JP2002302445A - Ｊｎｋ阻害剤 - Google Patents
Ｊｎｋ阻害剤Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 ＪＮＫ阻害剤の提供。
【解決手段】 置換基を有する含窒素芳香族基で置換さ
れたアゾール化合物（Ｉ）（但し、一般式： 【化１】 で示される化合物を除く）もしくはその塩またはそのプ
ロドラッグを含有するｃ−Ｊｕｎ Ｎ末端キナーゼ阻害
剤。
れたアゾール化合物（Ｉ）（但し、一般式： 【化１】 で示される化合物を除く）もしくはその塩またはそのプ
ロドラッグを含有するｃ−Ｊｕｎ Ｎ末端キナーゼ阻害
剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、優れたｃ−Ｊｕｎ
Ｎ末端キナーゼ（Ｎ−Ｔｅｒｍｉｎａｌ ｋｉｎａｓ
ｅ、以下ＪＮＫと略記する）阻害作用を有する化合物な
どに関する。詳細には、ＪＮＫ阻害作用に基づくサイト
カイン産生阻害作用などによるサイトカイン媒介疾患予
防・治療作用を有する置換アゾール系化合物に関する。
Ｎ末端キナーゼ（Ｎ−Ｔｅｒｍｉｎａｌ ｋｉｎａｓ
ｅ、以下ＪＮＫと略記する）阻害作用を有する化合物な
どに関する。詳細には、ＪＮＫ阻害作用に基づくサイト
カイン産生阻害作用などによるサイトカイン媒介疾患予
防・治療作用を有する置換アゾール系化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】ＪＮＫは、外界からの刺激を核内に伝達
する情報伝達系に介在するｍｉｔｏｇｅｎ Ａｃｔｉｖ
ａｔｅｄ Ｐｒｏｔａｉｎキナーゼ（ＭＡＰＫ）の一員
である。ＪＮＫは、ＡＰ−１の転写調節因子であるｃ−
ＪｕｎのＮ末端をリン酸化することにより、その転写活
性を増大させることが知られている（S. Gupta, T. Bar
rett, A. J. Whitmarsh, J. Cavanagh, H. K. Sluss,
B. Derijard, and R. J.Davis,エンボ ジャーナル(EMB
O J.),15,2760-2770(1996)、A. Minden, and M. Karin,
バイオケミカ エット バイオフィジカ アクタ(Bioch
emica et Biophysica Acta), 1333, F85(1997)）。つま
り、ＪＮＫの阻害剤はＡＰ−１に依存した炎症および免
疫性の因子の発現を抑制すると考えられ、慢性関節リウ
マチなどの炎症性疾患や神経変性疾患の治療薬となる可
能性がある（J. L. Swantek, M. H.Cobb, and T. D. Ge
ppert, モレキュラー セル バイオロジー(Mol. Cell.
Biol.) 1997, 17, 6274、A. C. Maroney, M. A. Glick
sman, A. N. Basma, K. M.Walton, E. Knight Jr, C.
A. Murphy, B. A. Bartlett, J. P. Finn, T. Angeles,
Y. Matsuda, N. T. Neff, and C. A. Dionne, ジャー
ナル オブ ニューロサイエンス(J. Neurosci.), 199
8, 18, 104）。また、虚血／再灌流時の心筋細胞のアポ
トーシスにｃ−Ｊｕｎが関与していることが示唆されて
おり、ＪＮＫが心筋梗塞や心不全などの循環器疾患治療
薬になる可能性が示唆されている（T.-L. Yue, X.-L. M
a, X. Wang, A. M. Romanic, G.-l. Liu, C. Louden,
J.-L. Gu, S. Kumar, G. Poste, R. R. Ruffolo Jr, an
dG. Z. Feuerstein, Circ. Res., 82, 166(1998)）。か
かるＪＮＫの阻害作用を有するとして、オキシインドー
ル誘導体がＷＯ００／６４８７２に、ウラシル誘導体が
ＷＯ００／７５１１８にそれぞれ記載されている。一
方、ピリジル−アゾール系化合物およびピリミジニル−
アゾール系化合物としては以下に示す化合物が知られて
いる。イミダゾール系化合物としては、特表平７−５０
３１７号公報（ＷＯ９３／１４０８１）に、サイトカイ
ン阻害作用を有する化合物が記載されている。オキサゾ
ール誘導体としては、特表平９−５０５０５５号公報
（ＷＯ ９５／１３０６７）にサイトカイン阻害作用を
有する化合物が記載されている。ピロール誘導体として
は、特表平１１−５１０５１１号公報（ＷＯ ９７／０
５８７８）にサイトカイン阻害作用およびグルカゴン拮
抗作用を有する化合物が記載されている。また、チアゾ
ール系化合物としては、以下の化合物などが知られてい
る。 １）鎮痛、解熱、抗炎症、抗潰瘍、トロンボキサンＡ２
（ＴＸＡ２）合成酵素阻害、血小板凝集抑制作用を有す
る、式
する情報伝達系に介在するｍｉｔｏｇｅｎ Ａｃｔｉｖ
ａｔｅｄ Ｐｒｏｔａｉｎキナーゼ（ＭＡＰＫ）の一員
である。ＪＮＫは、ＡＰ−１の転写調節因子であるｃ−
ＪｕｎのＮ末端をリン酸化することにより、その転写活
性を増大させることが知られている（S. Gupta, T. Bar
rett, A. J. Whitmarsh, J. Cavanagh, H. K. Sluss,
B. Derijard, and R. J.Davis,エンボ ジャーナル(EMB
O J.),15,2760-2770(1996)、A. Minden, and M. Karin,
バイオケミカ エット バイオフィジカ アクタ(Bioch
emica et Biophysica Acta), 1333, F85(1997)）。つま
り、ＪＮＫの阻害剤はＡＰ−１に依存した炎症および免
疫性の因子の発現を抑制すると考えられ、慢性関節リウ
マチなどの炎症性疾患や神経変性疾患の治療薬となる可
能性がある（J. L. Swantek, M. H.Cobb, and T. D. Ge
ppert, モレキュラー セル バイオロジー(Mol. Cell.
Biol.) 1997, 17, 6274、A. C. Maroney, M. A. Glick
sman, A. N. Basma, K. M.Walton, E. Knight Jr, C.
A. Murphy, B. A. Bartlett, J. P. Finn, T. Angeles,
Y. Matsuda, N. T. Neff, and C. A. Dionne, ジャー
ナル オブ ニューロサイエンス(J. Neurosci.), 199
8, 18, 104）。また、虚血／再灌流時の心筋細胞のアポ
トーシスにｃ−Ｊｕｎが関与していることが示唆されて
おり、ＪＮＫが心筋梗塞や心不全などの循環器疾患治療
薬になる可能性が示唆されている（T.-L. Yue, X.-L. M
a, X. Wang, A. M. Romanic, G.-l. Liu, C. Louden,
J.-L. Gu, S. Kumar, G. Poste, R. R. Ruffolo Jr, an
dG. Z. Feuerstein, Circ. Res., 82, 166(1998)）。か
かるＪＮＫの阻害作用を有するとして、オキシインドー
ル誘導体がＷＯ００／６４８７２に、ウラシル誘導体が
ＷＯ００／７５１１８にそれぞれ記載されている。一
方、ピリジル−アゾール系化合物およびピリミジニル−
アゾール系化合物としては以下に示す化合物が知られて
いる。イミダゾール系化合物としては、特表平７−５０
３１７号公報（ＷＯ９３／１４０８１）に、サイトカイ
ン阻害作用を有する化合物が記載されている。オキサゾ
ール誘導体としては、特表平９−５０５０５５号公報
（ＷＯ ９５／１３０６７）にサイトカイン阻害作用を
有する化合物が記載されている。ピロール誘導体として
は、特表平１１−５１０５１１号公報（ＷＯ ９７／０
５８７８）にサイトカイン阻害作用およびグルカゴン拮
抗作用を有する化合物が記載されている。また、チアゾ
ール系化合物としては、以下の化合物などが知られてい
る。 １）鎮痛、解熱、抗炎症、抗潰瘍、トロンボキサンＡ２
（ＴＸＡ２）合成酵素阻害、血小板凝集抑制作用を有す
る、式
【０００３】
【化２９】
【０００４】〔式中、Ｒ1はシクロアルキル基、環状ア
ミノ基、置換基として低級アルキル、フェニル、アセチ
ルあるいは低級アルコキシカルボニルアセチルを１また
は２個有していてもよいアミノ基、置換基としてヒドロ
キシル、カルボキシルあるいは低級アルコキシカルボニ
ルを有していてもよいアルキル基または置換基としてカ
ルボキシル、２−カルボキシエテニルあるいは２−カル
ボキシ−１−プロペニルを有していてもよいフェニル基
を、Ｒ2は置換基として低級アルキルを有していてもよ
いピリジル基を、Ｒ3は置換基として低級アルコキシ、
低級アルキル、ヒドロキシル、ハロゲンまたはメチレン
ジオキシを有していてもよいフェニル基を示す。〕で表
される１，３−チアゾール誘導体またはその塩（特開昭
６０−５８９８１号公報）。 ２）鎮痛、解熱、抗炎症、抗潰瘍、ＴＸＡ2合成酵素阻
害、血小板凝集抑制作用を有する、式
ミノ基、置換基として低級アルキル、フェニル、アセチ
ルあるいは低級アルコキシカルボニルアセチルを１また
は２個有していてもよいアミノ基、置換基としてヒドロ
キシル、カルボキシルあるいは低級アルコキシカルボニ
ルを有していてもよいアルキル基または置換基としてカ
ルボキシル、２−カルボキシエテニルあるいは２−カル
ボキシ−１−プロペニルを有していてもよいフェニル基
を、Ｒ2は置換基として低級アルキルを有していてもよ
いピリジル基を、Ｒ3は置換基として低級アルコキシ、
低級アルキル、ヒドロキシル、ハロゲンまたはメチレン
ジオキシを有していてもよいフェニル基を示す。〕で表
される１，３−チアゾール誘導体またはその塩（特開昭
６０−５８９８１号公報）。 ２）鎮痛、解熱、抗炎症、抗潰瘍、ＴＸＡ2合成酵素阻
害、血小板凝集抑制作用を有する、式
【０００５】
【化３０】
【０００６】〔式中、Ｒ1は置換基を有していてもよい
アルキル基、アルケニル基、アリール基、アラルキル
基、シクロアルキル基、炭素を結合手とする異項環基ま
たはアミノ基を、Ｒ2はアルキル基で置換されていても
よいピリジル基を、Ｒ3は置換基を有していてもよいフ
ェニル基を示す。〕で表される１，３−チアゾール誘導
体またはその塩（特開昭６１−１０５８０号公報）。 ３）鎮痛、解熱、抗炎症、抗潰瘍、ＴＸＡ2合成酵素阻
害、血小板凝集抑制作用を有する、式
アルキル基、アルケニル基、アリール基、アラルキル
基、シクロアルキル基、炭素を結合手とする異項環基ま
たはアミノ基を、Ｒ2はアルキル基で置換されていても
よいピリジル基を、Ｒ3は置換基を有していてもよいフ
ェニル基を示す。〕で表される１，３−チアゾール誘導
体またはその塩（特開昭６１−１０５８０号公報）。 ３）鎮痛、解熱、抗炎症、抗潰瘍、ＴＸＡ2合成酵素阻
害、血小板凝集抑制作用を有する、式
【０００７】
【化３１】
【０００８】〔式中、Ｒ1は置換基を有していてもよい
アルキル基、アルケニル基、アリール基、アラルキル
基、シクロアルキル基、炭素を結合手とする異項環基ま
たはアミノ基を、Ｒ2はアルキル基で置換されていても
よいピリジル基を、Ｒ3は置換基を有していてもよいア
リール基を示す。〕で表される１，３−チアゾール誘導
体またはその塩（ＵＳＰ ４,６１２,３２１）。 ４）胃酸分泌阻害作用を有する、式
アルキル基、アルケニル基、アリール基、アラルキル
基、シクロアルキル基、炭素を結合手とする異項環基ま
たはアミノ基を、Ｒ2はアルキル基で置換されていても
よいピリジル基を、Ｒ3は置換基を有していてもよいア
リール基を示す。〕で表される１，３−チアゾール誘導
体またはその塩（ＵＳＰ ４,６１２,３２１）。 ４）胃酸分泌阻害作用を有する、式
【０００９】
【化３２】
【００１０】〔式中、Ｒ1は置換されていてもよいフェ
ニル、Ｒ2はＣ1-6アルキルまたは（ＣＨ2)ｎＡｒ、ｎは
０〜２、Ａｒは置換されていてもよいフェニル、Ｒ3は
水素またはＣ1-4アルキル、Ｒ4は水素、Ｃ1-4アルキル
など、Ｒ5は水素またはＣ1-4アルキル、Ｒ6は水素、Ｃ
1-4アルキルなどを示す。〕で表される化合物またはそ
の塩（特表平７−５０３０２３号公報、ＷＯ９３／１５
０７１）。 ５）抗炎症剤、抗アレルギー剤である式
ニル、Ｒ2はＣ1-6アルキルまたは（ＣＨ2)ｎＡｒ、ｎは
０〜２、Ａｒは置換されていてもよいフェニル、Ｒ3は
水素またはＣ1-4アルキル、Ｒ4は水素、Ｃ1-4アルキル
など、Ｒ5は水素またはＣ1-4アルキル、Ｒ6は水素、Ｃ
1-4アルキルなどを示す。〕で表される化合物またはそ
の塩（特表平７−５０３０２３号公報、ＷＯ９３／１５
０７１）。 ５）抗炎症剤、抗アレルギー剤である式
【００１１】
【化３３】
【００１２】〔式中、Ｒ1はピリジルなど、Ｒ2はフェニ
ルなど、Ｒ3及びＲ4は水素またはメチル、Ｒ5はメチル
など、Ｒ6は水素、メチルなどを示す。〕で表される化
合物またはその塩（ＤＥ−Ａ−３６０１４１１）。 ６）抗炎症、解熱、鎮痛、抗アレルギー作用を有する、
式
ルなど、Ｒ3及びＲ4は水素またはメチル、Ｒ5はメチル
など、Ｒ6は水素、メチルなどを示す。〕で表される化
合物またはその塩（ＤＥ−Ａ−３６０１４１１）。 ６）抗炎症、解熱、鎮痛、抗アレルギー作用を有する、
式
【００１３】
【化３４】
【００１４】〔式中、Ｒ1はハロゲンで置換された低級
アルキル、Ｒ2はピリジルなど、Ｒ3はフェニルなどを示
す。〕で表される化合物またはその塩（特開平５−７０
４４６号公報）。 ７）ＴＮＦ−αの選択的産生阻害作用及び／またはＩＦ
Ｎ−γの産生阻害作用を有する、式
アルキル、Ｒ2はピリジルなど、Ｒ3はフェニルなどを示
す。〕で表される化合物またはその塩（特開平５−７０
４４６号公報）。 ７）ＴＮＦ−αの選択的産生阻害作用及び／またはＩＦ
Ｎ−γの産生阻害作用を有する、式
【００１５】
【化３５】
【００１６】〔式中、Ｒは低級アルキル基；低級ハロア
ルキル基；低級ヒドロキシアルキル基；低級アルコキシ
低級アルキル基；アラルキルオキシ低級アルキル基など
であり、Ｒ1は低級アルキル基などで置換されていても
よいシクロアルキル基であり、Ｒ2は置換基されていて
もよいアリール基などを示す。〕で表されるチアゾール
化合物またはその医薬上許容しうる塩（特開平１１−４
９７６２号公報）。８）アデノシンＡ3受容体拮抗作
用、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害作用、ＴＮＦ−α産生阻
害作用を有する化合物として、Ｎ−オキシド化されてい
てもよい式
ルキル基；低級ヒドロキシアルキル基；低級アルコキシ
低級アルキル基；アラルキルオキシ低級アルキル基など
であり、Ｒ1は低級アルキル基などで置換されていても
よいシクロアルキル基であり、Ｒ2は置換基されていて
もよいアリール基などを示す。〕で表されるチアゾール
化合物またはその医薬上許容しうる塩（特開平１１−４
９７６２号公報）。８）アデノシンＡ3受容体拮抗作
用、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害作用、ＴＮＦ−α産生阻
害作用を有する化合物として、Ｎ−オキシド化されてい
てもよい式
【００１７】
【化３６】
【００１８】〔式中、Ｒ1は水素原子、置換基を有して
いてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素
環基、置換基を有していてもよいアミノ基またはアシル
基を、Ｒ2は置換基を有していてもよい芳香族基を、Ｒ3
は水素原子、置換基を有していてもよいピリジル基また
は置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基を、Ｘは
酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を、Ｙは
結合手、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子また
は式 ＮＲ4（式中、Ｒ4は水素原子、置換基を有してい
てもよい炭化水素基またはアシル基を示す）で表される
基を、及びＺは結合手または置換基を有していてもよい
２価の鎖状炭化水素基を示す。〕で表される化合物また
はその塩（ＷＯ００／６４８９４）。
いてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素
環基、置換基を有していてもよいアミノ基またはアシル
基を、Ｒ2は置換基を有していてもよい芳香族基を、Ｒ3
は水素原子、置換基を有していてもよいピリジル基また
は置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基を、Ｘは
酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を、Ｙは
結合手、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子また
は式 ＮＲ4（式中、Ｒ4は水素原子、置換基を有してい
てもよい炭化水素基またはアシル基を示す）で表される
基を、及びＺは結合手または置換基を有していてもよい
２価の鎖状炭化水素基を示す。〕で表される化合物また
はその塩（ＷＯ００／６４８９４）。
【００１９】９）一般式：
【化３７】
【００２０】［式中、Ｒ1は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、
−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2または−ＣＨ3であり、Ｒ
2は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2
または−ＣＨ3であり、Ｒ3は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−
Ｂｒ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3
または−ＣＨ2ＣＨ3であり、Ｒ4は、−Ｃ3-7シクロアル
キル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロへキシルなど）で置換されていてもよ
い−Ｃ1-4アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅ
ｒｔ−ブチルなど）であり（具体的には、プロピル、シ
クロプロピルメチルなどが挙げられる）、Ｒ5は、−Ｃ
1-4アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−
ブチルなど）または−Ｃ3-7シクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロへキシルなど）であり（具体的には、エチル、シクロ
プロピル、シクロへキシルなどが挙げられる）、該−Ｃ
1-4アルキルはフェニルで置換されていてもよく、Ｄ
は、結合手または１〜３個の炭素原子を有するアルキル
鎖であり、Ｅは、−ＮＨ−または−ＮＨ2 +−であり、Ｈ
ＥＴＣｙは、少なくとも１個のＮ原子を含み、１〜２個
の追加のＮ原子および０〜１個のＯまたはＳ原子を含ん
でいてもよく、−Ｃ1-4アルキル（例えば、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチ
ルおよびｔｅｒｔ−ブチルなど）または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ
−ＣＨ2フェニルで置換されていてもよい４〜１０員非
芳香族複素環基（例えば、ピロリジニルおよびピペリジ
ニル基などが挙げられ、特に好ましくは、４−ピペリジ
ニル基である）である（具体的には、４−ピペリジニル
基、Ｎ−メチル−４−ピペリジニル基、Ｎ−ベンジルオ
キシカルボニル−４−ピペリジニル基が挙げられる）］
で示される化合物またはその医薬的に許容可能な塩（Ｗ
Ｏ０１／９１７４９）。
−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2または−ＣＨ3であり、Ｒ
2は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2
または−ＣＨ3であり、Ｒ3は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−
Ｂｒ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3
または−ＣＨ2ＣＨ3であり、Ｒ4は、−Ｃ3-7シクロアル
キル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロへキシルなど）で置換されていてもよ
い−Ｃ1-4アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅ
ｒｔ−ブチルなど）であり（具体的には、プロピル、シ
クロプロピルメチルなどが挙げられる）、Ｒ5は、−Ｃ
1-4アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−
ブチルなど）または−Ｃ3-7シクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロへキシルなど）であり（具体的には、エチル、シクロ
プロピル、シクロへキシルなどが挙げられる）、該−Ｃ
1-4アルキルはフェニルで置換されていてもよく、Ｄ
は、結合手または１〜３個の炭素原子を有するアルキル
鎖であり、Ｅは、−ＮＨ−または−ＮＨ2 +−であり、Ｈ
ＥＴＣｙは、少なくとも１個のＮ原子を含み、１〜２個
の追加のＮ原子および０〜１個のＯまたはＳ原子を含ん
でいてもよく、−Ｃ1-4アルキル（例えば、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチ
ルおよびｔｅｒｔ−ブチルなど）または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ
−ＣＨ2フェニルで置換されていてもよい４〜１０員非
芳香族複素環基（例えば、ピロリジニルおよびピペリジ
ニル基などが挙げられ、特に好ましくは、４−ピペリジ
ニル基である）である（具体的には、４−ピペリジニル
基、Ｎ−メチル−４−ピペリジニル基、Ｎ−ベンジルオ
キシカルボニル−４−ピペリジニル基が挙げられる）］
で示される化合物またはその医薬的に許容可能な塩（Ｗ
Ｏ０１／９１７４９）。
【００２１】上記の文献は、いずれも、本明細書中に参
考として援用される。
考として援用される。
【００２２】上記の通り、ＪＮＫはｃ−Ｊｕｎのリン酸
化によって種々の生理作用を示すが、ｃ−Ｊｕｎの過剰
な活性化に基づく種々の疾患（例えば、慢性関節リウマ
チや心虚血、脳虚血など）の予防薬および治療薬とし
て、作用効果、持続性、安全性などの点でより満足のい
くＪＮＫ阻害剤の開発が切望されている。
化によって種々の生理作用を示すが、ｃ−Ｊｕｎの過剰
な活性化に基づく種々の疾患（例えば、慢性関節リウマ
チや心虚血、脳虚血など）の予防薬および治療薬とし
て、作用効果、持続性、安全性などの点でより満足のい
くＪＮＫ阻害剤の開発が切望されている。
【００２３】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、ｃ−Ｊｕｎの過剰な活性化に基づく種々の疾患（例
えば、慢性関節リウマチや心虚血、脳虚血など）の予防
薬および治療薬として、作用効果、持続性、安全性など
の点でより満足のいくＪＮＫ阻害剤の提供である。
は、ｃ−Ｊｕｎの過剰な活性化に基づく種々の疾患（例
えば、慢性関節リウマチや心虚血、脳虚血など）の予防
薬および治療薬として、作用効果、持続性、安全性など
の点でより満足のいくＪＮＫ阻害剤の提供である。
【００２４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、種々検討
した結果、アゾール骨格の特定の位置が、置換基を有す
る含窒素芳香族基で置換されていることに化学構造上の
特異性を有するアゾール化合物（但し、上記の文献（Ｗ
Ｏ０１／９１７４９）に記載の化合物は除く）（以下、
化合物（Ｉ）と略記する場合がある）は、その特異的な
化学構造に基づいて予想外にも優れたＪＮＫ阻害作用な
どを有し、かつこれを含有する剤が安定性などの医薬品
としての性質においても優れており、医薬として十分満
足できるものであることを初めて見出し、これらの知見
に基づいて、本発明を完成した。
した結果、アゾール骨格の特定の位置が、置換基を有す
る含窒素芳香族基で置換されていることに化学構造上の
特異性を有するアゾール化合物（但し、上記の文献（Ｗ
Ｏ０１／９１７４９）に記載の化合物は除く）（以下、
化合物（Ｉ）と略記する場合がある）は、その特異的な
化学構造に基づいて予想外にも優れたＪＮＫ阻害作用な
どを有し、かつこれを含有する剤が安定性などの医薬品
としての性質においても優れており、医薬として十分満
足できるものであることを初めて見出し、これらの知見
に基づいて、本発明を完成した。
【００２５】すなわち、本発明は、以下の〔１〕〜〔４
１〕に関する。 〔１〕 置換基を有する含窒素芳香族基で置換されたア
ゾール化合物（Ｉ）（但し、一般式：
１〕に関する。 〔１〕 置換基を有する含窒素芳香族基で置換されたア
ゾール化合物（Ｉ）（但し、一般式：
【００２６】
【化３８】
【００２７】［式中、Ｒ1は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、
−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2または−ＣＨ3であり、Ｒ
2は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2
または−ＣＨ3であり、Ｒ3は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−
Ｂｒ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3
または−ＣＨ2ＣＨ3であり、Ｒ4は、−Ｃ3-7シクロアル
キルで置換されていてもよい−Ｃ1-4アルキルであり、
Ｒ5は、−Ｃ1-4アルキルまたは−Ｃ3-7シクロアルキル
であり、該−Ｃ1-4アルキルはフェニルで置換されてい
てもよく、Ｄは、結合手または１〜３個の炭素原子を有
するアルキル鎖であり、Ｅは、−ＮＨ−または−ＮＨ2 +
−であり、ＨＥＴＣｙは、少なくとも１個のＮ原子を含
み、１〜２個の追加のＮ原子および０〜１個のＯまたは
Ｓ原子を含んでいてもよく、−Ｃ1-4アルキルまたは−
Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ2フェニルで置換されていてもよい
４〜１０員非芳香族複素環基である］で示される化合物
を除く）もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有
するｃ−Ｊｕｎ Ｎ末端キナーゼ阻害剤。 〔２〕 含窒素芳香族基が４−ピリジル基または４−ピ
リミジニル基である上記〔１〕記載の剤。 〔３〕 アゾール化合物（Ｉ）が、Ｎ−オキシド化され
ていてもよい式
−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2または−ＣＨ3であり、Ｒ
2は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2
または−ＣＨ3であり、Ｒ3は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−
Ｂｒ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3
または−ＣＨ2ＣＨ3であり、Ｒ4は、−Ｃ3-7シクロアル
キルで置換されていてもよい−Ｃ1-4アルキルであり、
Ｒ5は、−Ｃ1-4アルキルまたは−Ｃ3-7シクロアルキル
であり、該−Ｃ1-4アルキルはフェニルで置換されてい
てもよく、Ｄは、結合手または１〜３個の炭素原子を有
するアルキル鎖であり、Ｅは、−ＮＨ−または−ＮＨ2 +
−であり、ＨＥＴＣｙは、少なくとも１個のＮ原子を含
み、１〜２個の追加のＮ原子および０〜１個のＯまたは
Ｓ原子を含んでいてもよく、−Ｃ1-4アルキルまたは−
Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ2フェニルで置換されていてもよい
４〜１０員非芳香族複素環基である］で示される化合物
を除く）もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有
するｃ−Ｊｕｎ Ｎ末端キナーゼ阻害剤。 〔２〕 含窒素芳香族基が４−ピリジル基または４−ピ
リミジニル基である上記〔１〕記載の剤。 〔３〕 アゾール化合物（Ｉ）が、Ｎ−オキシド化され
ていてもよい式
【００２８】
【化３９】
【００２９】〔式中、Ｎ1は置換基または水素原子を有
していてもよい窒素原子を、Ｘ1は置換基または水素
原子を有していてもよい炭素原子、酸素原子、硫黄
原子または置換基または水素原子を有していてもよい
窒素原子を、Ｘ2は置換基または水素原子を有してい
てもよい炭素原子、酸素原子、硫黄原子または置
換基または水素原子を有していてもよい窒素原子を、Ｘ
3は炭素原子または窒素原子を示し、（１）Ｘ1が酸
素原子または硫黄原子の場合、Ｘ2は置換基または水素
原子を有していてもよい炭素原子でかつＸ3は炭素原子
で、Ｎ1は窒素原子を、（２）Ｘ1が置換基または水素原
子を有する窒素原子でかつＸ3が炭素原子の場合、Ｘ2は
置換基または水素原子を有していてもよい炭素原子で、
Ｎ1は窒素原子を、（３）Ｘ1およびＸ3が窒素原子の場
合、Ｘ2は置換基または水素原子を有していてもよい炭
素原子で、Ｎ1は窒素原子を、（４）Ｘ1が置換基または
水素原子を有していてもよい炭素原子でかつＸ2が酸素
原子または硫黄原子の場合、Ｘ3は炭素原子で、Ｎ1は窒
素原子を、（５）Ｘ1が置換基または水素原子を有して
いてもよい炭素原子でかつＸ3が炭素原子の場合、Ｎ1ま
たはＸ2のどちらか一方は窒素原子、他方は置換基また
は水素原子を有する窒素原子を、（６）Ｘ1およびＸ2が
置換基または水素原子を有していてもよい炭素原子でか
つＸ3が炭素原子の場合、Ｎ1は置換基または水素原子を
有する窒素原子を、（７）Ｘ1およびＸ2が置換基または
水素原子を有していてもよい炭素原子でかつＸ3が窒素
原子の場合、Ｎ1は窒素原子を示し、Ａ環はさらに置換
基を有していてもよく、Ｂ環は芳香環を、Ｙは置換基
または水素原子を有していてもよい炭素原子または窒
素原子を、Ｚは結合手、−ＮＲ4−（Ｒ4は水素原子また
は置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）、酸素
原子または酸化されていてもよい硫黄原子を、Ｗは結合
手または置換基を有していてもよい２価の炭化水素基
を、Ｒ2は置換基を有していてもよい芳香族基を、Ｒ3は
置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有
していてもよい複素環基を示す。〕で表される化合物で
ある上記〔１〕記載の剤。 〔４〕 化合物（Ｉ’）が、Ｎ−オキシド化されていて
もよい式
していてもよい窒素原子を、Ｘ1は置換基または水素
原子を有していてもよい炭素原子、酸素原子、硫黄
原子または置換基または水素原子を有していてもよい
窒素原子を、Ｘ2は置換基または水素原子を有してい
てもよい炭素原子、酸素原子、硫黄原子または置
換基または水素原子を有していてもよい窒素原子を、Ｘ
3は炭素原子または窒素原子を示し、（１）Ｘ1が酸
素原子または硫黄原子の場合、Ｘ2は置換基または水素
原子を有していてもよい炭素原子でかつＸ3は炭素原子
で、Ｎ1は窒素原子を、（２）Ｘ1が置換基または水素原
子を有する窒素原子でかつＸ3が炭素原子の場合、Ｘ2は
置換基または水素原子を有していてもよい炭素原子で、
Ｎ1は窒素原子を、（３）Ｘ1およびＸ3が窒素原子の場
合、Ｘ2は置換基または水素原子を有していてもよい炭
素原子で、Ｎ1は窒素原子を、（４）Ｘ1が置換基または
水素原子を有していてもよい炭素原子でかつＸ2が酸素
原子または硫黄原子の場合、Ｘ3は炭素原子で、Ｎ1は窒
素原子を、（５）Ｘ1が置換基または水素原子を有して
いてもよい炭素原子でかつＸ3が炭素原子の場合、Ｎ1ま
たはＸ2のどちらか一方は窒素原子、他方は置換基また
は水素原子を有する窒素原子を、（６）Ｘ1およびＸ2が
置換基または水素原子を有していてもよい炭素原子でか
つＸ3が炭素原子の場合、Ｎ1は置換基または水素原子を
有する窒素原子を、（７）Ｘ1およびＸ2が置換基または
水素原子を有していてもよい炭素原子でかつＸ3が窒素
原子の場合、Ｎ1は窒素原子を示し、Ａ環はさらに置換
基を有していてもよく、Ｂ環は芳香環を、Ｙは置換基
または水素原子を有していてもよい炭素原子または窒
素原子を、Ｚは結合手、−ＮＲ4−（Ｒ4は水素原子また
は置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）、酸素
原子または酸化されていてもよい硫黄原子を、Ｗは結合
手または置換基を有していてもよい２価の炭化水素基
を、Ｒ2は置換基を有していてもよい芳香族基を、Ｒ3は
置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有
していてもよい複素環基を示す。〕で表される化合物で
ある上記〔１〕記載の剤。 〔４〕 化合物（Ｉ’）が、Ｎ−オキシド化されていて
もよい式
【００３０】
【化４０】
【００３１】〔式中、Ｘaは酸素原子、硫黄原子ま
たは置換基または水素原子を有していてもよい窒素原
子を、Ａa環はさらに置換基を有していてもよく、Ｙaは
置換基または水素原子を有していてもよい炭素原子ま
たは窒素原子を、Ｚaは結合手、−ＮＲ4a−（Ｒ4aは
水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を
示す）、酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子
を、Ｗaは結合手または置換基を有していてもよい２価
の炭化水素基を、Ｒ1aは水素原子、置換基を有していて
もよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環
基、置換基を有していてもよいアミノ基またはアシル基
を、Ｒ2aは置換基を有していてもよい芳香族基を、Ｒ3a
は置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を
有していてもよい複素環基を示す。〕で表される化合物
である上記〔３〕記載の剤。 〔５〕 化合物（Ｉ’）が、Ｎ−オキシド化されていて
もよい式
たは置換基または水素原子を有していてもよい窒素原
子を、Ａa環はさらに置換基を有していてもよく、Ｙaは
置換基または水素原子を有していてもよい炭素原子ま
たは窒素原子を、Ｚaは結合手、−ＮＲ4a−（Ｒ4aは
水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を
示す）、酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子
を、Ｗaは結合手または置換基を有していてもよい２価
の炭化水素基を、Ｒ1aは水素原子、置換基を有していて
もよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環
基、置換基を有していてもよいアミノ基またはアシル基
を、Ｒ2aは置換基を有していてもよい芳香族基を、Ｒ3a
は置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を
有していてもよい複素環基を示す。〕で表される化合物
である上記〔３〕記載の剤。 〔５〕 化合物（Ｉ’）が、Ｎ−オキシド化されていて
もよい式
【００３２】
【化４１】
【００３３】〔式中、Ｘa'は酸素原子または硫黄原
子を、Ｙa'は炭素原子または窒素原子を、Ｚa'は結合
手、−ＮＲ4a'−（Ｒ4a'は水素原子または置換基を有し
ていてもよい炭化水素基を示す）、酸素原子または酸化
されていてもよい硫黄原子を、Ｗa'は結合手または置換
基を有していてもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1a'は水
素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基
を有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよ
いアミノ基またはアシル基を、Ｒ2a'は置換基を有して
いてもよい芳香族基を、Ｒ3a'は置換基を有していても
よい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環
基を示す。〕で表される化合物である上記〔３〕記載の
剤。 〔６〕 化合物（Ｉ’）が、Ｎ−オキシド化されていて
もよい式
子を、Ｙa'は炭素原子または窒素原子を、Ｚa'は結合
手、−ＮＲ4a'−（Ｒ4a'は水素原子または置換基を有し
ていてもよい炭化水素基を示す）、酸素原子または酸化
されていてもよい硫黄原子を、Ｗa'は結合手または置換
基を有していてもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1a'は水
素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基
を有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよ
いアミノ基またはアシル基を、Ｒ2a'は置換基を有して
いてもよい芳香族基を、Ｒ3a'は置換基を有していても
よい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環
基を示す。〕で表される化合物である上記〔３〕記載の
剤。 〔６〕 化合物（Ｉ’）が、Ｎ−オキシド化されていて
もよい式
【００３４】
【化４２】
【００３５】〔式中、Ｚa''は結合手、−ＮＲ4a''−
（Ｒ4a''は水素原子または置換基を有していてもよい炭
化水素基を示す）、酸素原子または酸化されていてもよ
い硫黄原子を、Ｗa''は結合手または置換基を有してい
てもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1a''は水素原子、置換
基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していて
もよい複素環基、置換基を有していてもよいアミノ基ま
たはアシル基を、Ｒ2a''は置換基を有していてもよい芳
香族基を、Ｒ3a''は置換基を有していてもよい炭化水素
基または置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ5a''
は、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基ま
たは置換基を有していてもよい複素環基を示す。〕で表
される化合物である上記〔３〕記載の剤。 〔７〕 化合物（Ｉ’）が、Ｎ−オキシド化されていて
もよい式
（Ｒ4a''は水素原子または置換基を有していてもよい炭
化水素基を示す）、酸素原子または酸化されていてもよ
い硫黄原子を、Ｗa''は結合手または置換基を有してい
てもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1a''は水素原子、置換
基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していて
もよい複素環基、置換基を有していてもよいアミノ基ま
たはアシル基を、Ｒ2a''は置換基を有していてもよい芳
香族基を、Ｒ3a''は置換基を有していてもよい炭化水素
基または置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ5a''
は、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基ま
たは置換基を有していてもよい複素環基を示す。〕で表
される化合物である上記〔３〕記載の剤。 〔７〕 化合物（Ｉ’）が、Ｎ−オキシド化されていて
もよい式
【００３６】
【化４３】
【００３７】〔式中、Ｚa'''は結合手、−ＮＲ4a'''−
（Ｒ4a'''は水素原子または置換基を有していてもよい
炭化水素基を示す）、酸素原子または酸化されていても
よい硫黄原子を、Ｗa'''は結合手または置換基を有して
いてもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1a'''は水素原子、
非芳香族複素環基を含まない置換基を有していてもよい
炭化水素基、置換基を有していてもよい芳香族複素環
基、置換基を有していてもよいアミノ基またはアシル基
を、Ｒ2a'''は置換基を有していてもよい芳香族基を、
Ｒ3a'''は置換基を有していてもよい炭化水素基または
置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ5a'''は、水
素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置
換基を有していてもよい複素環基を示す。〕で表される
化合物である上記〔３〕記載の剤。 〔８〕 化合物（Ｉ’）が、Ｎ−オキシド化されていて
もよい式
（Ｒ4a'''は水素原子または置換基を有していてもよい
炭化水素基を示す）、酸素原子または酸化されていても
よい硫黄原子を、Ｗa'''は結合手または置換基を有して
いてもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1a'''は水素原子、
非芳香族複素環基を含まない置換基を有していてもよい
炭化水素基、置換基を有していてもよい芳香族複素環
基、置換基を有していてもよいアミノ基またはアシル基
を、Ｒ2a'''は置換基を有していてもよい芳香族基を、
Ｒ3a'''は置換基を有していてもよい炭化水素基または
置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ5a'''は、水
素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置
換基を有していてもよい複素環基を示す。〕で表される
化合物である上記〔３〕記載の剤。 〔８〕 化合物（Ｉ’）が、Ｎ−オキシド化されていて
もよい式
【００３８】
【化４４】
【００３９】〔式中、Ａb環はさらに置換基を有してい
てもよく、Ｙbは置換基または水素原子を有していて
もよい炭素原子または窒素原子を、Ｚbは結合手、−
ＮＲ4b−（Ｒ4bは水素原子または置換基を有していても
よい炭化水素基を示す）、酸素原子または酸化されてい
てもよい硫黄原子を、Ｗbは結合手または置換基を有し
ていてもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1bは水素原子、置
換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有してい
てもよい複素環基、置換基を有していてもよいアミノ基
またはアシル基を、Ｒ2bは置換基を有していてもよい芳
香族基を、Ｒ3bは置換基を有していてもよい炭化水素基
または置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ5bは水
素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置
換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ6bは水素原子、
置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有して
いてもよい複素環基、置換基を有していてもよいアミノ
基またはアシル基を示し、Ｒ1bとＲ6bは互いに結合して
環を形成してもよい。〕で表される化合物である上記
〔３〕記載の剤。
てもよく、Ｙbは置換基または水素原子を有していて
もよい炭素原子または窒素原子を、Ｚbは結合手、−
ＮＲ4b−（Ｒ4bは水素原子または置換基を有していても
よい炭化水素基を示す）、酸素原子または酸化されてい
てもよい硫黄原子を、Ｗbは結合手または置換基を有し
ていてもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1bは水素原子、置
換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有してい
てもよい複素環基、置換基を有していてもよいアミノ基
またはアシル基を、Ｒ2bは置換基を有していてもよい芳
香族基を、Ｒ3bは置換基を有していてもよい炭化水素基
または置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ5bは水
素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置
換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ6bは水素原子、
置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有して
いてもよい複素環基、置換基を有していてもよいアミノ
基またはアシル基を示し、Ｒ1bとＲ6bは互いに結合して
環を形成してもよい。〕で表される化合物である上記
〔３〕記載の剤。
〔９〕 化合物（Ｉ’）が、Ｎ−オキシド化されていて
もよい式
もよい式
【００４０】
【化４５】
【００４１】〔式中、Ａc環はさらに置換基を有してい
てもよく、Ｘcは酸素原子、硫黄原子または置換
基または水素原子を有していてもよい窒素原子を、Ｙc
は置換基または水素原子を有していてもよい炭素原子
または窒素原子を、Ｚcは結合手、−ＮＲ4c−（Ｒ4c
は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基
を示す）、酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原
子を、Ｗcは結合手または置換基を有していてもよい２
価の炭化水素基を、Ｒ2cは置換基を有していてもよい芳
香族基を、Ｒ3cは置換基を有していてもよい炭化水素基
または置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ6cは水
素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基
を有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよ
いアミノ基またはアシル基を示す。〕で表される化合物
である上記〔３〕記載の剤。 〔１０〕 化合物（Ｉ’）が、Ｎ−オキシド化されてい
てもよい式
てもよく、Ｘcは酸素原子、硫黄原子または置換
基または水素原子を有していてもよい窒素原子を、Ｙc
は置換基または水素原子を有していてもよい炭素原子
または窒素原子を、Ｚcは結合手、−ＮＲ4c−（Ｒ4c
は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基
を示す）、酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原
子を、Ｗcは結合手または置換基を有していてもよい２
価の炭化水素基を、Ｒ2cは置換基を有していてもよい芳
香族基を、Ｒ3cは置換基を有していてもよい炭化水素基
または置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ6cは水
素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基
を有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよ
いアミノ基またはアシル基を示す。〕で表される化合物
である上記〔３〕記載の剤。 〔１０〕 化合物（Ｉ’）が、Ｎ−オキシド化されてい
てもよい式
【００４２】
【化４６】
【００４３】〔式中、Ａd環はさらに置換基を有してい
てもよく、Ｙdは置換基または水素原子を有していて
もよい炭素原子または窒素原子を、Ｚdは結合手、−
ＮＲ4d−（Ｒ4dは水素原子または置換基を有していても
よい炭化水素基を示す）、酸素原子または酸化されてい
てもよい硫黄原子を、Ｗdは結合手または置換基を有し
ていてもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1dは水素原子、置
換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有してい
てもよい複素環基、置換基を有していてもよいアミノ基
またはアシル基を、Ｒ2dは置換基を有していてもよい芳
香族基を、Ｒ3dは置換基を有していてもよい炭化水素基
または置換基を有していてもよい複素環基を示す。〕で
表される化合物である上記〔３〕記載の剤。 〔１１〕 化合物（Ｉ’）が、Ｎ−オキシド化されてい
てもよい式
てもよく、Ｙdは置換基または水素原子を有していて
もよい炭素原子または窒素原子を、Ｚdは結合手、−
ＮＲ4d−（Ｒ4dは水素原子または置換基を有していても
よい炭化水素基を示す）、酸素原子または酸化されてい
てもよい硫黄原子を、Ｗdは結合手または置換基を有し
ていてもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1dは水素原子、置
換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有してい
てもよい複素環基、置換基を有していてもよいアミノ基
またはアシル基を、Ｒ2dは置換基を有していてもよい芳
香族基を、Ｒ3dは置換基を有していてもよい炭化水素基
または置換基を有していてもよい複素環基を示す。〕で
表される化合物である上記〔３〕記載の剤。 〔１１〕 化合物（Ｉ’）が、Ｎ−オキシド化されてい
てもよい式
【００４４】
【化４７】
【００４５】〔式中、Ｎ1は置換基または水素原子を有
していてもよい窒素原子を、Ｘ1は置換基または水素
原子を有していてもよい炭素原子、酸素原子、硫黄
原子または置換基または水素原子を有していてもよい
窒素原子を、Ｘ2は置換基または水素原子を有してい
てもよい炭素原子、酸素原子、硫黄原子または置
換基または水素原子を有していてもよい窒素原子を、Ｘ
3は炭素原子または窒素原子を示し、（１）Ｘ1が酸
素原子または硫黄原子の場合、Ｘ2は置換基または水素
原子を有していてもよい炭素原子でかつＸ3は炭素原子
で、Ｎ1は窒素原子を、（２）Ｘ1が置換基または水素原
子を有する窒素原子でかつＸ3が炭素原子の場合、Ｘ2は
置換基または水素原子を有していてもよい炭素原子で、
Ｎ1は窒素原子を、（３）Ｘ1およびＸ3が窒素原子の場
合、Ｘ2は置換基または水素原子を有していてもよい炭
素原子で、Ｎ1は窒素原子を、（４）Ｘ1が置換基または
水素原子を有していてもよい炭素原子でかつＸ2が酸素
原子または硫黄原子の場合、Ｘ3は炭素原子で、Ｎ1は窒
素原子を、（５）Ｘ1が置換基または水素原子を有して
いてもよい炭素原子でかつＸ3が炭素原子の場合、Ｎ1ま
たはＸ2のどちらか一方は窒素原子、他方は置換基また
は水素原子を有する窒素原子を、（６）Ｘ1およびＸ2が
置換基または水素原子を有していてもよい炭素原子でか
つＸ3が炭素原子の場合、Ｎ1は置換基または水素原子を
有する窒素原子を、（７）Ｘ1およびＸ2が置換基または
水素原子を有していてもよい炭素原子でかつＸ3が窒素
原子の場合、Ｎ1は窒素原子を示し、Ａ環はさらに置換
基を有していてもよく、Ｂ環は芳香環を、Ｙは置換基
または水素原子を有していてもよい炭素原子または窒
素原子を、Ｗは結合手または置換基を有していてもよい
２価の炭化水素基を、Ｒ2は置換基を有していてもよい
芳香族基を、Ｒ3は置換基を有していてもよい炭化水素
基または置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ4は
水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を
示す。〕で表される化合物である上記〔３〕記載の剤。 〔１２〕 化合物（Ｉ’’）が、Ｎ−オキシド化されて
いてもよい式
していてもよい窒素原子を、Ｘ1は置換基または水素
原子を有していてもよい炭素原子、酸素原子、硫黄
原子または置換基または水素原子を有していてもよい
窒素原子を、Ｘ2は置換基または水素原子を有してい
てもよい炭素原子、酸素原子、硫黄原子または置
換基または水素原子を有していてもよい窒素原子を、Ｘ
3は炭素原子または窒素原子を示し、（１）Ｘ1が酸
素原子または硫黄原子の場合、Ｘ2は置換基または水素
原子を有していてもよい炭素原子でかつＸ3は炭素原子
で、Ｎ1は窒素原子を、（２）Ｘ1が置換基または水素原
子を有する窒素原子でかつＸ3が炭素原子の場合、Ｘ2は
置換基または水素原子を有していてもよい炭素原子で、
Ｎ1は窒素原子を、（３）Ｘ1およびＸ3が窒素原子の場
合、Ｘ2は置換基または水素原子を有していてもよい炭
素原子で、Ｎ1は窒素原子を、（４）Ｘ1が置換基または
水素原子を有していてもよい炭素原子でかつＸ2が酸素
原子または硫黄原子の場合、Ｘ3は炭素原子で、Ｎ1は窒
素原子を、（５）Ｘ1が置換基または水素原子を有して
いてもよい炭素原子でかつＸ3が炭素原子の場合、Ｎ1ま
たはＸ2のどちらか一方は窒素原子、他方は置換基また
は水素原子を有する窒素原子を、（６）Ｘ1およびＸ2が
置換基または水素原子を有していてもよい炭素原子でか
つＸ3が炭素原子の場合、Ｎ1は置換基または水素原子を
有する窒素原子を、（７）Ｘ1およびＸ2が置換基または
水素原子を有していてもよい炭素原子でかつＸ3が窒素
原子の場合、Ｎ1は窒素原子を示し、Ａ環はさらに置換
基を有していてもよく、Ｂ環は芳香環を、Ｙは置換基
または水素原子を有していてもよい炭素原子または窒
素原子を、Ｗは結合手または置換基を有していてもよい
２価の炭化水素基を、Ｒ2は置換基を有していてもよい
芳香族基を、Ｒ3は置換基を有していてもよい炭化水素
基または置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ4は
水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を
示す。〕で表される化合物である上記〔３〕記載の剤。 〔１２〕 化合物（Ｉ’’）が、Ｎ−オキシド化されて
いてもよい式
【００４６】
【化４８】
【００４７】〔式中、Ａe環はさらに置換基を有してい
てもよく、Ｘeは酸素原子、硫黄原子または置換
基または水素原子を有していてもよい窒素原子、Ｙeは
置換基または水素原子を有していてもよい炭素原子ま
たは窒素原子を、Ｗeは結合手または置換基を有して
いてもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1eは水素原子、置換
基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していて
もよい複素環基、置換基を有していてもよいアミノ基ま
たはアシル基を、Ｒ2eは置換基を有していてもよい芳香
族基を、Ｒ3eは置換基を有していてもよい炭化水素基ま
たは置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ4eは水素
原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示
す。〕で表される化合物である上記〔１１〕記載の剤。 〔１３〕 化合物（Ｉ’’）が、Ｎ−オキシド化されて
いてもよい式
てもよく、Ｘeは酸素原子、硫黄原子または置換
基または水素原子を有していてもよい窒素原子、Ｙeは
置換基または水素原子を有していてもよい炭素原子ま
たは窒素原子を、Ｗeは結合手または置換基を有して
いてもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1eは水素原子、置換
基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していて
もよい複素環基、置換基を有していてもよいアミノ基ま
たはアシル基を、Ｒ2eは置換基を有していてもよい芳香
族基を、Ｒ3eは置換基を有していてもよい炭化水素基ま
たは置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ4eは水素
原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示
す。〕で表される化合物である上記〔１１〕記載の剤。 〔１３〕 化合物（Ｉ’’）が、Ｎ−オキシド化されて
いてもよい式
【００４８】
【化４９】
【００４９】〔式中、Ｘe'は酸素原子または硫黄原
子、Ｙe'は置換基または水素原子を有していてもよい炭
素原子あるいは窒素原子を、Ｗe'は結合手または置換基
を有していてもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1e'は水素
原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を
有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよい
アミノ基またはアシル基を、Ｒ2e'は置換基を有してい
てもよい芳香族基を、Ｒ3e'は置換基を有していてもよ
い炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基
を、Ｒ4e'は水素原子または置換基を有していてもよい
炭化水素基を示す。〕で表される化合物である上記〔１
１〕記載の剤。 〔１４〕 化合物（Ｉ’’）が、Ｎ−オキシド化されて
いてもよい式
子、Ｙe'は置換基または水素原子を有していてもよい炭
素原子あるいは窒素原子を、Ｗe'は結合手または置換基
を有していてもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1e'は水素
原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を
有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよい
アミノ基またはアシル基を、Ｒ2e'は置換基を有してい
てもよい芳香族基を、Ｒ3e'は置換基を有していてもよ
い炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基
を、Ｒ4e'は水素原子または置換基を有していてもよい
炭化水素基を示す。〕で表される化合物である上記〔１
１〕記載の剤。 〔１４〕 化合物（Ｉ’’）が、Ｎ−オキシド化されて
いてもよい式
【００５０】
【化５０】
【００５１】〔式中、Ｗe''は結合手または置換基を有
していてもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1e''は水素原
子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有
していてもよい複素環基、置換基を有していてもよいア
ミノ基またはアシル基を、Ｒ2e''は置換基を有していて
もよい芳香族基を、Ｒ3e''は置換基を有していてもよい
炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基
を、Ｒ4e''は水素原子または置換基を有していてもよい
炭化水素基を、Ｒ5e''は水素原子、置換基を有していて
もよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素
環基を示す。〕で表される化合物である上記〔１１〕記
載の剤。 〔１５〕 化合物（Ｉ’’）が、Ｎ−オキシド化されて
いてもよい式
していてもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1e''は水素原
子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有
していてもよい複素環基、置換基を有していてもよいア
ミノ基またはアシル基を、Ｒ2e''は置換基を有していて
もよい芳香族基を、Ｒ3e''は置換基を有していてもよい
炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基
を、Ｒ4e''は水素原子または置換基を有していてもよい
炭化水素基を、Ｒ5e''は水素原子、置換基を有していて
もよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素
環基を示す。〕で表される化合物である上記〔１１〕記
載の剤。 〔１５〕 化合物（Ｉ’’）が、Ｎ−オキシド化されて
いてもよい式
【００５２】
【化５１】
【００５３】〔式中、Ｗe'''は結合手または置換基を有
していてもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1e'''は水素原
子、非芳香族複素環基を含まない置換基を有していても
よい炭化水素基、置換基を有していてもよい芳香族複素
環基、置換基を有していてもよいアミノ基またはアシル
基を、Ｒ2e'''は置換基を有していてもよい芳香族基
を、Ｒ3e'''は置換基を有していてもよい炭化水素基ま
たは置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ4e'''は
水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基
を、Ｒ5e'''は水素原子、置換基を有していてもよい炭
化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示
す。〕で表される化合物である上記〔１１〕記載の剤。 〔１６〕 化合物（Ｉ’’）が、Ｎ−オキシド化されて
いてもよい式
していてもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1e'''は水素原
子、非芳香族複素環基を含まない置換基を有していても
よい炭化水素基、置換基を有していてもよい芳香族複素
環基、置換基を有していてもよいアミノ基またはアシル
基を、Ｒ2e'''は置換基を有していてもよい芳香族基
を、Ｒ3e'''は置換基を有していてもよい炭化水素基ま
たは置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ4e'''は
水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基
を、Ｒ5e'''は水素原子、置換基を有していてもよい炭
化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示
す。〕で表される化合物である上記〔１１〕記載の剤。 〔１６〕 化合物（Ｉ’’）が、Ｎ−オキシド化されて
いてもよい式
【００５４】
【化５２】
【００５５】〔式中、Ａf環はさらに置換基を有してい
てもよく、Ｙfは置換基または水素原子を有していて
もよい炭素原子または窒素原子を、Ｗfは結合手また
は置換基を有していてもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1f
は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置
換基を有していてもよい複素環基、置換基を有していて
もよいアミノ基またはアシル基を、Ｒ2fは置換基を有し
ていてもよい芳香族基を、Ｒ3fは置換基を有していても
よい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環
基を、Ｒ4fは水素原子または置換基を有していてもよい
炭化水素基を示す。〕で表される化合物である上記〔１
１〕記載の剤。 〔１７〕 化合物（Ｉ’’）が、Ｎ−オキシド化されて
いてもよい式
てもよく、Ｙfは置換基または水素原子を有していて
もよい炭素原子または窒素原子を、Ｗfは結合手また
は置換基を有していてもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1f
は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置
換基を有していてもよい複素環基、置換基を有していて
もよいアミノ基またはアシル基を、Ｒ2fは置換基を有し
ていてもよい芳香族基を、Ｒ3fは置換基を有していても
よい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環
基を、Ｒ4fは水素原子または置換基を有していてもよい
炭化水素基を示す。〕で表される化合物である上記〔１
１〕記載の剤。 〔１７〕 化合物（Ｉ’’）が、Ｎ−オキシド化されて
いてもよい式
【００５６】
【化５３】
【００５７】〔式中、Ａg環はさらに置換基を有してい
てもよく、Ｙgは置換基または水素原子を有していて
もよい炭素原子または窒素原子を、Ｒ1gは水素原子、
置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有して
いてもよい複素環基、置換基を有していてもよいアミノ
基またはアシル基を、Ｒ2gは置換基を有していてもよい
芳香族基を、Ｒ3gは置換基を有していてもよい炭化水素
基または置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ4gは
水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を
示す。〕で表される化合物である上記〔１１〕記載の
剤。 〔１８〕 化合物（Ｉ’’）が、Ｎ−オキシド化されて
いてもよい式
てもよく、Ｙgは置換基または水素原子を有していて
もよい炭素原子または窒素原子を、Ｒ1gは水素原子、
置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有して
いてもよい複素環基、置換基を有していてもよいアミノ
基またはアシル基を、Ｒ2gは置換基を有していてもよい
芳香族基を、Ｒ3gは置換基を有していてもよい炭化水素
基または置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ4gは
水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を
示す。〕で表される化合物である上記〔１１〕記載の
剤。 〔１８〕 化合物（Ｉ’’）が、Ｎ−オキシド化されて
いてもよい式
【００５８】
【化５４】
【００５９】〔式中、Ａh環はさらに置換基を有してい
てもよく、Ｙhは置換基または水素原子を有していて
もよい炭素原子または窒素原子を、Ｒ1hは水素原子、
置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有して
いてもよい複素環基、置換基を有していてもよいアミノ
基またはアシル基を、Ｒ2hは置換基を有していてもよい
芳香族基を、Ｒ3hは置換基を有していてもよい炭化水素
基または置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ4hは
水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を
示す。〕で表される化合物である上記〔１１〕記載の
剤。 〔１９〕 化合物（Ｉ’）が、Ｎ−オキシド化されてい
てもよい式
てもよく、Ｙhは置換基または水素原子を有していて
もよい炭素原子または窒素原子を、Ｒ1hは水素原子、
置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有して
いてもよい複素環基、置換基を有していてもよいアミノ
基またはアシル基を、Ｒ2hは置換基を有していてもよい
芳香族基を、Ｒ3hは置換基を有していてもよい炭化水素
基または置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ4hは
水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を
示す。〕で表される化合物である上記〔１１〕記載の
剤。 〔１９〕 化合物（Ｉ’）が、Ｎ−オキシド化されてい
てもよい式
【００６０】
【化５５】
【００６１】〔式中、Ｘiは酸素原子または酸化されて
いてもよい硫黄原子を、Ｚiは結合手、−ＮＲ4i−（Ｒ
4iは水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素
基を示す）、酸素原子または酸化されていてもよい硫黄
原子を、Ｗiは結合手または置換基を有していてもよい
２価の鎖状炭化水素基を、Ｒ1iは水素原子、置換基を有
していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい
複素環基、置換基を有していてもよいアミノ基またはア
シル基を、Ｒ2iは、置換基を有していてもよいピリジル
基または置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基
を、Ｒ3iは置換基を有していてもよい炭化水素基または
置換基を有していてもよい複素環基を示す。〕で表され
る化合物である上記〔３〕記載の剤。 〔２０〕 化合物（Ｉ’）が、Ｎ−オキシド化されてい
てもよい式
いてもよい硫黄原子を、Ｚiは結合手、−ＮＲ4i−（Ｒ
4iは水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素
基を示す）、酸素原子または酸化されていてもよい硫黄
原子を、Ｗiは結合手または置換基を有していてもよい
２価の鎖状炭化水素基を、Ｒ1iは水素原子、置換基を有
していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい
複素環基、置換基を有していてもよいアミノ基またはア
シル基を、Ｒ2iは、置換基を有していてもよいピリジル
基または置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基
を、Ｒ3iは置換基を有していてもよい炭化水素基または
置換基を有していてもよい複素環基を示す。〕で表され
る化合物である上記〔３〕記載の剤。 〔２０〕 化合物（Ｉ’）が、Ｎ−オキシド化されてい
てもよい式
【００６２】
【化５６】
【００６３】〔式中、Ｗjは結合手、置換基を有してい
てもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1jは水素原子、置換基
を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していても
よい複素環基、置換基を有していてもよいアミノ基また
はアシル基を、Ｒ2jは水素原子または置換基を、Ｒ3jは
置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有
していてもよい複素環基を示す。〕で表される化合物で
ある上記〔３〕記載の剤。 〔２１〕 化合物（Ｉ’）が、Ｎ−オキシド化されてい
てもよい式
てもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1jは水素原子、置換基
を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していても
よい複素環基、置換基を有していてもよいアミノ基また
はアシル基を、Ｒ2jは水素原子または置換基を、Ｒ3jは
置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有
していてもよい複素環基を示す。〕で表される化合物で
ある上記〔３〕記載の剤。 〔２１〕 化合物（Ｉ’）が、Ｎ−オキシド化されてい
てもよい式
【００６４】
【化５７】
【００６５】〔式中、Ｒ1kは水素原子、置換基を有して
いてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素
環基、置換基を有していてもよいアミノ基またはアシル
基を、Ｒ2kは水素原子または置換基を、Ｒ3kは置換基を
有していてもよい環状炭化水素基または置換基を有して
いてもよい複素環基を示す。〕で表される化合物である
上記〔３〕記載の剤。 〔２２〕 化合物（Ｉ’）が、Ｎ−オキシド化されてい
てもよい式
いてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素
環基、置換基を有していてもよいアミノ基またはアシル
基を、Ｒ2kは水素原子または置換基を、Ｒ3kは置換基を
有していてもよい環状炭化水素基または置換基を有して
いてもよい複素環基を示す。〕で表される化合物である
上記〔３〕記載の剤。 〔２２〕 化合物（Ｉ’）が、Ｎ−オキシド化されてい
てもよい式
【００６６】
【化５８】
【００６７】〔式中、Ｒ1Lは水素原子、置換基を有して
いてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素
環基、置換基を有していてもよいアミノ基またはアシル
基を、Ｒ2Lは水素原子または置換基を、Ｒ3Lは水素原子
または置換基を示す。〕で表される化合物である上記
〔３〕記載の剤。 〔２３〕 ｃ−Ｊｕｎ関連疾患の予防・治療剤である上
記〔１〕記載の剤。 〔２４〕 ｃ−Ｊｕｎ Ｎ末端キナーゼ関連疾患の予防
・治療剤である上記〔１〕記載の剤。 〔２５〕 急性膵炎、慢性膵炎、成人呼吸困難症候群、
強皮症、深在性紅斑性狼瘡、慢性甲状腺炎、グレーブス
病、自己免疫性胃炎、自己免疫性好中球減少症、血小板
減少症、重症筋無力症、多発性骨髄腫、急性骨髄芽球性
白血病、慢性肉腫、慢性骨髄性白血病、転移黒色腫、カ
ポジ肉腫、消耗性疾患、ハンチントン病、脳卒中におけ
る虚血・再灌流に伴う疾患、心筋虚血症、虚血性心疾
患、腎虚血、血管新生緑内障、幼児性血管腫、血管増
殖、心肥大、異常免疫応答、発熱、細胞老化またはアポ
トーシス関連疾患の予防・治療剤である上記〔１〕記載
の剤。 〔２６〕 Ｎ−オキシド化されていてもよい式
いてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素
環基、置換基を有していてもよいアミノ基またはアシル
基を、Ｒ2Lは水素原子または置換基を、Ｒ3Lは水素原子
または置換基を示す。〕で表される化合物である上記
〔３〕記載の剤。 〔２３〕 ｃ−Ｊｕｎ関連疾患の予防・治療剤である上
記〔１〕記載の剤。 〔２４〕 ｃ−Ｊｕｎ Ｎ末端キナーゼ関連疾患の予防
・治療剤である上記〔１〕記載の剤。 〔２５〕 急性膵炎、慢性膵炎、成人呼吸困難症候群、
強皮症、深在性紅斑性狼瘡、慢性甲状腺炎、グレーブス
病、自己免疫性胃炎、自己免疫性好中球減少症、血小板
減少症、重症筋無力症、多発性骨髄腫、急性骨髄芽球性
白血病、慢性肉腫、慢性骨髄性白血病、転移黒色腫、カ
ポジ肉腫、消耗性疾患、ハンチントン病、脳卒中におけ
る虚血・再灌流に伴う疾患、心筋虚血症、虚血性心疾
患、腎虚血、血管新生緑内障、幼児性血管腫、血管増
殖、心肥大、異常免疫応答、発熱、細胞老化またはアポ
トーシス関連疾患の予防・治療剤である上記〔１〕記載
の剤。 〔２６〕 Ｎ−オキシド化されていてもよい式
【００６８】
【化５９】
【００６９】〔式中、Ｃ環は置換基を有していてもよい
４−ピリミジニル基を、Ｒ1mは水素原子、置換基を有し
ていてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複
素環基、置換基を有していてもよいアミノ基またはアシ
ル基を、Ｒ2mは置換基を有していてもよい芳香族基を示
す。〕で表される化合物またはその塩。 〔２７〕 化合物（Ｉｍ）が、Ｎ−オキシド化されてい
てもよい式
４−ピリミジニル基を、Ｒ1mは水素原子、置換基を有し
ていてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複
素環基、置換基を有していてもよいアミノ基またはアシ
ル基を、Ｒ2mは置換基を有していてもよい芳香族基を示
す。〕で表される化合物またはその塩。 〔２７〕 化合物（Ｉｍ）が、Ｎ−オキシド化されてい
てもよい式
【００７０】
【化６０】
【００７１】〔式中、Ｚnは結合手、−ＮＲ4n−（Ｒ4n
は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基を示
す）、酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子
を、Ｗnは結合手または置換基を有していてもよい２価
の炭化水素基を、Ｒ1nは水素原子、置換基を有していて
もよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環
基、置換基を有していてもよいアミノ基またはアシル基
を、Ｒ2nは置換基を有していてもよい芳香族基を、Ｒ3n
は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基また
は置換基を有していてもよい複素環基を示す。〕で表さ
れる上記〔２６〕記載の化合物。 〔２８〕 ＷnおよびＺnがともに結合手である上記〔２
７〕記載の化合物。 〔２９〕 化合物（Ｉｍ）が、Ｎ−オキシド化されてい
てもよい式
は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基を示
す）、酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子
を、Ｗnは結合手または置換基を有していてもよい２価
の炭化水素基を、Ｒ1nは水素原子、置換基を有していて
もよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環
基、置換基を有していてもよいアミノ基またはアシル基
を、Ｒ2nは置換基を有していてもよい芳香族基を、Ｒ3n
は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基また
は置換基を有していてもよい複素環基を示す。〕で表さ
れる上記〔２６〕記載の化合物。 〔２８〕 ＷnおよびＺnがともに結合手である上記〔２
７〕記載の化合物。 〔２９〕 化合物（Ｉｍ）が、Ｎ−オキシド化されてい
てもよい式
【００７２】
【化６１】
【００７３】〔式中、Ｗfは結合手または置換基を有し
ていてもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1fは水素原子、置
換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有してい
てもよい複素環基、置換基を有していてもよいアミノ基
またはアシル基を、Ｒ2fは置換基を有していてもよい芳
香族基を、Ｒ3fは置換基を有していてもよい炭化水素基
または置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ4fは水
素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示
す。〕で表される上記〔２６〕記載の化合物。 〔３０〕 化合物（Ｉｆ’）が、Ｎ−オキシド化されて
いてもよい式
ていてもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1fは水素原子、置
換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有してい
てもよい複素環基、置換基を有していてもよいアミノ基
またはアシル基を、Ｒ2fは置換基を有していてもよい芳
香族基を、Ｒ3fは置換基を有していてもよい炭化水素基
または置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ4fは水
素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示
す。〕で表される上記〔２６〕記載の化合物。 〔３０〕 化合物（Ｉｆ’）が、Ｎ−オキシド化されて
いてもよい式
【００７４】
【化６２】
【００７５】〔式中、Ｒ1gは水素原子、置換基を有して
いてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素
環基、置換基を有していてもよいアミノ基またはアシル
基を、Ｒ2gは置換基を有していてもよい芳香族基を、Ｒ
3gは置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基
を有していてもよい複素環基を、Ｒ4gは水素原子または
置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。〕で表さ
れる上記〔２９〕記載の化合物。 〔３１〕 化合物（Ｉｆ’）が、Ｎ−オキシド化されて
いてもよい式
いてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素
環基、置換基を有していてもよいアミノ基またはアシル
基を、Ｒ2gは置換基を有していてもよい芳香族基を、Ｒ
3gは置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基
を有していてもよい複素環基を、Ｒ4gは水素原子または
置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。〕で表さ
れる上記〔２９〕記載の化合物。 〔３１〕 化合物（Ｉｆ’）が、Ｎ−オキシド化されて
いてもよい式
【００７６】
【化６３】
【００７７】〔式中、Ｒ1hは水素原子、置換基を有して
いてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素
環基、置換基を有していてもよいアミノ基またはアシル
基を、Ｒ2hは置換基を有していてもよい芳香族基を、Ｒ
3hは置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基
を有していてもよい複素環基を、Ｒ4hは水素原子または
置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。〕で表さ
れる上記〔２９〕記載の化合物。 〔３２〕 式
いてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素
環基、置換基を有していてもよいアミノ基またはアシル
基を、Ｒ2hは置換基を有していてもよい芳香族基を、Ｒ
3hは置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基
を有していてもよい複素環基を、Ｒ4hは水素原子または
置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。〕で表さ
れる上記〔２９〕記載の化合物。 〔３２〕 式
【００７８】
【化６４】
【００７９】〔式中、Ｃ環は、置換基を有していてもよ
い４−ピリミジニル基を、Ｈａｌはハロゲンを、Ｒ2mは
置換基を有していてもよい芳香族基を示す〕で表される
化合物またはその塩と、式Ｒ1mＣＳＮＨ2〔式中、Ｒ1m
は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置
換基を有していてもよい複素環基、置換基を有していて
もよいアミノ基またはアシル基を示す〕で表される化合
物またはその塩とを反応させることを特徴とする、Ｎ−
オキシド化されていてもよい式
い４−ピリミジニル基を、Ｈａｌはハロゲンを、Ｒ2mは
置換基を有していてもよい芳香族基を示す〕で表される
化合物またはその塩と、式Ｒ1mＣＳＮＨ2〔式中、Ｒ1m
は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置
換基を有していてもよい複素環基、置換基を有していて
もよいアミノ基またはアシル基を示す〕で表される化合
物またはその塩とを反応させることを特徴とする、Ｎ−
オキシド化されていてもよい式
【００８０】
【化６５】
【００８１】〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で
表される化合物またはその塩の製造法。 〔３３〕 上記〔２６〕に記載の化合物のプロドラッ
グ。 〔３４〕 上記〔２６〕に記載の化合物またはそのプロ
ドラッグを含有してなる医薬。 〔３５〕 哺乳動物に対して、置換基を有する含窒素芳
香族基で置換されたアゾール化合物（Ｉ）もしくはその
塩またはそのプロドラッグを有効量投与することを特徴
とするｃ−Ｊｕｎ Ｎ末端キナーゼ阻害方法。 〔３６〕 哺乳動物に対して、置換基を有する含窒素芳
香族基で置換されたアゾール化合物（Ｉ）もしくはその
塩またはそのプロドラッグを有効量投与することを特徴
とする急性膵炎、慢性膵炎、成人呼吸困難症候群、強皮
症、深在性紅斑性狼瘡、慢性甲状腺炎、グレーブス病、
自己免疫性胃炎、自己免疫性好中球減少症、血小板減少
症、重症筋無力症、多発性骨髄腫、急性骨髄芽球性白血
病、慢性肉腫、慢性骨髄性白血病、転移黒色腫、カポジ
肉腫、消耗性疾患、ハンチントン病、脳卒中における虚
血・再灌流に伴う疾患、心筋虚血症、虚血性心疾患、腎
虚血、血管新生緑内障、幼児性血管腫、血管増殖、心肥
大、異常免疫応答、発熱、細胞老化またはアポトーシス
関連疾患の予防・治療方法。 〔３７〕 ｃ−Ｊｕｎ Ｎ末端キナーゼ阻害剤を製造す
るための置換基を有する含窒素芳香族基で置換されたア
ゾール化合物（Ｉ）もしくはその塩またはそのプロドラ
ッグの使用。 〔３８〕 急性膵炎、慢性膵炎、成人呼吸困難症候群、
強皮症、深在性紅斑性狼瘡、慢性甲状腺炎、グレーブス
病、自己免疫性胃炎、自己免疫性好中球減少症、血小板
減少症、重症筋無力症、多発性骨髄腫、急性骨髄芽球性
白血病、慢性肉腫、慢性骨髄性白血病、転移黒色腫、カ
ポジ肉腫、消耗性疾患、ハンチントン病、脳卒中におけ
る虚血・再灌流に伴う疾患、心筋虚血症、虚血性心疾
患、腎虚血、血管新生緑内障、幼児性血管腫、血管増
殖、心肥大、異常免疫応答、発熱、細胞老化またはアポ
トーシス関連疾患の予防・治療剤を製造するための置換
基を有する含窒素芳香族基で置換されたアゾール化合物
（Ｉ）もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用。 〔３９〕 置換基を有する含窒素芳香族基で置換された
アゾール化合物（Ｉ）もしくはその塩またはそのプロド
ラッグと、非ステロイド性抗炎症薬、疾患修飾性抗
リウマチ薬、抗サイトカイン薬、免疫調節薬、ス
テロイド薬、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害薬およびＴ
ＮＦ−α産生阻害薬から選ばれる１種または２種以上の
薬物とを組み合わせてなる医薬。 〔４０〕 急性膵炎、慢性膵炎、成人呼吸困難症候群、
強皮症、深在性紅斑性狼瘡、慢性甲状腺炎、グレーブス
病、自己免疫性胃炎、自己免疫性好中球減少症、血小板
減少症、重症筋無力症、多発性骨髄腫、急性骨髄芽球性
白血病、慢性肉腫、慢性骨髄性白血病、転移黒色腫、カ
ポジ肉腫、消耗性疾患、ハンチントン病、脳卒中におけ
る虚血・再灌流に伴う疾患、心筋虚血症、虚血性心疾
患、腎虚血、血管新生緑内障、幼児性血管腫、血管増
殖、心肥大、異常免疫応答、発熱、細胞老化またはアポ
トーシス関連疾患の予防・治療剤である上記〔３９〕の
医薬。 〔４１〕 哺乳動物に対して、置換基を有する含窒素芳
香族基で置換された有効量のアゾール化合物（Ｉ）もし
くはその塩またはそのプロドラッグと、非ステロイド
性抗炎症薬、疾患修飾性抗リウマチ薬、抗サイトカ
イン薬、免疫調節薬、ステロイド薬、ｐ３８ＭＡ
Ｐキナーゼ阻害薬およびＴＮＦ−α産生阻害薬から選
ばれる１種または２種以上の有効量の薬物とを併用して
投与することを特徴とする急性膵炎、慢性膵炎、成人呼
吸困難症候群、強皮症、深在性紅斑性狼瘡、慢性甲状腺
炎、グレーブス病、自己免疫性胃炎、自己免疫性好中球
減少症、血小板減少症、重症筋無力症、多発性骨髄腫、
急性骨髄芽球性白血病、慢性肉腫、慢性骨髄性白血病、
転移黒色腫、カポジ肉腫、消耗性疾患、ハンチントン
病、脳卒中における虚血・再灌流に伴う疾患、心筋虚血
症、虚血性心疾患、腎虚血、血管新生緑内障、幼児性血
管腫、血管増殖、心肥大、異常免疫応答、発熱、細胞老
化またはアポトーシス関連疾患の予防・治療方法。
表される化合物またはその塩の製造法。 〔３３〕 上記〔２６〕に記載の化合物のプロドラッ
グ。 〔３４〕 上記〔２６〕に記載の化合物またはそのプロ
ドラッグを含有してなる医薬。 〔３５〕 哺乳動物に対して、置換基を有する含窒素芳
香族基で置換されたアゾール化合物（Ｉ）もしくはその
塩またはそのプロドラッグを有効量投与することを特徴
とするｃ−Ｊｕｎ Ｎ末端キナーゼ阻害方法。 〔３６〕 哺乳動物に対して、置換基を有する含窒素芳
香族基で置換されたアゾール化合物（Ｉ）もしくはその
塩またはそのプロドラッグを有効量投与することを特徴
とする急性膵炎、慢性膵炎、成人呼吸困難症候群、強皮
症、深在性紅斑性狼瘡、慢性甲状腺炎、グレーブス病、
自己免疫性胃炎、自己免疫性好中球減少症、血小板減少
症、重症筋無力症、多発性骨髄腫、急性骨髄芽球性白血
病、慢性肉腫、慢性骨髄性白血病、転移黒色腫、カポジ
肉腫、消耗性疾患、ハンチントン病、脳卒中における虚
血・再灌流に伴う疾患、心筋虚血症、虚血性心疾患、腎
虚血、血管新生緑内障、幼児性血管腫、血管増殖、心肥
大、異常免疫応答、発熱、細胞老化またはアポトーシス
関連疾患の予防・治療方法。 〔３７〕 ｃ−Ｊｕｎ Ｎ末端キナーゼ阻害剤を製造す
るための置換基を有する含窒素芳香族基で置換されたア
ゾール化合物（Ｉ）もしくはその塩またはそのプロドラ
ッグの使用。 〔３８〕 急性膵炎、慢性膵炎、成人呼吸困難症候群、
強皮症、深在性紅斑性狼瘡、慢性甲状腺炎、グレーブス
病、自己免疫性胃炎、自己免疫性好中球減少症、血小板
減少症、重症筋無力症、多発性骨髄腫、急性骨髄芽球性
白血病、慢性肉腫、慢性骨髄性白血病、転移黒色腫、カ
ポジ肉腫、消耗性疾患、ハンチントン病、脳卒中におけ
る虚血・再灌流に伴う疾患、心筋虚血症、虚血性心疾
患、腎虚血、血管新生緑内障、幼児性血管腫、血管増
殖、心肥大、異常免疫応答、発熱、細胞老化またはアポ
トーシス関連疾患の予防・治療剤を製造するための置換
基を有する含窒素芳香族基で置換されたアゾール化合物
（Ｉ）もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用。 〔３９〕 置換基を有する含窒素芳香族基で置換された
アゾール化合物（Ｉ）もしくはその塩またはそのプロド
ラッグと、非ステロイド性抗炎症薬、疾患修飾性抗
リウマチ薬、抗サイトカイン薬、免疫調節薬、ス
テロイド薬、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害薬およびＴ
ＮＦ−α産生阻害薬から選ばれる１種または２種以上の
薬物とを組み合わせてなる医薬。 〔４０〕 急性膵炎、慢性膵炎、成人呼吸困難症候群、
強皮症、深在性紅斑性狼瘡、慢性甲状腺炎、グレーブス
病、自己免疫性胃炎、自己免疫性好中球減少症、血小板
減少症、重症筋無力症、多発性骨髄腫、急性骨髄芽球性
白血病、慢性肉腫、慢性骨髄性白血病、転移黒色腫、カ
ポジ肉腫、消耗性疾患、ハンチントン病、脳卒中におけ
る虚血・再灌流に伴う疾患、心筋虚血症、虚血性心疾
患、腎虚血、血管新生緑内障、幼児性血管腫、血管増
殖、心肥大、異常免疫応答、発熱、細胞老化またはアポ
トーシス関連疾患の予防・治療剤である上記〔３９〕の
医薬。 〔４１〕 哺乳動物に対して、置換基を有する含窒素芳
香族基で置換された有効量のアゾール化合物（Ｉ）もし
くはその塩またはそのプロドラッグと、非ステロイド
性抗炎症薬、疾患修飾性抗リウマチ薬、抗サイトカ
イン薬、免疫調節薬、ステロイド薬、ｐ３８ＭＡ
Ｐキナーゼ阻害薬およびＴＮＦ−α産生阻害薬から選
ばれる１種または２種以上の有効量の薬物とを併用して
投与することを特徴とする急性膵炎、慢性膵炎、成人呼
吸困難症候群、強皮症、深在性紅斑性狼瘡、慢性甲状腺
炎、グレーブス病、自己免疫性胃炎、自己免疫性好中球
減少症、血小板減少症、重症筋無力症、多発性骨髄腫、
急性骨髄芽球性白血病、慢性肉腫、慢性骨髄性白血病、
転移黒色腫、カポジ肉腫、消耗性疾患、ハンチントン
病、脳卒中における虚血・再灌流に伴う疾患、心筋虚血
症、虚血性心疾患、腎虚血、血管新生緑内障、幼児性血
管腫、血管増殖、心肥大、異常免疫応答、発熱、細胞老
化またはアポトーシス関連疾患の予防・治療方法。
【００８２】本発明において、「Ａ環」、「Ａa環」、
「Ａb環」、「Ａc環」、「Ａd環」、「Ａe環」、「Ａf
環」、「Ａg環」および「Ａh環」がさらに有していても
よい「置換基」としては、例えば、ハロゲン原子（例、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、Ｃ1-3アルキレンジ
オキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ
等）、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ
1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ2-6アルケ
ニル、カルボキシＣ2-6アルケニル（例、２−カルボキ
シエテニル、２−カルボキシ−２−メチルエテニル
等）、ハロゲン化されていてもよいＣ2-6アルキニル、
ハロゲン化されていてもよいＣ3-8シクロアルキル、Ｃ
6-14アリール（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナフ
チル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフ
ェニリル、２−アントリル等）、ハロゲン化されていて
もよいＣ1-8アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル
−Ｃ1-6アルコキシ（例、エトキシカルボニルメチルオ
キシ等）、ヒドロキシ、Ｃ6-14アリールオキシ（例、フ
ェニルオキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキ
シ等）、Ｃ7-16アラルキルオキシ（例えば、ベンジルオ
キシ、フェネチルオキシ等）、メルカプト、ハロゲン化
されていてもよいＣ1-6アルキルチオ、Ｃ6-14アリール
チオ（例、フェニルチオ、１−ナフチルチオ、２−ナフ
チルチオ等）、Ｃ7-16アラルキルチオ（例えば、ベンジ
ルチオ、フェネチルチオ等）、アミノ、モノ−Ｃ1- 6ア
ルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ等）、
モノ−Ｃ6-14アリールアミノ（例、フェニルアミノ、１
−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノ等）、ジ−Ｃ
1-6アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルア
ミノ、エチルメチルアミノ等）、Ｃ3-8シクロアルキル
アミノ（例、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルア
ミノ等）、ジ−Ｃ6-14アリールアミノ（例、ジフェニル
アミノ等）、ホルミル、カルボキシ、カルボキシ−Ｃ
1-6アルキル（例、カルボキシメチル、カルボキシエチ
ル等）、Ｃ1-6アルキル−カルボニル（例、アセチル、
プロピオニル、ピバロイル等）、Ｃ3-8シクロアルキル
−カルボニル（例、シクロプロピルカルボニル、シクロ
ペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル等）、
Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、tert
-ブトキシカルボニル等）、Ｃ6-14アリール−カルボニ
ル（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル
等）、Ｃ7-16アラルキル−カルボニル（例、フェニルア
セチル、３−フェニルプロピオニル等）、Ｃ6-14アリー
ルオキシ−カルボニル（例、フェノキシカルボニル
等）、Ｃ7-16アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベン
ジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル
等）、５又は６員複素環−カルボニル（例、ニコチノイ
ル、イソニコチノイル、テノイル、フロイル、モルホリ
ノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、ピペラジン
−１−イルカルボニル、ピロリジン−１−イルカルボニ
ル等）、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−Ｃ
1-6アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイ
ル、エチルカルバモイル等）、ジ−Ｃ1-6アルキル−カ
ルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカル
バモイル、エチルメチルカルバモイル等）、モノ−又は
ジ−Ｃ6-14アリール−カルバモイル（例、フェニルカル
バモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカ
ルバモイル等）、モノ−又はジ−５又は６員複素環カル
バモイル（例、２−ピリジルカルバモイル、３−ピリジ
ルカルバモイル、４−ピリジルカルバモイル、２−チエ
ニルカルバモイル、３−チエニルカルバモイル等）、Ｃ
1-6アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチ
ルスルホニル等）、Ｃ1-6アルキルスルフィニル（例、
メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等）、Ｃ6-14
アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、１−ナ
フチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等）、Ｃ
6-14アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニ
ル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィ
ニル等）、ホルミルアミノ、Ｃ1-6アルキル−カルボニ
ルアミノ（例、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、
ピバロイルアミノ等）、Ｃ3-8シクロアルキル−カルボ
ニルアミノ（例、シクロペンチルカルボニルアミノ、シ
クロヘキシルカルボニルアミノ等）、Ｃ6-14アリール−
カルボニルアミノ（例、ベンゾイルアミノ、ナフトイル
アミノ等）、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルアミノ
（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニル
アミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボ
ニルアミノ等）、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ
（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミ
ノ等）、Ｃ6-14アリールスルホニルアミノ（例、フェニ
ルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノ、
１−ナフチルスルホニルアミノ等）、Ｃ1-6アルキル−
カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニルオキ
シ等）、Ｃ6-14アリール−カルボニルオキシ（例、ベン
ゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ等）、Ｃ 1-6
アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メトキシカルボニ
ルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカル
ボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ等）、モノ−
Ｃ1-6アルキル−カルバモイルオキシ（例、メチルカル
バモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ等）、ジ−
Ｃ1-6アルキル−カルバモイルオキシ（例、ジメチルカ
ルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ等）、
モノ−またはジ−Ｃ6-14アリール−カルバモイルオキシ
（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモ
イルオキシ等）、ニコチノイルオキシ、イソニコチノイ
ルオキシ、置換基を有していてもよい５ないし７員飽和
環状アミノ、５ないし１０員芳香族複素環基（例、２−
チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジ
ル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−
キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノ
リル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソ
キノリル、１−インドリル、２−インドリル、３−イン
ドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエ
ニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フ
ラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等）、スルホ、スル
ファモイル、スルフィナモイル、スルフェナモイルまた
はこれらの置換基が２個以上（例、２〜３個）が結合し
た基などが挙げられる。
「Ａb環」、「Ａc環」、「Ａd環」、「Ａe環」、「Ａf
環」、「Ａg環」および「Ａh環」がさらに有していても
よい「置換基」としては、例えば、ハロゲン原子（例、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、Ｃ1-3アルキレンジ
オキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ
等）、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ
1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ2-6アルケ
ニル、カルボキシＣ2-6アルケニル（例、２−カルボキ
シエテニル、２−カルボキシ−２−メチルエテニル
等）、ハロゲン化されていてもよいＣ2-6アルキニル、
ハロゲン化されていてもよいＣ3-8シクロアルキル、Ｃ
6-14アリール（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナフ
チル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフ
ェニリル、２−アントリル等）、ハロゲン化されていて
もよいＣ1-8アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル
−Ｃ1-6アルコキシ（例、エトキシカルボニルメチルオ
キシ等）、ヒドロキシ、Ｃ6-14アリールオキシ（例、フ
ェニルオキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキ
シ等）、Ｃ7-16アラルキルオキシ（例えば、ベンジルオ
キシ、フェネチルオキシ等）、メルカプト、ハロゲン化
されていてもよいＣ1-6アルキルチオ、Ｃ6-14アリール
チオ（例、フェニルチオ、１−ナフチルチオ、２−ナフ
チルチオ等）、Ｃ7-16アラルキルチオ（例えば、ベンジ
ルチオ、フェネチルチオ等）、アミノ、モノ−Ｃ1- 6ア
ルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ等）、
モノ−Ｃ6-14アリールアミノ（例、フェニルアミノ、１
−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノ等）、ジ−Ｃ
1-6アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルア
ミノ、エチルメチルアミノ等）、Ｃ3-8シクロアルキル
アミノ（例、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルア
ミノ等）、ジ−Ｃ6-14アリールアミノ（例、ジフェニル
アミノ等）、ホルミル、カルボキシ、カルボキシ−Ｃ
1-6アルキル（例、カルボキシメチル、カルボキシエチ
ル等）、Ｃ1-6アルキル−カルボニル（例、アセチル、
プロピオニル、ピバロイル等）、Ｃ3-8シクロアルキル
−カルボニル（例、シクロプロピルカルボニル、シクロ
ペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル等）、
Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、tert
-ブトキシカルボニル等）、Ｃ6-14アリール−カルボニ
ル（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル
等）、Ｃ7-16アラルキル−カルボニル（例、フェニルア
セチル、３−フェニルプロピオニル等）、Ｃ6-14アリー
ルオキシ−カルボニル（例、フェノキシカルボニル
等）、Ｃ7-16アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベン
ジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル
等）、５又は６員複素環−カルボニル（例、ニコチノイ
ル、イソニコチノイル、テノイル、フロイル、モルホリ
ノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、ピペラジン
−１−イルカルボニル、ピロリジン−１−イルカルボニ
ル等）、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−Ｃ
1-6アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイ
ル、エチルカルバモイル等）、ジ−Ｃ1-6アルキル−カ
ルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカル
バモイル、エチルメチルカルバモイル等）、モノ−又は
ジ−Ｃ6-14アリール−カルバモイル（例、フェニルカル
バモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカ
ルバモイル等）、モノ−又はジ−５又は６員複素環カル
バモイル（例、２−ピリジルカルバモイル、３−ピリジ
ルカルバモイル、４−ピリジルカルバモイル、２−チエ
ニルカルバモイル、３−チエニルカルバモイル等）、Ｃ
1-6アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチ
ルスルホニル等）、Ｃ1-6アルキルスルフィニル（例、
メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等）、Ｃ6-14
アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、１−ナ
フチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等）、Ｃ
6-14アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニ
ル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィ
ニル等）、ホルミルアミノ、Ｃ1-6アルキル−カルボニ
ルアミノ（例、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、
ピバロイルアミノ等）、Ｃ3-8シクロアルキル−カルボ
ニルアミノ（例、シクロペンチルカルボニルアミノ、シ
クロヘキシルカルボニルアミノ等）、Ｃ6-14アリール−
カルボニルアミノ（例、ベンゾイルアミノ、ナフトイル
アミノ等）、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルアミノ
（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニル
アミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボ
ニルアミノ等）、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ
（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミ
ノ等）、Ｃ6-14アリールスルホニルアミノ（例、フェニ
ルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノ、
１−ナフチルスルホニルアミノ等）、Ｃ1-6アルキル−
カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニルオキ
シ等）、Ｃ6-14アリール−カルボニルオキシ（例、ベン
ゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ等）、Ｃ 1-6
アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メトキシカルボニ
ルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカル
ボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ等）、モノ−
Ｃ1-6アルキル−カルバモイルオキシ（例、メチルカル
バモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ等）、ジ−
Ｃ1-6アルキル−カルバモイルオキシ（例、ジメチルカ
ルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ等）、
モノ−またはジ−Ｃ6-14アリール−カルバモイルオキシ
（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモ
イルオキシ等）、ニコチノイルオキシ、イソニコチノイ
ルオキシ、置換基を有していてもよい５ないし７員飽和
環状アミノ、５ないし１０員芳香族複素環基（例、２−
チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジ
ル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−
キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノ
リル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソ
キノリル、１−インドリル、２−インドリル、３−イン
ドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエ
ニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フ
ラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等）、スルホ、スル
ファモイル、スルフィナモイル、スルフェナモイルまた
はこれらの置換基が２個以上（例、２〜３個）が結合し
た基などが挙げられる。
【００８３】前記「ハロゲン化されていてもよいＣ1-6
アルキル」としては、例えば１ないし５個、好ましくは
１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素等）を有していてもよいＣ1-6アルキル
（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル等）等が挙げられる。具体例としては、メ
チル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメ
チル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチ
ル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロ
エチル、プロピル、３，３，３−トリフルオロプロピ
ル、イソプロピル、ブチル、４，４，４−トリフルオロ
ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペン
チル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，５−トリ
フルオロペンチル、ヘキシル、６，６，６−トリフルオ
ロヘキシル等が挙げられる。前記「ハロゲン化されてい
てもよいＣ2-6アルケニル」としては、例えば１ないし
５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フ
ッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）を有していてもよいＣ
2-6アルケニル（例、ビニル、プロペニル、イソプロペ
ニル、２−ブテン−１−イル、４−ペンテン−１−イ
ル、５−へキセン−１−イル等）等が挙げられる。具体
例としては、ビニル、プロペニル、３，３，３−トリフ
ルオロプロペニル、２−ブテン−１−イル、４，４，４
−トリフルオロ−２−ブテン−１−イル、４−ペンテン
−１−イル、５−へキセン−１−イル等が挙げられる。
前記「ハロゲン化されていてもよいＣ2-6アルキニル」
としては、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３
個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素
等）を有していてもよいＣ2-6アルキニル（例、２−ブ
チン−１−イル、４−ペンチン−１−イル、５−へキシ
ン−１−イル等）等が挙げられる。具体例としては、プ
ロパルギル、２−ブチン−１−イル、４，４，４−トリ
フルオロ−２−ブチン−１−イル、４−ペンチン−１−
イル、５，５，５−トリフルオロ−４−ペンチン−１−
イル、５−へキシン−１−イル等が挙げられる。前記
「ハロゲン化されていてもよいＣ3-8シクロアルキル」
としては、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３
個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素
等）を有していてもよいＣ3-8シクロアルキル（例、シ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等）等が挙
げられる。具体例としては、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ル、シクロオクチル、４，４−ジクロロシクロヘキシ
ル、２，２，３，３−テトラフルオロシクロペンチル、
４−クロロシクロヘキシル等が挙げられる。前記「ハロ
ゲン化されていてもよいＣ1-8アルコキシ」としては、
例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲ
ン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）を有して
いてもよいＣ1-8アルコキシ（例、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブト
キシ、sec-ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ
等）等が挙げられる。具体例としては、例えばメトキ
シ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エト
キシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ、４，４，４−トリフル
オロブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、ペンチル
オキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられる。前記「ハロゲ
ン化されていてもよいＣ1-6アルキルチオ」としては、
例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲ
ン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）を有して
いてもよいＣ1-6アルキルチオ（例、メチルチオ、エチ
ルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチ
オ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオ等）等が挙げら
