KR20230145107A - 티에노피롤 화합물 - Google Patents
티에노피롤 화합물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20230145107A KR20230145107A KR1020237030186A KR20237030186A KR20230145107A KR 20230145107 A KR20230145107 A KR 20230145107A KR 1020237030186 A KR1020237030186 A KR 1020237030186A KR 20237030186 A KR20237030186 A KR 20237030186A KR 20230145107 A KR20230145107 A KR 20230145107A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- membered
- heterocyclyl
- alkyl
- pharmaceutically acceptable
- optionally substituted
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 758
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 145
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 69
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 claims abstract description 13
- 208000004921 cutaneous lupus erythematosus Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 754
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 740
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims description 651
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 412
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 412
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 350
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 321
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 280
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 268
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 220
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 166
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 131
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 114
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 104
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 103
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 98
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 75
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 75
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 62
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 49
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims description 44
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 40
- 102100039390 Toll-like receptor 7 Human genes 0.000 claims description 39
- -1 bicyclic heterocyclyl compound Chemical class 0.000 claims description 37
- 108010060825 Toll-Like Receptor 7 Proteins 0.000 claims description 34
- 108010060752 Toll-Like Receptor 8 Proteins 0.000 claims description 31
- 102100033110 Toll-like receptor 8 Human genes 0.000 claims description 31
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 31
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims description 29
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 27
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 26
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 24
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 22
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 21
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 19
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 17
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 16
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims description 15
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 13
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims description 13
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 11
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 10
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims description 10
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 9
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 8
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 claims description 8
- 208000005777 Lupus Nephritis Diseases 0.000 claims description 7
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- TVEXGJYMHHTVKP-UHFFFAOYSA-N 6-oxabicyclo[3.2.1]oct-3-en-7-one Chemical compound C1C2C(=O)OC1C=CC2 TVEXGJYMHHTVKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 3
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 6
- SNFVHLQYHFQOEP-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-propan-2-yl-1H-indol-5-yl]piperidin-1-yl]acetamide Chemical compound CC1=C(C=2N(C=C1C=1NC3=CC=C(C=C3C=1C(C)C)C1CCN(CC1)CC(=O)N)N=CN=2)C SNFVHLQYHFQOEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 claims 4
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 claims 4
- 208000003250 Mixed connective tissue disease Diseases 0.000 claims 4
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 claims 4
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 claims 4
- VXXZQHUWZSRPAM-CDJUQFLLSA-N edratide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(O)=O)[C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CN)C1=CC=C(O)C=C1 VXXZQHUWZSRPAM-CDJUQFLLSA-N 0.000 claims 4
- WHTVZRBIWZFKQO-AWEZNQCLSA-N (S)-chloroquine Chemical group ClC1=CC=C2C(N[C@@H](C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 3
- 229960003677 chloroquine Drugs 0.000 claims 3
- WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N chloroquine Natural products ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229960004171 hydroxychloroquine Drugs 0.000 claims 3
- XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N hydroxychloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CCO)CC)=CC=NC2=C1 XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N (2S,3R)-N-[(2S)-3-(cyclopenten-1-yl)-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxopropan-2-yl]-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-2-[[(2S)-2-[(2-morpholin-4-ylacetyl)amino]propanoyl]amino]propanamide Chemical compound C1(=CCCC1)C[C@@H](C(=O)[C@@]1(OC1)C)NC([C@H]([C@@H](C1=CC=C(C=C1)OC)O)NC([C@H](C)NC(CN1CCOCC1)=O)=O)=O GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N 0.000 claims 2
- IXZOHGPZAQLIBH-NRFANRHFSA-N (3s)-3-[7-[[4-(morpholin-4-ylmethyl)phenyl]methoxy]-3-oxo-1h-isoindol-2-yl]piperidine-2,6-dione Chemical compound O=C1N([C@@H]2C(NC(=O)CC2)=O)CC2=C1C=CC=C2OCC(C=C1)=CC=C1CN1CCOCC1 IXZOHGPZAQLIBH-NRFANRHFSA-N 0.000 claims 2
- NDAUXUAQIAJITI-LBPRGKRZSA-N (R)-salbutamol Chemical compound CC(C)(C)NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 2
- OPAKEJZFFCECPN-XQRVVYSFSA-N (z)-3-[3-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-triazol-1-yl]-n'-pyridin-2-ylprop-2-enehydrazide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(C(F)(F)F)=CC(C2=NN(\C=C/C(=O)NNC=3N=CC=CC=3)C=N2)=C1 OPAKEJZFFCECPN-XQRVVYSFSA-N 0.000 claims 2
- HJTAZXHBEBIQQX-UHFFFAOYSA-N 1,5-bis(chloromethyl)naphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(CCl)=CC=CC2=C1CCl HJTAZXHBEBIQQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZAVJTSLIGAGALR-UHFFFAOYSA-N 2-(2,2,2-trifluoroacetyl)cyclooctan-1-one Chemical compound FC(F)(F)C(=O)C1CCCCCCC1=O ZAVJTSLIGAGALR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KTBSXLIQKWEBRB-UHFFFAOYSA-N 2-[1-[1-[3-fluoro-2-(trifluoromethyl)pyridine-4-carbonyl]piperidin-4-yl]-3-[4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrazol-1-yl]azetidin-3-yl]acetonitrile Chemical compound C1=CN=C(C(F)(F)F)C(F)=C1C(=O)N1CCC(N2CC(CC#N)(C2)N2N=CC(=C2)C=2C=3C=CNC=3N=CN=2)CC1 KTBSXLIQKWEBRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WNEODWDFDXWOLU-QHCPKHFHSA-N 3-[3-(hydroxymethyl)-4-[1-methyl-5-[[5-[(2s)-2-methyl-4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl]pyridin-2-yl]amino]-6-oxopyridin-3-yl]pyridin-2-yl]-7,7-dimethyl-1,2,6,8-tetrahydrocyclopenta[3,4]pyrrolo[3,5-b]pyrazin-4-one Chemical compound C([C@@H](N(CC1)C=2C=NC(NC=3C(N(C)C=C(C=3)C=3C(=C(N4C(C5=CC=6CC(C)(C)CC=6N5CC4)=O)N=CC=3)CO)=O)=CC=2)C)N1C1COC1 WNEODWDFDXWOLU-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims 2
- VJPPLCNBDLZIFG-ZDUSSCGKSA-N 4-[(3S)-3-(but-2-ynoylamino)piperidin-1-yl]-5-fluoro-2,3-dimethyl-1H-indole-7-carboxamide Chemical compound C(C#CC)(=O)N[C@@H]1CN(CCC1)C1=C2C(=C(NC2=C(C=C1F)C(=O)N)C)C VJPPLCNBDLZIFG-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 2
- ZHSKUOZOLHMKEA-UHFFFAOYSA-N 4-[5-[bis(2-chloroethyl)amino]-1-methylbenzimidazol-2-yl]butanoic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.ClCCN(CCCl)C1=CC=C2N(C)C(CCCC(O)=O)=NC2=C1 ZHSKUOZOLHMKEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UQYDCIJFACDXSG-GMUIIQOCSA-N 6-amino-9-[(3r)-1-but-2-ynoylpyrrolidin-3-yl]-7-(4-phenoxyphenyl)purin-8-one;hydrochloride Chemical compound Cl.C1N(C(=O)C#CC)CC[C@H]1N1C(=O)N(C=2C=CC(OC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C2=C(N)N=CN=C21 UQYDCIJFACDXSG-GMUIIQOCSA-N 0.000 claims 2
- KYANYGKXMNYFBX-UHFFFAOYSA-N 7-[2-methoxy-6-[(4-methylpyridin-2-yl)methoxy]phenyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepine Chemical compound C=1C=C2CCNCCC2=CC=1C=1C(OC)=CC=CC=1OCC1=CC(C)=CC=N1 KYANYGKXMNYFBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NJIAKNWTIVDSDA-FQEVSTJZSA-N 7-[4-(1-methylsulfonylpiperidin-4-yl)phenyl]-n-[[(2s)-morpholin-2-yl]methyl]pyrido[3,4-b]pyrazin-5-amine Chemical compound C1CN(S(=O)(=O)C)CCC1C1=CC=C(C=2N=C(NC[C@H]3OCCNC3)C3=NC=CN=C3C=2)C=C1 NJIAKNWTIVDSDA-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 2
- 102400000739 Corticotropin Human genes 0.000 claims 2
- 101800000414 Corticotropin Proteins 0.000 claims 2
- 239000008795 DCB-SLE1 Substances 0.000 claims 2
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 claims 2
- 208000035186 Hemolytic Autoimmune Anemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000032672 Histiocytosis haematophagic Diseases 0.000 claims 2
- 101001002657 Homo sapiens Interleukin-2 Proteins 0.000 claims 2
- 208000010159 IgA glomerulonephritis Diseases 0.000 claims 2
- 206010021263 IgA nephropathy Diseases 0.000 claims 2
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 2
- 229940125772 JTE-052 Drugs 0.000 claims 2
- 229940126096 KZR-616 Drugs 0.000 claims 2
- 208000004987 Macrophage activation syndrome Diseases 0.000 claims 2
- UNHZLHSLZZWMNP-LLVKDONJSA-N NC(=O)c1ccc([C@@H]2CCCN(C2)C(=O)C=C)c2cc[nH]c12 Chemical compound NC(=O)c1ccc([C@@H]2CCCN(C2)C(=O)C=C)c2cc[nH]c12 UNHZLHSLZZWMNP-LLVKDONJSA-N 0.000 claims 2
- 108700035874 NTR-441 Proteins 0.000 claims 2
- LQSHXYHWYGKAMX-FQEVSTJZSA-N O[C@@]1(C(N(CC1)C)=O)C#CC=1C=C(C=CC1)C1=CC(=CC(=N1)C(=O)N)OC Chemical compound O[C@@]1(C(N(CC1)C)=O)C#CC=1C=C(C=CC1)C1=CC(=CC(=N1)C(=O)N)OC LQSHXYHWYGKAMX-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 2
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 claims 2
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 claims 2
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 claims 2
- LGEQQWMQCRIYKG-DOFZRALJSA-N anandamide Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(=O)NCCO LGEQQWMQCRIYKG-DOFZRALJSA-N 0.000 claims 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 claims 2
- 229950010117 anifrolumab Drugs 0.000 claims 2
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 claims 2
- LGEQQWMQCRIYKG-UHFFFAOYSA-N arachidonic acid ethanolamide Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(=O)NCCO LGEQQWMQCRIYKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GOLCXWYRSKYTSP-UHFFFAOYSA-N arsenic trioxide Inorganic materials O1[As]2O[As]1O2 GOLCXWYRSKYTSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BJDCWCLMFKKGEE-ISOSDAIHSA-N artenimol Chemical compound C([C@](OO1)(C)O2)C[C@H]3[C@H](C)CC[C@@H]4[C@@]31[C@@H]2O[C@H](O)[C@@H]4C BJDCWCLMFKKGEE-ISOSDAIHSA-N 0.000 claims 2
- 229960002521 artenimol Drugs 0.000 claims 2
- 201000000448 autoimmune hemolytic anemia Diseases 0.000 claims 2
- 229950000971 baricitinib Drugs 0.000 claims 2
- XUZMWHLSFXCVMG-UHFFFAOYSA-N baricitinib Chemical compound C1N(S(=O)(=O)CC)CC1(CC#N)N1N=CC(C=2C=3C=CNC=3N=CN=2)=C1 XUZMWHLSFXCVMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960001215 bendamustine hydrochloride Drugs 0.000 claims 2
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 claims 2
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 claims 2
- 229940010845 branebrutinib Drugs 0.000 claims 2
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 claims 2
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 claims 2
- 229950005026 dapirolizumab pegol Drugs 0.000 claims 2
- 108010048522 dapirolizumab pegol Proteins 0.000 claims 2
- 229940064158 daxdilimab Drugs 0.000 claims 2
- LOWWYYZBZNSPDT-ZBEGNZNMSA-N delgocitinib Chemical compound C[C@H]1CN(C(=O)CC#N)[C@@]11CN(C=2C=3C=CNC=3N=CN=2)CC1 LOWWYYZBZNSPDT-ZBEGNZNMSA-N 0.000 claims 2
- 201000001981 dermatomyositis Diseases 0.000 claims 2
- 229960002224 eculizumab Drugs 0.000 claims 2
- 229950003490 edratide Drugs 0.000 claims 2
- 229940012772 elsubrutinib Drugs 0.000 claims 2
- BJXYHBKEQFQVES-NWDGAFQWSA-N enpatoran Chemical compound N[C@H]1CN(C[C@H](C1)C(F)(F)F)C1=C2C=CC=NC2=C(C=C1)C#N BJXYHBKEQFQVES-NWDGAFQWSA-N 0.000 claims 2
- 229940055620 felzartamab Drugs 0.000 claims 2
- 229950009618 fenebrutinib Drugs 0.000 claims 2
- 229950006663 filgotinib Drugs 0.000 claims 2
- 102000055277 human IL2 Human genes 0.000 claims 2
- 229960002927 hydroxychloroquine sulfate Drugs 0.000 claims 2
- 229950009627 iberdomide Drugs 0.000 claims 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 2
- 229940121288 iscalimab Drugs 0.000 claims 2
- 229950001890 itacitinib Drugs 0.000 claims 2
- 229950003818 itolizumab Drugs 0.000 claims 2
- 238000011133 mesenchymal stem cell therapy Methods 0.000 claims 2
- 229950003734 milatuzumab Drugs 0.000 claims 2
- 229960001664 mometasone Drugs 0.000 claims 2
- QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N mometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N 0.000 claims 2
- RIJLVEAXPNLDTC-UHFFFAOYSA-N n-[5-[4-[(1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)methyl]phenyl]-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound C1CC1C(=O)NC(=NN12)N=C1C=CC=C2C(C=C1)=CC=C1CN1CCS(=O)(=O)CC1 RIJLVEAXPNLDTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 claims 2
- 229940121470 obexelimab Drugs 0.000 claims 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims 2
- 208000005987 polymyositis Diseases 0.000 claims 2
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 claims 2
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 claims 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 2
- 229950007205 talacotuzumab Drugs 0.000 claims 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 2
- 229940121625 telitacicept Drugs 0.000 claims 2
- 229960004247 tofacitinib citrate Drugs 0.000 claims 2
- SYIKUFDOYJFGBQ-YLAFAASESA-N tofacitinib citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C[C@@H]1CCN(C(=O)CC#N)C[C@@H]1N(C)C1=NC=NC2=C1C=CN2 SYIKUFDOYJFGBQ-YLAFAASESA-N 0.000 claims 2
- 229950000815 veltuzumab Drugs 0.000 claims 2
- 229950001544 verdinexor Drugs 0.000 claims 2
- KJKKMMMRWISKRF-FQEVSTJZSA-N (2s)-3-[4-[5-(2-cyclopentyl-6-methoxypyridin-4-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]-2-ethyl-6-methylphenoxy]propane-1,2-diol Chemical compound CC1=C(OC[C@@H](O)CO)C(CC)=CC(C=2N=C(ON=2)C=2C=C(N=C(OC)C=2)C2CCCC2)=C1 KJKKMMMRWISKRF-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 1
- WYQFJHHDOKWSHR-MNOVXSKESA-N (3S,4R)-3-ethyl-4-(1,5,7,10-tetrazatricyclo[7.3.0.02,6]dodeca-2(6),3,7,9,11-pentaen-12-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide Chemical compound CC[C@@H]1CN(C(=O)NCC(F)(F)F)C[C@@H]1C1=CN=C2N1C(C=CN1)=C1N=C2 WYQFJHHDOKWSHR-MNOVXSKESA-N 0.000 claims 1
- XTAUIEMSNCLHEG-GGVFYUGVSA-N (4S)-4-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-6-amino-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]hexanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-3-phosphonooxypropanoyl]amino]acetyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]propanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-5-[[(1S)-1-carboxy-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]amino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](COP(O)(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CN=CN1 XTAUIEMSNCLHEG-GGVFYUGVSA-N 0.000 claims 1
- MHCVCKDNQYMGEX-UHFFFAOYSA-N 1,1'-biphenyl;phenoxybenzene Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 MHCVCKDNQYMGEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MZPVEMOYADUARK-UHFFFAOYSA-N 2-(4-phenoxyphenyl)-6-(1-prop-2-enoylpiperidin-4-yl)pyridine-3-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=C(C2CCN(CC2)C(=O)C=C)N=C1C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 MZPVEMOYADUARK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BZZKEPGENYLQSC-FIBGUPNXSA-N 6-(cyclopropanecarbonylamino)-4-[2-methoxy-3-(1-methyl-1,2,4-triazol-3-yl)anilino]-N-(trideuteriomethyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1(CC1)C(=O)NC1=CC(=C(N=N1)C(=O)NC([2H])([2H])[2H])NC1=C(C(=CC=C1)C1=NN(C=N1)C)OC BZZKEPGENYLQSC-FIBGUPNXSA-N 0.000 claims 1
- BUWBRTXGQRBBHG-MJBXVCDLSA-N FC1([C@@H](C1)C(=O)N1[C@H]2CN(C[C@@H]1CC2)C1=NC(=NC=C1)NC=1C=NN(C=1)C)F Chemical compound FC1([C@@H](C1)C(=O)N1[C@H]2CN(C[C@@H]1CC2)C1=NC(=NC=C1)NC=1C=NN(C=1)C)F BUWBRTXGQRBBHG-MJBXVCDLSA-N 0.000 claims 1
- 108700002718 TACI receptor-IgG Fc fragment fusion Proteins 0.000 claims 1
- 229950009925 atacicept Drugs 0.000 claims 1
- 150000001602 bicycloalkyls Chemical group 0.000 claims 1
- 229940010849 brepocitinib Drugs 0.000 claims 1
- 229950004741 cenerimod Drugs 0.000 claims 1
- GORAHSAIYZMTHZ-LBFSFEBVSA-N dalazatide Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]2CSSCC3C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N4CCC[C@H]4C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=4N=CNC=4)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N3)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)=O)[C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@](CCCNC(N)=N)(OCCOCCN)N(C(C)=O)C(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(OP(O)(O)=O)=CC=1)C(N)=O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 GORAHSAIYZMTHZ-LBFSFEBVSA-N 0.000 claims 1
- 229950001360 dalazatide Drugs 0.000 claims 1
- 229940072421 deucravacitinib Drugs 0.000 claims 1
- 125000005959 diazepanyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000004700 fetal blood Anatomy 0.000 claims 1
- 229950000134 forigerimod Drugs 0.000 claims 1
- XCIGZBVOUQVIPI-UHFFFAOYSA-N lanraplenib Chemical compound NC1=CN=CC(=N1)C=1N=C(C=2N(C1)C=CN2)NC2=CC=C(C=C2)N2CCN(CC2)C2COC2 XCIGZBVOUQVIPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940071705 orelabrutinib Drugs 0.000 claims 1
- 229940121606 rozibafusp alfa Drugs 0.000 claims 1
- 210000003954 umbilical cord Anatomy 0.000 claims 1
- 229950000088 upadacitinib Drugs 0.000 claims 1
- 229950007148 valziflocept Drugs 0.000 claims 1
- 229950007269 vobarilizumab Drugs 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 150000003233 pyrroles Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 39
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 22
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 21
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 125000004474 heteroalkylene group Chemical group 0.000 description 13
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 12
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 12
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 10
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 10
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 8
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- 101000669402 Homo sapiens Toll-like receptor 7 Proteins 0.000 description 5
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 5
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 5
- 201000006747 infectious mononucleosis Diseases 0.000 description 5
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000002689 Toll-like receptor Human genes 0.000 description 4
- 108020000411 Toll-like receptor Proteins 0.000 description 4
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 4
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 4
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- 238000013456 study Methods 0.000 description 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000005466 alkylenyl group Chemical group 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 3
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 description 3
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGLMVXWAHNTPRF-CMDGGOBGSA-N CCN1N=C(C)C=C1C(=O)NC1=NC2=CC(=CC(OC)=C2N1C\C=C\CN1C(NC(=O)C2=CC(C)=NN2CC)=NC2=CC(=CC(OCCCN3CCOCC3)=C12)C(N)=O)C(N)=O Chemical compound CCN1N=C(C)C=C1C(=O)NC1=NC2=CC(=CC(OC)=C2N1C\C=C\CN1C(NC(=O)C2=CC(C)=NN2CC)=NC2=CC(=CC(OCCCN3CCOCC3)=C12)C(N)=O)C(N)=O JGLMVXWAHNTPRF-CMDGGOBGSA-N 0.000 description 2
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000008235 Toll-Like Receptor 9 Human genes 0.000 description 2
- 108010060818 Toll-Like Receptor 9 Proteins 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 2
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 125000006165 cyclic alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005265 dialkylamine group Chemical group 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036267 drug metabolism Effects 0.000 description 2
- 235000019000 fluorine Nutrition 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000000155 isotopic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 238000002603 single-photon emission computed tomography Methods 0.000 description 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 125000005017 substituted alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- 125000006653 (C1-C20) heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006649 (C2-C20) alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006652 (C3-C12) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006654 (C3-C12) heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006651 (C3-C20) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006655 (C3-C8) heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- DPGQSDLGKGLNHC-UHFFFAOYSA-N 1,1-diethylcyclopentane Chemical compound CCC1(CC)CCCC1 DPGQSDLGKGLNHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIJBDWPVNAYVGY-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-1,3-dioxolane Chemical compound CC1(C)OCCO1 SIJBDWPVNAYVGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005917 3-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- FZMQHKLFUMGAAO-UHFFFAOYSA-N 4-benzyl-4-methylpiperidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC1(C)CCNCC1 FZMQHKLFUMGAAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003358 C2-C20 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N Hydrocyanic acid Natural products N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000002227 Interferon Type I Human genes 0.000 description 1
- 108010014726 Interferon Type I Proteins 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical compound CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001061127 Thione Species 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003070 absorption delaying agent Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 1
- 230000004721 adaptive immunity Effects 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 125000005428 anthryl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C3C(*)=C([H])C([H])=C([H])C3=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003739 carbamimidoyl group Chemical group C(N)(=N)* 0.000 description 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012069 chiral reagent Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006639 cyclohexyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 125000004427 diamine group Chemical group 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000004982 dihaloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005879 dioxolanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000037765 diseases and disorders Diseases 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- HPWMACWMMZPMSS-UHFFFAOYSA-N ethane;sulfuric acid Chemical compound CC.OS(O)(=O)=O HPWMACWMMZPMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 229940083124 ganglion-blocking antiadrenergic secondary and tertiary amines Drugs 0.000 description 1
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004366 heterocycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004836 hexamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 102000027596 immune receptors Human genes 0.000 description 1
- 108091008915 immune receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000006749 inflammatory damage Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 230000005445 isotope effect Effects 0.000 description 1
- 239000010977 jade Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 125000004621 quinuclidinyl group Chemical group N12C(CC(CC1)CC2)* 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 125000005156 substituted alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940066769 systemic antihistamines substituted alkylamines Drugs 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003419 tautomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 238000003354 tissue distribution assay Methods 0.000 description 1
- 125000005147 toluenesulfonyl group Chemical group C=1(C(=CC=CC1)S(=O)(=O)*)C 0.000 description 1
- 238000003325 tomography Methods 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005259 triarylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000004385 trihaloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000010472 type I IFN response Effects 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/08—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/10—Spiro-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
본 개시내용은 일반적으로 티오에노[3, 2-], 피롤 유도체, 상기 화학물을 포함하는 약제학적 조성물, 및 상기 화합물과 약제학적 조성물을 제조하고 사용하는 방법에 관한 것이다. 본원에 제공된 화합물과 조성물은 전신 홍반성 루푸스와 피부 홍반성 루푸스를 포함하는 자가면역 질환 및/또는 염증성 병태를 치료하거나 예방하는 데 유용할 수 있다.
Description
관련 출원의 교차 참조
본 출원은 2021년 2월 9일차 출원된 미국 임시 출원 제63/147,641호와 2021년 6월 15일자 출원된 미국 임시 출원 제63/210,832호를 우선권 주장하며, 상기 문헌들은 각각 모든 목적을 위해 그 전문이 본원에 참조로 인용된다.
기술분야
본 개시내용은 일반적으로 신규한 티에노피롤 화합물, 상기 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 및 상기 화합물과 약제학적 조성물을 제조하고 사용하는 방법에 관한 것이다. 일부 구현예에서, 본원에 제공된 신규한 티에노피롤 화합물은, 비제한적으로, 염증성 병태, 전신 홍반성 루푸스, 피부 홍반성 루푸스 또는 루푸스 신장염을 포함하는 특정 질환 및 장애의 치료에 사용될 수 있다.
톨유사 수용체(TLR: Toll-like receptor)는 병원체를 감지하고, 선천성 면역 반응을 촉발시키고, 후천성 면역을 프라이밍하는 막관통 면역 수용체 패밀리이다. TLR7/8/9는 단일 가닥 RNA(TLR7/8) 또는 시토신-포스페이트-구아닌(CpG) 모티프를 함유하는 메틸화되지 않은 DNA(TLR9)에 반응하는 엔도솜에 국소화된 TLR이다. TLR7/8/9의 활성화는 I형 인터페론과 전염증성 사이토카인의 생성, B세포와 항체 생성의 활성화, 및 호중구 NETosis를 포함하는 염증 반응을 유도한다. TLR7/8/9의 비정상적인 활성화는 I형 인터페론 반응 상승, 전염증성 사이토카인 증가 및 지속적인 자가항체 생성에 기여하며, 이는 광범위한 염증 및 조직 손상을 유발하는 다양한 자가면역 질환 및 염증성 병태의 만성 진행을 촉진시킬 수 있다. (문헌[Kawai et al., 2010, Nat Immunol 11, 373]; 문헌[Joosten et al., 2016, Nat Rev Rheomatol 12, 344]; 문헌[Crow et al., 2019, Lupus Sci Med 6, e000336]; 문헌[Garcia-Romo et al., 2011, Sci Transl Med 3, 73ra20]; 문헌[Kono et al., 2009, PNAS 106, 12061]; 문헌[Koh et al., 2013, J Immunol 190, 4982]). 따라서, 안정하며, 효과적인 약동학적 및/또는 약력학적 프로파일을 나타내는 강력한 TLR7 및/또는 TLR8 및/또는 TLR9 안타고니스트인 화합물이 필요하다.
하나의 구현예에서, 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다:
화학식 I
[식 중,
R1은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R2는 H, -CN, C1-6 알킬 또는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C1-6 알킬 및 C3-7 모노시클릭 시클로알킬은 각각 독립적으로 할로겐 및 C1-6 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 기로 선택적으로 치환되고;
X는 N 또는 CR3이고;
R3은 H, 할로겐, -CN, C1-6 알킬, C3-6 모노시클릭 시클로알킬 또는 -O(C1-4 알킬)이며, 여기서 C1-4 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, -NR4R4 및 C1-4 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
Z는 C1-10 알킬, C2-6 알키닐, -NR6R7, -C(O)R13, -C(O)NR6R7, -S(O)2R6, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴 또는 L1이며,
여기서 C1-10 알킬 및 C2-6 알키닐은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
L1은 -OR5, -C(O)R5, -C(O)N(R5)(R5), -NR5R5, -N(R5)2(R5)+, -N(R5)C(O)R5, -N(R5)C(O)OR5, -N(R5)C(O)N(R5)(R5), -N(R5)S(O)2(R5a), -NR5S(O)2N(R5)(R5), -NR5S(O)2O(R5a), -OC(O)N(R5)(R5), -SR5, -S(O)R5a, -S(O)(NH)R5, -S(O)2R5a, S(O)2N(R5)(R5) 또는 -N=S(R5a)(R5a)=O이고;
R6은 C1-6 알킬, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬은 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R13은 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R4는 독립적으로 H 또는 C1-3 알킬이고;
R7은 H, C1-6 알킬, C3-7 모노시클릭 시클로알킬 또는 4원 내지 6원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 C1-6 알킬, C3-7 모노시클릭 시클로알킬 및 4원 내지 6원 모노시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN 및 C1-6 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R8은 독립적으로 할로겐, -C(O)R9, -NR10R10, C1-6 알킬, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴, -OR5, -C(O)OR5, -C(O)N(R5)(R5), -N(R5)2(R5)+, -N(R5)C(O)R5, -N(R5)C(O)OR5, -N(R5)C(O)N(R5)(R5), -N(R5)S(O)2(R5a), -NR5S(O)2N(R5)(R5), -NR5S(O)2O(R5a), -OC(O)R5, -OC(O)OR5, -OC(O)N(R5)(R5), -SR5, -S(O)R5a, -S(O)(NH)R5, -S(O)2R5a, -S(O)2N(R5)(R5) 또는 -N=S(R5a)(R5a)=O이며,
여기서 C1-6 알킬은 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R9는 C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R5 및 R10은 독립적으로 H, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R5a는 독립적으로 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 Ra는 독립적으로 옥소, 이미노, 할로겐, -NO2, -N3, -CN, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴, -OR11, -C(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R11)(R11), -NR11R11, -N(R11)2(R11)+, -N(R11)C(O)R11, -N(R11)C(O)OR11, -N(R11)C(O)N(R11)(R11), -N(R11)S(O)2(R11a), -NR11S(O)2N(R11)(R11), -NR11S(O)2O(R11a), -OC(O)R11, -OC(O)OR11, -OC(O)N(R11)(R11), -SR11, -S(O)R11a, -S(O)(NH)R11, -S(O)2R11a, -S(O)2N(R11)(R11) 또는 -N=S(R11a)(R11a)=O이며,
여기서 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Rd 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 Rb는 독립적으로 옥소, 이미노, 할로겐, -NO2, -N3, -CN, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴, -OR11, -C(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R11)(R11), -NR11R11, -N(R11)2(R11)+, -N(R11)C(O)R11, -N(R11)C(O)OR11, -N(R11)C(O)N(R11)(R11), -N(R11)S(O)2(R11a), -NR11S(O)2N(R11)(R11), -NR11S(O)2O(R11a), -OC(O)R11, -OC(O)OR11, -OC(O)N(R11)(R11), -SR11, -S(O)R11a, -S(O)(NH)R11, -S(O)2R11a, -S(O)2N(R11)(R11) 또는 -N=S(R11a)(R11a)=O이며,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Rd 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 Rc는 독립적으로 할로겐, -CN, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴, -OR12, -C(O)R12, -C(O)OR12, -C(O)N(R12)(R12), -NR12R12, -N(R12)2(R12)+, -N(R12)C(O)R12, -N(R12)C(O)OR12, -N(R12)C(O)N(R12)(R12), -N(R12)S(O)2(R12a), -NR12S(O)2N(R12)(R12), -NR12S(O)2O(R12a), -OC(O)R12, -OC(O)OR12, -OC(O)N(R12)(R12), -SR12, -S(O)R12a, -S(O)(NH)R12, -S(O)2R12a, -S(O)2N(R12)(R12) 또는 -N=S(R12a)(R12a)=O이고;
각각의 Rd는 독립적으로 옥소, 할로겐, -CN, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴, -OR12, -C(O)R12, -C(O)OR12, -C(O)N(R12)(R12), -NR12R12, -N(R12)2(R12)+, -N(R12)C(O)R12, -N(R12)C(O)OR12, -N(R12)C(O)N(R12)(R12), -N(R12)S(O)2(R12a), -NR12S(O)2N(R12)(R12), -NR12S(O)2O(R12a), -OC(O)R12, -OC(O)OR12, -OC(O)N(R12)(R12), -SR12, -S(O)R12a, -S(O)(NH)R12, -S(O)2R12a, -S(O)2N(R12)(R12) 또는 -N=S(R12a)(R12a)=O이고;
각각의 R11은 독립적으로 H, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R11a는 독립적으로 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R12는 독립적으로 H, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이고;
각각의 R12a는 독립적으로 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이고;
여기서 각각의 4원 모노시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 선택되는 1개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 6원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 선택되는 1개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 7원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 고리 헤테로원자를 가짐].
하나의 구현예에서, 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염과, 약제학적으로 허용 가능한 부형제 또는 담체를 포함하는 약제학적 조성물이 본원에 제공된다.
하나의 구현예에서, 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7 및/또는 8 활성 저해를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 톨유사 수용체 7 및/또는 8 활성을 저해하는 방법이 본원에 제공된다.
하나의 구현예에서, 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7 활성 저해를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 톨유사 수용체 7 활성을 저해하는 방법이 본원에 제공된다.
하나의 구현예에서, 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 8 활성 저해를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 톨유사 수용체 8 활성을 저해하는 방법이 본원에 제공된다.
하나의 구현예에서, 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7 및/또는 8 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 톨유사 수용체 7 및/또는 8 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애를 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
하나의 구현예에서, 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 톨유사 수용체 7 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애를 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
하나의 구현예에서, 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 8 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 톨유사 수용체 8 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애를 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
하나의 구현예에서, 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 염증성 병태의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 염증성 병태를 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
하나의 구현예에서, 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 전신 홍반성 루푸스의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 전신 홍반성 루푸스를 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
하나의 구현예에서, 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 피부 홍반성 루푸스의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 피부 홍반성 루푸스를 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
하나의 구현예에서, 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 루푸스 신장염의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 루푸스 신장염을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
하나의 구현예에서, 요법에 사용하기 위한 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 본원에 제공된 약제학적 조성물이 본원에 제공된다.
하나의 구현예에서, 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7 및/또는 8 활성 저해를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 톨유사 수용체 7 및/또는 8 활성을 저해하는 방법에 사용하기 위한, 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 본원에 제공된 약제학적 조성물이 본원에 제공된다.
하나의 구현예에서, 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7 활성 저해를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 톨유사 수용체 7 활성을 저해하는 방법에 사용하기 위한, 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 본원에 제공된 약제학적 조성물이 본원에 제공된다.
하나의 구현예에서, 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 8 활성 저해를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 톨유사 수용체 8 활성을 저해하는 방법에 사용하기 위한, 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 본원에 제공된 약제학적 조성물이 본원에 제공된다.
하나의 구현예에서, 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7 및/또는 8 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 톨유사 수용체 7 및/또는 8 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애를 치료하는 방법에 사용하기 위한, 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 본원에 제공된 약제학적 조성물이 본원에 제공된다.
하나의 구현예에서, 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 톨유사 수용체 7 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애를 치료하는 방법에 사용하기 위한, 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 본원에 제공된 약제학적 조성물이 본원에 제공된다.
하나의 구현예에서, 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 8 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 톨유사 수용체 8 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애를 치료하는 방법에 사용하기 위한, 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 본원에 제공된 약제학적 조성물이 본원에 제공된다.
하나의 구현예에서, 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 염증성 병태의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 염증성 병태를 치료하는 방법에 사용하기 위한, 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 본원에 제공된 약제학적 조성물이 본원에 제공된다.
하나의 구현예에서, 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 전신 홍반성 루푸스의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 전신 홍반성 루푸스를 치료하는 방법에 사용하기 위한, 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 본원에 제공된 약제학적 조성물이 본원에 제공된다.
하나의 구현예에서, 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 피부 홍반성 루푸스의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 피부 홍반성 루푸스를 치료하는 방법에 사용하기 위한, 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 본원에 제공된 약제학적 조성물이 본원에 제공된다.
I.
정의
하기 설명은, 본 개시내용이 청구된 주제의 예시로서 간주되어야 하며, 첨부된 청구범위를 예시된 특정 구현예로 제한하고자 하는 것이 아니라는 이해를 바탕으로 이루어진다. 본 개시내용의 전반에 걸쳐 사용된 제목은 편의를 위해 제공된 것으로, 어떠한 방식으로든 청구범위를 제한하는 것으로 해석되어서는 안 된다. 임의의 제목 하에 예시된 구현예는 임의의 다른 제목 하에 예시된 구현예와 조합될 수 있다.
달리 정의되지 않는 한, 본원에 사용된 모든 기술 및 과학 용어는 당업자가 통상적으로 이해하는 바와 동일한 의미를 갖는다. 문맥상 달리 명백하게 지시되지 않는 한, 본원 및 첨부된 청구범위에 사용된 단수 형태의 표현은 복수의 언급대상을 포함한다는 점에 유의해야 한다. 따라서, 예를 들어 "화합물"에 대한 언급은 복수의 이러한 화합물을 포함하고, "검정"에 대한 언급은 하나 이상의 검정 및 당업자에게 알려진 이의 등가물 등을 포함한다.
본 개시내용에 사용된 하기 단어, 구절 및 기호는 일반적으로, 이들이 사용되는 문맥이 달리 지시되는 경우를 제외하고, 하기 제시된 바와 같은 의미를 갖는 것으로 의도된다.
2개의 문자 또는 기호 사이에 있지 않은 대시("-")는 치환기에 대한 부착점을 나타내는 데 사용된다. 예를 들어, -CONH2는 탄소 원자를 통해 부착된다. 화학기의 앞 또는 뒤에 있는 대시는 편의상 제공되는 것으로, 화학기는 이의 통상의 의미를 상실하지 않는 한 하나 이상의 대시를 포함하거나 포함하지 않는 형태로 도시될 수 있다. 구조에서 선을 통과하여 그려진 물결선은 기의 부착점을 나타낸다. 화학적으로 또는 구조적으로 요구되지 않는 한, 화학기가 기재되거나 명명된 순서에 의해 방향성이 지시되거나 암시되지 않는다. 고리(융합된, 브릿지된 또는 스피로시클릭 고리 시스템 포함)의 중심에서 나오는 실선은, 고리 상의 치환기에 대한 부착점이 임의의 고리 원자에 있을 수 있다는 것을 나타낸다. 예를 들어, 하기 구조의 Raa는 5개의 탄소 고리 원자 중 임의의 것에 부착될 수 있거나, Raa는 질소 고리 원자에 부착된 수소를 대체할 수 있다:
.
또 다른 예로서, 하기 구조의 Raa에서,
,
Raa는 하기 제시된 번호가 매겨진 위치 중 임의의 위치에 부착될 수 있다:
.
고리(융합된, 브릿지된 또는 스피로시클릭 고리 시스템 포함)의 중심에서 나오는 실선은, 화합물의 나머지 부분에 대한 고리 시스템의 부착점이 융합된, 브릿지된 또는 스피로시클릭 고리 시스템의 임의의 고리 원자에 있을 수 있다는 것을 나타낸다. 예를 들어, 하기 구조에서,
,
모노시클릭 헤테로시클릴은 하기 제시된 번호가 매겨진 위치 중 임의의 위치에서 화합물의 나머지 부분에 부착될 수 있다:
.
또 다른 예로서, 하기 융합된 바이시클릭 헤테로시클릭 구조에서,
,
융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 하기 제시된 번호가 매겨진 8개의 위치 중 임의의 위치에서 화합물의 나머지 부분에 부착될 수 있다:
.
접두사 "Cu-v"는, 뒤따르는 기가 u개 내지 v개의 탄소 원자를 갖는다는 것을 나타낸다. 예를 들어, "C1-6 알킬"은, 알킬기가 1개 내지 6개의 탄소 원자를 갖는다는 것을 나타낸다. 마찬가지로, "3원 내지 12원 헤테로시클릴"과 같은 "x원 내지 y원" 고리(여기서, x와 y는 수치 범위를 나타냄)는, x개 내지 y개의 원자(즉, 3개 내지 12개)를 함유하는 고리로서, 이러한 원자 중 최대 80%는 N, O, S, P와 같은 헤테로원자일 수 있고, 나머지 원자는 탄소인 고리를 나타낸다.
또한, 통상적으로 사용되는 특정 대체 화학명이 사용되거나 사용되지 않을 수 있다. 예를 들어, 2가 "알킬" 기, 2가 "아릴" 기 등과 같은 2가 기는, 각각, "알킬렌" 기 또는 "알킬레닐" 기 또는 알킬릴기, "아릴렌" 기 또는 "아릴레닐" 기 또는 아릴릴기로도 지칭될 수 있다.
"본원에 개시된 화합물" 또는 "본 개시내용의 화합물" 또는 "본원에 제공된 화합물" 또는 "본원에 기재된 화합물"은, 화학식 I의 화합물을 나타낸다. 실시예 1 내지 실시예 68의 특정 화합물이 또한 포함된다.
본원의 값 또는 매개변수에서 "약"에 대한 언급은, 값 또는 매개변수 자체에 대한 구현예를 포함(및 설명)한다. 특정 구현예에서, "약"이라는 용어는, 지시된 양 ± 10%를 포함한다. 다른 구현예에서, "약"이라는 용어는, 지시된 양 ± 5%를 포함한다. 특정한 다른 구현예에서, "약"이라는 용어는, 지시된 양 ± 1%를 포함한다. 또한, "약 X"라는 용어는, "X"의 기재를 포함한다.
"알킬"은 비분지형 또는 분지형 포화 탄화수소 사슬을 나타낸다. 본원에 사용된 알킬은 1개 내지 20개의 탄소 원자(즉, C1-20 알킬), 1개 내지 12개의 탄소 원자(즉, C1-12 알킬), 1개 내지 8개의 탄소 원자(즉, C1-8 알킬), 1개 내지 6개의 탄소 원자(즉, C1-6 알킬), 1개 내지 4개의 탄소 원자(즉, C1-4 알킬), 1개 내지 3개의 탄소 원자(즉, C1-3 알킬), 또는 1개 또는 2개의 탄소 원자(즉, C1-2 알킬)를 갖는다. 알킬기의 예에는, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, n-부틸, sec-부틸, 이소부틸, tert-부틸, 펜틸, 2-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, 헥실, 2-헥실, 3-헥실 및 3-메틸펜틸이 포함된다. 특정 탄소 수를 갖는 알킬 잔기가 화학명으로 명명되거나 분자식으로 식별되는 경우, 해당 탄소 수를 갖는 모든 위치 이성질체가 포함될 수 있다; 따라서, 예를 들어 "부틸"에는 n-부틸(즉, -(CH2)3CH3), sec-부틸(즉, -CH(CH3)CH2CH3), 이소부틸(즉, -CH2CH(CH3)2) 및 tert-부틸(즉, -C(CH3)3)이 포함되고; "프로필"에는 n-프로필(즉, -(CH2)2CH3) 및 이소프로필(즉, -CH(CH3)2)이 포함된다.
"알케닐"은 적어도 하나의 탄소-탄소 이중 결합을 함유하고, 2개 내지 20개의 탄소 원자(즉, C2-20 알케닐), 2개 내지 8개의 탄소 원자(즉, C2-8 알케닐), 2개 내지 6개의 탄소 원자(즉, C2-6 알케닐), 또는 2개 내지 4개의 탄소 원자(즉, C2-4 알케닐)를 갖는 지방족기를 나타낸다. 알케닐기의 예에는, 에테닐, 프로페닐, 부타디에닐(1,2-부타디에닐 및 1,3-부타디에닐 포함)이 포함된다.
"알키닐"은 적어도 하나의 탄소-탄소 삼중 결합을 함유하고, 2개 내지 20개의 탄소 원자(즉, C2-20 알키닐), 2개 내지 8개의 탄소 원자(즉, C2-8 알키닐), 2개 내지 6개의 탄소 원자(즉, C2-6 알키닐), 또는 2개 내지 4개의 탄소 원자(즉, C2-4 알키닐)를 갖는 지방족기를 나타낸다. "알키닐"이라는 용어는 또한, 하나의 삼중 결합과 하나의 이중 결합을 갖는 기를 포함한다.
"알킬렌"은 2가의 비분지형 포화 탄화수소 사슬을 나타낸다. 본원에 사용된 알킬렌은 1개 내지 20개의 탄소 원자(즉, C1-20 알킬렌), 1개 내지 12개의 탄소 원자(즉, C1-12 알킬렌), 1개 내지 8개의 탄소 원자(즉, C1-8 알킬렌), 1개 내지 6개의 탄소 원자(즉, C1-6 알킬렌), 1개 내지 4개의 탄소 원자(즉, C1-4 알킬렌), 1개 내지 3개의 탄소 원자(즉, C1-3 알킬렌), 또는 1개 또는 2개의 탄소 원자(즉, C1-2 알킬렌)를 갖는다. 알킬렌기의 예에는, 메틸렌, 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌이 포함된다. 일부 구현예에서, 알킬렌은 알킬기로 선택적으로 치환된다. 치환된 알킬렌기의 예에는, -CH(CH3)CH2-, -CH2CH(CH3)-, -CH2CH(CH2CH3)-, -CH2C(CH3)2-, -C(CH3)2CH2-, -CH(CH3)CH(CH3)-, -CH2C(CH2CH3)(CH3)- 및 -CH2C(CH2CH3)2가 포함된다.
"알콕시"는 "알킬-O-" 기를 나타낸다. 알콕시기의 예에는, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, tert-부톡시, sec-부톡시, n-펜톡시, n-헥속시 및 1,2-디메틸부톡시가 포함된다. "할로알콕시"는 하나 이상의 수소 원자가 할로겐으로 대체된 상기 정의된 바와 같은 알콕시기를 나타낸다.
"아실"은 -C(=O)R 기를 나타내며, 여기서 R은 수소, 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로알킬 또는 헤테로아릴이고; 이들은 각각 본원에 정의된 바와 같이 선택적으로 치환될 수 있다. 아실의 예에는, 포르밀, 아세틸, 시클로헥실카르보닐, 시클로헥실메틸-카르보닐 및 벤조일이 포함된다.
"아미도"는 -C(=O)NRyRz 기를 나타내는 "C-아미도" 기와 -NRyC(=O)Rz 기를 나타내는 "N-아미도" 기를 모두 나타내며, 여기서 Ry와 Rz는 수소, 알킬, 아릴, 할로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클릴로 이루어지는 군에서 독립적으로 선택되고; 이들은 각각 선택적으로 치환될 수 있다.
"아미노"는 -NRyRz 기를 나타내며, 여기서 Ry와 Rz는 수소, 알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클릴로 이루어지는 군에서 독립적으로 선택되고; 이들은 각각 선택적으로 치환될 수 있다.
"아릴"은 단일 고리(예를 들어, 모노시클릭) 또는 다수의 고리(예를 들어, 바이시클릭 또는 트리시클릭)(융합된 시스템 포함)를 갖는 방향족 카르보시클릭기를 나타낸다. 본원에 사용된 아릴은 6개 내지 20개의 고리 탄소 원자(즉, C6-20 아릴), 6개 내지 12개의 탄소 고리 원자(즉, C6-12 아릴), 또는 6개 내지 10개의 탄소 고리 원자(즉, C6-10 아릴)를 갖는다. 아릴기의 예에는, 페닐, 나프틸, 플루오레닐 및 안트릴이 포함된다. 하지만, 아릴은 하기 정의된 헤테로아릴을 포함하거나 어떠한 방식으로든 이와 중첩되지 않는다. 하나 이상의 아릴기가 헤테로아릴 고리와 융합되는 경우, 생성된 고리 시스템은 헤테로아릴이다.
"시아노" 또는 "카르보니트릴"은 -CN 기를 나타낸다.
"시클로알킬"은 단일 고리 또는 다수의 고리(융합된, 브릿지된 및 스피로 고리 시스템 포함)를 갖는 포화된 또는 부분 포화된 시클릭 알킬기를 나타낸다. "시클로알킬"이라는 용어는, 시클로알케닐기(즉, 적어도 하나의 이중 결합을 갖는 시클릭기)를 포함한다. 본원에 사용된 시클로알킬은 3개 내지 20개의 고리 탄소 원자(즉, C3-20 시클로알킬), 3개 내지 12개의 고리 탄소 원자(즉, C3-12 시클로알킬), 3개 내지 10개의 고리 탄소 원자(즉, C3-10 시클로알킬), 3개 내지 8개의 고리 탄소 원자(즉, C3-8 시클로알킬), 또는 3개 내지 6개의 고리 탄소 원자(즉, C3-6 시클로알킬)를 갖는다. 시클로알킬기의 예에는, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 및 시클로헥실이 포함된다.
"브릿지된"은 고리 상의 상이한 원자가 알킬레닐기, 1개 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 알킬레닐기, 또는 단일 헤테로원자와 같은 2가 치환기에 의해 연결된 고리 융합을 나타낸다. 퀴누클리디닐과 아다만틸이 브릿지된 고리 시스템의 예이다.
"융합된"이라는 용어는, 인접한 고리에 결합된 고리를 나타낸다.
"스피로"는 동일한 탄소 원자에서 2개의 결합에 의해 연결된 고리 치환기를 나타낸다. 스피로기의 예에는, 1,1-디에틸시클로펜탄, 디메틸-디옥솔란 및 4-벤질-4-메틸피페리딘이 포함되며, 여기서 시클로펜탄과 피페리딘은, 각각, 스피로 치환기이다.
"할로겐" 또는 "할로"에는, 플루오로, 클로로, 브로모 및 요오도가 포함된다.
"할로알킬"은 하나 이상의 수소 원자가 할로겐으로 대체된 상기 정의된 바와 같은 비분지형 또는 분지형 알킬기를 나타낸다. 예를 들어, 잔기가 하나 초과의 할로겐으로 치환되는 경우, 이는 부착된 할로겐 모이어티의 수에 상응하는 접두사를 사용하여 표시될 수 있다. 디할로알킬 및 트리할로알킬은 2개("디") 또는 3개("트리")의 할로기로 치환된 알킬을 나타내며, 여기서 할로기는 동일한 할로겐일 수 있지만 반드시 그러한 것은 아니다. 할로알킬의 예에는, 디플루오로메틸(-CHF2)과 트리플루오로메틸(-CF3)이 포함된다.
"헤테로알킬렌"은 NH, O 또는 S에서 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자를 갖는 2가의 비분지형 포화 탄화수소 사슬을 나타낸다. 본원에 사용된 헤테로알킬렌은 1개 내지 20개의 탄소 원자와 NH, O 및 S에서 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자(즉, C1-20 헤테로알킬렌); 1개 내지 8개의 탄소 원자와 NH, O 및 S에서 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자(즉, C1-8 헤테로알킬렌); 1개 내지 6개의 탄소 원자와 NH, O 및 S에서 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자(즉, C1-6 헤테로알킬렌); 1개 내지 4개의 탄소 원자와 NH, O 및 S에서 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자(즉, C1-4 헤테로알킬렌); 1개 내지 3개의 탄소 원자와 NH, O 및 S에서 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자(즉, C1-3 헤테로알킬렌); 또는 1개 또는 2개의 탄소 원자와 NH, O 및 S에서 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자(즉, C1-3 헤테로알킬렌)를 갖는다. 예를 들어, -CH2O-는 C1 헤테로알킬렌이고, -CH2SCH2-는 C2 헤테로알킬렌이다. 헤테로알킬렌기의 예에는, -CH2CH2OCH2-, -CH2SCH2OCH2-, -CH2O- 및 -CH2NHCH2-가 포함된다. 일부 구현예에서, 헤테로알킬렌은 알킬기로 선택적으로 치환된다. 치환된 헤테로알킬렌기의 예에는, -CH(CH3)N(CH3)CH2-, -CH2OCH(CH3)-, -CH2CH(CH2CH3)S-, -CH2NHC(CH3)2-, -C(CH3)2SCH2-, -CH(CH3)N(CH3)CH(CH3)O-, -CH2SC(CH2CH3)(CH3)- 및 -CH2C(CH2CH3)2NH-가 포함된다.
"헤테로아릴"은 질소, 산소 및 황에서 독립적으로 선택되는 하나 이상의 고리 헤테로원자를 갖는 단일 고리, 다수의 고리 또는 다수의 융합된 고리를 갖는 방향족기를 나타낸다. 본원에 사용된 헤테로아릴은 1개 내지 20개의 탄소 고리 원자(즉, C1-20 헤테로아릴), 3개 내지 12개의 탄소 고리 원자(즉, C3-12 헤테로아릴), 또는 3개 내지 8개의 탄소 고리 원자(즉, C3-8 헤테로아릴)와, 질소, 산소 및 황에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 5개의 고리 헤테로원자, 1개 내지 4개의 고리 헤테로원자, 1개 내지 3개의 고리 헤테로원자, 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자, 또는 1개의 고리 헤테로원자를 포함한다. 헤테로아릴기의 예에는, 피리미디닐, 퓨리닐, 피리딜, 피리다지닐, 벤조티아졸릴 및 피라졸릴이 포함된다. 헤테로아릴은 상기 정의된 바와 같은 아릴을 포함하거나 이와 중첩되지 않는다.
"헤테로시클릴" 또는 "헤테로시클릭 고리" 또는 "헤테로사이클"은 질소, 산소 및 황에서 독립적으로 선택되는 하나 이상의 고리 헤테로원자를 갖는 비방향족 시클릭 알킬기를 나타낸다. 본원에 사용된 "헤테로시클릴" 또는 "헤테로시클릭 고리" 또는 "헤테로사이클"은, 달리 지시되지 않는 한, 포화된 또는 부분 포화된 고리를 나타내며, 예를 들어, 일부 구현예에서, "헤테로시클릴" 또는 "헤테로시클릭 고리" 또는 "헤테로사이클"은 명시된 경우 부분 포화된 고리를 나타낸다. "헤테로시클릴" 또는 "헤테로시클릭 고리" 또는 "헤테로사이클"이라는 용어는, 헤테로시클로알케닐기(즉, 적어도 하나의 이중 결합을 갖는 헤테로시클릴기)를 포함한다. 헤테로시클릴은 단일 고리 또는 다수의 고리일 수 있으며, 여기서 다수의 고리는 융합되거나, 브릿지되거나 또는 스피로일 수 있다. 본원에 사용된 헤테로시클릴은 2개 내지 20개의 탄소 고리 원자(즉, C2-20 헤테로시클릴), 2개 내지 12개의 탄소 고리 원자(즉, C2-12 헤테로시클릴), 2개 내지 10개의 탄소 고리 원자(즉, C2-10 헤테로시클릴), 2개 내지 8개의 탄소 고리 원자(즉, C2-8 헤테로시클릴), 3개 내지 12개의 탄소 고리 원자(즉, C3-12 헤테로시클릴), 3개 내지 8개의 탄소 고리 원자(즉, C3-8 헤테로시클릴), 또는 3개 내지 6개의 탄소 고리 원자(즉, C3-6 헤테로시클릴)와, 질소, 황 또는 산소에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 5개의 고리 헤테로원자, 1개 내지 4개의 고리 헤테로원자, 1개 내지 3개의 고리 헤테로원자, 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자, 또는 1개의 고리 헤테로원자를 갖는다. 헤테로시클릴기의 예에는, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 옥세타닐, 디옥솔라닐, 아제티디닐 및 모르폴리닐이 포함된다. 본원에 사용된 "브릿지된 헤테로시클릴"이라는 용어는, 헤테로시클릴의 2개의 비인접 원자에서, 질소, 산소 및 황에서 독립적으로 선택되는 적어도 하나의 헤테로원자를 갖는 하나 이상(예를 들어, 1개 또는 2개)의 4원 내지 10원 시클릭 모이어티와 연결된 4원 내지 10원 시클릭 모이어티를 나타낸다. 본원에 사용된 "브릿지된 헤테로시클릴"은 바이시클릭 고리 시스템과 트리시클릭 고리 시스템을 포함한다. 본원에 사용된 "스피로 헤테로시클릴"이라는 용어는, 3원 내지 10원 헤테로시클릴이 하나 이상의 추가 고리를 갖는 고리 시스템으로서, 여기서 하나 이상의 추가 고리가 3원 내지 10원 시클로알킬 또는 3원 내지 10원 헤테로시클릴이고, 하나 이상의 추가 고리의 단일 원자가 또한 3원 내지 10원 헤테로시클릴의 원자인 고리 시스템을 나타낸다. 스피로 헤테로시클릴의 예에는, 2-옥사-7-아자스피로[3.5]노나닐, 2-옥사-6-아자스피로[3.4]옥타닐 및 6-옥사-1-아자스피로[3.3]헵타닐과 같은 바이시클릭 고리 시스템과 트리시클릭 고리 시스템이 포함된다. 본원에 사용된 "헤테로사이클", "헤테로시클릴" 및 "헤테로시클릭 고리"라는 용어는 상호 교환적으로 사용된다. 일부 구현예에서, 헤테로시클릴은 옥소기로 치환된다.
"히드록시" 또는 "히드록실"은 -OH 기를 나타낸다.
"옥소"는 (=O) 또는 (O) 기를 나타낸다.
"설포닐"은 -S(O)2Rbb 기를 나타내며, 여기서 Rbb는 알킬, 할로알킬, 헤테로시클릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 아릴이다. 설포닐의 예에는 메틸설포닐, 에틸설포닐, 페닐설포닐 및 톨루엔설포닐이 있다.
특정 기의 도식적 표현이 단일 결합 질소 원자로 종결되는 경우, 달리 지시되지 않는 한, 해당 기는 -NH 기를 나타낸다. 유사하게, 달리 표현되지 않는 한, 원자가를 완성하거나 안정성을 제공하기 위해 필요한 경우, 당업자의 지식을 고려하여 수소 원자(들)가 존재하는 것으로 암시되고 간주된다.
"선택적" 또는 "선택적으로"라는 용어는, 이후에 기재되는 사건 또는 환경이 일어날 수도 일어나지 않을 수도 있다는 것을 의미하므로, 이러한 기재는 상기 사건 또는 환경이 일어나는 경우와 일어나지 않는 경우를 포함한다. 또한, "선택적으로 치환된"이라는 용어는, 지정된 원자 또는 기 상의 임의의 하나 이상의 수소 원자가 수소 이외의 모이어티로 대체될 수도 대체되지 않을 수도 있다는 것을 의미한다.
"치환된"이라는 용어는, 지정된 원자의 통상의 원자가를 초과하지 않는 범위에서, 지정된 원자 또는 기 상의 임의의 하나 이상의 수소 원자가 수소 이외의 하나 이상의 치환기로 대체되는 것을 의미한다. 하나 이상의 치환기에는, 비제한적으로, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 아실, 아미노, 아미도, 아미디노, 아릴, 아지도, 카르바모일, 카르복실, 카르복실 에스테르, 시아노, 구아니디노, 할로, 할로알킬, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 히드록시, 히드라지노, 이미노, 옥소, 니트로, 알킬설피닐, 설폰산, 알킬설포닐, 티오시아네이트, 티올, 티온, 또는 이들의 조합이 포함된다. 치환기가 무제한으로 추가되는 추가 치환기를 갖는다고 정의함에 따라 도달하는 중합체 또는 유사한 비정형 구조(예를 들어, 치환된 헤테로알킬기 등으로 추가로 치환되는, 그 자체가 치환된 아릴기로 치환된 치환된 알킬을 갖는 치환된 아릴)는 본원에 포함되는 것으로 의도되지 않는다. 달리 언급되지 않는 한, 본원에 기재된 화합물에서 연속된 치환기의 최대 수는 3개이다. 예를 들어, 2개의 다른 치환된 아릴기로의 치환된 아릴기의 연속 치환은 ((치환된 아릴)치환된 아릴) 치환된 아릴로 제한된다. 유사하게, 상기 정의는 허용 가능하지 않은 치환 패턴(예를 들어, 5개의 플루오린으로 치환된 메틸 또는 2개의 인접한 산소 고리 원자를 갖는 헤테로아릴기)을 포함하는 것으로 의도되지 않는다. 이러한 허용 가능하지 않은 치환 패턴은 당업자에게 널리 알려져 있다. 화학기를 변형시키기 위해 사용되는 경우, "치환된"이라는 용어는 본원에 정의된 다른 화학기를 나타낼 수 있다. 예를 들어, "치환된 아릴"이라는 용어는, 비제한적으로, "알킬아릴"을 포함한다. 달리 명시되지 않는 한, 특정 기가 선택적으로 치환된 것으로 기재되는 경우, 해당 기의 임의의 치환기 그 자체는 치환되지 않은 것이다.
일부 구현예에서, 치환된 시클로알킬, 치환된 헤테로시클릴, 치환된 아릴 및/또는 치환된 헤테로아릴은, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및/또는 헤테로아릴이 화합물의 나머지 부분에 부착되는 고리 원자 상에 치환기를 갖는 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및/또는 헤테로아릴을 포함한다. 예를 들어, 하기 모이어티에서, 시클로프로필은 메틸기로 치환된다:
.
본원에 개시된 구현예의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은 하나 이상의 비대칭 중심을 함유할 수 있기 때문에, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 및 절대 입체화학의 관점에서, 아미노산의 경우 (R)- 또는 (S)-, 또는 (D)- 또는 (L)-로 정의될 수 있는 다른 입체이성질체 형태가 생성될 수 있다. 본 개시내용은 모든 이러한 가능한 이성질체뿐 아니라, 라세미체와 광학적으로 순수한 형태를 포함하는 것으로 여겨진다. 광학 활성 (+) 및 (-), (R)- 및 (S)-, 또는 (D)- 및 (L)- 이성질체는 키랄 신톤(synthon) 또는 키랄 시약을 사용하여 제조될 수 있거나, 크로마토그래피 및 분별 결정화와 같은 통상의 기술을 사용하여 분리될 수 있다. 개별 거울상이성질체의 제조/분리를 위한 통상의 기술에는, 적합한 광학적으로 순수한 전구체로부터의 키랄 합성, 또는 예를 들어 키랄 고압 액체 크로마토그래피(HPLC)를 사용한 라세미체(또는 염 또는 유도체의 라세미체)의 분리가 포함된다. 본원에 기재된 화합물이 올레핀계 이중 결합 또는 다른 기하학적 비대칭 중심을 함유하는 경우, 달리 명시되지 않는 한, 이러한 화합물은 E 기하 이성질체와 Z 기하 이성질체를 모두 포함하는 것으로 의도된다. 마찬가지로, 모든 호변이성질체 형태가 또한 포함되는 것으로 의도된다. 화합물이 키랄 형태로 제시되는 경우, 해당 구현예는, 비제한적으로, 특정 부분입체이성질체 또는 거울상이성질체가 농축된 형태를 포함하는 것으로 이해된다. 키랄성이 명시되지 않았지만 존재하는 경우, 해당 구현예는 특정 부분입체이성질체 또는 거울상이성질체가 농축된 형태; 또는 이러한 화합물(들)의 라세미 또는 스칼레미(scalemic) 혼합물에 관한 것으로 이해된다. 본원에 사용된 "스칼레미 혼합물"은 1:1 이외의 비율로의 입체이성질체의 혼합물이다.
"입체이성질체"는 동일한 결합으로 결합된 동일한 원자로 구성되어 있지만, 상호 교환 가능하지 않은 상이한 3차원 구조를 갖는 화합물을 나타낸다. 본 개시내용은 다양한 입체이성질체와 이들의 혼합물을 고려하며, 서로 겹쳐지지 않는 거울상 이미지의 분자인 2개의 입체이성질체를 나타내는 "거울상이성질체"를 포함한다.
"거울상이성질체"는 서로 겹쳐지지 않는 거울상 이미지인 한 쌍의 입체이성질체이다. 한 쌍의 거울상이성질체의 1:1 혼합물은 "라세미" 혼합물이다. 1:1 이외의 비율로의 거울상이성질체의 혼합물은 "스칼레미" 혼합물이다.
"부분입체이성질체"는 적어도 2개의 비대칭 원자를 갖지만, 서로 거울상이 아닌 입체이성질체이다.
"호변이성질체"는 특정 분자의 하나의 원자에서 동일한 분자의 또 다른 원자로 양성자가 이동한 것을 나타낸다. 본 개시내용은 본원에 제공된 임의의 화합물의 호변이성질체를 포함한다.
본원에 제공된 화합물 중 일부는 호변이성질체 이성질체로 존재한다. 호변이성질체 이성질체는 서로 평형 상태에 있다. 예를 들어, 아미드 함유 화합물은 이미드산 호변이성질체와 평형 상태로 존재할 수 있다. 어떠한 호변이성질체가 제시되어 있는지에 관계없이, 호변이성질체 사이의 평형 특성에 관계없이, 당업자는 해당 화합물이 아미드 호변이성질체와 이미드산 호변이성질체를 모두 포함한다는 것을 이해한다. 따라서, 아미드 함유 화합물은 이의 이미드산 호변이성질체를 포함하는 것으로 이해된다. 마찬가지로, 이미드산 함유 화합물은 이의 아미드 호변이성질체를 포함하는 것으로 이해된다.
"용매화물"은 용매와 화합물의 상호작용에 의해 형성된다. 본원에 제공된 화합물의 염의 용매화물이 또한 제공된다. 본원에 제공된 화합물의 수화물이 또한 제공된다.
본원에 제공된 임의의 화학식 또는 구조는 또한 화합물의 표지되지 않은 형태뿐 아니라 동위원소 표지된 형태를 나타내는 것으로 의도된다. 동위원소 표지된 화합물은, 하나 이상의 원자가 선택된 원자 질량 또는 질량수를 갖는 원자로 대체된 것을 제외하고는, 본원에 제공된 화학식으로 도시된 구조를 갖는다. 본 개시내용의 화합물에 혼입될 수 있는 동위원소의 예에는, 수소, 탄소, 질소, 산소, 인, 플루오린 및 염소의 동위원소, 예컨대, 비제한적으로, 2H(중수소, D), 3H(삼중수소), 11C, 13C, 14C, 15N, 18F, 31P, 32P, 35S, 36Cl 및 125I가 포함된다. 본 개시내용의 다양한 동위원소 표지된 화합물, 예를 들어 2H, 3H, 13C 및 14C와 같은 방사성 동위원소가 혼입된 것들이 또한 본원에 제공된다. 이러한 동위원소 표지된 화합물은 약물 또는 기질 조직 분포 검정을 포함하는 양성자 방출 단층촬영(PET) 또는 단일 광자 방출 컴퓨터 단층촬영(SPECT)과 같은 대사 연구, 반응 속도 연구, 검출 또는 이미지화 기술에서, 또는 환자의 방사능 치료에서 유용할 수 있다.
본 개시내용은 또한 탄소 원자에 부착된 1개 내지 n개의 수소가 중수소로 대체된 화학식 I 또는 II의 화합물을 포함한다(여기서, n은 분자 내 수소의 수임). 이러한 화합물은 대사작용에 대해 증가된 저항성을 나타내기 때문에, 포유류, 특히 인간에게 투여될 때, 화학식 I 또는 II의 임의의 화합물의 반감기를 증가시키는 데 유용하다. 예를 들어, 문헌[Foster, "Deuterium Isotope Effects in Studies of Drug Metabolism," Trends Pharmacol. Sci. 5(12):524-527 (1984)] 참조. 이러한 화합물은, 예를 들어 하나 이상의 수소가 중수소로 대체된 출발 물질을 이용하여 당업계에 널리 알려진 수단을 통해 합성된다.
본 개시내용의 중수소 표지된 또는 치환된 치료용 화합물은 흡수, 분포, 대사 및 배출(ADME)과 관련하여 개선된 DMPK(약물 대사 및 약동학) 특성을 나타낼 수 있다. 중수소와 같은 더 무거운 동위원소로의 치환은 더 큰 대사 안정성, 예를 들어 생체내 반감기 증가, 투여 요구량 감소 및/또는 치료 지수 개선으로 인해 생성되는 특정 치료 이점을 제공할 수 있다. 18F 표지된 화합물은 PET 또는 SPECT 연구에 유용할 수 있다. 본 개시내용의 동위원소 표지된 화합물과 이의 전구약물은 일반적으로 동위원소 표지되지 않은 시약을 용이하게 입수 가능한 동위원소 표지된 시약으로 대체하는 방식으로, 반응식, 또는 하기 기재되는 실시예 및 제조에 개시된 절차를 수행하여 제조될 수 있다. 이러한 맥락에서 중수소는 화학식 I 또는 II의 화합물에서 치환기로 간주되는 것으로 이해된다.
이러한 더 무거운 동위원소, 구체적으로 중수소의 농도는 동위원소 농축 인자(isotopic enrichment factor)로 정의될 수 있다. 본 개시내용의 화합물에서, 특정 동위원소로 구체적으로 지정되지 않은 임의의 원자는 해당 원자의 임의의 안정한 동위원소를 나타내는 것으로 여겨진다. 달리 언급되지 않는 한, 위치가 "H" 또는 "수소"로 구체적으로 지정된 경우, 해당 위치는 수소를 이의 자연 존재비 동위원소 조성으로 갖는 것으로 이해된다. 따라서, 본 개시내용의 화합물에서, 중수소(D)로 구체적으로 지정된 임의의 원자는 중수소를 나타내는 것으로 여겨진다.
다수의 경우, 본 개시내용의 화합물은 아미노기 및/또는 카르복실기 또는 이와 유사한 기의 존재로 인해 산 및/또는 염기 염을 형성할 수 있다.
소정의 화합물의 "약제학적으로 허용 가능한 염"이라는 용어는, 소정의 화합물의 생물학적 유효성 및 특성을 보유하고, 생물학적으로 또는 달리 바람직하지 않은 것이 아닌 염을 나타낸다. 약제학적으로 허용 가능한 염기 부가 염은 무기 및 유기 염기로부터 제조될 수 있다. 무기 염기에서 유도된 염에는, 단지 예로서, 소듐, 포타슘, 리튬, 암모늄, 칼슘 및 마그네슘 염이 포함된다. 유기 염기에서 유도된 염에는, 비제한적으로, 알킬 아민, 디알킬 아민, 트리알킬 아민, 치환된 알킬 아민, 디(치환된 알킬) 아민, 트리(치환된 알킬) 아민, 알케닐 아민, 디알케닐 아민, 트리알케닐 아민, 치환된 알케닐 아민, 디(치환된 알케닐) 아민, 트리(치환된 알케닐) 아민, 모노, 디 또는 트리 시클로알킬 아민, 모노, 디 또는 트리 아릴아민 또는 혼합 아민 등과 같은 1차, 2차 및 3차 아민의 염이 포함된다. 적합한 아민의 특정예에는, 단지 예로서, 이소프로필아민, 트리메틸 아민, 디에틸 아민, 트리(이소프로필) 아민, 트리(n-프로필) 아민, 에탄올아민, 2-디메틸아미노에탄올, 피페라진, 피페리딘, 모르폴린, N-에틸피페리딘 등이 포함된다.
약제학적으로 허용 가능한 산 부가 염은 무기 및 유기 산으로부터 제조될 수 있다. 무기 산에서 유도된 염에는, 염산, 브롬화수소산, 황산, 질산, 인산 등이 포함된다. 유기 산에서 유도된 염에는, 아세트산, 프로피온산, 글리콜산, 피루브산, 옥살산, 말산, 말론산, 석신산, 말레산, 푸마르산, 타르타르산, 시트르산, 벤조산, 신남산, 만델산, 메탄설폰산, 에탄설폰산, p-톨루엔-설폰산, 살리실산 등이 포함된다.
본원에 사용된 "약제학적으로 허용 가능한 담체" 또는 "약제학적으로 허용 가능한 부형제"에는, 임의의 및 모든 용매, 분산 매질, 코팅제, 항균제 및 항진균제, 등장화제 및 흡수 지연제 등이 포함된다. 약제학적 활성 물질을 위한 이러한 매질 및 작용제의 용도는 당업계에 널리 알려져 있다. 임의의 통상의 매질 또는 작용제가 활성 성분과 상용 가능하지 않은 경우를 제외하고, 치료용 조성물에서 이의 사용이 고려된다. 보충 활성 성분이 또한 조성물에 혼입될 수 있다.
"치료" 또는 "치료하는"은 임상 결과를 포함하는 유익하거나 목적하는 결과를 얻기 위한 접근법이다. 유익하거나 목적하는 임상 결과는 하기 중 하나 이상을 포함할 수 있다: a) 질환 또는 병태를 저해하는 것(즉, 질환 또는 병태로 인한 하나 이상의 증상을 감소시키고/시키거나 질환 또는 병태의 정도를 경감시키는 것); b) 질환 또는 병태와 관련된 하나 이상의 임상 증상의 발달을 느리게 하거나 저지하는 것(즉, 질환 또는 병태를 안정화시키고/시키거나, 질환 또는 병태의 악화 또는 진행을 방지하거나 지연시키고/시키거나, 질환 또는 병태의 확산(즉, 전이)을 방지하거나 지연시키는 것); 및/또는 c) 질환을 완화시키는 것, 즉, 임상 증상의 퇴행을 유발하는 것(즉, 질환 상태를 개선시키고/시키거나, 질환 또는 병태의 부분 또는 완전 관해를 제공하고/하거나, 또 다른 약제의 효과를 증강시키고/시키거나, 질환의 진행을 지연시키고/시키거나, 삶의 질을 높이고/높이거나, 생존을 연장시키는 것).
"예방" 또는 "예방하는"은 질환 또는 병태의 임상 증상이 발달하지 않도록 하는 질환 또는 병태의 임의의 치료를 의미한다. 일부 구현예에서, 화합물은 질환 또는 병태의 위험이 있거나 가족력이 있는 대상(인간 포함)에게 투여될 수 있다.
"대상"은 치료, 관찰 또는 실험의 대상이었거나 대상이 될 수 있는 포유류(인간 포함)와 같은 동물을 나타낸다. 본원에 기재된 방법은 인간 요법 및/또는 수의학적 적용에 유용할 수 있다. 일부 구현예에서, 대상은 포유류이다. 하나의 구현예에서, 대상은 인간이다.
본원에 기재된 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 이성질체 또는 혼합물의 "치료적 유효량" 또는 "유효량"이라는 용어는, 대상에게 투여될 때, 질환 진행을 느리게 하거나 질환의 증상을 개선시키는 것과 같은 치료적 유익을 제공하는 치료를 가능하게 하는 데 충분한 양을 의미한다. 예를 들어, 치료적 유효량은 톨유사 수용체 7, 8 및/또는 9의 저해에 반응하는 질환 또는 병태의 증상을 개선시키는 데 충분한 양일 수 있다. 치료적 유효량은 대상, 치료하고자 하는 질환 또는 병태, 대상의 체중 및 연령, 질환 또는 병태의 중증도, 및 투여 방식에 따라 달라질 수 있으며, 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
II.
