EA018036B1 - Гетероариламидные производные - Google Patents

Гетероариламидные производные Download PDF

Info

Publication number
EA018036B1
EA018036B1 EA200970516A EA200970516A EA018036B1 EA 018036 B1 EA018036 B1 EA 018036B1 EA 200970516 A EA200970516 A EA 200970516A EA 200970516 A EA200970516 A EA 200970516A EA 018036 B1 EA018036 B1 EA 018036B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
imidazo
pyridin
methyl
adamantan
carboxamide
Prior art date
Application number
EA200970516A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200970516A1 (ru
Inventor
Алан Дж. Хатчисон
Хунбинь Ли
Цзяньминь Мао
Дэвид Дж. Вустро
Цзюнь Юань
Хэ Чжао
Original Assignee
Х. Лундбекк А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Х. Лундбекк А/С filed Critical Х. Лундбекк А/С
Publication of EA200970516A1 publication Critical patent/EA200970516A1/ru
Publication of EA018036B1 publication Critical patent/EA018036B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N55/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur
    • A01N55/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur containing metal atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • C07D257/06—Five-membered rings with nitrogen atoms directly attached to the ring carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/113—Spiro-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Abstract

Изобретение относится к соединениям формулыгде значения X, Y, W, T, U, V, Z, Zи Zраскрыты в формуле изобретения. Изобретение также включает фармацевтическую композицию на основе заявленных соединений, модулирующую активность рецептора P2X, и применение соединений для получения медикамента для лечения состояний, чувствительных к модулированию рецептора P2X.

