RU2003100518A - Производные бензотиазола - Google Patents
Производные бензотиазолаInfo
- Publication number
- RU2003100518A RU2003100518A RU2003100518/15A RU2003100518A RU2003100518A RU 2003100518 A RU2003100518 A RU 2003100518A RU 2003100518/15 A RU2003100518/15 A RU 2003100518/15A RU 2003100518 A RU2003100518 A RU 2003100518A RU 2003100518 A RU2003100518 A RU 2003100518A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methoxy
- alkyl
- ylbenzothiazol
- benzamide
- ness
- Prior art date
Links
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 89
- -1 2,3-dihydro-1H -indolyl Chemical group 0.000 claims 76
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 47
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 33
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 29
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 28
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 28
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 26
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 21
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 18
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 18
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 14
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 14
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 13
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 7
- OSDLLIBGSJNGJE-UHFFFAOYSA-N Chloroxylenol Chemical compound CC1=CC(O)=CC(C)=C1Cl OSDLLIBGSJNGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 6
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 5
- 230000001404 mediated Effects 0.000 claims 5
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 5
- 102000009346 Adenosine receptors Human genes 0.000 claims 4
- 108050000203 Adenosine receptors Proteins 0.000 claims 4
- 125000004534 benzothien-2-yl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 4
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 4
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 4
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 4
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000005869 (methoxyethoxy)methanyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims 2
- CEKSPMMCISUSTR-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,4a,5,6,7-octahydroquinoline Chemical compound C1CCC2CCCNC2=C1 CEKSPMMCISUSTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KPKNTUUIEVXMOH-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decane Chemical compound O1CCOC11CCNCC1 KPKNTUUIEVXMOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 2-Pyrrolidone Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QWMBZRZDPAXYTF-UHFFFAOYSA-N 4-(hydroxymethyl)-N-(4-methoxy-7-phenyl-1,3-benzothiazol-2-yl)benzamide Chemical compound C1=2SC(NC(=O)C=3C=CC(CO)=CC=3)=NC=2C(OC)=CC=C1C1=CC=CC=C1 QWMBZRZDPAXYTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NBQUZAZEWMNNFG-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-N-(4-methoxy-7-morpholin-4-yl-1,3-benzothiazol-2-yl)-3-(methylaminomethyl)benzamide Chemical compound C1=C(Cl)C(CNC)=CC(C(=O)NC=2SC3=C(N4CCOCC4)C=CC(OC)=C3N=2)=C1 NBQUZAZEWMNNFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WUSOYFYKFSTOJR-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-N-(4-methoxy-7-morpholin-4-yl-1,3-benzothiazol-2-yl)-3-(pyrrolidin-1-ylmethyl)benzamide Chemical compound C1=2SC(NC(=O)C=3C=C(CN4CCCC4)C(Cl)=CC=3)=NC=2C(OC)=CC=C1N1CCOCC1 WUSOYFYKFSTOJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HHJKIHFTQXMIDY-UHFFFAOYSA-N COC1=CC=C(C2=C1N=C(S2)C1N(CCOC1)C(=O)N)C1=CC=CC=C1 Chemical compound COC1=CC=C(C2=C1N=C(S2)C1N(CCOC1)C(=O)N)C1=CC=CC=C1 HHJKIHFTQXMIDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OCOABYXYSXZUIA-UHFFFAOYSA-N COC1=CC=C(C2=C1N=C(S2)C1N(CCOC1)C(=O)N)C=1N=C(SC=1)C1=NC=CC=C1 Chemical compound COC1=CC=C(C2=C1N=C(S2)C1N(CCOC1)C(=O)N)C=1N=C(SC=1)C1=NC=CC=C1 OCOABYXYSXZUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UHFDDYYJFJAHQW-UHFFFAOYSA-N COC1=CC=C(C2=C1N=C(S2)C1N(CCOC1)C(=O)N)C=1N=C(SC=1)N1CCCCC1 Chemical compound COC1=CC=C(C2=C1N=C(S2)C1N(CCOC1)C(=O)N)C=1N=C(SC=1)N1CCCCC1 UHFDDYYJFJAHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XYGQKOSICADKDN-UHFFFAOYSA-N COC1=CC=C(C2=C1N=C(S2)C1N(CCOC1)C(=O)N)C=1SC(=CC=1)C Chemical compound COC1=CC=C(C2=C1N=C(S2)C1N(CCOC1)C(=O)N)C=1SC(=CC=1)C XYGQKOSICADKDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WVZYCAHHMVDIKT-UHFFFAOYSA-N COC1=CC=C(C2=C1N=C(S2)C1N(CCSC1)C(=O)N)C1=CC=CC=C1 Chemical compound COC1=CC=C(C2=C1N=C(S2)C1N(CCSC1)C(=O)N)C1=CC=CC=C1 WVZYCAHHMVDIKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KLUQUYACYZVTAO-UHFFFAOYSA-N N-(4-methoxy-7-morpholin-4-yl-1,3-benzothiazol-2-yl)-2-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=2SC(NC(=O)C=3C=C(C)N=CC=3)=NC=2C(OC)=CC=C1N1CCOCC1 KLUQUYACYZVTAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- URPRNFSLUZCUOJ-UHFFFAOYSA-N N-(4-methoxy-7-morpholin-4-yl-1,3-benzothiazol-2-yl)-3-(methylaminomethyl)benzamide Chemical compound CNCC1=CC=CC(C(=O)NC=2SC3=C(N4CCOCC4)C=CC(OC)=C3N=2)=C1 URPRNFSLUZCUOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ANNVCGNKZBVUOC-UHFFFAOYSA-N N-(4-methoxy-7-morpholin-4-yl-1,3-benzothiazol-2-yl)-3-(pyrrolidin-1-ylmethyl)benzamide Chemical compound C1=2SC(NC(=O)C=3C=C(CN4CCCC4)C=CC=3)=NC=2C(OC)=CC=C1N1CCOCC1 ANNVCGNKZBVUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VEHWZDFLDCERBM-UHFFFAOYSA-N N-(4-methoxy-7-morpholin-4-yl-1,3-benzothiazol-2-yl)-4-(methylaminomethyl)benzamide Chemical compound C1=CC(CNC)=CC=C1C(=O)NC1=NC2=C(OC)C=CC(N3CCOCC3)=C2S1 VEHWZDFLDCERBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YYPCSESDMWDOFG-UHFFFAOYSA-N N-(4-methoxy-7-morpholin-4-yl-1,3-benzothiazol-2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound C1=2SC(NC(=O)C=3C=CC(=CC=3)C(F)(F)F)=NC=2C(OC)=CC=C1N1CCOCC1 YYPCSESDMWDOFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KEJUVOFMRNLHJQ-UHFFFAOYSA-N N-(4-methoxy-7-morpholin-4-yl-1,3-benzothiazol-2-yl)benzamide Chemical compound C1=2SC(NC(=O)C=3C=CC=CC=3)=NC=2C(OC)=CC=C1N1CCOCC1 KEJUVOFMRNLHJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GGPJGAFHQGWMQZ-UHFFFAOYSA-N N-(4-methoxy-7-phenyl-1,3-benzothiazol-2-yl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=2SC(NC(=O)C=3C=CN=CC=3)=NC=2C(OC)=CC=C1C1=CC=CC=C1 GGPJGAFHQGWMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UHUICRMEVKTTGT-UHFFFAOYSA-N N-(4-methoxy-7-thiomorpholin-4-yl-1,3-benzothiazol-2-yl)benzamide Chemical compound C1=2SC(NC(=O)C=3C=CC=CC=3)=NC=2C(OC)=CC=C1N1CCSCC1 UHUICRMEVKTTGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LODRHLUBEKIPME-UHFFFAOYSA-N N-(4-methoxy-7-thiophen-2-yl-1,3-benzothiazol-2-yl)-2-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=2SC(NC(=O)C=3C=C(C)N=CC=3)=NC=2C(OC)=CC=C1C1=CC=CS1 LODRHLUBEKIPME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HWDWQUMQAKXUAQ-UHFFFAOYSA-N N-(4-methoxy-7-thiophen-2-yl-1,3-benzothiazol-2-yl)-4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)benzamide Chemical compound C1=2SC(NC(=O)C=3C=CC(CN4CCCC4)=CC=3)=NC=2C(OC)=CC=C1C1=CC=CS1 HWDWQUMQAKXUAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JYDYGXJAYSGYLW-UHFFFAOYSA-N N-[4-methoxy-7-(2-pyridin-2-yl-1,3-thiazol-4-yl)-1,3-benzothiazol-2-yl]-2-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=2SC(NC(=O)C=3C=C(C)N=CC=3)=NC=2C(OC)=CC=C1C(N=1)=CSC=1C1=CC=CC=N1 JYDYGXJAYSGYLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VLBCWCSVPIXQMD-UHFFFAOYSA-N N-[4-methoxy-7-(2-pyridin-2-yl-1,3-thiazol-4-yl)-1,3-benzothiazol-2-yl]-4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)benzamide Chemical compound C1=2SC(NC(=O)C=3C=CC(CN4CCCC4)=CC=3)=NC=2C(OC)=CC=C1C(N=1)=CSC=1C1=CC=CC=N1 VLBCWCSVPIXQMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XILGMURDLOXRDG-UHFFFAOYSA-N N-[4-methoxy-7-(2-pyrrolidin-1-yl-1,3-thiazol-4-yl)-1,3-benzothiazol-2-yl]-2-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=2SC(NC(=O)C=3C=C(C)N=CC=3)=NC=2C(OC)=CC=C1C(N=1)=CSC=1N1CCCC1 XILGMURDLOXRDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PAQSHTQSRJVUNK-UHFFFAOYSA-N N-[4-methoxy-7-(5-methylthiophen-2-yl)-1,3-benzothiazol-2-yl]-2-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=2SC(NC(=O)C=3C=C(C)N=CC=3)=NC=2C(OC)=CC=C1C1=CC=C(C)S1 PAQSHTQSRJVUNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SLUGOHJTLIVUJZ-UHFFFAOYSA-N N-[4-methoxy-7-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,3-thiazol-4-yl]-1,3-benzothiazol-2-yl]-2-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=2SC(NC(=O)C=3C=C(C)N=CC=3)=NC=2C(OC)=CC=C1C(N=1)=CSC=1N1CCN(C)CC1 SLUGOHJTLIVUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RICREVBYVNQMPF-UHFFFAOYSA-N N-[4-methoxy-7-[2-(6-methylpyridin-3-yl)-1,3-thiazol-4-yl]-1,3-benzothiazol-2-yl]-4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)benzamide Chemical compound C1=2SC(NC(=O)C=3C=CC(CN4CCCC4)=CC=3)=NC=2C(OC)=CC=C1C(N=1)=CSC=1C1=CC=C(C)N=C1 RICREVBYVNQMPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JXWFTVZYGPPHPK-UHFFFAOYSA-N N-[7-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-4-methoxy-1,3-benzothiazol-2-yl]-4-fluorobenzamide Chemical compound C1=2SC(NC(=O)C=3C=CC(F)=CC=3)=NC=2C(OC)=CC=C1C1=CSC(N)=N1 JXWFTVZYGPPHPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N Tetrahydroisoquinoline Chemical compound C1=CC=C2CNCCC2=C1 UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- MWUUSBWKKMKSDN-UHFFFAOYSA-N methyl N-[[4-[(4-methoxy-7-morpholin-4-yl-1,3-benzothiazol-2-yl)carbamoyl]phenyl]methyl]-N-methylcarbamate Chemical compound C1=CC(CN(C)C(=O)OC)=CC=C1C(=O)NC1=NC2=C(OC)C=CC(N3CCOCC3)=C2S1 MWUUSBWKKMKSDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N morpholine Chemical group C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940113083 morpholine Drugs 0.000 claims 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical group O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- SKXVYZIWQHIZQQ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-[(4-methoxy-7-morpholin-4-yl-1,3-benzothiazol-2-yl)carbamoyl]piperidine-1-carboxylate Chemical compound C1=2SC(NC(=O)C3CCN(CC3)C(=O)OC(C)(C)C)=NC=2C(OC)=CC=C1N1CCOCC1 SKXVYZIWQHIZQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical group C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OIRDTQYFTABQOQ-GAWUUDPSSA-N 9-β-D-XYLOFURANOSYL-ADENINE Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-GAWUUDPSSA-N 0.000 claims 1
- OIRDTQYFTABQOQ-SXVXDFOESA-N Adenosine Natural products Nc1ncnc2c1ncn2[C@@H]3O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H]3O OIRDTQYFTABQOQ-SXVXDFOESA-N 0.000 claims 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims 1
- JARKJCRZRAPTDZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(4-fluorobenzoyl)amino]-4-methoxy-1,3-benzothiazole-7-carboxylate Chemical compound S1C=2C(C(=O)OC)=CC=C(OC)C=2N=C1NC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 JARKJCRZRAPTDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 0 *c1c2nc(N)[s]c2c(*)c(*)c1* Chemical compound *c1c2nc(N)[s]c2c(*)c(*)c1* 0.000 description 1
Claims (32)
1. Применение соединения общей формулы
где R1 означает водород, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, бензилокси, циклоалкилокси, галоген, гидрокси или трифторметилокси;
R2 и R3 каждый независимо друг от друга означает водород, галоген, (низш.)алкил или (низш.)алкилокси;
R4 означает водород, (низш.)алкил, (низш.)алкенил, галоген, -С(O)ОН, -С(O)-(низш.)алкил, -С(O)-галоген(низш.)алкил, -СН(ОН)-галоген(низш.)алкил, -С(O)O-(низш.)алкил, -NHC(O)-(низш.)алкил, -(СН2)n-ОН, или означает фенил, который необязательно присоединен к бензогруппе через линкер -(O)m-(СН2)n- и необязательно замещен группой N(R5)(R6), галоген, алкокси или нитро, или означает 2,3-дигидро-1Н-индолил, азепан-1-ил, [1,4]оксазепан-4-ил, или означает пяти- или шестичленный ароматический или неароматический гетероцикл, который может быть присоединен к бензогруппе через линкер -(O)m-(СН2)n- или -N=C(CH3)- и необязательно замещен одной или двумя группами R7, где R7 имеет значения, указанные ниже;
R означает
а) фенил, необязательно замещенный группой ряда (низш.)алкил, галоген(низш.)алкил, (низш.)алкокси, циано, нитро, -С(O)Н, -С(O)ОН или следующими группами:
-(СН2)n-С(O)-N(R5)-(CH2)o-(низш.)алкокси,
-(СН2)nО-галоген(низш.)алкил,
-(СН2)nО-(СН2)n+1-O-(низш.)алкил,
-S(O)2-N(R5)-(CH2)n-O-(низш.)алкил,
-(CH2)n-OR5,
-(СН2)nN(R5)-(СН2)o-(низш.)алкокси,
-(CH2)nN[(CH2)o-(низш.)алокси]2,
-(CH2)nN(R5)(R6),
-(CH2)nN[S(O)2CH3]2,
-(CH2)nN[R5][S(O)2CH3],
-(CH2)nN(R5)-(CH2)oNR5R6,
-(CH2)nN(R5)-(низш.)алкенил,
-(CH2)nN(R5)-(CH2)o-циклоалкил,
-(CH2)nN(R5)-C(O)O-(низш.)алкил,
-(CH2)n-S-(CH2)n-N(R5)(R6),
-(CH2)nN(R5)-(CH2)o-S-(низш.)алкил,
-S(O)2-N(R5)(R6),
-(CH2)nN(R5)-S(O)2СН3,
-(CH2)nN(R5)-(CH2)o-фенил,
-(CH2)nN(R5)-(CH2)o-OH,
-(CH2)nN(R5)-(CH2)o-CH(OH)-CF3,
-(CH2)nN(R5)-(CH2)o-CF3,
-(CH2)nN(R5)-(CH2)o-O-CH(OH)-C6H3(OCH3)2,
-(CH2)nN(R5)-(CH2)o-O-C(O)-C6H3(OCH3)2,
-N(R5)-C(O)-морфолин,
-N(R5)-C(O)-N(R5)-фенил, замещенный алкокси,
-S(O)2-морфолин,
или означает фенил, который необязательно замещен -(CR5R6)n-пяти-семичленным ароматическим или неароматическим гетероциклом, причем гетероцикл может быть замещен группой гидрокси, -N(R5)(R6), (низш.)алкокси или (низш.)алкил, или -(CH2)nN(R5)(СН2)o-пяти-или шестичленным ароматическим или неароматическим гетероциклом, причем гетероцикл также может быть замещен группой гидрокси, -N(R5)(R6) или (низш.)алкил, и условии, что Х означает =O, если R означает а), или означает
б) -(СН2)n-пяти- или шестичленный ароматический или неароматический гетероцикл, за исключением группы пиперазинил в том случае, если n=0, причем указанные циклы необязательно могут быть замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей 2-оксопирролидин, пиперидинил, фенил, -(СН2)nОН, галоген, CF3,=O, (низш.)алкил, циклоалкил, -(СН2)n-O-(низш.)алкил, -(CH2)nNH2, -(CH2)nCN, -С(O)O-(низш.)алкил, -СН2-O-S(O)2СН3, -С(O)-(низш.)алкил, -С(O)-(СН2)n-(низш.)алкокси, -CH2-N(R6)C6H4F, -CH2-N(R6)С(O)О-(низш.)алкил, -N(R6)-C(O)-N(R5)-(СН2)n-O-(низш.)алкил, или замещены тетрагидрофураном, замещенным 4-Cl-фенилом, или замещены группой пиперазин-1-ил, морфолинил, тиоморфолинил, тиоморфолин-1-оксо, пирролидин-1-ил, или замещены пиперидин-1-илом, или означает бензопиперидин-1-ил или бензотиен-2-ил, или означает
в) -N(R5)(СН2)n-фенил, необязательно замещенный (низш.)алкокси, или -N(R5)С(O)-фенил, или означает
г) -N(R5)(CH2)n-5- или 6-членный ароматический или неароматический гетероцикл, необязательно замещенный группой (низш.)алкил; -(СН2)n-5- или 6-членный ароматический или неароматический гетероцикл, или означает
д) -N(R5)(CH2)nО-(низш.)алкил, -N(R5)(CH2)nОН, -N(R5)(CH2)nN(R5)(R6), -(СН2)nОН, октагидрохинолин, 3,4-дигидро-1Н-изохинолин, 2,3-бензо-1,4-диокса-8-азаспиро[4,5]декан или 1,4-диокса-8-азаспиро[4,5]декан;
Х означает О, S или два атома водорода;
R5 и R6 каждый независимо друг от друга означает водород или (низш.)алкил;
R7 означает (низш.)алкил, (низш.)алкокси, -С(O)-(низш.)алкил, -С(O)O-бензил, -С(O)O-(низш.)алкил, -(CH2)nNR5R6, пиридинил, необязательно замещенный (низш.)алкилом, или означает -CH2N(R5)-С(O)O-(низш.)алкил, -NH-С(фенил)3, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, пиперазинил, необязательно замещенный (низш.)алкилом;
n=0, 1, 2, 3 или 4;
m=0 или 1;
о=0, 1, 2, 3 или 4,
и их фармацевтически приемлемых солей для изготовления лекарственных средств для лечения заболеваний, опосредованных аденозиновым рецептором.
