RU2015149528A - 2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидины в качестве визуализирующих средств - Google Patents

2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидины в качестве визуализирующих средств Download PDF

Info

Publication number
RU2015149528A
RU2015149528A RU2015149528A RU2015149528A RU2015149528A RU 2015149528 A RU2015149528 A RU 2015149528A RU 2015149528 A RU2015149528 A RU 2015149528A RU 2015149528 A RU2015149528 A RU 2015149528A RU 2015149528 A RU2015149528 A RU 2015149528A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
imidazo
pyrimidin
pyrimidine
amine
phenyl
Prior art date
Application number
RU2015149528A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2015149528A3 (ru
RU2665580C2 (ru
Inventor
Лука ГОББИ
Хеннер КНУСТ
Маттиас Кёрнер
Дитер МУРИ
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2015149528A publication Critical patent/RU2015149528A/ru
Publication of RU2015149528A3 publication Critical patent/RU2015149528A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2665580C2 publication Critical patent/RU2665580C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/041—Heterocyclic compounds
    • A61K51/044—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
    • A61K51/0459—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having six-membered rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, e.g. piperazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Claims (188)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
где R1 представляет собой фенил, возможно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из 3Н, галогена, низшего алкила, диметиламино, NHC(O)-низшего алкила, С(O)O-низшего алкила, низшего алкокси, ОС(3Н)3, O11CH3, OCH2CH2 18F, низшего алкокси, замещенного галогеном, гидрокси, низшего алкила, замещенного гидрокси, S-низшего алкила, или гетероциклильной группой; или представляет собой бензо[d][1,3]диоксол-5-ил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил, индолин-2-он, или представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиофенила, бензофуранила, бензотиофенила, пиразинила или бензотиазолила;
R2 представляет собой водород, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном;
R3 представляет собой низший алкил, С(3Н)3, 11СН3, низший алкил, замещенный галогеном, -(СН2)2-O-низший алкил, замещенный галогеном, или циклоалкил; или
R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо, содержащее -CH2CH2CHRCH2CH2-, -СН2СН2СН2СН2-, -СН2СН2СН2-, -CH2CH2-NR-CH2CH2-, -СН2СН2-O-СН2СН2-, -CH2CH2CHRCH2-, -CH2CHRCH2- или
Figure 00000002
R представляет собой водород, галоген, низший алкил, замещенный галогеном, или низший алкокси;
или его фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты, рацемическая смесь, или соответствующий энантиомер и/или оптические изомеры.
2. Соединение формулы I-1 по п. 1
Figure 00000003
где R1 представляет собой фенил, возможно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из 3Н, галогена, низшего алкила, диметиламино, NHC(O)-низшего алкила, С(O)O-низшего алкила, низшего алкокси, ОС(3Н)3, O11CH3, OCH2CH2 18F, низшего алкокси, замещенного галогеном, гидрокси, низшего алкила, замещенного гидрокси, S-низшего алкила, или гетероциклильной группой;
R2 представляет собой водород, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном;
R3 представляет собой низший алкил, С(3Н)3, 11СН3, низший алкил, замещенный галогеном, -(СН2)2-O-низший алкил, замещенный галогеном, или циклоалкил; или
R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо, содержащее -CH2CH2CHRCH2CH2-, -СН2СН2СН2СН2-, -СН2СН2СН2-, -CH2CH2-NR-CH2CH2-, -СН2СН2-O-СН2СН2-, -CH2CH2CHRCH2-, -CH2CHRCH2- или
Figure 00000004
R представляет собой водород, галоген, низший алкил, замещенный галогеном, или низший алкокси;
или его фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты, рацемическая смесь, или соответствующий энантиомер и/или оптические изомеры.
