KR20220006571A - 치환된 벤즈이미다졸론 화합물 - Google Patents

치환된 벤즈이미다졸론 화합물 Download PDF

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KR20220006571A
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알라릭 제이. 딕맨
락스만 파수누리
스리칸타 라트나 쿠마르
스리니바산 쿤치타프탐 두라이사미
피타니 비라 벤카타 스리니바스
비크람 보가디
수브라마냐 헤그데
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브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니
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Abstract

하기 화학식 (I)의 화합물, 그의 N-옥시드 또는 염을 개시한다:
Figure pct00176

여기서 G, A, R1, 및 n은 본원에 정의되어 있다. 또한 톨-유사 수용체 7, 또는 8, 또는 9를 통한 신호전달의 억제제로서 이러한 화합물을 사용하는 방법, 및 이러한 화합물을 포함하는 제약 조성물을 개시한다. 이들 화합물은 염증성 질환 및 자가면역 질환을 치료하는 데 유용하다.

Description

치환된 벤즈이미다졸론 화합물
관련 출원에 대한 상호 참조
본 출원은 2019년 5월 9일에 출원된 미국 가출원 일련 번호 62/845,339를 우선권 주장하며, 그의 내용은 구체적으로 본원에 참조로 포함된다.
설명
본 발명은 일반적으로 톨(Toll)-유사 수용체 7, 8, 또는 9 (TLR7, TLR8, TLR9) 또는 그의 조합을 통한 신호전달의 억제제로서 유용한 치환된 벤즈이미다졸론 화합물에 관한 것이다. 치환된 벤즈이미다졸론 화합물, 이러한 화합물을 포함하는 조성물, 및 그의 사용 방법이 본원에 제공된다. 본 발명은 추가로 TLR 조정과 관련된 상태, 예컨대 염증성 및 자가면역 질환의 치료에 유용한 본 발명에 따른 적어도 1종의 화합물을 함유하는 제약 조성물, 및 포유동물에서 TLR의 활성을 억제하는 방법에 관한 것이다.
톨/IL-1 수용체 패밀리 구성원은 염증 및 숙주 저항성의 중요한 조절제이다. 톨-유사 수용체 패밀리는 박테리아, 진균, 기생충, 및 바이러스를 포함한 감염성 유기체로부터 유래된 분자 패턴을 인식한다 (문헌 [Kawai, T. et al., Nature Immunol., 11:373-384 (2010)]에서 검토됨). 수용체에의 리간드 결합은 이량체화 및 톨/IL-1 수용체 (TIR) 도메인으로 불리는 수용체 내의 보존된 세포질 모티프로의 어댑터 분자의 동원을 유도하며, TLR3을 제외하고, 모든 TLR은 어댑터 분자 MyD88을 동원한다. IL-1 수용체 패밀리는 또한 세포질 TIR 모티프를 함유하고, 리간드 결합 시 MyD88을 동원한다 (문헌 [Sims, J.E. et al., Nature Rev. Immunol., 10:89-102 (2010)]에서 검토됨).
톨-유사 수용체 (TLR)는 일차 방어에 참여하는 진화적으로 보존된 막횡단 선천성 면역 수용체의 패밀리이다. 패턴 인식 수용체로서 TLR은 병원체 연관 분자 패턴 (PAMP)에 의해 활성화되어 외래 분자에 대해 보호하거나, 또는 위험 연관 분자 패턴 (DAMP)에 의해 활성화되어 손상된 조직으로부터 보호한다. 총 13종의 TLR 패밀리 구성원이 확인된 바 있고, 10종이 인간에서 확인되고, 이는 세포 표면 또는 엔도솜 구획에 걸쳐 있다. TLR7/8/9는 엔도솜에 위치하는 세트 중에 있으며, 단일-가닥 RNA에 반응하거나 (TLR7 및 TLR8) 또는 시토신-포스페이트-구아닌 (CpG) 모티프를 함유하는 비메틸화 단일-가닥 DNA에 반응한다 (TLR9).
TLR7/8/9의 활성화는 다양한 염증 반응 (시토카인 생산, B 세포 활성화 및 IgG 생산, 제I형 인터페론 반응)를 개시할 수 있다. 자가면역 장애의 경우에, TLR7/8/9의 이상 지속된 활성화는 질환 상태의 악화로 이어진다. 마우스에서의 TLR7의 과다발현은 자가면역 질환을 악화시키는 것으로 밝혀진 반면, 마우스에서의 TLR7의 녹아웃은 루푸스-경향 MRL/lpr 마우스에서 질환에 대해 보호적인 것으로 발견되었다. TLR7 및 9의 이중 녹아웃은 추가로 증진된 보호를 보여주었다.
수많은 상태가 시토카인, IFN 생산 및 B 세포 활성의 조정을 수반하는 치료에 의해 이익을 얻을 수 있기 때문에, TLR7 및/또는 TLR8 및/또는 TLR9를 조정할 수 있는 신규 화합물 및 이들 화합물을 사용하는 방법이 매우 다양한 환자에게 실질적인 치료 이익을 제공할 수 있음이 바로 명백하다.
본 발명은 TLR7/8/9를 통한 신호전달의 효과적 억제제인 것으로 밝혀진 신규 부류의 치환된 벤즈이미다졸론 화합물에 관한 것이다. 이들 화합물은 그의 약물성에 중요한 바람직한 안정성, 생체이용률, 치료 지수, 및 독성 값을 갖는 제약으로서 유용한 것으로 제공된다.
본 발명은 톨-유사 수용체 7, 8, 또는 9를 통한 신호전달의 억제제로서 유용하고 증식성 질환, 알레르기성 질환, 자가면역 질환 및 염증성 질환의 치료에 유용한 화학식 (I)의 화합물, 또는 그의 입체이성질체, N-옥시드, 호변이성질체, 제약상 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 제공한다.
본 발명은 또한 제약상 허용되는 담체 및 적어도 1종의 본 발명의 화합물 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체, 제약상 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 포함하는 제약 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한 톨-유사 수용체 7, 8, 또는 9의 억제를 필요로 하는 숙주에게 치료 유효량의 적어도 1종의 본 발명의 화합물 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체, 제약상 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 투여하는 것을 포함하는, 톨-유사 수용체 7, 8, 또는 9의 억제 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 증식성, 대사성, 알레르기성, 자가면역 및 염증성 질환의 치료를 필요로 하는 숙주에게 치료 유효량의 적어도 1종의 본 발명의 화합물 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체, 제약상 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 투여하는 것을 포함하는, 증식성, 대사성, 알레르기성, 자가면역 및 염증성 질환을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 톨-유사 수용체 7, 8, 또는 9 활성과 연관된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 포유동물에게 화학식 (I)의 적어도 1종의 화합물 또는 그의 염, 용매화물 및 전구약물을 투여하는 것을 포함하는, 톨-유사 수용체 7, 8, 또는 9 활성과 연관된 질환 또는 장애를 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 화학식 (I)의 화합물, 및 그의 염, 용매화물 및 전구약물을 제조하는 방법 및 그를 위한 중간체를 제공한다.
본 발명은 또한 요법에 사용하기 위한 화학식 (I)의 적어도 1종의 화합물 또는 그의 염, 용매화물 및 전구약물을 제공한다.
본 발명은 또한 톨-유사 수용체 7, 8, 또는 9 관련 상태, 예컨대 알레르기성 질환, 자가면역 질환, 염증성 질환 및 증식성 질환의 예방 또는 치료를 위한 의약의 제조를 위한, 화학식 (I)의 적어도 1종의 화합물 또는 그의 염, 용매화물 및 전구약물의 용도를 제공한다.
화학식 (I)의 화합물 및 화학식 (I)의 화합물을 포함하는 조성물은 다양한 톨-유사 수용체 7, 8, 또는 9 관련 상태를 치료, 예방 또는 치유하는 데 사용될 수 있다. 이들 화합물을 포함하는 제약 조성물은 다양한 치료 영역에서의 질환 또는 장애, 예컨대 알레르기성 질환, 자가면역 질환, 염증성 질환 및 증식성 질환을 치료하거나, 예방하거나, 또는 그의 진행을 늦추는 데 유용하다.
본 발명의 이들 및 다른 특색은 본 개시내용이 계속됨에 따라 확장된 형태로 제시될 것이다.
본 발명의 제1 측면은 적어도 1종의 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염을 제공한다:
Figure pct00001
여기서:
G는:
(i)
Figure pct00002
;
(ii)
Figure pct00003
;
(iii)
Figure pct00004
;
(iv) 하기로부터 선택되는 9-원 헤테로시클릭 고리:
Figure pct00005
Figure pct00006
Figure pct00007
;
또는
(v) 하기로부터 선택되는 10-원 헤테로시클릭 고리:
Figure pct00008
이고;
각각의 R1은 독립적으로 수소, F, Cl, -CN, C1-3 알킬, C1-2 플루오로알킬, -OCH3, 또는 -S(O)2(C1-3 알킬)이고;
각각의 R2는 독립적으로 할로, -CN, -OH, -NO2, C1-4 알킬, C1-2 플루오로알킬, C1-2 시아노알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 아미노알킬, -O(CH2)1-2OH, -(CH2)0-4O(C1-4 알킬), C1-3 플루오로알콕시, -O(CH2)1-2OC(O)(C1-3 알킬), -O(CH2)1-2NRxRx, -C(O)O(C1-3 알킬), -(CH2)0-2C(O)NRyRy, -C(O)NRx(C1-5 히드록시알킬), -C(O)NRx(C2-6 알콕시알킬), -C(O)NRx(C3-6 시클로알킬), -NRyRy, -NRy(C1-3 플루오로알킬), -NRy(C1-4 히드록시알킬), -NRxCH2(페닐), -NRxS(O)2(C3-6 시클로알킬), -NRxC(O)(C1-3 알킬), -NRxCH2(C3-6 시클로알킬), -(CH2)0-2S(O)2(C1-3 알킬), -(CH2)0-2(C3-6 시클로알킬), -(CH2)0-2(페닐), 모르폴리닐, 디옥소티오모르폴리닐, 디메틸 피라졸릴, 메틸피페리디닐, 메틸피페라지닐, 아미노-옥사디아졸릴, 이미다졸릴, 피리미디닐, 트리아졸릴, 또는 -C(O)(티아졸릴)이고;
R2a는 C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-6 히드록시알킬, C1-3 아미노알킬, -(CH2)0-4O(C1-3 알킬), C3-6 시클로알킬, -(CH2)1-3C(O)NRyRy, -CH2(C3-6 시클로알킬), -CH2(페닐), 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 또는 페닐이고;
각각의 R2b는 독립적으로 수소, 할로, -CN, -NRxRx, C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 플루오로알콕시, -(CH2)0-2O(C1-3 알킬), -(CH2)0-3C(O)NRxRx, -(CH2)1-3(C3-6 시클로알킬), -C(O)O(C1-3 알킬), -C(O)NRx(C1-3 알킬), -CRx=CRxRx, 또는 -CRx=CH(C3-6 시클로알킬)이고;
R2c는 R2a 또는 R2b이고;
R2d는 R2a 또는 R2b이고; 단 R2c 및 R2d 중 하나는 R2a이고, R2c 및 R2 중 다른 하나는 R2b이고;
A는 -CRxRxR3, -(CH2)1-2NRxR3, 또는 R3이고;
R3은 C3-6 시클로알킬, 아제티디닐, 모르폴리닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 또는 피롤리디닐이고, 각각은 0 내지 2개의 R3a로 치환되고;
각각의 R3a는 독립적으로 C1-6 알킬, C1-6 시아노알킬, C1-6 플루오로알킬, C1-6 히드록시알킬, C2-6 알콕시알킬, -CH2C(O)NRyRy, -C(O)(CH2)1-3NRyRy, -NRyRy, -NRy(C1-3 플루오로알킬), -NRy(C2-4 알콕시알킬), -(CH2)1-3S(O)2(C1-3 알킬), -(CH2)1-3NRxS(O)2(C1-3 알킬), -NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy, -NRx(CH2)1-3S(O)2(C1-3 알킬), -NRxRw, -NRxCH2Rw, Rw, -CH2Rw, 옥사아자스피로[3.3]헵타닐, 디옥소티아아자스피로[3.3]헵타닐, 옥사아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 옥사아자스피로[3.4]옥타닐, 또는 옥사아자스피로[3.5]노나닐이고;
Rw는 C3-6 시클로알킬, 아제티디닐, 피롤리디닐, 옥세타닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 피페라지노닐, 옥사제파닐, 티오모르폴리닐, 피리디닐, 피리미디닐, 또는 트리아졸릴이고, 각각은 F, Cl, -OH, -CN, C1-3 알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 알콕시, -CH2OCH3, 및 -S(O)2CH3으로부터 선택된 0 내지 3개의 치환기로 치환되고;
각각의 Rx는 독립적으로 수소 또는 -CH3이고;
각각의 Ry는 독립적으로 수소 또는 C1-6 알킬이고;
n은 0, 1, 또는 2이고;
p는 0, 1, 또는 2이다.
한 실시양태는
G는:
(i)
Figure pct00009
;
(ii)
Figure pct00010
; 또는
(iii)
Figure pct00011
이고; A, R1, R2. R2a, R2b, R2c, R2d, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인
화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염을 제공한다.
한 실시양태는
G는 하기로부터 선택되는 9-원 헤테로시클릭 고리:
Figure pct00012
Figure pct00013
Figure pct00014
이고; A, R1, R2, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인
화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염을 제공한다.
한 실시양태는
G는 하기로부터 선택되는 10-원 헤테로시클릭 고리:
Figure pct00015
이고; A, R1, R2, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인
화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염을 제공한다.
한 실시양태는
G는 하기로부터 선택되는 9-원 헤테로시클릭 고리:
Figure pct00016
이고; A, R1, R2, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인
화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염을 제공한다.
한 실시양태는 하기 화학식 (II)의 구조를 갖는 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염을 제공한다:
Figure pct00017
여기서 A, R1, R2, R3a, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있다. 이러한 실시양태에는 A는 각각 0 내지 2개의 R3a로 치환된 시클로헥실 또는 피페리디닐인 화합물이 포함된다.
한 실시양태는 하기 화학식 (III)의 구조를 갖는 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염을 제공한다:
Figure pct00018
여기서 A, R1, R2, R3a, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있다. 이러한 실시양태에는 A는 각각 0 내지 2개의 R3a로 치환된 시클로헥실 또는 피페리디닐인 화합물이 포함된다.
한 실시양태는 각각의 R1은 독립적으로 수소, C1-3 알킬, 또는 -CF3이고; 각각의 R2는 독립적으로 수소, -CH3, 또는 -OCH3이고; A는 시클로헥실 또는 피페리디닐이고, 각각은 0 내지 2개의 R3a로 치환되고; 각각의 R3a는 독립적으로 C1-6 알킬, C1-2 시아노알킬, C1-4 플루오로알킬, C2-4 알콕시알킬, -(CH2)1-3S(O)2(C1-3 알킬), -CH2(C3-6 시클로알킬), -CH2Rw, -CH2C(O)NRxRx, -NRyRy, -NRx(C1-3 플루오로알킬), -NRx(C2-4 알콕시알킬), -NRxRw, -NRxCH2Rw, Rw, 옥사아자스피로[3.3]헵타닐, 디옥소티아아자스피로[3.3]헵타닐, 옥사아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 또는 옥사아자스피로[3.5]노나닐이고; Rw는 C3-6 시클로알킬, 아제티디닐, 피롤리디닐, 옥세타닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 피페리디닐, 피페라지노닐, 옥사제파닐, 티오모르폴리닐, 피리디닐, 피리미디닐, 또는 트리아졸릴이고, 각각은 F, -OH, C1-3 알킬, -CF3, -OCH3, -CH2OCH3, 및 -S(O)2CH3으로부터 선택된 0 내지 2개의 치환기로 치환되고; 각각의 Rx는 독립적으로 수소 또는 -CH3이고; 각각의 Ry는 독립적으로 수소 또는 C1-6 알킬이고; n은 0, 1, 또는 2이고; p는 0, 1, 또는 2인 화학식 (II) 또는 그의 염의 화합물을 제공한다.
한 실시양태는 각각의 R1은 독립적으로 수소, F, Cl, -CN, C1-3 알킬, C1-2 플루오로알킬, 또는 -OCH3이고; A, R2, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 (I)의 화합물, 그의 N-옥시드 또는 염을 제공한다. 이러한 실시양태에는 각각의 R1은 독립적으로 수소, C1-3 알킬, 또는 -CF3인 화합물이 포함된다. 또한 이러한 실시양태에는 각각의 R1은 수소, -CH3, -CH2CH3, 또는 -CH(CH3)2인 화합물이 포함된다.
한 실시양태는 각각의 R2는 독립적으로 F, Cl, -CN, C1-4 알킬, C1-2 플루오로알킬, C1-2 시아노알킬, C1-3 히드록시알킬, -O(CH2)1-2OH, -(CH2)0-4O(C1-4 알킬), C1-3 플루오로알콕시, -(CH2)0-2C(O)NRyRy, -C(O)NRx(C3-6 시클로알킬), -NRyRy, -NRxS(O)2(C3-6 시클로알킬), -NRxC(O)(C1-3 알킬), -NRxCH2(C3-6 시클로알킬), -(CH2)0-2S(O)2(C1-3 알킬), 또는 -(CH2)0-2(C3-6 시클로알킬)이고; A, R1, Rx, Ry, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 (I)의 화합물, 그의 N-옥시드 또는 염을 제공한다. 이러한 실시양태에는 각각의 R2는 독립적으로 수소, C1-2 알킬, -CF3, 또는 -OCH3인 화합물이 포함된다. 또한 이러한 실시양태에는 각각의 R2는 독립적으로 수소, -CH3, 또는 -OCH3인 화합물이 포함된다.
한 실시양태는 R2a는 C1-4 알킬, C1-2 플루오로알킬, C1-4 히드록시알킬, 또는 -(CH2)0-4O(C1-3 알킬)이고; 각각의 R2b는 독립적으로 수소, F, Cl, -CN, -NRxRx, C1-4 알킬, C1-2 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, 또는 -(CH2)0-2O(C1-2 알킬)이고; A, R1, Rx, 및 n은 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 (I)의 화합물, 그의 N-옥시드 또는 염을 제공한다.
한 실시양태는 A는 -CRxRxR3, -CH2NRxR3, 또는 R3이고; R1, R2, R3, Rx, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 (I)의 화합물, 그의 N-옥시드 또는 염을 제공한다. 이러한 실시양태에는 A는 -CRxRxR3, 또는 R3인 화합물이 포함된다. 또한 이러한 실시양태에는 A는 -CRxRxR3, -(CH2)1-2NRxR3, 또는 R3인 화합물이 포함된다.
한 실시양태는 A는 R3이고; R1, R2, R3, R3a, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 (I)의 화합물, 그의 N-옥시드 또는 염을 제공한다. 이러한 실시양태에는 R3은 C5-6 시클로알킬, 피페라지닐, 피페리디닐, 또는 피롤리디닐이고, 각각은 0 내지 2개의 R3a로 치환되는 것인 화합물이 포함된다. 또한 이러한 실시양태에는 A는 각각 0 내지 2개의 R3a로 치환된 시클로헥실 또는 피페리디닐인 화합물이 포함된다.
한 실시양태는 A는 시클로헥실 또는 피페리디닐이고, 각각은 0 내지 2개의 R3a로 치환되고; R1, R2, R3a, Rx, Ry, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 (I)의 화합물, 그의 N-옥시드 또는 염을 제공한다. 이러한 실시양태에는 각각의 R3a는 독립적으로 C1-6 알킬, C1-2 시아노알킬, C1-4 플루오로알킬, C2-4 알콕시알킬, -(CH2)1-3S(O)2(C1-3 알킬), -CH2(C3-6 시클로알킬), -CH2Rw, -CH2C(O)NRxRx, -NRyRy, -NRx(C1-3 플루오로알킬), -NRx(C2-4 알콕시알킬), -NRxRw, -NRxCH2Rw, Rw, 옥사아자스피로[3.3]헵타닐, 디옥소티아아자스피로[3.3]헵타닐, 옥사아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 또는 옥사아자스피로[3.5]노나닐이고; Rw는 C3-6 시클로알킬, 아제티디닐, 피롤리디닐, 옥세타닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 피페리디닐, 피페라지노닐, 옥사제파닐, 티오모르폴리닐, 피리디닐, 피리미디닐, 또는 트리아졸릴이고, 각각은 F, -OH, C1-3 알킬, -CF3, -OCH3, -CH2OCH3, 및 -S(O)2CH3으로부터 선택된 0 내지 2개의 치환기로 치환되는 것인 화합물이 포함된다.
한 실시양태는 A는 시클로헥실 또는 피페리디닐이고, 각각은 0 내지 1개의 R3a로 치환되고; 각각의 R3a는 독립적으로 -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, -CH2C(CH3)3, -CH(CH3)CH2CH3, -CH2CH2CH(CH3)2, -CH(CH2CH3)2, -CH2CH(CH2CH3)2, -CH2CH2C(CH3)3, -CH2CN, -CH2CH2CF3, -CH2CH2CH2CF3, -CH2CH2OCH3, -CH2CH2S(O)2CH3, -CH2(C3-5 시클로알킬), -CH2(피리디닐), -CH2(메톡시피리미디닐), -CH2(테트라히드로푸라닐), -CH2(테트라히드로피라닐), -CH2(메틸트리아졸릴), -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NH(CH3), -C(O)CH2N(CH3)2, -NH2, -NH(CH2CH3), -NH(CH2CH2CH3), -NH(CH(CH3)2), -NH(CH2CH(CH3)2), -NH(CH(CH3)CH2CH3), -NH(CH2C(CH3)3), -NH(CH2CH(CH2CH3)2), -NH(CH2CH2CF3), -NH(CH2CH2OCH3), -N(CH3)2, -N(CH3)(CH(CH3)2)), -N(CH3)(CH2CH2CF3), -N(CH2CH3)2, -N(CH2CH2CH3)2, -N(CH2CH(CH3)2)2, -NH(C3-6 시클로알킬), -NH(옥세타닐), -NH(테트라히드로피라닐), -NH(이소프로필피페리디닐), -N(CH3)(테트라히드로피라닐), -N(CH3)(시클로헥실), -NH(CH2(시클로프로필)), -NH(CH2(시클로헥실)), -NH(CH2(메틸술포닐시클로프로필)), -NH(CH2(테트라히드로피라닐)), -NH(CH2(메틸트리아졸릴)), 플루오로아제티디닐, 디플루오로아제티디닐, 메톡시아제티디닐, 히드록시, 트리플루오로메틸아제티디닐, 시클로부틸, 옥세타닐, 테트라히드로푸라닐, 피롤리디닐, 디플루오로피롤리디닐, 테트라히드로피라닐, 티오모르폴리닐, 플루오로피페리디닐, 디플루오로피페리디닐, 메톡시피페리디닐, 메톡시메틸피페리디닐, 메틸술포닐피페리디닐, 피페라지노닐, 옥사제파닐, 옥사아자스피로[3.3]헵타닐, 디옥소티아아자스피로[3.3]헵타닐, 옥사아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 또는 옥사아자스피로[3.5]노나닐이고; R1, R2, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 (I)의 화합물, 그의 N-옥시드 또는 염을 제공한다. 이러한 실시양태에는 A는 0 내지 1개의 R3a로 치환된 시클로헥실인 화합물이 포함된다. 또한, 이러한 실시양태에는 A는 0 내지 1개의 R3a로 치환된 피페리디닐인 화합물이 포함된다.
