、次いで次の合成工程に持ち越すことができることを理解されたい。
以下の実施例の説明において、特定の実施形態を記載する。これらの実施形態は、当業者が本開示のある特定の実施形態を実施することを可能にするために充分に詳細に記載する。他の実施形態を利用することができ、本開示の範囲から逸脱することなく、論理的変更及び他の変更を行うことができる。したがって、以下の説明は、本開示の範囲を限定することを意図するものではない。
中間体
中間体１の調製：
中間体
中間体１の調製：
３－メチル－１－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ブタン－１－オン（Ｉ－１）：バイアルに、８－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン（７．７７ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．３３７ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、及びトリス（４－メトキシフェニル）ホスフィン（０．６１７ｇ、１．７５ｍｍｏｌ）、続いてＴＨＦ（１００ｍＬ）、水（１．１３ｍＬ、６２．５ｍｍｏｌ）、及びイソバレリル無水物（５．００ｍＬ、２５．０ｍｍｏｌ）を添加した。アルゴンを混合物に通して４分間通気し、反応混合物を６０℃に１６時間加熱した。反応混合物をセライトを通して濾過し、ＤＣＭで溶離し、濾液を減圧下で濃縮した。粗残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中の０～５０％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ：２１８．２（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ９．３９（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．３７－２．２３（ｍ，１Ｈ），１．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．７，０．８Ｈｚ，６Ｈ）。
中間体Ｉ－２の調製：
中間体Ｉ－２の調製：
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル１－（５－（メトキシカルボニル）－４－メチルチオフェン－２－イル）ヒドラジン－１，２－ジカルボキシラート（Ｉ－２）：－４０℃に冷却したＴＨＦ（５０ｍＬ）中のメチル５－ブロモ－３－メチル－チオフェン－２－カルボキシラート（３．９０ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）の溶液に、２－ＭｅＴＨＦ中のイソプロピルマグネシウムブロミド（２．９０ｍｏｌ／Ｌ、８．０１ｍＬ、２３．２ｍｍｏｌ）を滴下し、溶液を－４０℃で３０分間撹拌した。次いで、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルアゾジカルボキシラート（４．５８ｇ、１９．９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍＬ）中の溶液として滴下し、反応物を－４０℃で１５分間撹拌した。反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液を添加することによってクエンチし、混合物をＤＣＭ（３回）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中の０～５０％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ：３８７．２（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ６．６２（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１．６０－１．５１（ｍ，１８Ｈ）。
中間体Ｉ－３の調製：
中間体Ｉ－３の調製：
メチル４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－カルボキシラート（Ｉ－３）：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル１－（５－（メトキシカルボニル）－４－メチルチオフェン－２－イル）ヒドラジン－１，２－ジカルボキシラート（Ｉ－２）（４．６３ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）及びｐ－トルエンスルホン酸の５００ｍＬ丸底フラスコ中２－ＭｅＴＨＦ（１４０ｍＬ）中溶液、一水和物（１２．４ｇ、７１．９ｍｍｏｌ）に、３－メチル－１－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ブタン－１－オン（Ｉ－１）（２．８６ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）に添加し、反応混合物を還流冷却器を用いて１６時間９０℃に加熱した。反応混合物を真空中で濃縮し、ＥｔＯＡｃに溶解し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２回）で抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中の０～１００％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ：３６９．２（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６６（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．４１－３．３４（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）。
中間体Ｉ－４の調製：
中間体Ｉ－４の調製：
４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－カルボン酸（Ｉ－４）：ＤＣＥ（１．００ｍＬ）中のメチル４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－カルボキシラート（Ｉ－３）（５２．３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化トリメチルスズ（０．２５７ｇ、０．００１４２ｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１２０℃に１６時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０～１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ：３５５．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
中間体Ｉ－５の調製：
中間体Ｉ－５の調製：
４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（Ｉ－５）：メタノール（７５ｍＬ）及び水（７．５ｍＬ）中のメチル４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－カルボキシラート（Ｉ－３）（２．６２ｇ、７．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化カリウム（１．６０ｇ、２８．４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１００℃に２４時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで塩酸（１．００ｍｏｌ／Ｌ、４２．７ｍＬ、４２．７ｍｍｏｌ）及び水で希釈し、沈殿物を濾過によって回収し、１時間空気乾燥させて、粗表題生成物を得た。ＥＳ／ＭＳ：３１１．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
中間体Ｉ－６の調製：
中間体Ｉ－６の調製：
２－ブロモ－４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロールＩ－６）：０℃に冷却したＴＨＦ（５７ｍＬ）中の４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（Ｉ－５）（２．２１ｇ、７．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ－ブロモスクシンイミド（１．２７ｇ、７．１２ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、反応混合物を室温にゆっくり加温し、１６時間撹拌した。反応物をＤＣＭで希釈し、１０％チオ硫酸水溶液の添加によってクエンチし、層を分離した。水層をＤＣＭ（２×）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中の０～１００％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ：３９１．１（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６３（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），３．３１－３．２３（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．０Ｈｚ，６Ｈ）。
中間体Ｉ－７の調製：
中間体Ｉ－７の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）－３，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボキシラート：２－ブロモ－４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（Ｉ－６）（９２．７ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル（２．０ｍＬ）に、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシラート（０．１０３ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０２５３ｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）及び１．０Ｍ酢酸カリウム／１．５Ｍ炭酸ナトリウムを含む水溶液（０．６０ｍＬ、０．６０ｍｍｏｌ／０．８９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をマイクロ波中で３０分間１２０℃に加熱した。反応混合物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ｃｅｌｉｔｅを通して濾過し、ＤＣＭで溶離し、濾液を減圧下で濃縮した。粗残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中の０～１００％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ：４９２．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシラート：ｔｅｒｔ－ブチル４－［４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシラート（３７．４ｍｇ、０．０７６１ｍｍｏｌ）を含むエタノール（２ｍＬ）及び酢酸エチル（１ｍＬ）の溶液に、酢酸（０．１ｍＬ）を添加した。窒素を溶液に４分間流してバブリングさせ、次いで、パラジウム炭素１０ｗｔ％（１０．０％、１６．２ｍｇ、０．０１５２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を４８時間撹拌した。反応混合物をアルゴンで脱気し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ＥｔＯＡｃで溶離し、ｃｅｌｉｔｅを通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して粗生成物を得、これを次の工程で直接使用した。ＥＳ／ＭＳ：４９４．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－（ピペリジン－４－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール塩酸塩（Ｉ－７）：ｔｅｒｔ－ブチル４－［４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシラート（３７．０ｍｇ、０．０７４９ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（２．０ｍＬ）の溶液に、ジオキサン中４．０ＮのＨＣｌ（４．００ｍｏｌ／Ｌ、０．１８７ｍＬ、０．７４９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、表題化合物をＨＣｌ塩として得、これをその後の反応で直接使用した。ＥＳ／ＭＳ：３９４．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
中間体Ｉ－８の調製：
中間体Ｉ－８の調製：
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル１－（５－（メトキシカルボニル）チオフェン－２－イル）ヒドラジン－１，２－ジカルボキシラート（Ｉ－８）：メチル５－ブロモチオフェン－２－カルボキシラートから出発して、Ｉ－２のものと同様に反応を行って、標題化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ：３７３．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
中間体Ｉ－９の調製：
中間体Ｉ－９の調製：
メチル４－イソプロピル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－カルボキシラート（Ｉ－９）：Ｉ－８から出発して、Ｉ－３と同様に反応を行って、標題化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ：３５５．１（Ｍ＋Ｈ＋）
中間体Ｉ－１０の調製：
中間体Ｉ－１０の調製：
４－イソプロピル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－カルボン酸（Ｉ－１０）：メチル４－イソプロピル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－カルボキシラート（Ｉ－９）のアセトニトリル（１．００ｍＬ）及び水（０．１０ｍＬ）中溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．０１５２ｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１００℃で１６時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、次いで、塩酸（１．００ｍｏｌ／Ｌ、１．１８ｍＬ、１．１８ｍｍｏｌ）及び水で希釈し、沈殿を濾過によって回収すると、標記化合物が得られ、これを次の工程に直接使用した。ＥＳ／ＭＳ：３４１．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
中間体Ｉ－１２の調製：
中間体Ｉ－１２の調製：
４－イソプロピル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（Ｉ－１１）：４－イソプロピル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－カルボン酸（Ｉ－１０）（１８１ｍｇ、０．６１１ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（７ｍＬ）溶液に、ＤＢＵ（０．２６３ｍＬ、１．７６ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物を１５０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に放冷し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、ブライン（２×２０ｍＬ）で抽出した。水層を合わせ、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳ／ＭＳ：２９７．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
２－ブロモ－４－イソプロピル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（Ｉ－１２）：アセトニトリル（２４ｍＬ）及びメタノール（４０ｍＬ）中のＩ－１１（１２１ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の氷冷撹拌溶液に、アセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解したＮＢＳ（７３ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を、ＬＣＭＳが反応の完了を示すまで滴下した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、得られた混合物をチオ硫酸ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）で抽出した。次いで、有機層を水（２×３０ｍＬ）及びブライン（３０ｍＬ）で連続的に洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて、Ｉ－１２を得た。ＥＳ／ＭＳ：３７５．１（Ｍ＋）
中間体Ｉ－１３の調製：
中間体Ｉ－１３の調製：
７，８－ジメチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン（Ｉ－１３）：５００ｍＬのＲＢＦに、６－ブロモ－７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン（１０ｇ、４４．２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１４．６ｇ、５７．５ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２．６２ｇ、３．５４ｍｍｏｌ）、及びプロピオン酸カリウム（１４．９ｇ、１３３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１，４－ジオキサン（１４０ｍＬ）に溶解し、窒素を反応混合物に５分間流してバブリングさせた。窒素下で混合物を１００℃で１時間加熱した。混合物を室温に冷却し、セライトを通して濾過し、減圧下で濃縮した。粗残渣をシリカクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、生成物Ｉ－１３を得た。ＥＳ／ＭＳ：２７４．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
中間体Ｉ－１４の調製：
中間体Ｉ－１４の調製：
３－メチル－１－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ブタン－１－オン（Ｉ－１４）：バイアルに、７，８－ジメチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン（Ｉ－１３）（１ｇ、３．６６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．０４３ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）及び１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ｄｐｐｆ）（０．１４２ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、引き続いてＴＨＦ（１５ｍＬ）、水（０．５ｍＬ、２７．８ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．１９４ｇ、１．８３ｍｍｏｌ）及びイソ吉草酸無水物（１．００ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）を添加した。アルゴンを混合物に通して４分間通気し、反応混合物を６０℃に１６時間加熱した。反応混合物をセライトを通して濾過し、ＤＣＭで溶離し、濾液を減圧下で濃縮した。粗残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中の０～５０％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ：２３２．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
中間体Ｉ－１５の調製：
中間体Ｉ－１５の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモ－４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－１５）：２－ブロモ－４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（Ｉ－６）（１．０ｇ、２．５７ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（１５ｍＬ）の溶液に、Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－４－アミン（ＤＭＡＰ）（０．４０８ｇ、３．３４ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルｔｅｒｔ－ブチルカーボネート（６７３ｍｇ、３．０８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で６０分間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。粗残留生成物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、生成物を得た。ＥＳ／ＭＳ：４８９．１（Ｍ＋）。
中間体Ｉ－１６の調製：
中間体Ｉ－１６の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモ－５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－１６）：３－メチル－１－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ブタン－１－オン（Ｉ－１）の代わりに３－メチル－１－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ブタン－１－オン（Ｉ－１４）を使用して、Ｉ－２５、Ｉ－６、Ｉ－５、及びＩ－３と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：５０３．２（Ｍ＋）。
中間体Ｉ－１６の調製：
中間体Ｉ－１６の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモ－５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－１６）：０℃に冷却したＡＣＮ（２５０ｍＬ）及びメタノール（１００）中のｔｅｒｔ－ブチル５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－３４）（１０．２ｇ、２４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＡＣＮ（５０ｍＬ）に溶解したＮ－ブロモスクシンイミド（４．２８ｇ、２４ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物をＬＣＭＳにより反応の完了についてモニタリングした（Ｉ－３４は本明細書に開示されるように調製される）。反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈し、５０％チオ硫酸水溶液（１００ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０～１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物Ｉ－１６を得た。ＥＳ／ＭＳ：５０３．２（Ｍ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），２．８９（ｈｅｐｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
中間体Ｉ－１７の調製：
中間体Ｉ－１７の調製：
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル１－（４－（ジフルオロメチル）チオフェン－２－イル）ヒドラジン－１，２－ジカルボキシラート（Ｉ－１７）：メチル５－ブロモ－３－メチル－チオフェン－２－カルボキシラートの代わりに２－ブロモ－４－（ジフルオロメチル）チオフェンを使用して、Ｉ－２と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：３８７．１（Ｍ＋２３）
中間体Ｉ－１８の調製：
中間体Ｉ－１８の調製：
２－ブロモ－３－（ジフルオロメチル）－４－イソプロピル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（Ｉ－１８）：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル１－（５－（メトキシカルボニル）－４－メチルチオフェン－２－イル）ヒドラジン－１，２－ジカルボキシラート（Ｉ－２）の代わりにジ－ｔｅｒｔ－ブチル１－（４－（ジフルオロメチル）チオフェン－２－イル）ヒドラジン－１，２－ジカルボキシラート（Ｉ－１７）を使用して、Ｉ－６、Ｉ－５、及びＩ－３と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：４２５．１（Ｍ＋）。
中間体Ｉ－１９の調製：
中間体Ｉ－１９の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモ－３－（ジフルオロメチル）－４－イソプロピル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－１９）：２－ブロモ－４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（Ｉ－６）の代わりに２－ブロモ－３－（ジフルオロメチル）－４－イソプロピル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（Ｉ－１８）を用いて、Ｉ－１５と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：５２５．１（Ｍ＋）。
中間体Ｉ－２０の調製：
中間体Ｉ－２０の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル６－ヨード－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシラート（Ｉ－２０）：ｔｅｒｔ－ブチル６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシラート（１．５ｇ、７．０３ｍｍｏｌ）を含むトルエン（５０ｍＬ）の溶液に、トリフェニルホスフィン（２．６１ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）、ヨウ素分子（１．７９ｇ、７．０３ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（９５８ｍｇ、１４．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を還流で２～１６時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。粗残留生成物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、生成物を得た。ＥＳ／ＭＳ：２６８．０（Ｍ＋Ｈ＋）（ｔｅｒｔ－ブチルを引いた質量）。
中間体Ｉ－２１の調製：
中間体Ｉ－２１の調製：
ｔｅｒｔ－ブチルｅｘｏ－３－ヨード－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキシラート（Ｉ－２０）：ｔｅｒｔ－ブチル６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシラートの代わりにｔｅｒｔ－ブチルｅｎｄｏ－３－ヒドロキシ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキシラートを使用して、Ｉ－２０と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：２８２．０（Ｍ＋Ｈ＋）（ｔｅｒｔ－ブチルを引いた質量）。
中間体Ｉ－２２の調製：
中間体Ｉ－２２の調製：
ｔｅｒｔ－ブチルｅｎｄｏ－８－ヨード－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－カルボキシラート（Ｉ－２２）：ｔｅｒｔ－ブチル６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシラートの代わりにｔｅｒｔ－ブチルｅｘｏ－８－ヒドロキシ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－カルボキシラートを使用して、Ｉ－２０と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：２８２．１（Ｍ＋Ｈ＋）（ｔｅｒｔ－ブチルを引いた質量）。
中間体Ｉ－２３の調製：
中間体Ｉ－２３の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル６－ヨード－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシラート（Ｉ－２３）：ｔｅｒｔ－ブチル６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシラートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル６－ヒドロキシ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシラートを使用して、Ｉ－２０と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：２６８．０（Ｍ＋Ｈ＋）（ｔｅｒｔ－ブチルを引いた質量）。
中間体Ｉ－２４の調製：
中間体Ｉ－２４の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）－５－ヨード－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボキシラート（Ｉ－２４）：ｔｅｒｔ－ブチル６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシラートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（１Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）－５－ヒドロキシ－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボキシラートを使用して、Ｉ－２０と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：２６８．０（Ｍ＋Ｈ＋）（ｔｅｒｔ－ブチルを引いた質量）。
中間体Ｉ－２５の調製：
中間体Ｉ－２５の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル（３ａＲ，６ａＳ）－５－ヨードヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－カルボキシラート（Ｉ－２５）：ｔｅｒｔ－ブチル６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシラートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（３ａＲ，６ａＳ）－５－ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－カルボキシラートを使用して、Ｉ－２０と同様に調製した。
中間体Ｉ－２６の調製：
中間体Ｉ－２６の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル７－ヨード－３－オキサ－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－９－カルボキシラート（Ｉ－２６）：ｔｅｒｔ－ブチル６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシラートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル７－ヒドロキシ－３－オキサ－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－９－カルボキシラートを使用して、Ｉ－２０と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：３５３．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
中間体Ｉ－２７の調製：
中間体Ｉ－２７の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｒ，４Ｒ）－５－ヨード－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボキシラート（Ｉ－２７）：ｔｅｒｔ－ブチル６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシラートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（１Ｒ，４Ｒ）－５－ヒドロキシ－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボキシラートを使用して、Ｉ－２０と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：２６８．０（Ｍ＋Ｈ＋）（ｔｅｒｔ－ブチルを引いた質量）。
中間体Ｉ－２８の調製：
中間体Ｉ－２８の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル２－ヨード－６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－カルボキシラート（Ｉ－２８）：ｔｅｒｔ－ブチル６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシラートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル２－ヒドロキシ－６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－カルボキシラートを使用して、Ｉ－２０と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：２８２．１（Ｍ＋Ｈ＋）（ｔｅｒｔ－ブチルを引いた質量）。
中間体Ｉ－２９の調製：
中間体Ｉ－２９の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）－５－ヨード－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－２－カルボキシラート（Ｉ－２９）：ｔｅｒｔ－ブチル６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシラートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（１Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）－５－ヒドロキシ－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－２－カルボキシラートを使用して、Ｉ－２０と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：２８２．０（Ｍ＋Ｈ＋）（ｔｅｒｔ－ブチルを引いた質量）。
中間体Ｉ－３０の調製：
中間体Ｉ－３０の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル２－ヨード－５－オキサ－８－アザスピロ［３．５］ノナン－８－カルボキシラート（Ｉ－３０）：ｔｅｒｔ－ブチル６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシラートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル２－ヒドロキシ－５－オキサ－８－アザスピロ［３．５］ノナン－８－カルボキシラートを使用して、Ｉ－２０と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：２９８．０（Ｍ＋Ｈ＋）（ｔｅｒｔ－ブチルを引いた質量）。
中間体Ｉ－３１の調製：
中間体Ｉ－３１の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）－５－ヨード－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボキシラート（Ｉ－３１）：ｔｅｒｔ－ブチル６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシラートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（１Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）－５－ヒドロキシ－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボキシラートを使用して、Ｉ－２０と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：２６８．０（Ｍ＋Ｈ＋）（ｔｅｒｔ－ブチルを引いた質量）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ４．２０（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｄｄｄ，１Ｈ），３．２９（ｄｄ，１Ｈ），３．０６（ｄ，１Ｈ），２．９０－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．５９－２．４７（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｄｔ，１Ｈ），２．１０（ｄ，１Ｈ），１．７８（ｄｄ，１Ｈ），１．４６（ｄ，９Ｈ）。
中間体Ｉ－３１及びＩ－２４の調製：
中間体Ｉ－３１及びＩ－２４の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｓ，４Ｓ）－５－ヒドロキシ－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボキシラート：メタノール（１００ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（１Ｓ，４Ｓ）－５－オキソ－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボキシラート（１０ｇ、４７．３ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却した。水素化ホウ素ナトリウム（１．８ｇ、４７．３ｍｍｏｌ）を反応物にゆっくり添加し、次いでこれを３０分間撹拌し、完了を確認した。反応物を飽和塩化アンモニウムでクエンチし、更に水及び酢酸エチルで希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、生成物をジアステレオマーの混合物として得、これを更に精製せずに次の工程で使用した。ＥＳ／ＭＳ：２１３．８（Ｍ＋Ｈ＋）。
ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）－５－ヨード－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボキシラート（Ｉ－３１）及びｔｅｒｔ－ブチル（１Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）－５－ヨード－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボキシラート（Ｉ－２４）：ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｓ，４Ｓ）－５－ヒドロキシ－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボキシラート（ジアステレオマーの混合物）（１０ｇ、４６．９ｍｍｏｌ、異性体の混合物）のトルエン（２５０ｍＬ）溶液に、トリフェニルホスフィン（１４ｇ、５６．３ｍｍｏｌ）、ヨウ素分子（１４ｇ、５６．３ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（６．４ｇ、９３．８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を減圧下で濃縮し、粗残渣をシリカフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、２つの生成物を得て、Ｉ－３１（主生成物）を最初に溶離し、Ｉ－２４（副生成物）を２番目に溶離した。
ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）－５－ヨード－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボキシラート（Ｉ－３１）：ＥＳ／ＭＳ：２６８．０（Ｍ＋Ｈ＋）（ｔｅｒｔ－ブチルを引いた質量）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ４．２０（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｄｄｄ，１Ｈ），３．２９（ｄｄ，１Ｈ），３．０６（ｄ，１Ｈ），２．９０－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．５９－２．４７（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｄｔ，１Ｈ），２．１０（ｄ，１Ｈ），１．７８（ｄｄ，１Ｈ），１．４６（ｄ，９Ｈ）。
ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）－５－ヨード－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボキシラート（Ｉ－２１）：ＥＳ／ＭＳ：２６８．０（Ｍ＋Ｈ＋）（ｔｅｒｔ－ブチルを引いた質量）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ４．３２（ｄｄ，１Ｈ），４．０４（ｓ，１Ｈ），３．６６（ｄ，１Ｈ），３．４１（ｄ，１Ｈ），２．７１（ｓ，１Ｈ），２．４５（ｄｄｄ，１Ｈ），２．０７（ｓ，１Ｈ），１．７４（ｄ，１Ｈ），１．５７（ｄ，１Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）。
中間体Ｉ－３２の調製：
中間体Ｉ－３２の調製：
メチル５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－カルボキシラート（Ｉ－３２）：５００ｍＬ丸底フラスコ中のジ－ｔｅｒｔ－ブチル１－（５－（メトキシカルボニル）－４－メチルチオフェン－２－イル）ヒドラジン－１，２－ジカルボキシラート（Ｉ－２）（５．６９ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）及びｐ－トルエンスルホン酸、一水和物（２０．１ｇ、５１．９ｍｍｏｌ）溶液に、１－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－３－メチルブタン－１－オン（Ｉ－１４）（１０ｇ、４３．２ｍｍｏｌ）及び２－ブタノール（２２０ｍＬ）を添加した。反応混合物を１００℃に加熱し、還流冷却器を用いて２４時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮し、水（２００ｍＬ）を添加した。混合物を０℃で３０分間静置し、濾過し、次いで、濾過ケークを水（４×２５ｍＬ）で洗浄し、凍結乾燥機で更に一晩乾燥させて、生成物Ｉ－３２をＰＴＳＡ塩として得た。ＥＳ／ＭＳ：３８３．１（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ９．１６（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），７．７７－７．６９（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｄｔ，Ｊ＝１４．２，７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
中間体Ｉ－３３の調製：
中間体Ｉ－３３の調製：
５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（Ｉ－３３）：メチル５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－カルボキシラート（ＰＴＳＡ塩）（Ｉ－３２）（１０．７ｇ、１９．３ｍｍｏｌ）のエタノール（２００ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）中溶液に、水酸化カリウム（６．５ｇ、１１６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を２４時間９０℃に加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、塩酸（１．００ｍｏｌ／Ｌ、１５４ｍＬ、１５４ｍｍｏｌ）で希釈し、次いで、３０分間０℃に冷却した。次いで、反応混合物を濾過し、濾過ケークを濾過によって回収し、水（２×４０ｍＬ）で洗浄し、１時間風乾して、表題生成物を得た。材料を凍結乾燥機中で一晩更に乾燥させて、乾燥プロセスを完了させた。ＥＳ／ＭＳ：３２５．２（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．４３－８．３９（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０３－２．９１（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，６Ｈ）。
中間体Ｉ－３４の調製：
中間体Ｉ－３４の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－３４）：５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（Ｉ－３３）（１１．８ｇ、３６．５ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（１８０ｍＬ）の溶液に、Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－４－アミン（ＤＭＡＰ）（６．２４ｇ、５１．１ｍｍｏｌ）及びジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（Ｂｏｃ無水物）（１０．４ｇ、４７．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。粗残留生成物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、生成物を得た。ＥＳ／ＭＳ：４２５．２（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｈｅｐｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｓ，９Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ。
中間体Ｉ－３５の調製：
中間体Ｉ－３５の調製：
メチル５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－カルボキシラート（Ｉ－３５）：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル１－（５－（メトキシカルボニル）－４－メチルチオフェン－２－イル）ヒドラジン－１，２－ジカルボキシラート（Ｉ－２）の代わりにジ－ｔｅｒｔ－ブチル１－（５－（メトキシカルボニル）チオフェン－２－イル）ヒドラジン－１，２－ジカルボキシラート（Ｉ－８）を用い、３－メチル－１－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ブタン－１－オン（Ｉ－１）の代わりに３－メチル－１－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ブタン－１－オン（Ｉ－１４）を用いて、Ｉ－３と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：３６９．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
中間体Ｉ－３６の調製：
中間体Ｉ－３６の調製：
５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－カルボン酸（Ｉ－３６）：メチル５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－カルボキシラート（５ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）（Ｉ－３５）のエタノール（８０ｍＬ）中溶液に、水酸化カリウム（１Ｍ水性、６７．９ｍＬ、６７．９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を６０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、次いで、塩酸（１．００ｍｏｌ／Ｌ、８２ｍＬ、８２ｍｍｏｌ）で希釈し、０℃に冷却した。次いで、反応混合物を濾過し、濾過ケークにより表題化合物を得て、これを次の工程で直接使用した。ＥＳ／ＭＳ：３５５．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
中間体Ｉ－３７の調製：
中間体Ｉ－３７の調製：
５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（Ｉ－３７）：４－イソプロピル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－カルボン酸（Ｉ－１０）の代わりに５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－カルボン酸（Ｉ－３６）を用いて、Ｉ－１１と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：３１１．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
中間体Ｉ－３８の調製：
中間体Ｉ－３８の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－３８）：５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（Ｉ－３３）の代わりに５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（Ｉ－３７）を用いて、Ｉ－３４と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：４１１．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
中間体Ｉ－３９の調製：