화합물
하나의 구현예에서, 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다:
화학식 I
[식 중,
R1은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R2는 H, -CN, C1-6 알킬 또는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C1-6 알킬 및 C3-7 모노시클릭 시클로알킬은 각각 독립적으로 할로겐 및 C1-6 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 기로 선택적으로 치환되고;
X는 N 또는 CR3이고;
R3은 H, 할로겐, -CN, C1-6 알킬, C3-6 모노시클릭 시클로알킬 또는 -O(C1-4 알킬)이며, 여기서 C1-4 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, -NR4R4 및 C1-4 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
Z는 C1-10 알킬, C2-6 알키닐, -NR6R7, -C(O)R13, -C(O)NR6R7, -S(O)2R6, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴 또는 L1이며,
여기서 C1-10 알킬 및 C2-6 알키닐은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
L1은 -OR5, -C(O)R5, -C(O)N(R5)(R5), -NR5R5, -N(R5)2(R5)+, -N(R5)C(O)R5, -N(R5)C(O)OR5, -N(R5)C(O)N(R5)(R5), -N(R5)S(O)2(R5a), -NR5S(O)2N(R5)(R5), -NR5S(O)2O(R5a), -OC(O)N(R5)(R5), -SR5, -S(O)R5a, -S(O)(NH)R5, -S(O)2R5a, S(O)2N(R5)(R5) 또는 -N=S(R5a)(R5a)=O이고;
R6은 C1-6 알킬, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬은 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R13은 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R4는 독립적으로 H 또는 C1-3 알킬이고;
R7은 H, C1-6 알킬, C3-7 모노시클릭 시클로알킬 또는 4원 내지 6원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 C1-6 알킬, C3-7 모노시클릭 시클로알킬 및 4원 내지 6원 모노시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN 및 C1-6 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R8은 독립적으로 할로겐, -C(O)R9, -NR10R10, C1-6 알킬, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴, -OR5, -C(O)OR5, -C(O)N(R5)(R5), -N(R5)2(R5)+, -N(R5)C(O)R5, -N(R5)C(O)OR5, -N(R5)C(O)N(R5)(R5), -N(R5)S(O)2(R5a), -NR5S(O)2N(R5)(R5), -NR5S(O)2O(R5a), -OC(O)R5, -OC(O)OR5, -OC(O)N(R5)(R5), -SR5, -S(O)R5a, -S(O)(NH)R5, -S(O)2R5a, -S(O)2N(R5)(R5) 또는 -N=S(R5a)(R5a)=O이며,
여기서 C1-6 알킬은 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R9는 C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R5 및 R10은 독립적으로 H, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R5a는 독립적으로 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 Ra는 독립적으로 옥소, 이미노, 할로겐, -NO2, -N3, -CN, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴, -OR11, -C(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R11)(R11), -NR11R11, -N(R11)2(R11)+, -N(R11)C(O)R11, -N(R11)C(O)OR11, -N(R11)C(O)N(R11)(R11), -N(R11)S(O)2(R11a), -NR11S(O)2N(R11)(R11), -NR11S(O)2O(R11a), -OC(O)R11, -OC(O)OR11, -OC(O)N(R11)(R11), -SR11, -S(O)R11a, -S(O)(NH)R11, -S(O)2R11a, -S(O)2N(R11)(R11) 또는 -N=S(R11a)(R11a)=O이며,
여기서 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Rd 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 Rb는 독립적으로 옥소, 이미노, 할로겐, -NO2, -N3, -CN, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴, -OR11, -C(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R11)(R11), -NR11R11, -N(R11)2(R11)+, -N(R11)C(O)R11, -N(R11)C(O)OR11, -N(R11)C(O)N(R11)(R11), -N(R11)S(O)2(R11a), -NR11S(O)2N(R11)(R11), -NR11S(O)2O(R11a), -OC(O)R11, -OC(O)OR11, -OC(O)N(R11)(R11), -SR11, -S(O)R11a, -S(O)(NH)R11, -S(O)2R11a, -S(O)2N(R11)(R11) 또는 -N=S(R11a)(R11a)=O이며,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Rd 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 Rc는 독립적으로 할로겐, -CN, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴, -OR12, -C(O)R12, -C(O)OR12, -C(O)N(R12)(R12), -NR12R12, -N(R12)2(R12)+, -N(R12)C(O)R12, -N(R12)C(O)OR12, -N(R12)C(O)N(R12)(R12), -N(R12)S(O)2(R12a), -NR12S(O)2N(R12)(R12), -NR12S(O)2O(R12a), -OC(O)R12, -OC(O)OR12, -OC(O)N(R12)(R12), -SR12, -S(O)R12a, -S(O)(NH)R12, -S(O)2R12a, -S(O)2N(R12)(R12) 또는 -N=S(R12a)(R12a)=O이고;
각각의 Rd는 독립적으로 옥소, 할로겐, -CN, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴, -OR12, -C(O)R12, -C(O)OR12, -C(O)N(R12)(R12), -NR12R12, -N(R12)2(R12)+, -N(R12)C(O)R12, -N(R12)C(O)OR12, -N(R12)C(O)N(R12)(R12), -N(R12)S(O)2(R12a), -NR12S(O)2N(R12)(R12), -NR12S(O)2O(R12a), -OC(O)R12, -OC(O)OR12, -OC(O)N(R12)(R12), -SR12, -S(O)R12a, -S(O)(NH)R12, -S(O)2R12a, -S(O)2N(R12)(R12) 또는 -N=S(R12a)(R12a)=O이고;
각각의 R11은 독립적으로 H, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R11a는 독립적으로 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R12는 독립적으로 H, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이고;
각각의 R12a는 독립적으로 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이고;
여기서 각각의 4원 모노시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 선택되는 1개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 6원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 선택되는 1개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 7원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 고리 헤테로원자를 가짐].
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서,
R1은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R2는 H, -CN, C1-6 알킬 또는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C1-6 알킬 및 C3-7 모노시클릭 시클로알킬은 각각 독립적으로 할로겐 및 C1-6 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 기로 선택적으로 치환되고;
X는 N 또는 CR3이고;
R3은 H, 할로겐, -CN, C1-6 알킬, C3-6 모노시클릭 시클로알킬 또는 -O(C1-4 알킬)이며, 여기서 C1-4 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, -NR4R4 및 C1-4 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
Z는 C1-10 알킬, C2-6 알키닐, -NR6R7, -C(O)R13, -C(O)NR6R7, -S(O)2R6, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴 또는 L1이며,
여기서 C1-10 알킬 및 C2-6 알키닐은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
L1은 -OR5, -C(O)R5, -C(O)N(R5)(R5), -NR5R5, -N(R5)2(R5)+, -N(R5)C(O)R5, -N(R5)C(O)OR5, -N(R5)C(O)N(R5)(R5), -N(R5)S(O)2(R5a), -NR5S(O)2N(R5)(R5), -NR5S(O)2O(R5a), -OC(O)N(R5)(R5), -SR5, -S(O)R5a, -S(O)(NH)R5, -S(O)2R5a, S(O)2N(R5)(R5) 또는 -N=S(R5a)(R5a)=O이고;
R6은 C1-6 알킬, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬은 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R13은 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R4는 독립적으로 H 또는 C1-3 알킬이고;
R7은 H, C1-6 알킬, C3-7 모노시클릭 시클로알킬 또는 4원 내지 6원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 C1-6 알킬, C3-7 모노시클릭 시클로알킬 및 4원 내지 6원 모노시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN 및 C1-6 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R8은 독립적으로 할로겐, -C(O)R9, -NR10R10, C1-6 알킬, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴, -OR5, -C(O)OR5, -C(O)N(R5)(R5), -N(R5)2(R5)+, -N(R5)C(O)R5, -N(R5)C(O)OR5, -N(R5)C(O)N(R5)(R5), -N(R5)S(O)2(R5a), -NR5S(O)2N(R5)(R5), -NR5S(O)2O(R5a), -OC(O)R5, -OC(O)OR5, -OC(O)N(R5)(R5), -SR5, -S(O)R5a, -S(O)(NH)R5, -S(O)2R5a, -S(O)2N(R5)(R5) 또는 -N=S(R5a)(R5a)=O이며,
여기서 C1-6 알킬은 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R9는 C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R5 및 R10은 독립적으로 H, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R5a는 독립적으로 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 Ra는 독립적으로 옥소, 이미노, 할로겐, -NO2, -N3, -CN, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴, -OR11, -C(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R11)(R11), -NR11R11, -N(R11)2(R11)+, -N(R11)C(O)R11, -N(R11)C(O)OR11, -N(R11)C(O)N(R11)(R11), -N(R11)S(O)2(R11a), -NR11S(O)2N(R11)(R11), -NR11S(O)2O(R11a), -OC(O)R11, -OC(O)OR11, -OC(O)N(R11)(R11), -SR11, -S(O)R11a, -S(O)(NH)R11, -S(O)2R11a, -S(O)2N(R11)(R11) 또는 -N=S(R11a)(R11a)=O이며,
여기서 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Rd 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 Rb는 독립적으로 옥소, 이미노, 할로겐, -NO2, -N3, -CN, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴, -OR11, -C(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R11)(R11), -NR11R11, -N(R11)2(R11)+, -N(R11)C(O)R11, -N(R11)C(O)OR11, -N(R11)C(O)N(R11)(R11), -N(R11)S(O)2(R11a), -NR11S(O)2N(R11)(R11), -NR11S(O)2O(R11a), -OC(O)R11, -OC(O)OR11, -OC(O)N(R11)(R11), -SR11, -S(O)R11a, -S(O)(NH)R11, -S(O)2R11a, -S(O)2N(R11)(R11) 또는 -N=S(R11a)(R11a)=O이며,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Rd 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 Rc는 독립적으로 할로겐, -CN, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴, -OR12, -C(O)R12, -C(O)OR12, -C(O)N(R12)(R12), -NR12R12, -N(R12)2(R12)+, -N(R12)C(O)R12, -N(R12)C(O)OR12, -N(R12)C(O)N(R12)(R12), -N(R12)S(O)2(R12a), -NR12S(O)2N(R12)(R12), -NR12S(O)2O(R12a), -OC(O)R12, -OC(O)OR12, -OC(O)N(R12)(R12), -SR12, -S(O)R12a, -S(O)(NH)R12, -S(O)2R12a, -S(O)2N(R12)(R12) 또는 -N=S(R12a)(R12a)=O이고;
각각의 Rd는 독립적으로 옥소, 할로겐, -CN, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴, -OR12, -C(O)R12, -C(O)OR12, -C(O)N(R12)(R12), -NR12R12, -N(R12)2(R12)+, -N(R12)C(O)R12, -N(R12)C(O)OR12, -N(R12)C(O)N(R12)(R12), -N(R12)S(O)2(R12a), -NR12S(O)2N(R12)(R12), -NR12S(O)2O(R12a), -OC(O)R12, -OC(O)OR12, -OC(O)N(R12)(R12), -SR12, -S(O)R12a, -S(O)(NH)R12, -S(O)2R12a, -S(O)2N(R12)(R12) 또는 -N=S(R12a)(R12a)=O이고;
각각의 R11은 독립적으로 H, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R11a는 독립적으로 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R12는 독립적으로 H, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이고;
각각의 R12a는 독립적으로 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이고;
여기서 각각의 4원 모노시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 선택되는 1개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 6원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 선택되는 1개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 7원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 고리 헤테로원자를 갖는다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서,
R1은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 및 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R2는 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은 할로겐 및 C1-6 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
X는 CR3이고;
R3은 H, 할로겐 또는 C1-4 알킬이고;
Z는 C1-10 알킬, -C(O)R13, -C(O)NR6R7, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-10 알킬은 1개 내지 3개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 페닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R6은 C1-6 알킬, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬은 1개 내지 3개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 및 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R13은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R7은 H, C1-3 알킬 또는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며,
여기서 C1-3 알킬은 -OH, 할로겐, -CN 및 C1-3 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R8은 독립적으로 -C(O)R9, C1-6 알킬, -NR10R10, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴 또는 -S(O)2R5a이며,
여기서 C1-6 알킬은 1개 내지 3개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R9는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 및 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R10은 독립적으로 H, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 및 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R5a는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
여기서 각각의 4원 모노시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 선택되는 1개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 6원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 선택되는 1개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 7원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 고리 헤테로원자를 갖는다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서,
R1은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 및 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐 및 CN에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
R2는 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은 할로겐 및 C1-3 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
X는 CR3이고;
R3은 H, 할로겐 또는 C1-4 알킬이고;
Z는 C1-10 알킬, -C(O)R13, -C(O)NR6R7, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-10 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11 및 C1-4 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 페닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
R6은 C1-6 알킬, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 Re에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 및 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -C(O)R11, -NR11R11, C1-4 알콕시, C1-5 알킬 및 Rf에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR12R12 및 -C(O)N(R12)(R12)에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 각각의 Re는 독립적으로 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고,
여기서 각각의 Rf는 독립적으로 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 옥소 및 할로겐에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
R13은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, 페닐, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR12R12, -C(O)N(R12)(R12), 및 Rg에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 각각의 Rg는 독립적으로 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이고;
R7은 H, C1-3 알킬 또는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며,
여기서 C1-3 알킬은 -OH, 할로겐 및 C1-3 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R8은 독립적으로 -C(O)R9, C1-6 알킬, -NR10R10, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴 또는 -S(O)2R5a이며,
여기서 C1-6 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, -C(O)N(R11)(R11), -S(O)2R11a, C1-4 알콕시 및 Rh에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, 옥소 및 -C(O)N(R12)(R12)에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-4 알콕시는 1개 내지 3개의 할로겐기로 선택적으로 치환되고,
여기서 각각의 Rh는 독립적으로 C3-7 모노시클릭 시클로알킬 또는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이고;
R9는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 및 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐 및 -CN에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R10은 독립적으로 H, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 및 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬로 선택적으로 치환되고;
R5a는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이고;
각각의 R11은 독립적으로 H, C1-4 알킬 또는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이고;
각각의 R11a는 독립적으로 H 또는 C1-4 알킬이고;
각각의 R12는 독립적으로 H 또는 C1-4 알킬이고;
여기서 각각의 4원 모노시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 선택되는 1개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 6원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 선택되는 1개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 7원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 고리 헤테로원자를 갖는다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서,
R1은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 및 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R2는 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은 할로겐 및 C1-6 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
X는 CR3이고;
R3은 H, 할로겐 또는 C1-4 알킬이고;
Z는 C1-10 알킬, -C(O)R13, -C(O)NR6R7, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-10 알킬은 1개 내지 3개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 페닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R6은 C1-6 알킬, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬은 1개 내지 3개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 및 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R13은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R7은 H, C1-3 알킬 또는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며,
여기서 C1-3 알킬은 -OH, 할로겐, -CN 및 C1-3 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R8은 독립적으로 -C(O)R9, C1-6 알킬, -NR10R10, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴 또는 -S(O)2R5a이며,
여기서 C1-6 알킬은 1개 내지 3개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R9는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 및 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R10은 독립적으로 H, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 및 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R5a는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
여기서 각각의 4원 모노시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 선택되는 1개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 6원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 선택되는 1개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 7원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 고리 헤테로원자를 갖는다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서,
R1은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 및 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
R2는 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은 할로겐 및 C1-3 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
X는 CR3이고;
R3은 H, 할로겐 또는 C1-4 알킬이고;
Z는 C1-10 알킬, -C(O)R13, -C(O)NR6R7, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-10 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11 및 C1-4 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 페닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
R6은 C1-6 알킬, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 Re에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 및 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -C(O)R11, -NR11R11, C1-4 알콕시, C1-5 알킬 및 Rf에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR12R12 및 -C(O)N(R12)(R12)에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 각각의 Re는 독립적으로 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고,
여기서 각각의 Rf는 독립적으로 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 옥소 및 할로겐에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
R13은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, 페닐, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR12R12, -C(O)N(R12)(R12), 및 Rg에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 각각의 Rg는 독립적으로 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이고;
R7은 H, C1-3 알킬 또는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며,
여기서 C1-3 알킬은 -OH, 할로겐 및 C1-3 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R8은 독립적으로 -C(O)R9, C1-6 알킬, -NR10R10, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴 또는 -S(O)2R5a이며,
여기서 C1-6 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, -S(O)2R11a, C1-4 알콕시 및 Rh에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, 옥소 및 -C(O)N(R12)(R12)에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-4 알콕시는 1개 내지 3개의 할로겐기로 선택적으로 치환되고,
여기서 각각의 Rh는 독립적으로 C3-7 모노시클릭 시클로알킬 또는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이고;
R9는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 및 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R10은 독립적으로 H, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 및 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬로 선택적으로 치환되고;
R5a는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이고;
각각의 R11은 독립적으로 H, C1-4 알킬 또는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이고;
각각의 R11a는 독립적으로 H 또는 C1-4 알킬이고;
각각의 R12는 독립적으로 H 또는 C1-4 알킬이고;
여기서 각각의 4원 모노시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 선택되는 1개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 6원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 선택되는 1개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 7원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 고리 헤테로원자를 갖는다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서,
R1은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 및 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R2는 C1-6 알킬이며,
여기서 C1-6 알킬은 할로겐 및 C1-6 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
X는 N 또는 CR3이고;
R3은 H, 할로겐 또는 C1-4 알킬이고;
Z는 -C(O)R13, -C(O)NR6R7, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R6은 C1-6 알킬 또는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬은 1개 내지 3개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R13은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R7은 H 또는 C1-3 알킬이고;
각각의 R8은 독립적으로 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
여기서 각각의 4원 모노시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 선택되는 1개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 6원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 선택되는 1개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 7원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 고리 헤테로원자를 갖는다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서,
R1은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 및 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R2는 C1-6 알킬이며,
여기서 C1-6 알킬은 할로겐 및 C1-6 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
X는 CR3이고;
R3은 H, 할로겐 또는 C1-4 알킬이고;
Z는 -C(O)R13, -C(O)NR6R7, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R6은 C1-6 알킬 또는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬은 1개 내지 3개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R13은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R7은 H 또는 C1-3 알킬이고;
각각의 R8은 독립적으로 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
여기서 각각의 4원 모노시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 선택되는 1개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 6원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 선택되는 1개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 7원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 고리 헤테로원자를 갖는다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서,
R1은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 및 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
R2는 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은 할로겐 및 C1-3 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
X는 N 또는 CR3이고;
R3은 H, 할로겐 또는 C1-4 알킬이고;
Z는 -C(O)R13, -C(O)NR6R7, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
R6은 C1-6 알킬 또는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11 및 C1-4 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
R13은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소 및 -NR12R12에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
R7은 H 또는 C1-3 알킬이고;
각각의 R8은 독립적으로 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R11은 독립적으로 H 또는 C1-4 알킬이고;
각각의 R12는 독립적으로 H 또는 C1-4 알킬이고;
여기서 각각의 4원 모노시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 선택되는 1개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 6원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 선택되는 1개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 7원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 고리 헤테로원자를 갖는다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서,
R1은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 및 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
R2는 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은 할로겐 및 C1-3 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
X는 CR3이고;
R3은 H, 할로겐 또는 C1-4 알킬이고;
Z는 -C(O)R13, -C(O)NR6R7, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
R6은 C1-6 알킬 또는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11 및 C1-4 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
R13은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소 및 -NR12R12에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
R7은 H 또는 C1-3 알킬이고;
각각의 R8은 독립적으로 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R11은 독립적으로 H 또는 C1-4 알킬이고;
각각의 R12는 독립적으로 H 또는 C1-4 알킬이고;
여기서 각각의 4원 모노시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 선택되는 1개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 6원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 선택되는 1개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 7원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 고리 헤테로원자를 갖는다.
달리 명시되지 않는 한, 본원에 사용된 바와 같은 각각의 4원 모노시클릭 헤테로시클릴은 N, O 및 S에서 선택되는 1개의 고리 헤테로원자를 갖는다. 달리 명시되지 않는 한, 본원에 사용된 바와 같은 각각의 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖는다. 달리 명시되지 않는 한, 본원에 사용된 바와 같은 각각의 6원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 N, O 및 S에서 선택되는 1개의 고리 헤테로원자를 갖는다. 달리 명시되지 않는 한, 본원에 사용된 바와 같은 각각의 7원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖는다. 달리 명시되지 않는 한, 본원에 사용된 바와 같은 각각의 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 고리 헤테로원자를 갖는다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 및 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 및 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 및 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐 및 CN에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 6원 모노시클릭 헤테로시클릴, 6원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 6원 모노시클릭 헤테로시클릴, 6원 모노시클릭 헤테로아릴 및 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 6원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 6원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 6원 모노시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 페닐이며, 여기서 페닐은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 페닐이며, 여기서 페닐은 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 페닐이며, 여기서 페닐은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 페닐이며, 여기서 페닐은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 페닐이며, 여기서 페닐은 1개 내지 3개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 페닐이며, 여기서 페닐은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 페닐이다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 나프탈레닐이며, 여기서 나프탈레닐은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 나프탈레닐이며, 여기서 나프탈레닐은 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 나프탈레닐이며, 여기서 나프탈레닐은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 나프탈레닐이며, 여기서 나프탈레닐은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 나프탈레닐이며, 여기서 나프탈레닐은 1개 내지 3개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 나프탈레닐이며, 여기서 나프탈레닐은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 나프탈레닐이다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 6원 모노시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 6원 모노시클릭 헤테로아릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 6원 모노시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 6원 모노시클릭 헤테로아릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 6원 모노시클릭 헤테로아릴이다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고, 여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐 및 CN에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환되고, 여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐 및 CN에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은
, , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , 또는 이며,
이들은 각각 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 피리디닐,
, , , 또는 이며,
이들은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고, 여기서 C1-5 알킬은 1개 내지 3개의 할로겐기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 피리디닐,
, , , 또는 이며,
이들은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 옥소, C1-3 알콕시 및 C1-3 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 옥소, 메톡시 및 메틸에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은 피리디닐 또는
이며,
이들은 각각 독립적으로 메톡시 및 메틸에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은
, , , , ,, , , , , 또는 이다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은
, , , , , , , 또는 이다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R1은
또는 이다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R2는 H, -CN, C1-6 알킬 또는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C1-6 알킬 및 C3-7 모노시클릭 시클로알킬은 각각 독립적으로 할로겐 및 C1-6 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R2는 H, -CN, C1-6 알킬 또는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C1-6 알킬 및 C3-7 모노시클릭 시클로알킬은 각각 독립적으로 할로겐 및 C1-6 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R2는 H, -CN, C1-6 알킬 또는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C1-6 알킬 및 C3-7 모노시클릭 시클로알킬은 각각 독립적으로 할로겐 및 C1-3 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R2는 H이다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R2는 -CN이다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R2는 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은 할로겐 및 C1-6 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R2는 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은 할로겐 및 C1-6 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R2는 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은 할로겐 및 C1-3 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R2는 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은 할로겐 및 C1-6 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 기로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R2는 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은 할로겐 및 C1-6 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R2는 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은 할로겐 및 C1-3 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R2는 C1-6 알킬이다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R2는 C1-4 알킬이며, 여기서 C1-4 알킬은 할로겐 및 C1-6 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R2는 C1-4 알킬이며, 여기서 C1-4 알킬은 할로겐 및 C1-6 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R2는 C1-4 알킬이며, 여기서 C1-4 알킬은 할로겐 및 C1-3 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R2는 C1-4 알킬이며, 여기서 C1-4 알킬은 할로겐 및 C1-6 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 기로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R2는 C1-4 알킬이며, 여기서 C1-4 알킬은 할로겐 및 C1-6 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R2는 C1-4 알킬이며, 여기서 C1-4 알킬은 할로겐 및 C1-3 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R2는 C1-4 알킬이다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R2는 C1-3 알킬이다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R2는 에틸 또는 이소프로필이다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R2는 메틸이다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R2는 에틸이다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R2는 프로필이다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R2는 이소프로필이다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R2는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬은 할로겐 및 C1-6 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R2는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬은 할로겐 및 C1-6 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R2는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬은 할로겐 및 C1-3 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R2는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬은 할로겐 및 C1-6 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 기로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R2는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬은 할로겐 및 C1-6 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R2는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬은 할로겐 및 C1-3 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R2는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R2는 시클로프로필이며, 여기서 시클로프로필은 할로겐 및 C1-3 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R2는 시클로프로필이며, 여기서 시클로프로필은 할로겐 및 C1-3 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R2는 시클로프로필이다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R2는 C1-3 알킬이고, R1은
이다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R2는 이소프로필이고, R1은
이다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, X는 N 또는 CR3이다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, X는 N 또는 CH이다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, X는 N이다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, X는 CR3이다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, X는 CR3이며, 여기서 R3은 H, 할로겐 또는 C1-4 알킬이다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, X는 CR3이며, 여기서 R3은 H, 할로겐 또는 C1-3 알킬이다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, X는 CH이다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R3은 H, 할로겐, -CN, C1-6 알킬, C3-6 모노시클릭 시클로알킬 또는 -O(C1-4 알킬)이며, 여기서 C1-4 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, -NR4R4 및 C1-4 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R3은 H, 할로겐 또는 C1-4 알킬이다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R3은 H, 할로겐 또는 C1-3 알킬이다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R3은 H이다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R3은 할로겐이다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R3은 C1-6 알킬이다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R3은 C1-4 알킬이다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R3은 C1-3 알킬이다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R3은 C3-6 모노시클릭 시클로알킬이다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R3은 -O(C1-4 알킬)이며, 여기서 C1-4 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, -NR4R4 및 C1-4 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R3은 -OCF3이다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R3은 -OCHF2이다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 각각의 R4는 독립적으로 H 또는 C1-3 알킬이다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R4는 H이다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R4는 C1-3 알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 C1-10 알킬, C2-6 알키닐, -NR6R7, -C(O)R13, -C(O)NR6R7, -S(O)2R6, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴 또는 L1이며,
여기서 C1-10 알킬 및 C2-6 알키닐은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 C1-10 알킬, C2-6 알키닐, -NR6R7, -C(O)R13, -C(O)NR6R7, -S(O)2R6, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴 또는 L1이며,
여기서 C1-10 알킬 및 C2-6 알키닐은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며,
여기서 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 각각 독립적으로 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 C1-10 알킬, -C(O)R13, -C(O)NR6R7, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-10 알킬은 1개 내지 3개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 페닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 C1-10 알킬, -C(O)R13, -C(O)NR6R7, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-10 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11 및 C1-4 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 페닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 C1-10 알킬, -C(O)R13, -C(O)NR6R7, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-10 알킬은 1개 내지 3개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 페닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 C1-10 알킬, -C(O)R13, -C(O)NR6R7, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-10 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11 및 C1-4 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 페닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 -C(O)R13, -C(O)NR6R7, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 -C(O)R13, -C(O)NR6R7, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 C1-10 알킬이며, 여기서 C1-10 알킬은 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 C1-10 알킬이며, 여기서 C1-10 알킬은 1개 내지 3개의 Rb 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 C1-10 알킬이며, 여기서 C1-10 알킬은 1개 내지 4개의 Rb 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 C1-10 알킬이며, 여기서 C1-10 알킬은 1개 내지 3개의 Rb 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 C1-10 알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 C1-6 알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 하나의 R8 기로 치환된 C1-6 알킬이며, 여기서 R8은 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이고,
여기서 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 단 하나의 고리 헤테로원자를 갖고, 여기서 하나의 고리 헤테로원자는 N이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 하나의 R8 기로 치환된 C1-3 알킬이며, 여기서 R8은
이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 C2-6 알키닐이며, 여기서 C2-6 알키닐은 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 C2-6 알키닐이며, 여기서 C2-6 알키닐은 1개 내지 3개의 Rb 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 C2-6 알키닐이며, 여기서 C2-6 알키닐은 1개 내지 4개의 Rb 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 C2-6 알키닐이며, 여기서 C2-6 알키닐은 1개 내지 3개의 Rb 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 C2-6 알키닐이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 L1이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, L1은 -OR5, -C(O)R5, -C(O)N(R5)(R5), -NR5R5, -N(R5)2(R5)+, -N(R5)C(O)R5, -N(R5)C(O)OR5, -N(R5)C(O)N(R5)(R5), -N(R5)S(O)2(R5a), -NR5S(O)2N(R5)(R5), -NR5S(O)2O(R5a), -OC(O)N(R5)(R5), -SR5, -S(O)R5a, -S(O)(NH)R5, -S(O)2R5a, -S(O)2N(R5)(R5) 또는 -N=S(R5a)(R5a)=O이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, L1은 -OR5이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, L1은 -C(O)R5이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, L1은 -C(O)N(R5)(R5)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, L1은 -NR5R5이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, L1은 -N(R5)2(R5)+이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, L1은 -N(R5)C(O)R5이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, L1은 -N(R5)C(O)OR5이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, L1은 -N(R5)C(O)N(R5)(R5)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, L1은 -N(R5)S(O)2(R5a)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, L1은 -NR5S(O)2N(R5)(R5)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, L1은 -NR5S(O)2O(R5a)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, L1은 -OC(O)N(R5)(R5)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, L1은 -SR5이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, L1은 -S(O)R5a이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, L1은 -S(O)(NH)R5이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, L1은 -S(O)2R5a이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, L1은 -S(O)2N(R5)(R5)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, L1은 -N=S(R5a)(R5a)=O이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬은 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬은 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 하나의 R8 기로 치환된 시클로헥실이며,
여기서 R8은 -NR10R10 또는 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이고, 여기서 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, 옥소 및 -C(O)N(R12)(R12)에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-4 알콕시는 1개 내지 3개의 할로겐기로 선택적으로 치환되고,
여기서 하나의 R10은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬은 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬은 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬은 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬은 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 피롤리디닐이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 하나의 R8 기로 치환된 피페리디닐이며, 여기서 R8은 -C(O)R9이고, R9는 아제티디닐, 피롤리디닐 또는 피페리디닐이고, 여기서 아제티디닐, 피롤리디닐 및 피페리디닐은 각각 하나의 메틸기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 하나의 R8 기로 치환된 피페리디닐이며, 여기서 R8은 -C(O)R9이고, R9는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이고, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는
이며,
이는 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 피페리디닐이며, 여기서 피페리디닐은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환되고, 여기서 R8은 C1-6 알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 하나의 시클로부틸기로 치환된 피페리디닐이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 하나의 R8 기로 치환된 피페리디닐이며, 여기서 R8은 C1-6 알킬이고, 여기서 C1-6 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, -S(O)2R11a 및 C1-4 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 하나의 R8 기로 치환된 피페리디닐이며, 여기서 R8은 C1-6 알킬이고, 여기서 C1-6 알킬은
i) 하나의 옥소기로 치환되고,
ii) 하나의 Rh 기로 치환되며, 여기서 Rh는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬 또는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이고,
iii) -OH, 할로겐, -CN, -NR11R11 및 C1-4 알콕시에서 독립적으로 선택되는 하나의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 하나의 R8 기로 치환된 피페리디닐이며, 여기서 R8은 C1-6 알킬이고, 여기서 C1-6 알킬은 옥세타닐로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 하나의 R8 기로 치환된 피페리디닐이며, 여기서 R8은 -S(O)2R5a이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 피페리디닐이며, 여기서 피페리디닐은 1개 내지 4개의 메틸기로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 아제파닐이며, 여기서 아제파닐은 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 아제파닐이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 페닐이며, 여기서 페닐은 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 페닐이며, 여기서 페닐은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 페닐이며, 여기서 페닐은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 페닐이며, 여기서 페닐은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 페닐이며, 여기서 페닐은 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 페닐이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 페닐이며, 여기서 페닐은 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 나프탈레닐이며, 여기서 나프탈레닐은 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 나프탈레닐이며, 여기서 나프탈레닐은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 나프탈레닐이며, 여기서 나프탈레닐은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 나프탈레닐이며, 여기서 나프탈레닐은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 나프탈레닐이며, 여기서 나프탈레닐은 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 나프탈레닐이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이며,
여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴은 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자 N을 갖는다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 단 하나의 고리 헤테로원자를 갖고, 여기서 하나의 고리 헤테로원자는 N이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며,
여기서 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 각각 독립적으로 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며,
여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 각각 독립적으로 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 각각 독립적으로 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자 N을 갖는다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자 N을 갖는다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 피리디닐 또는
이며,
이들은 각각 독립적으로 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-3 알콕시 및 C1-3 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 옥사디아졸릴 또는 티아디아졸릴이며, 이들은 각각 독립적으로 하나의 R8 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는
, 또는 이며,
이들은 각각 독립적으로 하나의 R8 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는
또는 이며,
이들은 각각 독립적으로 하나의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-3 알콕시 및 C1-3 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는
, , , , 또는 이며,
이들은 각각 독립적으로 하나의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-3 알콕시 및 C1-3 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는
, 또는 이며,
이들은 각각 독립적으로 하나의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-3 알콕시 및 C1-3 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는
, , , , , , , , , , , , , , , 또는 이며,
이들은 각각 독립적으로 하나의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-3 알콕시 및 C1-3 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는
, , , , , , , , , , , , 또는 이며,
이들은 각각 독립적으로 하나의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-3 알콕시 및 C1-3 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 1개 또는 2개의 R8 기로 치환된 Z는
, , , , 또는 이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 1개 또는 2개의 R8 기로 치환된 Z는
또는 이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 1개 또는 2개의 R8 기로 치환된 Z는
, , , 또는 이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 1개 또는 2개의 R8 기로 치환된 Z는
, 또는 이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 시클로프로필이며, 여기서 시클로프로필은 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 시클로프로필이며, 여기서 시클로프로필은 하나의 R8 기로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 각각의 R8은 독립적으로 할로겐, -C(O)R9, -NR10R10, C1-6 알킬, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴, -OR5, -C(O)OR5, -C(O)N(R5)(R5), -N(R5)2(R5)+, -N(R5)C(O)R5, -N(R5)C(O)OR5, -N(R5)C(O)N(R5)(R5), -N(R5)S(O)2(R5a), -NR5S(O)2N(R5)(R5), -NR5S(O)2O(R5a), -OC(O)R5, -OC(O)OR5, -OC(O)N(R5)(R5), -SR5, -S(O)R5a, -S(O)(NH)R5, -S(O)2R5a, -S(O)2N(R5)(R5) 또는 -N=S(R5a)(R5a)=O이며,
여기서 C1-6 알킬은 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 각각의 R8은 독립적으로 -C(O)R9, C1-6 알킬, -NR10R10, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴 또는 -S(O)2R5a이며,
여기서 C1-6 알킬은 1개 내지 3개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 각각의 R8은 독립적으로 -C(O)R9, C1-6 알킬, -NR10R10, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴 또는 -S(O)2R5a이며,
여기서 C1-6 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, -C(O)N(R11)(R11), -S(O)2R11a, C1-4 알콕시 및 Rh에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, 옥소 및 -C(O)N(R12)(R12)에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-4 알콕시는 1개 내지 3개의 할로겐기로 선택적으로 치환되고,
여기서 각각의 Rh는 독립적으로 C3-7 모노시클릭 시클로알킬 또는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 각각의 R8은 독립적으로 -C(O)R9, C1-6 알킬, -NR10R10, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴 또는 -S(O)2R5a이며,
여기서 C1-6 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, -S(O)2R11a, C1-4 알콕시 및 Rh에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, 옥소 및 -C(O)N(R12)(R12)에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-4 알콕시는 1개 내지 3개의 할로겐기로 선택적으로 치환되고,
여기서 각각의 Rh는 독립적으로 C3-7 모노시클릭 시클로알킬 또는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 할로겐이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 -OR5이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 -C(O)OR5이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 -C(O)N(R5)(R5)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 -N(R5)2(R5)+이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 -N(R5)C(O)R5이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 -N(R5)C(O)OR5이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 -N(R5)C(O)N(R5)(R5)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 -N(R5)S(O)2(R5a)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 -NR5S(O)2N(R5)(R5)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 -NR5S(O)2O(R5a)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 -OC(O)R5이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 -OC(O)OR5이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 -OC(O)N(R5)(R5)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 -SR5이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 -S(O)R5a이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 -S(O)(NH)R5이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 -S(O)2R5a이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 -S(O)2N(R5)(R5)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 -N=S(R5a)(R5a)=O이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은 1개 내지 3개의 Rb 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -C(O)N(R11)(R11), -NR11R11 및 C1-4 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 C1-3 알킬이며, 여기서 C1-3 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -C(O)N(R11)(R11), -NR11R11 및 C1-4 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 C1-3 알킬이며, 여기서 C1-3 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, -NR11R11 및 C1-4 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은 1개 내지 4개의 Rb 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은 1개 내지 3개의 Rb 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -C(O)N(R11)(R11), -NR11R11 및 C1-4 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 C1-3 알킬이며, 여기서 C1-3 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -C(O)N(R11)(R11), -NR11R11 및 C1-4 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 C1-3 알킬이며, 여기서 C1-3 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, -NR11R11 및 C1-4 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 C1-6 알킬이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 C1-3 알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 페닐이며, 여기서 페닐은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 페닐이며, 여기서 페닐은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 페닐이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 나프탈레닐이며, 여기서 나프탈레닐은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 나프탈레닐이며, 여기서 나프탈레닐은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 나프탈레닐이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R8은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R8은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R8은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R8은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R8은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R8은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R8은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R8은 6원 모노시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R8은 피페리디닐 또는 피페라지닐이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R8은
또는 이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R8은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, 옥소 및 -C(O)N(R12)(R12)에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-4 알콕시는 1개 내지 3개의 할로겐기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R8은 피페리디닐 또는 피페라지닐이며, 이들은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH 및 -C(O)N(R12)(R12)에서 선택되는 하나의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-4 알콕시는 1개 내지 3개의 할로겐기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R8은 피페리디닐 또는 피페라지닐이며, 이들은 각각 독립적으로 -OH, 플루오로, -OCF3, -CH2CH2OH 및 -CH2C(O)NH2에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R8은 피롤리디닐이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R8은 -OH, 할로겐, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된 피롤리디닐이며,
여기서 C1-5 알킬은 -OH 및 -C(O)N(R12)(R12)에서 선택되는 하나의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-4 알콕시는 1개 내지 3개의 할로겐기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R8은 -OH, 할로겐 및 C1-3 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된 피롤리디닐이며, 여기서 C1-3 알콕시는 1개 내지 3개의 플루오로기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R8은 -OH, 플루오로, -OCF3, -CH2CH2OH 및 -CH2C(O)NH2에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된 피롤리디닐이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R8은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, 옥소 및 -C(O)N(R12)(R12)에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-4 알콕시는 1개 내지 3개의 할로겐기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R8은 -NR11R11로 치환된 시클로헥실이며, 여기서 R11은 H 또는 C1-4 알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R8은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, 옥소 및 -C(O)N(R12)(R12)에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-4 알콕시는 1개 내지 3개의 할로겐기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R8은 C1-5 알킬로 선택적으로 치환된 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, 옥소 및 -C(O)N(R12)(R12)에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고, 여기서 R12는 H 또는 C1-4 알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R8은
이며,
이는 -CH2C(O)NH2로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R8은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, 옥소 및 -C(O)N(R12)(R12)에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-4 알콕시는 1개 내지 3개의 할로겐기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R8은 1개 또는 2개의 옥소기로 선택적으로 치환된 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R8은
또는 이며,
이들은 각각 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R8은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, -C(O)N(R11)(R11), -S(O)2R11a 및 C1-4 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된 C1-6 알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R8은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, -S(O)2R11a 및 C1-4 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된 C1-6 알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R8은 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은
i) 하나의 옥소기로 치환되고,
ii) 하나의 Rh 기로 치환되며, 여기서 Rh는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬 또는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이고,
iii) -OH, 할로겐, -CN, -NR11R11 및 C1-4 알콕시에서 독립적으로 선택되는 하나의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R8은 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은 옥세타닐로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R8은 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은 -C(O)N(R11)(R11)로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R8은
, , , 또는 이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R8은
또는 이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R8은 -C(O)R9이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 -C(O)R9이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 및 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 및 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐 및 -CN에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 및 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 C2-6 알케닐이며, 여기서 C2-6 알케닐은 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 C2-6 알키닐이며, 여기서 C2-6 알키닐은 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 페닐이며, 여기서 페닐은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 페닐이며, 여기서 페닐은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 페닐이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 나프탈레닐이며, 여기서 나프탈레닐은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 나프탈레닐이며, 여기서 나프탈레닐은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 나프탈레닐이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, -NR11R11, C1-3 알콕시 및 C1-3 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, -NR11R11, C1-3 알콕시 및 C1-3 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 하나의 고리 헤테로원자 N을 갖는다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 아제티디닐, 피롤리디닐 또는 피페리디닐이며, 이들은 각각 C1-3 알킬로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 모르폴리닐 또는 피페라지닐이며, 이들은 각각 하나의 C1-3 알킬로 선택적으로 치환되고, 여기서 C1-3 알킬은 -OH, 할로겐 및 -CN에서 독립적으로 선택되는 하나의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, -NR11R11, C1-3 알콕시 및 C1-3 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, -NR11R11, C1-3 알콕시 및 C1-3 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R9는
이며,
이는 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R8은 -NR10R10이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R8은 -NR10R10이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R8은 -S(O)2R5a이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 -NR6R7이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 -NHR6 또는 -N(CH3)R6이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 -NHR6이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 -N(CH3)R6이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 -S(O)2R6이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 -C(O)NR6R7이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 -C(O)N(H)R6이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 -C(O)N(CH3)R6이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 C1-6 알킬, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬은 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 C1-6 알킬, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬은 1개 내지 3개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 및 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 C1-6 알킬, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 Re에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 및 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -C(O)R11, -NR11R11, C1-4 알콕시, C1-5 알킬 및 Rf에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR12R12 및 -C(O)N(R12)(R12)에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 각각의 Re는 독립적으로 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고,
여기서 각각의 Rf는 독립적으로 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 옥소 및 할로겐에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 C1-6 알킬 또는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬은 1개 내지 3개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 C1-6 알킬 또는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11 및 C1-4 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 C1-6 알킬 또는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬은 -OH, 할로겐, -NR11R11 및 C1-3 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, -NR11R11, C1-3 알콕시 및 C1-3 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은 1개 내지 3개의 Rb 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11 및 C1-4 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11 및 C1-3 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은 1개 내지 4개의 Rb 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은 1개 내지 3개의 Rb 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11 및 C1-4 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11 및 C1-3 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 및 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환된 C1-6 알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 피롤리디닐, 피페리디닐, 모르폴리닐 및 피리디닐에서 선택되는 하나의 기로 치환된 C1-4 알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 C1-6 알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 C1-4 알킬이며, 여기서 C1-4 알킬은 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 C1-4 알킬이며, 여기서 C1-4 알킬은 1개 내지 3개의 Rb 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 C1-4 알킬이며, 여기서 C1-4 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11 및 C1-4 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 C1-4 알킬이며, 여기서 C1-4 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11 및 C1-3 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 C1-4 알킬이며, 여기서 C1-4 알킬은 1개 내지 4개의 Rb 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 C1-4 알킬이며, 여기서 C1-4 알킬은 1개 내지 3개의 Rb 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 C1-4 알킬이며, 여기서 C1-4 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11 및 C1-4 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 C1-4 알킬이며, 여기서 C1-4 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11 및 C1-3 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 하나의 -NR11R11로 선택적으로 치환된 C1-4 알킬이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 -NH2, NH(CH3) 및 N(CH3)2에서 독립적으로 선택되는 하나의 기로 치환된 C1-4 알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 C1-4 알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 하나의 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 하나의 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴로 선택적으로 치환된 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 옥소 및 할로겐에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 하나의 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴로 선택적으로 치환된 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 옥소 및 할로겐에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 시클로부틸이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 아제티디닐, 피롤리디닐,
또는 로 치환된 시클로헥실이며,
이들은 각각 옥소 및 플루오로에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 하나의 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴로 치환된 시클로헥실이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 옥소 및 할로겐에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은
로 치환된 시클로헥실이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, -NR11R11, C1-3 알콕시 및 C1-3 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, -NR11R11, C1-3 알콕시 및 C1-3 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, -NR11R11, C1-3 알콕시 및 C1-3 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, -NR11R11, C1-3 알콕시 및 C1-3 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 아제티디닐이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -C(O)R11, -NR11R11, C1-4 알콕시, C1-5 알킬 및 Rf에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR12R12 및 -C(O)N(R12)(R12)에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 Rf는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬 또는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 피롤리디닐 또는 피페리디닐이며, 이들은 각각 플루오로, 메틸, -CH2OH, -CH2CN, -CF3, 에틸, -CH2CH2OH, -CH2CH2CN, -CH2CF3, -CH2CHF2, -CH2CH2CF3, 시클로부틸, 옥세타닐, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)N(CH3)2, -C(O)CH2NH2 및 -C(O)CH2N(CH3)2에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 피롤리디닐 또는 피페리디닐이며, 이들은 각각 -OH, 할로겐, -CN, -NR11R11, C1-3 알콕시 및 C1-3 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 할로겐 및 C1-3 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 플루오로 및 메틸에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은
, , , , , , , 또는 이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 페닐이며, 여기서 페닐은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 페닐이며, 여기서 페닐은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 페닐이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 나프탈레닐이며, 여기서 나프탈레닐은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 나프탈레닐이며, 여기서 나프탈레닐은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 나프탈레닐이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -C(O)R11, -NR11R11, C1-4 알콕시, C1-5 알킬 및 Rf에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR12R12 및 -C(O)N(R12)(R12)에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 각각의 Rf는 독립적으로 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 옥소 및 할로겐에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은
이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R6은 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R7은 H, C1-6 알킬, C3-7 모노시클릭 시클로알킬 또는 4원 내지 6원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 C1-6 알킬, C3-7 모노시클릭 시클로알킬 및 4원 내지 6원 모노시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN 및 C1-6 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R7은 H, C1-3 알킬 또는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C1-3 알킬은 -OH, 할로겐, -CN 및 C1-3 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R7은 H, C1-3 알킬 또는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C1-3 알킬은 -OH, 할로겐 및 C1-3 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R7은 H 또는 C1-3 알킬이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R7은 H 또는 메틸이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R7은 C2-3 알킬 또는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C2-3 알킬은 -OH, 할로겐 및 C1-3 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R7은 에틸, -CH2CH2OCH3, 시클로프로필, 시클로부틸 또는 시클로펜틸이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R7은 H이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R7은 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은 -OH, 할로겐, -CN 및 C1-6 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R7은 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은 -OH, 할로겐, -CN 및 C1-6 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R7은 C1-6 알킬이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R7은 C1-3 알킬이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R7은 메틸이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R7은 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬은 -OH, 할로겐, -CN 및 C1-6 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R7은 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬은 -OH, 할로겐, -CN 및 C1-6 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R7은 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R7은 4원 내지 6원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 6원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN 및 C1-6 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R7은 4원 내지 6원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 6원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN 및 C1-6 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R7은 4원 내지 6원 모노시클릭 헤테로시클릴이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R7은 옥세타닐이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Z는 -C(O)R13이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, 페닐, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, NR12R12, -C(O)N(R12)(R12) 및 Rg에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 각각의 Rg는 독립적으로 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소 및 -NR12R12에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN 및 -NR12R12에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 각각의 R12는 독립적으로 H 또는 C1-3 알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, 페닐, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR12R12, -C(O)N(R12)(R12), 및 Rg에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 각각의 Rg는 독립적으로 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 이들은 각각 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 할로겐 및 -C(O)N(R12)(R12)에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 이들은 각각 -NH2, -CF3 또는 -CH2C(O)NH2에서 선택되는 하나의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고, 여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소 및 -NR12R12에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고, 여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소 및 -NR12R12에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되고, 여기서 각각의 R12는 독립적으로 H 또는 C1-3 알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환되고, 여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소 및 -NR12R12에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환되고, 여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소 및 -NR12R12에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되고, 여기서 각각의 R12는 독립적으로 H 또는 C1-3 알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -NR11R11, 페닐 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, NR12R12, -C(O)N(R12)(R12), 페닐, 및 Rg에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 각각의 Rg는 독립적으로 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, Rg은 피롤리디닐이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 페닐이며, 여기서 페닐은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 페닐이며, 여기서 페닐은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 페닐이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 나프탈레닐이며, 여기서 나프탈레닐은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 나프탈레닐이며, 여기서 나프탈레닐은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 나프탈레닐이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고, 여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소 및 -NR12R12에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고, 여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소 및 -NR12R12에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되고, 여기서 각각의 R12는 독립적으로 H 또는 C1-3 알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환되고, 여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소 및 -NR12R12에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환되고, 여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소 및 -NR12R12에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되고, 여기서 각각의 R12는 독립적으로 H 또는 C1-3 알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고, 여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소 및 -NR12R12에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고, 여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소 및 -NR12R12에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되고, 여기서 각각의 R12는 독립적으로 H 또는 C1-3 알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환되고, 여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소 및 -NR12R12에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환되고, 여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소 및 -NR12R12에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되고, 여기서 각각의 R12는 독립적으로 H 또는 C1-3 알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고, 여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소 및 -NR12R12에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고, 여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소 및 -NR12R12에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되고, 여기서 각각의 R12는 독립적으로 H 또는 C1-3 알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환되고, 여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소 및 -NR12R12에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환되고, 여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소 및 -NR12R12에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되고, 여기서 각각의 R12는 독립적으로 H 또는 C1-3 알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 하나의 C1-5 알킬로 선택적으로 치환된 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 C1-5 알킬은 -C(O)N(R12)(R12)로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 디아제파닐,
또는 이며,
이들은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN 및 -NR12R12에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 각각의 R12는 독립적으로 H 또는 C1-3 알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 피페리디닐 또는 피페라지닐이며, 이들은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN 및 -NR12R12에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 각각의 R12는 독립적으로 H 또는 C1-3 알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은
또는 이며,
이들은 각각 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고, 여기서 C1-5 알킬은 할로겐 및 -C(O)N(R12)(R12)에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고, 여기서 각각의 R12는 독립적으로 H 또는 C1-3 알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은
또는 이며,
이들은 각각 하나의 C1-5 알킬로 선택적으로 치환되고, 여기서 C1-5 알킬은 -C(O)N(R12)(R12)로 선택적으로 치환되고, 여기서 각각의 R12는 독립적으로 H 또는 C1-3 알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 피페라지닐이며, 이들은 각각 독립적으로 메틸, -CH2OH, -CHF2, -CF3, -CH2NH2, -CH2N(CH3)2, -CH2(피롤리디닐), -CH2CH2OH, -NH2, -NHCH3, -N(Me)2 및 페닐에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다.
화학식 I의 화합물의 일부 구현예에서, 화합물은 화학식 II의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염이다:
화학식 II
[식 중,
R13은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, 페닐, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR12R12, -C(O)N(R12)(R12), 및 Rg에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 각각의 Rg는 독립적으로 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴임].
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 이들은 각각 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 할로겐 및 -C(O)N(R12)(R12)에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 이들은 각각 -NH2, -CF3 또는 -CH2C(O)NH2에서 선택되는 하나의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 하나의 C1-5 알킬로 선택적으로 치환된 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 C1-5 알킬은 -C(O)N(R12)(R12)로 선택적으로 치환된다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 피페라지닐이며, 이들은 각각 독립적으로 메틸, -CH2OH, -CHF2, -CF3, -CH2NH2, -CH2N(CH3)2, -CH2(피롤리디닐), -CH2CH2OH, -NH2, -NHCH3, -N(Me)2 및 페닐에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된다.
화학식 I의 화합물의 일부 구현예에서, 화합물은 화학식 II의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염이다:
화학식 II
[식 중,
R13은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN 및 -NR12R12에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 각각의 R12는 독립적으로 H 또는 C1-3 알킬임].
화학식 II의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서,
는
, , , , , , , , , 또는 이며,
이들은 각각 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고, 여기서 C1-5 알킬은 할로겐 및 -C(O)N(R12)(R12)에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고, 여기서 각각의 R12는 독립적으로 H 또는 C1-3 알킬이다.
화학식 II의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서,
는
, 또는 이며,
이들은 각각 하나의 C1-5 알킬로 선택적으로 치환되고, 여기서 C1-5 알킬은 -C(O)N(R12)(R12)로 선택적으로 치환되고, 여기서 각각의 R12는 독립적으로 H 또는 C1-3 알킬이다.
화학식 II의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서,
는
, , , , , , , , , , , , , , 또는 이며,
이들은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN 및 -NR12R12에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 각각의 R12는 독립적으로 H 또는 C1-3 알킬이다.
화학식 II의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서,
는
또는 이다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R13은 할로겐, -NH2, -OH, -OCH3, 옥소, -CN, -CF3, 메틸 및
에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 각각의 R5는 독립적으로 H, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R5는 H이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R5는 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R5는 C2-6 알케닐이며, 여기서 C2-6 알케닐은 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R5는 C2-6 알키닐이며, 여기서 C2-6 알키닐은 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R5는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R5는 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R5는 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R5는 페닐이며, 여기서 페닐은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R5는 나프탈레닐이며, 여기서 나프탈레닐은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R5는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R5는 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R5는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R5는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R5는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R5는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 각각의 R10은 독립적으로 H, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 각각의 R10은 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 각각의 R10은 독립적으로 H 또는 C1-3 알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 각각의 R10은 독립적으로 H, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 및 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 각각의 R10은 독립적으로 H, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 및 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R10은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R10은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R10은 옥세타닐 또는
이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R10은 H이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R10은 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R10은 C1-3 알킬이며, 여기서 C1-3 알킬은 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R10은 C1-3 알킬이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R10은 C2-6 알케닐이며, 여기서 C2-6 알케닐은 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R10은 C2-6 알키닐이며, 여기서 C2-6 알키닐은 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R10은 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R10은 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R10은 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R10은 페닐이며, 여기서 페닐은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R10은 나프탈레닐이며, 여기서 나프탈레닐은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R10은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R10은 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R10은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R10은 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R10은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R10은 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 각각의 R5a는 독립적으로는 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R5a는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R5a는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자 N을 갖는다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R5a는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, R5a는 피페리디닐이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R5a는 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R5a는 C2-6 알케닐이며, 여기서 C2-6 알케닐은 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R5a는 C2-6 알키닐이며, 여기서 C2-6 알키닐은 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R5a는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R5a는 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R5a는 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R5a는 페닐이며, 여기서 페닐은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R5a는 나프탈레닐이며, 여기서 나프탈레닐은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R5a는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R5a는 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R5a는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R5a는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R5a는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R5a는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 각각의 Ra는 독립적으로 옥소, 이미노, 할로겐, -NO2, -N3, -CN, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴, -OR11, -C(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R11)(R11), -NR11R11, -N(R11)2(R11)+, -N(R11)C(O)R11, -N(R11)C(O)OR11, -N(R11)C(O)N(R11)(R11), -N(R11)S(O)2(R11a), -NR11S(O)2N(R11)(R11), -NR11S(O)2O(R11a), -OC(O)R11, -OC(O)OR11, -OC(O)N(R11)(R11), -SR11, -S(O)R11a, -S(O)(NH)R11, -S(O)2R11a, -S(O)2N(R11)(R11) 또는 -N=S(R11a)(R11a)=O이며,
여기서 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Rd 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 각각의 Ra는 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 또는 C1-5 알킬이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 각각의 Ra는 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-3 알콕시 또는 C1-3 알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Ra는 옥소이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Ra는 이미노이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Ra는 할로겐이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Ra는 -NO2이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Ra는 -N3이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Ra는 -CN이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Ra는 -OR11이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Ra는 -C(O)R11이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Ra는 -C(O)OR11이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Ra는 -C(O)N(R11)(R11)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Ra는 -NR11R11이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Ra는 -N(R11)2(R11)+이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Ra는 -N(R11)C(O)R11이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Ra는 -N(R11)C(O)OR11이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Ra는 -N(R11)C(O)N(R11)(R11)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Ra는 -N(R11)S(O)2(R11a)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Ra는 -NR11S(O)2N(R11)(R11)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Ra는 -NR11S(O)2O(R11a)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Ra는 -OC(O)R11이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Ra는 -OC(O)OR11이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Ra는 -OC(O)N(R11)(R11)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Ra는 -SR11이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Ra는 -S(O)R11a이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Ra는 -S(O)(NH)R11이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Ra는 -S(O)2R11a이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Ra는 -S(O)2N(R11)(R11)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Ra는 -N=S(R11a)(R11a)=O이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Ra는 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Ra는 C2-6 알케닐이며, 여기서 C2-6 알케닐은 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Ra는 C2-6 알키닐이며, 여기서 C2-6 알키닐은 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Ra는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬은 1개 내지 3개의 Rd 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Ra는 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬은 1개 내지 3개의 Rd 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Ra는 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬은 1개 내지 3개의 Rd 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Ra는 페닐이며, 여기서 페닐은 1개 내지 3개의 Rd 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Ra는 나프탈레닐이며, 여기서 나프탈레닐은 1개 내지 3개의 Rd 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Ra는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Rd 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Ra는 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴은 1개 내지 3개의 Rd 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Ra는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Rd 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Ra는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Rd 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Ra는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 1개 내지 3개의 Rd 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Ra는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Rd 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 각각의 Rb는 독립적으로 옥소, 이미노, 할로겐, -NO2, -N3, -CN, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴, -OR11, -C(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R11)(R11), -NR11R11, -N(R11)2(R11)+, -N(R11)C(O)R11, -N(R11)C(O)OR11, -N(R11)C(O)N(R11)(R11), -N(R11)S(O)2(R11a), -NR11S(O)2N(R11)(R11), -NR11S(O)2O(R11a), -OC(O)R11, -OC(O)OR11, -OC(O)N(R11)(R11), -SR11, -S(O)R11a, -S(O)(NH)R11, -S(O)2R11a, -S(O)2N(R11)(R11) 또는 -N=S(R11a)(R11a)=O이며,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Rd 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 각각의 Rb는 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 각각의 Rb는 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11 또는 C1-4 알콕시이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 각각의 Rb는 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11 또는 C1-3 알콕시이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 각각의 Rb는 독립적으로 할로겐 또는 C1-3 알콕시이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 각각의 Rb는 독립적으로 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 옥소이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 이미노이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 할로겐이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 -NO2이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 -N3이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 -CN이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 -OR11이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 -C(O)R11이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 -C(O)OR11이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 -C(O)N(R11)(R11)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 -NR11R11이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 -N(R11)2(R11)+이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 -N(R11)C(O)R11이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 -N(R11)C(O)OR11이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 -N(R11)C(O)N(R11)(R11)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 -N(R11)S(O)2(R11a)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 -NR11S(O)2N(R11)(R11)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 -NR11S(O)2O(R11a)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 -OC(O)R11이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 -OC(O)OR11이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 -OC(O)N(R11)(R11)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 -SR11이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 -S(O)R11a이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 -S(O)(NH)R11이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 -S(O)2R11a이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 -S(O)2N(R11)(R11)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 -N=S(R11a)(R11a)=O이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬은 1개 내지 3개의 Rd 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬은 1개 내지 3개의 Rd 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬은 1개 내지 3개의 Rd 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 페닐이며, 여기서 페닐은 1개 내지 3개의 Rd 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 나프탈레닐이며, 여기서 나프탈레닐은 1개 내지 3개의 Rd 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Rd 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴은 1개 내지 3개의 Rd 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Rd 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Rd 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 1개 내지 3개의 Rd 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rb는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Rd 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 각각의 Rc는 독립적으로 할로겐, -CN, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴, -OR12, -C(O)R12, -C(O)OR12, -C(O)N(R12)(R12), -NR12R12, -N(R12)2(R12)+, -N(R12)C(O)R12, -N(R12)C(O)OR12, -N(R12)C(O)N(R12)(R12), -N(R12)S(O)2(R12a), -NR12S(O)2N(R12)(R12), -NR12S(O)2O(R12a), -OC(O)R12, -OC(O)OR12, -OC(O)N(R12)(R12), -SR12, -S(O)R12a, -S(O)(NH)R12, -S(O)2R12a, -S(O)2N(R12)(R12) 또는 -N=S(R12a)(R12a)=O이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rc는 할로겐이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rc는 -CN이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rc는 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rc는 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rc는 페닐이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rc는 나프탈레닐이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rc는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rc는 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rc는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rc는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rc는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rc는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rc는 -OR12이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rc는 -C(O)R12이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rc는 -C(O)OR12이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rc는 -C(O)N(R12)(R12)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rc는 -NR12R12이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rc는 -N(R12)2(R12)+이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rc는 -N(R12)C(O)R12이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rc는 -N(R12)C(O)OR12이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rc는 -N(R12)C(O)N(R12)(R12)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rc는 -N(R12)S(O)2(R12a)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rc는 -NR12S(O)2N(R12)(R12)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rc는 -NR12S(O)2O(R12a)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rc는 -OC(O)R12이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rc는 -OC(O)OR12이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rc는 -OC(O)N(R12)(R12)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rc는 -SR12이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rc는 -S(O)R12a이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rc는 -S(O)(NH)R12이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rc는 -S(O)2R12a이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rc는 -S(O)2N(R12)(R12)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rc는 -N=S(R12a)(R12a)=O이다.
화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 각각의 Rc는 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소 또는 -NR12R12이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rc는 -OH이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rc는 할로겐이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 각각의 Rd는 독립적으로 옥소, 할로겐, -CN, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴, -OR12, -C(O)R12, -C(O)OR12, -C(O)N(R12)(R12), -NR12R12, -N(R12)2(R12)+, -N(R12)C(O)R12, -N(R12)C(O)OR12, -N(R12)C(O)N(R12)(R12), -N(R12)S(O)2(R12a), -NR12S(O)2N(R12)(R12), -NR12S(O)2O(R12a), -OC(O)R12, -OC(O)OR12, -OC(O)N(R12)(R12), -SR12, -S(O)R12a, -S(O)(NH)R12, -S(O)2R12a, -S(O)2N(R12)(R12) 또는 -N=S(R12a)(R12a)=O이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rd는 옥소이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rd는 할로겐이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rd는 -CN이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rd는 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rd는 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rd는 페닐이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rd는 나프탈레닐이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rd는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rd는 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rd는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rd는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rd는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rd는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rd는 -OR12이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rd는 -C(O)R12이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rd는 -C(O)OR12이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rd는 -C(O)N(R12)(R12)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rd는 -NR12R12이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rd는 -N(R12)2(R12)+이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rd는 -N(R12)C(O)R12이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rd는 -N(R12)C(O)OR12이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rd는 -N(R12)C(O)N(R12)(R12)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rd는 -N(R12)S(O)2(R12a)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rd는 -NR12S(O)2N(R12)(R12)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rd는 -NR12S(O)2O(R12a)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rd는 -OC(O)R12이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rd는 -OC(O)OR12이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rd는 -OC(O)N(R12)(R12)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rd는 -SR12이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rd는 -S(O)R12a이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rd는 -S(O)(NH)R12이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rd는 -S(O)2R12a이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rd는 -S(O)2N(R12)(R12)이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 Rd는 -N=S(R12a)(R12a)=O이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 각각의 R11은 독립적으로 H, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 각각의 R11은 독립적으로 H 또는 C1-4 알킬이며, 여기서 C1-4 알킬은 -OH 및 -NR12R12에서 선택되는 하나의 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 각각의 R11은 독립적으로 H 또는 C1-4 알킬이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 각각의 R11은 독립적으로 H 또는 메틸이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 각각의 R11은 독립적으로 H, C1-4 알킬 또는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R11은 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R11은 C1-4 알킬이며, 여기서 C1-4 알킬은 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R11은 메틸이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R11은 H이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R11은 C2-6 알케닐이며, 여기서 C2-6 알케닐은 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R11은 C2-6 알키닐이며, 여기서 C2-6 알키닐은 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R11은 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬은 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R11은 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬은 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R11은 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬은 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R11은 페닐이며, 여기서 페닐은 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R11은 나프탈레닐이며, 여기서 나프탈레닐은 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R11은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R11은 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴은 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R11은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R11은 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R11은 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R11은 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R11은 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R11은 시클로프로필이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 각각의 R11a는 독립적으로는 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 각각의 R11a는 독립적으로 H 또는 C1-4 알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R11a는 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R11a는 C2-6 알케닐이며, 여기서 C2-6 알케닐은 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R11a는 C2-6 알키닐이며, 여기서 C2-6 알키닐은 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R11a는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬은 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R11a는 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬은 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R11a는 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬은 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R11a는 페닐이며, 여기서 페닐은 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R11a는 나프탈레닐이며, 여기서 나프탈레닐은 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R11a는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R11a는 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴은 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R11a는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R11a는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R11a는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R11a는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 각각의 R12는 독립적으로 H, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 각각의 R12는 독립적으로 H 또는 C1-4 알킬이다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 각각의 R12는 독립적으로 H 또는 C1-3 알킬이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R12는 H이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R12는 C1-6 알킬이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R12는 C1-4 알킬이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R12는 C1-3 알킬이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R12는 C2-6 알케닐이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R12는 C2-6 알키닐이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R12는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R12는 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R12는 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R12는 페닐이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R12는 나프탈레닐이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R12는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R12는 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R12는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R12는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R12는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R12는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 각각의 R12a는 독립적으로는 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R12a는 C1-6 알킬이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R12a는 C2-6 알케닐이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R12a는 C2-6 알키닐이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R12a는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R12a는 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R12a는 C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R12a는 페닐이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R12a는 나프탈레닐이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R12a는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R12a는 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R12a는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R12a는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R12a는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 일부 구현예에서, 하나의 R12a는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이다.
하나의 구현예에서, 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다:
및 .
하나의 구현예에서, 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다:
, 및 .
하나의 구현예에서, 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다:
및 .
하나의 구현예에서, 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다:
및 .
하나의 구현예에서, 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다:
, 및 .
하나의 구현예에서, 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다:
, 및 .
하나의 구현예에서, 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다:
, 및 .
하나의 구현예에서, 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다:
, 및 .
하나의 구현예에서, 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다:
및 .
III.
조성물 및 키트
본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은 통상적으로 약제학적 조성물의 형태로 투여된다. 따라서, 1종 이상의 본원에 제공된 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 이성질체 또는 혼합물과, 담체, 아쥬반트 및 부형제에서 선택되는 1종 이상의 약제학적으로 허용 가능한 비히클을 포함하는 약제학적 조성물이 또한 본원에 제공된다. 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은 약제학적 조성물의 단독 활성 성분 또는 활성 성분 중 하나일 수 있다. 적합한 약제학적으로 허용 가능한 비히클은, 예를 들어 불활성 고체 희석제 및 충전제, 희석제(멸균 수용액 및 다양한 유기 용매 포함), 침투 증강제, 가용화제 및 아쥬반트를 포함할 수 있다. 이러한 조성물은 약제학적 분야에 잘 알려진 방식으로 제조된다. 예를 들어, 문헌[Remington's Pharmaceutical Sciences, Mace Publishing Co., Philadelphia, Pa. 17th Ed. (1985)]; 및 문헌[Modern Pharmaceutics, Marcel Dekker, Inc. 3rd Ed. (G.S. Banker & C.T. Rhodes, Eds.)] 참조.
하나의 구현예에서, 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염과, 약제학적으로 허용 가능한 부형제 또는 담체를 포함하는 약제학적 조성물이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 약제학적 조성물은 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염과, 약제학적으로 허용 가능한 부형제 또는 담체를 포함한다.
일부 구현예에서, 본원에 제공된 약제학적 조성물은 1종 이상(즉, 1종, 2종, 3종, 4종; 1종 또는 2종; 1종 내지 3종; 또는 1종 내지 4종)의 추가 치료제 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 약제학적 조성물은 치료적 유효량의 1종 이상(즉, 1종, 2종, 3종, 4종; 1종 또는 2종; 1종 내지 3종; 또는 1종 내지 4종)의 추가 치료제 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 추가로 포함한다.
일부 구현예에서, 1종 이상의 추가 치료제는 항말라리아제를 포함한다. 일부 구현예에서, 항말라리아제는 클로로퀸 및 히드록시클로로퀸, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염에서 선택된다.
일부 구현예에서, 1종 이상의 추가 치료제는 염증성 병태의 치료제인 작용제를 포함한다. 일부 구현예에서, 1종 이상의 추가 치료제는 벨투주맙(veltuzumab), PF-06835375, 에쿨리주맙(eculizumab), 밀라투주맙(milatuzumab), SM-06, SM-03, BT-063, QX-006-N, BOS-161721, AK-101, TNX-1500, 테랄리주맙(theralizumab), 닥스딜리맙(daxdilimab), TAK-079, 펠자르타맙(felzartamab), 이톨리주맙(itolizumab), 아니프롤루맙(anifrolumab), 이스칼리맙(iscalimab), 다피롤리주맙 페골(dapirolizumab pegol), 라날루맙(lanalumab), LY-3361237, JNJ-55920839, UBP-1213, DS-7011, PFI-102, BIIB-059, 오벡셀리맙(obexelimab), 탈라코투주맙(talacotuzumab), 보바릴리주맙(vobarilizumab), TE-2324, PRV-3279, 클로로퀸, 히드록시클로로퀸, 히드록시클로로퀸 설페이트, COV-08-0064; GNKS-356, AVO-101, 로지바푸스프 알파(rozibafusp alfa), VRN-02, 아넥수즐리맙(annexuzlimab), ALPN-101, 벤다무스틴(bendamustine) 히드로클로라이드, BMS-986256, NKTR-35, 아타시셉트(atacicept), 텔리타시셉트(telitacicept), BMS-986256, M-5049, KZR-616, KPG-818, 베르디넥소르(verdinexor), ALPN-303, 발지플로셉트(valziflocept), LA-1, 세네리모드(cenerimod), 프레드니손(prednisone), 코르티코트로핀(corticotropin), 데우크라바시티닙(deucravacitinib), CPL-409116, CS-12192, 토파시티닙(tofacitinib) 시트레이트, ISB-830, DV-1079, 줄렘산(julemic acid), 이베르도미드(iberdomide), TAM-01, BML-258, 브레포시티닙(brepocitinib), SDC-1801, SDC-1802, ICP-330, NTR-441, 달라자티드(dalazatide), GSK-2646264, SKI-O-703, 란라플레닙(lanraplenib)(GS-9876), GNS-1653, HMPL-523, RSLV-132, 인터류킨-2 후속 생물제제, 인터류킨-2 Anteluke, Interking 재조합 인간 인터류킨-2, ILT-101, CUG-252, DZ-2002, PEG화된 HLA-x(SLE), AC-0058, 페네브루티닙(fenebrutinib), XNW-1011, 티라브루티닙(tirabrutinib) 히드로클로라이드, 브라네브루티닙(branebrutinib), 엘수브루티닙(elsubrutinib), 오렐라브루티닙(orelabrutinib), DWP-213388, INV-103, R-살부타몰(R-salbutamol) 설페이트, 안코린(anchorin), NIK-SMI1, X-6, INV-17, Oshadi D, 바리시티닙(baricitinib), 우파다시티닙(upadacitinib), 필고티닙(filgotinib), 이타시티닙(itacitinib), INCB-54707, 델고시티닙(delgocitinib), DWP-212525, CKD-971, 모메타손(mometasone), 베타메타손(betamethasone), 포리게리모드(forigerimod), 아난다미드(anandamide), DCB-SLE1, 삼산화비소, 타이루이미드(tairuimide), TV-4710(에드라티드(edratide)), 동종이계 인간 제대혈 유래 중간엽 줄기세포 요법(hUC-MSC: allogeneic human umbilical cord-derived mesenchymal stem cell therapy), LC-200, BI-705564, SM-934, GX-101, TXR-712, TXR-711, CIT-013, MHV-370, Panzyga®, TPX-6001, TPX-7001, 아르테니몰(artenimol) 및 AMG-592, 또는 전술한 것들 중 임의의 것의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군에서 선택된다.
약제학적 조성물은 단회 또는 다회 용량으로 투여될 수 있다. 약제학적 조성물은, 예를 들어 직장, 협측, 비강내 및 경피 경로를 포함하는 다양한 방법으로 투여될 수 있다. 일부 구현예에서, 약제학적 조성물은 동맥내 주사로, 정맥내로, 복강내로, 비경구로, 근육내로, 피하로, 경구로, 국소로, 또는 흡입제로 투여될 수 있다.
한 가지 투여 방식은, 예를 들어 주사에 의한 비경구 방식이다. 본원에 기재된 약제학적 조성물이 주사에 의한 투여를 위해 혼입될 수 있는 형태에는, 예를 들어 참깨유, 옥수수유, 면실유 또는 땅콩유뿐 아니라, 엘릭시르(elixir), 만니톨, 덱스트로오스 또는 멸균 수용액을 포함하는 수성 또는 유성 현탁액, 또는 에멀젼, 및 유사한 약제학적 비히클이 포함된다. 일부 구현예에서, 본원에 개시된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 약제학적 조성물은 피하 주사로 투여된다.
본 개시내용의 약제학적 조성물은 멸균 주사용 수성 또는 유성 현탁액과 같은 멸균 주사용 제제의 형태일 수 있다. 이러한 현탁액은 본원에 언급된 적합한 분산제 또는 습윤제, 및 현탁화제를 사용하여 당업계에 알려진 방법에 따라 제형화될 수 있다. 멸균 주사용 제제는 1,3-부탄디올 중의 용액과 같은 비독성의 비경구적으로 허용 가능한 희석제 또는 용매 중의 멸균 주사용 용액 또는 현탁액일 수 있거나, 동결건조된 분말로 제조될 수 있다. 이용될 수 있는 허용 가능한 비히클 및 용매 중에는, 물, 링거액 및 등장성 염화소듐 용액이 있다. 또한, 멸균 불휘발유가 통상적으로 용매 또는 현탁 매질로 이용될 수 있다. 이를 위하여, 합성 모노글리세리드 또는 디글리세리드를 포함하는 임의의 무자극성 불휘발유가 이용될 수 있다. 또한, 올레산과 같은 지방산이 마찬가지로 주사제의 제조에 사용될 수 있다.
일부 구현예에서, 본원에 개시된 멸균 주사용 제제는 또한 1,3-부탄디올 중의 용액과 같은 비독성의 비경구적으로 허용 가능한 희석제 또는 용매 중에 재구성된 동결건조된 분말을 이용하여 제조된 멸균 주사용 용액 또는 현탁액일 수 있다. 이용될 수 있는 허용 가능한 비히클 및 용매 중에는, 물, 링거액 및 등장성 염화소듐 용액이 있다. 또한, 멸균 불휘발유가 통상적으로 용매 또는 현탁 매질로 이용될 수 있다. 이를 위하여, 합성 모노글리세리드 또는 디글리세리드를 포함하는 임의의 무자극성 불휘발유가 이용될 수 있다. 또한, 올레산과 같은 지방산이 마찬가지로 주사제의 제조에 사용될 수 있다.
비경구 투여에 적합한 제형에는 항산화제, 완충제, 정균제, 및 제형을 의도된 수용체의 혈액과 등장성으로 만드는 용질을 함유할 수 있는 수성 및 비수성 멸균 주사 용액; 및 현탁화제와 증점제를 포함할 수 있는 수성 및 비수성 멸균 현탁액이 포함된다. 특정 구현예에서, 현탁액은 미세현탁액이다. 특정 구현예에서, 현탁액은 나노현탁액이다.
일부 구현예에서, 비경구 투여(예를 들어, 근육내(IM) 및 피하(SC) 투여)에 적합한 제형은 1종 이상의 부형제를 포함할 것이다. 부형제는 제형의 다른 성분들과 상용 가능해야 하며, 수용체에게 생리학적으로 무해해야 한다. 적합한 부형제의 예는 비경구 제형 분야의 당업자에게 널리 알려져 있으며, 예를 들어 문헌[Handbook of Pharmaceutical Excipients(eds. Rowe, Sheskey & Quinn), 6th edition 2009]에서 확인할 수 있다. 비경구 제형(예를 들어, SC 또는 IM 제형) 중 가용화 부형제의 예에는, 비제한적으로, 폴리소르베이트(예컨대, 폴리소르베이트 20 또는 80) 및 폴록사머(예컨대, 폴록사머 338, 188 또는 207)가 포함된다.
일부 구현예에서, 본원에 개시된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 약제학적 조성물은 임플란트로 투여된다.
경구 투여는 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 투여를 위한 또 다른 경로일 수 있다. 투여는, 예를 들어 캡슐 또는 장용 코팅 정제를 통해 이루어질 수 있다. 본원에 제공된 적어도 하나의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 이성질체 또는 혼합물을 포함하는 약제학적 조성물을 제조함에 있어서, 활성 성분(예컨대, 본원에 제공된 화합물)은 통상적으로 부형제로 희석되고/되거나, 캡슐, 사쉐(sachet), 종이 또는 다른 용기의 형태일 수 있는 이러한 담체 내에 동봉된다. 부형제가 희석제로 작용하는 경우, 이는 활성 성분을 위한 비히클, 담체 또는 매질로 작용하는 고체, 반고체 또는 액체 물질의 형태일 수 있다. 따라서, 약제학적 조성물은 정제, 환제, 분말, 로젠지, 사쉐, 카세제, 엘릭시르, 현탁액, 에멀젼, 용액, 시럽, 에어로졸(고체로서 또는 액체 매질 중에), 연고(예를 들어, 최대 10 중량%의 활성 화합물을 함유함), 연질 및 경질 젤라틴 캡슐, 멸균 주사용 용액, 및 멸균 패키징된 분말의 형태일 수 있다.
적합한 부형제의 일부 예에는, 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 소르비톨, 만니톨, 전분, 아카시아검, 인산칼슘, 알기네이트, 트래거캔스, 젤라틴, 규산칼슘, 미세결정질 셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로오스, 멸균수, 시럽 및 메틸 셀룰로오스, 또는 이들의 임의의 조합이 포함된다. 약제학적 조성물은 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광유와 같은 윤활제; 습윤제; 유화제 및 현탁화제; 메틸 및 프로필 히드록시벤조에이트와 같은 보존제; 감미제; 및 향미제; 또는 이들의 임의의 조합을 추가로 포함할 수 있다.