れる。具体例としては、メチルチオ、ジフルオロメチル
チオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピル
チオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−ト
リフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等
が挙げられる。前記「置換基を有していてもよい５ない
し７員飽和環状アミノ」の「５ないし７員飽和環状アミ
ノ」としては、例えば、１個の窒素原子と炭素原子以外
に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又
は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含んでいてもよい
５ないし７員飽和環状アミノ等が挙げられ、具体例とし
ては、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン
−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、ヘキサヒド
ロアゼピン−１−イル等が挙げられる。前記「置換基を
有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ」の「置
換基」としては、例えばＣ1-6アルキル（例、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル
等）、Ｃ6-14アリール（例、フェニル、１−ナフチル、
２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、
４−ビフェニリル、２−アントリル等）、Ｃ1-6アルキ
ル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル、ピバロ
イル等）、５ないし１０員芳香族複素環基（例、２−チ
エニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、
４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノ
リル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリ
ル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキ
ノリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インド
リル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニ
ル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラ
ニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等）、オキソ等が挙げ
られる。該「５ないし７員飽和環状アミノ」は、これら
の置換基で１ないし３個置換されていることが好まし
い。
アルキル」としては、例えば１ないし５個、好ましくは
１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素等）を有していてもよいＣ1-6アルキル
（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル等）等が挙げられる。具体例としては、メ
チル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメ
チル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチ
ル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロ
エチル、プロピル、３，３，３−トリフルオロプロピ
ル、イソプロピル、ブチル、４，４，４−トリフルオロ
ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペン
チル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，５−トリ
フルオロペンチル、ヘキシル、６，６，６−トリフルオ
ロヘキシル等が挙げられる。前記「ハロゲン化されてい
てもよいＣ2-6アルケニル」としては、例えば１ないし
５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フ
ッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）を有していてもよいＣ
2-6アルケニル（例、ビニル、プロペニル、イソプロペ
ニル、２−ブテン−１−イル、４−ペンテン−１−イ
ル、５−へキセン−１−イル等）等が挙げられる。具体
例としては、ビニル、プロペニル、３，３，３−トリフ
ルオロプロペニル、２−ブテン−１−イル、４，４，４
−トリフルオロ−２−ブテン−１−イル、４−ペンテン
−１−イル、５−へキセン−１−イル等が挙げられる。
前記「ハロゲン化されていてもよいＣ2-6アルキニル」
としては、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３
個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素
等）を有していてもよいＣ2-6アルキニル（例、２−ブ
チン−１−イル、４−ペンチン−１−イル、５−へキシ
ン−１−イル等）等が挙げられる。具体例としては、プ
ロパルギル、２−ブチン−１−イル、４，４，４−トリ
フルオロ−２−ブチン−１−イル、４−ペンチン−１−
イル、５，５，５−トリフルオロ−４−ペンチン−１−
イル、５−へキシン−１−イル等が挙げられる。前記
「ハロゲン化されていてもよいＣ3-8シクロアルキル」
としては、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３
個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素
等）を有していてもよいＣ3-8シクロアルキル（例、シ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等）等が挙
げられる。具体例としては、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ル、シクロオクチル、４，４−ジクロロシクロヘキシ
ル、２，２，３，３−テトラフルオロシクロペンチル、
４−クロロシクロヘキシル等が挙げられる。前記「ハロ
ゲン化されていてもよいＣ1-8アルコキシ」としては、
例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲ
ン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）を有して
いてもよいＣ1-8アルコキシ（例、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブト
キシ、sec-ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ
等）等が挙げられる。具体例としては、例えばメトキ
シ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エト
キシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ、４，４，４−トリフル
オロブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、ペンチル
オキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられる。前記「ハロゲ
ン化されていてもよいＣ1-6アルキルチオ」としては、
例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲ
ン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）を有して
いてもよいＣ1-6アルキルチオ（例、メチルチオ、エチ
ルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチ
オ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオ等）等が挙げら
れる。具体例としては、メチルチオ、ジフルオロメチル
チオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピル
チオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−ト
リフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等
が挙げられる。前記「置換基を有していてもよい５ない
し７員飽和環状アミノ」の「５ないし７員飽和環状アミ
ノ」としては、例えば、１個の窒素原子と炭素原子以外
に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又
は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含んでいてもよい
５ないし７員飽和環状アミノ等が挙げられ、具体例とし
ては、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン
−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、ヘキサヒド
ロアゼピン−１−イル等が挙げられる。前記「置換基を
有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ」の「置
換基」としては、例えばＣ1-6アルキル（例、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル
等）、Ｃ6-14アリール（例、フェニル、１−ナフチル、
２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、
４−ビフェニリル、２−アントリル等）、Ｃ1-6アルキ
ル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル、ピバロ
イル等）、５ないし１０員芳香族複素環基（例、２−チ
エニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、
４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノ
リル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリ
ル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキ
ノリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インド
リル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニ
ル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラ
ニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等）、オキソ等が挙げ
られる。該「５ないし７員飽和環状アミノ」は、これら
の置換基で１ないし３個置換されていることが好まし
い。
【００８４】本発明において、「置換基を有していても
よい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、
鎖状又は環状炭化水素基（例、アルキル、アルケニル、
アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル
等）等が挙げられる。このうち、炭素数１ないし１６個
の鎖状又は環状炭化水素基等が好ましい。「アルキル」
としては、例えばＣ1-6アルキル（例えば、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等）等
が好ましい。「アルケニル」としては、例えばＣ2-6ア
ルケニル（例えば、ビニル、アリル、イソプロペニル、
１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチ
ル−２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２
−メチル−１−プロペニル等）等が好ましい。「アルキ
ニル」としては、例えばＣ2-6アルキニル（例えば、エ
チニル、プロパルギル、１−ブチニル、２−ブチニル、
３−ブチニル、１−ヘキシニル等）等が好ましい。「シ
クロアルキル」としては、例えばＣ3-8シクロアルキル
（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチ
ル等）等が好ましい。「アリール」としては、例えばＣ
6-14アリール（例えば、フェニル、１−ナフチル、２−
ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−
ビフェニリル、２−アントリル等）等が好ましい。「ア
ラルキル」としては、例えばＣ7-16アラルキル（例え
ば、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、１−ナ
フチルメチル、２−ナフチルメチル、２，２−ジフェニ
ルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチ
ル、５−フェニルペンチル等）等が好ましい。
よい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、
鎖状又は環状炭化水素基（例、アルキル、アルケニル、
アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル
等）等が挙げられる。このうち、炭素数１ないし１６個
の鎖状又は環状炭化水素基等が好ましい。「アルキル」
としては、例えばＣ1-6アルキル（例えば、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等）等
が好ましい。「アルケニル」としては、例えばＣ2-6ア
ルケニル（例えば、ビニル、アリル、イソプロペニル、
１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチ
ル−２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２
−メチル−１−プロペニル等）等が好ましい。「アルキ
ニル」としては、例えばＣ2-6アルキニル（例えば、エ
チニル、プロパルギル、１−ブチニル、２−ブチニル、
３−ブチニル、１−ヘキシニル等）等が好ましい。「シ
クロアルキル」としては、例えばＣ3-8シクロアルキル
（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチ
ル等）等が好ましい。「アリール」としては、例えばＣ
6-14アリール（例えば、フェニル、１−ナフチル、２−
ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−
ビフェニリル、２−アントリル等）等が好ましい。「ア
ラルキル」としては、例えばＣ7-16アラルキル（例え
ば、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、１−ナ
フチルメチル、２−ナフチルメチル、２，２−ジフェニ
ルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチ
ル、５−フェニルペンチル等）等が好ましい。
【００８５】「置換基を有していてもよい炭化水素基」
の「置換基」としては、例えばオキソ、ハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、Ｃ1-3アルキ
レンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキ
シ等）、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよい
Ｃ1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ2-6アル
ケニル、カルボキシＣ2-6アルケニル（例、２−カルボ
キシエテニル、２−カルボキシ−２−メチルエテニル
等）、ハロゲン化されていてもよいＣ2-6アルキニル、
ハロゲン化されていてもよいＣ3-8シクロアルキル、Ｃ
6-14アリール（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナフ
チル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフ
ェニリル、２−アントリル等）、ハロゲン化されていて
もよいＣ1-8アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル
−Ｃ1-6アルコキシ（例、エトキシカルボニルメチルオ
キシ等）、ヒドロキシ、Ｃ6-14アリールオキシ（例、フ
ェニルオキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキ
シ等）、Ｃ7-16アラルキルオキシ（例えば、ベンジルオ
キシ、フェネチルオキシ等）、メルカプト、ハロゲン化
されていてもよいＣ1-6アルキルチオ、Ｃ6-14アリール
チオ（例、フェニルチオ、１−ナフチルチオ、２−ナフ
チルチオ等）、Ｃ7-16アラルキルチオ（例えば、ベンジ
ルチオ、フェネチルチオ等）、アミノ、モノ−Ｃ1-6ア
ルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ等）、
モノ−Ｃ6-14アリールアミノ（例、フェニルアミノ、１
−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノ等）、ジ−Ｃ
1-6アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルア
ミノ、エチルメチルアミノ等）、Ｃ3- 8シクロアルキル
アミノ（例、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルア
ミノ等）、ジ−Ｃ6-14アリールアミノ（例、ジフェニル
アミノ等）、ホルミル、カルボキシ、カルボキシ−Ｃ
1-6アルキル（例、カルボキシメチル、カルボキシエチ
ル等）、Ｃ1-6アルキル−カルボニル（例、アセチル、
プロピオニル、ピバロイル等）、Ｃ3-8シクロアルキル
−カルボニル（例、シクロプロピルカルボニル、シクロ
ペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル等）、
Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、tert
-ブトキシカルボニル等）、Ｃ6-14アリール−カルボニ
ル（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル
等）、Ｃ7-16アラルキル−カルボニル（例、フェニルア
セチル、３−フェニルプロピオニル等）、Ｃ6-14アリー
ルオキシ−カルボニル（例、フェノキシカルボニル
等）、Ｃ7-16アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベン
ジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル
等）、５又は６員複素環−カルボニル（例、ニコチノイ
ル、イソニコチノイル、テノイル、フロイル、モルホリ
ノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、ピペラジン
−１−イルカルボニル、ピロリジン−１−イルカルボニ
ル等）、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−Ｃ
1-6アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイ
ル、エチルカルバモイル等）、ジ−Ｃ1-6アルキル−カ
ルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカル
バモイル、エチルメチルカルバモイル等）、モノ−又は
ジ−Ｃ6-14アリール−カルバモイル（例、フェニルカル
バモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカ
ルバモイル等）、モノ−又はジ−５又は６員複素環カル
バモイル（例、２−ピリジルカルバモイル、３−ピリジ
ルカルバモイル、４−ピリジルカルバモイル、２−チエ
ニルカルバモイル、３−チエニルカルバモイル等）、Ｃ
1-6アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチ
ルスルホニル等）、Ｃ1-6アルキルスルフィニル（例、
メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等）、Ｃ6-14
アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、１−ナ
フチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等）、Ｃ
6-14アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニ
ル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィ
ニル等）、ホルミルアミノ、Ｃ1-6アルキル−カルボニ
ルアミノ（例、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、
ピバロイルアミノ等）、Ｃ3-8シクロアルキル−カルボ
ニルアミノ（例、シクロペンチルカルボニルアミノ、シ
クロヘキシルカルボニルアミノ等）、Ｃ6-14アリール−
カルボニルアミノ（例、ベンゾイルアミノ、ナフトイル
アミノ等）、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルアミノ
（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニル
アミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボ
ニルアミノ等）、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ
（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミ
ノ等）、Ｃ6-14アリールスルホニルアミノ（例、フェニ
ルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノ、
１−ナフチルスルホニルアミノ等）、Ｃ1-6アルキル−
カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニルオキ
シ等）、Ｃ6-14アリール−カルボニルオキシ（例、ベン
ゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ等）、Ｃ1-6
アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メトキシカルボニ
ルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカル
ボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ等）、モノ−
Ｃ1-6アルキル−カルバモイルオキシ（例、メチルカル
バモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ等）、ジ−
Ｃ1-6アルキル−カルバモイルオキシ（例、ジメチルカ
ルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ等）、
モノ−またはジ−Ｃ6-14アリール−カルバモイルオキシ
（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモ
イルオキシ等）、ニコチノイルオキシ、イソニコチノイ
ルオキシ、置換基を有していてもよい５ないし７員飽和
環状アミノ、５ないし１０員芳香族複素環基（例、２−
チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジ
ル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−
キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノ
リル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソ
キノリル、１−インドリル、２−インドリル、３−イン
ドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエ
ニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フ
ラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等）、スルホ、スル
ファモイル、スルフィナモイル、スルフェナモイルまた
はこれらの置換基が２個以上（例、２〜３個）が結合し
た基などが挙げられる。該「炭化水素基」は、例えば上
記置換基を、置換可能な位置に１ないし５個、好ましく
は１ないし３個有していてもよく、置換基数が２個以上
の場合、各置換基は同一又は異なっていてもよい。
の「置換基」としては、例えばオキソ、ハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、Ｃ1-3アルキ
レンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキ
シ等）、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよい
Ｃ1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ2-6アル
ケニル、カルボキシＣ2-6アルケニル（例、２−カルボ
キシエテニル、２−カルボキシ−２−メチルエテニル
等）、ハロゲン化されていてもよいＣ2-6アルキニル、
ハロゲン化されていてもよいＣ3-8シクロアルキル、Ｃ
6-14アリール（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナフ
チル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフ
ェニリル、２−アントリル等）、ハロゲン化されていて
もよいＣ1-8アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル
−Ｃ1-6アルコキシ（例、エトキシカルボニルメチルオ
キシ等）、ヒドロキシ、Ｃ6-14アリールオキシ（例、フ
ェニルオキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキ
シ等）、Ｃ7-16アラルキルオキシ（例えば、ベンジルオ
キシ、フェネチルオキシ等）、メルカプト、ハロゲン化
されていてもよいＣ1-6アルキルチオ、Ｃ6-14アリール
チオ（例、フェニルチオ、１−ナフチルチオ、２−ナフ
チルチオ等）、Ｃ7-16アラルキルチオ（例えば、ベンジ
ルチオ、フェネチルチオ等）、アミノ、モノ−Ｃ1-6ア
ルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ等）、
モノ−Ｃ6-14アリールアミノ（例、フェニルアミノ、１
−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノ等）、ジ−Ｃ
1-6アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルア
ミノ、エチルメチルアミノ等）、Ｃ3- 8シクロアルキル
アミノ（例、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルア
ミノ等）、ジ−Ｃ6-14アリールアミノ（例、ジフェニル
アミノ等）、ホルミル、カルボキシ、カルボキシ−Ｃ
1-6アルキル（例、カルボキシメチル、カルボキシエチ
ル等）、Ｃ1-6アルキル−カルボニル（例、アセチル、
プロピオニル、ピバロイル等）、Ｃ3-8シクロアルキル
−カルボニル（例、シクロプロピルカルボニル、シクロ
ペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル等）、
Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、tert
-ブトキシカルボニル等）、Ｃ6-14アリール−カルボニ
ル（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル
等）、Ｃ7-16アラルキル−カルボニル（例、フェニルア
セチル、３−フェニルプロピオニル等）、Ｃ6-14アリー
ルオキシ−カルボニル（例、フェノキシカルボニル
等）、Ｃ7-16アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベン
ジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル
等）、５又は６員複素環−カルボニル（例、ニコチノイ
ル、イソニコチノイル、テノイル、フロイル、モルホリ
ノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、ピペラジン
−１−イルカルボニル、ピロリジン−１−イルカルボニ
ル等）、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−Ｃ
1-6アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイ
ル、エチルカルバモイル等）、ジ−Ｃ1-6アルキル−カ
ルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカル
バモイル、エチルメチルカルバモイル等）、モノ−又は
ジ−Ｃ6-14アリール−カルバモイル（例、フェニルカル
バモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカ
ルバモイル等）、モノ−又はジ−５又は６員複素環カル
バモイル（例、２−ピリジルカルバモイル、３−ピリジ
ルカルバモイル、４−ピリジルカルバモイル、２−チエ
ニルカルバモイル、３−チエニルカルバモイル等）、Ｃ
1-6アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチ
ルスルホニル等）、Ｃ1-6アルキルスルフィニル（例、
メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等）、Ｃ6-14
アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、１−ナ
フチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等）、Ｃ
6-14アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニ
ル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィ
ニル等）、ホルミルアミノ、Ｃ1-6アルキル−カルボニ
ルアミノ（例、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、
ピバロイルアミノ等）、Ｃ3-8シクロアルキル−カルボ
ニルアミノ（例、シクロペンチルカルボニルアミノ、シ
クロヘキシルカルボニルアミノ等）、Ｃ6-14アリール−
カルボニルアミノ（例、ベンゾイルアミノ、ナフトイル
アミノ等）、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルアミノ
（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニル
アミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボ
ニルアミノ等）、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ
（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミ
ノ等）、Ｃ6-14アリールスルホニルアミノ（例、フェニ
ルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノ、
１−ナフチルスルホニルアミノ等）、Ｃ1-6アルキル−
カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニルオキ
シ等）、Ｃ6-14アリール−カルボニルオキシ（例、ベン
ゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ等）、Ｃ1-6
アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メトキシカルボニ
ルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカル
ボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ等）、モノ−
Ｃ1-6アルキル−カルバモイルオキシ（例、メチルカル
バモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ等）、ジ−
Ｃ1-6アルキル−カルバモイルオキシ（例、ジメチルカ
ルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ等）、
モノ−またはジ−Ｃ6-14アリール−カルバモイルオキシ
（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモ
イルオキシ等）、ニコチノイルオキシ、イソニコチノイ
ルオキシ、置換基を有していてもよい５ないし７員飽和
環状アミノ、５ないし１０員芳香族複素環基（例、２−
チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジ
ル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−
キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノ
リル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソ
キノリル、１−インドリル、２−インドリル、３−イン
ドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエ
ニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フ
ラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等）、スルホ、スル
ファモイル、スルフィナモイル、スルフェナモイルまた
はこれらの置換基が２個以上（例、２〜３個）が結合し
た基などが挙げられる。該「炭化水素基」は、例えば上
記置換基を、置換可能な位置に１ないし５個、好ましく
は１ないし３個有していてもよく、置換基数が２個以上
の場合、各置換基は同一又は異なっていてもよい。
【００８６】前記「ハロゲン化されていてもよいＣ1-6
アルキル」としては、例えば１ないし５個、好ましくは
１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素等）を有していてもよいＣ1-6アルキル
（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル等）等が挙げられる。具体例としては、メ
チル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメ
チル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチ
ル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロ
エチル、プロピル、３，３，３−トリフルオロプロピ
ル、イソプロピル、ブチル、４，４，４−トリフルオロ
ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペン
チル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，５−トリ
フルオロペンチル、ヘキシル、６，６，６−トリフルオ
ロヘキシル等が挙げられる。前記「ハロゲン化されてい
てもよいＣ2-6アルケニル」としては、例えば１ないし
５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フ
ッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）を有していてもよいＣ
2-6アルケニル（例、ビニル、プロペニル、イソプロペ
ニル、２−ブテン−１−イル、４−ペンテン−１−イ
ル、５−へキセン−１−イル等）等が挙げられる。具体
例としては、ビニル、プロペニル、３，３，３−トリフ
ルオロプロペニル、２−ブテン−１−イル、４，４，４
−トリフルオロ−２−ブテン−１−イル、４−ペンテン
−１−イル、５−へキセン−１−イル等が挙げられる。
前記「ハロゲン化されていてもよいＣ2-6アルキニル」
としては、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３
個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素
等）を有していてもよいＣ2-6アルキニル（例、２−ブ
チン−１−イル、４−ペンチン−１−イル、５−へキシ
ン−１−イル等）等が挙げられる。具体例としては、プ
ロパルギル、２−ブチン−１−イル、４，４，４−トリ
フルオロ−２−ブチン−１−イル、４−ペンチン−１−
イル、５，５，５−トリフルオロ−４−ペンチン−１−
イル、５−へキシン−１−イル等が挙げられる。前記
「ハロゲン化されていてもよいＣ3-8シクロアルキル」
としては、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３
個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素
等）を有していてもよいＣ3-8シクロアルキル（例、シ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等）等が挙
げられる。具体例としては、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロへプチ
ル、シクロオクチル、４，４−ジクロロシクロヘキシ
ル、２，２，３，３−テトラフルオロシクロペンチル、
４−クロロシクロヘキシル等が挙げられる。前記「ハロ
ゲン化されていてもよいＣ1-8アルコキシ」としては、
例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲ
ン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）を有して
いてもよいＣ1-8アルコキシ（例、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブト
キシ、sec-ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ
等）等が挙げられる。具体例としては、例えばメトキ
シ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エト
キシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ、４，４，４−トリフル
オロブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、ペンチル
オキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられる。前記「ハロゲ
ン化されていてもよいＣ1-6アルキルチオ」としては、
例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲ
ン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）を有して
いてもよいＣ1-6アルキルチオ（例、メチルチオ、エチ
ルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチ
オ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオ等）等が挙げら
れる。具体例としては、メチルチオ、ジフルオロメチル
チオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピル
チオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−ト
リフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等
が挙げられる。前記「置換基を有していてもよい５ない
し７員飽和環状アミノ」の「５ないし７員飽和環状アミ
ノ」としては、例えば、１個の窒素原子と炭素原子以外
に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又
は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含んでいてもよい
５ないし７員飽和環状アミノが挙げられ、具体例として
は、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−
１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、ヘキサヒドロ
アゼピン−１−イル等が挙げられる。該「置換基を有し
ていてもよい５ないし７員飽和環状アミノ」の「置換
基」としては、例えばＣ1-6アルキル（例、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、
Ｃ6-14アリール（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナ
フチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビ
フェニリル、２−アントリル等）、Ｃ1-6アルキル−カ
ルボニル（例、アセチル、プロピオニル、ピバロイル
等）、５ないし１０員芳香族複素環基（例、２−チエニ
ル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−
ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリ
ル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、
３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリ
ル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリ
ル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニ
ル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラ
ニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等）、オキソ等が１な
いし３個挙げられる。
アルキル」としては、例えば１ないし５個、好ましくは
１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素等）を有していてもよいＣ1-6アルキル
（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル等）等が挙げられる。具体例としては、メ
チル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメ
チル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチ
ル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロ
エチル、プロピル、３，３，３−トリフルオロプロピ
ル、イソプロピル、ブチル、４，４，４−トリフルオロ
ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペン
チル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，５−トリ
フルオロペンチル、ヘキシル、６，６，６−トリフルオ
ロヘキシル等が挙げられる。前記「ハロゲン化されてい
てもよいＣ2-6アルケニル」としては、例えば１ないし
５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フ
ッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）を有していてもよいＣ
2-6アルケニル（例、ビニル、プロペニル、イソプロペ
ニル、２−ブテン−１−イル、４−ペンテン−１−イ
ル、５−へキセン−１−イル等）等が挙げられる。具体
例としては、ビニル、プロペニル、３，３，３−トリフ
ルオロプロペニル、２−ブテン−１−イル、４，４，４
−トリフルオロ−２−ブテン−１−イル、４−ペンテン
−１−イル、５−へキセン−１−イル等が挙げられる。
前記「ハロゲン化されていてもよいＣ2-6アルキニル」
としては、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３
個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素
等）を有していてもよいＣ2-6アルキニル（例、２−ブ
チン−１−イル、４−ペンチン−１−イル、５−へキシ
ン−１−イル等）等が挙げられる。具体例としては、プ
ロパルギル、２−ブチン−１−イル、４，４，４−トリ
フルオロ−２−ブチン−１−イル、４−ペンチン−１−
イル、５，５，５−トリフルオロ−４−ペンチン−１−
イル、５−へキシン−１−イル等が挙げられる。前記
「ハロゲン化されていてもよいＣ3-8シクロアルキル」
としては、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３
個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素
等）を有していてもよいＣ3-8シクロアルキル（例、シ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等）等が挙
げられる。具体例としては、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロへプチ
ル、シクロオクチル、４，４−ジクロロシクロヘキシ
ル、２，２，３，３−テトラフルオロシクロペンチル、
４−クロロシクロヘキシル等が挙げられる。前記「ハロ
ゲン化されていてもよいＣ1-8アルコキシ」としては、
例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲ
ン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）を有して
いてもよいＣ1-8アルコキシ（例、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブト
キシ、sec-ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ
等）等が挙げられる。具体例としては、例えばメトキ
シ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エト
キシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ、４，４，４−トリフル
オロブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、ペンチル
オキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられる。前記「ハロゲ
ン化されていてもよいＣ1-6アルキルチオ」としては、
例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲ
ン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）を有して
いてもよいＣ1-6アルキルチオ（例、メチルチオ、エチ
ルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチ
オ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオ等）等が挙げら
れる。具体例としては、メチルチオ、ジフルオロメチル
チオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピル
チオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−ト
リフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等
が挙げられる。前記「置換基を有していてもよい５ない
し７員飽和環状アミノ」の「５ないし７員飽和環状アミ
ノ」としては、例えば、１個の窒素原子と炭素原子以外
に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又
は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含んでいてもよい
５ないし７員飽和環状アミノが挙げられ、具体例として
は、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−
１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、ヘキサヒドロ
アゼピン−１−イル等が挙げられる。該「置換基を有し
ていてもよい５ないし７員飽和環状アミノ」の「置換
基」としては、例えばＣ1-6アルキル（例、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、
Ｃ6-14アリール（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナ
フチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビ
フェニリル、２−アントリル等）、Ｃ1-6アルキル−カ
ルボニル（例、アセチル、プロピオニル、ピバロイル
等）、５ないし１０員芳香族複素環基（例、２−チエニ
ル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−
ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリ
ル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、
３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリ
ル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリ
ル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニ
ル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラ
ニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等）、オキソ等が１な
いし３個挙げられる。
【００８７】本発明において、「置換基を有していても
よい２価の炭化水素基」の「２価の炭化水素基」とは、
前記の「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭
化水素基」から誘導される２価の基を示し、例えばアル
キレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルカン
から誘導される２価の基、シクロアルケンから誘導され
る２価の基、芳香族炭化水素環から誘導される２価の基
などが挙げられる。「アルキレン」としては、例えばＣ
1-15アルキレン基（例えばメチレン、エチレン、トリメ
チレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチ
レン、ヘプタメチレン、オクタメチレン等、好ましくは
Ｃ1-6アルキレン等）等が挙げられる。「アルケニレ
ン」としては、例えばＣ2-16アルケニレン基（例えばビ
ニレン、プロぺニレン、１−ブテニレン、２−ブテニレ
ン、１−ペンテニレン、２−ペンテニレン、３−ペンテ
ニレン等）等が挙げられる。「アルキニレン」として
は、例えばＣ2-16アルキニレン基（エチニレン、プロピ
ニレン、１−ブチニレン、２−ブチニレン、１−ペンチ
ニレン、２−ペンチニレン、３−ペンチニレン等）が挙
げられる。「シクロアルカン」としては、例えばシクロ
プロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキ
サン、シクロヘプタン、シクロオクタンなどのＣ3-7シ
クロアルカン等が挙げられる。「シクロアルケン」とし
ては、例えばシクロプロペン、シクロブテン、シクロペ
ンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオク
テンなどのＣ3-8シクロアルケンなどが挙げられる。
「芳香族炭化水素環」としては、ベンゼン環、ナフタレ
ン環などの炭素数６ないし１４員の炭化水素環などが挙
げられる。
よい２価の炭化水素基」の「２価の炭化水素基」とは、
前記の「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭
化水素基」から誘導される２価の基を示し、例えばアル
キレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルカン
から誘導される２価の基、シクロアルケンから誘導され
る２価の基、芳香族炭化水素環から誘導される２価の基
などが挙げられる。「アルキレン」としては、例えばＣ
1-15アルキレン基（例えばメチレン、エチレン、トリメ
チレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチ
レン、ヘプタメチレン、オクタメチレン等、好ましくは
Ｃ1-6アルキレン等）等が挙げられる。「アルケニレ
ン」としては、例えばＣ2-16アルケニレン基（例えばビ
ニレン、プロぺニレン、１−ブテニレン、２−ブテニレ
ン、１−ペンテニレン、２−ペンテニレン、３−ペンテ
ニレン等）等が挙げられる。「アルキニレン」として
は、例えばＣ2-16アルキニレン基（エチニレン、プロピ
ニレン、１−ブチニレン、２−ブチニレン、１−ペンチ
ニレン、２−ペンチニレン、３−ペンチニレン等）が挙
げられる。「シクロアルカン」としては、例えばシクロ
プロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキ
サン、シクロヘプタン、シクロオクタンなどのＣ3-7シ
クロアルカン等が挙げられる。「シクロアルケン」とし
ては、例えばシクロプロペン、シクロブテン、シクロペ
ンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオク
テンなどのＣ3-8シクロアルケンなどが挙げられる。
「芳香族炭化水素環」としては、ベンゼン環、ナフタレ
ン環などの炭素数６ないし１４員の炭化水素環などが挙
げられる。
【００８８】「シクロアルカン」、「シクロアルケン」
または「芳香族炭化水素環」から誘導される２価の基と
しては、「シクロアルカン」、「シクロアルケン」また
は「芳香族炭化水素環」の１個の炭素原子から２個の水
素原子を、または異なる２個の炭素原子からそれぞれ１
個の水素原子を取り除いた２価の基などを意味する。具
体的には、例えば、
または「芳香族炭化水素環」から誘導される２価の基と
しては、「シクロアルカン」、「シクロアルケン」また
は「芳香族炭化水素環」の１個の炭素原子から２個の水
素原子を、または異なる２個の炭素原子からそれぞれ１
個の水素原子を取り除いた２価の基などを意味する。具
体的には、例えば、
【００８９】
【化６６】
【００９０】などが用いられ、好ましくは、
【００９１】
【化６７】
【００９２】などが、より好ましくは
【００９３】
【化６８】
【００９４】などが繁用される。「２価の炭化水素基」
の「置換基」としては、前記「置換基を有していてもよ
い炭化水素基」の「置換基」と同様のものが挙げられ
る。「２価の炭化水素基」は、例えば上記置換基を、置
換可能な位置に１ないし４個、好ましくは１ないし３個
有していてもよく、置換基数が２個以上の場合、各置換
基は同一又は異なっていてもよい。置換基を有していて
もよい２価の炭化水素基としては、オキソ基で置換され
ていてもよいＣ1-15アルキレン基などが好ましく。特に
オキソ基で置換されていてもよいＣ1-6アルキレンなど
が好ましい。
の「置換基」としては、前記「置換基を有していてもよ
い炭化水素基」の「置換基」と同様のものが挙げられ
る。「２価の炭化水素基」は、例えば上記置換基を、置
換可能な位置に１ないし４個、好ましくは１ないし３個
有していてもよく、置換基数が２個以上の場合、各置換
基は同一又は異なっていてもよい。置換基を有していて
もよい２価の炭化水素基としては、オキソ基で置換され
ていてもよいＣ1-15アルキレン基などが好ましく。特に
オキソ基で置換されていてもよいＣ1-6アルキレンなど
が好ましい。
【００９５】本発明において、「置換基を有していても
よい複素環基」の「複素環基」としては、例えば、炭素
原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれ
る１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ない
し１４員（単環、２環又は３環式）複素環、好ましくは
（i）５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）芳
香族複素環、（ii）５ないし１０員非芳香族複素環又は
（iii）７ないし１０員複素架橋環から任意の１個の水
素原子を除いてできる１価の基等が挙げられる。上記
「５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）の芳香
族複素環」としては、例えば、チオフェン、ベンゾ
［ｂ］チオフェン、ベンゾ［ｂ］フラン、ベンズイミダ
ゾール、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベン
ズイソチアゾール、ナフト［２，３−ｂ］チオフェン、
フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジ
ン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドール、
イソインドール、１Ｈ−インダゾール、プリン、４Ｈ−
キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナ
フチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、
カルバゾール、β−カルボリン、フェナントリジン、ア
クリジン、フェナジン、チアゾール、イソチアゾール、
フェノチアジン、イソオキサゾール、フラザン、フェノ
キサジン等の芳香族複素環、又はこれらの環（好ましく
は単環）が１ないし複数個（好ましくは１又は２個）の
芳香環（例、ベンゼン環等）と縮合して形成された環等
が挙げられる。上記「５ないし１０員非芳香族複素環」
としては、例えば、ピロリジン、イミダゾリン、ピラゾ
リジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、モルホ
リン、チオモルホリン、ジオキサゾール、オキサジアゾ
リン、チアジアゾリン、トリアゾリン、チアジアゾー
ル、ジチアゾール等が挙げられる。上記「７ないし１０
員複素架橋環」としては、例えば、キヌクリジン、７−
アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン等が挙げられる。
該「複素環基」として好ましくは、炭素原子以外に窒素
原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、
好ましくは、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし
１４員（好ましくは５ないし１０員）の（単環又は２環
式）複素環基である。具体的には、例えば２−チエニ
ル、３−チエニル、２−フリル、３−フリル、２−ピリ
ジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３
−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリ
ル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキ
ノリル、５−イソキノリル、ピラジニル、２−ピリミジ
ニル、４−ピリミジニル、３−ピロリル、２−イミダゾ
リル、３−ピリダジニル、３−イソチアゾリル、３−イ
ソオキサゾリル、１−インドリル、２−インドリル、３
−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ
［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベン
ゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等の芳香
族複素環基、例えば１−ピロリジニル、２−ピロリジニ
ル、３−ピロリジニル、２−イミダゾリニル、４−イミ
ダゾリニル、２−ピラゾリジニル、３−ピラゾリジニ
ル、４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２−ピペリジ
ル、３−ピペリジル、４−ピペリジル、１−ピペラジニ
ル、２−ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノ等
の非芳香族複素環基等である。このうち、例えば炭素原
子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる
１ないし３個のヘテロ原子を含む５又は６員の複素環基
等が更に好ましい。具体的には、２−チエニル、３−チ
エニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、
２−フリル、３−フリル、ピラジニル、２−ピリミジニ
ル、３−ピロリル、３−ピリダジニル、３−イソチアゾ
リル、３−イソオキサゾリル、１−ピロリジニル、２−
ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−イミダゾリニ
ル、４−イミダゾリニル、２−ピラゾリジニル、３−ピ
ラゾリジニル、４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２−
ピペリジル、３−ピペリジル、４−ピペリジル、１−ピ
ペラジニル、２−ピペラジニル、モルホリノ、チオモル
ホリノ等が挙げられる。「置換基を有していてもよい複
素環基」の「置換基」としては、前記「置換基を有して
いてもよい炭化水素基」の「置換基」と同様のものが挙
げられる。「複素環基」は、例えば上記置換基を、置換
可能な位置に１ないし５個、好ましくは１ないし３個有
していてもよく、置換基数が２個以上の場合、各置換基
は同一又は異なっていてもよい。
よい複素環基」の「複素環基」としては、例えば、炭素
原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれ
る１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ない
し１４員（単環、２環又は３環式）複素環、好ましくは
（i）５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）芳
香族複素環、（ii）５ないし１０員非芳香族複素環又は
（iii）７ないし１０員複素架橋環から任意の１個の水
素原子を除いてできる１価の基等が挙げられる。上記
「５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）の芳香
族複素環」としては、例えば、チオフェン、ベンゾ
［ｂ］チオフェン、ベンゾ［ｂ］フラン、ベンズイミダ
ゾール、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベン
ズイソチアゾール、ナフト［２，３−ｂ］チオフェン、
フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジ
ン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドール、
イソインドール、１Ｈ−インダゾール、プリン、４Ｈ−
キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナ
フチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、
カルバゾール、β−カルボリン、フェナントリジン、ア
クリジン、フェナジン、チアゾール、イソチアゾール、
フェノチアジン、イソオキサゾール、フラザン、フェノ
キサジン等の芳香族複素環、又はこれらの環（好ましく
は単環）が１ないし複数個（好ましくは１又は２個）の
芳香環（例、ベンゼン環等）と縮合して形成された環等
が挙げられる。上記「５ないし１０員非芳香族複素環」
としては、例えば、ピロリジン、イミダゾリン、ピラゾ
リジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、モルホ
リン、チオモルホリン、ジオキサゾール、オキサジアゾ
リン、チアジアゾリン、トリアゾリン、チアジアゾー
ル、ジチアゾール等が挙げられる。上記「７ないし１０
員複素架橋環」としては、例えば、キヌクリジン、７−
アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン等が挙げられる。
該「複素環基」として好ましくは、炭素原子以外に窒素
原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、
好ましくは、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし
１４員（好ましくは５ないし１０員）の（単環又は２環
式）複素環基である。具体的には、例えば２−チエニ
ル、３−チエニル、２−フリル、３−フリル、２−ピリ
ジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３
−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリ
ル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキ
ノリル、５−イソキノリル、ピラジニル、２−ピリミジ
ニル、４−ピリミジニル、３−ピロリル、２−イミダゾ
リル、３−ピリダジニル、３−イソチアゾリル、３−イ
ソオキサゾリル、１−インドリル、２−インドリル、３
−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ
［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベン
ゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等の芳香
族複素環基、例えば１−ピロリジニル、２−ピロリジニ
ル、３−ピロリジニル、２−イミダゾリニル、４−イミ
ダゾリニル、２−ピラゾリジニル、３−ピラゾリジニ
ル、４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２−ピペリジ
ル、３−ピペリジル、４−ピペリジル、１−ピペラジニ
ル、２−ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノ等
の非芳香族複素環基等である。このうち、例えば炭素原
子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる
１ないし３個のヘテロ原子を含む５又は６員の複素環基
等が更に好ましい。具体的には、２−チエニル、３−チ
エニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、
２−フリル、３−フリル、ピラジニル、２−ピリミジニ
ル、３−ピロリル、３−ピリダジニル、３−イソチアゾ
リル、３−イソオキサゾリル、１−ピロリジニル、２−
ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−イミダゾリニ
ル、４−イミダゾリニル、２−ピラゾリジニル、３−ピ
ラゾリジニル、４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２−
ピペリジル、３−ピペリジル、４−ピペリジル、１−ピ
ペラジニル、２−ピペラジニル、モルホリノ、チオモル
ホリノ等が挙げられる。「置換基を有していてもよい複
素環基」の「置換基」としては、前記「置換基を有して
いてもよい炭化水素基」の「置換基」と同様のものが挙
げられる。「複素環基」は、例えば上記置換基を、置換
可能な位置に１ないし５個、好ましくは１ないし３個有
していてもよく、置換基数が２個以上の場合、各置換基
は同一又は異なっていてもよい。
【００９６】本発明において、「アシル基」としては、
例えば式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ7、−(Ｃ＝Ｏ)−ＯＲ7、−
(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ7Ｒ8、−(Ｃ＝Ｓ)−ＮＨＲ7 又は −Ｓ
Ｏ2−Ｒ 9（式中、Ｒ7は水素原子、置換基を有していて
もよい炭化水素基又は置換基を有していてもよい複素環
基、Ｒ8は水素原子又はＣ1-6アルキル基、Ｒ9は置換基
を有していてもよい炭化水素基又は置換基を有していて
もよい複素環基を示す。）で表されるアシル基等が挙げ
られる。「置換基を有していてもよい炭化水素基」およ
び「置換基を有していてもよい複素環基」としては、前
記と同様のものが用いられる。「Ｃ1-6アルキル基」と
しては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル等が挙げられる。
例えば式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ7、−(Ｃ＝Ｏ)−ＯＲ7、−
(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ7Ｒ8、−(Ｃ＝Ｓ)−ＮＨＲ7 又は −Ｓ
Ｏ2−Ｒ 9（式中、Ｒ7は水素原子、置換基を有していて
もよい炭化水素基又は置換基を有していてもよい複素環
基、Ｒ8は水素原子又はＣ1-6アルキル基、Ｒ9は置換基
を有していてもよい炭化水素基又は置換基を有していて
もよい複素環基を示す。）で表されるアシル基等が挙げ
られる。「置換基を有していてもよい炭化水素基」およ
び「置換基を有していてもよい複素環基」としては、前
記と同様のものが用いられる。「Ｃ1-6アルキル基」と
しては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル等が挙げられる。
【００９７】本発明において、「置換基を有していても
よいアミノ基」としては、（１）置換基を１又は２個有
していてもよいアミノ基及び（２）置換基を有していて
もよい環状アミノ基が挙げられる。上記（１）の「置換
基を１又は２個有していてもよいアミノ基」の「置換
基」としては、例えば、置換基を有していてもよい炭化
水素基、置換基を有していてもよい複素環基、アシル
基、置換基を有していてもよいアルキリデン基等が挙げ
られる。これら「置換基を有していてもよい炭化水素
基」、「置換基を有していてもよい複素環基」および
「アシル基」としては、それぞれ前記と同様のものが挙
げられる。「置換基を有していてもよいアルキリデン
基」の「アルキリデン基」としては、例えばＣ1-6アル
キリデン（例えば、メチリデン、エチリデン、プロピリ
デン等）等が挙げられる。「置換基を有していてもよい
アルキリデン基」の「置換基」としては、前記「置換基
を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」と同様の
ものが挙げられる。該「アルキリデン基」は、これらの
置換基で１ないし５個、好ましくは１ないし３個置換さ
れ得る。上記「置換基を１又は２個有していてもよいア
ミノ基」の「置換基」が２個の場合、各置換基は同一又
は異なっていてもよい。
よいアミノ基」としては、（１）置換基を１又は２個有
していてもよいアミノ基及び（２）置換基を有していて
もよい環状アミノ基が挙げられる。上記（１）の「置換
基を１又は２個有していてもよいアミノ基」の「置換
基」としては、例えば、置換基を有していてもよい炭化
水素基、置換基を有していてもよい複素環基、アシル
基、置換基を有していてもよいアルキリデン基等が挙げ
られる。これら「置換基を有していてもよい炭化水素
基」、「置換基を有していてもよい複素環基」および
「アシル基」としては、それぞれ前記と同様のものが挙
げられる。「置換基を有していてもよいアルキリデン
基」の「アルキリデン基」としては、例えばＣ1-6アル
キリデン（例えば、メチリデン、エチリデン、プロピリ
デン等）等が挙げられる。「置換基を有していてもよい
アルキリデン基」の「置換基」としては、前記「置換基
を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」と同様の
ものが挙げられる。該「アルキリデン基」は、これらの
置換基で１ないし５個、好ましくは１ないし３個置換さ
れ得る。上記「置換基を１又は２個有していてもよいア
ミノ基」の「置換基」が２個の場合、各置換基は同一又
は異なっていてもよい。
【００９８】上記（２）の「置換基を有していてもよい
環状アミノ基」の「環状アミノ基」としては、１個の窒
素原子と炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素
原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原
子を含んでいてもよい５ないし７員非芳香族環状アミノ
基が挙げられ、具体例としては、ピロリジン−１−イ
ル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、
チオモルホリノ、ヘキサヒドロアゼピン−１−イル、イ
ミダゾリジン−１−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ミダゾール−１−イル、テトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピ
リミジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリミジ
ニル、３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリミジニル等
が挙げられる。「置換基を有していてもよい環状アミノ
基」の「置換基」としては、例えば、前記「置換基を有
していてもよい炭化水素基」の「置換基」として詳述し
た「置換基を有していてもよい５ないし７員飽和環状ア
ミノ」の「置換基」と同様のもの等が挙げられ、該「環
状アミノ基」は、これれらの置換基で１ないし３個置換
されていることが好ましい。１個のオキソを有する５な
いし７員非芳香族環状アミノ基の具体例としては、２−
オキソイミダゾリジン−１−イル、２−オキソ−２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２−オキ
ソテトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリミジニル、２−オキ
ソ−３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリミジニル、２
−オキソ−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリミジニ
ル、２−オキソピロリジン−１−イル、２−オキソピペ
リジノ、２−オキソピペラジン−1−イル、３−オキソ
ピペラジン−1−イル、２−オキソ−２,３,４,５,６,７
−ヘキサヒドロアゼピン−1−イル等が挙げられる。
環状アミノ基」の「環状アミノ基」としては、１個の窒
素原子と炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素
原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原
子を含んでいてもよい５ないし７員非芳香族環状アミノ
基が挙げられ、具体例としては、ピロリジン−１−イ
ル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、
チオモルホリノ、ヘキサヒドロアゼピン−１−イル、イ
ミダゾリジン−１−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ミダゾール−１−イル、テトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピ
リミジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリミジ
ニル、３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリミジニル等
が挙げられる。「置換基を有していてもよい環状アミノ
基」の「置換基」としては、例えば、前記「置換基を有
していてもよい炭化水素基」の「置換基」として詳述し
た「置換基を有していてもよい５ないし７員飽和環状ア
ミノ」の「置換基」と同様のもの等が挙げられ、該「環
状アミノ基」は、これれらの置換基で１ないし３個置換
されていることが好ましい。１個のオキソを有する５な
いし７員非芳香族環状アミノ基の具体例としては、２−
オキソイミダゾリジン−１−イル、２−オキソ−２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２−オキ
ソテトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリミジニル、２−オキ
ソ−３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリミジニル、２
−オキソ−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリミジニ
ル、２−オキソピロリジン−１−イル、２−オキソピペ
リジノ、２−オキソピペラジン−1−イル、３−オキソ
ピペラジン−1−イル、２−オキソ−２,３,４,５,６,７
−ヘキサヒドロアゼピン−1−イル等が挙げられる。
【００９９】本発明において、「置換基を有していても
よい芳香族基」の「芳香族基」としては、例えば芳香族
炭化水素基、芳香族複素環基等が挙げられる。該「芳香
族炭化水素基」としては、例えば炭素数６ないし１４個
の単環式又は縮合多環式（２又は３環式）芳香族炭化水
素基等が挙げられる。その具体例として、例えばフェニ
ル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、
３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、２−アントリル
等のＣ6-14アリール等、好ましくはＣ6-10アリール等
（例えばフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等、好
ましくはフェニル等）が挙げられる。該「芳香族複素環
基」としては、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び
酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ない
し４個含む５ないし１４員（好ましくは５ないし１０
員）芳香族複素環から任意の１個の水素原子を除いてで
きる１価基等が挙げられる。該「５ないし１４員（好ま
しくは５ないし１０員）の芳香族複素環」としては、例
えば、チオフェン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ベンゾ
［ｂ］フラン、ベンズイミダゾール、ベンズオキサゾー
ル、ベンゾチアゾール、ベンズイソチアゾール、ナフト
［２，３−ｂ］チオフェン、フラン、ピロール、イミダ
ゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジ
ン、ピリダジン、インドール、イソインドール、１Ｈ−
インダゾール、プリン、４Ｈ−キノリジン、イソキノリ
ン、キノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリ
ン、キナゾリン、シンノリン、カルバゾール、β−カル
ボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナジン、
チアゾール、イソチアゾール、フェノチアジン、イソオ
キサゾール、フラザン、フェノキサジン等の芳香族複素
環、又はこれらの環（好ましくは単環）が１ないし複数
個（好ましくは１又は２個）の芳香環（例、ベンゼン環
等）と縮合して形成された環等が挙げられる。該「芳香
族複素環基」として好ましくは、炭素原子以外に窒素原
子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘ
テロ原子を、好ましくは１ないし４個含む５ないし１４
員（好ましくは５ないし１０員）の（単環又は２環式）
芳香族複素環基等、具体的には、例えば２−チエニル、
３−チエニル、２−フリル、３−フリル、２−ピリジ
ル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−
キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリ
ル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキ
ノリル、５−イソキノリル、ピラジニル、２−ピリミジ
ニル、４−ピリミジニル、３−ピロリル、２−イミダゾ
リル、３−ピリダジニル、３−イソチアゾリル、３−イ
ソオキサゾリル、１−インドリル、２−インドリル、３
−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ
［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベン
ゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等の芳香
族複素環基が挙げられる。「置換基を有していてもよい
芳香族基」の「置換基」としては、前記した「置換基を
有していてもよい炭化水素基」の「置換基」と同様のも
のが１ないし５個、好ましくは１ないし３個挙げられ
る。置換基の個数が２個以上の場合、各置換基は同一又
は異なっていてもよい。
よい芳香族基」の「芳香族基」としては、例えば芳香族
炭化水素基、芳香族複素環基等が挙げられる。該「芳香
族炭化水素基」としては、例えば炭素数６ないし１４個
の単環式又は縮合多環式（２又は３環式）芳香族炭化水
素基等が挙げられる。その具体例として、例えばフェニ
ル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、
３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、２−アントリル
等のＣ6-14アリール等、好ましくはＣ6-10アリール等
（例えばフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等、好
ましくはフェニル等）が挙げられる。該「芳香族複素環
基」としては、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び
酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ない
し４個含む５ないし１４員（好ましくは５ないし１０
員）芳香族複素環から任意の１個の水素原子を除いてで
きる１価基等が挙げられる。該「５ないし１４員（好ま
しくは５ないし１０員）の芳香族複素環」としては、例
えば、チオフェン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ベンゾ
［ｂ］フラン、ベンズイミダゾール、ベンズオキサゾー
ル、ベンゾチアゾール、ベンズイソチアゾール、ナフト
［２，３−ｂ］チオフェン、フラン、ピロール、イミダ
ゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジ
ン、ピリダジン、インドール、イソインドール、１Ｈ−
インダゾール、プリン、４Ｈ−キノリジン、イソキノリ
ン、キノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリ
ン、キナゾリン、シンノリン、カルバゾール、β−カル
ボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナジン、
チアゾール、イソチアゾール、フェノチアジン、イソオ
キサゾール、フラザン、フェノキサジン等の芳香族複素
環、又はこれらの環（好ましくは単環）が１ないし複数
個（好ましくは１又は２個）の芳香環（例、ベンゼン環
等）と縮合して形成された環等が挙げられる。該「芳香
族複素環基」として好ましくは、炭素原子以外に窒素原
子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘ
テロ原子を、好ましくは１ないし４個含む５ないし１４
員（好ましくは５ないし１０員）の（単環又は２環式）
芳香族複素環基等、具体的には、例えば２−チエニル、
３−チエニル、２−フリル、３−フリル、２−ピリジ
ル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−
キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリ
ル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキ
ノリル、５−イソキノリル、ピラジニル、２−ピリミジ
ニル、４−ピリミジニル、３−ピロリル、２−イミダゾ
リル、３−ピリダジニル、３−イソチアゾリル、３−イ
ソオキサゾリル、１−インドリル、２−インドリル、３
−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ
［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベン
ゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等の芳香
族複素環基が挙げられる。「置換基を有していてもよい
芳香族基」の「置換基」としては、前記した「置換基を
有していてもよい炭化水素基」の「置換基」と同様のも
のが１ないし５個、好ましくは１ないし３個挙げられ
る。置換基の個数が２個以上の場合、各置換基は同一又
は異なっていてもよい。
【０１００】本発明において、「置換基を有していても
よい窒素原子」の「置換基」としては、置換基を有して
いてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素
環基、アシル基などが挙げられる。該「置換基を有して
いてもよい炭化水素基」、「置換基を有していてもよい
複素環基」および「アシル基」としては、それぞれ前記
と同様のものが用いられる。
よい窒素原子」の「置換基」としては、置換基を有して
いてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素
環基、アシル基などが挙げられる。該「置換基を有して
いてもよい炭化水素基」、「置換基を有していてもよい
複素環基」および「アシル基」としては、それぞれ前記
と同様のものが用いられる。
【０１０１】本発明において、「置換基を有していても
よい炭素原子」の「置換基」としては、置換基を有して
いてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素
環基、置換基を有していてもよいアミノ基、アシル基、
ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、
Ｃ1-3アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エ
チレンジオキシ等）、ニトロ、シアノ、ハロゲン化され
ていてもよいＣ1-8アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カル
ボニル−Ｃ1-6アルコキシ（例、エトキシカルボニルメ
チルオキシ等）、ヒドロキシ、Ｃ6-14アリールオキシ
（例、フェニルオキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフ
チルオキシ等）、Ｃ7-16アラルキルオキシ（例えば、ベ
ンジルオキシ、フェネチルオキシ等）、メルカプト、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキルチオ、Ｃ6-14
アリールチオ（例、フェニルチオ、１−ナフチルチオ、
２−ナフチルチオ等）、Ｃ7-16アラルキルチオ（例え
ば、ベンジルチオ、フェネチルチオ等）、カルボキシ、
Ｃ1-6アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エ
チルスルホニル等）、Ｃ1-6アルキルスルフィニル
（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等）、
Ｃ6-14アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、
１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル
等）、Ｃ6-14アリールスルフィニル（例、フェニルスル
フィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルス
ルフィニル等）、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ
（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミ
ノ等）、Ｃ6-14アリールスルホニルアミノ（例、フェニ
ルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノ、
１−ナフチルスルホニルアミノ等）、Ｃ1-6アルキル−
カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニルオキ
シ等）、Ｃ6-14アリール−カルボニルオキシ（例、ベン
ゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ等）、Ｃ1-6
アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メトキシカルボニ
ルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカル
ボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ等）、モノ−
Ｃ1- 6アルキル−カルバモイルオキシ（例、メチルカル
バモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ等）、ジ−
Ｃ1-6アルキル−カルバモイルオキシ（例、ジメチルカ
ルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ等）、
Ｃ6-14アリール−カルバモイルオキシ（例、フェニルカ
ルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ等）、
ニコチノイルオキシ、スルホ、スルファモイル、スルフ
ィナモイル、スルフェナモイルまたはこれらの置換基が
２個以上（例、２〜３個）が結合した基などが挙げられ
る。上記「置換基を有していてもよい炭化水素基」、
「置換基を有していてもよい複素環基」、「置換基を有
していてもよいアミノ基」、「アシル基」、「ハロゲン
化されていてもよいＣ1-8アルコキシ」および「ハロゲ
ン化されていてもよいＣ1-6アルキルチオ」としては、
ぞれぞれ前記と同様のものが用いられる。
よい炭素原子」の「置換基」としては、置換基を有して
いてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素
環基、置換基を有していてもよいアミノ基、アシル基、
ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、
Ｃ1-3アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エ
チレンジオキシ等）、ニトロ、シアノ、ハロゲン化され
ていてもよいＣ1-8アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カル
ボニル−Ｃ1-6アルコキシ（例、エトキシカルボニルメ
チルオキシ等）、ヒドロキシ、Ｃ6-14アリールオキシ
（例、フェニルオキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフ
チルオキシ等）、Ｃ7-16アラルキルオキシ（例えば、ベ
ンジルオキシ、フェネチルオキシ等）、メルカプト、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキルチオ、Ｃ6-14
アリールチオ（例、フェニルチオ、１−ナフチルチオ、
２−ナフチルチオ等）、Ｃ7-16アラルキルチオ（例え
ば、ベンジルチオ、フェネチルチオ等）、カルボキシ、
Ｃ1-6アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エ
チルスルホニル等）、Ｃ1-6アルキルスルフィニル
（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等）、
Ｃ6-14アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、
１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル
等）、Ｃ6-14アリールスルフィニル（例、フェニルスル
フィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルス
ルフィニル等）、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ
（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミ
ノ等）、Ｃ6-14アリールスルホニルアミノ（例、フェニ
ルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノ、
１−ナフチルスルホニルアミノ等）、Ｃ1-6アルキル−
カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニルオキ
シ等）、Ｃ6-14アリール−カルボニルオキシ（例、ベン
ゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ等）、Ｃ1-6
アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メトキシカルボニ
ルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカル
ボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ等）、モノ−
Ｃ1- 6アルキル−カルバモイルオキシ（例、メチルカル
バモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ等）、ジ−
Ｃ1-6アルキル−カルバモイルオキシ（例、ジメチルカ
ルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ等）、
Ｃ6-14アリール−カルバモイルオキシ（例、フェニルカ
ルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ等）、
ニコチノイルオキシ、スルホ、スルファモイル、スルフ
ィナモイル、スルフェナモイルまたはこれらの置換基が
２個以上（例、２〜３個）が結合した基などが挙げられ
る。上記「置換基を有していてもよい炭化水素基」、
「置換基を有していてもよい複素環基」、「置換基を有
していてもよいアミノ基」、「アシル基」、「ハロゲン
化されていてもよいＣ1-8アルコキシ」および「ハロゲ
ン化されていてもよいＣ1-6アルキルチオ」としては、
ぞれぞれ前記と同様のものが用いられる。
【０１０２】本発明において、「置換基を有していても
よいピリジル基」の「置換基」としては、前記した「置
換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」と同
様のものが挙げられる。該「ピリジル基」は、上記置換
基を、置換可能な位置に１ないし５個、好ましくは１な
いし３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場
合、各置換基は同一又は異なっていてもよい。また、該
「ピリジル基」の環内窒素原子は、Ｎ−オキシド化され
ていてもよい。本発明において、「置換基を有していて
もよい芳香族炭化水素基」の「芳香族炭化水素基」とし
ては、例えば炭素数６ないし１４個の単環式又は縮合多
環式（２又は３環式）芳香族炭化水素基等が挙げられ
る。その具体例として、例えばフェニル、１−ナフチ
ル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリ
ル、４−ビフェニリル、２−アントリル等のＣ6-14アリ
ール等、好ましくはＣ6-10アリール等（例えばフェニ
ル、１−ナフチル、２−ナフチル等、好ましくはフェニ
ル等）が挙げられる。「置換基を有していてもよい芳香
族炭化水素基」の「置換基」としては、前記した「置換
基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」と同様
のものが挙げられる。該「芳香族炭化水素基」は、これ
らの置換基によって１ないし５個、好ましくは１ないし
３個置換され得る。置換基の個数が２個以上の場合、各
置換基は同一又は異なっていてもよい。
よいピリジル基」の「置換基」としては、前記した「置
換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」と同
様のものが挙げられる。該「ピリジル基」は、上記置換
基を、置換可能な位置に１ないし５個、好ましくは１な
いし３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場
合、各置換基は同一又は異なっていてもよい。また、該
「ピリジル基」の環内窒素原子は、Ｎ−オキシド化され
ていてもよい。本発明において、「置換基を有していて
もよい芳香族炭化水素基」の「芳香族炭化水素基」とし
ては、例えば炭素数６ないし１４個の単環式又は縮合多
環式（２又は３環式）芳香族炭化水素基等が挙げられ
る。その具体例として、例えばフェニル、１−ナフチ
ル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリ
ル、４−ビフェニリル、２−アントリル等のＣ6-14アリ
ール等、好ましくはＣ6-10アリール等（例えばフェニ
ル、１−ナフチル、２−ナフチル等、好ましくはフェニ
ル等）が挙げられる。「置換基を有していてもよい芳香
族炭化水素基」の「置換基」としては、前記した「置換
基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」と同様
のものが挙げられる。該「芳香族炭化水素基」は、これ
らの置換基によって１ないし５個、好ましくは１ないし
３個置換され得る。置換基の個数が２個以上の場合、各
置換基は同一又は異なっていてもよい。
【０１０３】本発明において、「置換基を有していても
よい２価の鎖状炭化水素基」の「２価の鎖状炭化水素
基」としては、例えばＣ1-15アルキレン基（例えばメチ
レン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペン
タメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オクタ
メチレン等、好ましくはＣ1-6アルキレン等）、Ｃ2-16
アルケニレン基（例えばビニレン、プロぺニレン、１−
ブテニレン、２−ブテニレン、１−ペンテニレン、２−
ペンテニレン、３−ペンテニレン等）、Ｃ2-16アルキニ
レン基（エチニレン、プロピニレン、１−ブチニレン、
２−ブチニレン、１−ペンチニレン、２−ペンチニレ
ン、３−ペンチニレン等）等が挙げられ、好ましくはＣ
1-15アルキレン基、特に好ましくはＣ1-6アルキレン基
等である。「２価の鎖状炭化水素基」の「置換基」とし
ては、前記した「置換基を有していてもよい炭化水素
基」の「置換基」と同様のものが挙げられる。該「２価
の鎖状炭化水素基」は、これらの置換基によって１ない
し５個、好ましくは１ないし３個置換され得る。置換基
の個数が２個以上の場合、各置換基は同一又は異なって
いてもよい。
よい２価の鎖状炭化水素基」の「２価の鎖状炭化水素
基」としては、例えばＣ1-15アルキレン基（例えばメチ
レン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペン
タメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オクタ
メチレン等、好ましくはＣ1-6アルキレン等）、Ｃ2-16
アルケニレン基（例えばビニレン、プロぺニレン、１−
ブテニレン、２−ブテニレン、１−ペンテニレン、２−
ペンテニレン、３−ペンテニレン等）、Ｃ2-16アルキニ
レン基（エチニレン、プロピニレン、１−ブチニレン、
２−ブチニレン、１−ペンチニレン、２−ペンチニレ
ン、３−ペンチニレン等）等が挙げられ、好ましくはＣ
1-15アルキレン基、特に好ましくはＣ1-6アルキレン基
等である。「２価の鎖状炭化水素基」の「置換基」とし
ては、前記した「置換基を有していてもよい炭化水素
基」の「置換基」と同様のものが挙げられる。該「２価
の鎖状炭化水素基」は、これらの置換基によって１ない
し５個、好ましくは１ないし３個置換され得る。置換基
の個数が２個以上の場合、各置換基は同一又は異なって
いてもよい。
【０１０４】本発明において、「置換基を有していても
よい環状炭化水素基」の「環状炭化水素基」としては、
シクロアルキル基、芳香族炭化水素基等が挙げられる。
「シクロアルキル」としては、例えばＣ3-8シクロアル
キル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオ
クチル等）等が好ましい。「芳香族炭化水素基」として
は、炭素数６ないし１４個の単環式又は縮合多環式（２
又は３環式）芳香族炭化水素基等が挙げられる。その具
体例として、例えばフェニル、１−ナフチル、２−ナフ
チル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフ
ェニリル、２−アントリル等のＣ6-14アリール等、好ま
しくはＣ6- 10アリール等（例えばフェニル、１−ナフチ
ル、２−ナフチル等、好ましくはフェニル等）が挙げら
れる。「環状炭化水素基」の「置換基」としては、前記
した「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換
基」と同様のものが挙げられる。該「環状炭化水素基」
は、これらの置換基によって１ないし５個、好ましくは
１ないし３個置換され得る。置換基の個数が２個以上の
場合、各置換基は同一又は異なっていてもよい。本発明
において、「酸化されていてもよい硫黄原子」とは、
Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2を示す。
よい環状炭化水素基」の「環状炭化水素基」としては、
シクロアルキル基、芳香族炭化水素基等が挙げられる。
「シクロアルキル」としては、例えばＣ3-8シクロアル
キル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオ
クチル等）等が好ましい。「芳香族炭化水素基」として
は、炭素数６ないし１４個の単環式又は縮合多環式（２
又は３環式）芳香族炭化水素基等が挙げられる。その具
体例として、例えばフェニル、１−ナフチル、２−ナフ
チル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフ
ェニリル、２−アントリル等のＣ6-14アリール等、好ま
しくはＣ6- 10アリール等（例えばフェニル、１−ナフチ
ル、２−ナフチル等、好ましくはフェニル等）が挙げら
れる。「環状炭化水素基」の「置換基」としては、前記
した「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換
基」と同様のものが挙げられる。該「環状炭化水素基」
は、これらの置換基によって１ないし５個、好ましくは
１ないし３個置換され得る。置換基の個数が２個以上の
場合、各置換基は同一又は異なっていてもよい。本発明
において、「酸化されていてもよい硫黄原子」とは、
Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2を示す。
【０１０５】化合物（Ｉ）において、「アゾール化合
物」の基本骨格として、例えば、
物」の基本骨格として、例えば、
【０１０６】
【化６９】
【０１０７】などが挙げられ、なかでも
【０１０８】
【化７０】
【０１０９】などが好ましく、特に
【０１１０】
【化７１】
【０１１１】が好適である。
【０１１２】アゾール骨格に「置換基を有する含窒素芳
香族基」が置換する位置は、特に限定されないが、例え
ば、
香族基」が置換する位置は、特に限定されないが、例え
ば、
【０１１３】
【化７２】
【０１１４】のように→で示された位置が好ましい。Ｂ
環で示される「芳香環」は、Ｎ1、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3と炭素
原子で構成され、具体的にはアゾール骨格を形成する。
このようなアゾール骨格としては、前記した「アゾール
化合物」の基本骨格と同様のものが用いられる。
環で示される「芳香環」は、Ｎ1、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3と炭素
原子で構成され、具体的にはアゾール骨格を形成する。
このようなアゾール骨格としては、前記した「アゾール
化合物」の基本骨格と同様のものが用いられる。
【０１１５】「置換基を有する含窒素芳香族基」の「含
窒素芳香族基」としては、例えば１個の窒素原子と、炭
素原子、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる
１又は２種、好ましくは１ないし４個の原子を含む５な
いし１４員（好ましくは５ないし１０員）の（単環又は
２環式）含窒素芳香族複素環基などが挙げられる。具体
的には、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、
２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノ
リル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノ
リル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、ピラジニ
ル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、３−ピロリ
ル、２−イミダゾリル、３−ピリダジニル、３−イソチ
アゾリル、３−イソオキサゾリル、１−インドリル、２
−インドリル、３−インドリル等が挙げられ、なかでも
４−ピリジル基または４−ピリミジニル基などが好まし
い。これらの含窒素芳香族基の窒素原子は、Ｎ−オキシ
ド化されていてもよい。
窒素芳香族基」としては、例えば１個の窒素原子と、炭
素原子、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる
１又は２種、好ましくは１ないし４個の原子を含む５な
いし１４員（好ましくは５ないし１０員）の（単環又は
２環式）含窒素芳香族複素環基などが挙げられる。具体
的には、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、
２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノ
リル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノ
リル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、ピラジニ
ル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、３−ピロリ
ル、２−イミダゾリル、３−ピリダジニル、３−イソチ
アゾリル、３−イソオキサゾリル、１−インドリル、２
−インドリル、３−インドリル等が挙げられ、なかでも
４−ピリジル基または４−ピリミジニル基などが好まし
い。これらの含窒素芳香族基の窒素原子は、Ｎ−オキシ
ド化されていてもよい。
【０１１６】「含窒素芳香族基」の「置換基」として
は、例えば、式−Ｚ−Ｗ−Ｒ3［式中、Ｚは結合手、−
ＮＲ4−（式中、Ｒ4は水素原子または置換基を有してい
てもよい炭化水素基を示す）、酸素原子または酸化され
ていてもよい硫黄原子を、Ｗは置換基を有していてもよ
い２価の炭化水素基または結合手を、Ｒ3は置換基を有
していてもよい炭化水素基または置換基を有していても
よい複素環基を示す］で表される基の他、前記Ａ環の置
換基として例示したハロゲン原子、Ｃ1-3アルキレンジ
オキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、ア
ミノ、ホルミル、カルボキシ、Ｃ6-14アリールオキシ−
カルボニル、Ｃ7-16アラルキルオキシ−カルボニル、カ
ルバモイル、チオカルバモイル、モノ−Ｃ1-6アルキル
−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、
モノ−又はジ−Ｃ6-14アリール−カルバモイル、モノ−
又はジ−５又は６員複素環カルバモイル、Ｃ1-6アルキ
ルスルホニル、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ6-14ア
リールスルホニル、Ｃ6-14アリールスルフィニル、ホル
ミルアミノ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルアミノ、Ｃ
1-6アルキルスルホニルアミノ、Ｃ6-14アリールスルホ
ニルアミノ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、モ
ノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ1-6ア
ルキル−カルバモイルオキシ、モノまたはジ−Ｃ6-14ア
リール−カルバモイルオキシ、ニコチノイルオキシ、置
換基を有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、
スルホ、スルファモイル、スルフィナモイル、スルフェ
ナモイルまたはこれらの置換基が２個以上（例、２〜３
個）が結合した基等が挙げられ、特に式−Ｚ−Ｗ−Ｒ3
で表される基が好ましい。特に、式−Ｚ−Ｗ−Ｒ3で表
される置換基は、含窒素芳香族基（特に、４−ピリジル
基または４−ピリミジニル基）の窒素原子の隣りに置換
している場合が好ましい。上記「含窒素芳香族基」は、
例えば上記置換基を、置換可能な位置に１ないし５個、
好ましくは１ないし３個有していてもよく、置換基数が
２個以上の場合、各置換基は同一又は異なっていてもよ
い。
は、例えば、式−Ｚ−Ｗ−Ｒ3［式中、Ｚは結合手、−
ＮＲ4−（式中、Ｒ4は水素原子または置換基を有してい
てもよい炭化水素基を示す）、酸素原子または酸化され
ていてもよい硫黄原子を、Ｗは置換基を有していてもよ
い２価の炭化水素基または結合手を、Ｒ3は置換基を有
していてもよい炭化水素基または置換基を有していても
よい複素環基を示す］で表される基の他、前記Ａ環の置
換基として例示したハロゲン原子、Ｃ1-3アルキレンジ
オキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、ア
ミノ、ホルミル、カルボキシ、Ｃ6-14アリールオキシ−
カルボニル、Ｃ7-16アラルキルオキシ−カルボニル、カ
ルバモイル、チオカルバモイル、モノ−Ｃ1-6アルキル
−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、
モノ−又はジ−Ｃ6-14アリール−カルバモイル、モノ−
又はジ−５又は６員複素環カルバモイル、Ｃ1-6アルキ
ルスルホニル、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ6-14ア
リールスルホニル、Ｃ6-14アリールスルフィニル、ホル
ミルアミノ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルアミノ、Ｃ
1-6アルキルスルホニルアミノ、Ｃ6-14アリールスルホ
ニルアミノ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、モ
ノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ1-6ア
ルキル−カルバモイルオキシ、モノまたはジ−Ｃ6-14ア
リール−カルバモイルオキシ、ニコチノイルオキシ、置
換基を有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、
スルホ、スルファモイル、スルフィナモイル、スルフェ
ナモイルまたはこれらの置換基が２個以上（例、２〜３
個）が結合した基等が挙げられ、特に式−Ｚ−Ｗ−Ｒ3
で表される基が好ましい。特に、式−Ｚ−Ｗ−Ｒ3で表
される置換基は、含窒素芳香族基（特に、４−ピリジル
基または４−ピリミジニル基）の窒素原子の隣りに置換
している場合が好ましい。上記「含窒素芳香族基」は、
例えば上記置換基を、置換可能な位置に１ないし５個、
好ましくは１ないし３個有していてもよく、置換基数が
２個以上の場合、各置換基は同一又は異なっていてもよ
い。
【０１１７】アゾール化合物（Ｉ）は、「置換基を有す
る含窒素芳香族基」の他に、さらに「置換基」を有して
いてもよく、「置換基を有していてもよい炭化水素
基」、「置換基を有していてもよい複素環基」、「アシ
ル基」、「置換基を有していてもよいアミノ基」の他、
前記Ａ環の置換基として例示したハロゲン原子、Ｃ1-3
アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化され