2. Применение соединения общей формулы
по п.1,
где R1 означает водород, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген, гидрокси или трифторметилокси;
R2 и R3 каждый независимо друг от друга означает водород, галоген, (низш.)алкил или (низш.)алкилокси;
R4 означает водород, (низш.)алкил, галоген, -С(O)ОН, -С(O)O-(низш.)алкил, -NHC(O)-(низш.)алкил, -(СН2)n-ОН, или фенил, который необязательно присоединен к бензогруппе через линкер -(O)m-(CH2)n- и необязательно замещен группой N(R5)(R6), галоген, алкокси или нитро, или означает пяти- или шестичленный ароматический или неароматический гетероцикл, который присоединен к бензогруппе через линкер -(O)m-(СН2)n- и необязательно замещен группой (низш.)алкил, -С(O)O-бензил или -NR5R6;
R означает
а) фенил, необязательно замещенный группой галоген, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, циано, -С(O)Н, -С(O)ОН или следующими группами:
-(CH2)nhal,
-(СН2)nОН,
-(CH2)nN(R5)-(CH2)o-(низш.)алкокси,
-(CH2)nN(R5)(R6),
-(CH2)nN(R5)-(CH2)oNR5R6,
-(CH2)nN(R5)-(низш.)алкенил,
-(CH2)nN(R5)-(CH2)o-циклоалкил,
-(CH2)nN(R5)-(CH2)o-S-(низш.)алкил,
-S(O)2-N(R5)(R6),
-(CH2)nN(R5)-(CH2)o-фенил,
-(CH2)nN(R5)-(CH2)o-OH,
-(CH2)nN(R5)-(CH2)o-O-CH(OH)-C6H3(OCH3)2,
-(CH2)nN(R5)-(CH2)o-O-C(O)-C6H3(OCH3)2,
-S(O)2-морфолин,
или означает фенил, который необязательно замещен -(СН2)n-пяти-семичленным ароматическим или неароматическим гетероциклом, причем гетероцикл также может быть замещен группой гидрокси, -N(R5)(R6) или (низш.)алкил, или -(CH2)nN(R5)(СН2)o-пяти- или шестичленным ароматическим или неароматическим гетероциклом, причем гетероцикл также может быть замещен группой гидрокси, -N(R5)(R6) или (низш.)алкил,
при условии, что Х означает=0, если R означает а), или означает
б) -(СН2)n-пяти- или шестичленный ароматический или неароматический гетероцикл, за исключением группы пиперазинил в том случае, если n=0, причем указанные циклы необязательно могут быть замещены группой галоген, гидрокси, (низш.)алкил или пиперазин-1-ил, морфолинил, тиоморфолинил, тиоморфолин-1-оксо, пирролидин-1-ил, или пиперидин-1-ил, или означает бензопиперидин-1-ил или бензотиен-2-ил, или означает
в) -N(R5)(СН2)n-фенил, необязательно замещенный (низш.)алкокси, или -N(R5)С(О)-фенил, или означает
г) -N(R5)(СН3)n-5- или 6-членный ароматический или неароматический гетероцикл, необязательно замещенный группой (низш.)алкил; -(СН2)n-5- или 6-членный ароматический или неароматический гетероцикл, или означает
д) -N(R5)(R6), (низш.)алкил(низш.)алкокси, -N(R5)(CH2)nN(R5)(R6), -(СН2)nОН или (CH2)nN(R5)(R6);
Х означает О или два атома водорода;
R5 и R6 каждый независимо друг от друга означает водород или (низш.)алкил;
n=0, 1,2,3 или 4;
m=0 или 1;
о=0, 1, 2,3 или 4,
и их фармацевтически приемлемых солей для изготовления лекарственных средств для лечения заболеваний, опосредованных аденозиновым рецептором.
3. Применение соединения общей формулы I по п.1, где R1 означает метокси, Х означает кислород, а R2/R3 означают водород.
4. Применение соединения по п.3, где R означает незамещенный или замещенный пяти- или шестичленный ароматический гетероцикл.
5. Применение соединения по п.4, в котором соединения представляют собой
N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-2-метилизоникотинамид,
(4-метокси-7-фенилбензотиазол-2-ил)амид 5-метилтиофен-2-карбоновой кислоты,
(4-метокси-7-фенилбензотиазол-2-ил)амид 5-метилфуран-2-карбоновой кислоты,
N-(4-метокси-7-фенилбензотиазол-2-ил)изоникотинамид,
(4-метокси-7-пиридин-4-илбензотиазол-2-ил)амид 5-метилтиофен-2-карбоновой кислоты,
(4-метокси-7-пиридин-3-илбензотиазол-2-ил)амид 5-метилтиофен-2-карбоновой кислоты,
[4-метокси-7-(2-метилпиридин-4-ил)бензотиазол-2-ил]амид 5-метилтиофен-2-карбоновой кислоты,
[7-(3-аминофенил)-4-метоксибензотиазол-2-ил]амид 5-метилтиофен-2-карбоновой кислоты,
N-(4-метокси-7-тиофен-2-илбензотиазол-2-ил)-2-метилизоникотинамид,
N-[4-метокси-7-(2-пиридин-2-илтиазол-4-ил)бензотиазол-2-ил]-2-метилизоникотинамид,
N-[4-метокси-7-(2-пирролидин-1-илтиазол-4-ил)бензотиазол-2-ил]-2-метилизоникотинамид,
N-{4-метокси-7-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)тиазол-4-ил]бензотиазол-2-ил}-2-метилизоникотинамид и
N-[4-метокси-7-(5-метилтиофен-2-ил)бензотиазол-2-ил]-2-метилизоникотинамид.
6. Применение соединения по п.3, где R означает незамещенный или замещенный пяти- или шестичленный неароматический гетероцикл.
7. Применение соединения по п.6, в котором соединения представляют собой
(4-метокси-7-фенилбензотиазол-2-ил)амид морфолин-4-карбоновой кислоты,
(4-метокси-7-фенилбензотиазол-2-ил)амид тиоморфолин-4-карбоновой кислоты,
(4-метокси-7-фенилбензотиазол-2-ил)амид 1-оксо-1λ4-тиоморфолин-4-карбоновой кислоты,
{4-метокси-7-[2-(6-метилпиридин-3-ил)тиазол-4-ил]бензотиазол-2-ил}амид морфолин-4-карбоновой кислоты,
[4-метокси-7-(2-пиридин-2-илтиазол-4-ил)бензотиазол-2-ил]амид морфолин-4-карбоновой кислоты,
{4-метокси-7-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)тиазол-4-ил]бензотиазол-2-ил}амид морфолин-4-карбоновой кислоты,
[4-метокси-7-(2-пиперидин-1-илтиазол-4-ил)бензотиазол-2-ил]амид морфолин-4-карбоновой кислоты,
[4-метокси-7-(5-метилтиофен-2-ил)бензотиазол-2-ил]амид морфолин-4-карбоновой кислоты,
трет-бутиловый эфир 4-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-илкарбамоил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,
(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)амид 1-ацетилпиперидин-4-карбоновой кислоты,
(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)амид 4-оксопиперидин-1-карбоновой кислоты,
(4-метокси-7-пиперидин-1-илбензотиазол-2-ил)амид 1-оксо-1λ4-тиоморфолин-4-карбоновой кислоты.
8. Применение соединения по п.3, где R означает фенил, необязательно замещенный группой галоген, CF3, -CH2OH, -CH2NHCH2CH2OCH3, -CH2NHCH2CH2OH. -CH2NHCH2-пиридинил, -CH2NH2, -CH2NHCH2CH2SCH3, -СН2N(СН3)СН2СН2SCH3,-СН2N(СН3)СН2СН2OCH3, -CH2N(CH2CH3)CH2CH2OCH3, -СН2NHCH3, -СН2SCH2СН2Н(СН3)2, -СН2OCH3, -СН2OCH2СН2OCH3 или -CH2N(CH3)C(O)OCH3.
9. Применение соединения по п.8, в котором соединение представляет собой
4-гидроксиметил-N-(4-метокси-7-фенилбензотиазол-2-ил)бензамид,
4-фтор-N-(4-метокси-7-фенилбензотиазол-2-ил)бензамид,
метиловый эфир 2-(4-фторбензоиламино)-4-метоксибензотиазол-7-карбоновой кислоты,
4-[(2-метоксиэтиламино)метил]-N-(4-метокси-7-фенилбензотиазол-2-ил)бензамид,
4-[(2-гидроксиэтиламино)метил]-N-(4-метокси-7-фенилбензотиазол-2-ил)бензамид,
N-(4-метокси-7-фенилбензотиазол-2-ил)-4-{[(пиридин-4-илметил)амино]метил}бензамид,
N-(4-метокси-7-фенилбензотиазол-2-ил)-4-{[(пиридин-3-илметил)амино]метил}бензамид,
4-аминометил-N-(4-метокси-7-фенилбензотиазол-2-ил)бензамид,
N-(4-метокси-7-фенилбензотиазол-2-ил)-4-[(2-метилсульфанилэтиламино)метил]бензамид,
4-{[(2-метоксиэтил)метиламино]метил}-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)бензамид,
N-[7-(2-аминотиазол-4-ил)-4-метоксибензотиазол-2-ил]-4-фторбензамид,
4-фтор-N-{4-метокси-7-[2-(6-метилпиридин-3-ил)тиазол-4-ил]бензотиазол-2-ил}бензамид,
4-фтор-N-(4-метокси-7-тиофен-2-илбензотиазол-2-ил)бензамид,
4-фтор-N-{4-метокси-7-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)тиазол-4-ил]бензотиазол-2-ил}бензамид,
4-{[(2-метоксиэтил)метиламино]метил)-N-{4-метокси-7-[2-(6-метилпиридин-3-ил)тиазол-4-ил]бензотиазол-2-ил}бензамид,
4-{[(2-метоксиэтил)метиламино]метил}-N-(4-метокси-7-тиофен-2-илбензотиазол-2-ил)бензамид,
4-{[(2-метоксиэтил)метиламино]метил}-N-[4-метокси-7-(2-пиридин-2-илтиазол-4-ил)бензотиазол-2-ил]бензамид,
N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-4-трифторметилбензамид,
4-фтор-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)бензамид,
N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)бензамид,
4-хлор-3-{[этил-(2-метоксиэтил)амино]метил}-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)бензамид,
N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-3-метиламинометилбензамид,
4-хлор-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-3-метиламинометилбензамид,
4-хлор-3-{[(2-метоксиэтил)метиламино]метил}-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)бензамид,
4-хлор-3-[(2-метоксиэтиламино)метил]-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)бензамид,
3-[(2-метоксиэтиламино)метил]-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)бензамид,
3-{[(2-метоксиэтил)метиламино]метил}-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)бензамид,
4-[(2-этоксиэтиламино)метил]-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)бензамид,
N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-4-метиламинометилбензамид,
4-(2-диметиламиноэтилсульфанилметил)-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)бензамид,
4-{[(2-этоксиэтил)этиламино]метил}-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)бензамид,
4-{[(2-этоксиэтил)метиламино]метил}-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)бензамид,
4-(2-метоксиэтоксиметил)-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)бензамид,
4-метоксиметил-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)бензамид,
N-(4-метокси-7-тиоморфолин-4-илбензотиазол-2-ил)бензамид и метиловый эфир [4-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-илкарбамоил)бензил]метилкарбаминовой кислоты.
