JP2001114690A - ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害剤 - Google Patents
ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害剤Info
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- JP2001114690A JP2001114690A JP2000242761A JP2000242761A JP2001114690A JP 2001114690 A JP2001114690 A JP 2001114690A JP 2000242761 A JP2000242761 A JP 2000242761A JP 2000242761 A JP2000242761 A JP 2000242761A JP 2001114690 A JP2001114690 A JP 2001114690A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】優れたｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害剤等の提供。
【解決手段】５位が置換基を有していてもよいピリジル
基で置換された１，３−チアゾール化合物を含有するこ
とを特徴とするｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害剤またはＴＮ
Ｆ−α産生阻害剤。
基で置換された１，３−チアゾール化合物を含有するこ
とを特徴とするｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害剤またはＴＮ
Ｆ−α産生阻害剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、優れたｐ３８ＭＡ
Ｐキナーゼ阻害剤および選択的ホスホジエステラーゼ
ＩＶ型（ＰＤＥ ＩＶ）阻害剤等に関する。詳細には、
ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害作用、ＴＮＦ−α産生阻害作
用、ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）阻害作用等に基づ
くサイトカイン媒介疾患予防治療作用を有する１，３−
チアゾール系化合物を含有する医薬に関する。
Ｐキナーゼ阻害剤および選択的ホスホジエステラーゼ
ＩＶ型（ＰＤＥ ＩＶ）阻害剤等に関する。詳細には、
ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害作用、ＴＮＦ−α産生阻害作
用、ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）阻害作用等に基づ
くサイトカイン媒介疾患予防治療作用を有する１，３−
チアゾール系化合物を含有する医薬に関する。
【０００２】
【従来の技術】ＴＮＦ−α（腫瘍壊死因子−α）やＩＬ
−１（インターロイキン−１）等のサイトカイン類は、
感染その他の細胞性ストレスに呼応して単球又はマクロ
ファージ等の種々の細胞によって産生される生物学的物
質である（Ｋｏｊ，Ａ．，Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈ
ｙｓ．Ａｃｔａ，１３１７，８４−９４（１９９
６））。これらのサイトカイン類は、適量存在するとき
には免疫反応において重要な役割を担っているものの、
過剰な産生は多くの炎症性疾患に関わっていると考えら
れている（Ｄｉｎａｒｅｌｌｏ，Ｃ．Ａ．，Ｃｕｒｒ．
Ｏｐｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，３，９４１−９４８（１
９９１））。ＭＡＰキナーゼのホモローグとしてクロー
ニングされたｐ３８ＭＡＰキナーゼはこれらのサイトカ
イン類の産生の制御と受容体にカップルしたシグナル伝
達系に関与しており、ｐ３８ＭＡＰキナーゼの阻害は炎
症性疾患の治療薬となる可能性がある（Ｓｔｅｉｎ，
Ｂ．，Ａｎｄｅｒｓｏｎ，Ｄ．，Ａｎｎｕａｌ Ｒｅｐ
ｏｒｔ ｉｎ ＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ，Ｂｒｉｓｔｏｌ，Ｊ．Ａ．（編集），Ａｃａｄｅｍ
ｉｃＰｒｅｓｓ，３１巻，２８９−２９８頁，１９９６
年）。かかるｐ３８ＭＡＰキナーゼの阻害作用を有する
として、イミダゾール誘導体が特表平７−５０３１７号
公報（ＷＯ ９３／１４０８１）に、オキサゾール誘導
体が特表平９−５０５０５５号公報（ＷＯ ９５／１３
０６７）にそれぞれ記載されている。一方、チアゾール
系化合物としては、以下の化合物等が知られている。 １）鎮痛、解熱、抗炎症、抗潰瘍、トロンボキサンＡ2
（ＴＸＡ2）合成酵素阻害、血小板凝集抑制作用を有す
る、式
−１（インターロイキン−１）等のサイトカイン類は、
感染その他の細胞性ストレスに呼応して単球又はマクロ
ファージ等の種々の細胞によって産生される生物学的物
質である（Ｋｏｊ，Ａ．，Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈ
ｙｓ．Ａｃｔａ，１３１７，８４−９４（１９９
６））。これらのサイトカイン類は、適量存在するとき
には免疫反応において重要な役割を担っているものの、
過剰な産生は多くの炎症性疾患に関わっていると考えら
れている（Ｄｉｎａｒｅｌｌｏ，Ｃ．Ａ．，Ｃｕｒｒ．
Ｏｐｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，３，９４１−９４８（１
９９１））。ＭＡＰキナーゼのホモローグとしてクロー
ニングされたｐ３８ＭＡＰキナーゼはこれらのサイトカ
イン類の産生の制御と受容体にカップルしたシグナル伝
達系に関与しており、ｐ３８ＭＡＰキナーゼの阻害は炎
症性疾患の治療薬となる可能性がある（Ｓｔｅｉｎ，
Ｂ．，Ａｎｄｅｒｓｏｎ，Ｄ．，Ａｎｎｕａｌ Ｒｅｐ
ｏｒｔ ｉｎ ＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ，Ｂｒｉｓｔｏｌ，Ｊ．Ａ．（編集），Ａｃａｄｅｍ
ｉｃＰｒｅｓｓ，３１巻，２８９−２９８頁，１９９６
年）。かかるｐ３８ＭＡＰキナーゼの阻害作用を有する
として、イミダゾール誘導体が特表平７−５０３１７号
公報（ＷＯ ９３／１４０８１）に、オキサゾール誘導
体が特表平９−５０５０５５号公報（ＷＯ ９５／１３
０６７）にそれぞれ記載されている。一方、チアゾール
系化合物としては、以下の化合物等が知られている。 １）鎮痛、解熱、抗炎症、抗潰瘍、トロンボキサンＡ2
（ＴＸＡ2）合成酵素阻害、血小板凝集抑制作用を有す
る、式
【化３】 〔式中、Ｒ1はシクロアルキル基、環状アミノ基、置換
基として低級アルキル、フェニル、アセチルあるいは低
級アルコキシカルボニルアセチルを１又は２個有してい
てもよいアミノ基、置換基としてヒドロキシル、カルボ
キシルあるいは低級アルコキシカルボニルを有していて
もよいアルキル基又は置換基としてカルボキシル、２−
カルボキシエテニルあるいは２−カルボキシ−１−プロ
ペニルを有していてもよいフェニル基を、Ｒ2は置換基
として低級アルキルを有していてもよいピリジル基を、
Ｒ3は置換基として低級アルコキシ、低級アルキル、ヒ
ドロキシル、ハロゲン又はメチレンジオキシを有してい
てもよいフェニル基を示す。〕で表される１，３−チア
ゾール誘導体又はその塩（特開昭６０−５８９８１号公
報）。 ２）鎮痛、解熱、抗炎症、抗潰瘍、ＴＸＡ2合成酵素阻
害、血小板凝集抑制作用を有する、式
基として低級アルキル、フェニル、アセチルあるいは低
級アルコキシカルボニルアセチルを１又は２個有してい
てもよいアミノ基、置換基としてヒドロキシル、カルボ
キシルあるいは低級アルコキシカルボニルを有していて
もよいアルキル基又は置換基としてカルボキシル、２−
カルボキシエテニルあるいは２−カルボキシ−１−プロ
ペニルを有していてもよいフェニル基を、Ｒ2は置換基
として低級アルキルを有していてもよいピリジル基を、
Ｒ3は置換基として低級アルコキシ、低級アルキル、ヒ
ドロキシル、ハロゲン又はメチレンジオキシを有してい
てもよいフェニル基を示す。〕で表される１，３−チア
ゾール誘導体又はその塩（特開昭６０−５８９８１号公
報）。 ２）鎮痛、解熱、抗炎症、抗潰瘍、ＴＸＡ2合成酵素阻
害、血小板凝集抑制作用を有する、式
【化４】 〔式中、Ｒ1は置換基を有していてもよいアルキル基、
アルケニル基、アリール基、アラルキル基、シクロアル
キル基、炭素を結合手とする異項環基又はアミノ基を、
Ｒ2はアルキル基で置換されていてもよいピリジル基
を、Ｒ3は置換基を有していてもよいフェニル基を示
す。〕で表される１，３−チアゾール誘導体又はその塩
（特開昭６１−１０５８０号公報）。
アルケニル基、アリール基、アラルキル基、シクロアル
キル基、炭素を結合手とする異項環基又はアミノ基を、
Ｒ2はアルキル基で置換されていてもよいピリジル基
を、Ｒ3は置換基を有していてもよいフェニル基を示
す。〕で表される１，３−チアゾール誘導体又はその塩
（特開昭６１−１０５８０号公報）。
【０００３】３）鎮痛、解熱、抗炎症、抗潰瘍、ＴＸＡ
2合成酵素阻害、血小板凝集抑制作用を有する、式
2合成酵素阻害、血小板凝集抑制作用を有する、式
【化５】 〔式中、Ｒ1は置換基を有していてもよいアルキル基、
アルケニル基、アリール基、アラルキル基、シクロアル
キル基、炭素を結合手とする異項環基又はアミノ基を、
Ｒ2はアルキル基で置換されていてもよいピリジル基
を、Ｒ3は置換基を有していてもよいアリール基を示
す。〕で表される１，３−チアゾール誘導体又はその塩
（ＵＳＰ ４,６１２,３２１）。 ４）胃酸分泌阻害作用を有するとして、式
アルケニル基、アリール基、アラルキル基、シクロアル
キル基、炭素を結合手とする異項環基又はアミノ基を、
Ｒ2はアルキル基で置換されていてもよいピリジル基
を、Ｒ3は置換基を有していてもよいアリール基を示
す。〕で表される１，３−チアゾール誘導体又はその塩
（ＵＳＰ ４,６１２,３２１）。 ４）胃酸分泌阻害作用を有するとして、式
【化６】 〔式中、Ｒ1は置換されていてもよいフェニル、Ｒ2はＣ
1-6アルキル又は（ＣＨ2)nＡｒ、ｎは０〜２、Ａｒは置
換されていてもよいフェニル、Ｒ3は水素又はＣ1-4アル
キル、Ｒ4は水素、Ｃ1-4アルキル等、Ｒ5は水素又はＣ
1-4アルキル、Ｒ6は水素、Ｃ1-4アルキル等を示す。〕
で表される化合物又はその塩（特表平７−５０３０２３
号公報、ＷＯ９３／１５０７１）。 ５）抗炎症剤、抗アレルギー剤である式
1-6アルキル又は（ＣＨ2)nＡｒ、ｎは０〜２、Ａｒは置
換されていてもよいフェニル、Ｒ3は水素又はＣ1-4アル
キル、Ｒ4は水素、Ｃ1-4アルキル等、Ｒ5は水素又はＣ
1-4アルキル、Ｒ6は水素、Ｃ1-4アルキル等を示す。〕
で表される化合物又はその塩（特表平７−５０３０２３
号公報、ＷＯ９３／１５０７１）。 ５）抗炎症剤、抗アレルギー剤である式
【化７】 〔式中、Ｒ1はピリジル等、Ｒ2はフェニル等、Ｒ3及び
Ｒ4は水素又はメチル、Ｒ5はメチル等、Ｒ6は水素、メ
チル等を示す。〕で表される化合物又はその塩（ＤＥ−
Ａ−３６０１４１１）。 ６）抗炎症、解熱、鎮痛、抗アレルギー作用を有すると
して、式
Ｒ4は水素又はメチル、Ｒ5はメチル等、Ｒ6は水素、メ
チル等を示す。〕で表される化合物又はその塩（ＤＥ−
Ａ−３６０１４１１）。 ６）抗炎症、解熱、鎮痛、抗アレルギー作用を有すると
して、式
【化８】 〔式中、Ｒ1はハロゲンで置換された低級アルキル、Ｒ2
はピリジル等、Ｒ3はフェニル等を示す。〕で表される
化合物又はその塩（特開平５−７０４４６号公報）。 ７）ＴＮＦ−αの選択的産生阻害作用及び／又はＩＦＮ
−γの産生阻害作用を有するとして、式
はピリジル等、Ｒ3はフェニル等を示す。〕で表される
化合物又はその塩（特開平５−７０４４６号公報）。 ７）ＴＮＦ−αの選択的産生阻害作用及び／又はＩＦＮ
−γの産生阻害作用を有するとして、式
【化９】 〔式中、Ｒは低級アルキル基；低級ハロアルキル基；低
級ヒドロキシアルキル基；低級アルコキシ低級アルキル
基；アラルキルオキシ低級アルキル基等であり、Ｒ1は
低級アルキル基等で置換されていてもよいシクロアルキ
ル基であり、Ｒ2は置換基されていてもよいアリール基
等を示す。〕で表されるチアゾール化合物又はその医薬
上許容しうる塩（特開平１１−４９７６２号公報）。
級ヒドロキシアルキル基；低級アルコキシ低級アルキル
基；アラルキルオキシ低級アルキル基等であり、Ｒ1は
低級アルキル基等で置換されていてもよいシクロアルキ
ル基であり、Ｒ2は置換基されていてもよいアリール基
等を示す。〕で表されるチアゾール化合物又はその医薬
上許容しうる塩（特開平１１−４９７６２号公報）。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】ｐ３８ＭＡＰキナーゼ
阻害剤、ＴＮＦ−α産生阻害剤、ＰＤＥ ＩＶ阻害剤と
して、作用効果、安全性、代謝安定性等の点で満足の得
られるものは見い出されていないため、サイトカイン媒
介疾患等の予防治療に有効な医薬として優れた性質を有
するｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害剤、ＴＮＦ−α産生阻害
剤、ＰＤＥ ＩＶ阻害剤の開発が切望されている。
阻害剤、ＴＮＦ−α産生阻害剤、ＰＤＥ ＩＶ阻害剤と
して、作用効果、安全性、代謝安定性等の点で満足の得
られるものは見い出されていないため、サイトカイン媒
介疾患等の予防治療に有効な医薬として優れた性質を有
するｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害剤、ＴＮＦ−α産生阻害
剤、ＰＤＥ ＩＶ阻害剤の開発が切望されている。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、種々検討
した結果、１，３−チアゾール骨格の５位が、置換基を
有していてもよいピリジル基で置換されていることに化
学構造上の特異性を有する１，３−チアゾール化合物
（以下、化合物（Ｉ）と略記することもある）は、例え
ば、式（Ｉａ）
した結果、１，３−チアゾール骨格の５位が、置換基を
有していてもよいピリジル基で置換されていることに化
学構造上の特異性を有する１，３−チアゾール化合物
（以下、化合物（Ｉ）と略記することもある）は、例え
ば、式（Ｉａ）
【化１０】 〔式中、Ｒ1は水素原子、置換基を有していてもよい炭
化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基
を有していてもよいアミノ基又はアシル基、Ｒ2は置換
基を有していてもよいピリジル基、及びＲ3は置換基を
有していてもよい芳香族基を示す。〕で表される化合物
又はその塩〔以下、化合物（Iａ）と略記することもあ
る〕等を含み、その特異的な化学構造に基づいて予想外
にも優れたｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害作用、ＴＮＦ−α
産生阻害作用、ＰＤＥ ＩＶ阻害作用等を有し、かつ安
定性等の医薬品としての性質においても優れており、医
薬として十分満足できるものであることを初めて見出
し、これらの知見に基づいて、本発明を完成した。
化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基
を有していてもよいアミノ基又はアシル基、Ｒ2は置換
基を有していてもよいピリジル基、及びＲ3は置換基を
有していてもよい芳香族基を示す。〕で表される化合物
又はその塩〔以下、化合物（Iａ）と略記することもあ
る〕等を含み、その特異的な化学構造に基づいて予想外
にも優れたｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害作用、ＴＮＦ−α
産生阻害作用、ＰＤＥ ＩＶ阻害作用等を有し、かつ安
定性等の医薬品としての性質においても優れており、医
薬として十分満足できるものであることを初めて見出
し、これらの知見に基づいて、本発明を完成した。
【０００６】即ち、本発明は、（１）５位が置換基を有
していてもよいピリジル基で置換された１，３−チアゾ
ール化合物又はその塩あるいはそのプロドラッグを含有
することを特徴とするｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害剤、
（２）５位が置換基を有していてもよいピリジル基で置
換された１，３−チアゾール化合物又はその塩（ただ
し、式
していてもよいピリジル基で置換された１，３−チアゾ
ール化合物又はその塩あるいはそのプロドラッグを含有
することを特徴とするｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害剤、
（２）５位が置換基を有していてもよいピリジル基で置
換された１，３−チアゾール化合物又はその塩（ただ
し、式
【化１１】 〔式中、Ａｒは芳香環の炭素原子を介してチアゾール環
に結合する無置換又は置換アリール基を、Ｒは水素原
子、アシル基又は芳香環の炭素原子を介して窒素原子に
結合する炭素数１０個以下の１価の芳香族基を示す。〕
で表される化合物又はその塩を除く）あるいはそのプロ
ドラッグを含有することを特徴とするＴＮＦ−α産生阻
害剤、（３）１，３−チアゾール化合物が、置換基を有
していてもよい芳香族基で４位が置換された１，３−チ
アゾール化合物である第（１）項又は第（２）項記載の
剤、（４）１，３−チアゾール化合物が、置換基を有し
ていてもよいアリール基又は置換基を有していてもよい
アミノ基で２位が置換された１，３−チアゾール化合物
である第（１）項又は第（２）項記載の剤、（５）１，
３−チアゾール化合物が、式
に結合する無置換又は置換アリール基を、Ｒは水素原
子、アシル基又は芳香環の炭素原子を介して窒素原子に
結合する炭素数１０個以下の１価の芳香族基を示す。〕
で表される化合物又はその塩を除く）あるいはそのプロ
ドラッグを含有することを特徴とするＴＮＦ−α産生阻
害剤、（３）１，３−チアゾール化合物が、置換基を有
していてもよい芳香族基で４位が置換された１，３−チ
アゾール化合物である第（１）項又は第（２）項記載の
剤、（４）１，３−チアゾール化合物が、置換基を有し
ていてもよいアリール基又は置換基を有していてもよい
アミノ基で２位が置換された１，３−チアゾール化合物
である第（１）項又は第（２）項記載の剤、（５）１，
３−チアゾール化合物が、式
【化１２】 〔式中、Ｒ1は水素原子、置換基を有していてもよい炭
化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基
を有していてもよいアミノ基又はアシル基、Ｒ2は置換
基を有していてもよいピリジル基、及びＲ3は置換基を
有していてもよい芳香族基を示す。〕で表される化合物
又はその塩である第（１）項又は第（２）項記載の剤、
（６）サイトカイン媒介疾患予防治療剤である第（１）
項又は第（２）項記載の剤、（７）Ｒ1は（ｉ）水素原
子、（ii）Ｃ1-10アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ
2-6アルキニル基、Ｃ3-6シクロアルキル基、Ｃ6-14アリ
ール基又はＣ7-16アラルキル基〔これらの基は、オキ
ソ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルキレンジオキシ、ニト
ロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキ
ル、ハロゲン化されていてもよいＣ2-6アルケニル、カ
ルボキシＣ2-6アルケニル、ハロゲン化されていてもよ
いＣ2-6アルキニル、ハロゲン化されていてもよいＣ3-6
シクロアルキル、Ｃ6-14アリール、ハロゲン化されてい
てもよいＣ1-8アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニ
ル−Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ6-14アリールオ
キシ、Ｃ7-16アラルキルオキシ、メルカプト、ハロゲン
化されていてもよいＣ1-6アルキルチオ、Ｃ6-14アリー
ルチオ、Ｃ7-16アラルキルチオ、アミノ、モノ−Ｃ1-6
アルキルアミノ、モノ−Ｃ6-14アリールアミノ、ジ−Ｃ
1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ6-14アリールアミノ、ホル
ミル、カルボキシ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ3-6
シクロアルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カル
ボニル、Ｃ6-14アリール−カルボニル、Ｃ7-16アラルキ
ル−カルボニル、Ｃ6-14アリールオキシ−カルボニル、
Ｃ7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５又は６員複素
環−カルボニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モ
ノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル
−カルバモイル、Ｃ6-14アリール−カルバモイル、５又
は６員複素環カルバモイル、Ｃ1- 6アルキルスルホニ
ル、Ｃ6-14アリールスルホニル、Ｃ1-6アルキルスルフ
ィニル、Ｃ6-14アリールスルフィニル、ホルミルアミ
ノ、Ｃ1-6アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ6-14アリー
ル−カルボニルアミノ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル
アミノ、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ、Ｃ6-14アリ
ールスルホニルアミノ、Ｃ1-6アルキル−カルボニルオ
キシ、Ｃ6-14アリール−カルボニルオキシ、Ｃ1-6アル
コキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ1-6アルキル−カ
ルバモイルオキシ、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル
オキシ、Ｃ6-14アリール−カルバモイルオキシ、ニコチ
ノイルオキシ、１個の窒素原子と炭素原子以外に、窒素
原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種の
ヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし７
員飽和環状アミノ（この環状アミノは、Ｃ1-6アルキ
ル、Ｃ6-14アリール、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、５
ないし１０員芳香族複素環基およびオキソから成る群か
ら選ばれる置換基を有していてもよい）、炭素原子以外
に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は
２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳
香族複素環基、スルホ、スルファモイル、スルフィナモ
イルおよびスルフェナモイルから成る群（置換基Ａ群）
から選ばれる置換基を有していてもよい〕、（iii）上
記の置換基Ａ群から選ばれる置換基を有していてもよ
い、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子か
ら選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含む
５ないし１４員の複素環から任意の１個の水素原子を除
いてできる１価の複素環基、 （iv）式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ5、−(Ｃ＝Ｏ)−ＯＲ5、−
(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ5Ｒ6、−(Ｃ＝Ｓ)−ＮＨＲ5 又は −Ｓ
Ｏ2−Ｒ7 （式中、Ｒ5は水素原子、上記（ii）に示したＣ1-6
アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、
Ｃ3-6シクロアルキル基、Ｃ6-14アリール基若しくはＣ
7-16アラルキル基又は上記（iii）に示した複素環基
を、Ｒ6は水素原子又はＣ1-6アルキル基を、Ｒ7は上
記（ii）に示したＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル
基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-6シクロアルキル基、Ｃ
6-14アリール基若しくはＣ7-16アラルキル基又は上記
（iii）に示した複素環基を示す）で表されるアシル
基、(v)アミノ基（このアミノ基は、上記（ii）に示
したＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アル
キニル基、Ｃ3-6シクロアルキル基、Ｃ6-14アリール基
若しくはＣ7-16アラルキル基、上記(iii)に示した複
素環基、上記(iv)に示したアシル基及び上記の置換
基Ａ群から選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6ア
ルキリデン基から成る群から選ばれる置換基を有してい
てもよい）、又は(vi)１個の窒素原子と炭素原子以外
に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又
は２種のヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５
ないし７員非芳香族環状アミノ基（この環状アミノ基
は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ6-14アリール、Ｃ1-6アルキル−
カルボニル、５ないし１０員芳香族複素環基及びオキソ
から成る群から選ばれる置換基を有していてもよい）
を；Ｒ2は上記の置換基Ａ群から選ばれる置換基を有し
ていてもよいピリジル基を；Ｒ3は置換基Ａ群から選
ばれる置換基を有していてもよいＣ6-14単環式又は縮合
多環式の芳香族炭化水素基又は置換基Ａ群から選ばれ
る置換基を有していてもよい炭素原子以外に窒素原子、
硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ
原子を１ないし４個含む５ないし１４員の芳香族複素環
から任意の１個の水素原子を除いてできる１価の芳香族
複素環基を示す第（５）項記載の化合物、（８）Ｒ1が
ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6ア
ルキル、カルボキシＣ2-6アルケニル、ハロゲン化され
ていてもよいＣ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カル
ボニル−Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ
−又はジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6ア
ルコキシ−カルボニル、モノ−又はジ−Ｃ1-6アルキル
−カルバモイル、Ｃ6-14アリール−カルボニルアミノ、
Ｃ1-3アルキレンジオキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ6-14
アリールチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ6-14ア
リールスルフィニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、Ｃ
6-14アリールスルホニル及びニトロから選ばれる置換基
を１ないし５個有していてもよいＣ6-14アリール基（好
ましくはＣ6-10アリール）、 ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6ア
ルキル、カルボキシＣ2-6アルケニル、ハロゲン化され
ていてもよいＣ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カル
ボニル−Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ
−又はジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6ア
ルコキシ−カルボニル、モノ−又はジ−Ｃ1-6アルキル
−カルバモイル及びＣ6-14アリール−カルボニルアミノ
から選ばれる置換基を１ないし５個有していてもよいＣ
1-8アルキル基、 ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6ア
ルキル、カルボキシＣ２−６アルケニル、ハロゲン化さ
れていてもよいＣ１−６アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ
−カルボニル−Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、アミ
ノ、モノ−又はジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキ
シ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、モノ−又はジ−Ｃ
1-6アルキル−カルバモイル及びＣ6-14アリール−カル
ボニルアミノから選ばれる置換基を１ないし５個有して
いてもよいＣ3-6シクロアルキル基（例、シクロヘキシ
ル）、 Ｃ7-16アラルキル基（例、フェニル−Ｃ1-6アルキル
基）、 炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から
選ばれる１種又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含
む５ないし１０員の芳香族複素環基（例、ピリジル、チ
エニル等の５ないし６員の芳香族複素環基）、 Ｃ6-14アリール（例、フェニル）、Ｃ1-6アルキル−
カルボニル又はオキソを有していてもよい炭素原子以外
に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は
２種、１ないし２個のヘテロ原子を含む５ないし１０員
の非芳香族複素環基（例、ピペリジノ、ピペラジノ等の
５又は６員の非芳香族環状アミノ基）、 次の（1）〜（7）から成る群から選ばれる置換基を１
又は２個有していてもよいアミノ基〔（1）Ｃ1-6アルキ
ル、（2）Ｃ6-14アリール、（3）Ｃ7-16アラルキル、
（4）炭素原子以外窒素原子、硫黄原子及び酸素原子か
ら選ばれる１ないし２個のヘテロ原子を含む５ないし６
員複素環基（例、ピリジル）、（5）ハロゲン原子、Ｃ
1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、カルボキシ、Ｃ1-6ア
ルコキシ−カルボニル、シアノ、テトラジン等から選ば
れる置換基を１ないし３個それぞれ有していてもよいＣ
1-6アルキル−カルボニル、Ｃ3-6シクロアルキル−カル
ボニル、Ｃ6-14アリール−カルボニル、Ｃ7-16アラルキ
ル−カルボニル、Ｃ1-6アルキル−カルバモイル又は５
あるいは６員複素環−カルボニル基、（6）ハロゲン原
子、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、カルボキシ、Ｃ
1-6アルコキシ−カルボニル、シアノ、ニトロ、モノ−
若しくはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ等から選ばれる置換
基を１ないし３個有していてもよいＣ6-14アリール−カ
ルバモイル基、（7）ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ−Ｃ1-6
アルキリデン〕、又は カルボキシ基である第（５）項記載の剤、（９）Ｒ1
がＣ1-6アルキルスルホニルを有していてもよいＣ6-14
アリール基である第（５）項記載の剤、（１０）Ｒ2が
置換基を有していてもよい４−ピリジル基である第
（５）項記載の剤、（１１）Ｒ3が置換基を有していて
もよいＣ6-10アリール基である第（５）項記載の剤、
（１２）Ｒ3が置換基を有していてもよいフェニル基で
ある第（５）項記載の剤、（１３）Ｒ3がハロゲン原
子、Ｃ1-3アルキレンジオキシ、ハロゲン化されていて
もよいＣ1-6アルキル、カルボキシＣ2-6アルケニル、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ1-8アルコキシ、カルボキ
シＣ1-8アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ6-14アリールオキ
シ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ1-6アルキル−カ
ルボニルオキシ、モノ−又はジ−Ｃ1-6アルキルアミノ
及びＣ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-6アルコキシか
ら成る群から選ばれる置換基を有していてもよいＣ6-14
アリール基である第（５）項記載の剤、（１４）Ｒ3が
ハロゲン原子及びＣ1-6アルキル基から選ばれる置換基
を有していてもよいフェニル基である第（５）項記載の
剤、（１５）Ｒ1が式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ5 又は −(Ｃ
＝Ｏ)−ＮＲ5Ｒ6〔式中、各記号は前記と同意義を示
す。〕で表されるアシルを１又は２個有していてもよい
アミノ基、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ6-14アリールチ
オ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ6-14アリールスル
フィニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、Ｃ6-14アリール
スルホニル及びカルボキシ等から選ばれる置換基を１な
いし５個有していてもよいＣ6-14アリール基又はハロ
ゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を、
Ｒ2がピリジル基を、Ｒ3がハロゲン原子、ハロゲン化さ
れていてもよいＣ1-6アルキル、ハロゲン化されていて
もよいＣ1-6アルコキシ及びカルボキシから選ばれる置
換基を１ないし５個有していてもよいＣ6-14アリール基
を示す第（５）項記載の剤、（１６）Ｒ1が（i）ハロゲ
ン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、
カルボキシＣ2-6アルケニル、ハロゲン化されていても
よいＣ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル−
Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ
−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ
−カルボニル、モノ−又はジ−Ｃ1-6アルキル−カルバ
モイル及びＣ6-14アリール−カルボニルアミノから選ば
れる置換基を１ないし５個それぞれ有していてもよいＣ
1-8アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル又はＣ6-14アリー
ル、（ii）５員複素環基、（iii）（1）Ｃ1-6アルキ
ル、（2）Ｃ6-14アリール、（3）Ｃ7-16アラルキル、
（4）６員複素環基及び（5）ハロゲン原子、Ｃ1-6アル
キル、Ｃ1-6アルコキシ、カルボキシ及びＣ1-6アルコキ
シ−カルボニルから選ばれる置換基を１ないし３個それ
ぞれ有していてもよいＣ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ
3-6シクロアルキル−カルボニル、Ｃ6-14アリール−カ
ルボニル、Ｃ7-16アラルキル−カルボニル、Ｃ1-6アル
キル−カルバモイル又は５あるいは６員複素環−カルボ
ニルから選ばれる置換基を１又は２個有していてもよい
アミノ基、又はジ−Ｃ1-6アルキルアミノ−Ｃ1-6アルキ
リデンを有していてもよいアミノ基、（iv）Ｃ1-6アル
キル−カルボニル又はオキソで置換されていてもよい５
又は６員非芳香族環状アミノ基又は（v）カルボキシ基
を、Ｒ2がピリジル基を、Ｒ3がハロゲン原子、Ｃ1-3ア
ルキレンジオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6
アルキル、カルボキシＣ2-6アルケニル、ハロゲン化さ
れていてもよいＣ1-8アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ7-16
アラルキルオキシ及びＣ1-6アルキル−カルボニルオキ
シから選ばれる置換基を１ないし３個有していていもよ
いＣ6-10アリール基（置換基として隣接する２個のアル
キル基が結合して５員非芳香族炭素環を形成していても
よい）を示す第（５）項記載の剤、（１７）Ｒ1がＣ1-6
アルキルスルホニルを有していてもよいＣ6-14アリール
基を、Ｒ2がピリジル基を、Ｒ3がハロゲン原子を有して
いてもよいＣ6-14アリール基を示す第（５）項記載の
剤、（１８）喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、ア
レルギー疾患（例、アレルギー性皮膚炎、アレルギー性
鼻炎）、炎症、アジソン病、自己免疫性溶血性貧血、全
身性エリスマトーデス、クローン病、乾せん、リウマ
チ、脳出血、脳梗塞、頭部外傷、脊髄損傷、脳浮腫、多
発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎
縮性側索硬化症、糖尿病、関節炎（例、慢性関節リウマ
チ、変形性関節症）、骨粗鬆症、毒血症（例、敗血
症）、クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性肺炎、珪肺、肺
サルコイドーシス、肺結核、悪液質、動脈硬化症、クロ
イツフェルト−ヤコブ病、ウイルス感染、アトピー性皮
膚炎、エイズ脳症、髄膜炎、狭心症、心筋梗塞、うっ血
性心不全、肝炎、腎不全、腎炎、悪性腫瘍、移植、透析
低血圧又は汎発性血管内凝固症候群の予防・治療剤であ
る第（１）項又は第（２）項記載の剤、（１９）慢性関
節リウマチ又は変形性関節症の予防・治療剤である第
（１）項又は第（２）項記載の剤、及び（２０）Ｎ−エ
チル−[４−（４−メトキシフェニル）−５−（４−ピ
リジル）−１，３−チアゾール−２−イル]アミン（参
考例２３−２６９）、Ｎ−プロピル−[４−（３，５−
ジメチルフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−
チアゾール−２−イル]アミン（参考例２３−２７
６）、Ｎ−ブチル−[４−（３，５−ジメチルフェニ
ル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２
−イル]アミン（参考例２３−２８０）、Ｎ−ベンジル
−[４−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（４−ピ
リジル）−１，３−チアゾール−２−イル]アミン（参
考例２３−２８１）、Ｎ−プロピル−[４−（４−メト
キシフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チア
ゾール−２−イル]アミン（参考例２３−２９０）、Ｎ
−イソプロピル−[４−（４−メトキシフェニル）−５
−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル]
アミン（参考例２３−２９１）、Ｎ−［４−（４−メト
キシフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チア
ゾール−２−イル］−Ｎ'−フェニルウレア（参考例２
３−２９６）、４−[[[４−（４−メトキシフェニル）
−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イ
ル]アミノ]カルボニル]安息香酸（参考例２３−２９
９）、メチル４−[２−[４−（メチルチオ）フェニル]
−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−４−イ
ル]フェニルエーテル（参考例２３−３００）、４−[４
−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（４−ピリジ
ル）−１，３−チアゾール−２−イル]フェニルメチル
スルフィド（参考例２３−３０２）、４−[４−（４−
メトキシフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−
チアゾール−２−イル]フェニルメチルスルホキシド
（参考例２３−３０３）、４−[４−（３，５−ジメチ
ルフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾ
ール−２−イル]フェニルメチルスルホキシド（参考例
２３−３０５）、４−[４−（４−メトキシフェニル）
−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イ
ル]フェニルメチルスルホン（参考例２３−３０６）、
４−[４−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（４−
ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル]フェニル
メチルスルホン（参考例２３−３０８）、４−[４−
（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−
１，３−チアゾール−２−イル]フェニルメチルスルフ
ィド（参考例２３−３０９）、４−[４−（４−クロロ
フェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾー
ル−２−イル]フェニルメチルスルフィド（参考例２３
−３１０）、４−[４−（４−フルオロフェニル）−５
−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル]
フェニルメチルスルホキシド（参考例２３−３１１）、
４−[４−（４−クロロフェニル）−５−（４−ピリジ
ル）−１，３−チアゾール−２−イル]フェニルメチル
スルホキシド（参考例２３−３１２）、４−[４−（４
−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３
−チアゾール−２−イル]フェニルメチルスルホン（参
考例２３−３１３）、４−[４−（４−クロロフェニ
ル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２
−イル]フェニルメチルスルホン（参考例２３−３１
４）、Ｎ−［４−（３，５−ジメチルフェニル）−５−
（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル］−
Ｎ'−フェニルウレア（参考例２３−３１５）、２−ヒ
ドロキシ−Ｎ−[４−（４−メトキシフェニル）−５−
（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル]プ
ロピオンアミド（参考例２３−３２５）、４−[４−
（３，４−ジメチルフェニル）−５−（４−ピリジル）
−１，３−チアゾール−２−イル]フェニルメチルスル
フィド（参考例２３−３２６）、４−[４−（３，４−
ジメチルフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−
チアゾール−２−イル]フェニルメチルスルホキシド
（参考例２３−３２７）、４−[４−（３，４−ジメチ
ルフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾ
ール−２−イル]フェニルメチルスルホン（参考例２３
−３２８）、２−ヒドロキシ−Ｎ−[４−（４−メトキ
シフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾ
ール−２−イル]アセトアミド（参考例２３−３２
９）、４−[[[４−（３，５−ジメチルフェニル）−５
−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル]
アミノ]カルボニル]安息香酸（参考例２３−３３７）、
３−[[[４−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（４
−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル]アミノ]
カルボニル]安息香酸（参考例２３−３４２）、４−
（４−フルオロフェニル）−２−フェニル−５−（４−
ピリジル）−１，３−チアゾール（参考例４４−１）、
メチル４−［４−（３−メチルフェニル）−５−（４−
ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル］フェニル
スルフィド（参考例４４−７）、メチル４−［４−（３
−メチルフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−
チアゾール−２−イル］フェニルスルホキシド（参考例
４４−８）、メチル４−［４−（３−メチルフェニル）
−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イ
ル］フェニルスルホン（参考例４４−２６）、又はその
塩に関する。
化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基
を有していてもよいアミノ基又はアシル基、Ｒ2は置換
基を有していてもよいピリジル基、及びＲ3は置換基を
有していてもよい芳香族基を示す。〕で表される化合物
又はその塩である第（１）項又は第（２）項記載の剤、
（６）サイトカイン媒介疾患予防治療剤である第（１）
項又は第（２）項記載の剤、（７）Ｒ1は（ｉ）水素原
子、（ii）Ｃ1-10アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ
2-6アルキニル基、Ｃ3-6シクロアルキル基、Ｃ6-14アリ
ール基又はＣ7-16アラルキル基〔これらの基は、オキ
ソ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルキレンジオキシ、ニト
ロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキ
ル、ハロゲン化されていてもよいＣ2-6アルケニル、カ
ルボキシＣ2-6アルケニル、ハロゲン化されていてもよ
いＣ2-6アルキニル、ハロゲン化されていてもよいＣ3-6
シクロアルキル、Ｃ6-14アリール、ハロゲン化されてい
てもよいＣ1-8アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニ
ル−Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ6-14アリールオ
キシ、Ｃ7-16アラルキルオキシ、メルカプト、ハロゲン
化されていてもよいＣ1-6アルキルチオ、Ｃ6-14アリー
ルチオ、Ｃ7-16アラルキルチオ、アミノ、モノ−Ｃ1-6
アルキルアミノ、モノ−Ｃ6-14アリールアミノ、ジ−Ｃ
1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ6-14アリールアミノ、ホル
ミル、カルボキシ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ3-6
シクロアルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カル
ボニル、Ｃ6-14アリール−カルボニル、Ｃ7-16アラルキ
ル−カルボニル、Ｃ6-14アリールオキシ−カルボニル、
Ｃ7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５又は６員複素
環−カルボニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モ
ノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル
−カルバモイル、Ｃ6-14アリール−カルバモイル、５又
は６員複素環カルバモイル、Ｃ1- 6アルキルスルホニ
ル、Ｃ6-14アリールスルホニル、Ｃ1-6アルキルスルフ
ィニル、Ｃ6-14アリールスルフィニル、ホルミルアミ
ノ、Ｃ1-6アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ6-14アリー
ル−カルボニルアミノ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル
アミノ、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ、Ｃ6-14アリ
ールスルホニルアミノ、Ｃ1-6アルキル−カルボニルオ
キシ、Ｃ6-14アリール−カルボニルオキシ、Ｃ1-6アル
コキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ1-6アルキル−カ
ルバモイルオキシ、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル
オキシ、Ｃ6-14アリール−カルバモイルオキシ、ニコチ
ノイルオキシ、１個の窒素原子と炭素原子以外に、窒素
原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種の
ヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし７
員飽和環状アミノ（この環状アミノは、Ｃ1-6アルキ
ル、Ｃ6-14アリール、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、５
ないし１０員芳香族複素環基およびオキソから成る群か
ら選ばれる置換基を有していてもよい）、炭素原子以外
に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は
２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳
香族複素環基、スルホ、スルファモイル、スルフィナモ
イルおよびスルフェナモイルから成る群（置換基Ａ群）
から選ばれる置換基を有していてもよい〕、（iii）上
記の置換基Ａ群から選ばれる置換基を有していてもよ
い、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子か
ら選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含む
５ないし１４員の複素環から任意の１個の水素原子を除
いてできる１価の複素環基、 （iv）式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ5、−(Ｃ＝Ｏ)−ＯＲ5、−
(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ5Ｒ6、−(Ｃ＝Ｓ)−ＮＨＲ5 又は −Ｓ
Ｏ2−Ｒ7 （式中、Ｒ5は水素原子、上記（ii）に示したＣ1-6
アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、
Ｃ3-6シクロアルキル基、Ｃ6-14アリール基若しくはＣ
7-16アラルキル基又は上記（iii）に示した複素環基
を、Ｒ6は水素原子又はＣ1-6アルキル基を、Ｒ7は上
記（ii）に示したＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル
基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-6シクロアルキル基、Ｃ
6-14アリール基若しくはＣ7-16アラルキル基又は上記
（iii）に示した複素環基を示す）で表されるアシル
基、(v)アミノ基（このアミノ基は、上記（ii）に示
したＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アル
キニル基、Ｃ3-6シクロアルキル基、Ｃ6-14アリール基
若しくはＣ7-16アラルキル基、上記(iii)に示した複
素環基、上記(iv)に示したアシル基及び上記の置換
基Ａ群から選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6ア
ルキリデン基から成る群から選ばれる置換基を有してい
てもよい）、又は(vi)１個の窒素原子と炭素原子以外
に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又
は２種のヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５
ないし７員非芳香族環状アミノ基（この環状アミノ基
は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ6-14アリール、Ｃ1-6アルキル−
カルボニル、５ないし１０員芳香族複素環基及びオキソ
から成る群から選ばれる置換基を有していてもよい）
を；Ｒ2は上記の置換基Ａ群から選ばれる置換基を有し
ていてもよいピリジル基を；Ｒ3は置換基Ａ群から選
ばれる置換基を有していてもよいＣ6-14単環式又は縮合
多環式の芳香族炭化水素基又は置換基Ａ群から選ばれ
る置換基を有していてもよい炭素原子以外に窒素原子、
硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ
原子を１ないし４個含む５ないし１４員の芳香族複素環
から任意の１個の水素原子を除いてできる１価の芳香族
複素環基を示す第（５）項記載の化合物、（８）Ｒ1が
ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6ア
ルキル、カルボキシＣ2-6アルケニル、ハロゲン化され
ていてもよいＣ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カル
ボニル−Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ
−又はジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6ア
ルコキシ−カルボニル、モノ−又はジ−Ｃ1-6アルキル
−カルバモイル、Ｃ6-14アリール−カルボニルアミノ、
Ｃ1-3アルキレンジオキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ6-14
アリールチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ6-14ア
リールスルフィニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、Ｃ
6-14アリールスルホニル及びニトロから選ばれる置換基
を１ないし５個有していてもよいＣ6-14アリール基（好
ましくはＣ6-10アリール）、 ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6ア
ルキル、カルボキシＣ2-6アルケニル、ハロゲン化され
ていてもよいＣ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カル
ボニル−Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ
−又はジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6ア
ルコキシ−カルボニル、モノ−又はジ−Ｃ1-6アルキル
−カルバモイル及びＣ6-14アリール−カルボニルアミノ
から選ばれる置換基を１ないし５個有していてもよいＣ
1-8アルキル基、 ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6ア
ルキル、カルボキシＣ２−６アルケニル、ハロゲン化さ
れていてもよいＣ１−６アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ
−カルボニル−Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、アミ
ノ、モノ−又はジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキ
シ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、モノ−又はジ−Ｃ
1-6アルキル−カルバモイル及びＣ6-14アリール−カル
ボニルアミノから選ばれる置換基を１ないし５個有して
いてもよいＣ3-6シクロアルキル基（例、シクロヘキシ
ル）、 Ｃ7-16アラルキル基（例、フェニル−Ｃ1-6アルキル
基）、 炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から
選ばれる１種又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含
む５ないし１０員の芳香族複素環基（例、ピリジル、チ
エニル等の５ないし６員の芳香族複素環基）、 Ｃ6-14アリール（例、フェニル）、Ｃ1-6アルキル−
カルボニル又はオキソを有していてもよい炭素原子以外
に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は
２種、１ないし２個のヘテロ原子を含む５ないし１０員
の非芳香族複素環基（例、ピペリジノ、ピペラジノ等の
５又は６員の非芳香族環状アミノ基）、 次の（1）〜（7）から成る群から選ばれる置換基を１
又は２個有していてもよいアミノ基〔（1）Ｃ1-6アルキ
ル、（2）Ｃ6-14アリール、（3）Ｃ7-16アラルキル、
（4）炭素原子以外窒素原子、硫黄原子及び酸素原子か
ら選ばれる１ないし２個のヘテロ原子を含む５ないし６
員複素環基（例、ピリジル）、（5）ハロゲン原子、Ｃ
1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、カルボキシ、Ｃ1-6ア
ルコキシ−カルボニル、シアノ、テトラジン等から選ば
れる置換基を１ないし３個それぞれ有していてもよいＣ
1-6アルキル−カルボニル、Ｃ3-6シクロアルキル−カル
ボニル、Ｃ6-14アリール−カルボニル、Ｃ7-16アラルキ
ル−カルボニル、Ｃ1-6アルキル−カルバモイル又は５
あるいは６員複素環−カルボニル基、（6）ハロゲン原
子、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、カルボキシ、Ｃ
1-6アルコキシ−カルボニル、シアノ、ニトロ、モノ−
若しくはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ等から選ばれる置換
基を１ないし３個有していてもよいＣ6-14アリール−カ
ルバモイル基、（7）ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ−Ｃ1-6
アルキリデン〕、又は カルボキシ基である第（５）項記載の剤、（９）Ｒ1
がＣ1-6アルキルスルホニルを有していてもよいＣ6-14
アリール基である第（５）項記載の剤、（１０）Ｒ2が
置換基を有していてもよい４−ピリジル基である第
（５）項記載の剤、（１１）Ｒ3が置換基を有していて
もよいＣ6-10アリール基である第（５）項記載の剤、
（１２）Ｒ3が置換基を有していてもよいフェニル基で
ある第（５）項記載の剤、（１３）Ｒ3がハロゲン原
子、Ｃ1-3アルキレンジオキシ、ハロゲン化されていて
もよいＣ1-6アルキル、カルボキシＣ2-6アルケニル、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ1-8アルコキシ、カルボキ
シＣ1-8アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ6-14アリールオキ
シ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ1-6アルキル−カ
ルボニルオキシ、モノ−又はジ−Ｃ1-6アルキルアミノ
及びＣ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-6アルコキシか
ら成る群から選ばれる置換基を有していてもよいＣ6-14
アリール基である第（５）項記載の剤、（１４）Ｒ3が
ハロゲン原子及びＣ1-6アルキル基から選ばれる置換基
を有していてもよいフェニル基である第（５）項記載の
剤、（１５）Ｒ1が式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ5 又は −(Ｃ
＝Ｏ)−ＮＲ5Ｒ6〔式中、各記号は前記と同意義を示
す。〕で表されるアシルを１又は２個有していてもよい
アミノ基、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ6-14アリールチ
オ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ6-14アリールスル
フィニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、Ｃ6-14アリール
スルホニル及びカルボキシ等から選ばれる置換基を１な
いし５個有していてもよいＣ6-14アリール基又はハロ
ゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を、
Ｒ2がピリジル基を、Ｒ3がハロゲン原子、ハロゲン化さ
れていてもよいＣ1-6アルキル、ハロゲン化されていて
もよいＣ1-6アルコキシ及びカルボキシから選ばれる置
換基を１ないし５個有していてもよいＣ6-14アリール基
を示す第（５）項記載の剤、（１６）Ｒ1が（i）ハロゲ
ン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、
カルボキシＣ2-6アルケニル、ハロゲン化されていても
よいＣ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル−
Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ
−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ
−カルボニル、モノ−又はジ−Ｃ1-6アルキル−カルバ
モイル及びＣ6-14アリール−カルボニルアミノから選ば
れる置換基を１ないし５個それぞれ有していてもよいＣ
1-8アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル又はＣ6-14アリー
ル、（ii）５員複素環基、（iii）（1）Ｃ1-6アルキ
ル、（2）Ｃ6-14アリール、（3）Ｃ7-16アラルキル、
（4）６員複素環基及び（5）ハロゲン原子、Ｃ1-6アル
キル、Ｃ1-6アルコキシ、カルボキシ及びＣ1-6アルコキ
シ−カルボニルから選ばれる置換基を１ないし３個それ
ぞれ有していてもよいＣ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ
3-6シクロアルキル−カルボニル、Ｃ6-14アリール−カ
ルボニル、Ｃ7-16アラルキル−カルボニル、Ｃ1-6アル
キル−カルバモイル又は５あるいは６員複素環−カルボ
ニルから選ばれる置換基を１又は２個有していてもよい
アミノ基、又はジ−Ｃ1-6アルキルアミノ−Ｃ1-6アルキ
リデンを有していてもよいアミノ基、（iv）Ｃ1-6アル
キル−カルボニル又はオキソで置換されていてもよい５
又は６員非芳香族環状アミノ基又は（v）カルボキシ基
を、Ｒ2がピリジル基を、Ｒ3がハロゲン原子、Ｃ1-3ア
ルキレンジオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6
アルキル、カルボキシＣ2-6アルケニル、ハロゲン化さ
れていてもよいＣ1-8アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ7-16
アラルキルオキシ及びＣ1-6アルキル−カルボニルオキ
シから選ばれる置換基を１ないし３個有していていもよ
いＣ6-10アリール基（置換基として隣接する２個のアル
キル基が結合して５員非芳香族炭素環を形成していても
よい）を示す第（５）項記載の剤、（１７）Ｒ1がＣ1-6
アルキルスルホニルを有していてもよいＣ6-14アリール
基を、Ｒ2がピリジル基を、Ｒ3がハロゲン原子を有して
いてもよいＣ6-14アリール基を示す第（５）項記載の
剤、（１８）喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、ア
レルギー疾患（例、アレルギー性皮膚炎、アレルギー性
鼻炎）、炎症、アジソン病、自己免疫性溶血性貧血、全
身性エリスマトーデス、クローン病、乾せん、リウマ
チ、脳出血、脳梗塞、頭部外傷、脊髄損傷、脳浮腫、多
発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎
縮性側索硬化症、糖尿病、関節炎（例、慢性関節リウマ
チ、変形性関節症）、骨粗鬆症、毒血症（例、敗血
症）、クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性肺炎、珪肺、肺
サルコイドーシス、肺結核、悪液質、動脈硬化症、クロ
イツフェルト−ヤコブ病、ウイルス感染、アトピー性皮
膚炎、エイズ脳症、髄膜炎、狭心症、心筋梗塞、うっ血
性心不全、肝炎、腎不全、腎炎、悪性腫瘍、移植、透析
低血圧又は汎発性血管内凝固症候群の予防・治療剤であ
る第（１）項又は第（２）項記載の剤、（１９）慢性関
節リウマチ又は変形性関節症の予防・治療剤である第
（１）項又は第（２）項記載の剤、及び（２０）Ｎ−エ
チル−[４−（４−メトキシフェニル）−５−（４−ピ
リジル）−１，３−チアゾール−２−イル]アミン（参
考例２３−２６９）、Ｎ−プロピル−[４−（３，５−
ジメチルフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−
チアゾール−２−イル]アミン（参考例２３−２７
６）、Ｎ−ブチル−[４−（３，５−ジメチルフェニ
ル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２
−イル]アミン（参考例２３−２８０）、Ｎ−ベンジル
−[４−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（４−ピ
リジル）−１，３−チアゾール−２−イル]アミン（参
考例２３−２８１）、Ｎ−プロピル−[４−（４−メト
キシフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チア
ゾール−２−イル]アミン（参考例２３−２９０）、Ｎ
−イソプロピル−[４−（４−メトキシフェニル）−５
−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル]
アミン（参考例２３−２９１）、Ｎ−［４−（４−メト
キシフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チア
ゾール−２−イル］−Ｎ'−フェニルウレア（参考例２
３−２９６）、４−[[[４−（４−メトキシフェニル）
−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イ
ル]アミノ]カルボニル]安息香酸（参考例２３−２９
９）、メチル４−[２−[４−（メチルチオ）フェニル]
−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−４−イ
ル]フェニルエーテル（参考例２３−３００）、４−[４
−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（４−ピリジ
ル）−１，３−チアゾール−２−イル]フェニルメチル
スルフィド（参考例２３−３０２）、４−[４−（４−
メトキシフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−
チアゾール−２−イル]フェニルメチルスルホキシド
（参考例２３−３０３）、４−[４−（３，５−ジメチ
ルフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾ
ール−２−イル]フェニルメチルスルホキシド（参考例
２３−３０５）、４−[４−（４−メトキシフェニル）
−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イ
ル]フェニルメチルスルホン（参考例２３−３０６）、
４−[４−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（４−
ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル]フェニル
メチルスルホン（参考例２３−３０８）、４−[４−
（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−
１，３−チアゾール−２−イル]フェニルメチルスルフ
ィド（参考例２３−３０９）、４−[４−（４−クロロ
フェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾー
ル−２−イル]フェニルメチルスルフィド（参考例２３
−３１０）、４−[４−（４−フルオロフェニル）−５
−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル]
フェニルメチルスルホキシド（参考例２３−３１１）、
４−[４−（４−クロロフェニル）−５−（４−ピリジ
ル）−１，３−チアゾール−２−イル]フェニルメチル
スルホキシド（参考例２３−３１２）、４−[４−（４
−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３
−チアゾール−２−イル]フェニルメチルスルホン（参
考例２３−３１３）、４−[４−（４−クロロフェニ
ル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２
−イル]フェニルメチルスルホン（参考例２３−３１
４）、Ｎ−［４−（３，５−ジメチルフェニル）−５−
（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル］−
Ｎ'−フェニルウレア（参考例２３−３１５）、２−ヒ
ドロキシ−Ｎ−[４−（４−メトキシフェニル）−５−
（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル]プ
ロピオンアミド（参考例２３−３２５）、４−[４−
（３，４−ジメチルフェニル）−５−（４−ピリジル）
−１，３−チアゾール−２−イル]フェニルメチルスル
フィド（参考例２３−３２６）、４−[４−（３，４−
ジメチルフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−
チアゾール−２−イル]フェニルメチルスルホキシド
（参考例２３−３２７）、４−[４−（３，４−ジメチ
ルフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾ
ール−２−イル]フェニルメチルスルホン（参考例２３
−３２８）、２−ヒドロキシ−Ｎ−[４−（４−メトキ
シフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾ
ール−２−イル]アセトアミド（参考例２３−３２
９）、４−[[[４−（３，５−ジメチルフェニル）−５
−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル]
アミノ]カルボニル]安息香酸（参考例２３−３３７）、
３−[[[４−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（４
−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル]アミノ]
カルボニル]安息香酸（参考例２３−３４２）、４−
（４−フルオロフェニル）−２−フェニル−５−（４−
ピリジル）−１，３−チアゾール（参考例４４−１）、
メチル４−［４−（３−メチルフェニル）−５−（４−
ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル］フェニル
スルフィド（参考例４４−７）、メチル４−［４−（３
−メチルフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−
チアゾール−２−イル］フェニルスルホキシド（参考例
４４−８）、メチル４−［４−（３−メチルフェニル）
−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イ
ル］フェニルスルホン（参考例４４−２６）、又はその
塩に関する。
【０００７】さらに、本発明は、（２１）哺乳動物に対
して、５位が置換基を有していてもよいピリジル基で置
換された１，３−チアゾール化合物又はその塩あるいは
そのプロドラッグを有効量投与することを特徴とするｐ
３８ＭＡＰキナーゼ阻害方法、（２２）哺乳動物に対し
て、５位が置換基を有していてもよいピリジル基で置換
された１，３−チアゾール化合物又はその塩（ただし、
式
して、５位が置換基を有していてもよいピリジル基で置
換された１，３−チアゾール化合物又はその塩あるいは
そのプロドラッグを有効量投与することを特徴とするｐ
３８ＭＡＰキナーゼ阻害方法、（２２）哺乳動物に対し
て、５位が置換基を有していてもよいピリジル基で置換
された１，３−チアゾール化合物又はその塩（ただし、
式
【化１３】 〔式中、Ａｒは芳香環の炭素原子を介してチアゾール環
に結合する無置換又は置換アリール基を、Ｒは水素原
子、アシル基又は芳香環の炭素原子を介して窒素原子に
結合する炭素数１０個以下の１価の芳香族基を示す。〕
で表される化合物又はその塩を除く）あるいはそのプロ
ドラッグを有効量投与することを特徴とするＴＮＦ−α
産生阻害方法、（２３）哺乳動物に対して、５位が置換
基を有していてもよいピリジル基で置換された１，３−
チアゾール化合物又はその塩あるいはそのプロドラッグ
を有効量投与することを特徴とする喘息、慢性閉塞性肺
疾患（ＣＯＰＤ）、アレルギー疾患（例、アレルギー性
皮膚炎、アレルギー性鼻炎）、炎症、アジソン病、自己
免疫性溶血性貧血、全身性エリスマトーデス、クローン
病、乾せん、リウマチ、脳出血、脳梗塞、頭部外傷、脊
髄損傷、脳浮腫、多発性硬化症、アルツハイマー病、パ
ーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、糖尿病、関節炎
（例、慢性関節リウマチ、変形性関節症）、骨粗鬆症、
毒血症（例、敗血症）、クローン病、潰瘍性大腸炎、慢
性肺炎、珪肺、肺サルコイドーシス、肺結核、悪液質、
動脈硬化症、クロイツフェルト−ヤコブ病、ウイルス感
染、アトピー性皮膚炎、エイズ脳症、髄膜炎、狭心症、
心筋梗塞、うっ血性心不全、肝炎、腎不全、腎炎、悪性
腫瘍、移植、透析低血圧又は汎発性血管内凝固症候群の
予防・治療方法、（２４）哺乳動物に対して、５位が置
換基を有していてもよいピリジル基で置換された１，３
−チアゾール化合物又はその塩あるいはそのプロドラッ
グを有効量投与することを特徴とする慢性関節リウマチ
又は変形性関節症の予防・治療方法、（２５）ｐ３８Ｍ
ＡＰキナーゼ阻害剤を製造するための５位が置換基を有
していてもよいピリジル基で置換された１，３−チアゾ
ール化合物又はその塩あるいはそのプロドラッグの使
用、（２６）ＴＮＦ−α産生阻害剤を製造するための５
位が置換基を有していてもよいピリジル基で置換された
１，３−チアゾール化合物又はその塩（ただし、式
に結合する無置換又は置換アリール基を、Ｒは水素原
子、アシル基又は芳香環の炭素原子を介して窒素原子に
結合する炭素数１０個以下の１価の芳香族基を示す。〕
で表される化合物又はその塩を除く）あるいはそのプロ
ドラッグを有効量投与することを特徴とするＴＮＦ−α
産生阻害方法、（２３）哺乳動物に対して、５位が置換
基を有していてもよいピリジル基で置換された１，３−
チアゾール化合物又はその塩あるいはそのプロドラッグ
を有効量投与することを特徴とする喘息、慢性閉塞性肺
疾患（ＣＯＰＤ）、アレルギー疾患（例、アレルギー性
皮膚炎、アレルギー性鼻炎）、炎症、アジソン病、自己
免疫性溶血性貧血、全身性エリスマトーデス、クローン
病、乾せん、リウマチ、脳出血、脳梗塞、頭部外傷、脊
髄損傷、脳浮腫、多発性硬化症、アルツハイマー病、パ
ーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、糖尿病、関節炎
（例、慢性関節リウマチ、変形性関節症）、骨粗鬆症、
毒血症（例、敗血症）、クローン病、潰瘍性大腸炎、慢
性肺炎、珪肺、肺サルコイドーシス、肺結核、悪液質、
動脈硬化症、クロイツフェルト−ヤコブ病、ウイルス感
染、アトピー性皮膚炎、エイズ脳症、髄膜炎、狭心症、
心筋梗塞、うっ血性心不全、肝炎、腎不全、腎炎、悪性
腫瘍、移植、透析低血圧又は汎発性血管内凝固症候群の
予防・治療方法、（２４）哺乳動物に対して、５位が置
換基を有していてもよいピリジル基で置換された１，３
−チアゾール化合物又はその塩あるいはそのプロドラッ
グを有効量投与することを特徴とする慢性関節リウマチ
又は変形性関節症の予防・治療方法、（２５）ｐ３８Ｍ
ＡＰキナーゼ阻害剤を製造するための５位が置換基を有
していてもよいピリジル基で置換された１，３−チアゾ
ール化合物又はその塩あるいはそのプロドラッグの使
用、（２６）ＴＮＦ−α産生阻害剤を製造するための５
位が置換基を有していてもよいピリジル基で置換された
１，３−チアゾール化合物又はその塩（ただし、式
【化１４】 〔式中、Ａｒは芳香環の炭素原子を介してチアゾール環
に結合する無置換又は置換アリール基を、Ｒは水素原
子、アシル基又は芳香環の炭素原子を介して窒素原子に
結合する炭素数１０個以下の１価の芳香族基を示す。〕
で表される化合物又はその塩を除く）あるいはそのプロ
ドラッグの使用、（２７）喘息、慢性閉塞性肺疾患（Ｃ
ＯＰＤ）、アレルギー疾患（例、アレルギー性皮膚炎、
アレルギー性鼻炎）、炎症、アジソン病、自己免疫性溶
血性貧血、全身性エリスマトーデス、クローン病、乾せ
ん、リウマチ、脳出血、脳梗塞、頭部外傷、脊髄損傷、
脳浮腫、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソ
ン病、筋萎縮性側索硬化症、糖尿病、関節炎（例、慢性
関節リウマチ、変形性関節症）、骨粗鬆症、毒血症
（例、敗血症）、クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性肺
炎、珪肺、肺サルコイドーシス、肺結核、悪液質、動脈
硬化症、クロイツフェルト−ヤコブ病、ウイルス感染、
アトピー性皮膚炎、エイズ脳症、髄膜炎、狭心症、心筋
梗塞、うっ血性心不全、肝炎、腎不全、腎炎、悪性腫
瘍、移植、透析低血圧又は汎発性血管内凝固症候群の予
防・治療剤を製造するための５位が置換基を有していて