中間体Ｉ－３９の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモ－５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－３９）：ｔｅｒｔ－ブチル５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－３４）の溶液の代わりにｔｅｒｔ－ブチル５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－３８）を用いて、Ｉ－１６と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：４８９．１（Ｍ＋）。
中間体Ｉ－４０の調製：
中間体Ｉ－４０の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－２－（３－（メトキシカルボニル）シクロブチル）－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート：乾燥バイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモ－５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－１６）（１２０ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）、メチル３－ヨードシクロブタン－１－カルボキシラート（１４３ｍｇ、０．５９６ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムヨージド（ＴＢＡＩ）（１０５ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）、Ｎｉ（ｄｔｂｂｐｙ）（Ｈ２Ｏ）４Ｃｌ２（１１．２ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）及び亜鉛末（９３ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）を添加した。乾燥ＤＭＡ（１ｍＬ）を添加し、混合物をアルゴンで１分間脱気した。バイアルを密封し、反応物を７０℃で１６時間撹拌した。その後、反応物を冷却し、粗混合物をシリカクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、生成物を得た。ＥＳ／ＭＳ：５３７．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
３－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）シクロブタン－１－カルボン酸（Ｉ－４０）：ｔｅｒｔ－ブチル５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－２－（３－（メトキシカルボニル）シクロブチル）－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（１２８ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）をバイアルに加え、材料をＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（飽和水溶液、０．２５ｍＬ）を加えた。混合物を５０℃で一晩撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、混合物を２Ｎ ＨＣｌで酸性化した。混合物を濾過し、沈殿物を水で洗浄し、凍結乾燥機で乾燥させて、生成物をシス－／トランス－異性体の混合物として得た。ＥＳ／ＭＳ：４２３．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
中間体Ｉ－４１の調製：
中間体Ｉ－４１の調製：
４－（ｔｅｒｔ－ブチル）３－メチル（Ｒ）－モルホリン－３，４－ジカルボキシラート：５０ｍＬのＲＢＦに、（３Ｒ）－４－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルモルホリン－３－カルボン酸（２５０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４４８ｍｇ、３．２４ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１０ｍＬ）を加えた。ヨードメタン（０．６８ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で一晩撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、層を分離した。有機層を水（２０ｍＬ）で１回洗浄し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、生成物を得た。ＥＳ／ＭＳ：２６８．２（Ｍ＋２３）。
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（ヒドラジンカルボニル）モルホリン－４－カルボキシラート（Ｉ－４１）：１０ｍＬバイアルに、４－（ｔｅｒｔ－ブチル）３－メチル（Ｒ）－モルホリン－３，４－ジカルボキシラート（２６０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）及びイソプロパノール（２ｍＬ）を添加した。ヒドラジン水和物（０．１６ｍＬ、３．１８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を５０℃で１６時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を水（２×１５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して生成物を得た。ＥＳ／ＭＳ：２６８．１（Ｍ＋２３）。
中間体Ｉ－４２の調製：
中間体Ｉ－４２の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（ヒドラジンカルボニル）モルホリン－４－カルボキシラート（Ｉ－４２）：（３Ｒ）－４－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルモルホリン－３－カルボン酸の代わりに（３Ｓ）－４－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルモルホリン－３－カルボン酸を用いて、Ｉ－４１と同様に調製した。
中間体Ｉ－４３の調製：
中間体Ｉ－４３の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル３－エチニルモルホリン－４－カルボキシラート（Ｉ－４３）：５０ｍＬのＲＢＦに、ｔｅｒｔ－ブチル３－ホルミルモルホリン－４－カルボキシラート（４００ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．０３ｍｇ、７．４３ｍｍｏｌ）、ジメチル（１－ジアゾ－２－オキソプロピル）ホスホネート（５００ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（１５ｍＬ）を加えた。反応物を室温で一晩撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、粗残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）で希釈し、層を分離した。有機層を水（１０ｍＬ）で１回洗浄し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、生成物を得た。ＥＳ／ＭＳ：１５６．１（Ｍ＋Ｈ＋）（ｔｅｒｔ－ブチルを引いた質量）。
中間体Ｉ－４４の調製：
中間体Ｉ－４４の調製：
２－（３－ヨードシクロブチル）イソインドリン－１，３－ジオン（Ｉ－４４）：ｔｅｒｔ－ブチル６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシラートの代わりに２－（３－ヒドロキシシクロブチル）イソインドリン－１，３－ジオンを使用して、Ｉ－２０と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：３２７．９８（Ｍ＋Ｈ＋）。
中間体Ｉ－４５の調製：
中間体Ｉ－４５の調製：
５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）キノリン－８－カルボニトリル（Ｉ－４５）：６－ブロモ－７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンの代わりに５－ブロモキノリン－８－カルボニトリルを使用して、Ｉ－１３と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：２８１．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
中間体Ｉ－４６の調製：
中間体Ｉ－４６の調製：
８－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）キノキサリン－５－カルボニトリル（Ｉ－４６）：６－ブロモ－７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンの代わりに８－ブロモキノキサリン－５－カルボニトリルを使用して、Ｉ－１３と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：２００．１（Ｍ＋Ｈ＋）（ボロン酸エステルの質量）。
中間体Ｉ－４７の調製：
中間体Ｉ－４７の調製：
８－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（Ｉ－４７）：６－ブロモ－７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンの代わりに６－ブロモ－８－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジンを用いて、Ｉ－１３と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：２５９．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
中間体Ｉ－４８の調製：
中間体Ｉ－４８の調製：
７－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３－ジオキソラン－２－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン（Ｉ－４８）：６－ブロモ－７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンの代わりに６－ブロモ－７－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンを用いて、Ｉ－１３と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：２６０．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
中間体Ｉ－４９の調製：
中間体Ｉ－４９の調製：
５－ブロモ－２－ヒドラジンイリデン－３－メチル－１，２－ジヒドロピリジン：エタノール（１００ｍＬ）中の２，５－ジブロモ－３－メチルピリジン（１０ｇ、４０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ヒドラジン水和物（２０ｍＬ、４００ｍｍｏｌ）を室温で添加した。添加完了後、反応混合物を１１０℃に加熱し、４８時間撹拌した。４８時間後、反応混合物を室温に冷却し、懸濁液を濾過した。沈殿物をエタノール（２０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させて、生成物を得た。
６－ブロモ－８－メチルテトラゾロ［１，５－ａ］ピリジン（Ｉ－４９）：ＡｃＯＨ：Ｈ２Ｏ（３：１）（１００ｍＬ）中の５－ブロモ－２－ヒドラジンイリデン－３－メチル－１，２－ジヒドロピリジン（４ｇ、１９．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＮＯ２水溶液（４．０ｇを１０ｍＬの水に溶解したもの）を０℃で３０分間かけて滴下した。反応混合物を０℃で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣによって監視した。反応完了後、ＥｔＯＡｃ及び水を反応混合物に添加し、更に２０分間撹拌した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液（５００ｍＬ）、続いてブライン（３００ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗残渣をジエチルエーテル及びｎ－ペンタンを用いて順次研和すると、生成物が得られた。ＥＳ／ＭＳ：２１３．１（Ｍ＋）。
中間体Ｉ－５０の調製：
中間体Ｉ－５０の調製：
８－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）テトラゾロ［１，５－ａ］ピリジン（Ｉ－５０）：６－ブロモ－７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンの代わりに６－ブロモ－８－メチルテトラゾロ［１，５－ａ］ピリジン（Ｉ－４９）を用いて、Ｉ－１３と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：２７６．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
中間体Ｉ－５１の調製：
中間体Ｉ－５１の調製：
８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン（Ｉ－５１）：６－ブロモ－７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンを６－ブロモ－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンで置換して、Ｉ－１３と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：２７６．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
中間体Ｉ－５２の調製：
中間体Ｉ－５２の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－（３－（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）シクロブチル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート：乾燥バイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモ－５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－１６）（３００ｍｇ、０．５９６ｍｍｏｌ）、２－（３－ヨードシクロブチル）イソインドリン－１，３－ジオン（Ｉ－４４）（３９０ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムヨージド（ＴＢＡＩ）（２６４ｍｇ、３．５８ｍｍｏｌ）、Ｎｉ（ｄｔｂｂｐｙ）（Ｈ２Ｏ）４Ｃｌ２（２８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び亜鉛末（２３２ｍｇ、３．５８ｍｍｏｌ）を加えた。乾燥ＤＭＡ（３ｍＬ）を添加し、混合物をアルゴンで１分間脱気した。バイアルを密封し、反応物を７０℃で１６時間撹拌した。その後、反応物を冷却し、粗混合物をシリカクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、生成物を得た。
２－（（３－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）シクロブチル）カルバモイル）安息香酸：バイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－（３－（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）シクロブチル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（３００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を添加し、材料をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（飽和水溶液、１ｍＬ）を添加した。混合物を５５℃で一晩撹拌した。固体ＬｉＯＨ（１００ｍｇ）を添加し、混合物を７０℃で２４時間撹拌した。混合物を濃ＨＣｌで慎重に酸性化し、混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）及び水（１５ｍＬ）で希釈した。層を分離し、有機層をブライン（５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して生成物を得た。ＥＳ／ＭＳ：５４２．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
３－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）シクロブタン－１－アミン（Ｉ－５２）：１０ｍＬバイアルに、２－（（３－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）シクロブチル）カルバモイル）安息香酸（２００ｍｇ、０．３６９ｍｍｏｌ）及びエタノール（３ｍＬ）を添加した。ヒドラジン水和物（０．２２ｍＬ、４．４３ｍｍｏｌ）を加え、反応物を８０℃で３６時間撹拌した。ＴＦＡ（１ｍＬ）をゆっくり添加し、粗混合物を減圧下で濃縮した。粗残渣をアセトニトリル及び水に溶解し、アクロディスクを通して濾過し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ水中０．１％ＴＦＡ－ＡＣＮ、カラム：Ｇｅｍｉｎｉ ５ ｕＭ、ＮＸ－Ｃ１８ １１０オングストローム、２５０×２１．２ｍｍ）によって直接精製して、生成物をシス－／トランス－異性体の混合物として得た。ＥＳ／ＭＳ：３９４．２（Ｍ＋２３）。
中間体Ｉ－５３の調製：
中間体Ｉ－５３の調製：
５－エチル２－メチル４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２，５－ジカルボキシラート：２－ブタノール（１４０ｍＬ）中の５００ｍＬ丸底フラスコ中のジ－ｔｅｒｔ－ブチル１－（５－（メトキシカルボニル）－４－メチルチオフェン－２－イル）ヒドラジン－１，２－ジカルボキシラート（Ｉ－２）（３２．２ｇ、８３ｍｍｏｌ）及びｐ－トルエンスルホン酸の一水和物（６６．１ｇ、３４８ｍｍｏｌ）の溶液に、エチル４－メチル－２－オキソ－ペンタノエート（Ｏｒｇ．Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｖｏｌ．２１，ｉｓｓｕｅ ４，ｐ．５０１，１９８９に記載のように調製）（１１ｇ、６９．５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を還流凝縮器で９０℃に１６時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、ＥｔＯＡｃ及び水に溶解した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２回）で抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗油を更に精製することなく次の工程に使用した。ＥＳ／ＭＳ：３１０．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２，５－ジカルボン酸：５－エチル２－メチル４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２，５－ジカルボキシラート（２１ｇ、６７．９ｍｍｏｌ）のエタノール（１５０ｍＬ）中溶液に、水酸化カリウム（３３９ｍＬ、１Ｍ水溶液）を添加し、反応混合物を２４時間１００℃に加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、塩酸（３３９ｍＬ、１Ｍ水溶液）で希釈し、ブライン溶液に注いだ。生成物を水相からＥｔＯＡｃ（２×）で抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗油を更に精製することなく次の工程に使用した。ＥＳ／ＭＳ：２６８．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール：４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２，５－ジカルボン酸（１８．１ｇ、６７．７ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（１２０ｍＬ）溶液にＤＢＵ（３０．３ｍＬ、２０３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物を１５０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に放冷し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、ブライン（２×２０ｍＬ）で抽出した。水層を合わせ、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗残留生成物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、生成物を得た。ＥＳ／ＭＳ：１８０．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
ｔｅｒｔ－ブチル４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート：４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（１２．１ｇ、６７．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－４－アミン（ＤＭＡＰ）（２．０ｇ、１６．９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（９．４１ｍＬ、６７．５ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルｔｅｒｔ－ブチルカーボネート（１５．５ｇ、７０．９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。粗残留生成物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．００（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），３．１４（ｐｄ，Ｊ＝６．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。
ｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモ－４－イソプロピル－３－メチル－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－５３）：ｔｅｒｔ－ブチル４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（７．０２ｇ、２５．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（７０．１ｍＬ）溶液に、０℃で、ＬＣＭＳが反応の完了を示すまで、アセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解したＮＢＳ（４．４７ｇ、２５．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈し、得られた混合物をチオ硫酸ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）で抽出した。次いで、有機層を水（２×３０ｍＬ）及びブライン（３０ｍＬ）で連続的に洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させ、粗残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン中のＥｔＯＡｃ）によって精製して生成物を得た。ＥＳ／ＭＳ：３０２．０（Ｍ＋Ｈ＋）（ｔｅｒｔ－ブチルを引いた質量）１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．１８（ｓ，１Ｈ），３．２１－２．９７（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｓ，９Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。
中間体Ｉ－５４の調製：
中間体Ｉ－５４の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル２－（１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－４－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート：１０：１ジオキサン（１００ｍｌ）及び水（１０ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモ－４－イソプロピル－３－メチル－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－５３）（４．１ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）に、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシラート（４．６ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（８５９ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１１．１ｇ、３４．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をアルゴンで脱気し、１１０℃に２時間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈し、得られた混合物をチオ硫酸ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）で抽出した。次いで、有機層を水（２×３０ｍＬ）及びブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン中のＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物を得た。ＥＳ／ＭＳ：４６１．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
ｔｅｒｔ－ブチル２－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート：ｔｅｒｔ－ブチル２－（１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－４－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（４．２ｇ、９．１２ｍｍｏｌ）を含む酢酸エチル（２５ｍＬ）の溶液に、パラジウム炭素１０ｗｔ％（１０．０％、９７０ｍｇ、９．１２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を水素雰囲気下、室温で２４時間撹拌した。その後、反応混合物をアルゴンで脱気し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ｃｅｌｉｔｅを通して濾過し、ＥｔＯＡｃですすいだ。濾液を減圧下で濃縮して生成物を得、これを更に精製することなく次の工程で直接使用した。ＥＳ／ＭＳ：４６３．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシラート（Ｉ－５４）：ＥｔＯＨ／ＴＨＦ／水（５０ｍＬ）の１：１：１混合物中のｔｅｒｔ－ブチル２－（１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－４－ピペリジル）－４－イソプロピル－３－メチル－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（４．２ｇ、９．１ｍｍｏｌ）に、ＬｉＯＨ（１．４ｇ、５４．７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈し、次いで、有機層を水（２×５０ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で連続的に洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて生成物を得た。ＥＳ／ＭＳ：３６３．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
中間体Ｉ－５５の調製：
中間体Ｉ－５５の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル２－（（１Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート：乾燥バイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシラート（Ｉ－５３）（２５０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）－５－ヨード－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボキシラート（Ｉ－３１）（４５１ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＩ）（３０９ｍｇ、０．８３７ｍｍｏｌ）、Ｎｉ（ｄｔｂｂｐｙ）（Ｈ２Ｏ）４Ｃｌ２（３２．８ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及び亜鉛末（２７２ｍｇ、４．１９ｍｍｏｌ）を添加した。乾燥ＤＭＡ（２．５ｍＬ）を添加し、混合物をアルゴンで１分間脱気した。バイアルを密封し、反応物を７０℃で１６時間撹拌した。その後、反応物を冷却し、粗混合物をシリカクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、生成物を得た。
ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボキシラート（Ｉ－５５）：ｔｅｒｔ－ブチル２－（（１Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（３２０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（１ｍＬ）及びＭｅＯＨ（２ｍＬ）の溶液に、ＬｉＯＨ一水和物（１００ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ）（水１ｍＬに溶解）を添加し、反応混合物を９０℃で６時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、次いで、有機層を水（１５ｍＬ）及びブライン（５ｍＬ）で連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて生成物を得た。ＥＳ／ＭＳ：３７５．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
中間体Ｉ－５６の調製：
中間体Ｉ－５６の調製：
（１Ｓ，４Ｓ）－スピロ［ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２，２’－［１，３］ジオキソラン］－５－オール：０℃に冷却したメタノール（２０ｍＬ）中の（１Ｓ，４Ｓ）－スピロ［ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２，２’－［１，３］ジオキソラン］－５－オン（１．０ｇ、５．９５ｍｍｏｌ）の溶液に水素化ホウ素ナトリウム（０．２２ｇ、５．９５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間かけてゆっくりと室温に加温した。混合物を飽和塩化アンモニウムでクエンチし、反応物を酢酸エチルで希釈した。層を分離し、有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗残留生成物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、生成物を得た。
（１Ｓ，４Ｓ）－５－ヨードスピロ［ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２，２’－［１、３］ジオキソラン］（Ｉ－５６）：（１Ｓ，４Ｓ）－スピロ［ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２，２’－［１、３］ジオキソラン］－５－オール（０．９ｇ、５．３ｍｍｏｌ）を含むトルエン（５０ｍＬ）の溶液に、トリフェニルホスフィン（１．５７ｇ、６．３５ｍｍｏｌ）、ヨウ素分子（１．６１ｇ、６．３５ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（７２０ｍｇ、１０．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を還流で１６時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。粗残留生成物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、生成物を得た。
中間体Ｉ－５７の調製：
中間体Ｉ－５７の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－２－（（１Ｓ，４Ｓ）－５－オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－５７）：乾燥したバイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモ－５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－１６）（７００ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，４Ｓ）－５－ヨードスピロ［ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２，２’－［１，３］ジオキソラン］（Ｉ－５６）（５４５ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＩ）（５１４ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）、Ｎｉ（ｄｔｂｂｐｙ）（Ｈ２Ｏ）４Ｃｌ２（５３．６ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）及び亜鉛末（４５２ｍｇ、６．９５ｍｍｏｌ）を加えた。乾燥ＤＭＡ（６ｍＬ）を添加し、混合物をアルゴンで１分間脱気した。バイアルを密封し、反応物を７０℃で１６時間撹拌した。その後、反応物を冷却し、粗混合物をシリカクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製した。精製した物質をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却し、次いでＴＦＡ（１．０ｍＬ）を滴下した。混合物を０℃で３時間撹拌した。ＬＣＭＳは中間体Ｉ－５６の除去を示し、混合物をＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）及び飽和重炭酸ナトリウム（６ｍＬ）で希釈した。層を分離し、有機層をブライン（５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して生成物を得た。ＥＳ／ＭＳ：５３３．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
中間体Ｉ－５８の調製：
中間体Ｉ－５８の調製：
メチル５－［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）アミノ］チオフェン－３－カルボキシラート（Ｉ－５８）：メチル５－ブロモ－３－メチル－チオフェン－２－カルボキシラートをメチル５－ブロモチオフェン－３－カルボキシラートに置き換え、Ｉ－２と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：３７３．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
中間体Ｉ－５９の調製：
中間体Ｉ－５９の調製：
メチル４－イソプロピル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－３－カルボキシラート（Ｉ－５９）：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル１－（５－（メトキシカルボニル）－４－メチルチオフェン－２－イル）ヒドラジン－１，２－ジカルボキシラート（Ｉ－２）をメチル５－［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）アミノ］チオフェン－３－カルボキシラート（Ｉ－５８）で置き換えて、Ｉ－３と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：３５５．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
中間体Ｉ－６０の調製：
中間体Ｉ－６０の調製：
６－（ｔｅｒｔ－ブチル）３－メチル４－イソプロピル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－３，６－ジカルボキシラート（Ｉ－６０）：２－ブロモ－４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（Ｉ－６）の代わりにメチル４－イソプロピル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－３－カルボキシラート（Ｉ－５９）を使用して、Ｉ－１５と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：４５５．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
中間体Ｉ－６１の調製：
中間体Ｉ－６１の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル３－（ヒドロキシメチル）－４－イソプロピル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－６１）：０℃に冷却したＴＨＦ（５０ｍＬ）中の６－（ｔｅｒｔ－ブチル）３－メチル４－イソプロピル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－３，６－ジカルボキシラート（Ｉ－６０）（５．３ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化リチウムアルミニウム（ＴＨＦ中１Ｍ）（１１．７ｍｌ、１１．７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を撹拌した。次いで、更に３ｍｌのＬｉＡｌＨ４を３回添加した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌを添加し、ＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２回）で抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。材料を更に精製することなく次の工程に進めた。ＥＳ／ＭＳ：４２７．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
中間体Ｉ－６２の調製：
中間体Ｉ－６２の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル４－イソプロピル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－３－（（（トリイソプロピルシリル）オキシ）メチル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－６２）：ｔｅｒｔ－ブチル３－（ヒドロキシメチル）－４－イソプロピル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－６１）（５．０ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ（４０ｍＬ）の溶液に、イミダゾール（１．６ｇ、２３．３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１．４ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）及びトリイソプロピルシリルクロリド（３．７ｍＬ、１７．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を一晩撹拌した。反応混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２回）で抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を得た。ＥＳ／ＭＳ：５８３．９（Ｍ＋Ｈ＋）。
中間体Ｉ－６３の調製：
中間体Ｉ－６３の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモ－４－イソプロピル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－３－（（（トリイソプロピルシリル）オキシ）メチル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－６３）：ｔｅｒｔ－ブチル５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－３４）の溶液をｔｅｒｔ－ブチル４－イソプロピル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－３－（（トリイソプロピルシリル）オキシ）メチル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－６２）で置き換えて、Ｉ－１６と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：６６２．２（Ｍ＋）。
中間体Ｉ－６４の調製：
中間体Ｉ－６４の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｓ，４Ｒ）－６－ヒドロキシ－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボキシラート（Ｉ－６４）：０℃の２５０ｍＬ丸底フラスコ中のメタノール（２０．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（１Ｓ，４Ｒ）－６－オキソ－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボキシラート（１．００ｇ、４．７３ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（０．１８ｇ、４．７３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温に加温し、１時間撹拌した。次いで、反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）でクエンチし、水（１０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、真空濾過し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。粗物質を、更なる精製を必要とせずにその後の反応に直接使用した。ＥＳ／ＭＳ：１５８．２（Ｍ＋Ｈ＋）（ｔｅｒｔ－ブチルを引いた質量）。
中間体Ｉ－６５の調製：
中間体Ｉ－６５の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｓ，４Ｒ）－６－ヨード－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボキシラート（Ｉ－６５）：ｔｅｒｔ－ブチル６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシラートをＩ－６４に置き換えて、Ｉ－２０と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：２６８．０（Ｍ＋Ｈ＋）（ｔｅｒｔ－ブチルを引いた質量）。
中間体Ｉ－６６の調製：
中間体Ｉ－６６の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル２－［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］モルホリン－４－カルボキシラート（Ｉ－６６）：６－ブロモ－７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンをｔｅｒｔ－ブチル２－（４－ブロモフェニル）モルホリン－４－カルボキシラートに置き換えて、Ｉ－１３と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：３３４．２（Ｍ＋Ｈ＋）（ｔｅｒｔ－ブチルを引いた質量）。
中間体Ｉ－６７の調製：
中間体Ｉ－６７の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリミジン－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシラート（Ｉ－６７）：６－ブロモ－７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンの代わりにｔｅｒｔ－ブチル４－（５－ブロモピリミジン－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシラートを使用して、Ｉ－１３と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：３３４．２（Ｍ＋Ｈ＋）（ｔｅｒｔ－ブチルを引いた質量）。
中間体Ｉ－６８の調製：
中間体Ｉ－６８の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｓ，４Ｒ）－２－ヒドロキシ－７－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－７－カルボキシラート（Ｉ－６８）：ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｓ，４Ｒ）－６－オキソ－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボキシラートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（１Ｓ，４Ｒ）－２－オキソ－７－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－７－カルボキシラートを使用して、Ｉ－ＣＪＳ３と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：１５８．２（Ｍ＋Ｈ＋）（ｔｅｒｔ－ブチルを引いた質量）。
中間体Ｉ－６９の調製：
中間体Ｉ－６９の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｓ，４Ｒ）－２－ヨード－７－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－７－カルボキシラート（Ｉ－６９）：ｔｅｒｔ－ブチル６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシラートをＩ－６８に置き換えて、Ｉ－２０と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：２６８．１（Ｍ＋Ｈ＋）（ｔｅｒｔ－ブチルを引いた質量）。
中間体Ｉ－７０の調製：
中間体Ｉ－７０の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－ヨード－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－２－カルボキシラート（Ｉ－７０）：ｔｅｒｔ－ブチル６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシラートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－５－ヒドロキシ－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－２－カルボキシラートを使用して、Ｉ－２０と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：２６８．０（Ｍ＋Ｈ＋）（ｔｅｒｔ－ブチルを引いた質量）。
中間体Ｉ－７１の調製：
中間体Ｉ－７１の調製：
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル１－（４－エチル－５－（メトキシカルボニル）チオフェン－２－イル）ヒドラジン－１，２－ジカルボキシラート（Ｉ－７１）：メチル５－ブロモ－３－メチル－チオフェン－２－カルボキシラートをメチル５－ブロモ－３－エチルチオフェン－２－カルボキシラートに置き換えて、Ｉ－２と同様に調製した。
中間体Ｉ－７２の調製：
中間体Ｉ－７２の調製：
２－ブロモ－３－エチル－４－イソプロピル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（Ｉ－７２）：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル１－（５－（メトキシカルボニル）－４－メチルチオフェン－２－イル）ヒドラジン－１，２－ジカルボキシラート（Ｉ－２）をジ－ｔｅｒｔ－ブチル１－（４－エチル－５－（メトキシカルボニル）チオフェン－２－イル）ヒドラジン－１，２－ジカルボキシラート（Ｉ－７１）に置き換えて、Ｉ－６、Ｉ－５、及びＩ－３と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：４０２．１（Ｍ＋）。
中間体Ｉ－７３の調製：
中間体Ｉ－７３の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモ－３－エチル－４－イソプロピル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－７３）：２－ブロモ－４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（Ｉ－６）の代わりに２－ブロモ－３－エチル－４－イソプロピル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（Ｉ－７２）を用いて、Ｉ－１５と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：５０３．２（Ｍ＋）。
中間体Ｉ－７４の調製：
中間体Ｉ－７４の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル２－（２－エトキシカルボニルシクロプロピル）－４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート：ｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモ－４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－１５）（３５０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を含む１０：１トルエン及び水（４ｍＬ）の溶液に、エチル２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロパンカルボキシラート（２７５ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、ｃａｔａＣＸｉｕｍ（登録商標）Ａ Ｐｄ Ｇ３（５２．１ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（６９９ｍｇ、２、２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＮ２下にて１００℃に１６時間加熱した。反応混合物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、セライトを通して濾過し、ＤＣＭで溶離し、濾液を減圧下で濃縮した。粗残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を得た。ＥＳ／ＭＳ：５２３．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