3. Соединение формулы I-1 по п. 2, где соединение представляет собой:
N-метил-2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
7-(4-фторпиперидин-1-ил)-2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин
7-(4-фторпиперидин-1-ил)-2-(4-метоксифенил)имидазо[1,2-а]пиримидин
2-(4-хлорфенил)-7-(4-фторпиперидин-1-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин
7-(4-фторпиперидин-1-ил)-2-(3-метоксифенил)имидазо[1,2-а]пиримидин
2-(4-фторфенил)-7-(4-фторпиперидин-1-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин
4-[4-[7-(4-фторпиперидин-1-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил]фенил]морфолин
7-(4-фторпиперидин-1-ил)-2-(3-метилфенил)имидазо[1,2-а]пиримидин
7-(4-фторпиперидин-1-ил)-2-(4-метилфенил)имидазо[1,2-а]пиримидин
2-(2-фторфенил)-7-(4-фторпиперидин-1-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин
3-[7-(4-фторпиперидин-1 -ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил]фенол
7-(4-фторпиперидин-1-ил)-2-(4-пирролидин-1-илфенил)имидазо[1,2-а]пиримидин
7-(4-фторпиперидин-1-ил)-2-[3-(трифторметокси)фенил]имидазо[1,2-а]пиримидин
2-[3-(фторметокси)фенил]-7-пирролидин-1-илимидазо[1,2-а]пиримидин
2-[3-(2-фторэтокси)фенил]-7-пирролидин-1-илимидазо[1,2-а]пиримидин
N,N-диметил-2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
7-[4-(2-фторэтил)пиперазин-1-ил]-2-(4-метоксифенил)имидазо[1,2-а]пиримидин
7-[4-(2-фторэтил)пиперазин-1-ил]-2-(3-метоксифенил)имидазо[1,2-а]пиримидин
N-(2-фторэтил)-N-метил-2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
N-(2-фторэтил)-2-(3-метоксифенил)-N-метилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
N-(2-фторэтил)-2-(4-метоксифенил)-N-метилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
7-[4-(2-фторэтил)пиперазин-1-ил]-2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин
4-[2-(4-метоксифенил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]морфолин
4-[2-(3-метилфенил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]морфолин
4-[2-(3,4-диметоксифенил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]морфолин
4-(7-пирролидин-1-илимидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил)фенол
2-[4-(2-фторэтокси)фенил]-7-пирролидин-1-илимидазо[1,2-а]пиримидин
2-[4-(фторметокси)фенил]-7-пирролидин-1-илимидазо[1,2-а]пиримидин
7-[(3R)-3-метоксипирролидин-1-ил]-2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин
7-[(3S)-3-метоксипирролидин-1-ил]-2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин
7-[(3S)-3-фторпирролидин-1-ил]-2-(4-метоксифенил)имидазо[1,2-а]пиримидин
7-[(3S)-3-фторпирролидин-1-ил]-2-(4-метоксифенил)имидазо[1,2-а]пиримидин
2-(3-метоксифенил)-N,N-диметилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
2-(4-метоксифенил)-N,N-диметилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
N,N-диметил-2-(4-метилфенил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
N,N-диметил-2-(3-метилфенил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
4-[2-(3-метоксифенил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]морфолин
4-[2-(4-метилфенил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]морфолин
2-(4-метоксифенил)-7-пирролидин-1-илимидазо[1,2-а]пиримидин
2-(4-метилфенил)-7-пирролидин-1-илимидазо[1,2-а]пиримидин
N,N-диметил-2-(4-морфолин-4-илфенил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
2-[4-(диметиламино)фенил]-N,N-диметилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
2-(3-метоксифенил)-7-пирролидин-1-илимидазо[1,2-а]пиримидин
2-(3-метилфенил)-7-пирролидин-1-илимидазо[1,2-а]пиримидин
2-(4-метоксифенил)-7-пиперидин-1-илимидазо[1,2-а]пиримидин
2-(3-метоксифенил)-7-пиперидин-1-илимидазо[1,2-а]пиримидин
2-(4-метилфенил)-7-пиперидин-1-илимидазо[1,2-а]пиримидин
2-(3-метилфенил)-7-пиперидин-1-илимидазо[1,2-а]пиримидин
2-(3,4-диметоксифенил)-7-пиперидин-1-илимидазо[1,2-а]пиримидин
7-[4-(2-фторэтил)пиперидин-1-ил]-2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин
7-[4-(2-фторэтил)пиперидин-1-ил]-2-(3-метоксифенил)имидазо[1,2-а]пиримидин
7-[4-(2-фторэтил)пиперидин-1-ил]-2-(4-метоксифенил)имидазо[1,2-а]пиримидин
7-[4-(2-фторэтил)пиперидин-1-ил]-2-(3-метилфенил)имидазо[1,2-а]пиримидин
7-[4-(2-фторэтил)пиперидин-1-ил]-2-(4-метилфенил)имидазо[1,2-а]пиримидин
4-[4-[7-[4-(2-фторэтил)пиперидин-1-ил]имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил]фенил]морфолин
N-метил-2-(3-метилфенил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
