RU2006136881A - Фармацевтическая композиция, содержащая производное бензодиазепина и ингибитор белка слияния rsv - Google Patents

Фармацевтическая композиция, содержащая производное бензодиазепина и ингибитор белка слияния rsv Download PDF

Info

Publication number
RU2006136881A
RU2006136881A RU2006136881/15A RU2006136881A RU2006136881A RU 2006136881 A RU2006136881 A RU 2006136881A RU 2006136881/15 A RU2006136881/15 A RU 2006136881/15A RU 2006136881 A RU2006136881 A RU 2006136881A RU 2006136881 A RU2006136881 A RU 2006136881A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
oxo
alkyl
diazepin
benzo
Prior art date
Application number
RU2006136881/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Кеннет ПАУЭЛЛ (GB)
Кеннет ПАУЭЛЛ
Ричард КЕЛСИ (GB)
Ричард Келси
Малколм КАРТЕР (GB)
Малколм КАРТЕР
Верити ДАУДЕЛЛ (GB)
Верити ДАУДЕЛЛ
Дагмар АЛБЕР (GB)
Дагмар АЛБЕР
Элайса ХЕНДЕРСОН (GB)
Элайса ХЕНДЕРСОН
Original Assignee
Арроу Терапьютикс Лимитед (Gb)
Арроу Терапьютикс Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Арроу Терапьютикс Лимитед (Gb), Арроу Терапьютикс Лимитед filed Critical Арроу Терапьютикс Лимитед (Gb)
Publication of RU2006136881A publication Critical patent/RU2006136881A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (38)

1. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и следующие компоненты:
(а) ингибитор белка слияния респираторно-синтициального вируса (RSV) и
(б) производное бензодиазепина, способное ингибировать репликацию RSV.
2. Композиция по п.1, в которой компонентом (б) является соединение формулы (V) или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000001
где
R1 означает C1-С6алкил, арил или гетероарил,
R2 означает водород или C1-С6алкил,
R3 каждый является одинаковым или различным и означает галоген, гидрокси, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, C1-С6галогеналкил, C1-С6галогеналкокси, амино, моно((С1-С6)алкил)амино, ди((С1-С6)алкил)амино, нитро, циано, -CO2R′, -CONR′R′′, -NH-CO-R′, -S(O)R′, -S(O)2R′, -NH-S(O)2R′, -S(O)NR′R′′ или -S(O)2NR′R′′, где каждый R′ и R′′ является одинаковым или различным и означает водород или C1-С6алкил,
n равно от 0 до 3,
R4 означает водород или C1-С6алкил,
Х означает -СО-, -CO-NR′-, -S(O)- или -S(O)2-, где R′ означает водород или C1-С6алкил, и
R5 означает арил, гетероарил или гетероциклил, замещенный группами С1-С6гидроксиалкил или -(С1-С4)алкил-Х1-(С1-С4)алкил-Х2-(С1-С4)алкил, где
X1 означает -О-, -S- или -NR′-, где R′ означает Н или С1-С4алкил, и Х2 означает -СО-, -SO- или -SO2-, или R5 означает -A1-Y-А2, где
А1 означает арил, гетероарил, карбоциклил или гетероциклил,
Y означает простую связь или С1-С4алкилен, -SO2-, -СО-, -О-, -S- или остаток -NR′-, где
R′ означает C1-С6алкил, и
А2 означает арил, гетероарил, карбоциклил или гетероциклил.
3. Композиция по п.2, в которой R1 означает C1-С2алкил или фенил.
4. Композиция по п.2, в которой R2 означает водород.
5. Композиция по п.2, в которой R3 означает атом галогена, гидрокси, C1-С4алкил, С1-С4алкокси, С1-С4алкилтио, С1-С4галогеналкил, C1-С4галогеналкокси, амино, моно(С1-С4алкил)амино или ди(С1-С4алкил)амино.
6. Композиция по п.5, в которой R означает фтор, хлор, бром, С1-С2алкил, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, С1-С2галогеналкил, С1-С2галогеналкокси, амино, моно(С1-С2алкил)амино или ди(С1-С2алкил)амино.