적어도 1종의 본원에 기재된 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 이성질체 또는 혼합물을 포함하는 약제학적 조성물은 당업계에 알려진 절차를 이용하여 대상에게의 투여 후 활성 성분(예컨대, 본원에 제공된 화합물)의 신속한, 지속적인 또는 지연된 방출을 제공하도록 제형화될 수 있다. 경구 투여를 위한 방출 제어형 약물 전달 시스템에는, 중합체 코팅된 저장소 또는 약물-중합체 매트릭스 제형을 함유하는 용해 시스템과 삼투압 펌프 시스템이 포함된다. 방출 제어형 시스템의 예는, 미국 특허 제3,845,770호; 제4,326,525호; 제4,902,514호; 및 제5,616,345호에 제시되어 있다. 본 개시내용의 방법에 사용되는 또 다른 제형은 경피 전달 장치("패치")를 이용한다. 이러한 경피 패치는 본원에 제공된 화합물을 제어된 양으로 연속 또는 불연속으로 주입하기 위해 사용될 수 있다. 약제학적 작용제의 전달을 위한 경피 패치의 구성과 용도는 당업계에 널리 알려져 있다. 예를 들어, 미국 특허 제5,023,252호, 제4,992,445호 및 제5,001,139호 참조. 이러한 패치는 약제학적 작용제의 연속적, 박동성 또는 요구에 따른 전달을 위해 구성될 수 있다.
정제와 같은 고체 조성물을 제조하는 경우, 주요 활성 성분을 약제학적 부형제와 혼합하여, 본원에 기재된 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 이성질체 또는 혼합물의 균질한 혼합물을 함유하는 고체 제형화 전(preformulation) 조성물을 형성할 수 있다. 이러한 제형화 전 조성물이 균질한 것으로 언급되는 경우, 활성 성분은 조성물 전반에 걸쳐 균일하게 분산되어 있기 때문에, 조성물은 정제, 환제 및 캡슐과 같은 동등하게 효과적인 단위 투여 형태로 용이하게 세분될 수 있다.
본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 정제 또는 환제는 지속된 작용의 이점을 제공하는 투여 형태를 제공하거나, 위의 산성 조건으로부터 보호하기 위해 코팅되거나 달리 컴파운딩될 수 있다. 예를 들어, 정제 또는 환제는 내부 투여량 구성요소와 외부 투여량 구성요소를 포함할 수 있으며, 외부 투여량 구성요소는 내부 투여량 구성요소를 덮고 있는 외피의 형태이다. 2가지 구성요소는 위에서의 분해에 대해 저항성을 갖고, 내부 구성요소가 십이지장으로 온전히 통과하거나 방출이 지연되도록 하는 장용층에 의해 분리될 수 있다. 다양한 물질이 이러한 장용층 또는 코팅에 사용될 수 있으며, 이러한 물질에는 다수의 중합체 산, 및 중합체 산과 쉘락, 세틸 알코올 및 셀룰로오스 아세테이트와 같은 물질의 혼합물이 포함된다.
흡입 또는 취입을 위한 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용 가능한 수성 또는 유기 용매, 또는 이들의 혼합물 중의 용액 및 현탁액, 및 분말을 포함할 수 있다. 액체 또는 고체 조성물은 상기 기재된 바와 같은 적합한 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 함유할 수 있다. 일부 구현예에서, 상기 조성물은 국소 또는 전신 효과를 위해 경구 또는 비강 호흡 경로를 통해 투여된다. 다른 구현예에서, 약제학적으로 허용 가능한 용매 중의 조성물은 불활성 가스를 사용하여 분무될 수 있다. 분무화된 용액은 분무 장치로부터 직접 흡입될 수 있거나, 분무 장치는 안면 마스크 텐트 또는 간헐적 양압 호흡기에 부착될 수 있다. 용액, 현탁액 또는 분말 조성물은 적절한 방식으로 제형을 전달하는 장치로부터, 바람직하게는 경구로 또는 비강으로 투여될 수 있다.
하나의 구현예에서, 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물), 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 입체이성질체, 전구약물 또는 용매화물과, 적합한 패키징을 포함하는 키트가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 키트는 사용 설명서를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 키트는 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물), 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 입체이성질체, 전구약물 또는 용매화물과, 본원에 기재된 질환 또는 병태를 포함하는 적응증의 치료에서의 화합물의 사용에 관한 표지 및/또는 설명서를 포함한다.
일부 구현예에서, 키트는 1종 이상(즉, 1종, 2종, 3종, 4종; 1종 또는 2종; 1종 내지 3종; 또는 1종 내지 4종)의 추가 치료제 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 추가로 포함한다.
하나의 구현예에서, 적합한 용기에 본원에 기재된 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 이성질체 또는 혼합물을 포함하는 제조 물품이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 용기는 바이알, 병, 앰풀, 사전 로딩된 시린지 또는 정맥주사 백일 수 있다.
IV.
방법
본원에 제공된 방법은 생체내 또는 생체외 세포 집단에 적용될 수 있다. "생체내"는 동물 또는 인간과 같은 살아있는 개체 내를 의미한다. 이러한 맥락에서, 본원에 제공된 방법은 개체에서 치료적으로 사용될 수 있다. "생체외"는 살아있는 개체의 외부를 의미한다. 생체외 세포 집단의 예에는, 시험관내 세포 배양물과, 개체에서 얻은 유체 또는 조직 샘플을 포함하는 생물학적 샘플이 포함된다. 이러한 샘플은 당업계에 널리 알려진 방법으로 얻을 수 있다. 예시적인 생물학적 유체 샘플에는, 혈액, 뇌척수액, 소변 및 타액이 포함된다. 예시적인 조직 샘플에는, 종양 및 이의 생검이 포함된다. 이러한 맥락에서, 본 개시내용은 치료 및 실험 목적을 포함하는 다양한 목적을 위해 사용될 수 있다. 예를 들어, 본 개시내용은 소정의 세포 유형, 개체 및 다른 매개변수에 대해 본원에 개시된 바와 같은 TLR 7, 8 및/또는 9 저해제의 투여에 대한 최적의 일정 및/또는 투약을 결정하기 위해 생체외에서 사용될 수 있다. 이러한 용도에서 얻은 정보는 실험 목적으로, 또는 생체내 치료를 위한 프로토콜을 설정하기 위해 임상에서 사용될 수 있다. 본 개시내용이 적합할 수 있는 다른 생체외 용도는 하기 기재된 것이거나, 당업자에게 명백한 것일 수 있다. 선택된 화합물은 인간 또는 비인간 대상에서 안전성 또는 내약성 투여량을 조사하기 위해 추가로 특징분석될 수 있다. 이러한 특성은 당업자에게 통상적으로 알려진 방법을 사용하여 조사될 수 있다.
하나의 구현예에서, 본 개시내용은 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7, 8 및/또는 9 활성 저해를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 톨유사 수용체 7, 8 및/또는 9 활성을 저해하는 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7, 8 및 9 활성 저해를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 톨유사 수용체 7, 8 및 9 활성을 저해하는 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7, 8 또는 9 활성 저해를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 톨유사 수용체 7, 8 또는 9 활성을 저해하는 방법을 제공한다.
하나의 구현예에서, 본 개시내용은 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7 및/또는 8 활성 저해를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 톨유사 수용체 7 및/또는 8 활성을 저해하는 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7 및 8 활성 저해를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 톨유사 수용체 7 및 8 활성을 저해하는 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7 또는 8 활성 저해를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 톨유사 수용체 7 또는 8 활성을 저해하는 방법을 제공한다.
하나의 구현예에서, 본 개시내용은 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7 활성 저해를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 톨유사 수용체 7 활성을 저해하는 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 8 활성 저해를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 톨유사 수용체 8 활성을 저해하는 방법을 제공한다.
하나의 구현예에서, 본 개시내용은 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7, 8 및/또는 9 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 톨유사 수용체 7, 8 및/또는 9 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애를 치료하는 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7, 8 및 9 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 톨유사 수용체 7, 8 및 9 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애를 치료하는 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7, 8 또는 9 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 톨유사 수용체 7, 8 또는 9 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애를 치료하는 방법을 제공한다.
하나의 구현예에서, 본 개시내용은 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7 및/또는 8 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 톨유사 수용체 7 및/또는 8 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애를 치료하는 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7 및 8 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 톨유사 수용체 7 및 8 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애를 치료하는 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7 또는 8 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 톨유사 수용체 7 또는 8 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애를 치료하는 방법을 제공한다.
하나의 구현예에서, 본 개시내용은 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 톨유사 수용체 7 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애를 치료하는 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 8 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 톨유사 수용체 8 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애를 치료하는 방법을 제공한다.
하나의 구현예에서, 본 개시내용은 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 염증성 병태의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 염증성 병태를 치료하는 방법을 제공한다.
염증성 병태의 비제한적인 예에는, 비제한적으로, 하기가 포함된다: 여드름, 산 유발 폐 손상, 애디슨병(Addison's disease), 부신과형성, 부신피질부전, 성인 발병 스틸병(Still's disease), 성인 호흡 곤란 증후군(ARDS), 연령 관련 황반 변성, 노화, 알코올성 간염, 알코올성 간질환, 알레르겐 유발 천식, 알레르기성 기관지폐, 알레르기성 결막염, 알레르기성 접촉성 피부염, 알레르기, 알레르기성 뇌척수염, 알레르기성 신경염, 동종이식편 거부반응, 탈모증, 원형탈모증, 알츠하이머병(Alzheimer's disease), 아밀로이드증, 근위축성 측삭 경화증, 협심증, 혈관부종, 혈관섬유종, 무한성 외배엽 이형성증, 항사구체 기저막 질환, 항원-항체 복합체 매개 질환, 강직성 척추염, 항인지질 증후군, 아프타성 구내염, 맹장염, 관절염, 복수, 아스페르길루스증, 천식, 죽상경화증, 죽상경화판, 아토피 피부염, 위축성 갑상선염, 자가면역 질환, 자가면역 용혈성 빈혈(면역 범혈구감소증, 발작성 야간 혈색뇨), 자가면역 다발성 내분비병증, 자가면역 저혈소판증(특발성 혈소판감소성 자반증, 면역 매개 저혈소판증), 자가면역 간염, 자가면역 갑상선 장애, 자가염증성 질환, 요통, 탄저균 감염, 베체트병(Bechet's disease), 벌쏘임 유발 염증, 베체트 증후군, 벨마비(Bell's palsy), 베릴륨증, 블라우 증후군(Blau syndrome), 뼈통증, 세기관지염, 수포성 유사천포창(BP) 천식, 화상, 활액낭염, 심장 비대, 손목굴 증후군, 캐슬만병(Castleman's disease), 이화 장애, 백내장, 셀리악병, 뇌동맥류, 화학적 자극 유발 염증, 맥락망막염, 지방이영양증과 고온을 동반한 만성 비정형 호중구성 피부병(CANDLE) 증후군, 만성 심부전, 만성 미숙아 폐질환, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 만성 췌장염, 만성 전립선염, 만성 재발성 다초점성 골수염, 반흔성 탈모증, 대장염, 복합부위 통증 증후군, 장기 이식 합병증, 결막염, 결합조직병, 접촉성 피부염, 각막 이식편 혈관신생, 각막 궤양, 크론병(Crohn's disease), 크리오피린 관련 주기적 증후군, 피부 홍반성 루푸스(CLE), 크립토코쿠스증, 낭포성 섬유증, 인터류킨-1 수용체 안타고니스트 결핍증(DIRA), 피부염, 피부염 내독소혈증, 피부근염, 당뇨병성 황반 부종, 게실염, 습진, 뇌염, 자궁내막증, 내독소혈증, 호산구성 폐렴, 상과염, 수포성 표피박리증, 다형홍반, 적혈모구감소증, 식도염, 가족성 아밀로이드성 다발신경병증, 가족성 한냉 두드러기, 가족성 지중해열, 태아 성장 지연, 섬유근육통, 누공 크론병, 식품 알레르기, 거대세포 동맥염, 녹내장, 교모세포종, 사구체 질환, 사구체 신장염, 사구체신염, 클루텐 민감성 장병증, 통풍, 통풍성 관절염, 이식편대숙주병(GVHD), 육아종성 간염, 그레이브스병(Graves' disease), 성장판 손상, 길랑-바레 증후군(Guillain-Barre syndrome), 소화관 질환, 탈모, 하시모토 갑상선염(Hashimoto's thyroiditis), 두부 손상, 두통, 청력 상실, 심장 질환, 혈관종, 용혈성 빈혈, 혈우병성 관절, 헤노흐-쉔라인 자반증(Henoch-Scholein purpura), 간염, 유전성 주기적 열 증후군, 유전성 결합 조직 장애, 대상포진 및 단순포진, 화농성 한선염(HS), 고관절 치환술, 호지킨병(Hodgkin's disease), 헌팅턴병(Huntington's disease), 유리막 질환, 과활동성 염증 반응, 고암모니아혈증, 고칼슘혈증, 고콜레스테롤혈증, 과호산구성 증후군(HES), 재발성 열을 동반한 고면역글로불린혈증 D(HIDS), 과민성 폐렴, 비대성 골 형성, 저형성 빈혈 및 기타 빈혈, 저형성 빈혈, 비늘증, 특발성 탈수초성 다발신경병증, 특발성 염증성 근병증(피부근염, 다발성 근염), 특발성 폐섬유증, 특발성 혈소판감소성 자반증, 면역글로불린 신장병, 면역 복합체 신장염, 면역 혈소판감소성 자반증(ITP), 색소실조증(IP, 블로흐-지멘스 증후군(Bloch-Siemens syndrome)), 감염성 단핵구증, AIDS(HIV 감염), A형, B형, C형, D형 및 E형 간염, 헤르페스와 같은 바이러스성 질환을 포함하는 감염성 질환; 염증, CNS의 염증, 염증성 장질환(IBD), 기관지염 또는 만성 폐쇄성 폐질환을 포함하는 하기도의 염증성 질환, 비염 또는 부비동염과 같은 코와 부비동을 포함하는 상기도의 염증성 질환, 기도의 염증성 질환, 뇌졸중 또는 심정지와 같은 염증성 허혈성 사건, 염증성 폐질환, 심근염과 같은 염증성 근병증, 염증성 간질환, 염증성 신경병증, 염증성 통증, 벌레 물림 유발 염증, 간질성 방광염, 간질성 폐질환, 홍채염, 자극 유발 염증, 허혈/재관류, 관절 치환술, 소아 관절염, 소아 류마티스 관절염, 각막염, 기생충 감염으로 인한 신장 손상, 신장 이식 거부반응, 렙토스피라증, 백혈구 부착 결핍증, 경화성 태선(LS), 람베르트-이튼 근무력증 증후군(Lambert-Eaton myasthenic syndrome), 뢰플러 증후군(Loeffler's syndrome), 루푸스, 루푸스 신장염, 라임병(Lyme disease), 마르판 증후군(MFS: Marfan syndrome), 비만세포 활성화 증후군, 비만세포증, 수막염, 수막종, 중피종, 혼합결합조직병, 머클-웰스 증후군(Muckle-Wells syndrome)(두드러기 난청 아밀로이드증), 점막염, 다발성 장기 손상 증후군, 다발성 경화증, 근육 쇠약, 근이영양증, 중증 근무력증(MG), 골수이형성 증후군, 심근염, 근염, 비강 부비동염, 괴사성 소장결장염, 신생아 발병 다기관 염증성 질환(NOMID), 신생혈관 녹내장, 신증후군, 신경염, 신경병리학적 질환, 비알레르겐 유발 천식, 비만, 안구 알레르기, 시각신경염, 장기 이식 거부반응, 오시어-웨버 증후군(Osier-Weber syndrome), 골관절염, 불완전골형성증, 골괴사증, 골다공증, 골관절염, 중이염, 선천성 손발톱비대증, 파제트병(Paget's disease), 골 파제트병, 췌장염, 파킨슨병(Parkinson's disease), 소아 류마티스, 골반 염증성 질환, 천포창, 심상성 천포창(PV), 수포성 유사천포창(BP), 심낭염, 주기적 열, 치주염, 복막자궁내막증, 악성 빈혈(애디슨병), 백일해, PFAPA(주기적 열 아프타 인두염 및 자궁경부 선병증), 인두염 및 선염(PFAPA 증후군), 식물 자극 유발 염증, 폐포자충 감염, 폐렴, 간질성 폐렴, 옻/우르시올 오일 유발 염증, 결절성 다발관절염, 다발연골염, 다낭성 신장질환, 류마티스성 다발성 근육통, 거대세포 동맥염, 다발성 근염, 낭염, 재관류 손상 및 이식 거부반응, 원발성 담즙성 간경변증, 원발성 폐고혈압, 원발성 경화성 담관염(PSC), 직장염, 건선, 심상성 건선, 건선성 관절염, 건선성 표피, 심리사회적 스트레스 질환, 폐질환, 폐섬유증, 폐고혈압, 괴저성 농피증, 화농성 육아종, 수정체후부 섬유증식증, 화농성 무균 관절염, 레이노 증후군(Raynaud's syndrome), 라이터병(Reiter's disease), 반응성 관절염, 신장질환, 신장 이식편 거부반응, 재관류 손상, 호흡 곤란 증후군, 망막질환, 수정체후부 섬유증식증, 레이노 증후군, 류마티스성 심장염, 류마티스성 질환, 류마티스성 열, 류마티스 관절염, 비염, 비염 건선, 장미증, 사르코이드증, 슈니츨러 증후군(Schnitzler syndrome), 공막염, 경화증, 피부경화증, 척추측만증, 지루, 패혈증, 패혈성 쇼크, 중증 통증, 세자리 증후군(Szary syndrome), 낫적혈구 빈혈, 실리카 유발 질환(규폐증), 쇼그렌 증후군(Sjogren's syndrome), 피부 질환, 피부 자극, 피부 발진, 피부 민감화(접촉성 피부염 또는 알레르기성 접촉성 피부염), 수면 무호흡증, 척수 손상, 척추 협착증, 척추관절병증, 스포츠 부상, 염좌 및 좌상, 스티븐스-존슨 증후군(SJS: Stevens-Johnson syndrome), 뇌졸중, 지주막하 출혈, 일광화상, 윤활막 염증, 전신 염증 반응 증후군(SIRS), 전신 홍반성 루푸스(SLE), 전신 비만세포 질환(SMCD), 전신 혈관염, 전신 발병 소아 특발성 관절염, 측두동맥염, 건염, 건초염, 저혈소판증, 갑상선염, 갑상선염, 조직 이식, 톡소플라즈마증, 트라코마, 이식 거부반응, 외상성 뇌 손상, 결핵, 세뇨관간질성 신장염, 종양괴사인자(TNF) 수용체 관련 주기 증후군(TRAPS), 제1형 당뇨병, 제2형 당뇨병, 제1형 또는 제2형 당뇨병의 합병증, 궤양성 대장염, 두드러기, 자궁 근종, 포도막염, 포도망막염, 혈관 재협착, 혈관염, 혈관염(NHLBI), 백반증, 베게너 육아종증(Wegener's granulomatosis), 및 휘플병(Whipple's disease).
일부 구현예에서, 염증성 병태는 염증성 장질환, 건선, 건선성 관절염, 류마티스 관절염, 사구체신염, 혼합결합조직병(MCTD), 피부근염, 다발성 근염, 전신 경화증, 항호중구 세포질 항체 관련 혈관염, 항인지질 증후군, 자가면역 용혈성 빈혈, 대식세포 활성화 증후군 유발 염증성 빈혈, IgA 신장병증, I형 당뇨병, 비알코올성 지방간염 및 쇼그렌 증후군에서 선택된다. 일부 구현예에서, 염증성 병태는 염증성 장질환이다. 일부 구현예에서, 염증성 병태는 건선이다. 일부 구현예에서, 염증성 병태는 건선성 관절염이다. 일부 구현예에서, 염증성 병태는 류마티스 관절염이다. 일부 구현예에서, 염증성 병태는 사구체신염이다. 일부 구현예에서, 염증성 병태는 혼합결합조직병(MCTD)이다. 일부 구현예에서, 염증성 병태는 피부근염이다. 일부 구현예에서, 염증성 병태는 다발성 근염이다. 일부 구현예에서, 염증성 병태는 전신 경화증이다. 일부 구현예에서, 염증성 병태는 항호중구 세포질 항체 관련 혈관염이다. 일부 구현예에서, 염증성 병태는 항인지질 증후군이다. 일부 구현예에서, 염증성 병태는 자가면역 용혈성 빈혈이다. 일부 구현예에서, 염증성 병태는 대식세포 활성화 증후군 유발 염증성 빈혈이다. 일부 구현예에서, 염증성 병태는 IgA 신장병증이다. 일부 구현예에서, 염증성 병태는 I형 당뇨병이다. 일부 구현예에서, 염증성 병태는 비알코올성 지방간염이다. 일부 구현예에서, 염증성 병태는 쇼그렌 증후군이다.
본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 본원에 제공된 약제학적 조성물은 전신 홍반성 루푸스(SLE), 피부 홍반성 루푸스(CLE), 루푸스 신장염, 루푸스 관련, SLE 증상, CLE 증상, 또는 기타 자가면역 장애를 치료하거나 개선시킬 수 있다. 전신 홍반성 루푸스의 증상에는, 관절통, 관절 부종, 관절염, 피로, 탈모, 구내염, 림프절 부종, 일광에 대한 민감, 피부 발진, 두통, 무감각, 저림, 발작, 시력 문제, 성격 변화, 복통, 메스꺼움, 구토, 비정상적인 심장 박동, 객혈 및 호흡곤란, 얼룩덜룩한 피부색 및 레이노 현상(Raynaud's phenomenon)이 포함된다.
하나의 구현예에서, 본 개시내용은 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 전신 홍반성 루푸스의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 전신 홍반성 루푸스를 치료하는 방법을 제공한다.
하나의 구현예에서, 본 개시내용은 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 피부 홍반성 루푸스의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 피부 홍반성 루푸스를 치료하는 방법을 제공한다.
하나의 구현예에서, 본 개시내용은 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 루푸스 신장염의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 루푸스 신장염을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 구현예에서, 본원에 제공된 방법은 치료적 유효량의 1종 이상의 추가 치료제 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 투여하는 단계를 추가로 포함한다.
일부 구현예에서, 1종 이상의 추가 치료제는 벨투주맙, PF-06835375, 에쿨리주맙, 밀라투주맙, SM-06, SM-03, BT-063, QX-006-N, BOS-161721, AK-101, TNX-1500, 테랄리주맙, 닥스딜리맙, TAK-079, 펠자르타맙, 이톨리주맙, 아니프롤루맙, 이스칼리맙, 다피롤리주맙 페골, 라날루맙, LY-3361237, JNJ-55920839, UBP-1213, DS-7011, PFI-102, BIIB-059, 오벡셀리맙, 탈라코투주맙, 보바릴리주맙, TE-2324, PRV-3279, 클로로퀸, 히드록시클로로퀸, 히드록시클로로퀸 설페이트, COV-08-0064; GNKS-356, AVO-101, 로지바푸스프 알파, VRN-02, 아넥수즐리맙, ALPN-101, 벤다무스틴 히드로클로라이드, BMS-986256, NKTR-35, 아타시셉트, 텔리타시셉트, BMS-986256, M-5049, KZR-616, KPG-818, 베르디넥소르, ALPN-303, 발지플로셉트, LA-1, 세네리모드, 프레드니손, 코르티코트로핀, 데우크라바시티닙, CPL-409116, CS-12192, 토파시티닙 시트레이트, ISB-830, DV-1079, 줄렘산, 이베르도미드, TAM-01, BML-258, 브레포시티닙, SDC-1801, SDC-1802, ICP-330, NTR-441, 달라자티드, GSK-2646264, SKI-O-703, 란라플레닙(GS-9876), GNS-1653, HMPL-523, RSLV-132, 인터류킨-2 후속 생물제제, 인터류킨-2 Anteluke, Interking 재조합 인간 인터류킨-2, ILT-101, CUG-252, DZ-2002, PEG화된 HLA-x(SLE), AC-0058, 페네브루티닙, XNW-1011, 티라브루티닙 히드로클로라이드, 브라네브루티닙, 엘수브루티닙, 오렐라브루티닙, DWP-213388, INV-103, R-살부타몰 설페이트, 안코린, NIK-SMI1, X-6, INV-17, Oshadi D, 바리시티닙, 우파다시티닙, 필고티닙, 이타시티닙, INCB-54707, 델고시티닙, DWP-212525, CKD-971, 모메타손, 베타메타손, 포리게리모드, 아난다미드, DCB-SLE1, 삼산화비소, 타이루이미드, TV-4710(에드라티드), 동종이계 인간 제대혈 유래 중간엽 줄기세포 요법(hUC-MSC), LC-200, BI-705564, SM-934, GX-101, TXR-712, TXR-711, CIT-013, MHV-370, Panzyga®, TPX-6001, TPX-7001, 아르테니몰 및 AMG-592, 또는 전술한 것들 중 임의의 것의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군에서 선택된다.
일부 구현예에서, 1종 이상의 추가 치료제는 클로로퀸 및 히드록시클로로퀸, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염에서 선택된다. 일부 구현예에서, 1종 이상의 추가 치료제는 클로로퀸이다. 일부 구현예에서, 1종 이상의 추가 치료제는 히드록시클로로퀸이다. 일부 구현예에서, 1종 이상의 추가 치료제는 히드록시클로로퀸의 약제학적으로 허용 가능한 염이다. 일부 구현예에서, 1종 이상의 추가 치료제는 히드록시클로로퀸 설페이트이다.
본원에 제공된 방법의 일부 구현예에서, 대상은 인간이다.
일부 구현예에서, 본원에 제공된 방법은 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 본원에 제공된 방법은 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 투여하는 단계를 포함한다.
하나의 구현예에서, 본 개시내용은 요법에 사용하기 위한, 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 본원에 제공된 약제학적 조성물을 제공한다.
하나의 구현예에서, 본 개시내용은 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7, 8 및/또는 9 활성 저해를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 톨유사 수용체 7, 8 및/또는 9 활성을 저해하는 방법에 사용하기 위한, 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 본원에 제공된 약제학적 조성물을 제공한다. 일부 구현예에서, 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 본원에 제공된 약제학적 조성물은, 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7, 8 및 9 활성 저해를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 톨유사 수용체 7, 8 및 9 활성을 저해하는 방법에 사용하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 본원에 제공된 약제학적 조성물은, 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7, 8 또는 9 활성 저해를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 톨유사 수용체 7, 8 또는 9 활성을 저해하는 방법에 사용하기 위한 것이다.
하나의 구현예에서, 본 개시내용은 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7 및/또는 8 활성 저해를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 톨유사 수용체 7 및/또는 8 활성을 저해하는 방법에 사용하기 위한, 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 본원에 제공된 약제학적 조성물을 제공한다. 일부 구현예에서, 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 본원에 제공된 약제학적 조성물은, 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7 및 8 활성 저해를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 톨유사 수용체 7 및 8 활성을 저해하는 방법에 사용하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 본원에 제공된 약제학적 조성물은, 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7 또는 8 활성 저해를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 톨유사 수용체 7 또는 8 활성을 저해하는 방법에 사용하기 위한 것이다.
하나의 구현예에서, 본 개시내용은 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7 활성 저해를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 톨유사 수용체 7 활성을 저해하는 방법에 사용하기 위한, 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 본원에 제공된 약제학적 조성물을 제공한다. 일부 구현예에서, 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 본원에 제공된 약제학적 조성물은, 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 8 활성 저해를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 톨유사 수용체 8 활성을 저해하는 방법에 사용하기 위한 것이다.
하나의 구현예에서, 본 개시내용은 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7, 8 및/또는 9 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 톨유사 수용체 7, 8 및/또는 9 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애를 치료하는 방법에 사용하기 위한, 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 본원에 제공된 약제학적 조성물을 제공한다. 일부 구현예에서, 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 본원에 제공된 약제학적 조성물은, 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7, 8 및 9 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 톨유사 수용체 7, 8 및 9 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애를 치료하는 방법에 사용하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 본원에 제공된 약제학적 조성물은, 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7, 8 또는 9 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 톨유사 수용체 7, 8 또는 9 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애를 치료하는 방법에 사용하기 위한 것이다.
하나의 구현예에서, 본 개시내용은 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7 및/또는 8 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 톨유사 수용체 7 및/또는 8 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애를 치료하는 방법에 사용하기 위한, 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 본원에 제공된 약제학적 조성물을 제공한다. 일부 구현예에서, 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 본원에 제공된 약제학적 조성물은, 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7 및 8 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 톨유사 수용체 7 및 8 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애를 치료하는 방법에 사용하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 본원에 제공된 약제학적 조성물은, 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7 또는 8 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 톨유사 수용체 7 또는 8 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애를 치료하는 방법에 사용하기 위한 것이다.
하나의 구현예에서, 본 개시내용은 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 톨유사 수용체 7 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애를 치료하는 방법에 사용하기 위한, 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 본원에 제공된 약제학적 조성물을 제공한다. 일부 구현예에서, 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 본원에 제공된 약제학적 조성물은, 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 8 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 톨유사 수용체 8 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애를 치료하는 방법에 사용하기 위한 것이다.
하나의 구현예에서, 본 개시내용은 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 염증성 병태의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 염증성 병태를 치료하는 방법에 사용하기 위한, 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 본원에 제공된 약제학적 조성물을 제공한다.
염증성 병태의 비제한적인 예에는, 비제한적으로, 하기가 포함된다: 여드름, 산 유발 폐 손상, 애디슨병, 부신과형성, 부신피질부전, 성인 발병 스틸병, 성인 호흡 곤란 증후군(ARDS), 연령 관련 황반 변성, 노화, 알코올성 간염, 알코올성 간질환, 알레르겐 유발 천식, 알레르기성 기관지폐, 알레르기성 결막염, 알레르기성 접촉성 피부염, 알레르기, 알레르기성 뇌척수염, 알레르기성 신경염, 동종이식편 거부반응, 탈모증, 원형탈모증, 알츠하이머병, 아밀로이드증, 근위축성 측삭 경화증, 협심증, 혈관부종, 혈관섬유종, 무한성 외배엽 이형성증, 항사구체 기저막 질환, 항원-항체 복합체 매개 질환, 강직성 척추염, 항인지질 증후군, 아프타성 구내염, 맹장염, 관절염, 복수, 아스페르길루스증, 천식, 죽상경화증, 죽상경화판, 아토피 피부염, 위축성 갑상선염, 자가면역 질환, 자가면역 용혈성 빈혈(면역 범혈구감소증, 발작성 야간 혈색뇨), 자가면역 다발성 내분비병증, 자가면역 저혈소판증(특발성 혈소판감소성 자반증, 면역 매개 저혈소판증), 자가면역 간염, 자가면역 갑상선 장애, 자가염증성 질환, 요통, 탄저균 감염, 베체트병, 벌쏘임 유발 염증, 베체트 증후군, 벨마비, 베릴륨증, 블라우 증후군, 뼈통증, 세기관지염, 수포성 유사천포창(BP) 천식, 화상, 활액낭염, 심장 비대, 손목굴 증후군, 캐슬만병, 이화 장애, 백내장, 셀리악병, 뇌동맥류, 화학적 자극 유발 염증, 맥락망막염, 지방이영양증과 고온을 동반한 만성 비정형 호중구성 피부병(CANDLE) 증후군, 만성 심부전, 만성 미숙아 폐질환, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 만성 췌장염, 만성 전립선염, 만성 재발성 다초점성 골수염, 반흔성 탈모증, 대장염, 복합부위 통증 증후군, 장기 이식 합병증, 결막염, 결합조직병, 접촉성 피부염, 각막 이식편 혈관신생, 각막 궤양, 크론병, 크리오피린 관련 주기적 증후군, 피부 홍반성 루푸스(CLE), 크립토코쿠스증, 낭포성 섬유증, 인터류킨-1 수용체 안타고니스트 결핍증(DIRA), 피부염, 피부염 내독소혈증, 피부근염, 당뇨병성 황반 부종, 게실염, 습진, 뇌염, 자궁내막증, 내독소혈증, 호산구성 폐렴, 상과염, 수포성 표피박리증, 다형홍반, 적혈모구감소증, 식도염, 가족성 아밀로이드성 다발신경병증, 가족성 한냉 두드러기, 가족성 지중해열, 태아 성장 지연, 섬유근육통, 누공 크론병, 식품 알레르기, 거대세포 동맥염, 녹내장, 교모세포종, 사구체 질환, 사구체 신장염, 사구체신염, 클루텐 민감성 장병증, 통풍, 통풍성 관절염, 이식편대숙주병(GVHD), 육아종성 간염, 그레이브스병, 성장판 손상, 길랑-바레 증후군, 소화관 질환, 탈모, 하시모토 갑상선염, 두부 손상, 두통, 청력 상실, 심장 질환, 혈관종, 용혈성 빈혈, 혈우병성 관절, 헤노흐-쉔라인 자반증, 간염, 유전성 주기적 열 증후군, 유전성 결합 조직 장애, 대상포진 및 단순포진, 화농성 한선염(HS), 고관절 치환술, 호지킨병, 헌팅턴병, 유리막 질환, 과활동성 염증 반응, 고암모니아혈증, 고칼슘혈증, 고콜레스테롤혈증, 과호산구성 증후군(HES), 재발성 열을 동반한 고면역글로불린혈증 D(HIDS), 과민성 폐렴, 비대성 골 형성, 저형성 빈혈 및 기타 빈혈, 저형성 빈혈, 비늘증, 특발성 탈수초성 다발신경병증, 특발성 염증성 근병증(피부근염, 다발성 근염), 특발성 폐섬유증, 특발성 혈소판감소성 자반증, 면역글로불린 신장병, 면역 복합체 신장염, 면역 혈소판감소성 자반증(ITP), 색소실조증(IP, 블로흐-지멘스 증후군), 감염성 단핵구증, AIDS(HIV 감염), A형, B형, C형, D형 및 E형 간염, 헤르페스와 같은 바이러스성 질환을 포함하는 감염성 질환; 염증, CNS의 염증, 염증성 장질환(IBD), 기관지염 또는 만성 폐쇄성 폐질환을 포함하는 하기도의 염증성 질환, 비염 또는 부비동염과 같은 코와 부비동을 포함하는 상기도의 염증성 질환, 기도의 염증성 질환, 뇌졸중 또는 심정지와 같은 염증성 허혈성 사건, 염증성 폐질환, 심근염과 같은 염증성 근병증, 염증성 간질환, 염증성 신경병증, 염증성 통증, 벌레 물림 유발 염증, 간질성 방광염, 간질성 폐질환, 홍채염, 자극 유발 염증, 허혈/재관류, 관절 치환술, 소아 관절염, 소아 류마티스 관절염, 각막염, 기생충 감염으로 인한 신장 손상, 신장 이식 거부반응, 렙토스피라증, 백혈구 부착 결핍증, 경화성 태선(LS), 람베르트-이튼 근무력증 증후군, 뢰플러 증후군, 루푸스, 루푸스 신장염, 라임병, 마르판 증후군(MFS), 비만세포 활성화 증후군, 비만세포증, 수막염, 수막종, 중피종, 혼합결합조직병, 머클-웰스 증후군(두드러기 난청 아밀로이드증), 점막염, 다발성 장기 손상 증후군, 다발성 경화증, 근육 쇠약, 근이영양증, 중증 근무력증(MG), 골수이형성 증후군, 심근염, 근염, 비강 부비동염, 괴사성 소장결장염, 신생아 발병 다기관 염증성 질환(NOMID), 신생혈관 녹내장, 신증후군, 신경염, 신경병리학적 질환, 비알레르겐 유발 천식, 비만, 안구 알레르기, 시각신경염, 장기 이식 거부반응, 오시어-웨버 증후군, 골관절염, 불완전골형성증, 골괴사증, 골다공증, 골관절염, 중이염, 선천성 손발톱비대증, 파제트병, 골 파제트병, 췌장염, 파킨슨병, 소아 류마티스, 골반 염증성 질환, 천포창, 심상성 천포창(PV), 수포성 유사천포창(BP), 심낭염, 주기적 열, 치주염, 복막자궁내막증, 악성 빈혈(애디슨병), 백일해, PFAPA(주기적 열 아프타 인두염 및 자궁경부 선병증), 인두염 및 선염(PFAPA 증후군), 식물 자극 유발 염증, 폐포자충 감염, 폐렴, 간질성 폐렴, 옻/우르시올 오일 유발 염증, 결절성 다발관절염, 다발연골염, 다낭성 신장질환, 류마티스성 다발성 근육통, 거대세포 동맥염, 다발성 근염, 낭염, 재관류 손상 및 이식 거부반응, 원발성 담즙성 간경변증, 원발성 폐고혈압, 원발성 경화성 담관염(PSC), 직장염, 건선, 심상성 건선, 건선성 관절염, 건선성 표피, 심리사회적 스트레스 질환, 폐질환, 폐섬유증, 폐고혈압, 괴저성 농피증, 화농성 육아종, 수정체후부 섬유증식증, 화농성 무균 관절염, 레이노 증후군, 라이터병, 반응성 관절염, 신장질환, 신장 이식편 거부반응, 재관류 손상, 호흡 곤란 증후군, 망막질환, 수정체후부 섬유증식증, 레이노 증후군, 류마티스성 심장염, 류마티스성 질환, 류마티스성 열, 류마티스 관절염, 비염, 비염 건선, 장미증, 사르코이드증, 슈니츨러 증후군, 공막염, 경화증, 피부경화증, 척추측만증, 지루, 패혈증, 패혈성 쇼크, 중증 통증, 세자리 증후군, 낫적혈구 빈혈, 실리카 유발 질환(규폐증), 쇼그렌 증후군, 피부 질환, 피부 자극, 피부 발진, 피부 민감화(접촉성 피부염 또는 알레르기성 접촉성 피부염), 수면 무호흡증, 척수 손상, 척추 협착증, 척추관절병증, 스포츠 부상, 염좌 및 좌상, 스티븐스-존슨 증후군(SJS), 뇌졸중, 지주막하 출혈, 일광화상, 윤활막 염증, 전신 염증 반응 증후군(SIRS), 전신 홍반성 루푸스(SLE), 전신 비만세포 질환(SMCD), 전신 혈관염, 전신 발병 소아 특발성 관절염, 측두동맥염, 건염, 건초염, 저혈소판증, 갑상선염, 갑상선염, 조직 이식, 톡소플라즈마증, 트라코마, 이식 거부반응, 외상성 뇌 손상, 결핵, 세뇨관간질성 신장염, 종양괴사인자(TNF) 수용체 관련 주기 증후군(TRAPS), 제1형 당뇨병, 제2형 당뇨병, 제1형 또는 제2형 당뇨병의 합병증, 궤양성 대장염, 두드러기, 자궁 근종, 포도막염, 포도망막염, 혈관 재협착, 혈관염, 혈관염(NHLBI), 백반증, 베게너 육아종증, 및 휘플병.
일부 구현예에서, 염증성 병태는 염증성 장질환, 건선, 건선성 관절염, 류마티스 관절염, 사구체신염, 혼합결합조직병(MCTD), 피부근염, 다발성 근염, 전신 경화증, 항호중구 세포질 항체 관련 혈관염, 항인지질 증후군, 자가면역 용혈성 빈혈, 대식세포 활성화 증후군 유발 염증성 빈혈, IgA 신장병증, I형 당뇨병, 비알코올성 지방간염 및 쇼그렌 증후군에서 선택된다. 일부 구현예에서, 염증성 병태는 염증성 장질환이다. 일부 구현예에서, 염증성 병태는 건선이다. 일부 구현예에서, 염증성 병태는 건선성 관절염이다. 일부 구현예에서, 염증성 병태는 류마티스 관절염이다. 일부 구현예에서, 염증성 병태는 사구체신염이다. 일부 구현예에서, 염증성 병태는 혼합결합조직병(MCTD)이다. 일부 구현예에서, 염증성 병태는 피부근염이다. 일부 구현예에서, 염증성 병태는 다발성 근염이다. 일부 구현예에서, 염증성 병태는 전신 경화증이다. 일부 구현예에서, 염증성 병태는 항호중구 세포질 항체 관련 혈관염이다. 일부 구현예에서, 염증성 병태는 항인지질 증후군이다. 일부 구현예에서, 염증성 병태는 자가면역 용혈성 빈혈이다. 일부 구현예에서, 염증성 병태는 대식세포 활성화 증후군 유발 염증성 빈혈이다. 일부 구현예에서, 염증성 병태는 IgA 신장병증이다. 일부 구현예에서, 염증성 병태는 I형 당뇨병이다. 일부 구현예에서, 염증성 병태는 비알코올성 지방간염이다. 일부 구현예에서, 염증성 병태는 쇼그렌 증후군이다.
본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 본원에 제공된 약제학적 조성물은 전신 홍반성 루푸스(SLE), 피부 홍반성 루푸스(CLE), 루푸스 신장염, 루푸스 관련, SLE 증상, CLE 증상, 또는 기타 자가면역 장애를 치료하거나 개선시킬 수 있다. 전신 홍반성 루푸스의 증상에는, 관절통, 관절 부종, 관절염, 피로, 탈모, 구내염, 림프절 부종, 일광에 대한 민감, 피부 발진, 두통, 무감각, 저림, 발작, 시력 문제, 성격 변화, 복통, 메스꺼움, 구토, 비정상적인 심장 박동, 객혈 및 호흡곤란, 얼룩덜룩한 피부색 및 레이노 현상이 포함된다.
하나의 구현예에서, 본 개시내용은 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 전신 홍반성 루푸스의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 전신 홍반성 루푸스를 치료하는 방법에 사용하기 위한, 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 본원에 제공된 약제학적 조성물을 제공한다.
하나의 구현예에서, 본 개시내용은 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 피부 홍반성 루푸스의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 피부 홍반성 루푸스를 치료하는 방법에 사용하기 위한, 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 본원에 제공된 약제학적 조성물을 제공한다.
일부 구현예에서, 본원에 제공된 용도는 치료적 유효량의 1종 이상의 추가 치료제 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 투여하는 단계를 추가로 포함한다.
일부 구현예에서, 1종 이상의 추가 치료제는 벨투주맙, PF-06835375, 에쿨리주맙, 밀라투주맙, SM-06, SM-03, BT-063, QX-006-N, BOS-161721, AK-101, TNX-1500, 테랄리주맙, 닥스딜리맙, TAK-079, 펠자르타맙, 이톨리주맙, 아니프롤루맙, 이스칼리맙, 다피롤리주맙 페골, 라날루맙, LY-3361237, JNJ-55920839, UBP-1213, DS-7011, PFI-102, BIIB-059, 오벡셀리맙, 탈라코투주맙, 보바릴리주맙, TE-2324, PRV-3279, 클로로퀸, 히드록시클로로퀸, 히드록시클로로퀸 설페이트, COV-08-0064; GNKS-356, AVO-101, 로지바푸스프 알파, VRN-02, 아넥수즐리맙, ALPN-101, 벤다무스틴 히드로클로라이드, BMS-986256, NKTR-35, 아타시셉트, 텔리타시셉트, BMS-986256, M-5049, KZR-616, KPG-818, 베르디넥소르, ALPN-303, 발지플로셉트, LA-1, 세네리모드, 프레드니손, 코르티코트로핀, 데우크라바시티닙, CPL-409116, CS-12192, 토파시티닙 시트레이트, ISB-830, DV-1079, 줄렘산, 이베르도미드, TAM-01, BML-258, 브레포시티닙, SDC-1801, SDC-1802, ICP-330, NTR-441, 달라자티드, GSK-2646264, SKI-O-703, 란라플레닙(GS-9876), GNS-1653, HMPL-523, RSLV-132, 인터류킨-2 후속 생물제제, 인터류킨-2 Anteluke, Interking 재조합 인간 인터류킨-2, ILT-101, CUG-252, DZ-2002, PEG화된 HLA-x(SLE), AC-0058, 페네브루티닙, XNW-1011, 티라브루티닙 히드로클로라이드, 브라네브루티닙, 엘수브루티닙, 오렐라브루티닙, DWP-213388, INV-103, R-살부타몰 설페이트, 안코린, NIK-SMI1, X-6, INV-17, Oshadi D, 바리시티닙, 우파다시티닙, 필고티닙, 이타시티닙, INCB-54707, 델고시티닙, DWP-212525, CKD-971, 모메타손, 베타메타손, 포리게리모드, 아난다미드, DCB-SLE1, 삼산화비소, 타이루이미드, TV-4710(에드라티드), 동종이계 인간 제대혈 유래 중간엽 줄기세포 요법(hUC-MSC), LC-200, BI-705564, SM-934, GX-101, TXR-712, TXR-711, CIT-013, MHV-370, Panzyga®, TPX-6001, TPX-7001, 아르테니몰 및 AMG-592, 또는 전술한 것들 중 임의의 것의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군에서 선택된다.
일부 구현예에서, 1종 이상의 추가 치료제는 클로로퀸 및 히드록시클로로퀸, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염에서 선택된다. 일부 구현예에서, 1종 이상의 추가 치료제는 클로로퀸이다. 일부 구현예에서, 1종 이상의 추가 치료제는 히드록시클로로퀸이다. 일부 구현예에서, 1종 이상의 추가 치료제는 히드록시클로로퀸의 약제학적으로 허용 가능한 염이다. 일부 구현예에서, 1종 이상의 추가 치료제는 히드록시클로로퀸 설페이트이다.
본원에 제공된 용도의 일부 구현예에서, 대상은 인간이다.
일부 구현예에서, 본원에 제공된 용도는 치료적 유효량의 본원에 제공된 화합물(즉, 화학식 I 또는 II의 화합물) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 본원에 제공된 방법은 치료적 유효량의 본원에 제공된 약제학적 조성물을 투여하는 단계를 포함한다.
V.
투여
본 개시내용의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염(본원에서 활성 성분으로도 지칭됨)은 치료하고자 하는 병태에 적절한 임의의 경로를 통해 투여될 수 있다. 적합한 경로에는, 경구, 직장, 비강, 국소(협측 및 설하 포함), 경피, 질 및 비경구(피하, 근육내, 정맥내, 피내, 경막내 및 경막외 포함) 등이 포함된다. 바람직한 경로는, 예를 들어 수용체의 병태에 따라 달라질 수 있다는 것을 이해할 것이다. 본원에 개시된 특정 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 이점은, 경구로 생체 이용 가능하고 경구로 투여될 수 있다는 점이다.
본 개시내용의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은 목적하는 기간 또는 지속기간 동안, 예컨대 적어도 약 1개월, 적어도 약 2개월, 적어도 약 3개월, 적어도 약 6개월 또는 적어도 약 12개월 또는 그 이상 동안 효과적인 투여 요법에 따라 개체에게 투여될 수 있다. 일부 구현예에서, 상기 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은 개체의 일생 동안 매일 또는 간헐적 일정으로 투여된다.
임의의 특정 대상을 위한 본 개시내용의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 특정 용량 수준은, 이용되는 특정 화합물의 활성, 연령, 체중, 일반 건강, 성별, 식이, 투여 시기, 투여 경로, 배출 속도, 약물 조합 및 요법을 받고 있는 대상에서 특정 질환의 중증도를 포함하는 다양한 인자에 따라 달라질 것이다. 예를 들어, 투여량은 대상의 체중 1 kg당 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 mg 수(mg/kg)로 표시될 수 있다. 약 0.1 mg/kg 내지 150 mg/kg의 투여량이 적절할 수 있다. 일부 구현예에서, 약 0.1 mg/kg 내지 100 mg/kg이 적절할 수 있다. 다른 구현예에서, 0.5 mg/kg 내지 60 mg/kg의 투여량이 적절할 수 있다. 대상의 체중에 따른 정규화는, 소아 및 성인 인간 모두에서 약물을 사용하는 경우, 또는 개와 같은 비인간 대상에서의 유효 투여량을 인간 대상에 적합한 투여량으로 전환하는 경우에 발생하는 것과 같이 광범위하게 서로 다른 크기의 대상 사이에서 투여량을 조정하는 경우에 특히 유용하다.
1일 투여량은 또한 용량당(per dose) 또는 일당(per day) 투여되는 본원에 기재된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 총량으로 기재될 수 있다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 약제학적으로 허용 가능한 호변이성질체의 1일 투여량은, 약 1 mg 내지 약 4,000 mg, 1일 약 2,000 mg 내지 약 4,000 mg, 1일 약 1 mg 내지 약 2,000 mg, 1일 약 1 mg 내지 약 1,000 mg, 1일 약 10 mg 내지 약 500 mg, 1일 약 20 mg 내지 약 500 mg, 1일 약 50 mg 내지 약 300 mg, 1일 약 75 mg 내지 약 200 mg, 또는 1일 약 15 mg 내지 약 150 mg일 수 있다.
본 개시내용의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 투여량 또는 투여 빈도는, 투여하는 의사의 판단에 기초하여 치료 기간에 걸쳐 조정될 수 있다.
본 개시내용의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은 개체(예를 들어, 인간)에게 치료적 유효량으로 투여될 수 있다. 일부 구현예에서, 상기 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은 1일 1회 투여된다.
본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은 경구 또는 비경구(예를 들어, 정맥내) 투여와 같은 임의의 유용한 경로 및 수단을 통해 투여될 수 있다. 상기 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량은, 1일 체중 1 kg당 약 0.00001 mg 내지 1일 체중 1 kg당 약 10 mg, 예컨대 약 1일 체중 1 kg당 0.0001 mg 내지 1일 체중 1 kg당 약 10 mg, 또는 예컨대 1일 체중 1 kg당 약 0.001 mg 내지 1일 체중 1 kg당 약 1 mg, 또는 예컨대 1일 체중 1 kg당 약 0.01 mg 내지 1일 체중 1 kg당 약 1 mg, 또는 예컨대 1일 체중 1 kg당 약 0.05 mg 내지 1일 체중 1 kg당 약 0.5 mg을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량은, 1일 약 0.3 mg 내지 약 30 mg, 또는 1일 약 30 mg 내지 약 300 mg, 또는 1일 약 0.3 μg 내지 약 30 mg, 또는 1일 약 30 μg 내지 약 300 μg을 포함한다.
본 개시내용의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은, 본 개시내용의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 임의의 투여량(예를 들어, 화합물 1 mg 내지 1000 mg)으로의 1종 이상의 추가 치료제와 조합될 수 있다. 치료적 유효량은 용량당 약 0.1 mg 내지 용량당 약 1000 mg, 예컨대 용량당 약 50 mg 내지 용량당 약 500 mg, 또는 예컨대 용량당 약 100 mg 내지 용량당 약 400 mg, 또는 예컨대 용량당 약 150 mg 내지 용량당 약 350 mg, 또는 예컨대 용량당 약 200 mg 내지 용량당 약 300 mg, 또는 예컨대 용량당 약 0.01 mg 내지 용량당 약 1000 mg, 또는 예컨대 용량당 약 0.01 mg 내지 용량당 약 100 mg, 또는 예컨대 용량당 약 0.1 mg 내지 용량당 약 100 mg, 또는 예컨대 용량당 약 1 mg 내지 용량당 약 100 mg, 또는 예컨대 용량당 약 1 mg 내지 용량당 약 10 mg, 또는 예컨대 용량당 약 1 mg 내지 용량당 약 1000 mg을 포함할 수 있다. 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 다른 치료적 유효량은, 용량당 약 1 mg, 또는 용량당 약 2 mg, 3 mg, 4 mg, 5 mg, 6 mg, 7 mg, 8 mg, 9 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 35 mg, 40 mg, 45 mg, 50 mg, 55 mg, 60 mg, 65 mg, 70 mg, 75 mg, 80 mg, 85 mg, 90 mg, 95 mg 또는 약 100 mg이다. 본 개시내용의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 다른 치료적 유효량은, 용량당 약 100 mg, 125 mg, 150 mg, 175 mg, 200 mg, 225 mg, 250 mg, 275 mg, 300 mg, 325 mg, 350 mg, 375 mg, 400 mg, 425 mg, 450 mg, 475 mg, 500 mg, 525 mg, 550 mg, 575 mg, 600 mg, 625 mg, 650 mg, 675 mg, 700 mg, 725 mg, 750 mg, 775 mg, 800 mg, 825 mg, 850 mg, 875 mg, 900 mg, 925 mg, 950 mg, 975 mg 또는 약 1000 mg이다.
일부 구현예에서, 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량은, 약 1 mg 내지 약 600 mg이다. 일부 구현예에서, 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량은, 약 1 mg 내지 약 500 mg이다. 일부 구현예에서, 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량은, 약 1 mg 내지 약 400 mg이다. 일부 구현예에서, 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량은, 약 1 mg 내지 약 300 mg이다. 일부 구현예에서, 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량은, 약 1 mg 내지 약 200 mg이다. 일부 구현예에서, 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량은, 약 1 mg 내지 약 100 mg이다. 일부 구현예에서, 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량은, 약 1 mg 내지 약 75 mg이다. 일부 구현예에서, 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량은, 약 1 mg 내지 약 50 mg이다. 일부 구현예에서, 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량은, 약 1 mg 내지 약 25 mg이다. 일부 구현예에서, 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량은, 약 1 mg 내지 약 20 mg이다. 일부 구현예에서, 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량은, 약 1 mg 내지 약 15 mg이다. 일부 구현예에서, 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량은, 약 1 mg 내지 약 10 mg이다. 일부 구현예에서, 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량은, 약 1 mg 내지 약 5 mg이다. 일부 구현예에서, 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량은, 약 1 mg, 약 2 mg, 약 3 mg, 약 4 mg, 약 5 mg, 약 6 mg, 약 7 mg, 약 8 mg, 약 9 mg, 약 10 mg, 약 11 mg, 약 12 mg, 약 13 mg, 약 14 mg, 약 15 mg, 약 16 mg, 약 17 mg, 약 18 mg, 약 19 mg, 약 20 mg, 약 21 mg, 약 22 mg, 약 23 mg, 약 24 mg 또는 약 25 mg이다. 일부 구현예에서, 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량은, 약 5 mg이다. 일부 구현예에서, 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량은, 약 10 mg이다. 일부 구현예에서, 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량은, 약 15 mg이다. 일부 구현예에서, 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량은, 약 20 mg이다. 일부 구현예에서, 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량은, 약 25 mg이다. 일부 구현예에서, 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량은, 약 30 mg이다. 일부 구현예에서, 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량은, 약 35 mg이다. 일부 구현예에서, 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량은, 약 40 mg이다. 일부 구현예에서, 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량은, 약 45 mg이다. 일부 구현예에서, 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량은, 약 50 mg이다.
일부 구현예에서, 본원에 기재된 방법은 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 약 1 mg 내지 500 mg의 초기 1일 용량으로 대상에게 투여하고, 임상 효능이 달성될 때까지 용량을 증분으로 증가시키는 단계를 포함한다. 용량을 증가시키는 데 약 5 mg, 10 mg, 25 mg, 50 mg 또는 100 mg의 증분이 사용될 수 있다. 투여량은 매일, 격일로, 주 2회, 주 1회, 2주에 1회, 3주에 1회 또는 월 1회 증가될 수 있다.
경구로 투여되는 경우, 인간 대상을 위한 총 1일 투여량은 약 1 mg 내지 1,000 mg, 1일 약 10 mg 내지 약 500 mg, 1일 약 50 mg 내지 약 300 mg, 1일 약 75 mg 내지 약 200 mg, 또는 1일 약 100 mg 내지 약 150 mg일 수 있다. 일부 구현예에서, 인간 대상을 위한 총 1일 투여량은 단회 용량으로 투여되는, 1일 약 100 mg, 1일 약 200 mg, 1일 약 300 mg, 1일 약 400 mg, 1일 약 500 mg, 1일 약 600 mg, 1일 약 700 mg, 1일 약 800 mg, 1일 약 900 mg 또는 1일 약 1000 mg일 수 있다. 일부 구현예에서, 인간 대상을 위한 총 1일 투여량은 단회 용량으로 투여되는, 1일 약 200 mg, 1일 약 300 mg, 1일 약 400 mg, 1일 약 500 mg, 1일 약 600 mg, 1일 약 700 mg 또는 1일 약 800 mg일 수 있다. 일부 구현예에서, 인간 대상을 위한 총 1일 투여량은 단회 용량으로 투여되는, 1일 약 300 mg, 1일 약 400 mg, 1일 약 500 mg 또는 1일 약 600 mg일 수 있다.
일부 구현예에서, 인간 대상을 위한 총 1일 투여량은 단회 용량으로 투여되는 1일 약 100 mg일 수 있다. 일부 구현예에서, 인간 대상을 위한 총 1일 투여량은 단회 용량으로 투여되는 1일 약 150 mg일 수 있다. 일부 구현예에서, 인간 대상을 위한 총 1일 투여량은 단회 용량으로 투여되는 1일 약 200 mg일 수 있다. 일부 구현예에서, 인간 대상을 위한 총 1일 투여량은 단회 용량으로 투여되는 1일 약 250 mg일 수 있다. 일부 구현예에서, 인간 대상을 위한 총 1일 투여량은 단회 용량으로 투여되는 1일 약 300 mg일 수 있다. 일부 구현예에서, 인간 대상을 위한 총 1일 투여량은 단회 용량으로 투여되는 1일 약 350 mg일 수 있다. 일부 구현예에서, 인간 대상을 위한 총 1일 투여량은 단회 용량으로 투여되는 1일 약 400 mg일 수 있다. 일부 구현예에서, 인간 대상을 위한 총 1일 투여량은 단회 용량으로 투여되는 1일 약 450 mg일 수 있다. 일부 구현예에서, 인간 대상을 위한 총 1일 투여량은 단회 용량으로 투여되는 1일 약 500 mg일 수 있다. 일부 구현예에서, 인간 대상을 위한 총 1일 투여량은 단회 용량으로 투여되는 1일 약 550 mg일 수 있다. 일부 구현예에서, 인간 대상을 위한 총 1일 투여량은 단회 용량으로 투여되는 1일 약 600 mg일 수 있다. 일부 구현예에서, 인간 대상을 위한 총 1일 투여량은 단회 용량으로 투여되는 1일 약 650 mg일 수 있다. 일부 구현예에서, 인간 대상을 위한 총 1일 투여량은 단회 용량으로 투여되는 1일 약 700 mg일 수 있다. 일부 구현예에서, 인간 대상을 위한 총 1일 투여량은 단회 용량으로 투여되는 1일 약 750 mg일 수 있다. 일부 구현예에서, 인간 대상을 위한 총 1일 투여량은 단회 용량으로 투여되는 1일 약 800 mg일 수 있다. 일부 구현예에서, 인간 대상을 위한 총 1일 투여량은 단회 용량으로 투여되는 1일 약 850 mg일 수 있다. 일부 구현예에서, 인간 대상을 위한 총 1일 투여량은 단회 용량으로 투여되는 1일 약 900 mg일 수 있다. 일부 구현예에서, 인간 대상을 위한 총 1일 투여량은 단회 용량으로 투여되는 1일 약 950 mg일 수 있다. 일부 구현예에서, 인간 대상을 위한 총 1일 투여량은 단회 용량으로 투여되는 1일 약 1000 mg일 수 있다.
단회 용량은 매시간, 매일, 매주 또는 매월 투여될 수 있다. 예를 들어, 단회 용량은 1시간마다, 2시간마다, 3시간마다, 4시간마다, 6시간마다, 8시간마다, 12시간마다, 16시간마다 또는 24시간마다 투여될 수 있다. 단회 용량은 또한 1일마다, 2일마다, 3일마다, 4일마다, 5일마다, 6일마다 또는 7일마다 투여될 수 있다. 단회 용량은 또한 1주마다, 2주마다, 3주마다 또는 4주마다 투여될 수 있다. 특정 구현예에서, 단회 용량은 주 1회 투여될 수 있다. 단회 용량은 또한 월 1회 투여될 수 있다. 일부 구현예에서, 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은, 본원에 개시된 방법으로 1일 1회 투여된다. 일부 구현예에서, 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은, 본원에 개시된 방법으로 1일 2회 투여된다.
본 개시내용의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 투여 빈도는, 개별 환자의 필요에 따라 결정될 수 있으며, 예를 들어 1일 1회 또는 2회, 또는 그 이상일 수 있다. 상기 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 투여는 염증성 병태 또는 본원에 기재된 임의의 다른 적응증을 치료하는 데 필요한 기간 만큼 지속된다. 예를 들어, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은 20일 내지 180일의 기간 동안, 예를 들어 20일 내지 90일의 기간 동안, 예를 들어 30일 내지 60일의 기간 동안 염증성 병태를 앓고 있는 인간에게 투여될 수 있다.
투여는 간헐적일 수 있으며, 환자는 본 개시내용의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 1일 용량을 수 일 이상의 기간 동안 투여받은 후, 환자는 상기 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 1일 용량을 수 일 이상의 기간 동안 투여받지 않는다. 예를 들어, 환자는 상기 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 용량을 격일마다 또는 주 3회 투여받을 수 있다. 다시 예로서, 환자는 상기 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 용량을 1일 내지 14일의 기간 동안 매일 투여받은 후, 환자는 상기 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 용량을 7일 내지 21일의 기간 동안 투여받지 않고, 이어서 환자는 상기 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 1일 용량을 후속 기간(예를 들어, 1일 내지 14일) 동안 다시 투여받는다. 상기 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 투여 기간 후, 상기 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 비투여 기간이 교대로 일어나는 것은, 환자를 치료하는 데 임상적으로 요구되는 바에 따라 반복될 수 있다.
본 개시내용의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 본 개시내용의 약제학적 조성물은 상기 기재된 임의의 적합한 방식을 사용하여 1일 1회, 2회, 3회 또는 4회 투여될 수 있다. 또한, 상기 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 투여 또는 치료는 수 일 동안 지속될 수 있으며; 예를 들어, 통상적으로 치료는 한 주기의 치료를 위해 적어도 7일, 14일 또는 28일 동안 지속될 수 있다. 염증성 병태 및 본원에 기재된 다른 적응증에 대한 치료 주기는 널리 알려져 있다. 일부 구현예에서, 치료 주기는 주기 사이에, 약 1일 내지 28일, 통상적으로 약 7일 또는 약 14일의 휴지 시간을 두고 빈번하게 교대로 일어난다. 다른 구현예에서, 치료 주기는 또한 연속적일 수 있다.
VI.
병용요법
본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 투여에 의해 치료되는 환자는, 종종 다른 치료제를 이용한 치료로 유익을 얻는 질환 또는 병태를 나타낸다. 이러한 질환 또는 병태는 염증 특성이 있을 수 있거나, 암, 대사 장애, 위장관 장애 등과 관련이 있을 수 있다. 따라서, 본 개시내용의 하나의 구현예는, 본 개시내용의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 염증 관련 질환 또는 병태, 또는 대사 장애, 위장관 장애, 또는 암 등의 질환의 치료에 유용한 1종 이상의 화합물과 조합으로, 이러한 질환의 치료를 필요로 하는 대상, 특히 인간 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 염증 관련 질환 또는 병태, 또는 대사 장애, 위장관 장애, 또는 암 등을 치료하는 방법이다.
일부 구현예에서, 본 개시내용의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은, 1종, 2종, 3종, 4종 또는 그 이상의 추가 치료제와 조합된다. 일부 구현예에서, 본 개시내용의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은, 2종의 추가 치료제와 조합된다. 일부 구현예에서, 본 개시내용의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은, 3종의 추가 치료제와 조합된다. 일부 구현예에서, 본 개시내용의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은, 4종의 추가 치료제와 조합된다. 1종, 2종, 3종, 4종 또는 그 이상의 추가 치료제는 동일한 부류의 치료제에서 선택되는 상이한 치료제일 수 있고/있거나, 상이한 부류의 치료제에서 선택될 수 있다.
일부 구현예에서, 본 개시내용의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염이 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 추가 치료제와 조합되는 경우, 조성물의 구성요소는 동시 또는 순차적 요법으로 투여된다. 순차적으로 투여되는 경우, 조성물은 2회 이상의 투여로 투여될 수 있다.
일부 구현예에서, 본 개시내용의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은, 환자에게의 동시 투여를 위한 단위 투여 형태, 예를 들어 경구 투여를 위한 고체 투여 형태로 1종 이상의 추가 치료제와 조합된다.
일부 구현예에서, 본 개시내용의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은, 1종 이상의 추가 치료제와 병용투여된다.
병용투여는 1종 이상의 추가 치료제의 단위 투여량을 투여하기 전 또는 후에, 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 단위 투여량을 투여하는 것을 포함한다. 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은, 1종 이상의 추가 치료제를 투여하고 수 초, 수 분 또는 수 시간 내에 투여될 수 있다. 예를 들어, 일부 구현예에서, 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 단위 용량이 먼저 투여되고, 이어서 수 초 또는 수 분 이내에 1종 이상의 추가 치료제의 단위 용량이 투여된다. 대안적으로, 다른 구현예에서, 1종 이상의 추가 치료제의 단위 용량이 먼저 투여되고, 이어서 수 초 또는 수 분 이내에 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 단위 용량이 투여된다. 일부 구현예에서, 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 단위 용량이 먼저 투여되고, 수 시간(즉, 1시간 내지 12시간) 후에 1종 이상의 추가 치료제의 단위 용량이 투여된다. 다른 구현예에서, 1종 이상의 추가 치료제의 단위 용량이 먼저 투여되고, 수 시간(즉, 1시간 내지 12시간) 후에 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 단위 용량이 투여된다.
일부 구현예에서, 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은, 치료하고자 하는 질환을 치료하는 데 유용한 1종 이상의 다른 화합물을 선택적으로 함유할 수 있는 정제로 제형화된다. 특정 구현예에서, 정제는 염증성 병태 또는 본원에 기재된 다른 적응증을 치료하기 위한 또 다른 활성 성분을 함유할 수 있다. 일부 구현예에서, 이러한 정제는 1일 1회 투여에 적합하다.
또한, 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 호변이성질체 또는 약제학적으로 허용 가능한 염을 1종 이상의 추가 치료제 또는 요법과 조합으로 환자에게 제공하는 치료 방법이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 이의 호변이성질체 또는 약제학적으로 허용 가능한 염의 총 1일 투여량은, 인간 대상에 대해 단회 용량으로 투여되는 1일 약 1 mg 내지 약 500 mg일 수 있다.
염증성 병태 또는 질환 병용요법
일부 구현예에서, 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은, 염증성 병태를 치료하거나 개선시키는 1종 이상의 추가 치료제와 조합될 수 있다. 염증성 병태의 비제한적인 예에는, 비제한적으로, 하기가 포함된다: 여드름, 산 유발 폐 손상, 애디슨병, 부신과형성, 부신피질부전, 성인 발병 스틸병, 성인 호흡 곤란 증후군(ARDS), 연령 관련 황반 변성, 노화, 알코올성 간염, 알코올성 간질환, 알레르겐 유발 천식, 알레르기성 기관지폐, 알레르기성 결막염, 알레르기성 접촉성 피부염, 알레르기, 알레르기성 뇌척수염, 알레르기성 신경염, 동종이식편 거부반응, 탈모증, 원형탈모증, 알츠하이머병, 아밀로이드증, 근위축성 측삭 경화증, 협심증, 혈관부종, 혈관섬유종, 무한성 외배엽 이형성증, 항사구체 기저막 질환, 항원-항체 복합체 매개 질환, 강직성 척추염, 항인지질 증후군, 아프타성 구내염, 맹장염, 관절염, 복수, 아스페르길루스증, 천식, 죽상경화증, 죽상경화판, 아토피 피부염, 위축성 갑상선염, 자가면역 질환, 자가면역 용혈성 빈혈(면역 범혈구감소증, 발작성 야간 혈색뇨), 자가면역 다발성 내분비병증, 자가면역 저혈소판증(특발성 혈소판감소성 자반증, 면역 매개 저혈소판증), 자가면역 간염, 자가면역 갑상선 장애, 자가염증성 질환, 요통, 탄저균 감염, 베체트병, 벌쏘임 유발 염증, 베체트 증후군, 벨마비, 베릴륨증, 블라우 증후군, 뼈통증, 세기관지염, 수포성 유사천포창(BP) 천식, 화상, 활액낭염, 심장 비대, 손목굴 증후군, 캐슬만병, 이화 장애, 백내장, 셀리악병, 뇌동맥류, 화학적 자극 유발 염증, 맥락망막염, 지방이영양증과 고온을 동반한 만성 비정형 호중구성 피부병(CANDLE) 증후군, 만성 심부전, 만성 미숙아 폐질환, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 만성 췌장염, 만성 전립선염, 만성 재발성 다초점성 골수염, 반흔성 탈모증, 대장염, 복합부위 통증 증후군, 장기 이식 합병증, 결막염, 결합조직병, 접촉성 피부염, 각막 이식편 혈관신생, 각막 궤양, 크론병, 크리오피린 관련 주기적 증후군, 피부 홍반성 루푸스(CLE), 크립토코쿠스증, 낭포성 섬유증, 인터류킨-1 수용체 안타고니스트 결핍증(DIRA), 피부염, 피부염 내독소혈증, 피부근염, 당뇨병성 황반 부종, 게실염, 습진, 뇌염, 자궁내막증, 내독소혈증, 호산구성 폐렴, 상과염, 수포성 표피박리증, 다형홍반, 적혈모구감소증, 식도염, 가족성 아밀로이드성 다발신경병증, 가족성 한냉 두드러기, 가족성 지중해열, 태아 성장 지연, 섬유근육통, 누공 크론병, 식품 알레르기, 거대세포 동맥염, 녹내장, 교모세포종, 사구체 질환, 사구체 신장염, 사구체신염, 클루텐 민감성 장병증, 통풍, 통풍성 관절염, 이식편대숙주병(GVHD), 육아종성 간염, 그레이브스병, 성장판 손상, 길랑-바레 증후군, 소화관 질환, 탈모, 하시모토 갑상선염, 두부 손상, 두통, 청력 상실, 심장 질환, 혈관종, 용혈성 빈혈, 혈우병성 관절, 헤노흐-쉔라인 자반증, 간염, 유전성 주기적 열 증후군, 유전성 결합 조직 장애, 대상포진 및 단순포진, 화농성 한선염(HS), 고관절 치환술, 호지킨병, 헌팅턴병, 유리막 질환, 과활동성 염증 반응, 고암모니아혈증, 고칼슘혈증, 고콜레스테롤혈증, 과호산구성 증후군(HES), 재발성 열을 동반한 고면역글로불린혈증 D(HIDS), 과민성 폐렴, 비대성 골 형성, 저형성 빈혈 및 기타 빈혈, 저형성 빈혈, 비늘증, 특발성 탈수초성 다발신경병증, 특발성 염증성 근병증(피부근염, 다발성 근염), 특발성 폐섬유증, 특발성 혈소판감소성 자반증, 면역글로불린 신장병, 면역 복합체 신장염, 면역 혈소판감소성 자반증(ITP), 색소실조증(IP, 블로흐-지멘스 증후군), 감염성 단핵구증, AIDS(HIV 감염), A형, B형, C형, D형 및 E형 간염, 헤르페스와 같은 바이러스성 질환을 포함하는 감염성 질환; 염증, CNS의 염증, 염증성 장질환(IBD), 기관지염 또는 만성 폐쇄성 폐질환을 포함하는 하기도의 염증성 질환, 비염 또는 부비동염과 같은 코와 부비동을 포함하는 상기도의 염증성 질환, 기도의 염증성 질환, 뇌졸중 또는 심정지와 같은 염증성 허혈성 사건, 염증성 폐질환, 심근염과 같은 염증성 근병증, 염증성 간질환, 염증성 신경병증, 염증성 통증, 벌레 물림 유발 염증, 간질성 방광염, 간질성 폐질환, 홍채염, 자극 유발 염증, 허혈/재관류, 관절 치환술, 소아 관절염, 소아 류마티스 관절염, 각막염, 기생충 감염으로 인한 신장 손상, 신장 이식 거부반응, 렙토스피라증, 백혈구 부착 결핍증, 경화성 태선(LS), 람베르트-이튼 근무력증 증후군, 뢰플러 증후군, 루푸스, 루푸스 신장염, 라임병, 마르판 증후군(MFS), 비만세포 활성화 증후군, 비만세포증, 수막염, 수막종, 중피종, 혼합결합조직병, 머클-웰스 증후군(두드러기 난청 아밀로이드증), 점막염, 다발성 장기 손상 증후군, 다발성 경화증, 근육 쇠약, 근이영양증, 중증 근무력증(MG), 골수이형성 증후군, 심근염, 근염, 비강 부비동염, 괴사성 소장결장염, 신생아 발병 다기관 염증성 질환(NOMID), 신생혈관 녹내장, 신증후군, 신경염, 신경병리학적 질환, 비알레르겐 유발 천식, 비만, 안구 알레르기, 시각신경염, 장기 이식 거부반응, 오시어-웨버 증후군, 골관절염, 불완전골형성증, 골괴사증, 골다공증, 골관절염, 중이염, 선천성 손발톱비대증, 파제트병, 골 파제트병, 췌장염, 파킨슨병, 소아 류마티스, 골반 염증성 질환, 천포창, 심상성 천포창(PV), 수포성 유사천포창(BP), 심낭염, 주기적 열, 치주염, 복막자궁내막증, 악성 빈혈(애디슨병), 백일해, PFAPA(주기적 열 아프타 인두염 및 자궁경부 선병증), 인두염 및 선염(PFAPA 증후군), 식물 자극 유발 염증, 폐포자충 감염, 폐렴, 간질성 폐렴, 옻/우르시올 오일 유발 염증, 결절성 다발관절염, 다발연골염, 다낭성 신장질환, 류마티스성 다발성 근육통, 거대세포 동맥염, 다발성 근염, 낭염, 재관류 손상 및 이식 거부반응, 원발성 담즙성 간경변증, 원발성 폐고혈압, 원발성 경화성 담관염(PSC), 직장염, 건선, 심상성 건선, 건선성 관절염, 건선성 표피, 심리사회적 스트레스 질환, 폐질환, 폐섬유증, 폐고혈압, 괴저성 농피증, 화농성 육아종, 수정체후부 섬유증식증, 화농성 무균 관절염, 레이노 증후군, 라이터병, 반응성 관절염, 신장질환, 신장 이식편 거부반응, 재관류 손상, 호흡 곤란 증후군, 망막질환, 수정체후부 섬유증식증, 레이노 증후군, 류마티스성 심장염, 류마티스성 질환, 류마티스성 열, 류마티스 관절염, 비염, 비염 건선, 장미증, 사르코이드증, 슈니츨러 증후군, 공막염, 경화증, 피부경화증, 척추측만증, 지루, 패혈증, 패혈성 쇼크, 중증 통증, 세자리 증후군, 낫적혈구 빈혈, 실리카 유발 질환(규폐증), 쇼그렌 증후군, 피부 질환, 피부 자극, 피부 발진, 피부 민감화(접촉성 피부염 또는 알레르기성 접촉성 피부염), 수면 무호흡증, 척수 손상, 척추 협착증, 척추관절병증, 스포츠 부상, 염좌 및 좌상, 스티븐스-존슨 증후군(SJS), 뇌졸중, 지주막하 출혈, 일광화상, 윤활막 염증, 전신 염증 반응 증후군(SIRS), 전신 홍반성 루푸스(SLE), 전신 비만세포 질환(SMCD), 전신 혈관염, 전신 발병 소아 특발성 관절염, 측두동맥염, 건염, 건초염, 저혈소판증, 갑상선염, 갑상선염, 조직 이식, 톡소플라즈마증, 트라코마, 이식 거부반응, 외상성 뇌 손상, 결핵, 세뇨관간질성 신장염, 종양괴사인자(TNF) 수용체 관련 주기 증후군(TRAPS), 제1형 당뇨병, 제2형 당뇨병, 제1형 또는 제2형 당뇨병의 합병증, 궤양성 대장염, 두드러기, 자궁 근종, 포도막염, 포도망막염, 혈관 재협착, 혈관염, 혈관염(NHLBI), 백반증, 베게너 육아종증, 및 휘플병.