10. Применение соединения по п.3, где R означает фенил, замещенный необязательно замещенным -(СН2)n-пяти-семичленным ароматическим или неароматическим гетероциклом.
11. Применение соединения по п.10, в котором соединение представляет собой:
4-имидазол-1-илметил-N-(4-метокси-7-фенилбензотиазол-2-ил)бензамид,
4-(4-гидроксипиперидин-1-илметил)-N-(4-метокси-7-фенилбензотиазол-2-ил)бензамид,
4-[1,4]-диазепан-1-илметил-N-(4-метокси-7-фенилбензотиазол-2-ил)бензамид,
4-(3(S)-диметиламинопирролидин-1-илметил)-N-(4-метокси-7-фенилбензотиазол-2-ил)бензамид,
N-{4-метокси-7-[2-(6-метилпиридин-3-ил)тиазол-4-ил]бензотиазол-2-ил}-4-пирролидин-1-илметилбензамид,
N-(4-метокси-7-тиофен-2-илбензотиазол-2-ил)-4-пирролидин-1-илметилбензамид,
N-[4-метокси-7-(2-пиридин-2-илтиазол-4-ил)бензотиазол-2-ил]-4-пирролидин-1-илметилбензамид,
4-хлор-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-3-пирролидин-1-илметилбензамид,
N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-3-пирролидин-1-илметилбензамид,
N-)(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-4-(2-метилимидазол-1-илметил)бензамид и
N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензамид.
12. Применение соединения по п.1, где R4 означает необязательно замещенный пяти-семичленный ароматический или неароматический гетероцикл.
13. Применение соединения по п.12, где гетероцикл означает морфолин или пиперазин.
14. Лекарственное средство, содержащее одно или более соединений по любому из пп.1-13 и фармацевтически приемлемые эксципиенты, для лечения заболеваний, опосредованных аденозиновым рецептором.
15. Новые соединения формулы IA по п.1
где R1 означает водород, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, бензилокси, циклоалкилокси, галоген, гидрокси или трифторметилокси;
R2 и R3 каждый независимо друг от друга означает водород, галоген, (низш.)алкил или (низш.)алкилокси,
R4 означает водород, (низш.)алкил, (низш.)алкенил, галоген, -С(O)-(низш.)алкил, -С(O)-галоген(низш.)алкил, -СН(ОН)-галоген(низш.)алкил, -С(O)O-(низш.)алкил, -NHC(O)-(низш.)алкил, -(СН2)n-ОН, или означает фенил, который необязательно присоединен к бензогруппе через линкер -(O)m-(CH2)n- и необязательно замещен группой N(R5)(R6), галоген или нитро, или означает 2,3-дигидро-1Н-индолил, азепан-1-ил, [1,4]оксазепан-4-ил, или означает пяти- или шестичленный ароматический или неароматический гетероцикл, который может быть присоединен к бензогруппе через линкер -(O)m-(СН2)n- или -N=С(СН3)- и необязательно замещен одной или двумя группами R7, где R7 имеет значения, указанные ниже;
R’ означает
а) фенил, необязательно замещенный галоген(низш.)алкилом, -С(O)Н или следующими группами:
-(CH2)n-C(O)-N(R5)-(CH2)n(низш.)алкокси,
-(СН2)nО-галоген(низш.)алкил,
-(СН2)nО-(СН2)n+1O-(низш.)алкил,
-S(O)2-N(R5)-(CH2)n(O)-(низш.)алкил,
-(CH2)n-OR5,
-(СН2)nN(R5)-(CH2)o-(низш.)алкокси,
-(CH2)nN[(CH2)o-(низш.)алокси]2,
-(CH2)nN[S(O)2CH3]2,
-(CH2)nN[R5][S(O)2CH3],
-(CH2)nN(R5)-(низш.)алкенил,
-(CH2)nN(R5)-(CH2)o-циклоалкил,
-(CH2)nN(R5)-C(O)O-(низш.)алкил,
-(CH2)n-S-(CH2)n-N(R5)(R6),
-(CH2)nN(R5)-(CH2)o-S-(низш.)алкил,
-(CH2)nN(R5)-S(O)2CH3,
-(CH2)nN(R5)-(CH2)o-фенил,
-(CH2)nN(R5)-(CH2)oОН,
-(CH2)nN(R5)-(CH2)oCH(OH)-CF3,
-(CH2)nN(R5)-(CH2)o-CF3,
-(CH2)nN(R5)-(CH2)o-O-CH(OH)-C6H3(OCH3)2,
-(CH2)nN(R5)-(CH2)o-O-C(O)-C6H3(OCH3)2,
-N(R5)-С(O)-морфолин,
-N(R5)-C(O)-N(R5)-фенил, замещенный алкокси,
-S(O)2-морфолин,
или означает фенил, который необязательно замещен -(CR5R6)n-пяти-семичленным ароматическим или неароматическим гетероциклом, причем гетероцикл также может быть замещен группой гидрокси, -N(R5)(R6) или (низш.)алкил, или замещен -(СН2)nN(R5)(CH2)o-пяти- или шестичленным ароматическим или неароматическим гетероциклом, причем гетероцикл также может быть замещен группой гидрокси, -N(R5)(R6) или (низш.)алкил, или означает -N(R5)-фенил, необязательно замещенный (низш.)алкокси, при условии, что Х означает=O, если R’ означает а), или означает
б) -(СН2)n-пяти- или шестичленный ароматический или неароматический гетероцикл, за исключением группы пиперазинил в том случае, если n=0, причем указанные циклы необязательно могут быть замещены группой 2-оксопирролидин, пиперидинил, фенил, -(СН2)nОН, галоген, CF3,=O, (низш.)алкил, циклоалкил, -(СН2)n-O-(низш.)алкил, -(CH2)nNH2, -(CH2)nCN, -С(O)O-(низш.)алкил, -СН2-O-S(O)2СН3,, -С(O)-(низш.)алкил, -С(O)-(СН2)n-(низш.)алкокси. -CH2-N(R6)C6H4F, -CH2-N(R6)C(O)O-(низш.)алкил, -N(R6)-C(O)-N(R5)-(СН2)n-O-(низш.)алкил, или замещены тетрагидрофураном, замещенным 4-Cl-фенилом, или замещены группой пиперазин-1-ил, морфолинил, тиоморфолинил, тиоморфолин-1-оксо, пирролидин-1-ил, или замещены пиперидин-1-илом, или означает бензопиперидин-1-ил или бензотиен-2-ил, или означает
в) -N(R5)(СН2)n+1 -фенил, необязательно замещенный группой (низш.)алкокси, или -N(R5)С(O)-фенил, или означает
г) -N(R5)(CH2)n-5- или 6-членный ароматический или неароматический гетероцикл, необязательно замещенный группой (низш.)алкил, -(СН2)n-5- или 6-членный ароматический или неароматический гетероцикл, или означает
д) (низш.)алкил(низш.)алкокси, -N(R5)СН2)nN(R5)(R6), -(CH2)nОН, октагидрохинолин, 3,4-дигидро-1Н-изохинолин, 2,3-бензо-1,4-диокса-8-азаспиро[4,5]декан или 1,4-диокса-8-азаспиро[4,5]декан;
Х означает О или два атома водорода;
R5 и R6 каждый независимо друг от друга означает водород или (низш.)алкил;
R7 означает (низш.)алкил, (низш.)алкокси, -С(O)-(низш.)алкил, -С(O)O-бензил, -С(O)O-(низш.)алкил, -(CH2)nNR5R6, пиридинил, необязательно замещенный (низш.)алкилом, или означает -CH2N(R5)-С(O)O-(низш.)алкил, -NH-С(фенил)3, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, пиперазинил, необязательно замещенный (низш.)алкилом;
n=0, 1, 2, 3 или 4;
m=0 или 1;
о=0, 1, 2, 3 или 4,
и их фармацевтически приемлемые соли для изготовления лекарственных средств для лечения заболеваний, опосредованных аденозиновым
рецептором.