한 실시양태는 5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1-(1-메틸피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (1); 1-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (2); 6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-메틸피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (3); 5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-메틸피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (4); 1-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a] 피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (5); 1-(1-에틸피페리딘-4-일)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (6); 6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-프로필피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (7); 1-(1-에틸피페리딘-4-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (9); 1-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (10); (S)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a] 피리딘-6-일)-1-(1-메틸피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (11); (S)-1-(1-에틸피페리딘-3-일)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (12); (S)-1-(1-이소프로필피페리딘-3-일)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (13); (S)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (14); (R)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-메틸피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (15); (R)-1-(1-에틸피페리딘-3-일)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (16); (R)-1-(1-이소프로필피페리딘-3-일)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (17); (R)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (18); 1-((1s,4s)-4-(디메틸아미노)시클로헥실)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (19); 1-((1s,4s)-4-(디에틸아미노)시클로헥실)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (20); 1-((1s,4s)-4-(에틸아미노) 시클로헥실)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (21); 1-((1s,4s)-4-(이소프로필아미노)시클로헥실)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (22); 1-((1r,4r)-4-(디메틸아미노)시클로헥실)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (23); 1-((1r,4r)-4-(에틸아미노)시클로헥실)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (24); 1-((1r,4r)-4-(이소프로필아미노)시클로헥실)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (25); (R)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-네오펜틸피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (26); (R)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (27); 1-((3R)-1-(sec-부틸)피페리딘-3-일)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a] 피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (28); (R)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(3,3,3-트리플루오로프로필)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (29); 6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-((1s,4s)-4-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (30); 6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-((1s,4s)-4-((3,3,3-트리플루오로프로필)아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (31); 6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-((1s,4s)-4-(네오펜틸아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (32); 6-메틸-1-((1s,4s)-4-(((1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸)아미노)시클로헥실)-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (33); 1-((1s,4s)-4-(sec-부틸아미노)시클로헥실)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (34); (R)-6-메틸-1-(1-((1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸)피페리딘-3-일)-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (35); (S)-1-(1-((2-메톡시피리미딘-5-일)메틸)피페리딘-3-일)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (36); (R)-1-(1-(시클로프로필메틸)피페리딘-3-일)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (37); (R)-1-(1-이소펜틸피페리딘-3-일)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (38); (R)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(4,4,4-트리플루오로부틸) 피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (39); (R)-1-(1-이소부틸피페리딘-3-일)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (40); (R)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (41); (R)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-프로필피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (42); 6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-((3R)-1-((테트라히드로푸란-3-일)메틸)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (43); (R)-1-(1-(3,3-디메틸부틸)피페리딘-3-일)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (44); (R)-1-(1-(2-에틸부틸)피페리딘-3-일)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a] 피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (45); (R)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(피리딘-3-일메틸)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (46); (R)-1-(1-(시클로펜틸메틸)피페리딘-3-일)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (47); 1-((1s,4s)-4-(디메틸아미노)시클로헥실)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (48); 5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a] 피리딘-6-일)-6-메틸-1-((1s,4s)-4-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (49); 1-((1s,4s)-4-(이소프로필아미노)시클로헥실)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (50); (R)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1-(1-메틸피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (51); (R)-1-(1-에틸피페리딘-3-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (52); (R)-1-(1-이소프로필피페리딘-3-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (53); (R)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1-(1-프로필피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (54); (R)-1-(1-(시클로프로필메틸)피페리딘-3-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (55); (R)-1-(1-이소부틸피페리딘-3-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (56); (R)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1-(1-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (57); 1-((1s,4s)-4-(시클로부틸아미노)시클로헥실)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (58); 5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1-((1s,4s)-4-(옥세탄-3-일아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (59); 1-((1s,4s)-4-((시클로프로필메틸)아미노)시클로헥실)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (60); 1-((1s,4s)-4-(이소부틸아미노)시클로헥실)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (61); 1-((1s,4s)-4-(시클로헥실아미노) 시클로헥실)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (62); 1-((1s,4s)-4-(에틸아미노)시클로헥실)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (63); 5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1-((1s,4s)-4-(프로필아미노) 시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (64); 1-((1s,4s)-4-(시클로펜틸아미노) 시클로헥실)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (65); 1-((1s,4s)-4-((시클로헥실메틸)아미노)시클로헥실)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (66); (R)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1-(1-(펜탄-3-일) 피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (67); (R)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1-(1-(3,3,3-트리플루오로프로필)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (68); (R)-1-(1-시클로부틸피페리딘-3-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (69); (R)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (70); (R)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1-(1-네오펜틸피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (71); (R)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (72); (R)-1-(1-(2-에틸부틸)피페리딘-3-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (73); 5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-메틸피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (74); 1-(1-(2-에틸부틸) 피페리딘-4-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (75); 5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-프로필피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (76); 1-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (77); 5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (78); 1-(1-(시클로프로필메틸)피페리딘-4-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (79); 5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (80); 5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(테트라히드로푸란-3-일)피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (81); 5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-((테트라히드로푸란-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (82); 1-(1-시클로부틸피페리딘-4-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (83); 1-((1s,4s)-4-(이소프로필(메틸)아미노) 시클로헥실)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a] 피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (84); 5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1-((1s,4s)-4-(메틸 (테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (85); 2-(4-(5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (86); 2-(4-(5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (87); N-메틸-2-(4-(6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (88); N,N-디메틸-2-(4-(6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일) 피페리딘-1-일)아세트아미드 (89); N,N-디메틸-2-(4-(5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (90); N,N-디메틸-2-(4-(6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (91); (S)-2-(3-(6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (92); (S)-N,N-디메틸-2-(3-(6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a] 피리딘-6-일)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (93); (R)-2-(3-(6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (94); (R)-N,N-디메틸-2-(3-(6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일) 피페리딘-1-일)아세트아미드 (95); (R)-2-(3-(6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-일)아세토니트릴 (96); (R)-1-(1-(2-메톡시에틸)피페리딘-3-일)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (97); (R)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a] 피리딘-6-일)-1-(1-(2-메톡시에틸)피페리딘-3-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (98); (R)-2-(3-(5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (99); 1-(1-(2-(디메틸아미노)아세틸)피페리딘-4-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4] 트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온 (100); 1-(1-(디메틸글리실)피페리딘-4-일)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (101); 1-(1-(디메틸글리실)피페리딘-4-일)-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (102); (S)-1-(1-(디메틸글리실)피페리딘-3-일)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (103); (R)-1-(1-(디메틸글리실)피페리딘-3-일)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (104); 1-(1-(디메틸글리실)피페리딘-3-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (105); 7-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-메틸피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (106); 1-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-7-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (107); 1-(1-에틸피페리딘-4-일)-7-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (108); N,N-디메틸-2-(4-(7-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (109); (R)-1-(1-에틸피페리딘-3-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-(트리플루오로메틸)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (110); (R)-1-(1-이소프로필피페리딘-3-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-(트리플루오로메틸)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (111); (R)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)피페리딘-3-일)-6-(트리플루오로메틸)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (112); (R)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-3-일)-6-(트리플루오로메틸)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (113); (R)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-메틸피페리딘-3-일)-6-(트리플루오로메틸)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (114); (R)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-프로필피페리딘-3-일)-6-(트리플루오로메틸)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (115); (R)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-네오펜틸피페리딘-3-일)-6-(트리플루오로메틸)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (116); (R)-1-(1-(2-에틸부틸)피페리딘-3-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-(트리플루오로메틸)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (117); (R)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(2-메톡시에틸)피페리딘-3-일)-6-(트리플루오로메틸)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (118); (S)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-메틸피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (119); (S)-6-이소프로필-1-(1-이소프로필피페리딘-3-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (120); (S)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-프로필피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (121); (S)-1-(1-시클로부틸피페리딘-3-일)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (122); (S)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (123); (S)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (124); (S)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (125); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-((3S)-1-((테트라히드로푸란-3-일)메틸)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (126); (S)-1-(1-(시클로프로필메틸)피페리딘-3-일)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (127); (S)-1-(1-(시클로프로필메틸)피페리딘-3-일)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (128); (S)-1-(1-이소부틸피페리딘-3-일)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (129); (S)-1-(1-(2-에틸부틸)피페리딘-3-일)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (130); (S)-1-(1-이소펜틸피페리딘-3-일)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (131); (S)-1-(1-이소펜틸피페리딘-3-일)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (132); (S)-1-(1-(시클로부틸메틸)피페리딘-3-일)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (133); (R)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-프로필피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (134); (R)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (135); (R)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-메틸피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (136); (R)-6-이소프로필-1-(1-이소프로필피페리딘-3-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (137); (R)-1-(1-에틸피페리딘-3-일)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (138); (R)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (139); (R)-1-(1-(시클로부틸메틸)피페리딘-3-일)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (140); (R)-1-(1-이소부틸피페리딘-3-일)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (141); (R)-1-(1-(시클로프로필메틸)피페리딘-3-일)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (142); (R)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (143); (R)-1-(1-에틸피페리딘-3-일)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (144); (R)-5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-1-(1-이소프로필피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (145); (R)-5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-1-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (146); (R)-5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-1-(1-메틸피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (147); (R)-1-(1-(2-에틸부틸)피페리딘-3-일)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (148); (R)-5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-1-(1-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (149); (R)-5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a] 피리딘-6-일)-6-이소프로필-1-(1-프로필피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (150); (R)-5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(2-에틸부틸) 피페리딘-3-일)-6-이소프로필-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (151); (R)-5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-1-(1-네오펜틸피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (152); (R)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-네오펜틸피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (153); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-메틸피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (154); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-프로필피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (155); 1-(1-시클로부틸피페리딘-4-일)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (156); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (157); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (158); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a] 피리딘-6-일)-1-(1-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (159); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-((테트라히드로푸란-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (160); 1-(1-(시클로프로필메틸)피페리딘-4-일)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (161); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(테트라히드로푸란-3-일) 피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (162); 6-이소프로필-1-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (163); 1-(1-이소부틸피페리딘-4-일)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (164); 1-(1-(2-에틸부틸)피페리딘-4-일)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (165); 6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a] 피리딘-6-일)-1-((1s,4s)-4-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (166); 6-에틸-1-((1s,4s)-4-(이소프로필아미노)시클로헥실)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (167); 1-((1s,4s)-4-(디프로필아미노)시클로헥실)-6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (168); 1-((1s,4s)-4-(디에틸아미노)시클로헥실)-6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (169); 6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-((1s,4s)-4-(옥세탄-3-일아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (170); (R)-6-에틸-1-(1-에틸피페리딘-3-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (171); (R)-6-에틸-1-(1-이소프로필피페리딘-3-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (172); (R)-6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (173); (R)-6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a] 피리딘-6-일)-1-(1-메틸피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (174); (R)-6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-((테트라히드로-2H-피란-4-일) 메틸)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (175); 1-((3R)-1-(sec-부틸)피페리딘-3-일)-6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (176); (R)-6-에틸-1-(1-이소부틸피페리딘-3-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (177); (R)-6-에틸-1-(1-(2-에틸부틸)피페리딘-3-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (178); (R)-6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a] 피리딘-6-일)-1-(1-프로필피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (179); (R)-6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-네오펜틸피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (180); (R)-1-(1-(시클로부틸메틸)피페리딘-3-일)-6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (181); (R)-1-(1-(시클로프로필메틸)피페리딘-3-일)-6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (182); (R)-6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(3,3,3-트리플루오로프로필)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (183); (R)-6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (184); 5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-((1s,4s)-4-(디메틸아미노)시클로헥실)-6-이소프로필-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (185); 5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-1-((1s,4s)-4-(이소프로필아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (186); 5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-1-((1s,4s)-4-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (187); 5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-1-((1s,4s)-4-(옥세탄-3-일아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (188); 5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-((1s,4s)-4-(에틸아미노)시클로헥실)-6-이소프로필-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (189); 5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-1-((1s,4s)-4-(네오펜틸아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (190); 1-((1s,4s)-4-(디메틸아미노)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (191); 6-이소프로필-1-((1s,4s)-4-(이소프로필아미노) 시클로헥실)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (192); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-((1s,4s)-4-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (193); 1-((1s,4s)-4-((2-에틸부틸)아미노)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (194); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-((1s,4s)-4-(프로필아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (195); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-((1s,4s)-4-(((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸) 아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (196); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-((1s,4s)-4-(네오펜틸아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (197); 5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-((1s,4s)-4-((2-에틸부틸)아미노)시클로헥실)-6-이소프로필-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (198); 5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-((1s,4s)-4-(디프로필아미노)시클로헥실)-6-이소프로필-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (199); 5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-1-((1s,4s)-4-(((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (200); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-((1r,4r)-4-(옥세탄-3-일아미노) 시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (201); 1-((1r,4r)-4-(디메틸아미노) 시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (202); 6-이소프로필-1-((1r,4r)-4-(이소프로필아미노)시클로헥실)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (203); 1-((1r,4r)-4-(이소부틸아미노)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a] 피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (204); 1-((1r,4r)-4-(디이소부틸아미노) 시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (205); 1-((1r,4r)-4-(비스(시클로프로필메틸)아미노)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (206); 6-이소프로필-1-((1r,4r)-4-((1-이소프로필피페리딘-4-일)아미노) 시클로헥실)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (207); (R)-1-(1-(3,3-디메틸부틸)피페리딘-3-일)-6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (208); (R)-1-(1-(시클로펜틸메틸)피페리딘-3-일)-6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a] 피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (209); (R)-1-(1-(3,3-디메틸부틸) 피페리딘-3-일)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (210); (R)-1-(1-(시클로펜틸메틸)피페리딘-3-일)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (211); 6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-((3R)-1-(테트라히드로푸란-3-일)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (212); 6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-((3R)-1-(테트라히드로푸란-3-일)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (213); 6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a] 피리딘-6-일)-1-((3R)-1-(테트라히드로-2H-피란-3-일)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (214-215); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-((3R)-1-(테트라히드로푸란-3-일)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (216-217); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-((3R)-1-(테트라히드로-2H-피란-3-일)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (218-219); (S)-2-(3-(6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (220); (S)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(2-메톡시에틸)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (221); (S)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(2-(메틸술포닐)에틸)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (222); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(2-메톡시에틸)피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (223); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(2-(메틸술포닐)에틸) 피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (224); (R)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(2-메톡시에틸)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (225); (R)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(2-메톡시에틸)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (226); (R)-6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(2-메톡시에틸)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (227); (R)-1-(1-(디메틸글리실)피페리딘-3-일)-6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (228); 1-(4-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-7-메틸-[1,2,4] 트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (229-230); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(4-(피롤리딘-1-일)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (231); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(4-(피롤리딘-1-일) 시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (232); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(4-(3-옥소피페라진-1-일)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (233-234); 1-(4-(7-옥사-2-아자스피로[3.5]노난-2-일)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (235-236); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(4-(3-메톡시아제티딘-1-일)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (237-238); 1-(4-(2-옥사-7-아자스피로[3.5]노난-7-일)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (239-240); 1-(4-(3-히드록시-3-(트리플루오로메틸)아제티딘-1-일)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (241-242); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(4-(3-옥소피페라진-1-일) 시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (243); 1-(4-(2,2-디옥시도-2-티아-6-아자스피로[3.3]헵탄-6-일)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a] 피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (244-245); 1-(4-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (246-247); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(4-(메틸(3,3,3-트리플루오로프로필)아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (248-249); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(4-티오모르폴리노시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (250-251); 1-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (252-253); 1-(4-(2-옥사-6-아자스피로[3.3]헵탄-6-일)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (254); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a] 피리딘-6-일)-1-(4-((2-메톡시에틸)아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (257-258); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(4-(((1-(메틸술포닐)시클로프로필)메틸)아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (259-260); 1-(4-(1,4-옥사제판-4-일)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (261-262); 1-(4-(3-플루오로아제티딘-1-일)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (263-264); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(4-(3-메톡시아제티딘-1-일)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (265-266); 1-(4-(2-옥사-7-아자스피로[3.5]노난-7-일)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (267-268); 1-(4-(2-옥사-6-아자스피로[3.3]헵탄-6-일)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (269-270); 1-(4-(1,4-옥사제판-4-일)시클로헥실)-5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (271-272); 5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(4-(3-플루오로피페리딘-1-일)시클로헥실)-6-이소프로필-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (273-274); 1-(4-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일) 시클로헥실)-5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (275-276); 5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-1-(4-(3-메톡시아제티딘-1-일)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (277-278); 5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(4-(3-플루오로아제티딘-1-일)시클로헥실)-6-이소프로필-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (279-280); 1-(4-(2-옥사-6-아자스피로[3.3]헵탄-6-일)시클로헥실)-5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (281); 1-(4-(2-옥사-7-아자스피로[3.5]노난-7-일)시클로헥실)-5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (282-283); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(4-(3-메톡시피롤리딘-1-일)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (284-285); (S)-1-(4-(3-플루오로피롤리딘-1-일)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (286-287); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(4-(3-(메틸술포닐)피롤리딘-1-일)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (288-289); (R)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(4-(3-(메톡시메틸)피롤리딘-1-일)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (290-291); 1-(4-((3S,4R)-3,4-디플루오로피롤리딘-1-일)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (292-293); 1-(4-(3,3-디플루오로피롤리딘-1-일)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (294-295); 1-(4-(3,3-디플루오로아제티딘-1-일)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (296); 1-(4-(2-옥사-6-아자스피로[3.3]헵탄-6-일) 시클로헥실)-5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (297); 5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1-(피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (1E); 6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (1EA); 5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (1EB); 6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (1EC); (R)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (1ED); 1-((1r,4r)-4-아미노시클로헥실)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (1EF); 1-((1s,4s)-4-아미노시클로헥실)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (1EG); (R)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1-(피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (1EH); 5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (1EG); 7-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 ( 106 F); (S)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 ( 110 F); (R)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 ( 119 F); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (119FA); (R)-6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (119FB); 또는 (R)-5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-1-(피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (119FC)인 화학식 (I)의 화합물, 그의 N-옥시드 또는 염을 제공한다.
본 발명은 그의 취지 또는 본질적인 속성으로부터 벗어나지 않으면서 다른 구체적 형태로 구현될 수 있다. 본 발명은 본원에 언급된 본 발명의 측면 및/또는 실시양태의 모든 조합을 포괄한다. 본 발명의 임의의 및 모든 실시양태는 임의의 다른 실시양태 또는 실시양태들과 함께, 추가의 실시양태를 기재할 수 있는 것으로 이해된다. 또한, 실시양태의 각각의 개별 요소는 임의의 실시양태로부터의 임의의 및 모든 다른 요소와 조합하여, 추가의 실시양태를 기재하도록 의도된 것으로 이해되어야 한다.
정의
본 발명의 특색 및 이점은 하기 상세한 설명을 읽으면 관련 기술분야의 통상의 기술자에 의해 더 용이하게 이해될 수 있다. 명확성 이유로 인해 상기에 그리고 하기에 별개의 실시양태와 관련하여 기재된 본 발명의 특정 특색들은 또한 조합되어 단일 실시양태를 형성할 수 있는 것으로 인지되어야 한다. 반대로, 간결성 이유로 인해 단일 실시양태와 관련하여 기재된 본 발명의 다양한 특색들은 또한 조합되어 그의 하위-조합을 형성할 수 있다. 본원에서 예시적이거나 바람직한 것으로서 확인되는 실시양태는 예시적이도록 의도된 것이며 제한적이도록 의도된 것은 아니다.
본원에 달리 구체적으로 언급되지 않는 한, 단수에 대한 언급은 복수를 또한 포함할 수 있다. 예를 들어, 단수형은 하나, 또는 하나 이상을 지칭할 수 있다.
본원에 사용된 어구 "화합물"은 적어도 1종의 화합물을 지칭한다. 예를 들어, 화학식 (I)의 화합물은 화학식 (I)의 1종의 화합물, 및 화학식 (I)의 2종 이상의 화합물을 포함한다.
달리 나타내지 않는 한, 충족되지 않은 원자가를 갖는 임의의 헤테로원자는 원자가를 만족시키기에 충분한 수소 원자를 갖는 것으로 가정된다.
본원에 제시된 정의는 본원에 참조로 포함된 임의의 특허, 특허 출원 및/또는 특허 출원 공개에 기재된 정의보다 우선한다.
본 발명을 기재하기 위해 사용된 다양한 용어의 정의는 하기에 열거되어 있다. 이들 정의는 개별적으로 또는 더 큰 군의 일부로서 본 명세서 전반에 걸쳐 이들이 사용된 바와 같은 (달리 구체적 경우에 제한되지 않는 한) 용어에 적용된다.
본 명세서 전반에 걸쳐, 기 및 그의 치환기는 관련 기술분야의 통상의 기술자에 의해 안정한 모이어티 및 화합물을 제공하도록 선택될 수 있다.
관련 기술분야에 사용되는 규정에 따르면,
Figure pct00019
는, 본원의 구조 화학식에서 코어 또는 백본 구조에 대한 모이어티 또는 치환기의 부착 지점인 결합을 도시하기 위해 사용된다.
본원에 사용된 용어 "할로" 및 "할로겐"은 F, Cl, Br, 및 I를 지칭한다.
용어 "시아노"는 기 -CN을 지칭한다.
용어 "아미노"는 기 -NH2를 지칭한다.
용어 "옥소"는 기 =O를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "알킬"은 예를 들어 1 내지 12개의 탄소 원자, 1 내지 6개의 탄소 원자, 및 1 내지 4개의 탄소 원자를 포함하는 분지쇄 및 직쇄 포화 지방족 탄화수소 기 둘 다를 지칭한다. 알킬 기의 예는 메틸 (Me), 에틸 (Et), 프로필 (예를 들어, n-프로필 및 i-프로필), 부틸 (예를 들어, n-부틸, i-부틸, sec-부틸, 및 t-부틸), 및 펜틸 (예를 들어, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸), n-헥실, 2-메틸펜틸, 2-에틸부틸, 3-메틸펜틸, 및 4-메틸펜틸을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 숫자가 기호 "C" 뒤의 아래첨자로 나타내어진 경우, 이러한 아래첨자는 특정한 기가 함유할 수 있는 탄소 원자의 수를 보다 구체적으로 정의한다. 예를 들어, "C1-6 알킬"은 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 및 분지쇄 알킬 기를 나타낸다.
본원에 사용된 용어 "플루오로알킬"은 1개 이상의 플루오린 원자로 치환된 분지쇄 및 직쇄 포화 지방족 탄화수소 기 둘 다를 포함하도록 의도된다. 예를 들어, "C1-4 플루오로알킬"은 1개 이상의 플루오린 원자로 치환된 C1, C2, C3, 및 C4 알킬 기를 포함하도록 의도된다. 플루오로알킬 기의 대표적인 예는 -CF3 및 -CH2CF3을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.