もよいピリジル基で置換された１，３−チアゾール化合
物又はその塩あるいはそのプロドラッグの使用、及び
（２８）慢性関節リウマチ又は変形性関節症の予防・治
療剤を製造するための５位が置換基を有していてもよい
ピリジル基で置換された１，３−チアゾール化合物又は
その塩あるいはそのプロドラッグの使用に関する。
に結合する無置換又は置換アリール基を、Ｒは水素原
子、アシル基又は芳香環の炭素原子を介して窒素原子に
結合する炭素数１０個以下の１価の芳香族基を示す。〕
で表される化合物又はその塩を除く）あるいはそのプロ
ドラッグの使用、（２７）喘息、慢性閉塞性肺疾患（Ｃ
ＯＰＤ）、アレルギー疾患（例、アレルギー性皮膚炎、
アレルギー性鼻炎）、炎症、アジソン病、自己免疫性溶
血性貧血、全身性エリスマトーデス、クローン病、乾せ
ん、リウマチ、脳出血、脳梗塞、頭部外傷、脊髄損傷、
脳浮腫、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソ
ン病、筋萎縮性側索硬化症、糖尿病、関節炎（例、慢性
関節リウマチ、変形性関節症）、骨粗鬆症、毒血症
（例、敗血症）、クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性肺
炎、珪肺、肺サルコイドーシス、肺結核、悪液質、動脈
硬化症、クロイツフェルト−ヤコブ病、ウイルス感染、
アトピー性皮膚炎、エイズ脳症、髄膜炎、狭心症、心筋
梗塞、うっ血性心不全、肝炎、腎不全、腎炎、悪性腫
瘍、移植、透析低血圧又は汎発性血管内凝固症候群の予
防・治療剤を製造するための５位が置換基を有していて
もよいピリジル基で置換された１，３−チアゾール化合
物又はその塩あるいはそのプロドラッグの使用、及び
（２８）慢性関節リウマチ又は変形性関節症の予防・治
療剤を製造するための５位が置換基を有していてもよい
ピリジル基で置換された１，３−チアゾール化合物又は
その塩あるいはそのプロドラッグの使用に関する。
【０００８】本明細書中、「アシル基」としては、例え
ば式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ5、−(Ｃ＝Ｏ)−ＯＲ5、−(Ｃ＝
Ｏ)−ＮＲ5Ｒ6、−(Ｃ＝Ｓ)−ＮＨＲ5 又は-SO2−Ｒ
7（式中、Ｒ5は水素原子、置換基を有していてもよい炭
化水素基又は置換基を有していてもよい複素環基、Ｒ6
は水素原子又はＣ1-6アルキル基、Ｒ7は置換基を有して
いてもよい炭化水素基又は置換基を有していてもよい複
素環基を示す。）で表されるアシル基等が挙げられる。
前記式中、Ｒ5で示される「置換基を有していてもよい
炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、鎖状
又は環状炭化水素基（例、アルキル、アルケニル、アル
キニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル等）等
が挙げられる。このうち、炭素数１ないし１６個の鎖状
又は環状炭化水素基等が好ましい。「アルキル」として
は、例えばＣ1-6アルキル（例えば、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブ
チル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等）等が好ま
しい。「アルケニル」としては、例えばＣ2-6アルケニ
ル（例えば、ビニル、アリル、イソプロペニル、１−ブ
テニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチル−２
−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチ
ル−１−プロペニル等）等が好ましい。「アルキニル」
としては、例えばＣ2-6アルキニル（例えば、エチニ
ル、プロパルギル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−
ブチニル、１−ヘキシニル等）等が好ましい。「シクロ
アルキル」としては、例えばＣ3-6シクロアルキル（例
えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル等）等が好ましい。「アリール」と
しては、例えばＣ6-14アリール（例えば、フェニル、１
−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビ
フェニリル、４−ビフェニリル、２−アンスリル等）等
が好ましい。「アラルキル」としては、例えばＣ7-16ア
ラルキル（例えば、ベンジル、フェネチル、ジフェニル
メチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、
２，２−ジフェニルエチル、３−フェニルプロピル、４
−フェニルブチル、５−フェニルペンチル等）等が好ま
しい。
ば式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ5、−(Ｃ＝Ｏ)−ＯＲ5、−(Ｃ＝
Ｏ)−ＮＲ5Ｒ6、−(Ｃ＝Ｓ)−ＮＨＲ5 又は-SO2−Ｒ
7（式中、Ｒ5は水素原子、置換基を有していてもよい炭
化水素基又は置換基を有していてもよい複素環基、Ｒ6
は水素原子又はＣ1-6アルキル基、Ｒ7は置換基を有して
いてもよい炭化水素基又は置換基を有していてもよい複
素環基を示す。）で表されるアシル基等が挙げられる。
前記式中、Ｒ5で示される「置換基を有していてもよい
炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、鎖状
又は環状炭化水素基（例、アルキル、アルケニル、アル
キニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル等）等
が挙げられる。このうち、炭素数１ないし１６個の鎖状
又は環状炭化水素基等が好ましい。「アルキル」として
は、例えばＣ1-6アルキル（例えば、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブ
チル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等）等が好ま
しい。「アルケニル」としては、例えばＣ2-6アルケニ
ル（例えば、ビニル、アリル、イソプロペニル、１−ブ
テニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチル−２
−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチ
ル−１−プロペニル等）等が好ましい。「アルキニル」
としては、例えばＣ2-6アルキニル（例えば、エチニ
ル、プロパルギル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−
ブチニル、１−ヘキシニル等）等が好ましい。「シクロ
アルキル」としては、例えばＣ3-6シクロアルキル（例
えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル等）等が好ましい。「アリール」と
しては、例えばＣ6-14アリール（例えば、フェニル、１
−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビ
フェニリル、４−ビフェニリル、２−アンスリル等）等
が好ましい。「アラルキル」としては、例えばＣ7-16ア
ラルキル（例えば、ベンジル、フェネチル、ジフェニル
メチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、
２，２−ジフェニルエチル、３−フェニルプロピル、４
−フェニルブチル、５−フェニルペンチル等）等が好ま
しい。
【０００９】Ｒ5で示される「置換基を有していてもよ
い炭化水素基」の「置換基」としては、例えばオキソ、
ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、
Ｃ1-3アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エ
チレンジオキシ等）、ニトロ、シアノ、ハロゲン化され
ていてもよいＣ1-6アルキル、ハロゲン化されていても
よいＣ2-6アルケニル、カルボキシＣ2-6アルケニル
（例、２−カルボキシエテニル、２−カルボキシ−２−
メチルエテニル等）、ハロゲン化されていてもよいＣ
2-6アルキニル、ハロゲン化されていてもよいＣ3-6シク
ロアルキル、Ｃ6-14アリール（例、フェニル、１−ナフ
チル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニ
リル、４−ビフェニリル、２−アンスリル等）、ハロゲ
ン化されていてもよいＣ1-8アルコキシ、Ｃ1-6アルコキ
シ−カルボニル−Ｃ1-6アルコキシ（例、エトキシカル
ボニルメチルオキシ等）、ヒドロキシ、Ｃ6-14アリール
オキシ（例、フェニルオキシ、１−ナフチルオキシ、２
−ナフチルオキシ等）、Ｃ7-16アラルキルオキシ（例え
ば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ等）、メルカプ
ト、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキルチオ、
Ｃ6-14アリールチオ（例、フェニルチオ、１−ナフチル
チオ、２−ナフチルチオ等）、Ｃ7-16アラルキルチオ
（例えば、ベンジルチオ、フェネチルチオ等）、アミ
ノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ（例、メチルアミノ、
エチルアミノ等）、モノ−Ｃ6-14アリールアミノ（例、
フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルア
ミノ等）、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ（例、ジメチルア
ミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ等）、ジ−
Ｃ6-14アリールアミノ（例、ジフェニルアミノ等）、ホ
ルミル、カルボキシ、カルボキシ−Ｃ2-6アルケニル、
カルボキシ−Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキル−カルボニ
ル（例、アセチル、プロピオニル等）、Ｃ3-6シクロア
ルキル−カルボニル（例、シクロプロピルカルボニル、
シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル
等）、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、tert-ブトキシカルボニル等）、Ｃ6-14アリール−
カルボニル（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナ
フトイル等）、Ｃ7-16アラルキル−カルボニル（例、フ
ェニルアセチル、３−フェニルプロピオニル等）、Ｃ
6-14アリールオキシ−カルボニル（例、フェノキシカル
ボニル等）、Ｃ7-16アラルキルオキシ−カルボニル
（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカ
ルボニル等）、５又は６員複素環−カルボニル（例、ニ
コチノイル、イソニコチノイル、テノイル、フロイル、
モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、ピ
ペラジン−１−イルカルボニル、ピロリジン−１−イル
カルボニル等）、カルバモイル、チオカルバモイル、モ
ノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバ
モイル、エチルカルバモイル等）、ジ−Ｃ1-6アルキル
−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチル
カルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、モノ−
又はジ−Ｃ6-14アリール−カルバモイル（例、フェニル
カルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチ
ルカルバモイル等）、モノ−又はジ−５又は６員複素環
カルバモイル（例、２−ピリジルカルバモイル、３−ピ
リジルカルバモイル、４−ピリジルカルバモイル、２−
チエニルカルバモイル、３−チエニルカルバモイル
等）、Ｃ1-6アルキルスルホニル（例、メチルスルホニ
ル、エチルスルホニル等）、Ｃ1-6アルキルスルフィニ
ル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル
等）、Ｃ6-14アリールスルホニル（例、フェニルスルホ
ニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニ
ル等）、Ｃ6-14アリールスルフィニル（例、フェニルス
ルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチル
スルフィニル等）、ホルミルアミノ、Ｃ1-6アルキル−
カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）、Ｃ6-14ア
リール−カルボニルアミノ（例、ベンゾイルアミノ、ナ
フトイルアミノ等）、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルア
ミノ（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボ
ニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカ
ルボニルアミノ等）、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ
（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミ
ノ等）、Ｃ6-14アリールスルホニルアミノ（例、フェニ
ルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノ、
１−ナフチルスルホニルアミノ等）、Ｃ1-6アルキル−
カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニルオキ
シ等）、Ｃ6-14アリール−カルボニルオキシ（例、ベン
ゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ等）、Ｃ1-6
アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メトキシカルボニ
ルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカル
ボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ等）、モノ−
Ｃ1-6アルキル−カルバモイルオキシ（例、メチルカル
バモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ等）、ジ−
Ｃ1-6アルキル−カルバモイルオキシ（例、ジメチルカ
ルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ等）、
Ｃ6-14アリール−カルバモイルオキシ（例、フェニルカ
ルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ等）、
ニコチノイルオキシ、置換基を有していてもよい５ない
し７員飽和環状アミノ、５ないし１０員芳香族複素環基
（例、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３
−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリ
ル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−
イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、
５−イソキノリル、１−インドリル、２−インドリル、
３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ
［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベン
ゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等）、ス
ルホ等が挙げられる。該「炭化水素基」は、例えば上記
置換基を、置換可能な位置に１ないし５個、好ましくは
１ないし３個有していてもよく、置換基数が２個以上の
場合、各置換基は同一又は異なっていてもよい。
い炭化水素基」の「置換基」としては、例えばオキソ、
ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、
Ｃ1-3アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エ
チレンジオキシ等）、ニトロ、シアノ、ハロゲン化され
ていてもよいＣ1-6アルキル、ハロゲン化されていても
よいＣ2-6アルケニル、カルボキシＣ2-6アルケニル
（例、２−カルボキシエテニル、２−カルボキシ−２−
メチルエテニル等）、ハロゲン化されていてもよいＣ
2-6アルキニル、ハロゲン化されていてもよいＣ3-6シク
ロアルキル、Ｃ6-14アリール（例、フェニル、１−ナフ
チル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニ
リル、４−ビフェニリル、２−アンスリル等）、ハロゲ
ン化されていてもよいＣ1-8アルコキシ、Ｃ1-6アルコキ
シ−カルボニル−Ｃ1-6アルコキシ（例、エトキシカル
ボニルメチルオキシ等）、ヒドロキシ、Ｃ6-14アリール
オキシ（例、フェニルオキシ、１−ナフチルオキシ、２
−ナフチルオキシ等）、Ｃ7-16アラルキルオキシ（例え
ば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ等）、メルカプ
ト、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキルチオ、
Ｃ6-14アリールチオ（例、フェニルチオ、１−ナフチル
チオ、２−ナフチルチオ等）、Ｃ7-16アラルキルチオ
（例えば、ベンジルチオ、フェネチルチオ等）、アミ
ノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ（例、メチルアミノ、
エチルアミノ等）、モノ−Ｃ6-14アリールアミノ（例、
フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルア
ミノ等）、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ（例、ジメチルア
ミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ等）、ジ−
Ｃ6-14アリールアミノ（例、ジフェニルアミノ等）、ホ
ルミル、カルボキシ、カルボキシ−Ｃ2-6アルケニル、
カルボキシ−Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキル−カルボニ
ル（例、アセチル、プロピオニル等）、Ｃ3-6シクロア
ルキル−カルボニル（例、シクロプロピルカルボニル、
シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル
等）、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、tert-ブトキシカルボニル等）、Ｃ6-14アリール−
カルボニル（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナ
フトイル等）、Ｃ7-16アラルキル−カルボニル（例、フ
ェニルアセチル、３−フェニルプロピオニル等）、Ｃ
6-14アリールオキシ−カルボニル（例、フェノキシカル
ボニル等）、Ｃ7-16アラルキルオキシ−カルボニル
（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカ
ルボニル等）、５又は６員複素環−カルボニル（例、ニ
コチノイル、イソニコチノイル、テノイル、フロイル、
モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、ピ
ペラジン−１−イルカルボニル、ピロリジン−１−イル
カルボニル等）、カルバモイル、チオカルバモイル、モ
ノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバ
モイル、エチルカルバモイル等）、ジ−Ｃ1-6アルキル
−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチル
カルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、モノ−
又はジ−Ｃ6-14アリール−カルバモイル（例、フェニル
カルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチ
ルカルバモイル等）、モノ−又はジ−５又は６員複素環
カルバモイル（例、２−ピリジルカルバモイル、３−ピ
リジルカルバモイル、４−ピリジルカルバモイル、２−
チエニルカルバモイル、３−チエニルカルバモイル
等）、Ｃ1-6アルキルスルホニル（例、メチルスルホニ
ル、エチルスルホニル等）、Ｃ1-6アルキルスルフィニ
ル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル
等）、Ｃ6-14アリールスルホニル（例、フェニルスルホ
ニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニ
ル等）、Ｃ6-14アリールスルフィニル（例、フェニルス
ルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチル
スルフィニル等）、ホルミルアミノ、Ｃ1-6アルキル−
カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）、Ｃ6-14ア
リール−カルボニルアミノ（例、ベンゾイルアミノ、ナ
フトイルアミノ等）、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルア
ミノ（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボ
ニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカ
ルボニルアミノ等）、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ
（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミ
ノ等）、Ｃ6-14アリールスルホニルアミノ（例、フェニ
ルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノ、
１−ナフチルスルホニルアミノ等）、Ｃ1-6アルキル−
カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニルオキ
シ等）、Ｃ6-14アリール−カルボニルオキシ（例、ベン
ゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ等）、Ｃ1-6
アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メトキシカルボニ
ルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカル
ボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ等）、モノ−
Ｃ1-6アルキル−カルバモイルオキシ（例、メチルカル
バモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ等）、ジ−
Ｃ1-6アルキル−カルバモイルオキシ（例、ジメチルカ
ルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ等）、
Ｃ6-14アリール−カルバモイルオキシ（例、フェニルカ
ルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ等）、
ニコチノイルオキシ、置換基を有していてもよい５ない
し７員飽和環状アミノ、５ないし１０員芳香族複素環基
（例、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３
−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリ
ル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−
イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、
５−イソキノリル、１−インドリル、２−インドリル、
３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ
［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベン
ゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等）、ス
ルホ等が挙げられる。該「炭化水素基」は、例えば上記
置換基を、置換可能な位置に１ないし５個、好ましくは
１ないし３個有していてもよく、置換基数が２個以上の
場合、各置換基は同一又は異なっていてもよい。
【００１０】前記「ハロゲン化されていてもよいＣ1-6
アルキル」としては、例えば１ないし５個、好ましくは
１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素等）を有していてもよいＣ1-6アルキル
（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル等）等が挙げられる。具体例としては、メ
チル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメ
チル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチ
ル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロ
エチル、プロピル、３，３，３−トリフルオロプロピ
ル、イソプロピル、ブチル、４，４，４−トリフルオロ
ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペン
チル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，５−トリ
フルオロペンチル、ヘキシル、６，６，６−トリフルオ
ロヘキシル等が挙げられる。前記「ハロゲン化されてい
てもよいＣ2-6アルケニル」としては、例えば１ないし
５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フ
ッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）を有していてもよいＣ
2-6アルケニル（例、ビニル、プロペニル、イソプロペ
ニル、２−ブテン−１−イル、４−ペンテン−１−イ
ル、５−へキセン−１−イル）等が挙げられる。前記
「ハロゲン化されていてもよいＣ2-6アルキニル」とし
ては、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個の
ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）を
有していてもよいＣ2-6アルキニル（例、２−ブチン−
１−イル、４−ペンチン−１−イル、５−へキシン−１
−イル等）等が挙げられる。前記「ハロゲン化されてい
てもよいＣ3-6シクロアルキル」としては、例えば１な
いし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）を有していても
よいＣ3-6シクロアルキル（例、シクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）等が挙
げられる。具体例としては、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、４，４−ジク
ロロシクロヘキシル、２，２，３，３−テトラフルオロ
シクロペンチル、４−クロロシクロヘキシル等が挙げら
れる。前記「ハロゲン化されていてもよいＣ1-8アルコ
キシ」としては、例えば１ないし５個、好ましくは１な
いし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素等）を有していてもよいＣ1-8アルコキシ（例、メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブト
キシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、ペンチルオキシ、
ヘキシルオキシ等）等が挙げられる。具体例としては、
例えばメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメ
トキシ、エトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、４，４，
４−トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキ
シ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられる。
前記「ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキルチ
オ」としては、例えば１ないし５個、好ましくは１ない
し３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素等）を有していてもよいＣ1-6アルキルチオ（例、メ
チルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチ
オ、ブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオ
等）等が挙げられる。具体例としては、メチルチオ、ジ
フルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチル
チオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、
４，４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、
ヘキシルチオ等が挙げられる。
アルキル」としては、例えば１ないし５個、好ましくは
１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素等）を有していてもよいＣ1-6アルキル
（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル等）等が挙げられる。具体例としては、メ
チル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメ
チル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチ
ル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロ
エチル、プロピル、３，３，３−トリフルオロプロピ
ル、イソプロピル、ブチル、４，４，４−トリフルオロ
ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペン
チル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，５−トリ
フルオロペンチル、ヘキシル、６，６，６−トリフルオ
ロヘキシル等が挙げられる。前記「ハロゲン化されてい
てもよいＣ2-6アルケニル」としては、例えば１ないし
５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フ
ッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）を有していてもよいＣ
2-6アルケニル（例、ビニル、プロペニル、イソプロペ
ニル、２−ブテン−１−イル、４−ペンテン−１−イ
ル、５−へキセン−１−イル）等が挙げられる。前記
「ハロゲン化されていてもよいＣ2-6アルキニル」とし
ては、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個の
ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）を
有していてもよいＣ2-6アルキニル（例、２−ブチン−
１−イル、４−ペンチン−１−イル、５−へキシン−１
−イル等）等が挙げられる。前記「ハロゲン化されてい
てもよいＣ3-6シクロアルキル」としては、例えば１な
いし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）を有していても
よいＣ3-6シクロアルキル（例、シクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）等が挙
げられる。具体例としては、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、４，４−ジク
ロロシクロヘキシル、２，２，３，３−テトラフルオロ
シクロペンチル、４−クロロシクロヘキシル等が挙げら
れる。前記「ハロゲン化されていてもよいＣ1-8アルコ
キシ」としては、例えば１ないし５個、好ましくは１な
いし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素等）を有していてもよいＣ1-8アルコキシ（例、メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブト
キシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、ペンチルオキシ、
ヘキシルオキシ等）等が挙げられる。具体例としては、
例えばメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメ
トキシ、エトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、４，４，
４−トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキ
シ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられる。
前記「ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキルチ
オ」としては、例えば１ないし５個、好ましくは１ない
し３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素等）を有していてもよいＣ1-6アルキルチオ（例、メ
チルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチ
オ、ブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオ
等）等が挙げられる。具体例としては、メチルチオ、ジ
フルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチル
チオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、
４，４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、
ヘキシルチオ等が挙げられる。
【００１１】前記「置換基を有していてもよい５ないし
７員飽和環状アミノ」の「５ないし７員飽和環状アミ
ノ」としては、例えば、１個の窒素原子と炭素原子以外
に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又
は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含んでいてもよい
５ないし７員飽和環状アミノが挙げられ、具体例として
は、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−
１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、ヘキサヒドロ
アゼピン−１−イル等が挙げられる。該「置換基を有し
ていてもよい５ないし７員飽和環状アミノ」の「置換
基」としては、例えばＣ1-6アルキル（例、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、
Ｃ6-14アリール（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナ
フチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビ
フェニリル、２−アンスリル等）、Ｃ1-6アルキル−カ
ルボニル（例、アセチル、プロピオニル等）、５ないし
１０員芳香族複素環基（例、２−チエニル、３−チエニ
ル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−
キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリ
ル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリ
ル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、１−インド
リル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチ
アゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ
［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベン
ゾ［ｂ］フラニル等）、オキソ等が１ないし３個挙げら
れる。
７員飽和環状アミノ」の「５ないし７員飽和環状アミ
ノ」としては、例えば、１個の窒素原子と炭素原子以外
に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又
は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含んでいてもよい
５ないし７員飽和環状アミノが挙げられ、具体例として
は、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−
１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、ヘキサヒドロ
アゼピン−１−イル等が挙げられる。該「置換基を有し
ていてもよい５ないし７員飽和環状アミノ」の「置換
基」としては、例えばＣ1-6アルキル（例、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、
Ｃ6-14アリール（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナ
フチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビ
フェニリル、２−アンスリル等）、Ｃ1-6アルキル−カ
ルボニル（例、アセチル、プロピオニル等）、５ないし
１０員芳香族複素環基（例、２−チエニル、３−チエニ
ル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−
キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリ
ル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリ
ル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、１−インド
リル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチ
アゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ
［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベン
ゾ［ｂ］フラニル等）、オキソ等が１ないし３個挙げら
れる。
【００１２】Ｒ5で示される「置換基を有していてもよ
い複素環基」の「複素環基」としては、例えば、炭素原
子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる
１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし
１４員（単環、２環又は３環式）複素環、好ましくは
（i）５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）芳
香族複素環、（ii）５ないし１０員非芳香族複素環又は
（iii）７ないし１０員複素架橋環から任意の１個の水
素原子を除いてできる１価の基等が挙げられる。上記
「５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）の芳香
族複素環」としては、例えば、チオフェン、ベンゾ
［ｂ］チオフェン、ベンゾ［ｂ］フラン、ベンズイミダ
ゾール、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベン
ズイソチアゾール、ナフト［２，３−ｂ］チオフェン、
フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジ
ン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドール、
イソインドール、１Ｈ−インダゾール、プリン、４Ｈ−
キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナ
フチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、
カルバゾール、β−カルボリン、フェナントリジン、ア
クリジン、フェナジン、チアゾール、イソチアゾール、
フェノチアジン、イソオキサゾール、フラザン、フェノ
キサジン等の芳香族複素環、又はこれらの環（好ましく
は単環）が１ないし複数個（好ましくは１又は２個）の
芳香環（例、ベンゼン環等）と縮合して形成された環等
が挙げられる。上記「５ないし１０員非芳香族複素環」
としては、例えば、ピロリジン、イミダゾリン、ピラゾ
リジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、モルホ
リン、チオモルホリン、ジオキサゾール、オキサジアゾ
リン、チアジアゾリン、トリアゾリン、チアジアゾー
ル、ジチアゾール等が挙げられる。上記「７ないし１０
員複素架橋環」としては、例えば、キヌクリジン、７−
アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン等が挙げられる。
い複素環基」の「複素環基」としては、例えば、炭素原
子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる
１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし
１４員（単環、２環又は３環式）複素環、好ましくは
（i）５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）芳
香族複素環、（ii）５ないし１０員非芳香族複素環又は
（iii）７ないし１０員複素架橋環から任意の１個の水
素原子を除いてできる１価の基等が挙げられる。上記
「５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）の芳香
族複素環」としては、例えば、チオフェン、ベンゾ
［ｂ］チオフェン、ベンゾ［ｂ］フラン、ベンズイミダ
ゾール、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベン
ズイソチアゾール、ナフト［２，３−ｂ］チオフェン、
フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジ
ン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドール、
イソインドール、１Ｈ−インダゾール、プリン、４Ｈ−
キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナ
フチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、
カルバゾール、β−カルボリン、フェナントリジン、ア
クリジン、フェナジン、チアゾール、イソチアゾール、
フェノチアジン、イソオキサゾール、フラザン、フェノ
キサジン等の芳香族複素環、又はこれらの環（好ましく
は単環）が１ないし複数個（好ましくは１又は２個）の
芳香環（例、ベンゼン環等）と縮合して形成された環等
が挙げられる。上記「５ないし１０員非芳香族複素環」
としては、例えば、ピロリジン、イミダゾリン、ピラゾ
リジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、モルホ
リン、チオモルホリン、ジオキサゾール、オキサジアゾ
リン、チアジアゾリン、トリアゾリン、チアジアゾー
ル、ジチアゾール等が挙げられる。上記「７ないし１０
員複素架橋環」としては、例えば、キヌクリジン、７−
アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン等が挙げられる。
【００１３】該「複素環基」として好ましくは、炭素原
子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる
１又は２種、好ましくは、１ないし４個のヘテロ原子を
含む５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）の
（単環又は２環式）複素環基である。具体的には、例え
ば２−チエニル、３−チエニル、２−フリル、３−フリ
ル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−
キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリ
ル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリ
ル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、ピラジニ
ル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、３−ピロリ
ル、２−イミダゾリル、３−ピリダジニル、３−イソチ
アゾリル、３−イソオキサゾリル、１−インドリル、２
−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリ
ル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエ
ニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フ
ラニル等の芳香族複素環基、例えば１−ピロリジニル、
２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−イミダゾリ
ニル、４−イミダゾリニル、２−ピラゾリジニル、３−
ピラゾリジニル、４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２
−ピペリジル、３−ピペリジル、４−ピペリジル、１−
ピペラジニル、２−ピペラジニル、モルホリノ、チオモ
ルホリノ等の非芳香族複素環基等である。このうち、例
えば炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子か
ら選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む５又は６員
の複素環基等が更に好ましい。具体的には、２−チエニ
ル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−
ピリジル、２−フリル、３−フリル、ピラジニル、２−
ピリミジニル、３−ピロリル、３−ピリダジニル、３−
イソチアゾリル、３−イソオキサゾリル、１−ピロリジ
ニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−イミ
ダゾリニル、４−イミダゾリニル、２−ピラゾリジニ
ル、３−ピラゾリジニル、４−ピラゾリジニル、ピペリ
ジノ、２−ピペリジル、３−ピペリジル、４−ピペリジ
ル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル、モルホリ
ノ、チオモルホリノ等が挙げられる。該「置換基を有し
ていてもよい複素環基」の「置換基」としては、例えば
前記Ｒ5で示される「置換基を有していてもよい炭化水
素基」の「置換基」と同様のもの等が挙げられる。該
「複素環基」は、例えば上記置換基を、置換可能な位置
に１ないし５個、好ましくは１ないし３個有していても
よく、置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一又は
異なっていてもよい。
子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる
１又は２種、好ましくは、１ないし４個のヘテロ原子を
含む５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）の
（単環又は２環式）複素環基である。具体的には、例え
ば２−チエニル、３−チエニル、２−フリル、３−フリ
ル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−
キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリ
ル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリ
ル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、ピラジニ
ル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、３−ピロリ
ル、２−イミダゾリル、３−ピリダジニル、３−イソチ
アゾリル、３−イソオキサゾリル、１−インドリル、２
−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリ
ル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエ
ニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フ
ラニル等の芳香族複素環基、例えば１−ピロリジニル、
２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−イミダゾリ
ニル、４−イミダゾリニル、２−ピラゾリジニル、３−
ピラゾリジニル、４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２
−ピペリジル、３−ピペリジル、４−ピペリジル、１−
ピペラジニル、２−ピペラジニル、モルホリノ、チオモ
ルホリノ等の非芳香族複素環基等である。このうち、例
えば炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子か
ら選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む５又は６員
の複素環基等が更に好ましい。具体的には、２−チエニ
ル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−
ピリジル、２−フリル、３−フリル、ピラジニル、２−
ピリミジニル、３−ピロリル、３−ピリダジニル、３−
イソチアゾリル、３−イソオキサゾリル、１−ピロリジ
ニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−イミ
ダゾリニル、４−イミダゾリニル、２−ピラゾリジニ
ル、３−ピラゾリジニル、４−ピラゾリジニル、ピペリ
ジノ、２−ピペリジル、３−ピペリジル、４−ピペリジ
ル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル、モルホリ
ノ、チオモルホリノ等が挙げられる。該「置換基を有し
ていてもよい複素環基」の「置換基」としては、例えば
前記Ｒ5で示される「置換基を有していてもよい炭化水
素基」の「置換基」と同様のもの等が挙げられる。該
「複素環基」は、例えば上記置換基を、置換可能な位置
に１ないし５個、好ましくは１ないし３個有していても
よく、置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一又は
異なっていてもよい。
【００１４】Ｒ6で示される「Ｃ1-6アルキル基」として
は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、
ペンチル、ヘキシル等が挙げられる。Ｒ7で示される
「置換基を有していてもよい炭化水素基」及び「置換基
を有していてもよい複素環基」としては、例えば前記Ｒ
5で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」
及び「置換基を有していてもよい複素環基」がそれぞれ
挙げられる。Ｒ1で示される「置換基を有していてもよ
い炭化水素基」としては、例えば、Ｒ5で示される「置
換基を有していてもよい炭化水素基」が挙げられる。Ｒ
1で示される「置換基を有していてもよい複素環基」と
しては、例えば、Ｒ5で示される「置換基を有していて
もよい複素環基」が挙げられる。
は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、
ペンチル、ヘキシル等が挙げられる。Ｒ7で示される
「置換基を有していてもよい炭化水素基」及び「置換基
を有していてもよい複素環基」としては、例えば前記Ｒ
5で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」
及び「置換基を有していてもよい複素環基」がそれぞれ
挙げられる。Ｒ1で示される「置換基を有していてもよ
い炭化水素基」としては、例えば、Ｒ5で示される「置
換基を有していてもよい炭化水素基」が挙げられる。Ｒ
1で示される「置換基を有していてもよい複素環基」と
しては、例えば、Ｒ5で示される「置換基を有していて
もよい複素環基」が挙げられる。
【００１５】Ｒ1で示される「置換基を有していてもよ
いアミノ基」としては、（１）置換基を１又は２個有し
ていてもよいアミノ基及び（２）置換基を有していても
よい環状アミノ基が挙げられる。上記（１）の「置換基
を１又は２個有していてもよいアミノ基」の「置換基」
としては、例えば、置換基を有していてもよい炭化水素
基、置換基を有していてもよい複素環基、アシル基、置
換基を有していてもよいアルキリデン基等が挙げられ
る。これら「置換基を有していてもよい炭化水素基」及
び「置換基を有していてもよい複素環基」としては、前
記Ｒ5で示される「置換基を有していてもよい炭化水素
基」及び「置換基を有していてもよい複素環基」と同様
のものがそれぞれ挙げられる。該「置換基を有していて
もよいアルキリデン基」の「アルキリデン基」として
は、例えばＣ1-6アルキリデン（例えば、メチリデン、
エチリデン、プロピリデン等）等が挙げられる。該「置
換基を有していてもよいアルキリデン基」の「置換基」
としては、前記Ｒ5で示される「置換基を有していても
よい炭化水素基」の「置換基」と同様のものが１ないし
５個、好ましくは１ないし３個挙げられる。上記「置換
基を１又は２個有していてもよいアミノ基」の「置換
基」が２個の場合、各置換基は同一又は異なっていても
よい。上記（２）の「置換基を有していてもよい環状ア
ミノ基」の「環状アミノ基」としては、１個の窒素原子
と炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子か
ら選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含
んでいてもよい５ないし７員非芳香族環状アミノ基が挙
げられ、具体例としては、ピロリジン−１−イル、ピペ
リジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモル
ホリノ、ヘキサヒドロアゼピン−１−イル、イミダゾリ
ジン−１−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾー
ル−１−イル、テトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリミジニ
ル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリミジニル、
３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリミジニル等が挙げ
られる。「置換基を有していてもよい環状アミノ基」の
「置換基」としては、例えば、前記Ｒ5で示される「置
換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」とし
て詳述した「置換基を有していてもよい５ないし７員飽
和環状アミノ」の「置換基」と同様のもの等が１ないし
３個挙げられる。１個のオキソを有する５ないし７員非
芳香族環状アミノ基の具体例としては、２−オキソイミ
ダゾリジン−１−イル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２−オキソテトラヒ
ドロ−１（２Ｈ）−ピリミジニル、２−オキソ−３，６
−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリミジニル、２−オキソ−
３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリミジニル、２−オ
キソピロリジン−１−イル、２−オキソピペリジノ、２
−オキソピペラジン−1−イル、３−オキソピペラジン
−1−イル、２−オキソ−２,３,４,５,６,７−ヘキサヒ
ドロアゼピン−1−イル等が挙げられる。
いアミノ基」としては、（１）置換基を１又は２個有し
ていてもよいアミノ基及び（２）置換基を有していても
よい環状アミノ基が挙げられる。上記（１）の「置換基
を１又は２個有していてもよいアミノ基」の「置換基」
としては、例えば、置換基を有していてもよい炭化水素
基、置換基を有していてもよい複素環基、アシル基、置
換基を有していてもよいアルキリデン基等が挙げられ
る。これら「置換基を有していてもよい炭化水素基」及
び「置換基を有していてもよい複素環基」としては、前
記Ｒ5で示される「置換基を有していてもよい炭化水素
基」及び「置換基を有していてもよい複素環基」と同様
のものがそれぞれ挙げられる。該「置換基を有していて
もよいアルキリデン基」の「アルキリデン基」として
は、例えばＣ1-6アルキリデン（例えば、メチリデン、
エチリデン、プロピリデン等）等が挙げられる。該「置
換基を有していてもよいアルキリデン基」の「置換基」
としては、前記Ｒ5で示される「置換基を有していても
よい炭化水素基」の「置換基」と同様のものが１ないし
５個、好ましくは１ないし３個挙げられる。上記「置換
基を１又は２個有していてもよいアミノ基」の「置換
基」が２個の場合、各置換基は同一又は異なっていても
よい。上記（２）の「置換基を有していてもよい環状ア
ミノ基」の「環状アミノ基」としては、１個の窒素原子
と炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子か
ら選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含
んでいてもよい５ないし７員非芳香族環状アミノ基が挙
げられ、具体例としては、ピロリジン−１−イル、ピペ
リジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモル
ホリノ、ヘキサヒドロアゼピン−１−イル、イミダゾリ
ジン−１−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾー
ル−１−イル、テトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリミジニ
ル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリミジニル、
３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリミジニル等が挙げ
られる。「置換基を有していてもよい環状アミノ基」の
「置換基」としては、例えば、前記Ｒ5で示される「置
換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」とし
て詳述した「置換基を有していてもよい５ないし７員飽
和環状アミノ」の「置換基」と同様のもの等が１ないし
３個挙げられる。１個のオキソを有する５ないし７員非
芳香族環状アミノ基の具体例としては、２−オキソイミ
ダゾリジン−１−イル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２−オキソテトラヒ
ドロ−１（２Ｈ）−ピリミジニル、２−オキソ−３，６
−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリミジニル、２−オキソ−
３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリミジニル、２−オ
キソピロリジン−１−イル、２−オキソピペリジノ、２
−オキソピペラジン−1−イル、３−オキソピペラジン
−1−イル、２−オキソ−２,３,４,５,６,７−ヘキサヒ
ドロアゼピン−1−イル等が挙げられる。
【００１６】Ｒ1は好ましくは、置換基を有していても
よいアミノ基及び置換基を有していてもよいアリール基
等である。該「置換基を有していてもよいアミノ基」と
して好ましくは、式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ5、−(Ｃ＝Ｏ)−
ＯＲ5、−(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ5Ｒ6、−(Ｃ＝Ｓ)−ＮＨＲ5
又は −ＳＯ2−Ｒ7〔式中、各記号は前記と同意義を示
す。〕で表されるアシルを１又は２個有していてもよい
アミノ基等である。更に好ましくは、Ｒ1は、式：−(Ｃ
＝Ｏ)−Ｒ5 又は −(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ5Ｒ6〔式中、各記号
は前記と同意義を示す。〕で表されるアシルを１又は２
個有していてもよいアミノ基等である。該「置換基を有
していてもよいアリール基」として好ましくは、例えば
Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ6-14アリールチオ、Ｃ1-6アルキ
ルスルフィニル、Ｃ6-14アリールスルフィニル、Ｃ1-6
アルキルスルホニル、Ｃ6-14アリールスルホニル及びカ
ルボキシ等から選ばれる置換基を１ないし５個有してい
てもよいＣ6-14アリール基（好ましくはフェニル等）等
である。特に、Ｒ1としては、 ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6ア
ルキル、カルボキシＣ2-6アルケニル、ハロゲン化され
ていてもよいＣ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カル
ボニル−Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ
−又はジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6ア
ルコキシ−カルボニル、モノ−又はジ−Ｃ1-6アルキル
−カルバモイル、Ｃ6-14アリール−カルボニルアミノ、
Ｃ1-3アルキレンジオキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ6-14
アリールチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ6-14ア
リールスルフィニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、Ｃ
6-14アリールスルホニル、ニトロ等から選ばれる置換基
を１ないし５個有していてもよいＣ6-14アリール基（好
ましくはＣ6-10アリール）、 ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6ア
ルキル、カルボキシＣ2-6アルケニル、ハロゲン化され
ていてもよいＣ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カル
ボニル−Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ
−又はジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6ア
ルコキシ−カルボニル、モノ−又はジ−Ｃ1-6アルキル
−カルバモイル及びＣ6-14アリール−カルボニルアミノ
から選ばれる置換基を１ないし５個有していてもよいＣ
1-8アルキル基、 ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6ア
ルキル、カルボキシＣ2-6アルケニル、ハロゲン化され
ていてもよいＣ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カル
ボニル−Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ
−又はジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6ア
ルコキシ−カルボニル、モノ−又はジ−Ｃ1-6アルキル
−カルバモイル及びＣ6-14アリール−カルボニルアミノ
から選ばれる置換基を１ないし５個有していてもよいＣ
3-6シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、 Ｃ7-16アラルキル基（例、フェニル−Ｃ1-6アルキル
基）、 炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から
選ばれる１種又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含
む５ないし１０員の芳香族複素環基（例、ピリジル、チ
エニル等の５ないし６員の芳香族複素環基）、 Ｃ6-14アリール（例、フェニル）、Ｃ1-6アルキル−
カルボニル又はオキソを有していてもよい炭素原子以外
に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は
２種、１ないし２個のヘテロ原子を含む５ないし１０員
の非芳香族複素環基（例、ピペリジノ、ピペラジノ等の
５又は６員の非芳香族環状アミノ基）、 次の（1）〜（7）から成る群から選ばれる置換基を１
又は２個有していてもよいアミノ基〔（1）Ｃ1-6アルキ
ル、（2）Ｃ6-14アリール、（3）Ｃ7-16アラルキル、
（4）炭素原子以外窒素原子、硫黄原子及び酸素原子か
ら選ばれる１ないし２個のヘテロ原子を含む５ないし６
員複素環基（例、ピリジル）、（5）ハロゲン原子、Ｃ
1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、カルボキシ、Ｃ1-6ア
ルコキシ−カルボニル、シアノ、テトラジン等から選ば
れる置換基を１ないし３個それぞれ有していてもよいＣ
1-6アルキル−カルボニル、Ｃ3-6シクロアルキル−カル
ボニル、Ｃ6-14アリール−カルボニル、Ｃ7-16アラルキ
ル−カルボニル、Ｃ1-6アルキル−カルバモイル又は５
あるいは６員複素環−カルボニル基、（6）ハロゲン原
子、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、カルボキシ、Ｃ
1-6アルコキシ−カルボニル、シアノ、ニトロ、モノ−
若しくはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ等から選ばれる置換
基を１ないし３個有していてもよいＣ6-14アリール−カ
ルバモイル基、（7）ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ−Ｃ1-6
アルキリデン〕、又は カルボキシ基などが好ましく用いられる。
よいアミノ基及び置換基を有していてもよいアリール基
等である。該「置換基を有していてもよいアミノ基」と
して好ましくは、式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ5、−(Ｃ＝Ｏ)−
ＯＲ5、−(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ5Ｒ6、−(Ｃ＝Ｓ)−ＮＨＲ5
又は −ＳＯ2−Ｒ7〔式中、各記号は前記と同意義を示
す。〕で表されるアシルを１又は２個有していてもよい
アミノ基等である。更に好ましくは、Ｒ1は、式：−(Ｃ
＝Ｏ)−Ｒ5 又は −(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ5Ｒ6〔式中、各記号
は前記と同意義を示す。〕で表されるアシルを１又は２
個有していてもよいアミノ基等である。該「置換基を有
していてもよいアリール基」として好ましくは、例えば
Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ6-14アリールチオ、Ｃ1-6アルキ
ルスルフィニル、Ｃ6-14アリールスルフィニル、Ｃ1-6
アルキルスルホニル、Ｃ6-14アリールスルホニル及びカ
ルボキシ等から選ばれる置換基を１ないし５個有してい
てもよいＣ6-14アリール基（好ましくはフェニル等）等
である。特に、Ｒ1としては、 ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6ア
ルキル、カルボキシＣ2-6アルケニル、ハロゲン化され
ていてもよいＣ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カル
ボニル−Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ
−又はジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6ア
ルコキシ−カルボニル、モノ−又はジ−Ｃ1-6アルキル
−カルバモイル、Ｃ6-14アリール−カルボニルアミノ、
Ｃ1-3アルキレンジオキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ6-14
アリールチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ6-14ア
リールスルフィニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、Ｃ
6-14アリールスルホニル、ニトロ等から選ばれる置換基
を１ないし５個有していてもよいＣ6-14アリール基（好
ましくはＣ6-10アリール）、 ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6ア
ルキル、カルボキシＣ2-6アルケニル、ハロゲン化され
ていてもよいＣ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カル
ボニル−Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ
−又はジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6ア
ルコキシ−カルボニル、モノ−又はジ−Ｃ1-6アルキル
−カルバモイル及びＣ6-14アリール−カルボニルアミノ
から選ばれる置換基を１ないし５個有していてもよいＣ
1-8アルキル基、 ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6ア
ルキル、カルボキシＣ2-6アルケニル、ハロゲン化され
ていてもよいＣ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カル
ボニル−Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ
−又はジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6ア
ルコキシ−カルボニル、モノ−又はジ−Ｃ1-6アルキル
−カルバモイル及びＣ6-14アリール−カルボニルアミノ
から選ばれる置換基を１ないし５個有していてもよいＣ
3-6シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、 Ｃ7-16アラルキル基（例、フェニル−Ｃ1-6アルキル
基）、 炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から
選ばれる１種又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含
む５ないし１０員の芳香族複素環基（例、ピリジル、チ
エニル等の５ないし６員の芳香族複素環基）、 Ｃ6-14アリール（例、フェニル）、Ｃ1-6アルキル−
カルボニル又はオキソを有していてもよい炭素原子以外
に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は
２種、１ないし２個のヘテロ原子を含む５ないし１０員
の非芳香族複素環基（例、ピペリジノ、ピペラジノ等の
５又は６員の非芳香族環状アミノ基）、 次の（1）〜（7）から成る群から選ばれる置換基を１
又は２個有していてもよいアミノ基〔（1）Ｃ1-6アルキ
ル、（2）Ｃ6-14アリール、（3）Ｃ7-16アラルキル、
（4）炭素原子以外窒素原子、硫黄原子及び酸素原子か
ら選ばれる１ないし２個のヘテロ原子を含む５ないし６
員複素環基（例、ピリジル）、（5）ハロゲン原子、Ｃ
1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、カルボキシ、Ｃ1-6ア
ルコキシ−カルボニル、シアノ、テトラジン等から選ば
れる置換基を１ないし３個それぞれ有していてもよいＣ
1-6アルキル−カルボニル、Ｃ3-6シクロアルキル−カル
ボニル、Ｃ6-14アリール−カルボニル、Ｃ7-16アラルキ
ル−カルボニル、Ｃ1-6アルキル−カルバモイル又は５
あるいは６員複素環−カルボニル基、（6）ハロゲン原
子、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、カルボキシ、Ｃ
1-6アルコキシ−カルボニル、シアノ、ニトロ、モノ−
若しくはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ等から選ばれる置換
基を１ないし３個有していてもよいＣ6-14アリール−カ
ルバモイル基、（7）ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ−Ｃ1-6
アルキリデン〕、又は カルボキシ基などが好ましく用いられる。
【００１７】Ｒ2で示される「置換基を有していてもよ
いピリジル基」の「ピリジル基」としては、１−、２
−、３−又は４−ピリジル基が挙げられる。Ｒ2で示さ
れる「置換基を有していてもよいピリジル基」の「置換
基」としては、例えば前記Ｒ5で示される「置換基を有
していてもよい炭化水素基」の「置換基」と同様のもの
が挙げられる。該「ピリジル基」は、例えば上記置換基
を、置換可能な位置に１ないし５個、好ましくは１ない
し３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合、
各置換基は同一又は異なっていてもよい。また、該「ピ
リジル基」の環内窒素原子は、Ｎ−オキシド化されてい
てもよい。Ｒ2は、好ましくは置換基を有していてもよ
いピリジル基（例、３−ピリジル基、４−ピリジル基な
ど、好ましくは４−ピリジル基）である。また、Ｒ2と
しては、Ｃ1-6アルキル（例、メチル）、ヒドロキシ及
びＣ1-6アルキル−カルボニルオキシ（例、アセチルオ
キシ）から成る群から選ばれる置換基を１ないし２個有
していてもよいピリジル基などが好ましい。Ｒ3で示さ
れる「置換基を有していてもよい芳香族基」の「芳香族
基」としては、芳香族炭化水素基又は芳香族複素環基が
挙げられる。該「芳香族炭化水素基」としては、例えば
炭素数６ないし１４個の単環式又は縮合多環式（２又は
３環式）芳香族炭化水素基等が挙げられる。その具体例
として、例えばフェニル、１−ナフチル、２−ナフチ
ル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェ
ニリル、２−アンスリル等のＣ6-14アリール等が挙げら
れる。該「芳香族複素環基」としては、例えば、炭素原
子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる
１又は２種、好ましくは、１ないし４個のヘテロ原子を
含む５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）の
（単環又は２環式）芳香族複素環基である。具体的に
は、例えば２−チエニル、３−チエニル、２−フリル、
３−フリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジ
ル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−
キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソ
キノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、ピラ
ジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、３−ピ
ロリル、２−イミダゾリル、３−ピリダジニル、３−イ
ソチアゾリル、３−イソオキサゾリル、１−インドリ
ル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチア
ゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］
チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ
［ｂ］フラニル等の芳香族複素環基が挙げられる。該
「置換基を有していてもよい芳香族基」の「置換基」と
しては、例えば前記Ｒ5で示される「置換基を有してい
てもよい炭化水素基」の「置換基」と同様のものが１な
いし５個、好ましくは１ないし３個挙げられる。置換基
の個数が２個以上の場合、各置換基は同一又は異なって
いてもよい。また、隣接する２個の置換基は４ないし７
員非芳香族炭素環を形成してもよい。好ましくは５員非
芳香族炭素環である。
いピリジル基」の「ピリジル基」としては、１−、２
−、３−又は４−ピリジル基が挙げられる。Ｒ2で示さ
れる「置換基を有していてもよいピリジル基」の「置換
基」としては、例えば前記Ｒ5で示される「置換基を有
していてもよい炭化水素基」の「置換基」と同様のもの
が挙げられる。該「ピリジル基」は、例えば上記置換基
を、置換可能な位置に１ないし５個、好ましくは１ない
し３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合、
各置換基は同一又は異なっていてもよい。また、該「ピ
リジル基」の環内窒素原子は、Ｎ−オキシド化されてい
てもよい。Ｒ2は、好ましくは置換基を有していてもよ
いピリジル基（例、３−ピリジル基、４−ピリジル基な
ど、好ましくは４−ピリジル基）である。また、Ｒ2と
しては、Ｃ1-6アルキル（例、メチル）、ヒドロキシ及
びＣ1-6アルキル−カルボニルオキシ（例、アセチルオ
キシ）から成る群から選ばれる置換基を１ないし２個有
していてもよいピリジル基などが好ましい。Ｒ3で示さ
れる「置換基を有していてもよい芳香族基」の「芳香族
基」としては、芳香族炭化水素基又は芳香族複素環基が
挙げられる。該「芳香族炭化水素基」としては、例えば
炭素数６ないし１４個の単環式又は縮合多環式（２又は
３環式）芳香族炭化水素基等が挙げられる。その具体例
として、例えばフェニル、１−ナフチル、２−ナフチ
ル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェ
ニリル、２−アンスリル等のＣ6-14アリール等が挙げら
れる。該「芳香族複素環基」としては、例えば、炭素原
子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる
１又は２種、好ましくは、１ないし４個のヘテロ原子を
含む５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）の
（単環又は２環式）芳香族複素環基である。具体的に
は、例えば２−チエニル、３−チエニル、２−フリル、
３−フリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジ
ル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−
キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソ
キノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、ピラ
ジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、３−ピ
ロリル、２−イミダゾリル、３−ピリダジニル、３−イ
ソチアゾリル、３−イソオキサゾリル、１−インドリ
ル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチア
ゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］
チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ
［ｂ］フラニル等の芳香族複素環基が挙げられる。該
「置換基を有していてもよい芳香族基」の「置換基」と
しては、例えば前記Ｒ5で示される「置換基を有してい
てもよい炭化水素基」の「置換基」と同様のものが１な
いし５個、好ましくは１ないし３個挙げられる。置換基
の個数が２個以上の場合、各置換基は同一又は異なって
いてもよい。また、隣接する２個の置換基は４ないし７
員非芳香族炭素環を形成してもよい。好ましくは５員非
芳香族炭素環である。
【００１８】Ｒ3は好ましくは置換基を有していてもよ
いＣ6-10アリール基である。更に好ましくは、置換基を
有していてもよいフェニル基である。これらＣ6-10アリ
ール基及びフェニル基の置換基としては、ハロゲン原
子、Ｃ1-3アルキレンジオキシ、ハロゲン化されていて
もよいＣ1-6アルキル、カルボキシＣ2-6アルケニル、Ｃ
3-6シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ1-8
アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ7-16アラルキルオキシ、Ｃ
1-6アルキル−カルボニルオキシ及びカルボキシから選
ばれる１ないし３個の置換基が好ましく、特に、ハロゲ
ン化されていてもよいＣ1-6アルキル（例、メチル、エ
チルなどのＣ1-3アルキル）、ハロゲン化されていても
よいＣ1-8アルコキシ（例、メトキシ、エトキシなどの
Ｃ1-3アルコキシ）が好ましい。また、置換基として隣
接する２個のアルキル基が結合して５員非芳香族炭素環
を形成していてもよい。
いＣ6-10アリール基である。更に好ましくは、置換基を
有していてもよいフェニル基である。これらＣ6-10アリ
ール基及びフェニル基の置換基としては、ハロゲン原
子、Ｃ1-3アルキレンジオキシ、ハロゲン化されていて
もよいＣ1-6アルキル、カルボキシＣ2-6アルケニル、Ｃ
3-6シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ1-8
アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ7-16アラルキルオキシ、Ｃ
1-6アルキル−カルボニルオキシ及びカルボキシから選
ばれる１ないし３個の置換基が好ましく、特に、ハロゲ
ン化されていてもよいＣ1-6アルキル（例、メチル、エ
チルなどのＣ1-3アルキル）、ハロゲン化されていても
よいＣ1-8アルコキシ（例、メトキシ、エトキシなどの
Ｃ1-3アルコキシ）が好ましい。また、置換基として隣
接する２個のアルキル基が結合して５員非芳香族炭素環
を形成していてもよい。
【００１９】ただし、化合物（Ｉ）又は化合物（Ｉａ）
がＴＮＦ−α産生阻害剤として用いられる場合、化合物
（Ｉ）又は化合物（Ｉａ）は、式
がＴＮＦ−α産生阻害剤として用いられる場合、化合物
（Ｉ）又は化合物（Ｉａ）は、式
【化１５】 〔式中、Ａｒは芳香環の炭素原子を介してチアゾール環
に結合する無置換又は置換アリール基を、Ｒは水素原
子、アシル基又は芳香環の炭素原子を介して窒素原子に
結合する炭素数１０個以下の１価の芳香族基を示す。〕
で表される化合物を含まない。
に結合する無置換又は置換アリール基を、Ｒは水素原
子、アシル基又は芳香環の炭素原子を介して窒素原子に
結合する炭素数１０個以下の１価の芳香族基を示す。〕
で表される化合物を含まない。
【００２０】化合物（Ｉ）としては、例えば、化合物
（Ｉａ）が好ましい。化合物（Ｉａ）としては、次の
（Ａ）〜（Ｂ）の化合物等が好ましい。 （Ａ）Ｒ1が式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ5 又は −(Ｃ＝Ｏ)−
ＮＲ5Ｒ6〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表
されるアシルを１又は２個有していてもよいアミノ基又
はＣ1-6アルキルチオ、Ｃ6-14アリールチオ、Ｃ1-6ア
ルキルスルフィニル、Ｃ6-14アリールスルフィニル、Ｃ
1-6アルキルスルホニル、Ｃ6-14アリールスルホニル及
びカルボキシ等から選ばれる置換基を１ないし５個有し
ていてもよいＣ6-14アリール基；Ｒ2がＣ1-6アルキル、
ヒドロキシ及びＣ1-6アルキル−カルボニルオキシから
選ばれる置換基を１ないし５個有していてもよいピリジ
ル基；Ｒ3がハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよ
いＣ1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6ア
ルコキシ及びカルボキシから選ばれる置換基を１ないし
５個有していてもよいＣ6-14アリール基である化合物
（Ｉａ）。 （Ｂ）Ｒ1が（i）ハロゲン原子、ハロゲン化されていて
もよいＣ1-6アルキル、カルボキシＣ2-6アルケニル、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アル
コキシ−カルボニル−Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、
アミノ、モノ−又はジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボ
キシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、モノ−又はジ−
Ｃ1-6アルキル−カルバモイル及びＣ6-14アリール−カ
ルボニルアミノから選ばれる置換基を１ないし５個それ
ぞれ有していてもよいＣ1-8アルキル、Ｃ3-6シクロアル
キル又はＣ6-14アリール（好ましくはＣ6-10アリー
ル）、（ii）５員複素環基、（iii）（1）Ｃ1-6アルキ
ル、（2）Ｃ6-14アリール、（3）Ｃ7-16アラルキル、
（4）６員複素環基及び（5）ハロゲン原子、Ｃ1-6アル
キル、Ｃ1-6アルコキシ、カルボキシ及びＣ1-6アルコキ
シ−カルボニルから選ばれる置換基を１ないし３個それ
ぞれ有していてもよいＣ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ
3-6シクロアルキル−カルボニル、Ｃ6-14アリール−カ
ルボニル、Ｃ7-16アラルキル−カルボニル、Ｃ1-6アル
キル−カルバモイル又は５あるいは６員複素環−カルボ
ニルから選ばれる置換基を１又は２個有していてもよい
アミノ基、又はジ−Ｃ1-6アルキルアミノ−Ｃ1-6アルキ
リデンを有していてもよいアミノ基、（iv）Ｃ1-6アル
キル−カルボニル又はオキソで置換されていてもよい５
又は６員非芳香族環状アミノ基又は（v）カルボキシ
基；Ｒ2がＣ1-6アルキル、ヒドロキシ及びＣ1-6アルキ
ル−カルボニルオキシから選ばれる置換基を１ないし３
個を有していていもよいピリジル基；Ｒ3がハロゲン原
子、Ｃ1-3アルキレンジオキシ、ハロゲン化されていて
もよいＣ1-6アルキル、カルボキシＣ2-6アルケニル、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ1-8アルコキシ、ヒドロキ
シ、Ｃ7-16アラルキルオキシ及びＣ1-6アルキル−カル
ボニルオキシから選ばれる置換基を１ないし３個有して
いていもよいＣ6-10アリール基（置換基として隣接する
２個のアルキル基が結合して５員非芳香族炭素環を形成
していてもよい）である化合物（Ｉａ）。
（Ｉａ）が好ましい。化合物（Ｉａ）としては、次の
（Ａ）〜（Ｂ）の化合物等が好ましい。 （Ａ）Ｒ1が式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ5 又は −(Ｃ＝Ｏ)−
ＮＲ5Ｒ6〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表
されるアシルを１又は２個有していてもよいアミノ基又
はＣ1-6アルキルチオ、Ｃ6-14アリールチオ、Ｃ1-6ア
ルキルスルフィニル、Ｃ6-14アリールスルフィニル、Ｃ
1-6アルキルスルホニル、Ｃ6-14アリールスルホニル及
びカルボキシ等から選ばれる置換基を１ないし５個有し
ていてもよいＣ6-14アリール基；Ｒ2がＣ1-6アルキル、
ヒドロキシ及びＣ1-6アルキル−カルボニルオキシから
選ばれる置換基を１ないし５個有していてもよいピリジ
ル基；Ｒ3がハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよ
いＣ1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6ア
ルコキシ及びカルボキシから選ばれる置換基を１ないし
５個有していてもよいＣ6-14アリール基である化合物
（Ｉａ）。 （Ｂ）Ｒ1が（i）ハロゲン原子、ハロゲン化されていて
もよいＣ1-6アルキル、カルボキシＣ2-6アルケニル、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アル
コキシ−カルボニル−Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、
アミノ、モノ−又はジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボ
キシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、モノ−又はジ−
Ｃ1-6アルキル−カルバモイル及びＣ6-14アリール−カ
ルボニルアミノから選ばれる置換基を１ないし５個それ
ぞれ有していてもよいＣ1-8アルキル、Ｃ3-6シクロアル
キル又はＣ6-14アリール（好ましくはＣ6-10アリー
ル）、（ii）５員複素環基、（iii）（1）Ｃ1-6アルキ
ル、（2）Ｃ6-14アリール、（3）Ｃ7-16アラルキル、
（4）６員複素環基及び（5）ハロゲン原子、Ｃ1-6アル
キル、Ｃ1-6アルコキシ、カルボキシ及びＣ1-6アルコキ
シ−カルボニルから選ばれる置換基を１ないし３個それ
ぞれ有していてもよいＣ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ
3-6シクロアルキル−カルボニル、Ｃ6-14アリール−カ
ルボニル、Ｃ7-16アラルキル−カルボニル、Ｃ1-6アル
キル−カルバモイル又は５あるいは６員複素環−カルボ
ニルから選ばれる置換基を１又は２個有していてもよい
アミノ基、又はジ−Ｃ1-6アルキルアミノ−Ｃ1-6アルキ
リデンを有していてもよいアミノ基、（iv）Ｃ1-6アル
キル−カルボニル又はオキソで置換されていてもよい５
又は６員非芳香族環状アミノ基又は（v）カルボキシ
基；Ｒ2がＣ1-6アルキル、ヒドロキシ及びＣ1-6アルキ
ル−カルボニルオキシから選ばれる置換基を１ないし３
個を有していていもよいピリジル基；Ｒ3がハロゲン原
子、Ｃ1-3アルキレンジオキシ、ハロゲン化されていて
もよいＣ1-6アルキル、カルボキシＣ2-6アルケニル、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ1-8アルコキシ、ヒドロキ
シ、Ｃ7-16アラルキルオキシ及びＣ1-6アルキル−カル
ボニルオキシから選ばれる置換基を１ないし３個有して
いていもよいＣ6-10アリール基（置換基として隣接する
２個のアルキル基が結合して５員非芳香族炭素環を形成
していてもよい）である化合物（Ｉａ）。
【００２１】さらに、化合物（Ｉ）又は化合物（Ｉａ）
の好ましい具体例としては、[４−（４−メトキシフェ
ニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−
２−イル]アミン（参考例１３−１４）、[４−フェニル
−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イ
ル]アミン（参考例１３−１５）、Ｎ−メチル［４−
（４−メトキシフェニル）−５−（４−ピリジル）−
１，３−チアゾール−２−イル］アミン（参考例１３−
１６）、Ｎ−メチル［４−フェニル−５−（４−ピリジ
ル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミン（参考例
１３−４７）、Ｎ−メチル［４−（４−フルオロフェニ
ル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２
−イル］アミン（参考例１３−６９）、Ｎ−メチル［４
−（４−クロロフェニル）−５−（４−ピリジル）−
１，３−チアゾール−２−イル］アミン（参考例１３−
７０）、Ｎ−メチル［４−（４−ブロモフェニル）−５
−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル］
アミン（参考例１３−７１）、２−フェニル−Ｎ−［４
−フェニル−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾー
ル−２−イル］アセトアミド（参考例２３−２９）、３
−フェニル−Ｎ−［４−フェニル−５−（４−ピリジ
ル）−１，３−チアゾール−２−イル］プロピオンアミ
ド（参考例２３−３０）、Ｎ−［４−（３−クロロフェ
ニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−
２−イル］アセトアミド（参考例２３−４９）、Ｎ−
［４−（３−クロロフェニル）−５−（４−ピリジル）
−１，３−チアゾール−２−イル］プロピオンアミド
（参考例２３−５０）、Ｎ−［４−（３−メチルフェニ
ル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２
−イル］アセトアミド（参考例２３−５１）、Ｎ−［４
−（３−メチルフェニル）−５−（４−ピリジル）−
１，３−チアゾール−２−イル］プロピオンアミド（参
考例２３−５２）、[４−（３−クロロフェニル）−５
−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル]
アミン（参考例２３−５９）、[４−（３−メチルフェ
ニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−
２−イル]アミン（参考例２３−６０）、[４−（４−ク
ロロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チア
ゾール−２−イル]アミン（参考例２３−６１）、[４−
（４−メチルフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，
３−チアゾール−２−イル]アミン（参考例２３−６
２）、Ｎ−［４−フェニル−５−（４−ピリジル）−
１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド（参考例
２３−７１）、Ｎ−フェニル−[４−（４−メトキシフ
ェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール
−２−イル]アミン（参考例２３−８０）、Ｎ−［４−
（４−メトキシフェニル）−５−（４−ピリジル）−
１，３−チアゾール−２−イル］ニコチンアミド（参考
例２３−１０１）、Ｎ−［４−（４−メトキシフェニ
ル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２
−イル］イソニコチンアミド（参考例２３−１０２）、
[４−（３，４−ジメチルフェニル）−５−（４−ピリ
ジル）−１，３−チアゾール−２−イル]アミン（参考
例２３−１２５）、Ｎ−［４−（３，５−ジメチルフェ
ニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−
２−イル］アセトアミド（参考例２３−１２８）、[４
−（２−ナフチル）−５−（４−ピリジル）−１，３−
チアゾール−２−イル]アミン（参考例２３−１４
４）、Ｎ−エチル−Ｎ'−［４−（４−メトキシフェニ
ル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２
−イル］ウレア（参考例２３−１５６）、Ｎ−［４−
（３，５−ジメチルフェニル）−５−（４−ピリジル）
−１，３−チアゾール−２−イル］イソニコチンアミド
（参考例２３−２００）、Ｎ−エチル−[４−（４−メ
トキシフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チ
アゾール−２−イル]アミン（参考例２３−２６９）、
Ｎ−プロピル−[４−（３，５−ジメチルフェニル）−
５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イ
ル]アミン（参考例２３−２７６）、Ｎ−ブチル−[４−
（３，５−ジメチルフェニル）−５−（４−ピリジル）
−１，３−チアゾール−２−イル]アミン（参考例２３
−２８０）、Ｎ−ベンジル−[４−（３，５−ジメチル
フェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾー
ル−２−イル]アミン（参考例２３−２８１）、Ｎ−プ
ロピル−[４−（４−メトキシフェニル）−５−（４−
ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル]アミン
（参考例２３−２９０）、Ｎ−イソプロピル−[４−
（４−メトキシフェニル）−５−（４−ピリジル）−
１，３−チアゾール−２−イル]アミン（参考例２３−
２９１）、Ｎ−［４−（４−メトキシフェニル）−５−
（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル］−
Ｎ'−フェニルウレア（参考例２３−２９６）、４−
[[[４−（４−メトキシフェニル）−５−（４−ピリジ
ル）−１，３−チアゾール−２−イル]アミノ]カルボニ
ル]安息香酸（参考例２３−２９９）、メチル４−[２−
[４−（メチルチオ）フェニル]−５−（４−ピリジル）
−１，３−チアゾール−４−イル]フェニルエーテル
（参考例２３−３００）、４−[４−（３，５−ジメチ
ルフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾ
ール−２−イル]フェニルメチルスルフィド（参考例２
３−３０２）、４−[４−（４−メトキシフェニル）−
５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イ
ル]フェニルメチルスルホキシド（参考例２３−３０
３）、４−[４−（３，５−ジメチルフェニル）−５−
（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル]フ
ェニルメチルスルホキシド（参考例２３−３０５）、４
−[４−（４−メトキシフェニル）−５−（４−ピリジ
ル）−１，３−チアゾール−２−イル]フェニルメチル
スルホン（参考例２３−３０６）、４−[４−（３，５
−ジメチルフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３
−チアゾール−２−イル]フェニルメチルスルホン（参
考例２３−３０８）、４−[４−（４−フルオロフェニ
ル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２
−イル]フェニルメチルスルフィド（参考例２３−３０
９）、４−[４−（４−クロロフェニル）−５−（４−
ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル]フェニル
メチルスルフィド（参考例２３−３１０）、４−[４−
（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−
１，３−チアゾール−２−イル]フェニルメチルスルホ
キシド（参考例２３−３１１）、４−[４−（４−クロ
ロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾ
ール−２−イル]フェニルメチルスルホキシド（参考例
２３−３１２）、４−[４−（４−フルオロフェニル）
−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イ
ル]フェニルメチルスルホン（参考例２３−３１３）、
４−[４−（４−クロロフェニル）−５−（４−ピリジ
ル）−１，３−チアゾール−２−イル]フェニルメチル
スルホン（参考例２３−３１４）、Ｎ−［４−（３，５
−ジメチルフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３
−チアゾール−２−イル］−Ｎ'−フェニルウレア（参
考例２３−３１５）、２−ヒドロキシ−Ｎ−[４−（４
−メトキシフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３
−チアゾール−２−イル]プロピオンアミド（参考例２
３−３２５）、４−[４−（３，４−ジメチルフェニ
ル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２
−イル]フェニルメチルスルフィド（参考例２３−３２
６）、４−[４−（３，４−ジメチルフェニル）−５−
（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル]フ
ェニルメチルスルホキシド（参考例２３−３２７）、４
−[４−（３，４−ジメチルフェニル）−５−（４−ピ
リジル）−１，３−チアゾール−２−イル]フェニルメ
チルスルホン（参考例２３−３２８）、２−ヒドロキシ
−Ｎ−[４−（４−メトキシフェニル）−５−（４−ピ
リジル）−１，３−チアゾール−２−イル]アセトアミ
ド（参考例２３−３２９）、４−[[[４−（３，５−ジ
メチルフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チ
アゾール−２−イル]アミノ]カルボニル]安息香酸（参
考例２３−３３７）、３−[[[４−（３，５−ジメチル
フェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾー
ル−２−イル]アミノ]カルボニル]安息香酸（参考例２
３−３４２）、又はその塩等が好ましい。
の好ましい具体例としては、[４−（４−メトキシフェ
ニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−
２−イル]アミン（参考例１３−１４）、[４−フェニル
−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イ
ル]アミン（参考例１３−１５）、Ｎ−メチル［４−
（４−メトキシフェニル）−５−（４−ピリジル）−
１，３−チアゾール−２−イル］アミン（参考例１３−
１６）、Ｎ−メチル［４−フェニル−５−（４−ピリジ
ル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミン（参考例
１３−４７）、Ｎ−メチル［４−（４−フルオロフェニ
ル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２
−イル］アミン（参考例１３−６９）、Ｎ−メチル［４
−（４−クロロフェニル）−５−（４−ピリジル）−
１，３−チアゾール−２−イル］アミン（参考例１３−
７０）、Ｎ−メチル［４−（４−ブロモフェニル）−５
−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル］
アミン（参考例１３−７１）、２−フェニル−Ｎ−［４
−フェニル−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾー
ル−２−イル］アセトアミド（参考例２３−２９）、３
−フェニル−Ｎ−［４−フェニル−５−（４−ピリジ
ル）−１，３−チアゾール−２−イル］プロピオンアミ
ド（参考例２３−３０）、Ｎ−［４−（３−クロロフェ
ニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−
２−イル］アセトアミド（参考例２３−４９）、Ｎ−
［４−（３−クロロフェニル）−５−（４−ピリジル）
−１，３−チアゾール−２−イル］プロピオンアミド
（参考例２３−５０）、Ｎ−［４−（３−メチルフェニ
ル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２
−イル］アセトアミド（参考例２３−５１）、Ｎ−［４
−（３−メチルフェニル）−５−（４−ピリジル）−
１，３−チアゾール−２−イル］プロピオンアミド（参
考例２３−５２）、[４−（３−クロロフェニル）−５
−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル]
アミン（参考例２３−５９）、[４−（３−メチルフェ
ニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−
２−イル]アミン（参考例２３−６０）、[４−（４−ク
ロロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チア
ゾール−２−イル]アミン（参考例２３−６１）、[４−
（４−メチルフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，
３−チアゾール−２−イル]アミン（参考例２３−６
２）、Ｎ−［４−フェニル−５−（４−ピリジル）−
１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド（参考例
２３−７１）、Ｎ−フェニル−[４−（４−メトキシフ
ェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール
−２−イル]アミン（参考例２３−８０）、Ｎ−［４−
（４−メトキシフェニル）−５−（４−ピリジル）−
１，３−チアゾール−２−イル］ニコチンアミド（参考
例２３−１０１）、Ｎ−［４−（４−メトキシフェニ
ル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２
−イル］イソニコチンアミド（参考例２３−１０２）、
[４−（３，４−ジメチルフェニル）−５−（４−ピリ
ジル）−１，３−チアゾール−２−イル]アミン（参考
例２３−１２５）、Ｎ−［４−（３，５−ジメチルフェ
ニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−
２−イル］アセトアミド（参考例２３−１２８）、[４
−（２−ナフチル）−５−（４−ピリジル）−１，３−
チアゾール−２−イル]アミン（参考例２３−１４
４）、Ｎ−エチル−Ｎ'−［４−（４−メトキシフェニ
ル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２
−イル］ウレア（参考例２３−１５６）、Ｎ−［４−
（３，５−ジメチルフェニル）−５−（４−ピリジル）
−１，３−チアゾール−２−イル］イソニコチンアミド
（参考例２３−２００）、Ｎ−エチル−[４−（４−メ
トキシフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チ
アゾール−２−イル]アミン（参考例２３−２６９）、
Ｎ−プロピル−[４−（３，５−ジメチルフェニル）−
５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イ
ル]アミン（参考例２３−２７６）、Ｎ−ブチル−[４−
（３，５−ジメチルフェニル）−５−（４−ピリジル）
−１，３−チアゾール−２−イル]アミン（参考例２３
−２８０）、Ｎ−ベンジル−[４−（３，５−ジメチル
フェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾー
ル−２−イル]アミン（参考例２３−２８１）、Ｎ−プ
ロピル−[４−（４−メトキシフェニル）−５−（４−
ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル]アミン
（参考例２３−２９０）、Ｎ−イソプロピル−[４−
（４−メトキシフェニル）−５−（４−ピリジル）−
１，３−チアゾール−２−イル]アミン（参考例２３−
２９１）、Ｎ−［４−（４−メトキシフェニル）−５−
（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル］−
Ｎ'−フェニルウレア（参考例２３−２９６）、４−
[[[４−（４−メトキシフェニル）−５−（４−ピリジ
ル）−１，３−チアゾール−２−イル]アミノ]カルボニ
ル]安息香酸（参考例２３−２９９）、メチル４−[２−
[４−（メチルチオ）フェニル]−５−（４−ピリジル）
−１，３−チアゾール−４−イル]フェニルエーテル
（参考例２３−３００）、４−[４−（３，５−ジメチ
ルフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾ
ール−２−イル]フェニルメチルスルフィド（参考例２
３−３０２）、４−[４−（４−メトキシフェニル）−
５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イ
ル]フェニルメチルスルホキシド（参考例２３−３０
３）、４−[４−（３，５−ジメチルフェニル）−５−
（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル]フ
ェニルメチルスルホキシド（参考例２３−３０５）、４
−[４−（４−メトキシフェニル）−５−（４−ピリジ
ル）−１，３−チアゾール−２−イル]フェニルメチル
スルホン（参考例２３−３０６）、４−[４−（３，５
−ジメチルフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３
−チアゾール−２−イル]フェニルメチルスルホン（参
考例２３−３０８）、４−[４−（４−フルオロフェニ
ル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２
−イル]フェニルメチルスルフィド（参考例２３−３０
９）、４−[４−（４−クロロフェニル）−５−（４−
ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル]フェニル
メチルスルフィド（参考例２３−３１０）、４−[４−
（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−
１，３−チアゾール−２−イル]フェニルメチルスルホ
キシド（参考例２３−３１１）、４−[４−（４−クロ
ロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾ
ール−２−イル]フェニルメチルスルホキシド（参考例
２３−３１２）、４−[４−（４−フルオロフェニル）
−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イ
ル]フェニルメチルスルホン（参考例２３−３１３）、
４−[４−（４−クロロフェニル）−５−（４−ピリジ
ル）−１，３−チアゾール−２−イル]フェニルメチル
スルホン（参考例２３−３１４）、Ｎ−［４−（３，５
−ジメチルフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３
−チアゾール−２−イル］−Ｎ'−フェニルウレア（参
考例２３−３１５）、２−ヒドロキシ−Ｎ−[４−（４
−メトキシフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３
−チアゾール−２−イル]プロピオンアミド（参考例２
３−３２５）、４−[４−（３，４−ジメチルフェニ
ル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２
−イル]フェニルメチルスルフィド（参考例２３−３２
６）、４−[４−（３，４−ジメチルフェニル）−５−
（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル]フ
ェニルメチルスルホキシド（参考例２３−３２７）、４
−[４−（３，４−ジメチルフェニル）−５−（４−ピ
リジル）−１，３−チアゾール−２−イル]フェニルメ
チルスルホン（参考例２３−３２８）、２−ヒドロキシ
−Ｎ−[４−（４−メトキシフェニル）−５−（４−ピ
リジル）−１，３−チアゾール−２−イル]アセトアミ
ド（参考例２３−３２９）、４−[[[４−（３，５−ジ
メチルフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チ
アゾール−２−イル]アミノ]カルボニル]安息香酸（参
考例２３−３３７）、３−[[[４−（３，５−ジメチル
フェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾー
ル−２−イル]アミノ]カルボニル]安息香酸（参考例２
３−３４２）、又はその塩等が好ましい。
【００２２】また、化合物（Ｉ）又は（Ｉａ）の好まし
い具体例としては、４−（４−フルオロフェニル）−２
−フェニル−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾー
ル（参考例４４−１）、メチル４−［４−（３−メチル
フェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾー
ル−２−イル］フェニルスルフィド（参考例４４−
７）、メチル４−［４−（３−メチルフェニル）−５−
（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル］フ
ェニルスルホキシド（参考例４４−８）、メチル４−
［４−（３−メチルフェニル）−５−（４−ピリジル）
−１，３−チアゾール−２−イル］フェニルスルホン
（参考例４４−２６）なども挙げられる。さらに、化合
物（Ｉ）又は（Ｉａ）としては、（S）-N-［4-（3-メチ
ルフェニル）-5-（2-（1-フェニルエチルアミノ）-4-ピ
リジル）-1,3-チアゾール-2-イル］ニコチンアミド、
（R）-N-［4-（3-メチルフェニル）-5-（2-（1-フェニ
ルエチルアミノ）-4-ピリジル）-1,3-チアゾール-2-イ
ル］ニコチンアミド、（S）-N-［4-（3-メチルフェニ
ル）-5-（2-（1-フェニルエチルアミノ）-4-ピリジル）
-1,3-チアゾール-2-イル］-2-メチルニコチンアミド、
（R）-N-［4-（3-メチルフェニル）-5-（2-（1-フェニ
ルエチルアミノ）-4-ピリジル）-1,3-チアゾール-2-イ
ル］-2-メチルニコチンアミド、（S）-N-［4-（3-メチ
ルフェニル）-5-（2-（1-フェニルエチルアミノ）-4-ピ
リジル）-1,3-チアゾール-2-イル］-2-クロロニコチン
アミド、（R）-N-［4-（3-メチルフェニル）-5-（2-（1
-フェニルエチルアミノ）-4-ピリジル）-1,3-チアゾー
ル-2-イル］-2-クロロニコチンアミド、（S）-N-［4-
（3-メチルフェニル）-5-（2-（1-フェニルエチルアミ
ノ）-4-ピリジル）-1,3-チアゾール-2-イル］-2-メトキ
シニコチンアミド、（R）-N-［4-（3-メチルフェニル）
-5-（2-（1-フェニルエチルアミノ）-4-ピリジル）-1,3
-チアゾール-2-イル］-2-メトキシニコチンアミド、N-
［5-（2-ベンジルアミノ-4-ピリジル）-4-（3-メチルフ
ェニル）-1,3-チアゾール-2-イル］ニコチンアミド、N-
［5-（2-ベンジルアミノ-4-ピリジル）-4-（3-メチルフ
ェニル）-1,3-チアゾール-2-イル］-2-メトキシニコチ
ンアミド、N-［5-（2-ベンジルアミノ-4-ピリジル）-4-
（3-メチルフェニル）-1,3-チアゾール-2-イル］-2-ク
ロロニコチンアミド、N-［5-（2-ベンジルアミノ-4-ピ
リジル）-4-（3-メチルフェニル）-1,3-チアゾール-2-
イル］-2-メチルニコチンアミド、N-［5-（2-ベンゾイ
ルアミノ-4-ピリジル）-4-（3-メチルフェニル）-1,3-
チアゾール-2-イル］ニコチンアミド、N-［5-（2-ベン
ゾイルアミノ-4-ピリジル）-4-（3-メチルフェニル）-
1,3-チアゾール-2-イル］-2-メチルニコチンアミド、N-
［5-（2-ベンゾイルアミノ-4-ピリジル）-4-（3-メチル
フェニル）-1,3-チアゾール-2-イル］-2-クロロニコチ
ンアミド、N-［5-（2-ベンゾイルアミノ-4-ピリジル）-
4-（3-メチルフェニル）-1,3-チアゾール-2-イル］-2-
メトキシニコチンアミド、（S）-N-（1-フェニルエチ
ル）-4-［2-エチル-4-（3-メチルフェニル）-1,3-チア
ゾール-5-イル］-2-ピリジルアミン、（R）-N-（1-フェ
ニルエチル）-4-［2-エチル-4-（3-メチルフェニル）-
1,3-チアゾール-5-イル］-2-ピリジルアミン、（S）-N-
（1-フェニルエチル）-4-［4-（3-メチルフェニル）-2-
プロピル-1,3-チアゾール-5-イル］-2-ピリジルアミ
ン、（R）-N-（1-フェニルエチル）-4-［4-（3-メチル
フェニル）-2-プロピル-1,3-チアゾール-5-イル］-2-ピ
リジルアミン、（S）-N-（1-フェニルエチル）-4-［2-
ブチル-4-（3-メチルフェニル）-1,3-チアゾール-5-イ
ル］-2-ピリジルアミン、（R）-N-（1-フェニルエチ
ル）-4-［2-ブチル-4-（3-メチルフェニル）-1,3-チア
ゾール-5-イル］-2-ピリジルアミン、（S）-N-（1-フェ
ニルエチル）-4-［4-（3-メチルフェニル）-2-（4-メチ
ルチオフェニル）-1,3-チアゾール-5-イル］-2-ピリジ
ルアミン、（R）-N-（1-フェニルエチル）-4-［4-（3-
メチルフェニル）-2-（4-メチルチオフェニル）-1,3-チ
アゾール-5-イル］-2-ピリジルアミン、（S）-N-（1-フ
ェニルエチル）-4-［4-（3-メチルフェニル）-2-（4-メ
チルスルホニルフェニル）-1,3-チアゾール-5-イル］-2
-ピリジルアミン、（R）-N-（1-フェニルエチル）-4-
［4-（3-メチルフェニル）-2-（4-メチルスルホニルフ
ェニル）-1,3-チアゾール-5-イル］-2-ピリジルアミ
ン、（S）-N-（1-フェニルエチル）-4-［2-（4-フルオ
ロフェニル）-4-（3-メチルフェニル）-1,3-チアゾール
-5-イル］-2-ピリジルアミン、（R）-N-（1-フェニルエ
チル）-4-［2-（4-フルオロフェニル）-4-（3-メチルフ
ェニル）-1,3-チアゾール-5-イル］-2-ピリジルアミ
ン、又はその塩なども好ましい。
い具体例としては、４−（４−フルオロフェニル）−２
−フェニル−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾー
ル（参考例４４−１）、メチル４−［４−（３−メチル
フェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾー
ル−２−イル］フェニルスルフィド（参考例４４−
７）、メチル４−［４−（３−メチルフェニル）−５−
（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル］フ
ェニルスルホキシド（参考例４４−８）、メチル４−
［４−（３−メチルフェニル）−５−（４−ピリジル）
−１，３−チアゾール−２−イル］フェニルスルホン
（参考例４４−２６）なども挙げられる。さらに、化合
物（Ｉ）又は（Ｉａ）としては、（S）-N-［4-（3-メチ
ルフェニル）-5-（2-（1-フェニルエチルアミノ）-4-ピ
リジル）-1,3-チアゾール-2-イル］ニコチンアミド、
（R）-N-［4-（3-メチルフェニル）-5-（2-（1-フェニ
ルエチルアミノ）-4-ピリジル）-1,3-チアゾール-2-イ
ル］ニコチンアミド、（S）-N-［4-（3-メチルフェニ
ル）-5-（2-（1-フェニルエチルアミノ）-4-ピリジル）
-1,3-チアゾール-2-イル］-2-メチルニコチンアミド、
（R）-N-［4-（3-メチルフェニル）-5-（2-（1-フェニ
ルエチルアミノ）-4-ピリジル）-1,3-チアゾール-2-イ
ル］-2-メチルニコチンアミド、（S）-N-［4-（3-メチ
ルフェニル）-5-（2-（1-フェニルエチルアミノ）-4-ピ
リジル）-1,3-チアゾール-2-イル］-2-クロロニコチン
アミド、（R）-N-［4-（3-メチルフェニル）-5-（2-（1
-フェニルエチルアミノ）-4-ピリジル）-1,3-チアゾー
ル-2-イル］-2-クロロニコチンアミド、（S）-N-［4-
（3-メチルフェニル）-5-（2-（1-フェニルエチルアミ
ノ）-4-ピリジル）-1,3-チアゾール-2-イル］-2-メトキ
シニコチンアミド、（R）-N-［4-（3-メチルフェニル）
-5-（2-（1-フェニルエチルアミノ）-4-ピリジル）-1,3
-チアゾール-2-イル］-2-メトキシニコチンアミド、N-
［5-（2-ベンジルアミノ-4-ピリジル）-4-（3-メチルフ
ェニル）-1,3-チアゾール-2-イル］ニコチンアミド、N-
［5-（2-ベンジルアミノ-4-ピリジル）-4-（3-メチルフ
ェニル）-1,3-チアゾール-2-イル］-2-メトキシニコチ
ンアミド、N-［5-（2-ベンジルアミノ-4-ピリジル）-4-
（3-メチルフェニル）-1,3-チアゾール-2-イル］-2-ク
ロロニコチンアミド、N-［5-（2-ベンジルアミノ-4-ピ
リジル）-4-（3-メチルフェニル）-1,3-チアゾール-2-
イル］-2-メチルニコチンアミド、N-［5-（2-ベンゾイ
ルアミノ-4-ピリジル）-4-（3-メチルフェニル）-1,3-
チアゾール-2-イル］ニコチンアミド、N-［5-（2-ベン
ゾイルアミノ-4-ピリジル）-4-（3-メチルフェニル）-
1,3-チアゾール-2-イル］-2-メチルニコチンアミド、N-
［5-（2-ベンゾイルアミノ-4-ピリジル）-4-（3-メチル
フェニル）-1,3-チアゾール-2-イル］-2-クロロニコチ
ンアミド、N-［5-（2-ベンゾイルアミノ-4-ピリジル）-
4-（3-メチルフェニル）-1,3-チアゾール-2-イル］-2-
メトキシニコチンアミド、（S）-N-（1-フェニルエチ
ル）-4-［2-エチル-4-（3-メチルフェニル）-1,3-チア
ゾール-5-イル］-2-ピリジルアミン、（R）-N-（1-フェ
ニルエチル）-4-［2-エチル-4-（3-メチルフェニル）-
1,3-チアゾール-5-イル］-2-ピリジルアミン、（S）-N-
（1-フェニルエチル）-4-［4-（3-メチルフェニル）-2-
プロピル-1,3-チアゾール-5-イル］-2-ピリジルアミ
ン、（R）-N-（1-フェニルエチル）-4-［4-（3-メチル
フェニル）-2-プロピル-1,3-チアゾール-5-イル］-2-ピ
リジルアミン、（S）-N-（1-フェニルエチル）-4-［2-
ブチル-4-（3-メチルフェニル）-1,3-チアゾール-5-イ
ル］-2-ピリジルアミン、（R）-N-（1-フェニルエチ
ル）-4-［2-ブチル-4-（3-メチルフェニル）-1,3-チア
ゾール-5-イル］-2-ピリジルアミン、（S）-N-（1-フェ
ニルエチル）-4-［4-（3-メチルフェニル）-2-（4-メチ
ルチオフェニル）-1,3-チアゾール-5-イル］-2-ピリジ
ルアミン、（R）-N-（1-フェニルエチル）-4-［4-（3-
メチルフェニル）-2-（4-メチルチオフェニル）-1,3-チ
アゾール-5-イル］-2-ピリジルアミン、（S）-N-（1-フ
ェニルエチル）-4-［4-（3-メチルフェニル）-2-（4-メ
チルスルホニルフェニル）-1,3-チアゾール-5-イル］-2
-ピリジルアミン、（R）-N-（1-フェニルエチル）-4-
［4-（3-メチルフェニル）-2-（4-メチルスルホニルフ
ェニル）-1,3-チアゾール-5-イル］-2-ピリジルアミ
ン、（S）-N-（1-フェニルエチル）-4-［2-（4-フルオ
ロフェニル）-4-（3-メチルフェニル）-1,3-チアゾール
-5-イル］-2-ピリジルアミン、（R）-N-（1-フェニルエ
チル）-4-［2-（4-フルオロフェニル）-4-（3-メチルフ
ェニル）-1,3-チアゾール-5-イル］-2-ピリジルアミ
ン、又はその塩なども好ましい。
【００２３】化合物（Ｉ）及び（Ｉａ）の塩としては、
例えば金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機
酸との塩、有機酸との塩、塩基性又は酸性アミノ酸との
塩等が挙げられる。金属塩の好適な例としては、例えば
ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシ
ウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類
金属塩；アルミニウム塩等が挙げられる。有機塩基との
塩の好適な例としては、例えばトリメチルアミン、トリ
エチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジ
ン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタ
ノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシ
ルアミン、Ｎ，Ｎ'−ジベンジルエチレンジアミン等と
の塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、
例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩
が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例え
ばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル
酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク
酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。塩
基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアルギ
ニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられ、酸性ア
ミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアスパラギン
酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。このうち、薬
学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物内に酸
性官能基を有する場合にはアルカリ金属塩（例、ナトリ
ウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例、カ
ルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等）等の無機
塩、アンモニウム塩等、また、化合物内に塩基性官能基
を有する場合には、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫
酸、リン酸等無機酸との塩、又は酢酸、フタル酸、フマ
ル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハ
ク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の
有機酸との塩が挙げられる。
例えば金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機
酸との塩、有機酸との塩、塩基性又は酸性アミノ酸との
塩等が挙げられる。金属塩の好適な例としては、例えば
ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシ
ウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類
金属塩；アルミニウム塩等が挙げられる。有機塩基との
塩の好適な例としては、例えばトリメチルアミン、トリ
エチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジ
ン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタ
ノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシ
ルアミン、Ｎ，Ｎ'−ジベンジルエチレンジアミン等と
の塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、
例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩
が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例え
ばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル
酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク
酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。塩
基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアルギ
ニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられ、酸性ア
ミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアスパラギン
酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。このうち、薬
学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物内に酸
性官能基を有する場合にはアルカリ金属塩（例、ナトリ
ウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例、カ
ルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等）等の無機
塩、アンモニウム塩等、また、化合物内に塩基性官能基
を有する場合には、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫
酸、リン酸等無機酸との塩、又は酢酸、フタル酸、フマ
ル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハ
ク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の
有機酸との塩が挙げられる。
【００２４】化合物（Ｉ）（化合物（Ｉａ）も含む）の
製造法について以下に述べる。化合物（Ｉ）は、下記の
反応式１ないし２で示される方法又はそれに準じた方法
等により得られるほか、例えば、特開昭６０−５８９８
１号公報、特開昭６１−１０５８０号公報、特表平７−
５０３０２３号公報、ＷＯ ９３／１５０７１、ＤＥ−
Ａ−３６０１４１１、特開平５−７０４４６号公報等に
記載の方法又はそれに準じた方法等により得られる。以
下の反応式１ないし２中の化合物の各記号は、前記と同
意義を示す。反応式中の化合物は塩を形成している場合
も含み、該塩としては、例えば化合物（Ｉ）の塩と同様
のもの等が挙げられる。
製造法について以下に述べる。化合物（Ｉ）は、下記の
反応式１ないし２で示される方法又はそれに準じた方法
等により得られるほか、例えば、特開昭６０−５８９８
１号公報、特開昭６１−１０５８０号公報、特表平７−
５０３０２３号公報、ＷＯ ９３／１５０７１、ＤＥ−
Ａ−３６０１４１１、特開平５−７０４４６号公報等に
記載の方法又はそれに準じた方法等により得られる。以
下の反応式１ないし２中の化合物の各記号は、前記と同
意義を示す。反応式中の化合物は塩を形成している場合
も含み、該塩としては、例えば化合物（Ｉ）の塩と同様
のもの等が挙げられる。
【００２５】反応式１
【化１６】
【００２６】化合物（II）、（III）、（V）、（VI
I）、（XI）、（XIII）及び（XIV）は、市販されている
場合には市販品をそのまま用いることもでき、自体公知
の方法又はこれらに準じた方法に従って製造することも
できる。化合物（IV）は化合物（II）と化合物（III）
とを塩基の存在下、縮合することにより得られる。化合
物（III）中、Ｒ8は、例えばＣ1-6アルコキシ（例、
メトキシ、エトキシ等）、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ
（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、Ｎ−Ｃ
6-10アリール−Ｎ−Ｃ1-6アルキルアミノ（例、Ｎ−フ
ェニル−Ｎ−メチルアミノ等）、Ｃ6-10アリール及び
（又は）Ｃ1-6アルキルで置換されていてもよい３ない
し７員環状アミノ（例、ピロリジノ、モルホリノ、メチ
ルアジリジン−１−イル等）等を示す。化合物（III）
の使用量は、化合物（II）１モルに対し、約０．５ない
し約３．０モル、好ましくは約０．８ないし約２．０モ
ルである。塩基の使用量は、化合物（II）１モルに対
し、約１.０ないし約３０モル、好ましくは約１.０ない
し約１０モルである。該「塩基」としては、例えば炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、等の塩基性
塩類、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基
類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチ
ルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シ
クロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリ
ジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジ
ン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の
第３級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等
のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウ
ムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラ
ジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシド、カリウム tert-ブトキシド等の金属ア
ルコキシド類等が挙げられる。本反応は、無溶媒中又は
反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利である。該
溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例え
ばハロゲン化炭化水素類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭
化水素類、エーテル類、アミド類、アルコール類、水又
はこれら二種以上の混合物等が用いられる。反応温度
は、通常約−５ないし約２００℃、好ましくは約５ない
し約１５０℃である。反応時間は通常約５分ないし約７
２時間、好ましくは約０.５ないし約３０時間である。
生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次の反応
に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から
単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィ
ー等の分離手段により容易に精製することができる。
I）、（XI）、（XIII）及び（XIV）は、市販されている
場合には市販品をそのまま用いることもでき、自体公知
の方法又はこれらに準じた方法に従って製造することも
できる。化合物（IV）は化合物（II）と化合物（III）
とを塩基の存在下、縮合することにより得られる。化合
物（III）中、Ｒ8は、例えばＣ1-6アルコキシ（例、
メトキシ、エトキシ等）、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ
（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、Ｎ−Ｃ
6-10アリール−Ｎ−Ｃ1-6アルキルアミノ（例、Ｎ−フ
ェニル−Ｎ−メチルアミノ等）、Ｃ6-10アリール及び
（又は）Ｃ1-6アルキルで置換されていてもよい３ない
し７員環状アミノ（例、ピロリジノ、モルホリノ、メチ
ルアジリジン−１−イル等）等を示す。化合物（III）
の使用量は、化合物（II）１モルに対し、約０．５ない
し約３．０モル、好ましくは約０．８ないし約２．０モ
ルである。塩基の使用量は、化合物（II）１モルに対
し、約１.０ないし約３０モル、好ましくは約１.０ない
し約１０モルである。該「塩基」としては、例えば炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、等の塩基性
塩類、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基
類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチ
ルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シ
クロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリ
ジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジ
ン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の
第３級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等
のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウ
ムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラ
ジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシド、カリウム tert-ブトキシド等の金属ア
ルコキシド類等が挙げられる。本反応は、無溶媒中又は
反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利である。該
溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例え
ばハロゲン化炭化水素類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭
化水素類、エーテル類、アミド類、アルコール類、水又
はこれら二種以上の混合物等が用いられる。反応温度
は、通常約−５ないし約２００℃、好ましくは約５ない
し約１５０℃である。反応時間は通常約５分ないし約７
２時間、好ましくは約０.５ないし約３０時間である。
生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次の反応
に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から
単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィ
ー等の分離手段により容易に精製することができる。
【００２７】化合物（VIII）は、化合物（IV）を酸で処
理することにより得られる。酸の使用量は、化合物（I
V）１モルに対し、約１.０ないし約１００モル、好まし
くは約１.０ないし約３０モルである。該「酸」として
は、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸等の鉱酸類が用いら
れる。本反応は、反応に不活性な溶媒存在下にて行う。
該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例
えば水、水とアミド類との混合物、水とアルコール類と
の混合物等が用いられる。反応温度は、通常２０ないし
約２００℃、好ましくは約６０ないし約１５０℃であ
る。反応時間は、通常約３０分ないし約７２時間、好ま
しくは約１ないし約３０時間である。生成物は反応液の
まま、あるいは粗製物として次の反応に用いることもで
きるが、常法に従って反応混合物から単離することもで
き、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段に
より容易に精製することができる。
理することにより得られる。酸の使用量は、化合物（I
V）１モルに対し、約１.０ないし約１００モル、好まし
くは約１.０ないし約３０モルである。該「酸」として
は、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸等の鉱酸類が用いら
れる。本反応は、反応に不活性な溶媒存在下にて行う。
該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例
えば水、水とアミド類との混合物、水とアルコール類と
の混合物等が用いられる。反応温度は、通常２０ないし
約２００℃、好ましくは約６０ないし約１５０℃であ
る。反応時間は、通常約３０分ないし約７２時間、好ま
しくは約１ないし約３０時間である。生成物は反応液の
まま、あるいは粗製物として次の反応に用いることもで
きるが、常法に従って反応混合物から単離することもで
き、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段に
より容易に精製することができる。
【００２８】化合物（VIII）は、化合物（V）を塩基で
処理して得られる化合物（VI）と化合物（VII）とを縮
合することによっても得られる。化合物（VI）中、Ｍ
は、例えばリチウム、ナトリウム、カリウム等のアルカ
リ金属を示す。化合物（VII）中、Ｒ9としては、例えば
前記Ｒ8と同様のものが挙げられる。塩基の使用量は、
化合物（V）１モルに対し、約１.０ないし約３０モル、
好ましくは約１.０ないし約１０モルである。該「塩
基」としては、例えばナトリウムアミド、リチウムジイ
ソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等
の金属アミド類が用いられる。本反応は、無溶媒中又は
反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利である。該
溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例え
ば、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル類
又はこれら二種以上の混合物等が用いられる。反応温度
は、通常約−７８ないし約６０℃、好ましくは約−７８
ないし約２０℃である。反応時間は、通常約５分ないし
約２４時間、好ましくは約０.５ないし約３時間であ
る。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次の
反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物
から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラ
フィー等の分離手段により容易に精製することができ
る。
処理して得られる化合物（VI）と化合物（VII）とを縮
合することによっても得られる。化合物（VI）中、Ｍ
は、例えばリチウム、ナトリウム、カリウム等のアルカ
リ金属を示す。化合物（VII）中、Ｒ9としては、例えば
前記Ｒ8と同様のものが挙げられる。塩基の使用量は、
化合物（V）１モルに対し、約１.０ないし約３０モル、
好ましくは約１.０ないし約１０モルである。該「塩
基」としては、例えばナトリウムアミド、リチウムジイ
ソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等
の金属アミド類が用いられる。本反応は、無溶媒中又は
反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利である。該
溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例え
ば、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル類
又はこれら二種以上の混合物等が用いられる。反応温度
は、通常約−７８ないし約６０℃、好ましくは約−７８
ないし約２０℃である。反応時間は、通常約５分ないし
約２４時間、好ましくは約０.５ないし約３時間であ
る。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次の
反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物
から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラ
フィー等の分離手段により容易に精製することができ
る。
【００２９】化合物（IX）は、化合物（VIII）をハロゲ
ン類で処理することにより得られる。本反応は、所望に
より塩基又は塩基性塩の存在下で行う。ハロゲン類の使
用量は、化合物（VIII）１モルに対し、約１.０ないし
約５.０モル、好ましくは約１.０ないし約２.０モルで
ある。該「ハロゲン類」としては、臭素、塩素、ヨウ素
等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（VIII）１モ
ルに対し、約１.０ないし約１０.０モル、好ましくは約
１.０ないし約３.０モルである。該「塩基」としては、
例えばピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエ
チルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、
シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピ
リジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリ
ジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等
の第３級アミン類等が挙げられる。塩基性塩の使用量
は、化合物（VIII）１モルに対し、約１.０ないし約１
０.０モル、好ましくは約１.０ないし約３.０モルであ
る。該「塩基性塩」としては、例えば炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、酢
酸ナトリウム、酢酸カリウム等が挙げられる。本反応
は、無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下にて行うの
が有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定
されないが、例えば、エーテル類、芳香族炭化水素類、
脂肪族炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、
ニトリル類、スルホキシド類、有機酸類、芳香族アミン
類又はこれら二種以上の混合物等が用いられる。反応温
度は、約−２０ないし約１５０℃、好ましくは約０ない
し約１００℃である。反応時間は、通常５分ないし約２
４時間、好ましくは約１０分ないし約５時間である。生
成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次の反応に
用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単
離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー
等の分離手段により容易に精製することができる。
ン類で処理することにより得られる。本反応は、所望に
より塩基又は塩基性塩の存在下で行う。ハロゲン類の使
用量は、化合物（VIII）１モルに対し、約１.０ないし
約５.０モル、好ましくは約１.０ないし約２.０モルで
ある。該「ハロゲン類」としては、臭素、塩素、ヨウ素
等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（VIII）１モ
ルに対し、約１.０ないし約１０.０モル、好ましくは約
１.０ないし約３.０モルである。該「塩基」としては、
例えばピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエ
チルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、
シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピ
リジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリ
ジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等
の第３級アミン類等が挙げられる。塩基性塩の使用量
は、化合物（VIII）１モルに対し、約１.０ないし約１
０.０モル、好ましくは約１.０ないし約３.０モルであ
る。該「塩基性塩」としては、例えば炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、酢
酸ナトリウム、酢酸カリウム等が挙げられる。本反応
は、無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下にて行うの
が有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定
されないが、例えば、エーテル類、芳香族炭化水素類、
脂肪族炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、
ニトリル類、スルホキシド類、有機酸類、芳香族アミン
類又はこれら二種以上の混合物等が用いられる。反応温
度は、約−２０ないし約１５０℃、好ましくは約０ない
し約１００℃である。反応時間は、通常５分ないし約２
４時間、好ましくは約１０分ないし約５時間である。生
成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次の反応に
用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単
離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー
等の分離手段により容易に精製することができる。
【００３０】化合物（Iａ）は、化合物（IX）と化合物
（X）とを縮合することにより得られる。本反応は、所
望により塩基の存在下にて行う。化合物（IX）中、Hal
は、ハロゲン類を示す。化合物（X）は、市販されてい
る場合には、市販品をそのまま用いてもよく、また、自
体公知の方法又はこれに準じた方法、更には以下の反応
式２で示される方法等により得られる。化合物（X）の
使用量は、化合物（IX）１モルに対し、約０．５ないし
約３．０モル、好ましくは約０．８ないし約２．０モル
である。塩基の使用量は、化合物（IX）１モルに対し、
約１.０ないし約３０モル、好ましくは約１.０ないし約
１０モルである。該「塩基」としては、例えば炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリ
ウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族ア
ミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリ
ブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジ
メチルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ
−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチ
ルモルホリン等の第３級アミン類等が挙げられる。本反
応は、無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下にて行う
のが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限
定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素類、脂肪族
炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル類、アミド
類、アルコール類、ニトリル類又はこれら二種以上の混
合物等が用いられる。反応温度は、約−５ないし約２０
０℃、好ましくは約５ないし約１５０℃である。反応時
間は、通常約５分ないし約７２時間、好ましくは約０.
５ないし約３０時間である。生成物は反応液のまま、あ
るいは粗製物として次の反応に用いることもできるが、
常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結
晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易
に精製することができる。
（X）とを縮合することにより得られる。本反応は、所
望により塩基の存在下にて行う。化合物（IX）中、Hal
は、ハロゲン類を示す。化合物（X）は、市販されてい
る場合には、市販品をそのまま用いてもよく、また、自
体公知の方法又はこれに準じた方法、更には以下の反応
式２で示される方法等により得られる。化合物（X）の
使用量は、化合物（IX）１モルに対し、約０．５ないし
約３．０モル、好ましくは約０．８ないし約２．０モル
である。塩基の使用量は、化合物（IX）１モルに対し、
約１.０ないし約３０モル、好ましくは約１.０ないし約
１０モルである。該「塩基」としては、例えば炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリ
ウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族ア
ミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリ
ブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジ
メチルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ
−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチ
ルモルホリン等の第３級アミン類等が挙げられる。本反
応は、無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下にて行う
のが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限
定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素類、脂肪族
炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル類、アミド
類、アルコール類、ニトリル類又はこれら二種以上の混
合物等が用いられる。反応温度は、約−５ないし約２０
０℃、好ましくは約５ないし約１５０℃である。反応時
間は、通常約５分ないし約７２時間、好ましくは約０.