7. Композиция по п.2, в которой R4 означает водород или С1-С2алкил.
8. Композиция по п.2, в которой Х означает -СО- или -CO-NR'-, где R′ означает водород или С1-С2алкил.
9. Композиция по п.2, в которой R5 означает 5- или 6-членный гетероциклил, арил или гетероарил, замещенный группами C1-С6гидроксиалкил или -(С1-С4)алкил-Х1-(С1-С4)алкил-Х2-(С1-С4)алкил, где X1 и Х2 определены в п.2.
10. Композиция по п.9, в которой R5 означает 5- или 6-членный гетероарил, замещенный группами -СН2-ОН или -(C1-C4)алкил-NR′-(C1-С4)алкил-SO2-(С1-С4)алкил, где R′ означает водород или C1-С2алкил.
11. Композиция по п.2, в которой A1 означает арил или гетероарил.
12. Композиция по п.11, в которой A1 означает фенил, моноциклический 5- или 6-членный гетероарил или 5- или 6-членный гетероарил, конденсированный с моноциклическим оксозамещенным 5- или 6-членным гетероциклилом.
13. Композиция по п.12, в которой А1 является незамещенным или замещенным 1 или 2 заместителями, которые выбирают из группы, включающей галоген, циано, нитро, С1-С4алкил, С1-С4галогеналкил и C1-С4алкокси.
14. Композиция по п.13, в которой Y означает простую связь, С1-С2алкилен, -SO2- или -О-.
15. Композиция по п.14, в которой А2 означает фенил, 5- или 6-членный гетероарил, 5- или 6-членный гетероциклил или С3-С6циклоалкил.
16. Композиция по п.15, в которой А2 означает гетероциклил, присоединенный к остатку Y через атом N.
17. Композиция по п.16, в которой А2 является незамещенным или замещенным 1 или 2 заместителями, которые выбирают из группы, включающей С1-С4алкил и галоген, если А2 означает гетероарил или арил, и выбирают из группы, включающей С1-С4алкил, галоген и оксо, если А2 означает карбоциклил или гетероциклил.
18. Композиция по п.17, в которой A2 означает пиперазинил, пиридил, морфолинил, пирролидинил, пиперидинил, пиразинил, циклопропил, фенил или S,S-диоксотиоморфолино, который является незамещенным или замещенным С1-С2алкильной группой.
19. Композиция по п.2, в которой производное бензодиазепина формулы (V) представлено производными бензодиазепина формулы (Va)
Figure 00000002
где:
Х означает -СО- или -CO-NH- и
R5 означает 5- или 6-членный гетероарил, например фуранил, который замещен группами -СН2-ОН или -(С1-С4)алкил-N(СН3)-(С1-С4)алкил-SO2-(С1-С4)алкил, или R5 означает -A1-Y-A2, где:
A1 означает фенил, пиридил, фуранил, тиазолил, оксазолил, изоксазолил, тиенил или 1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-(3Н)-он, который является незамещенным или замещенным 1 или 2 заместителями, которые выбирают из группы, включающей галоген, циано, С1-С2алкил, С1-С2галогеналкил и C1-С2алкокси,
Y означает простую связь, С1-С2алкилен, -SO2- или -О- и
А2 означает пиперазинил, пиридил, морфолинил, пирролидинил, пиперидинил, пиразинил, циклопропил, фенил или S,S-диоксотиоморфолино, который является незамещенным или замещенным С1-С2алкильной группой.