N-[2-(2-фторэтокси)этил]-2-(4-метоксифенил)-N-метилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
7-(2-азаспиро[3,3]гептан-2-ил)-2-(4-метоксифенил)имидазо[1,2-а]пиримидин
N-этил-2-(4-метоксифенил)-N-метилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
N,N-диэтил-2-(4-метоксифенил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
N-[2-(2-фторэтокси)этил]-N-метил-2-(3-метилфенил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
7-(азетидин-1-ил)-2-(4-метоксифенил)имидазо[1,2-а]пиримидин
7-(3-фторазетидин-1-ил)-2-(4-метоксифенил)имидазо[1,2-а]пиримидин
7-(3-фторазетидин-1-ил)-2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин
7-(3-фторазетидин-1-ил)-2-(3-метилфенил)имидазо[1,2-а]пиримидин
N,N-диметил-4-(7-морфолин-4-илимидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил)анилин
N-циклопропил-2-(4-метоксифенил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
N-изопропил-2-(4-метоксифенил)-имидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
2-(4-метоксифенил)-N-(2,2,2-трифторэтил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
4-[7-(азетидин-1-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил]фенол
7-(3-метоксиазетидин-1-ил)-2-(4-метоксифенил)имидазо[1,2-а]пиримидин
N-метил-2-(4-метилфенил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
2-(4-метоксифенил)-N-метилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
N-(2-фторэтил)-N-метил-2-(4-метилфенил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
N-(2-фторэтил)-N-метил-2-(3-метилфенил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
2-(4-метоксифенил)-7-(3-метилазетидин-1-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин
2-[4-(диметиламино)фенил]-N-метилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
4-[7-(4-фторпиперидин-1-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил]-N,N-диметиланилин
2-[4-(диметиламино)фенил]-N-(2-фторэтил)-N-метилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
N-циклопропил-2-(4-метоксифенил)-N-метилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
7-(азетидин-1-ил)-2-(4-метилфенил)имидазо[1,2-а]пиримидин
7-(азетидин-1-ил)-2-(3-метилфенил)имидазо[1,2-а]пиримидин
2-[4-(диметиламино)фенил]-N-(2-фторэтил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
7-(азетидин-1-ил)-2-[4-(фторметокси)фенил]имидазо[1,2-а]пиримидин
2-метокси-4-[7-(метиламино)имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил]фенол
2-(3-бромфенил)-N-метилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
7-(4-фторпиперидин-1-ил)-2-(4-метокси-2,6-дитритиофенил)имидазо[1,2-а]пиримидин
7-(азетидин-1-ил)-2-[4-(тритритиометокси)фенил)имидазо[1,2-а]пиримидин
2-(3-метилфенил)-N-(тритритиометил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
N-[11С]метил-2-(м-толил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
N-циклопропил-2-(4-[11С]метоксифенил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
2-[4-(2-[18F]фторэтокси)фенил]-N-метил-имидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
[4-[7-(метиламино)имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил]фенил]метанол
2-(3-фтор-4-метоксифенил)-N-метилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
N-(4-(7-(метиламино)имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил)фенил)ацетамид
7-(азетидин-1-ил)-2-(4-(2-фторэтокси)фенил)имидазо[1,2-а]пиримидин
7-(азетидин-1-ил)-2-(4-(3-фторпропокси)фенил)имидазо[1,2-а]пиримидин
7-(азетидин-1-ил)-2-(3-метоксифенил)имидазо[1,2-а]пиримидин
[3-[7-(метиламино)имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил]фенил]метанол
7-(азетидин-1-ил)-2-(3-(2-фторэтокси)фенил)имидазо[1,2-а]пиримидин
N-циклопропил-N-(2-фторэтил)-2-(4-метоксифенил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
2-(3-метоксифенил)-N-метилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
7-(азетидин-1-ил)-2-(3-(фторметокси)фенил)имидазо[1,2-а]пиримидин
7-(азетидин-1-ил)-2-(4-фторфенил)имидазо[1,2-а]пиримидин
7-(азетидин-1-ил)-2-(3-фторфенил)имидазо[1,2-а]пиримидин
7-(азетидин-1-ил)-2-(3,5-диметоксифенил)имидазо[1,2-а]пиримидин
4-(7-(метиламино)имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил)фенол
2-(4-(2-фторэтокси)фенил)-N-метилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
2-(4-(3-фторпропокси)фенил)-N-метилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
3-(7-(метиламино)имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил)фенол