５ないし約３０時間である。生成物は反応液のまま、あ
るいは粗製物として次の反応に用いることもできるが、
常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結
晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易
に精製することができる。
【００３１】反応式２
【化１７】
【００３２】化合物（XII）は、化合物（XI）と式 Ｒ4
Ｈで表されるアミン類とを縮合することにより得られ
る。Ｒ4は、前記Ｒ1で示される「置換基を有していても
よいアミノ基」を示す。化合物（XI）中、Ｒ10は、アル
コキシを示す。該「アルコキシ」としては、例えばメト
キシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ等のＣ1-6アルコキシ等が挙げられる。該「アミン
類」の使用量は、化合物（XI）１モルに対し、約１.０
ないし約３０モル、好ましくは約１.０ないし約１０モ
ルである。本反応は、無溶媒中又は反応に不活性な溶媒
存在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行
する限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化
水素類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテ
ル類、アミド類、アルコール類、ニトリル類、ケトン類
又はこれら二種以上の混合物等が用いられる。反応温度
は、約−５ないし約２００℃、好ましくは約５ないし約
１２０℃である。反応時間は、通常約５分ないし約７２
時間、好ましくは約０.５ないし約３０時間である。生
成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次の反応に
用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単
離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー
等の分離手段により容易に精製することができる。
Ｈで表されるアミン類とを縮合することにより得られ
る。Ｒ4は、前記Ｒ1で示される「置換基を有していても
よいアミノ基」を示す。化合物（XI）中、Ｒ10は、アル
コキシを示す。該「アルコキシ」としては、例えばメト
キシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ等のＣ1-6アルコキシ等が挙げられる。該「アミン
類」の使用量は、化合物（XI）１モルに対し、約１.０
ないし約３０モル、好ましくは約１.０ないし約１０モ
ルである。本反応は、無溶媒中又は反応に不活性な溶媒
存在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行
する限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化
水素類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテ
ル類、アミド類、アルコール類、ニトリル類、ケトン類
又はこれら二種以上の混合物等が用いられる。反応温度
は、約−５ないし約２００℃、好ましくは約５ないし約
１２０℃である。反応時間は、通常約５分ないし約７２
時間、好ましくは約０.５ないし約３０時間である。生
成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次の反応に
用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単
離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー
等の分離手段により容易に精製することができる。
【００３３】化合物（X）は、化合物（XII）を酸又は塩
基を用いて加水分解することにより得られる。酸及び塩
基の使用量は、化合物（XII）１モルに対し、それぞれ
約０．１ないし約５０モル、好ましくは約１ないし約２
０モルである。該「酸」としては、例えば塩酸、臭化水
素酸、硫酸等の鉱酸類、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素等
のルイス酸類、ルイス酸とチオール類又はスルフィド類
との併用、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸
等の有機酸類等が用いられる。該「塩基」としては、例
えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウ
ム等の金属水酸化物類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
等の塩基性塩類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエ
トキシド、カリウム tert-ブトキシド等の金属アルコキ
シド類、トリエチルアミン、イミダゾール、ホルムアミ
ジン等の有機塩基類等が用いられる。本反応は、無溶媒
中又は反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利であ
る。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されない
が、例えば、アルコール類、エーテル類、芳香族炭化水
素類、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、スル
ホキシド類、水又はこれら二種以上の混合物等が用いら
れる。反応時間は、通常約１０分ないし約５０時間、好
ましくは約３０分ないし約１２時間である。反応温度
は、通常約０ないし約２００℃、好ましくは約２０ない
し約１２０℃である。
基を用いて加水分解することにより得られる。酸及び塩
基の使用量は、化合物（XII）１モルに対し、それぞれ
約０．１ないし約５０モル、好ましくは約１ないし約２
０モルである。該「酸」としては、例えば塩酸、臭化水
素酸、硫酸等の鉱酸類、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素等
のルイス酸類、ルイス酸とチオール類又はスルフィド類
との併用、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸
等の有機酸類等が用いられる。該「塩基」としては、例
えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウ
ム等の金属水酸化物類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
等の塩基性塩類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエ
トキシド、カリウム tert-ブトキシド等の金属アルコキ
シド類、トリエチルアミン、イミダゾール、ホルムアミ
ジン等の有機塩基類等が用いられる。本反応は、無溶媒
中又は反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利であ
る。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されない
が、例えば、アルコール類、エーテル類、芳香族炭化水
素類、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、スル
ホキシド類、水又はこれら二種以上の混合物等が用いら
れる。反応時間は、通常約１０分ないし約５０時間、好
ましくは約３０分ないし約１２時間である。反応温度
は、通常約０ないし約２００℃、好ましくは約２０ない
し約１２０℃である。
【００３４】化合物（X）は、化合物（XIII）を塩基の
存在下、硫化水素で処理することによっても得られる。
硫化水素の使用量は、化合物（XIII）１モルに対し、約
１ないし約３０モルである。塩基の使用量は、化合物
（XIII）１モルに対し、約１.０ないし約３０モル、好
ましくは約１.０ないし約１０モルである。該「塩基」
としては、例えばピリジン、ルチジン等の芳香族アミン
類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチ
ルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチ
ルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メ
チルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモ
ルホリン等の第３級アミン類等が挙げられる。本反応
は、無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下にて行うの
が有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定
されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素類、脂肪族炭
化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル類、芳香族アミ
ン類又はこれら二種以上の混合物等が用いられる。本反
応は、常圧又は加圧下で行われる。反応温度は、通常約
−２０ないし約８０℃、好ましくは約−１０ないし約３
０℃である。反応時間は、通常約５分ないし約７２時
間、好ましくは約０.５ないし約３０時間である。生成
物は反応液のまま、あるいは粗製物として次の反応に用
いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離
することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等
の分離手段により容易に精製することができる。
存在下、硫化水素で処理することによっても得られる。
硫化水素の使用量は、化合物（XIII）１モルに対し、約
１ないし約３０モルである。塩基の使用量は、化合物
（XIII）１モルに対し、約１.０ないし約３０モル、好
ましくは約１.０ないし約１０モルである。該「塩基」
としては、例えばピリジン、ルチジン等の芳香族アミン
類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチ
ルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチ
ルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メ
チルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモ
ルホリン等の第３級アミン類等が挙げられる。本反応
は、無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下にて行うの
が有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定
されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素類、脂肪族炭
化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル類、芳香族アミ
ン類又はこれら二種以上の混合物等が用いられる。本反
応は、常圧又は加圧下で行われる。反応温度は、通常約
−２０ないし約８０℃、好ましくは約−１０ないし約３
０℃である。反応時間は、通常約５分ないし約７２時
間、好ましくは約０.５ないし約３０時間である。生成
物は反応液のまま、あるいは粗製物として次の反応に用
いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離
することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等
の分離手段により容易に精製することができる。
【００３５】化合物（X）は、化合物（XIII）を酸の存
在下、ジチオリン酸 O,O-ジエチルエステルで処理する
ことによっても得られる。ジチオリン酸 O,O-ジエチル
エステルの使用量は、化合物（XIII）１モルに対し、約
１ないし約３モル好ましくは約１ないし約２モルであ
る。酸の使用量は、化合物（XIII）１モルに対し、約３
ないし約１０モルである。該「酸」としては、例えば塩
化水素、臭化水素等の鉱酸等が挙げられる。本反応は、
無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有
利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定され
ないが、例えば、ハロゲン化炭化水素類、脂肪族炭化水
素類、芳香族炭化水素類、エーテル類、エステル類、ア
ルコール類、水又はこれら二種以上の混合物等が用いら
れる。反応温度は、通常約−２０ないし約８０℃、好ま
しくは約−１０ないし約３０℃である。反応時間は、通
常約５分ないし約７２時間、好ましくは約０.５ないし
約３０時間である。生成物は反応液のまま、あるいは粗
製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従
って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸
留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製
することができる。
在下、ジチオリン酸 O,O-ジエチルエステルで処理する
ことによっても得られる。ジチオリン酸 O,O-ジエチル
エステルの使用量は、化合物（XIII）１モルに対し、約
１ないし約３モル好ましくは約１ないし約２モルであ
る。酸の使用量は、化合物（XIII）１モルに対し、約３
ないし約１０モルである。該「酸」としては、例えば塩
化水素、臭化水素等の鉱酸等が挙げられる。本反応は、
無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有
利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定され
ないが、例えば、ハロゲン化炭化水素類、脂肪族炭化水
素類、芳香族炭化水素類、エーテル類、エステル類、ア
ルコール類、水又はこれら二種以上の混合物等が用いら
れる。反応温度は、通常約−２０ないし約８０℃、好ま
しくは約−１０ないし約３０℃である。反応時間は、通
常約５分ないし約７２時間、好ましくは約０.５ないし
約３０時間である。生成物は反応液のまま、あるいは粗
製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従
って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸
留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製
することができる。
【００３６】化合物（X）は、化合物（XIV）を五硫化リ
ン又はローソン（Lawesson）試薬で処理することによっ
ても得られる。五硫化リン又はローソン試薬の使用量
は、化合物（XIV）１モルに対して、約０.５ないし約１
０モル、好ましくは約０.５ないし約３モルである。本
反応は、無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下にて行
うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に
限定されないが、例えば、エーテル類、芳香族炭化水素
類、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類又はこれ
ら二種以上の混合物等が用いられる。反応時間は、通常
１０分ないし約５０時間、好ましくは約３０分ないし約
１２時間である。反応温度は、通常約０ないし約１５０
℃、好ましくは約２０ないし約１２０℃である。生成物
（X）は反応液のまま、あるいは粗製物として次の反応
に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から
単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィ
ー等の分離手段により容易に精製することができる。
ン又はローソン（Lawesson）試薬で処理することによっ
ても得られる。五硫化リン又はローソン試薬の使用量
は、化合物（XIV）１モルに対して、約０.５ないし約１
０モル、好ましくは約０.５ないし約３モルである。本
反応は、無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下にて行
うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に
限定されないが、例えば、エーテル類、芳香族炭化水素
類、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類又はこれ
ら二種以上の混合物等が用いられる。反応時間は、通常
１０分ないし約５０時間、好ましくは約３０分ないし約
１２時間である。反応温度は、通常約０ないし約１５０
℃、好ましくは約２０ないし約１２０℃である。生成物
（X）は反応液のまま、あるいは粗製物として次の反応
に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から
単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィ
ー等の分離手段により容易に精製することができる。
【００３７】化合物（Iａ）がアシルアミノ体である場
合は、対応するアミン体を自体公知のアシル化反応に付
して目的物を得ることもできる。例えば、化合物（I
ａ）中、Ｒ1が置換基を有していてもよいアシルアミノ
である化合物は、対応する２−チアゾールアミンとアシ
ル化剤とを、所望により塩基又は酸の存在下、反応させ
ることにより得られる。アシル化剤の使用量は、対応す
る２−チアゾールアミン１モルに対し、約１.０ないし
約５.０モル、好ましくは約１.０ないし約２.０モルで
ある。該「アシル化剤」としては、例えば、目的物のア
シル基に対応するカルボン酸又はその反応性誘導体（例
えば、酸ハライド、酸無水物、エステル等）等が挙げら
れる。塩基又は酸の使用量は、対応する２−チアゾール
アミン１モルに対し、約０.８ないし約５.０モル、好ま
しくは約１.０ないし約２.０モルである。該「塩基」と
しては、例えばトリエチルアミン、ピリジン、４−ジメ
チルアミノピリジン等が挙げられる。該「酸」として
は、例えばメタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン
酸、カンファースルホン酸等が挙げられる。本反応は、
無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有
利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定され
ないが、例えば、エーテル類、芳香族炭化水素類、脂肪
族炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニト
リル類、スルホキシド類、芳香族アミン類又はこれら二
種以上の混合物等が用いられる。反応温度は約−２０な
いし約１５０℃、好ましくは約０ないし約１００℃であ
る。反応時間は通常約５分ないし約２４時間、好ましく
は約１０分ないし約５時間である。生成物は反応液のま
ま、あるいは粗製物として次の反応に用いることもでき
るが、常法に従って反応混合物から単離することもで
き、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段に
より容易に精製することができる。
合は、対応するアミン体を自体公知のアシル化反応に付
して目的物を得ることもできる。例えば、化合物（I
ａ）中、Ｒ1が置換基を有していてもよいアシルアミノ
である化合物は、対応する２−チアゾールアミンとアシ
ル化剤とを、所望により塩基又は酸の存在下、反応させ
ることにより得られる。アシル化剤の使用量は、対応す
る２−チアゾールアミン１モルに対し、約１.０ないし
約５.０モル、好ましくは約１.０ないし約２.０モルで
ある。該「アシル化剤」としては、例えば、目的物のア
シル基に対応するカルボン酸又はその反応性誘導体（例
えば、酸ハライド、酸無水物、エステル等）等が挙げら
れる。塩基又は酸の使用量は、対応する２−チアゾール
アミン１モルに対し、約０.８ないし約５.０モル、好ま
しくは約１.０ないし約２.０モルである。該「塩基」と
しては、例えばトリエチルアミン、ピリジン、４−ジメ
チルアミノピリジン等が挙げられる。該「酸」として
は、例えばメタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン
酸、カンファースルホン酸等が挙げられる。本反応は、
無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有
利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定され
ないが、例えば、エーテル類、芳香族炭化水素類、脂肪
族炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニト
リル類、スルホキシド類、芳香族アミン類又はこれら二
種以上の混合物等が用いられる。反応温度は約−２０な
いし約１５０℃、好ましくは約０ないし約１００℃であ
る。反応時間は通常約５分ないし約２４時間、好ましく
は約１０分ないし約５時間である。生成物は反応液のま
ま、あるいは粗製物として次の反応に用いることもでき
るが、常法に従って反応混合物から単離することもで
き、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段に
より容易に精製することができる。
【００３８】化合物（Iａ）がＮ−オキシド体である場
合には対応するピリジル体を有機過酸で処理することに
より得られる。有機過酸の使用量は、対応するピリジル
体１モルに対し、約０．８ないし約１０モル、好ましく
は約１．０ないし約３．０モルである。該「有機過酸」
としては、例えば過酢酸、過トリフルオロ酢酸、メタク
ロロ過安息香酸等が挙げられる。本反応は、無溶媒ある
いは反応に不活性な溶媒存在下に行うのが有利である。
該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例
えば、ハロゲン化炭化水素類、脂肪族炭化水素類、芳香
族炭化水素類、有機酸類、エーテル類、アミド類、スル
ホキシド類、アルコール類、ニトリル類、ケトン類又は
これら二種以上の混合物等が用いられる。反応温度は、
約−２０℃ないし約１３０℃、好ましくは約０℃ないし
約１００℃である。反応時間は、通常約５分ないし約７
２時間、好ましくは約０．５ないし約１２時間である。
また、Ｎ−オキシド体は、対応するピリジル体を過酸化
水素又はアルキルヒドロペルオキシドで、所望により塩
基、酸又は金属酸化物の存在下、処理することによって
も得られる。過酸化水素又はアルキルヒドロペルオキシ
ドの使用量は、対応するピリジル体１モルに対し、約
０．８ないし約１０モル、好ましくは約１．０ないし約
３．０モルである。該「アルキルヒドロペルオキシド」
としては、例えば tert-ブチルヒドロペルオキシド、ク
メンヒドロペルオキシド等が挙げられる。塩基、酸又は
金属酸化物の使用量は、対応するピリジル体１モルに対
し約０．１ないし約３０モル、好ましくは約０．８ない
し約５モルである。該「塩基」としては、例えば水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基類、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム等の塩基性塩類等が挙げられる。
該「酸」としては、例えば塩酸、硫酸、過塩素酸等の鉱
酸類、三フッ化ホウ素、塩化アルミニウム、四塩化チタ
ン等のルイス酸類、ギ酸、酢酸等の有機酸類等が挙げら
れる。該「金属酸化物」としては、例えば酸化バナジウ
ム（Ｖ2Ｏ5）、四酸化オスミウム（ＯｓＯ4）、酸化タ
ングステン（ＷＯ3）、酸化モリブデン（ＭｏＯ3）、二
酸化セレン（ＳｅＯ2）、酸化クロム（ＣｒＯ3）等が挙
げられる。本反応は、無溶媒あるいは反応に不活性な溶
媒存在下に行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行
する限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化
水素類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、有機酸
類、エーテル類、アミド類、スルホキシド類、アルコー
ル類、ニトリル類、ケトン類又はこれら二種以上の混合
物等が用いられる。反応温度は、約−２０℃ないし約１
３０℃、好ましくは約０℃ないし約１００℃である。反
応時間は、通常約５分ないし約７２時間、好ましくは約
０．５ないし約１２時間である。生成物は反応液のま
ま、あるいは粗製物として次の反応に用いることもでき
るが、常法に従って単離する事もでき、再結晶、蒸留、
クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製する
ことができる。
合には対応するピリジル体を有機過酸で処理することに
より得られる。有機過酸の使用量は、対応するピリジル
体１モルに対し、約０．８ないし約１０モル、好ましく
は約１．０ないし約３．０モルである。該「有機過酸」
としては、例えば過酢酸、過トリフルオロ酢酸、メタク
ロロ過安息香酸等が挙げられる。本反応は、無溶媒ある
いは反応に不活性な溶媒存在下に行うのが有利である。
該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例
えば、ハロゲン化炭化水素類、脂肪族炭化水素類、芳香
族炭化水素類、有機酸類、エーテル類、アミド類、スル
ホキシド類、アルコール類、ニトリル類、ケトン類又は
これら二種以上の混合物等が用いられる。反応温度は、
約−２０℃ないし約１３０℃、好ましくは約０℃ないし
約１００℃である。反応時間は、通常約５分ないし約７
２時間、好ましくは約０．５ないし約１２時間である。
また、Ｎ−オキシド体は、対応するピリジル体を過酸化
水素又はアルキルヒドロペルオキシドで、所望により塩
基、酸又は金属酸化物の存在下、処理することによって
も得られる。過酸化水素又はアルキルヒドロペルオキシ
ドの使用量は、対応するピリジル体１モルに対し、約
０．８ないし約１０モル、好ましくは約１．０ないし約
３．０モルである。該「アルキルヒドロペルオキシド」
としては、例えば tert-ブチルヒドロペルオキシド、ク
メンヒドロペルオキシド等が挙げられる。塩基、酸又は
金属酸化物の使用量は、対応するピリジル体１モルに対
し約０．１ないし約３０モル、好ましくは約０．８ない
し約５モルである。該「塩基」としては、例えば水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基類、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム等の塩基性塩類等が挙げられる。
該「酸」としては、例えば塩酸、硫酸、過塩素酸等の鉱
酸類、三フッ化ホウ素、塩化アルミニウム、四塩化チタ
ン等のルイス酸類、ギ酸、酢酸等の有機酸類等が挙げら
れる。該「金属酸化物」としては、例えば酸化バナジウ
ム（Ｖ2Ｏ5）、四酸化オスミウム（ＯｓＯ4）、酸化タ
ングステン（ＷＯ3）、酸化モリブデン（ＭｏＯ3）、二
酸化セレン（ＳｅＯ2）、酸化クロム（ＣｒＯ3）等が挙
げられる。本反応は、無溶媒あるいは反応に不活性な溶
媒存在下に行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行
する限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化
水素類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、有機酸
類、エーテル類、アミド類、スルホキシド類、アルコー
ル類、ニトリル類、ケトン類又はこれら二種以上の混合
物等が用いられる。反応温度は、約−２０℃ないし約１
３０℃、好ましくは約０℃ないし約１００℃である。反
応時間は、通常約５分ないし約７２時間、好ましくは約
０．５ないし約１２時間である。生成物は反応液のま
ま、あるいは粗製物として次の反応に用いることもでき
るが、常法に従って単離する事もでき、再結晶、蒸留、
クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製する
ことができる。
【００３９】化合物（Iａ）がＳ−オキシド体である場
合には対応するスルフィド体を過酸化物で処理すること
により得られる。過酸化物の使用量は、対応するスルフ
ィド体１モルに対し、約０．８ないし約１０モル、好ま
しくは約１．０ないし約３．０モルである。該「過酸化
物」としては、例えば過酢酸、過トリフルオロ酢酸、メ
タクロロ過安息香酸、過硫酸カリウム、メタ過ヨウ素酸
等が挙げられる。本反応は、無溶媒あるいは反応に不活
性な溶媒存在下に行うのが有利である。該溶媒は、反応
が進行する限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン
化炭化水素類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、
有機酸類、エーテル類、アミド類、スルホキシド類、ア
ルコール類、ニトリル類、ケトン類又はこれら二種以上
の混合物等が用いられる。反応温度は、約−２０℃ない
し約１３０℃、好ましくは約０℃ないし約１００℃であ
る。反応時間は、通常約５分ないし約７２時間、好まし
くは約０．５ないし約１２時間である。また、Ｓ−オキ
シド体は、対応するスルフィド体を過酸化水素又はアル
キルヒドロペルオキシドで、所望により塩基、酸又は金
属酸化物の存在下、処理することによっても得られる。
過酸化水素又はアルキルヒドロペルオキシドの使用量
は、対応するスルフィド体１モルに対し、約０．８ない
し約１０モル、好ましくは約１．０ないし約３．０モル
である。該「アルキルヒドロペルオキシド」としては、
例えば tert-ブチルヒドロペルオキシド、クメンヒドロ
ペルオキシド等が挙げられる。該「塩基、酸又は金属酸
化物」の使用量は、対応するスルフィド体１モルに対し
約０．１ないし約３０モル、好ましくは約０．８ないし
約５モルである。該「塩基」としては、例えば水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム等の無機塩基類、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム等の塩基性塩類等が挙げられる。該
「酸」としては、例えば塩酸、硫酸、過塩素酸等の鉱酸
類、三フッ化ホウ素、塩化アルミニウム、四塩化チタン
等のルイス酸類、ギ酸、酢酸等の有機酸類等が挙げられ
る。該「金属酸化物」としては、例えば酸化バナジウム
（Ｖ2Ｏ5）、四酸化オスミウム（ＯｓＯ4）、酸化タン
グステン（ＷＯ3）、酸化モリブデン（ＭｏＯ3）、二酸
化セレン（ＳｅＯ2）、酸化クロム（ＣｒＯ3）等が挙げ
られる。本反応は、無溶媒あるいは反応に不活性な溶媒
存在下に行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行す
る限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水
素類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、有機酸
類、エーテル類、アミド類、スルホキシド類、アルコー
ル類、ニトリル類、ケトン類又はこれら二種以上の混合
物等が用いられる。反応温度は、約−２０℃ないし約１
３０℃、好ましくは約０℃ないし約１００℃である。反
応時間は、通常約５分ないし約７２時間、好ましくは約
０．５ないし約１２時間である。生成物は反応液のま
ま、あるいは粗製物として次の反応に用いることもでき
るが、常法に従って単離する事もでき、再結晶、蒸留、
クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製する
ことができる。
合には対応するスルフィド体を過酸化物で処理すること
により得られる。過酸化物の使用量は、対応するスルフ
ィド体１モルに対し、約０．８ないし約１０モル、好ま
しくは約１．０ないし約３．０モルである。該「過酸化
物」としては、例えば過酢酸、過トリフルオロ酢酸、メ
タクロロ過安息香酸、過硫酸カリウム、メタ過ヨウ素酸
等が挙げられる。本反応は、無溶媒あるいは反応に不活
性な溶媒存在下に行うのが有利である。該溶媒は、反応
が進行する限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン
化炭化水素類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、
有機酸類、エーテル類、アミド類、スルホキシド類、ア
ルコール類、ニトリル類、ケトン類又はこれら二種以上
の混合物等が用いられる。反応温度は、約−２０℃ない
し約１３０℃、好ましくは約０℃ないし約１００℃であ
る。反応時間は、通常約５分ないし約７２時間、好まし
くは約０．５ないし約１２時間である。また、Ｓ−オキ
シド体は、対応するスルフィド体を過酸化水素又はアル
キルヒドロペルオキシドで、所望により塩基、酸又は金
属酸化物の存在下、処理することによっても得られる。
過酸化水素又はアルキルヒドロペルオキシドの使用量
は、対応するスルフィド体１モルに対し、約０．８ない
し約１０モル、好ましくは約１．０ないし約３．０モル
である。該「アルキルヒドロペルオキシド」としては、
例えば tert-ブチルヒドロペルオキシド、クメンヒドロ
ペルオキシド等が挙げられる。該「塩基、酸又は金属酸
化物」の使用量は、対応するスルフィド体１モルに対し
約０．１ないし約３０モル、好ましくは約０．８ないし
約５モルである。該「塩基」としては、例えば水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム等の無機塩基類、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム等の塩基性塩類等が挙げられる。該
「酸」としては、例えば塩酸、硫酸、過塩素酸等の鉱酸
類、三フッ化ホウ素、塩化アルミニウム、四塩化チタン
等のルイス酸類、ギ酸、酢酸等の有機酸類等が挙げられ
る。該「金属酸化物」としては、例えば酸化バナジウム
（Ｖ2Ｏ5）、四酸化オスミウム（ＯｓＯ4）、酸化タン
グステン（ＷＯ3）、酸化モリブデン（ＭｏＯ3）、二酸
化セレン（ＳｅＯ2）、酸化クロム（ＣｒＯ3）等が挙げ
られる。本反応は、無溶媒あるいは反応に不活性な溶媒
存在下に行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行す
る限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水
素類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、有機酸
類、エーテル類、アミド類、スルホキシド類、アルコー
ル類、ニトリル類、ケトン類又はこれら二種以上の混合
物等が用いられる。反応温度は、約−２０℃ないし約１
３０℃、好ましくは約０℃ないし約１００℃である。反
応時間は、通常約５分ないし約７２時間、好ましくは約
０．５ないし約１２時間である。生成物は反応液のま
ま、あるいは粗製物として次の反応に用いることもでき
るが、常法に従って単離する事もでき、再結晶、蒸留、
クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製する
ことができる。
【００４０】前記各反応において、原料化合物が置換基
としてアミノ、カルボキシ、ヒドロキシを有する場合、
これらの基にペプチド化学等で一般的に用いられるよう
な保護基が導入されたものであってもよく、反応後に必
要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得
ることができる。アミノの保護基としては、例えばホル
ミル又はそれぞれ置換基を有していてもよいＣ1-6アル
キル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニル
等）、フェニルカルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボ
ニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル等）、フェニルオキシカルボニル、Ｃ7-10アラルキル
オキシ−カルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニ
ル等）、トリチル、フタロイル等が用いられる。これら
の置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素等）、Ｃ1-6アルキル−カルボニル
（例えば、アセチル、プロピオニル、バレリル等）、ニ
トロ等が用いられ、置換基の数は１ないし３個である。
カルボキシの保護基としては、例えばそれぞれ置換基を
有していてもよいＣ1-6アルキル（例えば、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル
等）、フェニル、トリチル、シリル等が用いられる。こ
れらの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素等）、ホルミル、Ｃ1-6アルキ
ル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニル、ブ
チルカルボニル等）、ニトロ、Ｃ1-6アルキル（例え
ば、メチル、エチル、tert-ブチル等）、Ｃ6-10アリー
ル（例えば、フェニル、ナフチル等）等が用いられ、置
換基の数は１ないし３個である。ヒドロキシの保護基と
しては、例えばそれぞれ置換基を有していてもよいＣ
1-6アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、tert-ブチル等）、フェニル、Ｃ
7-11アラルキル（例えば、ベンジル等）、ホルミル、Ｃ
1-6アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピ
オニル等）、フェニルオキシカルボニル、Ｃ7-11アラル
キルオキシ−カルボニル（例えば、ベンジルオキシカル
ボニル等）、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラ
ニル、シリル等が用いられる。これらの置換基として
は、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素等）、Ｃ1-6アルキル（例えば、メチル、エチル、ter
t-ブチル等）、Ｃ7-11アラルキル（例えば、ベンジル
等）、Ｃ6-10アリール（例えば、フェニル、ナフチル
等）、ニトロ等が用いられ、置換基の数は１ないし４個
である。また、保護基の除去方法としては、自体公知又
はそれに準じる方法が用いられ、例えば酸、塩基、紫外
光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチ
オカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウム
フルオリド、酢酸パラジウム等で処理する方法又は還元
反応が用いられる。いずれの場合にも、更に所望によ
り、公知の脱保護反応、アシル化反応、アルキル化反
応、水素添加反応、酸化反応、還元反応、炭素鎖延長反
応、置換基交換反応を各々、単独あるいはその二つ以上
を組み合わせて行うことにより化合物（Ｉ）を合成する
ことができる。これらの反応は、例えば、新実験化学講
座１４、１５巻、１９７７年（丸善出版）等に記載の方
法が採用される。
としてアミノ、カルボキシ、ヒドロキシを有する場合、
これらの基にペプチド化学等で一般的に用いられるよう
な保護基が導入されたものであってもよく、反応後に必
要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得
ることができる。アミノの保護基としては、例えばホル
ミル又はそれぞれ置換基を有していてもよいＣ1-6アル
キル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニル
等）、フェニルカルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボ
ニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル等）、フェニルオキシカルボニル、Ｃ7-10アラルキル
オキシ−カルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニ
ル等）、トリチル、フタロイル等が用いられる。これら
の置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素等）、Ｃ1-6アルキル−カルボニル
（例えば、アセチル、プロピオニル、バレリル等）、ニ
トロ等が用いられ、置換基の数は１ないし３個である。
カルボキシの保護基としては、例えばそれぞれ置換基を
有していてもよいＣ1-6アルキル（例えば、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル
等）、フェニル、トリチル、シリル等が用いられる。こ
れらの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素等）、ホルミル、Ｃ1-6アルキ
ル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニル、ブ
チルカルボニル等）、ニトロ、Ｃ1-6アルキル（例え
ば、メチル、エチル、tert-ブチル等）、Ｃ6-10アリー
ル（例えば、フェニル、ナフチル等）等が用いられ、置
換基の数は１ないし３個である。ヒドロキシの保護基と
しては、例えばそれぞれ置換基を有していてもよいＣ
1-6アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、tert-ブチル等）、フェニル、Ｃ
7-11アラルキル（例えば、ベンジル等）、ホルミル、Ｃ
1-6アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピ
オニル等）、フェニルオキシカルボニル、Ｃ7-11アラル
キルオキシ−カルボニル（例えば、ベンジルオキシカル
ボニル等）、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラ
ニル、シリル等が用いられる。これらの置換基として
は、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素等）、Ｃ1-6アルキル（例えば、メチル、エチル、ter
t-ブチル等）、Ｃ7-11アラルキル（例えば、ベンジル
等）、Ｃ6-10アリール（例えば、フェニル、ナフチル
等）、ニトロ等が用いられ、置換基の数は１ないし４個
である。また、保護基の除去方法としては、自体公知又
はそれに準じる方法が用いられ、例えば酸、塩基、紫外
光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチ
オカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウム
フルオリド、酢酸パラジウム等で処理する方法又は還元
反応が用いられる。いずれの場合にも、更に所望によ
り、公知の脱保護反応、アシル化反応、アルキル化反
応、水素添加反応、酸化反応、還元反応、炭素鎖延長反
応、置換基交換反応を各々、単独あるいはその二つ以上
を組み合わせて行うことにより化合物（Ｉ）を合成する
ことができる。これらの反応は、例えば、新実験化学講
座１４、１５巻、１９７７年（丸善出版）等に記載の方
法が採用される。
【００４１】前記「アルコール類」としては、例えば、
メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノ
ール、tert-ブタノール等が挙げられる。前記「エーテ
ル類」としては、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、１,２−ジメトキシエタン等が挙げ
られる。前記「ハロゲン化炭化水素類」としては、例え
ば、ジクロロメタン、クロロホルム、１,２−ジクロロ
エタン、四塩化炭素等が挙げられる。前記「脂肪族炭化
水素類」としては、例えば、ヘキサン、ペンタン、シク
ロヘキサン等が挙げられる。前記「芳香族炭化水素類」
としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ク
ロロベンゼン等が挙げられる。前記「芳香族アミン類」
としては、例えば、ピリジン、ルチジン、キノリン等が
挙げられる。前記「アミド類」としては、例えば、Ｎ,
Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド等が挙げら
れる。前記「ケトン類」としては、例えば、アセトン、
メチルエチルケトン等が挙げられる。前記「スルホキシ
ド類」としては、例えば、ジメチルスルホキシド等が挙
げられる。前記「ニトリル類」としては、例えば、アセ
トニトリル、プロピオニトリル等が挙げられる。前記
「有機酸類」としては、例えば、酢酸、プロピオン酸、
トリフルオロ酢酸等が挙げられる。前記「エステル類」
としては、例えば、酢酸メチル、酢酸エチル、プロピオ
ン酸メチル等が挙げられる。
メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノ
ール、tert-ブタノール等が挙げられる。前記「エーテ
ル類」としては、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、１,２−ジメトキシエタン等が挙げ
られる。前記「ハロゲン化炭化水素類」としては、例え
ば、ジクロロメタン、クロロホルム、１,２−ジクロロ
エタン、四塩化炭素等が挙げられる。前記「脂肪族炭化
水素類」としては、例えば、ヘキサン、ペンタン、シク
ロヘキサン等が挙げられる。前記「芳香族炭化水素類」
としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ク
ロロベンゼン等が挙げられる。前記「芳香族アミン類」
としては、例えば、ピリジン、ルチジン、キノリン等が
挙げられる。前記「アミド類」としては、例えば、Ｎ,
Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド等が挙げら
れる。前記「ケトン類」としては、例えば、アセトン、
メチルエチルケトン等が挙げられる。前記「スルホキシ
ド類」としては、例えば、ジメチルスルホキシド等が挙
げられる。前記「ニトリル類」としては、例えば、アセ
トニトリル、プロピオニトリル等が挙げられる。前記
「有機酸類」としては、例えば、酢酸、プロピオン酸、
トリフルオロ酢酸等が挙げられる。前記「エステル類」
としては、例えば、酢酸メチル、酢酸エチル、プロピオ
ン酸メチル等が挙げられる。
【００４２】上記反応により、目的物が遊離の状態で得
られる場合には、常法に従って塩に変換してもよく、ま
た塩として得られる場合には、常法に従って遊離体又は
他の塩に変換することもできる。かくして得られる化合
物（Ｉ）は、公知の手段例えば転溶、濃縮、溶媒抽出、
分溜、結晶化、再結晶、クロマトグラフィー等により反
応溶液から単離、精製することができる。化合物（Ｉ）
が、コンフィギュレーショナル アイソマー（配置異性
体）、ジアステレオマー、コンフォーマー等として存在
する場合には、所望により、前記の分離、精製手段によ
りそれぞれを単離することができる。また、化合物
（Ｉ）がラセミ体である場合には、通常の光学分割手段
によりＳ体及びＲ体に分離することができる。化合物
（Ｉ）に立体異性体が存在する場合には、この異性体が
単独の場合及びそれらの混合物の場合も本発明に含まれ
る。また、化合物（Ｉ）は、水和物又は非水和物であっ
てもよい。化合物（Ｉ）は同位元素（例、3Ｈ、14Ｃ、
35Ｓ）等で標識されていてもよい。化合物（Ｉ）のプロ
ドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等
による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、即ち
酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物
（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起
こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。化合物
（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ
基がアシル化、アルキル化、りん酸化された化合物
（例、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、ア
ラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル
−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メト
キシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジ
ルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、tert−ブチル
化された化合物等）；化合物（Ｉ）の水酸基がアシル
化、アルキル化、りん酸化、ほう酸化された化合物
（例、化合物（Ｉ）の水酸基がアセチル化、パルミトイ
ル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、
フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボ
ニル化された化合物等）；化合物（Ｉ）のカルボキシル
基がエステル化、アミド化された化合物（例、化合物
（Ｉ）のカルボキシル基がエチルエステル化、フェニル
エステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルア
ミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステ
ル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フ
タリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，
３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シク
ロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチル
アミド化された化合物等）；等が挙げられる。これらの
化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造
することができる。また、化合物（Ｉ）のプロドラッグ
は、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子
設計１６３頁から１９８頁に記載されているような生理
的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
られる場合には、常法に従って塩に変換してもよく、ま
た塩として得られる場合には、常法に従って遊離体又は
他の塩に変換することもできる。かくして得られる化合
物（Ｉ）は、公知の手段例えば転溶、濃縮、溶媒抽出、
分溜、結晶化、再結晶、クロマトグラフィー等により反
応溶液から単離、精製することができる。化合物（Ｉ）
が、コンフィギュレーショナル アイソマー（配置異性
体）、ジアステレオマー、コンフォーマー等として存在
する場合には、所望により、前記の分離、精製手段によ
りそれぞれを単離することができる。また、化合物
（Ｉ）がラセミ体である場合には、通常の光学分割手段
によりＳ体及びＲ体に分離することができる。化合物
（Ｉ）に立体異性体が存在する場合には、この異性体が
単独の場合及びそれらの混合物の場合も本発明に含まれ
る。また、化合物（Ｉ）は、水和物又は非水和物であっ
てもよい。化合物（Ｉ）は同位元素（例、3Ｈ、14Ｃ、
35Ｓ）等で標識されていてもよい。化合物（Ｉ）のプロ
ドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等
による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、即ち
酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物
（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起
こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。化合物
（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ
基がアシル化、アルキル化、りん酸化された化合物
（例、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、ア
ラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル
−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メト
キシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジ
ルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、tert−ブチル
化された化合物等）；化合物（Ｉ）の水酸基がアシル
化、アルキル化、りん酸化、ほう酸化された化合物
（例、化合物（Ｉ）の水酸基がアセチル化、パルミトイ
ル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、
フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボ
ニル化された化合物等）；化合物（Ｉ）のカルボキシル
基がエステル化、アミド化された化合物（例、化合物
（Ｉ）のカルボキシル基がエチルエステル化、フェニル
エステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルア
ミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステ
ル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フ
タリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，
３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シク
ロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチル
アミド化された化合物等）；等が挙げられる。これらの
化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造
することができる。また、化合物（Ｉ）のプロドラッグ
は、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子
設計１６３頁から１９８頁に記載されているような生理
的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
【００４３】本発明の化合物（Ｉ）又はその塩あるいは
そのプロドラッグ（以下、化合物（Ｉ）と略記する）
は、優れたｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害作用、ＴＮＦ−α
阻害作用（ＴＮＦ−α産生阻害作用、ＴＮＦ−α作用阻
害作用）、ホスホジエステラーゼＩＶ（ＰＤＥ ＩＶ）
阻害作用等を有し、また毒性が低く、かつ、副作用も少
ないため、安全な医薬品、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害
剤、ＴＮＦ−α産生阻害剤、ＰＤＥ ＩＶ阻害剤等とし
て有用である。化合物（Ｉ）を含有してなる本発明医薬
組成物は、哺乳動物（例えば、マウス、ラット、ハムス
ター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒト
等）に対して、優れたｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害作用、
ＴＮＦ−α阻害作用を示し、（経口）吸収性、（代謝）
安定性等にも優れるため、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ関連疾
患やＴＮＦ−α産生関連疾患、例えば喘息、慢性閉塞性
肺疾患（ＣＯＰＤ）、アレルギー疾患（例、アレルギー
性皮膚炎、アレルギー性鼻炎）、アトピー性皮膚炎、炎
症、炎症性眼疾患、アジソン病（Addisons disease）、
自己免疫性溶血性貧血、全身性エリスマトーデス、クロ
ーン病（Crohns disease）、乾せん、リウマチ、中枢神
経障害（例えば、脳出血及び脳梗塞等の脳血管障害、頭
部外傷、脊髄損傷、脳浮腫、多発性硬化症等）、神経変
性疾患（例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、
筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、エイズ脳症）、髄膜
炎、糖尿病、関節炎（例、慢性関節リウマチ、変形性関
節症、リウマチ様脊椎炎、痛風性関節炎、滑膜炎）、骨
粗鬆症、毒血症（例、敗血症、敗血症性ショック、内毒
素性ショック、グラム陰性敗血症、トキシックショック
症候群）、炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸
炎）、炎症性肺疾患（例、慢性肺炎、珪肺、肺サルコイ
ドーシス、肺結核）、あるいは悪液質（例、感染による
悪液質、癌性悪液質、後天性免疫不全症候群（エイズ）
による悪液質）、動脈硬化症、クロイツフェルト−ヤコ
ブ病、ウイルス感染（例、サイトメガロウイルス、イン
フルエンザウイルス、ヘルペスウイルス等のウイルス感
染）、狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全、肝炎、腎不
全、腎炎、悪性腫瘍、移植、透析低血圧、汎発性血管内
凝固症候群等の予防・治療剤として用いることができ
る。また、化合物（Ｉ）を含有してなる本発明医薬組成
物は、ＰＤＥ ＩＶ阻害作用を有し、炎症に起因する疾
患、例えば、気管支喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、慢
性関節リウマチ、自己免疫疾患、糖尿病、移植片対宿主
疾患、多発性硬化症、敗血症、乾癬、骨粗鬆症、うつ
病、脳血管閉塞後の中枢機能低下症、脳血管痴呆症、ア
ルツハイマー型痴呆症、肥満、心不全等の予防・治療剤
として用いることができる。
そのプロドラッグ（以下、化合物（Ｉ）と略記する）
は、優れたｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害作用、ＴＮＦ−α
阻害作用（ＴＮＦ−α産生阻害作用、ＴＮＦ−α作用阻
害作用）、ホスホジエステラーゼＩＶ（ＰＤＥ ＩＶ）
阻害作用等を有し、また毒性が低く、かつ、副作用も少
ないため、安全な医薬品、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害
剤、ＴＮＦ−α産生阻害剤、ＰＤＥ ＩＶ阻害剤等とし
て有用である。化合物（Ｉ）を含有してなる本発明医薬
組成物は、哺乳動物（例えば、マウス、ラット、ハムス
ター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒト
等）に対して、優れたｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害作用、
ＴＮＦ−α阻害作用を示し、（経口）吸収性、（代謝）
安定性等にも優れるため、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ関連疾
患やＴＮＦ−α産生関連疾患、例えば喘息、慢性閉塞性
肺疾患（ＣＯＰＤ）、アレルギー疾患（例、アレルギー
性皮膚炎、アレルギー性鼻炎）、アトピー性皮膚炎、炎
症、炎症性眼疾患、アジソン病（Addisons disease）、
自己免疫性溶血性貧血、全身性エリスマトーデス、クロ
ーン病（Crohns disease）、乾せん、リウマチ、中枢神
経障害（例えば、脳出血及び脳梗塞等の脳血管障害、頭
部外傷、脊髄損傷、脳浮腫、多発性硬化症等）、神経変
性疾患（例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、
筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、エイズ脳症）、髄膜
炎、糖尿病、関節炎（例、慢性関節リウマチ、変形性関
節症、リウマチ様脊椎炎、痛風性関節炎、滑膜炎）、骨
粗鬆症、毒血症（例、敗血症、敗血症性ショック、内毒
素性ショック、グラム陰性敗血症、トキシックショック
症候群）、炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸
炎）、炎症性肺疾患（例、慢性肺炎、珪肺、肺サルコイ
ドーシス、肺結核）、あるいは悪液質（例、感染による
悪液質、癌性悪液質、後天性免疫不全症候群（エイズ）
による悪液質）、動脈硬化症、クロイツフェルト−ヤコ
ブ病、ウイルス感染（例、サイトメガロウイルス、イン
フルエンザウイルス、ヘルペスウイルス等のウイルス感
染）、狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全、肝炎、腎不
全、腎炎、悪性腫瘍、移植、透析低血圧、汎発性血管内
凝固症候群等の予防・治療剤として用いることができ
る。また、化合物（Ｉ）を含有してなる本発明医薬組成
物は、ＰＤＥ ＩＶ阻害作用を有し、炎症に起因する疾
患、例えば、気管支喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、慢
性関節リウマチ、自己免疫疾患、糖尿病、移植片対宿主
疾患、多発性硬化症、敗血症、乾癬、骨粗鬆症、うつ
病、脳血管閉塞後の中枢機能低下症、脳血管痴呆症、ア
ルツハイマー型痴呆症、肥満、心不全等の予防・治療剤
として用いることができる。
【００４４】化合物（Ｉ）を含有してなる本発明医薬組
成物は、毒性が低く、医薬製剤の製造法で一般的に用い
られている自体公知の手段に従って、化合物（Ｉ）をそ
のままあるいは薬理学的に許容される担体と混合して、
例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含
む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤、（ソフトカプセルを
含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤等の医薬製剤とし
て、経口的又は非経口的（例、局所、直腸、静脈投与
等）に安全に投与することができる。化合物（Ｉ）又は
その塩の本発明医薬組成物中の含有量は、製剤全体の約
０.０１ないし約１００重量％である。化合物（Ｉ）又
はその塩以外の成分の本発明医薬組成物中の含有量は、
製剤全体の約１０ないし約９９．９重量％である。該投
与量は、投与対象、投与ルート、疾患、症状等により異
なるが、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ関連疾患予防治療剤とし
て、例えば関節炎の患者（体重約６０ｋｇ）に対し、１
日当たり、有効成分〔化合物（Ｉ）〕として約０.０１
ないし約１００mg／kg体重、好ましくは約０.０１ない
し約３０mg／kg体重、更に好ましくは約１ないし約２０
mg／kg体重を１日１ないし数回に分けて経口投与すれば
よい。
成物は、毒性が低く、医薬製剤の製造法で一般的に用い
られている自体公知の手段に従って、化合物（Ｉ）をそ
のままあるいは薬理学的に許容される担体と混合して、
例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含
む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤、（ソフトカプセルを
含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤等の医薬製剤とし
て、経口的又は非経口的（例、局所、直腸、静脈投与
等）に安全に投与することができる。化合物（Ｉ）又は
その塩の本発明医薬組成物中の含有量は、製剤全体の約
０.０１ないし約１００重量％である。化合物（Ｉ）又
はその塩以外の成分の本発明医薬組成物中の含有量は、
製剤全体の約１０ないし約９９．９重量％である。該投
与量は、投与対象、投与ルート、疾患、症状等により異
なるが、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ関連疾患予防治療剤とし
て、例えば関節炎の患者（体重約６０ｋｇ）に対し、１
日当たり、有効成分〔化合物（Ｉ）〕として約０.０１
ないし約１００mg／kg体重、好ましくは約０.０１ない
し約３０mg／kg体重、更に好ましくは約１ないし約２０
mg／kg体重を１日１ないし数回に分けて経口投与すれば
よい。
【００４５】本発明の製剤の製造に用いられてもよい薬
理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用
の各種有機あるいは無機担体物質が挙げられ、例えば固
形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤及び崩壊剤、あ
るいは液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、
等張化剤、緩衝剤及び無痛化剤等が挙げられる。更に必
要に応じ、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、
吸着剤、湿潤剤等の添加物を適宜、適量用いることもで
きる。賦形剤としては、例えば乳糖、白糖、Ｄ−マンニ
トール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、
軽質無水ケイ酸等が挙げられる。滑沢剤としては、例え
ばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウ
ム、タルク、コロイドシリカ等が挙げられる。結合剤と
しては、例えば結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトー
ル、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリ
ドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロースナトリウム等が挙げら
れる。崩壊剤としては、例えばデンプン、カルボキシメ
チルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウ
ム、カルボキシメチルスターチナトリウム、Ｌ−ヒドロ
キシプロピルセルロース等が挙げられる。溶剤として
は、例えば注射用水、アルコール、プロピレングリコー
ル、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ
油等が挙げられる。溶解補助剤としては、例えばポリエ
チレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニ
トール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノ
メタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸
ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。懸濁
化剤としては、例えばステアリルトリエタノールアミ
ン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオ
ン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼト
ニウム、モノステアリン酸グリセリン、等の界面活性
剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリド
ン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセ
ルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエ
チルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親
水性高分子等が挙げられる。等張化剤としては、例えば
ブドウ糖、 Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリ
セリン、Ｄ−マンニトール等が挙げられる。緩衝剤とし
ては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等
の緩衝液等が挙げられる。無痛化剤としては、例えばベ
ンジルアルコール等が挙げられる。防腐剤としては、例
えばパラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノー
ル、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒ
ドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。抗酸化剤として
は、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸、α−トコフェロ
ール等が挙げられる。
理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用
の各種有機あるいは無機担体物質が挙げられ、例えば固
形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤及び崩壊剤、あ
るいは液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、
等張化剤、緩衝剤及び無痛化剤等が挙げられる。更に必
要に応じ、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、
吸着剤、湿潤剤等の添加物を適宜、適量用いることもで
きる。賦形剤としては、例えば乳糖、白糖、Ｄ−マンニ
トール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、
軽質無水ケイ酸等が挙げられる。滑沢剤としては、例え
ばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウ
ム、タルク、コロイドシリカ等が挙げられる。結合剤と
しては、例えば結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトー
ル、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリ
ドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロースナトリウム等が挙げら
れる。崩壊剤としては、例えばデンプン、カルボキシメ
チルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウ
ム、カルボキシメチルスターチナトリウム、Ｌ−ヒドロ
キシプロピルセルロース等が挙げられる。溶剤として
は、例えば注射用水、アルコール、プロピレングリコー
ル、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ
油等が挙げられる。溶解補助剤としては、例えばポリエ
チレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニ
トール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノ
メタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸
ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。懸濁
化剤としては、例えばステアリルトリエタノールアミ
ン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオ
ン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼト
ニウム、モノステアリン酸グリセリン、等の界面活性
剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリド
ン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセ
ルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエ
チルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親
水性高分子等が挙げられる。等張化剤としては、例えば
ブドウ糖、 Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリ
セリン、Ｄ−マンニトール等が挙げられる。緩衝剤とし
ては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等
の緩衝液等が挙げられる。無痛化剤としては、例えばベ
ンジルアルコール等が挙げられる。防腐剤としては、例
えばパラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノー
ル、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒ
ドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。抗酸化剤として
は、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸、α−トコフェロ
ール等が挙げられる。
【００４６】
【発明の実施の形態】本発明は、更に以下の参考例、実
施例、製剤例及び実験例によって詳しく説明されるが、
これらの例は単なる実施であって、本発明を限定するも
のではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化
させてもよい。以下の参考例、実施例中の「室温」は通
常約１０℃ないし約３５℃を示す。「％」は特記しない
限り重量パーセントを示す。但し、収率は mol/mol％を
示す。その他の本文中で用いられている略号は下記の意
味を示す。 s：シングレット（singlet） d：ダブレット（doublet） t：トリプレット（triplet） q：カルテット（quartet） dd：ダブルダブレット（double doublet） ddd：ダブルダブルダブレット（double double double
t） dt：ダブルトリプレット（double triplet） br：ブロード（broad） J：カップリング定数（coupling constant） Hz：ヘルツ（Hertz） CDCl3：重クロロホルム1 H-NMR：プロトン核磁気共鳴 Me：メチル 本明細書の配列表の配列番号は、以下の配列を示す。 〔配列番号：１〕実験例１において使用したプライマー
Ｐ３８−Ｕの塩基配列を示す。 〔配列番号：２〕実験例１において使用したプライマー
ＰＡＧ−Ｌの塩基配列を示す。 〔配列番号：３〕実験例１において使用したプライマー
ＭＫＫ−Ｕの塩基配列を示す。 〔配列番号：４〕実験例１において使用したプライマー
ＭＫＫ−Ｌの塩基配列を示す。 〔配列番号：５〕実験例１において使用したプライマー
ＳＥＲ−Ｕの塩基配列を示す。 〔配列番号：６〕実験例１において使用したプライマー
ＳＥＲ−Ｌの塩基配列を示す。
施例、製剤例及び実験例によって詳しく説明されるが、
これらの例は単なる実施であって、本発明を限定するも
のではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化
させてもよい。以下の参考例、実施例中の「室温」は通
常約１０℃ないし約３５℃を示す。「％」は特記しない
限り重量パーセントを示す。但し、収率は mol/mol％を
示す。その他の本文中で用いられている略号は下記の意
味を示す。 s：シングレット（singlet） d：ダブレット（doublet） t：トリプレット（triplet） q：カルテット（quartet） dd：ダブルダブレット（double doublet） ddd：ダブルダブルダブレット（double double double
t） dt：ダブルトリプレット（double triplet） br：ブロード（broad） J：カップリング定数（coupling constant） Hz：ヘルツ（Hertz） CDCl3：重クロロホルム1 H-NMR：プロトン核磁気共鳴 Me：メチル 本明細書の配列表の配列番号は、以下の配列を示す。 〔配列番号：１〕実験例１において使用したプライマー
Ｐ３８−Ｕの塩基配列を示す。 〔配列番号：２〕実験例１において使用したプライマー
ＰＡＧ−Ｌの塩基配列を示す。 〔配列番号：３〕実験例１において使用したプライマー
ＭＫＫ−Ｕの塩基配列を示す。 〔配列番号：４〕実験例１において使用したプライマー
ＭＫＫ−Ｌの塩基配列を示す。 〔配列番号：５〕実験例１において使用したプライマー
ＳＥＲ−Ｕの塩基配列を示す。 〔配列番号：６〕実験例１において使用したプライマー
ＳＥＲ−Ｌの塩基配列を示す。
【００４７】
【実施例】参考例１ 1-(4-メトキシフェニル)-2-(3-ピリジル)エタノン ジイソプロピルアミン(33.2 mL)の無水テトラヒドロフ
ラン(300 mL)溶液を−７８℃に冷却し、かき混ぜながら
1.6 M n-ブチルリチウムヘキサン溶液(148 mL)を滴下し
た。滴下終了後１０分間同温度でかき混ぜ、続いてβ-
ピコリン(20 g)を滴下した。温度を−１０〜０℃に上昇
させ、２０分間かき混ぜた後、p-アニス酸エチル(19.4
g)の無水テトラヒドロフラン(40 mL)溶液を滴下した。
滴下終了後室温で１時間かき混ぜ、水(100 mL)を加え
た。有機溶媒を減圧で留去し油状の生成物を酢酸エチル
で抽出した。抽出液は水洗、乾燥後、溶媒を留去した。
残留した粗結晶を酢酸エチル-イソプロピルエーテルか
ら再結晶して表題化合物20.8g（収率 85 ％）を得た。
融点 71-72℃。
ラン(300 mL)溶液を−７８℃に冷却し、かき混ぜながら
1.6 M n-ブチルリチウムヘキサン溶液(148 mL)を滴下し
た。滴下終了後１０分間同温度でかき混ぜ、続いてβ-
ピコリン(20 g)を滴下した。温度を−１０〜０℃に上昇
させ、２０分間かき混ぜた後、p-アニス酸エチル(19.4
g)の無水テトラヒドロフラン(40 mL)溶液を滴下した。
滴下終了後室温で１時間かき混ぜ、水(100 mL)を加え
た。有機溶媒を減圧で留去し油状の生成物を酢酸エチル
で抽出した。抽出液は水洗、乾燥後、溶媒を留去した。
残留した粗結晶を酢酸エチル-イソプロピルエーテルか
ら再結晶して表題化合物20.8g（収率 85 ％）を得た。
融点 71-72℃。
【００４８】参考例２ 上記参考例１に準じ、p-アニス酸エチルの代わりに、安
息香酸エチル、3,4-ジメトキシ安息香酸エチル、3,4,5-
トリメトキシ安息香酸エチル、4-(メトキシメトキシ)安
息香酸エチル、4-フルオロ安息香酸エチル、4-エチル安
息香酸エチル、3,4-メチレンジオキシ安息香酸エチル、
5-インダニルカルボン酸メチル、5,6,7,8-テトラヒドロ
-2-ナフトエ酸メチル、1,4-ベンゾジオキサン-6-カルボ
ン酸メチル、2-ナフトエ酸メチルをそれぞれ用いて、下
記の参考例化合物２−１〜２−１１を合成した。 参考例化合物２−１：1-フェニル-2-(3-ピリジル)エタ
ノン 融点 44.5-45.5℃。 参考例化合物２−２：1-(3,4-ジメトキシフェニル)-2-
(3-ピリジル)エタノン融点 114-115℃。 参考例化合物２−３：2-(3-ピリジル)-1-(3,4,5-トリメ
トキシフェニル)エタノン 融点 104-105℃。 参考例化合物２−４：1-(4-メトキシメトキシフェニル)
-2-(3-ピリジル)エタノン 融点 43-44℃。 参考例化合物２−５：1-(4-フルオロフェニル)-2-(3-ピ
リジル)エタノン 油状物。 参考例化合物２−６：1-(4-エチルフェニル)-2-(3-ピリ
ジル)エタノン 融点 80-81℃。 参考例化合物２−７：1-(3,4-メチレンジオキシフェニ
ル)-2-(3-ピリジル)エタノン 融点 98-99℃。 参考例化合物２−８：1-(5-インダニル)-2-(3-ピリジ
ル)エタノン 融点 55-56℃。 参考例化合物２−９：2-(3-ピリジル)-1-(5,6,7,8-テト
ラヒドロ-2-ナフチル)エタノン 融点 65-66℃。 参考例化合物２−１０：1-(1,4-ベンゾジオキサン-6-イ
ル)-2-(3-ピリジル)エタノン 融点 89-90℃。 参考例化合物２−１１：1-(2-ナフチル)-2-(3-ピリジ
ル)エタノン 融点 69-70℃。 参考例３ 上記参考例２に準じ、β−ピコリンの代わりにα−ピコ
リン、γ−ピコリン、3,5-ルチジンをそれぞれ用いて、
下記の参考例化合物３−１〜３−３を合成した。 参考例化合物３−１：1-フェニル-2-(2-ピリジル)エタ
ノン 融点 59-60℃。 参考例化合物３−２：1-(4-メトキシフェニル)-2-(2-ピ
リジル)エタノン 融点77-78℃。 参考例化合物３−３：1-フェニル-2-(4-ピリジル)エタ
ノン 融点 109-110℃。
息香酸エチル、3,4-ジメトキシ安息香酸エチル、3,4,5-
トリメトキシ安息香酸エチル、4-(メトキシメトキシ)安
息香酸エチル、4-フルオロ安息香酸エチル、4-エチル安
息香酸エチル、3,4-メチレンジオキシ安息香酸エチル、
5-インダニルカルボン酸メチル、5,6,7,8-テトラヒドロ
-2-ナフトエ酸メチル、1,4-ベンゾジオキサン-6-カルボ
ン酸メチル、2-ナフトエ酸メチルをそれぞれ用いて、下
記の参考例化合物２−１〜２−１１を合成した。 参考例化合物２−１：1-フェニル-2-(3-ピリジル)エタ
ノン 融点 44.5-45.5℃。 参考例化合物２−２：1-(3,4-ジメトキシフェニル)-2-
(3-ピリジル)エタノン融点 114-115℃。 参考例化合物２−３：2-(3-ピリジル)-1-(3,4,5-トリメ
トキシフェニル)エタノン 融点 104-105℃。 参考例化合物２−４：1-(4-メトキシメトキシフェニル)
-2-(3-ピリジル)エタノン 融点 43-44℃。 参考例化合物２−５：1-(4-フルオロフェニル)-2-(3-ピ
リジル)エタノン 油状物。 参考例化合物２−６：1-(4-エチルフェニル)-2-(3-ピリ
ジル)エタノン 融点 80-81℃。 参考例化合物２−７：1-(3,4-メチレンジオキシフェニ
ル)-2-(3-ピリジル)エタノン 融点 98-99℃。 参考例化合物２−８：1-(5-インダニル)-2-(3-ピリジ
ル)エタノン 融点 55-56℃。 参考例化合物２−９：2-(3-ピリジル)-1-(5,6,7,8-テト
ラヒドロ-2-ナフチル)エタノン 融点 65-66℃。 参考例化合物２−１０：1-(1,4-ベンゾジオキサン-6-イ
ル)-2-(3-ピリジル)エタノン 融点 89-90℃。 参考例化合物２−１１：1-(2-ナフチル)-2-(3-ピリジ
ル)エタノン 融点 69-70℃。 参考例３ 上記参考例２に準じ、β−ピコリンの代わりにα−ピコ
リン、γ−ピコリン、3,5-ルチジンをそれぞれ用いて、
下記の参考例化合物３−１〜３−３を合成した。 参考例化合物３−１：1-フェニル-2-(2-ピリジル)エタ
ノン 融点 59-60℃。 参考例化合物３−２：1-(4-メトキシフェニル)-2-(2-ピ
リジル)エタノン 融点77-78℃。 参考例化合物３−３：1-フェニル-2-(4-ピリジル)エタ
ノン 融点 109-110℃。
【００４９】参考例４ 1-(4-メトキシフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン ジイソプロピルアミン(33.2 mL)の無水テトラヒドロフ
ラン(300 mL)溶液を−７８℃に冷却し、かき混ぜながら
1.6 M n-ブチルリチウムヘキサン溶液(148 mL)を滴下し
た。滴下終了後１０分間同温度でかき混ぜ、続いてγ-
ピコリン(20 g)を滴下した。温度を−１０〜０℃に上昇
させ、２０分間かき混ぜた後、p-アニス酸エチル(19.4
g)の無水テトラヒドロフラン(40 mL)溶液を滴下した。
滴下終了後室温で１時間かき混ぜ、水(100 mL)を加え
た。有機溶媒を減圧で留去し油状の生成物を酢酸エチル
で抽出した。抽出液は水洗、乾燥後、溶媒を留去した。
残留した粗結晶を酢酸エチル-イソプロピルエーテルか
ら再結晶して表題化合物16.2g（収率 66 ％）を得た。
融点 103-104℃。 参考例５ 2-(5-メチル-3-ピリジル)-1-フェニルエタノン ジイソプロピルアミン(20.2 mL)の無水テトラヒドロフ
ラン(180 mL)溶液を−７８℃に冷却し、かき混ぜながら
1.6 M n-ブチルリチウムヘキサン溶液(90 mL)を滴下し
た。滴下終了後１０分間同温度でかき混ぜ、続いて３，
５−ルチジン(14 g)を滴下した。温度を−１０〜０℃に
上昇させ、２０分間かき混ぜた後、安息香酸エチル(9.8
g)の無水テトラヒドロフラン(20 mL)溶液を滴下した。
滴下終了後室温で１時間かき混ぜ、水(100 mL)を加え
た。有機溶媒を減圧で留去し油状の生成物を酢酸エチル
で抽出した。抽出液は水洗、乾燥後、溶媒を留去した。
残留した粗結晶を酢酸エチル-イソプロピルエーテルか
ら再結晶して表題化合物10 g（収率 70 ％）を得た。融
点 53-54℃。
ラン(300 mL)溶液を−７８℃に冷却し、かき混ぜながら
1.6 M n-ブチルリチウムヘキサン溶液(148 mL)を滴下し
た。滴下終了後１０分間同温度でかき混ぜ、続いてγ-
ピコリン(20 g)を滴下した。温度を−１０〜０℃に上昇
させ、２０分間かき混ぜた後、p-アニス酸エチル(19.4
g)の無水テトラヒドロフラン(40 mL)溶液を滴下した。
滴下終了後室温で１時間かき混ぜ、水(100 mL)を加え
た。有機溶媒を減圧で留去し油状の生成物を酢酸エチル
で抽出した。抽出液は水洗、乾燥後、溶媒を留去した。
残留した粗結晶を酢酸エチル-イソプロピルエーテルか
ら再結晶して表題化合物16.2g（収率 66 ％）を得た。
融点 103-104℃。 参考例５ 2-(5-メチル-3-ピリジル)-1-フェニルエタノン ジイソプロピルアミン(20.2 mL)の無水テトラヒドロフ
ラン(180 mL)溶液を−７８℃に冷却し、かき混ぜながら
1.6 M n-ブチルリチウムヘキサン溶液(90 mL)を滴下し
た。滴下終了後１０分間同温度でかき混ぜ、続いて３，
５−ルチジン(14 g)を滴下した。温度を−１０〜０℃に
上昇させ、２０分間かき混ぜた後、安息香酸エチル(9.8
g)の無水テトラヒドロフラン(20 mL)溶液を滴下した。
滴下終了後室温で１時間かき混ぜ、水(100 mL)を加え
た。有機溶媒を減圧で留去し油状の生成物を酢酸エチル
で抽出した。抽出液は水洗、乾燥後、溶媒を留去した。
残留した粗結晶を酢酸エチル-イソプロピルエーテルか
ら再結晶して表題化合物10 g（収率 70 ％）を得た。融
点 53-54℃。
【００５０】参考例６ 2-ブロモ-1-(4-メトキシフェニル)-2-(3-ピリジル)エタ
ノン臭化水素酸塩 1-(4-メトキシフェニル)-2-(3-ピリジル)エタノン(6.9
g)を酢酸(36 mL)に溶かし、臭素(1.7 mL)を加えて８０
℃で３時間かき混ぜた。反応液を氷水で冷却し、析出し
た粗結晶を濾取した。粗結晶をエタノール-エチルエー
テルから再結晶して表題化合物10 g(収率 89 ％)を得
た。融点 188-195℃。 参考例７ 上記参考例６に準じ、1-(4-メトキシフェニル)-2-(3-ピ
リジル)エタノンの代わりに、1-フェニル-2-(3-ピリジ
ル)エタノン、1-(3,4-ジメトキシフェニル)-2-(3-ピリ
ジル)エタノン、2-(3-ピリジル)-1-(3,4,5-トリメトキ
シフェニル) エタノン、1-(4-メトキシメトキシフェニ
ル)-2-(3-ピリジル)エタノン、1-(4-フルオロフェニル)
-2-(3-ピリジル)エタノン、1-フェニル-2-(2-ピリジル)
エタノン、1-(4-メトキシフェニル)-2-(2-ピリジル)エ
タノン、1-フェニル-2-(4-ピリジル)エタノン、1-(4-メ
トキシフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン、2-(5-メチ
ル-3-ピリジル)-1-フェニルエタノン、1-(4-エチルフェ
ニル)-2-(3-ピリジル)エタノン、1-(3,4-メチレンジオ
キシフェニル)-2-(3-ピリジル)エタノン、1-(5-インダ
ニル)-2-(3-ピリジル)エタノン、2-(3-ピリジル)-1-(5,
6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフチル)エタノン、1-(1,4-ベ
ンゾジオキサン-6-イル)-2-(3-ピリジル)エタノン、1-
(2-ナフチル)-2-(3-ピリジル)エタノン、1-(4-メトキシ
フェニル)-2-(2-ピリジル)エタノンをそれぞれ用いて、
下記の参考例化合物７−１〜７−１７を合成した。 参考例化合物７−１：2-ブロモ-1-フェニル-2-(3-ピリ
ジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 208-215℃。 参考例化合物７−２：2-ブロモ-1-(3,4-ジメトキシフェ
ニル)-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 19
1-193℃。 参考例化合物７−３：2-ブロモ-2-(3-ピリジル)-1-(3,
4,5-トリメトキシフェニル)エタノン臭化水素酸塩 融
点 184-186℃。 参考例化合物７−４：2-ブロモ-1-(4-ヒドロキシフェニ
ル)-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 未精製のま
ま次の反応に用いた。 参考例化合物７−５：2-ブロモ-1-(4-フルオロフェニ
ル)-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 189-
191℃。 参考例化合物７−６：2-ブロモ-1-フェニル-2-(2-ピリ
ジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 180-181℃。 参考例化合物７−７：2-ブロモ-1-(4-メトキシフェニ
ル)-2-(2-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 170-
171℃。 参考例化合物７−８：2-ブロモ-1-フェニル-2-(4-ピリ
ジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 230-232℃。 参考例化合物７−９：2-ブロモ-1-(4-メトキシフェニ
ル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 207-
209℃。 参考例化合物７−１０：2-ブロモ-2-(5-メチル-3-ピリ
ジル)-1-フェニルエタノン臭化水素酸塩 融点 189-19
3℃。 参考例化合物７−１１：2-ブロモ-1-(4-エチルフェニ
ル)-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 145-
146℃。 参考例化合物７−１２：2-ブロモ-1-(3,4-メチレンジオ
キシフェニル)-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩
融点 174-175℃。 参考例化合物７−１３：2-ブロモ-1-(5-インダニル)-2-
(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 177-178
℃。 参考例化合物７−１４：2-ブロモ-2-(3-ピリジル)-1-
(5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフチル)エタノン臭化水素
酸塩 融点 160-162℃。 参考例化合物７−１５：1-(1,4-ベンゾジオキサン-6-イ
ル)-2-ブロモ-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩
油状物。 参考例化合物７−１６：2-ブロモ-1-(2-ナフチル)-2-(3
-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 197-199℃。 参考例化合物７−１７：2-ブロモ-1-(4-メトキシフェニ
ル)-2-(2-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 170-
171℃。
ノン臭化水素酸塩 1-(4-メトキシフェニル)-2-(3-ピリジル)エタノン(6.9
g)を酢酸(36 mL)に溶かし、臭素(1.7 mL)を加えて８０
℃で３時間かき混ぜた。反応液を氷水で冷却し、析出し
た粗結晶を濾取した。粗結晶をエタノール-エチルエー
テルから再結晶して表題化合物10 g(収率 89 ％)を得
た。融点 188-195℃。 参考例７ 上記参考例６に準じ、1-(4-メトキシフェニル)-2-(3-ピ
リジル)エタノンの代わりに、1-フェニル-2-(3-ピリジ
ル)エタノン、1-(3,4-ジメトキシフェニル)-2-(3-ピリ
ジル)エタノン、2-(3-ピリジル)-1-(3,4,5-トリメトキ
シフェニル) エタノン、1-(4-メトキシメトキシフェニ
ル)-2-(3-ピリジル)エタノン、1-(4-フルオロフェニル)
-2-(3-ピリジル)エタノン、1-フェニル-2-(2-ピリジル)
エタノン、1-(4-メトキシフェニル)-2-(2-ピリジル)エ
タノン、1-フェニル-2-(4-ピリジル)エタノン、1-(4-メ
トキシフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン、2-(5-メチ
ル-3-ピリジル)-1-フェニルエタノン、1-(4-エチルフェ
ニル)-2-(3-ピリジル)エタノン、1-(3,4-メチレンジオ
キシフェニル)-2-(3-ピリジル)エタノン、1-(5-インダ
ニル)-2-(3-ピリジル)エタノン、2-(3-ピリジル)-1-(5,
6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフチル)エタノン、1-(1,4-ベ
ンゾジオキサン-6-イル)-2-(3-ピリジル)エタノン、1-
(2-ナフチル)-2-(3-ピリジル)エタノン、1-(4-メトキシ
フェニル)-2-(2-ピリジル)エタノンをそれぞれ用いて、
下記の参考例化合物７−１〜７−１７を合成した。 参考例化合物７−１：2-ブロモ-1-フェニル-2-(3-ピリ
ジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 208-215℃。 参考例化合物７−２：2-ブロモ-1-(3,4-ジメトキシフェ
ニル)-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 19
1-193℃。 参考例化合物７−３：2-ブロモ-2-(3-ピリジル)-1-(3,
4,5-トリメトキシフェニル)エタノン臭化水素酸塩 融
点 184-186℃。 参考例化合物７−４：2-ブロモ-1-(4-ヒドロキシフェニ
ル)-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 未精製のま
ま次の反応に用いた。 参考例化合物７−５：2-ブロモ-1-(4-フルオロフェニ
ル)-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 189-
191℃。 参考例化合物７−６：2-ブロモ-1-フェニル-2-(2-ピリ
ジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 180-181℃。 参考例化合物７−７：2-ブロモ-1-(4-メトキシフェニ
ル)-2-(2-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 170-
171℃。 参考例化合物７−８：2-ブロモ-1-フェニル-2-(4-ピリ
ジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 230-232℃。 参考例化合物７−９：2-ブロモ-1-(4-メトキシフェニ
ル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 207-
209℃。 参考例化合物７−１０：2-ブロモ-2-(5-メチル-3-ピリ
ジル)-1-フェニルエタノン臭化水素酸塩 融点 189-19
3℃。 参考例化合物７−１１：2-ブロモ-1-(4-エチルフェニ
ル)-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 145-
146℃。 参考例化合物７−１２：2-ブロモ-1-(3,4-メチレンジオ
キシフェニル)-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩
融点 174-175℃。 参考例化合物７−１３：2-ブロモ-1-(5-インダニル)-2-
(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 177-178
℃。 参考例化合物７−１４：2-ブロモ-2-(3-ピリジル)-1-
(5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフチル)エタノン臭化水素
酸塩 融点 160-162℃。 参考例化合物７−１５：1-(1,4-ベンゾジオキサン-6-イ
ル)-2-ブロモ-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩
油状物。 参考例化合物７−１６：2-ブロモ-1-(2-ナフチル)-2-(3
-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 197-199℃。 参考例化合物７−１７：2-ブロモ-1-(4-メトキシフェニ
ル)-2-(2-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 170-
171℃。
【００５１】参考例８ [4-(4-メトキシフェニル)-5-(3-ピリジル)-1,3-チアゾ
ール-2-イル]アミン チオウレア(0.52 g)のアセトニトリル(40 mL)懸濁液
に、2-ブロモ-1-(4-メトキシフェニル)-2-(3-ピリジル)
エタノン臭化水素酸塩(2.5 g)を加え、かき混ぜながら
トリエチルアミン(0.95 mL)をゆっくり滴下した。滴下
終了後、還流温度で3時間かき混ぜ、放冷後、析出結晶
を濾取した。結晶を飽和炭酸水素ナトリウム水、水、エ
タノール、エチルエーテルの順で洗い、乾燥した。得ら
れた粗結晶をテトラヒドロフランから再結晶して表題化
合物1.5 g（収率 90 ％）を得た。融点 265-266℃。 参考例９ N-メチル[4-(4-メトキシフェニル)-5-(3-ピリジル)-1,3
-チアゾール-2-イル]アミン N-メチルチオウレア(0.24 g)のアセトニトリル(18 mL)
懸濁液に、2-ブロモ-1-(4-メトキシフェニル)-2-(3-ピ
リジル)エタノン臭化水素酸塩(1.0 g)を加え、かき混ぜ
ながらトリエチルアミン(0.4 mL)をゆっくり滴下した。
滴下終了後、還流温度で3時間かき混ぜ、溶媒を留去し
た。残さに飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチ
ルで抽出し、抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を留去した。
残留した粗結晶を酢酸エチル-イソプロピルエーテルか
ら再結晶して表題化合物0.65 g（収率 85 ％）を得た。
融点 158-159℃。
ール-2-イル]アミン チオウレア(0.52 g)のアセトニトリル(40 mL)懸濁液
に、2-ブロモ-1-(4-メトキシフェニル)-2-(3-ピリジル)
エタノン臭化水素酸塩(2.5 g)を加え、かき混ぜながら
トリエチルアミン(0.95 mL)をゆっくり滴下した。滴下
終了後、還流温度で3時間かき混ぜ、放冷後、析出結晶
を濾取した。結晶を飽和炭酸水素ナトリウム水、水、エ
タノール、エチルエーテルの順で洗い、乾燥した。得ら
れた粗結晶をテトラヒドロフランから再結晶して表題化
合物1.5 g（収率 90 ％）を得た。融点 265-266℃。 参考例９ N-メチル[4-(4-メトキシフェニル)-5-(3-ピリジル)-1,3
-チアゾール-2-イル]アミン N-メチルチオウレア(0.24 g)のアセトニトリル(18 mL)
懸濁液に、2-ブロモ-1-(4-メトキシフェニル)-2-(3-ピ
リジル)エタノン臭化水素酸塩(1.0 g)を加え、かき混ぜ
ながらトリエチルアミン(0.4 mL)をゆっくり滴下した。
滴下終了後、還流温度で3時間かき混ぜ、溶媒を留去し
た。残さに飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチ
ルで抽出し、抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を留去した。
残留した粗結晶を酢酸エチル-イソプロピルエーテルか
ら再結晶して表題化合物0.65 g（収率 85 ％）を得た。
融点 158-159℃。
【００５２】参考例１０ N-[4-(4-メトキシフェニル)-5-(3-ピリジル)-1,3-チア
ゾール-2-イル]アセトアミド 出発化合物に[(4-メトキシフェニル)-5-(3-ピリジル)-
1,3-チアゾール-2-イル]アミンを用い、後述の参考例２
３−１２８と同様の方法にて表題化合物を得た。収率
82 ％。融点 208-210 ℃。 参考例１１ 2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-4-(4-メトキシフェ
ニル)-5-(3-ピリジル)-1,3-チアゾール 1-ピペラジンカルボチオアミド(0.39 g)のアセトニトリ
ル(15 mL)溶液に、2-ブロモ-1-(4-メトキシフェニル)-2
-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩(1.0 g)を懸濁し、
かき混ぜながらトリエチルアミン(0.4 mL)をゆっくり滴
下した。滴下終了後、還流温度で3時間かき混ぜ、溶媒
を留去した。残さに飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、
酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を留
去した。残さをピリジン(2 mL)に溶かし、氷冷して塩化
アセチル(0.3 mL)を加え、室温で１時間放置した。反応
液を氷水中にあけ、成績体を酢酸エチルで抽出した。抽
出液を水洗、乾燥後、溶媒を留去した。残さをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル-メタノール
＝9:1）で精製して表題化合物0.30 g（収率 28 ％）を
得た。油状物。
ゾール-2-イル]アセトアミド 出発化合物に[(4-メトキシフェニル)-5-(3-ピリジル)-
1,3-チアゾール-2-イル]アミンを用い、後述の参考例２
３−１２８と同様の方法にて表題化合物を得た。収率
82 ％。融点 208-210 ℃。 参考例１１ 2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-4-(4-メトキシフェ
ニル)-5-(3-ピリジル)-1,3-チアゾール 1-ピペラジンカルボチオアミド(0.39 g)のアセトニトリ
ル(15 mL)溶液に、2-ブロモ-1-(4-メトキシフェニル)-2
-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩(1.0 g)を懸濁し、
かき混ぜながらトリエチルアミン(0.4 mL)をゆっくり滴
下した。滴下終了後、還流温度で3時間かき混ぜ、溶媒
を留去した。残さに飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、
酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を留
去した。残さをピリジン(2 mL)に溶かし、氷冷して塩化
アセチル(0.3 mL)を加え、室温で１時間放置した。反応
液を氷水中にあけ、成績体を酢酸エチルで抽出した。抽
出液を水洗、乾燥後、溶媒を留去した。残さをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル-メタノール
＝9:1）で精製して表題化合物0.30 g（収率 28 ％）を
得た。油状物。
【００５３】参考例１２ [4-(4-メトキシフェニル)-5-(3-ピリジル)-1,3-チアゾ
ール-2-イル]アミン塩酸塩 [4-(4-メトキシフェニル)-5-(3-ピリジル)-1,3-チアゾ
ール-2-イル]アミン(200 mg)を1％塩酸メタノール(3.2
mL)に溶解し、溶媒を留去した。得られた粗結晶をメタ
ノール-酢酸エチルから再結晶して表題化合物180 mg
（収率 80 ％）を得た。融点 145-150℃。参考例８〜
１２で得られた化合物の化学構造式を以下の表１に示
す。
ール-2-イル]アミン塩酸塩 [4-(4-メトキシフェニル)-5-(3-ピリジル)-1,3-チアゾ
ール-2-イル]アミン(200 mg)を1％塩酸メタノール(3.2
mL)に溶解し、溶媒を留去した。得られた粗結晶をメタ
ノール-酢酸エチルから再結晶して表題化合物180 mg
（収率 80 ％）を得た。融点 145-150℃。参考例８〜
１２で得られた化合物の化学構造式を以下の表１に示
す。
【００５４】
【表１】
【００５５】参考例１３ 以下の表２〜表７に記載の参考例化合物１３−１〜１３
−１０２を、参考例８〜１２、特開昭６１−１０５８０
号公報及びＵＳＰ ４，６１２，３２１に記載の方法に
準じて合成した。
−１０２を、参考例８〜１２、特開昭６１−１０５８０
号公報及びＵＳＰ ４，６１２，３２１に記載の方法に
準じて合成した。
【表２】
【００５６】
【表３】
【００５７】
【表４】
【００５８】
【表５】
【００５９】
【表６】
【００６０】
【表７】
【００６１】参考例１４ N-(4-クロロベンゾイル)プロピレンイミン プロピレンイミン(12.3 mL)のテトラヒドロフラン(160
mL)溶液を1N-水酸化ナトリウム水溶液に加えた。この混
合物に0℃で4-クロロベンゾイルクロリド(25 g)を滴下
した。滴下終了後、更に30分撹拌した。反応混合物を酢
酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥し、溶媒を留去し、
表題化合物 24.9 g(収率 89 %)を得た。 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.39 (3H, d, J= 5.5 Hz), 2.15
(1H, d, J= 2.9 Hz), 2.51-2.66 (2H, m), 7.39-7.47
(2H, m), 7.93-8.01 (2H, m). 参考例１５ 参考例１４に準じ、4-クロロベンゾイルクロリドの代わ
りに、3-クロロベンゾイルクロリド、2-クロロベンゾイ
ルクロリド、2-メチルベンゾイルクロリド、3-メチルベ
ンゾイルクロリド、4-メチルベンゾイルクロリド、2-メ
トキシベンゾイルクロリド、3-メトキシベンゾイルクロ
リド、4-エチルベンゾイルクロリド、4-(1-メチルエチ
ル)ベンゾイルクロリド、4-(1,1-ジメチルエチル)ベン
ゾイルクロリド、4-プロピルベンゾイルクロリド、4-ブ
チルベンゾイルクロリド、4-ヘキシルベンゾイルクロリ
ド、4-トリフルオロメトキシベンゾイルクロリド、4-ト
リフルオロメチルベンゾイルクロリド、3,4-ジメトキシ
ベンゾイルクロリド、3,4-ジメチルベンゾイルクロリ
ド、3,5-ジメチルベンゾイルクロリド、3,4-メチレンジ
オキシベンゾイルクロリド、2-ナフトイルクロリド、4-
フルオロベンゾイルクロリド、3-シクロペンチルオキシ
-4-メトキシベンゾイルクロリドをそれぞれ用いて、下
記の参考例化合物１５−１〜１５−２２を合成した。 参考例化合物１５−１：N-(3-クロロベンゾイル)プロピ
レンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.40 (3H, d, J= 5.1 Hz), 2.17
(1H, d, J= 3.3 Hz), 2.53-2.68 (2H, m), 7.40 (1H, d
d, J= 8.1, 7.7 Hz), 7.53 (1H, ddd, J= 8.1, 2.2, 1.
5 Hz), 7.90 (1H, dt, J= 7.7, 1.5 Hz), 8.00 (1H, d
d, J= 2.2, 1.5 Hz). 参考例化合物１５−２：N-(2-クロロベンゾイル)プロピ
レンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.30 (3H, d, J= 5.1 Hz), 2.12
(1H, d, J= 3.3 Hz), 2.53 (1H, d, J= 5.5 Hz), 2.56-
2.68 (1H, m), 7.28-7.48 (3H, m), 7.75-7.81 (1H,
m). 参考例化合物１５−３：N-(2-メチルベンゾイル)プロピ
レンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.30 (3H, d, J= 5.5 Hz), 2.08
(1H, d, J= 3.3 Hz), 2.43-2.57 (5H, m), 7.20-7.31
(2H, m), 7.33-7.43 (1H, m), 7.89 (1H, d, J= 7.7 H
z). 参考例化合物１５−４：N-(3-メチルベンゾイル)プロピ
レンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.39 (3H, d, J= 5.5 Hz), 2.14
(1H, d, J= 3.3 Hz), 2.41 (3H, s), 2.51-2.66 (2H,
m), 7.32-7.39 (2H, m), 7.79-7.87 (2H, m). 参考例化合物１５−５：N-(4-メチルベンゾイル)プロピ
レンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.39 (3H, d, J= 5.5 Hz), 2.12
(1H, d, J= 2.9 Hz), 2.42 (3H, s), 2.50-2.62 (2H,
m), 7.25 (2H, d, J= 8.1 Hz), 7.92 (2H, d, J=8.1 H
z). 参考例化合物１５−６：N-(2-メトキシベンゾイル)プロ
ピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.30 (3H, d, J= 5.5 Hz), 2.10
(1H, d, J= 3.3 Hz), 2.50 (1H, d, J= 5.9Hz), 2.53-
2.65 (1H, m), 3.90 (3H, s), 6.95-7.05 (2H, m), 7.4
1-7.52 (1H, m), 7.81-7.88 (1H, m). 参考例化合物１５−７：N-(3-メトキシベンゾイル)プロ
ピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.40 (3H, d, J= 5.9 Hz), 2.14
(1H, d, J= 2.9 Hz), 2.52-2.65 (2H, m), 3.86 (3H,
s), 7.10 (1H, ddd, J= 8.4, 2.6, 1.1 Hz), 7.37(1H,
dd, J= 8.4, 7.3 Hz), 7.55 (1H, dd, J= 2.6, 1.5 H
z), 7.63 (1H, ddd,J= 7.3, 1.5, 1.1 Hz). 参考例化合物１５−８：N-(4-エチルベンゾイル)プロピ
レンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.27 (3H, t, J= 7.6 Hz), 1.39
(3H, d, J= 5.5 Hz), 2.13 (1H, d, J= 3.3 Hz), 2.50-
2.61 (2H, m), 2.71 (2H, q, J= 7.6 Hz), 7.28(2H, d,
J= 7.7 Hz), 7.95 (2H, d, J= 7.7 Hz). 参考例化合物１５−９：N-[4-(1-メチルエチル)ベンゾ
イル]プロピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.28 (6H, d, J= 7.0 Hz), 1.40
(3H, d, J= 5.5 Hz), 2.13 (1H, d, J= 3.3 Hz), 2.50-
2.64 (2H, m), 2.90-3.05 (1H, m), 7.31 (2H, d, J=
8.2 Hz), 7.96 (2H, d, J= 8.2 Hz). 参考例化合物１５−１０：N-[4-(1,1-ジメチルエチル)
ベンゾイル]プロピレンイミン プロピレンイミン(11 mL, 0.14 mol)のテトラヒドロフ
ラン(160 mL)溶液を2N-水酸化ナトリウム水溶液(70 mL)
に加えた。この混合物に0℃で4-(1,1-ジメチルエチル)
ベンゾイルクロリド(25 g, 0.13 mol)を滴下した。滴下
終了後、更に30分撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで
抽出した。抽出液を乾燥し、溶媒を留去し、表題化合物
27 g(0.13 mol, 収率 99 %)を得た。 油状物。1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.35 (9H, s), 1.41 (3H, d, J= 5.
5 Hz), 2.12 (1H, d, J=2.9 Hz), 2.51-2.64 (2H, m),
7.47 (2H, d, J= 8.8 Hz), 7.96 (2H, d, J= 8.8 Hz). 参考例化合物１５−１１：N-(4-プロピルベンゾイル)プ
ロピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 0.96 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.39
(3H, d, J= 5.5 Hz), 1.57-1.75 (2H, m), 2.12 (1H,
d, J= 3.3 Hz), 2.50-2.59 (2H, m), 2.65 (2H, t, J=
7.7 Hz), 7.26 (2H, d, J= 8.1 Hz), 7.94 (2H, d, J=
8.1 Hz). 参考例化合物１５−１２：N-(4-ブチルベンゾイル)プロ
ピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 0.94 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.26-
1.47 (5H, m), 1.54-1.73 (2H, m), 2.12 (1H, d, J=
2.9 Hz), 2.51-2.62 (2H, m), 2.67 (2H, t, J= 7.7 H
z), 7.26 (2H, d, J= 8.1 Hz), 7.94 (2H, d, J= 8.1 H
z). 参考例化合物１５−１３：N-(4-ヘキシルベンゾイル)プ
ロピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 0.89 (3H, t, J= 6.6 Hz), 1.24-
1.38 (6H, m), 1.39 (3H, d, J= 5.5 Hz), 1.56-1.68
(2H, m), 2.12 (1H, d, J= 3.3 Hz), 2.51-2.61 (2H,
m), 2.66 (2H, t, J= 7.7 Hz), 7.26 (2H, d, J= 8.1 H
z), 7.94 (2H, d, J= 8.1 Hz). 参考例化合物１５−１４：N-(4-トリフルオロメトキシ
ベンゾイル)プロピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.40 (3H, d, J= 5.5 Hz), 2.16
(1H, d, J= 3.3 Hz), 2.53-2.68 (2H, m), 7.29 (2H,
d, J= 9.0 Hz), 8.08 (2H, d, J= 9.0 Hz).
mL)溶液を1N-水酸化ナトリウム水溶液に加えた。この混
合物に0℃で4-クロロベンゾイルクロリド(25 g)を滴下
した。滴下終了後、更に30分撹拌した。反応混合物を酢
酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥し、溶媒を留去し、
表題化合物 24.9 g(収率 89 %)を得た。 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.39 (3H, d, J= 5.5 Hz), 2.15
(1H, d, J= 2.9 Hz), 2.51-2.66 (2H, m), 7.39-7.47
(2H, m), 7.93-8.01 (2H, m). 参考例１５ 参考例１４に準じ、4-クロロベンゾイルクロリドの代わ
りに、3-クロロベンゾイルクロリド、2-クロロベンゾイ
ルクロリド、2-メチルベンゾイルクロリド、3-メチルベ
ンゾイルクロリド、4-メチルベンゾイルクロリド、2-メ
トキシベンゾイルクロリド、3-メトキシベンゾイルクロ
リド、4-エチルベンゾイルクロリド、4-(1-メチルエチ
ル)ベンゾイルクロリド、4-(1,1-ジメチルエチル)ベン
ゾイルクロリド、4-プロピルベンゾイルクロリド、4-ブ
チルベンゾイルクロリド、4-ヘキシルベンゾイルクロリ
ド、4-トリフルオロメトキシベンゾイルクロリド、4-ト
リフルオロメチルベンゾイルクロリド、3,4-ジメトキシ
ベンゾイルクロリド、3,4-ジメチルベンゾイルクロリ
ド、3,5-ジメチルベンゾイルクロリド、3,4-メチレンジ
オキシベンゾイルクロリド、2-ナフトイルクロリド、4-
フルオロベンゾイルクロリド、3-シクロペンチルオキシ
-4-メトキシベンゾイルクロリドをそれぞれ用いて、下
記の参考例化合物１５−１〜１５−２２を合成した。 参考例化合物１５−１：N-(3-クロロベンゾイル)プロピ
レンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.40 (3H, d, J= 5.1 Hz), 2.17
(1H, d, J= 3.3 Hz), 2.53-2.68 (2H, m), 7.40 (1H, d
d, J= 8.1, 7.7 Hz), 7.53 (1H, ddd, J= 8.1, 2.2, 1.
5 Hz), 7.90 (1H, dt, J= 7.7, 1.5 Hz), 8.00 (1H, d
d, J= 2.2, 1.5 Hz). 参考例化合物１５−２：N-(2-クロロベンゾイル)プロピ
レンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.30 (3H, d, J= 5.1 Hz), 2.12
(1H, d, J= 3.3 Hz), 2.53 (1H, d, J= 5.5 Hz), 2.56-
2.68 (1H, m), 7.28-7.48 (3H, m), 7.75-7.81 (1H,
m). 参考例化合物１５−３：N-(2-メチルベンゾイル)プロピ
レンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.30 (3H, d, J= 5.5 Hz), 2.08
(1H, d, J= 3.3 Hz), 2.43-2.57 (5H, m), 7.20-7.31
(2H, m), 7.33-7.43 (1H, m), 7.89 (1H, d, J= 7.7 H
z). 参考例化合物１５−４：N-(3-メチルベンゾイル)プロピ
レンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.39 (3H, d, J= 5.5 Hz), 2.14
(1H, d, J= 3.3 Hz), 2.41 (3H, s), 2.51-2.66 (2H,
m), 7.32-7.39 (2H, m), 7.79-7.87 (2H, m). 参考例化合物１５−５：N-(4-メチルベンゾイル)プロピ
レンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.39 (3H, d, J= 5.5 Hz), 2.12
(1H, d, J= 2.9 Hz), 2.42 (3H, s), 2.50-2.62 (2H,
m), 7.25 (2H, d, J= 8.1 Hz), 7.92 (2H, d, J=8.1 H
z). 参考例化合物１５−６：N-(2-メトキシベンゾイル)プロ
ピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.30 (3H, d, J= 5.5 Hz), 2.10
(1H, d, J= 3.3 Hz), 2.50 (1H, d, J= 5.9Hz), 2.53-
2.65 (1H, m), 3.90 (3H, s), 6.95-7.05 (2H, m), 7.4
1-7.52 (1H, m), 7.81-7.88 (1H, m). 参考例化合物１５−７：N-(3-メトキシベンゾイル)プロ
ピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.40 (3H, d, J= 5.9 Hz), 2.14
(1H, d, J= 2.9 Hz), 2.52-2.65 (2H, m), 3.86 (3H,
s), 7.10 (1H, ddd, J= 8.4, 2.6, 1.1 Hz), 7.37(1H,
dd, J= 8.4, 7.3 Hz), 7.55 (1H, dd, J= 2.6, 1.5 H
z), 7.63 (1H, ddd,J= 7.3, 1.5, 1.1 Hz). 参考例化合物１５−８：N-(4-エチルベンゾイル)プロピ
レンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.27 (3H, t, J= 7.6 Hz), 1.39
(3H, d, J= 5.5 Hz), 2.13 (1H, d, J= 3.3 Hz), 2.50-
2.61 (2H, m), 2.71 (2H, q, J= 7.6 Hz), 7.28(2H, d,
J= 7.7 Hz), 7.95 (2H, d, J= 7.7 Hz). 参考例化合物１５−９：N-[4-(1-メチルエチル)ベンゾ
イル]プロピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.28 (6H, d, J= 7.0 Hz), 1.40
(3H, d, J= 5.5 Hz), 2.13 (1H, d, J= 3.3 Hz), 2.50-
2.64 (2H, m), 2.90-3.05 (1H, m), 7.31 (2H, d, J=
8.2 Hz), 7.96 (2H, d, J= 8.2 Hz). 参考例化合物１５−１０：N-[4-(1,1-ジメチルエチル)
ベンゾイル]プロピレンイミン プロピレンイミン(11 mL, 0.14 mol)のテトラヒドロフ
ラン(160 mL)溶液を2N-水酸化ナトリウム水溶液(70 mL)
に加えた。この混合物に0℃で4-(1,1-ジメチルエチル)
ベンゾイルクロリド(25 g, 0.13 mol)を滴下した。滴下
終了後、更に30分撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで
抽出した。抽出液を乾燥し、溶媒を留去し、表題化合物
27 g(0.13 mol, 収率 99 %)を得た。 油状物。1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.35 (9H, s), 1.41 (3H, d, J= 5.
5 Hz), 2.12 (1H, d, J=2.9 Hz), 2.51-2.64 (2H, m),
7.47 (2H, d, J= 8.8 Hz), 7.96 (2H, d, J= 8.8 Hz). 参考例化合物１５−１１：N-(4-プロピルベンゾイル)プ
ロピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 0.96 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.39
(3H, d, J= 5.5 Hz), 1.57-1.75 (2H, m), 2.12 (1H,
d, J= 3.3 Hz), 2.50-2.59 (2H, m), 2.65 (2H, t, J=
7.7 Hz), 7.26 (2H, d, J= 8.1 Hz), 7.94 (2H, d, J=
8.1 Hz). 参考例化合物１５−１２：N-(4-ブチルベンゾイル)プロ
ピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 0.94 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.26-
1.47 (5H, m), 1.54-1.73 (2H, m), 2.12 (1H, d, J=
2.9 Hz), 2.51-2.62 (2H, m), 2.67 (2H, t, J= 7.7 H
z), 7.26 (2H, d, J= 8.1 Hz), 7.94 (2H, d, J= 8.1 H
z). 参考例化合物１５−１３：N-(4-ヘキシルベンゾイル)プ
ロピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 0.89 (3H, t, J= 6.6 Hz), 1.24-
1.38 (6H, m), 1.39 (3H, d, J= 5.5 Hz), 1.56-1.68
(2H, m), 2.12 (1H, d, J= 3.3 Hz), 2.51-2.61 (2H,
m), 2.66 (2H, t, J= 7.7 Hz), 7.26 (2H, d, J= 8.1 H
z), 7.94 (2H, d, J= 8.1 Hz). 参考例化合物１５−１４：N-(4-トリフルオロメトキシ
ベンゾイル)プロピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.40 (3H, d, J= 5.5 Hz), 2.16
(1H, d, J= 3.3 Hz), 2.53-2.68 (2H, m), 7.29 (2H,
d, J= 9.0 Hz), 8.08 (2H, d, J= 9.0 Hz).
【００６２】参考例化合物１５−１５：N-(4-トリフル
オロメチルベンゾイル)プロピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ :1.40 (3H, d, J= 5.5 Hz), 2.19
(1H, d, J= 3.7 Hz), 2.54-2.70 (2H, m), 7.73 (2H,
d, J= 8.0 Hz), 8.13 (2H, d, J= 8.0 Hz). 参考例化合物１５−１６：N-(3,4-ジメトキシベンゾイ
ル)プロピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.41 (3H, d, J= 5.5 Hz), 2.12
(1H, d, J= 3.3 Hz), 2.51-2.63 (2H, m), 3.94 (3H,
s), 3.95 (3H, s), 6.92 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.56 (1
H, d, J= 2.2 Hz), 7.69 (1H, dd, J= 8.5, 2.2 Hz). 参考例化合物１５−１７：N-(3,4-ジメチルベンゾイル)
プロピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.39 (3H, d, J= 5.5 Hz), 2.12
(1H, d, J= 3.3 Hz), 2.32 (6H, s), 2.49-2.61 (2H,
m), 7.21 (1H, d, J= 7.7 Hz), 7.77 (1H, dd, J=7.7,
1.8 Hz), 7.80 (1H, d, J= 1.8 Hz). 参考例化合物１５−１８：N-(3,5-ジメチルベンゾイル)
プロピレンイミン 3,5-ジメチル安息香酸(25 g, 0.17 mol)とジメチルホル
ムアミド(0.1 mL)を0℃で塩化チオニル(50 mL)に加え
た。混合物を2時間加熱還流させた。過剰の塩化チオニ
ルを減圧下で留去し、残さにトルエン(50 mL)を加え
た。トルエンを減圧下で留去し、油状の3,5-ジメチルベ
ンゾイルクロリドを得た。プロピレンイミン(14 mL, 0.
18 mol)のテトラヒドロフラン(160 mL)溶液を1N-水酸化
ナトリウム水溶液(180 mL)に加えた。この混合物に0℃
で3,5-ジメチルベンゾイルクロリドを滴下した。滴下終
了後、更に30分撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽
出した。抽出液を乾燥し、溶媒を留去し、表題化合物 3
1 g(0.16 mol, 収率 99%)を得た。 油状物。1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.39 (3H, d, J= 5.5 Hz), 2.13 (1
H, d, J= 3.7 Hz), 2.37(6H, s), 2.47-2.62 (2H, m),
7.19 (1H, s), 7.64 (2H, s). 参考例化合物１５−１９：N-(3,4-メチレンジオキシベ
ンゾイル)プロピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.38 (3H, d, J= 4.9 Hz), 2.11
(1H, d, J= 3.1 Hz), 2.48-2.64 (2H, m), 6.05 (2H,
s), 6.86 (1H, d, J= 8.2 Hz), 7.48 (1H, d, J=1.7 H
z), 7.65 (1H, dd, J= 8.2, 1.7 Hz). 参考例化合物１５−２０：N-(2-ナフトイル)プロピレン
イミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.44 (3H, d, J= 5.5 Hz), 2.22
(1H, d, J= 3.3 Hz), 2.57-2.84 (2H, m), 7.50-7.65
(2H, m), 7.85-8.00 (3H, m), 8.06 (1H, dd, J=8.6,
1.5 Hz), 8.59 (1H, s). 参考例化合物１５−２１：N-(4-フルオロベンゾイル)プ
ロピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.39 (3H, d, J= 5.2 Hz), 2.14-
2.15 (1H, m), 2.52-2.63 (2H, m), 7.08-7.19 (2H,
m), 8.00-8.10 (2H, m). 参考例化合物１５−２２：N-(3-シクロペンチルオキシ-
4-メトキシベンゾイル)プロピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ ： １．４０ （３Ｈ， ｄ，
Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ）， １．５４−１．６８ （２
Ｈ， ｍ）， １．７３−２．０６ （６Ｈ， ｍ），
２．１１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ），
２．５１−２．６３ （２Ｈ， ｍ）， ３．９１
（３Ｈ， ｓ）， ４．７９−４．９０ （１Ｈ，
ｍ）， ６．９０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝ ８．４ Ｈ
ｚ）， ７．５５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝ １．８ Ｈ
ｚ）， ７．６５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝ ８．４，
１．８ Ｈｚ）．
オロメチルベンゾイル)プロピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ :1.40 (3H, d, J= 5.5 Hz), 2.19
(1H, d, J= 3.7 Hz), 2.54-2.70 (2H, m), 7.73 (2H,
d, J= 8.0 Hz), 8.13 (2H, d, J= 8.0 Hz). 参考例化合物１５−１６：N-(3,4-ジメトキシベンゾイ
ル)プロピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.41 (3H, d, J= 5.5 Hz), 2.12
(1H, d, J= 3.3 Hz), 2.51-2.63 (2H, m), 3.94 (3H,
s), 3.95 (3H, s), 6.92 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.56 (1
H, d, J= 2.2 Hz), 7.69 (1H, dd, J= 8.5, 2.2 Hz). 参考例化合物１５−１７：N-(3,4-ジメチルベンゾイル)
プロピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.39 (3H, d, J= 5.5 Hz), 2.12
(1H, d, J= 3.3 Hz), 2.32 (6H, s), 2.49-2.61 (2H,
m), 7.21 (1H, d, J= 7.7 Hz), 7.77 (1H, dd, J=7.7,
1.8 Hz), 7.80 (1H, d, J= 1.8 Hz). 参考例化合物１５−１８：N-(3,5-ジメチルベンゾイル)
プロピレンイミン 3,5-ジメチル安息香酸(25 g, 0.17 mol)とジメチルホル
ムアミド(0.1 mL)を0℃で塩化チオニル(50 mL)に加え
た。混合物を2時間加熱還流させた。過剰の塩化チオニ
ルを減圧下で留去し、残さにトルエン(50 mL)を加え
た。トルエンを減圧下で留去し、油状の3,5-ジメチルベ
ンゾイルクロリドを得た。プロピレンイミン(14 mL, 0.
18 mol)のテトラヒドロフラン(160 mL)溶液を1N-水酸化
ナトリウム水溶液(180 mL)に加えた。この混合物に0℃
で3,5-ジメチルベンゾイルクロリドを滴下した。滴下終
了後、更に30分撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽
出した。抽出液を乾燥し、溶媒を留去し、表題化合物 3
1 g(0.16 mol, 収率 99%)を得た。 油状物。1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.39 (3H, d, J= 5.5 Hz), 2.13 (1
H, d, J= 3.7 Hz), 2.37(6H, s), 2.47-2.62 (2H, m),
7.19 (1H, s), 7.64 (2H, s). 参考例化合物１５−１９：N-(3,4-メチレンジオキシベ
ンゾイル)プロピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.38 (3H, d, J= 4.9 Hz), 2.11
(1H, d, J= 3.1 Hz), 2.48-2.64 (2H, m), 6.05 (2H,
s), 6.86 (1H, d, J= 8.2 Hz), 7.48 (1H, d, J=1.7 H
z), 7.65 (1H, dd, J= 8.2, 1.7 Hz). 参考例化合物１５−２０：N-(2-ナフトイル)プロピレン
イミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.44 (3H, d, J= 5.5 Hz), 2.22
(1H, d, J= 3.3 Hz), 2.57-2.84 (2H, m), 7.50-7.65
(2H, m), 7.85-8.00 (3H, m), 8.06 (1H, dd, J=8.6,
1.5 Hz), 8.59 (1H, s). 参考例化合物１５−２１：N-(4-フルオロベンゾイル)プ
ロピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.39 (3H, d, J= 5.2 Hz), 2.14-
2.15 (1H, m), 2.52-2.63 (2H, m), 7.08-7.19 (2H,
m), 8.00-8.10 (2H, m). 参考例化合物１５−２２：N-(3-シクロペンチルオキシ-
4-メトキシベンゾイル)プロピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ ： １．４０ （３Ｈ， ｄ，
Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ）， １．５４−１．６８ （２
Ｈ， ｍ）， １．７３−２．０６ （６Ｈ， ｍ），
２．１１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ），
２．５１−２．６３ （２Ｈ， ｍ）， ３．９１
（３Ｈ， ｓ）， ４．７９−４．９０ （１Ｈ，
ｍ）， ６．９０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝ ８．４ Ｈ
ｚ）， ７．５５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝ １．８ Ｈ
ｚ）， ７．６５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝ ８．４，
１．８ Ｈｚ）．
【００６３】参考例１６ １−（２−クロロフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン ジイソプロピルアミン(15 mL)の無水テトラヒドロフラ
ン(100 mL)溶液を-50℃に冷却し、かき混ぜながら1.6 M
n-ブチルリチウムヘキサン溶液(69 mL)を滴下した。滴
下終了後10分間かき混ぜ、続いてγ-ピコリン (20 g)の
無水テトラヒドロフラン(10 mL)溶液を-30℃で滴下し
た。1時間かき混ぜた後、N-(2-クロロベンゾイル)プロ
ピレンイミン(20 g)の無水テトラヒドロフラン(10 mL)
溶液を-10℃で滴下した。滴下終了後室温で2時間かき混
ぜた。反応混合物に水(100 mL)を加え、酢酸エチルで抽
出した。抽出液は水洗、乾燥後、溶媒を留去した。残さ
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン-酢酸
エチル＝1:1)で精製して表題化合物16 g(収率 71 %)を
得た。 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 4.28 (2H, s), 7.20 (2H, d, J=
6.2 Hz), 7.28-7.39 (1H, m), 7.41-7.48 (3H, m), 8.5
6 (2H, d, J= 6.2 Hz).
ン(100 mL)溶液を-50℃に冷却し、かき混ぜながら1.6 M
n-ブチルリチウムヘキサン溶液(69 mL)を滴下した。滴
下終了後10分間かき混ぜ、続いてγ-ピコリン (20 g)の
無水テトラヒドロフラン(10 mL)溶液を-30℃で滴下し
た。1時間かき混ぜた後、N-(2-クロロベンゾイル)プロ
ピレンイミン(20 g)の無水テトラヒドロフラン(10 mL)
溶液を-10℃で滴下した。滴下終了後室温で2時間かき混
ぜた。反応混合物に水(100 mL)を加え、酢酸エチルで抽
出した。抽出液は水洗、乾燥後、溶媒を留去した。残さ
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン-酢酸
エチル＝1:1)で精製して表題化合物16 g(収率 71 %)を
得た。 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 4.28 (2H, s), 7.20 (2H, d, J=
6.2 Hz), 7.28-7.39 (1H, m), 7.41-7.48 (3H, m), 8.5
6 (2H, d, J= 6.2 Hz).
【００６４】参考例１７ 参考例１６に準じ、N-(2-クロロベンゾイル)プロピレン
イミンの代わりにN-(3-クロロベンゾイル)プロピレンイ
ミン、N-(4-クロロベンゾイル)プロピレンイミン、N-(2
-メチルベンゾイル)プロピレンイミン、N-(3-メチルベ
ンゾイル)プロピレンイミン、N-(4-メチルベンゾイル)
プロピレンイミン、N-(2-メトキシベンゾイル)プロピレ
ンイミン、N-(3-メトキシベンゾイル)プロピレンイミ
ン、N-(4-エチルベンゾイル)プロピレンイミン、N-[4-
(1-メチルエチル)ベンゾイル]プロピレンイミン、N-[4-
(1,1-ジメチルエチル)ベンゾイル]プロピレンイミン、N
-(4-プロピルベンゾイル)プロピレンイミン、N-(4-ブチ
ルベンゾイル)プロピレンイミン、N-(4-ヘキシルベンゾ
イル)プロピレンイミン、N-(4-トリフルオロメトキシベ
ンゾイル)プロピレンイミン、N-(4-トリフルオロメチル
ベンゾイル)プロピレンイミン、N-(3,4-ジメトキシベン
ゾイル)プロピレンイミン、N-(3,4-ジメチルベンゾイ
ル)プロピレンイミン、N-(3,5-ジメチルベンゾイル)プ
ロピレンイミン、N-(3,4-メチレンジオキシベンゾイル)
プロピレンイミン、N-(2-ナフトイル)プロピレンイミ
ン、N-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシベンゾイ
ル)プロピレンイミン をそれぞれ用いて、下記の参考例化合物１７−１〜１７
−２１を合成した。 参考例化合物１７−１：1-(3-クロロフェニル)-2-(4-ピ
リジル)エタノン 融点 79-80℃。 参考例化合物１７−２：1-(4-クロロフェニル)-2-(4-ピ
リジル)エタノン 融点 93-94℃。 参考例化合物１７−３：1-(2-メチルフェニル)-2-(4-ピ
リジル)エタノン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 2.48 (3H, s), 4.23 (2H, s), 7.
19 (2H, d, J= 6.2 Hz),7.24-7.47 (3H, m), 7.73 (1H,
d, J= 7.7 Hz), 8.56 (2H, d, J= 6.2 Hz). 参考例化合物１７−４：1-(3-メチルフェニル)-2-(4-ピ
リジル)エタノン 融点 115-116℃。 参考例化合物１７−５：1-(4-メチルフェニル)-2-(4-ピ
リジル)エタノン 融点 110-111℃。 参考例化合物１７−６：1-(2-メトキシフェニル)-2-(4-
ピリジル)エタノン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 3.92 (3H, s), 4.30 (2H, s), 6.
95-7.07 (2H, m), 7.17(2H, d, J= 5.9 Hz), 7.50 (1H,
ddd, J= 8.4, 7.3, 1.8 Hz), 7.73 (1H, dd, J= 7.7,
1.8 Hz), 8.53 (2H, d, J= 5.9 Hz). 参考例化合物１７−７：1-(3-メトキシフェニル)-2-(4-
ピリジル)エタノン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 3.86 (3H, s), 4.28 (2H, s), 7.
14 (1H, ddd, J= 8.1, 2.6, 1.1 Hz), 7.20 (2H, d, J=
6.2 Hz）, 7.36 (1H, dd, J= 8.1, 7.7 Hz), 7.51 (1
H, dd, J= 2.6, 1.5 Hz), 7.58 (1H, ddd, J= 7.7, 1.
5, 1.1 Hz), 8.57 (2H, d, J= 6.2 Hz). 参考例化合物１７−８：1-(4-エチルフェニル)-2-(4-ピ
リジル)エタノン 融点 87-89℃。 参考例化合物１７−９：1-[4-(1-メチルエチル)フェニ
ル]-2-(4-ピリジル)エタノン 融点 86-88℃。 参考例化合物１７−１０：1-[4-(1,1-ジメチルエチル)
フェニル]-2-(4-ピリジル)エタノン ジイソプロピルアミン(15 mL, 0.11 mol)の無水テトラ
ヒドロフラン(100 mL)溶液を-50℃に冷却し、かき混ぜ
ながら1.6 M n-ブチルリチウムヘキサン溶液(69 mL, 0.
11 mol)を滴下した。滴下終了後10分間かき混ぜ、続い
てγ-ピコリン (9.3g, 0.10 mol)の無水テトラヒドロフ
ラン(10 mL)溶液を-30℃で滴下した。1時間かき混ぜた
後、N-[4-(1,1-ジメチルエチル)ベンゾイル]プロピレン
イミン(22 g,0.10 mol)の無水テトラヒドロフラン(10 m
L)溶液を-30℃で滴下した。滴下終了後徐々に室温まで
昇温し、2時間かき混ぜた。反応混合物に水(100 mL)を
加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥後、
溶媒を留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー(ヘキサン-酢酸エチル、1:1)で精製し、ジイソプ
ロピルエーテル-ヘキサンから再結晶して表題化合物11
g(収率 43 %)を得た。融点 75-76℃。 参考例化合物１７−１１：1-(4-プロピルフェニル)-2-
(4-ピリジル)エタノン 融点 71-72℃。 参考例化合物１７−１２：1-(4-ブチルフェニル)-2-(4-
ピリジル)エタノン 融点 41-43℃。 参考例化合物１７−１３：1-(4-ヘキシルフェニル)-2-
(4-ピリジル)エタノン 融点 57-58℃。 参考例化合物１７−１４：2-(4-ピリジル)-1-(4-トリフ
ルオロメトキシフェニル)エタノン 融点 65-66℃。 参考例化合物１７−１５：2-(4-ピリジル)-1-(4-トリフ
ルオロメチルフェニル)エタノン 融点 94-95℃。 参考例化合物１７−１６：1-(3,4-ジメトキシフェニル)
-2-(4-ピリジル)エタノン 融点 110-111℃。 参考例化合物１７−１７：1-(3,4-ジメチルフェニル)-2
-(4-ピリジル)エタノン 融点 81-83℃。 参考例化合物１７−１８ 1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン ジイソプロピルアミン(15 mL, 0.11 mol)の無水テトラ
ヒドロフラン(100 mL)溶液を-50℃に冷却し、かき混ぜ
ながら1.6 M n-ブチルリチウムヘキサン溶液(69mL, 0.1
1 mol)を滴下した。滴下終了後10分間かき混ぜ、続いて
γ-ピコリン (9.3 g, 0.10 mol)の無水テトラヒドロフ
ラン(10 mL)溶液を-30℃で滴下した。1時間かき混ぜた
後、N-(3,5-ジメチルベンゾイル)プロピレンイミン(19
g, 0.10 mol)の無水テトラヒドロフラン(10 mL)溶液を-
30℃で滴下した。滴下終了後徐々に室温まで昇温し、2
時間かき混ぜた。反応混合物に水(100 mL)を加え、酢酸
エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥後、溶媒を留去
した。残さをジイソプロピルエーテル-ヘキサンから結
晶化して表題化合物13 g(収率 58 %)を得た。融点 90-
91℃。 参考例化合物１７−１９：1-(3,4-メチレンジオキシフ
ェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン 融点 126-127℃。 参考例化合物１７−２０：1-(2-ナフチル)-2-(4-ピリジ
ル)エタノン 融点 114-115℃。 参考例化合物１７−２１：1-(3-シクロペンチルオキシ-
4-メトキシフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン 融点 87-89℃。
イミンの代わりにN-(3-クロロベンゾイル)プロピレンイ
ミン、N-(4-クロロベンゾイル)プロピレンイミン、N-(2
-メチルベンゾイル)プロピレンイミン、N-(3-メチルベ
ンゾイル)プロピレンイミン、N-(4-メチルベンゾイル)
プロピレンイミン、N-(2-メトキシベンゾイル)プロピレ
ンイミン、N-(3-メトキシベンゾイル)プロピレンイミ
ン、N-(4-エチルベンゾイル)プロピレンイミン、N-[4-
(1-メチルエチル)ベンゾイル]プロピレンイミン、N-[4-
(1,1-ジメチルエチル)ベンゾイル]プロピレンイミン、N
-(4-プロピルベンゾイル)プロピレンイミン、N-(4-ブチ
ルベンゾイル)プロピレンイミン、N-(4-ヘキシルベンゾ
イル)プロピレンイミン、N-(4-トリフルオロメトキシベ
ンゾイル)プロピレンイミン、N-(4-トリフルオロメチル
ベンゾイル)プロピレンイミン、N-(3,4-ジメトキシベン
ゾイル)プロピレンイミン、N-(3,4-ジメチルベンゾイ
ル)プロピレンイミン、N-(3,5-ジメチルベンゾイル)プ
ロピレンイミン、N-(3,4-メチレンジオキシベンゾイル)
プロピレンイミン、N-(2-ナフトイル)プロピレンイミ
ン、N-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシベンゾイ
ル)プロピレンイミン をそれぞれ用いて、下記の参考例化合物１７−１〜１７
−２１を合成した。 参考例化合物１７−１：1-(3-クロロフェニル)-2-(4-ピ
リジル)エタノン 融点 79-80℃。 参考例化合物１７−２：1-(4-クロロフェニル)-2-(4-ピ
リジル)エタノン 融点 93-94℃。 参考例化合物１７−３：1-(2-メチルフェニル)-2-(4-ピ
リジル)エタノン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 2.48 (3H, s), 4.23 (2H, s), 7.
19 (2H, d, J= 6.2 Hz),7.24-7.47 (3H, m), 7.73 (1H,
d, J= 7.7 Hz), 8.56 (2H, d, J= 6.2 Hz). 参考例化合物１７−４：1-(3-メチルフェニル)-2-(4-ピ
リジル)エタノン 融点 115-116℃。 参考例化合物１７−５：1-(4-メチルフェニル)-2-(4-ピ
リジル)エタノン 融点 110-111℃。 参考例化合物１７−６：1-(2-メトキシフェニル)-2-(4-
ピリジル)エタノン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 3.92 (3H, s), 4.30 (2H, s), 6.
95-7.07 (2H, m), 7.17(2H, d, J= 5.9 Hz), 7.50 (1H,
ddd, J= 8.4, 7.3, 1.8 Hz), 7.73 (1H, dd, J= 7.7,
1.8 Hz), 8.53 (2H, d, J= 5.9 Hz). 参考例化合物１７−７：1-(3-メトキシフェニル)-2-(4-
ピリジル)エタノン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 3.86 (3H, s), 4.28 (2H, s), 7.
14 (1H, ddd, J= 8.1, 2.6, 1.1 Hz), 7.20 (2H, d, J=
6.2 Hz）, 7.36 (1H, dd, J= 8.1, 7.7 Hz), 7.51 (1
H, dd, J= 2.6, 1.5 Hz), 7.58 (1H, ddd, J= 7.7, 1.
5, 1.1 Hz), 8.57 (2H, d, J= 6.2 Hz). 参考例化合物１７−８：1-(4-エチルフェニル)-2-(4-ピ
リジル)エタノン 融点 87-89℃。 参考例化合物１７−９：1-[4-(1-メチルエチル)フェニ
ル]-2-(4-ピリジル)エタノン 融点 86-88℃。 参考例化合物１７−１０：1-[4-(1,1-ジメチルエチル)
フェニル]-2-(4-ピリジル)エタノン ジイソプロピルアミン(15 mL, 0.11 mol)の無水テトラ
ヒドロフラン(100 mL)溶液を-50℃に冷却し、かき混ぜ
ながら1.6 M n-ブチルリチウムヘキサン溶液(69 mL, 0.