용어 "시아노알킬"은 1개 이상의 시아노 기로 치환된 분지쇄 및 직쇄 포화 알킬 기 둘 다를 포함한다. 예를 들어, "시아노알킬"은 -CH2CN, -CH2CH2CN, 및 C1-4 시아노알킬을 포함한다.
용어 "아미노알킬"은 1개 이상의 아민 기로 치환된 분지쇄 및 직쇄 포화 알킬 기 둘 다를 포함한다. 예를 들어, "아미노알킬"은 -CH2NH2, -CH2CH2NH2, 및 C1-4 아미노알킬을 포함한다.
용어 "히드록시알킬"은 1개 이상의 히드록실 기로 치환된 분지쇄 및 직쇄 포화 알킬 기 둘 다를 포함한다. 예를 들어, "히드록시알킬"은 -CH2OH, -CH2CH2OH, 및 C1-4 히드록시알킬을 포함한다.
본원에 사용된 용어 "시클로알킬"은 포화 고리 탄소 원자로부터의 1개의 수소 원자의 제거에 의해 비-방향족 모노시클릭 또는 폴리시클릭 탄화수소 분자로부터 유도된 기를 지칭한다. 시클로알킬 기의 대표적인 예는 시클로프로필, 시클로펜틸, 및 시클로헥실을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 숫자가 기호 "C" 뒤의 아래첨자로 나타내어진 경우, 이러한 아래첨자는 특정한 시클로알킬 기가 함유할 수 있는 탄소 원자의 수를 보다 구체적으로 정의한다. 예를 들어, "C3-C6 시클로알킬"은 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬 기를 나타낸다.
본원에 사용된 용어 "알콕시"는 산소 원자를 통해 모 분자 모이어티에 부착된 알킬 기, 예를 들어 메톡시 기 (-OCH3)를 지칭한다. 예를 들어, "C1-3 알콕시"는 1 내지 3개의 탄소 원자를 갖는 알콕시 기를 나타낸다.
용어 "플루오로알콕시" 및 "-O(플루오로알킬)"은 산소 연결기 (-O-)를 통해 부착된, 상기 정의된 바와 같은 플루오로알킬 기를 나타낸다. 예를 들어, "C1-4 플루오로알콕시"는 C1, C2, C3, 및 C4 플루오로알콕시 기를 포함하도록 의도된다.
본원에 사용된 용어 "알콕시알킬"은 모 분자 모이어티에 부착되는 알킬 기에 산소 원자를 통해 부착된 알콕시 기, 예를 들어 메톡시메틸 기 (-CH2OCH3)를 지칭한다. 예를 들어, "C2-4 알콕시알킬"은 2 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 알콕시알킬 기, 예컨대 -CH2OCH3, -CH2CH2OCH3, -CH2OCH2CH3, 및 -CH2CH2OCH2CH3을 지칭한다.
어구 "제약상 허용되는"은, 타당한 의학적 판단의 범주 내에서, 합리적인 이익/위험 비에 상응하여 과도한 독성, 자극, 알레르기 반응, 또는 다른 문제 또는 합병증 없이 인간 및 동물의 조직과 접촉하여 사용하기에 적합한 이들 화합물, 물질, 조성물 및/또는 투여 형태를 지칭하는 것으로 본원에 사용된다.
화학식 (I)의 화합물은 염을 형성할 수 있으며, 이는 또한 본 발명의 범주 내에 있다. 달리 나타내지 않는 한, 본 발명의 화합물에 대한 언급은 그의 1종 이상의 염에 대한 언급을 포함하는 것으로 이해된다. 용어 "염(들)"은 무기 및/또는 유기 산 및 염기를 사용하여 형성된 산성 및/또는 염기성 염(들)을 나타낸다. 또한, 용어 "염(들)"은, 예를 들어 화학식 (I)의 화합물이 염기성 모이어티, 예컨대 아민 또는 피리딘 또는 이미다졸 고리, 및 산성 모이어티, 예컨대 카르복실산 둘 다를 함유하는 경우에 쯔비터이온 (내부 염)을 포함할 수 있다. 제약상 허용되는 (즉, 비-독성, 생리학상 허용되는) 염, 예컨대 예를 들어 양이온이 염의 독성 또는 생물학적 활성에 유의하게 기여하지 않는, 허용되는 금속 및 아민 염이 바람직하다. 그러나, 다른 염이, 예를 들어 제조 동안 사용될 수 있는 단리 또는 정제 단계에서, 유용할 수 있으며, 따라서 이는 본 발명의 범위 내로 고려된다. 화학식 (I)의 화합물의 염은, 예를 들어 화학식 (I)의 화합물을 매질, 예컨대 염이 침전되는 매질 또는 수성 매질 중에서 소정량, 예컨대 등량의 산 또는 염기와 반응시킨 후 동결건조시킴으로써 형성될 수 있다.
예시적인 산 부가염은 아세테이트 (예컨대 아세트산 또는 트리할로아세트산, 예를 들어 트리플루오로아세트산으로 형성된 것들), 아디페이트, 알기네이트, 아스코르베이트, 아스파르테이트, 벤조에이트, 벤젠술포네이트, 비술페이트, 보레이트, 부티레이트, 시트레이트, 캄포레이트, 캄포르술포네이트, 시클로펜탄프로피오네이트, 디글루코네이트, 도데실술페이트, 에탄술포네이트, 푸마레이트, 글루코헵타노에이트, 글리세로포스페이트, 헤미술페이트, 헵타노에이트, 헥사노에이트, 히드로클로라이드 (염산으로 형성됨), 히드로브로마이드 (브로민화수소로 형성됨), 히드로아이오다이드, 말레에이트 (말레산으로 형성됨), 2-히드록시에탄술포네이트, 락테이트, 메탄술포네이트 (메탄술폰산으로 형성됨), 2-나프탈렌술포네이트, 니코티네이트, 니트레이트, 옥살레이트, 펙티네이트, 퍼술페이트, 3-페닐프로피오네이트, 포스페이트, 피크레이트, 피발레이트, 프로피오네이트, 살리실레이트, 숙시네이트, 술페이트 (예컨대 황산으로 형성된 것들), 술포네이트 (예컨대 본원에 언급된 것들), 타르트레이트, 티오시아네이트, 톨루엔술포네이트, 예컨대 토실레이트, 운데카노에이트 등을 포함한다.
예시적인 염기성 염은 암모늄 염, 알칼리 금속 염, 예컨대 나트륨, 리튬, 및 칼륨 염; 알칼리 토금속 염, 예컨대 칼슘 및 마그네슘 염; 바륨, 아연, 및 알루미늄 염; 유기 염기 (예를 들어, 유기 아민), 예컨대 트리알킬아민, 예컨대 트리에틸아민, 프로카인, 디벤질아민, N-벤질-β-페네틸아민, 1-에페나민, N,N'-디벤질에틸렌-디아민, 데히드로아비에틸아민, N-에틸피페리딘, 벤질아민, 디시클로헥실아민 또는 유사한 제약상 허용되는 아민과의 염, 및 아미노산, 예컨대 아르기닌, 리신과의 염 등을 포함한다. 염기성 질소-함유 기는 저급 알킬 할라이드 (예를 들어, 메틸, 에틸, 프로필 및 부틸 클로라이드, 브로마이드 및 아이오다이드), 디알킬 술페이트 (예를 들어, 디메틸, 디에틸, 디부틸 및 디아밀 술페이트), 장쇄 할라이드 (예를 들어, 데실, 라우릴, 미리스틸 및 스테아릴 클로라이드, 브로마이드 및 아이오다이드), 아르알킬 할라이드 (예를 들어, 벤질 및 페네틸 브로마이드) 등과 같은 작용제로 4급화될 수 있다. 바람직한 염은 모노히드로클로라이드, 히드로겐술페이트, 메탄술포네이트, 포스페이트 또는 니트레이트 염을 포함한다.
화학식 (I)의 화합물은 무정형 고체 또는 결정질 고체로서 제공될 수 있다. 동결건조가 화학식 (I)의 화합물을 무정형 고체로서 제공하기 위해 사용될 수 있다.
화학식 (I)의 화합물의 용매화물 (예를 들어, 수화물)이 또한 본 발명의 범주 내에 있다는 것이 추가로 이해되어야 한다. 용어 "용매화물"은 유기이든지 무기이든지 간에 1종 이상의 용매 분자와 화학식 (I)의 화합물의 물리적 회합을 의미한다. 이러한 물리적 회합은 수소 결합을 포함한다. 특정 경우에, 예를 들어 1개 이상의 용매 분자가 결정질 고체의 결정 격자에 혼입되는 경우에, 용매화물은 단리될 수 있을 것이다. "용매화물"은 용액-상 및 단리가능한 용매화물 둘 다를 포괄한다. 예시적인 용매화물은 수화물, 에탄올레이트, 메탄올레이트, 이소프로판올레이트, 아세토니트릴 용매화물, 및 에틸 아세테이트 용매화물을 포함한다. 용매화 방법은 관련 기술분야에 공지되어 있다.
다양한 형태의 전구약물이 관련 기술분야에 널리 공지되어 있으며, 하기 문헌에 기재되어 있다:
a) [The Practice of Medicinal Chemistry, Camille G. Wermuth et al., Ch 31, (Academic Press, 1996)];
b) [Design of Prodrugs, edited by H. Bundgaard, (Elsevier, 1985)];
c) [A Textbook of Drug Design and Development, P. Krogsgaard-Larson and H. Bundgaard, eds. Ch 5, pgs 113 - 191 (Harwood Academic Publishers, 1991)]; 및
d) [Hydrolysis in Drug and Prodrug Metabolism, Bernard Testa and Joachim M. Mayer, (Wiley-VCH, 2003)].
전구약물의 제조는 관련 기술분야에 잘 알려져 있고, 예를 들어 문헌 [King, F.D., ed., Medicinal Chemistry: Principles and Practice, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, UK (1994); Testa, B. et al., Hydrolysis in Drug and Prodrug Metabolism. Chemistry, Biochemistry and Enzymology, VCHA and Wiley-VCH, Zurich, Switzerland (2003); Wermuth, C.G., ed., The Practice of Medicinal Chemistry, Academic Press, San Diego, CA (1999); Rautio, J. et al., Nature Review Drug Discovery, 17, 559-587, (2018)]에 기재되어 있다.
또한, 화학식 (I)의 화합물을, 그의 제조에 후속하여 단리 및 정제하여 중량 기준으로 99% 이상의 양의 ("실질적으로 순수한") 화학식 (I)의 화합물을 함유하는 조성물을 수득할 수 있고, 이어서 이는 본원에 기재된 바와 같이 사용되거나 제제화된다. 이러한 "실질적으로 순수한" 화학식 (I)의 화합물은 또한 본원에서 본 발명의 일부로서 고려된다.
"안정한 화합물" 및 "안정한 구조"는 반응 혼합물로부터 유용한 정도의 순도로의 단리, 및 효과적인 치료제로의 제제화를 견디기에 충분히 강건한 화합물을 나타내는 것으로 의도된다. 본 발명은 안정한 화합물을 구현하도록 의도된다.
"치료 유효량"은 TLR7/8/9에 억제제로서 작용하기에 효과적이거나 또는 자가면역 및/또는 염증성 질환 상태, 예컨대 SLE, IBD, 다발성 경화증 (MS), 쇼그렌 증후군, 및 류마티스 관절염을 치료 또는 예방하기에 효과적인 본 발명의 화합물 단독의 양 또는 청구된 화합물들의 조합물의 양 또는 다른 활성 성분과 조합된 본 발명의 화합물의 양을 포함하는 것으로 의도된다.
본원에 사용된 "치료하는" 또는 "치료"는 포유동물, 특히 인간에서의 질환-상태의 치료를 포함하며, 이는 (a) 포유동물에서, 특히 상기 포유동물이 질환-상태에 취약하지만 아직 이를 앓는 것으로 진단되지는 않은 경우, 질환-상태의 발생을 예방하는 것; (b) 질환-상태를 억제하는 것, 즉 그의 발병을 저지하는 것; 및/또는 (c) 질환-상태를 완화시키는 것, 즉 질환 상태의 퇴행을 야기하는 것을 포함한다.
본 발명의 화합물은 본 발명의 화합물에서 발생하는 원자의 모든 동위원소를 포함하는 것으로 의도된다. 동위원소는 동일한 원자 번호를 갖지만 상이한 질량수를 갖는 원자를 포함한다. 일반적 예로서 및 비제한적으로, 수소의 동위원소는 중수소 (D) 및 삼중수소 (T)를 포함한다. 탄소의 동위원소는 13C 및 14C를 포함한다. 동위원소-표지된 본 발명의 화합물은 일반적으로 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 공지된 통상적인 기술에 의해 또는 본원에 기재된 것들과 유사한 방법에 의해, 달리 이용되는 비-표지된 시약 대신에 적절한 동위원소-표지된 시약을 사용하여 제조될 수 있다. 예를 들어, 메틸 (-CH3)은 중수소화 메틸 기 예컨대 -CD3을 또한 포함한다.
유용성
인간 면역계는 감염, 질환 또는 사망을 유발할 수 있는 미생물, 바이러스 및 기생충으로부터 신체를 방어하기 위해 진화해 왔다. 복잡한 조절 메카니즘은 면역계의 다양한 세포 성분이 개체에 대한 영구적 또는 중요한 손상을 유발하지 않으면서 외래 물질 또는 유기체를 표적화하는 것을 보장한다. 개시 사건은 현재 잘 이해되지는 않지만, 자가면역 질환 상태에서 면역계는 앓는 개체에서 표적 기관에 대해 그의 염증 반응을 지시한다. 상이한 자가면역 질환은 전형적으로 이환된 우세 또는 초기 표적 기관 또는 조직; 예컨대 류마티스 관절염의 경우에 관절, 하시모토 갑상선염의 경우에 갑상선, 다발성 경화증의 경우에 중추 신경계, 제I형 당뇨병의 경우에 췌장, 및 염증성 장 질환의 경우에 장에 의해 특징화된다.
본 발명의 화합물은 톨-유사 수용체 7, 또는 8, 또는 9 (TLR7, TLR8, TLR9) 또는 그의 조합을 통한 신호전달을 억제한다. 따라서, 화학식 (I)의 화합물은 TLR7, TLR8, 또는 TLR9 중 1종 이상을 통한 신호전달의 억제와 연관된 상태를 치료하는 데 유용성을 갖는다. 이러한 상태는 시토카인 수준이 세포내 신호전달의 결과로서 조정되는 TLR7, TLR8, 또는 TLR9 수용체 연관 질환을 포함한다.
본원에 사용된 용어 "치료하는" 또는 "치료"는 포유동물, 특히 인간에서의 질환 상태의 치료를 포함하며, 이는 (a) 포유동물에서, 특히 상기 포유동물이 질환 상태에 취약하지만 아직 이를 앓는 것으로 진단되지는 않은 경우, 질환 상태의 발생을 예방 또는 지연시키는 것; (b) 질환 상태를 억제하는 것, 즉 그의 발병을 저지하는 것; 및/또는 (c) 증상 또는 질환 상태의 완전한 또는 부분적 감소를 달성하고/거나 질환 또는 장애 및/또는 그의 증상을 완화하거나, 호전시키거나, 감소시키거나, 또는 치유하는 것을 포함한다.
TLR7, TLR8, 또는 TLR9의 선택적 억제제로서의 그의 활성의 관점에서, 화학식 (I)의 화합물은 TLR7, TLR8, 또는 TLR9 패밀리 수용체 연관 질환, 비제한적으로, 염증성 질환, 예컨대 크론병, 궤양성 결장염, 천식, 이식편 대 숙주 질환, 동종이식편 거부, 만성 폐쇄성 폐 질환; 자가면역 질환, 예컨대 그레이브스병, 류마티스 관절염, 전신 홍반성 루푸스, 루푸스 신염, 피부 루푸스, 건선; 자가-염증성 질환, 예컨대 크리오피린-연관 주기성 증후군 (CAPS), TNF 수용체 연관 주기성 증후군 (TRAPS), 가족성 지중해열 (FMF), 성인 발병 스틸병, 전신 발병 소아 특발성 관절염, 통풍, 통풍성 관절염; 대사 질환, 예컨대 제2형 당뇨병, 아테롬성동맥경화증, 심근경색; 파괴성 골 장애, 예컨대 골 흡수 질환, 골관절염, 골다공증, 다발성 골수종-관련 골 장애; 증식성 장애, 예컨대 급성 골수 백혈병, 만성 골수 백혈병; 혈관신생 장애, 예컨대 고형 종양, 안구 신생혈관화 및 영아 혈관종과 같은 혈관신생 장애; 감염성 질환, 예컨대 패혈증, 패혈성 쇼크, 및 시겔라증; 신경변성 질환, 예컨대 알츠하이머병, 파킨슨병, 뇌 허혈, 또는 외상성 손상에 의해 유발된 신경변성 질환, 종양성 및 바이러스성 질환, 예컨대 전이성 흑색종, 카포시 육종, 다발성 골수종, 및 HIV 감염 및 CMV 망막염, AIDS 각각을 치료하는 데 유용하다.
보다 특히, 본 발명의 화합물로 치료될 수 있는 구체적 상태 또는 질환은, 비제한적으로, 췌장염 (급성 또는 만성), 천식, 알레르기, 성인 호흡 곤란 증후군, 만성 폐쇄성 폐 질환, 사구체신염, 류마티스 관절염, 전신 홍반성 루푸스, 경피증, 만성 갑상선염, 그레이브스병, 자가면역 위염, 당뇨병, 자가면역 용혈성 빈혈, 자가면역 호중구감소증, 혈소판감소증, 아토피성 피부염, 만성 활성 간염, 중증 근무력증, 다발성 경화증, 염증성 장 질환, 궤양성 결장염, 크론병, 건선, 이식편 대 숙주 질환, 내독소에 의해 유발된 염증성 반응, 결핵, 아테롬성동맥경화증, 근육 변성, 악액질, 건선성 관절염, 라이터 증후군, 통풍, 외상성 관절염, 풍진성 관절염, 급성 활막염, 췌장 β-세포 질환; 광범성 호중구 침윤을 특징으로 하는 질환; 류마티스 척추염, 통풍성 관절염 및 다른 관절염, 뇌 말라리아, 만성 폐 염증성 질환, 규폐증, 폐 사르코이드증, 골 흡수 질환, 동종이식편 거부, 감염으로 인한 열 및 근육통, 감염에 대해 속발성인 악액질, 켈로이드 형성, 반흔 조직 형성, 궤양성 결장염, 발열, 인플루엔자, 골다공증, 골관절염, 급성 골수 백혈병, 만성 골수 백혈병, 전이성 흑색종, 카포시 육종, 다발성 골수종, 패혈증, 패혈성 쇼크, 및 시겔라증; 알츠하이머병, 파킨슨병, 뇌 허혈, 또는 외상성 손상에 의해 유발된 신경변성 질환; 혈관신생 장애 예컨대 고형 종양, 안구 신생혈관화, 및 영아 혈관종; 바이러스성 질환 예컨대 급성 간염 감염 (A형 간염, B형 간염 및 C형 간염 포함), HIV 감염 및 CMV 망막염, AIDS, ARC 또는 악성종양, 및 포진; 졸중, 심근 허혈, 졸중 심장 발작에서의 허혈, 기관 저산소증, 혈관 증식증, 심장 및 신장 재관류 손상, 혈전증, 심장 비대, 트롬빈-유발 혈소판 응집, 내독소혈증 및/또는 독성 쇼크 증후군, 프로스타글란딘 엔도퍼옥시다제 신다제-2와 연관된 상태, 및 심상성 천포창을 포함한다. 이러한 실시양태에는, 상태가 루푸스 신염 및 전신 홍반성 루푸스 (SLE)를 포함하는 루푸스, 크론병, 궤양성 결장염, 동종이식편 거부, 류마티스 관절염, 건선, 강직성 척추염, 건선성 관절염, 및 심상성 천포창으로부터 선택된 것인 치료 방법이 포함된다. 상태가 졸중으로부터 유발되는 뇌 허혈 재관류 손상 및 심근경색으로부터 유발되는 심장 허혈 재관류 손상을 포함한 허혈 재관류 손상으로부터 선택된 것인 치료 방법이 또한 포함된다. 또 다른 치료 방법은 상태가 다발성 골수종인 것이다.
한 실시양태에서, 화학식 (I)의 화합물은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증 (WM), 미만성 대 B 세포 림프종 (DLBCL), 만성 림프구성 백혈병 (CLL), 피부 미만성 대 B 세포 림프종 및 원발성 CNS 림프종을 포함한 암을 치료하는 데 유용하다.
또한, 본 발명의 TLR7, TLR8, 또는 TLR9 억제제는 유도성 염증유발 단백질, 예컨대 프로스타글란딘 엔도퍼옥시드 신타제-2 (PGHS-2) (또한 시클로옥시게나제-2 (COX-2)로도 지칭됨), IL1, IL-6, IL-18, 케모카인의 발현을 억제한다. 따라서, 추가의 TLR7/8/9 연관 상태는 부종, 무통각, 열 및 통증, 예컨대 신경근육 통증, 두통, 암으로 인한 통증, 치통 및 관절염 통증을 포함한다. 본 발명의 화합물은 또한 수의학적 바이러스 감염, 예컨대 렌티바이러스 감염, 예컨대, 비제한적으로 말 감염성 빈혈 바이러스; 또는 레트로바이러스 감염, 예컨대 고양이 면역결핍 바이러스, 소 면역결핍 바이러스, 및 개 면역결핍 바이러스를 치료하는 데 사용될 수 있다.
따라서, 본 발명은 이러한 상태의 치료를 필요로 하는 대상체에게 치료 유효량의 화학식 (I)의 적어도 1종의 화합물 또는 그의 염을 투여하는 것을 포함하는, 이러한 상태를 치료하는 방법을 제공한다. "치료 유효량"은 자가면역 질환 또는 만성 염증성 질환을 억제하기 위해 단독으로 또는 조합하여 투여되는 경우에 효과적인 본 발명의 화합물의 양을 포함하는 것으로 의도된다.
TLR7, TLR8, 또는 TLR9 연관 상태를 치료하는 방법은 화학식 (I)의 화합물을 단독으로, 또는 서로 조합하고/거나 이러한 상태를 치료하는 데 유용한 다른 적합한 치료제와 조합하여 투여하는 것을 포함할 수 있다. 따라서, "치료 유효량"은 또한 TLR7, TLR8, 또는 TLR9를 억제하고/거나 TLR7, TLR8, 또는 TLR9와 연관된 질환을 치료하는 데 효과적인 청구된 화합물의 조합물의 양을 포함하는 것으로 의도된다.