20. Композиция по п.1, в которой производное бензодиазепина формулы (V) выбирают из следующих соединений:
6-(4-метилпиперазин-1-ил)-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)никотинамид,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид 3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2′]бипиридинил-5′-карбоновой кислоты,
(S)-2-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
(S)-2-хлор-4-морфолин-4-ил-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
(S)-2-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)-4-фтор-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
(S)-5-хлор-2-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
(S)-2-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)-5-фтор-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид (S)-5-(4-метилпиперазин-1-илметил)фуран-2-карбоновой кислоты,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид (S)-5-пирролидин-1-илметилфуран-2-карбоновой кислоты,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид (S)-5-пиперидин-1-илметилфуран-2-карбоновой кислоты,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид (S)-5-диметиламинометилфуран-2-карбоновой кислоты,
(S)-4-фтор-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)-2-пиперидин-1-илбензамид,
(S)-4-фтор-2-морфолино-4-ил-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
(S)-4-циано-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)-2-пирролидин-1-илбензамид,
(S)-4-циано-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)пиперидин-1-илбензамид,
(S)-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)-2-пирролидин-1-ил-4-трифторметилбензамид,
(S)-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)-2-пиперидин-1-ил-4-трифторметилбензамид,
(S)-2-морфолин-4-ил-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)-4-трифторметилбензамид,
(S)-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)-2-пирролидин-1-ил-5-трифторметилбензамид,
(S)-2-морфолин-4-ил-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)-5-трифторметилбензамид,
(S)-2-морфолин-4-ил-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)никотинамид,
(S)-2-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)никотинамид,
(S)-2-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)-2-метил-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
(S)-2-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)-4-метил-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
(S)-2-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)-6-метил-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
(S)-2-хлор-6-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид (S)-3-циклопропил-2-оксо-2,3-дигидроимидазо[4,5-b]пиридин-1-карбоновой кислоты,
(S)-3-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
(S)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
(S)-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)-3-(пиперидин-1-сульфонил)бензамид,
(S)-3-(морфолин-4-сульфонил)-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид (S)-5-морфолин-4-илметилфуран-2-карбоновой кислоты,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид (S)-5-гидроксиметилфуран-2-карбоновой кислоты,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид (S)-5-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-илметил)фуран-2-карбоновой кислоты,
(S)-2-хлор-4-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
(S)-2-хлор-5-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид (S)-5-{[(2-метансульфонилэтил)метиламино]метил}фуран-2-карбоновой кислоты,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид (S)-2-пиридин-3-илтиазол-4-карбоновой кислоты,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид (S)-2-пиридин-4-илтиазол-4-карбоновой кислоты,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид (S)-4-метил-2-пиразин-2-илтиазол-5-карбоновой кислоты,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид (S)-2-морфолин-4-илметилфуран-3-карбоновой кислоты,
(S)-3-морфолин-4-илметил-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид (S)-5-морфолин-4-илметилизоксазол-3-карбоновой кислоты,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид (S)-3-морфолин-4-илметилфуран-2-карбоновой кислоты,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид (S)-5-пиридин-2-илтиофен-2-карбоновой кислоты,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид (S)-2-метил-4-(морфолин-4-сульфонил)фуран-3-карбоновой кислоты,
(S)-6-морфолин-4-ил-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)никотинамид,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид (S)-3-морфолин-4-илметилтиофен-2-карбоновой кислоты,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид (S)-5-морфолин-4-илметилтиофен-2-карбоновой кислоты,
2-морфолин-4-ил-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид (S)-5-фенилоксазол-4-карбоновой кислоты,
1-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)-3-(4-феноксифенил)мочевина,
N-оксиды указанных соединений и их фармацевтически приемлемые соли.
21. Композиция по п.1, в которой производным бензодиазепина формулы (V) является (2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид (S)-5-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-илметил)фуран-2-карбоновой кислоты или (S)-2-хлор-4-морфолин-4-ил-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид или их фармацевтически приемлемая соль.
22. Композиция по п.21, в которой производным бензодиазепина формулы (V) является (2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид (S)-5-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-илметил)фуран-2-карбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль.
