RU2019123404A - Производное пиримидина - Google Patents

Производное пиримидина Download PDF

Info

Publication number
RU2019123404A
RU2019123404A RU2019123404A RU2019123404A RU2019123404A RU 2019123404 A RU2019123404 A RU 2019123404A RU 2019123404 A RU2019123404 A RU 2019123404A RU 2019123404 A RU2019123404 A RU 2019123404A RU 2019123404 A RU2019123404 A RU 2019123404A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
carboxylic acid
compound
pharmaceutically acceptable
chlorobenzyl
Prior art date
Application number
RU2019123404A
Other languages
English (en)
Inventor
Ясуюки ТАКЕДА
Ямато СУДЗУКИ
Тосихару НОДЗИ
Хиденобу МУРАФУДЗИ
Сатоси МУНЕОКА
Хидеказу ИНОУЕ
Битоку ТАКАХАСИ
Рие ИНАБА
Original Assignee
Дайити Санкио Компани, Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дайити Санкио Компани, Лимитед filed Critical Дайити Санкио Компани, Лимитед
Publication of RU2019123404A publication Critical patent/RU2019123404A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/12—Mucolytics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/38—One sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/56—One oxygen atom and one sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/58—Two sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/02—Preparation
    • C07D501/12—Separation; Purification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (77)

