FR2856061A1 - Derives polycycliques ortho-condenses de l'aminopyrrole a substituant electroattracteur chimiotheques combinatoires desdits derives et leur procede d'obtention - Google Patents

Derives polycycliques ortho-condenses de l'aminopyrrole a substituant electroattracteur chimiotheques combinatoires desdits derives et leur procede d'obtention Download PDF

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Philippe Schmitt
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Abstract

Dérivés ortho-condensés du pyrrole comportant un substituant électroattracteur et un reste amino substitué, situés respectivement sur les atomes de carbone en position β et α' par rapport à l'atome d'azote intracyclique du cycle du pyrrole de générale :dans laquelle :- R0 représente un reste α,ω - divalent constitué par une chaîne de 3 à 4 atomes pouvant être des atomes de carbone ou des hétéroatomes pris dans le groupe de l'oxygène, de l'azote et du soufre, le reste R0 formant, avec l'atome de carbone et l'atome d'azote du cycle du pyrrole auxquels il est rattaché, un hétérocyclique azoté comportant de 5 à 6 atomes intra-cycliques dont un au moins est un atome de carbone et un au moins et quatre au plus sont des hétéro-atomes.- R1, représente un reste électroattracteur choisi parmi les fonctions nitrile, ester, carboxyle, carboxamide, cétone, sulfonyle, sulfonamide, phosphonate ou des radicaux aromatiques.- R2 et R3, identiques ou différents, représentent des radicaux hydrocarbonés linéaires ou ramifiés ou cycliques comportant de 1 à 20 atomes de carbone éventuellement séparés par un ou plusieurs hétéroatomes, lesdits radicaux R2 et R3 pouvant être substitués par des atomes d'halogènes et/ou des groupes fonctionnels, chimiothèques combinatoires desdits dérivés et leur procédé d'obtention.Les chimiothèques combinatoires des dérivés du pyrrole sont utilisées pour la sélection de composés à activité pharmacologique.

Description

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La présente invention concerne d'une manière générale des dérivés ortho-condensés du pyrrole comportant un substituant électroattracteur et un reste amino substitué, situés respectivement sur les atomes de carbone en position P et a' par rapport à l'atome d'azote intracyclique du cycle du pyrrole, une chimiothèque combinatoire desdits dérivés et un procédé d'obtention de ces dérivés à partir d'un composé hétérocyclique azoté comportant sur l'un des atomes de carbone intracycliques en a de l'atome d'azote intracyclique un reste méthylène activé par un groupe fonctionnel électroattracteur.
L'industrie est constamment à la recherche de produits présentant des activités nouvelles ou des activités améliorées dans des utilisations connues. En particulier, elle fait face à un besoin pressant de composés présentant des propriétés nouvelles ou améliorées dans les domaines de la santé humaine ou animale et des produits phytosanitaires. La satisfaction de ce besoin implique de préparer et de tester les propriétés d'un très grand nombre de produits connus ou nouveaux..
La préparation de ces produits au coup par coup et la détermination de leur activité par criblage se traduit par une perte de temps considérable ; de pallier cet inconvénient on fait appel à la chimie combinatoire qui permet de préparer en même temps un nombre très élevé de composés se distinguant les uns des autres par leur structure et/ou la présence de substituants ou groupes fonctionnels susceptibles de conduire à des propriétés nouvelles ou améliorées. La présente invention se propose précisément de mettre à la disposition de l'industrie des collections de molécules dérivées de l'aminopyrrole en vue de la détermination de leurs propriétés d'application dans des domaines divers, et en particulier en vue de la détection de leurs propriétés pharmacologiques et phytosanitaires.
Plus spécifiquement un premier objet de la présente invention réside dans de nouveaux dérivés ortho - condensés de l'aminopyrrole à reste électroattracteur.
Un second objet de la présente invention réside dans des chimiothèques combinatoires comportant au moins 5 dérivés polycycliques ortho - condensés différents de l'aminopyrrole à reste électroattracteur.
Par l'expression " chimiothèque" on désigne, au sens de la présente invention, une collection d'au moins 5 et de préférence au moins 10 dérivés ortho-condensés différents de l'aminopyrrole à reste électroattracteur, seuls ou en mélange entre eux ou avec d'autres composés et obtenus à partir de différentes combinaisons de deux ou plusieurs composés de départ. Le nombre de dérivés du pyrrole présents dans la chimiothèque n'est pas critique et peut être compris entre de
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larges limites ; la collection peut comporter entre 5 et 1000000 de dérivés différents du pyrrole. La chimiothèque peut toutefois comprendre un ou plusieurs exemplaires d'un même dérivé ou de plusieurs des dérivés du pyrrole. Dans la chimiothèque chacun des composés est présent en des quantités suffisantes pour en permettre l'identification par les moyens bien connus de l'homme de métier et le cas échéant la séparation et/ou la détermination des propriétés d'application comme l'activité chimique ou pharmacologique. Ces quantités varient selon la nature des dérivés ; d'une manière générale elles peuvent être de l'ordre d'au moins 1 micromole.
Bien que la pureté des produits présents dans la chimiothèque puisse varier dans des limites importantes il est préférable que les dérivés du pyrrole constituent au moins 50 % de chaque exemplaire.
Un troisième objet de la présente invention réside dans un procédé d'obtention de dérivés polycycliques ortho - condensés de l'aminopyrrole à reste électroattracteur par réaction de composés hétérocycliques comportant au moins un atome d'azote intracyclique et, sur l'un des atomes de carbone intracyclique en a de l'atome d'azote, un groupe méthylène activé par un reste électroattracteur, avec un aldéhyde et un isonitrile.
Plus spécifiquement un premier objet de la présente invention réside dans des dérivés polycycliques ortho - condensés de l'aminopyrrole de formule générale :
Figure img00020001

dans laquelle : - RO représente un reste [alpha],# - divalent constitué par une chaîne de 3 à 4 atomes pouvant être des atomes de carbone ou des hétéroatomes pris dans le groupe de l'oxygène, de l'azote et du soufre, le reste RO formant, avec l'atome de carbone et l'atome d'azote du cycle du pyrrole
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auxquels il est rattaché, un hétérocyclique azoté comportant de 5 à 6 atomes intra-cycliques dont un au moins est un atome de carbone et un au moins et quatre au plus sont des hétéro- atomes.
- RI, représente un reste électroattracteur choisi parmi les fonctions nitrile, ester, carboxyle, carboxamide, cétone, sulfonyle, sulfonamide, phosphonate ou des radicaux aromatiques.
- R2 et R3, identiques ou différents, représentent des radicaux hydrocarbonés linéaires ou ramifiés ou cycliques comportant de 1 à 20 atomes de carbone éventuellement séparés par un ou plusieurs hétéroatomes, lesdits radicaux R2 et R3 pouvant être substitués par de atomes d'halogènes et/ou des groupes fonctionnels.
Par la suite, par raison de commodité, on désignera par "radical alkyle inférieur" un radical comportant de 1 à 4 atomes de carbone; de la même façon on désignera par "radical alkoxy inférieur","radical halogénoalkyle inférieur", "radical alkoxycarbonyle inférieur","radical alkylcarbonyloxy inférieur", "radical alkylcarbonylamino inférieur" , "radical alkylthio inférieur" des radicaux comportant de 1 à 4 atomes de carbone dans leur reste alkyle.
Plus spécifiquement, dans la formule (I) :
A) RO représente : i) des restes a,co - divalents de formules générales :
Figure img00030001
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Figure img00040001

dans laquelle R4, R5, R6, et R7, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou d'halogène, un groupe fonctionnel ou des radicaux hydrocarbonés comportant de 1 à 20, de préférence 1 à 10, atomes de carbone, éventuellement substitués par des atomes d'halogènes et ou des groupes fonctionnels et éventuellement séparés par un ou plusieurs hétéroatomes du groupe formé par l'azote, l'oxygène et le soufre.
Plus spécifiquement les symboles R4 à R7 peuvent représenter : - des atomes de chlore, de brome ou de fluor ; - des groupes fonctionnels tels que les groupes : hydroxyle ; éther ; thioéther ; ester ; amino ; nitro ; sulfonyle ; sulfonamido ; carboxyle ; carboxamide ; - des radicaux hydrocarbonés alkyles, cycloalkyles, alcènyles, cycloalcènyles, aryles, R4 et
R5, R5 et R6 et R6 et R7 pouvant former ensemble et avec les atomes de carbone intracycliques qui les portent, un cycle aliphatique ou un cycle aromatique hydrocarboné ou un cycle hétéroaromatique.
Plus spécifiquement encore, R4 à R7 représentent : a) des radicaux hydrocarbonés tels que les restes : - alkyles comportant de 1 à 20 atomes de carbone et, de préférence de 1 à 10, éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène du groupe du chlore, du fluor et du brome; comme exemples de tels restes on peut citer : les radicaux méthyle, éthyle, n- propyle, iso- propyle, n-butyle, sec-butyle, isobutyle, t-butyle, pentyles, hexyles, chlorométhyle, dichlorométhyle, fluorométhyle, trifluorométhyle ; - cycloalkyles comportant de 3 à 6 atomes de carbone intra cycliques comme les radicaux cyclopropyle, cyclopentyle, cyclohexyle ; - alcènyles comportant de 2 à 20 et, de préférence de 2 à 10 atomes de carbone tels que les radicaux éthylènyle, propylène-1 yle, propylène-2 yle ;
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- cycloalcènyles comportant de 5 à 20 et, de préférence de 5 à 10 atomes de carbone comme les radicaux cyclopentènyles, cyclohexènyles ; - aryles comportant un ou plusieurs cycles benzéniques ortho- ou ortho- et péri - condensés, éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogènes tels que ceux cités ci - avant et/ou un ou plusieurs radicaux alkyles inférieurs et/ ou par un par un ou plusieurs radicaux alkyloxy inférieurs et/ou par un ou plusieurs radicaux halogénoalkyles inférieurs.
Comme exemples de tels radicaux aryles on peut citer les radicaux phényle, toluyle, xylyles ou naphtyles, chloro-2 phényle ; phényle ; phényle ; -2 phényle, méthoxy-4 phényle, trifluorométjyle-3 phényle, trichlotométhyle-2 phényle. b) des groupes fonctionnels tels que les restes : - alkoxy comportant de 1 à 20, et de préférence, de 1 à 10 atomes de carbone dans le reste alkyle comme les radicaux méthoxy, éthoxy, propoxy ; alkoxycarbonyle comportant de 1 à 20 et, de préférence, de 1 à 10 atomes de carbone dans le reste alkyle comme les radicaux méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle ; alkylcarbonyloxy comportant de 1 à 20 et, de préférence, de 1 à 10 atomes de carbone dans la reste alkyle comme les radicaux acétoxy, éthylcarbonyloxy ; alkylcarbonylamino (alkyl-C(O) -NH) comportant de 1 à 20 et, de préférence, de 1 à 10 atomes de carbone dans le reste alkyle comme les radicaux acétamido, éthylcarbonylamino ; - arylcarbonylamino comme les radicaux benzoylamino. ii) un reste [alpha],#- divalent de formule générale :
Figure img00050001

dans laquelle X représente un atome d'oxygène, de soufre ou d'azote substitué par un radical R8 (N-R8) où R8 représente un atome d'hydrogène un radical hydrocarboné linéaire ou ramifié, un radical cyclique aromatique ou non comportant de 1 à 20 et, de préférence, de 1 à 10 atomes de carbone éventuellement séparés par un ou plusieurs hétéroatomes, lesdits radicaux R8 pouvant
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être substitués par un ou plusieurs groupes fonctionnels tels que ceux cités plus haut pourR4 à R7 ; R4 et R5, identiques ou différents, ont la signification donnée pour formule (II)..
(iii) des restes a,co - divalent de formules générales :
Figure img00060001

dans laquelle X représente un atome d'oxygène, de soufre, ou d'azote substitué par un radical R8 ; R4 a la signification donnée pour la formule (II) et R8 la signification donnée pour la formule (III).
(iv) un reste [alpha],#- divalent de formule générale :
Figure img00060002

dans laquelle X représente un atome d'oxygène, de soufre, ou d'azote substitué par un radical R8 ;R4 et R5 identiques ou différents ont la signification donnée pour la formule (II) et R8 à la signification donnée pour la formule (III).
B) RI représente un radical électroattracteur choisi parmi les radicaux suivants : a) nitrile ;
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b) ester de formule générale :
Figure img00070001

c) carboxamide de formule générale :
Figure img00070002

d) carbonyle de formule générale :
Figure img00070003

e) sulfonyle de formule générale :
Figure img00070004

f) sulfonamide de formule générale :
Figure img00070005
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g) aromatiques de formule générale :
Figure img00080001

h) phosphonates de formule générale :
Figure img00080002

dans lesquelles : R9 représente des radicaux hydrocarbonés linéaires, ramifiés ou cycliques aromatiques ou non, comportant de 1 à 20 et, de préférence, de 1 à 10 atomes de carbone éventuellement séparés par un ou plusieurs hétéroatomes, éventuellement substitués par un ou plusieurs groupes fonctionnels tels que ceux cités pour R4 à R7; RIO, RI 1 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou des radicaux hydrocarbonés tels que ceux définis pour R9, ou peuvent former ensemble et avec l'atome d'azote auxquels ils sont éventuellement rattachés un hétérocycle comportant de 5 à 6 chaînons et un ou plusieurs hétéroatomes du groupe de l'azote, de l'oxygène et du soufre en plus de l'atome d'azote ; R4 et R5 identiques ou différents ont la signification donnée pour les formules (II) et Y peut être un atome de carbone ou un atome d'azote.
Dans les formules (Via) à (Vie) R9 représente de préférence, des radicaux alkyles inférieurs, des radicaux cycloalkyles comportant de 3 à 6 atomes de carbone, des radicaux aryles, des hétérocycles azotés aromatiques ; RIO et RI 1 sont de préférence des radicaux alkyles inférieurs, des radicaux cycloalkyles et des radicaux aryles ; R4 et R5 représentent de préférence un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur.
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Comme exemples de radicaux R9, R10 et RI 1 on peut citer : les radicaux méthyle, éthyle, npropyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, t-butyle ; des radicaux cyclopropyle, cyclopentyle, cyclohexyle ; des radicaux phényle, toluyles, xylyles ; des radicaux pyridyl-2, pyridyl-3, pyridyl- 4, picolyles.
Parmi les exemples spécifiques de radicaux électroattracteurs de formules (Via) à (Vif) figurent : les restes méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle, propoxycarbonyle ; N- méthylaminocarbonyle, N, N-diéthylaminocarbonyle, N-cyclohexylaminocarbonyle, Nphénylaminocarbonyle, N, N-diphénylaminocarbonyle, N-méthyl, N-phénylaminocarbonyle ; méthylcarbonyle, éthylcarbonyle, benzoyle ; méthylsulfonyle, éthylsulfonyle, n-propylsulfonyle, cyclopentylsulfonyle, cyclohexylsulfonyle, phénylsulfonyle ; aminosulfonyle, Nméthylaminosulfonyle, N,N-diéthylaminosulfonyle, N-cyclohexylaminosulfonyle, Nphénylaminosulfonyle, N,N-diphénylaminosulfonyle, N-méthyl, N-phénylaminosulfonyle ; phényle, toluyl-2, p-toluyle ; pyridyle-2, pyridyl-3, pyridyl-4, pyridazinyl-4, pyrimidinyl-5, pyrazinyle, les restes acide posphonique, phosphonate de diméthyle, phosphonate de diéthyle, phosphonate de diphényle.
C) R2 et R3 représentent :
1) des radicaux alkyles comportant de 1 à 20 et, de préférence, de 1 à 10 atomes de carbone, éventuellement substitués par : un ou plusieurs atomes d'halogènes pris dans le groupe formé par le brome, le chlore ou le fluor et/ou par un ou plusieurs restes hétérocycliques comportant au moins 4 à 6 atomes intra-cycliques dont 2 au moins sont des atomes de carbone et un au moins est un hétéroatome pris dans le groupe de l'azote, de l'oxygène et du soufre et/ou par des groupes fonctionnels tels que les groupes : - hydroxyle ; - amino ; - éther : alkoxy inférieurs, aryloxy ; - thioéther : inférieurs, arylthio ; - ester : alkoxycarbonyles inférieurs, alkylcarbonyloxy inférieurs ; aryloxycarbonyle, arylcarbonyloxy ; - carboxamide de formules générales :
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Figure img00100001