7-(азетидин-1-ил)-2-(3-(метилтио)фенил)имидазо[1,2-а]пиримидин
7-(азетидин-1-ил)-2-(3-метокси-4-метилфенил)имидазо[1,2-а]пиримидин
7-(азетидин-1-ил)-2-(3,4-диметоксифенил)имидазо[1,2-а]пиримидин
2-(3-(2-фторэтокси)фенил)-N-метилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
2-(3-(3-фторпропокси)фенил)-N-метилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
2-(3-(фторметокси)фенил)-N-метилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
2-(4-(фторметокси)фенил)-N-метилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
3-(7-(циклопропиламино)имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил)фенол
N-циклопропил-2-(3-(2-фторэтокси)фенил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
аддукт [4-[7-(диметиламино)имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил]фенил]метанола с уксусной кислотой метил-4-[7-(метиламино)имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил]бензоат
N-циклопропил-2-(3-(фторметокси)фенил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
N-циклопропил-2-(4-(2-фторэтокси)фенил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
N-циклопропил-2-(4-(3-фторпропокси)фенил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
N-циклопропил-2-(4-(фторметокси)фенил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
N-метил-2-(4-(метилтио)фенил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
2-(3,4-диметоксифенил)-N-метилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
2-(3-метокси-4-метилфенил)-N-метилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин или
2-(3,5-диметоксифенил)-N-метилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин.
4. Соединение формулы I-2 по п. 1
Figure 00000005
где R1 представляет собой бензо[d][1,3]диоксол-5-ил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил или индолин-2-он;
R2 представляет собой водород, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном;
R3 представляет собой низший алкил, С(3Н)3, 11СН3, низший алкил, замещенный галогеном, -(СН2)2-O-низший алкил, замещенный галогеном, или циклоалкил; или
R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо, содержащее -CH2CH2CHRCH2CH2-, -СН2СН2СН2СН2-, -СН2СН2СН2-, -CH2CH2-NR-CH2CH2-, -СН2СН2-O-СН2СН2-, -CH2CH2CHRCH2-, -CH2CHRCH2- или
Figure 00000006
R представляет собой водород, галоген, низший алкил, замещенный галогеном, или низший алкокси;
или его фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты, рацемическая смесь, или соответствующий энантиомер и/или оптические изомеры.
5. Соединение формулы I-2 по п. 4, где соединение представляет собой
2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-7-(4-фторпиперидин-1-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин
2-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)-7-(4-фторпиперидин-1-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин
2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-N,N-диметилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
2-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)-N,N-диметилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-7-[4-(2-фторэтил)пиперидин-1-ил]имидазо[1,2-а]пиримидин
2-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)-7-[4-(2-фторэтил)пиперидин-1-ил]имидазо[1,2-а]пиримидин
2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-метилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин
2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-(2-фторэтил)-N-метилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин или
5-(7-(метиламино)имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил)индолин-2-он.
6. Соединение формулы I-3 по п. 1
Figure 00000007
где R1 представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиофенила, бензофуранила, бензотиофенила, пиразинила или бензотиазолила;
R2 представляет собой водород или низший алкил;
R3 представляет собой низший алкил, С(3Н)3, низший алкил, замещенный галогеном, -(СН2)2-O-низший алкил, замещенный галогеном, или циклоалкил; или
R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо, содержащее -CH2CH2CHRCH2CH2-, -СН2СН2СН2СН2-, -СН2СН2СН2-, -CH2CH2-NR-CH2CH2-, -СН2СН2-О-СН2СН2-, -CH2CH2CHRCH2-, -CH2CHRCH2- или
Figure 00000008
R представляет собой водород, галоген, низший алкил, замещенный галогеном, или низший алкокси;
или его фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты, рацемическая смесь, или соответствующий энантиомер и/или оптические изомеры.