ていてもよいＣ1-8アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カル
ボニル−Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ6-14アリー
ルオキシ、Ｃ7-16アラルキルオキシ、メルカプト、ハロ
ゲン化されていてもよいＣ1-6アルキルチオ、Ｃ6-14ア
リールチオ、Ｃ7-16アラルキルチオ、ホルミル、カルボ
キシ、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−Ｃ1-6
アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバ
モイル、モノ−又はジ−Ｃ6-14アリール−カルバモイ
ル、モノ−又はジ−５又は６員複素環カルバモイル、Ｃ
1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ6-14アリール−カ
ルボニルオキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルオキ
シ、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−
Ｃ1-6アルキル−カルバモイルオキシ、モノまたはジ−
Ｃ6-14アリール−カルバモイルオキシ、ニコチノイルオ
キシ、置換基を有していてもよい５ないし７員飽和環状
アミノ、スルホ等、スルファモイル、スルフィナモイ
ル、スルフェナモイルまたはこれらの置換基が２個以上
（例、２〜３個）が結合した基が挙げられる。置換基の
数は１ないし３個、好ましくは１ないし２個有していて
もよく、置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一又
は異なっていてもよい。
る含窒素芳香族基」の他に、さらに「置換基」を有して
いてもよく、「置換基を有していてもよい炭化水素
基」、「置換基を有していてもよい複素環基」、「アシ
ル基」、「置換基を有していてもよいアミノ基」の他、
前記Ａ環の置換基として例示したハロゲン原子、Ｃ1-3
アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化され
ていてもよいＣ1-8アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カル
ボニル−Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ6-14アリー
ルオキシ、Ｃ7-16アラルキルオキシ、メルカプト、ハロ
ゲン化されていてもよいＣ1-6アルキルチオ、Ｃ6-14ア
リールチオ、Ｃ7-16アラルキルチオ、ホルミル、カルボ
キシ、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−Ｃ1-6
アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバ
モイル、モノ−又はジ−Ｃ6-14アリール−カルバモイ
ル、モノ−又はジ−５又は６員複素環カルバモイル、Ｃ
1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ6-14アリール−カ
ルボニルオキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルオキ
シ、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−
Ｃ1-6アルキル−カルバモイルオキシ、モノまたはジ−
Ｃ6-14アリール−カルバモイルオキシ、ニコチノイルオ
キシ、置換基を有していてもよい５ないし７員飽和環状
アミノ、スルホ等、スルファモイル、スルフィナモイ
ル、スルフェナモイルまたはこれらの置換基が２個以上
（例、２〜３個）が結合した基が挙げられる。置換基の
数は１ないし３個、好ましくは１ないし２個有していて
もよく、置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一又
は異なっていてもよい。
【０１１８】化合物（Ｉ）（但し、上記の文献（ＷＯ０
１／９１７４９）に記載の化合物は除く）としては、具
体的には、例えば以下の化合物（Ｉ’）、（Ｉ’’）、
（Ｉａ）〜（ＩＬ）などが用いられる。各式中の各記号
は前記と同意義を示す。化合物（Ｉ’）の具体例とし
て、化合物（Ｉａ）［（Ｉａ’）、（Ｉａ’’）および
（Ｉａ’’’）を含む］、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉ
ｄ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）および（ＩＬ）お
よび（Ｉ’’）が挙げられる。化合物（Ｉ’’）の好ま
しい化合物としては、化合物（Ｉｅ）［（Ｉｅ’）、
（Ｉｅ’’）および（Ｉｅ’’’）を含む］、（Ｉｆ）
［（Ｉｆ’）を含む］、（Ｉｇ）［（Ｉｇ’）を含
む］、（Ｉｈ）［（Ｉｈ’）を含む］が挙げられる。化
合物（Ｉ）としては、特に化合物（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、
（ＩＬ）が好ましい。
１／９１７４９）に記載の化合物は除く）としては、具
体的には、例えば以下の化合物（Ｉ’）、（Ｉ’’）、
（Ｉａ）〜（ＩＬ）などが用いられる。各式中の各記号
は前記と同意義を示す。化合物（Ｉ’）の具体例とし
て、化合物（Ｉａ）［（Ｉａ’）、（Ｉａ’’）および
（Ｉａ’’’）を含む］、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉ
ｄ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）および（ＩＬ）お
よび（Ｉ’’）が挙げられる。化合物（Ｉ’’）の好ま
しい化合物としては、化合物（Ｉｅ）［（Ｉｅ’）、
（Ｉｅ’’）および（Ｉｅ’’’）を含む］、（Ｉｆ）
［（Ｉｆ’）を含む］、（Ｉｇ）［（Ｉｇ’）を含
む］、（Ｉｈ）［（Ｉｈ’）を含む］が挙げられる。化
合物（Ｉ）としては、特に化合物（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、
（ＩＬ）が好ましい。
【０１１９】〔１〕化合物（Ｉ’） Ｎ−オキシド化されていてもよい式
【０１２０】
【化７３】
【０１２１】〔式中、Ｎ1は置換基または水素原子を有
していてもよい窒素原子を、Ｘ1は置換基または水素
原子を有していてもよい炭素原子、酸素原子、硫黄
原子または置換基または水素原子を有していてもよい
窒素原子を、Ｘ2は置換基または水素原子を有してい
てもよい炭素原子、酸素原子、硫黄原子または置
換基または水素原子を有していてもよい窒素原子を、Ｘ
3は炭素原子または窒素原子を示し、（１）Ｘ1が酸
素原子または硫黄原子の場合、Ｘ2は置換基または水素
原子を有していてもよい炭素原子でかつＸ3は炭素原子
で、Ｎ1は窒素原子を、（２）Ｘ1が置換基または水素原
子を有する窒素原子でかつＸ3が炭素原子の場合、Ｘ2は
置換基または水素原子を有していてもよい炭素原子で、
Ｎ1は窒素原子を、（３）Ｘ1およびＸ3が窒素原子の場
合、Ｘ2は置換基または水素原子を有していてもよい炭
素原子で、Ｎ1は窒素原子を、（４）Ｘ1が置換基または
水素原子を有していてもよい炭素原子でかつＸ2が酸素
原子または硫黄原子の場合、Ｘ3は炭素原子で、Ｎ1は窒
素原子を、（５）Ｘ1が置換基または水素原子を有して
いてもよい炭素原子でかつＸ3が炭素原子の場合、Ｎ1ま
たはＸ2のどちらか一方は窒素原子、他方は置換基また
は水素原子を有する窒素原子を、（６）Ｘ1およびＸ2が
置換基または水素原子を有していてもよい炭素原子でか
つＸ3が炭素原子の場合、Ｎ1は置換基または水素原子を
有する窒素原子を、（７）Ｘ1およびＸ2が置換基または
水素原子を有していてもよい炭素原子でかつＸ3が窒素
原子の場合、Ｎ1は窒素原子を示し、Ａ環はさらに置換
基を有していてもよく、Ｂ環は芳香環を、Ｙは置換基
または水素原子を有していてもよい炭素原子または窒
素原子を、Ｚは結合手、−ＮＲ4−（Ｒ4は水素原子また
は置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）、酸素
原子または酸化されていてもよい硫黄原子を、Ｗは結合
手または置換基を有していてもよい２価の炭化水素基
を、Ｒ2は置換基を有していてもよい芳香族基を、Ｒ3は
置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有
していてもよい複素環基を示す。〕で表される化合物
（但し、上記の文献（ＷＯ０１／９１７４９）に記載の
化合物は除く）。
していてもよい窒素原子を、Ｘ1は置換基または水素
原子を有していてもよい炭素原子、酸素原子、硫黄
原子または置換基または水素原子を有していてもよい
窒素原子を、Ｘ2は置換基または水素原子を有してい
てもよい炭素原子、酸素原子、硫黄原子または置
換基または水素原子を有していてもよい窒素原子を、Ｘ
3は炭素原子または窒素原子を示し、（１）Ｘ1が酸
素原子または硫黄原子の場合、Ｘ2は置換基または水素
原子を有していてもよい炭素原子でかつＸ3は炭素原子
で、Ｎ1は窒素原子を、（２）Ｘ1が置換基または水素原
子を有する窒素原子でかつＸ3が炭素原子の場合、Ｘ2は
置換基または水素原子を有していてもよい炭素原子で、
Ｎ1は窒素原子を、（３）Ｘ1およびＸ3が窒素原子の場
合、Ｘ2は置換基または水素原子を有していてもよい炭
素原子で、Ｎ1は窒素原子を、（４）Ｘ1が置換基または
水素原子を有していてもよい炭素原子でかつＸ2が酸素
原子または硫黄原子の場合、Ｘ3は炭素原子で、Ｎ1は窒
素原子を、（５）Ｘ1が置換基または水素原子を有して
いてもよい炭素原子でかつＸ3が炭素原子の場合、Ｎ1ま
たはＸ2のどちらか一方は窒素原子、他方は置換基また
は水素原子を有する窒素原子を、（６）Ｘ1およびＸ2が
置換基または水素原子を有していてもよい炭素原子でか
つＸ3が炭素原子の場合、Ｎ1は置換基または水素原子を
有する窒素原子を、（７）Ｘ1およびＸ2が置換基または
水素原子を有していてもよい炭素原子でかつＸ3が窒素
原子の場合、Ｎ1は窒素原子を示し、Ａ環はさらに置換
基を有していてもよく、Ｂ環は芳香環を、Ｙは置換基
または水素原子を有していてもよい炭素原子または窒
素原子を、Ｚは結合手、−ＮＲ4−（Ｒ4は水素原子また
は置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）、酸素
原子または酸化されていてもよい硫黄原子を、Ｗは結合
手または置換基を有していてもよい２価の炭化水素基
を、Ｒ2は置換基を有していてもよい芳香族基を、Ｒ3は
置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有
していてもよい複素環基を示す。〕で表される化合物
（但し、上記の文献（ＷＯ０１／９１７４９）に記載の
化合物は除く）。
【０１２２】〔２〕化合物（Ｉａ） Ｎ−オキシド化されていてもよい式
【０１２３】
【化７４】
【０１２４】〔式中、Ｘaは酸素原子、硫黄原子ま
たは置換基または水素原子を有していてもよい窒素原
子を、Ａa環はさらに置換基を有していてもよく、Ｙaは
置換基または水素原子を有していてもよい炭素原子ま
たは窒素原子を、Ｚaは結合手、−ＮＲ4a−（Ｒ4aは
水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を
示す）、酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子
を、Ｗaは結合手または置換基を有していてもよい２価
の炭化水素基を、Ｒ1aは水素原子、置換基を有していて
もよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環
基、置換基を有していてもよいアミノ基またはアシル基
を、Ｒ2aは置換基を有していてもよい芳香族基を、Ｒ3a
は置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を
有していてもよい複素環基を示す。〕で表される化合物
（但し、上記の文献（ＷＯ０１／９１７４９）に記載の
化合物は除く）。
たは置換基または水素原子を有していてもよい窒素原
子を、Ａa環はさらに置換基を有していてもよく、Ｙaは
置換基または水素原子を有していてもよい炭素原子ま
たは窒素原子を、Ｚaは結合手、−ＮＲ4a−（Ｒ4aは
水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を
示す）、酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子
を、Ｗaは結合手または置換基を有していてもよい２価
の炭化水素基を、Ｒ1aは水素原子、置換基を有していて
もよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環
基、置換基を有していてもよいアミノ基またはアシル基
を、Ｒ2aは置換基を有していてもよい芳香族基を、Ｒ3a
は置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を
有していてもよい複素環基を示す。〕で表される化合物
（但し、上記の文献（ＷＯ０１／９１７４９）に記載の
化合物は除く）。
【０１２５】〔３〕化合物（Ｉ’） Ｎ−オキシド化されていてもよい式
【０１２６】
【化７５】
【０１２７】〔式中、Ｘa'は酸素原子または硫黄原
子を、Ｙa'は炭素原子または窒素原子を、Ｚa'は結合
手、−ＮＲ4a'−（Ｒ4a'は水素原子または置換基を有し
ていてもよい炭化水素基を示す）、酸素原子または酸化
されていてもよい硫黄原子を、Ｗa'は結合手または置換
基を有していてもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1a'は水
素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基
を有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよ
いアミノ基またはアシル基を、Ｒ2a'は置換基を有して
いてもよい芳香族基を、Ｒ3a'は置換基を有していても
よい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環
基を示す。〕で表される化合物。
子を、Ｙa'は炭素原子または窒素原子を、Ｚa'は結合
手、−ＮＲ4a'−（Ｒ4a'は水素原子または置換基を有し
ていてもよい炭化水素基を示す）、酸素原子または酸化
されていてもよい硫黄原子を、Ｗa'は結合手または置換
基を有していてもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1a'は水
素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基
を有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよ
いアミノ基またはアシル基を、Ｒ2a'は置換基を有して
いてもよい芳香族基を、Ｒ3a'は置換基を有していても
よい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環
基を示す。〕で表される化合物。
【０１２８】〔４〕化合物（Ｉ’） Ｎ−オキシド化されていてもよい式
【０１２９】
【化７６】
【０１３０】〔式中、Ｚa''は結合手、−ＮＲ4a''−
（Ｒ4a''は水素原子または置換基を有していてもよい炭
化水素基を示す）、酸素原子または酸化されていてもよ
い硫黄原子を、Ｗa''は結合手または置換基を有してい
てもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1a''は水素原子、置換
基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していて
もよい複素環基、置換基を有していてもよいアミノ基ま
たはアシル基を、Ｒ2a''は置換基を有していてもよい芳
香族基を、Ｒ3a''は置換基を有していてもよい炭化水素
基または置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ5a''
は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基また
は置換基を有していてもよい複素環基を示す。〕で表さ
れる化合物。
（Ｒ4a''は水素原子または置換基を有していてもよい炭
化水素基を示す）、酸素原子または酸化されていてもよ
い硫黄原子を、Ｗa''は結合手または置換基を有してい
てもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1a''は水素原子、置換
基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していて
もよい複素環基、置換基を有していてもよいアミノ基ま
たはアシル基を、Ｒ2a''は置換基を有していてもよい芳
香族基を、Ｒ3a''は置換基を有していてもよい炭化水素
基または置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ5a''
は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基また
は置換基を有していてもよい複素環基を示す。〕で表さ
れる化合物。
【０１３１】〔５〕化合物（Ｉ’） Ｎ−オキシド化されていてもよい式
【０１３２】
【化７７】
【０１３３】〔式中、Ｚa'''は結合手、−ＮＲ4a'''−
（Ｒ4a'''は水素原子または置換基を有していてもよい
炭化水素基を示す）、酸素原子または酸化されていても
よい硫黄原子を、Ｗa'''は結合手または置換基を有して
いてもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1a'''は水素原子、
非芳香族複素環基を含まない置換基を有していてもよい
炭化水素基、置換基を有していてもよい芳香族複素環
基、置換基を有していてもよいアミノ基またはアシル基
を、Ｒ2a'''は置換基を有していてもよい芳香族基を、
Ｒ3a'''は置換基を有していてもよい炭化水素基または
置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ5a'''は水素
原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換
基を有していてもよい複素環基を示す。〕で表される化
合物。
（Ｒ4a'''は水素原子または置換基を有していてもよい
炭化水素基を示す）、酸素原子または酸化されていても
よい硫黄原子を、Ｗa'''は結合手または置換基を有して
いてもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1a'''は水素原子、
非芳香族複素環基を含まない置換基を有していてもよい
炭化水素基、置換基を有していてもよい芳香族複素環
基、置換基を有していてもよいアミノ基またはアシル基
を、Ｒ2a'''は置換基を有していてもよい芳香族基を、
Ｒ3a'''は置換基を有していてもよい炭化水素基または
置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ5a'''は水素
原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換
基を有していてもよい複素環基を示す。〕で表される化
合物。
【０１３４】上記「非芳香族複素環基を含まない置換基
を有していてもよい炭化水素基」は、置換基が「非芳香
族複素環基」を含まないことを除いて、前記「置換基を
有していてもよい炭化水素基」と同義である。
を有していてもよい炭化水素基」は、置換基が「非芳香
族複素環基」を含まないことを除いて、前記「置換基を
有していてもよい炭化水素基」と同義である。
【０１３５】上記「置換基を有していてもよい芳香族複
素環基」の「芳香族複素環基」としては、前述の「置換
基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」として
挙げられた５ないし１４員の芳香族環から任意の１個の
水素原子を除いてできる１価の基等が挙げられる。
素環基」の「芳香族複素環基」としては、前述の「置換
基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」として
挙げられた５ないし１４員の芳香族環から任意の１個の
水素原子を除いてできる１価の基等が挙げられる。
【０１３６】上記「置換基を有していてもよい芳香族複
素環基」の「置換基」としては、前記「置換基を有して
いてもよい複素環基」の置換基と同様のものが挙げられ
る。
素環基」の「置換基」としては、前記「置換基を有して
いてもよい複素環基」の置換基と同様のものが挙げられ
る。
【０１３７】上記「置換基を有していてもよい芳香族複
素環基」の具体例としては、例えば、チオフェン、ベン
ゾ［ｂ］チオフェン、ベンゾ［ｂ］フラン、ベンズイミ
ダゾール、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベ
ンズイソチアゾール、ナフト［２，３−ｂ］チオフェ
ン、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピ
リジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドー
ル、イソインドール、１Ｈ−インダゾール、プリン、４
Ｈ−キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジ
ン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノ
リン、カルバゾール、β−カルボリン、フェナントリジ
ン、アクリジン、フェナジン、チアゾール、イソチアゾ
ール、フェノチアジン、イソオキサゾール、フラザン、
フェノキサジン等が挙げられる。
素環基」の具体例としては、例えば、チオフェン、ベン
ゾ［ｂ］チオフェン、ベンゾ［ｂ］フラン、ベンズイミ
ダゾール、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベ
ンズイソチアゾール、ナフト［２，３−ｂ］チオフェ
ン、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピ
リジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドー
ル、イソインドール、１Ｈ−インダゾール、プリン、４
Ｈ−キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジ
ン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノ
リン、カルバゾール、β−カルボリン、フェナントリジ
ン、アクリジン、フェナジン、チアゾール、イソチアゾ
ール、フェノチアジン、イソオキサゾール、フラザン、
フェノキサジン等が挙げられる。
【０１３８】〔６〕化合物（Ｉｂ） Ｎ−オキシド化されていてもよい式
【０１３９】
【化７８】
【０１４０】〔式中、Ａb環はさらに置換基を有してい
てもよく、Ｙbは置換基または水素原子を有していて
もよい炭素原子または窒素原子を、Ｚbは結合手、−
ＮＲ4b−（Ｒ4bは水素原子または置換基を有していても
よい炭化水素基を示す）、酸素原子または酸化されてい
てもよい硫黄原子を、Ｗbは結合手または置換基を有し
ていてもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1bは水素原子、置
換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有してい
てもよい複素環基、置換基を有していてもよいアミノ基
またはアシル基を、Ｒ2bは置換基を有していてもよい芳
香族基を、Ｒ3bは置換基を有していてもよい炭化水素基
または置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ5bは水
素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置
換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ6bは水素原子、
置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有して
いてもよい複素環基、置換基を有していてもよいアミノ
基またはアシル基を示し、Ｒ1bとＲ6bは互いに結合して
環を形成してもよい。〕で表される化合物。
てもよく、Ｙbは置換基または水素原子を有していて
もよい炭素原子または窒素原子を、Ｚbは結合手、−
ＮＲ4b−（Ｒ4bは水素原子または置換基を有していても
よい炭化水素基を示す）、酸素原子または酸化されてい
てもよい硫黄原子を、Ｗbは結合手または置換基を有し
ていてもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1bは水素原子、置
換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有してい
てもよい複素環基、置換基を有していてもよいアミノ基
またはアシル基を、Ｒ2bは置換基を有していてもよい芳
香族基を、Ｒ3bは置換基を有していてもよい炭化水素基
または置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ5bは水
素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置
換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ6bは水素原子、
置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有して
いてもよい複素環基、置換基を有していてもよいアミノ
基またはアシル基を示し、Ｒ1bとＲ6bは互いに結合して
環を形成してもよい。〕で表される化合物。
【０１４１】式中、Ｒ1bとＲ6bが互いに結合して形成す
る環としては、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子、硫
黄原子などから選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含
んでいてもよい５ないし９員（好ましくは、５または６
員）の環などが用いられる。具体的には、例えば
る環としては、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子、硫
黄原子などから選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含
んでいてもよい５ないし９員（好ましくは、５または６
員）の環などが用いられる。具体的には、例えば
【０１４２】
【化７９】
【０１４３】〔式中、ｐは１ないし５の整数を示す〕で
表される環などが用いられる。ｐとしては１または２が
好ましい。
表される環などが用いられる。ｐとしては１または２が
好ましい。
【０１４４】〔７〕化合物（Ｉｃ） Ｎ−オキシド化されていてもよい式
【０１４５】
【化８０】
【０１４６】〔式中、Ａc環はさらに置換基を有してい
てもよく、Ｘcは酸素原子、硫黄原子または置換
基または水素原子を有していてもよい窒素原子を、Ｙc
は置換基または水素原子を有していてもよい炭素原子
または窒素原子を、Ｚcは結合手、−ＮＲ4c−（Ｒ4c
は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基
を示す）、酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原
子を、Ｗcは結合手または置換基を有していてもよい２
価の炭化水素基を、Ｒ2cは置換基を有していてもよい芳
香族基を、Ｒ3cは置換基を有していてもよい炭化水素基
または置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ6cは水
素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基
を有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよ
いアミノ基またはアシル基を示す。〕で表される化合
物。
てもよく、Ｘcは酸素原子、硫黄原子または置換
基または水素原子を有していてもよい窒素原子を、Ｙc
は置換基または水素原子を有していてもよい炭素原子
または窒素原子を、Ｚcは結合手、−ＮＲ4c−（Ｒ4c
は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基
を示す）、酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原
子を、Ｗcは結合手または置換基を有していてもよい２
価の炭化水素基を、Ｒ2cは置換基を有していてもよい芳
香族基を、Ｒ3cは置換基を有していてもよい炭化水素基
または置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ6cは水
素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基
を有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよ
いアミノ基またはアシル基を示す。〕で表される化合
物。
【０１４７】〔８〕化合物（Ｉｄ） Ｎ−オキシド化されていてもよい式
【０１４８】
【化８１】
【０１４９】〔式中、Ａd環はさらに置換基を有してい
てもよく、Ｙdは置換基または水素原子を有していて
もよい炭素原子または窒素原子を、Ｚdは結合手、−
ＮＲ4d−（Ｒ4dは水素原子または置換基を有していても
よい炭化水素基を示す）、酸素原子または酸化されてい
てもよい硫黄原子を、Ｗdは結合手または置換基を有し
ていてもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1dは水素原子、置
換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有してい
てもよい複素環基、置換基を有していてもよいアミノ基
またはアシル基を、Ｒ2dは置換基を有していてもよい芳
香族基を、Ｒ3dは置換基を有していてもよい炭化水素基
または置換基を有していてもよい複素環基を示す。〕で
表される化合物。
てもよく、Ｙdは置換基または水素原子を有していて
もよい炭素原子または窒素原子を、Ｚdは結合手、−
ＮＲ4d−（Ｒ4dは水素原子または置換基を有していても
よい炭化水素基を示す）、酸素原子または酸化されてい
てもよい硫黄原子を、Ｗdは結合手または置換基を有し
ていてもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1dは水素原子、置
換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有してい
てもよい複素環基、置換基を有していてもよいアミノ基
またはアシル基を、Ｒ2dは置換基を有していてもよい芳
香族基を、Ｒ3dは置換基を有していてもよい炭化水素基
または置換基を有していてもよい複素環基を示す。〕で
表される化合物。
【０１５０】
〔９〕化合物（Ｉ’’） Ｎ−オキシド化されていてもよい式
【０１５１】
【化８２】
【０１５２】〔式中、Ｎ1は置換基または水素原子を有
していてもよい窒素原子を、Ｘ1は置換基または水素
原子を有していてもよい炭素原子、酸素原子、硫黄
原子または置換基または水素原子を有していてもよい
窒素原子を、Ｘ2は置換基または水素原子を有してい
てもよい炭素原子、酸素原子、硫黄原子または置
換基または水素原子を有していてもよい窒素原子を、Ｘ
3は炭素原子または窒素原子を示し、（１）Ｘ1が酸
素原子または硫黄原子の場合、Ｘ2は置換基または水素
原子を有していてもよい炭素原子でかつＸ3は炭素原子
で、Ｎ1は窒素原子を、（２）Ｘ1が置換基または水素原
子を有する窒素原子でかつＸ3が炭素原子の場合、Ｘ2は
置換基または水素原子を有していてもよい炭素原子で、
Ｎ1は窒素原子を、（３）Ｘ1およびＸ3が窒素原子の場
合、Ｘ2は置換基または水素原子を有していてもよい炭
素原子で、Ｎ1は窒素原子を、（４）Ｘ1が置換基または
水素原子を有していてもよい炭素原子でかつＸ2が酸素
原子または硫黄原子の場合、Ｘ3は炭素原子で、Ｎ1は窒
素原子を、（５）Ｘ1が置換基または水素原子を有して
いてもよい炭素原子でかつＸ3が炭素原子の場合、Ｎ1ま
たはＸ2のどちらか一方は窒素原子、他方は置換基また
は水素原子を有する窒素原子を、（６）Ｘ1およびＸ2が
置換基または水素原子を有していてもよい炭素原子でか
つＸ3が炭素原子の場合、Ｎ1は置換基または水素原子を
有する窒素原子を、（７）Ｘ1およびＸ2が置換基または
水素原子を有していてもよい炭素原子でかつＸ3が窒素
原子の場合、Ｎ1は窒素原子を示し、Ａ環はさらに置換
基を有していてもよく、Ｂ環は芳香環を、Ｙは置換基
または水素原子を有していてもよい炭素原子または窒
素原子を、Ｗは結合手または置換基を有していてもよい
２価の炭化水素基を、Ｒ2は置換基を有していてもよい
芳香族基を、Ｒ3は置換基を有していてもよい炭化水素
基または置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ4は
水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を
示す。〕で表される化合物（但し、上記の文献（ＷＯ０
１／９１７４９）に記載の化合物は除く）。
していてもよい窒素原子を、Ｘ1は置換基または水素
原子を有していてもよい炭素原子、酸素原子、硫黄
原子または置換基または水素原子を有していてもよい
窒素原子を、Ｘ2は置換基または水素原子を有してい
てもよい炭素原子、酸素原子、硫黄原子または置
換基または水素原子を有していてもよい窒素原子を、Ｘ
3は炭素原子または窒素原子を示し、（１）Ｘ1が酸
素原子または硫黄原子の場合、Ｘ2は置換基または水素
原子を有していてもよい炭素原子でかつＸ3は炭素原子
で、Ｎ1は窒素原子を、（２）Ｘ1が置換基または水素原
子を有する窒素原子でかつＸ3が炭素原子の場合、Ｘ2は
置換基または水素原子を有していてもよい炭素原子で、
Ｎ1は窒素原子を、（３）Ｘ1およびＸ3が窒素原子の場
合、Ｘ2は置換基または水素原子を有していてもよい炭
素原子で、Ｎ1は窒素原子を、（４）Ｘ1が置換基または
水素原子を有していてもよい炭素原子でかつＸ2が酸素
原子または硫黄原子の場合、Ｘ3は炭素原子で、Ｎ1は窒
素原子を、（５）Ｘ1が置換基または水素原子を有して
いてもよい炭素原子でかつＸ3が炭素原子の場合、Ｎ1ま
たはＸ2のどちらか一方は窒素原子、他方は置換基また
は水素原子を有する窒素原子を、（６）Ｘ1およびＸ2が
置換基または水素原子を有していてもよい炭素原子でか
つＸ3が炭素原子の場合、Ｎ1は置換基または水素原子を
有する窒素原子を、（７）Ｘ1およびＸ2が置換基または
水素原子を有していてもよい炭素原子でかつＸ3が窒素
原子の場合、Ｎ1は窒素原子を示し、Ａ環はさらに置換
基を有していてもよく、Ｂ環は芳香環を、Ｙは置換基
または水素原子を有していてもよい炭素原子または窒
素原子を、Ｗは結合手または置換基を有していてもよい
２価の炭化水素基を、Ｒ2は置換基を有していてもよい
芳香族基を、Ｒ3は置換基を有していてもよい炭化水素
基または置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ4は
水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を
示す。〕で表される化合物（但し、上記の文献（ＷＯ０
１／９１７４９）に記載の化合物は除く）。
【０１５３】〔１０〕化合物（Ｉｅ） Ｎ−オキシド化されていてもよい式
【０１５４】
【化８３】
【０１５５】〔式中、Ａe環はさらに置換基を有してい
てもよく、Ｘeは酸素原子、硫黄原子または置換
基または水素原子を有していてもよい窒素原子、Ｙeは
置換基または水素原子を有していてもよい炭素原子ま
たは窒素原子を、Ｗeは結合手または置換基を有して
いてもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1eは水素原子、置換
基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していて
もよい複素環基、置換基を有していてもよいアミノ基ま
たはアシル基を、Ｒ2eは置換基を有していてもよい芳香
族基を、Ｒ3eは置換基を有していてもよい炭化水素基ま
たは置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ4eは水素
原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示
す。〕で表される化合物（但し、上記の文献（ＷＯ０１
／９１７４９）に記載の化合物は除く）。
てもよく、Ｘeは酸素原子、硫黄原子または置換
基または水素原子を有していてもよい窒素原子、Ｙeは
置換基または水素原子を有していてもよい炭素原子ま
たは窒素原子を、Ｗeは結合手または置換基を有して
いてもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1eは水素原子、置換
基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していて
もよい複素環基、置換基を有していてもよいアミノ基ま
たはアシル基を、Ｒ2eは置換基を有していてもよい芳香
族基を、Ｒ3eは置換基を有していてもよい炭化水素基ま
たは置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ4eは水素
原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示
す。〕で表される化合物（但し、上記の文献（ＷＯ０１
／９１７４９）に記載の化合物は除く）。
【０１５６】〔１１〕化合物（Ｉｅ’） Ｎ−オキシド化されていてもよい式
【０１５７】
【化８４】
【０１５８】〔式中、Ｘe'は酸素原子または硫黄原
子、Ｙe'は置換基または水素原子を有していてもよい炭
素原子あるいは窒素原子を、Ｗe'は結合手または置換基
を有していてもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1e'は水素
原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を
有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよい
アミノ基またはアシル基を、Ｒ2e'は置換基を有してい
てもよい芳香族基を、Ｒ3e'は置換基を有していてもよ
い炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基
を、Ｒ4e'は水素原子または置換基を有していてもよい
炭化水素基を示す。〕で表される化合物。
子、Ｙe'は置換基または水素原子を有していてもよい炭
素原子あるいは窒素原子を、Ｗe'は結合手または置換基
を有していてもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1e'は水素
原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を
有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよい
アミノ基またはアシル基を、Ｒ2e'は置換基を有してい
てもよい芳香族基を、Ｒ3e'は置換基を有していてもよ
い炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基
を、Ｒ4e'は水素原子または置換基を有していてもよい
炭化水素基を示す。〕で表される化合物。
【０１５９】〔１２〕化合物（Ｉｅ’’） Ｎ−オキシド化されていてもよい式
【０１６０】
【化８５】
【０１６１】〔式中、Ｗe''は結合手または置換基を有
していてもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1e''は水素原
子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有
していてもよい複素環基、置換基を有していてもよいア
ミノ基またはアシル基を、Ｒ2e''は置換基を有していて
もよい芳香族基を、Ｒ3e''は置換基を有していてもよい
炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基
を、Ｒ4e''は水素原子または置換基を有していてもよい
炭化水素基を、Ｒ5e''は水素原子、置換基を有していて
もよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素
環基を示す。〕で表される化合物。 〔１３〕化合物（Ｉｅ’’’） Ｎ−オキシド化されていてもよい式
していてもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1e''は水素原
子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有
していてもよい複素環基、置換基を有していてもよいア
ミノ基またはアシル基を、Ｒ2e''は置換基を有していて
もよい芳香族基を、Ｒ3e''は置換基を有していてもよい
炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基
を、Ｒ4e''は水素原子または置換基を有していてもよい
炭化水素基を、Ｒ5e''は水素原子、置換基を有していて
もよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素
環基を示す。〕で表される化合物。 〔１３〕化合物（Ｉｅ’’’） Ｎ−オキシド化されていてもよい式
【０１６２】
【化８６】
【０１６３】〔式中、Ｗe'''は結合手または置換基を有
していてもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1e'''は水素原
子、非芳香族複素環基を含まない置換基を有していても
よい炭化水素基、置換基を有していてもよい芳香族複素
環基、置換基を有していてもよいアミノ基またはアシル
基を、Ｒ2e'''は置換基を有していてもよい芳香族基
を、Ｒ3e'''は置換基を有していてもよい炭化水素基ま
たは置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ4e'''は
水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基
を、Ｒ5e'''は水素原子、置換基を有していてもよい炭
化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示
す。〕で表される化合物。
していてもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1e'''は水素原
子、非芳香族複素環基を含まない置換基を有していても
よい炭化水素基、置換基を有していてもよい芳香族複素
環基、置換基を有していてもよいアミノ基またはアシル
基を、Ｒ2e'''は置換基を有していてもよい芳香族基
を、Ｒ3e'''は置換基を有していてもよい炭化水素基ま
たは置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ4e'''は
水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基
を、Ｒ5e'''は水素原子、置換基を有していてもよい炭
化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示
す。〕で表される化合物。
【０１６４】上記「非芳香族複素環基を含まない置換基
を有していてもよい炭化水素基」は、置換基が「非芳香
族複素環基」を含まないことを除いて、前記「置換基を
有していてもよい炭化水素基」と同義である。
を有していてもよい炭化水素基」は、置換基が「非芳香
族複素環基」を含まないことを除いて、前記「置換基を
有していてもよい炭化水素基」と同義である。
【０１６５】上記「置換基を有していてもよい芳香族複
素環基」の「芳香族複素環基」としては、前述の「置換
基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」として
挙げられた５ないし１４員の芳香族環から任意の１個の
水素原子を除いてできる１価の基等が挙げられる。
素環基」の「芳香族複素環基」としては、前述の「置換
基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」として
挙げられた５ないし１４員の芳香族環から任意の１個の
水素原子を除いてできる１価の基等が挙げられる。
【０１６６】上記「置換基を有していてもよい芳香族複
素環基」の「置換基」としては、前記「置換基を有して
いてもよい複素環基」の「置換基」と同様のものが挙げ
られる。
素環基」の「置換基」としては、前記「置換基を有して
いてもよい複素環基」の「置換基」と同様のものが挙げ
られる。
【０１６７】上記「置換基を有していてもよい芳香族複
素環基」の具体例としては、例えば、チオフェン、ベン
ゾ［ｂ］チオフェン、ベンゾ［ｂ］フラン、ベンズイミ
ダゾール、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベ
ンズイソチアゾール、ナフト［２，３−ｂ］チオフェ
ン、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピ
リジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドー
ル、イソインドール、１Ｈ−インダゾール、プリン、４
Ｈ−キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジ
ン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノ
リン、カルバゾール、β−カルボリン、フェナントリジ
ン、アクリジン、フェナジン、チアゾール、イソチアゾ
ール、フェノチアジン、イソオキサゾール、フラザン、
フェノキサジン等が挙げられる。
素環基」の具体例としては、例えば、チオフェン、ベン
ゾ［ｂ］チオフェン、ベンゾ［ｂ］フラン、ベンズイミ
ダゾール、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベ
ンズイソチアゾール、ナフト［２，３−ｂ］チオフェ
ン、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピ
リジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドー
ル、イソインドール、１Ｈ−インダゾール、プリン、４
Ｈ−キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジ
ン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノ
リン、カルバゾール、β−カルボリン、フェナントリジ
ン、アクリジン、フェナジン、チアゾール、イソチアゾ
ール、フェノチアジン、イソオキサゾール、フラザン、
フェノキサジン等が挙げられる。
【０１６８】〔１４〕化合物（Ｉｆ） Ｎ−オキシド化されていてもよい式
【０１６９】
【化８７】
【０１７０】〔式中、Ａf環はさらに置換基を有してい
てもよく、Ｙfは置換基または水素原子を有していて
もよい炭素原子または窒素原子を、Ｗfは結合手また
は置換基を有していてもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1f
は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置
換基を有していてもよい複素環基、置換基を有していて
もよいアミノ基またはアシル基を、Ｒ2fは置換基を有し
ていてもよい芳香族基を、Ｒ3fは置換基を有していても
よい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環
基を、Ｒ4fは水素原子または置換基を有していてもよい
炭化水素基を示す。〕で表される化合物。
てもよく、Ｙfは置換基または水素原子を有していて
もよい炭素原子または窒素原子を、Ｗfは結合手また
は置換基を有していてもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1f
は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置
換基を有していてもよい複素環基、置換基を有していて
もよいアミノ基またはアシル基を、Ｒ2fは置換基を有し
ていてもよい芳香族基を、Ｒ3fは置換基を有していても
よい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環
基を、Ｒ4fは水素原子または置換基を有していてもよい
炭化水素基を示す。〕で表される化合物。
【０１７１】〔１５〕化合物（Ｉｇ） Ｎ−オキシド化されていてもよい式
【０１７２】
【化８８】
【０１７３】〔式中、Ａg環はさらに置換基を有してい
てもよく、Ｙgは置換基または水素原子を有していて
もよい炭素原子または窒素原子を、Ｒ1gは水素原子、
置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有して
いてもよい複素環基、置換基を有していてもよいアミノ
基またはアシル基を、Ｒ2gは置換基を有していてもよい
芳香族基を、Ｒ3gは置換基を有していてもよい炭化水素
基または置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ4gは
水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を
示す。〕で表される化合物。
てもよく、Ｙgは置換基または水素原子を有していて
もよい炭素原子または窒素原子を、Ｒ1gは水素原子、
置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有して
いてもよい複素環基、置換基を有していてもよいアミノ
基またはアシル基を、Ｒ2gは置換基を有していてもよい
芳香族基を、Ｒ3gは置換基を有していてもよい炭化水素
基または置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ4gは
水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を
示す。〕で表される化合物。
【０１７４】〔１６〕化合物（Ｉｈ） Ｎ−オキシド化されていてもよい式
【０１７５】
【化８９】
【０１７６】〔式中、Ａh環はさらに置換基を有してい
てもよく、Ｙhは置換基または水素原子を有していて
もよい炭素原子または窒素原子を、Ｒ1hは水素原子、
置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有して
いてもよい複素環基、置換基を有していてもよいアミノ
基またはアシル基を、Ｒ2hは置換基を有していてもよい
芳香族基を、Ｒ3hは置換基を有していてもよい炭化水素
基または置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ4hは
水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を
示す。〕で表される化合物。
てもよく、Ｙhは置換基または水素原子を有していて
もよい炭素原子または窒素原子を、Ｒ1hは水素原子、
置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有して
いてもよい複素環基、置換基を有していてもよいアミノ
基またはアシル基を、Ｒ2hは置換基を有していてもよい
芳香族基を、Ｒ3hは置換基を有していてもよい炭化水素
基または置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ4hは
水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を
示す。〕で表される化合物。
【０１７７】〔１７〕化合物（Ｉｉ） Ｎ−オキシド化されていてもよい式
【０１７８】
【化９０】
【０１７９】〔式中、Ｘiは酸素原子または酸化されて
いてもよい硫黄原子を、Ｚiは結合手、−ＮＲ4i−（Ｒ
4iは水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素
基を示す）、酸素原子または酸化されていてもよい硫黄
原子を、Ｗiは結合手または置換基を有していてもよい
２価の鎖状炭化水素基を、Ｒ1iは水素原子、置換基を有
していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい
複素環基、置換基を有していてもよいアミノ基またはア
シル基を、Ｒ2iは置換基を有していてもよいピリジル基
または置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基を、
Ｒ3iは置換基を有していてもよい炭化水素基または置換
基を有していてもよい複素環基を示す。〕で表される化
合物。
いてもよい硫黄原子を、Ｚiは結合手、−ＮＲ4i−（Ｒ
4iは水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素
基を示す）、酸素原子または酸化されていてもよい硫黄
原子を、Ｗiは結合手または置換基を有していてもよい
２価の鎖状炭化水素基を、Ｒ1iは水素原子、置換基を有
していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい
複素環基、置換基を有していてもよいアミノ基またはア
シル基を、Ｒ2iは置換基を有していてもよいピリジル基
または置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基を、
Ｒ3iは置換基を有していてもよい炭化水素基または置換
基を有していてもよい複素環基を示す。〕で表される化
合物。
【０１８０】式（Ｉｉ）中、Ｒ1iとしては、水素原子、
置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有してい
てもよいアリール基及び置換基を有していてもよいアル
キル基等が好ましい。該「置換基を有していてもよいア
ミノ基」として更に好ましくは、式：−(Ｃ＝Ｏ)−
Ｒ7、−(Ｃ＝Ｏ)−ＯＲ7、−(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ7Ｒ8、−
(Ｃ＝Ｓ)−ＮＨＲ7又は−ＳＯ2−Ｒ9（式中、各記号は
前記と同意義を示す）で表されるアシルを１又は２個有
していてもよいアミノ基である。特に好ましくは、式：
−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ7 又は −(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ7Ｒ8（式中、
各記号は前記と同意義を示す）で表されるアシルを１又
は２個有していてもよいアミノ基である。該「置換基を
有していてもよいアリール基」として好ましくは、例え
ばＣ1-6アルキルチオ、Ｃ6-14アリールチオ、Ｃ1-6アル
キルスルフィニル、Ｃ6-14アリールスルフィニル、Ｃ
1-6アルキルスルホニル、Ｃ6-14アリールスルホニル及
びカルボキシ等から選ばれる置換基を１ないし５個有し
ていてもよいＣ6-14アリール基（好ましくはフェニル
等）等である。該「置換基を有していてもよいアルキル
基」として好ましくは、例えばハロゲン原子、Ｃ1-6ア
ルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ及びＣ1-6アルコキ
シ−カルボニル等から選ばれる１ないし３個の置換基で
置換されていてもよいＣ1-6アルキル基（例、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、sec-ブチル、tert-ブチルなど）が好ましく、特に
メチル、エチルなどのＣ1-3アルキル基が好ましい。な
かでも、Ｒ1iとしては、（ｉ）Ｃ1-6アルキル基（例、
メチル、エチル、プロピル、ブチルなどのＣ1-4アルキ
ル基など）、（ii）Ｃ1-6アルキルチオ（例、メチルチ
オなど）、Ｃ1-6アルキルスルホニル（例、メチルスル
ホニルなど）およびハロゲン原子（例、塩素原子、フッ
素原子など）から選ばれる置換基で置換されていてもよ
いＣ6-14アリール基（例、フェニル基など）または（ii
i）式−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ7i〔式中、Ｒ7iはＣ1-6アルキル
基（例、メチルなどのＣ1-3アルキル基など）、Ｃ
6-14アリール基（例、フェニル基など）または炭素原
子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる
１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１
４員の複素環基（例、ピリジル基などの炭素原子以外に
窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１ないし
２個のヘテロ原子を含む５ないし６員の複素環基など）
を示す〕で表されるアシルを１又は２個有していてもよ
いアミノ基などが好ましい。Ｒ7iとしては、置換基を有
していてもよいフェニル基または置換基を有していても
よいピリジル基が好適である。
置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有してい
てもよいアリール基及び置換基を有していてもよいアル
キル基等が好ましい。該「置換基を有していてもよいア
ミノ基」として更に好ましくは、式：−(Ｃ＝Ｏ)−
Ｒ7、−(Ｃ＝Ｏ)−ＯＲ7、−(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ7Ｒ8、−
(Ｃ＝Ｓ)−ＮＨＲ7又は−ＳＯ2−Ｒ9（式中、各記号は
前記と同意義を示す）で表されるアシルを１又は２個有
していてもよいアミノ基である。特に好ましくは、式：
−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ7 又は −(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ7Ｒ8（式中、
各記号は前記と同意義を示す）で表されるアシルを１又
は２個有していてもよいアミノ基である。該「置換基を
有していてもよいアリール基」として好ましくは、例え
ばＣ1-6アルキルチオ、Ｃ6-14アリールチオ、Ｃ1-6アル
キルスルフィニル、Ｃ6-14アリールスルフィニル、Ｃ
1-6アルキルスルホニル、Ｃ6-14アリールスルホニル及
びカルボキシ等から選ばれる置換基を１ないし５個有し
ていてもよいＣ6-14アリール基（好ましくはフェニル
等）等である。該「置換基を有していてもよいアルキル
基」として好ましくは、例えばハロゲン原子、Ｃ1-6ア
ルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ及びＣ1-6アルコキ
シ−カルボニル等から選ばれる１ないし３個の置換基で
置換されていてもよいＣ1-6アルキル基（例、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、sec-ブチル、tert-ブチルなど）が好ましく、特に
メチル、エチルなどのＣ1-3アルキル基が好ましい。な
かでも、Ｒ1iとしては、（ｉ）Ｃ1-6アルキル基（例、
メチル、エチル、プロピル、ブチルなどのＣ1-4アルキ
ル基など）、（ii）Ｃ1-6アルキルチオ（例、メチルチ
オなど）、Ｃ1-6アルキルスルホニル（例、メチルスル
ホニルなど）およびハロゲン原子（例、塩素原子、フッ
素原子など）から選ばれる置換基で置換されていてもよ
いＣ6-14アリール基（例、フェニル基など）または（ii
i）式−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ7i〔式中、Ｒ7iはＣ1-6アルキル
基（例、メチルなどのＣ1-3アルキル基など）、Ｃ
6-14アリール基（例、フェニル基など）または炭素原
子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる
１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１
４員の複素環基（例、ピリジル基などの炭素原子以外に
窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１ないし
２個のヘテロ原子を含む５ないし６員の複素環基など）
を示す〕で表されるアシルを１又は２個有していてもよ
いアミノ基などが好ましい。Ｒ7iとしては、置換基を有
していてもよいフェニル基または置換基を有していても
よいピリジル基が好適である。
【０１８１】式（Ｉｉ）中、Ｒ2iとしては、（１）置換
基を有していてもよいＣ6-14アリール基または（２）置
換基を有していてもよい炭素原子以外に窒素原子、硫黄
原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子
を１ないし４個含む５ないし１４員の芳香族複素環基が
好ましく、なかでも（１）ハロゲン原子（例、塩素原
子、フッ素原子など）、Ｃ1-6アルキル（例、メチル、
エチルなど）もしくはＣ1 -6アルコキシ（例、メトキシ
など）で置換されていてもよいＣ6-14アリール基（例、
フェニル基、ナフチル基など）、（２）炭素原子以外に
窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２
種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員の芳
香族複素環基（例、ピリジル基、チエニル基などの炭素
原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれ
る１ないし２個のヘテロ原子を含む５ないし６員の芳香
族複素環基など）などが好ましく、特に置換基を有して
いてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいピリ
ジル基などが好適である。
基を有していてもよいＣ6-14アリール基または（２）置
換基を有していてもよい炭素原子以外に窒素原子、硫黄
原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子
を１ないし４個含む５ないし１４員の芳香族複素環基が
好ましく、なかでも（１）ハロゲン原子（例、塩素原
子、フッ素原子など）、Ｃ1-6アルキル（例、メチル、
エチルなど）もしくはＣ1 -6アルコキシ（例、メトキシ
など）で置換されていてもよいＣ6-14アリール基（例、
フェニル基、ナフチル基など）、（２）炭素原子以外に
窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２
種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員の芳
香族複素環基（例、ピリジル基、チエニル基などの炭素
原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれ
る１ないし２個のヘテロ原子を含む５ないし６員の芳香
族複素環基など）などが好ましく、特に置換基を有して
いてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいピリ
ジル基などが好適である。
【０１８２】式（Ｉｉ）中、Ｒ3iとしては、置換基を有
していてもよいＣ6-14アリール基または置換基を有して
いてもよいＣ3-8シクロアルキル基が好ましく、なかで
も１または２個のＣ1-6アルキル（例、メチル、エチル
など）またはＣ1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキ
シなど）で置換されていてもよいＣ6-14アリール基ある
いは１〜５個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子、ヨウ素原子など）、Ｃ1-6アルキル
（例、メチル、エチルなど）で置換されていてもよいＣ
3-8シクロアルキル基などが好ましく、特に１もしくは
２個のＣ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシで置換され
ていてもよいフェニル基（例、３−メトキシフェニル、
２−メチルフェニル、２，４−ジメチルフェニルなど）
あるいは１〜３個のハロゲン原子、Ｃ1-6アルキルで置
換されていてもよいＣ3-6シクロアルキル基（例、シク
ロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど）な
どが好適である。式（Ｉｉ）中、Ｘiとして好ましく
は、酸化されていてもよい硫黄原子である。更に好まし
くは硫黄原子（Ｓ）である。式（Ｉｉ）中、Ｚiとして
は、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子、式−Ｎ
Ｒ4i−（式中、Ｒ4iは前記と同意義を示す）で表される
基などが好ましく、なかでも酸素原子、酸化されていて
もよい硫黄原子、式−ＮＲ4i'−（Ｒ4i'は水素原子また
はＣ1-6アルキル基）で表される基などが好ましく、さ
らには酸素原子、Ｓ、ＳＯ2、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ3）などが
好ましく特にＯまたはＮＨが好適である。式（Ｉｉ）
中、Ｗiとしては、結合手、または、Ｃ1-3アルキル
（例、メチルなど）、オキソなどの置換基を有していて
もよい低級アルキレン基（例、メチレン、エチレン、ト
リメチレンなどのＣ1-6アルキレン基、特にＣ1-3アルキ
レン基など）が好ましく、なかでも結合手、または、オ
キソを有していてもよいＣ1-6アルキレン基（例、メチ
レン、エチレン、トリメチレンなどのＣ1-3アルキレン
基、特にメチレンなど）が好適である。より具体的に
は、Ｗiとしては、結合手、−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）
2−、−（ＣＨ2）3−、−ＣＯ−、−ＣＨ2ＣＯ−、−
（ＣＨ2）2ＣＯ−、−ＣＨ（ＣＨ3）−などが用いら
れ、特に、結合手、−ＣＨ2−、−ＣＯ−、−ＣＨ2ＣＯ
−などが好適である。
していてもよいＣ6-14アリール基または置換基を有して
いてもよいＣ3-8シクロアルキル基が好ましく、なかで
も１または２個のＣ1-6アルキル（例、メチル、エチル
など）またはＣ1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキ
シなど）で置換されていてもよいＣ6-14アリール基ある
いは１〜５個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子、ヨウ素原子など）、Ｃ1-6アルキル
（例、メチル、エチルなど）で置換されていてもよいＣ
3-8シクロアルキル基などが好ましく、特に１もしくは
２個のＣ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシで置換され
ていてもよいフェニル基（例、３−メトキシフェニル、
２−メチルフェニル、２，４−ジメチルフェニルなど）
あるいは１〜３個のハロゲン原子、Ｃ1-6アルキルで置
換されていてもよいＣ3-6シクロアルキル基（例、シク
ロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど）な
どが好適である。式（Ｉｉ）中、Ｘiとして好ましく
は、酸化されていてもよい硫黄原子である。更に好まし
くは硫黄原子（Ｓ）である。式（Ｉｉ）中、Ｚiとして
は、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子、式−Ｎ
Ｒ4i−（式中、Ｒ4iは前記と同意義を示す）で表される
基などが好ましく、なかでも酸素原子、酸化されていて
もよい硫黄原子、式−ＮＲ4i'−（Ｒ4i'は水素原子また
はＣ1-6アルキル基）で表される基などが好ましく、さ
らには酸素原子、Ｓ、ＳＯ2、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ3）などが
好ましく特にＯまたはＮＨが好適である。式（Ｉｉ）
中、Ｗiとしては、結合手、または、Ｃ1-3アルキル
（例、メチルなど）、オキソなどの置換基を有していて
もよい低級アルキレン基（例、メチレン、エチレン、ト
リメチレンなどのＣ1-6アルキレン基、特にＣ1-3アルキ
レン基など）が好ましく、なかでも結合手、または、オ
キソを有していてもよいＣ1-6アルキレン基（例、メチ
レン、エチレン、トリメチレンなどのＣ1-3アルキレン
基、特にメチレンなど）が好適である。より具体的に
は、Ｗiとしては、結合手、−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）
2−、−（ＣＨ2）3−、−ＣＯ−、−ＣＨ2ＣＯ−、−
（ＣＨ2）2ＣＯ−、−ＣＨ（ＣＨ3）−などが用いら
れ、特に、結合手、−ＣＨ2−、−ＣＯ−、−ＣＨ2ＣＯ
−などが好適である。
【０１８３】化合物（Ｉｉ）中の窒素原子はＮ−オキシ
ド化されていてもよい。例えば式
ド化されていてもよい。例えば式
【０１８４】
【化９１】
【０１８５】〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で
表される環の５位に置換している４−ピリジル基の構成
原子としての窒素原子はＮ−オキシド化されていてもよ
く、化合物（Ｉｉ）としては、例えば式
表される環の５位に置換している４−ピリジル基の構成
原子としての窒素原子はＮ−オキシド化されていてもよ
く、化合物（Ｉｉ）としては、例えば式
【０１８６】
【化９２】
【０１８７】〔式中、ｎは０又は１を示し、他の記号は
前記と同意義を示す。〕で表される化合物又はその塩等
が好ましい。
前記と同意義を示す。〕で表される化合物又はその塩等
が好ましい。
【０１８８】化合物（Ｉｉ）としては、例えば、次の
（Ａ）〜（Ｅ）に示す化合物などが好ましく用いられ
る。 （Ａ）Ｒ1iが置換基を有していてもよいアミノ基、Ｒ2i
が置換基を有していてもよいＣ6-14アリール基、Ｒ3iが
置換基を有していてもよいＣ6-14アリール基、または置
換基を有していてもよいＣ3-8シクロアルキル基、Ｘiが
硫黄原子、Ｚiが酸素原子又は式 −ＮＲ4i−（式中、Ｒ
4iは前記と同意義を示す）で表される基又は（及び）Ｗ
iが置換基を有していてもよい低級アルキレン基または
結合手である化合物（Ｉｉ）。 （Ｂ）Ｒ1iが（ｉ）Ｃ1-6アルキル基（例、メチル、エ
チル、プロピル、ブチルなどのＣ1-4アルキル基な
ど）、（ii）Ｃ1-6アルキルチオ（例、メチルチオな
ど）、Ｃ1-6アルキルスルホニル（例、メチルスルホニ
ルなど）およびハロゲン原子（例、塩素原子、フッ素原
子など）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ
6-14アリール基（例、フェニル基など）または（iii）
式−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ5i'〔式中、Ｒ5i'はＣ1-6アルキル
基（例、メチルなどのＣ1-3アルキル基など）、Ｃ
6-14アリール基（例、フェニル基など）または炭素原
子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる
１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１
４員の複素環基（例、ピリジル基などの炭素原子以外に
窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１ないし
２個のヘテロ原子を含む５ないし６員の複素環基など）
を示す〕で表されるアシルを１又は２個有していてもよ
いアミノ基；Ｒ2iが１または２個のハロゲン原子（例、
フッ素原子、塩素原子など）、Ｃ1- 6アルキル（例、メ
チルなど）またはＣ1-6アルコキシ（例、メトキシな
ど）で置換されていてもよいＣ6-14アリール基（特に、
フェニル基）；Ｒ3iがハロゲン原子（例、塩素原子、フ
ッ素原子など）、Ｃ1-6アルキル（例、メチル、エチル
など）もしくはＣ1-6アルコキシ（例、メトキシなど）
で置換されていてもよいＣ6-14アリール基（例、フェニ
ル基、ナフチル基など）、炭素原子以外に窒素原子、硫
黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原
子を１ないし４個含む５ないし１４員の芳香族複素環基
（例、ピリジル基、チエニル基などの炭素原子以外に窒
素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１ないし２
個のヘテロ原子を含む５ないし６員の芳香族複素環基な
ど）またはＣ3-8シクロアルキル基；Ｘiが硫黄原子；Ｚ
iが酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または式
ＮＲ4i（Ｒ4iは水素原子またはＣ1-6アルキル基）で表
される基（特に、酸素原子、Ｓ、ＳＯ2、ＮＨ、Ｎ（Ｃ
Ｈ3）など）；ＷiがオキソまたはＣ1-6アルキル（例、
メチルなどのＣ1-3アルキルなど）を有していてもよい
Ｃ1-6アルキレン基（特に、Ｃ1-3アルキレン基）または
結合手である化合物（Ｉｉ）。
（Ａ）〜（Ｅ）に示す化合物などが好ましく用いられ
る。 （Ａ）Ｒ1iが置換基を有していてもよいアミノ基、Ｒ2i
が置換基を有していてもよいＣ6-14アリール基、Ｒ3iが
置換基を有していてもよいＣ6-14アリール基、または置
換基を有していてもよいＣ3-8シクロアルキル基、Ｘiが
硫黄原子、Ｚiが酸素原子又は式 −ＮＲ4i−（式中、Ｒ
4iは前記と同意義を示す）で表される基又は（及び）Ｗ
iが置換基を有していてもよい低級アルキレン基または
結合手である化合物（Ｉｉ）。 （Ｂ）Ｒ1iが（ｉ）Ｃ1-6アルキル基（例、メチル、エ
チル、プロピル、ブチルなどのＣ1-4アルキル基な
ど）、（ii）Ｃ1-6アルキルチオ（例、メチルチオな
ど）、Ｃ1-6アルキルスルホニル（例、メチルスルホニ
ルなど）およびハロゲン原子（例、塩素原子、フッ素原
子など）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ
6-14アリール基（例、フェニル基など）または（iii）
式−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ5i'〔式中、Ｒ5i'はＣ1-6アルキル
基（例、メチルなどのＣ1-3アルキル基など）、Ｃ
6-14アリール基（例、フェニル基など）または炭素原
子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる
１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１
４員の複素環基（例、ピリジル基などの炭素原子以外に
窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１ないし
２個のヘテロ原子を含む５ないし６員の複素環基など）
を示す〕で表されるアシルを１又は２個有していてもよ
いアミノ基；Ｒ2iが１または２個のハロゲン原子（例、
フッ素原子、塩素原子など）、Ｃ1- 6アルキル（例、メ
チルなど）またはＣ1-6アルコキシ（例、メトキシな
ど）で置換されていてもよいＣ6-14アリール基（特に、
フェニル基）；Ｒ3iがハロゲン原子（例、塩素原子、フ
ッ素原子など）、Ｃ1-6アルキル（例、メチル、エチル
など）もしくはＣ1-6アルコキシ（例、メトキシなど）
で置換されていてもよいＣ6-14アリール基（例、フェニ
ル基、ナフチル基など）、炭素原子以外に窒素原子、硫
黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原
子を１ないし４個含む５ないし１４員の芳香族複素環基
（例、ピリジル基、チエニル基などの炭素原子以外に窒
素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１ないし２
個のヘテロ原子を含む５ないし６員の芳香族複素環基な
ど）またはＣ3-8シクロアルキル基；Ｘiが硫黄原子；Ｚ
iが酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または式
ＮＲ4i（Ｒ4iは水素原子またはＣ1-6アルキル基）で表
される基（特に、酸素原子、Ｓ、ＳＯ2、ＮＨ、Ｎ（Ｃ
Ｈ3）など）；ＷiがオキソまたはＣ1-6アルキル（例、
メチルなどのＣ1-3アルキルなど）を有していてもよい
Ｃ1-6アルキレン基（特に、Ｃ1-3アルキレン基）または
結合手である化合物（Ｉｉ）。
【０１８９】（Ｃ）Ｒ1iが式−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ5i''〔式
中、Ｒ5i''はＣ6-14アリール基（例、フェニル基な
ど）または炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸
素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ないし
４個含む５ないし１４員の複素環基（例、ピリジル基な
どの炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子か
ら選ばれる１ないし２個のヘテロ原子を含む５ないし６
員の複素環基など）を示す〕で表されるアシルを１又は
２個有していてもよいアミノ基；Ｒ2iが１または２個の
ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子など）、Ｃ1-
6アルキル（例、メチルなど）またはＣ1-6アルコキシ
（例、メトキシなど）で置換されていてもよいＣ6-14ア
リール基（特に、フェニル基）；Ｒ3iがＣ6-14アリール
基（例、フェニル基など）、炭素原子以外に窒素原子、
硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ
原子を１ないし４個含む５ないし１４員の芳香族複素環
基（例、ピリジル基などの炭素原子以外に窒素原子、硫
黄原子及び酸素原子から選ばれる１ないし２個のヘテロ
原子を含む５ないし６員の芳香族複素環基など）または
Ｃ3-8シクロアルキル基（例、シクロプロピル基、シク
ロペンチル基、シクロへキシル基など）；Ｘiが硫黄原
子；ＺiがＯ、ＮＨまたはＳ；Ｗiが結合手またはオキソ
を有していてもよいＣ1-6アルキレン基（特に、オキソ
を有していてもよいメチレン、エチレンなどのＣ1-3ア
ルキレン基）である化合物（Ｉｉ）。
中、Ｒ5i''はＣ6-14アリール基（例、フェニル基な
ど）または炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸
素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ないし
４個含む５ないし１４員の複素環基（例、ピリジル基な
どの炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子か
ら選ばれる１ないし２個のヘテロ原子を含む５ないし６
員の複素環基など）を示す〕で表されるアシルを１又は
２個有していてもよいアミノ基；Ｒ2iが１または２個の
ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子など）、Ｃ1-
6アルキル（例、メチルなど）またはＣ1-6アルコキシ
（例、メトキシなど）で置換されていてもよいＣ6-14ア
リール基（特に、フェニル基）；Ｒ3iがＣ6-14アリール
基（例、フェニル基など）、炭素原子以外に窒素原子、
硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ
原子を１ないし４個含む５ないし１４員の芳香族複素環
基（例、ピリジル基などの炭素原子以外に窒素原子、硫
黄原子及び酸素原子から選ばれる１ないし２個のヘテロ
原子を含む５ないし６員の芳香族複素環基など）または
Ｃ3-8シクロアルキル基（例、シクロプロピル基、シク
ロペンチル基、シクロへキシル基など）；Ｘiが硫黄原
子；ＺiがＯ、ＮＨまたはＳ；Ｗiが結合手またはオキソ
を有していてもよいＣ1-6アルキレン基（特に、オキソ
を有していてもよいメチレン、エチレンなどのＣ1-3ア
ルキレン基）である化合物（Ｉｉ）。
【０１９０】（Ｄ）ＷＯ００／６４８９４の実施例１〜
７９で製造される化合物。 （Ｅ）ＷＯ００／６４８９４で製造される以下の実施例
化合物。[4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(2-フェニルメ
チルオキシ-4-ピリジル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミ
ン（実施例化合物１）、N-［4-[2-ベンゾイルアミノ-4-
（4-メトキシフェニル）-1,3-チアゾール-5-イル］-2-
ピリジル]ベンズアミド（実施例化合物２）、N-［4-（4
-メトキシフェニル）-5-［2-[（3-ピリジルカルボニル
アミノ）]-4-ピリジル］-1,3-チアゾール-2-イル］ニコ
チンアミド（実施例化合物３）、N-［4-［2-アミノ-4-
（4-メトキシフェニル）-1,3-チアゾール-5-イル］-2-
ピリジル］ベンズアミド（実施例化合物４）、N-［4-
［2-アミノ-4-（3,5-ジメチルフェニル）-1,3-チアゾー
ル-5-イル］-2-ピリジル］ベンズアミド（実施例化合物
５）、N-［4-［2-アミノ-4-（3,5-ジメチルフェニル）-
1,3-チアゾール-5-イル］-2-ピリジル］ベンジルアミン
（実施例化合物６）、N-［4-［2-アミノ-4-（3,5-ジメ
チルフェニル）-1,3-チアゾール-5-イル］-2-ピリジ
ル］ベンズアミド塩酸塩（実施例化合物７）、N-［4-
［2-アミノ-4-（3,5-ジメチルフェニル）-1,3-チアゾー
ル-5-イル］-2-ピリジル］ベンジルアミン二塩酸塩（実
施例化合物８）。 （Ｆ）N-［5-（2-ベンゾイルアミノ-4-ピリジル）-4-
（3,5-ジメチルフェニル）-1,3-チアゾール-2-イル］ア
セトアミド（実施例化合物９）、N-［5-（2-ベンジルア
ミノ-4-ピリジル）-4-（3,5-ジメチルフェニル）-1,3-
チアゾール-2-イル］アセトアミド（実施例化合物１
０）、N-［4-［4-（4-メトキシフェニル）-2-メチル-1,
3-チアゾール-5-イル］-2-ピリジル］ベンズアミド（実
施例化合物１３）、N-［4-［2-（4-フルオロフェニル）
-4-（3-メチルフェニル）-1,3-チアゾール-5-イル］-2-
ピリジル］フェニルアセトアミド（実施例化合物１
４）、N-［4-［2-エチル-4-（3-メチルフェニル）-1,3-
チアゾール-5-イル］-2-ピリジル］フェニルアセトアミ
ド（実施例化合物１５−２）、N-［4-［4-（3-メチルフ
ェニル）-2-プロピル-1,3-チアゾール-5-イル］-2-ピリ
ジル］フェニルアセトアミド（実施例化合物１５−
３）、N-［4-［2-ブチル-4-（3-メチルフェニル）-1,3-
チアゾール-5-イル］-2-ピリジル］フェニルアセトアミ
ド（実施例化合物１５−４）、N-［4-［4-（3-メチルフ
ェニル）-2-（4-メチルチオフェニル）-1,3-チアゾール
-5-イル］-2-ピリジル］フェニルアセトアミド（実施例
化合物１５−６）、N-［4-［2-エチル-4-（3-メチルフ
ェニル）-1,3-チアゾール-5-イル］-2-ピリジル］ベン
ズアミド（実施例化合物１６−１）、N-［4-［2-エチル
-4-（3-メチルフェニル）-1,3-チアゾール-5-イル］-2-
ピリジル］-3-フェニルプロピオンアミド（実施例化合
物１６−２）、N-［4-［2-エチル-4-（3-メチルフェニ
ル）-1,3-チアゾール-5-イル］-2-ピリジル］-3-（4-メ
トキシフェニル）プロピオンアミド（実施例化合物１６
−３）、N-［4-［2-エチル-4-（3-メチルフェニル）-1,
3-チアゾール-5-イル］-2-ピリジル］-4-フェニルブチ
ルアミド（実施例化合物１６−５）、N-［4-［4-（3-メ
チルフェニル）-2-プロピル-1,3-チアゾール-5-イル］-
2-ピリジル］ベンズアミド（実施例化合物１６−７）、
N-［4-［4-（3-メチルフェニル）-2-プロピル-1,3-チア
ゾール-5-イル］-2-ピリジル］-3-フェニルプロピオン
アミド（実施例化合物１６−８）、N-［4-［2-ブチル-4
-（3-メチルフェニル）-1,3-チアゾール-5-イル］-2-ピ
リジル］ベンズアミド（実施例化合物１６−９）、N-
［4-［2-ブチル-4-（3-メチルフェニル）-1,3-チアゾー
ル-5-イル］-2-ピリジル］-3-フェニルプロピオンアミ
ド（実施例化合物１６−１０）、N-［4-［2-（4-フルオ
ロフェニル）-4-（3-メチルフェニル）-1,3-チアゾール
-5-イル］-2-ピリジル］ベンズアミド（実施例化合物１
６−１１）、N-［4-［2-（4-フルオロフェニル）-4-（3
-メチルフェニル）-1,3-チアゾール-5-イル］-2-ピリジ
ル］-3-フェニルプロピオンアミド（実施例化合物１６
−１２）、N-［4-［4-（3-メチルフェニル）-2-（4-メ
チルチオフェニル）-1,3-チアゾール-5-イル］-2-ピリ
ジル］ベンズアミド（実施例化合物１６−１５）、N-
［4-［4-（3-メチルフェニル）-2-（4-メチルチオフェ
ニル）-1,3-チアゾール-5-イル］-2-ピリジル］-3-フェ
ニルプロピオンアミド（実施例化合物１６−１６）、N-
ベンジル-N-［4-［2-エチル-4-（3-メチルフェニル）-
1,3-チアゾール-5-イル］-2-ピリジル］アミン（実施例
化合物１９−２）、N-［4-［2-エチル-4-（3-メチルフ
ェニル）-1,3-チアゾール-5-イル］-2-ピリジル］-N-
（2-フェニルエチル）アミン（実施例化合物１９−
３）、N-［4-［2-エチル-4-（3-メチルフェニル）-1,3-
チアゾール-5-イル］-2-ピリジル］-N-（3-フェニルプ
ロピル）アミン（実施例化合物１９−４）、N-ベンジル
-N-［4-［4-（3-メチルフェニル）-2-プロピル-1,3-チ
アゾール-5-イル］-2-ピリジル］アミン（実施例化合物
１９−５）、N-［4-［4-（3-メチルフェニル）-2-プロ
ピル-1,3-チアゾール-5-イル］-2-ピリジル］-N-（2-フ
ェニルエチル）アミン（実施例化合物１９−６）、N-
［4-［4-（3-メチルフェニル）-2-プロピル-1,3-チアゾ
ール-5-イル］-2-ピリジル］-N-（3-フェニルプロピ
ル）アミン（実施例化合物１９−７）、N-ベンジル-N-
［4-［2-ブチル-4-（3-メチルフェニル）-1,3-チアゾー
ル-5-イル］-2-ピリジル］アミン（実施例化合物１９−
８）、N-［4-［2-ブチル-4-（3-メチルフェニル）-1,3-
チアゾール-5-イル］-2-ピリジル］-N-（2-フェニルエ
チル）アミン（実施例化合物１９−９）、N-［4-［2-ブ
チル-4-（3-メチルフェニル）-1,3-チアゾール-5-イ
ル］-2-ピリジル］-N-（3-フェニルプロピル）アミン
（実施例化合物１９−１０）、N-ベンジル-N-［4-［4-
（3-メチルフェニル）-2-（4-メチルチオフェニル）-1,
3-チアゾール-5-イル］-2-ピリジル］アミン（実施例化
合物１９−１７）、N-［4-［4-（3-メチルフェニル）-2
-（4-メチルチオフェニル）-1,3-チアゾール-5-イル］-
2-ピリジル］-N-（2-フェニルエチル）アミン（実施例
化合物１９−１８）、N-［4-［4-（3-メチルフェニル）
-2-（4-メチルチオフェニル）-1,3-チアゾール-5-イ
ル］-2-ピリジル］-N-（3-フェニルプロピル）アミン
（実施例化合物１９−１９）、N-［4-［4-（3-メチルフ
ェニル）-2-（4-メチルスルホニルフェニル）-1,3-チア
ゾール-5-イル］-2-ピリジル］ベンズアミド（実施例化
合物２０）、N-［4-［4-（3-メチルフェニル）-2-（4-
メチルスルホニルフェニル）-1,3-チアゾール-5-イル］
-2-ピリジル］フェニルアセトアミド（実施例化合物２
１−１）、N-［4-［4-（3-メチルフェニル）-2-（4-メ
チルスルホニルフェニル）-1,3-チアゾール-5-イル］-2
-ピリジル］-3-フェニルプロピオンアミド（実施例化合
物２１−２）、N-ベンジル-N-［4-［4-（3-メチルフェ
ニル）-2-（4-メチルスルホニルフェニル）-1,3-チアゾ
ール-5-イル］-2-ピリジル］アミン（実施例化合物２１
−５）、N-［4-［4-（3-メチルフェニル）-2-（4-メチ
ルスルホニルフェニル）-1,3-チアゾール-5-イル］-2-
ピリジル］-N-（3-フェニルプロピル）アミン（実施例
化合物２１−６）、N-［4-［4-（3-メチルフェニル）-2
-（4-メチルスルホニルフェニル）-1,3-チアゾール-5-
イル］-2-ピリジル］-N-（2-フェニルエチル）アミン
（実施例化合物２５−１）、N-（4-フルオロベンジル）
-N-［4-［4-（3-メチルフェニル）-2-（4-メチルスルホ
ニルフェニル）-1,3-チアゾール-5-イル］-2-ピリジ
ル］アミン（実施例化合物２５−２）。
７９で製造される化合物。 （Ｅ）ＷＯ００／６４８９４で製造される以下の実施例
化合物。[4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(2-フェニルメ
チルオキシ-4-ピリジル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミ
ン（実施例化合物１）、N-［4-[2-ベンゾイルアミノ-4-
（4-メトキシフェニル）-1,3-チアゾール-5-イル］-2-
ピリジル]ベンズアミド（実施例化合物２）、N-［4-（4
-メトキシフェニル）-5-［2-[（3-ピリジルカルボニル
アミノ）]-4-ピリジル］-1,3-チアゾール-2-イル］ニコ
チンアミド（実施例化合物３）、N-［4-［2-アミノ-4-
（4-メトキシフェニル）-1,3-チアゾール-5-イル］-2-
ピリジル］ベンズアミド（実施例化合物４）、N-［4-
［2-アミノ-4-（3,5-ジメチルフェニル）-1,3-チアゾー
ル-5-イル］-2-ピリジル］ベンズアミド（実施例化合物
５）、N-［4-［2-アミノ-4-（3,5-ジメチルフェニル）-
1,3-チアゾール-5-イル］-2-ピリジル］ベンジルアミン
（実施例化合物６）、N-［4-［2-アミノ-4-（3,5-ジメ
チルフェニル）-1,3-チアゾール-5-イル］-2-ピリジ
ル］ベンズアミド塩酸塩（実施例化合物７）、N-［4-
［2-アミノ-4-（3,5-ジメチルフェニル）-1,3-チアゾー
ル-5-イル］-2-ピリジル］ベンジルアミン二塩酸塩（実
施例化合物８）。 （Ｆ）N-［5-（2-ベンゾイルアミノ-4-ピリジル）-4-
（3,5-ジメチルフェニル）-1,3-チアゾール-2-イル］ア
セトアミド（実施例化合物９）、N-［5-（2-ベンジルア
ミノ-4-ピリジル）-4-（3,5-ジメチルフェニル）-1,3-
チアゾール-2-イル］アセトアミド（実施例化合物１
０）、N-［4-［4-（4-メトキシフェニル）-2-メチル-1,
3-チアゾール-5-イル］-2-ピリジル］ベンズアミド（実
施例化合物１３）、N-［4-［2-（4-フルオロフェニル）
-4-（3-メチルフェニル）-1,3-チアゾール-5-イル］-2-
ピリジル］フェニルアセトアミド（実施例化合物１
４）、N-［4-［2-エチル-4-（3-メチルフェニル）-1,3-
チアゾール-5-イル］-2-ピリジル］フェニルアセトアミ
ド（実施例化合物１５−２）、N-［4-［4-（3-メチルフ
ェニル）-2-プロピル-1,3-チアゾール-5-イル］-2-ピリ
ジル］フェニルアセトアミド（実施例化合物１５−
３）、N-［4-［2-ブチル-4-（3-メチルフェニル）-1,3-
チアゾール-5-イル］-2-ピリジル］フェニルアセトアミ
ド（実施例化合物１５−４）、N-［4-［4-（3-メチルフ
ェニル）-2-（4-メチルチオフェニル）-1,3-チアゾール
-5-イル］-2-ピリジル］フェニルアセトアミド（実施例
化合物１５−６）、N-［4-［2-エチル-4-（3-メチルフ
ェニル）-1,3-チアゾール-5-イル］-2-ピリジル］ベン
ズアミド（実施例化合物１６−１）、N-［4-［2-エチル
-4-（3-メチルフェニル）-1,3-チアゾール-5-イル］-2-
ピリジル］-3-フェニルプロピオンアミド（実施例化合
物１６−２）、N-［4-［2-エチル-4-（3-メチルフェニ
ル）-1,3-チアゾール-5-イル］-2-ピリジル］-3-（4-メ
トキシフェニル）プロピオンアミド（実施例化合物１６
−３）、N-［4-［2-エチル-4-（3-メチルフェニル）-1,
3-チアゾール-5-イル］-2-ピリジル］-4-フェニルブチ
ルアミド（実施例化合物１６−５）、N-［4-［4-（3-メ
チルフェニル）-2-プロピル-1,3-チアゾール-5-イル］-
2-ピリジル］ベンズアミド（実施例化合物１６−７）、
N-［4-［4-（3-メチルフェニル）-2-プロピル-1,3-チア
ゾール-5-イル］-2-ピリジル］-3-フェニルプロピオン
アミド（実施例化合物１６−８）、N-［4-［2-ブチル-4
-（3-メチルフェニル）-1,3-チアゾール-5-イル］-2-ピ
リジル］ベンズアミド（実施例化合物１６−９）、N-
［4-［2-ブチル-4-（3-メチルフェニル）-1,3-チアゾー
ル-5-イル］-2-ピリジル］-3-フェニルプロピオンアミ
ド（実施例化合物１６−１０）、N-［4-［2-（4-フルオ
ロフェニル）-4-（3-メチルフェニル）-1,3-チアゾール
-5-イル］-2-ピリジル］ベンズアミド（実施例化合物１
６−１１）、N-［4-［2-（4-フルオロフェニル）-4-（3
-メチルフェニル）-1,3-チアゾール-5-イル］-2-ピリジ
ル］-3-フェニルプロピオンアミド（実施例化合物１６
−１２）、N-［4-［4-（3-メチルフェニル）-2-（4-メ
チルチオフェニル）-1,3-チアゾール-5-イル］-2-ピリ
ジル］ベンズアミド（実施例化合物１６−１５）、N-
［4-［4-（3-メチルフェニル）-2-（4-メチルチオフェ
ニル）-1,3-チアゾール-5-イル］-2-ピリジル］-3-フェ
ニルプロピオンアミド（実施例化合物１６−１６）、N-
ベンジル-N-［4-［2-エチル-4-（3-メチルフェニル）-
1,3-チアゾール-5-イル］-2-ピリジル］アミン（実施例
化合物１９−２）、N-［4-［2-エチル-4-（3-メチルフ
ェニル）-1,3-チアゾール-5-イル］-2-ピリジル］-N-
（2-フェニルエチル）アミン（実施例化合物１９−
３）、N-［4-［2-エチル-4-（3-メチルフェニル）-1,3-
チアゾール-5-イル］-2-ピリジル］-N-（3-フェニルプ
ロピル）アミン（実施例化合物１９−４）、N-ベンジル
-N-［4-［4-（3-メチルフェニル）-2-プロピル-1,3-チ
アゾール-5-イル］-2-ピリジル］アミン（実施例化合物
１９−５）、N-［4-［4-（3-メチルフェニル）-2-プロ
ピル-1,3-チアゾール-5-イル］-2-ピリジル］-N-（2-フ
ェニルエチル）アミン（実施例化合物１９−６）、N-
［4-［4-（3-メチルフェニル）-2-プロピル-1,3-チアゾ
ール-5-イル］-2-ピリジル］-N-（3-フェニルプロピ
ル）アミン（実施例化合物１９−７）、N-ベンジル-N-
［4-［2-ブチル-4-（3-メチルフェニル）-1,3-チアゾー
ル-5-イル］-2-ピリジル］アミン（実施例化合物１９−
８）、N-［4-［2-ブチル-4-（3-メチルフェニル）-1,3-
チアゾール-5-イル］-2-ピリジル］-N-（2-フェニルエ
チル）アミン（実施例化合物１９−９）、N-［4-［2-ブ
チル-4-（3-メチルフェニル）-1,3-チアゾール-5-イ
ル］-2-ピリジル］-N-（3-フェニルプロピル）アミン
（実施例化合物１９−１０）、N-ベンジル-N-［4-［4-
（3-メチルフェニル）-2-（4-メチルチオフェニル）-1,
3-チアゾール-5-イル］-2-ピリジル］アミン（実施例化
合物１９−１７）、N-［4-［4-（3-メチルフェニル）-2
-（4-メチルチオフェニル）-1,3-チアゾール-5-イル］-
2-ピリジル］-N-（2-フェニルエチル）アミン（実施例
化合物１９−１８）、N-［4-［4-（3-メチルフェニル）
-2-（4-メチルチオフェニル）-1,3-チアゾール-5-イ
ル］-2-ピリジル］-N-（3-フェニルプロピル）アミン
（実施例化合物１９−１９）、N-［4-［4-（3-メチルフ
ェニル）-2-（4-メチルスルホニルフェニル）-1,3-チア
ゾール-5-イル］-2-ピリジル］ベンズアミド（実施例化
合物２０）、N-［4-［4-（3-メチルフェニル）-2-（4-
メチルスルホニルフェニル）-1,3-チアゾール-5-イル］
-2-ピリジル］フェニルアセトアミド（実施例化合物２
１−１）、N-［4-［4-（3-メチルフェニル）-2-（4-メ
チルスルホニルフェニル）-1,3-チアゾール-5-イル］-2
-ピリジル］-3-フェニルプロピオンアミド（実施例化合
物２１−２）、N-ベンジル-N-［4-［4-（3-メチルフェ
ニル）-2-（4-メチルスルホニルフェニル）-1,3-チアゾ
ール-5-イル］-2-ピリジル］アミン（実施例化合物２１
−５）、N-［4-［4-（3-メチルフェニル）-2-（4-メチ
ルスルホニルフェニル）-1,3-チアゾール-5-イル］-2-
ピリジル］-N-（3-フェニルプロピル）アミン（実施例
化合物２１−６）、N-［4-［4-（3-メチルフェニル）-2
-（4-メチルスルホニルフェニル）-1,3-チアゾール-5-
イル］-2-ピリジル］-N-（2-フェニルエチル）アミン
（実施例化合物２５−１）、N-（4-フルオロベンジル）
-N-［4-［4-（3-メチルフェニル）-2-（4-メチルスルホ
ニルフェニル）-1,3-チアゾール-5-イル］-2-ピリジ
ル］アミン（実施例化合物２５−２）。
【０１９１】〔１８〕化合物（Ｉｊ） Ｎ−オキシド化されていてもよい式
【０１９２】
【化９３】
【０１９３】〔式中、Ｗjは、結合手、置換基を有して
いてもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1jは水素原子、置換
基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していて
もよい複素環基、置換基を有していてもよいアミノ基ま
たはアシル基を、Ｒ2jは水素原子または置換基を、Ｒ3j
は置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を
有していてもよい複素環基を示す。〕で表される化合
物。
いてもよい２価の炭化水素基を、Ｒ1jは水素原子、置換
基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していて
もよい複素環基、置換基を有していてもよいアミノ基ま
たはアシル基を、Ｒ2jは水素原子または置換基を、Ｒ3j
は置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を
有していてもよい複素環基を示す。〕で表される化合
物。
【０１９４】Ｒ2jで示される置換基としては、前記した
「置換されていてもよい芳香族基」の「置換基」と同様
のものが用いられる。Ｒ1jとしては、置換基を有してい
てもよいアミノ基、置換基を有していてもよいアルキル
基及び置換基を有していてもよい複素環基等が好まし
い。該「置換基を有していてもよいアミノ基」として更
に好ましくは、式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ7、−(Ｃ＝Ｏ)−Ｏ
Ｒ7、−(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ7Ｒ8、−(Ｃ＝Ｓ)−ＮＨＲ7又は
−ＳＯ2−Ｒ9（式中、各記号は前記と同意義を示す）で
表されるアシルを１又は２個有していてもよいアミノ基
である。特に好ましくは、式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ7 （式
中、各記号は前記と同意義を示す）で表されるアシルを
１又は２個有していてもよいアミノ基である。該「置換
基を有していてもよいアルキル基」としては、例えばハ
ロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキ
シ及びＣ1-6アルコキシ−カルボニル等から選ばれる１
ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アル
キル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチルな
ど）等が好ましく、特にメチル、エチル、プロピルなど
のＣ1 -3アルキル基が好ましい。該「置換基を有してい
てもよい複素環基」としては、例えばＣ1-6アルキル
（例、メチル、エチル、プロピル、ブチルなどのＣ1-4
アルキル等）などの置換基を有していてもよい５ないし
１０員非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、イミダゾ
リル、ピラゾリジル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピペ
ラジニル、モルホリル、チオモルホリル、ジオキサゾリ
ル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリ
ル、チアジアゾリル、ジチアゾリル等、好ましくはピペ
リジニル（例、４−ピペリジニル等）などの５ないし６
員非芳香族含窒素複素環基が好ましい。
「置換されていてもよい芳香族基」の「置換基」と同様
のものが用いられる。Ｒ1jとしては、置換基を有してい
てもよいアミノ基、置換基を有していてもよいアルキル
基及び置換基を有していてもよい複素環基等が好まし
い。該「置換基を有していてもよいアミノ基」として更
に好ましくは、式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ7、−(Ｃ＝Ｏ)−Ｏ
Ｒ7、−(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ7Ｒ8、−(Ｃ＝Ｓ)−ＮＨＲ7又は
−ＳＯ2−Ｒ9（式中、各記号は前記と同意義を示す）で
表されるアシルを１又は２個有していてもよいアミノ基
である。特に好ましくは、式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ7 （式
中、各記号は前記と同意義を示す）で表されるアシルを
１又は２個有していてもよいアミノ基である。該「置換
基を有していてもよいアルキル基」としては、例えばハ
ロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキ
シ及びＣ1-6アルコキシ−カルボニル等から選ばれる１
ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アル
キル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチルな
ど）等が好ましく、特にメチル、エチル、プロピルなど
のＣ1 -3アルキル基が好ましい。該「置換基を有してい
てもよい複素環基」としては、例えばＣ1-6アルキル
（例、メチル、エチル、プロピル、ブチルなどのＣ1-4
アルキル等）などの置換基を有していてもよい５ないし
１０員非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、イミダゾ
リル、ピラゾリジル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピペ
ラジニル、モルホリル、チオモルホリル、ジオキサゾリ
ル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリ
ル、チアジアゾリル、ジチアゾリル等、好ましくはピペ
リジニル（例、４−ピペリジニル等）などの５ないし６
員非芳香族含窒素複素環基が好ましい。
【０１９５】なかでも、Ｒ1jとしては、（ｉ）アミノ
基、（ii）式−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ7j〔式中、Ｒ7jはハロゲン
原子（好ましくは、塩素原子）で置換されていてもよい
炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選
ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５な
いし１４員の複素環基（例、ピリジル基などの炭素原子
以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１
ないし２個のヘテロ原子を含む５ないし６員の複素環基
等）を示す〕で表されるアシルを１又は２個有するアミ
ノ基、（iii）Ｃ1-6アルキル基（好ましくは、メチル、
エチル、プロピルなどのＣ1-3アルキル基）、（iv）Ｃ
1-6アルキル（好ましくは、メチル、エチル、プロピル
などのＣ1-3アルキル）などで置換されていてもよい５
ないし１０員非芳香族複素環基（好ましくは、ピペリジ
ニル（例、４−ピペリジニル等）などの５ないし６員非
芳香族含窒素複素環基）などが好ましい。Ｒ2jとして
は、ハロゲン原子（例、塩素原子、フッ素原子等）、Ｃ
1-6アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピ
ルなどのＣ1-3アルキル基）、Ｃ1-6アルコキシ（例、メ
トキシ等）などが好ましく、特にハロゲン原子（例、塩
素原子、フッ素原子等）、Ｃ1-6アルキル基（好ましく
は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどのＣ
1-3アルキル基）が好ましい。Ｒ3jとしては、（ｉ）Ｃ
1-6アルキル基、（ii）ハロゲン原子（例、塩素原子、
フッ素原子など）、Ｃ1-6アルキル（例、メチル、エチ
ルなど）、Ｃ1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ
など）で置換されていてもよいＣ3-8シクロアルキル基
（例、シクロペンチル、シクロヘキシルなど）、（ii
i）ハロゲン原子（例、塩素原子、フッ素原子など）、
Ｃ1-6アルキル（例、メチル、エチルなど）、Ｃ1-6アル
コキシ（例、メトキシ、エトキシなど）で置換されてい
てもよいＣ6 -14アリール基（例、フェニル基など）、
（iv）ハロゲン原子（例、塩素原子、フッ素原子な
ど）、Ｃ1-6アルキル（例、メチル、エチルなど）、Ｃ
1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシなど）で置換
されていてもよい炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及
び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１な
いし４個含む５ないし６員の複素環基（例、チエニル基
など）などが好ましく、なかでも（ｉ）Ｃ1-6アルキル
基（好ましくは、メチル、エチル、プロピルなどのＣ
1-3アルキル基）、（ii）Ｃ3-8シクロアルキル基（例、
シクロペンチル、シクロヘキシルなど）、（iii）Ｃ
6-14アリール基（例、フェニル基など）、（iv）炭素原
子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる
１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし６
員の複素環基（例、チエニル基など）などが好ましい。
Ｗjとしては、結合手またはオキソで置換されていても
よいＣ1-6アルキレンが好ましく、なかでも結合手、−
（ＣＨ2）ｎ−（ｎ＝１〜３の整数を示す）、−（Ｃ
Ｈ2）ｎＣＯ−（ｎ＝０〜３の整数を示す）などが好ま
しく、特に結合手、−ＣＯ−、−ＣＨ2ＣＯ−、−ＣＨ
（ＣＨ3）−などが好適である。特に、表１および表２
に示す参考例化合物３２〜４５および６２−７４が好適
である。
基、（ii）式−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ7j〔式中、Ｒ7jはハロゲン
原子（好ましくは、塩素原子）で置換されていてもよい
炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選
ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５な
いし１４員の複素環基（例、ピリジル基などの炭素原子
以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１
ないし２個のヘテロ原子を含む５ないし６員の複素環基
等）を示す〕で表されるアシルを１又は２個有するアミ
ノ基、（iii）Ｃ1-6アルキル基（好ましくは、メチル、
エチル、プロピルなどのＣ1-3アルキル基）、（iv）Ｃ
1-6アルキル（好ましくは、メチル、エチル、プロピル
などのＣ1-3アルキル）などで置換されていてもよい５
ないし１０員非芳香族複素環基（好ましくは、ピペリジ
ニル（例、４−ピペリジニル等）などの５ないし６員非
芳香族含窒素複素環基）などが好ましい。Ｒ2jとして
は、ハロゲン原子（例、塩素原子、フッ素原子等）、Ｃ
1-6アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピ
ルなどのＣ1-3アルキル基）、Ｃ1-6アルコキシ（例、メ
トキシ等）などが好ましく、特にハロゲン原子（例、塩
素原子、フッ素原子等）、Ｃ1-6アルキル基（好ましく
は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどのＣ
1-3アルキル基）が好ましい。Ｒ3jとしては、（ｉ）Ｃ
1-6アルキル基、（ii）ハロゲン原子（例、塩素原子、
フッ素原子など）、Ｃ1-6アルキル（例、メチル、エチ
ルなど）、Ｃ1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ
など）で置換されていてもよいＣ3-8シクロアルキル基
（例、シクロペンチル、シクロヘキシルなど）、（ii
i）ハロゲン原子（例、塩素原子、フッ素原子など）、
Ｃ1-6アルキル（例、メチル、エチルなど）、Ｃ1-6アル
コキシ（例、メトキシ、エトキシなど）で置換されてい
てもよいＣ6 -14アリール基（例、フェニル基など）、
（iv）ハロゲン原子（例、塩素原子、フッ素原子な
ど）、Ｃ1-6アルキル（例、メチル、エチルなど）、Ｃ
1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシなど）で置換
されていてもよい炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及
び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１な
いし４個含む５ないし６員の複素環基（例、チエニル基
など）などが好ましく、なかでも（ｉ）Ｃ1-6アルキル
基（好ましくは、メチル、エチル、プロピルなどのＣ
1-3アルキル基）、（ii）Ｃ3-8シクロアルキル基（例、
シクロペンチル、シクロヘキシルなど）、（iii）Ｃ
6-14アリール基（例、フェニル基など）、（iv）炭素原
子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる
１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし６
員の複素環基（例、チエニル基など）などが好ましい。
Ｗjとしては、結合手またはオキソで置換されていても
よいＣ1-6アルキレンが好ましく、なかでも結合手、−
（ＣＨ2）ｎ−（ｎ＝１〜３の整数を示す）、−（Ｃ
Ｈ2）ｎＣＯ−（ｎ＝０〜３の整数を示す）などが好ま
しく、特に結合手、−ＣＯ−、−ＣＨ2ＣＯ−、−ＣＨ
（ＣＨ3）−などが好適である。特に、表１および表２
に示す参考例化合物３２〜４５および６２−７４が好適
である。
【０１９６】〔１９〕化合物（Ｉｋ） Ｎ−オキシド化されていてもよい式
【０１９７】
【化９４】
【０１９８】〔式中、Ｒ1kは水素原子、置換基を有して
いてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素
環基、置換基を有していてもよいアミノ基またはアシル
基を、Ｒ2kは水素原子または置換基を、Ｒ3kは置換基を
有していてもよい環状炭化水素基または置換基を有して
いてもよい複素環基を示す。〕で表される化合物。
いてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素
環基、置換基を有していてもよいアミノ基またはアシル
基を、Ｒ2kは水素原子または置換基を、Ｒ3kは置換基を
有していてもよい環状炭化水素基または置換基を有して
いてもよい複素環基を示す。〕で表される化合物。
【０１９９】Ｒ2kで示される置換基としては、前記した
「置換されていてもよい芳香族基」の「置換基」と同様
のものが用いられる。Ｒ1kとしては、置換基を有してい
てもよいアミノ基及び置換基を有していてもよいアルキ
ル基、置換基を有していてもよいアリール基等が好まし
い。該「置換基を有していてもよいアミノ基」として更
に好ましくは、式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ7、−(Ｃ＝Ｏ)−Ｏ
Ｒ7、−(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ7Ｒ8、−(Ｃ＝Ｓ)−ＮＨＲ7又は
−ＳＯ2−Ｒ9（式中、各記号は前記と同意義を示す）で
表されるアシルを１又は２個有していてもよいアミノ基
である。特に好ましくは、式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ7 （式
中、各記号は前記と同意義を示す）で表されるアシルを
１又は２個有していてもよいアミノ基である。該「置換
基を有していてもよいアルキル基」として好ましくは、
例えばハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、
カルボキシ及びＣ1-6アルコキシ−カルボニル等から選
ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ
1-6アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブ
チルなど）が好ましく、特にメチル、エチル、プロピル
などのＣ1-3アルキル基が好ましい。なかでも、Ｒ1kと
しては、（ｉ）アミノ基、（ii）式−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ
7k〔式中、Ｒ7kはハロゲン原子（好ましくは、塩素原
子）で置換されていてもよい炭素原子以外に窒素原子、
硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ
原子を１ないし４個含む５ないし１４員の複素環基
（例、ピリジル基などの炭素原子以外に窒素原子、硫黄
原子及び酸素原子から選ばれる１ないし２個のヘテロ原
子を含む５ないし６員の複素環基など）を示す〕で表さ
れるアシルを１又は２個有するアミノ基または（iii）
Ｃ1-6アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロ
ピルなどのＣ1-3アルキル基）などが好ましい。Ｒ2kと
しては、ハロゲン原子（例、塩素原子、フッ素原子、ヨ
ウ素原子など）、Ｃ1-6アルキル基（好ましくは、メチ
ル、エチル、プロピルなどのＣ1-3アルキル基）、Ｃ1-6
アルコキシ（例、メトキシなど）などが好ましく、特に
ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）Ｃ
1-6アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピ
ルなどのＣ1-3アルキル基）が好ましい。Ｒ3kとして
は、ハロゲン原子（例、塩素原子、フッ素原子など）、
Ｃ1-6アルキル（例、メチル、エチルなど）、Ｃ1-6アル
コキシ（例、メトキシ、エトキシなど）で置換されてい
てもよいＣ3-8シクロアルキル基（例、シクロペンチ
ル、シクロヘキシルなど）またはＣ6-14アリール基
（例、フェニル基など）などが好ましく、無置換のＣ
3-8シクロアルキル基（例、シクロペンチル、シクロヘ
キシルなど）などが好ましい。特に、表１および表２に