dans lesquelles R9, RIO et RI 1 ont la signification donnée pour les formules (Via) à (VIe).
Comme exemples spécifiques de radicaux alkyles R2 et R3 répondant à cette définition on peut citer : les radicaux méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, sec-butyle, iso-butyle, t- butyle, pentyles, hexyles, heptyles, n-octyle, éthyl-2 hexyle, décyles, pentadécyles ; radicaux hydroxyalkyles comme le radical hydroxy-4 butyle ; radicaux alkoxyalkyles tels que méthoxy-2 éthyle ; les radicaux méthoxycarbonylméthyle ; méthylthio-2éthyle ; les radicaux alkyles substitués par un reste hétérocycliques tels que (morpholinyl-4')-2 éthyle ; (morpholinyl- 4') -3 propyle ; (benzo-l' (b) pyrrolyl-3') -2 éthyle ; (tétrahydrofuranyl-2') méthyle ; (pyridyl-2') -2 éthyle ; pyridyl-3' méthyle ; les radicaux alkyles substitués par un reste amido (morpholinyl-4') amidométhyle ; (furanyl-2' méthylamido) méthyle ; (thiofuranyl-2' méthylamido) méthyle ; (pipérazinyl-l')-2 éthyle, (méthyl-4' pipérazinyl-l')-2 éthyle, (méthyl-4' pipérazinyl-l')-3 propyle ; un reste aminoakyle comme le radical amino-3 propyle, .
2) des radicaux cycloalkyles comportant de 3 à 12 atomes de carbone intracycliques , éventuellement substitués par : 1 ou plusieurs atomes d'halogènes pris dans le groupe formé par le chlore, le brome et le fluor et/ou par un ou plusieurs groupes fonctionnels tels que ceux cités ci-dessus et en particulier les groupes les groupes alkoxy inférieurs, les groupes alkoxycarbonyle comportant de préférence de 1 à 4 atomes de carbone dans le reste alkoxy, les groupes alkylcarbonyloxy comportant de préférence de 1 à 4 atomes de carbone dans le reste alkyle, des
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groupe aryloxy comportant un ou plusieurs cycles benzèniques ortho- ou ortho- et péri condensés comme les restes phénoxy, naphtyloxy, les groupes alkylthio inférieurs, les groupes arylthio comme les groupes phényl- ou naphtylthio, les groupes alkyl- ou arylamido. à titre d'exemples de tels restes on peut citer les radicaux cyclopropyle, cyclopentyle, cyclohexyle, cyclooctyle, cyclododécyle.
3) des radicaux aryles comportant de 1 à 3 cycles benzèniques éventuellement substitués par : un ou plusieurs atomes d'halogènes tels que ceux cités ci - avant; un ou plusieurs radicaux alkyles inférieurs; - un ou plusieurs radicaux halogènoalkyles inférieurs; - un ou plusieurs groupe fonctionnels tels que les groupes hydroxyle, alkyloxy inférieurs, amino, thioéthers inférieurs, alkyloxycarbonyle inférieurs, carbonyloxyalkyles inférieurs, phénoxy éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogènes et/ou un ou plusieurs restes halogènoalkyles inférieurs.
Comme exemples spécifiques de radicaux aryles représentés par les symboles R2 et R3 on peut citer les radicaux : phényle, toluyles ( méthyl-2 phényle, méthyl-4 phényle), diméthyl-2,6 phényle, chlorophényles, (chloro-2 phényle, chloro-3 phényle, chloro-4 phényle, dichloro p-3,4 phényle),fluorophényles (fluoro-2 phényle, fluoro-4 phényle, difluoro-3,4 phényle, fluoro-3 phényle, difluoro-4,5 phényle, ), trifluorométhyl-2 phényle, méthylthio-4 phényle , méthylthio-2 phényle, p- acétamido phényle, diméthoxy-3,4 phényle , triméthoxy-2,3,5 phényle, méthylènedioxy-3,4 phényle , o-trifluorométhylphénoxy-3 phényle, naphtyles, biphényles, amino-4 phényle.
4) des radicaux hétérocycliques, aromatiques ou non, comportant de 5 à 6 atomes intracycliques, au moins 2 atomes de carbone et de 1 à 3 hétéroatomes pris dans le groupe de l'azote, de l'oxygène et du soufre, éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogènes et/ou radicaux alkyles inférieurs et/ou halogènoalkyles inférieurs et/ou phénylalkyles inférieurs, et éventuellement ortho-condensés avec un cycle benzènique.
Comme exemples spécifiques de restes R2 et R3 représentant de tels radicaux hétérocycliques peuvent être cités les radicaux : pyridyl-2 , pyridyl-3 , pyridyl-4 , méthyl-6 pyridyl-2; méthyl-4 pyridyl-2 ; furanyl-2 , furanyl-3 , thiofuranyl-2 , thiofuranyl-3 , méthyl-5 thiofuranyl-2 , N-
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méthylpyrrolyl-2 , benzo-1 (b) pyridyl-4 , benzo-1 (b) pyridyl-2 , méthyl-1 imidazolyl-2 , phénylméthyle-1 imidazolyl-2 , tétrahydrofuranyl-2 , méthyl-1 benzimidazolyl-2 ; pipérazinyles.comme les radicaux pipérazinyl-1, pipérazinyl-2, méthyl-4 pipérazinyl-2, méthyl-4 pipérazinyl-3.
5) des radicaux arylalkyles comportant de 1 à 20 et, de préférence, de 1 à 4 atomes de carbone dans le reste alkyle et 1 ou plusieurs radicaux aryles mono ou polycliques, lesdits cycles étant ortho- ou ortho- et péri-condensés et éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogènes tels que ceux déjà cités et/ou un ou plusieurs radicaux alkyles inférieurs et/ou halogènoalkyle inférieurs et/ou alkoxy inférieurs, et/ou alkyloxycarbonyl inférieurs et/ou alkylcarbonyloxy inférieurs et/ou alkylaminocarbonyl inférieurs et/ou alkylcarbonylamino inférieurs.
Comme exemples spécifiques de radicaux R2 et R3 arylalkyles on peut citer les radicaux : phénylméthyle ; phényl-2 éthyle; diphénylméthyle ; méthoxy-4 phénylméthyle ; phénylméthyle ; méthyle ; phénylméthyle ; phényl) -2 éthyle, fluoro-4 phénylméthyle ; phényl) -2 éthyle ; phénylméthyle; trifluorométhyl-3 phénylméthyle ; phényl) -2 éthyle.
6) des radicaux carbonylés de formules générales :
Figure img00120001
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dans lesquelles R9, RIO et RI 1 ont la signification donnée précédemment pour les formules (VIb) et (Vie).
Comme exemples de radicaux carbonylés de formules (VIII) à (X) on peut citer : les radicaux acétyle, benzoyle, méthyl-3 benzoyle, NN-diméthylaminocarbonyle, N-phénylaminocarbonyle, les radicaux alkoxycarbonyles inférieurs.
Parmi les familles de dérivés ortho-condensés de l'aminopyrrole de formule (I) figurent : les pyrrolo [1,2-a] pyridines ; pyrrolo [1,2-a] pyrimidines ; les pyrrolo [1,2-c] pyrimidines ; les pyrrolo [1,2-b] pyridazines ; les pyrrolo [1,2-a] pyrazines ; les pyrrolo [1,2-a] triazine-1,3,5 ; les pyrrolo [1,2-b] triazine-1,3,4 ; les pyrrolo [1,2-b] oxazoles ; les pyrrolo [1,2-b] benzoxazoles ; les pyrrolo [1,2-b] dihydro-4,5 oxazoles ; les pyrrolo [1,2-b] thiazoles ; les pyrrolo [1,2b] dihydro-4,5 thiazole ; pyrrolo [1,2-b] benzothiazoles ; les pyrrolo [1,2-b] isoxazoles ; les pyrrolo [1,2-b] dihydro-4,5 isoxazole ; les pyrrolo [1,2-b] isothiazoles ; pyrrolo [1,2-b] imidazoles ; les pyrrolo [1,2-b] dihydro-4,5 imidazole ( ?) ; les pyrrolo [1,2-b] pyrazoles ; les pyrrolo [1,2-b] dihydro-4,5 pyrazole ? ; les pyrrolo [1,2-b] oxadiazole-1,2,4 ; les pyrrolo [1,2-b] oxadiazole-1,3,4 ;les pyrrolo [1,2-b] thiadiazole-1,2,4 ; pyrrolo [1,2-b] thiadiazole-1,3,4 ; les pyrrolo [1,2-b] triazole-1,2,4 ; les pyrrolo [1,2-b] triazole-1,3,4 ; les pyrrolo [1,2-b] oxadiazole-
1,2,5 ; les pyrrolo [1,2-b] thiadiazole-1,2,5 ; les pyrrolo [1,2-d] oxatriazole-1,2,3,4 ; les pyrrolo [1,2-d] oxatriazole-1,2,3,5 ; pyrrolo [1,2-d] tétrazole-1,2,3,5.
Comme exemples spécifiques de familles de dérivés ortho - condensés du pyrrole de formule (I) qui font l'objet de la présente invention on peut citer notamment : les cyano-4 amino-6 pyrrolo [1.2-a] pyridines ; les fluoro-8 cyano-4 amino-6 pyrrolo [1.2-a] pyridines ; les chloro-8 cyano-4 amino-6 pyrrolo [1. 2-a] pyridines ; phénylsulfonyl-4 amino-6 pyrrolo [1.2-a] pyridines ; les méthoxycarbonyl-4 amino-6 pyrrolo [1.2-a] pyridines ; les diméthylaminocarbonyl-4 amino-6 pyrrolo [1.2-a] pyridines ; les éthylcarbonyl-4 amino-6 pyrrolo [1.2-a] pyridines ; les diméthylaminosulfonyl-4 amino-6 pyrrolo [1. 2-a] pyridines ; phényl-4 amino-6 pyrrolo [1.2a] pyridines ; (pyridyl-4') -4 amino-6 pyrrolo [1.2-a] pyridines ; les cyano-4 amino-6 pyrrolo [1.2-a] pyrimidines ; les phénylsulfonyl-4 amino-6 pyrrolo [1.2-a] pyrimidines ; les cyano-4 amino-6 pyrrolo [1.2-c ] pyrimidines ; les cyano- (4) pyrrolo [1.2-a] pyrazines ; les cyano-4 amino-6 pyrrolo [1. 2-b] pyridazine ; cyano-3 amino-5 pyrrolo [1. 2-b] oxazoles ; cyano-3 amino-5 pyrrolo [1. 2-b] dihydro-4,5 oxazoles ; les-butyl-1 cyano-3 amino-5 pyrrolo
<Desc/Clms Page number 14>
[1. 2-b] dihydro-4,5 oxazoles ; les cyano-3 amino-5 pyrrolo [1.2-b] thiazoles ; les trifluorométhyl- 7 cyano-3 amino-5 pyrrolo [1.2-b] thiazoles ; les éthoxycarbonyl- 7 cyano-3 amino-5 pyrrolo [1.2-b] thiazoles ; les phényl-7 cyano-3 amino-5 pyrrolo [1.2-b] thiazoles ; les cyano-2 amino-4 pyrrolo [1. 2-b] benzoxazoles ; cyano-2 amino-4 pyrrolo [1. 2-b] benzothiazoles ; cyano-3 amino-5 pyrrolo [1. 2-b] imidazoles ; cyano-3 amino-5 pyrrolo [1. 2-b] pyrazoles ; cyano-3 amino-5 pyrrolo [1.2-b] oxadiazoles-1,3,4 ; les cyano-3 amino-5 pyrrolo [1. 2-b] oxadiazoles- 1,2,4 ; les cyano-3 amino-5 pyrrolo [1.2-b] thiadiazole-1,3,4 ; le cyano-3 amino-5 pyrrolo [1.2- b] thiadiazole-1,2,4 ; le benzoylamino-7 cyano-3 amino-5 pyrrolo [1.2-b] thiadiazole-1,2,4 ; les cyano-3 amino-5 pyrrolo [1,2-b] triazoles- 1,2,4 ; les cyano-3 amino-5 pyrrolo [1.2-d] oxatriazole-1,2,3,4 ; les cyano-3 amino-5 pyrrolo [1.2-d ] oxatriazole-1,2,3,5 ; les cyano-3 amino-5 pyrrolo [1.2-d] thiatriazole-1,2,3,5.
La présente demande a encore pour objet les chimiothèques combinatoires suivantes constituées par les dérivés polycycliques ortho - condensés du cyano ou sulfonyl amino pyrrole de formule (I) et dont les radicaux RO, R2 et R3 et la masse moléculaire figurent dans les formules et les tableaux suivants :
A) cyano-4 amino-6 pyrrolo [1. 2-a] pyridines :
Figure img00140001

TABLEAU 1
Figure img00140002
<tb>
<tb> N <SEP> R3 <SEP> R2 <SEP> MM
<tb> Mol <SEP> (1)
<tb> 1 <SEP> t-butyle <SEP> Cyclopropyle <SEP> 253.35
<tb> 2- <SEP> méthylthio-2 <SEP> éthyle <SEP> 287.42
<tb> 3 <SEP> - <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 304.39
<tb>
<Desc/Clms Page number 15>
Figure img00150001
<tb>
<tb> 4- <SEP> pyridyl-4 <SEP> 290.37
<tb> 5 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 290.37
<tb> 6 <SEP> Phényle <SEP> 289.38
<tb> 7 <SEP> - <SEP> furanyl-3 <SEP> 279.34
<tb> 8 <SEP> Phénylméthyle <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 338.41
<tb> 9- <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 377.45
<tb> 10- <SEP> pyridyl-4 <SEP> 324.38
<tb> 111 <SEP> - <SEP> pyridyl-2 <SEP> 324.38
<tb> 12 <SEP> morpholinyl-4 <SEP> amidométhyle <SEP> méthylthio-4 <SEP> phényle <SEP> 406.50
<tb> 13 <SEP> - <SEP> cyclopropyle <SEP> 324. <SEP> 38
<tb> 14 <SEP> n-butyle- <SEP> 253. <SEP> 35
<tb> 15- <SEP> diphénylméthyle <SEP> 379.50
<tb> 16- <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 304.39
<tb> 17 <SEP> - <SEP> pyridyl-4 <SEP> 290.37
<tb> 18 <SEP> - <SEP> pyridyl-2 <SEP> 290.37
<tb> 19 <SEP> furanyl-2 <SEP> méthylaminocarbonylméthyle <SEP> pyridyl-4 <SEP> 371.40
<tb> 20 <SEP> (pyridyl-2') <SEP> -2 <SEP> éthyle <SEP> méthylthio-4 <SEP> phényle <SEP> 384.50
<tb> 21 <SEP> - <SEP> diphénylméthyle <SEP> 428.54
<tb> 22 <SEP> - <SEP> thiofuranyl-3 <SEP> 344.43
<tb> 23 <SEP> - <SEP> phényle <SEP> 338.41
<tb> 24 <SEP> Cyclohexyle <SEP> cyclopropyle <SEP> 279. <SEP> 38
<tb> 25 <SEP> - <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 330.43
<tb> 26- <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 369.47
<tb> 27 <SEP> - <SEP> pyridyl-4 <SEP> 316.40
<tb> 28 <SEP> - <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 319.41
<tb> 29 <SEP> t-butyle <SEP> trifluorométhyl-2 <SEP> phényle <SEP> 357.38
<tb> 30 <SEP> difluoro-3,4 <SEP> phényle <SEP> 325.36
<tb> 31 <SEP> - <SEP> fluoro-2 <SEP> phényle <SEP> 307.37
<tb> 32 <SEP> - <SEP> pyridyl-3 <SEP> 290.37
<tb> 33 <SEP> Phénylméthyle <SEP> chloro-2 <SEP> phényle <SEP> 357.84
<tb> 34 <SEP> - <SEP> Thiofuranyl-2 <SEP> 329.42
<tb> 35- <SEP> trifluorométhyl-2 <SEP> phényle <SEP> 391.39
<tb> 36- <SEP> difluoro-3,4 <SEP> phényle <SEP> 359.38
<tb> 37 <SEP> - <SEP> fluoro-2 <SEP> phényle <SEP> 341.39
<tb> 38 <SEP> morpholinyl-4 <SEP> amidométhyle <SEP> chloro-2 <SEP> phényle <SEP> 394.86
<tb> 39- <SEP> trifluorométhyl-2 <SEP> phényle <SEP> 428.41
<tb> 40 <SEP> n-butyle <SEP> acétamido-4 <SEP> phényle <SEP> 346.43
<tb> 41 <SEP> furanyl-2 <SEP> méthylaminocarbonylméthyle <SEP> difluoro-3,4 <SEP> phényle <SEP> 406.39
<tb> 42 <SEP> (pyridyl-2') <SEP> -2 <SEP> éthyle <SEP> thiofuranyl-2 <SEP> 344.43
<tb> 43 <SEP> furanyl-2 <SEP> 328.37
<tb> 44 <SEP> - <SEP> pyridyl-3 <SEP> 339.40
<tb> 45 <SEP> cyclohexyle <SEP> acétamido-4 <SEP> phényle <SEP> 372.47
<tb> 6 <SEP> - <SEP> difluoro-3,4 <SEP> phényle <SEP> 351.40
<tb> 47 <SEP> - <SEP> fluoro-2 <SEP> phényle <SEP> 333.41
<tb> 48 <SEP> - <SEP> pyridyl-3 <SEP> 316.40
<tb> 49 <SEP> furanyl-2 <SEP> méthylaminocarbonylméthyle <SEP> quinoléyl-4 <SEP> 421.46
<tb> 50 <SEP> morpholinyl-4 <SEP> amidométhyle <SEP> phényl-2 <SEP> éthyle <SEP> 388.47
<tb> 51- <SEP> difluoro-3,5 <SEP> phényle <SEP> 396.40
<tb> 52 <SEP> thiofuranyl-2 <SEP> méthylaminocarbonylméthyle <SEP> quinoléyl-4 <SEP> 437.52
<tb> 53 <SEP> - <SEP> dichloro-3,4 <SEP> phényle <SEP> 455.36
<tb>
<Desc/Clms Page number 16>
Figure img00160001
<tb>
<tb> 54 <SEP> t-butyle <SEP> méthyl-4 <SEP> phényle <SEP> 303.41
<tb> 55 <SEP> - <SEP> naphtyle-1 <SEP> 339. <SEP> 44
<tb> 56 <SEP> - <SEP> quinoléyl-4 <SEP> 340.43
<tb> 57 <SEP> - <SEP> biphényle-4,4' <SEP> 365.48
<tb> 58 <SEP> - <SEP> phényl-2 <SEP> éthyle <SEP> 317.43
<tb> 59 <SEP> - <SEP> dichloro-3,4 <SEP> phényle <SEP> 358.27
<tb> 60 <SEP> n-butyle <SEP> méthyl-4 <SEP> phényle <SEP> 303.41
<tb> 61- <SEP> biphényle-4,4' <SEP> 365.48
<tb> 62- <SEP> phényl-2 <SEP> éthyle <SEP> 317.43
<tb> 63- <SEP> quinoléyl-2 <SEP> 340.43
<tb> 64- <SEP> méthyl-5 <SEP> thiofuranyl-2 <SEP> 309.43
<tb> 65- <SEP> dichloro-3,4 <SEP> phényle <SEP> 358.27
<tb> 66- <SEP> difluoro-3,5 <SEP> phényle <SEP> 325.36
<tb> 67 <SEP> phénylméthyle <SEP> méthyl-4 <SEP> phényle <SEP> 337.42
<tb> 68 <SEP> - <SEP> quinoléyl-4 <SEP> 374.44
<tb> 69- <SEP> phényl-2 <SEP> éthyle <SEP> 351.45
<tb> 70 <SEP> - <SEP> quinoléyl-2 <SEP> 374.44
<tb> 71 <SEP> - <SEP> dichloro-3,4 <SEP> phényle <SEP> 392.29
<tb> 72 <SEP> cyclohexyle <SEP> méthyl-4 <SEP> phényle <SEP> 329.44
<tb> 73 <SEP> - <SEP> thiofuranyl-2 <SEP> 321.44
<tb> 74- <SEP> dichloro-3,4 <SEP> phényle <SEP> 384.31
<tb> 74b <SEP> (pyridyl-2') <SEP> -2 <SEP> éthyle <SEP> méthyl-4 <SEP> phényle <SEP> 352.44
<tb> 75 <SEP> (pyridyl-2') <SEP> -2 <SEP> éthyle <SEP> naphtyle-1 <SEP> 388. <SEP> 47
<tb> 76- <SEP> triméthoxy-3,4,5 <SEP> phénylméthyle <SEP> 428.49
<tb> 77 <SEP> - <SEP> biphényle-4,4' <SEP> 414.51
<tb> 78 <SEP> - <SEP> méthylènedioxy-3,4 <SEP> phényle <SEP> 398.46
<tb> 79- <SEP> phényl-2 <SEP> éthyle <SEP> 366.46
<tb> 80- <SEP> quinoléyl-2 <SEP> 389.46
<tb> 81 <SEP> - <SEP> dichloro-3,4 <SEP> phényle <SEP> 407.30
<tb> 82 <SEP> diméthyl-2,6 <SEP> phényle <SEP> diphénylméthyle <SEP> 427.55
<tb> 83 <SEP> - <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 352.44
<tb> 84 <SEP> - <SEP> pyridyl-4 <SEP> 338.41
<tb> 85 <SEP> - <SEP> pyridyl-2 <SEP> 338.41
<tb> 86- <SEP> phényle <SEP> 337.42
<tb> 87 <SEP> (benzo-2' <SEP> (b) <SEP> pyrrolyl-3') <SEP> -2 <SEP> éthyle <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 391.47
<tb> 88 <SEP> - <SEP> pyridyl-4 <SEP> 377.45
<tb> 89 <SEP> - <SEP> phényle <SEP> 376.46
<tb> 90 <SEP> - <SEP> difluoro-3,5 <SEP> phényle <SEP> 412.44
<tb> 91 <SEP> tétrahydofuranyl-2 <SEP> méthyle <SEP> cyclopropyle <SEP> 281. <SEP> 36
<tb> 92 <SEP> - <SEP> méthylthio-2 <SEP> éthyle <SEP> 315.43
<tb> 93 <SEP> - <SEP> diphénylméthyle <SEP> 407.51
<tb> 94 <SEP> - <SEP> pyridyl-4 <SEP> 318.38
<tb> 95 <SEP> - <SEP> pyridyl-2 <SEP> 318.38
<tb> 96- <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 321.38
<tb> 97 <SEP> cyclooctyle <SEP> cyclopropyle <SEP> 307. <SEP> 44
<tb> 98 <SEP> - <SEP> méthylthio-2 <SEP> éthyle <SEP> 341.51
<tb> 99 <SEP> - <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 358.49
<tb> 100- <SEP> pyridyl-4 <SEP> 344.46
<tb> 101 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 344.46
<tb> 102 <SEP> - <SEP> trifluorométhyl-2 <SEP> phényle <SEP> 411.47
<tb>
<Desc/Clms Page number 17>
Figure img00170001
<tb>
<tb> 103 <SEP> méthylthio-2 <SEP> phényle <SEP> cyclopropyle <SEP> 319.42
<tb> 104- <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 359.45
<tb> 105 <SEP> diméthoxy-3,4 <SEP> phényle <SEP> cyclopropyle <SEP> 333.39
<tb> 106 <SEP> @ <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 384.44
<tb> 107 <SEP> diméthyl-2,4 <SEP> phényle <SEP> cyclopropyle <SEP> 301.39
<tb> 108- <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 352.44
<tb> 109 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 338.41
<tb> 110 <SEP> méthylènedioxy-3,4 <SEP> phényle <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 368.39
<tb> 111 <SEP> - <SEP> pyridyl-4 <SEP> 354.37
<tb> 112 <SEP> diméthyl-2,6 <SEP> phényle <SEP> quinoléyl-2 <SEP> 388.47
<tb> 113 <SEP> dichloro-3,4 <SEP> phényle <SEP> 406.31
<tb> 114 <SEP> tétrahydrofuranyl-2 <SEP> méthyle <SEP> phényl-2 <SEP> éthyle <SEP> 345.44
<tb> 115 <SEP> cyclooctyle <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 397.52
<tb> 116- <SEP> diméthoxy-3,4 <SEP> phényle <SEP> 403.52
<tb> 117 <SEP> méthyl-1 <SEP> pyrrolyl-2 <SEP> 346.47
<tb> 118- <SEP> quinoléyl-2 <SEP> 394.52
<tb> 119 <SEP> méthylthio-2 <SEP> phényle <SEP> quinoléyl-2 <SEP> 406.50
<tb> 120 <SEP> diméthoxy-3,4 <SEP> phényle- <SEP> 420. <SEP> 47
<tb> 121- <SEP> dichloro-3,4 <SEP> phényle <SEP> 438.31
<tb> 122 <SEP> diméthyl-2,4 <SEP> phényle <SEP> phényl-2 <SEP> éthyle <SEP> 365.48
<tb> 123- <SEP> diméthoxy-3,4 <SEP> phényle <SEP> 397.48
<tb> 124- <SEP> méthyl-1 <SEP> pyrrolyl-2 <SEP> 340.43
<tb> 125- <SEP> quinoléyl-2 <SEP> 388.47
<tb> 126- <SEP> dichloro-3,4 <SEP> phényle <SEP> 406.31
<tb> 127 <SEP> méthylènedioxy-3,4 <SEP> phényle <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 407.43
<tb> 128 <SEP> méthoxycarbonylméthyle <SEP> acétamido-4 <SEP> phényle <SEP> 362.39
<tb> 129 <SEP> chloro-2 <SEP> phényle <SEP> 339.78
<tb> 130 <SEP> (benzo-2' <SEP> (b) <SEP> pyrrolyl-3') <SEP> -2 <SEP> éthyle <SEP> t-butyle <SEP> 356. <SEP> 47
<tb> 131 <SEP> tétrahydrofuranyl-2 <SEP> méthyle <SEP> quinoléyl-2 <SEP> 368.44
<tb> 132 <SEP> cyclooctyle <SEP> quinoléyl-4 <SEP> 394.52
<tb> 133 <SEP> - <SEP> furanyl-3 <SEP> 333.43
<tb> 134- <SEP> chloro-2 <SEP> phényle <SEP> 377.92
<tb> 135 <SEP> - <SEP> quinoléyl-2 <SEP> 394.52
<tb> 136 <SEP> méthylthio-2 <SEP> phényle <SEP> cyclopropyle <SEP> 335. <SEP> 47
<tb> 137 <SEP> - <SEP> quinoléyl-2 <SEP> 406.50
<tb> 138 <SEP> diméthoxy-3,4 <SEP> phényle <SEP> chloro-2 <SEP> phényle <SEP> 403.87
<tb> 139 <SEP> quinoléyl-2 <SEP> 420.47
<tb> 140 <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 398.46
<tb> 141 <SEP> pyridyl-4 <SEP> 384.44
<tb> 142- <SEP> n-phénylméthyle <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 463.54
<tb> 143 <SEP> méthoxy-4 <SEP> phénylméthyle <SEP> pyridyl-3 <SEP> 354.41
<tb> 144- <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 368.44
<tb> 145- <SEP> pyridyl-4 <SEP> 354.41
<tb> 146 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 354.41
<tb> 147 <SEP> phénylméthyl-1 <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 433.51
<tb> 148 <SEP> tétrahydrofuranyl-2 <SEP> méthyle <SEP> pyridyl-3 <SEP> 314.35
<tb> 149 <SEP> - <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 328.37
<tb> 150 <SEP> - <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 367. <SEP> 41
<tb> 151 <SEP> - <SEP> pyridyl-4 <SEP> 314.35
<tb> 152- <SEP> phénylméthyl-1 <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 393.45
<tb>
<Desc/Clms Page number 18>
Figure img00180001
<tb>
<tb> 153 <SEP> diphénylméthyle <SEP> pyridyl-3 <SEP> 400.48
<tb> 154 <SEP> pyridyl-3 <SEP> 342.37
<tb> 155 <SEP> - <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 356.40
<tb> 156- <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 395.44
<tb> 157- <SEP> cyclopropyle <SEP> 305.35
<tb> 158 <SEP> (chloro-2' <SEP> phényl)-2 <SEP> éthyle <SEP> pyridyl-3 <SEP> 372.86
<tb> 159 <SEP> pyridyl-4 <SEP> 372.86
<tb> 160 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 372.86
<tb> 161 <SEP> (morpholinyl-l')-2 <SEP> éthyle <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 361 <SEP> 45
<tb> 162- <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 400.48
<tb> 163 <SEP> - <SEP> pyridyl-4 <SEP> 347.42
<tb> 164 <SEP> - <SEP> pyridyl-2 <SEP> 347.42
<tb> 165 <SEP> - <SEP> phénylméthyl-1 <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 426.52
<tb> 166 <SEP> - <SEP> phényle <SEP> 346.43
<tb> 167 <SEP> - <SEP> difluoro-2,3 <SEP> phényle <SEP> 382.41
<tb> 168- <SEP> (trifluorométhyl-3' <SEP> phénoxy)-3
<tb> phényle <SEP> 506.53
<tb>
(1) masse molaire déterminée par spectrométrie de masse.
B) les fluoro-8 cyano-4 amino-6 pyrrolo [1.2-a] pyridines :
Figure img00180002

TABLEAU 2
Figure img00180003
<tb>
<tb> N <SEP> R3 <SEP> R2 <SEP> MM
<tb> MOL <SEP> (1)
<tb> 169 <SEP> méthoxy-4 <SEP> phénylméthyle <SEP> méthyl-4 <SEP> phényle <SEP> 385.44
<tb> 170- <SEP> diméthoxy-3,4 <SEP> phényle <SEP> 431.47
<tb> 171 <SEP> - <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 375.40
<tb> 172- <SEP> trifluorométhyl-2 <SEP> phényle <SEP> 439.41
<tb> 173- <SEP> pyridyl-3 <SEP> 372.40
<tb> 174- <SEP> cyclopropyle <SEP> 335.38
<tb> 175- <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 386.43
<tb>
<Desc/Clms Page number 19>
Figure img00190001
<tb>
<tb> 176- <SEP> pyridyl-4 <SEP> 372.40
<tb> 177 <SEP> - <SEP> pyridyl-2 <SEP> 372.40
<tb> 178 <SEP> - <SEP> Phényle <SEP> 371.41
<tb> 179 <SEP> fluoro-4 <SEP> phénylméthyle <SEP> méthyl-4 <SEP> phényle <SEP> 373.40
<tb> 180 <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 363.37
<tb> 181 <SEP> - <SEP> trifluorométhyl-2 <SEP> phényle <SEP> 427.38
<tb> 182 <SEP> - <SEP> pyridyl-3 <SEP> 360.37
<tb> 183 <SEP> - <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 374.39
<tb> 184- <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 413.43
<tb> 185 <SEP> - <SEP> pyridyl-4 <SEP> 360.37
<tb> 186 <SEP> - <SEP> pyridyl-2 <SEP> 360.37
<tb> 187 <SEP> - <SEP> Phényle <SEP> 359.38
<tb> 188 <SEP> (morpholinyl-l')-2 <SEP> éthyle <SEP> pyridyl-3 <SEP> 365.41
<tb> 189- <SEP> cyclopropyle <SEP> 328.39
<tb> 190 <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 418.47
<tb> 191 <SEP> - <SEP> pyridyl-4 <SEP> 365.41
<tb> 192 <SEP> - <SEP> pyridyl-2 <SEP> 365.41
<tb> 193 <SEP> - <SEP> Phényle <SEP> 364.42
<tb> 194 <SEP> cyclooctyle <SEP> diméthoxy-3,4 <SEP> phényle <SEP> 421.51
<tb> 195 <SEP> - <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyle-2 <SEP> 365.45
<tb> 196 <SEP> - <SEP> trifluorométhyl-2 <SEP> phényle <SEP> 429.46
<tb> 197 <SEP> - <SEP> pyridyl-3 <SEP> 362.45
<tb> 198 <SEP> - <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 376.48
<tb> 199 <SEP> pyridyl-4 <SEP> 362.45
<tb> 200 <SEP> phénylméthyle <SEP> méthylènedioxy-3,4 <SEP> phényle <SEP> 401.44
<tb> 201 <SEP> - <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyle-2 <SEP> 345.38
<tb> 202 <SEP> - <SEP> pyridyl-3 <SEP> 342.37
<tb> 203 <SEP> - <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 356.40
<tb> 204- <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 395.44
<tb> 205- <SEP> pyridyl-4 <SEP> 342.37
<tb> 206 <SEP> - <SEP> Phényle <SEP> 341.39
<tb> 207 <SEP> n-butyle <SEP> méthyl-4 <SEP> phényle <SEP> 321.40
<tb> 208- <SEP> méthylènedioxy-3,4 <SEP> phényle <SEP> 367.42
<tb> 209- <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyle-2 <SEP> 311.36
<tb> 210- <SEP> trifluorométhyl-2 <SEP> phényle <SEP> 375.37
<tb> 211 <SEP> - <SEP> pyridyl-3 <SEP> 308.36
<tb> 212 <SEP> - <SEP> cyclopropyle <SEP> 271. <SEP> 34
<tb> 213 <SEP> - <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 322.38
<tb> 214 <SEP> - <SEP> pyridyl-4 <SEP> 308.36
<tb> 215 <SEP> - <SEP> pyridyl-2 <SEP> 308.36
<tb> 216 <SEP> - <SEP> Phényle <SEP> 307.37
<tb> 217 <SEP> cyclohexyle <SEP> méthyl-4 <SEP> phényle <SEP> 347.43
<tb> 218 <SEP> - <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyle-2 <SEP> 337.40
<tb> 219 <SEP> trifluorométhyl-2 <SEP> phényle <SEP> 401.41
<tb> 220 <SEP> pyridyl-3 <SEP> 334.40
<tb> 221 <SEP> (pyridyl-2') <SEP> -2 <SEP> éthyle <SEP> méthyl-4 <SEP> phényle <SEP> 370.43
<tb> 222 <SEP> Dichloro-3,4 <SEP> phényle <SEP> 425.29
<tb> 223 <SEP> diméthoxy-3,4 <SEP> phényle <SEP> 416.45
<tb> 224 <SEP> - <SEP> trifluorométhyl-2 <SEP> phényle <SEP> 424.40
<tb> 225 <SEP> - <SEP> pyridyl-3 <SEP> 357.39
<tb>
<Desc/Clms Page number 20>
Figure img00200001
<tb>
<tb> 226- <SEP> Phényle <SEP> 356.40
<tb> 227 <SEP> triméthoxy-3,4,5 <SEP> phénylméthyle <SEP> méthyl-4 <SEP> phényle <SEP> 445 <SEP> 49 <SEP>
<tb> 228 <SEP> méthylènedioxy-3,4 <SEP> phényle <SEP> 491.52
<tb> 229- <SEP> trifluorométhyl-2 <SEP> phényle <SEP> 499.46
<tb> 230 <SEP> - <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 485.52
<tb> 231 <SEP> - <SEP> pyridyl-2 <SEP> 432.45
<tb> 232 <SEP> tétrahydrofuranyl-2 <SEP> méthyle <SEP> méthylènedioxy-3,4 <SEP> phényle <SEP> 391.40
<tb> 233 <SEP> - <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyle-2 <SEP> 335.34
<tb> 234 <SEP> - <SEP> trifluorométhyl-2 <SEP> phényle <SEP> 399.35
<tb> 235- <SEP> cyclopropyle <SEP> 295.32
<tb> 236 <SEP> - <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 346.36
<tb> 237 <SEP> - <SEP> pyridyl-2 <SEP> 332.34
<tb> 238 <SEP> (morpholinyl-l')-2 <SEP> éthyle <SEP> pyridyl-2 <SEP> 379.44
<tb> 239 <SEP> - <SEP> Phényle <SEP> 378.45
<tb> 240 <SEP> tétrahydrofuranyl-2 <SEP> méthyle <SEP> méthyl-4 <SEP> phényle <SEP> 349.41
<tb> 241- <SEP> méthylènedioxy-3,4 <SEP> phényle <SEP> 395.43
<tb> 242 <SEP> - <SEP> trifluorométhyl-2 <SEP> phényle <SEP> 403.38
<tb> 243 <SEP> - <SEP> pyridyl-3 <SEP> 336.37
<tb> 244 <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 350.39
<tb> 245- <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 389.43
<tb> 246 <SEP> pyridyl-4 <SEP> 336.37
<tb> 247 <SEP> - <SEP> pyridyl-2 <SEP> 336.37
<tb> 248 <SEP> - <SEP> Phényle <SEP> 335 <SEP> 38 <SEP>
<tb> 249 <SEP> méthylènedioxy-3,4 <SEP> phénylméthyle <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyle-2 <SEP> 389.39
<tb> 250- <SEP> pyridyl-3 <SEP> 386.38
<tb> 251 <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 400.41
<tb> 252- <SEP> pyridyl-2 <SEP> 386.38
<tb> 253 <SEP> trifluorométhyl-2 <SEP> phénylméthyle <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 424.40
<tb> 254- <SEP> pyridyl-2 <SEP> 410.37
<tb> 255 <SEP> pyridyl-3 <SEP> méthyle <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 357.39
<tb> 256- <SEP> pyridyl-2 <SEP> 343.36
<tb> 257 <SEP> n-butyle <SEP> quinoléyl-4 <SEP> 422.46
<tb> 258 <SEP> méthyl-1 <SEP> pyrrolyl-2 <SEP> 374.42
<tb> 259 <SEP> fluoro-4 <SEP> phénylméthyle <SEP> quinoléyl-4 <SEP> 410.43
<tb> 260- <SEP> chloro-2 <SEP> phényle <SEP> 393.82
<tb> 261 <SEP> - <SEP> fluoro-2 <SEP> phényle <SEP> 377.37
<tb> 262 <SEP> quinoléyl-2 <SEP> 410.43
<tb> 263 <SEP> - <SEP> Naphtyle-1 <SEP> 409. <SEP> 44
<tb> 264- <SEP> phényl-2 <SEP> éthyle <SEP> 387.43
<tb> 265 <SEP> - <SEP> thiofuranyl-3 <SEP> 365. <SEP> 40
<tb> 266 <SEP> (morpholinyl-l')-2 <SEP> éthyle <SEP> chloro-2 <SEP> phényle <SEP> 398.87
<tb> 267 <SEP> fluoro-2 <SEP> phényle <SEP> 382.41
<tb> 268 <SEP> - <SEP> quinoléyl-2 <SEP> 415 <SEP> 47 <SEP>
<tb> 269 <SEP> - <SEP> phényl-2 <SEP> éthyle <SEP> 392 <SEP> 48 <SEP>
<tb> 270- <SEP> furanyl-3 <SEP> 354.38
<tb> 271- <SEP> furanyl-2 <SEP> 354.38
<tb> 272- <SEP> thiofuranyl-3 <SEP> 370.44
<tb> 273 <SEP> cyclooctyle <SEP> méthyl-1 <SEP> pyrrolyl-2 <SEP> 364.46
<tb> 274 <SEP> - <SEP> Naphtyle-1 <SEP> 411. <SEP> 52
<tb> 275- <SEP> phényl-2 <SEP> éthyle <SEP> 389.51
<tb>
<Desc/Clms Page number 21>
Figure img00210001
<tb>
<tb> 276- <SEP> méthylthio-2 <SEP> éthyle <SEP> 359.50
<tb> 277 <SEP> phénylméthyle <SEP> quinoléyl-4 <SEP> 392.43
<tb> 278 <SEP> chloro-2 <SEP> phényle <SEP> 375.83
<tb> 279 <SEP> - <SEP> fluoro-2 <SEP> phényle <SEP> 359.38
<tb> 280 <SEP> - <SEP> Naphtyle-1 <SEP> 391. <SEP> 45
<tb> 281 <SEP> - <SEP> phényl-2 <SEP> éthyle <SEP> 369.44
<tb> 282 <SEP> - <SEP> furanyl-3 <SEP> 331. <SEP> 35
<tb> 283 <SEP> - <SEP> furanyl-2 <SEP> 331.35
<tb> 284 <SEP> - <SEP> méthylthio-2 <SEP> éthyle <SEP> 339.43
<tb> 285 <SEP> - <SEP> thiofuranyl-3 <SEP> 347.41
<tb> 286 <SEP> n-butyle <SEP> quinoléyl-4 <SEP> 358.42
<tb> 287- <SEP> chloro-2 <SEP> phényle <SEP> 341.81
<tb> 288 <SEP> - <SEP> fluoro-2 <SEP> phényle <SEP> 325.36
<tb> 289 <SEP> Naphtyle-1 <SEP> 357.43
<tb> 290 <SEP> - <SEP> phényl-2 <SEP> éthyle <SEP> 335.42
<tb> 291 <SEP> - <SEP> furanyl-3 <SEP> 297. <SEP> 33
<tb> 292- <SEP> furanyl-2 <SEP> 297.33
<tb> 293 <SEP> thiofuranyl-3 <SEP> 313. <SEP> 39
<tb> 294 <SEP> cyclohexyle <SEP> naphtyle-1 <SEP> 383.47
<tb> 295 <SEP> - <SEP> phényl-2 <SEP> éthyle <SEP> 361. <SEP> 46
<tb> 296 <SEP> - <SEP> thiofuranyl-3 <SEP> 339 <SEP> 43 <SEP>
<tb> 297 <SEP> (pyridyl-2') <SEP> -2 <SEP> éthyle <SEP> chloro-2 <SEP> phényle <SEP> 390.85
<tb> 298 <SEP> fluoro-2 <SEP> phényle <SEP> 374.39
<tb> 299 <SEP> quinoléyl-2 <SEP> 407.45
<tb> 300 <SEP> naphtyle-1 <SEP> 406. <SEP> 46
<tb> 301 <SEP> phényl-2 <SEP> éthyle <SEP> 384.46
<tb> 302 <SEP> furanyl-3 <SEP> 346.36
<tb> 303 <SEP> méthylthio-2 <SEP> éthyle <SEP> 354.44
<tb> 304 <SEP> thiofuranyl-3 <SEP> 362.42
<tb> 305 <SEP> triméthoxy-3,4,5 <SEP> phénylméthyle <SEP> quinoléyl-4 <SEP> 482.51
<tb> 306- <SEP> chloro-2 <SEP> phényle <SEP> 465.91
<tb> 307 <SEP> fluoro-2 <SEP> phényle <SEP> 449.46
<tb> 308 <SEP> tétrahydrofuranyl-2 <SEP> méthyle <SEP> naphtyle-1 <SEP> 382. <SEP> 40
<tb> 309 <SEP> (morpholinyl-l')-2 <SEP> éthyle <SEP> chloro-2 <SEP> phényle <SEP> 412.89
<tb> 310 <SEP> fluoro-2 <SEP> phényle <SEP> 396.44
<tb> 311 <SEP> quinoléyl-2 <SEP> 429.50
<tb> 312 <SEP> naphtyle-1 <SEP> 428.51
<tb> 313 <SEP> tétrahydrofuranyl-2 <SEP> méthyle <SEP> quinoléyl-4 <SEP> 386.43
<tb> 314 <SEP> quinoléyl-2 <SEP> 386.43
<tb> 315 <SEP> naphtyle-1 <SEP> 385. <SEP> 44
<tb> 316 <SEP> méthylènedioxy-3,4 <SEP> phénylméthyle <SEP> naphtyle- <SEP> 435. <SEP> 46
<tb> 317 <SEP> pyridyl-3 <SEP> méthyle <SEP> chloro-2 <SEP> phényle <SEP> 376.82
<tb> 318 <SEP> naphtyle-1 <SEP> 392.43
<tb> 319 <SEP> - <SEP> thiofuranyl-3 <SEP> 348.40
<tb>
(1) masse molaire déterminée par spectrométrie de masse.
<Desc/Clms Page number 22>
C) chloro-8 cyano-4 amino-6 pyrrolo #1,2-a] pyridines :
Figure img00220001

TABLEAU 3
Figure img00220002
<tb>
<tb> N <SEP> R3 <SEP> R2 <SEP> MM
<tb> MOL <SEP> (1)
<tb> 320 <SEP> méthoxy-4 <SEP> phénylméthyle <SEP> méthyl-4 <SEP> phényle <SEP> 401.89
<tb> 321 <SEP> méthylènedioxy-3,4 <SEP> phényle <SEP> 447.92
<tb> 322 <SEP> - <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyle-2 <SEP> 391.86
<tb> 323 <SEP> - <SEP> trifluorométhyl-2 <SEP> phényle <SEP> 455.87
<tb> 324 <SEP> - <SEP> pyridyl-3 <SEP> 388.86
<tb> #325 <SEP> - <SEP> Cyclopropyle <SEP> 351.83
<tb> #326 <SEP> - <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 402.88
<tb> 327 <SEP> - <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 441.92
<tb> 328 <SEP> - <SEP> pyridyl-2 <SEP> 388.86
<tb> 329 <SEP> - <SEP> Phényle <SEP> 387. <SEP> 87
<tb> 330 <SEP> trifluorométhyl-4 <SEP> phénylméthyle <SEP> diméthoxy-3,4 <SEP> phényle <SEP> 485.89
<tb> 331 <SEP> trifluorométhyl-2 <SEP> phényle <SEP> 493.84
<tb> 332 <SEP> - <SEP> pyridyl-3 <SEP> 426.83
<tb> 333 <SEP> - <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 440.85
<tb> 334 <SEP> pyridyl-4 <SEP> 426.83
<tb> 335 <SEP> - <SEP> Phényle <SEP> 425.84
<tb> 336 <SEP> (morpholinyl-l')-2 <SEP> éthyle <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 395.89
<tb> 337 <SEP> cyclooctyle <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyle-2 <SEP> 381.91
<tb> 338 <SEP> - <SEP> pyridyl-3 <SEP> 378.90
<tb> 339 <SEP> - <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 392.93
<tb> 340 <SEP> - <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 431.97
<tb> 341 <SEP> - <SEP> pyridyl-4 <SEP> 378.90
<tb> 342 <SEP> phénylméthyle <SEP> méthyl-4 <SEP> phényle <SEP> 3'71.87
<tb> 343 <SEP> - <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyle-2 <SEP> 361.83
<tb> 344 <SEP> - <SEP> pyridyl-3 <SEP> 358.83
<tb> 345 <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 372.86
<tb> 346- <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 411. <SEP> 89
<tb> 347 <SEP> - <SEP> pyridyl-4 <SEP> 358.83
<tb> 348 <SEP> - <SEP> pyridyl-2 <SEP> 358.83
<tb>
<Desc/Clms Page number 23>
Figure img00230001
<tb>
<tb> 349- <SEP> Phényle <SEP> 357.84
<tb> 350 <SEP> n-butyle <SEP> Méthylènedioxy-3,4 <SEP> phényle <SEP> 383.88
<tb> 351 <SEP> n-butyle <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 327.82
<tb> 352- <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 391.82
<tb> 353 <SEP> - <SEP> pyridyl-3 <SEP> 324.81
<tb> 354- <SEP> Cyclopropyle <SEP> 287.79
<tb> 355 <SEP> - <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 338.84
<tb> 356- <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 377. <SEP> 88
<tb> 357 <SEP> - <SEP> pyridyl-4 <SEP> 324.81
<tb> 358 <SEP> - <SEP> pyridyl-2 <SEP> 324.81
<tb> 359 <SEP> cyclohexyle <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 353. <SEP> 85
<tb> 360- <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 417.86
<tb> 361 <SEP> - <SEP> pyridyl-3 <SEP> 350.85
<tb> 362- <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 403.91
<tb> 363 <SEP> - <SEP> pyridyl-4 <SEP> 350.85
<tb> 364 <SEP> - <SEP> pyridyl-2 <SEP> 350.85
<tb> 365 <SEP> (pyridyl-2') <SEP> -2 <SEP> éthyle <SEP> méthyl-4 <SEP> phényle <SEP> 386.88
<tb> 366- <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 376.85
<tb> 367- <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 440. <SEP> 85
<tb> 368 <SEP> - <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 387.87
<tb> 369 <SEP> - <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 426.91
<tb> 370 <SEP> - <SEP> Phényle <SEP> 372.86
<tb> 371 <SEP> triméthoxy-3,4,5 <SEP> phénylméthyle <SEP> quinoléyl-4 <SEP> 498.97
<tb> 372- <SEP> fluoro-2 <SEP> phényle <SEP> 465.91
<tb> 373 <SEP> quinoléyl-2 <SEP> 498.97
<tb> 374 <SEP> - <SEP> thiofuranyl-3 <SEP> 453.94
<tb> 375 <SEP> (morpholinyl-l')-2 <SEP> éthyle <SEP> thiofuranyl-2 <SEP> 400.93
<tb> 376 <SEP> - <SEP> ~ <SEP> ~ <SEP> furanyl-2 <SEP> méthyle <SEP> 384.86
<tb> 377 <SEP> t-butyle <SEP> quinoléyl-2 <SEP> 374.87
<tb> 378 <SEP> trifluorométhyl-3 <SEP> phénylméthyle <SEP> fluoro-2 <SEP> phényle <SEP> 443.83
<tb> 379 <SEP> furanyl-3 <SEP> 415.80
<tb> 380 <SEP> thiofuranyl-3 <SEP> 431.86
<tb> 381 <SEP> phénylméthyle <SEP> chloro-2 <SEP> phényle <SEP> 393.27
<tb> 382 <SEP> pyridyl-3 <SEP> méthyle <SEP> fluoro-2 <SEP> phényle <SEP> 376.82
<tb> 383 <SEP> quinoléyl-2 <SEP> 409.88
<tb> 384 <SEP> - <SEP> phényl-2 <SEP> éthyle <SEP> 386.88
<tb> 385 <SEP> furanyl-3 <SEP> 348.79
<tb> 386 <SEP> - <SEP> Thiofuranyl-3 <SEP> 364 <SEP> 85 <SEP>
<tb> 387 <SEP> triméthoxy-3,4,5 <SEP> phénylméthyle <SEP> méthyl-4 <SEP> phényle <SEP> 461.95
<tb> 388 <SEP> - <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 451.91
<tb> 389- <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 515.92
<tb> 390 <SEP> - <SEP> pyridyl-3 <SEP> 448.91
<tb> 391 <SEP> - <SEP> cyclopropyle <SEP> 411.89
<tb> 392 <SEP> - <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 462.93
<tb> 393 <SEP> - <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 501.97
<tb> 394 <SEP> pyridyl-4 <SEP> 448.91
<tb> 395 <SEP> Phényle <SEP> 447.92
<tb> 396 <SEP> tétrahydrofuranyl-2 <SEP> méthyle <SEP> méthyl-4 <SEP> phényle <SEP> 361.83
<tb> 397- <SEP> diméthoxy-3,4 <SEP> phényle <SEP> 407.86
<tb> 398 <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 351.79
<tb>
<Desc/Clms Page number 24>
Figure img00240001
<tb>
<tb> 399- <SEP> pyridyl-3 <SEP> 34879
<tb> 400- <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 362.82
<tb> 401- <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 401 <SEP> 85
<tb> 402 <SEP> - <SEP> pyridyl-4 <SEP> 348.79
<tb> 403 <SEP> furanyl-2 <SEP> méthyle <SEP> pyridyl-2 <SEP> 348.79
<tb> 404 <SEP> - <SEP> Phényle <SEP> 347.80
<tb> 405 <SEP> (morpholinyl-l')-2 <SEP> éthyle <SEP> méthyl-4 <SEP> phényle <SEP> 408.93
<tb> 406- <SEP> dichloro-3,4 <SEP> phényle <SEP> 463.79
<tb> 407 <SEP> - <SEP> pyridyl-3 <SEP> 395.89
<tb> 408- <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 448.95
<tb> 409 <SEP> - <SEP> pyridyl-4 <SEP> 395.89
<tb> 410 <SEP> tétrahydrofuranyl-2 <SEP> méthyle <SEP> méthyl-4 <SEP> phényle <SEP> 365.86
<tb> 411- <SEP> dichloro-3,4 <SEP> phényle <SEP> 420.72
<tb> 412- <SEP> diméthoxy-3,4 <SEP> phényle <SEP> 411. <SEP> 89
<tb> 413 <SEP> - <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 355.83
<tb> 414- <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 419.83
<tb> 415 <SEP> - <SEP> pyridyl-3 <SEP> 352.82
<tb> 416- <SEP> cyclopropyle <SEP> 315. <SEP> 80
<tb> 417 <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 366.85
<tb> 418- <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 405.89
<tb> 419 <SEP> - <SEP> pyridyl-4 <SEP> 352.82
<tb> 420- <SEP> pyridyl-2 <SEP> 352.82
<tb> 421 <SEP> méthylènedioxy-3,4 <SEP> phénylméthyle <SEP> méthyl-4 <SEP> phényle <SEP> 351.83
<tb> 422 <SEP> diméthoxy-3,4 <SEP> phényle <SEP> 327.82
<tb> 423 <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 324.81
<tb> 424- <SEP> cyclopropyle <SEP> 377. <SEP> 88
<tb> 425 <SEP> tétrahydrofuranyl-2 <SEP> méthyle <SEP> Phényle <SEP> 324.81
<tb> 426 <SEP> t-butyle <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 415.88
<tb> 427 <SEP> @ <SEP> pyridyl-3 <SEP> 461.90
<tb> 428- <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 405.84
<tb> 429- <SEP> pyridyl-4 <SEP> 365.82
<tb> 430 <SEP> méthylènedioxy-3,4 <SEP> phénylméthyle <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 416.87
<tb> 431- <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 455.90
<tb> 432 <SEP> - <SEP> pyridyl-4 <SEP> 402.84
<tb> 433- <SEP> pyridyl-2 <SEP> 402.84
<tb> 434- <SEP> Phényle <SEP> 401.85
<tb> 435 <SEP> trifluorométhyle-4 <SEP> phénylméthyle <SEP> méthyl-4 <SEP> phényle <SEP> 439.87
<tb> 436 <SEP> - <SEP> diméthoxy-3,4 <SEP> phényle <SEP> 485.89
<tb> 437- <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 429.83
<tb> 438- <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 493. <SEP> 84
<tb> 439 <SEP> - <SEP> pyridyl-3 <SEP> 426.83
<tb> 440 <SEP> - <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 440.85
<tb> 441 <SEP> - <SEP> pyridyl-4 <SEP> 426.83
<tb> 442- <SEP> pyridyl-2 <SEP> 426.83
<tb> 443- <SEP> Phényle <SEP> 425.84
<tb> 444 <SEP> pyridyl-3 <SEP> méthyle <SEP> méthyl-4 <SEP> phényle <SEP> 372.86
<tb> 445- <SEP> diméthoxy-3,4 <SEP> phényle <SEP> 418.88
<tb> 446 <SEP> - <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 362.82
<tb> 447 <SEP> - <SEP> cyclopropyle <SEP> 322.80
<tb> 448 <SEP> - <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 373.84
<tb>
<Desc/Clms Page number 25>
Figure img00250001
<tb>
<tb> 449 <SEP> - <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 412.88 <SEP>
<tb> 450- <SEP> pyridyl-2 <SEP> 359.82
<tb>
(2) masse molaire déterminée par spectrométrie de masse.
D) phényl-7cyano-3 amino-5 pyrrolo [1. 2-b] thiazoles
Figure img00250002

TABLEAU 4
Figure img00250003
<tb>
<tb> N <SEP> R3 <SEP> R2 <SEP> MM
<tb> MOL <SEP> (1)
<tb> 451 <SEP> triméthoxy-3,4,5 <SEP> phénylméthyle <SEP> Phényle <SEP> 495.59
<tb> 452 <SEP> furanyl-2 <SEP> méthyle <SEP> trifluorométhyl-2 <SEP> phényle <SEP> 463.48
<tb> 453- <SEP> pyridyl-3 <SEP> 396.47
<tb> 454- <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 449.53
<tb> 455 <SEP> - <SEP> pyridyl-4 <SEP> 396.47
<tb> 456- <SEP> phényle <SEP> 395.48
<tb> 457 <SEP> méthoxy-4 <SEP> phénylméthyle <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 439.53
<tb> 458- <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 503.54
<tb> 459- <SEP> pyridyl-3 <SEP> 436.53
<tb> 460 <SEP> tétrahydrofuranyl-2 <SEP> méthyle <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 403.50
<tb> 461 <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 467.51
<tb> 462- <SEP> pyridyl-3<SEP> 400.50
<tb> 463 <SEP> t-butyle <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 375. <SEP> 49
<tb> 464 <SEP> méthylènedioxy-3,4 <SEP> phénylméthyle <SEP> phényle <SEP> 449.53
<tb> 465 <SEP> trifluorométhyl-3 <SEP> phénylméthyle <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 477.51
<tb> 466- <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 488.53
<tb> 467 <SEP> phényle <SEP> 473.51
<tb> 468 <SEP> méthoxy-4 <SEP> phénylméthyle <SEP> pyridyl-3 <SEP> 436.53
<tb> 469 <SEP> phényle <SEP> 435.54
<tb> 470 <SEP> fluoro-4 <SEP> phényle <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 427 <SEP> 50 <SEP>
<tb> 471- <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 491.51
<tb> 472- <SEP> pyridyl-3 <SEP> ~ <SEP> ~ <SEP> ~ <SEP> 424.49
<tb> 473 <SEP> phénylméthyle <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 409.51
<tb>
<Desc/Clms Page number 26>
Figure img00260001
<tb>
<tb> 474 <SEP> n-butyle <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 375.49
<tb> 475 <SEP> cyclohexyle <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 401.53
<tb> 476 <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 465.54
<tb> 477- <SEP> pyridyl-3 <SEP> 398.52
<tb>
(1) masse molaire déterminée par spectrométrie de masse.
E) trifluorométhyl-7 cyano-3 amino-5 pyrrolo [1. 2-b] thiazoles :
Figure img00260002

TABLEAU 5
Figure img00260003
<tb>
<tb> N <SEP> R3 <SEP> R2 <SEP> MM
<tb> MOL <SEP> (1)
<tb> 478 <SEP> tétrahydrofuranyl-2 <SEP> méthyle <SEP> cyclopropyle <SEP> 355.38
<tb> 479 <SEP> - <SEP> fluoro-2 <SEP> phényle <SEP> 409 <SEP> 40 <SEP>
<tb> 480 <SEP> pyridyl-3 <SEP> méthyle <SEP> méthyl-4 <SEP> phényle <SEP> 412.43
<tb> 481- <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 466.40
<tb> 482- <SEP> phényle <SEP> 398.40
<tb> 483- <SEP> chloro-2 <SEP> phényle <SEP> 432.85
<tb> 484- <SEP> méthylthio-2 <SEP> éthyle <SEP> 396.45
<tb> 485 <SEP> n-butyle <SEP> pyridyl-4 <SEP> 364.39
<tb> 486- <SEP> pyridyl-2 <SEP> 364.39
<tb> 487- <SEP> phényle <SEP> 363.40
<tb> 488- <SEP> chloro-2 <SEP> phényle <SEP> 397.84
<tb> 489- <SEP> fluoro-2 <SEP> phényle <SEP> 381.39
<tb> 490 <SEP> phénylméthyle <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 465.42
<tb> 491- <SEP> pyridyl-3 <SEP> 398.40
<tb> 492- <SEP> pyridyl-4 <SEP> 398.40
<tb> 493- <SEP> pyridyl-2 <SEP> 398.40
<tb> 494- <SEP> chloro-2 <SEP> phényle <SEP> 431.86
<tb> 495- <SEP> fluoro-2 <SEP> phényle <SEP> 415.41
<tb> 496- <SEP> thiofuranyl-2 <SEP> 403.44
<tb> 497 <SEP> trifluorométhyl-3 <SEP> phénylméthyle <SEP> pyridyl-2 <SEP> 466.40
<tb> 498- <SEP> fluoro-2 <SEP> phényle <SEP> 483.41
<tb> 499- <SEP> difluoro-3,4 <SEP> phényle <SEP> 501.40
<tb> 500 <SEP> fluoro-4 <SEP> phényle <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 483.41
<tb>
<Desc/Clms Page number 27>
Figure img00270001
<tb>
<tb> 501- <SEP> pyridyl-3 <SEP> 416.40
<tb> 502- <SEP> cyclopropyle <SEP> 379.37
<tb> 503 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 416.40
<tb> 504 <SEP> fluoro-2 <SEP> phényle <SEP> 433.40
<tb> 505 <SEP> (pyridyl-2')-2 <SEP> éthyle <SEP> méthyl-4 <SEP> phényle <SEP> 426.46
<tb> 506 <SEP> tétrahydrofuranyl-2 <SEP> méthyle <SEP> thiofuranyl-2 <SEP> 397.43
<tb> 507 <SEP> méthyl-1 <SEP> pyrrolyl-2 <SEP> 394.41
<tb> 508 <SEP> n-butyle <SEP> 371.42
<tb> 509 <SEP> acétamido-4 <SEP> phényle <SEP> 448.46
<tb> 510- <SEP> N, <SEP> N-diméthylamino-4 <SEP> phényle <SEP> 434.48
<tb> 511- <SEP> furanyl-2 <SEP> 381.37
<tb> 512 <SEP> - <SEP> méthylthio-4 <SEP> phényle <SEP> 437.50
<tb> 513 <SEP> - <SEP> thiofuranyl-3 <SEP> 397. <SEP> 43
<tb> 514 <SEP> - <SEP> Difluoro-2,4 <SEP> phényle <SEP> 427.39
<tb> 515 <SEP> pyridyl-3 <SEP> méthyle <SEP> difluoro-3,4 <SEP> phényle <SEP> 434.39
<tb> 516 <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 413.42
<tb> 517 <SEP> furanyl-2 <SEP> 388.37
<tb> 518 <SEP> méthylthio-4 <SEP> phényle <SEP> 444. <SEP> 49
<tb> 519 <SEP> thiofuranyl-3 <SEP> 404. <SEP> 43
<tb> 520 <SEP> difluoro-2,4 <SEP> phényle <SEP> 434.39
<tb> 521 <SEP> n-butyle <SEP> difluoro-3,4 <SEP> phényle <SEP> 399.38
<tb> 522 <SEP> - <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 367.39
<tb> 523 <SEP> - <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 378.41
<tb> 524 <SEP> - <SEP> méthyl-1 <SEP> pyrrolyl-2 <SEP> 366.40
<tb> 525- <SEP> acétamido-4 <SEP> phényle <SEP> 420.45
<tb> 526 <SEP> - <SEP> difluoro-2,4 <SEP> phényle <SEP> 399.38
<tb> 527 <SEP> phénylméthyle <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 401.41
<tb> 528 <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 412.43
<tb> 529 <SEP> - <SEP> méthyl-1 <SEP> pyrrolyl-2 <SEP> 400.42
<tb> 530- <SEP> acétamido-4 <SEP> phényle <SEP> 454.47
<tb> 531- <SEP> N, <SEP> N-diméthylamino-4 <SEP> phényle <SEP> 440.49
<tb> 532 <SEP> t-butyle <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 378.41
<tb> 533 <SEP> méthyl-1 <SEP> pyrrolyl-2 <SEP> 366.40
<tb> 534- <SEP> N, <SEP> N-diméthylamino-4 <SEP> phényle <SEP> 406.47
<tb> 535 <SEP> trifluorométhyl-3 <SEP> phénylméthyle <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 469.41
<tb> 536 <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 480.43
<tb> 537 <SEP> méthyl-1 <SEP> pyrrolyl-2 <SEP> 468.42
<tb> 538- <SEP> acétamido-4 <SEP> phényle <SEP> 522.47
<tb> 539 <SEP> difluoro-2,4 <SEP> phényle <SEP> 501.40
<tb> 540 <SEP> fluoro-4 <SEP> phényle <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 419.40
<tb> 541 <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 430.42
<tb> 542 <SEP> méthyl-1 <SEP> pyrrolyl-2 <SEP> 418.41
<tb> 543 <SEP> acétamido-4 <SEP> phényle <SEP> 472.46
<tb> 544 <SEP> (chloro-2' <SEP> phényl) <SEP> -2 <SEP> éthyle <SEP> phényle <SEP> 445.89
<tb> 545 <SEP> difluoro-3,4 <SEP> phényle <SEP> 481.87
<tb> 546 <SEP> - <SEP> thiofuranyl-2 <SEP> 451.91
<tb> 547 <SEP> - <SEP> furanyl-2 <SEP> 435.85
<tb> 548 <SEP> - <SEP> méthylthio-4 <SEP> phényle <SEP> 491.98
<tb> 549 <SEP> - <SEP> difluoro-2,4 <SEP> phényle <SEP> 481.87
<tb> 550 <SEP> méthylènedioxy-3,4 <SEP> phénylméthyle <SEP> phényle <SEP> 441.43
<tb>
<Desc/Clms Page number 28>
Figure img00280001
<tb>
<tb> 551- <SEP> N, <SEP> N-diméthylamino-4 <SEP> phényle <SEP> 484.49
<tb> 552- <SEP> difluoro-2,4 <SEP> phényle <SEP> 477.41
<tb> 553 <SEP> méthoxy-4 <SEP> phénylméthyle <SEP> phényle <SEP> 427.44
<tb> 554- <SEP> difluoro-3,4 <SEP> phényle <SEP> 463.42
<tb> 555- <SEP> thiofuranyl-2 <SEP> 433.47
<tb> 556- <SEP> n-butyle <SEP> 407.45
<tb> 557- <SEP> furanyl-2 <SEP> 417.40
<tb> 558- <SEP> thiofuranyl-3 <SEP> 433.47
<tb> 559- <SEP> difluoro-3,4 <SEP> phényle <SEP> 463.42
<tb> 560 <SEP> furanyl-2 <SEP> méthyle <SEP> phényle <SEP> 387.38
<tb> 561- <SEP> n-butyle <SEP> 367.39
<tb> 562- <SEP> N, <SEP> N-diméthylamino-4 <SEP> phényle <SEP> 430.45
<tb> 563- <SEP> méthylthio-4 <SEP> phényle <SEP> 433.47
<tb> 564- <SEP> difluoro-3,4 <SEP> phényle <SEP> 423.36
<tb> 565 <SEP> thiofuranyl-2 <SEP> méthyle <SEP> phényle <SEP> 403.44
<tb> 566- <SEP> difluoro-3,4 <SEP> phényle <SEP> 439.42
<tb> 567- <SEP> N, <SEP> N-diméthylamino-4 <SEP> phényle <SEP> 446.51
<tb> 568 <SEP> - <SEP> furanyl-2 <SEP> 393.40
<tb> 569- <SEP> difluoro-2,4 <SEP> phényle <SEP> 439.42
<tb> 570 <SEP> (morpholinyl-l')-2 <SEP> éthyle <SEP> phényle <SEP> 420.45
<tb> 571- <SEP> difluoro-3,4 <SEP> phényle <SEP> 456.43
<tb> 572- <SEP> n-butyle <SEP> 400.46
<tb> 573- <SEP> méthylthio-4 <SEP> phényle <SEP> 466.54
<tb> 574- <SEP> difluoro-2,4 <SEP> phényle <SEP> 456.43
<tb> 575 <SEP> méthoxy-2 <SEP> éthyle <SEP> phényle <SEP> 365.37
<tb> 576- <SEP> difluoro-3,4 <SEP> phényle <SEP> 401.35
<tb> 577- <SEP> thiofuranyl-2 <SEP> 371.39
<tb> 578- <SEP> furanyl-2 <SEP> 355.33
<tb> 579 <SEP> - <SEP> méthylthio-4 <SEP> phényle <SEP> 411.46
<tb> 580 <SEP> - <SEP> thiofuranyl-3 <SEP> 371.39
<tb> 581- <SEP> N, <SEP> N-diméthylamino-4 <SEP> phényle <SEP> 401.35
<tb> 582 <SEP> cyclohexyle <SEP> phényle <SEP> 389.44
<tb> 583- <SEP> difluoro-3,4 <SEP> phényle <SEP> 425.42
<tb> 584- <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 393.43
<tb> 585 <SEP> - <SEP> furanyl-2 <SEP> 379.40
<tb> 586- <SEP> N,N-diméthylamino-4 <SEP> phényle <SEP> 425.42
<tb> 587 <SEP> (chloro-2' <SEP> phényl) <SEP> -2 <SEP> éthyle <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 513.89
<tb> 588- <SEP> pyridyl-3 <SEP> 446.88
<tb> 589- <SEP> cyclopropyle <SEP> 409. <SEP> 86
<tb> 590- <SEP> pyridyl-2 <SEP> 446.88
<tb> 591- <SEP> chloro-2 <SEP> phényle <SEP> 480.33
<tb> 592 <SEP> méthylènedioxy-3,4 <SEP> phénylméthyle <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 509.43
<tb> 593- <SEP> pyridyl-3 <SEP> 442.41
<tb> 594- <SEP> cyclopropyle <SEP> 405. <SEP> 39
<tb> 595 <SEP> - <SEP> pyridyl-2 <SEP> 442.41
<tb> 596- <SEP> chloro-2 <SEP> phényle <SEP> 475.87
<tb> 597- <SEP> fluoro-2 <SEP> phényle <SEP> 459.42
<tb> 598 <SEP> méthoxy-4 <SEP> phénylméthyle <SEP> méthyl-4 <SEP> phényle <SEP> 441.47
<tb> 599 <SEP> méthyl-1 <SEP> benzimidazolyl-2 <SEP> 495.44
<tb> 600- <SEP> pyridyl-3 <SEP> ~~~~~ <SEP> 428.43
<tb>
<Desc/Clms Page number 29>
Figure img00290001
<tb>
<tb> 601- <SEP> cyclopropyle <SEP> 391.41
<tb> 602- <SEP> pyridyl-2 <SEP> 428.43
<tb> 603 <SEP> - <SEP> chloro-2 <SEP> phényle <SEP> 461.89
<tb> 604 <SEP> - <SEP> fluoro-2 <SEP> phényle <SEP> 445.43
<tb> 605 <SEP> - <SEP> phényle-2 <SEP> éthyle <SEP> 455.50
<tb> 606 <SEP> furanyl-2 <SEP> méthyle <SEP> chloro-2 <SEP> phényle <SEP> 401.41
<tb> 607 <SEP> - <SEP> fluoro-2 <SEP> phényle <SEP> 455.38
<tb> 608 <SEP> - <SEP> phényle-2 <SEP> éthyle <SEP> 388.37
<tb> 609 <SEP> thiofuranyl-2 <SEP> méthyle <SEP> trifluorométhyl-2 <SEP> phényle <SEP> 351.35
<tb> 610 <SEP> - <SEP> pyridyl-3 <SEP> 388.37
<tb> 611- <SEP> cyclopropyle <SEP> 421.82
<tb> 612 <SEP> - <SEP> pyridyl-2 <SEP> 405.37
<tb> 613 <SEP> - <SEP> chloro-2 <SEP> phényle <SEP> 415.43
<tb> 614- <SEP> fluoro-2 <SEP> phényle <SEP> 471.44
<tb> 615 <SEP> (morpholinyl-1')-2 <SEP> éthyle <SEP> méthyl-4 <SEP> phényle <SEP> 404.43
<tb> 616 <SEP> - <SEP> trifluorométhyl-2 <SEP> phényle <SEP> 367.41
<tb> 617- <SEP> cyclopropyle <SEP> 404.43
<tb> 618- <SEP> pyridyl-2 <SEP> 437.88
<tb> 619 <SEP> - <SEP> chloro-2 <SEP> phényle <SEP> 421.43
<tb> 620 <SEP> - <SEP> fluoro-2 <SEP> phényle <SEP> 434.48
<tb> 621 <SEP> furanyl-2 <SEP> méthyle <SEP> méthyl-4 <SEP> phényle <SEP> 488.45
<tb> 622- <SEP> trifluorométhyl-2 <SEP> phényle <SEP> 384.42
<tb> 623 <SEP> pyridyl-3 <SEP> 421.44
<tb> 624- <SEP> cyclopropyle <SEP> 454.90
<tb> 625 <SEP> - <SEP> pyridyl-2 <SEP> 438.44
<tb> 626 <SEP> (morpholinyl-l')-2 <SEP> éthyle <SEP> phényle-2 <SEP> éthyle <SEP> 448.51
<tb> 627 <SEP> méthoxy-2 <SEP> éthyle <SEP> trifluorométhyl-2 <SEP> phényle <SEP> 433 <SEP> 37 <SEP>
<tb> 628 <SEP> - <SEP> pyridyl-3 <SEP> 366.36
<tb> 629 <SEP> - <SEP> cyclopropyle <SEP> 329.34
<tb> 630 <SEP> - <SEP> pyridyl-2 <SEP> 366.36
<tb> 631 <SEP> - <SEP> chloro-2 <SEP> phényle <SEP> 399.82
<tb> 632 <SEP> - <SEP> fluoro-2 <SEP> phényle <SEP> 383.36
<tb> 633 <SEP> - <SEP> phényle-2 <SEP> éthyle <SEP> 393.43
<tb> 634 <SEP> cyclohexyle <SEP> trifluorométhyl-2 <SEP> phényle <SEP> 457.44
<tb> 635 <SEP> - <SEP> pyridyl-3 <SEP> 390.43
<tb> 636 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 390.43
<tb> 637- <SEP> chloro-2 <SEP> phényle <SEP> 423.88
<tb> 638 <SEP> fluoro-2 <SEP> phényle <SEP> 407.43
<tb>
(1) masse molaire déterminée par spectrométrie de masse.
<Desc/Clms Page number 30>
F) benzoylamino-7 cyano-3 amino-5 pyrrolo [1.2-b] thiadiazole-1,2,4 : 0 #HN 7#N1
Figure img00300001

N 5 5 R3 "Il," ---g/ 4#3 R2 CN (XVI) TABLEAU 6
Figure img00300002
<tb>
<tb> N <SEP> R3 <SEP> R2 <SEP> MM
<tb> MOL <SEP> (1)
<tb> 639 <SEP> (morpholinyl-1')-2 <SEP> éthyle <SEP> trifluorométhyl-2 <SEP> phényle <SEP> 540.56
<tb> 640- <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 487.58
<tb> 641- <SEP> Phényle <SEP> 472.56
<tb> 642 <SEP> phénylméthyle <SEP> trifluorométhyl-2 <SEP> phényle <SEP> 517.53
<tb> 643- <SEP> pyridyl-4 <SEP> 450.52
<tb> 644- <SEP> pyridyl-3 <SEP> 450.52
<tb> 645- <SEP> méthyl-4 <SEP> phényle <SEP> 463.56
<tb> 646 <SEP> - <SEP> fluoro-2 <SEP> phényle <SEP> 467.52
<tb> 647- <SEP> chloro-2 <SEP> phényle <SEP> 483.97
<tb> 648 <SEP> méthoxy-4 <SEP> phénylméthyle <SEP> trifluorométhyl-2 <SEP> phényle <SEP> 547.55
<tb> 649 <SEP> pyridyl-3 <SEP> 480.54
<tb> 650- <SEP> fluoro-2 <SEP> phényle <SEP> 497.55
<tb> 651- <SEP> pyridyl-2 <SEP> 480.54
<tb> 652- <SEP> chloro-2 <SEP> phényle <SEP> 514.00
<tb> 653 <SEP> t-butyle <SEP> trifluorométhyl-2 <SEP> phényle <SEP> 483.51
<tb> 654- <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 430.53
<tb> 655- <SEP> fluoro-2 <SEP> phényle <SEP> 433.50
<tb> 656 <SEP> - <SEP> Phényle <SEP> 415.51
<tb> 657- <SEP> pyridyl-2 <SEP> 416.50
<tb> 658 <SEP> - <SEP> furanyl-3 <SEP> 405.47
<tb> 659 <SEP> - <SEP> furanyl-2 <SEP> 405.47
<tb> 660 <SEP> - <SEP> méthyl-5 <SEP> thiofuranyl <SEP> 435.56
<tb> 661 <SEP> n-butyle <SEP> trifluorométhyl-2 <SEP> phényle <SEP> 483.51
<tb> 662- <SEP> chloro-2 <SEP> phényle <SEP> 449.96
<tb> 663 <SEP> tétrahydrofuranyl-2 <SEP> méthyle <SEP> fluoro-2 <SEP> phényle <SEP> 461.51
<tb> 664- <SEP> pyridyl-2 <SEP> 444.51
<tb> 665 <SEP> chloro-2 <SEP> phényle <SEP> 477 <SEP> 97 <SEP>
<tb> 666 <SEP> trifluorométhyl-4 <SEP> phénylméthyle <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 532.54
<tb>
(1) masse molaire déterminée par spectrométrie de masse.
<Desc/Clms Page number 31>
G) Ethoxycarbonyl-7 cyano-3 amino-5 pyrrolo [1.2-b] thiazoles :
Figure img00310001

TABLEAU 7
Figure img00310002
<tb>
<tb> N <SEP> R3 <SEP> R2 <SEP> MM
<tb> MOL <SEP> (1)
<tb> 667 <SEP> (chloro-2' <SEP> phényl) <SEP> -2 <SEP> éthyle <SEP> phényle <SEP> 449.95
<tb> 668- <SEP> chloro-2 <SEP> phényle <SEP> 484.40
<tb> 669- <SEP> fluoro-2 <SEP> phényle <SEP> 467.94
<tb> 670 <SEP> méthylthio-2 <SEP> éthyle <SEP> 448.00
<tb> 671 <SEP> - <SEP> dichloro-3,4 <SEP> phényle <SEP> 485.93
<tb> 672 <SEP> méthylènedioxy-3,4,5 <SEP> méthyl-4 <SEP> phényle
<tb> phénylméthyle <SEP> 459.52
<tb> 673 <SEP> - <SEP> phényle <SEP> 445.49
<tb> 674 <SEP> - <SEP> chloro-2 <SEP> phényle <SEP> 479.94
<tb> 675- <SEP> trifluorométhyl-2 <SEP> phényle <SEP> 513.49
<tb> 676 <SEP> - <SEP> pyridyl-3 <SEP> 446.48
<tb> 677 <SEP> difluoro-3,4 <SEP> phényle <SEP> 481.47
<tb> 678 <SEP> - <SEP> pyridyl-4 <SEP> 446.48
<tb> 679 <SEP> furanyl-2 <SEP> méthyle <SEP> méthyl-4 <SEP> phényle/ <SEP> 405 <SEP> 47 <SEP>
<tb> 680 <SEP> - <SEP> phényle <SEP> 391.44
<tb> 681 <SEP> - <SEP> chloro-2 <SEP> phényle <SEP> 425.89
<tb> 682 <SEP> - <SEP> fluoro-2 <SEP> phényle <SEP> 409.43
<tb> 683 <SEP> - <SEP> trifluorométhyl-2 <SEP> phényle <SEP> 459.44
<tb> 684 <SEP> - <SEP> pyridyl-3 <SEP> 392.43
<tb> 685 <SEP> - <SEP> difluoro-3,4 <SEP> phényle <SEP> 427.42
<tb> 686 <SEP> - <SEP> pyridyl-4 <SEP> 392.43
<tb> 687 <SEP> thiofuranyl-2 <SEP> méthyle <SEP> méthyl-4 <SEP> phényle <SEP> 421.53
<tb> 688 <SEP> - <SEP> phényle <SEP> 407.50
<tb> 689 <SEP> - <SEP> chloro-2 <SEP> phényle <SEP> 441. <SEP> 95
<tb> 690 <SEP> - <SEP> trifluorométhyl-2 <SEP> phényle <SEP> 475.50
<tb> 691 <SEP> - <SEP> pyridyl-3 <SEP> 408.49
<tb> 692- <SEP> difluoro-3,4 <SEP> phényle <SEP> 443.49
<tb> 693 <SEP> - <SEP> pyridyl-4 <SEP> ~ <SEP> ~ <SEP> 408.49
<tb> 694 <SEP> (morpholinyl-l')-2 <SEP> éthyle <SEP> chloro-2 <SEP> phényle <SEP> 458 <SEP> Or- <SEP>
<tb>
<Desc/Clms Page number 32>
Figure img00320001
<tb>
<tb> 695- <SEP> trifluorométhyl-2 <SEP> phényle <SEP> 492.51
<tb> 696 <SEP> méthoxy-2 <SEP> éthyle <SEP> méthyl-4 <SEP> phényle <SEP> 383.46
<tb> 697 <SEP> - <SEP> phényle <SEP> 369.44
<tb> 698 <SEP> chloro-2 <SEP> phényle <SEP> 403.88
<tb> 699 <SEP> fluoro-2 <SEP> phényle <SEP> 387.43
<tb> 700- <SEP> furanyl-2 <SEP> 359.40
<tb> 701- <SEP> trifluorométhyl-2 <SEP> phényle <SEP> 437.44
<tb> 702- <SEP> difluoro-3,4 <SEP> phényle <SEP> 405.42
<tb> 703 <SEP> - <SEP> pyridyl-4 <SEP> 370.43
<tb> 704 <SEP> Cyclohexyle <SEP> méthyl-4 <SEP> phényle <SEP> 407.53
<tb> 705 <SEP> - <SEP> phényle <SEP> 393.50
<tb> 706 <SEP> chloro-2 <SEP> phényle <SEP> 427.95
<tb> 707 <SEP> - <SEP> fluoro-2 <SEP> phényle <SEP> 411.49
<tb> 708 <SEP> furanyl-2 <SEP> 383.46
<tb> 709 <SEP> trifluorométhyl-2 <SEP> phényle <SEP> 461.50
<tb> 710- <SEP> pyridyl-3 <SEP> 394.49
<tb> 711 <SEP> pyridyl-3 <SEP> méthyle <SEP> méthyl-4 <SEP> phényle <SEP> 416. <SEP> 50
<tb> 712 <SEP> - <SEP> phényle <SEP> 402.47
<tb> 713 <SEP> - <SEP> chloro-2 <SEP> phényle <SEP> 436.91
<tb> 714 <SEP> - <SEP> fluoro-2 <SEP> phényle <SEP> 420.46
<tb> 715- <SEP> trifluorométhyl-2 <SEP> phényle <SEP> 470.47
<tb> 716- <SEP> pyridyl-4 <SEP> 403.46
<tb> 717 <SEP> cyclopropyle <SEP> 375.48
<tb> 718 <SEP> - <SEP> méthoxy-4 <SEP> phényle <SEP> 425.50
<tb> 719- <SEP> trifluorométhyl-4 <SEP> phénylméthyle <SEP> 463.47
<tb> 720 <SEP> - <SEP> hydroxy-3 <SEP> phényle <SEP> 411.47
<tb> 721 <SEP> - <SEP> phényle-2 <SEP> éthyle <SEP> 423.53
<tb> 722- <SEP> cyclohexyle <SEP> 401.52
<tb> 723- <SEP> difluoro-2,4 <SEP> phényle <SEP> 431.46
<tb> 724 <SEP> - <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 410.49
<tb> 725 <SEP> - <SEP> méthylthio-4 <SEP> phényle <SEP> 441.56
<tb> 726 <SEP> (pyridyl-2') <SEP> -2 <SEP> éthyle <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 431.51
<tb> 727 <SEP> n-butyle <SEP> méthoxy-4 <SEP> phényle <SEP> 397.49
<tb> 728 <SEP> - <SEP> trifluorométhyl-4 <SEP> phénylméthyle <SEP> 435.46
<tb> 729- <SEP> hydroxy-3 <SEP> phényle <SEP> 383.46
<tb> 730 <SEP> - <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 371 <SEP> 46
<tb> 731 <SEP> - <SEP> phényle-2 <SEP> éthyle <SEP> 395.52
<tb> 732 <SEP> - <SEP> cyclohexyle <SEP> 373.51
<tb> 733 <SEP> - <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 382.48
<tb> 734- <SEP> méthylthio-4 <SEP> phényle <SEP> 413.55
<tb> 735 <SEP> Phénylméthyle <SEP> cyclopropyle <SEP> 365.45
<tb> 736 <SEP> - <SEP> n-butyle <SEP> 381.49
<tb> 737- <SEP> méthoxy-4 <SEP> phényle <SEP> 431.51
<tb> 738- <SEP> hydroxy-3 <SEP> phényle <SEP> 417.48
<tb> 739- <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 405.47
<tb> 740 <SEP> - <SEP> phényle-2 <SEP> éthyle <SEP> 429.54
<tb> 741- <SEP> cyclohexyle <SEP> 407.53
<tb> 742- <SEP> difluoro-2,4 <SEP> phényle <SEP> 437.46
<tb> 743 <SEP> - <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 416.50
<tb> 744 <SEP> t-butyle <SEP> cyclopropyle <SEP> 331.43
<tb>
<Desc/Clms Page number 33>
Figure img00330001
<tb>
<tb> 745- <SEP> n-butyle <SEP> 347.47
<tb> 746- <SEP> méthoxy-4 <SEP> phényle <SEP> 397.49
<tb> 747- <SEP> trifluorométhyl-4 <SEP> phénylméthyle <SEP> 435.46
<tb> 748- <SEP> hydroxy-3 <SEP> phényle <SEP> 383.46
<tb> 749 <SEP> - <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 371.46
<tb> 750 <SEP> difluoro-2,4 <SEP> phényle <SEP> 403.45
<tb> 751 <SEP> - <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 382.48
<tb> 752 <SEP> - <SEP> méthylthio-4 <SEP> phényle <SEP> 413.55
<tb> 753 <SEP> trifluorométhyl-4 <SEP> phénylméthyle <SEP> cyclopropyle <SEP> 433.45
<tb> 754 <SEP> n-butyle <SEP> 449.49
<tb> 755 <SEP> - <SEP> méthoxy-4 <SEP> phényle <SEP> 499.51
<tb> 756- <SEP> trifluorométhyl-4 <SEP> phénylméthyle <SEP> 537.48
<tb> 757 <SEP> - <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 473.47
<tb> 758 <SEP> - <SEP> phényle-2 <SEP> éthyle <SEP> 497.53
<tb> 759 <SEP> - <SEP> hydroxy-4 <SEP> butyle <SEP> 465.49
<tb> 760 <SEP> - <SEP> cyclohexyle <SEP> 475.53
<tb> 761 <SEP> - <SEP> difluoro-2,4 <SEP> phényle <SEP> 505.46
<tb> 762 <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 484.49
<tb> 763 <SEP> - <SEP> méthylthio-4 <SEP> phényle <SEP> 515.57
<tb> 764 <SEP> fluoro-4 <SEP> phényle <SEP> cyclopropyle <SEP> 383.44
<tb> 765 <SEP> - <SEP> n-butyle <SEP> 399.48
<tb> 766- <SEP> méthoxy-4 <SEP> phényle <SEP> 449.50
<tb> 767- <SEP> trifluorométhyl-4 <SEP> phénylméthyle <SEP> 487.47
<tb> 768 <SEP> - <SEP> hydroxy-3 <SEP> phényle <SEP> 435.47
<tb> 769 <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 423.46
<tb> 770 <SEP> - <SEP> phényle-2 <SEP> éthyle <SEP> 447.53
<tb> 771 <SEP> - <SEP> cyclohexyle <SEP> 425.52
<tb> 772 <SEP> - <SEP> difluoro-2,4 <SEP> phényle <SEP> 455.45
<tb> 773 <SEP> - <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 434.49
<tb> 774- <SEP> méthylthio-4 <SEP> phényle <SEP> 465.56
<tb> 775 <SEP> méthoxy-4 <SEP> phénylméthyle <SEP> cyclopropyle <SEP> 395.48
<tb> 776 <SEP> - <SEP> n-butyle <SEP> 411.52
<tb> 777 <SEP> - <SEP> cyclohexyle <SEP> 437.56
<tb> 778 <SEP> - <SEP> difluoro-2,4 <SEP> phényle <SEP> 467.49
<tb> 779- <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 446.52
<tb> 780 <SEP> (chloro-2' <SEP> phényl) <SEP> -2 <SEP> éthyle <SEP> cyclopropyle <SEP> 413.92
<tb> 781 <SEP> - <SEP> n-butyle <SEP> 429.96
<tb> 782- <SEP> méthoxy-4 <SEP> phényle <SEP> 479.98
<tb> 783 <SEP> hydroxy-3 <SEP> phényle <SEP> 465.95
<tb> 784 <SEP> - <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 453.95
<tb> 785 <SEP> - <SEP> phényle-2 <SEP> éthyle <SEP> 478.01
<tb> 786 <SEP> - <SEP> hydroxy-4 <SEP> butyle <SEP> 445.96
<tb> 787- <SEP> cyclohexyle <SEP> 456.00
<tb> 788 <SEP> difluoro-2,4 <SEP> phényle <SEP> 485.93
<tb> 789 <SEP> - <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 464.97
<tb> 790 <SEP> phényle-2 <SEP> éthyle <SEP> cyclopropyle <SEP> 379.48
<tb> 791 <SEP> - <SEP> n-butyle <SEP> 395.52
<tb> 792 <SEP> - <SEP> méthoxy-4 <SEP> phényle <SEP> 445.54
<tb> 793 <SEP> - <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 419.50
<tb> 794- <SEP> phényle-2 <SEP> éthyle <SEP> 443.56
<tb>
<Desc/Clms Page number 34>
Figure img00340001
<tb>
<tb> 795- <SEP> hydroxy-4 <SEP> butyle <SEP> 411.52
<tb> 796 <SEP> cyclohexyle <SEP> 421.56
<tb> 797 <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 430.52
<tb> 798 <SEP> furanyl-2 <SEP> méthyle <SEP> cyclopropyle <SEP> 355 <SEP> 41 <SEP>
<tb> 799- <SEP> n-butyle <SEP> 371.45
<tb> 800 <SEP> - <SEP> méthoxy-4 <SEP> phényle <SEP> 421.47
<tb> 801 <SEP> - <SEP> hydroxy-3 <SEP> phényle <SEP> 407.44
<tb> 802- <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 395.44
<tb> 803 <SEP> - <SEP> cyclopropyle <SEP> 397.49
<tb> 804 <SEP> - <SEP> difluoro-2,4 <SEP> phényle <SEP> 427.42
<tb> 805 <SEP> - <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 406.46
<tb> 806 <SEP> thiofuranyl-2 <SEP> méthyle <SEP> cyclopropyle <SEP> 371.47
<tb> 807 <SEP> - <SEP> n-butyle <SEP> 387.51
<tb> 808 <SEP> - <SEP> méthoxy-4 <SEP> phényle <SEP> 437.53
<tb> 809- <SEP> hydroxy-3 <SEP> phényle <SEP> 423.50
<tb> 810 <SEP> - <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 411.50
<tb> 811- <SEP> cyclohexyle <SEP> 413.55
<tb> 812 <SEP> - <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 422.52
<tb> 813 <SEP> (morpholinyl-l')-2 <SEP> éthyle <SEP> trifluorométhyl-4 <SEP> phénylméthyle <SEP> 492. <SEP> 51
<tb> 814- <SEP> difluoro-2,4 <SEP> phényle <SEP> 460.50
<tb> 815 <SEP> méthylthio-4 <SEP> phényle <SEP> 470.60
<tb> 816 <SEP> méthoxy-2 <SEP> éthyle <SEP> cyclopropyle <SEP> 333.40
<tb> 817 <SEP> - <SEP> n-butyle <SEP> 349.45
<tb> 818 <SEP> - <SEP> méthoxy-4 <SEP> phényle <SEP> 399.46
<tb> 819- <SEP> trifluorométhyl-4 <SEP> phénylméthyle <SEP> 437. <SEP> 44
<tb> 820- <SEP> hydroxy-3 <SEP> phényle <SEP> 385.44
<tb> 821 <SEP> - <SEP> phényle-2 <SEP> éthyle <SEP> 397.49
<tb> 822 <SEP> - <SEP> cyclohexyle <SEP> 375.48
<tb> 823 <SEP> - <SEP> difluoro-2,4 <SEP> phényle <SEP> 405.42
<tb> 824- <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 384.45
<tb> 825 <SEP> - <SEP> méthylthio-4 <SEP> phényle <SEP> 415.52
<tb> 826 <SEP> cyclohexyle <SEP> cyclopropyle <SEP> 357. <SEP> 47
<tb> 827 <SEP> - <SEP> n-butyle <SEP> 373.51
<tb> 828 <SEP> méthoxy-4 <SEP> phényle <SEP> 423.53
<tb> 829- <SEP> hydroxy-3 <SEP> phényle <SEP> 409.50
<tb> 830 <SEP> méthyl-1 <SEP> imidazolyl-2 <SEP> 397.49
<tb> 831 <SEP> - <SEP> phényle-2 <SEP> éthyle <SEP> 421.56
<tb> 832 <SEP> - <SEP> hydroxy-4 <SEP> butyle <SEP> 389.51
<tb> 833- <SEP> cyclohexyle <SEP> 399.55
<tb> 834- <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 408.52
<tb> 835 <SEP> pyridyl-3 <SEP> méthyle <SEP> méthoxy-4 <SEP> phényle <SEP> 432.50
<tb> 836 <SEP> trifluorométhyl-4 <SEP> phénylméthyle <SEP> 470.47
<tb> 837 <SEP> - <SEP> cyclohexyle <SEP> 408. <SEP> 52
<tb> 838 <SEP> - <SEP> difluoro-2,4 <SEP> phényle <SEP> 438.45
<tb> 839- <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 417.48
<tb> 840 <SEP> méthylthio-4 <SEP> phényle <SEP> 448.56
<tb>
(1) masse molaire déterminée par spectrométrie de masse.
<Desc/Clms Page number 35>
H) Cyano-2 amino-4 pyrrolo [1.2-b] benzothiazoles :
Figure img00350001

TABLEAU 8
Figure img00350002
<tb>
<tb> N <SEP> R3 <SEP> R2 <SEP> MM
<tb> MOL <SEP> (1)
<tb> 841 <SEP> méthoxy-4 <SEP> phénylméthyle <SEP> phényle <SEP> 409.52
<tb> 842 <SEP> fluoro-4 <SEP> phényle- <SEP> 397. <SEP> 48
<tb> 843 <SEP> (morpholinyl-l')-2 <SEP> éthyle- <SEP> 402. <SEP> 53
<tb> 844 <SEP> phénylméthyle- <SEP> 379. <SEP> 49
<tb> 845 <SEP> n-butyle- <SEP> 345. <SEP> 48
<tb> 846 <SEP> t-butyle- <SEP> 345. <SEP> 48
<tb> 847 <SEP> tétrahydrofuranyl-2 <SEP> méthyle- <SEP> 373. <SEP> 49
<tb> 848 <SEP> pyridyl-3 <SEP> méthyle- <SEP> 380. <SEP> 48
<tb> 849 <SEP> furanyl-2 <SEP> méthyle- <SEP> 369. <SEP> 46
<tb> 850 <SEP> (chloro-2' <SEP> phényl)-2 <SEP> éthyle- <SEP> 427. <SEP> 97
<tb> 851 <SEP> n-butyle <SEP> chloro-2 <SEP> phényle <SEP> 385.52
<tb> 852 <SEP> t-butyle <SEP> - <SEP> 431. <SEP> 93
<tb> 853 <SEP> tétrahydrofuranyl-2 <SEP> méthyle- <SEP> 436. <SEP> 97
<tb> 854 <SEP> pyridyl-3 <SEP> méthyle- <SEP> 413. <SEP> 94
<tb> 855 <SEP> thiofuranyl-2 <SEP> méthyle <SEP> phényle <SEP> 379.92
<tb> 856 <SEP> fluoro-4 <SEP> phényle <SEP> chloro-2 <SEP> phényle <SEP> 379.92
<tb> 857 <SEP> (morpholinyl-l')-2 <SEP> éthyle- <SEP> 407. <SEP> 93
<tb> 858 <SEP> phénylméthyle- <SEP> 414. <SEP> 93
<tb> 859 <SEP> furanyl-2 <SEP> méthyle- <SEP> 403. <SEP> 9
<tb> 860 <SEP> (chloro-2' <SEP> phényl) <SEP> -2 <SEP> éthyle- <SEP> 462. <SEP> 41
<tb> 861 <SEP> (morpholinyl-l')-2 <SEP> éthyle- <SEP> 419. <SEP> 96
<tb> 862 <SEP> méthoxy-4 <SEP> phénylméthyle <SEP> trifluorométhyl-2 <SEP> phényle <SEP> 477.52
<tb> 863 <SEP> (morpholinyl-l')-2 <SEP> éthyle- <SEP> 470. <SEP> 53
<tb> 864 <SEP> phénylméthyle- <SEP> 447. <SEP> 49
<tb> 865 <SEP> n-butyle- <SEP> 413. <SEP> 48
<tb> 866 <SEP> tétrahydrofuranyl-2 <SEP> méthyle <SEP> - <SEP> 441.49
<tb> 867 <SEP> (morpholin-1')-2 <SEP> éthyle <SEP> - <SEP> 495.96
<tb>
<Desc/Clms Page number 36>
Figure img00360001
<tb>
<tb> 868 <SEP> thiofuranyl-2 <SEP> méthyle- <SEP> 453. <SEP> 51
<tb> 869 <SEP> (morpholinyl-l')-2 <SEP> éthyle <SEP> fluoro-2 <SEP> phényle <SEP> 420.52
<tb> 870 <SEP> phénylméthyle <SEP> - <SEP> 397. <SEP> 48
<tb> 871 <SEP> n-butyle <SEP> - <SEP> 363 <SEP> 47 <SEP>
<tb> 872 <SEP> tétrahydrofuranyl-2 <SEP> méthyle <SEP> 391.48
<tb> 873 <SEP> (chloro-2' <SEP> phényl) <SEP> -2 <SEP> éthyle <SEP> 445.96
<tb> 874 <SEP> (morpholinyl-l')-2 <SEP> éthyle <SEP> cyclopropyle <SEP> 366.5
<tb> 875 <SEP> n-butyle <SEP> 309.44
<tb> 876 <SEP> t-butyle <SEP> - <SEP> 309. <SEP> 44
<tb> 877 <SEP> fluoro-4 <SEP> phényle <SEP> n-butyle <SEP> 377.49
<tb> 878 <SEP> phénylméthyle <SEP> - <SEP> 359. <SEP> 5
<tb> 879 <SEP> t-butyle <SEP> - <SEP> 325. <SEP> 49
<tb> 880 <SEP> furanyl-2 <SEP> méthyle <SEP> 349.47
<tb> 881 <SEP> (chloro-2' <SEP> phényl) <SEP> -2 <SEP> éthyle <SEP> 407.98
<tb> 882 <SEP> méthoxy-4 <SEP> phénylméthyle <SEP> méthoxy-4 <SEP> phénylméthyle <SEP> 439.55
<tb> 883 <SEP> fluoro-4 <SEP> phényle <SEP> - <SEP> 427. <SEP> 51
<tb> 884 <SEP> (morpholinyl-l')-2 <SEP> éthyle <SEP> - <SEP> 432. <SEP> 56
<tb> 885 <SEP> phénylméthyle <SEP> - <SEP> 409. <SEP> 52
<tb> 886 <SEP> (pyridyl-2') <SEP> -2 <SEP> éthyle <SEP> - <SEP> 424. <SEP> 54
<tb> 887 <SEP> t-butyle <SEP> - <SEP> 375. <SEP> 5
<tb> 888 <SEP> tétrahydrofuranyl-2 <SEP> méthyle <SEP> - <SEP> 403. <SEP> 51
<tb> 889 <SEP> furanyl-2 <SEP> méthyle <SEP> - <SEP> 399. <SEP> 48
<tb> 890 <SEP> (chloro-2' <SEP> phényl) <SEP> -2 <SEP> éthyle- <SEP> 457. <SEP> 99
<tb> 891 <SEP> thiofuranyl-2 <SEP> méthyle- <SEP> 415. <SEP> 54
<tb> 892 <SEP> (morpholinyl-l')-2 <SEP> éthyle <SEP> Méthyl-4 <SEP> phényle <SEP> 416.56
<tb> 893 <SEP> phénylméthyle <SEP> 393.52
<tb> 894 <SEP> n-butyle <SEP> 359. <SEP> 5
<tb> 895 <SEP> t-butyle <SEP> 359.5
<tb> 896 <SEP> tétrahydrofuranyl-2 <SEP> méthyle <SEP> - <SEP> 387. <SEP> 51
<tb> 897 <SEP> furanyl-2 <SEP> méthyle <SEP> - <SEP> 383. <SEP> 48
<tb> 898 <SEP> (chloro-2' <SEP> phényl) <SEP> -2 <SEP> éthyle- <SEP> 441.99
<tb>
(1) masse molaire déterminée par spectrométrie de masse. I) Phénylsulfonyl-4 amino-6 pyrrolo [1. 2-b] pyrimidines :
Figure img00360002
<Desc/Clms Page number 37>
Figure img00370001
<tb>
<tb> TABLEAU <SEP> 9
<tb> N <SEP> R3 <SEP> R2 <SEP> MM
<tb> MOL <SEP> (1)
<tb> 899 <SEP> phénylméthyle <SEP> Fluoro-2 <SEP> phényle <SEP> 457.52
<tb> 900 <SEP> - <SEP> cyclopropyle <SEP> 403. <SEP> 50
<tb> 901 <SEP> Méthoxy-2 <SEP> éthyle <SEP> trifuorométhoxy-4 <SEP> phényle <SEP> 491.48
<tb> 902 <SEP> Pyridyl-3 <SEP> 408.47
<tb> 903- <SEP> Pyridyl-4 <SEP> 408.47
<tb> 904 <SEP> (pyridyl-2') <SEP> -2 <SEP> éthyle <SEP> trifuorométhoxy-4 <SEP> phényle <SEP> 538.54
<tb> 905 <SEP> (méthyl-4' <SEP> pipérazinyl-l')-3 <SEP> propyle <SEP> Pyridyl-4 <SEP> 490.62
<tb> 906 <SEP> phénylméthyle <SEP> méthyle-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 454.55
<tb> 907- <SEP> méthyle <SEP> 377.46
<tb> 908 <SEP> - <SEP> isobutyle <SEP> 419.54
<tb> 909- <SEP> thiazolyl-5 <SEP> 446.54
<tb> 910 <SEP> - <SEP> trifluorométhyl-4 <SEP> phényle <SEP> 507 <SEP> 53 <SEP>
<tb> 911 <SEP> pyridyl-3 <SEP> méthyle <SEP> thiazole <SEP> 447.53
<tb> 912 <SEP> méthoxy-2 <SEP> éthyle <SEP> benzoyle <SEP> 435.50
<tb> 913 <SEP> - <SEP> thiazolyl-5 <SEP> 414. <SEP> 50
<tb> 914- <SEP> trifluorométhyl-4 <SEP> phényle <SEP> 475.48
<tb> 915 <SEP> diméthyl-3,4 <SEP> phényle <SEP> méthyl-6 <SEP> pyridyl-2 <SEP> 468.57
<tb> 916 <SEP> méthyle <SEP> 391.49
<tb> 917- <SEP> thiazolyl-5 <SEP> 460.57
<tb> 918- <SEP> trifluorométhyl-4 <SEP> phényle <SEP> 521.56
<tb> 919 <SEP> (morpholinyl-l')-2 <SEP> éthyle <SEP> benzoyle <SEP> 490.58
<tb> 920 <SEP> méthyle <SEP> 400.49
<tb> 921 <SEP> - <SEP> isobutyle <SEP> 442.58
<tb> 922 <SEP> - <SEP> thiazolyl-5 <SEP> 469.58
<tb> 923 <SEP> - <SEP> trifluorométhyl-4 <SEP> phényle <SEP> 530.56
<tb> 924- <SEP> phényle <SEP> 462.57
<tb> 925 <SEP> (pyridyl-2') <SEP> -2 <SEP> éthyle <SEP> thiazolyl-5 <SEP> 461.56
<tb> 926- <SEP> trifluorométhyl-4 <SEP> phényle <SEP> 522.54
<tb> 927- <SEP> diméthyl-3,5 <SEP> phényle <SEP> 482. <SEP> 60
<tb> 928 <SEP> Furanyl-3 <SEP> 444.51
<tb> 929 <SEP> (méthyl-4' <SEP> pipérazinyl-l')-3 <SEP> propyle <SEP> isobutyle <SEP> 469.64
<tb> 930- <SEP> Thiazolyl-5 <SEP> 496.64
<tb> 931 <SEP> - <SEP> trifluorométhyl-4 <SEP> phényle <SEP> 557.63
<tb> 932 <SEP> acétamido-2 <SEP> éthyle <SEP> benzoyle <SEP> 462.52
<tb> 933- <SEP> trifluorométhyl-4 <SEP> phényle <SEP> 502.51
<tb>
(1) masse molaire déterminée par spectrométrie de masse.
Le procédé de préparation des dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole comportant un substituant électroattracteur et un reste amino substitué situés respectivement sur les atomes de
<Desc/Clms Page number 38>
carbone en position (3 et a' par rapport à l'atome d'azote intracyclique du cycle du pyrrole, qui constitue le troisième objet de la présente demande consiste à faire réagir un composé hétérocyclique azoté comportant au moins un atome d'azote intracyclique et, sur l'un des atomes de carbone intracyclique en a de l'atome d'azote, un groupe méthylène activé par un reste électroattracteur, avec un aldéhyde et un isonitrile, éventuellement en présence d'un catalyseur basique, acide ou métallique.
Cette réaction de condensation peut être représentée par le schéma suivant donné à titre llustratif
Figure img00380001

Sans que la portée de l'invention soit limitée à un mécanisme réactionnel particulier, il apparaît que la formation des composés selon la présente invention se déroule selon un processus impliquant les deux étapes suivantes : a) formation intermédiaire d'un composé hétérocyclique de formule (XXIII) par réaction du composé hétérocyclique de formule (XX) avec l'aldéhyde de formule (XXI) éventuellement en présence d'un catalyseur basique, acide ou métallique :
Figure img00380002

b) condensation cyclisante de l'intermédiaire de formule (XXIII) avec l'isonitrile (XXII) pour former un imino - pyrrole de formule (XXIII) :
<Desc/Clms Page number 39>
Figure img00390001

qui se réarrange en amino-pyrrole de formule (I) dans les conditions de la réaction.
Bien qu'il soit plus commode d'un point de vue pratique de former in situ le composé intermédiaire de formule (XXIII) en faisant réagir ensemble les trois co-réactifs de départ, on pourrait, sans sortir du cadre de la présente invention, le préparer extemporanément dans une première étape par réaction du composé hétérocyclique (XX) avec l'aldéhyde (XXI) puis effectuer, dans les conditions adéquates, la réaction de cet intermédiaire avec l'isonitrile de formule (XXII).
Comme exemples de composés hétérocycliques azotés à reste méthylène activé de formule (XX) on peut citer : la pyridine ; la pyrimidine ; la pyridazine ; pyrazine ; latriazine-1,3,5 ; la triazine-1,3,4 ; l'oxazole ; l'isoxazole ; l'imidazole ; le thiazole ; l'isothiazole ; le pyrazole ; l'oxadiazole-1,3,4 ; l'oxadiazole-1,2,4 ; l'oxadiazole-1,2,5 ; le thiadiazole 1,3,4, le thiadiazole-
1,2,4 ; le triazolel,2,4 ; le triazole-1,3,4 ; le thiadiazole-1,2,5 ; l'oxatriazole-1,2,3,4 ; l'oxatriazole-1,2,3,5 ; le tétrazole-1,2,3,4 ; dihydro-4,5 oxazole ; dihydro-4,5 thiazole ; dihydro-4,5 isoxazole ; dihydro-4,5 imidazole ; dihydro-4,5 pyrazole et leurs dérivés de substitution par au moins un des radicaux R4 et R7 définis pour la formule (II).
On peut faire appel en particulier aux dérivés cyanométhylés ou sulfonylméthylés des composés cités ci-avant tels que la cyanométhyl-2 pyridine ; cyanométhyl- 2 pyrimidine ; la cyanométhyl-3 pyrimidine ; les cyanométhyl-2 pyridazine ; cyanométhyl-2 pyrazine ; cyanométhyl-2 triazine-1,3,5 ; cyanométhyl-5 triazine-1,3,4 ; le cyanométhyl- 2 oxazole ; cyanométhyl-3 isoxazole ; cyanométhyl-2 imidazole ; cyanométhyl-4 imidazole ; cyanométhyl-2 thiazole ; cyanométhyl-3 pyrazole ; le cyanométhyl- 2 oxadiazole-1,3,4 ; le cyanométhyl-2 phényl-5 oxadiazole-1,3,4 ; les cyanométhyl-3 oxadiazole-1,2,4 ; le cyanométhyl-2 thiadiazole-1,3,4 ; le cyanométhyl-2 dihydro-4,5 oxazole ; le cyanométhyl-2 phénylméthyl-4 dihydro-4,5 oxazole ; cyanométhyl-2 dihydro-4,5 thiazoles ; cyanométhyl-3 dihydro-4,5 isoxazoles ; cyanométhyl-2 benzothiazole ; lesarylsulfonyl-2
<Desc/Clms Page number 40>
pyrimidines et leurs dérivés de substitution par un au moins des radicaux R4 et R7 définis pour la formule (II).
Comme exemples spécifiques de composés hétérocycliques azotés de formule (XX) on peut citer la cyanométhyl-2 pyridine, la chloro-6 cyanométhyl-2 pyridine, la fluoro-6 cyanométhyl-2 pyridine, le phényl-4 cyanométhyl-2 thiazole, le trifluorométhyl-4 cyanométhyl-2 thiazole, le benzoylamino-4 cyanométhyl-2 thiazole, l'éthoxycarbonyl-4 cyanométhyl-2 thiazole, le cyanométhyl-2 benzothiazole, la phénylsulfonyl-2 pyrimidine ; le phénylméthyl-4 dihydro-4,5 oxazole ; le benzoylamino-3 thiadiazole-1,2,4 .
Les composés hétérocycliques azotés à méthylène activé de départ de formule (XX) sont des produits bien connus de l'homme de métiers qui peuvent être préparés par divers procédés décrits dans la littérature.
Ainsi, les dérivés de la pyridine à groupe cyanométhyle utilisés comme produits de départ pour la préparation des cyano-4 amino-6 pyrrolo [2-a] pyridines peuvent être préparés par la méthode décrite par R.T. SKERJ et al Synlett 2000, N 10, 1488 - 1490, (dont l'enseignement est incorporé par référence dans la présente demande), par réaction d'une a-halogéno pyridine (par exemple une a-bromo ou chloro pyridine) avec l'acétonitrile en présence d'un dérivé organométallique d'un métal alcalin tels que les alkyllithium (n-butyllithium), les alkylpotassium, au sein d'un solvant organique comme le tétrahydrofuranne, à basse température.
Les cyano-3 amino-5 pyrrolo [1. 2-b] thiazoles peuvent être obtenus à partir de cyanométhyl-2 thiazoles comportant un radical hydrocarboné en a' de l'atome d'azote intracyclique. Ces composés peuvent être eux-mêmes préparés par la méthode décrite par M. H. ELNAGDI et al, J.
Chem. Reaserch (M) 1997, 373 - 381, (dont l'enseignement est incorporé par référence à la présente demande, ) par réaction d'un composé carbonylé comportant un atome d'halogène en adu groupe carbonyle, de formule générale : R4-CO-CH2-Z (XXIV) dans laquelle R4 représente un substituant tel que ceux définis pour la formule (II) et Z un atome d'halogène comme le chlore ou le brome, avec le cyanothioacétamide en présence d'une base tertiaire azotée (par exemple la triéthylamine) dans un alcool comme l'éthanol à la température de reflux. Comme exemples de composés carbonylés de formule (XXIV) on peut citer la bromoacétophénone, la trifluorométhylbromométhylcétone, le bromoacétate d'éthyle, la bromométhyl t-butylcétone.
<Desc/Clms Page number 41>
Les acylamino-5 cyanométhyl-3 thiadiazoles utilisés pour préparer les acylamino-1 cyano-3 amino-5 pyrrolo [1. 2-b] thiadiazoles peuvent être préparés par le procédé décrit par M.R.H.
ELMOGHAYAR et al Heterocyclic Chem. (1984), 21, 781, (dont l'enseignement est incorporé par référence à la présente demande), qui met en #uvre la réaction un acyl isothiocyanate avec l'hydrazide de l'acide cyanoacétique pour former le dihydrazide de formule : R4-CO-NH-CSNH-NH-CO-CH2CN (XXV) dans laquelle R4 représente un radical hydrocarboné puis la cyclisation de ce dernier par chauffage à reflux en présence d'acide acétique anhydre.
Les cyanométhyl-2 benzoxazoles et benzothiazoles utilisés comme produits de départ de la synthèse des cyano-4 amino-6 pyrrolo [1.2-b] benzoxazoles et benzothiazoles peuvent être préparés par condensation d'un o-aminophénol, en particulier l'o-aminophénol, avec un cyanoimido- ou thioacétate d'alkyle inférieur par chauffage à reflux dans un halogènoalcane comme le dichlorométhane, conformément au procédé décrit dans la demande de brevet européen publiée sous le N EP 1 001 665 3 dont l'enseignement est incorporé par référence dans la présente demande.
Pour la préparation des cyano-4 amino-6 pyrrolo [1. 2-b] pyrimidines on fait appel aux cyanométhyl-2 pyrimidines qui peuvent être préparées par réaction d'une halogèno-pyrimidine comportant 1,2 ou 3 atomes d'halogènes en position 2,4 ou 6 avec l'acétonitrile en présence d'un alkyllithium inférieur dans un solvant organique à basse température, selon le procédé décrit par D. B. HARDEN et al J. Chem. Soc. 1988, 53, 4137. Selon un autre procédé les cyanométhyl-4 pyrimidines peuvent être obtenues par réaction d'une chlorométhyl-4 pyrimidine avec un cyanure alcalin comme le cyanure de sodium selon le procédé enseigné par le brevet américain US 4 328 029.
L'obtention des cyanométhyl-2 oxadiazoles substitués en position 5 nécessaires à la préparation des cyano-3 amino-4 pyrrolo [1.2-b] oxadiazole-1,3,4 peut être réalisée par réaction d'un hydrazide de formule R4-CO-NH-NH2 (XXVI) dans laquelle R4 a la signification donnée pour la formule (II) et représente en particulier un radical phényle, avec un cyanoimidoacétate d'alkyle inférieur comme le cyanoimidoacétate d'éthyle en présence de dichlorométhane, selon le procédé décrit par M.H. ELNAGDI et al, loc.cit. page 380.
L'obtention des benzènesulfonylméthyl-2 pyrimidines nécessaires à la préparation des benzenesulfonyl-4 amino-6 pyrrolo [1.2-b] pyrimidines peut être réalisée par réaction d'une
<Desc/Clms Page number 42>
chlorométhyle-2 pyrimidine avec le sulfinate de sodium dans le diméthylsulfoxyde (DMSO), selon le procédé décrit par. Elena A. Arventis, Donald Craig ARKIVOC 2002 (IX) 19-27.
Les cyanométhyl-2 dihydro-4,5 oxazoles auxquels on fait appel pour la synthèse des cyano-3 amino-5 pyrrolo [1. 2-b] dihydro-4,5 oxazoles peuvent être obtenus par condensation d'un aminoéthanol de formule : R4-CH (OH)-CH2-NH2 (XXVII) avec un cyanoimidoacétate d'alkyle inférieur comme le cyanoimidoacétate d'éthyle, en présence d'une amine tertiaire comme la triéthylamine dans le dichlorométhane à reflux, selon la méthode décrite dans la demande de brevet européen publiée sous le N EP 1 001665 3dont l'enseignement est incorporé dans la présente demande par référence.
Parmi les aldéhydes de formules R2-CHO de formule (XXI) auxquels on fait appel pour préparer les composés hétérocycliques selon l'invention on peut citer : le formylcyclopropane, le thiométhyl-3 propanal, le phényl-3 propanal, la formyl-2 méthyl-6 pyridine, les formyl-2 ou-3 ou-4 pyridines, le benzaldéhyde, le méthylthio-4 benzaldéhyde, le trifluorométhyl-2 benzaldéhyde, le difluoro-3,4 benzaldéhyde, le difluoro-3,5 benzaldéhyde, le fluoro-2 benzaldéhyde, le chloro-2 benzaldéhyde, le dichloro-3,4 benzaldéhyde, le pacétamidobenzaldéhyde, le diméthoxy-3,4 benzaldéhyde, le triméthoxy-3,4,5 benzaldéhyde, le ptolualdéhyde, le formyl-1 naphtalène, le formyl-4 biphényle, le formyl-2 furanne, le formyl-3 furanne, le formyl-2 thiofuranne, le formyl-3 thiofuranne, le formyl-2 méthyl-5 thiofuranne, le N-méthyl formyl-2 pyrrole, le méthyl-1 formyl-2 benzimidazole, le diphényl-2,2 éthanal, le formyl-2 N-méthylimidazole, le formyl-2 N-phénylméthylimidazole, la formyl-2 quinoléine, la formyl-4 quinoléine.
Comme exemples d'isonitriles de formule RI- NC (XXII) convenant à la préparation des composés de formule (I) figurent l'isocyano t-butane, l'isocyanophénylméthane, le (morpholinyl- 4'amido) isocyanométhane, l"isocyano-4 n-butane, le (furanyl-2' méthylamido) isocyanométhane, le pyridyl-2' )-2 isocyano-1 éthane, l'isocyanocyclohexane, l'isocyanocyclooctane, le phényl isocyanométhane.
Les conditions de la réaction de condensation cyclisante des composés hétérocycliques azotés cyanométhylés de formule (XX) avec les aldéhydes de formule (XXI) et les isonitriles de formule (XXII) dépendent de la nature des composés mis en #uvre. La température, les solvants, la durée, les proportions molaires des réactifs, la nature et la quantité de la base et le cas échéant
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le recours à une pression supérieure à la pression ambiante peuvent aisément être choisis par l'homme de métier pour chaque cas particulier.
D'une manière générale la température de la réaction est comprise dans un intervalle de 0 à 150 C. et de préférence de 20 à 110 C. Le plus souvent on opère à la température de reflux du mélange réactionnel.
Comme solvant on peut faire appel à des alcools aliphatiques tels que le méthanol, l'éthanol, l'isopropanol, le n-butanol ; dessulfoxydes tels que le diméthylsulfoxyde ; des étheroxydes aliphatiques ou cycliques comme le tétrahydrofuranne ; amides tels que le N,Ndiméthyl formamide, le N,N-diméthylacétamide ; hydrocarbures cycloaliphatiques ou aromatiques comme le le cyclohexane, le benzène, le toluène.
Le catalyseur éventuellement utilisé dans le procédé selon l'invention peut être des composés basiques comme par exemple des amines secondaires ou tertiaires telles que la pipéridine, le diazabicycloundécène, la triéthylamine ; acides protoniques et des acides de Lewis, par exemple HCl, HC104, et des acides de Lewis comme ZnC12, A1C13, Sc(TfO)3, TiC14 ou le trifluroéthérate de bore. La quantité de catalyseur peut varier de 0.1mole à 1 mole par mole de composé hétérocyclique selon la nature des co-réactifs et les conditions de la réaction.
En général les proportions des réactifs exprimées en moles d'aldéhyde et d'isonitrile par rapport au composé hétérocyclique à groupe cyanométhyle est proche de la stoechiométrie de la réaction, bien que l'on puisse s'en écarter sensiblement ; on peut mettre en #uvre de (1) moles à (2) moles d'aldéhyde et d'isonitrile par mole de composé hétérocyclique et de préférence de (1) moles à (1. 2) moles par mole de composé hétérocyclique. Le rapport molaire aldéhyde/isonitrile n'est pas critique et peut varier dans de larges limites ; général un rapport voisin de 1 convient bien.
Les exemples qui suivent illustrent l'invention et montrent comment elle peut être mise en #uvre. Dans ces exemples les produits préparés ont été identifiés de la façon suivante :
1) Spectrométrie de résonance magnétique nucléaire (RMN) : Les spectres de RMN du proton 1H et du carbone 13C ont été enregistrés en utilisant le tétraméthylsilane comme référence interne. Dans les exemples ci-après la puissance utilisée pour
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chaque produit est indiquée entre parenthèses. Les multiplicités des signaux sont abrégées comme suit : m (multiplet) ;s (singulet) ; d (doublet) ;t (triplet) ; q (quadruplet) 1 (large). Les valeurs des constantes de couplage sont exprimées en hertz (Hz) et les déplacements chimiques en ppm (8).
2) Spectrométrie de masse : La masse moléculaire des dérivés ortho-condensés de l'aminopyrrole qui figurent dans les chimiothèques a été déterminée à l'aide d'un spectrographe de masse de marque commerciale WATERS ZQ DETECTOR en utilisant comme solvants, d'une part une solution aqueuse à 0,1 % en masse d'acide formique et, d'autre part une solution à 0,1 % en masse d'acide formique dans l'acétonitrile.
La synthèse combinatoire des dérivés du pyrrole est réalisée selon le mode opératoire général suivant : on introduit d'abord, au moyen d'une pipette multi-canaux, dans tout ou partie des tubes à essais en verre de 1 ml disposés dans les 96 puits d'une plaque chauffante en aluminium, 125 l d'une solution à 1,2 mole par litre (soit 1,2.10-6 mole) d'un composé hétérocyclique azoté de formule (XX) dans le solvant adéquat puis, simultanément, 1,2.10-6 mole d'un aldéhyde de formule (XXI), 1,2.10-6 mole d'un isonitrile de formule (XXII) et la quantité adéquate du catalyseur choisi en solution dans les solvants appropriés. Pour une séquence de tubes on met en #uvre un aldéhyde déterminé et on fait varier la nature de l'isonitrile, puis on utilise un autre aldéhyde avec une nouvelle série d'isonitriles. Le processus est ensuite répété en changeant le composé hétérocyclique azoté de départ. Les tubes sont fermés à l'aide d'un bouchon en polytrétrafluoréthylène et leur contenu porté à la température convenable pendant la durée nécessaire au déroulement de la réaction.
Le contenu des tubes en verre est transféré à l'aide de pipettes dans les puits d'une plaque en polypropylène pour en évaporer les solvants. Le résidu d'évaporation est repris au moyen de diméthylsulfoxyde et les solutions ainsi obtenues sont purifiées par chromatographie en phase liquide haute pression (HPLC) couplée à un spectrographe de masse. Les solutions du produit de réaction dans le couple eau/acétonitrile obtenues à l'issue de la phase de chromatographie sont récupérées dans une série de tubes en verre .Les tubes sont évaporées pour séparer le produit purifié dont un échantillon est ensuite soumis à la RMN sous forme d'une solution dans le chloroforme deutéré. Les tubes en verre contenant le produit purifié peuvent être utilisés directement pour la détermination des propriétés d'application des éléments de la chimiothèque combinatoire.
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EXEMPLE 1 : de la cyano-4 phényl-5 t-butylamino-6 pyrrolo [1.2-a] pyridine (molécule N 6 du tableau 1).
En opérant selon le mode opératoire décrit ci-avant on a fait réagir la cyanométhyl-2 pyridine avec le benzaldéhyde et le t-butylisonitrile en présence de 15% en mole de diazabicycloundécène comme catalyseur , dans le n-butanol comme solvant, à 100 C pendant 16 heures. A la fin du processus on a obtenu un produit de pureté égale à 85 % présentant les caractéristiques suivantes : Masse moléculaire : 289.38 RMN 1H (250MHz ) # : 0.88(s, 9H) ; 3.2 (s, 1 H) ; 6. 70 (m, 1 H); 7. 04 (m, 1 H) ; 7. 24 (m, 1 H) ; 7. 06-7.60 (m, 5H) ; 8. 41 (m,lH).
RMN 13C (50MHz) 8 : 30,04 ;56,51 ; 79,95 ; 112,08 ; 117,19 ; 117,41 ; 112,39 ; 124,08 ; 126,74 ; 127,69 ; 128,8 ; 129,34 ; 133,53 ;135,05. qui correspondent au composé de formule :
Figure img00450001

EXEMPLE 2 : : du cyano-2 phényl-3 benzylamino-4 pyrrolo [1.2-a] benzothiazole (molécule N 844 du tableau 8).
En opérant selon le mode opératoire décrit ci-avant on a fait réagir le cyanométhyl-2 benzothiazole avec le benzaldéhyde et le benzylisonitrile en présence de 15% en mole de diazabicycloundécène comme catalyseur, dans le n-butanol comme solvant, à 100 c pendant 16.heures. A la fin du processus on a obtenu un produit de pureté égale à 85 % présentant les caractéristiques suivantes : Masse moléculaire : 379. 49
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RMN 1H (250MHz ) # : 3. 62 (t, 1 H); 4.10 (d, 2H); 7. 15-7.51 (m, 12H); 7. 73 (d, J=7.7, 1 H); 8.30 (d, J=7.7, 1H).
RMN 13C (50MHz) 8 : 54.07 ; 82.40 ; 115.02; .116.16; 123.14 ; 123.73 ; 124.90 ; 126.90 ; 127.63 ; 127.76 ; 127.99 ; 128. 61. 128.75 ; 129.0 ; 130.80 ; 130.84 ; 132.03 ; 133.19 ; 134.75 ; 137,91. qui correspondent à celles du composé de formule :
Figure img00460001

EXEMPLE 3 : du cyano-3 phényl-4 t-butylamino-5 éthoxycarbonyl-7 pyrrolo [1.2- b] thiazole.
Dans une fiole en verre cylindrique de 2. 5 ml fermée par un bouchon à vis et équipée d'un agitateur du type barreau magnétique, on charge 500 l d'éthanol puis on introduit simultanément, à l'aide d'une micro-pipette, 300 mole de cyanométhyl-2 éthoxycarbonyl-5 thiazole, 300 mole de benzaldéhyde, 300 mole de t-butylisonitrile et 45 mole de diazabicycloundécène comme catalyseur. La fiole est fermée et son contenu porté à 80 C pendant 16 heurs sous agitation. La masse réactionnelle ainsi obtenue est traitée comme décrit aux exemples précédents. On a obtenu un produit présentant une pureté de 87 % et dont les caractéristiques sont les suivantes : Masse moléculaire : 367.21 RMN 1H (250MHz ) # : 0. 77 (s, 9H); 1. 44 (t, J= 6. 82, 3H); 4. 44 (q, J=6. 82 , 2H); 4. 50 (s, 1H); 7. 27 (t, 1 H); 7,36-7. 42 (m, 2H); 7. 74 (s, 1 H); 7. 60-7.79 (m, 2H).
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RMN 13C (50MHz) # : 14.30 ; 29. 56, 56,33 ; 62,79 ; 82,32 ; 116.312 ; 125.17 ; 125.85 ; 127,08 ; 128.21 ; 128.33 ; 129.36 ; 129.49 ; 134.07 ; 134.96 ; 158. 96. qui correspondent à celles du composé de formule :
Figure img00470001

EXEMPLE 4 : cyano-4 t-butylamino-6 phényl-5 pyrrolo [1. 2-b] pyrimidine.
En opérant comme à l'exemple 3) mais en remplaçant le cyanométhyl éthoxycarbony lthiazole par la cyanométhyl-2 pyrimidine, on a préparé un composé qui prédentent les caractéristiques suivantes : Masse moléculaire : 290. 34 RMN 1H (250MHz ) 8 : 0. 88 (s, 9H) ; 3. 27 (s, 1H) ; 6. 80 (dd, J = 3.84, 7.04 Hz, 1H) ;7.36-7.55 (m,5H) ; 8.37 (dd, J =1.9, 3.84 Hz, 1 H) ; 8.37 (dd, J =1.9, 7. 04 Hz, 1H) .
RMN 13C (50MHz) 8 : 29.981 ; 56.75 ; 81.179 ; 108.343 ; 115 ,687 ; 122.369 ; 128.163 ; 128.456 ; 128,958 ; 129,357 ; 130.714 ; 132.744 ; 141. 515 ; 147.501.
Elles correspondent à celles du composé de formule :
Figure img00470002

Masse moléculaire : 290. 34
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RMN 1H (250MHz ) 8 : 0. 88 (s, 9H) ; 3. 27 (s, 1H) ; 6. 80 (dd, J = 3.84, 7.04 Hz, 1H) ;7.36-7.55 (m,5H) ; 8. 37 (dd, J =1.9, 3.84 Hz, 1H) ; 8. 37 (dd, J =1.9, 7.04 Hz, 1H) .
RMN 13C (50MHz) # : 29.981 ; 56.75 ; 81.179 ; 108.343 ; 115 ,687 ; 122.369 ; 128.163 ; 128.456 ; 128,958 ; 129,357 ; 130.714 ; 132.744 ; 141.515 ;147.501.
EXEMPLE 5 : phényl-3 t-butylamino-4 pyrrolo [1.2-b] benzoxazole.
En opérant selon le mode opératoire décrit à l'exemple 3 à partir du cyanométhyl-2 benzoxazole, on a préparé un composé dont les caractéristiques sont les suivantes : Masse moléculaire : 329.15 RMN 1H (250MHz ) 8 : 0. 90 (s, 9H); 3. 25 (s, 1H); 7. 30 -7. 55 (m, 8 H); 7. 95 (m, 1H).
RMN 13C (50MHz) 8 . 29.80 ; 56.31 ; 66.01 ; 112,16 ; 113.09 ; 114.68 ; 120.69 ; 124.01; 124.16 ; 124.43 ; 127.37 ; 127.49 ; 128.83 ; 129.13 ; 133.34 ; 148.26 ; 152. 10.
Elles correspondent à celles su composé de formule :
Figure img00480001

EXEMPLE 6 : cyano-2 diphényl-3,7 t-butylamino-4 pyrrolo [1. 2-b] oxadiazole.
En opérant selon le mode opératoire décrit à l'exemple 3 à partir du cyanométhyl-2 phényl-5 oxadiazole -1,3,4, on a préparé un composé dont les caractéristiques sont les suivantes : Masse moléculaire : 356. 37 RMN 1H (250MHz ) 8 :1.01 (s, 9H) ; 3. 21 (s, 1H) ; 7. 26-7.64 (m, 9H) ; (d, J = 7. 04 Hz ,1H)
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RMN 13C (50MHz) 8 : 29.91 ; 55.72 ; 62.78 ; 114.41 ; 119.72 ; 122.17; 123.25; 126.88 ; 127.43 ; 128.71 ; 129.17 ; 129.31 ; 132.63 ; 133.02 ; 143.71 ; 162. 75.
Elles correspondent à celles du composé de formule :
Figure img00490001

Claims (29)

  1. REVENDICATIONS 1 - Dérivés ortho-condensés du pyrrole caractérisés en ce qu'ils comportant un substituant électroattracteur et un reste amino substitué, situés respectivement sur les atomes de carbone en position (3 et a' par rapport à l'atome d'azote intracyclique du cycle du pyrrole.
  2. 2-Dérivés polycycliques ortho - condensés de l'aminopyrrole selon la revendication 1 caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule générale :
    Figure img00500001
    dans laquelle :
    RO représente un reste [alpha],# - divalent constitué par une chaîne de 3 à 4 atomes pouvant être des atomes de carbone ou des hétéroatomes pris dans le groupe de l'oxygène, de l'azote et du soufre, le reste RO formant, avec l'atome de carbone et l'atome d'azote du cycle du pyrrole auxquels il est rattaché, un hétérocyclique azoté comportant de 5 à 6 atomes intra-cycliques dont un au moins est un atome de carbone et un au moins et quatre au plus sont des hétéro- atomes.
    - RI, représente un reste électroattracteur choisi parmi les fonctions nitrile, ester, carboxyle, carboxamide, cétone, sulfonyle, sulfonamide, phosphonate ou des radicaux aromatiques.
    R2 et R3, identiques ou différents, représentent des radicaux hydrocarbonés linéaires ou ramifiés ou cycliques comportant de 1 à 20 atomes de carbone éventuellement séparés par un
    <Desc/Clms Page number 51>
    ou plusieurs hétéroatomes, lesdits radicaux R2 et R3 pouvant être substitués par des atomes d'halogènes et/ou des groupes fonctionnels.
  3. 3 - Dérivés polycycliques ortho - condensés de l'aminopyrrole selon la revendication 2 caractérisés en ce que dans la formule (I) RO représente : a) des restes [alpha],#- divalents de formules générales :
    Figure img00510001
    dans lesquelles R4, R5, R6, et R7, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou d'halogène, un groupe fonctionnel ou des radicaux hydrocarbonés comportant de 1 à 20 atomes de carbone, éventuellement substitués par des atomes d'halogènes et ou des groupes fonctionnels et éventuellement séparés par un ou plusieurs hétéroatomes du groupe formé par l'azote, l'oxygène et le soufre.
    <Desc/Clms Page number 52>
    dans laquelle X représente un atome d'oxygène, de soufre, ou d'azote substitué par un radical R8 ; R4 a la signification donnée pour la formule (II) et R8 la signification donnée pour la formule (III).
    Figure img00520002
    dans laquelle X représente un atome d'oxygène, de soufre ou d'azote substitué par un radical R8 où R8 représente un atome d'hydrogène, un radical hydrocarboné linéaire ou ramifié, un radical cyclique aromatique ou non comportant de 1 à 20 atomes de carbone éventuellement séparés par un ou plusieurs hétéroatomes, lesdits radicaux R8 pouvant être substitués par un ou plusieurs groupes fonctionnels tels que ceux cités plus haut pour R4 à R7 ; et R5, identiques ou différents, ont la signification donnée pour formule (II). iii) des restes [alpha],#- divalents de formules générales :
    Figure img00520001
    ii) un reste [alpha],#- divalent de formule générale :
    <Desc/Clms Page number 53>
    dans laquelle X représente un atome d'oxygène, de soufre, ou d'azote substitué par un radical R8 ; R4 et R5 identiques ou différents ont la signification donnée pour la formule (II) et R8 à la signification donnée pour la formule (III).
    Figure img00530001
    iv) un reste [alpha],# - divalent de formule générale :
  4. 4 - Dérivés polycycliques ortho - condensés de l'aminopyrrole selon l'une quelconque des revendications 2 à 3 caractérisés en ce que dans la formule (I) RI représente un groupe fonctionnel électroattracteur choisi parmi les restes suivants : a) nitrile ; b) ester de formule générale :
    Figure img00530002
    c) carboxamide de formule générale :
    Figure img00530003
    <Desc/Clms Page number 54>
    Figure img00540004
    g) aromatiques de formule générale :
    Figure img00540003
    f) sulfonamide de formule générale :
    Figure img00540002
    e) sulfonyle de formule générale :
    Figure img00540001
    d) carbonyle de formule générale :
    <Desc/Clms Page number 55>
    dans lesquelles : R9 représente des radicaux hydrocarbonés linéaires, ramifiés ou cycliques aromatiques ou non, comportant de 1 à 20 atomes de carbone éventuellement séparés par un ou plusieurs hétéroatomes, et éventuellement substitués par un ou plusieurs groupes fonctionnels ; RIO, RI 1 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou des radicaux hydrocarbonés tels que ceux définis pour R9, ou peuvent former ensemble et avec l'atome d'azote auxquels ils sont éventuellement rattachés un hétérocycle comportant de 5 à 6 chaînons et un ou plusieurs hétéroatomes du groupe de l'azote, de l'oxygène et du soufre en plus de l'atome d'azote ; R4 et R5 identiques ou différents ont la signification donnée pour les formules (II) et Y peut être un atome de carbone ou un atome d'azote.
    Figure img00550001
    h) phosphonates de formule générale :
  5. 5 - Dérivés polycycliques ortho - condensés de l'aminopyrrole selon l'une quelconque des revendications 2 à 4 caractérisés en ce que dans la formule (I) R2 et R3 représentent : a) des radicaux alkyles comportant de 1 à 20 éventuellement substitués par : un ou plusieurs atomes d'halogènes pris dans le groupe formé par le brome, le chlore ou le fluor et/ou par un ou plusieurs restes hétérocycliques comportant au moins 4 à 6 atomes intracycliques dont 2 au moins sont des atomes de carbone et un au moins est un hétéroatome pris dans le groupe de l'azote, de l'oxygène et du soufre et/ou par des groupes fonctionnels : hydroxyle ;amino ; éther ; thioéther ; ester ; carboxamide ; b) des radicaux cycloalkyles comportant de 3 à 12 atomes de carbone intracycliques , éventuellement substitués par : ou plusieurs atomes d'halogènes pris dans le groupe formé par le chlore, le brome et le fluor et/ou par un ou plusieurs groupes fonctionnels : hydroxyle ; amino ; éther ; thioéther ; ester ; carboxamide ;
    <Desc/Clms Page number 56>
    Figure img00560001
    c) des radicaux aryles comportant de 1 à 3 cycles benzèniques éventuellement substitués par : - un ou plusieurs atomes d'halogènes pris dans le groupe formé par le chlore , le brome et le fluor ; un ou plusieurs radicaux alkyles inférieurs; un ou plusieurs radicaux halogènoalkyles inférieurs; - un ou plusieurs groupe fonctionnels hydroxyle, alkyloxy inférieurs, amino, thioéthers inférieurs, alkyloxycarbonyle inférieurs, carbonyloxyalkyles inférieurs, phénoxy éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogènes et/ou un ou plusieurs restes halogènoalkyles inférieurs. d) des radicaux hétérocycliques, aromatiques ou non, comportant de 5 à 6 atomes intracycliques, au moins 2 atomes de carbone et de 1 à 3 hétéroatomes pris dans le groupe de l'azote, de l'oxygène et du soufre, éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogènes et/ou radicaux alkyles inférieurs et/ou halogènoalkyles inférieurs et/ou phénylalkyles inférieurs, et éventuellement ortho-condensés avec un cycle benzènique. e) des radicaux arylalkyles comportant de 1 à 20 atomes de carbone dans le reste alkyle et 1 ou plusieurs radicaux aryles mono ou polycliques, lesdits cycles étant ortho- ou ortho- et péricondensés et éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogènes du groupe formé par le chlore, le brome et le fluor et/ou un ou plusieurs radicaux alkyles inférieurs et/ou halogènoalkyles inférieurs et/ou alkoxy inférieurs, et/ou alkyloxycarbonyl inférieurs et/ou alkylcarbonyloxy inférieurs et/ou alkylaminocarbonyl inférieurs et/ou alkylcarbonylamino inférieurs. f) des radicaux carbonylés de formules générales :
    <Desc/Clms Page number 57>
    dans lesquelles R9, RIO et RI 1 ont la signification donnée précédemment pour les formules (VIb) et (Vie).
    Figure img00570001
  6. 6) Dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole selon l'une quelconque des revendications 1) à 5) caractérisés en ce qu'ils appartiennent au groupe formé par : les pyrrolo [1,2-a] pyridines ; les pyrrolo [1,2-a] pyrimidines ; les pyrrolo [1,2-c] pyrimidines ; les pyrrolo [1,2-b] pyridazines ; les pyrrolo [1,2-a] pyrazines ; les pyrrolo [1,2-a] triazine-1,3,5 ;les pyrrolo [1,2-b] triazine- 1,3,4 ; les pyrrolo [1,2-b] oxazoles ; les pyrrolo [1,2-b] benzoxazoles ; les pyrrolo [1,2-b] dihydro-4,5 oxazoles ; les pyrrolo [1,2-b] thiazoles ; pyrrolo [1,2b] dihydro-4,5 thiazole ; les pyrrolo [1,2-b] benzothiazoles ; les pyrrolo [1,2-b] isoxazoles ; les pyrrolo [1,2-b] dihydro-4,5 isoxazole ; les pyrrolo [1,2-b] isothiazoles ; les pyrrolo [1,2-b] imidazoles ; pyrrolo [1,2-b] dihydro-4,5 imidazole ( ? ) ; les pyrrolo [1,2-b] pyrazoles ; les pyrrolo [1,2-b] dihydro-4,5 pyrazole ? ; les pyrrolo [1,2-b] oxadiazole-1,2,4 ; les pyrrolo [1,2-b] oxadiazole-1,3,4 ;les pyrrolo [1,2-b] thiadiazole-1,2,4 ; les pyrrolo [1,2-b] thiadiazole-1,3,4 ; les pyrrolo [1,2-b] triazole-1,2,4 ; les pyrrolo [1,2-b] triazole-1,3,4 ; les pyrrolo [1,2-b] oxadiazole-1,2,5 ; les pyrrolo [1,2-b] thiadiazole-1,2,5 ; les pyrrolo [1,2-d] oxatriazole-1,2,3,4 ; les pyrrolo [1,2-d] oxatriazole-1,2,3,5 ;les pyrrolo [1,2-d] tétrazole-1,2,3,5.
  7. 7) Dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole selon la revendications 6) caractérisés en ce qu'ils comportent sur l'atome de carbone en position ss par rapport à l'atome d'azote intracyclique du cycle du pyrrole, un reste nitrile comme groupe électroattracteur.
  8. 8) Dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole selon la revendications 6) caractérisés en ce qu'ils comportent sur l'atome de carbone en position ss par rapport à l'atome d'azote intracyclique du cycle du pyrrole, un reste arylsulfonyle comme groupe électroattracteur.
  9. 9) Chimiothèque combinatoire de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole de formule (I) caractérisée en ce qu'elle est constituée par les dérivés de la cyano-4 amino-6 pyrrolo [1.2-a] pyridine de formule :
    <Desc/Clms Page number 58>
    dans laquelle R2 et R3 ont la signification donnée dans le tableau 1.
    Figure img00580001
    dans laquelle R2 et R3 ont la signification donnée dans le tableau 2.
    Figure img00580002
  10. 10) Chimiothèque combinatoire de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole de formule (I) caractérisée en ce qu'elle est constituée par les dérivés de la fluoro-8 cyano-4 amino- 6 pyrrolo [1. 2-a] pyridine de formule :
    Figure img00580003
  11. 11) Chimiothèque combinatoire de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole de formule (I) caractérisée en ce qu'elle est constituée par les dérivés de la chloro-8 cyano-4 amino- 6 pyrrolo [1.2-a] pyridine de formule :
    <Desc/Clms Page number 59>
    dans laquelle R2 et R3 ont la signification donnée dans le tableau 3.
    dans laquelle R2 et R3 ont la signification donnée dans le tableau 4.
    Figure img00590001
  12. 12) Chimiothèque combinatoire de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole de formule (I) caractérisée en ce qu'elle est constituée par les dérivés du phényl-7 cyano-3 amino-5 pyrrolo [1.2-b] thiazole de formule :
    dans laquelle R2 et R3 ont la signification donnée dans le tableau 5.
    Figure img00590002
  13. 13) Chimiothèque combinatoire de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole de formule (I) caractérisée en ce qu'elle est constituée par les dérivés du trifluorométhyl-7 cyano-3 amino-5 pyrrolo [1.2-b] thiazole de formule :
  14. 14) Chimiothèque combinatoire de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole de formule (I) caractérisée en ce qu'elle est constituée par les dérivés du benzoylamino-7 cyano-3 amino-5 pyrrolo [1.2-b] thiadiazole de formule :
    <Desc/Clms Page number 60>
    dans laquelle R2 et R3 ont la signification donnée dans le tableau 6.
    Figure img00600001
    dans laquelle R2 et R3 ont la signification donnée dans le tableau 7.
    Figure img00600002
  15. 15) Chimiothèque combinatoire de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole de formule (I) caractérisée en ce qu'elle est constituée par les dérivés de l'éthoxycarbonyl-7 cyano- 3 amino-5 pyrrolo [1.2-b] thiazole de formule :
  16. 16) Chimiothèque combinatoire de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole de formule (I) caractérisée en ce qu'elle est constituée par les dérivés du cyano-2 amino-4 pyrrolo [1.2-b] benzothiazole de formule :
    <Desc/Clms Page number 61>
    dans laquelle R2 et R3 ont la signification donnée dans le tableau 8.
    Figure img00610001
    dans laquelle R2 et R3 ont la signification donnée dans le tableau 9.
    Figure img00610002
  17. 17) Chimiothèque combinatoire de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole de formule (I) caractérisée en ce qu'elle est constituée par les dérivés de la phénylsulfonyl-4 amino- 6 pyrrolo [1.2-b] pyrimidine de formule :
  18. 18) Procédé d'obtention de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole comportant un substituant électroattracteur et un reste amino substitué situés respectivement sur les atomes de carbone en position (3 et a' par rapport à l'atome d'azote intracyclique du cycle du pyrrole caractérisé en que l'on fait réagir un composé hétérocyclique comportant au moins un atome d'azote intracyclique et, sur l'un des atomes de carbone intracyclique en a de l'atome d'azote, un groupe méthylène activé par un reste électroattracteur, avec un aldéhyde et un isonitrile.
  19. 19) Procédé d'obtention de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole selon la revendication 18) caractérisé en ce que le composé hétérocyclique à groupe méthylène activé par un reste électroattracteur répond à la formule générale :
    <Desc/Clms Page number 62>
    dans laquelle RO et RI ont la signification donnée à la revendication 2.
    Figure img00620001
  20. 20) Procédé d'obtention de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole selon la revendication 19) caractérisé en ce que le composé hétérocyclique à radical méthylène activé par un reste électroattracteur est choisi dans le groupe formé par la pyridine ; lapyrimidine ; la pyridazine ; la pyrazine ; latriazine-1,3,5 ; latriazine-1,3,4 ; l'oxazole ; le benzoxazole ;l'isoxazole ; l'imidazole ; le thiazole ; benzothiazole ; l'isothiazole ; le pyrazole ; l'oxadiazole-1,3,4 ; l'oxadiazole-1,2,4 ; l'oxadiazole-1,2,5 ; le thiadiazole 1,3,4, le thiadiazole- 1,2,4 ; le triazole-1,2,4 ; le triazole-1,3,4 ; le thiadiazole-1,2,5 ; l'oxatriazole-1,2,3,4 ; l'oxatriazole-1,2,3,5 ; le tétrazole-1,2,3,4 ; le dihydro-4,5 oxazole ; le dihydro-4,5 thiazole ; le dihydro-4,5 isoxazole ; le dihydro-4,5 imidazole ( ?) ; le dihydro-4,5 pyrazole ? leurs dérivés de substitution par au moins un des radicaux R4 à R7 définis pour les formules (II) .
  21. 21) Procédé d'obtention de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole selon la revendication 20) caractérisé en ce que l'on met en #uvre comme composé hétérocyclique azoté à reste méthylène activé la cyanométhyl-2 pyridine ; la cyanométhyl- 2 pyrimidine ; la cyanométhyl-3 pyrimidine ; la cyanométhyl-2 pyridazine ; cyanométhyl-2 pyrazine ; cyanométhyl-2 triazine-1,3,5 ; la cyanométhyl-5 triazine-1,3,4 ; le cyanométhyl- 2 oxazole ; lecyanométhyl-2 thiazole ; le cyanométhyl-2 benzothiazole ; le cyanométhyl-3 isoxazole ; cyanométhyl-2 imidazole ; le cyanométhyl-4 imidazole ; cyanométhy-2 thiazole ; cyanométhyl-3 pyrazole ; cyanométhyl- 2 oxadiazole-1,3,4 ; le cyanométhyl-3 oxadiazole- 1,2,4 ; le cyanométhyl-2 thiadiazole 1,3,4 ; lecyanométhyl-2 dihydro-4,5 oxazole ; cyanométhyl- dihydro-4,5 thiazole ; cyanométhyl-3 dihydro-4,5 isoxazole une arylsulfonyl-2 pyrimidine et leur dérivés de substitution par au moins un des radicaux R4 à R7 définis pour les formules (II).
  22. 22) Procédé d'obtention de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole selon l'une quelconque des revendications 18) à 21 caractérisé en ce que l'aldéhyde utilisé comme co-réactif
    <Desc/Clms Page number 63>
    répond à la formule générale : R2 - CHO (XXI) dans laquelle R2 a la signification donnée pour la formule (I).
  23. 23) Procédé d'obtention de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole selon la revendication 22) caractérisé en ce que l'on met en #uvre des aldéhydes de formule R2-CHO dans laquelle R2 a la signification donnée dans les tableaux 1 à IX .
  24. 24) Procédé d'obtention de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole selon l'une quelconque des revendications 18) à 23) caractérisé en ce que l'isonitrile utilisé comme coréactif répond à la formule générale : R3 -NC (XXII) dans laquelle R3 a la signification donnée pour la formule (I).
  25. 25) Procédé d'obtention de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole selon la revendication 24) caractérisé en ce que l'on utilise des isonitriles de formule R3 -NC (XXII) dans laquelle R2 a la signification donnée dans les tableaux I) à IX).
  26. 26) Procédé d'obtention de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole selon l'une quelconque des revendications 18) à 25) caractérisé en ce que l'on fait réagir simultanément les co-réactifs aldéhyde et isonitrile avec le composé hétérocyclique à groupe méthylène activé.
  27. 27) Procédé d'obtention de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole selon l'une quelconque des revendications 18) à 25) caractérisé en ce que l'on fait réagir, dans une première étape, le composé hétérocyclique azoté à groupe méthylène activé avec un aldéhyde pour former un composé de condensation intermédiaire puis, dans une deuxième étape, le composé intermédiaire obtenu avec l'isonitrile.
  28. 28) Procédé d'obtention de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole selon l'une quelconque des revendications 18) à 27) caractérisé en ce que la réaction est conduite à une température comprise entre 0 et 150 C.
  29. 29) Procédé d'obtention de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole selon l'un quelconque des revendications 18) à 23) caractérisé en ce que la réaction est conduite dans un solvant organique en présence d'un catalyseur pris dans le groupe des acides protoniques, des acides de Lewis, des bases azotées secondaires ou tertiaires.
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