RU2007145935A - Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ - Google Patents

Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ Download PDF

Info

Publication number
RU2007145935A
RU2007145935A RU2007145935/04A RU2007145935A RU2007145935A RU 2007145935 A RU2007145935 A RU 2007145935A RU 2007145935/04 A RU2007145935/04 A RU 2007145935/04A RU 2007145935 A RU2007145935 A RU 2007145935A RU 2007145935 A RU2007145935 A RU 2007145935A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
alkyl
pyrrolo
pyrimidin
ureido
Prior art date
Application number
RU2007145935/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2411242C2 (ru
Inventor
Адваит НАГЛЕ (US)
Адваит Нагле
Натанаел Шиандер ГРЕЙ (US)
Натанаел Шиандер ГРЕЙ
И Лю (Us)
И Лю
Пинда РЭНЬ (US)
Пинда РЭНЬ
Таэбо СИМ (US)
Таэбо СИМ
Шули Ю (CN)
Шули Ю
Original Assignee
Айрм, Ллк. (Bm)
Айрм, Ллк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Айрм, Ллк. (Bm), Айрм, Ллк. filed Critical Айрм, Ллк. (Bm)
Publication of RU2007145935A publication Critical patent/RU2007145935A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2411242C2 publication Critical patent/RU2411242C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! где n равно 0, 1 и 2, ! m равно 0, 1 и 2, ! Y1 выбирают из N и CR5, причем R5 выбирают из водорода и С1-С6алкила, ! Y2 выбирают из О и S, ! R1 выбирают из водорода и C1-С6алкила, ! R2 выбирают из водорода и C1-С6алкила, ! R3 выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидрокси, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галогензамещенный C1-С6алкил и галогензамещенный C1-С6алкокси, ! R4 выбирают из -NR5C(О)R6 и -C(О)NR5R6, где R5 выбирают из водорода и C1-С6алкила, ! a R6 выбирают из группы, включающей С6-С10арил(С0-С4)алкил, С5-С10гетероарил (С0-С4)алкил, С3-С10циклоалкил(С0-С4)алкил и С3-С10гетероциклоалкил(С0-С4)алкил, причем любой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в составе К6 необязательно замещен 1-3 радикалами, выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, -NR5R5, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галогензамещенный C1-С6алкил, галогензамещенный C1-С6алкокси, С5-С10гетероарил(С0-С4)алкил, С3-С8гетероцикло(С0-С4)алкил и С3-С8гетероцикло(С0-С4)алкокси, причем любой гетероарил или гетероциклоалкил в составе R6 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил и гидрокси(С1-С6)алкил, ! R7 выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидрокси, С1-С6алкил, C1-С6алкокси, галогензамещенный С1-С6алкил, галогензамещенный C1-С6алкокси, С6-С10арил(С0-С4)алкил, С5-С10гетероарил(С0-С4)алкил, С3-С10циклоалкил(С0-С4)алкил и С3-С10гетероциклоалкил(С0-С4)алкил, и его фармацевтические приемлемые соли, гидраты, сольваты и изомеры. ! 2. Соединение по п.1 формулы Iа ! ! где n равно 0 и 1, ! Y1 выбирают из N и СН, ! Y2 выбирают из О и S, ! R1 выбирают из водорода и C1-С6алкила, ! R2 выбирают из водорода и C1-С6алкила, ! R3 выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидрокси, C1-С6алкил, C1-С6алко�

Claims (9)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где n равно 0, 1 и 2,
m равно 0, 1 и 2,
Y1 выбирают из N и CR5, причем R5 выбирают из водорода и С1-С6алкила,
Y2 выбирают из О и S,
R1 выбирают из водорода и C1-С6алкила,
R2 выбирают из водорода и C1-С6алкила,
R3 выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидрокси, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галогензамещенный C1-С6алкил и галогензамещенный C1-С6алкокси,
R4 выбирают из -NR5C(О)R6 и -C(О)NR5R6, где R5 выбирают из водорода и C1-С6алкила,
a R6 выбирают из группы, включающей С6-С10арил(С0-С4)алкил, С5-С10гетероарил (С0-С4)алкил, С3-С10циклоалкил(С0-С4)алкил и С3-С10гетероциклоалкил(С0-С4)алкил, причем любой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в составе К6 необязательно замещен 1-3 радикалами, выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, -NR5R5, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галогензамещенный C1-С6алкил, галогензамещенный C1-С6алкокси, С5-С10гетероарил(С0-С4)алкил, С3-С8гетероцикло(С0-С4)алкил и С3-С8гетероцикло(С0-С4)алкокси, причем любой гетероарил или гетероциклоалкил в составе R6 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил и гидрокси(С1-С6)алкил,
R7 выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидрокси, С1-С6алкил, C1-С6алкокси, галогензамещенный С1-С6алкил, галогензамещенный C1-С6алкокси, С6-С10арил(С0-С4)алкил, С5-С10гетероарил(С0-С4)алкил, С3-С10циклоалкил(С0-С4)алкил и С3-С10гетероциклоалкил(С0-С4)алкил, и его фармацевтические приемлемые соли, гидраты, сольваты и изомеры.
2. Соединение по п.1 формулы Iа
Figure 00000002
где n равно 0 и 1,
Y1 выбирают из N и СН,
Y2 выбирают из О и S,
R1 выбирают из водорода и C1-С6алкила,
R2 выбирают из водорода и C1-С6алкила,
R3 выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидрокси, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галогензамещенный C1-С6алкил и галогензамещенный C1-С6алкокси,
R4 выбирают из -NR5C(О)R6 и -C(О)NR5R6, где R5 выбирают из водорода и C1-С6алкила,
а R6 выбирают из группы, включающей С6-С10арил(С0-С4)алкил, С5-С10гетероарил(С0-С4)алкил, С3-С10циклоалкил (С0-С4)алкил и С3-С10гетероциклоалкил(С0-С4)алкил, причем любой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в составе R6 необязательно замещен 1-3 радикалами, выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, -NR5R2, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галогензамещенный C1-С6алкил, галогензамещенный C1-С6алкокси, С5-С10гетероарил(С0-С4)алкил, С3-С8гетероцикло(С0-С4)алкил и С3-С8гетероцикло(С0-С4)алкокси, причем любой гетероарил или гетероциклоалкил в составе R6 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил и гидрокси (С1-С6)алкил.
3. Соединение по п.2, в котором R2 выбирают из водорода и метила, а R3 выбирают из метила и метокси.
4. Соединение по п.3, в котором R4 выбирают из -NHC(О)R6 и -C(О)NHR6, где R6 выбирают из фенила, необязательно замещенного 1-3 радикалами, выбранными из группы, включающей трифторметил, диметиламино, имидазолил, морфолино, морфолинометил, пиперазинил, пиперазинилметил и пирролидинилметокси, причем указанные имидазолил, пиперазинил, пиперазинилметил необязательно замещены группой, выбранной из метила, этила и гидрокси этила.
5. Соединение по п.4, выбранное из группы, включающей N-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]-4-метил-3-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]бензамид, 4-метил-3-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]-N-(4-пиперазин-1-илметил-3-трифторметилфенил)бензамид, 3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-{4-метил-3-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил}-5-трифторметилбензамид, N-[4-метил-3-(2-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-илацетиламино)фенил]-3-трифторметилбензамид, N-(3-имидазол-1-ил-5-трифторметилфенил)-4-метил-3-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]бензамид, N-{4-метил-3-[3-метил-3-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил}-3-трифторметилбензамид, 