Description

Настоящее изобретение в целом относится к гетероариламидным производным, которые имеют полезные фармакологические свойства. Кроме того, настоящее изобретение относится к применению таких соединений для лечения состояний, связанных с активированием рецептора Р2Х7, для идентификации других агентов, которые связываются с рецептором Р2Х7, и в качестве зондов для детектирования и локализации рецепторов Р2Х7.
Уровень техники
Чувствительность или нечувствительность к боли медиируется периферийными окончаниями группы конкретных сенсорных нейронов, называемых ноцицепторы или болевые рецепторы. Множество физических и химических стимулов индуцируют активирование таких нейронов у млекопитающих, приводя к распознаванию потенциально вредного стимула. Однако несоответствующее или избыточное активирование ноцицепторов может приводить к изнуряющей острой или хронической боли.
Невропатическая боль, которая, как правило, возникает в результате повреждения нервной системы, включает в себя передачу сигнала боли в отсутствие стимула, боли от обычно переносимого стимула (аллодиния) и усиленной боли от обычно болезненного стимула (гиперальгезия). В большинстве случаев считается, что невропатическая боль возникает из-за сенсибилизации периферийной и центральной нервной систем после начального повреждения периферической системы (например, посредством прямого повреждения или системного заболевания). Невропатическая боль, как правило, является жгучей, стреляющей и невыносимой по своей интенсивности и может иногда быть более изнуряющей, чем начальная травма или болезненный процесс, который ее вызывает.
Существующие способы лечения невропатической боли, как правило, являются субоптимальными. Опиаты, такие как морфин, являются сильнодействующими анальгетиками, но их применение ограничено из-за отрицательных побочных воздействий, таких как физическая зависимость и свойства синдрома отмены, а также респираторная депрессия, изменения настроения и пониженная интерстициальная подвижность с сопутствующим запором, тошнотой, рвотой и изменениями в эндокринной и автономной нервной системе. В дополнение к этому, невропатическая боль часто является нечувствительной или только частично чувствительной к обычным режимам лечения опиоидными анальгетиками или к лечению другими лекарственными средствами, такими как габапентин. Способы лечения, использующие антагонист Ν-метил-Э-аспартата кетамин или агонист альфа(2)-адренергических рецепторов клонидин, могут уменьшить острую или хроническую боль и сделать возможным уменьшение потребления опиоидов, но эти агенты часто плохо переносятся из-за побочных воздействий.
Другое распространенное состояние, для которого существующие виды терапии являются недостаточными или проблематичными, представляет собой воспаление. Временное воспаление представляет собой полезный защитный механизм, который защищает млекопитающих от вторжения патогенов. Неконтролируемое воспаление, однако, вызывает повреждение ткани и боль и представляет собой основную причину многих заболеваний, включая астму, а также другие аллергические, инфекционные, аутоиммунные, дегенеративные и идиопатические заболевания. Существующие виды лечения часто демонстрируют низкую, замедленную или только временную эффективность, нежелательные побочные эффекты и/или отсутствие селективности. Имеется непреходящая необходимость в новых лекарственных средствах, которые преодолеют один или несколько недостатков лекарственных средств, используемых в настоящее время для иммуносупрессии или для лечения или профилактики воспалительных расстройств, включая аллергические расстройства, аутоиммунные расстройства, фиброгенные расстройства и нейродегенеративные заболевания, такие как амиотропный латеральный склероз, болезнь Альцгеймера и болезнь Хантингтона.
Рецептор Р2Х7 представляет собой управляемый лигандами ионный канал, который активируется АТФ и присутствует на множестве типов клеток, включая микроглию в центральной нервной системе и клетки, вовлеченные в воспаление и функционирование иммунной системы, такие как иммунные клетки. В частности, Р2Х7 вовлечен в активирование лимфоцитов и моноцитов/макрофагов, приводящее к увеличению высвобождения провоспалительных цитокинов (например, ΤΝΡ альфа и 1Ь-1 бета) из этих клеток. Последние исследования показывают, что ингибирование активирования рецептора Р2Х7 в ситуациях воспаления (например, ревматоидного артрита и других аутоиммунных заболеваний, остеоартрита, увеита, астмы, хронического обструктивного легочного заболевания и воспалительного заболевания желудка) или интерстициального фиброза приводит к терапевтическому воздействию. Эти и другие исследования показывают, что антагонисты рецептора Р2Х7 могут найти применение при лечении и профилактике боли, включая острую, хроническую и невропатическую боль, а также множество других состояний, включая остеоартрит, ревматоидный артрит, артросклероз, воспалительное заболевание желудка, болезнь Альцгеймера, травматическое повреждение мозга, астму, хроническое обструктивное легочное заболевание и фиброз внутренних органов (например, интерстициальный фиброз).
- 1 018036
Низкомолекулярные антагонисты рецептора Р2Х7 являются желательными для таких видов терапии. Настоящее изобретение удовлетворяет эту потребность и обеспечивает дополнительные связанные с этим преимущества.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение предусматривает гетероариламидные производные формулы А
Формула А а также фармацевтически приемлемые соли, сольваты (например, гидраты), амиды и сложные эфиры таких соединений, где Т, и и V независимо выбираются из СК3, СК.А и Ν; в определенных вариантах осуществления один и только один из Т, и и V представляет собой СК.А;
представляет собой -ί.’(=ϋ)ΝΡ.·Γ. -ΝΚ.^(=Θ)- или -НК4-НК4-С(=О)- и присоединяется через атом углерода на Ζμ Ζ2 или Ζ4;
X отсутствует или представляет собой С1-Сб-алкилен, который является замещенным 0-4 заместителями, независимо выбранными из: (1) С1-С4-алкила, (С3-С8-циклоалкил)-С0-С2-алкила, (4-10-членного гетероцикл)-С0-С4-алкила и фенил-С0-С2-алкила; (и) заместителей, которые взятые вместе с атомом, к которому они присоединяются, или с атомами, через которые они связываются, образуют 3-8-членное циклоалкильное или гетероциклоалкильное кольцо; и (ίίί) заместителя, который, взятый вместе с К4 и атомами, через которые они связываются, образует 4-7-членный гетероциклоалкил;
Υ представляет собой С1-С8-алкил, С3-С16-циклоалкил, 4-16-членный гетероциклоалкил, 6-16-членный арил или 5-16-членный гетероарил, каждый из которых является необязательно замещенным и каждый из которых является предпочтительно замещенным 0-6 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, циано, амино, нитро, оксо, аминокарбонила, аминосульфонила, СООН, С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С1-С6-галогеналкила, С1-С6-гидроксиалкила, С1-С6-аминоалкила, С1-С6-алкокси, С1-С6-галогеналкокси, простого С2-С6-алкилового эфира, С1-С6-алканоила, С1-С6-алкилсульфонила, (С3-С7-циклоалкил)-С0-С4-алкила, моно- или ди(С1-С6-алкил)амино, С1-С6-алканоиламино, моно- или ди(С1-С6-алкил)аминокарбонила, моно- или ди(С1-С6-алкил)аминосульфонила и (С1-С6-алкил)сульфониламино; или
Υ является замещенным по меньшей мере двумя заместителями, которые, взятые вместе с атомами, через которые они связываются, образуют мостик формулы - (СН2)Ч-Р-(СН2)Г-, где с.| и г независимо представляют собой 0 или 1 и Р представляет собой СН2, О, ΝΗ или 8, мостик является необязательно замещенным 0-2 заместителями, независимо выбранными из С1-С4-алкила; или
Υ является замещенным по меньшей мере двумя заместителями, которые, взятые вместе с атомом, к которому они присоединяются, образуют спиро 3-7-членное карбоциклическое или гетероциклоалкиль ное кольцо;
Ζ1, Ζ3 и Ζ4 независимо представляют собой Ν, СН или замещенный атом углерода (например, СК2);
Ζ2 представляет собой Ν, СН или замещенный атом углерода (например, СКА или СК2);
каждый К2 и каждый К3 независимо выбираются из водорода, галогена, циано, амино, нитро, аминокарбонила, аминосульфонила, СООН, С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С1-С6-галогеналкила, С1-С6-гидроксиалкила, С1-С6-аминоалкила, С1-С6-алкокси, С1-С6-галогеналкокси, С1-С6-алканоила, простого С2-С6-алкилового эфира, (С3-С7-циклоалкил)-С0-С4-алкила, моно- или ди(С1-С6-алкил)амино, С1-С6-алкилсульфонила, С1-С6-алканоиламино, моно- или ди(С1-С6-алкил)аминокарбонила, моно- или ди(С1-С6-алкил)аминосульфонила и (С1-С6-алкил)сульфониламино;
каждый К4 независимо представляет собой водород, С1-С6-алкил или (С3-С8-циклоалкил)-С0-С2 алкил или
К4, взятый вместе с заместителем X и атомами, через которые они связываются, образует 4-7членный гетероциклоалкил;
о чА'м-''’12 ’ I
КА представляет собой группу формулы -Ь-А н,, или группу, выбранную из М, так что КА не отсутствует, где
Ь отсутствует или представляет собой С1-С6-алкилен, который является необязательно модифицированным посредством замены одинарной связи углерод-углерод двойной или тройной связью углеродуглерод, этот алкилен является необязательно замещенным оксо; и
А отсутствует или представляет собой СО, О, ΝΚ;, 8, 8О, 8О2, ί.ΌΝΚ6, Ν^^, (С4-С12-циклоалкил), (4-7-членный гетероцикл), фенил-Е- или (5- или 6-членный гетероцикл)-Е-; где Кб
- 2 018036 представляет собой водород или С1-С6-алкил и Е представляет собой О, 8, 8О2 или ΝΗ;
так что каждый -Ь-Λ является замещенным 0-6 или 1-6 группами, независимо выбранными из М; и каждый М представляет собой:
(ί) С1-С6-галогеналкил, С1-С6-алкокси, С1-С6-алкилтио, (3-12-членный карбоцикл)-С0-С4-алкил, (4-10-членный гетероцикл)-С0-С4-алкил, простой С2-С6-алкиловый эфир, С1-С6-алканоил, С1-С6-алканоилокси, С1-С6-алканоиламино, С1-С6-алкилсульфонил, С1-С6-алкилсульфонил-С0-С4-алкил, С1-С6-алкилсульфониламино, С1-С6-алкилсульфониламино-С0-С4-алкил, С1-С6-алкилсульфонилокси, моно- или ди(С1-С6-алкил)амино-С0-С4-алкил, моно- или ди(С1-С6-алкил)аминосульфонил, моно- или ди(С1-С6-алкил)аминокарбонил-С0-С4-алкил или С1-С6-алкилсилилокси; каждый из которых является замещенным 0-6 заместителями, независимо выбранными из оксо, амино, галогена, гидрокси, циано, аминокарбонила, аминосульфонила, СООН, С1-С6-алкила, необязательно замещенного СООН, амино, циано, С1-С6-алкоксикарбонилом или С1-С6-алкокси, С1-С6-гидроксиалкилом, С1-С6-галогеналкилом, имино, гидроксиимино, С1-С6-алкокси, который является необязательно замещенным С1-С6-алканоилокси, С1-С6-галогеналкокси, С1-С6-алкокси, простым С2-С6-алкиловым эфиром, С1-С6-алканоилом, С1-С6-алканоилокси, С1-С6-алкоксикарбонилом, С1-С6-алканоиламино, моно- или ди(С1-С6-алкил)амино, С1-С6-алкилсульфонилом, С1-С6-алкилсульфониламино, моно- или ди(С1-С6-алкил)аминосульфонилом, моно- или ди(С1-С6-алкиламино)карбонилом, фенилом, необязательно замещенным галогеном или С1-С6-галогеналкилом, циклоалкилом и 4-7-членным гетероциклом;
или (ш) два М, взятые вместе с атомами, через которые они связываются, образуют мостик формулы -(СН2)Ч-Р-(СН2)Г-, где с.| и г независимо представляют собой 0 или 1 и Р представляет собой СН2, О, ΝΗ или 8, мостик является необязательно замещенным 0-2 заместителями, независимо выбранными из оксо и С1-С4-алкила; или (ίν) когда -Ь-А- является замещенным по меньшей мере двумя М на одном и том же атоме -Ь-Ά-, два М, взятые вместе с атомом, к которому они присоединяются, образуют спиро 3-7-членное карбоциклическое или гетероциклоалкильное кольцо, которое является замещенным 0-2 заместителями, независимо выбранными из оксо и С1-С4-алкила;
о представляет собой целое число от 0 до 4;
р равно 0 или 1;
Иц и И12 являются:
(ί) независимо выбранными из:
(a) водорода, (b) С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С1-С6-галогеналкила, простого С2-С6-алкилового эфира, (С3-С7-циклоалкил)-С0-С4-алкила и фенил-С0-С2-алкила, каждый из которых является замещенным 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, циано, амино, аминокарбонила, аминосульфонила, СООН, оксо, С1-С6-алкила, С1-С6-галогеналкила, С1-С6-гидроксиалкила, С1-С6-алкокси, простого С2-С6-алкилового эфира, моно- или ди(С1-С6-алкил)амино-С0-С4-алкила, моноили ди(С1-С6-алкил)аминокарбонила, С1-С6-алкилсульфонила, С1-С6-алкилсульфониламино, 4-7членного гетероциклоалкила, который является необязательно замещенным одной или двумя метильными группами, и 5- или 6-членного гетероарила; или (ίί) взятые вместе, они образуют 5-7-членный гетероциклоалкил, который является замещенным 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, амино, аминокарбонила, аминосульфонила, СООН, оксо, С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С1-С6-галогеналкила, С1-С6-гидроксиалкила, С1-С6-алкокси, С1-С6-галогеналкокси, простого С2-С6-алкилового эфира, (С3-С7-циклоалкил)-С0-С4-алкила, моно- или ди(С1-С6-алкил)амино-С0-С4-алкила, моно- или ди(С1-С6-алкил)аминокарбонила, С1-С6-алкилсульфонила, С1-С6-алкилсульфониламино, 4-7-членного гетероциклоалкила, который является необязательно замещенным одной или двумя метильными группами, и 5- или 6-членного гетероарила.
В определенных аспектах настоящее изобретение предусматривает гетероариламидные производные формулы I
Формула I а также фармацевтически приемлемые соли, сольваты (например, гидраты), амиды и сложные эфиры таких соединений, где Т, и и V независимо выбираются из СИ3. СИА и Ν, так что один и только один из Т, и и V представляет собой СИА;
X и Υ являются такими, как описано для формулы А; в определенных вариантах осуществления
- 3 018036
Υ представляет собой Сз-С1б-циклоалкил, 4-16-членный гетероциклоалкил, 6-16-членный арил или (5-16членный гетероарил, каждый из которых является замещенным 0-6 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, циано, амино, нитро, оксо, аминокарбонила, аминосульфонила, СООН, С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С1-С6-галогеналкила, С1-С6-гидроксиалкила, С1-С6-аминоалкила, С1-С6-алкокси, С1-С6-галогеналкокси, простого С2-С6-алкилового эфира, С1-С6-алканоила, С1-С6-алкилсульфонила, (С3-С7-циклоалкил)-С0-С4-алкила, моно- или ди(С1-С6-алкил)амино, С1-С6-алканоиламино, моно- или ди(С1-С6-алкил)аминокарбонила, моно- или ди(С1-С6-алкил)аминосульфонила и (С1-С6-алкил)сульфониламино;
Ζ1 и Ζ3 независимо представляют собой N или СВ2;
Ζ2 представляет собой Ν, СВ2 или СЯА; в определенных вариантах осуществления Ζ2 представляет собой N или СК2;
каждый К2, К3 и К4 является таким, как описано выше для формулы А; и
КА является таким, как описано выше для формулы А; в определенных вариантах осуществления: (ί) КА не представляет собой С1-С6-алкокси; (и) КА представляет собой группу формулы -Ь-А и Ь не отсутствует, если группа, представленная М, является ароматической и Υ является ароматическим или представляет собой 6-членный гетероциклоалкил; и (ш) если Υ представляет собой необязательно замещенный фенил, тогда КА не представляет собой С1-С4-алкоксикарбонил.
В определенных аспектах настоящее изобретение предусматривает гетероариламидные производные формулы II
Формула II а также фармацевтически приемлемые соли, сольваты (например, гидраты), амиды и сложные эфиры таких соединений, где Т, и и V независимо выбираются из СВ3 и Ν;
и X являются такими, как описано для формулы А;
Υ представляет собой С3-С16-циклоалкил или 4-16-членный гетероциклоалкил, каждый из которых является замещенным 0-6 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, циано, амино, нитро, оксо, аминокарбонила, аминосульфонила, СООН, С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С1-С6-галогеналкила, С1-С6-гидроксиалкила, С1-С6-аминоалкила, С1-С6-алкокси, С1-С6-галогеналкокси, простого С2-С6-алкилового эфира, С1-С6-алканоила, С1-С6-алкилсульфонила, (С3-С7-циклоалкил)-С0-С4алкила, моно- или ди(С1-С6-алкил)амино, С1-С6-алканоиламино, моно- или ди(С1-С6алкил)аминокарбонила, моно- или ди(С1-С6-алкил)аминосульфонила и (С1-С6-алкил)сульфониламино;
Ζ1 и Ζ3 независимо представляют собой N или СВ2;
каждый К2, К3 и К4 является таким, как описано выше для формулы А; и
КА является таким, как описано выше для формулы А.
В дополнительных аспектах настоящее изобретение предусматривает гетероариламидные производные формулы III
Формула III а также фармацевтически приемлемые соли, сольваты (например, гидраты), амиды и сложные эфиры таких соединений, где Т, и и V независимо выбираются из СВ3. СВА и Ν, так что один и только один из Т, и и V представляет собой СКА;
X и Υ являются такими, как описано для формулы А; в определенных вариантах осуществления Υ представляет собой С3-С16-циклоалкил, 4-16-членный гетероциклоалкил, 6-16-членный арил или 5-16членный гетероарил, каждый из которых является замещенным 0-6 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, циано, амино, нитро, оксо, аминокарбонила, аминосульфонила, СООН, С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С1-С6-галогеналкила, С1-С6-гидроксиалкила, С1-С6-аминоалкила, С1-С6-алкокси, С1-С6-галогеналкокси, простого С2-С6-алкилового эфира, С1-С6-алканоила, С1-С6-алкилсульфонила, (С3-С7-циклоалкил)-С0-С4-алкила, моно- или ди(С1-С6-алкил)амино, С1-С6-алканоиламино, моно- или ди(С1-С6-алкил)аминокарбонила, моно- или ди(С1-С6-алкил)аминосульфонила и (С1-С6-алкил)сульфониламино;
Ζ2, Ζ3 и Ζ4 независимо представляют собой N или СВ2;
каждый К2, К3 и К4 является таким, как описано выше для формулы А; и
КА является таким, как описано выше для формулы А.
- 4 018036
В дополнительных аспектах настоящее изобретение предусматривает гетероариламидные производные формулы IV
Формула IV а также фармацевтически приемлемые соли, сольваты (например, гидраты), амиды и сложные эфиры таких соединений, где Т, и и V независимо выбираются из СВ3, СВА и Ν, так что один и только один из Т, и и V представляет собой СВА;
X и Υ являются такими, как описано для формулы А; в определенных вариантах осуществления Υ представляет собой С3-С1б-циклоалкил, 4-16-членный гетероциклоалкил, 6-16-членный арил или 5-16членный гетероарил, каждый из которых является замещенным 0-6 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, циано, амино, нитро, оксо, аминокарбонила, аминосульфонила, СООН, С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С1-С6-галогеналкила, С1-С6-гидроксиалкила, С1-С6-аминоалкила, С1-С6-алкокси, С1-С6-галогеналкокси, простого С2-С6-алкилового эфира, С1-С6-алканоила, С1-С6-алкилсульфонила, (С3-С7-циклоалкил)-С0-С4-алкила, моно- или ди(С1-С6-алкил)амино, С1-С6-алканоиламино, моно- или ди(С1-С6-алкил)аминокарбонила, моно- или ди(С1-С6-алкил)аминосульфонила и (С1-С6-алкил)сульфониламино;
Ζ1, Ζ3 и Ζ4 независимо представляют собой N или СВ2;
каждый В2. В3 и К4 является таким, как описано выше для формулы А; и
ВА является таким, как описано выше для формулы А.
В определенных аспектах гетероариламидные производные формул А, Ι-ΙΙΙ или IV представляют собой антагонисты рецептора Р2Х7 и демонстрируют значение 1С50 не более 20, 10, 5, 1 мкмоль, 500 или 100 нмоль в анализе ίη νίίτο для определения активности антагонистов рецептора Р2Х7. В определенных вариантах осуществления такие антагонисты рецептора Р2Х7 не демонстрируют детектируемой активности агониста в анализе ίη νίίτο активности рецептора Р2Х7 (т.е. в анализе, предусмотренном здесь в примере 4) при концентрации, равной 1С50, 10х1С50 или 100х1С50, и/или при концентрации 2500 нМ.
В определенных аспектах гетероариламидные производные, предусмотренные здесь, метятся детектируемым маркером (например, радиоактивно меченым или конъюгированным с флюоресцеином).
Настоящее изобретение, кроме того, предусматривает в других аспектах фармацевтические композиции, содержащие по меньшей мере одно гетероариламидное производное, предусмотренное здесь, в сочетании с физиологически приемлемым носителем или наполнителем.
В других аспектах предусматриваются способы модулирования (например, уменьшения) активации или активности клеточного рецептора Р2Х7, включающие в себя приведение в контакт клетки (например, микроглии, астроцита или периферического макрофага или моноцита), которая экспрессирует рецептор Р2Х7 по меньшей мере с одним модулятором рецептора Р2Х7, как здесь описывается. Такой контакт может осуществляться ίη νίνο или ίη νίίτο и, как правило, осуществляется с использованием концентрации модулятора рецептора Р2Х7, которая является достаточной для детектируемого изменения активности рецептора Р2Х7 ίη νίίτο (как определяется с использованием анализа, предусмотренного в примере 4).
Настоящее изобретение, кроме того, предусматривает способы лечения состояния, чувствительного к модулированию рецептора Р2Х7, у пациента, включающие в себя введение пациенту терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного антагониста рецептора Р2Х7, как здесь описывается.
В других аспектах предусматриваются способы лечения боли у пациента, включающие в себя введение пациенту, страдающему от боли (или имеющему риск ее появления), терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного антагониста рецептора Р2Х7, как здесь описывается.
В других аспектах предусматриваются способы лечения воспаления у пациента, включающие в себя введение пациенту, страдающему от воспаления (или имеющему риск его появления), терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного антагониста рецептора Р2Х7, как здесь описывается.
Кроме того, предусматриваются способы лечения остеоартрита, ревматоидного артрита, красной волчанки, множественного склероза, артросклероза, воспалительного заболевания желудка, болезни Альцгеймера, травматического повреждения мозга, астмы, хронического обструктивного легочного заболевания, офтальмологических состояний (например, глаукомы) или фиброза внутренних органов (например, интерстициального фиброза) у пациента, включающие в себя введение пациенту, страдающему от одного или нескольких указанных выше состояний (или имеющему риск их появления), терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного антагониста рецептора Р2Х7, как здесь описывается.
Кроме того, предусматриваются способы идентификации агента, который связывается с рецептором Р2Х7, включающие в себя: (а) приведение в контакт рецептора Р2Х7 с меченым соединением, которое представляет собой гетероариламидное производное, как здесь описывается, при условиях, которые делают возможным связывание соединения с рецептором Р2Х7, генерируя при этом связанное меченое соединение; (Ь) детектирование сигнала, который соответствует количеству связанного меченого соеди
- 5 018036 нения в отсутствие исследуемого агента; (с) приведение в контакт связанного меченого соединения с исследуемым агентом; (б) детектирование сигнала, который соответствует количеству связанного меченого соединения в присутствии исследуемого агента; и (е) детектирование уменьшения сигнала, детектируемого на стадии (б), по сравнению с сигналом, детектируемым на стадии (Ь).
В дополнительных аспектах настоящее изобретение предусматривает способы определения присутствия или отсутствия рецептора Р2Х7 в образце, включающие в себя: (а) приведение в контакт образца с соединением, как здесь описывается, при условиях, которых делают возможным модулирование с помощью соединения активности рецептора Р2Х7; и (Ь) детектирование сигнала, показывающего уровень соединения, модулирующего активность рецептора Р2Х7.
Настоящее изобретение также предусматривает упакованные фармацевтические препараты, содержащие: (а) фармацевтическую композицию, как здесь описывается, в контейнере и (Ь) инструкции для использования композиции для лечения одного или нескольких состояний, чувствительных к модулированию рецептора Р2Х7, таких как боль, остеоартрит, ревматоидный артрит, красная волчанка, множественный склероз, артросклероз, воспалительное заболевание желудка, болезнь Альцгеймера, травматическое повреждение мозга, астма, хроническое обструктивное легочное заболевание и/или фиброз внутренних органов (например, интерстициальный фиброз).
Еще в одном аспекте настоящее изобретение предусматривает способы получения соединений, описанных здесь, включая промежуточные соединения.
Также здесь предусматриваются способы лечения или предотвращения цирроза у пациента, включающие в себя введение пациенту терапевтически эффективного количества антагониста Р2Х7.
Эти и другие аспекты настоящего изобретения станут понятны при обращении к следующему далее подробному описанию.
Подробное описание
Как отмечено выше, настоящее изобретение предусматривает гетероариламидные производные. Такие соединения могут использоваться ίη νίΐτο или ίη νίνο для модулирования активности рецептора Р2Х7 в разнообразных контекстах.
Терминология.
Соединения, как правило, описываются здесь с использованием стандартной номенклатуры. Для соединений, имеющих асимметричные центры, должно быть понятно (если не указано иного), что охватываются все их оптические изомеры и их смеси. В дополнение к этому, соединения с двойной связью углерод-углерод могут существовать в Ζ- и Е-формах, при этом все изомерные формы соединений включаются в настоящее изобретение, если не указано иного. Когда соединения существуют в различных таутомерных формах, упоминаемое соединение не является ограниченным каким-либо конкретным таутомером, но скорее, как предполагается, охватывает все таутомерные формы. Определенные соединения описываются здесь с использованием общей формулы, которая включает в себя переменные (например, Κι, А, X). Если не указано иного, каждая переменная в такой формуле определяется независимо от любой другой переменной и любая переменная, которая присутствует в формуле более одного раза, определяется независимо в каждом случае.
Фраза гетероариламидное производное, как здесь используется, охватывает все соединения формулы А, а также соединения формул Ι-ΙΙΙ или IV, включая соединения других формул, предусмотренных здесь (и включая любые энантиомеры, рацематы и стереоизомеры и включая различные кристаллические формы и полиморфы), и фармацевтически приемлемые соли, сольваты (например, гидраты, включая гидраты солей), амиды и сложные эфиры таких соединений.
Фармацевтически приемлемая соль соединения, упоминаемого здесь, представляет собой соль с кислотой или основанием, которая является пригодной для использования в контакте с тканями человеческих существ или животных без излишней токсичности или канцерогенности и, предпочтительно без раздражения, аллергической реакции или другой проблемы или осложнения. Такие соли включают соли с минеральными и органическими кислотами основных остатков, таких как амины, а также щелочные или органические соли кислотных остатков, таких как карбоновые кислоты. Конкретные фармацевтически приемлемые анионы для использования при образовании соли включают в себя, но не ограничиваясь этим, ацетат, 2-ацетоксибензоат, аскорбат, бензоат, бикарбонат, бромид, эдетат кальция, карбонат, хлорид, цитрат, дигидрохлорид, дифосфат, дитартрат, эдетат, эстолят (этилсукцинат), формиат, фумарат, глюцептат, глюконат, глютамат, гликолят, гликоллиларсанилат, гексилрезорцинат, гидрабамин, гидробромид, гидрохлорид, гидройодид, гидроксималеат, гидроксинафтоат, йодид, изетионат, лактат, лактобионат, малат, малеат, манделат, метилбромид, метилнитрат, метилсульфат, мукат, напсилат, нитрат, памоат, пантотенат, фенилацетат, фосфат, полиглактуронат, пропионат, салицилат, стеарат, субацетат, сукцинат, сульфамат, сульфанилят, сульфат, сульфонаты, включая бесилат (бензолсульфонат), камсилат (камфорсульфонат), эдисилат (этан-1,2-дисульфонат), эзилат (этансульфонат) 2-гидроксиэтилсульфонат, мезилат (метансульфонат), трифлат (трифторметансульфонат) и тозилат (п-толуолсульфонат), таннат, тартрат, теоклат и триэтилйодид. Подобным же образом, фармацевтически приемлемые катионы для использования при образовании соли включают в себя, но не ограничиваясь этим, аммоний, бензатин, хлорпрокаин, холин, диэтаноламин, этилендиамин, меглумин, прокаин и металлы, такие как алюминий,
- 6 018036 кальция, литий, магний, калий, натрий и цинк. Специалисты в данной области распознают другие фармацевтически приемлемые соли для соединений, предусмотренных здесь. Как правило, фармацевтически приемлемая соль с кислотой или основанием может синтезироваться из исходного соединения, которое содержит основной или кислотный остаток, с помощью любого обычного химического способа. Вкратце, такие соли могут быть получены посредством взаимодействия форм свободной кислоты или основания этих соединений со стехиометрическим количеством соответствующего основания или кислоты в воде или в органическом растворителе или в смеси их обоих; как правило, использование неводных сред, таких как простой эфир, этилацетат, этанол, метанол, изопропанол или ацетонитрил, является предпочтительным.
Будет понятно, что каждое соединение, предусмотренное здесь, необязательно может получаться в виде сольвата (например, гидрата) или нековалентного комплекса. В дополнение к этому, различные кристаллические формы и полиморфы находятся в рамках настоящего изобретения. Также предусмотренными здесь являются пролекарства соединений упоминаемых формул. Пролекарство представляет собой соединение, которое может не полностью удовлетворять структурным требованиям к соединениям, предусмотренным здесь, но модифицируется ίη νίνο после введения пациенту, с получением соединения формулы, предусмотренной здесь. Например, пролекарство может представлять собой ацилированное производное соединения, как здесь предусмотрено. Пролекарства включают в себя соединения, где гидрокси, аминовые или сульфгидрильные группы связываются с любой группой, и они, при введении субъекту млекопитающему, отщепляются с образованием свободной гидрокси, амино или сульфгидрильной группы соответственно. Примеры пролекарств включают в себя, но не ограничиваясь этим, ацетатные, формиатные, бензоатные и пептидные производные спиртовых и аминовых функциональных групп в соединениях, предусмотренных здесь. Пролекарства соединений, предусмотренных здесь, могут быть получены посредством модифицирования функциональных групп, присутствующих в соединениях, таким образом, что модификации расщепляются ίη νίνο, с получением исходных соединений.
Как здесь используется, термин алкил относится к насыщенному алифатическому углеводороду с прямой или разветвленной цепью. Алкильные группы включают в себя группы, имеющие от 1 до 8 атомов углерода (С1-С8-алкил), от 1 до 6 атомов углерода (С1-С6-алкил) и от 1 до 4 атомов углерода (С1-С4-алкил), такие как метил, этил, пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, 2-пентил, изопентил, неопентил, гексил, 2-гексил, 3-гексил и 3-метилпентил. С0-Сп-алкил относится к одинарной ковалентной связи (С0) или к алкильной группе, имеющей от 1 до η атомов углерода; например, С0-С4-алкил относится к одинарной ковалентной связи или к С1-С4-алкильной группе. В некоторых случаях конкретно указывается заместитель алкильной группы. Например, гидроксиалкил относится к алкильной группе, замещенной по меньшей мере одной -ОН; аминоалкил относится к алкильной группе, замещенной по меньшей мере одной -ΝΗ2.
Алкенил относится к алкеновым группам с прямой или разветвленной цепью, которые содержат по меньшей мере одну ненасыщенную двойную связь углерод-углерод. Алкенильные группы включают в себя С2-С8-алкенильную, С2-С6-алкенильную и С2-С4-алкенильную группы, которые имеют от 2 до 8, от 2 до 6 или от 2 до 4 атомов углерода соответственно, такие как этенил, аллил или изопропенил. Алкинил относится к алкинильным группам с прямой или разветвленной цепью, которые имеют одну или несколько ненасыщенных связей углерод-углерод, по меньшей мере одна из которых представляет собой тройную связь. Алкинильные группы включают в себя С2-С8-алкинильную, С2-С6-алкинильную и С2-С4-алкинильную группы, которые имеют от 2 до 8, от 2 до 6 или от 2 до 4 атомов углерода соответственно.
Алкилен относится к двухвалентной алкильной группе, как определено выше. С1-С2-алкилен представляет собой метилен или этилен; С0-С4-алкилен представляет собой одинарную ковалентную связь или алкиленовую группу, имеющую 1, 2, 3 или 4 атома углерода; С0-С2-алкилен представляет собой одинарную ковалентную связь, метилен или этилен.
С1-С6-алкилен, который является необязательно модифицированным посредством замены одинарной связи углерод-углерод двойной или тройной связью углерод-углерод представляет собой С1-С6-алкиленовую группу, как описано выше, или двухвалентный С2-С6-алкен или С2-С6-алкин.
Циклоалкил представляет собой группу, которая содержит одно или несколько насыщенных и/или частично насыщенных колец, в которых все элементы кольца представляют собой атомы углерода, такую как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, адамантил, и частично насыщенные варианты указанных выше групп, такие как циклогексенил. циклоалкильные группы не включают в себя ароматического кольца или гетероциклического кольца. Определенные циклоалкильные группы представляют собой С3-С7-циклоалкил, в котором циклоалкильная группа содержит одинарное кольцо, имеющее от 3 до 7 элементов кольца, все они представляет собой атомы углерода. (С3-С7-циклоалкил)-С0-С4-алкил представляет собой С3-С7-циклоалкильную группу, связанную через одинарную ковалентную связь, или С1-С4-алкиленовую группу.
(С4-С7-Циклоалкил)-С0-С4-алкилен представляет собой двухвалентную (С3-С7-циклоалкил)-С0-С4алкильную группу, которая связывается посредством двух одинарных ковалентных связей с двумя указанными остатками. Как правило, одна такая одинарная ковалентная связь располагается в циклической
- 7 018036 части, а другая располагается на алкиленовой части, если она присутствует; альтернативно, если не присутствует никакой алкиленовой группы, обе такие одинарные ковалентные связи располагаются на различных элементах кольца. Например, по отношению к группе КА, если А представляет собой (С6-циклоалкил)-С2-алкилен и М представляет собой СООН, один из остатков КА, полученных таким образом, представляет собой !ООН
Под алкокси, как здесь используется, подразумевается алкильная группа, как описано выше, присоединенная через кислородный мостик. Алкоксигруппы включают в себя С1-С6-алкокси и С1-С4-алкоксигруппы, которые имеют от 1 до 6 или от 1 до 4 атомов углерода соответственно. Метокси, этокси, пропокси, изопропокси, н-бутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, н-пентокси, 2-пентокси, 3-пентокси, изопентокси, неопентокси, гексокси, 2-гексокси, 3-гексокси и 3-метилпентокси представляют собой репрезентативные алкоксигруппы. Подобным же образом, алкилтио группа представляет собой алкильную группу, присоединенную через серный мостик.
Термин оксо используется здесь для упоминания кислородного заместителя атома углерода, который приводит к образованию карбонильной группы (С=О). Оксогруппа, которая представляет собой заместитель неароматического атома углерода, приводит к преобразованию -СН2- в -С(=О)-. Оксогруппа, которая представляет собой заместитель ароматического атома углерода, приводит к преобразованию СН- в -С(=О)- и может привести к потере ароматичности.
Термин имино относится к заместителю атома углерода, который приводит к образованию имино (С=ИН) группы. Гидроксиимино группы представляют собой заместители атома углерода, которые приводят к образованию группы С=Ы-ОН.
Термин алканоил относится к ацильной группе (например, -(С=О)алкилу), в которой атомы углерода находятся в расположении линейного или разветвленного алкила и где присоединение осуществляется через атом углерода кетогруппы. Алканоильные группы имеют указанное количество атомов углерода, при этом атом углерода кетогруппы включается в пронумерованные атомы углерода. Например, С2-алканоильная группа представляет собой ацетильную группу, имеющую формулу -(С=О)-СН3. Алканоильные группы включают в себя, например, С2-С8-алканоильные, С2-С6-алканоильные и С2-С4-алканоильные группы, которые имеют от 2 до 8, от 2 до 6 или от 2 до 4 атомов углерода соответственно. С1-Алканоил относится к -(С=О)Н, который (вместе с С2-С8-алканоилом) охватывается термином С1-С8-алканоил.
Простой алкиловый эфир относится к линейному или разветвленному заместителю на основе простого эфир (т.е. к алкильной группе, которая замещена алкоксигруппой). Группы простых алкиловых эфиров включают в себя группы простого С2-С8-алкилового эфира, простого С2-С6-алкилового эфира и простого С2-С4-алкилового эфира, которые имеют от 2 до 8, 6 или 4 атома углерода соответственно. Простой С2-алкиловый эфир имеет структуру -СН2-О-СН3.
Простой алкиловый тиоэфир относится к линейной или разветвленной алкильной группе, которая замещена алкилтиогруппой. Группы простых алкиловых тиоэфиров включают в себя группы простого С2-С8-алкилового тиоэфира, простого С2-С6-алкилового тиоэфира и простого С2-С4-алкилового тиоэфира, которые имеют от 2 до 8, 6 или 4 атома углерода соответственно. Простой С2-алкиловый тиоэфир имеет структуру -СН2-8-СН3.
Термин алкоксикарбонил относится к алкоксигруппе, присоединенной через кето (-(С=О)-) мостик (т.е. к группе, имеющей общую структуру -С(=О)-О-алкил). Алкоксикарбонильные группы включают в себя С1-С8, С1-С6 и С1-С4-алкоксикарбонильные группы, которые имеют от 1 до 8, 6 или 4 атома углерода соответственно в алкильной части группы (т.е. атом углерода кетомостика не включается в указанное количество атомов углерода). С1-Алкоксикарбонил относится к -С(=О)-О-СН3; С3-алкоксикарбонил означает -С(=О)-О-(СН2)2СН3 или -С(=О)-О-(СН)(СН3)2.
Алканоилокси, как здесь используется, относится к алканоильной группе, связанной через кислородный мостик (т.е. к группе, имеющей общую структуру -О-С(=О)алкил). Алканоилоксигруппы включают в себя С1-С8-, С1-С6- и С1-С4-алканоилоксигруппы, которые имеют от 1 до 8, 6 или 4 атома углерода соответственно в алкильной части группы. Например, С1-алканоилокси относится к -О-С(=О)-СН3.
Группа алкилсилилокси имеет общую структуру -О-81-алкил. Алкилсилилоксигруппы включают в себя С1-С8-, С1-С6- и С1-С4-алкилсилилоксигруппы, которые имеют от 1 до 8, 6 или 4 атома углерода соответственно в алкильной части группы.
Подобным же образом, алканоиламино, как здесь используется, относится к алканоильной группе, связанной через азотный мостик (т.е. к группе, имеющей общую структуру -Ы(К)-С(=О)алкил), в которой К представляет собой водород или С1-С6-алкил. Алканоиламиногруппы включают в себя С1-С8, С1-С6- и С1-С4-алканоиламиногруппы, которые имеют от 1 до 8, 6 или 4 атома углерода в алканоильной группе соответственно в алкильной части группы.
Алкилсульфонил относится к группам формулы -(8О2)алкил, в которых атом серы представляет
- 8 018036 собой точку присоединения. Алкилсульфонильные группы включают в себя Ц-Сб-алкилсульфонильные и С; -С4-алкилсульфонильные группы, которые имеют от 1 до 6 или от 1 до 4 атомов углерода соответственно. Метилсульфонил представляет собой одну из представленных алкилсульфонильных групп. С1-С4-Галогеналкилсульфонил представляет собой алкилсульфонильную группу, которая имеет от 1 до 4 атомов углерода и является замещенной по меньшей мере одним атомом галогена (например, трифторметилсульфонил).
Алкилсульфониламино относится к группам формулы -Ы(К.)-(§О2)алкил, в которых К представляет собой водород или С1-С6-алкил и атом азота представляет собой точку присоединения. Алкилсульфониламиногруппы включают в себя С1-С6-алкилсульфониламино и С1-С4-алкилсульфониламиногруппы, которые имеют от 1 до 6 или 1 до 4 атомов углерода соответственно. Метилсульфониламино представляет собой репрезентативную алкилсульфониламиногруппу. С1-С6-Галогеналкилсульфониламино представляет собой алкилсульфониламиногруппу, которая имеет от 1 до 6 атомов углерода и является замещенной по меньшей мере одним атомом галогена (например, трифторметилсульфониламино).
Аминосульфонил относится к группам формулы -(8Ο2)-ΝΗ2, в которых атом серы представляет собой точку присоединения.
Термин моно- или ди(С1-С6-алкил)аминосульфонил относится к группам, которые удовлетворяют формуле -(8Ο2)-ΝΚ2, в которой атом серы представляет собой точку присоединения и в которой один К представляет собой С1-С6-алкил, а другой К представляет собой водород или независимо выбранный С1-С6-алкил.
Алкиламиноалкил относится к алкиламиногруппе, связанной через алкиленовую группу (т.е. к группе, имеющей общую структуру -алкилен-№алкил или -алкилен-^алкил)-(алкил)), в которой каждый алкил выбирается независимо из алкильных, циклоалкильных и (циклоалкил)алкильных групп.
Алкиламиноалкильные группы включают в себя, например, моно- и ди(С1-С8-алкил)амино-С1-С8алкил, моно- и ди(С1-С6-алкил)амино-С1-С6-алкил и моно- и ди(С1-С6-алкил)амино-С1-С4-алкил. Моноили ди(С1-С8-алкил)амино-Со-С6-алкил относится к моно- или ди(С1-С8-алкил)аминогруппе, связанной через одинарную ковалентную связь или через С1-С6-алкиленовую группу. Следующее далее представляет собой алкиламиноалкильные группы:
Будет понятно, что определение алкил, как используется в терминах алкиламино и алкиламиноалкил, отличается от определения алкил, используемого для других алкилсодержащих групп, при включении циклоалкильных и (циклоалкил)алкильных групп (например, (Сз-С7-циклоалкил)-С0-С4алкил).
Термин аминокарбонил относится к амидной группе (т.е. -(0=Ο)ΝΗ2). Моно- или ди(С1-С6-алкил)аминокарбонил относится к группам формулы -(С=О)-^К)2, в которых карбонил представляет собой точку присоединения, один К представляет собой С1-С6-алкил, а другой К представляет собой водород или независимо выбранный С1-С6-алкил.
Моно- или ди(С1-С8-алкил)аминокарбонил-С0-С4-алкил представляет собой аминокарбонильную группу, в которой один или оба атома водорода заменяются С1-С8-алкильной, Сз-С8-циклоалкильной или содержащей 4-8 атомов углерода (циклоалкил)алкильной группой и которая связывается посредством одинарной ковалентной связи (т.е. моно- или ди(С1-С8-алкил)аминокарбонил) или С1-С4-алкиленовой группы (т.е. -(Со-Сд-алкилНС^^С^Лалкил^). Если оба атома водорода заменяются таким образом, С1-С8-алкильные группы могут быть одинаковыми или различными. Как и для алкиламиногрупп, обсуждаемых выше, будет понятно, что определение алкил, как используется в этом термине, отличается от определения алкил, используемого для других алкилсодержащих групп, при включении циклоалкильных и (циклоалкил)алкильных групп.
Термин аминосульфонил относится к сульфонамидной группе (т.е. -(8Ο2)ΝΗ2). Моно- или ди(С1-С8-алкил)аминосульфонил относится к группам формулы -(8Ο2)-Ν(Κ)2, в которых атом серы представляет собой точку присоединения, один К представляет собой С1-С8-алкил, а другой К представляет собой водород или независимо выбранный С1-С6-алкил.
Термин ароматический относится к любой группе, которая содержит по меньшей мере одно ароматическое кольцо, независимо от точки присоединения. Дополнительные кольца, которые могут быть ароматическими или неароматическими, могут (но необязательно должны) также присутствовать. Например, при использовании в контексте фразы группа, представленная М, является ароматической, М может представлять собой любую группу, которая содержит ароматическое кольцо где-либо в М без относительно от его точки присоединения к группе -Ь-А. Неограничивающие примеры, где группа, представленная М, является ароматической, включают в себя группу, где М представляет собой фенил,
- 9 018036
1,2,3,4-те1рагидронафтил, бензил, 4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индол и т.п.
Моно- или ди(С1-С6-алкил)аминосульфонил-С0-С4-алкил представляет собой аминосульфонильную группу, в которой один или оба атома водорода заменяются С1-С6-алкилом и которая связывается посредством одинарной ковалентной связи (т.е. моно- или ди(С1-С6-алкил)аминосульфонил) или С1-С4-алкиленовой группы (т.е. -(С1-С4-алкил)-(8О2)М(С1-С6-алкил)2). Если оба атома водорода заменяются таким образом, С1 -С6-алкильные группы могут быть одинаковыми или различными.
Термин галоген относится к фтору, хлору, брому или йоду.
Галогеналкил представляет собой алкильную группу, которая замещена 1 или несколькими независимо выбранными атомами галогена (например, С1-С6-галогеналкильные группы имеют от 1 до 6 атомов углерода). Примеры галогеналкильных групп включают в себя, но не ограничиваясь этим, моно-, ди или трифторметил; моно-, ди или трихлорметил; моно-, ди, три-, тетра- или пентафторэтил; моно-, ди, три-, тетра- или пентахлорэтил и 1,2,2,2-тетрафтор-1-трифторметилэтил. Типичные галогеналкильные группы представляют собой трифторметил и дифторметил. Термин галогеналкокси относится к галогеналкильной группе, как определено выше, которая связывается через кислородный мостик.
Тире (-), которое не находится между двумя буквами или символами, используется для обозначения точки присоединения к заместителю. Например, -СОИН2 присоединяется через атом углерода.
Карбоцикл или карбоциклическая группа содержит по меньшей мере одно кольцо, образованное полностью с помощью связей углерод-углерод (упоминается здесь как карбоциклическое кольцо), и оно не содержит гетероцикла. Если не указано иного, каждое кольцо в карбоцикле может независимо быть насыщенным, частично насыщенным или ароматическим и необязательно является замещенным, как указано. Карбоцикл, как правило, имеет от 1 до 3 конденсированных, боковых или спироколец и, кроме того, необязательно содержит один или несколько алкиленовых мостиков; карбоциклы в определенных вариантах осуществления имеют одно кольцо или два конденсированных кольца. Как правило, каждое кольцо содержит от 3 до 8 элементов кольца (т.е. представляют собой С3-С8 кольца); С5-С7 кольца упоминаются в определенных вариантах осуществления. Карбоциклы, содержащие конденсированные, боковые или спирокольца, как правило, содержат от 9 до 16 элементов кольца. Определенные карбоциклы представляют собой циклоалкил, как описано выше (например, циклогексил, циклогептил или адамантил). Другие карбоциклы представляют собой арил (т.е. содержат по меньшей мере одно ароматическое карбоциклическое кольцо, с дополнительным одним или несколькими ароматическими и/или циклоалкильными кольцами или без них). Такие арильные карбоциклы включают в себя, например, фенил, нафтил (например, 1-нафтил и 2-нафтил), флуоренил, инданил и 1,2,3,4-тетрагидронафтил.
Определенные карбоциклы, упоминаемые здесь, представляют собой С6-С10-арил-С0-С8-алкильные группы (т.е. группы, в которых 6-10-членная карбоциклическая группа, содержащая по меньшей мере одно ароматическое кольцо, связывается посредством одинарной ковалентной связи или С1-С8-алкиленовой группы). Фенильные группы, связанные посредством одинарной ковалентной связи или С1-С2-алкиленовой группы, обозначаются фенил-С0-С2-алкил (например, бензил, 1-фенилэтил и 2-фенил-этил).
Гетероцикл или гетероциклическая группа имеют от 1 до 3 конденсированных, боковых или спироколец, по меньшей мере одно из которых представляет собой гетероциклическое кольцо (т.е. один или несколько атомов кольца представляют собой гетероатом, независимо выбранный из О, 8 и Ν, при этом остальные атомы кольца представляют собой атомы углерода). Дополнительные кольца, если присутствуют, могут быть гетероциклическими или карбоциклическими. Как правило, гетероциклическое кольцо содержит 1, 2, 3 или 4 гетероатома; в определенных вариантах осуществления каждое гетероциклическое кольцо имеет 1 или 2 гетероатома в кольце. Каждое гетероциклическое кольцо, как правило, содержит от 3 до 8 элементов кольца (кольца, имеющие от 4 или от 5 до 7 элементов кольца, упоминаются в определенных вариантах осуществления) и гетероциклы, содержащие конденсированные, боковые или спирокольца, как правило, содержат от 9 до 14 элементов кольца. Определенные гетероциклы содержат атом серы в качестве элемента кольца; в определенных вариантах осуществления атом серы окисляется до 8О или 8О2. Если не указано иного, гетероцикл может представлять собой гетероциклоалкильную группу (т.е. каждое кольцо является насыщенным или частично насыщенным), такую как 4-7членный гетероциклоалкил, который, как правило, содержит 1, 2, 3 или 4 кольцевых атомов, которые независимо выбираются из С, О, N и 8; или гетероарильную группу (т.е. по меньшей мере одно кольцо в группе является ароматическим), такую как 5-10-членный гетероарил (который может быть моноциклическим или бициклическим) или 6-членный гетероарил (например, пиридил или пиримидил). Ν-связанные гетероциклические группы связываются через компонент - атом азота.
Гетероцикл-С0-С4-алкил представляет собой гетероциклическую группу, связанную посредством одинарной ковалентной связи или С1-С4-алкиленовой группы. (4-7-членный гетероциклоалкил)-С1-С4алкил представляет собой гетероциклоалкильное кольцо с 4-7 элементами кольца, которые связываются посредством С1 -С4-алкиленовой группы.
Термин гетероарил, который является замещенным 1 или 2 оксо относится к любому гетероциклическому кольцу, имеющему одну или две амидные функциональные группы в кольце, где таутомерная форма или формы амида (амидов) образуют структуру, в которой кольцо может классифицироваться
- 10 018036 специалистом в данной области как ароматическое. Неограничивающие примеры гетероарила, который является замещенным 1 или 2 оксо, включают в себя
(4-7-членный гетероциклоалкил)-С0-С4-алкилен представляет собой двухвалентную (4-7-членный гетероциклоалкил)-С0-С4-алкильную группу, которая связывается посредством двух одинарных ковалентных связей с двумя указанными остатками. Как правило, одна такая одинарная ковалентная связь располагается на циклической части, а другая располагается на алкиленовой части, если присутствует; альтернативно, если алкиленовая группа не присутствует, обе такие одинарные ковалентные связи располагаются на различных элементах кольца. Например, по отношению к группе КА, если А представляет собой (пиперидинил)С2-алкилен и М представляет собой СООН, один КА, образованный таким образом, представляет собой
Заместитель, как здесь используется, относится к молекулярному фрагменту, который ковалентно связывается с атомом в молекуле, представляющей интерес. Например, кольцевой заместитель может представлять собой остаток, такой как галоген, алкильная группа, галогеналкильная группа или другая группа, которая ковалентно связывается с атомом (предпочтительно с атомом углерода или азота), который представляет собой элемент кольца. Заместители ароматических групп, как правило, ковалентно связываются с кольцевым атомом углерода. Термин замещение относится к замещению атома водорода в молекулярной структуре заместителем, так что валентность обозначенного атома не превышается и так что в результате замещения получается химически стабильное соединение (т.е. соединение, которое может выделяться, характеризоваться и исследоваться на биологическую активность).
Группы, которые являются необязательно замещенными, являются незамещенными или являются замещенными, чем-то иным, чем водород, на одном или нескольких доступных положениях, как правило, на положениях 1, 2, 3, 4 или 5, одной или несколькими соответствующими группами (которые могут быть одинаковыми или различными). Необязательное замещение также показывается фразой замещенный 0-Х заместителями, где X представляет собой максимальное количество возможных заместителей. Определенные необязательно замещенные группы являются замещенными 0-2, 3 или 4 независимо выбранными заместителями (т.е. являются незамещенными или замещенными некоторым количеством заместителей до указанного максимального количества). Другие необязательно замещенные группы являются замещенными по меньшей мере одним заместителем (например, замещенными от 1 до 2, 3 или 4 независимо выбранными заместителями).
Термин рецептор Р2Х7 относится к любому рецептору Р2Х7, предпочтительно к рецептору млекопитающего, такого как человек, или к рецептору Р2Х7 крысы, описанному в патенте США № 6133434, а также к их гомологам, обнаруженных у других видов.
Модулятор рецептора Р2Х7, также упоминаемый здесь как модулятор, представляет собой соединение, которое модулирует активирование рецептора Р2Х7 и/или активность, медиируемую рецептором Р2Х7 (например, передачу сигнала). Модуляторы рецептора Р2Х7, конкретно предусмотренные здесь, представляют собой соединения формулы I и их фармацевтически приемлемые соли, гидраты и сложные эфиры. Модулятор может представлять собой агонист или антагонист рецептора Р2Х7.
Модулятор рассматривается как антагонист, если детектируемо ингибирует передачу сигнала, медиируемую рецептором Р2Х7 (используя, например, репрезентативный анализ, предусмотренный в примере 4); как правило, такой антагонист ингибирует активирование рецептора Р2Х7 со значением 1С50 меньше чем 20 мкмоль, предпочтительно меньше чем 10 мкмоль, более предпочтительно меньше чем 5 мкмоль, более предпочтительно меньше чем 1 мкмоль, еще более предпочтительно меньше чем 500 нмоль и наиболее предпочтительно меньше чем 100 нмоль в анализе, предусмотренном в примере 4. Антагонисты рецептора Р2Х7 включают в себя нейтральные антагонисты и обратные агонисты.
Обратный агонист рецептора Р2Х7 представляет собой соединение, которое уменьшает активность рецептора Р2Х7 ниже его уровня базовой активности в отсутствие добавленного лиганда. Обратные агонисты рецептора Р2Х7 могут также ингибировать активность лиганда на рецепторе Р2Х7 и/или связывание лиганда с рецептором Р2Х7. Базовая активность рецептора Р2Х7, также как понижение активности рецептора Р2Х7 из-за присутствия антагониста рецептора Р2Х7, может определяться из анализа мобилизации кальция (например, анализ примера 4).
Нейтральный антагонист рецептора Р2Х7 представляет собой соединение, которое ингибирует ак
- 11 018036 тивность лиганда на рецепторе Р2Х7, но не изменяет значительно базовой активности рецептора (например, в анализе мобилизации кальция, как описано в примере 4, осуществляемом в отсутствие лиганда, активность рецептора Р2Х7 уменьшается не более чем на 10%, предпочтительно не более чем на 5% и более предпочтительно не более чем на 2%; наиболее предпочтительно детектируемого уменьшения активности нет). Нейтральные антагонисты рецептора Р2Х7 могут ингибировать связывание лиганда с рецептором Р2Х7.
Как здесь используется, агонист рецептора Р2Х7 представляет собой соединение, которое повышает активность рецептора Р2Х7 выше базового уровня активности рецептора (т.е. увеличивает активирование рецептора Р2Х7 и/или активность, медиируемую рецептором Р2Х7, такую как передача сигнала). Активность агониста рецептора Р2Х7 может детектироваться с использованием репрезентативного анализа, предусмотренного в примере 4, агонисты рецептора Р2Х7 включают в себя АТФ и 2'(3')-О-(4бензоил-бензоил)аденозин 5'-трифосфат (Βζ-ΑΤΦ).
Терапевтически эффективное количество (или доза) представляет собой количество, которое при введении пациенту приводит к видимому улучшению для пациента (например, обеспечивает детектируемое улучшение по меньшей мере одного состояния, которое лечится). Такое облегчение может детектироваться при использовании любых соответствующих критериев, включая ослабление одного или нескольких симптомов, таких как боль. Терапевтически эффективное количество или доза, как правило, приводит к получению концентрации соединения в клеточной жидкости (такой как кровь, плазма, сыворотка, С8Р (спинномозговая жидкость), синовиальная жидкость, лимфа, внутриклеточная жидкость, слезы или моча), которая является достаточной для изменения передачи сигнала, медиируемой рецептором Р2Х7 (используя анализ, предусмотренный в примере 4). Будет понятно, что видимая выгода для пациента может быть видна после введения одной дозы или может стать видна после многократного введения терапевтически эффективной дозы в соответствии с заданным режимом, в зависимости от показания, для которого вводится соединение.
Под статистически значимым, как здесь используется, подразумеваются результаты, отличающиеся от контроля на уровне значимости р<0,1, как измеряется с использованием стандартного параметрического анализа статистической значимости, такого как Т-критерий Стьюдента.
Пациент представляет собой любой индивидуум, который лечится с помощью соединения, предусмотренного здесь. Пациенты включают в себя людей, а также других животных, таких как домашние животные (например, собаки и кошки) и сельскохозяйственные животные. Пациенты могут испытывать один или несколько симптомов состояния, чувствительного к модулированию рецептора Р2Х7, или могут не испытывать таких симптомов (т.е. лечение может быть профилактическим для пациента, который, как считается, имеет риск развития таких симптомов).
Гетероариламидные производные.
Как отмечено выше, настоящее изобретение предусматривает гетероариламидные производные формулы А и формулы I. В определенных аспектах такие соединения являются модуляторами, которые могут использоваться в разнообразных контекстах, включая лечение состояний, чувствительных к модулированию рецептора Р2Х7, таких как боль. Такие модуляторы являются также пригодными для использования в качестве зондов для детектирования и локализации рецептора Р2Х7 и в качестве стандартов в анализах передачи сигнала, медиируемой рецепторами Р2Х7.
В формулах А, I или II гетероарильные ядра ,и содержат по меньшей мере один атом азота, как показано, и необязательно содержат дополнительный атом (атомы) азота на одном или нескольких из Т, и, V, Ζ1, Ζ2 и/или Ζ3.
5-Членная кольцевая часть ядра
Ν,и в определенных вариантах осуществления представляет собой
Вз Вл
- 12 018036
В определенных аспектах представляет собой
Когда они присутствуют, каждый из К3, как правило, является таким, как описано выше; в определенных соединениях каждый К3 независимо представляет собой водород или С, -С4-алкил.
Переменная КА представляет собой заместитель на кольце, как описано выше. В определенных соединениях (формула II) КА располагается в положении Ζ2 (т.е. Ζ2 представляет собой СКА). В других соединениях (формула I) один и только один из Т, и и V представляет собой СКА (т.е. один и только один из Т, и и V представляет собой атом углерода, который замещен КА). В определенных вариантах осуществления КА представляет собой группу формулы -Ь-А-М с такими переменными, как описано выше (т.е. единственный заместитель М располагается на части А -Ь-А).
Представленные группы КА включают в себя, например, гидрокси, галоген, С1-С6-гидроксиалкил, С1-С6-аминоалкил, С1-С6-цианоалкил, простой С2-С8-алкиловый эфир, простой С2-С8-алкиловый тиоэфир, (С3-С12-циклоалкил)-С0-С4-алкил, фенил, фенил-С1-С4-алкил, (4-10-членный гетероцикл)-С0-С4алкил, фенил-Е-С0-С4-алкил, (5- или 6-членный гетероцикл)-Е-С0-С4-алкил, С1-С6-алкилсульфонил-С0-С4алкил, (С1-С8-алкилсульфониламино)-С0-С4-алкил, (С1-С8-алканоилокси)-С0-С4-алкил, (С1-С8-алкилсульфонилокси)-С0-С4-алкил, (моно- или ди-С1-С8-алкиламино)-С0-С4-алкил и (моно- или ди-С1-С8алкиламинокарбонил)-С0-С4-алкил, где Е представляет собой О, 8, 8О2 или ΝΗ; каждый из них является замещенным 0-6 заместителями, независимо выбранными из:
(ί) оксо, амино, циано, гидрокси, имино, гидроксиимино, аминокарбонила, аминосульфонила и СООН и (ίί) С1-С6-алкила, С1-С6-гидроксиалкила, С1-С6-алкокси, простого С2-С6-алкилового эфира, С1-С6-алканоиламино, моно- или ди(С1-С6-алкил)амино-С0-С4-алкила, С1-С6-алкилсульфонила, С1-С6-алкилсульфониламино, моно- или ди-С1-С6-алкиламинокарбонила, моно- или ди-С1-С6-алкиламиносульфонила, С1-С6-алкилсилилокси, (С3-С12-циклоалкил)-С0-С4-алкила, фенил-С0-С4-алкила и (4-7-членный гетероцикл)-С0-С4-алкила; каждый из которых (и) замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, амино, оксо, аминокарбонила, аминосульфонила, СООН, С1-С6-алкила, С1-С6-галогеналкила, С1-С6-гидроксиалкила, С1-С6-алкокси, которая является необязательно замещенной С1-С6-алканоилокси, простым С2-С6-алкиловым эфиром, С1-С6-алканоилокси, С1-С6-алкоксикарбонилом, моно- или ди(С1-С6-алкил)амино и 5- или 6-членным гетероциклом. Как правило, как отмечено выше, в соединениях формулы I, КА представляет собой С1-С4-алкоксикарбонил, если Υ представляет собой необязательно замещенный фенил.
В определенных вариантах осуществления КА представляет собой С1-С6-гидроксиалкил, С1-С6-цианоалкил, простой С2-С6-алкиловый эфир, простой С2-С6-алкиловый тиоэфир, моно- или ди(С1-С6-алкил)амино-С0-С4-алкил, моно- или ди(С1-С8-алкил)аминокарбонил-С0-С4-алкил,
С1-С6-алкилсульфонил-С0-С4-алкил, (4-7-членный гетероциклоалкил)-С1-С4-алкил, (5-членный гетероарил)-С0-С4-алкил или фенил; каждый из которых является замещенным 0-4 заместителями, независимо выбранными из амино, гидрокси, галогена, циано, оксо, аминокарбонила, СООН, аминосульфонила, С1-С6-алкила, С1-С6-гидроксиалкила, С1-С6-алкокси, простого С2-С6-алкилового эфира, моно- или ди(С1-С6-алкил)амино, моно- или ди(С1-С6-алкил)аминокарбонила, С1-С6-алкилсульфонила, С1-С6-алкилсульфониламино, 4-7-членного гетероциклоалкила, который является необязательно замещенным одной или двумя метильными группами, и 5- или 6-членного гетероарила.
В определенных вариантах осуществления КА не является С1 -С6-алкокси.
В других вариантах осуществления часть М у КА представляет собой Ν-связанный гетероциклоалкил. Определенные такие группы КА удовлетворяют формуле
где Ь отсутствует или представляет собой С1-С6-алкилен, который является необязательно заме щенным оксо;
представляет собой 4-7-членный гетероциклоалкил и
К7 представляет собой 0-4 заместителя, независимо выбранных из:
(ί) галогена, гидрокси, амино, оксо, аминокарбонила, аминосульфонила и СООН;
(ίί) С1-С6-алкила, С1-С6-алкокси, С1-С6-галогеналкила, моно- или ди(С1-С6-алкил)амино-С0-С4алкила, С1-С6-алкилсульфонил-С0-С4-алкила, С1-С6-алкилсульфониламино-С0-С4-алкила и 4-7-членного гетероцикла; каждый из которых является замещенным 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, амино, оксо, аминокарбонила, аминосульфонила, СООН, С1-С6-алкила, С1-С6-алкокси, моно- или ди(С1-С6-алкил)амино и С1-С6-алкилсульфониламино;
(ш) двух К7, взятых вместе с атомами, через которые они связываются, образующих мостик формулы -(СН2)Ч-Р-(СН2)Г-, где с.| и г независимо представляют собой 0 или 1 и Р представляет собой СН2, О, NΗ или 8; и
- 13 018036 (ίν) двух Β-. взятых вместе с атомом, к которому они присоединяются, образующих спиро 4-7членное гетероциклоалкильное кольцо, которое является замещенным 0-2 заместителями, независимо выбранными из оксо и С1-С4-алкила. Определенные такие остатки КА, кроме того, удовлетворяют формуле где Ь представляет собой С1-С2-алкилен, который является необязательно замещенным оксо;
О представляет собой СН или Ν;
и ΐ независимо представляют собой 0, 1, 2, 3 или 4, так что сумма 8 и ΐ находится в пределах от 2 до 5; и
К8 представляет собой: (1) водород, аминокарбонил, аминосульфонил или СООН или (и) С1-С6-алкил, моно- или ди(С1-С6-алкил)амино-С0-С4-алкил, С1-С6-алкилсульфонил-С0-С4-алкил, С1-С6-алкилсульфониламино-С0-С4-алкил или 4-7-членный гетероцикл; каждый из которых является замещенным 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, амино, оксо, аминокарбонила, аминосульфонила, СООН, С1-С6-алкила, С1-С6-алкокси, моно- или ди(С1-С6-алкил)амино и С1-С6-алкилсульфониламино.
Другие такие остатки КА, кроме того, удовлетворяют одной из следующих формул:
где К.9 представляет собой: (ί) С1-С6-алкил, который является необязательно замещенным СООН; или (й) 5- или 6-членный гетероарил, который является незамещенным или замещенным 1 или 2 оксо; и К10 представляет собой ноль, один или два заместителя, выбранных из: (ί) амино, СООН или аминокарбонила; (ίί) С1-С6-алкила, который является необязательно замещенным СООН или С1-С6-алкокси; (ίίί) С1-С6-алкокси, С1-С6-галогеналкила, моно- или ди(С1-С6-алкил)амино-С0-С2-алкила, С1-С6-алкилсульфонила и С1-С6-алкилсульфониламино; каждый из которых является замещенным 0-3 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, оксо и СООН; и (ίν) С1 -С6-галогеналкилсульфониламино.
В других вариантах осуществления ВА представляет собой С1-С6-алкил, простой С2-С6-алкиловый эфир или моно- или ди(С1-С6-алкил)амино-С0-С4-алкил, каждый из которых является замещенным 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, амино, оксо, аминокарбонила, аминосульфонила, СООН, С1-С6-алкокси, моно- или ди(С1-С6-алкил)амино, С1-С6-алканоиламино, С1-С6-алкилсульфонила, С1-С6-алкилсульфонилокси, С1-С6-алкилсульфониламино и 4-7-членного гетероцикла. Такие группы ВА включают в себя, например, (ί) С1-С6-алкил, который является замещенным СООН; и (й) моно(С1-С6-алкил)амино-С0-С2-алкил, который является замещенным 0-2 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, оксо, СООН и С1-С4-алкилсульфониламино.
Еще в других вариантах осуществления ВА представляет собой группу формулы Ь-А, как описано выше, где Ь не отсутствует, если Υ представляет собой фенил или 6-членный гетероарил; А отсутствует и М представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, каждый из которых является замещенным 0-4 заместителями, независимо выбранными из оксо, амино, галогена, гидрокси, циано, аминокарбонила, аминосульфонила, СООН, С1-С6-алкила, который является необязательно замещенным СООН или С1-С6-алкокси, С1-С6-гидроксиалкилом, С1-С6-галогеналкилом, имино, гидроксиимино, С1-С6-алкокси, которая является необязательно замещенной С1-С6-алканоилокси, С1-С6-галогеналкокси, С1-С6-алкокси, простым С2-С6-алкиловым эфиром, С1-С6-алканоилокси, С1-С6-алкоксикарбонилом, С1-С6-алканоиламино, моно- или ди(С1-С6-алкил)амино, С1-С6-алкилсульфонилом,
С1-С6-алкилсульфониламино, моно- или ди(С1-С6-алкил)аминосульфонилом, моно- или ди(С1-С6-алкиламино)карбонилом, фенилом, циклоалкилом и 4-7-членным гетероциклом. В определенных таких соединениях М представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, такой как пиридил или пиримидинил, каждый из которых является замещенным 0-4 заместителями, независимо выбранными из оксо, амино, галогена, гидрокси, циано, аминокарбонила, аминосульфонила, СООН, С1-С6-алкила, С1-С6-гидроксиалкила, С1-С6-галогеналкила, С1-С6-алкокси, С1-С6-галогеналкокси, простого С2-С6-алкилового эфира, С1-С6-алканоиламино, моно- или ди(С1-С6-алкил)амино, С1-С6-алкилсульфонила, С1-С6-алкилсульфониламино, моно- или ди(С1-С6-алкил)аминосульфонила, моно- или ди(С1-С6-алкиламино)карбонила и 4-7-членного гетероцикла.
- 14 018036
Определенные такие 5- или 6-членные гетероарильные остатки включают в себя, например, группы, выбранные из
Г-А Г-Ч Ν-Κ Г N Г ,Ν |ί ’ Ν ^Ν . . Ν . Ν-Α, ΝΑ |ц Л υ ζ Ρ > Ν-ΐ Ц 'Ν Λ φ χ> Ν . . СУ Ν
ООО ООО Ο ο ο ο
ύ.Φ. ν. А А Α Λ , Μ Ν^Ν Α Λ N N ГГЩ ο·Α^Ν и
каждый из которых является замещенным 0-2 заместителями, независимо выбранными из амино, галогена, гидрокси, циано, аминокарбонила, аминосульфонила, СООН, С1-С6-алкила, С1-С6-гидроксиалкила, С1-С6-галогеналкила, С1-С6-алкокси, С1-С6-галогеналкокси, простого С2-С6-алкилового эфира, С1-С6-алканоиламино, моно- или ди(С1-С6-алкил)амино,
С1-С6-алкилсульфонила, С1-С6-алкилсульфониламино, моно- или ди(С1-С6-алкил)аминосульфонила, моно- или ди(С1-С6-алкиламино)карбонила и 4-7-членного гетероцикла.
Как отмечено выше, каждая из переменных Ζ1, Ζ2 и Ζ3 в формуле А или формуле I, как правило, представляет собой Ν, СН или замещенный атом углерода. В определенных вариантах осуществления Ζ1, Ζ2 и Ζ3, каждый, представляют собой СК2; Ζ1 представляет собой N и Ζ2 и Ζ3, каждый, представляют собой СК2; Ζ2 представляет собой N и Ζ1 и Ζ3, каждый, представляют собой СК2; Ζ3 представляет собой N и Ζ1 и Ζ2, каждый, представляют собой СК; или Ζ1 и Ζ3 представляют собой N и Ζ2 представляет собой СК2. Каждый К2 в определенных таких соединениях представляет собой водород или С1-С6-алкил.
Определенные гетероарильные ядра формулы I
включают в себя, например:
В переменной ^, как отмечено выше, как правило, представляет собой -С(=О)ИК4-, -N^^(=0)- или -NК4-NК4-С(=О)-. Будет понятно, что ориентация этих групп, как предполагается, сохраняется; например, в соединении, в котором представляет собой -С(=О)ИК4-, карбонил из непосредственно связан с 6-членным кольцом бициклического ядра и азот из непосредственно связан с Х. К4, как правило, является таким, как описано выше; в определенных вариантах осуществления К4 представляет собой водород или метил.
Переменная Х, как правило, является такой, как описано выше; в определенных вариантах осуществления Х представляет собой С1-С4-алкилен (например, метилен или этилен), каждый из которых является замещенным 0-4 заместителями, независимо выбранными из С1-С4-алкила, (С3-С8-циклоалкил)-С0С2-алкила, фенила и заместителей, которые берутся вместе с образованием 3-7-членного циклоалкильно го или гетероциклоалкильного кольца.
В формулах I и II переменная Υ, как правило, представляет собой циклический остаток, необязательно замещенный. В определенных соединениях Υ представляет собой циклоалкильную или гетероциклоалкильную группу, такую как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, 6,6-диметилбицикло[3,1,1]гептан-2-ил или адамантил, каждая из которых является необязательно замещенной, как описано выше; в определенных таких соединениях каждый остаток Υ является замещенным 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, амино, С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С1-С6-галогеналкила, С1-С6-гидроксиалкила, С1-С6-алкокси и моно- или ди(С1-С6-алкил)амино.
- 15 018036
В определенных гетероариламидных производных, предусмотренных здесь, -Ψ-Χ-Υ представляет собой
где η равно 0, 1 или 2;
К1 представляет собой 0-2 заместителя, независимо выбранных из галогена, гидрокси, циано, амино, нитро, аминокарбонила, аминосульфонила, С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С1-С6-галогеналкила, С1-С6-гидроксиалкила, С1-С6-алкокси, С1-С6-галогеналкокси, (С3-С7-циклоалкил)С0-С4-алкила и моно- или ди(С1-С6-алкил)амино; или два заместителя, представленные К1, взятые вместе, образуют (а) С1-С3-алкиленовый мостик, который является необязательно замещенным одним или двумя С1-С4-алкильными остатками, или (Ь) вместе с атомом, к которому они присоединяются, или с атомами, через которые они связываются, конденсированное или спиро 3-7-членное карбоциклическое или гете роциклическое кольцо; и каждый К5 независимо представляет собой водород, С1-С4-алкил, (С3-С7-циклоалкил)-С0-С2-алкил или фенил-С0-С2-алкил или два К5, взятые вместе с атомом, к которому они присоединяются, образуют С3-С8-циклоалкил или 4-7-членный гетероциклоалкил. Определенные такие соединения, кроме того, удовлетворяют формулам:
В других соединениях Υ представляет собой ароматический остаток, такой как:
(ί) фенил или 5- или 6-членный гетероарил, каждый из которых является необязательно конденсированным с 5-7-членным карбоциклическим или гетероциклическим кольцом; или (ίί) представляет собой
каждый из этих Υ является замещенным 0-4 заместителями, неза висимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, амино, С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила,
- 16 018036
С1-С6-галогеналкила, С1-С6-гидроксиалкила, С1-С6-алкокси и моно- или ди(С1-С6-алкил)амино. В определенных соединениях -^-Χ-Υ представляет собой
представляет собой 5-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
Θ где
СЕ) представляет собой 5- или 6-членный гетероарил;
И1 представляет собой 0-2 заместителя, независимо выбранных из галогена, гидрокси, циано, амино, нитро, аминокарбонила, аминосульфонила, С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С1-С6-галогеналкила, С1-С6-гидроксиалкила, С1-С6-алкокси, С1-С6-галогеналкокси, (С3-С7-циклоалкил)С0-С4-алкила и моно- или ди(С1-С6-алкил)амино; или два заместителя, представленные И1, взятые вместе с атомами, через которые они связываются, образуют конденсированное 3-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
И1а представляет собой 0-2 заместителя, независимо выбранных из галогена, гидрокси, циано, амино, нитро, аминокарбонила, аминосульфонила, С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С1-С6-галогеналкила, С1-С6-гидроксиалкила, С1-С6-алкокси, С1-С6-галогеналкокси, (С3-С7-циклоалкил)С0-С4-алкила и моно- или ди(С1-С6-алкил)амино;
каждый И5 независимо представляет собой водород, С1-С6-алкил, С3-С7-циклоалкил или фенил или два И5, взятые вместе с атомом, к которому они присоединяются, образуют С3-С8-циклоалкил;
О представляет собой СН2, СО, О, ΝΗ, 8, 8О или 8О2 и т равно 0 или 1.
Определенные такие соединения, кроме того, удовлетворяют формуле
Определенные гетероариламидные производные формулы I, кроме того, удовлетворяют формуле
где о представляет собой целое число от 0 до 4;
р равно 0 или 1;
каждый И5 и Υ несут любое из определений, упоминаемых выше; и
И11 и И12 (ί) являются независимо выбранными из (а) водорода и (Ь) С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С1-С6-галогеналкила, простого С2-С6-алкилового эфира, (С3-С7-циклоалкил)-С0-С4алкила и фенил-С0-С2-алкила, каждый из которых является замещенным 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, циано, амино, аминокарбонила, аминосульфонила, СООН, оксо, С1-С6-алкила, С1-С6-галогеналкила, С1-С6-гидроксиалкила, С1-С6-алкокси, простого С2-С6-алкилового эфира, моно- или ди(С1-С6-алкил)амино-С0-С4-алкила, моно- или ди(С1-С6-алкил)аминокарбонила,
- 17 018036
С1-С6-алкилсульфонила, С1-С6-алкилсульфониламино, 4-7-членного гетероциклоалкила, который является необязательно замещенным одной или двумя метильными группами и 5- или 6-членным гетероарилом; или (и) К11 и К12, взятые вместе, образуют 5-7-членный гетероциклоалкил, который является замещенным 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, амино, аминокарбонила, аминосульфонила, СООН, оксо, С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С1-С6-галогеналкила, С1-С6-гидроксиалкила, С1-С6алкокси, С1-С6-галогеналкокси, простого С2-С6-алкилового эфира, (С3-С7-циклоалкил)-С0-С4-алкила, моно- или ди(С1-С6-алкил)амино-С0-С4алкила, моно- или ди(С1-С6-алкил)аминокарбонила, С1-С6-алкилсульфонила, С1-С6-алкилсульфониламино, 4-7-членного гетероциклоалкила, который является необязательно замещенным одной или двумя метильными группами и 5- или 6-членным гетероарилом. В определенных таких соединениях каждый К5 независимо представляет собой водород, С1-С6-алкил, (С3-С7-циклоалкил)-С0-С2-алкил или фенил-С0-С2-алкил; или два К5, взятые вместе с атомом, к которому они присоединяются, образуют С3-С8-циклоалкил или 4-7-членный гетероциклоалкил; и Υ представляет собой циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, 6,6-диметилбицикло[3,1,1]гептан-2-ил, адамантил, фенил или 5- или 6-членный гетероарил; каждый из которых является замещенным 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, амино, С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С1-С6-галогеналкила, С1-С6-гидроксиалкила, С1-С6-алкокси и моно- или ди(С1-С6-алкил)амино.
Представленные гетероариламидные производные, предусмотренные здесь, включают в себя, но не ограничиваясь этим, те, которые описаны в примерах 1-3. Будет понятно, что конкретные соединения, упоминаемые здесь, являются только иллюстративными и не предназначены для ограничения рамок настоящего изобретения. Кроме того, как отмечено выше, все соединения по настоящему изобретению могут присутствовать в виде свободной кислоты или основания или в виде фармацевтически приемлемой соли. В дополнение к этому, другие формы, такие как гидраты и пролекарства таких соединений, являются конкретно предполагаемыми в настоящем изобретении.