11 mol)を滴下した。滴下終了後10分間かき混ぜ、続い
てγ-ピコリン (9.3g, 0.10 mol)の無水テトラヒドロフ
ラン(10 mL)溶液を-30℃で滴下した。1時間かき混ぜた
後、N-[4-(1,1-ジメチルエチル)ベンゾイル]プロピレン
イミン(22 g,0.10 mol)の無水テトラヒドロフラン(10 m
L)溶液を-30℃で滴下した。滴下終了後徐々に室温まで
昇温し、2時間かき混ぜた。反応混合物に水(100 mL)を
加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥後、
溶媒を留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー(ヘキサン-酢酸エチル、1:1)で精製し、ジイソプ
ロピルエーテル-ヘキサンから再結晶して表題化合物11
g(収率 43 %)を得た。融点 75-76℃。 参考例化合物１７−１１：1-(4-プロピルフェニル)-2-
(4-ピリジル)エタノン 融点 71-72℃。 参考例化合物１７−１２：1-(4-ブチルフェニル)-2-(4-
ピリジル)エタノン 融点 41-43℃。 参考例化合物１７−１３：1-(4-ヘキシルフェニル)-2-
(4-ピリジル)エタノン 融点 57-58℃。 参考例化合物１７−１４：2-(4-ピリジル)-1-(4-トリフ
ルオロメトキシフェニル)エタノン 融点 65-66℃。 参考例化合物１７−１５：2-(4-ピリジル)-1-(4-トリフ
ルオロメチルフェニル)エタノン 融点 94-95℃。 参考例化合物１７−１６：1-(3,4-ジメトキシフェニル)
-2-(4-ピリジル)エタノン 融点 110-111℃。 参考例化合物１７−１７：1-(3,4-ジメチルフェニル)-2
-(4-ピリジル)エタノン 融点 81-83℃。 参考例化合物１７−１８ 1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン ジイソプロピルアミン(15 mL, 0.11 mol)の無水テトラ
ヒドロフラン(100 mL)溶液を-50℃に冷却し、かき混ぜ
ながら1.6 M n-ブチルリチウムヘキサン溶液(69mL, 0.1
1 mol)を滴下した。滴下終了後10分間かき混ぜ、続いて
γ-ピコリン (9.3 g, 0.10 mol)の無水テトラヒドロフ
ラン(10 mL)溶液を-30℃で滴下した。1時間かき混ぜた
後、N-(3,5-ジメチルベンゾイル)プロピレンイミン(19
g, 0.10 mol)の無水テトラヒドロフラン(10 mL)溶液を-
30℃で滴下した。滴下終了後徐々に室温まで昇温し、2
時間かき混ぜた。反応混合物に水(100 mL)を加え、酢酸
エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥後、溶媒を留去
した。残さをジイソプロピルエーテル-ヘキサンから結
晶化して表題化合物13 g(収率 58 %)を得た。融点 90-
91℃。 参考例化合物１７−１９：1-(3,4-メチレンジオキシフ
ェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン 融点 126-127℃。 参考例化合物１７−２０：1-(2-ナフチル)-2-(4-ピリジ
ル)エタノン 融点 114-115℃。 参考例化合物１７−２１：1-(3-シクロペンチルオキシ-
4-メトキシフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン 融点 87-89℃。
【００６５】参考例１８ 参考例１７に準じ、γ-ピコリンの代わりにβ-ピコリン
を用いて、下記の参考例化合物１８−１〜１８−９を合
成した。 参考例化合物１８−１：1-(2-クロロフェニル)-2-(3-ピ
リジル)エタノン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 4.28 (2H, s), 7.18-7.49 (5H,
m), 7.59-7.67 (1H, m),8.47-8.56 (2H, m). 参考例化合物１８−２：1-(3-クロロフェニル)-2-(3-ピ
リジル)エタノン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 4.29 (2H, s), 7.25-7.34 (1H,
m), 7.44 (1H, t, J= 7.7Hz), 7.54-7.63 (2H, m), 7.9
0 (1H, dt, J= 7.7, 1.5 Hz), 8.00 (1H, dd, J=1.8,
1.5 Hz), 8.49-8.57 (2H, m). 参考例化合物１８−３：1-(4-クロロフェニル)-2-(3-ピ
リジル)エタノン1 H-NMR (CDCl3) δ : 4.27 (2H, s), 7.24-7.31 (1H,
m), 7.47 (2H, d, J= 8.8Hz), 7.55-7.63 (1H, m), 7.9
6 (2H, d, J= 8.8 Hz), 8.46-8.53 (2H, m). 参考例化合物１８−４：1-(2-メチルフェニル)-2-(3-ピ
リジル)エタノン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 2.47 (3H, s), 4.23 (2H, s), 7.
18-7.47 (5H, m), 7.73(1H, d, J= 7.7 Hz), 8.47-8.56
(2H, m). 参考例化合物１８−５：1-(3-メチルフェニル)-2-(3-ピ
リジル)エタノン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 2.43 (3H, s), 4.29 (2H, s), 7.
17-7.36 (1H, m), 7.36-7.46 (2H, m), 7.58-7.65 (1H,
m), 7.78-7.86 (2H, m), 8.50-8.56 (2H, m). 参考例化合物１８−６：1-(4-メチルフェニル)-2-(3-ピ
リジル)エタノン 融点 72-74℃。 参考例化合物１８−７：1-(3-メトキシフェニル)-2-(3-
ピリジル)エタノン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 3.86 (3H, s), 4.29 (2H, s), 7.
14 (1H, ddd, J= 8.1, 2.6, 1.8 Hz), 7.28 (1H, dd, J
= 7.3, 4.8 Hz), 7.40 (1H, dd, J= 8.1, 7.7 Hz), 7.5
3 (1H, dd, J= 2.6, 1.8 Hz), 7.58-7.65 (2H, m), 8.5
0-8.55 (2H, m). 参考例化合物１８−８：1-[4-(1,1-ジメチルエチル)フ
ェニル]-2-(3-ピリジル)エタノン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.34 (9H, s), 4.28 (2H, s), 7.
22-7.31 (1H, m), 7.50(2H, d, J= 8.4 Hz), 7.56-7.65
(1H, m), 7.96 (2H, d, J= 8.4 Hz), 8.48-8.55 (2H,
m). 参考例化合物１８−９：1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-
(3-ピリジル)エタノン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 2.38 (6H, s), 4.27 (2H, s), 7.
24-7.30 (2H, m), 7.58-7.63 (3H, m), 8.50-8.52 (2H,
m).
を用いて、下記の参考例化合物１８−１〜１８−９を合
成した。 参考例化合物１８−１：1-(2-クロロフェニル)-2-(3-ピ
リジル)エタノン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 4.28 (2H, s), 7.18-7.49 (5H,
m), 7.59-7.67 (1H, m),8.47-8.56 (2H, m). 参考例化合物１８−２：1-(3-クロロフェニル)-2-(3-ピ
リジル)エタノン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 4.29 (2H, s), 7.25-7.34 (1H,
m), 7.44 (1H, t, J= 7.7Hz), 7.54-7.63 (2H, m), 7.9
0 (1H, dt, J= 7.7, 1.5 Hz), 8.00 (1H, dd, J=1.8,
1.5 Hz), 8.49-8.57 (2H, m). 参考例化合物１８−３：1-(4-クロロフェニル)-2-(3-ピ
リジル)エタノン1 H-NMR (CDCl3) δ : 4.27 (2H, s), 7.24-7.31 (1H,
m), 7.47 (2H, d, J= 8.8Hz), 7.55-7.63 (1H, m), 7.9
6 (2H, d, J= 8.8 Hz), 8.46-8.53 (2H, m). 参考例化合物１８−４：1-(2-メチルフェニル)-2-(3-ピ
リジル)エタノン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 2.47 (3H, s), 4.23 (2H, s), 7.
18-7.47 (5H, m), 7.73(1H, d, J= 7.7 Hz), 8.47-8.56
(2H, m). 参考例化合物１８−５：1-(3-メチルフェニル)-2-(3-ピ
リジル)エタノン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 2.43 (3H, s), 4.29 (2H, s), 7.
17-7.36 (1H, m), 7.36-7.46 (2H, m), 7.58-7.65 (1H,
m), 7.78-7.86 (2H, m), 8.50-8.56 (2H, m). 参考例化合物１８−６：1-(4-メチルフェニル)-2-(3-ピ
リジル)エタノン 融点 72-74℃。 参考例化合物１８−７：1-(3-メトキシフェニル)-2-(3-
ピリジル)エタノン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 3.86 (3H, s), 4.29 (2H, s), 7.
14 (1H, ddd, J= 8.1, 2.6, 1.8 Hz), 7.28 (1H, dd, J
= 7.3, 4.8 Hz), 7.40 (1H, dd, J= 8.1, 7.7 Hz), 7.5
3 (1H, dd, J= 2.6, 1.8 Hz), 7.58-7.65 (2H, m), 8.5
0-8.55 (2H, m). 参考例化合物１８−８：1-[4-(1,1-ジメチルエチル)フ
ェニル]-2-(3-ピリジル)エタノン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.34 (9H, s), 4.28 (2H, s), 7.
22-7.31 (1H, m), 7.50(2H, d, J= 8.4 Hz), 7.56-7.65
(1H, m), 7.96 (2H, d, J= 8.4 Hz), 8.48-8.55 (2H,
m). 参考例化合物１８−９：1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-
(3-ピリジル)エタノン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 2.38 (6H, s), 4.27 (2H, s), 7.
24-7.30 (2H, m), 7.58-7.63 (3H, m), 8.50-8.52 (2H,
m).
【００６６】参考例１９ 参考例１に準じ、p-アニス酸エチルの代わりに4-ジメチ
ルアミノ安息香酸エチルを用いて、下記の参考例化合物
１９を合成した。 参考例化合物１９：1-(4-ジメチルアミノフェニル)-2-
(4-ピリジル)エタノン 融点 189-192℃。 参考例２０ 1-(4-フルオロフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン ジイソプロピルアミン（29 mL）の無水テトラヒドロフ
ラン（300 mL）溶液を-78 ℃に冷却し、かき混ぜながら
1.6 M n-ブチルリチウムヘキサン溶液(140 mL)を滴下し
た。滴下終了後10分間かき混ぜ、続いてγ−ピコリン
（21 g）の無水テトラヒドロフラン（50 mL）溶液を加
えた。反応混合物を-10℃で30分間かき混ぜた。反応溶
液を-78℃に冷却しN-(4-フルオロベンゾイル)プロピレ
ンイミン(36 g)の無水テトラヒドロフラン(50 mL)溶液
を滴下した。滴下終了後室温で3時間かき混ぜた。反応
混合物に水(100 mL)を加え、酢酸エチルで抽出した。抽
出液は水洗、乾燥後、溶媒を留去した。残さをジイソプ
ロピルエーテルから再結晶することにより表題化合物 2
8 g(収率 66 %)を得た。融点 90-91 ℃。 参考例２１ 4-（メチルチオ）チオベンズアミド 4-メチルチオベンゾニトリル（12 g）を4N 塩化水素の
酢酸エチル溶液（130 mL）に溶かした。この溶液にジチ
オリン酸 O,O-ジエチル（15 mL）を加え、混合物を室
温で22時間かき混ぜた。反応混合物に水（100 mL）を加
え、酢酸エチルで抽出した。不溶物を濾過した後、濾液
を飽和食塩水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残さを
酢酸エチルから再結晶することにより表題化合物 10 g
（収率 67 %）を得た。融点 176-178 ℃。
ルアミノ安息香酸エチルを用いて、下記の参考例化合物
１９を合成した。 参考例化合物１９：1-(4-ジメチルアミノフェニル)-2-
(4-ピリジル)エタノン 融点 189-192℃。 参考例２０ 1-(4-フルオロフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン ジイソプロピルアミン（29 mL）の無水テトラヒドロフ
ラン（300 mL）溶液を-78 ℃に冷却し、かき混ぜながら
1.6 M n-ブチルリチウムヘキサン溶液(140 mL)を滴下し
た。滴下終了後10分間かき混ぜ、続いてγ−ピコリン
（21 g）の無水テトラヒドロフラン（50 mL）溶液を加
えた。反応混合物を-10℃で30分間かき混ぜた。反応溶
液を-78℃に冷却しN-(4-フルオロベンゾイル)プロピレ
ンイミン(36 g)の無水テトラヒドロフラン(50 mL)溶液
を滴下した。滴下終了後室温で3時間かき混ぜた。反応
混合物に水(100 mL)を加え、酢酸エチルで抽出した。抽
出液は水洗、乾燥後、溶媒を留去した。残さをジイソプ
ロピルエーテルから再結晶することにより表題化合物 2
8 g(収率 66 %)を得た。融点 90-91 ℃。 参考例２１ 4-（メチルチオ）チオベンズアミド 4-メチルチオベンゾニトリル（12 g）を4N 塩化水素の
酢酸エチル溶液（130 mL）に溶かした。この溶液にジチ
オリン酸 O,O-ジエチル（15 mL）を加え、混合物を室
温で22時間かき混ぜた。反応混合物に水（100 mL）を加
え、酢酸エチルで抽出した。不溶物を濾過した後、濾液
を飽和食塩水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残さを
酢酸エチルから再結晶することにより表題化合物 10 g
（収率 67 %）を得た。融点 176-178 ℃。
【００６７】参考例２２ 参考例６に準じ、1-(4-メトキシフェニル)-2-(3-ピリジ
ル)エタノンの代わりに、1-(2-クロロフェニル)-2-(3-
ピリジル)エタノン、1-(3-クロロフェニル)-2-(3-ピリ
ジル)エタノン、1-(4-クロロフェニル)-2-(3-ピリジル)
エタノン、1-(2-メチルフェニル)-2-(3-ピリジル)エタ
ノン、1-(3-メチルフェニル)-2-(3-ピリジル)エタノ
ン、1-(4-メチルフェニル)-2-(3-ピリジル)エタノン、1
-(3-メトキシフェニル)-2-(3-ピリジル)エタノン、1-[4
-(1,1-ジメチルエチル)フェニル]-2-(3-ピリジル)エタ
ノン、1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-(3-ピリジル)エタ
ノン、1-(2-クロロフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノ
ン、1-(3-クロロフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン、1
-(4-クロロフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン、1-(2-
メチルフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン、1-(3-メチ
ルフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン、1-(4-メチルフ
ェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン、1-(2-メトキシフェ
ニル)-2-(4-ピリジル)エタノン、1-(3-メトキシフェニ
ル)-2-(4-ピリジル)エタノン、1-(4-エチルフェニル)-2
-(4-ピリジル)エタノン、1-[4-(1-メチルエチル)フェニ
ル]-2-(4-ピリジル)エタノン、1-[4-(1,1-ジメチルエチ
ル)フェニル]-2-(4-ピリジル)エタノン、1-(4-プロピル
フェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン、1-(4-ブチルフェ
ニル)-2-(4-ピリジル)エタノン、1-(4-ヘキシルフェニ
ル)-2-(4-ピリジル)エタノン、2-(4-ピリジル)-1-(4-ト
リフルオロメトキシフェニル)エタノン、2-(4-ピリジ
ル)-1-(4-トリフルオロメチルフェニル)エタノン、1-(4
-ジメチルアミノフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭
化水素酸塩、1-(3,4-ジメトキシフェニル)-2-(4-ピリジ
ル)エタノン、1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-(4-ピリジ
ル)エタノン、1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-(4-ピリジ
ル)エタノン、1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-2-(4
-ピリジル)エタノン、1-(2-ナフチル)-2-(4-ピリジル)
エタノン、1-(4-フルオロフェニル)-2-(4-ピリジル)エ
タノン、1-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニ
ル)-2-(4-ピリジル)エタノンをそれぞれ用いて、下記の
参考例化合物２２−１〜２２−３３を合成した。 参考例化合物２２−１：2-ブロモ-1-(2-クロロフェニ
ル)-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 88-90℃。 参考例化合物２２−２：2-ブロモ-1-(3-クロロフェニ
ル)-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 164-166℃ 参考例化合物２２−３：2-ブロモ-1-(4-クロロフェニ
ル)-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物２２−４：2-ブロモ-1-(2-メチルフェニ
ル)-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物２２−５：2-ブロモ-1-(3-メチルフェニ
ル)-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物２２−６：2-ブロモ-1-(4-メチルフェニ
ル)-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 96-98℃。 参考例化合物２２−７：2-ブロモ-1-(3-メトキシフェニ
ル)-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物２２−８：2-ブロモ-1-[4-(1,1-ジメチル
エチル)フェニル]-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸
塩 融点 190-194℃。 参考例化合物２２−９：2-ブロモ-1-(3,5-ジメチルフェ
ニル)-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 195-197℃。 参考例化合物２２−１０：2-ブロモ-1-(2-クロロフェニ
ル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 157-159℃。 参考例化合物２２−１１：2-ブロモ-1-(3-クロロフェニ
ル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 178-181℃。 参考例化合物２２−１２：2-ブロモ-1-(4-クロロフェニ
ル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 189-193℃。 参考例化合物２２−１３：2-ブロモ-1-(2-メチルフェニ
ル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 183-186℃。 参考例化合物２２−１４：2-ブロモ-1-(3-メチルフェニ
ル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物２２−１５：2-ブロモ-1-(4-メチルフェニ
ル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 111-113℃。 参考例化合物２２−１６：2-ブロモ-1-(2-メトキシフェ
ニル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 168-171℃。 参考例化合物２２−１７：2-ブロモ-1-(3-メトキシフェ
ニル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物２２−１８：2-ブロモ-1-(4-エチルフェニ
ル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 170-173℃。 参考例化合物２２−１９：2-ブロモ-1-[4-(1-メチルエ
チル)フェニル]-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 185-188℃。 参考例化合物２２−２０：2-ブロモ-1-[4-(1,1-ジメチ
ルエチル)フェニル]-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素
酸塩 1-[4-(1,1-ジメチルエチル)フェニル]-2-(4-ピリジル)
エタノン(10 g, 39 mmol)を酢酸(40 mL)に溶かし、臭素
(2.0 mL, 39 mmol)を加えて80℃で3時間かき混ぜた。反
応液を氷水で冷却し、析出した粗結晶を濾取した。粗結
晶を酢酸エチルで洗浄し表題化合物 9.6 g(収率 81％)
を得た。融点 209-212℃。 参考例化合物２２−２１：2-ブロモ-1-(4-プロピルフェ
ニル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 167-170℃。 参考例化合物２２−２２：2-ブロモ-1-(4-ブチルフェニ
ル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 158-161℃。 参考例化合物２２−２３：2-ブロモ-1-(4-ヘキシルフェ
ニル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 153-155℃。 参考例化合物２２−２４：2-ブロモ-2-(4-ピリジル)-1-
(4-トリフルオロメトキシフェニル)エタノン臭化水素酸
塩 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物２２−２５：2-ブロモ-2-(4-ピリジル)-1-
(4-トリフルオロメチルフェニル)エタノン臭化水素酸塩 融点 190-194℃。 参考例化合物２２−２６：2-ブロモ-1-(4-ジメチルアミ
ノフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン二臭化水素酸塩 融点 163-167℃。 参考例化合物２２−２７：2-ブロモ-1-(3,4-ジメトキシ
フェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 174-175℃。 参考例化合物２２−２８：2-ブロモ-1-(3,4-ジメチルフ
ェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 196-199℃。 参考例化合物２２−２９：2-ブロモ-1-(3,5-ジメチルフ
ェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン(7.
0 g, 31 mmol)を酢酸(35mL)に溶かし、臭素(1.6 mL, 31
mmol)を加えて80℃で3時間かき混ぜた。残さに酢酸エ
チルを加え、析出してくる粗結晶を濾取した。粗結晶を
酢酸エチルで洗浄し表題化合物 16 g(収率 96％)を得
た。融点 216-219℃。 参考例化合物２２−３０：2-ブロモ-1-(3,4-メチレンジ
オキシフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 211-214℃。 参考例化合物２２−３１：2-ブロモ-1-(2-ナフチル)-2-
(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 149-152℃。 参考例化合物２２−３２： 2-ブロモ-1-(4-フルオロフ
ェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 185-189℃。 参考例化合物２２−３３：2-ブロモ-1-(3-シクロペンチ
ルオキシ-4-メトキシフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノ
ン臭化水素酸塩 融点 168-170℃。
ル)エタノンの代わりに、1-(2-クロロフェニル)-2-(3-
ピリジル)エタノン、1-(3-クロロフェニル)-2-(3-ピリ
ジル)エタノン、1-(4-クロロフェニル)-2-(3-ピリジル)
エタノン、1-(2-メチルフェニル)-2-(3-ピリジル)エタ
ノン、1-(3-メチルフェニル)-2-(3-ピリジル)エタノ
ン、1-(4-メチルフェニル)-2-(3-ピリジル)エタノン、1
-(3-メトキシフェニル)-2-(3-ピリジル)エタノン、1-[4
-(1,1-ジメチルエチル)フェニル]-2-(3-ピリジル)エタ
ノン、1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-(3-ピリジル)エタ
ノン、1-(2-クロロフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノ
ン、1-(3-クロロフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン、1
-(4-クロロフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン、1-(2-
メチルフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン、1-(3-メチ
ルフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン、1-(4-メチルフ
ェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン、1-(2-メトキシフェ
ニル)-2-(4-ピリジル)エタノン、1-(3-メトキシフェニ
ル)-2-(4-ピリジル)エタノン、1-(4-エチルフェニル)-2
-(4-ピリジル)エタノン、1-[4-(1-メチルエチル)フェニ
ル]-2-(4-ピリジル)エタノン、1-[4-(1,1-ジメチルエチ
ル)フェニル]-2-(4-ピリジル)エタノン、1-(4-プロピル
フェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン、1-(4-ブチルフェ
ニル)-2-(4-ピリジル)エタノン、1-(4-ヘキシルフェニ
ル)-2-(4-ピリジル)エタノン、2-(4-ピリジル)-1-(4-ト
リフルオロメトキシフェニル)エタノン、2-(4-ピリジ
ル)-1-(4-トリフルオロメチルフェニル)エタノン、1-(4
-ジメチルアミノフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭
化水素酸塩、1-(3,4-ジメトキシフェニル)-2-(4-ピリジ
ル)エタノン、1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-(4-ピリジ
ル)エタノン、1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-(4-ピリジ
ル)エタノン、1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-2-(4
-ピリジル)エタノン、1-(2-ナフチル)-2-(4-ピリジル)
エタノン、1-(4-フルオロフェニル)-2-(4-ピリジル)エ
タノン、1-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニ
ル)-2-(4-ピリジル)エタノンをそれぞれ用いて、下記の
参考例化合物２２−１〜２２−３３を合成した。 参考例化合物２２−１：2-ブロモ-1-(2-クロロフェニ
ル)-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 88-90℃。 参考例化合物２２−２：2-ブロモ-1-(3-クロロフェニ
ル)-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 164-166℃ 参考例化合物２２−３：2-ブロモ-1-(4-クロロフェニ
ル)-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物２２−４：2-ブロモ-1-(2-メチルフェニ
ル)-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物２２−５：2-ブロモ-1-(3-メチルフェニ
ル)-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物２２−６：2-ブロモ-1-(4-メチルフェニ
ル)-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 96-98℃。 参考例化合物２２−７：2-ブロモ-1-(3-メトキシフェニ
ル)-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物２２−８：2-ブロモ-1-[4-(1,1-ジメチル
エチル)フェニル]-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸
塩 融点 190-194℃。 参考例化合物２２−９：2-ブロモ-1-(3,5-ジメチルフェ
ニル)-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 195-197℃。 参考例化合物２２−１０：2-ブロモ-1-(2-クロロフェニ
ル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 157-159℃。 参考例化合物２２−１１：2-ブロモ-1-(3-クロロフェニ
ル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 178-181℃。 参考例化合物２２−１２：2-ブロモ-1-(4-クロロフェニ
ル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 189-193℃。 参考例化合物２２−１３：2-ブロモ-1-(2-メチルフェニ
ル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 183-186℃。 参考例化合物２２−１４：2-ブロモ-1-(3-メチルフェニ
ル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物２２−１５：2-ブロモ-1-(4-メチルフェニ
ル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 111-113℃。 参考例化合物２２−１６：2-ブロモ-1-(2-メトキシフェ
ニル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 168-171℃。 参考例化合物２２−１７：2-ブロモ-1-(3-メトキシフェ
ニル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物２２−１８：2-ブロモ-1-(4-エチルフェニ
ル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 170-173℃。 参考例化合物２２−１９：2-ブロモ-1-[4-(1-メチルエ
チル)フェニル]-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 185-188℃。 参考例化合物２２−２０：2-ブロモ-1-[4-(1,1-ジメチ
ルエチル)フェニル]-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素
酸塩 1-[4-(1,1-ジメチルエチル)フェニル]-2-(4-ピリジル)
エタノン(10 g, 39 mmol)を酢酸(40 mL)に溶かし、臭素
(2.0 mL, 39 mmol)を加えて80℃で3時間かき混ぜた。反
応液を氷水で冷却し、析出した粗結晶を濾取した。粗結
晶を酢酸エチルで洗浄し表題化合物 9.6 g(収率 81％)
を得た。融点 209-212℃。 参考例化合物２２−２１：2-ブロモ-1-(4-プロピルフェ
ニル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 167-170℃。 参考例化合物２２−２２：2-ブロモ-1-(4-ブチルフェニ
ル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 158-161℃。 参考例化合物２２−２３：2-ブロモ-1-(4-ヘキシルフェ
ニル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 153-155℃。 参考例化合物２２−２４：2-ブロモ-2-(4-ピリジル)-1-
(4-トリフルオロメトキシフェニル)エタノン臭化水素酸
塩 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物２２−２５：2-ブロモ-2-(4-ピリジル)-1-
(4-トリフルオロメチルフェニル)エタノン臭化水素酸塩 融点 190-194℃。 参考例化合物２２−２６：2-ブロモ-1-(4-ジメチルアミ
ノフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン二臭化水素酸塩 融点 163-167℃。 参考例化合物２２−２７：2-ブロモ-1-(3,4-ジメトキシ
フェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 174-175℃。 参考例化合物２２−２８：2-ブロモ-1-(3,4-ジメチルフ
ェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 196-199℃。 参考例化合物２２−２９：2-ブロモ-1-(3,5-ジメチルフ
ェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン(7.
0 g, 31 mmol)を酢酸(35mL)に溶かし、臭素(1.6 mL, 31
mmol)を加えて80℃で3時間かき混ぜた。残さに酢酸エ
チルを加え、析出してくる粗結晶を濾取した。粗結晶を
酢酸エチルで洗浄し表題化合物 16 g(収率 96％)を得
た。融点 216-219℃。 参考例化合物２２−３０：2-ブロモ-1-(3,4-メチレンジ
オキシフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 211-214℃。 参考例化合物２２−３１：2-ブロモ-1-(2-ナフチル)-2-
(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 149-152℃。 参考例化合物２２−３２： 2-ブロモ-1-(4-フルオロフ
ェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 185-189℃。 参考例化合物２２−３３：2-ブロモ-1-(3-シクロペンチ
ルオキシ-4-メトキシフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノ
ン臭化水素酸塩 融点 168-170℃。
【００６８】参考例２３ 以下の表８〜表３１に記載の参考例化合物２３−１〜２
３−２９４及び２３−２９５〜２３−３４９を、参考例
８〜１２、特開昭６１−１０５８０号公報及びＵＳＰ
４，６１２，３２１に記載の方法に準じて合成した。
３−２９４及び２３−２９５〜２３−３４９を、参考例
８〜１２、特開昭６１−１０５８０号公報及びＵＳＰ
４，６１２，３２１に記載の方法に準じて合成した。
【表８】
【００６９】
【表９】
【００７０】
【表１０】
【００７１】
【表１１】
【００７２】
【表１２】
【００７３】
【表１３】
【００７４】
【表１４】
【００７５】
【表１５】
【００７６】
【表１６】
【００７７】
【表１７】
【００７８】
【表１８】
【００７９】
【表１９】
【００８０】
【表２０】
【００８１】
【表２１】
【００８２】
【表２２】
【００８３】
【表２３】
【００８４】
【表２４】
【００８５】
【表２５】
【００８６】
【表２６】
【００８７】
【表２７】
【００８８】
【表２８】
【００８９】
【表２９】
【００９０】
【表３０】
【００９１】
【表３１】
【００９２】参考例２３−１２８ N-[4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チ
アゾール-2-イル]アセトアミド [4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チア
ゾール-2-イル]アミン(0.50 g, 1.78 mmol)と4-ジメチ
ルアミノピリジン (0.06 g, 0.51 mmol) のN,N-ジメチ
ルアセトアミド (5 mL) 溶液に、塩化アセチル (0.21
g, 2.67 mmol) を加え、80℃で14時間攪拌した。反応混
合物に炭酸水素ナトリウム水を注ぎ、析出した固体を濾
取した。得られた固体を水洗いした後、乾燥した。粗結
晶をエタノールから再結晶して表題化合物 0.17 g (収
率 29％) を得た。融点 284-286℃。 参考例２３−１３３ [4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チア
ゾール-2-イル]アミン 2-ブロモ-1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-(4-ピリジル)エ
タノン臭化水素酸塩 (5.0 g, 13 mmol) とチオ尿素 (1.
0 g, 14 mmol) のアセトニトリル (60 mL) 溶液に、ト
リエチルアミン (1.9 ml, 14 mmol) を滴下し、室温で3
時間かき混ぜた。溶媒を減圧濃縮し、残渣に飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水で洗浄後、乾燥、溶媒を留去した。得られた粗
結晶を酢酸エチルより再結晶して表題化合物 2.0 g (7.
2 mmol, 収率 55％) を得た。融点 242-244℃。 参考例２３−１３７ N-[4-[4-(1,1-ジメチルエチル)フェニル]-5-(4-ピリジ
ル)-1,3-チアゾール-2-イル]アセトアミド [4-[4-(1,1-ジメチルエチル)フェニル]-5-(4-ピリジル)
-1,3-チアゾール-2-イル]アミン (0.40 g, 1.29 mmol)
と4-ジメチルアミノピリジン (0.05 g, 0.39 mmol) の
N,N-ジメチルアセトアミド (4 mL) 溶液に、塩化アセチ
ル (0.15 g, 1.94 mmol) を加え、80℃で14時間攪拌し
た。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水を注ぎ、析出し
た固体を濾取した。得られた固体を水洗いした後、乾燥
した。粗結晶をエタノールから再結晶して表題化合物
0.23 g (収率 50％) を得た。融点 280-281℃。 参考例２３−１４３ [4-[4-(1,1-ジメチルエチル)フェニル]-5-(4-ピリジル)
-1,3-チアゾール-2-イル]アミン 2-ブロモ-1-[4-(1,1-ジメチルエチル)フェニル]-2-(4-
ピリジル)エタノン臭化水素酸塩(5.0 g, 12 mmol) とチ
オ尿素 (0.95 g, 13 mmol) のアセトニトリル (60 mL)
溶液に、トリエチルアミン (1.8 ml, 13 mmol) を滴下
し、3時間還流した。溶媒を減圧留去し、残渣に飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液を加え、析出した固体を濾取し
た。得られた粗結晶をエタノールより再結晶して表題化
合物 2.6 g(8.4 mmol, 収率 69％) を得た。融点 254-
257℃。
アゾール-2-イル]アセトアミド [4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チア
ゾール-2-イル]アミン(0.50 g, 1.78 mmol)と4-ジメチ
ルアミノピリジン (0.06 g, 0.51 mmol) のN,N-ジメチ
ルアセトアミド (5 mL) 溶液に、塩化アセチル (0.21
g, 2.67 mmol) を加え、80℃で14時間攪拌した。反応混
合物に炭酸水素ナトリウム水を注ぎ、析出した固体を濾
取した。得られた固体を水洗いした後、乾燥した。粗結
晶をエタノールから再結晶して表題化合物 0.17 g (収
率 29％) を得た。融点 284-286℃。 参考例２３−１３３ [4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チア
ゾール-2-イル]アミン 2-ブロモ-1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-(4-ピリジル)エ
タノン臭化水素酸塩 (5.0 g, 13 mmol) とチオ尿素 (1.
0 g, 14 mmol) のアセトニトリル (60 mL) 溶液に、ト
リエチルアミン (1.9 ml, 14 mmol) を滴下し、室温で3
時間かき混ぜた。溶媒を減圧濃縮し、残渣に飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水で洗浄後、乾燥、溶媒を留去した。得られた粗
結晶を酢酸エチルより再結晶して表題化合物 2.0 g (7.
2 mmol, 収率 55％) を得た。融点 242-244℃。 参考例２３−１３７ N-[4-[4-(1,1-ジメチルエチル)フェニル]-5-(4-ピリジ
ル)-1,3-チアゾール-2-イル]アセトアミド [4-[4-(1,1-ジメチルエチル)フェニル]-5-(4-ピリジル)
-1,3-チアゾール-2-イル]アミン (0.40 g, 1.29 mmol)
と4-ジメチルアミノピリジン (0.05 g, 0.39 mmol) の
N,N-ジメチルアセトアミド (4 mL) 溶液に、塩化アセチ
ル (0.15 g, 1.94 mmol) を加え、80℃で14時間攪拌し
た。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水を注ぎ、析出し
た固体を濾取した。得られた固体を水洗いした後、乾燥
した。粗結晶をエタノールから再結晶して表題化合物
0.23 g (収率 50％) を得た。融点 280-281℃。 参考例２３−１４３ [4-[4-(1,1-ジメチルエチル)フェニル]-5-(4-ピリジル)
-1,3-チアゾール-2-イル]アミン 2-ブロモ-1-[4-(1,1-ジメチルエチル)フェニル]-2-(4-
ピリジル)エタノン臭化水素酸塩(5.0 g, 12 mmol) とチ
オ尿素 (0.95 g, 13 mmol) のアセトニトリル (60 mL)
溶液に、トリエチルアミン (1.8 ml, 13 mmol) を滴下
し、3時間還流した。溶媒を減圧留去し、残渣に飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液を加え、析出した固体を濾取し
た。得られた粗結晶をエタノールより再結晶して表題化
合物 2.6 g(8.4 mmol, 収率 69％) を得た。融点 254-
257℃。
【００９３】参考例２３−１６４ N-[4-[4-(1,1-ジメチルエチル)フェニル]-5-(4-ピリジ
ル)-1,3-チアゾール-2-イル]ベンズアミド [4-[4-(1,1-ジメチルエチル)フェニル]-5-(4-ピリジル)
-1,3-チアゾール-2-イル]アミン (0.50 g, 1.62 mmol)
と4-ジメチルアミノピリジン (0.05 g, 0.39 mmol) の
N,N-ジメチルアセトアミド (5 mL) 溶液に、塩化ベンゾ
イル (0.15 g, 1.94 mmol) を加え、80℃で14時間攪拌
した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水を注ぎ、析出
した固体を濾取した。得られた固体を水洗いした後、乾
燥した。粗結晶をエタノールから再結晶して表題化合物
0.44 g (収率 66％) を得た。融点 292-294℃。 参考例２３−１６５ N-[4-[4-(1,1-ジメチルエチル)フェニル]-5-(4-ピリジ
ル)-1,3-チアゾール-2-イル]ニコチンアミド [4-[4-(1,1-ジメチルエチル)フェニル]-5-(4-ピリジル)
-1,3-チアゾール-2-イル]アミン (0.50 g, 1.62 mmol)
と4-ジメチルアミノピリジン (0.06 g, 0.49 mmol) の
N,N-ジメチルアセトアミド (5 mL) 溶液に、塩化ニコチ
ノイル塩酸塩 (0.43 g, 2.42 mmol) を加え、70℃で14
時間攪拌した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水を注
ぎ、析出した固体を濾取した。得られた固体を水洗いし
た後、乾燥した。粗結晶をエタノールから再結晶して表
題化合物 0.49 g (収率 73％) を得た。融点 326-328
℃。 参考例２３−１６８ N-[4-[4-(1,1-ジメチルエチル)フェニル]-5-(4-ピリジ
ル)-1,3-チアゾール-2-イル]シクロペンタンカルボキサ
ミド [4-[4-(1,1-ジメチルエチル)フェニル]-5-(4-ピリジル)
-1,3-チアゾール-2-イル]アミン (0.50 g, 1.62 mmol)
と4-ジメチルアミノピリジン (0.06 g, 0.49 mmol) の
N,N-ジメチルアセトアミド (5 mL) 溶液に、塩化シクロ
ペンタンカルボニル (0.32 g, 2.42 mmol) を加え、70
℃で14時間攪拌した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム
水を注ぎ、析出した固体を濾取した。得られた固体を水
洗いした後、乾燥した。粗結晶をエタノールから再結晶
して表題化合物 0.43 g (収率 66％) を得た。融点 30
9-311℃。
ル)-1,3-チアゾール-2-イル]ベンズアミド [4-[4-(1,1-ジメチルエチル)フェニル]-5-(4-ピリジル)
-1,3-チアゾール-2-イル]アミン (0.50 g, 1.62 mmol)
と4-ジメチルアミノピリジン (0.05 g, 0.39 mmol) の
N,N-ジメチルアセトアミド (5 mL) 溶液に、塩化ベンゾ
イル (0.15 g, 1.94 mmol) を加え、80℃で14時間攪拌
した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水を注ぎ、析出
した固体を濾取した。得られた固体を水洗いした後、乾
燥した。粗結晶をエタノールから再結晶して表題化合物
0.44 g (収率 66％) を得た。融点 292-294℃。 参考例２３−１６５ N-[4-[4-(1,1-ジメチルエチル)フェニル]-5-(4-ピリジ
ル)-1,3-チアゾール-2-イル]ニコチンアミド [4-[4-(1,1-ジメチルエチル)フェニル]-5-(4-ピリジル)
-1,3-チアゾール-2-イル]アミン (0.50 g, 1.62 mmol)
と4-ジメチルアミノピリジン (0.06 g, 0.49 mmol) の
N,N-ジメチルアセトアミド (5 mL) 溶液に、塩化ニコチ
ノイル塩酸塩 (0.43 g, 2.42 mmol) を加え、70℃で14
時間攪拌した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水を注
ぎ、析出した固体を濾取した。得られた固体を水洗いし
た後、乾燥した。粗結晶をエタノールから再結晶して表
題化合物 0.49 g (収率 73％) を得た。融点 326-328
℃。 参考例２３−１６８ N-[4-[4-(1,1-ジメチルエチル)フェニル]-5-(4-ピリジ
ル)-1,3-チアゾール-2-イル]シクロペンタンカルボキサ
ミド [4-[4-(1,1-ジメチルエチル)フェニル]-5-(4-ピリジル)
-1,3-チアゾール-2-イル]アミン (0.50 g, 1.62 mmol)
と4-ジメチルアミノピリジン (0.06 g, 0.49 mmol) の
N,N-ジメチルアセトアミド (5 mL) 溶液に、塩化シクロ
ペンタンカルボニル (0.32 g, 2.42 mmol) を加え、70
℃で14時間攪拌した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム
水を注ぎ、析出した固体を濾取した。得られた固体を水
洗いした後、乾燥した。粗結晶をエタノールから再結晶
して表題化合物 0.43 g (収率 66％) を得た。融点 30
9-311℃。
【００９４】参考例２３−１９４ N-[4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チ
アゾール-2-イル]プロピオンアミド [4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チア
ゾール-2-イル]アミン(0.51 g, 1.8 mmol)と4-ジメチル
アミノピリジン (0.06 g, 0.52 mmol) のN,N-ジメチル
アセトアミド (20 mL) 溶液に、塩化プロピオニル (0.1
8 g, 1.96 mmol) を加え、80℃で14時間攪拌した。反応
混合物に炭酸水素ナトリウム水を注ぎ、析出した固体を
濾取した。得られた固体を水洗いした後、乾燥した。粗
結晶をエタノールから再結晶して表題化合物 0.41 g
(収率 67％) を得た。融点 291-293℃。 参考例２３−１９５ N-[4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チ
アゾール-2-イル]-2-メチルプロピオンアミド [4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チア
ゾール-2-イル]アミン(0.50 g, 1.8 mmol)と4-ジメチル
アミノピリジン (0.06 g, 0.53 mmol) のN,N-ジメチル
アセトアミド (20 mL) 溶液に、塩化2-メチルプロピオ
ニル (0.20 g, 1.91 mmol) を加え、80℃で14時間攪拌
した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水を注ぎ、析出
した固体を濾取した。得られた固体を水洗いした後、乾
燥した。粗結晶をエタノールから再結晶して表題化合物
0.52 g (収率 83％) を得た。融点 270-272℃。 参考例２３−１９６ N-[4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チ
アゾール-2-イル]-2-フェニルアセトアミド [4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チア
ゾール-2-イル]アミン(0.51 g, 1.8 mmol)と4-ジメチル
アミノピリジン (0.06 g, 0.52 mmol) のN,N-ジメチル
アセトアミド (15 mL) 溶液に、塩化2-フェニルアセチ
ル (0.32 g, 2.0mmol) を加え、80℃で14時間攪拌し
た。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水を注ぎ、析出し
た固体を濾取した。得られた固体を水洗いした後、乾燥
した。粗結晶をエタノールから再結晶して表題化合物
0.33 g (収率 46％) を得た。融点 226-229℃。 参考例２３−１９７ N-[4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チ
アゾール-2-イル]ベンズアミド [4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チア
ゾール-2-イル]アミン(0.51 g, 1.8 mmol)と4-ジメチル
アミノピリジン (0.06 g, 0.52 mmol) のN,N-ジメチル
アセトアミド (20 mL) 溶液に、塩化ベンゾイル (0.30
g, 2.15 mmol)を加え、80℃で14時間攪拌した。反応混
合物に炭酸水素ナトリウム水を注ぎ、析出した固体を濾
取した。得られた固体を水洗いした後、乾燥した。粗結
晶をエタノールから再結晶して表題化合物 0.18 g (収
率 26％) を得た。融点 285-286℃。 参考例２３−１９８ N-[4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チ
アゾール-2-イル]シクロペンタンカルボキサミド [4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チア
ゾール-2-イル]アミン(0.51 g, 1.8 mmol)と4-ジメチル
アミノピリジン (0.07 g, 0.56 mmol) のN,N-ジメチル
アセトアミド (10 mL) 溶液に、塩化シクロペンタンカ
ルボニル (0.33g, 2.47 mmol) を加え、70℃で14時間攪
拌した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水を注ぎ、析
出した固体を濾取した。得られた固体を水洗いした後、
乾燥した。粗結晶をエタノールから再結晶して表題化合
物 0.41 g (収率 59％) を得た。融点 275-278℃。
アゾール-2-イル]プロピオンアミド [4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チア
ゾール-2-イル]アミン(0.51 g, 1.8 mmol)と4-ジメチル
アミノピリジン (0.06 g, 0.52 mmol) のN,N-ジメチル
アセトアミド (20 mL) 溶液に、塩化プロピオニル (0.1
8 g, 1.96 mmol) を加え、80℃で14時間攪拌した。反応
混合物に炭酸水素ナトリウム水を注ぎ、析出した固体を
濾取した。得られた固体を水洗いした後、乾燥した。粗
結晶をエタノールから再結晶して表題化合物 0.41 g
(収率 67％) を得た。融点 291-293℃。 参考例２３−１９５ N-[4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チ
アゾール-2-イル]-2-メチルプロピオンアミド [4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チア
ゾール-2-イル]アミン(0.50 g, 1.8 mmol)と4-ジメチル
アミノピリジン (0.06 g, 0.53 mmol) のN,N-ジメチル
アセトアミド (20 mL) 溶液に、塩化2-メチルプロピオ
ニル (0.20 g, 1.91 mmol) を加え、80℃で14時間攪拌
した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水を注ぎ、析出
した固体を濾取した。得られた固体を水洗いした後、乾
燥した。粗結晶をエタノールから再結晶して表題化合物
0.52 g (収率 83％) を得た。融点 270-272℃。 参考例２３−１９６ N-[4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チ
アゾール-2-イル]-2-フェニルアセトアミド [4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チア
ゾール-2-イル]アミン(0.51 g, 1.8 mmol)と4-ジメチル
アミノピリジン (0.06 g, 0.52 mmol) のN,N-ジメチル
アセトアミド (15 mL) 溶液に、塩化2-フェニルアセチ
ル (0.32 g, 2.0mmol) を加え、80℃で14時間攪拌し
た。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水を注ぎ、析出し
た固体を濾取した。得られた固体を水洗いした後、乾燥
した。粗結晶をエタノールから再結晶して表題化合物
0.33 g (収率 46％) を得た。融点 226-229℃。 参考例２３−１９７ N-[4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チ
アゾール-2-イル]ベンズアミド [4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チア
ゾール-2-イル]アミン(0.51 g, 1.8 mmol)と4-ジメチル
アミノピリジン (0.06 g, 0.52 mmol) のN,N-ジメチル
アセトアミド (20 mL) 溶液に、塩化ベンゾイル (0.30
g, 2.15 mmol)を加え、80℃で14時間攪拌した。反応混
合物に炭酸水素ナトリウム水を注ぎ、析出した固体を濾
取した。得られた固体を水洗いした後、乾燥した。粗結
晶をエタノールから再結晶して表題化合物 0.18 g (収
率 26％) を得た。融点 285-286℃。 参考例２３−１９８ N-[4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チ
アゾール-2-イル]シクロペンタンカルボキサミド [4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チア
ゾール-2-イル]アミン(0.51 g, 1.8 mmol)と4-ジメチル
アミノピリジン (0.07 g, 0.56 mmol) のN,N-ジメチル
アセトアミド (10 mL) 溶液に、塩化シクロペンタンカ
ルボニル (0.33g, 2.47 mmol) を加え、70℃で14時間攪
拌した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水を注ぎ、析
出した固体を濾取した。得られた固体を水洗いした後、
乾燥した。粗結晶をエタノールから再結晶して表題化合
物 0.41 g (収率 59％) を得た。融点 275-278℃。
【００９５】参考例２３−１９９ N-[4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チ
アゾール-2-イル]ニコチンアミド [4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チア
ゾール-2-イル]アミン(0.52 g, 1.9 mmol)と4-ジメチル
アミノピリジン (0.07 g, 0.56 mmol) のN,N-ジメチル
アセトアミド (10 mL) 溶液に、塩化ニコチノイル塩酸
塩(0.51 g, 2.86mmol) を加え、80℃で14時間攪拌し
た。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水を注ぎ、析出し
た固体を濾取した。得られた固体を水洗いした後、乾燥
した。粗結晶をエタノールから再結晶して表題化合物
0.44 g (収率 61％) を得た。融点 267-270℃。 参考例２３−２００ N-[4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チ
アゾール-2-イル]イソニコチンアミド [4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チア
ゾール-2-イル]アミン(0.51 g, 1.8 mmol)と4-ジメチル
アミノピリジン (0.07 g, 0.56 mmol) のN,N-ジメチル
アセトアミド (10 mL) 溶液に、塩化イソニコチノイル
塩酸塩(0.48 g,2.72 mmol) を加え、80℃で14時間攪拌
した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水を注ぎ、析出
した固体を濾取した。得られた固体を水洗いした後、乾
燥した。粗結晶をエタノールから再結晶して表題化合物
0.22 g (収率 32％) を得た。融点 302-304℃。 参考例２３−２０１ N-[4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チ
アゾール-2-イル]-N'-エチルウレア [4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チア
ゾール-2-イル]アミン(0.51 g, 1.8 mmol)のN,N-ジメチ
ルアセトアミド (10 mL) 溶液に、イソシアン酸エチル
(0.20 g, 2.8 mmol) を加え、80℃で14時間攪拌した。
反応混合物に炭酸水素ナトリウム水を注ぎ、析出した固
体を濾取した。得られた固体を水洗いした後、乾燥し
た。粗結晶をエタノールから再結晶して表題化合物 0.2
7 g (収率42％) を得た。融点 202-203℃。 参考例２３−２０２ N-[4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チ
アゾール-2-イル]-N'-プロピルウレア [4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チア
ゾール-2-イル]アミン(0.51 g, 1.8 mmol)のN,N-ジメチ
ルアセトアミド (15 mL) 溶液に、イソシアン酸プロピ
ル(0.23 g, 2.67 mmol) を加え、80℃で14時間攪拌し
た。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水を注ぎ、析出し
た固体を濾取した。得られた固体を水洗いした後、乾燥
した。粗結晶をエタノールから再結晶して表題化合物
0.23 g (収率 33％) を得た。融点 128-130℃。 参考例２３−２４６ N-[4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チ
アゾール-2-イル]ピラジンカルボキサミド [4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チア
ゾール-2-イル]アミン(0.50 g, 1.8 mmol)と4-ジメチル
アミノピリジン (0.06 g, 0.53 mmol) のN,N-ジメチル
アセトアミド (5 mL) 溶液に、塩化ピラジンカルボニル
(0.44 g, 2.7mmol) を加え、70℃で14時間攪拌した。
反応混合物に炭酸水素ナトリウム水を注ぎ、析出した固
体を濾取した。得られた固体を水洗いした後、乾燥し
た。粗結晶をエタノールから再結晶して表題化合物 0.4
1 g (収率 59％) を得た。融点 269-270℃。
アゾール-2-イル]ニコチンアミド [4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チア
ゾール-2-イル]アミン(0.52 g, 1.9 mmol)と4-ジメチル
アミノピリジン (0.07 g, 0.56 mmol) のN,N-ジメチル
アセトアミド (10 mL) 溶液に、塩化ニコチノイル塩酸
塩(0.51 g, 2.86mmol) を加え、80℃で14時間攪拌し
た。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水を注ぎ、析出し
た固体を濾取した。得られた固体を水洗いした後、乾燥
した。粗結晶をエタノールから再結晶して表題化合物
0.44 g (収率 61％) を得た。融点 267-270℃。 参考例２３−２００ N-[4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チ
アゾール-2-イル]イソニコチンアミド [4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チア
ゾール-2-イル]アミン(0.51 g, 1.8 mmol)と4-ジメチル
アミノピリジン (0.07 g, 0.56 mmol) のN,N-ジメチル
アセトアミド (10 mL) 溶液に、塩化イソニコチノイル
塩酸塩(0.48 g,2.72 mmol) を加え、80℃で14時間攪拌
した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水を注ぎ、析出
した固体を濾取した。得られた固体を水洗いした後、乾
燥した。粗結晶をエタノールから再結晶して表題化合物
0.22 g (収率 32％) を得た。融点 302-304℃。 参考例２３−２０１ N-[4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チ
アゾール-2-イル]-N'-エチルウレア [4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チア
ゾール-2-イル]アミン(0.51 g, 1.8 mmol)のN,N-ジメチ
ルアセトアミド (10 mL) 溶液に、イソシアン酸エチル
(0.20 g, 2.8 mmol) を加え、80℃で14時間攪拌した。
反応混合物に炭酸水素ナトリウム水を注ぎ、析出した固
体を濾取した。得られた固体を水洗いした後、乾燥し
た。粗結晶をエタノールから再結晶して表題化合物 0.2
7 g (収率42％) を得た。融点 202-203℃。 参考例２３−２０２ N-[4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チ
アゾール-2-イル]-N'-プロピルウレア [4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チア
ゾール-2-イル]アミン(0.51 g, 1.8 mmol)のN,N-ジメチ
ルアセトアミド (15 mL) 溶液に、イソシアン酸プロピ
ル(0.23 g, 2.67 mmol) を加え、80℃で14時間攪拌し
た。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水を注ぎ、析出し
た固体を濾取した。得られた固体を水洗いした後、乾燥
した。粗結晶をエタノールから再結晶して表題化合物
0.23 g (収率 33％) を得た。融点 128-130℃。 参考例２３−２４６ N-[4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チ
アゾール-2-イル]ピラジンカルボキサミド [4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チア
ゾール-2-イル]アミン(0.50 g, 1.8 mmol)と4-ジメチル
アミノピリジン (0.06 g, 0.53 mmol) のN,N-ジメチル
アセトアミド (5 mL) 溶液に、塩化ピラジンカルボニル
(0.44 g, 2.7mmol) を加え、70℃で14時間攪拌した。
反応混合物に炭酸水素ナトリウム水を注ぎ、析出した固
体を濾取した。得られた固体を水洗いした後、乾燥し
た。粗結晶をエタノールから再結晶して表題化合物 0.4
1 g (収率 59％) を得た。融点 269-270℃。
【００９６】参考例２４ 1-ブロモ-3-エチルベンゼン 3-エチルアニリン(10.0 g, 82.5mmol)の50%硫酸水溶液
(43.6 g)に0℃で亜硝酸ナトリウム(6.83 g, 99.0 mmol)
の水溶液(16.5 mL)を30分かけて滴下した。得られた反
応混合物を0℃で45分間かき混ぜた。このジアゾニウム
塩の溶液を、ゆるやかに加熱還流している臭化銅(I)(1
2.4 g, 86.6 mmol)の48%臭化水素酸溶液(82.5 mL)に少
しずつ加えた。加えた後、反応混合物を30分間加熱還流
した。反応混合物を室温に冷やしてエーテルで抽出し
た。抽出液を1N-水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水
で順に洗浄し、ろ過、乾燥して濃縮した。残さをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン-酢酸エチル =
20:1)で精製して表題化合物6.13g(収率 40 %)を得た。 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.23 (3H, t, J= 7.5 Hz), 2.63
(2H, q, J= 7.5 Hz), 7.11-7.20 (2H, m), 7.28-7.38
(2H, m). 参考例２５ 参考例２４に準じ、3-エチルアニリンの代わりに、3-(1
-メチルエチル)アニリンを用いて下記の参考例化合物２
５を合成した。 参考例化合物２５：1-ブロモ-3-(1-メチルエチル)ベン
ゼン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.24 (6H, d, J= 7.0 Hz), 2.77-
2.99 (1H, m), 7.03-7.16 (2H, m), 7.27-7.34 (1H,
m), 7.37 (1H, s). 参考例２６ 3-エチル安息香酸 アルゴン雰囲気下、1-ブロモ-3-エチルベンゼン(5.1 g,
28 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(45 mL)を、マグネ
シウム片(0.74 g, 31 mmol)のテトラヒドロフラン混合
物(5.0 mL)に滴下し、そのまま30分間かき混ぜた。粉砕
したドライアイスに反応混合物を加えてそのまま1時間
かき混ぜた。反応混合物に1N-塩酸を加え、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を乾燥、ろ過、濃縮した。残さをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン-酢酸エチ
ル = 5:1)で精製して表題化合物3.87 g(収率 93 %)を得
た。 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.28 (3H, t, J= 7.5 Hz), 2.73
(2H, q, J= 7.5 Hz), 7.34-7.50 (2H, m), 7.92-7.98
(2H, m).
(43.6 g)に0℃で亜硝酸ナトリウム(6.83 g, 99.0 mmol)
の水溶液(16.5 mL)を30分かけて滴下した。得られた反
応混合物を0℃で45分間かき混ぜた。このジアゾニウム
塩の溶液を、ゆるやかに加熱還流している臭化銅(I)(1
2.4 g, 86.6 mmol)の48%臭化水素酸溶液(82.5 mL)に少
しずつ加えた。加えた後、反応混合物を30分間加熱還流
した。反応混合物を室温に冷やしてエーテルで抽出し
た。抽出液を1N-水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水
で順に洗浄し、ろ過、乾燥して濃縮した。残さをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン-酢酸エチル =
20:1)で精製して表題化合物6.13g(収率 40 %)を得た。 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.23 (3H, t, J= 7.5 Hz), 2.63
(2H, q, J= 7.5 Hz), 7.11-7.20 (2H, m), 7.28-7.38
(2H, m). 参考例２５ 参考例２４に準じ、3-エチルアニリンの代わりに、3-(1
-メチルエチル)アニリンを用いて下記の参考例化合物２
５を合成した。 参考例化合物２５：1-ブロモ-3-(1-メチルエチル)ベン
ゼン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.24 (6H, d, J= 7.0 Hz), 2.77-
2.99 (1H, m), 7.03-7.16 (2H, m), 7.27-7.34 (1H,
m), 7.37 (1H, s). 参考例２６ 3-エチル安息香酸 アルゴン雰囲気下、1-ブロモ-3-エチルベンゼン(5.1 g,
28 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(45 mL)を、マグネ
シウム片(0.74 g, 31 mmol)のテトラヒドロフラン混合
物(5.0 mL)に滴下し、そのまま30分間かき混ぜた。粉砕
したドライアイスに反応混合物を加えてそのまま1時間
かき混ぜた。反応混合物に1N-塩酸を加え、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を乾燥、ろ過、濃縮した。残さをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン-酢酸エチ
ル = 5:1)で精製して表題化合物3.87 g(収率 93 %)を得
た。 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.28 (3H, t, J= 7.5 Hz), 2.73
(2H, q, J= 7.5 Hz), 7.34-7.50 (2H, m), 7.92-7.98
(2H, m).