16. Новые соединения формулы IA по п.15
где R1 означает водород, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген, гидрокси или трифторметилокси,
R2 и R3 каждый независимо друг от друга означает водород, галоген, (низш.)алкил или (низш.)алкилокси,
R4 означает водород, (низш.)алкил, галоген, -С(O)ОН, -С(O)O-(низш.)алкил, -NH-С(O)-(низш.)алкил, -(СН2)n-ОН или означает фенил, который необязательно присоединен к бензогруппе через линкер -(O)m-(CH2)n- и необязательно замещен группой N(R5)(R6), галоген или нитро, или означает пяти- или шестичленный ароматический или неароматический гетероцикл, который может быть присоединен к бензогруппе через линкер -(O)m-(СН2)n- и необязательно замещен группой (низш.)алкил, -С(O)O-бензил или -NR5R6;
R’ означает
а) фенил, замещенный -С(O)Н или следующими группами:
-(СН2)nОН,
-(СН2)nN(R5)-(CH2)o-(низш.)алкокси,
-(CH2)nN(R5)-(низш.)алкенил,
-(CH2)nN(R5)-(CH2)o-циклоалкил,
-(CH2)nN(R5)-(CH2)o-S-(низш.)алкил,
-(CH2)nN(R5)-(CH2)o-фенил,
-(CH2)nN(R5)-(CH2)oОН,
-(CH2)nN(R5)-(CH2)o-O-CH(OH)-C6H3(OCH3)2,
-(CH2)nN(R5)-(CH2)o-O-C(O)-C6H3(OCH3)2,
-S(O)2-морфолин,
или означает фенил, который необязательно замещен -(СН2)n-пяти-семичленным ароматическим или неароматическим гетероциклом, причем гетероцикл также может быть замещен группой гидрокси, -N(R5)(R6) или (низш.)алкил, или -(СН2)nN(R5)(СН2)o-пяти- или шестичленным ароматическим или неароматическим гетероциклом, причем гетероцикл также может быть замещен группой гидрокси, -N(R5)(R6) или (низш.)алкил,
при условии, что Х означает =O, если R’ означает а), или означает
б) пяти- или шестичленный ароматический или неароматический гетероцикл, за исключением группы пиперазинил, причем ароматический гетероцикл замещен группой пиперазин-1-ил, морфолинил, тиоморфолинил, тиоморфолин-1-оксо, пирролидин-1-ил, или пиперидин-1-ил, или означает бензопиперидин-1-ил или бензотиен-2-ил, или означает
в) -N(R5)(CH2)n+1 -фенил, необязательно замещенный (низш.)алкокси, или -N(R5)C(O)-фенил, или означает
г) -N(R5)(CH2)n-5- или 6-членный ароматический или неароматический гетероцикл, необязательно замещенный группой (низш.)алкил, -(СН2)n-5- или 6-членный ароматический или неароматический гетероцикл, или означает
д) (низш.)алкил(низш.)алкокси, -N(R5)(CH2)nN(R5)(R6) или -(CH2)nOH;
Х означает О или два атома водорода;
R5 и R6 каждый независимо друг от друга означает водород или (низш.)алкил;
n=0, 1, 2, 3 или 4;
m=0 или 1;
о=0, 1, 2, 3 или 4,
и их фармацевтически приемлемые соли.
17. Соединения формулы IA по п.15, где R1 означает метокси, Х означает кислород, а R2/R3 означают водород.
18. Соединения формулы IA по п.17, где R’ означает незамещенный или замещенный пяти- или шестичленный ароматический гетероцикл.
19. Соединения формулы IA по п.18, причем соединения представляют собой
N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-2-метилизоникотинамид,
(4-метокси-7-фенилбензотиазол-2-ил)амид 5-метилтиофен-2-карбоновой кислоты,
(4-метокси-7-фенилбензотиазол-2-ил)амид 5-метилфуран-2-карбоновой кислоты,
N-(4-метокси-7-фенилбензотиазол-2-ил)изоникотинамид,
(4-метокси-7-пиридин-4-илбензотиазол-2-ил)амид 5-метилтиофен-2-карбоновой кислоты,
(4-метокси-7-пиридин-3-илбензотиазол-2-ил)амид 5-метилтиофен-2-карбоновой кислоты,
[4-метокси-7-(2-метилпиридин-4-ил)бензотиазол-2-ил]амид 5-метилтиофен-2-карбоновой кислоты,
[7-(3-аминофенил)-4-метоксибензотиазол-2-ил]амид 5-метилтиофен-2-карбоновой кислоты,
N-(4-метокси-7-тиофен-2-илбензотиазол-2-ил)-2-метилизоникотинамид,
N-[4-метокси-7-(2-пиридин-2-илтиазол-4-ил)бензотиазол-2-ил]-2-метилизоникотинамид,
N-[4-метокси-7-(2-пирролидин-1-илтиазол-4-ил)бензотиазол-2-ил]-2-метилизоникотинамид,
N-{4-метокси-7-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)тиазол-4-ил]бензотиазол-2-ил}-2-метилизоникотинамид и
N-[4-метокси-7-(5-метилтиофен-2-ил)бензотиазол-2-ил]-2-метилизоникотинамид.
20. Соединения формулы IA по п.15, где R’ означает незамещенный или замещенный пяти- или шестичленный неароматический гетероцикл.
21. Соединения формулы IA по п.20, причем соединения представляют собой
(4-метокси-7-фенилбензотиазол-2-ил)амид морфолин-4-карбоновой кислоты,
(4-метокси-7-фенилбензотиазол-2-ил)амид тиоморфолин-4-карбоновой кислоты,
(4-метокси-7-фенилбензотиазол-2-ил)амид 1-оксо-1λ4-тиоморфолин-4-карбоновой кислоты,
{4-метокси-7-[2-(6-метилпиридин-3-ил)тиазол-4-ил]бензотиазол-2-ил}амид морфолин-4-карбоновой кислоты,
[4-метокси-7-(2-пиридин-2-илтиазол-4-ил)бензотиазол-2-ил]амид морфолин-4-карбоновой кислоты,
{4-метокси-7-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)тиазол-4-ил]бензотиазол-2-ил)амид морфолин-4-карбоновой кислоты,
[4-метокси-7-(2-пиперидин-1-илтиазол-4-ил)бензотиазол-2-ил]амид морфолин-4-карбоновой кислоты,
[4-метокси-7-(5-метилтиофен-2-ил)бензотиазол-2-ил]амид морфолин-4-карбоновой кислоты,
трет-бутиловый эфир 4-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-илкарбамоил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,
(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)амид 1-ацетилпиперидин-4-карбоновой кислоты,
(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)амид 4-оксопиперидин-1-карбоновой кислоты и
(4-метокси-7-пиперидин-1-илбензотиазол-2-ил)амид 1-оксо-1λ4-тиоморфолин-4-карбоновой кислоты.
22. Соединения формулы IA по п.15, где R’ означает фенил, необязательно замещенный -CH2OH, -CH2NHCH2CH2OCH3, -CH2NHCH2CH2OH, -CH2NHCH2-пиридинил, -CH2NH2, -CH2NHCH2CH2SCH3, -СН2N(СН3)СН2СН2SCH3, -CH2N(CH3)CH2CH2OCH3, -СН2N(СН2СН3)СН2СН2OCH3, -CH2NHCH3, -CH2SCH2CH2N(CH3)2, -СН2OCH3, -СН2OCH2СН2OCH3 или -CH2N(CH3)C(O)OCH3.
23. Соединения формулы IA по п.22, причем соединения представляют собой
4-гидроксиметил-N-(4-метокси-7-фенилбензотиазол-2-ил)бензамид,
4-[(2-метоксиэтиламино)метил]-N-(4-метокси-7-фенилбензотиазол-2-ил)бензамид,
4-[(2-гидроксиэтиламино)метил]-N-(4-метокси-7-фенилбензотиазол-2-ил)бензамид,
N-(4-метокси-7-фенилбензотиазол-2-ил)-4-{[(пиридин-4-илметил)амино]метил}бензамид,
N-(4-метокси-7-фенилбензотиазол-2-ил)-4-{[(пиридин-3-илметил)амино] метил}бензамид,
4-аминометил-N-(4-метокси-7-фенилбензотиазол-2-ил)бензамид,
N-(4-метокси-7-фенилбензотиазол-2-ил)-4-[(2-метилсульфанилэтиламино)метил]бензамид,
4-{[(2-метоксиэтил)метиламино]метил}-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)бензамид,
N-[7-(2-аминотиазол-4-ил)-4-метоксибензотиазол-2-ил]-4-фторбензамид,
4-фтор-N-(4-метокси-7-[2-(6-метилпиридин-3-ил)тиазол-4-ил]бензотиазол-2-ил}бензамид,
4-{[(2-метоксиэтил)метиламино]метил}-N-{4-метокси-7-[2-(6-метилпиридин-3-ил)тиазол-4-ил]бензотиазол-2-ил}бензамид,
4-{[(2-метоксиэтил)метиламино]метил}-N-(4-метокси-7-тиофен-2-илбензотиазол-2-ил)бензамид,
4-{[(2-метоксиэтил)метиламино]метил}-N-[4-метокси-7-(2-пиридин-2-илтиазол-4-ил)бензотиазол-2-ил]бензамид,
N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-4-трифторметилбензамид,
N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)бензамид,
4-хлор-3-{[этил(2-метоксиэтил)амино]метил}-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)бензамид,
N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-3-метиламинометилбензамид,
4-хлор-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-3-метиламинометилбензамид,
4-хлор-3-{[(2-метоксиэтил)метиламино]метил}-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)бензамид,
4-хлор-3-[(2-метоксиэтиламино)метил]-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)бензамид,
3-[(2-метоксиэтиламино)метил]-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)бензамид,
3-{[(2-метоксиэтил)метиламино]метил}-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)бензамид,
4-[(2-этоксиэтиламино)метил]-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)бензамид,
N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-4-метиламинометилбензамид,
4-(2-диметиламиноэтилсульфанилметил)-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)бензамид,
4-{[(2-этоксиэтил)этиламино]метил}-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)бензамид,
4-{[(2-этоксиэтил)метиламино]метил}-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)бензамид,
4-(2-метоксиэтоксиметил)-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)бензамид,
4-метоксиметил-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)бензамид,
N-(4-метокси-7-тиоморфолин-4-илбензотиазол-2-ил)бензамид и
метиловый эфир [4-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-илкарбамоил)бензил]метилкарбаминовой кислоты.