예시적인 이러한 다른 치료제는 코르티코스테로이드, 롤리프람, 칼포스틴, 시토카인-억제성 항염증 약물 (CSAID), 인터류킨-10, 글루코코르티코이드, 살리실레이트, 산화질소 및 다른 면역억제제; 핵 전위 억제제, 예컨대 데옥시스페르구알린 (DSG); 비-스테로이드성 항염증 약물 (NSAID), 예컨대 이부프로펜, 셀레콕시브 및 로페콕시브; 스테로이드, 예컨대 프레드니손 또는 덱사메타손; 항바이러스제, 예컨대 아바카비르; 항증식제, 예컨대 메토트렉세이트, 레플루노미드, FK506 (타크롤리무스, 프로그라프(PROGRAF)®); 항-말라리아제, 예컨대 히드록시클로로퀸; 세포독성 약물, 예컨대 아자티오프린 및 시클로포스파미드; TNF-α 억제제, 예컨대 테니답, 항-TNF 항체 또는 가용성 TNF 수용체, 및 라파마이신 (시롤리무스 또는 라파뮨(RAPAMUNE)®) 또는 그의 유도체를 포함한다.
상기 다른 치료제는, 본 발명의 화합물과 조합하여 사용되는 경우에, 예를 들어, 의사 처방 참고집 (PDR)에 제시된 그러한 양으로 또는 다르게는 관련 기술분야의 통상의 기술자에 의해 결정된 바와 같다. 본 발명의 방법에서, 이러한 다른 치료제(들)는 본 발명의 화합물을 투여하기 전에, 투여와 동시에, 또는 투여한 후에 투여될 수 있다. 본 발명은 또한 상기 기재된 바와 같은 IL-1 패밀리 수용체 매개 질환을 포함하는 TLR7/8/9 수용체-연관 상태를 치료할 수 있는 제약 조성물을 제공한다.
본 발명의 조성물은 상기 기재된 바와 같은 다른 치료제를 함유할 수 있고, 예를 들어 제약 제제 기술분야에 널리 공지된 바와 같은 기술에 따라 통상적인 고체 또는 액체 비히클 또는 희석제, 뿐만 아니라 목적하는 투여 방식에 적절한 유형의 제약 첨가제 (예를 들어, 부형제, 결합제, 보존제, 안정화제, 향미제 등)를 사용함으로써 제제화될 수 있다.
따라서, 본 발명은 추가로 화학식 (I)의 1종 이상의 화합물 및 제약상 허용되는 담체를 포함하는 조성물을 포함한다.
"제약상 허용되는 담체"는 생물학적 활성제의 동물, 특히, 포유동물로의 전달을 위해 관련 기술분야에서 일반적으로 허용되는 매질을 지칭한다. 제약상 허용되는 담체는 충분히 다수의 인자에 따라 관련 기술분야의 통상의 기술자의 이해범위 내에서 제제화된다. 이들은 비제한적으로, 제제화되는 활성제의 유형 및 성질; 작용제-함유 조성물이 투여될 대상체; 조성물의 의도된 투여 경로; 및, 표적화될 치료 적응증을 포함한다. 제약상 허용되는 담체는 수성 및 비-수성 액체 매질 둘 다, 뿐만 아니라 다양한 고체 및 반-고체 투여 형태를 포함한다. 이러한 담체는 활성제에 더하여 다수의 상이한 성분 및 첨가제를 포함할 수 있고, 이러한 추가의 성분은 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 널리 공지된 다양한 이유, 예를 들어 활성제, 결합제 등의 안정화를 위해 제제에 포함될 수 있다. 적합한 제약상 허용되는 담체, 및 그의 선택에 수반되는 인자에 대한 설명은 용이하게 이용가능한 다양한 출처 예컨대, 예를 들어, 문헌 [Remington's Pharmaceutical Sciences, 17th Edition (1985)]에서 발견되며, 이는 그 전문이 본원에 참조로 포함된다.
화학식 (I)에 따른 화합물은 치료될 상태에 적합한 임의의 수단에 의해 투여될 수 있으며, 이는 부위-특이적 치료에 대한 필요에 따라 또는 전달될 화학식 (I) 화합물의 양에 따라 달라질 수 있다.
또한 본 발명 내에는, 화학식 (I)의 화합물 및 1종 이상의 비-독성 제약상 허용되는 담체 및/또는 희석제 및/또는 아주반트 (집합적으로 본원에서 "담체" 물질로 지칭됨), 및 원하는 경우에, 다른 활성 성분을 포함하는 제약 조성물 부류가 포괄된다. 화학식 (I)의 화합물은 임의의 적합한 경로에 의해, 바람직하게는 이러한 경로에 적합화된 제약 조성물의 형태로, 및 의도된 치료에 효과적인 용량으로 투여될 수 있다. 본 발명의 화합물 및 조성물은, 예를 들어 경구로, 점막으로, 또는 비경구로 예컨대 혈관내로, 정맥내로, 복강내로, 피하로, 근육내로, 및 흉골내로, 통상적인 제약상 허용되는 담체, 아주반트 및 비히클을 함유하는 투여 단위 제제로 투여될 수 있다. 예를 들어, 제약 담체는 만니톨 또는 락토스 및 미세결정질 셀룰로스의 혼합물을 함유할 수 있다. 혼합물은 추가의 성분, 예컨대 윤활제, 예를 들어 스테아르산마그네슘 및 붕해제, 예컨대 크로스포비돈을 함유할 수 있다. 담체 혼합물은 젤라틴 캡슐 내로 충전되거나 또는 정제로서 압축될 수 있다. 제약 조성물은, 예를 들어 경구 투여 형태 또는 주입으로서 투여될 수 있다.
경구 투여를 위해, 제약 조성물은, 예를 들어 정제, 캡슐, 액체 캡슐, 현탁액, 또는 액체 형태일 수 있다. 제약 조성물은 바람직하게는 특정한 양의 활성 성분을 함유하는 투여 단위의 형태로 제조된다. 예를 들어, 제약 조성물은 약 0.1 내지 1000 mg, 바람직하게는 약 0.25 내지 250 mg, 보다 바람직하게는 약 0.5 내지 100 mg 범위의 양의 활성 성분을 포함하는 정제 또는 캡슐로서 제공될 수 있다. 인간 또는 다른 포유동물에 적합한 1일 용량은 환자의 상태 및 다른 인자에 따라 광범위하게 달라질 수 있지만, 상용 방법을 사용하여 결정될 수 있다.
본원에서 고려되는 임의의 제약 조성물은, 예를 들어 임의의 허용되고 적합한 경구 제제를 통해 경구로 전달될 수 있다. 예시적인 경구 제제는, 예를 들어 정제, 트로키, 로젠지, 수성 및 유성 현탁액, 분산성 분말 또는 과립, 에멀젼, 경질 및 연질 캡슐, 액체 캡슐, 시럽 및 엘릭시르를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 경구 투여를 위해 의도된 제약 조성물은 경구 투여를 위해 의도된 제약 조성물을 제조하기 위한 관련 기술분야에 공지된 임의의 방법에 따라 제조될 수 있다. 제약상 맛이 우수한 제제를 제공하기 위해, 본 발명에 따른 제약 조성물은 감미제, 향미제, 착색제, 완화제, 항산화제 및 보존제로부터 선택된 적어도 1종의 작용제를 함유할 수 있다.
정제는, 예를 들어 화학식 (I)의 적어도 1종의 화합물을 정제의 제조에 적합한 적어도 1종의 비-독성의 제약상 허용되는 부형제와 혼합함으로써 제조될 수 있다. 예시적인 부형제는, 예를 들어 불활성 희석제, 예컨대 예를 들어 탄산칼슘, 탄산나트륨, 락토스, 인산칼슘 및 인산나트륨; 과립화제 및 붕해제, 예컨대 예를 들어 미세결정질 셀룰로스, 소듐 크로스카르멜로스, 옥수수 전분 및 알긴산; 결합제, 예컨대 예를 들어 전분, 젤라틴, 폴리비닐-피롤리돈 및 아카시아; 및 윤활제, 예컨대 예를 들어 스테아르산마그네슘, 스테아르산 및 활석을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 추가적으로, 정제는 코팅되지 않거나, 또는 불쾌한 맛이 나는 약물의 나쁜 맛을 차폐하거나 또는 위장관에서의 활성 성분의 붕해 및 흡수를 지연시켜 활성 성분의 효과를 보다 긴 기간 동안 지속시키기 위해 공지된 기술에 의해 코팅될 수 있다. 예시적인 수용성 맛 차폐 물질은 히드록시프로필-메틸셀룰로스 및 히드록시프로필-셀룰로스를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 예시적인 시간 지연 물질은 에틸 셀룰로스 및 셀룰로스 아세테이트 부티레이트를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.
경질 젤라틴 캡슐은, 예를 들어 화학식 (I)의 적어도 1종의 화합물을 적어도 1종의 불활성 고체 희석제, 예컨대 예를 들어, 탄산칼슘; 인산칼슘; 및 카올린과 혼합함으로써 제조될 수 있다.
연질 젤라틴 캡슐은, 예를 들어 화학식 (I)의 적어도 1종의 화합물을 적어도 1종의 수용성 담체, 예컨대 예를 들어, 폴리에틸렌 글리콜; 및 적어도 1종의 오일 매질, 예컨대 예를 들어, 땅콩 오일, 액체 파라핀, 및 올리브 오일과 혼합함으로써 제조될 수 있다.
수성 현탁액은, 예를 들어 화학식 (I)의 적어도 1종의 화합물을 수성 현탁액의 제조에 적합한 적어도 1종의 부형제와 혼합함으로써 제조될 수 있다. 수성 현탁액의 제조에 적합한 예시적인 부형제는 예를 들어 현탁화제, 예컨대 예를 들어 소듐 카르복시메틸셀룰로스, 메틸셀룰로스, 히드록시프로필메틸-셀룰로스, 알긴산나트륨, 알긴산, 폴리비닐-피롤리돈, 트라가칸트 검 및 아카시아 검; 분산제 또는 습윤제, 예컨대 예를 들어 자연 발생 포스파티드, 예를 들어 레시틴; 알킬렌 옥시드와 지방산의 축합 생성물, 예컨대 예를 들어 폴리옥시에틸렌 스테아레이트; 에틸렌 옥시드와 장쇄 지방족 알콜의 축합 생성물, 예컨대 예를 들어 헵타데카에틸렌-옥시세탄올; 에틸렌 옥시드와 지방산 및 헥시톨로부터 유래된 부분 에스테르의 축합 생성물, 예컨대 예를 들어 폴리옥시에틸렌 소르비톨 모노올레에이트; 및 에틸렌 옥시드와 지방산 및 헥시톨 무수물로부터 유래된 부분 에스테르의 축합 생성물, 예컨대 예를 들어 폴리에틸렌 소르비탄 모노올레에이트를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 수성 현탁액은 또한 적어도 1종의 보존제, 예컨대 예를 들어 에틸 및 n-프로필 p-히드록시벤조에이트; 적어도 1종의 착색제; 적어도 1종의 향미제; 및/또는 예를 들어 수크로스, 사카린, 및 아스파르탐을 포함하나 이에 제한되지는 않는 적어도 1종의 감미제를 함유할 수 있다.
유성 현탁액은, 예를 들어 화학식 (I)의 적어도 1종의 화합물을 식물성 오일, 예컨대 예를 들어 아라키스 오일; 올리브 오일; 참깨 오일; 및 코코넛 오일; 또는 미네랄 오일, 예컨대 예를 들어 액체 파라핀 중에 현탁시킴으로써 제조될 수 있다. 유성 현탁액은 또한 적어도 1종의 증점제, 예컨대 예를 들어 밀랍; 경질 파라핀; 및 세틸 알콜을 함유할 수 있다. 맛이 우수한 유성 현탁액을 제공하기 위해, 상기에 이미 기재된 적어도 1종의 감미제, 및/또는 적어도 1종의 향미제가 유성 현탁액에 첨가될 수 있다. 유성 현탁액은, 예를 들어 항산화제, 예컨대 예를 들어 부틸화 히드록시아니솔 및 알파-토코페롤을 포함하나 이에 제한되지는 않는, 적어도 1종의 보존제를 추가로 함유할 수 있다.
분산성 분말 및 과립은, 예를 들어 화학식 (I)의 적어도 1종의 화합물을 적어도 1종의 분산제 및/또는 습윤제; 적어도 1종의 현탁화제; 및/또는 적어도 1종의 보존제와 혼합함으로써 제조될 수 있다. 적합한 분산제, 습윤제, 및 현탁화제는 상기에 이미 기재된 바와 같다. 예시적인 보존제는 또한 항산화제, 예를 들어, 아스코르브산을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 추가로, 분산성 분말 및 과립은 또한 예를 들어, 감미제; 향미제; 및 착색제를 포함하나 이에 제한되지 않는 적어도 1종의 부형제를 함유할 수 있다.
그의 화학식 (I)의 적어도 1종의 화합물의 에멀젼은, 예를 들어 수중유 에멀젼으로서 제조될 수 있다. 화학식 (I)의 화합물을 포함하는 에멀젼의 유성 상은 공지된 성분으로부터 공지된 방식으로 구성될 수 있다. 오일 상은, 예를 들어 식물성 오일, 예컨대 예를 들어 올리브 오일 및 아라키스 오일; 미네랄 오일, 예컨대 예를 들어 액체 파라핀; 및 그의 혼합물에 의해 제공될 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 상은 단지 유화제만을 포함할 수 있지만, 이는 적어도 1종의 유화제와 지방 또는 오일 또는 지방 및 오일 둘 다의 혼합물을 포함할 수 있다. 적합한 유화제는, 예를 들어 자연 발생 포스파티드, 예를 들어 대두 레시틴; 지방산 및 헥시톨 무수물로부터 유래된 에스테르 또는 부분 에스테르, 예컨대 예를 들어 소르비탄 모노올레에이트; 및 부분 에스테르와 에틸렌 옥시드의 축합 생성물, 예컨대 예를 들어 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올레에이트를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 바람직하게는, 친수성 유화제는 안정화제로서 작용하는 친지성 유화제와 함께 포함된다. 또한 오일 및 지방 둘 다를 포함하는 것이 바람직하다. 이와 함께, 안정화제(들) 포함 또는 불포함 유화제(들)는 소위 유화 왁스를 구성하며, 왁스는 오일 및 지방과 함께, 크림 제제의 유성 분산 상을 형성하는 소위 유화 연고 베이스를 구성한다. 에멀젼은 또한 감미제, 향미제, 보존제, 및/또는 항산화제를 함유할 수 있다. 본 발명의 제제에 사용하기에 적합한 유화제 및 에멀젼 안정화제는 트윈(Tween) 60, 스팬(Span) 80, 세토스테아릴 알콜, 미리스틸 알콜, 글리세릴 모노스테아레이트, 소듐 라우릴 술페이트, 글리세릴 디스테아레이트를 단독으로 또는 왁스와 함께, 또는 관련 기술분야에 널리 공지된 다른 물질과 함께 포함한다.
화학식 (I)의 화합물은, 예를 들어 또한 임의의 제약상 허용되고 적합한 주사가능한 형태를 통해 정맥내로, 피하로 및/또는 근육내로 전달될 수 있다. 예시적인 주사가능한 형태는, 예를 들어 허용되는 비히클 및 용매, 예컨대 예를 들어 물, 링거액, 및 등장성 염화나트륨 용액을 포함하는 멸균 수용액; 멸균 수중유 마이크로에멀젼; 및 수성 또는 유질 현탁액을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.
비경구 투여를 위한 제제는 수성 또는 비-수성 등장성 멸균 주사 용액 또는 현탁액의 형태일 수 있다. 이들 용액 및 현탁액은 경구 투여를 위한 제제에 사용하기 위한 것으로 언급된 담체 또는 희석제 중 1종 이상을 사용하거나, 또는 다른 적합한 분산제 또는 습윤제 및 현탁화제를 사용함으로써 멸균 분말 또는 과립으로부터 제조될 수 있다. 화합물은 물, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 에탄올, 옥수수 오일, 목화씨 오일, 땅콩 오일, 참깨 오일, 벤질 알콜, 염화나트륨 용액, 트라가칸트 검, 및/또는 다양한 완충제 중에 용해될 수 있다. 다른 아주반트 및 투여 방식이 제약 기술분야에 널리 광범위하게 공지되어 있다. 활성 성분은 또한 염수, 덱스트로스 또는 물을 포함한 적합한 담체, 또는 시클로덱스트린 (즉, 캅티솔(Captisol)), 공용매 가용화제 (즉, 프로필렌 글리콜) 또는 미셀 가용화제 (즉, 트윈 80)와의 조성물로서 주사에 의해 투여될 수 있다.
멸균 주사가능한 제제는 또한, 예를 들어 1,3-부탄디올 중 용액과 같이 비-독성의 비경구로 허용되는 희석제 또는 용매 중 멸균 주사가능한 용액 또는 현탁액일 수 있다. 이중 사용될 수 있는 허용되는 비히클 및 용매는 물, 링거액 및 등장성 염화나트륨 용액이다. 추가로, 멸균, 고정 오일은 통상적으로 용매 또는 현탁 매질로서 사용된다. 이 목적을 위해 임의의 무자극 고정 오일은 합성 모노- 또는 디글리세리드를 포함하여 사용될 수 있다. 추가로, 지방산 예컨대 올레산이 주사제의 제조에 사용된다.
멸균 주사가능한 수중유 마이크로에멀젼은, 예를 들어 1) 화학식 (I)의 적어도 1종의 화합물을 유성 상, 예컨대 예를 들어 대두 오일 및 레시틴의 혼합물 중에 용해시키고; 2) 화학식 (I) 함유 유성 상을 물 및 글리세롤 혼합물과 배합하고; 3) 배합물을 가공하여 마이크로에멀젼을 형성함으로써 제조될 수 있다.
멸균 수성 또는 유질 현탁액은 관련 기술분야에 이미 공지된 방법에 따라 제조될 수 있다. 예를 들어, 멸균 수용액 또는 현탁액은 비-독성의 비경구로 허용되는 희석제 또는 용매, 예컨대 예를 들어 1,3-부탄 디올을 사용하여 제조될 수 있고; 멸균 유질 현탁액은 멸균 비-독성의 허용되는 용매 또는 현탁 매질, 예컨대 예를 들어 멸균 고정 오일, 예를 들어 합성 모노- 또는 디글리세리드; 및 지방산, 예컨대 예를 들어 올레산을 사용하여 제조될 수 있다.
본 발명의 제약 조성물에 사용될 수 있는 제약상 허용되는 담체, 아주반트 및 비히클은 이온 교환체, 알루미나, 스테아르산알루미늄, 레시틴, 자기-유화 약물 전달 시스템 (SEDDS), 예컨대 d-알파-토코페롤 폴리에틸렌글리콜 1000 숙시네이트, 제약 투여 형태에 사용되는 계면활성제, 예컨대 트윈(Tween), 폴리에톡실화 피마자 오일, 예컨대 크레모포르(CREMOPHOR) 계면활성제 (바스프(BASF)), 또는 다른 유사한 중합체 전달 매트릭스, 혈청 단백질, 예컨대 인간 혈청 알부민, 완충제 물질, 예컨대 포스페이트, 글리신, 소르브산, 소르브산칼륨, 포화 식물성 지방산, 물, 염 또는 전해질의 부분 글리세리드 혼합물, 예컨대 프로타민 술페이트, 인산수소이나트륨, 인산수소칼륨, 염화나트륨, 아연 염, 콜로이드성 실리카, 삼규산마그네슘, 폴리비닐 피롤리돈, 셀룰로스-기재 물질, 폴리에틸렌 글리콜, 소듐 카르복시메틸셀룰로스, 폴리아크릴레이트, 왁스, 폴리에틸렌-폴리옥시프로필렌-블록 중합체, 폴리에틸렌 글리콜 및 양모 지방을 포함하나 이에 제한되지는 않는다. 또한, 시클로덱스트린, 예컨대 알파-, 베타- 및 감마-시클로덱스트린, 또는 화학적으로 변형된 유도체, 예컨대 히드록시알킬시클로덱스트린, 예를 들어 2- 및 3-히드록시프로필-시클로덱스트린, 또는 다른 가용화된 유도체가 본원에 기재된 화학식의 화합물의 전달을 증진시키는 데 유리하게 사용될 수 있다.
본 발명의 제약 활성 화합물은 인간 및 다른 포유동물을 포함한 환자에게 투여하기 위한 의약 작용제를 제조하기 위해 통상적인 약학 방법에 따라 가공될 수 있다. 제약 조성물은 통상적인 제약 작업, 예컨대 멸균에 적용될 수 있고/거나, 통상적인 아주반트, 예컨대 보존제, 안정화제, 습윤제, 유화제, 완충제 등을 함유할 수 있다. 정제 및 환제는 추가적으로 장용 코팅을 갖는 것으로 제조될 수 있다. 이러한 조성물은 또한 아주반트, 예컨대 습윤제, 감미제, 향미제, 및 퍼퓸제를 포함할 수 있다.
본 발명의 화합물 및/또는 조성물을 사용하여 질환 상태를 치료하기 위해 투여되는 화합물의 양 및 투여 요법은 연령, 체중, 성별, 대상체의 의학적 상태, 질환의 유형, 질환의 중증도, 투여 경로 및 빈도, 및 사용되는 특정한 화합물을 포함한 다양한 인자에 따라 달라진다. 따라서, 투여 요법은 폭넓게 달라질 수 있지만, 표준 방법을 사용하여 정례적으로 결정될 수 있다. 약 0.001 내지 100 mg/kg 체중, 바람직하게는 약 0.0025 내지 약 50 mg/kg 체중, 가장 바람직하게는 약 0.005 내지 10 mg/kg 체중의 1일 용량이 적절할 수 있다. 1일 용량은 1일에 1 내지 4회 용량으로 투여될 수 있다. 다른 투여 스케줄은 1주에 1회 용량 및 2일에 1회 용량 사이클을 포함한다.
치료 목적을 위해, 본 발명의 활성 화합물은 표시된 투여 경로에 적절한 1종 이상의 아주반트와 통상적으로 조합된다. 경구로 투여되는 경우에, 화합물은 락토스, 수크로스, 전분 분말, 알칸산의 셀룰로스 에스테르, 셀룰로스 알킬 에스테르, 활석, 스테아르산, 스테아르산마그네슘, 산화마그네슘, 인산 및 황산의 나트륨 및 칼슘 염, 젤라틴, 아카시아 검, 알긴산나트륨, 폴리비닐피롤리돈 및/또는 폴리비닐 알콜과 혼합된 다음, 편리한 투여를 위해 정제화 또는 캡슐화될 수 있다. 이러한 캡슐 또는 정제는, 히드록시프로필메틸 셀룰로스 중 활성 화합물의 분산액에 제공될 수 있는 바와 같이, 제어-방출 제제를 함유할 수 있다.
본 발명의 제약 조성물은 화학식 (I)의 적어도 1종의 화합물 및 임의로 임의의 제약상 허용되는 담체, 아주반트, 및 비히클로부터 선택되는 추가의 작용제를 포함한다. 본 발명의 대안적 조성물은 본원에 기재된 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 전구약물, 및 제약상 허용되는 담체, 아주반트, 또는 비히클을 포함한다.