4-(2-метилимидазол-1-ил)-N-{4-метил-3-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил}-3-трифторметилбензамид, N-{4-метил-3-[3-метил-3-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил}-4-морфолин-4-ил-3-трифторметилбензамид, N-{4-метил-3-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил}-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилбензамид, N-{4-метил-3-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил}-4-морфолин-4-илметил-3-трифторметилбензамид, N-{4-метил-3-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил}-3-морфолин-4-ил-5-трифторметилбензамид, N-{4-метил-3-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил}-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-3-трифторметилбензамид, 4-(4-этилпиперазин-1-ил)-N-{4-метил-3-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил}-3-трифторметилбензамид-{4-метил-3-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид, 3-диметиламино-N-{4-метил-3-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил}-5-трифторметилбензамид, 4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-{4-метил-3-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил}-3-трифторметилбензамид, 3-(4-этилпиперазин-1-ил)-{4-метил-3-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил}-5-трифторметилбензамид, 4-метил-3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]бензамид, 3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]-3-{4-метил-3-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил}-5-трифторметилбензамид, N-{4-метил-3-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил)-3-пиперазин-1-ил-5-трифторметилбензамид, N-{4-метил-3-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил}-3-(пирролидин-2-илметокси)-5-трифторметилбензамид-3-{3-метокси-5-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил}-3-морфолин-4-ил-5-трифторметилбензамид, N-{3-метокси-5-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид, 4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-{3-метокси-5-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил}-3-трифторметилбензамид, N-{3-метокси-5-[3-метил-3-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил}-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилбензамид и N-{3-метокси-5-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил}-4-(2-метилимидазол-1-ил)-3-трифторметилбензамид.
6. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 в комбинации с фармацевтически приемлемым эксципиентом.
7. Способ лечения заболевания у животного, который заключается в том, что при ингибировании киназной активности наблюдается предотвращение, подавление или снижение интенсивности заболевания и/или симптомов заболевания, причем способ включает введение животному терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
8. Способ по п.7, который заключается в том, что киназу выбирают из следующей группы: Abl, Bcr-Abl, Bmx, ВТК, b-RAF, c-RAF, CSK, cSRC, Fes, FGFR3, Flt3, IKKα, IKKβ, JNK1α1, JNK2α2, Lck, Met, MKK4, MKK6, p70S6K, PAK2, PDGFRα, PKA, PKCα, PKD2, ROCK-II, Ros, Rsk1, SAPK2α, SAPK2β, SAPK3, SAPK4, SGK, Syk, Tie2 и TrkB.
9. Применение соединения по п.1 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения заболевания животного, при котором киназная активность Abl, Bcr-Abl, Bmx, ВТК, b-RAF, c-RAF, CSK, cSRC, Fes, FGFR3, Flt3, IKKα, IKKβ, JNK1α1, JNK2α2, Lck, Met, MKK4, MKK6, p70S6K, PAK2, PDGFRα, PKA, PKCα, PKD2, ROCK-II, Ros, Rsk1, SAPK2α, SAPK2β, SAPK3, SAPK4, SGK, Syk, Tie2 и TrkB принимает участие в развитии заболевания и/или симптомов заболевания.
RU2007145935/04A 2005-05-13 2006-05-10 Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ RU2411242C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US68068405P 2005-05-13 2005-05-13
US60/680,684 2005-05-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007145935A true RU2007145935A (ru) 2009-06-20
RU2411242C2 RU2411242C2 (ru) 2011-02-10