【００９７】参考例２７ 参考例２６に準じ、1-ブロモ-3-エチルベンゼンの代わ
りに、1-ブロモ-3-(1-メチルエチル)ベンゼン、1-ブロ
モ-4-フルオロ-3-メチルベンゼンを用いて下記の参考例
化合物２７−１及び２７−２を合成した。 参考例化合物２７−１：3-(1-メチルエチル)安息香酸 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.29 (6H, d, J= 7.0 Hz), 2.98-
3.06 (1H, m), 7.38-7.54 (2H, m), 7.90-8.02 (2H,
m). 参考例化合物２７−２：4-フルオロ-3-メチル安息香酸 融点 165-167℃。 参考例２８ 3-エチルベンゾイルクロリド 3-エチル安息香酸(9.40g, 62.6 mmol)を0℃で塩化チオ
ニル(45mL)にゆっくり加え、N, N-ジメチルホルムアミ
ド(3滴)を滴下した。得られた反応混合物をそのまま２
時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、未精製のまま
次の反応に用いた。 参考例２９ 参考例２８に準じ、3-エチル安息香酸の代わりに、3-(1
-メチルエチル)安息香酸、4-フルオロ-3-メチル安息香
酸、4-シクロヘキシル安息香酸を用いて下記の参考例化
合物２９−１〜２９−３を合成した。 参考例化合物２９−１：3-(1-メチルエチル)ベンゾイル
クロリド 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物２９−２：4-フルオロ-3-メチルベンゾイ
ルクロリド 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物２９−３：4-シクロヘキシルベンゾイルク
ロリド 未精製のまま次の反応に用いた。
りに、1-ブロモ-3-(1-メチルエチル)ベンゼン、1-ブロ
モ-4-フルオロ-3-メチルベンゼンを用いて下記の参考例
化合物２７−１及び２７−２を合成した。 参考例化合物２７−１：3-(1-メチルエチル)安息香酸 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.29 (6H, d, J= 7.0 Hz), 2.98-
3.06 (1H, m), 7.38-7.54 (2H, m), 7.90-8.02 (2H,
m). 参考例化合物２７−２：4-フルオロ-3-メチル安息香酸 融点 165-167℃。 参考例２８ 3-エチルベンゾイルクロリド 3-エチル安息香酸(9.40g, 62.6 mmol)を0℃で塩化チオ
ニル(45mL)にゆっくり加え、N, N-ジメチルホルムアミ
ド(3滴)を滴下した。得られた反応混合物をそのまま２
時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、未精製のまま
次の反応に用いた。 参考例２９ 参考例２８に準じ、3-エチル安息香酸の代わりに、3-(1
-メチルエチル)安息香酸、4-フルオロ-3-メチル安息香
酸、4-シクロヘキシル安息香酸を用いて下記の参考例化
合物２９−１〜２９−３を合成した。 参考例化合物２９−１：3-(1-メチルエチル)ベンゾイル
クロリド 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物２９−２：4-フルオロ-3-メチルベンゾイ
ルクロリド 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物２９−３：4-シクロヘキシルベンゾイルク
ロリド 未精製のまま次の反応に用いた。
【００９８】参考例３０ 参考例１４に準じ、4-クロロベンゾイルクロリドの代わ
りに、3-トリフルオロメチルベンゾイルクロリド、3,5-
ジクロロベンゾイルクロリド、3-エチルベンゾイルクロ
リド、3-(1-メチルエチル)ベンゾイルクロリド、4-フル
オロ-3-メチルベンゾイルクロリド、4-シクロヘキシル
ベンゾイルクロリド、3-フルオロベンゾイルクロリドを
それぞれ用いて、下記の参考例化合物３０−１〜３０−
７を合成した。 参考例化合物３０−１：N-(3-トリフルオロメチルベン
ゾイル)プロピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.42 (3H, d, J= 5.5 Hz), 2.20
(1H, d, J= 3.3 Hz), 2.56-2.67 (2H, m), 7.61 (1H,
t, J= 7.7 Hz), 7.81 (1H, d, J= 7.7 Hz), 8.21(1H,
d, J= 7.7 Hz), 8.30 (1H, s). 参考例化合物３０−２：N-(3,5-ジクロロベンゾイル)プ
ロピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.40 (3H, d, J= 5.1 Hz), 2.19
(1H, d, J= 3.3 Hz), 2.57 (1H, t, J= 5.5 Hz), 2.57-
2.70 (1H, m), 7.54 (1H, t, J= 1.8 Hz), 7.88(2H, d,
J= 1.8 Hz). 参考例化合物３０−３：N-(3-エチルベンゾイル)プロピ
レンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.27 (3H, t, J= 7.5 Hz), 1.40
(3H, d, J= 5.5 Hz), 2.14 (1H, d, J= 2.9 Hz), 2.52-
2.61 (2H, m), 2.71 (2H, q, J= 7.5 Hz), 7.32-7.41
(2H, m), 7.81-7.89 (2H, m). 参考例化合物３０−４：N-[3-(1-メチルエチル)ベンゾ
イル]プロピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.29 (6H, d, J= 7.0 Hz), 1.40
(3H, d, J= 5.9 Hz), 2.14 (1H, d, J= 3.7 Hz), 2.51-
2.64 (2H, m), 2.87-3.10 (1H, m), 7.33-7.46 (2H,
m), 7.84 (1H, dt, J= 7.0, 1.8 Hz), 7.91 (1H, s). 参考例化合物３０−５：N-(4-フルオロ-3-メチルベンゾ
イル)プロピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.39 (3H, d, J= 5.4 Hz), 2.14
(1H, d, J= 3.4 Hz), 2.33 (s, 3H), 2.51-2.61 (2H,
m), 7.06 (1H, t, J= 8.8 Hz), 7.81-7.90 (2H, m). 参考例化合物３０−６：N-(4-シクロヘキシルベンゾイ
ル)プロピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.22-1.54 (7H, m), 1.67-1.89
(6H, m), 2.12 (1H, d, J= 3.2 Hz), 2.52-2.60 (3H,
m), 7.28 (2H, d, J= 8.3 Hz), 7.95 (2H, d, J= 8.3 H
z). 参考例化合物３０−７：N-(3-フルオロベンゾイル)プロ
ピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.40 (3H, d, J= 5.5 Hz), 2.16
(1H, d, J= 3.3 Hz), 2.52-2.68 (2H, m), 7.25 (1H, d
dd, J= 8.4, 2.6, 1.1 Hz), 7.43 (1H, ddd, J=8.1, 7.
7, 5.5 Hz), 7.69 (1H, ddd, J= 8.1, 2.6, 1.5 Hz),
7.81 (1H, ddd, J= 7.7, 1.5, 1.1 Hz).
りに、3-トリフルオロメチルベンゾイルクロリド、3,5-
ジクロロベンゾイルクロリド、3-エチルベンゾイルクロ
リド、3-(1-メチルエチル)ベンゾイルクロリド、4-フル
オロ-3-メチルベンゾイルクロリド、4-シクロヘキシル
ベンゾイルクロリド、3-フルオロベンゾイルクロリドを
それぞれ用いて、下記の参考例化合物３０−１〜３０−
７を合成した。 参考例化合物３０−１：N-(3-トリフルオロメチルベン
ゾイル)プロピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.42 (3H, d, J= 5.5 Hz), 2.20
(1H, d, J= 3.3 Hz), 2.56-2.67 (2H, m), 7.61 (1H,
t, J= 7.7 Hz), 7.81 (1H, d, J= 7.7 Hz), 8.21(1H,
d, J= 7.7 Hz), 8.30 (1H, s). 参考例化合物３０−２：N-(3,5-ジクロロベンゾイル)プ
ロピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.40 (3H, d, J= 5.1 Hz), 2.19
(1H, d, J= 3.3 Hz), 2.57 (1H, t, J= 5.5 Hz), 2.57-
2.70 (1H, m), 7.54 (1H, t, J= 1.8 Hz), 7.88(2H, d,
J= 1.8 Hz). 参考例化合物３０−３：N-(3-エチルベンゾイル)プロピ
レンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.27 (3H, t, J= 7.5 Hz), 1.40
(3H, d, J= 5.5 Hz), 2.14 (1H, d, J= 2.9 Hz), 2.52-
2.61 (2H, m), 2.71 (2H, q, J= 7.5 Hz), 7.32-7.41
(2H, m), 7.81-7.89 (2H, m). 参考例化合物３０−４：N-[3-(1-メチルエチル)ベンゾ
イル]プロピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.29 (6H, d, J= 7.0 Hz), 1.40
(3H, d, J= 5.9 Hz), 2.14 (1H, d, J= 3.7 Hz), 2.51-
2.64 (2H, m), 2.87-3.10 (1H, m), 7.33-7.46 (2H,
m), 7.84 (1H, dt, J= 7.0, 1.8 Hz), 7.91 (1H, s). 参考例化合物３０−５：N-(4-フルオロ-3-メチルベンゾ
イル)プロピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.39 (3H, d, J= 5.4 Hz), 2.14
(1H, d, J= 3.4 Hz), 2.33 (s, 3H), 2.51-2.61 (2H,
m), 7.06 (1H, t, J= 8.8 Hz), 7.81-7.90 (2H, m). 参考例化合物３０−６：N-(4-シクロヘキシルベンゾイ
ル)プロピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.22-1.54 (7H, m), 1.67-1.89
(6H, m), 2.12 (1H, d, J= 3.2 Hz), 2.52-2.60 (3H,
m), 7.28 (2H, d, J= 8.3 Hz), 7.95 (2H, d, J= 8.3 H
z). 参考例化合物３０−７：N-(3-フルオロベンゾイル)プロ
ピレンイミン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.40 (3H, d, J= 5.5 Hz), 2.16
(1H, d, J= 3.3 Hz), 2.52-2.68 (2H, m), 7.25 (1H, d
dd, J= 8.4, 2.6, 1.1 Hz), 7.43 (1H, ddd, J=8.1, 7.
7, 5.5 Hz), 7.69 (1H, ddd, J= 8.1, 2.6, 1.5 Hz),
7.81 (1H, ddd, J= 7.7, 1.5, 1.1 Hz).
【００９９】参考例３１ 参考例１６に準じ、N-(2-クロロベンゾイル)プロピレン
イミンの代わりにN-(3-トリフルオロメチルベンゾイル)
プロピレンイミン、N-(3,5-ジクロロベンゾイル)プロピ
レンイミン、N-(3-エチルベンゾイル)プロピレンイミ
ン、N-[3-(1-メチルエチル)ベンゾイル]プロピレンイミ
ン、N-(4-フルオロ-3-メチルベンゾイル)プロピレンイ
ミン、N-(4-シクロヘキシルベンゾイル)プロピレンイミ
ン、N-(3-フルオロベンゾイル)プロピレンイミンをそれ
ぞれ用いて、下記の参考例化合物３１−１〜３１−７を
合成した。 参考例化合物３１−１：2-(4-ピリジル)-1-(3-トリフル
オロメチルフェニル)エタノン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 4.33 (2H, s), 7.21 (2H, d, J=
6.0 Hz), 7.65 (1H, dd,J= 8.4, 7.7 Hz), 7.87 (1H,
d, J= 7.7 Hz), 8.18 (1H, d, J= 8.4 Hz), 8.26(1H,
s), 8.59 (2H, d, J= 6.0 Hz). 参考例化合物３１−２：1-(3,5-ジクロロフェニル)-2-
(4-ピリジル)エタノン 融点 163-164℃。 参考例化合物３１−３：1-(3-エチルフェニル)-2-(4-ピ
リジル)エタノン 融点 102-103℃。 参考例化合物３１−４：1-[3-(1-メチルエチル)フェニ
ル]-2-(4-ピリジル)エタノン 融点 50-52℃。 参考例化合物３１−５：1-(4-フルオロ-3-メチルフェニ
ル)-2-(4-ピリジル)エタノン 融点 86-88℃。 参考例化合物３１−６：1-(4-シクロヘキシルフェニル)
-2-(4-ピリジル)エタノン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.32-1.52 (5H, m), 1.77-1.89
(5H, m), 2.58 (1H, m),4.26 (2H, s), 7.20 (2H, d, J
= 6.3 Hz), 7.32 (2H, d, J= 8.4 Hz), 7.93 (2H, d, J
= 8.4 Hz), 8.56 (2H, d, J= 6.3 Hz). 参考例化合物３１−７：1-(3-フルオロフェニル)-2-(4-
ピリジル)エタノン 非晶状粉末。1 H-NMR (CDCl3) δ : 4.28 (2H, s), 7.20 (2H, d, J=
6.2 Hz), 7.33 (1H, ddd, J= 8.1, 2.6, 1.1 Hz), 7.49
(1H, ddd, J= 8.1, 7.7, 5.5 Hz), 7.68 (1H, ddd, J=
9.5, 2.6, 1.5 Hz), 7.79 (1H, ddd, J= 7.7, 1.5, 1.
1 Hz), 8.58 (2H,d, J= 6.2 Hz).
イミンの代わりにN-(3-トリフルオロメチルベンゾイル)
プロピレンイミン、N-(3,5-ジクロロベンゾイル)プロピ
レンイミン、N-(3-エチルベンゾイル)プロピレンイミ
ン、N-[3-(1-メチルエチル)ベンゾイル]プロピレンイミ
ン、N-(4-フルオロ-3-メチルベンゾイル)プロピレンイ
ミン、N-(4-シクロヘキシルベンゾイル)プロピレンイミ
ン、N-(3-フルオロベンゾイル)プロピレンイミンをそれ
ぞれ用いて、下記の参考例化合物３１−１〜３１−７を
合成した。 参考例化合物３１−１：2-(4-ピリジル)-1-(3-トリフル
オロメチルフェニル)エタノン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 4.33 (2H, s), 7.21 (2H, d, J=
6.0 Hz), 7.65 (1H, dd,J= 8.4, 7.7 Hz), 7.87 (1H,
d, J= 7.7 Hz), 8.18 (1H, d, J= 8.4 Hz), 8.26(1H,
s), 8.59 (2H, d, J= 6.0 Hz). 参考例化合物３１−２：1-(3,5-ジクロロフェニル)-2-
(4-ピリジル)エタノン 融点 163-164℃。 参考例化合物３１−３：1-(3-エチルフェニル)-2-(4-ピ
リジル)エタノン 融点 102-103℃。 参考例化合物３１−４：1-[3-(1-メチルエチル)フェニ
ル]-2-(4-ピリジル)エタノン 融点 50-52℃。 参考例化合物３１−５：1-(4-フルオロ-3-メチルフェニ
ル)-2-(4-ピリジル)エタノン 融点 86-88℃。 参考例化合物３１−６：1-(4-シクロヘキシルフェニル)
-2-(4-ピリジル)エタノン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.32-1.52 (5H, m), 1.77-1.89
(5H, m), 2.58 (1H, m),4.26 (2H, s), 7.20 (2H, d, J
= 6.3 Hz), 7.32 (2H, d, J= 8.4 Hz), 7.93 (2H, d, J
= 8.4 Hz), 8.56 (2H, d, J= 6.3 Hz). 参考例化合物３１−７：1-(3-フルオロフェニル)-2-(4-
ピリジル)エタノン 非晶状粉末。1 H-NMR (CDCl3) δ : 4.28 (2H, s), 7.20 (2H, d, J=
6.2 Hz), 7.33 (1H, ddd, J= 8.1, 2.6, 1.1 Hz), 7.49
(1H, ddd, J= 8.1, 7.7, 5.5 Hz), 7.68 (1H, ddd, J=
9.5, 2.6, 1.5 Hz), 7.79 (1H, ddd, J= 7.7, 1.5, 1.
1 Hz), 8.58 (2H,d, J= 6.2 Hz).
【０１００】参考例３２ 参考例１７に準じ、γ−ピコリンの代わりに2,4-ルチジ
ン、γ−コリジンを用いて、下記の参考例化合物３２−
１〜３２−４を合成した。 参考例化合物３２−１：1-(3-メチルフェニル)-2-(2-メ
チル-4-ピリジル)エタノン 融点 56-57℃。 参考例化合物３２−２：1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-
(2-メチル-4-ピリジル)エタノン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 2.38 (6H, s), 2.54 (3H, s), 4.
21 (2H, s), 6.98-7.10(1H, m), 7.01 (1H, m), 7.06
(1H, s), 7.23 (1H, s), 7.60 (2H, s), 8.42-8.45 (1
H, m). 参考例化合物３２−３：2-(2,6-ジメチル-4-ピリジル)-
1-(3-メチルフェニル)エタノン 融点 46-48℃。 参考例化合物３２−４：1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-
(2,6-ジメチル-4-ピリジル)エタノン 融点 135-136℃。
ン、γ−コリジンを用いて、下記の参考例化合物３２−
１〜３２−４を合成した。 参考例化合物３２−１：1-(3-メチルフェニル)-2-(2-メ
チル-4-ピリジル)エタノン 融点 56-57℃。 参考例化合物３２−２：1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-
(2-メチル-4-ピリジル)エタノン 油状物。1 H-NMR (CDCl3) δ : 2.38 (6H, s), 2.54 (3H, s), 4.
21 (2H, s), 6.98-7.10(1H, m), 7.01 (1H, m), 7.06
(1H, s), 7.23 (1H, s), 7.60 (2H, s), 8.42-8.45 (1
H, m). 参考例化合物３２−３：2-(2,6-ジメチル-4-ピリジル)-
1-(3-メチルフェニル)エタノン 融点 46-48℃。 参考例化合物３２−４：1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-
(2,6-ジメチル-4-ピリジル)エタノン 融点 135-136℃。
【０１０１】参考例３３ 2-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-ピリジル)-1-
(4-メトキシフェニル)エタノン 2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-メチルピリジン(2
0 g, 97 mmol)の無水テトラヒドロフラン(300 mL)溶液
を-78℃に冷却し、かき混ぜながら1.6 M n-ブチルリチ
ウムヘキサン溶液(140 mL, 0.23 mol)を滴下した。滴下
終了後室温で30分間かき混ぜた後、-78℃に冷却した。N
-(4-メトキシベンゾイル)プロピレンイミン(25 g, 0.13
mol)の無水テトラヒドロフラン(50 mL)溶液を滴下し
た。滴下終了後室温で2時間かき混ぜた。反応混合物に
水(100 mL)及びイソプロピルエーテル(300 mL)を加え、
得られた粗結晶をろ取した。この粗結晶をテトラヒドロ
フラン-ヘキサンから再結晶することにより表題化合物2
3 g (収率 69 %)を得た。融点 187-190℃。 参考例３４ 参考例３３に準じ、N-(4-メトキシベンゾイル)プロピレ
ンイミンの代わりにN-(3-メチルベンゾイル)プロピレン
イミン、N-(3,5-ジメチルベンゾイル)プロピレンイミン
をそれぞれ用いて、下記の参考例化合物３４−１及び３
４−２を合成した。 参考例化合物３４−１：2-(2-tert-ブトキシカルボニル
アミノ-4-ピリジル)-1-(3-メチルフェニル)エタノン 融点 144-146℃。 参考例化合物３４−２：2-(2-tert-ブトキシカルボニル
アミノ-4-ピリジル)-1-(3,5-ジメチルフェニル)エタノ
ン 融点 133-136℃。
(4-メトキシフェニル)エタノン 2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-メチルピリジン(2
0 g, 97 mmol)の無水テトラヒドロフラン(300 mL)溶液
を-78℃に冷却し、かき混ぜながら1.6 M n-ブチルリチ
ウムヘキサン溶液(140 mL, 0.23 mol)を滴下した。滴下
終了後室温で30分間かき混ぜた後、-78℃に冷却した。N
-(4-メトキシベンゾイル)プロピレンイミン(25 g, 0.13
mol)の無水テトラヒドロフラン(50 mL)溶液を滴下し
た。滴下終了後室温で2時間かき混ぜた。反応混合物に
水(100 mL)及びイソプロピルエーテル(300 mL)を加え、
得られた粗結晶をろ取した。この粗結晶をテトラヒドロ
フラン-ヘキサンから再結晶することにより表題化合物2
3 g (収率 69 %)を得た。融点 187-190℃。 参考例３４ 参考例３３に準じ、N-(4-メトキシベンゾイル)プロピレ
ンイミンの代わりにN-(3-メチルベンゾイル)プロピレン
イミン、N-(3,5-ジメチルベンゾイル)プロピレンイミン
をそれぞれ用いて、下記の参考例化合物３４−１及び３
４−２を合成した。 参考例化合物３４−１：2-(2-tert-ブトキシカルボニル
アミノ-4-ピリジル)-1-(3-メチルフェニル)エタノン 融点 144-146℃。 参考例化合物３４−２：2-(2-tert-ブトキシカルボニル
アミノ-4-ピリジル)-1-(3,5-ジメチルフェニル)エタノ
ン 融点 133-136℃。
【０１０２】参考例３５ 2-フルオロ-4-メチルピリジン ジャーナル オブ メディシナル ケミストリー （Ｊ
ｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ），３３巻，１６６７−１６７５頁，１９９０
年に記載の方法に準じて合成した。沸点 82-86℃ (10
kPa)。 参考例３６ 2-(2-フルオロ-4-ピリジル)-1-(3-メチルフェニル)エタ
ノン アルゴン雰囲気下、ジイソプロピルアミン(44 mL, 0.31
mol)の無水テトラヒドロフラン(300 mL)溶液を-78℃に
冷却し、かき混ぜながら1.6 M n-ブチルリチウムヘキサ
ン溶液(190 mL, 0.31 mol)を滴下した。滴下終了後10分
間かき混ぜ、続いて2-フルオロ-4-メチルピリジン(34.5
g, 0.31 mol)の無水テトラヒドロフラン(30 mL)溶液を
加えた。反応混合物を-10℃で30分間かき混ぜた。反応
溶液を-78℃に冷却しN-(3-メチルベンゾイル)プロピレ
ンイミン(52 g, 0.30 mol)の無水テトラヒドロフラン(3
0 mL)溶液を滴下した。滴下終了後室温で2時間かき混ぜ
た。反応混合物に水(100 mL)を加え、酢酸エチルで抽出
した。抽出液は水洗い、乾燥後、溶媒を留去した。残さ
をイソプロピルエーテルから再結晶することにより表題
化合物35 g(収率 52 %)を得た。融点 66-67℃。 参考例３７ 参考例３６に準じ、N-(3-メチルベンゾイル)プロピレン
イミンの代わりにN-(3-メトキシベンゾイル)プロピレン
イミンを用いて、下記の参考例化合物３７を合成した。 参考例化合物３７：2-(2-フルオロ-4-ピリジル)-1-(3-
メトキシフェニル)エタノン 油状物1 H-NMR (CDCl3) δ : 3.86 (3H, s), 4.31 (2H, s), 6.
86 (1H, s), 7.03-7.19(2H, m), 7.31-7.59 (3H, m),
8.18 (1H, d, J= 5.6 Hz).
ｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ），３３巻，１６６７−１６７５頁，１９９０
年に記載の方法に準じて合成した。沸点 82-86℃ (10
kPa)。 参考例３６ 2-(2-フルオロ-4-ピリジル)-1-(3-メチルフェニル)エタ
ノン アルゴン雰囲気下、ジイソプロピルアミン(44 mL, 0.31
mol)の無水テトラヒドロフラン(300 mL)溶液を-78℃に
冷却し、かき混ぜながら1.6 M n-ブチルリチウムヘキサ
ン溶液(190 mL, 0.31 mol)を滴下した。滴下終了後10分
間かき混ぜ、続いて2-フルオロ-4-メチルピリジン(34.5
g, 0.31 mol)の無水テトラヒドロフラン(30 mL)溶液を
加えた。反応混合物を-10℃で30分間かき混ぜた。反応
溶液を-78℃に冷却しN-(3-メチルベンゾイル)プロピレ
ンイミン(52 g, 0.30 mol)の無水テトラヒドロフラン(3
0 mL)溶液を滴下した。滴下終了後室温で2時間かき混ぜ
た。反応混合物に水(100 mL)を加え、酢酸エチルで抽出
した。抽出液は水洗い、乾燥後、溶媒を留去した。残さ
をイソプロピルエーテルから再結晶することにより表題
化合物35 g(収率 52 %)を得た。融点 66-67℃。 参考例３７ 参考例３６に準じ、N-(3-メチルベンゾイル)プロピレン
イミンの代わりにN-(3-メトキシベンゾイル)プロピレン
イミンを用いて、下記の参考例化合物３７を合成した。 参考例化合物３７：2-(2-フルオロ-4-ピリジル)-1-(3-
メトキシフェニル)エタノン 油状物1 H-NMR (CDCl3) δ : 3.86 (3H, s), 4.31 (2H, s), 6.
86 (1H, s), 7.03-7.19(2H, m), 7.31-7.59 (3H, m),
8.18 (1H, d, J= 5.6 Hz).
【０１０３】参考例３８ 参考例２１に準じ、4-メチルチオベンゾニトリルの代わ
りに、2-メチルベンゾニトリル、3-メチルベンゾニトリ
ル、4-メチルベンゾニトリル、2-クロロベンゾニトリ
ル、3-クロロベンゾニトリル、4-クロロベンゾニトリ
ル、3-メトキシベンゾニトリル、4-メトキシベンゾニト
リル、2-フルオロベンゾニトリル、3-フルオロベンゾニ
トリル、4-フルオロベンゾニトリル、4-ニトロベンゾニ
トリル、ピペロニロニトリル、3-メトキシカルボニルベ
ンゾニトリル、4-メトキシカルボニルベンゾニトリル、
ブチロニトリル、イソブチロニトリル、バレロニトリ
ル、ヘキサンニトリル、3-フェニルプロピオニトリル、
4-フェニルブチロニトリルをそれぞれ用いて、下記の参
考例化合物３８−１〜３８−２１を合成した。 参考例化合物３８−１：2-メチル(チオベンズアミド) 油状物1 H-NMR (CDCl3) δ : 2.37 (3H, s), 6.88 (1H, br s),
7.06-7.23 (3H, m), 7.24-7.31 (1H, m), 7.88 (1H, b
r s). 参考例化合物３８−２：3-メチル(チオベンズアミド) 融点 88-89℃。 参考例化合物３８−３：4-メチル(チオベンズアミド) 融点 172-174℃。 参考例化合物３８−４：2-クロロチオベンズアミド 融点 58-59℃。 参考例化合物３８−５：3-クロロチオベンズアミド 融点 114-115℃。 参考例化合物３８−６：4-クロロチオベンズアミド 融点 130-131℃。 参考例化合物３８−７：3-メトキシチオベンズアミド 油状物1 H-NMR (CDCl3) δ : 3.86 (3H, s), 7.02-7.08 (1H,
m), 7.31-7.36 (3H, m),7.46-7.49 (1H, m), 7.76 (1H,
br s). 参考例化合物３８−８：4-メトキシチオベンズアミド 融点 148-149℃。 参考例化合物３８−９：2-フルオロチオベンズアミド 融点 113-114℃。 参考例化合物３８−１０：3-フルオロチオベンズアミド 融点 151-152℃。 参考例化合物３８−１１：4-フルオロチオベンズアミド 融点 156-157℃。 参考例化合物３８−１２：4-ニトロチオベンズアミド 融点 159-160℃。 参考例化合物３８−１３：チオピペロニルアミド 融点 188-189℃。 参考例化合物３８−１４：3-メトキシカルボニルチオベ
ンズアミド 融点 140-141℃。 参考例化合物３８−１５：4-メトキシカルボニルチオベ
ンズアミド 融点 191-192℃。 参考例化合物３８−１６：チオブチルアミド 油状物1 H-NMR (CDCl3) δ : 0.99 (3H, t, J= 7.6 Hz), 1.72-
1.93 (2H, m), 2.64 (2H, t, J= 7.6 Hz), 7.02 (1H, b
r s), 7.77 (1H, br s). 参考例化合物３８−１７：チオイソブチルアミド 油状物1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.28 (6H, d, J= 5.8 Hz), 2.79-
2.96 (1H, m), 6.99 (1H, br s), 7.71 (1H, br s). 参考例化合物３８−１８：チオバレルアミド 油状物1 H-NMR (CDCl3) δ : 0.94 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.31-
1.49 (2H, m), 1.68-1.83 (2H, m), 2.67 (2H, t, J=
7.7 Hz), 6.92 (1H, br s), 7.73 (1H, br s). 参考例化合物３８−１９：ヘキサンチオアミド 油状物1 H-NMR (CDCl3) δ : 0.90 (3H, t, J= 6.9 Hz), 1.22-
1.45 (4H, m), 1.70-1.84 (2H, m), 2.66 (2H, t, J=
7.5 Hz), 7.05 (1H, br s), 7.91 (1H, br s). 参考例化合物３８−２０：3-フェニル（チオプロピオン
アミド） 融点 83-84℃。 参考例化合物３８−２１：4-フェニル（チオブチルアミ
ド） 融点 60-61℃。
りに、2-メチルベンゾニトリル、3-メチルベンゾニトリ
ル、4-メチルベンゾニトリル、2-クロロベンゾニトリ
ル、3-クロロベンゾニトリル、4-クロロベンゾニトリ
ル、3-メトキシベンゾニトリル、4-メトキシベンゾニト
リル、2-フルオロベンゾニトリル、3-フルオロベンゾニ
トリル、4-フルオロベンゾニトリル、4-ニトロベンゾニ
トリル、ピペロニロニトリル、3-メトキシカルボニルベ
ンゾニトリル、4-メトキシカルボニルベンゾニトリル、
ブチロニトリル、イソブチロニトリル、バレロニトリ
ル、ヘキサンニトリル、3-フェニルプロピオニトリル、
4-フェニルブチロニトリルをそれぞれ用いて、下記の参
考例化合物３８−１〜３８−２１を合成した。 参考例化合物３８−１：2-メチル(チオベンズアミド) 油状物1 H-NMR (CDCl3) δ : 2.37 (3H, s), 6.88 (1H, br s),
7.06-7.23 (3H, m), 7.24-7.31 (1H, m), 7.88 (1H, b
r s). 参考例化合物３８−２：3-メチル(チオベンズアミド) 融点 88-89℃。 参考例化合物３８−３：4-メチル(チオベンズアミド) 融点 172-174℃。 参考例化合物３８−４：2-クロロチオベンズアミド 融点 58-59℃。 参考例化合物３８−５：3-クロロチオベンズアミド 融点 114-115℃。 参考例化合物３８−６：4-クロロチオベンズアミド 融点 130-131℃。 参考例化合物３８−７：3-メトキシチオベンズアミド 油状物1 H-NMR (CDCl3) δ : 3.86 (3H, s), 7.02-7.08 (1H,
m), 7.31-7.36 (3H, m),7.46-7.49 (1H, m), 7.76 (1H,
br s). 参考例化合物３８−８：4-メトキシチオベンズアミド 融点 148-149℃。 参考例化合物３８−９：2-フルオロチオベンズアミド 融点 113-114℃。 参考例化合物３８−１０：3-フルオロチオベンズアミド 融点 151-152℃。 参考例化合物３８−１１：4-フルオロチオベンズアミド 融点 156-157℃。 参考例化合物３８−１２：4-ニトロチオベンズアミド 融点 159-160℃。 参考例化合物３８−１３：チオピペロニルアミド 融点 188-189℃。 参考例化合物３８−１４：3-メトキシカルボニルチオベ
ンズアミド 融点 140-141℃。 参考例化合物３８−１５：4-メトキシカルボニルチオベ
ンズアミド 融点 191-192℃。 参考例化合物３８−１６：チオブチルアミド 油状物1 H-NMR (CDCl3) δ : 0.99 (3H, t, J= 7.6 Hz), 1.72-
1.93 (2H, m), 2.64 (2H, t, J= 7.6 Hz), 7.02 (1H, b
r s), 7.77 (1H, br s). 参考例化合物３８−１７：チオイソブチルアミド 油状物1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.28 (6H, d, J= 5.8 Hz), 2.79-
2.96 (1H, m), 6.99 (1H, br s), 7.71 (1H, br s). 参考例化合物３８−１８：チオバレルアミド 油状物1 H-NMR (CDCl3) δ : 0.94 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.31-
1.49 (2H, m), 1.68-1.83 (2H, m), 2.67 (2H, t, J=
7.7 Hz), 6.92 (1H, br s), 7.73 (1H, br s). 参考例化合物３８−１９：ヘキサンチオアミド 油状物1 H-NMR (CDCl3) δ : 0.90 (3H, t, J= 6.9 Hz), 1.22-
1.45 (4H, m), 1.70-1.84 (2H, m), 2.66 (2H, t, J=
7.5 Hz), 7.05 (1H, br s), 7.91 (1H, br s). 参考例化合物３８−２０：3-フェニル（チオプロピオン
アミド） 融点 83-84℃。 参考例化合物３８−２１：4-フェニル（チオブチルアミ
ド） 融点 60-61℃。
【０１０４】参考例３９ 参考例６に準じ、1-(4-メトキシフェニル)-2-(3-ピリジ
ル)エタノンの代わりに、2-(4-ピリジル)-1-(3-トリフ
ルオロメチルフェニル)エタノン、1-(3,5-ジクロロフェ
ニル)-2-(4-ピリジル)エタノン、1-(3-エチルフェニル)
-2-(4-ピリジル)エタノン、1-[3-(1-メチルエチル)フェ
ニル]-2-(4-ピリジル)エタノン、1-(4-フルオロ-3-メチ
ルフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン、1-(4-シクロヘ
キシルフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン、1-(3-フル
オロフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン、2-(2-フルオ
ロ-4-ピリジル)-1-(3-メチルフェニル)エタノン、2-(2-
フルオロ-4-ピリジル)-1-(3-メトキシフェニル)エタノ
ン、1-(3-メチルフェニル)-2-(2-メチル-4-ピリジル)エ
タノン、1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-(2-メチル-4-ピ
リジル)エタノン、2-(2,6-ジメチル-4-ピリジル)-1-(3-
メチルフェニル)エタノン、1-(3,5-ジメチルフェニル)-
2-(2,6-ジメチル-4-ピリジル)エタノンをそれぞれ用い
て、下記の参考例化合物３９−１〜３９−１３を合成し
た。 参考例化合物３９−１：2-ブロモ-2-(4-ピリジル)-1-(3
-トリフルオロメチルフェニル)エタノン臭化水素酸塩 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物３９−２：2-ブロモ-1-(3,5-ジクロロフェ
ニル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 253-254℃ 参考例化合物３９−３：2-ブロモ-1-(3-エチルフェニ
ル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 146-148℃。 参考例化合物３９−４：2-ブロモ-1-[3-(1-メチルエチ
ル)フェニル]-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 143-144℃。 参考例化合物３９−５：2-ブロモ-1-(4-フルオロ-3-メ
チルフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 211-214℃。 参考例化合物３９−６：2-ブロモ-1-(4-シクロヘキシル
フェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 189-191℃。 参考例化合物３９−７：2-ブロモ-1-(3-フルオロフェニ
ル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 191-194℃。 参考例化合物３９−８：2-ブロモ-2-(2-フルオロ-4-ピ
リジル)-1-(3-メチルフェニル)エタノン臭化水素酸塩 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物３９−９：2-ブロモ-2-(2-フルオロ-4-ピ
リジル)-1-(3-メトキシフェニル)エタノン臭化水素酸塩 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物３９−１０：2-ブロモ-1-(3-メチルフェニ
ル)-2-(2-メチル-4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 144-146℃。 参考例化合物３９−１１：2-ブロモ-1-(3,5-ジメチルフ
ェニル)-2-(2-メチル-4-ピリジル)エタノン臭化水素酸
塩 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物３９−１２：2-ブロモ-2-(2,6-ジメチル-4
-ピリジル)-1-(3-メチルフェニル)エタノン臭化水素酸
塩 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物３９−１３：2-ブロモ-1-(3,5-ジメチルフ
ェニル)-2-(2,6-ジメチル-4-ピリジル)エタノン臭化水
素酸塩 融点 208-212℃。
ル)エタノンの代わりに、2-(4-ピリジル)-1-(3-トリフ
ルオロメチルフェニル)エタノン、1-(3,5-ジクロロフェ
ニル)-2-(4-ピリジル)エタノン、1-(3-エチルフェニル)
-2-(4-ピリジル)エタノン、1-[3-(1-メチルエチル)フェ
ニル]-2-(4-ピリジル)エタノン、1-(4-フルオロ-3-メチ
ルフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン、1-(4-シクロヘ
キシルフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン、1-(3-フル
オロフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン、2-(2-フルオ
ロ-4-ピリジル)-1-(3-メチルフェニル)エタノン、2-(2-
フルオロ-4-ピリジル)-1-(3-メトキシフェニル)エタノ
ン、1-(3-メチルフェニル)-2-(2-メチル-4-ピリジル)エ
タノン、1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-(2-メチル-4-ピ
リジル)エタノン、2-(2,6-ジメチル-4-ピリジル)-1-(3-
メチルフェニル)エタノン、1-(3,5-ジメチルフェニル)-
2-(2,6-ジメチル-4-ピリジル)エタノンをそれぞれ用い
て、下記の参考例化合物３９−１〜３９−１３を合成し
た。 参考例化合物３９−１：2-ブロモ-2-(4-ピリジル)-1-(3
-トリフルオロメチルフェニル)エタノン臭化水素酸塩 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物３９−２：2-ブロモ-1-(3,5-ジクロロフェ
ニル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 253-254℃ 参考例化合物３９−３：2-ブロモ-1-(3-エチルフェニ
ル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 146-148℃。 参考例化合物３９−４：2-ブロモ-1-[3-(1-メチルエチ
ル)フェニル]-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 143-144℃。 参考例化合物３９−５：2-ブロモ-1-(4-フルオロ-3-メ
チルフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 211-214℃。 参考例化合物３９−６：2-ブロモ-1-(4-シクロヘキシル
フェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 189-191℃。 参考例化合物３９−７：2-ブロモ-1-(3-フルオロフェニ
ル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 191-194℃。 参考例化合物３９−８：2-ブロモ-2-(2-フルオロ-4-ピ
リジル)-1-(3-メチルフェニル)エタノン臭化水素酸塩 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物３９−９：2-ブロモ-2-(2-フルオロ-4-ピ
リジル)-1-(3-メトキシフェニル)エタノン臭化水素酸塩 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物３９−１０：2-ブロモ-1-(3-メチルフェニ
ル)-2-(2-メチル-4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 144-146℃。 参考例化合物３９−１１：2-ブロモ-1-(3,5-ジメチルフ
ェニル)-2-(2-メチル-4-ピリジル)エタノン臭化水素酸
塩 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物３９−１２：2-ブロモ-2-(2,6-ジメチル-4
-ピリジル)-1-(3-メチルフェニル)エタノン臭化水素酸
塩 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物３９−１３：2-ブロモ-1-(3,5-ジメチルフ
ェニル)-2-(2,6-ジメチル-4-ピリジル)エタノン臭化水
素酸塩 融点 208-212℃。
【０１０５】参考例４０ 2-ブロモ-2-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-ピリ
ジル)-1-(4-メトキシフェニル)エタノン臭化水素酸塩 2-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-ピリジル)-1-
(4-メトキシフェニル)エタノン(0.36 g, 1.1 mmol)の酢
酸(5 mL)溶液に臭素(0.058 mL, 1.1 mmol)を加え、混合
物を室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残
さをイソプロピルエーテルで洗浄して、表題化合物 0.4
4 g(収率 82%)を得た。 非晶状粉末1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.55 (6H, s), 3.92 (3H, s), 6.
35 (1H, s), 6.99-7.03(2H, m), 7.66 (1H, dd, J= 6.
6, 1.8 Hz), 8.02-8.07 (2H, m), 8.20 (1H, d,J= 6.6
Hz), 8.70 (2H, d, J= 1.8 Hz), 11.02 (1H, br s). 参考例４１ 参考例４０に準じ、2-(2-tert-ブトキシカルボニルアミ
ノ-4-ピリジル)-1-(4-メトキシフェニル)エタノンの代
わりに、2-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-ピリ
ジル)-1-(3-メチルフェニル)エタノン及び2-(2-tert-ブ
トキシカルボニルアミノ-4-ピリジル)-1-(3,5-ジメチル
フェニル)エタノンをそれぞれ用いて、下記の参考例化
合物４１−１及び４１−２を合成した。 参考例化合物４１−１：2-ブロモ-2-(2-tert-ブトキシ
カルボニルアミノ-4-ピリジル)-1-(3-メチルフェニル)
エタノン臭化水素酸塩 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物４１−２：2-ブロモ-2-(2-tert-ブトキシ
カルボニルアミノ-4-ピリジル)-1-(3,5-ジメチルフェニ
ル)エタノン臭化水素酸塩 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例４２ エチル (4-フェニル-1-ピペラジニル)カルボチオイル
カルバマート エチル イソチオシアナトホルマート(8.1 g, 62 mmol)
のアセトン(30 mL)溶液に1-フェニルピペラジン(10 g,
62 mmol)を加え、混合物を1時間加熱還流させた。反応
混合物を濃縮し、粗結晶を酢酸エチルで再結晶して、表
題化合物 13 g(収率 73%)を得た。融点 134-135℃。 参考例４３ 4-フェニル-1-ピペラジンカルボチオアミド エチル (4-フェニル-1-ピペラジニル)カルボチオイル
カルバマート(13 g, 44mmol)を濃塩酸(44 mL)に加え、
混合物を80℃で2時間かき混ぜた。反応混合物を8N-水酸
化ナトリウム水溶液で塩基性とし、結晶をろ取した。結
晶を水で洗浄し乾燥して、表題化合物 6.1 g(収率 63%)
を得た。融点 178-179℃。
ジル)-1-(4-メトキシフェニル)エタノン臭化水素酸塩 2-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-ピリジル)-1-
(4-メトキシフェニル)エタノン(0.36 g, 1.1 mmol)の酢
酸(5 mL)溶液に臭素(0.058 mL, 1.1 mmol)を加え、混合
物を室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残
さをイソプロピルエーテルで洗浄して、表題化合物 0.4
4 g(収率 82%)を得た。 非晶状粉末1 H-NMR (CDCl3) δ : 1.55 (6H, s), 3.92 (3H, s), 6.
35 (1H, s), 6.99-7.03(2H, m), 7.66 (1H, dd, J= 6.
6, 1.8 Hz), 8.02-8.07 (2H, m), 8.20 (1H, d,J= 6.6
Hz), 8.70 (2H, d, J= 1.8 Hz), 11.02 (1H, br s). 参考例４１ 参考例４０に準じ、2-(2-tert-ブトキシカルボニルアミ
ノ-4-ピリジル)-1-(4-メトキシフェニル)エタノンの代
わりに、2-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-ピリ
ジル)-1-(3-メチルフェニル)エタノン及び2-(2-tert-ブ
トキシカルボニルアミノ-4-ピリジル)-1-(3,5-ジメチル
フェニル)エタノンをそれぞれ用いて、下記の参考例化
合物４１−１及び４１−２を合成した。 参考例化合物４１−１：2-ブロモ-2-(2-tert-ブトキシ
カルボニルアミノ-4-ピリジル)-1-(3-メチルフェニル)
エタノン臭化水素酸塩 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物４１−２：2-ブロモ-2-(2-tert-ブトキシ
カルボニルアミノ-4-ピリジル)-1-(3,5-ジメチルフェニ
ル)エタノン臭化水素酸塩 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例４２ エチル (4-フェニル-1-ピペラジニル)カルボチオイル
カルバマート エチル イソチオシアナトホルマート(8.1 g, 62 mmol)
のアセトン(30 mL)溶液に1-フェニルピペラジン(10 g,
62 mmol)を加え、混合物を1時間加熱還流させた。反応
混合物を濃縮し、粗結晶を酢酸エチルで再結晶して、表
題化合物 13 g(収率 73%)を得た。融点 134-135℃。 参考例４３ 4-フェニル-1-ピペラジンカルボチオアミド エチル (4-フェニル-1-ピペラジニル)カルボチオイル
カルバマート(13 g, 44mmol)を濃塩酸(44 mL)に加え、
混合物を80℃で2時間かき混ぜた。反応混合物を8N-水酸
化ナトリウム水溶液で塩基性とし、結晶をろ取した。結
晶を水で洗浄し乾燥して、表題化合物 6.1 g(収率 63%)
を得た。融点 178-179℃。
【０１０６】参考例４４ 以下の表３２〜表４２に記載の参考例化合物４４−１〜
４４−１２９を、参考例８〜１２、参考例４４−１、特
開昭６１−１０５８０号公報及びＵＳＰ ４，６１２，
３２１に記載の方法に準じて合成した。
４４−１２９を、参考例８〜１２、参考例４４−１、特
開昭６１−１０５８０号公報及びＵＳＰ ４，６１２，
３２１に記載の方法に準じて合成した。
【表３２】
【０１０７】
【表３３】
【０１０８】
【表３４】
【０１０９】
【表３５】
【０１１０】
【表３６】
【０１１１】
【表３７】
【０１１２】
【表３８】
【０１１３】
【表３９】
【０１１４】
【表４０】
【０１１５】
【表４１】
【０１１６】
【表４２】
【０１１７】参考例４４−１ 4-(4-フルオロフェニル)-2-フェニル-5-(4-ピリジル)-
1,3-チアゾール 2-ブロモ-1-(4-フルオロフェニル)-2-(4-ピリジル)エタ
ノン臭化水素酸塩(1.6g, 4.1 mmol)とチオベンズアミド
(0.57 g, 4.2 mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド(5 mL)
溶液を室温で14時間かき混ぜた。反応混合物に炭酸水素
ナトリウム水を注ぎ、析出した固体をろ取した。得られ
た固体を水洗いした後、乾燥した。粗結晶を酢酸エチル
から再結晶して表題化合物0.27 g(収率 19 %)を得た。
融点 135-137℃。先に挙げた参考例４４のプロトン核
磁気共鳴スペクトルを以下の表４３に示す。
1,3-チアゾール 2-ブロモ-1-(4-フルオロフェニル)-2-(4-ピリジル)エタ
ノン臭化水素酸塩(1.6g, 4.1 mmol)とチオベンズアミド
(0.57 g, 4.2 mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド(5 mL)
溶液を室温で14時間かき混ぜた。反応混合物に炭酸水素
ナトリウム水を注ぎ、析出した固体をろ取した。得られ
た固体を水洗いした後、乾燥した。粗結晶を酢酸エチル
から再結晶して表題化合物0.27 g(収率 19 %)を得た。
融点 135-137℃。先に挙げた参考例４４のプロトン核
磁気共鳴スペクトルを以下の表４３に示す。
【表４３】
【０１１８】参考例４５ 参考例２１に準じ、４−メチルチオベンゾニトリルの代
わりに、ピバロニトリルを用いて、下記の参考例化合物
４５を合成した。 参考例化合物４５：チオピバロアミド 融点 117-119℃。 参考例４６ 以下の表４４に記載の参考例化合物４６−１〜４６−５
を、参考例８〜１２、参考例４４−１、特開昭６１−１
０５８０号公報及びＵＳＰ４，６１２，３２１に記載の
方法に準じて合成した。
わりに、ピバロニトリルを用いて、下記の参考例化合物
４５を合成した。 参考例化合物４５：チオピバロアミド 融点 117-119℃。 参考例４６ 以下の表４４に記載の参考例化合物４６−１〜４６−５
を、参考例８〜１２、参考例４４−１、特開昭６１−１
０５８０号公報及びＵＳＰ４，６１２，３２１に記載の
方法に準じて合成した。
【表４４】
【０１１９】 実施例１ (1)参考例化合物２３−３１３ １０.０mg (2)乳糖 ６０.０mg (3)コーンスターチ ３５.０mg (4)ゼラチン ３.０mg (5)ステアリン酸マグネシウム ２.０mg 参考例化合物２３−３１３ １０.０mgと乳糖６０.０mg
及びコーンスターチ３５.０mgの混合物を１０％ゼラチ
ン水溶液０.０３ml（ゼラチンとして３.０mg）を用い、
１mmメッシュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で乾燥
し再び篩過する。かくして得られる顆粒をステアリン酸
マグネシウム２.０mgと混合し、圧縮する。得られる中
心錠を、蔗糖，二酸化チタン，タルク及びアラビアゴム
の水懸液による糖衣でコーティングする。コーティング
が施された錠剤をミツロウで艶出してコート錠を得る。 実施例２ (1)参考例化合物２３−３１３ １０.０mg (2)乳糖 ７０.０mg (3)コーンスターチ ５０.０mg (4)可溶性デンプン ７.０mg (5)ステアリン酸マグネシウム ３.０mg 参考例化合物２３−３１３ １０.０mgとステアリン酸
マグネシウム３.０mgを可溶性デンプンの水溶液０.０７
ml（可溶性デンプンとして７.０mg）で顆粒化した後、
乾燥し、乳糖７０.０mg及びコーンスターチ５０.０mgと
混合する。混合物を圧縮して錠剤を得る。 実施例３ (1)参考例化合物２３−３１３ ５.０mg (2)食塩 ２０.０mg (3)蒸留水 全量２mlとする 参考例化合物２３−３１３ ５.０mg及び食塩２０.０mg
を蒸留水に溶解させ、水を加えて全量２.０mlとする。
溶液をろ過し、無菌条件下に２mlのアンプルに充填す
る。アンプルを滅菌した後、密封し注射用溶液を得る。
及びコーンスターチ３５.０mgの混合物を１０％ゼラチ
ン水溶液０.０３ml（ゼラチンとして３.０mg）を用い、
１mmメッシュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で乾燥
し再び篩過する。かくして得られる顆粒をステアリン酸
マグネシウム２.０mgと混合し、圧縮する。得られる中
心錠を、蔗糖，二酸化チタン，タルク及びアラビアゴム
の水懸液による糖衣でコーティングする。コーティング
が施された錠剤をミツロウで艶出してコート錠を得る。 実施例２ (1)参考例化合物２３−３１３ １０.０mg (2)乳糖 ７０.０mg (3)コーンスターチ ５０.０mg (4)可溶性デンプン ７.０mg (5)ステアリン酸マグネシウム ３.０mg 参考例化合物２３−３１３ １０.０mgとステアリン酸
マグネシウム３.０mgを可溶性デンプンの水溶液０.０７
ml（可溶性デンプンとして７.０mg）で顆粒化した後、
乾燥し、乳糖７０.０mg及びコーンスターチ５０.０mgと
混合する。混合物を圧縮して錠剤を得る。 実施例３ (1)参考例化合物２３−３１３ ５.０mg (2)食塩 ２０.０mg (3)蒸留水 全量２mlとする 参考例化合物２３−３１３ ５.０mg及び食塩２０.０mg
を蒸留水に溶解させ、水を加えて全量２.０mlとする。
溶液をろ過し、無菌条件下に２mlのアンプルに充填す
る。アンプルを滅菌した後、密封し注射用溶液を得る。
【０１２０】 実施例４ (1)参考例化合物２３−３３１ １０.０mg (2)乳糖 ６０.０mg (3)コーンスターチ ３５.０mg (4)ゼラチン ３.０mg (5)ステアリン酸マグネシウム ２.０mg 参考例化合物２３−３３１ １０.０mgと乳糖６０.０mg
及びコーンスターチ３５.０mgの混合物を１０％ゼラチ
ン水溶液０.０３ml（ゼラチンとして３.０mg）を用い、
１mmメッシュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で乾燥
し再び篩過する。かくして得られる顆粒をステアリン酸
マグネシウム２.０mgと混合し、圧縮する。得られる中
心錠を、蔗糖，二酸化チタン，タルク及びアラビアゴム
の水懸液による糖衣でコーティングする。コーティング
が施された錠剤をミツロウで艶出してコート錠を得る。 実施例５ (1)参考例化合物２３−３３１ １０.０mg (2)乳糖 ７０.０mg (3)コーンスターチ ５０.０mg (4)可溶性デンプン ７.０mg (5)ステアリン酸マグネシウム ３.０mg 参考例化合物２３−３３１ １０.０mgとステアリン酸
マグネシウム３.０mgを可溶性デンプンの水溶液０.０７
ml（可溶性デンプンとして７.０mg）で顆粒化した後、
乾燥し、乳糖７０.０mg及びコーンスターチ５０.０mgと
混合する。混合物を圧縮して錠剤を得る。 実施例６ (1)参考例化合物２３−３３１ ５.０mg (2)食塩 ２０.０mg (3)蒸留水 全量２mlとする 参考例化合物２３−３３１ ５.０mg及び食塩２０.０mg
を蒸留水に溶解させ、水を加えて全量２.０mlとする。
溶液をろ過し、無菌条件下に２mlのアンプルに充填す
る。アンプルを滅菌した後、密封し注射用溶液を得る。
及びコーンスターチ３５.０mgの混合物を１０％ゼラチ
ン水溶液０.０３ml（ゼラチンとして３.０mg）を用い、
１mmメッシュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で乾燥
し再び篩過する。かくして得られる顆粒をステアリン酸
マグネシウム２.０mgと混合し、圧縮する。得られる中
心錠を、蔗糖，二酸化チタン，タルク及びアラビアゴム
の水懸液による糖衣でコーティングする。コーティング
が施された錠剤をミツロウで艶出してコート錠を得る。 実施例５ (1)参考例化合物２３−３３１ １０.０mg (2)乳糖 ７０.０mg (3)コーンスターチ ５０.０mg (4)可溶性デンプン ７.０mg (5)ステアリン酸マグネシウム ３.０mg 参考例化合物２３−３３１ １０.０mgとステアリン酸
マグネシウム３.０mgを可溶性デンプンの水溶液０.０７
ml（可溶性デンプンとして７.０mg）で顆粒化した後、
乾燥し、乳糖７０.０mg及びコーンスターチ５０.０mgと
混合する。混合物を圧縮して錠剤を得る。 実施例６ (1)参考例化合物２３−３３１ ５.０mg (2)食塩 ２０.０mg (3)蒸留水 全量２mlとする 参考例化合物２３−３３１ ５.０mg及び食塩２０.０mg
を蒸留水に溶解させ、水を加えて全量２.０mlとする。
溶液をろ過し、無菌条件下に２mlのアンプルに充填す
る。アンプルを滅菌した後、密封し注射用溶液を得る。
【０１２１】実験例１ 以下に記載の遺伝子操作法は、成書（Maniatisら、モレ
キュラー・クローニング、ColdSpring Harbor Laborato
ry、1989年）に記載されている方法又は試薬の添付プロ
トコールに記載の方法に従った。 （１）ヒトｐ３８ＭＡＰキナーゼ遺伝子のクローニング
と組換えバキュロウイルスの調製 ヒトｐ３８ＭＡＰキナーゼ遺伝子のクローニングは、腎
臓ｃＤＮＡ（東洋紡,QUICK-Clone cDNA)を 鋳型とし、H
anらの報告（Science 265 (5173), 808-811 (1994)）の
ｐ３８ＭＡＰキナーゼ遺伝子の塩基配列を参考に作製し
たプライマーセット Ｐ３８−Ｕ：５'−ＡＣＣＡＣＴＣ
ＧＡＧＡＴＧＧＡＣＴＡＣＡＡＧＧＡＣＧＡＣＧＡＴＧ
ＡＣＡＡＧＴＣＴＣＡＧＧＡＧＡＧＧＣＣＣＡＣＧＴＴ
ＣＴＡＣＣ−３'〔配列番号１〕及びＰＡＧ−Ｌ：５'−
ＡＣＣＣＧＧＴＡＣＣＡＣＣＡＧＧＴＧＣＴＣＡＧＧＡ
ＣＴＣＣＡＴＣＴＣＴ−３'〔配列番号２〕を用いたＰ
ＣＲ法により行った。ＰＣＲ反応はＡｍｐｌｉＷａｘ
ＰＣＲ Ｇｅｍ １００（宝酒造）を用いたＨｏｔ Ｓｔ
ａｒｔ法で行った。下層混液として、１０ｘＬＡ ＰＣ
Ｒ Ｂｕｆｆｅｒ ２μＬ、２．５ｍＭ ｄＮＴＰ溶液
３μＬ、１２．５μＭプライマー溶液各２．５μＬ、滅
菌蒸留水１０μＬを混合した。上層混液としては、鋳型
としてヒト心臓ｃＤＮＡ（１ｎｇ／ｍＬ）を１μＬ、１
０ｘＬＡ ＰＣＲ Ｂｕｆｆｅｒ ３μＬ、２．５ｍＭ
ｄＮＴＰ溶液１μＬ、ＴａＫａＲａ ＬＡ Ｔａｑ ＤＮ
Ａ ｐｏ１ｙｍｅｒａｓｅ（宝酒造）０．５μＬ、滅菌
蒸留水２４．５μＬを混合した。調製した下層混液にＡ
ｍｐｌｉＷａｘ ＰＣＲ Ｇｅｍ １００（宝酒造）を１
個添加し、７０℃ で５分間、氷中で５分間処理後、上
層混液を加え ＰＣＲの反応液を調製した。反応液の入
ったチューブをサーマルサイクラー（パーキンエルマー
社）にセットした後、９５℃で２分間処理した。更に、
９５℃で１５秒間、６８℃で２分間のサイクルを ３５
回繰り返した後、７２℃で８分間処理した。得られたＰ
ＣＲ産物をアガロースゲル（１％）電気泳動し、ｐ３８
ＭＡＰキナーゼ遺伝子を含む１．１ｋｂのＤＮＡ断片を
ゲルから回収した後、ｐＴ７Ｂｌｕｅ−Ｔ ｖｅｃｔｏ
ｒ（宝酒造）に挿入することによりプラスミドｐＨＰ３
８を作製した。プラスミドｐＦＡＳＴＢＡＣ１（ＣＩＢ
ＣＯＢＲＬ）の４．８ｋｂ ＸｈｏＩ−ＫｐｎＩ断片と
上記プラスミドｐＨＰ３８の１．１ｋｂ ＸｈｏＩ−Ｋ
ｐｎ断片とを連結し、プラスミドｐＦＢＨＰ３８を作製
した。プラスミドｐＦＢＨＰ３８及びＢＡＣ−ＴＯ−Ｂ
ＡＣ Ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
Ｓｙｓｔｅｍ（ＧＩＢＣＯＢＲＬ）を用いて組換えバ
キュロウイルスのウイルスストックＢＡＣ−ＨＰ３８を
調製した。 （２）ヒトＭＫＫ３遺伝子のクローニングと組換えバキ
ュロウイルスの調製 ヒトＭＫＫ３遺伝子のクローニングは、腎臓ｃＤＮＡ
（東洋紡,QUICK-Clone cDNA)を鋳型とし、Derijard, B.