1. Соединение, представленное общей формулой (I):
[Формула 1]
Figure 00000001
где X представляет собой карбоксильную группу или тетразолильную группу;
Q представляет собой C1-C3 алкиленовую группу, атом кислорода, атом серы или RaN, где
Ra представляет собой атом водорода или C1-C3 алкильную группу;
G представляет собой фенильную группу, где
фенильная группа может иметь 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, цианогруппы, C1-C6 алкильной группы, C1-C3 алкоксигруппы и тригалоген C1-C6 алкильной группы;
R1 представляет собой C1-C6 алкильную группу, C1-C3 алкокси C1-C6 алкильную группу или C3-C6 циклоалкильную группу; и
R2 представляет собой C1-C6 алкильную группу, которая может иметь 1-3 заместителя, независимо выбранных из следующей группы A, или группу, выбранную из следующей группы В,
или его фармацевтически приемлемая соль:
Группа A: фенильная группа и пиридильная группа,
где фенильная группа и пиридильная группа может иметь 1-3 заместителя, независимо выбранных из следующей группы D;
Группа B: -OH, -O-M, -SH, -S-M, -NH2, -NH-M и -N-M2,
где M является C1-C6 алкильной группой, которая может иметь 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из следующей группы C, или C3-C6 циклоалкильной группой, которая может иметь 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из следующей группы C;
Группа C: атом галогена, гидроксигруппа, цианогруппа, карбамоильная группа, карбоксильная группа, C1-C6 алкоксикарбонильная группа, C1-C3 алкоксигруппа, фенильная группа и пиридильная группа,
где фенильная группа и пиридильная группа может иметь 1-3 заместителя, независимо выбранных из следующей группы D; и
Группа D: атом галогена, цианогруппа, C1-C6 алкильная группа, C1-C6 алкоксигруппа и тригалоген C1-C6 алкильная группа.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где в формуле (I) X представляет собой карбоксильную группу.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 или 2, где в формуле (I) Q представляет собой метиленовую группу, атом кислорода или атом серы.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-3, где в формуле (I) G является фенильной группой, имеющей 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из атома хлора, атома фтора, цианогруппы, C1-C3 алкильной группы, C1-C3 алкоксигруппы и тригалогенметильной группы, или незамещенной фенильной группой.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-3, где в формуле (I) G является фенильной группой, имеющей 1-2 заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из атома хлора и атома фтора.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-5, где в формуле (I) R1 представляет собой C1-C6 алкильную группу.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-6, где в формуле (I) R2 является C1-C6 алкильной группой, которая может быть замещена одной пиридильной группой, или -O-M, -S-M, -NH-M,
где M является C1-C6 алкильной группой, которая может иметь 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из следующей группы C1, или C3-C6 циклоалкильной группой, которая может иметь один заместитель, независимо выбранный из следующей группы C1:
Группа C1: атом галогена, цианогруппа, фенильная группа и пиридильная группа,
где фенильная группа и пиридильная группа может иметь 1-3 заместителя, независимо выбранных из следующей группы D1; и
Группа D1: атом галогена, цианогруппа, C1-C6 алкильная группа.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-7, где в формуле (I) Q представляет собой метиленовую группу, атом кислорода или атом серы;
G является фенильной группой, имеющей 1-2 заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из атома хлора и атома фтора;
R1 является C1-C3 алкильной группой; и
R2 является C1-C6 алкильной группой, которая может быть замещена одной пиридильной группой, или -O-M, -S-M, -NH-M, где M является C1-C6 алкильной группой, которая может иметь 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из следующей группы C1, или C3-C6 циклоалкильной группой, которая может иметь один заместитель, независимо выбранный из следующей группы C1:
Группа C1: атом галогена, цианогруппа, фенильная группа и пиридильная группа,
где фенильная группа и пиридильная группа может иметь 1-3 заместителя, независимо выбранных из следующей группы D1; и
Группа D1: атом галогена, цианогруппа, C1-C6 алкильная группа.
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где соединение является любым соединением, выбранным из следующей группы:
5-(2,4-дихлорбензил)-4-(этиламино)-6-метилпиримидин-2-карбоновая кислота;
5-((2-хлорфенил)тио)-4-(этиламино)-6-метилпиримидин-2-карбоновая кислота;
5-(2-хлорбензил)-4-метокси-6-метилпиримидин-2-карбоновая кислота;
5-(2-хлорбензил)-4-этил-6-метоксипиримидин-2-карбоновая кислота;
5-(2-хлор-3-фторбензил)-4-этил-6-метоксипиримидин-2-карбоновая кислота;
5-(2-хлорбензил)-4-этил-6-(3-фторпропокси)пиримидин-2-карбоновая кислота;
5-(2,4-дихлорбензил)-4-метил-6-(метилтио)пиримидин-2-карбоновая кислота;
4-(бензилокси)-5-(2-хлорбензил)-6-метилпиримидин-2-карбоновая кислота;
5-(2-хлорбензил)-4-метил-6-(пиридин-4-илметокси)пиримидин-2-карбоновая кислота;
5-(2-хлорбензил)-4-метил-6-(2-(пиридин-4-ил)этил)пиримидин-2-карбоновая кислота;
5-(2,4-дихлорфенокси)-4-метил-6-(метиламино)пиримидин-2-карбоновая кислота;
5-(2,4-дихлорбензил)-4-метокси-6-метилпиримидин-2-карбоновая кислота;
5-(2,3-дихлорбензил)-4-этил-6-метоксипиримидин-2-карбоновая кислота;
5-(2-хлорбензил)-4-этокси-6-метилпиримидин-2-карбоновая кислота;
5-(2-хлор-3-фторбензил)-4-этокси-6-этилпиримидин-2-карбоновая кислота;
5-(2,3-дихлорбензил)-4-метокси-6-метилпиримидин-2-карбоновая кислота;
5-(2-хлорбензил)-4-(цис-3-цианоциклобутокси)-6-метилпиримидин-2-карбоновая кислота;
5-(2,4-дихлорбензил)-4,6-диметилпиримидин-2-карбоновая кислота; и
5-(2,4-дихлорбензил)-N,6-диметил-2-(1H-тетразол-5-ил)пиримидин-4-амин.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где соединение является любым соединением, выбранным из следующей группы:
5-(2,4-дихлорбензил)-4-(этиламино)-6-метилпиримидин-2-карбоновая кислота;
5-((2-хлорфенил)тио)-4-(этиламино)-6-метилпиримидин-2-карбоновая кислота;
5-(2-хлорбензил)-4-метокси-6-метилпиримидин-2-карбоновая кислота;
5-(2-хлорбензил)-4-этил-6-метоксипиримидин-2-карбоновая кислота;
5-(2-хлор-3-фторбензил)-4-этил-6-метоксипиримидин-2-карбоновая кислота;
5-(2-хлорбензил)-4-этил-6-(3-фторпропокси)пиримидин-2-карбоновая кислота;
5-(2,4-дихлорбензил)-4-метил-6-(метилтио)пиримидин-2-карбоновая кислота;
4-(бензилокси)-5-(2-хлорбензил)-6-метилпиримидин-2-карбоновая кислота;
5-(2-хлорбензил)-4-метил-6-(пиридин-4-илметокси)пиримидин-2-карбоновая кислота; и
5-(2-хлорбензил)-4-метил-6-(2-(пиридин-4-ил)этил)пиримидин-2-карбоновая кислота.
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где соединение является 5-(2-хлорбензил)-4-метокси-6-метилпиримидин-2-карбоновой кислотой.
12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где соединение является 5-(2-хлорбензил)-4-этил-6-метоксипиримидин-2-карбоновой кислотой.
13. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-12, где фармацевтически приемлемая соль является гидрохлоридной солью, трифторацетатной солью, магниевой солью, кальциевой солью, цинковой солью, натриевой солью, трет-бутиламиновой солью или диизопропиламиновой солью.
14. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где соединение или его фармацевтически приемлемая соль является 5-(2-хлорбензил)-4-метокси-6-метилпиримидин-2-карбоновой кислотой или ее магниевой солью, кальциевой солью, цинковой солью, натриевой солью, трет-бутиламиновой солью или диизопропиламиновой солью.
15. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, которое является магниевовой солью бис[5-(2-хлорбензил)-4-метокси-6-метилпиримидин-2-карбоновая кислоты], имеющей кристаллическую форму, имеющую главные пики под дифракционными углами 2θ=11,82, 13,74, 14,26, 15,38, 21,56, 23,42, 24,14, 27,82, 28,72 и 31,06 на порошковой дифракционной рентгенограмме, полученной с Cu-Kα излучением (длина волны λ=1,54 ангстрема).
16. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, которое является магниевой солью бис[5-(2-хлорбензил)-4-метокси-6-метилпиримидин-2-карбоновая кислоты], имеющей кристаллическую форму, имеющую главные пики под дифракционными углами 2θ=5,18, 10,44, 18,98, 19,68, 22,36, 23,76, 26,34 и 27,96 на порошковой дифракционной рентгенограмме, полученной с Cu-Kα излучением (длина волны λ=1,54 ангстрема).
17. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, которое является 5-(2-хлорбензил)-4-метокси-6-метилпиримидин-2-карбоновой кислотой, имеющей кристаллическую форму, имеющую главные пики под дифракционными углами 2θ=6,68, 10,54, 16,16, 20,16, 21,22, 21,58, 24,20, 25,16 и 33,92 на порошковой дифракционной рентгенограмме, полученной с Cu-Kα излучением (длина волны λ=1,54 ангстрема).
18. Фармацевтическая композиция, включающая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-17.
19. Фармацевтическая композиция по п.18 для применения при лечении муковисцидоза.
20 Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-17 для применения при лечении муковисцидоза.
21 Способ лечения муковисцидоза, включающий введение фармакологически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-17 теплокровному животному.
RU2019123404A 2016-12-27 2017-12-26 Производное пиримидина RU2019123404A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2016-253857 2016-12-27
JP2016253857 2016-12-27
PCT/JP2017/046504 WO2018124000A1 (ja) 2016-12-27 2017-12-26 ピリミジン誘導体

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2019123404A true RU2019123404A (ru) 2021-02-01

Family

ID=62709956

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019123404A RU2019123404A (ru) 2016-12-27 2017-12-26 Производное пиримидина

Country Status (12)

Country Link
US (1) US11034659B2 (ru)
EP (1) EP3564216B1 (ru)
JP (1) JP6990196B2 (ru)
KR (1) KR20190097074A (ru)
CN (1) CN110198930A (ru)
AU (1) AU2017388496A1 (ru)
BR (1) BR112019013197A2 (ru)
CA (1) CA3048853A1 (ru)
ES (1) ES2902658T3 (ru)
RU (1) RU2019123404A (ru)
TW (1) TW201831454A (ru)
WO (1) WO2018124000A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10934244B2 (en) 2015-06-15 2021-03-02 Nmd Pharma A/S Compounds for use in treating neuromuscular disorders
US11591284B2 (en) 2017-12-14 2023-02-28 Nmd Pharma A/S Compounds for the treatment of neuromuscular disorders
US11730714B2 (en) 2017-12-14 2023-08-22 Nmd Pharma A/S Compounds for the treatment of neuromuscular disorders
US10385028B2 (en) 2017-12-14 2019-08-20 Nmd Pharma A/S Compounds for the treatment of neuromuscular disorders
US11147788B2 (en) 2017-12-14 2021-10-19 Nmd Pharma A/S Compounds for the treatment of neuromuscular disorders
WO2019245010A1 (ja) * 2018-06-22 2019-12-26 第一三共株式会社 嚢胞性線維症治療薬
AU2021233745B2 (en) * 2020-03-11 2024-05-02 Anygen Co., Ltd. Composition for anti-diabetes and anti-obesity comprising novel compound

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2285530A1 (en) * 1997-03-26 1998-10-01 Biosource Technologies, Inc. Di-aryl ethers and their derivatives as anti-cancer agents
JP2010520292A (ja) 2007-03-07 2010-06-10 アラントス・フアーマシユーテイカルズ・ホールデイング・インコーポレイテツド 複素環式部分を含有するメタロプロテアーゼ阻害剤
WO2010143733A1 (en) 2009-06-09 2010-12-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Novel fused cyclic compound and use thereof
KR20140074912A (ko) 2011-09-01 2014-06-18 에프. 호프만-라 로슈 아게 피롤로피라진 키나아제 억제제
WO2013059648A1 (en) 2011-10-21 2013-04-25 Neurotherapeutics Pharma, Inc. 2,3,5 trisubstituted aryl and heteroaryl amino derivatives, compositions, and methods of use
US10221143B2 (en) * 2015-03-03 2019-03-05 Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University Substituted anilines for treatment of animal diseases

Also Published As

Publication number Publication date
CA3048853A1 (en) 2018-07-05
EP3564216A1 (en) 2019-11-06
WO2018124000A1 (ja) 2018-07-05
JPWO2018124000A1 (ja) 2019-11-21
KR20190097074A (ko) 2019-08-20
JP6990196B2 (ja) 2022-02-03
US20200172494A1 (en) 2020-06-04
CN110198930A (zh) 2019-09-03
EP3564216B1 (en) 2021-10-27
ES2902658T3 (es) 2022-03-29
BR112019013197A2 (pt) 2019-12-10
US11034659B2 (en) 2021-06-15
TW201831454A (zh) 2018-09-01
EP3564216A4 (en) 2020-05-27
AU2017388496A1 (en) 2019-07-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019123404A (ru) Производное пиримидина
RU2218328C2 (ru) Замещенные фенильные производные, их получение и применение
JP2017517508A5 (ru)
KR101360621B1 (ko) 다환식 아미노산 유도체 및 그의 사용 방법
RU2500673C2 (ru) Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения
RU2485101C2 (ru) Новое производное пиррола, имеющее в качестве заместителей уреидную и аминокарбонильную группу
HRP20151399T1 (hr) Kinazni inhibitor koji regulira signalni put apoptoze
RU2011147181A (ru) Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноациглицерин-липазы
JP2018502912A5 (ru)
JP2009516685A5 (ru)
RU2008145225A (ru) Соединения индазола и способы ингибирования cd7
JP2017537882A5 (ru)
JP2017523167A5 (ru)
TW200716648A (en) Heterocycles as nicotinic acid receptor agonists for the treatment of dyslipidemia
RU2004110721A (ru) Арилзамещенные пиридины, использование их в качестве блокаторов натриевых каналов, фармацевтическая композиция
JP2012507566A5 (ru)
JP2010031025A5 (ru)
RU2014147354A (ru) Пиримидины, которые могут быть использованы в качестве противоинфекционных средств, и их применения
RU2014115427A (ru) Фармацевтические композиции замещенных хиназолинонов
RU2017144495A (ru) Противогельминтные депсипептидные соединения
WO2013148978A1 (en) Methods and compositions for the treatment of necrotizing enterocolitis
RU2009123525A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 5-СУЛЬФАНИЛМЕТИЛ[1,2,4}ТРИАЗОЛ[1,5-а]ПИРИМИДИН-7-ОЛА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ CXCR2
JP2006502235A5 (ru)
JP2017511378A5 (ru)
JP2017512835A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20201228