24. Соединения формулы IA по п.15, где R’ означает фенил, замещенный необязательно замещенным -(CR5R6)n-пяти-семичленным ароматическим или неароматическим гетероциклом.
25. Соединения формулы IA по п.24, причем соединения представляют собой
4-имидазол-1-илметил-N-(4-метокси-7-фенилбензотиазол-2-ил)бензамид,
4-(4-гидроксипиперидин-1-илметил)-N-(4-метокси-7-фенилбензотиазол-2-ил)бензамид,
4-[1,4]-диазепан-1-илметил-N-(4-метокси-7-фенилбензотиазол-2-ил)бензамид,
4-(3(S)-диметиламинопирролидин-1-илметил)-N-(4-метокси-7-фенилбензотиазол-2-ил)бензамид,
N-{4-метокси-7-[2-(6-метилпиридин-3-ил)тиазол-4-ил]бензотиазол-2-ил}-4-пирролидин-1-илметилбензамид,
N-(4-метокси-7-тиофен-2-илбензотиазол-2-ил)-4-пирролидин-1-илметилбензамид,
N-[4-метокси-7-(2-пиридин-2-илтиазол-4-ил)бензотиазол-2-ил]-4-пирролидин-1-илметилбензамид,
4-хлор-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-3-пирролидин-1-илметилбензамид,
N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-3-пирролидин-1-илметилбензамид,
N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-4-(2-метилимидазол-1-илметил)бензамид и
N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензамид.
26. Соединения формулы IA по п.15, где R4 означает необязательно замещенный пяти-семичленный ароматический или неароматический гетероцикл.
27. Соединения формулы IA по п.26, где пяти-семичленный ароматический или неароматический гетероцикл означает морфолин или пиперазин.
28. Способ получения соединения формулы I и IA по пп.1 и 15, причем способ включает
а) взаимодействие соединения формулы
с соединением формулы
и амином формулы R5R6NH или соответствующим циклическим амином с образованием соединения формулы
или соединений формулы I-1, в которых группа NR5R6 заменена на циклический амин, и где R1-R6 и Х имеют значения, указанные выше, или
б) взаимодействие соединения формулы
с соединением формулы
с образованием соединения формулы I-A, где R1-R4, R’ и Х имеют значения, указанные выше, и необязательно превращение полученных соединений в фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли.
29. Соединения по любому из пп.15-27, независимо от того, получены они способом по п.28 или эквивалентным методом.
30. Применение соединения по любому из пп.15-27 для лечения заболеваний.
31. Применение соединения по любому из пп.15-27 для изготовления соответствующих лекарственных средств для лечения заболеваний, опосредованных аденозиновым рецептором A2A.
32. Изобретение, как оно охарактеризовано в описании заявки и в пунктах формулы.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP00113219 | 2000-06-21 | ||
| EP00113219.0 | 2000-06-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003100518A true RU2003100518A (ru) | 2004-05-10 |
| RU2251419C2 RU2251419C2 (ru) | 2005-05-10 |
Family
ID=8169041
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003100518/15A RU2251419C2 (ru) | 2000-06-21 | 2001-06-08 | Производные бензотиазола |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (8) | US6521754B2 (ru) |
| EP (2) | EP1797878A3 (ru) |
| JP (1) | JP3886897B2 (ru) |
| KR (2) | KR100526487B1 (ru) |
| CN (1) | CN1234358C (ru) |
| AR (1) | AR031244A1 (ru) |
| AT (1) | ATE385794T1 (ru) |
| AU (2) | AU2001281817B2 (ru) |
| BR (1) | BR0112395A (ru) |
| CA (1) | CA2413086C (ru) |
| CY (1) | CY1107401T1 (ru) |
| CZ (1) | CZ2003182A3 (ru) |
| DE (1) | DE60132777T2 (ru) |
| DK (1) | DK1303272T3 (ru) |
| EC (1) | ECSP024399A (ru) |
| ES (1) | ES2299504T3 (ru) |
| HK (1) | HK1058148A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20020962A2 (ru) |
| HU (1) | HUP0301315A3 (ru) |
| IL (2) | IL153278A0 (ru) |
| JO (1) | JO2503B1 (ru) |
| MX (1) | MXPA02012596A (ru) |
| MY (1) | MY138352A (ru) |
| NO (2) | NO324635B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ522928A (ru) |
| PE (1) | PE20020104A1 (ru) |
| PL (1) | PL207384B1 (ru) |
| PT (1) | PT1303272E (ru) |
| RU (1) | RU2251419C2 (ru) |
| SI (1) | SI1303272T1 (ru) |
| UY (1) | UY26782A1 (ru) |
| WO (1) | WO2001097786A2 (ru) |
| YU (1) | YU96502A (ru) |
| ZA (1) | ZA200209730B (ru) |
Families Citing this family (71)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MXPA02012596A (es) * | 2000-06-21 | 2003-04-10 | Hoffmann La Roche | Derivados de benzotiazol. |
| US6599901B1 (en) * | 2001-11-19 | 2003-07-29 | Hoffman-La Roche Inc. | Pyridone substituted benzothiazole derivatives |
| US6620811B2 (en) * | 2001-11-19 | 2003-09-16 | Hoffmann-La Roche Inc. | Isonicotin- and nicotinamide derivatives of benzothiazoles |
| DE60226063T2 (de) | 2001-11-27 | 2009-05-20 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Benzothiazole derivative |
| US6624163B2 (en) * | 2001-11-29 | 2003-09-23 | Hoffman-La Roche Inc. | Benzothiazole derivatives |
| US6727247B2 (en) | 2001-12-10 | 2004-04-27 | Hoffman-La Roche Inc. | Substituted benzothiazole amide derivatives |
| KR100581703B1 (ko) * | 2001-12-12 | 2006-05-22 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 아데노신 수용체 조절제로서의 벤조티오펜 |
| US6734179B2 (en) * | 2001-12-12 | 2004-05-11 | Hoffmann-La Roche Inc. | Benzothiazoles |
| US6713499B2 (en) * | 2001-12-12 | 2004-03-30 | Hoffman-La Roche Inc. | 7-Amino-benzothiazole derivatives |
| CA2473864C (en) | 2002-01-28 | 2013-06-11 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Composition for use in treating patients suffering from movement disorder |
| EP2508204B1 (en) * | 2002-06-26 | 2014-09-24 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Remedies for diseases caused by vascular contraction or dilation |
| US6958420B2 (en) * | 2002-07-19 | 2005-10-25 | Board Of Trustees Of Michigan State University | Synthesis of aminoarylboronic esters and substituted anilines from arenes via catalytic C-H activation/borylation/amination and uses thereof |
| US7338956B2 (en) | 2002-08-07 | 2008-03-04 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Acylamino-substituted heteroaromatic compounds and their use as pharmaceuticals |
| OA12961A (en) | 2002-11-19 | 2006-10-13 | Achillion Pharmaceuticals Inc | Substituted aryl thioureas and related compounds, inhibitors of viral replication. |
| AR056615A1 (es) * | 2002-12-27 | 2007-10-17 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Un metodo de tratamiento de trastornos de la conducta |
| US7087761B2 (en) * | 2003-01-07 | 2006-08-08 | Hoffmann-La Roche Inc. | Cyclization process for substituted benzothiazole derivatives |
| WO2004063177A1 (en) | 2003-01-13 | 2004-07-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Benzoxazole derivatives and their use as adenosine receptor ligands |
| US6872833B2 (en) | 2003-04-14 | 2005-03-29 | Hoffmann-La Roche Inc. | Adenosine receptor ligands |
| AU2004238508B2 (en) * | 2003-05-13 | 2009-11-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Imidazo-benzothiazoles |
| PL1636223T3 (pl) * | 2003-05-19 | 2008-07-31 | Hoffmann La Roche | Pochodne benzotiazolu jako ligandy receptora adenozynowego |
| WO2004103367A1 (en) * | 2003-05-21 | 2004-12-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Benzothiazole derivatives and use thereof in the treatment of diseases relates to the adenosine a2a receptor |
| JP4426572B2 (ja) | 2003-05-30 | 2010-03-03 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | ベンゾチアゾール誘導体、およびアデノシンａ２ａ受容体に関連した疾患の処置でのその使用 |
| JP2007523868A (ja) * | 2003-07-10 | 2007-08-23 | アキリオン ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド | ウイルス複製の阻害薬として有用な置換アリールチオウレア誘導体類 |
| NZ544009A (en) * | 2003-07-24 | 2009-07-31 | Euro Celtique Sa | Heteroaryl-tetrahydropiperidyl compounds useful for treating or preventing pain |
| SG145745A1 (en) | 2003-08-06 | 2008-09-29 | Senomyx Inc | Novel flavors, flavor modifiers, tastants, taste enhancers, umami or sweet tastants, and/or enhancers and use thereof |
| WO2005028484A1 (en) | 2003-09-19 | 2005-03-31 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Thiazolopyridine derivatives as adenosine receptor ligands |
| TW200600492A (en) * | 2004-05-18 | 2006-01-01 | Achillion Pharmaceuticals Inc | Substituted aryl acylthioureas and related compounds; inhibitors of viral replication |
| EA011279B1 (ru) * | 2004-05-24 | 2009-02-27 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | (4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-амид 4-гидрокси-4-метилпиперидин-1-карбоновой кислоты |