В определенных аспектах настоящего изобретения гетероариламидные производные, предусмотренные здесь, детектируемо изменяют (модулируют) активность рецептора Р2Х7, как определено с использованием анализа, такого как анализ, упоминаемый здесь в примере 4. Дополнительные анализы, которые могут использоваться для этой цели, включают в себя анализы, которые измеряют высвобождение 1Ь-1β; потребление не проникающего через мембраны флуоресцентного красителя, такого как ΥОРКО1; потребление люцифера желтого; потребление этидийбромида и получение кальциевых изображений для детектирования активности Р2Х7; все эти анализы хорошо известны в данной области. Определенные модуляторы, предусмотренные здесь, детектируемо модулируют активность рецептора Р2Х7 при микромолярных концентрациях, при наномолярных концентрациях или при субнаномолярных концентрациях.
Как отмечено выше, соединения, которые представляют собой антагонисты рецептора Р2Х7, являются предпочтительными в определенных вариантах осуществления. Значения 1С50 для таких соединений могут определяться с использованием стандартного анализа ίη νίίτο мобилизации кальция, медиируемой рецептором Р2Х7, как предусматривается в примере 4. Вкратце, клетки, экспрессирующие рецептор Р2Х7, приводятся в контакт с соединением, представляющим интерес, и с индикатором внутриклеточной концентрации кальция (например, проникающего через мембраны чувствительного к кальцию красителя, такого как Б1ио-3, Б1ио-4 или Бита-2 (Ιηνίίτο^βη, СаткЬаД СА), каждый из которых производит флуоресцентный сигнал, когда связывается с Са++). Такой контакт предпочтительно осуществляют с помощью одного или нескольких инкубирований клеток в буфере или в культурной среде, содержащей либо одно из соединений, либо их оба, и индикатор в растворе. Контакт поддерживают в течение количества времени, достаточного для того, чтобы дать возможность красителю для поступления в клетки (например, 1-2 ч). Клетки промывают или фильтруют для удаления избытка красителя, а затем приводят в контакт с агонистом рецептора Р2Х7 (например, АТФ или 2'(3')-О-(4-бензоил-бензоил)аденозин 5'-трифосфатом, например, при концентрации, равной концентрации ЕС50) и измеряют флуоресцентную реакцию. Когда вступившие в контакт с агонистами клетки приводят в контакт с соединением, которое представляет собой антагонист рецептора Р2Х7, флуоресцентный отклик, как правило, уменьшается по меньшей мере на 20%, предпочтительно по меньшей мере на 50%, а более предпочтительно по меньшей мере на 80% по сравнению с клетками, которые вступают в контакт с агонистом в отсутствие исследуемого соединения. В определенных вариантах осуществления антагонисты рецептора Р2Х7, предусмотренные здесь, не демонстрируют детектируемой активности агониста при анализе ίη νίίτο агонизма к рецептору Р2Х7 при концентрации соединения, равной 1С50. Определенные такие антагонисты не демонстрируют детектируемой активности агониста при анализе ίη νίίτο агонизма к рецептору Р2Х7 при концентрации соединения, которая в 100 раз больше, чем 1С50.
Активность модулирования рецептора Р2Х7 может также или альтернативно оцениваться с использованием анализа облегчения боли ίη νίνο, как предусматривается в примере 5. Модуляторы, предусмотренные здесь, предпочтительно имеют статистически значимое специфичное воздействие на активность рецептора Р2Х7 при таком функциональном анализе.
- 18 018036
В определенных вариантах осуществления предпочтительные модуляторы являются неседативными. Другими словами, доза модулятора, которая в два раза превышает минимальную дозу, достаточную для обеспечения анальгезии на животной модели для определения облегчения боли (такой как модель, предусмотренная здесь в примере 5), вызывает только временную (т.е. длящуюся не более 1/2 от того времени, когда продолжается облегчение боли) седацию или предпочтительно не вызывает статистически значимой седации в анализе седации на животной модели (с использованием способа, описанного РйхдегаИ с1 а1. (1988), Тох1со1о§у. 49(2-3):433-9). Предпочтительно доза, которая в пять раз превышает минимальную дозу, достаточную для обеспечения анальгезии, не вызывает статистически значимой седации. Более предпочтительно модулятор, предусмотренный здесь, не вызывает седации при внутривенных дозах менее чем 25 мг/кг (предпочтительно менее чем 10 мг/кг) или при пероральных дозах менее чем 140 мг/кг (предпочтительно менее чем 50 мг/кг, более предпочтительно менее чем 30 мг/кг).
Если это желательно, соединения, предусмотренные здесь, могут быть испытаны на определенные фармакологические свойства, включая, но не ограничиваясь этим, пероральную биологическую доступность (предпочтительные соединения являются перорально биологически доступными до степени, позволяющей получение терапевтически эффективных концентраций соединения при пероральных дозах менее чем 140 мг/кг, предпочтительно менее чем 50 мг/кг, более предпочтительно менее чем 30 мг/кг, еще более предпочтительно менее чем 10 мг/кг, еще более предпочтительно менее чем 1 мг/кг и наиболее предпочтительно менее чем 0,1 мг/кг), токсичность (предпочтительное соединение является нетоксичным, когда субъекту вводится терапевтически эффективное количество), побочные воздействия (предпочтительное соединение производит побочные воздействия, сравнимые с плацебо, когда субъекту вводится терапевтически эффективное количество соединения), связывание сывороточных белков и половинное время жизни ίη νίΐτο и ίη νίνο (предпочтительное соединение демонстрирует половинное время жизни ίη νίνο, делающее возможным для дозирование Ο.ΙΌ. (четыре раза в день), предпочтительно дозирование Τ.Ι.Ό. (три раза в день), более предпочтительно дозирование Β.Ι.Ό. (два раза в день), а наиболее предпочтительно дозирование один раз в день). В дополнение к этому, различное проникновение через гематоэнцефалический барьер может быть желательным для модуляторов, используемых для лечения боли или нейродегенеративного заболевания посредством модулирования активности рецептора Р2Х7 ΟΝ8 (центральной нервной системы), так что полные ежедневные пероральные дозы, как описано выше, обеспечивают такое модулирование до терапевтически эффективной степени, в то время как низкие уровни модуляторов, используемых для лечения боли, медиируемой периферическими нервами, или определенных воспалительных заболеваний (например, ревматоидного артрита) в мозгу могут быть предпочтительными (т.е. такие дозы не создают в мозгу (например, в С8Б) уровней соединения, достаточных для значимого модулирования активности рецептора Р2Х7). Рутинные анализы, которые хорошо известны в данной области, могут использоваться для оценки этих свойств и идентификации превосходных соединений для конкретного использования. Например, анализы, используемые для предсказания биологической доступности, включают в себя перенос через монослои интерстициальных клеток человека, включая монослои клеток Сасо-2. Проникновение соединения через гематоэнцефалический барьер у людей может быть предсказано по уровням соединения в мозгу лабораторных животных, получающих соединение (например, внутривенно). Связывание с белками сыворотки может быть предсказано по анализам связывания альбумина. Половинное время жизни соединения обратно пропорционально частоте дозирования соединения. Половинные времена жизни соединений ίη νίΐτο могут быть предсказаны по анализам микросомального половинного времени жизни, как описано, в частности, в примере 7 публикации заявки на патент США № 2005/0070547.
Как отмечено выше, предпочтительные соединения, предусмотренные здесь, являются нетоксичными. Как правило, термин нетоксичный должен пониматься в относительном смысле и предназначен для упоминания любого вещества, которое одобрено Администрацией Соединенных Штатов по пищевым продуктам и лекарственным средствам (ΡΌΑ) для введения млекопитающим (предпочтительно людям) или являются, в соответствии с установленными критериями, приемлемыми для одобрения ΡΌΑ для введения млекопитающим (предпочтительно людям). В дополнение к этому, в высшей степени предпочтительное нетоксичное соединение, как правило, удовлетворяет одному или нескольким из следующих критериев: (1) по существу, не ингибирует клеточное продуцирование АТФ; (2) не увеличивает значительно интервалы ОТ сердечного ритма; (3) не вызывает существенного увеличения печени или (4) не вызывает существенного высвобождения ферментов печени.
Как здесь используется, соединение, которое, по существу, не ингибирует клеточное продуцирование АТФ, представляет собой соединение, которое удовлетворяет критериям, приведенным в примере 8 публикации заявки на патент США № 2005/0070547. Другими словами, клетки, обработанные, как там описано, 100 мкМ такого соединения демонстрируют уровни АТФ, которые составляют по меньшей мере 50% от уровней АТФ, детектируемых у необработанных клеток. В более предпочтительных вариантах осуществления такие клетки демонстрируют уровни АТФ, которые составляют по меньшей мере 80% от уровней АТФ, детектируемых в необработанных клетках.
Соединение, которое не увеличивает значительно интервалы ОТ сердечных ритмов, представляет собой соединение, которое не приводит к статистически значимому увеличению ОТ интервалов сердеч
- 19 018036 ных ритмов (как определено с помощью электрокардиографии) у морских свинок, мини-свиней или собак при введении дозы, которая дает концентрацию в сыворотке, равную ЕС50 или 1С50 для соединения. В определенных предпочтительных вариантах осуществления доза 0,01, 0,05, 0,1, 0,5, 1, 5, 10, 40 или 50 мг/кг, вводимая парентерально или перорально, не приводит к статистически значимому увеличению интервалов ОТ сердечных ритмов.
Соединение не вызывает значительного увеличения печени, если ежедневное лечение лабораторных грызунов (например, мышей или крыс) в течение 5-10 дней дозой, которая дает концентрацию в сыворотке, равную ЕС50 или 1С50 для соединения, приводит к увеличению отношения массы печени к массе тела, которое не больше чем 100% по сравнению с отобранными контрольными группами. В более предпочтительных вариантах осуществления такие дозы не вызывают увеличения печени более чем на 75 или 50% по сравнению с отобранными контрольными группами. Если используют млекопитающих, иных, чем грызуны (например, собак), такие дозы не должны приводить к увеличению отношения массы печени к массе тела более чем на 50%, предпочтительно не более чем на 25% и более предпочтительно не более чем на 10% по сравнению с отобранными нелеченными контрольными группами. Предпочтительные дозы для таких анализов включают в себя 0,01, 0,05, 0,1, 0,5, 1, 5, 10, 40 или 50 мг/кг, вводимых па рентерально или перорально.
Подобным же образом, соединение не способствуют существенному высвобождению ферментов печени, если введение двойной минимальной дозы, которое дает концентрацию в сыворотке, равную ЕС50 или 1С50 в присутствии рецептора Р2Х7 для соединения, не поднимает уровни в сыворотке АЬТ (аланинаминотрансферазы), БОН (лактатдегидрогеназы) или А8Т (аспарагитрансферазы) у лабораторных животных (например, у грызунов) более чем на 100% по сравнению с лечеными плацебо отобранными контрольными группами. В более предпочтительных вариантах осуществления такие дозы не повышают такие уровни в сыворотке более чем на 75 или 50% по сравнению с отобранными контрольными группами. Альтернативно, соединение не способствует существенному высвобождению ферментов печени, если при анализе с гепатоцитами ίη νίΐτο концентрации (в культурных средах или других таких растворах, которые вступают в контакт и инкубируются с гепатоцитами ίη νίΐτο), которые равны ЕС50 или 1С50 для соединения, не вызывают детектируемого высвобождения любого из таких ферментов печени в среду для культивирования выше фоновых уровней, видимых в средах, по сравнению с лечеными плацебо отобранными контрольными группами клеток. В более предпочтительных вариантах осуществления нет детектируемого высвобождения любых таких ферментов печени в культурную среду выше фоновых уровней, когда такие концентрации соединения составляют пять, а предпочтительно десять ЕС50 или 1С50 для соединения.
В других вариантах осуществления определенные предпочтительные соединения не ингибируют или не индуцируют активности фермента микросомального цитохрома Р450, например активность СУР1А2, активность СУР2А6, активность СУР2С9, активность СУР2С19, активность СУР2Э6. активность СУР2Е1 или активность СУР3А4, при концентрации, равной ЕС50 или 1С50 на рецепторе Р2Х7 для соединения.
Определенные предпочтительные соединения не являются кластогенными (например, как определено с использованием анализа микроядер клеток предшественников эритроцитов мышей, анализа микроядер Эймса, анализа спиральных участков микроядер или чего-либо подобного) при концентрации, равной ЕС50 или 1С50 для соединения. В других вариантах осуществления определенные предпочтительные соединения не индуцируют обмена сестринских хроматид (например, клеток яичников китайского хомячка) при таких концентрациях.
Для целей детектирования, как обсуждается более подробно ниже, модуляторы, предусмотренные здесь, могут быть изотопно мечеными или радиоактивно мечеными. Например, соединения могут иметь один или несколько атомов, замененных атомом такого же элемента, имеющего атомную массу или массовое число, отличающееся от атомной массы или массового числа, обычно встречающегося в природе. Примеры изотопов, которые могут присутствовать в соединениях, предусмотренных здесь, включают в себя изотопы водорода, углерода, азота, кислорода, фосфора, фтора и хлора, такие как 2Н, 3Н, С, 13С, С, Ν, О, О, Р, Р, 8, Р и С1. В дополнение к этому, замещение тяжелыми изотопами, такими как дейтерий (т.е. Н), может давать определенные терапевтические преимущества, основанные на большей метаболической стабильности, например увеличивать время полураспада ίη νίνο или понижать требования к дозе и, следовательно, могут быть предпочтительными в некоторых обстоятельствах.
Получение гетероариламидных производных.
Гетероариламидные производные могут, как правило, быть получены с использованием стандартных способов синтеза. Исходные материалы являются коммерчески доступными от поставщиков, таких как 8щта-А1бпс11 Согр. (8ΐ. Εοιιίδ, МО), или могут синтезироваться из коммерчески доступных предшественников с использованием установленных протоколов. В качестве примера может использоваться путь синтеза, сходный с тем, который показан на любой из следующих далее схем, вместе со способами синтеза, известными в области синтетической органической химии. В некоторых случаях во время получения могут потребоваться защитные группы. Такие защитные группы могут удаляться с помощью способов, хорошо известных специалистам в данной области, таких как способы, описанные в Ошене анб
- 20 018036
ΧνιιΚ РгсИссНус Сгоир ίη Огдашс ЗупШеык (2'1 Εάίΐίοη, ίοΐιη ^Пеу & 8оп§, 1991). В некоторых случаях дополнительные органические преобразования могут осуществляться с использованием способов, хорошо известных специалистам в данной области, таких как способы, описанные в ЕюНагб С. Ьагоск, Сотргекепмсе Огдашс ТгапзГогтайоп (νί,Ή РиЬШкег, Шс. 1989). Каждая переменная в следующих далее схемах относится к любой группе, согласующейся с описанием соединений, предусмотренных здесь.
Определенные сокращения, используемые в следующих далее схемах и в других местах здесь, включают в себя:
АСN - ацетонитрил;
ВОР - бензотриазол-1-илокси-трис-(диметиламино)фосфонийгексафторфосфат;
Ви - бутил;
δ - химический сдвиг;
ОСМ - дихлорметан;
□ [ΛΏ - диизопропилазодикарбоксилат;
ОША - диизопропилэтиламин;
ОМС - 2-хлор-1,3-диметил-4,5-дигидро-3Н-имидазолий хлорид;
ДМФ - диметилформамид;
ОМ8О - диметилсульфоксид;
ΌΡΡΕ - 1,1'-бис-(дифенилфосфино)ферроцен;
Ε1 - этил;
ЕЮАс - этилацетат;
Е1ОН - этанол;
ч - час (часы);
1Н ЯМР - протонный ядерный магнитный резонанс;
Гц - герц;
ί-Рг - изопропил;
МеОН - метанол;
мин - минут (минуты);
(М+1) - масса + 1;
Рб2(бЬа)3 - трис-[дибензилидинацетон]дипалладий;
РР113 - трифенилфосфин;
РТЬС - препаративная тонкослойная хроматография;
РуВОР - бензотриазол-1-илокси-трис-(пирролидино)фосфоний гексафторфосфат;
ВТ - комнатная температура;
ТВ8 - трет-бутилдиметилсиланилокси;
ТЕА - триэтиламин;
ТЕА - трифторуксусная кислота;
ТГФ - тетрагидрофуран.
На схеме 1 азотсодержащий гетероциклический галогенид 1 преобразуется в аминогетероцикл 2 с использованием любого соответствующего способа, такого как аммоний в Е1ОН при комнатной температуре или при повышенной температуре. Аминогетероцикл 2 взаимодействует с альфагалогенкарбонильным соединением с получением замещенного имидазогетероцикла 4. Альфагалогенальдегид 5 взаимодействует с аминогетероциклом 2 с получением незамещенного имидазогетероцикла 6, который может впоследствии преобразовываться в замещенный имидазогетероцикл 7 посредством электрофильного замещения функциональной имидазогруппы (например, посредством бромирования с получением бромида), которая может преобразовываться в желаемый имидазогетероцикл 7.
- 21 018036
Схема 2
На схеме 2 2-амино-6-пиридинкарбоновая кислота 8 взаимодействует с амином 9 с использованием агента для связывания, такого как, но не ограничиваясь этим, ВОР или ОМС, в органическом растворителе, таком как ЭСМ или ДМФ, в присутствии органического основания, такого как основание Хенига. Полученный амид 10 взаимодействует с альфа-галогенкарбонилом 11 с получением имидазо[1,2а]пиридина 12. Альтернативно, 10 может взаимодействовать с альфа-галогенальдегидом 13 с получением имидазо[1,2-а]пиридина 14.
Схема 3
На схеме 3 2,6-диаминопиридин 15 взаимодействует с альфа-галогенкарбонилом 16 с получением имидазо[1,2-а]пиридина 17. Полученная аминогруппа может взаимодействовать с карбоновой кислотой 18 с использованием реагента для связывания, такого как хлор-1,3 диметил-4,5-дигидро-3Н имидазолий хлорид, в присутствии основания, такого как ТЕА, в растворителе, таком как ΑΟΝ, или альтернативно, посредством взаимодействия амина 17 с хлорангидридом 18 при повышенной температуре в растворителе, таком как дихлорэтан, с получением соединения 19. Альтернативно, 2,6-диаминопиридин 15 взаимодействует с кислотой 20 с использованием агента для связывания, такого как, но не ограничиваясь этим, ВОР или ОМС, в органическом растворителе, таком как ЭСМ или ДМФ, в присутствии органического основания, такого как основание Хенига. Полученный амид 21 взаимодействует с альфагалогенкарбонилом 22 с получением имидазо[1,2-а]пиридина 23.
Схема 4
На схеме 4 азотсодержащий гетероциклический галогенид 24 преобразуется в гидразиногетероцикл 25 с использованием любого соответствующего способа, такого, например, как взаимодействие с гидразином в ΕίΟΗ при комнатной температуре или при повышенной температуре. Промежуточное соединение 25 преобразуется в триазологетероцикл 27 посредством взаимодействия с кислотой 26 без растворителя или с растворителем при комнатной температуре или при повышенной температуре. Конкретные гидразиногетероциклы 25, как показано на схемах 5-7, могут подвергаться перегруппировке Димрота, когда их нагревают при высокой температуре во время реакции с кислотой 26.
Схема 5
- 22 018036
Схема 6
Схема 7
Схема 8
На схеме 8 смесь аминогетероцикла и 3,3-диметоксипропионата или сложного β-кетоэфира нагревают вместе с обратным холодильником в растворителе, таком как этанол, с получением пиримидинонового промежуточного соединения после очистки. Пиримидинон нагревают в присутствии РОС13 с получением пиримидинилхлорида. Этот продукт может взаимодействовать последовательно с аммонием, а затем с хлорангидридом с получением соединения формулы I, где представляет собой -ΝΚ.4(ί’=Ο)-. Пиримидинилхлорид может альтернативно взаимодействовать с дицианидом цинка в присутствии палладиевого катализатора, такого как Р62(6Ьа)3 и ЭРРР, с получением карбоновой кислоты, которая взаимодействует при стандартных условиях с амином, с получением соединения формулы А или формулы I, где представляет собой -(Ό=Ο)-ΝΒ4-.
о χ·ΝΧ4'<ιιγο·Β' Η2Ν^.Ν-τ 1 °
О о
Схема 9 о 0 γΑτ*' ιίΎ^γ-γ
ΗΝ.Υ. ----- ΝΧΝ'Τ ν-ίί ν~ύ’
Η* = низший алкил
На схеме 9 сложный β-кетопируватный эфир или сложный 4-диметиловый эфир амино-2-оксо-3бутеновой кислоты взаимодействует с аминогетероциклом при нагреве в растворителе, таком как этанол, с получением сложного пиримидинилового эфира, который преобразуется в кислоту посредством сапонификации в водном растворе основания, такого как ΝαΟΗ. Карбоновая кислота взаимодействует при стандартных условиях с амином с получением продукта формулы А или формулы I, где представляет собой -(ί’=Ο)-ΝΒ·Γ.
Схема 10
- 23 018036
На схеме 10 сульфимид или нитрозопиридин взаимодействуют с этилхлороксимидоацетатом с получением Ν-оксида. Деоксигенирование с помощью трихлорида фосфора дает триазол. Замещение галогенида цианидом, с последующим кислотным гидролизом, дает кислотное промежуточное соединение. Амидирование приводит к получению соединений формулы А, I и/или II. Альтернативно, перегруппировка Куртиуса с последующим амидированием дает соединения формулы А, I и/или II.
На схеме 11 исходный сложный эфир восстанавливается, а затем защищается с получением простого силилового эфира. Депротонирование с последующим захватом в этилформиате дает альдегид, который окисляется до кислоты. Амидирование приводит к получению соединений формулы А или формулы I, в которых представляет собой -Ο(=Θ)-ΝΚ4-. Альтернативно, перегруппировка Куртиуса с последующим амидированием дает соединения формулы I, в которых представляет собой -ΝΚ4-Ο(=Θ)-.
Схема 12
На схеме 12 5-замещенная 2-хлор-6-пиридинкарбоновая кислота связывается с 1-адамантилметиламином с помощью реагента для связывания, такого как 2-хлор-1,3-диметил-4,5дигидро-3Н-имидазолий хлорид, в присутствии основания, такого как ТЕА, в инертном растворителе, таком как ЭСМ. с получением карбоксамидного промежуточного соединения, которое преобразуется в азидокарбоксамид посредством взаимодействия с азидом натрия в растворителе, таком как ДМФ, при повышенной температуре. Восстановление азидосоединения дает промежуточное аминосоединение, которое затем циклизируется с помощью альфа-галогенкарбонильного агента, с получением 6-замещенного имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 -карбоксамида.
Схема 13
η = 0,1 х = С1 или ОМз
На схеме 13 сложный эфир преобразуется в спирт посредством взаимодействия с восстанавливающим агентом, таким как боргидрид лития, в растворителе, таком как ТГФ. После соответствующего извлечения полученный спирт дополнительно взаимодействует с тионилхлоридом или мезилхлоридом без растворителя или в растворителе, таком как ЭСМ, в присутствии основания, такого как ТЕА, или без него. Полученный хлорид или мезилат взаимодействует с первичным или вторичным амином в присутствии основания, такого как карбонат натрия, в растворителе, таком как ДМФ, при комнатной температуре или при повышенной температуре с получением желаемого вторичного или третичного амина.
- 24 018036
Схема 14
Л = 0,1
На схеме 14 сложный эфир преобразуется в кислоту посредством гидролиза, например посредством взаимодействия с гидроксидом натрия в воде и МеОН при комнатной температуре или при повышенной температуре и посредством подкисления кислотой, такой как хлористо-водородная кислота. Кислота связывается с первичным или вторичным амином с помощью агента для связывания, такого как ВОР или ОМС, в инертном растворителе, таком как ЭСМ или ДМФ, в присутствии органического основания, такого как основание Хенига и ТЕА.
Схема 15
Ц = 01 или N«2 1_г = С1 или ОН
На схеме 15 гидразин получают либо посредством взаимодействия исходного материала хлорида с гидразином в растворителе, таком как этанол, при комнатной температуре или при повышенной температуре либо посредством обработки исходного материала амина с помощью нитрита натрия в присутствии кислоты, такой как хлористо-водородная кислота, примерно при комнатной температуре или ниже, а затем взаимодействия с хлоридом олова(11). Гидразин преобразуется в ацилгидразид посредством взаимодействия с хлорангидридом или кислотой с помощью стандартных способов.
В определенных вариантах осуществления соединение, предусмотренное здесь, может содержать один или несколько асимметричных атомов углерода, так что соединение может существовать в различных стереоизомерных формах. Такие формы могут представлять собой, например, рацематы или оптически активные формы. Как отмечено выше, все стереоизомеры охватываются настоящим изобретением. Тем не менее, может быть желательным получение отдельных энантиомеров (т.е. оптически активных форм). Стандартные способы получения отдельных энантиомеров включают в себя асимметричный синтез и разрешение рацематов. Разрешение рацематов может осуществляться, например, с помощью обычных способов, таких как кристаллизация, в присутствии разрешающего агента или хроматографией с использованием, например, хиральной колонки для ВЭЖХ.
Соединения могут радиоактивно метиться посредством осуществления их синтеза с использованием предшественников, содержащих по меньшей мере один атом, который представляет собой радиоизотоп. Каждый радиоизотоп предпочтительно представляет собой углерод (например, 14С), водород (например, 3Н), серу (например, 358) или йод (например, 1251). Меченные тритием соединения также могут быть получены каталитически посредством катализируемого платиной обмена в тритированной уксусной кислоте, кислотно-катализируемого обмена в тритированной трифторуксусной кислоте или гетерогенно-катализируемого обмена с газообразным тритием, с использованием соединения как подложки. В дополнение к этому, определенные предшественники могут подвергаться тритий-галогеновому обмену с газообразным тритием, восстановлению ненасыщенных связей газообразным тритием или восстановлению с использованием бортритида натрия, по потребности. Получение радиоактивно меченых соединений может быть удобно осуществлено поставщиком радиоактивных изотопов, специализирующимся в конкретном синтезе соединений радиоактивно меченых зондов.
Фармацевтические композиции.
Настоящее изобретение также предусматривает фармацевтические композиции, содержащие одно или несколько соединений, предусмотренных здесь, вместе по меньшей мере с одним физиологически приемлемым носителем или наполнителем. Фармацевтические композиции могут содержать, например, одну или несколько жидкостей из воды, буферов (например, бикарбонат натрия, нейтральный буферный солевой раствор или фосфатный солевой буфер), этанола, минерального масла, растительного масла, диметилсульфоксида, углеводов (например, глюкозу, маннозу, сахарозу, крахмал, маннит или декстраны), белков, вспомогательных веществ, полипептидов или аминокислот, таких как глицин, антиоксидантов, хелатирующих агентов, таких как ЕЭТА или глютатион, и/или консервантов. В дополнение к этому, другие активные ингредиенты могут (но не обязательно должны) включаться в фармацевтические композиции, предусмотренные здесь.
Фармацевтические композиции могут приготавливаться для соответствующего способа введения, включая, например, местное, пероральное, назальное, ректальное или парентеральное введение. Термин парентеральный, как здесь используется, включает в себя подкожную, чрескожную, интраваскулярную
- 25 018036 (например, внутривенную), внутримышечную, спинальную, интракраниальную, интратекальную и внутрибрюшинную инъекцию, а также любую сходную методику инъекции или вливания. В определенных вариантах осуществления предпочтительными являются композиции, пригодные для перорального использования. Такие композиции включают в себя, например, таблетки, пастилки, лепешки, водные или масляные суспензии, диспергируемые порошки или гранулы, эмульсию, твердые или мягкие капсулы, или сиропы, или эликсиры. В других вариантах осуществления фармацевтические композиции могут приготавливаться как лиофилизат. Препарат для местного введения может быть предпочтительным для определенных состояний (например, при лечении состояний кожи, таких как ожоги или зуд). Препарат для прямого введения в мочевой пузырь (интравезикулярного введения) может быть предпочтительным для лечения недержания мочи и сверхактивного мочевого пузыря.
Композиции, предназначенные для перорального применения, могут дополнительно содержать один или несколько компонентов, таких как подслащивающие агенты, ароматизирующие агенты, окрашивающие агенты и/или консервирующие агенты, для получения приятных на вид и съедобных препаратов. Таблетки содержат активный ингредиент в смеси с физиологически приемлемыми наполнителями, которые являются пригодными для получения таблеток. Такие наполнители включают в себя, например, инертные разбавители (например, карбонат кальция, карбонат натрия, лактозу, фосфат кальция или фосфат натрия), гранулирующие и разрыхляющие агенты (например, кукурузный крахмал или альгиновую кислоту), связывающие агенты (например, крахмал, желатин или смолу акации) и смазывающие агенты (например, стеарат магния, стеариновую кислоту или тальк). Таблетки могут формироваться с использованием стандартных технологий, включая сухое гранулирование, прямое прессование и влажное гранулирование. Таблетки могут не иметь покрытия или они могут снабжаться покрытием с помощью известных технологий.
Препараты для перорального применения могут также быть представлены как твердые желатиновые капсулы, где активный ингредиент смешивается с инертным твердым разбавителем (например, карбонатом кальция, фосфатом кальция или каолином), или как мягкие желатиновые капсулы, где активный ингредиент смешивается с водной или масляной средой (например, арахисовым маслом, жидким парафином или оливковым маслом).
Водные суспензии содержат активный материал (материалы) в смеси с соответствующими наполнителями, такими как суспендирующие агенты (например, натрий карбоксиметилцеллюлоза, метилцеллюлоза, гидропропилметилцеллюлоза, альгинат натрия, поливинилпирролидон, смола трагаканта и смола акации); и диспергирующими или смачивающими агентами (например, с встречающимися в природе фосфатидами, такими как лецитин, продуктами конденсации алкиленоксида с жирными кислотами, такими как полиоксиэтиленстеарат, продуктами конденсации этиленоксида с длинноцепными алифатическими спиртами, такими как гептадекаэтиленоксицетанол, продуктами конденсации этиленоксида со сложными частичными эфирами, полученными из жирных кислот и гекситола, такими как полиоксиэтиленсорбитолмоноолеат, или продуктами конденсации этиленоксида со сложными частичными эфирами, полученными из жирных кислот и гекситолангидридов, такими как полиэтиленсорбитанмоноолеат). Водные суспензии могут также содержать один или несколько консервантов, таких как этил- или н-пропилп-гидроксибензоат, один или несколько окрашивающих агентов, один или несколько ароматизирующих агентов и/или один или несколько подслащивающих агентов, таких как сахароза или сахарин.
Масляные суспензии могут приготавливаться посредством суспендирования активного ингредиента (ингредиент) в растительном масле (например, арахисовом масле, оливковом масле, кунжутном масле или кокосовом масле) или в минеральном масле, таком как жидкий парафин. Масляные суспензии могут содержать загущающий агент, такой как пчелиный воск, твердый парафин или цетиловый спирт. Подслащивающие агенты, такие как те, которые приведены выше, и/или ароматизирующие агенты могут добавляться для получения съедобных пероральных препаратов. Такие суспензии могут консервироваться посредством добавления антиоксиданта, такого как аскорбиновая кислота.
Диспергируемые порошки и гранулы, пригодные для приготовления водной суспензии, посредством добавления воды дают активный ингредиент в смеси с диспергирующим или смачивающим агентом, суспендирующим агентом и одним или несколькими консервантами. Соответствующие диспергирующие или смачивающие агенты и суспендирующие агенты иллюстрируются теми, которые уже рассмотрены выше. Дополнительные наполнители, такие как подслащивающие, ароматизирующие и окрашивающие агенты, могут также присутствовать.
Фармацевтические композиции могут также приготавливаться как эмульсии типа масло-в-воде. Масляная фаза может представлять собой растительное масло (например, оливковое масло или арахисовое масло), минеральное масло (например, жидкий парафин) или их смесь. Соответствующие эмульсифицирующие агенты включают встречающиеся в природе смолы (например, смолу акации или смолу трагаканта), встречающиеся в природе фосфатиды (например, лецитин соевых бобов и сложные эфиры или частичные сложные эфиры, полученные из жирных кислот и гекситола), ангидриды (например, сорбитанмоноолеат) и продукты конденсации сложных частичных эфиров, полученных из жирных кислот и гекситола, с этиленоксидом (например, полиоксиэтиленсорбитанмоноолеат). Эмульсия также может содержать один или несколько подслащивающих и/или ароматизирующих агентов.
- 26 018036
Сиропы и эликсиры могут приготавливаться вместе с подслащивающими агентами, такими как глицерол, пропиленгликоль, сорбит или сахароза. Такие препараты могут также содержать одно или несколько успокоительных средств, консервантов, ароматизирующих агентов и/или окрашивающих агентов.
Препараты для местного введения, как правило, содержат связующее вещество для местного введения, объединенное с активным агентом (агентами), с дополнительными необязательными компонентами или без них. Соответствующие связующие вещества для местного введения и дополнительные компоненты хорошо известны в данной области, и будет понятно, что выбор связующего вещества будет зависеть от конкретной физической формы и от способа доставки. Связующие вещества для местного введения включают в себя воду; органические растворители, такие как спирты (например, этаноловый или изопропиловый спирт) или глицерин; гликоли (например, бутилен-, изопрен- или пропиленгликоль); алифатические спирты (например, ланолин); смеси воды и органических растворителей и смеси органических растворителей, таких как спирт и глицерин; материалы на основе липидов, такие как жирные кислоты, ацилглицеролы (включая масла, такие как минеральное масло, и жиры природного или синтетического происхождения), фосфоглицериды, сфинголипиды и воски; материалы на основе белков, такие как коллаген и желатин; материалы на основе силикона (как нелетучие, так и летучие) и материалы на основе углеводородов, такие как микрогубки и полимерные матрицы. Кроме того, композиция может содержать один или несколько компонентов, адаптированных для улучшения стабильности или эффективности наносимого препарата, таких как стабилизирующие агенты, суспендирующие агенты, эмульсифицирующие агенты, регуляторы вязкости, гелеобразующие агенты, консерванты, антиоксиданты, усилители проницаемости кожи, увлажнители и материалы с задержкой высвобождения. Примеры таких компонентов описаны в Магйпба1е - Т11С Ех1га Рйагтасорое1а (Рйагтасеибса1 Ргекк, Ьопбоп 1993) и Иет1п§Юп: Тйе 8с1епсе апб Ргасбсе о! РЬагтасу, 21к' еб., ЫрртсоИ ^1Шатк & ХУбктк, РЫ1абе1рЫа, РА (2005). Препараты могут содержать микрокапсулы, такие как микрокапсулы из гидроксиметилцеллюлозы или желатина, липосомы, альбуминовые микросферы, микроэмульсии, наночастицы или нанокапсулы.
Препарат для местного введения может быть получен в любой из множества физических форм, включая, например, твердые продукты, пасты, крема, пены, лосьоны, гели, порошки, водные жидкости и эмульсии. Физический внешний вид и вязкость таких фармацевтически приемлемых форм можгут зависеть от присутствия и количества эмульгатора (эмульгаторов) и регулятора (регуляторов) вязкости, присутствующих в препарате. Твердые продукты, как правило, являются твердыми и невыливаемыми и обычно приготавливаются в виде батончиков или тюбиков для помады или в форме частиц; твердые продукты могут быть мутными или прозрачными и могут необязательно содержать растворители, эмульгаторы, увлажнители, умягчители, отдушки, красители/красящие вещества, консерванты и другие активные ингредиенты, которые увеличивают или усиливают эффективность конечного продукта. Кремы и лосьоны часто похожи друг на друга, различаясь в основном по своей вязкости; как лосьоны, так и крема могут быть мутными, полупрозрачными или прозрачными и часто содержат эмульгаторы, растворители и агенты для регулировки вязкости, а также увлажнители, умягчители, отдушки, красители/красящие вещества, консерванты и другие активные ингредиенты, которые увеличивают или усиливают эффективность конечного продукта. Гели могут быть получены в некотором диапазоне вязкостей, от густых или имеющих высокую вязкость до редких или имеющих низкую вязкость. Эти препараты, подобно препаратам лосьонов и кремов, могут также содержать растворители, эмульгаторы, увлажнители, умягчители, отдушки, красители/красящие вещества, консерванты и другие активные ингредиенты, которые увеличивают или усиливают эффективность конечного продукта. Жидкости являются более разреженными, чем крема, лосьоны или гели, и часто не содержат эмульгаторов. Жидкие продукты для местного введения часто содержат растворители, эмульгаторы, увлажнители, умягчители, отдушки, красители/красящие вещества, консерванты и другие активные ингредиенты, которые увеличивают или усиливают эффективность конечного продукта.
Соответствующие эмульгаторы для использования в препаратах для местного введения включают в себя, но не ограничиваясь этим, ионные эмульгаторы, цетеариловый спирт, неионные эмульгаторы, подобные простому полиоксиэтиленолеиловому эфиру, стеарат РЕС-40, цетеарет-12, цетеарет-20, цетеарет30, цетеаретовый спирт, стеарат и глицерилстеарат РЕС-100. Соответствующие агенты для регулировки вязкости включают в себя, но не ограничиваясь этим, защитные коллоиды или неионные смолы, такие как гидроксиэтилцеллюлоза, ксантановая смола, магний-алюминий силикат, окись кремния, микрокристаллический воск, пчелиный воск, парафин и цетилпальмитат. Композиция геля может формироваться посредством добавления гелеобразующего агента, такого как хитозан, метилцеллюлоза, этилцеллюлоза, поливиниловый спирт, поликватернии, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, карбомер или аммониированый глицирризинат. Соответствующие поверхностно-активные вещества включают в себя, но не ограничиваясь этим, неионные, амфотерные, ионные и анионные поверхностно-активные вещества. Например, одно или несколько веществ из диметиконсополиола, полисорбата 20, полисорбата 40, полисорбата 60, полисорбата 80, лаурамида ЭЕА, кокамида ЭЕЛ и кокамида МЕА, олеилбетаина, кокамидопропилфосфатидил РС-диаммоний хлорида и аммоний лаурет
- 27 018036 сульфата могут использоваться в препаратах для местного введения. Соответствующие консерванты включают в себя, но не ограничиваясь этим, противомикробные препараты, такие как метилпарабен, пропилпарабен, сорбиновая кислота, бензойная кислота и формальдегид, а также физические стабилизаторы и антиоксиданты, такие как витамин Е, аскорбат натрия/аскорбиновая кислота и пропилгаллат. Соответствующие увлажнители включают в себя, но не ограничиваясь этим, молочную кислоту и другие гидроксикислоты и их соли, глицерин, пропиленгликоль и бутиленгликоль. Соответствующие умягчители включают в себя ланолиновый спирт, ланолин, производные ланолина, холестерин, петролят, изостеарилнеопентаноат и минеральные масла. Соответствующие отдушки и красящие вещества включают в себя, но не ограничиваясь этим, РЭ&С Кеб Νο. 40 и РЭ&С Уе11о\у Νο. 5. Другие пригодные для использования дополнительные ингредиенты, которые могут включаться в препарат для местного введения, включают в себя, но не ограничиваясь этим, абразивы, поглотители, агенты против образования лепешки, противовспенивающие агенты, антистатические агенты, астрингенты (например, гамамелис виргинский, спирт и растительные экстракты, такие как экстракт ромашки), связующие/наполнители, буферные агенты, хелатирующие агенты, пленкообразующие агенты, кондиционирующие агенты, пропелленты, замутняющие агенты, регуляторы рН и защитные вещества.
Пример соответствующего связующего вещества для местного введения для препарата геля представляет собой гидроксипропилцеллюлозу (2,1%); 70/30, изопропиловый спирт/вода (90,9%); пропиленгликоль (5,1%) и полисорбат 80 (1,9%).
Пример соответствующего связующего вещества для местного введения для приготовления в виде пены представляет собой цетиловый спирт (1,1%); стеариловый спирт (0,5%;) Кватерниум 52 (1,0%); пропиленгликоль (2,0%); этанол 95 Р6Р3 (61,05%); деионизованная вода (30,05%); углеводородный пропеллент Р75 (4,30%). Все проценты являются массовыми.
Типичные режимы доставки для композиции для местного введения включают в себя нанесение с использованием пальцев; нанесение с использованием физического аппликатора, такого как ткань, материал, тампон, помада или кисть; распыление (включая распыление тумана, аэрозоля или пены); нанесение в виде капель; разбрызгивание; пропитку и промывку.
Фармацевтическая композиция может приготавливаться как стерильная водная или масляная суспензия для инъекций. Соединение (соединения), предусмотренное здесь, в зависимости от используемого связующего вещества и его концентрации, может либо суспендироваться, либо растворяться в связующем веществе. Такая композиция может приготавливаться, как известно в данной области, с использованием соответствующих диспергирующих, смачивающих агентов и/или суспендирующих агентов, таких как те, которые рассмотрены выше. Среди приемлемых связующих веществ и растворителей, которые могут использоваться, находятся вода, 1,3-бутандиол, раствор Рингера и изотонический раствор хлорида натрия. В дополнение к этому, стерильные фиксированные масла могут использоваться в качестве растворителя или суспендирующей среды. Для этой цели может использоваться любое успокаивающее фиксированное масло, включая синтетические моно- или диглецириды. В дополнение к этому, в связующем веществе могут растворяться жирные кислоты, такие как олеиновая кислота, находящая применение при приготовлении композиций для инъекций, и вспомогательные вещества, такие как локальные анестетики, консерванты и/или буферные агенты.
Фармацевтические композиции могут также приготавливаться в виде суппозиториев (например, для ректального введения). Такие композиции могут приготавливаться посредством смешивания лекарственного средства с соответствующим нераздражающим наполнителем, который является твердым при обычных температурах, но жидким при ректальной температуре, и по этой причине будет плавиться в прямой кишке с высвобождением лекарственного средства. Соответствующие наполнители включают в себя, например, масло какао и полиэтиленгликоли.
Композиции для ингаляций, как правило, могут предусматриваться в форме раствора, суспензии или эмульсии, которая может вводиться как сухой порошок, или в форме аэрозоля с использованием обычного пропеллента (например, дихлордифторметана или трихлорфторметана).
Фармацевтические композиции могут приготавливаться для высвобождения с заданной скоростью. Непосредственное высвобождение может достигаться, например, посредством сублингвального введения (т.е. введения через рот таким образом, что активный ингредиент (ингредиенты) быстро поглощаются через кровеносные сосуды под языком, а не через пищеварительный тракт). Препараты с контролируемым высвобождением (т.е. такие препараты, как капсула, таблетка или таблетка с покрытием, которые замедляют и/или задерживают высвобождение активного ингредиента (ингредиентов) после введения) могут вводиться, например, посредством перорального, ректального или подкожного имплантирования, или посредством имплантирования в целевую область. Как правило, препарат с контролируемым высвобождением содержит матрицу и/или покрытие, которое замедляет разрыхление и поглощение в желудочно-кишечном тракте (или в области имплантирования) и тем самым обеспечивает замедление действия или поддерживаемое действие в течение продолжительного периода. Один из типов препаратов с контролируемым высвобождением представляет собой препарат с поддерживаемым высвобождением, в котором по меньшей мере один активный ингредиент непрерывно высвобождается в течение некоторого периода времени при постоянной скорости. Предпочтительно терапевтический агент высвобождается с
- 28 018036 такой скоростью, что концентрация в крови (например, в плазме) поддерживается в терапевтическом диапазоне, но ниже токсичных уровней, в течение периода времени, который составляет по меньшей мере 4 ч, предпочтительно по меньшей мере 8 ч, а более предпочтительно по меньшей мере 12 ч. Такие препараты могут, как правило, приготавливаться с использованием хорошо известной технологии и вводиться, например, с помощью перорального, ректального или подкожного имплантирования или посредством имплантирования в желаемую целевую область. Носители для использования в таких препаратах являются биологически совместимыми и могут также быть биологически деградируемыми; предпочтительно препарат обеспечивает относительно постоянный уровень высвобождения модулятора. Количество модулятора, содержащееся в препарате с поддерживаемым высвобождением, зависит, например, от области имплантирования, от скорости и ожидаемой продолжительности высвобождения и от природы состояния, которое должно лечиться или предотвращаться.
Контролируемое высвобождение может достигаться посредством объединения активного ингредиента (ингредиентов) с материалом матрицы, который сам по себе изменяет скорость высвобождения, и/или посредством использования покрытия, контролирующего высвобождение. Скорость высвобождения может изменяться с использованием способов, хорошо известных в данной области, включая (а) изменение толщины или композиции покрытия, (Ь) изменение количества или способа добавления пластификатора в покрытие, (с) включение дополнительных ингредиентов, таких как агенты, модифицирующие высвобождение, (6) изменение композиции, размера частиц или формы частиц матрицы и (е) создание одного или нескольких путей прохода через покрытие. Количество модулятора, содержащегося в препарате с поддерживаемым высвобождением, зависит, например, от способа введения (например, от области имплантирования), от скорости и ожидаемой продолжительности высвобождения и от природы состояния, которое должно лечиться или предотвращаться.
Материал матрицы, который сам по себе может служить или не служить для функции контролируемого высвобождения, как правило, представляет собой любой материал, который поддерживает активный ингредиент (ингредиенты). Например, может использоваться материал с задержкой времени, такой как глицерил моностеарат или глицерил дистеарат. Активный ингредиент (ингредиенты) может объединяться с материалом матрицы до формирования дозированной формы (например, таблетки). Альтернативно или в дополнение к этому, активный ингредиент (ингредиенты) может наноситься на поверхность частицы, гранулы, сферы, микросферы, шарика или гранулы, которая содержит материал матрицы. Такое покрытие может быть получено с помощью обычных средств, таких как растворение активного ингредиента (ингредиентов) в воде или в другом соответствующем растворителе и распыление. Необязательно, дополнительные ингредиенты добавляют перед нанесением покрытия (например, чтобы облегчить связывание активного ингредиента (ингредиентов) с материалом матрицы или для окрашивания раствора). Затем матрица может покрываться барьерным агентом перед нанесением покрытия с контролируемым высвобождением. Множество единиц матрицы с покрытием может, если это желательно, инкапсулироваться для генерирования конечной дозированной формы.
В определенных вариантах осуществления контролируемое высвобождение достигается посредством использования покрытия с контролируемым высвобождением (т.е. покрытия, которое делает возможным высвобождение активного ингредиента (ингредиентов) с контролируемой скоростью в водной среде). Покрытие с контролируемым высвобождением должно представлять прочную, непрерывную пленку, которая является гладкой, способной поддерживать пигменты и другие добавки, нетоксичной, инертной и нелипкой. Покрытия, которые регулируют высвобождение модулятора, включают в себя рНнезависимые покрытия, рН-зависимые покрытия (которые могут использоваться для высвобождения модулятора в желудке) и энтеральные покрытия (которые позволяют препарату проходить интактно через желудок и в тонкий кишечник, где покрытие растворяется и содержимое поглощается организмом). Будет понятно, что может использоваться множество покрытий (например, чтобы сделать возможным высвобождение части дозы в желудке, а затем части в желудочно-кишечном тракте). Например, часть активного ингредиента (ингредиентов) может не покрываться энтеральным покрытием и при этом высвобождаться в желудке, в то время как остаток активного ингредиента (ингредиентов) в сердцевине матрицы защищается энтеральным покрытием и высвобождается позже в желудочно-кишечном тракте. рН-зависимые покрытия включают в себя, например, шеллак, ацетатфталат целлюлозы, поливинилацетатфталат, фталат гидроксипропилметилцеллюлозы, сополимеры сложных эфиров метакриловой кислоты и зеин.
В определенных вариантах осуществления покрытие представляет собой гидрофобный материал, предпочтительно используемый в количестве, эффективном для замедления гидратации гелеобразующего агента после введения.
Соответствующие гидрофобные материалы включают в себя алкилцеллюлозы (например, этилцеллюлозу или карбоксиметилцеллюлозу), простые эфиры целлюлозы, сложные эфиры целлюлозы, акриловые полимеры (например, сополимеры поли(акриловой кислоты), поли(метакриловой кислоты), акриловой кислоты и метакриловой кислоты, метилметакрилатные сополимеры, этоксиэтилметакрилаты, цианоэтилметакрилат, сополимер метакриловой кислоты и алкамида, поли(метилметакрилат), полиакриламид, сополимеры аммониометакрилата, сополимер аминоалкилметакрилата, сополимеры по
- 29 018036 ли(ангидрида метакриловой кислоты) и глицидилметакрилата) и смеси указанных выше полимеров. Представленные водные дисперсии этилцеллюлозы включают в себя, например, ЛриЛСОЛТ® (ЕМС Согр., РЫ1айе1рй1а, РА) и §иКЕЬЕА8Е® (Со1огсоп, 1пс., \Ус81 Ροίηΐ, РА), обе они могут наноситься на подложку в соответствии с инструкциями производителя. Представленные акриловые полимеры включают в себя, например, различные полимеры ЕИПКА61Т® (Ройт Атепса, Р18са1атау, N1), которые могут использоваться по отдельности или в сочетании в зависимости от желаемого профиля высвобождения в соответствии с инструкциями производителя.
Физические свойства покрытий, которые содержат водную дисперсию гидрофобного материала, могут быть улучшены посредством добавления одного или нескольких пластификаторов. Соответствующие пластификаторы для алкилцеллюлоз включают в себя, например, дибутилсебацат, диэтилфталат, триэтилцитрат, трибутилцитрат и триацетин. Соответствующие пластификаторы для акриловых полимеров включают в себя, например, сложные эфиры лимонной кислоты, такие как триэтилцитрат и трибутилцитрат, дибутилфталат, полиэтиленгликоли, пропиленгликоль, диэтилфталат, касторовое масло и триацетин.
Покрытия с контролируемым высвобождением, как правило, наносятся с использованием обычных методик, таких как распыление в форме водной дисперсии. Если это желательно, покрытие может содержать поры или каналы для облегчения высвобождения активного ингредиента. Поры и каналы могут генерироваться с помощью хорошо известных способов, включая добавление органического или неорганического материала, который растворяется, экстрагируется или выщелачивается из покрытия в окружающей среде его применения. Определенные такие порообразующие материалы включают в себя гидрофильные полимеры, такие как гидроксиалкилцеллюлозы (например, гидроксипропилметилцеллюлозу), простые эфиры целлюлозы, синтетические водорастворимые полимеры (например, поливинилпирролидон, поперечно связанный поливинилпирролидон и полиэтиленоксид), водорастворимую полидекстрозу, сахариды и полисахариды, и соли щелочных металлов. Альтернативно или в дополнение к этому, покрытие с контролируемым высвобождением может содержать одно или несколько отверстий, которые могут формироваться с помощью таких способов, как описаны в патентах США № 3845770; 4034758; 4077407; 4088864; 4783337 и 5071607, Контролируемое высвобождение может также достигаться посредством использования чрескожных пластырей с использованием обычной технологии (см., например, патент США № 4668232).
Дополнительные примеры препаратов с контролируемым высвобождением и их компонентов можно найти, например, в патентах США № 4572833; 4587117; 4606909; 4610870; 4684516; 4777049; 4994276; 4996058; 5128143; 5202128; 5376384; 5384133; 5445829; 5510119; 5618560; 5643604; 5891474; 5958456; 6039980; 6143353; 6126969; 6156342; 6197347; 6387394; 6399096; 6437000; 6447796; 6475493; 6491950; 6524615; 6838094; 6905709; 6923984; 6923988 и 6911217; каждый из которых тем самым включается в качестве ссылки относительно их концепции получения дозированных форм с контролируемым высвобождением.
В дополнение к приведенным выше способам введения или вместе с ними, соединение, предусмотренное здесь, может быть удобным добавлять в корм или воду для питья (например, для введения животным, отличным от человека, включая домашних животных (таких как собаки и кошки) и сельскохозяйственных животных). Композиции для корма для животных и для питьевой воды могут приготавливаться так, что животное принимает в соответствующем количестве композицию вместе с пищей. Может быть также удобным представлять композицию как премикс для добавления в корм или питьевую воду.
Соединения, как правило, вводятся в терапевтически эффективном количестве. Предпочтительные системные дозы не превышают 50 мг/кг массы тела в день (т.е. находятся в пределах примерно от 0,001 до примерно 50 мг/кг массы тела в день), при этом пероральные дозы, как правило, примерно в 5-20 раз выше, чем внутривенные дозы (т.е. от 0,01 до 40 мг/кг массы тела в день).
Количество активного ингредиента, которое может объединяться с материалами носителей для получения стандартной дозированной формы, будет изменяться в зависимости, например, от пациента, которого лечат, от конкретного способа введения и от любых других совместно вводимых лекарственных средств. Стандартные дозированные формы, как правило, содержат в пределах между примерно 10 мкг и примерно 500 мг активного ингредиента. Оптимальные дозы могут устанавливаться с использованием рутинных исследований и процедур, которые хорошо известны в данной области.
Фармацевтические композиции могут упаковываться для лечения состояний, чувствительных к модулированию рецептора Р2Х7 (например, боли, воспаления, нейродегенерации или другого состояния, описанного здесь). Упакованные фармацевтические композиции, как правило, содержат (ί) контейнер, удерживающий фармацевтическую композицию, которая содержит по меньшей мере один модулятор, как здесь описывается, и (и) инструкции (например, этикетку или вставку в упаковку), показывающие, что содержащаяся композиция должна использоваться для лечения состояния, чувствительного к модулированию рецептора Р2Х7 у пациента.
- 30 018036
Способы применения.
Модуляторы рецептора Р2Х7, предусмотренные здесь, могут использоваться для изменения активности и/или активирования рецептора Р2Х7 в разнообразных контекстах как ίη νίίΓΟ, так и ίη νΐνο. В определенных аспектах антагонисты рецептора Р2Х7 могут использоваться для ингибирования связывания агониста лиганда с рецептором Р2Х7 ίη νίίτο или ίη νΐνο. Как правило, такие способы включают в себя стадию приведения в контакт рецептора Р2Х7 с одним или несколькими модуляторами рецептора Р2Х7, предусмотренными здесь, в присутствии лиганда в водном растворе и при условиях, в остальном пригодных для связывания лиганда с рецептором Р2Х7. Модулятор (модуляторы), как правило, присутствует при концентрации, которая достаточна для изменения передачи сигнала, медиируемой рецептором Р2Х7 (используя анализ, предусмотренный в примере 4). Рецептор Р2Х7 может присутствовать в растворе или суспензии (например, в изолированной мембране или в препарате клеток) или в культивируемой или изолированной клетке. В определенных вариантах осуществления рецептор Р2Х7 экспрессируется клеткой, которая присутствует у пациента, и водный раствор представляет собой клеточную жидкость. Предпочтительно один или несколько модуляторов вводятся животному в таком количестве, что модулятор присутствует по меньщей мере в одной клеточной жидкости животного при терапевтически эффективной концентрации, которая составляет 5 мкмоль или меньше, предпочтительно 1 мкмоль или меньше.
Например, такие соединения могут вводиться при терапевтически эффективной дозе, которая составляет меньше чем 20 мг/кг массы тела, предпочтительно меньше чем 5 мг/кг и в некоторых случаях меньше чем 1 мг/кг.
Здесь также предусматриваются способы модулирования, предпочтительно - понижения активации и/или активности клеточного рецептора Р2Х7, такой как активность передачи сигнала (например, кальциевая проводимость). Такое модулирование может быть получено посредством приведения в контакт рецептора Р2Х7 (либо ίη νίΐτο, либо ίη νΐνο) с одним или несколькими модуляторами, предусмотренными здесь, при условиях, пригодных для связывания модулятора (модуляторов) с рецептором. Модулятор (модуляторы), как правило, присутствует при концентрации, которая достаточна для изменения передачи сигнала, медиируемой рецептором Р2Х7, как здесь описывается. Рецептор может присутствовать в растворе или суспензии, в препарате культивируемых или изолируемых клеток или в клетке у пациента. Например, клетка может приводиться в контакт ίη νΐνο у животного. Модулирование активности передачи сигналов может оцениваться посредством детектирования влияния на кальциевую ионную проводимость (также упоминаемую как мобилизация или поток кальция). Модулирование активности передачи сигналов может альтернативно оцениваться посредством детектирования изменения симптома (например, боли или воспаления) у пациента, которого лечат одним или несколькими модуляторами, предусмотренными здесь.
Модулятор (модуляторы) рецептора Р2Х7, предусмотренный здесь, предпочтительно вводится пациенту (например, человеку) перорально или местным образом и присутствует по меньшей мере в одной клеточной жидкости животного, модулируя при этом активность передачи сигнала рецептором Р2Х7.
Настоящее изобретение дополнительно предусматривает способы лечения состояний, чувствительных к модулированию рецептора Р2Х7. В контексте настоящего изобретения термин лечение охватывает как лечение, изменяющее заболевание, так и лечение симптомов, каждое из которых может быть либо профилактическим (т.е. до появления симптомов, чтобы их предотвратить, задержать по времени или уменьшить тяжесть симптомов), либо терапевтическим (т.е. после появления симптомов, для уменьшения тяжести и/или продолжительности симптомов). Состояние является чувствительным к модулированию рецептора Р2Х7, если оно характеризуется несоответствующей активностью рецептора Р2Х7, независимо от количества агониста Р2Х7, присутствующего локально, и/или от того, приводит ли модулирование активности рецептора Р2Х7 к облегчению состояния или его симптомов. Такие состояния включают в себя, например, боль, воспаление, сердечно-сосудистые расстройства, глазные расстройства, нейродегенеративные расстройства и респираторные расстройства (такие как кашель, астма, хроническое обструктивное легочное заболевание, хронический бронхит, фиброз мочевого пузыря и ринит, включая аллергические риниты, такие как сезонный непроходящий ринит, и неаллергический ринит), фиброз, а также другие состояния, описанные более подробно ниже. Такие состояния могут диагностироваться и отслеживаться с использованием критериев, которые установлены в данной области. Пациенты могут включать в себя людей, домашних животных и сельскохозяйственных животных при таких дозировках, как описано выше.
Режимы лечения могут изменяться в зависимости от используемого соединения и от конкретного состояния, которое должно лечиться; однако для лечения большинства расстройств, предпочтительной является частота введения 4 раза в день или меньше. Как правило, режим дозирования 2 раза в день является более предпочтительным, при этом дозирование раз в день является особенно предпочтительным. Для лечения острой боли желательной является одна доза, которая быстро достигает эффективной концентрации. Будет понятно, однако, что конкретный уровень дозы и режим лечения для любого конкретного пациента будет зависеть от различных факторов, включая активность конкретного используемого соединения, возраст, массу тела, общее состояние здоровья, пол, диету, время введения, способ введения и скорость выделения, сочетания лекарственных средств и тяжесть конкретного заболевания, подлежа
- 31 018036 щего терапии. Как правило, предпочтительным является использование минимальной дозы, достаточной для обеспечения эффективной терапии. Пациенты, как правило, могут отслеживаться на терапевтическую эффективность с использованием медицинских или ветеринарных критериев, пригодных для состояния, которое лечат или предотвращают.
Боль, которую можно лечить с использованием модуляторов, предусмотренных здесь, включает в себя, например, острую, хроническую, воспалительную и невропатическую боль. Конкретные показания боли, которая может лечиться, как здесь описывается, включают в себя, но не ограничиваясь этим, боль, связанную с остеоартритом или ревматоидным артритом; различные синдромы невропатической боли (такие как постгерпетическую невралгию, тригеминальную невралгию, дистрофию симпатетического рефлекса, диабетическую невропатию, синдром Жулиана-Барре, фибромиалгию, невропатическую боль в ротовой полости, фантомную боль в конечностях, боль после мастектомии, периферическую невропатию, синдромы миофасциальной боли, невропатию, связанную с М8 (множественным склерозом), невропатию, связанную с ВИЧ или СПИДом и вызванную химиотерапией, и другие ятрогенные невропатии); висцеральную боль (такую как та, которая связана с заболеванием рефлюксного гастроэзофагита (СЕКЭ), синдром раздраженного желудка, воспалительное заболевание желудка, панкреатит, кишечные газы, гинекологические расстройства (например, менструальную боль, дисменорею, боль, связанную с циститом, родовые схватки, хроническую тазовую боль, хронический простатит, эндометриоз, сердечную боль и боль в животе) и урологические расстройства); зубную боль (например, одонталгию, боль, связанную с зубными протезами, боль корневых нервов, боль, возникающую в результате периодонтоза, и боль, вызванную стоматологической операцией, включая боль во время операции и после операции); головную боль (например, головные боли, включающие в себя активность периферических нервов, синусовую головную боль, гистаминовую головную боль (т.е. мигреневую невралгию), головную боль, связанную с кровяным давлением, мигрень, темпоромандибулярную боль и синусовую боль верхней челюсти); боль в культе; невралгию латерального кожного нерва бедра; синдром горящего рта; боль, связанную с повреждением нервов и корешков, включая боль, связанную с расстройствами периферических нервов (например, с ущемлением нерва и с вывихом плечевого сплетения, ампутацией, периферическими невропатиями, включая билатеральную периферическую невропатию, невралгию троичного нерва, атипичную фациальную боль, повреждение корешка нерва и арахноидит), каузалгию, неврит (включая, например, седалищный неврит, периферический неврит, полиневрит, оптический неврит, постфибрильный неврит, мигрирующий неврит, сегментальный неврит и неврит Гомбо), невронит, невралгии (например, те, которые рассмотрены выше, шейноплечевую невралгию, краниальную невралгию, коленную невралгию, глоссофарингальную невралгию, мигреневую невралгию, идиопатическую невралгию, межреберную невралгию, невралгию молочных желез, невралгию челюстного сустава, невралгию Мортона, назоцилиарную невралгию, затылочную невралгию, болезненный отек кожи, невралгию Слудера, основнонебную невралгию, супраорбитальную невралгию и невралгию зрительного нерва); боль, связанную с хирургическим вмешательством; мышечно-скелетную боль; боль, связанную с центральной нервной системой (например, боль, связанную с повреждением ствола мозга, ишиас и анкилозирующий спондилит); и боль в спине, включая боль в спине, связанную с повреждением спинного мозга.
Другие болезненные состояния, которые могут лечиться, как здесь описывается, включают в себя боли Шарко, боли в ушах, мышечную боль, глазную боль, орофациальную боль (т.е. одонтальгию), синдром канала запястья, острую и хроническую боль в спине (например, боль в пояснице), подагру, боль от шрамов, геморроидальную боль, диспептические боли, стенокардию, боль, связанную с нервными корешками, неболезненные невропатии, синдром сложной региональной боли, гомотопическую боль и гетеротопическую боль, включая боль, связанную с карциномой, часто упоминаемую как боль, связанную с раком (например, у пациентов с раком костей), боль (и воспаление), связанную с соприкосновением с ядом (например, от укуса змеи, укуса паука или жала насекомого), и боль, связанную с травмой (например, боль после хирургической операции, боль от рассечения промежности, боль от порезов, мышечно-скелетную боль, синяки и переломы костей и боль от ожога, в частности первичную гипералгезию, связанную с ним). Дополнительные болезненные состояния, которые могут лечиться, как здесь описывается, включают в себя боль, связанную с аутоиммунными заболеваниями или с расстройствами иммунодефицита, приливы у женщин, ожоги, солнечный ожог и боль, которая возникает в результате соприкосновения с теплом, холодом или внешними химическими стимулами.
Состояния, связанные с воспалением и/или с расстройствами иммунной системы, которые могут лечиться с использованием модуляторов, предусмотренных здесь, включают в себя, но не ограничиваясь этим, артрит (включая остеоартрит, ревматоидный артрит, псориатический артрит, синдром Рейтера, подагру, травматический артрит, артрит, обусловленный краснухой, ревматоидный спондилит, подагрический артрит и ювенильный артрит); фиброз мочевого пузыря; увеит; системную красную волчанку (и связанный с ней гломерулонефрит); спондилоартропатии; псориаз; склерит; аллергические состояния (включая аллергические реакции, аллергический ринит, аллергическую контактную гиперчувствительность, аллергический дерматит, экзему и контактный дерматит), реперфузионное повреждение (например, реперфузионное повреждение сердца и почек), расстройства респираторной системы (включая гиперчувствительность дыхательных путей, кашель, астму (например, для предотвращения или уменьше
- 32 018036 ния тяжести, как острого приступа астмы ранней стадии, так и реакций поздней стадии, которые следуют после такого приступа астмы; включая бронхиальную, аллергическую, внутреннюю, внешнюю, вызванную физическими упражнениями, вызванную лекарственными средствами (например, аспирином или вызванную ЖАЮ) и вызванную пылью астму), реактивное заболевание дыхательных путей, эмфизему, острый респираторный дистресс синдром (у взрослых) (ΛК^8), бронхит (например, инфекционный и эозинофильный бронхит), бронхоэктазию, хроническое легочное обструктивное расстройство (СОРЭ). хроническое легочное воспалительное заболевание, силикоз, легочный саркоидоз, фермерское легкое, пневмонит, связанный с гиперчувствительностью, и фиброз легких), вирусную инфекцию, грибковую инфекцию, бактериальную инфекцию, болезнь Крона, гломерулонефриты, ВИЧ инфекцию и СПИД, синдром раздраженного желудка, воспалительное заболевание желудка, дерматомиозит, множественный склероз, пузырчатку, пемфигоид, склеродерму, миастению гравис, аутоиммунные гемолитические и тромбоцитопенические состояния, синдром Сообрайиге (и связанный с ним гломерулонефрит и легочную геморрагию), отторжение пересаженных тканей, гиперострое отторжение трансплантированных органов, отторжение трансплантатов, токсичность трансплантированных органов, нейтропению, сепсис, септический шок, эндотоксический шок, шок, связанный с конъюнктивитом, синдром токсического шока, болезнь Альцгеймера, воспаление, связанное с острыми ожогами, повреждение легких, синдром системной воспалительной реакции (8ГК8), детский кожный неврологический суставной синдром (АОМГО), тироидит Хашимото, болезнь Граве, болезнь Аддисона, идиопатическую тромбоцитопеническую краснуху, эозинофильный фасцит, синдром гиперЧдЕ, антифосфолипидный синдром, проказу, синдром Сезари, паранеопластические синдромы, синдром Миск1е-^е118, красный плоский лишай, наследственный аутовоспалительный синдром простуды (ЕСА8), колит, разрыв аневризмы брюшной аорты и синдром множественной дисфункции органов (МОИ8). Также включаются патологические осложнения, связанные с инсулинозависимым сахарным диабетом (включая диабетическую ретинопатию), невропатия при волчанке, нефрит Неймана, мембранный нефрит и другие формы гломерулонефрита, макулярная дегенерация, реакции контактной чувствительности и воспаление, возникающее в результате контакта крови с искусственными поверхностями, как происходит, например, во время экстракорпоральной циркуляции крови (например, во время гемодиализа или с помощью машины сердце-легкие, например, в связи с сосудистой хирургией, такой как шунтирование коронарных артерий или замена сердечного клапана), такой как синдром после экстракорпорального диализа, или в связи с контактом с другими поверхностями искусственного сосуда или контейнера (например, со вспомогательными вентрикулярными устройствами, устройствами искусственного сердца, трубками для переливания, мешками для хранения крови, при плазмоферезе, тромбоцитоферезе и т.п.).
Другие состояния, которые могут лечиться с использованием модуляторов, предусмотренных здесь, включают в себя сердечно-сосудистые расстройства, такие как сердечно-сосудистое заболевание, инсульт, церебральную ишемию, инфаркт миокарда, атеросклероз, ишемическое заболевание сердца, ишемию - реперфузионное повреждение, аневризму аорты и застойную сердечную недостаточность;
глазные расстройства, такие как глаукома;
неврологические расстройства (например, нейродегенерацию), такие как нейродегенеративные состояния, связанные с прогрессирующими расстройствами ΟΝ8, включая, но не ограничиваясь этим, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, амиотропный латеральный склероз, болезнь Хантингтона, болезнь Крейтцфельдта-Якоба, деменцию с тельцами Леви, травматическое повреждение мозга, повреждение спинного мозга, нейротравму, церебральную амилоидную ангиопатию и энцефалит; эпилепсию и судорожные расстройства; множественный склероз и другие демиелинирующие синдромы; церебральный атеросклероз; васкулит; темпоральный артерит; миастению гравис; нейросаркоидоз и связанные с центральной и периферической нервной системой осложнения злокачественных, инфекционных или аутоиммунных процессов; модуляторы, предусмотренные здесь, могут также использоваться для облегчения нейрорегенерации;
центрально-медиируемые нейропсихиатрические расстройства, такие как депрессия, маниакальнодепрессивный психоз, биполярное заболевание, беспокойство, шизофрению, расстройства питания, расстройства сна и когнитивные расстройства; и другие расстройства, такие как множественный склероз, цирроз, интерстициальный фиброз, дисфункцию простаты, мочевого пузыря и желудка (например, недержание мочи, задержку мочеиспускания, ректальную гиперчувствительность, недержание кала и доброкачественную гипертрофию простаты); зуд/прурит; ожирение; липидные расстройства; рак; гипертонию; почечные расстройства; аномальное заживление ран; миобластическую лейкемию; диабет; менингит; варикозные вены; мышечную дегенерацию; кахексию; рестеноз; тромбоз; церебральную малярию; расстройства костей и суставов (например, остеопороз, заболевание резорбции костей, ослабление имплантов искусственных суставов и другие, перечисленные выше); буллозный эпидермолиз; окулярный ангиогенез; повреждение роговицы; образование рубцов на роговице и изъязвление тканей.
Модуляторы, предусмотренные здесь, также могут использоваться для нейропротекции зрительного нерва (например, для ингибирования гибели ганглиозных клеток сетчатки у пациента).
- 33 018036
Также здесь предусматриваются способы лечения или предотвращения цирроза у пациента, включающие в себя введение пациенту терапевтически эффективного количества антагониста Р2Х7. В определенных вариантах осуществления антагонист Р2Х7 демонстрирует ^50, которая составляет 20 мкмоль или меньше в анализе ίη νίΙΐΌ активности антагониста рецептора Р2Х7. В других вариантах осуществления антагонист Р2Х7 демонстрирует ^50, которая составляет 10 мкмоль или меньше, 5 мкмоль или меньше или 1 мкмоль или меньше в анализе ίη νίΙΐΌ активности антагониста рецептора Р2Х7. Определенные такие антагонисты Р2Х7 не демонстрируют детектируемой активности агониста в анализе ίη νίΙΐΌ активности агониста рецептора Р2Х7. В определенных вариантах осуществления антагонист Р2Х7 представляет собой соединение формулы А или другой формулы, предусмотренной здесь. Другие пригодные для использования антагонисты Р2Х7 включают в себя те, которые описаны, например, в патентах США № 6201024, 6242470, 6258838, 6303659 и 6720452 и в публикации РСТ Международных заявок на патент № νΌ 06/110516, νΌ 06/102588, νΌ 06/102610 и νΌ 05/014529.
В других аспектах модуляторы, предусмотренные здесь, могут использоваться в комбинированной терапии для лечения состояний, чувствительных к модулированию рецептора Р2Х7 (например, состояний, включающих в себя компоненты боли и/или воспаления). Такие состояния включают в себя, например, аутоиммунные расстройства и патологические аутоиммунные реакции, о которых известно, что они имеют воспалительный компонент, включая, но не ограничиваясь этим, артрит (в частности, ревматоидный артрит), псориаз, болезнь Крона, красную волчанку, множественный склероз, синдром воспаленного желудка, отторжение пересаженной ткани и гиперострое отторжение трансплантированных органов. Другие такие состояния включают в себя травму (например, повреждение головы или спинного мозга), кардио- и церебро-сосудистое заболевание и определенные инфекционные заболевания.
В такой комбинированной терапии модулятор вводится пациенту вместе со вторым терапевтическим агентом (например, анальгетическим и/или противовоспалительным агентом). Модулятор и второй терапевтический агент могут присутствовать в одной и той же фармацевтической композиции или они могут вводиться раздельно в любом порядке. Противовоспалительные агенты включают в себя, например, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства Щ^АГЭ), неспецифичные и специфичные к циклооксигеназе-2 (СОХ-2) ингибиторы ферментов циклооксигеназ, соединения золота, кортикостероиды, метотрексат, лефлюномид, циклоспорин А, ГМ (внутримышечно) золото, миноциклин, азатиоприн, антагонисты рецептора фактора некроза опухоли (ТНФ), растворимый рецептор ТНФ альфа (этанерцепт), антитела анти-ТНФ альфа (например, инфликсимаб и адалимумаб), антитела анти-С5, антагонисты рецептора интерлейкина-1 (Ш-1) (например, анакинра или ловушка ЕЬ-1), белок, связывающий ^-18, €.^^4-^ (например, абатацепт), моноклональное антитело антирецептор Ш-6 человека (например, тоцилизумаб), белки слияния ^ЕΛ-3-[д (например, алефацепт), антагонисты ЬЕА-1, моноантитело анти-'УЪА4 (например, натализумаб), моноклональное антитело анти-СП11а, моноклональное антитело анти-СО20 (например, ритуксимаб), моноклональное антитело анти-Ш-12, моноклональное антитело анти-Ш-15, СОР 484, СОР 870, антагонисты рецептора хемокинов, селективные ингибиторы |НО8, ингибиторы киназы р38, антагонисты интегрина, ингибиторы ангиогенеза и двойные ингибиторы ТМЕ-1. Другие противовоспалительные агенты включают в себя мелоксикам, рофекоксиб, целекоксиб, эторикоксиб, парекоксиб, вальдекоксиб и тиликоксиб.