23. Композиция по любому из предшествующих пунктов, в которой компонентом (а) является соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000003
где
Х означает простую связь или C1-С6алкил, причем указанный C1-С6алкил необязательно содержит заместитель, который выбирают из группы, включающей галоген, OCOR4 или S(O)n(С1-С6)алкил,
Y означает R4, NR4R5, NCOR4, =N-OR4, -CONHR4, COOR4, -OR4, арил, гетероарил, циклил или гетероциклил, где R4 и R5 означают Н или C1-С6алкил,
Z означает CR6R7, где R6 и R7 независимо означают Н или линейный, разветвленный или циклический C1-С6алкил,
n равно 1-2,
R1 означает CONR4R5, СО2R4 или C1-С6алкил, причем указанный C1-С6алкил необязательно содержит заместитель, который выбирают из группы, включающей OR4 или NR8R9,
R8 и R9 каждый независимо означает Н, C1-С6алкил, SO2R5, CO2R4 или COR4,
R2 выбирают из группы, включающей NH2, CONR6R7, гетероарил, С2-С6алкенил, CO2R4, N=CPh2, C(=NH)NH2 и C1-С6алкил, причем указанный алкил необязательно содержит заместитель, который выбирают из группы, включающей галоген, CN, NR10R11, OSO2R4 и OR4,
R9 и R10 каждый независимо выбирают из группы, включающей Н, C1-С6алкил, С3-6циклоалкил, СО2R4, COR4 и SO2R4,
R3 выбирают из группы, включающей (1) СО2R9, (2) C1-С6алкил, необязательно содержащий заместитель, который выбирают из группы, включающей CN, OR4 или NR6R7, и (3) С2-С6алкенил, замещенный группой CN,
Q означает заместитель, который выбирают из группы, включающей
Figure 00000004
А означает С или N, необязательно содержащие заместитель, который выбирают из группы, включающей Н, галоген, прямой, разветвленный или циклический С1-С6алкил, С2-С6алкенил, СО2R4, арил или С3-С6циклоалкил, если А означает атом углерода, то он необязательно замещен атомом кислорода или серы, присоединенными через двойную связь;
В означает С или N, и если В означает С, то он необязательно содержит заместитель, который выбирают из группы, включающей Н, С1-С6алкил, NO2, CN, галоген, COR4, COOR4, CONHR4C(=NH)NH2 или C(=NOH)NH2.
24. Композиция по п.23, в которой компонентом (а) является соединение общей формулы (I), как определено выше, или его фармацевтически приемлемая соль, где, по крайней мере, два из заместителей R1, R2 и R3 означают водород, а другой заместитель означает водород или -C(NH)-NH2 и/или остаток -X-Y означает H, или Х означает C1-С6алкилен, незамещенный или замещенный гидроксигруппой, a Y означает Н, ОН, CN, -NR′R′′, -COR′, -SO2R′ или фенил, где R′ и R′′ являются одинаковыми или различными и означают С1-С4алкил, и/или Z означает -СН2-, и/или Q означает остаток,
Figure 00000005
или
Figure 00000006
где
В означает -СН- или -N-, A1 означает -С(O)- или -NH- и А2 означает -СН2-, -CHR′- или -NR′′-, где R′ означает атом галогена, а R′′ означает атом водорода или С1-С4алкил, С2-С4алкенил, С3-С6циклоалкил, -SO2(С1-С6)алкил, -SO2-N(C1-С6алкил)2 или -(СО-NH)а(С1-С4)алкилфенил, где
а равно 0 или 1, причем указанная группа является незамещенной или замещенной и содержит заместитель гидрокси или циано.
25. Композиция по пп.1-22, в которой компонентом (а) является соединение формулы (II) или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000007
где
L1 означает -СН2- или -CHR2-СО-,
каждый Х является одинаковым или различным и означает СН или N,
каждый R1 является одинаковым или различным и означает C1-С6алкил, галоген, гидрокси, фенил или (CH2)m=NH2,
n равно 1 или 2,
R2 означает C1-С6алкокси или C1-С6алкоксифенил,
R3 означает C1-С6алкил,
L2 означает -СН2- или -NH-,
Y означает C1-С6алкил или C1-С6алкенил,
Z означает Н, N(R4)2, -C(=O)-R5, -C(=CH2)-R5, -CH(OH)-R5, -СН(СН3)-R5, -СН(ОСН3)-R5,
каждый R4 является одинаковым или различным и означает Н, C1-С6алкил, R5 означает C1-С6алкилкарбонил, амино, гидроксил, арил, гетероарил, карбоциклил, гетероциклил, и
m равно 1-6.