らの報告（Science 267 (5198), 682-685 (1995)）のＭ
ＫＫ３遺伝子の塩基配列を参考に作製したプライマーセ
ット ＭＫＫ−Ｕ：５'−ＡＣＡＡＧＡＡＴＴＣＡＴＡＡ
ＣＡＴＡＴＧＧＣＴＣＡＴＣＡＴＣＡＴＣＡＴＣＡＴＣ
ＡＴＴＣＣＡＡＧＣＣＡＣＣＣＧＣＡＣＣＣＡＡ−３'
〔配列番号３〕及び ＭＫＫ−Ｌ：５'−ＴＣＣＣＧＴＣ
ＴＡＧＡＣＴＡＴＧＡＧＴＣＴＴＣＴＣＣＣＡＧＧＡＴ
−３' 〔配列番号４〕を用いたＰＣＲ法により行った。
ＰＣＲ反応はＡｍｐｌｉＷａｘ ＰＣＲ Ｇｅｍ １００
（宝酒造）を用いたＨｏｔ Ｓｔａｒｔ法で行った。下
層混液として、１０ｘＬＡ ＰＣＲ Ｂｕｆｆｅｒ ２
μＬ、２．５ｍＭ ｄＮＴＰ溶液３μＬ、１２．５μＭ
プライマー溶液各２．５μＬ、滅菌蒸留水１０μＬを混
合した。上層混液としては、鋳型としてヒト腎臓ｃＤＮ
Ａ（１ｎｇ／ｍＬ）を１μＬ、１０ｘＬＡ ＰＣＲ Ｂ
ｕｆｆｅｒ ３μＬ、２．５ｍＭ ｄＮＴＰ溶液１μ
Ｌ、ＴａＫａＲａ ＬＡ Ｔａｑ ＤＮＡ ｐｏ１ｙｍｅｒ
ａｓｅ（宝酒造）０．５μＬ、滅菌蒸留水２４．５μＬ
を混合した。調製した下層混液にＡｍｐｌｉＷａｘ Ｐ
ＣＲ Ｇｅｍ １００（宝酒造）を１個添加し、７０℃で
５分間、氷中で５分間処理後、上層混液を加えＰＣＲの
反応液を調製した。反応液の入ったチューブをサーマル
サイクラー（パーキンエルマー社）にセットした後、９
５℃で２分間処理した。更に、９５℃で１５秒間、６８
℃で２分間のサイクルを３５回繰り返した後、７２℃で
８分間処理した。得られたＰＣＲ産物をアガロースゲル
（１％）電気泳動し、ＭＫＫ３遺伝子を含む１．０ｋｂ
のＤＮＡ断片をゲルから回収した後、ｐＴ７Ｂｌｕｅ−
Ｔ ｖｅｃｔｏｒ（宝酒造）に挿入し、プラスミドｐＨ
ＭＫＫ３を得た。ＭＫＫ３を構成的活性型（１８９番目
のＳｅｒをＧｌｕ、１９３番目のＴｈｒをＧｌｕ）に変
異させるためにプライマーセット ＳＥＲ−Ｕ：５'−Ｇ
ＧＣＴＡＣＴＴＧＧＴＧＧＡＣＧＡＧＧＴＧＧＣＣＡＡ
ＧＧＡＧＡＴＧＧＡＴＧＣＣＧＧＣＴＧＣ−３' 〔配列
番号５〕及び ＳＥＲ−Ｌ：５'−ＧＣＡＧＣＣＧＧＣＡ
ＴＣＣＡＴＣＴＣＣＴＴＧＧＣＣＡＣＣＴＣＧＴＣＣＡ
ＣＣＡＡＧＴＡＧＣＣ−３' 〔配列番号６〕を用いて、
ＱｕｉｋＣｈａｎｇｅ Ｓｉｔｅ−Ｄｉｒｅｃｔｅｄ
Ｍｕｔａｇｅｎｅｓｉｓ Ｋｉｔ（Ｓｔｒａｔａｇｅｎ
ｅ）により変異を導入し、ｐｃａＭＫＫ３を得た。プラ
スミドｐＦＡＳＴＢＡＣ１（ＣＩＢＣＯＢＲＬ）の４．
８ｋｂ ＥｃｏＲＩ−ＸｂａＩ断片と上記プラスミドｐ
ｃａＭＫＫ３の１．０ｋｂ ＥｃｏＲＩ−ＸｂａＩ断片
を連結し、プラスミドｐＦＢｃａＭＫＫ３を作製した。
プラスミドｐＦＢｃａＭＫＫ３とＢＡＣ−ＴＯ−ＢＡＣ
Ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｓｙ
ｓｔｅｍ（ＧＩＢＣＯＢＲＬ）を用いて組換えバキュロ
ウイルスのウイルスストックＢＡＣ−ｃａＭＫＫ３を調
製した。 （３）活性型ｐ３８ＭＡＰキナーゼの調製 Ｓｆ−２１細胞を１ｘ１０6 ｃｅｌｌｓ／ｍＬとなるよ
うに１００ｍＬ Ｓｆ−９００ＩＩ ＳＦＭ培地（ＧＩ
ＢＣＯＢＲＬ）に播種した後、２７℃で２４時間培養し
た。組換えバキュロウイルスのウイルスストックＢＡＣ
−ＨＰ３８とＢＡＣ−ｃａＭＫＫ３をそれぞれ０．２ｍ
Ｌ添加した後、更に４８時間培養した。培養液から遠心
分離（３０００ｒｐｍ、１０ｍｉｎ）により、細胞を分
離した後、ＰＢＳで細胞を２回洗浄した。細胞を１０ｍ
Ｌ Ｌｙｓｉｓ ｂｕｆｆｅｒ（２５ｍＭ ＨＥＰＥＳ
（ｐＨ７．５），１％ ＴｒｉｔｏｎＸ，１３０ｍＭ
ＮａＣｌ，１ｍＭ ＥＤＴＡ，１ｍＭ ＤＴＴ，２５ｍ
Ｍ β −ｇｌｙｃｅｒｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ，２０ｍＭ
ｌｅｕｐｅｐｔｉｎ，１ｍＭ ＡＰＭＳＦ，１ｍＭ
Ｓｏｄｉｕｍ ｏｒｔｈｏｖａｎａｄａｔｅ）に懸濁し
た後、ホモジナイザー（ＰＯＬＹＴＲＯＮ）で２０００
０ｒｐｍ、２分間処理を２回行うことで細胞を破砕し
た。遠心分離（４００００ｒｐｍ、４５分間）して得た
上清からＡｎｔｉ−ＦＬＡＧ Ｍ２ Ａｆｆｉｎｉｔｙ
Ｇｅｌ（イーストマン・ケミカル社）を用いて、活性
型ｐ３８ＭＡＰキナーゼを精製した。 （４）酵素阻害活性の測定 ２６０ｎｇの活性型ｐ３８ＭＡＰキナーゼ及び１μｇの
Ｍｙｅｌｉｎ Ｂａｓｉｃ Ｐｒｏｔｅｉｎを含む３７．
５μＬ反応溶液（２５ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．
５），１０ｍＭ Ｍａｇｎｅｓｉｕｍ Ａｃｅｔａｔ
ｅ）にＤＭＳＯに溶解した供試化合物を２．５μＬ添加
した後、３０℃で５分間保温した。ＡＴＰ溶液（２．５
μＭ ＡＴＰ，０．１μＣｉ［ｇ−32Ｐ］ＡＴＰ）を１
０μＬ添加することにより反応を開始した。３０℃で６
０分間反応させた後、２０％ＴＣＡ溶液を５０μＬ添加
することで反応を停止した。反応溶液を０℃、２０分間
放置した後、セルハーベスター（パッカードジャパン）
を用いて、ＧＦ／Ｃ ｆｉｌｔｅｒ（パッカードジャパ
ン）に酸不溶画分をトランスファーし、２５０ｍＭ Ｈ
3ＰＯ4で洗浄した。４５℃で６０分間乾燥させた後、Ｍ
ｉｃｒｏｓｃｉｎｔ ０（パッカードジャパン）を４０
μＬ添加し、トップカウント（パッカードジャパン）で
放射活性を測定した。32Ｐの酸不溶画分への取り込みを
５０％阻害するのに必要な供試化合物の濃度（ＩＣ
50値）をＰＲＩＳＭ２．０１（グラフパッドソフトウェ
ア社）にて算出した。結果を表４５に示す。
キュラー・クローニング、ColdSpring Harbor Laborato
ry、1989年）に記載されている方法又は試薬の添付プロ
トコールに記載の方法に従った。 （１）ヒトｐ３８ＭＡＰキナーゼ遺伝子のクローニング
と組換えバキュロウイルスの調製 ヒトｐ３８ＭＡＰキナーゼ遺伝子のクローニングは、腎
臓ｃＤＮＡ（東洋紡,QUICK-Clone cDNA)を 鋳型とし、H
anらの報告（Science 265 (5173), 808-811 (1994)）の
ｐ３８ＭＡＰキナーゼ遺伝子の塩基配列を参考に作製し
たプライマーセット Ｐ３８−Ｕ：５'−ＡＣＣＡＣＴＣ
ＧＡＧＡＴＧＧＡＣＴＡＣＡＡＧＧＡＣＧＡＣＧＡＴＧ
ＡＣＡＡＧＴＣＴＣＡＧＧＡＧＡＧＧＣＣＣＡＣＧＴＴ
ＣＴＡＣＣ−３'〔配列番号１〕及びＰＡＧ−Ｌ：５'−
ＡＣＣＣＧＧＴＡＣＣＡＣＣＡＧＧＴＧＣＴＣＡＧＧＡ
ＣＴＣＣＡＴＣＴＣＴ−３'〔配列番号２〕を用いたＰ
ＣＲ法により行った。ＰＣＲ反応はＡｍｐｌｉＷａｘ
ＰＣＲ Ｇｅｍ １００（宝酒造）を用いたＨｏｔ Ｓｔ
ａｒｔ法で行った。下層混液として、１０ｘＬＡ ＰＣ
Ｒ Ｂｕｆｆｅｒ ２μＬ、２．５ｍＭ ｄＮＴＰ溶液
３μＬ、１２．５μＭプライマー溶液各２．５μＬ、滅
菌蒸留水１０μＬを混合した。上層混液としては、鋳型
としてヒト心臓ｃＤＮＡ（１ｎｇ／ｍＬ）を１μＬ、１
０ｘＬＡ ＰＣＲ Ｂｕｆｆｅｒ ３μＬ、２．５ｍＭ
ｄＮＴＰ溶液１μＬ、ＴａＫａＲａ ＬＡ Ｔａｑ ＤＮ
Ａ ｐｏ１ｙｍｅｒａｓｅ（宝酒造）０．５μＬ、滅菌
蒸留水２４．５μＬを混合した。調製した下層混液にＡ
ｍｐｌｉＷａｘ ＰＣＲ Ｇｅｍ １００（宝酒造）を１
個添加し、７０℃ で５分間、氷中で５分間処理後、上
層混液を加え ＰＣＲの反応液を調製した。反応液の入
ったチューブをサーマルサイクラー（パーキンエルマー
社）にセットした後、９５℃で２分間処理した。更に、
９５℃で１５秒間、６８℃で２分間のサイクルを ３５
回繰り返した後、７２℃で８分間処理した。得られたＰ
ＣＲ産物をアガロースゲル（１％）電気泳動し、ｐ３８
ＭＡＰキナーゼ遺伝子を含む１．１ｋｂのＤＮＡ断片を
ゲルから回収した後、ｐＴ７Ｂｌｕｅ−Ｔ ｖｅｃｔｏ
ｒ（宝酒造）に挿入することによりプラスミドｐＨＰ３
８を作製した。プラスミドｐＦＡＳＴＢＡＣ１（ＣＩＢ
ＣＯＢＲＬ）の４．８ｋｂ ＸｈｏＩ−ＫｐｎＩ断片と
上記プラスミドｐＨＰ３８の１．１ｋｂ ＸｈｏＩ−Ｋ
ｐｎ断片とを連結し、プラスミドｐＦＢＨＰ３８を作製
した。プラスミドｐＦＢＨＰ３８及びＢＡＣ−ＴＯ−Ｂ
ＡＣ Ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
Ｓｙｓｔｅｍ（ＧＩＢＣＯＢＲＬ）を用いて組換えバ
キュロウイルスのウイルスストックＢＡＣ−ＨＰ３８を
調製した。 （２）ヒトＭＫＫ３遺伝子のクローニングと組換えバキ
ュロウイルスの調製 ヒトＭＫＫ３遺伝子のクローニングは、腎臓ｃＤＮＡ
（東洋紡,QUICK-Clone cDNA)を鋳型とし、Derijard, B.
らの報告（Science 267 (5198), 682-685 (1995)）のＭ
ＫＫ３遺伝子の塩基配列を参考に作製したプライマーセ
ット ＭＫＫ−Ｕ：５'−ＡＣＡＡＧＡＡＴＴＣＡＴＡＡ
ＣＡＴＡＴＧＧＣＴＣＡＴＣＡＴＣＡＴＣＡＴＣＡＴＣ
ＡＴＴＣＣＡＡＧＣＣＡＣＣＣＧＣＡＣＣＣＡＡ−３'
〔配列番号３〕及び ＭＫＫ−Ｌ：５'−ＴＣＣＣＧＴＣ
ＴＡＧＡＣＴＡＴＧＡＧＴＣＴＴＣＴＣＣＣＡＧＧＡＴ
−３' 〔配列番号４〕を用いたＰＣＲ法により行った。
ＰＣＲ反応はＡｍｐｌｉＷａｘ ＰＣＲ Ｇｅｍ １００
（宝酒造）を用いたＨｏｔ Ｓｔａｒｔ法で行った。下
層混液として、１０ｘＬＡ ＰＣＲ Ｂｕｆｆｅｒ ２
μＬ、２．５ｍＭ ｄＮＴＰ溶液３μＬ、１２．５μＭ
プライマー溶液各２．５μＬ、滅菌蒸留水１０μＬを混
合した。上層混液としては、鋳型としてヒト腎臓ｃＤＮ
Ａ（１ｎｇ／ｍＬ）を１μＬ、１０ｘＬＡ ＰＣＲ Ｂ
ｕｆｆｅｒ ３μＬ、２．５ｍＭ ｄＮＴＰ溶液１μ
Ｌ、ＴａＫａＲａ ＬＡ Ｔａｑ ＤＮＡ ｐｏ１ｙｍｅｒ
ａｓｅ（宝酒造）０．５μＬ、滅菌蒸留水２４．５μＬ
を混合した。調製した下層混液にＡｍｐｌｉＷａｘ Ｐ
ＣＲ Ｇｅｍ １００（宝酒造）を１個添加し、７０℃で
５分間、氷中で５分間処理後、上層混液を加えＰＣＲの
反応液を調製した。反応液の入ったチューブをサーマル
サイクラー（パーキンエルマー社）にセットした後、９
５℃で２分間処理した。更に、９５℃で１５秒間、６８
℃で２分間のサイクルを３５回繰り返した後、７２℃で
８分間処理した。得られたＰＣＲ産物をアガロースゲル
（１％）電気泳動し、ＭＫＫ３遺伝子を含む１．０ｋｂ
のＤＮＡ断片をゲルから回収した後、ｐＴ７Ｂｌｕｅ−
Ｔ ｖｅｃｔｏｒ（宝酒造）に挿入し、プラスミドｐＨ
ＭＫＫ３を得た。ＭＫＫ３を構成的活性型（１８９番目
のＳｅｒをＧｌｕ、１９３番目のＴｈｒをＧｌｕ）に変
異させるためにプライマーセット ＳＥＲ−Ｕ：５'−Ｇ
ＧＣＴＡＣＴＴＧＧＴＧＧＡＣＧＡＧＧＴＧＧＣＣＡＡ
ＧＧＡＧＡＴＧＧＡＴＧＣＣＧＧＣＴＧＣ−３' 〔配列
番号５〕及び ＳＥＲ−Ｌ：５'−ＧＣＡＧＣＣＧＧＣＡ
ＴＣＣＡＴＣＴＣＣＴＴＧＧＣＣＡＣＣＴＣＧＴＣＣＡ
ＣＣＡＡＧＴＡＧＣＣ−３' 〔配列番号６〕を用いて、
ＱｕｉｋＣｈａｎｇｅ Ｓｉｔｅ−Ｄｉｒｅｃｔｅｄ
Ｍｕｔａｇｅｎｅｓｉｓ Ｋｉｔ（Ｓｔｒａｔａｇｅｎ
ｅ）により変異を導入し、ｐｃａＭＫＫ３を得た。プラ
スミドｐＦＡＳＴＢＡＣ１（ＣＩＢＣＯＢＲＬ）の４．
８ｋｂ ＥｃｏＲＩ−ＸｂａＩ断片と上記プラスミドｐ
ｃａＭＫＫ３の１．０ｋｂ ＥｃｏＲＩ−ＸｂａＩ断片
を連結し、プラスミドｐＦＢｃａＭＫＫ３を作製した。
プラスミドｐＦＢｃａＭＫＫ３とＢＡＣ−ＴＯ−ＢＡＣ
Ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｓｙ
ｓｔｅｍ（ＧＩＢＣＯＢＲＬ）を用いて組換えバキュロ
ウイルスのウイルスストックＢＡＣ−ｃａＭＫＫ３を調
製した。 （３）活性型ｐ３８ＭＡＰキナーゼの調製 Ｓｆ−２１細胞を１ｘ１０6 ｃｅｌｌｓ／ｍＬとなるよ
うに１００ｍＬ Ｓｆ−９００ＩＩ ＳＦＭ培地（ＧＩ
ＢＣＯＢＲＬ）に播種した後、２７℃で２４時間培養し
た。組換えバキュロウイルスのウイルスストックＢＡＣ
−ＨＰ３８とＢＡＣ−ｃａＭＫＫ３をそれぞれ０．２ｍ
Ｌ添加した後、更に４８時間培養した。培養液から遠心
分離（３０００ｒｐｍ、１０ｍｉｎ）により、細胞を分
離した後、ＰＢＳで細胞を２回洗浄した。細胞を１０ｍ
Ｌ Ｌｙｓｉｓ ｂｕｆｆｅｒ（２５ｍＭ ＨＥＰＥＳ
（ｐＨ７．５），１％ ＴｒｉｔｏｎＸ，１３０ｍＭ
ＮａＣｌ，１ｍＭ ＥＤＴＡ，１ｍＭ ＤＴＴ，２５ｍ
Ｍ β −ｇｌｙｃｅｒｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ，２０ｍＭ
ｌｅｕｐｅｐｔｉｎ，１ｍＭ ＡＰＭＳＦ，１ｍＭ
Ｓｏｄｉｕｍ ｏｒｔｈｏｖａｎａｄａｔｅ）に懸濁し
た後、ホモジナイザー（ＰＯＬＹＴＲＯＮ）で２０００
０ｒｐｍ、２分間処理を２回行うことで細胞を破砕し
た。遠心分離（４００００ｒｐｍ、４５分間）して得た
上清からＡｎｔｉ−ＦＬＡＧ Ｍ２ Ａｆｆｉｎｉｔｙ
Ｇｅｌ（イーストマン・ケミカル社）を用いて、活性
型ｐ３８ＭＡＰキナーゼを精製した。 （４）酵素阻害活性の測定 ２６０ｎｇの活性型ｐ３８ＭＡＰキナーゼ及び１μｇの
Ｍｙｅｌｉｎ Ｂａｓｉｃ Ｐｒｏｔｅｉｎを含む３７．
５μＬ反応溶液（２５ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．
５），１０ｍＭ Ｍａｇｎｅｓｉｕｍ Ａｃｅｔａｔ
ｅ）にＤＭＳＯに溶解した供試化合物を２．５μＬ添加
した後、３０℃で５分間保温した。ＡＴＰ溶液（２．５
μＭ ＡＴＰ，０．１μＣｉ［ｇ−32Ｐ］ＡＴＰ）を１
０μＬ添加することにより反応を開始した。３０℃で６
０分間反応させた後、２０％ＴＣＡ溶液を５０μＬ添加
することで反応を停止した。反応溶液を０℃、２０分間
放置した後、セルハーベスター（パッカードジャパン）
を用いて、ＧＦ／Ｃ ｆｉｌｔｅｒ（パッカードジャパ
ン）に酸不溶画分をトランスファーし、２５０ｍＭ Ｈ
3ＰＯ4で洗浄した。４５℃で６０分間乾燥させた後、Ｍ
ｉｃｒｏｓｃｉｎｔ ０（パッカードジャパン）を４０
μＬ添加し、トップカウント（パッカードジャパン）で
放射活性を測定した。32Ｐの酸不溶画分への取り込みを
５０％阻害するのに必要な供試化合物の濃度（ＩＣ
50値）をＰＲＩＳＭ２．０１（グラフパッドソフトウェ
ア社）にて算出した。結果を表４５に示す。
【０１２２】
【表４５】
【０１２３】実験例２ ＴＮＦα産生阻害活性の測定 １％非働化ウシ胎児血清（ライフテクノロジー社（Ｌｉ
ｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．）製、国
名：アメリカ）及び１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．
５）を含むＰＲＭＩ１６４０培地（ライフテクノロジー
社（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．）
製）で培養したＴＨＰ−１細胞を９６ウェルプレートへ
１ｘ１０5ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌとなるように播種した
後、ＤＭＳＯに溶解した供試化合物を１μＬ添加した。
３７℃で１時間炭酸ガスインキュベーター中で培養した
後、ＬＰＳ（和光純薬）を最終濃度５μｇ／ｍＬとなる
ように添加した。３７℃で４時間炭酸ガスインキュベー
ター中で培養した後、遠心分離により上清を得た。上清
中のＴＮＦ−α濃度をＥＬＩＳＡ（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅ
ｍｓ社、Ｑｕａｎｔｉｋｉｎｅ Ｋｉｔ）により測定し
た。ＴＮＦ−α産生を５０％阻害するのに必要な供試化
合物の濃度（ＩＣ50値）をＰＲＩＳＭ２．０１（グラフ
パッド ソフトウェア社）にて算出した。結果を表４６
に示す。
ｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．）製、国
名：アメリカ）及び１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．
５）を含むＰＲＭＩ１６４０培地（ライフテクノロジー
社（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．）
製）で培養したＴＨＰ−１細胞を９６ウェルプレートへ
１ｘ１０5ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌとなるように播種した
後、ＤＭＳＯに溶解した供試化合物を１μＬ添加した。
３７℃で１時間炭酸ガスインキュベーター中で培養した
後、ＬＰＳ（和光純薬）を最終濃度５μｇ／ｍＬとなる
ように添加した。３７℃で４時間炭酸ガスインキュベー
ター中で培養した後、遠心分離により上清を得た。上清
中のＴＮＦ−α濃度をＥＬＩＳＡ（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅ
ｍｓ社、Ｑｕａｎｔｉｋｉｎｅ Ｋｉｔ）により測定し
た。ＴＮＦ−α産生を５０％阻害するのに必要な供試化
合物の濃度（ＩＣ50値）をＰＲＩＳＭ２．０１（グラフ
パッド ソフトウェア社）にて算出した。結果を表４６
に示す。
【０１２４】
【表４６】 以上の結果より、化合物（Ｉ）は優れたｐ３８ＭＡＰキ
ナーゼ阻害作用及びＴＮＦ−α産生阻害作用を有するこ
とがわかる。
ナーゼ阻害作用及びＴＮＦ−α産生阻害作用を有するこ
とがわかる。
【０１２５】
【発明の効果】化合物（Ｉ）は、優れたｐ３８ＭＡＰキ
ナーゼ阻害作用、ＴＮＦ−α阻害作用を有し、ｐ３８Ｍ
ＡＰキナーゼ関連疾患、ＴＮＦ−α関連疾患等のサイト
カイン媒介疾患の予防・治療剤として用いることができ
る。
ナーゼ阻害作用、ＴＮＦ−α阻害作用を有し、ｐ３８Ｍ
ＡＰキナーゼ関連疾患、ＴＮＦ−α関連疾患等のサイト
カイン媒介疾患の予防・治療剤として用いることができ
る。
【０１２６】
【配列表】 ＜１１０＞ Ｔａｋｅｄａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ， Ｌｔ
ｄ． ＜１２０＞ ｐ３８ ＭＡＰ Ｋｉｎａｓｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ＜１３０＞ Ｂ００１８７ ＜１５０＞ ＪＰ １１−２２４６５１ ＜１５１＞ １９９９−８−６ ＜１６０＞ ６ ＜２１０＞ １ ＜２１１＞ ６２ ＜２１２＞ ＤＮＡ ＜２１３＞ Ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ Ｓｅｑｕｅｎｃｅ ＜４００＞ １ ＡＣＣＡＣＴＣＧＡＧ ＡＴＧＧＡＣＴＡＣＡ ＡＧＧＡＣＧＡＣＧＡ ＴＧＡ
ＣＡＡＧＴＣＴ ＣＡＧＧＡＧＡＧＧＣ ＣＣＡＣＧＴＴＣＴＡ ６０ ＣＣ
６２ ＜２１０＞ ２ ＜２１１＞ ３５ ＜２１２＞ ＤＮＡ ＜２１３＞ Ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ Ｓｅｑｕｅｎｃｅ ＜４００＞ ２ ＡＣＣＣＧＧＴＡＣＣ ＡＣＣＡＧＧＴＧＣＴ ＣＡＧＧＡＣＴＣＣＡ ＴＣＴ
ＣＴ ３５ ＜２１０＞ ３ ＜２１１＞ ６１ ＜２１２＞ ＤＮＡ ＜２１３＞ Ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ Ｓｅｑｕｅｎｃｅ ＜４００＞ ３ ＡＣＡＡＧＡＡＴＴＣ ＡＴＡＡＣＡＴＡＴＧ ＧＣＴＣＡＴＣＡＴＣ ＡＴＣ
ＡＴＣＡＴＣＡ ＴＴＣＣＡＡＧＣＣＡ ＣＣＣＧＣＡＣＣＣＡ ６０ Ａ
６１ ＜２１０＞ ４ ＜２１１＞ ３２ ＜２１２＞ ＤＮＡ ＜２１３＞ Ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ Ｓｅｑｕｅｎｃｅ ＜４００＞ ４ ＴＣＣＣＧＴＣＴＡＧ ＡＣＴＡＴＧＡＧＴＣ ＴＴＣＴＣＣＣＡＧＧ ＡＴ
３２ ＜２１０＞ ５ ＜２１１＞ ４５ ＜２１２＞ ＤＮＡ ＜２１３＞ Ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ Ｓｅｑｕｅｎｃｅ ＜４００＞ ５ ＧＧＣＴＡＣＴＴＧＧ ＴＧＧＡＣＧＡＧＧＴ ＧＧＣＣＡＡＧＧＡＧ ＡＴＧ
ＧＡＴＧＣＣＧ ＧＣＴＧＣ ４５ ＜２１０＞ ６ ＜２１１＞ ４５ ＜２１２＞ ＤＮＡ ＜２１３＞ Ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ Ｓｅｑｕｅｎｃｅ ＜４００＞ ６ ＧＣＡＧＣＣＧＧＣＡ ＴＣＣＡＴＣＴＣＣＴ ＴＧＧＣＣＡＣＣＴＣ ＧＴＣ
ＣＡＣＣＡＡＧ ＴＡＧＣＣ ４５
ｄ． ＜１２０＞ ｐ３８ ＭＡＰ Ｋｉｎａｓｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ＜１３０＞ Ｂ００１８７ ＜１５０＞ ＪＰ １１−２２４６５１ ＜１５１＞ １９９９−８−６ ＜１６０＞ ６ ＜２１０＞ １ ＜２１１＞ ６２ ＜２１２＞ ＤＮＡ ＜２１３＞ Ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ Ｓｅｑｕｅｎｃｅ ＜４００＞ １ ＡＣＣＡＣＴＣＧＡＧ ＡＴＧＧＡＣＴＡＣＡ ＡＧＧＡＣＧＡＣＧＡ ＴＧＡ
ＣＡＡＧＴＣＴ ＣＡＧＧＡＧＡＧＧＣ ＣＣＡＣＧＴＴＣＴＡ ６０ ＣＣ
６２ ＜２１０＞ ２ ＜２１１＞ ３５ ＜２１２＞ ＤＮＡ ＜２１３＞ Ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ Ｓｅｑｕｅｎｃｅ ＜４００＞ ２ ＡＣＣＣＧＧＴＡＣＣ ＡＣＣＡＧＧＴＧＣＴ ＣＡＧＧＡＣＴＣＣＡ ＴＣＴ
ＣＴ ３５ ＜２１０＞ ３ ＜２１１＞ ６１ ＜２１２＞ ＤＮＡ ＜２１３＞ Ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ Ｓｅｑｕｅｎｃｅ ＜４００＞ ３ ＡＣＡＡＧＡＡＴＴＣ ＡＴＡＡＣＡＴＡＴＧ ＧＣＴＣＡＴＣＡＴＣ ＡＴＣ
ＡＴＣＡＴＣＡ ＴＴＣＣＡＡＧＣＣＡ ＣＣＣＧＣＡＣＣＣＡ ６０ Ａ
６１ ＜２１０＞ ４ ＜２１１＞ ３２ ＜２１２＞ ＤＮＡ ＜２１３＞ Ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ Ｓｅｑｕｅｎｃｅ ＜４００＞ ４ ＴＣＣＣＧＴＣＴＡＧ ＡＣＴＡＴＧＡＧＴＣ ＴＴＣＴＣＣＣＡＧＧ ＡＴ
３２ ＜２１０＞ ５ ＜２１１＞ ４５ ＜２１２＞ ＤＮＡ ＜２１３＞ Ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ Ｓｅｑｕｅｎｃｅ ＜４００＞ ５ ＧＧＣＴＡＣＴＴＧＧ ＴＧＧＡＣＧＡＧＧＴ ＧＧＣＣＡＡＧＧＡＧ ＡＴＧ
ＧＡＴＧＣＣＧ ＧＣＴＧＣ ４５ ＜２１０＞ ６ ＜２１１＞ ４５ ＜２１２＞ ＤＮＡ ＜２１３＞ Ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ Ｓｅｑｕｅｎｃｅ ＜４００＞ ６ ＧＣＡＧＣＣＧＧＣＡ ＴＣＣＡＴＣＴＣＣＴ ＴＧＧＣＣＡＣＣＴＣ ＧＴＣ
ＣＡＣＣＡＡＧ ＴＡＧＣＣ ４５
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 3/10 Ａ６１Ｐ 3/10 5/40 5/40 9/10 9/10 １０１ １０１ 11/00 11/00 11/06 11/06 13/12 13/12 17/00 17/00 17/06 17/06 19/02 19/02 19/10 19/10 25/00 25/00 25/16 25/16 25/28 25/28 29/00 29/00 １０１ １０１ 31/12 31/12 31/18 31/18 35/00 35/00 37/00 37/00 37/02 37/02 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ１２Ｎ 9/99 Ｃ１２Ｎ 9/99 // Ｃ０７Ｄ 417/04 Ｃ０７Ｄ 417/04 417/14 417/14 Ｃ１２Ｎ 15/09 ＺＮＡ Ｃ１２Ｎ 15/00 ＺＮＡＡ
Claims (20)
- 【請求項１】５位が置換基を有していてもよいピリジル
基で置換された１，３−チアゾール化合物又はその塩あ
るいはそのプロドラッグを含有することを特徴とするｐ
３８ＭＡＰキナーゼ阻害剤。 - 【請求項２】５位が置換基を有していてもよいピリジル
基で置換された１，３−チアゾール化合物又はその塩
（ただし、式 【化１】 〔式中、Ａｒは芳香環の炭素原子を介してチアゾール環
に結合する無置換又は置換アリール基を、Ｒは水素原
子、アシル基又は芳香環の炭素原子を介して窒素原子に
結合する炭素数１０個以下の１価の芳香族基を示す。〕
で表される化合物又はその塩を除く）あるいはそのプロ
ドラッグを含有することを特徴とするＴＮＦ−α産生阻
害剤。 - 【請求項３】１，３−チアゾール化合物が、置換基を有
していてもよい芳香族基で４位が置換された１，３−チ
アゾール化合物である請求項１又は２記載の剤。 - 【請求項４】１，３−チアゾール化合物が、置換基を有
していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよ
いアミノ基で２位が置換された１，３−チアゾール化合
物である請求項１又は２記載の剤。 - 【請求項５】１，３−チアゾール化合物が、式 【化２】 〔式中、Ｒ1は水素原子、置換基を有していてもよい炭
化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基
を有していてもよいアミノ基又はアシル基、Ｒ2は置換
基を有していてもよいピリジル基、及びＲ3は置換基を
有していてもよい芳香族基を示す。〕で表される化合物
又はその塩である請求項１又は２記載の剤。 - 【請求項６】サイトカイン媒介疾患予防治療剤である請
求項１又は２記載の剤。 - 【請求項７】Ｒ1は（ｉ）水素原子、（ii）Ｃ1-10アル
キル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ
3-6シクロアルキル基、Ｃ6-14アリール基又はＣ7-16ア
ラルキル基〔これらの基は、オキソ、ハロゲン原子、Ｃ
1-3アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化
されていてもよいＣ1-6アルキル、ハロゲン化されてい
てもよいＣ2-6アルケニル、カルボキシＣ2-6アルケニ
ル、ハロゲン化されていてもよいＣ2-6アルキニル、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ3-6シクロアルキル、Ｃ
6-14アリール、ハロゲン化されていてもよいＣ1-8アル
コキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-6アルコキ
シ、ヒドロキシ、Ｃ6-14アリールオキシ、Ｃ7-16アラル
キルオキシ、メルカプト、ハロゲン化されていてもよい
Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ6-14アリールチオ、Ｃ7-16アラ
ルキルチオ、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、モ
ノ−Ｃ6-14アリールアミノ、ジ−Ｃ1-6アルキルアミ
ノ、ジ−Ｃ6-14アリールアミノ、ホルミル、カルボキ
シ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ3-6シクロアルキル
−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ6-14
アリール−カルボニル、Ｃ7-16アラルキル−カルボニ
ル、Ｃ6-14アリールオキシ−カルボニル、Ｃ7-16アラル
キルオキシ−カルボニル、５又は６員複素環−カルボニ
ル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−Ｃ1-6ア
ルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモ
イル、Ｃ6-14アリール−カルバモイル、５又は６員複素
環カルバモイル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、Ｃ6-14ア
リールスルホニル、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ
6-14アリールスルフィニル、ホルミルアミノ、Ｃ1-6ア
ルキル−カルボニルアミノ、Ｃ6-14アリール−カルボニ
ルアミノ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルアミノ、Ｃ1-6
アルキルスルホニルアミノ、Ｃ6-14アリールスルホニル
アミノ、Ｃ1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ6-14ア
リール−カルボニルオキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボ
ニルオキシ、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイルオキ
シ、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ6-14
アリール−カルバモイルオキシ、ニコチノイルオキシ、
１個の窒素原子と炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子
及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１
ないし４個含んでいてもよい５ないし７員飽和環状アミ
ノ（この環状アミノは、Ｃ1-6アルキル、Ｃ6-14アリー
ル、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、５ないし１０員芳香
族複素環基及びオキソから成る群から選ばれる置換基を
有していてもよい）、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原
子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を
１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基、スル
ホ、スルファモイル、スルフィナモイル及びスルフェナ
モイルから成る群（置換基Ａ群）から選ばれる置換基を
有していてもよい〕、（iii）上記の置換基Ａ群から選
ばれる置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素
原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種の
ヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員の複素環
から任意の１個の水素原子を除いてできる１価の複素環
基、 （iv）式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ5、−(Ｃ＝Ｏ)−ＯＲ5、−
(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ5Ｒ6、−(Ｃ＝Ｓ)−ＮＨＲ5 又は −Ｓ
Ｏ2−Ｒ7 （式中、Ｒ5は水素原子、上記（ii）に示したＣ1-6
アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、
Ｃ3-6シクロアルキル基、Ｃ6-14アリール基若しくはＣ
7-16アラルキル基又は上記（iii）に示した複素環基
を、Ｒ6は水素原子又はＣ1-6アルキル基を、Ｒ7は上
記（ii）に示したＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル
基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-6シクロアルキル基、Ｃ
6-14アリール基若しくはＣ7-16アラルキル基又は上記
（iii）に示した複素環基を示す）で表されるアシル
基、(v)アミノ基（このアミノ基は、上記（ii）に示
したＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アル
キニル基、Ｃ3-6シクロアルキル基、Ｃ6-14アリール基
若しくはＣ7-16アラルキル基、上記(iii)に示した複
素環基、上記(iv)に示したアシル基及び上記の置換
基Ａ群から選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6ア
ルキリデン基から成る群から選ばれる置換基を有してい
てもよい）、又は(vi)１個の窒素原子と炭素原子以外
に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又
は２種のヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５
ないし７員非芳香族環状アミノ基（この環状アミノ基
は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ6-14アリール、Ｃ1-6アルキル−
カルボニル、５ないし１０員芳香族複素環基及びオキソ
から成る群から選ばれる置換基を有していてもよい）
を；Ｒ2は上記の置換基Ａ群から選ばれる置換基を有し
ていてもよいピリジル基を；Ｒ3は置換基Ａ群から選
ばれる置換基を有していてもよいＣ6-14単環式又は縮合
多環式の芳香族炭化水素基又は置換基Ａ群から選ばれ
る置換基を有していてもよい炭素原子以外に窒素原子、
硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ
原子を１ないし４個含む５ないし１４員の芳香族複素環
から任意の１個の水素原子を除いてできる１価の芳香族
複素環基を示す請求項５記載の化合物。 - 【請求項８】Ｒ1が（i）ハロゲン原子、ハロゲン化さ
れていてもよいＣ1-6アルキル、カルボキシＣ2-6アルケ
ニル、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、
Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-6アルコキシ、ヒド
ロキシ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ1-6アルキルアミ
ノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、モノ
−又はジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ6-14アリ
ール−カルボニルアミノ、Ｃ1-3アルキレンジオキシ、
Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ6-14アリールチオ、Ｃ1-6アルキ
ルスルフィニル、Ｃ6-14アリールスルフィニル、Ｃ1-6
アルキルスルホニル、Ｃ6-14アリールスルホニル及びニ
トロから選ばれる置換基を１ないし５個有していてもよ
いＣ6-14アリール基、 ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6ア
ルキル、カルボキシＣ2-6アルケニル、ハロゲン化され
ていてもよいＣ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カル
ボニル−Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ
−又はジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6ア
ルコキシ−カルボニル、モノ−又はジ−Ｃ1-6アルキル
−カルバモイル及びＣ6-14アリール−カルボニルアミノ
から選ばれる置換基を１ないし５個有していてもよいＣ
1-8アルキル基、 ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6ア
ルキル、カルボキシＣ2-6アルケニル、ハロゲン化され
ていてもよいＣ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カル
ボニル−Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ
−又はジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6ア
ルコキシ−カルボニル、モノ−又はジ−Ｃ1-6アルキル
−カルバモイル及びＣ6-14アリール−カルボニルアミノ
から選ばれる置換基を１ないし５個有していてもよいＣ
3-6シクロアルキル基、 Ｃ7-16アラルキル基、 炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から
選ばれる１種又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含
む５ないし１０員の芳香族複素環基、 Ｃ6-14アリール、Ｃ1-6アルキル−カルボニル又はオ
キソを有していてもよい炭素原子以外に窒素原子、硫黄
原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし２
個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の非芳香族複素環
基、 次の（1）〜（7）から成る群から選ばれる置換基を１
又は２個有していてもよいアミノ基〔（1）Ｃ1-6アルキ
ル、（2）Ｃ6-14アリール、（3）Ｃ7-16アラルキル、
（4）炭素原子以外窒素原子、硫黄原子及び酸素原子か
ら選ばれる１ないし２個のヘテロ原子を含む５ないし６
員複素環基、（5）ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル、Ｃ
1-6アルコキシ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボ
ニル、シアノ、テトラジン等から選ばれる置換基を１な
いし３個それぞれ有していてもよいＣ1-6アルキル−カ
ルボニル、Ｃ3-6シクロアルキル−カルボニル、Ｃ6-14
アリール−カルボニル、Ｃ7-16アラルキル−カルボニ
ル、Ｃ1-6アルキル−カルバモイル又は５あるいは６員
複素環−カルボニル基、（6）ハロゲン原子、Ｃ1-6アル
キル、Ｃ1-6アルコキシ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ
−カルボニル、シアノ、ニトロ、モノ−若しくはジ−Ｃ
1-6アルキルアミノから選ばれる置換基を１ないし３個
有していてもよいＣ6-14アリール−カルバモイル基、
（7）ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ−Ｃ1-6アルキリデ
ン〕、又は カルボキシ基を示す請求項５記載の剤。 - 【請求項９】Ｒ1がＣ1-6アルキルスルホニルを有してい
てもよいＣ6-14アリール基である請求項５記載の剤。 - 【請求項１０】Ｒ2が置換基を有していてもよい４−ピ
リジル基である請求項５記載の剤。 - 【請求項１１】Ｒ3が置換基を有していてもよいＣ6-10
アリール基である請求項５記載の剤。 - 【請求項１２】Ｒ3が置換基を有していてもよいフェニ
ル基である請求項５記載の剤。 - 【請求項１３】Ｒ3がハロゲン原子、Ｃ1-3アルキレンジ
オキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、
カルボキシＣ2-6アルケニル、ハロゲン化されていても
よいＣ1-8アルコキシ、カルボキシＣ1-8アルコキシ、ヒ
ドロキシ、Ｃ6-14アリールオキシ、Ｃ1-6アルコキシ−
カルボニル、Ｃ1-6アルキル−カルボニルオキシ、モノ
−又はジ−Ｃ1-6アルキルアミノ及びＣ1-6アルコキシ−
カルボニル−Ｃ1-6アルコキシから成る群から選ばれる
置換基を有していてもよいＣ6-14アリール基である請求
項５記載の剤。 - 【請求項１４】Ｒ3がハロゲン原子及びＣ1-6アルキル基
から選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基であ
る請求項５記載の剤。 - 【請求項１５】Ｒ1が式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ5 又は −
(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ5Ｒ6〔式中、各記号は前記と同意義を示
す。〕で表されるアシルを１又は２個有していてもよい
アミノ基、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ6-14アリールチ
オ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ6-14アリールスル
フィニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、Ｃ6-14アリール
スルホニル及びカルボキシから選ばれる置換基を１ない
し５個有していてもよいＣ6-14アリール基又はハロゲ
ン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を、 Ｒ2がピリジル基を、 Ｒ3がハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6
アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキ
シ及びカルボキシから選ばれる置換基を１ないし５個有
していてもよいＣ6-14アリール基を示す請求項５記載の
剤。 - 【請求項１６】Ｒ1が（i）ハロゲン原子、ハロゲン化さ
れていてもよいＣ1-6アルキル、カルボキシＣ2-6アルケ
ニル、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、
Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-6アルコキシ、ヒド
ロキシ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ1-6アルキルアミ
ノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、モノ
−又はジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル及びＣ6-14ア
リール−カルボニルアミノから選ばれる置換基を１ない
し５個それぞれ有していてもよいＣ1-8アルキル、Ｃ3-6
シクロアルキル又はＣ6-14アリール、（ii）５員複素環
基、（iii）（1）Ｃ1-6アルキル、（2）Ｃ6-14アリー
ル、（3）Ｃ7-16アラルキル、（4）６員複素環基及び
（5）ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキ
シ、カルボキシ及びＣ1-6アルコキシ−カルボニルから
選ばれる置換基を１ないし３個それぞれ有していてもよ
いＣ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ3-6シクロアルキル−
カルボニル、Ｃ6-14アリール−カルボニル、Ｃ7-16アラ
ルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルキル−カルバモイル又
は５あるいは６員複素環−カルボニルから選ばれる置換
基を１又は２個有していてもよいアミノ基、又はジ−Ｃ
1-6アルキルアミノ−Ｃ1-6アルキリデンを有していても
よいアミノ基、（iv）Ｃ1-6アルキル−カルボニル又は
オキソで置換されていてもよい５又は６員非芳香族環状
アミノ基又は（v）カルボキシ基を、 Ｒ2がピリジル基を、 Ｒ3がハロゲン原子、Ｃ1-3アルキレンジオキシ、ハロゲ
ン化されていてもよいＣ1-6アルキル、カルボキシＣ2-6
アルケニル、ハロゲン化されていてもよいＣ1-8アルコ
キシ、ヒドロキシ、Ｃ7-16アラルキルオキシ及びＣ1-6
アルキル−カルボニルオキシから選ばれる置換基を１な
いし３個有していていもよいＣ6-10アリール基（置換基
として隣接する２個のアルキル基が結合して５員非芳香
族炭素環を形成していてもよい）を示す請求項５記載の
剤。 - 【請求項１７】Ｒ1がＣ1-6アルキルスルホニルを有して
いてもよいＣ6-14アリール基を、Ｒ2がピリジル基を、
Ｒ3がハロゲン原子を有していてもよいＣ6-14アリール
基を示す請求項５記載の剤。 - 【請求項１８】喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、
アレルギー疾患、炎症、アジソン病、自己免疫性溶血性
貧血、全身性エリスマトーデス、クローン病、乾せん、
リウマチ、脳出血、脳梗塞、頭部外傷、脊髄損傷、脳浮
腫、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン
病、筋萎縮性側索硬化症、糖尿病、関節炎、骨粗鬆症、
毒血症、クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性肺炎、珪肺、
肺サルコイドーシス、肺結核、悪液質、動脈硬化症、ク
ロイツフェルト−ヤコブ病、ウイルス感染、アトピー性
皮膚炎、エイズ脳症、髄膜炎、狭心症、心筋梗塞、うっ
血性心不全、肝炎、腎不全、腎炎、悪性腫瘍、移植、透
析低血圧又は汎発性血管内凝固症候群の予防・治療剤で
ある請求項１又は２記載の剤。 - 【請求項１９】慢性関節リウマチ又は変形性関節炎の予
防・治療剤である請求項１又は２記載の剤。 - 【請求項２０】Ｎ−エチル−[４−（４−メトキシフェ
ニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−
２−イル]アミン、Ｎ−プロピル−[４−（３，５−ジメ
チルフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チア
ゾール−２−イル]アミン、Ｎ−ブチル−[４−（３，５
−ジメチルフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３
−チアゾール−２−イル]アミン、Ｎ−ベンジル−[４−
（３，５−ジメチルフェニル）−５−（４−ピリジル）
−１，３−チアゾール−２−イル]アミン、Ｎ−プロピ
ル−[４−（４−メトキシフェニル）−５−（４−ピリ
ジル）−１，３−チアゾール−２−イル]アミン、Ｎ−
イソプロピル−[４−（４−メトキシフェニル）−５−
（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル]ア
ミン、Ｎ−［４−（４−メトキシフェニル）−５−（４
−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル］−Ｎ'
−フェニルウレア、４−[[[４−（４−メトキシフェニ
ル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２
−イル]アミノ]カルボニル]安息香酸、メチル４−[２−
[４−（メチルチオ）フェニル]−５−（４−ピリジル）
−１，３−チアゾール−４−イル]フェニルエーテル、
４−[４−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（４−
ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル]フェニル
メチルスルフィド、４−[４−（４−メトキシフェニ
ル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２
−イル]フェニルメチルスルホキシド、４−[４−（３，
５−ジメチルフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，
３−チアゾール−２−イル]フェニルメチルスルホキシ
ド、４−[４−（４−メトキシフェニル）−５−（４−
ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル]フェニル
メチルスルホン、４−[４−（３，５−ジメチルフェニ
ル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２
−イル]フェニルメチルスルホン、４−[４−（４−フル
オロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チア
ゾール−２−イル]フェニルメチルスルフィド、４−[４
−（４−クロロフェニル）−５−（４−ピリジル）−
１，３−チアゾール−２−イル]フェニルメチルスルフ
ィド、４−[４−（４−フルオロフェニル）−５−（４
−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル]フェニ
ルメチルスルホキシド、４−[４−（４−クロロフェニ
ル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２
−イル]フェニルメチルスルホキシド、４−[４−（４−
フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−
チアゾール−２−イル]フェニルメチルスルホン、４−
[４−（４−クロロフェニル）−５−（４−ピリジル）
−１，３−チアゾール−２−イル]フェニルメチルスル
ホン、Ｎ−［４−（３，５−ジメチルフェニル）−５−
（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル］−
Ｎ'−フェニルウレア、２−ヒドロキシ−Ｎ−[４−（４
−メトキシフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３
−チアゾール−２−イル]プロピオンアミド、４−[４−
（３，４−ジメチルフェニル）−５−（４−ピリジル）
−１，３−チアゾール−２−イル]フェニルメチルスル
フィド、４−[４−（３，４−ジメチルフェニル）−５
−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル]
フェニルメチルスルホキシド、４−[４−（３，４−ジ
メチルフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チ
アゾール−２−イル]フェニルメチルスルホン、２−ヒ
ドロキシ−Ｎ−[４−（４−メトキシフェニル）−５−
（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル]ア
セトアミド、４−[[[４−（３，５−ジメチルフェニ
ル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２
−イル]アミノ]カルボニル]安息香酸、３−[[[４−
（３，５−ジメチルフェニル）−５−（４−ピリジル）
−１，３−チアゾール−２−イル]アミノ]カルボニル]
安息香酸、４−（４−フルオロフェニル）−２−フェニ
ル−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール、メチ
ル４−［４−（３−メチルフェニル）−５−（４−ピリ
ジル）−１，３−チアゾール−２−イル］フェニルスル
フィド、メチル４−［４−（３−メチルフェニル）−５
−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル］
フェニルスルホキシド、メチル４−［４−（３−メチル
フェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾー
ル−２−イル］フェニルスルホン、又はその塩。
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Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003022837A1 (en) * | 2001-09-05 | 2003-03-20 | Smithkline Beecham P.L.C. | Heterocycle-carboxamide derivatives as raf kinase inhibitors |
| WO2003080179A1 (fr) | 2002-03-27 | 2003-10-02 | Nippon Sigmax Co., Ltd. | Dispositif de regulation de cytokines, dispositif de traitement et procede de traitement |
| JP2005516927A (ja) * | 2001-12-13 | 2005-06-09 | アボット・ラボラトリーズ | 癌治療用のキナーゼ阻害剤としての３−（フェニル−アルコキシ）−５−（フェニル）−ピリジン誘導体および関連化合物 |
| JP2005529855A (ja) * | 2002-03-18 | 2005-10-06 | ソルベイ・フアーマシユーチカルズ・ベー・ブイ | Ｃｂ１−アンタゴニスト作用、アゴニスト作用または部分アゴニスト作用を有するチアゾール誘導体 |
| WO2006051826A1 (ja) | 2004-11-10 | 2006-05-18 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | 含窒素複素環化合物およびその医薬用途 |
| WO2006090698A1 (ja) * | 2005-02-22 | 2006-08-31 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | キナーゼ阻害薬およびその用途 |
| JP2007504282A (ja) * | 2003-05-14 | 2007-03-01 | トリーパインズ セラピューティクス， インコーポレイテッド | 化合物、及び、アミロイドベータの調節におけるその使用 |
| WO2007040208A1 (ja) * | 2005-10-03 | 2007-04-12 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | 含窒素複素環化合物およびその医薬用途 |
| JP2007145819A (ja) * | 2005-10-28 | 2007-06-14 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 医薬組成物 |
| JPWO2005063743A1 (ja) * | 2003-12-26 | 2007-07-19 | 協和醗酵工業株式会社 | チアゾール誘導体 |
| JP2007217322A (ja) * | 2006-02-15 | 2007-08-30 | Ube Ind Ltd | 慢性閉塞性肺疾患の治療又は予防のための医薬組成物 |
| JP2009525960A (ja) * | 2006-01-18 | 2009-07-16 | アムジエン・インコーポレーテツド | プロテインキナーゼｂ（ｐｋｂ）阻害剤としてのチアゾール化合物 |
| WO2015115509A1 (ja) * | 2014-01-29 | 2015-08-06 | 東レ株式会社 | 多発性硬化症の治療剤又は予防剤 |
-
2000
- 2000-08-04 JP JP2000242761A patent/JP2001114690A/ja not_active Withdrawn
Cited By (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003022837A1 (en) * | 2001-09-05 | 2003-03-20 | Smithkline Beecham P.L.C. | Heterocycle-carboxamide derivatives as raf kinase inhibitors |
| JP2005516927A (ja) * | 2001-12-13 | 2005-06-09 | アボット・ラボラトリーズ | 癌治療用のキナーゼ阻害剤としての３−（フェニル−アルコキシ）−５−（フェニル）−ピリジン誘導体および関連化合物 |
| JP2005529855A (ja) * | 2002-03-18 | 2005-10-06 | ソルベイ・フアーマシユーチカルズ・ベー・ブイ | Ｃｂ１−アンタゴニスト作用、アゴニスト作用または部分アゴニスト作用を有するチアゾール誘導体 |
| WO2003080179A1 (fr) | 2002-03-27 | 2003-10-02 | Nippon Sigmax Co., Ltd. | Dispositif de regulation de cytokines, dispositif de traitement et procede de traitement |
| JP2007504282A (ja) * | 2003-05-14 | 2007-03-01 | トリーパインズ セラピューティクス， インコーポレイテッド | 化合物、及び、アミロイドベータの調節におけるその使用 |
| US8119680B2 (en) | 2003-05-14 | 2012-02-21 | Neurogenetic Pharmaceuticals, Inc. | α-Haloketone derivatives of imidazolyl-substituted aromatic compounds and compounds prepared therefrom |
| JP4847868B2 (ja) * | 2003-05-14 | 2011-12-28 | ニューロジェネティック ファーマシューティカルズ、 インコーポレイテッド | 化合物、及び、アミロイドベータの調節におけるその使用 |
| US8017629B2 (en) | 2003-05-14 | 2011-09-13 | Neurogenetic Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and uses thereof in modulating amyloid β |
| JPWO2005063743A1 (ja) * | 2003-12-26 | 2007-07-19 | 協和醗酵工業株式会社 | チアゾール誘導体 |
| WO2006051826A1 (ja) | 2004-11-10 | 2006-05-18 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | 含窒素複素環化合物およびその医薬用途 |
| US7713998B2 (en) | 2004-11-10 | 2010-05-11 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Nitrogenous heterocyclic compound and pharmaceutical use thereof |
| JP4973191B2 (ja) * | 2004-11-10 | 2012-07-11 | 小野薬品工業株式会社 | 含窒素複素環化合物およびその医薬用途 |
| JPWO2006051826A1 (ja) * | 2004-11-10 | 2008-05-29 | 小野薬品工業株式会社 | 含窒素複素環化合物およびその医薬用途 |
| WO2006090698A1 (ja) * | 2005-02-22 | 2006-08-31 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | キナーゼ阻害薬およびその用途 |
| US7968572B2 (en) | 2005-10-03 | 2011-06-28 | Ono Pharmaceuticals Co., Ltd. | Nitrogen-containing heterocyclic compound and pharmaceutical application thereof |
| WO2007040208A1 (ja) * | 2005-10-03 | 2007-04-12 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | 含窒素複素環化合物およびその医薬用途 |
| JP5119924B2 (ja) * | 2005-10-03 | 2013-01-16 | 小野薬品工業株式会社 | 含窒素複素環化合物およびその医薬用途 |
| JP2007145819A (ja) * | 2005-10-28 | 2007-06-14 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 医薬組成物 |
| JP2009525960A (ja) * | 2006-01-18 | 2009-07-16 | アムジエン・インコーポレーテツド | プロテインキナーゼｂ（ｐｋｂ）阻害剤としてのチアゾール化合物 |
| JP2007217322A (ja) * | 2006-02-15 | 2007-08-30 | Ube Ind Ltd | 慢性閉塞性肺疾患の治療又は予防のための医薬組成物 |
| WO2015115509A1 (ja) * | 2014-01-29 | 2015-08-06 | 東レ株式会社 | 多発性硬化症の治療剤又は予防剤 |
| JPWO2015115509A1 (ja) * | 2014-01-29 | 2017-03-23 | 東レ株式会社 | 多発性硬化症の治療剤又は予防剤 |
| US10130608B2 (en) | 2014-01-29 | 2018-11-20 | Toray Industries, Inc. | Methods of treating or preventing multiple sclerosis |
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