본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염과 조합으로 사용될 수 있는 염증성 질환 또는 병태의 치료를 위한 치료제의 비제한적인 예에는, 하기가 포함된다: 알파-태아단백질 조절제; 아데노신 A3 수용체 안타고니스트; 아드레노메둘린 리간드; AKT1 유전자 저해제; 항생제; 항진균제; ASK1 저해제; ATPase 저해제; 베타 아드레날린수용체 안타고니스트; BTK 저해제; 칼시뉴린 저해제; 탄수화물 대사 조절제; 카텝신 S 저해제; CCR9 케모카인 안타고니스트; CD233 조절제; CD29 조절제; CD3 안타고니스트; CD40 리간드 저해제; CD40 리간드 수용체 안타고니스트; 케모카인 CXC 리간드 저해제; CHST15 유전자 저해제; 콜라겐 조절제; COT 단백질 키나아제 저해제; CSF-1 아고니스트; CSF-1 안타고니스트; CX3CR1 케모카인 조절제 DYRK-1 알파 단백질 키나아제 저해제, 에오탁신 리간드 저해제; EP4 프로스타노이드 수용체 아고니스트; F1F0 ATP 신타아제 조절제; 파르네소이드 X 수용체(FXR, NR1H4) 아고니스트 또는 조절제; 분변 마이크로바이옴 이식(FMT), 프렉탈카인 리간드 저해제; 유리 지방산 수용체 2 안타고니스트; GATA 3 전사인자 저해제; 글루카곤 유사 펩타이드 2 아고니스트; 글루코코르티코이드 아고니스트; 글루코코르티코이드 수용체 조절제; 구아닐레이트 시클라아제 수용체 아고니스트; HIF 프롤릴 히드록실라아제 저해제; 히스톤 데아세틸라아제 저해제; HLA 클래스 II 항원 조절제; 저산소증 유도인자-1 자극제; ICAM1 유전자 저해제; IL-1 베타 리간드 조절제; IL-12 안타고니스트; IL-13 안타고니스트; IL-18 안타고니스트; IL-18 수용체 보조 단백질 안타고니스트, IL-22 아고니스트; IL-23 안타고니스트; IL-23A 저해제; IL-6 안타고니스트; IL-7 수용체 안타고니스트; IL-8 수용체 안타고니스트; IL-36 저해제, 인테그린 알파-4/베타-1 안타고니스트; 인테그린 알파-4/베타-7 안타고니스트; 인테그린 안타고니스트; 인터류킨 리간드 저해제; 인터류킨 수용체 17A 안타고니스트; 인터류킨-1 베타 리간드; 인터류킨 1 유사 수용체 2 저해제; IL-6 수용체 조절제; JAK 티로신 키나아제 저해제; Jak1 티로신 키나아제 저해제; Jak3 티로신 키나아제 저해제; 락토페린 자극제; LanC 유사 단백질 2 조절제; 백혈구 엘라스타아제 저해제; 백혈구 프로테아나아제-3 저해제; MAdCAM 저해제; 멜라닌 농축 호르몬(MCH-1) 안타고니스트; 멜라노코르틴 아고니스트; 메탈로프로테아제-9 저해제; 마이크로바이옴 표적화 치료제; 나트륨뇨배설촉진 펩타이드 수용체 C 아고니스트; 뉴레굴린-4 리간드; NLRP3 저해제; NKG2 D 활성화 NK 수용체 안타고니스트; NR1H4 수용체(FXR) 아고니스트 또는 조절제(삭제됨); 핵인자 카파 B 저해제; 오피오이드 수용체 안타고니스트; OX40 리간드 저해제; 옥시도리덕타아제 저해제; P2X7 퓨리노셉터 조절제; PDE 4 저해제; 펠리노(Pellino) 상동체 1 저해제; PPAR 알파/델타 아고니스트; PPAR 감마 아고니스트; 단백질 아르기닌 데이미나아제 IV 저해제, 단백질 fimH 저해제; P-셀렉틴 당단백질 리간드-1 저해제; Ret 티로신 키나아제 수용체 저해제; RIP-1 키나아제 저해제; RIP-2 키나아제 저해제; RNA 폴리머라아제 저해제; 스핑고신 1 포스페이트 포스파타아제 1 자극제; 스핑고신-1-포스페이트 수용체-1 아고니스트; 스핑고신-1-포스페이트 수용체-5 아고니스트; 스핑고신-1-포스페이트 수용체-1 안타고니스트; 스핑고신-1-포스페이트 수용체-1 조절제; 줄기세포 항원-1 저해제; 수퍼옥시드 디스뮤타아제 조절제; SYK 저해제; 조직 트랜스글루타미나아제 저해제; TLR-3 안타고니스트; TLR-4 안타고니스트; 톨유사 수용체 8(TLR8) 저해제; TNF 알파 리간드 저해제; TNF 리간드 저해제; TNF 알파 리간드 조절제; TNF 안타고니스트; TPL-2 저해제; 종양괴사인자 14 리간드 조절제; 종양괴사인자 15 리간드 저해제; Tyk2 티로신 키나아제 저해제; I형 IL-1 수용체 안타고니스트; 바닐로이드(vanilloid) VR1 아고니스트; 및 조눌린(zonulin) 저해제; 또는 이들의 임의의 조합.
아데노신 A3 수용체 안타고니스트에는, 비제한적으로, PBF-677이 포함된다.
아드레노메둘린 리간드에는, 비제한적으로, 아드레노메둘린이 포함된다.
항생제에는, 비제한적으로, 시프로플록사신(ciprofloxacin), 클라리트로마이신(clarithromycin), 메트로니다졸(metronidazole), 반코마이신(vancomycin), 리파마이신(rifamycin), 리팍시민(rifaximin) 및 토수플록사신(tosufloxacin)이 포함된다.
ASK1 저해제에는, 비제한적으로, GS-4997이 포함된다.
알파-태아단백질 조절제에는, 비제한적으로, ACT-101이 포함된다.
항-CD28 저해제에는, 비제한적으로, JNJ-3133 및 아바타셉트(abatacept)가 포함된다.
베타 아드레날린수용체 안타고니스트에는, 비제한적으로, NM-001이 포함된다.
BTK 저해제에는, 비제한적으로, GS-4059가 포함된다.
칼시뉴린 저해제에는, 비제한적으로, 타크로리무스(tacrolimus) 및 시클로스포린(ciclosporin)이 포함된다.
탄수화물 대사 조절제에는, 비제한적으로, ASD-003이 포함된다.
카텝신 S 저해제에는, 비제한적으로, VBY-129가 포함된다.
CCR9 케모카인 안타고니스트에는, 비제한적으로, CCX-507이 포함된다.
CD233 조절제에는, 비제한적으로, GSK-2831781이 포함된다.
CD29 조절제에는, 비제한적으로, PF-06687234가 포함된다.
CD3 안타고니스트에는, 비제한적으로, NI-0401, 무로모납(muromonab)-CD3 및 테플리주맙(teplizumab)이 포함된다.
CD4 안타고니스트에는, 비제한적으로, IT-1208이 포함된다.
CD40 리간드 저해제에는, 비제한적으로, SAR-441344 및 레톨리주맙(letolizumab)이 포함된다.
CD40 유전자 저해제에는, 비제한적으로, NJA-730이 포함된다.
CD40 리간드 수용체 안타고니스트에는, 비제한적으로, FFP-104, BI-655064, ABBV-323 및 VIB-4920이 포함된다.
샤페로닌(chaperonin) 결합 면역글로불린 단백질에는, 비제한적으로, IRL-201805가 포함된다.
케모카인 CXC 리간드 저해제에는, 비제한적으로, LY-3041658이 포함된다.
CHST15 유전자 저해제에는, 비제한적으로, STNM-01이 포함된다.
콜라겐 조절제에는, 비제한적으로, ECCS-50(DCCT-10)이 포함된다.
COT 단백질 키나아제 저해제에는, 비제한적으로, GS-4875가 포함된다.
CSF-1 안타고니스트에는, 비제한적으로, JNJ-40346527(PRV-6527) 및 SNDX-6352가 포함된다.
CX3CR1 케모카인 조절제에는, 비제한적으로, E-6130이 포함된다.
DYRK-1 알파 단백질 키나아제 저해제에는, 비제한적으로, VRN-02가 포함된다.
마이크로바이옴 표적화 치료제에는, 비제한적으로, SER-287, SER-301 및 SER-155가 포함된다.
에오탁신 리간드 저해제에는, 비제한적으로, 베르틸리무맙(bertilimumab)이 포함된다.
EP4 프로스타노이드 수용체 아고니스트에는, 비제한적으로, KAG-308이 포함된다.
F1F0 ATP 신타아제 조절제에는, 비제한적으로, LYC-30937 EC가 포함된다.
프렉탈카인 리간드 저해제에는, 비제한적으로, 쿠에트몰리맙(quetmolimab)(E-6011)이 포함된다.
유리 지방산 수용체 2 안타고니스트에는, 비제한적으로, GLPG-0974가 포함된다.
GATA 3 전사인자 저해제에는, 비제한적으로, SB-012가 포함된다.
글루카곤 유사 펩타이드 2 아고니스트에는, 비제한적으로, 테두글루티드(teduglutide) 및 아프라글루티드(apraglutide)가 포함된다.
글루코코르티코이드 수용체 아고니스트에는, 비제한적으로, 부데소니드(budesonide), 베클로메타손(beclomethasone) 디프로피오네이트 및 덱사메타손(dexamethasone) 소듐 포스페이트가 포함된다.
글루코코르티코이드 수용체 조절제/TNF 리간드 저해제에는, 비제한적으로, ABBV-3373이 포함된다.
구아닐레이트 시클라아제 수용체 아고니스트에는, 비제한적으로, 돌카나티드(dolcanatide)가 포함된다.
HIF 프롤릴 히드록실라아제 저해제에는, 비제한적으로, DS-1093 및 AKB-4924가 포함된다.
HIF 프롤릴 히드록실라아제-2 저해제/저산소증 유도인자-1 자극제에는, 비제한적으로, GB-004가 포함된다.
히스톤 데아세틸라아제 저해제에는, 비제한적으로, 기비노스타트(givinostat) 및 NIPEP-CARE이 포함된다.
히스톤 데아세틸라아제-6 저해제에는, 비제한적으로, CKD-506이 포함된다.
HLA 클래스 II 항원 조절제에는, 비제한적으로, HLA 클래스 II 단백질 조절제가 포함된다.
ICAM1 유전자 저해제에는, 비제한적으로, 알리카포르센(alicaforsen)이 포함된다.
IL-12 안타고니스트에는, 비제한적으로, 우스테키누맙(ustekinumab)(IL12/IL23)이 포함된다.
IL-13 안타고니스트에는, 비제한적으로, 트랄로키누맙(tralokinumab)이 포함된다.
IL-18 안타고니스트에는, 비제한적으로, GSK-1070806이 포함된다.
IL-18 수용체 보조 단백질 안타고니스트에는, 비제한적으로, 항-IL-1R7 정준 항체(canonical antibody)가 포함된다.
IL-22 아고니스트에는, 비제한적으로, AMT-126 및 RG-7880이 포함된다.
IL-23 안타고니스트에는, 비제한적으로, 틸드라키주맙(tildrakizumab), 리산키주맙(risankizumab)(BI-655066), 미리키주맙(mirikizumab)(LY-3074828), 브라지쿠맙(brazikumab)(AMG-139), IBI-112 및 PTG-200이 포함된다.
IL-23A 저해제에는, 비제한적으로, 구셀쿠맙(guselkumab)이 포함된다.
IL-6 안타고니스트에는, 비제한적으로, 올로키주맙(olokizumab)이 포함된다.
IL-7 수용체 안타고니스트에는, 비제한적으로, OSE-127이 포함된다.
IL-8 수용체 안타고니스트에는, 비제한적으로, 클로트리마졸(clotrimazole)이 포함된다.
인테그린 알파-4/베타-1 안타고니스트에는, 비제한적으로, 나탈리주맙(natalizumab)이 포함된다.
인테그린 알파-4/베타-7 안타고니스트에는, 비제한적으로, 에트롤리주맙(etrolizumab)(a4b7/aEb7), 베돌리주맙(vedolizumab), 카로테그라스트(carotegrast) 메틸, TRK-170(a4b7/a4b1), PTG-100 및 PN-10943이 포함된다.
인테그린 안타고니스트에는, 비제한적으로, E-6007이 포함된다.
인터류킨 리간드 저해제에는, 비제한적으로, 비메키주맙(bimekizumab)(IL-17A/IL-17F)이 포함된다.
인터류킨 수용체 17A 안타고니스트에는, 비제한적으로, 브로달루맙(brodalumab)이 포함된다.
인터류킨-1 베타 리간드에는, 비제한적으로, K(D)PT가 포함된다.
인터류킨 1 유사 수용체 2 저해제에는, 비제한적으로, BI-655130이 포함된다.
IL-6 수용체 조절제에는, 비제한적으로, Amilo-5MER 및 올람키셉트(olamkicept)가 포함된다.
JAK 티로신 키나아제 저해제에는, 비제한적으로, 토파시티닙(1/3), 페피시티닙(peficitinib)(1/3), TD-3504 및 TD-1473이 포함된다.
Jak1 티로신 키나아제 저해제에는, 비제한적으로, 미국 특허 제9238628호에 개시된 화합물이 포함된다.
Jak3 티로신 키나아제 저해제에는, 비제한적으로, OST-122 및 PF-06651600이 포함된다.
Jak3 티로신 키나아제 저해제/TrkA 수용체 안타고니스트에는, 비제한적으로, SNA-125가 포함된다.
다른 JAK 저해제의 예에는, 비제한적으로, AT9283, AZD1480, 바리시티닙, BMS-911543, 페드라티닙(fedratinib), 필고티닙(GLPG0634), 간도티닙(gandotinib)(LY2784544), INCB039110, 레스타우르티닙(lestaurtinib), 모멜로티닙(momelotinib)(CYT0387), NS-018, 파크리티닙(pacritinib)(SB1518), 페피시티닙(ASP015K), 룩솔리티닙(ruxolitinib), 토파시티닙(이전에 타소시티닙(tasocitinib)), XL019, 우파다시티닙(ABT-494), LPG-0555, SHR-0302 및 브레포시티닙(PF-06700841)(JAK1/Tyk2)이 포함된다.
락토페린 자극제에는, 비제한적으로, 재조합 인간 락토페린(VEN-100)이 포함된다.
LanC 유사 단백질 2 조절제에는, 비제한적으로, BT-11 및 BT-104가 포함된다.
백혈구 엘라스타아제 저해제/백혈구 프로테아나아제-3 저해제에는, 비제한적으로, 티프렐레스타트(tiprelestat)가 포함된다.
MAdCAM 저해제에는, 비제한적으로, SHP-647(PF-547659)이 포함된다.
멜라닌 농축 호르몬(MCH-1) 안타고니스트에는, 비제한적으로, CSTI-100이 포함된다.
멜라노코르틴 MC1 수용체 아고니스트에는, 비제한적으로, ASP-3291 및 PL-8177이 포함된다.
메탈로프로테아제-9 저해제에는, 비제한적으로, GS-5745가 포함된다.
마이크로바이옴 조절제에는, 비제한적으로, ABI-M201이 포함된다.
나트륨뇨배설촉진 펩타이드 수용체 C 아고니스트에는, 비제한적으로, 플레카나티드(plecanatide)가 포함된다.
뉴레굴린-4 리간드에는, 비제한적으로, NRG-4가 포함된다.
NKG2 D 활성화 NK 수용체 안타고니스트에는, 비제한적으로, JNJ-4500이 포함된다.
NLRP3 저해제에는, 비제한적으로, 다판수트릴(dapansutrile), BMS-986299, SB-414, MCC-950, IFM-514, JT-194, PELA-167 및 NBC-6이 포함된다.
파르네소이드 X 수용체(FXR, NR1H4) 아고니스트 또는 조절제에는, 비제한적으로, AGN-242266, 실로펙소르 트로메타민(cilofexor tromethamine)(GS-9674), EDP-305, EYP-001, GNF-5120, MET-409, MET-642, 니두펙소르(nidufexor)(LMB-763), 오베티콜산(obeticholic acid), TERN-101 및 트로피펙소르(tropifexor)가 포함된다.
핵인자 카파 B 저해제에는, 비제한적으로, Thetanix가 포함된다.
오피오이드 수용체 안타고니스트에는, 비제한적으로, 날트렉손(naltrexone) 및 IRT-103이 포함된다.
OX40 리간드 저해제에는, 비제한적으로, KHK-4083이 포함된다.
옥시도리덕타아제 저해제에는, 비제한적으로, 올살라진(olsalazine)이 포함된다.
펠리노 상동체 1 저해제에는, 비제한적으로, BBT-401이 포함된다.
P2X7 퓨리노셉터 조절제에는, 비제한적으로, SGM-1019가 포함된다.
PDE 4 저해제에는, 비제한적으로, 아프레밀라스트(apremilast)가 포함된다.
PPAR 알파/델타 아고니스트에는, 비제한적으로, 엘라피브라노르(elafibranor)(GFT-1007)가 포함된다.
PPAR 감마 아고니스트에는, 비제한적으로, GED-0507-34-Levo가 포함된다.
단백질 fimH 저해제에는, 비제한적으로, 시보핌록(sibofimloc)(EB-8018)이 포함된다.
P-셀렉틴 당단백질 리간드-1 저해제에는, 비제한적으로, SEL-K2, AbGn-168H 및 네이훌리주맙(neihulizumab)이 포함된다.
Ret 티로신 키나아제 수용체 저해제에는, 비제한적으로, GSK-3179106이 포함된다.
RIP-1 키나아제 저해제에는, 비제한적으로, GSK-2982772 및 VRN-04가 포함된다.
RIP-2 키나아제 저해제에는, 비제한적으로, GSK-2983559가 포함된다.
스핑고신 1 포스페이트 포스파타아제 1 자극제에는, 비제한적으로, 에트라시모드(etrasimod)가 포함된다.
스핑고신-1-포스페이트 수용체-1 아고니스트에는, 비제한적으로, 모크라비모드(mocravimod)(KRP-203) 및 BMS-986166이 포함된다.
스핑고신-1-포스페이트 수용체-1 아고니스트/스핑고신-1-포스페이트 수용체-5 아고니스트에는, 비제한적으로, 오자니모드(ozanimod)가 포함된다.
스핑고신-1-포스페이트 수용체-1 안타고니스트에는, 비제한적으로, 아미셀리모드(amiselimod)(MT-1303)가 포함된다.
스핑고신-1-포스페이트 수용체-1 조절제에는, 비제한적으로, OPL-002, SK1-I이 포함된다.
줄기세포 항원-1 저해제에는, 비제한적으로, Ampion(DMI-9523)이 포함된다.
수퍼옥시드 디스뮤타아제 조절제에는, 비제한적으로, 미디스마아제(midismase)가 포함된다.
Syk 저해제에는, 비제한적으로, GS-9876이 포함된다.
조직 트랜스글루타미나아제 저해제에는, 비제한적으로, 잠필리맙(zampilimab)이 포함된다.
TLR-3 안타고니스트에는, 비제한적으로, PRV-300이 포함된다.
TLR-4 안타고니스트에는, 비제한적으로, JKB-122가 포함된다.
톨유사 수용체 8(TLR8) 저해제에는, 비제한적으로, E-6887, IMO-4200, IMO-8400, IMO-9200, MCT-465, MEDI-9197, 모톨리모드(motolimod), 레시퀴모드(resiquimod), VTX-1463 및 VTX-763이 포함된다.
TNF 알파 리간드 저해제에는, 비제한적으로, 아달리무맙(adalimumab), 세르톨리주맙 페골(certolizumab pegol), 인플릭시맙(infliximab), 골리무맙(golimumab), DLX-105, Debio-0512, HMPL-004, CYT-020-TNFQb, Hemay-007 및 V-565가 포함된다.
TNF 알파 리간드 조절제/IL-1 베타 리간드 조절제에는, 비제한적으로, PUR-0110이 포함된다.
TNF 안타고니스트에는, 비제한적으로, AVX-470, 툴리네르셉트(tulinercept) 및 에타네르셉트(etanercept)가 포함된다.
종양괴사인자 14 리간드 조절제에는, 비제한적으로, AEVI-002가 포함된다.
종양괴사인자 15 리간드 저해제에는, 비제한적으로, PF-06480605가 포함된다.
Tyk2 티로신 키나아제 저해제에는, 비제한적으로, PF-06826647 및 BMS-986165가 포함된다.
I형 IL-1 수용체 안타고니스트에는, 비제한적으로, 아나킨라(anakinra)가 포함된다.
조눌린 저해제에는, 비제한적으로, 라라조티드(larazotide) 아세테이트가 포함된다.
일부 구현예에서, 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은, 1종 이상의 항염증제와 조합될 수 있다. 항염증제에는, 비제한적으로, 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 비특이적 및 COX-2 특이적 시클로옥시게나아제 효소 저해제, 금 화합물, 코르티코스테로이드, 메토트렉세이트(methotrexate), 종양괴사인자(TNF) 수용체 안타고니스트 및 면역억제제가 포함된다.
NSAID의 예에는, 비제한적으로, 이부프로펜(ibuprofen), 플루르비프로펜(flurbiprofen), 나프록센(naproxen) 및 나프록센 소듐, 디클로페낙(diclofenac), 디클로페낙 소듐과 미소프로스톨(misoprostol)의 조합물, 설린닥(sulindac), 옥사프로진(oxaprozin), 디플루니살(diflunisal), 피록시캄(piroxicam), 인도메타신(indomethacin), 에토돌락(etodolac), 페노프로펜(fenoprofen) 칼슘, 케토프로펜(ketoprofen), 소듐 나부메톤(nabumetone), 설파살라진(sulfasalazine), 톨메틴(tolmetin) 소듐 및 히드록시클로로퀸이 포함된다. NSAID의 추가 예에는, 또한, 비제한적으로, COX-2 특이적 저해제(즉, COX-1에 대한 IC50보다 적어도 50배 더 낮은 IC50으로 COX-2를 저해하는 화합물), 예컨대, 셀레콕시브(celecoxib), 발데콕시브(valdecoxib), 루미라콕시브(lumiracoxib), 에토리콕시브(etoricoxib) 및/또는 로페콕시브(rofecoxib)가 포함된다.
일부 구현예에서, 항염증제는 살리실레이트이다. 살리실레이트에는, 비제한적으로, 아세틸살리실산 또는 아스피린, 소듐 살리실레이트, 콜린, 및 마그네슘 살리실레이트가 포함된다.
일부 구현예에서, 항염증제는 코르티코스테로이드이다. 코르티코스테로이드의 비제한적인 예에는, 코르티손, 덱사메타손, 메틸프레드니솔론(methylprednisolone), 프레드니솔론, 프레드니솔론 소듐 포스페이트 및 프레드니손이 포함된다.
일부 구현예에서, 항염증제는 금 화합물, 예를 들어 금 소듐 티오말레이트 또는 아우라노핀(auranofin)이다.
일부 구현예에서, 항염증제는 대사 저해제이다. 대사 저해제의 비제한적인 예에는, 메토트렉세이트와 같은 디히드로폴레이트 리덕타아제 저해제, 또는 레플루노미드와 같은 디히드로오로테이트 데히드로게나아제(DHODH) 저해제가 포함된다.
일부 구현예에서, 항염증제는 항-C5 단클론 항체(예컨대, 에쿨리주맙 또는 펙셀리주맙(pexelizumab)), TNF 안타고니스트(예컨대, 엔타네르셉트(entanercept)), 또는 항-TNF 알파 단클론 항체인 인플릭시맙이다.
일부 구현예에서, 항염증제는 면역억제제이다. 면역억제제의 비제한적인 예에는, 메토트렉세이트, 레플루노미드, 시클로스포린, 타크로리무스, 아자티오프린, 마이코페놀레이트(mycophenolate) 소듐, 메르캅토퓨린(mercaptopurine) 및 마이코페놀레이트 모페틸이 포함된다.
루푸스 병용요법
일부 구현예에서, 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은, 아데노실호모시스테이나아제, ADP 리보실 시클라아제-1(CD38), 부신피질자극 호르몬 리간드, AIMP 다중합성효소 복합체 단백질 1, 아넥신(annexin) A1 조절제, B림프구 및 T림프구 감쇠자(BTLA), BDCA2, 베타 2 아드레날린수용체, B림프구 항원 CD19, B림프구 항원 CD20, B림프구 세포 부착 분자(CD22), B림프구 자극제 리간드(BAFF), btk 티로신 키나아제, 카나비노이드 CB2 수용체, CD11b 아고니스트, CD38 활성화 유도성 TNF 수용체, CD40(CD154) 리간드, CD74, CD79b 조절제, CDw123, 콜라겐 VII(Col VII), 보체 C5 인자, C형 렉틴 도메인 단백질 4C, CXCR5 케모카인 조절제, 데옥시리보뉴클레아제 조절제, DNA 결합 단백질 Ikaros, DYRK-1 알파 단백질 키나아제, 엔도플라스민, 엑스포틴(Exportin) 1, FK506 결합 단백질, 글루코코르티코이드 수용체, HLA 항원, IL-10, IL-23m IL-12 수용체, IL-2 수용체, IL-2 수용체 알파 서브유닛, IL-21 조절제, IL-6R, 면역글로불린 감마 Fc 수용체 II 조절제, 면역글로불린 감마 Fc 수용체 IIB, 유도성 T세포 공동자극제, 인터페론 알파 리간드(INF-알파), 인터페론 오메가 리간드(INF 오메가), 인터페론 I형 수용체, 인터류킨-2 리간드, Itk 티로신 키나아제, JAK 티로신 키나아제, Jak1 티로신 키나아제, Jak2 티로신 키나아제, Jak3 티로신 키나아제, KCNA 전압 개폐 포타슘 채널-3, 백혈구 Ig 유사 수용체 A4 조절제, 미토콘드리아 10 kDa 열 충격 단백질, mTOR, 비수용체 티로신 키나아제 TYK2, 핵 방출 저해제, 핵인자 카파 B 유도성 키나아제, 뉴클레아제 자극제, OX-40 수용체, PARP 조절제, 프로테아좀 조절제, 단백질 아르기닌 데이미나아제 IV(PAD4), 단백질 세레블론(cereblon) 조절제, 단백질 MB21D1, 레티노이드 Z 수용체 감마 역 아고니스트, rho 관련 단백질 키나아제 1, rho 관련 단백질 키나아제 2, 세린 트레오닌 단백질 키나아제 TBK1(TBK1), 스핑고신 키나아제 1, 스핑고신-1-포스페이트 수용체-1 조절제, 인터페론 유전자 단백질 자극제, Syk 티로신 키나아제, T세포 표면 당단백질 CD28, T세포 분화 항원 CD6, TLR-7 조절제, TLR-8 조절제, TLR-9 조절제, 전사인자 조절제, 종양괴사인자 리간드 13(APRIL), Tyk2 티로신 키나아제, 유비퀴틴 리가아제 조절제 및/또는 아연 핑거 결합 단백질(Aiolos)을 표적으로 하는 1종 이상의 추가 치료제와 조합된다.
일부 구현예에서, 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은, 하기에서 선택되는 1종, 2종, 3종 또는 4종의 추가 치료제와 조합될 수 있다:
비제한적으로, DZ-2002를 포함하는, 아데노실호모시스테이나아제 저해제;
비제한적으로, 코르티코트로핀을 포함하는, 부신피질자극 호르몬 리간드;
비제한적으로, 안코린을 포함하는, AIMP 다중합성효소 복합체 단백질 1 자극제/엔도플라스민 저해제;
비제한적으로, 탈라코투주맙을 포함하는, 항-CDw123 항체;
비제한적으로, 아넥수즐리맙을 포함하는, 아넥신 A1 조절제;
비제한적으로, AK-101을 포함하는, 항-IL-12/IL23 항체;
비제한적으로, 라날루맙을 포함하는, 항-BAFF-R 항체;
비제한적으로, BIIB-059를 포함하는, 항-BDCA2 항체;
비제한적으로, 벨리무맙(belimumab) 및 UBP-1213을 포함하는, 항-BLys 항체;
비제한적으로, LY-3361237을 포함하는, 항-BTLA 조절제 항체;
비제한적으로, 에쿨리주맙을 포함하는, 항-C5 항체;
비제한적으로, TNX-1500을 포함하는, 항-CD154 항체;
비제한적으로, 오벡셀리맙을 포함하는, 항-CD19/CD32b 항체;
비제한적으로, 벨투주맙을 포함하는, 항-CD20 항체;
비제한적으로, SM-06, SM-03을 포함하는, 항-CD22 항체;
비제한적으로, 테랄리주맙을 포함하는, 항-CD28 항체;
비제한적으로, TAK-079 및 펠자르타맙을 포함하는, 항-CD38 항체;
비제한적으로, 이스칼리맙 및 다피롤리주맙 페골을 포함하는, 항-CD40 항체;
비제한적으로, 이톨리주맙을 포함하는, 항-CD6 항체;
비제한적으로, 밀라투주맙을 포함하는, 항-CD74 항체;
비제한적으로, PF-06835375를 포함하는, 항-CXCR5 항체;
비제한적으로, QX-006-N을 포함하는, 항-IFN-알파 항체;
비제한적으로, JNJ-55920839를 포함하는, 항-IFN-알파/오메가 항체;
비제한적으로, BT-063을 포함하는, 항-IL-10 항체;
비제한적으로, BOS-161721을 포함하는, 항-IL-21 항체;
비제한적으로, 보바릴리주맙을 포함하는, 항-IL-6R 나노바디;
비제한적으로, 닥스딜리맙을 포함하는, 항-ILT7 항체;
비제한적으로, CKD-971을 포함하는, 항인터페론 알파 백신;
비제한적으로, 아니프롤루맙을 포함하는, 항인터페론 수용체 I형 항체;
비제한적으로, PFI-102를 포함하는, 항-PAD4 항체;
비제한적으로, DS-7011을 포함하는, 항-TLR-7 항체;
비제한적으로, ALPN-303을 포함하는, BAFF/APRIL 저해제;
비제한적으로, R-살부타몰 설페이트를 포함하는, 베타 2 아드레날린수용체 아고니스트;
비제한적으로, 로지바푸스프 알파를 포함하는, BAFF/ICOSL을 표적으로 하는 이중특이적 항체;
비제한적으로, PRV-3279를 포함하는, CD32B/CD79B를 표적으로 하는 이중특이적 항체;
비제한적으로, TE-2324를 포함하는, Col VII/BAFF를 표적으로 하는 이중특이적 항체;
비제한적으로, 아타시셉트 및 텔리타시셉트를 포함하는, B림프구 자극제 리간드 저해제;
비제한적으로, AC-0058, 페네브루티닙, XNW-1011, 티라브루티닙 히드로클로라이드, 브라네브루티닙, 엘수브루티닙 및 오렐라브루티닙을 포함하는, Btk 티로신 키나아제 저해제;
비제한적으로, DWP-213388을 포함하는, Btk/itk 티로신 키나아제 저해제;
비제한적으로, DWP-212525를 포함하는, Btk/Jak3 티로신 키나아제 저해제;
비제한적으로, 줄렘산을 포함하는, 카나비노이드 CB2 수용체 아고니스트;
비제한적으로, LA-1을 포함하는, CD11b 아고니스트;
비제한적으로, NTR-441을 포함하는, 데옥시리보뉴클레아제 감마 자극제;
비제한적으로, Oshadi D를 포함하는, 데옥시리보뉴클레아제 조절제;
비제한적으로, VRN-02를 포함하는, DYRK-1 알파 단백질 키나아제 저해제;
비제한적으로, SINE 화합물을 포함하는, 엑스포틴 1 저해제;
비제한적으로, 프레드니손을 포함하는, 글루코코르티코이드 수용체 아고니스트;
비제한적으로, PEG화된 HLA-x(SLE)를 포함하는, HLA 항원 조절제;
비제한적으로, NKTR-35를 포함하는, IL-2 수용체 알파 서브유닛 자극제;
비제한적으로, 발지플로셉트를 포함하는, 면역글로불린 감마 Fc 수용체 IIB 조절제;
비제한적으로, ALPN-101을 포함하는, 유도성 T세포 공동자극제 저해제(ICOS)/T세포 표면 당단백질 CD28 저해제;
비제한적으로, DV-1079를 포함하는, 인터페론 알파 리간드 조절제/TLR-7/TLR-9 조절제;
비제한적으로, 인터류킨-2 Anteluke, Interking 재조합 인간 인터류킨-2, ILT-101 및 CUG-252를 포함하는, 인터류킨-2 리간드;
비제한적으로, 인터류킨-2 후속 생물제제를 포함하는, 인터류킨-2 리간드/IL-2 수용체 아고니스트;
비제한적으로, CPL-409116을 포함하는, JAK 1/2/3 및 ROCK 1/2 저해제;
비제한적으로, 델고시티닙을 포함하는, JAK 티로신 키나아제 저해제;
비제한적으로, 바리시티닙을 포함하는, Jak1/Jak2 티로신 키나아제 저해제;
비제한적으로, 우파다시티닙, 필고티닙, 이타시티닙 및 INCB-54707을 포함하는, Jak1 티로신 키나아제 저해제;
비제한적으로, 브레포시티닙, SDC-1801 및 SDC-1802를 포함하는, Jak1/Tyk2 티로신 키나아제 저해제;
비제한적으로, CS-12192를 포함하는, JAK3/1 및 TBK1 키나아제 저해제;
비제한적으로, 토파시티닙 시트레이트를 포함하는, JAK3/JAK1 티로신 키나아제 저해제;
비제한적으로, 달라자티드를 포함하는, KCNA 전압 개폐 포타슘 채널-3 저해제;
비제한적으로, INV-103을 포함하는, 미토콘드리아 10 kDa 열 충격 단백질 자극제;
비제한적으로, TAM-01을 포함하는, mTOR 저해제;
비제한적으로, ICP-330을 포함하는, 비수용체 티로신 키나아제 TYK2 안타고니스트;
비제한적으로, 베르디넥소르를 포함하는, 핵 방출 저해제;
비제한적으로, NIK-SMI1을 포함하는, 핵인자 카파 B 유도성 키나아제 저해제;
비제한적으로, RSLV-132를 포함하는, 뉴클레아제 자극제;
비제한적으로, ISB-830을 포함하는, OX-40 수용체 안타고니스트;
비제한적으로, 벤다무스틴 히드로클로라이드를 포함하는, PARP 조절제;
PD-L1 CAR 발현 NK-92 세포 요법;
비제한적으로, KZR-616을 포함하는, 프로테아좀 저해제;
비제한적으로, 이베르도미드를 포함하는, 단백질 세레블론 조절제;
비제한적으로, X-6을 포함하는, 단백질 MB21D1 저해제;
비제한적으로, INV-17을 포함하는, 레티노이드 Z 수용체 감마 역 아고니스트;
비제한적으로, BML-258을 포함하는, 스핑고신 키나아제 1 저해제;
비제한적으로, 세네리모드를 포함하는, 스핑고신-1-포스페이트 수용체-1 조절제;
비제한적으로, GSK-2646264, SKI-O-703, 란라플레닙(GS-9876), GNS-1653 및 HMPL-523을 포함하는, Syk 티로신 키나아제 저해제;
비제한적으로, 클로로퀸, 히드록시클로로퀸, 히드록시클로로퀸 설페이트, COV-08-0064; GNKS-356 및 AVO-101을 포함하는, TLR-9 안타고니스트;
비제한적으로, M-5049, E-6887 및 BMS-986256을 포함하는, TLR7/8 안타고니스트;
비제한적으로, ZG-170607을 포함하는, TLR-8 안타고니스트;
비제한적으로, IMO-8400 및 IMO-9200을 포함하는, TLR7/8/9 안타고니스트;
비제한적으로, 데우크라바시티닙을 포함하는, Tyk2 티로신 키나아제 저해제;
비제한적으로, KPG-818을 포함하는, 유비퀴틴 리가아제 조절제; 및
비제한적으로, 모메타손, 베타메타손, 포리게리모드, 아난다미드, DCB-SLE1, 삼산화비소, 타이루이미드, TV-4710(에드라티드), 동종이계 인간 제대혈 유래 중간엽 줄기세포 요법(hUC-MSC), LC-200, BI-705564, SM-934, GX-101, TXR-712, TXR-711, CIT-013, MHV-370, Panzyga®, TPX-6001, TPX-7001, 아르테니몰, AMG-592, 포스파티딜세린-리포솜 기반 면역요법 및 CD4+CD127lo/-CD25+ 다클론성 조절 T세포를 포함하는, 루푸스용 기타 약물.
일부 구현예에서, 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은, 하기에서 선택되는 1종, 2종, 3종 또는 4종의 추가 치료제와 조합될 수 있다: 벨투주맙, PF-06835375, 에쿨리주맙, 밀라투주맙, SM-06, SM-03, BT-063, QX-006-N, BOS-161721, AK-101, TNX-1500, 테랄리주맙, 닥스딜리맙, TAK-079, 펠자르타맙, 이톨리주맙, 아니프롤루맙, 이스칼리맙, 다피롤리주맙 페골, 라날루맙, LY-3361237, JNJ-55920839, UBP-1213, DS-7011, PFI-102, BIIB-059, 오벡셀리맙, 탈라코투주맙, 보바릴리주맙, TE-2324, PRV-3279, 클로로퀸, 히드록시클로로퀸, 히드록시클로로퀸 설페이트, COV-08-0064; GNKS-356, AVO-101, 로지바푸스프 알파, VRN-02, 아넥수즐리맙, ALPN-101, 벤다무스틴 히드로클로라이드, BMS-986256, NKTR-35, 아타시셉트, 텔리타시셉트, BMS-986256, M-5049, KZR-616, KPG-818, 베르디넥소르, ALPN-303, 발지플로셉트, LA-1, 세네리모드, 프레드니손, 코르티코트로핀, 데우크라바시티닙, CPL-409116, CS-12192, 토파시티닙 시트레이트, ISB-830, DV-1079, 줄렘산, 이베르도미드, TAM-01, BML-258, 브레포시티닙, SDC-1801, SDC-1802, ICP-330, NTR-441, 달라자티드, GSK-2646264, SKI-O-703, 란라플레닙(GS-9876), GNS-1653, HMPL-523, RSLV-132, 인터류킨-2 후속 생물제제, 인터류킨-2 Anteluke, Interking 재조합 인간 인터류킨-2, ILT-101, CUG-252, DZ-2002, PEG화된 HLA-x(SLE), AC-0058, 페네브루티닙, XNW-1011, 티라브루티닙 히드로클로라이드, 브라네브루티닙, 엘수브루티닙, 오렐라브루티닙, DWP-213388, INV-103, R-살부타몰 설페이트, 안코린, NIK-SMI1, X-6, INV-17, Oshadi D, 바리시티닙, 우파다시티닙, 필고티닙, 이타시티닙, INCB-54707, 델고시티닙, DWP-212525, CKD-971, 모메타손, 베타메타손, 포리게리모드, 아난다미드, DCB-SLE1, 삼산화비소, 타이루이미드, TV-4710(에드라티드), 동종이계 인간 제대혈 유래 중간엽 줄기세포 요법(hUC-MSC), LC-200, BI-705564, SM-934, GX-101, TXR-712, TXR-711, CIT-013, MHV-370, Panzyga®, TPX-6001, TPX-7001, 아르테니몰 및 AMG-592, 또는 전술한 것들 중 임의의 것의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 이들의 임의의 조합물.
건선 병용요법
일부 구현예에서, 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은, 건선을 치료하거나 개선시키는 데 유용한 1종, 2종, 3종 또는 4종의 추가 치료제와 조합될 수 있다. 일부 구현예에서, 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은, 하기에서 선택되는 1종, 2종, 3종 또는 4종의 추가 치료제와 조합될 수 있다: 아세트알데히드 데히드로게나아제 저해제, 아데노신 A1 수용체 안타고니스트, 아데노신 A3 수용체 안타고니스트, 아데노신 A3 수용체 아고니스트, ADP 리보실 시클라아제-1 저해제, 알파 2 아드레날린수용체 조절제, 아포지질단백질 A 안타고니스트, 아릴 탄화수소 수용체 아고니스트, Bcl-xL Bcl-2 관련 사멸 촉진자 조절제, 베타 아밀로이드 안타고니스트, 베타-카테닌 저해제, 브로모도메인 함유 단백질 저해제, Ca2+ 방출 활성화된 Ca2+ 채널 1 저해제, 칼시뉴린 저해제, 칼슘 채널 저해제, 카나비노이드 CB1 수용체 안타고니스트, 카텝신 S 저해제, CCR3 케모카인 안타고니스트, CXCR2 케모카인 안타고니스트, CXCR1/2 케모카인, CCR6 케모카인 안타고니스트, CD223 조절제, CD40 리간드 수용체 안타고니스트, 세포 부착 분자 저해제, 세포 표면 당단백질 MUC18 저해제, CREB 결합 단백질 저해제, CXCR4 케모카인 조절제, 사이토카인 수용체 안타고니스트, 세포질 포스포리파아제 A2 저해제, DHFR 저해제, DYRK-1 알파 단백질 키나아제 저해제, EGFR 패밀리 티로신 키나아제 수용체 저해제, 에놀라아제 1 저해제, 에오탁신 리간드 저해제, F1F0 ATP 신타아제 조절제, 유리 지방산 수용체 2 아고니스트, 유리 지방산 수용체 3 아고니스트, 갈렉틴-3 저해제, 글루코코르티코이드 아고니스트, GM-CSF 리간드 저해제, GNRH 수용체 조절제, 5-HT 1a 수용체 안타고니스트, FGF 수용체 안타고니스트, GroEL 단백질 2 저해제, 히스타민 H1 수용체 안타고니스트, 히스타민 H4 수용체 안타고니스트, 히스톤 데아세틸라아제-1 저해제, 히스톤 데아세틸라아제-2 저해제, 히스톤 데아세틸라아제-3 저해제, 히스톤 데아세틸라아제-6 저해제, Hsp 90 저해제, IL-1 수용체 안타고니스트, 인터류킨 1 유사 수용체 2 저해제, IL-2 수용체 알파 서브유닛 자극제, IL-2 조절제, IL-10 안타고니스트, IL-12 안타고니스트, IL-17 아고니스트, IL17RA 유전자 저해제, IL-17 안타고니스트, IL-23 안타고니스트, IL-8 안타고니스트, 면역글로불린 유사 도메인 수용체 2 안타고니스트, 인슐린 수용체 기질-1 저해제, 인터페론 감마 수용체 안타고니스트, 인터류킨 17 리간드 저해제, 인터류킨 17A 리간드 저해제, 인터류킨 17A 리간드 조절제, 인터류킨 17F 리간드 저해제, 인터류킨 23A 저해제, 인터류킨 수용체 17A 안타고니스트, 인터류킨 수용체 17A 조절제, 인터류킨-1 알파 리간드 저해제, 인터류킨-1 베타 리간드 조절제, IRAK-4 단백질 키나아제 저해제, Itk 티로신 키나아제 저해제, JAK 티로신 키나아제 저해제, Jak1 티로신 키나아제 저해제, Jak2 티로신 키나아제 저해제, Jak3 티로신 키나아제 저해제, KCNA 전압 개폐 포타슘 채널-3 저해제, Lck 티로신 키나아제 저해제, 리소포스파티데이트-1 수용체 안타고니스트, MALT 단백질 1 저해제, MAP 키나아제 저해제, 막 구리 아민 옥시다아제 저해제, 메탈로프로테아제-1 저해제, 미토콘드리아 10 kDa 열 충격 단백질 자극제, mTOR 복합체 1 저해제, mTOR 복합체 2 저해제, 비수용체 티로신 키나아제 TYK2 안타고니스트, 핵인자 적혈구 2 관련 인자 2 자극제, 핵인자 카파 B 저해제, 뉴클레오시드 역전사효소 저해제, 온코스타틴(oncostatin) M 수용체 서브유닛 베타 저해제, 오피오이드 수용체 델타 안타고니스트, OX40 리간드 저해제, 부갑상선 호르몬 리간드 저해제, PDE 4 저해제, PDE 4b 저해제, P2Y6 퓨리노셉터 조절제; P-당단백질 저해제, 포스포이노시티드-3 키나아제 델타 저해제, 포스포이노시티드-3 키나아제 감마 저해제, 포스포리파아제 A2 저해제, 세포 예정사 리간드 1 조절제, 세포 예정사 단백질 1 자극제, P-셀렉틴 당단백질 리간드-1 자극제, 레티노산 수용체 아고니스트, 레티노산 수용체 감마 안타고니스트, 레티노산 수용체 감마 역 아고니스트, 레티노이드 수용체 아고니스트, 레티노이드 X 수용체 아고니스트, 레티노이드 X 수용체 조절제, 레티노이드 Z 수용체 감마 아고니스트, 레티노이드 Z 수용체 감마 역 아고니스트, 레티노이드 Z 수용체 감마 안타고니스트, rho 관련 단백질 키나아제 2 저해제, 리보뉴클레아제 P 저해제, RIP-1 키나아제 저해제, 스핑고신-1-포스페이트 수용체-1 안타고니스트, 스핑고신-1-포스페이트 수용체-1 조절제, Src 티로신 키나아제 저해제, STAT-3 저해제, Syk 티로신 키나아제 저해제, T-박스 전사인자 TBX21 조절제, T세포 분화 항원 CD6 저해제, T세포 표면 당단백질 CD8 저해제, T세포 표면 당단백질 CD28 자극제, TGF 베타 아고니스트, TLR-7 안타고니스트, TLR-8 안타고니스트, TLR-9 안타고니스트, TNF 알파 리간드 저해제, TNF 알파 리간드 조절제, TNF 안타고니스트, TNF 결합제, TNF 유전자 저해제, 토포이소머라아제 II 저해제, TrkA 수용체 안타고니스트, 튜불린 결합제, Tyk2 티로신 키나아제 저해제, II형 TNF 수용체 조절제, 비특이적 사이토카인 수용체 안타고니스트, 비타민 D3 수용체 아고니스트, 비타민 D3 수용체 조절제, Wnt 리간드 저해제 및 Wnt 5A 리간드 저해제.
일부 구현예에서, 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은, 하기에서 선택되는 1종, 2종, 3종 또는 4종의 추가 치료제와 조합될 수 있다: AP-005, 18C3(항-IL-1 알파 진성 인간 항체), ABX-464, 아시트레틴(acitretin), 아달리무맙, 아디포셀(adipocell), AFB-035, 아가니르센(aganirsen), AKP-11, 알레파셉트(alefacept), 알리트레티노인(alitretinoin), Amilo-5mer, 아미노프테린(aminopterin), 아미셀리모드, 아프레밀라스트, ASKP-1240, AST-005, ATI-2138, AVX-001, 바리시티닙, 벨라펙틴(belapectin)(GR-MD-02), 베르틸리무맙, 베타메타손, BI-655066, BI-730357, BI-730460, BI-730460, 비메키주맙, BMS-986165, BMX-010, 브리아키누맙(briakinumab), 브로달루맙, BTT-1023, C-82, 칼시포트리올(calcipotriol), 칼시트리올(calcitriol), CC-90005, CCL-20LD, CD-10367, 세르톨리주맙 페골, CF-101, 시클로스포린, CJM-112, CKBA, 클로베타솔(clobetasol) 프로피오네이트 + 트레티노인(tretinoin), CM-2489, CPL-409116, 크리사보롤(crisaborole), CS-12192, CT-327, CTX-101, 달라자티드, DFD-06, 디메틸 푸마레이트, 디트라놀(dithranol), DLX-105, DSXS-1411, DSXS-1535, DUR-928, EDP-1815, 에타네르셉트, 플루오시노니드(fluocinonide), FPP-003, GK-664-S, GLG-801, GLPG-3121, GLPG-3667, GLPG-3970, GLY-2028, GMDP, GSK-2800528, GSK-2831781, GSK-2981278A, 구셀쿠맙, 할로메타손, HAT-1, IMO-3100, IMO-8400, 이네칼시톨(inecalcitol), 인플릭시맙, INV-103, IR-444, IR-502, 이톨리주맙, 익세키주맙(ixekizumab), JN-2528, KBL-697, KD-025, LAS-41004, LEO-124249, LEO-29102, LEO-32731, LEO-35299, 리튬 석시네이트, LNP-1955, LP-0200, M-1095, 막사칼시톨(maxacalcitol), MDX-018, 메토트렉세이트, MOL-4249, 모메타손, MP-1032, MSB-03, 미리스틸 니코티네이트, 나밀루맙(namilumab), 네이훌리주맙, 니클로사미드(niclosamide), NLP-91, NP-000888, NVN-1000, 올로파타딘(olopatadine), 오릴로티모드(orilotimod), P-3072, P-3073, PAT-1657, Pc4, 퍼프칼시톨(pefcalcitol), PF-06700841, Prurisol, PRX-003, PRX-167700, PUR-0110, 재조합 인간 LFA-3/항체 융합 단백질, RON-2315, RTU-1096, S-414114, 세쿠키누맙(secukinumab), SHP-141, SMET-D1, SNK-01, SP-14019, SSS-07, 타칼시톨(tacalcitol), 타자로텐(tazarotene), 틸드라키주맙, 티르바니불린(tirbanibulin)(KX-01), 토파시티닙, 토레포란트(toreforant), 트레갈리주맙(tregalizumab), TU-2100, UCB-5857, UHE-105, 울로베타솔(ulobetasol), 우스테키누맙, VBY-891, 보클로스포린(voclosporin), VTP-43742, WBI-1001 및 ZPL-389, 또는 전술한 것들 중 임의의 것의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 이들의 임의의 조합.
일부 구현예에서, 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은, 하기에서 선택되는 1종, 2종, 3종 또는 4종의 추가 치료제와 조합될 수 있다:
비제한적으로, ADX-629를 포함하는, 아세트알데히드 데히드로게나아제 저해제;
비제한적으로, 피클리데노손(piclidenoson)(CF-101)을 포함하는, 아데노신 A3 수용체 아고니스트;
비제한적으로, PBF-1650을 포함하는, 아데노신 A3 수용체 안타고니스트;
비제한적으로, IMO-3100을 포함하는, ADP 리보실 시클라아제-1 저해제;
비제한적으로, AX-1602를 포함하는, 5-HT 1a 수용체 안타고니스트;
비제한적으로, 오르티쿠맙(orticumab)을 포함하는, 아포지질단백질 A 안타고니스트;
비제한적으로, 타피나로프(tapinarof)를 포함하는, 사이토카인 수용체 안타고니스트;
비제한적으로, NTI-528 및 RLV-102를 포함하는, 아릴 탄화수소 수용체 조절제;
비제한적으로, Pc4를 포함하는, Bcl-xL Bcl-2 관련 사멸 촉진자 조절제;
비제한적으로, C-82를 포함하는, 베타-카테닌 저해제;
비제한적으로, BOS-475를 포함하는, 브로모도메인 함유 단백질 저해제;
비제한적으로, CM-2489 및 PRCL-02를 포함하는, Ca2+ 방출 활성화된 Ca2+ 채널 1 저해제;
비제한적으로, 보클로스포린, 피메크로리무스(pimecrolimus), 타크로리무스, 시클로스포린, HS-378, 옥세클로스포린(oxeclosporin), OLO-400, ADV-P3 및 CTX-006을 포함하는, 칼시뉴린 저해제;
비제한적으로, RP-3128을 포함하는, 칼슘 채널 저해제;
비제한적으로, VBY-129, VBY-891, RWJ-445380 및 CRA-028129를 포함하는, 카텝신 S 저해제;
비제한적으로, 베르틸리무맙을 포함하는, CCR3 케모카인 안타고니스트;
비제한적으로, CCX-624를 포함하는, CXCR2 케모카인 안타고니스트;
비제한적으로, GSK-2831781을 포함하는, CD223 조절제;
비제한적으로, ASKP-1240, 루카투무맙(lucatumumab) 및 토랄리주맙(toralizumab)을 포함하는, CD40 리간드 수용체 안타고니스트;
비제한적으로, BIRT-2584, PC-114, 알리카포르센, IC-747, ICM-3 및 ISIS-2302를 포함하는, 세포 부착 분자 저해제;
비제한적으로, PRX-003 및 이마프렐리맙(imaprelimab)을 포함하는, 세포 표면 당단백질 MUC18 저해제;
비제한적으로, C-82를 포함하는, CREB 결합 단백질 저해제;
비제한적으로, LY-3041658을 포함하는, CXCR1/2 케모카인;
비제한적으로, CD184-FK506 ADC를 포함하는, CXCR4 케모카인 조절제;
비제한적으로, AVX-001을 포함하는, 세포질 포스포리파아제 A2 저해제;
비제한적으로, 메토트렉세이트, CH-4051, CePep, CH-1504, MQX-5902 및 MPI-2505를 포함하는, DHFR 저해제;
비제한적으로, VRN-02를 포함하는, DYRK-1 알파 단백질 키나아제 저해제;
비제한적으로, 엘로티닙(erlotinib), 이코티닙(icotinib) 히드로클로라이드 및 SGT-210을 포함하는, EGFR 패밀리 티로신 키나아제 수용체 저해제;
비제한적으로, HuL-001을 포함하는, 에놀라아제 1 저해제;
비제한적으로, 베르틸리무맙을 포함하는, 에오탁신 리간드 저해제;
비제한적으로, LYC-30937을 포함하는, F1F0 ATP 신타아제 조절제;
비제한적으로, 포타슘 도베실레이트를 포함하는, FGF 수용체 안타고니스트;
비제한적으로, SFA-002를 포함하는, 유리 지방산 수용체 2, 3 아고니스트;
비제한적으로, 벨라펙틴(GR-MD-02)을 포함하는, 갈렉틴-3 저해제;
비제한적으로, 베타메타손, 클로베타솔(clobetasol), 아우라노핀, NM-135, DSXS-1538b 및 SEGRA를 포함하는, 글루코코르티코이드 아고니스트;
비제한적으로, 나밀루맙을 포함하는, GM-CSF 리간드 저해제;
비제한적으로, NL-001을 포함하는, GNRH 수용체 조절제;
비제한적으로, 프로주맙(prozumab)을 포함하는, GroEL 단백질 2 저해제;
비제한적으로, 올로파타딘 및 로라타딘(loratadine) + 노르트립틸린(nortriptyline)을 포함하는, 히스타민 H1 수용체 안타고니스트;
비제한적으로, 토레포란트 및 ZPL-389를 포함하는, 히스타민 H4 수용체 안타고니스트;
비제한적으로, KAR-1880을 포함하는, 히스톤 데아세틸라아제-2 저해제;
비제한적으로, 레메티노스타트(remetinostat)(SHP-141)를 포함하는, 히스톤 데아세틸라아제 1, 6, 2, 3 저해제;
비제한적으로, CTXT-102를 포함하는, Hsp 90 저해제;
비제한적으로, NKTR-358을 포함하는, IL-2 수용체 알파 서브유닛 자극제;
비제한적으로, CC-92252를 포함하는, IL-2 조절제;
비제한적으로, 피메크로리무스를 포함하는, IL-10 안타고니스트;
비제한적으로, BOW-090, 브리아키누맙, FM-202 및 아필리모드(apilimod)를 포함하는, IL-12 안타고니스트;
비제한적으로, 익세키주맙, 세쿠키누맙, AFB-035, KD-025, DLX-3003, EBI-028, M-1095, IMO-3100, GR-1501, 608, 부나키주맙(vunakizumab), 소넬로키맙(sonelokimab), AK-111, HB-0017 및 SIM-335를 포함하는, IL-17 안타고니스트;
비제한적으로, ZL-1102를 포함하는, IL-17 아고니스트;
비제한적으로, XCUR-17을 포함하는, IL17RA 유전자 저해제;
비제한적으로, 틸드라키주맙, BI-655066, AMG-139, 브리아키누맙, 미리키주맙(LY-3074828), FM-202, 아필리모드, LY-2525623, 리산키주맙 및 IBI-112를 포함하는, IL-23 안타고니스트;
비제한적으로, 우스테키누맙 및 AK-101을 포함하는, IL-23 안타고니스트;
비제한적으로, BMS-986253(MDX-018), AS-101, ABX-IL8, LI-312, SB-332235 및 LF-216을 포함하는, IL-8 안타고니스트;
비제한적으로, CGEN-15001을 포함하는, 면역글로불린 유사 도메인 수용체 2 안타고니스트;
비제한적으로, 아가니르센을 포함하는, 인슐린 수용체 기질-1 저해제;
비제한적으로, 피메크로리무스, AMG-811, OA-1, AGT-1, 모메타손 + 노르트립틸린, 및 폰톨리주맙(fontolizumab)을 포함하는, 인터페론 감마 수용체 안타고니스트;
비제한적으로, CJM-112, 네타키맙(netakimab) 및 AFB-035를 포함하는, 인터류킨 17 리간드 저해제;
비제한적으로, COVA-322, JS-005 및 ABY-035/AFO2를 포함하는, 인터류킨 17A 리간드 저해제;
비제한적으로, QX-002-N을 포함하는, 인터류킨 17A 리간드 조절제;
비제한적으로, 비메키주맙을 포함하는, 인터류킨 17A/17F 리간드 저해제;
비제한적으로, 구셀쿠맙 및 QX-004-N을 포함하는, 인터류킨 23A 저해제;
비제한적으로, 브로달루맙 및 LZM-012를 포함하는, 인터류킨 수용체 17A 안타고니스트;
비제한적으로, 스페솔리맙(spesolimab) 및 임시돌리맙(imsidolimab)을 포함하는, 인터류킨 1 유사 수용체 2 저해제;
비제한적으로, 베르메키맙(bermekimab)(CA-18C3)을 포함하는, 인터류킨-1 알파 리간드 저해제;
비제한적으로, PUR-0110 및 AR-100을 포함하는, 인터류킨-1 베타 리간드 조절제;
비제한적으로, BAY-1834845를 포함하는, IRAK-4 단백질 키나아제 저해제;
비제한적으로, JTE-051을 포함하는, Itk 티로신 키나아제 저해제;
비제한적으로, CS-17380을 포함하는, JAK 티로신 키나아제 저해제;
비제한적으로, 이타시티닙, 아브로시티닙(abrocitinib)(PF-04965842), 솔시티닙(solcitinib), SHR-0302 및 필고티닙을 포함하는, Jak1 티로신 키나아제 저해제;
비제한적으로, 자크티닙(jaktinib)을 포함하는, JAK1,2,3 티로신 키나아제 저해제;
비제한적으로, 바리시티닙 및 룩솔리티닙을 포함하는, JAk1,2 티로신 키나아제 저해제;
비제한적으로, 브레포시티닙을 포함하는, TYk2 티로신 키나아제 저해제;
비제한적으로, PF-06263276을 포함하는, Jak1 티로신 키나아제 저해제;
비제한적으로, CS-944X, 토파시티닙 및 페피시티닙을 포함하는, JAk 1, 3 티로신 키나아제 저해제;
비제한적으로, KPI-150, 달라자티드, BNC-164 및 SPS-4251을 포함하는, KCNA 전압 개폐 포타슘 채널-3 저해제;
비제한적으로, BMS-350751 및 NTRC-0625-0을 포함하는, Lck 티로신 키나아제 저해제;
비제한적으로, BMS-986202를 포함하는, 리소포스파티데이트-1 수용체 안타고니스트;
비제한적으로, AIK-33 및 KIN-3032를 포함하는, MAP 키나아제 저해제;
비제한적으로, 베팔리모맙(vepalimomab), BTT-1023, RTU-1096 및 PRX-167700을 포함하는, 막 구리 아민 옥시다아제 저해제;
비제한적으로, KIN-3032 및 HMR-1571을 포함하는, 메탈로프로테아제-1 저해제;
비제한적으로, INV-103을 포함하는, 미토콘드리아 10 kDa 열 충격 단백질 자극제;
비제한적으로, SAR-20347, ICP-332 및 SDC-1801을 포함하는, 비수용체 티로신 키나아제 TYK2 안타고니스트;
비제한적으로, 디메틸 푸마레이트 및 XP-23829를 포함하는, 핵인자 적혈구 2 관련 인자 2 자극제;
비제한적으로, S-414114, VGX-1027, AKBA, SP-100030 및 YP-008을 포함하는, 핵인자 카파 B 저해제;
비제한적으로, Prurisol을 포함하는, 뉴클레오시드 역전사효소 저해제;
비제한적으로, 빅사렐리맙(vixarelimab)을 포함하는, 온코스타틴 M 수용체 서브유닛 베타 저해제;
비제한적으로, HS-378을 포함하는, 오피오이드 수용체 델타 안타고니스트;
비제한적으로, KY-1005를 포함하는, OX40 리간드 저해제;
비제한적으로, AMG-101, AIK-3, VGX-1027, AIK-a1, BMS-582949, 도라마피모드(doramapimod), 세마피모드(semapimod), TA-5493, HEP-689 및 RWJ-68354를 포함하는, P38 MAP 키나아제 저해제;
비제한적으로, 이네칼시톨을 포함하는, 부갑상선 호르몬 리간드 저해제;
비제한적으로, 아프레밀라스트, 로플루밀라스트(roflumilast), 오리스밀라스트(orismilast), MK-0873, Ro-20-1724, HMR-1571, RPR-122818, HPP-737, 크리사보롤 및 DC-591042를 포함하는, PDE 4 저해제;
비제한적으로, GRT-6015를 포함하는, PDE 4b 저해제;
비제한적으로, Hemay-005를 포함하는, TNF 알파 리간드 저해제;
비제한적으로, 보닌그마이신(boningmycin)을 포함하는, P-당단백질 저해제;
비제한적으로, GC-021109를 포함하는, 베타 아밀로이드 안타고니스트;
비제한적으로, 셀레탈리십(seletalisib)(UCB-5857)을 포함하는, 포스포이노시티드-3 키나아제 델타 저해제;
비제한적으로, 비미랄리십(bimiralisib)을 포함하는, mTOR 복합체 2 저해제;
비제한적으로, TAT-N25 펩타이드를 포함하는, 포스포이노시티드-3 키나아제 감마 저해제;
비제한적으로, ZPL-521, Project P-0229, BMS-181162 및 BMS-188184를 포함하는, 포스포리파아제 A2 저해제;
비제한적으로, GX-P2를 포함하는, 세포 예정사 리간드 1 조절제;
비제한적으로, LY-3462817 및 CC-90006을 포함하는, 세포 예정사 단백질 1 자극제;
비제한적으로, 네이훌리주맙을 포함하는, P-셀렉틴 당단백질 리간드-1 자극제;
비제한적으로, AbGn-168H를 포함하는, P-셀렉틴 당단백질 리간드-1;
비제한적으로, 아시트레틴, 타자로텐, 트레티노인, 타자로텐 아로티노이드 트로메타몰(tazarotene arotinoid trometamol), CD-1599, AM-580, BMS-181163 및 CPR-2005를 포함하는, 레티노산 수용체 아고니스트;
비제한적으로, VTP-43742 및 BBI-6000을 포함하는, 레티노산 수용체 감마 안타고니스트;
비제한적으로, GSK-2981278A 및 JNJ-3534를 포함하는, 레티노산 수용체 감마 역 아고니스트;
비제한적으로, RASP를 포함하는, 레티노이드 수용체 아고니스트;
비제한적으로, LGD-1550을 포함하는, 레티노이드 X 수용체 아고니스트;
비제한적으로, 벡사로텐(bexarotene), 알리트레티노인, ALRT-1069, LGD-1069 및 Net-4IB를 포함하는, 레티노이드 X 수용체 조절제;
비제한적으로, NCE-407을 포함하는, 레티노이드 Z 수용체 감마 아고니스트;
비제한적으로, ARN-6039, IMU-935, BOS-172767, SAR-441169 및 INV-17을 포함하는, 레티노이드 Z 수용체 감마 역 아고니스트;
비제한적으로, AUR-101, JTE-451, ESR-114, ABBV-157 및 AZD-0284를 포함하는, 레티노이드 Z 수용체 감마 안타고니스트;
비제한적으로, KD-025를 포함하는, rho 관련 단백질 키나아제 2 저해제;
비제한적으로, GSK-2982772, DNL-758 및 VRN-04를 포함하는, RIP-1 키나아제 저해제;
비제한적으로, RASP를 포함하는, 리보뉴클레아제 P 저해제;
비제한적으로, 아미셀리모드, AKP-11, FP-253 및 CS-0777을 포함하는, 스핑고신-1-포스페이트 수용체-1 조절제;
비제한적으로, AK-119, SCD-044 및 SYL-927을 포함하는, 스핑고신-1-포스페이트 수용체-1 아고니스트;
비제한적으로, CBP-307을 포함하는, 스핑고신-1-포스페이트 수용체-5 조절제;
비제한적으로, 티르바니불린(KX-01)을 포함하는, Src 티로신 키나아제 저해제;
비제한적으로, TAK-114, GLG-801 및 MOL-4249를 포함하는, STAT-3 저해제;
비제한적으로, HMPL-523을 포함하는, Syk 티로신 키나아제 저해제;
비제한적으로, SB-020을 포함하는, T-박스 전사인자 TBX21 조절제;
비제한적으로, 이톨리주맙을 포함하는, T세포 분화 항원 CD6 저해제;
비제한적으로, 트레갈리주맙을 포함하는, T세포 표면 당단백질 CD8 저해제;
비제한적으로, 테랄리주맙을 포함하는, T세포 표면 당단백질 CD28 자극제;
비제한적으로, 트레갈리주맙을 포함하는, TGF 베타 아고니스트;
비제한적으로, IMO-3100을 포함하는, TLR-7 안타고니스트;
비제한적으로, IMO-3100 및 GNKS-356을 포함하는, TLR-9 안타고니스트;
비제한적으로, IMO-8400을 포함하는, TLR 7,8,9 안타고니스트;
비제한적으로, 아달리무맙, CHS-1420, BAX-2923, MSB-11022, ABP-501, MYL-1401A, 인플릭시맙, 세르톨리주맙 페골, AST-005, 에타네르셉트, 오피네르셉트(opinercept), ISIS-104838, DLX-105, SSS-07, DLX-2751, DLX-105, Debio-0512, TAQ-588, 아달리무맙, 플라쿨루맙(placulumab), PMI-001, CYT-020-TNFQb, AN-0128, CYT-007-TNFQb, SYI-2074, YP-008, SCT-640A, SBT-104 및 T-1649를 포함하는, TNF 알파 리간드 저해제;
비제한적으로, PUR-0110, CDP-571 및 ACU-D2를 포함하는, TNF 알파 리간드 조절제;
비제한적으로, 세르톨리주맙 페골, SCB-808, BAX-2200, CT-P05, SCB-131, GSK-2800528, 오네르셉트(onercept) 및 ALS-00T2-0501을 포함하는, TNF 안타고니스트;
비제한적으로, 아달리무맙, 세르톨리주맙 페골, SCB-131, 오네르셉트, CT-P17, SBC-808, ABP-501, MYL-1401A, MSB-11022, BAX-2923, CHS-1420 및 BCD-057을 포함하는, TNF 결합제;
비제한적으로, AST-005를 포함하는, TNF 유전자 저해제;
비제한적으로, GPX-150을 포함하는, 토포이소머라아제 II 저해제;
비제한적으로, VM-902A, CT-327, K-252a 및 레스타우르티닙을 포함하는, TrkA 수용체 안타고니스트;
비제한적으로, KX-01 및 파클리탁셀(paclitaxel)을 포함하는, 튜불린 결합제;
비제한적으로, 데우크라바시티닙, PF-06826647, ABBV-712 및 CS-43001을 포함하는, Tyk2 티로신 키나아제 저해제;
비제한적으로, TNR-001, BAX-2200 및 SCB-131을 포함하는, II형 TNF 수용체 조절제;
비제한적으로, 테트라티오몰리브데이트, JD-4000, X-083-NAB, SPHD-400, 피메크로리무스 및 HMPL-010을 포함하는, 비특이적 사이토카인 수용체 안타고니스트;
비제한적으로, 이네칼시톨, 막사칼시톨, 칼시포트리올, 팔레칼시트리올(falecalcitriol), 막사칼시톨, 칼시트리올 NS-78, 타칼시톨, 칼시포트리올, 칼시티아졸, 에칼시덴(ecalcidene), 렉사칼시톨(lexacalcitol), 아토칼시톨(atocalcitol) 및 Ro-65-2299를 포함하는, 비타민 D3 수용체 아고니스트;
비제한적으로, VS-320 및 VS-105를 포함하는, 비타민 D, D3 수용체 조절제;
비제한적으로, SM-04755를 포함하는, Wnt 리간드 저해제; 및
비제한적으로, Box-5를 포함하는, Wnt 5A 리간드 저해제.
류마티스 관절염 병용요법
일부 구현예에서, 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은, 류마티스 관절염을 치료하거나 개선시키는 데 유용한 1종, 2종, 3종 또는 4종의 추가 치료제와 조합될 수 있다. 일부 구현예에서, 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은, 하기에서 선택되는 1종, 2종, 3종 또는 4종의 추가 치료제와 조합될 수 있다: 14-3-3 단백질 eta 저해제, 5-리폭시게나아제 저해제, abl 티로신 키나아제 저해제, ACTH 수용체 아고니스트, 아데노신 A3 수용체 아고니스트, 아데노신 데아미나아제 저해제, ADP 리보실 시클라아제-1 저해제, ADP 리보실 시클라아제-1 조절제, ADP 리보실화 인자 6 저해제, 부신피질자극 호르몬 리간드, 아그레카나아제(aggrecanase)-2 저해제, 알부민 조절제, 항-TNF 스테로이드 접합체, 아데노신 A1 수용체 안타고니스트, 아넥신 A1 조절제, AP1 전사인자 저해제, 아포지질단백질 B 조절제, 아릴 탄화수소 수용체 아고니스트 + 자가항원, 바시긴(basigin) 저해제, bcr 단백질 저해제, B림프구 항원 CD19 저해제, B림프구 항원 CD20 저해제, B림프구 항원 CD20 조절제, B림프구 세포 부착 분자 저해제, B림프구 자극제 리간드 저해제, 브라디키닌(bradykinin) 수용체 조절제, BRAF 유전자 저해제, 분지형 아미노산 아미노트랜스퍼라아제 1 저해제, 브로모도메인 함유 단백질 저해제, Btk 티로신 키나아제 저해제, 캐드헤린(cadherin)-11 안타고니스트, 칼시뉴린 저해제, 칼슘 채널 저해제, 칼레티쿨린(calreticulin) 저해제, 탄산무수화효소 저해제, 카텝신 K 저해제, 카텝신 S 저해제, CCR1 케모카인 안타고니스트, CCR2 케모카인 안타고니스트, CCR3 유전자 조절제, CCR5 케모카인 안타고니스트, CD126 안타고니스트, CD29 조절제, CD3 조절제, CD39 아고니스트, CD4 아고니스트, CD4 안타고니스트, CD40 리간드 저해제, CD40 리간드 수용체 안타고니스트, CD40 리간드 수용체 조절제, CD52 안타고니스트, CD73 아고니스트, CD79b 조절제, CD80 안타고니스트, CD86 안타고니스트, CD95 안타고니스트, 세포 부착 분자 저해제, 샤페로닌 조절제, 콜린 키나아제 저해제, 클러스테린(clusterin) 자극제, 보체 C5 인자 저해제, 보체 인자 자극제, C-반응성 단백질 저해제, CSF-1 안타고니스트, CXC10 케모카인 리간드 저해제, CXCR4 케모카인 안타고니스트, 시클린 의존성 키나아제 저해제 1 저해제, 시클린 의존성 키나아제-2 저해제, 시클린 의존성 키나아제-4 저해제, 시클린 의존성 키나아제-5 저해제, 시클린 의존성 키나아제-6 저해제, 시클린 의존성 키나아제-7 저해제, 시클린 의존성 키나아제-9 저해제, 시클로옥시게나아제 2 저해제, 시클로옥시게나아제 2 조절제, 시클로옥시게나아제 저해제, 세포질 포스포리파아제 A2 저해제, 세포독성 T림프구 단백질-4 조절제, 세포독성 T림프구 단백질-4 자극제, 데옥시리보뉴클레아제 감마 자극제, DHFR 저해제, 디아민 아세틸트랜스퍼라아제 저해제, 디히드로오로테이트 데히드로게나아제 저해제, DYRK-1 알파 단백질 키나아제 저해제, 신장인자 2 저해제, 에놀라아제 1 저해제, 에오탁신 2 리간드 저해제, EP4 프로스타노이드 수용체 안타고니스트, 에리트로포이에틴 수용체 아고니스트, 인자 XIIa 안타고니스트, Fas 리간드, FGF-2 리간드 저해제, FK506 결합 단백질-12 조절제, 폴레이트 안타고니스트, 폴레이트 수용체 아고니스트, 폴레이트 수용체 베타 안타고니스트, 폴레이트 수용체 조절제, 프렉탈카인 리간드 저해제, fyn 티로신 키나아제 저해제, G 단백질 결합 수용체 15 안타고니스트, GABA A 수용체 조절제, 글루코코르티코이드 아고니스트, 글루코코르티코이드 안타고니스트, 글루코코르티코이드 유도 류신 지퍼 자극제, GM-CSF 리간드 저해제, GM-CSF 수용체 안타고니스트, GM-CSF 수용체 조절제, 성장 조절된 단백질 알파 리간드 저해제, H+ K+ ATPase 저해제, 히스타민 H4 수용체 안타고니스트, 히스톤 데아세틸라아제 저해제, 히스톤 데아세틸라아제-6 저해제, HIV-1 gp120 단백질 저해제, HLA 클래스 II 항원 DQ-2 알파 조절제, HLA 클래스 II 항원 저해제, HLA 클래스 II 항원 조절제, Hsp 70 패밀리 저해제, 저산소증 유도인자-1 저해제, IFNB 유전자 자극제, I-카파 B 키나아제 베타 저해제, I-카파 B 키나아제 저해제, IL-1 안타고니스트, IL-10 아고니스트, IL-11 아고니스트, IL-12 안타고니스트, IL-15 안타고니스트, IL-17 안타고니스트, IL-17 수용체 조절제, IL-18 수용체 보조 단백질 안타고니스트, IL-8 리간드 저해제, IL-2 아고니스트, IL-2 안타고니스트, IL-21 안타고니스트, IL-23 안타고니스트, IL-3 안타고니스트, IL-4 아고니스트, IL-6 안타고니스트, IL-6 수용체 조절제, IL-6 중화 인간 항체, 항-IL6 항체, 면역글로불린 안타고니스트, 면역글로불린 G1 아고니스트, 면역글로불린 G1 안타고니스트, 면역글로불린 G1 조절제, 면역글로불린 G2 안타고니스트, 면역글로불린 G2 조절제, 면역글로불린 감마 Fc 수용체 II 조절제, 면역글로불린 감마 Fc 수용체 IIB 안타고니스트, 면역글로불린 카파 조절제, 면역글로불린 M 안타고니스트, 유도성 산화질소 신타아제 저해제(iNOS 저해제), 이노신 모노포스페이트 데히드로게나아제 저해제, 인슐린 감작제, 인테그린 알파-1/베타-1 안타고니스트, 인테그린 알파-4/베타-1 안타고니스트, 인테그린 알파-9 안타고니스트, 인테그린 안타고니스트, 인터페론 베타 리간드, 인터페론 감마 리간드, 인터류킨 17A 리간드 저해제, 인터류킨 17F 리간드 저해제, 인터류킨 23A 저해제, 인터류킨 리간드, 인터류킨 수용체 17A 안타고니스트, 인터류킨-1 베타 리간드 저해제, 인터류킨-10 리간드, 인터류킨-2 리간드, 인터류킨-4 리간드, 인터류킨-6 리간드 저해제, Itk 티로신 키나아제 저해제, JAK 티로신 키나아제 저해제, Jak1 티로신 키나아제 저해제, Jak2 티로신 키나아제 저해제, JAK3 유전자 저해제, Jak3 티로신 키나아제 저해제, Jun N 말단 키나아제 저해제, KCNA 전압 개폐 포타슘 채널-3 조절제, kelch 유사 ECH 관련 단백질 1 조절제, kit 티로신 키나아제 저해제, LanC 유사 단백질 2 조절제, 류코트리엔 BLT 수용체 안타고니스트, LITAF 유전자 저해제, 림프구 기능 항원-3 수용체 안타고니스트, Lyn 티로신 키나아제 저해제, 대식세포-약물 접합체(MDC), 대식세포 만노오스 수용체 1 조절제, MAdCAM 저해제, MAP 키나아제 조절제, MAP3K2 유전자 저해제, MAPKAPK5 저해제, 매트릭스 메탈로프로테아제 저해제, MCL1 유전자 저해제, MEK 단백질 키나아제 저해제, MEK-1 단백질 키나아제 저해제, MEK-2 단백질 키나아제 저해제, 막 구리 아민 옥시다아제 저해제, 메탈로프로테아제-2 저해제, 메탈로프로테아제-9 저해제, 메틸프레드니솔론, 미드카인 리간드 저해제, 미토콘드리아 10 kDa 열 충격 단백질 자극제, mTOR 복합체 1 저해제, mTOR 저해제, NAD ADP 리보실트랜스퍼라아제 자극제, NAMPT 유전자 저해제, NF 카파 B 저해제 자극제, NFAT 유전자 저해제, NFE2L2 유전자 자극제, 니코틴성 아세틸콜린 수용체 안타고니스트, NK세포 수용체 조절제, NKG2 A B 활성화 NK 수용체 안타고니스트, NKG2 D 활성화 NK 수용체 안타고니스트, 핵인자 적혈구 2 관련 인자 2 자극제, 핵인자 카파 B 저해제, 핵인자 카파 B 조절제, 핵인자 카파 B p105 저해제, 오피오이드 성장인자 수용체 아고니스트, 오피오이드 수용체 델타 안타고니스트, 파골세포 분화인자 안타고니스트, 파골세포 분화인자 리간드 저해제, 옥시도리덕타아제 저해제, P2X7 퓨리노셉터 아고니스트, p38 MAP 키나아제 알파 저해제, p38 MAP 키나아제 저해제, PDE 4 저해제, PDE 5 저해제, PDGF 수용체 아고니스트, PDGF 수용체 안타고니스트, PDGF-B 리간드 저해제, PERK 유전자 저해제, 포스포이노시티드-3 키나아제 델타 저해제, 포스포이노시티드-3 키나아제 감마 저해제, 포스포리파아제 A2 저해제, 혈소판 활성화 인자 수용체 안타고니스트, PPAR 감마 아고니스트, 세포 예정사 단백질 1 조절제, 프로스타글란딘 D 신타아제 자극제, 단백질 아르기닌 데이미나아제 저해제, 단백질 티로신 키나아제 저해제, 프로테아제 활성화된 수용체-2 안타고니스트, PurH 퓨린 생합성 단백질 저해제, rho 관련 단백질 키나아제 2 저해제, 세프라아제 저해제, 신호전달인자 CD24 조절제, 신호전달 저해제, 소듐 글루코오스 수송체-2 저해제, 스핑고신 1 포스페이트 포스파타아제 조절제, STAT3 유전자 저해제, 혈청 아밀로이드 A 단백질 조절제, 수퍼옥시드 디스뮤타아제 자극제, SYK 패밀리 티로신 키나아제 저해제, Syk 티로신 키나아제 저해제, 신데칸(syndecan)-1 저해제, T세포 수용체 안타고니스트, T세포 수용체 조절제, T세포 표면 당단백질 CD28 저해제, T세포 표면 당단백질 CD28 자극제, TAK1 결합 단백질 조절제, 탈린(talin) 조절제, T세포 분화 항원 CD6 저해제, T세포 표면 당단백질 CD8 저해제, 테나신(tenascin) 조절제, TGF 베타 아고니스트, 티뮬린(thymulin) 아고니스트, TLR-2 안타고니스트, TLR-4 안타고니스트, TLR-9 안타고니스트, TNF 알파 리간드 저해제, TNF 알파 리간드 조절제, TNF 안타고니스트, TNF 유전자 저해제, TNF 수용체 조절제, TNFSF11 유전자 저해제, 전사인자 p65 저해제, 전사인자 RelB 저해제, 트랜스페린 조절제, 트랜스티레틴(transthyretin) 조절제, 종양괴사인자 13C 수용체 안타고니스트, 종양괴사인자 15 리간드 저해제, 종양괴사인자 리간드 13 저해제, 종양괴사인자 리간드 저해제, I형 IL-1 수용체 안타고니스트, I형 TNF 수용체 안타고니스트, II형 TNF 수용체 조절제, 비특이적 GPCR 아고니스트, VEGF 수용체 안타고니스트, VEGF-2 수용체 안타고니스트, VEGF-2 수용체 조절제, VEGF-B 리간드 저해제, 세포자멸사 단백질 저해제의 X-연관 저해제 및 zap70 티로신 키나아제 저해제.
일부 구현예에서, 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은, 하기에서 선택되는 1종, 2종, 3종 또는 4종의 추가 치료제와 조합될 수 있다: 99mTc 표지된 아넥신 V-128, 아바타셉트, 아바타셉트 바이오시밀러(biosimilar), ABBV-257, ABT-122, ABT-494, 아칼라브루티닙(acalabrutinib), 아세클로페낙(aceclofenac), 악타리트(actarit), AdMSC, MS-392, 아달리무맙, 아달리무맙 바이오시밀러, 아달리무맙 후속 생물제제, AK-106, ALX-0061, Amilo-5MER, 아미노프테린, AMT-101, 아나킨라, 아나킨라 바이오시밀러, 아나킨라 후속 생물제제, 아넥수즐리맙, ARG-301, ARQ-250, ASLAN-003, ASP-5094, AT-132, AZD-9567, 바리시티닙, BI-655064, 비메키주맙, BiP(류마티스 관절염), BLHP-006, 블리시비모드(blisibimod), BMS-986104, BMS-986142, ABBV-105, BTT-1023, 카나키누맙(canakinumab), Cartistem, CCX-354, CD24-IgFc, 셀레콕시브, 세르둘라티닙(cerdulatinib), 세르톨리주맙 페골, CF-101, CFZ-533, CHR-5154, 시비네티드(cibinetide), 시클로스포린, 클라자키주맙(clazakizumab), CNTO-6785, 코르티코트로핀, CR-6086, CreaVax-RA, CWG-92, CWG-940, Cx-611, DE-098, DEN-181, 데플라자코르트(deflazacort), Rheumavax, 데노수맙(denosumab), 디아세레인(diacerein), 디클로페낙, DWJ-1421, E-6011, 에이코사펜타엔산 모노글리세리드, 에타네르셉트, 에타네르셉트 바이오시밀러, 에타네르셉트 후속 생물제제, 에토돌락, 에토리콕시브, 필고티닙, 포스다그로코라트(fosdagrocorat), GLPG-3970, 게릴림주맙(gerilimzumab), 진세노시드(ginsenoside) C-K, 기비노스타트, GLPG-4399, 염소 다클론 항체, 골리무맙, GS-5745, GS-9876, GSK-3196165, HHT-109, HM-71224, HMPL-523, HST-003, 히알루로네이트 소듐, (S)-히드록시클로로퀸, IB-RA(주사용, 류마티스 관절염), IB-RA(경구용, 류마티스 관절염), IcanoMAB, ICP-022, 이구라티모드(iguratimod), IMD-2560, 이미다졸 살리실레이트, 인플릭시맙, 인플릭시맙 바이오베터(biobetter), 인플릭시맙 바이오시밀러, CT-P13, INSIX RA, 인터페론 감마 후속 생물제제, 인터류킨-2(주사용), 인터류킨-2 후속 생물제제, INV-103, IR-501, 이톨리주맙, JNJ-40346527, Ka Shu Ning, KB-312, KD-025, 케토프로펜 + 오메프라졸(omeprazole), KINE-101, LB-600, 레플루노미드, 렌질루맙(lenzilumab), LLDT-8, LNK-01001, LNP-1955, 루미라콕시브, LY-3090106, 마시티닙(masitinib), 마브릴리무맙(mavrilimumab), MBS-2320, MEDI-5117, 멜록시캄(meloxicam), 메토트렉세이트, MGD-010, 미소프로스톨 + 디클로페낙, MM-A01-01, 모날리주맙, MORAb-022, MPC-300-IV, MRC-375, 나부메톤, 나밀루맙, 나프록센 + 에소메프라졸(esomeprazole), 나프록센 + 에소메프라졸 스트론튬, NIP-046, 오카라투주맙(ocaratuzumab), 오파투무맙(ofatumumab), OHR-118, 올로키주맙, OM-89, 1일 1회 나프록센(경구 방출 제어형, 통증), ONO-4059, Oralgam, 오조랄리주맙(ozoralizumab), PAR-2 저해제, 페피시티닙, 펠루비프로펜(pelubiprofen), PF-06687234, 피페리돈 히드로클로리둠, 피록시캄, 프레드니솔론, 프레드니손, Procell, Prosorba, PRT-2607, PRTX-100, PRX-167700, QBSAU, 라벡시모드(rabeximod), RCT-18, 재조합 인간 CD22 단클론 항체(iv 주입용)(Lonn Ryonn Pharma/SinoMab Bioscience(Shenzhen)), RA-Curcusome, 재조합 인간 인터류킨-1 수용체 안타고니스트(류마티스 관절염), 재조합 인간 인터류킨-2 재조합 TNF 수용체 2-Fc 융합 단백질 돌연변이체, RG-6125, RhuDex, 리파부틴(rifabutin) + 클라리트로마이신 + 클로파지민(clofazimine), 리툭시맙(rituximab), 리툭시맙 바이오시밀러, Toritz, 리툭시맙 후속 생물제제, RPI-78, SAN-300, 사릴루맙(sarilumab), SBI-087, 셀리시클립(seliciclib), SHR-0302, 시루쿠맙(sirukumab), 스페브루티닙(spebrutinib), SR-047, SSS-07, KDDF-201110-06, Syn-1002, T-5224, TAB-08, 타크로리무스, TAK-020, TAK-079, 타렌플루르빌(tarenflurbil)(경피 스프레이겔, 피부질환/류마티스 관절염), 테크네튬 Tc 99m 틸마노셉트(tilmanocept), 테크네튬[99Tc] 메틸렌디포스포네이트, 테녹시캄(tenoxicam), Debio-0512, 토실리주맙(tocilizumab), 토파시티닙, 토파시티닙 시트레이트, TQG-2813, 돼지 편충란(Trichuris suis ova), 제대혈 유래 중간엽 줄기세포(iv, RA/간질환), 우스테키누맙, VAY-736, VB-201, WF-10, XmAb-5871, YH-1713, YHB-1411-2, YRA-1909 및 ZM-008, 또는 전술한 것들 중 임의의 것의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 이들의 임의의 조합.
일부 구현예에서, 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은, 하기에서 선택되는 1종, 2종, 3종 또는 4종의 추가 치료제와 조합될 수 있다:
비제한적으로, 다르부펠론(darbufelone), 테부펠론(tebufelone), ZD-2138, 에탈로십(etalocib), PGV-20229, L-708780, T-0757, T-0799, ZM-216800, L-699333, BU-4601A 및 SKF-104351을 포함하는, 5-리폭시게나아제 저해제;
비제한적으로, 테녹시캄, 리코펠론(licofelone), 테니답(tenidap), 테폭살린(tepoxalin), 플로부펜(flobufen), SKF-86002, WY-28342 및 CI-986을 포함하는, 5-리폭시게나아제/시클로옥시게나아제 저해제;
비제한적으로, 에탈로십을 포함하는, 5-리폭시게나아제/PPAR 감마 아고니스트;
비제한적으로, 이마티닙(imatinib)을 포함하는, Abl 티로신 키나아제 저해제/Bcr 단백질 저해제/Kit 티로신 키나아제 저해제/PDGF 수용체 안타고니스트/신호전달 저해제;
비제한적으로, FAR-404 및 메텐케팔린(metenkefalin) 아세테이트 + 트리데칵티드(tridecactide) 아세테이트를 포함하는, ACTH 수용체 아고니스트/부신피질자극 호르몬 리간드/오피오이드 성장인자 수용체 아고니스트;
비제한적으로, CP-25를 포함하는, 아데노신 A1 수용체 안타고니스트;
비제한적으로, CF-101(피클리데노손)을 포함하는, 아데노신 A3 수용체 아고니스트;
클라드리빈(cladribine), 펜토스타틴(pentostatin) 및 FR-221647을 포함하는, 아데노신 데아미나아제 저해제;
비제한적으로, 다라투무맙(daratumumab)을 포함하는, ADP 리보실 시클라아제-1 저해제;
비제한적으로, 인다툭시맙 라브탄신(indatuximab ravtansine)을 포함하는, ADP 리보실 시클라아제-1 조절제/신데칸-1 저해제;
비제한적으로, NAV-2729를 포함하는, ADP 리보실화 인자 6 저해제;
비제한적으로, 코르티코트로핀 및 Mallinckrodt를 포함하는, 부신피질자극 호르몬 리간드;
비제한적으로, GIBH-R-001-2를 포함하는, 아그레카나아제-2/TNF 유전자 저해제;
비제한적으로, ONS-1210을 포함하는, 알부민 조절제;
비제한적으로, ALX-0061(보바릴리주맙)을 포함하는, 알부민 조절제/IL-6 안타고니스트;
비제한적으로, HOT-3010을 포함하는, 알부민 조절제/TNF 알파 리간드 저해제;
비제한적으로, 타렌플루르빌 및 SP-100030을 포함하는, AP1 전사인자/핵인자 카파 B 저해제;
비제한적으로, ABBV-3373 및 ABBV-154를 포함하는, 항-TNF 스테로이드 항체-약물 접합체(항-TNF-GRM);
비제한적으로, ERG-240을 포함하는, 바시긴 저해제/분지형 아미노산 아미노트랜스퍼라아제 1/메탈로프로테아제-9 저해제/메탈로프로테아제-2 저해제;
비제한적으로, GSK-3358699를 포함하는, BET 저해제;
비제한적으로, APVO-210을 포함하는, 이중특이적 항-CD86/IL-10;
비제한적으로, 티불리주맙(tibulizumab)을 포함하는, BAFF 및 IL-17A에 대해 표적화된 이중특이적 인간화 단클론 항체;
비제한적으로, AMG-570을 포함하는, 이중특이적 항체-펩타이드 접합체(BAFF/ICOSL);
비제한적으로, MDX-1342를 포함하는, B림프구 항원 CD19 저해제;
비제한적으로, XmAb-5871을 포함하는, B림프구 항원 CD19 저해제/면역글로불린 감마 Fc 수용체 IIB 안타고니스트;
비제한적으로, 오크렐리주맙(ocrelizumab), 오파투무맙, 리툭시맙, ABP-798, Maball, Mabtas, Reditux, Zytux, 벨투주맙, 오카라투주맙, BLX-301, IDEC-102, ABP-798, GP-2013, MK-8808, HLX-01, CT-P10, TL-011, PF-05280586, IBPM-001RX, IBI-301, AME-133v, BCD-020, BT-D004, SAIT-101 및 JHL-1101을 포함하는, B림프구 항원 CD20 저해제;
비제한적으로, SBI-087, TRU-015, DXL-625 및 MabionCD20을 포함하는, B림프구 항원 CD20 조절제;
비제한적으로, SM-06을 포함하는, B림프구 세포 부착 분자 저해제;
비제한적으로, 벨리무맙, RCT-18, 블리시비모드, 타발루맙(tabalumab) 및 브리오바셉트(briobacept)를 포함하는, B림프구 자극제 리간드 저해제;
비제한적으로, 아타시셉트를 포함하는, B림프구 자극제 리간드/종양괴사인자 리간드 13 저해제;
비제한적으로, 기비노스타트를 포함하는, 브라디키닌 수용체 조절제/히스톤 데아세틸라아제 저해제/P2X7 퓨리노셉터 아고니스트;
비제한적으로, 비니메티닙(binimetinib)을 포함하는, BRAF 유전자/MEK 단백질 키나아제/PERK 유전자 저해제;
비제한적으로, RVX-297, ZEN-003694를 포함하는, 브로모도메인 함유 단백질 저해제;
비제한적으로, AC-0058, 아칼라브루티닙, HM-71224, 스페브루티닙, BMS-986142, TAK-020, 티라브루티닙(ONO-4059), TAS-5315, ABBV-105, GDC-0834, EBI-1459, BMS-986195, 에보브루티닙(evobrutinib), 페네브루티닙, SIMM-016 및 YZJ-3058을 포함하는, Btk 티로신 키나아제 저해제;
비제한적으로, CG-026806을 포함하는, Btk 티로신 키나아제 저해제/Syk 티로신 키나아제 저해제/VEGF-2 수용체 안타고니스트;
비제한적으로, RN-486을 포함하는, Btk 티로신 키나아제 저해제/IL-6 안타고니스트;
비제한적으로, 우파다시티닙 + ABBV-105를 포함하는, Btk 티로신 키나아제/Jak1 티로신 키나아제 저해제;
비제한적으로, AC-0025를 포함하는, Btk 티로신 키나아제/Jak3 티로신 키나아제 저해제;
비제한적으로, RG-6125를 포함하는, 캐드헤린-11 안타고니스트;
비제한적으로, 시클로스포린을 포함하는, 칼시뉴린 저해제;
비제한적으로, HS-378을 포함하는, 칼시뉴린 저해제/오피오이드 수용체 델타 안타고니스트;
비제한적으로, RP-3128을 포함하는, 칼슘 채널 저해제;
비제한적으로, ALB-001 및 ZYBK-2를 포함하는, 칼레티쿨린 저해제;
비제한적으로, 폴마콕시브(polmacoxib)를 포함하는, 탄산무수화효소/시클로옥시게나아제 2 저해제;
비제한적으로, CRA-013783 및 VEL-0230을 포함하는, 카텝신 K 저해제;
비제한적으로, AM-3876 및 NPI-2019를 포함하는, 카텝신 K/카텝신 S 저해제;
비제한적으로, MIV-247 및 RWJ-445380을 포함하는, 카텝신 S 저해제;
비제한적으로, BX-471, BMS-817399, BI-638683, CCX-354, MLN-3701, MLN-3897, CP-481715 및 PS-375179를 포함하는, CCR1 케모카인 안타고니스트;
비제한적으로, MK-0812 및 AZD-6942를 포함하는, CCR2 케모카인 안타고니스트;
비제한적으로, CM-102를 포함하는, CCR3 유전자 조절제/에오탁신 2 리간드 저해제;
비제한적으로, OHR-118, NIBR-6465, AZD-5672 및 AZD-8566을 포함하는, CCR5 케모카인 안타고니스트;
비제한적으로, PF-06687234를 포함하는, CD29 조절제/인터류킨-10 리간드;
비제한적으로, 오텔릭시주맙(otelixizumab)을 포함하는, CD3 조절제;
비제한적으로, AAV5-CD39/CD73(류마티스 관절염) 및 Arthrogen을 포함하는, CD39/CD73 아고니스트;
비제한적으로, 마라비록(maraviroc)을 포함하는, CCR5 케모카인 안타고니스트/CD4 아고니스트/HIV-1 gp120 단백질 저해제;
비제한적으로, 자놀리무맙(zanolimumab), MTRX-1011A, BW-4162W94, EP-1645, 클레놀릭시맙(clenoliximab) 및 DerG-PG275Cit를 포함하는, CD4 안타고니스트;
비제한적으로, 다피롤리주맙 페골 및 TNX-1500을 포함하는, CD40 리간드 저해제;
비제한적으로, BI-655064, 항-CD40-XTEN, 테넬릭시맙(teneliximab), VIB-4920 및 이스칼리맙을 포함하는, CD40 리간드 수용체 안타고니스트;
비제한적으로, CFZ-533을 포함하는, CD40 리간드 수용체 조절제/면역글로불린 G1 조절제;
비제한적으로, 알렘투주맙(alemtuzumab)을 포함하는, CD52 안타고니스트/클러스테린 자극제;
비제한적으로, PRV-3279(MGD-010)를 포함하는, 이중특이적 CD32B/CD79B 항체;
비제한적으로, 아바타셉트 바이오베터를 포함하는, CD80 안타고니스트;
비제한적으로, RhuDex를 포함하는, CD80 안타고니스트/T세포 표면 당단백질 CD28 저해제;
비제한적으로, XENP-9523 및 ASP-2408을 포함하는, CD80 안타고니스트/CD86 안타고니스트;
비제한적으로, 아바타셉트 바이오수페리어(biosuperior)를 포함하는, CD86 안타고니스트;
비제한적으로, ES-210을 포함하는, CD86 안타고니스트/세포독성 T림프구 단백질-4 조절제;
비제한적으로, DE-098 및 CS-9507을 포함하는, CD95 안타고니스트;
비제한적으로, 알리카포르센, NPC-17923, TK-280 및 PD-144795를 포함하는, 세포 부착 분자 저해제;
비제한적으로, PF-06835375를 포함하는, 케모카인 수용체 안타고니스트;
비제한적으로, 에쿨리주맙을 포함하는, 보체 C5 인자 저해제;
비제한적으로, 안티센스 올리고뉴클레오타이드(류마티스 관절염)를 포함하는 보체 C5 인자 저해제/IL-1 안타고니스트, 및 비제한적으로, CM-101을 포함하는, Leiden University Medical Center 보체 인자 자극제;
비제한적으로, ISIS-353512를 포함하는, C-반응성 단백질 저해제;
비제한적으로, 마시티닙, FPA-008, JNJ-27301937, JNJ-40346527, PLX-5622, CT-1578, PD-360324 및 JNJ-28312141을 포함하는, C-반응성 단백질 저해제/시클로옥시게나아제 2 저해제/핵인자 카파 B 저해제/면역글로불린 M 안타고니스트/IL-2 수용체 안타고니스트/PGE2 안타고니스트: IB-RACSF-1 안타고니스트;
비제한적으로, 마시티닙을 포함하는, CSF-1 안타고니스트/Fyn 티로신 키나아제 저해제/Kit 티로신 키나아제 저해제/Lyn 티로신 키나아제 저해제/NK세포 수용체 조절제/PDGF 수용체 안타고니스트;
비제한적으로, 946414-98-8 및 BMS-936557을 포함하는, CXC10 케모카인 리간드 저해제;
비제한적으로, 플레릭사포르(plerixafor)를 포함하는, CXCR4 케모카인 안타고니스트;
비제한적으로, 셀리시클립을 포함하는, CDK-2/7/9 저해제/MCL1 유전자 저해제;
비제한적으로, BP-14를 포함하는, CDK-1/2/5/7/9 저해제;
비제한적으로, IRL-201805를 포함하는, 샤페로닌 조절제;
비제한적으로, 셀레콕시브, 에토리콕시브, 멜록시캄 및 루미라콕시브를 포함하는, 시클로옥시게나아제 2 저해제;
비제한적으로, 에토돌락을 포함하는, 시클로옥시게나아제 2/옥시도리덕타아제 저해제;
비제한적으로, DRGT-46을 포함하는, 시클로옥시게나아제 2 조절제;
비제한적으로, 아세클로페낙, 디클로페낙, 나프록스시노드(naproxcinod), 나프록센 에테메실(naproxen etemesil), 나부메톤, Aleve, 펠루비프로펜, LY-210073, NS-398, 브롬페낙(bromfenac), L-746483, LY-255283, 이부프로펜, 플루르비프로펜, SC-57666 및 베르모프로펜(bermoprofen)을 포함하는, 시클로옥시게나아제 저해제;
비제한적으로, 나프록센 + 에소메프라졸 스트론튬을 포함하는, 시클로옥시게나아제 저해제/H+ K+ ATPase 저해제;
비제한적으로, 미소프로스톨 + 디클로페낙을 포함하는, 시클로옥시게나아제 저해제/PGE1 아고니스트;
비제한적으로, 이미다졸 살리실레이트를 포함하는, 시클로옥시게나아제 저해제/옥시도리덕타아제 저해제;
비제한적으로, AVX-002를 포함하는, 세포질 포스포리파아제 A2 저해제/포스포리파아제 A2 저해제;
비제한적으로, 아바타셉트, BMS-188667 및 벨라타셉트(belatacept)를 포함하는, 세포독성 T림프구 단백질-4 자극제/T세포 표면 당단백질 CD28 저해제;
비제한적으로, NTR-441을 포함하는, 데옥시리보뉴클레아제 감마 자극제;
비제한적으로, MPI-2505, Jylamvo 및 ZeNEO-메토트렉세이트를 포함하는, DHFR 저해제;
비제한적으로, 메토트렉세이트를 포함하는, DHFR 저해제/폴레이트 안타고니스트/트랜스페린 조절제;
비제한적으로, 디미나젠 아세투레이트(diminazene aceturate)를 포함하는, 디아민 아세틸트랜스퍼라아제 저해제;
비제한적으로, ASLAN-003, HWA-486 및 ABR-224050을 포함하는, 디히드로오로테이트 데히드로게나아제 저해제;
비제한적으로, 레플루노미드를 포함하는, 디히드로오로테이트 데히드로게나아제/단백질 티로신 키나아제 저해제;
비제한적으로, VRN-02를 포함하는, DYRK-1 알파 단백질 키나아제 저해제;
비제한적으로, 데니류킨 디프티톡스(denileukin diftitox)를 포함하는, 신장인자 2 저해제/인터류킨-2 리간드/NAD ADP 리보실트랜스퍼라아제 자극제;
비제한적으로, HuL-001을 포함하는, 에놀라아제 1 저해제;
비제한적으로, CR-6086을 포함하는, EP4 프로스타노이드 수용체 안타고니스트;
비제한적으로, 시비네티드를 포함하는, 에리트로포이에틴 수용체 아고니스트;
비제한적으로, AP-300을 포함하는, Fas 리간드;
비제한적으로, RBM-007을 포함하는, FGF-2 리간드 저해제;
비제한적으로, 템시롤리무스(temsirolimus)를 포함하는, FK506 결합 단백질-12 조절제/mTOR 저해제;
비제한적으로, MBP-Y003을 포함하는, 폴레이트 안타고니스트/트랜스페린 조절제/DHFR 저해제;
비제한적으로, 테크네튬(99mTc) 에타르폴라티드(etarfolatide)를 포함하는, 폴레이트 수용체 조절제;
비제한적으로, E-6011을 포함하는, 프렉탈카인 리간드 저해제;
비제한적으로, 라플루니무스(laflunimus)를 포함하는, Fyn 티로신 키나아제 저해제/GABA A 수용체 조절제/시클로옥시게나아제 2 저해제/디히드로오로테이트 데히드로게나아제 저해제;
비제한적으로, 프레드니손, 프레드니솔론 및 포스다그로코라트를 포함하는, 글루코코르티코이드 아고니스트;
비제한적으로, REC-200을 포함하는, 글루코코르티코이드 안타고니스트;
비제한적으로, ART-G01을 포함하는, 글루코코르티코이드 유도 류신 지퍼 자극제;
비제한적으로, 나밀루맙, 김실루맙(gimsilumab)(MORAb-022) 및 TJM-2를 포함하는, GM-CSF 리간드 저해제;
비제한적으로, 마브릴리무맙을 포함하는, GM-CSF 수용체 안타고니스트;
비제한적으로, GSK-3196165 및 오틸리맙(otilimab)을 포함하는, GM-CSF 수용체 조절제;
비제한적으로, T-5224를 포함하는, 성장 조절된 단백질 알파 리간드 저해제/AP1 전사인자 저해제/IL-6 안타고니스트/인터류킨-1 베타 리간드 저해제/카텝신 K 저해제/NFAT 유전자 저해제;
비제한적으로, 나프록센 + 에소메프라졸, 케토프로펜 + 오메프라졸, KEO-25001, HC-1004 및 PN-40020을 포함하는, H+ K+ ATPase 저해제;
비제한적으로, 토레포란트 및 GD-48을 포함하는, 히스타민 H4 수용체 안타고니스트;
비제한적으로, CHR-5154(GSK-3117391) 및 NIPEP-CARE를 포함하는, 히스톤 데아세틸라아제 저해제;
비제한적으로, CKD-506을 포함하는, 히스톤 데아세틸라아제-6 저해제;
비제한적으로, NexVax2을 포함하는, HLA 클래스 II 항원 DQ-2 알파 조절제;
비제한적으로, HLA-DR1/DR4 저해제(류마티스 관절염) 및 Provid를 포함하는, HLA 클래스 II 항원 저해제;
비제한적으로, 재조합 T세포 수용체 리간드(류마티스 관절염) 및 Artielle을 포함하는, HLA 클래스 II 항원 조절제;
비제한적으로, 구스페리무스(gusperimus) 트리히드로클로라이드를 포함하는, Hsp 70 패밀리 저해제;
비제한적으로, 2-메톡시에스트라디올을 포함하는, 저산소증 유도인자-1 저해제/VEGF 수용체 안타고니스트;
비제한적으로, ART-102를 포함하는, IFNB 유전자 자극제;
비제한적으로, IMD-2560을 포함하는, I-카파 B 키나아제 베타 저해제;
비제한적으로, IMD-0560을 포함하는, I-카파 B 키나아제 베타 저해제/핵인자 카파 B 저해제;
비제한적으로, 바르독솔론(bardoxolone) 메틸을 포함하는, I-카파 B 키나아제 저해제/NFE2L2 유전자 자극제/핵인자 카파 B 저해제/STAT3 유전자 저해제;
비제한적으로, 재조합 인간 인터류킨-1 수용체 안타고니스트(류마티스 관절염)(Shanghai Fudan-Zhangjiang Bio-Pharmaceutical)를 포함하는, IL-1 안타고니스트;
비제한적으로, 릴로나셉트(rilonacept)를 포함하는, IL-1 안타고니스트/인터류킨-1 베타 리간드 저해제;
비제한적으로, peg-일로데카킨(ilodecakin)을 포함하는, IL-10 아고니스트;
비제한적으로, 오프렐베킨(oprelvekin)을 포함하는, IL-11 아고니스트/PDGF 수용체 아고니스트;
비제한적으로, 우스테키누맙 및 브리아키누맙을 포함하는, IL-12 안타고니스트/IL-23 안타고니스트;
비제한적으로, AMG-714를 포함하는, IL-15 안타고니스트;
비제한적으로, 익세키주맙 및 세쿠키누맙을 포함하는, IL-17 안타고니스트;
비제한적으로, CNTO-6785를 포함하는, IL-17 수용체 조절제;
비제한적으로, 인터류킨-2 후속 생물제제(IL-2), Anteluke 및 Interking을 포함하는, IL-2 수용체 아고니스트;
비제한적으로, BNZ-132-2를 포함하는, IL-2/IL-21/IL-15 안타고니스트;
비제한적으로, NN-8828을 포함하는, IL-21 안타고니스트;
비제한적으로, SER-130-AMI를 포함하는, IL-4 아고니스트;
비제한적으로, BCD-089, 올로키주맙, 클라자키주맙, 시루쿠맙, SA-237, FB-704A, OP-R003, 펩타이드 IL-6 안타고니스트, MEDI-5117, AMG-220, FM-101, BLX-1025, 에소나리모드(esonarimod), TA-383 및 사릴루맙을 포함하는, IL-6 안타고니스트;
비제한적으로, K-832를 포함하는, IL-6 안타고니스트/인터류킨-1 베타 리간드 저해제/TNF 알파 리간드 저해제;
비제한적으로, BLX-1002를 포함하는, IL-6 안타고니스트/인슐린 감작제/인터류킨-1 베타 리간드 저해제;
비제한적으로, 토실리주맙, HS-628 및 LusiNEX를 포함하는, IL-6 수용체 안타고니스트/조절제;
비제한적으로, BAT-1806 및 RO-4877533을 포함하는, IL-6 수용체 조절제;
비제한적으로, 이구라티모드를 포함하는, 면역글로불린 안타고니스트;
비제한적으로, BX-2922 및 HF-1020을 포함하는, 면역글로불린 G1 아고니스트;
비제한적으로, 카나키누맙을 포함하는, 면역글로불린 G1 아고니스트/인터류킨-1 베타 리간드 저해제;
비제한적으로, STI-002를 포함하는, 면역글로불린 G1 아고니스트/TNF 알파 리간드 저해제;
비제한적으로, YHB-1411-2를 포함하는, 면역글로불린 G1 안타고니스트/TNF 알파 리간드 저해제;
비제한적으로, 렌질루맙을 포함하는, 면역글로불린 G1 조절제/GM-CSF 리간드 저해제/면역글로불린 카파 조절제;
비제한적으로, 데노수맙을 포함하는, 면역글로불린 G2 안타고니스트/NF 카파 B 저해제 자극제/파골세포 분화인자 안타고니스트/파골세포 분화인자 리간드 저해제/TNFSF11 유전자 저해제;
비제한적으로, MGD-010을 포함하는, 면역글로불린 감마 Fc 수용체 II 조절제;
비제한적으로, SKLB-023을 포함하는, 유도성 산화질소 신타아제 저해제/시클로옥시게나아제 2 저해제/MAP 키나아제 조절제/핵인자 카파 B 저해제;
비제한적으로, 미조리빈(mizoribine)을 포함하는, 이노신 모노포스페이트 데히드로게나아제 저해제;
비제한적으로, HE-3286을 포함하는, 인슐린 감작제/핵인자 카파 B 저해제/인터류킨 리간드 저해제;
비제한적으로, SAN-300을 포함하는, 인테그린 알파-1/베타-1 안타고니스트;
비제한적으로, 나탈리주맙을 포함하는, 인테그린 알파-4/베타-1 안타고니스트/세포 부착 분자 저해제;
비제한적으로, ASP-5094를 포함하는, 인테그린 알파-9 안타고니스트;
비제한적으로, PEG-HM-3 및 CY-9652를 포함하는, 인테그린 안타고니스트;
비제한적으로, 재조합 인터페론 베타-1a를 포함하는, 인터페론 베타 리간드;
비제한적으로, TA-383을 포함하는, 인터페론 베타 리간드/IL-6 안타고니스트;
비제한적으로, Li Zhu Yin De Fu 및 Clongamma를 포함하는, 인터페론 감마 리간드;
비제한적으로, ABT-122 및 ABBV-257을 포함하는, 인터류킨 17A 리간드 저해제/종양괴사인자 리간드 저해제;
비제한적으로, 비메키주맙을 포함하는, 인터류킨 17F 리간드 저해제;
비제한적으로, 타데키니그 알파(tadekinig alfa)를 포함하는, 인터류킨 18 리간드 저해제;
비제한적으로, 구셀쿠맙을 포함하는, 인터류킨 23A 저해제;
비제한적으로, IBPB-007-IL을 포함하는, 인터류킨 리간드/IL-1 안타고니스트;
비제한적으로, 브로달루맙을 포함하는, 인터류킨 수용체 17A 안타고니스트;
비제한적으로, 게보키주맙(gevokizumab), LY-2189102, CDP-484 및 AR-100을 포함하는, 인터류킨-1 베타 리간드 저해제;
비제한적으로, PMI-001을 포함하는, 인터류킨-1 베타 리간드 저해제/TNF 알파 리간드 저해제;
비제한적으로, PUR-0110을 포함하는, 인터류킨-1 베타 리간드/TNF 알파 리간드 조절제;
비제한적으로, 재조합 인터류킨-2 및 CUG-252를 포함하는, 인터류킨-2 리간드;
비제한적으로, AMG-592를 포함하는, IL-2 조절제;
비제한적으로, Tetravil을 포함하는, 인터류킨-4 리간드/테나신 조절제;
비제한적으로, 게릴림주맙 및 PF-4236921을 포함하는, 인터류킨-6 리간드 저해제;
비제한적으로, BAY-1830839, BAY-1834845, PF-06650833 및 KT-474를 포함하는, IRAK-4 단백질 키나아제 저해제;
비제한적으로, JTE-051을 포함하는, Itk 티로신 키나아제 저해제;
비제한적으로, ARN-4079를 포함하는, Itk 티로신 키나아제 저해제/Jak3 티로신 키나아제 저해제;
비제한적으로, 중수소화된 토파시티닙 유사체, SD-900 및 WXSH-0150을 포함하는, JAK 티로신 키나아제 저해제;
비제한적으로, 세르둘라티닙 및 CVXL-0074를 포함하는, JAK 티로신 키나아제 저해제/Syk 티로신 키나아제 저해제;
비제한적으로, ABT-494(우파다시티닙), 룩솔리티닙, 필고티닙, 이타시티닙, NIP-585, YJC-50018, GLPG-0555, MRK-12 및 SHR-0302를 포함하는, Jak1 티로신 키나아제 저해제;
비제한적으로, 토파시티닙, 토파시티닙 시트레이트, 페피시티닙, CKD-374 및 CS-944X를 포함하는, Jak1/3 티로신 키나아제 저해제;
JAK 1/3 저해제/ROCK1/2 저해제: CPL-409116;
비제한적으로, 바리시티닙, 룩솔리티닙, LW-104 및 TLL-018을 포함하는, Jak1/2 티로신 키나아제 저해제;
비제한적으로, CT-1578을 포함하는, Jak2 티로신 키나아제 저해제/CSF-1 안타고니스트;
비제한적으로, PF-06651600을 포함하는, JAK3 유전자 저해제;
비제한적으로, 데세르노티닙(decernotinib), DNX-04042, MTF-003 및 PS-020613을 포함하는, Jak3 티로신 키나아제 저해제;
비제한적으로, IQ-1S를 포함하는, Jun N 말단 키나아제 저해제;
비제한적으로, MRAD-P1을 포함하는, KCNA 전압 개폐 포타슘 채널-3 조절제;
비제한적으로, 디메틸 푸마레이트를 포함하는, Kelch 유사 ECH 관련 단백질 1 조절제/핵인자 적혈구 2 관련 인자 2 자극제;
비제한적으로, BT-11 및 BT-104를 포함하는, LanC 유사 단백질 2 조절제;
비제한적으로, SP-16을 포함하는, LDL 수용체 관련 단백질-1 자극제;
비제한적으로, 노마코판(nomacopan)을 포함하는, 류코트리엔 BLT 수용체 안타고니스트/보체 C5 인자 저해제;
비제한적으로, GBL-5b를 포함하는, LITAF 유전자 저해제/JAK3 유전자 저해제/MAP3K2 유전자 저해제/TNF 안타고니스트;
비제한적으로, 알레파셉트를 포함하는, 림프구 기능 항원-3 수용체 안타고니스트;
비제한적으로, 테크네튬 Tc 99m 틸마노셉트를 포함하는, 대식세포 만노오스 수용체 1 조절제;
비제한적으로, PF-547659를 포함하는, MAdCAM 저해제/면역글로불린 G2 조절제;
비제한적으로, GLPG-0259를 포함하는, MAPKAPK5 저해제/매트릭스 메탈로프로테아제 저해제;
비제한적으로, AD-GL0001을 포함하는, MEK 단백질 키나아제 저해제;
비제한적으로, BTT-1023, PRX-167700 및 베팔리모맙을 포함하는, 막 구리 아민 옥시다아제 저해제;
비제한적으로, GS-5745를 포함하는, 메탈로프로테아제-9 저해제;
비제한적으로, EDP-1815를 포함하는, 마이크로바이옴 조절제;
비제한적으로, CAB-102를 포함하는, 미드카인 리간드 저해제;
비제한적으로, INV-103을 포함하는, 미토콘드리아 10 kDa 열 충격 단백질 자극제;
비제한적으로, 에버롤리무스(everolimus)를 포함하는, mTOR 저해제;
비제한적으로, ART-D01을 포함하는, NAMPT 유전자 저해제;
비제한적으로, RPI-78 및 RPI-MN을 포함하는, 니코틴성 아세틸콜린 수용체 안타고니스트;
비제한적으로, 모날리주맙을 포함하는, NKG2 A B 활성화 NK 수용체 안타고니스트;
비제한적으로, NNC-0142-002를 포함하는, NKG2 D 활성화 NK 수용체 안타고니스트;
비제한적으로, 데히드록시메틸에폭시퀴노마이신, MP-42, VGX-1027, SP-650003, MG-132, SIM-916, VGX-350, VGX-300, GIT-027, MLN-1145 및 NVP-IKK-005를 포함하는, 핵인자 카파 B 저해제;
비제한적으로, REM-1086을 포함하는, 핵인자 카파 B 조절제/핵인자 카파 B p105 저해제/전사인자 RelB 저해제/전사인자 p65 저해제;
비제한적으로, 시클릭 펩타이드 모방체(류마티스 관절염/골다공증)(University of Michigan)를 포함하는, 파골세포 분화인자 안타고니스트;
비제한적으로, VX-745, BMS-582949 및 BMS-751324를 포함하는, p38 MAP 키나아제 알파 저해제;
비제한적으로, BCT-197, 로스마피모드(losmapimod) 및 ARRY-797을 포함하는, p38 MAP 키나아제 저해제;
비제한적으로, 아프레밀라스트를 포함하는, PDE 4 저해제;
비제한적으로, PDE5 저해제(류마티스 관절염)(University of Rochester)를 포함하는, PDE 5 저해제;
비제한적으로, SL-1026을 포함하는, PDGF-B 리간드 저해제/VEGF 수용체 안타고니스트;
비제한적으로, CT-732, INK-007 및 GNE-293을 포함하는, 포스포이노시티드-3 키나아제 델타 저해제;
비제한적으로, 두벨리십(duvelisib) 및 RP-6503을 포함하는, 포스포이노시티드-3 키나아제 델타/감마 저해제;
비제한적으로, AK-106, 바레스플라딥(varespladib) 메틸, Ro-31-4493, BM-162353, Ro-23-9358 및 YM-26734를 포함하는, 포스포리파아제 A2 저해제;
비제한적으로, 피페리돈 히드로클로리둠을 포함하는, 혈소판 활성화 인자 수용체 안타고니스트;
비제한적으로, 로시글리타존(rosiglitazone) XR를 포함하는, PPAR 감마 아고니스트;
비제한적으로, 로시글리타존을 포함하는, PPAR 감마 아고니스트/인슐린 감작제;
비제한적으로, INSIX RA를 포함하는, 세포 예정사 단백질 1 조절제;
비제한적으로, HF-0220을 포함하는, 프로스타글란딘 D 신타아제 자극제;
비제한적으로, 타이루이미드를 포함하는, 단백질 티로신 키나아제 저해제;
비제한적으로, 마이코페놀레이트 모페틸을 포함하는, PurH 퓨린 생합성 단백질 저해제/이노신 모노포스페이트 데히드로게나아제 저해제;
비제한적으로, ABX-464를 포함하는, Rev 단백질 조절제;
비제한적으로, GSK-2982772 및 VRN-04를 포함하는, RIP-1 키나아제 저해제;
비제한적으로, KD-025를 포함하는, IL-17 안타고니스트/rho 관련 단백질 키나아제 2 저해제;
비제한적으로, CD24-IgFc를 포함하는, 신호전달인자 CD24 조절제;
비제한적으로, THR-0921을 포함하는, 소듐 글루코오스 수송체-2 저해제/PPAR 감마 아고니스트/인슐린 감작제;
비제한적으로, 비도플루디무스(vidofludimus)를 포함하는, STAT3 유전자 저해제;
비제한적으로, HL-237을 포함하는, STAT-3 저해제;
비제한적으로, 이미소파셈 망간(imisopasem manganese)을 포함하는, 수퍼옥시드 디스뮤타아제 자극제;
비제한적으로, MK-8457을 포함하는, SYK 패밀리 티로신 키나아제 저해제/Zap70 티로신 키나아제 저해제;
비제한적으로, 포스타마티닙(fostamatinib), 엔토스플레티닙(entospletinib), KDDF-201110-06, HMPL-523, AB-8779, GS-9876, PRT-2607, CG-103065 및 SKI-O-703을 포함하는, Syk 티로신 키나아제 저해제;
비제한적으로, TCR 저해성 SCHOOL 펩타이드(전신/국소, 류마티스 관절염/피부염/공피증)(SignaBlok) 및 CII 개질된 펩타이드(류마티스 관절염)를 포함하는, T세포 수용체 안타고니스트;
비제한적으로, ARG-301을 포함하는, T세포 수용체 조절제/HLA 클래스 II 항원 조절제;
비제한적으로, TAB-08 및 테랄리주맙을 포함하는, T세포 표면 당단백질 CD28 자극제;
비제한적으로, 에피갈로카테킨 3-갈레이트를 포함하는, TAK1 결합 단백질 조절제;
비제한적으로, 짧은 형식 탈린 조절제(류마티스 관절염)(KayteeBio)를 포함하는, 탈린 조절제;
비제한적으로, 이톨리주맙을 포함하는, T세포 분화 항원 CD6 저해제;
비제한적으로, 트레갈리주맙을 포함하는, T세포 표면 당단백질 CD8 저해제/TGF 베타 아고니스트/CD4 안타고니스트;
비제한적으로, Syn-1002를 포함하는, 티뮬린 아고니스트;
비제한적으로, VB-201을 포함하는, TLR-2/TLR-4 안타고니스트;
비제한적으로, NI-0101을 포함하는, TLR-4 안타고니스트;
비제한적으로, P-13을 포함하는, TLR-2/4/9 안타고니스트;
비제한적으로, Lifmior를 포함하는, TNF 아고니스트/TNF 안타고니스트/II형 TNF 수용체 조절제;
비제한적으로, Adfrar, FKB-327, Exemptia, Cinnora, Mabura, 아달리무맙, 인플릭시맙, Flixabi, PF-06438179, 하드리마(hadlima), 재조합 인간화 항-TNF-알파 단클론 항체, CMAB-008, CT-P13, GB-242, 골리무맙(CNTO-148), 오조랄리주맙, AT-132, ISIS-104838, ISU-202, CT-P17, MB-612, Debio-0512, 항-TNF 알파 인간 단클론 항체, UB-721, KN-002, DA-3113, BX-2922, R-TPR-015, BOW-050, PF-06410293, CKD-760, CHS-1420, GS-071, ABP-710, BOW-015, HLX-03, BI-695501, MYL-1401A, ABP-501, BAX-2923, SCH-215596, ABT-D2E7, BAT-1406, XPro-1595, Atsttrin, SSS-07, 골리무맙 바이오시밀러, TA-101, BLX-1002, ABX-0401, TAQ-588, TeHL-1, 플라쿨루맙, CYT-007-TNFQb, SSR-150106, PassTNF, Verigen, DOM-0200, DOM-0215, AME-527, 항-TNF-알파 mAb, GENZ-38167, BLX-1028, CYT-020-TNFQb, CC-1080, CC-1069, LBAL, GP-2017, Idacio, IBI-303, HS-016, TNF-2 및 IA-14069를 포함하는, TNF 알파 리간드 저해제;
비제한적으로, BAX-2200을 포함하는, TNF 알파 리간드 저해제/TNF 안타고니스트/II형 TNF 수용체 조절제;
비제한적으로, Eucept, TNF 알파 리간드 조절제: MM-A01-01, CDP-571, 카모부콜(camobucol) 및 JNJ-63823539를 포함하는, TNF 알파 리간드 저해제/II형 TNF 수용체 조절제;
비제한적으로, DNX-114, TNF 안타고니스트 + IL-12 안타고니스트(류마티스 관절염)(University of Oxford), BN-006, 페그수네르셉트(pegsunercept), ACE-772, 오네르셉트, DE-096, PN-0615, 레네르셉트(lenercept), ITF-1779, MDL-201112, HD-203, Qiangke 및 TNF a Fc를 포함하는, TNF 안타고니스트;
비제한적으로, Altebrel, Intacept, QL-0902, 에타네르셉트, Erelzi, 오피네르셉트, YISAIPU, Anbainuo, Benepali, YLB-113, SCB-808, DA-3853 및 SCB-131을 포함하는, TNF 안타고니스트/II형 TNF 수용체 조절제;
비제한적으로, 세르톨리주맙 페골을 포함하는, TNF 안타고니스트/TNF 알파 리간드 저해제;
비제한적으로, 재조합 TNF 수용체 2-Fc 융합 단백질 돌연변이체, T-0001을 포함하는, TNF 수용체 조절제;
비제한적으로, tgAAV-TNFR:Fc를 포함하는, TNF 수용체 조절제/TNF 알파 리간드 저해제;
비제한적으로, VAY-736을 포함하는, 종양괴사인자 13C 수용체 안타고니스트;
비제한적으로, 항-TL1A 항체(류마티스 관절염/염증성 장질환), NIAMS를 포함하는, 종양괴사인자 15 리간드 저해제;
비제한적으로, 에타네르셉트 바이오시밀러를 포함하는, 종양괴사인자 리간드 저해제;
비제한적으로, 아나킨라, IL-1 Ra, 아나킨라 후속 생물제제 및 AXXO를 포함하는, I형 IL-1 수용체 안타고니스트;
비제한적으로, NM-940 및 EN-2001을 포함하는, I형 TNF 수용체 안타고니스트;
비제한적으로, LBEC-0101, DMB-3853, DWP-422 및 BT-D001을 포함하는, II형 TNF 수용체 조절제;
비제한적으로, NCP-70X를 포함하는, 비특이적 GPCR 아고니스트;
비제한적으로, NSC-650853을 포함하는, VEGF 수용체 안타고니스트;
비제한적으로, VEGFR2 중화 항체(류마티스 관절염)(University of Rochester)를 포함하는, VEGF-2 수용체 조절제;
비제한적으로, CSL-346을 포함하는, VEGF-B 리간드 저해제;
비제한적으로, IAP 저해제(경구용)(Pharmascience)를 포함하는, 세포자멸사 단백질 저해제의 X-연관 저해제; 및
비제한적으로, CT-5332를 포함하는, Zap70 티로신 키나아제 저해제.
염증성 장질환 병용요법
일부 구현예에서, 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은, 염증성 장질환(IBD)을 치료하거나 개선시키는 1종 이상의 추가 치료제와 조합될 수 있다.
본원에 사용된 "염증성 장질환" 또는 "IBD"라는 용어는, 위장관의 염증성 장애를 설명하는 총칭으로, 이의 가장 흔한 형태는 궤양성 대장염과 크론병이다. 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 본원에 제공된 약제학적 조성물로 치료될 수 있는 다른 형태의 IBD에는, 비제한적으로, 전환 대장염, 허혈성 대장염, 감염성 대장염, 화학적 대장염, 현미경적 대장염(콜라겐성 대장염 및 림프구성 대장염 포함), 비정형 대장염, 위막성 대장염, 전격성(fulminant) 대장염, 자폐성 소장결장염, 불확정 대장염, 베체트병, 위십이지장 CD, 공회장염, 회장염, 회장결장염, 크론(육아종) 대장염, 과민성 대장 증후군, 점막염, 방사선 유발 장염, 단장 증후군, 셀리악병, 위궤양, 게실염, 낭염, 직장염 및 만성 설사가 포함된다.
IBD를 치료하거나 예방하는 것은 또한 IBD의 하나 이상의 증상을 개선시키거나 감소시키는 것을 포함한다. 본원에 사용된 "IBD의 증상"이라는 용어는, 복통, 설사, 직장 출혈, 체중 감소, 발열, 식욕 부진, 및 탈수, 빈혈 및 영양실조와 같은 다른 중증 합병증과 같은 검출된 증상을 나타낸다. 이러한 증상 중 다수는 정량적 분석(예를 들어, 체중 감소, 발열, 빈혈 등)의 대상이다. 일부 증상은 혈액 검사(예를 들어, 빈혈) 또는 혈액의 존재를 검출하는 검사(예를 들어, 직장 출혈)를 통해 용이하게 결정된다. "상기 증상이 감소되는 경우"라는 용어는, 비제한적으로, 질환의 회복 속도(예를 들어, 체중 증가 속도)에 대한 검출 가능한 영향을 포함하는, 검출 가능한 증상의 정성적 또는 정량적 감소를 나타낸다. 진단은 전형적으로 점막의 내시경 관찰과 내시경 생검 시편의 병리학적 조사를 통해 결정된다.
IBD의 과정은 다양하며, 종종 간헐적인 질환 완화 및 질환 악화 기간과 관련이 있다. IBD의 질환 활동성 및 중증도뿐 아니라, IBD를 앓고 있는 대상에서 치료에 대한 반응을 특징분석하는 다양한 방법이 설명되어 있다. 본 발명의 방법 및 용도에 따른 치료는 일반적으로 임의의 질환 활동성 수준 또는 정도의 IBD를 앓고 있는 대상에게 적용 가능하다.
본원에 제공된 방법 및 용도는 또한 질환의 과정에서 임의의 지점에 적용될 수 있다. 일부 구현예에서, 상기 방법 및 용도는 관해 기간(즉, 비활동성 질환) 동안 IBD를 앓고 있는 대상에게 적용된다. 일부 구현예에서, 본원에 제공된 본 발명의 방법 및 용도는 관해 기간을 연장시키거나(예를 들어, 비활동성 질환의 기간을 연장시킴), 활동성 질환의 발병을 예방하거나, 감소시키거나 또는 지연시키는 방식으로 유익을 제공한다. 일부 구현예에서, 본원에 제공된 방법 및 용도는 활동성 질환의 기간 동안 IBD를 앓고 있는 대상에게 적용될 수 있다. 일부 구현예에서, 본원에 제공된 방법 및 용도는 활동성 질환의 기간을 감소시키거나, IBD의 하나 이상의 증상을 감소 또는 개선시키거나, 또는 IBD를 치료하는 방식으로 유익을 제공한다.
임상 실습에서 IBD의 치료 효능을 결정하는 척도는 설명되어 있으며, 이에는, 예를 들어 하기가 포함된다: 증상 제어; 누공 폐쇄; 필요한 코르티코스테로이드 요법의 정도; 및 삶의 질 개선. 건강 관련 삶의 질(HRQL)은 IBD를 앓고 있는 대상의 삶의 질을 평가하는 임상 실습에서 광범위하게 사용되는 염증성 장질환 질문서(IBDQ)를 사용하여 평가될 수 있다. (문헌[Guyatt et al. (1989) Gastroenterology 96:804-810] 참조).
일부 구현예에서, 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은, IBD를 치료하거나 개선시키는 1종 이상의 추가 치료제와 조합될 수 있다. IBD를 치료하거나 개선시키는 치료제의 비제한적인 예에는, 하기가 포함된다: 동종이계 골수 유래 MSC 요법, AMP 활성화된 단백질 키나아제 자극제, 아릴 탄화수소 수용체 아고니스트 및 T세포 수용체 조절제, ASK1 저해제, 베타 아드레날린수용체 안타고니스트, BTK 저해제, 베타-카테닌 자극제, 베타-글루쿠로니다아제 저해제, 브라디키닌 수용체 조절제, 칼시뉴린 저해제, 칼슘 채널 저해제, 카텝신 S 저해제, CCR3 케모카인 안타고니스트, CD40 리간드 수용체 안타고니스트, 케모카인 CXC 리간드 저해제, CHST15 유전자 저해제, 콜라겐 조절제, CXCR3 케모카인 안타고니스트, CSF-1 안타고니스트, 시클로옥시게나아제 저해제, 시토크롬 P450 3A4 저해제, DYRK-1 알파 단백질 키나아제 저해제, 내피세포 기능장애와 혈관 누출 차단제, 에놀라아제 1 저해제, 에오탁신 리간드 저해제, EP4 프로스타노이드 수용체 아고니스트, 에리트로포이에틴 수용체 아고니스트, 엑스포틴 1 저해제, 프렉탈카인 리간드 저해제, 유리 지방산 수용체 2 안타고니스트, GATA 3 전사인자 저해제, 글루카곤 유사 펩타이드 2 아고니스트, 글루코코르티코이드 아고니스트, 구아닐레이트 시클라아제 수용체 아고니스트, 히스톤 데아세틸라아제 저해제, HLA 클래스 II 항원 조절제, IL-12 안타고니스트, IL-13 안타고니스트, 인터류킨-2 리간드, IL-23 안타고니스트, IL-6 안타고니스트, IL-6 수용체 조절제, 인터류킨-7 수용체 조절제, IL-7 안타고니스트, IL-8 안타고니스트, 인테그린 알파-4/베타-1 안타고니스트, 인테그린 알파-4/베타-7 안타고니스트, 인테그린 알파-E 안타고니스트, 인테그린 안타고니스트, 인테그린 베타-7 안타고니스트, 인터류킨 리간드 저해제, 인터류킨-10 리간드, 인터류킨 수용체 17A 안타고니스트, 인터류킨 23A 저해제, 인터류킨-1 베타 리간드, 인터류킨-1 베타 리간드 조절제, IRAK4 저해제, JAK 티로신 키나아제 저해제, Jak1 티로신 키나아제 저해제, Jak3 티로신 키나아제 저해제, LanC 유사 단백질 2 조절제, 리폭시게나아제 조절제, 대식세포 만노오스 수용체 1 조절제, MAdCAM 저해제, 매트릭스 메탈로프로테아제 저해제, 멜라노코르틴 아고니스트, 메탈로프로테아제-9 저해제, NADPH 옥시다아제 저해제, 나트륨뇨배설촉진 펩타이드 수용체 C 아고니스트, NC-301, 차세대 장내 마이크로바이옴 요법, 뉴레굴린-4 리간드, NKG2 D 활성화 NK 수용체 안타고니스트, 비수용체 티로신 키나아제 TYK2 안타고니스트, 오피오이드 수용체 안타고니스트, 오피오이드 수용체 델타 안타고니스트, 옥시도리덕타아제 저해제, P2X7 퓨리노셉터 아고니스트, PDE 4 저해제, 포식작용 자극 펩타이드 조절제, 포타슘 채널 저해제, PPAR 알파 아고니스트, PPAR 델타 아고니스트, PPAR 감마 아고니스트, 단백질 fimH 저해제, P-셀렉틴 당단백질 리간드-1 저해제, RNA 폴리머라아제 저해제, 스핑고신 1 포스페이트 포스파타아제 1 자극제, 스핑고신 1 포스페이트 포스파타아제 조절제, 스핑고신-1-포스페이트 수용체-1 아고니스트, 스핑고신-1-포스페이트 수용체-1 안타고니스트, 스핑고신-1-포스페이트 수용체-1 조절제, 스핑고신-1-포스페이트 수용체-5 조절제, STAT3 유전자 저해제, 줄기세포 항원-1 저해제, 수퍼옥시드 디스뮤타아제 조절제, 수퍼옥시드 디스뮤타아제 자극제, SYK 저해제, TGF 베타 1 리간드 저해제, 티뮬린 아고니스트, TLR 안타고니스트, TNF 알파 리간드 저해제, TNF 안타고니스트, 종양괴사인자 14 리간드 조절제, II형 TNF 수용체 조절제, Tpl 2 저해제, X 박스 결합 단백질 1 자극제 및 조눌린 저해제.
일부 구현예에서, 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은, 하기에서 선택되는 1종 이상의 추가 치료제와 조합될 수 있다: ABX-464, 아달리무맙; ALLO-ASC-CD, AMG-966, AMT-101, 아나킨라, 아프레밀라스트; Alequel; ALV-304, AMG-139; 아미셀리모드, 항-CXCR3 mAb, ASD-003, ASP-3291, AX-1505, 발살라지드(balsalazide); 베클로메타손 디프로피오네이트; BI-655130, BMC-321, BMC-322, BMS-986184; BT-051, 부데소니드; CBX-111, CEQ-508; 세르톨리주맙; 시비네티드, 클로스트리듐 부티리쿰(Clostridium butyricum); ChAdOx2-HAV, CU-06, CUG-252 덱사메타손 소듐 포스페이트, DNVX-078, EB-7020, EM-101, 에타네르셉트; ENERGI-F704, ETX-201, 골리무맙; GS-4997, GS-5718, GS-9876, GS-4875, GS-4059, 인플릭시맙; IMS-001, 메살라진(mesalazine), HLD-400, IBI-112, IMM-H013, KB-295, LFS-829, LYC-30937 EC; IONIS-JBI1-2.5Rx, JNJ-64304500, JNJ-66525433, JNJ-4447, 메살라민(mesalamine), MET-642, MVA-HAV, 날트렉손; 나탈리주맙; 네이훌리주맙, 올살라진; NOS-1244, NTG-A-009, PH-46-A, 프로피오닐-L-카르니틴; PTG-100; 레메스템셀(remestemcel)-L; 타크로리무스; 테두글루티드; 토파시티닙; ASP-1002; 우스테키누맙; 베돌리주맙; AVX-470; INN-108; SGM-1019; PF-06480605; PF-06651600; PR-600; RBX-8225, R-2187, RG-6287, SER-287; TOP-1288; VBY-129; 99mTc-아넥신 V-128; 베르틸리무맙; DLX-105; 돌카나티드; 쿠에트몰리맙(E-6011); FFP-104; 필고티닙; 포랄루맙(foralumab); GED-0507-34-Levo; 기비노스타트; GLPG-0974; 이베로가스트(iberogast); ICP-330, JNJ-40346527; K(D)PT; KAG-308; KHK-4083; KRP-203; 라라조티드 아세테이트; LY-3074828, 미디스마아제; 올로키주맙; OvaSave; P-28-GST; PF-547659; 프레드니솔론; QBECO; RG-7835; RBX-2660, RO7049665, JKB-122; SYGN-313, SB-012; STNM-01; SZN-1326, TJC-0434, Debio-0512; TRK-170; ABT-494; Ampion; BI-655066; 카로테가스트 메틸(carotegast methyl); 코비톨리모드(cobitolimod); 엘라피브라노르; 에트롤리주맙; GS-5745; HMPL-004; LP-02, 오자니모드; 페피시티닙; QX-004-N, RHB-104; SEFA-1024, 틸드라키주맙; TOP-1890, 트랄로키누맙; 브로달루맙; 라퀴니모드(laquinimod); 및 플레카나티드; 또는 전술한 것들 중 임의의 것의 약제학적으로 허용 가능한 염; 또는 이들의 임의의 조합.
VII.
화합물 제조
본 개시내용의 일부 구현예는 본원에 제공된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 제조하는 데 유용한 공정 및 중간체에 관한 것이다.
본원에 기재된 화합물은 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC), 분취용 박막 크로마토그래피, 플래시 컬럼 크로마토그래피 및 이온 교환 크로마토그래피와 같은 크로마토그래피 수단을 포함하는 당업계에 알려진 임의의 수단을 통해 정제될 수 있다. 정상 및 역상뿐 아니라, 이온 수지를 포함하는 임의의 적합한 정지상이 사용될 수 있다. 가장 전형적으로, 본원에 개시된 화합물은 실리카겔 및/또는 알루미나 크로마토그래피를 통해 정제된다.
본원에 제공된 화합물의 제조를 위한 임의의 공정 동안, 임의의 관련 분자 상의 민감성 또는 반응성 기를 보호하는 것이 필요하고/하거나 바람직할 수 있다. 이는 문헌[T. W. Greene and P. G. M. Wuts, "Protective Groups in Organic Synthesis," 4th ed., Wiley, New York 2006]과 같은 표준 작업에 기재된 바와 같은 통상의 보호기를 이용하여 달성될 수 있다. 보호기는 당업계에 알려진 방법을 사용하여 편리한 후속 단계에서 제거될 수 있다.
이제, 구현예의 방법에 유용한 예시적인 화학적 엔티티가 본원의 일반적인 제조를 위한 예시적인 합성 반응식 및 하기 특정 실시예를 참조로 기재될 것이다. 당업자는, 본원의 다양한 화합물을 얻기 위해, 궁극적으로 목적하는 치환기가 적절하게 보호되거나 보호되지 않은 채로 반응식을 통해 전달되어 목적하는 생성물이 수득되도록, 출발 물질을 적합하게 선택할 수 있다는 것을 인식할 것이다. 대안적으로, 궁극적으로 목적하는 치환기 대신, 반응식을 통해 전달될 수 있고 적절하게 목적하는 치환기로 대체될 수 있는 적합한 기를 이용하는 것이 필요하거나 바람직할 수 있다. 나아가, 당업자는, 하기 반응식에 도시된 변환이 특정 펜던트 기의 작용성에 적합한 임의의 순서로 수행될 수 있다는 것을 인식할 것이다. 일반 반응식에 도시된 각각의 반응은 바람직하게는 약 0℃ 내지 사용되는 유기 용매의 환류 온도의 온도에서 수행된다.
본 개시내용의 방법은 일반적으로 특정 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체를 목적하는 생성물로 제공하지만, 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체의 입체화학이 모든 경우에 결정되지는 않았다. 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체에서 특정 입체 중심의 입체화학이 결정되지 않은 경우, 화합물이 실질적으로 거울상이성질체적으로 또는 부분입체이성질체적으로 순수할 수 있음에도 불구하고, 화합물은 특정 입체 중심에서 임의의 입체화학을 나타내지 않는 것으로 도시된다.
본 개시내용의 화합물의 대표적인 합성이 하기 반응식 및 하기 특정 실시예에 설명되어 있다.
특정 약어 및 두문자어가 실험 세부사항을 설명하는 데 사용된다. 당업자는 대부분의 약어와 두문자어를 쉽게 인식하고 이해할 것이지만, 하기 목록에 다수의 약어와 두문자어의 의미가 제공되어 있다.
약어와 두문자어 목록
일반 합성 반응식
일반 반응식 1 내지 15는 본 개시내용의 추가 구현예로 제공되며, 이는 본 개시내용의 특정 화합물을 제조하는 데 사용되었고, 본 개시내용의 추가 화합물을 제조하는 데 사용될 수 있는 일반적인 방법을 예시한다. 일반 반응식 1 내지 15에 개시된 화합물의 각각의 변수(예를 들어, R1, R2, R3, R4)는 본원에 정의된 바와 같다.
본 개시내용의 화합물은 본원에 개시된 방법과, 본원의 개시내용과 당업계에 널리 알려진 방법을 고려하여 당업자에게 명백한 이의 통상의 변형을 사용하여 제조될 수 있다. 통상적이고 널리 알려진 합성 방법이 또한 본원의 교시에 사용될 수 있다. 본원에 기재된 전형적인 화합물의 합성은 하기 실시예에 기재된 바와 같이 달성될 수 있다. 이용 가능한 경우, 시약은, 예를 들어 Sigma Aldrich 또는 다른 화학물질 공급업체를 통해 상업적으로 구입할 수 있다. 일반적으로, 본원에 기재된 화합물은 전형적으로 실온 및 상압에서 안정하고 단리 가능하다.
본원에 개시된 화합물의 전형적인 구현예는 하기 기재된 일반 반응식을 사용하여 합성될 수 있다. 본원의 개시내용을 고려할 때, 출발 물질을 유사한 구조를 갖는 다른 물질로 대체하는 방식으로 일반 반응식을 변경시켜 상응하게 상이한 생성물을 생성할 수 있다는 것이 당업자에게 명백할 것이다. 하기 합성에 대한 설명은, 출발 물질이 어떻게 달라져서 상응하는 생성물을 제공할 수 있는지에 대한 다수의 예를 제공한다. 치환기가 정의된 목적하는 생성물이 주어지는 경우, 일반적으로 검사를 통해 필요한 출발 물질이 결정될 수 있다. 출발 물질은 전형적으로 상업적 공급업체에서 입수하거나, 공개된 방법을 사용하여 합성된다. 본 개시내용에 개시된 구현예인 화합물을 합성하는 경우, 합성하고자 하는 화합물의 구조를 검사하여 각각의 치환기의 정체성을 제공할 것이다. 최종 생성물의 정체성은 일반적으로 본원의 실시예를 고려하여, 간단한 검사 과정을 통해 필요한 출발 물질의 정체성을 명백하게 할 것이다.
"용매", "불활성 유기 용매" 또는 "불활성 용매"라는 용어는, 이와 함께 설명되는 반응 조건 하에서 불활성인 용매(예를 들어, 벤젠, 톨루엔, 아세토니트릴, 테트라히드로푸란("THF"), 디메틸포름아미드("DMF"), 클로로포름, 메틸렌 클로라이드(또는 디클로로메탄), 디에틸 에테르, 메탄올 등 포함)를 나타낸다. 달리 명시되지 않는 한, 본 개시내용의 반응에 사용되는 용매는 불활성 유기 용매이며, 반응은 불활성 가스, 바람직하게는 질소 또는 아르곤 하에서 수행된다.
일반 반응식 1:
중간체 1.1을 적합한 할로겐화 시약(예를 들어, NBS, NIS, NCS)의 존재 하에서 반응시켜 중간체 1.2(식 중, X = I, Br 또는 Cl임)를 생성할 수 있다. 중간체 1.3을 적합한 질소 보호 시약(예를 들어, Boc 무수물)과 반응시켜 중간체 1.3을 제공할 수 있다. 중간체 1.3을 적합한 팔라듐 촉매와 염기(예를 들어, 탄산세슘, 제3인산포타슘, 탄산소듐)를 사용하여 적합한 알케닐 금속화된 커플링 파트너(식 중, M은 -B, -Sn, -Zn, -Si 또는 -Mg임)와 반응시켜 중간체 1.4를 제공할 수 있다. 중간체 1.4의 알켄 모이어티를 후속으로 환원시켜(예를 들어, 금속 촉매와 H2 가스를 사용하여) 중간체 1.5를 생성할 수 있다. 중간체 1.5를 산(예를 들어, TFA, HCl)의 존재 하에서 반응시켜 중간체 1.6을 생성할 수 있다. 중간체 1.6을 적합한 할로겐화 시약(예를 들어, NBS, NIS, NCS)의 존재 하에서 반응시켜 중간체 1.7(식 중, X = I, Br 또는 Cl임)을 생성할 수 있다.
일반 반응식 2:
중간체 1.7을 적합한 팔라듐 촉매와 염기(예를 들어, 탄산세슘, 제3인산포타슘, 탄산소듐)를 사용하여 적합한 금속화된 커플링 파트너 R1-M(식 중, M은 -B, -Sn, -Zn, -Si 또는 -Mg임)과 반응시켜 화학식 2.1의 화합물을 조립할 수 있다. 이어서, 중간체 2.1을 수성 염기(예를 들어, LiOH)의 존재 하에서 반응시켜 중간체 2.2를 생성할 수 있다.
일반 반응식 3:
중간체 1.7을 수성 염기(예를 들어, LiOH)의 존재 하에서 반응시켜 화학식 3.1의 화합물을 생성할 수 있다. 이어서, 중간체 3.1을 적합한 펩타이드 커플링 시약(예를 들어, HATU, TCFH, EDC)과 적합한 염기(예를 들어, N,N-디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민)의 존재 하에서 적합한 비시클릭(acyclic) 1차 또는 2차 아민 3.2와 반응시켜 중간체 3.3을 생성할 수 있다. 대안적으로, 중간체 3.1을 적합한 펩타이드 커플링 시약(예를 들어, HATU, TCFH, EDC)과 적합한 염기(예를 들어, N,N-디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민)의 존재 하에서 적합한 시클릭 2차 아민 3.4와 반응시켜 중간체 3.5를 생성할 수 있다.
일반 반응식 4:
중간체 1.7을 적합한 펩타이드 커플링 시약(예를 들어, HATU, TCFH, EDC)과 적합한 염기(예를 들어, N,N-디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민)의 존재 하에서 적합한 1차 또는 2차 아민 3.2와 조합하여 화학식(I.a)의 화합물을 조립할 수 있다. 화학식 (I.a)의 화합물이 tert-부틸카르바메이트 관능기를 함유하는 경우, 이를 후속으로 산(예를 들어, 트리플루오로아세트산 또는 염산)으로 처리하여 제거하는 방식으로 1차 또는 2차 아민을 함유하는 화학식 (I.a)의 화합물을 생성할 수 있다. 화학식 (I.a)의 화합물이 벤질-아민 관능기를 함유하는 경우, 이를 후속으로 제거하여(예를 들어, 금속 촉매와 H2 가스를 사용하여), 1차 또는 2차 아민을 함유하는 화학식 (I.a)의 화합물을 생성할 수 있다.
일반 반응식 5:
중간체 3.3을 적합한 팔라듐 촉매와 염기(예를 들어, 탄산세슘, 제3인산포타슘, 탄산소듐)를 사용하여 적합한 금속화된 커플링 파트너 R1-M(식 중, R1은 아릴 또는 헤테로아릴이고, M은 -B, -Sn, -Zn, -Si 또는 -Mg임)과 반응시켜 화학식 (I.a)의 화합물을 조립할 수 있다. 화학식 (I.a)의 화합물이 tert-부틸카르바메이트 관능기를 함유하는 경우, 이를 후속으로 산(예를 들어, 트리플루오로아세트산 또는 염산)으로 처리하여 제거하는 방식으로 1차 또는 2차 아민을 함유하는 화학식 (I.a)의 화합물을 생성할 수 있다. 화학식 (I.a)의 화합물이 벤질-아민 관능기를 함유하는 경우, 이를 후속으로 제거하여(예를 들어, 금속 촉매와 H2 가스를 사용하여), 1차 또는 2차 아민을 함유하는 화학식 (I.a)의 화합물을 생성할 수 있다.
일반 반응식 6:
중간체 1.7을 적합한 펩타이드 커플링 시약(예를 들어, HATU, TCFH, EDC)과 적합한 염기(예를 들어, N,N-디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민)의 존재 하에서 적합한 시클릭 2차 아민 3.4와 조합하여 화학식(I.b)의 화합물을 조립할 수 있다. 화학식 (I.b)의 화합물이 tert-부틸카르바메이트 관능기를 함유하는 경우, 이를 후속으로 산(예를 들어, 트리플루오로아세트산 또는 염산)으로 처리하여 제거하는 방식으로 1차 또는 2차 아민을 함유하는 화학식 (I.b)의 화합물을 생성할 수 있다. 화학식 (I.b)의 화합물이 벤질-아민 관능기를 함유하는 경우, 이를 후속으로 제거하여(예를 들어, 금속 촉매와 H2 가스를 사용하여), 1차 또는 2차 아민을 함유하는 화학식 (I.b)의 화합물을 생성할 수 있다.
일반 반응식 7:
중간체 3.5를 적합한 팔라듐 촉매와 염기(예를 들어, 탄산세슘, 제3인산포타슘, 탄산소듐)를 사용하여 적합한 금속화된 커플링 파트너 R1-M(식 중, R1은 아릴 또는 헤테로아릴이고, M은 -B, -Sn, -Zn, -Si 또는 -Mg임)과 반응시켜 화학식 (I.b)의 화합물을 조립할 수 있다. 화학식 (I.b)의 화합물이 tert-부틸카르바메이트 관능기를 함유하는 경우, 이를 후속으로 산(예를 들어, 트리플루오로아세트산 또는 염산)으로 처리하여 제거하는 방식으로 1차 또는 2차 아민을 함유하는 화학식 (I.b)의 화합물을 생성할 수 있다. 화학식 (I.b)의 화합물이 벤질-아민 관능기를 함유하는 경우, 이를 후속으로 제거하여(예를 들어, 금속 촉매와 H2 가스를 사용하여), 1차 또는 2차 아민을 함유하는 화학식 (I.b)의 화합물을 생성할 수 있다.
일반 반응식 8:
중간체 1.7을 먼저 적합한 펩타이드 커플링 시약(예를 들어, HATU, TCFH, EDC, CDI)과 적합한 염기(예를 들어, N,N-디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민)의 존재 하에서 중간체 8.1과 반응시킨 후, 후속으로 산화제(예를 들어, Burgess 시약)의 존재 하에서 반응시켜 (1,3,4)-옥사디아졸 모이어티를 함유하는 화학식 (I.c)의 화합물을 조립할 수 있다. 대안적으로, 중간체 1.7을 먼저 적합한 펩타이드 커플링 시약(예를 들어, HATU, TCFH, EDC, CDI)과 적합한 염기(예를 들어, N,N-디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민)의 존재 하에서 중간체 8.1과 반응시킨 후, 후속으로 황 시약(예를 들어, Lawesson 시약, P2S5)의 존재 하에서 반응시켜 (1,3,4)-티아디아졸 모이어티를 함유하는 화학식 (I.d)의 화합물을 조립할 수 있다. 화학식 (I.c) 또는 (I.d)의 화합물이 tert-부틸카르바메이트 관능기를 함유하는 경우, 이를 후속으로 산(예를 들어, 트리플루오로아세트산 또는 염산)으로 처리하여 제거하는 방식으로 1차 또는 2차 아민을 함유하는 화학식 (I.c) 또는 (I.d)의 화합물을 생성할 수 있다. 화학식 (I.c) 또는 (I.d)의 화합물이 벤질-아민 관능기를 함유하는 경우, 이를 후속으로 제거하여(예를 들어, 금속 촉매와 H2 가스를 사용하여), 1차 또는 2차 아민을 함유하는 화학식 (I.c) 또는 (I.d)의 화합물을 생성할 수 있다.
일반 반응식 9:
중간체 1.7을 먼저 커플링 시약(예를 들어, CDI)의 존재 하에서 중간체 9.1과 반응시켜 (1,2,4)-옥사디아졸 모이어티를 함유하는 화학식 (I.e)의 화합물을 조립할 수 있다. 화학식 (I.e)의 화합물이 tert-부틸카르바메이트 관능기를 함유하는 경우, 이를 후속으로 산(예를 들어, 트리플루오로아세트산 또는 염산)으로 처리하여 제거하는 방식으로 1차 또는 2차 아민을 함유하는 화학식 (I.e)의 화합물을 생성할 수 있다. 화학식 (I.e)의 화합물이 벤질-아민 관능기를 함유하는 경우, 이를 후속으로 제거하여(예를 들어, 금속 촉매와 H2 가스를 사용하여), 1차 또는 2차 아민을 함유하는 화학식 (I.e)의 화합물을 생성할 수 있다.
일반 반응식 10:
중간체 1.7을 먼저 적합한 펩타이드 커플링 시약(예를 들어, HATU, TCFH, EDC, CDI)과 적합한 염기(예를 들어, N,N-디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민)의 존재 하에서 중간체 10.1과 반응시킨 후, 후속으로 산화제(예를 들어, Burgess 시약)의 존재 하에서 반응시켜 옥사졸린 모이어티를 함유하는 화학식 (I.f)의 화합물을 조립할 수 있다. 대안적으로, 중간체 1.7을 먼저 적합한 펩타이드 커플링 시약(예를 들어, HATU, TCFH, EDC, CDI)과 적합한 염기(예를 들어, N,N-디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민)의 존재 하에서 중간체 10.1과 반응시킨 후, 후속으로 황 시약(예를 들어, Lawesson 시약, P2S5)의 존재 하에서 반응시켜 티아졸린 모이어티를 함유하는 화학식 (I.g)의 화합물을 조립할 수 있다. 화학식 (I.f) 또는 (I.g)의 화합물이 tert-부틸카르바메이트 관능기를 함유하는 경우, 이를 후속으로 산(예를 들어, 트리플루오로아세트산 또는 염산)으로 처리하여 제거하는 방식으로 1차 또는 2차 아민을 함유하는 화학식 (I.f) 또는 (I.g)의 화합물을 생성할 수 있다. 화학식 (I.f) 또는 (I.g)의 화합물이 벤질-아민 관능기를 함유하는 경우, 이를 후속으로 제거하여(예를 들어, 금속 촉매와 H2 가스를 사용하여), 1차 또는 2차 아민을 함유하는 화학식 (I.f) 또는 (I.g)의 화합물을 생성할 수 있다.
일반 반응식 11:
중간체 1.7을 염기(예를 들어, DBU) 및 열의 존재 하에서 반응시켜 중간체 11.1을 생성할 수 있다. 중간체 8.1을 적합한 할로겐화 시약(예를 들어, NBS, NIS, NCS)의 존재 하에서 반응시켜 중간체 11.2(식 중, X = I, Br 또는 Cl임)를 생성할 수 있다.
일반 반응식 12:
중간체 11.2를 적합한 팔라듐 촉매와 염기(예를 들어, 탄산세슘, 제3인산포타슘, 탄산소듐)를 사용하여 적합한 금속화된 커플링 파트너 M-Z(식 중, Z는 아릴, 헤테로아릴, 알케닐이고, M은 -B, -Sn, -Zn, -Si 또는 -Mg)와 조합하여 화학식 (I.h)의 화합물을 제공하는 방식으로 화학식 (I.h)의 화합물을 조립할 수 있다. 화학식 (I.h)의 화합물이 알켄을 함유하는 경우, 이는 후속으로 제거될 수 있다(예를 들어, 금속 촉매와 H2 가스를 사용하여). 화학식 (I.h)의 화합물이 tert-부틸카르바메이트 관능기를 함유하는 경우, 이를 후속으로 산(예를 들어, 트리플루오로아세트산 또는 염산)으로 처리하여 제거하는 방식으로 1차 또는 2차 아민을 함유하는 화학식 (I.h)의 화합물을 생성할 수 있다. 화학식 (I.h)의 화합물이 벤질-아민 관능기를 함유하는 경우, 이를 후속으로 제거하여(예를 들어, 금속 촉매와 H2 가스를 사용하여), 1차 또는 2차 아민을 함유하는 화학식 (I.h)의 화합물을 생성할 수 있다.
일반 반응식 13:
화학식 (I.i)의 화합물(반응식 6과 같은 상기 설명한 방법 중 하나를 통해 생성함)을 적합한 펩타이드 커플링 시약(예를 들어, HATU, TCFH, EDC)과 적합한 염기(예를 들어, N,N-디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민)의 존재 하에서 적합한 카르복실산 13.1과 조합하여 화학식 (I.j)의 화합물을 조립할 수 있다. 대안적으로, 화학식 (I.i)의 화합물을 적합한 환원 시약(예를 들어, NaBH4, Na(OAc)3BH, Na(CN)3BH)의 존재 하에서 적합한 알데히드 13.2와 조합하여 화학식 (I.k)의 화합물을 조립할 수 있다. 대안적으로, 화학식 (I.i)의 화합물을 염기(예를 들어, N,N-디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민, K2CO3, CsCO3)의 존재 하에서 중간체 13.3(식 중, X는 이탈기(예를 들어, -Cl, -Br, -I, OTs, -OMs)임)과 조합하여 화학식 (I.l)의 화합물을 조립할 수 있다. 화학식 (I.j), (I.k) 또는 (I.l)의 화합물이 tert-부틸카르바메이트 관능기를 함유하는 경우, 이를 후속으로 산(예를 들어, 트리플루오로아세트산 또는 염산)으로 처리하여 제거하는 방식으로 1차 또는 2차 아민을 함유하는 화학식 (I.j), (I.k) 또는 (I.l)의 화합물을 생성할 수 있다. 화학식 (I.j), (I.k) 또는 (I.l)의 화합물이 벤질-아민 관능기를 함유하는 경우, 이를 후속으로 제거하여(예를 들어, 금속 촉매와 H2 가스를 사용하여), 1차 또는 2차 아민을 함유하는 화학식 (I.j), (I.k) 또는 (I.l)의 화합물을 생성할 수 있다.
일반 반응식 14:
중간체 11.2를 팔라듐 촉매와 염기(예를 들어, 탄산세슘, 제3인산포타슘, 탄산소듐)의 존재 하에서 중간체 14.1(식 중, -M은 -B, -Sn 또는 -Zn이고, Pg는 Boc 또는 Bn임)과 커플링시켜 중간체 14.2를 생성할 수 있다. 중간체 14.2를 금속 촉매(예를 들어, 팔라듐)와 H2 가스의 존재 하에서 반응시켜 중간체 14.3을 생성할 수 있다. Pg = Boc인 경우, 중간체 14.3을 산(예를 들어, TFA, HCl)의 존재 하에서 반응시켜 화학식 (I.m)의 화합물을 생성할 수 있다. 대안적으로, Pg = Bn인 경우, 중간체 14.3을 금속 촉매(예를 들어, 팔라듐)와 H2 가스의 존재 하에서 반응시켜 화학식 (I.m)의 화합물을 생성할 수 있다.
일반 반응식 15:
화학식 (I.m)의 화합물(반응식 14과 같은 상기 설명한 방법 중 하나를 통해 생성함)을 적합한 펩타이드 커플링 시약(예를 들어, HATU, TCFH, EDC)과 적합한 염기(예를 들어, N,N-디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민)의 존재 하에서 적합한 카르복실산 15.1과 조합하여 화학식 (I.n)의 화합물을 조립할 수 있다. 대안적으로, 화학식 (I.m)의 화합물을 적합한 환원 시약(예를 들어, NaBH4, Na(OAc)3BH, Na(CN)3BH)의 존재 하에서 적합한 알데히드 15.2와 조합하여 화학식 (I.o)의 화합물을 조립할 수 있다. 대안적으로, 화학식 (I.m)의 화합물을 염기(예를 들어, N,N-디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민, K2CO3, CsCO3)의 존재 하에서 중간체 15.3(식 중, X는 이탈기(예를 들어, -Cl, -Br, -I, OTs, -OMs)임)과 조합하여 화학식 (I.p)의 화합물을 조립할 수 있다. 화학식 (I.n), (I.o) 또는 (I.p)의 화합물이 tert-부틸카르바메이트 관능기를 함유하는 경우, 이를 후속으로 산(예를 들어, 트리플루오로아세트산 또는 염산)으로 처리하여 제거하는 방식으로 1차 또는 2차 아민을 함유하는 화학식 (I.n), (I.o) 또는 (I.p)의 화합물을 생성할 수 있다. 화학식 (I.n), (I.o) 또는 (I.p)의 화합물이 벤질-아민 관능기를 함유하는 경우, 이를 후속으로 제거하여(예를 들어, 금속 촉매와 H2 가스를 사용하여), 1차 또는 2차 아민을 함유하는 화학식 (I.n), (I.o) 또는 (I.p)의 화합물을 생성할 수 있다.
일반 반응식 16:
R1M(식 중, M은 -B, -Sn, -Zn, -Si 또는 -Mg임)을 적합한 팔라듐 촉매의 존재 하에서 중간체 16.2와 반응시켜 중간체 16.2를 제공할 수 있다. 중간체 16.3을 금속화 시약(예를 들어, iPrMgBr, n-BuLi)과 디-tert부틸 아조디카르복실레이트(16.4)의 존재 하에서 반응시켜 중간체 16.5를 제공할 수 있다. 중간체 16.2를 산(예를 들어, PTSA)의 존재 하에서 승온에서 중간체 16.5와 반응시켜 중간체 2.1을 제공할 수 있다.
일반 반응식 17:
중간체 11.2를 팔라듐 또는 니켈 촉매의 존재 하에서 중간체 17.1(식 중, -M은 -B 또는 -Zn이고, Pg는 Boc 또는 Bn임)과 커플링시켜 중간체 14.3을 생성할 수 있다. 대안적으로, 중간체 11.2를 팔라듐 또는 니켈 촉매의 존재 하에서 중간체 17.2(식 중, -X는 -Cl, -Br, -I, OMs, -OTs, -OTf이고, Pg는 Boc 또는 Bn임)와 커플링시켜 중간체 14.3을 생성할 수 있다. Pg = Boc인 경우, 중간체 14.3을 산(예를 들어, TFA, HCl)의 존재 하에서 반응시켜 화학식 (I.m)의 화합물을 생성할 수 있다. 대안적으로, Pg = Bn인 경우, 중간체 10.3을 금속 촉매(예를 들어, 팔라듐)와 H2 가스의 존재 하에서 반응시켜 화학식 (I.m)의 화합물을 생성할 수 있다.
일반 반응식 18:
중간체 11.2를 팔라듐 촉매와 염기(예를 들어, 탄산세슘, 제3인산포타슘, 탄산소듐)의 존재 하에서 중간체 18.1(식 중, -M은 -B, -Sn 또는 -Zn이고, 케탈 모이어티는 고리를 형성하기 위해 고리화되거나 고리화되지 않을 수 있음)과 커플링시켜 중간체 18.2를 생성할 수 있다. 중간체 18.2를 금속 촉매(예를 들어, 팔라듐)와 H2 가스의 존재 하에서 반응시켜 중간체 18.3을 생성할 수 있다. 대안적으로, 중간체 11.2를 팔라듐 또는 니켈 촉매의 존재 하에서 중간체 18.4(식 중, -M은 -B 또는 -Zn이고, 케탈 모이어티는 고리를 형성하기 위해 고리화되거나 고리화되지 않을 수 있음)와 커플링시켜 중간체 18.3을 생성할 수 있다. 대안적으로, 중간체 11.2를 팔라듐 또는 니켈 촉매의 존재 하에서 중간체 18.5(식 중, -X는 -Cl, -Br, -I, OMs, -OTs, -OTf이고, 케탈 모이어티는 고리를 형성하기 위해 고리화되거나 고리화되지 않을 수 있음)와 커플링시켜 중간체 18.3을 생성할 수 있다. 중간체 10.3을 산(예를 들어, TFA, HCl)의 존재 하에서 반응시켜 화학식 (I.q)의 화합물을 생성할 수 있다.
일반 반응식 19:
화학식 (I.q)의 화합물을 적합한 환원 시약(예를 들어, NaBH4, Na(OAc)3BH, Na(CN)3BH)의 존재 하에서 적합한 1차 또는 2차 아민 3.4와 조합하여 화학식 (I.r)의 화합물을 조립할 수 있다. 화학식 (I.q)의 화합물을 적합한 환원 시약(예를 들어, NaBH4, Na(OAc)3BH, Na(CN)3BH)의 존재 하에서 적합한 시클릭 아민 3.4와 조합하여 화학식 (I.s)의 화합물을 조립할 수 있다. 화학식 (I.r) 또는 (I.s)의 화합물이 tert-부틸카르바메이트 관능기를 함유하는 경우, 이를 후속으로 산(예를 들어, 트리플루오로아세트산 또는 염산)으로 처리하여 제거하는 방식으로 1차 또는 2차 아민을 함유하는 화학식 (I.r) 또는 (I.s)의 화합물을 생성할 수 있다. 화학식 (I.r) 또는 (I.s)의 화합물이 벤질-아민 관능기를 함유하는 경우, 이를 후속으로 제거하여(예를 들어, 금속 촉매와 H2 가스를 사용하여), 1차 또는 2차 아민을 함유하는 화학식 (I.r) 또는 (I.s)의 화합물을 생성할 수 있다.
VIII.
실시예
본 개시내용의 예시적인 화학적 엔티티는 하기 구체적인 실시예에 제공된다. 당업자는, 본원의 다양한 화합물을 얻기 위해, 궁극적으로 목적하는 치환기가 적절하게 보호되거나 보호되지 않은 채로 반응식을 통해 전달되어 목적하는 생성물이 수득되도록, 출발 물질을 적합하게 선택할 수 있다는 것을 인식할 것이다. 대안적으로, 궁극적으로 목적하는 치환기 대신, 반응식을 통해 전달될 수 있고 적절하게 목적하는 치환기로 대체될 수 있는 적합한 기를 이용하는 것이 필요하거나 바람직할 수 있다. 나아가, 당업자는, 하기 반응식에 도시된 변환이 특정 펜던트 기의 작용성에 적합한 임의의 순서로 수행될 수 있다는 것을 인식할 것이다.
본원에 제공된 실시예는 본원에 개시된 화합물뿐 아니라, 상기 화합물을 제조하는 데 사용되는 중간체의 합성을 설명한다. 본원에 기재된 개별 단계들이 조합될 수 있다는 것을 이해해야 한다. 또한, 화합물의 별도의 배치가 조합된 후, 다음 합성 단계가 수행될 수 있다는 것을 이해해야 한다.
하기 실시예의 설명에서, 구체적인 구현예가 설명된다. 이러한 구현예는 당업자가 본 개시내용의 특정 구현예를 실시할 수 있도록 충분히 상세하게 설명된다. 다른 구현예가 이용될 수 있으며, 본 개시내용의 범위에서 벗어나지 않는 한 논리적인 다른 변화가 이루어질 수 있다. 따라서, 하기 설명은 본 개시내용의 범위를 제한하고자 하는 것이 아니다.
중간체
중간체 I-1의 제조:
에틸 6-요오도-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실레이트: THF(300 mL) 중 에틸 4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실레이트(21.0 g, 107.7 mmol)의 용액에, NIS(24.3 g, 107.7 mmol)를 첨가하고, 25℃에서 1시간 동안 교반하였다. 반응액을 EtOAc와 물로 희석하였다. 유기층을 분리하고, 염수로 세정하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 잔류물을 헥산으로 세정하고, 건조시켜 에틸 6-요오도-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실레이트를 수득하고, 이를 다음 단계에 사용하였다. ES/MS: 321.9 (M+H+).
4-(tert-부틸) 2-에틸 6-요오도-4H-티에노[3,2-b]피롤-2,4-디카르복실레이트: DCM(300 mL) 중 에틸 6-요오도-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실레이트(37.0 g, 115.6 mmol)의 용액에, DMAP(1.4 g, 11.6 mmol)와 Boc2O(50.4 g, 231.2 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응액을 EtOAc와 물로 희석하였다. 유기층을 분리하고, 염수(50 mL)로 세정하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(용리액: 석유 에테르/EtOAc:200/1)로 정제하여 생성물 4-(tert-부틸) 2-에틸 6-요오도-4H-티에노[3,2-b]피롤-2,4-디카르복실레이트를 제공하였다.
4-(tert-부틸) 2-에틸 6-(프로프-1-엔-2-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2,4-디카르복실레이트: 디옥산(300 mL) 및 H2O(80 mL) 중 4-(tert-부틸) 2-에틸 6-요오도-4H-티에노[3,2-b]피롤-2,4-디카르복실레이트(21.0 g, 49.9 mmol) 및 4,4,5,5-테트라메틸-2-(프로프-1-엔-2-일)-1,3,2-디옥사보롤란(25.3 g, 149.6 mmol)의 용액에, Pd(dppf)Cl2(3.7 g, 5.0 mmol)와 K3PO4(21.2 g, 99.8 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 85℃에서 18시간 동안 교반하였다. 반응액을 EtOAc(250 mL)와 물(100 mL)로 희석하였다. 유기층을 분리하고, 염수(250 mL)로 세정하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(용리액: 석유 에테르/EtOAc:100/1)로 정제하여 생성물 4-(tert-부틸) 2-에틸 6-(프로프-1-엔-2-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2,4-디카르복실레이트를 제공하였다. ES/MS: 336.0 (M+H+).
4-(tert-부틸) 2-에틸 6-이소프로필-4H-티에노[3,2-b]피롤-2,4-디카르복실레이트: THF(200 ml) 중 4-(tert-부틸) 2-에틸 6-(프로프-1-엔-2-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2,4-디카르복실레이트(7.2 g, 21.5 mmol) 및 Pd/C(10 중량%, 800 mg)의 용액을 H2 분위기 하 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 혼합물을 후속으로 아르곤을 이용하여 탈기시키고, 셀리트를 통해 여과하고, 여과액을 감압 하에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(용리액: 석유 에테르/EtOAc:100/1)로 정제하여 생성물 4-(tert-부틸) 2-에틸 6-이소프로필-4H-티에노[3,2-b]피롤-2,4-디카르복실레이트를 제공하였다. ES/MS: 338.1 (M+H+).
에틸 6-이소프로필-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실레이트: DCM(20 mL) 중 4-(tert-부틸) 2-에틸 6-이소프로필-4H-티에노[3,2-b]피롤-2,4-디카르복실레이트(4.5 g, 13.3 mmol)의 용액에, TFA(5 mL)를 첨가하고, 생성된 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응액을 농축시키고, 잔류물을 EtOAc로 희석하고, NaHCO3 포화 수용액으로 세정하였다. 유기층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(용리액: 석유 에테르/EtOAc:20/1)로 정제하여 생성물을 제공하였다.
에틸 5-브로모-6-이소프로필-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실레이트(I-1): CH2Cl2(30 mL) 중 에틸 6-이소프로필-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실레이트(2.5 g, 10.5 mmol)의 용액을 0℃까지 냉각시키고, NBS(1.8 g, 10.5 mmol)로 처리하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반한 후, LCMS는 목적하는 생성물로의 전환을 나타냈다. H2O로 반응액을 켄칭하고, EtOAc로 추출하였다. 조합한 유기상을 염수로 세정하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(용리액: 석유 에테르/EtOAc:20/1)로 정제하여 생성물 I-1을 제공하였다. ES/MS: 315.9 (M+H+). 1H NMR (400 ㎒, 클로로포름-d) δ: 8.27 (brs, 1H), 7.61 (s, 1H), 4.33-4.38 (m, 1H), 3.01-3.08 (m, 1H), 1.46-1.49 (t, J = 5.6 ㎐, 3H), 1.31 (d, J =7.2 ㎐, 6H).
중간체 I-2의 제조:
에틸 5-(2,6-디메틸-4-피리딜)-6-이소프로필-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실레이트: 바이알에, (I-1)(750 mg, 2.37 mmol), 2,6-디메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘(750 mg, 2.85 mmol), XPhos Pd G2(178 mg, 0.237 mmol), 탄산세슘(1932 mg, 5.93 mmol), 및 1,4-디옥산과 물의 10:1 혼합물(20.5 mL)을 첨가하였다. 용액을 아르곤 버블링을 이용하여 30초 동안 탈기시킨 후, 밀봉된 튜브 내에서 110℃에서 3시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 냉각시키고, 셀리트를 통해 여과하고(용리액: EtOAc), 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(용리액: EtOAc/Hex)로 정제하여 목적하는 생성물을 제공하였다. ES/MS: 342.5 (M+H+).
5-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-6-이소프로필-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실산(I-2): 1:1:1 THF, EtOH 및 물(50 mL) 중 메틸 에틸 5-(2,6-디메틸-4-피리딜)-6-이소프로필-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실레이트(700 mg, 2.04 mmol)의 용액에, 수산화리튬 1수화물(147 mg, 6.13 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 80℃에서 2시간 동안 교반하였다. 반응액에 1 M 시트르산 수용액을 첨가하여 pH 4까지 산성화시키고, 생성된 침전물을 여과하여 생성물 I-2를 제공하였다. ES/MS: 315.3 (M+H+).
중간체 I-3의 제조:
에틸 6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실레이트: 200 mL RBF에, (I-1)(1.05 g, 3.32 mmol), 8-메틸-6-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘(0.946 g, 3.65 mmol), XPhos Pd G2(125 mg, 0.166 mmol), 탄산세슘(2.7 g, 8.3 mmol), 및 1,4-디옥산과 물의 10:1 혼합물(50 mL)을 첨가하였다. 용액을 아르곤 버블링을 이용하여 30초 동안 탈기시킨 후, 밀봉된 튜브 내에서 110℃에서 3시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 냉각시키고, 셀리트를 통해 여과하고(용리액: EtOAc), 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(용리액: EtOAc/Hex)로 정제하여 목적하는 생성물을 제공하였다. ES/MS: 369.2 (M+H+).
6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실산(I-3):1:1 THF:물(50 mL) 중 에틸 6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실레이트(1.73 g, 4.70 mmol)의 용액에, 수산화리튬 1수화물(0.394 mg, 9.39 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 70℃에서 밤새 교반하였다. 반응액을 0℃까지 냉각시키고, 1 N HCl(11.7 mL, 11.7 mmol)을 첨가하여 산성화시켰다. 침전물을 여과하고, 물과 헥산으로 세정하여 생성물 I-3을 제공하였다. ES/MS: 341.0 (M+H+).
중간체 I-4의 제조:
5-브로모-6-이소프로필-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실산: 1:1:1 THF, EtOH 및 물(100 mL) 중 에틸 5-브로모-6-이소프로필-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실레이트(I-1)(1.35 g, 4.27 mmol)의 용액에, 수산화리튬 1수화물(1.534 g, 64.0 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 80℃에서 2시간 동안 교반하였다. 반응액에 1 M 시트르산 수용액을 첨가하여 pH 4까지 산성화시키고, 생성된 침전물을 여과하여 생성물을 제공하고, 이를 바로 다음 단계에 사용하였다. 1H NMR (400 ㎒, DMSO-d6) δ 12.78 (s, 1H), 12.08 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 3.04 - 2.86 (m, 1H), 1.25 (d, J = 6.9 ㎐, 6H).
tert-부틸 4-(5-브로모-6-이소프로필-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르보닐)피페라진-1-카르복실레이트(I-4): DCM(5.0 mL) 중 5-브로모-6-이소프로필-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실산(150 mg, 0.52 mmol)의 용액에, tert-부틸 피페라진-1-카르복실레이트(116 mg, 0.63 mmol)와 2-(7-아자-1H-벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트(238 mg, 0.63 mmol)를 첨가한 후, N,N-디이소프로필에틸아민(0.46 mL, 2.60 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하였다. 물을 첨가하여 반응액을 켄칭하고, 혼합물을 EtOAc로 추출하였다(3x). 조합한 유기 추출물을 염수로 세정하고, 황산소듐 상에서 건조시키고, 여과하고, 여과액을 진공에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(헥산 중 0%→100% EtOAc)로 정제하여 생성물 I-4를 제공하였다. ES/MS: 480.1 (M+Na+). 1H NMR (400 ㎒, 클로로포름-d) δ 8.42 (s, 1H), 7.28 (s, 1H), 3.56 - 3.47 (m, 8H), 2.50 - 2.33 (m, 1H), 1.50 - 1.46 (m, 15H).
중간체 I-5의 제조:
6-브로모-2-요오도-3-에틸-1H-인돌(I-5): 1-Boc-피페라진을 tert-부틸 (3S)-3-(메틸아미노)피롤리딘-1-카르복실레이트로 대체하여, I-4와 유사하게 제조하였다. ES/MS: 494.1 (M+Na+).
중간체 I-6의 제조:
5-(2,6-디메틸-4-피리딜)-6-이소프로필-4H-티에노[3,2-b]피롤: 디메틸아세트아미드(2 mL) 중 I-2(390 mg, 1.24 mmol) 및 1,8-디아자바이시클로[5.4.0]운데크-7-엔(0.761 ml, 5.09 mmol)의 혼합물을 밀봉된 용기 내에서 마이크로파 반응기(600W)에서 1시간 동안 가열하였다. 실온까지 냉각시킨 후, 혼합물을 1 N HCl에 붓고, 생성물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 분리하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에서 농축시켜 생성물을 수득하고, 이를 바로 다음 단계에 사용하였다. ES/MS: 271.2 (M+H+).
5-(2,6-디메틸-4-피리딜)-6-이소프로필-4H-티에노[3,2-b]피롤(I-6): THF(2 mL) 중 5-(2,6-디메틸-4-피리딜)-6-이소프로필-4H-티에노[3,2-b]피롤(200 mg, 0.740 mmol) 및 NBS(132 mg, 0.74 mmol)의 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 그 후, 혼합물을 물에 붓고, 생성물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 분리하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(용리액: EtOAc/Hex)로 정제하여 생성물 I-6을 수득하였다. ES/MS: 350.1 (M+H+).
중간체 I-7의 제조:
에틸 6-브로모-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실레이트: THF(500 mL) 중 에틸 4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실레이트(73.0 g, 373.90 mmol)의 용액에, NBS(66.6 g, 373.90 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 25℃에서 1시간 동안 교반하였다. 출발 물질이 완전히 소모된 후, 반응 혼합물을 EtOAc와 물로 희석하였다. 유기층을 분리하고, 염수로 세정하고, Na2SO4 상에서 건조시켰다. 유기상을 여과하고, 여과액을 농축시켜 생성물을 제공하였다.
4-(tert-부틸) 2-에틸 6-브로모-4H-티에노[3,2-b]피롤-2,4-디카르복실레이트: DCM(500 mL) 중 에틸 6-브로모-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실레이트(92.0 g, 335.59 mmol)의 용액에, DMAP(4.1 g, 33.56 mmol)와 Boc2O(109.9 g, 503.39 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응이 완료된 후, 반응 혼합물을 EtOAc와 물로 희석하였다. 유기층을 분리하고, 염수(500 mL)로 세정하고, Na2SO4 상에서 건조시켰다. 유기상을 여과하고, 여과액을 감압 하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(용리액: 석유 에테르/EtOAc:200/1)로 정제하여 생성물을 제공하였다. ES/MS: 374.0 (M+H+). 1H NMR (400 ㎒, CDCl3-d) δ: 8.01 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 4.34-4.39 (m, 2H), 1.63 (s, 9H), 1.37-1.41 (t, J = 7.2 ㎐, 3H).
4-(tert-부틸) 2-에틸 6-비닐-4H-티에노[3,2-b]피롤-2,4-디카르복실레이트: 1,4-디옥산(150 mL) 및 물(30 mL) 중 4-(tert-부틸) 2-에틸 6-브로모-4H-티에노[3,2-b]피롤-2,4-디카르복실레이트(10.0 g, 26.71 mmol) 및 포타슘 비닐트리플루오로보레이트(7.2 g, 53.44 mmol)의 용액에, 질소 분위기 하에서 Pd(dppf)Cl2(1.96 g, 2.7 mmol)와 K3PO4(11.4 g, 53.44 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 진공 하에서 탈기시키고, N2로 수차례 퍼징한 후, 80℃에서 2시간 동안 교반하였다. LCMS로 모니터링하여 반응이 완료된 후, 반응액을 EtOAc와 물로 희석하였다. 유기층을 분리하고, 염수로 세정하고, Na2SO4 상에서 건조시켰다. 유기상을 여과하고, 여과액을 감압 하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(용리액: 석유 에테르/EtOAc:100/1)로 정제하여 생성물을 제공하였다.
4-(tert-부틸) 2-에틸 6-에틸-4H-티에노[3,2-b]피롤-2,4-디카르복실레이트: 4-(tert-부틸) 2-에틸 6-비닐-4H-티에노[3,2-b]피롤-2,4-디카르복실레이트(7.1 g, 22.09 mmol) 및 Pd/C(10 중량%, 750 mg)의 용액에, THF(300 ml)를 첨가하고, 혼합물을 H2 분위기 하 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 반응액을 후속으로 아르곤을 이용하여 탈기시키고, 셀리트를 통해 여과하고, 여과액을 감압 하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(용리액: 석유 에테르/EtOAc:100/1)로 정제하여 생성물을 제공하였다.
4-(tert-부틸) 2-에틸 5-브로모-6-에틸-4H-티에노[3,2-b]피롤-2,4-디카르복실레이트(I-7): CH2Cl2(200 mL) 중 4-(tert-부틸) 2-에틸 6-에틸-4H-티에노[3,2-b]피롤-2,4-디카르복실레이트(7.1 g, 21.95 mmol)의 용액을 0℃에서 냉각시키고, NBS(3.91 g, 21.95 mmol)를 나누어 첨가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반한 후, LCMS는 반응의 완료를 나타냈다. 물로 반응액을 켄칭하고, EtOAc로 추출하였다. 조합한 유기상을 염수로 세정하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(용리액: 석유 에테르/EtOAc:100/1)로 정제하여 생성물 I-7을 제공하였다. ES/MS: 403.9 (M+H+). 1H NMR (400 ㎒, CDCl3-d) δ: 7.97 (s, 1H), 4.33-4.39 (m, 2H), 2.62-2.67 (m, 2H), 1.66 (s, 9H), 1.37-1.40 (m, 3H), 1.25-1.29 (t, J = 7.6 ㎐, 3H).
중간체 I-8의 제조:
4-(tert-부틸) 2-에틸 6-에틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2,4-디카르복실레이트: 바이알에, I-7(1.05 g, 2.61 mmol), 4-(tert-부틸) 2-에틸 5-브로모-6-에틸-4H-티에노[3,2-b]피롤-2,4-디카르복실레이트(0.744 g, 2.87 mmol), XPhos Pd G2(98.2 mg, 0.130 mmol), 탄산세슘(2.13 g, 6.52 mmol), 및 1,4-디옥산:물의 10:1 혼합물(50 mL)을 첨가하였다. 용액을 아르곤 버블링을 이용하여 30초 동안 탈기시킨 후, 밀봉된 튜브 내에서 110℃에서 3시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 냉각시키고, 셀리트를 통해 여과하고(EtOAc로 헹굼), 감압 하에서 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(용리액: EtOAc/Hex)로 정제하여 목적하는 생성물을 제공하였다. ES/MS: 455.2 (M+H+).
6-에틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실산(I-8): 1:1:1 THF:EtOH:물(50 mL) 중 4-(tert-부틸) 2-에틸 6-에틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2,4-디카르복실레이트(1.10 g, 2.42 mmol)의 용액에, 수산화리튬 1수화물(174 mg, 7.26 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 80℃에서 2시간 동안 교반하였다. 반응액에 1 M 시트르산을 첨가하여 pH 4까지 산성화시키고, 생성된 침전물을 여과하여 생성물 I-8을 수득하였다. ES/MS: 327.1 (M+H+).
중간체 I-9의 제조:
5-브로모-2-히드라지닐리덴-3-메틸-1,2-디히드로피리딘: 에탄올(100 mL) 중 2,5-디브로모-3-메틸피리딘(10 g, 40 mmol)의 교반된 용액에, 실온에서 히드라진 수화물(20 mL, 400 mmol)을 첨가하였다. 첨가가 완료된 후, 반응 혼합물을 110℃까지 가열하고, 48시간 동안 교반하였다. 반응의 진행을 TLC로 모니터링하였다. 48시간 후, 반응 혼합물을 실온까지 냉각시키고, 현탁액을 여과하였다. 침전물을 에탄올(20 mL)로 세정하고, 감압 하에서 건조시켜 생성물을 수득하였다.
6-브로모-8-메틸테트라졸로[1,5-a]피리딘(I-9):AcOH:H2O(3:1)(100 mL) 중 5-브로모-2-히드라지닐리덴-3-메틸-1,2-디히드로피리딘(4 g, 19.8 mmol)의 교반된 용액에, NaNO2 수용액(물 10 mL 중에 4.0 g을 용해시킨 것)을 0℃에서 30분에 걸쳐 적가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 2시간 동안 교반하였다. 반응의 진행을 TLC로 모니터링하였다. 반응이 완료된 후, 반응 혼합물에 EtOAc와 물을 첨가하고, 추가 20분 동안 교반하였다. 층을 분리하고, 수성층을 EtOAc(3 x 100 mL)로 추출하였다. 조합한 유기층을 Na2CO3 포화 수용액(500 mL)으로 세정하고, 이어서 염수(300 mL)로 세정하였다. 유기층을 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에서 농축시켰다. 수득한 미정제 잔류물을 디에틸 에테르와 n-펜탄을 이용하여 순차적으로 분쇄하여 I-9를 수득하였다. ES/MS: 213.1 (M+).
중간체 I-10의 제조:
8-메틸-6-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)테트라졸로[1,5-a]피리딘(I-10): 플라스크에, 6-브로모-8-메틸-테트라졸로[1,5-a]피리딘(I-9)(2 g, 9.39 mmol), 비스(피나콜라토)디보론(3.1 g, 12.2 mmol), [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II)(0.557 g, 0.751 mmol) 및 포타슘 프로피오네이트(3.16 g, 28.2 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 1,4-디옥산(40 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 통해 4분 동안 질소를 버블링하였다. 혼합물을 질소 하 100℃에서 1시간 동안 가열하였다. 혼합물을 실온까지 냉각시키고, 셀리트를 통해 여과하고, 감압 하에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피(용리액: EtOAc/헥산)로 정제하여 생성물 I-10을 제공하였다. ES/MS: 179.2 (M+H+)(상응하는 보론산의 질량).
중간체 I-11의 제조:
5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실산(I-11): 6-브로모-8-메틸-테트라졸로[1,5-a]피리딘을 6-브로모-7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘으로 대체하여, I-10과 유사하게 제조하였다. ES/MS: 274.2 (M+H+).
중간체 I-12의 제조:
8-메톡시-6-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘(I-12): 6-브로모-8-메틸-테트라졸로[1,5-a]피리딘을 6-브로모-8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘으로 대체하여, I-10과 유사하게 제조하였다. ES/MS: 276.2 (M+H+).
중간체 I-13의 제조:
tert-부틸 (3R,4S)-3-(((벤질옥시)카르보닐)아미노)-4-플루오로피롤리딘-1-카르복실레이트: 100 mL RBF에, tert-부틸 (3R,4S)-3-아미노-4-플루오로-피롤리딘-1-카르복실레이트(0.47 g, 2.3 mmol)와 디클로로메탄(10 mL)을 첨가하였다. 혼합물을 질소 분위기 하에서 0℃까지 냉각시키고, N,N-디이소프로필에틸아민(0.8 mL, 4.6 mmol)을 첨가하고, 이어서 벤질 클로로포르메이트(0.34 mL, 2.42 mmol)를 적가하였다. 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반하였다. 반응이 완료된 후, 혼합물을 감압 하에서 농축시키고, 미정제 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피(용리액: EtOAc/헥산)로 정제하여 생성물을 제공하였다. ES/MS: 361.174 (M+Na+). 1H NMR (400 ㎒, 클로로포름-d) δ 7.39 (d, J = 5.1 ㎐, 5H), 5.15 (s, 2H), 5.06 (d, J = 55.7 ㎐, 1H), 4.39 (dd, J = 28.7, 9.6 ㎐, 1H), 3.91 (q, J = 9.0 ㎐, 1H), 3.86 - 3.40 (m, 2H), 3.11 (t, J = 9.5 ㎐, 1H), 1.48 (s, 9H).
tert-부틸 (3R,4S)-3-(((벤질옥시)카르보닐)(메틸)아미노)-4-플루오로피롤리딘-1-카르복실레이트: 100 mL RBF에, 질소 분위기 하에서 tert-부틸 (3R,4S)-3-(((벤질옥시)카르보닐)아미노)-4-플루오로피롤리딘-1-카르복실레이트(0.366 g, 1.08 mmol)와 무수 THF(10 mL)를 첨가하였다. 혼합물을 0℃까지 냉각시키고, 수소화소듐(광유 중 60 중량% 분산액, 0.062 g, 1.62 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 후, 요오도메탄(0.2 mL, 3.24 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온까지 가온시키면서 밤새 교반하였다. 이어서, 혼합물을 감압 하에서 농축시키고, 미정제 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피(용리액: EtOAc/헥산)로 정제하여 생성물을 제공하였다. ES/MS: 275.2 (M+Na+). 1H NMR (400 ㎒, 클로로포름-d) δ 7.46 - 7.30 (m, 5H), 5.19 (s, 2H), 5.17 - 4.91 (m, 1H), 4.89 - 4.42 (m, 1H), 3.93 - 3.36 (m, 4H), 3.03 (s, 3H), 1.49 (s, 9H).
tert-부틸 (3S,4R)-3-플루오로-4-(메틸아미노)피롤리딘-1-카르복실레이트(I-13): 100 mL RBF에, tert-부틸 (3R,4S)-3-(((벤질옥시)카르보닐)(메틸)아미노)-4-플루오로피롤리딘-1-카르복실레이트(0.28 g, 0.79 mmol)와 에탄올(20 mL)을 첨가하였다. 혼합물을 아르곤을 이용하여 2분 동안 탈기시켰다. 탄소 상 팔라듐(10 중량%, 0.85 g, 0.79 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 통해 2분 동안 수소를 버블링하였다. 반응액을 수소 풍선 하에서 밤새 교반하였다. 후속으로, 혼합물을 아르곤을 이용하여 5분 동안 탈기시키고, EtOAc로 헹구면서 셀리트를 통해 여과하여 고체를 제거하였다. 용액을 감압 하에서 농축시켜 생성물 I-13을 제공하였다. ES/MS: 219.2 (M+H+). 1H NMR (400 ㎒, 클로로포름-d) δ 5.13 (dp, J = 54.0, 3.3 ㎐, 1H), 3.93 - 3.43 (m, 3H), 3.23 (dddd, J = 26.9, 10.8, 7.9, 3.1 ㎐, 1H), 3.05 (q, J = 10.8 ㎐, 1H), 2.52 (s, 3H), 1.48 (s, 9H).
중간체 I-14의 제조:
tert-부틸 (3R,4R)-3-플루오로-4-(메틸아미노)피롤리딘-1-카르복실레이트(I-14): tert-부틸 (3R,4S)-3-아미노-4-플루오로-피롤리딘-1-카르복실레이트를 tert-부틸 (3R,4R)-3-아미노-4-플루오로피롤리딘-1-카르복실레이트로 대체하여, I-13과 유사하게 제조하였다. ES/MS: 163.2 (M+H+)(질량 - tert-부틸). 1H NMR (400 ㎒, 클로로포름-d) δ 4.92 (dd, J = 51.1, 3.0 ㎐, 1H), 3.85 - 3.20 (m, 5H), 2.49 (s, 3H), 1.48 (s, 9H).
중간체 I-15의 제조:
tert-부틸 (3R,4S)-3-플루오로-4-(메틸아미노)피롤리딘-1-카르복실레이트(I-15): tert-부틸 (3R,4S)-3-아미노-4-플루오로-피롤리딘-1-카르복실레이트를 tert-부틸 (3S,4R)-3-아미노-4-플루오로피롤리딘-1-카르복실레이트로 대체하여, I-13과 유사하게 제조하였다. ES/MS: 219.2 (M+H+). 1H NMR (400 ㎒, 클로로포름-d) δ 5.13 (ddt, J = 54.0, 5.8, 3.3 ㎐, 1H), 3.93 - 3.41 (m, 3H), 3.32 - 3.14 (m, 1H), 3.05 (q, J = 10.7 ㎐, 1H), 2.53 (s, 3H), 1.48 (s, 9H).
중간체 I-16의 제조:
tert-부틸 (3S,4S)-3-플루오로-4-(메틸아미노)피롤리딘-1-카르복실레이트(I-16): tert-부틸 (3R,4S)-3-아미노-4-플루오로-피롤리딘-1-카르복실레이트를 tert-부틸 (3S,4S)-3-아미노-4-플루오로피롤리딘-1-카르복실레이트로 대체하여, I-13과 유사하게 제조하였다. ES/MS: 163.2 (M+H+)(질량 - tert-부틸). 1H NMR (400 ㎒, 클로로포름-d) δ 4.92 (dd, J = 51.5, 2.9 ㎐, 1H), 3.81 - 3.49 (m, 3H), 3.46 - 3.20 (m, 3H), 2.49 (s, 3H), 1.48 (s, 9H).
중간체 I-17의 제조:
5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실산(I-17): 2,6-디메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘을 I-11로 대체하여, I-2와 유사하게 제조하였다. ES/MS: 355.1 (M+H+).
중간체 I-18의 제조:
5-(1,5-디메틸-6-옥소-1,6-디히드로피리딘-3-일)-6-이소프로필-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실산(I-18): 2,6-디메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘을 1,3-디메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-2(1H)-온으로 대체하여, I-2와 유사하게 제조하였다. ES/MS: 331.1 (M+H+).
중간체 I-19의 제조:
6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤: DMA(50 mL) 중 6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실산(I-3)(6.00 g, 17.6 mmol)의 용액에, 1,8-디아자바이시클로[5.4.0]운데크-7-엔(7.89 mL, 52.9 mmol)을 첨가하고, 용액을 150℃에서 24시간 동안 교반하였다. 염화암모늄 포화 수용액을 첨가하여 반응액을 켄칭하고, 혼합물을 EA로 추출하였다(3x). 조합한 유기 추출물을 염수로 세정하고, 황산소듐 상에서 건조시키고, 여과하고, 여과액을 감압 하에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(헥산 중 0%→50% EtOAc)로 정제하여 표제 화합물을 제공하였다. ES/MS: 297.2 (M+H+).
중간체 I-20의 제조:
2-브로모-6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤(I-20): 0℃까지 냉각시킨 아세토니트릴(60 mL) 및 메탄올(40 mL) 중 6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤(I-19)(0.5 g, 1.69 mmol)의 용액에, N-브로모석신이미드(285 mg, 1.6 mmol)(아세토니트릴 10 ml 중에 용해시킨 것)를 적가하고, 반응 혼합물을 실온까지 가온시켰다. 반응액을 실리카 상에 건식 로딩하고, 컬럼 크로마토그래피(용리액: EtOAc/헥산)로 정제하여 표제 화합물을 제공하였다. ES/MS: 375.1 (M+). 1H NMR (400 ㎒, 메탄올-d 4) δ 8.69 - 8.61 (m, 1H), 8.44 (s, 1H), 7.64 (d, J = 1.5 ㎐, 1H), 7.08 (d, J = 0.8 ㎐, 1H), 3.29 - 3.18 (m, 1H), 2.70 (d, J = 0.8 ㎐, 5H), 2.69 (s, 3H), 1.36 (d, J = 6.8 ㎐, 6H).
중간체 I-21의 제조:
3-메틸-1-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)부탄-1-온(I-21): 바이알에, 8-메틸-6-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘(7.77 g, 30.0 mmol), 팔라듐 아세테이트(0.337 g, 1.50 mmol) 및 트리스(4-메톡시페닐)포스핀(0.617 g, 1.75 mmol)을 첨가하고, 이어서 THF(100 mL), 물(1.13 mL, 62.5 mmol) 및 이소발레릴 무수물(5.00 mL, 25.0 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 통해 4분 동안 아르곤을 버블링하고, 반응 혼합물을 16시간 동안 60℃까지 가열하였다. 반응 혼합물을 셀리트를 통해 여과하고, DCM으로 용리하고, 여과액을 감압 하에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(헥산 중 0%→50% EtOAc)로 정제하여 표제 화합물을 제공하였다. ES/MS: 218.2 (M+H+). 1H NMR (400 ㎒, 메탄올-d 4) δ 9.39 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 2.97 (d, J = 6.8 ㎐, 2H), 2.66 (s, 3H), 2.37 - 2.23 (m, 1H), 1.04 (dd, J = 6.7, 0.8 ㎐, 6H).
중간체 I-22의 제조:
메틸 4-(2-tert-부톡시카르보닐히드라지노)-3-메틸-티오펜-2-카르복실레이트(I-22): tBuOH(12 mL) 중 메틸 4-브로모-3-메틸-티오펜-2-카르복실레이트(500 mg, 2.13 mmol)에, tert-부틸 N-아미노카르바메이트(422 mg, 3.19 mmol), 제3인산포타슘(1.34 g 6.38 mmol) 및 tBuBrettPhos Pd G3(193 mg, 0.213 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 N2 하에서 1시간 동안 120℃까지 가열하였다. 반응액을 셀리트를 통해 여과하고, DCM으로 용리하고, 여과액을 감압 하에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(용리액: EtOAc/헥산)로 정제하여 표제 화합물을 제공하였다. 1H NMR (400 ㎒, MeOD) δ 7.72 (s, 1H), 4.60 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 2.55 (s, 3H), 1.63 (s, 1H), 1.54 - 1.45 (m, 19H), 1.12 (dd, J = 18.0, 6.1 ㎐, 4H).
중간체 I-23의 제조:
메틸 6-이소프로필-3-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실레이트(I-23): 500 mL 둥근 바닥 플라스크 내 에탄올(33 mL) 중 메틸 4-(2-tert-부톡시카르보닐히드라지노)-3-메틸-티오펜-2-카르복실레이트(I-22)(422 g, 1.47 mmol) 및 p-톨루엔설폰산, 1수화물(761 mg, 4.42 mmol)의 용액에, 3-메틸-1-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)부탄-1-온(I-21)(352 mg, 1.62 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 마이크로파에서 1시간 동안 120℃까지 가열하였다. 반응 혼합물을 감압 하에서 농축시키고, EtOAc 중에 용해시키고, 탄산수소소듐 포화 수용액으로 세정하였다. 층을 분리하고, 수성층을 EtOAc로 추출하고(2x), 조합한 유기층을 염수로 세정하고, 황산소듐 상에서 건조시키고, 여과하고, 여과액을 감압 하에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(헥산 중 0%→100% EtOAc)로 정제하여 표제 화합물을 제공하였다. ES/MS: 369.2 (M+H+). 1H NMR (400 ㎒, DMSO) δ 12.38 (s, 1H), 11.69 (s, 1H), 8.87 (d, J = 1.7 ㎐, 1H), 8.54 (s, 1H), 7.65 (t, J = 1.5 ㎐, 1H), 3.23 - 3.17 (m, 1H), 2.64 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 1.30 (d, J = 6.8 ㎐, 6H).
중간체 I-24의 제조:
6-이소프로필-3-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실산(I-24): THF(1.00 mL) 및 물(1 mL) 중 메틸 6-이소프로필-3-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실레이트(I-23)의 용액에, 수산화리튬 1수화물(0.0152 g, 0.362 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 80℃에서 4시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 진공에서 농축시킨 후, 염산(1.00 mol/L, 1.18 mL, 1.18 mmol)과 물로 희석하고, 여과를 통해 침전물을 수집하여 표제 화합물을 제공하였다. ES/MS: 355.2 (M+H+). 1H NMR (400 ㎒, DMSO) δ 12.38 (s, 1H), 11.69 (s, 1H), 8.87 (d, J = 1.7 ㎐, 1H), 8.54 (s, 1H), 7.65 (t, J = 1.5 ㎐, 1H), 3.23 - 3.17 (m, 1H), 2.64 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 1.30 (d, J = 6.8 ㎐, 6H).
중간체 I-25의 제조:
tert-부틸 4-(6-아미노-5-니트로-2-피리딜)피페라진-1-카르복실레이트(I-25): 100 ml 둥근 바닥 플라스크에, 6-클로로-3-니트로-피리딘-2-아민(1.00 g, 5.76 mmol)과 tert-부틸 피페라진-1-카르복실레이트(1.61 g, 1.61 mmol)를 첨가하고, 이어서 디옥산(50 mL)과 N,N-디이소프로필에틸아민을 첨가하고, 재증류로 정제하였다(99.5%)(1.81 mL, 10.4 mmol). 반응 혼합물을 16시간 동안 100℃까지 가열하였다.이어서, 용매를 감압 하에서 제거하고, 잔류물을 플래시 컬럼 크로마토그래피(Hex:EA=1:1)로 분리하여 표제 화합물을 제공하였다. ES/MS: 324.2 (M+H+).
중간체 I-26의 제조:
tert-부틸 4-(5,6-디아미노-2-피리딜)피페라진-1-카르복실레이트(I-26): 에탄올(10 mL) 및 에틸 아세테이트(2 mL) 중 tert-부틸 4-(6-아미노-5-니트로-2-피리딜)피페라진-1-카르복실레이트(I-25)(1.00 g, 3.09 mmol)의 용액에, 용액을 통해 4분 동안 질소를 버블링한 후, 탄소 상 팔라듐(10 중량%; 160.2 mg, 0.152 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 5시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 아르곤을 이용하여 탈기시키고, EtOAc로 희석하고, 셀리트를 통해 여과하고, EtOAc로 용리하고, 여과액을 감압 하에서 농축시켜 미정제 생성물을 제공하고, 이를 바로 다음 단계에 사용하였다. ES/MS: 480.3 (M+H+).
중간체 I-27의 제조:
6-이소프로필-N-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-N-(4-옥소시클로헥실)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복사미드(I-27):DCM(4 mL) 중 6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실산(I-3)(150 mg, 0.44 mmol)의 용액에, 4-(메틸아미노)시클로헥사논; 히드로클로라이드(86 mg, 0.53 mmol), 2-(7-아자-1H-벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트(HATU)(207 mg, 0.88 mmol) 및 트리에틸아민(0.12 mL, 0.88 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 밤새 교반하였다. LCMS로 모니터링하여 반응이 완료된 후, 반응액을 EtOAc와 물로 희석하였다. 유기층을 분리하고, 염수로 세정하고, Na2SO4 상에서 건조시켰다. 유기상을 여과하고, 여과액을 감압 하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(용리액: 석유 에테르/EtOAc:100/1)로 정제하여 생성물을 제공하였다. ES/MS: 450.2 (M+H).
중간체 I-28의 제조:
벤질 (3R,5S)-3-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피페리딘-1-카르복실레이트: 100 mL RBF에, tert-부틸 N-[(3R,5S)-5-(트리플루오로메틸)-3-피페리딜]카르바메이트(1 g, 3.73 mmol)와 디클로로메탄(15 mL)을 첨가하였다. 혼합물을 질소 분위기 하에서 0℃까지 냉각시키고, N,N-디이소프로필에틸아민(1.3 mL, 7.46 mmol)을 첨가하고, 이어서 벤질 클로로포르메이트(0.56 mL, 3.9 mmol)를 적가하였다. 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반하였다. 반응이 완료된 후, 혼합물을 감압 하에서 농축시키고, 미정제 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피(용리액: EtOAc/헥산)로 정제하여 생성물을 제공하였다. ES/MS: 425.2 (M+Na+).
벤질 (3R,5S)-3-[tert-부톡시카르보닐(메틸)아미노]-5-(트리플루오로메틸)피페리딘-1-카르복실레이트: 100 mL RBF에, 질소 분위기 하에서 벤질 (3R,5S)-3-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피페리딘-1-카르복실레이트(1.25 g, 3.11 mmol)와 무수 THF(10 mL)를 첨가하였다. 혼합물을 0℃까지 냉각시키고, 수소화소듐(광유 중 60 중량% 분산액, 0.143 g, 3.73 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 후, 요오도메탄(0.39 mL, 6.21 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 밤새 교반하고, 실온까지 가온시켰다. 이어서, 혼합물을 감압 하에서 농축시키고, 미정제 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피(용리액: EtOAc/헥산)로 정제하여 생성물을 제공하였다. ES/MS: 439.2 (M+Na+).
벤질 (3R,5S)-3-(메틸아미노)-5-(트리플루오로메틸)피페리딘-1-카르복실레이트(I-28): 100 mL RBF에, 벤질 (3R,5S)-3-[tert-부톡시카르보닐(메틸)아미노]-5-(트리플루오로메틸)피페리딘-1-카르복실레이트(1.15 g, 2.76 mmol), 디옥산(7.5 mL) 및 메탄올(5 mL)을 첨가하였다. HCl(디옥산 중 4 M; 2.76 mL, 11 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 용액을 감압 하에서 농축시켜 I-28을 제공하였다. ES/MS: 317.2 (M+H+).
중간체 I-29의 제조:
벤질 (3S,5R)-3-(메틸아미노)-5-(트리플루오로메틸)피페리딘-1-카르복실레이트(I-29): tert-부틸 N-[(3R,5S)-5-(트리플루오로메틸)-3-피페리딜]카르바메이트를 tert-부틸 N-[(3S,5R)-5-(트리플루오로메틸)-3-피페리딜]카르바메이트로 대체하여, I-28과 유사하게 제조하였다. ES/MS: 317.2 (M+H+).
중간체 I-30의 제조:
tert-부틸 2-(히드록시메틸)-6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)티에노[3,2-b]피롤-4-카르복실레이트: THF(30 mL) 중 에틸 6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실레이트(I-3의 합성에 기재된 방법에 따라 생성함)(1.0 g, 2.71 mmol)의 용액에, N,N-디메틸피리딘-4-아민(DMAP)(0.5 g, 4.07 mmol), 트리에틸아민(0.45 mL, 3.26 mmol) 및 tert-부톡시카르보닐 tert-부틸 카르보네이트(711 mg, 3.26 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하였다. 혼합물을 감압 하에서 농축시켰다. 미정제 잔류 생성물을 에틸 아세테이트와 헥산의 혼합물을 용리액으로 사용하여 플래시 크로마토그래피로 정제하여 표제 생성물을 제공하였다. ES/MS: 469.2 (M+H+).
tert-부틸 2-(히드록시메틸)-6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)티에노[3,2-b]피롤-4-카르복실레이트: THF(5 mL) 중 tert-부틸 2-(히드록시메틸)-6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)티에노[3,2-b]피롤-4-카르복실레이트(1.2 g, 2.56 mmol)의 용액에, 0℃에서, LAH(48.6 mg, 1.28 mmol, 1 M 용액 1.28 mL)를 적가하였다. 생성된 혼합물을 동일한 온도에서 1시간 동안 교반하였다. Rochelle 염 용액(10 mL)을 첨가하여 반응액을 켄칭하고, 에틸 아세테이트(3 X 30 mL)로 추출하였다. 유기층을 조합하고, 물(30 mL)과 염수(30 mL)로 세정하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 잔류 생성물을 에틸 아세테이트와 헥산의 혼합물을 용리액으로 사용하여 플래시 크로마토그래피로 정제하여 표제 생성물을 제공하였다. ES/MS: 427.1 (M+H+). 1H NMR (400 ㎒, CDCl3) δ 8.42 (s, 1H), 8.36 (d, J = 1.1 ㎐, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.28 (q, J = 1.2 ㎐, 1H), 4.91 (s, 2H), 2.80 (p, J = 6.9 ㎐, 1H), 2.70 (s, 3H), 1.36 (d, J = 1.2 ㎐, 9H), 1.33 - 1.23 (m, 6H).
tert-부틸 2-포르밀-6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)티에노[3,2-b]피롤-4-카르복실레이트(I-30):CH3CN 중 tert-부틸 2-(히드록시메틸)-6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)티에노[3,2-b]피롤-4-카르복실레이트(1.20 g, 2.81 mmol), N-메틸모르폴린-N-옥시드(0.494 g, 4.22 mmol) 및 분말화된 4Å 분자체의 교반된 혼합물에, 아르곤 하 실온에서 옥시도(트리옥소)루테늄;테트라프로필암모늄(TPAP)(49.4 mg, 0.141 mmol, 5 mol%)을 한번에 첨가하였다. LCMS가 반응의 완료를 나타낼 때까지 반응 혼합물을 교반하였다. 반응 혼합물을 셀리트를 통해 여과하고, 농축시키고, 에틸 아세테이트와 헥산의 혼합물을 용리액으로 사용하여 플래시 크로마토그래피로 정제하여 생성물을 제공하였다. ES/MS: 425.2 (M+H+). 1H NMR (400 ㎒, CDCl3) δ 9.96 (d, J = 1.2 ㎐, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.41 (d, J = 1.2 ㎐, 1H), 8.09 (d, J = 1.2 ㎐, 1H), 7.29 (q, J = 1.4 ㎐, 1H), 2.84 (p, J = 6.8 ㎐, 1H), 2.73 (s, 3H), 1.38 (d, J = 1.3 ㎐, 9H), 1.30 (d, J = 6.5 ㎐, 6H).
중간체 I-31의 제조:
6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르브알데히드(I-31): 바이알에, tert-부틸 2-포르밀-6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)티에노[3,2-b]피롤-4-카르복실레이트(I-30)(30 mg, 0.07 mmol)를 탄산포타슘(10 mg, 0.07 mmol) 및 메탄올(1 mL)과 함께 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 혼합물을 EtOAc 및 물로 희석하였다. 층을 분리하고, 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에서 농축시켜 생성물을 수득하였다. ES/MS: 325.2 (M+H+).
중간체 I-32의 제조:
tert-부틸 6-에틸-2-포르밀-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-4-카르복실레이트(I-32): 에틸 6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실레이트를 에틸 6-에틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실레이트(I-8의 합성에 기재된 방법에 따라 생성함)로 대체하여, I-30과 유사하게 제조하였다. ES/MS: 411.2 (M+H+).
중간체 I-33의 제조:
tert-부틸 5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-포르밀-6-이소프로필-4H-티에노[3,2-b]피롤-4-카르복실레이트(I-33): 에틸 6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실레이트를 에틸 5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실레이트(I-17의 합성에 기재된 방법에 따라 생성함)로 대체하여, I-30과 유사하게 제조하였다. ES/MS: 439.2 (M+H+). 1H NMR (400 ㎒, 메탄올-d4) δ 9.96 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 2.72 (hept, J = 7.0 ㎐, 1H), 2.66 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 1.35 (d, J = 6.9 ㎐, 3H), 1.30 (s, 9H), 1.25 (d, J = 6.9 ㎐, 3H).
중간체 I-34의 제조:
tert-부틸 4-(4-이소프로필-3-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6H-티에노[2,3-b]피롤-2-일)-3,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트: 아세토니트릴(8.0 mL) 중 2-브로모-6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤(I-20)(250 mg, 0.67 mmol)에, 2-(1,4-디옥사스피로[4.5]데크-7-엔-8-일)-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란(230 mg, 0.87 mmol), 비스(디-tert-부틸(4-디메틸아미노페닐)포스핀)디클로로팔라듐(II)(47.2 mg, 0.067 mmol) 및 물 중 1.0 M 포타슘 아세테이트/1.5 M 탄산소듐(1.67 mL, 1.67 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 마이크로파에서 45분 동안 120℃까지 가열하였다. 반응 혼합물을 황산소듐 상에서 건조시키고, 셀리트를 통해 여과하고, DCM으로 용리하고, 여과액을 감압 하에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(헥산 중 0%→100% EtOAc)로 정제하여 표제 화합물을 제공하였다. ES/MS: 435.2 (M+H+).
2-(1,4-디옥사스피로[4.5]데칸-8-일)-6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤: 에탄올(10 mL) 및 에틸 아세테이트(2 mL) 중 2-(1,4-디옥사스피로[4.5]데크-7-엔-8-일)-6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤(130 mg, 0.30 mmol)의 용액에, 용액을 통해 4분 동안 질소를 버블링한 후, 탄소 상 팔라듐(10 중량%)(16.4 mg, 0.15 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 48시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 아르곤을 이용하여 탈기시키고, EtOAc로 희석하고, 셀리트를 통해 여과하고, EtOAc로 용리하고, 여과액을 감압 하에서 농축시켜 미정제 생성물을 제공하고, 이를 바로 다음 단계에 사용하였다. ES/MS: 437.2 (M+H+).
4-[6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-일]시클로헥사논 히드로클로라이드(I-34): DCM(2.0 mL) 중 2-(1,4-디옥사스피로[4.5]데칸-8-일)-6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤(120 mg, 0.27 mmol)의 용액에, 디옥산 중 4.0 N HCl(1 ml)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 진공에서 농축시켜 표제 화합물을 HCl 염으로 제공하였다. ES/MS: 393.2 (M+H+)
중간체 I-35의 제조:
tert-부틸 (1R,5S,6s)-6-(메틸아미노)-3-아자바이시클로[3.1.0]헥산-3-카르복실레이트(I-35): tert-부틸 (3R,4S)-3-아미노-4-플루오로-피롤리딘-1-카르복실레이트를 tert-부틸 (1R,5S)-6-아미노-3-아자바이시클로[3.1.0]헥산-3-카르복실레이트로 대체하여, I-13과 유사하게 제조하였다. ES/MS: 213.2 (M+H+).
중간체 I-36의 제조:
tert-부틸 (3R,4R)-3-플루오로-4-(메틸아미노)피페리딘-1-카르복실레이트(I-36): tert-부틸 (3R,4S)-3-아미노-4-플루오로-피롤리딘-1-카르복실레이트를 tert-부틸 (3R,4R)-4-아미노-3-플루오로-피페리딘-1-카르복실레이트로 대체하여, I-13과 유사하게 제조하였다. ES/MS: 177.2 (M+H+)(질량 - tert-부틸).
중간체 I-37의 제조:
tert-부틸 (3S,4S)-3-플루오로-4-(메틸아미노)피페리딘-1-카르복실레이트(I-37): tert-부틸 (3R,4S)-3-아미노-4-플루오로-피롤리딘-1-카르복실레이트를 tert-부틸 (3S,4S)-4-아미노-3-플루오로-피페리딘-1-카르복실레이트로 대체하여, I-13과 유사하게 제조하였다.
중간체 I-38의 제조:
tert-부틸 (3S,4R)-3-플루오로-4-(메틸아미노)피페리딘-1-카르복실레이트(I-38): tert-부틸 (3R,4S)-3-아미노-4-플루오로-피롤리딘-1-카르복실레이트를 tert-부틸 (3S,4R)-4-아미노-3-플루오로-피페리딘-1-카르복실레이트로 대체하여, I-13과 유사하게 제조하였다.
중간체 I-39의 제조:
tert-부틸 (3R,4S)-3-플루오로-4-(메틸아미노)피페리딘-1-카르복실레이트(I-39): tert-부틸 (3R,4S)-3-아미노-4-플루오로-피롤리딘-1-카르복실레이트를 tert-부틸 (3R,4S)-4-아미노-3-플루오로-피페리딘-1-카르복실레이트로 대체하여, I-13과 유사하게 제조하였다.
중간체 I-40의 제조:
tert-부틸 (S)-3,3-디플루오로-4-(메틸아미노)피페리딘-1-카르복실레이트(I-40): tert-부틸 (3R,4S)-3-아미노-4-플루오로-피롤리딘-1-카르복실레이트를 tert-부틸 (4S)-4-아미노-3,3-디플루오로-피페리딘-1-카르복실레이트로 대체하여, I-13과 유사하게 제조하였다.
중간체 I-41의 제조:
tert-부틸 5-(트리플루오로메틸설포닐옥시)-3,3a,6,6a-테트라히드로-1H-시클로펜타[c]피롤-2-카르복실레이트(I-41): 무수 THF(26 mL) 중 tert-부틸 5-옥소-1,3,3a,4,6,6a-헥사히드로시클로펜타[c]피롤-2-카르복실레이트(700 mg, 3.11 mmol)의 용액에, 질소 하 -78℃에서 LiHMDS(1 M THF 용액)(4.04 ml, 4.04 mmol)를 적가하였다. 20분 후, THF(10 mL) 중 N-페닐 트리플루오로메탄설폰아미드(1464 mg, 3.73 mmol)의 용액을 첨가하고, 반응액을 점진적으로 0℃까지 가온시키고, 3시간 동안 교반하였다. 최소량의 NaHCO3 포화 용액으로 반응액을 켄칭하고, 생성된 혼합물을 감압 하에서 농축시켰다. 플래시 크로마토그래피(용리액: EtOAc/헥산)로 정제하여 목적하는 생성물을 제공하였다. 1H NMR (400 ㎒, CDCl3) δ 5.76 - 5.70 (m, 1H), 3.65 (q, J = 10.4 ㎐, 1H), 3.51 (ddd, J = 17.4, 11.0, 7.4 ㎐, 1H), 3.21 (dddd, J = 29.9, 18.2, 11.1, 5.7 ㎐, 2H), 2.93 (s, 1H), 2.46 - 2.33 (m, 3H), 1.95 - 1.77 (m, 2H), 1.48 (s, 9H).
중간체 I-42의 제조:
tert-부틸 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-3,3a,6,6a-테트라히드로-1H-시클로펜타[c]피롤-2-카르복실레이트(I-42): 100 mL 플라스크에, tert-부틸 5-(트리플루오로메틸설포닐옥시)-3,3a,6,6a-테트라히드로-1H-시클로펜타[c]피롤-2-카르복실레이트(I-41)(800 mg, 2.24 mmol), 비스(피나콜라토)디보론(682 mg, 2.69 mmol), [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II)(166 mg, 0.224 mmol) 및 포타슘 프로파노에이트(753 mg, 6.72 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 디옥산(20 mL) 중에 용해시켰다. 용액을 16시간 동안 100℃까지 가열하였다. 반응 혼합물을 감압 하에서 농축시켰다. 반응 혼합물을 냉각시키고, 셀리트를 통해 여과하고(용리액: EtOAc), 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(용리액: EtOAc/Hex)로 정제하여 목적하는 생성물을 제공하였다. 1H NMR (400 ㎒, CDCl3) δ 6.48 (s, 1H), 4.14 (qd, J = 7.1, 1.5 ㎐, 1H), 3.69 - 3.43 (m, 2H), 3.30 - 3.07 (m, 2H), 2.73 (s, 1H), 2.41 (qd, J = 7.6, 2.6 ㎐, 1H), 2.34 - 1.99 (m, 4H), 1.48 (d, J = 29.7 ㎐, 9H), 1.29 (s, 6H).
중간체 I-43의 제조:
tert-부틸 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1,3,3a,4,7,7a-헥사히드로-2H-이소인돌-2-카르복실레이트(I-43): tert-부틸 5-옥소-1,3,3a,4,6,6a-헥사히드로시클로펜타[c]피롤-2-카르복실레이트를 tert-부틸 6-옥소-3,3a,4,5,7,7a-헥사히드로-1H-이소인돌-2-카르복실레이트로 대체하여, I-42 및 I-41과 유사하게 제조하였다.
중간체 I-44의 제조:
tert-부틸 6-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-2-아자스피로[3.5]논-6-엔-2-카르복실레이트(I-44): tert-부틸 5-옥소-1,3,3a,4,6,6a-헥사히드로시클로펜타[c]피롤-2-카르복실레이트를 tert-부틸 6-옥소-2-아자스피로[3.5]노난-2-카르복실레이트로 대체하여, I-42 및 I-41과 유사하게 제조하였다.
중간체 I-45의 제조:
2-브로모-5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-4H-티에노[3,2-b]피롤(I-45): I-3을 I-17로 대체하여, I-20 및 I-19와 유사하게 제조하였다. ES/MS: 389.1 (M+)
중간체 I-46의 제조:
2-브로모-6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤(I-46): 8-메틸-6-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘을 I-12로 대체하여, I-20, I-19 및 I-3과 유사하게 제조하였다. ES/MS: 391.1 (M+).
중간체 I-47의 제조:
2,8-디메틸-6-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘(I-47): 6-브로모-8-메틸-테트라졸로[1,5-a]피리딘을 6-브로모-2,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘으로 대체하여, I-10과 유사하게 제조하였다. ES/MS: 192.1 (M+H+)(보론산의 질량). 1H NMR (400 ㎒, CDCl3) δ 8.72 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 2.63 (d, J = 8.2 ㎐, 6H), 1.38 (d, J = 1.0 ㎐, 12H).
중간체 I-48의 제조:
2-브로모-5-(2,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-4H-티에노[3,2-b]피롤(I-48): 8-메틸-6-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘을 I-47로 대체하여, I-20, I-19 및 I-3과 유사하게 제조하였다. ES/MS: 389.1 (M+)
중간체 I-49의 제조:
6-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-8-(트리플루오로메틸)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘(I-49): 6-브로모-8-메틸-테트라졸로[1,5-a]피리딘을 6-브로모-8-(트리플루오로메틸)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘으로 대체하여, I-10과 유사하게 제조하였다. ES/MS: 232.1 (M+H+)(보론산의 질량). 1H NMR (400 ㎒, CDCl3) δ 9.11 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.18 (t, J = 1.1 ㎐, 1H), 1.41 (s, 12H).
중간체 I-50의 제조:
6-이소프로필-5-(8-(트리플루오로메틸)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실산(I-50): 8-메틸-6-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘을 I-49로 대체하여, I-3과 유사하게 제조하였다.
중간체 I-51의 제조:
6-브로모-5-메틸-2H-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘-3-온: 아세토니트릴(10 mL) 중 (5-브로모-6-메틸-2-피리딜)히드라진(1.15 g, 5.69 mmol) 및 1,1'-카르보닐디이미다졸(CDI)(1.02 g, 6.26 mmol)의 현탁액을 환류 하에서 2시간 동안 가열하였다. 이어서, 반응액을 밤새 실온까지 냉각시켰다. 반응액을 여과하여 표제 생성물을 제공하였다. ES/MS: 228.0 [M+]. 1H NMR (400 ㎒, CDCl3) δ 10.50 (s, 1H), 7.09 (d, J = 9.9 ㎐, 1H), 6.85 (dd, J = 9.8, 1.1 ㎐, 1H), 2.98 (s, 3H).
6-브로모-2,5-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘-3-온(I-51): DMA(5 mL) 중 6-브로모-5-메틸-2H-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘-3-온(0.483 g, 2.12 mmol)의 용액에, 실온에서 K2CO3(0.439 g, 3.18 mmol)을 첨가하고, 이어서 요오도메탄(0.361 g, 2.54 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 1시간 동안 110℃까지 가열하였다. 이어서, 반응 혼합물을 실온까지 냉각시키고, EtOAc(30 mL)로 희석하고, 물(2 × 20 mL)과 염수(20 mL)로 세정하였다. 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에서 농축시켜 I-51을 제공하고, 이를 후속 반응에 사용하였다. ES/MS: 242.1 [M+].
중간체 I-52의 제조:
2,5-디메틸-6-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘-3(2H)-온(I-52): 6-브로모-8-메틸-테트라졸로[1,5-a]피리딘을 I-51로 대체하여, I-10과 유사하게 제조하였다. ES/MS: 290.2 (M+H+).
중간체 I-53의 제조:
6-(2-브로모-6-이소프로필-4H-티에노[3,2-b]피롤-5-일)-2,5-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘-3(2H)-온(I-53): 8-메틸-6-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘을 I-52로 대체하여, I-20, I-19 및 I-3과 유사하게 제조하였다. ES/MS: 405.1 (M+).
중간체 I-54의 제조:
tert-부틸 7-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-2-아자스피로[4.4]논-7-엔-2-카르복실레이트(I-54): tert-부틸 5-옥소-1,3,3a,4,6,6a-헥사히드로시클로펜타[c]피롤-2-카르복실레이트를 tert-부틸 7-옥소-2-아자스피로[4.4]노난-2-카르복실레이트로 대체하여, I-42 및 I-41과 유사하게 제조하였다.
중간체 I-55의 제조:
tert-부틸 6-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-3,4,4a,5,8,8a-헥사히드로이소퀴놀린-2(1H)-카르복실레이트(I-55): tert-부틸 5-옥소-1,3,3a,4,6,6a-헥사히드로시클로펜타[c]피롤-2-카르복실레이트를 tert-부틸 6-옥소옥타히드로이소퀴놀린-2(1H)-카르복실레이트로 대체하여, I-42 및 I-41과 유사하게 제조하였다.
중간체 I-56의 제조:
tert-부틸 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-2-아자바이시클로[2.2.2]옥트-5-엔-2-카르복실레이트(I-56): tert-부틸 5-옥소-1,3,3a,4,6,6a-헥사히드로시클로펜타[c]피롤-2-카르복실레이트를 tert-부틸 5-옥소-2-아자바이시클로[2.2.2]옥탄-2-카르복실레이트로 대체하여, I-42 및 I-41과 유사하게 제조하였다.
중간체 I-57의 제조:
tert-부틸 8-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-5-아자스피로[3.5]논-7-엔-5-카르복실레이트(I-57): tert-부틸 5-옥소-1,3,3a,4,6,6a-헥사히드로시클로펜타[c]피롤-2-카르복실레이트를 tert-부틸 8-옥소-5-아자스피로[3.5]노난-5-카르복실레이트로 대체하여, I-42 및 I-41과 유사하게 제조하였다.
중간체 I-58의 제조:
tert-부틸 8-요오도-3-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-3-카르복실레이트(I-58): 톨루엔(50 mL) 중 tert-부틸 8-히드록시-3-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-3-카르복실레이트(1 g, 4.4 mmol)의 용액에, 트리페닐포스핀(1.3 g, 5.28 mmol), 요오드 분자(1.34 g, 5.28 mmol) 및 이미다졸(599 mg, 8.8 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 환류에서 밤새 교반하였다. 혼합물을 감압 하에서 농축시켰다. 미정제 잔류 생성물을 플래시 크로마토그래피(용리액: EtOAc/헥산)로 정제하여 표제 생성물을 제공하였다. ES/MS: 282.1 (M+H+)(질량 - tert-부틸)
중간체 I-59의 제조:
tert-부틸 3-요오도-8-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트(I-59): tert-부틸 8-히드록시-3-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-3-카르복실레이트를 tert-부틸 3-히드록시-8-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트로 대체하여, I-58과 유사하게 제조하였다. ES/MS: 282.0 (M+H+)(질량 - tert-부틸).