示す参考例化合物３２−１、３２−２、３３、４２、４
３、６２〜６９−３、７４が好適である。
「置換されていてもよい芳香族基」の「置換基」と同様
のものが用いられる。Ｒ1kとしては、置換基を有してい
てもよいアミノ基及び置換基を有していてもよいアルキ
ル基、置換基を有していてもよいアリール基等が好まし
い。該「置換基を有していてもよいアミノ基」として更
に好ましくは、式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ7、−(Ｃ＝Ｏ)−Ｏ
Ｒ7、−(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ7Ｒ8、−(Ｃ＝Ｓ)−ＮＨＲ7又は
−ＳＯ2−Ｒ9（式中、各記号は前記と同意義を示す）で
表されるアシルを１又は２個有していてもよいアミノ基
である。特に好ましくは、式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ7 （式
中、各記号は前記と同意義を示す）で表されるアシルを
１又は２個有していてもよいアミノ基である。該「置換
基を有していてもよいアルキル基」として好ましくは、
例えばハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、
カルボキシ及びＣ1-6アルコキシ−カルボニル等から選
ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ
1-6アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブ
チルなど）が好ましく、特にメチル、エチル、プロピル
などのＣ1-3アルキル基が好ましい。なかでも、Ｒ1kと
しては、（ｉ）アミノ基、（ii）式−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ
7k〔式中、Ｒ7kはハロゲン原子（好ましくは、塩素原
子）で置換されていてもよい炭素原子以外に窒素原子、
硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ
原子を１ないし４個含む５ないし１４員の複素環基
（例、ピリジル基などの炭素原子以外に窒素原子、硫黄
原子及び酸素原子から選ばれる１ないし２個のヘテロ原
子を含む５ないし６員の複素環基など）を示す〕で表さ
れるアシルを１又は２個有するアミノ基または（iii）
Ｃ1-6アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロ
ピルなどのＣ1-3アルキル基）などが好ましい。Ｒ2kと
しては、ハロゲン原子（例、塩素原子、フッ素原子、ヨ
ウ素原子など）、Ｃ1-6アルキル基（好ましくは、メチ
ル、エチル、プロピルなどのＣ1-3アルキル基）、Ｃ1-6
アルコキシ（例、メトキシなど）などが好ましく、特に
ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）Ｃ
1-6アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピ
ルなどのＣ1-3アルキル基）が好ましい。Ｒ3kとして
は、ハロゲン原子（例、塩素原子、フッ素原子など）、
Ｃ1-6アルキル（例、メチル、エチルなど）、Ｃ1-6アル
コキシ（例、メトキシ、エトキシなど）で置換されてい
てもよいＣ3-8シクロアルキル基（例、シクロペンチ
ル、シクロヘキシルなど）またはＣ6-14アリール基
（例、フェニル基など）などが好ましく、無置換のＣ
3-8シクロアルキル基（例、シクロペンチル、シクロヘ
キシルなど）などが好ましい。特に、表１および表２に
示す参考例化合物３２−１、３２−２、３３、４２、４
３、６２〜６９−３、７４が好適である。
【０２００】〔２０〕化合物（ＩＬ） Ｎ−オキシド化されていてもよい式
【０２０１】
【化９５】
【０２０２】〔式中、Ｒ1Lは水素原子、置換基を有して
いてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素
環基、置換基を有していてもよいアミノ基またはアシル
基を、Ｒ2Lは水素原子または置換基を、Ｒ3Lは水素原子
または置換基を示す。〕で表される化合物。
いてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素
環基、置換基を有していてもよいアミノ基またはアシル
基を、Ｒ2Lは水素原子または置換基を、Ｒ3Lは水素原子
または置換基を示す。〕で表される化合物。
【０２０３】Ｒ2Lで示される置換基としては、前記した
「置換されていてもよい芳香族基」の「置換基」と同様
のものが用いられる。Ｒ3Lで示される置換基としては、
前記した「置換されていてもよい炭化水素基」の「置換
基」と同様のものが用いられる。Ｒ1Lとしては、置換基
を有していてもよいアルキル基等が好ましく、例えばハ
ロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキ
シ及びＣ1-6アルコキシ−カルボニル等から選ばれる１
ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アル
キル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチルな
ど）が好ましく、特にメチル、エチル、プロピル、イソ
プロピルなどのＣ1-3アルキル基が好ましい。Ｒ2Lとし
ては、ハロゲン原子（例、塩素原子、フッ素原子な
ど）、Ｃ1-6アルキル基（好ましくは、メチル、エチ
ル、プロピルなどのＣ1-3アルキル基）、Ｃ1 -6アルコキ
シ（例、メトキシなど）などが好ましく、特にハロゲン
原子（例、塩素原子、フッ素原子など）、Ｃ1-6アルキ
ル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピルなどのＣ
1-3アルキル基）が好ましい。Ｒ3Lとしては、ハロゲン
原子（例、塩素原子、フッ素原子など）、Ｃ1-6アルキ
ル（例、メチル、エチルなど）、Ｃ1-6アルコキシ
（例、メトキシ、エトキシなど）で置換されていてもよ
いＣ6-14アリール基（例、フェニル基など）などが好ま
しく、特に、無置換のＣ6-14アリール基（例、フェニル
基など）などが好ましい。特に、表１および表２に示す
参考例化合物３５、３７−１、３７−２、３７−３、３
７−４、３７−５、４０−１、４０−２、６８−１〜６
８−１０が好適である。
「置換されていてもよい芳香族基」の「置換基」と同様
のものが用いられる。Ｒ3Lで示される置換基としては、
前記した「置換されていてもよい炭化水素基」の「置換
基」と同様のものが用いられる。Ｒ1Lとしては、置換基
を有していてもよいアルキル基等が好ましく、例えばハ
ロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキ
シ及びＣ1-6アルコキシ−カルボニル等から選ばれる１
ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アル
キル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチルな
ど）が好ましく、特にメチル、エチル、プロピル、イソ
プロピルなどのＣ1-3アルキル基が好ましい。Ｒ2Lとし
ては、ハロゲン原子（例、塩素原子、フッ素原子な
ど）、Ｃ1-6アルキル基（好ましくは、メチル、エチ
ル、プロピルなどのＣ1-3アルキル基）、Ｃ1 -6アルコキ
シ（例、メトキシなど）などが好ましく、特にハロゲン
原子（例、塩素原子、フッ素原子など）、Ｃ1-6アルキ
ル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピルなどのＣ
1-3アルキル基）が好ましい。Ｒ3Lとしては、ハロゲン
原子（例、塩素原子、フッ素原子など）、Ｃ1-6アルキ
ル（例、メチル、エチルなど）、Ｃ1-6アルコキシ
（例、メトキシ、エトキシなど）で置換されていてもよ
いＣ6-14アリール基（例、フェニル基など）などが好ま
しく、特に、無置換のＣ6-14アリール基（例、フェニル
基など）などが好ましい。特に、表１および表２に示す
参考例化合物３５、３７−１、３７−２、３７−３、３
７−４、３７−５、４０−１、４０−２、６８−１〜６
８−１０が好適である。
【０２０４】〔２１〕化合物（Ｉｍ） Ｎ−オキシド化されていてもよい式
【０２０５】
【化９６】
【０２０６】〔式中、Ｃ環は置換基を有していてもよい
４−ピリミジニル基を、Ｒ1mは水素原子、置換基を有し
ていてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複
素環基、置換基を有していてもよいアミノ基またはアシ
ル基を、Ｒ2mは置換基を有していてもよい芳香族基を示
す。〕で表される化合物。
４−ピリミジニル基を、Ｒ1mは水素原子、置換基を有し
ていてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複
素環基、置換基を有していてもよいアミノ基またはアシ
ル基を、Ｒ2mは置換基を有していてもよい芳香族基を示
す。〕で表される化合物。
【０２０７】〔２２〕 化合物（Ｉｎ） Ｎ−オキシド化されていてもよい式
【０２０８】
【化９７】
【０２０９】〔式中、Ｚnは結合手、−ＮＲ4n−（Ｒ4n
は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基を示
す）、酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子
を、Ｗnは結合手または置換基を有していてもよい２価
の炭化水素基を、Ｒ1nは水素原子、置換基を有していて
もよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環
基、置換基を有していてもよいアミノ基またはアシル基
を、Ｒ2nは置換基を有していてもよい芳香族基を、Ｒ3n
は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基また
は置換基を有していてもよい複素環基を示す。〕で表さ
れる化合物。
は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基を示
す）、酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子
を、Ｗnは結合手または置換基を有していてもよい２価
の炭化水素基を、Ｒ1nは水素原子、置換基を有していて
もよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環
基、置換基を有していてもよいアミノ基またはアシル基
を、Ｒ2nは置換基を有していてもよい芳香族基を、Ｒ3n
は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基また
は置換基を有していてもよい複素環基を示す。〕で表さ
れる化合物。
【０２１０】上記化合物（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）
のうち、Ｙが窒素原子である化合物（Ｉｆ’）、（Ｉ
ｇ’）、（Ｉｈ’）は新規な化合物である。化合物
（Ｉ）の塩としては、例えば金属塩、アンモニウム塩、
有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性
又は酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。金属塩の好適
な例としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のア
ルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウ
ム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩等が挙げ
られる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えばト
リメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリ
ン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノー
ルアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミ
ン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ'−ジベンジルエ
チレンジアミン等との塩等が挙げられる。無機酸との塩
の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、
硫酸、リン酸等との塩などが挙げられる。有機酸との塩
の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ
酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイ
ン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等と
の塩などが挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な
例としては、例えばアルギニン、リジン、オルニチン等
との塩などが挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例
としては、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸等との
塩などが挙げられる。このうち、薬学的に許容し得る塩
が好ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場
合にはアルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩
等）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネ
シウム塩、バリウム塩等）等の無機塩、アンモニウム塩
等、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、
例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等無機酸
との塩、又は酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒
石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホ
ン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩等が挙
げられる。
のうち、Ｙが窒素原子である化合物（Ｉｆ’）、（Ｉ
ｇ’）、（Ｉｈ’）は新規な化合物である。化合物
（Ｉ）の塩としては、例えば金属塩、アンモニウム塩、
有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性
又は酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。金属塩の好適
な例としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のア
ルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウ
ム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩等が挙げ
られる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えばト
リメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリ
ン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノー
ルアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミ
ン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ'−ジベンジルエ
チレンジアミン等との塩等が挙げられる。無機酸との塩
の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、
硫酸、リン酸等との塩などが挙げられる。有機酸との塩
の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ
酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイ
ン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等と
の塩などが挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な
例としては、例えばアルギニン、リジン、オルニチン等
との塩などが挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例
としては、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸等との
塩などが挙げられる。このうち、薬学的に許容し得る塩
が好ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場
合にはアルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩
等）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネ
シウム塩、バリウム塩等）等の無機塩、アンモニウム塩
等、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、
例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等無機酸
との塩、又は酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒
石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホ
ン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩等が挙
げられる。
【０２１１】以下に、本発明の化合物（Ｉ）またはその
塩の製造法を説明する。化合物（Ｉ）とは（Ｉ’）、
（Ｉ’’）、（Ｉａ）［（Ｉａ’）、（Ｉａ’’）およ
び（Ｉａ’’’）を含む］、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉ
ｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）［（Ｉｆ’）を含む］、（Ｉ
ｇ）［（Ｉｇ’）を含む］、（Ｉｈ）［（Ｉｈ’）を含
む］、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（ＩＬ）、（Ｉ
ｍ）、（Ｉｎ）を含む化合物を示す（但し、上記の文献
（ＷＯ０１／９１７４９）に記載の化合物は除く）。本
発明の化合物（Ｉ）は、例えば、Ｂ環がイミダゾール環
である化合物はＷＯ９８／５６７８８、ＷＯ９９／１１
３０、ＷＯ９９／１１３１、ＷＯ９９／６１４３７、Ｗ
Ｏ００／２６２０９、ＷＯ００／６３２０４などに記載
の方法またはそれに準じた方法等により得られる。ま
た、Ｂ環がオキサゾール環である化合物はＷＯ００／６
３２０４など、またＢ環がチアゾール環である化合物は
特開昭６０−５８９８１号公報、特開昭６１−１０５８
０号公報、特開平５−７０４４６号公報、特表平７−５
０３０２３号公報、ＤＥ−Ａ−３６０１４１１、ＷＯ９
３／１５０７１、ＷＯ００／６４８９４などに記載の方
法またはそれに準じた方法等により得られる。さらに、
Ｂ環がピラゾール環である化合物はＷＯ９８／５２９４
０、ＷＯ００／３１０６３、ＷＯ９９／３９１１６など
に記載の方法を、またＢ環がイソオキサゾール環である
化合物は特開２０００−８６６５７号公報、Ｂ環がピロ
ール環である化合物はＷＯ９７／５８７７、ＷＯ９９／
４３６８０に記載の方法またはそれに準じた方法等によ
り得られる。また、本発明の新規化合物（Ｉｍ）（（Ｉ
ｎ）、（Ｉｆ’）、（Ｉｇ’）、（Ｉｈ’）、さらに以
下の化合物（Ｉｏ）、（Ｉｐ）を含む）またはその塩の
製造法を以下に説明する。化合物（Ｉｍ）は、上記化合
物（Ｉ）の合成に用いられる方法またはそれに準じた方
法などにより得られるほか、下記の反応式１、２および
３で示される方法又はそれに準じた方法等により得られ
る。ここで、化合物（Ｉｍ）の製造法を手短に記載す
る。
塩の製造法を説明する。化合物（Ｉ）とは（Ｉ’）、
（Ｉ’’）、（Ｉａ）［（Ｉａ’）、（Ｉａ’’）およ
び（Ｉａ’’’）を含む］、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉ
ｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）［（Ｉｆ’）を含む］、（Ｉ
ｇ）［（Ｉｇ’）を含む］、（Ｉｈ）［（Ｉｈ’）を含
む］、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（ＩＬ）、（Ｉ
ｍ）、（Ｉｎ）を含む化合物を示す（但し、上記の文献
（ＷＯ０１／９１７４９）に記載の化合物は除く）。本
発明の化合物（Ｉ）は、例えば、Ｂ環がイミダゾール環
である化合物はＷＯ９８／５６７８８、ＷＯ９９／１１
３０、ＷＯ９９／１１３１、ＷＯ９９／６１４３７、Ｗ
Ｏ００／２６２０９、ＷＯ００／６３２０４などに記載
の方法またはそれに準じた方法等により得られる。ま
た、Ｂ環がオキサゾール環である化合物はＷＯ００／６
３２０４など、またＢ環がチアゾール環である化合物は
特開昭６０−５８９８１号公報、特開昭６１−１０５８
０号公報、特開平５−７０４４６号公報、特表平７−５
０３０２３号公報、ＤＥ−Ａ−３６０１４１１、ＷＯ９
３／１５０７１、ＷＯ００／６４８９４などに記載の方
法またはそれに準じた方法等により得られる。さらに、
Ｂ環がピラゾール環である化合物はＷＯ９８／５２９４
０、ＷＯ００／３１０６３、ＷＯ９９／３９１１６など
に記載の方法を、またＢ環がイソオキサゾール環である
化合物は特開２０００−８６６５７号公報、Ｂ環がピロ
ール環である化合物はＷＯ９７／５８７７、ＷＯ９９／
４３６８０に記載の方法またはそれに準じた方法等によ
り得られる。また、本発明の新規化合物（Ｉｍ）（（Ｉ
ｎ）、（Ｉｆ’）、（Ｉｇ’）、（Ｉｈ’）、さらに以
下の化合物（Ｉｏ）、（Ｉｐ）を含む）またはその塩の
製造法を以下に説明する。化合物（Ｉｍ）は、上記化合
物（Ｉ）の合成に用いられる方法またはそれに準じた方
法などにより得られるほか、下記の反応式１、２および
３で示される方法又はそれに準じた方法等により得られ
る。ここで、化合物（Ｉｍ）の製造法を手短に記載す
る。
【０２１２】化合物（Ｉｍ）またはその塩は、 式
【０２１３】
【化９８】
【０２１４】〔式中、Ｃ環は置換基を有していてもよい
４−ピリミジニル基を、Ｈａｌはハロゲンを、Ｒ2mは置
換基を有していてもよい芳香族基を示す〕で表される化
合物またはその塩と、式Ｒ1mＣＳＮＨ2〔式中、Ｒ1mは
水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換
基を有していてもよい複素環基、置換基を有していても
よいアミノ基またはアシル基を示す〕〔化合物Ｒ1mＣＳ
ＮＨ2について、本明細書中以下、化合物（ＶＩＩ）を
参照のこと〕で表される化合物またはその塩とを反応さ
せることを特徴とする方法によって製造することができ
る（詳細には、以下の反応式１、２、３および４を参照
のこと）。
４−ピリミジニル基を、Ｈａｌはハロゲンを、Ｒ2mは置
換基を有していてもよい芳香族基を示す〕で表される化
合物またはその塩と、式Ｒ1mＣＳＮＨ2〔式中、Ｒ1mは
水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換
基を有していてもよい複素環基、置換基を有していても
よいアミノ基またはアシル基を示す〕〔化合物Ｒ1mＣＳ
ＮＨ2について、本明細書中以下、化合物（ＶＩＩ）を
参照のこと〕で表される化合物またはその塩とを反応さ
せることを特徴とする方法によって製造することができ
る（詳細には、以下の反応式１、２、３および４を参照
のこと）。
【０２１５】反応式１、２、３および４中の化合物の各
記号は、前記と同意義を示す。反応式中の化合物は塩を
形成している場合も含み、該塩としては、例えば化合物
（Ｉ）の塩と同様のもの等が挙げられる。また、化合物
(II)、(III)、(IV)、(X)、(XI)、(XV)、(XVI)、(XVIII)
及び(XIX)は、市販されている場合には市販品をそのま
ま用いることもでき、自体公知の方法又はこれらに準じ
た方法に従って製造することもできる。
記号は、前記と同意義を示す。反応式中の化合物は塩を
形成している場合も含み、該塩としては、例えば化合物
（Ｉ）の塩と同様のもの等が挙げられる。また、化合物
(II)、(III)、(IV)、(X)、(XI)、(XV)、(XVI)、(XVIII)
及び(XIX)は、市販されている場合には市販品をそのま
ま用いることもでき、自体公知の方法又はこれらに準じ
た方法に従って製造することもできる。
【０２１６】反応式１
【０２１７】
【化９９】
【０２１８】以下、Ｌ1、Ｌ2およびＬ3（反応式２）
は、脱離基を示す。Ｌ1、Ｌ2およびＬ3で示される「脱
離基」としては、例えば(1)Ｃ1-6アルコキシ（例、メト
キシ、エトキシ等）、(2)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ
（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、(3)Ｎ−
Ｃ6-10アリール−Ｎ−Ｃ1-6アルキルアミノ（例、Ｎ−
フェニル−Ｎ−メチルアミノ等）、(4)Ｃ6-10アリール
及び（又は）Ｃ1-6アルキルで置換されていてもよい３
ないし７員環状アミノ（例、ピロリジノ、モルホリノ、
メチルアジリジン−１−イル等）、(5)Ｎ−Ｃ1-6アルキ
ル−Ｎ−Ｃ1-6アルコキシアミノ（Ｎ−メトキシ−Ｎ−
メチルアミノ等）、(6)ヒドロキシ、(7)ハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、(8)ハロゲン
化されていてもよいＣ1-5アルキルスルホニルオキシ
（例、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキ
シ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等）、(9)置
換基を有していてもよいＣ6-10アリールスルホニルオキ
シ、(10)ハロゲン化されていてもよいＣ1-5アルキルス
ルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニル、
トリフルオロメタンスルホニル等）、(11)置換基を有し
ていてもよいＣ6-10アリールスルホニル等が挙げられ
る。「置換基を有していてもよいＣ6-10アリールスルホ
ニルオキシ」としては、例えばＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ア
ルコキシ及びニトロから選ばれる置換基を１ないし３個
有していてもよいＣ6-10アリールスルホニルオキシ
（例、フェニルスルホニルオキシ、ナフチルスルホニル
オキシ等）等が挙げられ、具体例としては、ベンゼンス
ルホニルオキシ、ｍ−ニトロベンゼンスルホニルオキ
シ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ等が挙げられる。
「置換基を有していてもよいＣ6-10アリールスルホニ
ル」としては、例えばＣ 1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ
及びニトロから選ばれる置換基を１ないし３個有してい
てもよいＣ6-10アリールスルホニル（例、フェニルスル
ホニル、ナフチルスルホニル等）等が挙げられ、具体例
としては、ベンゼンスルホニル、ｍ−ニトロベンゼンス
ルホニル、ｐ−トルエンスルホニル等が挙げられる。
は、脱離基を示す。Ｌ1、Ｌ2およびＬ3で示される「脱
離基」としては、例えば(1)Ｃ1-6アルコキシ（例、メト
キシ、エトキシ等）、(2)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ
（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、(3)Ｎ−
Ｃ6-10アリール−Ｎ−Ｃ1-6アルキルアミノ（例、Ｎ−
フェニル−Ｎ−メチルアミノ等）、(4)Ｃ6-10アリール
及び（又は）Ｃ1-6アルキルで置換されていてもよい３
ないし７員環状アミノ（例、ピロリジノ、モルホリノ、
メチルアジリジン−１−イル等）、(5)Ｎ−Ｃ1-6アルキ
ル−Ｎ−Ｃ1-6アルコキシアミノ（Ｎ−メトキシ−Ｎ−
メチルアミノ等）、(6)ヒドロキシ、(7)ハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、(8)ハロゲン
化されていてもよいＣ1-5アルキルスルホニルオキシ
（例、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキ
シ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等）、(9)置
換基を有していてもよいＣ6-10アリールスルホニルオキ
シ、(10)ハロゲン化されていてもよいＣ1-5アルキルス
ルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニル、
トリフルオロメタンスルホニル等）、(11)置換基を有し
ていてもよいＣ6-10アリールスルホニル等が挙げられ
る。「置換基を有していてもよいＣ6-10アリールスルホ
ニルオキシ」としては、例えばＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ア
ルコキシ及びニトロから選ばれる置換基を１ないし３個
有していてもよいＣ6-10アリールスルホニルオキシ
（例、フェニルスルホニルオキシ、ナフチルスルホニル
オキシ等）等が挙げられ、具体例としては、ベンゼンス
ルホニルオキシ、ｍ−ニトロベンゼンスルホニルオキ
シ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ等が挙げられる。
「置換基を有していてもよいＣ6-10アリールスルホニ
ル」としては、例えばＣ 1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ
及びニトロから選ばれる置換基を１ないし３個有してい
てもよいＣ6-10アリールスルホニル（例、フェニルスル
ホニル、ナフチルスルホニル等）等が挙げられ、具体例
としては、ベンゼンスルホニル、ｍ−ニトロベンゼンス
ルホニル、ｐ−トルエンスルホニル等が挙げられる。
【０２１９】化合物(III)は化合物(II)を二炭酸ジ−ｔ
−ブチルにより保護して得られる。二炭酸ジ-ｔ-ブチル
の使用量は、化合物（II）１モルに対し、約０．８ない
し約５モル、好ましくは約１ないし約１．５モルであ
る。本反応は、無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下
にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限
り特に限定されないが、例えば、芳香族炭化水素類、エ
ーテル類、アルコール類、エステル類又はこれら二種以
上の混合物等が用いられる。反応温度は、通常約０ない
し約１００℃、好ましくは約０ないし約６０℃である。
反応時間は、通常約５分ないし約４８時間、好ましくは
約１時間ないし約２４時間である。生成物は反応液のま
ま、あるいは粗製物として次の反応に用いることもでき
るが、常法に従って反応混合物から単離することもで
き、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段に
より容易に精製することができる。
−ブチルにより保護して得られる。二炭酸ジ-ｔ-ブチル
の使用量は、化合物（II）１モルに対し、約０．８ない
し約５モル、好ましくは約１ないし約１．５モルであ
る。本反応は、無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下
にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限
り特に限定されないが、例えば、芳香族炭化水素類、エ
ーテル類、アルコール類、エステル類又はこれら二種以
上の混合物等が用いられる。反応温度は、通常約０ない
し約１００℃、好ましくは約０ないし約６０℃である。
反応時間は、通常約５分ないし約４８時間、好ましくは
約１時間ないし約２４時間である。生成物は反応液のま
ま、あるいは粗製物として次の反応に用いることもでき
るが、常法に従って反応混合物から単離することもで
き、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段に
より容易に精製することができる。
【０２２０】化合物（V）は、化合物（III）を塩基で処
理した後、化合物（IV）を縮合することによって得られ
る。塩基の使用量は、化合物（III）１モルに対し、約
０．８ないし約５モル、好ましくは約２ないし約２．５
モルである。該「塩基」としては、例えばｎ−ブチルリ
チウム等のアルキルリチウム類やナトリウムアミド、リ
チウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジ
シラジド等の金属アミド類が用いられる。本反応は、無
溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利
である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されな
いが、例えば、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、
エーテル類又はこれら二種以上の混合物等が用いられ
る。反応温度は、通常約−７８ないし約６０℃、好まし
くは約−７８ないし約２０℃である。反応時間は、通常
約５分ないし約２４時間、好ましくは約０.５時間ない
し約３時間である。生成物は反応液のまま、あるいは粗
製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従
って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸
留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製
することができる。
理した後、化合物（IV）を縮合することによって得られ
る。塩基の使用量は、化合物（III）１モルに対し、約
０．８ないし約５モル、好ましくは約２ないし約２．５
モルである。該「塩基」としては、例えばｎ−ブチルリ
チウム等のアルキルリチウム類やナトリウムアミド、リ
チウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジ
シラジド等の金属アミド類が用いられる。本反応は、無
溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利
である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されな
いが、例えば、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、
エーテル類又はこれら二種以上の混合物等が用いられ
る。反応温度は、通常約−７８ないし約６０℃、好まし
くは約−７８ないし約２０℃である。反応時間は、通常
約５分ないし約２４時間、好ましくは約０.５時間ない
し約３時間である。生成物は反応液のまま、あるいは粗
製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従
って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸
留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製
することができる。
【０２２１】化合物（VI）は、化合物（V）をハロゲン
類又は金属ハロゲン化物で処理することにより得られ
る。本反応は、所望により塩基又は塩基性塩の存在下で
行う。該「ハロゲン類」としては、塩素、臭素、ヨウ素
等が挙げられる。該「金属ハロゲン化物」としては、臭
化銅（II）、塩化銅（II）等のハロゲン化銅が挙げられ
る。従って、化合物（VI）中、Halは、塩素、臭素、ヨ
ウ素等のハロゲンを示す。ハロゲン類又は金属ハロゲン
化物の使用量は、化合物（V）１モルに対し、約１ない
し約５モル、好ましくは約１ないし約２モルである。塩
基の使用量は、化合物（V）１モルに対し、約１ないし
約１０モル、好ましくは約１ないし約３モルである。該
「塩基」としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水酸化リチウム等の金属水酸化物類、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリ
ウム、酢酸ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチ
ジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロ
ピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチ
ルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメ
チルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロ
リジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類等が
挙げられる。本反応は、無溶媒中又は反応に不活性な溶
媒存在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進
行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類、
エステル類、芳香族炭化水素類、脂肪族炭化水素類、ア
ミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキ
シド類、有機酸類、芳香族アミン類又はこれら二種以上
の混合物等が用いられる。反応温度は、約−２０ないし
約１５０℃、好ましくは約０ないし約１００℃である。
反応時間は、通常約５分ないし約２４時間、好ましくは
約１０分ないし約５時間である。生成物は反応液のま
ま、あるいは粗製物として次の反応に用いることもでき
るが、常法に従って反応混合物から単離することもで
き、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段に
より容易に精製することができる。
類又は金属ハロゲン化物で処理することにより得られ
る。本反応は、所望により塩基又は塩基性塩の存在下で
行う。該「ハロゲン類」としては、塩素、臭素、ヨウ素
等が挙げられる。該「金属ハロゲン化物」としては、臭
化銅（II）、塩化銅（II）等のハロゲン化銅が挙げられ
る。従って、化合物（VI）中、Halは、塩素、臭素、ヨ
ウ素等のハロゲンを示す。ハロゲン類又は金属ハロゲン
化物の使用量は、化合物（V）１モルに対し、約１ない
し約５モル、好ましくは約１ないし約２モルである。塩
基の使用量は、化合物（V）１モルに対し、約１ないし
約１０モル、好ましくは約１ないし約３モルである。該
「塩基」としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水酸化リチウム等の金属水酸化物類、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリ
ウム、酢酸ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチ
ジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロ
ピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチ
ルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメ
チルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロ
リジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類等が
挙げられる。本反応は、無溶媒中又は反応に不活性な溶
媒存在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進
行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類、
エステル類、芳香族炭化水素類、脂肪族炭化水素類、ア
ミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキ
シド類、有機酸類、芳香族アミン類又はこれら二種以上
の混合物等が用いられる。反応温度は、約−２０ないし
約１５０℃、好ましくは約０ないし約１００℃である。
反応時間は、通常約５分ないし約２４時間、好ましくは
約１０分ないし約５時間である。生成物は反応液のま
ま、あるいは粗製物として次の反応に用いることもでき
るが、常法に従って反応混合物から単離することもで
き、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段に
より容易に精製することができる。
【０２２２】化合物（VIII）は、化合物（VI）と化合物
（VII）とを縮合することにより得られる。本反応は、
所望により塩基の存在下にて行う。化合物（VII）は、
市販されている場合には、市販品をそのまま用いてもよ
く、また、自体公知の方法又はこれに準じた方法、更に
は以下の反応式４で示される方法等により得られる。化
合物（VII）の使用量は、化合物（VI）１モルに対し、
約０．５ないし約３モル、好ましくは約０．８ないし約
２モルである。塩基の使用量は、化合物（VI）１モルに
対し、約１ないし約３０モル、好ましくは約１ないし約
１０モルである。該「塩基」としては、例えば炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリ
ウム、酢酸ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチ
ジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロ
ピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチ
ルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメ
チルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロ
リジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類等が
挙げられる。本反応は、無溶媒中又は反応に不活性な溶
媒存在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進
行する限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭
化水素類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、エー
テル類、アミド類、アルコール類、ニトリル類又はこれ
ら二種以上の混合物等が用いられる。反応温度は、約−
５ないし約２００℃、好ましくは約５ないし約１５０℃
である。反応時間は、通常約５分ないし約７２時間、好
ましくは約０.５ないし約３０時間である。生成物は反
応液のまま、あるいは粗製物として次の反応に用いるこ
ともできるが、常法に従って反応混合物から単離するこ
ともでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離
手段により容易に精製することができる。
（VII）とを縮合することにより得られる。本反応は、
所望により塩基の存在下にて行う。化合物（VII）は、
市販されている場合には、市販品をそのまま用いてもよ
く、また、自体公知の方法又はこれに準じた方法、更に
は以下の反応式４で示される方法等により得られる。化
合物（VII）の使用量は、化合物（VI）１モルに対し、
約０．５ないし約３モル、好ましくは約０．８ないし約
２モルである。塩基の使用量は、化合物（VI）１モルに
対し、約１ないし約３０モル、好ましくは約１ないし約
１０モルである。該「塩基」としては、例えば炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリ
ウム、酢酸ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチ
ジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロ
ピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチ
ルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメ
チルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロ
リジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類等が
挙げられる。本反応は、無溶媒中又は反応に不活性な溶
媒存在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進
行する限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭
化水素類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、エー
テル類、アミド類、アルコール類、ニトリル類又はこれ
ら二種以上の混合物等が用いられる。反応温度は、約−
５ないし約２００℃、好ましくは約５ないし約１５０℃
である。反応時間は、通常約５分ないし約７２時間、好
ましくは約０.５ないし約３０時間である。生成物は反
応液のまま、あるいは粗製物として次の反応に用いるこ
ともできるが、常法に従って反応混合物から単離するこ
ともでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離
手段により容易に精製することができる。
【０２２３】化合物（IX）は、化合物（VIII）を酸又は
塩基を用いて脱保護することにより得られる。酸及び塩
基の使用量は、化合物（VIII）１モルに対し、それぞれ
約０．１ないし約５０モル、好ましくは約１ないし約２
０モルである。該「酸」としては、例えば塩酸、臭化水
素酸、硫酸等の鉱酸類、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素等
のルイス酸類、ルイス酸とチオール類又はスルフィド類
との併用、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸
等の有機酸類等が用いられる。該「塩基」としては、例
えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウ
ム等の金属水酸化物類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
等の塩基性塩類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエ
トキシド、カリウム tert-ブトキシド等の金属アルコキ
シド類、トリエチルアミン、イミダゾール、ホルムアミ
ジン等の有機塩基類等が用いられる。本反応は、無溶媒
中又は反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利であ
る。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されない
が、例えば、アルコール類、エーテル類、芳香族炭化水
素類、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、スル
ホキシド類、水又はこれら二種以上の混合物等が用いら
れる。反応時間は、通常約１０分ないし約５０時間、好
ましくは約３０分ないし約１２時間である。反応温度
は、通常約０ないし約２００℃、好ましくは約２０ない
し約１２０℃である。化合物（Io）は、化合物（IX）と
化合物（X）とを所望により塩基の存在下縮合すること
によって得られる。化合物(XVIII)の使用量は、化合物
（XVII）１モルに対し、約０．８ないし約５モル、好ま
しくは約１ないし約３モルである。塩基の使用量は、化
合物（XVII）１モルに対し、約０．１ないし約５モル、
好ましくは約０．８ないし約２．５モルである。該「塩
基」としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸セシウム、酢酸ナトリウム等の塩基性塩類、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム等の金属水酸化物類、ピリ
ジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミ
ン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘ
キシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、
Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ
−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級
アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアル
カリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイ
ソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等
の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエ
トキシド、カリウム tert-ブトキシド等の金属アルコキ
シド類等が挙げられる。本反応は、無溶媒中又は反応に
不活性な溶媒存在下にて行うのが有利である。該溶媒
は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、
脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル類、ア
ミド類又はこれら二種以上の混合物等が用いられる。反
応温度は、通常約−７８ないし約１００℃、好ましくは
約−７８ないし約７０℃である。反応時間は、通常約５
分ないし約２４時間、好ましくは約０.５ないし約２０
時間である。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物と
して次の反応に用いることもできるが、常法に従って反
応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロ
マトグラフィー等の分離手段により容易に精製すること
ができる。この後、所望により、アルキル化、アシル化
等を行うことによりＲ4が、水素原子以外の化合物を合
成することもできる。
塩基を用いて脱保護することにより得られる。酸及び塩
基の使用量は、化合物（VIII）１モルに対し、それぞれ
約０．１ないし約５０モル、好ましくは約１ないし約２
０モルである。該「酸」としては、例えば塩酸、臭化水
素酸、硫酸等の鉱酸類、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素等
のルイス酸類、ルイス酸とチオール類又はスルフィド類
との併用、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸
等の有機酸類等が用いられる。該「塩基」としては、例
えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウ
ム等の金属水酸化物類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
等の塩基性塩類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエ
トキシド、カリウム tert-ブトキシド等の金属アルコキ
シド類、トリエチルアミン、イミダゾール、ホルムアミ
ジン等の有機塩基類等が用いられる。本反応は、無溶媒
中又は反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利であ
る。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されない
が、例えば、アルコール類、エーテル類、芳香族炭化水
素類、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、スル
ホキシド類、水又はこれら二種以上の混合物等が用いら
れる。反応時間は、通常約１０分ないし約５０時間、好
ましくは約３０分ないし約１２時間である。反応温度
は、通常約０ないし約２００℃、好ましくは約２０ない
し約１２０℃である。化合物（Io）は、化合物（IX）と
化合物（X）とを所望により塩基の存在下縮合すること
によって得られる。化合物(XVIII)の使用量は、化合物
（XVII）１モルに対し、約０．８ないし約５モル、好ま
しくは約１ないし約３モルである。塩基の使用量は、化
合物（XVII）１モルに対し、約０．１ないし約５モル、
好ましくは約０．８ないし約２．５モルである。該「塩
基」としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸セシウム、酢酸ナトリウム等の塩基性塩類、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム等の金属水酸化物類、ピリ
ジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミ
ン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘ
キシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、
Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ
−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級
アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアル
カリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイ
ソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等
の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエ
トキシド、カリウム tert-ブトキシド等の金属アルコキ
シド類等が挙げられる。本反応は、無溶媒中又は反応に
不活性な溶媒存在下にて行うのが有利である。該溶媒
は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、
脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル類、ア
ミド類又はこれら二種以上の混合物等が用いられる。反
応温度は、通常約−７８ないし約１００℃、好ましくは
約−７８ないし約７０℃である。反応時間は、通常約５
分ないし約２４時間、好ましくは約０.５ないし約２０
時間である。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物と
して次の反応に用いることもできるが、常法に従って反
応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロ
マトグラフィー等の分離手段により容易に精製すること
ができる。この後、所望により、アルキル化、アシル化
等を行うことによりＲ4が、水素原子以外の化合物を合
成することもできる。
【０２２４】反応式２
【０２２５】
【化１００】
【０２２６】化合物（XII）は、化合物（XI）を塩基で
処理した後、化合物（IV）を縮合することによって得ら
れる。塩基の使用量は、化合物（XI）１モルに対し、約
０．８ないし約３モル、好ましくは約１ないし約１．２
モルである。該「塩基」としては、例えばナトリウムア
ミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサ
メチルジシラジド等の金属アミド類が用いられる。本反
応は、無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下にて行う
のが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限
定されないが、例えば、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化
水素類、エーテル類又はこれら二種以上の混合物等が用
いられる。反応温度は、通常約−７８ないし約６０℃、
好ましくは約−７８ないし約２０℃である。反応時間
は、通常約５分ないし約２４時間、好ましくは約０.５
ないし約３時間である。生成物は反応液のまま、あるい
は粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法
に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、
蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精
製することができる。
処理した後、化合物（IV）を縮合することによって得ら
れる。塩基の使用量は、化合物（XI）１モルに対し、約
０．８ないし約３モル、好ましくは約１ないし約１．２
モルである。該「塩基」としては、例えばナトリウムア
ミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサ
メチルジシラジド等の金属アミド類が用いられる。本反
応は、無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下にて行う
のが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限
定されないが、例えば、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化
水素類、エーテル類又はこれら二種以上の混合物等が用
いられる。反応温度は、通常約−７８ないし約６０℃、
好ましくは約−７８ないし約２０℃である。反応時間
は、通常約５分ないし約２４時間、好ましくは約０.５
ないし約３時間である。生成物は反応液のまま、あるい
は粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法
に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、
蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精
製することができる。
【０２２７】化合物（XIII）は、化合物（XII）をハロ
ゲン類又は金属ハロゲン化物で処理することにより得ら
れる。本反応は、所望により塩基又は塩基性塩の存在下
で行う。該「ハロゲン類」としては、塩素、臭素、ヨウ
素等が挙げられる。該「金属ハロゲン化物」としては、
臭化銅（II）、塩化銅（II）等のハロゲン化銅が挙げら
れる。従って、化合物（XIII）中、Halは、塩素、臭
素、ヨウ素等のハロゲンを示す。ハロゲン類又は金属ハ
ロゲン化物の使用量は、化合物（XIII）１モルに対し、
約１ないし約５モル、好ましくは約１ないし約２モルで
ある。塩基の使用量は、化合物（XII）１モルに対し、
約１ないし約１０モル、好ましくは約１ないし約３モル
である。該「塩基」としては、例えば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウム
等の金属水酸化物類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム等
の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン
類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチ
ルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチ
ルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メ
チルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモ
ルホリン等の第３級アミン類等が挙げられる。本反応
は、無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下にて行うの
が有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定
されないが、例えば、エーテル類、エステル類、芳香族
炭化水素類、脂肪族炭化水素類、アミド類、ハロゲン化
炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、有機酸類、
芳香族アミン類又はこれら二種以上の混合物等が用いら
れる。反応温度は、約−２０ないし約１５０℃、好まし
くは約０ないし約１００℃である。反応時間は、通常約
５分ないし約２４時間、好ましくは約１０分ないし約５
時間である。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物と
して次の反応に用いることもできるが、常法に従って反
応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロ
マトグラフィー等の分離手段により容易に精製すること
ができる。
ゲン類又は金属ハロゲン化物で処理することにより得ら
れる。本反応は、所望により塩基又は塩基性塩の存在下
で行う。該「ハロゲン類」としては、塩素、臭素、ヨウ
素等が挙げられる。該「金属ハロゲン化物」としては、
臭化銅（II）、塩化銅（II）等のハロゲン化銅が挙げら
れる。従って、化合物（XIII）中、Halは、塩素、臭
素、ヨウ素等のハロゲンを示す。ハロゲン類又は金属ハ
ロゲン化物の使用量は、化合物（XIII）１モルに対し、
約１ないし約５モル、好ましくは約１ないし約２モルで
ある。塩基の使用量は、化合物（XII）１モルに対し、
約１ないし約１０モル、好ましくは約１ないし約３モル
である。該「塩基」としては、例えば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウム
等の金属水酸化物類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム等
の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン
類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチ
ルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチ
ルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メ
チルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモ
ルホリン等の第３級アミン類等が挙げられる。本反応
は、無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下にて行うの
が有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定
されないが、例えば、エーテル類、エステル類、芳香族
炭化水素類、脂肪族炭化水素類、アミド類、ハロゲン化
炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、有機酸類、
芳香族アミン類又はこれら二種以上の混合物等が用いら
れる。反応温度は、約−２０ないし約１５０℃、好まし
くは約０ないし約１００℃である。反応時間は、通常約
５分ないし約２４時間、好ましくは約１０分ないし約５
時間である。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物と
して次の反応に用いることもできるが、常法に従って反
応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロ
マトグラフィー等の分離手段により容易に精製すること
ができる。
【０２２８】化合物（XIV）は、化合物（XIII）と化合
物（VII）とを縮合することにより得られる。本反応
は、所望により塩基の存在下にて行う。化合物（VII）
の使用量は、化合物（XIII）１モルに対し、約０．５な
いし約３モル、好ましくは約０．８ないし約２モルであ
る。塩基の使用量は、化合物（XIII）１モルに対し、約
１ないし約３０モル、好ましくは約１ないし約１０モル
である。該「塩基」としては、例えば炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、酢
酸ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の
芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミ
ン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミ
ン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルア
ニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジ
ン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類等が挙げ
られる。本反応は、無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存
在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行す
る限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水
素類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル
類、アミド類、アルコール類、ニトリル類又はこれら二
種以上の混合物等が用いられる。反応温度は、約−５な
いし約２００℃、好ましくは約５ないし約１５０℃であ
る。反応時間は、通常約５分ないし約７２時間、好まし
くは約０.５時間ないし約３０時間である。生成物は反
応液のまま、あるいは粗製物として次の反応に用いるこ
ともできるが、常法に従って反応混合物から単離するこ
ともでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離
手段により容易に精製することができる。
物（VII）とを縮合することにより得られる。本反応
は、所望により塩基の存在下にて行う。化合物（VII）
の使用量は、化合物（XIII）１モルに対し、約０．５な
いし約３モル、好ましくは約０．８ないし約２モルであ
る。塩基の使用量は、化合物（XIII）１モルに対し、約
１ないし約３０モル、好ましくは約１ないし約１０モル
である。該「塩基」としては、例えば炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、酢
酸ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の
芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミ
ン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミ
ン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルア
ニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジ
ン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類等が挙げ
られる。本反応は、無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存
在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行す
る限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水
素類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル
類、アミド類、アルコール類、ニトリル類又はこれら二
種以上の混合物等が用いられる。反応温度は、約−５な
いし約２００℃、好ましくは約５ないし約１５０℃であ
る。反応時間は、通常約５分ないし約７２時間、好まし
くは約０.５時間ないし約３０時間である。生成物は反
応液のまま、あるいは粗製物として次の反応に用いるこ
ともできるが、常法に従って反応混合物から単離するこ
ともでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離
手段により容易に精製することができる。
【０２２９】化合物（Ip）は、化合物（XIV）と化合物
(XV)を縮合することにより得られる。本反応は所望によ
り塩基の存在下で行う。化合物(XV)の使用量は、化合物
（XIV）１モルに対し、約１ないし約１００モル、好ま
しくは約１ないし約３０モルである。該「塩基」として
は、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウ
ム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム等の塩基性塩
類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチ
ルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シ
クロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリ
ジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジ
ン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の
第３級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等
のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウ
ムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラ
ジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシド、カリウム tert-ブトキシド等の金属ア
ルコキシド類等が挙げられる。本反応は、無溶媒中又は
反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利である。該
溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例え
ば、ハロゲン化炭化水素類、脂肪族炭化水素類、芳香族
炭化水素類、エーテル類、スルホキシド類、アルコール
類、ニトリル類、ケトン類又はこれら二種以上の混合物
等が用いられる。反応温度は、約−５ないし約２００
℃、好ましくは約５ないし約１２０℃である。反応時間
は、通常約５分ないし約７２時間、好ましくは約０.５
時間ないし約３０時間である。生成物は反応液のまま、
あるいは粗製物として次の反応に用いることもできる
が、常法に従って反応混合物から単離することもでき、
再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により
容易に精製することができる。
(XV)を縮合することにより得られる。本反応は所望によ
り塩基の存在下で行う。化合物(XV)の使用量は、化合物
（XIV）１モルに対し、約１ないし約１００モル、好ま
しくは約１ないし約３０モルである。該「塩基」として
は、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウ
ム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム等の塩基性塩
類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチ
ルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シ
クロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリ
ジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジ
ン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の
第３級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等
のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウ
ムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラ
ジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシド、カリウム tert-ブトキシド等の金属ア
ルコキシド類等が挙げられる。本反応は、無溶媒中又は
反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利である。該
溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例え
ば、ハロゲン化炭化水素類、脂肪族炭化水素類、芳香族
炭化水素類、エーテル類、スルホキシド類、アルコール
類、ニトリル類、ケトン類又はこれら二種以上の混合物
等が用いられる。反応温度は、約−５ないし約２００
℃、好ましくは約５ないし約１２０℃である。反応時間
は、通常約５分ないし約７２時間、好ましくは約０.５
時間ないし約３０時間である。生成物は反応液のまま、
あるいは粗製物として次の反応に用いることもできる
が、常法に従って反応混合物から単離することもでき、
再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により
容易に精製することができる。
【０２３０】反応式３
【０２３１】
【化１０１】
【０２３２】化合物（XXI）は、化合物（XX）を塩基で
処理した後、化合物（IV）を縮合することによって得ら
れる。塩基の使用量は、化合物（XX）１モルに対し、約
０．８ないし約３モル、好ましくは約１ないし約１．２
モルである。該「塩基」としては、例えばナトリウムア
ミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサ
メチルジシラジド等の金属アミド類が用いられる。本反
応は、無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下にて行う
のが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限
定されないが、例えば、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化
水素類、エーテル類又はこれら二種以上の混合物等が用
いられる。反応温度は、通常約−７８ないし約６０℃、
好ましくは約−７８ないし約２０℃である。反応時間
は、通常約５分ないし約２４時間、好ましくは約０.５
ないし約３時間である。生成物は反応液のまま、あるい
は粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法
に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、
蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精
製することができる。化合物（XXII）は、化合物（XX
I）をハロゲン類又は金属ハロゲン化物で処理すること
により得られる。本反応は、所望により塩基又は塩基性
塩の存在下で行う。該「ハロゲン類」としては、塩素、
臭素、ヨウ素等が挙げられる。該「金属ハロゲン化物」
としては、臭化銅（II）、塩化銅（II）等のハロゲン化
銅が挙げられる。従って、化合物（XXII）中、Halは、
塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲンを示す。ハロゲン類又
は金属ハロゲン化物の使用量は、化合物（XXI）１モル
に対し、約１ないし約５モル、好ましくは約１ないし約
２モルである。塩基の使用量は、化合物（XXI）１モル
に対し、約１ないし約１０モル、好ましくは約１ないし
約３モルである。該「塩基」としては、例えば水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バ
リウム等の金属水酸化物類、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリ
ウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族ア
ミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリ
ブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジ
メチルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ
−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチ
ルモルホリン等の第３級アミン類等が挙げられる。本反
応は、無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下にて行う
のが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限
定されないが、例えば、エーテル類、エステル類、芳香
族炭化水素類、脂肪族炭化水素類、アミド類、ハロゲン
化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、有機酸
類、芳香族アミン類又はこれら二種以上の混合物等が用
いられる。反応温度は、約−２０ないし約１５０℃、好
ましくは約０ないし約１００℃である。反応時間は、通
常約５分ないし約２４時間、好ましくは約１０分ないし
約５時間である。生成物は反応液のまま、あるいは粗製
物として次の反応に用いることもできるが、常法に従っ
て反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、
クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製する
ことができる。化合物（Iq）は、化合物（XXII）と化合
物（VII）とを縮合することにより得られる。本反応
は、所望により塩基の存在下にて行う。化合物（VII）
の使用量は、化合物（XXII）１モルに対し、約０．５な
いし約３モル、好ましくは約０．８ないし約２モルであ
る。塩基の使用量は、化合物（XXII）１モルに対し、約
１ないし約３０モル、好ましくは約１ないし約１０モル
である。該「塩基」としては、例えば炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、酢
酸ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の
芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミ
ン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミ
ン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルア
ニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジ
ン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類等が挙げ
られる。本反応は、無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存
在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行す
る限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水
素類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル
類、アミド類、アルコール類、ニトリル類又はこれら二
種以上の混合物等が用いられる。反応温度は、約−５な
いし約２００℃、好ましくは約５ないし約１５０℃であ
る。反応時間は、通常約５分ないし約７２時間、好まし
くは約０.５時間ないし約３０時間である。生成物は反
応液のまま、あるいは粗製物として次の反応に用いるこ
ともできるが、常法に従って反応混合物から単離するこ
ともでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離
手段により容易に精製することができる。
処理した後、化合物（IV）を縮合することによって得ら
れる。塩基の使用量は、化合物（XX）１モルに対し、約
０．８ないし約３モル、好ましくは約１ないし約１．２
モルである。該「塩基」としては、例えばナトリウムア
ミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサ
メチルジシラジド等の金属アミド類が用いられる。本反
応は、無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下にて行う
のが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限
定されないが、例えば、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化
水素類、エーテル類又はこれら二種以上の混合物等が用
いられる。反応温度は、通常約−７８ないし約６０℃、
好ましくは約−７８ないし約２０℃である。反応時間
は、通常約５分ないし約２４時間、好ましくは約０.５
ないし約３時間である。生成物は反応液のまま、あるい
は粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法
に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、
蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精
製することができる。化合物（XXII）は、化合物（XX
I）をハロゲン類又は金属ハロゲン化物で処理すること
により得られる。本反応は、所望により塩基又は塩基性
塩の存在下で行う。該「ハロゲン類」としては、塩素、
臭素、ヨウ素等が挙げられる。該「金属ハロゲン化物」
としては、臭化銅（II）、塩化銅（II）等のハロゲン化
銅が挙げられる。従って、化合物（XXII）中、Halは、
塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲンを示す。ハロゲン類又
は金属ハロゲン化物の使用量は、化合物（XXI）１モル
に対し、約１ないし約５モル、好ましくは約１ないし約
２モルである。塩基の使用量は、化合物（XXI）１モル
に対し、約１ないし約１０モル、好ましくは約１ないし
約３モルである。該「塩基」としては、例えば水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バ
リウム等の金属水酸化物類、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリ
ウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族ア
ミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリ
ブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジ
メチルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ
−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチ
ルモルホリン等の第３級アミン類等が挙げられる。本反
応は、無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下にて行う
のが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限
定されないが、例えば、エーテル類、エステル類、芳香
族炭化水素類、脂肪族炭化水素類、アミド類、ハロゲン
化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、有機酸
類、芳香族アミン類又はこれら二種以上の混合物等が用
いられる。反応温度は、約−２０ないし約１５０℃、好
ましくは約０ないし約１００℃である。反応時間は、通
常約５分ないし約２４時間、好ましくは約１０分ないし
約５時間である。生成物は反応液のまま、あるいは粗製
物として次の反応に用いることもできるが、常法に従っ
て反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、
クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製する
ことができる。化合物（Iq）は、化合物（XXII）と化合
物（VII）とを縮合することにより得られる。本反応
は、所望により塩基の存在下にて行う。化合物（VII）
の使用量は、化合物（XXII）１モルに対し、約０．５な
いし約３モル、好ましくは約０．８ないし約２モルであ
る。塩基の使用量は、化合物（XXII）１モルに対し、約
１ないし約３０モル、好ましくは約１ないし約１０モル
である。該「塩基」としては、例えば炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、酢
酸ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の
芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミ
ン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミ
ン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルア
ニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジ
ン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類等が挙げ
られる。本反応は、無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存
在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行す
る限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水
素類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル
類、アミド類、アルコール類、ニトリル類又はこれら二
種以上の混合物等が用いられる。反応温度は、約−５な
いし約２００℃、好ましくは約５ないし約１５０℃であ
る。反応時間は、通常約５分ないし約７２時間、好まし
くは約０.５時間ないし約３０時間である。生成物は反
応液のまま、あるいは粗製物として次の反応に用いるこ
ともできるが、常法に従って反応混合物から単離するこ
ともでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離
手段により容易に精製することができる。
【０２３３】反応式４
【０２３４】
【化１０２】
【０２３５】〔Ｒ10は置換基を有していてもよいアミノ
基を、その他の記号は前記と同意義を示す。〕
基を、その他の記号は前記と同意義を示す。〕
【０２３６】化合物（XVII）は、化合物（XVI）と式Ｒ
10Ｈで表されるアミン類（例えば、１−プロピルアミ
ン、１−ブチルアミン、ピロリジン、ピペリジン、ピペ
ラジン、４−メチルピペラジン、４−フェニルピペリジ
ン等、好ましくは、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジ
ン、４−メチルピペラジン等）とを縮合することにより
得られる。化合物（XVII）中、Ｒ9は、芳香族炭化水素
基またはアルコキシを示す。該「芳香族炭化水素基」と
しては、置換基を有していても良いフェニル基等が挙げ
られる。該「アルコキシ」としては、例えばメトキシ、
エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ等の
Ｃ1-6アルコキシ等が挙げられる。該「アミン類」の使
用量は、化合物（XVI）１モルに対し、約１.０ないし約
３０モル、好ましくは約１.０ないし約１０モルであ
る。本反応は、無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下
にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限
り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素
類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル
類、アミド類、アルコール類、ニトリル類、ケトン類又
はこれら二種以上の混合物等が用いられる。反応温度
は、約−５ないし約２００℃、好ましくは約５ないし約
１２０℃である。反応時間は、通常約５分ないし約７２
時間、好ましくは約０.５ないし約３０時間である。生
成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次の反応に
用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単
離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー
等の分離手段により容易に精製することができる。
10Ｈで表されるアミン類（例えば、１−プロピルアミ
ン、１−ブチルアミン、ピロリジン、ピペリジン、ピペ
ラジン、４−メチルピペラジン、４−フェニルピペリジ
ン等、好ましくは、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジ
ン、４−メチルピペラジン等）とを縮合することにより
得られる。化合物（XVII）中、Ｒ9は、芳香族炭化水素
基またはアルコキシを示す。該「芳香族炭化水素基」と
しては、置換基を有していても良いフェニル基等が挙げ
られる。該「アルコキシ」としては、例えばメトキシ、
エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ等の
Ｃ1-6アルコキシ等が挙げられる。該「アミン類」の使
用量は、化合物（XVI）１モルに対し、約１.０ないし約
３０モル、好ましくは約１.０ないし約１０モルであ
る。本反応は、無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下
にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限
り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素
類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル
類、アミド類、アルコール類、ニトリル類、ケトン類又
はこれら二種以上の混合物等が用いられる。反応温度
は、約−５ないし約２００℃、好ましくは約５ないし約
１２０℃である。反応時間は、通常約５分ないし約７２
時間、好ましくは約０.５ないし約３０時間である。生
成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次の反応に
用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単
離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー
等の分離手段により容易に精製することができる。
【０２３７】化合物（VII）は、化合物（XVII）を酸又
は塩基を用いて加水分解することにより得られる。酸及
び塩基の使用量は、化合物（XVII）１モルに対し、それ
ぞれ約０．１ないし約５０モル、好ましくは約１ないし
約２０モルである。該「酸」としては、例えば塩酸、臭
化水素酸、硫酸等の鉱酸類、三塩化ホウ素、三臭化ホウ
素等のルイス酸類、ルイス酸とチオール類又はスルフィ
ド類との併用、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸等の有機酸類等が用いられる。該「塩基」として
は、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化
バリウム等の金属水酸化物類、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム等の塩基性塩類、ナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシド、カリウム tert-ブトキシド等の金属ア
ルコキシド類、トリエチルアミン、イミダゾール、ホル
ムアミジン等の有機塩基類等が用いられる。本反応は、
無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有
利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定され
ないが、例えば、アルコール類、エーテル類、芳香族炭
化水素類、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、
スルホキシド類、水又はこれら二種以上の混合物等が用
いられる。反応時間は、通常約１０分ないし約５０時
間、好ましくは約３０分ないし約１２時間である。反応
温度は、通常約０ないし約２００℃、好ましくは約２０
ないし約１２０℃である。
は塩基を用いて加水分解することにより得られる。酸及
び塩基の使用量は、化合物（XVII）１モルに対し、それ
ぞれ約０．１ないし約５０モル、好ましくは約１ないし
約２０モルである。該「酸」としては、例えば塩酸、臭
化水素酸、硫酸等の鉱酸類、三塩化ホウ素、三臭化ホウ
素等のルイス酸類、ルイス酸とチオール類又はスルフィ
ド類との併用、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸等の有機酸類等が用いられる。該「塩基」として
は、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化
バリウム等の金属水酸化物類、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム等の塩基性塩類、ナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシド、カリウム tert-ブトキシド等の金属ア
ルコキシド類、トリエチルアミン、イミダゾール、ホル
ムアミジン等の有機塩基類等が用いられる。本反応は、
無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有
利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定され
ないが、例えば、アルコール類、エーテル類、芳香族炭
化水素類、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、
スルホキシド類、水又はこれら二種以上の混合物等が用
いられる。反応時間は、通常約１０分ないし約５０時
間、好ましくは約３０分ないし約１２時間である。反応
温度は、通常約０ないし約２００℃、好ましくは約２０
ないし約１２０℃である。
【０２３８】化合物（VII）は、化合物（XVIII）を塩基
の存在下、硫化水素で処理することによっても得られ
る。硫化水素の使用量は、化合物（XVIII）１モルに対
し、約１ないし約３０モルである。塩基の使用量は、化
合物（XVIII）１モルに対し、約１.０ないし約３０モ
ル、好ましくは約１.０ないし約１０モルである。該
「塩基」としては、例えばピリジン、ルチジン等の芳香
族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、
トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４
−ジメチルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリ
ン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ
−メチルモルホリン等の第３級アミン類等が挙げられ
る。本反応は、無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下
にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限
り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素
類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル
類、芳香族アミン類又はこれら二種以上の混合物等が用
いられる。本反応は、常圧又は加圧下で行われる。反応
温度は、通常約−２０ないし約８０℃、好ましくは約−
１０ないし約３０℃である。反応時間は、通常約５分な
いし約７２時間、好ましくは約０.５時間ないし約３０
時間である。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物と
して次の反応に用いることもできるが、常法に従って反
応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロ
マトグラフィー等の分離手段により容易に精製すること
ができる。
の存在下、硫化水素で処理することによっても得られ
る。硫化水素の使用量は、化合物（XVIII）１モルに対
し、約１ないし約３０モルである。塩基の使用量は、化
合物（XVIII）１モルに対し、約１.０ないし約３０モ
ル、好ましくは約１.０ないし約１０モルである。該
「塩基」としては、例えばピリジン、ルチジン等の芳香
族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、
トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４
−ジメチルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリ
ン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ
−メチルモルホリン等の第３級アミン類等が挙げられ
る。本反応は、無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下
にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限
り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素
類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル
類、芳香族アミン類又はこれら二種以上の混合物等が用
いられる。本反応は、常圧又は加圧下で行われる。反応
温度は、通常約−２０ないし約８０℃、好ましくは約−
１０ないし約３０℃である。反応時間は、通常約５分な
いし約７２時間、好ましくは約０.５時間ないし約３０
時間である。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物と
して次の反応に用いることもできるが、常法に従って反
応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロ
マトグラフィー等の分離手段により容易に精製すること
ができる。
【０２３９】また、化合物（VII）は、化合物（XVIII）
を酸の存在下、ジチオリン酸-Ｏ,Ｏ-ジエチルで処理す
ることによっても得られる。ジチオリン酸-Ｏ,Ｏ-ジエ
チルの使用量は、化合物（XVIII）１モルに対し、約
０．９ないし約２モルである。酸の使用量は、化合物
（XVIII）１モルに対し、約３.０ないし約３０モル、好
ましくは約３.０ないし約１０モルである。該「酸」と
しては、例えば塩化水素、臭化水素等のハロゲン化水
素、塩酸、臭化水素酸などの鉱酸等が挙げられる。本反
応は、無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下にて行う
のが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限
定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素類、アルコ
ール類、アミド類、エーテル類、エステル類、水又はこ
れら二種以上の混合物等が用いられる。反応温度は、通
常約０ないし約８０℃、好ましくは約０ないし約３０℃
である。反応時間は、通常約５分ないし約７２時間、好
ましくは約０.５時間ないし約３０時間である。生成物
は反応液のまま、あるいは粗製物として次の反応に用い
ることもできるが、常法に従って反応混合物から単離す
ることもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の
分離手段により容易に精製することができる。
を酸の存在下、ジチオリン酸-Ｏ,Ｏ-ジエチルで処理す
ることによっても得られる。ジチオリン酸-Ｏ,Ｏ-ジエ
チルの使用量は、化合物（XVIII）１モルに対し、約
０．９ないし約２モルである。酸の使用量は、化合物
（XVIII）１モルに対し、約３.０ないし約３０モル、好
ましくは約３.０ないし約１０モルである。該「酸」と
しては、例えば塩化水素、臭化水素等のハロゲン化水
素、塩酸、臭化水素酸などの鉱酸等が挙げられる。本反
応は、無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下にて行う
のが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限
定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素類、アルコ
ール類、アミド類、エーテル類、エステル類、水又はこ
れら二種以上の混合物等が用いられる。反応温度は、通
常約０ないし約８０℃、好ましくは約０ないし約３０℃
である。反応時間は、通常約５分ないし約７２時間、好
ましくは約０.５時間ないし約３０時間である。生成物
は反応液のまま、あるいは粗製物として次の反応に用い
ることもできるが、常法に従って反応混合物から単離す
ることもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の
分離手段により容易に精製することができる。
【０２４０】化合物（VII）は、化合物（XIX）を五硫化
リン又はローソン（Lawesson）試薬で処理することによ
っても得られる。五硫化リン又はローソン試薬の使用量
は、化合物（XIX）１モルに対して、約０.５ないし約１
０モル、好ましくは約０.５ないし約３モルである。本
反応は、無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下にて行
うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に
限定されないが、例えば、エーテル類、芳香族炭化水素
類、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類又はこれ
ら二種以上の混合物等が用いられる。反応時間は、通常
１０分ないし約５０時間、好ましくは約３０分ないし約
１２時間である。反応温度は、通常約０ないし約１５０
℃、好ましくは約２０ないし約１２０℃である。生成物
（VII）は反応液のまま、あるいは粗製物として次の反
応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物か
ら単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフ
ィー等の分離手段により容易に精製することができる。
リン又はローソン（Lawesson）試薬で処理することによ
っても得られる。五硫化リン又はローソン試薬の使用量
は、化合物（XIX）１モルに対して、約０.５ないし約１
０モル、好ましくは約０.５ないし約３モルである。本
反応は、無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下にて行
うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に
限定されないが、例えば、エーテル類、芳香族炭化水素
類、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類又はこれ
ら二種以上の混合物等が用いられる。反応時間は、通常
１０分ないし約５０時間、好ましくは約３０分ないし約
１２時間である。反応温度は、通常約０ないし約１５０
℃、好ましくは約２０ないし約１２０℃である。生成物
（VII）は反応液のまま、あるいは粗製物として次の反
応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物か
ら単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフ
ィー等の分離手段により容易に精製することができる。
【０２４１】化合物（Ｉｍ）がアシルアミノ体である場
合は、対応するアミン体を自体公知のアシル化反応に付
して目的物を得ることもできる。例えば、化合物（Ｉ
ｍ）中、Ｒ1が置換基を有していてもよいアシルアミノ
である化合物は、対応する２−チアゾールアミンとアシ
ル化剤とを、所望により塩基又は酸の存在下、反応させ
ることにより得られる。アシル化剤の使用量は、対応す
る２−チアゾールアミン１モルに対し、約１ないし約５
モル、好ましくは約１ないし約２モルである。該「アシ
ル化剤」としては、例えば、目的物のアシル基に対応す
るカルボン酸又はその反応性誘導体（例えば、酸ハライ
ド、酸無水物、エステル等）等が挙げられる。塩基又は
酸の使用量は、対応する２−チアゾールアミン１モルに
対し、約０.８ないし約５モル、好ましくは約１ないし
約２モルである。該「塩基」としては、例えばトリエチ
ルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等が
挙げられる。該「酸」としては、例えばメタンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸等
が挙げられる。本反応は、無溶媒中又は反応に不活性な
溶媒存在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が
進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル
類、芳香族炭化水素類、脂肪族炭化水素類、アミド類、
ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、
芳香族アミン類又はこれら二種以上の混合物等が用いら
れる。反応温度は約−２０ないし約１５０℃、好ましく
は約０ないし約１００℃である。反応時間は通常約５分
ないし約２４時間、好ましくは約１０分ないし約５時間
である。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として
次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混
合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマト
グラフィー等の分離手段により容易に精製することがで
きる。
合は、対応するアミン体を自体公知のアシル化反応に付
して目的物を得ることもできる。例えば、化合物（Ｉ
ｍ）中、Ｒ1が置換基を有していてもよいアシルアミノ
である化合物は、対応する２−チアゾールアミンとアシ
ル化剤とを、所望により塩基又は酸の存在下、反応させ
ることにより得られる。アシル化剤の使用量は、対応す
る２−チアゾールアミン１モルに対し、約１ないし約５
モル、好ましくは約１ないし約２モルである。該「アシ
ル化剤」としては、例えば、目的物のアシル基に対応す
るカルボン酸又はその反応性誘導体（例えば、酸ハライ
ド、酸無水物、エステル等）等が挙げられる。塩基又は
酸の使用量は、対応する２−チアゾールアミン１モルに
対し、約０.８ないし約５モル、好ましくは約１ないし
約２モルである。該「塩基」としては、例えばトリエチ
ルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等が
挙げられる。該「酸」としては、例えばメタンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸等
が挙げられる。本反応は、無溶媒中又は反応に不活性な
溶媒存在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が
進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル
類、芳香族炭化水素類、脂肪族炭化水素類、アミド類、
ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、
芳香族アミン類又はこれら二種以上の混合物等が用いら
れる。反応温度は約−２０ないし約１５０℃、好ましく
は約０ないし約１００℃である。反応時間は通常約５分
ないし約２４時間、好ましくは約１０分ないし約５時間
である。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として
次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混
合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマト
グラフィー等の分離手段により容易に精製することがで
きる。
【０２４２】化合物（Ｉｍ）がＮ−オキシド体である場
合には対応するピリミジン体を有機過酸で処理すること
により得られる。有機過酸の使用量は、対応するピリミ
ジン体１モルに対し、約０．８ないし約１０モル、好ま
しくは約１．０ないし約３．０モルである。該「有機過
酸」としては、例えば過酢酸、過トリフルオロ酢酸、メ
タクロロ過安息香酸等が挙げられる。本反応は、無溶媒
あるいは反応に不活性な溶媒存在下に行うのが有利であ
る。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されない
が、例えば、ハロゲン化炭化水素類、脂肪族炭化水素
類、芳香族炭化水素類、有機酸類、エーテル類、アミド
類、スルホキシド類、アルコール類、ニトリル類、ケト
ン類又はこれら二種以上の混合物等が用いられる。反応
温度は、約−２０℃ないし約１３０℃、好ましくは約０
℃ないし約１００℃である。反応時間は、通常約５分な
いし約７２時間、好ましくは約０．５時間ないし約１２
時間である。また、Ｎ−オキシド体は、対応するピリミ
ジン体を過酸化水素又はアルキルヒドロペルオキシド
で、所望により塩基、酸又は金属酸化物の存在下で処理
することによっても得られる。過酸化水素又はアルキル
ヒドロペルオキシドの使用量は、対応するピリミジン体
１モルに対し、約０．８ないし約１０モル、好ましくは
約１．０ないし約３．０モルである。該「アルキルヒド
ロペルオキシド」としては、例えば tert-ブチルヒドロ
ペルオキシド、クメンヒドロペルオキシド等が挙げられ
る。塩基、酸又は金属酸化物の使用量は、対応するピリ
ミジン体１モルに対し約０．１ないし約３０モル、好ま
しくは約０．８ないし約５モルである。該「塩基」とし
ては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無
機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基性塩
類等が挙げられる。該「酸」としては、例えば塩酸、硫
酸、過塩素酸等の鉱酸類、三フッ化ホウ素、塩化アルミ
ニウム、四塩化チタン等のルイス酸類、ギ酸、酢酸等の
有機酸類等が挙げられる。該「金属酸化物」としては、
例えば酸化バナジウム（例、Ｖ2Ｏ5等）、四酸化オスミ
ウム（ＯｓＯ4）、酸化タングステン（例、ＷＯ3等）、
酸化モリブデン（例、ＭｏＯ3等）、二酸化セレン（Ｓ
ｅＯ2）、酸化クロム（例、ＣｒＯ3等）等が挙げられ
る。本反応は、無溶媒あるいは反応に不活性な溶媒存在
下に行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限
り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素
類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、有機酸類、
エーテル類、アミド類、スルホキシド類、アルコール
類、ニトリル類、ケトン類又はこれら二種以上の混合物
等が用いられる。反応温度は、約−２０℃ないし約１３
０℃、好ましくは約０℃ないし約１００℃である。反応
時間は、通常約５分ないし約７２時間、好ましくは約
０．５時間ないし約１２時間である。生成物は反応液の
まま、あるいは粗製物として次の反応に用いることもで
きるが、常法に従って単離する事もでき、再結晶、蒸
留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製
することができる。
合には対応するピリミジン体を有機過酸で処理すること
により得られる。有機過酸の使用量は、対応するピリミ
ジン体１モルに対し、約０．８ないし約１０モル、好ま
しくは約１．０ないし約３．０モルである。該「有機過
酸」としては、例えば過酢酸、過トリフルオロ酢酸、メ
タクロロ過安息香酸等が挙げられる。本反応は、無溶媒
あるいは反応に不活性な溶媒存在下に行うのが有利であ
る。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されない
が、例えば、ハロゲン化炭化水素類、脂肪族炭化水素
類、芳香族炭化水素類、有機酸類、エーテル類、アミド
類、スルホキシド類、アルコール類、ニトリル類、ケト
ン類又はこれら二種以上の混合物等が用いられる。反応
温度は、約−２０℃ないし約１３０℃、好ましくは約０
℃ないし約１００℃である。反応時間は、通常約５分な
いし約７２時間、好ましくは約０．５時間ないし約１２
時間である。また、Ｎ−オキシド体は、対応するピリミ
ジン体を過酸化水素又はアルキルヒドロペルオキシド
で、所望により塩基、酸又は金属酸化物の存在下で処理
することによっても得られる。過酸化水素又はアルキル
ヒドロペルオキシドの使用量は、対応するピリミジン体
１モルに対し、約０．８ないし約１０モル、好ましくは
約１．０ないし約３．０モルである。該「アルキルヒド
ロペルオキシド」としては、例えば tert-ブチルヒドロ
ペルオキシド、クメンヒドロペルオキシド等が挙げられ
る。塩基、酸又は金属酸化物の使用量は、対応するピリ
ミジン体１モルに対し約０．１ないし約３０モル、好ま
しくは約０．８ないし約５モルである。該「塩基」とし
ては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無
機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基性塩
類等が挙げられる。該「酸」としては、例えば塩酸、硫
酸、過塩素酸等の鉱酸類、三フッ化ホウ素、塩化アルミ
ニウム、四塩化チタン等のルイス酸類、ギ酸、酢酸等の
有機酸類等が挙げられる。該「金属酸化物」としては、
例えば酸化バナジウム（例、Ｖ2Ｏ5等）、四酸化オスミ
ウム（ＯｓＯ4）、酸化タングステン（例、ＷＯ3等）、
酸化モリブデン（例、ＭｏＯ3等）、二酸化セレン（Ｓ
ｅＯ2）、酸化クロム（例、ＣｒＯ3等）等が挙げられ
る。本反応は、無溶媒あるいは反応に不活性な溶媒存在
下に行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限
り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素
類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、有機酸類、
エーテル類、アミド類、スルホキシド類、アルコール
類、ニトリル類、ケトン類又はこれら二種以上の混合物
等が用いられる。反応温度は、約−２０℃ないし約１３
０℃、好ましくは約０℃ないし約１００℃である。反応
時間は、通常約５分ないし約７２時間、好ましくは約
０．５時間ないし約１２時間である。生成物は反応液の
まま、あるいは粗製物として次の反応に用いることもで
きるが、常法に従って単離する事もでき、再結晶、蒸
留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製
することができる。
【０２４３】化合物（Ｉｍ）がＳ−オキシド体である場
合には対応するスルフィド体を過酸化物で処理すること
により得られる。過酸化物の使用量は、対応するスルフ
ィド体１モルに対し、約０．８ないし約１０モル、好ま
しくは約１．０ないし約３．０モルである。該「過酸化
物」としては、例えば過酢酸、過トリフルオロ酢酸、メ
タクロロ過安息香酸、過硫酸カリウム、メタ過ヨウ素酸
等が挙げられる。本反応は、無溶媒あるいは反応に不活
性な溶媒存在下に行うのが有利である。該溶媒は、反応
が進行する限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン
化炭化水素類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、
有機酸類、エーテル類、アミド類、スルホキシド類、ア
ルコール類、ニトリル類、ケトン類又はこれら二種以上
の混合物等が用いられる。反応温度は、約−２０℃ない
し約１３０℃、好ましくは約０℃ないし約１００℃であ
る。反応時間は、通常約５分ないし約７２時間、好まし
くは約０．５時間ないし約１２時間である。また、Ｓ−
オキシド体は、対応するスルフィド体を過酸化水素又は
アルキルヒドロペルオキシドで、所望により塩基、酸お
よび／又は金属酸化物の存在下、処理することによって
も得られる。過酸化水素又はアルキルヒドロペルオキシ
ドの使用量は、対応するスルフィド体１モルに対し、約
０．８ないし約１０モル、好ましくは約１．０ないし約
３．０モルである。該「アルキルヒドロペルオキシド」
としては、例えば tert-ブチルヒドロペルオキシド、ク
メンヒドロペルオキシド等が挙げられる。該「塩基、酸
又は金属酸化物」の使用量は、対応するスルフィド体１
モルに対し約０．１ないし約３０モル、好ましくは約
０．８ないし約５モルである。該「塩基」としては、例
えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基
類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基性塩類等が
挙げられる。該「酸」としては、例えば塩酸、硫酸、過
塩素酸等の鉱酸類、三フッ化ホウ素、塩化アルミニウ
ム、四塩化チタン等のルイス酸類、ギ酸、酢酸等の有機
酸類等が挙げられる。該「金属酸化物」としては、例え
ば酸化バナジウム（例、Ｖ2Ｏ5等）、四酸化オスミウム
（ＯｓＯ4）、酸化タングステン（例、ＷＯ3等）、酸化
モリブデン（例、ＭｏＯ3等）、二酸化セレン（Ｓｅ
Ｏ2）、酸化クロム（例、ＣｒＯ3等）等が挙げられる。
本反応は、無溶媒あるいは反応に不活性な溶媒存在下に
行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特
に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素類、脂
肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、有機酸類、エーテ
ル類、アミド類、スルホキシド類、アルコール類、ニト
リル類、ケトン類又はこれら二種以上の混合物等が用い
られる。反応温度は、約−２０℃ないし約１３０℃、好
ましくは約０℃ないし約１００℃である。反応時間は、
通常約５分ないし約７２時間、好ましくは約０．５ない
し約１２時間である。生成物は反応液のまま、あるいは
粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に
従って単離する事もでき、再結晶、蒸留、クロマトグラ
フィー等の分離手段により容易に精製することができ
る。
合には対応するスルフィド体を過酸化物で処理すること
により得られる。過酸化物の使用量は、対応するスルフ
ィド体１モルに対し、約０．８ないし約１０モル、好ま
しくは約１．０ないし約３．０モルである。該「過酸化
物」としては、例えば過酢酸、過トリフルオロ酢酸、メ
タクロロ過安息香酸、過硫酸カリウム、メタ過ヨウ素酸
等が挙げられる。本反応は、無溶媒あるいは反応に不活
性な溶媒存在下に行うのが有利である。該溶媒は、反応
が進行する限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン
化炭化水素類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、
有機酸類、エーテル類、アミド類、スルホキシド類、ア
ルコール類、ニトリル類、ケトン類又はこれら二種以上
の混合物等が用いられる。反応温度は、約−２０℃ない
し約１３０℃、好ましくは約０℃ないし約１００℃であ
る。反応時間は、通常約５分ないし約７２時間、好まし
くは約０．５時間ないし約１２時間である。また、Ｓ−
オキシド体は、対応するスルフィド体を過酸化水素又は
アルキルヒドロペルオキシドで、所望により塩基、酸お
よび／又は金属酸化物の存在下、処理することによって
も得られる。過酸化水素又はアルキルヒドロペルオキシ
ドの使用量は、対応するスルフィド体１モルに対し、約
０．８ないし約１０モル、好ましくは約１．０ないし約
３．０モルである。該「アルキルヒドロペルオキシド」
としては、例えば tert-ブチルヒドロペルオキシド、ク
メンヒドロペルオキシド等が挙げられる。該「塩基、酸
又は金属酸化物」の使用量は、対応するスルフィド体１
モルに対し約０．１ないし約３０モル、好ましくは約
０．８ないし約５モルである。該「塩基」としては、例
えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基
類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基性塩類等が
挙げられる。該「酸」としては、例えば塩酸、硫酸、過
塩素酸等の鉱酸類、三フッ化ホウ素、塩化アルミニウ
ム、四塩化チタン等のルイス酸類、ギ酸、酢酸等の有機
酸類等が挙げられる。該「金属酸化物」としては、例え
ば酸化バナジウム（例、Ｖ2Ｏ5等）、四酸化オスミウム
（ＯｓＯ4）、酸化タングステン（例、ＷＯ3等）、酸化
モリブデン（例、ＭｏＯ3等）、二酸化セレン（Ｓｅ
Ｏ2）、酸化クロム（例、ＣｒＯ3等）等が挙げられる。
本反応は、無溶媒あるいは反応に不活性な溶媒存在下に
行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特
に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素類、脂
肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、有機酸類、エーテ
ル類、アミド類、スルホキシド類、アルコール類、ニト
リル類、ケトン類又はこれら二種以上の混合物等が用い
られる。反応温度は、約−２０℃ないし約１３０℃、好
ましくは約０℃ないし約１００℃である。反応時間は、
通常約５分ないし約７２時間、好ましくは約０．５ない
し約１２時間である。生成物は反応液のまま、あるいは
粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に
従って単離する事もでき、再結晶、蒸留、クロマトグラ
フィー等の分離手段により容易に精製することができ
る。
【０２４４】前記各反応において、原料化合物が置換基
としてアミノ、カルボキシ、ヒドロキシを有する場合、
これらの基にペプチド化学等で一般的に用いられるよう
な保護基が導入されたものであってもよく、反応後に必
要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得
ることができる。アミノの保護基としては、例えばホル
ミル又はそれぞれ置換基を有していてもよいＣ1-6アル
キル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニル
等）、フェニルカルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボ
ニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル等）、フェニルオキシカルボニル、Ｃ7-10アラルキル
オキシ−カルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニ
ル等）、トリチル、フタロイル等が用いられる。これら
の置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素等）、Ｃ1-6アルキル−カルボニル
（例えば、アセチル、プロピオニル、バレリル等）、ニ
トロ等が用いられ、置換基の数は１ないし３個である。
カルボキシの保護基としては、例えばそれぞれ置換基を
有していてもよいＣ1- 6アルキル（例えば、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル
等）、フェニル、トリチル、シリル等が用いられる。こ
れらの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素等）、ホルミル、Ｃ 1-6アルキ
ル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニル、ブ
チルカルボニル等）、ニトロ、Ｃ1-6アルキル（例え
ば、メチル、エチル、tert-ブチル等）、Ｃ6-10アリー
ル（例えば、フェニル、ナフチル等）等が用いられ、置
換基の数は１ないし３個である。ヒドロキシの保護基と
しては、例えばそれぞれ置換基を有していてもよいＣ1-
6アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、tert-ブチル等）、フェニル、Ｃ
7-11アラルキル（例えば、ベンジル等）、ホルミル、Ｃ
1-6アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピ
オニル等）、フェニルオキシカルボニル、Ｃ7-11アラル
キルオキシ−カルボニル（例えば、ベンジルオキシカル
ボニル等）、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラ
ニル、シリル等が用いられる。これらの置換基として
は、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素等）、Ｃ1-6アルキル（例えば、メチル、エチル、ter
t-ブチル等）、Ｃ7-11アラルキル（例えば、ベンジル
等）、Ｃ6-10アリール（例えば、フェニル、ナフチル
等）、ニトロ等が用いられ、置換基の数は１ないし４個
である。
としてアミノ、カルボキシ、ヒドロキシを有する場合、
これらの基にペプチド化学等で一般的に用いられるよう
な保護基が導入されたものであってもよく、反応後に必
要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得
ることができる。アミノの保護基としては、例えばホル
ミル又はそれぞれ置換基を有していてもよいＣ1-6アル
キル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニル
等）、フェニルカルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボ
ニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル等）、フェニルオキシカルボニル、Ｃ7-10アラルキル
オキシ−カルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニ
ル等）、トリチル、フタロイル等が用いられる。これら
の置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素等）、Ｃ1-6アルキル−カルボニル
（例えば、アセチル、プロピオニル、バレリル等）、ニ
トロ等が用いられ、置換基の数は１ないし３個である。
カルボキシの保護基としては、例えばそれぞれ置換基を
有していてもよいＣ1- 6アルキル（例えば、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル
等）、フェニル、トリチル、シリル等が用いられる。こ
れらの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素等）、ホルミル、Ｃ 1-6アルキ
ル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニル、ブ
チルカルボニル等）、ニトロ、Ｃ1-6アルキル（例え
ば、メチル、エチル、tert-ブチル等）、Ｃ6-10アリー
ル（例えば、フェニル、ナフチル等）等が用いられ、置
換基の数は１ないし３個である。ヒドロキシの保護基と
しては、例えばそれぞれ置換基を有していてもよいＣ1-
6アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、tert-ブチル等）、フェニル、Ｃ
7-11アラルキル（例えば、ベンジル等）、ホルミル、Ｃ
1-6アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピ
オニル等）、フェニルオキシカルボニル、Ｃ7-11アラル
キルオキシ−カルボニル（例えば、ベンジルオキシカル
ボニル等）、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラ
ニル、シリル等が用いられる。これらの置換基として
は、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素等）、Ｃ1-6アルキル（例えば、メチル、エチル、ter
t-ブチル等）、Ｃ7-11アラルキル（例えば、ベンジル
等）、Ｃ6-10アリール（例えば、フェニル、ナフチル
等）、ニトロ等が用いられ、置換基の数は１ないし４個
である。
【０２４５】また、保護基の除去方法としては、自体公
知又はそれに準じる方法が用いられ、例えば酸、塩基、
紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチル
ジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニ
ウムフルオリド、酢酸パラジウム等で処理する方法又は
還元反応が用いられる。いずれの場合にも、更に所望に
より、公知の脱保護反応、アシル化反応、アルキル化反
応、水素添加反応、酸化反応、還元反応、炭素鎖延長反
応、置換基交換反応を各々、単独あるいはその二つ以上
を組み合わせて行うことにより化合物（Ｉ）を合成する
ことができる。これらの反応は、例えば、新実験化学講
座１４、１５巻、１９７７年（丸善出版）等に記載の方
法が採用される。前記「アルコール類」としては、例え
ば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロ
パノール、tert-ブタノール等が挙げられる。前記「エ
ーテル類」としては、例えば、ジエチルエーテル、ジイ
ソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、１,２−ジメトキシエタン等が
挙げられる。前記「ハロゲン化炭化水素類」としては、
例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、１,２−ジク
ロロエタン、四塩化炭素等が挙げられる。前記「脂肪族
炭化水素類」としては、例えば、ヘキサン、ペンタン、
シクロヘキサン等が挙げられる。前記「芳香族炭化水素
類」としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、クロロベンゼン等が挙げられる。前記「芳香族アミ
ン類」としては、例えば、ピリジン、ルチジン、キノリ
ン等が挙げられる。前記「アミド類」としては、例え
ば、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルア
セトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド等が
挙げられる。前記「ケトン類」としては、例えば、アセ
トン、メチルエチルケトン等が挙げられる。前記「スル
ホキシド類」としては、例えば、ジメチルスルホキシド
等が挙げられる。前記「ニトリル類」としては、例え
ば、アセトニトリル、プロピオニトリル等が挙げられ
る。前記「有機酸類」としては、例えば、酢酸、プロピ
オン酸、トリフルオロ酢酸等が挙げられる。前記「エス
テル類」としては、例えば、酢酸メチル、酢酸エチル、
酢酸アミル、プロピオン酸メチル等が挙げられる。
知又はそれに準じる方法が用いられ、例えば酸、塩基、
紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチル
ジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニ
ウムフルオリド、酢酸パラジウム等で処理する方法又は
還元反応が用いられる。いずれの場合にも、更に所望に
より、公知の脱保護反応、アシル化反応、アルキル化反
応、水素添加反応、酸化反応、還元反応、炭素鎖延長反
応、置換基交換反応を各々、単独あるいはその二つ以上
を組み合わせて行うことにより化合物（Ｉ）を合成する
ことができる。これらの反応は、例えば、新実験化学講
座１４、１５巻、１９７７年（丸善出版）等に記載の方
法が採用される。前記「アルコール類」としては、例え
ば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロ
パノール、tert-ブタノール等が挙げられる。前記「エ
ーテル類」としては、例えば、ジエチルエーテル、ジイ
ソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、１,２−ジメトキシエタン等が
挙げられる。前記「ハロゲン化炭化水素類」としては、
例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、１,２−ジク
ロロエタン、四塩化炭素等が挙げられる。前記「脂肪族
炭化水素類」としては、例えば、ヘキサン、ペンタン、
シクロヘキサン等が挙げられる。前記「芳香族炭化水素
類」としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、クロロベンゼン等が挙げられる。前記「芳香族アミ
ン類」としては、例えば、ピリジン、ルチジン、キノリ
ン等が挙げられる。前記「アミド類」としては、例え
ば、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルア
セトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド等が
挙げられる。前記「ケトン類」としては、例えば、アセ
トン、メチルエチルケトン等が挙げられる。前記「スル
ホキシド類」としては、例えば、ジメチルスルホキシド
等が挙げられる。前記「ニトリル類」としては、例え
ば、アセトニトリル、プロピオニトリル等が挙げられ
る。前記「有機酸類」としては、例えば、酢酸、プロピ
オン酸、トリフルオロ酢酸等が挙げられる。前記「エス
テル類」としては、例えば、酢酸メチル、酢酸エチル、
酢酸アミル、プロピオン酸メチル等が挙げられる。
【０２４６】上記反応により、目的物が遊離の状態で得
られる場合には、常法に従って塩に変換してもよく、ま
た塩として得られる場合には、常法に従って遊離体又は
他の塩に変換することもできる。かくして得られる本発
明の化合物（Ｉ）は、公知の手段、例えば、転溶、濃
縮、溶媒抽出、分溜、結晶化、再結晶、クロマトグラフ
ィー等により反応溶液から単離、精製することができ
る。本発明の化合物（Ｉ）が、コンフィギュレーショナ
ル アイソマー（立体配置異性体）、ジアステレオマ
ー、コンフォーマー（配座異性体）等として存在する場
合には、所望により、前記の分離、精製手段によりそれ
ぞれを単離することができる。また、本発明の化合物
（Ｉ）がラセミ体である場合には、通常の光学分割手段
によりＳ体及びＲ体に分離することができる。本発明の
化合物（Ｉ）に立体異性体が存在する場合には、この異
性体が単独の場合及びそれらの混合物の場合も本発明に
含まれる。また、本発明の化合物（Ｉ）は、水和物又は
非水和物であってもよい。本発明の化合物（Ｉ）は同位
元素（例、3Ｈ、14Ｃ、35Ｓ等）等で標識されていても
よい。
られる場合には、常法に従って塩に変換してもよく、ま
た塩として得られる場合には、常法に従って遊離体又は
他の塩に変換することもできる。かくして得られる本発
明の化合物（Ｉ）は、公知の手段、例えば、転溶、濃
縮、溶媒抽出、分溜、結晶化、再結晶、クロマトグラフ
ィー等により反応溶液から単離、精製することができ
る。本発明の化合物（Ｉ）が、コンフィギュレーショナ
ル アイソマー（立体配置異性体）、ジアステレオマ
ー、コンフォーマー（配座異性体）等として存在する場
合には、所望により、前記の分離、精製手段によりそれ
ぞれを単離することができる。また、本発明の化合物
（Ｉ）がラセミ体である場合には、通常の光学分割手段
によりＳ体及びＲ体に分離することができる。本発明の
化合物（Ｉ）に立体異性体が存在する場合には、この異
性体が単独の場合及びそれらの混合物の場合も本発明に
含まれる。また、本発明の化合物（Ｉ）は、水和物又は
非水和物であってもよい。本発明の化合物（Ｉ）は同位
元素（例、3Ｈ、14Ｃ、35Ｓ等）等で標識されていても
よい。
【０２４７】本発明の化合物（Ｉ）のプロドラッグは、
生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応に
より化合物（Ｉ）に変換する化合物、即ち酵素的に酸
化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化す
る化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物
（Ｉ）に変化する化合物をいう。化合物（Ｉ）のプロド
ラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、
アルキル化、りん酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）
のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチル
アミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，
３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、
テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロ
イルオキシメチル化、tert−ブチル化された化合物
等）；化合物（Ｉ）の水酸基がアシル化、アルキル化、
りん酸化、ほう酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）の
水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル
化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニ
ル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物
等）；化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエステル化、ア
ミド化された化合物（例、化合物（Ｉ）のカルボキシル
基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキ
シメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル
化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカル
ボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル
化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン
−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシ
カルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化
合物等）；等が挙げられる。これらの化合物は自体公知
の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができ
る。また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１
９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁か
ら１９８頁に記載されているような生理的条件で化合物
（Ｉ）に変化するものであってもよい。
生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応に
より化合物（Ｉ）に変換する化合物、即ち酵素的に酸
化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化す
る化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物
（Ｉ）に変化する化合物をいう。化合物（Ｉ）のプロド
ラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、
アルキル化、りん酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）
のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチル
アミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，
３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、
テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロ
イルオキシメチル化、tert−ブチル化された化合物
等）；化合物（Ｉ）の水酸基がアシル化、アルキル化、
りん酸化、ほう酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）の
水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル
化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニ
ル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物
等）；化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエステル化、ア
ミド化された化合物（例、化合物（Ｉ）のカルボキシル
基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキ
シメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル
化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカル
ボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル
化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン
−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシ
カルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化
合物等）；等が挙げられる。これらの化合物は自体公知
の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができ
る。また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１
９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁か
ら１９８頁に記載されているような生理的条件で化合物
（Ｉ）に変化するものであってもよい。
【０２４８】本発明の化合物（Ｉ）またはそのプロドラ
ッグ（以下、本発明の化合物と略記する場合がある）
は、優れたｃ−Ｊｕｎ Ｎ末端キナーゼ（ＪＮＫ）阻害
作用を有し、また毒性が低く、かつ、副作用も少ないた
め、安全な医薬品、例えばＪＮＫ阻害剤として有用であ
る。本発明の化合物を含有してなる本発明の医薬は、哺
乳動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサ
ギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒト等）に対し
て、優れたＪＮＫ阻害作用を示し、（経口）吸収性、
（代謝）安定性等にも優れるため、ＪＮＫ関連疾患やｃ
−Ｊｕｎ関連疾患、例えば急性膵炎、慢性膵炎、成人呼
吸困難症候群、強皮症、深在性紅斑性狼瘡、慢性甲状腺
炎、グレーブス病、自己免疫性胃炎、自己免疫性好中球
減少症、血小板減少症、重症筋無力症、多発性骨髄腫、
急性骨髄芽球性白血病、慢性肉腫、慢性骨髄性白血病、
転移黒色腫、カポジ肉腫、消耗性疾患、ハンチントン
病、脳卒中における虚血・再灌流に伴う疾患、心筋虚血
症、虚血性心疾患、腎虚血、血管新生緑内障、幼児性血
管腫、血管増殖、心肥大、異常免疫応答、発熱、細胞老
化、アポトーシス関連疾患などの予防・治療剤として用
いることができる。
ッグ（以下、本発明の化合物と略記する場合がある）
は、優れたｃ−Ｊｕｎ Ｎ末端キナーゼ（ＪＮＫ）阻害
作用を有し、また毒性が低く、かつ、副作用も少ないた
め、安全な医薬品、例えばＪＮＫ阻害剤として有用であ
る。本発明の化合物を含有してなる本発明の医薬は、哺
乳動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサ
ギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒト等）に対し
て、優れたＪＮＫ阻害作用を示し、（経口）吸収性、
（代謝）安定性等にも優れるため、ＪＮＫ関連疾患やｃ
−Ｊｕｎ関連疾患、例えば急性膵炎、慢性膵炎、成人呼
吸困難症候群、強皮症、深在性紅斑性狼瘡、慢性甲状腺
炎、グレーブス病、自己免疫性胃炎、自己免疫性好中球
減少症、血小板減少症、重症筋無力症、多発性骨髄腫、
急性骨髄芽球性白血病、慢性肉腫、慢性骨髄性白血病、
転移黒色腫、カポジ肉腫、消耗性疾患、ハンチントン
病、脳卒中における虚血・再灌流に伴う疾患、心筋虚血
症、虚血性心疾患、腎虚血、血管新生緑内障、幼児性血
管腫、血管増殖、心肥大、異常免疫応答、発熱、細胞老
化、アポトーシス関連疾患などの予防・治療剤として用
いることができる。
【０２４９】さらに、本発明の化合物の中でも、ＪＮＫ
阻害作用の他に、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害作用または
（および）炎症性サイトカイン阻害作用〔例えば、ＴＮ
Ｆ−α阻害作用（例、ＴＮＦ−α産生阻害作用、ＴＮＦ
−α作用阻害作用など）、インターロイキン−１（ＩＬ
−１）阻害作用、インターロイキン−６（ＩＬ−６）阻
害作用など〕などを併有している化合物が好ましい。こ
のように、ＪＮＫ阻害作用の他に、ｐ３８ＭＡＰキナー
ゼ阻害作用または（および）炎症性サイトカイン阻害作
用〔例えば、ＴＮＦ−α阻害作用など〕を併有している
本発明の化合物は、毒性が低く、かつ、副作用も少ない
ため、安全な医薬品、例えばＪＮＫ阻害剤、ｐ３８ＭＡ
Ｐキナーゼ阻害剤、炎症性サイトカイン産生阻害剤、Ｔ
ＮＦ−α阻害剤（例、ＴＮＦ−α産生阻害剤、ＴＮＦ−
α作用阻害剤など）、ＩＬ−１阻害剤、ＩＬ−６阻害剤
などとして有用である。
阻害作用の他に、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害作用または
（および）炎症性サイトカイン阻害作用〔例えば、ＴＮ
Ｆ−α阻害作用（例、ＴＮＦ−α産生阻害作用、ＴＮＦ
−α作用阻害作用など）、インターロイキン−１（ＩＬ
−１）阻害作用、インターロイキン−６（ＩＬ−６）阻
害作用など〕などを併有している化合物が好ましい。こ
のように、ＪＮＫ阻害作用の他に、ｐ３８ＭＡＰキナー
ゼ阻害作用または（および）炎症性サイトカイン阻害作
用〔例えば、ＴＮＦ−α阻害作用など〕を併有している
本発明の化合物は、毒性が低く、かつ、副作用も少ない
ため、安全な医薬品、例えばＪＮＫ阻害剤、ｐ３８ＭＡ
Ｐキナーゼ阻害剤、炎症性サイトカイン産生阻害剤、Ｔ
ＮＦ−α阻害剤（例、ＴＮＦ−α産生阻害剤、ＴＮＦ−
α作用阻害剤など）、ＩＬ−１阻害剤、ＩＬ−６阻害剤
などとして有用である。
【０２５０】本発明で用いられる化合物（Ｉ）のｐ３８
ＭＡＰキナーゼ阻害薬または（および）ＴＮＦ−α阻害
薬は、優れたｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害作用、ＴＮＦ−
α阻害作用（ＴＮＦ−α産生阻害作用、ＴＮＦ−α作用
阻害作用）、インターロイキン−１（ＩＬ−１）阻害作
用、インターロイキン−６（ＩＬ−６）阻害作用、ホス
ホジエステラーゼＩＶ（ＰＤＥ ＩＶ）阻害作用等を有
し、また毒性が低く、かつ、副作用も少ないため、安全
な医薬品、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害剤、ＴＮＦ−α産
生阻害剤、ＩＬ−１阻害剤、ＩＬ−６阻害剤、ＰＤＥ
ＩＶ阻害剤等として有用である。本発明で用いられる化
合物（Ｉ）のｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害薬または（およ
び）ＴＮＦ−α阻害薬は、哺乳動物（例えば、マウス、
ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツ
ジ、サル、ヒト等）に対して、優れたｐ３８ＭＡＰキナ
ーゼ阻害作用、ＴＮＦ−α阻害作用を示し、（経口）吸
収性、（代謝）安定性等にも優れるため、ｐ３８ＭＡＰ
キナーゼ関連疾患やＴＮＦ−α産生関連疾患、例えば喘
息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アレルギー疾患
（例、アレルギー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎）、アト
ピー性皮膚炎、炎症、炎症性眼疾患、アジソン病（Addi
son's disease）、自己免疫性溶血性貧血、全身性エリ
スマトーデス、クローン病（Crohn's disease）、乾せ
ん、リウマチ、中枢神経障害（例えば、脳出血及び脳梗
塞等の脳血管障害、頭部外傷、脊髄損傷、脳浮腫、多発
性硬化症等）、神経変性疾患（例えば、アルツハイマー
病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、
エイズ脳症）、髄膜炎、糖尿病、関節炎（例、慢性関節
リウマチ、変形性関節症、リウマチ様脊椎炎、痛風性関
節炎、滑膜炎）、骨粗鬆症、毒血症（例、敗血症、敗血
症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、
トキシックショック症候群）、炎症性腸疾患（例、クロ
ーン病、潰瘍性大腸炎）、炎症性肺疾患（例、慢性肺
炎、珪肺、肺サルコイドーシス、肺結核）、あるいは悪
液質（例、感染による悪液質、癌性悪液質、後天性免疫
不全症候群（エイズ）による悪液質）、動脈硬化症、ク
ロイツフェルト−ヤコブ病、ウイルス感染（例、サイト
メガロウイルス、インフルエンザウイルス、ヘルペスウ
イルス等のウイルス感染）、狭心症、心筋梗塞、うっ血
性心不全、慢性心不全、急性心筋梗塞、心筋梗塞予後、
高血圧、急性心不全、肝炎、腎不全、腎炎、悪性腫瘍、
移植に伴う免疫拒絶、透析低血圧、汎発性血管内凝固症
候群等、特に慢性関節リウマチ、変形性関節症等の予防
・治療剤として用いることができる。また、本発明で用
いられる化合物（Ｉ）のｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害薬ま
たは（および）ＴＮＦ−α阻害薬は、ＰＤＥ ＩＶ阻害
作用を有し、炎症に起因する疾患、例えば、気管支喘
息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、慢性関節リウマチ、自己
免疫疾患、糖尿病、移植片対宿主疾患、多発性硬化症、
敗血症、乾癬、骨粗鬆症、うつ病、脳血管閉塞後の中枢
機能低下症、脳血管痴呆症、アルツハイマー型痴呆症、
肥満、心不全等の予防・治療剤として用いることができ
る。
ＭＡＰキナーゼ阻害薬または（および）ＴＮＦ−α阻害
薬は、優れたｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害作用、ＴＮＦ−
α阻害作用（ＴＮＦ−α産生阻害作用、ＴＮＦ−α作用
阻害作用）、インターロイキン−１（ＩＬ−１）阻害作
用、インターロイキン−６（ＩＬ−６）阻害作用、ホス
ホジエステラーゼＩＶ（ＰＤＥ ＩＶ）阻害作用等を有
し、また毒性が低く、かつ、副作用も少ないため、安全
な医薬品、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害剤、ＴＮＦ−α産
生阻害剤、ＩＬ−１阻害剤、ＩＬ−６阻害剤、ＰＤＥ
ＩＶ阻害剤等として有用である。本発明で用いられる化
合物（Ｉ）のｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害薬または（およ
び）ＴＮＦ−α阻害薬は、哺乳動物（例えば、マウス、
ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツ
ジ、サル、ヒト等）に対して、優れたｐ３８ＭＡＰキナ
ーゼ阻害作用、ＴＮＦ−α阻害作用を示し、（経口）吸
収性、（代謝）安定性等にも優れるため、ｐ３８ＭＡＰ
キナーゼ関連疾患やＴＮＦ−α産生関連疾患、例えば喘
息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アレルギー疾患
（例、アレルギー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎）、アト
ピー性皮膚炎、炎症、炎症性眼疾患、アジソン病（Addi
son's disease）、自己免疫性溶血性貧血、全身性エリ
スマトーデス、クローン病（Crohn's disease）、乾せ
ん、リウマチ、中枢神経障害（例えば、脳出血及び脳梗
塞等の脳血管障害、頭部外傷、脊髄損傷、脳浮腫、多発
性硬化症等）、神経変性疾患（例えば、アルツハイマー
病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、
エイズ脳症）、髄膜炎、糖尿病、関節炎（例、慢性関節
リウマチ、変形性関節症、リウマチ様脊椎炎、痛風性関
節炎、滑膜炎）、骨粗鬆症、毒血症（例、敗血症、敗血
症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、
トキシックショック症候群）、炎症性腸疾患（例、クロ
ーン病、潰瘍性大腸炎）、炎症性肺疾患（例、慢性肺
炎、珪肺、肺サルコイドーシス、肺結核）、あるいは悪
液質（例、感染による悪液質、癌性悪液質、後天性免疫
不全症候群（エイズ）による悪液質）、動脈硬化症、ク
ロイツフェルト−ヤコブ病、ウイルス感染（例、サイト
メガロウイルス、インフルエンザウイルス、ヘルペスウ
イルス等のウイルス感染）、狭心症、心筋梗塞、うっ血
性心不全、慢性心不全、急性心筋梗塞、心筋梗塞予後、
高血圧、急性心不全、肝炎、腎不全、腎炎、悪性腫瘍、
移植に伴う免疫拒絶、透析低血圧、汎発性血管内凝固症
候群等、特に慢性関節リウマチ、変形性関節症等の予防
・治療剤として用いることができる。また、本発明で用
いられる化合物（Ｉ）のｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害薬ま
たは（および）ＴＮＦ−α阻害薬は、ＰＤＥ ＩＶ阻害
作用を有し、炎症に起因する疾患、例えば、気管支喘
息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、慢性関節リウマチ、自己
免疫疾患、糖尿病、移植片対宿主疾患、多発性硬化症、
敗血症、乾癬、骨粗鬆症、うつ病、脳血管閉塞後の中枢
機能低下症、脳血管痴呆症、アルツハイマー型痴呆症、
肥満、心不全等の予防・治療剤として用いることができ
る。
【０２５１】従って、ＪＮＫ阻害作用の他に、ｐ３８Ｍ
ＡＰキナーゼ阻害作用または（および）炎症性サイトカ
イン阻害作用〔例えば、ＴＮＦ−α阻害作用など〕を併
有している本発明の化合物を含有してなる本発明の医薬
組成物は、哺乳動物（例えば、マウス、ラット、ハムス
ター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒト
等）に対して、優れたＪＮＫ阻害作用、ｐ３８ＭＡＰキ
ナーゼ阻害作用、炎症性サイトカイン阻害作用、ＴＮＦ
−α阻害作用を示し、（経口）吸収性、（代謝）安定性
等にも優れるため、例えば炎症性疾患（例えば急性膵
炎、慢性膵炎、肝炎、喘息、成人呼吸困難症候群、髄膜
炎、関節炎（例、痛風性関節炎、滑膜炎など）、脊椎炎
（例、リウマチ様脊椎炎など）、炎症性骨疾患、炎症性
眼疾患、炎症性肺疾患（例、慢性肺炎、珪肺、肺サルコ
イドーシス、肺結核など）、気管支炎など）、自己免疫
性疾患（例えば腎炎、アジソン病（Addison's diseas
e）、慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強
皮症、深在性紅斑性狼瘡、慢性甲状腺炎、グレーブス
病、自己免疫性胃炎、糖尿病、自己免疫性溶血性貧血、
自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、アトピー性皮
膚炎、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、炎症性大腸疾
患、潰瘍性大腸炎、クローン病、乾癬など）、破壊性骨
疾患（例えば、変形性関節症、骨粗鬆症、多発性骨髄腫
など）、増殖性疾患（例えば、急性骨髄芽球性白血病、
慢性肉腫、慢性骨髄性白血病、転移黒色腫、カポジ肉腫
など）、消耗[性]疾患、神経変性疾患（例えば、アルツ
ハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハ
ンチントン病、クロイツフェルト−ヤコブ病、外傷性神
経変性疾患、脳卒中における虚血・再灌流に伴う疾患な
ど）、中枢神経障害（例えば、脳出血及び脳梗塞等の脳
血管障害、脳卒中における虚血・再灌流に伴う疾患、脳
虚血、頭部外傷、脊髄損傷、脳浮腫、多発性硬化症な
ど）、心臓病（例えば、心筋虚血症、虚血性心疾患、心
筋梗塞、狭心症、うっ血性心不全、慢性心不全、急性心
筋梗塞、心筋梗塞予後、急性心不全、心肥大など）、高
血圧、腎虚血、透析低血圧、血管新生関連疾患（例え
ば、固形腫瘍、血管新生緑内障、幼児性血管腫など）、
血管増殖、動脈硬化症、汎発性血管内凝固症候群、異常
免疫応答、毒血症（例、敗血症、敗血症性ショック、内
毒素性ショック、グラム陰性敗血症、トキシックショッ
ク症候群など）、肺梗塞、移植片対宿主反応、発熱、感
染症（例えばウイルス感染（例、サイトメガロウイル
ス、インフルエンザウイルス、ヘルペスウイルス等のウ
イルス感染等）、細菌感染症など）、悪液質（例、感染
による悪液質、癌性悪液質、後天性免疫不全症候群（エ
イズ）による悪液質等）、皮膚炎、放射線皮膚炎、骨吸
収、細胞老化、アポトーシス関連疾患などの予防・治療
剤として用いることができる。
ＡＰキナーゼ阻害作用または（および）炎症性サイトカ
イン阻害作用〔例えば、ＴＮＦ−α阻害作用など〕を併
有している本発明の化合物を含有してなる本発明の医薬
組成物は、哺乳動物（例えば、マウス、ラット、ハムス
ター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒト
等）に対して、優れたＪＮＫ阻害作用、ｐ３８ＭＡＰキ
ナーゼ阻害作用、炎症性サイトカイン阻害作用、ＴＮＦ
−α阻害作用を示し、（経口）吸収性、（代謝）安定性
等にも優れるため、例えば炎症性疾患（例えば急性膵
炎、慢性膵炎、肝炎、喘息、成人呼吸困難症候群、髄膜
炎、関節炎（例、痛風性関節炎、滑膜炎など）、脊椎炎
（例、リウマチ様脊椎炎など）、炎症性骨疾患、炎症性
眼疾患、炎症性肺疾患（例、慢性肺炎、珪肺、肺サルコ
イドーシス、肺結核など）、気管支炎など）、自己免疫
性疾患（例えば腎炎、アジソン病（Addison's diseas
e）、慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強
皮症、深在性紅斑性狼瘡、慢性甲状腺炎、グレーブス
病、自己免疫性胃炎、糖尿病、自己免疫性溶血性貧血、
自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、アトピー性皮
膚炎、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、炎症性大腸疾
患、潰瘍性大腸炎、クローン病、乾癬など）、破壊性骨
疾患（例えば、変形性関節症、骨粗鬆症、多発性骨髄腫
など）、増殖性疾患（例えば、急性骨髄芽球性白血病、
慢性肉腫、慢性骨髄性白血病、転移黒色腫、カポジ肉腫
など）、消耗[性]疾患、神経変性疾患（例えば、アルツ
ハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハ
ンチントン病、クロイツフェルト−ヤコブ病、外傷性神
経変性疾患、脳卒中における虚血・再灌流に伴う疾患な
ど）、中枢神経障害（例えば、脳出血及び脳梗塞等の脳
血管障害、脳卒中における虚血・再灌流に伴う疾患、脳
虚血、頭部外傷、脊髄損傷、脳浮腫、多発性硬化症な
ど）、心臓病（例えば、心筋虚血症、虚血性心疾患、心
筋梗塞、狭心症、うっ血性心不全、慢性心不全、急性心
筋梗塞、心筋梗塞予後、急性心不全、心肥大など）、高
血圧、腎虚血、透析低血圧、血管新生関連疾患（例え
ば、固形腫瘍、血管新生緑内障、幼児性血管腫など）、
血管増殖、動脈硬化症、汎発性血管内凝固症候群、異常
免疫応答、毒血症（例、敗血症、敗血症性ショック、内
毒素性ショック、グラム陰性敗血症、トキシックショッ
ク症候群など）、肺梗塞、移植片対宿主反応、発熱、感
染症（例えばウイルス感染（例、サイトメガロウイル
ス、インフルエンザウイルス、ヘルペスウイルス等のウ
イルス感染等）、細菌感染症など）、悪液質（例、感染
による悪液質、癌性悪液質、後天性免疫不全症候群（エ
イズ）による悪液質等）、皮膚炎、放射線皮膚炎、骨吸
収、細胞老化、アポトーシス関連疾患などの予防・治療
剤として用いることができる。
【０２５２】また、本発明の新規化合物（Ｉｍ）〔（Ｉ
ｎ）、（Ｉｆ’）、（Ｉｇ’）、（Ｉｈ’）、（Ｉ
ｏ）、（Ｉｐ）を含む〕は、上記のｐ３８ＭＡＰキナー
ゼ阻害作用、炎症性サイトカイン阻害作用または（およ
び）ＪＮＫ阻害作用を有し、上記の関連疾患の予防・治
療剤として用いることができる。
ｎ）、（Ｉｆ’）、（Ｉｇ’）、（Ｉｈ’）、（Ｉ
ｏ）、（Ｉｐ）を含む〕は、上記のｐ３８ＭＡＰキナー
ゼ阻害作用、炎症性サイトカイン阻害作用または（およ
び）ＪＮＫ阻害作用を有し、上記の関連疾患の予防・治
療剤として用いることができる。
【０２５３】本発明の化合物を含有してなる本発明製剤
は、毒性が低く、かつ、医薬製剤の製造法で一般的に用
いられている自体公知の手段に従って、本発明の化合物
をそのままあるいは薬理学的に許容される担体と混合し
て、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含
む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含
む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤等の医薬製剤とし
て、経口的又は非経口的（例、局所、直腸、静脈投与
等）に安全に投与することができる。本発明の化合物の
本発明製剤中の含有量は、製剤全体の約０.０１ないし
約１００重量％である。該投与量は、投与対象、投与ル
ート、疾患、症状等により異なるが、ｐ３８ＭＡＰキナ
ーゼ関連疾患予防・治療剤として、例えば関節炎の患者
（体重約６０ｋｇ）に対し、１日当たり、有効成分〔本
発明の化合物〕として約０.０１ないし約３０mg／kg体
重、好ましくは約０．１ないし約２０mg／kg体重を、更
に好ましくは約１ないし約２０mg／kg体重を１日１ない
し数回に分けて経口投与すればよい。本発明の製剤の製
造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体として
は、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物
質が挙げられ、例えば固形製剤における賦形剤、滑沢
剤、結合剤及び崩壊剤、あるいは液状製剤における溶
剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤及び無痛
化剤等が挙げられる。更に必要に応じ、通常の防腐剤、
抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加物
を適宜、適量用いることもできる。賦形剤としては、例
えば乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、コーン
スターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸等が挙げら
れる。滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウ
ム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ
等が挙げられる。結合剤としては、例えば結晶セルロー
ス、白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキ
シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼ
ラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロー
スナトリウム等が挙げられる。崩壊剤としては、例えば
デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロースカルシウム、カルボキシメチルスターチ
ナトリウム、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロース等が挙
げられる。溶剤としては、例えば注射用水、アルコー
ル、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、ト
ウモロコシ油、オリーブ油等が挙げられる。溶解補助剤
としては、例えばポリエチレングリコール、プロピレン
グリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エ
タノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリ
エタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウ
ム等が挙げられる。懸濁化剤としては、例えばステアリ
ルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラ
ウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコ
ニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセ
リン等の界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、ポ
リビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナト
リウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロー
ス、エチルヒドロキシセルロース、ヒドロキシプロピル
セルロース等の親水性高分子等が挙げられる。等張化剤
としては、例えばブドウ糖、Ｄ−ソルビトール、塩化ナ
トリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール等が挙げられ
る。緩衝剤としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸
塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。無痛化剤と
しては、例えばベンジルアルコール等が挙げられる。防
腐剤としては、例えばパラヒドロキシ安息香酸エステル
類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチ
ルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられ
る。抗酸化剤としては、例えば、亜硫酸塩、アスコルビ
ン酸、α−トコフェロール等が挙げられる。着色剤とし
ては、例えば、水溶性食用タール色素、水不溶性レーキ
色素、天然色素（例、β−カロチン、クロロフィル、ベ
ンガラ等）等が挙げられる。甘味剤としては、例えば、
サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、
アスパルテーム、ステビア等が挙げられる。
は、毒性が低く、かつ、医薬製剤の製造法で一般的に用
いられている自体公知の手段に従って、本発明の化合物
をそのままあるいは薬理学的に許容される担体と混合し
て、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含
む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含
む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤等の医薬製剤とし
て、経口的又は非経口的（例、局所、直腸、静脈投与
等）に安全に投与することができる。本発明の化合物の
本発明製剤中の含有量は、製剤全体の約０.０１ないし
約１００重量％である。該投与量は、投与対象、投与ル
ート、疾患、症状等により異なるが、ｐ３８ＭＡＰキナ
ーゼ関連疾患予防・治療剤として、例えば関節炎の患者
（体重約６０ｋｇ）に対し、１日当たり、有効成分〔本
発明の化合物〕として約０.０１ないし約３０mg／kg体
重、好ましくは約０．１ないし約２０mg／kg体重を、更
に好ましくは約１ないし約２０mg／kg体重を１日１ない
し数回に分けて経口投与すればよい。本発明の製剤の製
造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体として
は、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物
質が挙げられ、例えば固形製剤における賦形剤、滑沢
剤、結合剤及び崩壊剤、あるいは液状製剤における溶
剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤及び無痛
化剤等が挙げられる。更に必要に応じ、通常の防腐剤、
抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加物
を適宜、適量用いることもできる。賦形剤としては、例
えば乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、コーン
スターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸等が挙げら
れる。滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウ
ム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ
等が挙げられる。結合剤としては、例えば結晶セルロー
ス、白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキ
シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼ
ラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロー
スナトリウム等が挙げられる。崩壊剤としては、例えば
デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロースカルシウム、カルボキシメチルスターチ
ナトリウム、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロース等が挙
げられる。溶剤としては、例えば注射用水、アルコー
ル、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、ト
ウモロコシ油、オリーブ油等が挙げられる。溶解補助剤
としては、例えばポリエチレングリコール、プロピレン
グリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エ
タノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリ
エタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウ
ム等が挙げられる。懸濁化剤としては、例えばステアリ
ルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラ
ウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコ
ニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセ
リン等の界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、ポ
リビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナト
リウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロー
ス、エチルヒドロキシセルロース、ヒドロキシプロピル
セルロース等の親水性高分子等が挙げられる。等張化剤
としては、例えばブドウ糖、Ｄ−ソルビトール、塩化ナ
トリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール等が挙げられ
る。緩衝剤としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸
塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。無痛化剤と
しては、例えばベンジルアルコール等が挙げられる。防
腐剤としては、例えばパラヒドロキシ安息香酸エステル
類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチ
ルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられ
る。抗酸化剤としては、例えば、亜硫酸塩、アスコルビ
ン酸、α−トコフェロール等が挙げられる。着色剤とし
ては、例えば、水溶性食用タール色素、水不溶性レーキ
色素、天然色素（例、β−カロチン、クロロフィル、ベ
ンガラ等）等が挙げられる。甘味剤としては、例えば、
サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、
アスパルテーム、ステビア等が挙げられる。
【０２５４】さらに、本発明の化合物は、本発明の化合
物以外の薬物と併用して使用することができる。本発明
の化合物と併用し得る薬物（以下、併用薬物と略記する
場合がある）としては、例えば、以下のものが挙げられ
る。 （１）非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤｓ） Ｃｌａｓｓｉｃａｌ ＮＳＡＩＤｓ アルコフェナク、アセクロフェナク、スリンダク、トル
メチン、エトドラク、フェノプロフェン、チアプロフェ
ン酸、メクロフェナム酸、メロキシカム、テオキシカ
ム、ロルノキシカム、ナブメトン、アセトアミノフェ
ン、フェナセチン、エテンザミド、スルピリン、アンチ
ピリン、ミグレニン、アスピリン、メフェナム酸、フル
フェナム酸、ジクロフェナックナトリウム、ロキソプロ
フェンナトリウム、フェニルブタゾン、インドメタシ
ン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、
オキサプロジン、フルルビプロフェン、フェンブフェ
ン、プラノプロフェン、フロクタフェニン、ピロキシカ
ム、エピリゾール、塩酸チアラミド、ザルトプロフェ
ン、メシル酸ガベキサート、メシル酸カモスタット、ウ
リナスタチン、コルヒチン、プロベネジド、スルフィン
ピラゾン、ベンズブロマロン、アロプリノール、金チオ
リンゴ酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、サリチ
ル酸ナトリウム、塩酸モルヒネ、サリチル酸、アトロピ
ン、スコポラミン、モルヒネ、ペチジン、レボルファイ
ノール、オキシモルフォンまたはその塩など。 シクロオキシゲナーゼ抑制薬（ＣＯＸ−１選択的阻害
薬、ＣＯＸ−２選択的阻害薬など） サリチル酸誘導体（例、セレコキシブ、ロフェコキシ
ブ、アスピリンなど）、MK-663、バルデコキシブ、SC-5
7666、チラコキシブ、S-2474、ジクロフェナック、イン
ドメタシン、ロキソプロフェンなど。 ＣＯＸ阻害と５−リポキシゲナーゼ阻害を併せ持つ薬
物 ML-3000、p54(COX阻害 ＆ 5-リポキシゲナーゼ阻害)な
ど。 Ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ遊離型 ＮＳＡＩＤｓ
物以外の薬物と併用して使用することができる。本発明
の化合物と併用し得る薬物（以下、併用薬物と略記する
場合がある）としては、例えば、以下のものが挙げられ
る。 （１）非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤｓ） Ｃｌａｓｓｉｃａｌ ＮＳＡＩＤｓ アルコフェナク、アセクロフェナク、スリンダク、トル
メチン、エトドラク、フェノプロフェン、チアプロフェ
ン酸、メクロフェナム酸、メロキシカム、テオキシカ
ム、ロルノキシカム、ナブメトン、アセトアミノフェ
ン、フェナセチン、エテンザミド、スルピリン、アンチ
ピリン、ミグレニン、アスピリン、メフェナム酸、フル
フェナム酸、ジクロフェナックナトリウム、ロキソプロ
フェンナトリウム、フェニルブタゾン、インドメタシ
ン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、
オキサプロジン、フルルビプロフェン、フェンブフェ
ン、プラノプロフェン、フロクタフェニン、ピロキシカ
ム、エピリゾール、塩酸チアラミド、ザルトプロフェ
ン、メシル酸ガベキサート、メシル酸カモスタット、ウ
リナスタチン、コルヒチン、プロベネジド、スルフィン
ピラゾン、ベンズブロマロン、アロプリノール、金チオ
リンゴ酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、サリチ
ル酸ナトリウム、塩酸モルヒネ、サリチル酸、アトロピ
ン、スコポラミン、モルヒネ、ペチジン、レボルファイ
ノール、オキシモルフォンまたはその塩など。 シクロオキシゲナーゼ抑制薬（ＣＯＸ−１選択的阻害
薬、ＣＯＸ−２選択的阻害薬など） サリチル酸誘導体（例、セレコキシブ、ロフェコキシ
ブ、アスピリンなど）、MK-663、バルデコキシブ、SC-5
7666、チラコキシブ、S-2474、ジクロフェナック、イン
ドメタシン、ロキソプロフェンなど。 ＣＯＸ阻害と５−リポキシゲナーゼ阻害を併せ持つ薬
物 ML-3000、p54(COX阻害 ＆ 5-リポキシゲナーゼ阻害)な
ど。 Ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ遊離型 ＮＳＡＩＤｓ
【０２５５】（２）疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲ
Ｄｓ） 金製剤 Ａｕｒａｎｏｆｉｎなど。 ペニシラミン Ｄ−ペニシラミン スルファサラジン 抗マラリア薬 クロロキンなど。 ピリミジン合成阻害薬 レフルノマイドなど。 プログラフ
Ｄｓ） 金製剤 Ａｕｒａｎｏｆｉｎなど。 ペニシラミン Ｄ−ペニシラミン スルファサラジン 抗マラリア薬 クロロキンなど。 ピリミジン合成阻害薬 レフルノマイドなど。 プログラフ
【０２５６】（３）抗サイトカイン薬 （Ｉ）タンパク質製剤 （i）ＴＮＦ阻害薬 エタナーセプト、インフリキシマブ、D2E7、CDP-571、P
ASSTNF-α、可溶性TNF-α受容体、TNF-α結合蛋白、抗T
NF-α抗体など。 （ii）インターロイキン−１阻害薬 アナキンラ(インターロイキン-1受容体拮抗薬)、可溶性
インターロイキン-1受容体など。 （iii）インターロイキン−６阻害薬 MRA (抗インターロイキン-6受容体抗体)、抗インターロ
イキン-6抗体など。 （iv）インターロイキン−１０薬 インターロイキン-１０など。 （v）インターロイキン−１２阻害薬 抗インターロイキン-12抗体など。 （vi）インターフェロン−αおよび−γ阻害、およびＴ
ＮＦ−α阻害を併せ持つ薬物（ポリクローナル抗体） ＡＧＴ−１ （II）非タンパク質製剤 （i）ＭＡＰキナーゼ阻害薬 PD-98059など。 （ii）遺伝子調節薬 SP-100030、NF-κ, NF-κB, IKK-1, IKK-2, AP-1などシ
グナル伝達に関係する分子の阻害薬など。 （iii）サイトカイン産生抑制薬 T-614、SR-31747、ソナチモドなど。 （iv）ＴＮＦ−α変換酵素阻害薬 （v）インターロイキン-1β変換酵素阻害薬 HMR3480/VX-740など。 （vi）インターロイキン−６拮抗薬 SANT-7など。 （vii）インターロイキン−８阻害薬 IL-8拮抗薬、CXCR1 & CXCR2拮抗薬など。 （viii）ケモカイン拮抗薬 MCP-1拮抗薬など。 （ix）インターロイキン−２受容体拮抗薬 デニロイキン、ディフチトックスなど。 （x）Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｖａｃｃｉｎｅｓ TNF-αワクチンなど。 （xi）遺伝子治療薬 インターロイキン-4, インターロイキン-10, 可溶性イ
ンターロイキン-1受容体, 可溶性TNF-α受容体など抗炎
症作用を有する遺伝子の発現を亢進させることを目的と
した遺伝子治療薬。 （xii）アンチセンス化合物 ISIS-104838など。
ASSTNF-α、可溶性TNF-α受容体、TNF-α結合蛋白、抗T
NF-α抗体など。 （ii）インターロイキン−１阻害薬 アナキンラ(インターロイキン-1受容体拮抗薬)、可溶性
インターロイキン-1受容体など。 （iii）インターロイキン−６阻害薬 MRA (抗インターロイキン-6受容体抗体)、抗インターロ
イキン-6抗体など。 （iv）インターロイキン−１０薬 インターロイキン-１０など。 （v）インターロイキン−１２阻害薬 抗インターロイキン-12抗体など。 （vi）インターフェロン−αおよび−γ阻害、およびＴ
ＮＦ−α阻害を併せ持つ薬物（ポリクローナル抗体） ＡＧＴ−１ （II）非タンパク質製剤 （i）ＭＡＰキナーゼ阻害薬 PD-98059など。 （ii）遺伝子調節薬 SP-100030、NF-κ, NF-κB, IKK-1, IKK-2, AP-1などシ
グナル伝達に関係する分子の阻害薬など。 （iii）サイトカイン産生抑制薬 T-614、SR-31747、ソナチモドなど。 （iv）ＴＮＦ−α変換酵素阻害薬 （v）インターロイキン-1β変換酵素阻害薬 HMR3480/VX-740など。 （vi）インターロイキン−６拮抗薬 SANT-7など。 （vii）インターロイキン−８阻害薬 IL-8拮抗薬、CXCR1 & CXCR2拮抗薬など。 （viii）ケモカイン拮抗薬 MCP-1拮抗薬など。 （ix）インターロイキン−２受容体拮抗薬 デニロイキン、ディフチトックスなど。 （x）Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｖａｃｃｉｎｅｓ TNF-αワクチンなど。 （xi）遺伝子治療薬 インターロイキン-4, インターロイキン-10, 可溶性イ
ンターロイキン-1受容体, 可溶性TNF-α受容体など抗炎
症作用を有する遺伝子の発現を亢進させることを目的と
した遺伝子治療薬。 （xii）アンチセンス化合物 ISIS-104838など。
【０２５７】（４）免疫調節薬（免疫抑制薬） （i）Ｔ細胞分化調節薬 ６，７−ジメトキシ−４−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチ
ル）キノリン−３−カルボン酸エチルエステル（特開平
７−１１８２６６号公報） （ii）その他 メトトレキサート、シクロホスファミド、MX-68、アチ
プリモド ディハイドロクロライド、BMS-188667、CKD-4
61、リメクソロン、シクロスポリン、タクロリムス、グ
スペリムス、アザチオプリン、抗リンパ血清、乾燥スル
ホ化免疫グロブリン、エリスロポイエチン、コロニー刺
激因子、インターロイキン、インターフェロンなど。 （５）ステロイド薬 デキサメサゾン、ヘキセストロール、メチマゾール、ベ
タメサゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセ
トニド、フルオシノニド、フルオシノロンアセトニド、
プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、酢酸コルチゾ
ン、ヒドロコルチゾン、フルオロメトロン、プロピオン
酸ベクロメタゾン、エストリオールなど。 （６）ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害薬またはＴＮＦ−α産
生阻害薬 ＷＯ９８／５７９６６、ＷＯ９８／５６３７７、ＷＯ９
８／２５６１９、ＷＯ９８／０７４２５、ＷＯ９８／０
６７１５、ＵＳ５７３９１４３、ＷＯ９７／３５８５
５、ＷＯ９７／３３８８３、ＷＯ９７／３２５８３、Ｗ
Ｏ９７／２５０４８、ＷＯ９７／２５０４６、ＷＯ９６
／１０１４３、ＷＯ９６／２１６５４、ＷＯ９５／０７
９２２、ＷＯ２０００／０９５２５、ＷＯ９９／１７７
７６、ＷＯ９９／０１１３１、ＷＯ９８／２８２９２、
ＷＯ９７／２５０４７、ＷＯ９７／２５０４５、ＵＳ５
６５８９０３、ＷＯ９６／２１４５２、ＷＯ９９／１８
９４２、ＵＳ５７５６４９９、ＵＳ５８６４０３６、Ｕ
Ｓ６０４６２０８、ＵＳ５７１６９５５、ＵＳ５８１１
５４９、ＵＳ５６７０５２７、ＵＳ５９６９１８４、Ｗ
Ｏ２０００／３１０７２、ＷＯ２０００／３１０６３、
ＷＯ２０００／２０４０２、ＷＯ２０００／１８７３
８、ＷＯ２０００／１７１７５、ＷＯ２０００／１２４
９７、ＷＯ２０００／１２０７４、ＷＯ２０００／０７
９９１、ＷＯ２０００／０７９８０、ＷＯ２０００／０
２５６１、ＵＳ６０９６７１１、ＷＯ９９／６４４０
０、ＷＯ９９／６１４４０、ＷＯ９９／５９９５９、Ｗ
Ｏ９９／５８５２３、ＷＯ９９／５８５０２、ＷＯ９９
／５７１０１、ＷＯ９９／３２１１１、ＷＯ９９／３２
１１０、ＷＯ９９／２６６５７、ＷＯ９９／２０６２
４、ＷＯ９９／１８９４２、ＷＯ９９／１５１６４、Ｗ
Ｏ９９／００３５７、ＷＯ９８／５２９４０、ＷＯ９８
／５２９３７、ＷＯ９８／５２５５８、ＷＯ９８／０６
７１５、ＷＯ９７／２２２５６、ＷＯ９６／２１４５
２、ＷＯ２０００／４３３６６、ＷＯ２０００／４２０
０３、ＷＯ２０００／４２００２、ＷＯ２０００／４１
６９８、ＷＯ２０００／４１５０５、ＷＯ２０００／４
０２４３、ＷＯ２０００／３４３０３、ＷＯ２０００／
２５７９１、ＷＯ２０００／１７２０４、ＷＯ２０００
／１０５６３、ＵＳ６０８０５４６、ＷＯ９９／６１４
２６、ＷＯ９９／３２４６３、ＷＯ９９／３２１２１、
ＷＯ９９／１７７７６、ＷＯ９８／２８２９２、ＷＯ９
８／２７０９８、ＷＯ９８／２５６１９、ＷＯ９８／２
０８６８、ＷＯ９７／３５８５５、ＷＯ９７／３２５８
３、ＷＯ９７／２５０４８、ＷＯ９７／２５０４７、Ｗ
Ｏ９７／２５０４６、ＷＯ９７／２５０４５、ＵＳ５６
５８９０３、ＷＯ９６／４０１４３、ＷＯ９６／２１６
５４、ＷＯ２０００／５５１５３、ＷＯ２０００／５５
１２０、ＷＯ２０００／２６２０９、ＵＳ６０４６２０
８、ＵＳ５７５６４９９、ＵＳ５８６４０３６、特開２
０００−８６６５７、ＷＯ９９／５９９６０、ＷＯ９９
／２１８５９、ＷＯ９９／０３８３７、ＷＯ９９／０１
４４９、ＷＯ９９／０１１３６、ＷＯ９９／０１１３
０、ＵＳ５９０５０８９、ＷＯ９８／５７９６６、ＷＯ
９８／５２９４１、ＷＯ９８／４７８９９、ＷＯ９８／
０７４２５、ＷＯ９７／３３８８３、ＷＯ２０００／４
２２１３、ＷＯ９９／５８１２８、ＷＯ２０００／０４
０２５、ＷＯ２０００／４０２３５、ＷＯ２０００／３
１１０６、ＷＯ９７／４６２２８、ＷＯ２０００／５９
９０４、ＷＯ２０００／４２００３、ＷＯ２０００／４
２００２、ＷＯ２０００／４１６９８、ＷＯ２０００／
１０５６３、ＷＯ９９／６１４２６、ＷＯ９９／３２４
６３、ＵＳ６００２００８、ＷＯ９８／４３９６０、Ｗ
Ｏ９８／２７０９８、ＷＯ９７／３５８５６、ＷＯ９７
／３５８５５、ＷＯ９６／２２９８５、特開昭６１−１
４５１６７号公報に記載されている化合物。
ル）−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチ
ル）キノリン−３−カルボン酸エチルエステル（特開平
７−１１８２６６号公報） （ii）その他 メトトレキサート、シクロホスファミド、MX-68、アチ
プリモド ディハイドロクロライド、BMS-188667、CKD-4
61、リメクソロン、シクロスポリン、タクロリムス、グ
スペリムス、アザチオプリン、抗リンパ血清、乾燥スル
ホ化免疫グロブリン、エリスロポイエチン、コロニー刺
激因子、インターロイキン、インターフェロンなど。 （５）ステロイド薬 デキサメサゾン、ヘキセストロール、メチマゾール、ベ
タメサゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセ
トニド、フルオシノニド、フルオシノロンアセトニド、
プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、酢酸コルチゾ
ン、ヒドロコルチゾン、フルオロメトロン、プロピオン
酸ベクロメタゾン、エストリオールなど。 （６）ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害薬またはＴＮＦ−α産
生阻害薬 ＷＯ９８／５７９６６、ＷＯ９８／５６３７７、ＷＯ９
８／２５６１９、ＷＯ９８／０７４２５、ＷＯ９８／０
６７１５、ＵＳ５７３９１４３、ＷＯ９７／３５８５
５、ＷＯ９７／３３８８３、ＷＯ９７／３２５８３、Ｗ
Ｏ９７／２５０４８、ＷＯ９７／２５０４６、ＷＯ９６
／１０１４３、ＷＯ９６／２１６５４、ＷＯ９５／０７
９２２、ＷＯ２０００／０９５２５、ＷＯ９９／１７７
７６、ＷＯ９９／０１１３１、ＷＯ９８／２８２９２、
ＷＯ９７／２５０４７、ＷＯ９７／２５０４５、ＵＳ５
６５８９０３、ＷＯ９６／２１４５２、ＷＯ９９／１８
９４２、ＵＳ５７５６４９９、ＵＳ５８６４０３６、Ｕ
Ｓ６０４６２０８、ＵＳ５７１６９５５、ＵＳ５８１１
５４９、ＵＳ５６７０５２７、ＵＳ５９６９１８４、Ｗ
Ｏ２０００／３１０７２、ＷＯ２０００／３１０６３、
ＷＯ２０００／２０４０２、ＷＯ２０００／１８７３
８、ＷＯ２０００／１７１７５、ＷＯ２０００／１２４
９７、ＷＯ２０００／１２０７４、ＷＯ２０００／０７
９９１、ＷＯ２０００／０７９８０、ＷＯ２０００／０
２５６１、ＵＳ６０９６７１１、ＷＯ９９／６４４０
０、ＷＯ９９／６１４４０、ＷＯ９９／５９９５９、Ｗ
Ｏ９９／５８５２３、ＷＯ９９／５８５０２、ＷＯ９９
／５７１０１、ＷＯ９９／３２１１１、ＷＯ９９／３２
１１０、ＷＯ９９／２６６５７、ＷＯ９９／２０６２
４、ＷＯ９９／１８９４２、ＷＯ９９／１５１６４、Ｗ
Ｏ９９／００３５７、ＷＯ９８／５２９４０、ＷＯ９８
／５２９３７、ＷＯ９８／５２５５８、ＷＯ９８／０６
７１５、ＷＯ９７／２２２５６、ＷＯ９６／２１４５
２、ＷＯ２０００／４３３６６、ＷＯ２０００／４２０
０３、ＷＯ２０００／４２００２、ＷＯ２０００／４１
６９８、ＷＯ２０００／４１５０５、ＷＯ２０００／４
０２４３、ＷＯ２０００／３４３０３、ＷＯ２０００／
２５７９１、ＷＯ２０００／１７２０４、ＷＯ２０００
／１０５６３、ＵＳ６０８０５４６、ＷＯ９９／６１４
２６、ＷＯ９９／３２４６３、ＷＯ９９／３２１２１、
ＷＯ９９／１７７７６、ＷＯ９８／２８２９２、ＷＯ９
８／２７０９８、ＷＯ９８／２５６１９、ＷＯ９８／２
０８６８、ＷＯ９７／３５８５５、ＷＯ９７／３２５８
３、ＷＯ９７／２５０４８、ＷＯ９７／２５０４７、Ｗ
Ｏ９７／２５０４６、ＷＯ９７／２５０４５、ＵＳ５６
５８９０３、ＷＯ９６／４０１４３、ＷＯ９６／２１６
５４、ＷＯ２０００／５５１５３、ＷＯ２０００／５５
１２０、ＷＯ２０００／２６２０９、ＵＳ６０４６２０
８、ＵＳ５７５６４９９、ＵＳ５８６４０３６、特開２
０００−８６６５７、ＷＯ９９／５９９６０、ＷＯ９９
／２１８５９、ＷＯ９９／０３８３７、ＷＯ９９／０１
４４９、ＷＯ９９／０１１３６、ＷＯ９９／０１１３
０、ＵＳ５９０５０８９、ＷＯ９８／５７９６６、ＷＯ
９８／５２９４１、ＷＯ９８／４７８９９、ＷＯ９８／
０７４２５、ＷＯ９７／３３８８３、ＷＯ２０００／４
２２１３、ＷＯ９９／５８１２８、ＷＯ２０００／０４
０２５、ＷＯ２０００／４０２３５、ＷＯ２０００／３
１１０６、ＷＯ９７／４６２２８、ＷＯ２０００／５９
９０４、ＷＯ２０００／４２００３、ＷＯ２０００／４
２００２、ＷＯ２０００／４１６９８、ＷＯ２０００／
１０５６３、ＷＯ９９／６１４２６、ＷＯ９９／３２４
６３、ＵＳ６００２００８、ＷＯ９８／４３９６０、Ｗ
Ｏ９８／２７０９８、ＷＯ９７／３５８５６、ＷＯ９７
／３５８５５、ＷＯ９６／２２９８５、特開昭６１−１
４５１６７号公報に記載されている化合物。
【０２５８】（７）その他 （i）Ｔ細胞阻害薬 IR-501 (Ｔ細胞受容体ペプチド)など。 （ii）イノシン一リン酸脱水素酵素（ＩＭＰＤＨ）阻害
薬 マイコフェノレート モフェチル、VX-497など。 （iii）接着分子阻害薬 ISIS-2302、セレクチン阻害薬、ELAM-1、VCAM-1、ICAM-
1など。 （iv）サリドマイド （v）カテプシン阻害薬 （vi）マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰｓ）阻
害薬 BB-3644、CGS-27023A、Bay-12-9566、KB-R7785、L-7583
54、POL-641など。 （vii）グルコース−６−リン酸脱水素酵素阻害薬 CBF-BS2など。 （viii）Hydroortate脱水素酵素（ＤＨＯＤＨ）阻害薬 （ix）ホスホジエステラーゼIV（ＰＤＥ IV）阻害薬 CG-1088など。 （x）ホスホリパーゼＡ2阻害薬 （xi）ｉＮＯＳ阻害薬 NOX-200など。 （xii）Microtuble刺激薬 パクリタキセルなど。 （xiii）Microtuble阻害薬 リューマコンなど。 （xiv）ＭＨＣクラスII拮抗薬 ZD-2315など。 （xv）Prostacyclin作働薬 イロプロストなど。 （xvi）ＣＤ４拮抗薬 4162W94、ケリキシマブなど。 （xvii）ＣＤ２３拮抗薬 （xviii）ＬＴＢ４受容体拮抗薬 CGS-25019Cなど。 （xix）５−リポキシゲナーゼ阻害薬 ジリュートンなど。 （xx）コリンエステラーゼ阻害薬 ガランタミンなど。 （xxi）チロシンキナーゼ阻害薬 YT-146など。 （xxii）カレプシンＢ阻害薬 （xxiii）Adenosine deaminase阻害薬 ペントスタチンなど。 （xxiv）骨形成刺激薬 （２Ｒ，４Ｓ）−（−）−Ｎ−［４−（ジエトキシホス
ホリルメチル）フェニル］−１，２，４，５−テトラヒ
ドロ−４−メチル−７，８−メチレンジオキシ−５−オ
キソ−３−ベンゾチエピン−２−カルボキサミドまたは
その塩（特開平８−２３１６５９）など。 （xxv）ジペプチジルペプチダーゼ阻害薬 TMC-2Aなど。 （xxvi）ＴＲＫ−５３０、ＴＯＫ−８８０１ （xxvii）コラーゲン作働薬 AI-200など。 （xxviii）Ｃａｐｓａｉｃｉｎクリーム （xxix）ヒアルロン酸誘導体 シンビスク(hylan G-F 20)、オルソビスクなど。 （xxx）硫酸グルコサミン （xxxi）アミプリローゼ。
薬 マイコフェノレート モフェチル、VX-497など。 （iii）接着分子阻害薬 ISIS-2302、セレクチン阻害薬、ELAM-1、VCAM-1、ICAM-
1など。 （iv）サリドマイド （v）カテプシン阻害薬 （vi）マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰｓ）阻
害薬 BB-3644、CGS-27023A、Bay-12-9566、KB-R7785、L-7583
54、POL-641など。 （vii）グルコース−６−リン酸脱水素酵素阻害薬 CBF-BS2など。 （viii）Hydroortate脱水素酵素（ＤＨＯＤＨ）阻害薬 （ix）ホスホジエステラーゼIV（ＰＤＥ IV）阻害薬 CG-1088など。 （x）ホスホリパーゼＡ2阻害薬 （xi）ｉＮＯＳ阻害薬 NOX-200など。 （xii）Microtuble刺激薬 パクリタキセルなど。 （xiii）Microtuble阻害薬 リューマコンなど。 （xiv）ＭＨＣクラスII拮抗薬 ZD-2315など。 （xv）Prostacyclin作働薬 イロプロストなど。 （xvi）ＣＤ４拮抗薬 4162W94、ケリキシマブなど。 （xvii）ＣＤ２３拮抗薬 （xviii）ＬＴＢ４受容体拮抗薬 CGS-25019Cなど。 （xix）５−リポキシゲナーゼ阻害薬 ジリュートンなど。 （xx）コリンエステラーゼ阻害薬 ガランタミンなど。 （xxi）チロシンキナーゼ阻害薬 YT-146など。 （xxii）カレプシンＢ阻害薬 （xxiii）Adenosine deaminase阻害薬 ペントスタチンなど。 （xxiv）骨形成刺激薬 （２Ｒ，４Ｓ）−（−）−Ｎ−［４−（ジエトキシホス
ホリルメチル）フェニル］−１，２，４，５−テトラヒ
ドロ−４−メチル−７，８−メチレンジオキシ−５−オ
キソ−３−ベンゾチエピン−２−カルボキサミドまたは
その塩（特開平８−２３１６５９）など。 （xxv）ジペプチジルペプチダーゼ阻害薬 TMC-2Aなど。 （xxvi）ＴＲＫ−５３０、ＴＯＫ−８８０１ （xxvii）コラーゲン作働薬 AI-200など。 （xxviii）Ｃａｐｓａｉｃｉｎクリーム （xxix）ヒアルロン酸誘導体 シンビスク(hylan G-F 20)、オルソビスクなど。 （xxx）硫酸グルコサミン （xxxi）アミプリローゼ。
【０２５９】上記以外の併用薬物としては、例えば、抗
菌薬、抗真菌薬、抗原虫薬、抗生物質、鎮咳・去たん
薬、鎮静薬、麻酔薬、抗潰瘍薬、不整脈治療薬、降圧利
尿薬、抗凝血薬、精神安定薬、抗精神病薬、抗腫瘍薬、
抗高脂血症薬、筋弛緩薬、抗てんかん薬、抗うつ薬、抗
アレルギー薬、強心薬、血管拡張薬、血管収縮薬、糖尿
病治療薬、麻薬拮抗薬、ビタミン薬、ビタミン誘導体、
抗喘息薬、頻尿・尿失禁治療薬、アトピー性皮膚炎治療
薬、アレルギー性鼻炎治療薬、昇圧薬、エンドトキシン
拮抗薬あるいは抗体、シグナル伝達阻害薬、炎症性メデ
ィエーター作用抑制薬、炎症性メディエーター作用抑制
抗体、抗炎症性メディエーター作用抑制薬、抗炎症性メ
ディエーター作用抑制抗体などが挙げられる。具体的に
は、以下のものが挙げられる。
菌薬、抗真菌薬、抗原虫薬、抗生物質、鎮咳・去たん
薬、鎮静薬、麻酔薬、抗潰瘍薬、不整脈治療薬、降圧利
尿薬、抗凝血薬、精神安定薬、抗精神病薬、抗腫瘍薬、
抗高脂血症薬、筋弛緩薬、抗てんかん薬、抗うつ薬、抗
アレルギー薬、強心薬、血管拡張薬、血管収縮薬、糖尿
病治療薬、麻薬拮抗薬、ビタミン薬、ビタミン誘導体、
抗喘息薬、頻尿・尿失禁治療薬、アトピー性皮膚炎治療
薬、アレルギー性鼻炎治療薬、昇圧薬、エンドトキシン
拮抗薬あるいは抗体、シグナル伝達阻害薬、炎症性メデ
ィエーター作用抑制薬、炎症性メディエーター作用抑制
抗体、抗炎症性メディエーター作用抑制薬、抗炎症性メ
ディエーター作用抑制抗体などが挙げられる。具体的に
は、以下のものが挙げられる。
【０２６０】（１）抗菌薬 サルファ剤 スルファメチゾール、スルフィソキサゾール、スルファ
モノメトキシン、スルファメチゾール、サラゾスルファ
ピリジン、スルファジアジン銀など。 キノリン系抗菌薬 ナリジクス酸、ピペミド酸三水和物、エノキサシン、ノ
ルフロキサシン、オフロキサシン、トシル酸トスフロキ
サシン、塩酸シプロフロキサシン、塩酸ロメフロキサシ
ン、スパルフロキサシン、フレロキサシンなど。 抗結核薬 イソニアジド、エタンブトール（塩酸エタンブトー
ル）、パラアミノサリチル酸（パラアミノサリチル酸カ
ルシウム）、ピラジナミド、エチオナミド、プロチオナ
ミド、リファンピシン、硫酸ストレプトマイシン、硫酸
カナマイシン、サイクロセリンなど。 抗好酸菌薬 ジアフェニルスルホン、リファンピシリンなど。 抗ウイルス薬 イドクスウリジン、アシクロビル、ビタラビン、ガンシ
クロビルなど。 抗ＨＩＶ薬 ジドブジン、ジダノシン、ザルシタビン、硫酸インジナ
ビルエタノール付加物、リトナビルなど。 抗スピロヘータ薬 抗生物質 塩酸テトラサイクリン、アンピシリン、ピペラシリン、
ゲンタマイシン、ジベカシン、カネンドマイシン、リビ
ドマイシン、トブラマイシン、アミカシン、フラジオマ
イシン、シソマイシン、テトラサイクリン、オキシテト
ラサイクリン、ロリテトラサイクリン、ドキシサイクリ
ン、アンピシリン、ピペラシリン、チカルシリン、セフ
ァロチン、セファピリン、セファロリジン、セファクロ
ル、セファレキシン、セフロキサジン、セファドロキシ
ル、セファマンドール、セフォトアム、セフロキシム、
セフォチアム、セフォチアムヘキセチル、セフロキシム
アキセチル、セフジニル、セフジトレンピボキシル、セ
フタジジム、セフピラミド、セフスロジン、セフメノキ
シム、セフポドキシムプロキセチル、セフピロム、セフ
ァゾプラン、セフェピム、セフスロジン、セフメノキシ
ム、セフメタゾール、セフミノクス、セフォキシチン、
セフブペラゾン、ラタモキナセフ、フロモキセフ、セフ
ァゾリン、セフォタキシム、セフォペラゾン、セフチゾ
キシム、モキサラクタム、チエナマイシン、スルファゼ
シン、アズスレオナムまたはそれらの塩、グリセオフル
ビン、ランカシジン類〔ジャーナル・オブ・アンチバイ
オティックス（J．Antibiotics），３８，８７７−８８
５（１９８５）〕、アゾール系化合物〔２−［（１Ｒ，
２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒ
ドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）プロピル］−４−［４−（２，
２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）フェニル］−
３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン、フル
コナゾール、イトラコナゾール等〕など。 （２）抗真菌薬 ポリエチレン系抗生物質（例、アムホテリシンＢ、ナ
イスタチン、トリコマイシンなど） グリセオフルビン、ピロールニトリンなど シトシン代謝拮抗薬（例、フルシトシンなど） イミダゾール誘導体（例、エコナゾール、クロトリマ
ゾール、硝酸ミコナゾール、ビホナゾール、クロコナゾ
ールなど） トリアゾール誘導体（例、フルコナゾール、イトラコ
ナゾールなど） チオカルバミン酸誘導体（例、トリナフトールなど）
など。
モノメトキシン、スルファメチゾール、サラゾスルファ
ピリジン、スルファジアジン銀など。 キノリン系抗菌薬 ナリジクス酸、ピペミド酸三水和物、エノキサシン、ノ
ルフロキサシン、オフロキサシン、トシル酸トスフロキ
サシン、塩酸シプロフロキサシン、塩酸ロメフロキサシ
ン、スパルフロキサシン、フレロキサシンなど。 抗結核薬 イソニアジド、エタンブトール（塩酸エタンブトー
ル）、パラアミノサリチル酸（パラアミノサリチル酸カ
ルシウム）、ピラジナミド、エチオナミド、プロチオナ
ミド、リファンピシン、硫酸ストレプトマイシン、硫酸
カナマイシン、サイクロセリンなど。 抗好酸菌薬 ジアフェニルスルホン、リファンピシリンなど。 抗ウイルス薬 イドクスウリジン、アシクロビル、ビタラビン、ガンシ
クロビルなど。 抗ＨＩＶ薬 ジドブジン、ジダノシン、ザルシタビン、硫酸インジナ
ビルエタノール付加物、リトナビルなど。 抗スピロヘータ薬 抗生物質 塩酸テトラサイクリン、アンピシリン、ピペラシリン、
ゲンタマイシン、ジベカシン、カネンドマイシン、リビ
ドマイシン、トブラマイシン、アミカシン、フラジオマ
イシン、シソマイシン、テトラサイクリン、オキシテト
ラサイクリン、ロリテトラサイクリン、ドキシサイクリ
ン、アンピシリン、ピペラシリン、チカルシリン、セフ
ァロチン、セファピリン、セファロリジン、セファクロ
ル、セファレキシン、セフロキサジン、セファドロキシ
ル、セファマンドール、セフォトアム、セフロキシム、
セフォチアム、セフォチアムヘキセチル、セフロキシム
アキセチル、セフジニル、セフジトレンピボキシル、セ
フタジジム、セフピラミド、セフスロジン、セフメノキ
シム、セフポドキシムプロキセチル、セフピロム、セフ
ァゾプラン、セフェピム、セフスロジン、セフメノキシ
ム、セフメタゾール、セフミノクス、セフォキシチン、
セフブペラゾン、ラタモキナセフ、フロモキセフ、セフ
ァゾリン、セフォタキシム、セフォペラゾン、セフチゾ
キシム、モキサラクタム、チエナマイシン、スルファゼ
シン、アズスレオナムまたはそれらの塩、グリセオフル
ビン、ランカシジン類〔ジャーナル・オブ・アンチバイ
オティックス（J．Antibiotics），３８，８７７−８８
５（１９８５）〕、アゾール系化合物〔２−［（１Ｒ，
２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒ
ドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）プロピル］−４−［４−（２，
２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）フェニル］−
３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン、フル
コナゾール、イトラコナゾール等〕など。 （２）抗真菌薬 ポリエチレン系抗生物質（例、アムホテリシンＢ、ナ
イスタチン、トリコマイシンなど） グリセオフルビン、ピロールニトリンなど シトシン代謝拮抗薬（例、フルシトシンなど） イミダゾール誘導体（例、エコナゾール、クロトリマ
ゾール、硝酸ミコナゾール、ビホナゾール、クロコナゾ
ールなど） トリアゾール誘導体（例、フルコナゾール、イトラコ
ナゾールなど） チオカルバミン酸誘導体（例、トリナフトールなど）
など。
【０２６１】（３）抗原虫薬 メトロニダゾール、チニダゾール、クエン酸ジエチルカ
ルバマジン、塩酸キニーネ、硫酸キニーネなど。 （４）鎮咳・去たん薬 塩酸エフェドリン、塩酸ノスカピン、リン酸コデイン、
リン酸ジヒドロコデイン、塩酸イソプロテレノール、塩
酸エフェドリン、塩酸メチルエフェドリン、塩酸ノスカ
ピン、アロクラマイド、クロルフェジアノール、ピコペ
リダミン、クロペラスチン、プロトキロール、イソプロ
テレノール、サルブタモール、テレプタリン、オキシペ
テバノール、塩酸モルヒネ、臭化水素酸デキストロペト
ルファン、塩酸オキシコドン、リン酸ジモルファン、ヒ
ベンズ酸チペピジン、クエン酸ペントキシベリン、塩酸
クロフェダノール、ベンゾナテート、グアイフェネシ
ン、塩酸ブロムヘキシン、塩酸アンブロキソール、アセ
チルシステイン、塩酸エチルシステイン、カルボシステ
インなど。 （５）鎮静薬 塩酸クロルプロマジン、硫酸アトロピン、フェノバルビ
タール、バルビタール、アモバルビタール、ペントバル
ビタール、チオペンタールナトリウム、チアミラールナ
トリウム、ニトラゼパム、エスタゾラム、フルラザパ
ム、ハロキサゾラム、トリアゾラム、フルニトラゼパ
ム、ブロムワレリル尿素、抱水クロラール、トリクロホ
スナトリウムなど。 （６）麻酔薬 （６−１）局所麻酔薬 塩酸コカイン、塩酸プロカイン、リドカイン、塩酸ジブ
カイン、塩酸テトラカイン、塩酸メピバカイン、塩酸ブ
ピバカイン、塩酸オキシブプロカイン、アミノ安息香酸
エチル、オキセサゼイン）など。 （６−２）全身麻酔薬 吸入麻酔薬（例、エーテル、ハロタン、亜酸化窒素、
インフルラン、エンフルランなど）、 静脈麻酔薬（例、塩酸ケタミン、ドロペリドール、チ
オペンタールナトリウム、チアミラールナトリウム、ペ
ントバルビタールなど）など。 （７）抗潰瘍薬 塩酸ヒスチジン、ランソプラゾール、メトクロプラミ
ド、ピレンゼピン、シメチジン、ラニチジン、ファモチ
ジン、ウロガストリン、オキセサゼイン、プログルミ
ド、オメプラゾール、スクラルファート、スルピリド、
セトラキサート、ゲファルナート、アルジオキサ、テプ
レノン、プロスタグランジンなど。 （８）不整脈治療薬 ナトリウムチャンネル遮断薬（例、キニジン、プロカ
インアミド、ジソピラミド、アジマリン、リドカイン、
メキシレチン、フェニトインなど）、 β遮断薬（例、プロプラノロール、アルプレノロー
ル、塩酸ブフェトロール、オクスプレノロール、アテノ
ロール、アセブトロール、メトプロロール、ビソプロロ
ール、ビンドロール、カルテオロール、塩酸アロチノロ
ールなど）、 カリウムチャンネル遮断薬（例、アミオダロンな
ど）、 カルシウムチェンネル遮断薬（例、ベラパミル、ジル
チアゼムなど）など。
ルバマジン、塩酸キニーネ、硫酸キニーネなど。 （４）鎮咳・去たん薬 塩酸エフェドリン、塩酸ノスカピン、リン酸コデイン、
リン酸ジヒドロコデイン、塩酸イソプロテレノール、塩
酸エフェドリン、塩酸メチルエフェドリン、塩酸ノスカ
ピン、アロクラマイド、クロルフェジアノール、ピコペ
リダミン、クロペラスチン、プロトキロール、イソプロ
テレノール、サルブタモール、テレプタリン、オキシペ
テバノール、塩酸モルヒネ、臭化水素酸デキストロペト
ルファン、塩酸オキシコドン、リン酸ジモルファン、ヒ
ベンズ酸チペピジン、クエン酸ペントキシベリン、塩酸
クロフェダノール、ベンゾナテート、グアイフェネシ
ン、塩酸ブロムヘキシン、塩酸アンブロキソール、アセ
チルシステイン、塩酸エチルシステイン、カルボシステ
インなど。 （５）鎮静薬 塩酸クロルプロマジン、硫酸アトロピン、フェノバルビ
タール、バルビタール、アモバルビタール、ペントバル
ビタール、チオペンタールナトリウム、チアミラールナ
トリウム、ニトラゼパム、エスタゾラム、フルラザパ
ム、ハロキサゾラム、トリアゾラム、フルニトラゼパ
ム、ブロムワレリル尿素、抱水クロラール、トリクロホ
スナトリウムなど。 （６）麻酔薬 （６−１）局所麻酔薬 塩酸コカイン、塩酸プロカイン、リドカイン、塩酸ジブ
カイン、塩酸テトラカイン、塩酸メピバカイン、塩酸ブ
ピバカイン、塩酸オキシブプロカイン、アミノ安息香酸
エチル、オキセサゼイン）など。 （６−２）全身麻酔薬 吸入麻酔薬（例、エーテル、ハロタン、亜酸化窒素、
インフルラン、エンフルランなど）、 静脈麻酔薬（例、塩酸ケタミン、ドロペリドール、チ
オペンタールナトリウム、チアミラールナトリウム、ペ
ントバルビタールなど）など。 （７）抗潰瘍薬 塩酸ヒスチジン、ランソプラゾール、メトクロプラミ
ド、ピレンゼピン、シメチジン、ラニチジン、ファモチ
ジン、ウロガストリン、オキセサゼイン、プログルミ
ド、オメプラゾール、スクラルファート、スルピリド、
セトラキサート、ゲファルナート、アルジオキサ、テプ
レノン、プロスタグランジンなど。 （８）不整脈治療薬 ナトリウムチャンネル遮断薬（例、キニジン、プロカ
インアミド、ジソピラミド、アジマリン、リドカイン、
メキシレチン、フェニトインなど）、 β遮断薬（例、プロプラノロール、アルプレノロー
ル、塩酸ブフェトロール、オクスプレノロール、アテノ
ロール、アセブトロール、メトプロロール、ビソプロロ
ール、ビンドロール、カルテオロール、塩酸アロチノロ
ールなど）、 カリウムチャンネル遮断薬（例、アミオダロンな
ど）、 カルシウムチェンネル遮断薬（例、ベラパミル、ジル
チアゼムなど）など。
【０２６２】（９）降圧利尿薬 ヘキサメトニウムブロミド、塩酸クロニジン、ヒドロク
ロロチアジド、トリクロルメチアジド、フロセミド、エ
タクリン酸、ブメタニド、メフルシド、アゾセミド、ス
ピロノラクトン、カンレノ酸カリウム、トリアムテレ
ン、アミロリド、アセタゾラミド、Ｄ−マンニトール、
イソソルビド、アミノフィリン、ペントリニウム、メカ
ミルアミン、エカラジン、クロニジン、ジルチアゼム、
ニフェジピンなど。 （１０）抗凝血薬 ヘパリンナトリウム、クエン酸ナトリウム、活性化プロ
テインC、組織因子経路阻害剤、アンチトロンビンIII、
ダルテパリンナトリウム、ワルファリンカリウム、アル
ガトロバン、ガベキサート、クエン酸ナトリウム、オザ
グレルナトリウム、イコサペンタ酸エチル、ベラプロス
トナトリウム、アルプロスタジル、塩酸チクロピジン、
ペントキシフィリン、ジピリダモール、チソキナーゼ、
ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼなど。 （１１）精神安定薬 ジアゼパム、ロラゼパム、オキサゼパム、クロルジアゼ
ポキシド、メダゼパム、オキサゾラム、クロキサゾラ
ム、クロチアゼパム、ブロマゼパム、エチゾラム、フル
ジアゼパム、ヒドロキシジンなど。 （１２）抗精神病薬 塩酸クロルプロマジン、プロクロルペラジン、トリフロ
ペラジン、塩酸チオリダジン、マレイン酸ペルフェナジ
ン、エナント酸フルフェナジン、マレイン酸プロクロル
ペラジン、マレイン酸レボメプロマジン、塩酸プロメタ
ジン、ハロペリドール、ブロムペリドール、スピペロ
ン、レセルピン、塩酸クロカプラミン、スルピリド、ゾ
テピンなど。 （１３）抗腫瘍薬 ６酸素原子（Ｎ−クロロアセチルカルバモイル）フマギ
ロール、ブレオマイシン、メトトレキサート、アクチノ
マイシンＤ、マイトマイシンＣ、ダウノルビシン、アド
リアマイシン、ネオカルチノスタチン、シトシンアラビ
ノシド、フルオロウラシル、テトラヒドロフリル−５−
フルオロウラシル、ピシバニール、レンチナン、レバミ
ゾール、ベスタチン、アジメキソン、グリチルリチン、
塩酸ドキソルビシン、塩酸アクラルビシン、塩酸ブレオ
マイシン、硫酸ヘプロマイシン、硫酸ビンクリスチン、
硫酸ビンブラスチン、塩酸イリノテカン、シクロホスフ
ァミド、メルファラン、ズスルファン、チオテパ、塩酸
プロカルバジン、シスプラチン、アザチオプリン、メル
カプトプリン、テガフール、カルモフール、シタラビ
ン、メチルテストステロン、プロピオン酸テストステロ
ン、エナント酸テストステロン、メピチオスタン、ホス
フェストロール、酢酸クロルマジノン、酢酸リュープロ
レリン、酢酸ブセレリンなど。
ロロチアジド、トリクロルメチアジド、フロセミド、エ
タクリン酸、ブメタニド、メフルシド、アゾセミド、ス
ピロノラクトン、カンレノ酸カリウム、トリアムテレ
ン、アミロリド、アセタゾラミド、Ｄ−マンニトール、
イソソルビド、アミノフィリン、ペントリニウム、メカ
ミルアミン、エカラジン、クロニジン、ジルチアゼム、
ニフェジピンなど。 （１０）抗凝血薬 ヘパリンナトリウム、クエン酸ナトリウム、活性化プロ
テインC、組織因子経路阻害剤、アンチトロンビンIII、
ダルテパリンナトリウム、ワルファリンカリウム、アル
ガトロバン、ガベキサート、クエン酸ナトリウム、オザ
グレルナトリウム、イコサペンタ酸エチル、ベラプロス
トナトリウム、アルプロスタジル、塩酸チクロピジン、
ペントキシフィリン、ジピリダモール、チソキナーゼ、
ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼなど。 （１１）精神安定薬 ジアゼパム、ロラゼパム、オキサゼパム、クロルジアゼ
ポキシド、メダゼパム、オキサゾラム、クロキサゾラ
ム、クロチアゼパム、ブロマゼパム、エチゾラム、フル
ジアゼパム、ヒドロキシジンなど。 （１２）抗精神病薬 塩酸クロルプロマジン、プロクロルペラジン、トリフロ
ペラジン、塩酸チオリダジン、マレイン酸ペルフェナジ
ン、エナント酸フルフェナジン、マレイン酸プロクロル
ペラジン、マレイン酸レボメプロマジン、塩酸プロメタ
ジン、ハロペリドール、ブロムペリドール、スピペロ
ン、レセルピン、塩酸クロカプラミン、スルピリド、ゾ
テピンなど。 （１３）抗腫瘍薬 ６酸素原子（Ｎ−クロロアセチルカルバモイル）フマギ
ロール、ブレオマイシン、メトトレキサート、アクチノ
マイシンＤ、マイトマイシンＣ、ダウノルビシン、アド
リアマイシン、ネオカルチノスタチン、シトシンアラビ
ノシド、フルオロウラシル、テトラヒドロフリル−５−
フルオロウラシル、ピシバニール、レンチナン、レバミ
ゾール、ベスタチン、アジメキソン、グリチルリチン、
塩酸ドキソルビシン、塩酸アクラルビシン、塩酸ブレオ
マイシン、硫酸ヘプロマイシン、硫酸ビンクリスチン、
硫酸ビンブラスチン、塩酸イリノテカン、シクロホスフ
ァミド、メルファラン、ズスルファン、チオテパ、塩酸
プロカルバジン、シスプラチン、アザチオプリン、メル
カプトプリン、テガフール、カルモフール、シタラビ
ン、メチルテストステロン、プロピオン酸テストステロ
ン、エナント酸テストステロン、メピチオスタン、ホス
フェストロール、酢酸クロルマジノン、酢酸リュープロ
レリン、酢酸ブセレリンなど。
【０２６３】（１４）抗高脂血症薬 クロフィブラート、２−クロロ−３−［４−（２−メチ
ル−２−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピオン酸
エチル〔ケミカル・アンド・ファーマシューティカル・
ブレティン（Chem. Pharm. Bull），３８，２７９２
−２７９６（１９９０）〕、プラバスタチン、シンバス
タチン、プロブコール、ベザフィブラート、クリノフィ
ブラート、ニコモール、コレスチラミン、デキストラン
硫酸ナトリウムなど。 （１５）筋弛緩薬 プリジノール、ツボクラリン、パンクロニウム、塩酸ト
ルペリゾン、カルバミン酸クロルフェネシン、バクロフ
ェン、クロルメザノン、メフェネシン、クロゾキサゾ
ン、エペリゾン、チザニジンなど。 （１６）抗てんかん薬 フェニトイン、エトサクシミド、アセタゾラミド、クロ
ルジアゼポキシド、トリペタジオン、カルバマゼピン、
フェノバルビタール、プリミドン、スルチアム、バルプ
ロ酸ナトリウム、クロナゼパム、ジアゼパム、ニトラゼ
パムなど。 （１７）抗うつ薬 イミプラミン、クロミプラミン、ノキシプチリン、フェ
ネルジン、塩酸アミトリプチリン、塩酸ノルトリプチリ
ン、アモキサピン、塩酸ミアンセリン、塩酸マプロチリ
ン、スルピリド、マレイン酸フルボキサミン、塩酸トラ
ゾドンなど。 （１８）抗アレルギー薬 ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、トリペレナ
ミン、メトジラミン、クレミゾール、ジフェニルピラリ
ン、メトキシフェナミン、クロモグリク酸ナトリウム、
トラニラスト、レピリナスト、アンレキサノクス、イブ
ジラスト、ケトチフェン、テルフェナジン、メキタジ
ン、塩酸アゼラスチン、エピナスチン、塩酸オザグレ
ル、プランルカスト水和物、セラトロダストなど。 （１９）強心薬 トランスバイオキソカンファー、テレフィロール、アミ
ノフィリン、エチレフリン、ドパミン、ドブタミン、デ
ノパミン、アミノフィリン、ベシナリン、アムリノン、
ピモベンダン、ユビデカレノン、ジギトキシン、ジゴキ
シン、メチルジゴキシン、ラナトシドＣ、Ｇ−ストロフ
ァンチンなど。 （２０）血管拡張薬 オキシフェドリン、ジルチアゼム、トラゾリン、ヘキソ
ベンジン、バメタン、クロニジン、メチルドパ、グアナ
ベンズなど。
ル−２−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピオン酸
エチル〔ケミカル・アンド・ファーマシューティカル・
ブレティン（Chem. Pharm. Bull），３８，２７９２
−２７９６（１９９０）〕、プラバスタチン、シンバス
タチン、プロブコール、ベザフィブラート、クリノフィ
ブラート、ニコモール、コレスチラミン、デキストラン
硫酸ナトリウムなど。 （１５）筋弛緩薬 プリジノール、ツボクラリン、パンクロニウム、塩酸ト
ルペリゾン、カルバミン酸クロルフェネシン、バクロフ
ェン、クロルメザノン、メフェネシン、クロゾキサゾ
ン、エペリゾン、チザニジンなど。 （１６）抗てんかん薬 フェニトイン、エトサクシミド、アセタゾラミド、クロ
ルジアゼポキシド、トリペタジオン、カルバマゼピン、
フェノバルビタール、プリミドン、スルチアム、バルプ
ロ酸ナトリウム、クロナゼパム、ジアゼパム、ニトラゼ
パムなど。 （１７）抗うつ薬 イミプラミン、クロミプラミン、ノキシプチリン、フェ
ネルジン、塩酸アミトリプチリン、塩酸ノルトリプチリ
ン、アモキサピン、塩酸ミアンセリン、塩酸マプロチリ
ン、スルピリド、マレイン酸フルボキサミン、塩酸トラ
ゾドンなど。 （１８）抗アレルギー薬 ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、トリペレナ
ミン、メトジラミン、クレミゾール、ジフェニルピラリ
ン、メトキシフェナミン、クロモグリク酸ナトリウム、
トラニラスト、レピリナスト、アンレキサノクス、イブ
ジラスト、ケトチフェン、テルフェナジン、メキタジ
ン、塩酸アゼラスチン、エピナスチン、塩酸オザグレ
ル、プランルカスト水和物、セラトロダストなど。 （１９）強心薬 トランスバイオキソカンファー、テレフィロール、アミ
ノフィリン、エチレフリン、ドパミン、ドブタミン、デ
ノパミン、アミノフィリン、ベシナリン、アムリノン、
ピモベンダン、ユビデカレノン、ジギトキシン、ジゴキ
シン、メチルジゴキシン、ラナトシドＣ、Ｇ−ストロフ
ァンチンなど。 （２０）血管拡張薬 オキシフェドリン、ジルチアゼム、トラゾリン、ヘキソ
ベンジン、バメタン、クロニジン、メチルドパ、グアナ
ベンズなど。
【０２６４】（２１）血管収縮薬 ドパミン、ドブタミンデノパミンなど。 （２２）糖尿病治療薬 トルブタミド、クロルプロパミド、アセトヘキサミド、
グリベンクラミド、トラザミド、アカルボース、エパル
レスタット、トログリタゾン、グルカゴン、グリミジ
ン、グリプジド、フェンフォルミン、プフォルミン、メ
トフォルミンなど。 （２３）麻薬拮抗薬 レバロルファン、ナロルフィン、ナロキソンまたはその
塩など。 （２４）（脂溶性）ビタミン薬 ビタミンＡ類：ビタミンＡ1、ビタミンＡ2およびパル
ミチン酸レチノール ビタミンＤ類：ビタミンＤ1、Ｄ2、Ｄ3、Ｄ4およびＤ
5 ビタミンＥ類：α−トコフェロール、β−トコフェロ
ール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール、ニコ
チン酸dl−α−トコフェロール ビタミンＫ類：ビタミンＫ1、Ｋ2、Ｋ3およびＫ4 葉酸（ビタミンＭ）など。 （２５）ビタミン誘導体 ビタミンの各種誘導体、例えば、５，６−トランス−コ
レカルシフェロール、２，５−ヒドロキシコレカルシフ
ェロール、１−α−ヒドロキシコレカルシフェロールな
どのビタミンＤ3誘導体、５，６−トランス−エルゴカ
ルシフェロール等のビタミンＤ2誘導体など。
グリベンクラミド、トラザミド、アカルボース、エパル
レスタット、トログリタゾン、グルカゴン、グリミジ
ン、グリプジド、フェンフォルミン、プフォルミン、メ
トフォルミンなど。 （２３）麻薬拮抗薬 レバロルファン、ナロルフィン、ナロキソンまたはその
塩など。 （２４）（脂溶性）ビタミン薬 ビタミンＡ類：ビタミンＡ1、ビタミンＡ2およびパル
ミチン酸レチノール ビタミンＤ類：ビタミンＤ1、Ｄ2、Ｄ3、Ｄ4およびＤ
5 ビタミンＥ類：α−トコフェロール、β−トコフェロ
ール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール、ニコ
チン酸dl−α−トコフェロール ビタミンＫ類：ビタミンＫ1、Ｋ2、Ｋ3およびＫ4 葉酸（ビタミンＭ）など。 （２５）ビタミン誘導体 ビタミンの各種誘導体、例えば、５，６−トランス−コ
レカルシフェロール、２，５−ヒドロキシコレカルシフ
ェロール、１−α−ヒドロキシコレカルシフェロールな
どのビタミンＤ3誘導体、５，６−トランス−エルゴカ
ルシフェロール等のビタミンＤ2誘導体など。
【０２６５】（２６）抗喘息薬 塩酸イソプレナリン、硫酸サルブタモール、塩酸プロカ
テロール、硫酸テルブタリン、塩酸トリメトキノール、
塩酸ツロブテロール、硫酸オルシプレナリン、臭化水素
酸フェノテロール、塩酸エフェドリン、臭化イプロトロ
ピウム、臭化オキシトロピウム、臭化フルトロピウム、
テオフィリン、アミノフィリン、クロモグリク酸ナトリ
ウム、トラニラスト、レピリナスト、アンレキサノン、
イブジラスト、ケトチフェン、テルフェナジン、メキタ
ジン、アゼラスチン、エピナスチン、塩酸オザグレル、
プランルカスト水和物、セラトロダスト、デキサメタゾ
ン、プレドニゾロン、ヒドロコルチゾン、コハク酸ヒド
ロコルチゾンナトリウム、プロピオン酸ベクロメタゾン
など。 （２７）頻尿・尿失禁治療薬 塩酸フラボキサートなど。 （２８）アトピー性皮膚炎治療薬 クロモグリク酸ナトリウムなど。 （２９）アレルギー性鼻炎治療薬 クロモグリク酸ナトリウム、マレイン酸クロルフェニラ
ミン、酒石酸アリメマジン、フマル酸クレマスチン、塩
酸ホモクロルシクリジン、テルフェナジン、メキタジン
など。 （３０）昇圧薬 ドパミン、ドブタミン、デノパミン、ジギトキシン、ジ
ゴキシン、メチルジゴキシン、ラナトシドＣ、Ｇ−スト
ロファンチンなど。 （３１）その他 ヒドロキシカム、ダイアセリン、メゲストロール酢酸、
ニセロゴリン、プロスタグランジン類など。
テロール、硫酸テルブタリン、塩酸トリメトキノール、
塩酸ツロブテロール、硫酸オルシプレナリン、臭化水素
酸フェノテロール、塩酸エフェドリン、臭化イプロトロ
ピウム、臭化オキシトロピウム、臭化フルトロピウム、
テオフィリン、アミノフィリン、クロモグリク酸ナトリ
ウム、トラニラスト、レピリナスト、アンレキサノン、
イブジラスト、ケトチフェン、テルフェナジン、メキタ
ジン、アゼラスチン、エピナスチン、塩酸オザグレル、
プランルカスト水和物、セラトロダスト、デキサメタゾ
ン、プレドニゾロン、ヒドロコルチゾン、コハク酸ヒド
ロコルチゾンナトリウム、プロピオン酸ベクロメタゾン
など。 （２７）頻尿・尿失禁治療薬 塩酸フラボキサートなど。 （２８）アトピー性皮膚炎治療薬 クロモグリク酸ナトリウムなど。 （２９）アレルギー性鼻炎治療薬 クロモグリク酸ナトリウム、マレイン酸クロルフェニラ
ミン、酒石酸アリメマジン、フマル酸クレマスチン、塩
酸ホモクロルシクリジン、テルフェナジン、メキタジン
など。 （３０）昇圧薬 ドパミン、ドブタミン、デノパミン、ジギトキシン、ジ
ゴキシン、メチルジゴキシン、ラナトシドＣ、Ｇ−スト
ロファンチンなど。 （３１）その他 ヒドロキシカム、ダイアセリン、メゲストロール酢酸、
ニセロゴリン、プロスタグランジン類など。
【０２６６】本発明の化合物と併用薬物とを組み合わせ
ることにより、（１）本発明の化合物または併用薬物を
単独で投与する場合に比べて、その投与量を軽減するこ
とができる、（２）患者の症状（軽症、重症など）に応
じて、本発明の化合物と併用する薬物を選択することが
できる、（３）本発明の化合物と作用機序が異なる併用
薬物を選択することにより、治療期間を長く設定するこ
とができる、（４）本発明の化合物と作用機序が異なる
併用薬物を選択することにより、治療効果の持続を図る
ことができる、（５）本発明の化合物と併用薬物とを併
用することにより、相乗効果が得られる、などの優れた
効果を得ることができる。以下、本明細書では、本発明
の化合物と併用薬物とを組み合わせてなる医薬を、「本
発明の併用剤」と称する場合がある。本発明の併用剤の
使用に際しては、本発明の化合物と併用薬物の投与時期
は限定されず、本発明の化合物またはその医薬組成物と
併用薬物またはその医薬組成物とを、投与対象に対し、
同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよ
い。また、滑膜切除術後、Prosorba columnを用いた治
療後、単核細胞治療法を用いた後などに、本発明の併用
剤を用いることもできる。併用薬物の投与量は、臨床上
用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与
ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することが
できる。本発明の併用剤の投与形態は、特に限定され
ず、投与時に、本発明の化合物と併用薬物とが組み合わ
されていればよい。このような投与形態としては、例え
ば、（１）本発明の化合物と併用薬物とを同時に製剤化
して得られる単一の製剤の投与、（２）本発明の化合物
と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の
同一投与経路での同時投与、（３）本発明の化合物と併
用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一
投与経路での時間差をおいての投与、（４）本発明の化
合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製
剤の異なる投与経路での同時投与、（５）本発明の化合
物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤
の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、
本発明の化合物；併用薬物の順序での投与、あるいは逆
の順序での投与など）などが挙げられる。
ることにより、（１）本発明の化合物または併用薬物を
単独で投与する場合に比べて、その投与量を軽減するこ
とができる、（２）患者の症状（軽症、重症など）に応
じて、本発明の化合物と併用する薬物を選択することが
できる、（３）本発明の化合物と作用機序が異なる併用
薬物を選択することにより、治療期間を長く設定するこ
とができる、（４）本発明の化合物と作用機序が異なる
併用薬物を選択することにより、治療効果の持続を図る
ことができる、（５）本発明の化合物と併用薬物とを併
用することにより、相乗効果が得られる、などの優れた
効果を得ることができる。以下、本明細書では、本発明
の化合物と併用薬物とを組み合わせてなる医薬を、「本
発明の併用剤」と称する場合がある。本発明の併用剤の
使用に際しては、本発明の化合物と併用薬物の投与時期
は限定されず、本発明の化合物またはその医薬組成物と
併用薬物またはその医薬組成物とを、投与対象に対し、
同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよ
い。また、滑膜切除術後、Prosorba columnを用いた治
療後、単核細胞治療法を用いた後などに、本発明の併用
剤を用いることもできる。併用薬物の投与量は、臨床上
用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与
ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することが
できる。本発明の併用剤の投与形態は、特に限定され
ず、投与時に、本発明の化合物と併用薬物とが組み合わ
されていればよい。このような投与形態としては、例え
ば、（１）本発明の化合物と併用薬物とを同時に製剤化
して得られる単一の製剤の投与、（２）本発明の化合物
と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の
同一投与経路での同時投与、（３）本発明の化合物と併
用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一
投与経路での時間差をおいての投与、（４）本発明の化
合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製
剤の異なる投与経路での同時投与、（５）本発明の化合
物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤
の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、
本発明の化合物；併用薬物の順序での投与、あるいは逆
の順序での投与など）などが挙げられる。
【０２６７】本発明の併用剤は、毒性が低く、例えば、
本発明の化合物または（および）上記併用薬物を自体公
知の方法に従って、薬理学的に許容される担体と混合し
て医薬組成物、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティ
ング錠を含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤、（ソフト
カプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤等とし
て、経口的又は非経口的（例、局所、直腸、静脈投与
等）に安全に投与することができる。注射剤は、静脈
内、筋肉内、皮下または臓器内投与あるいは直接病巣に
投与することができる。本発明の併用剤の製造に用いら
れてもよい薬理学的に許容される担体としては、製剤素
材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質があげら
れ、例えば固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤及
び崩壊剤、あるいは液状製剤における溶剤、溶解補助
剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤及び無痛化剤等があげ
られる。更に必要に応じ、通常の防腐剤、抗酸化剤、着
色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加物を適宜、適量
用いることもできる。
本発明の化合物または（および）上記併用薬物を自体公
知の方法に従って、薬理学的に許容される担体と混合し
て医薬組成物、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティ
ング錠を含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤、（ソフト
カプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤等とし
て、経口的又は非経口的（例、局所、直腸、静脈投与
等）に安全に投与することができる。注射剤は、静脈
内、筋肉内、皮下または臓器内投与あるいは直接病巣に
投与することができる。本発明の併用剤の製造に用いら
れてもよい薬理学的に許容される担体としては、製剤素
材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質があげら
れ、例えば固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤及
び崩壊剤、あるいは液状製剤における溶剤、溶解補助
剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤及び無痛化剤等があげ
られる。更に必要に応じ、通常の防腐剤、抗酸化剤、着
色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加物を適宜、適量
用いることもできる。
【０２６８】賦形剤としては、例えば乳糖、白糖、Ｄ−
マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロ
ース、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。滑沢剤として
は、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カ
ルシウム、タルク、コロイドシリカ等が挙げられる。結
合剤としては、例えば結晶セルロース、白糖、Ｄ−マン
ニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニル
ピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセル
ロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等が挙
げられる。崩壊剤としては、例えばデンプン、カルボキ
シメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカル
シウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、Ｌ−ヒ
ドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。溶剤とし
ては、例えば注射用水、アルコール、プロピレングリコ
ール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリー
ブ油等が挙げられる。溶解補助剤としては、例えばポリ
エチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マン
ニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミ
ノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭
酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。懸
濁化剤としては、例えばステアリルトリエタノールアミ
ン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオ
ン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼト
ニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；
例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、
カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロ
ース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチル
セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性
高分子等が挙げられる。等張化剤としては、例えばブド
ウ糖、 Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリ
ン、Ｄ−マンニトール等が挙げられる。緩衝剤として
は、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の
緩衝液等が挙げられる。無痛化剤としては、例えばベン
ジルアルコール等が挙げられる。防腐剤としては、例え
ばパラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、
ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ
酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。抗酸化剤としては、
例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸、α−トコフェロール
等が挙げられる。着色剤としては、例えば、水溶性食用
タール色素、水不溶性レーキ色素、天然色素（例、β−
カロチン、クロロフィル、ベンガラ等）等が挙げられ
る。甘味剤としては、例えば、サッカリンナトリウム、
グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビ
ア等が挙げられる。
マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロ
ース、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。滑沢剤として
は、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カ
ルシウム、タルク、コロイドシリカ等が挙げられる。結
合剤としては、例えば結晶セルロース、白糖、Ｄ−マン
ニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニル
ピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセル
ロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等が挙
げられる。崩壊剤としては、例えばデンプン、カルボキ
シメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカル
シウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、Ｌ−ヒ
ドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。溶剤とし
ては、例えば注射用水、アルコール、プロピレングリコ
ール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリー
ブ油等が挙げられる。溶解補助剤としては、例えばポリ
エチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マン
ニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミ
ノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭
酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。懸
濁化剤としては、例えばステアリルトリエタノールアミ
ン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオ
ン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼト
ニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；
例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、
カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロ
ース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチル
セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性
高分子等が挙げられる。等張化剤としては、例えばブド
ウ糖、 Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリ
ン、Ｄ−マンニトール等が挙げられる。緩衝剤として
は、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の
緩衝液等が挙げられる。無痛化剤としては、例えばベン
ジルアルコール等が挙げられる。防腐剤としては、例え
ばパラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、
ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ
酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。抗酸化剤としては、
例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸、α−トコフェロール
等が挙げられる。着色剤としては、例えば、水溶性食用
タール色素、水不溶性レーキ色素、天然色素（例、β−
カロチン、クロロフィル、ベンガラ等）等が挙げられ
る。甘味剤としては、例えば、サッカリンナトリウム、
グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビ
ア等が挙げられる。
【０２６９】本発明の併用剤における本発明の化合物と
併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等
により適宜選択することができる。例えば、本発明の併
用剤における本発明の化合物の含有量は、製剤の形態に
よって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１な
いし１００重量％、好ましくは約０．１ないし５０重量
％、さらに好ましくは約０．５ないし２０重量％程度で
ある。本発明の併用剤における併用薬物の含有量は、製
剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約
０．０１ないし１００重量％、好ましくは約０．１ない
し５０重量％、さらに好ましくは約０．５ないし２０重
量％程度である。本発明の併用剤における担体等の添加
剤の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製
剤全体に対して約１ないし９９．９９重量％、好ましく
は約１０ないし９０重量％程度である。また、本発明の
化合物および併用薬物をそれぞれ別々に製剤化する場合
も同様の含有量でよい。
併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等
により適宜選択することができる。例えば、本発明の併
用剤における本発明の化合物の含有量は、製剤の形態に
よって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１な
いし１００重量％、好ましくは約０．１ないし５０重量
％、さらに好ましくは約０．５ないし２０重量％程度で
ある。本発明の併用剤における併用薬物の含有量は、製
剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約
０．０１ないし１００重量％、好ましくは約０．１ない
し５０重量％、さらに好ましくは約０．５ないし２０重
量％程度である。本発明の併用剤における担体等の添加
剤の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製
剤全体に対して約１ないし９９．９９重量％、好ましく
は約１０ないし９０重量％程度である。また、本発明の
化合物および併用薬物をそれぞれ別々に製剤化する場合
も同様の含有量でよい。
【０２７０】これらの製剤は、製剤工程において通常一
般に用いられる自体公知の方法により製造することがで
きる。例えば、本発明の化合物または併用薬物は、分散
剤（例、ツイーン（Tween）８０（アトラスパウダー社
製、米国）、HCO 60（日光ケミカルズ製）、ポリエチレ
ングリコール、カルボキシメチルセルロース、アルギン
酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、
デキストリンなど）、安定化剤（例、アスコルビン酸、
ピロ亜硫酸ナトリウム等）、界面活性剤（例、ポリソル
ベート８０、マクロゴール等）、可溶剤（例、グリセリ
ン、エタノール等）、緩衝剤（例、リン酸及びそのアル
カリ金属塩、クエン酸及びそのアルカリ金属塩等）、等
張化剤（例、塩化ナトリウム、塩化カリウム、マンニト
ール、ソルビトール、ブドウ糖等）、ｐＨ調節剤（例、
塩酸、水酸化ナトリウム等）、保存剤（例、パラオキシ
安息香酸エチル、安息香酸、メチルパラベン、プロピル
パラベン、ベンジルアルコール等）、溶解剤（例、濃グ
リセリン、メグルミン等）、溶解補助剤（例、プロピレ
ングリコール、白糖等）、無痛化剤（例、ブドウ糖、ベ
ンジルアルコール等）などと共に水性注射剤に、あるい
はオリーブ油、ゴマ油、綿実油、コーン油などの植物
油、プロピレングリコールなどの溶解補助剤に溶解、懸
濁あるいは乳化して油性注射剤に成形し、注射剤とする
ことができる。
般に用いられる自体公知の方法により製造することがで
きる。例えば、本発明の化合物または併用薬物は、分散
剤（例、ツイーン（Tween）８０（アトラスパウダー社
製、米国）、HCO 60（日光ケミカルズ製）、ポリエチレ
ングリコール、カルボキシメチルセルロース、アルギン
酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、
デキストリンなど）、安定化剤（例、アスコルビン酸、
ピロ亜硫酸ナトリウム等）、界面活性剤（例、ポリソル
ベート８０、マクロゴール等）、可溶剤（例、グリセリ
ン、エタノール等）、緩衝剤（例、リン酸及びそのアル
カリ金属塩、クエン酸及びそのアルカリ金属塩等）、等
張化剤（例、塩化ナトリウム、塩化カリウム、マンニト
ール、ソルビトール、ブドウ糖等）、ｐＨ調節剤（例、
塩酸、水酸化ナトリウム等）、保存剤（例、パラオキシ
安息香酸エチル、安息香酸、メチルパラベン、プロピル
パラベン、ベンジルアルコール等）、溶解剤（例、濃グ
リセリン、メグルミン等）、溶解補助剤（例、プロピレ
ングリコール、白糖等）、無痛化剤（例、ブドウ糖、ベ
ンジルアルコール等）などと共に水性注射剤に、あるい
はオリーブ油、ゴマ油、綿実油、コーン油などの植物
油、プロピレングリコールなどの溶解補助剤に溶解、懸
濁あるいは乳化して油性注射剤に成形し、注射剤とする
ことができる。
【０２７１】経口投与用製剤とするには、自体公知の方
法に従い、本発明の化合物または併用薬物を例えば、賦
形剤（例、乳糖、白糖、デンプンなど）、崩壊剤（例、
デンプン、炭酸カルシウムなど）、結合剤（例、デンプ
ン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース、ポリ
ビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロースな
ど）又は滑沢剤（例、タルク、ステアリン酸マグネシウ
ム、ポリエチレングリコール ６０００など）などを添
加して圧縮成形し、次いで必要により、味のマスキン
グ、腸溶性あるいは持続性の目的のため自体公知の方法
でコーティングすることにより経口投与製剤とすること
ができる。そのコーティング剤としては、例えば、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、
ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ポリオキシエチレングリコール、ツイーン ８
０、プルロニック Ｆ６８、セルロースアセテートフタ
レート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレー
ト、ヒドロキシメチルセルロースアセテートスクシネー
ト、オイドラギット（ローム社製、ドイツ，メタアクリ
ル酸・アクリル酸共重合）および色素（例、ベンガラ、
二酸化チタン等）などが用いられる。経口投与用製剤は
速放性製剤、徐放性製剤のいずれであってもよい。
法に従い、本発明の化合物または併用薬物を例えば、賦
形剤（例、乳糖、白糖、デンプンなど）、崩壊剤（例、
デンプン、炭酸カルシウムなど）、結合剤（例、デンプ
ン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース、ポリ
ビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロースな
ど）又は滑沢剤（例、タルク、ステアリン酸マグネシウ
ム、ポリエチレングリコール ６０００など）などを添
加して圧縮成形し、次いで必要により、味のマスキン
グ、腸溶性あるいは持続性の目的のため自体公知の方法
でコーティングすることにより経口投与製剤とすること
ができる。そのコーティング剤としては、例えば、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、
ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ポリオキシエチレングリコール、ツイーン ８
０、プルロニック Ｆ６８、セルロースアセテートフタ
レート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレー
ト、ヒドロキシメチルセルロースアセテートスクシネー
ト、オイドラギット（ローム社製、ドイツ，メタアクリ
ル酸・アクリル酸共重合）および色素（例、ベンガラ、
二酸化チタン等）などが用いられる。経口投与用製剤は
速放性製剤、徐放性製剤のいずれであってもよい。
【０２７２】例えば、坐剤とするには、自体公知の方法
に従い、本発明の化合物または併用薬物を油性又は水性
の固状、半固状あるいは液状の坐剤とすることができ
る。上記組成物に用いる油性基剤としては、例えば、高
級脂肪酸のグリセリド〔例、カカオ脂、ウイテプゾル類
（ダイナマイトノーベル社製，ドイツ）など〕、中級脂
肪酸〔例、ミグリオール類（ダイナマイトノーベル社
製，ドイツ）など〕、あるいは植物油（例、ゴマ油、大
豆油、綿実油など）などが挙げられる。また、水性基剤
としては、例えばポリエチレングリコール類、プロピレ
ングリコール、水性ゲル基剤としては、例えば天然ゴム
類、セルロース誘導体、ビニル重合体、アクリル酸重合
体などが挙げられる。上記徐放性製剤としては、徐放性
マイクロカプセル剤などが挙げられる。徐放型マイクロ
カプセルとするには、自体公知の方法を採用できるが、
例えば、下記〔２〕に示す徐放性製剤に成型して投与す
るのが好ましい。本発明の化合物は、固形製剤（例、散
剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤など）などの経口投与用
製剤に成型するか、坐剤などの直腸投与用製剤に成型す
るのが好ましい。特に経口投与用製剤が好ましい。併用
薬物は、薬物の種類に応じて上記した剤形とすることが
できる。
に従い、本発明の化合物または併用薬物を油性又は水性
の固状、半固状あるいは液状の坐剤とすることができ
る。上記組成物に用いる油性基剤としては、例えば、高
級脂肪酸のグリセリド〔例、カカオ脂、ウイテプゾル類
（ダイナマイトノーベル社製，ドイツ）など〕、中級脂
肪酸〔例、ミグリオール類（ダイナマイトノーベル社
製，ドイツ）など〕、あるいは植物油（例、ゴマ油、大
豆油、綿実油など）などが挙げられる。また、水性基剤
としては、例えばポリエチレングリコール類、プロピレ
ングリコール、水性ゲル基剤としては、例えば天然ゴム
類、セルロース誘導体、ビニル重合体、アクリル酸重合
体などが挙げられる。上記徐放性製剤としては、徐放性
マイクロカプセル剤などが挙げられる。徐放型マイクロ
カプセルとするには、自体公知の方法を採用できるが、
例えば、下記〔２〕に示す徐放性製剤に成型して投与す
るのが好ましい。本発明の化合物は、固形製剤（例、散
剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤など）などの経口投与用
製剤に成型するか、坐剤などの直腸投与用製剤に成型す
るのが好ましい。特に経口投与用製剤が好ましい。併用
薬物は、薬物の種類に応じて上記した剤形とすることが
できる。
【０２７３】以下に、〔１〕本発明の化合物または併用
薬物の注射剤およびその調製、〔２〕本発明の化合物ま
たは併用薬物の徐放性製剤又は速放性製剤およびその調
製、〔３〕本発明の化合物または併用薬物の舌下錠、バ
ッカル又は口腔内速崩壊剤およびその調製について具体
的に示す。 〔１〕注射剤およびその調製 本発明の化合物または併用薬物を水に溶解してなる注射
剤が好ましい。該注射剤には安息香酸塩又は／およびサ
リチル酸塩を含有させてもよい。該注射剤は、本発明の
化合物または併用薬物と所望により安息香酸塩又は／お
よびサリチル酸塩の双方を水に溶解することにより得ら
れる。上記安息香酸、サリチル酸の塩としては、例えば
ナトリウム，カリウムなどのアルカリ金属塩、カルシウ
ム，マグネシウムなどのアルカリ土類金属塩、アンモニ
ウム塩、メグルミン塩、その他トロメタモールなどの有
機酸塩などが挙げられる。注射剤中の本発明の化合物ま
たは併用薬物の濃度は０.５〜５０％（ｗ／ｖ）、好ま
しくは３〜２０％（ｗ／ｖ）程度である。また安息香酸
塩又は／およびサリチル酸塩の濃度は０.５〜５０％
（ｗ／ｖ）、好ましくは３〜２０％（ｗ／ｖ）が好まし
い。
薬物の注射剤およびその調製、〔２〕本発明の化合物ま
たは併用薬物の徐放性製剤又は速放性製剤およびその調
製、〔３〕本発明の化合物または併用薬物の舌下錠、バ
ッカル又は口腔内速崩壊剤およびその調製について具体
的に示す。 〔１〕注射剤およびその調製 本発明の化合物または併用薬物を水に溶解してなる注射
剤が好ましい。該注射剤には安息香酸塩又は／およびサ
リチル酸塩を含有させてもよい。該注射剤は、本発明の
化合物または併用薬物と所望により安息香酸塩又は／お
よびサリチル酸塩の双方を水に溶解することにより得ら
れる。上記安息香酸、サリチル酸の塩としては、例えば
ナトリウム，カリウムなどのアルカリ金属塩、カルシウ
ム，マグネシウムなどのアルカリ土類金属塩、アンモニ
ウム塩、メグルミン塩、その他トロメタモールなどの有
機酸塩などが挙げられる。注射剤中の本発明の化合物ま
たは併用薬物の濃度は０.５〜５０％（ｗ／ｖ）、好ま
しくは３〜２０％（ｗ／ｖ）程度である。また安息香酸
塩又は／およびサリチル酸塩の濃度は０.５〜５０％
（ｗ／ｖ）、好ましくは３〜２０％（ｗ／ｖ）が好まし
い。
【０２７４】また、本剤には一般に注射剤に使用される
添加剤、例えば安定化剤（例、アスコルビン酸、ピロ亜
硫酸ナトリウム等）、界面活性剤（例、ポリソルベート
８０、マクロゴール等）、可溶剤（例、グリセリン、エ
タノール等）、緩衝剤（例、リン酸及びそのアルカリ金
属塩、クエン酸及びそのアルカリ金属塩等）、等張化剤
（例、塩化ナトリウム、塩化カリウム等）、分散剤
（例、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、デキスト
リン等）、ｐＨ調節剤（例、塩酸、水酸化ナトリウム
等）、保存剤（例、パラオキシ安息香酸エチル、安息香
酸等）、溶解剤（例、濃グリセリン、メグルミン等）、
溶解補助剤（例、プロピレングリコール、白糖等）、無
痛化剤（例、ブドウ糖、ベンジルアルコール等）などを
適宜配合することができる。これらの添加剤は一般に注
射剤に通常用いられる割合で配合される。注射剤はｐＨ
調節剤の添加によりｐＨを２〜１２、好ましくは２.５
〜８.０に調整するのがよい。注射剤は、本発明の化合
物または併用薬物と所望により安息香酸塩又は／および
サリチル酸塩の双方を、また必要により上記添加剤を水
に溶解することにより得られる。これらの溶解はどのよ
うな順序で行ってもよく、従来の注射剤の製法と同様に
適宜行うことができる。注射用水溶液は加温するのがよ
く、また通常の注射剤と同様にたとえば濾過滅菌、高圧
加熱滅菌などを行うことにより注射剤として供すること
ができる。注射用水溶液は、例えば１００℃〜１２１℃
の条件で５分〜３０分間、高圧加熱滅菌するのがよい。
さらに多回分割投与製剤として使用できるように、溶液
の抗菌性を付与した製剤としてもよい。
添加剤、例えば安定化剤（例、アスコルビン酸、ピロ亜
硫酸ナトリウム等）、界面活性剤（例、ポリソルベート
８０、マクロゴール等）、可溶剤（例、グリセリン、エ
タノール等）、緩衝剤（例、リン酸及びそのアルカリ金
属塩、クエン酸及びそのアルカリ金属塩等）、等張化剤
（例、塩化ナトリウム、塩化カリウム等）、分散剤
（例、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、デキスト
リン等）、ｐＨ調節剤（例、塩酸、水酸化ナトリウム
等）、保存剤（例、パラオキシ安息香酸エチル、安息香
酸等）、溶解剤（例、濃グリセリン、メグルミン等）、
溶解補助剤（例、プロピレングリコール、白糖等）、無
痛化剤（例、ブドウ糖、ベンジルアルコール等）などを
適宜配合することができる。これらの添加剤は一般に注
射剤に通常用いられる割合で配合される。注射剤はｐＨ
調節剤の添加によりｐＨを２〜１２、好ましくは２.５
〜８.０に調整するのがよい。注射剤は、本発明の化合
物または併用薬物と所望により安息香酸塩又は／および
サリチル酸塩の双方を、また必要により上記添加剤を水
に溶解することにより得られる。これらの溶解はどのよ
うな順序で行ってもよく、従来の注射剤の製法と同様に
適宜行うことができる。注射用水溶液は加温するのがよ
く、また通常の注射剤と同様にたとえば濾過滅菌、高圧
加熱滅菌などを行うことにより注射剤として供すること
ができる。注射用水溶液は、例えば１００℃〜１２１℃
の条件で５分〜３０分間、高圧加熱滅菌するのがよい。
さらに多回分割投与製剤として使用できるように、溶液
の抗菌性を付与した製剤としてもよい。
【０２７５】〔２〕徐放性製剤又は速放性製剤およびそ
の調製 本発明の化合物または併用薬物を含んでなる核を所望に
より水不溶性物質や膨潤性ポリマーなどの被膜剤で被覆
してなる徐放性製剤が好ましい。例えば、１日１回投与
型の経口投与用徐放性製剤が好ましい。被膜剤に用いら
れる水不溶性物質としては、例えば、エチルセルロー
ス、ブチルセルロースなどのセルロースエーテル類、セ
ルロースアセテート、セルロースプロピオネートなどの
セルロースエステル類、ポリビニルアセテート、ポリビ
ニルブチレートなどのポリビニルエステル類、アクリル
酸／メタクリル酸共重合体、メチルメタクリレート共重
合体、エトキシエチルメタクリレート／シンナモエチル
メタクリレート／アミノアルキルメタクリレート共重合
体、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、メタクリル酸
アルキルアミド共重合体、ポリ（メタクリル酸メチ
ル）、ポリメタクリレート、ポリメタクリルアミド、ア
ミノアルキルメタクリレート共重合体、ポリ（メタクリ
ル酸アンヒドリド）、グリシジルメタクリレート共重合
体、とりわけオイドラギットＲＳ−１００，ＲＬ−１０
０，ＲＳ−３０Ｄ，ＲＬ−３０Ｄ，ＲＬ−ＰＯ，ＲＳ−
ＰＯ（アクリル酸エチル・メタクリル酸メチル・メタク
リル酸塩化トリメチル・アンモニウムエチル共重合
体）、オイドラギットＮＥ−３０Ｄ（メタクリル酸メチ
ル・アクリル酸エチル共重合体）などのオイドラギット
類（ローム・ファーマ社）などのアクリル酸系ポリマ
ー、硬化ヒマシ油（例、ラブリーワックス（フロイント
産業）など）などの硬化油、カルナバワックス、脂肪酸
グリセリンエステル、パラフィンなどのワックス類、ポ
リグリセリン脂肪酸エステル等が挙げられる。
の調製 本発明の化合物または併用薬物を含んでなる核を所望に
より水不溶性物質や膨潤性ポリマーなどの被膜剤で被覆
してなる徐放性製剤が好ましい。例えば、１日１回投与
型の経口投与用徐放性製剤が好ましい。被膜剤に用いら
れる水不溶性物質としては、例えば、エチルセルロー
ス、ブチルセルロースなどのセルロースエーテル類、セ
ルロースアセテート、セルロースプロピオネートなどの
セルロースエステル類、ポリビニルアセテート、ポリビ
ニルブチレートなどのポリビニルエステル類、アクリル
酸／メタクリル酸共重合体、メチルメタクリレート共重
合体、エトキシエチルメタクリレート／シンナモエチル
メタクリレート／アミノアルキルメタクリレート共重合
体、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、メタクリル酸
アルキルアミド共重合体、ポリ（メタクリル酸メチ
ル）、ポリメタクリレート、ポリメタクリルアミド、ア
ミノアルキルメタクリレート共重合体、ポリ（メタクリ
ル酸アンヒドリド）、グリシジルメタクリレート共重合
体、とりわけオイドラギットＲＳ−１００，ＲＬ−１０
０，ＲＳ−３０Ｄ，ＲＬ−３０Ｄ，ＲＬ−ＰＯ，ＲＳ−
ＰＯ（アクリル酸エチル・メタクリル酸メチル・メタク
リル酸塩化トリメチル・アンモニウムエチル共重合
体）、オイドラギットＮＥ−３０Ｄ（メタクリル酸メチ
ル・アクリル酸エチル共重合体）などのオイドラギット
類（ローム・ファーマ社）などのアクリル酸系ポリマ
ー、硬化ヒマシ油（例、ラブリーワックス（フロイント
産業）など）などの硬化油、カルナバワックス、脂肪酸
グリセリンエステル、パラフィンなどのワックス類、ポ
リグリセリン脂肪酸エステル等が挙げられる。
【０２７６】膨潤性ポリマーとしては、酸性の解離基を
有し、ｐＨ依存性の膨潤を示すポリマーが好ましく、胃
内のような酸性領域では膨潤が少なく、小腸や大腸など
の中性領域で膨潤が大きくなる酸性の解離基を有するポ
リマーが好ましい。このような酸性の解離基を有しｐＨ
依存性の膨潤を示すポリマーとしては、例えばカーボマ
ー（Carbomer）９３４Ｐ、９４０、９４１、９７４Ｐ、
９８０、１３４２等、ポリカーボフィル（polycarbophi
l）、カルシウムポリカボーフィル（calcium polycarbo
phil）（前記はいずれもＢＦグツドリッチ社製）、ハイ
ビスワコー１０３、１０４、１０５、３０４（いずれも
和光純薬（株）製）などの架橋型ポリアクリル酸重合体
が挙げられる。
有し、ｐＨ依存性の膨潤を示すポリマーが好ましく、胃
内のような酸性領域では膨潤が少なく、小腸や大腸など
の中性領域で膨潤が大きくなる酸性の解離基を有するポ
リマーが好ましい。このような酸性の解離基を有しｐＨ
依存性の膨潤を示すポリマーとしては、例えばカーボマ
ー（Carbomer）９３４Ｐ、９４０、９４１、９７４Ｐ、
９８０、１３４２等、ポリカーボフィル（polycarbophi
l）、カルシウムポリカボーフィル（calcium polycarbo
phil）（前記はいずれもＢＦグツドリッチ社製）、ハイ
ビスワコー１０３、１０４、１０５、３０４（いずれも
和光純薬（株）製）などの架橋型ポリアクリル酸重合体
が挙げられる。
【０２７７】徐放性製剤に用いられる被膜剤は親水性物
質をさらに含んでいてもよい。該親水性物質としては、
例えばプルラン、デキストリン、アルギン酸アルカリ金
属塩などの硫酸基を有していてもよい多糖類、ヒドロキ
シプロピルセルロース、ヒドロキシメチルプロピルセル
ロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどの
ヒドロキシアルキル基又はカルボキシアルキル基を有す
る多糖類、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、
ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコールなどが
挙げられる。徐放性製剤の被膜剤における水不溶性物質
の含有率は約３０ないし約９０％（w/w）、好ましくは
約３５ないし約８０％（w/w）、さらに好ましくは約４
０ないし７５％（w/w）、膨潤性ポリマーの含有率は約
３ないし約３０％（w/w）、好ましくは約３ないし約１
５％(w/w)である。被膜剤は親水性物質をさらに含んで
いてもよく、その場合被膜剤における親水性物質の含有
率は約５０％(w/w)以下、好ましくは約５〜約４０％（w
/w）、さらに好ましくは約５〜約３５％（w/w）である。
ここで上記％（w/w）は被膜剤液から溶媒（例、水、メ
タノール、エタノール等の低級アルコール等）を除いた
被膜剤組成物に対する重量％を示す。
質をさらに含んでいてもよい。該親水性物質としては、
例えばプルラン、デキストリン、アルギン酸アルカリ金
属塩などの硫酸基を有していてもよい多糖類、ヒドロキ
シプロピルセルロース、ヒドロキシメチルプロピルセル
ロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどの
ヒドロキシアルキル基又はカルボキシアルキル基を有す
る多糖類、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、
ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコールなどが
挙げられる。徐放性製剤の被膜剤における水不溶性物質
の含有率は約３０ないし約９０％（w/w）、好ましくは
約３５ないし約８０％（w/w）、さらに好ましくは約４
０ないし７５％（w/w）、膨潤性ポリマーの含有率は約
３ないし約３０％（w/w）、好ましくは約３ないし約１
５％(w/w)である。被膜剤は親水性物質をさらに含んで
いてもよく、その場合被膜剤における親水性物質の含有
率は約５０％(w/w)以下、好ましくは約５〜約４０％（w
/w）、さらに好ましくは約５〜約３５％（w/w）である。
ここで上記％（w/w）は被膜剤液から溶媒（例、水、メ
タノール、エタノール等の低級アルコール等）を除いた
被膜剤組成物に対する重量％を示す。
【０２７８】徐放性製剤は、以下に例示するように薬物
を含む核を調製し、次いで得られた核を、水不溶性物質
や膨潤性ポリマーなどを加熱溶解あるいは溶媒に溶解又
は分散させた被膜剤液で被覆することにより製造され
る。 Ｉ．薬剤を含む核の調製 被膜剤で被覆される薬物を含む核（以下、単に核と称す
ることがある）の形態は特に制限されないが、好ましく
は顆粒あるいは細粒などの粒子状に形成される。核が顆
粒又は細粒の場合、その平均粒子径は、好ましくは約１
５０ないし２,０００μｍ、さらに好ましくは約５００
ないし約１,４００μｍである。核の調製は通常の製造
方法で実施することができる。例えば、薬物に適当な賦
形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定化剤、凝集防止
剤、潤滑剤等を混合し、湿式押し出し造粒法、流動層造
粒法などにより調製する。核の薬物含量は、約０.５な
いし約９５％（w/w）、好ましくは約５.０ないし約８０
％（w/w）、さらに好ましくは約３０ないし約７０％（w
/w）である。
を含む核を調製し、次いで得られた核を、水不溶性物質
や膨潤性ポリマーなどを加熱溶解あるいは溶媒に溶解又
は分散させた被膜剤液で被覆することにより製造され
る。 Ｉ．薬剤を含む核の調製 被膜剤で被覆される薬物を含む核（以下、単に核と称す
ることがある）の形態は特に制限されないが、好ましく
は顆粒あるいは細粒などの粒子状に形成される。核が顆
粒又は細粒の場合、その平均粒子径は、好ましくは約１
５０ないし２,０００μｍ、さらに好ましくは約５００
ないし約１,４００μｍである。核の調製は通常の製造
方法で実施することができる。例えば、薬物に適当な賦
形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定化剤、凝集防止
剤、潤滑剤等を混合し、湿式押し出し造粒法、流動層造
粒法などにより調製する。核の薬物含量は、約０.５な
いし約９５％（w/w）、好ましくは約５.０ないし約８０
％（w/w）、さらに好ましくは約３０ないし約７０％（w
/w）である。
【０２７９】核に含まれる賦形剤としては、例えば白
糖、乳糖、マンニトール、グルコースなどの糖類、澱
粉、結晶セルロース、リン酸カルシウム、コーンスター
チなどが用いられる。中でも、結晶セルロース、コーン
スターチが好ましい。結合剤としては、例えばポリビニ
ルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリエ
チレングリコール、ポリビニルピロリドン、プルロニッ
クＦ６８、アラビアゴム、ゼラチン、澱粉などが用いら
れる。崩壊剤としては、例えばカルボキシメチルセルロ
ースカルシウム(ECG505)、クロスカルメロースナトリウ
ム(Ac-Di-Sol)、架橋型ポリビニルピロリドン（クロス
ポビドン）、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
（L-HPC）などが用いられる。中でも、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、ポリビニルピロリドン、低置換度ヒド
ロキシプロピルセルロースが好ましい。滑沢剤、凝集防
止剤としては例えばタルク、ステアリン酸マグネシウム
およびその無機塩、また潤滑剤としてポリエチレングリ
コールなどが用いられる。安定化剤としては酒石酸、ク
エン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸などの酸が用
いられる。
糖、乳糖、マンニトール、グルコースなどの糖類、澱
粉、結晶セルロース、リン酸カルシウム、コーンスター
チなどが用いられる。中でも、結晶セルロース、コーン
スターチが好ましい。結合剤としては、例えばポリビニ
ルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリエ
チレングリコール、ポリビニルピロリドン、プルロニッ
クＦ６８、アラビアゴム、ゼラチン、澱粉などが用いら
れる。崩壊剤としては、例えばカルボキシメチルセルロ
ースカルシウム(ECG505)、クロスカルメロースナトリウ
ム(Ac-Di-Sol)、架橋型ポリビニルピロリドン（クロス
ポビドン）、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
（L-HPC）などが用いられる。中でも、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、ポリビニルピロリドン、低置換度ヒド
ロキシプロピルセルロースが好ましい。滑沢剤、凝集防
止剤としては例えばタルク、ステアリン酸マグネシウム
およびその無機塩、また潤滑剤としてポリエチレングリ
コールなどが用いられる。安定化剤としては酒石酸、ク
エン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸などの酸が用
いられる。
【０２８０】核は上記製造法以外にも、例えば核の中心
となる不活性担体粒子上に水、低級アルコール（例、メ
タノール、エタノールなど）等の適当な溶媒に溶解した
結合剤をスプレーしながら、薬物あるいはこれと賦形
剤、滑沢剤などとの混合物を少量づつ添加して行なう転
動造粒法、パンコーティング法、流動層コーティング法
や溶融造粒法によっても調製することができる。不活性
担体粒子としては、例えば白糖、乳糖、澱粉、結晶セル
ロース、ワックス類で製造されたものが使用でき、その
平均粒子径は約１００μｍないし約１,５００μｍであ
るものが好ましい。核に含まれる薬物と被膜剤とを分離
するために、防護剤で核の表面を被覆してもよい。防護
剤としては、例えば前記親水性物質や、水不溶性物質等
が用いられる。防護剤は、好ましくはポリエチレングリ
コールやヒドロキシアルキル基又はカルボキシアルキル
基を有する多糖類、より好ましくはヒドロキシプロピル
メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースが用
いられる。該防護剤には安定化剤として酒石酸、クエン
酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸等の酸や、タルク
などの滑沢剤を含んでいてもよい。防護剤を用いる場
合、その被覆量は核に対して約１ないし約１５％（w/
w）、好ましくは約１ないし約１０％（w/w）、さらに好
ましくは約２ないし約８％（w/w）である。防護剤は通
常のコーティング法により被覆することができ、具体的
には、防護剤を例えば流動層コーティング法、パンコー
ティング法等により核にスプレーコーティングすること
で被覆することができる。
となる不活性担体粒子上に水、低級アルコール（例、メ
タノール、エタノールなど）等の適当な溶媒に溶解した
結合剤をスプレーしながら、薬物あるいはこれと賦形
剤、滑沢剤などとの混合物を少量づつ添加して行なう転
動造粒法、パンコーティング法、流動層コーティング法
や溶融造粒法によっても調製することができる。不活性
担体粒子としては、例えば白糖、乳糖、澱粉、結晶セル
ロース、ワックス類で製造されたものが使用でき、その
平均粒子径は約１００μｍないし約１,５００μｍであ
るものが好ましい。核に含まれる薬物と被膜剤とを分離
するために、防護剤で核の表面を被覆してもよい。防護
剤としては、例えば前記親水性物質や、水不溶性物質等
が用いられる。防護剤は、好ましくはポリエチレングリ
コールやヒドロキシアルキル基又はカルボキシアルキル
基を有する多糖類、より好ましくはヒドロキシプロピル
メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースが用
いられる。該防護剤には安定化剤として酒石酸、クエン
酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸等の酸や、タルク
などの滑沢剤を含んでいてもよい。防護剤を用いる場
合、その被覆量は核に対して約１ないし約１５％（w/
w）、好ましくは約１ないし約１０％（w/w）、さらに好
ましくは約２ないし約８％（w/w）である。防護剤は通
常のコーティング法により被覆することができ、具体的
には、防護剤を例えば流動層コーティング法、パンコー
ティング法等により核にスプレーコーティングすること
で被覆することができる。
【０２８１】II．核の被膜剤による被覆 前記Ｉで得られた核を、前記水不溶性物質及びｐＨ依存
性の膨潤性ポリマー、および親水性物質を加熱溶解ある
いは溶媒に溶解又は分散させた被膜剤液により被覆する
ことにより徐放性製剤が製造される。核の被膜剤液によ
る被覆方法として、例えば噴霧コーティングする方法な
どが挙げられる。被膜剤液中の水不溶性物質、膨潤性ポ
リマー又は親水性物質の組成比は、被膜中の各成分の含
有率がそれぞれ前記含有率となるように適宜選ばれる。
被膜剤の被覆量は、核（防護剤の被覆量を含まない）に
対して約１ないし約９０％（w/w）、好ましくは約５な
いし約５０％（w/w）、さらに好ましくは約５ないし３
５％（w/w）である。
性の膨潤性ポリマー、および親水性物質を加熱溶解ある
いは溶媒に溶解又は分散させた被膜剤液により被覆する
ことにより徐放性製剤が製造される。核の被膜剤液によ
る被覆方法として、例えば噴霧コーティングする方法な
どが挙げられる。被膜剤液中の水不溶性物質、膨潤性ポ
リマー又は親水性物質の組成比は、被膜中の各成分の含
有率がそれぞれ前記含有率となるように適宜選ばれる。
被膜剤の被覆量は、核（防護剤の被覆量を含まない）に
対して約１ないし約９０％（w/w）、好ましくは約５な
いし約５０％（w/w）、さらに好ましくは約５ないし３
５％（w/w）である。
【０２８２】被膜剤液の溶媒としては水又は有機溶媒を
単独であるいは両者の混液を用いることができる。混液
を用いる際の水と有機溶媒との混合比（水／有機溶媒：
重量比）は、１ないし１００％の範囲で変化させること
ができ、好ましくは１ないし約３０％である。該有機溶
媒としては、水不溶性物質を溶解するものであれば特に
限定されないが、例えばメチルアルコール、エチルアル
コール、イソプロピルアルコール、n-ブチルアルコール
等の低級アルコール、アセトンなどの低級アルカノン、
アセトニトリル、クロロホルム、メチレンクロライドな
どが用いられる。このうち低級アルコールが好ましく、
エチルアルコール、イソプロピルアルコールが特に好ま
しい。水及び水と有機溶媒との混液が被膜剤の溶媒とし
て好ましく用いられる。この時、必要であれば被膜剤液
中に被膜剤液安定化のために酒石酸、クエン酸、コハク
酸、フマル酸、マレイン酸などの酸を加えてもよい。噴
霧コーティングにより被覆する場合の操作は通常のコー
ティング法により実施することができ、具体的には、被
膜剤液を例えば流動層コーティング法、パンコーティン
グ法等により核にスプレーコーティングすることで実施
することができる。この時必要であれば、タルク、酸化
チタン、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カル
シウム、軽質無水ケイ酸などを滑沢剤として、グリセリ
ン脂肪酸エステル、硬化ヒマシ油、クエン酸トリエチ
ル、セチルアルコール、ステアリルアルコールなどを可
塑剤として添加してもよい。被膜剤による被膜後、必要
に応じてタルクなどの帯電防止剤を混合してもよい。
単独であるいは両者の混液を用いることができる。混液
を用いる際の水と有機溶媒との混合比（水／有機溶媒：
重量比）は、１ないし１００％の範囲で変化させること
ができ、好ましくは１ないし約３０％である。該有機溶
媒としては、水不溶性物質を溶解するものであれば特に
限定されないが、例えばメチルアルコール、エチルアル
コール、イソプロピルアルコール、n-ブチルアルコール
等の低級アルコール、アセトンなどの低級アルカノン、
アセトニトリル、クロロホルム、メチレンクロライドな
どが用いられる。このうち低級アルコールが好ましく、
エチルアルコール、イソプロピルアルコールが特に好ま
しい。水及び水と有機溶媒との混液が被膜剤の溶媒とし
て好ましく用いられる。この時、必要であれば被膜剤液
中に被膜剤液安定化のために酒石酸、クエン酸、コハク
酸、フマル酸、マレイン酸などの酸を加えてもよい。噴
霧コーティングにより被覆する場合の操作は通常のコー
ティング法により実施することができ、具体的には、被
膜剤液を例えば流動層コーティング法、パンコーティン
グ法等により核にスプレーコーティングすることで実施
することができる。この時必要であれば、タルク、酸化
チタン、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カル
シウム、軽質無水ケイ酸などを滑沢剤として、グリセリ
ン脂肪酸エステル、硬化ヒマシ油、クエン酸トリエチ
ル、セチルアルコール、ステアリルアルコールなどを可
塑剤として添加してもよい。被膜剤による被膜後、必要
に応じてタルクなどの帯電防止剤を混合してもよい。
【０２８３】速放性製剤は、液状（例、溶液、懸濁液、
乳化物など）であっても固形状（例、粒子状、丸剤、錠
剤など）であってもよい。経口投与剤、注射剤などの非
経口投与剤が用いられるが、経口投与剤が好ましい。速
放性製剤は、通常、活性成分である薬物に加えて、製剤
分野で慣用される担体、添加剤や賦形剤（以下、賦形剤
と略称することがある）を含んでいてもよい。用いられ
る製剤賦形剤は、製剤賦形剤として常用される賦形剤で
あれば特に限定されない。例えば経口固形製剤用の賦形
剤としては、乳糖、デンプン、コーンスターチ、結晶セ
ルロース（旭化成（株）製、アビセルＰＨ１０１な
ど）、粉糖、グラニュウ糖、マンニトール、軽質無水ケ
イ酸、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、Ｌ−システ
インなどが挙げられ、好ましくはコーンスターチおよび
マンニトールなどが挙げられる。これらの賦形剤は一種
又は二種以上を組み合わせて使用できる。賦形剤の含有
量は速放性製剤全量に対して、例えば約４．５〜約９
９．４％（ｗ/ｗ）、好ましくは約２０〜約９８．５％
（ｗ/ｗ）、さらに好ましくは約３０〜約９７％（ｗ/
ｗ）である。速放性製剤における薬物の含量は、速放性
製剤全量に対して、約０．５〜約９５％（ｗ／ｗ）、好
ましくは約１〜約６０％（ｗ／ｗ）の範囲から適宜選択
することができる。
乳化物など）であっても固形状（例、粒子状、丸剤、錠
剤など）であってもよい。経口投与剤、注射剤などの非
経口投与剤が用いられるが、経口投与剤が好ましい。速
放性製剤は、通常、活性成分である薬物に加えて、製剤
分野で慣用される担体、添加剤や賦形剤（以下、賦形剤
と略称することがある）を含んでいてもよい。用いられ
る製剤賦形剤は、製剤賦形剤として常用される賦形剤で
あれば特に限定されない。例えば経口固形製剤用の賦形
剤としては、乳糖、デンプン、コーンスターチ、結晶セ
ルロース（旭化成（株）製、アビセルＰＨ１０１な
ど）、粉糖、グラニュウ糖、マンニトール、軽質無水ケ
イ酸、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、Ｌ−システ
インなどが挙げられ、好ましくはコーンスターチおよび
マンニトールなどが挙げられる。これらの賦形剤は一種
又は二種以上を組み合わせて使用できる。賦形剤の含有
量は速放性製剤全量に対して、例えば約４．５〜約９
９．４％（ｗ/ｗ）、好ましくは約２０〜約９８．５％
（ｗ/ｗ）、さらに好ましくは約３０〜約９７％（ｗ/
ｗ）である。速放性製剤における薬物の含量は、速放性
製剤全量に対して、約０．５〜約９５％（ｗ／ｗ）、好
ましくは約１〜約６０％（ｗ／ｗ）の範囲から適宜選択
することができる。
【０２８４】速放性製剤が経口固型製剤の場合、通常上
記成分に加えて、崩壊剤を含有する。このような崩壊剤
としては、例えばカルボキシメチルセルロースカルシウ
ム（五徳薬品製、ＥＣＧ−５０５）、クロスカルメロー
スナトリウム（例えば、旭化成（株）製、アクジゾル
等）、クロスポビドン（例えば、ＢＡＳＦ社製、コリド
ンＣＬ等）、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
（信越化学（株））、カルボキシメチルスターチ（松谷
化学（株）、カルボキシメチルスターチナトリウム（木
村産業製、エキスプロタブ）、部分α化デンプン（旭化
成（株）製、ＰＣＳ）などが用いられ、例えば水と接触
して吸水、膨潤、あるいは核を構成している有効成分と
賦形剤との間にチャネルを作るなどにより顆粒を崩壊さ
せるものを用いることができる。これらの崩壊剤は、一
種又は二種以上を組み合わせて使用できる。崩壊剤の配
合量は、用いる薬物の種類や配合量、放出性の製剤設計
などにより適宜選択されるが、速放性製剤全量に対し
て、例えば約０．０５〜約３０％（ｗ/ｗ）、好ましく
は約０．５〜約１５％（ｗ/ｗ）である。
記成分に加えて、崩壊剤を含有する。このような崩壊剤
としては、例えばカルボキシメチルセルロースカルシウ
ム（五徳薬品製、ＥＣＧ−５０５）、クロスカルメロー
スナトリウム（例えば、旭化成（株）製、アクジゾル
等）、クロスポビドン（例えば、ＢＡＳＦ社製、コリド
ンＣＬ等）、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
（信越化学（株））、カルボキシメチルスターチ（松谷
化学（株）、カルボキシメチルスターチナトリウム（木
村産業製、エキスプロタブ）、部分α化デンプン（旭化
成（株）製、ＰＣＳ）などが用いられ、例えば水と接触
して吸水、膨潤、あるいは核を構成している有効成分と
賦形剤との間にチャネルを作るなどにより顆粒を崩壊さ
せるものを用いることができる。これらの崩壊剤は、一
種又は二種以上を組み合わせて使用できる。崩壊剤の配
合量は、用いる薬物の種類や配合量、放出性の製剤設計
などにより適宜選択されるが、速放性製剤全量に対し
て、例えば約０．０５〜約３０％（ｗ/ｗ）、好ましく
は約０．５〜約１５％（ｗ/ｗ）である。
【０２８５】速放性製剤が経口固型製剤である場合、上
記の組成に加えて、所望により固型製剤において慣用の
添加剤をさらに含んでいてもよい。このような添加剤と
しては、例えば結合剤（例えば、ショ糖、ゼラチン、ア
ラビアゴム粉末、メチルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、
カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、
プルラン、デキストリンなど）、滑沢剤（例えば、ポリ
エチレングリコール、ステアリン酸マグネシウム、タル
ク、軽質無水ケイ酸（例えば、アエロジル（日本アエロ
ジル）など）、界面活性剤（例えば、アルキル硫酸ナト
リウムなどのアニオン系界面活性剤、ポリオキシエチレ
ン脂肪酸エステルおよびポリオキシエチレンソルビタン
脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体等
の非イオン系界面活性剤など）、着色剤（例えば、ター
ル系色素、カラメル、ベンガラ、酸化チタン、リボフラ
ビン類など）、必要ならば、矯味剤（例えば、甘味剤、
香料など)、吸着剤、防腐剤、湿潤剤、帯電防止剤など
が用いられる。また、安定化剤として酒石酸、クエン
酸、コハク酸、フマル酸などの有機酸を加えてもよい。
上記結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、
ポリエチレングリコールおよびポリビニルピロリドンな
どが好ましく用いられる。速放性製剤は、通常の製剤の
製造技術に基づき、前記各成分を混合し、必要により、
さらに練合し、成型することにより調製することができ
る。上記混合は、一般に用いられる方法、例えば、混
合、練合などにより行われる。具体的には、例えば速放
性製剤を粒子状に形成する場合、前記徐放性製剤の核の
調製法と同様の手法により、バーチカルグラニュレータ
ー、万能練合機（畑鉄工所製)、流動層造粒機ＦＤ−５
Ｓ（パウレック社製）等を用いて混合しその後、湿式押
し出し造粒法、流動層造粒法などにより造粒することに
より調製することができる。このようにして得られた速
放性製剤と徐放性製剤とは、そのままあるいは適宜、製
剤賦形剤等と共に常法により別々に製剤化後、同時ある
いは任意の投与間隔を挟んで組み合わせて投与する製剤
としてもよく、また両者をそのまま、あるいは適宜、製
剤賦形剤等と共に一つの経口投与製剤（例、顆粒剤、細
粒剤、錠剤、カプセル等)に製剤化してもよい。両製剤
を顆粒あるいは細粒に製して、同一のカプセル等に充填
して経口投与用製剤としてもよい。
記の組成に加えて、所望により固型製剤において慣用の
添加剤をさらに含んでいてもよい。このような添加剤と
しては、例えば結合剤（例えば、ショ糖、ゼラチン、ア
ラビアゴム粉末、メチルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、
カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、
プルラン、デキストリンなど）、滑沢剤（例えば、ポリ
エチレングリコール、ステアリン酸マグネシウム、タル
ク、軽質無水ケイ酸（例えば、アエロジル（日本アエロ
ジル）など）、界面活性剤（例えば、アルキル硫酸ナト
リウムなどのアニオン系界面活性剤、ポリオキシエチレ
ン脂肪酸エステルおよびポリオキシエチレンソルビタン
脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体等
の非イオン系界面活性剤など）、着色剤（例えば、ター
ル系色素、カラメル、ベンガラ、酸化チタン、リボフラ
ビン類など）、必要ならば、矯味剤（例えば、甘味剤、
香料など)、吸着剤、防腐剤、湿潤剤、帯電防止剤など
が用いられる。また、安定化剤として酒石酸、クエン
酸、コハク酸、フマル酸などの有機酸を加えてもよい。
上記結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、
ポリエチレングリコールおよびポリビニルピロリドンな
どが好ましく用いられる。速放性製剤は、通常の製剤の
製造技術に基づき、前記各成分を混合し、必要により、
さらに練合し、成型することにより調製することができ
る。上記混合は、一般に用いられる方法、例えば、混
合、練合などにより行われる。具体的には、例えば速放
性製剤を粒子状に形成する場合、前記徐放性製剤の核の
調製法と同様の手法により、バーチカルグラニュレータ
ー、万能練合機（畑鉄工所製)、流動層造粒機ＦＤ−５
Ｓ（パウレック社製）等を用いて混合しその後、湿式押
し出し造粒法、流動層造粒法などにより造粒することに
より調製することができる。このようにして得られた速
放性製剤と徐放性製剤とは、そのままあるいは適宜、製
剤賦形剤等と共に常法により別々に製剤化後、同時ある
いは任意の投与間隔を挟んで組み合わせて投与する製剤
としてもよく、また両者をそのまま、あるいは適宜、製
剤賦形剤等と共に一つの経口投与製剤（例、顆粒剤、細
粒剤、錠剤、カプセル等)に製剤化してもよい。両製剤
を顆粒あるいは細粒に製して、同一のカプセル等に充填
して経口投与用製剤としてもよい。
【０２８６】〔３〕舌下錠、バッカル又は口腔内速崩壊
剤およびその調製 舌下錠、バッカル製剤、口腔内速崩壊剤は錠剤などの固
形製剤であってもよいし、口腔粘膜貼付錠（フィルム）
であってもよい。舌下錠、バッカル又は口腔内速崩壊剤
としては、本発明の化合物または併用薬物と賦形剤とを
含有する製剤が好ましい。また、滑沢剤、等張化剤、親
水性担体、水分散性ポリマー、安定化剤などの補助剤を
含有していてもよい。また、吸収を容易にし、生体内利
用率を高めるために、例えば、β−シクロデキストリン
又はβ−シクロデキストリン誘導体（例、ヒドロキシプ
ロピル−β−シクロデキストリンなど）などを含有して
いてもよい。上記賦形剤としては、乳糖、白糖、Ｄ−マ
ンニトール、デンプン、結晶セルロース、軽質無水ケイ
酸などが挙げられる。滑沢剤としてはステアリン酸マグ
ネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイド
シリカなどが挙げられ、特に、ステアリン酸マグネシウ
ムやコロイドシリカが好ましい。等張化剤としては塩化
ナトリウム、グルコース、フルクトース、マンニトー
ル、ソルビトール、ラクトース、サッカロース、グリセ
リン、尿素などが挙げられ、特にマンニトールが好まし
い。親水性担体としては結晶セルロース、エチルセルロ
ース、架橋性ポリビニルピロリドン、軽質無水珪酸、珪
酸、リン酸二カルシウム、炭酸カルシウムなどの膨潤性
親水性担体が挙げられ、特に結晶セルロース（例、微結
晶セルロースなど）が好ましい。水分散性ポリマーとし
てはゴム（例、トラガカントゴム、アカシアゴム、ガー
ゴムなど）、アルギン酸塩（例、アルギン酸ナトリウム
など）、セルロース誘導体（例、メチルセルロース、カ
ルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースなど）、ゼラチン、水溶性デンプ
ン、ポリアクリル酸（例、カーボマーなど）など、ポリ
メタクリル酸、ポリビニルアルコール、ポリエチレング
リコール、ポリビニルピロリドン、ポリカーボフィル、
アスコルビン酸パルミチン酸塩などが挙げられ、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース、ポリアクリル酸、アル
ギン酸塩、ゼラチン、カルボキシメチルセルロース、ポ
リビニルピロリドン、ポリエチレングリコールなどが好
ましい。特にヒドロキシプロピルメチルセルロースが好
ましい。安定化剤としては、システイン、チオソルビト
ール、酒石酸、クエン酸、炭酸ナトリウム、アスコルビ
ン酸、グリシン、亜硫酸ナトリウムなどが挙げられ、特
に、クエン酸やアスコルビン酸が好ましい。
剤およびその調製 舌下錠、バッカル製剤、口腔内速崩壊剤は錠剤などの固
形製剤であってもよいし、口腔粘膜貼付錠（フィルム）
であってもよい。舌下錠、バッカル又は口腔内速崩壊剤
としては、本発明の化合物または併用薬物と賦形剤とを
含有する製剤が好ましい。また、滑沢剤、等張化剤、親
水性担体、水分散性ポリマー、安定化剤などの補助剤を
含有していてもよい。また、吸収を容易にし、生体内利
用率を高めるために、例えば、β−シクロデキストリン
又はβ−シクロデキストリン誘導体（例、ヒドロキシプ
ロピル−β−シクロデキストリンなど）などを含有して
いてもよい。上記賦形剤としては、乳糖、白糖、Ｄ−マ
ンニトール、デンプン、結晶セルロース、軽質無水ケイ
酸などが挙げられる。滑沢剤としてはステアリン酸マグ
ネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイド
シリカなどが挙げられ、特に、ステアリン酸マグネシウ
ムやコロイドシリカが好ましい。等張化剤としては塩化
ナトリウム、グルコース、フルクトース、マンニトー
ル、ソルビトール、ラクトース、サッカロース、グリセ
リン、尿素などが挙げられ、特にマンニトールが好まし
い。親水性担体としては結晶セルロース、エチルセルロ
ース、架橋性ポリビニルピロリドン、軽質無水珪酸、珪
酸、リン酸二カルシウム、炭酸カルシウムなどの膨潤性
親水性担体が挙げられ、特に結晶セルロース（例、微結
晶セルロースなど）が好ましい。水分散性ポリマーとし
てはゴム（例、トラガカントゴム、アカシアゴム、ガー
ゴムなど）、アルギン酸塩（例、アルギン酸ナトリウム
など）、セルロース誘導体（例、メチルセルロース、カ
ルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースなど）、ゼラチン、水溶性デンプ
ン、ポリアクリル酸（例、カーボマーなど）など、ポリ
メタクリル酸、ポリビニルアルコール、ポリエチレング
リコール、ポリビニルピロリドン、ポリカーボフィル、
アスコルビン酸パルミチン酸塩などが挙げられ、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース、ポリアクリル酸、アル
ギン酸塩、ゼラチン、カルボキシメチルセルロース、ポ
リビニルピロリドン、ポリエチレングリコールなどが好
ましい。特にヒドロキシプロピルメチルセルロースが好
ましい。安定化剤としては、システイン、チオソルビト
ール、酒石酸、クエン酸、炭酸ナトリウム、アスコルビ
ン酸、グリシン、亜硫酸ナトリウムなどが挙げられ、特
に、クエン酸やアスコルビン酸が好ましい。
【０２８７】舌下錠、バッカル又は口腔内速崩壊剤は、
本発明の化合物または併用薬物と賦形剤とを自体公知の
方法により混合することにより製造することができる。
さらに、所望により上記した滑沢剤、等張化剤、親水性
担体、水分散性ポリマー、安定化剤、着色剤、甘味剤、
防腐剤などの補助剤を混合してもよい。上記成分を同時
に若しくは時間差をおいて混合した後、加圧打錠成形す
ることにより舌下錠、バッカル錠又は口腔内速崩壊錠が
得られる。適度な硬度を得るため、打錠成形の過程の前
後において必要に応じ水やアルコールなどの溶媒を用い
て加湿・湿潤させ、成形後、乾燥させて製造してもよ
い。
本発明の化合物または併用薬物と賦形剤とを自体公知の
方法により混合することにより製造することができる。
さらに、所望により上記した滑沢剤、等張化剤、親水性
担体、水分散性ポリマー、安定化剤、着色剤、甘味剤、
防腐剤などの補助剤を混合してもよい。上記成分を同時
に若しくは時間差をおいて混合した後、加圧打錠成形す
ることにより舌下錠、バッカル錠又は口腔内速崩壊錠が
得られる。適度な硬度を得るため、打錠成形の過程の前
後において必要に応じ水やアルコールなどの溶媒を用い
て加湿・湿潤させ、成形後、乾燥させて製造してもよ
い。
【０２８８】粘膜貼付錠（フィルム）に成型する場合
は、本発明の化合物または併用薬物および上記した水分
散性ポリマー（好ましくは、ヒドロキシプロピルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、賦形剤
などを水などの溶媒に溶解させ、得られる溶液を流延さ
せて(cast)フィルムとする。さらに、可塑剤、安定剤、
酸化防止剤、保存剤、着色剤、緩衝剤、甘味剤などの添
加物を加えてもよい。フィルムに適度の弾性を与えるた
めポリエチレングリコールやプロピレングリコールなど
のグリコール類を含有させたり、口腔の粘膜ライニング
へのフィルムの接着を高めるため生物接着性ポリマー
（例、ポリカルボフィル、カルボポールなど）を含有さ
せてもよい。流延は、非接着性表面に溶液を注ぎ、ドク
ターブレードなどの塗布用具で均一な厚さ（好ましくは
１０〜１０００ミクロン程度）にそれを広げ、次いで溶
液を乾燥してフィルムを形成することにより達成され
る。このように形成されたフィルムを室温若しくは加温
下で乾燥させ、所望の表面積に切断すればよい。
は、本発明の化合物または併用薬物および上記した水分
散性ポリマー（好ましくは、ヒドロキシプロピルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、賦形剤
などを水などの溶媒に溶解させ、得られる溶液を流延さ
せて(cast)フィルムとする。さらに、可塑剤、安定剤、
酸化防止剤、保存剤、着色剤、緩衝剤、甘味剤などの添
加物を加えてもよい。フィルムに適度の弾性を与えるた
めポリエチレングリコールやプロピレングリコールなど
のグリコール類を含有させたり、口腔の粘膜ライニング
へのフィルムの接着を高めるため生物接着性ポリマー
（例、ポリカルボフィル、カルボポールなど）を含有さ
せてもよい。流延は、非接着性表面に溶液を注ぎ、ドク
ターブレードなどの塗布用具で均一な厚さ（好ましくは
１０〜１０００ミクロン程度）にそれを広げ、次いで溶
液を乾燥してフィルムを形成することにより達成され
る。このように形成されたフィルムを室温若しくは加温
下で乾燥させ、所望の表面積に切断すればよい。
【０２８９】好ましい口腔内速崩壊剤としては、本発明
の化合物または併用薬物と、本発明の化合物または併用
薬物に対して不活性である水溶性若しくは水拡散性キャ
リヤーとの網状体からなる固体状の急速拡散投与剤が挙
げられる。該網状体は、本発明の化合物または併用薬物
を適当な溶媒に溶解した溶液とから構成されている固体
状の該組成物から溶媒を昇華することによって得られ
る。該口腔内速崩壊剤の組成物中には、本発明の化合物
または併用薬物に加えて、マトリックス形成剤と二次成
分とを含んでいるのが好ましい。該マトリックス形成剤
としてはゼラチン類、デキストリン類ならびに大豆、小
麦ならびにオオバコ(psyllium)種子タンパクなどの動物
性タンパク類若しくは植物性タンパク類；アラビアゴ
ム、ガーゴム、寒天ならびにキサンタンなどのゴム質物
質；多糖類；アルギン酸類；カルボキシメチルセルロー
ス類；カラゲナン類；デキストラン類；ペクチン類；ポ
リビニルピロリドンなどの合成ポリマー類；ゼラチン−
アラビアゴムコンプレックスなどから誘導される物質が
含まれる。さらに、マンニトール、デキストロース、ラ
クトース、ガラクトースならびにトレハロースなどの糖
類；シクロデキストリンなどの環状糖類；リン酸ナトリ
ウム、塩化ナトリウムならびにケイ酸アルミニウムなど
の無機塩類；グリシン、Ｌ−アラニン、Ｌ−アスパラギ
ン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−ヒドロシキプロリン、Ｌ
−イソロイシン、Ｌ−ロイシンならびにＬ−フェニルア
ラニンなどの炭素原子数が２から１２までのアミノ酸な
どが含まれる。マトリックス形成剤は、その１種若しく
はそれ以上を、固形化の前に、溶液又は懸濁液中に導入
することができる。かかるマトリックス形成剤は、界面
活性剤に加えて存在していてもよく、また界面活性剤が
排除されて存在していてもよい。マトリックス形成剤は
そのマトリックスを形成することに加えて、本発明の化
合物または併用薬物の拡散状態をその溶液又は懸濁液中
に維持する助けをすることができる。
の化合物または併用薬物と、本発明の化合物または併用
薬物に対して不活性である水溶性若しくは水拡散性キャ
リヤーとの網状体からなる固体状の急速拡散投与剤が挙
げられる。該網状体は、本発明の化合物または併用薬物
を適当な溶媒に溶解した溶液とから構成されている固体
状の該組成物から溶媒を昇華することによって得られ
る。該口腔内速崩壊剤の組成物中には、本発明の化合物
または併用薬物に加えて、マトリックス形成剤と二次成
分とを含んでいるのが好ましい。該マトリックス形成剤
としてはゼラチン類、デキストリン類ならびに大豆、小
麦ならびにオオバコ(psyllium)種子タンパクなどの動物
性タンパク類若しくは植物性タンパク類；アラビアゴ
ム、ガーゴム、寒天ならびにキサンタンなどのゴム質物
質；多糖類；アルギン酸類；カルボキシメチルセルロー
ス類；カラゲナン類；デキストラン類；ペクチン類；ポ
リビニルピロリドンなどの合成ポリマー類；ゼラチン−
アラビアゴムコンプレックスなどから誘導される物質が
含まれる。さらに、マンニトール、デキストロース、ラ
クトース、ガラクトースならびにトレハロースなどの糖
類；シクロデキストリンなどの環状糖類；リン酸ナトリ
ウム、塩化ナトリウムならびにケイ酸アルミニウムなど
の無機塩類；グリシン、Ｌ−アラニン、Ｌ−アスパラギ
ン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−ヒドロシキプロリン、Ｌ
−イソロイシン、Ｌ−ロイシンならびにＬ−フェニルア
ラニンなどの炭素原子数が２から１２までのアミノ酸な
どが含まれる。マトリックス形成剤は、その１種若しく
はそれ以上を、固形化の前に、溶液又は懸濁液中に導入
することができる。かかるマトリックス形成剤は、界面
活性剤に加えて存在していてもよく、また界面活性剤が
排除されて存在していてもよい。マトリックス形成剤は
そのマトリックスを形成することに加えて、本発明の化
合物または併用薬物の拡散状態をその溶液又は懸濁液中
に維持する助けをすることができる。
【０２９０】防腐剤、抗酸化剤、界面活性剤、増粘剤、
着色剤、ｐＨ調整剤、香味料、甘味料若しくは食味マス
キング剤などの二次成分を組成物中に含有していてよ
い。好適な防腐剤としては、例えば、パラオキシ安息香
酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコー
ル、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸
等が挙げられる。好適な抗酸化剤としては、例えば、亜
硫酸塩、アスコルビン酸等が挙げられる。好適な界面活
性剤としては、例えば、ポリソルベート８０、マクロゴ
ール等が挙げられる。好適な増粘剤としては、例えば、
天然ゴム類、セルロス誘導体等が挙げられる。適当な着
色剤としては、赤色、黒色ならびに黄色酸化鉄類および
エリス・アンド・エベラールド社のＦＤ＆Ｃブルー２号な
らびにＦＤ＆Ｃレッド４０号などのＦＤ＆Ｃ染料が挙げ
られる。適当な香味料には、ミント、ラスベリー、甘
草、オレンジ、レモン、グレープフルーツ、カラメル、
バニラ、チェリーならびにグレープフレーバーおよびそ
の組合せたものが含まれる。適当なｐＨ調整剤には、ク
エン酸、酒石酸、リン酸、塩酸およびマレイン酸が含ま
れる。適切な甘味料としてはアスパルテーム、アセスル
フェームＫならびにタウマチンなどが含まれる。適当な
食味マスキング剤としては、重炭酸ナトリウム、イオン
交換樹脂、シクロデキストリン包接化合物、吸着質物質
ならびにマイクロカプセル化アポモルフィンが含まれ
る。製剤としては、通常約０．１〜約５０重量％、好ま
しくは約０．１〜約３０重量％の本発明の化合物または
併用薬物を含み、約１分〜約６０分の間、好ましくは約
１分〜約１５分の間、より好ましくは約２分〜約５分の
間に（水に）本発明の化合物または併用薬物の９０％以
上を溶解させることが可能な製剤（上記、舌下錠、バッ
カルなど）や、口腔内に入れられて１ないし６０秒以内
に、好ましくは１ないし３０秒以内に、さらに好ましく
は１ないし１０秒以内に崩壊する口腔内速崩壊剤が好ま
しい。
着色剤、ｐＨ調整剤、香味料、甘味料若しくは食味マス
キング剤などの二次成分を組成物中に含有していてよ
い。好適な防腐剤としては、例えば、パラオキシ安息香
酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコー
ル、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸
等が挙げられる。好適な抗酸化剤としては、例えば、亜
硫酸塩、アスコルビン酸等が挙げられる。好適な界面活
性剤としては、例えば、ポリソルベート８０、マクロゴ
ール等が挙げられる。好適な増粘剤としては、例えば、
天然ゴム類、セルロス誘導体等が挙げられる。適当な着
色剤としては、赤色、黒色ならびに黄色酸化鉄類および
エリス・アンド・エベラールド社のＦＤ＆Ｃブルー２号な
らびにＦＤ＆Ｃレッド４０号などのＦＤ＆Ｃ染料が挙げ
られる。適当な香味料には、ミント、ラスベリー、甘
草、オレンジ、レモン、グレープフルーツ、カラメル、
バニラ、チェリーならびにグレープフレーバーおよびそ
の組合せたものが含まれる。適当なｐＨ調整剤には、ク
エン酸、酒石酸、リン酸、塩酸およびマレイン酸が含ま
れる。適切な甘味料としてはアスパルテーム、アセスル
フェームＫならびにタウマチンなどが含まれる。適当な
食味マスキング剤としては、重炭酸ナトリウム、イオン
交換樹脂、シクロデキストリン包接化合物、吸着質物質
ならびにマイクロカプセル化アポモルフィンが含まれ
る。製剤としては、通常約０．１〜約５０重量％、好ま
しくは約０．１〜約３０重量％の本発明の化合物または
併用薬物を含み、約１分〜約６０分の間、好ましくは約
１分〜約１５分の間、より好ましくは約２分〜約５分の
間に（水に）本発明の化合物または併用薬物の９０％以
上を溶解させることが可能な製剤（上記、舌下錠、バッ
カルなど）や、口腔内に入れられて１ないし６０秒以内
に、好ましくは１ないし３０秒以内に、さらに好ましく
は１ないし１０秒以内に崩壊する口腔内速崩壊剤が好ま
しい。
【０２９１】上記賦形剤の製剤全体に対する含有量は、
約１０〜約９９重量％、好ましくは約３０〜約９０重量
％である。β−シクロデキストリン又はβ−シクロデキ
ストリン誘導体の製剤全体に対する含有量は０〜約３０
重量％である。滑沢剤の製剤全体に対する含有量は、約
０．０１〜約１０重量％、好ましくは約１〜約５重量％
である。等張化剤の製剤全体に対する含有量は、約０．
１〜約９０重量％、好ましくは、約１０〜約７０重量％
である。親水性担体の製剤全体に対する含有量は約０．
１〜約５０重量％、好ましくは約１０〜約３０重量％で
ある。水分散性ポリマーの製剤全体に対する含有量は、
約０．１〜約３０重量％、好ましくは約１０〜約２５重
量％である。安定化剤の製剤全体に対する含有量は約
０．１〜約１０重量％、好ましくは約１〜約５重量％で
ある。上記製剤はさらに、上述の着色剤、甘味剤、防腐
剤などの添加剤を必要に応じ含有していてもよい。
約１０〜約９９重量％、好ましくは約３０〜約９０重量
％である。β−シクロデキストリン又はβ−シクロデキ
ストリン誘導体の製剤全体に対する含有量は０〜約３０
重量％である。滑沢剤の製剤全体に対する含有量は、約
０．０１〜約１０重量％、好ましくは約１〜約５重量％
である。等張化剤の製剤全体に対する含有量は、約０．
１〜約９０重量％、好ましくは、約１０〜約７０重量％
である。親水性担体の製剤全体に対する含有量は約０．
１〜約５０重量％、好ましくは約１０〜約３０重量％で
ある。水分散性ポリマーの製剤全体に対する含有量は、
約０．１〜約３０重量％、好ましくは約１０〜約２５重
量％である。安定化剤の製剤全体に対する含有量は約
０．１〜約１０重量％、好ましくは約１〜約５重量％で
ある。上記製剤はさらに、上述の着色剤、甘味剤、防腐
剤などの添加剤を必要に応じ含有していてもよい。
【０２９２】本発明の併用剤の投与量は、本発明の化合
物の種類、年齢、体重、症状、剤形、投与方法、投与期
間などにより異なるが、例えば、セプシスの患者（成
人、体重約６０ｋｇ）一人あたり、通常、本発明の化合
物および併用薬物として、それぞれ１日約０.０１〜約
１０００mg／kg、好ましくは約０．０１〜約１００mg／
kg、より好ましくは約０．１〜約１００ｍｇ／ｋｇ、と
りわけ約０．１〜約５０ｍｇ／ｋｇを、なかでも約１．
５〜約３０mg／kgを１日１回から数回に分けて静脈投与
される。もちろん、前記したように投与量は種々の条件
で変動するので、前記投与量より少ない量で十分な場合
もあり、また範囲を超えて投与する必要のある場合もあ
る。併用薬物は、副作用が問題とならない範囲でどのよ
うな量を設定することも可能である。併用薬物としての
一日投与量は、症状の程度、投与対象の年齢、性別、体
重、感受性差、投与の時期、間隔、医薬製剤の性質、調
剤、種類、有効成分の種類などによって異なり、特に限
定されないが、薬物の量として通常、たとえば経口投与
で哺乳動物１ｋｇ体重あたり約０.００１〜２０００ｍ
ｇ、好ましくは約０.０１〜５００ｍｇ、さらに好まし
くは、約０.１〜１００ｍｇ程度であり、これを通常１
日１〜４回に分けて投与する。
物の種類、年齢、体重、症状、剤形、投与方法、投与期
間などにより異なるが、例えば、セプシスの患者（成
人、体重約６０ｋｇ）一人あたり、通常、本発明の化合
物および併用薬物として、それぞれ１日約０.０１〜約
１０００mg／kg、好ましくは約０．０１〜約１００mg／
kg、より好ましくは約０．１〜約１００ｍｇ／ｋｇ、と
りわけ約０．１〜約５０ｍｇ／ｋｇを、なかでも約１．
５〜約３０mg／kgを１日１回から数回に分けて静脈投与
される。もちろん、前記したように投与量は種々の条件
で変動するので、前記投与量より少ない量で十分な場合
もあり、また範囲を超えて投与する必要のある場合もあ
る。併用薬物は、副作用が問題とならない範囲でどのよ
うな量を設定することも可能である。併用薬物としての
一日投与量は、症状の程度、投与対象の年齢、性別、体
重、感受性差、投与の時期、間隔、医薬製剤の性質、調
剤、種類、有効成分の種類などによって異なり、特に限
定されないが、薬物の量として通常、たとえば経口投与
で哺乳動物１ｋｇ体重あたり約０.００１〜２０００ｍ
ｇ、好ましくは約０.０１〜５００ｍｇ、さらに好まし
くは、約０.１〜１００ｍｇ程度であり、これを通常１
日１〜４回に分けて投与する。
【０２９３】本発明の併用剤を投与するに際しては、同
時期に投与してもよいが、併用薬物を先に投与した後、
本発明の化合物を投与してもよいし、本発明の化合物を
先に投与し、その後で併用薬物を投与してもよい。時間
差をおいて投与する場合、時間差は投与する有効成分、
剤形、投与方法により異なるが、例えば、併用薬物を先
に投与する場合、併用薬物を投与した後１分〜３日以
内、好ましくは１０分〜１日以内、より好ましくは１５
分〜１時間以内に本発明の化合物を投与する方法が挙げ
られる。本発明の化合物を先に投与する場合、本発明の
化合物を投与した後、１分〜１日以内、好ましくは１０
分〜６時間以内、より好ましくは１５分から１時間以内
に併用薬物を投与する方法が挙げられる。好ましい投与
方法としては、例えば、経口投与製剤に製形された併用
薬物約０.００１〜２００ｍｇ／ｋｇを経口投与し、約
１５分後に経口投与製剤に製形された本発明の化合物
約０.００５〜１００ｍｇ／ｋｇを１日量として経口投
与する。
時期に投与してもよいが、併用薬物を先に投与した後、
本発明の化合物を投与してもよいし、本発明の化合物を
先に投与し、その後で併用薬物を投与してもよい。時間
差をおいて投与する場合、時間差は投与する有効成分、
剤形、投与方法により異なるが、例えば、併用薬物を先
に投与する場合、併用薬物を投与した後１分〜３日以
内、好ましくは１０分〜１日以内、より好ましくは１５
分〜１時間以内に本発明の化合物を投与する方法が挙げ
られる。本発明の化合物を先に投与する場合、本発明の
化合物を投与した後、１分〜１日以内、好ましくは１０
分〜６時間以内、より好ましくは１５分から１時間以内
に併用薬物を投与する方法が挙げられる。好ましい投与
方法としては、例えば、経口投与製剤に製形された併用
薬物約０.００１〜２００ｍｇ／ｋｇを経口投与し、約
１５分後に経口投与製剤に製形された本発明の化合物
約０.００５〜１００ｍｇ／ｋｇを１日量として経口投
与する。
【０２９４】本発明は、更に以下の参考例、実施例、製
剤例及び実験例によって詳しく説明されるが、これらの
例は単なる実施であって、本発明を限定するものではな
く、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させても
よい。以下の参考例、実施例中の「室温」は通常約１０
℃ないし約３５℃を示す。「％」は特記しない限り重量
パーセントを示す。但し、収率は mol/mol％を示す。以
下の実験例に記載の遺伝子操作法は、モレキュラー・ク
ローニング（Maniatisら著、ColdSpring Harbor Labora
tory刊、1989年）に記載されている方法もしくは試薬の
添付プロトコールに記載されている方法に従った。その
他の本文中で用いられている略号は下記の意味を示す。 s：シングレット（singlet） d：ダブレット（doublet） t：トリプレット（triplet） q：カルテット（quartet） dd：ダブルダブレット（double doublet） ddd：ダブルダブルダブレット（double double double
t） dt：ダブルトリプレット（double triplet） br：ブロード（broad） J：カップリング定数（coupling constant） Hz：ヘルツ（Hertz） CDCl3：重クロロホルム DMSO-d6：ジメチルスルホキシド-d6 1 H-NMR：プロトン核磁気共鳴 Me：メチル
剤例及び実験例によって詳しく説明されるが、これらの
例は単なる実施であって、本発明を限定するものではな
く、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させても
よい。以下の参考例、実施例中の「室温」は通常約１０
℃ないし約３５℃を示す。「％」は特記しない限り重量
パーセントを示す。但し、収率は mol/mol％を示す。以
下の実験例に記載の遺伝子操作法は、モレキュラー・ク
ローニング（Maniatisら著、ColdSpring Harbor Labora
tory刊、1989年）に記載されている方法もしくは試薬の
添付プロトコールに記載されている方法に従った。その
他の本文中で用いられている略号は下記の意味を示す。 s：シングレット（singlet） d：ダブレット（doublet） t：トリプレット（triplet） q：カルテット（quartet） dd：ダブルダブレット（double doublet） ddd：ダブルダブルダブレット（double double double
t） dt：ダブルトリプレット（double triplet） br：ブロード（broad） J：カップリング定数（coupling constant） Hz：ヘルツ（Hertz） CDCl3：重クロロホルム DMSO-d6：ジメチルスルホキシド-d6 1 H-NMR：プロトン核磁気共鳴 Me：メチル
【０２９５】本明細書の配列表の配列番号は、以下の配
列を示す。 〔配列番号：１〕 プライマーＪＮＫ１−Ｕの塩基配列を示す。 〔配列番号：２〕 プライマーＪＮＫ１−Ｌの塩基配列を示す。 〔配列番号：３〕 プライマーＭＫＫ７−Ｕの塩基配列を示す。 〔配列番号：４〕 プライマーＭＫＫ７−Ｌの塩基配列を示す。 〔配列番号：５〕 プライマーＣＡＭ７−Ｕの塩基配列を示す。 〔配列番号：６〕 プライマーＣＡＭ７−Ｌの塩基配列を示す。 〔配列番号：７〕 プライマーｃ-Ｊｕｎ−Ｕの塩基配列を示す。 〔配列番号：８〕 プライマーｃ-Ｊｕｎ−Ｌの塩基配列を示す。
列を示す。 〔配列番号：１〕 プライマーＪＮＫ１−Ｕの塩基配列を示す。 〔配列番号：２〕 プライマーＪＮＫ１−Ｌの塩基配列を示す。 〔配列番号：３〕 プライマーＭＫＫ７−Ｕの塩基配列を示す。 〔配列番号：４〕 プライマーＭＫＫ７−Ｌの塩基配列を示す。 〔配列番号：５〕 プライマーＣＡＭ７−Ｕの塩基配列を示す。 〔配列番号：６〕 プライマーＣＡＭ７−Ｌの塩基配列を示す。 〔配列番号：７〕 プライマーｃ-Ｊｕｎ−Ｕの塩基配列を示す。 〔配列番号：８〕 プライマーｃ-Ｊｕｎ−Ｌの塩基配列を示す。
【０２９６】
【実施例】参考例１ 1-ブロモ-3-エチルベンゼン 3-エチルアニリン(10.0 g, 82.5 mmol)の50％硫酸水溶
液(43.6 g)に0℃で亜硝酸ナトリウム(6.83 g, 99.0 mmo
l)の水溶液(16.5 mL)を30分かけて滴下した。得られた
反応混合物を0℃で45分間かき混ぜた。このジアゾニウ
ム塩の溶液を、ゆるやかに加熱還流している臭化銅(I)
(12.4 g, 86.6 mmol)の48％臭化水素酸溶液(82.5 mL)に
少しずつ加えた。加えた後、反応混合物を30分間加熱還
流した。反応混合物を室温に冷やしてエチルエーテルで
抽出した。抽出液を1N-水酸化ナトリウム水溶液、飽和
食塩水で順に洗浄し、ろ過、乾燥して濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン-酢酸エ
チル = 20 : 1)で精製して表題化合物6.13 g(収率 40
％)を得た。油状物。1 H-NMR(CDCl3)δ：1.23 (3H, t, J= 7.5Hz), 2.63 (2H,
q, J= 7.5Hz), 7.11-7.20 (2H, m), 7.28-7.38 (2H,
m).
液(43.6 g)に0℃で亜硝酸ナトリウム(6.83 g, 99.0 mmo
l)の水溶液(16.5 mL)を30分かけて滴下した。得られた
反応混合物を0℃で45分間かき混ぜた。このジアゾニウ
ム塩の溶液を、ゆるやかに加熱還流している臭化銅(I)
(12.4 g, 86.6 mmol)の48％臭化水素酸溶液(82.5 mL)に
少しずつ加えた。加えた後、反応混合物を30分間加熱還
流した。反応混合物を室温に冷やしてエチルエーテルで
抽出した。抽出液を1N-水酸化ナトリウム水溶液、飽和
食塩水で順に洗浄し、ろ過、乾燥して濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン-酢酸エ
チル = 20 : 1)で精製して表題化合物6.13 g(収率 40
％)を得た。油状物。1 H-NMR(CDCl3)δ：1.23 (3H, t, J= 7.5Hz), 2.63 (2H,
q, J= 7.5Hz), 7.11-7.20 (2H, m), 7.28-7.38 (2H,
m).
【０２９７】参考例２ 参考例１に準じ、3-エチルアニリンの代わりに、3-(1-
メチルエチル)アニリンを用いて下記の参考例化合物２
を合成した。 参考例化合物２：1-ブロモ-3-(1-メチルエチル)ベンゼ
ン 油状物。1 H-NMR(CDCl3)δ：1.24 (6H, d, J= 7.0Hz), 2.77-2.99
(1H, m), 7.03-7.16 (2H, m), 7.27-7.34 (1H, m), 7.
37 (1H, s).
メチルエチル)アニリンを用いて下記の参考例化合物２
を合成した。 参考例化合物２：1-ブロモ-3-(1-メチルエチル)ベンゼ
ン 油状物。1 H-NMR(CDCl3)δ：1.24 (6H, d, J= 7.0Hz), 2.77-2.99
(1H, m), 7.03-7.16 (2H, m), 7.27-7.34 (1H, m), 7.
37 (1H, s).
【０２９８】参考例３ 3-エチル安息香酸 アルゴン雰囲気下、1-ブロモ-3-エチルベンゼン(5.1 g,
28 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(45 mL)を、マグネ
シウム片(0.74 g, 31 mmol)のテトラヒドロフラン混合
物(5.0 mL)に滴下し、そのまま30分間かき混ぜた。粉砕
したドライアイスに反応混合物を加えてそのまま1時間
かき混ぜた。反応混合物に1N-塩酸を加え、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を乾燥、ろ過、濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン-酢酸エチ
ル ＝ 5 : 1)で精製して表題化合物3.87 g(収率 93％)
を得た。 油状物。1 H-NMR(CDCl3)δ：1.28 (3H, t, J= 7.5Hz), 2.73 (2H,
q, J= 7.5Hz), 7.34-7.50 (2H, m), 7.92-7.98 (2H,
m).
28 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(45 mL)を、マグネ
シウム片(0.74 g, 31 mmol)のテトラヒドロフラン混合
物(5.0 mL)に滴下し、そのまま30分間かき混ぜた。粉砕
したドライアイスに反応混合物を加えてそのまま1時間
かき混ぜた。反応混合物に1N-塩酸を加え、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を乾燥、ろ過、濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン-酢酸エチ
ル ＝ 5 : 1)で精製して表題化合物3.87 g(収率 93％)
を得た。 油状物。1 H-NMR(CDCl3)δ：1.28 (3H, t, J= 7.5Hz), 2.73 (2H,
q, J= 7.5Hz), 7.34-7.50 (2H, m), 7.92-7.98 (2H,
m).
【０２９９】参考例４ 参考例３に準じ、1-ブロモ-3-エチルベンゼンの代わり
に、1-ブロモ-3-(1-メチルエチル)ベンゼンおよび1-ブ
ロモ-4-フルオロ-3-メチルベンゼンをそれぞれ用いて下
記の参考例化合物４−１および４−２を合成した。参考
例化合物４−１：3-(1-メチルエチル)安息香酸 油状物。1 H-NMR(CDCl3)δ：1.29 (6H, d, J= 7.0Hz), 2.98-3.06
(1H, m), 7.38-7.54 (2H, m), 7.90-8.02 (2H, m). 参考例化合物４−２：4-フルオロ-3-メチル安息香酸 融点 165-167℃。
に、1-ブロモ-3-(1-メチルエチル)ベンゼンおよび1-ブ
ロモ-4-フルオロ-3-メチルベンゼンをそれぞれ用いて下
記の参考例化合物４−１および４−２を合成した。参考
例化合物４−１：3-(1-メチルエチル)安息香酸 油状物。1 H-NMR(CDCl3)δ：1.29 (6H, d, J= 7.0Hz), 2.98-3.06
(1H, m), 7.38-7.54 (2H, m), 7.90-8.02 (2H, m). 参考例化合物４−２：4-フルオロ-3-メチル安息香酸 融点 165-167℃。
【０３００】参考例５ 3-エチルベンゾイルクロリド 3-エチル安息香酸(9.40 g, 62.6 mmol)を0℃で塩化チオ
ニル(45 mL)にゆっくり加え、N,N-ジメチルホルムアミ
ド(3滴)を滴下した。得られた反応混合物をそのまま2時
間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、未精製のまま次
の反応に用いた。
ニル(45 mL)にゆっくり加え、N,N-ジメチルホルムアミ
ド(3滴)を滴下した。得られた反応混合物をそのまま2時
間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、未精製のまま次
の反応に用いた。
【０３０１】参考例６ 参考例５に準じ、3-エチル安息香酸の代わりに、3-(1-
メチルエチル)安息香酸、4-フルオロ-3-メチル安息香酸
をそれぞれ用いて下記の参考例化合物６−１および６−
２を合成した。 参考例化合物６−１：3-(1-メチルエチル)ベンゾイルク
ロリド 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物６−２：4-フルオロ-3-メチルベンゾイル
クロリド 未精製のまま次の反応に用いた。
メチルエチル)安息香酸、4-フルオロ-3-メチル安息香酸
をそれぞれ用いて下記の参考例化合物６−１および６−
２を合成した。 参考例化合物６−１：3-(1-メチルエチル)ベンゾイルク
ロリド 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物６−２：4-フルオロ-3-メチルベンゾイル
クロリド 未精製のまま次の反応に用いた。
【０３０２】参考例７ N-(4-クロロベンゾイル)プロピレンイミン プロピレンイミン(12 mL, 0.15 mol)のテトラヒドロフ
ラン(160 mL)溶液を1N-水酸化ナトリウム水溶液に加え
た。この混合物に0℃で4-クロロベンゾイルクロリド(25
g, 0.14 mol)を滴下した。滴下終了後、更に30分撹拌
した。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾
燥し、溶媒を留去し、表題化合物 25 g(収率 89％)を得
た。 油状物。1 H-NMR(CDCl3)δ：1.39 (3H, d, J= 5.5Hz), 2.15 (1H,
d, J= 2.9Hz), 2.51-2.66 (2H, m), 7.39-7.47 (2H,
m), 7.93-8.01 (2H, m).
ラン(160 mL)溶液を1N-水酸化ナトリウム水溶液に加え
た。この混合物に0℃で4-クロロベンゾイルクロリド(25
g, 0.14 mol)を滴下した。滴下終了後、更に30分撹拌
した。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾
燥し、溶媒を留去し、表題化合物 25 g(収率 89％)を得
た。 油状物。1 H-NMR(CDCl3)δ：1.39 (3H, d, J= 5.5Hz), 2.15 (1H,
d, J= 2.9Hz), 2.51-2.66 (2H, m), 7.39-7.47 (2H,
m), 7.93-8.01 (2H, m).
【０３０３】参考例８ 参考例７に準じ、4-クロロベンゾイルクロリドの代わり
に、3-クロロベンゾイルクロリド、3-メチルベンゾイル
クロリド、3-エチルベンゾイルクロリド、3-(1-メチル
エチル)ベンゾイルクロリド、4-フルオロ-3-メチルベン
ゾイルクロリドおよび3-フルオロベンゾイルクロリドを
それぞれ用いて、下記の参考例化合物８−１〜８−６を
合成した。 参考例化合物８−１：N-(3-クロロベンゾイル)プロピレ
ンイミン 油状物。1 H-NMR(CDCl3)δ：1.40 (3H, d, J= 5.1Hz), 2.17 (1H,
d, J= 3.3Hz), 2.53-2.68 (2H, m), 7.40 (1H, dd, J=
7.7, 8.1Hz), 7.53 (1H, ddd, J= 1.5, 2.2, 8.1Hz),
7.90 (1H, dt, J= 7.7, 1.5Hz), 8.00 (1H, dd, J= 1.
5, 2.2Hz). 参考例化合物８−２：N-(3-メチルベンゾイル)プロピレ
ンイミン 油状物。1 H-NMR(CDCl3)δ：1.39 (3H, d, J= 5.5Hz), 2.14 (1H,
d, J= 3.3Hz), 2.41 (3H, s), 2.51-2.66 (2H, m), 7.
32-7.39 (2H, m), 7.79-7.87 (2H, m). 参考例化合物８−３：N-(3-エチルベンゾイル)プロピレ
ンイミン 油状物。1 H-NMR(CDCl3)δ：1.27 (3H, t, J= 7.5Hz), 1.40 (3H,
d, J= 5.5Hz), 2.14 (1H, d, J= 2.9Hz), 2.52-2.61
(2H, m), 2.71 (2H, q, J= 7.5Hz), 7.32-7.41 (2H,
m), 7.81-7.89 (2H, m). 参考例化合物８−４：N-[3-(1-メチルエチル)ベンゾイ
ル]プロピレンイミン 油状物。1 H-NMR(CDCl3)δ：1.29 (6H, d, J= 7.0Hz), 1.40 (3H,
d, J= 5.9Hz), 2.14 (1H, d, J= 3.7Hz), 2.51-2.64
(2H, m), 2.87-3.10 (1H, m), 7.33-7.46 (2H, m), 7.8
4 (1H, dt, J= 7.0, 1.8Hz), 7.91 (1H, s). 参考例化合物８−５：N-(4-フルオロ-3-メチルベンゾイ
ル)プロピレンイミン 油状物。1 H-NMR(CDCl3)δ：1.39 (3H, d, J= 5.4Hz), 2.14 (1H,
d, J= 3.4Hz), 2.33 (s, 3H), 2.51-2.61 (2H, m), 7.
06 (1H, t, J= 8.8Hz), 7.81-7.90 (2H, m). 参考例化合物８−６：N-(3-フルオロベンゾイル)プロピ
レンイミン 油状物。1 H-NMR(CDCl3)δ：1.40 (3H, d, J= 5.5Hz), 2.16 (1H,
d, J= 3.3Hz), 2.52-2.68 (2H, m), 7.25 (1H, ddd, J
= 1.1, 2.6, 8.4Hz), 7.43 (1H, ddd, J= 5.5, 7.7, 8.
1Hz), 7.69 (1H, ddd, J= 1.5, 2.6, 8.1Hz), 7.81 (1
H, ddd, J= 1.1, 1.5, 7.7Hz).
に、3-クロロベンゾイルクロリド、3-メチルベンゾイル
クロリド、3-エチルベンゾイルクロリド、3-(1-メチル
エチル)ベンゾイルクロリド、4-フルオロ-3-メチルベン
ゾイルクロリドおよび3-フルオロベンゾイルクロリドを
それぞれ用いて、下記の参考例化合物８−１〜８−６を
合成した。 参考例化合物８−１：N-(3-クロロベンゾイル)プロピレ
ンイミン 油状物。1 H-NMR(CDCl3)δ：1.40 (3H, d, J= 5.1Hz), 2.17 (1H,
d, J= 3.3Hz), 2.53-2.68 (2H, m), 7.40 (1H, dd, J=
7.7, 8.1Hz), 7.53 (1H, ddd, J= 1.5, 2.2, 8.1Hz),
7.90 (1H, dt, J= 7.7, 1.5Hz), 8.00 (1H, dd, J= 1.
5, 2.2Hz). 参考例化合物８−２：N-(3-メチルベンゾイル)プロピレ
ンイミン 油状物。1 H-NMR(CDCl3)δ：1.39 (3H, d, J= 5.5Hz), 2.14 (1H,
d, J= 3.3Hz), 2.41 (3H, s), 2.51-2.66 (2H, m), 7.
32-7.39 (2H, m), 7.79-7.87 (2H, m). 参考例化合物８−３：N-(3-エチルベンゾイル)プロピレ
ンイミン 油状物。1 H-NMR(CDCl3)δ：1.27 (3H, t, J= 7.5Hz), 1.40 (3H,
d, J= 5.5Hz), 2.14 (1H, d, J= 2.9Hz), 2.52-2.61
(2H, m), 2.71 (2H, q, J= 7.5Hz), 7.32-7.41 (2H,
m), 7.81-7.89 (2H, m). 参考例化合物８−４：N-[3-(1-メチルエチル)ベンゾイ
ル]プロピレンイミン 油状物。1 H-NMR(CDCl3)δ：1.29 (6H, d, J= 7.0Hz), 1.40 (3H,
d, J= 5.9Hz), 2.14 (1H, d, J= 3.7Hz), 2.51-2.64
(2H, m), 2.87-3.10 (1H, m), 7.33-7.46 (2H, m), 7.8
4 (1H, dt, J= 7.0, 1.8Hz), 7.91 (1H, s). 参考例化合物８−５：N-(4-フルオロ-3-メチルベンゾイ
ル)プロピレンイミン 油状物。1 H-NMR(CDCl3)δ：1.39 (3H, d, J= 5.4Hz), 2.14 (1H,
d, J= 3.4Hz), 2.33 (s, 3H), 2.51-2.61 (2H, m), 7.
06 (1H, t, J= 8.8Hz), 7.81-7.90 (2H, m). 参考例化合物８−６：N-(3-フルオロベンゾイル)プロピ
レンイミン 油状物。1 H-NMR(CDCl3)δ：1.40 (3H, d, J= 5.5Hz), 2.16 (1H,
d, J= 3.3Hz), 2.52-2.68 (2H, m), 7.25 (1H, ddd, J
= 1.1, 2.6, 8.4Hz), 7.43 (1H, ddd, J= 5.5, 7.7, 8.
1Hz), 7.69 (1H, ddd, J= 1.5, 2.6, 8.1Hz), 7.81 (1
H, ddd, J= 1.1, 1.5, 7.7Hz).
【０３０４】参考例９ 2-フルオロ-4-メチルピリジン ジャーナル オブ メディシナル ケミストリー (Ｊ
ｏｕｒｎａｌ ｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ)，３３巻，１６６７−１６７５頁，１９９０年
に記載の方法に準じて合成した。 沸点 82-86℃ (10kPa)。
ｏｕｒｎａｌ ｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ)，３３巻，１６６７−１６７５頁，１９９０年
に記載の方法に準じて合成した。 沸点 82-86℃ (10kPa)。
【０３０５】参考例１０ 2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-メチルピリジン シンセシス（Synthesis），８７７−８８２頁，１９９
６年あるいはジャーナル オブ オーガニック ケミス
トリー（Journal of Organic Chemistry），６１巻，４
８１０−４８１１頁，１９９６年に記載の方法に従って
合成した。
６年あるいはジャーナル オブ オーガニック ケミス
トリー（Journal of Organic Chemistry），６１巻，４
８１０−４８１１頁，１９９６年に記載の方法に従って
合成した。
【０３０６】参考例１１ 2-(2-フルオロ-4-ピリジル)-1-(3-メチルフェニル)エタ
ノン アルゴン雰囲気下、ジイソプロピルアミン(44 mL, 0.31
mol)の無水テトラヒドロフラン(300 mL)溶液を-78℃に
冷却し、かき混ぜながら1.6M n-ブチルリチウムヘキサ
ン溶液(190 mL, 0.31 mol)を滴下した。滴下終了後10分
間かき混ぜ、続いて2-フルオロ-4-メチルピリジン(34.5
g, 0.31 mol)の無水テトラヒドロフラン(30 mL)溶液を
加えた。反応混合物を-10℃で30分間かき混ぜた。反応
溶液を-78℃に冷却しN-(3-メチルベンゾイル)プロピレ
ンイミン(52 g, 0.30 mol)の無水テトラヒドロフラン(3
0 mL)溶液を滴下した。滴下終了後室温で2時間かき混ぜ
た。反応混合物に水(100 mL)を加え、酢酸エチルで抽出
した。抽出液は水洗い、乾燥後、溶媒を留去した。残渣
をイソプロピルエーテルから再結晶することにより表題
化合物35 g(収率 52％)を得た。 融点 66-67℃。
ノン アルゴン雰囲気下、ジイソプロピルアミン(44 mL, 0.31
mol)の無水テトラヒドロフラン(300 mL)溶液を-78℃に
冷却し、かき混ぜながら1.6M n-ブチルリチウムヘキサ
ン溶液(190 mL, 0.31 mol)を滴下した。滴下終了後10分
間かき混ぜ、続いて2-フルオロ-4-メチルピリジン(34.5
g, 0.31 mol)の無水テトラヒドロフラン(30 mL)溶液を
加えた。反応混合物を-10℃で30分間かき混ぜた。反応
溶液を-78℃に冷却しN-(3-メチルベンゾイル)プロピレ
ンイミン(52 g, 0.30 mol)の無水テトラヒドロフラン(3
0 mL)溶液を滴下した。滴下終了後室温で2時間かき混ぜ
た。反応混合物に水(100 mL)を加え、酢酸エチルで抽出
した。抽出液は水洗い、乾燥後、溶媒を留去した。残渣
をイソプロピルエーテルから再結晶することにより表題
化合物35 g(収率 52％)を得た。 融点 66-67℃。
【０３０７】参考例１２ 参考例１１に準じ、N-(3-メチルベンゾイル)プロピレン
イミンの代わりにN-(3-クロロベンゾイル)プロピレンイ
ミンを用いて、下記の参考例化合物１２を合成した。 参考例化合物１２：1-(3-クロロフェニル)-2-(2-フルオ
ロ-4-ピリジル)エタノン 融点 84-86℃。
イミンの代わりにN-(3-クロロベンゾイル)プロピレンイ
ミンを用いて、下記の参考例化合物１２を合成した。 参考例化合物１２：1-(3-クロロフェニル)-2-(2-フルオ
ロ-4-ピリジル)エタノン 融点 84-86℃。
【０３０８】参考例１３ 2-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-ピリジル)-1-
(3-メチルフェニル)エタノン 2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-メチルピリジン(1
46 g, 0.700 mol)の無水テトラヒドロフラン(1.30 L)溶
液を-78℃に冷却し、かき混ぜながら1.6M n-ブチルリチ
ウムヘキサン溶液(875 mL, 1.40 mol)を滴下した。滴下
終了後0℃で30分間かき混ぜた後、-78℃に冷却した。N-
(3-メチルベンゾイル)プロピレンイミン(123 g, 0.700
mol)の無水テトラヒドロフラン(130 mL)溶液を滴下し
た。滴下終了後、-78℃で1時間かき混ぜた後、室温に昇
温し、1時間かき混ぜた。反応混合物に飽和食塩水(1.30
L)を加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽
出し、あわせた有機層を乾燥濃縮した。この粗結晶を酢
酸エチルから再結晶することにより表題化合物185 g
(収率 81％)を得た。 融点 144-146℃。
(3-メチルフェニル)エタノン 2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-メチルピリジン(1
46 g, 0.700 mol)の無水テトラヒドロフラン(1.30 L)溶
液を-78℃に冷却し、かき混ぜながら1.6M n-ブチルリチ
ウムヘキサン溶液(875 mL, 1.40 mol)を滴下した。滴下
終了後0℃で30分間かき混ぜた後、-78℃に冷却した。N-
(3-メチルベンゾイル)プロピレンイミン(123 g, 0.700
mol)の無水テトラヒドロフラン(130 mL)溶液を滴下し
た。滴下終了後、-78℃で1時間かき混ぜた後、室温に昇
温し、1時間かき混ぜた。反応混合物に飽和食塩水(1.30
L)を加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽
出し、あわせた有機層を乾燥濃縮した。この粗結晶を酢
酸エチルから再結晶することにより表題化合物185 g
(収率 81％)を得た。 融点 144-146℃。
【０３０９】参考例１４ 参考例１３に準じ、N-(3-メチルベンゾイル)プロピレン
イミンの代わりにN-(3-クロロベンゾイル)プロピレンイ
ミン、N-[3-(1-メチルエチル)ベンゾイル]プロピレンイ
ミン、N-(4-フルオロ-3-メチルベンゾイル)プロピレン
イミン、N-(3-フルオロベンゾイル)プロピレンイミン、
N-(4-クロロベンゾイル)プロピレンイミンおよびN-(3-
エチルベンゾイル)プロピレンイミンをそれぞれ用い
て、下記の参考例化合物１４−１〜１４−６を合成し
た。 参考例化合物１４−１：2-(2-tert-ブトキシカルボニル
アミノ-4-ピリジル)-1-(3-クロロフェニル)エタノン 融点 152-153℃。 参考例化合物１４−２：2-(2-tert-ブトキシカルボニル
アミノ-4-ピリジル)-1-[3-(1-メチルエチル)フェニル]
エタノン 融点 176-177℃。 参考例化合物１４−３：2-(2-tert-ブトキシカルボニル
アミノ-4-ピリジル)-1-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)
エタノン 融点 143-144℃。 参考例化合物１４−４：2-(2-tert-ブトキシカルボニル
アミノ-4-ピリジル)-1-(3-フルオロフェニル)エタノン 融点 164-165℃。 参考例化合物１４−５：2-(2-tert-ブトキシカルボニル
アミノ-4-ピリジル)-1-(4-クロロフェニル)エタノン 融点 155-156℃。 参考例化合物１４−６：2-(2-tert-ブトキシカルボニル
アミノ-4-ピリジル)-1-(3-エチルフェニル)エタノン 融点 122-123℃。
イミンの代わりにN-(3-クロロベンゾイル)プロピレンイ
ミン、N-[3-(1-メチルエチル)ベンゾイル]プロピレンイ
ミン、N-(4-フルオロ-3-メチルベンゾイル)プロピレン
イミン、N-(3-フルオロベンゾイル)プロピレンイミン、
N-(4-クロロベンゾイル)プロピレンイミンおよびN-(3-
エチルベンゾイル)プロピレンイミンをそれぞれ用い
て、下記の参考例化合物１４−１〜１４−６を合成し
た。 参考例化合物１４−１：2-(2-tert-ブトキシカルボニル
アミノ-4-ピリジル)-1-(3-クロロフェニル)エタノン 融点 152-153℃。 参考例化合物１４−２：2-(2-tert-ブトキシカルボニル
アミノ-4-ピリジル)-1-[3-(1-メチルエチル)フェニル]
エタノン 融点 176-177℃。 参考例化合物１４−３：2-(2-tert-ブトキシカルボニル
アミノ-4-ピリジル)-1-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)
エタノン 融点 143-144℃。 参考例化合物１４−４：2-(2-tert-ブトキシカルボニル
アミノ-4-ピリジル)-1-(3-フルオロフェニル)エタノン 融点 164-165℃。 参考例化合物１４−５：2-(2-tert-ブトキシカルボニル
アミノ-4-ピリジル)-1-(4-クロロフェニル)エタノン 融点 155-156℃。 参考例化合物１４−６：2-(2-tert-ブトキシカルボニル
アミノ-4-ピリジル)-1-(3-エチルフェニル)エタノン 融点 122-123℃。
【０３１０】参考例１５ 2-(2-アミノ-4-ピリジル)-1-(3-メチルフェニル)エタノ
ン 2-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-ピリジル)-1-
(3-メチルフェニル)エタノン(50.0 g, 0.153 mol)を2N-
塩酸(260 mL)に加え、混合物を100℃で2時間かき混ぜ
た。反応混合物を水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥、濃縮した。粗結晶
をイソプロピルエーテルで洗い、表題化合物 29.1 g(収
率 84％)を得た。 融点 119-120℃。
ン 2-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-ピリジル)-1-
(3-メチルフェニル)エタノン(50.0 g, 0.153 mol)を2N-
塩酸(260 mL)に加え、混合物を100℃で2時間かき混ぜ
た。反応混合物を水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥、濃縮した。粗結晶
をイソプロピルエーテルで洗い、表題化合物 29.1 g(収
率 84％)を得た。 融点 119-120℃。
【０３１１】参考例１６ 参考例１５に準じ、2-(2-tert-ブトキシカルボニルアミ
ノ-4-ピリジル)-1-(3-メチルフェニル)エタノンの代わ
りに2-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-ピリジル)
-1-(3-クロロフェニル)エタノンを用いて、下記の参考
例化合物１６を合成した。 参考例化合物１６：2-(2-アミノ-4-ピリジル)-1-(3-ク
ロロフェニル)エタノン 融点 173-175℃。
ノ-4-ピリジル)-1-(3-メチルフェニル)エタノンの代わ
りに2-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-ピリジル)
-1-(3-クロロフェニル)エタノンを用いて、下記の参考
例化合物１６を合成した。 参考例化合物１６：2-(2-アミノ-4-ピリジル)-1-(3-ク
ロロフェニル)エタノン 融点 173-175℃。
【０３１２】参考例１７ N-[4-[2-(3-メチルフェニル)-2-オキソエチル]-2-ピリ
ジル]ベンズアミド 2-(2-アミノ-4-ピリジル)-1-(3-メチルフェニル)エタノ
ン(24.0 g, 0.106 mol)のアセトニトリル(500 mL)溶液
にベンゾイルクロリド(27.0 mL, 0.233 mol)を0℃で加
えた。得られた混合物にトリエチルアミン(35.6 mL, 0.
256 mol)を滴下し、室温で4時間かき混ぜた。反応混合
物に水を加え、析出した固体をろ取した。水層を酢酸エ
チルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗った。抽
出液を乾燥、濃縮した。得られた残渣と固体をテトラヒ
ドロフラン(450 mL)とメタノール(110 mL)の溶液に溶か
し、1N-水酸化ナトリウム水溶液(256 mL)を加えた。反
応混合物を2時間かき混ぜ、濃縮した。残渣を酢酸エチ
ルで抽出し、乾燥、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー(ヘキサン-酢酸エチル = 2 : 1)で
精製し、得られた油状物をエチルエーテルで結晶化し
て、表題化合物 19.5 g(収率 56％)を得た。 融点 67-69℃。
ジル]ベンズアミド 2-(2-アミノ-4-ピリジル)-1-(3-メチルフェニル)エタノ
ン(24.0 g, 0.106 mol)のアセトニトリル(500 mL)溶液
にベンゾイルクロリド(27.0 mL, 0.233 mol)を0℃で加
えた。得られた混合物にトリエチルアミン(35.6 mL, 0.