Family

ID=37074687

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007145935/04A RU2411242C2 (ru) 2005-05-13 2006-05-10 Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ

Country Status (19)

Country Link
US (1) US8183248B2 (ru)
EP (1) EP1891066B1 (ru)
JP (1) JP5016593B2 (ru)
KR (1) KR20080025039A (ru)
CN (1) CN101175753B (ru)
AR (1) AR056346A1 (ru)
AT (1) ATE492545T1 (ru)
AU (1) AU2006247757B2 (ru)
BR (1) BRPI0610278A2 (ru)
CA (1) CA2607299C (ru)
DE (1) DE602006019088D1 (ru)
ES (1) ES2358344T3 (ru)
GT (1) GT200600197A (ru)
MX (1) MX2007014066A (ru)
PE (1) PE20061366A1 (ru)
PL (1) PL1891066T3 (ru)
RU (1) RU2411242C2 (ru)
TW (1) TW200726766A (ru)
WO (1) WO2006124462A2 (ru)

Families Citing this family (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE444294T1 (de) * 2005-10-28 2009-10-15 Irm Llc Verbindungen und zusammensetzungen als proteinkinaseinhibitoren
EP2081435B1 (en) 2006-09-22 2016-05-04 Pharmacyclics LLC Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
EP2560007A1 (en) * 2007-03-28 2013-02-20 Pharmacyclics, Inc. Identification of bruton's tyrosine kinase inhibitors
US20120101113A1 (en) 2007-03-28 2012-04-26 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
EP2070929A1 (en) 2007-12-11 2009-06-17 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Alkynylaryl compounds and salts thereof, pharmaceutical compositions comprising same, methods of preparing same and uses of same
WO2009111280A1 (en) * 2008-02-29 2009-09-11 Array Biopharma Inc. N- (6-aminopyridin-3-yl) -3- (sulfonamido) benzamide derivatives as b-raf inhibitors for the treatment of cancer
TW200940539A (en) * 2008-02-29 2009-10-01 Array Biopharma Inc RAF inhibitor compounds and methods of use thereof
EP2265608A2 (en) * 2008-02-29 2010-12-29 Array Biopharma, Inc. Raf inhibitor compounds and methods of use thereof
US20110003809A1 (en) * 2008-02-29 2011-01-06 Array Biopharma Inc. Imidazo [4,5-b] pyridine derivatives used as raf inhibitors
US9273077B2 (en) 2008-05-21 2016-03-01 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Phosphorus derivatives as kinase inhibitors
CA2723961C (en) 2008-05-21 2017-03-21 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Phosphorous derivatives as kinase inhibitors
EP2671891A3 (en) 2008-06-27 2014-03-05 Amgen Inc. Ang-2 inhibition to treat multiple sclerosis
EP3311818A3 (en) 2008-07-16 2018-07-18 Pharmacyclics, LLC Inhibitors of bruton's tyrosine kinase for the treatment of solid tumors
WO2011109593A1 (en) * 2010-03-03 2011-09-09 OSI Pharmaceuticals, LLC Substituted-5-aminopyrrolo/pyrazolopyridines
WO2011153514A2 (en) 2010-06-03 2011-12-08 Pharmacyclics, Inc. The use of inhibitors of bruton's tyrosine kinase (btk)
WO2012088266A2 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of fgfr3
CN103501612B (zh) 2011-05-04 2017-03-29 阿里亚德医药股份有限公司 抑制表皮生长因子受体导致的癌症中细胞增殖的化合物
CN103732596B (zh) 2011-07-08 2016-06-01 诺华股份有限公司 吡咯并嘧啶衍生物
WO2013010136A2 (en) 2011-07-13 2013-01-17 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
CN103073508B (zh) 2011-10-25 2016-06-01 北京大学深圳研究生院 激酶抑制剂及治疗相关疾病的方法
US9782406B2 (en) 2011-10-25 2017-10-10 Peking University Shenzhen Graduate School Kinase inhibitor and method for treatment of related diseases
CN104011050A (zh) * 2011-12-22 2014-08-27 霍夫曼-拉罗奇有限公司 作为丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂的2,4-二氨基-嘧啶衍生物
US8377946B1 (en) 2011-12-30 2013-02-19 Pharmacyclics, Inc. Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as kinase inhibitors
WO2013169401A1 (en) 2012-05-05 2013-11-14 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Compounds for inhibiting cell proliferation in egfr-driven cancers
NZ702548A (en) 2012-06-04 2015-11-27 Pharmacyclics Llc Crystalline forms of a bruton’s tyrosine kinase inhibitor
PT3176170T (pt) 2012-06-13 2019-02-05 Incyte Holdings Corp Compostos tricíclicos substituídos como inibidores de fgfr
JP6575950B2 (ja) 2012-07-24 2019-09-18 ファーマサイクリックス エルエルシー Ｂｒｕｔｏｎ型チロシンキナーゼ（Ｂｔｋ）阻害剤に対する耐性を伴う変異
US9388185B2 (en) 2012-08-10 2016-07-12 Incyte Holdings Corporation Substituted pyrrolo[2,3-b]pyrazines as FGFR inhibitors
MX2015006168A (es) 2012-11-15 2015-08-10 Pharmacyclics Inc Compuestos de pirrolopirimidina como inhibidores de quinasas.
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
WO2014145576A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Northwestern University Substituted pyrrolo(2,3-d)pyrimidines for the treatment of cancer
US9611283B1 (en) 2013-04-10 2017-04-04 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Methods for inhibiting cell proliferation in ALK-driven cancers
PE20152033A1 (es) 2013-04-19 2016-01-21 Incyte Holdings Corp Heterociclos bicicliclos como inhibidores de fgfr
JP6800750B2 (ja) 2013-08-02 2020-12-16 ファーマサイクリックス エルエルシー 固形腫瘍の処置方法
CA2920534A1 (en) 2013-08-12 2015-02-19 Pharmacyclics Llc Methods for the treatment of her2 amplified cancer
PE20160560A1 (es) 2013-09-30 2016-06-09 Pharmacyclics Llc DERIVADOS DE PIRAZOLO[3,4-d]PIRIMIDIN COMO INHIBIDORES IRREVERSIBLES DE LA TIROSINA CINASA DE BRUTON (BTK)
US9885086B2 (en) 2014-03-20 2018-02-06 Pharmacyclics Llc Phospholipase C gamma 2 and resistance associated mutations
US9533991B2 (en) 2014-08-01 2017-01-03 Pharmacyclics Llc Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
JP2017523206A (ja) 2014-08-07 2017-08-17 ファーマサイクリックス エルエルシー ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤の新規製剤
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
US9580423B2 (en) 2015-02-20 2017-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
EP3617205B1 (en) 2015-02-20 2021-08-04 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
BR122023020985A2 (pt) 2015-03-03 2023-12-26 Pharmacyclics Llc Formulação de comprimido sólido de um inibidor de tirosina quinase de bruton
CN105801584B (zh) * 2016-03-16 2019-03-05 中国药科大学 新型芳酰胺类Raf激酶抑制剂及其制备方法和用途
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
CA3099116A1 (en) 2018-05-04 2019-11-07 Incyte Corporation Salts of an fgfr inhibitor
CN112867716A (zh) 2018-05-04 2021-05-28 因赛特公司 Fgfr抑制剂的固体形式和其制备方法
CN109374896A (zh) * 2018-11-22 2019-02-22 中山大学孙逸仙纪念医院 Plk3前列腺癌预后诊断检测试剂及其试剂盒
WO2020185532A1 (en) 2019-03-08 2020-09-17 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an fgfr inhibitor
WO2021007269A1 (en) 2019-07-09 2021-01-14 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
JOP20220083A1 (ar) 2019-10-14 2023-01-30 Incyte Corp حلقات غير متجانسة ثنائية الحلقة كمثبطات لـ fgfr
US11566028B2 (en) 2019-10-16 2023-01-31 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
CA3163875A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
CA3162010A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Incyte Corporation Derivatives of an fgfr inhibitor
US11939331B2 (en) 2021-06-09 2024-03-26 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as FGFR inhibitors

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ID26698A (id) 1998-06-19 2001-02-01 Pfizer Prod Inc SENYAWA-SENYAWA PIROLO [2,3-d] PIRIMIDINA
PA8474101A1 (es) 1998-06-19 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Compuestos de pirrolo [2,3-d] pirimidina
DK1235830T3 (da) 1999-12-10 2004-03-29 Pfizer Prod Inc Pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-forbindelser som proteinkinaseinhibitorer
EE200200711A (et) 2000-06-26 2004-06-15 Pfizer Products Inc. Pürrolo[2,3-d]pürimidiinühendid kui immunosupressiivsed vahendid
MXPA06001758A (es) * 2003-08-15 2006-08-11 Irm Llc Anilino purinas sustituidas en la posicion 6 utiles como inhibidores de rtk.
US7338957B2 (en) 2003-08-28 2008-03-04 Irm Llc Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
GB0512324D0 (en) * 2005-06-16 2005-07-27 Novartis Ag Organic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
PL1891066T3 (pl) 2011-05-31
AU2006247757A1 (en) 2006-11-23
PE20061366A1 (es) 2007-01-05
CN101175753B (zh) 2011-03-23
RU2411242C2 (ru) 2011-02-10
WO2006124462A3 (en) 2007-01-04
EP1891066B1 (en) 2010-12-22
US8183248B2 (en) 2012-05-22
AU2006247757B2 (en) 2009-08-27
KR20080025039A (ko) 2008-03-19
EP1891066A2 (en) 2008-02-27
CN101175753A (zh) 2008-05-07
ATE492545T1 (de) 2011-01-15
US20090118273A1 (en) 2009-05-07
GT200600197A (es) 2007-03-28
WO2006124462A2 (en) 2006-11-23
AR056346A1 (es) 2007-10-03
JP5016593B2 (ja) 2012-09-05
CA2607299A1 (en) 2006-11-23
BRPI0610278A2 (pt) 2010-06-08
ES2358344T3 (es) 2011-05-09
CA2607299C (en) 2013-05-07
DE602006019088D1 (de) 2011-02-03
MX2007014066A (es) 2008-02-11
JP2008540556A (ja) 2008-11-20
TW200726766A (en) 2007-07-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007145935A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2008120850A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2403247C2 (ru) Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения
HRP20191840T1 (hr) Derivati tieno[3,2-d]pirimidina s inhibitornom aktivnosti za protein kinaze
RU2008135690A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2401265C2 (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2007137983A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
NZ590268A (en) 1,2,5-oxadiazoles as inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase
RU2012134306A (ru) Азотосодержащие производные гетероарилов
RU2014120792A (ru) Способ лечения стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта
RU2005121897A (ru) Производные аминоиндазолов и их применение в качестве ингибиторов киназ
RU2007132262A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
BRPI0506765A (pt) composto ou um seu sal, hidrato e/ou pró-droga farmaceuticamente aceitáveis, composição farmacêutica, métodos para inibir a produção de beta-amilóide em um paciente e para tratar de uma doença, kit farmacêutico, uso de um composto ou de uma composição
RU2008109908A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2019131174A (ru) N-((гет)арилметил)-гетероарил-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов плазменного калликреина
JP2018504393A5 (ru)
PE20091201A1 (es) AMIDAS SUSTITUIDAS COMO INHIBIDORES DE LA TIROSINA QUINASA DE BRUTON (Btk)
RU2007121505A (ru) Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
AR060150A1 (es) Heteropentaciclos activos como inhibidores de quinasas, y su uso para tratar trastornos de la proliferacion celular
NZ599041A (en) Kinase inhibitors
RU2006136881A (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая производное бензодиазепина и ингибитор белка слияния rsv
RU2006126974A (ru) Амидное производное и лекарственное средство
JP2016503009A5 (ru)
PE20090617A1 (es) Compuestos amino-5-[-4-(difluorometoxi)fenil]-5-fenilimidazolona para la inhibicion de -secretasa
RU2017120217A (ru) 2-амино-5,5-дифтор-6-(фторметил)-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидпропиридины в качестве ингибиторов bace1

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140511