26. Композиция по любому из пп.1-22, в которой компонентом (а) является
1-циклопропил-3-[1-(4-гидроксибутил)-1Н-бензимидазол-2-илметил]-1,3-дигидроимидазо[4,5-с]пиридин-2-он,
{2-[2-(1,2-дигидробензотриазол-1-илметил)бензимидазол-1-ил]]этил}диэтиламин,
{2-[2-(3-иод-2,3-дигидроиндазол-1-илметил)бензимидазол-1-ил]этил}диметиламин,
1-изопропенил-3-[1-(3-метилбутил)-1Н-бензимидазол-2-илметил]-1,3-дигидробензимидазол-2-он,
1-(4-гидроксибензил)-3-[1-(3-метилбутил)-1Н-бензимидазол-2-илметил]-1,3-дигидробензимидазол-2-он,
1-изопропенил-3-[1-(3-оксобутил)-1Н-бензимидазол-2-илметил]-1,3-дигидробензимидазол-2-он,
1-этил-3-[1-(2-гидрокси-2-фенилэтил)-1Н-бензимидазол-2-илметил]-1,3-дигидробензимидазол-2-он,
1-этил-3-[1-(4-гидроксибутил)-1Н-бензимидазол-2-илметил]-1,3-дигидробензимидазол-2-он,
7-[2-(3-изопропенил-2-оксо-2,3-дигидробензимидазол-1-илметил)бензимидазол-1-ил]гептаннитрил,
5-{3-[1-(3-метансульфонилпропил)-1Н-бензимидазол-2-илметил]-2-оксо-2,3-дигидробензимидазол-1-ил}пентаннитрил,
бензиламид 3-[1-(3-метилбутил)-1Н-бензимидазол-2-илметил]-2-оксо-2,3-дигидробензимидазол-1-карбоновой кислоты,
1-метансульфонил-3-[1-(3-метилбутил)-1Н-бензимидазол-2-илметил]-1,3-дигидробензимидазол-2-он,
диметиламид 3-[1-(3-метилбутил)-1Н-бензимидазол-2-илметил]-2-оксо-2,3-дигидробензимидазол-1-сульфоновой кислоты,
1-изопропенил-3-(1-пропил-1Н-бензимидазол-2-илметил)-1,3-дигидроимидазо[4,5-с]пиридин-2-он,
бис(5-амидино-2-бензимидазолил)метан,
2-{2-[1-[1-(2-аминоэтил)пиперидин-4-иламино]-4-метилбензимидазол-1-илметил}-6-метилпиридин-3-ол или их фармацевтически приемлемая соль.
27. Композиция по любому из пп.1-22, в которой компонентом (а) является
1-циклопропил-3-[1-(4-гидроксибутил)-1Н-бензимидазол-2-илметил]-1,3-дигидроимидазо[4,5-с]пиридин-2-он,
{2-[2-(1,2-дигидробензотриазол-1-илметил)бензимидазол-1-ил]этил}диэтиламин, {2-[2-(3-иод-2,3-дигидроиндазол-1-илметил)бензимидазол-1-ил]этил}диметиламин или их фармацевтически приемлемая соль.
28. Композиция по любому из пп.1-22, в которой компонентом (а) является
1-циклопропил-3-[1-(4-гидроксибутил)-1Н-бензимидазол-2-илметил]-1,3-дигидроимидазо[4,5-с]пиридин-2-он или 1-изопропенил-3-(1-пропил)-1Н-бензимидазол-2-илметил)-1,3-дигидроимидазо[4,5-с]пиридин-2-он или их фармацевтически приемлемая соль.
29. Композиция по п.23, в которой содержание компонента (а) составляет от 0,025 до 10 мас.%.
30. Композиция по п.23, в которой содержание компонента (в) составляет от 0,025 до 10 мас.%.
31. Композиция по любому из пп.1-22 применения при лечении человека или животного.
32. Применение
(а) ингибитора белка слияния RSV, как определено в любом из пп.1, 23-28,
и
(б) производного бензодиазепина, как определено в любом из пп.1-22, для получения лекарственного средства, предназначенного для применения при лечении или профилактике инфекции RSV.
33. Применение по п.32, в котором лекарственным средством является композиция по п.29 или 30.