7. Соединение формулы I-3 по п. 6, которое представляет собой
7-(4-фторпиперидин-1-ил)-2-тиофен-3-илимидазо[1,2-а]пиримидин
2-(1-бензофуран-2-ил)-7-(4-фторпиперидин-1-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин
2-(1-бензотиофен-2-ил)-7-(4-фторпиперидин-1-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин
2-[7-(4-фторпиперидин-1-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил]-1,3-бензотиазол
N,N-диметил-2-тиофен-3-илимидазо[1,2-а]пиримидин-7-амин или
7-(4-фторпиперидин-1-ил)-2-(пиразин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин.
8. Соединение формулы I по любому из пп. 1-7 для применения для связывания и визуализации тау-агрегатов, бета-амилоидных агрегатов или альфа-синуклеиновых агрегатов.
9. Соединение формулы I по любому из пп. 1-7 для применения для связывания и визуализации тау-агрегатов у пациентов с болезнью Альцгеймера.
10. Соединение формулы I по любому из пп. 1-7 для применения в изучении связывания тау-белка.
11. Соединение формулы I по любому из пп. 1-7 для применения в диагностической визуализации тау-агрегатов в мозге млекопитающего.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы I по любому из пп. 1-7 и фармацевтически приемлемый носитель.
13. Способ визуализации отложений тау-агрегатов, в котором
- вводят млекопитающему детектируемое количество композиции по п. 12,
- дают достаточное время для связывания соединения формулы I с отложениями тау-агрегатов, и
- детектируют соединение, связанное с одним или более отложений тау-агрегатов.
14. Применение соединения по любому из пп. 1-7 для диагностической визуализации отложений тау-агрегатов в мозге млекопитающего.
RU2015149528A 2013-05-23 2014-05-19 2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидины в качестве визуализирующих средств RU2665580C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13168830 2013-05-23
EP13168830.1 2013-05-23
PCT/EP2014/060203 WO2014187762A1 (en) 2013-05-23 2014-05-19 2-phenylimidazo[1,2-a]pyrimidines as imaging agents

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2015149528A true RU2015149528A (ru) 2017-06-28
RU2015149528A3 RU2015149528A3 (ru) 2018-03-22
RU2665580C2 RU2665580C2 (ru) 2018-08-31

Family

ID=48446195

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015149528A RU2665580C2 (ru) 2013-05-23 2014-05-19 2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидины в качестве визуализирующих средств

Country Status (21)

Country Link
US (1) US9801961B2 (ru)
EP (1) EP2999701B1 (ru)
JP (1) JP6130055B2 (ru)
KR (1) KR101770494B1 (ru)
CN (1) CN105229009B (ru)
AR (1) AR096371A1 (ru)
AU (1) AU2014270524B2 (ru)
BR (1) BR112015025140A2 (ru)
CA (1) CA2907605A1 (ru)
DK (1) DK2999701T3 (ru)
ES (1) ES2629389T3 (ru)
HK (1) HK1213558A1 (ru)
HU (1) HUE033612T2 (ru)
MX (1) MX2015015893A (ru)
PL (1) PL2999701T3 (ru)
RU (1) RU2665580C2 (ru)
SG (1) SG11201509503QA (ru)
SI (1) SI2999701T1 (ru)
TW (1) TW201500360A (ru)
WO (1) WO2014187762A1 (ru)
ZA (1) ZA201506570B (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3280716B1 (de) 2015-04-08 2020-02-12 Bayer CropScience AG Imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel und deren zwischenprodukte
WO2017025419A2 (de) 2015-08-07 2017-02-16 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft 2-(het)aryl-substituierte kondensierte heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
CN108135175B (zh) 2015-09-29 2021-04-06 肿瘤疗法科学股份有限公司 双环化合物及其用于抑制suv39h2的用途
PE20181198A1 (es) 2015-10-26 2018-07-23 Bayer Cropscience Ag Derivados de heterociclos biciclicos condensados como agentes de control de plagas
WO2017093180A1 (de) 2015-12-01 2017-06-08 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