본 발명은 또한 제조 물품을 포괄한다. 본원에 사용된 제조 물품은 키트 및 패키지를 포함하나, 이에 제한되지는 않는 것으로 의도된다. 본 발명의 제조 물품은 (a) 제1 용기; (b) 제1 용기 내에 배치된 제약 조성물 (여기서 조성물은 본 발명의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 형태를 포함하는 제1 치료제를 포함함); 및 (c) 제약 조성물이 염증성 장애 및/또는 자가면역 질환의 치료에 사용될 수 있음 (이전에 정의된 바와 같음)이 기재되어 있는 패키지 삽입물을 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 패키지 삽입물은 염증성 장애 및/또는 자가면역 질환을 치료하기 위해 제약 조성물을 제2 치료제와 조합하여 사용할 수 있음 (이전에 정의된 바와 같음)을 언급한다. 제조 물품은 (d) 제2 용기를 추가로 포함할 수 있으며, 여기서 성분 (a) 및 (b)는 제2 용기 내부에 배치되고, 성분 (c)는 제2 용기 내부에 또는 외부에 배치된다. 제1 및 제2 용기 내에 배치된다는 것은 각각의 용기가 그의 경계 내에 항목을 보유한다는 것을 의미한다.
제1 용기는 제약 조성물을 보유하는 데 사용되는 리셉터클이다. 이러한 용기는 제조, 저장, 수송 및/또는 개별/벌크 판매를 위한 것일 수 있다. 제1 용기는 제약 제품의 제조, 보유, 저장 또는 분배를 위해 사용되는 병, 단지, 바이알, 플라스크, 시린지, 튜브 (예를 들어, 크림 제제용) 또는 임의의 다른 용기를 포괄하는 것으로 의도된다.
제2 용기는 제1 용기 및 임의로 패키지 삽입물을 보유하는 데 사용되는 것이다. 제2 용기의 예는 박스 (예를 들어, 카드보드 또는 플라스틱), 크레이트, 카톤, 백 (예를 들어, 종이 또는 플라스틱 백), 파우치 및 봉지를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 패키지 삽입물은 테이프, 접착제, 스테이플 또는 또 다른 부착 방법을 통해 제1 용기의 외부에 물리적으로 부착될 수 있거나, 제1 용기에 대한 임의의 물리적 부착 수단 없이 제2 용기의 내부에 놓일 수 있다. 대안적으로, 패키지 삽입물은 제2 용기의 외부에 배치된다. 제2 용기의 외부에 배치되는 경우에, 패키지 삽입물은 테이프, 접착제, 스테이플 또는 또 다른 부착 방법을 통해 물리적으로 부착되는 것이 바람직하다. 대안적으로, 이는 물리적으로 부착되지 않으면서 제2 용기의 외부에 인접해 있거나 또는 접촉되어 있을 수 있다.
패키지 삽입물은 제1 용기 내에 배치된 제약 조성물에 관한 정보를 열거하는 라벨, 태그, 마커 등이다. 기재되는 정보는 통상적으로 제조품이 판매되는 지역을 관할하는 규제 기관 (예를 들어, 미국 식품 의약품국)에 의해 결정될 것이다. 한 실시양태에서, 패키지 삽입물은 제약 조성물이 승인되었다는 표시를 구체적으로 열거한다. 패키지 삽입물은 사람이 그 안에 또는 그 위에 담긴 정보를 읽을 수 있는 임의의 재료로 제조될 수 있다. 예를 들어, 패키지 삽입물은 그 위에 목적하는 정보가 형성 (예를 들어, 인쇄 또는 적용)된 인쇄가능한 재료 (예를 들어, 종이, 플라스틱, 카드보드, 호일, 접착성-이면 종이 또는 플라스틱 등)이다.
제조 방법
본 발명의 화합물은 유기 합성 기술분야의 통상의 기술자에게 널리 공지된 다수의 방식으로 제조될 수 있다. 본 발명의 화합물은 합성 유기 화학 기술분야에 공지된 합성 방법과 함께 하기 기재된 방법, 또는 관련 기술분야의 통상의 기술자에 의해 인지되는 바와 같은 그에 대한 변형을 사용하여 합성될 수 있다. 바람직한 방법은 하기 기재된 방법을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 본원에 인용되는 모든 참고문헌은 그 전체 내용이 본원에 참조로 포함된다.
본 발명의 화합물은 본 섹션에 기재된 반응 및 기술을 사용하여 제조될 수 있다. 반응은 사용되는 시약 및 물질에 적절하고 변환을 실시하기에 적합한 용매 중에서 수행된다. 또한, 하기 기재된 합성 방법의 설명에서 용매, 반응 분위기, 반응 온도, 실험 지속기간 및 후처리 절차의 선택을 포함한 모든 제안된 반응 조건은 그 반응을 위한 표준 조건이 되도록 선택되며, 이는 관련 기술분야의 통상의 기술자에 의해 용이하게 인지되어야 하는 것으로 이해되어야 한다. 분자의 다양한 부분에 존재하는 관능기는 제안된 시약 및 반응과 상용성이어야 한다는 것이 유기 합성 기술분야의 통상의 기술자에 의해 이해된다. 반응 조건과 상용성인 치환기에 대한 이러한 제한은 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 용이하게 명백할 것이며, 따라서 대안적 방법이 사용되어야 한다. 이는 때때로 본 발명의 목적 화합물을 수득하기 위해 합성 단계의 순서를 변형하거나, 또는 하나의 특정한 공정 반응식을 또 다른 공정 반응식에 대해 선택하는 것에 대한 판단을 필요로 할 것이다. 또한, 이 분야의 임의의 합성 경로의 계획에서 또 다른 주요 고려사항은, 본 발명에 기재된 화합물에 존재하는 반응성 관능기의 보호를 위해 사용되는 보호기의 신중한 선택임이 인지될 것이다. 숙련된 기술자에게 많은 대안을 기재하고 있는 권위있는 설명은 [Greene and Wuts (Protective Groups In Organic Synthesis, Third Edition, Wiley and Sons, 1999)]이다.
실시예
화학식 (I)의 화합물, 및 화학식 (I)의 화합물의 제조에 사용되는 중간체의 제조는 하기 실시예에 제시된 절차 및 관련 절차를 사용하여 제조할 수 있다. 이들 실시예에 사용된 방법 및 조건, 및 이들 실시예에서 제조된 실제 화합물은 제한하려는 의도가 아니라, 화학식 (I)의 화합물이 어떻게 제조될 수 있는지를 입증하는 것을 의도한다. 이들 실시예에 사용된 출발 물질 및 시약은, 본원에 기재된 절차에 의해 제조되지 않는 경우에, 일반적으로 상업적으로 입수가능하거나, 또는 화학 문헌에 보고되어 있거나, 또는 화학 문헌에 기재된 절차를 사용함으로써 제조될 수 있다.
약어
Ac 아세틸
ACN 아세토니트릴
anhyd. 무수
aq. 수성
BINAP 2,2'-비스(디페닐포스피노)-1,1'-비나프틸
Bn 벤질
Bu 부틸
Boc tert-부톡시카르보닐
CDI 카르보닐디이미다졸
DCM 디클로로메탄
DMF 디메틸포름아미드
DMSO 디메틸술폭시드
EA 에틸 아세테이트
EtOAc 에틸 아세테이트
Et 에틸
H 또는 H2 수소
h, hr 또는 hrs 시간
HATU O-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트
hex 헥산
Hz 헤르츠
i 이소
HOAc/AcOH 아세트산
HCl 염산
HPLC 고압 액체 크로마토그래피
LC 액체 크로마토그래피
LCMS 액체 크로마토그래피 질량 분광분석법
LCMS RT 액체 크로마토그래피 질량 분광분석법 체류 시간
M 몰
mM 밀리몰
Me 메틸
MeOH 메탄올
MHz 메가헤르츠
min. 분
mins 분
M+1 (M+H)+
MS 질량 분광측정법
n 또는 N 노르말
NBS n-브로모숙신이미드
NH4OAc 아세트산암모늄
nm 나노미터
nM 나노몰
Pd/C 탄소 상 팔라듐
PdCl2(dppf) [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II)
Pet 에테르 석유 에테르
Ph 페닐
RT (min) 체류 시간 (분)
sat. 포화
tBu 3급 부틸
TEA 트리에틸아민
TFA 트리플루오로아세트산
THF 테트라히드로푸란
분석 LCMS/HPLC 조건:
(A) 칼럼: 액퀴티(Acquity) UPLC BEH C18, 3.0 x 50 mm, 1.7 μm 입자; 이동상 A: 5:95 아세토니트릴: 물 (5 mM 아세트산암모늄 함유); 이동상 B: 95:5 아세토니트릴: 물 (5 mM 아세트산암모늄 함유); 방법: %B: O min-20%:1.1 min 90%:1.7 min-90%; 유량: 0.7 mL/min.
(B) 키네텍스(Kinetex) XB-C18 (75 x 3 mm) 2.6 마이크로미터; 용매 A: 물 중 10 mM 포름산암모늄: 아세토니트릴 (98:2); 이동상 B: 물 중 10 mM 포름산암모늄:아세토니트릴 (02:98); 온도: 50 ℃; 구배: 3분에 걸쳐 0-100% B; 유량: 1.1 mL/min; 검출: UV 220 nm.
(C) 워터스 엑스브리지(Waters XBridge) BEH C18 XP (50 x 2.1 mm) 2.5 μm; 이동상 A: 5:95 아세토니트릴: 물 (10 mM NH4OAc 함유); 이동상 B: 95:5 아세토니트릴: 물 (10 mM NH4OAc 함유); 온도: 50 ℃; 구배: 3분에 걸쳐 0-100% B; 유량: 1.1 mL/min.
(D) 워터스 엑스브리지 BEH C18 XP (50 x 2.1 mm) 2.5 μm; 이동상 A: 5:95 아세토니트릴: 물 (0.1% TFA 함유); 이동상 B: 95:5 아세토니트릴: 물 (0.1% TFA 함유); 온도: 50 ℃; 구배: 3분에 걸쳐 0-100% B; 유량: 1.1mL/min.
(E) 아센티스 익스프레스(Ascentis Express) C18 (50 x 2.1 mm), 2.7 μm; 이동상 A: 5:95 아세토니트릴:물 (10 mM NH4OAc 함유); 이동상 B: 95:5 아세토니트릴: 물 (10 mM NH4OAc 함유); 온도: 50 ℃; 구배: 3분에 걸쳐 0-100% B; 유량: 1.1 mL/min.
(F) 아센티스 익스프레스 C18 (50 x 2.1 mm), 2.7 μm; 이동상 A: 5:95 아세토니트릴:물 (0.1% TFA 함유); 이동상 B: 95:5 아세토니트릴: 물 (0.1% TFA 함유); 온도: 50 ℃; 구배:3분에 걸쳐 0-100% B; 유량: 1.1 mL/min.
(G) 칼럼: 워터스 액퀴티 UPLC BEH C18 (2.1 x 50 mm), 1.7 마이크로미터; 용매 A = 100% 물 (0.05% TFA 함유); 용매 B = 100% 아세토니트릴 (0.05% TFA 함유); 구배 = 1분에 걸쳐 2-98% B, 이어서 98% B에서 0.5분 유지; 유량: 0.8 mL/min; 검출: UV 220 nm.
(H) 칼럼: 조르박스(ZORBAX) SB AQ (4.6 x 50) mm, 3.5 마이크로미터, 용매 A: 아세토니트릴 (98:2); 이동상 B: 물 중 10 mM 포름산암모늄:아세토니트릴 (2:98); 온도: 50 ℃; 구배: 3분에 걸쳐 0-100% B; 유량: 1.1 mL/min; 검출: UV 220 nm.
(I) 키네텍스 XB-C18 (75x3 mm) 2.6 마이크로미터; 용매 A: 물 중 0.1% TFA: 아세토니트릴 (98:2); 이동상 B: 물 중 10 mM 포름산암모늄:아세토니트릴 (2:98); 온도: 50 ℃; 구배: 3분에 걸쳐 0-100% B; 유량: 1.1 mL/min; 검출: UV 220 nm.
정제용 정제 조건
방법 AA: 워터스 엑스브리지 C18, 19 x 150 mm, 5 μm 입자; 이동상 A: 10 mM 아세트산암모늄; 이동상 B: 메탄올; 구배: 20분에 걸쳐 10-45% B, 이어서 100% B에서 5분 유지; 유량: 20 mL/min.
방법 AB: 워터스 엑스브리지 C18, 19 x 150 mm, 5 μm 입자; 이동상 A: 0.1% 트리플루오로아세트산; 이동상 B: 아세토니트릴; 구배: 25분에 걸쳐 5-25% B, 이어서 100% B에서 5분 유지; 유량: 15 mL/min.
실시예 1
5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1-(1-메틸피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온
Figure pct00020
중간체 1A: tert-부틸 4-((4-브로모-5-메틸-2-니트로페닐)아미노)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00021
DMF (10.0 mL) 중 1-브로모-4-플루오로-2-메틸-5-니트로벤젠 (0.500 g, 2.137 mmol) 및 tert-부틸 4-아미노피페리딘-1-카르복실레이트 (0.513 g, 2.56 mmol)의 혼합물에 K2CO3 (0.591 g, 4.27 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 90℃에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물 (20 mL)로 희석하고, 침전된 고체를 여과하고, 물 (2 X 10 mL)로 세척하고, 진공 하에 건조시켜 tert-부틸 4-((4-브로모-5-메틸-2-니트로페닐)아미노)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.824 g, 1.989 mmol, 93% 수율)을 황색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.71분 [A], MS (ES): m/z= 360.4 [M+2H-tBu].
하기 중간체를 중간체 1A를 제조하는 데 사용한 절차에 따라 제조하였다.
표 1
Figure pct00022
중간체 1B: tert-부틸 4-((4-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-5-메틸-2-니트로페닐)아미노)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00023
디옥산 (15.0 mL) 및 물 (5.0 mL) 중 tert-부틸 4-((4-브로모-5-메틸-2-니트로페닐)아미노)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.400 g, 0.965 mmol), 8-메톡시-6-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (0.398 g, 1.448 mmol) 및 삼염기성 인산칼륨 (0.615 g, 2.90 mmol)의 혼합물을 10분 동안 탈기한 다음, PdCl2(dppf)-CH2Cl2 부가물 (0.079 g, 0.097 mmol)을 첨가하였다. 용액을 다시 2분 동안 탈기하고, 혼합물을 90℃에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온이 되도록 하고, DCM (20 mL) 및 물 (10 mL)로 희석하고, 두 층을 분리하고, 수성 층을 DCM 중 10% MeOH (2 X 30 mL)로 추출하고, 합한 유기 추출물을 건조 (Na2SO4)시키고, 농축시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 물질을 24 g 실리카 칼럼을 사용하는 이스코(ISCO)에 의해 화합물을 EA로 용리시키면서 정제하고, 분획을 수집하고, 농축시켜 tert-부틸 4-((4-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-5-메틸-2-니트로페닐)아미노)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.423 g, 0.877 mmol, 91% 수율)을 회백색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.35분 [A], MS (ES): m/z = 483.6 [M+H].
하기 중간체를 중간체 1B를 제조하는데 사용한 절차에 따라 제조하였다.
표 2
Figure pct00024
Figure pct00025
중간체 1C: tert-부틸 4-((2-아미노-4-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-5-메틸페닐)아미노)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00026
MeOH (9.00 mL) 중 tert-부틸 4-((4-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-5-메틸-2-니트로페닐)아미노)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.420 g, 0.870 mmol)의 용액에 실온에서 Pd/C (0.093 g, 0.870 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 수소 주머니 하에 동일한 온도에서 3시간 동안 교반하였다. 반응물을 셀라이트를 통해 여과하고, MeOH로 세척하고, 여과물을 농축시키고, 진공 하에 건조시켜 tert-부틸 4-((2-아미노-4-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-5-메틸페닐)아미노) 피페리딘-1-카르복실레이트 (0.384 g, 0.849 mmol, 97% 수율)을 회백색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.17분 [A], MS (ES): m/z = 453.6 [M+H].
중간체 1D: tert-부틸 4-(5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00027
아세토니트릴 (15.00 mL) 중 tert-부틸 4-((2-아미노-4-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-5-메틸페닐)아미노)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.313 g, 0.692 mmol)의 용액에 실온에서 CDI (0.168 g, 1.037 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 16시간 동안 교반하였다. 반응물을 농축시켜 조 화합물을 수득하고, 조물질을 12 g 실리카 칼럼을 사용하는 이스코에 의해 화합물을 EA로 용리시키면서 정제하고, 분획을 수집하고, 농축시켜 tert-부틸 4-(5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일) 피페리딘-1-카르복실레이트 (0.303 g, 0.633 mmol, 92% 수율)을 백색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.07분 [A], MS (ES): m/z= 479.5 [M+H].
중간체 1E: 5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1-(피페리딘-4-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온, TFA
Figure pct00028
DCM (10.0 mL) 중 tert-부틸 4-(5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.350 g, 0.731 mmol)의 용액에 0℃에서 TFA (1.00 mL)를 첨가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 1시간 동안 교반하였다. 휘발성 물질을 질소 기체로 블로잉하여 제거하고, 진공 하에 건조시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 물질을 디에틸 에테르 (2 x 10 mL)로 연화처리한 다음, 진공 하에 건조시켜 5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a] 피리딘-6-일)-6-메틸-1-(피페리딘-4-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온, TFA (0.330 g, 0.671 mmol, 92% 수율)을 백색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 0.49 [A], MS (ES): m/z = 379.6 [M+H];
1H NMR (400 MHz, 메탄올-d4) δ ppm 8.38 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.06-7.03 (m, 2H), 4.07 (s, 3H), 3.60-3.55 (m, 2H), 3.36-3.34 (m, 1H), 3.24-3.16 (m, 2H), 2.77-2.68 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.10-2.02 (m, 2H).
하기 중간체를 중간체 1E를 제조하는데 사용한 절차에 따라 제조하였다.
표 3
Figure pct00029
Figure pct00030
Figure pct00031
실시예 1
5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1-(1-메틸 피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온
MeOH (2.00 mL) 중 5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1-(피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (0.024 g, 0.063 mmol)의 용액에 물 중 포름알데히드 (0.2 mL, 2.178 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 5분 동안 교반하고, 아세트산 (0.1 mL, 1.747 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 6시간 동안 교반하였다. 다음에, 소듐 시아노보로히드라이드 (0.012 g, 0.190 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 추가로 16시간 동안 교반하였다. 반응물을 방법 AA를 사용하는 정제용 LCMS에 의해 정제하고, 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 진백(Genevac) 원심 증발기를 사용하여 건조시켜 5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1-(1-메틸피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (0.0031 g, 7.82 μmol, 12.33% 수율)을 연한색 고체로서 수득하였다.
LCMS RT = 0.806분 [E], MS (ES): m/z= 393.2 [M+H];
1H NMR (400 MHz, 메탄올-d4) δ ppm 8.40 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.06 (s, 2H), 4.42 (s, 1H), 4.09 (s, 3H), 3.23 (d, J=11.0 Hz, 2H), 2.70-2.60 (m, 2H), 2.53 (s, 5H), 2.38 (s, 3H), 1.90 (d, J=13.9 Hz, 2H).
하기 실시예를 실시예 1을 제조하는 데 사용한 일반적 절차에 따라 제조하였다.
표 4
Figure pct00032
Figure pct00033
Figure pct00034
Figure pct00035
Figure pct00036
Figure pct00037
Figure pct00038
Figure pct00039
Figure pct00040
Figure pct00041
Figure pct00042
Figure pct00043
Figure pct00044
Figure pct00045
Figure pct00046
Figure pct00047
Figure pct00048
Figure pct00049
Figure pct00050
Figure pct00051
실시예 84
1-((1s,4s)-4-(이소프로필(메틸)아미노)시클로헥실)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a] 피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온
Figure pct00052
THF (1 mL) 및 DMF (1 mL) 중 1-((1s,4s)-4-(이소프로필아미노)시클로헥실)-5-(8-메톡시-[1,2,4] 트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (50 mg, 0.115 mmol)의 교반 용액에 포름알데히드 (3.45 mg, 0.115 mmol) 및 아세트산 (6.59 μL, 0.115 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반한 다음, NaCNBH3 (7.23 mg, 0.115 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 추가로 2시간 동안 교반하였다. 반응물을 방법 AA를 사용하는 정제용 LCMS에 의해 정제하고, 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 진백 원심 증발기를 사용하여 건조시켜 1-((1s,4s)-4-(이소프로필(메틸)아미노)시클로헥실)-5-(8-메톡시 -[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (3.1 mg)을 회백색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.025분 [A], MS (ES): m/z = 449.3 [M+H];
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.83 (s, 1H), 8.50 (d, J=1.2 Hz, 1H), 8.45 (s, 1H), 7.26 (s,1H), 7.06 (d, J=1.2 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 4.39-4.30 (m, 1H), 4.06-3.96 (m, 3H), 3.28-3.24(m, 1H), 2.47-2.34 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 2.09 (d, J=13.4 Hz, 2H), 1.90 (s, 1H), 1.52 (t, J=13.6 Hz, 2H), 1.42 (d, J=8.3 Hz, 2H), 1.04 (d, J=6.4 Hz, 6H).
실시예 85
5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1-((1s,4s)-4-(메틸 (테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온
Figure pct00053
5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1-((1s,4s)-4-(메틸 (테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (6 mg)을 실시예 84에 기재된 일반적 절차에 따라 출발 중간체로서 5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a] 피리딘-6-일)-6-메틸-1-((1s,4s)-4-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (30 mg, 0.063 mmol)을 사용하여 제조하여 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.10분 [A], MS (ES): m/z = 491.3 [M+H];
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.88 (s, 1H), 9.05 (br. s., 1H), 8.57-8.38 (m, 2H), 8.29 (br. s., 1H), 7.34-7.19 (m, 1H), 7.14 (s, 1H), 7.06-6.96 (m, 1H), 6.94 (s, 1H), 4.37 (br. s., 1H), 4.10-3.89 (m, 4H), 3.69 (br. s., 1H), 3.63 (br. s., 1H), 3.52-3.39 (m, 2H), 2.94 (dd, J=12.5, 6.8 Hz, 1H), 2.78 (d, J=4.9 Hz, 2H), 2.45-2.15 (m, 6H), 2.10-1.99 (m, 1H), 1.93 (d, J=10.0 Hz, 2H), 1.84 (d, J=12.2 Hz, 2H), 1.69 (dd, J=12.5, 4.4 Hz, 1H), 1.17 (t, J=7.3 Hz, 1H).
실시예 86
2-(4-(5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드
Figure pct00054
THF (1.00 mL) 및 DMF (0.50 mL) 용매 혼합물 중 5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1-(피페리딘-4-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온, TFA (0.030 g, 0.061 mmol) 및 2-클로로-N,N-디메틸아세트아미드 (0.015 g, 0.122 mmol)의 용액에 실온에서 TEA (0.1 mL, 0.717 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 동일한 온도에서 16시간 동안 교반하였다. 반응물을 방법 AA를 사용하는 정제용 LCMS에 의해 정제하고, 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 진백 원심 증발기를 사용하여 건조시켜 2-(4-(5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (0.0058 g, 0.012 mmol, 20% 수율)을 연한색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 0.983분 [E], MS (ES): m/z = 464.3 [M+H];
1H NMR (400 MHz, 메탄올-d4) δ ppm 8.40 (s, 1H), 8.35 (d, J=1.5 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.12-7.01 (m, 2H), 4.91 (s, 2H), 4.47-4.29 (m, 1H), 4.09 (s, 3H), 3.44 (s, 2H), 3.39-3.35 (m, 1H), 3.23 (d, J=11.5 Hz, 2H), 3.17-3.11 (m, 3H), 3.07-2.91 (m, 3H), 2.78-2.58 (m, 2H), 2.53-2.41 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 1.81 (d, J=10.0 Hz, 2H).