２－［４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル］シクロプロパンカルボン酸（Ｉ－７４）：ｔｅｒｔ－ブチル２－（２－エトキシカルボニルシクロプロピル）－４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（３５０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を含む１：１：１ ＴＨＦ／ＥｔＯＨ／水（６ｍＬ）の溶液に、水酸化リチウム一水和物（８０．２ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を９０℃で４時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、次いで、塩酸（１．００ｍｏｌ／Ｌ、１．１８ｍＬ、１．１８ｍｍｏｌ）及び水で希釈し、次いで、沈殿を濾過によって回収して生成物を得た。ＥＳ／ＭＳ：３９５．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
中間体Ｉ－７５の調製：
中間体Ｉ－７５の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル２－（１－ベンジルオキシカルボニル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－４－イル）－５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート：ｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモ－５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－１６）（８００ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）を含む１０：１のドキサン及び水（１３ｍＬ）の溶液に、ベンジル４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシラート（７０９ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）、Ｘｐｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（１２５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１５５３ｍｇ、４．７７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＮ２下、１１０℃に３時間加熱した。反応混合物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、セライトを通して濾過し、ＤＣＭで溶離し、濾液を減圧下で濃縮した。粗残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を得た。ＥＳ／ＭＳ：６４０．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
ｔｅｒｔ－ブチル５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－２－（４－ピペリジル）チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－７５）：ｔｅｒｔ－ブチル２－（１－ベンジルオキシカルボニル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－４－イル）－５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（１ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）の溶液に、エタノール（２０ｍＬ）を添加した。窒素を溶液に４分間流してバブリングさせ、次いで、パラジウム炭素（１０重量。％、１６６ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を水素雰囲気下で２４時間撹拌した。反応混合物をアルゴンで脱気し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ｃｅｌｉｔｅを通して濾過し、ＥｔＯＡｃで溶離し、濾液を減圧下で濃縮して粗生成物を得、これを更に精製せずに次の工程で直接使用した。ＥＳ／ＭＳ：５０８．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
中間体Ｉ－７６の調製：
中間体Ｉ－７６の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル９－ヨード－１－オキサ－４－アザスピロ［５．５］ウンデカン－４－カルボキシラート（Ｉ－７６）：０℃のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル９－オキソ－１－オキサ－４－アザスピロ［５．５］ウンデカン－４－カルボキシラート（０．５ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＢＨ４（７０．２ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。次いで、反応混合物を５ｍＬの飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でゆっくりクエンチし、水（２０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈した。次いで、水層をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、次いで、ｈｉ－ｖａｃで乾燥させた。次いで、粗油をトルエン（２５ｍＬ）に溶解し、この混合物にトリフェニルホスフィン（０．５５ｇ、２．２１ｍｍｏｌ）、ヨウ素分子（０．５６ｇ、２．２１ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（０．２５ｇ、３．６９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を灌流で一晩撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製すると、生成物が得られた。ＥＳ／ＭＳ：３２６．０（Ｍ＋Ｈ＋）（ｔｅｒｔ－ブチルを引いた質量）。
中間体Ｉ－７７の調製：
中間体Ｉ－７７の調製：
６－ブロモ－７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－アミン：５－ブロモ－３，４－ジメチル－ピリジン－２－アミン（２．０ｇ、９．９５ｍｍｏｌ）を含む１，４－ジオキサン（６９ｍＬ）の溶液に、エトキシカルボニルイソチオシアネート（１．３０ｇ、１．１７ｍＬ、９．９５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。１９時間撹拌した後、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣生成物をＭｅＯＨとＥｔＯＨ（ＩＭＳグレード）の１：１混合物（１２８ｍＬ）に溶解し、ヒドロキシルアミン塩酸塩（３．４６ｇ、４９．７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を６０℃に加熱し、引き続いてＤＩＰＥＡ（５．２ｍＬ、２９．８ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応物を６０℃で４時間加熱した後、反応混合物を室温に冷却した。得られた沈殿物を濾過により回収し、ＭｅＯＨで洗浄し、乾燥させて、生成物を得た。ＥＳ／ＭＳ：２４１．０（Ｍ＋）。
６－ブロモ－２－クロロ－７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン：７０℃の乾燥ＭｅＣＮ（３０ｍＬ）中の塩化銅（ＩＩ）（１．２５ｇ、９．３３ｍｍｏｌ）及び亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．１１ｍＬ、９．３３ｍｍｏｌ）の懸濁液に、６－ブロモ－７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－アミン（１．５０、６．２２ｍｍｏｌ）を添加した。７０℃で４時間撹拌した後、反応混合物を５ＮのＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（４×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製すると、生成物が得られた。ＥＳ／ＭＳ：２６２．０（Ｍ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．５６（ｓ，１Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）。
２－クロロ－７，８－ジメチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン（Ｉ－７７）：６－ブロモ－２－クロロ－７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン（０．７６ｇ、２．９ｍｍｏｌ）及び４，４，５，５－テトラメチル－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（１．１１ｇ、４．３５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２１５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）及びプロピオン酸カリウム（１．１４ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中溶液をアルゴンで３分間脱気し、９０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ｃｅｌｉｔｅパッドで濾過し、濃縮乾固した。残渣生成物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）によって精製して、生成物を得た。ＥＳ／ＭＳ：３０８．１（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６８（ｓ，１Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，６Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１２Ｈ）。
中間体Ｉ－７８の調製：
中間体Ｉ－７８の調製：
４－［５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル］シクロヘキサノン（Ｉ－７８）：乾燥バイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモ－５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－１６）（１６０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、８－ヨード－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン（１７０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムヨージド（ＴＢＡＩ）（１４１ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、Ｎｉ（ｄｔｂｂｐｙ）（Ｈ２Ｏ）４Ｃｌ２（１８ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）及び亜鉛末（１２４ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）を添加した。乾燥ＤＭＡ（１ｍＬ）を添加し、混合物をアルゴンで１分間脱気した。バイアルを密封し、反応物を７０℃で１６時間撹拌した。その後、反応物を冷却し、粗混合物をシリカクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製した。（ＥＳ／ＭＳ：５６５．２［Ｍ＋Ｈ＋］）。精製ケタール中間体のＴＨＦ（１ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の溶液に、ＬｉＯＨ（過剰量）を添加し、得られた反応混合物を８０℃で３時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）で希釈した。有機層をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた材料をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解し、ジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ（２ｍＬ）及び３滴の水で処理した。反応物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）、ブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を精製して、生成物を得た。ＥＳ／ＭＳ：４２１．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
中間体Ｉ－７９の調製：
中間体Ｉ－７９の調製：
６－ブロモ－２，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン（Ｉ－７９）：２－アミノ－５－ブロモピリジン（１０ｇ、５３．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２４ｍＬ）中撹拌溶液に１，１－ジメトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン（２３．４ｍＬ、０．１６ｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１３０℃に一晩加熱した。室温に冷却した後、揮発性物質を減圧下で除去して、中間体イミン生成物を得た。メタノール（８０ｍＬ）及びピリジン（８．７ｍＬ）中の中間体イミン生成物の氷冷撹拌溶液に、ヒドロキシルアミン－Ｏ－スルホン酸（９．０７ｇ、８０．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温に加温し、一晩撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣を重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）とに分配した。水層を更に酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を水（１００ｍＬ）及びブライン（１００ｍＬ）で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空中で濃縮して生成物を得た。ＥＳ／ＭＳ：２２６．２（Ｍ＋）。
中間体Ｉ－８０の調製：
中間体Ｉ－８０の調製：
２，８－ジメチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン（Ｉ－８０）：６－ブロモ－７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンの代わりに６－ブロモ－２，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン（Ｉ－７９）を用いて、Ｉ－１３と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：１９２．１（Ｍ＋Ｈ＋）（ボロン酸の質量）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７２（ｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｐ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６６－２．５７（ｍ，６Ｈ），１．３８（ｓ，１２Ｈ）。
中間体Ｉ－８１の調製：
中間体Ｉ－８１の調製：
１－（２，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－３－メチル－ブタン－１－オン（Ｉ－８１）：７，８－ジメチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンの代わりに２，８－ジメチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン（Ｉ－８０）を用いて、Ｉ－１４と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：２３２．２（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．９９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，６Ｈ），２．３３（ｄｈ，Ｊ＝１３．３，６．７Ｈｚ，１Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
中間体Ｉ－８２の調製：
メチル５－（２，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－カルボキシラート（Ｉ－８２）：３－メチル－１－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ブタン－１－オンの代わりに１－（２，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－３－メチル－ブタン－１－オン（Ｉ－８１）を使用して、Ｉ－３と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：３８３．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
中間体Ｉ－８３の調製：
中間体Ｉ－８２の調製：
中間体Ｉ－８３の調製：
５－（２，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（Ｉ－８３）：メチル４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－カルボキシラートの代わりにメチル５－（２，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－カルボキシラート（Ｉ－８２）を使用して、Ｉ－５と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：３２５．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
中間体Ｉ－８４の調製：
中間体Ｉ－８４の調製：
２－ブロモ－５－（２，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（Ｉ－８４）：４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（Ｉ－５）を５－（２，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（Ｉ－８３）で置き換えて、Ｉ－６と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：４０５．１（Ｍ＋２Ｈ＋）。
中間体Ｉ－８５の調製：
中間体Ｉ－８５の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモ－５－（２，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－８５）：２－ブロモ－４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロールを２－ブロモ－５－（２，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（Ｉ－８４）で置換し、Ｉ－１５と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：５０４．２（Ｍ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５－７．１９（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｈｅｐｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，６Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）。
中間体Ｉ－８６の調製：
中間体Ｉ－８６の調製：
メチル４－ヨードシクロヘキサンカルボキシラート（Ｉ－８６）：ｔｅｒｔ－ブチル６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシラートの代わりにメチル４－ヒドロキシシクロヘキサンカルボキシラートを使用して、Ｉ－２０と同様に調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４．６４（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｔｔ，Ｊ＝９．９，４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１６－２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０５－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８６－１．６１（ｍ，４Ｈ）。
中間体Ｉ－８７の調製：
中間体Ｉ－８７の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル３－ヨード－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－カルボキシラート（Ｉ－８７）：ｔｅｒｔ－ブチル６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシラートをｔｅｒｔ－ブチル３－ヒドロキシ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－カルボキシラートに置き換えて、Ｉ－２０と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：３１０．０（Ｍ＋Ｈ＋）（ｔｅｒｔ－ブチルを引いた質量）。
中間体Ｉ－８８の調製：
中間体Ｉ－８８の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル２－ヨード－６－アザスピロ［３．５］ノナン－６－カルボキシラート（Ｉ－８８）：ｔｅｒｔ－ブチル６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシラートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル２－ヒドロキシ－６－アザスピロ［３．５］ノナン－６－カルボキシラートを使用して、Ｉ－２０と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：２９６．１（Ｍ＋Ｈ＋）（ｔｅｒｔ－ブチルを引いた質量）。
中間体Ｉ－８９の調製：
中間体Ｉ－８９の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル２－ヨード－５－アザスピロ［３．４］オクタン－５－カルボキシラート（Ｉ－８９）：ｔｅｒｔ－ブチル６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシラートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル２－ヒドロキシ－５－アザスピロ［３．４］オクタン－５－カルボキシラートを使用して、Ｉ－２０と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：２８２．１（Ｍ＋Ｈ＋）（ｔｅｒｔ－ブチルを引いた質量）
中間体Ｉ－９０の調製：
中間体Ｉ－９０の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル５－ヨード－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシラート（Ｉ－９０）：ｔｅｒｔ－ブチル６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシラートをｔｅｒｔ－ブチル７－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシラートに置き換えて、Ｉ－２０と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：２６８．０（Ｍ＋Ｈ＋）（ｔｅｒｔ－ブチルを引いた質量）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４．５９－４．４８（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５９－２．３７（ｍ，２Ｈ），２．３２－２．１７（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）。
中間体Ｉ－９１の調製：
中間体Ｉ－９１の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－ヨード－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－２－カルボキシラート（Ｉ－９１）：ｔｅｒｔ－ブチル６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシラートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－５－ヒドロキシ－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－２－カルボキシラートを使用して、Ｉ－２０と同様に調製した。
中間体Ｉ－９２の調製：
中間体Ｉ－９２の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル（６－ヨードスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバメート（Ｉ－９２）：ｔｅｒｔ－ブチル９－オキソ－１－オキサ－４－アザスピロ［５．５］ウンデカン－４－カルボキシラートをｔｅｒｔ－ブチル（６－オキソスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバメートに置き換えて、Ｉ－７６と同様に調製した。ＥＳ／ＭＳ：２８２．０（Ｍ＋Ｈ＋）（ｔｅｒｔ－ブチルを引いた質量）。
最終手順
手順１、実施例１
最終手順
手順１、実施例１
４－イソプロピル－Ｎ－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－カルボキサミド（実施例１）：４－イソプロピル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－カルボン酸（Ｉ－１０）（２０．０ｍｇ、０．０５８８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．７５ｍＬ）中溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル４－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボキシラート（０．０４３９ｍＬ、０．２０６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２６．８ｍｇ、０．０７０５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０５１２ｍＬ、０．２９４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を６０℃に加熱し、３０分間撹拌した。トリフルオロ酢酸（０．２５０ｍＬ、３．２７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１０分間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、粗残渣をＲＰ－ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ－水中０．１％ＴＦＡ－ＡＣＮ、カラム：Ｇｅｍｉｎｉ ５ ｕＭ、ＮＸ－Ｃ１８ １１０オングストローム、２５０×２１．２ｍｍ）によって直接精製して、表題化合物実施例１を得た。ＥＳ／ＭＳ：４３７．３（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．８１－８．７４（ｍ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．２５－８．０２（ｍ，２Ｈ），７．６５－７．５２（ｍ，２Ｈ），４．５９－４．４６（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），３．２１－２．９７（ｍ，４Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．０６－１．８２（ｍ，４Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）。
以下の実施例を、手順１に従って類似の様式で作製し、以下の表１に示す。以下の実施例を調製するために、手順１に記載のもののいくつかとは異なる試薬／出発材料を使用し、表１の最後の列－「手順１に対する変更異なる試薬／出発材料」に記載する。当業者は、手順１のどの試薬／出発材料が、以下に記載される異なる試薬／出発材料で置き換えられたかを容易に認識する。
手順２、実施例６
ｔｅｒｔ－ブチル４－（（５－ブロモチオフェン－２－イル）スルホニル）ピペラジン－１－カルボキシラート：０℃に冷却したＴＨＦ（１５．０ｍＬ）中の５－ブロモチオフェン－２－スルホニルクロリド（１．００ｇ、３．８２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液としてｔｅｒｔ－ブチルピペラジン－１－カルボキシラート（０．７８３ｇ、４．２１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を０℃で３０分間撹拌した。水を添加することによって反応をクエンチし、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中の０～５０％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ：４３５．０（Ｍ＋Ｎａ＋）。
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル１－（５－（（４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）スルホニル）チオフェン－２－イル）ヒドラジン－１，２－ジカルボキシラート：－４０℃に冷却したｔｅｒｔ－ブチル４－［（５－ブロモ－２－チエニル）スルホニル］ピペラジン－１－カルボキシラート（０．８２３ｇ、２．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）溶液に、イソプロピルマグネシウムブロミドの２－ＭｅＴＨＦ（２．９０ｍｏｌ／Ｌ、０．８４１ｍＬ、２．４４ｍｍｏｌ）溶液を滴下し、溶液を－４０℃で３０分間撹拌した。次いで、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルアゾジカルボキシラート（０．５０７ｇ、２．２０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６ｍＬ）溶液として添加し、反応物を－４０℃で３０分間撹拌した。反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液を添加することによってクエンチし、混合物をＤＣＭ（３回）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。粗残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中の０～５０％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ：５８５．３（Ｍ＋Ｎａ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．３４－７．３０（ｍ，１Ｈ），６．８０－６．７６（ｍ，１Ｈ），３．６１－３．４９（ｍ，４Ｈ），３．１１－３．００（ｍ，４Ｈ），１．６１－１．４２（ｍ，２７Ｈ）。
４－イソプロピル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－（ピペラジン－１－イルスルホニル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（実施例６）：メチル５－［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）アミノ］チオフェン－２－カルボキシラート（２００ｍｇ、０．５３７ｍｍｏｌ）及びｐ－トルエンスルホン酸、一水和物（０．５５５ｇ、３．２２ｍｍｏｌ）のエタノール（１２ｍＬ）中溶液に、３－メチル－１－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ブタン－１－オン（Ｉ－１）（０．１７５ｇ、０．８０６ｍｍｏｌ）に添加し、反応混合物をマイクロ波中で３０分間１３０℃に加熱した。反応混合物を真空中で濃縮し、ＥｔＯＡｃに溶解し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。層を分離し、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗残渣をＲＰ－ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ－水中０．１％ＴＦＡ－ＡＣＮ、カラム：Ｇｅｍｉｎｉ ５ ｕＭ、ＮＸ－Ｃ１８ １１０オングストローム、２５０×２１．２ｍｍ）によって直接精製して、表題化合物実施例６を得た。ＥＳ／ＭＳ：４４５．２（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１２．０３（ｓ，１Ｈ），８．８７－８．８１（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．５４－８．４７（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．６１－７．５４（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．１２（ｍ，９Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）。
手順３、実施例７
手順３、実施例７
Ｎ－（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－４－イル）－４－イソプロピル－Ｎ，３－ジメチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－カルボキサミド（実施例７）：４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－カルボン酸（４４．０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（０．７５ｍＬ）の溶液に、２－［４－（メチルアミノ）－１－ピペリジル］エタノール（２１．６ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５６．６ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．１０８ｍＬ、０．６２１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を３０分間撹拌した。トリフルオロ酢酸（０．２５０ｍＬ、３．２７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１０分間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、粗残渣をＲＰ－ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ水中０．１％ＴＦＡ－ＡＣＮ、カラム：Ｇｅｍｉｎｉ ５ ｕＭ、ＮＸ－Ｃ１８ １１０オングストローム、２５０×２１．２ｍｍ）によって直接精製して、表題化合物実施例７を得た。ＥＳ／ＭＳ：４９５．３（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．６２（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４６－５．３０（ｍ，１Ｈ），４．４３－４．２８（ｍ，１Ｈ），３．７７－３．６９（ｍ，２Ｈ），３．６２－３．５２（ｍ，２Ｈ），３．２６－３．０４（ｍ，５Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２４－２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９４－１．８１（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）。
手順４、実施例８
手順４、実施例８
４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－（ピペリジン－４－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（実施例８）：４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－（ピペリジン－４－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール塩酸塩（Ｉ－７）（３２．０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（０．５ｍＬ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．１ｍＬ）を添加し、反応混合物を室温で１０分間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、粗残渣をＲＰ－ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ水中０．１％ＴＦＡ－ＡＣＮ、カラム：Ｇｅｍｉｎｉ ５ ｕＭ、ＮＸ－Ｃ１８ １１０オングストローム、２５０×２１．２ｍｍ）によって直接精製して、表題化合物実施例８を得た。ＥＳ／ＭＳ：３９４．３（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．４０（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．６０－８．５２（ｍ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．３０－８．１３（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），３．２８－３．１４（ｍ，３Ｈ），３．１４－３．００（ｍ，２Ｈ），２．６３－２．６０（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．００（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，２Ｈ），１．８２－１．６５（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）。
手順５、実施例９
手順５、実施例９
２－（４－（４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド（実施例９）：４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－（ピペリジン－４－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール塩酸塩（Ｉ－７）（７０ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）を含む１，２－ジクロロエタン（２ｍＬ）の溶液に、２－ブロモアセトアミド（２７ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）及び１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（０．０９７ｍＬ、０．６５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物にＤＭＳＯ０．５ｍＬ及びＴＦＡ０．１ｍＬを添加し、その後、ＤＣＥを減圧下で除去した。アセトニトリル（０．５ｍＬ）及び水（０．１ｍＬ）を添加し、混合物をアクロディスクに通して濾過した後、ＲＰ－ＨＰＬＣ（０．１％のＴＦＡ水中０．１％のＴＦＡ－ＡＣＮ、カラム：Ｇｅｍｉｎｉ ５ｕＭ、ＮＸ－Ｃ１８ １１０オングストローム、２５０×２１．２ｍｍ）により精製して、表題化合物実施例９を得た。ＥＳ／ＭＳ：４５１．３（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ１０．９５（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５２－３．３５（ｍ，１Ｈ），３．３１－３．１０（ｍ，３Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，２Ｈ），２．０８（ｑ，Ｊ＝１２．８，１２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）。
手順６、実施例１０
手順６、実施例１０
２－（ジメチルアミノ）－１－（４－（４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（実施例１０）：４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－（ピペリジン－４－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール塩酸塩（Ｉ－７）（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を含む１，２－ジクロロエタン（１ｍＬ）の溶液に、２－（ジメチルアミノ）アセチルクロリド（６ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０２ｍＬ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。混合物に０．１ｍＬのＴＦＡを添加し、その後、ＤＣＥを減圧下で除去した。アセトニトリル（０．５ｍＬ）及び水（０．１ｍＬ）を添加し、混合物をアクロディスクに通して濾過した後、ＲＰ－ＨＰＬＣ（０．１％のＴＦＡ水中０．１％のＴＦＡ－ＡＣＮ、カラム：Ｇｅｍｉｎｉ ５ｕＭ、ＮＸ－Ｃ１８ １１０オングストローム、２５０×２１．２ｍｍ）により精製して、表題化合物実施例１０を得た。ＥＳ／ＭＳ：４７９．３（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５８（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，２Ｈ），４．４２－４．１７（ｍ，３Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，２Ｈ），３．３１－３．２６（ｍ，１Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．１２－１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．５２（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ）。
手順７、実施例１１
手順７、実施例１１
２－（ジメチルアミノ）－１－（４－（４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（実施例１１）：１，２－ジクロロエタン（１ｍＬ）中の４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－（ピペリジン－４－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール塩酸塩（Ｉ－７）（１２ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を含むドラムバイアルに、３－メチルオキセタン－３－カルバルデヒド（６ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０１ｍＬ、０．０５６ｍｍｏｌ）及び酢酸（１滴）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌した。続いて、混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（ＳＴＡＢ）（１８ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。混合物に０．１ｍＬのＴＦＡを添加し、その後、ＤＣＥを減圧下で除去した。アセトニトリル（０．５ｍＬ）及び水（０．１ｍＬ）を添加し、混合物をアクロディスクに通して濾過した後、ＲＰ－ＨＰＬＣ（０．１％のＴＦＡ水中０．１％のＴＦＡ－ＡＣＮ、カラム：Ｇｅｍｉｎｉ ５ｕＭ、ＮＸ－Ｃ１８ １１０オングストローム、２５０×２１．２ｍｍ）により精製して、表題化合物実施例１１を得た。ＥＳ／ＭＳ：４７８．３（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６０（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５８－３．３８（ｍ，７Ｈ），３．３０－３．２４（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ，２Ｈ），２．０９－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）。
以下の実施例を、手順７に従って類似の様式で作製し、以下の表２に示す。以下の実施例を調製するために、手順７に記載のもののいくつかとは異なる試薬／出発材料を使用し、表２の最後の列－「手順７に対する変更 異なる試薬／出発材料」に記載する。当業者は、手順７のどの試薬／出発材料が、以下に記載される異なる試薬／出発材料で置き換えられたかを容易に認識する。
手順８、実施例１３
２－（４－（４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オール（実施例１３）：１，２－ジクロロエタン（０．５ｍＬ）中の４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－（ピペリジン－４－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール塩酸塩（Ｉ－７）（２０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）を含むドラムバイアルに、２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシアセトアルデヒド（１８ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０２ｍＬ、０．０９３ｍｍｏｌ）、及び酢酸（１滴）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。続いて、混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（ＳＴＡＢ）（３０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン中のＥｔＯＡｃ）によって直接精製した。続いて、生成物をアセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、ＴＦＡ（０．２５ｍＬ）を添加した。反応物を４０℃で３時間加熱した。水（０．１５ｍＬ）を添加し、混合物をアクロディスクを通して濾過した後、ＲＰ－ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ水中０．１％ＴＦＡ－ＡＣＮ、カラム：Ｇｅｍｉｎｉ ５ ｕＭ、ＮＸ－Ｃ１８ １１０オングストローム、２５０×２１．２ｍｍ）によって精製して、表題化合物実施例１３を得た。ＥＳ／ＭＳ：４３８．３（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６０（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６２－３．３７（ｍ，４Ｈ），３．２９－３．１８（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１４－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）。
手順９、実施例１４
手順９、実施例１４
（Ｓ）－４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－（１－プロリルピペリジン－４－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（実施例１４）：１，２－ジクロロエタン（１ｍＬ）中４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－（ピペリジン－４－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール塩酸塩（Ｉ－７）（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を含むドラムバイアルに、（２Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルピロリジン－２－カルボン酸（１０ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、２－（７－アザ－１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）（１７ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０３ｍＬ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で５時間撹拌した。混合物にＴＦＡ（０．２５ｍＬ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。粗混合物を減圧下で濃縮し、アセトニトリル（０．７ｍＬ）及び水（０．１５ｍＬ）を添加した。混合物をアクロディスクで濾過した後、ＲＰ－ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ水中０．１％ＴＦＡ－ＡＣＮ、カラム：Ｇｅｍｉｎｉ ５ ｕＭ、ＮＸ－Ｃ１８ １１０オングストローム、２５０×２１．２ｍｍ）によって精製して、表題化合物実施例１４を得た。ＥＳ／ＭＳ：４９１．３（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５９（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），４．７９－４．５５（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４７－３．３６（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．６５－２．５１（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．２０－１．８８（ｍ，５Ｈ），１．７６－１．５１（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）。
以下の実施例を、手順９に従って類似の様式で作製し、以下の表３に示す。以下の実施例を調製するために、手順９に記載のもののいくつかとは異なる試薬／出発材料を使用し、表３の最後の列－「手順９に対する変更異なる試薬／出発材料」に記載する。当業者は、手順９のどの試薬／出発材料が、以下に記載される異なる試薬／出発材料で置き換えられたかを容易に認識する。
手順１０、実施例２０
４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－（６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（実施例２０）：バイアルに、２－ブロモ－４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（Ｉ－６）（４０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２－ピリジル］ピペラジン－１－カルボキシラート（８０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１１ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を添加した。ジメトキシエタン（０．５ｍＬ）及び炭酸ナトリウム（２Ｍ水溶液、０．１ｍＬ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をアルゴンで３０秒間脱気した。バイアルを密封し、マイクロ波中、１２０℃で２０分間加熱した。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン中のＥｔＯＡｃ）によって直接精製した。続いて、生成物をアセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、ＴＦＡ（０．２５ｍＬ）を添加した。反応物を４０℃で３時間加熱した。水（０．１５ｍＬ）を添加し、混合物をアクロディスクを通して濾過した後、ＲＰ－ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ水中０．１％ＴＦＡ－ＡＣＮ、カラム：Ｇｅｍｉｎｉ ５ ｕＭ、ＮＸ－Ｃ１８ １１０オングストローム、２５０×２１．２ｍｍ）によって精製して、表題化合物実施例２０を得た。ＥＳ／ＭＳ：４７２．３（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６４（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９６－３．８４（ｍ，４Ｈ），３．４１－３．３７（ｍ，４Ｈ），３．２７（ｓ，１Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）。
以下の実施例を、手順１０に従って類似の様式で作製し、以下の表４に示す。以下の実施例を調製するために、手順１０に記載のもののいくつかとは異なる試薬／出発材料を使用し、表４の最後の列－「手順１０に対する変更異なる試薬／出発材料」に記載する。当業者は、手順１０のどの試薬／出発材料が、以下に記載される異なる試薬／出発材料で置き換えられたかを容易に認識する。
以下の実施例は、参照される手順に従って類似の様式で作製され、以下の表５ａに示される。以下の実施例を調製するために、参照手順に記載のもののいくつかとは異なる試薬／出発材料を使用し、表５ａの最後の列－「参照手順に対する変更：異なる試薬／出発材料」に記載する。当業者は、参照手順のどの試薬／出発材料が、以下に記載される異なる試薬／出発材料で置き換えられたかを容易に認識する。
手順１１、実施例５８：
ｔｅｒｔ－ブチル６－（４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシラート：乾燥したバイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモ－４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－１５）（２００ｍｇ、０．４０９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル６－ヨード－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシラート（Ｉ－２０）（１９８ｍｇ、０．６１３ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムヨージド（ＴＢＡＩ）（３７．７ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）、Ｎｉ（ｄｔｂｂｐｙ）（Ｈ２Ｏ）４Ｃｌ２（２３．２ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）、亜鉛末（１３３ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）、及び４オングストロームモレキュラーシーブ（１００ｍｇ）を加えた。ＤＭＡ（１．５ｍＬ）を乾燥させ、混合物をアルゴンで１分間脱気した。バイアルを密封し、反応物を７０℃で１６時間撹拌した。その後、反応物を冷却し、粗混合物をシリカクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製した。精製した材料をＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（飽和水溶液、０．２５ｍＬ）を添加した。混合物を４０℃で一晩撹拌した。ＬＣＭＳはＢｏｃ基の除去を示し、混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）で希釈した。層を分離し、有機層をブライン（５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して生成物を得た。ＥＳ／ＭＳ：５０６．３（Ｍ＋Ｈ＋）
４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（実施例５８）：ｔｅｒｔ－ブチル６－（４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシラート９０ｍｇ、０．１７８ｍｍｏｌを含むバイアルに、１，４－ジオキサン（０．２５ｍＬ）及びメタノール（０．２５ｍＬ）を添加した。ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、０．５５ｍＬ、２．２２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。ＬＣＭＳは反応の完了を示し、揮発性物質を減圧下で蒸発させた。混合物をアセトニトリル（１ｍＬ）、水（０．５ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（０．１ｍＬ）に溶解し、粗物質をＲＰ－ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ水中０．１％ＴＦＡ－ＡＣＮ、カラム：Ｇｅｍｉｎｉ ５ ｕＭ、ＮＸ－Ｃ１８ １１０オングストローム、２５０×２１．２ｍｍ）によって直接精製すると、標記化合物実施例５８が得られた。ＥＳ／ＭＳ：４０６．２（Ｍ＋Ｈ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５９（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．６３－７．３９（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），３．８９－３．７６（ｍ，１Ｈ），３．３２－３．２１（ｍ，１Ｈ），２．８６－２．７６（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．４８－２．３４（ｍ，５Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）。
以下の実施例を、手順１１に従って類似の様式で作製し、以下の表６に示す。以下の実施例を調製するために、手順１１に記載のもののいくつかとは異なる試薬／出発材料を使用し、表６の最後の列－「手順１１に対する変更異なる試薬／出発材料」に記載する。当業者は、手順１１のどの試薬／出発材料が、以下に記載される異なる試薬／出発材料で置き換えられたかを容易に認識する。
手順１２、実施例６２：
ｔｅｒｔ－ブチル３－（４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキシラート：乾燥したバイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモ－４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－１５）（９５ｍｇ、０．１９４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル６－ヨード－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシラート（Ｉ－２１）（９８ｍｇ、０．２９１ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムヨージド（ＴＢＡＩ）（１８ｍｇ、０．０４８５ｍｍｏｌ）、Ｎｉ（ｄｔｂｂｐｙ）（Ｈ２Ｏ）４Ｃｌ２（１１ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、亜鉛末（６３ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）、及び４オングストロームモレキュラーシーブ（１００ｍｇ）を添加した。ＤＭＡ（１．０ｍＬ）を乾燥させ、混合物をアルゴンで１分間脱気した。バイアルを密封し、反応物を７０℃で１６時間撹拌した。その後、反応物を冷却し、粗混合物をシリカクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製した。精製した材料をＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（飽和水溶液、０．２５ｍＬ）を添加した。混合物を４０℃で一晩撹拌した。ＬＣＭＳはＢｏｃ基の除去を示し、混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）で希釈した。層を分離し、有機層をブライン（５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して生成物を得た。ＥＳ／ＭＳ：５２０．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
２－（８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール：ｔｅｒｔ－ブチル３－（４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキシラート（５０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）を含むバイアルに、１，４－ジオキサン（０．２５ｍＬ）及びメタノール（０．２５ｍＬ）を添加した。ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、０．５５ｍＬ、２．２２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。ＬＣＭＳは反応の完了を示し、揮発性物質を減圧下で蒸発させた。材料をＨＣｌ塩として先に進めた。ＥＳ／ＭＳ：４２０．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
２－（３－（４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）アセトアミド（実施例６２）：２－（８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール塩酸塩（５０ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）を含む１，２－ジクロロエタン（１ｍＬ）の溶液に、２－ブロモアセトアミド（１８ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）及び１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（０．０６６ｍＬ、０．４４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物に０．２ｍＬのＴＦＡを添加し、その後、ＤＣＥを減圧下で除去した。アセトニトリル（０．５ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）を添加し、混合物をアクロディスクに通して濾過した後、ＲＰ－ＨＰＬＣ（０．１％のＴＦＡ水中０．１％のＴＦＡ－ＡＣＮ、カラム：Ｇｅｍｉｎｉ ５ｕＭ、ＮＸ－Ｃ１８ １１０オングストローム、２５０×２１．２ｍｍ）により精製して、表題化合物実施例６２を得た。ＥＳ／ＭＳ：４７７．３（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．８３－３．６６（ｍ，１Ｈ），３．３０－３．２５（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．４５－２．０９（ｍ，８Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）。
以下の実施例を、手順１２に従って類似の様式で作製し、以下の表７に示す。以下の実施例を調製するために、手順１２に記載のもののいくつかとは異なる試薬／出発材料を使用し、表７の最後の列－「手順１２に対する変更異なる試薬／出発材料」に記載する。当業者は、手順１２のどの試薬／出発材料が、以下に記載される異なる試薬／出発材料で置き換えられたかを容易に認識する。
手順１３、実施例６８：
ｔｅｒｔ－ブチル２－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）－３－（ジフルオロメチル）－４－イソプロピル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート：乾燥バイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモ－３－（ジフルオロメチル）－４－イソプロピル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－１９）（５４ｍｇ、０．１０３ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル４－（ｐ－トリルスルホニルオキシ）ピペリジン－１－カルボキシラート（７３ｍｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（２６ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）、ＮｉＢｒ２ＤＭＥ（５ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、マンガン末（２８ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、４－ｔｅｒｔ－ブチル－２－（４－ｔｅｒｔ－ブチル－２－ピリジル）ピリジン（ｄｔｂｂｐｙ）（４．１ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）及び４－エチルピリジン（１１ｍｇ、０．１０３ｍｍｏｌ）を添加した。乾燥ＤＭＡ（０．５ｍＬ）を添加し、混合物をアルゴンで１分間脱気した。バイアルを密封し、反応物を８０℃で１６時間撹拌した。その後、反応物を冷却し、粗混合物をシリカクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製した。
３－（ジフルオロメチル）－４－イソプロピル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－（ピペリジン－４－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（実施例６８）：上記からの精製材料を１，４－ジオキサン（０．１ｍＬ）及びメタノール（０．２ｍＬ）に溶解した。ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、０．２ｍＬ、０．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。ＬＣＭＳは反応の完了を示し、揮発性物質を減圧下で蒸発させた。混合物をアセトニトリル（１ｍＬ）、水（０．５ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（０．１ｍＬ）に溶解し、粗物質をＲＰ－ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ水中０．１％ＴＦＡ－ＡＣＮ、カラム：Ｇｅｍｉｎｉ ５ ｕＭ、ＮＸ－Ｃ１８ １１０オングストローム、２５０×２１．２ｍｍ）によって直接精製すると、標記化合物実施例６８が得られた。ＥＳ／ＭＳ：４３０．２（Ｍ＋Ｈ＋）。１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６７（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝５４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７９－３．６４（ｍ，１Ｈ），３．５７－３．３７（ｍ，３Ｈ），３．３０－３．１１（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，２Ｈ），２．０２－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）。
手順１４、実施例６９及び実施例６９ａ：
手順１４、実施例６９及び実施例６９ａ：
ｔｅｒｔ－ブチル（３ａＲ，６ａＳ）－５－（４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－カルボキシラート：乾燥バイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモ－４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－１５）（１５０ｍｇ、０．３０６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（３ａＲ，６ａＳ）－５－ヨードヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－カルボキシラート（Ｉ－２５）（１５５ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＩ）（２８．３ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）、Ｎｉ（ｄｔｂｂｐｙ）（Ｈ２Ｏ）４Ｃｌ２（１７．３ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）及び亜鉛末（１００ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）を添加した。乾燥ＤＭＡ（１．５ｍＬ）を添加し、混合物をアルゴンで１分間脱気した。バイアルを密封し、反応物を７０℃で１６時間撹拌した。その後、反応物を冷却し、粗混合物をシリカクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製した。精製した材料をＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（飽和水溶液、０．５ｍＬ）を添加した。混合物を４０℃で一晩撹拌した。ＬＣＭＳはＢｏｃ基の除去を示し、混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）で希釈した。層を分離し、有機層をブライン（５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、生成物をジアステレオマーの混合物として得て（立体化学は任意に割り当てられた）、これを進めた。
ｔｅｒｔ－ブチル（３ａＲ，６ａＳ）－５－（４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－（（３ａＲ，６ａＳ）－オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（実施例６９及び実施例６９ａ）：ｔｅｒｔ－ブチル（３ａＲ，６ａＳ）－５－（４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－カルボキシラート（７０ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）を含むバイアルに、ジクロロメタン（１ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（０．２ｍＬ）を添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。ＬＣＭＳは反応の完了を示し、揮発性物質を減圧下で蒸発させた。混合物をアセトニトリル（１ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）に溶解し、粗物質をＲＰ－ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ水中０．１％ＴＦＡ－ＡＣＮ、カラム：Ｇｅｍｉｎｉ ５ ｕＭ、ＮＸ－Ｃ１８ １１０オングストローム、２５０×２１．２ｍｍ）によって直接精製して、２つの異性体（立体化学を任意に割り当てた）を得て、第１の溶離生成物の実施例６９及び第２の溶離生成物の実施例６９ａを用いた。
実施例６９：
ＥＳ／ＭＳ：４２０．２（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ１０．８８（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｔｄ，Ｊ＝１１．６，５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．１５－２．９７（ｍ，５Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．９４（ｔｄ，Ｊ＝１２．８，７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）。
手順１５、実施例７０：
実施例６９：
ＥＳ／ＭＳ：４２０．２（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ１０．８８（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｔｄ，Ｊ＝１１．６，５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．１５－２．９７（ｍ，５Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．９４（ｔｄ，Ｊ＝１２．８，７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）。
手順１５、実施例７０：
２－（（３ａＲ，６ａＳ）－５－（４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－イル）アセトアミド（実施例（７０）：４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－（（３ａＲ，６ａＳ）－オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロールトリフルオロ酢酸（実施例６９）（２０ｍｇ、０．０３８６ｍｍｏｌ）の１，２－ジクロロエタン（６ｍＬ）中溶液に、２－ブロモアセトアミド（８ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）及び１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（０．０２３ｍＬ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物に０．２ｍＬのＴＦＡを添加し、その後、ＤＣＥを減圧下で除去した。アセトニトリル（０．５ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）を添加し、混合物をアクロディスクに通して濾過した後、ＲＰ－ＨＰＬＣ（０．１％のＴＦＡ水中０．１％のＴＦＡ－ＡＣＮ、カラム：Ｇｅｍｉｎｉ ５ｕＭ、ＮＸ－Ｃ１８ １１０オングストローム、２５０×２１．２ｍｍ）により精製して、表題化合物実施例７０を得た。，ＥＳ／ＭＳ：４７７．３（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｓ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）。
手順１６、実施例７１：
手順１６、実施例７１：
２－（（３ａＲ，６ａＳ）－５－（４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－イル）アセトアミド（実施例７１）：４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－（（３ａＲ，６ａＳ）－オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロールトリフルオロ酢酸（実施例６９ａ）（１０ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）の１，２－ジクロロエタン（３ｍＬ）中溶液に、２－ブロモアセトアミド（４ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）及び１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（０．０１２ｍＬ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物に０．１ｍＬのＴＦＡを添加し、その後、ＤＣＥを減圧下で除去した。アセトニトリル（０．５ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）を添加し、混合物をアクロディスクに通して濾過した後、ＲＰ－ＨＰＬＣ（０．１％のＴＦＡ水中０．１％のＴＦＡ－ＡＣＮ、カラム：Ｇｅｍｉｎｉ ５ｕＭ、ＮＸ－Ｃ１８ １１０オングストローム、２５０×２１．２ｍｍ）により精製して、表題化合物実施例７１を得た。ＥＳ／ＭＳ：４７７．３（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．７，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．６３－７．５７（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝２２．５Ｈｚ，３Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３２－３．２４（ｍ，３Ｈ），３．１３（ｓ，１Ｈ），３．０６（ｓ，１Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，３Ｈ），２．４６（ｓ，５Ｈ），１．６３（ｑ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）。
手順１７、実施例７２：
手順１７、実施例７２：
ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボキシラート：乾燥バイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモ－５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－１６）（５００ｍｇ、０．９９３ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）－５－ヨード－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボキシラート（Ｉ－３１）（４８１ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムヨージド（ＴＢＡＩ）（４４０ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、Ｎｉ（ｄｔｂｂｐｙ）（Ｈ２Ｏ）４Ｃｌ２（４６．７ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）、及び亜鉛末（３８７ｍｇ、５．９６ｍｍｏｌ）を添加した。乾燥ＤＭＡ（５ｍＬ）を添加し、混合物をアルゴンで１分間脱気した。バイアルを密封し、反応物を７０℃で１６時間撹拌した。その後、反応物を冷却し、粗混合物をシリカクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製した。精製した材料をＭｅＯＨ（３ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（飽和水溶液、１．５ｍＬ）を添加した。混合物を５０℃で一晩撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）及び水（６ｍＬ）で希釈した。層を分離し、有機層をブライン（５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して表題生成物を得た。ＥＳ／ＭＳ：５２０．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
２－（（１Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）－５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（実施例７２）：ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボキシラート（３５０ｍｇ、０．６７３ｍｍｏｌ）を含むバイアルに、メタノール（３ｍＬ）を添加した。ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、２．０２ｍＬ、８．０８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１６時間撹拌した。次いで、揮発性物質を減圧下で蒸発させ、残渣をアセトニトリル（２ｍＬ）で研和し、減圧下で乾燥させると、ＨＣｌ塩として所望の化合物が得られた。混合物をアセトニトリル（２ｍＬ）、水（１．５ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）に溶解し、粗物質をアクロディスクを通して濾過し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ水中０．１％ＴＦＡ－ＡＣＮ、カラム：Ｇｅｍｉｎｉ ５ ｕＭ、ＮＸ－Ｃ１８ １１０オングストローム、２５０×２１．２ｍｍ）によって直接精製して、表題化合物実施例７２をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＥＳ／ＭＳ：４２０．２（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５７（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｓ，１Ｈ），３．６１－３．４４（ｍ，１Ｈ），３．２８－３．２５（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｐ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｓ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．５３－２．３９（ｍ，４Ｈ），２．３１－２．２５（ｍ，４Ｈ），２．０２－１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
以下の実施例を、手順１７に従って類似の様式で作製し、以下の表８に示す。以下の実施例を調製するために、手順１７に記載のもののいくつかとは異なる試薬／出発材料を使用し、表８の最後の列－「手順１７に対する変更異なる試薬／出発材料」に記載する。当業者は、手順１７のどの試薬／出発材料が、以下に記載される異なる試薬／出発材料で置き換えられたかを容易に認識する。
手順１８、実施例７７：
ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－６－イル）－５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート：１０：１トルエン及び水（１３ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモ－５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－１６）（２００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）に、ｔｅｒｔ－ブチル６－（トリフルオロ－ボラネイル）－３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－３－カルボキシラート、カリウム塩（１９３ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、ＣａｔａＣＸｉｕｍ（登録商標）Ａ Ｐｄ Ｇ３（２８．９ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（３８８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＮ２下にて１００℃に１６時間加熱した。反応混合物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、セライトを通して濾過し、ＤＣＭで溶離し、濾液を減圧下で濃縮した。粗残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０～１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題生成物を得た。ＥＳ／ＭＳ：６２０．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
２－（３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－６－イル）－５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（実施例７７）：ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－６－イル）－５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート）（２３０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル及びトリフルオロ酢酸（１：１混合物、５ｍＬ）と共にバイアルに添加し、反応混合物を反応完了まで８０℃で撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、粗物質をアセトニトリル（１ｍＬ）、水（０．５ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（０．１ｍＬ）に溶解し、粗物質をＲＰ－ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ水中０．１％ＴＦＡ－ＡＣＮ、カラム：Ｇｅｍｉｎｉ ５ ｕＭ、ＮＸ－Ｃ１８ １１０オングストローム、２５０×２１．２ｍｍ）によって直接精製して、表題化合物実施例７７をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＥＳ／ＭＳ：４２０．３（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．５９（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２４（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１１－２．９１（ｍ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｔｐ，Ｊ＝１５．０，５．２Ｈｚ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．７１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），１．４４－１．３６（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．２０（ｍ，７Ｈ）。
手順１９、実施例７８：
手順１９、実施例７８：
Ｔｅｒｔ－ブチル３－（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカ－３－エン－８－カルボキシラート：ｔｅｒｔ－ブチル３－オキソ－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－カルボキシラート（１．００ｇ、３．９２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２６ｍＬ）溶液に、窒素下－７８℃でＬｉＨＭＤＳ（９８３ｍｇ、５．８８ｍｍｏｌ）を滴下した。２０分後、Ｎ－フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド（１．８２ｇ、５．０９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液を添加し、反応物を徐々に０℃まで加温し、３時間撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、溶離液としてＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．７６（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｄｔ，Ｊ＝９．１，４．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２７（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．９，８．５，５．６Ｈｚ，２Ｈ），１．７６－１．６３（ｍ，４Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）。
ｔｅｒｔ－ブチル３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカ－３－エン－８－カルボキシラート：５０ｍＬのＲＢＦに、ｔｅｒｔ－ブチル３－（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカ－３－エン－８－カルボキシラート（０．７８ｇ、２．０２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（０．６２ｇ、２．４２ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．１５ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、及びプロピオン酸カリウム（０．６８ｇ、６．０６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）に溶解し、窒素を反応混合物に３分間流してバブリングさせた。混合物を窒素下にて８０℃で３時間加熱した。混合物を室温に冷却し、セライトを通して濾過し、減圧下で濃縮した。粗残留生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、表題生成物を得た。ＥＳ／ＭＳ：３８８．３［Ｍ＋２３］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．４０（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６，１０．０，３．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７２－１．５５（ｍ，４Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１２Ｈ）。
３－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン（実施例７８）：ＭＷバイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモ－５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－１６）（０．１００ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカ－３－エン－８－カルボキシラート（０．８７ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０１４ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、及び１．０Ｍ酢酸カリウム／１．５Ｍ炭酸ナトリウム（０．５ｍＬ）を添加した。混合物をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、反応混合物に窒素を３分間吹き込んだ。混合物をＭＷ中１４０℃で４５分間加熱した。混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ｃｅｌｉｔｅを通して濾過し、過剰のＥｔＯＡｃで洗浄し、減圧下で濃縮した。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、アルケン中間体：ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカ－３－エン－８－カルボキシラートを得た。この材料をＥｔＯＨ（４ｍＬ）に溶解し、パラジウム炭素（１０％）のスパチュラを１つ加え、得られた混合物を水素雰囲気下で２日間撹拌した。反応混合物をｃｅｌｉｔｅを通して濾過し、濾液を濃縮乾固した。次いで、残渣をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解し、ＴＦＡ（０．３ｍＬ）で処理した。混合物を室温で１時間撹拌し、揮発性物質を減圧下で蒸発させた。アセトニトリル（０．５ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）を添加し、混合物をアクロディスクを通して濾過した後、ＲＰ－ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ水中０．１％ＴＦＡ－ＡＣＮ、カラム：Ｇｅｍｉｎｉ ５ｕＭ、ＮＸ－Ｃ１８ １１０オングストローム、２５０×２１．２ｍｍ）によって精製して、生成物実施例７８をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＥＳ／ＭＳ：４６４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６１（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｐ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３３－３．２６（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｈｅｐｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．４８－２．３８（ｍ，４Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１３－１．８４（ｍ，５Ｈ），１．４０－１．１２（ｍ，６Ｈ）。
手順２０、実施例７９
手順２０、実施例７９
２－（（１Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アセトアミド（実施例７９）：２－（（１Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）－５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（ＨＣｌ塩）（実施例７２）（４６０ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）の１，２－ジクロロエタン（１８ｍＬ）溶液に、２－ブロモアセトアミド（１６７ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）及び１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（ＤＢＵ）（０．６ｍＬ、４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物に１ｍＬのＴＦＡを添加し、その後、ＤＣＥを減圧下で除去した。アセトニトリル（５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）を添加し、混合物を穏やかに加熱した。混合物をアクロディスクで濾過した後、ＲＰ－ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ水中０．１％ＴＦＡ－ＡＣＮ、カラム：Ｇｅｍｉｎｉ ５ｕＭ、ＮＸ－Ｃ１８ １１０オングストローム、２５０×２１．２ｍｍ）によって精製して、表題化合物実施例７９をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＥＳ／ＭＳ：４７７．３（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ１０．７６（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），４．３４－３．９６（ｍ，３Ｈ），３．７６（ｄｄ，Ｊ＝２５．５，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６７－３．４８（ｍ，１Ｈ），３．２２－２．９７（ｍ，２Ｈ），２．８４－２．７１（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４１－２．２０（ｍ，４Ｈ），２．１２（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．０９－１．９１（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
以下の実施例を、手順２０に従って類似の様式で作製し、以下の表９に示す。以下の実施例を調製するために、手順２０に記載のもののいくつかとは異なる試薬／出発材料を使用し、表９の最後の列－「手順２０に対する変更異なる試薬／出発材料」に記載する。当業者は、手順２０のどの試薬／出発材料が、以下に記載される異なる試薬／出発材料で置き換えられたかを容易に認識する。
手順２１：実施例８５及び実施例８６：
２－（２－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）アセトアミド（実施例８５及び実施例８６）：５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－２－（６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（実施例７５）をキラルＳＦＣ（３５％ＥｔＯＨ－ＮＨ３共溶媒を含むＡＤ－Ｈ４．６×１００ｍｍ）によって分離して、２つの異なる立体異性体を得た。これらの異性体を手順２０の条件に従って別々に反応させて、２つのジアステレオマーを得て、これらを任意に異性体１（実施例８５）及び異性体２（実施例８６）とした：
異性体１：２－（２－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）アセトアミド（実施例８５）。ＥＳ／ＭＳ：４９１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６０（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），４．１８－３．６９（ｍ，５Ｈ），３．３２－３．０９（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｈｅｐｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７８－２．１９（ｍ，１５Ｈ），１．３１－１．１５（ｍ，６Ｈ）。
異性体２：２－（２－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）アセトアミド（実施例８６）。ＥＳ／ＭＳ：４９１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６０（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），４．１８－３．６９（ｍ，５Ｈ），３．３２－３．０９（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｈｅｐｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７８－２．１９（ｍ，１５Ｈ），１．３１－１．１５（ｍ，６Ｈ）。
手順２２：実施例８７及び実施例８８：
手順２２：実施例８７及び実施例８８：
２－（３－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）アセトアミド（実施例８７及び実施例８８）：３－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン（実施例７８）をキラルＳＦＣ（４０％ＩＰＡ－ＮＨ３共溶媒を含むＩＧ ４．６×１００ｍｍ ５ｍｉｃ）によって分離して、２つの異なる立体異性体を得た。これらの異性体を手順２０の条件に従って別々に反応させて、２つのエナンチオマーを得て、これらを任意に異性体１（実施例８７）及び異性体２（実施例８８）とした：
異性体１：２－（３－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）アセトアミド（実施例８７）。ＥＳ／ＭＳ：５２１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６１（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１５－３．９３（ｍ，３Ｈ），３．８２（ｄｔ，Ｊ＝１７．５，８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｈｅｐｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，４Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２１－１．８７（ｍ，５Ｈ），１．３８－１．１５（ｍ，６Ｈ）。
異性体２：２－（３－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）アセトアミド（実施例８８）。ＥＳ／ＭＳ：５２１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６１（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１５－３．９３（ｍ，３Ｈ），３．８２（ｄｔ，Ｊ＝１７．５，８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｈｅｐｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，４Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２１－１．８７（ｍ，５Ｈ），１．３８－１．１５（ｍ，６Ｈ）。
手順２３：実施例８９及び実施例９０：
手順２３：実施例８９及び実施例９０：
２－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）－５－オキサ－８－アザスピロ［３．５］ノナン（実施例８８及び実施例９０）：２－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）－５－オキサ－８－アザスピロ［３．５］ノナン（実施例７６）を２つの立体異性体の混合物として、キラルＳＦＣ（３５％ＩＰＡ－ＮＨ３共溶媒を含むＩＧ ４．６×１００ｍｍ ５ｍｉｃ）によって分離して、２つの異なるジアステレオマーを得て、これらを任意に異性体１（実施例８９）及び異性体２（実施例９０）とした。
異性体１：２－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）－５－オキサ－８－アザスピロ［３．５］ノナン（実施例８９）。ＥＳ／ＭＳ：４５０．３［Ｍ＋Ｈ＋］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６０（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｄｄ，Ｊ＝６．０，４．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｐ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），３．２６－３．１５（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｈｅｐｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８８－２．７１（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，５Ｈ），１．３５－１．１４（ｍ，６Ｈ）。
異性体２：２－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）－５－オキサ－８－アザスピロ［３．５］ノナン（実施例９０）。ＥＳ／ＭＳ：４５０．３［Ｍ＋Ｈ＋］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．５７（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｐ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．００－３．９０（ｍ，２Ｈ），３．２９－３．１２（ｍ，４Ｈ），３．０３（ｈｅｐｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８４－２．７０（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．４４－２．２０（ｍ，８Ｈ），１．３５－１．１８（ｍ，６Ｈ）。
以下の実施例を、参照される手順に従って類似の様式で作製し、以下の表１０に示す。以下の実施例を調製するために、参照手順に記載のもののいくつかとは異なる試薬／出発材料を使用し、表１０の最後の列－「参照手順に対する変更：異なる試薬／出発材料」に記載する。当業者は、参照手順のどの試薬／出発材料が、以下に記載される異なる試薬／出発材料で置き換えられたかを容易に認識する。
手順２４：実施例１００及び実施例１０１：
２－（（１Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）プロパンアミド（実施例１００及び実施例１０１）：２－（（１Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）プロパンアミド（実施例９５）を２つの立体異性体の混合物として、キラルＳＦＣ（３５％ＭｅＯＨ－ＤＥＡ共溶媒を含むＡＤ－Ｈ４．６×１００ ｍｍカラム）によって分離して、２つの異なるジアステレオマーを得て、これらを任意に異性体１（実施例１００）及び異性体２（実施例１０１）とした。
異性体１：２－（（１Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）プロパンアミド（実施例１００）。ＥＳ／ＭＳ：４９１．９（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ１０．７６（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），４．３１（ｓ，１Ｈ），４．１３（ｄ，１Ｈ），４．０４（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｑ，１Ｈ），３．７４（ｄｄ，１Ｈ），３．５８（ｄｔ，１Ｈ），３．４７（ｄ，１Ｈ），３．０６（ｐ，１Ｈ），２．９５（ｄ，１Ｈ），２．７８（ｄ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｄ，３Ｈ），２．３８（ｄ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｄ，２Ｈ），１．６０（ｄｄ，３Ｈ），１．２６（ｄｄ，６Ｈ）。
異性体２：２－（（１Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）プロパンアミド（実施例１０１）。ＥＳ／ＭＳ：４９１．２（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ１０．７６（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｄ，１Ｈ），４．１０－３．８７（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｄ，１Ｈ），３．６４－３．５２（ｍ，１Ｈ），３．２０－２．９８（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｓ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｄ，３Ｈ），２．３４（ｄ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１１－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｄｄ，３Ｈ），１．２６（ｄｄ，６Ｈ）。
手順２５：実施例１０２及び実施例１０３：
手順２５：実施例１０２及び実施例１０３：
２－［６－［５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル］－３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－３－イル］アセトアミド（実施例１０２及び実施例１０３）：２－［６－［５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル］－３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－３－イル］アセトアミド（実施例８９）を２つの立体異性体の混合物としてキラルＳＦＣ（３５％ＩＰＡ－ＮＨ３共溶媒を含むＡＤ－Ｈカラム）によって分離して２つのエナンチオマーを得て、これらを任意に異性体１（実施例１０２）及び異性体２（実施例１０３）とした。
異性体１：２－［６－［５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル］－３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－３－イル］アセトアミド（実施例１０２）ＥＳ／ＭＳ：４７７．２（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６０（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝６０．９Ｈｚ，４Ｈ），３．０３（ｐ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，６Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．７７（ｓ，１Ｈ），１．５０－１．１０（ｍ，１０Ｈ）。
異性体２：２－［６－［５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル］－３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－３－イル］アセトアミド（実施例１０３）。ＥＳ／ＭＳ：４７７．２（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．４６－８．４１（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４－７．６７（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－６．９７（ｍ，２Ｈ），４．７６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ）。
手順２６：実施例２３８及び実施例２３９：
（３－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）シクロブチル）（ピペラジン－１－イル）メタノン（実施例２３８及び実施例２４０）：（３－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）シクロブチル）（ピペラジン－１－イル）メタノン（実施例１５１）を２つの立体異性体の混合物としてキラルＳＦＣ（２５％ＭｅＯＨ共溶媒を含むＣＣＯ－Ｆ２カラム）によって分離して２つの異性体を得て、そのシス－／トランス－立体化学を任意に異性体１及び異性体２として割り当てた。
異性体１：（３－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）シクロブチル）（ピペラジン－１－イル）メタノン（実施例２３８）：ＥＳ／ＭＳ：４９１．２（Ｍ＋Ｈ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６２（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９４－３．８３（ｍ，２Ｈ），３．７６－３．６６（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｄｑ，Ｊ＝９．３，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３１－３．２２（ｍ，４Ｈ），３．０２（ｄｑ，Ｊ＝１４．６，７．３Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．０，６．８，３．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．５７－２．４４（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．３４－１．２１（ｍ，６Ｈ）。
異性体２：（３－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）シクロブチル）（ピペラジン－１－イル）メタノン（実施例２３９）：ＥＳ／ＭＳ：４９１．２（Ｍ＋Ｈ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５９（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），３．９７－３．７２（ｍ，５Ｈ），３．４２（ｐ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２９－３．２２（ｍ，４Ｈ），３．０３（ｐ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７０（ｑｄ，Ｊ＝８．１，２．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．４５－２．３３（ｍ，４Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．３２－１．１７（ｍ，６Ｈ）。
手順２７：実施例２４０及び実施例２４１：
手順２７：実施例２４０及び実施例２４１：
（Ｒ）－３－（５－（３－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）シクロブチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）モルホリン：３－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）シクロブタン－１－カルボン酸（Ｉ－４０）（７５ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．０ｍＬ）中溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（ヒドラジンカルボニル）モルホリン－４－カルボキシラート（Ｉ－４１）（５６．６ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）、２－（７－アザ－１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１、１，３，３－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）（８０．９ｍｇ、０．２１３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０６ｍＬ、０．３６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。続いて、バージェス試薬（１２７ｍｇ、０．５３２ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。混合物を６０℃で２時間撹拌した。ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加し、反応物を４５℃で２時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、アセトニトリル及び水を添加した。混合物をアクロディスクで濾過し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（溶離液：水／ＭｅＣＮ＊０．１％ＴＦＡ）によって精製して、２つの分離可能なトランス－及びシス－異性体として生成物を得て、その立体化学を異性体１及び異性体２として任意に割り当てた。
異性体１：実施例２４０。ＥＳ／ＭＳ：５３２．２（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５９（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），５．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｐ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１８－４．００（ｍ，２Ｈ），３．９９－３．７６（ｍ，２Ｈ），３．６５－３．５４（ｍ，１Ｈ），３．５３－３．４０（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｐ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｔｔ，Ｊ＝８．６，４．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７６（ｑ，Ｊ＝１０．３，９．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
異性体２：実施例２４１。ＥＳ／ＭＳ：５３２．２（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５７（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），５．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１７－３．９８（ｍ，３Ｈ），３．９６－３．７２（ｍ，２Ｈ），３．６１－３．３８（ｍ，２Ｈ），３．０９－２．８８（ｍ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
以下の実施例を、手順２７に従って類似の様式で作製し、以下の表１２に示す。以下の実施例を調製するために、手順２７に記載のもののいくつかとは異なる試薬／出発材料を使用し、表１２の最後の列－「手順２７に対する変更異なる試薬／出発材料」に記載する。当業者は、手順２７のどの試薬／出発材料が、以下に記載される異なる試薬／出発材料で置き換えられたかを容易に認識する。
手順２８：実施例２４４及び実施例２４５：
３－（１－（３－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）シクロブチル）－１Ｈ－１，２，３トリアゾール－４－イル）モルホリン：３－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）シクロブタン－１－アミン；トリフルオロ酢酸塩（Ｉ－５２）（６５ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２．０ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（７０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、１Ｈ－イミダゾール－１－スルホニルアジド；スルファート（６８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、硫酸第二銅；五水和物（７ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を添加し、及び反応混合物を室温で２時間撹拌した。続いて、酢酸（０．０５ｍＬ、０．８ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。反応物に、ＴＨＦ（１ｍＬ）、ｔｅｒｔ－ブチル３－エチニルモルホリン－４－カルボキシラート（Ｉ－４３）（５３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及び銅（２６．５ｍｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン中のＥｔＯＡｃ）によって直接精製した。精製した物質をＡＣＮ（１ｍＬ）に溶解し、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）を添加し、反応物を３５℃で１時間加熱した。水（０．５ｍＬ）を添加し、混合物をアクロディスクを通して濾過し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（溶離液：水／ＭｅＣＮ＊０．１％ＴＦＡ）によって精製して、２つの分離可能なトランス－及びシス－異性体として生成物を得て、その立体化学を異性体１及び異性体２として任意に割り当てた。
異性体１：実施例２４４。ＥＳ／ＭＳ：５３１．３（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５９（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），５．３９（ｐ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄｄ，Ｊ＝９．８，３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３８－４．１９（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，９．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｄｔ，Ｊ＝１３．１，６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，３．１Ｈｚ，２Ｈ），３．２１－２．９６（ｍ，３Ｈ），２．８８（ｄｔ，Ｊ＝１３．５，７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
異性体２：実施例２４５。ＥＳ／ＭＳ：５３１．２（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５８（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），５．１７（ｑ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄｄ，Ｊ＝９．９，３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｐ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．４６－３．３９（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｐ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｑ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
手順２９：実施例２４６：
手順２９：実施例２４６：
ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシラート：ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシラート（Ｉ－５４）（７５ｍｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）を含むＡＣＮ（４ｍＬ）の溶液を０℃に冷却し、Ｎ－ブロモスクシンイミド（３５ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）（ＡＣＮ１ｍＬに溶解）を添加した。添加完了後、ＬＣＭＳは反応完了を示した。混合物を減圧下で迅速に濃縮した。粗残渣をＤＭＥ（１ｍＬ）に溶解し、この溶液を、８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン（Ｉ－５１）（１１４ｍｇ、０．４１４ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（２６ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（２０２ｍｇ、０．６２１ｍｍｏｌ）を含有するＭＷバイアルに添加した。水（０．２ｍＬ）を添加し、混合物をアルゴンで３０秒間脱気した。バイアルを密封し、マイクロ波中、１２０℃で１５分間加熱した。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン中のＥｔＯＡｃ）によって直接精製した。ＥＳ／ＭＳ：５１０．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
４－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－３－メチル－２－（ピペリジン－４－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（実施例２４６）：ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシラート（６０ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）を含むバイアルに、アセトニトリル（０．５ｍＬ）及びＴＦＡ（０．５ｍＬ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した。水（０．５ｍＬ）を添加し、混合物をアクロディスクを通して濾過した後、ＲＰ－ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ水中０．１％ＴＦＡ－ＡＣＮ、カラム：Ｇｅｍｉｎｉ ５ ｕＭ、ＮＸ－Ｃ１８ １１０オングストローム、２５０×２１．２ｍｍ）によって精製して、表題化合物実施例２４６を得た。ＥＳ／ＭＳ：４１０．２（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ），３．５７－３．４８（ｍ，２Ｈ），３．４８－３．３５（ｍ，２Ｈ），３．２７－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，２Ｈ），１．９０（ｑｄ，Ｊ＝１３．２，３．９Ｈｚ，２Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）。
以下の実施例を、手順２９に従って類似の様式で作製し、以下の表１３に示す。以下の実施例を調製するために、手順２９に記載のもののいくつかとは異なる試薬／出発材料を使用し、表１３の最後の列－「手順２９に対する変更異なる試薬／出発材料」に記載する。当業者は、手順２９のどの試薬／出発材料が、以下に記載される異なる試薬／出発材料で置き換えられたかを容易に認識する。
手順３０：実施例２５３
Ｎ－（（１Ｓ，４Ｓ）－５－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）オキセタン－３－アミン（実施例２５３）：ｔｅｒｔ－ブチル５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－２－（（１Ｓ，４Ｓ）－５－オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－５７）（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（１ｍＬ）及びＤＭＦ（１ｍＬ）の溶液に、酢酸（０．０２ｍＬ）を添加し、次いで、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣を乾燥ＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶解した。混合物を－７８℃に冷却し、シアノ水素化ホウ素ナトリウムを一度に添加し（７３ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）、その温度で３時間撹拌し、次いで、室温に到達させた。反応物を水（１ｍＬ）でクエンチし、反応物を酢酸エチルで希釈した。層を分離し、有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質をＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）に溶解し、水酸化リチウム（２０ｍｇ、８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を７０℃で３時間撹拌した。その後、混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）で希釈した。有機相を分離して濃縮した。アセトニトリル（０．５ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）を添加し、混合物をアクロディスクを通して濾過した後、ＲＰ－ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ－水中０．１％ＴＦＡ－ＡＣＮ、カラム：Ｇｅｍｉｎｉ ５ｕＭ、ＮＸ－Ｃ１８ １１０オングストローム、２５０×２１．２ｍｍ）によって精製して、表題化合物実施例２５３をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＥＳ／ＭＳ：４９０．２（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６０（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），５．０６－４．９２（ｍ，２Ｈ），４．７５（ｄｔ，Ｊ＝８．１，４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．５５（ｔｔ，Ｊ＝７．０，５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６７－３．４６（ｍ，１Ｈ），３．１８－２．９７（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｓ，４Ｈ），２．５５－２．３７（ｍ，４Ｈ），２．３３－２．１８（ｍ，５Ｈ），２．０４（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），１．８４（ｄｔ，Ｊ＝１４．７，４．９Ｈｚ，１Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），１．４５－１．０８（ｍ，８Ｈ）。
以下の実施例を、手順３０に従って類似の様式で作製し、以下の表１４に示す。以下の実施例を調製するために、手順３０に記載のもののいくつかとは異なる試薬／出発材料を使用し、表１４の最後の列－「手順３０に対する変更異なる試薬／出発材料」に記載する。当業者は、手順３０のどの試薬／出発材料が、以下に記載される異なる試薬／出発材料で置き換えられたかを容易に認識する。
手順３１、実施例２５８及び２５９：
ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－イソプロピル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－３－（（（（トリイソプロピルシリル）オキシ）メチル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシラート：乾燥バイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモ－４－イソプロピル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－３－（（（トリイソプロピルシリル）オキシ）メチル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－６３）（１７０ｍｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル４－ヨードピペリジン－１－カルボキシラート（９５．９ｍｇ、０．３０８ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムヨージド（ＴＢＡＩ）（２３．７ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）、Ｎｉ（ｄｔｂｂｐｙ）（Ｈ２Ｏ）４Ｃｌ２（７．３ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、及び亜鉛末（８３．５ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を添加した。乾燥ＤＭＡ（３ｍＬ）を添加し、混合物をアルゴンで１分間脱気した。バイアルを密封し、反応物を７０℃で１６時間撹拌した。その後、反応物を冷却し、粗混合物をシリカクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製した。精製した材料をＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（飽和水溶液、０．２５ｍＬ）を添加した。混合物を４０℃で一晩撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）及び水（６ｍＬ）で希釈した。層を分離し、有機層をブライン（５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して生成物を得た。ＥＳ／ＭＳ：７６６．９（Ｍ＋Ｈ＋）。
（４－イソプロピル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－（ピペリジン－４－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－３－イル）メタノール（実施例２５８）及び４－イソプロピル－３－（メトキシメチル）－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－（ピペリジン－４－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（実施例２５９）：ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－イソプロピル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－３－（（（（トリイソプロピルシリル）オキシ）メチル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシラート（８７ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）を含むバイアルにメタノール（０．２５ｍＬ）を添加した。ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、０．４１ｍＬ、１．６３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１６時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で蒸発させた。粗残渣をアセトニトリル（２ｍＬ）、水（１．５ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）に溶解し、粗物質をアクロディスクを通して濾過し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ水中０．１％ＴＦＡ－ＡＣＮ、カラム：Ｇｅｍｉｎｉ ５ ｕＭ、ＮＸ－Ｃ１８ １１０オングストローム、２５０×２１．２ｍｍ）によって直接精製して、表題化合物実施例２５８及び実施例２５９をトリフルオロ酢酸塩として得た。
実施例２５８：ＥＳ／ＭＳ：４１０．１（Ｍ＋Ｈ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ９．４０（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，２Ｈ），７．４９（ｔ，１Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｔ，３Ｈ），３．３５（ｐ，１Ｈ），３．１３（ｄ，２Ｈ），２．６５（ｔ，３Ｈ），１．３５（ｄ，６Ｈ）。
実施例２５９：ＥＳ／ＭＳ：４２４．１（Ｍ＋Ｈ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ９．４４（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，２Ｈ），７．５０（ｑ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），３．５４－３．４６（ｍ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｐ，１Ｈ），３．１３（ｄ，２Ｈ），２．６５（ｄ，３Ｈ），２．１９－２．１０（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｄ，６Ｈ）。
手順３２、実施例２６０：
手順３２、実施例２６０：
（Ｒ）－（４－（３－（ヒドロキシメチル）－４－イソプロピル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）ピペリジン－１－イル）（モルホリン－３－イル）メタノン（実施例２６０）：１，２－ジクロロエタン（１ｍＬ）中の３－（ジフルオロメチル）－４－イソプロピル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－（ピペリジン－４－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（ＨＣｌ塩）（実施例６８）（１５ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）を含むバイアルに、（（Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）モルホリン－３－カルボン酸（９．７ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、２－（７－アザ－１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）（１２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０２ｍＬ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物にＴＦＡ（０．２５ｍＬ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。粗混合物を減圧下で濃縮し、メタノール（１ｍＬ）及びＮａＢＨ４（５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１時間撹拌し、次いで、水でクエンチした。粗混合物を減圧下で濃縮し、アセトニトリル（０．７ｍＬ）及び水（０．１５ｍＬ）を添加した。混合物をアクロディスクで濾過した後、ＲＰ－ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ水中０．１％ＴＦＡ－ＡＣＮ、カラム：Ｇｅｍｉｎｉ ５ ｕＭ、ＮＸ－Ｃ１８ １１０オングストローム、２５０×２１．２ｍｍ）によって精製して、表題化合物実施例２６０をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＥＳ／ＭＳ：５２３．１（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６１（ｄｄ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｄｄ，１Ｈ），４．６６（ｄ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，１Ｈ），４．０６（ｔ，２Ｈ），３．８８－３．７５（ｍ，１Ｈ），３．７５－３．６３（ｍ，１Ｈ），３．６１－３．４７（ｍ，１Ｈ），３．４３－３．３５（ｍ，３Ｈ），２．９０（ｔ，１Ｈ），２．６８（ｄ，３Ｈ），２．１８（ｄｄ，２Ｈ），１．８１－１．５５（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｄ，６Ｈ）。
以下の実施例を、手順３２に従って類似の様式で作製し、以下の表１５に示す。以下の実施例を調製するために、手順３２に記載のもののいくつかとは異なる試薬／出発材料を使用し、表１５の最後の列－「手順３２に対する変更異なる試薬／出発材料」に記載する。当業者は、手順３２のどの試薬／出発材料が、以下に記載される異なる試薬／出発材料で置き換えられたかを容易に認識する。
手順３３：実施例２６２及び実施例２６３：
２－（４－（４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）アゼパン－１－イル）アセトアミド（実施例２６２及び実施例２６３）：２－（４－（４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）アゼパン－１－イル）アセトアミド（実施例１６１）を２つの立体異性体の混合物として、キラルＳＦＣ（４０％ＭｅＯＨ－ＤＥＡ共溶媒を含むＩＡ ４．６×１００ｍｍカラム）によって分離して２つのエナンチオマーを得て、その立体化学を異性体１及び異性体２として任意に割り当てた。
異性体１：２－（４－（４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）アゼパン－１－イル）アセトアミド（実施例２６２）：ＥＳ／ＭＳ：４６５．２（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５８（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），３．４３－３．３７（ｍ，１Ｈ），３．３１－３．２４（ｍ，３Ｈ），２．９９－２．８５（ｍ，５Ｈ），２．６８（ｄ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．１７－２．０４（ｍ，１Ｈ），２．０３－１．９０（ｍ，１Ｈ），１．９０－１．７７（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｄ，６Ｈ）。
異性体２：２－（４－（４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）アゼパン－１－イル）アセトアミド（実施例２６３）：ＥＳ／ＭＳ：４６５．２（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５８（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），３．４４－３．３６（ｍ，１Ｈ），３．３１－３．２３（ｍ，３Ｈ），３．１３－３．００（ｍ，５Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．２２－２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０８－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．９６－１．７６（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｄ，６Ｈ）。
手順３４、実施例２６４：
手順３４、実施例２６４：
２－（（１Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）酢酸（実施例２６４）：ｔｅｒｔ－ブチル２－（（１Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アセテート（実施例１７９）（２５．５ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン（１ｍＬ）のバイアルに、トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を添加した。混合物を室温で１６時間撹拌した。粗混合物を減圧下で濃縮し、アセトニトリル（０．７ｍＬ）及び水（０．１５ｍＬ）を添加した。混合物をアクロディスクで濾過した後、ＲＰ－ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ水中０．１％ＴＦＡ－ＡＣＮ、カラム：Ｇｅｍｉｎｉ ５ ｕＭ、ＮＸ－Ｃ１８ １１０オングストローム、２５０×２１．２ｍｍ）によって精製して、表題化合物実施例２６４を得た。ＥＳ／ＭＳ：４７８．２（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ１０．７６（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），４．３７－４．０９（ｍ，３Ｈ），３．７６（ｄ，１Ｈ），３．５９（ｄ，１Ｈ），３．２２（ｄ，１Ｈ），３．０６（ｐ，１Ｈ），２．７９（ｓ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｄ，１Ｈ），２．０９－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．３６－１．１５（ｍ，７Ｈ）。
手順３５、実施例２６５：
手順３５、実施例２６５：
２－（（１Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）－１－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（実施例２６５）：２－（（１Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）酢酸（実施例２６４）（１３ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中溶液に、アゼチジン－３－オール塩酸塩（５．７ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２０ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０１９ｍＬ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を４時間撹拌した。粗混合物を減圧下で濃縮し、アセトニトリル（０．７ｍＬ）及び水（０．１５ｍＬ）を添加した。混合物をアクロディスクで濾過した後、ＲＰ－ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ水中０．１％ＴＦＡ－ＡＣＮ、カラム：Ｇｅｍｉｎｉ ５ｕＭ、ＮＸ－Ｃ１８ １１０オングストローム、２５０×２１．２ｍｍ）によって精製して、表題化合物実施例２６５をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＥＳ／ＭＳ：５３３．３（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ１０．７５（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），４．７３－４．６５（ｍ，１Ｈ），４．５０－４．３８（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｄｄ，１Ｈ），４．１７（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｄ，１Ｈ），４．０４（ｄ，１Ｈ），３．８８（ｄ，１Ｈ），３．８２－３．６９（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｔ，１Ｈ），３．２１－３．１１（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｐ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｄ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｄ，１Ｈ），２．０８－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｄｄ，６Ｈ）。
以下の実施例を、手順３５に従って類似の様式で作製し、以下の表１６に示す。以下の実施例を調製するために、手順３５に記載のもののいくつかとは異なる試薬／出発材料を使用し、表１６の最後の列－「手順３５に対する変更異なる試薬／出発材料」に記載する。当業者は、手順３５のどの試薬／出発材料が、以下に記載される異なる試薬／出発材料で置き換えられたかを容易に認識する。
手順３６、実施例２７５：
２－（（１Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）－５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（実施例２７５）：乾燥した丸底フラスコに、ｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモ－５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－１６）（５ｇ、９．９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）－５－ヨード－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボキシラート（Ｉ－３１）（４．５ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＩ）（３．７ｇ、９．９ｍｍｏｌ）、Ｎｉ（ｄｔｂｂｐｙ）（Ｈ２Ｏ）４Ｃｌ２（２８０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、及び亜鉛末（３．２ｇ、４９．７ｍｍｏｌ）を添加した。乾燥ＤＭＡ（３３ｍＬ）を添加し、混合物をアルゴンで１分間脱気した。バイアルを密封し、反応物を室温で１６時間撹拌した。その後、反応物を濾過し、ＥｔＯＡｃ、水及び５％ＬｉＣｌ（水溶液）で希釈した。）。層を分離し、有機層を水、引き続いてブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。生成物のｄ．ｒ．は＞２０：１であることが観察され、エキソ異性体が優勢であった。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製した。精製した物質をＭｅＯＨ（３．７ｍＬ）及びＨＣｌ（３Ｍメタノール溶液、１９ｍＬ）に溶解した。混合物を７０℃で一晩撹拌した。混合物を濃縮乾固した。混合物にＡＣＮ（３３ｍＬ）を添加し、混合物を３０分間撹拌し、次いで、濾過した。回収した残渣を実施例７２と同定した（主要生成物；核外異性体）；母液は実施例７２及び実施例２７５の混合物を含有していた（主要生成物；核異性体）。これをＲＰ－ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ－水中０．１％ＴＦＡ－ＡＣＮ、カラム：Ｇｅｍｉｎｉ ５ｕＭ、ＮＸ－Ｃ１８ １１０オングストローム、２５０×２１．２ｍｍ）で精製して、実施例２７５をＴＦＡ塩として得た。ＥＳ／ＭＳ：４２０．２（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ１０．７９（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），４．１６（ｓ，１Ｈ），３．９９－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．４７－３．３６（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｄ，２Ｈ），２．９９（ｓ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４８－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｄ，１Ｈ），１．９５（ｄ，１Ｈ），１．８６（ｄｄｄ，１Ｈ），１．２７（ｄｄ，６Ｈ）。
手順３７、実施例２７６：
手順３７、実施例２７６：
ｔｅｒｔ－ブチル２－［（Ｚ）－２－（１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－４－ピペリジル）ビニル］－４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート：１０：１ジオキサン：水（５ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモ－４－イソプロピル－３－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－１５）（２００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）に、ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ビニル］ピペリジン－１－カルボキシラート（１６５ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（３０．７ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（３９９ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＮ２下、１１０℃に３時間加熱した。反応物に硫酸ナトリウムを添加し、混合物をｃｅｌｉｔｅを通して濾過し、ＤＣＭですすぎ、濾液を減圧下で濃縮した。粗残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン中のＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物を得た。ＥＳ／ＭＳ：６２０．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
２－（３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－６－イル）－５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（実施例２７６）：ｔｅｒｔ－ブチル２－［２－（１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－４－ピペリジル）ビニル］４－イソプロピル－３－メチル－５－－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－ｙｌ）チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（８０ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）を含むバイアルに、ＥｔＯＨ（４ｍＬ）を添加し、触媒量のパラジウム炭素（１０％重量）を添加し、得られた混合物を水素雰囲気下で２日間撹拌した。ＬＣＭＳによって判断した反応が完了したら、反応混合物をアルゴンで脱気し、ｃｅｌｉｔｅを通して濾過し、濾液を濃縮乾固した。粗残渣をアセトニトリル及びトリフルオロ酢酸（１：１混合物、５ｍＬ）を含むバイアルに添加し、反応混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、粗物質をアセトニトリル（１ｍＬ）、水（０．５ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（０．１ｍＬ）に溶解し、粗物質をＲＰ－ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ水中０．１％ＴＦＡ－ＡＣＮ、カラム：Ｇｅｍｉｎｉ ５ｕＭ、ＮＸ－Ｃ１８ １１０オングストローム、２５０×２１．２ｍｍ）によって直接精製して、表題化合物実施例２７６をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＥＳ／ＭＳ：４２２．４（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．５８（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），３．３２－３．２６（ｍ，２Ｈ），３．０３－２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），１．４６（ｓ，１Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）。
以下の実施例を、手順３７に従って類似の様式で作製し、以下の表１７に示す。以下の実施例を調製するために、手順３７に記載のもののいくつかとは異なる試薬／出発材料を使用し、表１７の最後の列－「手順３７に対する変更異なる試薬／出発材料」に記載する。当業者は、手順３７のどの試薬／出発材料が、以下に記載される異なる試薬／出発材料で置き換えられたかを容易に認識する。
手順３８、実施例２７９：
［４－［５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル］－１－ピペリジル］－［（３Ｒ，６Ｒ）－６－メチルモルホリン－３－ｙｌ］メタノン（実施例ＸＸ）：ｔｅｒｔ－ブチル５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－２－（４－ピペリジル）チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－７５）（５０ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）を含む１，２－ジクロロエタン（１ｍＬ）のドラムバイアルに、（３Ｒ，６Ｒ）－４－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－６－メチル－モルホリン－３－カルボン酸（２９．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、２－（７－アザ－１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）（２７．８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０５ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。粗混合物をアセトニトリル及びトリフルオロ酢酸（１：１混合物、５ｍＬ）を含むバイアルに添加し、反応混合物を８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、粗物質をアセトニトリル（１ｍＬ）、水（０．５ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（０．１ｍＬ）に溶解し、粗物質をＲＰ－ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ水中０．１％ＴＦＡ－ＡＣＮ、カラム：Ｇｅｍｉｎｉ ５ｕＭ、ＮＸ－Ｃ１８ １１０オングストローム、２５０×２１．２ｍｍ）によって直接精製して、表題化合物実施例２７９をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＥＳ／ＭＳ：５３５．２（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．５９（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，１Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，２．９Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９１（ｓ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），１．６７（ｓ，２Ｈ），１．２６（ｄｔ，Ｊ＝２０．３，７．２Ｈｚ，１０Ｈ）。
以下の実施例を、手順３８に従って類似の様式で作製し、以下の表１８に示す。以下の実施例を調製するために、手順３８に記載のもののいくつかとは異なる試薬／出発材料を使用し、表１８の最後の列－「手順３８に対する変更異なる試薬／出発材料」に記載する。当業者は、手順３８のどの試薬／出発材料が、以下に記載される異なる試薬／出発材料で置き換えられたかを容易に認識する。
手順３９、実施例２８６：
３－［４－［５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル］－１－ピペリジル］ピペリジン－２－オン（実施例（２８６）：ｔｅｒｔ－ブチル５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－２－（４－ピペリジル）チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－７５）（２０ｍｇ、０．０３８６ｍｍｏｌ）を含むＡＣＮ（６ｍＬ）の溶液に、３－ブロモピペリジン－２－オン（２２．２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及び１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（０．０２３ｍＬ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で一晩撹拌した。粗混合物をアセトニトリル及びトリフルオロ酢酸（１：１混合物、５ｍＬ）を含むバイアルに添加し、反応混合物を８０℃で３時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をアセトニトリル（１ｍＬ）、水（０．５ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（０．１ｍＬ）に溶解し、粗物質をＲＰ－ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ水中０．１％ＴＦＡ－ＡＣＮ、カラム：Ｇｅｍｉｎｉ ５ｕＭ、ＮＸ－Ｃ１８ １１０オングストローム、２５０×２１．２ｍｍ）によって直接精製して、表題化合物実施例２８６をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＥＳ／ＭＳ：５０５．２（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６５（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５８－３．３４（ｍ，７Ｈ），３．２３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０６（ｈｅｐｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．２７－２．２２（ｍ，２Ｈ），２．１２－１．９４（ｍ，３Ｈ），１．３０（ｄｄｔ，Ｊ＝２６．３，２０．７，６．４Ｈｚ，７Ｈ）。
以下の実施例を、手順３９に従って類似の様式で作製し、以下の表１９に示す。以下の実施例を調製するために、手順３９に記載のもののいくつかとは異なる試薬／出発材料を使用し、表１９の最後の列－「手順３９に対する変更異なる試薬／出発材料」に記載する。当業者は、手順３９のどの試薬／出発材料が、以下に記載される異なる試薬／出発材料で置き換えられたかを容易に認識する。
手順４０、実施例２９０及び実施例２９１：
３－［４－［５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル］－１－ピペリジル］ピロリジン－２－オン（実施例２９０及び実施例２９１）：２つの立体異性体の混合物としての３－［４－［５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル］－１－ピペリジル］ピロリジン－２－オン（実施例２８７）をキラルＳＦＣ（４５％ＥｔＯＨ－ＮＨ３共溶媒を含むＡＤ－Ｈカラム）によって分離して２つのエナンチオマーを得て、その絶対立体化学を異性体１及び異性体２として任意に割り当てた。
異性体１：３－［４－［５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル］－１－ピペリジル］ピロリジン－２－オン（実施例２９０）：ＥＳ／ＭＳ：４９１．３（Ｍ＋Ｈ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．５８（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５９－３．３９（ｍ，５Ｈ），３．０７（ｐ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．２７（ｓ，４Ｈ），２．１３－１．９９（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｄｄ，Ｊ＝２９．３，７．４Ｈｚ，６Ｈ）。
異性体２：３－［４－［５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル］－１－ピペリジル］ピロリジン－２－オン（実施例２９１）：ＥＳ／ＭＳ：４９１．３（Ｍ＋Ｈ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．５８（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｄｑ，Ｊ＝２８．５，８．７，８．２Ｈｚ，５Ｈ），３．０７（ｐ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４８（ｓ，４Ｈ），２．２７（ｓ，４Ｈ），２．１４－１．９９（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｄｄ，Ｊ＝２８．８，７．１Ｈｚ，６Ｈ）。
手順４１、実施例２９２及び実施例２９３：
手順４１、実施例２９２及び実施例２９３：
９－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）－１－オキサ－４－アザスピロ［５．５］ウンデカン（実施例２９２及び実施例２９３）：２つの立体異性体の混合物としての９－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）－１－オキサ－４－アザスピロ［５．５］ウンデカン（実施例１４４）をキラルＳＦＣ（ＡＤ－Ｈ４．６×１００ｍｍ；ＥｔＯＨ－ＮＨ３（３０％））により精製して、２つのジアステレオマーを得て、その立体化学を異性体１及び異性体２として任意に割り当てた。
異性体１：９－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）－１－オキサ－４－アザスピロ［５．５］ウンデカン（実施例２９２）：ＥＳ／ＭＳ：４７８．２（Ｍ＋Ｈ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６４（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），４．００－３．９１（ｍ，２Ｈ），３．２４－３．１７（ｍ，２Ｈ），３．１５－２．９９（ｍ，４Ｈ），２．６７－２．６３（ｍ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．２４－２．１５（ｍ，２Ｈ），１．８６－１．７３（ｍ，４Ｈ），１．５６（ｔｄ，Ｊ＝１３．４，６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．３５－１．１８（ｍ，６Ｈ）。
異性体２：９－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）－１－オキサ－４－アザスピロ［５．５］ウンデカン（実施例２９３）：ＥＳ／ＭＳ：４７８．２（Ｍ＋Ｈ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．５８（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝６．２，４．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３５（ｓ，２Ｈ），３．２７－２．９４（ｍ，４Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，５Ｈ），２．０５（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７２（ｔｄ，Ｊ＝１３．３，３．７Ｈｚ，２Ｈ），１．６５－１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３４－１．１８（ｍ，６Ｈ）。
手順４２、実施例２９４：
手順４２、実施例２９４：
３－［（１Ｓ，４Ｒ）－５－［５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル］－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル］チオラン１，１－ジオキシド（実施例２９４）：ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の実施例７２（ＨＣｌ塩）（２６．０ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（３４μＬ、０．２３ｍｍｏｌ）、２，３－ジヒドロチオフェン１，１－ジオキシド（１３．５ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で２週間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、粗生成物をアセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸（２ｍｌ；５／１／０．２比）に溶解し、粗物質をアクロディスクを通して濾過し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ水中０．１％ＴＦＡ－ＡＣＮ）によって直接精製して、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＥＳ／ＭＳ：５３８．２（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．５９（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），４．４９－３．４０（ｍ，７Ｈ），３．０４（ｄｐ，Ｊ＝１５．７，７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｓ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，４Ｈ），２．３４（ｓ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１１－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８６－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．３６－１．１８（ｍ，６Ｈ）。
手順４３、実施例２９５：
手順４３、実施例２９５：
［４－［５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル］－１－ピペリジル］－８－（２－ヒドロキシエチル）－５－オキサ－８－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル］メタノン（実施例２９５）：ｔｅｒｔ－ブチル５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－ｙｌ）－４－イソプロピル－３－メチル－２－［１－（５－オキサ－８－アザスピロ［３．５］ノナン－２－カルボニル）－４－ピペリジル］チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（ＨＣｌ塩）（Ｉ－７５を出発物質として使用して、実施例９４に類似の様式で製造した）（２５ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）、２－ブロモエタノール（３０．５μＬ、０．０４３ｍｍｏｌ）及びＤＢＵ（２１．４μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（１ｍＬ）溶液を８０℃で１週間撹拌した。ＬＣＭＳが反応の完了を示した後、反応混合物を室温まで冷却した。ＴＦＡ（０．２ｍＬ）を添加し、反応物を一晩撹拌した。粗混合物を減圧下で濃縮し、アセトニトリル（０．７ｍＬ）及び水（０．１５ｍＬ）を添加した。混合物をアクロディスクで濾過した後、ＲＰ－ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ－水中０．１％ＴＦＡ－ＡＣＮ）によって精製して、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＥＳ／ＭＳ：６０５．２（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．５９（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０９－３．７７（ｍ，６Ｈ），３．７３－３．１３（ｍ，７Ｈ），３．０５（ｐ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８３（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，１１．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６４（ｓ，４Ｈ），２．４６（ｓ，６Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．０８－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｄｑ，Ｊ＝１２．３，６．５Ｈｚ，２Ｈ），１．４０－１．０９（ｍ，６Ｈ）。
手順４４、実施例２９６：
手順４４、実施例２９６：
［４－［５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル］－１－ピペリジル］－（８－メチル－５－オキサ－８－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル）メタノン（実施例２９６）：１，２－ジクロロエタン（１ｍＬ）中の［４－［５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル］－１－ピペリジル］－（５－オキサ－８－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル）メタノン（実施例９４）（２０ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）を含むドラムバイアルに、ホルムアルデヒド（３．２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及び酢酸（１滴）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。その後、混合物にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（ＳＴＡＢ）（２３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。混合物に０．１ｍＬのＴＦＡを添加し、その後、ＤＣＥを減圧下で除去した。アセトニトリル（０．５ｍＬ）及び水（０．１ｍＬ）を添加し、混合物をアクロディスクを通して濾過した後、ＲＰ－ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ－水中０．１％ＴＦＡ－ＡＣＮ）によって精製して、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＥＳ／ＭＳ：５７５．３（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．５９（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４４－３．３６（ｍ，１Ｈ），３．２８－３．０１（ｍ，６Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，１１．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６４（ｓ，４Ｈ），２．４６（ｓ，４Ｈ），２．３７（ｓ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ），１．５６（ｑｄ，Ｊ＝１５．２，６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．３６－１．２０（ｍ，６Ｈ）。
以下の実施例を、手順４４に従って類似の様式で作製し、以下の表２０に示す。以下の実施例を調製するために、手順４４に記載のもののいくつかとは異なる試薬／出発材料を使用し、表２０の最後の列－「手順４４に対する変更異なる試薬／出発材料」に記載する。当業者は、手順４４のどの試薬／出発材料が、以下に記載される異なる試薬／出発材料で置き換えられたかを容易に認識する。
手順４５、実施例２９８：
［８－（２，２－ジフルオロエチル）－５－オキサ－８－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル］－［４－［５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル］－１－ピペリジル］メタノン（実施例２９８）：［４－［５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル］－１－ピペリジル］－（５－オキサ－８－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル）メタノン（実施例９４）（ＴＦＡ塩）（１５ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、２－ブロモ－１，１－ジフルオロ－エタン（２．５μＬ、０．０２９ｍｍｏｌ）及びＤＢＵ（１３．３μＬ、０．０８９ｍｍｏｌ）の１，２－ジクロロエタン（１ｍＬ）溶液を室温で一晩撹拌した。粗混合物を減圧下で濃縮し、アセトニトリル（０．７ｍＬ）、水（０．１５ｍＬ）及びＴＦＡ（０．１ｍＬ）を添加した。混合物をアクロディスクで濾過した後、ＲＰ－ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ－水中０．１％ＴＦＡ－ＡＣＮ）によって精製して、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＥＳ／ＭＳ：６２４．３（Ｍ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６１（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１６－３．８４（ｍ，５Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．５１－３．４０（ｍ，２Ｈ），３．３３－３．１７（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｈｅｐｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，１１．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．５９－２．３７（ｍ，７Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｑ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，２Ｈ），１．８０（ｐ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），１．６９（ｐ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．６４－１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３５－１．０９（ｍ，６Ｈ）。
手順４６、実施例２９９：
手順４６、実施例２９９：
２－［４－［５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル］シクロヘキシル］－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－５－オン（実施例２９９）：１，２－ジクロロエタン（１ｍＬ）中４－［５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル］シクロヘキサノン（Ｉ－７８）（４７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を含むドラムバイアルに、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－５－オン（４２ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及び酢酸（１滴）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。その後、混合物にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（ＳＴＡＢ）（７１ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。混合物に０．１ｍＬのＴＦＡを添加し、その後、ＤＣＥを減圧下で除去した。アセトニトリル（０．５ｍＬ）及び水（０．１ｍＬ）を添加し、混合物をアクロディスクを通して濾過した後、ＲＰ－ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ－水中０．１％ＴＦＡ－ＡＣＮ）によって精製して、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＥＳ／ＭＳ：５３１．２（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６０（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，３Ｈ），３．６９－３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４４－３．３３（ｍ，３Ｈ），３．２９－３．１４（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｄｔｄ，Ｊ＝１４．４，７．４，４．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６４（ｓ，４Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１０－１．８６（ｍ，５Ｈ），１．８４－１．３７（ｍ，３Ｈ），１．３５－１．１７（ｍ，６Ｈ）。
以下の実施例を、手順４６に従って類似の様式で作製し、以下の表２１に示す。以下の実施例を調製するために、手順４６に記載のもののいくつかとは異なる試薬／出発材料を使用し、表２１の最後の列－「手順４６に対する変更異なる試薬／出発材料」に記載する。当業者は、手順４６のどの試薬／出発材料が、以下に記載される異なる試薬／出発材料で置き換えられたかを容易に認識する。
手順４７、実施例３０５及び実施例３０６：
２－［４－［５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル］シクロヘキシル］－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－５－オン（実施例３０５及び実施例３０６）：２－［４－［５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル］シクロヘキシル］－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－５－オン（実施例２９９）を２つの立体異性体の混合物としてキラルＳＦＣ（ＯＤ－Ｈ ４．６×１００ｍｍ；ＭＥＯＨ－ＤＥＡ（３０％））により精製して、２つのジアステレオマーを得て、その立体化学を異性体１及び異性体２として任意に割り当てた。
異性体１：２－［４－［５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル］シクロヘキシル］－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－５－オン（実施例３０５）：ＥＳ／ＭＳ：５３１．２（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．５９（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），４．４４－４．３１（ｍ，２Ｈ），４．２８－４．１５（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｐ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，３Ｈ），３．１２－２．９８（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４４（ｓ，４Ｈ），２．３３－２．１０（ｍ，７Ｈ），１．６９－１．３６（ｍ，４Ｈ），１．３４－１．１５（ｍ，６Ｈ）。
異性体２：２－［４－［５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル］シクロヘキシル］－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－５－オン（実施例３０６）：ＥＳ／ＭＳ：５３１．２（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６３（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３４－４．２０（ｍ，３Ｈ），３．６６－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），３．２９－３．１８（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｈｅｐｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，４Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．０７－１．９０（ｍ，６Ｈ），１．７３（ｔ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ），１．３８－１．１４（ｍ，６Ｈ）。
手順４８、実施例３０７：
手順４８、実施例３０７：
２－（（２－（（１Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）エチル）スルホニル）エタン－１－オール（実施例３０７）：実施例７２（ＨＣｌ塩）（１５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）、２－（２－ブロモエチルスルホニル）エタノール（９．３ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）及びＤＢＵ（１９．６μＬ、０．１３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）中溶液を８０℃で一晩撹拌した。粗混合物を減圧下で濃縮し、アセトニトリル（０．７ｍＬ）、水（０．１５ｍＬ）及びＴＦＡ（０．１ｍＬ）を添加した。混合物をアクロディスクで濾過した後、ＲＰ－ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ－水中０．１％ＴＦＡ－ＡＣＮ）によって精製して、生成物を得た。ＥＳ／ＭＳ：５５６．２（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．５９（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），４．３３（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９４－３．５９（ｍ，５Ｈ），３．５７－３．３８（ｍ，３Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０６（ｈｅｐｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．５８－２．１４（ｍ，９Ｈ），２．０６－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．３８－１．１４（ｍ，６Ｈ）。
手順４９、実施例３０８：
手順４９、実施例３０８：
２－（（１Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）プロパン－１，３－ジオール（実施例３０８）：１，２－ジクロロエタン（１ｍＬ）中の実施例７２（ＨＣｌ塩）（２０ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）を含むドラムバイアルに、２，２－ジメチル－１，３－ジオキサン－５－オン（１７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及び酢酸（１滴）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。その後、混合物にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（ＳＴＡＢ）（２８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。混合物にジオキサン中４Ｎ ＨＣｌ（５ｍＬ）を添加し、室温で一晩撹拌した。その後、揮発性物質を減圧下で除去した。アセトニトリル（０．５ｍＬ）及び水（０．１ｍＬ）を添加し、混合物をアクロディスクを通して濾過した後、ＲＰ－ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ－水中０．１％ＴＦＡ－ＡＣＮ）によって精製して、生成物を得た。ＥＳ／ＭＳ：５３４．３（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．５９（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），４．６８－４．１６（ｍ，２Ｈ），４．０７－３．８４（ｍ，３Ｈ），３．７１－３．４１（ｍ，３Ｈ），３．３３－３．２３（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｈｅｐｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８３－２．７３（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ），２．３９－２．１９（ｍ，４Ｈ），２．１５－１．７３（ｍ，２Ｈ），１．４５－１．１５（ｍ，６Ｈ）。
手順５０、実施例３０９：
手順５０、実施例３０９：
４－［５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル］シクロヘキサンカルボン酸：乾燥バイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモ－５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－６－カルボキシラート（Ｉ－１６）（１５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、メチル４－ヨードシクロヘキサンカルボキシラート（Ｉ－８６）（１６０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムヨージド（ＴＢＡＩ）（１３２ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、Ｎｉ（ｄｔｂｂｐｙ）（Ｈ２Ｏ）４Ｃｌ２（１７ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）及び亜鉛末（１１６ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）を添加した。乾燥ＤＭＡ（１ｍＬ）を添加し、混合物をアルゴンで１分間脱気した。バイアルを密封し、反応物を７０℃で１６時間撹拌した。その後、反応物を冷却し、粗混合物をシリカクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製した。（ＥＳ／ＭＳ：５６５．２［Ｍ＋Ｈ＋］）。精製生成物のＴＨＦ（１ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の溶液に、ＬｉＯＨ（過剰量）を添加し、得られた反応混合物を８０℃で１時間撹拌した。揮発性物質を真空下で除去し、次いで、反応物を水（５ｍＬ）で希釈し、１ＮＨＣｌ（２ｍｌ）水溶液で中和した。水層をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して生成物を得た。ＥＳ／ＭＳ：４５１．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
（４－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）シクロヘキシル）（ピペラジン－１－イル）メタノン（実施例３０９）：ＤＭＦ（１ｍＬ）中４－［５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル］シクロヘキサンカルボン酸（３５ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）を含むドラムバイアルに、ｔｅｒｔ－ブチルピペラジン－１－カルボキシラート（１９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、２－（７－アザ－１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）（３５．４ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２０．３μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃で１時間撹拌した。室温に冷却した後、ジオキサン中４ＮのＨＣｌ（５ｍＬ）を添加し、得られた反応混合物を７０℃で１時間撹拌した。粗混合物を減圧下で濃縮し、アセトニトリル（０．７ｍＬ）、水（０．１５ｍＬ）及びＴＦＡ（０．１ｍＬ）を添加した。混合物をアクロディスクで濾過した後、ＲＰ－ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ－水中０．１％ＴＦＡ－ＡＣＮ）によって精製して、生成物を得た。ＥＳ／ＭＳ：５１９．３（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．５８（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），４．０４－３．７９（ｍ，４Ｈ），３．２８（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，４Ｈ），３．１３－２．９８（ｍ，２Ｈ），２．８６－２．７０（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１３－２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．７９－１．５４（ｍ，４Ｈ），１．４１－１．１０（ｍ，６Ｈ）。
以下の実施例を、手順５０に従って類似の様式で作製し、以下の表２２に示す。以下の実施例を調製するために、手順５０に記載のもののいくつかとは異なる試薬／出発材料を使用し、表２２の最後の列－「手順５０に対する変更異なる試薬／出発材料」に記載する。当業者は、手順５０のどの試薬／出発材料が、以下に記載される異なる試薬／出発材料で置き換えられたかを容易に認識する。
手順５１：実施例３１１及び実施例３１２：
２－（３－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）ピロリジン－１－イル）アセトアミド（実施例３１１及び実施例３１２）：２つの立体異性体の混合物としての２－（３－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）ピロリジン－１－イル）アセトアミド（実施例１２８）をキラルＳＦＣ（ＩＡ ４．６×１００ｍｍ ５マイクロカラム；ＥｔＯＨ（３０％））により精製して、２つのエナンチオマーを得て、その立体化学を異性体１及び異性体２として任意に割り当てた。
異性体１：２－（３－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）ピロリジン－１－イル）アセトアミド（実施例３１１）：ＥＳ／ＭＳ：４３７．３（Ｍ＋Ｈ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６３－８．５５（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），４．１２－３．３９（ｍ，４Ｈ），３．３１－３．２４（ｍ，１Ｈ），３．２３－３．０６（ｍ，１Ｈ），２．７８－２．４４（ｍ，７Ｈ），２．４０－２．０４（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）。
異性体２：２－（３－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）ピロリジン－１－イル）アセトアミド（実施例３１２）：ＥＳ／ＭＳ：４３７．３（Ｍ＋Ｈ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６３－８．５５（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），４．１２－３．３９（ｍ，４Ｈ），３．３１－３．２４（ｍ，１Ｈ），３．２３－３．０６（ｍ，１Ｈ），２．７８－２．４４（ｍ，７Ｈ），２．４０－２．０４（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）。
手順５２：実施例３１３及び実施例３１４：
手順５２：実施例３１３及び実施例３１４：
５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－２－（６－（２－（メチルスルホニル）エチル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（実施例３１３及び実施例３１４）：５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－２－（６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（実施例７５）をキラルＳＦＣ（ＡＤ－Ｈ４．６×１００ｍｍカラム；ＥＴＯＨ－ＮＨ３（３５％））により精製して、２つの別個の立体異性体を得た。これらの異性体を手順２０の条件に従って別々に反応させて２つのジアステレオマーを得て、その絶対立体化学を任意に異性体１及び異性体２とした。
異性体１：５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－２－（６－（２－（メチルスルホニル）エチル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（実施例３１３）：ＥＳ／ＭＳ：５４０．３［Ｍ＋Ｈ＋］．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６１（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），４．２５－３．３７（ｍ，９Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｐ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７５－２．６２（ｍ，５Ｈ），２．５１－２．１４（ｍ，１０Ｈ），１．３８－１．１３（ｍ，６Ｈ）。
異性体２：５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－２－（６－（２－（メチルスルホニル）エチル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（実施例３１４）：ＥＳ／ＭＳ：５４０．３［Ｍ＋Ｈ＋］．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．５９（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），４．０９－３．６０（ｍ，９Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｐ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７１－２．２３（ｍ，１５Ｈ），１．３１－１．１４（ｍ，６Ｈ）。
手順５３：実施例３１５及び実施例３１６：
手順５３：実施例３１５及び実施例３１６：
２－（５－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）アセトアミド（実施例３１５及び実施例３１６）：５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－２－（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－５－イル）－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール（実施例２２８）をキラルＳＦＣ（ＡＤ－Ｈ４．６×１００ｍｍカラム；ＥＴＯＨ－ＮＨ３（３５％））により精製して、２つの別個の立体異性体を得た。これらの異性体を手順２０の条件に従って別々に反応させて２つのエナンチオマーを得て、その絶対立体化学を任意に異性体１及び異性体２とした。
異性体１：２－（５－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）アセトアミド（実施例３１５）：ＥＳ／ＭＳ：４７７．３［Ｍ＋Ｈ＋］．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６９－８．５２（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），４．６３－３．７１（ｍ，７Ｈ），３．１６－３．０８（ｍ，１Ｈ），２．７９－１．９７（ｍ，１３Ｈ），１．４５－１．１２（ｍ，６Ｈ）。
異性体２：２－（５－（５－（７，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロール－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）アセトアミド（実施例３１６）：ＥＳ／ＭＳ：４７７．２［Ｍ＋Ｈ＋］．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．７５－８．５０（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），４．６０－３．７５（ｍ，７Ｈ），３．１６－３．０８（ｍ，１Ｈ），２．７７－１．９８（ｍ，１３Ｈ），１．４１－１．０７（ｍ，６Ｈ）。
生物学的実施例
生物学的実施例
以下の実施例（実施例Ａ－１、Ｂ－１）では、国際公開第２０１８／００５５８６号に実施例１５として開示されている実施例Ａ－１は、構造：
であり、
国際公開第２０２１／０６７３２６号に実施例４１３として開示されている実施例Ｂ－１は、以下の構造を有する。
実施例Ａ
ＴＬＲ７／９ヒト末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）細胞ベースのアッセイ
国際公開第２０２１／０６７３２６号に実施例４１３として開示されている実施例Ｂ－１は、以下の構造を有する。
ＴＬＲ７／９ヒト末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）細胞ベースのアッセイ
ヒト末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）は、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、及びＴＬＲ９を発現するリンパ球、単球、及び樹状細胞からなる。これらの細胞は、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、及びＴＬＲ９リガンド刺激に応答し、インビトロ及びインビボでサイトカイン及びケモカインを産生する。したがって、ヒトＰＢＭＣは、ＴＬＲ ７、８、及び／又は９アンタゴニストのインビトロ効力を評価するための細胞ベースのアッセイにおいて使用するのに適している。結果は、細胞株ベースのアッセイよりもインビボでの薬力学的応答により変換可能であることが予想される。
健康なドナーからの凍結保存されたヒトＰＢＭＣを解凍し、１０％のウシ胎仔血清（Ｈｙｃｌｏｎｅ）及び１×ペニシリン－ストレプトマイシン（Ｃｏｒｎｉｎｇ）を補充したＬ－グルタミン（Ｃｏｒｎｉｎｇ）を含むＲＰＭＩ－１６４０培地に再懸濁した。計数後、細胞密度を２００万細胞／ｍＬに調整し、回収のために３７℃、５％のＣＯ２で１時間インキュベートした。回収後、ウェル当たり５０μｌ（１００，０００細胞）を、ウェル当たり１００％のＤＭＳＯ中２５０ｎｌの試験アンタゴニストを含有する３８４ウェル細胞培養プレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ）に、４つ組で、１０点用量応答で添加することによって、細胞を播種した。ＰＢＭＣを、試験アンタゴニストの存在下で、３７℃、５％のＣＯ２で１時間インキュベートした後、ＴＬＲ７又はＴＬＲ９アゴニストで刺激した。ＧＳ－９８６（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）を、４００ｎＭの最終濃度でＴＬＲ７アゴニストとして使用した。ＯＤＮ－２２１６（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ）を、最終濃度３μＭでＴＬＲ９アゴニストとして使用した。ＰＢＭＣを、試験アンタゴニスト及びＴＬＲ７（又はＴＬＲ９）アゴニストの存在下で、３７℃、５％のＣＯ２で更に６時間インキュベートした。インキュベーションの終わりに、細胞培養プレートを５００ｇで５分間遠心分離し、細胞培養上清を回収した。上清中のサイトカイン（ＩＬ－６及びＩＦＮα）のレベルを、製造業者の推奨プロトコルに従って電気化学発光イムノアッセイ（Ｍｅｓｏｓｃａｌｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ）により測定した。測定されたサイトカインのレベルを試験アンタゴニスト濃度に対してプロットし、シグモイド関数に当てはめてＥＣ５０を決定し、これを以下の表１１に示す。
ＴＬＲ８ヒト末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）細胞ベースのアッセイ
ＴＬＲ８ヒト末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）細胞ベースのアッセイ
健康なドナーからの凍結保存されたヒトＰＢＭＣを解凍し、１０％のウシ胎仔血清（Ｈｙｃｌｏｎｅ）及び１×ペニシリン－ストレプトマイシン（Ｃｏｒｎｉｎｇ）を補充したＬ－グルタミン（Ｃｏｒｎｉｎｇ）を含むＲＰＭＩ－１６４０培地に再懸濁した。計数後、細胞密度を２００万細胞／ｍＬに調整し、回収のために３７℃、５％のＣＯ２で１時間インキュベートした。回収後、ウェル当たり５０μｌ（１００，０００細胞）を、ウェル当たり１００％のＤＭＳＯ中２５０ｎｌの試験アンタゴニストを含有する３８４ウェル細胞培養プレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ）に、４つ組で、１０点用量応答で添加することによって、細胞を播種した。ＰＢＭＣを、アンタゴニストの存在下で、３７℃、５％のＣＯ２で１時間インキュベートした後、ＴＬＲ８アゴニストで刺激した。化合物Ａ（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、米国特許第１０，２８５，９９０号）を、８００ｎＭの最終濃度でＴＬＲ８アゴニストとして使用した。ＰＢＭＣを、アンタゴニスト及びＴＬＲ８アゴニストの存在下で、３７℃、５％のＣＯ２で更に６時間インキュベートした。インキュベーションの終わりに、細胞培養プレートを５００ｇで５分間遠心分離し、細胞培養上清を回収した。上清中のサイトカイン（ＴＮＦａ及びＩＬ１２ｐ４０）のレベルを、製造業者の推奨プロトコルに従って電気化学発光イムノアッセイ（Mesoscale Discovery）により測定した。測定されたサイトカインのレベルをアンタゴニスト濃度に対してプロットし、シグモイド関数に当てはめてＥＣ５０を決定し、これを以下の表１１に示す。化合物Ａは以下の構造を有する：
実施例Ｂ
ヒト肝臓安定性
ヒト肝臓安定性
各試験化合物を凍結保存肝細胞の懸濁液中で１μＭの最終濃度でインキュベートした。凍結保存した肝細胞を含むバイアルを液体窒素から取り出し、直ちに３７℃の水浴に浸した。内容物が解凍するまでバイアルを穏やかに旋回させた。次いで、それらを５０ｍＬ円錐管中の４８ｍＬの予熱ＨＴ培地中に直ちに空にした。バイアル内に残っている細胞を１．０ｍＬの予熱したＨＴ培地で再懸濁し、円錐管に添加した。管に蓋をした後、穏やかに数回反転させて肝細胞を再懸濁した。細胞懸濁液を室温で１０分間５００×ｇで遠心分離し、上清を廃棄した。細胞ペレットを、遠心管を穏やかに旋回させることによってほぐした。適切な標的細胞密度を得るために、非補充ＫＨＢ培地を添加した。
インキュベーションのために、肝細胞懸濁液の一定分量（２×１０６細胞／ｍＬの濃度で２５０ｍＬ）を、２４ウェルプレート中の二重ウェルで、ＫＨＢ中の２ｍＭの各試験化合物２５０ｍＬに添加した。インキュベーション中の最終濃度は、１×１０６細胞／ｍＬ及び各試験化合物１ｍＭであった。プロプラノロールは、酸化及びコンジュゲーションによって肝細胞によって効率的に代謝されることが知られている化合物であり、並行インキュベーション（１ｍＭの最終濃度）において陽性対照として使用した。無細胞対照も、インキュベーションと並行して試験した。インキュベーションは、３７℃のインキュベータ内で９５％空気／５％ＣＯ２（ｖ／ｖ）の湿潤雰囲気下で穏やかに振盪しながら行った。一定分量（１００ｍＬ）を０、１、３及び６時間後に取り出し、２００ｍＬのＩＳ／Ｑに添加した。次いで、試料をシェーカー上に１０分間置いた後、３０００×ｇで２０分間遠心分離した。上清を新しいプレートに移し、１００μＬの水で希釈して有機溶媒含有量を減らし、次いでシェーカー上に１０分間置いた。試料を注入し、ＬＣ－ＭＳ／ＭＳを用いて分析した。結果を以下の表２３に報告する。
実施例Ｃ
ｐＨ７．４での速度論的溶解度
ｐＨ７．４での速度論的溶解度
Ｈａｍｉｌｔｏｎ Ｓｔａｒｌｅｔ液体処理を使用して、０．４５μｍポリカーボネートフィルターメンブレンを備えたＭｉｌｌｉｐｏｒｅ溶解性フィルタープレート中で、３μＬのＤＭＳＯストックを２９７μＬの適切な培地（０．１Ｎ ＨＣＬ（Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ部品番号３５６４４－Ｋ２）及び１×ＰＢＳ緩衝液（ｐＨ ７．４）と組み合わせることによって、試験する各化合物の１０ｍＭ ＤＭＳＯストック溶液の１００倍希釈物をシングルトンで調製した。最終ＤＭＳＯ濃度は１．０％であり、最大理論化合物濃度は１００μＭである。フィルタープレートを密閉した。周囲温度（２１．７～２３．８℃）で２４時間インキュベートした後、試料を真空濾過し、分析のために濾液を９６ウェルポリプロピレンプレートに回収した。分析のために収集プレートを密封した。
ＡｎａｌｉｚａのＡｕｔｏｍａｔｅｄ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｗｏｒｋｓｔａｔｉｏｎで定量するために、濾液を窒素検出器に注入した。結果をμｇ／ｍｌで報告する。
検出器の等モル窒素応答は、装置のダイナミック範囲が０．０８μｇ／ｍｌ～４５００μｇ／ｍｌの窒素に及ぶ標準を使用して較正した。濾液をこの較正曲線に関して定量化した。溶解度の計算値は、ＤＭＳＯと試料調製に使用した培地中に存在するバックグラウンド窒素を補正した。以下の表２４に示す溶解度結果は、試料が窒素含有不純物を含まず、アッセイ条件下で安定であると仮定した。
１×ＰＢＳ緩衝液（ｐＨ７．４）は、５０ｍＬのリン酸緩衝生理食塩水溶液１０×ＰＢＳ（Ｆｉｓｈｅｒ Ｂｉｏｒｅａｇｅｎｔ部品番号ＢＰ３９９－５００）を約４５０ｍＬのＨＰＬＣグレードＨ２Ｏに添加することによって調製した。その後、溶液の体積を５００ｍＬに調整し、総希釈倍率１：１０、最終ＰＢＳ濃度を１Ｘとした。最終溶液のｐＨを測定し、７．４であることがわかった。
試験した各化合物は、トリフルオロ酢酸塩として分析した。
実施例Ｄ
ＭＡＴＥ２－Ｋ ＩＣ５０アッセイ
ＭＡＴＥ２－Ｋ ＩＣ５０アッセイ
ＭＡＴＥ２－Ｋ（多剤及び毒素排出タンパク質２）は、腎臓の頂端膜で発現され、尿への化合物の排除を媒介する。ＭＤＣＫ－ＩＩ細胞を、低グルコース及び１０％ＦＢＳを含むＤＭＥＭ中で維持した。４０継代までの細胞を、トランスフェクションのおよそ２４時間前に、９６ウェルのトランスウェル膜プレート上に６０Ｋ±１０Ｋ細胞／ウェルで播種した。トランスフェクションのおよそ４８時間後に輸送アッセイを行った。アッセイ日に、ＤＭＥＭを除去し、細胞をＨＢＳＳで洗浄した。洗浄後、各ウェル中の細胞を、３０ｍＭ ＮＨ４Ｃｌ及びビヒクルのいずれかを含有するＨＢＳＳとプレインキュベートし、化合物を０．１２７μＭ～４０μＭの範囲の６つの濃度で、又は参照阻害剤として１００μＭのシメチジンで試験した。次いで、アッセイプレートを、約６０ＲＰＭで１５分間のプレインキュベーション時間にわたって軌道振盪しながら３７℃のインキュベータに入れた。次いで、プレインキュベーション溶液を除去し、細胞をＨＢＳＳで１回洗浄した。１００μＬのインキュベーション緩衝液を、プローブ基質として１０μＭの１４［Ｃ］－メトホルミンを含むＨＢＳＳ及びビヒクル対照（試験される化合物（０．１２７μＭ～４０μＭの範囲の６つの濃度）又は参照阻害剤のいずれかを含む各ウェルに添加した。アッセイプレートを、約６０ＲＰＭで５分間のインキュベーション時間にわたって軌道振盪しながら３７℃でインキュベートした。５分間のインキュベーションの最後に、試験する化合物を含む各ウェルから１５μＬの投与溶液を除去し、用量回復評価のためにＬＣ／ＭＳ／ＭＳを使用して測定した。次いで、アッセイウェルを氷冷ＰＢＳで４回洗浄した。６０μＬの細胞抽出溶液を各ウェルに添加し、プレートを約６０ＲＰＭで１５分間軌道振盪しながら３７℃でインキュベートした。このインキュベーション後、３０μＬを各ウェルから取り出し、２００μＬのシンチレーション液に添加し、１４５０ Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ（Ｐｅｒｋｉｎ－Ｅｌｍｅｒ）でカウントしてプローブ基質取り込みを測定した。試験対象の化合物、又は参照阻害剤の存在下でのトランスポーター媒介性取り込み速度を、ビヒクル対照の存在下でのトランスポーター媒介性取り込み速度で割ることによって、試験対象の化合物の阻害能を計算し、シグモイド関数に当てはめてＩＣ５０値を決定した。結果を以下の表２５に報告する。
刊行物、特許、及び特許文献を含む全ての参考文献は、参照により個別に組み込まれるかのように、参照により本明細書に組み込まれる。本開示は様々な実施形態及び技術を参照する。しかしながら、本開示の趣旨及び範囲内に留まりながら、多くの変形及び修正を行うことができることを理解されたい。説明は、特許請求される主題の例示とみなされるべきであり、添付の特許請求の範囲を、例示される特定の実施形態に限定することを意図するものではないことを理解して行われる。
Claims (175)
- 式Ｉの化合物、
式中、
Ｒ１は、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル又は８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、ここで、前記８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、各々独立して、１～４個のＲａ基で任意選択的に置換され、
Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～７単環式シクロアルキルであり、前記Ｃ１～６アルキル及びＣ３～７単環式シクロアルキルが、各々独立して、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で任意選択的に置換されており、
前記Ｃ１～６アルコキシが、１～３つのハロゲン基で任意選択的に置換されており、
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、又は４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、及び４～７員単環式ヘテロシクリルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、４～７員単環式ヘテロシクリル、Ｃ３～７単環式シクロアルコキシ、及び４～７員単環式ヘテロシクロキシから独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、
前記Ｃ１～４アルコキシが、１～３つのハロゲン基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ若しくはＣ１～６アルキルであるか、又は両方のＲ４は、それらが結合している窒素と一緒になって、４～７員単環式ヘテロシクリルを形成し、
Ｚが、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
前記Ｃ１～６アルキル及びＣ２～６アルケニルが、各々独立して、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
前記Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ各々独立して、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ６が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
前記Ｃ１～６アルキルが、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
前記Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ１３が、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
前記Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ７が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、又は４～６員単環式ヘテロシクリルであり、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、及び４～６員単環式ヘテロシクリルが、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ８が、独立して、ハロゲン、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、－ＮＲ１０Ｒ１０、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリル、－ＯＲ５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、－Ｎ（Ｒ５）２（Ｒ５）＋、－Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、－Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、－Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、－Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ５ａ）、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、－ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ５ａ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、－ＳＲ５、－Ｓ（Ｏ）Ｒ５ａ、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ５、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、又は－Ｎ＝Ｓ（Ｒ５ａ）（Ｒ５ａ）＝Ｏであり、
前記Ｃ１～６アルキルが、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
前記Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ９が、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
前記Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ５及びＲ１０が、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルが、各々独立して、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
前記Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ５ａが、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルが、各々独立して、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
前記Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒａが、独立して、オキソ、イミノ、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリル、－ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｎ（Ｒ１１）２（Ｒ１１）＋、－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１１ａ）、－ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１１ａ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－ＳＲ１１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、又は－Ｎ＝Ｓ（Ｒ１１ａ）（Ｒ１１ａ）＝Ｏであり、
前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルが、各々独立して、１～３つのＲｃ基で任意選択的に置換されており、
前記Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～３つのＲｄ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒｂが、独立して、オキソ、イミノ、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＣＮ、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、８～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリル、－ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｎ（Ｒ１１）２（Ｒ１１）＋、－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１１ａ）、－ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１１ａ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、－ＳＲ１１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、又は－Ｎ＝Ｓ（Ｒ１１ａ）（Ｒ１１ａ）＝Ｏであり、
前記Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～３つのＲｄ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒｃが、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリル、－ＯＲ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－ＮＲ１２Ｒ１２、－Ｎ（Ｒ１２）２（Ｒ１２）＋、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１２ａ）、－ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１２ａ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－ＳＲ１２、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１２ａ－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、又は－Ｎ＝Ｓ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ａ）＝Ｏであり、
各Ｒｄが、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、７～１０員スピロ環式ヘテロシクリル、－ＯＲ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－ＮＲ１２Ｒ１２、－Ｎ（Ｒ１２）２（Ｒ１２）＋、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１２ａ）、－ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１２ａ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－ＳＲ１２、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１２ａ、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、又は－Ｎ＝Ｓ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ａ）＝Ｏであり、
各Ｒ１１が、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～３つのＲｃ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ１１ａが、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～３つのＲｃ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ１２が、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
各Ｒ１２ａが、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
各４員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各５～７員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
各６員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各７員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
各５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、８～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～４個の環ヘテロ原子を有する、式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - Ｒ１が８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、前記８～１０員縮合二環式ヘテロアリールが任意選択的に１～４個のＲａ基で置換されている、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｚが、Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル又は８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、
前記Ｃ７～１０縮合二環式シクロアルキル、Ｃ５～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールが、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ各々独立して、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている、請求項１若しくは２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - Ｚが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
前記Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ各々独立して、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されている、請求項１若しくは２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - Ｒ１が８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、前記８～１０員縮合二環式ヘテロアリールが任意選択的に１～４個のＲａ基で置換されており、
Ｒ２が、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～７単環式シクロアルキルであり、前記Ｃ１～６アルキル及びＣ３～７単環式シクロアルキルが、各々独立して、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ３は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、前記Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、及び－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２から独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ若しくはＣ１～６アルキルであるか、又は両方のＲ４は、それらが結合している窒素と一緒になって、４～７員単環式ヘテロシクリルを形成し、
Ｚは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
前記Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ各々独立して、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ６が、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、前記４～７員単環式ヘテロシクリルが、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ１３が、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、前記４～７員単環式ヘテロシクリルが、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ７は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、ここで、Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される１～４個の基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ８は独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、－ＮＲ１０Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ａ、Ｃ１～６アルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
前記Ｃ１～６アルキルが、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ９が、独立して、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、前記Ｃ３～７単環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～４個のＲａ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ１０は、独立して、Ｈ又は４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ５ａは、独立して、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、４～７員単環式ヘテロシクリルは、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
各４員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各５～７員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
各６員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各７員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
ここで、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、８～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、各々独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１～４個の環ヘテロ原子を有する、
請求項１～２及び４のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - Ｒ１は、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、ここで、前記８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～６アルキル及びＣ３～７単環式シクロアルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、
ここで、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～４アルコキシは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、
Ｒ２が、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～５単環式シクロアルキルであり、前記Ｃ１～６アルキル及びＣ３～５単環式シクロアルキルが、各々独立して、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ３は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、前記Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、及び－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２から独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ若しくはＣ１～６アルキルであるか、又は両方のＲ４は、それらが結合している窒素と一緒になって、４～７員単環式ヘテロシクリルを形成し、
Ｚは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
前記Ｃ３～７単環式シクロアルキル、Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニルフェニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロアリール、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ６は、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、前記４～７員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、前記Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、
Ｒ１３は、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、前記４～７員単環式ヘテロシクリルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ７は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、ここで、前記Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される１～４個の基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ８は独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、－ＮＲ１０Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ａ、Ｃ１～６アルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
前記Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、Ｃ１～４アルコキシ、及びＲ８ａから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、
前記４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～５アルキル、及びＲ８ｂから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ８ａが、独立して、４～７員単環式ヘテロシクリル又は５～６員単環式ヘテロアリールであり、
各Ｒ８ｂが、独立して、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
各Ｒ９が、独立して、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、又は７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、前記Ｃ３～７単環式シクロアルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、６～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々独立して、ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～５アルキル、及びＲ９ａから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ９ａが、独立して、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
各Ｒ１０が、独立して、Ｈ又は４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
各Ｒ５ａが、独立して、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
各Ｒ１１が、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～７単環式シクロアルキル、又は４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
各Ｒ１１ａが、独立して、Ｃ１～４アルキルであり、
各Ｒ１２が、独立して、Ｈ又はＣ１～４アルキルであり、
各４員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各５～７員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
各６員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各７員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
ここで、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、８～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、各々独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１～４個の環ヘテロ原子を有する、請求項１～２及び４～５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - Ｒ１が８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、前記８～１０員縮合二環式ヘテロアリールが任意選択的に１～４個のＲａ基で置換されており、
Ｒ２が、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～７単環式シクロアルキルであり、前記Ｃ１～６アルキル及びＣ３～７単環式シクロアルキルが、各々独立して、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ３は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、前記Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、及び－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２から独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ若しくはＣ１～６アルキルであるか、又は両方のＲ４は、それらが結合している窒素と一緒になって、４～７員単環式ヘテロシクリルを形成し、
Ｚは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、又は８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、
前記４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールが、各々独立して、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、各々独立して、１～３つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ６が、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、前記４～７員単環式ヘテロシクリルが、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ１３が、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、前記４～７員単環式ヘテロシクリルが、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ７は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、ここで、前記Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される１～４個の基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ８は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ１～６アルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、又は６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、
前記Ｃ１～６アルキルが、１～４つのＲｂ基で任意選択的に置換されており、
前記４～７員単環式ヘテロシクリル及び６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルが、各々独立して、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒ９が、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、前記４～７員単環式ヘテロシクリルが、１～４つのＲａ基で任意選択的に置換されており、
各４員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各５～７員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
各６員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各７員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
ここで、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、８～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、各々独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１～４個の環ヘテロ原子を有する、請求項１～２及び４～６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - Ｒ１は、８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、ここで、前記８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～６アルキル及びＣ３～７単環式シクロアルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、
ここで、前記Ｃ１～６アルキル及びＣ１～４アルコキシは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、
Ｒ２が、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～５単環式シクロアルキルであり、前記Ｃ１～６アルキル及びＣ３～５単環式シクロアルキルが、各々独立して、ハロゲン及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される、１～４つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ３は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、前記Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、及び－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２から独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ若しくはＣ１～６アルキルであるか、又は両方のＲ４は、それらが結合している窒素と一緒になって、４～７員単環式ヘテロシクリルを形成し、
Ｚは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、又は８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、
ここで、前記４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、各々独立して、１～２個のＲ８基で任意選択的に置換されており、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、
Ｒ６は、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、前記４～７員単環式ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、前記Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、
Ｒ１３は、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、前記４～７員単環式ヘテロシクリルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ７は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、ここで、前記Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及びＣ１～６アルコキシから独立して選択される１～４個の基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ８は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ１～６アルキル、４～７員単環式ヘテロシクリル、又は６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、
Ｃ１～６アルキルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＲ８ａから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
４～７員単環式ヘテロシクリル及び６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
Ｒ８ａが、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
Ｒ９は、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、前記４～７員単環式ヘテロシクリルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ１１が、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～７単環式シクロアルキル、又は４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
各Ｒ１２が、独立して、Ｈ又はＣ１～４アルキルであり、
各４員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各５～７員単環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
各６員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１個の環ヘテロ原子を有し、
各７員架橋二環式ヘテロシクリルが、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１～２個の環ヘテロ原子を有し、
ここで、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、８～１０員架橋二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、各々独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１～４個の環ヘテロ原子を有する、請求項１～２及び４～７のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - 前記化合物が、式ＩＩの化合物、
式中、
Ｘ１及びＸ２が、各々独立して、ＣＲ１ａ又はＮであり、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ３～７単環式シクロアルキル、又は－Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）であり、ここで、前記Ｃ１～６アルキル及び前記Ｃ１～４アルコキシは、各々独立して、１～３個のハロゲン基で置換されていてもよく、
各Ｒ１４が、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ３～７単環式シクロアルキル、又は４～７員単環式ヘテロシクリルである、
請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃが、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、メチル、メトキシ、－ＣＦ３、又はＣＨＦ２である、請求項９に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ１が、
その各々が、ハロゲン、Ｃ１～３アルキル及びＣ１～３アルコキシから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、ここで、前記Ｃ１～３アルキルは、１～３個のハロゲン基で任意選択的に置換されている、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - Ｒ１が、
ハロゲン、Ｃ１～３アルキル及びＣ１～３アルコキシから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、ここで、前記Ｃ１～３アルキルは、１～３個のハロゲン基で任意選択的に置換されている、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - Ｒ１が、
- Ｒ１が、次式である、請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ１が、次式である、請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ１が、
その各々は、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～３アルキル及びＣ１～３アルコキシから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている、請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - Ｒ１が、次式である、請求項１～８及び１６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ２が、Ｃ１～６アルキルである、請求項１～１７のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ２がイソプロピル又はシクロプロピルである、請求項１～１７のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ２がイソプロピルである、請求項１～１９のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ３がＨ又はＣ１～６アルキルである、請求項１～２０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ３が、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及びＣ１～３アルコキシから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されているＣ１～４アルキルである、請求項１～２０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ３がＨ又はメチルである、請求項１～２１のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ３が、メチルである、請求項１～２３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ３が１～３個のハロゲン基で置換されたメチルである、請求項１～２０及び２２のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ３が、Ｈ、メチル、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＯＣＨ３又はエチルである、請求項１～２０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- ＺがＣ３～７単環式シクロアルキルであり、前記Ｃ３～７単環式シクロアルキルが任意選択的に１～２個のＲ８基で置換されており、任意選択的に－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されている、請求項１～２、４～６、及び９～２６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｚが、シクロブタニル、シクロペンタニル又はシクロヘキサニルであり、各々が任意選択的に１～２個のＲ８基で置換されており、任意選択的に－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されている、請求項１～２、４～６及び９～２７のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- ＺがＣ５～１０架橋二環式シクロアルキルであり、前記Ｃ５～１０架橋二環式シクロアルキルが任意選択的に１～２個のＲ８基で置換されており、任意選択的に－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されている、請求項１～６及び９～２６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｚが、
これは任意選択的に１個のＲ８基で置換されている、請求項１～６、９～２６及び２９のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - Ｚが、
これは任意選択的に１個のＲ８基で置換されている、請求項１～６、９～２６及び２９～３０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - Ｚが４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル又は８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、
ここで、前記４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、各々独立して、１～２個のＲ８基で任意選択的に置換されており、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている、請求項１～２及び４～２６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - Ｚが４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル又は８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、