CN105582168A (zh) * 2016-01-08 2016-05-18 王明强 一种治疗体弱多病、元气不足、免疫力低下的中药药剂
WO2017144341A1 (de) 2016-02-23 2017-08-31 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2017174414A1 (de) 2016-04-05 2017-10-12 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Naphthalin-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
EP3241830A1 (de) 2016-05-04 2017-11-08 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
CA3031139A1 (en) 2016-07-19 2018-01-25 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Condensed bicyclic heterocycle derivatives as pest control agents
US10865207B2 (en) 2016-07-22 2020-12-15 Ac Immune S.A. Compounds for imaging Tau protein aggregates
MY196981A (en) 2016-07-22 2023-05-16 Ac Immune Sa Compounds for imaging tau protein aggregates
PE20190800A1 (es) 2016-08-15 2019-06-10 Bayer Cropscience Ag Derivados del heterociclo biciclico condensado como agentes de control de plagas
US10611779B2 (en) 2016-09-19 2020-04-07 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Fused bicyclic heterocycle derivatives as pesticides
WO2018065288A1 (de) 2016-10-07 2018-04-12 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft 2-[2-phenyl-1-(sulfonylmethyl)vinyl]-imidazo[4,5-b]pyridin-derivate und verwandte verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel im pflanzenschutz
KR102515694B1 (ko) 2017-01-10 2023-03-29 바이엘 악티엔게젤샤프트 해충 방제제로서의 헤테로사이클 유도체
UY37557A (es) 2017-01-10 2018-07-31 Bayer Ag Derivados heterocíclicos como pesticidas
WO2018138050A1 (de) 2017-01-26 2018-08-02 Bayer Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
EP3615540B1 (de) 2017-04-24 2022-04-27 Bayer Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
JP6831802B2 (ja) * 2018-01-12 2021-02-17 上海富吉医療器械有限公司Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｃｈａｒｔｗｅｌｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． 放射性核種標識化合物及びこれを含有するイメージング剤
EP3305786A3 (de) 2018-01-22 2018-07-25 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
US20210041447A1 (en) 2018-01-24 2021-02-11 Ac Immune Sa Azacarboline compounds for the detection of tau aggregates
WO2019145291A1 (en) 2018-01-24 2019-08-01 Ac Immune Sa Gamma-carboline compounds for the detection of tau aggregates
KR20200122353A (ko) 2018-02-21 2020-10-27 바이엘 악티엔게젤샤프트 해충 방제제로서의 축합 바이시클릭 헤테로시클릭 유도체
WO2019234243A1 (en) * 2018-06-08 2019-12-12 Ac Immune Sa Novel compounds for diagnosis
BR112021010430A2 (pt) 2019-02-26 2021-08-24 Bayer Aktiengesellschaft Derivados de heterociclo bicíclico fundido como pesticidas
BR112021010400A2 (pt) 2019-02-26 2021-08-24 Bayer Aktiengesellschaft Derivados heterocíclicos bicíclicos condensados como agentes de controle de praga
CN114890955A (zh) * 2022-06-23 2022-08-12 江西瑞威尔生物科技有限公司 一种n取代吗啉类有机化合物的制备工艺
US20240101563A1 (en) * 2022-07-28 2024-03-28 Ac Immune Sa Novel compounds

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR0007447A (pt) * 1999-11-10 2002-04-09 Ortho Mcneil Pharm Inc 2-aril-3-(heteroaril)-imidazo[1,2-a]pirimidinas substituìdas, composições farmacêuticas e métodos
CA2410037C (en) * 2000-05-24 2009-11-03 Merck Sharp & Dohme Limited 3-phenyl-imidazo-pyrimidine derivatives as ligands for gaba receptors
CA2617319A1 (en) 2005-06-24 2007-01-04 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Radiolabeled-pegylation of ligands for use as imaging agents
WO2007033080A2 (en) 2005-09-12 2007-03-22 Emory University Alzheimer's disease imaging agents
WO2007034282A2 (en) * 2005-09-19 2007-03-29 Pfizer Products Inc. Diaryl-imidazole compounds condensed with a heterocycle as c3a receptor antagonists
WO2007063946A1 (ja) * 2005-11-30 2007-06-07 Fujifilm Ri Pharma Co., Ltd. アミロイドの凝集及び／又は沈着に起因する疾患の診断薬及び治療薬
EP2023919A4 (en) * 2006-05-08 2010-12-22 Molecular Neuroimaging Llc COMPOUNDS AND AMYLOID PROBES FOR THERAPY AND IMAGING USES