| KR100834179B1 (ko) * | 2004-05-24 | 2008-05-30 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 4-하이드록시-4-메틸-피페리딘-1-카복실산(4-메톡시-7-모폴린-4-일-벤조티아졸-2-일)-아마이드 |
| CA2574193C (en) * | 2004-07-22 | 2013-03-05 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Benzothiazole derivatives as adenosine receptor ligands |
| WO2006008040A1 (en) * | 2004-07-22 | 2006-01-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Substituted benzothiazoles |
| SE0401970D0 (sv) * | 2004-08-02 | 2004-08-02 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| CN101056857B (zh) | 2004-11-05 | 2010-12-01 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 异烟酸衍生物的制备方法 |
| CA2602444C (en) | 2005-03-23 | 2013-03-19 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Acetylenyl-pyrazolo-pyrimidine derivatives as mglur2 antagonists |
| TWI370820B (en) | 2005-04-27 | 2012-08-21 | Takeda Pharmaceutical | Fused heterocyclic compounds |
| KR101121292B1 (ko) | 2005-09-27 | 2012-04-13 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | Ｍｇｌｕｒ2 길항제로서 옥사다이아졸일 피라졸로-피리미딘 |
| ES2273599B1 (es) | 2005-10-14 | 2008-06-01 | Universidad De Barcelona | Compuestos para el tratamiento de la fibrilacion auricular. |
| EP1991528A2 (en) * | 2006-01-18 | 2008-11-19 | Siena Biotech S.p.A. | Modulators of alpha7 nicotinic acetylcholine receptors and therapeutic uses thereof |
| EP2010009B1 (en) | 2006-04-21 | 2017-06-14 | Senomyx, Inc. | Processes for preparing solid flavorant compositions |
| US7429589B2 (en) | 2006-04-27 | 2008-09-30 | Hoffmann-La Roche Inc. | Mono-nitration of aromatic compounds via nitrate salts |
| KR101077295B1 (ko) * | 2006-05-18 | 2011-10-26 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 아데노신 ａ2ｂ 수용체 길항물질로서의 티아졸로-피라미딘/피리딘 우레아 유도체 |
| US8481544B2 (en) | 2006-06-22 | 2013-07-09 | Biota Europe Limited | Antibacterial compositions |
| GB0612428D0 (en) * | 2006-06-22 | 2006-08-02 | Prolysis Ltd | Antibacterial agents |
| WO2008077809A1 (en) * | 2006-12-22 | 2008-07-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Process for the manufacture of 7-oxa-bicyclo derivatives |
| WO2008098851A1 (en) | 2007-02-14 | 2008-08-21 | Basf Se | Electroluminescent metal complex |
| PE20090422A1 (es) | 2007-04-27 | 2009-04-18 | Purdue Pharma Lp | Derivados de piperidina, piperazina o tetrahidropiridilo como antagonistas de trpv1 |
| NZ583191A (en) * | 2007-07-23 | 2012-06-29 | Biotie Therapies Inc | 4-hydroxy-4-methyl-piperidine-1-carboxylic acid (4-methoxy-7-morpholin-4-yl-benzothiazol-2-yl)-amide for the treatment of post-traumatic stress disorder |
| US7913765B2 (en) * | 2007-10-19 | 2011-03-29 | Baker Hughes Incorporated | Water absorbing or dissolving materials used as an in-flow control device and method of use |
| GB0724342D0 (en) | 2007-12-13 | 2008-01-30 | Prolysis Ltd | Anitbacterial compositions |
| JO3101B1 (ar) | 2008-12-02 | 2017-09-20 | Takeda Pharmaceuticals Co | مشتقات بنزوثيازول كعوامل مضادة للسرطان |
| KR101064258B1 (ko) * | 2008-12-29 | 2011-09-14 | 한국과학기술연구원 | 벤조아릴우레이도 화합물, 및 이를 함유하는 퇴행성 뇌질환예방 또는 치료용 조성물 |
| US8168785B2 (en) | 2009-06-17 | 2012-05-01 | Biotie Therapies, Inc. | Benzothiazole derivatives |
| WO2010150927A1 (en) * | 2009-06-25 | 2010-12-29 | Sk Holdings Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for prevention and treatment of cancer diseases comprising benzamide derivatives |
| RU2455293C2 (ru) * | 2010-09-15 | 2012-07-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава) | N-(2-бензотиазолил)амид 3-бром-2,4-диоксо-4-(4-метоксифенил)бутановой кислоты, обладающий гипогликемической активностью |
| RU2448100C1 (ru) * | 2010-09-24 | 2012-04-20 | Татьяна Николаевна Иванова | Производные 2-аминобензотиазола, обладающие противогипоксической активностью, и способ их использования |
| WO2012054367A1 (en) * | 2010-10-19 | 2012-04-26 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Rho kinase inhibitors |
| DE102011005232A1 (de) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | AristoCon GmbH & Co. KG | Adenosin und seine Derivate zur Verwendung in der Schmerztherapie |
| PE20141531A1 (es) | 2011-06-22 | 2014-10-23 | Purdue Pharma Lp | Antagonistas de trpv1 que incluyen sustituyentes dihidroxi y sus usos |
| TWI571466B (zh) * | 2011-10-14 | 2017-02-21 | 艾伯維有限公司 | 用於治療癌症及免疫與自體免疫疾病之細胞凋亡誘發劑 |
| CN103772376B (zh) * | 2012-10-24 | 2017-01-11 | 中国医学科学院医药生物技术研究所 | 取代的苯并-1,3-杂唑类化合物、其制备方法及用途 |
| CN107074841B (zh) | 2014-08-11 | 2021-03-26 | 安吉恩生物医药公司 | 细胞色素p450抑制剂及其用途 |
| AU2015374231B2 (en) * | 2014-12-31 | 2020-07-23 | Angion Biomedica Corp. | Methods and agents for treating disease |
| WO2017066225A1 (en) * | 2015-10-14 | 2017-04-20 | Texas Tech University System | Pharmacoperones of the v2 receptor |
| EP3512602B1 (en) * | 2016-09-16 | 2024-03-27 | HSF Pharmaceuticals | Inhibitors of heat shock factors (hsf) and uses thereof |
| LT3661941T (lt) * | 2017-08-01 | 2023-04-11 | Merck Patent Gmbh | Tiazolopiridino dariniai kaip adenozino receptoriaus antagonistai |
| KR102254660B1 (ko) * | 2017-09-28 | 2021-05-24 | 씨스톤 파마슈티컬즈 (상하이) 컴퍼니 리미티드 | Ａ2ａ수용체 억제제로서의 축합 고리 유도체 |
| AR117844A1 (es) * | 2019-01-22 | 2021-09-01 | Merck Patent Gmbh | Derivados de tiazolopiridina como antagonistas del receptor de adenosina |
| DE102019110904B4 (de) * | 2019-04-26 | 2022-01-20 | Helmholtz-Zentrum Dresden - Rossendorf E. V. | N-(4-methoxy-7-morpholinobenzo[d]thiazol-2-yl)-acetamid-Derivate und deren Verwendung |
| US20230105935A1 (en) * | 2019-12-16 | 2023-04-06 | The University Of British Columbia | Antiviral compounds, compositions and methods of use |
| WO2021247921A1 (en) * | 2020-06-03 | 2021-12-09 | Yumanity Therapeutics, Inc. | Benzothiazole compounds and uses thereof |
| JP2024505537A (ja) * | 2021-01-29 | 2024-02-06 | コリア リサーチ インスティチュート オブ ケミカル テクノロジー | ベンゾチアゾール及びベンズイミダゾール誘導体、薬学的に許容可能な塩、その製造方法及びそれを有効成分として含む医薬組成物 |
Family Cites Families (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH505543A (de) * | 1968-11-01 | 1971-04-15 | Ciba Geigy Ag | Schädlingsbekämpfungsmittel |
| GB1318291A (en) * | 1970-04-15 | 1973-05-23 | Shell Int Research | Carboxamide derivatives and fungicidal compositions containing them |
| LU63457A1 (ru) * | 1970-07-06 | 1971-11-12 | ||
| JPS5516147B2 (ru) * | 1971-12-24 | 1980-04-30 | ||
| US4028374A (en) * | 1975-11-03 | 1977-06-07 | Morton-Norwich Products, Inc. | Antibacterial thiocyanatobenzothiazoles |
| DE2656468A1 (de) * | 1976-12-14 | 1978-06-15 | Boehringer Mannheim Gmbh | N-(benzthiazol-2-yl)-oxamidsaeure- derivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| US4471957A (en) * | 1979-12-03 | 1984-09-18 | Baltimore Therapeutic Equipment Company | Method and apparatus for rehabilitation of damaged limbs |
| CA1153867A (en) | 1980-05-16 | 1983-09-20 | Michael A. M. Boersma | Process for the preparation of crystalline silicates, crystalline silicates so prepared and process for carrying out catalytic reactions |
| KR930005004B1 (ko) * | 1985-04-15 | 1993-06-11 | 쟈안센 파아마슈우티카 엔. 부이. | 치환된 n-[(4-피페리디닐)알킬]이환 축합 옥사졸아민 및 티아졸아민의 제조방법 |
| FI91859C (fi) | 1987-06-17 | 1994-08-25 | Eisai Co Ltd | Analogiamenetelmä antiallergisena aineena aktiivisen bentsotiatsolijohdannaisen valmistamiseksi |
| EP0300688A1 (en) * | 1987-07-21 | 1989-01-25 | FISONS plc | Pyrrole derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US5348519A (en) * | 1988-02-04 | 1994-09-20 | Loredan Biomedical, Inc. | Exercise and diagnostic apparatus and method |
| IL90337A0 (en) * | 1988-05-24 | 1989-12-15 | Pfizer | Aromatic and heterocyclic carboxamide derivatives as antineoplastic agents |
| JPH0667923B2 (ja) | 1989-05-11 | 1994-08-31 | 東洋紡績株式会社 | 新規なベンゾチアゾール誘導体 |
| WO1990015801A1 (en) * | 1989-06-22 | 1990-12-27 | Pfizer Inc. | Substituted sulfonamides and related compounds in the treatment of asthma, arthritis and related diseases |
| ATE103589T1 (de) | 1989-11-10 | 1994-04-15 | Agrolinz Agrarchemikalien | Verfahren zur herstellung reiner, unsymmetrisch disubstituierter harnstoffe. |
| US5142910A (en) * | 1990-06-27 | 1992-09-01 | Occupational Orthopaedic Systems, Inc. | Dynamic physiological function testing apparatus and method |
| DK0553130T3 (da) * | 1990-10-15 | 1996-02-05 | Pfizer | Pyrrolidindionderivater |