34. Продукт, включающий:
(а) ингибитор белка слияния RSV, как определено в любом из пп.1, 23-28,
и
(б) производное бензодиазепина, как определено в любом из пп.1-22, предназначенный для отдельного, одновременного или последовательного введения при лечении человека или животного.
35. Продукт по п.34, предназначенный для отдельного, одновременного или последовательного введения при лечении или профилактике инфекции RSV.
36. Способ лечения или профилактики инфекции RSV у пациента, причем способ включает введение указанному пациенту:
(а) ингибитора белка слияния RSV, как определено в любом из пп.1, 23-28,
и
(б) производного бензодиазепина, как определено в любом из пп.1-22.
37. Применение ингибитора белка слияния RSV, как определено в любом из пп.1 и 23-28, для получения лекарственного средства, предназначенного для применения при лечении или профилактике инфекции RSV, причем лечение проводят при совместном введении с производным бензодиазепина, как определено в пп.1-22.
38. Применение производного бензодиазепина, как определено в любом пп.1-22, для получения лекарственного средства, предназначенного для применения при лечении или профилактике инфекции RSV, причем лечение проводят при совместном введении с ингибитором белка слияния RSV, как определено в любом пп.1 и 23-28.
RU2006136881/15A 2004-03-19 2005-03-18 Фармацевтическая композиция, содержащая производное бензодиазепина и ингибитор белка слияния rsv RU2006136881A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0406279.0 2004-03-19
GBGB0406279.0A GB0406279D0 (en) 2004-03-19 2004-03-19 Therapeutic compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006136881A true RU2006136881A (ru) 2008-04-27

Family

ID=32118066

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006136881/15A RU2006136881A (ru) 2004-03-19 2005-03-18 Фармацевтическая композиция, содержащая производное бензодиазепина и ингибитор белка слияния rsv

Country Status (17)

Country Link
US (1) US20070185096A1 (ru)
EP (1) EP1727551B1 (ru)
JP (1) JP2007529491A (ru)
KR (1) KR20070009630A (ru)
CN (1) CN100496499C (ru)
AT (1) ATE442145T1 (ru)
AU (1) AU2005224159B2 (ru)
BR (1) BRPI0507652A (ru)
CA (1) CA2557931A1 (ru)
DE (1) DE602005016532D1 (ru)
DK (1) DK1727551T3 (ru)
ES (1) ES2331479T3 (ru)
GB (1) GB0406279D0 (ru)
PL (1) PL1727551T3 (ru)
PT (1) PT1727551E (ru)
RU (1) RU2006136881A (ru)
WO (1) WO2005089771A1 (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0406282D0 (en) * 2004-03-19 2004-04-21 Arrow Therapeutics Ltd Therapeutic compounds
EP2086970B1 (en) 2006-08-24 2014-02-26 Novartis AG 2-(pyrazin-2-yl)-thiazole and 2-(1h pyrazol-3-yl)-thiazole derivatives as well as related compounds as stearoyl-coa desaturase (scd) inhibitors for the treatment of metabolic, cardiovascular and other disorders
MX2009003080A (es) 2006-09-22 2009-04-02 Novartis Ag Compuestos organicos heterociclicos.