EP2019103B1 (en) 2006-05-19 2011-11-30 Nihon Medi-Physics Co., Ltd. Compound having affinity for amyloid
US8691187B2 (en) * 2009-03-23 2014-04-08 Eli Lilly And Company Imaging agents for detecting neurological disorders
US8410117B2 (en) * 2010-03-26 2013-04-02 Hoffmann-La Roche Inc. Imidazopyrimidine derivatives
DK2991983T3 (en) * 2013-04-29 2017-05-08 Hoffmann La Roche 2-PHENYL OR 2-HETARYLIMIDAZOLE [1,2-a] PYRIDINE DERIVATIVES

Also Published As

Publication number Publication date
US9801961B2 (en) 2017-10-31
PL2999701T3 (pl) 2017-09-29
EP2999701A1 (en) 2016-03-30
AU2014270524B2 (en) 2018-01-04
RU2015149528A3 (ru) 2018-03-22
CN105229009A (zh) 2016-01-06
HUE033612T2 (en) 2017-12-28
EP2999701B1 (en) 2017-04-12
RU2665580C2 (ru) 2018-08-31
KR101770494B1 (ko) 2017-08-22
ES2629389T3 (es) 2017-08-09
HK1213558A1 (zh) 2016-07-08
AU2014270524A8 (en) 2015-09-24
KR20150144796A (ko) 2015-12-28
US20170128598A1 (en) 2017-05-11
CA2907605A1 (en) 2014-11-27
JP6130055B2 (ja) 2017-05-17
ZA201506570B (en) 2017-02-22
TW201500360A (zh) 2015-01-01
MX2015015893A (es) 2016-03-04
CN105229009B (zh) 2017-09-29
DK2999701T3 (en) 2017-07-10
AR096371A1 (es) 2015-12-23
WO2014187762A1 (en) 2014-11-27
JP2016520091A (ja) 2016-07-11
AU2014270524A1 (en) 2015-09-17
SG11201509503QA (en) 2015-12-30
BR112015025140A2 (pt) 2017-07-18
SI2999701T1 (sl) 2017-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015149528A (ru) 2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидины в качестве визуализирующих средств
RU2015147450A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-ФЕНИЛ ИЛИ 2-ГЕТЕРОАРИЛ ИМИДАЗОЛ[1,2-a]ПИРИДИНА
RU2486181C2 (ru) Пиримидилциклопентаны как ингибиторы акт-протеинкиназ
RU2535347C3 (ru) Индуцирующие апоптоз средства для лечения злокачественной опухоли и иммунных и аутоиммунных заболеваний
PE20170465A1 (es) Agentes inductores de apoptosis para el tratamiento del cancer y de enfermedades inmunes y autoinmunes
HRP20141094T1 (hr) 1,2,5-oksadiazoli kao inhibitori indolamin 2,3-dioksigenaze
RU2008110913A (ru) НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[4,5-b]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗЫ ГЛИКОГЕНСИНТАЗЫ 3 ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ЛЕЧЕНИИ ДЕМЕНЦИИ И НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ
RU2018112993A (ru) Соединения и способы для ингибирования JAK
ECSP12012098A (es) Derivados de arilmetoxi isoindolina y composiciones que los comprenden y métodos para utilizar los mismos
RU2013155586A (ru) [1,3]оксазины
JP2008516946A5 (ru)
PE20050628A1 (es) DERIVADOS DE 2-AMINO-PIRIDINA COMO AGONISTAS ß-2
JP2018048143A5 (ru)
AR079542A1 (es) Derivados de benzamida sustituidos, proceso para su preparacion y su uso en el tratamiento de enfermedades mediadas por taars.
PE20190806A1 (es) Agonistas heterociclicos del receptor de apelina (apj) y usos de los mismos
AR069524A1 (es) Derivados de isoxazolo - pirazina, un procedimiento para la preparacion del compuesto, medicamento en base al compuesto y uso del compuesto para preparar un medicamento
RU2014101464A (ru) Циклопропил-конденсированные-1,3-тиазепины в качестве ингибиторов васе 1 и(или) васе 2
RU2019136279A (ru) C5 -Анилинохиназолиновые соединения и их использование в лечении рака
AR065599A1 (es) Benzotiofenos y benzofuranos 2- heteroarilo sustituidos
RU2015130950A (ru) Агонисты рецептора окситоцина для лечения заболеваний центральной нервной системы
JP2017509694A5 (ru)
EA025356B1 (ru) Антагонисты trpm8
RU2016112547A (ru) Имидазо[1,2-а]пиридин-7-амины в качестве средств визуализации
JP2015524483A5 (ru)
JP2018522916A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190520