КУАЮ включают в себя, но не ограничиваясь этим, ибупрофен, флурбипрофен, напроксен или натрий напроксен, диклофенак, сочетания диклофенака натрия и мизопростола, сулиндак, оксапрозин, дифлунизал, пироксикам, индометацин, этодолак, кальций фенопрофен, кетопрофен, натрий набуметон, сульфасалазин, натрий тольметин и гидроксихлорохин. Один из классов N§АI^ состоит из соединений, которые ингибируют ферменты циклооксигеназы (СОХ); такие соединения включают в себя целекоксиб и рофекоксиб. Кроме того, включают в себя салицилаты, такие как ацетилсалициловая кислота или аспирин, салицилат натрия, холин и магний салицилаты и сальсалат, а также кортикостероиды, такие как кортизон, дексаметазон, метилпреднизолон, преднизолон, преднизолон натрий фосфат и преднизон.
Пригодные для использования дозировки модулятора рецептора Р2Х7 при такой комбинированной терапии, как правило, являются такими, как описано выше. Дозировки и способы введения противовоспалительных агентов можно найти, например, в инструкциях производителя в РПуШШагТк Эе^к ВеГе^еηсе. В определенных вариантах осуществления комбинированное введение модулятора вместе с противовоспалительным агентом приводит к уменьшению дозировки противовоспалительного агента, необходимого для оказания терапевтического воздействия (т.е. уменьшает минимальное терапевтически эффективное количество). Таким образом, предпочтительно дозировка противовоспалительного агента в сочетании или в способе комбинированного лечения меньше, чем максимальная доза, которую рекомендует производитель для введения противовоспалительного агента без комбинированного введения модулятора. Более предпочтительно эта доза меньше чем 3/4, еще более предпочтительно меньше чем 1/2 и еще более предпочтительно меньше чем 1/4 от максимальной дозы, в то время как наиболее предпочтительная доза составляет меньше чем 10% от максимальной дозы, рекомендуемой производителем для введения противовоспалительного агента (агентов), когда он вводится без комбинированного введения модулятора. Будет понятно, что дозируемое количество компонента модулятора в сочетании, необходимое для достижения желаемого воздействия, может подобным же образом уменьшаться посредством совме
- 34 018036 стного введения противовоспалительного агента.
В определенных предпочтительных вариантах осуществления комбинированное введение модулятора с противовоспалительным агентом осуществляют посредством упаковки одного или нескольких модуляторов и одного или нескольких противовоспалительных агентов в одной упаковке, либо в отдельных контейнерах в упаковке, либо в одном и том же контейнере, содержащем в виде смеси один или несколько модуляторов и один или несколько противовоспалительных агентов. Предпочтительные смеси приготавливаются для перорального введения (например, как пилюли, капсулы, таблетки или что-либо подобное). В определенных вариантах осуществления упаковка содержит этикетку, несущую указания, показывающую, что один или несколько модуляторов и один или несколько противовоспалительных агентов должны приниматься вместе для лечения состояния воспалительной боли.
В других аспектах модуляторы, предусмотренные здесь, могут использоваться в сочетании с одним или несколькими дополнительными медицинскими препаратами для облегчения боли. Определенные такие медицинские препараты представляют собой также противовоспалительные агенты и перечислены выше. Другие такие медицинские препараты представляют собой анальгетические агенты, включая наркотические агенты, которые, как правило, действуют на один или несколько субтипов рецепторов опиоидов (например, μ, к и/или δ), предпочтительно как агонисты или частичные агонисты. Такие агенты включают в себя опиаты, производные опиатов и опиоиды, а также их фармацевтически приемлемые соли и гидраты. Конкретные примеры наркотических анальгетиков включают в себя, в предпочтительных вариантах осуществления, альфентанил, альфапродин, анилеридин, безитрамид, бупренорфин, буторфанол, кодеин, диацетилдигидроморфин, диацетилморфин, дигидрокодеин, дифеноксилат, этилморфин, фентанил, героин, гидрокодон, гидроморфон, изометадон, левометорфан, леворфан, леворфанол, меперидин, метазоцин, метадон, меторфан, метопон, морфин, налбуфин, экстракты опия, жидкие экстракты опия, порошкообразный опий, гранулированный опий, сырой опий, тинктуру опия, оксикодон, оксиморфон, парегорик, пентазоцин, петидин, феназоцин, пиминодин, пропоксифен, рацеметорфан, рацеморфан, сульфентанил, фебаин и фармацевтически приемлемые соли и гидраты указанных выше агентов.
Другие примеры наркотических анальгетических агентов включают в себя ацеторфин, ацетилдигидрокодеин, ацетилметадол, аллилпродин, альфацетилметадол, альфамепродин, альфаметадол, бензетидин, бензилморфин, бетаацетилметадол, бетамепродин, бетаметадол, бетапродин, клонитазен, кодеин метилбромид, кодеин Ν-оксид, ципренорфин, дезоморфин, декстроморамид, диампромид, диэтилтиамбутен, дигидроморфин, дименоксадол, димефептанол, диметилтиамубутен, диоксафетилбутират, дипипанон, дротебанол, этанол, этилметилтиамбутен, этонитазен, эторфин, этоксеридин, фуретидин, гидроморфинол, гидроксипетидин, кетобемидон, левоморамид, левофенацилморфан, метилдезорфин, метилдигидроморфин, морферидин, морфин, метилпромид, морфин метилсульфонат, морфин Ν-оксид, мирофин, налоксон, налтигексон, никокодеин, никоморфин, норакуметадол, норлеворфанол, норметадон, норморфин, норпипанон, пентазокаин, фенадоксон, фенампромид, феноморфан, феноперидин, пиритрамид, фолкодин, прогептазоин, проперидин, пропиран, рацеморамид, тебакон, тримеперидин и их фармацевтически приемлемые соли и гидраты.
Другие конкретные анальгетические агенты включают в себя, например, ацетаминофен (парацетамол); аспирин и другие Ν8ΑΙΌ, описанные выше; антагонисты ΝΚ2Β; антагонисты брадикинина; агенты против мигрени; антиконвульсанты, такие как окскарбазепин и карбамазепин; антидепрессанты (такие как ТСА, 88К1, 8ΝΚ.Ι. антагонисты вещества Р и т.п.); спинальные блокаторы; пентазоцин/налоксон; меперидин; леворфанол; бупренорфин; гидроморфон; фентанил; суфентанил; оксикодон; оксикодон/ацетаминофен, налбуфин и оксиморфон. Дополнительные анальгетические агенты включают в себя агонисты рецептора СВ2, такие как АМ1241, антагонисты рецептора капсаицина и соединения, которые связываются с субъединицей α2δ управляемых напряжением кальциевых каналов, такие как габапентин и прегабалин.
Агенты против мигрени для использования в сочетании с модулятором, предусмотренным здесь, включают в себя антагонисты ССВР, антагонисты рецептора капсаицина, эрготамины и агонисты 5-НТ1, такие как суматрипан, наратриптан, золматриптан и ризатриптан.
В других аспектах модуляторы, предусмотренные здесь, могут использоваться, например, при лечении легочных расстройств, таких как астма, в сочетании с одним или несколькими агонистами бета(2)адренергического рецептора или антагонистами рецептора лейкотриенов (например, с агентами, которые ингибируют рецептор цистеинил лейкотриена СузЬТД. Антагонисты СузЬТ! включают в себя монтелукаст, зафирлукаст и пранлукаст.
Для нейропротекции сетчатки и лечения глазных расстройств модуляторы рецептора Р2Х7 могут вводиться в глаз в сочетании, например, с одним или несколькими агентами, которые ингибируют высвобождение АТФ, с агентом, который усиливает преобразование АТФ в аденозин, и/или с агентом, который ингибирует приток Са+2 в ретинальные ганглиевые клетки, такие агенты включают в себя, например, агонисты рецептора А3 аденозина, агонисты рецептора Α1 аденозина, агонисты эктонуклеотидазы, хелатирующие агенты для Са+2 и антагонисты рецептора ΝΜΌΑ.
- 35 018036
Соответствующие дозировки модулятора рецептора Р2Х7 в такой комбинированной терапии, как правило, являются такими, как описано выше. Дозы и способы введения других медицинских препаратов для облегчения боли можно найти, например, в инструкциях производителей в Рйу81С1аи'8 Эезк РеГегепее. В определенных вариантах осуществления комбинированное введение модулятора с одним или несколькими дополнительными медицинскими препаратами против боли приводит к уменьшению дозировки каждого терапевтического агента, необходимого для получения терапевтического воздействия (например, дозировка или одного, или обоих агентов может составлять меньше чем 3/4, меньше чем 1/2, меньше чем 1/4 или меньше чем 10% от максимальных доз, перечисленных выше или рекомендуемых производителем).
Для использования в комбинированной терапии фармацевтические композиции, как описано выше, могут дополнительно содержать один или несколько дополнительных медицинских препаратов, как описано выше. В определенных таких композициях дополнительный медицинский препарат представляет собой анальгетик. Здесь также предусматриваются упакованные фармацевтические препараты, содержащие один или несколько модуляторов и один или несколько дополнительных медицинских препаратов (например, анальгетиков) в одной упаковке. Такие упакованные фармацевтические препараты, как правило, содержат (ί) контейнер, содержащий фармацевтическую композицию, которая содержит по меньшей мере один модулятор, как здесь описывается; (и) контейнер, содержащий фармацевтическую композицию, которая содержит по меньшей мере один дополнительный медицинский препарат (такой как болеутоляющий и/или противовоспалительный медицинский препарат), как описано выше; и (ш) инструкции (например, этикетку или вставку в упаковку), показывающие, что композиции должны использоваться одновременно, раздельно или последовательно для лечения или профилактики состояния, чувствительного к модулированию рецептора Р2Х7 у пациента (такого как состояние, при котором преобладает боль и/или воспаление).
В отдельных аспектах настоящее изобретение предусматривает множество нефармацевтических применений ίη νίΐΓΟ и ίη νίνο для соединений модуляторов, предусмотренных здесь. Например, такие соединения могут метиться и использоваться как зонды для детектирования и локализации рецептора Р2Х7 (в образцах, таких как препараты клеток или срезы тканей, их препараты или фракции). В дополнение к этому, модуляторы, предусмотренные здесь, которые содержат соответствующую химически активную группу (такую как арилкарбонильная, нитро или азидная группа), могут использоваться при исследованиях с фотоаффинными метками сайтов связывания рецепторов. В дополнение к этому, модуляторы, предусмотренные здесь, могут использоваться как положительные контроли при анализах активности рецептора или как радиотрассеры (например, в процедурах картирования рецепторов). Например, соединение модулятор может метиться с использованием любой из разнообразных хорошо известных методик (например, радиоактивно метиться с помощью радионуклида, такого как тритий, как здесь описывается) и использоваться как зонд для ауторадиографии рецептора (картирования рецептора) Р2Х7 в культивируемых клетках или в образцах ткани, которая может осуществляться, как описано Кийаг в разделах 8.1.1-8.1.9, Сиггей РгоЮсоЕ ίη РЬагтасо1оду (1998), ΙοΗη \УПеу & δοηκ, Ыете Уогк, эти разделы включаются сюда в качестве ссылок. Такие процедуры картирования рецепторов также включают в себя способы, которые могут использоваться для характеризации рецептора Р2Х7 у живых субъектов, такие как позитронно-эмиссионная томография (РЕТ) или однофотонная эмиссионная компьютерная томография (8РЕСТ).
Следующие далее примеры предлагаются в качестве иллюстрации, а не в качестве ограничения. Если не указано иного, все реагенты и растворители имеют стандартное коммерческое качество и используются без дополнительной очистки. Используя рутинные модификации, исходные материалы могут изменяться, и дополнительные стадии, используемые для получения других соединений, предусматриваются здесь.
Примеры
Пример 1.
Получение гетероариламидных производных.
Этот пример иллюстрирует получение гетероариламидных производных формулы I, а также определенных промежуточных соединений, пригодных для получения таких соединений. Данные массспектрометрической характеризации для следующих далее гетероариламидных производных включены в табл. I, в примере 3.
А. Этил 5-[(адамантан-1 -илметил)карбамоил]имидазо [1,2-а]пиридин-2-карбоксилат.
Стадия 1. И-(1-Адамантилметил)-6-аминопиридин-2-карбоксамид
К суспензии 6-аминопиридин-2-карбоновой кислоты (10 г, 72,4 ммоль) в ДМФ (200 мл) при комнатной температуре последовательно добавляют 25,2 мл И1ЕА (144,8 ммоль), 12 г 1-адамантилметиламина (72,4 ммоль) и 38,4 г ВОР (86,88 ммоль). Полученную смесь перемешивают при
- 36 018036 комнатной температуре в течение 16 ч. Реакционную смесь добавляют к 400 мл льда/воды. Фильтрование дает указанное в заголовке соединение, которое используют в последующих реакциях без дополнительной очистки.
Стадия 2. Этил 5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксилат
Смесь №(1-адамантилметил)-6-аминопиридин-2-карбоксамида (19,17 г, 65,2 ммоль) и этилбромпирувата (9,1 мл, 65,2 ммоль) в Е1ОН (160 мл) нагревают с обратным холодильником в течение 20 ч. После охлаждения до комнатной температуры растворитель удаляют в вакууме. Остаток распределяют между ЕЮАс и насыщенным водным раствором карбоната натрия. Органический слой отделяют и водный слой экстрагируют обратно ЕЮАс. Объединенные органические слои промывают водой и насыщенным раствором соли, сушат над сульфатом натрия и концентрируют. Коричневый остаток очищают с помощью перекристаллизации из ЕЮАс и гексана с получением указанного в заголовке соединения.
1Н-ЯМР (δ, м.д., СИС13 как внутренний стандарт): 9,03 (с, 1Н), 7,82 (д, 1=9,0 Гц, 1Н), 7,26 (дд, 1=6,9 и 9,0 Гц, 1Н), 7,17 (д, 1=6,9 Гц, 1Н), 6,26 (м, 1Н), 4,45 (кв., 1=6,9 Гц, 2Н), 3,22 (д, 1=6,6 Гц, 2Н), 2,04 (м,
3Н), 1,78-1,58 (м, 12Н), 1,43 (т, 1=7,0 Гц, 3Н).
В. №(Адамантан-1-илметил)-2-(гидроксиметил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид
К раствору этил 5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксилата (7,0 г,
18,35 ммоль) в ТГФ (100 мл) при комнатной температуре добавляют по частям Ь1ВН4 (799 мг,
36,7 ммоль). Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 16 ч. Реакцию гасят медленным добавлением воды с последующим добавлением ЕЮАс. Органический слой отделяют и водный слой экстрагируют обратно ЕЮАс. Объединенные органические слои промывают водой и насыщенным раствором соли, сушат над сульфатом натрия и концентрируют. Желтый твердый продукт очищают с помощью перекристаллизации из ЭСМ с получением указанного в заголовке соединения.
С. №(Адамантанилметил)-2-(хлорметил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид
№(Адамантан-1-илметил)-2-(гидроксиметил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид (4,4 г,
12,96 ммоль) обрабатывают 10 мл тионилхлорида при комнатной температуре в течение 1 ч. Избыток тионилхлорида удаляют в вакууме с получением указанного в заголовке соединения в виде его соли НС1.
Ό. трет-Бутил[(3К)-1-({5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2ил}метил)пирролидин-3-ил]карбамат
Смесь №(адамантанилметил)-2-(хлорметил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамида (соль НС1, 700 мг, 1,78 ммоль), трет-бутил (3К)пирролидин-3-илкарбамата (496 ммоль, 2,66 ммоль) и карбоната калия (615 мг, 4,45 ммоль) в ДМФ (25 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение 20 ч. Реакционную смесь разбавляют ЕЮАс и водой. Органический слой отделяют и водный слой экстрагируют обратно ЕЮАс. Объединенные органические слои промывают водой и насыщенным раствором соли, сушат над сульфатом натрия и концентрируют. Очистка остатка хроматографией на силикагеле (10% МеОН, 1% ИН4ОН в ЭСМ) дает указанное в заголовке соединение.
'Н-ЯМР (δ, м.д., СИС13 как внутренний стандарт): 8,35 (с, 1Н), 7,69 (д, 1=8,7 Гц, 1Н), 7,15 (дд, 1=7,2 и 9,0 Гц, 1Н), 7,08 (д, 1=6,9 Гц, 1Н), 6,33 (т, 1=5,7 Гц, 1Н), 4,16 (м, 1Н), 3,85 (д, 1=13,5 Гц, 1Н), 3,78 (д, 1=13,2 Гц, 1Н), 3,2 (д, 1=6,6 Гц, 2Н), 2,91-2,64 (м, 2Н), 2,44-2,21 (м, 2Н), 2,02 (м, 3Н), 1,77-1,58 (м, 15Н), 1,41 (с, 9Н).
- 37 018036
Е. №(Лдамаитан-1-илметил)-2-{[(3К)-3-аминопирролидин-1-ил]метил}имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид
Раствор трет-бутил [(3К)-1-({5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2ил}метил)пирролидин-3-ил]карбамата (411 мг, 0,81 ммоль) в МеОН (4 мл) обрабатывают 2 мл раствора НС1 в 1,4-диоксине (4,0 М, 8 ммоль) в течение 16 ч при комнатной температуре. Растворитель удаляют в вакууме с получением указанного в заголовке соединения в виде его соли НС1.
Ρ. 5-{ [(1-Адамантилметил)амино]карбонил}имидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоновая кислота
К раствору этил 5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксилата (852 мг, 2,3 ммоль) в МеОН (10 мл) добавляют 1 мл 10н. водного раствора ΝαΟΗ. Реакционную смесь нагревают при 50°С в течение 4 ч. После охлаждения до комнатной температуры растворитель удаляют в вакууме. Остаток разбавляют водой и подкисляют 2н. водным раствором НС1 до установления рН 3. Фильтрование дает указанное в заголовке соединение.
О. ^(Адамантан-1 -илметил)-2-{ [(3К)-3 -аминопирролидин-1 -ил]карбонил}имидазо [ 1,2-а]пиридин5-карбоксамид
1. ВОР, (Ι-Ργ)2ΝΕΙ дмф
2. НС! в диоксине, МеОН
К раствору 5-{[(1-адамантилметил)амино]карбонил}имидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоновой кислоты (25 мг, 0,071 ммоль) в ДМФ (2 мл) последовательно добавляют 0,05 мл ΌΕΆ, 15,8 мг трет-бутил (3К)пирролидин-3-илкарбамата (0,085 ммоль) и 37,6 мг ВОР (0,085 ммоль). После перемешивания в течение 2 ч при комнатной температуре реакционную смесь разбавляют ЕЮАс и водой. Органический слой отделяют и водный слой экстрагируют обратно ЕЮАс. Объединенные органические слои промывают водой и насыщенным раствором соли, сушат над сульфатом натрия и концентрируют. Очистка остатка с помощью РТЬС (препаративной тонкослойной хроматографии) (8% МеОН, 1% NН4ΟН в ЭСМ) дает указанное в заголовке соединение.
Раствор продукта, полученного из указанной выше реакции (31,1 мг, 0,06 ммоль), в МеОН (0,5 мл) обрабатывают 0,2 мл раствора НС1 в 1,4-диоксине (4,0 М, 0,8 ммоль) в течение 16 ч при комнатной температуре. Растворитель удаляют в вакууме с получением указанного в заголовке соединения в виде его соли НС1.
Н.
карбоксамид №(Адамантан-1-илметил)-2-{[2-(диметиламино)этокси]метил}имидазо[1,2-а]пиридин-5-
К раствору Ν,Ν-диметилэтаноламина (12,5 мг, 0,14 ммоль) в ТГФ (2 мл) добавляют 0,14 мл раствора трет-бутоксида калия в трет-бутаноле (1,0 М, 0,14 ммоль), а затем 25 мг №(адамантанилметил)-2(хлорметил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамида (0,07 ммоль). Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь разбавляют водой и ЕЮАс. Органический слой отделяют и водный слой экстрагируют обратно ЕЮАс. Объединенные органические слои промывают водой и насыщенным раствором соли, сушат над сульфатом натрия и концентрируют. Остаток очищают с помощью РТЬС с получением указанного в заголовке соединения.
- 38 018036 1Н-ЯМР (δ, м.д., СЭСЕ, как внутренний стандарт): 8,40 (с, 1Н), 7,68 (д, 1=8,4 Гц, 1Н), 7,17 (дд, 1=6,8 и 8,7 Гц, 1Н), 7,10 (д, 1=7,0 Гц, 1Н), 6,48 (м, 1Н), 4,16 (м, 1Н), 4,71 (с, 2Н), 3,81 (т, 1=5,4 Гц, 2Н), 3,20 (д, 1=6,3 Гц, 1Н), 2,85 (д, 1=4,8 Гц, 2Н), 2,50 (с, 6Н), 2,02 (м, 3Н), 1,76-1,58 (м, 12Н), 1,41 (с, 9Н).
I. Сложный этиловый эфир {5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2ил}уксусной кислоты
Смесь Ы-(1-адамантилметил)-6-аминопиридин-2-карбоксамида (1,4 г, 4,9 ммоль) и сложного этилового эфира 4-хлор-3-оксомасляной кислоты (808 мг, 4,9 ммоль) в ЕЮН (20 мл) нагревают с обратным холодильником в течение 20 ч. После охлаждения до комнатной температуры растворитель удаляют в вакууме. Остаток распределяют между ЕЮЛс и насыщенным водным раствором карбоната натрия. Органический слой отделяют и водный слой экстрагируют обратно ЕЮЛс. Объединенные органические слои промывают водой и насыщенным раствором соли, сушат над сульфатом натрия и концентрируют. Остаток коричневого цвета очищают с помощью перекристаллизации из 2% МеОН в СН2С12 с получением указанного в заголовке соединения. 'Н-ЯМР (δ, м.д., СЭСЕ, как внутренний стандарт): 8,39 (с, 1Н), 7,71 (д, 1Н), 7,16 (т, 1Н), 7,06 (д, 1Н),
6,22 (м, 1Н), 4,20 (кв., 2Н), 3,87 (с, 2Н), 3,20 (д, 2Н), 2,02 (м, 3Н), 1,78-1,58 (м, 12Н), 1,28 (т, 3Н).
I. {5- [(Адамантан-1 -илметил)карбамоил] имидазо [1,2-а] пиридин-2-ил}уксусная кислота
Смесь сложного этилового эфира {5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2ил}уксусной кислоты (850 мг, 2,15 ммоль) и ЫаОН (50 мг, 12,8 ммоль) в МеОН (10 мл) и воде (2 мл) нагревают при 50°С в течение 1 ч. После охлаждения до комнатной температуры растворитель удаляют в вакууме. Остаток разбавляют водой и подкисляют 2н. водным раствором НС1 до установления рН 3. Фильтрование дает указанное в заголовке соединение.
К. (Адамантан-1 -илметил)амид 2-[2-((К)-3 -метилпиперазин-1 -ил)-2-оксоэтил] имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоновой кислоты
К раствору {5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}уксусной кислоты (40 мг, 0,1 ммоль) в ДМФ (1 мл) последовательно добавляют (К)-2-метилпиперазин (43 мг, 0,44 ммоль) и 96 мг ВОР (0,2 ммоль). После перемешивания в течение 2 ч при комнатной температуре реакционную смесь разбавляют ЕЮАс и водой. Органический слой отделяют и водный слой экстрагируют обратно ЕЮАс. Объединенные органические слои промывают водой и насыщенным раствором соли, сушат над сульфатом натрия и концентрируют. Очистка остатка с помощью РТЬС (10% МеОН, 1% ЯН4ОН в ЭСМ) дает указанное в заголовке соединение.
Ь. (Адамантан-1-илметил)амид 2-(2-гидроксиэтил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоновой кислоты
К раствору сложного этилового эфира {5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2а]пиридин-2-ил}уксусной кислоты (65 мг, 0,16 ммоль) в ТГФ (5 мл) при комнатной температуре добавляют по частям Ь1ВН4 (10 мг, 0,46 ммоль). Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 16 ч. Реакцию гасят медленным добавлением воды с последующим добавлением ЕЮАс. Органический слой отделяют и водный слой экстрагируют обратно ЕЮАс. Объединенные органические слои промывают водой и насыщенным раствором соли, сушат над сульфатом натрия и концентрируют.
- 39 018036
Очистка остатка с помощью РТЬС (10% МеОН в ИСМ) дает указанное в заголовке соединение.
М. Сложный этиловый эфир 5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]-6-хлоримидазо[1,2-а]пиридин-2карбоновой кислоты.
Стадия 1. (Адамантан-1-илметил)амид 3,6-дихлорпиридин-2-карбоновой кислоты.
Смесь 3,6-дихлорпиридин-2-карбоновой кислоты (1,92 г, 0,01 моль), 1-адамантилметиламина (1,65 г, 0,01 моль), ТЕА (2,02 г, 0,02 моль) и ЭМС (2,03 г, 0,012 моль) в ИСМ (20 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч. Реакцию гасят №1НСО3. Органический слой отделяют и сушат над №-138О4. Хроматография на силикагеле (гексан/ЕЮАс 3:1) дает указанное в заголовке соединение.
Стадия 2. (Адамантан-1-илметил)амид 6-азидо-3-хлорпиридин-2-карбоновой кислоты.
Смесь (адамантан-1-илметил)амида 3,6-дихлорпиридин-2-карбоновой кислоты (1,0 г, 2,95 ммоль) и ΝαΝ3 (0,23 г, 3,54 ммоль) в ДМФ (10 мл) нагревают до 100°С в течение ночи, а затем охлаждают до комнатной температуры. Добавляют воду (20 мл). Водную фазу экстрагируют ЕЮАс/гексаном (1:1, 3x30 мл). Объединенные органические слои промывают насыщенным раствором соли и сушат над безводным №-ь8О4. Хроматография на силикагеле (гексан/ЕЮАс 2:1) дает указанное в заголовке соединение и извлекает некоторое количество исходного материала.
Стадия 3. (Адамантан-1-илметил)амид 6-амино-3-хлорпиридин-2-карбоновой кислоты.
К раствору (адамантан-1-илметил)амида 6-азидо-3-хлорпиридин-2-карбоновой кислоты (0,34 г, 0,98 ммоль) в ТГФ (10 мл) добавляют РР113 (0,31 г, 1,18 ммоль). Раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 4 ч. Растворитель удаляют. Добавляют 90% АсОН (10 мл) и полученный раствор нагревают до 100°С в течение ночи. Удаление растворителей дает остаток. Хроматография на силикагеле (гексан/ЕЮАс 2:1) дает указанное в заголовке соединение.
Стадия 4. Сложный этиловый эфир 5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]-6-хлоримидазо[1,2а1пиридин-2-карбоновой кислоты.
Раствор (адамантан-1-илметил)амида 6-амино-3-хлорпиридин-2-карбоновой кислоты и сложного этилового эфира 3-бром-2-оксопропионовой кислоты в ЕЮН (1 мл) нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч, за это время реакция завершается. РТЬС (ЕЮАс/гексан 1:1) дает указанное в заголовке соединение.
Ν. Сложный этиловый эфир 5-(4-метил-2-фенилпентилкарбамоил)имидазо[1,2-а]пиридин-2карбоновой кислоты.
Стадия 1. (4-Метил-2-фенилпентил)амид 6-аминопиридин-2-карбоновой кислоты.
К суспензии 6-аминопиридин-2-карбоновой кислоты (3,69 г, 0,0267 моль), соли НС1 и 4-метил-2фенилпентиламина (5,72 г, 0,0267 моль) и ТЕА (6,75 г, 0,0668 моль) в ДМФ (30 мл) добавляют РуΒορ (16,7 г, 0,0534 моль). Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи, гасят NаНСОз, экстрагируют ЕЮАс (2x50 мл). Объединенный органический раствор промывают водой (50 мл) и сушат над №138О4. Хроматография на силикагеле (ТЕА/ЕЮАс 2:100) дает указанное в заголовке соединение.
Стадия 2. Сложный этиловый эфир 5-(4-метил-2-фенилпентилкарбамоил)имидазо[1,2-а]пиридин-2карбоновой кислоты.
Это соединение получают из (4-метил-2-фенилпентил)амида 6-аминопиридин-2-карбоновой кислоты по существу, как описано в примере 1М, стадия 4.
O. (4-Метил-2-фенилпентил)амид 2-хлорметилимидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоновой кислоты.
Это соединение получают посредством взаимодействия (4-метил-2-фенилпентил)амида 6-аминопиридин-2-карбоновой кислоты с 1,3-дихлорацетоном, по существу, как описано в примере 1М, стадия 4.
P. Сложный этиловый эфир [5-(4-метил-2-фенилпентилкарбамоил)имидазо[1,2-а]пиридин-2ил]уксусной кислоты.
Это соединение получают посредством взаимодействия (4-метил-2-фенилпентил)амида 6аминопиридин-2-карбоновой кислоты со сложным этиловым эфиром 4-хлор-3-оксомасляной кислоты, по существу, как описано в примере 1М, стадия 4.
0. Сложный 2-{5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}этиловый эфир метансульфоновой кислоты.
Раствор (адамантан-1-илметил)амида 2-(2-гидроксиэтил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоновой кислоты (177 мг, 0,5 ммоль), метансульфонилхлорида (63 мг, 0,55 ммоль) и ТЕА (101 мг, 1,0 ммоль) в ИСМ (5 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч. Реакцию гасят №1НСО3. Два слоя разделяют. Водный слой экстрагируют ИСМ (2x3 мл). Объединенный органический раствор промывают водой (5 мл) и сушат над №138О4. Хроматография на силикагеле (МеОН/ЕЮАс 5:100) дает указанное в заголовке соединение.
Κ. (Адамантан-1-илметил)амид 2-[2-((К)-3-аминопирролидин-1-ил)этил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоновой кислоты.
Смесь сложного 2-{5- [(адамантан-1 -илметил)карбамоил] имидазо [1,2-а] пиридин-2-ил}этилового эфира метансульфоновой кислоты (43 мг, 0,1 ммоль), сложного трет-бутилового эфира (К)-пирролидин
- 40 018036
3-илкарбаминовой кислоты (19 мг, 0,1 ммоль) и С§2СО3 (49 мг, 0,2 ммоль) в ΑСN перемешивают при нагреве с обратным холодильником в течение ночи. РТЬС (ЕЮАс/ТЕА 100/2) дает ВОС-защищенный продукт, который растворяют в ЕЮАс (2 мл). К раствору добавляют 4н. НС1 в диоксане (0,15 мл, 0,6 ммоль). Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 ч. Удаление растворителя дает указанное в заголовке соединение.
8. (Адамантан-1 -илметил)амид 2-[2-(4-аминопиперидин-1 -ил)этил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 карбоновой кислоты.
Это соединение получают, по существу, как описано в примере 1К.
Т. (Адамантан-1 -илметил)амид 2-[2-(3 -аминопиперидин-1 -ил)этил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 карбоновой кислоты.
Это соединение получают, по существу, как описано в примере 1К.
и. (Адамантан-1 -илметил)амид 2-[2-(пиперидин-4-иламино)этил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 карбоновой кислоты
Это соединение получают, по существу, как описано в примере 1К.
V. (Адамантан-1 -илметил)амид 2-[2-(4-гидроксипиперидин-1 -ил)этил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 карбоновой кислоты.
Смесь сложного 2-{5- [(адамантан-1 -илметил)карбамоил] имидазо [1,2-а] пиридин-2-ил}этилового эфира метансульфоновой кислоты (43 мг, 0,1 ммоль), 4-гидроксипиперидин (11 мг, 0,1 ммоль) и С§2СО3 (49 мг, 0,2 ммоль) в АСN перемешивают при нагреве с обратным холодильником в течение ночи. РТЬС (ЕЮАс/ТЕА 100/2) дает указанное в заголовке соединение.
(Адамантан-1 -илметил)амид 2-[2-( 1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этил]имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоновой кислоты.
Раствор (адамантан-1-илметил)амида 2-(2-гидроксиэтил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоновой кислоты (150 мг, 0,42 ммоль), фталимид (62 мг, 0,42 ммоль), РР113 (132 мг, 0,5 ммоль) и ΩΜΩ (101 мг, 0,5 ммоль) в ТГФ (10 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение 4 ч. Реакционную смесь концентрируют. Остаток очищают хроматографией на силикагеле (гексан/ЕЮАс 1:1) с получением указанного в заголовке соединения.
Х. (Адамантан-1-илметил)амид 2-(2-аминоэтил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоновой кислоты.
Раствор (адамантан-1 -илметил)амида 2-[2-( 1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этил]имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоновой кислоты (100 мг, 0,21 ммоль) и NН2NН2 (14 мг, 0,42 ммоль) в ЕЮН перемешивают при нагреве с обратным холодильником в течение 4 ч. РТЬС (ЕЮАс/МеОН/ТЕА 100/20/5) дает указанное в заголовке соединение.
Пример 2.
Синтез дополнительно представленных гетероариламидных производных.
Этот пример иллюстрирует синтез дополнительно представленных гетероариламидных производных формулы I, а также определенных промежуточных соединений, пригодных для получения таких соединений.
А. Этил 5-аминоимидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксилат
ГЧН2
Смесь 2,2 г 2,6-диаминопиридина в 50 мл ЕЮН обрабатывают 4,2 г этил 3-бромпирувата при комнатной температуре. Полученную смесь нагревают с обратным холодильником при перемешивании в течение 2 ч. После удаления растворителя в вакууме остаток обрабатывают насыщенным раствором бикарбоната натрия и экстрагируют ЕЮАс. После сушки над сульфатом магния растворитель удаляют в вакууме. Остаток подвергают хроматографии на силикагеле с помощью ЕЮАс в качестве элюента с получением указанного в заголовке соединения после перетирания с ЕЮАс.
В. Этил 5 - [(адамантан-1 -илацетил)амино] имидазо [1,2-а] пиридин-2-карбоксилат
Смесь 50 мг этил (5-амино)имидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксилата и 1 мл 0,3 М раствора 1адамантилацетилхлорида в дихлорэтане нагревают при 80°С в течение 16 ч. Смесь выливают в насыщенный раствор бикарбоната натрия и продукт экстрагируют ЕЮАс. После сушки над сульфатом магния растворитель удаляют в вакууме. Остаток подвергают хроматографии на силикагеле с получением указанного в заголовке соединения.
- 41 018036
С. Этил 2-(5 -((адамантан-1 -илметил)карбамоил) -Н-имидазо [1,2-а] пиридин-2 -ил)-3 -фенилпропаноат
Смесь сложного этилового эфира {5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2ил}уксусной кислоты (442 мг, 1 ммоль) и бензилбромида (171 мг, 1 ммоль) в безводном ТГФ (10 мл) в атмосфере азота охлаждают до -78°С. Добавляют раствор трет-бутоксида калия (1 мл, 1 М в ТГФ) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Реакцию гасят посредством добавления насыщенного раствора хлорида аммония и продукт экстрагируют ЕЮАс. Экстракты промывают насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на окиси кремния с получением указанного в заголовке соединения.
Ό. 2-(5-((Адамантан-1-илметилциклогексилметил)карбамоил)-Н-имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)-3фенилпропановая кислота
он
Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-(5-((адамантан-1-илметил)-Н-имидазо[1,2а]пиридин-2-ил)-3-фенилпропаноата, по существу, как описано в получении 1 примера 1.
Е. (Адамантан-1-илметил)амид 2-[2-(1Н-тетразол-5-ил)этил]имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоновой кислоты ты
Стадия 1. (Адамантан-1-илметил)амид 2-(2-цианоэтил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоновой кисло-
Способ А.
Смесь сложного 2-{5- [(адамантан-1 -илметил)карбамоил] имидазо [1,2-а] пиридин-2-ил}этилового эфира метансульфоновой кислоты (1) (2,74 г, 6,35 ммоль) и цианида натрия (0,373 г, 7,62 ммоль) в ЭМ8О (30 мл) перемешивают при 90°С в течение 3 ч, затем охлаждают до комнатной температуры. Смесь выливают в воду (90 мл). Водную фазу экстрагируют ЭСМ (3x30 мл). Объединенную органическую фазу промывают 1н. №ЮН и насыщенным раствором соли и сушат над №28О4. Удаление растворителя дает указанное в заголовке соединение.
Способ В.
К раствору ацетонитрила (1,64 г, 40 ммоль) в ТГФ (80 мл) добавляют п-ВнЫ (16 мл, 40 ммоль, 2,5 М) в гексане при -(78-70)°С в течение 20 мин. Смесь перемешивают при -78°С в течение 30 мин. Раствор (адамантан-1-илметил)амида 2-хлорметилимидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоновой кислоты (3) (3,58 г, 10 ммоль) в ТГФ (20 мл) добавляют при температуре ниже -70°С. Смесь перемешивают при -78°С в течение 1,5 ч и гасят N^01 (20 мл) при -78°С. Температуру повышают до комнатной температуры и два слоя разделяют. Водную фазу экстрагируют ЕЮАс (30 мл). Объединенную органическую фазу промы
- 42 018036 вают насыщенным раствором соли и сушат над Να28Ο.·|. Удаление растворителя дает остаток, который очищают колоночной хроматографией (градиент от гексан/ЕЮАс/ТЕА 50/50/1 до ЕЮАс/ТЕА 100/1) с получением указанного в заголовке соединения.
Стадия 2. (Адамантан-1-илметил)амид 2-[2-(1Н-тетразол-5-ил)этил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоновой кислоты (4)
К раствору 2 М триметилалюминия (4,14 мл, 8,28 ммоль) в толуоле добавляют азидотриметилсилан (0,95 г, 8,28 ммоль) при 0°С и полученную смесь перемешивают в течение 5 мин. Раствор (адамантан-1илметил)амида 2-(2-цианоэтил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоновой кислоты (2) (1 г, 2,76 ммоль) в толуоле (20 мл) добавляют в колбу в течение 20 мин при такой же температуре. Смесь нагревают до комнатной температуры, затем нагревают до 80°С в течение ночи. Реакционную смесь охлаждают до 0°С и гасят 6н. НС1. Водную фазу доводят до рН 4-5. Два слоя разделяют и водную фазу экстрагируют ЕЮАс (12x50 мл). Объединенную органическую фазу сушат над Να28Ο4. Удаление растворителя дает указанное в заголовке соединение.
Пример 3.
Синтез дополнительно представленных гетероариламидных производных.
Этот пример иллюстрирует синтез дополнительно представленных гетероариламидных производных формулы I, а также определенных промежуточных соединений, пригодных для получения таких соединений.
А. (Адамантан-1-илметил)амид имидазо[1,2-а]пиримидин-5-карбоновой кислоты.
Стадия 1. 5-Хлоримидазол[1,2-а]пиримидин
В круглодонной колбе 2-аминоимидазолсульфат (0,264 г, 1,0 ммоль) добавляют к этил 3,3-диметоксипропионату (0,296 г, 2,0 ммоль). Затем добавляют пиперидин (5 мкл) и ЕЮН (5 мл) и колбу нагревают с обратным холодильником в течение ночи. При комнатной температуре добавляют моногидрат п-толуолсульфоновой кислоты (15 мг) и реакционную смесь опять нагревают с обратным холодильником в течение 6 ч. При комнатной температуре добавляют свежий порошкообразный Ι<2ί.'Ο3 (0,415 г, 3,0 ммоль) и реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение ночи. Затем реакционную смесь концентрируют досуха и остаток перетирают с СНС13 (10 мл) и опять концентрируют досуха. Остаток обрабатывают ΡΟί.Ί3 (2,0 мл, 21,5 ммоль) и нагревают до 90°С в течение 1,5 ч, а затем до 115°С в течение 1 ч. При комнатной температуре реакционную смесь концентрируют досуха, а затем растворяют в СН2С12 и промывают NаΗСΟ3 (насыщ.), а затем насыщенным раствором соли. Органический раствор сушат над №28Ο4, фильтруют и концентрируют досуха. Остаток очищают хроматографией на силикагеле с использованием ЕЮАс с получением указанного в заголовке соединения.
1Н ЯМР (400 МГц, СЭС13 с 5% С1)Ю1) (об./об.)) δ 8,44 (дд, 1=6,8, 0,8 Гц, 1Н), 7,70 (д, 1=0,8 Гц, 1Н), 7,57 (ушир. с, 1Н), 6,92 (дд, 1=6,8, 0,8 Гц, 1Н).
Стадия 2. (Адамантан-1-илметил)амидимидазо[1,2-а]пиримидин-5-карбоновой кислоты
Во флаконе объемом 1/2 драхмы, 5-хлоримидазо[1,2-а]пиримидин (20,2 мг, 0,13 ммоль), Ζπ(ί.'Ν)3 (9,3 мг, 0,079 ммоль), Рб2(бЬа)3 (3,0 мг, 0,003 ммоль) и ЭРРЕ (3,6 мг, 0,006 ммоль) обрабатывают ДМФ (300 мкл) и Н2О (3 мкл). Флакон продувают, а затем герметизируют в атмосфере аргона и нагревают до 120°С в течение ночи. При комнатной температуре флакон обрабатывают NаΟΗ (1 М, 0,5 мл) и ί-РЮАс (0,5 мл) и верхний органический слой очищают хроматографией с сильным катионным обменом. Элюируемый первым фоновый раствор концентрируют досуха и обрабатывают НС1 (конц., 0,1 мл) и встряхивают при комнатной температуре в течение 1 ч, а затем при 100°С в течение дополнительного 1 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха в потоке азота и обрабатывают адамантан-1-илметиламин гидрохлоридом (8,1 мг, 0,040 ммоль), ТЕА (10% (об./об.) АСЫ, 200 мкл) и 2-хлор-1,3-диметил-4,5-дигидро-3Нимидазолий хлоридом (0,2 М АСМ, 200 мкл, 0,040 ммоль). Реакционную смесь герметизируют в атмосфере азота и встряхивают при комнатной температуре в течение 1 ч. Добавляют NаΟΗ (1 М, 0,5 мл) и 1РЮАс (0,5 мл) и верхний органический слой удаляют и концентрируют досуха. Остаток очищают хроматографией на силикагеле с использованием ЕЮАс, а затем ТЕА/МеΟΗ/ЕЮАс (2,5:2,5:95% об./об./об.)
- 43 018036 с получением указанного в заголовке соединения.
1Н ЯМР (400 МГц, СИС13) δ 1,59 (м, 6Н), 1,64 (м, 3Н), 1,72 (м, 3Н), 1,99 (м, 3Н), 3,18 (д, 1=6,4 Гц, 2Н), 7,68 (д, 1=1,2 Гц, 1Н), 7,83 (д, 1=6,8 Гц, 1Н), 7,99 (д, 1=1,6 Гц, 1Н), 8,12 (ушир. с, 1Н), 8,58 (д, 1=6,8 Гц, 1Н).
В. Дополнительные представленные гетероариламидные производные.
С использованием рутинных модификаций исходные материалы могут изменяться, и для получения других соединений, предусмотренных здесь, используются дополнительные стадии. Соединения, перечисленные в табл. I, получают с использованием определенных таких способов. Вкратце, соединения в табл. I синтезируют с помощью связывания в ОМС (2 экв.) карбоновой кислоты (1,2 экв.) и амина (1,0 экв.):
Н2
Амин (0,2 М в толуоле; 0,10 мл) и кислоту (0,2 М в ОМА; 0,12 мл) добавляют во флакон вместе с ОМС 3 (0,2 М в АСН, свежеприготовленный; 0,2 мл) и ТЕА (0,3 М в толуоле; 0,10 мл) добавляют во флакон и инкубируют при комнатной температуре в течение 16 ч. Затем реакционную смесь экстрагируют 1н. №1ОН (0,5 мл) и ЕЮАс (0,5 мл). Верхний органический слой удаляют и концентрируют досуха. Остаток очищают хроматографией с экстракцией в твердой фазе, элюируя 25% МеОН/ЕЮАс (4,0 мл), с получением указанного в заголовке соединения.
В колонке табл. I отмеченной Σί^ο, * означает, что Ю50, определенная, как описано в примере 4А, равна 2 мкмоль или меньше (т.е. концентрация таких соединений, которая требуется для обеспечения 50% уменьшения флуоресцентной реакции клеток, экспонируемых для 80 мкМ (2'(3')-О-(4-бензоилбензоил)аденозин 5'-трифосфата, составляет 2 микромоля или меньше).
Данные масс-спектрометрии в табл. I представляют собой данные М8 с электрораспылением, полученные в режиме положительных ионов, с использованием Мюготакк Типе-оГ-ЕНДи ЬСТ (\7а1егк Согр.; МШогб, МА), снабженного насосом \7а1егк 600 (\7а1егк Согр.; МШогб, МА), фотодиодным матричным детектором \7а1егк 996 (\7а1егк Согр.; МШогб, МА) и автоматическим устройством для отбора образцов С11коп 215 (С11коп, Шс.; М1бб1е1оп, XVI). Программное обеспечение МаккЬупх™ (Х7а1егк Согр.; МШогб, МА) тегкюп 4,0 с процессором ОрепЬупх С1оЬа1 8ег^'ег™, ОрепЬупх™ и АШоЬупх™ используют для сбора и анализа данных. Условия М8 являются следующими: капиллярное напряжение = 3,5 кВ; напряжение конуса = 30 В, температура десольватирования и источника = 350 и 120°С соответственно; диапазон масс = 181-750, при времени сканирования 0,22 с и при интервале между сканированиями 0,05 с.
Образец объемом 1 мкл инжектируют в 50x4,6 мм колонку СйготоШй 8реебВОО ИР-18е (Мегск КСаА, Иагтк1аб1, Сегтапу) и элюируют с использованием 2-фазного линейного градиента при скорости потока 6 мл/мин. Образец детектируют с использованием отсчетов полного поглощения в диапазоне УФ 220-340 нм. Условия элюирования представляют собой: подвижная фаза А - 95% воды, 5% МеОН с 0,05% ТЕА; подвижная фаза В - 5% воды, 95% МеОН с 0,025% ТЕА. Используют следующий градиент: 0-0,5 мин, 10-100% В, выдерживают при 100% В до 1,2 мин, возвращаются к 10% В через 1,21 мин. Цикл от одной инжекции до другой составляет 2,15 мин.
Данные масс-спектрометриии приводятся как (М+1) в колонке, озаглавленной М8. Время удерживания в минутах приводится в колонке, озаглавленной ИТ. Будет понятно, что как в табл. I, так и в любом месте здесь, амин, обозначенный м , является таким же, как и н ·
- 44 018036
Таблица I
Представленные гетероариламиды
Соединение Наименование М3 Кт 1С50
1 Ν-(адамантан-1-илметил)имидазо[ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 310,20 1,22
2 НзС—\ О ° \ 599 этил 5-((адамантан-1илметил)карбамоил] имидазо-[ 1,2а] пиридин-2-карбоксилат 382,18 1,36 *
3 99 '—он Ν-(адамантан-1-илметил}-2- (гидроксиметил)имидазо[ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 340,19 1,22 *
4 99 9> °А сн= этил { 5-[ (адамантан-1илметил)карбамоил] имидазо-[ 1,2а] лиридин-2-ил} ацетат 39-6, 20 1,26 *
5 99 М О Ν-(адамантан-1-илметил)-2- (пиперазин-1-илметил)имидазо-{ 1,2а]пиридин-5-карбоксамид 408,24 1, 17 *
6 99 « # он К-(адамантан-1-илметил)-2-(2гидроксиэтил)имидазо[ 1,2-а] пиридин5-карбоксамид 354,21 1,22 *
7 сложный этиловый эфир 5-[ (адамантан1-илметил)карбамоил] -6-хлоримидазо[ 1,2-а] пиридин-2-карбоновой кислоты 416,14 1,37 ·*
8 9а 9 он 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-(2гидроксиэтил)имидазо[ 1,2-а] пиридин2,5-дикарбоксамид 397,20 1,27 *
9 9А 9 он 5-Ν-(адамантан-1-илметил}-(2гидроксиэтил)метилимидазо[ 1,2а]пиридин-2,5-дикарбоксамид 411,21 1,26 *
10 9а гц мн, 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-(2аминоэтил) имидазо[ 1, 2-а] пиридин-2, 5дикарбоксамид 396,22 1,22 *
- 45 018036
11 '2% д-сн, н3с 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-ί 2- (диметиламино)этил] имидазо] 1,2а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 424,25 1,22 *
12 2% сна Ν-(адамантан-1-илметил)-2- [ (изобутиламино)метил] имидазоЕ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 395,27 1,25
13 '—N N—< Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ [ 4-(2гидроксиэтил)пиперазин-1- ил] метил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 452,26 1,17 *
14 ¢4 ί СПз 5-Ν-(адамантан-1-илметил)метилимидазо[ 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 367,20 1, 29 *
15 о ^-СН, этил 5-[ (адамантан-1илметил)карбамоил] -3хлоримидазоЕ 1,2-а] пиридин-2карбоксилат 416,14 1,34 к
16 « в А { 5-[ (адамантан-1- илметил)карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил} уксусная кислота 368,16 1,23 к
17 X, ° сн> Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ 2- (этиламино) -2-оксоэтил] имидазо( 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 395,22 1,2 *
18 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ 2- (изобутиламино)-2- оксоэтил] имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 423,24 1,28 *
19 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-(2-{ [ 2(диметиламино) этил] амино) -2оксоэтил) имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид
20 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-(2—{[ 2- {диметиламино)-2-оксоэтил] амино} -2оксоэтил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 452,22 1,22 *
21 Ν- (адамантан-1-илметил) -2-Е 2- ({ 2[ (2-метоксиэтил)-(метил)амино)-2оксоэтил] имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 496,21 1,21 *
- 46 018036
22 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 2-Е (2морфолин-4-ил-2-оксоэтил)амино] -2оксоэтил} имидазоЕ 1, 2-а] пиридин-5карбоксамид
23 ° О Ν- (адамантан-1-илметил) -2-{ 2-[ (3амино-З-оксопропил)амино] *2оксоэтил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид
24 Ν-{адамантан-1-илметил)-2-{ 2-[ (2амино-2-оксоэтил)амино] -2оксоэтил) имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 423,23 1,26 *
25 9¼^ 0 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 2-[ (2амино-1-метил-2-оксоэтил)амино] -2оксоэтил} имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 438,20 1,2
26 А ° ” Ν- (адамантан-1-илметил) -2-{ 2-[ (2гидроксиэтил)амино] -2- оксоэтил} имидазоЕ 1, 2-а] пиридин-5карбоксамид 411,21 1,21 *
27 £>' Ν- (адамантан-1-илметил) -2-{ 2-[ (3гидроксипропил)амино] -2оксоэтил} имидазо-[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 425,22 1,21 *
28 СКг’' 4 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-(2-{ [ (2К) - 2-гидроксипропил] амино} -2оксоэтил)имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 425,23 1,22 *
29 Μ>>Ν Η Α ° Η-™ & Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{2-{ [ (23)2-гидроксипропил] амино} -2оксоэтил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 425,22 1,21 3^
30 2Ач & Ν-(адаманган-1-илметил)-2-Е 2-Е (2гидроксибутил)амино] -2- оксоэтил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 439,22 1,24 *
31 Ν-(адамантан-1-илмётил)-2-{ 2-[ (3гидроксибутил)амино] -2оксоэтил} имидазо( 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 395,22 1,22 *
32 -ί^Χ^Ν С| я| У'Ау·' Ν-(адамантан-1-илметил)-2-(2-{Е {1К)- 1-(гидроксиметил)-2метилпропил] амино} -2оксоэтил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 453,24 1,25 *
33 .ОА Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 2-Е (2гидроксипропил)амино] -2оксоэтил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 425,22 1,22 *
- 47 018036
34 ί &' Ν- (адаманган-1-илметил) -2-{ 2-[ 4(метоксиметил)пиперидин-1-ил] -2оксоэтил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 479,24 1,26
οζ '0 '—' ο-ος
35 -Ν'/Λ-ν·' ο 5 г0 сн3 Ν-(адаман1,ан-1-илметил)-2-{ 2-[ 4’(2метоксиэтил)пилеридин-1-ил] -2оксоэтил} имидазо] 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 493,25 1,27 *
36 ж -►С^-сн. Ν- (адамантан-1-илметил) -2-[ 2-(4метилпиперазин-1-ил)-2оксоэтил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид
37 & ΠΟ- Α 4. Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 2- ( метил(тетрагидрофуран-3-ил)амино] 2-окссэтил] имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 451,22 1,23 *
38 ' Л—к СН, 3 1 0 \ А—\ /1 0 ,м_снз Ν-(адамантан-1-илметил)-2-(2-{[ 2(диметиламино)этил] (метил}амино] -2оксоэтил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид
39 у1, ° Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 2- [ метил(1-метилпирролидин-З- ил} амино] -2-оксоэтил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 560,73 1, 4 •
40 о7’ Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 2-[ 3- (диметиламино)пирролидин-1-ил] -2оксоэтил] имидазоЕ 1, 2-а] пиридин-5карбоксамид
41 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 2-[ 4-(2метоксиэтил)пиперазин-1-ил] -2оксоэтил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 494,24 1, 17
42 Х'О·, &- Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Е 2—(4— метоксипиперидин-1-ил)-2оксоэтил] имидазоЕ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 465,23 1,24 *
43 С^/'ууу ж ” ’ Ν-(адамантан-1-илметил)-2—{ 2-{ 4(метилсульфонил)пиперидин-1-ил] -2оксоэтил} имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 513,17 1,21 *
44 О7’ Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 2-Е 4(метилсульфонил)пиперазин-1-ил] -2оксоэтил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 514,17 1,21 к
45 & ° -г Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ 2(метил{ 2- Е (метилсульфонид)амино] этил] амино)2-оксоэтил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 502,18 1,21 к
- 48 018036
46 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ 2-оксо-2- (З-оксопипераэин-1- ил) этил) имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 450,20 1, 21
47 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ 2- (3метоксипиперидин-1-ил)-2оксоэтил] имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 465,23 1,25 *
48 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-( 2-(4морфолин-4-илпилеридин-1-ил)-2оксоэтил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 520,24 1, 17
49 £ о ' о ϋ7’ Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Е 2-(4карбамоилпилеридин-1-ил)-2оксоэтил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 368,17 1,2 -
50 Ά-7 & Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ 2-(3карбамоилпиперидин-1-ил)-2оксоэтил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 478,21 1,22 *
51 ф>с £/4 Ν-(адамантан-1-илметил) -2-{ 2-[ (2гидроксиэтил)-(метил)амино] -2оксоэтил) имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 425,21 1,21 *
52 Г Ϊ ,снз Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 2-[ (3гидроксипропил)-(метил)амино] -2оксоэтил] имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 367,17 1,21
53 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ 2-(3гидроксипиперидин-1-ил)-2оксоэтил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 451,21 1,22
54 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ 2-(4гидроксипиперидин-Т-ил)-2оксоэтил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 451,21 1, 22 -
55 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ 2-(3гидроксиазетидин-1-ил)-2оксозтил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 423,21 1, 24
56 |/ \<СНэ Т о' νζ» Я7 ° Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ 2-(4гидрокси-4-метилпиперидин-1-ил)-2оксоэтил] имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 465,22 1,23 *
57 βΧρ- О·' ' Ы-(адамантан-1-илметил)-2-{ 2-[ { 2гидрокси-2- · метилпропил)(метил)амино] -2оксоэтил) имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 453,22 1,24 *
- 49 018036
58 Г сня А. ° %-СН5 ° НЛМ Ν- (адамантан-1-илметил) -2-{ 2-[ (3гидрокси-3-метилбутил} (метил}амино] 2-оксоэтил} имидаэо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 467,-22 1,25 *
59 XX 0 А Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 2-( (4~ гидрокси-4- метилпентил)(метил)амино] -2оксоэтил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 481,23 1,25 *
60 ч Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ 2-(3гидрокси-З-метилпирролидин-1-ил)-2оксоэтил] имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 451,19 1,23 *
61 Ч/ у ХО сложный этиловый эфир { 5- [ (адамантан-1-илметил)карбамоил] -3хлор-имидазо[ 1,2-а] пиридин-2-ил} уксусной кислоты 430,15 1,34 *
62 О СЫга1 трет-бутил Е (ЗК)-1-({5-[ (адамантан1-илметил) карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил} метил)пирролидин-3ил] карбамат 508,26 1,25 *
63 кА/^-о-^-сн3 О сложный 2-( 5-[ (адамантан-1илметил)карбамоил] имидазо[ 1,2а] пиридин-2-ил} этиловый эфир метансульфоновой кислоты 432,17 1,19 *
64 аЧ© Ύ 0 ч/ о '—N Ν-(адамантан-1-илметил)-2-(2-оксо-2пиперазин-1-илэтил)имидазоЕ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 436, 23 1,12 *
65 /у ч . он Ν-{ адамантан-1-илметил)-2-{ ί (2гидроксиэтил) амино] метил} имидазо[ 1,2 -а] пиридин-5-карбоксамид 383,23 1,18 *·
66 0 СЫ1а1 фч ч н>с он Ν-(адамантан-1-илметил)-2-({[ (15)-2гидрокси-1- метилэтил] амино} метил) имидазоЕ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 397,24 1,19 *
67 Ча Ν—Ϊ О 2-{ [ (2-ацетамидоэтил) амино] метил} -Ν(адамантан-1-илметил)имидазоЕ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 424,24 1,19 *
- 50 018036
68 фр Ν-(адамантан-1-илметил)-2- ([ (пиридин-2- илметил) амино] метил} имидазо[ 1,2- а]пиридин-5-карбоксамид 430,22 1,21 *
69 О Ο1ΙΓ8Ι фр ΝΗ, Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{( {ЗН}-3аминопирр олидин-1- ил] метил} имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 408,25 1,14 +
70 Χλ,Λ Г* сн, 2-[ (З-ацетамидопирролидин-1ил)метил] -Ν-(адамантан-1илметил) имидазс[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 450,25 1,19 *
71 ¢4 А Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ [ 3- (изобутириламино)пирролидин-1ил] метил} имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 478,27 1,22 *
72 ои X-, А 04 в7 5-Ν-(адамантан-1-илметил)этилимидазо[ 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 381,22 1,31 *
73 ОХ А 4“· & 5-Ν-(адамантан-1-илметил)изобутилимидазо[ 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 409,25 1,35 *
74 У к 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-[ 2- (диметиламино)-2- оксоэтил)имидазо( 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 438,23 1,29 тк
75 ох СНа 5-Ν- (адамантан-1-илметил) -{ 2-[ (2метоксиэтил)-(метил)амино] -2оксоэтил} имидазо[ 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 482,23 1, 3 *
- 51 018036
76 Υ 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-(2морфолин-4-ил-2оксоэтил)имидазо[ 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид *
77 ом ° - 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-(3-амино- 3-оксопропил)имидазо[ 1,2-а] пиридин- 2,5-дикарбоксамид
78 ом &- у 5-К-(адамантан-1-илметил)-(2-амино2-оксоэтил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин2,5- дикарбоксамид 410,21 1,26 *
79 СМЧ- Λ Υ Ο7 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-(2-амино- 1-метил-2-оксоэтил)имидазоЕ 1,2- а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 424,21 1,27 *
80 СМЕ ХМ „ 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-(3гидроксипропил)имидазоЕ 1,2- а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 411,23 1,28 *
81 ОМ Т х М 5-Ν- (адамантан-1-илметил) -[ (2Р.) -2гидроксипропил] имидазс[ 1,2а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 411,23 1,29 *
82 ОММ 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-[ (23)-2гидроксипропил] имидазо[ 1,2а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 411,23 1,28 *
83 см 0 но сн» 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-(2гидроксибутил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин2,5-дикарбоксамид 425,25 1,31 *
84 ОАМ М0 “ 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-(3гидроксибутил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин2,5-дикарбоксамид 425,23 1,3 +
85 Α№=Λ о СЫга1 ЦЭмм0Н 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-[ (1К)-1(гидроксиметил)-2- метилпропил] имидазо( 1,2-а] пиридин- 2,5-дикарбоксамид 439,25 1,33
86 см 5-Ν-(адамактан-1-илметил)-(2гидроксипропил)имидазоЕ 1,2а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 411,22 1,29 *
87 АЬ «Н, Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ [ 4- (метоксиметил)пиперидин-1- ил] карбонил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 465,25 1, 34 *
- 52 018036
88 /° V Ν-(адамантан-1-илметил)-2-( [ 4-(2метоксиэтил)пилеридин-1- ил] карбонил}· имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 479,26 1,35 *
89 ί% ж - Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ (4метилпиперазин-1- ил) карбонил] имидазо( 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 436,24 1,22 *
90 5+ о & 5-Ν-(адамантан-1-илметил)метил(тетрагидрофуран-3-ил)имидазо[ 1,2а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 437,24 1,3 *
91 о+А А Ж о7 4 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-[ 2(диметиламино)этил] метилимидазо[ 1,2а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 438,22 1, 22 *
92 5ЧЖ 5-Ν-(адамантан-1-илметил)метил(1- метилпирролидин-3-ил)имидазо[ 1,2- а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 450,26 1,22 *
93 2%. К-(адамантан-1-илметил)-2-{ [ 3- (диметиламино)пирролидин-1- ил] карбонил} имидазо} 1, 2-а] пиридин-5карбоксамид 450,25 1,22 *
94 ж ° Ч нэс Ν-(адамантан^!-илметил)-2-{I 4-(2метоксиэтил)пиперазин-1- ил] карбонил} имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 480,25 1,23 *
95 η А ч Ν-(адамантан-1-илметил)-2-( {4метоксипиперидин-1- ил) карбонил] имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 451,24 1, 33 *
- 53 018036
96 & ° Λ Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ [ 4(метилсульфонил)пиперидин-1ил] карбонил} имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 499,18 1,27 *
97 λ: Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ [ 4(метилсульфонил)пиперазин-1ил] карбонил] имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 500,18 1,29 *
98 ОАк Α ν £7 5-Ν-(адамантан-1-илметил)метил-{ 2[ (метилсульфонил)амино] этил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 488,19 1,26 *
99 ακ, 7 Ν-(адамантам-1-илметил)-2-[ (3оксопиперазин-1- ил)карбонил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 436,22 1,27 *
100 & Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ (3метоксипиперидин-1- ил) карбонил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 451,23 1,33
101 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ (4морфолин-4-илпилеридин-1~ ил) карбонил] имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 506,26 1,22 -к
102 ί% Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ (4карбамоилпиперидин-1- ил)карбонил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 464,23 1, 26 *
103 7^' Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ (3карбамоилпиперидин-1- ил) карбонил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 464,24 1, 28 *
104 5-Ν-(адамантан-1-илметил)- (3гидроксипропил)метилимидазо[ 1,2а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 500,16 1,27
105 А- Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ (3гидроксипиперидин-1- ил) карбонил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 437,24 1,29
106 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ (4гидроксипиперидин-1- ил) карбонил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 437,22 1,28 *
107 А Ν- (адамантан-1-илметил) -2-[ (3гидроксиазетидин-1- ил)карбонил] имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 409,24 1,34 *
- 54 018036
108 он 0 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ (4гидрокси-4-метилпиперидин-1-ил) карбонил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 451,26 1,28 *
109 он., & х 5-Ν- (адамантан-1-илметил)-(2гидрокси-2-метилпропил) метилимидазо[ 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 439,24 1,3 *
110 СМ , X Ах» & 5-Ν- (адамантан-1-илметил)-(3гидрокси-3метилбутил}метилимидазо[ 1,2а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 453,26 1,31 *
111 д ** ХУ 5-Ν-(адамантан-1- илметил)-(4-гидрокси-4метилпентил)метилимидазо-[ 1,2- а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 467,26 1, 32 ★
112 9%, № х Ν-{адамантан-1-илметил)-2-[ (3гидрокси-З-метилпирролидин-1ил) карбонил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 437,24 1,28 *
113 ф/ м он, 4 н-сн, 5-Ν-(адамантан-1-илметил)метил-[ 2(мегиламино) этил] имидазоЕ 1,2- а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 424,22 1, 22 *
114 Χγ О” Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 2-[ (ЗН)З-метилпиперазин-1-ил] -2оксоэтил] имидазоЕ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 450,26 1, 16 *
115 (адамантан-1-илметил)амид 2-[ 2- ( (В)-3-аминопирролидин-1-ил)этил] имидазо[ 1,2-а] лиридин-5-карбоновой кислоты 422,28 1, 15 *
- 55 018036
116 °νΝ^Θ 4—ν у—он (адамантан-1-илметил)амид 2-[ 2-(4гидрокси-пиперидин-1- ил)этил] имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоновой кислоты 437,27 1,17 *
117 °γΝ-^Θ С ГУд ^д Ч/М ΝΗ, (адамантан-1-илметил)амид 2-(2-(4амино-пиперидин-1- ил) этил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин- 5-карбоновой кислоты 436,28 1,15 *
118 ДЧЭ ол<9 (адамантан-1-илметил)амид 2-(2-(3амино-пиперидин-1- ил)этил] имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоновой кислоты 436,28 1,15 *
119 °ΥΝ··--^Θ 4—Ν—ς ΝΗ (адамантан-1-илметил)амид 2-[ 2(пиперидин-4- иламино) этил] имидазо] 1,2-а] пиридин- 5-карбоновой кислоты 436,27 1, 15 *
120 ?! -ιΌ^-νη, Ν-(адамантан-1-илметил)-2-( (4аминопипериди н-1- ил)метил] имидазо{ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 422,27 1, 17 *
121 д -О Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ (3аминолиперидин-1- ил) метил] имидазо] 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 422,27 1, 17 *
ΝΗ^
Й
г/
122 ч ¥ '4 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ ( (2аминоэтил) амино] метил} имидазо[ 1,2а] п.иридин-5-карбоксамид 392,26 1,17 *
123 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ [ (3аминопропил) амино] метил} имидазо[ 1,2а]пиридин-5-карбоксамид 336,28 1, 17 ★
124 М ,<4 ν '—Ν У Ν—СНд Ν-(адамантан-1-илметил)-2-({ метил] 2(метиламино)этил] амино} метил)имидазо -[ 1,2-а] пиридин-5-карбоксамид 410,30 1, 17 *
125 \—ы 0 Ν-{ адамантан-1-илметил)-2-{ [ (2морфолин-4- илэтил) амино] метил} имидазо[ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 452,27 1,18 *
- 56 018036
126 2% 0 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ [ (2лирроли.,ц:ин-1~илэтил) амино] метил} имидазо} 1,2-а] пиридин-5-карбоксамид 436,29 1, 17 *
127 /Ч 4 Н-СН, Η,Ο Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ [ 2- (диметиламино) этокси] метил} имидазо} 1 , 2-а] пиридин-5-карбоксамид 411,25 1, 18 *
128 Λ Χ/Ο 0 этил 5-[ (4-метил-2- фенилпентил)карбамоил] имидазо} 1,2а] пиридин-2- карбоксилат 394,20 1/34 *
129 О СЖга1 /ч 0Д\Д 0 ΝΗ? Ν-(адаманган-1-илметил)-2-{ [ (ЗЮ-3аминопирролидин-1- ил] карбонил} имидазо} 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 422,23 1, 2 *
130 /ч Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ (3аминоазетидин-1ил)метил] имидазо} 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 394,26 1,18 *
131 ч он Ν-(адамантан-1-илметил)-2—{[ (2гидроксиэтил) (метил)амино] метил] имид азо[ 1,2-а] пиридин-5-карбоксамид 397,25 1,08 *
132 ч он Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ц (2гидроксиэтил)- (изопропил) амино] метил} имидазо} 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 425,28 1,17 *
133 Αν Н ,<Ч ч о-сц, Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ [ (2метоксиэтил) (метил)амино] метил} имида зо( 1,2-а] пиридин-5-карбоксамид 411,27 1,22
134 <4 он Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ (3гидроксипирролидин-1- ил)метил] имидазо} 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 409,25 1,21 *
- 57 018036
135 Ά он Ν- (адамантан-1-илметил) -2-[ (3гидроксипиперидин-1- ил) метил] имидазо] 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 423,26 1,22
136 αΧ '—Ν\ ^ОН ОН Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ [ бис(2- гидроксиэтил) амино] метил] имидазо[ 1, 2 -а] пиридин-5-карбоксамид 427,25 1,21 •к
137 %ХЗ] ^Х'-уО 0 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ 2-(1,3диоксо-1, 3-дигидро-2Н-изоиндол-2ил)этил] имидазо] 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 483,14 1,27 Эг
138 χςο ХХы а 2-(хлорметил)-Ν-{4-метил-2- фенилпентил)имидазо( 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 370,16 1,27 *
139 X Х?о \-0 о этил { 5-[ (4-метил-2- фенилпентил)карбамоил] имидазо[ 1,2- а] пиридин-2-ил} ацетат 408,19 1,25 *
140 АО” Чу Ν—\ 0.....0,43 X—N Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 2-[ (33) З-метилпиперазин-1-ил] -2- оксоэтил] имидазо]. 1, 2-а] пиридин-5карбоксамид 450,23 1,16 *
141 ςάχ Ν—1/ <° он, этил { 5- [ (циклогексилметил)карбамоил] имидазо [ 1,2-а] пиридин-2-ил] ацетат 344,21 1, 19 *
142 X а 2-(хлорметил)-Ν- (циклогексилметил)имидазо-] 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 306,13 1, 21 *
143 Ь < (П этил 5-[ (адамантан-1илацетил) амино] имидазо[ 1,2а] пиридин-2-карбоксилат 382,17 1,31
- 58 018036
144 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ 2-(3аминопирролидин-1- ил) оксоэтил] имидазо{ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 436,22 1,16
145 этил { 5-[ (адамантан-1илацетил)амино] имидазо- [ 1,2-а] пиридин-2-ил] ацетат *
146 14- (адамантан-1-илметил)-2-[ 2-оксо-2(пропиламино)этил] имидазо[ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 409,21 1,25
147 £ΡΧ Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 2- [ (циклопропилметил)амино] -2оксоэтил} имидазо-[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 421,21 1,27
148 УТ & Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ 2- (циклопропиламино)-2- оксоэтил] имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 407,20 1,24 *
149 т ъ Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ 2- (циклогексиламино)-2- оксоэтил] имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид *
150 о7 ν Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ 2(изопропиламино)-2- оксоэтил] имидазо[ 1, 2-а] пиридин-5карбоксамид 409,22 1,25 *
151 ?ч, £/ ъ Ν- (адамантан-1-илметил)-2-[ 2- (циклобутиламино)-2- оксоэтил] имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 421,21 1,26 *
- 59 018036
152 09уч о °нас снэ Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ 2-(вторбутиламино) -2-оксоэтил] имидазо[ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 423,24 1,28
153 Р 0 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ 2- {циклопентиламино)-2- оксоэтил] имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 435,24 1,28 *
154 ХУ ' Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 2-[ (2, 2диметилпропил)амино] -2- оксоэтил) имидазо-[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 437,25 1,29 *
155 9° Ν- (адамантан-1-илметил) -2-{ 2-[ (2этоксиэтил)амино] -2оксоэтил] имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 439,22 1,24 *
156 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 2-[ (2изопропоксиэтил)амино] -2оксоэтил} имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 453,23 1,26 *
157 .X- Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 2-оксо-2[ (тетрагидрофуран-2- илметил) амино] этил] имидазо[ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 451,22 1,24 *
158 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 2-оксо-2- [ (2,2,2- трифторэтил) амино] этил} имидазо[ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 449,17 1, 25 *
159 б9- Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 2-оксо-2[ (2- пропоксиэтил)амино] этил] имидазо[ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 453,25 1,27 *
- 60 018036
160 9¼. ж ° Ν-(адамантан-1-илметил)-2-(2-{ [ 1(метоксиметил)пропил] амино} -2оксоэтил) имидазо} 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 453,24 1,26 *
161 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-(2- {[ {1К,25}-2-карбамоидциклопентил] амино} -2-оксоэтил)имидазоЕ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 478,23 1,23 *
162 ί+ 0 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ 2(морфолин-4-иламино)-2оксоэтил] имидазо} 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 452,22 1,22 *
163 ο·χ ' О Ν-(адамантан-1-илметил)-2-} 2(азепан-1-иламино)-2оксоэтил] имидазо} 1,2-а] пиридин-5карбоксамид *
164 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ 2-(4изопропилпиперазин-1- ил) -2-оксоэтил] имидазо} 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 478,25 1,17 *
165 РАг А ° ж Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ 2- (диметилмино)-2- оксоэтил] имидазоЕ 1,2-а] пиридип-5карбоксамид *
166 Очн Ан° А’0 4 2-[ 2- {4-ацетилпиперазин-1-ил) -2оксоэтил] -Ν-(адамантан-1илметил) имидазо[ 1, 2-а] пиридин-5карбоксамид 478,21 1,21 *
167 о7” Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ 2-(4формилпиперазин-1-ил)-2оксоэтил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 464,22 1,21 *
168 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 2- [ этил (метил) амино] -2- оксоэтил} имидазо} 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 409,23 1,24 *
169 5+<4 о7 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-( 2-(4этилпиперазин-1-ил)-2оксоэтил] имидазо} 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 464,26 1,16 ★
170 ЖаГ А/ 2-[ 2-(З-ацетамидодирролидин-1-ил)-2оксоэтил} -Ν-(адамантан-1- илметил)имидазо} 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 478,21 1,21 *
171 С1 У Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 2-[ (23)- 2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил] -2оксоэтил} имидазо} 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 465,24 1,25 *
- 61 018036
172 24 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{2~[ (2Β)2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил] -2оксоэтил} имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 465,25 1,25 ♦
173 04 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 2- [ изобутил(метил)амино] -2оксоэтил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 437,27 1,27 *
174 _> Ε''Α \_ / \ Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 2-оксо-2- ( 3-(трифторметил)пиперидин-1- ил] этил} имидазоЕ 1, 2-а] пиридин-5карбоксамид 503,20 1,28 ★
175 СЫ* Ν- (адамантан-1-илметил) -2-{ 2-[ (33)- 3- метоксипирролидин-1-ил] -2оксоэтил} имидазоЕ 1,2-а}пиридин-5карбоксамид 451,25 1,23
176 9Ъ-сГ Ώ7” Ν- (адамантан-1-илметил) -2-{ 2-[ 3(метоксиметил)пиперидин-1-ил] -2оксоэтил} имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 479,25 1, 26 *
177 X? Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 2-[ 2(метоксиметил)пиперидин-1-ил] -2оксоэтил} имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 479,26 1, 26 *
178 о-сна Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 2-[ 3-(2метоксиэтил}пиперидин-1-ил] -2оксоэтил] имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 493,25 1,27 *
179 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ 2-(4цикдобутилпиперазин-1-ил)-2оксоэтил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 490,26 1,17 *
180 9Хо о7’ Ν-(адамантан-1-илметил)-2-(2-оксо-2пирролидин-1-илэтил)имидазоЕ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 421,23 1,24 *
181 , 4<’ & Ν-(адамантан-1-илметил)-2-(2-оксо-2пиперидин-1-илэтил)имидазоЕ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 435,25 1,26 *
182 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-(2морфолин-4-ил-2оксоэтил)имидазо[ 1,2-а] лиридин-5карбоксамид 437,23 1,22 ★
193 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 2-оксо-2[ 4-(пропиониламино)пиперидин-1ил] этил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 506,23 1,23 *
- 62 018036
184 Ν-{адамантан-1-илметил)-2-{ 2-[ 4- (изобутириламино)пиперидин-1-ил] -2оксоэтил} имидазо} 1,2-а] лиридин-5карбокеамид 520,25 1,24 *
185 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ 2-(3,3диметилпиперидин-1-ил)-2оксоэтил] имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 463,25 1,3 *
186 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 2- [ метил(пропил)амино] -2- оксоэтил} имидазо} 1,2-а] лиридин-5карбоксамид 423,25 1,26 *
187 ΟΗτυί I <? V-/>>> <у Ν-(адамантан-1-илметил)-2-} 2-(1,4диокса-8-азаспиро[ 4.5] дец-8-ил)-2оксоэтил] имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 493,22 1,24 ★
188 О СН|га1 уч \Д ΝΗ, Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ [ (35)-3аминопирролидин-1- ил] метил} имидазо} 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 408,25 1,17
189 Уч этил 1-((5-( (адамантан-1илметил)карбамоил] имидазо-} 1,2а] пиридин-2-ил] метил)пиперидин-3карбоксилат 479,25 1,25 *
190 Уч ъ Ν-(адамантан-1-илметил)-2- [ (пирролидин-3- илокси) метил] имидазо} 1,2-а] пиридин- 5-карбоксамид 409,24 1, 17 *
191 Уч )УОН 0 1-{{5-[ (адамантан-1- илметил) карбамоил] имидазо} 1,2а] пиридин-2- ил} метил)пиперидин-3-карбоновая кислота 451,23 1,21 *
192 пМГ Ч/ Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 2- [ (15,43)-2,5- диазабицикло} 2,2,1] гепт-2-ил] -2оксоэтил} имидазо} 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 448,24 1,15 *
193 иэ-ч_ * Ν-3-СНз 0 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 2- [ (метилсульфонил)амино] этил] имидазо- [ 1,2-а] пиридин-5-карбоксамид 431,20 1, 39 *
- 63 018036
194 у~Ч 0 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 2- [ (этилсульфонил)амино] этил} имидазо- [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид 445,22 1,4 *
195 °> НзС этил 5-{ [ 1-(З-гидроксиадамантан-1ил) этил] карбамоил} имидазо-} 1,2- а] пириди.н-2-карбоксилат
196 \=о Н3С 2-ацетил-Ы-(адамантан-1илметил) имидазоЕ 1,2-а} пиридин-5карбоксамид 352,22 1, з *
197 О СЫга! ХЧ НО Ν-(адамантан-1-илметил)-2-({ (ЗК)-3Е бис (2- гидроксиэтил)амино] пирролидин-1ил} метил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 496,27 1,16
198 О СМ1га1 ч> ч„ Ν- (адамантан-1 -илметил) -2- (·{ (ЗЮ -3- Е (2-гидроксиэтил)амино] пирролидин-1ил} метил) имидазоЕ 1,2-а] лиридин-5карбоксамид 452,27 1,17
199 А-Ν I Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ [ 4- (гидроксиметил)-1Н-имидазол-1- ил] метил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 420,22 1,21 *
200 <4 он Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{( 5- (гидроксиметил)-1Н-имида зол-1- ил] метил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 420,21 1,21 *
201 у-Ч счч^ Ν- (адамантан-1-илметил)-2-Е 2(пропиониламико) этил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 409,24 1,23 *
202 у-Ч Чу, ί А/У '—Т СН, 2-(2-ацетамидоэтил)-Ν-(адамантан-1илметил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 395,23 1,22 *
- 64 018036
203 ф/ он 1-(( 5-Е (адамантан-1- илметил) карбамоил] имидазо[ 1,2- а] пиридин-2-ил} метил}-1Н-пиразол-4карбоновая кислота *
204 фу этил 1-((5-( (адамантан-1илметил)карбамоил] имидазоЧ 1,2- а]пиридин-2-ил} метил}-1Н-пиразол-4карбоксилат *
205 О СЫга1 1 ΐ : V Ан, Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 1-[ (313)- 3-аминопирролидин-1- ил] этил} имидазо[ 1, 2- а] пиридин-5-карбоксамид *
206 Фх Лц Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ (5-амино2Н-тетразол-2-ил)метил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид *
207 Α-Ν ι куч Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Е (5-амино1Н-тетразол-1-ил)метил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид *
208 фу Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Е (3-амино1Н-пиразол-1-ил)метил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид *
209 фу Ар н/ Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ (5-амино1Н-пиразол-1-ил)метил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид *
210 фф Ά, Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Е (3-метил1Н-пиразол-1-ил)метил] имидазоЕ 1,2а]пиридин-5-карбоксамид *
211 фу Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Е (2оксопиридин-1(2Н)- ил) метил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид *
- 65 018036
212 9)4 ч Н>н О 3-{ 5-[ (адамантан-1- илметил)карбамоил] имидазо[ 1,2- а] пиридин-2-илметокси] -пропионовая кислота
213 ф (адамантан-1-илметил)амид 2-(3трифторметансульфониламинопирролидин-1-илметил)имидазо[ 1,2а]пиридин-5-карбоновой кислоты
214 9)4 ф ) (адамантан-1-илметил)амид 2-(5этансульфониламино-тетразол-2илметил)имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоновой кислоты