하기 실시예를 실시예 86을 제조하는 데 사용한 절차에 따라 제조하였다.
표 5
Figure pct00055
Figure pct00056
Figure pct00057
Figure pct00058
실시예 100
1-(1-(2-(디메틸아미노)아세틸)피페리딘-4-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4] 트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00059
DMF (1.00 mL) 중 5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1-(피페리딘-4-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온, TFA (0.030 g, 0.061 mmol) 및 2-(디메틸아미노)아세트산 (0.013 g, 0.122 mmol)의 용액에 실온에서 TEA (0.1 mL, 0.717 mmol) 및 HATU (0.023 g, 0.061 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 16시간 동안 교반하였다. 반응물을 방법 AB를 사용하는 정제용 LCMS에 의해 정제하고, 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 진백 원심 증발기를 사용하여 건조시켜 1-(1-(2-(디메틸아미노)아세틸)피페리딘-4-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로 [1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온 (0.0077 g, 0.017 mmol, 27 수율)을 연한색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 0.759분 [F], MS (ES): m/z= 464.3 [M+H];
1H NMR (400 MHz, 메탄올-d4) δ ppm 8.40 (s, 1H), 8.34 (d, J=1.5 Hz, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.13-7.00 (m, 2H), 4.77 (d, J=13.6 Hz, 1H), 4.56-4.50 (m, 1H), 4.16 (d, J=14.1 Hz, 1H), 4.09 (s, 3H), 3.70 (d, J=14.6 Hz, 1H), 3.57 (d, J=15.1 Hz, 1H), 3.32-3.23 (m, 1H), 2.95-2.76 (m, 1H), 2.59-2.49 (m, 7H), 2.47-2.29 (m, 4H), 2.01-1.85 (m, 3H).
하기 실시예를 실시예 100을 제조하는 데 사용한 절차에 따라 제조하였다.
표 6
Figure pct00060
Figure pct00061
실시예 106
7-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-메틸피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온
Figure pct00062
중간체 106A: tert-부틸 4-((2-메틸-6-니트로페닐)아미노)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00063
DMF (10.0 mL) 중 2-플루오로-1-메틸-3-니트로벤젠 (0.360 g, 2.321 mmol) 및 tert-부틸 4-아미노피페리딘-1-카르복실레이트 (0.558 g, 2.78 mmol)의 혼합물에 K2CO3 (0.641 g, 4.64 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 90℃에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물 (20 mL)로 희석하고, EtOAc (2 X 40 mL)로 추출하고, 합한 추출물을 염수 (10 mL)으로 세척하고, 진공 하에 건조시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 물질을 24 g 실리카 칼럼을 사용하는 이스코에 의해 화합물을 헥산 중 20% EA로 용리시키면서 정제하고, 분획을 수집하고, 농축시켜 tert-부틸 4-((2-메틸-6-니트로페닐)아미노)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.540 g, 1.610 mmol, 69% 수율)을 황색 오일로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.52분 [A], MS (ES): m/z = 280.2 [M+2H-tBu].
중간체 106B: tert-부틸 4-((4-브로모-2-메틸-6-니트로페닐)아미노)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00064
아세토니트릴 (30.00 mL) 중 tert-부틸 4-((2-메틸-6-니트로페닐)아미노)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.450 g, 1.342 mmol)의 용액에 0℃에서 NBS (0.263 g, 1.476 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응물을 EtOAc로 희석하고, 물로 세척하고, 건조시키고 (Na2SO4), 농축시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 물질을 24 g 실리카 칼럼을 사용하는 이스코에 의해 화합물을 헥산 중 12% EA로 용리시키면서 정제하고, 분획을 수집하고, 농축시켜 tert-부틸 4-((4-브로모-2-메틸-6-니트로페닐)아미노) 피페리딘-1-카르복실레이트 (0.540 g, 1.303 mmol, 97% 수율)을 황색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.75분 [A], MS (ES): m/z= 358.4 [M-tBu].
중간체 106C: tert-부틸 4-((2-메틸-4-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일) -6-니트로페닐)아미노)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00065
디옥산 (15.0 mL) 및 물 (5.0 mL) 중 tert-부틸 4-((4-브로모-2-메틸-6-니트로페닐)아미노)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.280 g, 0.676 mmol), 8-메틸-6-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (0.263 g, 1.014 mmol) 및 삼염기성 인산칼륨 (0.430 g, 2.028 mmol)의 혼합물을 10분 동안 탈기하였다. 다음에, PdCl2(dppf)-CH2Cl2 부가물 (0.055 g, 0.068 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 2분 동안 탈기한 다음, 혼합물을 90℃에서 2시간 동안 교반하였다. 반응물을 DCM (20 mL) 및 물 (10 mL)로 희석하고, 2개의 층을 분리하고, 수성 층을 DCM 중 10% MeOH (2 X 30 mL)로 추출하고, 합한 유기 추출물을 건조 (Na2SO4)시키고, 농축시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 물질을 12 g 실리카 칼럼을 사용하는 이스코에 의해 화합물을 EA로 용리시키면서 정제하고, 분획을 수집하고, 농축시켜 tert-부틸 4-((2-메틸-4-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-니트로페닐) 아미노)피페리딘-1-카르복실레이트 (250 mg, 0.536 mmol, 79% 수율)을 회백색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.50분 [A], MS (ES): m/z = 465.4 [M-H].
중간체 106D: tert-부틸 4-((2-아미노-6-메틸-4-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a] 피리딘-6-일)페닐)아미노)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00066
MeOH (10.00 mL) 중 tert-부틸 4-((2-메틸-4-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-니트로페닐)아미노)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.250 g, 0.536 mmol)의 용액에 실온에서 Pd-C (0.057 g, 0.536 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 수소 주머니 하에 동일한 온도에서 16시간 동안 교반하였다. 반응물을 셀라이트를 통해 여과하고, 메탄올로 세척하고, 여과물을 수집하고, 농축시키고, 진공 하에 건조시켜 tert-부틸 4-((2-아미노-6-메틸-4-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)페닐)아미노)피페리딘-1-카르복실레이트 (210 mg, 0.481 mmol, 90% 수율)을 솜털모양 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.26분 [A], MS (ES): m/z= 437.4 [M+H].
중간체 106E: tert-부틸 4-(7-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00067
아세토니트릴 (15.00 mL) 중 tert-부틸 4-((2-아미노-6-메틸-4-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a] 피리딘-6-일)페닐)아미노)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.210 g, 0.481 mmol)의 용액에 실온에서 CDI (0.117 g, 0.722 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 16시간 동안 교반하였다. 반응물을 농축시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 물질을 24 g 실리카 칼럼을 사용하는 이스코에 의해 화합물을 순수한 EA로 용리시키면서 정제하고, 분획을 수집하고, 농축시켜 tert-부틸 4-(7-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (150 mg, 0.324 mmol, 67% 수율)을 백색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.16분 [A], MS (ES): m/z= 463.3 [M+H].
중간체 106F: 7-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온
Figure pct00068
DCM (5.0 mL) 중 tert-부틸 4-(7-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.150 g, 0.324 mmol)의 용액에 0℃에서 TFA (0.50 mL)를 첨가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 1시간 동안 교반하였다. 휘발성 물질을 질소 기체로 블로잉하여 제거하였다. 혼합물을 진공 하에 건조시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 물질을 디에틸 에테르 (2 x 10 mL)로 연화처리한 다음, 진공 하에 건조시켜 7-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온, TFA (0.126 g, 0.265 mmol, 82% 수율)을 회백색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.350분 [E], MS (ES): m/z = 363.2 [M+H];
1H NMR (400 MHz, 메탄올-d4) δ ppm 8.84 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.26 (d, J=3.7 Hz, 2H), 3.59 (d, J=12.7 Hz, 2H), 3.29-3.20 (m, 2H), 3.10-2.98 (m, 2H), 2.76 (s, 3H), 2.72-2.63 (m, 3H), 2.19 (d, J=12.0 Hz, 2H).
실시예 106
7-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-메틸 피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온
MeOH (1.5 mL) 중 7-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온, TFA (24 mg, 0.050 mmol)의 용액에 실온에서 물 중 포름알데히드 (0.2 mL, 2.178 mmol) 및 아세트산 (0.2 mL, 3.49 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 5시간 동안 교반한 다음, 소듐 시아노보로히드라이드 (15.83 mg, 0.252 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 추가로 16시간 동안 교반하였다. 반응물을 방법 AA를 사용하는 정제용 LCMS에 의해 정제하고, 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 진백 원심 증발기를 사용하여 건조시켜 7-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-메틸 피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (4.6 mg, 0.012 mmol, 23% 수율)을 연한색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 0.840분 [F], MS (ES): m/z= 377.2 [M-H];
1H NMR (400 MHz, 메탄올-d4) δ ppm 8.83 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.23 (d, J=5.6 Hz, 2H), 4.67-4.53 (m, 1H), 3.20 (d, J=11.7 Hz, 2H), 3.03-2.87 (m, 2H), 2.70 (s, 3H), 2.72 (s, 3H), 2.56-2.33 (m, 5H), 1.96 (d, J=10.8 Hz, 2H).
하기 실시예를 실시예 106을 제조하는 데 사용한 절차에 따라 제조하였다.
표 7
Figure pct00069
실시예 109
N,N-디메틸-2-(4-(7-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-일)아세트아미드
Figure pct00070
THF (1.0 mL) 및 DMF (0.5 mL) 용매 혼합물 중 7-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온, TFA (24 mg, 0.050 mmol)의 용액에 2-클로로-N,N-디메틸아세트아미드 (30.6 mg, 0.252 mmol) 및 TEA (0.2 mL, 1.435 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 동일한 온도에서 16시간 동안 교반하였다. 반응물을 방법 AA를 사용하는 정제용 LCMS에 의해 정제하고, 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 진백 원심 증발기를 사용하여 건조시켜 1-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-7-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (5.2 mg, 0.012 mmol, 24% 수율)을 연한색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.184분 [E], MS (ES): m/z = 448.3 [M+H];
1H NMR (400 MHz, 메탄올-d4) δ ppm 8.83 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.23 (d, J=5.6 Hz, 2H), 4.62-4.52 (m, 1H), 3.45 (br. s., 2H), 3.27-3.10 (m, 5H), 3.04-2.89 (m, 5H), 2.87 (br. s., 1H), 2.77-2 63 (m, 6H), 2.48 (d, J=10.8 Hz, 3H), 1.91 (d, J=11.2 Hz, 2H).
실시예 110
(R)-1-(1-에틸피페리딘-3-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-(트리플루오로메틸)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온
Figure pct00071
중간체 110A: tert-부틸 (R)-3-((2-니트로-5-(트리플루오로메틸)페닐)아미노) 피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00072
톨루엔 (20 mL) 중 2-클로로-1-니트로-4-(트리플루오로메틸)벤젠 (300 mg, 1.330 mmol)의 용액에 탄산세슘 (1300 mg, 3.99 mmol) 및 BINAP (83 mg, 0.133 mmol)를 첨가하였다. 용액을 질소로 10분 동안 탈기한 다음, 아세트산팔라듐 (II) (14.93 mg, 0.067 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 110℃에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (50 mL)로 희석하고, 물 (2 x 30 mL), 염수 (10 mL)로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 물질을 24 g 실리카 칼럼을 사용하는 이스코에 의해 화합물을 석유 에테르 중 45% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하고, 분획을 수집하고, 농축시켜 tert-부틸 (R)-3-((2-니트로-5-(트리플루오로메틸)페닐)아미노) 피페리딘-1-카르복실레이트 (500 mg, 0.706 mmol, 53% 수율)을 연황색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 3.685분 [B], MS (E-) m/z: 334 [M-tBu+H].
중간체 110B: tert-부틸 (R)-3-((4-브로모-2-니트로-5-(트리플루오로메틸)페닐)아미노) 피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00073
tert-부틸 (R)-3-((4-브로모-2-니트로-5-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피페리딘-1-카르복실레이트 (2g, 4.52 mmol, 82% 수율)을 중간체 104B에 기재된 일반적 절차에 따라 출발 중간체로서 tert-부틸 (R)-3-((2-니트로-5-(트리플루오로메틸)페닐) 아미노)피페리딘-1-카르복실레이트 (700 mg, 1.798 mmol)를 사용하여 제조하여 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 4.131분 [B], MS (E-) m/z: 466.0 [M-2H].
중간체 110C: tert-부틸(R)-3-((4-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-니트로-5-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00074
tert-부틸 (R)-3-((4-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-니트로-5-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피페리딘-1-카르복실레이트 (800 mg, 0.790 mmol, 46% 수율)을 중간체 1B에 기재된 일반적 절차에 따라 출발 중간체로서 tert-부틸 (R)-3-((4-브로모-2-니트로-5-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피페리딘-1-카르복실레이트 (800 mg, 1.708 mmol) 및 8-메톡시-6-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (564 mg, 2.050 mmol)을 사용하여 제조하여 표제 화합물을 연황색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 3.274분 [B], MS (E-) m/z: 537.0 [M+H].
중간체 110D: tert-부틸(R)-3-((2-아미노-4-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00075
메탄올 (20 mL) 중 tert-부틸 (R)-3-((4-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-니트로-5-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피페리딘-1-카르복실레이트 (700 mg, 1.305 mmol)의 용액을 질소로 퍼징한 다음, Pd/C (250 mg, 2.349 mmol)를 첨가하고, 용액을 질소로 다시 퍼징하였다. 반응 혼합물을 수소 주머니 하에 실온에서 8시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트 층을 통해 여과하고, 메탄올로 세척하고, 여과물을 수집하고, 농축시켜 tert-부틸 (R)-3-((2-아미노-4-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-5-(트리플루오로메틸) 페닐)아미노)피페리딘-1-카르복실레이트 (506 mg, 0.849 mmol, 65% 수율)을 오렌지색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 0.67분 [A], MS (E-) m/z: 507.4 [M+H].
중간체 110E: tert-부틸 (R)-3-(5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-옥소-6-(트리플루오로메틸)2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00076
ACN (60 mL) 중 tert-부틸 (R)-3-((2-아미노-4-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a] 피리딘-6-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피페리딘-1-카르복실레이트 (600 mg, 1.185 mmol)의 용액에 실온에서 CDI (576 mg, 3.55 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 동일한 온도에서 12시간 동안 교반하였다. 반응물을 농축시키고, 수득된 잔류물을 40 g 실리카 칼럼을 사용하는 이스코에 의해 화합물을 CHCl3 중 10% 메탄올로 용리시키면서 정제하고, 분획을 수집하고, 농축시켜 tert-부틸 (R)-3-(5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-옥소-6-(트리플루오로메틸)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (500 mg, 0.685 mmol, 58% 수율)을 회백색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 2.691분 [B], MS (E-) m/z: 533.1 [M-H].
중간체 110F: (R)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(피페리딘-3-일)-6-(트리플루오로메틸1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온
Figure pct00077
DCM (2 mL) 중 tert-부틸 (R)-3-(5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-옥소-6-(트리플루오로메틸)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (300 mg, 0.563 mmol)의 용액에 실온에서 TFA (1 mL, 12.98 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 동일한 온도에서 1시간 동안 교반하였다. 반응물을 TFA가 제거될 때까지 질소로 퍼징하고, 진공 하에 건조시켜 (R)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(피페리딘-3-일)-6-(트리플루오로메틸)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (180 mg, 0.387 mmol, 69% 수율)을 회백색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 0.972분 [C], MS (E-) m/z: 433.1 [M+H];
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.54 (d, J=1.0 Hz, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 4.38-4.29 (m, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.24 (br s,2H), 3.04-2.95 (m, 2H), 2.66-2.55 (m, 1H), 2.36-2.29 (m, 1H), 1.96-1.73 (m, 3H), 1.69-1.56 (m, 1H).
실시예 110
(R)-1-(1-에틸피페리딘-3-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-(트리플루오로메틸)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온
메탄올 (2 mL) 중 (R)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(피페리딘-3-일)-6-(트리플루오로메틸)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (20 mg, 0.046 mmol)의 용액에 아세트산 (0.1 mL, 1.747 mmol), 아세트알데히드 (6.11 mg, 0.139 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 30분 동안 교반한 다음, 소듐 시아노보로히드라이드 (14.53 mg, 0.231 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 동일한 온도에서 3시간 동안 추가로 교반하였다. 반응물을 농축시키고, 잔류물을 물 (3 mL)로 희석하고, 에틸 아세테이트 (3 X 10 mL)로 추출하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 샘플을 방법 AA를 사용하는 정제용 LCMS에 의해 정제하고, 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 원심 증발을 통해 건조시켜 (R)-1-(1-에틸피페리딘-3-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-(트리플루오로메틸)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (15.8 mg, 0.032 mmol, 68% 수율)을 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.271분 [E], MS (E-) m/z: 461.3 [M+H];
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.68-11.56 (m, 1H), 8.54 (d, J=1.0 Hz, 1H), 8.51-8.45 (m, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.19-7.10 (m, 1H), 7.03 (s, 1H), 4.61-4.44 (m, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.21-2.81 (m, 3H), 2.31-2.18 (m, 1H), 2.00-1.67 (m, 3H), 1.32-1.04 (m, 3H).
하기 실시예를 실시예 110을 제조하는 데 사용한 절차에 따라 제조하였다.
표 8
Figure pct00078
Figure pct00079
실시예 118
(R)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(2-메톡시에틸)피페리딘-3-일)-6-(트리플루오로메틸)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온
Figure pct00080
THF (1.5 mL) 및 DMF (0.5 mL) 용매 혼합물 중 (R)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(피페리딘-3-일)-6-(트리플루오로메틸)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (50 mg, 0.116 mmol)의 교반 용액에 1-브로모-2-메톡시에탄 (48.2 mg, 0.347 mmol) 및 트리에틸아민 (0.081 mL, 0.578 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 동일한 온도에서 16시간 동안 교반하였다. 반응물을 방법 AB를 사용하는 정제용 LCMS에 의해 정제하고, 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 원심 증발을 통해 건조시켜 (R)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(2-메톡시에틸)피페리딘-3-일)-6-(트리플루오로메틸)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (10.7 mg, 0.022 mmol, 19% 수율)을 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.380분 [E], MS (E-) m/z: 461.3 [M+H];
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.60-11.47 (m, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 4.50-4.33 (m, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.48 (br d, J=4.4 Hz, 2H), 3.24 (s, 3H), 3.09-2.70 (m, 4H), 2.65-2.54 (m, 1H), 2.28-2.02 (m, 2H), 1.88-1.75 (m, 2H), 1.74-1.59 (m, 1H).
실시예 119
(S)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-메틸피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온
Figure pct00081
중간체 119A: 2-플루오로-1-니트로-4-(프로프-1-엔-2-일) 벤젠
Figure pct00082
THF (100 mL) 및 물 (25.00 mL) 중 4-브로모-2-플루오로-1-니트로벤젠 (5 g, 22.73 mmol)의 혼합물에 4,4,5,5-테트라메틸-2-(프로프-1-엔-2-일)-1,3,2-디옥사보롤란 (7.64 g, 45.5 mmol) 및 인산칼륨 (14.47 g, 68.2 mmol)을 첨가하였다. 용액을 아르곤으로 10분 동안 탈기하고, PdCl2(dppf)-CH2Cl2 부가물 (1.856 g, 2.273 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 70℃로 12시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (150 mL)로 희석하고, 물 (2 x 100 mL), 염수 (100 mL)로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 물질을 80 g 실리카 칼럼을 사용하는 콤비플래쉬에 의해 화합물을 석유 에테르 중 20% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하고, 분획을 수집하고, 농축시켜 2-플루오로-1-니트로-4-(프로프-1-엔-2-일)벤젠 (4 g, 22.08 mmol, 97% 수율)을 연황색 고체로서 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.13 (t, J=8.4 Hz, 1H), 7.71 (dd, J=2.0, 13.2 Hz, 1H), 7.62-7.45 (m, 1H), 5.83-5.67 (m, 1H), 5.42-5.37 (m, 1H), 2.15 (dd, J=0.7, 1.5 Hz, 3H).
하기 중간체를 중간체 119A를 제조하는데 사용한 절차에 따라 제조하였다.
표 9
Figure pct00083
중간체 119B: 2-플루오로-4-이소프로필-1-니트로벤젠
Figure pct00084
디옥산 (500 mL) 중 2-플루오로-1-니트로-4-(프로프-1-엔-2-일) 벤젠 (4.4 g, 24.29 mmol)의 용액을 질소로 퍼징하고, Pd/C (1.551 g, 14.57 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 N2로 3회 퍼징하였다. 슬러리를 수소 주머니 하에 실온에서 12시간 동안 교반하였다. 슬러리를 셀라이트를 통해 여과하고; 여과물을 수집하고, 농축시켜 2-플루오로-4-이소프로필-1-니트로벤젠 (2.2 g, 12.01 mmol, 45% 수율)을 연황색 고체로서 수득하였다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.09 (t, J=8.3 Hz, 1H), 7.51 (dd, J=1.5, 13.0 Hz, 1H), 7.39-7.23 (m, 1H), 3.04 (td, J=6.8, 13.8 Hz, 1H), 1.23 (d, J=6.9 Hz, 7H).
중간체 119C: tert-부틸 (S)-3-((5-이소프로필-2-니트로페닐) 아미노)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00085
DMF (10 mL) 중 2-플루오로-4-이소프로필-1-니트로벤젠 (1.1 g, 6.00 mmol)의 용액에 (S)-1-Boc-3-아미노피페리딘 및 (2.405 g, 12.01 mmol), K2CO3 (2.490 g, 18.01 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 100℃에서 3시간 동안 교반하였다. 반응물을 농축시키고, 수득된 잔류물을 빙냉수에 녹이고, 침전된 백색 고체를 여과하고, 진공 하에 건조시켜 tert-부틸 (S)-3-((5-이소프로필-2-니트로페닐)아미노)피페리딘-1-카르복실레이트 (1.5 g, 4.13 mmol, 68% 수율)을 연황색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 3.96분 [D], MS (E-) m/z: 307 [M-tBu+H].
하기 중간체를 중간체 119C를 제조하는데 사용한 절차에 따라 제조하였다.
표 10
Figure pct00086
Figure pct00087
중간체 119D: tert-부틸 (S)-3-((4-브로모-5-이소프로필-2-니트로페닐)아미노) 피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00088
ACN (30 mL) 중 tert-부틸 (S)-3-((5-이소프로필-2-니트로페닐) 아미노)피페리딘-1-카르복실레이트 (2 g, 5.50 mmol)의 용액에 실온에서 ACN (30 mL) 중에 용해시킨 NBS (0.979 g, 5.50 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 12시간 동안 교반하였다. 반응물을 물 (50 ml)로 켄칭하고, 에틸 아세테이트 (3 X 50 mL)로 추출하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 물질을 40 g 실리카 칼럼을 사용하는 콤비플래쉬에 의해 화합물을 석유 에테르 중 8% EtOAc로 용리시키면서 정제하고, 분획을 수집하고, 농축시켜 tert-부틸 (S)-3-((4-브로모-5-이소프로필-2-니트로페닐)아미노)피페리딘-1-카르복실레이트 (2g, 4.52 mmol, 82% 수율)을 황색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 4.45분 [D], MS (E-) m/z: 388 [M-tBu+H].