WO2008074835A1 (en) 2006-12-20 2008-06-26 Novartis Ag 2-substituted 5-membered heterocycles as scd inhibitors
AU2009244504A1 (en) * 2008-05-05 2009-11-12 Amgen Inc. Urea compounds as gamma secretase modulators
US9556236B1 (en) 2012-11-29 2017-01-31 University Of South Florida Compositions and methods for treating respiratory syncytial virus infection
KR102667914B1 (ko) * 2015-07-22 2024-05-21 이난타 파마슈티칼스, 인코포레이티드 Rsv 저해제로서의 벤조다이아제핀 유도체
US20170226129A1 (en) 2016-01-15 2017-08-10 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds as rsv inhibitors
GB201613942D0 (en) * 2016-08-15 2016-09-28 Univ Of Durham The An antimicrobial compound
WO2018129287A1 (en) 2017-01-06 2018-07-12 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryldiazepine derivatives as rsv inhibitors
IL268737B2 (en) * 2017-02-16 2024-02-01 Enanta Pharm Inc Processes for the preparation of benzodiapine derivatives
US10752598B2 (en) 2017-06-07 2020-08-25 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Aryldiazepine derivatives as RSV inhibitors
US11091501B2 (en) 2017-06-30 2021-08-17 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds as RSV inhibitors
WO2019006291A1 (en) 2017-06-30 2019-01-03 Enanta Pharmaceuticals, Inc. HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS RSV INHIBITORS
WO2019046364A1 (en) * 2017-08-29 2019-03-07 Emory University INHIBITORS OF SYNCYTIAL RESPIRATORY VIRUS (RSV) REPLICATION AND USES THEREOF
KR102645995B1 (ko) 2017-09-29 2024-03-11 이난타 파마슈티칼스, 인코포레이티드 Rsv 억제제로서의 병용 약학 제제
US10647711B2 (en) 2017-11-13 2020-05-12 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Azepin-2-one derivatives as RSV inhibitors
BR112020009210A2 (pt) 2017-11-13 2020-10-20 Enanta Pharmaceuticals, Inc. processos para a preparação de compostos derivados de benzodiazepin-2-ona e benzoazepin-2-ona
US10975094B2 (en) 2018-04-11 2021-04-13 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds as RSV inhibitors
EP3941525A4 (en) * 2019-03-18 2022-12-07 Enanta Pharmaceuticals, Inc. BENZODIAZEPIN DERIVATIVES AS RSV INHIBITORS
US11179400B2 (en) 2019-04-09 2021-11-23 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds as RSV inhibitors
GB201911944D0 (en) * 2019-08-20 2019-10-02 Reviral Ltd Pharmaceutical compounds
US11505558B1 (en) 2019-10-04 2022-11-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Antiviral heterocyclic compounds
IL291834A (en) 2019-10-04 2022-06-01 Enanta Pharm Inc Heterocyclic antiviral compounds
GB201915273D0 (en) * 2019-10-22 2019-12-04 Reviral Ltd Pharmaceutical compounds
UY39032A (es) 2020-01-24 2021-07-30 Enanta Pharm Inc Compuestos heterocíclicos como agentes antivirales
WO2022010882A1 (en) 2020-07-07 2022-01-13 Enanta Pharmaceuticals, Inc, Dihydroquinoxaline and dihydropyridopyrazine derivatives as rsv inhibitors
WO2022086840A1 (en) 2020-10-19 2022-04-28 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds as anti-viral agents
IL305189A (en) 2021-02-26 2023-10-01 Enanta Pharm Inc Heterocyclic antiviral compounds

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4324794A (en) * 1980-08-26 1982-04-13 Research Triangle Institute Inhibition of respiratory syncytial virus-induced cell fusion by amidino compounds
US4820834A (en) * 1984-06-26 1989-04-11 Merck & Co., Inc. Benzodiazepine analogs
EP0491218A1 (en) * 1990-12-17 1992-06-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzodiazepinones
US6489338B2 (en) * 2000-06-13 2002-12-03 Bristol-Myers Squibb Company Imidazopyridine and imidazopyrimidine antiviral agents
EP1461036A4 (en) * 2001-12-10 2005-11-16 Bristol Myers Squibb Co BIS HYDROCHLORIDE SALT MONOHYDRATE OF A SYNCYTIAL RESPIRATORY VIRUS FUSION INHIBITOR (RSV)
US6919331B2 (en) * 2001-12-10 2005-07-19 Bristol-Myers Squibb Company Substituted 2-methyl-benzimidazole respiratory syncytial virus antiviral agents
BR0314595A (pt) * 2002-09-20 2005-08-09 Arrow Therapeutics Ltd Uso de um derivado de benzodiazepina ou um sal farmaceuticamente aceitável deste, inalador ou nebulisador, produto, usos de um produto e de um composto ou sal farmaceuticamente aceitável deste, derivado de benzodiazepina, composto, e, composição farmacêutica
GB0406282D0 (en) * 2004-03-19 2004-04-21 Arrow Therapeutics Ltd Therapeutic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
PT1727551E (pt) 2009-10-08
CA2557931A1 (en) 2005-09-29
DK1727551T3 (da) 2009-12-14
US20070185096A1 (en) 2007-08-09
PL1727551T3 (pl) 2010-02-26
AU2005224159B2 (en) 2009-05-21
EP1727551A1 (en) 2006-12-06
CN1933841A (zh) 2007-03-21
WO2005089771A1 (en) 2005-09-29
JP2007529491A (ja) 2007-10-25
CN100496499C (zh) 2009-06-10
ES2331479T3 (es) 2010-01-05
AU2005224159A1 (en) 2005-09-29
ATE442145T1 (de) 2009-09-15
GB0406279D0 (en) 2004-04-21
DE602005016532D1 (de) 2009-10-22
EP1727551B1 (en) 2009-09-09
BRPI0507652A (pt) 2007-07-10
KR20070009630A (ko) 2007-01-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006136881A (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая производное бензодиазепина и ингибитор белка слияния rsv
CN107406422B (zh) 作为sGC刺激剂的吡唑衍生物
RU2006136879A (ru) Бензодиазипины для лечения или профилактики инфекции rsv
KR102293847B1 (ko) 근위축성 측색 경화증 환자 아집단의 치료를 위한 마시티닙의 용도
AU2017245295A1 (en) Pharmaceutical combinations
JP6695353B2 (ja) Ｆｇｆｒ４阻害剤としてのホルミル化ｎ−複素環式誘導体
KR101853596B1 (ko) Ｂｃｒ-ａｂｌ, ｃ-ｋｉｔ, ｄｄｒ1, ｄｄｒ2 또는 ｐｄｇｆ-ｒ 키나제 활성에 의해 매개된 증식성 장애 및 다른 병적 상태의 치료 방법
JP2015517566A5 (ru)
WO2013009830A1 (en) Methods of treatment
RU2012147511A (ru) Применение ингибиторов c-src в комбинации с пиримидиламинобензамидом для лечения лейкоза
KR20070041561A (ko) 오심 및 구토의 치료에서의 치환된2-티오-3,5-디시아노-4-페닐-6-아미노피리딘의 용도
JP2008517974A (ja) 抗血栓薬と併用しての血栓塞栓性疾患の治療および予防のためのジピリダモールの使用
JP2015131865A (ja) 抗癌用医薬
WO2021201201A1 (ja) 新型コロナウイルス感染症（ｃｏｖｉｄ－１９）の予防または治療剤および医薬組成物
KR100848197B1 (ko) 신호 전달 억제제 및 에포틸론 유도체를 포함하는 배합물
WO2007022042A2 (en) Combinations comrising a protein kinase inhibitor being a pyrimidylaminobξnzamide compound and a hsp90 inhibitor such as 17-aag
AU2002308218A1 (en) Combination comprising a signal transduction inhibitor and an epothilone derivative
RU2007141639A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ (1,10b-ДИГИДРО-2-(АМИНОАЛКИЛФЕНИЛ)-5Н-ПИРАЗОЛО[1,5-c][1,3] БЕНЗОКСАЗИН-5-ИЛ) ФЕНИЛМЕТАНОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ВИРУСНОЙ РЕПЛИКАЦИИ ВИЧ
RU2015101211A (ru) Производное имидазопиридина, используемое для лечения сахарного диабета
RU2006142705A (ru) Производные 1,10в-дигидро-2-(аминокарбонилфенил)-5н-пиразоло[1,5-с][1,3]бензоксазин-5-ил)фенилметилметанона в качестве ингибиторов репликации вич вируса
AU2010235917A1 (en) Combination of organic compounds
ES2247060T3 (es) Producto que comprende un inhibidor de la transduccion de las señales de las proteinas g heterotrimericas en asociacion con un agente antihipertensor para una utilizacion terapeutica en el tratamiento de la hipertension arterial.
WO2007051862A1 (en) Combination of organic compounds
CN105085491B (zh) 取代的吲哚化合物及其使用方法和用途
JP2023075371A (ja) 新型コロナウイルス感染症（ｃｏｖｉｄ－１９）の予防または治療剤および医薬組成物

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20101213