중간체 I-60의 제조:
tert-부틸 2-브로모-6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-4-카르복실레이트(I-60): THF(1 mL) 중 2-브로모-6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤(I-20)(0.23 g, 0.613 mmol)의 용액에, N,N-디메틸피리딘-4-아민(DMAP)(0.097 g, 797 mmol)과 tert-부톡시카르보닐 tert-부틸 카르보네이트(161 mg, 0.735 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 60분 동안 교반하였다. 혼합물을 감압 하에서 농축시켰다. 미정제 잔류 생성물을 플래시 크로마토그래피(용리액: EtOAc/헥산)로 정제하여 표제 생성물을 제공하였다. ES/MS: 475.1 (M+).
중간체 I-61의 제조:
에틸 4-(6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-일)시클로헥산-1-카르복실레이트(I-61): tert-부틸 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-3,6-디히드로-2H-피리딘-1-카르복실레이트를 에틸 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)시클로헥스-3-엔-1-카르복실레이트로 대체하여, 절차 11과 유사하게 제조하였다. ES/MS: 451.3 (M+H+).
중간체 I-62의 제조:
4-(6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-일)시클로헥산-1-카르복실산(I-62): 메탄올(1 mL), THF(1 mL) 및 물(0.5 mL) 중 4-[6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-일]시클로헥산카르복실레이트 I(0.12 g, 0.27 mmol)의 용액에, LiOH·H2O(0.045 g, 1.06 mmol)을 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 휘발성 물질을 진공 하에서 제거하고, 반응액을 물(5 mL)로 희석하고, 1 N HCl(2 mL)을 이용하여 중화시켰다. 수성층을 EtOAc(3 × 10 mL)로 추출하였다. 조합한 유기층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 표제 생성물을 제공하였다. ES/MS: 423.2 (M+H+).
중간체 I-63의 제조:
tert-부틸 2-(2-(에톡시카르보닐)시클로프로필)-6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-4-카르복실레이트: 톨루엔과 물의 3:1 혼합물(13 mL) 중 tert-부틸 2-브로모-6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)티에노[3,2-b]피롤-4-카르복실레이트(I-60)(200 mg, 0.41 mmol)에, 에틸 2-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)시클로프로판카르복실레이트(141 mg, 0.59 mmol), RuPhos Pd G3(35.2 mg, 0.041 mmol) 및 탄산세슘(411 mg, 1.26 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 2시간 동안 100℃까지 가열하였다. 반응 혼합물을 황산소듐 상에서 건조시키고, 셀리트를 통해 여과하고, DCM으로 용리하고, 여과액을 감압 하에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(용리액: 헥산 중 EtOAc)로 정제하여 표제 화합물을 제공하였다. ES/MS: 509.3 (M+H+).
2-[6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-일]시클로프로판카르복실산(I-63): THF(1.00 mL) 및 물(1 mL) 중 tert-부틸 2-(2-(에톡시카르보닐)시클로프로필)-6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-4-카르복실레이트의 용액에, 수산화리튬 1수화물(0.0152 g, 0.362 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 80℃에서 4시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 진공에서 농축시킨 후, 염산(1.00 mol/L, 1.18 mL, 1.18 mmol)과 물로 희석하고, 반응액을 여과하여 표제 생성물을 제공하였다. ES/MS: 381.2 (M+H+).
중간체 I-64의 제조:
tert-부틸 9-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-3-아자스피로[5.5]운데크-8-엔-3-카르복실레이트(I-64): tert-부틸 5-옥소-1,3,3a,4,6,6a-헥사히드로시클로펜타[c]피롤-2-카르복실레이트를 tert-부틸 9-옥소-3-아자스피로[5.5]운데칸-3-카르복실레이트로 대체하여, I-42 및 I-41과 유사하게 제조하였다.
최종 절차
절차 1: 실시예 1:
[5-(2,6-디메틸-4-피리딜)-6-이소프로필-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-일]-피페라진-1-일-메타논(실시예 1): DCM(0.4 mL) 중 5-(2,6-디메틸-4-피리딜)-6-이소프로필-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실산(I-2)(50 mg, 0.159 mmol)의 용액에, 1-Boc-피페라진(35.5 mg, 0.191 mmol), 2-(7-아자-1H-벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트(HATU)(44.9 mg, 0.191 mmol) 및 N,N-디이소프로필에틸아민(0.0831 mL, 0.23 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 1시간 동안 교반하였다. LCMS로 출발 물질이 사라진 것을 확인하였다. TFA(0.1 mL)를 첨가하고, 반응 혼합물을 45℃에서 1시간 동안 가열하였다. 미정제 혼합물을 감압 하에서 농축시키고, 아세토니트릴(0.75 mL) 중에 용해시켰다. 혼합물을 acrodisc를 통해 여과하고, RP-HPLC(용리액: 물/MeCN * 0.1% TFA)로 정제하여 생성물 실시예 1을 수득하였다. ES/MS: 383.2 (M+H+). 1H NMR (400 ㎒, MeOD) δ 7.71 (s, 2H), 7.46 (s, 1H), 4.07 (t, J = 5.3 ㎐, 4H), 3.55 (p, J = 6.8 ㎐, 1H), 3.40 - 3.34 (m, 4H), 2.77 (s, 6H), 1.45 (d, J = 6.8 ㎐, 6H).
하기 실시예는 절차 1에 따른 방식과 유사하게 제조하였으며, 하기 표 1에 제시되어 있다. 하기 실시예를 제조하기 위해, 절차 1에 기재된 바와 일부 상이한 시약/출발 물질을 사용하였고, 이는 표 1의 마지막 컬럼 - "절차 1에 대한 변경: 상이한 시약/출발 물질"에 제시되어 있다. 당업자는, 절차 1의 시약/출발 물질이 하기 제시된 상이한 시약/출발 물질로 대체되었다는 것을 쉽게 인식할 것이다.
[표 1]
절차 2: 실시예 38:
[6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-일]-피페라진-1-일-메타논(실시예 38):바이알에, (I-4)(750 mg, 2.37 mmol), 2,6-디메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘(750 mg, 2.85 mmol), XPhos Pd G2(178 mg, 0.237 mmol), 탄산세슘(1932 mg, 5.93 mmol), 및 1,4-디옥산:물의 10:1 혼합물(20.5 mL)을 첨가하였다. 용액을 아르곤 버블링을 이용하여 30초 동안 탈기시킨 후, 밀봉된 튜브 내에서 110℃에서 3시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 냉각시키고, 셀리트를 통해 여과하고(용리액: EtOAc), 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(용리액: EtOAc/Hex)로 정제하였다. 단리된 물질을 5:1 DCM/TFA(1 mL) 중에 용해시켰다. 반응 혼합물을 45℃에서 1시간 동안 가열하였다. 미정제 혼합물을 감압 하에서 농축시키고, 아세토니트릴(0.75 mL) 중에 용해시켰다. 혼합물을 acrodisc를 통해 여과하고, RP-HPLC(용리액: 물/MeCN * 0.1% TFA)로 정제하여 생성물 실시예 38을 수득하였다. ES/MS: 409.3 (M+H+). 1H NMR (400 ㎒, MeOD) δ 8.74 (dd, J = 1.7, 0.8 ㎐, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.67 (q, J = 1.2 ㎐, 1H), 7.48 (s, 1H), 4.09 (t, J = 5.3 ㎐, 4H), 3.40 - 3.36 (m, 4H), 2.71 (t, J = 0.9 ㎐, 3H), 1.41 (d, J = 6.8 ㎐, 6H).
하기 실시예는 절차 2에 따른 방식과 유사하게 제조하였으며, 하기 표 2에 제시되어 있다. 하기 실시예를 제조하기 위해, 절차 2에 기재된 바와 일부 상이한 시약/출발 물질을 사용하였고, 이는 표 2의 마지막 컬럼 - "절차 2에 대한 변경: 상이한 시약/출발 물질"에 제시되어 있다. 당업자는, 절차 2의 시약/출발 물질이 하기 제시된 상이한 시약/출발 물질로 대체되었다는 것을 쉽게 인식할 것이다.
[표 2]
절차 3: 실시예 40:
4-[6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르보닐]피페라진-2-온(실시예 40): DCM(0.5 mL) 중 6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실산(I-3)(20 mg, 0.059 mmol)의 용액에, 피페라진-2-온(8.8 mg, 0.088 mmol), 2-(7-아자-1H-벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트(HATU)(26.8 mg, 0.071 mmol) 및 N,N-디이소프로필에틸아민(0.031 mL, 0.176 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. TFA(0.2 mL)를 첨가하고, 혼합물을 감압 하에서 농축시켰다. 미정제 물질을 아세토니트릴(0.5 mL)과 물(0.1 mL) 중에 용해시켰다. 혼합물을 acrodisc를 통해 여과하고, RP-HPLC(용리액: 물/MeCN * 0.1% TFA)로 정제하여 생성물 실시예 40을 수득하였다. ES/MS: 423.2 (M+H+). 1H NMR (400 ㎒, 메탄올-d4) δ 8.77 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 4.47 (s, 2H), 4.05 (t, J = 5.4 ㎐, 2H), 3.51 - 3.45 (m, 2H), 3.31 - 3.20 (m, 1H), 2.72 (s, 3H), 1.41 (d, J = 6.8 ㎐, 6H).
하기 실시예는 절차 3에 따른 방식과 유사하게 제조하였으며, 하기 표 3에 제시되어 있다. 하기 실시예를 제조하기 위해, 절차 3에 기재된 바와 일부 상이한 시약/출발 물질을 사용하였고, 이는 표 3의 마지막 컬럼 - "절차 3에 대한 변경: 상이한 시약/출발 물질"에 제시되어 있다. 당업자는, 절차 3의 시약/출발 물질이 하기 제시된 상이한 시약/출발 물질로 대체되었다는 것을 쉽게 인식할 것이다.
[표 3]
절차 4: 실시예 46:
5-(6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-일)-3-(피페리딘-4-일)-1,2,4-옥사디아졸(실시예 46): 40 mL 바이알에, 6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실산(I-3)(50 mg, 0.147 mmol), 1,1-카르보닐디이미다졸(CDI)(83.4 mg, 0.51 mmol) 및 1,4-디옥산(1 mL)을 첨가하였다. 혼합물을 60℃에서 2시간 동안 가열하였다. 혼합물에 tert-부틸 4-[(Z)-N'-히드록시카르밤이미도일]피페리딘-1-카르복실레이트(107 mg, 0.441 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 130℃에서 6시간 동안 가열하였다. 혼합물을 냉각시키고, 감압 하에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 아세토니트릴(1.5 mL)과 TFA(0.4 mL) 중에 용해시키고, 혼합물을 50℃에서 1시간 동안 가열하였다. 물(0.2 mL)을 첨가하고, 혼합물을 acrodisc를 통해 여과하고, RP-HPLC(용리액: 물/MeCN * 0.1% TFA)로 정제하여 생성물 실시예 46을 수득하였다. ES/MS: 448.2 (M+H+). 1H NMR (400 ㎒, 메탄올-d4) δ 8.78 (dd, J = 1.7, 0.8 ㎐, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.69 (t, J = 1.4 ㎐, 1H), 3.53 (dt, J = 13.0, 4.0 ㎐, 2H), 3.32 - 3.16 (m, 4H), 2.72 (t, J = 0.9 ㎐, 3H), 2.37 (dd, J = 14.7, 4.0 ㎐, 2H), 2.12 (dtd, J = 14.8, 11.0, 4.0 ㎐, 2H), 1.43 (d, J = 6.8 ㎐, 6H).
하기 실시예는 절차 4에 따른 방식과 유사하게 제조하였으며, 하기 표 4에 제시되어 있다. 하기 실시예를 제조하기 위해, 절차 4에 기재된 바와 일부 상이한 시약/출발 물질을 사용하였고, 이는 표 4의 마지막 컬럼 - "절차 4에 대한 변경: 상이한 시약/출발 물질"에 제시되어 있다. 당업자는, 절차 4의 시약/출발 물질이 하기 제시된 상이한 시약/출발 물질로 대체되었다는 것을 쉽게 인식할 것이다.
[표 4]
절차 5: 실시예 48:
6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-(5-(피페리딘-4-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤(실시예 48): 40 mL 바이알에, 6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실산(I-3)(20 mg, 0.059 mmol), 2-(7-아자-1H-벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트(HATU)(15.2 mg, 0.065 mmol), 1,4-디옥산(1 mL) 및 N,N-디이소프로필에틸아민(0.021 mL, 0.12 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 15분 동안 교반하였다. 혼합물에 tert-부틸 4-(히드라진카르보닐)피페리딘-1-카르복실레이트(17.2 mg, 0.071 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 혼합물에 Lawesson 시약(95 mg, 0.24 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 80℃에서 2시간 동안 가열하였다. 혼합물을 냉각시키고, 바로 실리카겔 크로마토그래피(용리액: EtOAc/헥산)로 정제하였다. 단리된 물질을 아세토니트릴(1 mL)과 TFA(0.3 mL) 중에 용해시키고, 혼합물을 50℃에서 1시간 동안 가열하였다. 물(0.2 mL)을 첨가하고, 혼합물을 acrodisc를 통해 여과하고, RP-HPLC(용리액: 물/MeCN * 0.1% TFA)로 정제하여 생성물 실시예 48을 수득하였다. ES/MS: 464.2 (M+H+). 1H NMR (400 ㎒, 메탄올-d4) δ 8.75 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 3.69 - 3.45 (m, 4H), 3.32 - 3.11 (m, 4H), 2.71 (s, 3H), 2.51 - 2.35 (m, 2H), 2.16 (dd, J = 13.1, 9.2 ㎐, 2H), 1.43 (d, J = 6.8 ㎐, 6H).
하기 실시예는 절차 5에 따른 방식과 유사하게 제조하였으며, 하기 표 5에 제시되어 있다. 하기 실시예를 제조하기 위해, 절차 5에 기재된 바와 일부 상이한 시약/출발 물질을 사용하였고, 이는 표 5의 마지막 컬럼 - "절차 5에 대한 변경: 상이한 시약/출발 물질"에 제시되어 있다. 당업자는, 절차 5의 시약/출발 물질이 하기 제시된 상이한 시약/출발 물질로 대체되었다는 것을 쉽게 인식할 것이다.
[표 5]
절차 6: 실시예 50:
tert-부틸 4-(히드록시메틸)-4-(6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복사미도)피페리딘-1-카르복실레이트: 40 mL 바이알에, 6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실산(I-3)(40 mg, 0.12 mmol), 2-(7-아자-1H-벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트(HATU)(54 mg, 0.141 mmol), 디클로로메탄(0.5 mL) 및 N,N-디이소프로필에틸아민(0.062 mL, 0.35 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 15분 동안 교반하였다. 혼합물에 tert-부틸 4-아미노-4-(히드록시메틸)피페리딘-1-카르복실레이트(41 mg, 0.176 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 이어서, 혼합물을 감압 하에서 농축시키고, 바로 실리카겔 크로마토그래피(용리액: EtOAc/헥산, 이어서 MeOH/EtOAc)로 정제하여 목적하는 생성물을 수득하였다. ES/MS: 553.3 (M+H+).
tert-부틸 2-(6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-일)-3-옥사-1,8-디아자스피로[4.5]데크-1-엔-8-카르복실레이트: tert-부틸 4-(히드록시메틸)-4-(6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복사미도)피페리딘-1-카르복실레이트(21 mg, 0.038 mmol)가 포함된 바이알에, (메톡시카르보닐설파모일)트리에틸암모늄히드록시드, 내부 염(Burgess 시약)(14 mg, 0.057 mmol)과 THF(1 mL)를 첨가하였다. 바이알을 밀봉하고, 70℃에서 1시간 동안 가열하였다. 이어서, 혼합물을 감압 하에서 농축시키고, 바로 실리카겔 크로마토그래피(용리액: EtOAc/헥산, 이어서 MeOH/EtOAc)로 정제하여 목적하는 생성물을 수득하였다. ES/MS: 535.3 (M+H+).
2-(6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-일)-3-옥사-1,8-디아자스피로[4.5]데크-1-엔(실시예 6): tert-부틸 2-(6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-일)-3-옥사-1,8-디아자스피로[4.5]데크-1-엔-8-카르복실레이트(9.1 mg, 0.017 mmol)가 포함된 바이알에, 아세토니트릴(0.7 mL)과 TFA(0.15 mL)를 첨가하고, 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 혼합물을 acrodisc를 통해 여과하고, RP-HPLC(용리액: 물/MeCN * 0.1% TFA)로 정제하여 생성물 실시예 50을 수득하였다. ES/MS: 435.2 (M+H+). 1H NMR (400 ㎒, 메탄올-d4) δ 8.74 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.63 - 3.47 (m, 3H), 3.31 - 3.26 (m, 2H), 2.71 (s, 3H), 2.06 (dd, J = 6.8, 4.9 ㎐, 4H), 1.41 (d, J = 6.8 ㎐, 6H).
절차 7: 실시예 51:
5-(2,6-디메틸-4-피리딜)-6-이소프로필-2-(6-피페라진-1-일-3-피리딜)-4H-티에노[3,2-b]피롤(실시예 51): 바이알에, (I-6)(100 mg, 0.232 mmol), tert-부틸 4-[5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-2-피리디닐]테트라히드로-1(2H)-피라진카르복실레이트(109 mg, 0.279 mmol), XPhos Pd G2(18.3 mg, 0.0232 mmol), 탄산세슘(227 mg, 0.687 mmol), 및 1,4-디옥산과 물의 10:1 혼합물(3 mL)을 첨가하였다. 용액을 아르곤 버블링을 이용하여 30초 동안 탈기시킨 후, 밀봉된 튜브 내에서 110℃에서 2시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 냉각시키고, 미정제물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 유기층을 물로 세정하였다. 유기층을 셀리트를 통해 여과하고(용리액: EtOAc), 농축시켰다. 이어서, 생성된 미정제 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(용리액: EtOAc/Hex)로 정제하였다. 생성된 생성물을 5:1 DCM/TFA(1 mL) 중에 용해시키고, 45℃에서 1시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 감압 하에서 농축시키고, 아세토니트릴(1 mL)을 첨가하였다. 혼합물을 acrodisc를 통해 여과하고, RP-HPLC(용리액: 물/MeCN * 0.1% TFA)로 정제하여 생성물 실시예 51을 수득하였다. ES/MS: 432.3 (M+H+). 1H NMR (400 ㎒, MeOD) δ 8.53 (d, J = 2.5 ㎐, 1H), 7.96 (dd, J = 9.0, 2.6 ㎐, 1H), 7.62 (s, 2H), 7.27 (s, 1H), 7.02 (d, J = 9.0 ㎐, 1H), 3.90 (t, J = 5.2 ㎐, 4H), 3.36 (t, J = 5.2 ㎐, 5H), 2.72 (s, 6H), 1.48 (d, J = 6.8 ㎐, 6H).
절차 8: 실시예 52:
tert-부틸 4-[5-[5-(2,6-디메틸-4-피리딜)-6-이소프로필-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-일]-1,3,4-옥사디아졸-2-일]피페리딘-1-카르복실레이트: THF(1.0 mL) 중 5-(2,6-디메틸-4-피리딜)-6-이소프로필-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실산(I-2)(34.6 mg, 0.110 mmol)의 용액에, tert-부틸 4-(히드라진카르보닐)피페리딘-1-카르복실레이트(29.5 mg, 0.121 mmol), 2-(7-아자-1H-벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트(HATU)(31.1 mg, 0.132 mmol) 및 N,N-디이소프로필에틸아민(0.0383 mL, 0.220 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 1시간 동안 교반하였다. 후속으로, 반응 혼합물에 Burgess 시약(136 mg, 0.572 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실리카겔 상에 흡착시키고, 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 생성물을 수득하였다. ES/MS: (M+H+) 522.3.
2-[5-(2,6-디메틸-4-피리딜)-6-이소프로필-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-일]-5-(4-피페리딜)-1,3,4-옥사디아졸(실시예 52): 5:1 DCM/TFA(1 mL) 중 tert-부틸 4-[5-[5-(2,6-디메틸-4-피리딜)-6-이소프로필-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-일]-1,3,4-옥사디아졸-2-일]피페리딘-1-카르복실레이트(57.5 mg, 0.110 mmol)의 용액을 45℃에서 1시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 감압 하에서 농축시키고, 아세토니트릴을 첨가하였다. 혼합물을 acrodisc를 통해 여과하고, RP-HPLC(용리액: 물/MeCN * 0.1% TFA)로 정제하여 생성물 실시예 52를 수득하였다. ES/MS: 422.2 (M+H+). 1H NMR (400 ㎒, MeOD) δ 7.76 (d, J = 13.0 ㎐, 3H), 3.62 - 3.47 (m, 4H), 2.78 (s, 6H), 2.45 (dt, J = 12.9, 3.9 ㎐, 2H), 2.17 (dtd, J = 14.7, 10.9, 4.0 ㎐, 2H), 1.48 (d, J = 6.8 ㎐, 6H).
하기 실시예는 절차 8에 따른 방식과 유사하게 제조하였으며, 하기 표 6에 제시되어 있다. 하기 실시예를 제조하기 위해, 절차 8에 기재된 바와 일부 상이한 시약/출발 물질을 사용하였고, 이는 표 6의 마지막 컬럼 - "절차 8에 대한 변경: 상이한 시약/출발 물질"에 제시되어 있다. 당업자는, 절차 5의 시약/출발 물질이 하기 제시된 상이한 시약/출발 물질로 대체되었다는 것을 쉽게 인식할 것이다.
[표 6]
절차 9: 실시예 54:
tert-부틸 4-(5-(5-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-6-이소프로필-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피페라진-1-카르복실레이트: 1,4-디옥산(1 mL) 중 5-(2,6-디메틸-4-피리딜)-6-이소프로필-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실산(I-2)(50 mg, 0.159 mmol)의 용액에, 1,1'-카르보닐디이미다졸(53.5 mg, 0.330 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 80℃에서 2시간 동안 교반하였다. 후속으로, tert-부틸 4-[(E)-N'-히드록시카르밤이미도일]피페라진-1-카르복실레이트(59.1 mg, 0.242 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 100℃에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 냉각시킨 후, 감압 하에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 바로 다음 단계에 사용하였다. ES/MS: (M+H+) 523.3.
5-[5-(2,6-디메틸-4-피리딜)-6-이소프로필-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-일]-3-피페라진-1-일-1,2,4-옥사디아졸(실시예 54): 5:1 DCM/TFA(1 mL) 중 tert-부틸 4-(5-(5-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-6-이소프로필-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피페라진-1-카르복실레이트(57.5 mg, 0.110 mmol)의 용액을 45℃에서 1시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 감압 하에서 농축시키고, 아세토니트릴을 첨가하였다. 혼합물을 acrodisc를 통해 여과하고, RP-HPLC(용리액: 물/MeCN * 0.1% TFA)로 정제하여 생성물 실시예 54를 수득하였다. ES/MS: 423.2 (M+H+). 1H NMR (400 ㎒, MeOD) δ 7.83 (s, 1H), 7.74 (s, 2H), 3.83 - 3.75 (m, 4H), 3.56 (p, J = 6.8 ㎐, 1H), 3.43 - 3.36 (m, 4H), 2.78 (s, 6H), 1.47 (d, J = 6.8 ㎐, 6H).
하기 실시예는 절차 9에 따른 방식과 유사하게 제조하였으며, 하기 표 7에 제시되어 있다. 하기 실시예를 제조하기 위해, 절차 9에 기재된 바와 일부 상이한 시약/출발 물질을 사용하였고, 이는 표 7의 마지막 컬럼 - "절차 9에 대한 변경: 상이한 시약/출발 물질"에 제시되어 있다. 당업자는, 절차 9의 시약/출발 물질이 하기 제시된 상이한 시약/출발 물질로 대체되었다는 것을 쉽게 인식할 것이다.
[표 7]
절차 10: 실시예 56:
6-이소프로필-N-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-N-(4-피페리딜)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복사미드(실시예 56): DCM(1 mL) 중 6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실산(I-3)(50 mg, 0.147 mmol)의 용액에, tert-부틸 4-(메틸아미노)피페리딘-1-카르복실레이트(40.9 mg, 0.191 mmol), 2-(7-아자-1H-벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트(HATU)(41.5 mg, 0.176 mmol) 및 N,N-디이소프로필에틸아민(0.0768 mL, 0.441 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 밤새 교반하였다. TFA(0.3 mL)를 첨가하고, 반응 혼합물을 45℃에서 1시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 감압 하에서 농축시키고, 아세토니트릴(1 mL)과 물(0.2 mL)을 첨가하였다. 혼합물을 acrodisc를 통해 여과하고, RP-HPLC(용리액: 물/MeCN * 0.1% TFA)로 정제하여 생성물 실시예 56을 수득하였다. ES/MS: 437.2 (M+H+). 1H NMR (400 ㎒, MeOD) δ 8.74 (dd, J = 1.7, 0.9 ㎐, 1H), 8.51 (s, 1H), 7.69 (t, J = 1.4 ㎐, 1H), 7.47 (s, 1H), 4.65 - 4.57 (m, 1H), 3.60 - 3.52 (m, 2H), 3.31 - 3.27 (m, 1H), 3.26 (s, 3H), 3.18 (td, J = 12.8, 3.7 ㎐, 2H), 2.71 (d, J = 0.9 ㎐, 3H), 2.13 (dddd, J = 21.2, 16.4, 13.5, 4.8 ㎐, 4H), 1.41 (d, J = 6.8 ㎐, 6H).
하기 실시예는 절차 10에 따른 방식과 유사하게 제조하였으며, 하기 표 8에 제시되어 있다. 하기 실시예를 제조하기 위해, 절차 10에 기재된 바와 일부 상이한 시약/출발 물질을 사용하였고, 이는 표 8의 마지막 컬럼 - "절차 10에 대한 변경: 상이한 시약/출발 물질"에 제시되어 있다. 당업자는, 절차 10의 시약/출발 물질이 하기 제시된 상이한 시약/출발 물질로 대체되었다는 것을 쉽게 인식할 것이다.
[표 8]
절차 11: 실시예 62
[6-에틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-일]-피페라진-1-일-메타논(실시예 62): DCM(1 mL) 중 I-8(50 mg, 0.147 mmol)의 용액에, tert-부틸 피페라진-1-카르복실레이트(39.9 mg, 0.214 mmol), 2-(7-아자-1H-벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트(HATU)(43.3 mg, 0.184 mmol) 및 N,N-디이소프로필에틸아민(0.0801 mL, 0.460 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 1시간 동안 교반하였다. 상기 용액에 5:1 DCM/TFA(1 mL)를 첨가하고, 반응 혼합물을 45℃에서 1시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 감압 하에서 농축시키고, 아세토니트릴(1 mL)과 물(0.2 mL)을 첨가하였다. 혼합물을 acrodisc를 통해 여과하고, RP-HPLC(용리액: 물/MeCN * 0.1% TFA)로 정제하여 생성물 실시예 62를 수득하였다. ES/MS: 395.2 (M+H+). 1H NMR (400 ㎒, MeOD) δ 8.76 (dd, J = 1.7, 0.8 ㎐, 1H), 8.51 (s, 1H), 7.74 - 7.69 (m, 1H), 7.46 (s, 1H), 4.09 (t, J = 5.3 ㎐, 4H), 3.39 - 3.35 (m, 4H), 2.86 (q, J = 7.6 ㎐, 2H), 2.70 (t, J = 0.9 ㎐, 3H), 1.38 (t, J = 7.6 ㎐, 3H).
하기 실시예는 절차 11에 따른 방식과 유사하게 제조하였으며, 하기 표 9에 제시되어 있다. 하기 실시예를 제조하기 위해, 절차 11에 기재된 바와 일부 상이한 시약/출발 물질을 사용하였고, 이는 표 9의 마지막 컬럼 - "절차 11에 대한 변경: 상이한 시약/출발 물질"에 제시되어 있다. 당업자는, 절차 11의 시약/출발 물질이 하기 제시된 상이한 시약/출발 물질로 대체되었다는 것을 쉽게 인식할 것이다.
[표 9]
절차 12: 실시예 64:
tert-부틸 4-(6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르보닐)피페라진-1-카르복실레이트: 바이알에, tert-부틸 4-(5-브로모-6-이소프로필-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르보닐)피페라진-1-카르복실레이트(I-4)(20.0 mg, 0.044 mmol), 8-메톡시-6-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘(I-12)(14.5 mg, 0.053 mmol) 및 Pd(AmPhos)2Cl2(3.1 mg, 0.0044 mmol)를 첨가하고, 이어서 아세토니트릴(2.0 mL)과 물 중 1.0 M 포타슘 아세테이트/1.5 M 탄산소듐(0.11 mL, 0.11 mmol/0.17 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 통해 3분 동안 질소를 버블링하고, 반응액을 마이크로파에서 30분 동안 130℃까지 가열하였다. 반응 혼합물을 셀리트를 통해 여과하고, DCM으로 용리하고, 여과액을 감압 하에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(용리액: EtOAc/헥산)로 정제하여 생성물을 제공하였다. ES/MS: 525.3 (M+H+)
(6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-일)(피페라진-1-일)메타논(실시예 64): DCM(0.75 mL) 중 tert-부틸 4-[6-이소프로필-5-(8-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르보닐]피페라진-1-카르복실레이트(22.9 mg, 0.044 mmol)의 혼합물에, 트리플루오로아세트산(0.25 mL)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 10분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에서 농축시키고, 아세토니트릴(1 mL)과 물(0.2 mL)을 첨가하였다. 혼합물을 acrodisc를 통해 여과하고, RP-HPLC(용리액: 물/MeCN * 0.1% TFA)로 정제하여 생성물 실시예 64를 수득하였다. ES/MS: 425.2 (M+H+). 1H NMR (400 ㎒, DMSO-d6) δ 11.67 (s, 1H), 8.92 - 8.79 (m, 2H), 8.60 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.16 (s, 1H), 4.08 (s, 3H), 3.94 - 3.87 (m, 4H), 3.33 - 3.14 (m, 5H), 1.33 (d, J = 6.8 ㎐, 6H).
하기 실시예는 절차 12에 따른 방식과 유사하게 제조하였으며, 하기 표 10에 제시되어 있다. 하기 실시예를 제조하기 위해, 절차 12에 기재된 바와 일부 상이한 시약/출발 물질을 사용하였고, 이는 표 10의 마지막 컬럼 - "절차 12에 대한 변경: 상이한 시약/출발 물질"에 제시되어 있다. 당업자는, 절차 12의 시약/출발 물질이 하기 제시된 상이한 시약/출발 물질로 대체되었다는 것을 쉽게 인식할 것이다.
[표 10]
하기 실시예는 참조 절차에 따른 방식과 유사하게 제조하였으며, 하기 표 11a에 제시되어 있다. 하기 실시예를 제조하기 위해, 참조 절차에 기재된 바와 일부 상이한 시약/출발 물질을 사용하였고, 이는 표 11a의 마지막 컬럼 - "참조 절차에 대한 변경: 상이한 시약/출발 물질"에 제시되어 있다. 당업자는, 참조 절차의 시약/출발 물질이 하기 제시된 상이한 시약/출발 물질로 대체되었다는 것을 쉽게 인식할 것이다. RT: LCMS 머무름 시간(C-3 컬럼; 용리액: 물/MeCN * 0.1% FA; 10%→100%; 2분 구배).
[표 11a]
절차 13: 실시예 154:
tert-부틸 4-[6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-일]-3,6-디히드로-2H-피리딘-1-카르복실레이트: 디옥산과 물의 10:1 혼합물(10 mL) 중 2-브로모-6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤(I-20)(800 mg, 2.13 mmol)에, tert-부틸 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-3,6-디히드로-2H-피리딘-1-카르복실레이트(857 g, 2.77 mmol), XPhos Pd G3(271 g, 0.150 mmol) 및 탄산세슘(2.08 g 6.40 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 2시간 동안 100℃까지 가열하였다. 반응 혼합물을 황산소듐 상에서 건조시키고, 셀리트를 통해 여과하고, DCM으로 용리하고, 여과액을 감압 하에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(헥산 중 0%→100% EtOAc)로 정제하여 표제 화합물을 제공하였다. ES/MS: 478.3 (M+H+)
tert-부틸 4-[6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-일]피페리딘-1-카르복실레이트: 에탄올(10 mL) 및 에틸 아세테이트(2 mL) 중 tert-부틸 4-[6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-일]-3,6-디히드로-2H-피리딘-1-카르복실레이트(900 mg, 1.88 mmol)의 용액에, 용액을 통해 4분 동안 질소를 버블링한 후, 탄소 상 팔라듐(10 중량%, 160.2 mg, 0.152 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 H2 분위기 하에서 48시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 아르곤을 이용하여 탈기시키고, EtOAc로 희석하고, 셀리트를 통해 여과하고, EtOAc로 용리하고, 여과액을 감압 하에서 농축시켜 미정제 생성물을 제공하였다. ES/MS: 480.3 (M+H+)
6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-(4-피페리딜)-4H-티에노[3,2-b]피롤(실시예 154): DCM(20.0 mL) 중 tert-부틸 4-[6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-일]피페리딘-1-카르복실레이트(453 mg, 0.944 mmol)의 용액에, TFA(3 ml)를 첨가하고, 반응 혼합물을 60℃에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에서 농축시키고, 후속으로 1:1 ACN:물 중에 용해시킨 후, RP-HPLC(0.1% TFA-물 중 0.1% TFA-ACN, 컬럼: Gemini 5 uM, NX-C18 110 Angstrom, 250 x 21.2 mm)로 정제하여 표제 화합물을 제공하였다. ES/MS: 380.2 (M+H+).
하기 실시예는 절차 13에 따른 방식과 유사하게 제조하였으며, 하기 표 12에 제시되어 있다. 하기 실시예를 제조하기 위해, 절차 13에 기재된 바와 일부 상이한 시약/출발 물질을 사용하였고, 이는 표 12의 마지막 컬럼 - "절차 13에 대한 변경: 상이한 시약/출발 물질"에 제시되어 있다. 당업자는, 절차 13의 시약/출발 물질이 하기 제시된 상이한 시약/출발 물질로 대체되었다는 것을 쉽게 인식할 것이다.
[표 12]
절차 14: 실시예 164
2-[4-[6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-일]-1-피페리딜]아세트아미드(실시예 164): 1,2-디클로로에탄(2 mL) 중 6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-(4-피페리딜)-4H-티에노[3,2-b]피롤(실시예 154)(60 mg, 0.122 mmol)의 용액에, 2-브로모아세트아미드(25.2 mg, 0.182 mmol)와 1,8-디아자바이시클로[5.4.0]운데크-7-엔(0.0726 mL, 0.486 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 혼합물에 물(0.5 mL)과 TFA(0.1 mL)를 첨가하고, 후속으로 DCE를 감압 하에서 제거하였다. 아세토니트릴(0.2 mL)과 물(0.6 mL)을 첨가하고, 혼합물을 acrodisc를 통해 여과한 후, RP-HPLC(0.1% TFA-물 중 0.1% TFA-ACN, 컬럼: Gemini 5 uM, NX-C18 110 Angstrom, 250 x 21.2 mm)로 정제하여 표제 화합물 실시예 164를 제공하였다. ES/MS: 437.2 (M+H+). 1H NMR (400 ㎒, MeOD) δ 8.64 (dd, J = 1.7, 0.8 ㎐, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.66 (q, J = 1.3 ㎐, 1H), 6.88 (s, 1H), 4.00 (s, 2H), 3.76 (d, J = 12.1 ㎐, 2H), 3.26 (dt, J = 13.7, 7.3 ㎐, 4H), 2.69 (t, J = 0.9 ㎐, 3H), 2.36 (d, J = 14.5 ㎐, 2H), 2.15 (q, J = 12.9 ㎐, 2H), 1.39 (d, J = 6.8 ㎐, 6H).
하기 실시예는 절차 14에 따른 방식과 유사하게 제조하였으며, 하기 표 13에 제시되어 있다. 하기 실시예를 제조하기 위해, 절차 14에 기재된 바와 일부 상이한 시약/출발 물질을 사용하였고, 이는 표 13의 마지막 컬럼 - "절차 14에 대한 변경: 상이한 시약/출발 물질"에 제시되어 있다. 당업자는, 절차 14의 시약/출발 물질이 하기 제시된 상이한 시약/출발 물질로 대체되었다는 것을 쉽게 인식할 것이다.
[표 13]
절차 15: 실시예 180:
N-(4-(3,3-디플루오로아제티딘-1-일)시클로헥실)-6-이소프로필-N-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복사미드(실시예 180): DCE(1 mL) 중 6-이소프로필-N-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-N-(피페리딘-4-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복사미드(실시예 56)(20 mg, 0.05 mmol)의 용액에, 2-(디메틸아미노)아세틸 클로라이드(5 mg, 0.05 mmol)와 트리에틸아민(0.02 mL, 0.13 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에서 농축시키고, 아세토니트릴(1 mL)과 물(0.2 mL)을 첨가하였다. 혼합물을 acrodisc를 통해 여과하고, RP-HPLC(용리액: 물/MeCN * 0.1% TFA)로 정제하여 생성물 실시예 180을 수득하였다. ES/MS: 522.3 (M+H+). 1H NMR (400 ㎒, 메탄올-d4) δ 8.73 (dd, J = 1.7, 0.9 ㎐, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.77 - 7.62 (m, 1H), 7.45 (s, 1H), 4.78 - 4.52 (m, 2H), 4.31 (q, J = 16.0 ㎐, 2H), 3.81 (d, J = 13.9 ㎐, 1H), 3.31 - 3.13 (m, 5H), 2.98 (d, J = 9.6 ㎐, 6H), 2.89 - 2.76 (m, 1H), 2.71 (t, J = 0.9 ㎐, 3H), 2.08 - 1.65 (m, 2H), 1.41 (d, J = 6.8 ㎐, 6H).
하기 실시예는 절차 15에 따른 방식과 유사하게 제조하였으며, 하기 표 14에 제시되어 있다. 하기 실시예를 제조하기 위해, 절차 15에 기재된 바와 일부 상이한 시약/출발 물질을 사용하였고, 이는 표 14의 마지막 컬럼 - "절차 15에 대한 변경: 상이한 시약/출발 물질"에 제시되어 있다. 당업자는, 절차 15의 시약/출발 물질이 하기 제시된 상이한 시약/출발 물질로 대체되었다는 것을 쉽게 인식할 것이다.
[표 14]
절차 16: 실시예 186
6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-(1-((3-메틸옥세탄-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤(실시예 186): 1,2-디클로로에탄(0.27 mL) 및 에탄올(0.2 mL) 중 6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-(4-피페리딜)-4H-티에노[3,2-b]피롤(실시예 154)(15 mg, 0.0314 mmol)이 포함된 dram 바이알에, 3-메틸옥세탄-3-카르브알데히드(6.3 mg, 0.063 mmol), N,N-디이소프로필에틸아민(0.01 mL, 0.056 mmol) 및 아세트산(1방울)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 혼합물에 후속으로 소듐 트리아세톡시보로히드라이드(STAB)(13 mg, 0.063 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 혼합물에 TFA(0.1 mL)를 첨가하고, 후속으로 DCE를 감압 하에서 제거하였다. 아세토니트릴(0.5 mL)과 물(0.1 mL)을 첨가하고, 혼합물을 acrodisc를 통해 여과한 후, RP-HPLC(0.1% TFA-물 중 0.1% TFA-ACN, 컬럼: Gemini 5 uM, NX-C18 110 Angstrom, 250 x 21.2 mm)로 정제하여 표제 화합물 실시예 186을 제공하였다. ES/MS: 464.3 (M+H). 1H NMR (400 ㎒, 메탄올-d4) δ 8.67 - 8.62 (m, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.68 - 7.63 (m, 1H), 6.87 (s, 1H), 4.65 (d, J = 6.3 ㎐, 2H), 4.44 (d, J = 6.3 ㎐, 2H), 3.50 (d, J = 12.6 ㎐, 2H), 3.29 - 3.22 (m, 3H), 2.69 (s, 3H), 2.36 (d, J = 14.1 ㎐, 2H), 2.16 - 2.02 (m, 2H), 1.62 (s, 3H), 1.38 (d, J = 7.0 ㎐, 6H).
절차 17: 실시예 187
2-(4-(6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-일)피페리딘-1-일)에탄-1-올(실시예 187): DCE(1 mL) 중 6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-(4-피페리딜)-4H-티에노[3,2-b]피롤(실시예 154)(25 mg, 0.06 mmol)의 용액에, 2-[tert-부틸-(디메틸)실릴]-옥시아세트알데히드(0.021 mL, 0.10 mmol), 소듐 트리아세톡시보로히드라이드(20 mg, 0.1 mmol) 및 아세트산(0.01 mL)을 첨가하고, 반응 혼합물을 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에서 농축시키고, 아세토니트릴(0.5 mL), 이어서 TFA(0.2 mL)를 첨가하고, 2시간 후 물(0.5 mL)을 첨가하였다. 혼합물을 acrodisc를 통해 여과하고, RP-HPLC(용리액: 물/MeCN * 0.1% TFA)로 정제하여 생성물 실시예 187을 수득하였다. ES/MS: 424.2 (M+H+). 1H NMR (400 ㎒, 메탄올-d4) δ 8.65 - 8.56 (m, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.63 (t, J = 1.4 ㎐, 1H), 6.78 (dd, J = 3.9, 0.9 ㎐, 1H), 3.74 (t, J = 6.2 ㎐, 2H), 3.24 (dt, J = 13.6, 6.8 ㎐, 1H), 3.14 - 2.99 (m, 2H), 2.92 - 2.72 (m, 1H), 2.67 (s, 3H), 2.60 (t, J = 6.2 ㎐, 2H), 2.24 (td, J = 12.0, 2.4 ㎐, 2H), 2.14 - 1.98 (m, 3H), 1.96 - 1.71 (m, 2H), 1.37 (d, J = 6.8 ㎐, 6H).
하기 실시예는 절차 17에 따른 방식과 유사하게 제조하였으며, 하기 표 15에 제시되어 있다. 하기 실시예를 제조하기 위해, 절차 17에 기재된 바와 일부 상이한 시약/출발 물질을 사용하였고, 이는 표 15의 마지막 컬럼 - "절차 17에 대한 변경: 상이한 시약/출발 물질"에 제시되어 있다. 당업자는, 절차 17의 시약/출발 물질이 하기 제시된 상이한 시약/출발 물질로 대체되었다는 것을 쉽게 인식할 것이다.
[표 15]
절차 18: 실시예 196
1-(4-(6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-일)피페리딘-1-일)-2-(피롤리딘-1-일)에탄-1-온(실시예 196): DMF(1 mL) 중 6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-(4-피페리딜)-4H-티에노[3,2-b]피롤(실시예 154)(20 mg, 0.05 mmol)의 용액에, 2-피롤리딘-1-일아세트산(10 mg, 0.08 mmol), 2-(7-아자-1H-벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트(HATU)(25 mg, 0.1 mmol) 및 트리에틸아민(0.02 mL, 0.1 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 밤새 교반하였다. 반응 혼합물에 TFA(0.2 mL)를 첨가하고, 반응액을 2시간 동안 교반하였다. 아세토니트릴(0.5 mL)을 첨가하고, 이어서 물(0.5 mL)을 첨가하였다. 혼합물을 acrodisc를 통해 여과하고, RP-HPLC(용리액: 물/MeCN * 0.1% TFA)로 정제하여 생성물 실시예 196을 수득하였다. ES/MS: 491.3 (M+H+). 1H NMR (400 ㎒, 메탄올-d4) δ 8.63 (d, J = 1.5 ㎐, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.65 (t, J = 1.4 ㎐, 1H), 6.82 (d, J = 0.9 ㎐, 1H), 4.63 (d, J = 13.4 ㎐, 1H), 4.40 (q, J = 16.1 ㎐, 3H), 3.80 (d, J = 13.8 ㎐, 5H), 3.32 - 3.05 (m, 3H), 2.92 (t, J = 12.5 ㎐, 1H), 2.69 (t, J = 0.9 ㎐, 4H), 2.32 - 1.94 (m, 1H), 1.76 (dqd, J = 41.6, 12.6, 4.2 ㎐, 2H), 1.45 - 1.05 (m, 8H).
하기 실시예는 절차 18에 따른 방식과 유사하게 제조하였으며, 하기 표 16에 제시되어 있다. 하기 실시예를 제조하기 위해, 절차 18에 기재된 바와 일부 상이한 시약/출발 물질을 사용하였고, 이는 표 16의 마지막 컬럼 - "절차 18에 대한 변경: 상이한 시약/출발 물질"에 제시되어 있다. 당업자는, 절차 18의 시약/출발 물질이 하기 제시된 상이한 시약/출발 물질로 대체되었다는 것을 쉽게 인식할 것이다.
[표 16]
절차 19: 실시예 209
2-(이소인돌린-5-일)-6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤(실시예 209): 아세토니트릴(1.3 mL) 중 2-브로모-6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤(I-20)(30 mg, 0.0799 mmol)에, tert-부틸 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)이소인돌린-2-카르복실레이트(35.9 g, 0.104 mmol) 및 4-디tert-부틸포스파닐-N,N-디메틸아닐린 디클로로팔라듐(5.7 mg, 0.008 mmol)을 첨가하였다. 1 M KOAc/1.5 M Na2CO3의 수용액(0.2 mL)을 첨가하고, 반응 혼합물을 마이크로파에서 1시간 동안 120℃까지 가열하였다. 반응 혼합물을 황산소듐 상에서 건조시키고, 셀리트를 통해 여과하고, DCM으로 용리하고, 여과액을 감압 하에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(헥산 중 0%→100% EtOAc)로 정제하여 생성물을 제공하였다. 생성물을 DCM(1 mL) 중에 용해시키고, TFA(1 ml)를 첨가하고, 반응 혼합물을 60℃에서 1시간 동안 교반하고, 반응 혼합물을 진공에서 농축시켰다. 미정제 반응 혼합물을 바로 RP-HPLC(0.1% TFA-물 중 0.1% TFA-ACN, 컬럼: Gemini 5 uM, NX-C18 110 Angstrom, 250 x 21.2 mm)로 정제하여 생성물을 제공하였다. ES/MS: 414.2 (M+H+). 1H NMR (400 ㎒, MeOD) δ 8.71 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.70 (d, J = 8.3 ㎐, 2H), 7.50 (d, J = 7.7 ㎐, 1H), 7.39 (d, J = 7.5 ㎐, 1H), 7.22 (s, 1H), 4.92 (s, 2H), 4.71 (s, 2H), 2.72 (s, 3H), 1.44 (d, J = 6.8 ㎐, 6H).
하기 실시예는 절차 19에 따른 방식과 유사하게 제조하였으며, 하기 표 17에 제시되어 있다. 하기 실시예를 제조하기 위해, 절차 19에 기재된 바와 일부 상이한 시약/출발 물질을 사용하였고, 이는 표 17의 마지막 컬럼 - "절차 19에 대한 변경: 상이한 시약/출발 물질"에 제시되어 있다. 당업자는, 절차 19의 시약/출발 물질이 하기 제시된 상이한 시약/출발 물질로 대체되었다는 것을 쉽게 인식할 것이다.
[표 17]
절차 20: 실시예 235
2-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤(실시예 235): DCM(1 mL) 중 6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실산(I-3)(40 mg, 0.118 mmol)의 용액에, 벤젠-1,2-디아민(12.7 mg, 0.118 mmol), 2-(7-아자-1H-벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트(HATU)(53.6 mg, 0.141 mmol) 및 N,N-디이소프로필에틸아민(0.0614 mL, 0.353 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 1시간 동안 교반하였다. 반응액을 진공에서 농축시키고, EtOAc 중에 용해시키고, 물(1x)과 염수(1x)로 세정하였다. 유기층을 황산소듐 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에서 농축시켰다. 반응 혼합물을 AcOH(1 ml) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 2시간 동안 100℃까지 가열하였다. 후속으로 반응 혼합물을 감압 하에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 5:1 DCM/TFA(1 mL) 중에 용해시켰다. 반응 혼합물을 45℃에서 1시간 동안 가열한 후, 반응 혼합물을 감압 하에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 아세토니트릴과 물 중에 용해시키고, 바로 RP-HPLC(0.1% TFA-물 중 0.1% TFA-ACN, 컬럼: Gemini 5 uM, NX-C18 110 Angstrom, 250 x 21.2 mm)로 정제하여 생성물 실시예 235를 제공하였다. ES/MS: 413.3 (M+H+). 1H NMR (400 ㎒, MeOD) δ 8.82 (d, J = 1.6 ㎐, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.75 (dt, J = 6.8, 3.4 ㎐, 2H), 7.71 (t, J = 1.4 ㎐, 1H), 7.63 - 7.54 (m, 2H), 2.73 (s, 3H), 1.47 (d, J = 6.8 ㎐, 6H).
하기 실시예는 절차 20에 따른 방식과 유사하게 제조하였으며, 하기 표 18에 제시되어 있다. 하기 실시예를 제조하기 위해, 절차 20에 기재된 바와 일부 상이한 시약/출발 물질을 사용하였고, 이는 표 18의 마지막 컬럼 - "절차 20에 대한 변경: 상이한 시약/출발 물질"에 제시되어 있다. 당업자는, 절차 20의 시약/출발 물질이 하기 제시된 상이한 시약/출발 물질로 대체되었다는 것을 쉽게 인식할 것이다.
[표 18]
절차 21: 실시예 240
(6-이소프로필-3-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-일)(피페라진-1-일)메타논(실시예 240): DCM(1 mL) 중 6-이소프로필-3-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실산(I-24)(30 mg, 0.0846 mmol)의 용액에, tert-부틸 4-(메틸아미노)피페리딘-1-카르복실레이트(18.9 mg, 0.102 mmol), 2-(7-아자-1H-벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트(HATU)(23.9 mg, 0.102 mmol) 및 N,N-디이소프로필에틸아민(0.0442 mL, 0.254 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 1시간 동안 교반하였다. 미정제 혼합물을 농축시키고, 5:1 DCM/TFA(1 mL) 중에 용해시켰다. 반응 혼합물을 45℃에서 1시간 동안 가열하고, 반응 혼합물을 감압 하에서 농축시켰다. 미정제 잔류물을 아세토니트릴과 물 중에 용해시키고, 바로 RP-HPLC(0.1% TFA-물 중 0.1% TFA-ACN, 컬럼: Gemini 5 uM, NX-C18 110 Angstrom, 250 x 21.2 mm)로 정제하여 생성물을 제공하였다. ES/MS: 423.2 (M+H+). 1H NMR (400 ㎒, MeOD) δ 8.73 (dd, J = 1.7, 0.9 ㎐, 1H), 8.52 (s, 1H), 7.73 - 7.68 (m, 1H), 3.97 (t, J = 5.3 ㎐, 4H), 3.26 (p, J = 6.8 ㎐, 1H), 2.71 (t, J = 0.9 ㎐, 3H), 2.45 (s, 3H), 1.38 (d, J = 6.8 ㎐, 6H).
하기 실시예는 절차 21에 따른 방식과 유사하게 제조하였으며, 하기 표 19에 제시되어 있다. 하기 실시예를 제조하기 위해, 절차 21에 기재된 바와 일부 상이한 시약/출발 물질을 사용하였고, 이는 표 19의 마지막 컬럼 - "절차 21에 대한 변경: 상이한 시약/출발 물질"에 제시되어 있다. 당업자는, 절차 21의 시약/출발 물질이 하기 제시된 상이한 시약/출발 물질로 대체되었다는 것을 쉽게 인식할 것이다.
[표 19]
절차 22: 실시예 244:
6-에틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-(5-(피페라진-1-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤(실시예 244): 1:1 EtOH/물(2 mL) 중 tert-부틸 6-에틸-2-포르밀-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)티에노[3,2-b]피롤-4-카르복실레이트(I-32)(90 mg, 0.219 mmol)의 용액에, tert-부틸 4-(5,6-디아미노-2-피리딜)피페라진-1-카르복실레이트(I-26)(70.8 mg, 0.241 mmol)와 차아황산소듐(135 mg, 0.658 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 60℃에서 16시간 동안 교반하였다. 후속으로, 용매를 감압 하에서 제거하고, 잔류물을 플래시 컬럼(용리액: EtOAc/헥산)으로 분리하였다. 상기 물질을 5:1 DCM/TFA(1 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 45℃에서 1시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 감압 하에서 농축시키고, 미정제 잔류물을 아세토니트릴과 물 중에 용해시키고, 바로 RP-HPLC(0.1% TFA-물 중 0.1% TFA-ACN, 컬럼: Gemini 5 uM, NX-C18 110 Angstrom, 250 x 21.2 mm)로 정제하여 생성물을 제공하였다. ES/MS: 484.3 [M+H+]. 1H NMR (400 ㎒, MeOD) δ 8.72 (dd, J = 1.7, 0.9 ㎐, 1H), 8.45 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.87 (d, J = 9.0 ㎐, 1H), 7.67 (t, J = 1.5 ㎐, 1H), 7.05 (d, J = 9.1 ㎐, 1H), 4.00 - 3.86 (m, 4H), 3.42 - 3.36 (m, 4H), 2.89 (q, J = 7.6 ㎐, 2H), 2.68 (t, J = 0.9 ㎐, 3H), 1.44 (t, J = 7.6 ㎐, 3H).
하기 실시예는 절차 22에 따른 방식과 유사하게 제조하였으며, 하기 표 20에 제시되어 있다. 하기 실시예를 제조하기 위해, 절차 22에 기재된 바와 일부 상이한 시약/출발 물질을 사용하였고, 이는 표 20의 마지막 컬럼 - "절차 22에 대한 변경: 상이한 시약/출발 물질"에 제시되어 있다. 당업자는, 절차 22의 시약/출발 물질이 하기 제시된 상이한 시약/출발 물질로 대체되었다는 것을 쉽게 인식할 것이다.
[표 20]
절차 23: 실시예 246
N-(4-(3,3-디플루오로아제티딘-1-일)시클로헥실)-6-이소프로필-N-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복사미드(실시예 246): DCE(1 mL) 중 6-이소프로필-N-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-N-(4-옥소시클로헥실)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복사미드(I-27)(20 mg, 0.05 mmol)의 용액에, 3,3-디플루오로아제티딘(12 mg, 0.13 mmol), 소듐 트리아세톡시보로히드라이드(28 mg, 0.13 mmol) 및 아세트산(0.01 mL)을 첨가하고, 반응 혼합물을 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에서 농축시키고, 아세토니트릴(1 mL)과 물(0.2 mL)을 첨가하였다. 혼합물을 acrodisc를 통해 여과하고, RP-HPLC(용리액: 물/MeCN * 0.1% TFA)로 정제하여 생성물 실시예 246을 수득하였다. ES/MS: 527.3 (M+H+). 1H NMR (400 ㎒, 메탄올-d4) δ 11.14 (d, J = 5.2 ㎐, 1H), 8.73 (d, J = 1.5 ㎐, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.78 - 7.58 (m, 1H), 7.43 (d, J = 5.7 ㎐, 1H), 4.83 (t, J = 11.0 ㎐, 4H), 4.67 (t, J = 11.2 ㎐, 1H), 3.33 (q, J = 1.7 ㎐, 3H), 3.31 - 3.25 (m, 1H), 3.22 (d, J = 8.5 ㎐, 3H), 2.71 (s, 3H), 2.23 (d, J = 12.1 ㎐, 1H), 2.12 - 1.70 (m, 4H), 1.47 (d, J = 12.1 ㎐, 1H), 1.41 (d, J = 6.8 ㎐, 6H).
하기 실시예는 절차 23에 따른 방식과 유사하게 제조하였으며, 하기 표 21에 제시되어 있다. 하기 실시예를 제조하기 위해, 절차 23에 기재된 바와 일부 상이한 시약/출발 물질을 사용하였고, 이는 표 21의 마지막 컬럼 - "절차 23에 대한 변경: 상이한 시약/출발 물질"에 제시되어 있다. 당업자는, 절차 23의 시약/출발 물질이 하기 제시된 상이한 시약/출발 물질로 대체되었다는 것을 쉽게 인식할 것이다. RT: LCMS 머무름 시간(C-3 컬럼; 용리액: 물/MeCN * 0.1% FA; 10%→100%; 2분 구배).
[표 21]
절차 24: 실시예 255
6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-(1-(2-(메틸설포닐)에틸)피페리딘-4-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤(실시예 255): 메탄올(1 mL) 및 메틸렌 클로라이드(1 mL) 중 6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-(피페리딘-4-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤(실시예 154)(10 mg, 0.026 mmol) 및 트리에틸아민(0.06 mL, 0.05 mmol)의 용액에, 탄산포타슘(5 mg, 0.03 mmol)과 메틸 비닐 설폰(0.04 ml, 0.05 mmol)을 첨가하였다. 2시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 감압 하에서 농축시키고, 아세토니트릴(1 mL)과 물(0.2 mL)을 첨가하였다. 혼합물을 acrodisc를 통해 여과하고, RP-HPLC(용리액: 물/MeCN * 0.1% TFA)로 정제하여 생성물 실시예 255를 수득하였다. ES/MS: 486.6 (M+H+). 1H NMR (400 ㎒, 메탄올-d4) δ 8.68 - 8.62 (m, 1H), 8.45 (s, 1H), 7.70 - 7.58 (m, 1H), 6.89 (s, 1H), 3.73 (s, 2H), 3.26 (p, J = 6.8 ㎐, 1H), 3.15 (s, 5H), 2.73 - 2.61 (m, 5H), 2.41 (d, J = 13.9 ㎐, 3H), 2.07 (s, 3H), 1.38 (d, J = 6.8 ㎐, 7H).
절차 25: 실시예 256
2-(4-(3-플루오로피롤리딘-1-일)시클로헥실)-6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤(실시예 256): DCE(1 mL) 중 4-(6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-일)시클로헥산-1-온(I-34)(10 mg, 0.025 mmol)의 용액에, 3-플루오로피롤리딘(3.4 mg, 0.04 mmol), 소듐 트리아세톡시보로히드라이드(11 mg, 0.05 mmol) 및 아세트산(0.01 mL)을 첨가하고, 반응 혼합물을 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에서 농축시키고, 아세토니트릴(1 mL)과 물(0.2 mL)을 첨가하였다. 혼합물을 acrodisc를 통해 여과하고, RP-HPLC(용리액: 물/MeCN * 0.1% TFA)로 정제하여 생성물 실시예 256을 수득하였다. ES/MS: 466.3 (M+H+). RT(C-3 컬럼; 용리액: 물/MeCN * 0.1% FA; 10%→100%; 2분 구배): 0.809, 0.829; 시스:트랜스 이성질체 비는 임의로 3:2로 지정함.
하기 실시예는 절차 25에 따른 방식과 유사하게 제조하였으며, 하기 표 22에 제시되어 있다. 하기 실시예를 제조하기 위해, 절차 25에 기재된 바와 일부 상이한 시약/출발 물질을 사용하였고, 이는 표 22의 마지막 컬럼 - "절차 25에 대한 변경: 상이한 시약/출발 물질"에 제시되어 있다. 당업자는, 절차 25의 시약/출발 물질이 하기 제시된 상이한 시약/출발 물질로 대체되었다는 것을 쉽게 인식할 것이다. RT: LCMS 머무름 시간(C-3 컬럼; 용리액: 물/MeCN * 0.1% FA; 10%→100%; 2분 구배).
[표 22]
절차 26: 실시예 263
2-에티닐-6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤: MeOH(5 mL) 중 tert-부틸 2-포르밀-6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-4-카르복실레이트(I-30)(100 mg, 0.25 mmol)의 용액에, MeOH(1 mL) 중 디메틸 1-디아조-2-옥소프로필포스포네이트(0.226 mL, 0.9 mmol)와 탄산포타슘(130 mg, 0.9 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에서 농축시키고, 실리카겔 크로마토그래피(용리액: EtOAc/헥산)로 정제하여 생성물을 제공하였다. ES/MS: 321.1 (M+H+).
6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-(1-(피페리딘-4-일)-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤(실시예 263): ACN(1 mL), 요오드화구리(3 mg, 0.03 mmol) 및 트리에틸아민(0.42 mL, 0.3 mmol) 중 2-에티닐-6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤(50 mg, 0.15 mmol)의 용액에, MeOH(1 mL) 중 tert-부틸 4-아지도피페리딘-1-카르복실레이트(68 mg, 0.3 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에서 농축시키고, 아세토니트릴(1 mL)과 TFA(0.25 mL)를 첨가하였다. 30분 후, 혼합물을 acrodisc를 통해 여과하고, RP-HPLC(용리액: 물/MeCN * 0.1% TFA)로 정제하여 생성물 실시예 263을 수득하였다. ES/MS: 447.2 (M+H+); RT: LCMS 머무름 시간(C-3 컬럼; 용리액: 물/MeCN * 0.1% FA; 10%→100%; 2분 구배): 0.757.
절차 27: 실시예 264
2-(4-(4-(6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-일)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)피페리딘-1-일)에탄-1-올(실시예 264): DCE(1 mL) 중 6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-(1-(피페리딘-4-일)-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤(실시예 263)(25 mg, 0.06 mmol)의 용액에, 2-[tert-부틸-(디메틸)실릴]-옥시아세트알데히드(0.021 mL, 0.10 mmol), 소듐 트리아세톡시보로히드라이드(20 mg, 0.1 mmol) 및 아세트산(0.01 mL)을 첨가하고, 반응 혼합물을 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에서 농축시키고, 아세토니트릴(0.5 mL), 이어서 TFA(0.2 mL)를 첨가하고, 2시간 후 물(0.5 mL)을 첨가하였다. 혼합물을 acrodisc를 통해 여과하고, RP-HPLC(용리액: 물/MeCN * 0.1% TFA)로 정제하여 생성물 실시예 264를 수득하였다. ES/MS: 491.2 (M+H+). 1H NMR (400 ㎒, 메탄올-d4) δ 8.75 - 8.63 (m, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.36 (d, J = 28.8 ㎐, 0H), 7.79 - 7.61 (m, 1H), 7.39 (s, 1H), 3.95 (t, J = 5.2 ㎐, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.28 (s, 3H), 2.70 (s, 3H), 2.57 (s, 8H), 1.43 (d, J = 6.8 ㎐, 6H).
절차 28: 실시예 265
6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-2-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-4H-티에노[3,2-b]피롤(실시예 265): DCE(1 mL) 중 tert-부틸 2-포르밀-6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-4-카르복실레이트(I-30)(15 mg, 0.035 mmol)의 용액에, 1-메틸피페라진 히드로클로라이드(9 mg, 0.10 mmol), 소듐 트리아세톡시보로히드라이드(37 mg, 0.17 mmol) 및 아세트산(0.01 mL)을 첨가하고, 반응 혼합물을 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 메탄올(1 mL) 중에 용해시키고, 탄산포타슘(25 mg)과 함께 1시간 동안 교반하였다. 반응액을 여과하고, 감압 하에서 농축시키고, 아세토니트릴(0.5 mL), 이어서 TFA(0.2 mL)를 첨가하고, 이어서 물(0.5 mL)을 첨가하였다. 혼합물을 acrodisc를 통해 여과하고, RP-HPLC(용리액: 물/MeCN * 0.1% TFA)로 정제하여 생성물 실시예 265를 수득하였다. ES/MS: 409.3 (M+H+). 1H NMR (400 ㎒, 메탄올-d4) δ 8.66 (dd, J = 1.7, 0.8 ㎐, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.66 (t, J = 1.4 ㎐, 1H), 7.01 (s, 1H), 4.04 (s, 2H), 3.45 (d, J = 68.6 ㎐, 4H), 3.26 (h, J = 6.8 ㎐, 1H), 2.91 (s, 7H), 2.70 (t, J = 0.9 ㎐, 3H), 1.38 (d, J = 6.8 ㎐, 6H).
하기 실시예는 절차 28에 따른 방식과 유사하게 제조하였으며, 하기 표 23에 제시되어 있다. 하기 실시예를 제조하기 위해, 절차 28에 기재된 바와 일부 상이한 시약/출발 물질을 사용하였고, 이는 표 23의 마지막 컬럼 - "절차 28에 대한 변경: 상이한 시약/출발 물질"에 제시되어 있다. 당업자는, 절차 28의 시약/출발 물질이 하기 제시된 상이한 시약/출발 물질로 대체되었다는 것을 쉽게 인식할 것이다.
[표 23]
절차 29: 실시예 269:
6-이소프로필-N-메틸-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-N-[1-(3,3,3-트리플루오로프로필)-4-피페리딜]-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복사미드(실시예 269): DCM(1 mL) 중 6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실산(I-3)(40 mg, 0.118 mmol)의 용액에, tert-부틸 4-(메틸아미노)피페리딘-1-카르복실레이트(37.7 mg, 0.176 mmol), 2-(7-아자-1H-벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트(HATU)(53.6 mg, 0.141 mmol) 및 N,N-디이소프로필에틸아민(0.0409 mL, 0.235 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 50℃에서 30분 동안 교반하였다. TFA(0.3 mL)를 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에서 농축시켰다. EtOH(2 mL) 중에 용해시킨 미정제 잔류물에, EtOH 중 3,3,3-트리플루오로프로필 4-메틸벤젠설포네이트의 용액(1 M 용액, 0.5 mL)을 첨가하고, 생성된 반응 혼합물을 환류에서 밤새 교반하였다. TFA(0.5 mL)를 첨가하고, 반응 혼합물을 감압 하에서 농축시켰다. 아세토니트릴(2 mL)과 물(0.4 mL)을 첨가하였다. 혼합물을 acrodisc를 통해 여과하고, RP-HPLC(용리액: 물/MeCN * 0.1% TFA)로 정제하여 생성물 실시예 269를 수득하였다. ES/MS: 533.2 (M+H+). 1H NMR (400 ㎒, MeOD) δ 11.16 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.66 (t, J = 1.4 ㎐, 1H), 7.47 (s, 1H), 4.62 (td, J = 11.9, 6.0 ㎐, 1H), 3.77 (d, J = 12.3 ㎐, 2H), 3.49 (t, J = 8.1 ㎐, 2H), 3.36 - 3.09 (m, 6H), 2.95 - 2.80 (m, 2H), 2.71 (s, 3H), 2.27 (q, J = 12.8, 12.4 ㎐, 2H), 2.15 (d, J = 13.8 ㎐, 2H), 1.40 (d, J = 6.8 ㎐, 6H).
절차 30: 실시예 270:
1-((6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-일)메틸)-4-메틸피페리딘-4-올(실시예 270): DCM(1 mL) 중 tert-부틸 2-포르밀-6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)티에노[3,2-b]피롤-4-카르복실레이트(I-30)(24.3 mg, 0.057 mmol) 및 K2CO3(10 mg, 0.07 mmol)의 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 용액을 감압 하에서 농축시켰다. DCE(1 mL) 중 잔류 Boc-탈보호된 생성물에, 4-메틸피페리딘-4-올(19.8 mg, 0.172 mmol)과 아세트산(1방울)을 첨가하고, 생성된 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. Na(OAc)3BH(36.4 mg, 0.172 mmol)를 첨가한 후, 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응이 완료된 후, TFA(0.5 mL)를 첨가하고, 생성된 반응 혼합물을 감압 하에서 농축시켰다. 아세토니트릴:물의 혼합물(2 mL) 중에 용해된 미정제 잔류물을 acrodisc를 통해 여과한 후, RP-HPLC(용리액: 물/MeCN * 0.1% TFA)로 정제하여 생성물 실시예 270을 수득하였다. ES/MS: 446.2 (M+Na+). 1H NMR (400 ㎒, MeOD) δ 11.16 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.65 (t, J = 1.4 ㎐, 1H), 7.30 (s, 1H), 4.61 (s, 2H), 3.61 - 3.15 (m, 5H), 2.70 (s, 3H), 1.86 (dd, J = 8.5, 3.4 ㎐, 4H), 1.40 (d, J = 6.8 ㎐, 6H), 1.31 (s, 3H).
하기 실시예는 절차 30에 따른 방식과 유사하게 제조하였으며, 하기 표 24에 제시되어 있다. 하기 실시예를 제조하기 위해, 절차 30에 기재된 바와 일부 상이한 시약/출발 물질을 사용하였고, 이는 표 24의 마지막 컬럼 - "절차 30에 대한 변경: 상이한 시약/출발 물질"에 제시되어 있다. 당업자는, 절차 30의 시약/출발 물질이 하기 제시된 상이한 시약/출발 물질로 대체되었다는 것을 쉽게 인식할 것이다.
[표 24]
절차 31: 실시예 272:
2-(3-플루오로-4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤(실시예 272): 바이알에, 2-브로모-6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤(I-20)(30 mg, 0.080 mmol), 1-[2-플루오로-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페닐]-4-메틸-피페라진(33.3 mg, 0.10 mmol), Pd(amphos)2Cl2(5.66 mg, 0.008 mmol), 1 M KOAc/1.5 M Na2CO3(0.2 mL), 및 아세토니트릴:물의 10:1 혼합물(1.6 mL)을 첨가하였다. 용액을 아르곤 버블링으로 5분 동안 탈기시킨 후, 밀봉된 튜브 내에서 마이크로파에서 140℃에서 30분 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 냉각시키고, Na2SO4의 층을 통해 여과하고(용리액: EtOAc와 DCM), 농축시켰다.생성된 잔류 생성물을 아세토니트릴:물:TFA의 혼합물(2 mL) 중에 용해시키고, acrodisc를 통해 여과하고, RP-HPLC(용리액: 물/MeCN * 0.1% TFA)로 정제하여 생성물 실시예 272를 수득하였다. ES/MS: 489.3 (M+H+). 1H NMR (400 ㎒, MeOD) δ 8.65 (s, 1H), 8.45 (d, J = 0.9 ㎐, 1H), 7.65 (d, J = 1.6 ㎐, 1H), 7.49 - 7.35 (m, 2H), 7.27 (s, 1H), 7.09 (t, J = 8.8 ㎐, 1H), 3.64 (d, J = 12.1 ㎐, 4H), 3.43 - 3.34 (m, 1H), 3.26 (q, J = 6.8 ㎐, 1H), 3.16 (t, J = 12.2 ㎐, 2H), 3.03 (d, J = 1.3 ㎐, 1H), 3.00 (s, 3H), 2.78 - 2.64 (s, 3H), 1.41 (d, J = 6.8 ㎐, 6H).
절차 32: 실시예 273 및 실시예 274:
5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-N-메틸-N-((3S,5R)-5-(트리플루오로메틸)피페리딘-3-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복사미드(실시예 273) 및 5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-N-((3S,5R)-1-에틸-5-(트리플루오로메틸)피페리딘-3-일)-6-이소프로필-N-메틸-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복사미드(실시예 274): DCM(1 mL) 중 5-(7,8-디메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-6-이소프로필-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실산(I-17)(25 mg, 0.147 mmol)의 용액에, 벤질 (3S,5R)-3-(메틸아미노)-5-(트리플루오로메틸)피페리딘-1-카르복실레이트; 히드로클로라이드(I-29)(37.3 mg, 0.106 mmol), 2-(7-아자-1H-벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트(HATU)(32.2 mg, 0.085 mmol) 및 N,N-디이소프로필에틸아민(0.049 mL, 0.28 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 밤새 교반하였다. 후속으로 혼합물을 바로 실리카 크로마토그래피(용리액: EtOAc/헥산)로 정제하여 생성물을 수득하였다. 생성물을 에탄올(5 mL) 중에 용해시키고, 아르곤을 이용하여 30초 동안 탈기시켰다. 탄소 상 팔라듐(10 중량%, 30 mg)을 첨가하고, 혼합물을 수소를 이용하여 2분 동안 탈기시켰다. 혼합물을 수소 분위기 하에서 밤새 교반하였다. 혼합물을 후속으로 아르곤을 이용하여 탈기시키고, 에탄올로 헹구면서 여과를 통해 고체를 제거하였다. 여과액을 감압 하에서 농축시키고, 미정제 잔류물을 RP-HPLC(용리액: 물/MeCN * 0.1% TFA)로 정제하여 생성물을 수득하였다.
실시예 273. ES/MS: 519.3 (M+H+). 1H NMR (400 ㎒, MeOD) δ 8.63 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 4.81 - 4.67 (m, 1H), 3.63 (d, J = 12.3 ㎐, 1H), 3.58 - 3.45 (m, 1H), 3.32 (s, 3H), 3.19 - 3.06 (m, 2H), 3.05 - 2.89 (m, 1H), 2.84 (p, J = 6.9 ㎐, 1H), 2.66 (s, 3H), 2.38 - 2.07 (m, 5H), 1.33 - 1.21 (m, 6H).
실시예 274. ES/MS: 547.3 (M+H+). 1H NMR (400 ㎒, MeOD) δ 8.63 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 4.83 - 4.73 (m, 1H), 3.75 (dd, J = 34.9, 11.9 ㎐, 2H), 3.44 - 3.36 (m, 1H), 3.13 (d, J = 15.9 ㎐, 1H), 3.01 (s, 1H), 2.84 (p, J = 6.9 ㎐, 1H), 2.66 (s, 3H), 2.36 (d, J = 12.5 ㎐, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.15 (q, J = 12.4 ㎐, 1H), 1.44 (t, J = 7.3 ㎐, 3H), 1.31 (dd, J = 6.9, 1.7 ㎐, 6H).
하기 실시예는 절차 32에 따른 방식과 유사하게 제조하였으며, 하기 표 25에 제시되어 있다. 하기 실시예를 제조하기 위해, 절차 32에 기재된 바와 일부 상이한 시약/출발 물질을 사용하였고, 이는 표 25의 마지막 컬럼 - "절차 32에 대한 변경: 상이한 시약/출발 물질"에 제시되어 있다. 당업자는, 절차 32의 시약/출발 물질이 하기 제시된 상이한 시약/출발 물질로 대체되었다는 것을 쉽게 인식할 것이다.
[표 25]
절차 33: 실시예 277:
6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르보닐 클로라이드: 톨루엔(5 mL) 중 6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르복실산(I-3)(200 mg, 0.59 mmol)의 용액에, 티오닐 클로라이드(0.43 mL, 5.9 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 질소 분위기 하 환류에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에서 농축시키고, 톨루엔과 공비증류하여 생성물을 제공하고, 이를 다음 단계에 사용하였다.
tert-부틸 4-(6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르보닐)-3,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트: 바이알에, 6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르보닐 클로라이드(200 mg, 0.56 mmol), tert-부틸 4-트리부틸스타닐-3,6-디히드로-2H-피리딘-1-카르복실레이트(526 mg, 1.1 mmol), 트랜스-디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II)(59 mg, 0.084 mmol) 및 톨루엔을 첨가하였다. 혼합물을 아르곤을 이용하여 탈기시키고, 반응 혼합물을 밤새 100℃까지 가열하였다. 미정제 혼합물을 컬럼 크로마토그래피(용리액: EtOAc/헥산)로 정제하여 표제 화합물을 제공하였다. ES/MS: 506.2 (M+H+).
tert-부틸 4-(6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르보닐)피페리딘-1-카르복실레이트: tert-부틸 4-(6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르보닐)-3,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트(50 mg, 0.099 mmol)를 에탄올(4 mL) 중에 용해시키고, 아르곤을 이용하여 30초 동안 탈기시켰다. 탄소 상 수산화팔라듐(20 중량%, 70 mg)을 첨가하고, 혼합물을 수소를 이용하여 2분 동안 탈기시켰다. 혼합물을 수소 분위기 하에서 밤새 교반하였다. 혼합물을 후속으로 아르곤을 이용하여 탈기시키고, 에탄올로 헹구면서 여과를 통해 고체를 제거하였다. 여과액을 감압 하에서 농축시키고, 미정제 잔류물로 반응을 진행시켰다. ES/MS: 508.3 (M+H+).
(6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-일)(피페리딘-4-일)메타논(실시예 277): 아세토니트릴(1.0 mL) 중 tert-부틸 4-(6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-카르보닐)피페리딘-1-카르복실레이트(10 mg, 0.02 mmol)의 용액에, TFA(0.2 ml)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반한 후, RP-HPLC(용리액: 물/MeCN * 0.1% TFA)로 정제하여 생성물을 수득하였다. ES/MS: 408.2 (M+H+). 1H NMR (400 ㎒, 메탄올-d4) δ 8.77 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 3.80 - 3.63 (m, 1H), 3.59 - 3.47 (m, 2H), 3.31 - 3.10 (m, 3H), 2.72 (s, 3H), 2.16 (d, J = 13.5 ㎐, 2H), 2.11 - 1.95 (m, 2H), 1.41 (d, J = 6.8 ㎐, 6H).
하기 실시예는 참조 절차에 따른 방식과 유사하게 제조하였으며, 하기 표 26에 제시되어 있다. 하기 실시예를 제조하기 위해, 참조 절차에 기재된 바와 일부 상이한 시약/출발 물질을 사용하였고, 이는 표 26의 마지막 컬럼 - "참조 절차에 대한 변경: 상이한 시약/출발 물질"에 제시되어 있다. 당업자는, 참조 절차의 시약/출발 물질이 하기 제시된 상이한 시약/출발 물질로 대체되었다는 것을 쉽게 인식할 것이다.
[표 26]
절차 34, 실시예 307:
tert-부틸 (1R,3s,5S)-3-(6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-일)-8-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트: 건조된 바이알에, tert-부틸 2-브로모-6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)티에노[3,2-b]피롤-4-카르복실레이트(I-60)(120 mg, 0.252 mmol), tert-부틸 3-요오도-8-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트(I-59)(128 mg, 0.379 mmol), 테트라부틸암모늄 요오다이드(TBAI)(24 mg, 0.063 mmol), Ni(dtbbpy)(H2O)4Cl2(14 mg, 0.03 mmol) 및 아연 분진(82 mg, 1.26 mmol)을 첨가하였다. 무수 DMA(1.3 mL)를 첨가하고, 혼합물을 아르곤을 이용하여 1분 동안 탈기시켰다. 바이알을 밀봉하고, 반응액을 70℃에서 16시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응액을 냉각시키고, 미정제 혼합물을 바로 실리카 크로마토그래피(용리액: EtOAc/헥산)로 정제하였다. 정제된 물질을 MeOH(1 mL) 중에 용해시키고, 탄산포타슘(포화 수용액, 0.25 mL)을 첨가하였다. 혼합물을 40℃에서 밤새 교반하였다. 혼합물을 EtOAc(30 mL)와 물(5 mL)로 희석하였다. 층을 분리하고, 유기층을 염수(5 mL)로 세정하였다. 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에서 농축시켜 표제 생성물을 제공하였다. ES/MS: 506.2 (M+H+).
2-((1R,3s,5S)-8-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤(실시예 307): tert-부틸 (1R,3s,5S)-3-(6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-일)-8-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트(55 mg, 0.109 mmol)가 포함된 바이알에, 1,4-디옥산(0.25 mL)과 메탄올(0.5 mL)을 첨가하였다. HCl(디옥산 중 4 M, 0.55 mL, 2.22 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 휘발성 물질을 감압 하에서 증발시켰다. 혼합물에 TFA(0.2 mL), 아세토니트릴(0.5 mL) 및 물(0.2 mL)을 첨가하고, 혼합물을 acrodisc를 통해 여과한 후, RP-HPLC(0.1% TFA-물 중 0.1% TFA-ACN, 컬럼: Gemini 5 uM, NX-C18 110 Angstrom, 250 x 21.2 mm)로 정제하여 표제 화합물 실시예 307을 제공하였다. ES/MS: 406.2 (M+H+). 1H NMR (400 ㎒, MeOD) δ 8.65 - 8.61 (m, 1H), 8.45 (s, 1H), 7.64 (t, J = 1.4 ㎐, 1H), 6.88 (d, J = 0.9 ㎐, 1H), 4.15 (s, 2H), 3.57 (dq, J = 11.9, 5.7 ㎐, 2H), 3.26 (p, J = 6.8 ㎐, 2H), 2.69 (s, 3H), 2.24 - 2.08 (m, 8H), 1.38 (d, J = 6.8 ㎐, 6H).
하기 실시예는 절차 34에 따른 방식과 유사하게 제조하였으며, 하기 표 27에 제시되어 있다. 하기 실시예를 제조하기 위해, 절차 34에 기재된 바와 일부 상이한 시약/출발 물질을 사용하였고, 이는 표 27의 마지막 컬럼 - "절차 34에 대한 변경: 상이한 시약/출발 물질"에 제시되어 있다. 당업자는, 절차 34의 시약/출발 물질이 하기 제시된 상이한 시약/출발 물질로 대체되었다는 것을 쉽게 인식할 것이다.
[표 27]
절차 35, 실시예 309:
tert-부틸 8-(6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-일)-3-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-3-카르복실레이트: 건조된 바이알에, tert-부틸 2-브로모-6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)티에노[3,2-b]피롤-4-카르복실레이트(I-60)(180 mg, 0.379 mmol), tert-부틸 8-요오도-3-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-3-카르복실레이트(I-58)(192 mg, 0.568 mmol), 테트라부틸암모늄 요오다이드(TBAI)(35 mg, 0.095 mmol), Ni(dtbbpy)(H2O)4Cl2(21 mg, 0.0454 mmol) 및 아연 분진(123 mg, 1.89 mmol)을 첨가하였다. 무수 DMA(1.5 mL)를 첨가하고, 혼합물을 아르곤을 이용하여 1분 동안 탈기시켰다. 바이알을 밀봉하고, 반응액을 70℃에서 16시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응액을 냉각시키고, 미정제 혼합물을 바로 실리카 크로마토그래피(용리액: EtOAc/헥산)로 정제하였다. 정제된 물질을 MeOH(1 mL) 중에 용해시키고, 탄산포타슘(포화 수용액, 0.25 mL)을 첨가하였다. 혼합물을 40℃에서 밤새 교반하였다. 혼합물을 EtOAc(30 mL)와 물(5 mL)로 희석하였다. 층을 분리하고, 유기층을 염수(5 mL)로 세정하였다. 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에서 농축시켜 표제 생성물을 제공하였다. ES/MS: 506.2 (M+H+).
2-(3-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤: tert-부틸 8-(6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-일)-3-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-3-카르복실레이트(56 mg, 0.111 mmol)가 포함된 바이알에, 1,4-디옥산(0.25 mL)과 메탄올(0.5 mL)을 첨가하였다. HCl(디옥산 중 4 M, 0.55 mL, 2.22 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 휘발성 물질을 감압 하에서 증발시켰다. 상기 물질을 HCl 염으로 다음 단계에서 사용하였다. ES/MS: 406.2 (M+H+).
2-(8-(6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-일)-3-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-3-일)아세트아미드(실시예 309): 1,2-디클로로에탄(1 mL) 중 2-(3-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤(HCl 염)(55 mg, 0.124 mmol)의 용액에, 2-브로모아세트아미드(20.6 mg, 0.149 mmol)와 1,8-디아자바이시클로[5.4.0]운데크-7-엔(0.075 mL, 0.5 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 혼합물에 TFA(0.2 mL)를 첨가하고, 후속으로 DCE를 감압 하에서 제거하였다. 아세토니트릴(0.5 mL)과 물(0.2 mL)을 첨가하고, 혼합물을 acrodisc를 통해 여과한 후, RP-HPLC(0.1% TFA-물 중 0.1% TFA-ACN, 컬럼: Gemini 5 uM, NX-C18 110 Angstrom, 250 x 21.2 mm)로 정제하여 표제 화합물 실시예 309를 제공하였다. ES/MS: 463.2 (M+H+). 1H NMR (400 ㎒, 메탄올-d4) δ 8.64 (d, J = 1.6 ㎐, 1H), 8.45 (s, 1H), 7.64 (t, J = 1.4 ㎐, 1H), 6.86 (d, J = 1.4 ㎐, 1H), 3.96 (s, 2H), 3.74 (dd, J = 12.6, 3.2 ㎐, 2H), 3.53 (s, 1H), 3.45 (d, J = 12.0 ㎐, 2H), 3.27 (dt, J = 13.6, 6.0 ㎐, 1H), 2.90 (s, 2H), 2.69 (t, J = 0.9 ㎐, 3H), 2.24 - 2.10 (m, 2H), 1.99 - 1.87 (m, 2H), 1.38 (d, J = 6.9 ㎐, 6H).
절차 36, 실시예 310 및 실시예 311:
2-(6-(6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-일)-2-아자스피로[3.4]옥탄-2-일)아세트아미드(실시예 310 및 실시예 311): 2가지 입체이성질체의 혼합물인 2-(6-(6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-일)-2-아자스피로[3.4]옥탄-2-일)아세트아미드(실시예 295)를 키랄 SFC(AD-H 4.6x100 mm 5mic, 35% MeOH-DEA 보조용매)를 통해 분리하여 2가지 거울상이성질체를 제공하고, 이를 임의로 이성질체 1(실시예 310)과 이성질체 2(실시예 311)로 지정하였다.
이성질체 1: 2-(6-(6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-일)-2-아자스피로[3.4]옥탄-2-일)아세트아미드(실시예 310). ES/MS: 463.3 [M+H+]. 1H NMR (400 MHZ, MeOD) δ 8.62 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 6.80 (d, J = 7.1 ㎐, 1H), 4.40 - 3.93 (m, 6H), 3.55 - 3.41 (m, 1H), 3.30 - 3.17 (m, 1H), 2.69 (t, J = 0.9 ㎐, 3H), 2.40 - 1.78 (m, 6H), 1.38 (d, J = 6.8 ㎐, 6H).
이성질체 2: 2-(6-(6-이소프로필-5-(8-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4H-티에노[3,2-b]피롤-2-일)-2-아자스피로[3.4]옥탄-2-일)아세트아미드(실시예 311). ES/MS: 463.3 [M+H+]. 1H NMR (400 MHZ, MeOD) δ 8.62 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 6.80 (d, J = 7.1 ㎐, 1H), 4.40 - 3.93 (m, 6H), 3.55 - 3.41 (m, 1H), 3.30 - 3.17 (m, 1H), 2.69 (t, J = 0.9 ㎐, 3H), 2.40 - 1.78 (m, 6H), 1.38 (d, J = 6.8 ㎐, 6H).
생물학적 실시예
실시예 A
TLR7/9 인간 말초혈액 단핵 세포(PBMC) 세포 기반 검정
인간 말초혈액 단핵 세포(PBMC)는 TLR7, TLR8 및 TLR9를 발현하는 림프구, 단핵구 및 수지상 세포로 이루어져 있다. 이러한 세포는 TLR7, TLR8 및 TLR9 리간드 자극에 반응하여, 시험관내와 생체내에서 사이토카인과 케모카인을 생성한다. 따라서, 인간 PBMC는 TLR 7, 8 및/또는 9 안타고니스트의 시험관내 효능을 평가하기 위한 세포 기반 검정에 사용하기에 적합하다. 결과는, 세포주 기반 검정보다 생체내 약력학적 반응으로 더 잘 번역 가능할 것으로 예상된다.
건강한 공여자의 동결보존된 인간 PBMC를 해동시키고, 10% 소태아 혈청(Hyclone)과 1X 페니실린-스트렙토마이신(Corning)이 보충된 L-글루타민(Corning) 함유 RPMI-1640 배지에 재현탁시켰다. 계수한 후, 세포 밀도를 1 ml당 2백만개 세포로 조정하고, 회수를 위해 37℃, 5% CO2에서 1시간 동안 인큐베이션하였다. 회수한 후, 웰당 100% DMSO 중 시험 안타고니스트 250 nl가 함유된 384웰 세포 배양 플레이트(Greiner)에 세포를 웰당 50 μl(100,000개 세포)로 첨가하여, 10개 지점 용량 반응으로 4중으로 플레이팅하였다. PBMC를 37℃, 5% CO2에서 1시간 동안 시험 안타고니스트의 존재 하에서 인큐베이션한 후, TLR7 또는 TLR9 아고니스트로 자극하였다. GS-986(Gilead Sciences)을 TLR7 아고니스트로 사용하였다(최종 농도 400 nM). ODN-2216(InvivoGen)을 TLR9 아고니스트로 사용하였다(최종 농도 3 μM). PBMC를 37℃, 5% CO2에서 시험 안타고니스트와 TLR7(또는 TLR9) 아고니스트의 존재 하에서 추가 6시간 동안 인큐베이션하였다. 인큐베이션 종결 시, 세포 배양 플레이트를 500g로 5분 동안 원심분리하고, 세포 배양 상청액을 수집하였다. 상청액 중 사이토카인(IL-6 및 IFNα)의 수준을 제조업체의 권장 프로토콜에 따라 전기화학발광 면역검정(Mesoscale Discovery)으로 측정하였다. 측정된 사이토카인 수준을 시험 안타고니스트 농도에 대해 플롯팅하고, S자형 함수에 핏팅하여 EC50을 결정하였으며, 이는 하기 표 11에 제시되어 있다.
TLR8 인간 말초혈액 단핵 세포(PBMC) 세포 기반 검정
건강한 공여자의 동결보존된 인간 PBMC를 해동시키고, 10% 소태아 혈청(Hyclone)과 1X 페니실린-스트렙토마이신(Corning)이 보충된 L-글루타민(Corning) 함유 RPMI-1640 배지에 재현탁시켰다. 계수한 후, 세포 밀도를 1 ml당 2백만개 세포로 조정하고, 회수를 위해 37℃, 5% CO2에서 1시간 동안 인큐베이션하였다. 회수한 후, 웰당 100% DMSO 중 시험 안타고니스트 250 nl가 함유된 384웰 세포 배양 플레이트(Greiner)에 세포를 웰당 50 μl(100,000개 세포)로 첨가하여, 10개 지점 용량 반응으로 4중으로 플레이팅하였다. PBMC를 37℃, 5% CO2에서 안타고니스트의 존재 하에서 1시간 동안 인큐베이션한 후, TLR8 아고니스트로 자극하였다. 화합물 A(Gilead Sciences, 미국 특허 제10,285,990호)를 TLR8 아고니스트로 사용하였다(최종 농도 800 nM). PBMC를 37℃, 5% CO2에서 안타고니스트와 TLR8 아고니스트의 존재 하에서 추가 6시간 동안 인큐베이션하였다. 인큐베이션 종결 시, 세포 배양 플레이트를 500g로 5분 동안 원심분리하고, 세포 배양 상청액을 수집하였다. 상청액 중 사이토카인(TNFa 및 IL12p40)의 수준을 제조업체의 권장 프로토콜에 따라 전기화학발광 면역검정(Mesoscale Discovery)으로 측정하였다. 측정된 사이토카인 수준을 안타고니스트 농도에 대해 플롯팅하고, S자형 함수에 핏팅하여 EC50을 결정하였으며, 이는 하기 표 11에 제시되어 있다. 화합물 A의 구조는 하기와 같다:
.
[표 11]
간행물, 특허 및 특허 문서를 포함하는 모든 참고문헌은, 이들이 개별적으로 참조로 인용된 바와 같이 본원에 참조로 인용된다. 본 개시내용은 다양한 구현예와 기술에 대한 참조를 제공한다. 하지만, 본 개시내용의 사상 및 범위를 유지하는 한 다수의 변경과 변형이 이루어질 수 있다는 것을 이해해야 한다. 본 개시의 설명은, 청구된 주제의 예시로서 간주되어야 하고, 첨부된 청구범위를 예시된 특정 구현예로 제한하고자 하는 것이 아니라는 이해를 바탕으로 이루어진다.
Claims (189)
- 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염:
화학식 I
[식 중,
R1은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R2는 H, -CN, C1-6 알킬 또는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C1-6 알킬 및 C3-7 모노시클릭 시클로알킬은 각각 독립적으로 할로겐 및 C1-6 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 기로 선택적으로 치환되고;
X는 N 또는 CR3이고;
R3은 H, 할로겐, -CN, C1-6 알킬, C3-6 모노시클릭 시클로알킬 또는 -O(C1-4 알킬)이며, 여기서 C1-4 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, -NR4R4 및 C1-4 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
Z는 C1-10 알킬, C2-6 알키닐, -NR6R7, -C(O)R13, -C(O)NR6R7, -S(O)2R6, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴 또는 L1이며,
여기서 C1-10 알킬 및 C2-6 알키닐은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
L1은 -OR5, -C(O)R5, -C(O)N(R5)(R5), -NR5R5, -N(R5)2(R5)+, -N(R5)C(O)R5, -N(R5)C(O)OR5, -N(R5)C(O)N(R5)(R5), -N(R5)S(O)2(R5a), -NR5S(O)2N(R5)(R5), -NR5S(O)2O(R5a), -OC(O)N(R5)(R5), -SR5, -S(O)R5a, -S(O)(NH)R5, -S(O)2R5a, S(O)2N(R5)(R5) 또는 -N=S(R5a)(R5a)=O이고;
R6은 C1-6 알킬, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬은 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R13은 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R4는 독립적으로 H 또는 C1-3 알킬이고;
R7은 H, C1-6 알킬, C3-7 모노시클릭 시클로알킬 또는 4원 내지 6원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 C1-6 알킬, C3-7 모노시클릭 시클로알킬 및 4원 내지 6원 모노시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN 및 C1-6 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R8은 독립적으로 할로겐, -C(O)R9, -NR10R10, C1-6 알킬, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴, -OR5, -C(O)OR5, -C(O)N(R5)(R5), -N(R5)2(R5)+, -N(R5)C(O)R5, -N(R5)C(O)OR5, -N(R5)C(O)N(R5)(R5), -N(R5)S(O)2(R5a), -NR5S(O)2N(R5)(R5), -NR5S(O)2O(R5a), -OC(O)R5, -OC(O)OR5, -OC(O)N(R5)(R5), -SR5, -S(O)R5a, -S(O)(NH)R5, -S(O)2R5a, -S(O)2N(R5)(R5) 또는 -N=S(R5a)(R5a)=O이며,
여기서 C1-6 알킬은 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R9는 C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R5 및 R10은 독립적으로 H, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R5a는 독립적으로 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 Ra는 독립적으로 옥소, 이미노, 할로겐, -NO2, -N3, -CN, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴, -OR11, -C(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R11)(R11), -NR11R11, -N(R11)2(R11)+, -N(R11)C(O)R11, -N(R11)C(O)OR11, -N(R11)C(O)N(R11)(R11), -N(R11)S(O)2(R11a), -NR11S(O)2N(R11)(R11), -NR11S(O)2O(R11a), -OC(O)R11, -OC(O)OR11, -OC(O)N(R11)(R11), -SR11, -S(O)R11a, -S(O)(NH)R11, -S(O)2R11a, -S(O)2N(R11)(R11) 또는 -N=S(R11a)(R11a)=O이며,
여기서 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Rd 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 Rb는 독립적으로 옥소, 이미노, 할로겐, -NO2, -N3, -CN, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴, -OR11, -C(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R11)(R11), -NR11R11, -N(R11)2(R11)+, -N(R11)C(O)R11, -N(R11)C(O)OR11, -N(R11)C(O)N(R11)(R11), -N(R11)S(O)2(R11a), -NR11S(O)2N(R11)(R11), -NR11S(O)2O(R11a), -OC(O)R11, -OC(O)OR11, -OC(O)N(R11)(R11), -SR11, -S(O)R11a, -S(O)(NH)R11, -S(O)2R11a, -S(O)2N(R11)(R11) 또는 -N=S(R11a)(R11a)=O이며,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Rd 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 Rc는 독립적으로 할로겐, -CN, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴, -OR12, -C(O)R12, -C(O)OR12, -C(O)N(R12)(R12), -NR12R12, -N(R12)2(R12)+, -N(R12)C(O)R12, -N(R12)C(O)OR12, -N(R12)C(O)N(R12)(R12), -N(R12)S(O)2(R12a), -NR12S(O)2N(R12)(R12), -NR12S(O)2O(R12a), -OC(O)R12, -OC(O)OR12, -OC(O)N(R12)(R12), -SR12, -S(O)R12a, -S(O)(NH)R12, -S(O)2R12a, -S(O)2N(R12)(R12) 또는 -N=S(R12a)(R12a)=O이고;
각각의 Rd는 독립적으로 옥소, 할로겐, -CN, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴, -OR12, -C(O)R12, -C(O)OR12, -C(O)N(R12)(R12), -NR12R12, -N(R12)2(R12)+, -N(R12)C(O)R12, -N(R12)C(O)OR12, -N(R12)C(O)N(R12)(R12), -N(R12)S(O)2(R12a), -NR12S(O)2N(R12)(R12), -NR12S(O)2O(R12a), -OC(O)R12, -OC(O)OR12, -OC(O)N(R12)(R12), -SR12, -S(O)R12a, -S(O)(NH)R12, -S(O)2R12a, -S(O)2N(R12)(R12) 또는 -N=S(R12a)(R12a)=O이고;
각각의 R11은 독립적으로 H, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R11a는 독립적으로 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R12는 독립적으로 H, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이고;
각각의 R12a는 독립적으로 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이고;
여기서 각각의 4원 모노시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 선택되는 1개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 6원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 선택되는 1개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 7원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 고리 헤테로원자를 가짐]. - 제1항에 있어서, 하기와 같은 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:
R1은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R2는 H, -CN, C1-6 알킬 또는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C1-6 알킬 및 C3-7 모노시클릭 시클로알킬은 각각 독립적으로 할로겐 및 C1-6 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 기로 선택적으로 치환되고;
X는 N 또는 CR3이고;
R3은 H, 할로겐, -CN, C1-6 알킬, C3-6 모노시클릭 시클로알킬 또는 -O(C1-4 알킬)이며, 여기서 C1-4 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, -NR4R4 및 C1-4 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
Z는 C1-10 알킬, C2-6 알키닐, -NR6R7, -C(O)R13, -C(O)NR6R7, -S(O)2R6, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴 또는 L1이며,
여기서 C1-10 알킬 및 C2-6 알키닐은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
L1은 -OR5, -C(O)R5, -C(O)N(R5)(R5), -NR5R5, -N(R5)2(R5)+, -N(R5)C(O)R5, -N(R5)C(O)OR5, -N(R5)C(O)N(R5)(R5), -N(R5)S(O)2(R5a), -NR5S(O)2N(R5)(R5), -NR5S(O)2O(R5a), -OC(O)N(R5)(R5), -SR5, -S(O)R5a, -S(O)(NH)R5, -S(O)2R5a, S(O)2N(R5)(R5) 또는 -N=S(R5a)(R5a)=O이고;
R6은 C1-6 알킬, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬은 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R13은 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R4는 독립적으로 H 또는 C1-3 알킬이고;
R7은 H, C1-6 알킬, C3-7 모노시클릭 시클로알킬 또는 4원 내지 6원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 C1-6 알킬, C3-7 모노시클릭 시클로알킬 및 4원 내지 6원 모노시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN 및 C1-6 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R8은 독립적으로 할로겐, -C(O)R9, -NR10R10, C1-6 알킬, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴, -OR5, -C(O)OR5, -C(O)N(R5)(R5), -N(R5)2(R5)+, -N(R5)C(O)R5, -N(R5)C(O)OR5, -N(R5)C(O)N(R5)(R5), -N(R5)S(O)2(R5a), -NR5S(O)2N(R5)(R5), -NR5S(O)2O(R5a), -OC(O)R5, -OC(O)OR5, -OC(O)N(R5)(R5), -SR5, -S(O)R5a, -S(O)(NH)R5, -S(O)2R5a, -S(O)2N(R5)(R5) 또는 -N=S(R5a)(R5a)=O이며,
여기서 C1-6 알킬은 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R9는 C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R5 및 R10은 독립적으로 H, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R5a는 독립적으로 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 4개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 Ra는 독립적으로 옥소, 이미노, 할로겐, -NO2, -N3, -CN, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴, -OR11, -C(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R11)(R11), -NR11R11, -N(R11)2(R11)+, -N(R11)C(O)R11, -N(R11)C(O)OR11, -N(R11)C(O)N(R11)(R11), -N(R11)S(O)2(R11a), -NR11S(O)2N(R11)(R11), -NR11S(O)2O(R11a), -OC(O)R11, -OC(O)OR11, -OC(O)N(R11)(R11), -SR11, -S(O)R11a, -S(O)(NH)R11, -S(O)2R11a, -S(O)2N(R11)(R11) 또는 -N=S(R11a)(R11a)=O이며,
여기서 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Rd 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 Rb는 독립적으로 옥소, 이미노, 할로겐, -NO2, -N3, -CN, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴, -OR11, -C(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R11)(R11), -NR11R11, -N(R11)2(R11)+, -N(R11)C(O)R11, -N(R11)C(O)OR11, -N(R11)C(O)N(R11)(R11), -N(R11)S(O)2(R11a), -NR11S(O)2N(R11)(R11), -NR11S(O)2O(R11a), -OC(O)R11, -OC(O)OR11, -OC(O)N(R11)(R11), -SR11, -S(O)R11a, -S(O)(NH)R11, -S(O)2R11a, -S(O)2N(R11)(R11) 또는 -N=S(R11a)(R11a)=O이며,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Rd 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 Rc는 독립적으로 할로겐, -CN, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴, -OR12, -C(O)R12, -C(O)OR12, -C(O)N(R12)(R12), -NR12R12, -N(R12)2(R12)+, -N(R12)C(O)R12, -N(R12)C(O)OR12, -N(R12)C(O)N(R12)(R12), -N(R12)S(O)2(R12a), -NR12S(O)2N(R12)(R12), -NR12S(O)2O(R12a), -OC(O)R12, -OC(O)OR12, -OC(O)N(R12)(R12), -SR12, -S(O)R12a, -S(O)(NH)R12, -S(O)2R12a, -S(O)2N(R12)(R12) 또는 -N=S(R12a)(R12a)=O이고;
각각의 Rd는 독립적으로 옥소, 할로겐, -CN, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴, -OR12, -C(O)R12, -C(O)OR12, -C(O)N(R12)(R12), -NR12R12, -N(R12)2(R12)+, -N(R12)C(O)R12, -N(R12)C(O)OR12, -N(R12)C(O)N(R12)(R12), -N(R12)S(O)2(R12a), -NR12S(O)2N(R12)(R12), -NR12S(O)2O(R12a), -OC(O)R12, -OC(O)OR12, -OC(O)N(R12)(R12), -SR12, -S(O)R12a, -S(O)(NH)R12, -S(O)2R12a, -S(O)2N(R12)(R12) 또는 -N=S(R12a)(R12a)=O이고;
각각의 R11은 독립적으로 H, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R11a는 독립적으로 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Rc 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R12는 독립적으로 H, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이고;
각각의 R12a는 독립적으로 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, C5-10 브릿지된 바이시클릭 시클로알킬, 페닐, 나프탈레닐, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이고;
여기서 각각의 4원 모노시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 선택되는 1개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 6원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 선택되는 1개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 7원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 고리 헤테로원자를 가짐. - 제1항 또는 제2항에 있어서, 하기와 같은 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:
Z는 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며,
여기서 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 각각 독립적으로 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환됨. - 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 하기와 같은 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:
R1은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 및 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R2는 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은 할로겐 및 C1-6 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
X는 CR3이고;
R3은 H, 할로겐 또는 C1-4 알킬이고;
Z는 C1-10 알킬, -C(O)R13, -C(O)NR6R7, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-10 알킬은 1개 내지 3개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 페닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R6은 C1-6 알킬, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬은 1개 내지 3개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 및 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R13은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R7은 H, C1-3 알킬 또는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며,
여기서 C1-3 알킬은 -OH, 할로겐, -CN 및 C1-3 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R8은 독립적으로 -C(O)R9, C1-6 알킬, -NR10R10, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴 또는 -S(O)2R5a이며,
여기서 C1-6 알킬은 1개 내지 3개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R9는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 및 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R10은 독립적으로 H, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 및 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R5a는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
여기서 각각의 4원 모노시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 선택되는 1개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 6원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 선택되는 1개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 7원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 고리 헤테로원자를 가짐. - 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 하기와 같은 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:
R1은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 및 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐 및 CN에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
R2는 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은 할로겐 및 C1-3 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
X는 CR3이고;
R3은 H, 할로겐 또는 C1-4 알킬이고;
Z는 C1-10 알킬, -C(O)R13, -C(O)NR6R7, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 페닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-10 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11 및 C1-4 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 페닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
R6은 C1-6 알킬, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 Re에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 및 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -C(O)R11, -NR11R11, C1-4 알콕시, C1-5 알킬 및 Rf에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR12R12 및 -C(O)N(R12)(R12)에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 각각의 Re는 독립적으로 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고,
여기서 각각의 Rf는 독립적으로 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 옥소 및 할로겐에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
R13은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, 페닐, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR12R12, -C(O)N(R12)(R12), 및 Rg에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 각각의 Rg는 독립적으로 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이고;
R7은 H, C1-3 알킬 또는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며,
여기서 C1-3 알킬은 -OH, 할로겐 및 C1-3 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R8은 독립적으로 -C(O)R9, C1-6 알킬, -NR10R10, C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴 또는 -S(O)2R5a이며,
여기서 C1-6 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, -C(O)N(R11)(R11), -S(O)2R11a, C1-4 알콕시 및 Rh에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, 옥소 및 -C(O)N(R12)(R12)에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-4 알콕시는 1개 내지 3개의 할로겐기로 선택적으로 치환되고,
여기서 각각의 Rh는 독립적으로 C3-7 모노시클릭 시클로알킬 또는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이고;
R9는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 및 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐 및 -CN에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R10은 독립적으로 H, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 및 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬로 선택적으로 치환되고;
R5a는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이고;
각각의 R11은 독립적으로 H, C1-4 알킬 또는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이고;
각각의 R11a는 독립적으로 H 또는 C1-4 알킬이고;
각각의 R12는 독립적으로 H 또는 C1-4 알킬이고;
여기서 각각의 4원 모노시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 선택되는 1개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 6원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 선택되는 1개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 7원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 고리 헤테로원자를 가짐. - 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 하기와 같은 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:
R1은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 및 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R2는 C1-6 알킬이며,
여기서 C1-6 알킬은 할로겐 및 C1-6 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
X는 CR3이고;
R3은 H, 할로겐 또는 C1-4 알킬이고;
Z는 -C(O)R13, -C(O)NR6R7, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R6은 C1-6 알킬 또는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬은 1개 내지 3개의 Rb 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R13은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
R7은 H 또는 C1-3 알킬이고;
각각의 R8은 독립적으로 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이고,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 내지 3개의 Ra 기로 선택적으로 치환되고;
여기서 각각의 4원 모노시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 선택되는 1개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 6원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 선택되는 1개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 7원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 고리 헤테로원자를 가짐. - 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 하기와 같은 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:
R1은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 및 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
R2는 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은 할로겐 및 C1-3 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
X는 CR3이고;
R3은 H, 할로겐 또는 C1-4 알킬이고;
Z는 -C(O)R13, -C(O)NR6R7, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
R6은 C1-6 알킬 또는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11 및 C1-4 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
R13은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소 및 -NR12R12에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
R7은 H 또는 C1-3 알킬이고;
각각의 R8은 독립적으로 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;
각각의 R11은 독립적으로 H 또는 C1-4 알킬이고;
각각의 R12는 독립적으로 H 또는 C1-4 알킬이고;
여기서 각각의 4원 모노시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 선택되는 1개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 6원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 선택되는 1개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 7원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖고;
여기서 각각의 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 고리 헤테로원자를 가짐. - 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 6원 모노시클릭 헤테로시클릴, 6원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 6원 모노시클릭 헤테로시클릴, 6원 모노시클릭 헤테로아릴 및 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 피리디닐,
, , , 또는 이며,
이들은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고, 여기서 C1-5 알킬은 1개 내지 3개의 할로겐기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 옥소, C1-3 알콕시 및 C1-3 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 옥소, 메톡시 및 메틸에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 피리디닐 또는
이며,
이들은 각각 독립적으로 메톡시 및 메틸에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, R1이
, , , , ,, , , , , 또는 인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, R1이
또는 인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 C1-4 알킬이며, 여기서 C1-4 알킬은 할로겐 및 C1-3 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 C1-3 알킬인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 에틸 또는 이소프로필인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 이소프로필이고, R1이
인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, X가 N 또는 CH인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, X가 CH인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, Z가 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, Z가 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자 N을 갖는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, Z가 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, Z가 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이며,
여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴은 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자 N을 갖는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, Z가 피리디닐 또는
이며,
이들은 각각 독립적으로 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-3 알콕시 및 C1-3 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, Z가 옥사디아졸릴 또는 티아디아졸릴이며, 이들은 각각 독립적으로 하나의 R8 기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제24항 및 제26항 중 어느 한 항에 있어서, Z가
, 또는 이며,
이들은 각각 독립적으로 하나의 R8 기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, Z가
또는 이며,
이들은 각각 독립적으로 하나의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-3 알콕시 및 C1-3 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, Z가 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 단 하나의 고리 헤테로원자를 갖고, 여기서 하나의 고리 헤테로원자는 N인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제22항 및 제29항 중 어느 한 항에 있어서, Z가
, , , , 또는 이며,
이들은 각각 독립적으로 하나의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-3 알콕시 및 C1-3 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, Z가 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며,
여기서 C7-10 융합된 바이시클릭 시클로알킬, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 각각 독립적으로 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제5항, 제8항 내지 제20항 및 제31항 중 어느 한 항에 있어서, Z가 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴이며,
여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 각각 독립적으로 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로아릴은 각각 독립적으로 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자 N을 갖는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제5항, 제8항 내지 제20항, 제31항 및 제32항 중 어느 한 항에 있어서, Z가
, , , , , , , , , , , , , , , 또는 이며,
이들은 각각 독립적으로 하나의 R8 기로 선택적으로 치환되고, 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-3 알콕시 및 C1-3 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제5항 및 제8항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, Z가 페닐이며, 여기서 페닐은 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항 및 제8항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, Z가 아제파닐이며, 여기서 아제파닐은 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항, 제8항 내지 제20항 및 제35항 중 어느 한 항에 있어서, Z가 아제파닐인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, 1개 또는 2개의 R8 기로 치환된 Z가
, , , , 또는 인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제5항 및 제8항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, 1개 또는 2개의 R8 기로 치환된 Z가
, 또는 인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제5항, 제8항 내지 제20항 및 제38항 중 어느 한 항에 있어서, 1개 또는 2개의 R8 기로 치환된 Z가
, 또는 인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제5항 및 제8항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, Z가 시클로프로필이며, 여기서 시클로프로필은 1개 또는 2개의 R8 기로 선택적으로 치환되고, -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항, 제8항 내지 제20항 및 제39항 중 어느 한 항에 있어서, Z가 시클로프로필이며, 여기서 시클로프로필은 하나의 R8 기로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제41항 중 어느 한 항에 있어서, R8이 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제6항 및 제8항 내지 제41항 중 어느 한 항에 있어서, R8이 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, 옥소 및 -C(O)N(R12)(R12)에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-4 알콕시는 1개 내지 3개의 할로겐기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제42항 중 어느 한 항에 있어서, R8이 6원 모노시클릭 헤테로시클릴인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제42항 및 제44항 중 어느 한 항에 있어서, R8이 피페리디닐 또는 피페라지닐인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제42항, 제44항 및 제45항 중 어느 한 항에 있어서, R8이
또는 인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제6항, 제8항 내지 제41항 및 제43항 중 어느 한 항에 있어서, R8이 피페리디닐 또는 피페라지닐이며, 이들은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH 및 -C(O)N(R12)(R12)에서 선택되는 하나의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-4 알콕시는 1개 내지 3개의 할로겐기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제6항, 제8항 내지 제41항, 제43항 및 제47항 중 어느 한 항에 있어서, R8이 피페리디닐 또는 피페라지닐이며, 이들은 각각 독립적으로 -OH, 플루오로, -OCF3, -CH2CH2OH 및 -CH2C(O)NH2에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제42항 중 어느 한 항에 있어서, R8이 피롤리디닐인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제6항, 제8항 내지 제41항 및 제43항 중 어느 한 항에 있어서, R8이 -OH, 할로겐, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된 피롤리디닐이며,
여기서 C1-5 알킬은 -OH 및 -C(O)N(R12)(R12)에서 선택되는 하나의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-4 알콕시는 1개 내지 3개의 할로겐기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제6항, 제8항 내지 제41항, 제43항 및 제50항 중 어느 한 항에 있어서, R8이 -OH, 할로겐 및 C1-3 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된 피롤리디닐이며, 여기서 C1-3 알콕시는 1개 내지 3개의 플루오로기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제6항, 제8항 내지 제41항, 제43항, 제50항 및 제51항 중 어느 한 항에 있어서, R8이 -OH, 플루오로, -OCF3, -CH2CH2OH 및 -CH2C(O)NH2에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된 피롤리디닐인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항 및 제8항 내지 제41항 중 어느 한 항에 있어서, R8이 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, 옥소 및 -C(O)N(R12)(R12)에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-4 알콕시는 1개 내지 3개의 할로겐기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제5항, 제8항 내지 제38항 및 제53항 중 어느 한 항에 있어서, R8이 -NR11R11로 치환된 시클로헥실이며, 여기서 R11은 H 또는 C1-4 알킬인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항 및 제8항 내지 제41항 중 어느 한 항에 있어서, R8이 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, 옥소 및 -C(O)N(R12)(R12)에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-4 알콕시는 1개 내지 3개의 할로겐기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제5항, 제8항 내지 제41항 및 제55항 중 어느 한 항에 있어서, R8이 C1-5 알킬로 선택적으로 치환된 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, 옥소 및 -C(O)N(R12)(R12)에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고, 여기서 R12는 H 또는 C1-4 알킬인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항, 제8항 내지 제41항, 제55항 및 제56항 중 어느 한 항에 있어서, R8이
이며,
이는 -CH2C(O)NH2로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제5항 및 제8항 내지 제41항 중 어느 한 항에 있어서, R8이 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, 옥소 및 -C(O)N(R12)(R12)에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-4 알콕시는 1개 내지 3개의 할로겐기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제5항, 제8항 내지 제41항 및 제58항 중 어느 한 항에 있어서, R8이 1개 또는 2개의 옥소기로 선택적으로 치환된 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항, 제8항 내지 제41항 및 제58항 중 어느 한 항에 있어서, R8이
또는 이며,
이들은 각각 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제5항 및 제8항 내지 제41항 중 어느 한 항에 있어서, R8이 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, -C(O)N(R11)(R11), -S(O)2R11a 및 C1-4 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된 C1-6 알킬인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항 및 제8항 내지 제41항 중 어느 한 항에 있어서, R8이 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은
i) 하나의 옥소기로 치환되고,
ii) 하나의 Rh 기로 치환되며, 여기서 Rh는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬 또는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이고,
iii) -OH, 할로겐, -CN, -NR11R11 및 C1-4 알콕시에서 독립적으로 선택되는 하나의 기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제5항 및 제8항 내지 제41항 중 어느 한 항에 있어서, R8이 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은 옥세타닐로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항 및 제8항 내지 제41항 중 어느 한 항에 있어서, R8이 C1-6 알킬이며, 여기서 C1-6 알킬은 -C(O)N(R11)(R11)로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항 및 제8항 내지 제41항 중 어느 한 항에 있어서, R8이
, , , 또는 인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제5항 및 제8항 내지 제41항 중 어느 한 항에 있어서, R8이
또는 인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제5항 및 제8항 내지 제41항 중 어느 한 항에 있어서, R8이 -C(O)R9인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항 및 제8항 내지 제41항 중 어느 한 항에 있어서, R9가 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 하나의 고리 헤테로원자 N을 갖는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항, 제8항 내지 제38항 및 제67항 중 어느 한 항에 있어서, R9가 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환된 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항, 제8항 내지 제38항, 제67항 및 제69항 중 어느 한 항에 있어서, R9가 아제티디닐, 피롤리디닐 또는 피페리디닐이며, 이들은 각각 C1-3 알킬로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항, 제8항 내지 제41항 및 제67항 중 어느 한 항에 있어서, R9가 모르폴리닐 또는 피페라지닐이며, 이들은 각각 하나의 C1-3 알킬로 선택적으로 치환되고, 여기서 C1-3 알킬은 -OH, 할로겐 및 -CN에서 독립적으로 선택되는 하나의 기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항, 제8항 내지 제41항 및 제67항 중 어느 한 항에 있어서, R9가 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항, 제8항 내지 제41항 및 제72항 중 어느 한 항에 있어서, R9가
이며,
이는 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제5항 및 제8항 내지 제41항 중 어느 한 항에 있어서, R8이 -NR10R10인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항, 제8항 내지 제41항 및 제74항 중 어느 한 항에 있어서, 하나의 R10이 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항, 제8항 내지 제41항, 제74항 및 제75항 중 어느 한 항에 있어서, 하나의 R10이 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항, 제8항 내지 제41항 및 제74항 내지 제76항 중 어느 한 항에 있어서, 하나의 R10이 옥세타닐 또는
인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제5항 및 제8항 내지 제41항 중 어느 한 항에 있어서, R8이 -S(O)2R5a인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항, 제8항 내지 제41항 및 제78항 중 어느 한 항에 있어서, R5a가 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자 N을 갖는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항, 제8항 내지 제41항 및 제79항 중 어느 한 항에 있어서, R5a가 피페리디닐인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항 및 제8항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, Z가 하나의 R8 기로 치환된 시클로헥실이며,
여기서 R8은 -NR10R10 또는 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이고, 여기서 5원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, 옥소 및 -C(O)N(R12)(R12)에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-4 알콕시는 1개 내지 3개의 할로겐기로 선택적으로 치환되고,
여기서 하나의 R10은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제5항 및 제8항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, Z가 피롤리디닐인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항 및 제8항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, Z가 하나의 R8 기로 치환된 피페리디닐이며, 여기서 R8은 -C(O)R9이고, R9는 아제티디닐, 피롤리디닐 또는 피페리디닐이고, 여기서 아제티디닐, 피롤리디닐 및 피페리디닐은 각각 하나의 메틸기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항 및 제8항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, Z가 하나의 R8 기로 치환된 피페리디닐이며, 여기서 R8은 -C(O)R9이고, R9는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이고, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항, 제8항 내지 제20항 및 제84항 중 어느 한 항에 있어서, R9가
이며,
이는 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제5항 및 제8항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, Z가 피페리디닐이며, 여기서 피페리디닐은 1개 또는 2개의 R8 기로 치환되고, -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환되고, 여기서 R8은 C1-6 알킬인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항 및 제8항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, Z가 하나의 시클로부틸기로 치환된 피페리디닐인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항 및 제8항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, Z가 하나의 R8 기로 치환된 피페리디닐이며, 여기서 R8은 C1-6 알킬이고, 여기서 C1-6 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, -S(O)2R11a 및 C1-4 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항 및 제8항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, Z가 하나의 R8 기로 치환된 피페리디닐이며, 여기서 R8은 C1-6 알킬이고, 여기서 C1-6 알킬은
i) 하나의 옥소기로 치환되고,
ii) 하나의 Rh 기로 치환되며, 여기서 Rh는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬 또는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이고,
iii) -OH, 할로겐, -CN, -NR11R11 및 C1-4 알콕시에서 독립적으로 선택되는 하나의 기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제5항 및 제8항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, Z가 하나의 R8 기로 치환된 피페리디닐이며, 여기서 R8은 C1-6 알킬이고, 여기서 C1-6 알킬은 옥세타닐로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항 및 제8항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, Z가 하나의 R8 기로 치환된 피페리디닐이며, 여기서 R8은 -S(O)2R5a인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항, 제8항 내지 제20항 및 제86항 중 어느 한 항에 있어서, Z가 피페리디닐이며, 여기서 피페리디닐은 1개 내지 4개의 메틸기로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항 및 제8항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, Z가 하나의 R8 기로 치환된 C1-6 알킬이며, 여기서 R8은 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이고,
여기서 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 단 하나의 고리 헤테로원자를 갖고, 여기서 하나의 고리 헤테로원자는 N인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제5항, 제8항 내지 제20항 및 제93항 중 어느 한 항에 있어서, Z가 하나의 R8 기로 치환된 C1-3 알킬이며, 여기서 R8은
인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, Z가 -C(O)NR6R7인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제20항 및 제95항 중 어느 한 항에 있어서, R6이 C1-6 알킬 또는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-6 알킬은 -OH, 할로겐, -NR11R11 및 C1-3 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, -NR11R11, C1-3 알콕시 및 C1-3 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제20항, 제95항 및 제96항 중 어느 한 항에 있어서, R6이 하나의 -NR11R11로 선택적으로 치환된 C1-4 알킬인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제20항 및 제95항 내지 제97항 중 어느 한 항에 있어서, R6이 -NH2, NH(CH3) 및 N(CH3)2에서 독립적으로 선택되는 하나의 기로 치환된 C1-4 알킬인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항, 제8항 내지 제20항 및 제95항 내지 제97항 중 어느 한 항에 있어서, 하나의 R11이 C3-7 모노시클릭 시클로알킬인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항, 제8항 내지 제20항, 제95항 내지 제97항 및 제99항 중 어느 한 항에 있어서, 하나의 R11이 시클로프로필인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제6항, 제8항 내지 제20항, 제95항 및 제96항 중 어느 한 항에 있어서, R6이 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 및 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환된 C1-6 알킬인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제6항, 제8항 내지 제20항, 제95항, 제96항 및 제101항 중 어느 한 항에 있어서, R6이 피롤리디닐, 피페리디닐, 모르폴리닐 및 피리디닐에서 선택되는 하나의 기로 치환된 C1-4 알킬인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항, 제8항 내지 제20항 및 제95항 중 어느 한 항에 있어서, R6이 하나의 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 하나의 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴로 선택적으로 치환된 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 옥소 및 할로겐에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항, 제8항 내지 제20항 및 제95항 중 어느 한 항에 있어서, R6이 하나의 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴로 선택적으로 치환된 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 옥소 및 할로겐에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항, 제8항 내지 제20항, 제95항, 제103항 및 제104항 중 어느 한 항에 있어서, R6이 시클로부틸인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항, 제8항 내지 제20항, 제95항 및 제103항 중 어느 한 항에 있어서, R6이 아제티디닐, 피롤리디닐,
또는 로 치환된 시클로헥실이며,
이들은 각각 옥소 및 플루오로에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제5항, 제8항 내지 제20항, 제95항 및 제104항 중 어느 한 항에 있어서, R6이 하나의 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴로 치환된 시클로헥실이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 옥소 및 할로겐에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항, 제8항 내지 제20항, 제95항, 제104항 및 제107항 중 어느 한 항에 있어서, R6이
로 치환된 시클로헥실인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제20항, 제95항 및 제96항 중 어느 한 항에 있어서, R6이 -OH, 할로겐, -CN, -NR11R11, C1-3 알콕시 및 C1-3 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제20항, 제95항, 제96항 및 제109항 중 어느 한 항에 있어서, R6이 아제티디닐인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제20항, 제95항, 제96항 및 제109항 중 어느 한 항에 있어서, R6이 -OH, 할로겐, -CN, -NR11R11, C1-3 알콕시 및 C1-3 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로시클릴인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항, 제8항 내지 제20항 및 제95항 중 어느 한 항에 있어서, R6이 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -C(O)R11, -NR11R11, C1-4 알콕시, C1-5 알킬 및 Rf에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR12R12 및 -C(O)N(R12)(R12)에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 Rf는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬 또는 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제5항, 제8항 내지 제20항, 제95항 및 제112항 중 어느 한 항에 있어서, R6이 피롤리디닐 또는 피페리디닐이며, 이들은 각각 플루오로, 메틸, -CH2OH, -CH2CN, -CF3, 에틸, -CH2CH2OH, -CH2CH2CN, -CH2CF3, -CH2CHF2, -CH2CH2CF3, 시클로부틸, 옥세타닐, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)N(CH3)2, -C(O)CH2NH2 및 -C(O)CH2N(CH3)2에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제20항, 제95항, 제96항, 제109항 및 제111항 중 어느 한 항에 있어서, R6이 피롤리디닐 또는 피페리디닐이며, 이들은 각각 -OH, 할로겐, -CN, -NR11R11, C1-3 알콕시 및 C1-3 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제20항, 제95항, 제96항, 제109항, 제111항 및 제114항 중 어느 한 항에 있어서, R6이 할로겐 및 C1-3 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제20항, 제95항, 제96항, 제109항, 제111항, 제114항 및 제115항 중 어느 한 항에 있어서, R6이 플루오로 및 메틸에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항, 제8항 내지 제20항 및 제95항 중 어느 한 항에 있어서, R6이 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -C(O)R11, -NR11R11, C1-4 알콕시, C1-5 알킬 및 Rf에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR12R12 및 -C(O)N(R12)(R12)에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 각각의 Rf는 독립적으로 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 옥소 및 할로겐에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제5항, 제8항 내지 제20항, 제95항 및 제117항 중 어느 한 항에 있어서, R6이 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항, 제8항 내지 제20항, 제95항, 제117항 및 제118항 중 어느 한 항에 있어서, R6이
인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제20항, 제95항 및 제96항 중 어느 한 항에 있어서, R6이
, , , , , , , 또는 인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제20항 및 제95항 내지 제120항 중 어느 한 항에 있어서, R7이 H 또는 메틸인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항, 제8항 내지 제20항 및 제95항 내지 제120항 중 어느 한 항에 있어서, R7이 C2-3 알킬 또는 C3-7 모노시클릭 시클로알킬이며, 여기서 C2-3 알킬은 -OH, 할로겐 및 C1-3 알콕시에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제5항, 제8항 내지 제20항, 제95항 내지 제120항 및 제122항 중 어느 한 항에 있어서, R7이 에틸, -CH2CH2OCH3, 시클로프로필, 시클로부틸 또는 시클로펜틸인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, Z가 -COR13인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제20항 및 제124항 중 어느 한 항에 있어서, R13이 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN 및 -NR12R12에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 각각의 R12는 독립적으로 H 또는 C1-3 알킬인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제6항, 제8항 내지 제20항 및 제124항 중 어느 한 항에 있어서, R13이 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, -NR11R11, 페닐 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, NR12R12, -C(O)N(R12)(R12), 페닐, 및 Rg에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 각각의 Rg는 독립적으로 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제6항, 제8항 내지 제20항 및 제124항 중 어느 한 항에 있어서, R13이 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, 페닐, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR12R12, -C(O)N(R12)(R12) 및 Rg에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 각각의 Rg는 독립적으로 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제6항, 제8항 내지 제20항, 제124항, 제126항 및 제127항 중 어느 한 항에 있어서, Rg가 피롤리디닐인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제20항, 제124항, 제125항 및 제127항 중 어느 한 항에 있어서, R13이 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 디아제파닐,
또는 이며,
이들은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN 및 -NR12R12에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 각각의 R12는 독립적으로 H 또는 C1-3 알킬인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제6항, 제8항 내지 제20항, 제124항, 제127항 및 제128항 중 어느 한 항에 있어서, R13이 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 이들은 각각 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 할로겐 및 -C(O)N(R12)(R12)에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제6항, 제8항 내지 제20항, 제124항, 제127항, 제128항 및 제130항 중 어느 한 항에 있어서, R13이 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 이들은 각각 -NH2, -CF3 또는 -CH2C(O)NH2에서 선택되는 하나의 기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제6항, 제8항 내지 제20항, 제124항, 제127항, 제128항 및 제130항 중 어느 한 항에 있어서, R13이
또는 이며,
이들은 각각 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고, 여기서 C1-5 알킬은 할로겐 및 -C(O)N(R12)(R12)에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고, 여기서 각각의 R12는 독립적으로 H 또는 C1-3 알킬인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제6항, 제8항 내지 제20항 및 제124항 중 어느 한 항에 있어서, R13이 하나의 C1-5 알킬로 선택적으로 치환된 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 C1-5 알킬은 -C(O)N(R12)(R12)로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제6항, 제8항 내지 제20항, 제124항 및 제133항 중 어느 한 항에 있어서, R13이
또는 이며,
이들은 각각 하나의 C1-5 알킬로 선택적으로 치환되고, 여기서 C1-5 알킬은 -C(O)N(R12)(R12)로 선택적으로 치환되고, 여기서 각각의 R12는 독립적으로 H 또는 C1-3 알킬인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제20항, 제124항 및 제125항 중 어느 한 항에 있어서, R13이 피페리디닐 또는 피페라지닐이며, 이들은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN 및 -NR12R12에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 각각의 R12는 독립적으로 H 또는 C1-3 알킬인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제6항, 제8항 내지 제20항, 제124항 및 제126항 중 어느 한 항에 있어서, R13이 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 피페라지닐이며, 이들은 각각 독립적으로 메틸, -CH2OH, -CHF2, -CF3, -CH2NH2, -CH2N(CH3)2, -CH2(피롤리디닐), -CH2CH2OH, -NH2, -NHCH3, -N(Me)2 및 페닐에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제6항, 제8항 내지 제20항 및 제124항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 II의 화합물인 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:
화학식 II
[식 중,
R13은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, 페닐, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR12R12, -C(O)N(R12)(R12) 및 Rg에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 각각의 Rg는 독립적으로 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴임]. - 제1항 내지 제6항, 제8항 내지 제20항, 제124항 및 제137항 중 어느 한 항에 있어서, R13이 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 이들은 각각 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 할로겐 및 -C(O)N(R12)(R12)에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제6항, 제8항 내지 제20항, 제124항, 제137항 및 제138항 중 어느 한 항에 있어서, R13이 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴이며, 이들은 각각 -NH2, -CF3 또는 -CH2C(O)NH2에서 선택되는 하나의 기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제6항, 제8항 내지 제20항, 제124항 및 제137항 중 어느 한 항에 있어서, R13이 하나의 C1-5 알킬로 선택적으로 치환된 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 C1-5 알킬은 -C(O)N(R12)(R12)로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제6항, 제8항 내지 제20항, 제124항 및 제137항 중 어느 한 항에 있어서, R13이 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 피페라지닐이며, 이들은 각각 독립적으로 메틸, -CH2OH, -CHF2, -CF3, -CH2NH2, -CH2N(CH3)2, -CH2(피롤리디닐), -CH2CH2OH, -NH2, -NHCH3, -N(Me)2 및 페닐에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항 내지 제20항 및 제124항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 II의 화합물인 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:
화학식 II
[식 중,
R13은 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 또는 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴이며,
여기서 4원 내지 7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 8원 내지 10원 융합된 바이시클릭 헤테로시클릴, 6원 내지 10원 브릿지된 바이시클릭 헤테로시클릴 및 7원 내지 10원 스피로시클릭 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN 및 -NR12R12에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 각각의 R12는 독립적으로 H 또는 C1-3 알킬임]. - 제142항에 있어서,
가
, , , , , , , , , , , , , , 또는 이며,
이들은 각각 독립적으로 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 C1-5 알킬은 -OH, 할로겐, -CN 및 -NR12R12에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되고,
여기서 각각의 R12는 독립적으로 H 또는 C1-3 알킬인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제137항에 있어서,
가
, , , , , , , , , 또는 이며,
이들은 각각 -OH, 할로겐, -CN, 옥소, -NR11R11, C1-4 알콕시 및 C1-5 알킬에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고, 여기서 C1-5 알킬은 할로겐 및 -C(O)N(R12)(R12)에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고, 여기서 각각의 R12는 독립적으로 H 또는 C1-3 알킬인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제137항에 있어서,
가
, 또는 이며,
이들은 각각 하나의 C1-5 알킬로 선택적으로 치환되고, 여기서 C1-5 알킬은 -C(O)N(R12)(R12)로 선택적으로 치환되고, 여기서 각각의 R12는 독립적으로 H 또는 C1-3 알킬인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제20항, 제142항 및 제143항 중 어느 한 항에 있어서,
가
또는 인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제20항 및 제124항 내지 제146항 중 어느 한 항에 있어서, R13이 할로겐, -NH2, -OH, -OCH3, 옥소, -CN, -CF3, 메틸 및
에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제54항, 제56항, 제58항 내지 제60항, 제62항, 제65항 내지 제67항, 제70항 내지 제73항, 제76항, 제79항 내지 제81항, 제84항 내지 제86항, 제88항, 제89항, 제91항, 제93항, 제95항 내지 제97항, 제109항, 제111항, 제112항, 제114항, 제117항, 제124항 내지 제127항, 제129항, 제130항, 제132항, 제135항, 제137항, 제138항, 및 제142항 내지 제144항 중 어느 한 항에 있어서, 각각의 R11이 독립적으로 H 또는 메틸인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
- 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:
, , , , , ,
, , , , , , , , , 및 . - 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:
, , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , 및 . - 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:
, , , , , , , , , , , , , , , 및 . - 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:
, , , , , , , , 및 . - 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:
, 및 . - 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:
, , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , 및 . - 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:
, , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , 및 . - 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:
, , , , , , , , , , 및 . - 제1항 내지 제156항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염과, 약제학적으로 허용 가능한 부형제 또는 담체를 포함하는 약제학적 조성물.
- 제157항에 있어서, 1종 이상의 추가 치료제 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 추가로 포함하는 약제학적 조성물.
- 제158항에 있어서, 1종 이상의 추가 치료제가 항말라리아제를 포함하는, 약제학적 조성물.
- 제159항에 있어서, 항말라리아제가 클로로퀸 및 히드록시클로로퀸, 또는 이들 각각의 약제학적으로 허용 가능한 염에서 선택되는, 약제학적 조성물.
- 치료적 유효량의 제1항 내지 제156항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 제157항 내지 제160항 중 어느 한 항의 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7 및/또는 8 활성 저해를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 톨유사 수용체 7 및/또는 8 활성을 저해하는 방법.
- 치료적 유효량의 제1항 내지 제156항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 제157항 내지 제160항 중 어느 한 항의 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7 활성 저해를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 톨유사 수용체 7 활성을 저해하는 방법.
- 치료적 유효량의 제1항 내지 제156항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 제157항 내지 제160항 중 어느 한 항의 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 8 활성 저해를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 톨유사 수용체 8 활성을 저해하는 방법.
- 치료적 유효량의 제1항 내지 제156항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 제157항 내지 제160항 중 어느 한 항의 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7 및/또는 8 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 톨유사 수용체 7 및/또는 8 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애를 치료하는 방법.
- 치료적 유효량의 제1항 내지 제156항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 제157항 내지 제160항 중 어느 한 항의 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 톨유사 수용체 7 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애를 치료하는 방법.
- 치료적 유효량의 제1항 내지 제156항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 제157항 내지 제160항 중 어느 한 항의 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 8 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 톨유사 수용체 8 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애를 치료하는 방법.
- 치료적 유효량의 제1항 내지 제156항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 제157항 내지 제160항 중 어느 한 항의 약제학적 조성물을 염증성 병태의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 염증성 병태를 치료하는 방법.
- 제167항에 있어서, 염증성 병태가 염증성 장질환, 건선, 건선성 관절염, 류마티스 관절염, 사구체신염, 혼합결합조직병(MCTD), 피부근염, 다발성 근염, 전신 경화증, 항호중구 세포질 항체 관련 혈관염, 항인지질 증후군, 자가면역 용혈성 빈혈, 대식세포 활성화 증후군 유발 염증성 빈혈, IgA 신장병증, I형 당뇨병, 비알코올성 지방간염 및 쇼그렌 증후군(Sjogren's syndrome)에서 선택되는, 방법.
- 치료적 유효량의 제1항 내지 제156항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 제157항 내지 제160항 중 어느 한 항의 약제학적 조성물을 전신 홍반성 루푸스의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 전신 홍반성 루푸스를 치료하는 방법.
- 치료적 유효량의 제1항 내지 제156항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 제157항 내지 제160항 중 어느 한 항의 약제학적 조성물을 피부 홍반성 루푸스의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 피부 홍반성 루푸스를 치료하는 방법.
- 치료적 유효량의 제1항 내지 제156항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 제157항 내지 제160항 중 어느 한 항의 약제학적 조성물을 루푸스 신장염의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 루푸스 신장염을 치료하는 방법.
- 제161항 내지 제171항 중 어느 한 항에 있어서, 치료적 유효량의 1종 이상의 추가 치료제 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 투여하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
- 제172항에 있어서, 1종 이상의 추가 치료제가 벨투주맙(veltuzumab), PF-06835375, 에쿨리주맙(eculizumab), 밀라투주맙(milatuzumab), SM-06, SM-03, BT-063, QX-006-N, BOS-161721, AK-101, TNX-1500, 테랄리주맙(theralizumab), 닥스딜리맙(daxdilimab), TAK-079, 펠자르타맙(felzartamab), 이톨리주맙(itolizumab), 아니프롤루맙(anifrolumab), 이스칼리맙(iscalimab), 다피롤리주맙 페골(dapirolizumab pegol), 라날루맙(lanalumab), LY-3361237, JNJ-55920839, UBP-1213, DS-7011, PFI-102, BIIB-059, 오벡셀리맙(obexelimab), 탈라코투주맙(talacotuzumab), 보바릴리주맙(vobarilizumab), TE-2324, PRV-3279, 클로로퀸, 히드록시클로로퀸, 히드록시클로로퀸 설페이트, COV-08-0064; GNKS-356, AVO-101, 로지바푸스프 알파(rozibafusp alfa), VRN-02, 아넥수즐리맙(annexuzlimab), ALPN-101, 벤다무스틴(bendamustine) 히드로클로라이드, BMS-986256, NKTR-35, 아타시셉트(atacicept), 텔리타시셉트(telitacicept), BMS-986256, M-5049, KZR-616, KPG-818, 베르디넥소르(verdinexor), ALPN-303, 발지플로셉트(valziflocept), LA-1, 세네리모드(cenerimod), 프레드니손(prednisone), 코르티코트로핀(corticotropin), 데우크라바시티닙(deucravacitinib), CPL-409116, CS-12192, 토파시티닙(tofacitinib) 시트레이트, ISB-830, DV-1079, 줄렘산(julemic acid), 이베르도미드(iberdomide), TAM-01, BML-258, 브레포시티닙(brepocitinib), SDC-1801, SDC-1802, ICP-330, NTR-441, 달라자티드(dalazatide), GSK-2646264, SKI-O-703, 란라플레닙(lanraplenib)(GS-9876), GNS-1653, HMPL-523, RSLV-132, 인터류킨-2 후속 생물제제, 인터류킨-2 Anteluke, Interking 재조합 인간 인터류킨-2, ILT-101, CUG-252, DZ-2002, PEG화된 HLA-x(SLE), AC-0058, 페네브루티닙(fenebrutinib), XNW-1011, 티라브루티닙(tirabrutinib) 히드로클로라이드, 브라네브루티닙(branebrutinib), 엘수브루티닙(elsubrutinib), 오렐라브루티닙(orelabrutinib), DWP-213388, INV-103, R-살부타몰(R-salbutamol) 설페이트, 안코린(anchorin), NIK-SMI1, X-6, INV-17, Oshadi D, 바리시티닙(baricitinib), 우파다시티닙(upadacitinib), 필고티닙(filgotinib), 이타시티닙(itacitinib), INCB-54707, 델고시티닙(delgocitinib), DWP-212525, CKD-971, 모메타손(mometasone), 베타메타손(betamethasone), 포리게리모드(forigerimod), 아난다미드(anandamide), DCB-SLE1, 삼산화비소, 타이루이미드(tairuimide), TV-4710(에드라티드(edratide)), 동종이계 인간 제대혈 유래 중간엽 줄기세포 요법(hUC-MSC: allogeneic human umbilical cord-derived mesenchymal stem cell therapy), LC-200, BI-705564, SM-934, GX-101, TXR-712, TXR-711, CIT-013, MHV-370, Panzyga®, TPX-6001, TPX-7001, 아르테니몰(artenimol) 및 AMG-592, 또는 전술한 것들 중 임의의 것의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군에서 선택되는, 방법.
- 제161항 내지 제173항 중 어느 한 항에 있어서, 대상이 인간인, 방법.
- 요법에 사용하기 위한, 제1항 내지 제156항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 제157항 내지 제160항 중 어느 한 항의 약제학적 조성물.
- 치료적 유효량의 제1항 내지 제156항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 제157항 내지 제160항 중 어느 한 항의 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7 및/또는 8 활성 저해를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 톨유사 수용체 7 및/또는 8 활성을 저해하는 방법에 사용하기 위한, 제1항 내지 제156항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 제157항 내지 제160항 중 어느 한 항의 약제학적 조성물.
- 치료적 유효량의 제1항 내지 제156항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 제157항 내지 제160항 중 어느 한 항의 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7 활성 저해를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 톨유사 수용체 7 활성을 저해하는 방법에 사용하기 위한, 제1항 내지 제156항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 제157항 내지 제160항 중 어느 한 항의 약제학적 조성물.
- 치료적 유효량의 제1항 내지 제156항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 제157항 내지 제160항 중 어느 한 항의 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 8 활성 저해를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 톨유사 수용체 8 활성을 저해하는 방법에 사용하기 위한, 제1항 내지 제156항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 제157항 내지 제160항 중 어느 한 항의 약제학적 조성물.
- 치료적 유효량의 제1항 내지 제156항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 제157항 내지 제160항 중 어느 한 항의 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7 및/또는 8 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 톨유사 수용체 7 및/또는 8 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애를 치료하는 방법에 사용하기 위한, 제1항 내지 제156항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 제157항 내지 제160항 중 어느 한 항의 약제학적 조성물.
- 치료적 유효량의 제1항 내지 제156항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 제157항 내지 제160항 중 어느 한 항의 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 7 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 톨유사 수용체 7 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애를 치료하는 방법에 사용하기 위한, 제1항 내지 제156항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 제157항 내지 제160항 중 어느 한 항의 약제학적 조성물.
- 치료적 유효량의 제1항 내지 제156항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 제157항 내지 제160항 중 어느 한 항의 약제학적 조성물을 톨유사 수용체 8 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 톨유사 수용체 8 활성 상승과 관련된 질환 또는 장애를 치료하는 방법에 사용하기 위한, 제1항 내지 제156항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 제157항 내지 제160항 중 어느 한 항의 약제학적 조성물.
- 치료적 유효량의 제1항 내지 제156항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 제157항 내지 제160항 중 어느 한 항의 약제학적 조성물을 염증성 병태의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 염증성 병태를 치료하는 방법에 사용하기 위한, 제1항 내지 제156항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 제157항 내지 제160항 중 어느 한 항의 약제학적 조성물.
- 제182항에 있어서, 염증성 병태가 염증성 장질환, 건선, 건선성 관절염, 류마티스 관절염, 사구체신염, 혼합결합조직병(MCTD), 피부근염, 다발성 근염, 전신 경화증, 항호중구 세포질 항체 관련 혈관염, 항인지질 증후군, 자가면역 용혈성 빈혈, 대식세포 활성화 증후군 유발 염증성 빈혈, IgA 신장병증, I형 당뇨병, 비알코올성 지방간염 및 쇼그렌 증후군에서 선택되는, 용도.
- 치료적 유효량의 제1항 내지 제156항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 제157항 내지 제160항 중 어느 한 항의 약제학적 조성물을 전신 홍반성 루푸스의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 전신 홍반성 루푸스를 치료하는 방법에 사용하기 위한, 제1항 내지 제156항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 제157항 내지 제160항 중 어느 한 항의 약제학적 조성물.
- 치료적 유효량의 제1항 내지 제156항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 제157항 내지 제160항 중 어느 한 항의 약제학적 조성물을 피부 홍반성 루푸스의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 피부 홍반성 루푸스를 치료하는 방법에 사용하기 위한, 제1항 내지 제156항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 제157항 내지 제160항 중 어느 한 항의 약제학적 조성물.
- 치료적 유효량의 제1항 내지 제156항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 치료적 유효량의 제157항 내지 제160항 중 어느 한 항의 약제학적 조성물을 루푸스 신장염의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 루푸스 신장염을 치료하는 방법에 사용하기 위한, 제1항 내지 제156항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 제157항 내지 제160항 중 어느 한 항의 약제학적 조성물.
- 제175항 내지 제186항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 추가 치료제를 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 용도.
- 제187항에 있어서, 1종 이상의 추가 치료제가 벨투주맙, PF-06835375, 에쿨리주맙, 밀라투주맙, SM-06, SM-03, BT-063, QX-006-N, BOS-161721, AK-101, TNX-1500, 테랄리주맙, 닥스딜리맙, TAK-079, 펠자르타맙, 이톨리주맙, 아니프롤루맙, 이스칼리맙, 다피롤리주맙 페골, 라날루맙, LY-3361237, JNJ-55920839, UBP-1213, DS-7011, PFI-102, BIIB-059, 오벡셀리맙, 탈라코투주맙, 보바릴리주맙, TE-2324, PRV-3279, 클로로퀸, 히드록시클로로퀸, 히드록시클로로퀸 설페이트, COV-08-0064; GNKS-356, AVO-101, 로지바푸스프 알파, VRN-02, 아넥수즐리맙, ALPN-101, 벤다무스틴 히드로클로라이드, BMS-986256, NKTR-35, 아타시셉트, 텔리타시셉트, BMS-986256, M-5049, KZR-616, KPG-818, 베르디넥소르, ALPN-303, 발지플로셉트, LA-1, 세네리모드, 프레드니손, 코르티코트로핀, 데우크라바시티닙, CPL-409116, CS-12192, 토파시티닙 시트레이트, ISB-830, DV-1079, 줄렘산, 이베르도미드, TAM-01, BML-258, 브레포시티닙, SDC-1801, SDC-1802, ICP-330, NTR-441, 달라자티드, GSK-2646264, SKI-O-703, 란라플레닙(GS-9876), GNS-1653, HMPL-523, RSLV-132, 인터류킨-2 후속 생물제제, 인터류킨-2 Anteluke, Interking 재조합 인간 인터류킨-2, ILT-101, CUG-252, DZ-2002, PEG화된 HLA-x(SLE), AC-0058, 페네브루티닙, XNW-1011, 티라브루티닙 히드로클로라이드, 브라네브루티닙, 엘수브루티닙, 오렐라브루티닙, DWP-213388, INV-103, R-살부타몰 설페이트, 안코린, NIK-SMI1, X-6, INV-17, Oshadi D, 바리시티닙, 우파다시티닙, 필고티닙, 이타시티닙, INCB-54707, 델고시티닙, DWP-212525, CKD-971, 모메타손, 베타메타손, 포리게리모드, 아난다미드, DCB-SLE1, 삼산화비소, 타이루이미드, TV-4710(에드라티드), 동종이계 인간 제대혈 유래 중간엽 줄기세포 요법(hUC-MSC), LC-200, BI-705564, SM-934, GX-101, TXR-712, TXR-711, CIT-013, MHV-370, Panzyga®, TPX-6001, TPX-7001, 아르테니몰 및 AMG-592, 또는 이들의 약제학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군에서 선택되는, 용도.
- 제175항 내지 제188항 중 어느 한 항에 있어서, 대상이 인간인, 용도.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US202163147641P | 2021-02-09 | 2021-02-09 | |
| US63/147,641 | 2021-02-09 | ||
| US202163210832P | 2021-06-15 | 2021-06-15 | |
| US63/210,832 | 2021-06-15 | ||
| PCT/US2022/015582 WO2022173722A1 (en) | 2021-02-09 | 2022-02-08 | Thienopyrrole compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20230145107A true KR20230145107A (ko) | 2023-10-17 |
Family
ID=80461318
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020237030186A KR20230145107A (ko) | 2021-02-09 | 2022-02-08 | 티에노피롤 화합물 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP4291562A1 (ko) |
| JP (1) | JP2024505721A (ko) |
| KR (1) | KR20230145107A (ko) |
| AU (1) | AU2022219934A1 (ko) |
| CA (1) | CA3209138A1 (ko) |
| TW (1) | TW202246283A (ko) |
| WO (1) | WO2022173722A1 (ko) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20240067662A1 (en) | 2022-06-10 | 2024-02-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Kras inhibitors |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3845770A (en) | 1972-06-05 | 1974-11-05 | Alza Corp | Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent |
| US4326525A (en) | 1980-10-14 | 1982-04-27 | Alza Corporation | Osmotic device that improves delivery properties of agent in situ |
| US5364620A (en) | 1983-12-22 | 1994-11-15 | Elan Corporation, Plc | Controlled absorption diltiazem formulation for once daily administration |
| US5023252A (en) | 1985-12-04 | 1991-06-11 | Conrex Pharmaceutical Corporation | Transdermal and trans-membrane delivery of drugs |
| US4992445A (en) | 1987-06-12 | 1991-02-12 | American Cyanamid Co. | Transdermal delivery of pharmaceuticals |
| US5001139A (en) | 1987-06-12 | 1991-03-19 | American Cyanamid Company | Enchancers for the transdermal flux of nivadipine |
| US4902514A (en) | 1988-07-21 | 1990-02-20 | Alza Corporation | Dosage form for administering nilvadipine for treating cardiovascular symptoms |
| KR101737753B1 (ko) | 2007-03-12 | 2017-05-18 | 와이엠 바이오사이언시즈 오스트레일리아 피티와이 엘티디 | 페닐 아미노 피리미딘 화합물 및 이의 용도 |
| US8466167B2 (en) * | 2008-03-03 | 2013-06-18 | Irm Llc | Compounds and compositions as TLR activity modulators |
| WO2014041518A1 (en) * | 2012-09-14 | 2014-03-20 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Thienopyrrole derivatives as itk inhibitors |
| WO2016128905A1 (en) * | 2015-02-10 | 2016-08-18 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Thienopyrrole compounds as s-nitrosoglutathione reductase inhibitors |
| KR20200086709A (ko) * | 2017-11-14 | 2020-07-17 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 치환된 인돌 화합물 |
| CA3085942A1 (en) * | 2017-12-20 | 2019-06-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Aryl and heteroaryl substituted indole compounds |
| JP2022550203A (ja) * | 2019-10-01 | 2022-11-30 | ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー | 置換二環ヘテロアリール化合物 |
-
2022
- 2022-02-08 CA CA3209138A patent/CA3209138A1/en active Pending
- 2022-02-08 WO PCT/US2022/015582 patent/WO2022173722A1/en active Application Filing
- 2022-02-08 EP EP22706464.9A patent/EP4291562A1/en active Pending
- 2022-02-08 TW TW111104521A patent/TW202246283A/zh unknown
- 2022-02-08 JP JP2023547790A patent/JP2024505721A/ja active Pending
- 2022-02-08 AU AU2022219934A patent/AU2022219934A1/en active Pending
- 2022-02-08 KR KR1020237030186A patent/KR20230145107A/ko unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA3209138A1 (en) | 2022-08-18 |
| AU2022219934A1 (en) | 2023-08-10 |
| WO2022173722A1 (en) | 2022-08-18 |
| TW202246283A (zh) | 2022-12-01 |
| JP2024505721A (ja) | 2024-02-07 |
| EP4291562A1 (en) | 2023-12-20 |
| AU2022219934A9 (en) | 2024-05-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI790674B (zh) | 吡咯并[1,2-b]嗒衍生物 | |
| US11046686B2 (en) | Thiadiazole IRAK4 compounds | |
| US11661431B2 (en) | Thienopyrrole compounds | |
| WO2022140325A1 (en) | 6-substituted indole compounds | |
| WO2022140326A1 (en) | Substituted indole compounds | |
| KR20230145107A (ko) | 티에노피롤 화합물 | |
| CN116783202A (zh) | 噻吩并吡咯化合物 | |
| AU2022204399A1 (en) | Pyrrolo[1,2-B]pyridazine derivatives as IRAK4 inhibitors | |
| KR20240056747A (ko) | 티에노피롤 화합물 | |
| TWI838670B (zh) | 經取代之吲哚化合物 | |
| CN117120450A (zh) | 噻吩并吡咯化合物 |