중간체 119E: tert-부틸(S)-3-((5-이소프로필-4-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a] 피리딘-6-일)-2-니트로페닐)아미노)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00089
tert-부틸 (S)-3-((5-이소프로필-4-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-니트로페닐)아미노)피페리딘-1-카르복실레이트 (2 g, 3.92 mmol, 87% 수율)을 중간체 1B에 기재된 일반적 절차에 따라 출발 중간체로서 tert-부틸 (S)-3-((4-브로모-5-이소프로필-2-니트로페닐)아미노) 피페리딘-1-카르복실레이트 (2 g, 4.52 mmol) 및 8-메톡시-6-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (1.493 g, 5.43 mmol)을 사용하여 제조하여 표제 화합물을 연황색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 3.49분 [D], MS (E-) m/z: 511.1 [M+H].
하기 중간체를 중간체 119E를 제조하는데 사용한 절차에 따라 제조하였다.
표 11
Figure pct00090
Figure pct00091
중간체 119F: tert-부틸(S)-3-((2-아미노-5-이소프로필-4-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)페닐)아미노)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00092
tert-부틸 (S)-3-((2-아미노-5-이소프로필-4-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)페닐)아미노)피페리딘-1-카르복실레이트 (1.1 g, 2.28 mmol, 97% 수율)을 중간체 1C에 기재된 일반적 절차에 따라 출발 중간체로서 tert-부틸 (S)-3-((5-이소프로필-4-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-니트로페닐)아미노)피페리딘-1-카르복실레이트 (1.2g, 2.350 mmol)를 사용하여 제조하여 표제 화합물을 연황색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 2.9분 [D], MS (E-) m/z: 481.2 [M+H].
중간체 119G: tert-부틸 (S)-3-(6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a] 피리딘-6-일)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00093
tert-부틸 (S)-3-(6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (1.1 g, 2.17 mmol, 87% 수율)을 중간체 1D에 기재된 일반적 절차에 따라 출발 중간체로서 tert-부틸 (S)-3-((2-아미노-5-이소프로필-4-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일) 페닐)아미노)피페리딘-1-카르복실레이트 (1.2g, 2.497 mmol)를 사용하여 제조하여 표제 화합물을 회백색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 2.72분 [D], MS (E-) m/z: 505.2 [M-H].
중간체 119H: (S)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온
Figure pct00094
(S)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온(0.8g, 1.94 mmol, 90% 수율)을 중간체 1E에 기재된 일반적 절차에 따라 출발 중간체로서 tert-부틸 (S)-3-(6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (1.1g, 2.171 mmol)를 사용하여 제조하여 표제 화합물을 점착성 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.56분 [D], MS (E-) m/z: 407.2 [M+H].
하기 중간체를 중간체 119H를 제조하는데 사용한 절차에 따라 제조하였다.
표 12
Figure pct00095
실시예 119
(S)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-메틸피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온
(S)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-메틸피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (3.7 mg, 8.71 μmol, 7%)을 실시예 1에 기재된 일반적 절차에 따라 출발 중간체로서 (S)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (50 mg, 0.123 mmol)을 사용하여 제조하여 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.33분 [E], MS (E-) m/z: 421.2 [M+H];
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.88 (s, 1H), 8.46 (s, 2H), 7.27 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.85 (s, 1H), 4.56 (s, 1H), 4.42-4.31 (m, 1H), 3.97-3.96 (m, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.03-2.92 (m, 1H), 2.84-2.75 (m, 2H), 2.65-2.57 (m, 1H), 2.26 (s, 3H), 2.21-2.12 (m, 1H), 2.03-1.93 (m, 1H), 1.92 (s, 1H), 1.83-1.72 (m, 2H), 1.20 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
하기 실시예를 실시예 119를 제조하는데 사용한 일반적 절차에 따라 제조하였다.
표 13
Figure pct00096
Figure pct00097
Figure pct00098
Figure pct00099
Figure pct00100
Figure pct00101
Figure pct00102
Figure pct00103
Figure pct00104
Figure pct00105
Figure pct00106
Figure pct00107
Figure pct00108
Figure pct00109
Figure pct00110
Figure pct00111
Figure pct00112
Figure pct00113
Figure pct00114
Figure pct00115
Figure pct00116
Figure pct00117
Figure pct00118
Figure pct00119
Figure pct00120
실시예 220
(S)-2-(3-(6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-일)아세트아미드
Figure pct00121
THF (2 mL) 및 DMF (2 mL) 중 (S)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (50 mg, 0.123 mmol)의 용액에 실온에서 TEA (0.08 mL, 0.61 mmol) 및 2-브로모아세트아미드 (50.9 mg, 0.369 mmol)를 첨가하였다. 이어서, 반응 혼합물을 50℃에서 12시간 동안 교반하였다. 반응물을 농축시키고, 잔류물을 메탄올에 용해시키고, 샘플을 방법 AB를 사용하는 정제용 LCMS에 의해 정제하고, 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 진백 원심 증발기를 사용하여 건조시켜 (S)-2-(3-(6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (2.9 mg, 6.26 μmol, 5%)을 연황색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.22분 [C], MS (E-) m/z: 464.2 [M+H];
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.87 (s, 1H), 8.46 (s, 2H), 7.32 (br d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.13 (br d, J = 1.2 Hz, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.85 (s, 1H), 4.50-4.39 (m, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.04-2.92 (m, 3H), 2.89-2.79 (m, 3H), 2.26-2.13 (m, 2H), 1.85-1.70 (m, 3H), 1.20 (d, J = 6.8 Hz, 6H).
하기 실시예를 실시예 220을 제조하는 데 사용한 절차에 따라 제조하였다.
표 14
Figure pct00122
Figure pct00123
실시예 228
(R)-1-(1-(디메틸글리실)피페리딘-3-일)-6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온
Figure pct00124
(R)-1-(1-(디메틸글리실)피페리딘-3-일)-6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (9.1 mg, 0.019 mmol, 50% 수율)을 실시예 100에 기재된 일반적 절차에 따라 출발 중간체로서 (R)-6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (15 mg, 0.038 mmol)을 사용하여 제조하여 표제 화합물을 회백색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 0.784분 [F], MS (ES): m/z= 478.3 [M+H];
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.94 (d, J=10.8 Hz, 1H), 8.49 (d, J=2.9 Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.01 (d, J=8.6 Hz, 1H), 6.90 (s, 1H), 4.43 (br. s., 1H), 4.26 (br. s., 1H), 4.15 (br. s., 2H), 4.00 (s, 2H), 3.91 (s, 1H), 3.74 (t, J=11.6 Hz, 1H), 2.62 (q, J=7.0 Hz, 2H), 2.38-2.29 (m, 3H), 2.27 (br. s., 2H), 1.96-1.77 (m, 3H), 1.65 (br. s., 1H), 1.48 (s, 1H), 1.15-1.02 (m, 3H).
실시예 229 및 230
1-(4-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-7-메틸-[1,2,4] 트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온
Figure pct00125
중간체 229A: N-(5-메틸-2-니트로페닐)-1,4-디옥사스피로[4.5]데칸-8-아민:
Figure pct00126
K2CO3 (2.72 g, 19.65 mmol) 및 1,4-디옥사스피로[4.5]데칸-8-아민 (1.236 g, 7.86 mmol)을 DMF (20.0 mL) 중 2-플루오로-4-이소프로필-1-니트로벤젠 (1.2 g, 6.55 mmol)의 용액에 첨가하였다. 혼합물을 110℃에서 14시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 여과하고, 과량의 에틸 아세테이트로 세척하고, 여과물을 수집하고, 농축시키고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켜 조 화합물을 수득하고. 조 물질을 40 g 실리카 칼럼을 사용하는 이스코에 의해 화합물을 석유 에테르 중 25-35% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하고, 분획을 수집하고, 농축시켜 N-(5-이소프로필-2-니트로페닐)-1,4-디옥사스피로[4.5]데칸-8-아민 (1.2 g, 3.75 mmol, 57% 수율)을 연황색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 2.19분 [A], MS (ES): m/z = 321.1 [M+H].
중간체 229B: N-(4-브로모-5-메틸-2-니트로페닐)-1,4-디옥사스피로[4.5]데칸-8-아민
Figure pct00127
NBS (0.667 g, 3.75 mmol)를 실온에서 ACN (20.0 mL) 중 N-(5-이소프로필-2-니트로페닐)-1,4-디옥사스피로[4.5]데칸-8-아민 (1.2 g, 3.75 mmol)의 용액에 첨가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 여과하고, 과량의 에틸 아세테이트로 세척하고, 합한 유기 층을 물, 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 물질을 40 g 실리카 칼럼을 사용하는 이스코에 의해 화합물을 석유 에테르 중 25-35% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하고, 분획을 수집하고, 농축시켜 N-(4-브로모-5-이소프로필-2-니트로페닐)-1,4-디옥사스피로[4.5]데칸-8-아민 (1.1 g, 2.75 mmol, 73% 수율)을 담갈색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 3.074분 [B], MS (ES): m/z = 399.1 [M+H].
중간체 229C: N-(5-이소프로필-4-(8-메톡시-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a] 피리딘-6-일)-2-니트로페닐)-1,4-디옥사스피로[4.5]데칸-8-아민
Figure pct00128
N-(5-이소프로필-4-(8-메톡시-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-니트로페닐)-1,4-디옥사스피로[4.5]데칸-8-아민 (1.2 g, 2.492 mmol, 90% 수율)을 중간체 1B에 기재된 일반적 절차에 따라 출발 중간체로서 N-(4-브로모-5-이소프로필-2-니트로페닐)-1,4-디옥사스피로[4.5] 데칸-8-아민 (1.1 g, 2.75 mmol) 및 8-메톡시-7-메틸-6-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a] 피리딘 (1.036 g, 3.58 mmol)을 사용하여 제조하여 표제 화합물을 연황색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.98분 [A], MS (ES): m/z = 482.3 [M+H].
하기 중간체를 중간체 229C를 제조하는 데 사용한 절차에 따라 제조하였다.
표 15
Figure pct00129
중간체 229D: 5-이소프로필-4-(8-메톡시-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-N1-(1,4-디옥사스피로[4.5]데칸-8-일)벤젠-1,2-디아민
Figure pct00130
MeOH (30.0 mL) 중 N-(5-이소프로필-4-(8-메톡시-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-니트로페닐)-1,4-디옥사스피로[4.5]데칸-8-아민 (1.2 g, 2.492 mmol)의 용액에 실온에서 Pd/C (0.530 g, 4.98 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 수소 주머니 하에 동일한 온도에서 12시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 과량의 메탄올 및 THF로 세척하고, 여과물을 수집하고, 농축시키고, 진공 하에 건조시켜 5-이소프로필-4-(8-메톡시-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-N1-(1,4-디옥사스피로[4.5]데칸-8-일) 벤젠-1,2-디아민 (950 mg, 2.104 mmol, 84% 수율)을 회백색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.60분 [A], MS (ES): m/z = 452.3 [M+H].
중간체 229E: 6-이소프로필-5-(8-메톡시-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1,4-디옥사스피로[4.5]데칸-8-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온
Figure pct00131
ACN (30.0 mL) 중 5-이소프로필-4-(8-메톡시-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-N1-(1,4-디옥사스피로[4.5]데칸-8-일)벤젠-1,2-디아민 (950 mg, 2.104 mmol)의 용액에 CDI (853 mg, 5.26 mmol)을 실온에서 첨가하고, 동일한 온도에서 12시간 동안 교반하였다. 반응물을 농축시키고, 고진공 하에 건조시켜 조 물질을 수득하였다. 조 물질을 40 g 실리카 칼럼을 사용하는 이스코에 의해 화합물을 클로로포름 중 8-10% 메탄올로 용리시키면서 정제하고, 분획을 수집하고, 농축시켜 6-이소프로필-5-(8-메톡시-7-메틸-[1,2,4] 트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1,4-디옥사스피로[4.5]데칸-8-일)-1,3-디히드로-2H-벤조 [d]이미다졸-2-온 (800 mg, 1.675 mmol, 80% 수율)을 백색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.45분 [A], MS (ES): m/z = 476.2 [M-H].
중간체 229F: 6-이소프로필-5-(8-메톡시-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(4-옥소시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온
Figure pct00132
DCM (10.0 mL) 중 6-이소프로필-5-(8-메톡시-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1,4-디옥사스피로[4.5]데칸-8-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (650 mg, 1.361 mmol)의 용액에 0℃에서 TFA (2.62 mL, 34.0 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 6시간 동안 교반하였다. 반응물을 질소로 퍼징한 다음, 진공 하에 건조시켜 6-이소프로필-5-(8-메톡시-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(4-옥소시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (550 mg, 1.269 mmol, 93% 수율)을 회백색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.24분 [A], MS (ES): m/z = 434.3 [M+H].
실시예 229 및 230: 1-(4-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온
DMF (1.0 mL) 중 6-이소프로필-5-(8-메톡시-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(4-옥소시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (80.0 mg, 0.185 mmol), 4,4-디플루오로피페리딘 (67.1 mg, 0.554 mmol) 및 아세트산 (1.056 μL, 0.018 mmol)의 용액에, THF (1.5 mL)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 8시간 동안 교반한 다음, 소듐 시아노보로히드라이드 (23.19 mg, 0.369 mmol)를 0℃에서 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 16시간 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 방법 AA를 사용하는 정제용 LCMS에 의해 정제하여 두 이성질체를 분리하고, 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 원심 증발을 통해 건조시켜 이성질체를 분리하였다.
실시예 229: 회백색 고체로서 3.1 mg을 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.94분 [E], MS (ES): m/z = 539.3 [M+H];
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.81 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.27 (s, 3H), 4.21 (br s, 1H), 2.81-2.62 (m, 5H), 2.56 (s, 1H), 2.32-2.21 (m, 2H), 2.05-1.85 (m, 10H), 1.84-1.75 (m, 2H), 1.61-1.46 (m, 2H), 1.21 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 1.07 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
실시예 230: 회백색 고체로서 5 mg을 수득하였다.
LCMS 체류 시간 2.13분 [E], MS (ES): m/z = 539.3 [M+H];
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.85 (s, 1H), 9.37-9.24 (m, 1H), 8.52 (br s, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.28-6.94 (m, 2H), 6.73 (s, 1H), 4.43-4.34 (m, 1H), 4.27 (s, 3H), 3.73 (br s, 2H), 3.24 (br dd, J = 3.1, 4.8 Hz, 1H), 2.98-2.90 (m, 1H), 2.59 (br d, J = 7.3 Hz, 1H), 2.44-2.22 (m, 7H), 2.00-1.90 (m, 4H), 1.89-1.73 (m, 1H), 1.30-1.13 (m, 5H), 1.09-1.02 (m, 3H).
하기 실시예를 실시예 229 및 230을 제조하는 데 사용한 절차에 따라 제조하였다.
표 16
Figure pct00133
Figure pct00134
Figure pct00135
Figure pct00136
Figure pct00137
Figure pct00138
Figure pct00139
Figure pct00140
Figure pct00141
Figure pct00142
Figure pct00143
Figure pct00144
Figure pct00145
Figure pct00146
Figure pct00147
Figure pct00148
Figure pct00149
Figure pct00150
Figure pct00151
Figure pct00152
Figure pct00153
Figure pct00154
하기 표의 추가적인 실시예는 상기 중간체의 제조에 기재되어 있다.
표 17
Figure pct00155
Figure pct00156
Figure pct00157
Figure pct00158
생물학적 검정
본 발명의 화합물의 약리학적 특성은 다수의 생물학적 검정에 의해 확인할 수 있다. 하기 예시된 생물학적 검정은 본 발명의 화합물을 사용하여 수행하였다.
TLR7/8/9 억제 리포터 검정
인간 TLR7, TLR8 또는 TLR9 수용체를 과다발현하는 HEK-블루(Blue)TM-세포 (인비보젠(Invivogen))를 사용하여, 5개의 NF-κB 및 AP-1-결합 부위에 융합된 IFN-β 최소 프로모터의 제어 하에 유도성 SEAP (분비 배아 알칼리성 포스파타제) 리포터 유전자를 사용하여 이들 수용체의 억제제를 스크리닝하였다. 간략하게, 세포를 그라이너(Greiner) 384 웰 플레이트 내에 시딩한 다음 (TLR7의 경우 웰당 15000개 세포, TLR8의 경우 20,000개 세포 및 TLR9의 경우 25,000개 세포), 0.05 nM 내지 50 μM의 최종 용량 반응 농도 범위를 생성하도록 DMSO 중의 시험 화합물로 처리하였다. 실온에서 30분 동안 화합물 사전-처리 후, 이어서 세포를 TLR7 리간드 (최종 농도 7.5 μM의 가르디퀴모드(gardiquimod)), TLR8 리간드 (최종 농도 15.9 μM의 R848) 또는 TLR9 리간드 (최종 농도 5 nM의 ODN2006)로 자극하여 SEAP의 생산을 유도하는 NF-κB 및 AP-1을 활성화시켰다. 37℃, 5% CO2에서 22시간 인큐베이션 후, SEAP 수준을 제조업체의 설명서에 따라, SEAP의 검출을 가능하게 하는 세포 배양 배지인 HEK-블루TM 검출 시약 (인비보젠)을 첨가하여 결정하였다. 퍼센트 억제는 공지된 억제제로 처리된 웰과 비교하여, 효능제 + DMSO 단독으로 처리된 웰에 존재하는 HEK-블루 신호의 % 감소로서 결정하였다.
표 18
TLR7/8/9 리포터 검정 데이터
(NT = 시험하지 않음)
Figure pct00159
Figure pct00160
Figure pct00161
Figure pct00162
Figure pct00163
Figure pct00164

Claims (11)

  1. 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염:
    Figure pct00165

    여기서:
    G는:
    (i)
    Figure pct00166
    ;
    (ii)
    Figure pct00167
    ;
    (iii)
    Figure pct00168
    ;
    (iv) 하기로부터 선택되는 9-원 헤테로시클릭 고리:
    Figure pct00169

    Figure pct00170

    Figure pct00171

    Figure pct00172
    ;
    또는
    (v) 하기로부터 선택되는 10-원 헤테로시클릭 고리:
    Figure pct00173

    이고;
    각각의 R1은 독립적으로 수소, F, Cl, -CN, C1-3 알킬, C1-2 플루오로알킬, -OCH3, 또는 -S(O)2(C1-3 알킬)이고;
    각각의 R2는 독립적으로 할로, -CN, -OH, -NO2, C1-4 알킬, C1-2 플루오로알킬, C1-2 시아노알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 아미노알킬, -O(CH2)1-2OH, -(CH2)0-4O(C1-4 알킬), C1-3 플루오로알콕시, -O(CH2)1-2OC(O)(C1-3 알킬), -O(CH2)1-2NRxRx, -C(O)O(C1-3 알킬), -(CH2)0-2C(O)NRyRy, -C(O)NRx(C1-5 히드록시알킬), -C(O)NRx(C2-6 알콕시알킬), -C(O)NRx(C3-6 시클로알킬), -NRyRy, -NRy(C1-3 플루오로알킬), -NRy(C1-4 히드록시알킬), -NRxCH2(페닐), -NRxS(O)2(C3-6 시클로알킬), -NRxC(O)(C1-3 알킬), -NRxCH2(C3-6 시클로알킬), -(CH2)0-2S(O)2(C1-3 알킬), -(CH2)0-2(C3-6 시클로알킬), -(CH2)0-2(페닐), 모르폴리닐, 디옥소티오모르폴리닐, 디메틸 피라졸릴, 메틸피페리디닐, 메틸피페라지닐, 아미노-옥사디아졸릴, 이미다졸릴, 피리미디닐, 트리아졸릴, 또는 -C(O)(티아졸릴)이고;
    R2a는 C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-6 히드록시알킬, C1-3 아미노알킬, -(CH2)0-4O(C1-3 알킬), C3-6 시클로알킬, -(CH2)1-3C(O)NRyRy, -CH2(C3-6 시클로알킬), -CH2(페닐), 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 또는 페닐이고;
    각각의 R2b는 독립적으로 수소, 할로, -CN, -NRxRx, C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 플루오로알콕시, -(CH2)0-2O(C1-3 알킬), -(CH2)0-3C(O)NRxRx, -(CH2)1-3(C3-6 시클로알킬), -C(O)O(C1-3 알킬), -C(O)NRx(C1-3 알킬), -CRx=CRxRx, 또는 -CRx=CH(C3-6 시클로알킬)이고;
    R2c는 R2a 또는 R2b이고;
    R2d는 R2a 또는 R2b이고; 단 R2c 및 R2d 중 하나는 R2a이고, R2c 및 R2 중 다른 하나는 R2b이고;
    A는:
    (i) 수소, -NRyRy, 또는 -OCH2CH2NRyRy;
    (ii) -CRxRxR3, -CH2CH2NRxR3, -C(O)NRxR3, -NRxR3, -NRxCH2CH2R3, -OR3, 또는 -NRxC(O)R3; 또는
    (iii) R3;
    R3은 C3-6 시클로알킬, 아제티디닐, 모르폴리닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 또는 피롤리디닐이고, 각각은 0 내지 2개의 R3a로 치환되고;
    각각의 R3a는 독립적으로 C1-6 알킬, C1-6 시아노알킬, C1-6 플루오로알킬, C1-6 히드록시알킬, C2-6 알콕시알킬, -CH2C(O)NRyRy, -C(O)(CH2)1-3NRyRy, -NRyRy, -NRy(C1-3 플루오로알킬), -NRy(C2-4 알콕시알킬), -(CH2)1-3S(O)2(C1-3 알킬), -(CH2)1-3NRxS(O)2(C1-3 알킬), -NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy, -NRx(CH2)1-3S(O)2(C1-3 알킬), -NRxRw, -NRxCH2Rw, Rw, -CH2Rw, 옥사아자스피로[3.3]헵타닐, 디옥소티아아자스피로[3.3]헵타닐, 옥사아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 옥사아자스피로[3.4]옥타닐, 또는 옥사아자스피로[3.5]노나닐이고;
    Rw는 C3-6 시클로알킬, 아제티디닐, 피롤리디닐, 옥세타닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 피페라지노닐, 옥사제파닐, 티오모르폴리닐, 피리디닐, 피리미디닐, 또는 트리아졸릴이고, 각각은 F, Cl, -OH, -CN, C1-3 알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 알콕시, -CH2OCH3, 및 -S(O)2CH3으로부터 선택된 0 내지 3개의 치환기로 치환되고;
    각각의 Rx는 독립적으로 수소 또는 -CH3이고;
    각각의 Ry는 독립적으로 수소 또는 C1-6 알킬이고;
    n은 0, 1, 또는 2이고;
    p는 0, 1, 또는 2이다.
  2. 제1항에 있어서, 하기 화학식 (II)의 구조를 갖는 화합물 또는 그의 염:
    Figure pct00174

    여기서:
    각각의 R1은 독립적으로 수소, C1-3 알킬, 또는 -CF3이고;
    각각의 R2는 독립적으로 수소, -CH3, 또는 -OCH3이고;
    A는 시클로헥실 또는 피페리디닐이고, 각각은 0 내지 2개의 R3a로 치환되고;
    각각의 R3a는 독립적으로 C1-6 알킬, C1-2 시아노알킬, C1-4 플루오로알킬, C2-4 알콕시알킬, -(CH2)1-3S(O)2(C1-3 알킬), -CH2(C3-6 시클로알킬), -CH2Rw, -CH2C(O)NRxRx, -NRyRy, -NRx(C1-3 플루오로알킬), -NRx(C2-4 알콕시알킬), -NRxRw, -NRxCH2Rw, Rw, 옥사아자스피로[3.3]헵타닐, 디옥소티아아자스피로[3.3]헵타닐, 옥사아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 또는 옥사아자스피로[3.5]노나닐이고;
    Rw는 C3-6 시클로알킬, 아제티디닐, 피롤리디닐, 옥세타닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 피페리디닐, 피페라지노닐, 옥사제파닐, 티오모르폴리닐, 피리디닐, 피리미디닐, 또는 트리아졸릴이고, 각각은 F, -OH, C1-3 알킬, -CF3, -OCH3, -CH2OCH3, 및 -S(O)2CH3으로부터 선택된 0 내지 2개의 치환기로 치환되고;
    각각의 Rx는 독립적으로 수소 또는 -CH3이고;
    각각의 Ry는 독립적으로 수소 또는 C1-6 알킬이고;
    n은 0, 1, 또는 2이고;
    p는 0, 1, 또는 2이다.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    A는 시클로헥실 또는 피페리디닐이고, 각각은 0 내지 2개의 R3a로 치환되고;
    각각의 R3a는 독립적으로 C1-6 알킬, -CH2CN, C3-4 플루오로알킬, -(CH2)1-2OCH3, -(CH2)1-2S(O)2(C1-3 알킬), -CH2(C3-6 시클로알킬), -CH2Rw, -CH2C(O)NRxRx, -NRyRy, -NRx(C1-3 플루오로알킬), -NH(C2-3 알콕시알킬,), -NRxRw, -NRxCH2Rw, Rw, 옥사아자스피로[3.3]헵타닐, 디옥소티아아자스피로[3.3]헵타닐, 옥사아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 또는 옥사아자스피로[3.5]노나닐인
    화합물 또는 그의 염.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    A는 시클로헥실 또는 피페리디닐이고, 각각은 0 내지 1개의 R3a로 치환되고;
    각각의 R3a는 독립적으로 -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, -CH2C(CH3)3, -CH(CH3)CH2CH3, -CH2CH2CH(CH3)2, -CH(CH2CH3)2, -CH2CH(CH2CH3)2, -CH2CH2C(CH3)3, -CH2CN, -CH2CH2CF3, -CH2CH2CH2CF3, -CH2CH2OCH3, -CH2CH2S(O)2CH3, -CH2(C3-5 시클로알킬), -CH2(피리디닐), -CH2(메톡시피리미디닐), -CH2(테트라히드로푸라닐), -CH2(테트라히드로피라닐), -CH2(메틸트리아졸릴), -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NH(CH3), -C(O)CH2N(CH3)2, -NH2, -NH(CH2CH3), -NH(CH2CH2CH3), -NH(CH(CH3)2), -NH(CH2CH(CH3)2), -NH(CH(CH3)CH2CH3), -NH(CH2C(CH3)3), -NH(CH2CH(CH2CH3)2), -NH(CH2CH2CF3), -NH(CH2CH2OCH3), -N(CH3)2, -N(CH3)(CH(CH3)2)), -N(CH3)(CH2CH2CF3), -N(CH2CH3)2, -N(CH2CH2CH3)2, -N(CH2CH(CH3)2)2, -NH(C3-6 시클로알킬), -NH(옥세타닐), -NH(테트라히드로피라닐), -NH(이소프로필피페리디닐), -N(CH3)(테트라히드로피라닐), -N(CH3)(시클로헥실), -NH(CH2(시클로프로필)), -NH(CH2(시클로헥실)), -NH(CH2(메틸술포닐시클로프로필)), -NH(CH2(테트라히드로피라닐)), -NH(CH2(메틸트리아졸릴)), 플루오로아제티디닐, 디플루오로아제티디닐, 메톡시아제티디닐, 히드록시, 트리플루오로메틸아제티디닐, 시클로부틸, 옥세타닐, 테트라히드로푸라닐, 피롤리디닐, 디플루오로피롤리디닐, 테트라히드로피라닐, 티오모르폴리닐, 플루오로피페리디닐, 디플루오로피페리디닐, 메톡시피페리디닐, 메톡시메틸피페리디닐, 메틸술포닐피페리디닐, 피페라지노닐, 옥사제파닐, 옥사아자스피로[3.3]헵타닐, 디옥소티아아자스피로[3.3]헵타닐, 옥사아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 또는 옥사아자스피로[3.5]노나닐인
    화합물 또는 그의 염.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 화학식 (III)의 구조를 갖는 화합물:
    Figure pct00175
    .
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, A는 0 내지 2개의 R3a로 치환된 시클로헥실인 화합물 또는 그의 염.
  7. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, A는 0 내지 2개의 R3a로 치환된 피페리디닐인 화합물 또는 그의 염.
  8. 제1항에 있어서, 5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1-(1-메틸피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (1); 1-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (2); 6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-메틸피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (3); 5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-메틸피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (4); 1-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (5); 1-(1-에틸피페리딘-4-일)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (6); 6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-프로필피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (7); 1-(1-에틸피페리딘-4-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (9); 1-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (10); (S)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-메틸피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (11); (S)-1-(1-에틸피페리딘-3-일)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (12); (S)-1-(1-이소프로필피페리딘-3-일)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (13); (S)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (14); (R)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-메틸피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (15); (R)-1-(1-에틸피페리딘-3-일)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (16); (R)-1-(1-이소프로필피페리딘-3-일)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (17); (R)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (18); 1-((1s,4s)-4-(디메틸아미노)시클로헥실)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (19); 1-((1s,4s)-4-(디에틸아미노)시클로헥실)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (20); 1-((1s,4s)-4-(에틸아미노)시클로헥실)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (21); 1-((1s,4s)-4-(이소프로필아미노)시클로헥실)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (22); 1-((1r,4r)-4-(디메틸아미노)시클로헥실)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (23); 1-((1r,4r)-4-(에틸아미노)시클로헥실)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (24); 1-((1r,4r)-4-(이소프로필아미노)시클로헥실)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (25); (R)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-네오펜틸피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (26); (R)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (27); 1-((3R)-1-(sec-부틸)피페리딘-3-일)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (28); (R)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(3,3,3-트리플루오로프로필)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (29); 6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-((1s,4s)-4-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (30); 6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-((1s,4s)-4-((3,3,3-트리플루오로프로필)아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (31); 6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-((1s,4s)-4-(네오펜틸아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (32); 6-메틸-1-((1s,4s)-4-(((1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸)아미노)시클로헥실)-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (33); 1-((1s,4s)-4-(sec-부틸아미노)시클로헥실)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (34); (R)-6-메틸-1-(1-((1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸)피페리딘-3-일)-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (35); (S)-1-(1-((2-메톡시피리미딘-5-일)메틸)피페리딘-3-일)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (36); (R)-1-(1-(시클로프로필메틸)피페리딘-3-일)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (37); (R)-1-(1-이소펜틸피페리딘-3-일)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (38); (R)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(4,4,4-트리플루오로부틸)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (39); (R)-1-(1-이소부틸피페리딘-3-일)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (40); (R)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (41); (R)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-프로필피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (42); 6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-((3R)-1-((테트라히드로푸란-3-일)메틸)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (43); (R)-1-(1-(3,3-디메틸부틸)피페리딘-3-일)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (44); (R)-1-(1-(2-에틸부틸)피페리딘-3-일)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (45); (R)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(피리딘-3-일메틸)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (46); (R)-1-(1-(시클로펜틸메틸)피페리딘-3-일)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (47); 1-((1s,4s)-4-(디메틸아미노)시클로헥실)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (48); 5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1-((1s,4s)-4-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (49); 1-((1s,4s)-4-(이소프로필아미노)시클로헥실)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (50); (R)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1-(1-메틸피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (51); (R)-1-(1-에틸피페리딘-3-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (52); (R)-1-(1-이소프로필피페리딘-3-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (53); (R)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1-(1-프로필피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (54); (R)-1-(1-(시클로프로필메틸)피페리딘-3-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (55); (R)-1-(1-이소부틸피페리딘-3-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (56); (R)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1-(1-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (57); 1-((1s,4s)-4-(시클로부틸아미노)시클로헥실)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (58); 5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1-((1s,4s)-4-(옥세탄-3-일아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (59); 1-((1s,4s)-4-((시클로프로필메틸)아미노)시클로헥실)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (60); 1-((1s,4s)-4-(이소부틸아미노)시클로헥실)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (61); 1-((1s,4s)-4-(시클로헥실아미노)시클로헥실)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (62); 1-((1s,4s)-4-(에틸아미노)시클로헥실)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (63); 5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1-((1s,4s)-4-(프로필아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (64); 1-((1s,4s)-4-(시클로펜틸아미노)시클로헥실)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (65); 1-((1s,4s)-4-((시클로헥실메틸)아미노)시클로헥실)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (66); (R)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1-(1-(펜탄-3-일)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (67); (R)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1-(1-(3,3,3-트리플루오로프로필)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (68); (R)-1-(1-시클로부틸피페리딘-3-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (69); (R)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (70); (R)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1-(1-네오펜틸피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (71); (R)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (72); (R)-1-(1-(2-에틸부틸)피페리딘-3-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (73); 5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-메틸피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (74); 1-(1-(2-에틸부틸)피페리딘-4-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (75); 5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-프로필피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (76); 1-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (77); 5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (78); 1-(1-(시클로프로필메틸)피페리딘-4-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (79); 5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (80); 5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(테트라히드로푸란-3-일)피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (81); 5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-((테트라히드로푸란-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (82); 1-(1-시클로부틸피페리딘-4-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (83); 1-((1s,4s)-4-(이소프로필(메틸)아미노)시클로헥실)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a] 피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (84); 5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1-((1s,4s)-4-(메틸 (테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (85); 2-(4-(5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (86); 2-(4-(5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (87); N-메틸-2-(4-(6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (88); N,N-디메틸-2-(4-(6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (89); N,N-디메틸-2-(4-(5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (90); N,N-디메틸-2-(4-(6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (91); (S)-2-(3-(6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (92); (S)-N,N-디메틸-2-(3-(6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (93); (R)-2-(3-(6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (94); (R)-N,N-디메틸-2-(3-(6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (95); (R)-2-(3-(6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-일)아세토니트릴 (96); (R)-1-(1-(2-메톡시에틸)피페리딘-3-일)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (97); (R)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(2-메톡시에틸)피페리딘-3-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (98); (R)-2-(3-(5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (99); 1-(1-(2-(디메틸아미노)아세틸)피페리딘-4-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4] 트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온 (100); 1-(1-(디메틸글리실)피페리딘-4-일)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (101); 1-(1-(디메틸글리실)피페리딘-4-일)-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (102); (S)-1-(1-(디메틸글리실)피페리딘-3-일)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (103); (R)-1-(1-(디메틸글리실)피페리딘-3-일)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (104); 1-(1-(디메틸글리실)피페리딘-3-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (105); 7-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-메틸피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (106); 1-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-7-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (107); 1-(1-에틸피페리딘-4-일)-7-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (108); N,N-디메틸-2-(4-(7-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (109); (R)-1-(1-에틸피페리딘-3-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-(트리플루오로메틸)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (110); (R)-1-(1-이소프로필피페리딘-3-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-(트리플루오로메틸)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (111); (R)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)피페리딘-3-일)-6-(트리플루오로메틸)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (112); (R)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-3-일)-6-(트리플루오로메틸)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (113); (R)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-메틸피페리딘-3-일)-6-(트리플루오로메틸)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (114); (R)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-프로필피페리딘-3-일)-6-(트리플루오로메틸)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (115); (R)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-네오펜틸피페리딘-3-일)-6-(트리플루오로메틸)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (116); (R)-1-(1-(2-에틸부틸)피페리딘-3-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-(트리플루오로메틸)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (117); (R)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(2-메톡시에틸)피페리딘-3-일)-6-(트리플루오로메틸)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (118); (S)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-메틸피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (119); (S)-6-이소프로필-1-(1-이소프로필피페리딘-3-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (120); (S)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-프로필피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (121); (S)-1-(1-시클로부틸피페리딘-3-일)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (122); (S)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (123); (S)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (124); (S)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (125); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-((3S)-1-((테트라히드로푸란-3-일)메틸)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (126); (S)-1-(1-(시클로프로필메틸)피페리딘-3-일)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (127); (S)-1-(1-(시클로프로필메틸)피페리딘-3-일)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (128); (S)-1-(1-이소부틸피페리딘-3-일)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (129); (S)-1-(1-(2-에틸부틸)피페리딘-3-일)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (130); (S)-1-(1-이소펜틸피페리딘-3-일)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (131); (S)-1-(1-이소펜틸피페리딘-3-일)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (132); (S)-1-(1-(시클로부틸메틸)피페리딘-3-일)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (133); (R)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-프로필피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (134); (R)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (135); (R)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-메틸피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (136); (R)-6-이소프로필-1-(1-이소프로필피페리딘-3-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (137); (R)-1-(1-에틸피페리딘-3-일)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (138); (R)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (139); (R)-1-(1-(시클로부틸메틸)피페리딘-3-일)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (140); (R)-1-(1-이소부틸피페리딘-3-일)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (141); (R)-1-(1-(시클로프로필메틸)피페리딘-3-일)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (142); (R)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (143); (R)-1-(1-에틸피페리딘-3-일)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (144); (R)-5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-1-(1-이소프로필피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (145); (R)-5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-1-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (146); (R)-5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-1-(1-메틸피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (147); (R)-1-(1-(2-에틸부틸)피페리딘-3-일)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (148); (R)-5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-1-(1-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (149); (R)-5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-1-(1-프로필피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (150); (R)-5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(2-에틸부틸)피페리딘-3-일)-6-이소프로필-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (151); (R)-5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-1-(1-네오펜틸피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (152); (R)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-네오펜틸피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (153); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-메틸피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (154); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-프로필피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (155); 1-(1-시클로부틸피페리딘-4-일)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (156); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (157); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (158); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (159); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-((테트라히드로푸란-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (160); 1-(1-(시클로프로필메틸)피페리딘-4-일)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (161); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(테트라히드로푸란-3-일)피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (162); 6-이소프로필-1-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (163); 1-(1-이소부틸피페리딘-4-일)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (164); 1-(1-(2-에틸부틸)피페리딘-4-일)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (165); 6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-((1s,4s)-4-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (166); 6-에틸-1-((1s,4s)-4-(이소프로필아미노)시클로헥실)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (167); 1-((1s,4s)-4-(디프로필아미노)시클로헥실)-6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (168); 1-((1s,4s)-4-(디에틸아미노)시클로헥실)-6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (169); 6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-((1s,4s)-4-(옥세탄-3-일아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (170); (R)-6-에틸-1-(1-에틸피페리딘-3-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (171); (R)-6-에틸-1-(1-이소프로필피페리딘-3-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (172); (R)-6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (173); (R)-6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-메틸피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (174); (R)-6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (175); 1-((3R)-1-(sec-부틸)피페리딘-3-일)-6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (176); (R)-6-에틸-1-(1-이소부틸피페리딘-3-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (177); (R)-6-에틸-1-(1-(2-에틸부틸)피페리딘-3-일)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (178); (R)-6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-프로필피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (179); (R)-6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-네오펜틸피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (180); (R)-1-(1-(시클로부틸메틸)피페리딘-3-일)-6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (181); (R)-1-(1-(시클로프로필메틸)피페리딘-3-일)-6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (182); (R)-6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(3,3,3-트리플루오로프로필)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (183); (R)-6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (184); 5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-((1s,4s)-4-(디메틸아미노)시클로헥실)-6-이소프로필-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (185); 5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-1-((1s,4s)-4-(이소프로필아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (186); 5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-1-((1s,4s)-4-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (187); 5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-1-((1s,4s)-4-(옥세탄-3-일아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (188); 5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-((1s,4s)-4-(에틸아미노)시클로헥실)-6-이소프로필-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (189); 5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-1-((1s,4s)-4-(네오펜틸아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (190); 1-((1s,4s)-4-(디메틸아미노)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (191); 6-이소프로필-1-((1s,4s)-4-(이소프로필아미노)시클로헥실)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (192); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-((1s,4s)-4-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (193); 1-((1s,4s)-4-((2-에틸부틸)아미노)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (194); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-((1s,4s)-4-(프로필아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (195); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-((1s,4s)-4-(((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (196); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-((1s,4s)-4-(네오펜틸아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (197); 5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-((1s,4s)-4-((2-에틸부틸)아미노)시클로헥실)-6-이소프로필-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (198); 5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-((1s,4s)-4-(디프로필아미노)시클로헥실)-6-이소프로필-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (199); 5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-1-((1s,4s)-4-(((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (200); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-((1r,4r)-4-(옥세탄-3-일아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (201); 1-((1r,4r)-4-(디메틸아미노)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (202); 6-이소프로필-1-((1r,4r)-4-(이소프로필아미노)시클로헥실)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (203); 1-((1r,4r)-4-(이소부틸아미노)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (204); 1-((1r,4r)-4-(디이소부틸아미노)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (205); 1-((1r,4r)-4-(비스(시클로프로필메틸)아미노)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (206); 6-이소프로필-1-((1r,4r)-4-((1-이소프로필피페리딘-4-일)아미노)시클로헥실)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (207); (R)-1-(1-(3,3-디메틸부틸)피페리딘-3-일)-6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (208); (R)-1-(1-(시클로펜틸메틸)피페리딘-3-일)-6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (209); (R)-1-(1-(3,3-디메틸부틸)피페리딘-3-일)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (210); (R)-1-(1-(시클로펜틸메틸)피페리딘-3-일)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (211); 6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-((3R)-1-(테트라히드로푸란-3-일)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (212); 6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-((3R)-1-(테트라히드로푸란-3-일)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (213); 6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-((3R)-1-(테트라히드로-2H-피란-3-일)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (214-215); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-((3R)-1-(테트라히드로푸란-3-일)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (216-217); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-((3R)-1-(테트라히드로-2H-피란-3-일)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (218-219); (S)-2-(3-(6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (220); (S)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(2-메톡시에틸)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (221); (S)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(2-(메틸술포닐)에틸)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (222); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(2-메톡시에틸)피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (223); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(2-(메틸술포닐)에틸)피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (224); (R)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(2-메톡시에틸)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (225); (R)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(2-메톡시에틸)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (226); (R)-6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(1-(2-메톡시에틸)피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (227); (R)-1-(1-(디메틸글리실)피페리딘-3-일)-6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (228); 1-(4-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-7-메틸-[1,2,4] 트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (229-230); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(4-(피롤리딘-1-일)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (231); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(4-(피롤리딘-1-일)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (232); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(4-(3-옥소피페라진-1-일)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (233-234); 1-(4-(7-옥사-2-아자스피로[3.5]노난-2-일)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (235-236); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(4-(3-메톡시아제티딘-1-일)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (237-238); 1-(4-(2-옥사-7-아자스피로[3.5]노난-7-일)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (239-240); 1-(4-(3-히드록시-3-(트리플루오로메틸)아제티딘-1-일)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (241-242); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(4-(3-옥소피페라진-1-일)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (243); 1-(4-(2,2-디옥시도-2-티아-6-아자스피로[3.3]헵탄-6-일)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (244-245); 1-(4-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (246-247); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(4-(메틸(3,3,3-트리플루오로프로필)아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (248-249); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(4-티오모르폴리노시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (250-251); 1-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (252-253); 1-(4-(2-옥사-6-아자스피로[3.3]헵탄-6-일)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (254); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(4-((2-메톡시에틸)아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (257-258); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(4-(((1-(메틸술포닐)시클로프로필)메틸)아미노)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (259-260); 1-(4-(1,4-옥사제판-4-일)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (261-262); 1-(4-(3-플루오로아제티딘-1-일)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (263-264); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(4-(3-메톡시아제티딘-1-일)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (265-266); 1-(4-(2-옥사-7-아자스피로[3.5]노난-7-일)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (267-268); 1-(4-(2-옥사-6-아자스피로[3.3]헵탄-6-일)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (269-270); 1-(4-(1,4-옥사제판-4-일)시클로헥실)-5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (271-272); 5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(4-(3-플루오로피페리딘-1-일)시클로헥실)-6-이소프로필-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (273-274); 1-(4-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)시클로헥실)-5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (275-276); 5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-1-(4-(3-메톡시아제티딘-1-일)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (277-278); 5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(4-(3-플루오로아제티딘-1-일)시클로헥실)-6-이소프로필-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (279-280); 1-(4-(2-옥사-6-아자스피로[3.3]헵탄-6-일)시클로헥실)-5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (281); 1-(4-(2-옥사-7-아자스피로[3.5]노난-7-일)시클로헥실)-5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (282-283); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(4-(3-메톡시피롤리딘-1-일)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (284-285); (S)-1-(4-(3-플루오로피롤리딘-1-일)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (286-287); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(4-(3-(메틸술포닐)피롤리딘-1-일)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (288-289); (R)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(4-(3-(메톡시메틸)피롤리딘-1-일)시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (290-291); 1-(4-((3S,4R)-3,4-디플루오로피롤리딘-1-일)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (292-293); 1-(4-(3,3-디플루오로피롤리딘-1-일)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (294-295); 1-(4-(3,3-디플루오로아제티딘-1-일)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (296); 1-(4-(2-옥사-6-아자스피로[3.3]헵탄-6-일)시클로헥실)-5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (297); 5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1-(피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (1E); 6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (1EA); 5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (1EB); 6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (1EC); (R)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (1ED); 1-((1r,4r)-4-아미노시클로헥실)-6-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (1EF); 1-((1s,4s)-4-아미노시클로헥실)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (1EG); (R)-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-메틸-1-(피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (1EH); 5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (1EG); 7-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 ( 106 F); (S)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 ( 110 F); (R)-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 ( 119 F); 6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(피페리딘-4-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (119FA); (R)-6-에틸-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-1-(피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (119FB); 또는 (R)-5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-1-(피페리딘-3-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (119FC)인 화합물 또는 그의 염.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염; 및 제약상 허용되는 담체를 포함하는 제약 조성물.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 자가면역 질환 또는 만성 염증성 질환을 치료하는 요법에 사용하기 위한 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  11. 제10항에 있어서, 상기 자가면역 질환 또는 만성 염증성 질환이 전신 홍반성 루푸스 (SLE), 류마티스 관절염, 다발성 경화증 (MS) 및 쇼그렌 증후군으로부터 선택되는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
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