215 Фо* N-4^ ν νΧ V (адамантан-1-илметил)амид 2-(1Нтетразол-5-илм.етил) имидазо[ 1,2а]пиридин-5-карбоновой кислоты
216 ν-4 ν ^~он 0 5-{ 5-{ (адамантан-1- илметил) карбамоил] имидазо[ 1,2- а]пиридин-2-ил} пентановая кислота
217 А- О 1—{ 5-[ (адамантан-1- илметил) карбамоил] имидазо[ 1,2- а] пиридин-2-илметил} -3- метилпиперидин-3-карбоновая кислота
218 ¢4 он 3—{ 5-[ (адамантан-1- илметил) карбамоил] имидазо[ 1,2а] пиридин-2-ил] бензойная кислота
219 9,4 ν^-ΟΗ о 2-{ 5-[ (адамантаН’-Ι- илметил) карбамоил] имидазо[ 1,2- а] пиридин-2-ил] циклопропанкарбоновая кислота
- 66 018036
Таблица ΙΙ
Представленные гетероариламиды
Соединение Наименование М5 Ну 1С5о
220 А ° 0 2-[ 2-(этиламино)-2-оксоэтил] -N-{4метил-2-фенилпентил)имидазоЕ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 407,23 1,23 *
221 Ν-(4-метил-2-фенилпентил)-2-[ 2-оксо- 2-пропиламино)этил] имидазоЕ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 421,24 1,24
222 Ч 2-{ 2-[ (Никлопропилметил) амино] -2оксоэтил} -Ν-(4-метил-2фенилпентил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 433,24 1,25 *
223 Чх-ч* СН3 и 2-[ 2-(изобутиламино)-2-оксоэтил] -Ν(4-метил-2-фенилпентил)имидазо-[ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 435,26 1,26 л
224 Ό 2-[ 2-(циклопентиламино)-2оксоэтил] -№-(4-метил2-фенилпентил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин5-карбоксамид 447,26 1,27 *
225 1 О '—Чен, ч 2-{ 2-[ (2,2-диметилпропил) амино] -2оксоэтил} -Ν-(4-метил-2фениллентил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 449,26 1,28 *
226 0 2—{ 2-[ (2-этоксиэтил)амино]-2оксоэтил} -Ν-(4-метил-2фенилпентил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 451,25 1,24
- 67 018036
221 <ч % 2-{ 2-[ (2-изопропоксиэтил) амино] -2оксоэтил) -Ν-(4-метил-2фенилпентил)имидазо] 1,2-а] пиридин-5·' карбоксамид 465,26 1,26
228 ίΆ ΆΫ X Ν-(4-метил-2-фенилпентил)-2-( 2-оксо- 2-[ (тетрагидрофуран-2илметил)амино] этил] имидазо-] 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 463,25 1,24
229 Я %), аХ χ Ν- (4-метил'-2-фенилпентил) -2-{ 2-оксо2-[ (2,2,2- трифторэтил)амино] этил}· имидазо] 1,2а]пиридин-5-карбоксамид 461,35 1, 24 *
230 Ν-(4-метил-2-фенилпентил)-2-{ 2-оксо2-[ ¢2- пропоксиэтил) амино] этил] имидазо] 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 465,24 1,26 *
231 'О5у А ° ро-с. X 2-(2-{] 1- (метоксиметил)пропил] амино} -2оксоэтил)-Ν-(4-метил-2фенилпентил)имидазо] 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 465,26 1,26 *
232 Αχ ΎΫ Ό 2-(2-(] (1Е,25)-2карбамоилциклопентил] амино} -2оксоэтил)-К-{4-метил-2фенилпентил)имидазо] 1,2-а] лиридин-5карбоксамид 490,23 1,23
233 ОХ Ν-(4-метил-2-фенилпентил)-2-[ 2(морфолин-4-иламино)-2оксоэтил] имидазо] 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 464,22 1,22
234 Ах 'X 2-{ 2-[ (2-амино-2-оксоэтил) амино] -2оксоэтил) -Ν-(4-метил-2фенилпентил)имидазо] 1,2-а] пиридин-5карбсксамид 436,20 1,19
235 Ах Ν'Χ н/ X X X 2-{ 2-[ (2-амино-1-метил-2оксоэтил)амино] -2-оксоэтил} -N-(4метил-2-фенилп^нтил)имидазо] 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 450,22 1,21 ά-
- 68 018036
236 Е О '—' СНз % 2-Е 2- (4-изопропиллиперазин-1- ил)-2-оксоэтил] Ν-(4-метил-2фенилпентил)имидазо-[ 1,2-а] пиридин5-карбоксамид 490,26 1, 17
237 С·**®1 уАр чух/ ° \ Т Т ν Ό 2-{ 2-[ (25)-2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил] -2-оксоэтил) -N-(4метил-2-фенилпентил)имидазоЕ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 477,25 1, 25
238 $А?' νΑ Ν- (4-метил-2-фенилпентил) -2-{ 2-оксо- 2-[ 3-(трифторметил)пиперидин-1- ил] этил] имидазоЕ 1, 2-а] пиридин-5карбоксамид 515,21 1,27 *
239 9Ах у 2-Е 2-(4-метоксипиперидин-1- ил)-2-оксоэтил] -N-(4метил-2-фениллентил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 477,27 1,23 *
240 9АГ А 2-{ 2-[ 3-(метоксиметил)пиперидин-1-ил] -2-оксоэтил} Ν-(4-метил-2-фенилпентил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 491, 26 1,26 *
241 5%Р 2-{ 2-[ 2- (метоксиметил)пиперидин-1-ил] -2-оксоэтил} Ν-(4-метил-2-фенилпентил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5-карбоксамид 491,26 1,26 *
242 2Аэ Ό Ν-(4-метил-2-фенилпентил)-2-(2-оксо- 2-пирролидин-1-илэтил)имидазоЕ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 433,25 1,24 ★
243 ОА А ’ Ν-(4-метил-2-фенилпентил)-2-(2-оксо- 2-пиперидин-1-илэтил)имидазоЕ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 447,25 1,25 *
244 А 2-[ 2-(3,З-диметилпиперидин-1- ил)-2-оксоэтил] -Ν-(4-метил-2- фенилпентил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 475,27 1,29 *
- 69 018036
245 Мм> ΙΓ^Ο Μ ό Ν-(4-метил-2-фенилпентил) -2-(2морфолин-4-ил-2оксоэтил) имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 449,22 1,22
246 5/Χ *γγ ύ Ν-(4-метил-2-фенилпентил)-2-{ 2- Е метил(пропил)амино] -2оксоэтил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 435,26 1,25
247 4™ 2-Е 2-(1,4-диокса-8-азаслиро- [ 4,5] дец-8-ил)-2-оксоэтил] -N-(4метил-2-фенилпентил)- имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5-карбоксамид 505,24 1,24 *
248 л СГИгй! е Η,Ν,,.^4 Νψ0 40 Ν-(2-адамантан-1-илэтил)-2-{ [ (ЗЮ-3аминопирролидин-1- ил] метил) имидазоЕ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 422,25 1,21 *
249 СЫга1 40 2-( [ (ЗЯ)-З-аминопирролидин-1- ил] метил) -Ν-{ί (2К)-6,6диме тилбицихлоЕ 3,1,1] гелт-2- ил] метил) имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 396,25 1,17 *
250 ΟΜ »Αο [> Μ Ό 2-Ν-(циклопропилметил) -5- Ν-(4-метил-2- фенилпентил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин- 2,5-дикарбоксамид 419,19 1, 32
251 ζΧΗ_< ьАо Ό 2-М-циклопропил-5-Ы-(4-метил-2фенилпентил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин2,5-дикарбоксамид 405,18 1, з
252 ΎΫ и 2-Ы-иэопролил-5-М-(4-метил-2фенилпентил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин2,5-дикарбоксамид 407,20 1, 31
253 04 снэ м ° Ό 2-К-втор-бутил-5-М-(4-метил-2фенилпентил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин2,5-дикарбоксамид 421,21 1, 34
- 70 018036
254 56½ № 5-Ν-(4-метил-2-фенилпентил)-2-Ν-(2морфолин-4-ил-2- оксоэтил)имидазо[ 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 492,19 1,27
255 Λ X) 'с 2-[ (4-изопропилпиперазин-1- ил)карбонил] -Ν-(4-метил-2- фенилпентил)имидазо( 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 476,23 1, 22
256 л сг~сн, А 2-[ (З-ацетамидопирролидин-1- ил)карбонил] -Ν-(4-метил-2фенилпентил)имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 476,21 1,25
257 о с« ч Н.Су-хЧ Н’С Ό 2-( [ (25)-2-(метоксиметил)пирролидин- 1-ил] карбонил)-Ν-(4-метил-2фенилпентил)имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 463,23 1,31 *
258 24 Ό Ν-(4-метил-2-фенилпентил)-2-{ [ 3- (трифторметил)пиперидин-1- ил] карбонил] имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 501,19 1,36
259 4 ЩС'у'-'чЧ Ό Ν-(4-метил-2-фенилпентил)-2- (пиперидин-1-илкарбонил)имидазо[ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 433,22 1,33
260 Чо Ν-(4-метил-2~фенилпентил)-2- (пирролидин-1-илкарбонил)имидазо[ 1,2-а] пиридин-5-карбоксамид 419,22 1,29 *
261 А °γΝΗ 2-{[ 2-(метоксиметил}пиперидин-1- ил] карбонил} -Ν-(4-метил-2фенилпентил)имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 477,23 1,32 -
262 А и=с Д'-Ο Ό 2-К-метил-5-И-(4-метил-2- фенилпентил)-2-Ы-пропилимидазо[ 1, 2- а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 421,23 1,32 *
- 71 018036
263 ζΧΜ А° А А 2- (1,4-диокса-8-азаспиро] 4, 5] дец-8илкарбонил)-Ν-(4-метил-2фенилпентил)имидазоЕ 1,2-а] лиридин-5карбоксамид 491,21 1,33 *
264 А Ν-(4-метил-2-фенилпентил)-2(морфолин-4-илкарбония)имидазоЕ 1,2а] пиридин-5карбоксамид 435,20 1,29 *
265 ΧΧ> 2-[ (3,З-диметилпиперидин-1- ил)карбонил] -Ν-(4-метил-2- фенилпентил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 461,25 1,38 *
266 А Ν-(адамантан-1-илметил)-2—{[ (2аминоэтил) тио] метил] имидазоЕ 1, 2а] пиридин-5-карбоксамид 399,18 1,1 *
267 Χχ ОН Ν-(адамаитан-1-илметил)-2-{ Е (2гидроксиэтил)сульфонил] метил] имидазо [ 1,2-а] пиридин-5-карбоксамид 432,16 1,15 *
268 сна Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 2Е (диметилкарбамоил)амино] этил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 424,30 1,15 *
269 γ-Ό] Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ 2- (глицил амино) этил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 410,28 1,07 *
- 72 018036
270 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 2-[ (Νметилглицил) амино] этил] имидазоЕ 1/ 2а] пиридин-5карбоксамид 424,29 1,07 *
СН
271 ΟΑ Α 2-[ 2-{циклогексиламино)-2-оксоэтил] - Ν-циклогексилметил)имидазоЕ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 397,21 1, 24
272 ςτχ Ν^Ο 0 «У “Ολ. Ν-(циклогексилметил)-2-[ 2-(4этиллиперазин-1-ил)-2оксоэтил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 234,17 1,15
273 ?ъ Λ & -ΌΟ Ν-(циклогексилметил)2-[ 2-(1,4-диокса-8~ азаспиро[ 4,5] дец-8-ил)2-оксоэтил] имидазоЕ1,2а] пиридин-5-карбоксамид 441,18 1,18
274 Ν- (адамантан-1-илметил)-2-(2цианоэтил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 363,17 1, 14 *
ΧΝ
275 V? о 0(¾ (адамантан-1- илметил)карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил] метил)-3-метил-1Нпиразол-4-карбоновая кислота 448,21 1, 18
276 ф? н,с. / η но'Уэ 1-({5-[ (адамантан-1- илметил)карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил} метил)-5-метил-1Нпиразол-3-карбоновая кислота 448,21 1,17 *
- 73 018036
277 0 С1чга1 9 ОхДчАН, Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ [ (ЗК)-3(5-аланиламино)пирролидин-1- ил] метил] имидазо-[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 479,29 1,09 *
278 Сл)9 Ν-(адамантан-1-илметил)-2винилимидаэо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 336,27 1,23
279 9 1) 99 1-({5-[ (адамантан-1- илметил) карбамоил] имидазо[ 1,2а] пиридин-2-ил] метил)-5-метил~1Нимидазол-4-карбоновая кислота 448,31 1,34 *
280 99 ”9 ч этил 5-[ (1-адамантан-1илэтил)карбамоил] имидазо[ 1, 2а] пириди.н-2-карбоксилат 396,30 1,36 *
/ н=с
281 99 3 Н,С—' этил { 5-[ (1-адамантан-1илэтил)карбамоил] имидазо[ 1,2а] пиридин-2-ил) ацетат 410,31 1,25 *
282 Д Νγ° Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ (3фторпирролидин-1- ил)метил] имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 411,33 1,21 *
283 9а 9 Ή Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ [ (2аминоэтил) сульфонил] метил] имидазо[ 1, 2-а] пиридин-5-карбоксамид 431,28 1,19 *
284 9а 9 СИ, Ν-(адамантан-1-илметил)-2-(5-метил1Н-пиразол-3-ил)имидазо[ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 390,30 1,25 *
285 9а он ({ 5-( (адамантан-1- илметил) карбамоил] имидазо[ 1,2а] пиридин-2-ил} метокси)уксусная кислота 398,28 1,2 *
286 д 9 Ν-(адамантан-1-млметил)-2(пирролидин-1-илметил)имидазо[ 1,2а] пиридин-5карбоксамид 393,34 1,2 *
- 74 018036
287 А он [ {{ 5-[ (адамантан-1илметил) карбамоил] имидазоЕ 1/ 2а] пиридин-2-ил] метил} тио] уксусная кислота 414,26 1, 21 *
288 А γ Ον' Ν-(адамантан-1-илметил)-2-( {3,3дифторпиперидин-1ил)метил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 443,34 1,23 *
289 А <у° он Е{{5-[ (адамантан-1илметил)карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2- ил] метил)сульфонил] уксусная кислота 446,25 1,22 *
1 А Ά° 2” ΟΧθ Р Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Е (4,4дифторпиперидин-1ил)метил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 443,34 1,23 *
А Νν·° 291 1 I Ν- (адамантан-1-илметил) -2- (морфолин-4-илметил)имидазоЕ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 409,34 1,2 *
292 1 1 Ы-(адамантан-1-илметил)-2-[ 2- (1Нтетразол-5-ил)этил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 406,30 1,2 *
293 пАЮ ц А & Ν-(адамантан-1-илметил)-2- Е (4Н-1,2,4-триазол-З- илтио) метил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 423,28 1, 21 *
294 А Ах Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ (3ф т ор пирр олиди н-1ил)метил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 411,31 1,21 *
295 г—СЬ|Г81 Ал Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 2-[ (ЗК)З-аминопилеридин-1-ил] -2оксоэтил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 450,38 1,14 *
- 75 018036
296 у-Ч ΟΚγ он 3—{ 5-[ (адамантан-1- илметил) карбамоил] имидазо[ 1,2а] пиридин-2-ил} пропановая кислота 382,27 1,2 *·
297 γ-Ч ГПа Ч/ Ν-(адамантан-1-илметил)-2-(2аминоэтил) имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 353,32 1,14 *
298 Л у 0Ж Ν-(адамантан-1-илметил) -2-(4цианофенил)имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 411,28 1,33 *
299 СЩгаЧ ΙΙ,Ν О Та/ ч 2-адамантан-1-ил-Ы-(2-{ ( (ЗК)-3аминопирролидин-1- ил] метил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5ил)ацетамид 408,35 1, 14 *
зоо ςΆ, СШга1 у у ом< Ν-{ Е (13,2К,53)-6,6-диметилбицикло- Е 3,1,1] гепт-2-ил] метил} -2~[ (2метилпиперазин-1- ил) карбонил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 424,33 1,21
301 Ν—ч СЫга1 До Ν-{[ (13,28,53)-6,6диметилбицикло( 3,1, 1] гепт-2- ил] метил} -2- (пиперазин-1- илкарбонил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 410,32 1,2
302 О чсо Ηϊ чг 2-Е (ΙΕ,4К)-2,5-диазабицикло- [ 2,2,1] гепт-2-илкарбонил] -Ν- ΕΕ (13,2К,53)-6,6диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 422,31 1, 21 к
- 76 018036
303 0 .. Υ 2-Е (15,45)-2,5-диазабицикло- [ 2,2,1] депт-З-илкарбонил] -Ν- {[ (15,2К,53)-6,6диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил) имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 422,32 1,21 *
СГи'га!
304 ко •А0Г 2- (1,4-диазепан-1-илкарбонил)-Ν- {Е (13,2Е,53)-6,6диметилбициклоЕ 3,1,1] гепт-2- ил] метил) имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 424,34 1,2 -
СЙ1га1
305 Υ С аи Ν-( Е (18,2Н,55)-6,6диметилбициклоЕ 3,1,1] гепт-2- ил] метил) -2-{ [ (2К) -2-метилпиперазин- 1-ил] карбонил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин5-карбоксамид 424,33 1,21 *
306 ..'Ч. СЫг<1 Υ О онА Ν-{ [ (15, 2К, 55)-6, 6- диметилбицикло[ 3, 1,1] гепт-2- ил] метил) -2-{ [ (23) -2-метилпиперазин1-ил] карбонил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин5-карбокс амид 424,34 1,21
307 д,, СП1га1 Υ 0 όαα Ν-{ Е (13,2В,53)-6,6диметилбицикло[ 3, 1,1] гепт-2- ил] метил) -2-{ [ (ЗК) -3изопропилпиперазин-1- ил] карбонил) имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 452,36 1,23 *
308 А Ο^,ΝΗ )—N «а Ν-{ { (13,2К,53)-6,6-диметилбицикло( 3,1,1] гепт-2-ил] метил} -2-{ [ (35)-3изолролиллиперазин-1- ил] карбонил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 452,36 1,22 *
309 с Ο^,ΝΗ >—N α>< К-{[ (13, 2К, 58)-6, 6диметилбицикло( 3,1,1] гепт-2ил] метил) -2-(ί (33) -3-метилпилеразин1-ил] карбонил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин5-карбоксамид 424,34 1,21
310 Λ Οφ,ΝΗ Ч-Ν άΥ Ν-{[ (13,2К,53)-6,6- диметилбицикло( 3,1,1] гепт-2- ил] метил} -2-{( (ЗЯ)-3-метилпиперазин- 1-ил] карбонил} имидазоЕ 1,2-а] лиридин- 5-карбоксамид 424,33 1,21
311 »»*<, СЫга1 V 5-Ν-( Е [15,2К,55)-6,6диметилбициклоЕ 3,1,1] гепт-2- ил] метил} -2-й-метил-2-М-пиперидин-3илимидазо[ 1,2-а] пиридин-2, 5дикарбоксамид 438,35 1,22 *
- 77 018036
312 Όιϊγβ) 5-Ν-{ [ (13,2Κ,55)-6,6диметилбицикло} 3,1,1] гепт-2ил] метил} -2-Ν-(2-метоксиэтил)-2-Νпиперидин-4илимидазоЕ 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 482,36 1,21
313 ί δ ί Ν-{[ (15,2К, 53)-6,6диметилбицикло} 3,1,1] гепт-2- ил] метил] -2-{ [ 3- (метиламино)пирролидин-1- ил] карбонил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 424,35 1,2 *
314 .-.'% οϊηλΙ °γΝ γ'Ι ГГНТН· Η/ Ν-{ [ (13,2Я,53)-6,6диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2ил] метил} -2-[ [ (2К) -2изопропилпиперазин-1- ил] карбонил} имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 452,36 1,24
315 СШга1 КО А 2-[ (З-аминопирролидин-1-ил)карбонил] -Ν-ΐ [ (13,2В,53)-6,6диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил} имидазо} 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 410,32 1,19 *
316 ΐ у А 5-Ν-{[ (13,2К,53)-6, 6диметилбицикло} 3,1, 1] гепт-2- ил] метил} -2-Ν-(3,3-диметилпиперидин- 4-ил)-2-Ν-(3- метоксипропил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин- 2,5-дикарбоксамид 524,41 1,23
317 АГ мАч Ό 5-Ν-{ί (13,2К,53)-6,6диметилбицикло} 3,1,1] лепт-2- ил] метил} -2-Ν-(3,З-диметилпиперидин- 4-ил)-2-Ν-(2- метоксиэтил)имидазо} 1,2-а] пиридин- 2,5-дикарбоксамид 510,40 1,23
318 ЧАл- о^Чн / 1 ρΧ'Ν'^\^/Ν \ 7 Ν 2-Ν-[ 3-(диметиламино)пропил] -5-Ν- (I (13,2£,53)-6,6- диметилбицикло} 3,1,1] гепт-2- ил] метил} -2-Ν-(3,3-диметилпиперидик- 4-ил) имидазо} 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 537,45 1,17
319 α4κΝΗ / 1 άκΑ ‘ 2-Ν-} 2-(диметиламино) этил] - 5-Ν-{ [ (13,2К,53)-6, 6диметилбицикло} 3,1,1] гепт-2- ил] метил} -2-Ν-(3,3-диметилпиперидин- 4-ил)имидазо} 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 523,43 1,17 «
320 ά+Α 5-Ν-} [ (13,2К, 53)-6,6- диметилбицикло} 3, 1,1] гепт-2- ил] метил} -2-Ν-(3-метоксипропил)-2-Νпиперидин-4-илимидазоЕ 1,2-а] пиридин2,5- дикарбоксамид 496,39 1,22
- 78 018036
321 С1ига1 % А 2-{ [ 4-(аминометил)пиперидин-1- ил] карбонил} -Ν-( [ (18, 2К, 55)-6,6диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 438,35 1,22
322 НД ,—к СЫга! /АО Ν X Н4С / к,0Гу- 2-{ [ 3-(аминометил)пиперидин-1- ил] карбонил} -Ν-{ ( (13,2В,53}-6,6диметилбициклоЕ 3,1,1] гепт-2- ил] метил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 438,35 1,22 *
323 /—\ СЫга1 а~НХ^ А нДф.·- 2-{ [ 2-(аминометил)пиперидин-1- ил] карбонил} -Ν-{ ( (15,2В, 53} -6, 6диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 438,35 1,22
324 χ-ч СНгга! Аао 2-{ [ 2-(аминометил)пирролидин-1ил] карбонил) -Ν-{ [ (15, 28, 55) -6, 6диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 424,34 1,22 *
325 у—\ СЫ|«1 ко “фу 2-[ (3-аминопиперидин- 1-ил)карбонил] -Ν-{ [ (15,28,55)-6,6диметилбициклоЕ 3,1, 1] гепт-2- ил] метил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 424,34 1,21 *
326 нд сад о 2-[ (4-аминопиперидин-1-ил)карбонил] - Ν-ΕΕ (13,28, 58)-6,6- диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 424,34 1, 21 *
- 79 018036
327 оига! ько ιΑο н,с / 2-{ [ 3-(аминометил}азетидин-1- ил] карбонил} -ΝΗ [ (13, 2В, 53)-6, 6диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 410,32 1,21
328 ζ··. С111га1 -коо А, УГГ 2-{ [ (2В.) -2- (аминометил) пирролидин-1ил] карбонил} -Ν—[ Е (13, 2В, 53) - 6, 6диметилбициклоЕ 3,1,1] гепт-2- ил] метил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 424,34 1,22
329 ✓х СЫга1 |Г% νττ 2-{ [ (23)-2-(аминометил)пирролидин-1- ил] карбонил} —Ν-{ [ (13, 2К, 53)-6, 6диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил} имидазоЕ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 424,35 1,22
330 амт» ко 2-( [ (33)-З-аминопирролидин-1- ил] карбонил} -Ν-{ [ (18, 2В, 55)-6, 6диметилбициклоЕ 3,1,1] гепт-2- ил] метил] имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 410,32 1,2 *
331 Н/4,, , -ζχ СМга1 КО Чт/ 2-{ [ (Зв)-З-аминопирролидин-1- ил] карбонил} -Ν-{ [ (13, 2В., 55)-6, 6диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 410,32 1,22
332 СЫгЗГ Ν—/ КО До С-УК 5-Ν—([ (15,2Р., 55)-6,6- диме ти л бицикл о[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил} -2-Ν- (пирролидин-2илметил) имидазоЕ 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 424,33 1,22
- 80 018036
333 СЫга1 ακο Аъ Н.С 1 5-Ν-{[ (13, 2К, 53)-6, 6диметилбицикло{ 3, 1,1] гепт-2ил] метил} -2-Ы-пирролидин-3илимидазо] 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 410,32 1, 21 *
334 г \ €Ν»Ι •^ΚΟ (До τ·: 5-Ν-{[ (15,2К,55)-6,6диметилбицикло] 3,1,1] гепт-2ил] метил} -2-14-пиперидин-4илимидазо] 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 424,33 1, 21
335 МЛ ΟΙίϊιώΊ 50 А/ 2-[ (3-амино-8-азабицикло[ 3.2.1] окт- 8-ил)карбонил] -Ν-{ [ (15,2К,53)-6,6диметилбицикло] 3,1,1] гепт-2- ил] метил] имидазо] 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 450,35 1,22 -*
336 НД 0—V СЫга1 Фо N^0 Аз/ 2-{ [ 2-(аминометил)морфолин-4- ил] карбонил} -Ν-( [ (15, 2Е, 55}-6, 6диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил} имидазо] 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 440,33 1,21 *
337 НД С№га1 н9О / 0 н,с 2-[ (З-аминоазетидин-1- ил)карбонил] -Ы-( [ {15,2К,55}-6,6диметилбицикло] 3,1,1] гепт-2- ил] метил} имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 396,31 1,2
338 сЛФ г сн, этил 2~{ 5-[ (адамантан-1илметил) карбамоил] имидазо] 1, 2а] пиридин-2-ил} пропаноат 410,33 1,25 *
339 04 Ϊ Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ 1-(2гидроксиэтил)-3-метил-1Н-пиразол-5ил] имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 434,34 1,29 *
340 Т/ сн, Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ 1-{2гидроксиэтил)-5-метил-1Н-пиразол-3ил] имидазо] 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 434,34 1, 23 *
341 /т П. /н X СИ, этил Ν- ({ 5-[ (адамантан-1илметил) карбамоил] имидазо] 1,2а] пиридин-2-ил} метил)-Νметилглицинат 439,36 1,23 *
- 81 018036
342 А но 3-[ ({ 5-[ (адамантан-1илметил) карбамоил] имидазоЕ 1,2- а] пиридин-2-ил] метил) тио] пропановая кислота 428,29 1,22 *
343 А Υ АХ ге1-М-(адамантан-1-илметил)-2- {[ (ЗН, 53)-3,5-диметилморфолин-4ил] метил) имидазоЕ 1, 2-а] пиридин-5карбоксамид 437,36 1,22 *
344 А Νγ° А о Ν- (2-бицикло[ 2,2,1] гепт-2илэтил)“2-(морфолин-4илметил) имидазоЕ 1,2-а] лиридин-5карбоксамид 383,32 1,18 *
345 3-{ 5-[ (адамантан-1илметил) карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил] бензойная кислота 430,32 1,28 *
346 А Υ=° но 3-Е ({ 5-[ (адамантан-1илметил)карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2- ил] метил)сульфонил] пропановая кислота 460,25 1, 21 *
347 У О СН, (5-{ 5-[ (адамантан-1- илметил) карбамоил] имидазоЕ 1,2- а] пиридин-2-ил] -3-метил-1Н-лиразол- 1-ил)уксусная кислота 448,30 1, 29 *
348 А Ч он Ν-({ 5-[ (адамактан-1- илметил] карбамоил] имидазоЕ 1» 2- а] пиридин-2-ил) метил)-Ν-метилглицин 411,31 1,22 *
349 ф? ч° он 2-{[ (ЗН)-З-аминопирролидин-1- ил] карбонил) -Ν-Ε (6,6диметилбициклоЕ 3,1,1] гепт-2- ил)метил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 410,34 1,19 ·*
350 А 0 1-({5-[ (адамантан-1- илметил) карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил) метил)-6-оксо-1, 6дигидропиридин-3- карбоновая кислота 461,33 1,25 +
- 82 018036
351 Μ 8- 1—{{ 5—[ (адамантан-1- илметил) карбамоил] имидазоЕ 1,2- а] пиридин-2-ил] метил)-2-оксо-1, 2дигидр опиридин-3карбоновая кислота 461,32 1,25 *
352 Ч /А V/ Ν-(адамантан-1-илметил)-2(тиоморфолин-4-илметил)имидазоЕ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 425,34 1,22 *
353 γ-4 04 0 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-(3оксобутил)имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 380,31 1, 21 *
354 Ν'1» Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ (ЗЕ)-3- (гидроксиимино)бутил] имидазоЕ 1,2а)пиридин-5-карбоксамид 395,32 1,22 *
355 0 1-({ 5-[ (адамантан-1- илметил) карбамоил] имидазоЕ 1,2- а] пиридин-2-ил} метил)-2-оксо-1,2дигидропиридин-4-карбоновая кислота 461,30 1,22 *
V
356 Сл·/ О 0 >0 О этил 4-((5-( (адамантан-1илацетил) амино] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил} карбонил)пиперазин-1карбоксилат 494,32 1,29 *
V
357 2-адамантан-1-ил-№-[ 2-(пиперидин-1илкарбонил) имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5ил] ацетамид 421,32 1,29 *
358 со Г? 7) 2-адамантан-1-ил-№-[ 2-(пирролидин-1илкарбонил)имидазоЕ 1,2-а] лиридин-5ил] ацетамид 407,30 1,25
- 83 018036
359 ά ο 0х } 2-адамантан-1-ил-Ы- { 2—[ (4-формилпиперазин- 1-ил) карбонил] имидазо[ 1,2-а] пиридин- 5-ил) ацетамид 450,31 1,24
360 α>< 0. Ν ас 0х 04 5-[ {адамантан-1-илацетил)амино] -Νбутил-Ы-метилимидазо[ 1,2-а]пиридин2-карбоксамид 423,34 1,31 *
361 ακ ο4 V ^-си. ©γ 5-Е (адамантан-1-илацетил)амино] -Νметил-М- пролилимидазо[ 1,2-а] пиридин-2карбоксамид 409,33 1,28 *
362 4χτ=1Ν *° /0 2-адамантан-1-ил-М-[ 2-(тиоморфолин- 4- илкарбонил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин- 5- ил] ацетамид 439,28 1,3 *
363 •54 ХА 2-адамантан-1-ил-К-( 2-Е (4- метилпиперидин-1- ил)карбонил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5ил] ацетамид 435,33 1,32 *
364 >9 2-адамантан-1-ил-Ы-[ 2-(морфолин-4илкарбонил)имидазоЕ 1,2-а]пиридин-5ил] ацетамид 423,30 1,26 *
365 ФХ 5-[ (адамантан-1-илацетил)амино] -Ν,Ν- диэтилимидазо[ 1,2-а] пиридин-2карбоксамид 409,34 1,27 *
366 УФУ V V 0х 5-[ (адамантан-1-илацетил)амино] -Ν(2-метоксиэтил)-Ν-метилимидазоЕ 1,2а] пиридин-2-карбоксамид 425,33 1,24 *
367 СгИ о.Л 4 Цен, 0х ν 5-[ (адамантан-1-илацетил)амино] -Νизобутил-Ы-метилимидазо[ 1,2- а] пиридин-2-карбоксамид 423,34 1,3 *
368 5-[ (адамантан-1-илацетил) амино] -Ν(1,З-диоксолан-2-илметил)-ΝметилимидазоЕ 1,2-а] пиридин-2карбоксамид 453,32 1,25 *
369 ум ζ /ν~λ V н3с X 5-[ {адамантан-1-илацетил)амино] -Νэтил-П-метилимидазо-[ 1,2-а] пиридин2-карбоксамид 395,32 1, 26 *
370 ο ν' нас 0х 5-1 (адамантан-1-илацетил)амино] -Ν,Νдиметилимидазо[ 1,2-а] пиридин-2карбоксамил 382,33 1,24 *
- 84 018036
371 0 СЬга! ΙγΜν. XX 2-адамантан-1-ил-Ы-(2-{ [ (25)-2- (метоксиметил)пирролидин-1- ил] карбонил) имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5ил)ацетамид 451,35 1,27
372 χκ Оу ’ 2 5-[ (адамантан-1-илацетил)амино] -Ν(циклопропилметил)-ΝпропилимидазоЕ1,2-а] пиридин-2карбоксамид 449,36 1,34 *
373 4νΝ\_/ Ухч у 04 5-[ (адамантан-1-илацетил)амино] -Νбутил-Ы-этилимидазоЕ 1,2-а] пиридин-2карбоксамид 437,36 1,33 *·
374 ЧА/ Ϋ XX '· 5-[ (адамантан-1-илацегил)амино] -Ν,Νдипропилимидазо-[ 1,2-а] пиридин-2карбоксамид 437,36 1,33 *
375 ςτκ У” этил Ν-({5-{ (адамантан-1илацетил) амино] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил) карбонил)-Νэтилглицинат 467,35 1,3
376 охр ν У у метил 1-((5-( (адамантан-1илацетил) амино] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил) карбонил)пролинат 465,34 1,27 Λ
377 ря У” метил N-({54 (адамантан-1илацетил) амино] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил) карбонил)-Νметилглицинат 439,32 1,25 *
378 оя этил N-({5-1 (адамантан-1илацетил) амино] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил) карбонил)-Νметилглицинат 453,33 1,28
379 оч: 5-[ (адамантан-1-илацетил)амино] -Νизопропил-Ν-(2- метоксиэтил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-2карбоксамид 453,37 1,28
380 ЧА 4 а 2-адамантан-1-ил-Н-{ 2-[ (5-оксо-1,4диазепан-1-ил)карбонил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-5-ил} ацетамид 450,34 1,22 +
381 4 - 1-({5-[ (адамантан-1-илацегил)амино] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-2ил} карбонил)пилеридин- 3-карбоксамид 464,35 1,23
382 4 X 2-адамантан-1-ил-Ы-(2-{ [ 4- (трифторметил)пиперидин-1- ил] карбонил) имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5ил)ацетамид 489,33 1,33 *
- 85 018036
383 .9% А 1-({5-[ (адамантан-1илацетил) амино] имидазоЕ 1,2а] лиридин-2-ил} карбонил)пиперидин-4карбоксамид 464,35 1,22
384 А 2-адамантан-1-ил-К-(2-{ [ 3- (трифторметил)пилеридин-1- ил] карбонил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5ил)ацетамид 489,33 1,34
385 оу А 3 2-адамантан-1-ил-М-{ 2-[ (4метоксипиперидин-1ил)карбонил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5ил} ацетамид 451,35 1,27 ·*
386 ОА А 0 2-адамантан-1-ил-14-Е 2-(1,4оксазепан-4-илкарбонил)имидазоЕ 1,2а] пиридин-5-ил] ацетамид 541,40 1, з *
387 /Я А 4 2-адамантан-1-ил-К-Е 2-[ (4фторпиперидин-1- ил) карбонил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5ил} ацетамид 439,33 1,28 *
388 Ао Α 2-адамантан-1-ил-К-( 2-[ (4,4дифторпилеридин-1- ил) карбонил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5ил} ацетамид 457,33 1,3 *
389 у / НэС 2-адамантан-1-ил-К-(2-{ [ 4-(2метоксиэтил)пиперидин-1- ил] карбонил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5ил)ацетамид 479,40 1, 29 *
390 А А 2-адамантан-1-ил-м-(2-{ [ 3- (метоксиметил)пиперидин-1- ил] карбонил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5ил)ацетамид 465,38 1,28
391 Α σ' 2-адамантан-1-ил-Ы-{ 2-[ (3- метоксипилеридин-1- ил) карбонил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5ил} ацетамид 451,36 1, 27 *
392 ААЛ/ / ЛА-сн, °γΝ \_/Ч СУ 2-адамантан-1-ил-М-{ 2-Е (3,3- диметилпиперидин-1- ил) карбонил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5ил] ацетамид 449,38 1, 33
393 0νΝ V 0х 5-[ (адамантан-1-илацетил)амино] -Νметил-Ν-(тетрагидрофуран-3ил)имидазо[ 1,2-а] пиридин-2карбоксамид 437,35 1,25 *
394 А А 2-адаманган-1-ил-И’-(2-{[ 3-(2метоксиэтил)пиперидин-1ил] карбонил) имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5ил)ацетамид 479,40 1,3
- 86 018036
395 ©у-0 2-адамантан-1-ил-И- (2-{ [ 2- (метоксиметил)пиперидин-1- ил] карбонил} имидазо[ 1,2-а] пиридин-5ил)ацетамид 465,38 1,27 *
396 Υ 1 СЦ 2-адамантан-1-ил-М-(2-{ [ 4- (метоксиметил)пиперидин-1- ил] карбонил} имидазо} 1,2-а] пиридин-5ил)ацетамид 465,38 1,28
397 2-адамантан-1-ил-Ы-(2—{[ 2-(2метоксиэтил}пиперидин-1ил] карбонил} имидазо[ 1,2-а] пиридин-5ил)ацетамид 479,40 1,3
398 гД’Л--/ Цк/Л 9 9 2-адамантан-1-ил-Ы-[ 2- ({ 4- [ (метилсульфонил)амино] пиперидин-1ил] карбонил)имидазо[ 1,2-а] пиридин-5ил] ацетамид 514,35 1,22 *
399 5% о'' ск 2-адамантан-1-ил-Ы-<2—{[ 4- (метилсульфонил)пиперазин-1- ил] карбонил} имидазо[ 1,2-а] пиридин-5ил)ацетамид 500,35 1,24 ♦
400 V М 2-адамантан-1-ил-й-(2-{ ( 4- (диметилсуль фамоил)пиперазин-1- ил] карбонил} имидазо[ 1, 2-а] пиридин-5ил)ацетамид 529,36 1,27
401 ж. ίΑ А 2-адамантан-1-ил-М-(2-{ [ 4- (метилсульфонил)пиперидин-1- ил] карбонил} имидазо[ 1, 2-а] пиридин-5ил)ацетамид 499,34 1,23
402 9 9. н,с Ν-[ 1-({ 5-[ (адамантан-1илацетил) амино] имидазо[ 1,2а] пиридин-2-ил} карбонил)пиперидин-4ил] -2-метилпропан.амид 506,41 1,27 *
- 87 018036
403 ΟΧ А 1 н/ Ν-[ 1-({ 5-[ (адамантан- 1-илацетил) амино] имидазо[ 1,2а] пиридин-2-ил} карбонил) пиперидин-4-ил] пропанамид 492,39 1,24 *
404 χκ А ' 5-[ (адамантан-1-илацетил)амино] -Νметил-Ν-} Σ- Ι (метилсульфонил) амино] этил} имидазо] 1,2-а] пиридин-2-карбоксамид 488,33 1,21 *
405 оч > Н.С ^-ΟΗ А 5-[ (адамантан-1-илацетил)амино] -Ν(2-гидроксиэтил)-Ν-метилимидазо] 1,2а] пиридин-2-карбоксамид 411,34 1,22 *
406 .XX 5-] (адамантан-1-илацетил)амино] -Ν(2-гидроксиэтил)-Νпропилимидазо] 1,2- а]лиридин-2-карбоксамид 439,37 1, 25 *
407 0Хэ А 5-] (адамантан-1-илацетил) амино] -Νциклогексил-Ν-(2- гидроксиэтил)имидазо] 1,2-а] пиридин- 2-карбоксамид 479,40 1,31 +
408 ντΧ Ν-]2-[ (4-ацетамидопиперидин-1- ил) карбонил] имидазо] 1, 2-а] пиридин-5ил} -2-адамантан-1-илацетамид 478,38 1,23
409 /? °/ 0 СНз Ν-] 1—({ 5-[ (адамантан-1илацетил) амино] имидазо] 1,2а] пиридин-2-ил) карбонил)пиперидин-4ил] бутанамид 506,41 1,27 *
410 РХ у Г- 5-[ (адамантан-1-илацетил)амино] -Ν(2-гидроксиэтил)-Νпентилимидазо] 1,2-а] пиридин-2карбоксамид 467,39 1,32
- 88 018036
411 ом °νΗ Ά & 2-(трет-бутиламино)этил 5- [ (адамантан-1- илацетил) амино] имидазо[ 1, 2- а] пиридин-2-карбоксилат 453,37 1, 23 ★
412 ζϊΜ 0. χΝ \ \ у ” 5“[ (адамантан-1-илацетил)амино] -Νбутил-Ν-(2-гидроксиэтил)имидазо[ 1,2а]пиридин-2-карбоксамид 453,37 1,29 *
413 ΜιΜ/ Умц ν “ & 5-[ {адамантан-1-илацетил)амино] -Ν(2-гидроксиэтил)-ΝизопропилимидазоЕ 1,2-а] пиридин-2карбоксамид 439,35 1,26 *
414 О. г! ( ^-он & 4 5-[ (адамантан-1-илацетил)амино] -Νэтил-Ν-(2-гидроксиэтил)имидазо[ 1,2а] пиридин-2-карбоксамид 425,35 1,24 *
415 Λ' Λ 2-адамантан-1-ил-Ы-(2-{ ( 2- (гидроксиметил)пиперидин-1- ил] карбонил} имидазо[ 1,2-а] пиридин-5ил)ацетамид 451,36 1,25 *
416 рус № 5-[ (адамантан-1-илацетил) амино] -Ν- (3-гидроксипропил)-Ν- изопропилимидазоЕ 1,2- а] пиридин-2-карбоксамид 453,36 1,26 *
417 с ζ 5—( (адамантан-1-илацетил)амино] -Νэтил-Ν-(3- гидроксилропил)имидазоЕ1,2- а] пиридин-2-карбоксамид 368,27 1,27 *
418 с/= О X 2-адамантан-1-ил-1Я-{ 2-Е (3- гидроксипиперидин-1- ил) карбонил] имидазо[ 1,2-а] пиридин-5ил}ацетамид 437,33 1,24 -
419 .0 СМга! °ν* У'он 2-адамантан-1-ил-Ы-(2-{ [ (33)-3гидро кси пирролидин-1- ил] карбонил} имидазо[ 1,2-а] пиридин-5ил)ацетамид 423,32 1,21 *
420 ОМ V У-он Λ 2-адамантан-1-ил-К-(2—{ [ (ЗК)-З- гидроксипирролидин-1- ил] карбонил} имидазо[ 1,2-а] пиридин-5ил)ацетамид 423,33 1,2
421 £>- 2-адамантан-1-ил-Ы-{2-{ [ 2-(2гидроксиэтил)пиперидин1-ил] карбонил} имидазо[ 1,2-а] пиридин5-ил)ацетамид 465,36 1,28
422 Лу & 2-адамантан-1-ил-И-(2-{ [ 3- (гидроксиметил)пиперидин-1- ил] карбонил} имидазо] 1,2-а] пиридин-5ил)ацетамид 451,34 1,25
- 89 018036
423 ΟΑ он 2-адамантан-1-ил-Ы-(2Н [ 4-(2гидроксиэтил)пиперидин1-ил] карбонил} имидазо} 1,2-а) пиридин5-ил)ацетамид 465,35 1, 25 *
424 ж 3 2-адамантан-1-ил-К-(2—{[ 4- (гидроксиметил)пиперидин-1- ил1 карбонил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5ил)ацетамид 451,34 1, 23 *
425 / 2-адамантан-1-ил-И-(2—{[ (23)-2- (гидроксиметил)пирролидин-1- ил} карбонил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5ил)ацетамид 437,33 1,24
426 ςιπ 2-адамантан-1-ил-Ы-{ 2-[ (4- гидроксипиперидин-1- ил) карбонил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5ил} ацетамид 437,33 1,23 *
427 ОК νΝ АЪ & ” 2- адамантан-1-ил-М-{ 2-[ (3-гидрокси- 3- метилпирролидин-1- ил) карбонил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5ил} ацетамид 437,32 1,22
428 X А 2-адамантан-1-ил-М-(2-{[ 4-(2- гидроксиэтил)-1,4-диазепан-1- ил] карбонил) имидазоЕ 1, 2-а] пиридин-5ил)ацетамид 480,37 1,19
429 РЖ & 9с 2-адамантан-1-ил-И-(2-Е [ 4-(1- гидрокси-1-метилэтил)пиперидин-1- ил] карбонил] имидазоЕ 1,2-а] диридин-5ил)ацетамид 479,37 1,27
430 Χ,Ν-Χ \_УХН, ж <Х~-7 2-адамантан-1-ил-№-(2-{ Е 2-(1гидрокси-1-метилэтил)пиперидин-1ил] карбонил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5ил)ацетамид 479,36 1, 29
431 А 5-[ (адамантан-1-илацетил)амино] -Ν{З-гидрокси-З-метилбутил)-Νметилимидазо-Е 1,2-а] пиридин-2карбоксамид 453,35 1,26 *
432 л & 5-[ (адамантан-1-илацетил) амино] -Ν(3-гидроксипропил)имидазоЕ 1,2- а] пиридин-2-карбоксамид 411,31 1,25
433 X о А и 5-[ (адамантан-1-илацетил) амино] -Ν(2-гидроксиэтил)имидазоЕ 1,2- а] пиридин-2-карбоксамид 397,28 1, 24
434 V А ж 5-[ (адамантан-1-илацетил) амино] -Ν- (З-гидрокси-2,2- диметилпропил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин- 2-карбоксамид 439,33 1,3
- 90 018036
435 А 5-Е (адамантан-1-илацетил) амино] -Ν- (3-гидроксибутил)имидазоЕ 1,2- а] пиридин-2-карбоксамид 425,32 1,27
436 /° ск'(а| \ Г* 0. Л н ОН А 5-[ (адамантан-1-илацетил)амино] -Ν- Ε (18)-2-гидрокси-1- метилэтил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-2карбоксамид 411,30 1,26
437 Γν·Α”\ν 0 N !н, СИ & 5-[ (адамантан-1-илацетил)амино] -ΝΕ 2-гидрокси-1, 1- диметилэтил)имидазоЕ 1/2-а] пиридин-2карбоксамид 425,31 1,29 *
438 ОЯп ум' И,../ у.сн 4/ 5-[ (адамантан-1-илацетил)амино] -Ν(транс-4- гидроксициклогексил)имидазоЕ 1,2- а] пиридин-2-карбоксамид 451,33 1,27
439 СеМ> □ ч Ч & 5-[ (адамантан-1-илацетил)амино] -Ν- (2-гидрокси-1-метилэтил)имидазоЕ 1,2- а] пиридин-2-карбоксамид 411,31 1,25
440 V чон 5-[ (адамантан-1-илаиетил)амино] -Ν(2-гидроксипропил)имидазоЕ 1,2- а] пиридин-2-карбоксамид 411,31 1,28
441 5-Е (адамантан-1-илацетил)амино] -Ν- Ε 1-(гидроксиметил}- циклопентил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-2карбоксамид 451,33 1, 31 *
442 0ГА< & 5-[ (адамантан-1-илацетил)амино] -Ν- Ε (18,28)-2- гидроксициклогексил] имидазоЕ 1,2- а] пиридин-2-карбоксамид 451,32 1,29 *
443 0 СЫга1 Υ γ 5-[ (адамантан-1-илацетил) амино] -ΝΕ (18,28)-2гидроксициклопентил] имидазоЕ 1, 2- а]пиридин-2-карбоксамид 437,31 1,29 *
444 ЧчЧ О СЬ|са1 Г п \-ОН А-СН, ΆΝ нсГ\ 5-[ (адамантан-1-илацетил)амино] -Ν- Ε (15)-1-(гидроксиметил)-2,2диметилпропил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин- 2-карбоксамид 453,35 1,32
445 ССИГ-^ о Ϊ 5-[ (адамантан-1-илацетил)амино] -Ν[ 1- (гидроксиметил)пропил] имидазоЕ 1,2- а] п.иридин-2-карбоксамид 425,31 1,27
446 А ь 5-[ (адамантан-1-илацетил)амино] -Ν(циклопропилметил)имидазоЕ 1,2- а]пиридин-2-карбоксамид 407,31 1,31
- 91 018036
447 СсИ « ©у *' 5-[ (адамантан-1-илацетил)амино] -Ν- (2-гидрокси-З,3- диметилбутил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин- 2-карбоксамид 453,34 1,32 *·
448 5-[ (адамантан-1-илацетил)амино] -Ν(2-гидроксициклогексил)имидазо-[ 1,2а] пиридин-2-карбоксамид 451,32 1, 31
449 Цф А—8=0 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ (4Н- 1,2,4-триазол-Зилсульфонил)метил] имидазо[ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 455,26 1,22 эк-
450 т «ч этил 2-{ 5-[ (адамантан-1илметил) карбамоил] имидазоЕ 1, 2а] пиридин-2-ил} -2-метилпропаноат 424,34 1,28 *
451 о этил 2-( 5-( (адамантан-1илметил) (метил) карбамоил] имидазоЕ 1,2 -а] лиридин-2-ил] -2-метилпропаноат 438,35 1,26 •к
452 Ха аЧ θ' НдС^СНз этил 4-ί [ 5- ({ [ (15,28,55)-6,6диметилбициклоЕ 3,1,1] гепт-Зил] метил} карбамоил)имидазо-Г 1,2а] пиридин-2-ил] карбонил} пиперазин-1карбоксилат 482,34 1, 31 *-
453 О кц Αδ. СЬна1 А Н,С СН, Ν-{ [ (15,28,55)-6,6диметилбициклоЕ 3,1,1] гепт-2- ил] метил} -2~{ [ 4- (тетрагидрофуран-2илкарбонил)пиперазин-1- ил] карбонил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 508,34 1,28 4г
454 О. К/й С| га| ко Οθ Н,С СН, Ν-( [ (15,28,55)-6,6диметилбицикло( 3,1,1] гепт-2- ил] метил} -2- {пирролидин-1илкарбонил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 395,31 1,28
455 8 0 0=7 7 н3с СН, Ν-{ [ (15, 28, 55) -6, 6диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил] -2-Е (4-формилпилеразин-1ил) карбонил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 438,33 1,27
- 92 018036
456 0 X Ц’С^-А(ХХ(/ СН, /< А 2-( [ 3-(диэтилкарбамоил)пиперидин-1ил] карбонил) -Ν-{ [ (13, 2В, 53) -6, 6диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил] имидазоЕ 1, 2-а] пиридин-5карбоксамид 508,38 1,31
457 1 /Л_/ 5 А Ά о 2-[ (З-ацетамидопирролидин-1ил} карбонил] -Ν-( [ (15, 2Р., 55)-6, 6диметидбицикло-[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил] имидазоЕ 1, 2-а] пиридин-5карбоксамид 452,32 1,25 *
458 θΊ Ά А 0 Г «X 1 НзС 2-[ (4-ацетилпиперазин-1- ил) карбонил] —Ν—{[ (15,2В,55)-6, 6диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 452,33 1,26
459 О кШ С1Мта1 нхр А (А *Асн, 2-[ (4-ацетил-1,4-диазепан-1- ил) карбонил] -Ν-{ [ (15,2В,55)-6,6диметилбицикло-[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 466,34 1,26
460 ф/’ЧфСМи /АА Ά 0 Н,с СН, 5-Ν-{ Е (15,2В, 58)-6, 6диметилбициклоЕ 3,1,1] гепт-2- ил] метил] -2-Ν-μ.θτμπ-2-ΝпропилимидазоЕ 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 397,32 1,31 *
461 >ссг А X сн, 1 Асн, К—([ (15,2В,55)-6,6- диметилбициклоЕ 3,1,1] гепт-2- ил] метил] -2-(2,6-диметилморфолин-4ил)карбонил] имидазоЕ 1,2-а) пиридин-5карбоксамид 439,33 1, 32
462 а Ν-([ (18,2В, 55)-6, 6диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил] -2-(тиоморфолин-4илкарбонил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 427,27 1,32 *
А ЧСН,
463 ν4Ά А н/ /р М-( [ (13,2К,53)-6,6- диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил] -2-[ (4-метилпиперидин-1- ил) карбонил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 423,33 1,35 *
СН,
464 а О До Ы-( Е (15,2В, 53)-6, 6диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил] -2- (морфолин-4- илкарбонил)имидазо( 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 411,29 1,28 *
нас
- 93 018036
465 Μ 7 Ν-{[ (13,2К, 55)-6,6диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил} -2-(пиперидин-1илкарбонил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 409,33 1,32 *
466 0 ГЦ СН1га1 рю А. н,с рг о Н.ССК, 5-Ν-ΕΕ (13,2й,53}-6,6диметилбициклоЕ 3,1,1] гепт-2- ил] метил} -2-К- (2-метоксиэтил) -2-Νметилимидазо[ 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 413,31 1,27 *
4 67 ν^Α0- н.с-4 Ά X СН, ΝΧ0 ^С СН» 5-Ν-ίΕ (15,2^,55)-6,6диметилбициклоЕ 3, 1,1] гепт-2ил] метил} -2-Ы-изобутил-2-Иметилимидазо[ 1,2- а]пиридин-2,5-дикарбоксамид 411,33 1,33 *
468 О-( СИ, НдС ЧСНз СП1га1 '‘нз 5-Ν-{[ (15,2К,55)-6,6диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил} -2-Ν-(1,З-диоксолан-2илметил)-2-Ν- метилимидазоЕ 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 441,31 1,27 *
469 МХ Н,С СН, <5^ СМм1 ζ 5-Ν-{ [ (13,2К,53)-6,6диметилбициклоЕ 3,1,1] гепт-2- ил] метил) -2-М-этил-2-МметилимидазоЕ 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 383,31 1,29 *
470 СМга1 ί 5-ΝΗΕ (18,23,55)-6,6диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил} -2-Ν, 2-Ν- диметилимидазоЕ 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 369,29 1,27 *
Н,С СН,
471 Ж|~ г Дп н,с N о сц 2-И-бутил-5-К-{ Е (15,23,55)-6,6- диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил} -2-И-метилимидазо[ 1,2- а]пиридин-2,5-дикарбоксамид 411,33 1,34 *
472 ά ΗΌ° 0 X Ч Н,С СН, Ν-{ Ε Е13, 2К, 53)-6, 6диметилбицикло( 3,1,1] гепт-2- ил] метшт)-2-{ [ (2Н) -2- (метоксиметил)пирролидин-1- ил] карбонил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 439,33 1,3
473 Н-А Ш¥“' омх ицс СН, Ν-{ [ (13,23,55)-6,6диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил}-2-{ [ (25)-2- (метоксиметил)пирролидин-1- ил] карбонил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 439,33 1,3 *
- 94 018036
474 лдд н,с сн, 2-Ν-(циклопропилметил)-5-Ν- н (13,2В,53)-6,6диметилбициклоЕ 3,1,1] гепт-2-ил] метил} -2-ΝпропилимидазоЕ 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 437,34 1, 36 *
475 ЖГ ι) ° 2-ГС-бутил-5-И-{ [ (13,2В,53}-6,6диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2ил] метил} -2-И-этилимидазо[ 1,2а] пиридин-2,5дикарбоксамид 425,34 1,36 *
н/сн3
476 V ЛА ГлД/ А сн. 1 5-Ν-Η (15,2В,55)-6,6диметилбициклоЕ 3,1,1] гепт-2-ил] метил} -2- Ν,2-Ы-дипропилимидазо[ 1,2-а] пиридин2,5-дикарбоксамид 425,34 1, 36 *
СИ,
477 1ΛΑ ддд Н’° н,с? А Н3С СНз 5-Ν-{ [ (15,2В,55)-6,6- диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2-ил] метил} -2-Ν,2-ΝдиэтилимидазоЕ 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 397,32 1,31
478 0 Ν- ΟΜίΓβί К. Н,сЧ Ν-{[ (13,2В, 53)-6, 6диметилбицикло( 3,1,1] гепт-2- ил] метил} -2-{ [ 3- (трифторметил)пиперидин-1- ил] карбонил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 477,30 1,35
479 с“ н,с—' о ° этил Ν—(Е 5- ({ [ (15,2К,55 )-6,6диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2ил] метил} карбамоил) имидазо-[ 1,2а] пиридин-2-ил] карбонил} -Νэтилглицинат 455,32 1,31 *
480 ко“ Н)С сн, метил 1-{ Е 5-({ [ (15,2В,55)-6,6диметилбициклоЕ 3,1,1] гепт-З- ил] метил} карбамоил) имидазоЕ 1,2а] лиридин-2-ил] карбонил} пролина т 453,32 1,29
481 500”“ ,°ч А Н3С 0 N 0 метил Ν-( [ 5-({[ (15,2В, 53)-6, 6диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2ил] метил} карбамоил)имидазо-[ 1,2а] пиридин-2-ил] карбонил) -Νметилглицинат 427,29 1,27 *
н3с СИ,
482 КО‘ Η,Ο-Α ° этил Ν-( (5- (ί[ (15,2Н,55)-6,6диметилбициклоЕ 3,1,1] гепт-2ил] метил} карбамоил) имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил] карбонил] -Νме тилглицина т 441,30 1,3 *
цс сн,
- 95 018036
483 н,(/ Н.С он, 5-Ν-α (13,2й,58)-6,6диметилбициклоЕ 3,1,1] гепт-2ил] метил) -2“Ц-изопропил-2-й- (2метоксиэтил)имидазо- [ 1,2-а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 441,34 1,32 *
484 ОТ н/Ън, Ν-{ [ (15,2К,55)-6,6- диметилбицикло[ 3,1,1] ϋβπτ-2- ил] метил] -2-[ (З-оксопиперазин-1- ил) карбонил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 424,32 1,25
485 9 н,с он, 2-[ (4,4-дифторлиперидин-1- ил)карбонил] -Ν-{[ (13,2К,53)-6,6диметилбициклоЕ 3,1,1] гепт-2- ил] метил] имидазоЕ 1,2-] пиридин-5карбоксамид 445,30 1,33 *
486 0 ОЧи1 ΛΛ н,сАсн, Ν-{ ί (13,2В,53)-6,6диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил) -2-[ (5-оксо-1,4-диазелан-1- ил) карбонил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 438,31 1,25
487 05 ΗΛ! /γ ИэС СНд 2-[ (З-карбамоилпиперидин-1- ил) карбонил]-Ν-{ ί (15,2К,55)-6,6диметилбициклоЕ 3, 1,1] гепт-2- ил] метил) имидазоЕ 1,2- а]пиридин-5-карбоксамид 452,33 1,26
488 у Ό'οΗ, Ν-ί Е (18,2В,58)-6,6диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил) -2-{ ( 4- (трифторметил)пиперидин-1- ил] карбонил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 477,38 1, 44
489 90° 9 V ОН, 2-[ (4-карбамоилп.иперидин-1- ил) карбонил] -Ν-{ Е (13, 2К, 53) -6, 6диметилбмциклоЕ 3,1,1] гепт-2- ил] метил) имидазоЕ 1/ 2-а] пиридин-5карбоксамид 452,32 1,24
490 ΗΌ“ Ы-{ [ (15,2В,55}-6, 6диметилбицикло[ 3,1,1] гелт-2- ил] метил} -2-[ (3, З-диметил-4оксопиперидин-1- ил) карбонил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 451,32 1,31
491 X Ν-{ [ (15,2К, 55)-6, 6диметилбициклоЕ 3,1,1] гепт-2ил] метил] -2-Е (3,3-диметилпиперидин1-ил)карбонил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин5-карбоксамид 437,36 1,36 *
- 96 018036
492 °А/Ц-Ч,СМГа' 9 X / у нас /х/ НдС СЦ Ν—{ [ (13,2К,53)-6,6диметилбициклоЕ 3,1,1] гепт-2ил] метил} -2-{ [ (33)-3метоксипирролидин-1ил) карбонил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 425,32 1, 27 *
493 Ячг+хх с“ о н,с-0 /ч Ζ н^ссн, Ν-{[ (13,2К,55)-6,6диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил} -2-Е (4-метоксипиперидин-1ил) карбонил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 439,32 1,3 *·
494 р4? Ν--[ Е (13,2К,53)-6,6- диметилбициклоЕ 3,1, 1] гепт-2- ил] метил) -2-[ (4-фторпиперидин-1- ил)карбонил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 427,30 1, 31 *
495 О ль χ'ί'χ СЫга1 Ы*Ч) н3с αχ 2-Ы-циклобутил-5-К—( [ (15,2Е,53)-6,6диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил} имидазоЕ 1, 2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 395,31 1,32 4г
496 сн, А. н,сСН, 5-Ν-{ Е (13,2К,55)-6,6диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил) -2-Ν- изобутилимидазоЕ 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 397,32 1,33 *
497 V Л+'Ч™'’' Учу <1 До X Н.С 0¾ 2-Ν-(циклолропилметил)-5-Ν- (Е (13,2Н,53)-6,6диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил) имидазоЕ 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 395,31 1,32 *
498 5-М-{ [ (15,2К,53)-6,б-диметилбицикло- [ 3,1,1] гепт-2-ил] метил} -2-Ν- {тетрагидрофуран-2- идметил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 425,31 1,3
499 /—0 <4) н»с чУ н,с СН, 5-Ν-Ε [ (15,2Н,55)-6,6-диметилбициклоI 3,1,1] гепт-2-ил] метил} -2-Ν- (3этоксипропил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин2,5-дикарбоксамид 427,33 1, 31
500 ксг Н,С-С> Н,С СН, 5-Ν-{ [ (15,2К,55)-6,6-диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2-ил] метил} -2-Ν- (3метоксипропил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин2,5-дикарбоксамид 413,31 1, 29
- 97 018036
501 % /ΥΑ“ιΜ х л н,сАсн, 5-Ν-{ [ (15,2В,55)-β,6-диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2-ил] метил} -2-Ν- (2метоксиэтил)имидазо] 1,2-а] пиридин- 2,5-дикарбоксамид 399,30 1,29
502 V Аг-'Х'’1 χνΑ н,о-( Αο <*, ,Ά Н,С СН, 5-Ν-( [ (15,2К,55)-б,6-диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2-ил] метил} -2-Ν- (2изопропоксиэтил)имидазо] 1,2- а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 427,33 1,32
503 Ο. Μ- С1>га1 Η,Ο-Χ Ν^ο НЭСАСНЭ 5-Ν-{ [ (13,2В,53)-6,6-диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2-ил] метил} -2-Ν- (2-этоксиэтил)имидазо[ 1,2-а] пиридин- 2,5-дикарбоксамид 413,32 1.3
504 0 ЬЖ СК1га1 рХО и,с Λ 5-Ν-ΐ [ (15,2К,55)-6,6диметилбицикло] 3,1,1] гепт-2- ил] метил] -2-Ν-(2-метокси-1- метилэтил)имидазо] 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 413,32 1,3
505 νχ™ Н,С ^-Ν χ % Л, н/ γχ/ ЧС СНд 5-Ν-{ [ (13,2Е,53)-6,6диметилбицикло] 3,1,1] гепт-2- ил] метил} -2-Ν—( 2-] метил- (пропил}амино] -2- оксоэтил} имидазо] 1,2-а] пиридин-2, 5дикарбоксамид 454,34 1,3
506 н/- 7 Н,с сн, 5-Ν-] [ (15,2К,53)-6,6диметилбицикло] 3,1,1] гепт-2- ил] метил} -2-Ν- (2- пропоксиэтил)имидазо] 1,2-а] пиридин- 2,5-дикарбоксамид 427,33 1,33
507 ж Г'' X )-07 А н,с си, 5-Ν-{] (15,2К, 55)-6,6диметилбицикло] 3,1,1] гепт-2ил] метил} -2-Ν- (3изопропоксипропил)имидазо] 1,2а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 441,34 1,33
508 ХНО”' 0 ΝζΛχ·Ο 2-Ν-] (13)-1-карбамоил-2- метилпропил] -5-Ν-{[ (15,2Е,55)-6,6диметилбицикло] 3,1,1] гепт-2- ил] метил] имидазо] 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 440,33 1,29
509 н д V н,с сн, 2-Ν-(1-карбамоилпропил)-5-Ν- {] (13,2К,53)-6,6- диметилбицикло] 3,1,1] гепт-2- ил] метил} имидазо] 1,2-а] лиридин-2,5дикарбоксамид 426,31 1,28
- 98 018036
510 \ЖГ Ή А» У НзС СН> 2-Ν-(2-амино-1-метил-2-оксоэтил)-5- Ы-{] (15,23.,58)-6,6- диметилбицикло] 3,1,1] гепт-2- ил] метил} имидазо] 1,2- а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 412,30 1,26
511 Η А° Η,ΟΟΗ, 2-Ν-(2-амино-2-оксоэтил)-5-Ν- {( (13, 2К, 53) -6, 6-бицикло] 3,1,1] гепт- 2-ил] метил} имидазо] 1,2-а] пиридин- 2,5- дикарбоксамид 398,28 1,24
512 с<у Н,С СИ, 5-Ы-{ [ (13,23, 53) -6, 6диметилбицикло] 3, 1,1} гепт-2- ил] метил} -2-Ν-(2-оксо-2-пирролидин1-илэтил)имидазо] 1,2-а] лиридин-2,5дикарбоксамид 452,33 1,28
513 Ох СЫга! НзС νΑ) <М, 5-Ν-] [ ¢15,23.,53)-6,6- диметилбицикло] 3,1,1] гепт-2- ил] метил} -2-Ν-] (13)-1- (гидроксиметил)-3- метилбутил] имидазо] 1,2-а] пиридин- 2,5-дикарбоксамид 441,36 1, 33
514 Я-НФ н,С ^^уАо Н.С СИ, 2-Ν-[ (13)-1-карбамоил-З-метилбутил] - 5-М-] [ (15,23, 55)-6, 6-диметилбицикло( 3,1,1] гепт-2-ил] метил} имидазо] 1,2- а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 454,34 1,31 *
515 0 0 м_ СЫга1 фКО н/ Ао $ н.с сн, 2-Ν-] (15)-1-карбамоил-З-метилбутил] - 5-Ν-{[ (13,23,58)-6,6диметилбицикло] 3,1,1] гепт-2- ил] метил} имидазо] 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 454,33 1,31 *
516 0 У / Ν но—' Аг ХА С1Ш81 5-Ν-{[ (15,23,58)-6,6диметилбицикло] 3,1,1] гепт-2- ил] метил) -2-Ν-(2-гидрокси-1метилэтил) имидазо] 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 399,30 1,26
т сн.
517 СМга1 X 5-Ν-{ί (13,23,53)-6,6диметилбицикло] 3,1,1] гепт-З- ИЛ] метил} -2-Ν- (2гидроксипропил)имидазо] 1,2а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 399,31 1,26
н/ СНз
518 сс СНга1 А X) 5-Ν-{ [ ¢13,23, 55)-6, 6диметилбицикло] 3,1,1] гепт-2ил] метил} -2-Ν-] 1- (гидроксиметил)циклопентил] имидазо] 1 ,2-а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 439,33 1,32 *
А
- 99 018036
519 он η,οΑοη, 5-Ν-Η (15,2В,55)-6,6диметилбицикло( 3,1,1]гепт-2- ил] метил)-2-Ν-Γ (1В,2в)-2гидроксициклогексил] имидазо-[ 1,2а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 439,34 1,3 ·*
520 О сл'гаЕ νρ,ΗΏ До Н>с сн, 5-Ν-Η (18,2В., 58)-6, 6диметилбициклоЕ 3,1,1] гепт-2- ил] метил) -2-Ν-(2-гидрокси-1,1диметилэтил)имидазо- [ 1, 2-а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 413,32 1,29
521 оНО“ он н,с он, 5-Ν-] [ (15,2В,53)-6,6-диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2-ил] метил) -2-Ν- (2гидроксициклогексил)имидазо-[ 1,2- а]пиридин-2,5-дикарбоксамид 439,33 1,31
522 н,с ХХТ сна 5-Ν-{ Е (15,2В, 58) -6, 6диметилбициклоЕ 3,1,1] гепт-2ил] метил)-2-Ν-Ε (15)-1(гидроксиметил)-2, 2диметилпропил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин2,5-дикарбоксамид 441,34 1, 33 *
523 но- уМО” ,А» 5-Ν-{[ (13,2В,55)-6,6- диметилбициклоЕ 3,1,1] гепт-2- ил] метил) -2-Ν-Ε (1В)-1- (гидроксиметил)пентил] имидазо-[ 1,2- а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 441,34 1,33
УО,
524 но н,с— Ок кг СГига! 5-Ν-{ [ (15,2В,58)-6,6диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил) -2-Ν-Γ (18)-1- (гидроксиметил)пентил] имидазо-[ 1,2а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 441,34 1,33
н/сНэ
525 А-НХЭ ν—( А он. Г* 0 н,с он, 5-Ν-{[ (18,2В,58)-6,6диметилбициклоЕ 3,1,1] гепт-2- ил] метил) -2-М-{ 1-(гидроксиметил) -2метилпропил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин2,5-дикарбоксамид 427,32 1,31
526 X ЛАЧ01’’1 н3с /^° н,с сн, 5-Ν-Ε [ (15,2В,55)-6,6диметилбициклоЕ 3,1,1] гепт-2- ил] метил) -2-Ν-Ε 1- (гидроксиметил)бутил] имидазо-Е 1,2- а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 427,33 1,3
527 Ν^Ο н,с сн, 5-Ν-{[ (15,2В,55)-6,6- диметилбициклоЕ 3,1,1] гепт-2- ил] метил} -2-Ν-[ 1- (гидроксиметил) пропил] имидазо-[ 1,2- а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 413,32 1,28
- 100 018036
528 НЭС ^СНд 5-Ν-{ [ (15,2В,55)-6,6диметилбициклоЕ 3,1,1] гелт-2- ил] метил} -2-Ν-(2-гидрокси-З,3- диметилбутил)имидазоЕ 1,2-а] лиридин2,5-дикарбоксамид 441,35 1,32 *
529 А ОА Ν-(адамантан-1-илметил)-2- (морфолин-4-илкарбонил)имидазо[ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 423,33 1, 28
530 (Аа? '—8 СН, ь Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ ( (1метил-1Н-имидазол-2- ил) тио] метил} имидазоЕ 1/ 2-а] пиридин5-карбоксамид 436,31 1,2 *·
531 (Ааа ч? 0- Ν- (адамантан-1-илметил) -2-{ 2-[ {ЗЮ — З-гидроксипирролидин-1-ил] -2оксоэтил} имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 437,35 1,2
532 (АА? V Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ [ (1метил-1Н-тетразол-5ил)тио] метил} имидазоЕ 1,2-а] лиридин5-карбоксамид 438,30 1,23 ·★
533 А А сн, этил { 5-[ (4-метил-2-лиридин-3илпентил)карбамоил] имидазо-[ 1,2а] пиридин-2-ил] ацетат 409,30 1,06
534 Аа? ц Ν-(адамантан-1-илметил)-2- ( (этиламино)метил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 367,32 1,2 *
535 X он Ν-(адамантан-1-илметил)-2-(2гидрокси-1-метилэтил)имидазоЕ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 368,34 1, 22 *
536 /у 0 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-(2-оксо-2тиоморфолин-4-илэтил)имидазоЕ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 453,32 1, 23 *
537 А? ААо Ν-(адамантан-1-илметил)-2~Е (1,1диоксидотиоморфолин-4ил)метил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 457,31 1,21 *
- 101 018036
538 О СН1га1 ссд Уу он Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ [ (4К)-4гидрокси-2-оке опирролидин-1- ил] метил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 423,32 1, 19 *
539 А он Ν-(адамантан-1-илмегил)-2-(2гидрокси-1,1-диметилэтил)имидазо[ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид 382,34 1,23 *
540 Γν О ц у V* 2-адамантан-1-ил-М-( 2-[ (4Н-1,2,4триазол-3-илтио)метил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-5-ил} ацетамид 423,29 1, 19 *
541 XXX **-\ дСЦ> 0 0 этил Е ({ 5-[ (адамантан-1илметил) карбамоил] имидазо-[ 1,2а] пиридин-2-ил} метил) - (этил)амино] (оксо)ацетат 467,13 1,75 -к
542 Ха ъ Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Е (1Нимидазол-2-илтио)метил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 422,30 1,19 ★
543 ги> он Ν-{{5-[ (адамантан-1илметил) карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил} карбонил)-Νметилглицин 425,33 1,25
544 фу ГУ У' он 0 Ν- ({ 5-[ (адамантан-1илметил)карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил} карбонил)бета-аланин 425,32 1,26 *
- 102 018036
545 Λ Αθ 2-(2-гидроксиэтил)-Ν-(4-метил-2пиридин-3-илпентил)имидазо} 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 367,31 0, 97 *
546 Ατ « # Ν-4 /- СН, Α [ ({ 5-[ (адамантан-1илметил) карбамоил] имидазо} 1,2а] пиридин-2-ил) метил) (этил)амино] (оксо)уксусная кислота 395,33 1,23 *
547 Αχ τ> Α* он 2-{ 5-[ (адамантан-1- илметил) карбамоил] имидазо} 1,2- а] пиридин-2-ил) пропановая кислота 382,31 1,22 *
548 Α: ,_++ 0Χν ΝΗϊ ге1-2-{ [ (ЗК) -З-аминопилеридин-1ил] карбонил} -Ν-{ [ (25) -6, 6диметилбицикло} 3,1,1] гепт-2- ил] метил} имидазо} 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 424,37 1,2 *
549 4 ί Н ге1-2-{ 2-[ (ЗВ)-З-аминопирролидин-1ил]-2-оксоэтил}-Ν-Ц (25)-6,6диметилбицикло} 3,1,1] гепт-2- ил] метил} имидазо} 1,2-а) пиридин-5карбоксамид 424,37 1,14 *
550 А ί Н ΟγΝ ге1-2-{ 2-[ (ЗВ)-З-аминопиперидин-1ил] -2-оксоэтил} -Ν-{ [ (25) -6, 6диметилбицикло} 3,1,1] гепт-2- ил] метил} имидазо} 1, 2-а] пиридин-5карбоксамид 438,39 1,15 *
551 АЮ Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ [ этил(1Нимидазол-2- илкарбонил) амино] метил} имидазо} 1, 2а] пиридин-5-карбоксамид 461,16 1, 23 *
552 АХ №-7 /—он, X Ν- (адамантан-1-илметил) -2-{ [ этил (4Н1,2,4-триазол-З- илкарбонил) амино] метил} имида зо[ 1,2а]пиридин-5-карбоксамид 462,17 1,23 *
553 АХ Ν-/ /-СН, ч он Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ [ этил(2гидроксиэтил)амино] метил} имидазо} 1,2 -а] пиридин-5-карбоксамид 411,39 1,21 *
554 АЮ X Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ (4Н1,2,4-триазол-Зилсульфинил)метил] Имидазо- [ 1,2-а] пиридин-5-карбоксамид 439,26 1,21 -*
- 103 018036
555 /—\ /,° “,а| N4) А/ Ν-{ [ (1К,2В,5В)-6,6-диметилбицикло( 3,1,1] гепт-2-ил] метил} -2- (2-оксо-2пиперазин-1-илэтил)имидазо- [ 1,2-а] п.иридин-5-карбоксамид 424,35 1, 15 *
556 л. СЬ|га1 А л> Ν—{[ (1В,2К,5В)-6,6-диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2-ил] метил} -2-[ 2- (2метилпиперазин-1-ил)-2оксоэтил] имидазо[ 1, 2-а] пиридин-5карбоксамид 438,36 1,15 *
557 уч стига! А &Ψ Ν-] [ (1К,2К,5Р.)-6,6диметилбицикло( 3,1,1] гепт-2- ил] метил} -2-{ 2-[ (23)-2метилпиперазин-1-ил] -2оксоэтил} имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 438,36 1,15 *
558 А 2-{ 2-[ (1й, 4К) -2,5-диазабициклоЕ 2, 2,1] гепт-2-ил] -2-оксоэтил} -Ν[ (1В,2К,5Я)-6,6-диметилбицикло- Е 3,1,1] гепт-2-ил] метил} имидазоЕ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 436,35 1,15 *
559 ΗΝΓ% 2-{ 2-[ (13, 43) -2,5диазабицикло[ 2,2,1] гепт-2-ил] -2оксоэтил} —Ν—[ (1К, 2В, 5В)-6, бдиметилбииикло-[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 436,35 1, 15 *
560 у—> о СЫга1 ΟΑφ Ν^Ο чу 2-[ 2-(1,4-диазепан-1-ил)-2оксоэтил] -Ν-Ε [ (1В,2К,5В)-6, 6диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2ил] метил} имидазоЕ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамил 438,36 1, 15 *
561 ΟήιΜΐ У Ν-ΕΕ (1В,2В,5й)-6,6диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил} -2-{ 2-Е (2В)-2метилпилеразин-1-ил] -2оксоэтил) имидазо] 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 438,36 1, 15 *
562 уЧ СМ(Гй1 гй? А Υ ЧА/ Ν-ί [ (1К,2Н,5Н)-6, 6диметилбициклоЕ 3,1,1] гепт-2- ил] метил) -2-Е 2-[ (33)-3изопропилпиперазин-1-ил] -2оксоэтил} имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 466,41 1,17 Эг
563 уч СМ1га1 Д' °А А Ν-Е [ (1Й,2В,5К)-б,6диметилбициклоЕ 3,1,1] гепт-2- ил] метил} -2-{ 2-[ (38)-3метилпиперазин-1-ил] -2оксоэтил} имидазо] 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 438,36 1,16 ★
564 уч Сшга1 $ V” ; Ν-Е [ (1В,2К,5К)-6, 6диметилбицикло] 3,1,1] гепт-2- ил] метил} -2-( 2-1 (ЗВ) -3метилпиперазин-1-ил] -2оксоэтил} имидазо} 1, 2-а] лиридин-5карбоксамид 438,37 1,15 ★
- 104 018036
565 С1ша1 № п х у и Ж Ν-{ [ (18, 28, 58) -6, 6диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил} -2—{ 2-[ метил-(пиперидин-3ил) амино] -2- оксоэтил} имидазо[ 1/2-а] пиридин-5карбоксамид 452,38 1,16 *
566 ук СЫга! X уР СХг Ν-{ Е (18, 2К, 58) -6, 6диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил} -2—( 2-Е метил-(пиперидин-4- ил) амино] -2-оксоэтил} имидазоЕ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 452,39 1, 15
567 & ~ 1^¾1 гл Υ уР πν\ ЧА/ о-си, Ν-{ [ (1К,2К,58)-6,6диметилбициклоЕ 3,1,1] гепт-2- ил] метил} -2-{ 2-Е (2- метоксиэтил) {пиперидин-4-ил)амино] 2-оксоэтил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 496,42 1, 17 *
568 ”&Ж- Ν-{ Е (18,28,58)-6,6диметилбициклоЕ 3,1,1] гепт-2ил] метил) -2-{ 2-[ 3- (метиламино)пирролидин-1-ил] -2оксоэтил) имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 438,37 1,15 *
569 ШгЙ ХуЮ <ч Ν-{[ (18.,28,58)-6,6диметилбициклоЕ 3,1,1] гепт-2- ил] метил} -2-Е 2-Е (23)-2- изопропилпиперазин-1-ил] -2оксоэтил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 466,40 1,17 *
570 уК СЫга1 Л &УР Ν-{ [ (18.,28,58.)-6,6диметилбицикло1 3,1,1] х’епт-2- ил] метил} -2-{ 2-Е (28) -2изопропилпиперазин-1-ил] -2оксоэтил) имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 466,40 1,17 *
571 скш V. Ж 04 αΑθ Ν-Ц (18,28, 5К)-6,6диметилбицикло[ 3,1,1] геп.т-2- ил] метил} -2-{ 2-[ (38) -3изопропилпиперазин-1-ил] -2оксоэтил) имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 466,40 1,17 *
572 А. СМга1 '«> Ν-{ Е (ΙΕ,28,58}-6,6диметилбициклоЕ 3,1,1] гепт-2- ил] метил) -2-{ 2-[ (3, 3диметилпиперидин-4-ил)(3метоксипропил)амино] -2оксоэтил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 538,46 1,18 *
573 /к СМга1 υ х9 цсАч ΑΑν О-СНз Ν-{ Е (18, 28, 58) -6, 6диметилбициклоЕ 3,1,1] гепт-2- ил] метил) -2-{ 2-Е (3, 3диметилпиперидин-4-ил)(2метоксиэтил)амино] -2оксоэтил) имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 524,45 1,17 *
574 сыш х хР Су А Ач ν' 2-(2-Е [ 2-{диметиламино)этил] (3,3диметилпилеридин-4-ил)амино} -2оксоэтил} -Ν-( [ (18,28,58)-6,6диметилбициклоЕ 3,1,1] гепт-2- ил] метил) имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 537,48 1, 12 *
- 105 018036
575 Л. СЫга1 о /ЖсфЛ Vм οθΑ ссК ’ СН, 2-(2-( [ 3-(диметиламино)пропил] (3,3диметилпиперидин-4-ил)амино] -2оксоэтил)-Ν-{ [ (18,28,58)-6,6диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил} имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 551,50 1,13
576 СМгэ| Д? η Υ νΡ άΑΚ у Ν-{ [ (18,28,58)-6,6-диметилбицикло( 3,1,1] гепт-2-ил] метил} -2-{ 2-[ (3метоксипролил)(пиперидин-4- ил) амино] -2-оксоэтил} имидазоЕ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 510,43 1, 17
577 НД ----> ,0 СЫга1 Άο До нх \ 'V; { 2-[ 4-(аминометил)пиперидин-1-ил] -2оксоэтил}-Ν-{ [ (18,28,58)-6,6диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 452,39 1, 15
578 ^0- СЫга! % 2-{ 2-[ 3-(аминометил) пиперидин-1-ил] - 2-оксоэтил} -Ν-{ ( (18,28,58)-6,6диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил) имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 452,39 1,16 *
/—\ /Я сад
к
А о 2-{ 2-Е 2-(аминометил) пиперидин-1-ил] -
) т 2-оксоэтил}-Ν-{ [ (18,28,58)-6,6-
579 нд диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- 452,40 1,17 *
г ю ил] метил} имидазоЕ 1,2-а) пиридин-5-
У карбоксамид
/2 сЯ|га1
СМ /К А
VI 2-{ 2-Е 2-(аминометил)пирролидин-1-
) т ил] -2-оксоэтил} -Ν-{ [ (18,28, 58) -6,6-
580 X диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- 438,38 1,16 *
^0 ил] метил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5-
У карбоксамид
581 >---\ 0 СЫга1 РКо ]Ро © 2-[ 2-(З-аминопиперидин-1-ил)-2оксоэтил] -Ν-( [ (18,28,58)-6,6диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 438,39 1,15 *
582 > к О С1”йга1 ΗΛ \ 2-[ 2-(4-аминопиперидин-1-ил)-2оксоэтил] -Ν-Е [ (18,28,58)-6,6диметилбицикло! 3,1,1] гепт-2- ил] метил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 438,38 1,14
583 __А. ,О сыч! ЛКп гРо н.с 1 к 2-( 2-(З-аминопирролидин-1-ил)2-оксоэтил] -Ν-{ [ (18,28,58)-6,6диметилбицикло1 3,1,1] гепт-2- ил] метил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 424,36 1,15
- 106 018036
584 Γλ //° ““ 94η Ν Α -ήφ- 2-( 2-[ (2Ε) -2-(аминометил) пирролидин1-ил] -2-оксоэтил) -Ν-( [ (1Е,2Е,5Е)6,6-диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил) имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 438,38 1,16 *
585 НЛ Λ ,0 СЫга1 Αη Ι/Ί) 4 2-{ 2-[ 3-(аминометил)азетидин-1-ил] 2-оксоэтил)-Ν-Ц (1Е,2Е,5Е)-6,6диметилбициклоЕ 3,1,1] гепт-2- ил] метил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 424,37 1,15
586 - 0 с« Αω Α •V 2—{ 2-[ (35)-З-аминопирролидин-1-ил] 2-оксоэтил) -Ν-{ [ (1К,2К,5Е)-6,6диметилбициклоЕ 3,1,1] гепт-2- ил] метил) имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 424,38 1,15
587 Η,Ν СГига! 2-{ 2-[ (23)-2-(аминометил) пирролидин1-ил] -2-оксоэтил) -Ν-{ [ (1Е, 2Е, 5Е) 6, 6-диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 438,39 1,16 *
/
Г-Ν 1? СЫга1
СМ /Ч -К
нХ г У 2-{ 2-Е (ЗЕ)-З-аминопирролидин-1-ил] -
т 2-оксоэтил} -Ν—[[ (1К,2Е,5Н)-6,6-
588 А диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- 424,36 1, 15 *
Ί >0 ил] метил} имидазоЕ 1, 2-а] пиридин-5-
/ карбоксамид
О~~\и 0 СЫга!
Ν-) [ (1Е, 2К,5К)-6,6-
-м диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2-
589 Т ил] метил} -2—{ 2-оксо-2-[ (пиперидин-4- 452,40 1, 16
Ν-4 илметил) амино] этил} имидазоЕ 1, 2-
1 а] пиридин-5-карбоксамид
4 0
590 СЬ|га1 А “ К-ЕЕ (1Е,2Е, 5Е)-6,6диметилбициклоЕ 3,1,1] гепт-2- ил] метил] -2-{ 2-оксо-2-Е (пирролидин- 2-илметил) амино] этил) имидазоЕ 1,2а] лиридин-5-карбоксамид 438,38 1, 16
591 О , Αφ N43 А Ν-{ [ (1Е,2К,5Е)-6,6-диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2-ил] метил} -2-[ 2-оксо-2(пирролидин-3иламино) этил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин5- карбоксамид 424,37 1, 16 *·
592 Ν—к СКага! А 4 Ап / 0 %· Ν-ΕΪ (1Е,2К,5Е)-6,6диметилбицикло[ 3, 1,1] гепт-2- ил] метил} -2-( 2-оксо-2-(пиперидин-4иламино) этил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин5- карбоксамид 438,39 1, 15 *
- 107 018036
593 уу СК1га1 'Фу 2-[ 2-(З-амино-8-азабицикло- [ 3.2.1] οκτ-8-ил)-2-оксоэтил] -Ν([ (1Е., 2К,5К)-6,6диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 464,40 1,15
594 ЛА л° ск|га| ХА Л ·> У0- 2-( 2-[ 2-(аминометил) морфолин-4-ил] 2-оксоэтил] -Ν-{ [ (1К, 2В, 5В) -6, 6диметилбиникло[ 3,1,1] гепт-2- ил] метил} имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 454,39 1,15 *
595 Д' Н ф-Н сна 2-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-Ν-(4метил-2-пиридин-З- илпентил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 403,32 1,08 *
596 Ху 0¾ Ν-(адамантан-1-илметил)-2- [ (метиламино)метил] имидазо-Е 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 353,32 1,2 *
597 <7 А н,с Ν-(адамантан-1-илметил)-2- Е (изопролиламино)метил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 381,34 1,21 *
598 Ху 'ν Ν-(адамантан-1-илметил)-2(цианометил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 349,28 1,25 *
599 Е ГУ\ Ν-(адамантан-1-илметил)-2-(2йодэтил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 464,20 1, 27 *
- 108 018036
600 СИМ /О у у Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ [ (28}-2метилпилеразин-1- ил] карбонил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 436,38 1,21 *
601 /О ЧЯ Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ Е (23)-2метилпилеразин-1- ил] карбонил) имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 436,38 1,21 ★
602 /О Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ (2метилпилеразин-1- ил)карбонил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 436,38 1,21
603 Ν-Еадамантан-1-илметил)-2- (пиперазин-1-илкарбонил)имидазоЕ 1,2а] лиридин-б-карбоксамид 422,37 1, 2 *
604 .—сп1га1 Хч Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ [ (38)-3метилпиперазин-1- ил] карбонил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 436,37 1,21
605 /О 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-М-метил- 2-№-пиперидин-3-илимидазо[ 1,2- а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 450,39 1,21 *
606 /О Ύ А/А ак° 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-й-метил- 2-М-пиперидин-4-илимидазо[ 1,2- а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 450,39 1,2 *
607 .С(||га1 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ (18,48)2,5-диазабицикло-[ 2,2,1] гелт-2илкарбонил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 434,37 1,21 *
- 109 018036
608 0 КО А N° О7 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-(1,4диазепан-1-илкарбонил)имидазоЕ 1г 2а] пиридин-5-карбсксамид 436,38 1,21 *
609 СЬиа1 Ν-(адаманган-1-илметил)-2-Е (13,43)2,5-диазабицикло-[ 2,2,1] гепт-2илкарбонил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 434,36 1,21 ★
610 гОК ц /04 άχ° 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-Ε 3- (диметиламино)пролил] -2-К-пиперидин4-илимидазоЕ 1,2-а] пиридин-2, 5дикарбоксамид 521,47 1,15 *
611 ХА т °νΝ /χχ 'чАнЪ Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ [ 3- (метиламино}пирролидин-1- ил] карбонил) имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 436,38 1,2 *
612 /О Υ о анк Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ [ (25)-2- изопропилпиперазин-1- ил] карбонил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 464,41 1,23 *
613 СЫга1 /О Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ [ (2к)-2изопропилпиперазин-1- ил] карбонил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 464, 42 1,24
614 ДК Ύ О 0кг Ν-(адамантан-1-илметил}-2-{ [ (ЗВ)-3изопропиллиперазин-1- ил] карбонил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 464, 41 1, 25
615 35с·.- Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ [ (33)-3- изопропилпиперазин-1- ил] карбонил) имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 464,41 1,23 *
- 110 018036
616 А Υ 0 ОН Ν-(адамантан-1-илметил)-2—( [ (35)-3метилпиперазин-1- ил] карбонил) имидазо} 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 436,38 1,2 *
617 /*\ /1 5-Ν-(адамантан-1-илметид)-2-Ν-} 2(диметиламино)этил] -2-Ы-пиперидин-4илимидазо} 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 507,46 1,15
618 ++ 5-М-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-(2метоксиэтил)-2-Ν- пиперидин—4-илимидазо[ 1,2-а] пиридин- 2,5-дикарбоксамид 494,42 1,22
619 Л/1 ж 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-(3метоксипропил)-2-Ы-пиперидин-4илимидазо[ 1,2-а] пиридин-2, 5ликарбоксамид 508,44 1,22 *
620 ИЭ\а 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-} 2- (диметиламино)этил] -2-Ν-(3,3диметилпиперидин-4-ил)имидазо[ 1,2а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 535,49 1, 17 *
621 Ж 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-[ 3- (диметиламино)пропил] -2-Ν-(3,3диметилпиперидин-4- ил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 549,51 1,16 *
622 о А АА Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ [ 2- (аминометил)пирролидин-1- ил] карбонил) имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 436,39 1,22 *
623 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-(3,3диметилпиперидин-4-ил)-2-Ν-(2метоксиэтил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин2,5-дикарбоксамид 522,46 1,23 •к
- 111 018036
624 ХУ 5-Ν- (адаманган-1-илметил)-2-Ν-(3, 3- диметилпиперидин-4-ил) -2-14- (3метоксипролил)имидазоЕ1,2-а] пиридин- 2,5-дикарбоксамид 536,48 1,24 *
625 НГ Ν- (адамантан-1-илметил) -2-[ (3аминолирролидин-1- ил) карбонил] имидазоЕ 1, 2-а] пиридин-5карбоксамид 422,37 1, 19 *
626 гф Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ (4аминопиперидин-1- ил) карбонил] имидазоЕ 1/ 2-а] пиридин-5карбоксамид 436,33 1,21 *
627 /О X СА”4 ан Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ (3аминопиперидин-1- ил) карбонил] имидазоЕ 1, 2-а] пиридин-5карбоксамид 436,39 1,21 *
628 /У ” Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ [ (23)-2- (аминометил)пирролидин-1- ил] карбонил} имидазоЕ 1, 2-а] пиридин-5карбоксамид 436,38 1, 22 *
629 /О °γ /Х-ННг άκ Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ ( (35)-3аминопирролидин-1- ил] карбонил} имидазоЕ 1/ 2- а] карборидин-5-карбоксамид 422,37 1, 19 *
630 У Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ [ 4- (аминометил)пилеридин-1- ил] карбонил} имидазоЕ 1/ 2-а] пиридин-5карбоксамид 450,39 1, 22 *
631 Υ С4” ан Ν-Еадамантан-1-илметил)-2-Е [ 3- (аминоме тил)пиперидин-1- ил] карбонил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 450,40 1, 22 *
- 112 018036
632 Μ Ν- (адамантан-1-илметил) -2-{[ 2- (аминометил)пиперидин-1- ил] карбонил) имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 450,40 1,22 *
633 ,—-к СМга1 Μ Ν- (адамантан-1-илметил)-2-{ [ (23}-2(аминометил)пирролидин-1- ил] карбонил) имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 436,38 1,22 +
634 Хн Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ [ 3- (аминометил)азетидин-1- ил] карбонил) имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 422,37 1,2 *
635 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Е (3аминоазетидин-1- ил) карбонил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 408,35 1, 2 *
636 /¾1 Υ о он 14- (адамантан-1-илметил) -2-{ [ 2- (аминометил)морфолин-4- ил] карбонил} имидазоЕ 1/ 2-а] пиридин-5карбоксамид 452,38 1, 21 -
637 ΟγΝ άχ° 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Νлиперидин-4-илимидазо[ 1,2-а] пиридин2,5-дикарбоксамид 436,38 1,21 *
638 &№ 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Νпирролидин-3-илимидазо[ 1,2- а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 422,37 1,21
639 ом 5-М-(адамантан-1-илметил)-2-Ν(пирролидин-2-илметил)имидазо-[ 1,2а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 436,39 1,21 *
- 113 018036
640 А ОуЛН и νη2 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ (3-амино8-азабицикло[ 3,2,1] окт-б- ил) карбонил] имидазо] 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 462,40 1,22
641 х Р ан 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ν- (пиперидин-4-илметил)имидазо-] 1,2- а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 450,40 1,22
642 /—\ /° 2-адамантан-1-ил-Ы- [ 2-(2-оксо-2-пиперазин- 1-илэтил)имидазо] 1,2-а] пиридин-5- ил] ацетамид 436,40 1,14
643 А'- 5-Ν- (адам.антан-1-илметил) -2-Ν-] (1этиллирролидин-2ил)метил] имидазо] 1,2-а] пиридин-2, 5дикарбоксамид 464,37 1,24 *
644 ОН X /т ξχ 'Ά 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-] 3- (диметиламино)-2,2- диметилпропил] имидазо] 1,2-а] пиридин- 2 г5-дикарбоксамид 466,38 1,23 *
645 ом Ώ7 б 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-(3пирролидин-1-илпропил)имидазо] 1,2а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 464,36 1,23 *
646 т 5-14- (адамантан-1-илметил) -2-Ν- (2пирролидин-1-илэтил)имидазо] 1,2- а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 450,35 1,23 *
647 ОН 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-] 3(диметиламино)пропил] имидазо] 1,2а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 438,35 1,22 *
648 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-(2морфолин-4-илэтил)имидазо-] 1,2а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 466,34 1,22 *
649 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-] 2-{1метилпирролидин-2- ил) этил] имидазо] 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 464,36 1,23 *
650 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-(2пиперидин-1-илэтил)имидазо] 1,2а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 464,37 1, 23 *
651 ом^ 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-] 2- (диэтиламино) этил] имидазо] 1,2- а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 452,36 1,23 *
- 114 018036
652 09 I \_М О7 ° 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-Ε 2- (диизопропиламино)этил] имидазо[ 1,2а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 480,39 1,24 *
653 5-М-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-[ 2(диметиламино)-1-метилэтил] имидазо[ 1,2-а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 438,35 1,23 *
654 Л 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-(3морфолин-4-илпропил)имидазоЕ 1,2а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 480,36 1,22 *
655 он 9 /л 9 5-М-(адамантан-1-илметил)-2-Ν(пиридин-3-илметил)имидазоЕ 1,2а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 444,30 1,23 *
656 ОСН” о7’ ч 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-Ε {5метилпиразин-2-ил)метил] имидазоЕ 1/2а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 459,31 1,29 *
657 ОН 9 ъ 5-М-(адамантан-1-илметил)-2-Ν(пиридин-2-илметил)имидазоЕ 1/2а] пиридин-2,5- дикарбоксамид 452,40 1,25
658 ООО 9 Ъ 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-[ 3(диэтиламино)пропил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 466,38 1,23 *
659 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-(1метилпиперидин-4-ил)имидазоЕ 1/2а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 450,35 1, 23
660 Но ί)-' 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-(2пиридин-4~илэтил)имидазоЕ 1,2а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 458,32 1,22
661 9 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ν(пиридин-4-илметил)имидазоЕ 1/2а] пиридин-2,5- дикарбоксамид 444,31 1, 22 *
662 ск,а| 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-[ (35)1-азабициклоЕ 2.2.2] окт-3- ил] имидазоЕ 1/ 2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 462,34 1,23 *
663 ан ” 9 ° 5-Ν- (адамантан-1-илметил) -2-М-[ (ЗВ.) 1-азабицикло[ 2.2.2] окт-3- ил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 462,34 1,23