256 mol)を滴下し、室温で4時間かき混ぜた。反応混合
物に水を加え、析出した固体をろ取した。水層を酢酸エ
チルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗った。抽
出液を乾燥、濃縮した。得られた残渣と固体をテトラヒ
ドロフラン(450 mL)とメタノール(110 mL)の溶液に溶か
し、1N-水酸化ナトリウム水溶液(256 mL)を加えた。反
応混合物を2時間かき混ぜ、濃縮した。残渣を酢酸エチ
ルで抽出し、乾燥、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー(ヘキサン-酢酸エチル = 2 : 1)で
精製し、得られた油状物をエチルエーテルで結晶化し
て、表題化合物 19.5 g(収率 56％)を得た。 融点 67-69℃。
【０３１３】参考例１８ 参考例１７に準じ、2-(2-アミノ-4-ピリジル)-1-(3-メ
チルフェニル)エタノンの代わりに2-(2-アミノ-4-ピリ
ジル)-1-(3-クロロフェニル)エタノンを用いて、下記の
参考例化合物１８を合成した。 参考例化合物１８：N-[4-[2-(3-クロロフェニル)-2-オ
キソエチル]-2-ピリジル]ベンズアミド 融点 121-123℃。
チルフェニル)エタノンの代わりに2-(2-アミノ-4-ピリ
ジル)-1-(3-クロロフェニル)エタノンを用いて、下記の
参考例化合物１８を合成した。 参考例化合物１８：N-[4-[2-(3-クロロフェニル)-2-オ
キソエチル]-2-ピリジル]ベンズアミド 融点 121-123℃。
【０３１４】参考例１９ 2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブロモ-1-(3-メチルフェニ
ル)エタノン臭化水素酸塩 2-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-ピリジル)-1-
(3-メチルフェニル)エタノン(185 g, 0.566 mol)の酢酸
(400 mL)溶液に臭素(29.2 mL, 0.566 mol)を加え、混合
物を80℃で2時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残
渣をアセトニトリル-酢酸エチルで結晶化させて、表題
化合物 171 g(収率 78％)を得た。 融点 182-185℃。
ル)エタノン臭化水素酸塩 2-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-ピリジル)-1-
(3-メチルフェニル)エタノン(185 g, 0.566 mol)の酢酸
(400 mL)溶液に臭素(29.2 mL, 0.566 mol)を加え、混合
物を80℃で2時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残
渣をアセトニトリル-酢酸エチルで結晶化させて、表題
化合物 171 g(収率 78％)を得た。 融点 182-185℃。
【０３１５】参考例２０ 参考例１９に準じ、2-(2-tert-ブトキシカルボニルアミ
ノ-4-ピリジル)-1-(3-メチルフェニル)エタノンの代わ
りに2-(2-フルオロ-4-ピリジル)-1-(3-メチルフェニル)
エタノン、1-(3-クロロフェニル)-2-(2-フルオロ-4-ピ
リジル)エタノン、2-(2-tert-ブトキシカルボニルアミ
ノ-4-ピリジル)-1-(3-クロロフェニル)エタノン、2-(2-
tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-ピリジル)-1-[3-(1-
メチルエチル)フェニル]エタノン、2-(2-tert-ブトキシ
カルボニルアミノ-4-ピリジル)-1-(3-フルオロフェニ
ル)エタノン、2-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-
ピリジル)-1-(4-クロロフェニル)エタノン、2-(2-tert-
ブトキシカルボニルアミノ-4-ピリジル)-1-(3-エチルフ
ェニル)エタノンおよび2-(2-tert-ブトキシカルボニル
アミノ-4-ピリジル)-1-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)
エタノンをそれぞれ用いて、下記の参考例化合物２０−
１〜２０−８をそれぞれ合成した。 参考例化合物２０−１：2-ブロモ-2-(2-フルオロ-4-ピ
リジル)-1-(3-メチルフェニル)エタノン臭化水素酸塩 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物２０−２：2-ブロモ-1-(3-クロロフェニ
ル)-2-(2-フルオロ-4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 非晶状粉末1 H-NMR(DMSO-d6)δ：7.19 (1H, s), 7.38 (1H, s), 7.5
2-7.56 (1H, m), 7.64 (1H, t, J= 8.0Hz), 7.77-7.82
(1H, m), 8.05-8.09 (1H, m), 8.16 (1H, t, J=1.8Hz),
8.32 (1H, d, J= 5.2Hz), 10.23 (1H, br s). 参考例化合物２０−３：2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブ
ロモ-1-(3-クロロフェニル)エタノン臭化水素酸塩 融点 199-200℃。 参考例化合物２０−４：2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブ
ロモ-1-[3-(1-メチルエチル)フェニル]エタノン臭化水
素酸塩 非晶状粉末1 H-NMR(DMSO-d6)δ：1.24 (6H, d, J= 6.6Hz), 3.00 (1
H, septet, J= 6.6Hz),7.15 (1H, s), 7.17 (1H, s),
7.46-7.65 (2H, m), 7.88-7.98 (4H, m), 8.09 (1H, br
s). 参考例化合物２０−５：2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブ
ロモ-1-(3-フルオロフェニル)エタノン臭化水素酸塩 融点 206-207℃。 参考例化合物２０−６：2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブ
ロモ-1-(4-クロロフェニル)エタノン臭化水素酸塩 融点 202-203℃。 参考例化合物２０−７：2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブ
ロモ-1-(3-エチルフェニル)エタノン臭化水素酸塩 融点 46-47℃。 参考例化合物２０−８：2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブ
ロモ-1-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)エタノン臭化水
素酸塩 融点 225-226℃。
ノ-4-ピリジル)-1-(3-メチルフェニル)エタノンの代わ
りに2-(2-フルオロ-4-ピリジル)-1-(3-メチルフェニル)
エタノン、1-(3-クロロフェニル)-2-(2-フルオロ-4-ピ
リジル)エタノン、2-(2-tert-ブトキシカルボニルアミ
ノ-4-ピリジル)-1-(3-クロロフェニル)エタノン、2-(2-
tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-ピリジル)-1-[3-(1-
メチルエチル)フェニル]エタノン、2-(2-tert-ブトキシ
カルボニルアミノ-4-ピリジル)-1-(3-フルオロフェニ
ル)エタノン、2-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-
ピリジル)-1-(4-クロロフェニル)エタノン、2-(2-tert-
ブトキシカルボニルアミノ-4-ピリジル)-1-(3-エチルフ
ェニル)エタノンおよび2-(2-tert-ブトキシカルボニル
アミノ-4-ピリジル)-1-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)
エタノンをそれぞれ用いて、下記の参考例化合物２０−
１〜２０−８をそれぞれ合成した。 参考例化合物２０−１：2-ブロモ-2-(2-フルオロ-4-ピ
リジル)-1-(3-メチルフェニル)エタノン臭化水素酸塩 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物２０−２：2-ブロモ-1-(3-クロロフェニ
ル)-2-(2-フルオロ-4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 非晶状粉末1 H-NMR(DMSO-d6)δ：7.19 (1H, s), 7.38 (1H, s), 7.5
2-7.56 (1H, m), 7.64 (1H, t, J= 8.0Hz), 7.77-7.82
(1H, m), 8.05-8.09 (1H, m), 8.16 (1H, t, J=1.8Hz),
8.32 (1H, d, J= 5.2Hz), 10.23 (1H, br s). 参考例化合物２０−３：2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブ
ロモ-1-(3-クロロフェニル)エタノン臭化水素酸塩 融点 199-200℃。 参考例化合物２０−４：2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブ
ロモ-1-[3-(1-メチルエチル)フェニル]エタノン臭化水
素酸塩 非晶状粉末1 H-NMR(DMSO-d6)δ：1.24 (6H, d, J= 6.6Hz), 3.00 (1
H, septet, J= 6.6Hz),7.15 (1H, s), 7.17 (1H, s),
7.46-7.65 (2H, m), 7.88-7.98 (4H, m), 8.09 (1H, br
s). 参考例化合物２０−５：2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブ
ロモ-1-(3-フルオロフェニル)エタノン臭化水素酸塩 融点 206-207℃。 参考例化合物２０−６：2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブ
ロモ-1-(4-クロロフェニル)エタノン臭化水素酸塩 融点 202-203℃。 参考例化合物２０−７：2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブ
ロモ-1-(3-エチルフェニル)エタノン臭化水素酸塩 融点 46-47℃。 参考例化合物２０−８：2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブ
ロモ-1-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)エタノン臭化水
素酸塩 融点 225-226℃。
【０３１６】参考例２１ N-[4-[1-ブロモ-2-(3-メチルフェニル)-2-オキソエチ
ル]-2-ピリジル]ベンズアミド臭化水素酸塩 N-[4-[2-(3-メチルフェニル)-2-オキソエチル]-2-ピリ
ジル]ベンズアミド(19.0 g, 57.5 mmol)の酢酸(60 mL)
溶液に臭素(3.0 mL, 57.5 mmol)を室温で1時間かけて滴
下し、反応混合物をそのまま2時間かき混ぜた。析出し
た粗結晶をろ過し、酢酸エチルで洗い、表題化合物 25.
4 g(収率 90％)を得た。 融点 203-206℃。
ル]-2-ピリジル]ベンズアミド臭化水素酸塩 N-[4-[2-(3-メチルフェニル)-2-オキソエチル]-2-ピリ
ジル]ベンズアミド(19.0 g, 57.5 mmol)の酢酸(60 mL)
溶液に臭素(3.0 mL, 57.5 mmol)を室温で1時間かけて滴
下し、反応混合物をそのまま2時間かき混ぜた。析出し
た粗結晶をろ過し、酢酸エチルで洗い、表題化合物 25.
4 g(収率 90％)を得た。 融点 203-206℃。
【０３１７】参考例２２ 参考例２１に準じ、N-[4-[2-(3-メチルフェニル)-2-オ
キソエチル]-2-ピリジル]ベンズアミドの代わりにN-[4-
[2-(3-クロロフェニル)-2-オキソエチル]-2-ピリジル]
ベンズアミドを用いて、下記の参考例化合物２２を合成
した。 参考例化合物２２：N-[4-[1-ブロモ-2-(3-クロロフェニ
ル)-2-オキソエチル]-2-ピリジル]ベンズアミド臭化水
素酸塩 融点 212-213℃。
キソエチル]-2-ピリジル]ベンズアミドの代わりにN-[4-
[2-(3-クロロフェニル)-2-オキソエチル]-2-ピリジル]
ベンズアミドを用いて、下記の参考例化合物２２を合成
した。 参考例化合物２２：N-[4-[1-ブロモ-2-(3-クロロフェニ
ル)-2-オキソエチル]-2-ピリジル]ベンズアミド臭化水
素酸塩 融点 212-213℃。
【０３１８】参考例２３ チオブチルアミド ブチロニトリル(10.0 g, 145 mol)を4N-塩化水素の酢酸
エチル溶液(100 mL)に溶かした。この溶液にジチオリン
酸-O,O-ジエチル(26.7 mL, 0.160 mol)を加え、混合物
を室温で22時間かき混ぜた。反応混合物に水(100 mL)を
加え、酢酸エチルで抽出した。ろ液を飽和食塩水、炭酸
水素ナトリウム水溶液で洗い、乾燥後、溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキ
サン-酢酸エチル = 1 : 1)で精製し、表題化合物 6.68
g(収率 45％)を得た。 油状物1 H-NMR(CDCl3)δ：0.99 (3H, t, J= 7.6 Hz), 1.72-1.9
3 (2H, m), 2.64 (2H, t, J= 7.6Hz), 7.02 (1H, br
s), 7.77 (1H, br s).
エチル溶液(100 mL)に溶かした。この溶液にジチオリン
酸-O,O-ジエチル(26.7 mL, 0.160 mol)を加え、混合物
を室温で22時間かき混ぜた。反応混合物に水(100 mL)を
加え、酢酸エチルで抽出した。ろ液を飽和食塩水、炭酸
水素ナトリウム水溶液で洗い、乾燥後、溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキ
サン-酢酸エチル = 1 : 1)で精製し、表題化合物 6.68
g(収率 45％)を得た。 油状物1 H-NMR(CDCl3)δ：0.99 (3H, t, J= 7.6 Hz), 1.72-1.9
3 (2H, m), 2.64 (2H, t, J= 7.6Hz), 7.02 (1H, br
s), 7.77 (1H, br s).
【０３１９】参考例２４ 参考例２３に準じ、ブチロニトリルの代わりに、1-メチ
ルピペリジン-4-カルボニトリルを用いて、下記の参考
例化合物２４を合成した。 参考例化合物２４：1-メチルピペリジン-4-カルボチオ
アミド 融点 216-220℃。
ルピペリジン-4-カルボニトリルを用いて、下記の参考
例化合物２４を合成した。 参考例化合物２４：1-メチルピペリジン-4-カルボチオ
アミド 融点 216-220℃。
【０３２０】参考例２５ [5-(2-フルオロ-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,
3-チアゾール-2-イル]アミン 2-ブロモ-2-(2-フルオロ-4-ピリジル)-1-(3-メチルフェ
ニル)エタノン臭化水素酸塩〔2-(2-tert-ブトキシカル
ボニルアミノ-4-ピリジル)-1-(3-メチルフェニル)エタ
ノンの代わりに、2-(2-フルオロ-4-ピリジル)-1-(3-メ
チルフェニル)エタノン(8.46 g, 36.9 mmol)を用いて参
考例１９に従って合成した。〕とチオ尿素(3.03 g, 39.
8 mmol)のアセトニトリル(50 mL)混合物にトリエチルア
ミン(5.2mL, 37.3 mmol)を加え、80℃で2時間かき混ぜ
た。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、析
出した固体をろ取した。得られた固体を水洗いした後、
乾燥した。粗結晶をエタノールから再結晶して表題化合
物3.67 g(収率 35 ％)を得た。 融点 214-218℃。
3-チアゾール-2-イル]アミン 2-ブロモ-2-(2-フルオロ-4-ピリジル)-1-(3-メチルフェ
ニル)エタノン臭化水素酸塩〔2-(2-tert-ブトキシカル
ボニルアミノ-4-ピリジル)-1-(3-メチルフェニル)エタ
ノンの代わりに、2-(2-フルオロ-4-ピリジル)-1-(3-メ
チルフェニル)エタノン(8.46 g, 36.9 mmol)を用いて参
考例１９に従って合成した。〕とチオ尿素(3.03 g, 39.
8 mmol)のアセトニトリル(50 mL)混合物にトリエチルア
ミン(5.2mL, 37.3 mmol)を加え、80℃で2時間かき混ぜ
た。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、析
出した固体をろ取した。得られた固体を水洗いした後、
乾燥した。粗結晶をエタノールから再結晶して表題化合
物3.67 g(収率 35 ％)を得た。 融点 214-218℃。
【０３２１】参考例２６ 2-エチル-5-(2-フルオロ-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェ
ニル)-1,3-チアゾール2-ブロモ-2-(2-フルオロ-4-ピリ
ジル)-1-(3-メチルフェニル)エタノン臭化水素酸塩(11
g, 29 mmol)とチオプロピオンアミド(2.7 g, 30 mmol)
のN,N-ジメチルホルムアミド(30 mL)溶液を室温で14時
間かき混ぜた。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液
を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗いし、乾
燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー(ヘキサン-酢酸エチル = 4 : 1)で精製し
て表題化合物3.3 g(収率 38 ％)を得た。 油状物1 H-NMR(CDCl3)δ：1.64 (3H, t, J= 7.6Hz), 2.34 (3H,
s), 3.10 (2H, q, J= 7.6Hz), 6.84-6.86 (1H, m), 7.
05-7.09 (1H, m), 7.13-7.25 (3H, m), 7.37 (1H, s),
8.10 (1H, d, J= 5.6Hz).
ニル)-1,3-チアゾール2-ブロモ-2-(2-フルオロ-4-ピリ
ジル)-1-(3-メチルフェニル)エタノン臭化水素酸塩(11
g, 29 mmol)とチオプロピオンアミド(2.7 g, 30 mmol)
のN,N-ジメチルホルムアミド(30 mL)溶液を室温で14時
間かき混ぜた。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液
を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗いし、乾
燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー(ヘキサン-酢酸エチル = 4 : 1)で精製し
て表題化合物3.3 g(収率 38 ％)を得た。 油状物1 H-NMR(CDCl3)δ：1.64 (3H, t, J= 7.6Hz), 2.34 (3H,
s), 3.10 (2H, q, J= 7.6Hz), 6.84-6.86 (1H, m), 7.
05-7.09 (1H, m), 7.13-7.25 (3H, m), 7.37 (1H, s),
8.10 (1H, d, J= 5.6Hz).
【０３２２】参考例２７ 参考例２６に準じ、2-ブロモ-2-(2-フルオロ-4-ピリジ
ル)-1-(3-メチルフェニル)エタノン臭化水素酸塩の代わ
りに、2-ブロモ-2-(2-フルオロ-4-ピリジル)-1-(3-クロ
ロフェニル)エタノン臭化水素酸塩を用いて、下記の参
考例化合物２７を合成した。 参考例化合物２７：2-エチル-5-(2-フルオロ-4-ピリジ
ル)-4-(3-クロロフェニル)-1,3-チアゾール 融点 102-103℃。
ル)-1-(3-メチルフェニル)エタノン臭化水素酸塩の代わ
りに、2-ブロモ-2-(2-フルオロ-4-ピリジル)-1-(3-クロ
ロフェニル)エタノン臭化水素酸塩を用いて、下記の参
考例化合物２７を合成した。 参考例化合物２７：2-エチル-5-(2-フルオロ-4-ピリジ
ル)-4-(3-クロロフェニル)-1,3-チアゾール 融点 102-103℃。
【０３２３】参考例２８ 4-[2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-
イル]-2-ピリジルアミン 2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブロモ-1-(3-メチルフェニ
ル)エタノン臭化水素酸塩(125 g, 0.323 mol)とチオプ
ロピオンアミド(28g, 0.314 mol)のN,N-ジメチルホルム
アミド(1200 mL)溶液を室温で14時間かき混ぜた。溶媒
を減圧下で留去し、残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を
注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液で洗った後、乾燥、濃縮した。粗結晶を
ヘキサン-酢酸エチル = 1 : 1で洗って、表題化合物 7
6.0 g(収率 82％)を得た。融点 144-146℃。
イル]-2-ピリジルアミン 2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブロモ-1-(3-メチルフェニ
ル)エタノン臭化水素酸塩(125 g, 0.323 mol)とチオプ
ロピオンアミド(28g, 0.314 mol)のN,N-ジメチルホルム
アミド(1200 mL)溶液を室温で14時間かき混ぜた。溶媒
を減圧下で留去し、残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を
注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液で洗った後、乾燥、濃縮した。粗結晶を
ヘキサン-酢酸エチル = 1 : 1で洗って、表題化合物 7
6.0 g(収率 82％)を得た。融点 144-146℃。
【０３２４】参考例２９ 参考例２８に準じ、チオプロピオンアミドの代わりに、
チオブチルアミドを用いて下記の参考例化合物２９を合
成した。 参考例化合物２９：4-[4-(3-メチルフェニル)-2-プロピ
ル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミン 融点 113-115℃。
チオブチルアミドを用いて下記の参考例化合物２９を合
成した。 参考例化合物２９：4-[4-(3-メチルフェニル)-2-プロピ
ル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミン 融点 113-115℃。
【０３２５】参考例３０ 参考例２８に準じ、2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブロモ
-1-(3-メチルフェニル)エタノン臭化水素酸塩の代わり
に、2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブロモ-1-(3-フルオロ
フェニル)エタノン臭化水素酸塩、2-(2-アミノ-4-ピリ
ジル)-2-ブロモ-1-(4-クロロフェニル)エタノン臭化水
素酸塩、2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブロモ-1-(3-エチ
ルフェニル)エタノン臭化水素酸塩、2-(2-アミノ-4-ピ
リジル)-2-ブロモ-1-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)エ
タノン臭化水素酸塩および2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-
ブロモ-1-[3-(1-メチルエチル)フェニル]エタノン臭化
水素酸塩をそれぞれ用いて下記の参考例化合物３０−１
〜３０−５を合成した。 参考例化合物３０−１：4-[2-エチル-4-(3-フルオロフ
ェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミン 融点 153-154℃。 参考例化合物３０−２：4-[4-(4-クロロフェニル)-2-エ
チル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミン 融点 136-137℃。 参考例化合物３０−３：4-[2-エチル-4-(3-エチルフェ
ニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミン 融点 128-129℃。 参考例化合物３０−４：4-[2-エチル-4-(4-フルオロ-3-
メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル
アミン 融点 134-135℃。 参考例化合物３０−５：4-[2-エチル-4-[3-(1-メチルエ
チル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルア
ミン 融点 80-81℃。
-1-(3-メチルフェニル)エタノン臭化水素酸塩の代わり
に、2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブロモ-1-(3-フルオロ
フェニル)エタノン臭化水素酸塩、2-(2-アミノ-4-ピリ
ジル)-2-ブロモ-1-(4-クロロフェニル)エタノン臭化水
素酸塩、2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブロモ-1-(3-エチ
ルフェニル)エタノン臭化水素酸塩、2-(2-アミノ-4-ピ
リジル)-2-ブロモ-1-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)エ
タノン臭化水素酸塩および2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-
ブロモ-1-[3-(1-メチルエチル)フェニル]エタノン臭化
水素酸塩をそれぞれ用いて下記の参考例化合物３０−１
〜３０−５を合成した。 参考例化合物３０−１：4-[2-エチル-4-(3-フルオロフ
ェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミン 融点 153-154℃。 参考例化合物３０−２：4-[4-(4-クロロフェニル)-2-エ
チル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミン 融点 136-137℃。 参考例化合物３０−３：4-[2-エチル-4-(3-エチルフェ
ニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミン 融点 128-129℃。 参考例化合物３０−４：4-[2-エチル-4-(4-フルオロ-3-
メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル
アミン 融点 134-135℃。 参考例化合物３０−５：4-[2-エチル-4-[3-(1-メチルエ
チル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルア
ミン 融点 80-81℃。
【０３２６】参考例３１ [5-(2-ベンジルアミノ-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェニ
ル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミン [5-(2-フルオロ-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,
3-チアゾール-2-イル]アミン(0.29 g, 1.0 mmol)とベン
ジルアミン(1.2 mL, 11 mmol)の混合物を150℃で3時間
かき混ぜた。反応混合物を室温まで冷却した後、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を水洗いし、乾燥、濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン-酢酸エチル =
1 : 1)で精製して表題化合物 0.16 g(収率 41％)を得
た。 融点 178-179℃。
ル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミン [5-(2-フルオロ-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,
3-チアゾール-2-イル]アミン(0.29 g, 1.0 mmol)とベン
ジルアミン(1.2 mL, 11 mmol)の混合物を150℃で3時間
かき混ぜた。反応混合物を室温まで冷却した後、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を水洗いし、乾燥、濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン-酢酸エチル =
1 : 1)で精製して表題化合物 0.16 g(収率 41％)を得
た。 融点 178-179℃。
【０３２７】参考例３２ 参考例３１に準じ、ベンジルアミンの代わりに、シクロ
ヘキシルアミンおよびシクロペンチルアミンをそれぞれ
用いて、下記の参考例化合物３２−１および３２−２を
合成した。 参考例化合物３２−１：[5-(2-シクロヘキシルアミノ-4
-ピリジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2-
イル]アミン 融点 168-169℃。 参考例化合物３２−２：[5-(2-シクロペンチルアミノ-4
-ピリジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2-
イル]アミン 融点 169-170℃。
ヘキシルアミンおよびシクロペンチルアミンをそれぞれ
用いて、下記の参考例化合物３２−１および３２−２を
合成した。 参考例化合物３２−１：[5-(2-シクロヘキシルアミノ-4
-ピリジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2-
イル]アミン 融点 168-169℃。 参考例化合物３２−２：[5-(2-シクロペンチルアミノ-4
-ピリジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2-
イル]アミン 融点 169-170℃。
【０３２８】参考例３３ N-シクロペンチル-4-[2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-
1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミン 2-エチル-5-(2-フルオロ-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェ
ニル)-1,3-チアゾール(0.48 g, 1.6 mmol)とシクロペン
チルアミン(1.6 mL, 16 mmol)の混合物を14時間加熱還
流させた。反応混合物を室温まで冷却した後、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。
抽出液を水洗いし、乾燥、濃縮した。得られた粗結晶を
酢酸エチルから再結晶して表題化合物 0.19 g(収率 33
％)を得た。 融点 117-118℃。
1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミン 2-エチル-5-(2-フルオロ-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェ
ニル)-1,3-チアゾール(0.48 g, 1.6 mmol)とシクロペン
チルアミン(1.6 mL, 16 mmol)の混合物を14時間加熱還
流させた。反応混合物を室温まで冷却した後、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。
抽出液を水洗いし、乾燥、濃縮した。得られた粗結晶を
酢酸エチルから再結晶して表題化合物 0.19 g(収率 33
％)を得た。 融点 117-118℃。
【０３２９】参考例３４ 4-[4-(3-クロロフェニル)-2-エチル-1,3-チアゾール-5-
イル]-N-[(1S)-1-フェニルエチル]-2-ピリジルアミン塩
酸塩 4-(3-クロロフェニル)-2-エチル-5-(2-フルオロ-4-ピリ
ジル)-1,3-チアゾール(0.35 g, 1.1 mmol)と(S)-1-フェ
ニルエチルアミン(1.4 mL, 11 mmol)の混合物を150℃で
16時間かき混ぜた。反応混合物を室温まで冷却した後、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を水洗いし、乾燥、濃縮した。得られた
油状物を10％塩酸-メタノールで処理して表題化合物 0.
27 g(収率 56％)を得た。 融点 165-166℃。
イル]-N-[(1S)-1-フェニルエチル]-2-ピリジルアミン塩
酸塩 4-(3-クロロフェニル)-2-エチル-5-(2-フルオロ-4-ピリ
ジル)-1,3-チアゾール(0.35 g, 1.1 mmol)と(S)-1-フェ
ニルエチルアミン(1.4 mL, 11 mmol)の混合物を150℃で
16時間かき混ぜた。反応混合物を室温まで冷却した後、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を水洗いし、乾燥、濃縮した。得られた
油状物を10％塩酸-メタノールで処理して表題化合物 0.
27 g(収率 56％)を得た。 融点 165-166℃。
【０３３０】参考例３５ N-[4-[2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール
-5-イル]-2-ピリジル]フェニルアセトアミド 4-[2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-
イル]-2-ピリジルアミン(0.80 g, 2.7 mmol)のテトラヒ
ドロフラン(8 mL)溶液に、フェニルアセチルクロリド
(0.47 mL, 3.0 mmol)を加え、得られた混合物にトリエ
チルアミン(0.41 mL, 3.0 mmol)を加えた。反応混合物
を室温で2時間かき混ぜた。飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩
水で洗い、乾燥、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー(ヘキサン-酢酸エチル = 20 : 1〜 4
: 1)で精製し、イソプロピルエーテルから結晶化する
ことにより表題化合物 0.75 g(収率 67％)を得た。 融点 107-108℃。
-5-イル]-2-ピリジル]フェニルアセトアミド 4-[2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-
イル]-2-ピリジルアミン(0.80 g, 2.7 mmol)のテトラヒ
ドロフラン(8 mL)溶液に、フェニルアセチルクロリド
(0.47 mL, 3.0 mmol)を加え、得られた混合物にトリエ
チルアミン(0.41 mL, 3.0 mmol)を加えた。反応混合物
を室温で2時間かき混ぜた。飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩
水で洗い、乾燥、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー(ヘキサン-酢酸エチル = 20 : 1〜 4
: 1)で精製し、イソプロピルエーテルから結晶化する
ことにより表題化合物 0.75 g(収率 67％)を得た。 融点 107-108℃。
【０３３１】参考例３６ 参考例３５に準じ、フェニルアセチルクロリドの代わり
に、プロピオニルクロリドを用いて、下記の参考例化合
物３６を合成した。 参考例化合物３６：N-[4-[2-エチル-4-(3-メチルフェニ
ル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]プロピオンア
ミド 融点 103-104℃。
に、プロピオニルクロリドを用いて、下記の参考例化合
物３６を合成した。 参考例化合物３６：N-[4-[2-エチル-4-(3-メチルフェニ
ル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]プロピオンア
ミド 融点 103-104℃。
【０３３２】参考例３７ 参考例３５に準じ、4-[2-エチル-4-(3-メチルフェニル)
-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミンの代わり
に、4-[4-(3-メチルフェニル)-2-プロピル-1,3-チアゾ
ール-5-イル]-2-ピリジルアミン、4-[4-(4-クロロフェ
ニル)-2-エチル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルア
ミン、4-[2-エチル-4-(3-フルオロフェニル)-1,3-チア
ゾール-5-イル]-2-ピリジルアミン、4-[2-エチル-4-(3-
エチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル
アミンおよび4-[2-エチル-4-[3-(1-メチルエチル)フェ
ニル]-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミンをそ
れぞれ用いて、下記の参考例化合物３７−１〜３７−５
を合成した。 参考例化合物３７−１：N-[4-[2-プロピル-4-(3-メチル
フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]フェニ
ルアセトアミド 融点 109-111℃。 参考例化合物３７−２：N-[4-[4-(4-クロロフェニル)-2
-エチル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]フェニル
アセトアミド 融点 150-151℃。 参考例化合物３７−３：N-[4-[2-エチル-4-(3-フルオロ
フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]フェニ
ルアセトアミド 融点 113-114℃。 参考例化合物３７−４：N-[4-[2-エチル-4-(3-エチルフ
ェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]フェニル
アセトアミド 融点 155-156℃。 参考例化合物３７−５：N-[4-[2-エチル-4-[3-(1-メチ
ルエチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジ
ル]フェニルアセトアミド 融点 112-113℃。
-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミンの代わり
に、4-[4-(3-メチルフェニル)-2-プロピル-1,3-チアゾ
ール-5-イル]-2-ピリジルアミン、4-[4-(4-クロロフェ
ニル)-2-エチル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルア
ミン、4-[2-エチル-4-(3-フルオロフェニル)-1,3-チア
ゾール-5-イル]-2-ピリジルアミン、4-[2-エチル-4-(3-
エチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル
アミンおよび4-[2-エチル-4-[3-(1-メチルエチル)フェ
ニル]-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミンをそ
れぞれ用いて、下記の参考例化合物３７−１〜３７−５
を合成した。 参考例化合物３７−１：N-[4-[2-プロピル-4-(3-メチル
フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]フェニ
ルアセトアミド 融点 109-111℃。 参考例化合物３７−２：N-[4-[4-(4-クロロフェニル)-2
-エチル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]フェニル
アセトアミド 融点 150-151℃。 参考例化合物３７−３：N-[4-[2-エチル-4-(3-フルオロ
フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]フェニ
ルアセトアミド 融点 113-114℃。 参考例化合物３７−４：N-[4-[2-エチル-4-(3-エチルフ
ェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]フェニル
アセトアミド 融点 155-156℃。 参考例化合物３７−５：N-[4-[2-エチル-4-[3-(1-メチ
ルエチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジ
ル]フェニルアセトアミド 融点 112-113℃。
【０３３３】参考例３８ N-[4-[2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール
-5-イル]-2-ピリジル]-2-チオフェンカルボキサミド 4-[2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-
イル]-2-ピリジルアミン(0.50 g, 1.7 mmol)のテトラヒ
ドロフラン(10 mL)溶液に、2-チオフェンカルボニルク
ロリド(0.36 mL, 3.4 mmol)を加え、得られた混合物に
トリエチルアミン(0.52 mL, 3.7 mmol)を加えた。反応
混合物を室温で10分間かき混ぜた。飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽
和食塩水で洗い、乾燥、濃縮した。残渣を濃塩酸(5 mL)
に溶解し、40℃で14時間かき混ぜた。反応混合物を水酸
化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。
抽出液を乾燥、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー(ヘキサン-酢酸エチル = 4 : 1)で精製
し、イソプロピルエーテル-ヘキサンから結晶化するこ
とにより表題化合物 0.56 g(収率 82％)を得た。 融点 102-103℃。
-5-イル]-2-ピリジル]-2-チオフェンカルボキサミド 4-[2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-
イル]-2-ピリジルアミン(0.50 g, 1.7 mmol)のテトラヒ
ドロフラン(10 mL)溶液に、2-チオフェンカルボニルク
ロリド(0.36 mL, 3.4 mmol)を加え、得られた混合物に
トリエチルアミン(0.52 mL, 3.7 mmol)を加えた。反応
混合物を室温で10分間かき混ぜた。飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽
和食塩水で洗い、乾燥、濃縮した。残渣を濃塩酸(5 mL)
に溶解し、40℃で14時間かき混ぜた。反応混合物を水酸
化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。
抽出液を乾燥、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー(ヘキサン-酢酸エチル = 4 : 1)で精製
し、イソプロピルエーテル-ヘキサンから結晶化するこ
とにより表題化合物 0.56 g(収率 82％)を得た。 融点 102-103℃。
【０３３４】参考例３９ 参考例３８に準じ、2-チオフェンカルボニルクロリドの
代わりに、3-チオフェンカルボニルクロリド、4-メトキ
シベンゾイルクロリド、4-メチルベンゾイルクロリド、
3-フルオロベンゾイルクロリド、4-フルオロベンゾイル
クロリドおよび3,5-ジクロロベンゾイルクロリドをそれ
ぞれ用いて、下記の参考例化合物３９−１〜３９−６を
合成した。 参考例化合物３９−１：N-[4-[2-エチル-4-(3-メチルフ
ェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]-3-チオ
フェンカルボキサミド 融点 99-101℃。 参考例化合物３９−２：N-[4-[2-エチル-4-(3-メチルフ
ェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]-4-メト
キシベンズアミド 融点 124-125℃。 参考例化合物３９−３：N-[4-[2-エチル-4-(3-メチルフ
ェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]-4-メチ
ルベンズアミド 融点 105-106℃。 参考例化合物３９−４：N-[4-[2-エチル-4-(3-メチルフ
ェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]-3-フル
オロベンズアミド 融点 101-102℃。 参考例化合物３９−５：N-[4-[2-エチル-4-(3-メチルフ
ェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]-4-フル
オロベンズアミド 融点 110-111℃。 参考例化合物３９−６：3,5-ジクロロ-N-[4-[2-エチル-
4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリ
ジル]ベンズアミド 融点 77-78℃。
代わりに、3-チオフェンカルボニルクロリド、4-メトキ
シベンゾイルクロリド、4-メチルベンゾイルクロリド、
3-フルオロベンゾイルクロリド、4-フルオロベンゾイル
クロリドおよび3,5-ジクロロベンゾイルクロリドをそれ
ぞれ用いて、下記の参考例化合物３９−１〜３９−６を
合成した。 参考例化合物３９−１：N-[4-[2-エチル-4-(3-メチルフ
ェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]-3-チオ
フェンカルボキサミド 融点 99-101℃。 参考例化合物３９−２：N-[4-[2-エチル-4-(3-メチルフ
ェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]-4-メト
キシベンズアミド 融点 124-125℃。 参考例化合物３９−３：N-[4-[2-エチル-4-(3-メチルフ
ェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]-4-メチ
ルベンズアミド 融点 105-106℃。 参考例化合物３９−４：N-[4-[2-エチル-4-(3-メチルフ
ェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]-3-フル
オロベンズアミド 融点 101-102℃。 参考例化合物３９−５：N-[4-[2-エチル-4-(3-メチルフ
ェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]-4-フル
オロベンズアミド 融点 110-111℃。 参考例化合物３９−６：3,5-ジクロロ-N-[4-[2-エチル-
4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリ
ジル]ベンズアミド 融点 77-78℃。
【０３３５】参考例４０ 参考例３８に準じ、２−チオフェンカルボニルクロリド
の代わりにベンゾイルクロリドを、4-[2-エチル-4-(3-
メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル
アミンの代わりに、4-[4-(4-クロロフェニル)-2-エチル
-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミンおよび4-[2
-エチル-4-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)-1,3-チアゾ
ール-5-イル]-2-ピリジルアミンをそれぞれ用いて、下
記の参考例化合物４０−１および４０−２を合成した。 参考例化合物４０−１：N-[4-[4-(4-クロロフェニル)-2
-エチル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]ベンズア
ミド 融点 138-139℃。 参考例化合物４０−２：N-[4-[2-エチル-4-(4-フルオロ
-3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジ
ル]ベンズアミド 融点 108-109℃。
の代わりにベンゾイルクロリドを、4-[2-エチル-4-(3-
メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル
アミンの代わりに、4-[4-(4-クロロフェニル)-2-エチル
-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミンおよび4-[2
-エチル-4-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)-1,3-チアゾ
ール-5-イル]-2-ピリジルアミンをそれぞれ用いて、下
記の参考例化合物４０−１および４０−２を合成した。 参考例化合物４０−１：N-[4-[4-(4-クロロフェニル)-2
-エチル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]ベンズア
ミド 融点 138-139℃。 参考例化合物４０−２：N-[4-[2-エチル-4-(4-フルオロ
-3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジ
ル]ベンズアミド 融点 108-109℃。
【０３３６】参考例４１ N-[5-(2-ベンジルアミノ-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェ
ニル)-1,3-チアゾール-2-イル]ニコチンアミド [5-(2-ベンジルアミノ-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェニ
ル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミン(0.52 g, 1.4 mmol)
と4-ジメチルアミノピリジン(0.051g, 0.42 mmol)のN,N
-ジメチルアセトアミド(10 mL)溶液に、ニコチノイルク
ロリド塩酸塩(0.37 g, 2.1 mmol)を加え、80℃で14時間
かき混ぜた。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を
注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗
った後、乾燥、濃縮した。生成した結晶をイソプロピル
エーテルで結晶化して表題化合物0.28 g(収率 59％)を
得た。 融点 220-222℃。
ニル)-1,3-チアゾール-2-イル]ニコチンアミド [5-(2-ベンジルアミノ-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェニ
ル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミン(0.52 g, 1.4 mmol)
と4-ジメチルアミノピリジン(0.051g, 0.42 mmol)のN,N
-ジメチルアセトアミド(10 mL)溶液に、ニコチノイルク
ロリド塩酸塩(0.37 g, 2.1 mmol)を加え、80℃で14時間
かき混ぜた。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を
注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗
った後、乾燥、濃縮した。生成した結晶をイソプロピル
エーテルで結晶化して表題化合物0.28 g(収率 59％)を
得た。 融点 220-222℃。
【０３３７】参考例４２ 6-クロロ-N-[5-(2-シクロペンチルアミノ-4-ピリジル)-
4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]ニコチ
ンアミド [5-(2-シクロペンチルアミノ-4-ピリジル)-4-(3-メチル
フェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミン(0.50 g, 1.4
mmol)と4-ジメチルアミノピリジン(0.052g, 0.43 mmo
l)のN,N-ジメチルアセトアミド(10 mL)溶液に、6-クロ
ロニコチノイルクロリド塩酸塩(0.46 g, 2.1 mmol)を加
え、80℃で14時間かき混ぜた。反応混合物に炭酸水素ナ
トリウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を飽和食塩水で洗った後、乾燥、濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン-酢酸エチル
= 4 : 1)で精製し、生成した結晶をエタノールから再
結晶して表題化合物0.30 g(収率 42％)を得た。 融点 211-212℃。
4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]ニコチ
ンアミド [5-(2-シクロペンチルアミノ-4-ピリジル)-4-(3-メチル
フェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミン(0.50 g, 1.4
mmol)と4-ジメチルアミノピリジン(0.052g, 0.43 mmo
l)のN,N-ジメチルアセトアミド(10 mL)溶液に、6-クロ
ロニコチノイルクロリド塩酸塩(0.46 g, 2.1 mmol)を加
え、80℃で14時間かき混ぜた。反応混合物に炭酸水素ナ
トリウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を飽和食塩水で洗った後、乾燥、濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン-酢酸エチル
= 4 : 1)で精製し、生成した結晶をエタノールから再
結晶して表題化合物0.30 g(収率 42％)を得た。 融点 211-212℃。
【０３３８】参考例４３ 参考例４２に準じ、[5-(2-シクロペンチルアミノ-4-ピ
リジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2-イ
ル]アミンの代わりに、[5-(2-シクロヘキシルアミノ-4-
ピリジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2-イ
ル]アミンを用いて、下記の参考例化合物４３を合成し
た。 参考例化合物４３：6-クロロ-N-[5-(2-シクロヘキシル
アミノ-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾ
ール-2-イル]ニコチンアミド 融点 255-256℃。
リジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2-イ
ル]アミンの代わりに、[5-(2-シクロヘキシルアミノ-4-
ピリジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2-イ
ル]アミンを用いて、下記の参考例化合物４３を合成し
た。 参考例化合物４３：6-クロロ-N-[5-(2-シクロヘキシル
アミノ-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾ
ール-2-イル]ニコチンアミド 融点 255-256℃。
【０３３９】参考例４４ N-[4-[4-(3-メチルフェニル)-2-(1-メチルピペリジン-4
-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]ベンズア
ミド N-[4-[1-ブロモ-2-(3-メチルフェニル)-2-オキソエチ
ル]-2-ピリジル]ベンズアミド臭化水素酸塩(0.60 g, 1.
2 mmol)と1-メチルピペリジン-4-カルボチオアミド(0.1
9 g, 1.18 mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド(20 mL)溶
液を室温で14時間かき混ぜた。反応混合物に炭酸水素ナ
トリウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗った後、乾燥、濃
縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(充填剤 Chro
matorex NH DM1020 (商品名、富士シリシア化学製)、ヘ
キサン-酢酸エチル = 2 : 1)で精製し、生成した結晶を
酢酸エチルで再結晶して、表題化合物 0.26 g(収率 46
％)を得た。 融点 151-152℃。
-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]ベンズア
ミド N-[4-[1-ブロモ-2-(3-メチルフェニル)-2-オキソエチ
ル]-2-ピリジル]ベンズアミド臭化水素酸塩(0.60 g, 1.
2 mmol)と1-メチルピペリジン-4-カルボチオアミド(0.1
9 g, 1.18 mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド(20 mL)溶
液を室温で14時間かき混ぜた。反応混合物に炭酸水素ナ
トリウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗った後、乾燥、濃
縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(充填剤 Chro
matorex NH DM1020 (商品名、富士シリシア化学製)、ヘ
キサン-酢酸エチル = 2 : 1)で精製し、生成した結晶を
酢酸エチルで再結晶して、表題化合物 0.26 g(収率 46
％)を得た。 融点 151-152℃。
【０３４０】参考例４５ 参考例４４に準じ、N-[4-[1-ブロモ-2-(3-メチルフェニ
ル)-2-オキソエチル]-2-ピリジル]ベンズアミド臭化水
素酸塩のかわりにN-[4-[1-ブロモ-2-(3-クロロフェニ
ル)-2-オキソエチル]-2-ピリジル]ベンズアミド臭化水
素酸塩を用いて下記の参考例化合物４５を合成した。 参考例化合物４５：N-[4-[4-(3-クロロフェニル)-2-(1-
メチルピペリジン-4-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-
ピリジル]ベンズアミド 融点 125-127℃。 参考例３２〜４５で製造した化合物を表１および表２に
示す。
ル)-2-オキソエチル]-2-ピリジル]ベンズアミド臭化水
素酸塩のかわりにN-[4-[1-ブロモ-2-(3-クロロフェニ
ル)-2-オキソエチル]-2-ピリジル]ベンズアミド臭化水
素酸塩を用いて下記の参考例化合物４５を合成した。 参考例化合物４５：N-[4-[4-(3-クロロフェニル)-2-(1-
メチルピペリジン-4-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-
ピリジル]ベンズアミド 融点 125-127℃。 参考例３２〜４５で製造した化合物を表１および表２に
示す。
【０３４１】
【表１】
【０３４２】
【表２】
【０３４３】参考例４６ 参考例７に準じ、4-クロロベンゾイルクロリドの代わり
に、ベンゾイルクロリド、3-メトキシベンゾイルクロリ
ド、4-メチルベンゾイルクロリド、3-ブロモベンゾイル
クロリド、2-チオフェンカルボニルクロリドおよび4-フ
ルオロベンゾイルクロリドをそれぞれ用いて、下記の参
考例化合物４６−１〜４６−６を合成した。 参考例化合物４６−１：N-ベンゾイルプロピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.40 (3H, d, J= 6.0 Hz), 2.15 (1
H, d, J=3.2 Hz), 2.52-2.67 (2H, m), 7.40-7.61 (3H,
m), 7.98-8.07 (2H, m). 参考例化合物４６−２：N-(3-メトキシベンゾイル)プロ
ピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.40 (3H, d, J= 5.9 Hz), 2.14 (1
H, d, J=2.9 Hz), 2.52-2.65 (2H, m), 3.86 (3H, s),
7.10 (1H, ddd, J=1.1, 2.6, 8.4 Hz), 7.37 (1H, dd,
J=8.4, 7.3 Hz), 7.55 (1H, dd, J=1.5, 2.6 Hz), 7.63
(1H, ddd, J=1.1, 1.5, 7.3 Hz). 参考例化合物４６−３：N-(4-メチルベンゾイル)プロピ
レンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.39 (3H, d, J= 5.5 Hz), 2.12 (1
H, d, J= 2.9 Hz), 2.42(3H, s), 2.50-2.62 (2H, m),
7.25 (2H, d, J= 8.1 Hz), 7.92 (2H, d, J= 8.1 Hz). 参考例化合物４６−４：N-(3-ブロモベンゾイル)プロピ
レンイミン 油状物。1 H-NMR(CDCl3)δ：1.40 (3H, d, J= 5.2Hz), 2.16-2.18
(1H, m), 2.53-2.65 (2H, m), 7.34 (1H, t, J= 7.9H
z), 7.65-7.71 (1H, m), 7.95 (1H, d, J= 7.9Hz), 8.1
6 (1H, t, J= 1.8Hz). 参考例化合物４６−５：N-(2-チオフェンカルボニル)プ
ロピレンイミン 油状物。1 H-NMR(CDCl3)δ：1.43 (3H, d, J= 5.2Hz), 2.14 (1H,
d, J= 3.6Hz), 2.56-2.72 (2H, m), 7.08-7.16 (1H,
m), 7.53-7.60 (1H, m), 7.75-7.81 (1H, m). 参考例化合物４６−６：N-(4-フルオロベンゾイル)プロ
ピレンイミン 油状物。1 H-NMR(CDCl3)δ：1.39 (3H, d, J= 5.2Hz), 2.14-2.15
(1H, m), 2.52-2.63 (2H, m), 7.08-7.19 (2H, m), 8.
00-8.10 (2H, m).
に、ベンゾイルクロリド、3-メトキシベンゾイルクロリ
ド、4-メチルベンゾイルクロリド、3-ブロモベンゾイル
クロリド、2-チオフェンカルボニルクロリドおよび4-フ
ルオロベンゾイルクロリドをそれぞれ用いて、下記の参
考例化合物４６−１〜４６−６を合成した。 参考例化合物４６−１：N-ベンゾイルプロピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.40 (3H, d, J= 6.0 Hz), 2.15 (1
H, d, J=3.2 Hz), 2.52-2.67 (2H, m), 7.40-7.61 (3H,
m), 7.98-8.07 (2H, m). 参考例化合物４６−２：N-(3-メトキシベンゾイル)プロ
ピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.40 (3H, d, J= 5.9 Hz), 2.14 (1
H, d, J=2.9 Hz), 2.52-2.65 (2H, m), 3.86 (3H, s),
7.10 (1H, ddd, J=1.1, 2.6, 8.4 Hz), 7.37 (1H, dd,
J=8.4, 7.3 Hz), 7.55 (1H, dd, J=1.5, 2.6 Hz), 7.63
(1H, ddd, J=1.1, 1.5, 7.3 Hz). 参考例化合物４６−３：N-(4-メチルベンゾイル)プロピ
レンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.39 (3H, d, J= 5.5 Hz), 2.12 (1
H, d, J= 2.9 Hz), 2.42(3H, s), 2.50-2.62 (2H, m),
7.25 (2H, d, J= 8.1 Hz), 7.92 (2H, d, J= 8.1 Hz). 参考例化合物４６−４：N-(3-ブロモベンゾイル)プロピ
レンイミン 油状物。1 H-NMR(CDCl3)δ：1.40 (3H, d, J= 5.2Hz), 2.16-2.18
(1H, m), 2.53-2.65 (2H, m), 7.34 (1H, t, J= 7.9H
z), 7.65-7.71 (1H, m), 7.95 (1H, d, J= 7.9Hz), 8.1
6 (1H, t, J= 1.8Hz). 参考例化合物４６−５：N-(2-チオフェンカルボニル)プ
ロピレンイミン 油状物。1 H-NMR(CDCl3)δ：1.43 (3H, d, J= 5.2Hz), 2.14 (1H,
d, J= 3.6Hz), 2.56-2.72 (2H, m), 7.08-7.16 (1H,
m), 7.53-7.60 (1H, m), 7.75-7.81 (1H, m). 参考例化合物４６−６：N-(4-フルオロベンゾイル)プロ
ピレンイミン 油状物。1 H-NMR(CDCl3)δ：1.39 (3H, d, J= 5.2Hz), 2.14-2.15
(1H, m), 2.52-2.63 (2H, m), 7.08-7.19 (2H, m), 8.
00-8.10 (2H, m).
【０３４４】参考例４７ 参考例１１に準じ、N-(3-メチルベンゾイル)プロピレン
イミンの代わりにN-(4-フルオロベンゾイル)プロピレン
イミンを用いて、下記の参考例化合物４７を合成した。 参考例化合物４７：1-(4-フルオロフェニル)-2-(2-フル
オロ-4-ピリジル)エタノン 融点 100-101℃。
イミンの代わりにN-(4-フルオロベンゾイル)プロピレン
イミンを用いて、下記の参考例化合物４７を合成した。 参考例化合物４７：1-(4-フルオロフェニル)-2-(2-フル
オロ-4-ピリジル)エタノン 融点 100-101℃。
【０３４５】参考例４８ 参考例１３に準じ、N-(3-メチルベンゾイル)プロピレン
イミンの代わりにN-ベンゾイルプロピレンイミン、N-(4
-フルオロベンゾイル)プロピレンイミン、N-(3-ブロモ
ベンゾイル)プロピレンイミン、N-(2-チオフェンカルボ
ニル)プロピレンイミン、N-(3-メトキシベンゾイル)プ
ロピレンイミンおよびN-(4-メチルベンゾイル)プロピレ
ンイミンをそれぞれ用いて、下記の参考例化合物４８−
１〜４８−６を合成した。 参考例化合物４８−１：2-(2-tert-ブトキシカルボニル
アミノ-4-ピリジル)-1-フェニルエタノン 融点 162-163℃。 参考例化合物４８−２：2-(2-tert-ブトキシカルボニル
アミノ-4-ピリジル)-1-(4-フルオロフェニル)エタノン 融点 139-141℃。 参考例化合物４８−３：1-(3-ブロモフェニル)-2-(2-te
rt-ブトキシカルボニルアミノ-4-ピリジル)エタノン 融点 132-133℃。 参考例化合物４８−４：2-(2-tert-ブトキシカルボニル
アミノ-4-ピリジル)-1-(2-チエニル)エタノン 融点 161-162℃。 参考例化合物４８−５：2-(2-tert-ブトキシカルボニル
アミノ-4-ピリジル)-1-(3-メトキシフェニル)エタノン 融点 99-100℃。 参考例化合物４８−６：2-(2-tert-ブトキシカルボニル
アミノ-4-ピリジル)-1-(4-メチルフェニル)エタノン 融点 137-138℃。
イミンの代わりにN-ベンゾイルプロピレンイミン、N-(4
-フルオロベンゾイル)プロピレンイミン、N-(3-ブロモ
ベンゾイル)プロピレンイミン、N-(2-チオフェンカルボ
ニル)プロピレンイミン、N-(3-メトキシベンゾイル)プ
ロピレンイミンおよびN-(4-メチルベンゾイル)プロピレ
ンイミンをそれぞれ用いて、下記の参考例化合物４８−
１〜４８−６を合成した。 参考例化合物４８−１：2-(2-tert-ブトキシカルボニル
アミノ-4-ピリジル)-1-フェニルエタノン 融点 162-163℃。 参考例化合物４８−２：2-(2-tert-ブトキシカルボニル
アミノ-4-ピリジル)-1-(4-フルオロフェニル)エタノン 融点 139-141℃。 参考例化合物４８−３：1-(3-ブロモフェニル)-2-(2-te
rt-ブトキシカルボニルアミノ-4-ピリジル)エタノン 融点 132-133℃。 参考例化合物４８−４：2-(2-tert-ブトキシカルボニル
アミノ-4-ピリジル)-1-(2-チエニル)エタノン 融点 161-162℃。 参考例化合物４８−５：2-(2-tert-ブトキシカルボニル
アミノ-4-ピリジル)-1-(3-メトキシフェニル)エタノン 融点 99-100℃。 参考例化合物４８−６：2-(2-tert-ブトキシカルボニル
アミノ-4-ピリジル)-1-(4-メチルフェニル)エタノン 融点 137-138℃。
【０３４６】参考例４９ 参考例１９に準じ、2-(2-tert-ブトキシカルボニルアミ
ノ-4-ピリジル)-1-(3-メチルフェニル)エタノンの代わ
りに1-(4-フルオロフェニル)-2-(2-フルオロ-4-ピリジ
ル)エタノン、1-(3-ブロモフェニル)-2-(2-tert-ブトキ
シカルボニルアミノ-4-ピリジル)エタノン、2-(2-tert-
ブトキシカルボニルアミノ-4-ピリジル)-1-(4-フルオロ
フェニル)エタノン、2-(2-tert-ブトキシカルボニルア
ミノ-4-ピリジル)-1-(4-メチルフェニル)エタノン、2-
(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-ピリジル)-1-フ
ェニルエタノン、2-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ
-4-ピリジル)-1-(2-チエニル)エタノンおよび2-(2-tert
-ブトキシカルボニルアミノ-4-ピリジル)-1-(3-メトキ
シフェニル)エタノンをそれぞれ用いて、下記の参考例
化合物４９−１〜４９−７をそれぞれ合成した。 参考例化合物４９−１：2-ブロモ-1-(4-フルオロフェニ
ル)-2-(2-フルオロ-4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 非晶状粉末1 H-NMR(DMSO-d6)δ：7.16 (1H, s), 7.37-7.54 (4H,
m), 8.11-8.24 (2H, m), 8.30 (1H, d, J= 5.0Hz). 参考例化合物４９−２：2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブ
ロモ-1-(3-ブロモフェニル)エタノン臭化水素酸塩 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物４９−３：2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブ
ロモ-1-(4-フルオロフェニル)エタノン臭化水素酸塩 融点 171-172℃。 参考例化合物４９−４：2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブ
ロモ-1-(4-メチルフェニル)エタノン臭化水素酸塩 融点 200-201℃。 参考例化合物４９−５：2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブ
ロモ-1-フェニルエタノン臭化水素酸塩 融点 155-156℃。 参考例化合物４９−６：2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブ
ロモ-1-(2-チエニル)エタノン臭化水素酸塩 非晶状粉末1 H-NMR(DMSO-d6)δ： 6.96-7.09 (2H, m), 7.24 (1H,
s), 7.32-7.43 (1H, m),7.98 (1H, d, J= 6.6 Hz), 8.1
2-8.36 (2H, m). 参考例化合物４９−７：2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブ
ロモ-1-(3-メトキシフェニル)エタノン臭化水素酸塩 融点 205-206℃。
ノ-4-ピリジル)-1-(3-メチルフェニル)エタノンの代わ
りに1-(4-フルオロフェニル)-2-(2-フルオロ-4-ピリジ
ル)エタノン、1-(3-ブロモフェニル)-2-(2-tert-ブトキ
シカルボニルアミノ-4-ピリジル)エタノン、2-(2-tert-
ブトキシカルボニルアミノ-4-ピリジル)-1-(4-フルオロ
フェニル)エタノン、2-(2-tert-ブトキシカルボニルア
ミノ-4-ピリジル)-1-(4-メチルフェニル)エタノン、2-
(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-ピリジル)-1-フ
ェニルエタノン、2-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ
-4-ピリジル)-1-(2-チエニル)エタノンおよび2-(2-tert
-ブトキシカルボニルアミノ-4-ピリジル)-1-(3-メトキ
シフェニル)エタノンをそれぞれ用いて、下記の参考例
化合物４９−１〜４９−７をそれぞれ合成した。 参考例化合物４９−１：2-ブロモ-1-(4-フルオロフェニ
ル)-2-(2-フルオロ-4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 非晶状粉末1 H-NMR(DMSO-d6)δ：7.16 (1H, s), 7.37-7.54 (4H,
m), 8.11-8.24 (2H, m), 8.30 (1H, d, J= 5.0Hz). 参考例化合物４９−２：2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブ
ロモ-1-(3-ブロモフェニル)エタノン臭化水素酸塩 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物４９−３：2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブ
ロモ-1-(4-フルオロフェニル)エタノン臭化水素酸塩 融点 171-172℃。 参考例化合物４９−４：2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブ
ロモ-1-(4-メチルフェニル)エタノン臭化水素酸塩 融点 200-201℃。 参考例化合物４９−５：2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブ
ロモ-1-フェニルエタノン臭化水素酸塩 融点 155-156℃。 参考例化合物４９−６：2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブ
ロモ-1-(2-チエニル)エタノン臭化水素酸塩 非晶状粉末1 H-NMR(DMSO-d6)δ： 6.96-7.09 (2H, m), 7.24 (1H,
s), 7.32-7.43 (1H, m),7.98 (1H, d, J= 6.6 Hz), 8.1
2-8.36 (2H, m). 参考例化合物４９−７：2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブ
ロモ-1-(3-メトキシフェニル)エタノン臭化水素酸塩 融点 205-206℃。
【０３４７】参考例５０ 参考例２３に準じ、ブチロニトリルの代わりに、4-(メ
チルチオ)ベンゾニトリル、バレロニトリル、エチルシ
アノアセタートをそれぞれ用いて、下記の参考例化合物
５０−１〜５０−３を合成した。 参考例化合物５０−１：4-(メチルチオ)チオベンズアミ
ド 融点 176-178℃。 参考例化合物５０−２：チオバレルアミド 油状物1 H-NMR(CDCl3)δ：0.94 (3H, t, J= 7.3Hz), 1.31-1.49
(2H, m), 1.68-1.83 (2H, m), 2.67 (2H, t, J= 7.7H
z), 6.92 (1H, br s), 7.73 (1H, br s). 参考例化合物５０−３：エチル 3-アミノ-3-チオキソ
プロパナート 油状物。1 H-NMR(CDCl3)δ：1.31 (3H, t, J= 7.1Hz), 3.85 (2H,
s), 4.22 (2H, q, J= 7.1Hz), 7.74 (1H, br s), 8.92
(1H, br s).
チルチオ)ベンゾニトリル、バレロニトリル、エチルシ
アノアセタートをそれぞれ用いて、下記の参考例化合物
５０−１〜５０−３を合成した。 参考例化合物５０−１：4-(メチルチオ)チオベンズアミ
ド 融点 176-178℃。 参考例化合物５０−２：チオバレルアミド 油状物1 H-NMR(CDCl3)δ：0.94 (3H, t, J= 7.3Hz), 1.31-1.49
(2H, m), 1.68-1.83 (2H, m), 2.67 (2H, t, J= 7.7H
z), 6.92 (1H, br s), 7.73 (1H, br s). 参考例化合物５０−３：エチル 3-アミノ-3-チオキソ
プロパナート 油状物。1 H-NMR(CDCl3)δ：1.31 (3H, t, J= 7.1Hz), 3.85 (2H,
s), 4.22 (2H, q, J= 7.1Hz), 7.74 (1H, br s), 8.92
(1H, br s).
【０３４８】参考例５１ エチル 2-アミノ-2-チオキソアセタート オキサミド酸エチル(3.21 g, 27.4 mmol)の無水テトラ
ヒドロフラン(100 mL)溶液にローソン試薬(Lawesson's
reagent) (6.10 g, 15.1 mmol)を加え、2時間加熱還流
した。室温に冷却した後、反応混合物に飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー(ヘキサン-酢酸エチル = 4 : 1〜2 :
1)で精製し、イソプロピルエーテルより結晶化させて表
題化合物2.92 g(収率 80％)を得た。 融点 60-62℃。
ヒドロフラン(100 mL)溶液にローソン試薬(Lawesson's
reagent) (6.10 g, 15.1 mmol)を加え、2時間加熱還流
した。室温に冷却した後、反応混合物に飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー(ヘキサン-酢酸エチル = 4 : 1〜2 :
1)で精製し、イソプロピルエーテルより結晶化させて表
題化合物2.92 g(収率 80％)を得た。 融点 60-62℃。
【０３４９】参考例５２ 参考例２５に準じ、2-ブロモ-2-(2-フルオロ-4-ピリジ
ル)-1-(3-メチルフェニル)エタノン臭化水素酸塩の代わ
りに、2-ブロモ-1-(4-フルオロフェニル)-2-(2-フルオ
ロ-4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩を用いて、下記の
参考例化合物５２を合成した。 参考例化合物５２： [4-(4-フルオロフェニル)-5-(2-フ
ルオロ-4-ピリジル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミン 融点 243-245℃。
ル)-1-(3-メチルフェニル)エタノン臭化水素酸塩の代わ
りに、2-ブロモ-1-(4-フルオロフェニル)-2-(2-フルオ
ロ-4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩を用いて、下記の
参考例化合物５２を合成した。 参考例化合物５２： [4-(4-フルオロフェニル)-5-(2-フ
ルオロ-4-ピリジル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミン 融点 243-245℃。
【０３５０】参考例５３ 参考例２５に準じ、チオ尿素の代わりに、N-メチルチオ
尿素を用いて、下記の参考例化合物５３を合成した。 参考例化合物５３： N-メチル-[5-(2-フルオロ-4-ピリ
ジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]
アミン 融点 186-187℃。
尿素を用いて、下記の参考例化合物５３を合成した。 参考例化合物５３： N-メチル-[5-(2-フルオロ-4-ピリ
ジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]
アミン 融点 186-187℃。
【０３５１】参考例５４ 参考例２８に準じ、チオプロピオンアミドの代わりに、
チオバレルアミド、エチル 2-アミノ-2-チオキソアセ
タートおよびエチル 3-アミノ-3-チオキソプロパナー
トをそれぞれ用いて、下記の参考例化合物５４−１〜５
４−３を合成した。 参考例化合物５４−１： 4-[2-ブチル-4-(3-メチルフェ
ニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミン 油状物1 H-NMR(CDCl3)δ：0.98 (3H, t, J= 7.3Hz), 1.39-1.59
(2H, m), 1.76-1.92 (2H, m), 2.34 (3H, s), 3.04 (2
H, t, J= 7.4Hz), 4.14 (2H, br s), 6.44 (1H,s), 6.5
6 (1H, dd, J= 1.5, 5.4Hz), 7.09-7.26 (3H, m), 7.41
(1H, s), 7.96(1H, d, J= 5.4Hz). 参考例化合物５４−２：エチル [5-(2-アミノ-4-ピリ
ジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]
カルボキシレート 融点 147-148℃。 参考例化合物５４−３：エチル [5-(2-アミノ-4-ピリ
ジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]
アセタート 融点 128-129℃。
チオバレルアミド、エチル 2-アミノ-2-チオキソアセ
タートおよびエチル 3-アミノ-3-チオキソプロパナー
トをそれぞれ用いて、下記の参考例化合物５４−１〜５
４−３を合成した。 参考例化合物５４−１： 4-[2-ブチル-4-(3-メチルフェ
ニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミン 油状物1 H-NMR(CDCl3)δ：0.98 (3H, t, J= 7.3Hz), 1.39-1.59
(2H, m), 1.76-1.92 (2H, m), 2.34 (3H, s), 3.04 (2
H, t, J= 7.4Hz), 4.14 (2H, br s), 6.44 (1H,s), 6.5
6 (1H, dd, J= 1.5, 5.4Hz), 7.09-7.26 (3H, m), 7.41
(1H, s), 7.96(1H, d, J= 5.4Hz). 参考例化合物５４−２：エチル [5-(2-アミノ-4-ピリ
ジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]
カルボキシレート 融点 147-148℃。 参考例化合物５４−３：エチル [5-(2-アミノ-4-ピリ
ジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]
アセタート 融点 128-129℃。
【０３５２】参考例５５ 参考例２８に準じ、2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブロモ
-1-(3-メチルフェニル)エタノン臭化水素酸塩の代わり
に、2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブロモ-1-(3-クロロフ
ェニル)エタノン臭化水素酸塩、2-(2-アミノ-4-ピリジ
ル)-2-ブロモ-1-(3-ブロモフェニル)エタノン臭化水素
酸塩、2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブロモ-1-(4-フルオ
ロフェニル)エタノン臭化水素酸塩、2-(2-アミノ-4-ピ
リジル)-2-ブロモ-1-(4-メチルフェニル)エタノン臭化
水素酸塩、2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブロモ-1-フェ
ニルエタノン臭化水素酸塩、2-(2-アミノ-4-ピリジル)-
2-ブロモ-1-(2-チエニル)エタノン臭化水素酸塩および2
-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブロモ-1-(3-メトキシフェ
ニル)エタノン臭化水素酸塩をそれぞれ用いて下記の参
考例化合物５５−１〜５５−７を合成した。 参考例化合物５５−１： 4-[4-(3-クロロフェニル)-2-
エチル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミン 融点 132-133℃。 参考例化合物５５−２：4-[4-(3-ブロモフェニル)-2-エ
チル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミン 融点 132-134℃。 参考例化合物５５−３：4-[2-エチル-4-(4-フルオロフ
ェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミン 融点 140-141℃。 参考例化合物５５−４：4-[2-エチル-4-(4-メチルフェ
ニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミン 融点 126-127℃。 参考例化合物５５−５：4-(2-エチル-4-フェニル-1,3-
チアゾール-5-イル)-2-ピリジルアミン 融点 158-159℃。 参考例化合物５５−６：4-[2-エチル-4-(2-チエニル)-
1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミン 融点 159-160℃。 参考例化合物５５−７：4-[2-エチル-4-(3-メトキシフ
ェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミン 融点 130-131℃。
-1-(3-メチルフェニル)エタノン臭化水素酸塩の代わり
に、2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブロモ-1-(3-クロロフ
ェニル)エタノン臭化水素酸塩、2-(2-アミノ-4-ピリジ
ル)-2-ブロモ-1-(3-ブロモフェニル)エタノン臭化水素
酸塩、2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブロモ-1-(4-フルオ
ロフェニル)エタノン臭化水素酸塩、2-(2-アミノ-4-ピ
リジル)-2-ブロモ-1-(4-メチルフェニル)エタノン臭化
水素酸塩、2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブロモ-1-フェ
ニルエタノン臭化水素酸塩、2-(2-アミノ-4-ピリジル)-
2-ブロモ-1-(2-チエニル)エタノン臭化水素酸塩および2
-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブロモ-1-(3-メトキシフェ
ニル)エタノン臭化水素酸塩をそれぞれ用いて下記の参
考例化合物５５−１〜５５−７を合成した。 参考例化合物５５−１： 4-[4-(3-クロロフェニル)-2-
エチル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミン 融点 132-133℃。 参考例化合物５５−２：4-[4-(3-ブロモフェニル)-2-エ
チル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミン 融点 132-134℃。 参考例化合物５５−３：4-[2-エチル-4-(4-フルオロフ
ェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミン 融点 140-141℃。 参考例化合物５５−４：4-[2-エチル-4-(4-メチルフェ
ニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミン 融点 126-127℃。 参考例化合物５５−５：4-(2-エチル-4-フェニル-1,3-
チアゾール-5-イル)-2-ピリジルアミン 融点 158-159℃。 参考例化合物５５−６：4-[2-エチル-4-(2-チエニル)-
1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミン 融点 159-160℃。 参考例化合物５５−７：4-[2-エチル-4-(3-メトキシフ
ェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミン 融点 130-131℃。
【０３５３】参考例５６ 参考例２９に準じ、2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブロモ
-1-(3-メチルフェニル)エタノン臭化水素酸塩の代わり
に、2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブロモ-1-(3-クロロフ
ェニル)エタノン臭化水素酸塩を用いて下記の参考例化
合物５６を合成した。 参考例化合物５６：4-[4-(3-クロロフェニル)-2-プロピ
ル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミン 融点 99-100℃。
-1-(3-メチルフェニル)エタノン臭化水素酸塩の代わり
に、2-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-ブロモ-1-(3-クロロフ
ェニル)エタノン臭化水素酸塩を用いて下記の参考例化
合物５６を合成した。 参考例化合物５６：4-[4-(3-クロロフェニル)-2-プロピ
ル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミン 融点 99-100℃。
【０３５４】参考例５７ 参考例５６に準じ、チオブチルアミドの代わりに4-(メ
チルチオ)チオベンズアミドおよびエチル 3-アミノ-3-
チオキソプロパナートをそれぞれ用いて下記の参考例化
合物５７−１および５７−２を合成した。 参考例化合物５７−１： 4-[4-(3-クロロフェニル)-2-
[4-(メチルチオ)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル]-2-
ピリジルアミン 融点 183-184℃。 参考例化合物５７−２：エチル [5-(2-アミノ-4-ピリ
ジル)-4-(3-クロロフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]
アセタート 融点 154-155℃。
チルチオ)チオベンズアミドおよびエチル 3-アミノ-3-
チオキソプロパナートをそれぞれ用いて下記の参考例化
合物５７−１および５７−２を合成した。 参考例化合物５７−１： 4-[4-(3-クロロフェニル)-2-
[4-(メチルチオ)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル]-2-
ピリジルアミン 融点 183-184℃。 参考例化合物５７−２：エチル [5-(2-アミノ-4-ピリ
ジル)-4-(3-クロロフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]
アセタート 融点 154-155℃。
【０３５５】参考例５８ [5-(2-アミノ-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-
チアゾール-2-イル]酢酸 エチル [5-(2-アミノ-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェニ
ル)-1,3-チアゾール-2-イル]アセタート(7.00 g, 19.8
mmol)のエタノール(40 mL)懸濁液に、1N-水酸化ナトリ
ウム水溶液(40 mL)を加え、そのまま室温で2時間かき混
ぜた。反応混合物を2N塩酸(20 mL)で中和した後、生成
した固体をろ取した。粗生成物を水洗いし、乾燥させ、
表題化合物6.10 g(収率 95％)を得た。 融点 132-133℃。
チアゾール-2-イル]酢酸 エチル [5-(2-アミノ-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェニ
ル)-1,3-チアゾール-2-イル]アセタート(7.00 g, 19.8
mmol)のエタノール(40 mL)懸濁液に、1N-水酸化ナトリ
ウム水溶液(40 mL)を加え、そのまま室温で2時間かき混
ぜた。反応混合物を2N塩酸(20 mL)で中和した後、生成
した固体をろ取した。粗生成物を水洗いし、乾燥させ、
表題化合物6.10 g(収率 95％)を得た。 融点 132-133℃。
【０３５６】参考例５９ 参考例５８に準じ、エチル [5-(2-アミノ-4-ピリジル)
-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]アセタ
ートの代わりに、エチル [5-(2-アミノ-4-ピリジル)-4
-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]カルボキ
シレートおよびエチル [5-(2-アミノ-4-ピリジル)-4-
(3-クロロフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]アセター
トをそれぞれ用いて下記の参考例化合物５９−１および
５９−２を合成した。 参考例化合物５９−１： 5-(2-アミノ-4-ピリジル)-4-
(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2-カルボン酸 融点 135-136℃。 参考例化合物５９−２：[5-(2-アミノ-4-ピリジル)-4-
(3-クロロフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]酢酸 単離せず次の反応に用いた。
-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]アセタ
ートの代わりに、エチル [5-(2-アミノ-4-ピリジル)-4
-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]カルボキ
シレートおよびエチル [5-(2-アミノ-4-ピリジル)-4-
(3-クロロフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]アセター
トをそれぞれ用いて下記の参考例化合物５９−１および
５９−２を合成した。 参考例化合物５９−１： 5-(2-アミノ-4-ピリジル)-4-
(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2-カルボン酸 融点 135-136℃。 参考例化合物５９−２：[5-(2-アミノ-4-ピリジル)-4-
(3-クロロフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]酢酸 単離せず次の反応に用いた。
【０３５７】参考例６０ 4-[2-メチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-
イル]-2-ピリジルアミン[5-(2-アミノ-4-ピリジル)-4-
(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]酢酸(5.0
g, 15 mmol)を150℃で15分間かき混ぜた。室温に冷却し
た後、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
(酢酸エチル)で精製し、酢酸エチルから再結晶して表題
化合物 4.0 g(収率 93％)を得た。 融点 152-153℃。
イル]-2-ピリジルアミン[5-(2-アミノ-4-ピリジル)-4-
(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]酢酸(5.0
g, 15 mmol)を150℃で15分間かき混ぜた。室温に冷却し
た後、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
(酢酸エチル)で精製し、酢酸エチルから再結晶して表題
化合物 4.0 g(収率 93％)を得た。 融点 152-153℃。
【０３５８】参考例６１ 参考例６０に準じ、[5-(2-アミノ-4-ピリジル)-4-(3-メ
チルフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]酢酸の代わり
に、5-(2-アミノ-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェニル)-
1,3-チアゾール-2-カルボン酸および[5-(2-アミノ-4-ピ
リジル)-4-(3-クロロフェニル)-1,3-チアゾール-2-イ
ル]酢酸を用いて、下記の参考例化合物６１−１および
６１−２を合成した。 参考例化合物６１−１：4-[4-(3-メチルフェニル)-1,3-
チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミン 融点 91-92℃。 参考例化合物６１−２：4-[4-(3-クロロフェニル)-2-メ
チル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミン 融点 142-143℃。
チルフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]酢酸の代わり
に、5-(2-アミノ-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェニル)-
1,3-チアゾール-2-カルボン酸および[5-(2-アミノ-4-ピ
リジル)-4-(3-クロロフェニル)-1,3-チアゾール-2-イ
ル]酢酸を用いて、下記の参考例化合物６１−１および
６１−２を合成した。 参考例化合物６１−１：4-[4-(3-メチルフェニル)-1,3-
チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミン 融点 91-92℃。 参考例化合物６１−２：4-[4-(3-クロロフェニル)-2-メ
チル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミン 融点 142-143℃。
【０３５９】参考例６２ 参考例３３に準じ、2-エチル-5-(2-フルオロ-4-ピリジ
ル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾールの代わり
に、N-メチル-[5-(2-フルオロ-4-ピリジル)-4-(3-メチ
ルフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミンを用いて、
下記の参考例化合物６２を合成した。 参考例化合物６２：N-メチル-[5-(2-シクロペンチルア
ミノ-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾー
ル-2-イル]アミン 融点 170-172℃。
ル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾールの代わり
に、N-メチル-[5-(2-フルオロ-4-ピリジル)-4-(3-メチ
ルフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミンを用いて、
下記の参考例化合物６２を合成した。 参考例化合物６２：N-メチル-[5-(2-シクロペンチルア
ミノ-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾー
ル-2-イル]アミン 融点 170-172℃。
【０３６０】参考例６３ 参考例６２に準じ、シクロペンチルアミンの代わりに、
シクロヘキシルアミンを用いて、下記の参考例化合物６
３を合成した。 参考例化合物６３：N-メチル-[5-(2-シクロヘキシルア
ミノ-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾー
ル-2-イル]アミン 融点 211-212℃。
シクロヘキシルアミンを用いて、下記の参考例化合物６
３を合成した。 参考例化合物６３：N-メチル-[5-(2-シクロヘキシルア
ミノ-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾー
ル-2-イル]アミン 融点 211-212℃。
【０３６１】参考例６４ 参考例６３に準じ、N-メチル-[5-(2-フルオロ-4-ピリジ
ル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]ア
ミンの代わりに、[4-(4-フルオロフェニル)-5-(2-フル
オロ-4-ピリジル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミン、2-
エチル-5-(2-フルオロ-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェニ
ル)-1,3-チアゾールおよび4-(3-クロロフェニル)-2-エ
チル-5-(2-フルオロ-4-ピリジル)-1,3-チアゾールをそ
れぞれ用いて、下記の参考例化合物６４−１〜６４−３
を合成した。 参考例化合物６４−１：[5-(2-シクロヘキシルアミノ-4
-ピリジル)-4-(4-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-2
-イル]アミン 融点 194-195℃。 参考例化合物６４−２：N-シクロヘキシル-4-[2-エチル
-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピ
リジルアミン 融点 110-112℃。 参考例化合物６４−３：N-シクロヘキシル-4-[4-(3-ク
ロロフェニル)-2-エチル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピ
リジルアミン 融点 106-107℃。
ル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]ア
ミンの代わりに、[4-(4-フルオロフェニル)-5-(2-フル
オロ-4-ピリジル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミン、2-
エチル-5-(2-フルオロ-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェニ
ル)-1,3-チアゾールおよび4-(3-クロロフェニル)-2-エ
チル-5-(2-フルオロ-4-ピリジル)-1,3-チアゾールをそ
れぞれ用いて、下記の参考例化合物６４−１〜６４−３
を合成した。 参考例化合物６４−１：[5-(2-シクロヘキシルアミノ-4
-ピリジル)-4-(4-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-2
-イル]アミン 融点 194-195℃。 参考例化合物６４−２：N-シクロヘキシル-4-[2-エチル
-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピ
リジルアミン 融点 110-112℃。 参考例化合物６４−３：N-シクロヘキシル-4-[4-(3-ク
ロロフェニル)-2-エチル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピ
リジルアミン 融点 106-107℃。
【０３６２】参考例６５ 参考例４１に準じ、[5-(2-ベンジルアミノ-4-ピリジル)
-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミン
の代わりに、N-シクロペンチル-4-[2-エチル-4-(3-メチ
ルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミ
ン、N-シクロヘキシル-4-[2-エチル-4-(3-メチルフェニ
ル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミン、N-メ
チル-[5-(2-シクロペンチルアミノ-4-ピリジル)-4-(3-
メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミンおよび
N-メチル-[5-(2-シクロヘキシルアミノ-4-ピリジル)-4-
(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミンを
それぞれ用いて、下記の参考例化合物６５−１〜６５−
４を合成した。 参考例化合物６５−１：N-[5-(2-シクロペンチルアミノ
-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2
-イル]ニコチンアミド 融点 201-203℃。 参考例化合物６５−２：N-[5-(2-シクロヘキシルアミノ
-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2
-イル]ニコチンアミド 融点 215-216℃。 参考例化合物６５−３：N-メチル-N-[5-(2-シクロペン
チルアミノ-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チ
アゾール-2-イル]ニコチンアミド 融点 135-136℃。 参考例化合物６５−４：N-メチル-N-[5-(2-シクロヘキ
シルアミノ-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チ
アゾール-2-イル]ニコチンアミド 融点 148-149℃。
-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミン
の代わりに、N-シクロペンチル-4-[2-エチル-4-(3-メチ
ルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミ
ン、N-シクロヘキシル-4-[2-エチル-4-(3-メチルフェニ
ル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミン、N-メ
チル-[5-(2-シクロペンチルアミノ-4-ピリジル)-4-(3-
メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミンおよび
N-メチル-[5-(2-シクロヘキシルアミノ-4-ピリジル)-4-
(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミンを
それぞれ用いて、下記の参考例化合物６５−１〜６５−
４を合成した。 参考例化合物６５−１：N-[5-(2-シクロペンチルアミノ
-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2
-イル]ニコチンアミド 融点 201-203℃。 参考例化合物６５−２：N-[5-(2-シクロヘキシルアミノ
-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2
-イル]ニコチンアミド 融点 215-216℃。 参考例化合物６５−３：N-メチル-N-[5-(2-シクロペン
チルアミノ-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チ
アゾール-2-イル]ニコチンアミド 融点 135-136℃。 参考例化合物６５−４：N-メチル-N-[5-(2-シクロヘキ
シルアミノ-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チ
アゾール-2-イル]ニコチンアミド 融点 148-149℃。
【０３６３】参考例６６ 参考例４２に準じ、6-クロロニコチノイルクロリド塩酸
塩の代わりに、6-メチルニコチノイルクロリド塩酸塩お
よび6-メトキシニコチノイルクロリド塩酸塩をそれぞれ
用いて、下記の参考例化合物６６−１および６６−２を
合成した。 参考例化合物６６−１：N-[5-(2-シクロペンチルアミノ
-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2
-イル]-6-メチルニコチンアミド 融点 213-214℃。 参考例化合物６６−２：N-[5-(2-シクロペンチルアミノ
-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2
-イル]-6-メトキシニコチンアミド 融点 219-221℃。
塩の代わりに、6-メチルニコチノイルクロリド塩酸塩お
よび6-メトキシニコチノイルクロリド塩酸塩をそれぞれ
用いて、下記の参考例化合物６６−１および６６−２を
合成した。 参考例化合物６６−１：N-[5-(2-シクロペンチルアミノ
-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2
-イル]-6-メチルニコチンアミド 融点 213-214℃。 参考例化合物６６−２：N-[5-(2-シクロペンチルアミノ
-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2
-イル]-6-メトキシニコチンアミド 融点 219-221℃。
【０３６４】参考例６７ 参考例６６に準じ、[5-(2-シクロペンチルアミノ-4-ピ
リジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2-イ
ル]アミンの代わりに、[5-(2-シクロヘキシルアミノ-4-
ピリジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2-イ
ル]アミンおよびN-メチル-[5-(2-シクロペンチルアミノ
-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2
-イル]アミンをそれぞれ用いて、下記の参考例化合物６
７−１〜６７−３を合成した。 参考例化合物６７−１：N-[5-(2-シクロヘキシルアミノ
-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2
-イル]-6-メチルニコチンアミド 融点 242-243℃。 参考例化合物６７−２：N-[5-(2-シクロペンチルアミノ
-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2
-イル]-N,6-ジメチルニコチンアミド 融点 176-177℃。 参考例化合物６７−３：N-[5-(2-シクロヘキシルアミノ
-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2
-イル]-6-メトキシニコチンアミド 融点 191-192℃。
リジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2-イ
ル]アミンの代わりに、[5-(2-シクロヘキシルアミノ-4-
ピリジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2-イ
ル]アミンおよびN-メチル-[5-(2-シクロペンチルアミノ
-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2
-イル]アミンをそれぞれ用いて、下記の参考例化合物６
７−１〜６７−３を合成した。 参考例化合物６７−１：N-[5-(2-シクロヘキシルアミノ
-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2
-イル]-6-メチルニコチンアミド 融点 242-243℃。 参考例化合物６７−２：N-[5-(2-シクロペンチルアミノ
-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2
-イル]-N,6-ジメチルニコチンアミド 融点 176-177℃。 参考例化合物６７−３：N-[5-(2-シクロヘキシルアミノ
-4-ピリジル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2
-イル]-6-メトキシニコチンアミド 融点 191-192℃。
【０３６５】参考例６８ 参考例３５に準じ、4-[2-エチル-4-(3-メチルフェニル)
-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミンの代わり
に、4-[4-(3-ブロモフェニル)-2-エチル-1,3-チアゾー
ル-5-イル]-2-ピリジルアミン、4-[4-(3-クロロフェニ
ル)-2-エチル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミ
ン、4-[4-(3-クロロフェニル)-2-メチル-1,3-チアゾー
ル-5-イル]-2-ピリジルアミン、4-[2-ブチル-4-(3-メチ
ルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミ
ン、4-[2-メチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾー
ル-5-イル]-2-ピリジルアミン、4-[4-(3-メチルフェニ
ル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミン、4-[2-
エチル-4-(4-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-5-イ
ル]-2-ピリジルアミン、4-[2-エチル-4-(4-メチルフェ
ニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミン、4-
(2-エチル-4-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル)-2-ピリ
ジルアミンおよび4-[2-エチル-4-(3-メトキシフェニル)
-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミンをそれぞれ
用いて、下記の参考例化合物６８−１〜６８−１０を合
成した。 参考例化合物６８−１：N-[4-[4-(3-ブロモフェニル)-2
-エチル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]フェニル
アセトアミド 融点 97-99℃。 参考例化合物６８−２：N-[4-[4-(3-クロロフェニル)-2
-エチル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]フェニル
アセトアミド 融点 111-112℃。 参考例化合物６８−３：N-[4-[4-(3-クロロフェニル)-2
-メチル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]フェニル
アセトアミド 融点 99-101℃。 参考例化合物６８−４：N-[4-[2-ブチル-4-(3-メチルフ
ェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]フェニル
アセトアミド 融点 92-93℃。 参考例化合物６８−５：N-[4-[2-メチル-4-(3-メチルフ
ェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]フェニル
アセトアミド 融点 114-115℃。 参考例化合物６８−６：N-[4-[4-(3-メチルフェニル)-
1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]フェニルアセトア
ミド 融点 135-136℃。 参考例化合物６８−７：N-[4-[2-エチル-4-(4-フルオロ
フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]フェニ
ルアセトアミド 融点 178-179℃。 参考例化合物６８−８：N-[4-[2-エチル-4-(4-メチルフ
ェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]フェニル
アセトアミド 融点 128-129℃。 参考例化合物６８−９：N-[4-(2-エチル-4-フェニル-1,
3-チアゾール-5-イル)-2-ピリジル]フェニルアセトアミ
ド 融点 162-163℃。 参考例化合物６８−１０：N-[4-[2-エチル-4-(3-メトキ
シフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]フェ
ニルアセトアミド 融点 128-129℃。
-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミンの代わり
に、4-[4-(3-ブロモフェニル)-2-エチル-1,3-チアゾー
ル-5-イル]-2-ピリジルアミン、4-[4-(3-クロロフェニ
ル)-2-エチル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミ
ン、4-[4-(3-クロロフェニル)-2-メチル-1,3-チアゾー
ル-5-イル]-2-ピリジルアミン、4-[2-ブチル-4-(3-メチ
ルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミ
ン、4-[2-メチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾー
ル-5-イル]-2-ピリジルアミン、4-[4-(3-メチルフェニ
ル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミン、4-[2-
エチル-4-(4-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-5-イ
ル]-2-ピリジルアミン、4-[2-エチル-4-(4-メチルフェ
ニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミン、4-
(2-エチル-4-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル)-2-ピリ
ジルアミンおよび4-[2-エチル-4-(3-メトキシフェニル)
-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミンをそれぞれ
用いて、下記の参考例化合物６８−１〜６８−１０を合
成した。 参考例化合物６８−１：N-[4-[4-(3-ブロモフェニル)-2
-エチル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]フェニル
アセトアミド 融点 97-99℃。 参考例化合物６８−２：N-[4-[4-(3-クロロフェニル)-2
-エチル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]フェニル
アセトアミド 融点 111-112℃。 参考例化合物６８−３：N-[4-[4-(3-クロロフェニル)-2
-メチル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]フェニル
アセトアミド 融点 99-101℃。 参考例化合物６８−４：N-[4-[2-ブチル-4-(3-メチルフ
ェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]フェニル
アセトアミド 融点 92-93℃。 参考例化合物６８−５：N-[4-[2-メチル-4-(3-メチルフ
ェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]フェニル
アセトアミド 融点 114-115℃。 参考例化合物６８−６：N-[4-[4-(3-メチルフェニル)-
1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]フェニルアセトア
ミド 融点 135-136℃。 参考例化合物６８−７：N-[4-[2-エチル-4-(4-フルオロ
フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]フェニ
ルアセトアミド 融点 178-179℃。 参考例化合物６８−８：N-[4-[2-エチル-4-(4-メチルフ
ェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]フェニル
アセトアミド 融点 128-129℃。 参考例化合物６８−９：N-[4-(2-エチル-4-フェニル-1,
3-チアゾール-5-イル)-2-ピリジル]フェニルアセトアミ
ド 融点 162-163℃。 参考例化合物６８−１０：N-[4-[2-エチル-4-(3-メトキ
シフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]フェ
ニルアセトアミド 融点 128-129℃。
【０３６６】参考例６９ 参考例３６に準じ、4-[2-エチル-4-(3-メチルフェニル)
-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミンの代わり
に、4-[4-(3-クロロフェニル)-2-エチル-1,3-チアゾー
ル-5-イル]-2-ピリジルアミン、4-[4-(3-クロロフェニ
ル)-2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミ
ン、4-[4-(3-クロロフェニル)-2-プロピル-1,3-チアゾ
ール-5-イル]-2-ピリジルアミン、4-[4-(3-クロロフェ
ニル)-2-[4-(メチルチオ)フェニル]-1,3-チアゾール-5-
イル]-2-ピリジルアミンおよび4-[2-エチル-4-(2-チエ
ニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミンをそ
れぞれ用いて、下記の参考例化合物６９−１〜６９−５
を合成した。 参考例化合物６９−１：N-[4-[4-(3-クロロフェニル)-2
-エチル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]プロピオ
ンアミド 融点 132-133℃。 参考例化合物６９−２：N-[4-[4-(3-クロロフェニル)-2
-メチル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]プロピオ
ンアミド 融点 134-135℃。 参考例化合物６９−３：N-[4-[4-(3-クロロフェニル)-2
-プロピル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]プロピ
オンアミド 融点 103-104℃。 参考例化合物６９−４：N-[4-[4-(3-クロロフェニル)-2
-[4-(メチルチオ)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル]-2
-ピリジル]プロピオンアミド 融点 187-188℃。 参考例化合物６９−５：N-[4-[2-エチル-4-(2-チエニ
ル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]プロピオンア
ミド 融点 187-188℃。
-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミンの代わり
に、4-[4-(3-クロロフェニル)-2-エチル-1,3-チアゾー
ル-5-イル]-2-ピリジルアミン、4-[4-(3-クロロフェニ
ル)-2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミ
ン、4-[4-(3-クロロフェニル)-2-プロピル-1,3-チアゾ
ール-5-イル]-2-ピリジルアミン、4-[4-(3-クロロフェ
ニル)-2-[4-(メチルチオ)フェニル]-1,3-チアゾール-5-
イル]-2-ピリジルアミンおよび4-[2-エチル-4-(2-チエ
ニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジルアミンをそ
れぞれ用いて、下記の参考例化合物６９−１〜６９−５
を合成した。 参考例化合物６９−１：N-[4-[4-(3-クロロフェニル)-2
-エチル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]プロピオ
ンアミド 融点 132-133℃。 参考例化合物６９−２：N-[4-[4-(3-クロロフェニル)-2
-メチル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]プロピオ
ンアミド 融点 134-135℃。 参考例化合物６９−３：N-[4-[4-(3-クロロフェニル)-2
-プロピル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]プロピ
オンアミド 融点 103-104℃。 参考例化合物６９−４：N-[4-[4-(3-クロロフェニル)-2
-[4-(メチルチオ)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル]-2
-ピリジル]プロピオンアミド 融点 187-188℃。 参考例化合物６９−５：N-[4-[2-エチル-4-(2-チエニ
ル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]プロピオンア
ミド 融点 187-188℃。
【０３６７】参考例７０ 参考例６９に準じ、プロピオニルクロリドの代わりに、
アセチルクロリド、ベンゾイルクロリドおよびピバロイ
ルクロリドをそれぞれ用いて、下記の参考例化合物７０
−１〜７０−５を合成した。 参考例化合物７０−１：N-[4-[4-(3-クロロフェニル)-2
-エチル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]アセトア
ミド 融点 149-150℃。 参考例化合物７０−２：N-[4-[4-(3-クロロフェニル)-2
-プロピル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]アセト
アミド 融点 144-145℃。 参考例化合物７０−３：N-[4-[4-(3-クロロフェニル)-2
-[4-(メチルチオ)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル]-2
-ピリジル]アセトアミド 融点 207-208℃。 参考例化合物７０−４：N-[4-[2-エチル-4-(2-チエニ
ル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]ベンズアミド 融点 116-117℃。 参考例化合物７０−５：N-[4-[4-(3-クロロフェニル)-2
-[4-(メチルチオ)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル]-2
-ピリジル]ピバロアミド 融点 119-120℃。
アセチルクロリド、ベンゾイルクロリドおよびピバロイ
ルクロリドをそれぞれ用いて、下記の参考例化合物７０
−１〜７０−５を合成した。 参考例化合物７０−１：N-[4-[4-(3-クロロフェニル)-2
-エチル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]アセトア
ミド 融点 149-150℃。 参考例化合物７０−２：N-[4-[4-(3-クロロフェニル)-2
-プロピル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]アセト
アミド 融点 144-145℃。 参考例化合物７０−３：N-[4-[4-(3-クロロフェニル)-2
-[4-(メチルチオ)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル]-2
-ピリジル]アセトアミド 融点 207-208℃。 参考例化合物７０−４：N-[4-[2-エチル-4-(2-チエニ
ル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]ベンズアミド 融点 116-117℃。 参考例化合物７０−５：N-[4-[4-(3-クロロフェニル)-2
-[4-(メチルチオ)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル]-2
-ピリジル]ピバロアミド 融点 119-120℃。
【０３６８】参考例７１ N-[4-[4-(3-クロロフェニル)-2-(4-メチルスルホニルフ
ェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]アセトア
ミド N-[4-[4-(3-クロロフェニル)-2-[4-(メチルチオ)フェニ
ル]-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]アセトアミド
(0.30 g, 0.66 mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド(10 m
L)溶液に70%m-クロロ過安息香酸(0.34 g, 1.4 mmol)を
加えて室温で2時間かき混ぜた。反応混合物に炭酸水素
ナトリウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出
液を水洗い、乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル)で精製し、酢
酸エチル-イソプロピルエーテルで洗浄して表題化合物
0.18 g(収率 55 ％)を得た。 融点216-217℃。
ェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]アセトア
ミド N-[4-[4-(3-クロロフェニル)-2-[4-(メチルチオ)フェニ
ル]-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]アセトアミド
(0.30 g, 0.66 mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド(10 m
L)溶液に70%m-クロロ過安息香酸(0.34 g, 1.4 mmol)を
加えて室温で2時間かき混ぜた。反応混合物に炭酸水素
ナトリウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出
液を水洗い、乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル)で精製し、酢
酸エチル-イソプロピルエーテルで洗浄して表題化合物
0.18 g(収率 55 ％)を得た。 融点216-217℃。
【０３６９】参考例７２ 参考例７１に準じ、N-[4-[4-(3-クロロフェニル)-2-[4-
(メチルチオ)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピ
リジル]アセトアミドの代わりに、N-[4-[4-(3-クロロフ
ェニル)-2-[4-(メチルチオ)フェニル]-1,3-チアゾール-
5-イル]-2-ピリジル]プロピオンアミドを用いて、下記
の参考例化合物７２を合成した。 参考例化合物７２：N-[4-[4-(3-クロロフェニル)-2-(4-
メチルスルホニルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2
-ピリジル]プロピオンアミド 融点 224-225℃。
(メチルチオ)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピ
リジル]アセトアミドの代わりに、N-[4-[4-(3-クロロフ
ェニル)-2-[4-(メチルチオ)フェニル]-1,3-チアゾール-
5-イル]-2-ピリジル]プロピオンアミドを用いて、下記
の参考例化合物７２を合成した。 参考例化合物７２：N-[4-[4-(3-クロロフェニル)-2-(4-
メチルスルホニルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2
-ピリジル]プロピオンアミド 融点 224-225℃。
【０３７０】参考例７３ 4-(3-クロロフェニル)-2-エチル-5-[2-(フェニルメチル
チオ)-4-ピリジル]-1,3-チアゾール 水素化ナトリウム(0.24 g, 6.0 mmol)をヘキサンで2回
洗浄した後、N,N-ジメチルホルムアミド(10 mL)に懸濁
した。その懸濁液にフェニルメチルチオール(0.58 mL,
4.9 mmol)を0℃で加え、同温で1時間かき混ぜた。得ら
れた溶液に4-(3-クロロフェニル)-2-エチル-5-(2-フル
オロ-4-ピリジル)-1,3-チアゾール(0.78 g, 2.5 mmol)
のN,N-ジメチルホルムアミド(6 mL)溶液を同温で加え、
さらに室温で1時間かき混ぜた。反応混合物に8N-水酸化
ナトリウム水溶液(5 mL)を加え、イソプロピルエーテル
で抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液お
よび飽和食塩水で洗い、乾燥後、溶媒を留去した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン-酢酸
エチル = 9 : 1)で精製し、表題化合物0.56 g(収率 54
％)を得た。 油状物1 H-NMR(CDCl3)δ：1.44 (3H, t, J= 7.6Hz), 3.07 (2H,
q, J= 7.6 Hz), 4.39 (2H, s), 6.84-6.87 (1H, m),
7.10-7.11 (1H, m), 7.18-7.41 (8H, m), 7.58-7.60 (1
H, m), 8.34-8.37 (1H, m).
チオ)-4-ピリジル]-1,3-チアゾール 水素化ナトリウム(0.24 g, 6.0 mmol)をヘキサンで2回
洗浄した後、N,N-ジメチルホルムアミド(10 mL)に懸濁
した。その懸濁液にフェニルメチルチオール(0.58 mL,
4.9 mmol)を0℃で加え、同温で1時間かき混ぜた。得ら
れた溶液に4-(3-クロロフェニル)-2-エチル-5-(2-フル
オロ-4-ピリジル)-1,3-チアゾール(0.78 g, 2.5 mmol)
のN,N-ジメチルホルムアミド(6 mL)溶液を同温で加え、
さらに室温で1時間かき混ぜた。反応混合物に8N-水酸化
ナトリウム水溶液(5 mL)を加え、イソプロピルエーテル
で抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液お
よび飽和食塩水で洗い、乾燥後、溶媒を留去した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン-酢酸
エチル = 9 : 1)で精製し、表題化合物0.56 g(収率 54
％)を得た。 油状物1 H-NMR(CDCl3)δ：1.44 (3H, t, J= 7.6Hz), 3.07 (2H,
q, J= 7.6 Hz), 4.39 (2H, s), 6.84-6.87 (1H, m),
7.10-7.11 (1H, m), 7.18-7.41 (8H, m), 7.58-7.60 (1
H, m), 8.34-8.37 (1H, m).
【０３７１】参考例７４ N-[5-(2-シクロペンチルアミノ-4-ピリジル)-4-(3-メチ
ルフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]-N'-フェニルウレ
ア [5-(2-シクロペンチルアミノ-4-ピリジル)-4-(3-メチル
フェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミン(0.43 g, 1.2
mmol)のN,N-ジメチルアセトアミド(10 mL)溶液に、イ
ソシアン酸フェニル(0.19 mL, 1.8 mmol)を加え、80℃
で1時間かき混ぜた。反応混合物に炭酸水素ナトリウム
水溶液を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食
塩水で洗浄後、乾燥濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー(ヘキサン-酢酸エチル = 1 : 1)で
精製した。得られた粗結晶を酢酸エチルから再結晶して
表題化合物0.23 g(収率 39 ％)を得た。 融点 198-199℃。
ルフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]-N'-フェニルウレ
ア [5-(2-シクロペンチルアミノ-4-ピリジル)-4-(3-メチル
フェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミン(0.43 g, 1.2
mmol)のN,N-ジメチルアセトアミド(10 mL)溶液に、イ
ソシアン酸フェニル(0.19 mL, 1.8 mmol)を加え、80℃
で1時間かき混ぜた。反応混合物に炭酸水素ナトリウム
水溶液を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食
塩水で洗浄後、乾燥濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー(ヘキサン-酢酸エチル = 1 : 1)で
精製した。得られた粗結晶を酢酸エチルから再結晶して
表題化合物0.23 g(収率 39 ％)を得た。 融点 198-199℃。
【０３７２】参考例６２〜７４で製造した化合物を表３
〜表５に示す。
〜表５に示す。
【０３７３】
【表３】
【０３７４】
【表４】
【０３７５】
【表５】
【０３７６】参考例７５ エチル 2-アセチル-3-(ジメチルアミノ)アクリレート アセト酢酸エチル(79 mL, 0.62 mol)をN,N-ジメチルホ
ルムアミドジメチルアセタール(100 mL, 0.68 mol)に加
え、混合物を1時間加熱還流した。過剰のアセタールを
減圧下で留去し、残渣を減圧下で蒸留して表題化合物85
g(収率 74%)を得た。 沸点 125-130℃ (400Pa)1 H-NMR(CDCl3)δ：1.33 (3H, t, J= 7.1 Hz), 2.33 (3
H, s), 3.04 (6H, br s),4.23 (2H, q, J= 7.1 Hz), 7.
68 (1H, s).
ルムアミドジメチルアセタール(100 mL, 0.68 mol)に加
え、混合物を1時間加熱還流した。過剰のアセタールを
減圧下で留去し、残渣を減圧下で蒸留して表題化合物85
g(収率 74%)を得た。 沸点 125-130℃ (400Pa)1 H-NMR(CDCl3)δ：1.33 (3H, t, J= 7.1 Hz), 2.33 (3
H, s), 3.04 (6H, br s),4.23 (2H, q, J= 7.1 Hz), 7.
68 (1H, s).
【０３７７】参考例７６ エチル 2,4-ジメチル-5-ピリミジンカルボキシラート アセトアミジン塩酸塩を10%ナトリウムエトキシドのエ
タノール溶液(410mL, 0.53mol)に室温で加えた。その
後、エチル 2-アセチル-3-(ジメチルアミノ)アクリレー
ト(98g, 0.53mol)を混合物に加え、24時間加熱還流し
た。エタノールを減圧下で留去し、残渣に水を加え酢酸
エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥後、溶媒を留去
した。残渣を減圧下で蒸留して表題化合物73 g(収率 76
%)を得た。 沸点 93-98℃ (130Pa)1 H-NMR(CDCl3)δ：1.42 (3H, t, J= 7.1 Hz), 2.75 (3
H, s), 2.80 (3H, s), 4.41 (2H, q, J= 7.1 Hz), 9.05
(1H, s).
タノール溶液(410mL, 0.53mol)に室温で加えた。その
後、エチル 2-アセチル-3-(ジメチルアミノ)アクリレー
ト(98g, 0.53mol)を混合物に加え、24時間加熱還流し
た。エタノールを減圧下で留去し、残渣に水を加え酢酸
エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥後、溶媒を留去
した。残渣を減圧下で蒸留して表題化合物73 g(収率 76
%)を得た。 沸点 93-98℃ (130Pa)1 H-NMR(CDCl3)δ：1.42 (3H, t, J= 7.1 Hz), 2.75 (3
H, s), 2.80 (3H, s), 4.41 (2H, q, J= 7.1 Hz), 9.05
(1H, s).
【０３７８】参考例７７ 2,4-ジメチル-5-ピリミジンカルボン酸 水酸化カリウム(67g, 1.0 mol)の95%エタノール溶液(30
0mL)をエチル 2,4-ジメチル-5-ピリミジンカルボキシ
ラート(73g, 0.40mol)の95%エタノール溶液(100mL)に加
え、5時間加熱還流した。エタノールを減圧下で留去
し、残渣を水に溶かし濃塩酸で酸性にした。析出した固
体をろ取し、水洗し乾燥させ、表題化合物36g(収率 58
%)を得た。1 H-NMR(CDCl3)δ： 2.63 (3H, s), 2.69 (3H, s), 8.97
(1H, s).
0mL)をエチル 2,4-ジメチル-5-ピリミジンカルボキシ
ラート(73g, 0.40mol)の95%エタノール溶液(100mL)に加
え、5時間加熱還流した。エタノールを減圧下で留去
し、残渣を水に溶かし濃塩酸で酸性にした。析出した固
体をろ取し、水洗し乾燥させ、表題化合物36g(収率 58
%)を得た。1 H-NMR(CDCl3)δ： 2.63 (3H, s), 2.69 (3H, s), 8.97
(1H, s).
【０３７９】参考例７８ 2,4-ジメチルピリミジン 2,4-ジメチル-5-ピリミジンカルボン酸を160℃で4時間
加熱した。反応混合物をそのまま常圧下で蒸留し、表題
化合物17 g(収率 49%)を得た。 沸点 152-153℃。1 H-NMR(CDCl3)δ：2.50 (3H, s), 2.70 (3H, s), 6.98
(1H, d, J= 5.1Hz), 8.49 (1H, d, J= 5.1Hz).
加熱した。反応混合物をそのまま常圧下で蒸留し、表題
化合物17 g(収率 49%)を得た。 沸点 152-153℃。1 H-NMR(CDCl3)δ：2.50 (3H, s), 2.70 (3H, s), 6.98
(1H, d, J= 5.1Hz), 8.49 (1H, d, J= 5.1Hz).
【０３８０】参考例７９ tert-ブチル 4-メチル-2-ピリミジニルカルバマート ジ(tert-ブチル) ジカルバマート(12mL, 50 mmol)を4-
メチル-2-ピリミジニルアミン(5.0g, 46 mmol)のtert-
ブタノール溶液に1時間かけて滴下し、溶液を室温で14
時間かき混ぜた。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン-酢酸
エチル = 1 : 1)で精製した。イソプロピルエーテル-ヘ
キサンで結晶化して表題化合物 6.7 g(収率 70％)を得
た。 融点 87-88℃。
メチル-2-ピリミジニルアミン(5.0g, 46 mmol)のtert-
ブタノール溶液に1時間かけて滴下し、溶液を室温で14
時間かき混ぜた。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン-酢酸
エチル = 1 : 1)で精製した。イソプロピルエーテル-ヘ
キサンで結晶化して表題化合物 6.7 g(収率 70％)を得
た。 融点 87-88℃。
【０３８１】参考例８０ 1-(3-メチルフェニル)-2-(4-ピリミジニル)エテノール ジイソプロピルアミン(16 mL, 0.12 mol)の無水テトラ
ヒドロフラン(100 mL)溶液を-50℃に冷却し、かき混ぜ
ながら1.6M n-ブチルリチウムヘキサン溶液(73mL, 0.11
7 mol)を滴下した。滴下終了後10分間かき混ぜ、続いて
4-メチルピリミジン (10 g, 0.11 mol)の無水テトラヒ
ドロフラン(10 mL)溶液を-30℃で滴下した。0.5時間か
き混ぜた後、反応混合物を-78℃に冷却し、N-(3-メチル
ベンゾイル)プロピレンイミン(19 g, 0.11 mol)の無水
テトラヒドロフラン(10 mL)溶液を滴下した。滴下終了
後-78℃で2時間かき混ぜた。反応混合物を室温に昇温
し、水(100 mL)を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液
は水洗、乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン-酢酸エチル
= 7 : 3)で精製した。イソプロピルエーテルで結晶化し
て表題化合物 11 g(収率 49％)を得た。 融点 66-67℃。
ヒドロフラン(100 mL)溶液を-50℃に冷却し、かき混ぜ
ながら1.6M n-ブチルリチウムヘキサン溶液(73mL, 0.11
7 mol)を滴下した。滴下終了後10分間かき混ぜ、続いて
4-メチルピリミジン (10 g, 0.11 mol)の無水テトラヒ
ドロフラン(10 mL)溶液を-30℃で滴下した。0.5時間か
き混ぜた後、反応混合物を-78℃に冷却し、N-(3-メチル
ベンゾイル)プロピレンイミン(19 g, 0.11 mol)の無水
テトラヒドロフラン(10 mL)溶液を滴下した。滴下終了
後-78℃で2時間かき混ぜた。反応混合物を室温に昇温
し、水(100 mL)を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液
は水洗、乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン-酢酸エチル
= 7 : 3)で精製した。イソプロピルエーテルで結晶化し
て表題化合物 11 g(収率 49％)を得た。 融点 66-67℃。
【０３８２】参考例８１ 参考例８０に準じ、4-メチルピリミジンの代わりに2,4-
ジメチルピリミジンおよびtert-ブチル 4-メチル-2-ピ
リミジニルカルバマートをそれぞれ用いて、下記の参考
例化合物８１−１および８１−２を合成した。 参考例化合物８１−１：1-(3-メチルフェニル)-2-(2-メ
チル-4-ピリミジニル)エテノール 融点 88-89℃。 参考例化合物８１−２：tert-ブチル 4-［2-ヒドロキ
シ-2-(3-メチルフェニル)エテニル］-2-ピリミジニルカ
ルバマート 融点 194-195℃。
ジメチルピリミジンおよびtert-ブチル 4-メチル-2-ピ
リミジニルカルバマートをそれぞれ用いて、下記の参考
例化合物８１−１および８１−２を合成した。 参考例化合物８１−１：1-(3-メチルフェニル)-2-(2-メ
チル-4-ピリミジニル)エテノール 融点 88-89℃。 参考例化合物８１−２：tert-ブチル 4-［2-ヒドロキ
シ-2-(3-メチルフェニル)エテニル］-2-ピリミジニルカ
ルバマート 融点 194-195℃。
【０３８３】 （実施例１）ＪＮＫ阻害剤１ （1）参考例３５化合物 ５０mg （2）ラクトース ３４mg （3）トウモロコシ澱粉 １０．６mg （4）トウモロコシ澱粉（のり状） ５mg （5）ステアリン酸マグネシウム ０．４mg （6）カルボキシメチルセルロースカルシウム ２０mg 計 １２０mg 常法に従い上記（1）〜（6）を混合し、打錠機により打
錠し、錠剤を得た。
錠し、錠剤を得た。
【０３８４】 （実施例２）ＪＮＫ阻害剤２ (1)参考例３５化合物 １０.０mg (2)乳糖 ６０.０mg (3)コーンスターチ ３５.０mg (4)ゼラチン ３.０mg (5)ステアリン酸マグネシウム ２.０mg 参考例３５化合物 １０.０mgと乳糖６０.０mgおよびコ
ーンスターチ３５.０mgの混合物を１０％ゼラチン水溶
液０.０３ml（ゼラチンとして３.０mg）を用い、１mmメ
ッシュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で乾燥し再び
篩過する。かくして得られる顆粒をステアリン酸マグネ
シウム２.０mgと混合し、圧縮する。得られる中心錠
を、蔗糖、二酸化チタン、タルクおよびアラビアゴムの
水懸液による糖衣でコーティングする。コーティングが
施された錠剤をミツロウで艶出してコート錠を得る。
ーンスターチ３５.０mgの混合物を１０％ゼラチン水溶
液０.０３ml（ゼラチンとして３.０mg）を用い、１mmメ
ッシュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で乾燥し再び
篩過する。かくして得られる顆粒をステアリン酸マグネ
シウム２.０mgと混合し、圧縮する。得られる中心錠
を、蔗糖、二酸化チタン、タルクおよびアラビアゴムの
水懸液による糖衣でコーティングする。コーティングが
施された錠剤をミツロウで艶出してコート錠を得る。
【０３８５】 （実施例３）ＪＮＫ阻害剤３ (1)参考例３５化合物 １０.０mg (2)乳糖 ７０.０mg (3)コーンスターチ ５０.０mg (4)可溶性デンプン ７.０mg (5)ステアリン酸マグネシウム ３.０mg 参考例３５化合物 １０.０mgとステアリン酸マグネシ
ウム３.０mgを可溶性デンプンの水溶液０.０７ml（可溶
性デンプンとして７.０mg）で顆粒化した後、乾燥し、
乳糖７０.０mgおよびコーンスターチ５０.０mgと混合す
る。混合物を圧縮して錠剤を得る。
ウム３.０mgを可溶性デンプンの水溶液０.０７ml（可溶
性デンプンとして７.０mg）で顆粒化した後、乾燥し、
乳糖７０.０mgおよびコーンスターチ５０.０mgと混合す
る。混合物を圧縮して錠剤を得る。
【０３８６】 （実施例４）ＪＮＫ阻害剤４ (1)参考例３５化合物 ５.０mg (2)食塩 ２０.０mg (3)蒸留水 全量２.０mlとする 参考例３５化合物 ５.０mgおよび食塩２０.０mgを蒸留
水に溶解させ、水を加えて全量２.０mlとする。溶液を
ろ過し、無菌条件下に２mlのアンプルに充填する。アン
プルを滅菌した後、密封し注射用溶液を得る。
水に溶解させ、水を加えて全量２.０mlとする。溶液を
ろ過し、無菌条件下に２mlのアンプルに充填する。アン
プルを滅菌した後、密封し注射用溶液を得る。
【０３８７】 （参考製剤例１）併用薬物 (1)ロフェコキシブ ５.０mg (2)食塩 ２０.０mg (3)蒸留水 全量２.０mlとする ロフェコキシブ ５.０mgおよび食塩２０.０mgを蒸留水
に溶解させ、水を加えて全量２.０mlとする。溶液をろ
過し、無菌条件下に２mlのアンプルに充填する。アンプ
ルを滅菌した後、密封し注射用溶液を得る。
に溶解させ、水を加えて全量２.０mlとする。溶液をろ
過し、無菌条件下に２mlのアンプルに充填する。アンプ
ルを滅菌した後、密封し注射用溶液を得る。
【０３８８】 （参考製剤例２）併用薬物 （1）ロフェコキシブ ５０mg （2）ラクトース ３４mg （3）トウモロコシ澱粉 １０．６mg （4）トウモロコシ澱粉（のり状） ５mg （5）ステアリン酸マグネシウム ０．４mg （6）カルボキシメチルセルロースカルシウム ２０mg 計 １２０mg 常法に従い上記（1）〜（6）を混合し、打錠機により打
錠し、錠剤を得た。
錠し、錠剤を得た。
【０３８９】（実施例５）併用剤 実施例１〜４で製造された何れかの製剤と、参考製剤例
１または２の製剤とを組み合わせる。
１または２の製剤とを組み合わせる。
【０３９０】（実施例６）[4-(3-メチルフェニル)-5-(4
-ピリミジニル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミン1-(3-メ
チルフェニル)-2-(4-ピリミジニル)エテノール(3.0 g,
14 mmol)と酢酸ナトリウム(2.32 g, 28.26 mmol)の酢酸
溶液(70 mL)に臭素(0.72 mL, 14 mmol)の酢酸溶液(70 m
L)を室温で30分かけて滴下した。そのまま反応混合物を
室温で2時間かき混ぜた。酢酸を減圧下で留去し、残渣
に炭酸水素ナトリウム水を加えた。混合物を酢酸エチル
で抽出し、抽出液を乾燥濃縮した。残渣をN,N-ジメチル
ホルムアミド(15 mL)に溶かし、その溶液にチオ尿素(1.
1 g, 16 mmol)を加えた。反応混合物を室温で14時間か
き混ぜた。炭酸水素ナトリウム水を加え、析出した固体
をろ取した。固体を水洗いし、乾燥した。酢酸エチルよ
り再結晶し、表題化合物3.4 g(収率 89％)を得た。 融点 241-242℃。
-ピリミジニル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミン1-(3-メ
チルフェニル)-2-(4-ピリミジニル)エテノール(3.0 g,
14 mmol)と酢酸ナトリウム(2.32 g, 28.26 mmol)の酢酸
溶液(70 mL)に臭素(0.72 mL, 14 mmol)の酢酸溶液(70 m
L)を室温で30分かけて滴下した。そのまま反応混合物を
室温で2時間かき混ぜた。酢酸を減圧下で留去し、残渣
に炭酸水素ナトリウム水を加えた。混合物を酢酸エチル
で抽出し、抽出液を乾燥濃縮した。残渣をN,N-ジメチル
ホルムアミド(15 mL)に溶かし、その溶液にチオ尿素(1.
1 g, 16 mmol)を加えた。反応混合物を室温で14時間か
き混ぜた。炭酸水素ナトリウム水を加え、析出した固体
をろ取した。固体を水洗いし、乾燥した。酢酸エチルよ
り再結晶し、表題化合物3.4 g(収率 89％)を得た。 融点 241-242℃。
【０３９１】（実施例７）実施例６に準じ、1-(3-メチ
ルフェニル)-2-(4-ピリミジニル)エテノールの代わりに
1-(3-メチルフェニル)-2-(2-メチル-4-ピリミジニル)エ
テノールおよびtert-ブチル 4-[2-ヒドロキシ-2-(3-メ
チルフェニル)エテニル]-2-ピリミジニルカルバマート
を用いて、下記の実施例化合物７−１および７−２を合
成した。 実施例化合物７−１：[4-(3-メチルフェニル)-5-(2-メ
チル-4-ピリミジニル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミン 融点 185-186℃。 実施例化合物７−２：tert-ブチル 4-[2-アミノ-4-(3-
メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリミジ
ニルカルバマート 融点 262-264℃。
ルフェニル)-2-(4-ピリミジニル)エテノールの代わりに
1-(3-メチルフェニル)-2-(2-メチル-4-ピリミジニル)エ
テノールおよびtert-ブチル 4-[2-ヒドロキシ-2-(3-メ
チルフェニル)エテニル]-2-ピリミジニルカルバマート
を用いて、下記の実施例化合物７−１および７−２を合
成した。 実施例化合物７−１：[4-(3-メチルフェニル)-5-(2-メ
チル-4-ピリミジニル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミン 融点 185-186℃。 実施例化合物７−２：tert-ブチル 4-[2-アミノ-4-(3-
メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリミジ
ニルカルバマート 融点 262-264℃。
【０３９２】（実施例８）メチル 4-[[[4-(3-メチルフ
ェニル)-5-(4-ピリミジニル)-1,3-チアゾール-2-イル]
アミノ]カルボニル]ベンゾアート メチル 4-クロロホルミルベンゾアート(1.1g, 5.6 mmo
l)を[4-(3-メチルフェニル)-5-(4-ピリミジニル)-1,3-
チアゾール-2-イル]アミンと4-ジメチルアミノピリジン
(0.14g, 1.1mmol)のN,N-ジメチルアセトアミド(10mL)溶
液に加え、70℃で14時間かき混ぜた。反応混合物に炭酸
水素ナトリウム水溶液を加え、析出した固体をろ取し
た。粗結晶を水洗い後乾燥させた。ピリジンから再結晶
させ表題化合物1.0 g (収率 65%)を得た。 融点 339-341℃。
ェニル)-5-(4-ピリミジニル)-1,3-チアゾール-2-イル]
アミノ]カルボニル]ベンゾアート メチル 4-クロロホルミルベンゾアート(1.1g, 5.6 mmo
l)を[4-(3-メチルフェニル)-5-(4-ピリミジニル)-1,3-
チアゾール-2-イル]アミンと4-ジメチルアミノピリジン
(0.14g, 1.1mmol)のN,N-ジメチルアセトアミド(10mL)溶
液に加え、70℃で14時間かき混ぜた。反応混合物に炭酸
水素ナトリウム水溶液を加え、析出した固体をろ取し
た。粗結晶を水洗い後乾燥させた。ピリジンから再結晶
させ表題化合物1.0 g (収率 65%)を得た。 融点 339-341℃。
【０３９３】（実施例９）4-[[[4-(3-メチルフェニル)-
5-(4-ピリミジニル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミノ]カ
ルボニル]安息香酸 メチル4-[[[4-(3-メチルフェニル)-5-(4-ピリミジニル)
-1,3-チアゾール-2-イル]アミノ]カルボニル]ベンゾア
ート(0.50g, 1.2 mmol)のエタノール(10mL)懸濁液に2N-
水酸化ナトリウム水溶液(1.2 mL)を加え、そのまま室温
で2時間かき混ぜた。反応混合物を2N-塩酸で酸性とし、
析出した固体をろ取した。粗結晶を水洗い後乾燥させ、
表題化合物0.40 g (収率 82%)を得た。 融点 380-381℃。
5-(4-ピリミジニル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミノ]カ
ルボニル]安息香酸 メチル4-[[[4-(3-メチルフェニル)-5-(4-ピリミジニル)
-1,3-チアゾール-2-イル]アミノ]カルボニル]ベンゾア
ート(0.50g, 1.2 mmol)のエタノール(10mL)懸濁液に2N-
水酸化ナトリウム水溶液(1.2 mL)を加え、そのまま室温
で2時間かき混ぜた。反応混合物を2N-塩酸で酸性とし、
析出した固体をろ取した。粗結晶を水洗い後乾燥させ、
表題化合物0.40 g (収率 82%)を得た。 融点 380-381℃。
【０３９４】（実施例１０）N-[4-(3-メチルフェニル)-
5-(2-メチル-4-ピリミジニル)-1,3-チアゾール-2-イル]
アセトアミド [4-(3-メチルフェニル)-5-(2-メチル-4-ピリミジニル)-
1,3-チアゾール-2-イル]アミン(0.50 g, 1.8 mmol)と4-
ジメチルアミノピリジン(0.065g, 0.53 mmol)のN,N-ジ
メチルアセトアミド(10 mL)溶液に、アセチルクロリド
(0.19 mL, 2.7 mmol)を加え、80℃で14時間かき混ぜ
た。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗った後、
乾燥、濃縮した。生成した結晶を酢酸エチルで再結晶し
て表題化合物0.35 g(収率 61％)を得た。 融点 230-231℃。
5-(2-メチル-4-ピリミジニル)-1,3-チアゾール-2-イル]
アセトアミド [4-(3-メチルフェニル)-5-(2-メチル-4-ピリミジニル)-
1,3-チアゾール-2-イル]アミン(0.50 g, 1.8 mmol)と4-
ジメチルアミノピリジン(0.065g, 0.53 mmol)のN,N-ジ
メチルアセトアミド(10 mL)溶液に、アセチルクロリド
(0.19 mL, 2.7 mmol)を加え、80℃で14時間かき混ぜ
た。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗った後、
乾燥、濃縮した。生成した結晶を酢酸エチルで再結晶し
て表題化合物0.35 g(収率 61％)を得た。 融点 230-231℃。
【０３９５】（実施例１１）N-[5-(2-メチル-4-ピリミ
ジニル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2-イ
ル]-N'-フェニルウレア [5-(2-メチル-4-ピリミジニル)-4-(3-メチルフェニル)-
1,3-チアゾール-2-イル]アミン(0.50 g, 1.8 mmol)のN,
N-ジメチルアセトアミド(10 mL)溶液に、フェニルイソ
シアナート(0.29 mL, 2.7 mmol)を加え、80℃で2時間か
き混ぜた。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗っ
た後、乾燥、濃縮した。生成した結晶を酢酸エチル-ヘ
キサンで再結晶して表題化合物0.55 g(収率 78％)を得
た。 融点 141-142℃。
ジニル)-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-2-イ
ル]-N'-フェニルウレア [5-(2-メチル-4-ピリミジニル)-4-(3-メチルフェニル)-
1,3-チアゾール-2-イル]アミン(0.50 g, 1.8 mmol)のN,
N-ジメチルアセトアミド(10 mL)溶液に、フェニルイソ
シアナート(0.29 mL, 2.7 mmol)を加え、80℃で2時間か
き混ぜた。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗っ
た後、乾燥、濃縮した。生成した結晶を酢酸エチル-ヘ
キサンで再結晶して表題化合物0.55 g(収率 78％)を得
た。 融点 141-142℃。
【０３９６】（実施例１２）N-[4-(3-メチルフェニル)-
5-[2-(フェニルアセチルアミノ)-4-ピリミジニル]-1,3-
チアゾール-2-イル]フェニルアセトアミド tert-ブチル 4-[2-アミノ-4-(3-メチルフェニル)-1,3-
チアゾール-5-イル]-2-ピリミジニルカルバマート(0.50
g, 1.3 mmol)のN,N-ジメチルアセトアミド(5mL)溶液
に、フェニルアセチルクロリド(0.52 mL, 3.9 mmol)を
加え、80℃で14時間かき混ぜた。反応混合物に炭酸水素
ナトリウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出
液を飽和食塩水で洗った後、乾燥、濃縮した。得られた
残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン-
酢酸エチル = 7 : 3)で精製した。得られた油状物をエ
チルエーテルから結晶化して表題化合物0.09 g(収率 13
％)を得た。 融点 110-113℃。
5-[2-(フェニルアセチルアミノ)-4-ピリミジニル]-1,3-
チアゾール-2-イル]フェニルアセトアミド tert-ブチル 4-[2-アミノ-4-(3-メチルフェニル)-1,3-
チアゾール-5-イル]-2-ピリミジニルカルバマート(0.50
g, 1.3 mmol)のN,N-ジメチルアセトアミド(5mL)溶液
に、フェニルアセチルクロリド(0.52 mL, 3.9 mmol)を
加え、80℃で14時間かき混ぜた。反応混合物に炭酸水素
ナトリウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出
液を飽和食塩水で洗った後、乾燥、濃縮した。得られた
残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン-
酢酸エチル = 7 : 3)で精製した。得られた油状物をエ
チルエーテルから結晶化して表題化合物0.09 g(収率 13
％)を得た。 融点 110-113℃。
【０３９７】実施例６〜１２で製造した化合物を表６に
示す。
示す。
【０３９８】
【表６】
【０３９９】参考例８２ ヒトＪＮＫ１遺伝子のクロー
ニングと組換えバキュロウイルスの調製 ヒトＪＮＫ１遺伝子のクローニングは、腎臓ｃＤＮＡ
（東洋紡、QUICK-Clone cDNA）を鋳型とし、Derijard,
B. らが報告（Cell ,76, 1025-1037(1994)）しているＪ
ＮＫ１遺伝子の塩基配列を参考に作製したプライマーセ
ット ＪＮＫ１−Ｕ：5’-ACAACTCGAGATAACATATGGCTCATCATCAT
CATCATCATAGCAGAAGCAAGCGTGACAAC-3’〔配列番号１〕 ＪＮＫ１−Ｌ：5’-TCCCGGGTACCTCACTGCTGCACCTGTGCTAA
-3’〔配列番号２〕 を用いたＰＣＲ法により行った。ＰＣＲ反応はAmpliWax
PCR Gem 100（宝酒造）を用いたHot Start法で行った。
下層混液として、10xLA PCR Buffer 2 mL、2.5 mM dNTP
溶液3 mL、12.5 mM プライマー溶液各2.5 mL、25mM MgC
l2溶液2 μL、滅菌蒸留水8 mLを混合した。上層混液と
しては、鋳型としてヒト腎臓ｃＤＮＡ（1 ng/mL）を1 m
L、10xLA PCR Buffer 3 mL、2.5 mM dNTP 溶液5 mL、25 m
M MgCl2溶液3 μL、TaKaRa LA Taq DNA polymerase（宝
酒造） 0.5 mL、滅菌蒸留水17.5 mLを混合した。調製し
た下層混液に AmpliWax PCR Gem 100（宝酒造）を1個添
加し、70℃ で5分間、氷中で5分間処理後、上層混液を
加えＰＣＲの反応液を調製した。反応液の入ったチュー
ブをサーマルサイクラー（パーキンエルマー社）にセッ
トした後、95℃で２分間処理した。さらに、95℃で15秒
間、68℃で２分間のサイクルを35回繰り返した後、72℃
で８分間処理した。得られたＰＣＲ産物をアガロースゲ
ル（1％）電気泳動し、ＪＮＫ１遺伝子を含む1.2 kbの
ＤＮＡ断片をゲルから回収した後、 制限酵素KpnI、Xho
I消化し、プラスミドpFASTBAC1（GIBCO BRL）の4.8 kb
XhoI-KpnI断片へ挿入したプラスミドpFBJNK1を作製し
た。プラスミドpFBJNK1とBAC-TO-BAC Baculovirus Expr
ession System（GIBCO BRL）を用いて組換えバキュロウ
イルスのウイルスストックBAC-HJNK1を調製した。
ニングと組換えバキュロウイルスの調製 ヒトＪＮＫ１遺伝子のクローニングは、腎臓ｃＤＮＡ
（東洋紡、QUICK-Clone cDNA）を鋳型とし、Derijard,
B. らが報告（Cell ,76, 1025-1037(1994)）しているＪ
ＮＫ１遺伝子の塩基配列を参考に作製したプライマーセ
ット ＪＮＫ１−Ｕ：5’-ACAACTCGAGATAACATATGGCTCATCATCAT
CATCATCATAGCAGAAGCAAGCGTGACAAC-3’〔配列番号１〕 ＪＮＫ１−Ｌ：5’-TCCCGGGTACCTCACTGCTGCACCTGTGCTAA
-3’〔配列番号２〕 を用いたＰＣＲ法により行った。ＰＣＲ反応はAmpliWax
PCR Gem 100（宝酒造）を用いたHot Start法で行った。
下層混液として、10xLA PCR Buffer 2 mL、2.5 mM dNTP
溶液3 mL、12.5 mM プライマー溶液各2.5 mL、25mM MgC
l2溶液2 μL、滅菌蒸留水8 mLを混合した。上層混液と
しては、鋳型としてヒト腎臓ｃＤＮＡ（1 ng/mL）を1 m
L、10xLA PCR Buffer 3 mL、2.5 mM dNTP 溶液5 mL、25 m
M MgCl2溶液3 μL、TaKaRa LA Taq DNA polymerase（宝
酒造） 0.5 mL、滅菌蒸留水17.5 mLを混合した。調製し
た下層混液に AmpliWax PCR Gem 100（宝酒造）を1個添
加し、70℃ で5分間、氷中で5分間処理後、上層混液を
加えＰＣＲの反応液を調製した。反応液の入ったチュー
ブをサーマルサイクラー（パーキンエルマー社）にセッ
トした後、95℃で２分間処理した。さらに、95℃で15秒
間、68℃で２分間のサイクルを35回繰り返した後、72℃
で８分間処理した。得られたＰＣＲ産物をアガロースゲ
ル（1％）電気泳動し、ＪＮＫ１遺伝子を含む1.2 kbの
ＤＮＡ断片をゲルから回収した後、 制限酵素KpnI、Xho
I消化し、プラスミドpFASTBAC1（GIBCO BRL）の4.8 kb
XhoI-KpnI断片へ挿入したプラスミドpFBJNK1を作製し
た。プラスミドpFBJNK1とBAC-TO-BAC Baculovirus Expr
ession System（GIBCO BRL）を用いて組換えバキュロウ
イルスのウイルスストックBAC-HJNK1を調製した。
【０４００】参考例８３ ヒトＭＫＫ７遺伝子のクロー
ニングと組換えバキュロウイルスの調製 ヒトＭＫＫ７遺伝子のクローニングは、膵臓ｃＤＮＡ
（東洋紡、QUICK-ClonecDNA）を鋳型とし、Foltz, I.
N.らが報告（J. Biol. Chem., 273, 9344-9351(1998)）
しているＭＫＫ７遺伝子の塩基配列を参考に作製したプ
ライマーセット ＭＫＫ７−Ｕ：5’-ACCAGAATTCATAACATATGGCTCATCATCAT
CATCATCATGCGGCGTCCTCCCTGGAACAG-3’〔配列番号３〕 ＭＫＫ７−Ｌ：5’-ACCCTCTAGACAAGCAGCTACCTGAAGAAGG-
3’〔配列番号４〕 を用いたＰＣＲ法により行った。ＰＣＲ反応はAmpliWax
PCR Gem 100（宝酒造）を用いたHot Start法で行っ
た。下層混液として、10xLA PCR Buffer 2 mL、2.5 mM
dNTP 溶液3 mL、12.5 mMプライマー溶液各2.5 mL、25 m
M MgCl2溶液2 mL、滅菌蒸留水8 mLを混合した。上層混
液としては、鋳型としてヒト膵臓ｃＤＮＡ(1 ng/mL)を1
mL、10xLA PCR Buffer 3 mL、2.5 mM dNTP溶液5 mL、2
5mM MgCl2溶液3 mL、TaKaRa LA Taq DNA polymerase
（宝酒造）0.5 mL、滅菌蒸留水17.5 mLを混合した。調
製した下層混液にAmpliWax PCR Gem 100（宝酒造）を１
個添加し、70℃で５分間、氷中で５分間処理後、上層混
液を加えＰＣＲの反応液を調製した。反応液の入ったチ
ューブをサーマルサイクラー（パーキンエルマー社）に
セットした後、95℃で２分間処理した。さらに、95℃で
15秒間、68℃で２分間のサイクルを35回繰り返した後、
72℃で８分間処理した。得られたＰＣＲ産物をアガロー
スゲル（1％）電気泳動し、ＭＫＫ７遺伝子を含む1.3 k
bのＤＮＡ断片をゲルから回収した後、pT7Blue-Tvector
（ノバジェン）に挿入し、プラスミドpHMKK7を得た。Wa
ng,Y.らが報告（J. Biol. Chem., 273, 5423-5426(199
8)）している構成的活性型ＭＫＫ７（271番目のSerをAs
p、275番目のThrをAsp）を作製するためにプライマーセ
ット ＣＡＭ７−Ｕ：5’-GGCCGCCTGGTGGACGACAAAGCCAAGGACCG
GAGCGCCGGCTG-3’〔配列番号５〕 ＣＡＭ７−Ｌ：5’-CAGCCGGCGCTCCGGTCCTTGGCTTTGTCGTC
CACCAGGCGGCC-3’〔配列番号６〕 を用いて、QuikChange Site-Directed Mutagenesis Kit
（Stratagene）により変異を導入し、pcaMKK7を得た。
プラスミドpFASTBAC1（GIBCO BRL）の4.8 kb EcoRI-Xba
I断片と上記プラスミドpcaMKK7の1.3 kb EcoRI-XbaI断
片を連結し、プラスミドpFBcaMKK7を作製した。プラス
ミドpFBcaMKK7とBAC-TO-BAC Baculovirus Expression S
ystem（GIBCO BRL）を用いて組換えバキュロウイルスの
ウイルスストックBAC-caMKK7を調製した。
ニングと組換えバキュロウイルスの調製 ヒトＭＫＫ７遺伝子のクローニングは、膵臓ｃＤＮＡ
（東洋紡、QUICK-ClonecDNA）を鋳型とし、Foltz, I.
N.らが報告（J. Biol. Chem., 273, 9344-9351(1998)）
しているＭＫＫ７遺伝子の塩基配列を参考に作製したプ
ライマーセット ＭＫＫ７−Ｕ：5’-ACCAGAATTCATAACATATGGCTCATCATCAT
CATCATCATGCGGCGTCCTCCCTGGAACAG-3’〔配列番号３〕 ＭＫＫ７−Ｌ：5’-ACCCTCTAGACAAGCAGCTACCTGAAGAAGG-
3’〔配列番号４〕 を用いたＰＣＲ法により行った。ＰＣＲ反応はAmpliWax
PCR Gem 100（宝酒造）を用いたHot Start法で行っ
た。下層混液として、10xLA PCR Buffer 2 mL、2.5 mM
dNTP 溶液3 mL、12.5 mMプライマー溶液各2.5 mL、25 m
M MgCl2溶液2 mL、滅菌蒸留水8 mLを混合した。上層混
液としては、鋳型としてヒト膵臓ｃＤＮＡ(1 ng/mL)を1
mL、10xLA PCR Buffer 3 mL、2.5 mM dNTP溶液5 mL、2
5mM MgCl2溶液3 mL、TaKaRa LA Taq DNA polymerase
（宝酒造）0.5 mL、滅菌蒸留水17.5 mLを混合した。調
製した下層混液にAmpliWax PCR Gem 100（宝酒造）を１
個添加し、70℃で５分間、氷中で５分間処理後、上層混
液を加えＰＣＲの反応液を調製した。反応液の入ったチ
ューブをサーマルサイクラー（パーキンエルマー社）に
セットした後、95℃で２分間処理した。さらに、95℃で
15秒間、68℃で２分間のサイクルを35回繰り返した後、
72℃で８分間処理した。得られたＰＣＲ産物をアガロー
スゲル（1％）電気泳動し、ＭＫＫ７遺伝子を含む1.3 k
bのＤＮＡ断片をゲルから回収した後、pT7Blue-Tvector
（ノバジェン）に挿入し、プラスミドpHMKK7を得た。Wa
ng,Y.らが報告（J. Biol. Chem., 273, 5423-5426(199
8)）している構成的活性型ＭＫＫ７（271番目のSerをAs
p、275番目のThrをAsp）を作製するためにプライマーセ
ット ＣＡＭ７−Ｕ：5’-GGCCGCCTGGTGGACGACAAAGCCAAGGACCG
GAGCGCCGGCTG-3’〔配列番号５〕 ＣＡＭ７−Ｌ：5’-CAGCCGGCGCTCCGGTCCTTGGCTTTGTCGTC
CACCAGGCGGCC-3’〔配列番号６〕 を用いて、QuikChange Site-Directed Mutagenesis Kit
（Stratagene）により変異を導入し、pcaMKK7を得た。
プラスミドpFASTBAC1（GIBCO BRL）の4.8 kb EcoRI-Xba
I断片と上記プラスミドpcaMKK7の1.3 kb EcoRI-XbaI断
片を連結し、プラスミドpFBcaMKK7を作製した。プラス
ミドpFBcaMKK7とBAC-TO-BAC Baculovirus Expression S
ystem（GIBCO BRL）を用いて組換えバキュロウイルスの
ウイルスストックBAC-caMKK7を調製した。
【０４０１】参考例８４ ヒトｃ-Ｊｕｎ遺伝子のクロ
ーニング ヒトｃ-Ｊｕｎ遺伝子のクローニングは、骨格筋ｃＤＮ
Ａ（東洋紡,QUICK-Clone cDNA）を 鋳型とし、Hattori,
K.らが報告（Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 85, 9
148-9152 (1988)）しているｃ-Ｊｕｎ遺伝子の塩基配列
を参考に作製したプライマーセット ｃ-Ｊｕｎ−Ｕ：5’-AAAAGAATTCATGACTGCAAAGATGGAAACG
ACC-3’〔配列番号７〕 ｃ-Ｊｕｎ−Ｌ：5’-AAAAGCGGCCGCTCACAGGCGCTCCAGCTCG
GGCGACGC-3’〔配列番号８〕 を用いたＰＣＲ法によりｃ-ＪｕｎのＮ末79アミノ酸を
コードする遺伝子の増幅を行った。ＰＣＲ反応はAmpliW
ax PCR Gem 100（宝酒造）を用いたHot Start法で行っ
た。下層混液として、10xPyrobest PCR Buffer 2 mL、
2.5 mM dNTP 溶液3 mL、12.5 mM プライマー溶液各2.5
mL、滅菌蒸留水10 mLを混合した。上層混液としては、
鋳型としてヒト骨格筋ｃＤＮＡ（1 ng/mL）を1 mL、10x
Pyrobest PCR Buffer3 mL、2.5 mM dNTP 溶液2 mL、TaK
aRa Pyrobest DNA polymerase（宝酒造）0.5mL、滅菌蒸
留水24.5 mLを混合した。調製した下層混液にAmpliWax
PCR Gem 100（宝酒造）を１個添加し、70℃で５分間、
氷中で５分間処理後、上層混液を加えＰＣＲの反応液を
調製した。反応液の入ったチューブをサーマルサイクラ
ー（パーキンエルマー社）にセットした後、95℃で２分
間処理した。さらに、95℃で15秒間、68℃で30秒間のサ
イクルを35回繰り返した後、72℃で８分間処理した。得
られたＰＣＲ産物をアガロースゲル（1％）電気泳動
し、ｃ-Ｊｕｎ遺伝子を含む240bpのＤＮＡ断片をゲルか
ら回収した後、 制限酵素EcoRI、NotI消化し、プラスミ
ドpGEX6P-1（アマシャム・ファルマシア社）の4.9 kb E
coRI-NotI断片へ挿入したプラスミドpGEJunを作製し
た。
ーニング ヒトｃ-Ｊｕｎ遺伝子のクローニングは、骨格筋ｃＤＮ
Ａ（東洋紡,QUICK-Clone cDNA）を 鋳型とし、Hattori,
K.らが報告（Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 85, 9
148-9152 (1988)）しているｃ-Ｊｕｎ遺伝子の塩基配列
を参考に作製したプライマーセット ｃ-Ｊｕｎ−Ｕ：5’-AAAAGAATTCATGACTGCAAAGATGGAAACG
ACC-3’〔配列番号７〕 ｃ-Ｊｕｎ−Ｌ：5’-AAAAGCGGCCGCTCACAGGCGCTCCAGCTCG
GGCGACGC-3’〔配列番号８〕 を用いたＰＣＲ法によりｃ-ＪｕｎのＮ末79アミノ酸を
コードする遺伝子の増幅を行った。ＰＣＲ反応はAmpliW
ax PCR Gem 100（宝酒造）を用いたHot Start法で行っ
た。下層混液として、10xPyrobest PCR Buffer 2 mL、
2.5 mM dNTP 溶液3 mL、12.5 mM プライマー溶液各2.5
mL、滅菌蒸留水10 mLを混合した。上層混液としては、
鋳型としてヒト骨格筋ｃＤＮＡ（1 ng/mL）を1 mL、10x
Pyrobest PCR Buffer3 mL、2.5 mM dNTP 溶液2 mL、TaK
aRa Pyrobest DNA polymerase（宝酒造）0.5mL、滅菌蒸
留水24.5 mLを混合した。調製した下層混液にAmpliWax
PCR Gem 100（宝酒造）を１個添加し、70℃で５分間、
氷中で５分間処理後、上層混液を加えＰＣＲの反応液を
調製した。反応液の入ったチューブをサーマルサイクラ
ー（パーキンエルマー社）にセットした後、95℃で２分
間処理した。さらに、95℃で15秒間、68℃で30秒間のサ
イクルを35回繰り返した後、72℃で８分間処理した。得
られたＰＣＲ産物をアガロースゲル（1％）電気泳動
し、ｃ-Ｊｕｎ遺伝子を含む240bpのＤＮＡ断片をゲルか
ら回収した後、 制限酵素EcoRI、NotI消化し、プラスミ
ドpGEX6P-1（アマシャム・ファルマシア社）の4.9 kb E
coRI-NotI断片へ挿入したプラスミドpGEJunを作製し
た。
【０４０２】参考例８５ 活性型ＪＮＫ１の調製 Sf-21細胞を1x106 cells/mLとなるように10％牛胎児血
清を含む100 mL Sf-900II SFM培地（GIBCOBRL）に播種
した後、27℃で24時間培養した。組換えバキュロウイル
スのウイルスストックBAC-HJNK1とBAC-caMKK7をそれぞ
れ0.2 mL添加した後、さらに60時間培養した。培養液か
ら遠心分離（3000rpm、10分）により、細胞を分離した
後、PBSで細胞を2回洗浄した。細胞を10mL Lysis buffe
r（25 mMHEPES（pH 7.5）、 1％ Triton-X、130 mM NaC
l、1 mM EDTA、1 mM DTT、25 mMb-glycerophosphate、2
0 mM leupeptin、1 mM APMSF、1 mM Sodium orthovanad
ate）に懸濁した後、ホモジナイザー（POLYTRON）で200
00rpm、30秒間処理を４回行うことで細胞を破砕した。
遠心分離（40000rpm、45分間）して得た上清からAnti-F
LAG M2 Affinity Gel （シグマ社）を用いて、活性型Ｊ
ＮＫ１を精製した。
清を含む100 mL Sf-900II SFM培地（GIBCOBRL）に播種
した後、27℃で24時間培養した。組換えバキュロウイル
スのウイルスストックBAC-HJNK1とBAC-caMKK7をそれぞ
れ0.2 mL添加した後、さらに60時間培養した。培養液か
ら遠心分離（3000rpm、10分）により、細胞を分離した
後、PBSで細胞を2回洗浄した。細胞を10mL Lysis buffe
r（25 mMHEPES（pH 7.5）、 1％ Triton-X、130 mM NaC
l、1 mM EDTA、1 mM DTT、25 mMb-glycerophosphate、2
0 mM leupeptin、1 mM APMSF、1 mM Sodium orthovanad
ate）に懸濁した後、ホモジナイザー（POLYTRON）で200
00rpm、30秒間処理を４回行うことで細胞を破砕した。
遠心分離（40000rpm、45分間）して得た上清からAnti-F
LAG M2 Affinity Gel （シグマ社）を用いて、活性型Ｊ
ＮＫ１を精製した。
【０４０３】参考例８６ 組換え型ｃ-Ｊｕｎの調製 プラスミドpGEJunを大腸菌JM109（東洋紡）へ形質転換
して得られたアンピシリン耐性株pGEJun/JM109を作製し
た。pGEJun/JM109株を50 mg/mLアンピシリンを含む150
mLのLB培地（10 g/Lトリプトン、5 g/Lイーストエキス
トラクト、10g/L塩化ナトリウム）で一晩、200rpm、37
℃で培養した。培養液15 mLを新鮮なLB培地150 mLに添
加し、37℃２時間200rpmで培養し、1mM IPTG（和光純
薬）を添加してさらに６時間培養した。培養液を8000rp
mで10分間遠心して菌体を回収し、PBSで洗浄後、菌体を
-80℃で凍結させた。20 mLのLysis buffer（B-PER bact
erialprotein extraction reagent（ピアス）、Proteas
e inhibitor Complete（ベーリンガー））に懸濁した
後、室温10分間振盪した。遠心分離（14000rpm、15分
間、４℃）を行い、その上清をRedipack GST Purificat
ion Module（アマシャム・ファルマシア社）を用いてGS
T-cJun融合蛋白質を精製した。
して得られたアンピシリン耐性株pGEJun/JM109を作製し
た。pGEJun/JM109株を50 mg/mLアンピシリンを含む150
mLのLB培地（10 g/Lトリプトン、5 g/Lイーストエキス
トラクト、10g/L塩化ナトリウム）で一晩、200rpm、37
℃で培養した。培養液15 mLを新鮮なLB培地150 mLに添
加し、37℃２時間200rpmで培養し、1mM IPTG（和光純
薬）を添加してさらに６時間培養した。培養液を8000rp
mで10分間遠心して菌体を回収し、PBSで洗浄後、菌体を
-80℃で凍結させた。20 mLのLysis buffer（B-PER bact
erialprotein extraction reagent（ピアス）、Proteas
e inhibitor Complete（ベーリンガー））に懸濁した
後、室温10分間振盪した。遠心分離（14000rpm、15分
間、４℃）を行い、その上清をRedipack GST Purificat
ion Module（アマシャム・ファルマシア社）を用いてGS
T-cJun融合蛋白質を精製した。
【０４０４】実験例１ ＪＮＫ１酵素阻害活性の測定 50 ng活性型ＪＮＫ１と1 mg ｃ-Junを含む37.5 mL反応
溶液（25 mM HEPES（pH7.5）、10 mM酢酸マグネシウ
ム）にジメチルスルホキシドに溶解した供試化合物を2.
5 mL添加した後、30℃で５分間保温した。ATP溶液（2.5
mM ATP、0.1 mCi［g-32P］ATP）を10 mL添加すること
により反応を開始した。30℃で60分間反応させた後、20
％TCA溶液を50 mL添加することで反応を停止した。反応
溶液を０℃、20分間放置した後、セルハーベスター（パ
ッカードジャパン）を用いて、GF/Cfilter（パッカード
ジャパン）に酸不溶画分をトランスファーし、250 mMリ
ン酸で洗浄した。45℃で60分間乾燥させた後、Microsci
nt 0（パッカードジャパン）を40 mL添加し、トップカ
ウント（パッカードジャパン）で放射活性を測定した。
32Pの酸不溶画分への取り込みを50％阻害するのに必要
な供試化合物の濃度（IC50値）をPRISM2.01（グラフパ
ッド ソフトウェア社）にて算出した。結果を表７に示
す。
溶液（25 mM HEPES（pH7.5）、10 mM酢酸マグネシウ
ム）にジメチルスルホキシドに溶解した供試化合物を2.
5 mL添加した後、30℃で５分間保温した。ATP溶液（2.5
mM ATP、0.1 mCi［g-32P］ATP）を10 mL添加すること
により反応を開始した。30℃で60分間反応させた後、20
％TCA溶液を50 mL添加することで反応を停止した。反応
溶液を０℃、20分間放置した後、セルハーベスター（パ
ッカードジャパン）を用いて、GF/Cfilter（パッカード
ジャパン）に酸不溶画分をトランスファーし、250 mMリ
ン酸で洗浄した。45℃で60分間乾燥させた後、Microsci
nt 0（パッカードジャパン）を40 mL添加し、トップカ
ウント（パッカードジャパン）で放射活性を測定した。
32Pの酸不溶画分への取り込みを50％阻害するのに必要
な供試化合物の濃度（IC50値）をPRISM2.01（グラフパ
ッド ソフトウェア社）にて算出した。結果を表７に示
す。
【０４０５】
【表７】
【０４０６】実験例２ ＴＮＦ−α産生阻害活性の測定 １％非働化牛胎児血清と10 mM HEPES（pH 7.5）を含むR
PMI1640培地（GIBCO BRL）で培養したTHP-1細胞を96ウ
ェルプレートへ1x105cells/wellとなるように播種した
後、DMSOに溶解した供試化合物を1 ml添加した。37℃で
１時間炭酸ガスインキュベーター中で培養した後、ＬＰ
Ｓ（和光純薬）を最終濃度5 mg/mlとなるように添加し
た。37℃で４時間炭酸ガスインキュベーター中で培養し
た後、遠心分離により上清を得た。上清中のＴＮＦ−α
濃度をELISAキット（ダイアクロン社）により測定し
た。ＴＮＦ−α産生を50％阻害するのに必要な供試化合
物の濃度（IC50値）をPRISM2.01（グラフパッド ソフ
トウェア社）にて算出した。結果を表８に示す。
PMI1640培地（GIBCO BRL）で培養したTHP-1細胞を96ウ
ェルプレートへ1x105cells/wellとなるように播種した
後、DMSOに溶解した供試化合物を1 ml添加した。37℃で
１時間炭酸ガスインキュベーター中で培養した後、ＬＰ
Ｓ（和光純薬）を最終濃度5 mg/mlとなるように添加し
た。37℃で４時間炭酸ガスインキュベーター中で培養し
た後、遠心分離により上清を得た。上清中のＴＮＦ−α
濃度をELISAキット（ダイアクロン社）により測定し
た。ＴＮＦ−α産生を50％阻害するのに必要な供試化合
物の濃度（IC50値）をPRISM2.01（グラフパッド ソフ
トウェア社）にて算出した。結果を表８に示す。
【０４０７】
【表８】
【０４０８】以上の結果より、本発明の化合物が優れた
ＪＮＫ阻害作用及びＴＮＦ−α産生阻害作用を有するこ
とがわかった。
ＪＮＫ阻害作用及びＴＮＦ−α産生阻害作用を有するこ
とがわかった。
【０４０９】
【発明の効果】本発明の化合物は、優れたＪＮＫ阻害作
用及びＴＮＦ−α産生阻害作用を有し、ｃ−Ｊｕｎ関連
疾患の予防・治療剤として用いることができる。
用及びＴＮＦ−α産生阻害作用を有し、ｃ−Ｊｕｎ関連
疾患の予防・治療剤として用いることができる。
【０４１０】
【フリーテキスト】配列番号１：PCR用プライマー 配列番号２：PCR用プライマー 配列番号３：PCR用プライマー 配列番号４：PCR用プライマー 配列番号５：PCR用プライマー 配列番号６：PCR用プライマー 配列番号７：PCR用プライマー 配列番号８：PCR用プライマー
【０４１１】
【配列表】 <110> Takeda Chemical Industries, Ltd. <120> JNK Inhibitor <130> A5341 <150> JP 2001-027570 <151> 2001-2-2 <160> 8 <210> 1 <211> 62 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> PCR primer <400> 1 acaactcgag ataacatatg gctcatcatc atcatcatca tagcagaagc aagcgtgaca 60 ac 62 <210> 2 <211> 32 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> PCR primer <400> 2 tcccgggtac ctcactgctg cacctgtgct aa 32 <210> 3 <211> 62 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> PCR primer <400> 3 accagaattc ataacatatg gctcatcatc atcatcatca tgcggcgtcc tccctggaac 60 ag 62 <210> 4 <211> 31 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> PCR primer <400> 4 accctctaga caagcagcta cctgaagaag g 31 <210> 5 <211> 44 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> PCR primer <400> 5 ggccgcctgg tggacgacaa agccaaggac cggagcgccg gctg 44 <210> 6 <211> 44 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> PCR primer <400> 6 cagccggcgc tccggtcctt ggctttgtcg tccaccaggc ggcc 44 <210> 7 <211> 34 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> PCR primer <400> 7 aaaagaattc atgactgcaa agatggaaac gacc 34 <210> 8 <211> 39 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> PCR primer <400> 8 aaaagcggcc gctcacaggc gctccagctc gggcgacgc 39
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 7/04 Ａ６１Ｐ 7/04 9/10 9/10 11/00 11/00 13/12 13/12 17/00 17/00 21/04 21/04 25/14 25/14 27/06 27/06 35/00 35/00 35/02 35/02 37/02 37/02 43/00 １０７ 43/00 １０７ １１１ １１１ Ｃ０７Ｄ 417/04 Ｃ０７Ｄ 417/04 417/14 417/14 (72)発明者 木村 宏之 大阪府堺市大浜中町１丁２番20号808 (72)発明者 河本 朋広 大阪府茨木市真砂１丁目20−15 メゾン真 砂202号 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 AA03 BB01 BB04 BB09 CC62 CC92 DD12 DD29 EE01 4C086 AA01 AA02 AA04 BC82 GA04 GA07 GA08 GA12 MA01 NA14 NA15 ZA07 ZA22 ZA33 ZA36 ZA40 ZA53 ZA60 ZA66 ZA81 ZA89 ZA94 ZB07 ZB22 ZB26 ZB27 ZC06 ZC52
Claims (41)
- 【請求項１】 置換基を有する含窒素芳香族基で置換さ
れたアゾール化合物（Ｉ）（但し、一般式： 【化１】 ［式中、Ｒ1は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｓ
Ｈ、−ＮＨ2または−ＣＨ3であり、Ｒ2は、−Ｆ、−Ｃ
ｌ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2または−ＣＨ3で
あり、Ｒ3は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＯＨ、
−ＳＨ、−ＮＨ2、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3または−ＣＨ2Ｃ
Ｈ3であり、Ｒ4は、−Ｃ3-7シクロアルキルで置換され
ていてもよい−Ｃ1-4アルキルであり、Ｒ5は、−Ｃ1-4
アルキルまたは−Ｃ3-7シクロアルキルであり、該−Ｃ
1-4アルキルはフェニルで置換されていてもよく、Ｄ
は、結合手または１〜３個の炭素原子を有するアルキル
鎖であり、Ｅは、−ＮＨ−または−ＮＨ2 +−であり、Ｈ
ＥＴＣｙは、少なくとも１個のＮ原子を含み、１〜２個
の追加のＮ原子および０〜１個のＯまたはＳ原子を含ん
でいてもよく、−Ｃ1-4アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｏ
−ＣＨ2フェニルで置換されていてもよい４〜１０員非
芳香族複素環基である］で示される化合物を除く）もし
くはその塩またはそのプロドラッグを含有するｃ−Ｊｕ
ｎ Ｎ末端キナーゼ阻害剤。 - 【請求項２】 含窒素芳香族基が４−ピリジル基または
４−ピリミジニル基である請求項１記載の剤。 - 【請求項３】 アゾール化合物（Ｉ）が、Ｎ−オキシド
化されていてもよい式 【化２】 〔式中、Ｎ1は置換基または水素原子を有していてもよ
い窒素原子を、 Ｘ1は置換基または水素原子を有していてもよい炭素
原子、酸素原子、硫黄原子または置換基または水
素原子を有していてもよい窒素原子を、 Ｘ2は置換基または水素原子を有していてもよい炭素
原子、酸素原子、硫黄原子または置換基または水
素原子を有していてもよい窒素原子を、 Ｘ3は炭素原子または窒素原子を示し、（１）Ｘ1が
酸素原子または硫黄原子の場合、Ｘ2は置換基または水
素原子を有していてもよい炭素原子でかつＸ3は炭素原
子で、Ｎ1は窒素原子を、（２）Ｘ1が置換基または水素
原子を有する窒素原子でかつＸ3が炭素原子の場合、Ｘ2
は置換基または水素原子を有していてもよい炭素原子
で、Ｎ1は窒素原子を、（３）Ｘ1およびＸ3が窒素原子
の場合、Ｘ2は置換基または水素原子を有していてもよ
い炭素原子で、Ｎ1は窒素原子を、（４）Ｘ1が置換基ま
たは水素原子を有していてもよい炭素原子でかつＸ2が
酸素原子または硫黄原子の場合、Ｘ3は炭素原子で、Ｎ1
は窒素原子を、（５）Ｘ1が置換基または水素原子を有
していてもよい炭素原子でかつＸ3が炭素原子の場合、
Ｎ1またはＸ2のどちらか一方は窒素原子、他方は置換基
または水素原子を有する窒素原子を、（６）Ｘ1および
Ｘ2が置換基または水素原子を有していてもよい炭素原
子でかつＸ3が炭素原子の場合、Ｎ1は置換基または水素
原子を有する窒素原子を、（７）Ｘ1およびＸ2が置換基
または水素原子を有していてもよい炭素原子でかつＸ3
が窒素原子の場合、Ｎ1は窒素原子を示し、 Ａ環はさらに置換基を有していてもよく、 Ｂ環は芳香環を、 Ｙは置換基または水素原子を有していてもよい炭素原
子または窒素原子を、 Ｚは結合手、−ＮＲ4−（Ｒ4は水素原子または置換基を
有していてもよい炭化水素基を示す）、酸素原子または
酸化されていてもよい硫黄原子を、 Ｗは結合手または置換基を有していてもよい２価の炭化
水素基を、 Ｒ2は置換基を有していてもよい芳香族基を、 Ｒ3は置換基を有していてもよい炭化水素基または置換
基を有していてもよい複素環基を示す。〕で表される化
合物である請求項１記載の剤。 - 【請求項４】 化合物（Ｉ’）が、Ｎ−オキシド化され
ていてもよい式 【化３】 〔式中、Ｘaは酸素原子、硫黄原子または置換基
または水素原子を有していてもよい窒素原子を、 Ａa環はさらに置換基を有していてもよく、 Ｙaは置換基または水素原子を有していてもよい炭素
原子または窒素原子を、 Ｚaは結合手、−ＮＲ4a−（Ｒ4aは水素原子または置換
基を有していてもよい炭化水素基を示す）、酸素原子ま
たは酸化されていてもよい硫黄原子を、 Ｗaは結合手または置換基を有していてもよい２価の炭
化水素基を、 Ｒ1aは水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素
基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有し
ていてもよいアミノ基またはアシル基を、 Ｒ2aは置換基を有していてもよい芳香族基を、 Ｒ3aは置換基を有していてもよい炭化水素基または置換
基を有していてもよい複素環基を示す。〕で表される化
合物である請求項３記載の剤。 - 【請求項５】 化合物（Ｉ’）が、Ｎ−オキシド化され
ていてもよい式 【化４】 〔式中、Ｘa'は酸素原子または硫黄原子を、 Ｙa'は炭素原子または窒素原子を、 Ｚa'は結合手、−ＮＲ4a'−（Ｒ4a'は水素原子または置
換基を有していてもよい炭化水素基を示す）、酸素原子
または酸化されていてもよい硫黄原子を、 Ｗa'は結合手または置換基を有していてもよい２価の炭
化水素基を、 Ｒ1a'は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素
基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有し
ていてもよいアミノ基またはアシル基を、 Ｒ2a'は置換基を有していてもよい芳香族基を、 Ｒ3a'は置換基を有していてもよい炭化水素基または置
換基を有していてもよい複素環基を示す。〕で表される
化合物である請求項３記載の剤。 - 【請求項６】 化合物（Ｉ’）が、Ｎ−オキシド化され
ていてもよい式 【化５】 〔式中、 Ｚa''は結合手、−ＮＲ4a''−（Ｒ4a''は水素原子また
は置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）、酸素
原子または酸化されていてもよい硫黄原子を、 Ｗa''は結合手または置換基を有していてもよい２価の
炭化水素基を、 Ｒ1a''は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素
基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有し
ていてもよいアミノ基またはアシル基を、 Ｒ2a''は置換基を有していてもよい芳香族基を、 Ｒ3a''は置換基を有していてもよい炭化水素基または置
換基を有していてもよい複素環基を、 Ｒ5a''は、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水
素基または置換基を有していてもよい複素環基を示
す。〕で表される化合物である請求項３記載の剤。 - 【請求項７】 化合物（Ｉ’）が、Ｎ−オキシド化され
ていてもよい式 【化６】 〔式中、 Ｚa'''は結合手、−ＮＲ4a'''−（Ｒ4a'''は水素原子ま
たは置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）、酸
素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を、 Ｗa'''は結合手または置換基を有していてもよい２価の
炭化水素基を、 Ｒ1a'''は水素原子、非芳香族複素環基を含まない置換
基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していて
もよい芳香族複素環基、置換基を有していてもよいアミ
ノ基またはアシル基を、 Ｒ2a'''は置換基を有していてもよい芳香族基を、 Ｒ3a'''は置換基を有していてもよい炭化水素基または
置換基を有していてもよい複素環基を、 Ｒ5a'''は、水素原子、置換基を有していてもよい炭化
水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示
す。〕で表される化合物である請求項３記載の剤。 - 【請求項８】 化合物（Ｉ’）が、Ｎ−オキシド化され
ていてもよい式 【化７】 〔式中、Ａb環はさらに置換基を有していてもよく、 Ｙbは置換基または水素原子を有していてもよい炭素
原子または窒素原子を、 Ｚbは結合手、−ＮＲ4b−（Ｒ4bは水素原子または置換
基を有していてもよい炭化水素基を示す）、酸素原子ま
たは酸化されていてもよい硫黄原子を、 Ｗbは結合手または置換基を有していてもよい２価の炭
化水素基を、 Ｒ1bは水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素
基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有し
ていてもよいアミノ基またはアシル基を、 Ｒ2bは置換基を有していてもよい芳香族基を、 Ｒ3bは置換基を有していてもよい炭化水素基または置換
基を有していてもよい複素環基を、 Ｒ5bは水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基
または置換基を有していてもよい複素環基を、 Ｒ6bは水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素
基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有し
ていてもよいアミノ基またはアシル基を示し、 Ｒ1bとＲ6bは互いに結合して環を形成してもよい。〕で
表される化合物である請求項３記載の剤。 - 【請求項９】 化合物（Ｉ’）が、Ｎ−オキシド化され
ていてもよい式 【化８】 〔式中、Ａc環はさらに置換基を有していてもよく、 Ｘcは酸素原子、硫黄原子または置換基または水
素原子を有していてもよい窒素原子を、 Ｙcは置換基または水素原子を有していてもよい炭素
原子または窒素原子を、 Ｚcは結合手、−ＮＲ4c−（Ｒ4cは水素原子または置換
基を有していてもよい炭化水素基を示す）、酸素原子ま
たは酸化されていてもよい硫黄原子を、 Ｗcは結合手または置換基を有していてもよい２価の炭
化水素基を、 Ｒ2cは置換基を有していてもよい芳香族基を、 Ｒ3cは置換基を有していてもよい炭化水素基または置換
基を有していてもよい複素環基を、 Ｒ6cは水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素
基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有し
ていてもよいアミノ基またはアシル基を示す。〕で表さ
れる化合物である請求項３記載の剤。 - 【請求項１０】 化合物（Ｉ’）が、Ｎ−オキシド化さ
れていてもよい式 【化９】 〔式中、Ａd環はさらに置換基を有していてもよく、 Ｙdは置換基または水素原子を有していてもよい炭素
原子または窒素原子を、 Ｚdは結合手、−ＮＲ4d−（Ｒ4dは水素原子または置換
基を有していてもよい炭化水素基を示す）、酸素原子ま
たは酸化されていてもよい硫黄原子を、 Ｗdは結合手または置換基を有していてもよい２価の炭
化水素基を、 Ｒ1dは水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素
基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有し
ていてもよいアミノ基またはアシル基を、 Ｒ2dは置換基を有していてもよい芳香族基を、 Ｒ3dは置換基を有していてもよい炭化水素基または置換
基を有していてもよい複素環基を示す。〕で表される化
合物である請求項３記載の剤。 - 【請求項１１】 化合物（Ｉ’）が、Ｎ−オキシド化さ
れていてもよい式 【化１０】 〔式中、Ｎ1は置換基または水素原子を有していてもよ
い窒素原子を、 Ｘ1は置換基または水素原子を有していてもよい炭素
原子、酸素原子、硫黄原子または置換基または水
素原子を有していてもよい窒素原子を、 Ｘ2は置換基または水素原子を有していてもよい炭素
原子、酸素原子、硫黄原子または置換基または水
素原子を有していてもよい窒素原子を、 Ｘ3は炭素原子または窒素原子を示し、（１）Ｘ1が
酸素原子または硫黄原子の場合、Ｘ2は置換基または水
素原子を有していてもよい炭素原子でかつＸ3は炭素原
子で、Ｎ1は窒素原子を、（２）Ｘ1が置換基または水素
原子を有する窒素原子でかつＸ3が炭素原子の場合、Ｘ2
は置換基または水素原子を有していてもよい炭素原子
で、Ｎ1は窒素原子を、（３）Ｘ1およびＸ3が窒素原子
の場合、Ｘ2は置換基または水素原子を有していてもよ
い炭素原子で、Ｎ1は窒素原子を、（４）Ｘ1が置換基ま
たは水素原子を有していてもよい炭素原子でかつＸ2が
酸素原子または硫黄原子の場合、Ｘ3は炭素原子で、Ｎ1
は窒素原子を、（５）Ｘ1が置換基または水素原子を有
していてもよい炭素原子でかつＸ3が炭素原子の場合、
Ｎ1またはＸ2のどちらか一方は窒素原子、他方は置換基
または水素原子を有する窒素原子を、（６）Ｘ1および
Ｘ2が置換基または水素原子を有していてもよい炭素原
子でかつＸ3が炭素原子の場合、Ｎ1は置換基または水素
原子を有する窒素原子を、（７）Ｘ1およびＸ2が置換基
または水素原子を有していてもよい炭素原子でかつＸ3
が窒素原子の場合、Ｎ1は窒素原子を示し、 Ａ環はさらに置換基を有していてもよく、 Ｂ環は芳香環を、 Ｙは置換基または水素原子を有していてもよい炭素原
子または窒素原子を、 Ｗは結合手または置換基を有していてもよい２価の炭化
水素基を、 Ｒ2は置換基を有していてもよい芳香族基を、 Ｒ3は置換基を有していてもよい炭化水素基または置換
基を有していてもよい複素環基を、 Ｒ4は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水
素基を示す。〕で表される化合物である請求項３記載の
剤。 - 【請求項１２】 化合物（Ｉ’’）が、Ｎ−オキシド化
されていてもよい式 【化１１】 〔式中、Ａe環はさらに置換基を有していてもよく、 Ｘeは酸素原子、硫黄原子または置換基または水
素原子を有していてもよい窒素原子、 Ｙeは置換基または水素原子を有していてもよい炭素
原子または窒素原子を、 Ｗeは結合手または置換基を有していてもよい２価の炭
化水素基を、 Ｒ1eは水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素
基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有し
ていてもよいアミノ基またはアシル基を、 Ｒ2eは置換基を有していてもよい芳香族基を、 Ｒ3eは置換基を有していてもよい炭化水素基または置換
基を有していてもよい複素環基を、 Ｒ4eは水素原子または置換基を有していてもよい炭化水
素基を示す。〕で表される化合物である請求項１１記載
の剤。 - 【請求項１３】 化合物（Ｉ’’）が、Ｎ−オキシド化
されていてもよい式 【化１２】 〔式中、Ｘe'は酸素原子または硫黄原子、 Ｙe'は置換基または水素原子を有していてもよい炭素原
子あるいは窒素原子を、 Ｗe'は結合手または置換基を有していてもよい２価の炭
化水素基を、 Ｒ1e'は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素
基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有し
ていてもよいアミノ基またはアシル基を、 Ｒ2e'は置換基を有していてもよい芳香族基を、 Ｒ3e'は置換基を有していてもよい炭化水素基または置
換基を有していてもよい複素環基を、 Ｒ4e'は水素原子または置換基を有していてもよい炭化
水素基を示す。〕で表される化合物である請求項１１記
載の剤。 - 【請求項１４】 化合物（Ｉ’’）が、Ｎ−オキシド化
されていてもよい式 【化１３】 〔式中、 Ｗe''は結合手または置換基を有していてもよい２価の
炭化水素基を、 Ｒ1e''は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素
基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有し
ていてもよいアミノ基またはアシル基を、 Ｒ2e''は置換基を有していてもよい芳香族基を、 Ｒ3e''は置換基を有していてもよい炭化水素基または置
換基を有していてもよい複素環基を、 Ｒ4e''は水素原子または置換基を有していてもよい炭化
水素基を、 Ｒ5e''は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素
基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。〕
で表される化合物である請求項１１記載の剤。 - 【請求項１５】 化合物（Ｉ’’）が、Ｎ−オキシド化
されていてもよい式 【化１４】 〔式中、 Ｗe'''は結合手または置換基を有していてもよい２価の
炭化水素基を、 Ｒ1e'''は水素原子、非芳香族複素環基を含まない置換
基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していて
もよい芳香族複素環基、置換基を有していてもよいアミ
ノ基またはアシル基を、 Ｒ2e'''は置換基を有していてもよい芳香族基を、 Ｒ3e'''は置換基を有していてもよい炭化水素基または
置換基を有していてもよい複素環基を、 Ｒ4e'''は水素原子または置換基を有していてもよい炭
化水素基を、 Ｒ5e'''は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水
素基または置換基を有していてもよい複素環基を示
す。〕で表される化合物である請求項１１記載の剤。 - 【請求項１６】 化合物（Ｉ’’）が、Ｎ−オキシド化
されていてもよい式 【化１５】 〔式中、Ａf環はさらに置換基を有していてもよく、 Ｙfは置換基または水素原子を有していてもよい炭素
原子または窒素原子を、 Ｗfは結合手または置換基を有していてもよい２価の炭
化水素基を、 Ｒ1fは水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素
基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有し
ていてもよいアミノ基またはアシル基を、 Ｒ2fは置換基を有していてもよい芳香族基を、 Ｒ3fは置換基を有していてもよい炭化水素基または置換
基を有していてもよい複素環基を、 Ｒ4fは水素原子または置換基を有していてもよい炭化水
素基を示す。〕で表される化合物である請求項１１記載
の剤。 - 【請求項１７】 化合物（Ｉ’’）が、Ｎ−オキシド化
されていてもよい式 【化１６】 〔式中、Ａg環はさらに置換基を有していてもよく、 Ｙgは置換基または水素原子を有していてもよい炭素
原子または窒素原子を、 Ｒ1gは水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素
基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有し
ていてもよいアミノ基またはアシル基を、 Ｒ2gは置換基を有していてもよい芳香族基を、 Ｒ3gは置換基を有していてもよい炭化水素基または置換
基を有していてもよい複素環基を、 Ｒ4gは水素原子または置換基を有していてもよい炭化水
素基を示す。〕で表される化合物である請求項１１記載
の剤。 - 【請求項１８】 化合物（Ｉ’’）が、Ｎ−オキシド化
されていてもよい式 【化１７】 〔式中、Ａh環はさらに置換基を有していてもよく、 Ｙhは置換基または水素原子を有していてもよい炭素
原子または窒素原子を、 Ｒ1hは水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素
基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有し
ていてもよいアミノ基またはアシル基を、 Ｒ2hは置換基を有していてもよい芳香族基を、 Ｒ3hは置換基を有していてもよい炭化水素基または置換
基を有していてもよい複素環基を、 Ｒ4hは水素原子または置換基を有していてもよい炭化水
素基を示す。〕で表される化合物である請求項１１記載
の剤。 - 【請求項１９】 化合物（Ｉ’）が、Ｎ−オキシド化さ
れていてもよい式 【化１８】 〔式中、Ｘiは酸素原子または酸化されていてもよい硫
黄原子を、 Ｚiは結合手、−ＮＲ4i−（Ｒ4iは水素原子または置換
基を有していてもよい炭化水素基を示す）、酸素原子ま
たは酸化されていてもよい硫黄原子を、 Ｗiは結合手または置換基を有していてもよい２価の鎖
状炭化水素基を、 Ｒ1iは水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素
基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有し
ていてもよいアミノ基またはアシル基を、 Ｒ2iは、置換基を有していてもよいピリジル基または置
換基を有していてもよい芳香族炭化水素基を、 Ｒ3iは置換基を有していてもよい炭化水素基または置換
基を有していてもよい複素環基を示す。〕で表される化
合物である請求項３記載の剤。 - 【請求項２０】 化合物（Ｉ’）が、Ｎ−オキシド化さ
れていてもよい式 【化１９】 〔式中、Ｗjは結合手、置換基を有していてもよい２価
の炭化水素基を、 Ｒ1jは水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素
基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有し
ていてもよいアミノ基またはアシル基を、 Ｒ2jは水素原子または置換基を、 Ｒ3jは置換基を有していてもよい炭化水素基または置換
基を有していてもよい複素環基を示す。〕で表される化
合物である請求項３記載の剤。 - 【請求項２１】 化合物（Ｉ’）が、Ｎ−オキシド化さ
れていてもよい式 【化２０】 〔式中、Ｒ1kは水素原子、置換基を有していてもよい炭
化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基
を有していてもよいアミノ基またはアシル基を、 Ｒ2kは水素原子または置換基を、 Ｒ3kは置換基を有していてもよい環状炭化水素基または
置換基を有していてもよい複素環基を示す。〕で表され
る化合物である請求項３記載の剤。 - 【請求項２２】 化合物（Ｉ’）が、Ｎ−オキシド化さ
れていてもよい式 【化２１】 〔式中、Ｒ1Lは水素原子、置換基を有していてもよい炭
化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基
を有していてもよいアミノ基またはアシル基を、Ｒ2Lは
水素原子または置換基を、Ｒ3Lは水素原子または置換基
を示す。〕で表される化合物である請求項３記載の剤。 - 【請求項２３】 ｃ−Ｊｕｎ関連疾患の予防・治療剤で
ある請求項１記載の剤。 - 【請求項２４】 ｃ−Ｊｕｎ Ｎ末端キナーゼ関連疾患
の予防・治療剤である請求項１記載の剤。 - 【請求項２５】 急性膵炎、慢性膵炎、成人呼吸困難症
候群、強皮症、深在性紅斑性狼瘡、慢性甲状腺炎、グレ
ーブス病、自己免疫性胃炎、自己免疫性好中球減少症、
血小板減少症、重症筋無力症、多発性骨髄腫、急性骨髄
芽球性白血病、慢性肉腫、慢性骨髄性白血病、転移黒色
腫、カポジ肉腫、消耗性疾患、ハンチントン病、脳卒中
における虚血・再灌流に伴う疾患、心筋虚血症、虚血性
心疾患、腎虚血、血管新生緑内障、幼児性血管腫、血管
増殖、心肥大、異常免疫応答、発熱、細胞老化またはア
ポトーシス関連疾患の予防・治療剤である請求項１記載
の剤。 - 【請求項２６】 Ｎ−オキシド化されていてもよい式 【化２２】 〔式中、Ｃ環は置換基を有していてもよい４−ピリミジ
ニル基を、 Ｒ1mは水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素
基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有し
ていてもよいアミノ基またはアシル基を、 Ｒ2mは置換基を有していてもよい芳香族基を示す。〕で
表される化合物またはその塩。 - 【請求項２７】 化合物（Ｉｍ）が、Ｎ−オキシド化さ
れていてもよい式 【化２３】 〔式中、Ｚnは結合手、−ＮＲ4n−（Ｒ4nは水素原子、
置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）、酸素原
子または酸化されていてもよい硫黄原子を、 Ｗnは結合手または置換基を有していてもよい２価の炭
化水素基を、 Ｒ1nは水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素
基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有し
ていてもよいアミノ基またはアシル基を、 Ｒ2nは置換基を有していてもよい芳香族基を、 Ｒ3nは水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基
または置換基を有していてもよい複素環基を示す。〕で
表される請求項２６記載の化合物。 - 【請求項２８】 ＷnおよびＺnがともに結合手である請
求項２７記載の化合物。 - 【請求項２９】 化合物（Ｉｍ）が、Ｎ−オキシド化さ
れていてもよい式 【化２４】 〔式中、Ｗfは結合手または置換基を有していてもよい
２価の炭化水素基を、 Ｒ1fは水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素
基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有し
ていてもよいアミノ基またはアシル基を、 Ｒ2fは置換基を有していてもよい芳香族基を、 Ｒ3fは置換基を有していてもよい炭化水素基または置換
基を有していてもよい複素環基を、 Ｒ4fは水素原子または置換基を有していてもよい炭化水
素基を示す。〕で表される請求項２６記載の化合物。 - 【請求項３０】 化合物（Ｉｆ’）が、Ｎ−オキシド化
されていてもよい式 【化２５】 〔式中、Ｒ1gは水素原子、置換基を有していてもよい炭
化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基
を有していてもよいアミノ基またはアシル基を、Ｒ2gは
置換基を有していてもよい芳香族基を、 Ｒ3gは置換基を有していてもよい炭化水素基または置換
基を有していてもよい複素環基を、 Ｒ4gは水素原子または置換基を有していてもよい炭化水
素基を示す。〕で表される請求項２９記載の化合物。 - 【請求項３１】 化合物（Ｉｆ’）が、Ｎ−オキシド化
されていてもよい式 【化２６】 〔式中、Ｒ1hは水素原子、置換基を有していてもよい炭
化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基
を有していてもよいアミノ基またはアシル基を、 Ｒ2hは置換基を有していてもよい芳香族基を、 Ｒ3hは置換基を有していてもよい炭化水素基または置換
基を有していてもよい複素環基を、 Ｒ4hは水素原子または置換基を有していてもよい炭化水
素基を示す。〕で表される請求項２９記載の化合物。 - 【請求項３２】 式 【化２７】 〔式中、Ｃ環は、置換基を有していてもよい４−ピリミ
ジニル基を、 Ｈａｌはハロゲンを、 Ｒ2mは置換基を有していてもよい芳香族基を示す〕で表
される化合物またはその塩と、式Ｒ1mＣＳＮＨ2〔式
中、Ｒ1mは水素原子、置換基を有していてもよい炭化水
素基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有
していてもよいアミノ基またはアシル基を示す〕で表さ
れる化合物またはその塩とを反応させることを特徴とす
る、 Ｎ−オキシド化されていてもよい式 【化２８】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物またはその塩の製造法。 - 【請求項３３】 請求項２６に記載の化合物のプロドラ
ッグ。 - 【請求項３４】 請求項２６に記載の化合物またはその
プロドラッグを含有してなる医薬。 - 【請求項３５】 哺乳動物に対して、置換基を有する含
窒素芳香族基で置換されたアゾール化合物（Ｉ）もしく
はその塩またはそのプロドラッグを有効量投与すること
を特徴とするｃ−Ｊｕｎ Ｎ末端キナーゼ阻害方法。 - 【請求項３６】 哺乳動物に対して、置換基を有する含
窒素芳香族基で置換されたアゾール化合物（Ｉ）もしく
はその塩またはそのプロドラッグを有効量投与すること
を特徴とする急性膵炎、慢性膵炎、成人呼吸困難症候
群、強皮症、深在性紅斑性狼瘡、慢性甲状腺炎、グレー
ブス病、自己免疫性胃炎、自己免疫性好中球減少症、血
小板減少症、重症筋無力症、多発性骨髄腫、急性骨髄芽
球性白血病、慢性肉腫、慢性骨髄性白血病、転移黒色
腫、カポジ肉腫、消耗性疾患、ハンチントン病、脳卒中
における虚血・再灌流に伴う疾患、心筋虚血症、虚血性
心疾患、腎虚血、血管新生緑内障、幼児性血管腫、血管
増殖、心肥大、異常免疫応答、発熱、細胞老化またはア
ポトーシス関連疾患の予防・治療方法。 - 【請求項３７】 ｃ−Ｊｕｎ Ｎ末端キナーゼ阻害剤を
製造するための置換基を有する含窒素芳香族基で置換さ
れたアゾール化合物（Ｉ）もしくはその塩またはそのプ
ロドラッグの使用。 - 【請求項３８】 急性膵炎、慢性膵炎、成人呼吸困難症
候群、強皮症、深在性紅斑性狼瘡、慢性甲状腺炎、グレ
ーブス病、自己免疫性胃炎、自己免疫性好中球減少症、
血小板減少症、重症筋無力症、多発性骨髄腫、急性骨髄
芽球性白血病、慢性肉腫、慢性骨髄性白血病、転移黒色
腫、カポジ肉腫、消耗性疾患、ハンチントン病、脳卒中
における虚血・再灌流に伴う疾患、心筋虚血症、虚血性
心疾患、腎虚血、血管新生緑内障、幼児性血管腫、血管
増殖、心肥大、異常免疫応答、発熱、細胞老化またはア
ポトーシス関連疾患の予防・治療剤を製造するための置
換基を有する含窒素芳香族基で置換されたアゾール化合
物（Ｉ）もしくはその塩またはそのプロドラッグの使
用。 - 【請求項３９】 置換基を有する含窒素芳香族基で置換
されたアゾール化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその
プロドラッグと、非ステロイド性抗炎症薬、疾患修
飾性抗リウマチ薬、抗サイトカイン薬、免疫調節
薬、ステロイド薬、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害薬お
よびＴＮＦ−α産生阻害薬から選ばれる１種または２
種以上の薬物とを組み合わせてなる医薬。 - 【請求項４０】 急性膵炎、慢性膵炎、成人呼吸困難症
候群、強皮症、深在性紅斑性狼瘡、慢性甲状腺炎、グレ
ーブス病、自己免疫性胃炎、自己免疫性好中球減少症、
血小板減少症、重症筋無力症、多発性骨髄腫、急性骨髄
芽球性白血病、慢性肉腫、慢性骨髄性白血病、転移黒色
腫、カポジ肉腫、消耗性疾患、ハンチントン病、脳卒中
における虚血・再灌流に伴う疾患、心筋虚血症、虚血性
心疾患、腎虚血、血管新生緑内障、幼児性血管腫、血管
増殖、心肥大、異常免疫応答、発熱、細胞老化またはア
ポトーシス関連疾患の予防・治療剤である請求項３９の
医薬。 - 【請求項４１】 哺乳動物に対して、置換基を有する含
窒素芳香族基で置換された有効量のアゾール化合物
（Ｉ）もしくはその塩またはそのプロドラッグと、非
ステロイド性抗炎症薬、疾患修飾性抗リウマチ薬、
抗サイトカイン薬、免疫調節薬、ステロイド薬、
ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害薬およびＴＮＦ−α産生阻
害薬から選ばれる１種または２種以上の有効量の薬物と
を併用して投与することを特徴とする急性膵炎、慢性膵
炎、成人呼吸困難症候群、強皮症、深在性紅斑性狼瘡、
慢性甲状腺炎、グレーブス病、自己免疫性胃炎、自己免
疫性好中球減少症、血小板減少症、重症筋無力症、多発
性骨髄腫、急性骨髄芽球性白血病、慢性肉腫、慢性骨髄
性白血病、転移黒色腫、カポジ肉腫、消耗性疾患、ハン
チントン病、脳卒中における虚血・再灌流に伴う疾患、
心筋虚血症、虚血性心疾患、腎虚血、血管新生緑内障、
幼児性血管腫、血管増殖、心肥大、異常免疫応答、発
熱、細胞老化またはアポトーシス関連疾患の予防・治療
方法。
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|---|---|---|---|
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- 2002-02-01 JP JP2002026187A patent/JP2002302445A/ja not_active Withdrawn
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