ここで、前記４～７員単環式ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレニル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、各々独立して、１～２個のＲ８基で任意選択的に置換されており、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されており、
前記４～７員単環式ヘテロシクリル、５～６員単環式ヘテロアリール、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル、及び８～１０員縮合二環式ヘテロアリールは、各々独立して、Ｎである１個又は２個の環ヘテロ原子を有する、請求項１～２、４～２６、及び３２のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - Ｚが５～６員単環式ヘテロシクリルであり、
前記５～６員単環式ヘテロシクリルが、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～２つの基で任意選択的に置換されており、
前記５～６員単環式ヘテロシクリルが、Ｎである１個又は２個の環ヘテロ原子を有する、請求項１～２、４～２６及び３２～３３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - Ｚが、ピロリジニル又はピペリジニルであり、各々が任意選択的に１～２個のＲ８基で置換されており、任意選択的に－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～２個の基で置換されている、請求項１～２、４～２６及び３２～３４のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｚがピペリジニルであり、前記ピペリジニルが任意選択的に１個のＲ８基で置換されている、請求項１～２、４～２６及び３２～３５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｚがアゼチジニルであり、前記アゼチジニルが任意選択的に１個のＲ８基で置換されている、請求項１～２、４～２６、及び３２～３３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｚがアゼパニルであり、前記アゼパニルが任意選択的に１個のＲ８基で置換されている、請求項１～２、４～２６及び３２～３３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｚが、フェニル、ナフタレニル、又は６員単環式ヘテロアリールであり、各々が、１～２個のＲ８基で任意選択的に置換されており、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～２個の基で任意選択的に置換されている、請求項１～２、４～２６、及び３２～３３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｚが、フェニル、ピリジニル又はピリミジニルであり、各々が任意選択的に１個のＲ８基で置換されている、請求項１～２、４～２６、３２～３３及び３９のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｚが、８～１０員縮合二環式ヘテロシクリル又は８～１０員縮合二環式ヘテロアリールであり、各々が任意選択的に１～２個のＲ８基で置換されており、任意選択的に－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～２個の基で置換されている、請求項１～２６及び３２～３３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｚが、
これらの各々が、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～２つの基で任意選択的に置換されている、請求項１～２６、３２～３３、及び４１のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - Ｚが、任意選択的に１～２個のＲ８基で置換され、任意選択的に－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～２個の基で置換された６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルである、請求項１～６及び９～２６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｚが、任意選択的に１～２個のＲ８基で置換され、任意選択的に－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～２個の基で置換された７～８員架橋二環式ヘテロシクリルであり、前記７～８員架橋二環式ヘテロシクリルが、Ｎである１個又は２個の環ヘテロ原子を有する、請求項１～６、９～２６、及び４３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｚが、任意選択的に１～２個のＲ８基で置換され、任意選択的に－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～２個の基で置換された７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルである、請求項１～６及び９～２６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｚが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～２個の基で置換されていてもよい１～２個のＲ８基で置換されていてもよい７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、前記７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが、Ｎ及びＯから独立して選択される１個又は２個の環ヘテロ原子を有する、請求項１～６、９～２６、及び４５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｚが、
これらの各々が、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～２つの基で任意選択的に置換されている、請求項１～６及び９～２６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - Ｚが、
これらの各々が、１～２つのＲ８基で任意選択的に置換されており、かつ－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～２つの基で任意選択的に置換されている、請求項１～６、９～２６、及び４７のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - Ｚが、
- Ｚが、
これらの各々は、任意選択的に１個のＲ８基で置換されている、請求項１～２及び４～２６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - １つのＲ８基で置換されたＺが、
- １つのＲ８基で置換されたＺが、
- １つのＲ８基で置換されたＺが、
- １つのＲ８基で置換されたＺが、
- １個のＲ８基で置換されたＺが、
請求項１～２、４～６、９～２６、及び５４のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - １つのＲ８基で置換されたＺが、
請求項１～６、９～２６、４３～４４、及び５４～５５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - １つのＲ８基で置換されたＺが、
- １つのＲ８基で置換されたＺが、次式である、請求項１～６、９～２６、４３～４４、４７～４８、５０、及び５４～５５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- １つのＲ８基で置換されたＺが、次式である、請求項１～６、９～２６、４３～４４、４７～４８、５０、及び５４～５５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- １つのＲ８基で置換されたＺが、次式である、請求項１～２、４～６、９～２６、４６～４７、５０、及び５４～５５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- １つのＲ８基で置換されたＺが、次式である、請求項１～２、４～６、９～２６、４６～４７、４９～５０、及び５４～５５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 各Ｒ８が独立して、４～７員単環式ヘテロシクリル又は６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、
前記４～７員単環式ヘテロシクリル及び前記６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている、請求項１～６１のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - 各Ｒ８が独立して、４～７員単環式ヘテロシクリル又は６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、
前記４～７員単環式ヘテロシクリル及び前記６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
式中、前記４～７員単環式ヘテロシクリル及び前記６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルは、各々独立して、Ｎ及びＳから独立して選択される１個又は２個の環ヘテロ原子を有する、
請求項１～６２のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - 各Ｒ８が独立して、５～６員単環式ヘテロシクリル又は７～８員架橋二環式ヘテロシクリルであり、
前記５～６員単環式ヘテロシクリル及び前記７～８員架橋二環式ヘテロシクリルは、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～２つの基で任意選択的に置換されている、請求項１～６３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - 各Ｒ８が独立して、オキセタニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、
これらの各々が、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～２つの基で任意選択的に置換されている、請求項１～６４のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - 各Ｒ８が独立して、オキセタニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、
これらの各々が、ハロゲン及びオキソから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている、請求項１～６５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - 各Ｒ８は、
各々が１～２個のオキソ基で置換されている、
請求項１～６６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - 各Ｒ８は、独立して次式である、請求項１～６７のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 各Ｒ８が独立して７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、前記７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが任意選択的に、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されている、請求項１～６１のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 各Ｒ８が独立して７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルであり、前記７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルが任意選択的に１～３個のオキソ基で置換されている、請求項１～６１及び６９のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 各Ｒ８は、独立して次式である、請求項１～６１及び６９～７０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 各Ｒ８は、独立して次式である、請求項１～６１及び６７～７１のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 各Ｒ８が独立して５～６員単環式ヘテロアリールであり、前記５～６員単環式ヘテロアリールが任意選択的に、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～５アルキル及びＲ８ｂから独立して選択される１～３個の基で置換されている、請求項１～６１のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 各Ｒ８が、独立して、５～６員単環式ヘテロアリールであり、前記５～６員単環式ヘテロアリールが、１個のＲ８ｂで置換されていてもよい、請求項１～６１及び７３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 各Ｒ８は、独立して、
これらの各々は、任意選択的に１個のＲ８ｂで置換されている、請求項１～６１及び７３～７４のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - 各Ｒ８ｂが、６～７員単環式ヘテロシクリルである、請求項１～６１及び７３～７５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ８ｂが６員単環式ヘテロシクリルである、請求項１～６１及び７３～７６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ８ｂがモルホリニルである、請求項１～６１及び７３～７７のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ８がＣ１～６アルキルであり、前記Ｃ１～６アルキルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、Ｃ１～４アルコキシ、４～７員単環式ヘテロシクリル、及び５～６員単環式ヘテロアリールから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている、請求項１～７及び９～６１のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ８がＣ１～６アルキルであり、前記Ｃ１～６アルキルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、Ｃ１～４アルコキシ、４～５員単環式ヘテロシクリル、及び５員単環式ヘテロアリールから独立して選択される１～３個の基で置換されている、請求項１～７、９～６１、及び７９のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ８がＣ１～６アルキルであり、前記Ｃ１～６アルキルが、－ＯＨ、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、４～５員単環式ヘテロシクリル、及び５員単環式ヘテロアリールから独立して選択される１～２個の基で置換されている、請求項１～７、９～６１、及び７９～８０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ１１ａがＣ１～３アルキルである、請求項１～７、９～６１及び７９～８１のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 各Ｒ１１が独立して、Ｈ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～５単環式シクロアルキル又は４～６員単環式ヘテロシクリルである、請求項１～７、９～６１及び７９～８１のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ８がＣ１～６アルキルであり、前記Ｃ１～６アルキルが、－ＯＨ、－ＣＮ、オキソ、－ＮＨ２、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）（アゼチジニル）、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）３、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（シクロプロピル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（オキセタニル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ＣＨ３）、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、４～５員単環式ヘテロシクリル及び５員単環式ヘテロアリールから選択される１～３個の基で置換される、請求項１～７、９～６１及び７９～８１のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ８がＣ１～３アルキルであり、前記Ｃ１～３アルキルが、－ＯＨ、－ＣＮ、オキソ、ピロリジニル、
- Ｒ８がＣ１～６アルキルであり、前記Ｃ１～６アルキルが、－ＯＨ、オキソ、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、及びオキセタニルから独立して選択される１～３個の基で置換されている、請求項１～７、９～６１、及び７９～８４のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ８がＣ１～６アルキルであり、前記Ｃ１～６アルキルが、－ＯＨ、オキソ、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、オキセタニル、及びピロリジニルから独立して選択される１～３個の基で置換されている、請求項１～７、９～６４、及び７９～８４のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ８が、Ｃ１～３アルキルであり、前記Ｃ１～３アルキルが、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２及び－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３から独立して選択される１つの基で置換されている、請求項１～６１、７９～８４、及び８６～８７のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ８が、１個の－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２基で置換されたメチルである、請求項１～６１、７９～８４、及び８６～８８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 各Ｒ８が独立して、－ＮＲ１０Ｒ１０又は－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ａである、請求項１～６及び９～６１のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 各Ｒ１０が独立してＨ又は４～６員単環式ヘテロシクリルである、請求項１～６、９～６１及び９０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 各Ｒ１０が独立してＨ又はオキセタニルである、請求項１～６、９～６１及び９０～９１のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ５ａが４～６員単環式ヘテロシクリルである、請求項１～６、９～６１及び９０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ５ａがピペラジニルである、請求項１～６、９～６１、９０及び９３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ８が－Ｃ（Ｏ）Ｒ９である、請求項１～６１のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ９がＣ３～５単環式シクロアルキルであり、前記Ｃ３～５単環式シクロアルキルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～５アルキル、及び４～７員単環式ヘテロシクリルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている、請求項１～６、９～６１、及び９５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ９がシクロプロピルであり、前記シクロプロピルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、Ｃ１～３アルコキシ、Ｃ１～３アルキル及び５～６員単環式ヘテロシクリルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている、請求項１～６、９～６１及び９５～９６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ９がシクロプロピルであり、前記シクロプロピルがモルホリニルで置換されている、請求項１～６、９～６１及び９５～９７のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ９が４～７員単環式ヘテロシクリルであり、前記４～７員単環式ヘテロシクリルが任意選択的に、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されている、請求項１～６１及び９５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ９が４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
前記４～７員単環式ヘテロシクリルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
前記４～７員単環式ヘテロシクリルが、Ｎである１個又は２個の環ヘテロ原子を有する、請求項１～６１、９５、及び９９のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - Ｒ９が、４～６員単環式ヘテロシクリルであり、前記４～６員単環式ヘテロシクリルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＨ２、Ｃ１～３アルコキシ、及びＣ１～３アルキルから独立して選択される１～２個の基で任意選択で置換されており、前記４～６員単環式ヘテロシクリルが、Ｎである１個の環ヘテロ原子を有する、請求項１～６１、９５、及び９９～１００のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 各Ｒ９が、独立して、アゼチジニル又はピロリジニルであり、その各々が、－ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１～３アルコキシ及びＣ１～３アルキルから独立して選択される１～２個の基で任意選択的に置換されている、請求項１～６１、９５及び９９～１０１のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 各Ｒ９が、独立して、
- 各Ｒ９が、独立して、オキセタニル、ピロリジニル、ピペラジニル又はモルホリニルであり、その各々が、－ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１～３アルコキシ及びＣ１～３アルキルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている、請求項１～６１、９５及び９９～１０１のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 各Ｒ９が独立して８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、前記８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルが任意選択的に、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されている、請求項１～６、９～６１及び９５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 各Ｒ９が独立して８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルであり、
前記８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
前記８～１０員縮合二環式ヘテロシクリルは、Ｎ及びＯから独立して選択される１～３個の環ヘテロ原子を有する、
請求項１～６、９～６１、９５、及び１０５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - 各Ｒ９が、独立して、次式である、請求項１～６、９～６１、９５、及び１０５～１０６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ９が、－ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１～３アルコキシ及びＣ１～３アルキルから独立して選択される１～２個の基で置換されていてもよい６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルであり、前記６～１０員架橋二環式ヘテロシクリルが、Ｎである１個の環ヘテロ原子を有する、請求項１～６、９～６１及び９５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ９が、
これらの各々は、フルオロ、メトキシ及びメチルから独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されている、請求項１～６、９～６１、９５及び１０８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - Ｒ９が、－ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１～３アルコキシ及びＣ１～３アルキルから独立して選択される１～２個の基で任意選択的に置換されている７～１０員スピロ環式ヘテロシクリルである、請求項１～６、９～６１及び９５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ９が、Ｎ及びＯから独立して選択される１～２個の環ヘテロ原子を有する９員スピロ環式ヘテロシクリルである、請求項１～６、９～６１、９５、及び１１０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ９が、次式である、請求項１～６、９～６１、９５、及び１１０～１１１のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｚが－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７又は－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６である、請求項１～２６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ６が、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
前記４～７員単環式ヘテロシクリルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、前記Ｃ１～４アルコキシ及びＣ１～５アルキルが、各々独立して、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、及び－ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択される１～３個の基で置換されていてもよく、
前記４～７員単環式ヘテロシクリルが、Ｎである１個又は２個の環ヘテロ原子を有する、請求項１～～２６及び１１３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - Ｒ６が５～６員単環式ヘテロシクリルであり、
前記５～６員ヘテロシクリルは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～２個の基で任意選択的に置換されており、
式中、Ｃ１～５アルキルは、－ＯＨ及びハロゲンから独立して選択される１～２個の基で任意選択的に置換されている、
請求項１～２６及び１１３～１１４のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - Ｒ６が、ピロリジニル、ピペリジニル又はピペラジニルであり、これらの各々が、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ及びＣ１～５アルキルから独立して選択される１～２個の基で任意選択的に置換されており、前記Ｃ１～５アルキルが、－ＯＨ及びハロゲンから独立して選択される１～２個の基で任意選択的に置換されている、請求項１～２６及び１１３～１１５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ６が、ピロリジニル、ピペリジニル又はピペラジニルであり、これらの各々が、１個のＣ１～３アルキル基で任意選択的に置換されており、前記Ｃ１～３アルキルが、－ＯＨ及びハロゲンから独立して選択される１～２個の基で任意選択的に置換されている、請求項１～２６及び１１３～１１６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ６が、
これらの各々は、Ｃ１～３アルキルで置換されていてもよく、前記Ｃ１～３アルキルは、１個の－ＯＨ基で置換されている、
請求項１～２６及び１１３～１１７のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - Ｒ７が、Ｈ又はメチルである、請求項１～２６及び１１３～１１８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｚが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３である、請求項１～２６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ１３が、４～７員単環式ヘテロシクリルであり、
前記４～７員単環式ヘテロシクリルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されており、
前記４～７員単環式ヘテロシクリルが、Ｎである１個又は２個の環ヘテロ原子を有する、請求項１～２６及び１２０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - Ｒ１３が、５～６員単環式ヘテロシクリルであり、
前記５～６員単環式ヘテロシクリルが、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、オキソ、－ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～５アルキルから独立して選択される、１～３つの基で任意選択的に置換されている、請求項１～２６及び１２０～１２１のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - Ｒ１３が、５～６員単環式ヘテロシクリルである、請求項１～２６及び１２０～１２２のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ１３がピペラジニルである、請求項１～２６及び１２０～１２３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ１１が、Ｈ又はＣ１～３アルキルである、請求項１～１２４のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
-
又はその薬学的に許容される塩。 -
又はその薬学的に許容される塩。 -
又はその薬学的に許容される塩。 -
又はその薬学的に許容される塩。 -
又はその薬学的に許容される塩。 -
又はその薬学的に許容される塩。 -
又はその薬学的に許容される塩。 -
又はその薬学的に許容される塩。 - 次式である化合物、
- 次式である化合物、
- 次式である化合物、
- 次式である化合物、
- 次式である化合物、
- 次式である化合物、
- 次式である化合物、
-
又はその薬学的に許容される塩。 -
又はその薬学的に許容される塩。 - 請求項１～１４２のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤又は担体と、を含む、医薬組成物。
- １つ以上の追加の治療剤、又はその薬学的に許容される塩を更に含む、請求項１４３に記載の医薬組成物。
- 前記１つ以上の追加の治療剤が、抗マラリア剤を含む、請求項１４４に記載の医薬組成物。
- 前記抗マラリア剤が、クロロキン及びヒドロキシクロロキン、又はそれらの各々の薬学的に許容される塩から選択される、請求項１４５に記載の医薬組成物。
- ｔｏｌｌ様受容体７及び／又は８の活性の阻害を必要とする対象における、それを行う方法であって、治療有効量の請求項１～１４２のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の請求項１４３～１４６のいずれか一項に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
- ｔｏｌｌ様受容体７の活性の阻害を必要とする対象における、それを行う方法であって、治療有効量の請求項１～１４２のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の請求項１４３～１４６のいずれか一項に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
- ｔｏｌｌ様受容体８の活性の阻害を必要とする対象における、それを行う方法であって、治療有効量の請求項１～１４２のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の請求項１４３～１４６のいずれか一項に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
- 上昇したｔｏｌｌ様受容体７及び／又は８の活性と関連する疾患又は障害の治療を必要とする対象における、それを行う方法であって、治療有効量の請求項１～１４２のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の請求項１４３～１４６のいずれか一項に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
- 上昇したｔｏｌｌ様受容体７の活性と関連する疾患又は障害の治療を必要とする対象における、それを行う方法であって、治療有効量の請求項１～１４２のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の請求項１４３～１４６のいずれか一項に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
- 上昇したｔｏｌｌ様受容体８の活性と関連する疾患又は障害の治療を必要とする対象における、それを行う方法であって、治療有効量の請求項１～１４２のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の請求項１４３～１４６のいずれか一項に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
- 炎症状態の治療を必要とする対象における、それを行う方法であって、治療有効量の請求項１～１４２のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の請求項１４３～１４６のいずれか一項に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
- 前記炎症状態が、炎症性腸疾患、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、糸球体腎炎、混合性結合組織病（ＭＣＴＤ）、皮膚筋炎、多発性筋炎、全身性硬化症、抗好中球細胞質抗体関連血管炎、抗リン脂質症候群、自己免疫性溶血性貧血、マクロファージ活性化症候群駆動性炎症性貧血、ＩｇＡ腎症、Ｉ型糖尿病、非アルコール性脂肪性肝炎、及びシェーグレン症候群から選択される、請求項１５３に記載の方法。
- 全身性エリテマトーデスの治療を必要とする対象における、それを行う方法であって、治療有効量の請求項１～１４２のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の請求項１４３～１４６のいずれか一項に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
- 皮膚エリテマトーデスの治療を必要とする対象における、それを行う方法であって、治療有効量の請求項１～１４２のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の請求項１４３～１４６のいずれか一項に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
- ループス腎炎の治療を必要とする対象における、それを行う方法であって、治療有効量の請求項１～１４２のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の請求項１４３～１４６のいずれか一項に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
- 治療有効量の１つ以上の追加の治療剤又はその薬学的に許容される塩を投与することを更に含む、請求項１４７～１５７のいずれか一項に記載の方法。
- 前記１つ以上の追加の治療剤が、ベルツズマブ、ＰＦ－０６８３５３７５、エクリズマブ、ミラツズマブ、ＳＭ－０６、ＳＭ－０３、ＢＴ－０６３、ＱＸ－００６－Ｎ、ＢＯＳ－１６１７２１、ＡＫ－１０１、ＴＮＸ－１５００、セラリズマブ、ダクスジリマブ、ＴＡＫ－０７９、フェルザルタマブ、イトリズマブ、アニフロルマブ、イスカリマブ、ダピロリズマブペゴル（dapirolizumab pegol）、ラナルマブ（lanalumab）、ＬＹ－３３６１２３７、ＪＮＪ－５５９２０８３９、ＵＢＰ－１２１３、ＤＳ－７０１１、ＰＦＩ－１０２、ＢＩＩＢ－０５９、オベキセリマブ、タラコツズマブ、ボバリリズマブ、ＴＥ－２３２４、ＰＲＶ－３２７９、クロロキン、ヒドロキシクロロキン、ヒドロキシクロロキン硫酸塩、ＣＯＶ－０８－００６４、ＧＮＫＳ－３５６、ＡＶＯ－１０１、ロジバフスプα（rozibafusp alfa）、ＶＲＮ－０２、アネクスズリマブ（annexuzlimab）、ＡＬＰＮ－１０１、ベンダムスチン塩酸塩、ＢＭＳ－９８６２５６（afimetoran）、ＮＫＴＲ－３５、アタシセプト、テリタシセプト、Ｍ－５０４９、ＫＺＲ－６１６、ＫＰＧ－８１８、ベルジネキソール（verdinexor）、ＡＬＰＮ－３０３、バルジフロセプト、ＬＡ－１、セネリモド、プレドニゾン、コルチコトロピン、デュークラバシチニブ、ＣＰＬ－４０９１１６、ＣＳ－１２１９２、トファシチニブクエン酸塩、ＩＳＢ－８３０、ＤＶ－１０７９、ジュレミン酸、イベルドミド、ＴＡＭ－０１、ＢＭＬ－２５８、ブレポシチニブ、ＳＤＣ－１８０１、ＳＤＣ－１８０２、ＩＣＰ－３３０、ＮＴＲ－４４１、ダラザチド、ＧＳＫ－２６４６２６４、ＳＫＩ－Ｏ－７０３、ランラプレニブ（ＧＳ－９８７６）、ＧＮＳ－１６５３、ＨＭＰＬ－５２３、ＲＳＬＶ－１３２、インターロイキン－２バイオ後続品、インターロイキン－２ Ａｎｔｅｌｕｋｅ、ｉｎｔｅｒｋｉｎｇ組換えヒトインターロイキン－２、ＩＬＴ－１０１、ＣＵＧ－２５２、ＤＺ－２００２、ＰＥＧ化ＨＬＡ－ｘ（ＳＬＥ）、ＡＣ－００５８、フェネブルチニブ、ＸＮＷ－１０１１、チラブルチニブ塩酸塩、ブラネブルチニブ、エルスブルチニブ、オレラブルチニブ、ＤＷＰ－２１３３８８、ＩＮＶ－１０３、Ｒ－サルブタモール硫酸塩、アンコリン（anchorins）、ＮＩＫ－ＳＭＩ１、Ｘ－６、ＩＮＶ－１７、Ｏｓｈａｄｉ Ｄ、バリシチニブ、ウパダシチニブ、フィルゴチニブ、イタシチニブ、ＩＮＣＢ－５４７０７、デルゴシチニブ、ＤＷＰ－２１２５２５、ＣＫＤ－９７１、アズモメタゾン、ベタメタゾン、フォリジェリモド、アナンダミド、ＤＣＢ－ＳＬＥ１、三酸化ヒ素、タイルイミド（tairuimide）、ＴＶ－４７１０（エドラチド）、同種異系ヒト臍帯由来間葉系幹細胞療法（ｈＵＣ－ＭＳＣ）、ＬＣ－２００、ＢＩ－７０５５６４、ＳＭ－９３４、ＧＸ－１０１、ＴＸＲ－７１２、ＴＸＲ－７１１、ＣＩＴ－０１３、ＭＨＶ－３７０、Ｐａｎｚｙｇａ（登録商標）、ＴＰＸ－６００１、ＴＰＸ－７００１、アルテニモル、コルチコステロイド、アザチオプリン、ミコフェノレートモフェチル、メトトレキサート、シクロホサミド、リツキシマブ、非ステロイド性抗炎症薬、ベリムマブ、ボクロスポリン、及びＡＭＧ－５９２、若しくは前述のいずれかの薬学的に許容される塩、又はそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項１５８に記載の方法。
- 前記対象が、ヒトである、請求項１４７～１５９のいずれか一項に記載の方法。
- 療法に使用するための、請求項１～１４２のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項１４３～１４６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- ｔｏｌｌ様受容体７及び／又は８の活性の阻害を必要とする対象における、それを行う方法に使用するための、請求項１～１４２のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項１４３～１４６のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、前記方法が、治療有効量の前記化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の前記医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は医薬組成物。
- ｔｏｌｌ様受容体７の活性の阻害を必要とする対象における、それを行う方法に使用するための、請求項１～１４２のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項１４３～１４６のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、前記方法が、治療有効量の前記化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の前記医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は医薬組成物。
- ｔｏｌｌ様受容体８の活性の阻害を必要とする対象における、それを行う方法に使用するための、請求項１～１４２のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項１４３～１４６のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、前記方法が、治療有効量の前記化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の前記医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は医薬組成物。
- 上昇したｔｏｌｌ様受容体７及び／又は８の活性と関連する疾患又は障害の治療を必要とする対象における、それを行う方法に使用するための、請求項１～１４２のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項１４３～１４６のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、前記方法が、治療有効量の前記化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の前記医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は医薬組成物。
- 上昇したｔｏｌｌ様受容体７の活性と関連する疾患又は障害の治療を必要とする対象における、それを行う方法に使用するための、請求項１～１４２のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項１４３～１４６のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、前記方法が、治療有効量の前記化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の前記医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は医薬組成物。
- 上昇したｔｏｌｌ様受容体８の活性と関連する疾患又は障害の治療を必要とする対象における、それを行う方法に使用するための、請求項１～１４２のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項１４３～１４６のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、前記方法が、治療有効量の前記化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の前記医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は医薬組成物。
- 炎症状態の治療を必要とする対象における、それを行う方法に使用するための、請求項１～１４２のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項１４３～１４６のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、前記方法が、治療有効量の前記化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の前記医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は医薬組成物。
- 前記炎症状態が、炎症性腸疾患、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、糸球体腎炎、混合性結合組織病（ＭＣＴＤ）、皮膚筋炎、多発性筋炎、全身性硬化症、抗好中球細胞質抗体関連血管炎、抗リン脂質症候群、自己免疫性溶血性貧血、マクロファージ活性化症候群駆動性炎症性貧血、ＩｇＡ腎症、Ｉ型糖尿病、非アルコール性脂肪性肝炎、及びシェーグレン症候群から選択される、請求項１６８に記載の使用。
- 全身性エリテマトーデスの治療を必要とする対象における、それを行う方法に使用するための、請求項１～１４２のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項１４３～１４６のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、前記方法が、治療有効量の前記化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の前記医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は医薬組成物。
- 皮膚エリテマトーデスの治療を必要とする対象における、それを行う方法に使用するための、請求項１～１４２のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項１４３～１４６のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、前記方法が、治療有効量の前記化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の前記医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は医薬組成物。
- ループス腎炎の治療を必要とする対象における、それを行う方法に使用するための、請求項１～１４２のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項１４３～１４６のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、前記方法が、治療有効量の前記化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の前記医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は医薬組成物。
- １つ以上の追加の治療剤を投与することを更に含む、請求項１６１～１７２のいずれか一項に記載の使用。
- 前記１つ以上の追加の治療剤が、ベルツズマブ、ＰＦ－０６８３５３７５、エクリズマブ、ミラツズマブ、ＳＭ－０６、ＳＭ－０３、ＢＴ－０６３、ＱＸ－００６－Ｎ、ＢＯＳ－１６１７２１、ＡＫ－１０１、ＴＮＸ－１５００、セラリズマブ、ダクスジリマブ、ＴＡＫ－０７９、フェルザルタマブ、イトリズマブ、アニフロルマブ、イスカリマブ、ダピロリズマブペゴル（dapirolizumab pegol）、ラナルマブ（lanalumab）、ＬＹ－３３６１２３７、ＪＮＪ－５５９２０８３９、ＵＢＰ－１２１３、ＤＳ－７０１１、ＰＦＩ－１０２、ＢＩＩＢ－０５９、オベキセリマブ、タラコツズマブ、ボバリリズマブ、ＴＥ－２３２４、ＰＲＶ－３２７９、クロロキン、ヒドロキシクロロキン、ヒドロキシクロロキン硫酸塩、ＣＯＶ－０８－００６４、ＧＮＫＳ－３５６、ＡＶＯ－１０１、ロジバフスプα（rozibafusp alfa）、ＶＲＮ－０２、アネクスズリマブ（annexuzlimab）、ＡＬＰＮ－１０１、ベンダムスチン塩酸塩、ＢＭＳ－９８６２５６（afimetoran）、ＮＫＴＲ－３５、アタシセプト、テリタシセプト、Ｍ－５０４９、ＫＺＲ－６１６、ＫＰＧ－８１８、ベルジネキソール（verdinexor）、ＡＬＰＮ－３０３、バルジフロセプト、ＬＡ－１、セネリモド、プレドニゾン、コルチコトロピン、デュークラバシチニブ、ＣＰＬ－４０９１１６、ＣＳ－１２１９２、トファシチニブクエン酸塩、ＩＳＢ－８３０、ＤＶ－１０７９、ジュレミン酸、イベルドミド、ＴＡＭ－０１、ＢＭＬ－２５８、ブレポシチニブ、ＳＤＣ－１８０１、ＳＤＣ－１８０２、ＩＣＰ－３３０、ＮＴＲ－４４１、ダラザチド、ＧＳＫ－２６４６２６４、ＳＫＩ－Ｏ－７０３、ランラプレニブ（ＧＳ－９８７６）、ＧＮＳ－１６５３、ＨＭＰＬ－５２３、ＲＳＬＶ－１３２、インターロイキン－２バイオ後続品、インターロイキン－２ Ａｎｔｅｌｕｋｅ、ｉｎｔｅｒｋｉｎｇ組換えヒトインターロイキン－２、ＩＬＴ－１０１、ＣＵＧ－２５２、ＤＺ－２００２、ＰＥＧ化ＨＬＡ－ｘ（ＳＬＥ）、ＡＣ－００５８、フェネブルチニブ、ＸＮＷ－１０１１、チラブルチニブ塩酸塩、ブラネブルチニブ、エルスブルチニブ、オレラブルチニブ、ＤＷＰ－２１３３８８、ＩＮＶ－１０３、Ｒ－サルブタモール硫酸塩、アンコリン（anchorins）、ＮＩＫ－ＳＭＩ１、Ｘ－６、ＩＮＶ－１７、Ｏｓｈａｄｉ Ｄ、バリシチニブ、ウパダシチニブ、フィルゴチニブ、イタシチニブ、ＩＮＣＢ－５４７０７、デルゴシチニブ、ＤＷＰ－２１２５２５、ＣＫＤ－９７１、アズモメタゾン、ベタメタゾン、フォリジェリモド、アナンダミド、ＤＣＢ－ＳＬＥ１、三酸化ヒ素、タイルイミド（tairuimide）、ＴＶ－４７１０（エドラチド）、同種異系ヒト臍帯由来間葉系幹細胞療法（ｈＵＣ－ＭＳＣ）、ＬＣ－２００、ＢＩ－７０５５６４、ＳＭ－９３４、ＧＸ－１０１、ＴＸＲ－７１２、ＴＸＲ－７１１、ＣＩＴ－０１３、ＭＨＶ－３７０、Ｐａｎｚｙｇａ（登録商標）、ＴＰＸ－６００１、ＴＰＸ－７００１、アルテニモル、コルチコステロイド、アザチオプリン、ミコフェノレートモフェチル、メトトレキサート、シクロホサミド、リツキシマブ、非ステロイド性抗炎症薬、ベリムマブ、ボクロスポリン、及びＡＭＧ－５９２、若しくはそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１７３に記載の使用。
- 前記対象が、ヒトである、請求項１６１～１７４のいずれか一項に記載の使用。
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