- 115 018036
664 XX 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-] 2-(1метилпилеридин-2- ил)этил] имидазо] 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 478,38 1, 24 *
665 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-(1метилпилеридин-3-ил)имидазо] 1,2а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 450,37 1, 23
666 сом & θ 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-] (1ме тилпиперидин- 2 - ил)метил] имидазо] 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 464,36 1, 24 ·*
667 (ΑγΛ/ ™“ А 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-(8метил-8-азабицикло-[ 3,2,1] окт-3ил)имидазо( 1,2-а] пиридин-2,5ди к арб о ксамид 476,36 1,23 *
668 ОМ А X 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-] (1метилпиперидин-3-ил)метил] имидазо[ 1,2-а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 464,36 1, 23 *
669 X ХА д-сн, Ά/ к>с Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ [ 4- (диметиламино)липеридин-1- ил] карбонил} имидазо] 1,2-а] лиридин-5карбоксамид 464,36 1, 21 *
670 Сох Ιφ4® Ν- СЦз <ίν 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-] 3(диметиламино)пропил] -2-Νметилимидазо] 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 452,36 1,22 А*
671 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-М-метил- 2-Ν-(1-метилпиперидин-4ил)имидазо[ 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 464,36 1,21 *
672 ОК , сн, % 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-] 2- (диметиламино) этил] - 2-И-этилимидазо] 1,2-а] пиридин-2, 5дикарбоксамид 452,36 1, 23 *
673 ж 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-М-этил- 2-Ν-{ 2- этил (метил) амино] этил} имидазо] 1,2- а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 466,38 1,23 *
674 л сн, Ν-(адамантан-1-илметил) —2-{ ( 4- (диэтиламино)пиперидин-1- ил] карбонил} имидазо] 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 492,39 1,22 *
675 XX 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-] 2- (диэтиламино)этил] -2-Νметилимидазо] 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 466,38 1,22 *
- 116 018036
676 Λ Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ (4пирролидин-1-илпиперидин-1 ил)карбонил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 490,37 1,22
677 5-Ы-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-[ 2- (диэтиламино)этил] -2-Νэтилимидазо[ 1,2- а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 480,39 1,24 *
678 /к Ν-(адамантан-1-илметил)-2—{ [ 3- (диэтиламино)пирролидин-1- ил] карбонил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5~ карбоксамид 478,38 1,22 *
679 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Н-этил- 2-Ν-(1-метиллиперидин- 4-ил) имидазоЕ 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 478,38 1,22 *
680 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Νизопропил-2-Ν-(1-метилпиперидин-4ил) имидазоЕ 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 492,39 1,24 *
681 0 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-(2метоксиэтил)-2-Ν-(1метилпиперидин-4-ил)имидазо-[ 1,2- а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 508,38 1,22 ★
682 у-ч И к он (5-{[ (6,6-диметилбицикло- [ 3,1,1] гепт-2- ил)метил] карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил)уксусная кислота 356,27 1,2 Λ
683 Кен, А>О Ν-(4-метил-2-пиридин-3-илпентил)-2- (2-морфолин-4-ил-2- оксоэтил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 450,34 1
684 К9 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ 2-(1азабицикло[ 2.2.2] окт-3-иламино)-2оксоэтил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 476,40 1, 15 *
685 Ν-' Ν-(адамантан-1-илметил)-2-(1нтетразол-5-илметил)имидазо-[ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 392,31 1,21 *
686 К у™ 0 5-[ (адамантан-1илметил) карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-карбоновая кислота 354,27 1,25 *
- 117 018036
687 Νγ° Ν-(2-циклогексил-4-метилпентил)-2(морфолин-4-илметил)имидазо[ 1,2а] лиридин-5-карбоксамид 427,39 1,17 *
688 д Νγ° άκ '—0 Ν-(4-метил-2-фенилпентил)-2(морфолин-4-илметил)имидазо[ 1,2а]пиридин-5-карбоксамид 421,34 1,09 -*
689 Ν--/ Γ Ν Д /4χΝ С этил 2{ 5-[ (адамантан-1илметил) карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил} -З-пиридин-Зилпропаноат 487,37 1,12 ★
690 йу-- Ύγρ ы-сн. Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 2-[ 3(метиламино)пирролидин-1-ил] -2оксоэтил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбо ксамид 450,37 1,03 ★
691 уЧ “ к Жо усн, н,с Ν-(адамантан-1-илметил) -2-{ 2-[ (ЗЕ)3-(диметиламино)пирролидин-1-ил] -2оксоэтил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 464,38 1,04 ★
692 ч 4-{ 5-[ (адамантан-1илметил) карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил} бутановая кислота 396,29 1,1 к
693 ж >-°н 0 3-{ 5-[ (адамантан-1илметил)карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил} -2-метилпропановая кислота 396,29 1, 12 *
- 118 018036
694 ΑΧ Ν-(адамантан-1-илметил)-2-(Ε 3-[ (3гидроксипропил)карбамоил] пиперидин1- ил} карбонил) имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 522,37 1,27 *
695 X. <У 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-(3гидроксипропил)-2-Νизопропилимидазо[ 1,2-а] пиридин-2, 5дикарбоксамид 453,35 1,3 *
696 αχ 2-(трет-бутиламино)этил 5- [ (адамантан-1- илметил) карбамоил] имидазоЕ 2- а] пиридин-2-карбоксилат 397,30 1,29 *
697 οχ X 04 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-(2гидроксиэтил)-2-Νизопропилимидазо( 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 439,34 1,29
698 А Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ (3,3диметил-4-оксопиперидин-1ил) карбонил] имидазоЕ 1/2-а] пиридин-5карбоксамид 463,33 1,33 *
699 А'О Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Е (2-метил1,4'-бипиперидин-1'- ил)карбонил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 518,41 1,23 ★
700 Р СЛ1га| X V Ν-(адамантан-1-идметил)-2-({ 4- [ (1В,2К)-2- гидроксициклопентил] пиперазин-1ил} карбонил) имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 506,37 1, 21 *
701 ОХ X % Ν- (адамантан-1-илметил) -2- ({ 4- [ {1К, 2В)-2- гидроксициклогексил] пиперазин-1ил} карбонил) имидазс{ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 520,39 1,23 *
702 & Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ [ 2-(1гидрокси-1-метилэтил)пиперидин-1ил] карбонил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 479,36 1,33 *
703 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-метил2-Ν-Ε 2-(1-метилпиперидин-2- ил)этил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 506,36 1, 3
704 χχτ Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ (3-{[ 2- (диметиламино)этил] карбамоил} пиперидин-1-ил)карбонил] имидазоЕ 1/2а] пиридин-5-карбоксамид 535,40 1, 23 *
705 А 3 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-( [ 4- (цианометил)пиперидин-1- ил] карбонил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 460,33 1,28 *
- 119 018036
706 т Ла ί Η,Ο )- Ν & Ρ 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-( (1,4диме τ илпипер азин-2-ил}ме тил] -2-NметилимидазоЕ 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 286,27 1,22 *
707 Α ν ο Α7 ° 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ы-метил- 2-Ν-[ (1-метилпиперидин-2- ил)метил] имидазо[ 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 478,38 1,24 *
708 ОИ Λ 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ы-метил- 2-Ν-] (1-метилпиперидин-З- ил)метил] имидазо[ 1,2-а] пиридин-2, 5дикарбоксамид
709 ΛΜ 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ц-метил- 2-Ν-Ε 2-(1-метилпилеридин-Зил)этил] имидазо[ 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 492,40 1,24
710 ОН Λ ''о А7 У 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-ы-{ [ 5(метоксиметил)пиридин-2-ил] метил) -2Ν-метилимидазоЕ1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 502,34 1,27 *
711 РА А Ч 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-ы-метил- 2-Ν-{ [ 5-(трифторметил)пиридин-2- ил] метил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 526, 31 1,34 *
712 ССИ А А Н£ 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-] (6этилпиридин-З-ил}метил] -2-Νметилимидазо[ 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 486, 35 1,23 *
713 дм А Ч НдС 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-[ (5этилпиридин-2-ил)метил] -2-Νметилимидазо( 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 486,35 1,27 *
- 120 018036
714 ί°ο Α” Ν-(адамантан-1-илметия)-2-[ (4циклобутил-1, 4-диазепан-1ил) карбонил] имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 490,38 1,22 *
715 од 7 Ч 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-Ε 4- (4,5-дигидро-1Н-имилазол-2- ил)бензил] -2-Νэтилимидазо[ 1, 2-а] пиридин-2, 5дикарбоксамид 539,36 1,24 *
716 ОА А Ф —' Н,С 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-Ε (5изопропилпиридин-2-ил)метил] -2-ΝметилимидазоЕ 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 500,36 1,28 *
717 он 7 ф ^-7 Η£ 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-Ε (бизопропилпиридин-3-ил)метил] -2-ΝметилимидазоЕ1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 500,37 1, 24 ·*·
718 Λ Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ (2-метил2,4,6,7-тетрагидро-5Нпиразоло[ 4,3-е] пиридин- 5-ил)карбонил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин- 5-карбоксамид 473,33 1,3 *
719 ОсИ А % Ν-(адамантан-1-илметил)-2-(1,3 гбипирролидин-11 илкарбонил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 476,37 1,22 *
720 ф о7 р СН, Ν- (адамантан-1-илметил)-2-({ 4-Е (2метоксиэтил) (метил)амино] пиперидин1-ил} карбонил) имидазоЕ 1,2-а] пиридин5-карбоксамид 508,40 1,22 +
721 ф ф % Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ [ 4- (тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиперазин- 1-ил] карбоарбонил) имидазоЕ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 506,38 1,22 *
- 121 018036
722 СЙИ ф7 “ А Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Е (3-оксо- 2,8-диазаспиро[ 4.5] дец-8- ил) карбонил] имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 354,26 1,26 *
723 ОК гу ’ Ή ЧУ V Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ (1-метил1,4,6,7-тетрагидро-5Н-пиразоло[ 4,3с] пиридин-5-ил) карбонил] имидазоЕ 1, 2а] лиридин-5-карбоксамид 473,33 1,29 *
724 У®“ у Ν-{адамантан-1-илметил)-2-{ [ (38)-3аминопиперидин-1- ил] карбонил} имидазоЕ 1, 2-а] пиридин-5карбоксамид 436,32 1,09 *
725 --фч СГнга! С-Ν 0 Т*''·' 2-адамантан-1-ил-М- (2-{ [ (38.)-3аминопирр олидин-1- ил] карбонил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5ил)ацетамид 422,34 1,06 *
726 Чу О-/- Ν-(адамантан-1-илметил)-2-(2-{ (38)- 3-[ (2-гидроксиэтил)амино] пирролидин- 1-ил} -2-оксоэтил)имидазоЕ 1,2- а] пиридин.-5-карбоксамид 480,39 1,03 ★
727 НА Ν-(адамантан-1-илметил)-2-(1Нтетразол-1-илметил)имидазоЕ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 392,30 1,11 *
728 СОп/ - Η °Ή Нф—' о сн3 трет-бутил этил ({ 5-[ (адамантан-1илметил) карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил} метил)малонат 510,40 1,21 *
729 ф? к Ν-(4-метил-2-пирилин-3-илпентил)-2- Е (2-оксопиридин)-1(2Н) - ил)метил] имидазоЕ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 430,32 0, 91 ★
730 НИ Л Η /ЧН он 2—( 5-[ (адамантан-1илметил] карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил} -З-пиридин-Зилпропановая кислота 459, 33 1,06 *
731 О 3—{ 5-Е (адамантан-1илметил) карбамоил] имидазоЕ 1,2а) пиридин-2-ил} -2,2диметилпропановая кислота 410,30 1,12 *
- 122 018036
732 Ύ/> ί^ιΙ Ν4 ο \ У Ν ОН 2“{ 5-[ (адамантан-1илметил) карбамоил] имидазоЕ 1,2а]пиридин-2-ил} -З-пиридин-2илпропановая кислота 459,34 1,09 *
733 сЛу ч<г χ-°Η 0 2-({5-Е (адамантан-1- илметил) карбамоил] имидазоЕ 1,2- а] пиридин-2-ил} метил)-1,3-дитиолан- 2-карбоновая кислота 472,23 1,13 *
734 Ч/Э он 2-{ 5-[ (адамантан-1- илметил) карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил} -З-пиридин-4илпролановая кислота 459,34 1,06 *
735 хрз С этил 2-{ 5-[ (адамантан-1илметил)карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил] -З-пиридин-4илпропаноат 487,36 1,11 ·*
736 <° СИ, этил 2-{ 5-( (адамантан-1илметил)карбамоил] имидазо-[ 1,2а] пиридин-2-ил] -З-пиридин-2илпропаноат 487,37 1, 14 *
737 у но-х> 0 1-{{5-[ (адамантан-1- илметил}карбамоил] имидазоЕ 1,2- а] ) пиридин-2-ил} метил)-1Н-тетразол- 5-карбоновая кислота 436,30 1,1 *
738 А? 0 трет-бутил [ 1- ({ 5-[ (2циклогексил-4метилпентил)карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил) метил)пирролидин-3ил] карбамат 526,47 1, 33 *
739 хц ΝγΟ άχχ о.». 2-Е (З-аминопирролидин-1-ил)метил] -Ν- (2-циклогексил-4- метилпентил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 426,41 1,23 Й-
740 Ы-СНз н,с Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 2-[ 3- (диметиламино)пиперидин-1-ил] -2оксоэтил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 478,42 1,16 *
- 123 018036
741 ПУГ чл/ ж ,Я=° 0 ОН, 2-{ 5-[ (адамантан-1илметил) карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил) пропил метансульфонат 446,31 1,22 *
742 а© ~ А о.....г. н,с Ν-(адамантая-1-илметил)-2-{ 2-[ (ЗВ)- 3-(изопропиламино)пиперидин-1-ил] -2оксоэтил} имидазо} 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 478,43 1,2 *
743 А СПз 2-адамантан-1-ил-Н-(2-{ [ 3- (изопропиламино)пирролидин-1- ил] карбонил) имидазоЕ 1, 2-а] пиридин-5- ил)ацетамид 464,41 1,19
744 ч. ''Ж 2-{[ (2-аминоэтил) тио] метил) -N-(4ме тил-2-пиридин-3- илпентил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 412,33 0,84 *
745 очэ“ Чу ОН. Ν- (адамантан-1-идметил) -2-{ [ (ЗР.) -3- (изопропиламино)пиперидин-1- ил] карбонил) имидазо} 1, 2-а] пиридин-5карбоксамид 492,44 1,2 *
746 ж ж 0 2-( (З-аминопирролидин-1- ил)карбонил] -Ν-(4-метил-2-пиридин-3илпентил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 435,37 0, 98 *
747 Ж Ν-(адамантан-1-илметил)-2-(Ί 3-[ {2гидроксиэтил)амино] пирролидин-1ил) карбонил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 466,40 1,2 *
748 άκζ ΧΝ Ν-(адамантан-1-илметил)-2-(2-циано1-метилэтил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 377,34 1,23 *
749 ХоЖ χμ?& трет-бутил Е 1-(2-( 5-[ (адамантан-1илметил)карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил) пропаноил)пирролидин3-ил] карбамат 550,44 1,28 *
750 трет-бутил [ 1-(2-( 5-Е (адамантан-1илметил)карбамоил] имидазоЕ 1,2а]пиридин-2-ил) пропаноил)пиперидин3-ил] карбамат 564,45 1,29 9г
- 124 018036
751 Уч Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ 2- (3аминопиперидин-1-ил)-1метил-2-оксоэтил] имидазоЕ 1,2- а]пиридин-5-карбоксамид 464,41 1,17 *
752 *¥>-/ Ή Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ 2-(3аминопирролидин-1-ил)-1-метил-2оксоэтил] имидазоЕ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 450,39 1,16
753 ΟγΝ~Λφ άαχχ Ν-(адамаитан-1-илметил)-2-{ 3-[ (ЗК)3-(диметиламино)пирролидин-1-ил] -3оксопропил] имидазо[ 1, 2-а) пиридин-5карбоксамид 478,44 1,15 *
754 Ог^Их н>0 6Х 'о Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 3-[ 3- (диметиламино)пиперидин-1-ил] -3- оксопропил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 492,46 1,15 *
755 СМИ 2-( 5-Е (адамантан-1илметил)карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил) -3-фенилпропановая кислота 458,33 1,29 *
756 0—^ этил 3—{5-Е (адамаятан-1илметил)карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил] пропаноат 410,37 1,25 *
757 Ха И. Ν-(адамантан-1-илметил)-2-({[ 2- {изопропиламино)этил] тио) метил)имидазо- Е 1,2-а] пиридин-5-карбоксамид 441,39 1,17
758 Ха О > <о метил 3—{ 5-[ (адамантан-1илметил) карбамоил] имидазоЕ 1, 2а] пиридин-2-ил) -2-пиридин-2илпропаноат 473,36 1,24 *
759 Ха О \ НУ н^с 4=7 этил 3—{ 5-[ (адамантан-1илметил)карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил) -2-пиридин-Зилпропаноат 487,39 1,22
760 А хоУ· аь ^Ήιχ 2-( (З-аминопирролидин-1-ил)метил] -Ν- Е 4-метил-2-(4- метилфенил) пентил] имидазоЕ 1,2- а]пиридин-5-карбоксамид 434,39 1, 19 *
- 125 018036
761 X™ НдС Ν-(адамантан-1-илметил)-2-(1цианоэтил)имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 363,34 1,29 *
А
762 Л СлК <А 2-[ (3-аминопирролидин-1-ил)метил] -Ν[ 2-(4-хлорфенил)-4- метилпентил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 454,36 1, 19 *
А
763 Оу ОК <А 2-[ (З-аминопирролидин-1-ил)метил] -Νί. 4-метил-2-[ 4- (трифторметил)фенил] пентил} имидазоЕ 1 , 2-а] пиридин-5-карбоксамид 488,35 1,2 *
764 А АГА V О-Д ха 0 СИ, трет-бутил (1-{[ 5-({ 4-метил-2-[ 4(трифторметил)фенил] пентил] карбамоил ) имидазоЕ 1,2-а] пиридин-2- ил] метил} пирролидин-3-ил)карбамат 588,44 1,28 *
765 трет-бутил { 1—[ (5-{Е 4-метил-2-(4метилфенил) пентил] карбамоил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-2-ил)метил] пирролидин3-ил] карбамат 534,47 1,28
766 А ХГЪ трет-бутил { 1-Е (5-{ [ 2- (4хлорфенил)-4- метилпентил] карбамоил} имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил}метил] пирролидин-3ил)карбамат 554,41 1,28 *
767 о' сн, Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 2- Е метил(тетрагидро-2Н-пиран-4- ил) амино] -2-оксоэтил} имидазоЕ 1,2а] пиридин-5- карбоксамид 465,35 1,23
768 уФ С υΦν Υ-0 ό трет-бутил { 5-Е (адамантан-1илметил) карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил) ацетат 424,38 1,28 •к
769 άκ <А 2-[ (З-аминопирролидин-1-ил)метил] -Ν[ (1-пиридин-З- илциклогексил)метил] имидазоЕ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 433,37 0, 6 *
- 126 018036
770 пЧ© А Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ 1-(1Нтетразол-5-ил)этил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 406,35 1,25 *
771 С1*М1 о- 2-адамантан-1-ил-Ы-(2—{ 2-Е (ЗК)-Заминопиперидин-1-ил] -2оксоэтил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5ил)ацетамид 450,37 1,14 *
0
772 чл \— N Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ [ (4амино-5-ме тилпиримидин-2- ил) (метил) амино] метил} имидазоЕ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 460,38 1,17 *
ОН,
773 фу С М-н г Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ [ (4амино-5-фт орпиримидин-2ил) (метил) амино] метил} имидазо-[ 1, 2а] пиридин-5-карбоксамид 464,35 1, 17
774 фу А 2-[ ({ 5-( (адамантан-1илметил)карбамоил] имидазоЕ 1,2а]пиридин-2- ил} метил) (метил)амино] никотиновая кислота 474,34 1, 24
775 фу Ν- (адамантан-1-илметил)-2-(2пиридин-2-илэтил)имидазоЕ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 415,33 1,18 *
776 ф. трет-бутил [ 1-(( 5-[ (З-циклопропил-2фенилпропил)карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил} метил)пирролидин-3ил] карбамат 518,44 1,24 *
777 у трет-бутил [ 1-({ 5-[ (З-циклобутил-2Фенилпропил)карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил} метил)пирролидин-3ил]карбамат 532,45 1, 27 *
778 г—Ъч СМга! ΟγΜΑ О Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 3-[ (ЗК)З-аминопирролидин-1-ил] -3оксопропил} имидазоЕ 1, 2-а] пиридин-5карбоксамид 450,39 1, 14 *
- 127 018036
779 γΆ ΑΑ·' 0 Ν-(адамаятан-1-илметил)-2-{ 3-[ 3(метиламино)пирролидин-1-ил] -3Оксопропил} имидазоЕ 1,2-а] пиридим-5карбоксамид 464,42 1, 15 *
780 Αο ο Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ 3-(3аминопиперидин-1-ил)-3оксопропил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 464,43 1, 15 *
781 γ·Ά{ А Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ 1-метил- 2-(1Н-тетразол-5- ил)этил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 420,34 1,21 •к
782 X Νγ° ΓΓΑ Ж, 2-Е (3-аминопирролидин-1-ил)метил] -Ν(З-циклопропил-2- фенилпропил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 418,36 1,14 *
783 X Ύ С9А 2-[ (3-аминопирролидин-1-ил)метил] -Ν(З-циклобутил-2- фенилпропил}имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 432,39 1,18 * 61
784 ок Ала трет-бутил Е 1-({ 5-Е (З-и.иклопентил-2фенилпропил)карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил} метил)пирролидин-3ил] карбамат 546,43 1,29 *
785 ок Ала трет-бутил (1-(( 5-[ (З-циклогексил-2фенилпропил)карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил)метил)пирролидин-3ил] карбамат 560,45 1, з *
- 128 018036
786 Νγ° Η. 2-[ (З-аминопирролидин-1-ил)метил] -Ν(3-циклопе η тил- 2- фенилпролил)имидазо] 1,2-а] лиридин-5карбоксамид 446,38 1,2 *
787 со? Νγ° φ 2-[ (3-аминопирролидин-1-ил)метил] Ν- (З-циклогексил-2- фенилпропил)имидазо] 1,2-а] лиридин-5карбоксамид 460,40 1,22
788 Α ο φ Н»с СНз трет-бутил { 5-] (адамантан-1илме тил)карбамоил] имидазо] 1,2а] пиридин-2-ил} карбамат 369,28 1,33 *
789 /° н,с-я 2-(2-[ 3-(диметиламино)пиперидин-1- ил] -2-ОКСОЭТИЛ} -Ν-( 4-М6ТИЛ-2фенилпентил)имидазо] 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 490,45 1,17 *
790 Λν СМга1 № н,с 2-{ 2-[ 3-(диметиламино)пиперидин-1- ил]-2-оксоэтил}-Ν-] [ (25)-6,6- диметилбицикло-] 3,1,1]гелт-2- ил] метил} имидазо] 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 466,45 1,16
791 СН|га1 ЧФо |Ао 2-[ 2-(циклопентиламино) -2-оксоэтил] - Ν-{ ] (23)-6, 6- диметилбицикло] 3,1,1] гепт-2- ил] метил} имидазо] 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 423,40 1,26 *
- 129 018036
792 Η,Ο-Ν ΑΑ ν Ν-[ 2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил] -2{ 2-[ 3-(диметиламино)пиперидин-1-ил] 2—оксоэтил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 524,42 1, 19
793 Ε СЬгаЕ N^0 Ν—{[ (25)-6,6-диметилбицикло- Е 3, 1, 1] гепт-2-ил] метил} -2-{ 2-оксо-2Е (2,2,2- трифторэтил) амино] этил} имидазоЕ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 437,34 1,24 *
794 4 4η 0Αν ΥγΟΗ. φ 01 Ν-[ 2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил] -2- [ 2- (циклопентиламино)-2- оксоэтил] имидазо(1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 481,37 1,29 *
795 /Д О сшга1 !^4φ Ν-{ Е (25)-6,6-диметилбицикло- [ 3,1,1] гепт-2-ил] метил} -2-(2-оксо-2тиоморфолин-4-илэтил)имидазоЕ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 441,35 1,24 ★
796 +%о θΑ1 у а Ν-[ 2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил] -2{ 2-оксо-2-[ (2,2,2- трифторэтил) амино] этил} имидазоЕ 1,2а]пиридин-5- карбоксамид 495, 31 1,27 *
797 /А Я 0 Ν- (4-метил-2-фенилпентил)-2-(2-оксо- 2-тиоморфолин-4-илэтил)имидазоЕ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 465,36 1,24 Ч:
- 130 018036
798 /“Λ Α° Μ ό4 α Ν-[ 2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил] -2- (2-оксо-2-тиоморфолин-4- илэтил) имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 499,33 1,27 *
799 κ он Ν-(адамантан-1-илметил)-2гидроксиимидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 378,43 1,52
800 сЛМ Чк с этил 2-{ 5-Е (адамантан-1илметил)карбамоил] имидазоЕ 1,2- а] пиридин-2-ил) -3-(4хлорфенил)пропаноат 520,32 1, 35 *
801 Ч этил 2-{ 5-[ (адамантан-1илметил)карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил} -3-(4метоксифенил)пропаноат 516,36 1,32 *
802 /х> У этил 2-( 5-[ (адамантан-1илметил) карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил) -4-морфолин-4-ил-4оксобутаноат 523,38 1,26
803 Μ Ч>О он 2-{ 5-[ (адамантан-1- илметил)карбамоил] имидазоЕ 1,2а1 пиридин-2-ил} -4-морфолин-4-ил-4оксобутановая кислота 495,34 1,21 *
804 Аг он 2-{ 5-( (адамантан-1илметил)карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил} -3-(4-хлорфенил)пропановая кислота 492,26 1,32 *
805 ф/М он 2-{ 5-[ (адамантан-1илметил) карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил} -3- (4метоксифенил)пропановая кислота 488,34 1,28 *
806 °γΑΞ^ ггм /НС К трет-бутил 3-{5-Е (адамантан-1илметил) карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил] -2-цианопропаноат 407,29 1,28 *
- 131 018036
807 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 1-метил3—[ 2- (метиламино) -2-оксоэтил] -2,5диоксопирролидин-3-ил} имидазо( 1»2а] пиридин-5-карбоксамид 492,38 1,26 *
808 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 1-этил-З( 2-(этиламино)-2-оксоэтил] -2,5диоксопирролидин-3-ил} имидазоЕ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 520,41 1,29 *
809 99 ус ^Н, этил 2-{ 5-[ (адамантан-1илметил) карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил} -4-(диметиламино)-4оксобутаноат 481,37 1,25 *
810 99 этил 2-{ 5-[ (адамантан-1- илметил) карбамоил) имидазо-[ 1,2- а] пиридин-2-ил) -4-(диэтиламино)-4оксобутаноат 509,41 1, 28 *
811 99 а он 2-{ 5-[ (адамантан-1- илметил) карбамоил] имидазоЕ 1,2- а] пиридин-2-ил) -4-(диэтиламино)-4оксобутановая кислота 481,38 1, 24 *
812 99 0=9 '<и он 2-{ 5-[ (адамантан-1-илметил)карбамоил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-2ил] -4-(диметиламино)-4-оксобутановая кислота 453,36 1,21 *
813 9 % Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ (5- пиридин-3-ил-2Н-тетразол-2- ил) метил] имидазоЕ 1/ 2-а] пиридин-5карбоксамид 469,35 1, 29
814 9 О Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ (5пиридин-3-ил-1Н-тетразол-1ил)метил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 469,36 1, 27 *
815 9? 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-1Ηтетразол-5-илимидазо[ 1,2- а] пиридин-2,5-дикарбоксамид 421,29 1/ з ★
- 132 018036
816 X '—Ν | Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ (5пиридин-2-ил-2Н-тетразод-2ил) метил] имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 469,36 1,28
817 У Ν-(адамантан-1-илметил)-2-( (5пиридин-2-ил-1Н-тетра зол-1ил)метил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 469,36 1,29 *
818 X Λ /ч Ν 1 \^Ν 0 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ (5пиридин-4-ил-1Н-тетразол-1ил)метил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 469,37 1,27 -
819 X *—Ν I Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Е (5пиридин-4-ил-2 Н-тетразол-2ил)метил] имидазоЕ 1,2-а] ттиридин-5карбоксамид 469,36 1,27
820 пАх X А 0 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Е 2-(1,1диоксидотиоморфолин-4-ил)-2оксоэтил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 485,33 1,18 *
821 СЫга1 X 2-{[ (ЗВ)-З-аминопирролидин-1ил] метил) -Ν-{ Е 1- (4-хлорфенил) циклогексил] метил) имидазоЕ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 466,36 1,19
822 /-Ч. СН|га1 X ИНа 2-(( (ЗВ)-З-аминопирролидин-1- ил] метил) -Ν- ({ 1-[ 4- (трифторметил)фенил] карбоиклогексил) метил) имидазо-[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 500,38 1,2 9?
823 СНз СЫга! КО \н, 2-{ [ (ЗВ)-З-аминопирролидин-1- ил] метил] -К-(4-метил-2-пиридин-3илпентил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 420,36 1,21 *
824 .Χχ. СЬ|гв1 ХГХ ΝΗ, 2-{ [ (ЗВ)-З-аминопирролидин-1- ил] метил) -Ν—( [ 1- (6-метилпиридин-З- ил)циклогексил] метил) имидазо-Е 1, 2а] пиридин-5-карбоксамид 447,58 1,12 *
- 133 018036
825 XX СН, 7¾ ΝΗ, 5-Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Ν-] (6аминопиридин-2-ил) метил] -2-Νметилимидазс] 1,2-а] пиридин-2,5дикарбоксамид 473,37 1,23
826 Лгу/ XV νΝ о Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ [ 3-(2оксоимидазолидин-1-ил)-1Н-лиразол-1ил] карбонил} имидазо] 1,2-а] лиридин-5карбоксамид 488,34 1,31 *
827 X 0 ^0 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-] (5морфолин-4-ил-2Н-тетразол-2ил)метил] имидазо] 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 477,38 1,3 *
828 X гхх Ν ь° Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ (5морфолин-4-ил-1Н-тетразол-1ил)метил] имидазо] 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 477,37 1, 27 *
829 X У Ν-(адамантан-1-илметил)-2аминоимидазо] 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 620,50 1,44 *
830 X N Ν-(адамантан-1-илметил)-Σ- Ι {метоксиацетил)амино] имидазо-] 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 397,34 1,28 *
831 ъ Ν-(адамантан-1-илметил)-2- [ (тетрагидро-2Н-пиран-4илкарбонил) амино] имида зо[ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 437,37 1,29
832 О ужасом X <3 ΝΗ; 2-{ [ (ЗЮ-З-аминопиперидин-1- ил] карбонил} -Ν-] 2- (4-хлорфенил)-4метилпентил] имидазо] 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 482,33 1, 24
833 Хх этил 1-{ 5-[ (адамантан-1илметил) карбамоил] имидазо] 1,2а] пиридин-2— ил} циклопентанкарбоксилат 450,37 1,31 *
- 134 018036
834 Ф СИ, ΝΗ, 2-[ (3-амино-1Н-пиразол-1-ил)метил] Ν-[ 2-(4-хлорфенил)-4- метилпентил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 451,30 1,23 *
835 Чф? Ф г Ъ Ν-[ 2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил] -2[ (1Н-лиразол-3- иламино)метил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин- 5-карбоксамид 451,30 1,24 *
836 ЧЧ^ Ύ> V ‘лЧ ъ 2-[ (5-амино-1Н-пиразол-1-ил)метил] - Ν-[ 2-(4 -хлорфенил) - 4 - метилпентил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 451,30 1,25
837 0 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 2-оксо-2Е (ЗК)пирролидин-З- иламино] этил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин5-карбоксамид 436,38 1, 16 *
838 А ” О Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 2-оксо-2[ (ЗЮ липеридин-3- иламино] этил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин- 5-карбоксамид 450,33 1,16 *
839 ХФ »-Ф> <*. о- 2-{ 2-[ (ЗВ)-З-аминопиперидин-1-ил] -2оксоэтил} -Ν-[ 2-(4-хлорфенил)-4метилпентил] имидазоо[ 1,2-а] пиридин5-карбоксамил 496,35 1, 19 *
840 Ч А У этил 2-{ 5-[ (адамантан-1илметил)карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил} -3-(2хлорфенил)пропаноат 520,33 1,37 *
841 Ча У этил 2-{ 5-Е (адамантан-1илметил) карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил} -3-(3хлорфенил)пропаноат 520,30 1,38 •к
842 Ча У этил 2-{ 5-[ (адамантан-1илметил)карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил} -3-(3метоксифенил)пропаноат 516,34 1,36 *
- 135 018036
843 ς> + О- сн, 2-{ 5-[ (адамантан-1- илметил)карбамоил] имидазо} 1,2а] пиридин-2-ил} -3- (3метоксифенил)пропановая кислота 488,33 1,3 *
ОН
844 ч о ; α 2-{ 5-[ (адамантан-1- илметил)карбамоил] имидазо} 1,2а] пиридин-2-ил] -3- (2хлорфенил)пропановая кислота 492,30 1,32 *
он
845 ж '—О метил 4-({ 5-[ (адамантан-1- илметил)карбамоил] имидазо} 1,2- а] пиридин-2-ил) метил)тетрагидро-2Нпиран-4-карбоксилат 466,37 1,25 *
846 ж 0 \ /~°Ж Н,С Р-Д РЕ этил 2-((5-} (адамантан-1илметил) карбамоил] имидазо} 1,2а] лиридин-2-ил] метил) -4,4,4трифторбутаноат 492,34 1,31 ★
847 ж -¾ 4-((5-( (адамантан-1- илметил) карбамоил] имидазо} 1,2- а] пиридин-2-ил} метил)тетрагидро-2Нпиран-4-карбоновая кислота 452,35 1,22 *
848 сЧА гЦ Ж° °ж он 2-{ 5-[ (адамантан-1илметил) карбамоил] имидазо} 1,2а] пиридин-2-ил} -3- (3хлорфенил)пропановая кислота 492,28 1, 33
849 ж ж этил 1—{ 5-} (адамантан-1илметил) карбамоил] имидазо} 1, 2а] пиридин-2-ил) циклогексанкарбоксилат 464,36 1,35
850 г он 1-{ 5-} (адамантан-1- илметил) карбамоил] имидазо} 1,2а] пиридин-2-ил] циклопентанкарбоновая кислота 422,34 1,28 *
851 1> ж он 1—{ 5-[ (адамантан-1- илметил) карбамоил] имидазо} 1,2а] пиридин-2-ил} циклогексанкарбоновая кислота 436,36 1, з *
- 136 018036
852 Ж АуХ 0 Ν- (адаман.тан-1-илметил) -2-{ 2-оксо-2[ (33)пилеридин-З- иламино] этил) имидазоЕ 1,2-а] пиридин- 5-карбоксамид 450,36 1,16 *
853 МА) ч Ν-(адамантан-1-илметил)-2-[ (1Нтетразол-5-илтио)метил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 424,30 1,24 *
854 4' ΝΗ, 2-[ (3-амино-1Н-пиразол-1- ил) карбонил] -Ν-[ 2-(4-хлорфенил) -4метилпентил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 465,24 1,33 *
855 А N Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ [ 5—(2— гидроксиэтил)-1Н-тетразол-1ил] метил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 436, 32 1, 25 4
856 А ч. Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ [ 5-(2гидроксиэтил)-2Н-тетразол-2ил] метил) имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 436,36 1,26 *
857 Оо γ νΗ0Η άΑ 2-{ 2-Е (2-гидроксипропил) амино] -2оксоэтил) -Ν-[ (1-пиридин-Зилциклогексил) метил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 450,32 0, 98 *
858 ж □А| ОН 1 ΛΑΗ Ν—{[ 1-(4-хлорфенил)циклогексил] метил) -2-{ 2-Е (2гидроксипропил)амино] -2оксоэтил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 483,28 1,24 *
859 Ал/ АО \ζ° Ν-{ [ 4-(4-хлорфенил)тетрагидро-2Нпиран-4-ил] метил) -2-{ 2- [ (циклопролилметил)амино] -2оксоэтил)имидазоЕ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид 481,27 1, 18
860 Ал /Р АА , >= 2-{ 2-[ (циклопролилметил)амино]-2оксоэтил) -Ν-({ 1—[ 4- (трифторметил)фенил] циклогексил} метил)имидазоЕ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 513,32 1,29 *·
861 0x0 Υ уж 2-( 2-[ (циклопролилметил) амино] -2оксоэтил)-Ν-[ (1-пиридин-Зилциклогексил) метил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 446,32 1,06
- 137 018036
862 ΙΑ / Αφ . А О Ν-] [ 1-(4-хлорфекил)циклогексил] метил} -2-{ 2- ] (циклопропилметил)амино] -2оксоэтил} имидазо] 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 479,29 1,29 *
863 А /°н оА Ν-{ [ 4-(4-хлорфенил)тетрагидро-2Нпиран-4-ил] метил} -2-{ 2-( (2гидроксипропил)амино] -2оксоэтил} имидазо] 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 485,26 1,13
864 Ά Υ г~С άΑ 4 2-{ 2-[ (2-гидроксипропил)амино]-2оксоэтил} -Ν-({ 1—[ 4- (трифторметил)фенил] циклогексил} метил) -имидазо] 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 517,30 1,26 *
865 Оо Υ νΡ άΑ 2-[ 2-(циклопентиламино)-2-оксоэтил] - Ν-] (1-пиридин-З- илциклогексил}метил] имидазо] 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 460,35 1, 09 *
866 % Ао = АО Ν-{ [ 1-(4-хлорфенил)циклогексил] метил} -2-[ 2(циклопентиламино)-2оксоэтил)имидазо] 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 493,31 1, 3 *
867 А чу А' М 2-[ 2-(втор-бутиламино)-2-оксоэтил] Ν-{ ] 4-(4-хлорфенил)-тетрагидро-2Нпиран-4-ил] метил} имидазо] 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 483,29 1, 2
868 ^А °А А У· гм 2-[ 2-(втор-бутиламино)-2-оксоэтил] М-({ 1-] 4- (трифторметил)фенил] циклогексил} мети л) имидазо] 1, 2-а] пиридин-5карбоксамид 515,34 1,3 *
869 А 0^.Н ВД^СН, оА 2-[ 2-(втор-бутиламино)-2-оксоэтил] Ν- [ 1-пиридин-З- илциклогексил) метил] имидазо] 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 448,35 1,07 *
870 “А γ о Vе4 сА 2-[ 2-(втор-бутиламино)-2-оксоэтил] Ν{[ 1-(4-хлорфенил)циклогексил] метил} имидазо] 1,2-а] пиридин-5-карбоксамид 481,31 1, 29 *
- 138 018036
871 №-{ [ 1- (4-хлорфенил) циклогексил] метил} -2-{ 2-[ (3, 3диметилбутил)амино] -2оксоэтил} имидазо] 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 509,35 1,33 *
872 Ν-] [ 4-(4-хлорфенил)тетрагидро-2Нпиран-4-ил] метил} -2-{ 2-оксо-2- [ (2,2,2- трифторэтил) амино] этил} имидазо] 1, 2а] пиридин-5-карбоксамид 509,24 1,18 *
873 2-{ 2-ОКСО-2-] {2,2, 2трифгорэтил)амино] этил} -Ν-({ 1-[ 4(трифторметил)- фенил] циклогексил} метил) имидазо] 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 487,31 1,28 *
874 сю °νΝ . ΐ αΦ4 2-{ 2-оксо-2-[ ¢2,2, 2- трифторэтил) амино] этил} -Ν-] (1пиридин-3- илциклогексил) метил] имидазо] 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 474,29 1,05 *
875 Ν-{ [ 1-(4-хлорфенил)циклогексил] метил} -2-{ 2-оксо-2[ (2,2,2трифторэтил) амино] этил} имидазо] 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 507,26 1,28 *
876 ф Φφ , Αν О Ν-{ [ 4-(4-хлорфенил)тетрагидро-2Нпиран-4-ил] метил} -2-[ 2- (циклопентиламино}-2- оксоэтил] имидазо] 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 495,30 1,2
877 ф Фо у, Αν О 2-[ 2-(циклопентиламино)-2-оксоэтил] Ν- ({ 1-[ 4- (трифторметил)фенил] циклогексил} мети л) имидазо] 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 527,34 1,31 *
878 Г~\ _А° σΦο , О Ν-] ] 4-(4-хлорфенил)тетрагидро-2Нпирам-4-ил] метил} -2-] 2-(5,6дигидроимидазо] 1,5-а] пиразин-7 (8Н)ил)-2-оксоэтил] имидазо] 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 533,30 1,08
879 ФФо у. Ан О 2-] 2-(5, 6-дигидроимидазо] 1,5- а] пиразин-7(8Н}-ил)-2-оксоэтил] -Ν- ({ И 4- (трифторметил)фенил] циклогексил} мети л) имидазо] 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 565,35 1, 2 *
- 139 018036
880 θ>0 Υ 2-[ 2-(5,6-дигидроимидазоЕ 1,5- а] пиразин-7 (8Η) -ил) -2-оксоэтил] -Ν((1-пиридин-З- илциклогексил)метил] имидазо-[ 1,2- а] лиридин-5-карбоксамид 498,36 0,68
881 ΛΛ ср , Αρ Ν-{ [ 1-(4-хлорфенил)циклогексил] метил] -2-[ 2- (5, 6дигидроимидазоЕ 1,5-а]пиразин-7(8Н)ил) -2-оксоэтил] имидазоЕ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 531,32 1,18 *
882 X .у. &Α' Ν-{ [ 4-(4-хлорфенил)тетрагидро-2Нпиран-4-ил] метил] -2-{ 2-Е (3,3диметилбутил) амино] -2- оксоэтил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 511,34 1,25 *
883 Ά у. 2-{ 2-[ (3, 3-диметилбутил)амино]-2оксоэтил} -Ν- ({ 1—[ 4- (трифторметил)фенил] циклогексил} мети л) - имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5-карбоксамид 543,39 1,33 *
884 °γΝ о рЧ 2-{ 2-[ (3,3-диметилбутил) амино] -2оксоэтил} -Ν-((1-пиридин-Зилциклогексил)метил] имидазо-[ 1,2а]пиридин-5-карбоксамид 476, 39 1,14 *
885 2-[ 2-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-2оксоэтил] -Ν- ({ 1—[ 4- (трифторметил)фенил] циклогексил} мети л)имидазо-[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 570,41 1,2 *
886 ро Ν—( [ 1-(4-хлорфения)циклогексил] метил] -2-[ 2- (4изопропилпиперазин-1-ил)-2оксоэтил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 536, 38 1,19 *
887 оУ 2-[ 2-(4-изопропилпиперазин-1- ил)-2-оксоэтил]-Ν-Ε (1пиридин-3- илциклогексил)метил] имидазоЕ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 503,41 0,86
888 г~\ -У? а О Ν-{ [ 4-(4-хлорфенил)тетрагидро-2Нпиран-4-ил] метил} -2-(2-оксо-2тиоморфолин-4- илэтил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 513,27 1,17
- 140 018036
889 °А р 2-(2-оксо-2-тиоморфолин-4-илэтил)-Ν- ({ И 4- (трифторметил)фенил] циклогексил} мети л)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 545,31 1,29
890 Оу %л 2- (2-оксо-2-тиоморфолин-4илэтил)-Ν-[ (1-пиридин-Зилциклогексил)метил] имидазоЕ 1/2а] пиридин-5карбоксамид 478,32 1,05 *
891 Αλ //° νΌγ а АО Ν-{ [ 1- (4-хлорфенил)циклогексил] метил} -2-(2-оксо-2тиоморфолин-4-илэтил)имидаэоЕ 1,2а] пиридин-5карбоксамид 511,28 1,28 *
892 О-Э н,с 2-( 2-Е 3-(диметиламино)пиперидин-1ил] -2-оксоэтил} -Ν-({ 1—( 4(трифторметил)фенил] циклогексил) мети л) имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 570,42 1,2 *
893 Оо V А>>р уСНа нас 2-{ 2-Е 3-(диметиламино)пиперидин-1ил] -2-оксоэтил) -Ν-[ (1-пиридин-Зилциклогексил)метил] имидазоЕ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 503,41 0, 9 *
894 Чо ХуМ} усн, н,с Ν-{ ( 1-(4-хлорфенил)циклогексил] метил} -2-{ 2-} 3(диметиламино)пиперидин-1-ил] 2-оксоэтил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 536,39 1, 19 *
895 Чо Ν-( Ε 4-(4-хлорфенил)тетрагидро-2Нпиран-4-ил] метил} -2-[ 2- (4мегоксилиперидин-1-ил)-2оксоэтил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 525,32 1,16
896 2-[ 2-(4-метоксипиперидин-1- ил)-2-оксоэтил] -Ν-({ 1—[ 4- {трифторметил)фенил] циклогексил} метил) имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 557,38 1, 27
897 Оо У Чр-О'0' 2-[ 2- (4-метоксипилеридин-1- ил)-2-оксоэтил] -Ν-Ε (1-пиридин-Зилциклогексил)метил] имидазоЕ 1/2а] пиридин-5-карбоксамид 490,38 1,04 *
- 141 018036
898 Ио V Ν-{ [ 1- (4-хлорфенил) циклогексил] метил] - 2-( 2-(4-метоксипиперидин-1-ил)-2оксоэтил] имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 523,35 1, 26 *
899 То Ут. Н)С Ν-{ [ 4- (4-хлорфенил)тетрагидро-2Нпиран-4-ил] метил} -2-{ 2-Е 3(диметиламино)пиперидин-1-ил] -2оксоэтил} имидазо{ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 538,36 1,08
900 φ3' но 3-[ 5- ({ [ 1-(4-хлорфенил) циклогексил] метил} карбамоил)имидазо[ 1,2-а]пиридин-2-ил] пропановая кислота 440,28 1, 25 *
901 Ф? 0 СН, этил [2-((5-( (адамантан-1илметил) карбамоил] имидазо[ 1,2а] пиридин-2-ил} метил)-2Н-тетразол-5ил] ацетат 478,31 1,3 *
902 ф? этил [ 1— ({ 5-[ (адамантан-1илметил) карбамоил] имидазо[ 1,2а] пиридин-2-ил} метил)-1Н-тетразол-5ил] ацетат 478,32 1/ з *
903 фг Ж [ 2-(( 5-1 (адамантан-1илметил)карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил} метил)-2Н-тетразол-5ил] уксусная кислота 450,30 1,26 *
904 ф? {ф-“ [ 1-({ 5-[ (адамантан-1- илметил) карбамоил] имидазоЕ 1, 2-а] пиридин-2-ил} метил)-1Н-тетразол-5ил] уксусная кислота 450,30 1,25 *
905 ЙИ « ГК Чс сч этил 2-{ 5-[ (адамантан-1илметил) карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил} петаноат 438,37 1, 32 *-
906 Уч, СЧ этил 2-{ 5-[ (адамантан-1илметил} карбамоил] имидазоЕ 1/2а] пиридин-2-ил] гексаноат 452,39 1, 34 *
- 142 018036
907 У .? сч 'ХЗ' А сн, этил 2-{ 5-( (адамантан-1илметил) карбамоил] имидазо[ 1,2а]пиридин-2-ил} -5-метилгексаноат 466,40 1,36 *
908 У X ф 2-{ 5-[ (адамантан-1илметил)карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил} гексановая кислота 424,37 1,3 *
909 (У У ^сн, 2-{ 5-[ (адамантан-1- илметил) карбамоил] имидазоЕ 1,2- а] пиридин-2-ил} пентановая кислота 410,34 1,28 *
0=^ он
910 сш хух 2—( [ (ЗВ)-З-аминопирролидин-1- ил] метил} -Ν-( Е 4-(4-хлорфенил)тетрагидро-2Н-пиран-4- ил] метил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 468,27 1,1
911 С 1Уч Ζ3 0 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-{ 2-оксо-2[ (38)пирролидин-3- иламино] этил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин- 5-карбоксамид 436,32 1,16 *
912 Χΐϊ X ОН 2-{ 5-[ (адамантан-1илметил) карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил} метилгексановая кислота 438,32 1, 32 *
913 д у 0 Ясц этил (5-{ [ 2-(4-хлорфенил)-4метилпентил] карбамоил} имидазо-[ 1,2а]пиридин-2-ил)ацетат 442,24 1,29
914 Си. ФУ этил ( 5-({[ 1-(4-хлорфенил)циклогексил] метил] карбамоил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-2-ил] ацетат 454,24 1,28
915 ф' ъ Ν-{ Е 1-(4-хлорфенил)- циклогексил] метил} -2-( (1Н-тетразол5-илтио)метил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин5-карбоксамид 482,27 1,27 -
- 143 018036
916 А г о ч 2-{ [ (ЗК)-З-аминопиперидин-1- ил] метил} -Ν-[ 2- (4-хлорфенил) -4метилпентил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 468,33 1, 21
917 ρ,ΚΑ А ц '—N ОН 2-{ Е 5-(2-гидроксиэтил)-2Н-тетразол- 2-ил] метил} -Ν-[ 4-метил-2-(4метилфенил)пентил] имидазоЕ 1,2- а] пиридин- 5-карбоксамид 434,28 1,28 *
918 θΑΧΟ Ц ·Ά ^-^он Ν-[ 2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил] -2{[ 5-(2-гидроксиэтил)-2н-тетразол-2ил] метил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 454,23 1,29 *
919 уё Чгч он Ν-{ [ 1- (4-хлорфенил)циклогексил] метил} -2-{ [ 5- (2гидроксиэтил)-2Н-тетразол-2- ил] метил] имидазоЕ 1, 2-а] пиридин-5карбоксамид 466,24 1,28 *
Аг
920 он 2-{ [ 5-(2-гидроксиэтил)-2Н-тетразол- 2-ил] метил} —Ν— {{ 1-[ 4(трифторметил)фенил] циклогексил} метил) имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 528,27 1, 29 ★
921 он 2-{ [ 5-(2-гидроксиэтил)-2Н-тетразол- 2-ил] метил} -Ν-[ (1-пиридин-Зилциклогексил)метил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5-карбоксамид 461,26 1,01 *
922 о Фо Ν—\ Ν^Μ νφχ он 2-{ [ 5- (2-гидроксиэтил)-2Н-тетразол- 2-ил] метил] -Ν-{ Е 1”(6-метилпиридин-Зил) циклогексил] метил) имидазоЕ 1, 2- а] пиридин-5-карбоксамид 475,27 1,03 к
923 Ф V г ν Ν-( 2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил] -2Е (2-метил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-1ил)метил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 452,27 1,24 *
924 СНд сьиа! трет-бутил (ЗК)-З-ЕЕ (5-{[2-(4хлорфенил)пентил] карбамоил} имидазоЕ 1 ,2-а] пиридин-2- ил)ацетил] амино} пиперидин- 1-карбоксилат 582,34 1,29
- 144 018036
925 СНз СЬ|,а1 χΑχ Ν-[ 2- (4-хлорфенил) пентил] -2-( 2-оксо2-[ (ЗЯ)пиперидин-3- иламино] этил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин5~карбоксамид 482,28 1, 16 к
926 -•0^ СЫга1 ХА 0 0 Ν-{ [ 4-(4-хлорфенил)тетрагидро-2Нпиран-4-ил] метил] -2-[ 2-оксо-2[ (ЗК)пиперидин-Зиламино] этил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин5-карбоксамид 510,28 1,08 *
927 СНд сьм ги кД/ухл ° Ч. / -к СИ, трет-бутил { {ЗВ)-1-[ (5-{[ 2-(4- хлорфенил)пентил] карбамоил] имидазоЕ 1 ,2-а] пиридин-2-ил)ацетил] гшлеридин3-ил} карбамат 582,34 1, 28
928 СИ, С№а1 Аусф ПА сн» трет-бутил { (ЗЕ)-1-[ (5-{[ 2-(4хлорфенил)-4- метилпентил] карбамоил} имидазоЕ 1, 2а] пиридин-2-ил)ацетил] пиперидин-3ил} карбамат 596,36 1,31 *
929 СНз СЬ|га1 ΝΗ, 2-{ 2-Е (ЗЯ) -З-аминолиперидин-1-ил] -2оксоэтил} -Ν-( 2-(4- хлорфенил) пентил] имидазоЕ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 482,29 1,17 *
930 этил 2-(5-Е [ 2-(4-хлорфенил)-4метилпентил] карбамоил} имидазо-( 1,2а] пиридин-2-ил)-З-пиридин-2илпропаноат 533,26 1,28 •к
- 145 018036
931 этил 2-(5-{ [ 2-(4-хлорфенил)-4метилпентил] карбамоил) имидазо-Е 1,2а]пиридин-2-ил)-3-фенилпропаноат 532,26 1,36 *
932 ЧЧЛ~уо ° '-сн, этил 3-(4-хлорфенил)-2-(5-{ [ 2-(4хлорфенил)-4- метилпентил] карбамоил} имидазоЕ 1,2- а]пиридин-2-ил)пропаноат 566,25 1,38 *
933 х?х§ ЧЧгу.о ° Асн, этил 2-[ 5- {([ 1- (4- хлорфенил) циклогексил] метил} карбамоил)имидазо[ 1,2-а] пиридин-2ил]-3-фенилпропаноат 544,28 1,35 *
934 σ ^-сн, этил 3-(4-хлорфенил)-2-Е 5- ({[ 1-(4-хлорфенил)- циклогексил] метил} карбамоил) имидазоЕ 1,2-а] пиридин-2-ил] пропаноат 578,26 1,38 *
935 ах 9 а о Ш о ОН 3-(4-хлорфенил)-2-[ 5-(ί[ 1-(4хлорфенил)циклогексил] метил} карбамоил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-2ил] пропановая кислота 550,21 1,33 *
и
9 >о 2-[ 5- ({[ 1- (4-хлорфенил) -
936 Иг циклогексил] метил} карбамоил)- 516,25 1, 31 *
а' ΙΗ имидазоЕ 1,2-а] пиридин-2-ил] -3-
фениллропановая кислота
с> -он
0* 2-[ 5-(ЕЕ 1-(4-хлорфенил)-
937 циклогексил] метил} - 517,21 1,23 *
а' с хн карбамоил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-2ил] -З-пиридин-2-илпропановая кислота
о7 -ОН
2-(5-( [ 2-(4-хлорфенил)-4-
938 ιί у 9 метилпентил] карбамоил} - 461,23 1,24 -к
ах 99 Г ТУ? имидазоЕ 1,2-а] пиридин-2-ил)-3лиридин-2-илпропановая кислота
ч. αί \г- О он
- 146 018036
939 м А—он 0 2- (5-{ [ 2-(4-хлорфенил)-4метилпентил] карбамоил} имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил)-3фенилпропановая кислота 504,26 1,31 *
940 7¾ Κ-ΟΗ θ' 3-(4-хлорфенил)-2-(5-( [ 2-(4хлорфенил)-4метилпентил] карбамоил) имидазоЕ 1/2а] пиридин-2-ил)пропановая кислота 538,20 1,34 *
941 3-{ 5-{ ({ 1-[ 4- (трифторметил) фенил] циклогексил} метил)карбамоил] имидазо[ 1,2-а] пиридин-2- ил] пропановая кислота 474,25 1,25 *
942 /к .СЮЫга! М-[ 2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил] -2- ([ (ЗВ.)-З-гидроксипирролидин-1- ил] метил) -имидазоЕ 1, 2-а] пиридин-5карбоксамид 455,28 1,24 *
943 оЧ? Ч ,<ч к Ν-[ 2-(4-хлорфенил)“4-метилпентил] -2{[ (2-гидроксиэтил) (метил)амино] метил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 443,28 1,23
944 к4 Аг 'ч^хон этил 4-{ 5-[ (адамантан-1илметил)карбамоил] имидазо- Е 1,2-а] пиридин-2-ил} -тетрагидро-2Нпиран-4-карбоксилат 466,32 1,29 *
945 он 4-{ 5-( (адамантан-1- илметил)карбамоил] имидазоЕ 1,2- а] пиридин-2-ил} тетрагидро-2Н-пиран- 4-карбоновая кислота 438,29 1,24 *
946 СН, СШга1 ГК \нг 2-( 2-[ (ЗВ)-З-аминопиперидин-1-ил] -2оксоэтил} -Ν-(4-метил2-пиридин-З-илпентил)имидазоЕ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 463,32 0, 94
947 СЫга! ГК \н, 2-{ 2-[ (ЗВ)-3-аминопиперидин- 1-ил] -2-оксоэтил} -Ν-Е (1пиридин-3илциклогексил}метил] имидазоЕ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 475,32 0, 84 *
948 ✓ч. СЫт! т% Γι+^ч N <4 ΝΗ, 2-{ 2-[ (ЗВ)-З-аминопиперидин-1- ил] -2-оксоэтил} -Ν-{ [ 1-(6метилпиридин-3-ил)циклогексил] метил} имидазо-[ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 489,34 0, 93 •к
- 147 018036
949 0 [ 5- ({[ 1- (4-хлорфенил) циклогексил] метил} карбамоил)имидазо} 1,2-а] пиридин-2-ил] уксусная кислота 426,21 1,23 *
950 уч. СШ1 гА Α-γ) ж Н£ СНз трет-бутил (ЗВ)-3-((} 5- ({} 1-(4метоксифенил)циклогексил] метил] карбамоил)имидазо} 1,2а] пиридин-2- ил] ацетил} амино)пирролидин-1карбоксилат 590,36 1,28 *
951 СН3 СИ1га1 Хж иХ+ Ν-[ 2-(4-хлорфенил)пентил] - 2-{ 2-оксо-2-[ (ЗВ) пирролидин-3иламино] этил} имидазо} 1,2-а] пиридин- 5-карбоксамид 468, 25 1,17 *
СЫга1
952 <уч> схч Ж' ж у о X Ν-(} 1-(4-метоксифенил)циклогексил] метил} -2-( 2-оксо- 2-[ (ЗР.) пирролидин-3иламино] этил} имидазо} 1,2-а] пиридин5-карбоксамид 490,32 1,16 *
953 X э ж 4—( 5-} (адамантан-1илметил)карбамоил] имидазо} 1,2а] пиридин-2-ил} циклогексанкарбоновая кислота 436,32 1,25 *
=0
954 а ч 1, ж цис-4-{ 5-[ (адамантан-1илметил) карбамоил] имидазо} 1,2а] пиридин-2-ил} циклогексанкарбоновая кислота 436,31 1,25 ★
н но Н=о
- 148 018036
955 уй Р0 иН 2-{ 2-[ (3-карбамоилфенил)амино] -2оксоэтил} -Ν- (циклогептилметил)имидазоЕ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 448,25 1, 18 +
956 /И ОН Ν-(циклогептилметил)- 2-[ 2- ({ 3-[ 2- (метиламино) -2оксоэтил] фенил} амино)-2оксоэтил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 476,28 1, 19
957 РД ν <\ Р ОН Ν-(циклогептилметил)-2-(2-{ [ 4(метилкарбамоил)фенил] амино} -2оксоэтил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 462,27 1,2 +
958 γί \ β-Λ ΧχΧι 2-(2-( [ 3-(2-амино-2- эксоэтокси)фенил] амино} -2-оксоэтил)Ν-циклогептилметил)имидазоЕ 1,2- а] пиридин- 5-карбоксамид 478,26 1,19 *
959 Л А И 2- (2-( [ 4- (2-амино-2эксоэтокси)фенил] амино} -2-оксоэтил)Ν- (циклогептилметил)имидазо-[ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 478,26 1,18
960 сн, сад Аси, γΑα 0 \_? >—N Ν—[ 2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил] -2( 2-оксо-2-Е (38)пирролидин-3иламино] этил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин5-карбоксамид 482,25 1,13 *
961 --ч. СЫга1 ХцХ 0 \_/ (—N Ν-{ [ 1-(4-хлорфенил)циклогексил] метил} -2-{ 2-оксо-2[ (38)пирролидин-3- иламино] этил} имидазо[ 1,2-а] пиридин5-карбоксамид 494,31 1, 13 *
- 149 018036
962 -х-ч. Скига! XX Ν-{ [ 1-(б-метилпиридин-3-ил)циклогексил} метил} -2—] 2-оксо-2[ (ЗВ.) пирролидин-3иламино] этил} имидазо] 1,2-а] пиридин5-карбоксамид 238,23 0,86 *
963 Ά %ΧΝ δΧ { 5-[ ({ 1-[ 4-(трифторметил)- фенил] циклогексил} метил) карбамоил] имидазо] 1,2-а] пиридин-2-ил} уксусная кислота 460,18 1,25 *
964 Χφ ΟΧ 0°1 α (5—{[ 2-(4-хлорфенил)-4метилпентил] карбамоил} имидазо-] 1, 2а]пиридин-2-ил)уксусная кислота 414,17 1,24 *
965 ”Χφ оА Ху-сн, Р ( 5-(( 4-метил-2-[ 4- (трифторметил)фенил] пентил} карбамоил)имидазо] 1,2-а] пиридин-2ил] уксусная кислота 448,19 1,25 *-
966 ”Хп Ах сн, { 5-[ (2-фенилнонил)карбамоил] имидазо[ 1,2-а] пиридин-2-ил} уксусная кислота 422,27 1,3 *
967 X XX Ху у° V н/ сн, трет-бутил 3—{( (5-{[ 2-(4хлорфенил)-4-метилпентил] карбамоил} имидазо] 1,2-а] пиридин-2ил)ацетил] карбомино} пирролидин-1карбоксилат 582,37 1,25 Иг
968 Онга! х '—N С и/ СНэ трет-бутил (ЗЕ) -3-((] 5- {{[ 1-(4хлорфенил)циклогексил] метил} карбамоил)имидазо- ] 1,2-а] пиридин-2-ил] ацетил] амино)пирролидин-1карбоксилат 594,36 1,24 *
- 150 018036
969 ЧфЧ Я V г 0 4-(5-{ [ 2-(4-хлорфенил)-4метилпентил] карбамоил} имидазо[ 1,2-а] пиридин-2-ил)циклогексанкарбоновая кислота 482,28 1,22 *
970 е фф/ >-н X 2-{ 2-[ (2-адамантан-1-илэтил) амино] 2-оксоэтил) -Ν- циклогексилимидазо] 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 463,32 1,32
971 &>» 2-{2-Е (адамантан-1-илметил)амино] -2оксоэтил) -Ν-(циклогексилметил)имидазоЕ 1,2-а] лиридин-5-карбоксамид 463,33 1,32 *
972 2-{ 2-[ (адамантан-1-илметил) амино] -2оксоэтил) -N-(2- фенилзтил)имидазоЕ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид 471,30 1,29
973 ΪΦ 2—( 2-Е (адамантан-1-илметил)амино] -2оксоэтил) -Ν-циклогексилимидазоЕ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 449,31 1,29 *
974 Р ύ 7-7 2- (2-{ [ 2-(4-хлорфенил)-4метилпентил] амино) -2-оксоэтил)-Ν- (циклогексилметил)- имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5-карбоксамид 509,29 1,34 *
- 151 018036
975 0 X 2-(2-(] 2-(4-хлорфенил)-4метилпентил] амино} -2-оксоэтил)-Νциклогексилимидазо] 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 495,28 1,32 *
Οχ,Ν СН,
0 /уФ
976 4 «ΐ 2-(2-(( 2-(4-хлорфенил)-4метилпентил] амино}-2-оксоэтил)-Ν-(2фенилэтил) имидазо] 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 517,26 1,31
°Υ Ν
977 ί % 2-{ 2-[ (2-адамантан-1-илэтил)амино] 2-оксоэтил} -Ν-(циклогексилметил)имидазо] 1,2-а] пиридин-5-карбоксамид 477,36 1,35 *
978 ф 2-[ 2-({[ 1-(4-хлорфенил)циклогексил] метил} амино)-2оксоэтил] -Ν-циклогексилметил)имидазо] 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 521,29 1,34 *
979 2-[ 2-{{[ 1-(4-хлорфенил)циклогексил] метил} амино)-2оксоэтил] -Ν-(2-фенилэтил)имидазо] 1,2-а] пиридин-5-карбоксамид 529,26 1,31 *
980 # .¾ ЪТ' 2-[ 2-({[ 1-(4-хлорфенил)циклогексил] метил} амино)-2оксоэтил] -Νциклогексилимидазо- [ 1,2-а] пиридин-5-карбоксамид 507,27 1, 32
981 А Ν-(циклогексилметил)-2-{ 2-оксо-2- [ ((1-] 4-(трифторметил)фенил] циклогексил} метил)амино] этил} имидазо] 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 555,32 1,35
982 Ф 2—{ 2-ОКСО-2-] (] 1-[ 4- (трифторметил)фенил] циклогексил} метил)амино] этил} -Ν-(2фенилэтил) имидазо] 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 563,28 1, 32
983 9 'Ъ Ф М-циклогексил-2-{ 2-оксо-2-[ ({ 1-[ 4(трифторметил)фенил] циклогексил} метил) амино] этил} имидазо] 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 541,31 1, 33
- 152 018036
984 9 $ К-циклогексил-2-[ 2-(( 4-метил-24 4(трифторметил)фенил] пентил} амино}-2оксоэтил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 529,30 1, 32
985 А он {[ 5- {{ 4-метил-2- (4- (трифторметил)фенил] пентил] карбамоил)имидазо- [ 1,2-а] пиридин-2-ил] метил) малоновая кислота 506,25 1,2
986 А'О’з А κΑχΑ он 34 5-({ 4-метил-24 4- (трифторметил)фенил] пентил} карбамоил )- имидазо{ 1,2-а] пиридин-2- ил] пропановая кислота 462,25 1,2 *
987 До °γΝ о р 2-{2-[ (З-гидрокси-2,2- диметилпропил)амино] -2-оксоэтил} -Ν- Ε (1-морфолин-4- илциклогексил)метил] имидазоЕ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 486,31 0, 96
988 Оо γ Α 2-(2-([ 1-(гидроксиметил)циклопентил] амино} -2-оксоэтил)-ΝΕ (1-морфолин-4- илциклогексил)метил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 498,30 1,01 *
989 ух СЬ1га1 Ср γ « О. оА ” 2-(24 [ (1К,2Е)-2гидроксициклопентил] амино} -2оксоэтил)-№-( (1-морфолин-4илциклогексил)метил] имидазоЕ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 484,30 0, 92
990 С1ига1 Н3сА ΝΗ, 2-(2-(( (15)-1-карбамоил-2метшшропил] амино} -2-оксоэтил)-ΝΕ (1-морфолин-4- илциклогексил)метил] имидазоЕ 1,2а]пиридин-5-карбоксамид 499,30 0,9
991 Очф к40 2-(2-(( (1-гидроксициклогексил)метил] амино} -2-оксоэтил) -Ν-[ (1морфолин-4- илциклогексил)метил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 512,32 1,05
992 СЫса! ор ΡγΟα ( он 2-(2-( (2Е)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил] -2-оксоэтил} —Ν—[ (1морфолин-4-илциклогексил)метил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5-карбоксамид 484,30 0, 9
- 153 018036
993 Оу V _/и гм 2-{ 2-[ этил (2-гидроксиэтил) амино} -2оксоэтил} -Ν-] (1-морфолин-4илциклогексил)метил] имидазо- ] 1,2-а] пиридин-5-карбоксамид 472,29 0, 75
994 АА ОаЧ0Н '—( о 3—{ 5-[ (адамантан-1илметил)карбамоил] имидазо] 1,2а] пиридин-2-ил} -4фенилбутановая кислота 472,25 1, 29 *
995 А но 4—' ге1-(1К, 25)-2-] 5-[ (адамантан-1илметмл)карбамоил] имидазо] 1,2а] пиридин-2-ил} циклогексанкарбоновая кислота 436,25 1,28 •к
996 АА ч у—0 Н3С этил ге1-(1К, 25)-2-{ 5- [ (адамантан-1- илметил) карбамоил] имидазо] 1,2а] пиридин-2-ил} циклогексанкарбоксилат 464,27 1,32 *
997 СИ, Λ-ен, Ча он 3-(5-] [ 4-метил-2-(4- метилфенил) пентил] карбамоил} имидазо] 1,2-а] пиридин-2-ил)пропановая кислота 408,22 1,24
998 А он 3-[ 5- ({[ 1- (4-метоксифенил) циклогексил] метил} карбамоил)имидазо] 1,2-а] пиридин-2ил] пропановая кислота 436, 21 1,21 *
999 А Ν-(адамантан-1-илметил)-2-({ [ 1-(3{[ трет-бутил-(диметил)силил] окси] пропил)-1Н-пиразол-3- ил] амино} метил) имидазо] 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 577,34 1,39
Уч УЧ/ -мА Ча
ιΑΑ Ά
Мч А Ν-(адамантан-1-илметил)-2-({ [ 1-(3-
1/ V гидроксипропил)-1Н-пиразол-3-
1000 ил] амино} метил) имидазо] 1,2- 463,27 1,21 *
) V а] пиридин- 5-карбоксамид
)=Ν
О- ..ОН
А этил 2-{ 5-] (адамантан-1-
1001 у У илметил)карбамоил] имидазо[ 1,2-а] пиридин-2ил} -3-циклопропилпропаноат 450,26 1,32 *
- 154 018036
1002 X ЗН 2-( 5-[ (адамантан-1илметил)карбамоил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-2-ил) -3циклопропилпропановая кислота 422,31 1,28
1003 άχ он Ч 3-{ 5-Е (адамантан-1илметил) карбамоил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-2-ил} -2-бензилпропановая кислота 472,29 1,29
1004 А χςο он Ч 2-бензил-3-{ 5-( (4-метил-2фенилпентил)карбамоил] имидазо[ 1,2-а] пиридин-2-ил) пропановая кислота 484,29 1, 28 *
1005 А х. он \ 2-бензил-З-(5-{ [ 4-метил-2-(4метилфенил)пентил] карбамоил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-2- ил)пропановая кислота 498,32 1,3 *
1006 °Чн θ 2-бензил-3-(5-[[ 2-(4- хлорфенил)пентил] карбамоил} имидазоЕ 1 , 2-а] - пиридин-2-ил)пропановая кислота 504,25 1,29 *
1007 А X он 2-бензил-З-(5-{ [ 2-(4-хлорфенил)-4метилпентил] карбоарбамоил} имидазоЕ 1, 2-а] - пиридин-2-ил)пропановая кислота 518,26 1, 3 *
1008 л X он 2-бензил-3-[ 5-({ 4-метил-2-[ 4- (трифторметил)фенил] пентил} карбамоил) имидазоЕ 1, 2-а] пиридин-2-ил] пропановая кислота 552,29 1,3 -
1009 ХА этил 2-[ 5-({[ 1-(4-хлорфенил)циклогексил] метил} карбамоил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-2-ил] -3циклопропилпропаноат 508,25 1,33 *
1010 АА >-Хон 2-[ 5- ({[ 1-(4-хлорфенил)циклогексил] метил) карбамоил) имидазоЕ 1,2-а] пиридин-2-ил] -3циклопропилпролановая кислота 480,23 1,29 *
- 155 018036
1011 ф он Ц-) 2-бензил-3-[ 5- ({[ 1-<4метилфенил)циклогексил] метил} карбамоил)- имидазоЕ 1,2-а] пиридин-2- ил] пропановая кислота 510,28 1,31 *
1012 ф 2-бензил-3-[ 5-({[ 1-(4фторфенил)циклогексил] метил} карбамоил)- имидазоЕ 1,2-а] пиридин-2- ил] пропановая кислота 514,27 1,28 *
1013 ф он 0 1 2-бензил-З-Е 5-(([ 1-(4хлорфенил)циклогексил] метил} карбамоил)- имидазоЕ 1,2-а] пиридин-2- ил] пропановая кислота 530,24 1,3 *
1014 ф он 2-бензил-3-[ 5-£Е[ 1-(4метоксифенил)циклогексил] метил} карбамоил)имидазо- [ 1,2-а] пиридин-2-ил] пропановая кислота 526,29 1,28 *
1015 хт Ко Ν-(адамантан-1-илметил)-2- (трифторметил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин- 5-карбоксамид 378,16 1,41 *
1016 СИ1СЙ1 У °γΝ Ко Ν-{ [ (2К)-6, 6-диметилбицикло[ 3,1,1] гепт-2-ил] метил} -2(трифторметил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5-карбоксамид 366,18 1,41 ★
1017 И и.—I—и. Ν-(2-адамантан-1-илэтил)-2(трифторметил)имидазо[ 1,2-а] пиридин5-карбоксамид 392,18 1,45
1018 ,ф и.—1—и. и. 2-(трифторметил)-Ν-({ 1-[ 4(трифторметил)фенил] циклогексил} мети л)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 470,13 1,4
1019 С1О °γΝ Ко Ν-[ (1-пиридин-Зилциклогексил)метил] - 2-(трифторметил)имидазоЕ 1,2а} пиридин-5-карбоксамид 403,16 1, 16
- 156 018036
1020 ро °γΝ уо Ν-{ [ 1-(4-хлорфенил)циклогексил] метил} -2(трифторметил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин5-карбоксамид 436, 11 1, 41 *
1021 ΟγΝ 'Κό Ν—Е 2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил] -2(трифторметил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5-карбоксамид 424,12 1,41
1022 °γΝ Ко Ы-[ 4-метил-2-(4-метилфенил)пентил] - 2-(трифторметил)имидазо-Е 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 404,17 1,41
1023 С фр ό К-[ 2-(4-хлорфенил) пропил] -2- (трифторметил)имидазоЕ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид 382,09 1, 34
X сн,
|Г
г. Ν-[ 2-(4-хлорфенил)пентил] -2-
1024 ( (трифторметил) имидазоЕ 1,2-а] 410,11 1,38
пиридин-5-карбоксамид
-ΗΙ
Е— Р 4—Е
|| Ί
011 Ν-{ 4-метил-2-[ 4-
1 975 (трифторметил)фенил] пентил} -2- 458,13 1 4 *
(трифторметил)имидазоЕ 1,2-а]пиридин-
5-карбоксамид
Не 5
- 157 018036
1026 фо °γΝ Но Ν-{[ 1-(4-метоксифенил)циклогексил] метил} -2(трифторметил)имидазо[ 1,2-а] пиридин5-карбоксамид 432,16 1,38 *
1027 фо ΟγΝ Но Ν-{ [ 4-(4-хлорфенил)тетрагидро-2Нлиран-4-ил] метил} -2- (трифторметил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин- 5-карбоксамид 438,09 1,3
1028 'фо ΟγΝ Но Ν-{ [ 1-(6-метилпиридин-З-ил)циклогексил] метил} -2- {трифторметил)имидазо! 1,2-а] пиридин-5-карбоксамид 417,17 1,16
1029 °γΝ Но Ν-(4-метил-2-пиридин-3-илпентил)-2(трифторметил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин5- карбоксамид 391,16 1,18
1030 0 у ц, Но Ν-[ 2-(4-хлорфенил)-2-пиперидин-1илэтил]-2-(трифторметил)имидазо[ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 451,13 1,18 *
1031 X °γΝ Но Ν-(4-метил-2-фенилпентил)-2- (трифторметил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин- 5-карбоксамид 390,17 1,38
1032 ФоФ А н,6 2-ацетил-Н-[ 2-(4-хлорфенил)-4метилпентил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 398,19 1,27 *
1033 А ν Цен, ΰ 2-(1-азетидин-1-илэтил)-Ν-Γ 2-(4хлорфенил)-4-метилпентил] имидазо[ 1,2-а] пиридин-5-карбоксамид 439,32 1,19 *
1034 Ф Ф N—7 СН, □Ϊ 2-(азетидин-1-илметил)-Ν-[ 2-(4хлорфенил)-4-метилпентил] имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5-карбоксамид 425,32 1, 18
- 158 018036
1035 ρΑγθ ж ф сн, фен. σ Ы-[ 2-(4-хлорфенил)-4-метиллентил] -2- (1- пирролидин-1-илэтил)имидазо- [ 1,2-а] пиридин-5-карбоксамид 453,34 1, 2 *
1036 фХ σ К-[ 2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил] -2(пирролидин-1-илметил)имидазо[ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 439,33 1,18 *
1037 рЖ? ч X А-сн, 0 Ν-[ 2- (4-хлорфенил) -4-метилпентил] -2(1-морфолин-4-илэтил)имидазоЕ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 469,35 1,19 *
юза ф0 0 Ν-Ε 2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил] -2(морфолин-4-илметил)имидазоЕ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 455,34 1,18
1039 у г Ά СИ. Ν-[ 2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил] -2{[ (ЗЕ)-3-(диметиламино)пирролидин-1ил] метил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 482,39 1,14 *
1040 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-(2пирролидин-1-илэтил]имидазоЕ 1,2а]пиридин-5-карбоксамид 407,37 1,11 *
1041 9й. ф<4 ж Ν-[ 2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил] -2- (2- пирролидин-1-илэтил)имидазо-Е 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 453,35 1,15 *
1042 А ХЖ Ν—{ 4-метил-2-[ 4- (трифторметил)фенил] пентил] -2-(2пирролидин-1-илэтил)имидазоЕ 1,2а]пиридин-5-карбоксамид 487,37 1,16 *
1043 А- Ν-Ε 2-(4-хлорфенил)-2-пиперидин-1илэтил] -2-(пирролидин-1илметил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 466,24 0, 97 *
- 159 018036
1044 2-(пирролидин-1-илметил)-Ν-(Ε 1-[ 4- (трифторметил)- фенил] циюпогексил) метил)имидазоЕ 1,2- а] пиридин-5- карбоксамид 485,24 1, 19 *
1045 Ή Ν-{ Е 1-(4-фторфенил)циклогексил] метил) -2-(пирролидин-1илметил)- имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5-карбоксамид 435,25 1, 16 *
1046 Ή Ν-{ [ 1-{4-хлор-З-фторфенил)циклогексил] метил) -2-(пирролидин-1илметил) имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 469,23 1,18 *
1047 Ν-{ [ 1-(4-хлорфенил)циклогексил] метил) -2-(пирролидин-1илметил)имидазоЕ 1,2-а] пиридиц-5карбоксамид 451,23 1,17 *
1048 Λ 9 Ν-Ε 4-метил-2-(4-метилфенил)пентил] - 2-(пирролидин-1-илметил)имидазоЕ 1,2- а] пиридин-5-карбоксамид 419,28 1, 18 *
1049 У Ν-{ [ 1-(4-метилфенил}циклогексил] метил) -2-(пирролидин-1илметил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 431,30 1, 18 *
1050 γ-9 0 Ν-(адамантан-1-илметил)-2-Е 2-Е (1метилпиперидин-3-ил)амино] -2оксоэтил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 464,31 1,09 *
1051 уУ ν Т Ν-{ 4-метил-2-[ 6-трифторметил)пиридин-3-ил] пентил} имидазоЕ 1/ 2а] пиридин-5-карбоксамид 391,23 1,19 *
- 160 018036
1052 р р о рлЧЧ Ύ_ζ^α ι Ν—У сн3 З-хлор-Ν-Ε4-метил-2-[ 6- (трифторметил)пиридин-3- ил] пентил} имидазо[ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 425,19 1,24 *
1053 Е Лк >< скА Ч) У Ν—? СНз 0 Ν—( 4-метил-2-[ 6- (трифторметил)пиридин-3-ил] пентил} 2-(морфолин-4- илметил)имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 490,27 1, 19 *
1054 рЛ-уЧ ко З-хлор-М-1 2-(4-хлорфенил)-2пиперидин-1-илэтил] имидазоЕ 1,2а]пиридин-5-карбоксамид 417,17 1, 05 *
1055 γ/Ύ^ ко 0 З-хлср-Ν-ί 2-(4-хлорфенил)-2морфолин-4-илэтил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 419,16 0, 99 к
1056 ко З-бром-Ν-Ε 2-(4-хлорфенил)-2пиперидин-1-илэтил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-5-карбоксаьлид 463,14 1, 05 *
1057 0 З-бром-Ν-Ε 2-(4-хлорфенил)-2морфолин-4-илэтил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-5-карбоксамид 465,12 1,01 *
1058 ко З-хлор-Ν-Ε 2-пиперидин-1-ил-2-[ 6(трифторметил)пиридин-3- ил] этил} имидазоЕ 1,2-а] пиридин-5карбоксамид 452,22 0, 96 *
1059 ф® К 0 Н_ V усн, О 1-{[ <{ 5—[ (адамантан-1илметил)карбамоил] имидазоЕ 1,2а] пиридин-2-ил} метил)- (этил)карбамоил] окси} этилацетат 497,35 1,28 *
- 161 018036
1060 А . “ X ВД Кн, М г +° ж 1—({[ ( ЗР.)-1-{{ 5-[ (адамантан-1илметил) карбамоил] имидазо-[ 1,2а] пиридин-2-ил} ацетил) пиперидин-3ил] карбамоил} окси) этилацетат 580,38 1,25 *
1061 этил 6-[ (адамантан-1- илметил) карбамоил] имидазо-} 1,2а] пиридин-2-карбоксилат 382,19 1, 32 *
1062 1 Ν-(адамантан-1-илметил)-2(хлорметил) имидазо} 1,2-а] пиридин-6карбоксамид 358,14 1,26 *
1063 I \ этил { 6-} (адамантан-1илметил)карбамоил] имидазо[ 1, 2-а] пиридин-2-ил} ацетат 396,20 1,24 *
1064 А N а Ν-(адамантан-1-илметил)-2(хлорметил}имидазо} 1,2-а] пиридин-7карбоксамид 358,17 1,26 *
1065 А 0 о о7 — сложный этиловый эфир { 5-[ 2-(4трифторметилфенил)ацетиламино] имидазо} 1,2-а] пиридин-2ил} уксусной кислоты
1066 А' Ч/Ж \—О о \ - сложный этиловый эфир { 5-[ 2-(3-фтор4-трифторметилфенил)- ацетиламино] имидазо} 1,2-а] пиридин-2ил} уксусной кислоты
1067 А 0 +А>/ он Ν-[ 2-(2-гидроксиэтил) имидазо} 1,2а] пиридин-5-ил] -2-(4-трифторметилфенил)ацетамид
1068 хН А 0 ι'ΝΆ—. Ч/Ч Υ-ΟΗ о' {5-[ 2-(З-фтор-4-трифторметилфенил)ацетиламино] имидазо} 1,2-а] пиридин-2ил} уксусная кислота
1069 А 0 4Αν νη2 о' 2-{ 5-[ 2- (4-трифторметилфенил) ацетиламино] имидазо} 1,2а] пиридин- 2-ил} ацетамид
Ν-[ 2(изобутилкарбамоилметил)имидазо[ 1,2а] пиридин-5-ил] -2-(4грифторметилфенил)ацетамид
- 162 018036
Пример 4.
Анализ мобилизации кальция Р2Х7.
Этот пример иллюстрирует анализы мобилизации кальция для использования при оценке исследуемых соединений на активность агониста и антагониста.
A. Высокопроизводительный анализ рецепторов Р2Х7.
Клетки 8Η-8Υ5Υ, АТСС ЫитЬег СВЬ-2266 (Атепсап Туре Си11иге Сойесйоп, Мапаззаз, УЛ) культивируют в среде ЭМЕМ/ЫдИ, дополненной 10% РВ8 и 10 мМ НЕРЕ8 (1пуйгодеп Согр., Саг1зЬа6, СА), в 5% СО2 и при 37°С. За один день до эксперимента клетки помещают при плотности 100000 клеток/лунка в 96-луночный черный/прозрачный планшет ТС (Согшпд® Соз1аг®, 8|дта-А16пс11 Со., 81. Ьошз, МО). В начале эксперимента культурную среду удаляют и клетки инкубируют вместе с 50 мкл 2,3 мкМ красителя Е1ио-4 АМ (1пуйгодеп Согр.) в растворе для анализов (5 мМ КС1, 9,6 мМ ЫаН2РО4-Н2О, 25 мМ НЕРЕ8, 280 мМ сахарозы, 5 мМ глюкозы и 0,5 мМ СаС12; рН доводят до 7,4 с помощью ЫаОН) в течение 1 ч при 37°С. После 1 ч инкубирования с красителем лунки промывают один раз 50 мкл раствора для анализа, а затем инкубируют в течение 1 ч при комнатной температуре с 100 мкл раствора для анализа, содержащего исследуемое соединение. Конечная концентрация исследуемого соединения, в целом, находится в пределах от 1 до 2500 нМ; для клеток положительного контроля исследуемое соединение не добавляют. После 1 ч инкубирования планшеты переносят в инструмент РЬ1РВТЕТКА (Мо1еси1аг Эеу1се8. 8иппууа1е, СА) для анализа мобилизации кальция.
Для определения активности антагониста 50 мкл агониста Р2Х7 (2'(3')-О-(4-бензоилбензоил)аденозин 5'-трифосфата (Вг-АТФ; 8|дта-А16пс11) в растворе для анализа переносят с использованием РЫРВ в планшет, так что конечная концентрация агониста составляет 80 мкМ (примерно ЕС50). В клетках отрицательного контроля на этой стадии добавляют 50 мкл раствора для анализа без агониста. Затем измеряют пик сигнала флюоресценции в течение 2-минутного периода.
Данные анализируют следующим образом. Во-первых, средний максимальный отклик в относительных единицах флюоресценции (ВРИ) от лунок отрицательного контроля (без агониста) вычитают из максимального отклика, детектируемого для каждой из других экспериментальных лунок. Во-вторых, средний максимальный отклик в КРИ вычисляют для лунок положительного контроля (лунок с агонистом). Затем процент ингибирования для каждого исследуемого соединения вычисляют с использованием уравнения:
Процент ингибирования = 100-100х(пик сигнала в исследуемых клетках/пик сигнала в контрольных клетках).
Данные % ингибирования изображают на графике как функцию концентрации исследуемого соединения и 1С50 исследуемого соединения определяют с использованием, например, программного обеспечения КАЬЕГОАОВАРН (8упегду 8оП\уаге, Веабшд, РА), для наилучшей подгонки данных к уравнению: у = т1*(1/(1+(т2/т())т3)), где у представляет собой процент ингибирования;
т0 представляет собой концентрацию агониста:
т! представляет собой максимум ВРИ;
т2 соответствует 1С50 исследуемого соединения (концентрация, необходимая для обеспечения уменьшения на 50%, по отношению к отклику, наблюдаемому в присутствии агониста, к отклику без антагониста) и т3 представляет собой коэффициент Хилла.
Для антагонистов рецептора Р2Х7 вычисленное таким образом 1С50 предпочтительно ниже 20 мкмоль, более предпочтительно ниже 10 мкмоль, еще более предпочтительно ниже 5 мкмоль и наиболее предпочтительно ниже 1 мкмоль.
Сходные анализы осуществляют в отсутствие добавленного агониста для определения активности агониста для исследуемых соединений. При таких анализах способность исследуемого соединения действовать в качестве агониста рецептора Р2Х7 определяют посредством измерения флуоресцентного отклика, получаемого от исследуемого соединения, как функции концентрации соединения. Антагонисты рецептора Р2Х7, которые не демонстрируют детектируемой активности агониста, не дают детектируемого флуоресцентного отклика при концентрации 2500 нМ.
B. Электрофизиологический анализ для рецепторов Р2Х7.
Клетки 8^8Υ5Υ культивируют в среде ΌΜΕΜ/Ыдй, дополненной 10% РВ8 и 10 мМ НЕРЕ8 (1пу11годеп Согр., СагкЬаб, СА), в 5% СО2 и при 37°С и разделяют на 12-мм круглых покровных стеклах, покрытых поли-Э-лизином (РЭЬ) (ΒΌ Вюзс1епсез, 8ап 1озе, СА), в 35-мм чашке с плотностью 130К клеток/чашка в день перед экспериментом. Регистрацию фиксации напряжения цельных клеток осуществляют с помощью усилителя Ахора1сй-200В (Ахоп 1и81гитеп18, Роз1ег Сйу, СА). Регистрирующие электроды выдавливают из боросиликатных пипеток (\Уог16 Ргес1зюп ИгЛгитепК 8агазо1а, РЬ) на горизонтальном пуллере (8и11ег 1п81гитеп1 Мо6е1 Р-87), и они имеют сопротивление от 2 до 3 МОм, когда их заполняют внутренним раствором. Все протоколы напряжения генерируют с использованием программного обеспечения рС1атр 8 (Ахоп 1п81гитеп18). Данные оцифровывают при 1 или 5 кГц и записывают на РС
- 163 018036 для дальнейшего анализа. Данные анализируют с использованием программного обеспечения С1атрй1 (Ахоп 1п51гитсп15). Ехсе1 (М1его8ой, йсйтопй. \УЛ) и Опщп (М1егоСа1, ЬЬС; ΝοΠίιαιηρΙοη. МА). Все измерения для цельных клеток осуществляют при комнатной температуре. Внутренний раствор содержит (в мМ): 100 КВ, 40 КС1, 5 №С1, 10 ЕСТА и 10 НЕРЕ8 (рН 7,4, устанавливают с помощью КОН). Наружный раствор содержит 70 мМ №С1, 0,3 мМ СаС12, 5 мМ КС1, 20 мМ НЕРЕ8, 10 мМ глюкозы и 134 мМ сахарозы (рН 7,4, устанавливают с помощью №ЮН). Все химикалии берут от 81дта, если не указано иного.
Рецептор Р2Х7 активируют с помощью 200 мкМ агониста Р2Х7, Βζ-АТФ. При исходном потенциале -80 мВ активируемый ток внутрь регистрируют в присутствии и в отсутствие исследуемого соединения. Затем процент ингибирования для каждого исследуемого соединения вычисляют с использованием уравнения:
% Ингибирования = 100-100х(амплитуда тока в соединении/ амплитуда тока в контроле).
Для электрофизиологического определения 1С50 исследуемого соединения для рецептора Р2Х7 исследуют несколько концентраций соединения и вычисляют ингибирование их токов на Р2Х7, как описано выше. Эту кривую доза-отклик получают с помощью наилучшей подгонки к следующему уравнению, используя программное обеспечение Опщп (М1сгоса1, МА):
Процент ингибирования = 100/(1 + (1С50/С)Э, где С представляет собой концентрации. антагониста;
N представляет собой коэффициент Хилла и
1С50 представляет собой значение 1С50 для соединения по отношению к рецепторам Р2Х7.
Пример 5.
Анализ с помощью вызванной каррагенаном механической гиперальгезии (давления на лапу) для определения облегчения боли.
Этот пример иллюстрирует представленный способ оценки уровня облегчения боли, обеспечиваемый исследуемым соединением.
Взрослых самцов крыс 8ргадие ИаМеу (200-300 г; получают от Наг1ап 8ргадие ИаМеу, 1пс., ΙηάίαηароШ, В) выдерживают в 12-часовом цикл свет/тьма с доступом к корму и воде аб НЬйит. Для анализа, один раз, у всех животных вырабатывают привычку, дважды осуществляют первичное исследование и один раз исследуют, при этом каждую процедуру осуществляют в отдельный день. Перед процедурой каждого дня животным позволяют акклиматизироваться в течение по меньшей мере 1 ч в помещении для исследований перед началом процедуры. Для выработки привычки каждое животное осторожно ограничивается с каждой задней лапой, последовательно вытянутой перед животным, как необходимо для исследования. Эту процедуру осуществляют, сменяя задние лапы, и повторяют три раза для каждой из задних лап. Затем животных подвергают первичному обследованию, второму первичному обследованию и исследованию в последующие дни. Для каждого первичного исследования животное ограничивают как в сеансе выработки у него привычки и исследуют лапу с использованием устройства для исследования давления на лапу (Пщйа1 К.апба11 8е11йо, 11ТС 1пс., \Уоой1апй НШк, СА). Животных подвергают первичному исследованию и исследуют в группах по десять, каждое животное исследуют по одному разу на левой и правой задних лапах, за ним следует следующее животное. Эту процедуру повторяют 3 раза с тремя в целом измерениями на каждой задней лапе. Если любые индивидуальные данные сильно различаются (отличаются более чем примерно на 100 г) от двух других измерений на данной задней лапе, заднюю лапу повторно исследуют 4-й раз и используют среднее значение из трех наиболее согласующихся оценок. В день исследований всем животным делают интраплантарную инъекцию 0,1 мл 0,5-1,5% каррагенана (растворенного в солевом растворе) за 3 ч перед исследованием. Исследуемые соединения или связующее вещество могут вводиться с помощью различных способов в различные моменты времени перед исследованием, но для каждого конкретного анализа способы и моменты времени являются одинаковыми для животных в каждой лечебной группе, которым вводят исследуемое соединение (различные дозы исследуемого соединения могут вводиться каждой такой группе), и для животных в лечебной группе, которым вводят контроль со связующим веществом. Если соединение вводится перорально, животных лишают пищи вечером перед исследованиями. Как и при первичном исследовании, каждую заднюю лапу исследуют три раза и результаты регистрируют для анализа.
Г иперчувствительность значений ноцицепции вычисляют для каждой лечебной группы как среднее для баллов граммов силы левой ноги в день исследований (только для левой ноги или баллы ЬРО). Статистическую значимость между лечебными группами определяют посредством получения баллов ЬРО согласно ЛNОVА с тестом наименьшего значимого различия (Ь8И) рок! Нос. р<0,05 считается статистически значимым различием.
Считается, что соединения облегчают боль в этой модели, если они приводят к статистически значимому уменьшению гиперчувствительности значений ноцицепции по сравнению с контролями связующих веществ, определенное, как описано выше, когда они вводятся (0,01-50 мг/кг, перорально, парентерально или местным образом) непосредственно перед исследованием как отдельный болюс или в течение нескольких дней: 1, или 2, или 3 раза в день перед исследованием.