| US5275045A (en) * | 1991-03-07 | 1994-01-04 | Isotechnologies, Inc. | Apparatus and method for use in assessing the lifting capability of a human subject |
| JP2599665B2 (ja) * | 1991-05-01 | 1997-04-09 | 大塚製薬株式会社 | ピラジン誘導体 |
| US5376665A (en) * | 1992-05-21 | 1994-12-27 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | Phosphonic diester derivatives |
| US5312107A (en) * | 1993-05-13 | 1994-05-17 | Kordun, Ltd. | Golf club swing training and exercise device |
| JPH0725858A (ja) * | 1993-07-13 | 1995-01-27 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | ピペラジン誘導体 |
| JPH0940646A (ja) * | 1995-07-27 | 1997-02-10 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | ベンゼン縮合環誘導体又はその塩 |
| FR2753970B1 (fr) | 1996-10-01 | 1998-10-30 | Synthelabo | Derives de n-(benzothiazol-2-yl) piperidine-1-ethanamine, leur preparation et leur application en therapeutique |
| JPH11130761A (ja) * | 1997-10-24 | 1999-05-18 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | ベンゾチアゾール誘導体 |
| JP2001522800A (ja) * | 1997-11-10 | 2001-11-20 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | ベンゾチアゾールたんぱくチロシン・キナーゼ抑制剤 |
| AU1924099A (en) * | 1997-12-18 | 1999-07-05 | Lyonnaise Industrielle Pharmaceutique (Lipha) | Piperazine derivatives useful as hypoglycemic agents |
| US6239152B1 (en) * | 1998-01-23 | 2001-05-29 | Pharmacia & Upjohn Company | Oxazolidinone combinatorial libraries, compositions and methods of preparation |
| CA2345944A1 (en) | 1998-09-30 | 2000-04-06 | Neurogen Corporation | 2-piperazino alkylamino benzoazole derivatives: dopamine receptor subtype specific ligands |
| UA71587C2 (ru) * | 1998-11-10 | 2004-12-15 | Шерінг Акцієнгезелльшафт | Translated By PlajАМИДЫ АНТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕЧЕБНЫХ СРЕДСТВ |
| CA2358095A1 (en) * | 1998-12-23 | 2000-07-06 | Eli Lilly And Company | Heteroroaromatic amides as inhibitor of factor xa |
| IL133680A0 (en) * | 1999-09-10 | 2001-04-30 | Can Fite Technologies Ltd | Pharmaceutical compositions comprising an adenosine receptor agonist or antagonist |
| AU2268401A (en) * | 1999-12-17 | 2001-06-25 | Versicor Inc | Novel succinate compounds, compositions and methods of use and preparation |
| MXPA02012596A (es) * | 2000-06-21 | 2003-04-10 | Hoffmann La Roche | Derivados de benzotiazol. |
| US6620811B2 (en) * | 2001-11-19 | 2003-09-16 | Hoffmann-La Roche Inc. | Isonicotin- and nicotinamide derivatives of benzothiazoles |
| US6727247B2 (en) * | 2001-12-10 | 2004-04-27 | Hoffman-La Roche Inc. | Substituted benzothiazole amide derivatives |
-
2001
- 2001-06-08 MX MXPA02012596A patent/MXPA02012596A/es active IP Right Grant
- 2001-06-08 DE DE60132777T patent/DE60132777T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-08 PT PT01960284T patent/PT1303272E/pt unknown
- 2001-06-08 RU RU2003100518/15A patent/RU2251419C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-06-08 IL IL15327801A patent/IL153278A0/xx unknown
- 2001-06-08 CZ CZ2003182A patent/CZ2003182A3/cs unknown
- 2001-06-08 AU AU2001281817A patent/AU2001281817B2/en not_active Ceased
- 2001-06-08 KR KR10-2005-7002723A patent/KR100526487B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-06-08 PL PL360697A patent/PL207384B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2001-06-08 HU HU0301315A patent/HUP0301315A3/hu unknown
- 2001-06-08 SI SI200130813T patent/SI1303272T1/sl unknown
- 2001-06-08 CA CA2413086A patent/CA2413086C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-06-08 EP EP07003532A patent/EP1797878A3/en not_active Withdrawn
- 2001-06-08 BR BR0112395-5A patent/BR0112395A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-06-08 WO PCT/EP2001/006506 patent/WO2001097786A2/en active IP Right Grant
- 2001-06-08 CN CNB018115349A patent/CN1234358C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-06-08 NZ NZ522928A patent/NZ522928A/en unknown
- 2001-06-08 AU AU8181701A patent/AU8181701A/xx active Pending
- 2001-06-08 EP EP01960284A patent/EP1303272B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-08 JP JP2002503263A patent/JP3886897B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-06-08 AT AT01960284T patent/ATE385794T1/de active
- 2001-06-08 YU YU96502A patent/YU96502A/sh unknown
- 2001-06-08 KR KR1020027017432A patent/KR100571161B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-06-08 DK DK01960284T patent/DK1303272T3/da active
- 2001-06-08 ES ES01960284T patent/ES2299504T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-14 US US09/881,252 patent/US6521754B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-06-14 JO JO200194A patent/JO2503B1/en active
- 2001-06-18 PE PE2001000587A patent/PE20020104A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-06-19 MY MYPI20012891A patent/MY138352A/en unknown
- 2001-06-19 AR ARP010102899A patent/AR031244A1/es unknown
- 2001-06-20 UY UY26782A patent/UY26782A1/es not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-11-29 ZA ZA200209730A patent/ZA200209730B/en unknown
- 2002-12-04 IL IL153278A patent/IL153278A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-12-05 US US10/310,508 patent/US6835732B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-05 HR HR20020962A patent/HRP20020962A2/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-12-12 NO NO20025978A patent/NO324635B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-12-18 US US10/322,272 patent/US6963000B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-20 EC EC2002004399A patent/ECSP024399A/es unknown
-
2004
- 2004-02-12 HK HK04100949A patent/HK1058148A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2004-08-30 US US10/930,361 patent/US20050026906A1/en not_active Abandoned
-
2005
- 2005-09-02 US US11/219,577 patent/US7317007B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2007
- 2007-07-06 NO NO20073465A patent/NO20073465L/no not_active Application Discontinuation
- 2007-10-31 US US11/930,717 patent/US20080125419A1/en not_active Abandoned
- 2007-10-31 US US11/930,799 patent/US20080108809A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-04-18 CY CY20081100435T patent/CY1107401T1/el unknown
-
2009
- 2009-12-01 US US12/628,243 patent/US20100075959A1/en not_active Abandoned
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2003100518A (ru) | Производные бензотиазола | |
| RU2475487C2 (ru) | Имидазохинолины с иммуномодулирующими свойствами | |
| CA2413086A1 (en) | Benzothiazole derivatives | |
| RU2354653C2 (ru) | Производные 1-(2-аминобензол)пиперазина, используемые в качестве ингибиторов поглощения глицина и предназначенные для лечения психоза | |
| ES2241338T3 (es) | Derivados de 2-amino-tiazol, procedimiento para su preparacion y su uso como agentes antitumorales. | |
| ES2216266T3 (es) | 1-fenil-4-bencilpiperazinas: ligandos especificos del subtipo receptorde dopamina d4. | |
| KR101010905B1 (ko) | 2-아실아미노티아졸 유도체 또는 그 염 | |
| RU2004125146A (ru) | Новые соединения | |
| EA012607B1 (ru) | НОВЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ NF-κB | |
| RU2004122414A (ru) | Цис-2,4,5-трифенилимидазолины и их применение для лечения опухолевых заболеваний | |
| JP2005533803A5 (ru) | ||
| WO2005030704A1 (en) | Inhibitors of histone deacetylase | |
| AU1656600A (en) | Benzamide derivatives and their use as apob-100 secretion inhibitors | |
| RU2008135690A (ru) | Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы | |
| JP2003535887A5 (ru) | ||
| RU2012129737A (ru) | Замещенные бензамидные производные | |
| RU2002121645A (ru) | Производные 2-аминоникотинамида и их применение в качестве ингибиторов vegf-рецептора тирозинкиназы | |
| RU2007137987A (ru) | Цис-2, 4, 5-триарилимидазолины и их применение в качестве противораковых лекарственных средств | |
| JP2013517283A5 (ru) | ||
| RU2004122481A (ru) | Производные альфа-(n-сульфонамидо)ацетамида как ингибиторы бета-амилоида | |
| CN101821251A (zh) | 手性顺式-咪唑啉类 | |
| RU2006146621A (ru) | Производные нафталина, пригодные в качестве лигандов рецепторов 3 гистамина | |
| JP2010506918A5 (ru) | ||
| RU2005128833A (ru) | Замещенные сульфамидами производные ксантина для применения в качестве ингибиторов фосфоенолпируваткарбоксикиназы (рерск) | |
| EP2049473A2 (en) | Substituted benzyl amine compounds |