Claims (15)

1. Соединение формулы или его фармацевтически приемлемые соли, где Т, и и V независимо представляют собой СВ3, СВА и Ν, так что один из Т, и и V представляет собой СВА;
представляет собой -ί’(=Ο)ΝΡ4- или АИ4С(=О)-;
X отсутствует или представляет собой С1-С6-алкилен;
Υ представляет собой С3-С16-циклоалкил, фенил, пиридил, каждый из которых является замещенным 0-6 заместителями, независимо выбранными из С1-С6-алкила;
Ζ1 и Ζ3 независимо представляют собой СВ2;
Ζ2 представляет собой СВ2 или СВА;
каждый И2 и каждый В3 независимо выбираются из водорода, галогена, С1-С6-галогеналкила, С1-С6гидроксиалкила, С1-С6-алканоила, (С3-С7-циклоалкил)-С0-С4-алкила;
каждый И4 независимо представляет собой водород, С1-С6-алкил;
ВА представляет собой группу формулы -Ь-А
я.. или группу, выбранную из М, так что ВА не отсутствует;
Ь представляет собой С1-С6-алкилен;
А представляет собой СО;
так что каждый -Ь-А является замещенным 1-6 группами, независимо выбранными из М;
каждый М представляет собой:
(1) СООН;
(ίί) С1-С6-алкокси, С1-С6-алкилгио, (3-12-членный карбоцикл)-С0-С4-алкил, (4-10-членный гетероцикл)-С0-С4-алкил, С1-С6-алкилсульфонил-С0-С4-алкил; каждый из которых является замещенным 0-6 заместителями, независимо выбранными из СООН, С1-С6-алкила, необязательно замещенного СООН, циано, С1-С6-алкоксикарбонилом, С1-С6-гидроксиалкилом, гидроксиимино, 4-7-членным гетероциклом;
так что (ί) ВА не представляет собой С1-С6-алкокси; (и) ВА представляет собой группу формулы -ЬА и Ь не отсутствует, если группа, представленная М, является ароматической и Υ является ароматическим или представляет собой 6-членный гетероциклоалкил; и (ίίί) если Υ является необязательно замещенным фенилом, тогда ВА не представляет собой С1-С4-алкоксикарбонил;
о представляет собой целое число от 0 до 4;
р равно 0 или 1;
Вп и И|2 являются:
(ί) независимо выбранными из:
(a) водорода, (b) С1-С6-алкила, (С3-С7-циклоалкил)-С0-С4-алкила, каждый из которых является замещенным 0-4 заместителями, независимо выбранными из амино, аминокарбонила, С1-С6-галогеналкила, простого С2С6-алкилового эфира, моно- или ди(С1-С6-алкил)амино-С0-С4-алкила, моно- или ди(С1-С6алкил)аминокарбонила, С1-С6-алкилсульфониламино, 4-7-членного гетероциклоалкила, который является необязательно замещенным одной или двумя метильными группами, и 5- или 6-членного гетероарила;
или (ίί) взятые вместе, они образуют 5-7-членный гетероциклоалкил, который является замещенным 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, амино, аминокарбонила, СООН, оксо, С1-С6-алкила, С1-С6-галогеналкила, С1-С6-гидроксиалкила, С1-С6-алкокси, простого С2-С6-алкилового эфира, моно- или ди(С1-С6-алкил)амино-С0-С4-алкила, С1-С6-алкилсульфонила, С1-С6алкилсульфониламино, 4-7-членного гетероциклоалкила, который является необязательно замещенным одной или двумя метильными группами.
2. Соединение по п. 1, где каждый В3 независимо представляет собой водород или С1-С4-алкил.
3. Соединение по любому из пп.1, 2, где Υ представляет собой С3-С16-циклоалкил, замещенный 0-6 заместителями, независимо выбранными из С1-С6-алкила.
4. Соединение по любому из пп.1, 2, где Υ представляет собой фенил, замещенный 0-5 заместителями, независимо выбранными из С1-С6-алкила.
5. Соединение по любому из пп.1, 2, где Υ представляет собой пиридил, замещенный 0-5 заместителями, независимо выбранными из С1-С6-алкила.
6. Соединение по любому из пп.1-5, где представляет собой -С(=Ο)NΚ4-.
- 165 018036
7. Соединение по любому из пп.1-5, где представляет собой -ΝΚ.4ί.'(=ϋ)-.
8. Соединение по п.1, выбранное из группы включающей этил 5 - [(адамантан-1 -илметил)карбамоил] имидазо [1,2-а] пиридин-2-карбоксилат;
^(адамантан-1 -илметил)-2-(гидроксиметил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 -карбоксамид;
этил {5- [(адамантан-1 -илметил)карбамоил] имидазо [1,2-а] пиридин-2-ил}ацетат;
^(адамантан-1 -илметил)-2-(пиперазин-1-илметил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
^(адамантан-1 -илметил)-2-(2-гидроксиэтил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
сложный этиловый эфир 5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]-6-хлоримидазо[1,2-а]пиридин-2карбоновой кислоты;
5-№(адамантан-1-илметил)-(2-гидроксиэтил)имидазо[1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-№(адамантан-1 -илметил)-(2-гидроксиэтил)метилимидазо [ 1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-№(адамантан-1-илметил)-(2-аминоэтил)имидазо[1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид; 5-№(адамантан-1-илметил)-[2-(диметиламино)этил]имидазо[1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид; ^(адамантан-1 -илметил)-2-[(изобутиламино)метил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 -карбоксамид;
^(адамантан-1 -илметил)-2-{ [4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 карбоксамид;
5 -№(адамантан-1 -илметил)метилимидазо [1,2-а] пиридин-2,5 -дикарбоксамид;
этил 5 - [(адамантан-1 -илметил)карбамоил] -3 -хлоримидазо [1,2-а] пиридин-2-карбоксилат;
{5- [(адамантан-1 -илметил)карбамоил] имидазо [1,2-а] пиридин-2-ил}уксусную кислоту; №(адамантан-1-илметил)-2-[2-(этиламино)-2-оксоэтил]имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид; №(адамантан-1-илметил)-2-[2-(изобутиламино)-2-оксоэтил]имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид; ^(адамантан-1 -илметил)-2-(2-{ [2-(диметиламино)этил]амино}-2-оксоэтил)имидазо [ 1,2-а]пиридин5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-(2-{ [2-(диметиламино)-2-оксоэтил]амино}-2-оксоэтил)имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1-илметил)-2-[2-{2-(2-метоксиэтил)-(метил)амино}-2-оксоэтил]имидазо[1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1-илметил)-2-{2-[(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)амино]-2-оксоэтил}имидазо[1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[(3 -амино-3 -оксопропил)амино] -2-оксоэтил}имидазо [ 1,2-а]пиридин5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[(2-амино-2-оксоэтил)амино] -2-оксоэтил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[(2-амино-1 -метил-2-оксоэтил)амино] -2-оксоэтил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[(2-гидроксиэтил)амино] -2-оксоэтил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 карбоксамид;
^(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[(3 -гидроксипропил)амино] -2-оксоэтил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 карбоксамид;
^(адамантан-1 -илметил)-2-(2-{ [(2К)-2-гидроксипропил]амино}-2-оксоэтил)имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-(2-{ [(2§)-2-гидроксипропил] амино}-2-оксоэтил)имидазо [ 1,2-а]пиридин5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[(2-гидроксибутил)амино] -2-оксоэтил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[(3 -гидроксибутил)амино] -2-оксоэтил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1-илметил)-2-(2-{[(1К)-1-(гидроксиметил)-2-метилпропил]амино}-2-оксоэтил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 -карбоксамид;
^(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[(2-гидроксипропил)амино] -2-оксоэтил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 карбоксамид;
^(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[4-(метоксиметил)пиперидин-1 -ил] -2-оксоэтил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[4-(2-метоксиэтил)пиперидин-1 -ил] -2-оксоэтил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1-илметил)-2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[метил(тетрагидрофуран-3 -ил)амино] -2-оксоэтил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-(2-{ [2-(диметиламино)этил] (метил)амино}-2-оксоэтил)имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[метил( 1 -метилпирролидин-3 -ил)амино] -2-оксоэтил}имидазо [1,2- 166 018036
а] пиридин-5 -карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[3 -(диметиламино)пирролидин-1 -ил] -2-оксоэтил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил] -2-оксоэтил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-[2-(4-метоксипиперидин-1 -ил)-2-оксоэтил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[4-(метилсульфонил)пиперидин-1 -ил] -2-оксоэтил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил] -2-оксоэтил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
М-(адамантан-1-илметил)-2-[2-(метил{2-[(метилсульфонил)амино]этил}амино)-2оксоэтил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-[2-оксо-2-(3 -оксопиперазин-1 -ил)этил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-[2-(3 -метоксипиперидин-1 -ил)-2-оксоэтил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-[2-(4-морфолин-4-илпиперидин-1 -ил)-2-оксоэтил]имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
М-(адамантан-1-илметил)-2-[2-(4-карбамоилпиперидин-1-ил)-2-оксоэтил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
М-(адамантан-1-илметил)-2-[2-(3-карбамоилпиперидин-1-ил)-2-оксоэтил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[(2-гидроксиэтил)-(метил)амино] -2-оксоэтил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[(3 -гидроксипропил)-(метил)амино] -2-оксоэтил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
М-(адамантан-1-илметил)-2-[2-(3-гидроксипиперидин-1-ил)-2-оксоэтил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
М-(адамантан-1-илметил)-2-[2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-2-оксоэтил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
М-(адамантан-1-илметил)-2-[2-(3-гидроксиазетидин-1-ил)-2-оксоэтил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-[2-(4-гидрокси-4-метилпиперидин-1 -ил)-2-оксоэтил]имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
М-(адамантан-1-илметил)-2-{2-[(2-гидрокси-2-метилпропил)-(метил)амино]-2-оксоэтил}имидазо[1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[(3 -гидрокси-3 -метилбутил)-(метил)амино] -2-оксоэтил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
М-(адамантан-1-илметил)-2-{2-[(4-гидрокси-4-метилпентил)-(метил)амино]-2оксоэтил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-[2-(3 -гидрокси-3 -метилпирролидин-1 -ил)-2-оксоэтил]имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
сложный этиловый эфир {5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]-3-хлоримидазо[1,2-а]пиридин-2ил}уксусной кислоты;
трет-бутил [(3К)-1-({5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2ил}метил)пирролидин-3-ил]карбамат;
сложный 2-{5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}этиловый эфир метансульфоновой кислоты;
№(адамантан-1 -илметил)-2-(2-оксо-2-пиперазин-1-илэтил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 -карбоксамид; М-(адамантан-1-илметил)-2-{[(2-гидроксиэтил)амино]метил}имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-({ [(18)-2-гидрокси-1 -метилэтил]амино}метил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
2-{[(2-ацетамидоэтил)амино]метил}-Ы-(адамантан-1-илметил)имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{ [(пиридин-2-илметил)амино]метил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{ [(3К)-3 -аминопирролидин-1 -ил]метил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 карбоксамид;
2-[(3 -ацетамидопирролидин-1 -ил)метил] -№(адамантан-1 -илметил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{ [3 -(изобутириламино)пирролидин-1-ил]метил}имидазо [ 1,2-а]пиридин- 167 018036
5-карбоксамид;
5-Ы-(адамантан-1 -илметил)этилимидазо [ 1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5 -Ы-(адамантан-1 -илметил)изобутилимидазо [1,2-а] пиридин-2,5 -дикарбоксамид;
5-Ы-(адамантан-1-илметил)-[2-(диметиламино)-2-оксоэтил]имидазо[1,2-а]пиридин-2,5дикарбоксамид;
5-Ы-(адамантан-1 -илметил)-{2-[(2-метоксиэтил)-(метил)амино] -2-оксоэтил}имидазо [ 1,2-а]пиридин2,5-дикарбоксамид;
5-Ы-(адамантан-1-илметил)-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)имидазо[1,2-а]пиридин-2,5дикарбоксамид;
5-Ы-(адамантан-1-илметил)-(3-амино-3-оксопропил)имидазо[1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-Ы-(адамантан-1-илметил)-(2-амино-2-оксоэтил)имидазо[1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-Ы-(адамантан-1-илметил)-(2-амино-1-метил-2-оксоэтил)имидазо[1,2-а]пиридин-2,5дикарбоксамид;
5-Ы-(адамантан-1-илметил)-(3-гидроксипропил)имидазо[1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-Ы-(адамантан-1-илметил)-[(2К)-2-гидроксипропил]имидазо[1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-Ы-(адамантан-1-илметил)-[(2§)-2-гидроксипропил]имидазо[1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-Ы-(адамантан-1-илметил)-(2-гидроксибутил)имидазо[1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-Ы-(адамантан-1-илметил)-(3-гидроксибутил)имидазо[1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-Ы-(адамантан-1-илметил)-[(1К.)-1-(гидроксиметил)-2-метилпропил]имидазо[1,2-а]пиридин-2,5дикарбоксамид;
5-Ы-(адамантан-1-илметил)-(2-гидроксипропил)имидазо[1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-{ [4-(метоксиметил)пиперидин-1-ил]карбонил}имидазо [ 1,2-а]пиридин5-карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-{ [4-(2-метоксиэтил)пиперидин-1-ил]карбонил}имидазо [ 1,2-а]пиридин5-карбоксамид;
Ы-(адамантан-1-илметил)-2-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
5-Ы-(адамантан-1 -илметил)метил(тетрагидрофуран-3 -ил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-2,5дикарбоксамид;
5 - Ы-(адамантан-1 -илметил)-[2-(диметиламино)этил] метилимидазо [1,2-а] пиридин-2,5 дикарбоксамид;
5 - Ы-(адамантан-1 -илметил)метил( 1 -метилпирролидин-3 -ил)имидазо [1,2-а] пиридин-2,5 дикарбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-{ [3 -(диметиламино)пирролидин-1 -ил]карбонил}имидазо [ 1,2-а]пиридин5-карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-{ [4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1 -ил]карбонил}имидазо [ 1,2-а]пиридин5-карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-[(4-метоксипиперидин-1 -ил)карбонил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-{ [4-(метилсульфонил)пиперидин-1 -ил]карбонил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-{ [4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил]карбонил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
5-Ы-(адамантан-1-илметил)метил-{2-[(метилсульфонил)амино]этил}имидазо[1,2-а]пиридин-2,5дикарбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-[(3 -оксопиперазин-1 -ил)карбонил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-[(3 -метоксипиперидин-1 -ил)карбонил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 карбоксамид;
Ы-(адамантан-1-илметил)-2-[(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)карбонил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
М-(адамантан-1-илметил)-2-[(4-карбамоилпиперидин-1-ил)карбонил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
М-(адамантан-1-илметил)-2-[(3-карбамоилпиперидин-1-ил)карбонил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
5-Ы-(адамантан-1 -илметил)-(3 -гидроксипропил)метилимидазо [ 1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
М-(адамантан-1 -илметил)-2-[(3 -гидроксипиперидин-1 -ил)карбонил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-[(4-гидроксипиперидин-1-ил)карбонил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-[(3 -гидроксиазетидин-1 -ил)карбонил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
- 168 018036
Ы-(адамантан-1-илметил)-2-[(4-гидрокси-4-метилпиперидин-1-ил)карбонил]имидазо[1,2-а]пиридин5-карбоксамид;
5-Ы-(адамантан-1-илметил)-(2-гидрокси-2-метилпропил)метилимидазо[1,2-а]пиридин-2,5дикарбоксамид;
5-Ы-(адамантан-1 -илметил)-(3 -гидрокси-3 -метилбутил)метилимидазо [ 1,2-а]пиридин-2,5дикарбоксамид;
5-Ы-(адамантан-1-илметил)-(4-гидрокси-4-метилпентил)метилимидазо[1,2-а]пиридин-2,5дикарбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-[(3 -гидрокси-3 -метилпирролидин-1-ил)карбонил]имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
5 -Ы-(адамантан-1 -илметил)метил[2 -(метиламино)этил] имидазо [1,2-а] пиридин-2,5 -дикарбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[(3К)-3 -метилпиперазин-1 -ил] -2-оксоэтил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
(адамантан-1-илметил)амид карбоновой кислоты;
(адамантан-1-илметил)амид карбоновой кислоты;
(адамантан-1-илметил)амид карбоновой кислоты;
(адамантан-1-илметил)амид карбоновой кислоты;
(адамантан-1-илметил)амид 2-[2-(пиперидин-4-иламино)этил]имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоновой
2-[2-((К)-3-аминопирролидин-1-ил)этил]имидазо[1,2-а]пиридин-52-[2-(4-гидроксипиперидин-1 -ил)этил] имидазо [ 1,2-а]пиридин-52-[2-(4-аминопиперидин-1-ил)этил] имидазо [ 1,2-а]пиридин-52-[2-(3 -аминопиперидин-1 -ил)этил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 кислоты;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-[(4-аминопиперидин-1 -ил)метил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-[(3 -аминопиперидин-1 -ил)метил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
Ы-(адамантан-1-илметил)-2-{[(2-аминоэтил)амино]метил}имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-{ [(3 -аминопропил)амино]метил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-({метил[2-(метиламино)этил]амино}метил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-{ [(2-морфолин-4-илэтил)амино]метил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-{ [(2-пирролидин-1-илэтил)амино]метил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-{ [2-(диметиламино)этокси]метил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
этил 5-[(4-метил-2-фенилпентил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксилат;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-{ [(3К)-3 -аминопирролидин-1 -ил]карбонил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-[(3 -аминоазетидин-1 -ил)метил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 -карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-{ [(2-гидроксиэтил)-(метил)амино]метил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
Ы-(адамантан-1-илметил)-2-{[(2-гидроксиэтил)-(изопропил)амино]метил}имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
Ы-(адамантан-1-илметил)-2-{[(2-метоксиэтил)-(метил)амино]метил}имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-[(3 -гидроксипирролидин-1 -ил)метил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-[(3 -гидроксипиперидин-1 -ил)метил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-{ [бис-(2-гидроксиэтил)амино]метил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 карбоксамид;
Ы-(адамантан-1-илметил)-2-[2-(1,3-диоксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)этил]имидазо[1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
2-(хлорметил)-Ы-(4-метил-2-фенилпентил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
этил {5-[(4-метил-2-фенилпентил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}ацетат;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[(3 8)-3 -метилпиперазин-1 -ил] -2-оксоэтил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
этил{ 5-[(циклогексилметил)карбамоил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-ил}ацетат;
2-(хлорметил)-Ы-(циклогексилметил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 -карбоксамид;
этил 5 - [(адамантан-1 -илацетил)амино] имидазо [1,2-а] пиридин-2-карбоксилат;
- 169 018036
М-(адамантан-1-илметил)-2-[2-(3-аминопирролидин-1-ил)оксоэтил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
этил {5- [(адамантан-1 -илацетил)амино] имидазо [1,2-а] пиридин-2-ил}ацетат;
Ы-(адамантан-1-илметил)-2-[2-оксо-2-(пропиламино)этил]имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[(циклопропилметил)амино] -2-оксоэтил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
Ы-(адамантан-1-илметил)-2-[2-(циклопропиламино)-2-оксоэтил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
Ы-(адамантан-1-илметил)-2-[2-(циклогексиламино)-2-оксоэтил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-[2-(изопропиламино)-2-оксоэтил] имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
Ы-(адамантан-1-илметил)-2-[2-(циклобутиламино)-2-оксоэтил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
Ы-(адамантан-1-илметил)-2-[2-(втор-бутиламино)-2-оксоэтил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
Ы-(адамантан-1-илметил)-2-[2-(циклопентиламино)-2-оксоэтил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[(2,2-диметилпропил)амино] -2-оксоэтил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
Ы-(адамантан-1-илметил)-2-{2-[(2-этоксиэтил)амино]-2-оксоэтил}имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[(2-изопропоксиэтил)амино] -2-оксоэтил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-{2-оксо-2-[(тетрагидрофуран-2-илметил)амино]этил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
Ы-(адамантан-1-илметил)-2-{2-оксо-2-[(2,2,2-трифторэтил)амино]этил}имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-{2-оксо-2-[(2-пропоксиэтил)амино]этил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-(2-{ [ 1 -(метоксиметил)пропил]амино } -2-оксоэтил)имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-(2-{ [(1К,28)-2-карбамоилциклопентил]амино } -2-оксоэтил)имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-[2-(морфолин-4-иламино)-2-оксоэтил] имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-[2-(азепан-1-иламино)-2-оксоэтил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-[2-(4-изопропилпиперазин-1 -ил)-2-оксоэтил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-[2-(диметиламино)-2-оксоэтил] имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
2-[2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-Ы-(адамантан-1-илметил)имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
Ы-(адамантан-1-илметил)-2-[2-(4-формилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[этил(метил)амино] -2-оксоэтил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
N-(адамантан-1 -илметил) -2-[2-(4 -этилпиперазин-1 -ил) -2 -оксоэтил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 карбоксамид;
2-[2-(3 -ацетамидопирролидин-1 -ил)-2-оксоэтил] -№(адамантан-1 -илметил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[(28)-2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил] -2-оксоэтил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[(2К)-2-(метоксиметил)пирролидин-1 -ил] -2-оксоэтил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[изобутил(метил)амино] -2-оксоэтил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 карбоксамид;
№(адамантан-1-илметил)-2-{2-оксо-2-[3-(трифторметил)пиперидин-1-ил]этил}имидазо[1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1-илметил)-2-{2-[(38)-3-метоксипирролидин-1-ил]-2-оксоэтил}имидазо[1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[3 -(метоксиметил)пиперидин-1 -ил] -2-оксоэтил}имидазо [1,2
- 170 018036
а] пиридин-5 -карбоксамид;
М-(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[2-(метоксиметил)пиперидин-1 -ил] -2-оксоэтил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[3 -(2-метоксиэтил)пиперидин-1 -ил] -2-оксоэтил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
N-(адамантан-1 -илметил) -2-[2-(4 -циклобутилпиперазин- 1-ил)-2 -оксоэтил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 карбоксамид;
^(адамантан-1 -илметил)-2-(2-оксо-2-пирролидин-1 -илэтил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
^(адамантан-1 -илметил)-2-(2-оксо-2-пиперидин-1-илэтил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
^(адамантан-1 -илметил)-2-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
^(адамантан-1 -илметил)-2-{2-оксо-2-[4-(пропиониламино)пиперидин-1 -ил]этил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[4-(изобутириламино)пиперидин-1-ил] -2-оксоэтил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1-илметил)-2-[2-(3,3-диметилпиперидин-1-ил)-2-оксоэтил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[метил(пропил)амино] -2-оксоэтил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-[2-( 1,4-диокса-8-азаспиро [4.5]дец-8-ил)-2-оксоэтил]имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{ [(3 8)-3 -аминопирролидин-1 -ил]метил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
этил 1-({5- [(адамантан-1 -илметил)карбамоил] имидазо [1,2-а] пиридин-2-ил}метил)пиперидин-3 карбоксилат;
№(адамантан-1 -илметил)-2-[(пирролидин-3 -илокси)метил] имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
1- ({5- [(адамантан-1 -илметил)карбамоил] имидазо [1,2-а] пиридин-2-ил}метил)пиперидин-3 карбоновую кислоту;
№(адамантан-1-илметил)-2-{2-[(18,48)-2,5-диазабицикло[2,2,1]гепт-2-ил]-2-оксоэтил}имидазо[1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[(метилсульфонил)амино]этил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 карбоксамид;
№(адамантан-1-илметил)-2-{2-[(этилсульфонил)амино]этил}имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
этил 5-{[1-(3 -гидроксиадамантан-1 -ил)этил] карбамоил}имидазо [1,2-а] пиридин-2 -карбоксилат;
2- ацетил-№(адамантан-1-илметил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-({(3К)-3-[бис-(2-гидроксиэтил)амино]пирролидин-1ил}метил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-({(3К)-3-[(2-гидроксиэтил)амино]пирролидин-1-ил}метил)имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{ [4-(гидроксиметил)-1Н-имидазол-1-ил]метил}имидазо [ 1,2-а]пиридин5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{ [5-(гидроксиметил)-1Н-имидазол-1-ил]метил}имидазо [ 1,2-а]пиридин5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-[2-(пропиониламино)этил] имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид; 2-(2-ацетамидоэтил)-№(адамантан-1 -илметил)имидазо[1,2-а]пиридин-5 -карбоксамид;
1 -({5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил] имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-1Н-пиразол-4карбоновую кислоту;
этил 1 -({5-[(адамантан-1 -илметил)карбамоил] имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-1Н-пиразол-4карбоксилат;
№(адамантан-1-илметил)-2-{1-[(3К)-3-аминопирролидин-1-ил]этил}имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1-илметил)-2-[(5-амино-2Н-тетразол-2-ил)метил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1-илметил)-2-[(5-амино-1Н-тетразол-1-ил)метил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-[(3 -амино-1Н-пиразол-1 -ил)метил] имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-[(5-амино-1Н-пиразол-1 -ил)метил] имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-[(3 -метил-1Н-пиразол-1-ил)метил] имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-[(2-оксопиридин-1 (2Н)-ил)метил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-5- 171 018036 карбоксамид;
3-{5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-илметокси}пропионовую кислоту; (адамантан-1 -илметил)амид 2-(3 -трифторметансульфониламинопирролидин-1 - илметил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоновой кислоты;
(адамантан-1 -илметил)амид 2-(5 -этансульфониламинотетразол-2 -илметил)имидазо [1,2-а] пиридин5-карбоновой кислоты;
(адамантан-1 -илметил)амид 2-(1Н-тетразол-5 -илметил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 -карбоновой кислоты;
5-{5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}пентановую кислоту;
1- {5- [(адамантан-1 -илметил)карбамоил] имидазо [1,2-а] пиридин-2-илметил}-3 -метилпиперидин-3 карбоновую кислоту;
3-{5- [(адамантан-1 -илметил)карбамоил] имидазо [1,2-а] пиридин-2-ил}бензойную кислоту;
2- {5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}циклопропанкарбоновую кислоту;
2-[2-(этиламино)-2-оксоэтил]-Ы-(4-метил-2-фенилпентил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид; Ы-(4-метил-2-фенилпентил)-2-[2-оксо-2-(пропиламино)этил]имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид; 2-{2-[(циклопропилметил)амино]-2-оксоэтил}-Ы-(4-метил-2-фенилпентил)имидазо[1,2-а]пиридин5-карбоксамид;
2-[2-(изобутиламино)-2-оксоэтил]-Ы-(4-метил-2-фенилпентил)имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
2-[2-(циклопентиламино)-2-оксоэтил]-Ы-(4-метил-2-фенилпентил)имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
2-{2-[(2,2-диметилпропил)амино]-2-оксоэтил}-Ы-(4-метил-2-фенилпентил)имидазо[1,2-а]пиридин5-карбоксамид;
2-{2-[(2-этоксиэтил)амино]-2-оксоэтил}-Ы-(4-метил-2-фенилпентил)имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
2-{2-[(2-изопропоксиэтил)амино] -2-оксоэтил}-Ы-(4-метил-2-фенилпентил)имидазо [ 1,2-а]пиридин5-карбоксамид;
Ы-(4-метил-2-фенилпентил)-2-{2-оксо-2-[(тетрагидрофуран-2-илметил)амино]этил}имидазо[1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
Ы-(4-метил-2-фенилпентил)-2-{2-оксо-2-[(2,2,2-трифторэтил)амино]этил}имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
Ы-(4-метил-2-фенилпентил)-2-{2-оксо-2-[(2-пропоксиэтил)амино]этил}имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
2-(2-{ [ 1 -(метоксиметил)пропил]амино}-2-оксоэтил)-Ы-(4-метил-2-фенилпентил)имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
2-(2-{[(1К,2§)-2-карбамоилциклопентил]амино}-2-оксоэтил)-Ы-(4-метил-2фенилпентил)имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
Ы-(4-метил-2-фенилпентил)-2-[2-(морфолин-4-иламино)-2-оксоэтил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
2-{2-[(2-амино-2-оксоэтил)амино]-2-оксоэтил}-Ы-(4-метил-2-фенилпентил)имидазо[1,2-а]пиридин5-карбоксамид;
2-{2-[(2-амино-1 -метил-2-оксоэтил)амино] -2-оксоэтил}-Ы-(4-метил-2-фенилпентил)имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
2-[2-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-Ы-(4-метил-2-фенилпентил)имидазо[1,2-а]пиридин5-карбоксамид;
2-{2-[(2§)-2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]-2-оксоэтил}-Ы-(4-метил-2-фенилпентил)имидазо[1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
Ы-(4-метил-2-фенилпентил)-2-{2-оксо-2-[3 -(трифторметил)пиперидин-1 -ил]этил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
2-[2-(4-метоксипиперидин-1-ил)-2-оксоэтил]-Ы-(4-метил-2-фенилпентил)имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
2-{2-[3 -(метоксиметил)пиперидин-1-ил] -2-оксоэтил} -Ы-(4-метил-2-фенилпентил)имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
2-{2-[2-(метоксиметил)пиперидин-1-ил] -2-оксоэтил} -Ы-(4-метил-2-фенилпентил)имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
Ы-(4-метил-2-фенилпентил)-2-(2-оксо-2-пирролидин-1 -илэтил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 карбоксамид;
Ы-(4-метил-2-фенилпентил)-2-(2-оксо-2-пиперидин-1-илэтил)имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
2-[2-(3,3-диметилпиперидин-1-ил)-2-оксоэтил] -Ы-(4-метил-2-фенилпентил)имидазо [ 1,2-а]пиридин5-карбоксамид;
- 172 018036
М-(4-метил-2-фенилпентил)-2-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
М-(4-метил-2-фенилпентил)-2-{2-[метил(пропил)амино]-2-оксоэтил}имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
2-[2-(1,4-диокса-8-азаспиро[4,5]дец-8-ил)-2-оксоэтил]-Ы-(4-метил-2-фенилпентил)имидазо[1,2а] пиридин-5 -карбоксамид;
Ы-(2-адамантан-1 -илэтил)-2-{ [(3К)-3 -аминопирролидин-1 -ил]метил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 карбоксамид;
2-{[(3К)-3-аминопирролидин-1-ил]метил}-Ы-{[(2К)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2ил]метил}имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
2-Ы-(циклопропилметил)-5-Ы-(4-метил-2-фенилпентил)имидазо[1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
2-Ы-циклопропил-5-Ы-(4-метил-2-фенилпентил)имидазо[1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
2-Ы-изопропил-5-Ы-(4-метил-2-фенилпентил)имидазо[1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
2-Ы-втор-бутил-5-Ы-(4-метил-2-фенилпентил)имидазо[1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-Ы-(4-метил-2-фенилпентил)-2-Ы-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)имидазо[1,2-а]пиридин-2,5дикарбоксамид;
2-[(4-изопропилпиперазин-1-ил)карбонил]-Ы-(4-метил-2-фенилпентил)имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
2-[(3 -ацетамидопирролидин-1-ил)карбонил] -Ы-(4-метил-2-фенилпентил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 карбоксамид;
2-{ [(2§)-2-(метоксиметил)пирролидин-1 -ил]карбонил}-Ы-(4-метил-2-фенилпентил)имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
Ы-(4-метил-2-фенилпентил)-2-{ [3 -(трифторметил)пиперидин-1-ил]карбонил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
Ы-(4-метил-2-фенилпентил)-2-(пиперидин-1 -илкарбонил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
Ы-(4-метил-2-фенилпентил)-2-(пирролидин-1-илкарбонил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
2-{[2-(метоксиметил)пиперидин-1-ил]карбонил}-Ы-(4-метил-2-фенилпентил)имидазо[1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
2-Ы-метил-5-Ы-(4-метил-2-фенилпентил)-2-Ы-пропилимидазо[1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
2-( 1,4-диокса-8-азаспиро [4,5]дец-8-илкарбонил)-Ы-(4-метил-2-фенилпентил)имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
Ы-(4-метил-2-фенилпентил)-2-(морфолин-4-илкарбонил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
2-[(3,3-диметилпиперидин-1 -ил)карбонил] -Ы-(4-метил-2-фенилпентил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-{ [(2-аминоэтил)тио]метил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-{ [(2-гидроксиэтил)сульфонил]метил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 карбоксамид;
Ы-(адамантан-1-илметил)-2-{2-[(диметилкарбамоил)амино]этил}имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
Ы-(адамантан-1-илметил)-2-[2-(глициламино)этил]имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
N-(адамантан-1 -илметил) -2-{2-[(Ν-метилглицил)амино] этил } имидазо [1,2-а] пиридин-5 карбоксамид;
2-[2-(циклогексиламино)-2-оксоэтил]-№(циклогексилметил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид; №(циклогексилметил)-2-[2-(4-этилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(циклогексилметил)-2-[2-(1,4-диокса-8-азаспиро[4,5]дец-8-ил)-2-оксоэтил]имидазо[1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-(2-цианоэтил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
1 -({5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил] имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-3 -метил-1Н-пиразол-
4-карбоновую кислоту;
1 -({5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил] имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-5 -метил-1Н-пиразол-
3- карбоновую кислоту;
^(адамантан-1 -илметил)-2-{ [(3К)-3 -(Ь-аланиламино)пирролидин-1-ил]метил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-винилимидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
1 -({5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил] имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-5 -метил-1Н-имидазол-
4- карбоновую кислоту;
этил 5-[(1 -адамантан-1 -илэтил)карбамоил] имидазо [1,2-а] пиридин-2-карбоксилат;
этил {5-[(1 -адамантан-1 -илэтил)карбамоил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-ил}ацетат;
^(адамантан-1 -илметил)-2-[(3 -фторпирролидин-1 -ил)метил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 карбоксамид;
^(адамантан-1 -илметил)-2-{ [(2-аминоэтил)сульфонил] метил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
- 173 018036 №(адамантан-1 -илметил)-2-(5-метил-1Н-пиразол-3 -ил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид; ({5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метокси)уксусную кислоту;
№(адамантан-1 -илметил)-2-(пирролидин-1 -илметил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид; [({5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)тио]уксусную кислоту;
№(адамантан-1-илметил)-2-[(3,3-дифторпиперидин-1-ил)метил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
[({5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)сульфонил]уксусную кислоту;
№(адамантан-1-илметил)-2-[(4,4-дифторпиперидин-1-ил)метил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-(морфолин-4-илметил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид; №(адамантан-1-илметил)-2-[2-(1Н-тетразол-5-ил)этил]имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-[(4Н-1,2,4-триазол-3 -илтио)метил] имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-[(3 -фторпирролидин-1 -ил)метил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[(3В)-3 -аминопиперидин-1 -ил] -2-оксоэтил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-
5-карбоксамид;
3-{5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}пропановую кислоту; №(адамантан-1 -илметил)-2-(2-аминоэтил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-(4-цианофенил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
2-адамантан-1-ил-№(2-{[(3В)-3-аминопирролидин-1-ил]метил}имидазо[1,2-а]пиридин-5ил)ацетамид;
№{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-[(2-метилпиперазин-1ил)карбонил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
№{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-(пиперазин-1илкарбонил)имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
2-[(1В,4В)-2,5-диазабицикло[2,2,1]гепт-2-илкарбонил]-№{[(1§,2К,5§)-6,6диметилбицикло [3,1,1]гепт-2-ил]метил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
2-[(18,4§)-2,5-диазабицикло[2,2,1]гепт-2-илкарбонил]-№{[(18,2К,5§)-6,6диметилбицикло [3,1,1]гепт-2-ил]метил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
2-(1,4-диазепан-1-илкарбонил)-№{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2ил]метил}имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
№{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-{[(2В)-2-метилпиперазин-1ил]карбонил}имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
№{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-{[(28)-2-метилпиперазин-1ил]карбонил}имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
№{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-{[(3В)-3-изопропилпиперазин-1ил]карбонил}имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
№{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-{[(38)-3-изопропилпиперазин-1ил]карбонил}имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
№{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-{[(38)-3-метилпиперазин-1ил]карбонил}имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
№{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-{[(3В)-3-метилпиперазин-1ил]карбонил}имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
5-№{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-№метил-2-№пиперидин-3илимидазо[1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-№{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-№(2-метоксиэтил)-2-№пиперидин-
4-илимидазо[1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
№{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-{[3-(метиламино)пирролидин-1ил]карбонил}имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
№{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-{[(2В)-2-изопропилпиперазин-1ил] карбонил}имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
2-[(3 -аминопирролидин-1 -ил)карбонил] -Ν-{ [(18,2В,58)-6,6-диметилбицикло [3,1,1]гепт-2ил] метил}имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
5-№{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-№(3,3-диметилпиперидин-4-ил)-2№(3-метоксипропил)имидазо[1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-№{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-№(3,3-диметилпиперидин-4-ил)-2№(2-метоксиэтил)имидазо[1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
2-№[3-(диметиламино)пропил]-5-№{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-№ (3,3-диметилпиперидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
2-№[2-(диметиламино)этил]-5-№{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-№(3,3
- 174 018036 диметилпиперидин-4 -ил) имидазо [1,2-а] пиридин-2,5 -дикарбоксамид;
5-№{[(18,2В,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-№(3-метоксипропил)-2-Ф пиперидин-4 -илимидазо [1,2-а] пиридин-2,5 -дикарбоксамид;
2-{[4-(аминометил)пиперидин-1-ил]карбонил}-М-{[(18,2В,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2ил] метил}имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
2-{[3-(аминометил)пиперидин-1-ил]карбонил}-М-{[(18,2В,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2ил] метил } имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
2-{[2-(аминометил)пиперидин-1-ил]карбонил}-М-{[(18,2В,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2ил]метил}имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
2-{[2-(аминометил)пирролидин-1-ил]карбонил}-М-{[(18,2В,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2ил]метил}имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
2-[(3 -аминопиперидин-1 -ил)карбонил] -Ν-{ [(18,2В,58)-6,6-диметилбицикло [3,1,1]гепт-2ил]метил}имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
2-[(4-аминопиперидин-1 -ил)карбонил] -Ν-{ [(18,2В,58)-6,6-диметилбицикло [3,1,1]гепт-2ил]метил}имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
2-{ [3 -(аминометил)азетидин-1 -ил] карбонил} -Ν-{ [(18,2В,58)-6,6-диметилбицикло [3,1,1]гепт-2ил] метил } имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
2-{[(2В)-2-(аминометил)пирролидин-1-ил]карбонил}-Н-{[(18,2В,58)-6,6диметилбицикло [3,1,1]гепт-2-ил]метил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
2-{[(28)-2-(аминометил)пирролидин-1-ил]карбонил}-Ы-{[(18,2К,58)-6,6диметилбицикло [3,1,1]гепт-2-ил]метил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
2-{[(38)-3-аминопирролидин-1-ил]карбонил}-№{[(18,2В,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2ил]метил}имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
2-{[(3В)-3-аминопирролидин-1-ил]карбонил}-№{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2ил]метил}имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
5-Л-{[(18,2В,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-Н-(пирролидин-2илметил)имидазо [1,2-а] пиридин-2,5 -дикарбоксамид;
5-Л-{[(18,2В,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-Н-пирролидин-3-илимидазо[1,2а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-Л-{[(18,2В,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-Н-пиперидин-4-илимидазо[1,2а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
2-[(3-амино-8-азабицикло[3,2,1]окт-8-ил)карбонил]-Н-{[(18,2В,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт2-ил]метил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 -карбоксамид;
2-{[2-(аминометил)морфолин-4-ил]карбонил}-№{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2ил]метил}имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
2- [(3-аминоазетидин-1-ил)карбонил]-№{[(18,2В,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2ил]метил}имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
этил 2-{5-[(адамантан-1 -илметил)карбамоил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-ил}пропаноат;
№(адамантан-1-илметил)-2-[1-(2-гидроксиэтил)-3-метил-1Н-пиразол-5-ил]имидазо[1,2-а]пиридин5-карбоксамид;
№(адамантан-1-илметил)-2-[1-(2-гидроксиэтил)-5-метил-1Н-пиразол-3-ил]имидазо[1,2-а]пиридин5-карбоксамид;
этил N-({5- [(адамантан-1 -илметил)карбамоил] имидазо [1,2-а] пиридин-2 -ил} метил) -Ν метилглицинат;
3- [({5-[(адамантан-1 -илметил)карбамоил] имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-ил}метил)тио]пропановую ки- слоту;
ге1-№(адамантан-1 -илметил)-2-{ [(3В,58)-3,5-диметилморфолин-4-ил]метил}имидазо [ 1,2-а]пиридин5-карбоксамид;
№(2-бицикло[2,2,1]гепт-2-илэтил)-2-(морфолин-4-илметил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
3-{5- [(адамантан-1 -илметил)карбамоил] имидазо [1,2-а] пиридин-2-ил}бензойную кислоту;
3-[({5-[(адамантан-1 -илметил)карбамоил] имидазо [ 1,2-а]пиридин-2ил}метил)сульфонил]пропановую кислоту;
(5-{5- [(адамантан-1 -илметил)карбамоил] имидазо [1,2-а] пиридин-2-ил} -3 -метил-1Н-пиразол-1 ил)уксусную кислоту;
^({5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-Фметилглицин;
2-{ [(3В)-3 -аминопирролидин-1 -ил]карбонил}-№[(6,6-диметилбицикло [3,1,1]гепт-2ил)метил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
1-({5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-6-оксо-1,6дигидропиридин-3-карбоновую кислоту;
1-({5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-2-оксо-1,2дигидропиридин-3-карбоновую кислоту;
^(адамантан-1 -илметил)-2-(тиоморфолин-4-илметил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
- 175 018036 ^(адамантан-1 -илметил)-2-(3 -оксобутил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
^(адамантан-1 -илметил)-2-[(3Е)-3 -(гидроксиимино)бутил]имидазо [ 1,2-а)пиридин-5 -карбоксамид;
1- ({5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-2-оксо-1,2дигидропиридин-4-карбоновую кислоту;
этил 4-({5-[(адамантан-1 -илацетил)амино]имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-ил}карбонил)пиперазин-1 карбоксилат;
2- адамантан-1 -ил-№[2-(пиперидин-1 -илкарбонил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-ил]ацетамид;
2-адамантан-1 -ιιπ-Ν-|2-( пирролидин-1 -илкарбонил)имидазо [1,2-а] пиридин-5 -ил] ацетамид;
2-адамантан-1-ил-№{2-[(4-формилпиперазин-1-ил)карбонил]имидазо[1,2-а]пиридин-5ил}ацетамид;
5-[(адамантан-1-илацетил)амино]-№бутил-№метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксамид;
5-[(адамантан-1-илацетил)амино]-№метил-№пропилимидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксамид;
2-адамантан-1-ил-№[2-(тиоморфолин-4-илкарбонил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-ил]ацетамид;
2-адамантан-1-ил-№{2-[(4-метилпиперидин-1-ил)карбонил]имидазо[1,2-а]пиридин-5-ил}ацетамид;
2-адамантан-1-ил-№[2-(морфолин-4-илкарбонил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-ил]ацетамид;
5-[(адамантан-1-илацетил)амино]-А№диэтилимидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксамид;
5-[(адамантан-1-илацетил)амино]-№(2-метоксиэтил)-№метилимидазо[1,2-а]пиридин-2карбоксамид;
5-[(адамантан-1-илацетил)амино]-№изобутил-№метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксамид;
5-[(адамантан-1-илацетил)амино] -Ν-( 1,3-диоксолан-2-илметил)-№метилимидазо [ 1,2-а]пиридин-2карбоксамид;
5-[(адамантан-1-илацетил)амино]-№этил-№метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксамид;
5-[(адамантан-1-илацетил)амино]-А№диметилимидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксамид;
2-адамантан-1-ил-№(2-{[(28)-2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]карбонил}имидазо[1,2-а]пиридин5-ил)ацетамид;
5-[(адамантан-1-илацетил)амино]-№(циклопропилметил)-№пропилимидазо[1,2-а]пиридин-2карбоксамид;
5-[(адамантан-1-илацетил)амино]-№бутил-№этилимидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксамид;
5-[(адамантан-1-илацетил)амино]-А№дипропилимидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксамид;
этил №({5-[(адамантан-1-илацетил)амино]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}карбонил)-№этилглицинат; метил 1 -({5-[(адамантан-1 -илацетил)амино]имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-ил}карбонил)пролинат;
метил №({5-[(адамантан-1-илацетил)амино]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}карбонил)-№ метилглицинат;
этил №({5-[(адамантан-1-илацетил)амино]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}карбонил)-№ метилглицинат;
5-[(адамантан-1-илацетил)амино]-№изопропил-№(2-метоксиэтил)имидазо[1,2-а]пиридин-2карбоксамид;
2-адамантан-1-ил-№{2-[(5-оксо-1,4-диазепан-1-ил)карбонил]имидазо[1,2-а]пиридин-5ил}ацетамид;
1- ({5-[(адамантан-1-илацетил)амино]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}карбонил)пиперидин-3карбоксамид;
2- адамантан-1-ил-№(2-{[4-(трифторметил)пиперидин-1-ил]карбонил}имидазо[1,2-а]пиридин-5ил)ацетамид;
1- ({5-[(адамантан-1-илацетил)амино]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}карбонил)пиперидин-4карбоксамид;
2- адамантан-1-ил-№(2-{[3-(трифторметил)пиперидин-1-ил]карбонил}имидазо[1,2-а]пиридин-5ил)ацетамид;
2-адамантан-1 -ил-Ν-{ 2-[(4-метоксипиперидин-1 -ил)карбонил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 ил}ацетамид;
2-адамантан-1 -ил-№[2-( 1,4-оксазепан-4-илкарбонил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-ил]ацетамид;
2-адамантан-1-ил-№{2-[(4-фторпиперидин-1-ил)карбонил]имидазо[1,2-а]пиридин-5-ил}ацетамид;
2-адамантан-1-ил-№{2-[(4,4-дифторпиперидин-1-ил)карбонил]имидазо[1,2-а]пиридин-5ил}ацетамид;
2-адамантан-1 -ил-№(2-{ [4-(2-метоксиэтил)пиперидин-1 -ил]карбонил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5ил)ацетамид;
2-адамантан-1-ил-№(2-{[3-(метоксиметил)пиперидин-1-ил]карбонил}имидазо[1,2-а]пиридин-5ил)ацетамид;
2-адамантан-1 -ил-Ν-{2-[(3 -метоксипиперидин-1 -ил)карбонил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 ил}ацетамид;
2-адамантан-1 -ил-Ν-{2-[(3,3 -диметилпиперидин-1 -ил)карбонил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 ил}ацетамид;
5-[(адамантан-1-илацетил)амино]-№метил-№(тетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-2- 176 018036 карбоксамид;
2-адамантан-1 -ил-Ы-(2-{ [3 -(2-метоксиэтил)пиперидин-1 -ил]карбонил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5ил)ацетамид;
2-адамантан-1-ил-Ы-(2-{[2-(метоксиметил)пиперидин-1-ил]карбонил}имидазо[1,2-а]пиридин-5ил)ацетамид;
2-адамантан-1-ил-Ы-(2-{[4-(метоксиметил)пиперидин-1-ил]карбонил}имидазо[1,2-а]пиридин-5ил)ацетамид;
2-адамантан-1 -ил-Ы-(2-{ [2-(2-метоксиэтил)пиперидин-1 -ил]карбонил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5ил)ацетамид;
2-адамантан-1-ил-Ы-[2-({4-[(метилсульфонил)амино]пиперидин-1-ил}карбонил)имидазо[1,2а]пиридин-5-ил]ацетамид;
2-адамантан-1 -ил-Ы-(2-{ [4-(метилсульфонил)пиперазин-1 -ил] карбонил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5ил)ацетамид;
2-адамантан-1 -ил-Ы-(2-{ [4-(диметилсульфамоил)пиперазин-1 -ил] карбонил}имидазо [ 1,2-а]пиридин5-ил)ацетамид;
2-адамантан-1 -ил-Ы-(2-{ [4-(метилсульфонил)пиперидин-1-ил]карбонил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 ил)ацетамид;
N-[1 -({5-[(адамантан-1 -илацетил)амино]имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-ил}карбонил)пиперидин-4-ил] -2метилпропанамид;
N-[1 -({5-[(адамантан-1 -илацетил)амино]имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-ил}карбонил)пиперидин-4ил]пропанамид;
5-[(адамантан-1-илацетил)амино]-№метил-№{2-[(метилсульфонил)амино]этил}имидазо[1,2а]пиридин-2-карбоксамид;
5-[(адамантан-1-илацетил)амино]-№(2-гидроксиэтил)-№метилимидазо[1,2-а]пиридин-2карбоксамид;
5-[(адамантан-1-илацетил)амино]-№(2-гидроксиэтил)-№пропилимидазо[1,2-а]пиридин-2карбоксамид;
5-[(адамантан-1-илацетил)амино]-№циклогексил-№(2-гидроксиэтил)имидазо[1,2-а]пиридин-2карбоксамид;
№{2-[(4-ацетамидопиперидин-1-ил)карбонил]имидазо[1,2-а]пиридин-5-ил}-2-адамантан-1илацетамид;
N-[1 -({5-[(адамантан-1 -илацетил)амино]имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-ил}карбонил)пиперидин-4ил]бутанамид;
5-[(адамантан-1-илацетил)амино]-Ы-(2-гидроксиэтил)-Ы-пентилимидазо[1,2-а]пиридин-2карбоксамид;
2-(трет-бутиламино)этил 5-[(адамантан-1-илацетил)амино]имидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксилат;
5-[(адамантан-1-илацетил)амино]-Ы-бутил-Ы-(2-гидроксиэтил)имидазо[1,2-а]пиридин-2карбоксамид;
5-[(адамантан-1-илацетил)амино]-Ы-(2-гидроксиэтил)-Ы-изопропилимидазо[1,2-а]пиридин-2карбоксамид;
5-[(адамантан-1-илацетил)амино]-Ы-этил-Ы-(2-гидроксиэтил)имидазо[1,2-а]пиридин-2карбоксамид;
2-адамантан-1-ил-Ы-(2-{[2-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]карбонил}имидазо[1,2-а]пиридин-5ил)ацетамид;
5-[(адамантан-1-илацетил)амино]-Ы-(3-гидроксипропил)-Ы-изопропилимидазо[1,2-а]пиридин-2карбоксамид;
5-[(адамантан-1-илацетил)амино]-Ы-этил-Ы-(3-гидроксипропил)имидазо[1,2-а]пиридин-2карбоксамид;
2-адамантан-1 -ил-Ν-{2-[(3 -гидроксипиперидин-1 -ил)карбонил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 ил}ацетамид;
2-адамантан-1-ил-№(2-{[(38)-3-гидроксипирролидин-1-ил]карбонил}имидазо[1,2-а]пиридин-5ил)ацетамид;
2-адамантан-1 -ил-№(2-{ [(3К)-3 -гидроксипирролидин-1 -ил]карбонил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5ил)ацетамид;
2-адамантан-1-ил-№(2-{[2-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]карбонил}имидазо[1,2-а]пиридин-5ил)ацетамид;
2-адамантан-1 -ил-Ν-(2-{[3 -(гидроксиметил)пиперидин-1 -ил] карбонил} имидазо [1,2-а] пиридин-5 ил)ацетамид;
2-адамантан-1-ил-№(2-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]карбонил}имидазо[1,2-а]пиридин-5ил)ацетамид;
2-адамантан-1-ил-№(2-{[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]карбонил}имидазо[1,2-а]пиридин-5ил)ацетамид;
- 177 018036
2-адамантан-1 -ил-Ы-(2-{ [(28)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1 -ил]карбонил}имидазо [1,2а] пиридин-5 -ил)ацетамид;
2-адамантан-1-ил-Ы-{2-[(4-гидроксипиперидин-1-ил)карбонил]имидазо[1,2-а]пиридин-5ил}ацетамид;
2-адамантан-1 -ил-Ν-{2-[(3 -гидрокси-3 -метилпирролидин-1 -ил)карбонил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 ил}ацетамид;
2-адамантан-1-ил-№(2-{[4-(2-гидроксиэтил)-1,4-диазепан-1-ил]карбонил}имидазо[1,2-а]пиридин-5ил)ацетамид;
2-адамантан-1 -ил-№(2-{ [4-( 1 -гидрокси-1-метилэтил)пиперидин-1 -ил]карбонил}имидазо [1,2а]пиридин-5-ил)ацетамид;
2-адамантан-1 -ил-№(2-{ [2-( 1 -гидрокси-1-метилэтил)пиперидин-1 -ил]карбонил}имидазо [1,2а]пиридин-5-ил)ацетамид;
5-[(адамантан-1-илацетил)амино]-№(3-гидрокси-3-метилбутил)-№метилимидазо[1,2-а]пиридин-2карбоксамид;
5-[(адамантан-1-илацетил)амино] -N-(3 -гидроксипропил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-карбоксамид;
5-[(адамантан-1-илацетил)амино]-№(2-гидроксиэтил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксамид;
5-[(адамантан-1-илацетил)амино] -N-(3 -гидрокси-2,2-диметилпропил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-2карбоксамид;
5-[(адамантан-1-илацетил)амино] -N-(3 -гидроксибутил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-карбоксамид;
5-[(адамантан-1-илацетил)амино]-№[(18)-2-гидрокси-1-метилэтил]имидазо[1,2-а]пиридин-2карбоксамид;
5-[(адамантан-1-илацетил)амино] -№(2-гидрокси-1,1 -диметилэтил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-2карбоксамид;
5-[(адамантан-1-илацетил)амино]-№(транс-4-гидроксициклогексил)имидазо[1,2-а]пиридин-2карбоксамид;
5-[(адамантан-1-илацетил)амино] -№(2-гидрокси-1 -метилэтил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-2карбоксамид;
5-[(адамантан-1-илацетил)амино]-№(2-гидроксипропил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксамид;
5 - [(адамантан-1 -илацетил)амино] -N-[1 -(гидроксиметил)циклопентил] имидазо [1,2-а] пиридин-2карбоксамид;
5-[(адамантан-1-илацетил)амино]-№[(1К,2Я)-2-гидроксициклогексил]имидазо[1,2-а]пиридин-2карбоксамид;
5-[(адамантан-1-илацетил)амино]-№[(1К,2Я)-2-гидроксициклопентил]имидазо[1,2-а]пиридин-2карбоксамид;
5-[(адамантан-1-илацетил)амино]-№[(18)-1-(гидроксиметил)-2,2-диметилпропил]имидазо[1,2а]пиридин-2-карбоксамид;
5 - [(адамантан-1 -илацетил)амино] -N-[1 -(гидроксиметил)пропил] имидазо [1,2-а] пиридин-2карбоксамид;
5-[(адамантан-1-илацетил)амино]-№(циклопропилметил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксамид;
5-[(адамантан-1-илацетил)амино] -№(2-гидрокси-3,3-диметилбутил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-2карбоксамид;
5-[(адамантан-1-илацетил)амино]-№(2-гидроксициклогексил)имидазо[1,2-а]пиридин-2карбоксамид;
№(адамантан-1-илметил)-2-[(4Н-1,2,4-триазол-3-илсульфонил)метил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
этил 2-{5-[(адамантан-1 -илметил)карбамоил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-ил}-2-метилпропаноат;
этил 2-{5-[(адамантан-1 -илметил)-(метил)карбамоил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-ил} -2метилпропаноат;
этил 4-{[5-({[(18,2Я,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}карбамоил)имидазо[1,2а] пиридин-2-ил] карбонил} пиперазин-1 -карбоксилат;
№{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-{[4-(тетрагидрофуран-2илкарбонил)пиперазин-1-ил]карбонил}имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
№{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-(пирролидин-1илкарбонил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 -карбоксамид;
№{ [(18,2Я,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-[(4-формилпиперазин-1ил)карбонил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
2-{[3-(диэтилкарбамоил)пиперидин-1-ил]карбонил}-№{ [(18,2Я,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт2-ил]метил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 -карбоксамид;
2-[(3-ацетамидопирролидин-1-ил)карбонил]-№{[(18,2Я,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2ил] метил} имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
2-[(4-ацетилпиперазин-1-ил)карбонил]-№{[(18,2Я,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2ил] метил} имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
- 178 018036
2-[(4-ацетил-1,4-диазепан-1-ил)карбонил]-У{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2ил]метил}имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
5-У{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-Уметил-2-Упропилимидазо[1,2а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
Ы-{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-[(2,6-диметилморфолин-4ил)карбонил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
Ы-{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-(тиоморфолин-4илкарбонил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 -карбоксамид;
Ы-{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-[(4-метилпиперидин-1ил)карбонил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
Ы-{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-(морфолин-4илкарбонил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 -карбоксамид;
Ы-{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-(пиперидин-1илкарбонил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 -карбоксамид;
5-У{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-У(2-метоксиэтил)-2-У метилимидазо [1,2-а] пиридин-2,5 -дикарбоксамид;
5-У{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-Уизобутил-2-Уметилимидазо[1,2а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-У{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-У(1,3-диоксолан-2-илметил)-2-У метилимидазо [1,2-а] пиридин-2,5 -дикарбоксамид;
5-У{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-Уэтил-2-Уметилимидазо[1,2а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-М-{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-Ы,2-Ы-диметилимидазо[1,2а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
2-Ы-бутил-5-Ы-{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-Ы-метилимидазо[1,2а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
Ы-{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-{[(2К)-2-(метоксиметил)пирролидин1 -ил]карбонил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
Ы-{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-{[(28)-2-(метоксиметил)пирролидин1 -ил]карбонил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
2-М-(циклопропилметил)-5-Ы-{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-Ыпропилимидазо [ 1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
2-Ы-бутил-5-Ы-{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-Ы-этилимидазо[1,2а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-М-{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-Ы,2-Ы-дипропилимидазо[1,2а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-М-{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-Ы,2-Ы-диэтилимидазо[1,2а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
Ν-{ [(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-{[3-(трифторметил)пиперидин-1ил] карбонил} имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
этил У{[5-({[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}карбамоил)имидазо[1,2а] пиридин-2 -ил] карбо нил}^-этилглицинат;
метил 1-{[5-({[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло [3,1,1]-гепт-2-ил]метил}карбамоил)имидазо [1,2а] пиридин-2-ил] карбонил} пролинат;
метил №{[5-({[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}карбамоил)имидазо[1,2а] пиридин-2 -ил] карбо нил}^-метилглицинат;
этил №{[-({[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}карбамоил)имидазо[1,2а] пиридин-2 -ил] карбо нил}^-метилглицинат;
5-У{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-Уизопропил-2-У(2метоксиэтил)имидазо[1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
У{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-[(3-оксопиперазин-1ил)карбонил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
2-[(4,4-дифторпиперидин-1-ил)карбонил]-У{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2ил] метил} имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
У{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-[(5-оксо-1,4-диазепан-1ил)карбонил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
2-[(3 -карбамоилпиперидин-1 -ил)карбонил] -N-{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло [3,1,1]гепт-2ил] метил}имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
У{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-{[4-(трифторметил)пиперидин-1ил]карбонил}имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
2-[(4-карбамоилпиперидин-1 -ил)карбонил] -N-{[(18,2К,58)-6,6-диметилбицикло [3,1,1]гепт-2ил] метил}имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
- 179 018036 №{[(1§,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-[(3,3-диметил-4-оксопиперидин-1ил)карбонил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
№{[(1§,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-[(3,3-диметилпиперидин-1ил)карбонил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
№{[(1§,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-{[(3§)-3-метоксипирролидин-1ил]карбонил}имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
№{[(1§,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-[(4-метоксипиперидин-1ил)карбонил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
№{[(1§,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-[(4-фторпиперидин-1ил)карбонил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
2-№циклобутил-5-№{[(18,2К,5§)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}имидазо[1,2а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-№{[(1§,2К,5§)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2Ж-изобутилимидазо[1,2-а]пиридин2,5-дикарбоксамид;
2Ж-(циклопропилметил)-5Ж-{[(1§,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}имидазо[1,2а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-№{[(1§,2К,5§)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2Ж-(тетрагидрофуран-2илметил)имидазо[1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-№{[(1§,2К,5§)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2Ж-(3-этоксипропил)имидазо[1,2а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-№{[(1§,2К,5§)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2Ж-(3-метоксипропил)имидазо[1,2а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-№{[(1§,2К,5§)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2Ж-(2-метоксиэтил)имидазо[1,2а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-№{[(1§,2К,5§)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2Ж-(2-изопропоксиэтил)имидазо[1,2а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-№{[(1§,2К,5§)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2Ж-(2-этоксиэтил)имидазо[1,2а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-№{[(1§,2К,5§)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2Ж-(2-метокси-1метилэтил)имидазо[1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5Ж-{[(18,2К,5§)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2Ж-{2-[метил(пропил)амино]-2оксоэтил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5Ж-{[(18,2К,5§)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2Ж-(2-пропоксиэтил)имидазо[1,2а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5Ж-{[(18,2К,5§)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2Ж-(3изопропоксипропил)имидазо[1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
2-Щ(1§)-1-карбамоил-2-метилпропил]-5Ж-{[(1§,2К,5§)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2ил] метил} имидазо [1,2-а] пиридин-2,5-дикарбоксамид; 2Ж-(1-карбамоилпропил)-5Ж-{[(18,2К,5§)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2ил] метил} имидазо [1,2-а] пиридин-2,5-дикарбоксамид; 2Ж-(2-амино-1-метил-2-оксоэтил)-5Ж-{[(18,2К,5§)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2ил] метил} имидазо [1,2-а] пиридин-2,5-дикарбоксамид; 2Ж-(2-амино-2-оксоэтил)-5Ж-{[(1§,2К,5§)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2ил] метил} имидазо [1,2-а] пиридин-2,5-дикарбоксамид; 5Ж-{[(18,2К,5§)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2Ж-(2-оксо-2-пирролидин-1илэтил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5Ж-{[(1§,2К,5§)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2Ж-[(1К)-1-(гидроксиметил)-3метилбутил] имидазо [1,2-а] пиридин-2,5 -дикарбоксамид;
2-Щ(1К)-1-карбамоил-3-метилбутил]-5-№{[(1§,2К,5§)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2ил] метил} имидазо [1,2-а] пиридин-2,5-дикарбоксамид; 2-Щ(1§)-1-карбамоил-3-метилбутил]-5Ж-{[(1§,2К,5§)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2ил] метил} имидазо [1,2-а] пиридин-2,5-дикарбоксамид; 5Ж-{[(1§,2К,5§)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2Ж-(2-гидрокси-1метилэтил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5Ж-{[(1§,2К,5§)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2Ж-(2-гидроксипропил)имидазо[1,2а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5Ж-{[(18,2К,5§)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2Ж-[1(гидроксиметил)циклопентил] имидазо [1,2-а] пиридин-2,5 -дикарбоксамид;
5Ж-{[(1§,2К,58)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2Ж-[(1К,2К)-2гидроксициклогексил] имидазо [ 1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5Ж-{[(1§,2К,5§)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2Ж-(2-гидрокси-1,1диметилэтил)имидазо [1,2-а] пиридин-2,5 -дикарбоксамид;
- 180 018036
5-Ы-{[(1§,2К,5§)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-Ы-(2гидроксициклогексил)имидазо[1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-Ы-{[(1§,2К,5§)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-Ы-[(1§)-1-(гидроксиметил)-2,2диметилпропил]имидазо[1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-Ы-{[(1§,2К,5§)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-Ы-[(1К)-1(гидроксиметил)пентил] имидазо [ 1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид; 5-Ы-{[(1§,2К,5§)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-Ы-[(1§)-1(гидроксиметил)пентил] имидазо [ 1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-Ы-{[(1§,2К,5§)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-Ы-[1-(гидроксиметил)-2метилпропил] имидазо [1,2-а] пиридин-2,5 -дикарбоксамид;
5-Ы-{[(1§,2К,5§)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-Ы-[1(гидроксиметил)бутил]имидазо[1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-Ы-{[(1§,2К,5§)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-Ы-[1(гидроксиметил)пропил] имидазо [ 1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-Ы-{[(1§,2К,5§)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-Ы-(2-гидрокси-3,3диметилбутил)имидазо[1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-(морфолин-4-илкарбонил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{ [(1 -метил-1Н-имидазол-2-ил)тио]метил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[(3К)-3 -гидроксипирролидин-1-ил] -2-оксоэтил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{ [(1 -метил-1Н-тетразол-5-ил)тио]метил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
этил {5-[(4-метил-2-пиридин-3-илпентил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}ацетат;
№(адамантан-1 -илметил)-2-[(этиламино)метил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 -карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-(2-гидрокси-1-метилэтил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-(2-оксо-2-тиоморфолин-4-илэтил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-[( 1,1 -диоксидотиоморфолин-4-ил)метил] имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{ [(4К)-4-гидрокси-2-оксопирролидин-1 -ил]метил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-(2-гидрокси-1,1 -диметилэтил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид; 2-адамантан-1-ил-Ы-{2-[(4Н-1,2,4-триазол-3-илтио)метил]имидазо[1,2-а]пиридин-5-ил}ацетамид; этил [({5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)(этил)амино](оксо)ацетат;
М-(адамантан-1-илметил)-2-[(1Н-имидазол-2-илтио)метил]имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
К-({5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}карбонил)-К-метилглицин; К-({5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}карбонил)бета-аланин; 2-(2-гидроксиэтил)-Ы-(4-метил-2-пиридин-3-илпентил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид; [({5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)(этил)амино](оксо)уксусную кислоту;
2-{5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}пропановую кислоту; ге1-2-{[(3К)-3-аминопиперидин-1-ил]карбонил}-Ы-{[(28)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2ил] метил} имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
ге1-2-{2-[(3К)-3-аминопирролидин-1-ил]-2-оксоэтил}-Ы-{[(28)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2ил] метил} имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид; ге1-2-{2-[(3К)-3-аминопиперидин-1-ил]-2-оксоэтил}-Ы-{[(28)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2ил] метил} имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{ [этил(1Н-имидазол-2-илкарбонил)амино]метил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{ [этил(4Н-1,2,4-триазол-3 -илкарбонил)амино]метил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{ [этил(2-гидроксиэтил)амино]метил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
М-(адамантан-1-илметил)-2-[(4Н-1,2,4-триазол-3-илсульфинил)метил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
М-{[(1Я,2К,5К)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-(2-оксо-2-пиперазин-1илэтил)имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
М-{[(1Я,2К,5К)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-[2-(2-метилпиперазин-1-ил)-2оксоэтил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
М-{[(1Я,2К,5К)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-{2-[(28)-2-метилпиперазин-1-ил]-2
- 181 018036 оксоэтил} имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
2-{2-[(1К,4К)-2,5-диазабицикло[2,2,1]гепт-2-ил]-2-оксоэтил}-Ы-{[(1К,2К,5К)-6,6диметилбицикло [3,1,1]гепт-2-ил]метил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид; 2-{2-[(18,4§)-2,5-диазабицикло[2,2,1]гепт-2-ил]-2-оксоэтил}-Ы-{[(1К,2К,5К)-6,6диметилбицикло [3,1,1]гепт-2-ил]метил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид; 2-[2-(1,4-диазепан-1-ил)-2-оксоэтил]-Ы-{[(1К,2К,5К)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2ил]метил}имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
М-{[(1Я,2К,5К)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-{2-[(2К)-2-метилпиперазин-1-ил]-2оксоэтил} имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
Ы-{[(1К,2К,5К)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-{2-[(38)-3-изопропилпиперазин-1ил] -2-оксоэтил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 -карбоксамид; М-{[(1Я,2К,5К)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-{2-[(38)-3-метилпиперазин-1-ил]-2оксоэтил} имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
М-{[(1Я,2К,5К)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-{[2-(3К)-3-метилпиперазин-1-ил]-2оксоэтил} имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
М-{[(1Я,2К,5К)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-{2-[метил(пиперидин-3-ил)амино]-2оксоэтил} имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
М-{[(1Я,2К,5К)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-{2-[метил(пиперидин-4-ил)амино]-2оксоэтил} имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
М-{[(1Я,2К,5К)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-{2-[(2-метоксиэтил)-(пиперидин-4ил)амино] -2-оксоэтил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
М-{[(1Я,2К,5К)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-{2-[3-(метиламино)пирролидин-1ил] -2-оксоэтил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 -карбоксамид;
Ы-{[(1К,2К,5К)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-{2-[(28)-2-изопропилпиперазин-1ил] -2-оксоэтил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 -карбоксамид;
Ы-{[(1К,2К,5К)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-{2-[(2К)-2-изопропилпиперазин-1ил] -2-оксоэтил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 -карбоксамид;
Ы-{[(1К,2К,5К)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-{2-[(3К)-3-изопропилпиперазин-1ил] -2-оксоэтил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 -карбоксамид;
М-{[(1Я,2К,5К)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-{2-[(3,3-диметилпиперидин-4-ил)-(3метоксипропил)амино]-2-оксоэтил}имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
М-{[(1Я,2К,5К)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-{2-[(3,3-диметилпиперидин-4-ил)-(2метоксиэтил)амино] -2 -оксоэтил}имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
2-(2-{[2-(диметиламино)этил]-(3,3-диметилпиперидин-4-ил)амино}-2-оксоэтил)-Ы-{ [(1Я,2К,5К)-6,6диметилбицикло [3,1,1] гепт-2-ил] метил}имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
2-(2-{ [3 -(диметиламино)пропил] -(3,3-диметилпиперидин-4-ил)амино}-2-оксоэтил)-Ы-{ [(1Я,2К,5К)6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
М-{[(1Я,2К,5К)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-{2-[(3-метоксипропил)-(пиперидин4-ил)амино]-2-оксоэтил}имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
2-{2-[4-(аминометил)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтил}-Ы-{[(1К,2К,5К)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт2-ил]метил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 -карбоксамид;
2-{2-[3-(аминометил)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтил}-Ы-{[(1К,2К,5К)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт2-ил]метил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 -карбоксамид;
2-{2-[2-(аминометил)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтил}-Ы-{[(1К,2К,5К)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт2-ил]метил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 -карбоксамид;
2-{2-[2-(аминометил)пирролидин-1-ил]-2-оксоэтил}-Ы-{[(1К,2К,5К)-6,6диметилбицикло [3,1,1]гепт-2-ил]метил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид; 2-[2-(3-аминопиперидин-1-ил)-2-оксоэтил]-Ы-{[(1Я,2К,5К)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2ил] метил}имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
2-[2-(4-аминопиперидин-1-ил)-2-оксоэтил]-Ы-{[(1Я,2К,5К)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2ил] метил}имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид; 2-[2-(3-аминопирролидин-1-ил)-2-оксоэтил]-Ы-{[(1Я,2К,5К)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2ил] метил}имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид; 2-{2-[(2К)-2-(аминометил)пирролидин-1-ил]-2-оксоэтил}-Ы-{[(1К,2К,5К)-6,6диметилбицикло [3,1,1] гепт-2-ил] метил}имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
2-{2-[3-(аминометил)азетидин-1-ил]-2-оксоэтил}-Ы-{[(1Я,2К,5К)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2ил] метил}имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
2-{2-[(38)-3-аминопирролидин-1-ил]-2-оксоэтил}-Ы-{[(1К,2К,5К)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2ил] метил}имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
2-{2-[(28)-2-(аминометил)пирролидин-1-ил]-2-оксоэтил}-Ы-{[(1К,2К,5К)-6,6диметилбицикло [3,1,1]гепт-2-ил]метил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
2-{2-[(3К)-3-аминопирролидин-1-ил]-2-оксоэтил}-Ы-{[(1К,2К,5К)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2
- 182 018036 ил] метил}имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид; №{[(1К,2К,5К)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-{2-оксо-2-[(пиперидин-4илметил)амино] этил} имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
№{[(1К,2К,5К)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-{2-оксо-2-[(пирролидин-2илметил)амино] этил} имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
№{[(1К,2К,5К)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-[2-оксо-2-(пирролидин-3иламино)этил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
№{[(1К,2К,5К)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-[2-оксо-2-(пиперидин-4иламино)этил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
2-[2-(3-амино-8-азабицикло[3,2,1]окт-8-ил)-2-оксоэтил]М{[(1К,2К,5К)-6,6- диметилбицикло [3,1,1] гепт-2-ил] метил}имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид; 2-{2-[2-(аминометил)морфолин-4-ил]-2-оксоэтил}-№{[(1К,2К,5К)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт2-ил]метил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 -карбоксамид;
2-(5-метил-1Н-пиразол-3 -ил)-№(4-метил-2-пиридин-3 -илпентил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 карбоксамид;
^(адамантан-1 -илметил)-2-[(метиламино)метил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид; №(адамантан-1-илметил)-2-[(изопропиламино)метил]имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид; ^(адамантан-1 -илметил)-2-(цианометил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
^(адамантан-1 -илметил)-2-(2-йодэтил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид; №(адамантан-1-илметил)-2-{[(2К)-2-метилпиперазин-1-ил]карбонил}имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{ [(28)-2-метилпиперазин-1 -ил]карбонил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1-илметил)-2-[(2-метилпиперазин-1-ил)карбонил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-(пиперазин-1-илкарбонил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид; №(адамантан-1-илметил)-2-{[(3К)-3-метилпиперазин-1-ил]карбонил}имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
5 -№(адамантан-1 -илметил) -2-№метил-2 -Ν-пиперидин-3 -илимидазо [1,2-а] пиридин-2,5 дикарбоксамид;
5 -№(адамантан-1 -илметил) -2-№метил-2 -Ν-пиперидин-4 -илимидазо [1,2-а] пиридин-2,5 дикарбоксамид;
N-(адамантан-1 -илметил) -2-[(1К,4К)-2,5 -диазабицикло [2,2,1]гепт-2 -илкарбонил] имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-( 1,4-диазепан-1-илкарбонил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид; №(адамантан-1-илметил)-2-[(18,48)-2,5-диазабицикло[2,2,1]гепт-2-илкарбонил]имидазо[1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
5-№(адамантан-1 -илметил)-2-№[3 -(диметиламино)пропил] -2-№пиперидин-4-илимидазо [1,2а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{ [3 -(метиламино)пирролидин-1-ил]карбонил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1-илметил)-2-{[(28)-2-изопропилпиперазин-1-ил]карбонил}имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1-илметил)-2-{[(2К)-2-изопропилпиперазин-1-ил]карбонил}имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{ [(3К)-3 -изопропилпиперазин-1-ил]карбонил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{ [(3 8)-3 -изопропилпиперазин-1-ил]карбонил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{ [(3 8)-3 -метилпиперазин-1 -ил]карбонил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
5М-(адамантан-1 -илметил)-2-№[2-(диметиламино)этил] -2-№пиперидин-4-илимидазо [1,2а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-№(адамантан-1-илметил)-2-№(2-метоксиэтил)-2-№пиперидин-4-илимидазо[1,2-а]пиридин-2,5дикарбоксамид;
5-№(адамантан-1-илметил)-2-№(3-метоксипропил)-2-№пиперидин-4-илимидазо[1,2-а]пиридин-2,5дикарбоксамид;
5 -№(адамантан-1 -илметил) -2-Ν-[2 -(диметиламино)этил] -2-Ν-(3,3 -диметилпиперидин-4 ил)имидазо [1,2-а] пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-№(адамантан-1 -илметил)-2-№[3 -(диметиламино)пропил] -2-№(3,3-диметилпиперидин-4ил)имидазо [1,2-а] пиридин-2,5-дикарбоксамид;
№(адамантан-1-илметил)-2-{[2-(аминометил)пирролидин-1-ил]карбонил}имидазо[1,2-а]пиридин-5
- 183 018036 карбоксамид;
5-№(адамантан-1 -илметил)-2-№(3,3-диметилпиперидин-4-ил)-2-№(2-метоксиэтил)имидазо [1,2а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-№(адамантан-1 -илметил)-2-№(3,3-диметилпиперидин-4-ил)-2-№(3 -метоксипропил)имидазо [1,2а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
№(адамантан-1-илметил)-2-[(3-аминопирролидин-1-ил)карбонил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-[(4-аминопиперидин-1 -ил)карбонил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-[(3 -аминопиперидин-1 -ил)карбонил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{ [(28)-2-(аминометил)пирролидин-1-ил]карбонил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{ [(3 8)-3 -аминопирролидин-1 -ил]карбонил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{ [4-(аминометил)пиперидин-1-ил] карбонил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{ [3 -(аминометил)пиперидин-1-ил] карбонил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{ [2-(аминометил)пиперидин-1-ил] карбонил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{ [(2К)-2-(аминометил)пирролидин-1 -ил]карбонил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{ [3 -(аминометил)азетидин-1-ил]карбонил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-[(3 -аминоазетидин-1 -ил)карбонил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1-илметил)-2-{[2-(аминометил)морфолин-4-ил]карбонил}имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
5-№(адамантан-1-илметил)-2-№пиперидин-4-илимидазо[1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-№(адамантан-1 -илметил)-2-№пирролидин-3 -илимидазо [ 1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-№(адамантан-1 -илметил)-2-№(пирролидин-2-илметил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-2,5дикарбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-[(3 -амино-8-азабицикло [3,2,1]окт-8-ил)карбонил]имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
5-№(адамантан-1 -илметил)-2-№(пиперидин-4-илметил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
2-адамантан-1-ил-№[2-(2-оксо-2-пиперазин-1-илэтил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-ил]ацетамид;
5-№(адамантан-1-илметил)-2-№[(1-этилпирролидин-2-ил)метил]имидазо[1,2-а]пиридин-2,5дикарбоксамид;
5-№(адамантан-1-илметил)-2-№[3-(диметиламино)-2,2-диметилпропил]имидазо[1,2-а]пиридин-2,5дикарбоксамид;
5-№(адамантан-1 -илметил)-2-№(3 -пирролидин-1 -илпропил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-2,5дикарбоксамид;
5-№(адамантан-1 -илметил)-2-№(2-пирролидин-1 -илэтил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-2,5дикарбоксамид;
5-№(адамантан-1-илметил)-2-№[3-(диметиламино)пропил]имидазо[1,2-а]пиридин-2,5дикарбоксамид;
5-№(адамантан-1 -илметил)-2-№(2-морфолин-4-илэтил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-№(адамантан-1-илметил)-2-№[2-(1-метилпирролидин-2-ил)этил]имидазо[1,2-а]пиридин-2,5дикарбоксамид;
5-№(адамантан-1 -илметил)-2-№(2-пиперидин-1-илэтил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-№(адамантан-1 -илметил)-2-№[2-(диэтиламино)этил] имидазо [ 1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-№(адамантан-1-илметил)-2-№[2-(диизопропиламино)этил]имидазо[1,2-а]пиридин-2,5дикарбоксамид;
5-№(адамантан-1-илметил)-2-№[2-(диметиламино)-1-метилэтил]имидазо[1,2-а]пиридин-2,5дикарбоксамид;
5-№(адамантан-1 -илметил)-2-№(3 -морфолин-4-илпропил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-2,5дикарбоксамид;
5-№(адамантан-1 -илметил)-2-№(пиридин-3 -илметил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5 -№(адамантан-1 -илметил) -2-Ν-[(5 -метилпиразин-2 -ил) метил] имидазо [1,2-а] пиридин-2,5 дикарбоксамид;
5-№(адамантан-1-илметил)-2-№(пиридин-2-илметил)имидазо[1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
- 184 018036
5-Ы-(адамантан-1-илметил)-2-Ы-[3-(диэтиламино)пропил]имидазо[1,2-а]пиридин-2,5дикарбоксамид;
5-Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-Ы-( 1 -метилпиперидин-4-ил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-2,5дикарбоксамид;
5-Ы-(адамантан-1-илметил)-2-Ы-(2-пиридин-4-илэтил)имидазо[1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-Ы-(адамантан-1-илметил)-2-Ы-(пиридин-4-илметил)имидазо[1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-Ы-(адамантан-1-илметил)-2-Ы-[(3§)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-ил]имидазо[1,2-а]пиридин-2,5дикарбоксамид;
5-Ы-(адамантан-1-илметил)-2-Ы-[(3К)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-ил]имидазо[1,2-а]пиридин-2,5дикарбоксамид;
5-Ы-(адамантан-1-илметил)-2-Ы-[2-(1-метилпиперидин-2-ил)этил]имидазо[1,2-а]пиридин-2,5дикарбоксамид;
5 - Ы-(адамантан-1 -илметил) -2-Ν-(1 -метилпиперидин-3 -ил)имидазо [1,2-а] пиридин-2,5 дикарбоксамид;
5-№(адамантан-1-илметил)-2-№[(1-метилпиперидин-2-ил)метил]имидазо[1,2-а]пиридин-2,5дикарбоксамид;
5-№(адамантан-1-илметил)-2-№(8-метил-8-азабицикло[3,2,1]окт-3-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-2,5дикарбоксамид;
5-№(адамантан-1 -илметил)-2-№[( 1 -метилпиперидин-3 -ил)метил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-2,5дикарбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{ [4-(диметиламино)пиперидин-1-ил]карбонил}имидазо [ 1,2-а]пиридин5-карбоксамид;
5-№(адамантан-1 -илметил)-2-№[3 -(диметиламино)пропил] -2-№метилимидазо [ 1,2-а]пиридин-2,5дикарбоксамид;
5-№(адамантан-1-илметил)-2-№метил-2-№(1-метилпиперидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-2,5дикарбоксамид;
5-№(адамантан-1-илметил)-2-№[2-(диметиламино)этил]-2-№этилимидазо[1,2-а]пиридин-2,5дикарбоксамид;
5-№(адамантан-1-илметил)-2-№этил-2-№{2-[этил(метил)амино]этил}имидазо[1,2-а]пиридин-2,5дикарбоксамид;
№(адамантан-1-илметил)-2-{[4-(диэтиламино)пиперидин-1-ил]карбонил}имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
5-№(адамантан-1-илметил)-2-№[2-(диэтиламино)этил]-2-№метилимидазо[1,2-а]пиридин-2,5дикарбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-[(4-пирролидин-1-илпиперидин-1 -ил)карбонил]имидазо [ 1,2-а]пиридин5-карбоксамид;
5-№(адамантан-1-илметил)-2-№[2-(диэтиламино)этил]-2-№этилимидазо[1,2-а]пиридин-2,5дикарбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{ [3 -(диэтиламино)пирролидин-1 -ил]карбонил}имидазо [ 1,2-а]пиридин5-карбоксамид;
5 -№(адамантан-1 -илметил) -2-Ν-этил-2 -N-(1 -метилпиперидин-4 -ил)имидазо [1,2-а] пиридин-2,5 дикарбоксамид;
5-№(адамантан-1 -илметил)-2-№изопропил-2-№( 1 -метилпиперидин-4-ил)имидазо [ 1,2-а]пиридин2,5-дикарбоксамид;
5-№(адамантан-1 -илметил)-2-№(2-метоксиэтил)-2-№( 1 -метилпиперидин-4-ил)имидазо [1,2а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
(5-{[(6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил)метил]карбамоил}имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)уксусную кислоту;
№(4-метил-2-пиридин-3-илпентил)-2-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-[2-( 1 -азабицикло [2,2,2]окт-3 -иламино)-2-оксоэтил]имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-(1Н-тетразол-5-илметил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоновую кислоту;
№(2-циклогексил-4-метилпентил)-2-(морфолин-4-илметил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид; №(4-метил-2-фенилпентил)-2-(морфолин-4-илметил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
этил 2-{ 5-[(адамантан-1 -илметил)карбамоил]имидазо [1,2-а]пиридин-2-ил}-3 -пиридин-3 илпропаноат;
^(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[3 -(метиламино)пирролидин-1 -ил] -2-оксоэтил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[(3К)-3 -(диметиламино)пирролидин-1 -ил] -2-оксоэтил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
- 185 018036
4- {5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}бутановую кислоту;
3-{5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}-2-метилпропановую кислоту;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-({3-[(3 -гидроксипропил)карбамоил]пиперидин-1 ил}карбонил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
5- Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-Ы-(3 -гидро ксипропил)-2-Ы-изопропилимидазо [ 1,2-а]пиридин-2,5дикарбоксамид;
2-(трет-бутиламино)этил 5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2карбоксилат;
5-Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-Ы-(2-гидроксиэтил)-2-Ы-изопропилимидазо [ 1,2-а]пиридин-2,5дикарбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-[(3,3-диметил-4-оксопиперидин-1-ил)карбонил]имидазо [ 1,2-а]пиридин5-карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-[(2-метил-1,4'-бипиперидин-1 '-ил)карбонил] имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-({4-[(1К,2К)-2-гидроксициклопентил]пиперазин-1 ил}карбонил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-({4-[(1К,2К)-2-гидроксициклогексил]пиперазин-1 ил}карбонил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-{ [2-( 1 -гидрокси-1 -метилэтил)пиперидин-1-ил]карбонил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
5-Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-Ы-метил-2-Ы-[2-( 1 -метилпиперидин-2-ил)этил]имидазо [1,2а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
Ы-(адамантан-1-илметил)-2-[(3-{[2-(диметиламино)этил]карбамоил}пиперидин-1ил)карбонил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-{ [4-(цианометил)пиперидин-1 -ил] карбонил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
5-Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-Ы-[( 1,4-диметилпиперазин-2-ил)метил] -2-Ы-метилимидазо [1,2а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-Ы-метил-2-Ы-[( 1 -метилпиперидин-2-ил)метил]имидазо [1,2а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-Ы-метил-2-Ы-[( 1 -метилпиперидин-3 -ил)метил]имидазо [1,2а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-Ы-метил-2-Ы-[2-( 1 -метилпиперидин-3 -ил)этил]имидазо [1,2а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-Ы-{ [5 -(метоксиметил)пиридин-2-ил]метил}-2-Ы-метилимидазо [1,2а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-Ы-(адамантан-1-илметил)-2-М-метил-2-Ы-{[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил}имидазо[1,2а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-Ы-(адамантан-1-илметил)-2-Ы-[(6-этилпиридин-3 -ил)метил]-2-Ы-метилимидазо[1,2-а]пиридин-2,5дикарбоксамид;
5-Ы-(адамантан-1-илметил)-2-М-[(5-этилпиридин-2-ил)метил]-2-Ы-метилимидазо[1,2-а]пиридин-2,5дикарбоксамид;
Ы-(адамантан-1-илметил)-2-[(4-циклобутил-1,4-диазепан-1-ил)карбонил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
5-Ы-(адамантан-1-илметил)-2-М-[4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)бензил]-2-Ы-этилимидазо[1,2а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-Ы-[(5-изопропилпиридин-2-ил)метил] -2-Ы-метилимидазо [1,2а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
5-Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-Ы-[(6-изопропилпиридин-3 -ил)метил] -2-Ы-метилимидазо [1,2а]пиридин-2,5-дикарбоксамид;
Ы-(адамантан-1-илметил)-2-[(2-метил-2,4,6,7-тетрагидро-5Н-пиразоло[4,3-с]пиридин-5ил)карбонил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-( 1,3'-бипирролидин-1'-илкарбонил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
Ы-(адамантан-1-илметил)-2-({4-[(2-метоксиэтил)-(метил)амино]пиперидин-1ил}карбонил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-{ [4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиперазин-1 -ил]карбонил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
Ы-(адамантан-1-илметил)-2-[(3-оксо-2,8-диазаспиро[4.5]дец-8-ил)карбонил]имидазо[1,2-а]пиридин5-карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-[( 1 -метил-1,4,6,7 -тетрагидро-5Н-пиразоло [4,3-с]пиридин-5ил)карбонил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
- 186 018036
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-{ [(3К)-3 -аминопиперидин-1-ил]карбонил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
2-адамантан-1 -ил-Ы-(2-{ [(3К)-3 -аминопирролидин-1 -ил]карбонил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5ил)ацетамид;
Ы-(адамантан-1-илметил)-2-(2-{(3К)-3-[(2-гидроксиэтил)амино]пирролидин-1-ил}-2оксоэтил)имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-(1Н-тетразол-1-илметил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид; трет-бутилэтил ({5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)малонат; Ы-(4-метил-2-пиридин-3 -илпентил)-2-[(2-оксопиридин-1 (2Н)-ил)метил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
2- {5- [(адамантан-1 -илметил)карбамоил] имидазо [1,2-а] пиридин-2-ил}-3 -пиридин-3 -илпропановую кислоту;
3- {5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}-2,2-диметилпропановую кислоту;
2-{5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}-3-пиридин-2-илпропановую кислоту;
2-({5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-1,3-дитиолан-2карбоновую кислоту;
2-{5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}-3-пиридин-4-илпропановую кислоту;
этил 2-{5 - [(адамантан-1 -илметил) карбамоил] имидазо [1,2-а] пиридин-2 -ил}-3 -пиридин-4 илпропаноат;
этил 2-{5 - [(адамантан-1 -илметил) карбамоил] имидазо [1,2-а] пиридин-2 -ил}-3 -пиридин-2 илпропаноат;
1- ({5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-1Н-тетразол-5карбоновую кислоту;
трет-бутил [1-({5-[(2-циклогексил-4-метилпентил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2ил}метил)пирролидин-3 -ил] карбамат;
2- [(3 -аминопирролидин-1 -ил)метил] -Ы-(2-циклогексил-4-метилпентил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[3 -(диметиламино)пиперидин-1-ил] -2-оксоэтил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
2-{5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}пропилметансульфонат;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[(3К)-3 -(изопропиламино)пиперидин-1-ил] -2-оксоэтил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
2-адамантан-1-ил-Ы-(2-{[3-(изопропиламино)пирролидин-1-ил]карбонил}имидазо[1,2-а]пиридин-5ил)ацетамид;
2-{[(2-аминоэтил)тио]метил}-Ы-(4-метил-2-пиридин-3-илпентил)имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-{ [(3К)-3 -(изопропиламино)пиперидин-1 -ил] карбонил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
2-[(3 -аминопирролидин-1 -ил)карбонил] -Ы-(4-метил-2-пиридин-3 -илпентил)имидазо [ 1,2-а]пиридин5-карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-({3-[(2-гидроксиэтил)амино]пирролидин-1-ил}карбонил)имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-(2-циано-1 -метилэтил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
трет-бутил [ 1 -(2-{5-[(адамантан-1 -илметил)карбамоил] имидазо [1,2-а] пиридин-2 ил} пропаноил)пирролидин-3 -ил] карбамат;
трет-бутил [ 1 -(2-{5-[(адамантан-1 -илметил)карбамоил] имидазо [1,2-а] пиридин-2 ил} пропаноил)пиперидин-3 -ил] карбамат;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-[2-(3 -аминопиперидин-1 -ил)-1 -метил-2-оксоэтил]имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-[2-(3 -аминопирролидин-1 -ил)-1-метил-2-оксоэтил] имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-{3-[(3К)-3 -(диметиламино)пирролидин-1 -ил] -3 оксопропил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-{3-[3 -(диметиламино)пиперидин-1 -ил] -3 -оксопропил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
2-{5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}-3-фенилпропановую кислоту; этил 3-{5- [(адамантан-1 -илметил)карбамоил] имидазо [1,2-а] пиридин-2-ил}пропаноат;
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-({ [2-(изопропиламино)этил]тио}метил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
- 187 018036 метил 3-{5- [(адамантан-1 -илметил) карбамоил] имидазо [1,2-а] пиридин-2 -ил}-2 -пиридин-2 илпропаноат;
этил 3-{5 - [(адамантан-1 -илметил) карбамоил] имидазо [1,2-а] пиридин-2 -ил}-2 -пиридин-3 илпропаноат;
2-[(3 -аминопирролидин-1 -ил)метил] Ц-[4-метил-2-(4-метилфенил)пентил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-( 1 -цианоэтил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
2-[(3 -аминопирролидин-1 -ил)метил] Ц-[2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
2-[(3-аминопирролидин-1-ил)метил]-№{4-метил-2-[4-(трифторметил)фенил]пентил}имидазо[1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
трет-бутил (1-{[5-({4-метил-2-[4-(трифторметил)фенил]пентил}карбамоил)имидазо[1,2-а]пиридин2-ил]метил}пирролидин-3-ил)карбамат;
трет-бутил {1-[(5-{ [4-метил-2-(4-метилфенил)пентил]карбамоил}имидазо[1,2-а]пиридин-2ил)метил] пирролидин-3 -ил} карбамат;
трет-бутил {1-[(5-{ [2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил]карбамоил}имидазо[1,2-а]пиридин-2ил)метил] пирролидин-3 -ил} карбамат;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[метил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино] -2-оксоэтил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
трет-бутил {5-[(адамантан-1 -илметил)карбамоил] имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-ил}ацетат;
2-[(3 -аминопирролидин-1 -ил)метил] -N-[(1 -пиридин-3 -илциклогексил)метил] имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-[1 -(1Н-тетразол-5-ил)этил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
2-адамантан-1-ил-№(2-{2-[(3К)-3-аминопиперидин-1-ил]-2-оксоэтил}имидазо[1,2-а]пиридин-5ил)ацетамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{ [(4-амино-5-метилпиримидин-2-ил)-(метил)амино]метил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{ [(4-амино-5-фторпиримидин-2-ил)-(метил)амино]метил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
2-[({5-[(адамантан-1 -илметил)карбамоил] имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-ил}метил)(метил)амино]никотиновую кислоту;
^(адамантан-1 -илметил)-2-(2-пиридин-2-илэтил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
трет-бутил [1-({5-[(3 -циклопропил-2-фенилпропил)карбамоил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-2ил}метил)пирролидин-3-ил]карбамат;
трет-бутил [1-({5-[(3 -циклобутил-2-фенилпропил)карбамоил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-2ил}метил)пирролидин-3-ил]карбамат;
^(адамантан-1 -илметил)-2-{3-[(3К)-3 -аминопирролидин-1-ил] -3 -оксопропил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{3-[3 -(метиламино)пирролидин-1-ил] -3 -оксопропил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1-илметил)-2-[3-(3-аминопиперидин-1-ил)-3-оксопропил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-[1 -метил-2-(1Н-тетразол-5 -ил)этил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
2-[(3 -аминопирролидин-1 -ил)метил] -N-(3 -циклопропил-2-фенилпропил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 карбоксамид;
2-[(3 -аминопирролидин-1 -ил)метил] -N-(3 -циклобутил-2-фенилпропил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
трет-бутил [1-({5-[(3 -циклопентил-2-фенилпропил)карбамоил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-2ил}метил)пирролидин-3 -ил] карбамат;
трет-бутил [1-({5-[(3 -циклогексил-2-фенилпропил)карбамоил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-2ил}метил)пирролидин-3 -ил] карбамат;
2-[(3 -аминопирролидин-1 -ил)метил] -N-(3 -циклопентил-2-фенилпропил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 карбоксамид;
2-[(3 -аминопирролидин-1 -ил)метил] -N-(3 -циклогексил-2-фенилпропил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 карбоксамид;
трет-бутил {5- [(адамантан-1 -илметил)карбамоил] имидазо [1,2-а] пиридин-2-ил}карбамат;
2-{2-[3 -(диметиламино)пиперидин-1-ил] -2-оксоэтил}-№(4-метил-2-фенилпентил)имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
2-{2-[3-(диметиламино)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтил}-№{[(28)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2ил] метил} имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
2-[2-(циклопентиламино)-2-оксоэтил]-№{[(28)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2
- 188 018036 ил] метил}имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид; №[2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил]-2-{2-[3-(диметиламино)пиперидин-1-ил]-2оксоэтил} имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
№{[(2§)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-{2-оксо-2-[(2,2,2трифторэтил)амино] этил} имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
№[2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил]-2-[2-(циклопентиламино)-2-оксоэтил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
Ν-{ [(2§)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-(2-оксо-2-тиоморфолин-4илэтил)имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
№[2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил]-2-{2-оксо-2-[(2,2,2-трифторэтил)амино]этил}имидазо[1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№(4-метил-2-фенилпентил)-2-(2-оксо-2-тиоморфолин-4-илэтил)имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№[2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил]-2-(2-оксо-2-тиоморфолин-4-илэтил)имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-гидроксиимидазо [ 1,2-а]пиридин-5 -карбоксамид;
этил 2-{5- [(адамантан-1 -илметил)карбамоил] имидазо [1,2-а] пиридин-2 -ил}-3-(4хлорфенил)пропаноат;
этил 2-{5- [(адамантан-1 -илметил)карбамоил] имидазо [1,2-а] пиридин-2 -ил}-3-(4метоксифенил)пропаноат;
этил 2-{5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}-4-морфолин-4-ил-4оксобутаноат;
2-{5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}-4-морфолин-4-ил-4оксобутановую кислоту;
2-{5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}-3-(4-хлорфенил)пропановую кислоту;
2-{5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}-3-(4метоксифенил)пропановую кислоту;
трет-бутил 3-{5- [(адамантан-1 -илметил)карбамоил] имидазо [1,2-а] пиридин-2 -ил} -2цианопропаноат;
№(адамантан-1-илметил)-2-{1-метил-3-[2-(метиламино)-2-оксоэтил]-2,5-диоксопирролидин-3ил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 -карбоксамид;
^(адамантан-1 -илметил)-2-{ 1 -этил-3-[2-(этиламино)-2-оксоэтил] -2,5-диоксопирролидин-3 ил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 -карбоксамид;
этил 2-{5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}-4-(диметиламино)-4оксобутаноат;
этил 2-{5- [(адамантан-1 -илметил)карбамоил] имидазо [1,2-а] пиридин-2-ил} -4 -(диэтиламино)-4 оксобутаноат;
2-{5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}-4-(диэтиламино)-4оксобутановую кислоту;
2-{5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}-4-(диметиламино)-4оксобутановую кислоту;
№(адамантан-1-илметил)-2-[(5-пиридин-3-ил-2Н-тетразол-2-ил)метил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1-илметил)-2-[(5-пиридин-3-ил-1Н-тетразол-1-ил)метил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
5-Ы-(адамантан-1-илметил) -2-Ы-1Н-тетразол-5-илимидазо[1,2-а]пиридин-2,5-дикарбоксамид; №(адамантан-1-илметил)-2-[(5-пиридин-2-ил-2Н-тетразол-2-ил)метил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1-илметил)-2-[(5-пиридин-2-ил-1Н-тетразол-1-ил)метил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1-илметил)-2-[(5-пиридин-4-ил-1Н-тетразол-1-ил)метил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1-илметил)-2-[(5-пиридин-4-ил-2Н-тетразол-2-ил)метил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-[2-( 1,1 -диоксидотиоморфолин-4-ил)-2-оксоэтил]имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
2-{ [(3К)-3 -аминопирролидин-1 -ил]метил}-Ы-{ [ 1 -(4-хлорфенил)циклогексил]метил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
2-{[(3К)-3-аминопирролидин-1-ил]метил}-Ы-({1-[4(трифторметил)фенил]циклогексил}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
2-{ [(3К)-3 -аминопирролидин-1 -ил]метил}-Ы-(4-метил-2-пиридин-3 -илпентил)имидазо [1,2
- 189 018036
а]пиридин-5-карбоксамид;
2-{ [(3В)-3-аминопирролидин-1-ил]метил}-№{[1-(6-метилпиридин-3ил)циклогексил]метил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 -карбоксамид;
5-№(адамантан-1 -илметил)-2-№[(6-аминопиридин-2-ил)метил] -2-№метилимидазо [ 1,2-а]пиридин2,5-дикарбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-{ [3 -(2-оксоимидазолидин-1-ил)-1Н-пиразол-1ил]карбонил}имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1-илметил)-2-[(5-морфолин-4-ил-2Н-тетразол-2-ил)метил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1-илметил)-2-[(5-морфолин-4-ил-1Н-тетразол-1-ил)метил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1 -илметил)-2-аминоимидазо [ 1,2-а]пиридин-5 -карбоксамид; №(адамантан-1-илметил)-2-[(метоксиацетил)амино]имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
^(адамантан-1 -илметил)-2-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илкарбонил)амино]имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
2-{[(3В)-3-аминопиперидин-1-ил]карбонил}-№[2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил]имидазо[1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
этил 1-{5-[(адамантан-1 -илметил)карбамоил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-ил}циклопентанкарбоксилат;
2-[(3-амино-1Н-пиразол-1-ил)метил]-№[2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№[2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил]-2-[(1Н-пиразол-3-иламино)метил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
2-[(5-амино-1Н-пиразол-1-ил)метил]-№[2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1-илметил)-2-{2-оксо-2-[(3В)-пирролидин-3-иламино]этил}имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1-илметил)-2-{2-оксо-2-[(3В)-пиперидин-3-иламино]этил}имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
2-{2-[(3В)-3-аминопиперидин-1-ил]-2-оксоэтил}-№[2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил]имидазо[1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
этил 2-{5- [(адамантан-1 -илметил)карбамоил] имидазо [1,2-а] пиридин-2 -ил}-3-(2хлорфенил)пропаноат;
этил 2-{5- [(адамантан-1 -илметил)карбамоил] имидазо [1,2-а] пиридин-2 -ил}-3-(3хлорфенил)пропаноат;
этил 2-{5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}-3-(3метоксифенил)пропаноат;
2-{5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}-3-(3метоксифенил)пропановую кислоту;
2-{5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}-3-(2-хлорфенил)пропановую кислоту;
метил 4-({5-[(адамантан-1 -илметил)карбамоил] имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)тетрагидро-2Нпиран-4-карбоксилат;
этил 2-({5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-4,4,4трифторбутаноат;
4-({5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил] имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-ил}метил)тетрагидро-2Н-пиран-
4- карбоновую кислоту;
2-{5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}-3-(3-хлорфенил)пропановую кислоту;
этил 1-{5-[(адамантан-1 -илметил)карбамоил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-ил}циклогексанкарбоксилат;
1-{5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-ил}циклопентанкарбоновую кислоту;
1- {5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-ил}циклогексанкарбоновую ки- слоту;
№(адамантан-1-илметил)-2-{2-оксо-2-[(38)-пиперидин-3-иламино]этил}имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(адамантан-1-илметил)-2-[(1Н-тетразол-5-илтио)метил]имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
2- [(3-амино-1Н-пиразол-1-ил)карбонил]-№[2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил]имидазо[1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№(адамантан-1-илметил)-2-{[5-(2-гидроксиэтил)-1Н-тетразол-1-ил]метил}имидазо[1,2-а]пиридин-
5- карбоксамид;
№(адамантан-1-илметил)-2-{[5-(2-гидроксиэтил)-2Н-тетразол-2-ил]метил}имидазо[1,2-а]пиридин-
5-карбоксамид;
- 190 018036
2-{2-[(2-гидроксипропил)амино] -2-оксоэтил} -Ν-[(1 -пиридин-3 -илциклогексил)метил]имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№{[1-(4-хлорфенил)циклогексил]метил}-2-{2-[(2-гидроксипропил)амино]-2-оксоэтил}имидазо[1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№{[4-(4-хлорфенил)тетрагидро-2Н-пиран-4-ил]метил}-2-{2-[(циклопропилметил)амино]-2оксоэтил} имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
2-{2-[(циклопропилметил)амино]-2-оксоэтил}-№({1-[4(трифторметил)фенил]циклогексил}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
2-{2-[(циклопропилметил)амино] -2-оксоэтил}-№[( 1 -пиридин-3 -илциклогексил)метил] имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№{[1-(4-хлорфенил)циклогексил]метил}-2-{2-[(циклопропилметил)амино]-2оксоэтил} имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
№{[4-(4-хлорфенил)тетрагидро-2Н-пиран-4-ил]метил}-2-{2-[(2-гидроксипропил)амино]-2оксоэтил} имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
2-{2-[(2-гидроксипропил)амино]-2-оксоэтил}-№({1-[4(трифторметил)фенил]циклогексил}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
2-[2-(циклопентиламино)-2-оксоэтил] -Ν-[(1 -пиридин-3 -илциклогексил)метил]имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
Ν-{[1 -(4-хлорфенил)циклогексил]метил}-2-[2-(циклопентиламино)-2-оксоэтил]имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
2-[2-(втор-бутиламино)-2-оксоэтил]-№{[4-(4-хлорфенил)тетрагидро-2Н-пиран-4ил] метил}имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
2-[2-(втор-бутиламино)-2-оксоэтил]-№({1-[4(трифторметил)фенил]циклогексил}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
2-[2-(втор-бутиламино)-2-оксоэтил] -Ν-[1 -пиридин-3 -ил(циклогексил)метил]имидазо [ 1,2-а]пиридин5-карбоксамид;
2-[2-(втор-бутиламино)-2-оксоэтил] -Ν-{[1 -(4-хлорфенил)циклогексил]метил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№{[1-(4-хлорфенил)циклогексил]метил}-2-{2-[(3,3-диметилбутил)амино]-2-оксоэтил}имидазо[1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№{[4-(4-хлорфенил)тетрагидро-2Н-пиран-4-ил]метил}-2-{2-оксо-2-[(2,2,2трифторэтил)амино] этил} имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
2-{2-оксо-2-[(2,2,2-трифторэтил)амино]этил}-№({1-[4(трифторметил)фенил]циклогексил}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
2-{2-оксо-2-[(2,2,2-трифторэтил)амино]этил}-№[(1-пиридин-3-илциклогексил)метил]имидазо[1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№{[1-(4-хлорфенил)циклогексил]метил}-2-{2-оксо-2-[(2,2,2-трифторэтил)амино]этил}имидазо[1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№{[4-(4-хлорфенил)тетрагидро-2Н-пиран-4-ил]метил}-2-[2-(циклопентиламино)-2оксоэтил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
2-[2-(циклопентиламино)-2-оксоэтил]-№({1-[4(трифторметил)фенил]циклогексил}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
№{[4-(4-хлорфенил)тетрагидро-2Н-пиран-4-ил]метил}-2-[2-(5,6-дигидроимидазо[1,5-а]пиразин7(8Н)-ил)-2-оксоэтил]имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
2-[2-(5,6-дигидроимидазо[1,5-а]пиразин-7(8Н)-ил)-2-оксоэтил]-№({1-[4(трифторметил)фенил]циклогексил}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
2-[2-(5,6-дигидроимидазо[1,5-а]пиразин-7(8Н)-ил)-2-оксоэтил]-№[(1-пиридин-3илциклогексил)метил]имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
№{[1-(4-хлорфенил)циклогексил]метил}-2-[2-(5,6-дигидроимидазо[1,5-а]пиразин-7(8Н)-ил)-2оксоэтил]имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
№{[4-(4-хлорфенил)тетрагидро-2Н-пиран-4-ил]метил}-2-{2-[(3,3-диметилбутил)амино]-2оксоэтил}имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
2-{2-[(3,3-диметилбутил)амино]-2-оксоэтил}-№({1-[4(трифторметил)фенил]циклогексил}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
2-{2-[(3,3-диметилбутил)амино] -2-оксоэтил} -Ν-[(1 -пиридин-3 -илциклогексил)метил]имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
2-[2-(4 -изопропилпиперазин-1 -ил) -2 -оксоэтил] -Ν-({1-[4(трифторметил)фенил]циклогексил}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
№{[1-(4-хлорфенил)циклогексил]метил}-2-[2-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-2оксоэтил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
2-[2-(4-изопропилпиперазин-1 -ил)-2-оксоэтил] -Ν-[(1 -пиридин-3 -илциклогексил)метил]имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
- 191 018036 №{[4-(4-хлорфенил)тетрагидро-2Н-пиран-4-ил]метил}-2-(2-оксо-2-тиоморфолин-4илэтил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
2-(2-оксо-2-тиоморфолин-4-илэтил)-№({1-[4(трифторметил)фенил]циклогексил}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
2-(2-оксо-2-тиоморфолин-4-илэтил)-№[( 1 -пиридин-3 -илциклогексил)метил]имидазо [ 1,2-а]пиридин5-карбоксамид;
№{[1-(4-хлорфенил)циклогексил]метил}-2-(2-оксо-2-тиоморфолин-4-илэтил)имидазо[1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
2-{2-[3-(диметиламино)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтил}-№({1-[4(трифторметил)фенил]циклогексил}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
2-{2-[3-(диметиламино)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтил}-№[(1-пиридин-3илциклогексил)метил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
№{[1-(4-хлорфенил)циклогексил]метил}-2-{2-[3-(диметиламино)пиперидин-1-ил]-2оксоэтил} имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
№{[4-(4-хлорфенил)тетрагидро-2Н-пиран-4-ил]метил}-2-[2-(4-метоксипиперидин-1-ил)-2оксоэтил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
2-[2-(4-метоксипиперидин-1-ил)-2-оксоэтил]-№({1-[4(трифторметил)фенил]циклогексил}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
2- [2-(4-метоксипиперидин-1-ил)-2-оксоэтил] -N-[(1 -пиридин-3 -илциклогексил)метил]имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
N-{[1 -(4-хлорфенил)циклогексил]метил}-2-[2-(4-метоксипиперидин-1 -ил)-2-оксоэтил]имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№{[4-(4-хлорфенил)тетрагидро-2Н-пиран-4-ил]метил}-2-{2-[3-(диметиламино)пиперидин-1-ил]-2оксоэтил} имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
3- [5-({[1 -(4-хлорфенил)циклогексил]метил}карбамоил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-ил] пропановую кислоту;
этил [2-({5-[(адамантан-1 -илметил)карбамоил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-2Н-тетразол-5ил]ацетат;
этил [ 1 -({5-[(адамантан-1 -илметил)карбамоил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-1Н-тетразол-5ил]ацетат;
[2-({5-[(адамантан-1 -илметил)карбамоил] имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-2Н-тетразол-5ил]уксусную кислоту;
[ 1 -({5-[(адамантан-1 -илметил)карбамоил] имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-1Н-тетразол-5ил]уксусную кислоту;
этил 2-{5-[(адамантан-1 -илметил)карбамоил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-ил}пентаноат;
этил 2-{5-[(адамантан-1 -илметил)карбамоил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-ил}гексаноат;
этил 2-{5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}-5-метилгексаноат; 2-{5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}гексановую кислоту; 2-{5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}пентановую кислоту;
2-{[(3В)-3-аминопирролидин-1-ил]метил}-№{[4-(4-хлорфенил)тетрагидро-2Н-пиран-4ил] метил} имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
№(адамантан-1-илметил)-2-{2-оксо-2-[(38)-пирролидин-3-иламино]этил}имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
2-{5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метилгексановую кислоту;
этил (5-{[2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил]карбамоил}имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)ацетат;
этил [5-({[1-(4-хлорфенил)циклогексил]метил}карбамоил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]ацетат; №{[1-(4-хлорфенил)циклогексил]метил}-2-[(1Н-тетразол-5-илтио)метил]имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
2-{[(3В)-3-аминопиперидин-1-ил]метил}-№[2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил]имидазо[1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
2-{[5-(2-гидроксиэтил)-2Н-тетразол-2-ил]метил}-№[4-метил-2-(4-метилфенил)пентил]имидазо[1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№[2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил]-2-{[5-(2-гидроксиэтил)-2Н-тетразол-2-ил]метил}имидазо[1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№{[1-(4-хлорфенил)циклогексил]метил}-2-{[5-(2-гидроксиэтил)-2Н-тетразол-2ил] метил} имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
2-{ [5-(2-гидроксиэтил)-2Н-тетразол-2-ил]метил}-№({ 1 -[4(трифторметил)фенил]циклогексил}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
2-{[5-(2-гидроксиэтил)-2Н-тетразол-2-ил]метил}-№[(1-пиридин-3илциклогексил)метил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
2-{[5-(2-гидроксиэтил)-2Н-тетразол-2-ил]метил}-№{[1-(6-метилпиридин-3ил)циклогексил]метил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 -карбоксамид;
- 192 018036 №[2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил] -2-[(2-метил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-1 -ил)метил] имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
трет-бутил (3Я)-3-{[(5-{[2-(4-хлорфенил)пентил]карбамоил}имидазо[1,2-а]пиридин-2ил)ацетил] амино}пиперидин-1 -карбоксилат;
№[2-(4-хлорфенил)пентил]-2-{2-оксо-2-[(3Я)-пиперидин-3-иламино]этил}имидазо[1,2-а]пиридин5-карбоксамид;
№{[4-(4-хлорфенил)тетрагидро-2Н-пиран-4-ил]метил}-2-{2-оксо-2-[(3Я)-пиперидин-3иламино] этил} имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
трет-бутил {(3Я)-1-[(5-{[2-(4-хлорфенил)пентил]карбамоил}имидазо[1,2-а]пиридин-2ил)ацетил] пиперидин-3 -ил} карбамат;
трет-бутил {(3Я)-1-[(5-{[2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил]карбамоил}имидазо[1,2-а]пиридин-2ил)ацетил] пиперидин-3 -ил} карбамат;
2-{2-[(3Я)-3-аминопиперидин-1-ил]-2-оксоэтил}-№[2-(4-хлорфенил)пентил]имидазо[1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
этил 2-(5-{[2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил]карбамоил}имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)-3-пиридин-2илпропаноат;
этил 2-(5-{[2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил]карбамоил}имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)-3фенилпропаноат;
этил 3-(4-хлорфенил)-2-(5-{[2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил]карбамоил}имидазо[1,2-а]пиридин-2ил)пропаноат;
этил 2-[5-({[1 -(4-хлорфенил)циклогексил]метил}карбамоил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-ил] -3 фенилпропаноат;
этил 3 -(4-хлорфенил)-2-[5-({ [ 1 -(4-хлорфенил)циклогексил]метил}карбамоил)имидазо [1,2а] пиридин-2-ил] пропаноат;
3 -(4-хлорфенил)-2-[5-({ [ 1 -(4-хлорфенил)циклогексил]метил}карбамоил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-2ил]пропановую кислоту;
2-[5-({[1 -(4-хлорфенил)циклогексил]метил}карбамоил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-ил] -3 фенилпропановую кислоту;
2-[5-({[1 -(4-хлорфенил)циклогексил]метил}карбамоил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-ил] -3 -пиридин-2илпропановую кислоту;
2-(5-{[2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил]карбамоил}имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)-3-пиридин-2илпропановую кислоту;
2- (5-{[2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил]карбамоил}имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)-3фенилпропановую кислоту;
3- (4-хлорфенил)-2-(5-{[2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил]карбамоил}имидазо[1,2-а]пиридин-2ил)пропановую кислоту;
3- {5-[({1-[4-(трифторметил)фенил]циклогексил}метил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2ил}пропановую кислоту;
№[2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил] -2-{ [(3Я)-3 -гидроксипирролидин-1-ил]метил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№[2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил]-2-{[(2-гидроксиэтил)-(метил)амино]метил}имидазо[1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
этил 4-{5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}тетрагидро-2Н-пиран-4карбоксилат;
4- {5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}тетрагидро-2Н-пиран-4карбоновую кислоту;
2-{2-[(3Я)-3 -аминопиперидин-1 -ил] -2-оксоэтил}-№(4-метил-2-пиридин-3 -илпентил)имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
2-{2-[(3Я)-3-аминопиперидин-1-ил]-2-оксоэтил}-№[(1-пиридин-3илциклогексил)метил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
2-{2-[(3Я)-3 -аминопиперидин-1 -ил] -2-оксоэтил}-№{ [ 1 -(6-метилпиридин-3 ил)циклогексил]метил}имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 -карбоксамид;
[5-({[1 -(4-хлорфенил)циклогексил]метил}карбамоил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-ил]уксусную кислоту;
трет-бутил (3К)-3-({ [5-({[1-(4-метоксифенил)циклогексил]метил}карбамоил)имидазо[1,2а]пиридин-2-ил]ацетил}амино)пирролидин-1-карбоксилат;
№[2-(4-хлорфенил)пентил]-2-{2-оксо-2-[(3Я)-пирролидин-3-иламино]этил}имидазо[1,2-а]пиридин-
5-карбоксамид;
№{[1-(4-метоксифенил)циклогексил]метил}-2-{2-оксо-2-[(3Я)-пирролидин-3иламино] этил} имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
4-{5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}циклогексанкарбоновую кислоту;
- 193 018036 цис-4-{5 - [(адамантан-1 -илметил)карбамоил] имидазо [1,2-а] пиридин-2 -ил} циклогексанкарбоновую кислоту;
2-{2-[(3 -карбамоилфенил)амино] -2-оксоэтил} -Ν-(циклогептилметил)имидазо [1,2-а] пиридин-5 карбоксамид;
№(циклогептилметил)-2-[2-({3-[2-(метиламино)-2-оксоэтил]фенил}амино)-2-оксоэтил]имидазо[1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№(циклогептилметил)-2-(2-{[4-(метилкарбамоил)фенил]амино}-2-оксоэтил)имидазо[1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
2-(2-{ [3 -(2-амино-2-эксоэтокси)фенил]амино } -2-оксоэтил)-№(циклогептилметил)имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
2-(2-{[4-(2-амино-2-эксоэтокси)фенил]амино}-2-оксоэтил)-№(циклогептилметил)имидазо[1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№[2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил]-2-{2-оксо-2-[(3К)-пирролидин-3-иламино]этил}имидазо[1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№{[1-(4-хлорфенил)циклогексил]метил}-2-{2-оксо-2-[(3К)-пирролидин-3иламино] этил} имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
№{[1-(6-метилпиридин-3-ил)циклогексил]метил}-2-{2-оксо-2-[(3К)-пирролидин-3иламино] этил} имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
{5-[({1-[4-(трифторметил)фенил]циклогексил}метил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2ил}уксусную кислоту;
(5-{[2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил]карбамоил}имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)уксусную кислоту;
[5-({4-метил-2-[4-(трифторметил)фенил]пентил}карбамоил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]уксусную кислоту;
{5- [(2-фенилнонил)карбамоил] имидазо [1,2-а] пиридин-2 -ил}уксусную кислоту;
трет-бутил 3-{ [(5-{ [2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил]карбамоил}имидазо[1,2-а]пиридин-2ил)ацетил] амино}пирролидин-1 -карбоксилат;
трет-бутил (3К)-3-({[5-({[1-(4-хлорфенил)циклогексил]метил}карбамоил)имидазо[1,2-а]пиридин-2ил]ацетил}амино)пирролидин-1-карбоксилат;
4-(5-{[2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил]карбамоил}имидазо[1,2-а]пиридин-2ил)циклогексанкарбоновую кислоту;
2-{2-[(2-адамантан-1 -илэтил)амино] -2-оксоэтил}-№циклогексилимидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
2-{2-[(адамантан-1-илметил)амино]-2-оксоэтил}-№(циклогексилметил)имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
2-{2-[(адамантан-1-илметил)амино]-2-оксоэтил}-№(2-фенилэтил)имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
2-{2-[(адамантан-1-илметил)амино]-2-оксоэтил}-№циклогексилимидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
2-(2-{ [2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил]амино } -2-оксоэтил)-№(циклогексилметил)имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
2-(2-{ [2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил]амино } -2-оксоэтил)-№циклогексилимидазо [ 1,2-а]пиридин-
5-карбоксамид;
2-(2-{[2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил]амино}-2-оксоэтил)-№(2-фенилэтил)имидазо[1,2-а]пиридин-
5-карбоксамид;
2-{2-[(2-адамантан-1 -илэтил)амино] -2-оксоэтил}-№(циклогексилметил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
2-[2-({[1 -(4-хлорфенил)циклогексил]метил}амино)-2-оксоэтил] -№(циклогексилметил)имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
2-[2-({[1-(4-хлорфенил)циклогексил]метил}амино)-2-оксоэтил]-№(2-фенилэтил)имидазо[1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
2-[2-({[1 -(4-хлорфенил)циклогексил]метил}амино)-2-оксоэтил] -Ν-циклогексилимидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
№(циклогексилметил)-2-{2-оксо-2-[({1-[4(трифторметил)фенил]циклогексил}метил)амино]этил}имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
2-{2-оксо-2-[({1-[4-(трифторметил)фенил]циклогексил}метил)амино]этил}-№(2фенилэтил)имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
№циклогексил-2-{2-оксо-2-[({1-[4(трифторметил)фенил]циклогексил}метил)амино]этил}имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
№циклогексил-2-[2-({4-метил-2-[4-(трифторметил)фенил]пентил}амино)-2-оксоэтил]имидазо[1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
{[5-({4-метил-2-[4-(трифторметил)фенил]пентил}карбамоил)имидазо[1,2-а]пиридин-2ил]метил}малоновую кислоту;
- 194 018036
3-[5-({4-метил-2-[4-(трифторметил)фенил]пентил}карбамоил)имидазо[1,2-а]пиридин-2ил]пропановую кислоту;
2-{2-[(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)амино]-2-оксоэтил}-№[(1-морфолин-4илциклогексил)метил]имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
2-(2-{[1 -(гидроксиметил)циклопентил]амино } -2-оксоэтил)-№[( 1 -морфолин-4илциклогексил)метил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
2-(2-{[(1К,2К)-2-гидроксициклопентил]амино}-2-оксоэтил)-№[(1-морфолин-4илциклогексил)метил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
2-(2-{[(18)-1-карбамоил-2-метилпропил]амино}-2-оксоэтил)-№[(1-морфолин-4илциклогексил)метил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
2-(2-{[(1-гидроксициклогексил)метил]амино}-2-оксоэтил)-№[(1-морфолин-4илциклогексил)метил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
2-{2-[(2К)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]-2-оксоэтил}-№[(1-морфолин-4илциклогексил)метил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
2- {2-[этил(2-гидроксиэтил)амино]-2-оксоэтил}-№[(1-морфолин-4- илциклогексил)метил] имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
3- {5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}-4-фенилбутановую кислоту; ге1-(1К,28)-2-{5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2- ил}циклогексанкарбоновую кислоту;
этил ге1-(1Я,28)-2-{5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2ил}циклогексанкарбоксилат;
3-(5-{[4-метил-2-(4-метилфенил)пентил]карбамоил}имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)пропановую кислоту;
3-[5-({[1 -(4-метоксифенил)циклогексил]метил}карбамоил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-ил] пропановую кислоту;
^(адамантан-1 -илметил)-2-({ [1-(3-{ [трет-бутил(диметил)силил]окси}пропил)-1Н-пиразол-3 ил] амино}метил)имидазо [1,2-а] пиридин-5 -карбоксамид;
^(адамантан-1 -илметил)-2-({ [ 1 -(3 -гидроксипропил)-1Н-пиразол-3 -ил]амино}метил)имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
этил 2-{5-[(адамантан-1 -илметил)карбамоил] имидазо [1,2-а] пиридин-2 -ил} -3 циклопропилпропаноат;
2- {5- [(адамантан-1 -илметил)карбамоил] имидазо [1,2-а] пиридин-2-ил}-3 -циклопропилпропановую кислоту;
3- {5-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}-2-бензилпропановую кислоту;
2-бензил-3-{5-[(4-метил-2-фенилпентил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}пропановую кислоту;
2-бензил-3 -(5-{[4-метил-2-(4-метилфенил)пентил]карбамоил}имидазо[1,2-а]пиридин-2ил)пропановую кислоту;
2-бензил-3-(5-{[2-(4-хлорфенил)пентил]карбамоил}имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)пропановую кислоту;
2-бензил-3-(5-{[2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил]карбамоил}имидазо[1,2-а]пиридин-2ил)пропановую кислоту;
2-бензил-3-[5-({4-метил-2-[4-(трифторметил)фенил]пентил}карбамоил)имидазо[1,2-а]иридин-2ил]пропановую кислоту;
этил 2-[5-({[1 -(4-хлорфенил)циклогексил]метил}карбамоил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-ил] -3 циклопропилпропаноат;
2-[5-({[1 -(4-хлорфенил)циклогексил]метил}карбамоил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-ил] -3 циклопропилпропановую кислоту;
2-бензил-3-[5-({ [ 1 -(4-метилфенил)циклогексил]метил}карбамоил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-2ил]пропановую кислоту;
2-бензил-3-[5-({[1-(4-фторфенил)циклогексил]метил}карбамоил)имидазо[1,2-а]пиридин-2ил]пропановую кислоту;
2-бензил-3-[5-({ [ 1 -(4-хлорфенил)циклогексил]метил}карбамоил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-2ил]пропановую кислоту;
2-бензил-3-[5-({ [ 1 -(4-метоксифенил)циклогексил]метил}карбамоил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-2ил]пропановую кислоту;
^(адамантан-1 -илметил)-2-(трифторметил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
№{[(2К)-6,6-диметилбицикло[3,1,1]гепт-2-ил]метил}-2-(трифторметил)имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
№(2-адамантан-1 -илэтил)-2-(трифторметил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
2-(трифторметил)-№({ 1-[4-(трифторметил)фенил] циклогексил}метил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5
- 195 018036 карбоксамид;
N-[(1 -пиридин-3 -илциклогексил)метил] -2-(трифторметил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид; У{[1-(4-хлорфенил)циклогексил]метил}-2-(трифторметил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид; У[2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил]-2-(трифторметил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид; У[4-метил-2-(4-метилфенил)пентил] -2-(трифторметил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 -карбоксамид; У[2-(4-хлорфенил)пропил] -2-(трифторметил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
У[2-(4-хлорфенил)пентил] -2-(трифторметил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5-карбоксамид; У{4-метил-2-[4-(трифторметил)фенил]пентил}-2-(трифторметил)имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
N-{[1 -(4-метоксифенил)циклогексил]метил}-2-(трифторметил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 карбоксамид;
У{[4-(4-хлорфенил)тетрагидро-2Н-пиран-4-ил]метил}-2-(трифторметил)имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
N-{[1 -(6-метилпиридин-3 -ил)циклогексил]метил} -2-(трифторметил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 карбоксамид;
У(4-метил-2-пиридин-3-илпентил)-2-(трифторметил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
У[2-(4-хлорфенил)-2-пиперидин-1-илэтил]-2-(трифторметил)имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
У(4-метил-2-фенилпентил)-2-(трифторметил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид; 2-ацетил-У[2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил]имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
2-(1-азетидин-1-илэтил)-У[2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил]имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид; 2-(азетидин-1-илметил)-У[2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил]имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
У[2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил] -2-( 1 -пирролидин-1 -илэтил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
У[2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил] -2-(пирролидин-1 -илметил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 карбоксамид;
У[2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил] -2-( 1 -морфолин-4-илэтил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
У[2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил]-2-(морфолин-4-илметил)имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
У[2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил] -2-{ [(3К)-3 -(диметиламино)пирролидин-1 ил]метил}имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
У(адамантан-1-илметил)-2-(2-пирролидин-1-илэтил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-карбоксамид;
У[2-(4-хлорфенил)-4-метилпентил] -2-(2-пирролидин-1 -илэтил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
У{4-метил-2-[4-(трифторметил)фенил]пентил}-2-(2-пирролидин-1-илэтил)имидазо[1,2-а]пиридин5-карбоксамид;
У[2-(4-хлорфенил)-2-пиперидин-1-илэтил]-2-(пирролидин-1-илметил)имидазо[1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
2-(пирролидин-1 -илметил)-У({ 1-[4-(трифторметил)фенил] циклогексил}метил)имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
N-{[1 -(4-фторфенил)циклогексил]метил} -2-(пирролидин-1-илметил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
N-{[1 -(4-хлор-3 -фторфенил)циклогексил]метил}-2-(пирролидин-1-илметил)имидазо [ 1,2-а]пиридин5-карбоксамид;
N-{[1 -(4-хлорфенил)циклогексил]метил}-2-(пирролидин-1-илметил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5 карбоксамид;
У[4-метил-2-(4-метилфенил)пентил] -2-(пирролидин-1 -илметил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
N-{[1 -(4-метилфенил)циклогексил]метил} -2-(пирролидин-1 -илметил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-5карбоксамид;
У(адамантан-1 -илметил)-2-{2-[( 1 -метилпиперидин-3 -ил)амино] -2-оксоэтил}имидазо [1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
У{4-метил-2-[(6-трифторметил)пиридин-3-ил]пентил}-[2-(морфолин-4-илметил)]имидазо[1,2а]пиридин-5-карбоксамид;
1 -{[({5-[(адамантан-1 -илметил)карбамоил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-ил}метил)(этил)карбамоил]окси}этилацетат;
1-({ [(3К)-1-({5-[(адамантан-1 -илметил)карбамоил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-ил}ацетил)пиперидин3-ил]карбамоил}окси)этилацетат;
этил 6-[(адамантан-1 -илметил)карбамоил]имидазо [ 1,2-а]пиридин-2-карбоксилат;
^(адамантан-1 -илметил) -2-(хлорметил)имидазо [1,2-а] пиридин-6 -карбоксамид;
этил {6-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}ацетат;
- 196 018036
Ы-(адамантан-1 -илметил)-2-(хлорметил)имидазо [ 1,2-а]пиридин-7 -карбоксамид;
сложный этиловый эфир {5-[2-(4-трифторметилфенил)ацетиламино]имидазо[1,2-а]пиридин-2ил}уксусной кислоты;
сложный этиловый эфир {5-[2-(3-фтор-4-трифторметилфенил)ацетиламино]имидазо[1,2-а]пиридин2-ил}уксусной кислоты;
Ы-[2-(2-гидроксиэтил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-ил]-2-(4-трифторметилфенил)ацетамид; {5-[2-(3-фтор-4-трифторметилфенил)ацетиламино]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}уксусную кислоту; 2-{5-[2-(4 -трифторметилфе нил)ацетиламино] имидазо [1,2-а] пиридин-2 -ил} ацетамид;
Ы-[2-(изобутилкарбамоилметил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-ил]-2-(4-трифторметилфенил)ацетамид, или их фармацевтически приемлемые соли.
9. Фармацевтическая композиция, модулирующая активность рецептора Р2Х7, содержащая по меньшей мере одно соединение либо его соль или гидрат по любому из пп.1-8 в сочетании с физиологически приемлемым носителем или наполнителем.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, в которой композицию приготавливают в виде жидкости для инъекций, аэрозоля, крема, пероральной жидкости, таблетки, геля, пилюли, капсулы, сиропа или трансдермального пластыря.
11. Применение соединения либо его соли или гидрата по любому из пп.1-8 для получения медикамента для лечения состояний, чувствительных к модулированию рецептора Р2Х7.
12. Применение по п.11, в котором состояние представляет собой боль, воспаление, неврологическое или нейродегенеративное расстройство, сердечно-сосудистое расстройство или расстройство иммунной системы.
13. Применение по п.12, в котором боль представляет собой боль, связанную с артритом, синдром невропатической боли, висцеральную боль, зубную боль, головную боль, боль в культях, невралгию латерального кожного нерва бедра, синдром горящего рта, боль, связанную с повреждением нервов и нервных корешков, каузалгию, неврит, нейронит, невралгию, боль, связанную с хирургической операцией, мышечно-скелетную боль, боль, связанную с центральной нервной системой, боль в спине, боли Шарко, боли в ушах, мышечную боль, глазную боль, орофациальную боль, синдром канала запястья, острую и хроническую боль в спине, подагру, боль от шрамов, геморроидальную боль, диспептические боли, стенокардию, боль, связанную с нервными корешками, сложный синдром местной боли, боль, связанную с раком, боль, связанную с соприкосновением с ядом, боль, связанную с травмой, боль, связанную с аутоиммунными заболеваниями или с расстройствами иммунодефицита, или боль, которая возникает в результате приливов, ожогов, солнечного ожога или соприкосновения с теплом, холодом или внешними химическими стимулами.
14. Применение по п.12, где нейродегенеративное расстройство представляет собой депрессию, маниакально-депрессивный психоз, биполярное заболевание, беспокойство и шизофрению.
15. Применение по п.12, где состояние представляет собой остеоартрит, ревматоидный артрит, красную волчанку, множественный склероз, артросклероз, глаукому, синдром воспаленного желудка, воспалительное заболевание желудка, болезнь Альцгеймера, травматическое повреждение мозга, астму, хроническое обструктивное легочное заболевание или интерстициальный фиброз.
Евразийская патентная организация, ЕАПВ
Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
EA200970516A 2006-11-27 2007-11-27 Гетероариламидные производные EA018036B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US86724806P 2006-11-27 2006-11-27
PCT/US2007/024396 WO2008066789A2 (en) 2006-11-27 2007-11-27 Heteroaryl amide derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200970516A1 EA200970516A1 (ru) 2009-12-30
EA018036B1 true EA018036B1 (ru) 2013-05-30

Family

ID=39468487

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200970516A EA018036B1 (ru) 2006-11-27 2007-11-27 Гетероариламидные производные
EA201300152A EA201300152A1 (ru) 2006-11-27 2007-11-27 Гетероариламидные производные

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201300152A EA201300152A1 (ru) 2006-11-27 2007-11-27 Гетероариламидные производные

Country Status (18)

Country Link
US (2) US8431593B2 (ru)
EP (2) EP2096923B1 (ru)
JP (1) JP2010510987A (ru)
KR (1) KR20090094336A (ru)
CN (1) CN101621931A (ru)
AU (1) AU2007325780B9 (ru)
BR (1) BRPI0719280A2 (ru)
CA (1) CA2670636A1 (ru)
CO (1) CO6190582A2 (ru)
EA (2) EA018036B1 (ru)
IL (1) IL198827A0 (ru)
MX (1) MX2009005478A (ru)
MY (1) MY150731A (ru)
NO (1) NO20092444L (ru)
NZ (1) NZ577814A (ru)
UA (1) UA99448C2 (ru)
WO (1) WO2008066789A2 (ru)
ZA (1) ZA200904477B (ru)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2009000117A (es) * 2006-07-06 2009-01-23 Glaxo Group Ltd N-fenilmetil-5-oxo-prolin-2-amidas sustituidas como antagonistas de receptores p2x7 y sus metodos de uso.
BRPI0809567A2 (pt) * 2007-04-10 2014-09-23 Lundbeck & Co As H Composto, composição farmacêutica, método para modular a atividade de um receptor de p2x7, para tratar uma condição responsiva à modulação do receptor de p2x7 em um paciente, para inibir a morte de células do gânglio retinal em um paciente, e para determinar a presença ou ausência do receptor de p2x7 em uma amostra, preparação farmacêutica acondiciaonada, e, uso de um composto
WO2009140101A2 (en) * 2008-05-12 2009-11-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazopyridine compounds useful as mmp-13 inhibitors
US8343977B2 (en) 2009-12-30 2013-01-01 Arqule, Inc. Substituted triazolo-pyrimidine compounds
CN102464631B (zh) * 2010-11-08 2016-08-10 中国科学院上海药物研究所 哌嗪取代的1,3-二取代脲类化合物及哌嗪取代的酰胺类化合物及其制备方法和用途
ES2574840T3 (es) 2011-07-22 2016-06-22 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Derivados de amidas heterocíclicas como antagonistas de receptores p2x7
PL2804865T3 (pl) 2012-01-20 2016-06-30 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Heterocykliczne pochodne amidowe jako antagoniści receptora p2x7
CN104812749B (zh) * 2012-12-12 2016-12-14 埃科特莱茵药品有限公司 作为p2x7受体拮抗剂的吲哚羧酰胺衍生物
JP6295270B2 (ja) * 2012-12-18 2018-03-14 イドーシア ファーマシューティカルズ リミテッドＩｄｏｒｓｉａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｌｔｄ Ｐ２ｘ７受容体アンタゴニストとしてのインドールカルボキサミド誘導体
JP6282016B2 (ja) * 2013-01-22 2018-02-21 イドーシア ファーマシューティカルズ リミテッドＩｄｏｒｓｉａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｌｔｄ Ｐ２ｘ７受容体アンタゴニストとしての複素環アミド誘導体
CA2897459C (en) 2013-01-22 2021-03-02 Actelion Pharmaceuticals Ltd Heterocyclic amide derivatives as p2x7 receptor antagonists
RU2737434C2 (ru) 2013-03-13 2020-11-30 Форма Терапьютикс, Инк. Новые соединения и композиции для ингибирования fasn
JP6358639B2 (ja) 2015-04-24 2018-07-18 塩野義製薬株式会社 ６員複素環誘導体およびそれらを含有する医薬組成物
CN108290894A (zh) * 2015-07-01 2018-07-17 西北大学 被取代的4-甲基-吡咯并[1,2-a]嘧啶-8-甲酰胺类化合物及其调节葡糖脑苷脂酶活性的用途
WO2017030938A1 (en) * 2015-08-14 2017-02-23 Incyte Corporation Heterocyclic compounds and uses thereof
JOP20190060A1 (ar) 2016-09-26 2019-03-26 Chugai Pharmaceutical Co Ltd مشتق بيرازولو بيريدين له تأثير مساعد لمستقبل glp-1
MX2019004107A (es) * 2016-10-17 2019-08-05 Shionogi & Co Derivado heterociclico nitrogenado biciclico y composicion farmaceutica que lo contiene.
NZ762985A (en) 2017-09-22 2024-03-22 Jubilant Epipad LLC Heterocyclic compounds as pad inhibitors
HUE061607T2 (hu) 2017-10-18 2023-07-28 Jubilant Epipad LLC Imidazopiridin vegyületek mint PAD inhibitorok
CN111386265A (zh) 2017-11-06 2020-07-07 朱比连特普罗德尔有限责任公司 作为pd1/pd-l1活化的抑制剂的嘧啶衍生物
EP3704120B1 (en) 2017-11-24 2024-03-06 Jubilant Episcribe LLC Heterocyclic compounds as prmt5 inhibitors
JP7461104B2 (ja) * 2017-11-29 2024-04-03 中外製薬株式会社 Ｇｌｐ－１受容体アゴニスト作用を持つピラゾロピリジン誘導体を含有する医薬組成物
BR112020018610A2 (pt) 2018-03-13 2020-12-29 Jubilant Prodel LLC Compostos de fórmula i, fórmula ii, fórmula iii, fórmula iv, fórmula v, fórmula vi, ou seus polimorfos, estereoisômeros, tautômeros, profármacos, solvatos e sais farmaceuticamente aceitáveis dos mesmos e uso dos mesmos; processo de preparação; composição farmacêutica; e método para o tratamento e/ou prevenção de várias doenças, que incluem câncer e doenças infecciosas
MX2021001636A (es) * 2018-09-10 2021-05-12 Kaken Pharma Co Ltd Derivado de amida heteroaromatico y medicamento que contiene el mismo.
TWI767148B (zh) 2018-10-10 2022-06-11 美商弗瑪治療公司 抑制脂肪酸合成酶(fasn)
US10793554B2 (en) 2018-10-29 2020-10-06 Forma Therapeutics, Inc. Solid forms of 4-(2-fluoro-4-(1-methyl-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)benzoyl)piperazin-1-yl)(1-hydroxycyclopropyl)methanone
JP2022526901A (ja) 2019-03-19 2022-05-27 ベーリンガー インゲルハイム アニマル ヘルス ユーエスエイ インコーポレイテッド 駆虫性アザベンゾチオフェンおよびアザベンゾフラン化合物
PE20231205A1 (es) 2020-05-29 2023-08-17 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Compuestos heterociclicos como anthelminticos

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006025783A1 (en) * 2004-08-30 2006-03-09 Astrazeneca Ab Adamantyl derivates as p2x7 receptor antagonists
US20060217448A1 (en) * 2005-03-24 2006-09-28 Kelly Michael G Bicycloheteroaryl compounds as P2X7 modulators and uses thereof

Family Cites Families (101)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3701780A (en) * 1970-09-18 1972-10-31 Merck & Co Inc Imidazo(1,2-a)pyridines
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
GB1478759A (en) 1974-11-18 1977-07-06 Alza Corp Process for forming outlet passageways in pills using a laser
US4034758A (en) 1975-09-08 1977-07-12 Alza Corporation Osmotic therapeutic system for administering medicament
US4077407A (en) 1975-11-24 1978-03-07 Alza Corporation Osmotic devices having composite walls
DK150008C (da) 1981-11-20 1987-05-25 Benzon As Alfred Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk oralt polydepotpraeparat
DK151608C (da) 1982-08-13 1988-06-20 Benzon As Alfred Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk peroralt polydepotpraeparat med kontrolleret afgivelse
US4783337A (en) 1983-05-11 1988-11-08 Alza Corporation Osmotic system comprising plurality of members for dispensing drug
US4587117A (en) 1983-06-06 1986-05-06 Alza Corporation Medical device for delivering drug to pH environments greater than 3.5
US4684516A (en) 1983-08-01 1987-08-04 Alra Laboratories, Inc. Sustained release tablets and method of making same
US4777049A (en) 1983-12-01 1988-10-11 Alza Corporation Constant release system with pulsed release
US4610870A (en) 1984-10-05 1986-09-09 E. R. Squibb & Sons, Inc. Controlled release formulation
ATE95430T1 (de) 1984-12-22 1993-10-15 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Wirkstoffpflaster.
EP0257915B1 (en) 1986-08-11 1993-03-10 Innovata Biomed Limited Pharmaceutical formulations comprising microcapsules
US4994276A (en) 1988-09-19 1991-02-19 Edward Mendell Co., Inc. Directly compressible sustained release excipient
IL87710A (en) 1987-09-18 1992-06-21 Ciba Geigy Ag Covered floating retard form for controlled release in gastric juice
WO1989009066A1 (en) 1988-03-24 1989-10-05 Bukh Meditec A/S Controlled release composition
US5296236A (en) 1988-09-16 1994-03-22 Recordati S.A., Chemical And Pharmaceutical Company Controlled release therapeutic system for a liquid pharmaceutical formulations
US5128143A (en) 1988-09-19 1992-07-07 Edward Mendell Co., Inc. Sustained release excipient and tablet formulation
US5202128A (en) 1989-01-06 1993-04-13 F. H. Faulding & Co. Limited Sustained release pharmaceutical composition
US5133974A (en) 1989-05-05 1992-07-28 Kv Pharmaceutical Company Extended release pharmaceutical formulations
US5071607A (en) 1990-01-31 1991-12-10 Alza Corporatino Method and apparatus for forming a hole in a drug dispensing device
FR2663224B1 (fr) 1990-06-14 1995-01-20 Applicationes Farmaceuticas Sa Forme galenique parenterale.
US5580578A (en) 1992-01-27 1996-12-03 Euro-Celtique, S.A. Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
US5681585A (en) 1991-12-24 1997-10-28 Euro-Celtique, S.A. Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer
US5376384A (en) 1992-12-23 1994-12-27 Kinaform Technology, Inc. Delayed, sustained-release pharmaceutical preparation
US5662933A (en) 1993-09-09 1997-09-02 Edward Mendell Co., Inc. Controlled release formulation (albuterol)
GB9407386D0 (en) 1994-04-14 1994-06-08 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
US6447796B1 (en) 1994-05-16 2002-09-10 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Sustained release hydrophobic bioactive PLGA microspheres
CN1046730C (zh) * 1994-06-21 1999-11-24 株式会社大塚制药工场 吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物
US5612053A (en) 1995-04-07 1997-03-18 Edward Mendell Co., Inc. Controlled release insufflation carrier for medicaments
GB9519363D0 (en) 1995-09-22 1995-11-22 Euro Celtique Sa Pharmaceutical formulation
JP3735741B2 (ja) 1995-11-24 2006-01-18 株式会社大塚製薬工場 縮環ピリミジン誘導体
WO1997026865A1 (en) 1996-01-29 1997-07-31 Edward Mendell Co., Inc. Sustained release excipient
US5773031A (en) 1996-02-27 1998-06-30 L. Perrigo Company Acetaminophen sustained-release formulation
WO1997046560A1 (fr) * 1996-06-06 1997-12-11 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Derives d'amides
US5891474A (en) 1997-01-29 1999-04-06 Poli Industria Chimica, S.P.A. Time-specific controlled release dosage formulations and method of preparing same
US6133434A (en) 1997-04-28 2000-10-17 Glaxo Group Limited Purinergic receptor
SE9704544D0 (sv) 1997-12-05 1997-12-05 Astra Pharma Prod Novel compounds
SE9704545D0 (sv) 1997-12-05 1997-12-05 Astra Pharma Prod Novel compounds
JP4000433B2 (ja) * 1998-01-29 2007-10-31 株式会社大塚製薬工場 ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン誘導体
US6156342A (en) 1998-05-26 2000-12-05 Andex Pharmaceuticals, Inc. Controlled release oral dosage form
US6197347B1 (en) 1998-06-29 2001-03-06 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Oral dosage for the controlled release of analgesic
SE9803871D0 (sv) 1998-11-11 1998-11-11 Pharmacia & Upjohn Ab Therapeutic method and formulation
EP1149835A4 (en) * 1999-01-29 2002-08-21 Sumitomo Chemical Co FAT ACCUMULATION INHIBITORS
US6248363B1 (en) 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
EP1210328A1 (en) * 1999-08-31 2002-06-05 Neurogen Corporation Fused pyrrolecarboxamides: a new class of gaba brain receptor ligands
EP1207852A4 (en) 1999-09-02 2009-11-11 Nostrum Pharmaceuticals Inc ORAL PHARMACEUTICALS WITH TAXED RELEASE FOR ORAL ADMINISTRATION
US6475493B1 (en) 1999-09-02 2002-11-05 Norstrum Pharmaceuticals, Inc. Controlled release pellet formulation
US6355653B1 (en) * 1999-09-06 2002-03-12 Hoffmann-La Roche Inc. Amino-triazolopyridine derivatives
GB9921933D0 (en) 1999-09-17 1999-11-17 Univ Gent Solid shaped articles comprising biologically active substances and a method for their production
FR2801308B1 (fr) * 1999-11-19 2003-05-09 Oreal COMPOSITIONS DE TEINTURE DE FIBRES KERATINIQUES CONTENANT DE DES 3-AMINO PYRAZOLO-[1,(-a]-PYRIDINES, PROCEDE DE TEINTURE, NOUVELLES 3-AMINO PYRAZOLO-[1,5-a]-PYRIDINES
SE9904505D0 (sv) 1999-12-09 1999-12-09 Astra Pharma Prod Novel compounds
WO2001083481A1 (fr) 2000-04-27 2001-11-08 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Derives d'imidazopyridine
GB0013737D0 (en) 2000-06-07 2000-07-26 Astrazeneca Ab Novel compounds
US6491950B1 (en) 2000-08-07 2002-12-10 Kos Pharmaceuticals, Inc. Controlled release pharmaceutical composition
TWI312347B (en) * 2001-02-08 2009-07-21 Eisai R&D Man Co Ltd Bicyclic nitrogen-containing condensed ring compounds
SE0100568D0 (sv) 2001-02-20 2001-02-20 Astrazeneca Ab Compounds
US6524615B2 (en) 2001-02-21 2003-02-25 Kos Pharmaceuticals, Incorporated Controlled release pharmaceutical composition
KR100876622B1 (ko) * 2001-04-27 2008-12-31 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 피라졸로[1,5-ａ]피리딘 화합물 및 그 의약
ATE307812T1 (de) 2001-10-22 2005-11-15 Pfizer Imidazopyridinverbindungen als 5-ht4- rezeptormodulatoren
SE0103836D0 (sv) 2001-11-16 2001-11-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
CA2476681A1 (en) 2002-02-19 2003-08-28 Bruce N. Rogers Fused bicyclic-n-bridged-heteroaromatic carboxamides for the treatment of disease
CA2478715A1 (en) 2002-03-13 2003-09-25 Pharmacia & Upjohn Company Novel pyrazolo [1,5-a]pyridine derivatives and their use as neurotransmitter modulators
SE0200920D0 (sv) * 2002-03-25 2002-03-25 Astrazeneca Ab Novel compounds
JP2004002826A (ja) 2002-04-24 2004-01-08 Sankyo Co Ltd 高分子イミダゾピリジン誘導体
US7037902B2 (en) * 2002-07-03 2006-05-02 Receptron, Inc. Affinity small molecules for the EPO receptor
MY139563A (en) 2002-09-04 2009-10-30 Bristol Myers Squibb Co Heterocyclic aromatic compounds useful as growth hormone secretagogues
EP1539750B1 (en) * 2002-09-19 2007-12-26 Schering Corporation Pyrazolopyridines as cyclin dependent kinase inhibitors
WO2004033454A1 (en) 2002-10-03 2004-04-22 Smithkline Beecham Corporation Therapeutic compounds based on pyrazolopyridine derivatives
GB0312609D0 (en) 2003-06-02 2003-07-09 Astrazeneca Ab Novel compounds
FR2856061A1 (fr) 2003-06-11 2004-12-17 Chrysalon Derives polycycliques ortho-condenses de l'aminopyrrole a substituant electroattracteur chimiotheques combinatoires desdits derives et leur procede d'obtention
ATE458485T1 (de) * 2003-07-11 2010-03-15 Proteologics Inc Ubiquitin-ligase-hemmer und verwandte verfahren
TW200510373A (en) 2003-07-14 2005-03-16 Neurogen Corp Substituted quinolin-4-ylamine analogues
SE0302192D0 (sv) 2003-08-08 2003-08-08 Astrazeneca Ab Novel compounds
US7538120B2 (en) * 2003-09-03 2009-05-26 Array Biopharma Inc. Method of treating inflammatory diseases
US7144907B2 (en) * 2003-09-03 2006-12-05 Array Biopharma Inc. Heterocyclic inhibitors of MEK and methods of use thereof
JP2007509180A (ja) * 2003-10-21 2007-04-12 インスパイアー ファーマシューティカルズ，インコーポレイティド 疼痛を治療するための、非ヌクレオチド組成物および方法
JP2007529496A (ja) 2004-03-19 2007-10-25 ワーナー−ランバート カンパニー リミテッド ライアビリティー カンパニー 抗菌剤としてのイミダゾピリジン及びイミダゾピリミジン誘導体
JP2007535553A (ja) * 2004-04-29 2007-12-06 アボット・ラボラトリーズ アミノ−テトラゾール類縁体および使用方法
AU2005240942B2 (en) 2004-05-10 2010-08-05 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Imidazopyridine compound
US7524860B2 (en) * 2004-10-07 2009-04-28 Pfizer Inc. Antibacterial agents
AU2006218403A1 (en) 2005-03-03 2006-09-08 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Fused heterocyclic compounds and their use as sirtuin modulators
JP5206405B2 (ja) 2005-03-21 2013-06-12 エムイーアイ・ファーマ・インコーポレイテッド イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体：製造および医薬用途
WO2006110516A1 (en) 2005-04-11 2006-10-19 Abbott Laboratories Acylhydrazide p2x7 antagonists and uses thereof
US20070155738A1 (en) * 2005-05-20 2007-07-05 Alantos Pharmaceuticals, Inc. Heterobicyclic metalloprotease inhibitors
US7572807B2 (en) 2005-06-09 2009-08-11 Bristol-Myers Squibb Company Heteroaryl 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors
CA2618340C (en) * 2005-08-15 2013-11-19 F.Hoffmann-La Roche Ag Piperidine and piperazine derivatives as p2x3 antagonists
WO2007027999A2 (en) 2005-08-31 2007-03-08 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
US7578855B2 (en) * 2005-11-09 2009-08-25 L'ORéAL S.A. Composition for dyeing keratin fibers comprising at least one cationic 3-amino-pyrazolopyridine derivative, and methods of use thereof
BRPI0706560A2 (pt) 2006-01-17 2011-03-29 Hoffmann La Roche derivados de aril-isoxazol-4-il-imidazo [1,2-a] piridina úteis para o tratamento de doença de alzheimer por intermédio de receptores gaba
JP2009524689A (ja) 2006-01-25 2009-07-02 スミスクライン ビーチャム コーポレーション 化合物
JP2009524690A (ja) 2006-01-25 2009-07-02 スミスクライン ビーチャム コーポレーション 化合物
KR20080104351A (ko) 2006-03-31 2008-12-02 노파르티스 아게 유기 화합물
WO2008019309A1 (en) 2006-08-04 2008-02-14 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel inhibitors of fructose 1,6-bisphosphatase
WO2008115259A2 (en) 2006-08-10 2008-09-25 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Derivatives of benzoxadiazole suitable for the treatment of cell proliferative diseases
US7563797B2 (en) 2006-08-28 2009-07-21 Forest Laboratories Holding Limited Substituted imidazo(1,2-A)pyrimidines and imidazo(1,2-A) pyridines as cannabinoid receptor ligands
CA2661850A1 (en) 2006-09-01 2008-03-06 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrazolopyridine carboxamide derivative and phosphodiesterase (pde) inhibitor containing the same
WO2008029152A2 (en) 2006-09-08 2008-03-13 Summit Corporation Plc Treatment of duchenne muscular dystrophy
US8193214B2 (en) 2006-10-06 2012-06-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Chymase inhibitors
US20080176870A1 (en) * 2006-11-20 2008-07-24 Bert Nolte Heterobicyclic metalloprotease inhibitors

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006025783A1 (en) * 2004-08-30 2006-03-09 Astrazeneca Ab Adamantyl derivates as p2x7 receptor antagonists
US20060217448A1 (en) * 2005-03-24 2006-09-28 Kelly Michael G Bicycloheteroaryl compounds as P2X7 modulators and uses thereof

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SEMAN et al. NAD-induced T Cell Death; ADP-Ribosylation of Cell Surface Proteins by ART2 Activates the Cytolytic P2X7 Purinoceptor. Immunity, October 2003, Vol. 19:571-582, especially, pg. 574, section titled "P2X7 is ADP Ribosylated"; fig. 5C *

Also Published As

Publication number Publication date
EP2096923A4 (en) 2011-01-12
EP2096923A2 (en) 2009-09-09
EA201300152A1 (ru) 2013-07-30
BRPI0719280A2 (pt) 2014-03-11
NZ577814A (en) 2012-03-30
US8431593B2 (en) 2013-04-30
CN101621931A (zh) 2010-01-06
JP2010510987A (ja) 2010-04-08
US20100216763A1 (en) 2010-08-26
US20130172549A1 (en) 2013-07-04
MY150731A (en) 2014-02-28
MX2009005478A (es) 2009-08-12
AU2007325780A1 (en) 2008-06-05
UA99448C2 (en) 2012-08-27
AU2007325780B9 (en) 2013-09-12
EP2591675A1 (en) 2013-05-15
IL198827A0 (en) 2010-02-17
NO20092444L (no) 2009-08-27
CO6190582A2 (es) 2010-08-19
KR20090094336A (ko) 2009-09-04
EA200970516A1 (ru) 2009-12-30
EP2096923B1 (en) 2014-01-22
ZA200904477B (en) 2010-09-29
AU2007325780B2 (en) 2013-05-02
WO2008066789A2 (en) 2008-06-05
WO2008066789A3 (en) 2008-08-21
CA2670636A1 (en) 2008-06-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA018036B1 (ru) Гетероариламидные производные
JP7000357B2 (ja) 免疫調節剤としての複素環化合物
US8580812B2 (en) Heteroaryl amide analogues as P2X7 antagonists
JP5813734B2 (ja) ５員複素環アミドおよび関連化合物
ES2407115T3 (es) Compuesto que contiene un grupo básico y uso del mismo
JP2021524842A (ja) Ｐｄ−ｌ１免疫調節剤としてのテトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン誘導体
TWI538912B (zh) Ｔｒｐｖ４拮抗劑
JP2022524759A (ja) Ｓｈｐ２アンタゴニストとしてのカルボキサミド－ピリミジン誘導体
WO2009108551A2 (en) Heteroaryl amide analogues
JP2021522316A (ja) 抗腫瘍療法で使用するためのデュアルａｔｍ及びｄｎａ−ｐｋ阻害剤
JP2019530720A (ja) ＲＯＲγ修飾因子としてのヘテロ環スルホン類
Ihle et al. Heteroaryl amide analogues as P2X7 antagonists
WO2024009191A1 (en) Pyrido[4,3-d]pyrimidine compounds
JP2024518145A (ja) Ｃｘｃｒ７阻害剤としてのアゼチジニル－アセトアミド

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU