JP2009536953A - Ｃｅｔｐ阻害剤としての１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン誘導体 - Google Patents

Ｃｅｔｐ阻害剤としての１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン誘導体 Download PDF

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Abstract

本発明は、ＣＥＴＰ阻害剤として有用な本明細書に記述される式（Ｉ）の化合物、それらを含有する組成物、およびそれらの使用方法に向けられる。

Description

関連出願への交差引用
本出願は、２００６年５月１１に出願された米国仮出願第６０／７９９，４６８号および２００６年１２月２１日に出願された同第６０／８７１，１５３号（そっくりそのまま引用することによりここに組込まれる）に対する優先権を主張する。
本発明は、ＣＥＴＰ阻害剤として有用な化合物、それらを含有する組成物、ならびに例えばコレステリルエステル転送タンパク質（ＣＥＴＰ）により調節される障害および状態の処置のためのそれらの使用方法に向けられる。
連邦に支援された研究若しくは開発に関する声明
下述される本発明の研究および開発は連邦に支援されなかった。
コレステロール恒常性は、食事摂取、生合成、胆汁酸への代謝、吸収、およびコレステロール逆輸送（ＲＣＴ）として知られる過程により維持される。コレステロールは、肝およびマクロファージのような細胞上の多様な受容体により認識される多様なアポリポタンパク質を含有するリポタンパク質により血液中に輸送される。ＲＣＴは、排泄のための末梢組織から肝へのコレステロールの移動に関与する。この経路は、肝へのコレステロールの流動の７０％までに相当しうる。リポタンパク質粒子の再構築がこの過程に固有である。ＲＣＴ中の重要な演者は、心保護性の高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）粒子から前アテローム生成性（ｐｒｏ−ａｔｈｅｒｏｇｅｎｉｃ）ＬＤＬ（低密度リポタンパク質）、ＶＬＤＬ（超低密度リポタンパク質）およびＩＤＬ（中密度リポタンパク質）へのコレステリルエステルの転移を媒介する糖タンパク質、コレステリルエステル転送タンパク質（ＣＥＴＰ）である。
ＣＥＴＰは約７４ｋＤａの分子量および４７６アミノ酸を含有する一次配列をもつ糖タンパク質である。アミノ酸配列は該タンパク質が高度に疎水性であることを示唆するとみられるとは言え、疎水性残基の大部分は、該タンパク質が水に溶解性であるため主として該内側に存する（非特許文献１）。この疎水性ポケットは中性脂質の結合を見込む（非特許文献２）。関連タンパク質の結晶学的構造を使用して、ＣＥＴＰに対する約２０％の相同性をもつＢＰＩ（殺菌／透過性増大タンパク質（ｂａｃｔｅｒｉｃｉｄａｌ／ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ））（ＣＥＴＰの１モデル）が非特許文献３により公開された。Ｃ末端残基は、Ｎ末端ポケットの開口部を覆う両親媒性ヘリックスを形成することが予測された。脂質転移は、リポタンパク質表面の脂質の無秩序化、次いで中性脂質の侵入での疎水性ポケットの反転開放により起こると考えられている。
ＣＥＴＰは、血漿リポタンパク質間の中性脂質（主としてコレステリルエステルおよびトリグリセリド）の交換および正味の転移を助長する。リン脂質もまたより少ない程度まで転移され得る。現在利用可能な治療のものを超えるレベルまでＨＤＬコレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）を増大させる可能性をもつＣＥＴＰ阻害剤が出現した。
正常ヒト血漿中ではＣＥＴＰ濃度は約１〜３μｇ／ｍｌであるが；しかしながら、高コレステロール血症、若しくは高トリグリセリド血症を伴う混合型高脂血症を伴う患者では、ＣＥＴＰ濃度が２〜３倍より高いことが報告されている（非特許文献４および非特許文献５）。血漿ＣＥＴＰ活性は、血漿ＣＥＴＰ濃度、リポタンパク質アクセプターおよびドナーの血漿濃度、血漿トリグリセリド濃度、運動、アルコールおよび喫煙を包含する多様な因子により調節される。循環ＣＥＴＰはＨＤＬ、ＶＬＤＬおよびＬＤＬ粒子と会合する（非特許文献６）。大部分はＨＤＬと会合するようであり、そしてわずか約１％が遊離の形態で存在することが報告されている。
ＩＩａ型高コレステロール血症（家族性高コレステロール血症、ＬＤＬ−Ｃ＞１６０ｍｇ／ｄＬ）を伴う患者で、ＣＥＴＰの上昇した濃度、ならびに、アテローム生成性であると考えられるより小さいより高密度のＬＤＬ粒子をそれにより生成するＨＤＬからＶＬＤＬおよびＬＤＬへのコレステリルエステルの増大された転移が報告された（非特許文献７および非特許文献８）。ＩＶ型高トリグリセリド血症は、１５０ｍｇ／ｄＬ超の濃度がある血漿トリグリセリドを伴うＶＬＤＬおよびＶＬＤＬレムナントの上昇した濃度を特徴とする。ＨＤＬおよびアポＡ−Ｉの低下した濃度がこれらの上昇に伴う。これは、ＶＬＤＬへのコレステロールエステルのＣＥＴＰ媒介性転移の増大によることができる。これは、小型の高密度前アテローム生成性ＬＤＬ粒子の優先的前駆体である大型ＶＬＤＬ１亜分画の形成をもたらす（非特許文献９）。ＩＩＢ型は、ＶＬＤＬおよびＬＤＬの増大ならびにＨＤＬの減少を伴う血漿コレステロールおよびトリグリセリド双方の同時の上昇を特徴とする混合型高脂血症である。該ＬＤＬ粒子は小型高密度ＬＤＬ４および５亜分画に移動される。血漿ＣＥＴＰ濃度は上昇し、そしてより高速度の転移活性もまた報告された（非特許文献１０）。糖尿病患者で見出されるもののような二次性脂質代謝異常の症例で、とりわけ高トリグリセリド血症の存在下での上昇したＣＥＴＰ活性の報告もまた存在する（非特許文献１１）。
ＣＥＴＰ阻害剤を用いる最初の研究は、高コレステロール食を給餌される場合に高レベルのＣＥＴＰを発現しかつアテローム硬化症に高度に感受性であるウサギでなされた。アンチセンスオリゴヌクレオチド、抗体、ワクチンおよび小分子阻害剤が試験された（非特許文献１２；非特許文献１３；非特許文献１４；および非特許文献１５）。これらの研究は、ＣＥＴＰの阻害が血漿ＨＤＬ−Ｃ濃度および粒子径を増大させたこと、ならびに減少する大動脈コレステロール含量および病変発生を示した。決定的に重要なシステイン残基（Ｃｙｓ１３）に結合することによりＣＥＴＰを不可逆的に不活性化した小分子阻害剤ＪＴＴ−７０５の３０ｍｇ／ｋｇの用量でのウサギへの投与は、ＣＥＴＰ活性を阻害し、ＨＤＬ−Ｃを増大させ（＋９０％）、ＨＤＬ−Ｃ以外のコレステロールおよび病変サイズを低下させた（それぞれ−５０％および−７０％、非特許文献１５）。しかしながら、ウサギが重篤な高コレステロール血症を有した別の研究では、ＪＴＴ−７０５は病変発生の予防において有効でなかった（非特許文献１６）。興味深いことに、ＪＴＴ−７０５処置を用いたこの研究で血漿トリグリセリドの有意の上昇が存在した。後者の臨床研究で、ＪＴＴ−７０５はＨＤＬ−Ｃを上昇させ、ＬＤＬ−Ｃを適度に低下させ、そしてトリグリセリド濃度を変えないことが見出された（非特許文献１７）。より強力なＣＥＴＰ阻害剤トルセトラピブは、フェーズＩＩ試験でとりわけアトルバスタチンと併用で正の結果を示した（非特許文献１８）。本明細書に引用される全部の参考文献はそっくりそのまま引用することによりここに組み込まれる。
新たなＣＥＴＰ阻害剤に対する継続する必要性が存在する。ＨＤＬ−Ｃを増大させ、ＨＤＬ−Ｃ／総コレステロールの比を増大させ、ＨＤＬ−Ｃ／ＬＤＬ−Ｃの比を増大させ、かつ／またはＬＤＬ−Ｃを低下させかつ／若しくはＨＤＬ−Ｃ以外のコレステロールを低下させる新たなＣＥＴＰ阻害剤に対するさらなる必要性が存在する。
ＣＥＴＰ阻害剤である化合物を提供することが本発明の一目的である。ＣＥＴＰにより媒介される状態の処置若しくは改善方法を提供することもまた本発明の一目的である。ＣＥＴＰ阻害剤として有用な本発明の化合物を含んでなる有用な製薬学的組成物を提供することが、本発明のさらなる一目的である。
Ｈｅｓｌｅｒら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２６２：２２７５−２２８２、１９８７ Ａｕ−ＹｏｕｎｇとＦｉｅｌｄｉｎｇ、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．、８９：４０９４−４０９８、１９９２ Ｂｒｕｃｅら、Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｂｉｏｌ．、８：４２６−４３４、１９９８ Ｍａｒｃｅｌら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ、８５：１０−１７、１９９０ ＭｃＰｈｅｒｓｏｎら、Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ：Ａ Ｊｏｕｎｒａｌ ｏｆ Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ、１１（４）：７９７−８０４、１９９１ Ｎｉｓｈｉｄａら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２６８（２２）：１６３５２−６０、１９９３ Ｇｕｅｒｉｎら、Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ：Ａ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ、１４（５）：６７９−８５、１９９４ Ｇｕｅｒｉｎら、Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ：Ａ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ、１４（２）：１９９−２０６、１９９４ ＰａｃｋａｒｄとＳｈｅｐａｒｄ、Ａｒｔｅｒｓｃｌｅｒ．Ｔｈｒｏｍｂ．Ｖａｓｃ．Ｂｉｏｌ．、１７：３５４２−３５５６、１９９７ Ｇｕｅｒｉｎら、Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ、２６（６）：４８５−９４、１９９６ Ｇｕｅｒｉｎら、Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｏｅｒｏｓｉｓ，Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ ａｎｄ Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ、２０（１）：１８９−９７、２００１ Ｓｕｇａｎｏら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２７３（９）：５０３３−６、１９９６ Ｒｉｔｔｅｒｓｈａｕｓら、Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ ａｎｄ Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ、２０（９）：２１０６−２１１２、２０００ Ｗｈｉｔｌｏｃｋら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ、８４（１）：１２９−３７、１９８９ Ｏｋａｍｏｔｏら、Ｎａｔｕｒｅ、４０６：２０３−２０７、２０００ Ｈｕａｎｇら、Ｃｌｉｎ．Ｓｃｉ．、１０３（６）：５８７−５９４、２００２ ＤｅＧｒｏｏｔｈら、Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ、１０５（１８）：２１５９−２１６５、２００２ Ｂｒｏｕｓｓｅａｕら、Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、３５０（１５）：１５０５−１５１５、２００４
［発明の要約］
一局面において、本発明は、式（Ｉ）：
Figure 2009536953
［式中：
Ｌは共有結合若しくはＯであり；
ＱはＣ６−１０アリールまたは５若しくは６員ヘテロアリールであり；
ｎは０ないし３であり；
ｍは０ないし３であり；
Ｒ１は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、５若しくは６員ヘテロアリールであり、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、５若しくは６員ヘテロアリールのそれぞれは、場合によっては置換されうるか；
または、Ｒ１は、ＲａおよびＲｂから選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり、ＲａおよびＲｂは、場合によっては置換されていてもよいＣ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、場合によっては置換されていてもよいＣ２−４アルケニル、場合によっては置換されていてもよいＣ２−４アルキニル、場合によっては置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、場合によっては置換されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から独立に選択されるか、または
ＲａおよびＲｂは、それらが結合されているフェニル環の炭素原子と一緒になって、該フェニル環に縮合されている場合によっては置換されていてもよい５若しくは６員ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ２は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｈから独立に選択され；
各Ｒ３は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、シアノおよびヒドロキシから独立に選択され；
Ｒ４は、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、ＣＮ、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ、ヘテロシクリルおよび−ＮＲｃＲｄ（ＲｃおよびＲｄは、Ｈ、場合によっては置換されていてもよいＣ１−３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキルおよび−ＳＯ２Ｃ１−３アルキルから独立に選択され）から独立に選択される１〜３メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ１−１０アルキルであるか；または
Ｒ４は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン化Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−４アルコキシ若しくはハロゲン化Ｃ１−４アルコキシから独立に選択される１ないし３メンバーで置換されているヘテロアリール若しくはフェニルで置換されているＣ１−６アルキルである］
の化合物；
およびその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩
に向けられる。
別の局面において、本発明は、製薬学的に許容できる担体、賦形剤若しくは希釈剤と混合された、本明細書に記述されるところの１種若しくはそれ以上の式（Ｉ）の化合物、それらの鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩を含有する製薬学的組成物に向けられ、該組成物は、ＣＥＴＰにより直接若しくは間接的に媒介される状態を処置するのに使用し得る。
なお別の局面において、本発明は哺乳動物における疾患若しくは状態の処置若しくは予防方法に向けられ、その疾患若しくは状態はＣＥＴＰの調節により影響を及ぼされ、その方法は、本明細書に記述されるところの１種若しくはそれ以上の式（Ｉ）の化合物、それらの鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩の治療上有効な量をこうした処置若しくは予防の必要な哺乳動物に投与することを含んでなる。
さらなる一局面において、本発明は、アテローム硬化症、末梢血管疾患、脂質代謝異常（高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、混合型高脂血症および低ＨＤＬコレステロール血症を包含する）、高ＬＤＬコレステロール血症 高βリポタンパク質血症、低αリポタンパク質血症、高トリグリセリド血症、家族性高コレステロール血症、心血管系障害、狭心症、虚血、心虚血、卒中、心筋梗塞、再灌流傷害、血管形成再狭窄、高血圧症、糖尿病の血管合併症、肥満ならびにメタボリックシンドロームから選択される疾患若しくは状態の処置若しくは予防方法に向けられ、前記方法は、式（Ｉ）の化合物、またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩の治療上有効な量をこうした処置の必要な哺乳動物に投与する段階を含んでなる。
［発明の詳細な記述］
本明細書で使用されるところの以下の下線を付けられた用語は、別の方法で示されない限り以下の意味を有することを意図している。
「置換されている」という用語は、１個若しくはそれ以上の水素原子が同一若しくは異なる置換基（１個若しくは複数）でそれぞれ独立に置換されている基を指す。
置換基に関して、「独立に」という用語は、こうした置換基の１個以上が可能である場合にこうした置換基が同一であっても若しくは相互と異なってもよいことを意味している。
「Ｃ ａ−ｂ 」（ここでａおよびｂは整数である）は、合計でａからｂ個までの炭素原子を含有する基を指す。例えば、Ｃ１−３は１、２若しくは３個の炭素原子を含有する基を示す。
「アルキル」は、単独で使用されるにしろ置換基の一部として使用されるにしろ、１ないし１０個の炭素原子若しくはこの範囲内のいずれかの数を有する直鎖および分枝状炭素鎖を指す。典型的なアルキル基は、限定されるものでないがメチル、エチル、プロピルおよびブチルを挙げることができる。好ましい態様において、アルキル基はＣ１−８アルキルであり、Ｃ１−３アルキルがとりわけ好ましい。「アルコキシ」という用語は、アルキルが上で定義される−Ｏアルキル置換基を指す。同様に、「アルケニル」および「アルキニル」という用語は２ないし１０個の炭素原子若しくはこの範囲内のいずれかの数を有する直鎖および分枝状炭素鎖を指し、アルケニル鎖は該鎖中に最低１個の二重結合を有し、また、アルキニル鎖は該鎖中に最低１個の三重結合を有する。
「シクロアルキル」という用語は、３から２０個までの炭素原子メンバー（好ましくは３から１４個までの炭素原子メンバー）の飽和若しくは部分的に不飽和の単環若しくは多環式炭化水素環を指す。こうした環の例は、限定されるものでないがシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル若しくはアダマンチルを挙げることができる。
本明細書で定義されるところのアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシおよび／若しくはシクロアルキルが場合によっては置換され得るある態様において、こうしたアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシおよびシクロアルキルは、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ若しくはＩ）、オキソ、シアノ、アミノ、アルコキシ、シクロアルキル、カルボキシ、ヒドロキシ、ヘテロシクリルおよびハロゲン化アルキルから独立に選択される１、２若しくは３個の基；ならびに／または場合によっては置換されていてもよいアリールおよび場合によっては置換されていてもよいヘテロアリールから選択される１個の基で置換され得る。
「ハロゲン化アルキル」は、親アルキルからの最低１個の水素原子の除去およびそれを１個のハロゲンで置換することにより派生される飽和分枝状若しくは直鎖アルキル基を指し；親アルキル鎖は、ハロゲンでの全部の水素原子の置換まで（およびそれを包含する）ハロゲン原子で置換される１個若しくはそれ以上の水素原子をもつ１から１０個までの炭素原子を含有する。好ましいハロゲン化アルキル基は、トリフルオロメチル置換アルキルおよび全フッ素置換アルキルを包含するフッ素化アルキルであり；より好ましいフッ素化アルキルは、トリフルオロメチル、パーフルオロエチル、１，１，２，２−テトラフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、パーフルオロプロピル、１，１，２，２，３，３−ヘキサフルオロ−プロピル、３，３，３−トリフルオロプロプ−１−イル、３，３，３−トリフルオロプロプ−２−イルを包含し；とりわけ好ましいフッ素化アルキルはトリフルオロメチルおよび１，１，２，２−テトラフルオロエチルである。
「ハロゲン化アルコキシ」は、親構造への結合のための１個の開放原子価（ｏｐｅｎ ｖａｌｅｎｃｅ）を有する酸素原子に結合されたハロゲン化アルキル基由来の基を指す。好ましいハロゲン化アルコキシ基は、トリフルオロメトキシおよび１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシを包含するフッ素化アルコキシ基である。
「アルキルチオ」は、１個若しくはそれ以上のイオウ（Ｓ）原子により結合された、本明細書で定義されるところのアルキル基を指す。例えば、アルキルチオ基は、例えば、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ若しくはＩ）、アミノ、アルコキシ、カルボキシおよびヒドロキシから選択される１、２若しくは３個の基で場合によっては置換されていてもよい−Ｓ−Ｃ１−６アルキルを包含し得る。
「オキソ」は、単独で使用されるにしろ置換基の一部として使用されるにしろ、炭素若しくはイオウいずれかの原子へのＯ＝を指す。例えばフタルイミドおよびサッカリンはオキソ置換基をもつ化合物の例である。
「アリール」という用語は、不飽和単環若しくは多環、好ましくは６個の炭素メンバーの芳香族単環若しくは１０から１４個までの炭素原子メンバーの不飽和芳香族多環を指す。本発明の実務のための好ましいアリール基はフェニルおよびナフタレニルである。ある態様において、アリール環はＣ６−１０アリールである。本明細書で使用される場合の「Ｐｈ」はフェニルを指す。アリールが場合によっては置換されていてもよいある態様において、該アリールは、場合によっては置換されていてもよいアルキル、ハロゲン化アルキル、場合によっては置換されていてもよいアルケニル、場合によっては置換されていてもよいアルキニル、ハロ、−ＣＨＯ、シアノ、アミノ、場合によっては置換されていてもよいアルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、および場合によっては置換されていてもよいヘテロシクリルから独立に選択される１、２若しくは３個の基で置換され得る。
「アリールアルキル」という用語はアリール基で置換されているアルキル基（例えばベンジル、フェニルエチル、ナフチルメチル）を意味している。同様に、「アリールアルコキシ」という用語はアリール基で置換されているアルコキシ基（例えばベンジルオキシ）を示す。とりわけ好ましい態様において、アリールアルキル基のアルキル部分は（Ｃ１−３）でありかつアリール部分は（Ｃ６−１０）である。
「ヘテロシクリル」若しくは「複素環」は、炭素原子、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１から６個までのヘテロ原子よりなる３ないし８員、好ましくは５〜７員の飽和若しくは部分的に不飽和の単若しくは縮合環系である。ヘテロシクリル基は、安定な構造の創製をもたらすいずれのヘテロ原子若しくは炭素原子で結合されてもよい。ヘテロシクリル基の例は、限定されるものでないが２−イミダゾリン、イミダゾリジン；モルホリン、オキサゾリン、１，３−ジオキソラン、２−ピロリン、３−ピロリン、ピロリジン、ピリドン、ピリミドン、ピペラジン、ピペリジン、インドリン、テトラヒドロフラン、２−ピロリン、３−ピロリン、２−イミダゾリン、２−ピラゾリン、インドリノンを挙げることができる。「ヘテロシクリル」は、２−ピロリン、３−ピロリン、２−イミダゾリン、２−ピラゾリン若しくはインドリノンのような部分的に不飽和の環であり得る。「ヘテロシクリル」若しくは「複素環」が場合によっては置換されていてもよいある態様において、「ヘテロシクリル」若しくは「複素環」は、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮから独立に選択される１、２若しくは３個の基、ならびに／またはアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＳＯ３Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ”）、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ’および−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ”）（ここでＲ’およびＲ”はＨ、Ｃ１−６−アルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択される）から選択される１個の基で置換され得る。
「ヘテロアリール」は、親ヘテロ芳香環系の単一原子からの１個の水素原子の除去により派生される一価のヘテロ芳香族基を指す。好ましくは、「ヘテロアリール」という用語は、環が炭素原子よりなりかつ最低１個のヘテロ原子メンバーを有する５若しくは６員の芳香環を指す。適するヘテロ原子は窒素、酸素若しくはイオウを包含する。５員環の場合、ヘテロアリール環は窒素、酸素若しくはイオウの１メンバーを含有し、かつ、加えて３個までの付加的な窒素を含有しうる。６員環の場合、ヘテロアリール環は１から３個までの窒素原子を含有しうる。６員環が３個の窒素を有する場合について、せいぜい２個の窒素原子が隣接する。ヘテロアリールという用語は、ベンゼン環（ベンゾ縮合ヘテロアリール）、５若しくは６員ヘテロアリール環（Ｏ、Ｓ若しくはＮの１種および場合によっては１個の付加的な窒素を含有する）、５ないし７員シクロアルキル環または５ないし７員複素環に縮合されているヘテロアリール環を包含する。ヘテロアリール環が上述されたところの部分に縮合されているこうした化合物について、結合の点は該化合物のヘテロアリール環部分による。ヘテロアリール基の例は、限定されるものでないが、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピラニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル若しくはピラジニルを挙げることができ；縮合ヘテロアリール基は、インドリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、インドリジニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、プリニル、キノリジニル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル若しくはキナゾリニルを挙げることができる。チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニルおよびピリダジニルが好ましい。ヘテロアリールが場合によっては置換されていてもよいある態様において、該ヘテロアリールは、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、−ＣＨＯ、シアノ、アミノ、場合によっては置換されていてもよいアルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、およびヘテロシクリルから独立に選択される１、２若しくは３個の基で場合によっては置換され得る。
「組成物」という用語は、指定された量の指定された生成物を含んでなる生成物、ならびに指定された量の指定された成分の組合せから直接若しくは間接的に生じるいかなる生成物も包含することを意図している。
本明細書で使用されるところの「被験体」という用語は、処置、観察若しくは実験の対象である動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒトを指す。
本明細書で使用されるところの「治療上有効な量」という用語は、処置されている疾患若しくは障害の症状の改善を包含する、研究者、獣医師、医師若しくは他の臨床家により探求されている組織系、動物若しくはヒトにおいて生物学的若しくは医学的応答を導き出す有効成分若しくは製薬学的剤の量を意味している。
「アルキル」若しくは「アリール」という用語またはそれらの接頭辞語根のいずれかが置換基の名称中に出現する（例えばアリールアルキル、アルキルアミノ）場合はいつも、それは「アルキル」および「アリール」について上で示された制限を包含すると解釈されるべきである。炭素原子の指定される数（例えばＣ１−Ｃ６）は、１アルキル部分中の炭素原子の数、若しくはアルキルがその接頭辞語根として出現するより大きな置換基のアルキル部分を独立に指す。アルキル、およびアルコキシ置換基について、炭素原子の指定される数は、個別に指定される範囲に包含される独立のメンバーの全部、および指定される該範囲中内の範囲の全部の組合せを包含する。例えば、Ｃ１−６アルキルは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルおよびヘキシルを個別に、ならびにそれらの副結合（例えばＣ１−２、Ｃ１−３、Ｃ１−４、Ｃ１−５、Ｃ２−６、Ｃ３−６、Ｃ４−６、Ｃ５−６、Ｃ２−５など）を包含するとみられる。
「ハロゲン」若しくは「ハロ」という用語はフッ素、塩素、臭素およびヨウ素を指す。複数のハロゲンで置換されている置換基は、安定である化合物を提供する様式で置換されている。
本開示を通じて、別の方法で示されない限り、指定される側鎖の末端部分を最初に、次いで結合の点に向かって隣接する官能性を記述する。従って、例えば、「フェニルＣ１−６アルキルアミノカルボニルＣ１−６アルキル」置換基は、式
Figure 2009536953
の基を指す。
本発明は、ＣＥＴＰ阻害剤としての使用のための式（Ｉ）：
Figure 2009536953
［式中：
Ｌは共有結合若しくはＯであり；
ＱはＣ６−１０アリールまたは５若しくは６員ヘテロアリールであり；
ｎは０ないし３であり；
ｍは０ないし３であり；
Ｒ１は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、５若しくは６員ヘテロアリールであり、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、５若しくは６員ヘテロアリールのそれぞれは、場合によっては置換されうるか；
または、Ｒ１はＲａおよびＲｂから選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり、ＲａおよびＲｂは、場合によっては置換されていてもよいＣ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、場合によっては置換されていてもよいＣ２−４アルケニル、場合によっては置換されていてもよいＣ２−４アルキニル、場合によっては置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、場合によっては置換されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から独立に選択されるか；または
ＲａおよびＲｂは、それらが結合されているフェニル環の炭素原子と一緒になって、該フェニル環に縮合されている場合によっては置換されていてもよい５若しくは６員ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ２は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｈから独立に選択され；
各Ｒ３は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、シアノおよびヒドロキシから独立に選択され；
Ｒ４は、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、ＣＮ、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ、ヘテロシクリルおよび−ＮＲｃＲｄ（ＲｃおよびＲｄは、Ｈ、場合によっては置換されていてもよいＣ１−３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキルおよび−ＳＯ２Ｃ１−３アルキルから独立に選択され）から独立に選択される１〜３メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ１−１０アルキルであるか；または
Ｒ４は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン化Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−４アルコキシ若しくはハロゲン化Ｃ１−４アルコキシから独立に選択される１ないし３メンバーで置換されているヘテロアリール若しくはフェニルで置換されているＣ１−６アルキルである］
の化合物；
およびその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩
を含んでなる組成物にさらに向けられる。
とりわけ、本発明はｍが０である式（Ｉ）の化合物を特徴とする。
とりわけ、本発明はｎが１若しくは２である式（Ｉ）の化合物を特徴とする。
とりわけ、本発明はＬが共有結合である式（Ｉ）の化合物を特徴とする。
とりわけ、本発明はＱがフェニルである式（Ｉ）の化合物を特徴とする。
とりわけ、本発明はＱがチエニル若しくはピリジニルである式（Ｉ）の化合物を特徴とする。
とりわけ、本発明は、Ｒ１が、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、シアノ若しくはヒドロキシで置換されているフェニルである、式（Ｉ）の化合物を特徴とする。
とりわけ、本発明は、Ｒ１が、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル若しくはハロゲン化Ｃ１−４アルコキシで置換されているフェニル、好ましくは−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３若しくは−ＯＣＦ３で置換されているフェニルである、式（Ｉ）の化合物を特徴とする。
とりわけ、本発明は、ｎが１であり、ならびに、Ｒ２がハロ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよびハロゲン化Ｃ１−４アルコキシから選択され、好ましくはＲ２が−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ若しくは−ＯＣＦ３である、式（Ｉ）の化合物を特徴とする。
とりわけ、本発明は、Ｒ４が、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよびヘテロシクリルからそれぞれ独立に選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ１−５アルキルであり；好ましくは、Ｒ４が、ハロ、ヒドロキシおよびハロゲン化Ｃ１−３アルキルからそれぞれ独立に選択される２メンバーで置換されているＣ１−３アルキルであり；より好ましくは、Ｒ４が、フルオロ、ヒドロキシおよびフッ素化Ｃ１−３アルキル化からそれぞれ独立に選択される２メンバーで置換されているＣ１−３アルキルである、式（Ｉ）の化合物を特徴とする。
とりわけ、本発明は、
Ｑがフェニルであり；
ｍが０であり；
ｎが１若しくは２であり；
Ｌが共有結合であり；
Ｒ１が、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、ハロ若しくはシアノで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり；
各Ｒ２が、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｈから独立に選択され；ならびに
Ｒ４が、ハロ、ヒドロキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシおよびヘテロシクリルから独立に選択される１〜３メンバーで置換されているＣ１−６アルキルである、
式（Ｉ）の化合物に向けられる。
とりわけ、本発明は、
Ｑがチエニルおよびピリジニルから選択される５若しくは６員ヘテロアリールであり；
ｎが０であり；
ｍが０であり；ならびに
Ｌが共有結合である、
式（Ｉ）の化合物に向けられる。
とりわけ、本発明は、（ｎ）が１であり；（ｍ）が０であり；およびＱ−Ｒ２基が
Figure 2009536953
である、上で示されたところの式（Ｉ）の化合物に向けられる。
とりわけ、本発明は、（ｍ）が０であり；およびＲ１が
Figure 2009536953
である、上で示されたところの式（Ｉ）の化合物に向けられる。
とりわけ、本発明は、（ｍ）が０であり、およびＲ４が
Figure 2009536953
である、上で示されたところの式（Ｉ）の化合物に向けられる。
とりわけ、本発明は、
Ｑがフェニルであり；
ｍが０であり；
ｎが１若しくは２であり；
Ｌが共有結合であり；
Ｒ１が、−ＣＨ２ＣＨ３、シクロヘキシル、チエニル、または−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−Ｆ、−ＯＣＨ３、−ＣＮ、−Ｃｌ若しくは−ＯＣＦ３で場合によっては置換されていてもよいフェニルであり；
各Ｒ２が、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２および−ＣＨ２ＣＨ３から独立に選択され；ならびに
Ｒ４が、−ＯＨ、ハロゲン化Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−４アルコキシから独立に選択される１〜３メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ１−５アルキルである、
式（Ｉ）の化合物に向けられる。
とりわけ、本発明は、
Ｑがチエニル若しくはピリジニルであり；
ｍが０であり；
ｎが０であり；
Ｌが共有結合であり；
Ｒ１が、−ＣＨ２ＣＨ３、シクロヘキシル、チエニル、または−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−Ｆ、−ＯＣＨ３、−ＣＮ、−ＣＬ若しくは−ＯＣＦ３で場合によっては置換されていてもよいフェニルであり；
各Ｒ２が、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２および−ＣＨ２ＣＨ３から独立に選択され；ならびに
Ｒ４が、−ＯＨ、ハロゲン化Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−４アルコキシから独立に選択される１〜３メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ１−５アルキルである、
式（Ｉ）の化合物に向けられる。
とりわけ、本発明は、
（ａ）Ｒ１がＣ１−６アルキル若しくはＣ３−１０シクロアルキル、好ましくは−ＣＨ２ＣＨ３若しくは
Figure 2009536953
であり、
（ｂ）Ｒ１がＲａおよびＲｂから選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり、ここで
ＲａおよびＲｂは、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から独立に選択されるか、または
ＲａおよびＲｂは、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、該フェニル環に縮合されている５若しくは６員ヘテロシクリルを形成し；
好ましくは、Ｒ１は、フェニル、
Figure 2009536953
であり；
（ｃ）Ｒ１が５若しくは６員ヘテロアリール、好ましくは
Figure 2009536953
であり；
（ｄ）Ｌが共有結合であり；
（ｅ）ＬがＯであり、
（ｆ）ＱがＣ６−１０アリールであり、および好ましくはＱがフェニルであり；
（ｇ）Ｑが５若しくは６員ヘテロアリール；好ましくはチエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニルおよびピリダジニル；ならびにより好ましくはチエニルおよびピリジニルであり；
（ｈ）各Ｒ２が、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｈ；好ましくは−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＮ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌおよび−ＣＦ３から独立に選択され；
（ｉ）ｎが０、１若しくは２であり；
（ｊ）ｍが０であり；
（ｋ）Ｒ４が、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン化Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、ＣＮ、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよび−ＮＲｃＲｄから独立に選択される１〜３メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ１−５アルキルであり、ここで
ＲｃおよびＲｄが、Ｈ、Ｃ１−３アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキルから独立に選択され；
（ｌ）Ｒ４が、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、ハロゲン化Ｃ１−５アルキル Ｃ１−４アルコキシおよび５若しくは６員ヘテロシクリルから独立に選択される；好ましくはオキソ、Ｆ、Ｃｌ、ヒドロキシ、−Ｏ−ＣＨ３および
Figure 2009536953
から選択される、１〜３メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり、ならびに、より好ましくは、Ｒ４がＯＨで置換されているハロゲン化Ｃ１−３アルキル；より好ましくは
Figure 2009536953
である、
上に示されたところの式（Ｉ）の化合物；
およびその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩；または上の例（ａ）〜（ｌ）のいかなる可能な組合せ
にも向けられる。
より具体的には、本発明は、
ｍが０であり；
ｎが０、１若しくは２であり；
Ｒ１が、−ＣＨ２ＣＨ３、
Figure 2009536953
であり；
各Ｒ２が、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＮ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌおよび−ＣＦ３から独立に選択され；
Ｒ４が、−ＣＦ３、オキソ、ヒドロキシ、−Ｏ−ＣＨ３、および
Figure 2009536953
から独立に選択される１〜３メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ１−５アルキルであるか、若しくは、Ｒ４が
Figure 2009536953
であり；ならびに
Ｑがフェニル、
Figure 2009536953
である、
上に示されたところの式（Ｉ）の化合物；
およびその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩
に向けられる。
一局面において、本発明は、式（Ｉａ）：
Figure 2009536953
［式中：
Ｌは共有結合若しくはＯであり；
Ｑは、フェニル、ナフタレニル、若しくは、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニルおよびピリダジニルよりなる群から選択されるヘテロアリールであり；
ｎは０ないし３であり；
ｍは０ないし３であり；
Ｒ１は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、または５若しくは６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキルまたは５若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−３アルコキシから独立に選択される１ないし３個の置換基で場合によっては置換されていてもよいか；
あるいは、Ｒ１は、ＲａおよびＲｂから選択される１ないし２メンバーで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり、ＲａおよびＲｂは、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、フェニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、フェニルＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルチオ、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から独立に選択されるか、または
ＲａおよびＲｂは、それらが結合されているフェニル環の炭素原子と一緒になって、該フェニル環に縮合されている５若しくは６員ヘテロシクリルを形成し；前記ヘテロシクリルは、ハロ、Ｃ１−３アルキル、シアノおよびヒドロキシから独立に選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されており；
各Ｒ２は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｈよりなる群から独立に選択され；
各Ｒ３は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から独立に選択され；
Ｒ４は、Ｃ１−１０アルキル、ハロゲン化Ｃ１−１０アルキル若しくはフェニルＣ１−３アルキルであり、前記Ｃ１−１０アルキル、ハロゲン化Ｃ１−１０アルキル若しくはフェニルＣ１−３アルキルは、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、シアノ、ヘテロシクリルおよび−ＮＲｃＲｄよりなる群から独立に選択される１〜３メンバーで場合によっては置換されており、ここで
ＲｃおよびＲｄは、Ｈ、場合によっては置換されていてもよいＣ１−３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキルおよび−ＳＯ２Ｃ１−３アルキルから独立に選択される］
の化合物；
およびその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩
に向けられる。
とりわけ、本発明はｍが０である式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。
とりわけ、本発明はｎが１若しくは２である式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。
とりわけ、本発明はＬが共有結合である式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。
とりわけ、本発明はＱがフェニルである式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。
とりわけ、本発明はＱがチエニル若しくはピリジニルである式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。
とりわけ、本発明は、Ｒ１が、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、シアノ若しくはヒドロキシで置換されているフェニルである、式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。
とりわけ、本発明は、Ｒ１が、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル若しくはハロゲン化Ｃ１−４アルコキシで置換されているフェニルであり；好ましくは、Ｒ１が、−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３若しくは−ＯＣＦ３で置換されているフェニルである、式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。
とりわけ、本発明は、ｎが１であり、ならびにＲ２がハロ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよびハロゲン化Ｃ１−４アルコキシから選択され、好ましくはＲ２が−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ若しくは−ＯＣＦ３である、式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。
とりわけ、本発明は、Ｒ４が、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、シアノおよびヘテロシクリルからそれぞれ独立に選択される１若しくは２メンバーで置換されているＣ１−５アルキルであり；好ましくは、Ｒ４が、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ若しくはシアノで置換されているＣ１−３アルキルである、式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。
とりわけ、本発明は、Ｒ４が、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ若しくはシアノで置換されているハロゲン化Ｃ１−４アルキルであり；好ましくは、Ｒ４が、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ若しくはシアノで置換されているフッ素化Ｃ１−３アルキルであり；より好ましくは、Ｒ４がヒドロキシで置換されているフッ素化Ｃ１−３アルキルである、式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。
とりわけ、本発明は、Ｒ４が、フェニル基がヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ若しくはハロゲン化Ｃ１−４アルコキシで置換されているフェニルＣ１−３アルキルであり；好ましくは、Ｒ４が、フェニル基がハロゲン化Ｃ１−４アルコキシで置換されているフェニルＣ１−３アルキルである、式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。
とりわけ、本発明は、
Ｑがフェニルであり；
ｍが０であり；
ｎが１若しくは２であり；
Ｌが共有結合であり；
Ｒ１が、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、ハロ若しくはシアノで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり；
各Ｒ２が、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｈから独立に選択され；ならびに
Ｒ４が、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、オキソ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルおよびシアノから独立に選択される１ないし２メンバーで置換されているＣ１−５アルキルであるか；または、Ｒ４が、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、オキソ若しくはシアノで置換されているハロゲン化Ｃ１−４アルキルである、
式（Ｉａ）の化合物に向けられる。
とりわけ、本発明は、
Ｑがチエニルおよびピリジニルから選択されるヘテロアリールであり：
ｎが０であり；
ｍが０であり；ならびに
Ｌが共有結合である、
式（Ｉａ）の化合物に向けられる。
とりわけ、本発明は、（ｎ）が１であり；（ｍ）が０であり；およびＱ−Ｒ２基が
Figure 2009536953
である、上で示されたところの式（Ｉａ）の化合物に向けられる。
とりわけ、本発明は、（ｍ）が０であり；およびＲ１が
Figure 2009536953
である、上で示されたところの式（Ｉａ）の化合物に向けられる。
とりわけ、本発明は、（ｍ）が０であり、およびＲ４が
Figure 2009536953
である、上で示されたところの式（Ｉａ）の化合物に向けられる。
とりわけ、本発明は、
Ｑがフェニルであり；
ｍが０であり；
ｎが１若しくは２であり；
Ｌが共有結合であり；
Ｒ１が、−ＣＨ２ＣＨ３、シクロヘキシル、チエニル、または、−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−Ｆ、−ＯＣＨ３、−ＣＮ、−Ｃｌ若しくは−ＯＣＦ３で場合によっては置換されていてもよいフェニルであり；
各Ｒ２が、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２および−ＣＨ２ＣＨ３から独立に選択され；ならびに
Ｒ４が、−ＯＨ、−ＯＣＨ３およびＣ１−４アルコキシから独立に選択される１ないし２メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ１−６アルキルであるか；または、Ｒ４が、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、オキソ若しくはシアノで置換されているハロゲン化Ｃ１−４アルキルである、
式（Ｉａ）の化合物に向けられる。
とりわけ、本発明は、
Ｑがフェニルであり；
ｍが０であり；
ｎが１若しくは２であり；
Ｌが共有結合であり；
Ｒ１が、−ＣＨ２ＣＨ３、シクロヘキシル、チエニル、または３位で−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−Ｆ、−ＯＣＨ３、−ＣＮ、−Ｃｌ若しくは−ＯＣＦ３で置換されているフェニルであり；
各Ｒ２が、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２および−ＣＨ２ＣＨ３から独立に選択され；ならびに
Ｒ４が、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、オキソ若しくはシアノで置換されているフッ素化Ｃ１−４アルキルである、
式（Ｉａ）の化合物に向けられる。
とりわけ、本発明は、
Ｑがチエニル若しくはピリジニルであり；
ｍが０であり；
ｎが０であり；
Ｌが共有結合であり；
Ｒ１が、−ＣＨ２ＣＨ３、シクロヘキシル、チエニル、または−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−Ｆ、−ＯＣＨ３、−ＣＮ、−ＣＬ若しくは−ＯＣＦ３で場合によっては置換されていてもよいフェニルであり；
各Ｒ２が、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２および−ＣＨ２ＣＨ３から独立に選択され；ならびに
Ｒ４が、−ＯＨ、−ＯＣＨ３およびＣ１−４アルコキシから独立に選択される１〜２メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ１−６アルキルであるか；または、Ｒ４が、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、オキソ若しくはシアノで置換されているハロゲン化Ｃ１−４アルキルである、
式（Ｉａ）の化合物に向けられる。
とりわけ、本発明は、
（ａ）Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル若しくはＣ３−１０シクロアルキル、好ましくは−ＣＨ２ＣＨ３若しくは
Figure 2009536953
であり、
（ｂ）Ｒ１が、ＲａおよびＲｂから選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり、ここで
ＲａおよびＲｂは、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から独立に選択されるか、または
ＲａおよびＲｂは、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、該フェニル環に縮合されている５若しくは６員ヘテロシクリルを形成し；
好ましくは、Ｒ１は、フェニル、
Figure 2009536953
であり；
（ｃ）Ｒ１が５若しくは６員ヘテロアリール、好ましくは
Figure 2009536953
であり；
（ｄ）Ｌが共有結合であり；
（ｅ）ＬがＯであり；
（ｆ）Ｑがフェニルであり；
（ｇ）Ｑが、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニルおよびピリダジニル；ならびにより好ましくはチエニルおよびピリジニルよりなる群から選択されるヘテロアリールであり；
（ｈ）各Ｒ２が、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｈ；好ましくは−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＮ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌおよび−ＣＦ３から独立に選択され；
（ｉ）ｎが０、１若しくは２であり；
（ｊ）ｍが０であり；
（ｋ）Ｒ４が、オキソ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ヘテロシクリルおよび−ＮＲｃＲｄから独立に選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ１−５アルキルであり、ここで
ＲｃおよびＲｄが、Ｈ、Ｃ１−３アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキルから独立に選択され；
（ｌ）Ｒ４が、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ若しくはシアノで場合によっては置換されていてもよいハロゲン化Ｃ１−４アルキルであり；好ましくは、Ｒ４が、ヒドロキシで置換されているフッ素化Ｃ１−３アルキルであり；より好ましくはＲ４が
Figure 2009536953
である、
上で示されたところの式（Ｉａ）の化合物；
およびその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩；または上の例（ａ）〜（ｌ）のいかなる可能な組合せ
にも向けられる。
より具体的には、本発明は、
ｍが０であり；
ｎが０、１若しくは２であり；
Ｒ１が、−ＣＨ２ＣＨ３、
Figure 2009536953
であり；
各Ｒ２が−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＮ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌおよび−ＣＦ３から独立に選択され；
Ｒ４が、オキソ、ヒドロキシ若しくは−Ｏ−ＣＨ３で置換されているハロゲン化Ｃ１−４アルキルであり；ならびに
Ｑがフェニル、
Figure 2009536953
である、
上で示されたところの式（Ｉａ）の化合物に向けられる。
とりわけ、本発明は、
（ａ）ｍが０であり；
（ｂ）ｎが１、２若しくは３であり；
（ｃ）ｍおよびｎが双方とも０であり；
（ｄ）ｍが０でありかつｎが１であり；
（ｅ）ｍが０でありかつｎが２であり；
（ｆ）Ｌが結合であり；
（ｇ）ＬがＯであり；
（ｈ）Ｒ１が
Figure 2009536953
であり；
（ｉ）Ｒ１が
Figure 2009536953
であり；
（ｊ）Ｒ１が
Figure 2009536953
であり；
（ｋ）Ｒ１が
Figure 2009536953
であり；
（ｌ）Ｒ１が
Figure 2009536953
であり；
（ｍ）Ｒ１が−ＣＨ２ＣＨ３、
Figure 2009536953
若しくはフェニルであり；
（ｎ）Ｑがフェニル若しくはナフタレニルであり；
（ｏ）Ｑがフェニルであり；
（ｐ）Ｑが、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピリジニルおよびピリジジニル（ｐｙｒｉｄｉｚｉｎｙｌ）よりなる群から選択され；
（ｑ）Ｑが
Figure 2009536953
であり；
（ｒ）ｎが１であり、およびＱが
Figure 2009536953
であり；
（ｓ）ｎが１であり、およびＱが
Figure 2009536953
であり；
（ｔ）ｎが２であり、およびＱが
Figure 2009536953
であり；
（ｕ）ｎが２であり、およびＱが
Figure 2009536953
であり；
（ｖ）Ｒ２が−Ｏ−ＣＦ３であり；
（ｗ）Ｒ２がＦであり；
（ｘ）Ｒ２が−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３若しくは−ＣＨ（ＣＨ３）２であり；
（ｙ）Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、ＯＨであり、
（ｚ）Ｒ２が−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｆ、Ｃｌ若しくは−ＣＦ３であり；
（ａａ）Ｒ２が−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＦ３、若しくは−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２であり；
（ｂｂ）Ｒ４が、オキソ、ヒドロキシおよび−Ｏ−ＣＨ３から独立に選択される１若しくは２メンバーで置換されているＣ１−５アルキルであり、
（ｃｃ）Ｒ４が、オキソ、ヒドロキシ若しくは−Ｏ−ＣＨ３で置換されているハロゲン化Ｃ１−４アルキルであり；
（ｄｄ）Ｒ４が−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＦ３であり；
（ｅｅ）Ｒ４が−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＦ３であり；
（ｆｆ）Ｒ４が−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＣＨ３）２であり；
（ｇｇ）Ｒ４が
Figure 2009536953
であり；
（ｈｈ）ｍが０であり、ｎが１であり、およびＬが結合であり；
（ｉｉ）ｍが０であり、ｎが２であり、およびＬが結合であり；
（ｊｊ）ｍが０であり、ｎが１であり、Ｌが結合であり、およびＲ１が
Figure 2009536953
であり；
（ｋｋ）ｍが０であり、ｎが１であり、Ｌが結合であり、Ｑがフェニルであり、およびＲ１が
Figure 2009536953
であり；
（ｌｌ）ｍが０であり、ｎが１であり、Ｌが結合であり、Ｒ１が
Figure 2009536953
であり、
およびＱが
Figure 2009536953
であり；
（ｍｍ）ｍが０であり、ｎが１であり、Ｌが結合であり、Ｒ１が
Figure 2009536953
であり、およびＱが
Figure 2009536953
であり；
（ｎｎ）ｍが０であり、ｎが１であり、Ｌが結合であり、Ｑがフェニルであり、およびＲ１が
Figure 2009536953
であり、ならびにＲ２が−Ｏ−ＣＦ３であり；
（ｏｏ）ｍが０であり、ｎが１であり、Ｌが結合であり、Ｑがフェニルであり、およびＲ１が
Figure 2009536953
であり、ならびにＲ２がＦであり；
（ｐｐ）ｍが０であり、ｎが１であり、Ｌが結合であり、Ｑがフェニルであり、およびＲ１が
Figure 2009536953
であり、ならびにＲ２が−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＦ３若しくは−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２であり；
（ｑｑ）ｍが０であり、ｎが１であり、Ｌが結合であり、Ｑが
Figure 2009536953
であり、およびＲ２が−Ｏ−ＣＦ３若しくはＦであり；
（ｒｒ）ｍが０であり、ｎが１であり、Ｌが結合であり、Ｑが
Figure 2009536953
であり、およびＲ２が−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＦ３若しくは−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２である、
式（Ｉａ）の化合物；または
その鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩；あるいは上の（ａ）〜（ｒｒ）のいかなる可能な組合せ
にもさらに向けられる。
別の局面において、本発明は、式（Ｉｂ）：
Figure 2009536953
［式中：
Ｒ１は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、または５若しくは６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキルまたは５若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、シアノ、若しくはヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシで場合によっては置換されていてもよいか；
あるいは、Ｒ１は、ＲａおよびＲｂから選択される１ないし２メンバーで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり、ＲａおよびＲｂは、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、フェニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、フェニルＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルチオ、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から独立に選択されるか；または
ＲａおよびＲｂは、それらが結合されているフェニル環の炭素原子と一緒になって、該フェニル環に縮合されている５若しくは６員ヘテロシクリルを形成し；前記ヘテロシクリルは、ハロ、Ｃ１−３アルキル、シアノおよびヒドロキシから独立に選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されており；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃのそれぞれは、独立に非存在であるか、若しくは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｈよりなる群から選択され；
Ｒ３は、非存在であるか、若しくはＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から選択され；
Ｒ４はＣ１−１０アルキル、ハロゲン化Ｃ１−１０アルキル若しくはフェニルＣ１−３アルキルであり、前記Ｃ１−１０アルキル、ハロゲン化Ｃ１−１０アルキル若しくはフェニルＣ１−３アルキルは、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、シアノ、ヘテロシクリルおよび−ＮＲｃＲｄよりなる群から独立に選択される１〜３メンバーで場合によっては置換されており、ここで
ＲｃおよびＲｄは、Ｈ、場合によっては置換されていてもよいＣ１−３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキルおよび−ＳＯ２Ｃ１−３アルキルから独立に選択される］
の化合物；
およびその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩
にさらに向けられる。
とりわけ、本発明は、Ｒ１が、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、シアノ若しくはヒドロキシで置換されているフェニルである、式（Ｉｂ）の化合物を特徴とする。
とりわけ、本発明は、Ｒ１が、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル若しくはハロゲン化Ｃ１−４アルコキシで置換されているフェニルであり；好ましくは、Ｒ１が、−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３若しくは−ＯＣＦ３で置換されているフェニルである、式（Ｉｂ）の化合物を特徴とする。
とりわけ、本発明は、Ｒ２ａおよびＲ２ｂが双方とも非存在であり、ならびにＲ２ｃがハロ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよびハロゲン化Ｃ１−４アルコキシから選択され、好ましくはＲ２ｃが−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ若しくは−ＯＣＦ３である、式（Ｉｂ）の化合物を特徴とする。
とりわけ、本発明は、Ｒ４が、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、シアノおよびヘテロシクリルからそれぞれ独立に選択される１若しくは２メンバーで置換されているＣ１−５アルキルであり；好ましくは、Ｒ４が、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ若しくはシアノで置換されているＣ１−３アルキルである、式（Ｉｂ）の化合物を特徴とする。
とりわけ、本発明は、Ｒ４が、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ若しくはシアノで置換されているハロゲン化Ｃ１−４アルキルであり；好ましくは、Ｒ４が、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ若しくはシアノで置換されているフッ素化Ｃ１−４アルキルであり；より好ましくは、Ｒ４がヒドロキシで置換されているフッ素化Ｃ１−３アルキルである、式（Ｉｂ）の化合物を特徴とする。
とりわけ、本発明は、Ｒ４が、フェニル基がヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ若しくはハロゲン化Ｃ１−４アルコキシで置換されているフェニルＣ１−３アルキルであり、好ましくは、Ｒ４が、フェニル基がハロゲン化Ｃ１−４アルコキシで置換されているフェニルＣ１−３アルキルである、式（Ｉｂ）の化合物を特徴とする。
とりわけ、本発明は、
Ｒ１が、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、ハロ若しくはシアノで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり；
各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが、独立に非存在であるか、若しくは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｈから選択され；
Ｒ３が非存在であり；ならびに
Ｒ４が、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、オキソ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、シアノから独立に選択される１ないし２メンバーで置換されているＣ１−５アルキルであるか；または、Ｒ４が、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、オキソ若しくはシアノで置換されているハロゲン化Ｃ１−４アルキルである、
式（Ｉｂ）の化合物に向けられる。
とりわけ、本発明は、
Ｒ１が、３位でＣ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、ハロ若しくはシアノで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり；
各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが、独立に非存在であるか、若しくはハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｈから選択され；
Ｒ３が非存在であり；ならびに
Ｒ４が、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、オキソ若しくはシアノで置換されているフッ素化Ｃ１−４アルキルである、
式（Ｉｂ）の化合物に向けられる。
とりわけ、本発明は、
（ａ）Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル若しくはＣ３−１０シクロアルキル、好ましくは−ＣＨ２ＣＨ３若しくは
Figure 2009536953
であり、
（ｂ）Ｒ１がＲａおよびＲｂから選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり、ここで
ＲａおよびＲｂは、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から独立に選択されるか、または、
ＲａおよびＲｂは、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、該フェニル環に縮合されている５若しくは６員ヘテロシクリルを形成し；
好ましくは、Ｒ１は、フェニル、
Figure 2009536953
であり；、
（ｃ）Ｒ１が５若しくは６員ヘテロアリール、好ましくは
Figure 2009536953
であり；
（ｄ）Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃのそれぞれが、独立に非存在であるか、若しくは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｈ；好ましくは−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＮ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌおよび−ＣＦ３から選択され；
（ｅ）Ｒ３が非存在であり；
（ｆ）Ｒ４が、オキソ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ヘテロシクリルおよび−ＮＲｃＲｄから独立に選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ１−５アルキルであり、ここで
ＲｃおよびＲｄは、Ｈ、Ｃ１−３アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキルから独立に選択され；
（ｇ）Ｒ４が、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ若しくはシアノで場合によっては置換されていてもよいハロゲン化Ｃ１−４アルキルであり；好ましくは、Ｒ４が、ヒドロキシで置換されているフッ素化Ｃ１−３アルキルであり；より好ましくはＲ４が
Figure 2009536953
である
上で示されたところの式（Ｉｂ）の化合物；
およびその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩；または上の例（ａ）〜（ｇ）のいかなる可能な組合せ
にも向けられる。
別の局面において、本発明は、式（Ｉｃ）：
Figure 2009536953
［式中：
各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは、独立に非存在であるか、若しくは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｈよりなる群から選択され；
Ｒ４はＣ１−１０アルキル、ハロゲン化Ｃ１−１０アルキル若しくはフェニルＣ１−３アルキルであり、前記Ｃ１−１０アルキル、ハロゲン化Ｃ１−１０アルキル若しくはフェニルＣ１−３アルキルは、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、シアノ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシおよび−ＮＲｃＲｄよりなる群から独立に選択される１〜３メンバーで場合によっては置換されており、ここで
ＲｃおよびＲｄは、Ｈ、場合によっては置換されていてもよいＣ１−３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキルおよびＳＯ２Ｃ１−３アルキルから独立に選択され；
Ｒ５は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から選択される］
の化合物；
およびその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩
にさらに向けられる。
とりわけ、本発明は、Ｒ２ａが非存在若しくはハロであり、好ましくはＲ２ａが非存在である、式（Ｉｃ）の化合物に向けられる。
とりわけ、本発明は、Ｒ２ｂが、非存在、ハロ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル若しくはハロゲン化Ｃ１−４アルキルであり；好ましくはＲ２ｂが非存在、ハロ、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３であり；より好ましくはＲ２ｂが非存在である、式（Ｉｃ）の化合物に向けられる。
とりわけ、本発明は、Ｒ２ｃがハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル若しくはハロゲン化Ｃ１−４アルキルであり；好ましくはＲ２ｃがハロ若しくはハロゲン化Ｃ１−４アルコキシであり；より好ましくは、Ｒ２ｃが−ＯＣＦ３若しくはＦである、式（Ｉｃ）の化合物に向けられる。
とりわけ、本発明は、Ｒ４が、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、シアノおよびヘテロシクリルからそれぞれ独立に選択される１若しくは２メンバーで置換されているＣ１−５アルキルであり；好ましくは、Ｒ４が、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ若しくはシアノで置換されているＣ１−３アルキルである、式（Ｉｃ）の化合物に向けられる。
とりわけ、本発明は、Ｒ４が、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ若しくはシアノで置換されているハロゲン化Ｃ１−４アルキルである、式（Ｉｃ）の化合物に向けられる。
とりわけ、本発明は、Ｒ４が、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ若しくはシアノで置換されているフッ素化Ｃ１−４アルキルであり；好ましくは、Ｒ４がヒドロキシで置換されているフッ素化Ｃ１−３アルキルであり；より好ましくはＲ４が
Figure 2009536953
である、式（Ｉｃ）の化合物に向けられる。
とりわけ、本発明は、Ｒ４が、フェニル基がヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ若しくはハロゲン化Ｃ１−４アルコキシで置換されているフェニルＣ１−３アルキル、好ましくは、Ｒ４が、フェニル基がハロゲン化Ｃ１−４アルコキシで置換されているフェニルＣ１−３アルキルである、式（Ｉｃ）の化合物に向けられる。
とりわけ、本発明は、Ｒ５がＣ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、ハロ、シアノ若しくはヒドロキシであり；好ましくは、Ｒ５がハロゲン化Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ若しくはハロであり；より好ましくはＲ５が−ＯＣＦ３若しくは−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈである、式（Ｉｃ）の化合物に向けられる。
とりわけ、本発明は、
１−［２，５−ビス−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−２−モルホリン−４−イル−エタノン；
１，１，１−トリフルオロ−３−［２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−プロパン−２−オール；
３−｛５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル｝−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−プロパン−２−オール；
３−［２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−５−イル］−ベンゾニトリル；
１，１，１−トリフルオロ−３−｛５−（３−フルオロ−フェニル）−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル｝−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−］３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−プロパン−２−オール；
３−｛５−（３−クロロ−フェニル）−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル｝−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［２−フェニル−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［２−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［２−（３−メトキシ−フェニル）−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−プロパン−２−オール；
３−［１−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−２−イル］−ベンゾニトリル；
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
３−［２，５−ビス−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［２−チオフェン−２−イル−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−プロパン−２−オール；
３−［２−エチル−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
３−［２−シクロヘキシル−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
２−エチル−１−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン；
（αＲ，２Ｒ）−５−（３−クロロフェニル）−３，４−ジヒドロ−α−メチル−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
（αＲ，２Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−３，４−ジヒドロ−α−メチル−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
３−［２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−５−イル］−フェノール；
１−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−プロピル］−２，５−ビス−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン；
１−［２，５−ビス−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−３−メチル−ブタン−２−オール；
１−［２，５−ビス−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−３−クロロ−プロパン−２−オール；
１−［２，５−ビス−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−３−フルオロ−プロパン−２−オール；
（αＳ，２Ｒ）−３，４−ジヒドロ−α−（メトキシメチル）−２，５−ビス−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
（αＳ，２Ｓ）−３，４−ジヒドロ−α−（メトキシメチル）−２，５−ビス−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
（αＲ，２Ｒ）−３，４−ジヒドロ−α−メチル−２，５−ビス−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
（αＲ，２Ｓ）−３，４−ジヒドロ−α−メチル−２，５−ビス−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
（αＲ，２Ｒ）−５−（３−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロ−α−メチル−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
（αＲ，２Ｓ）−５−（３−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロ−α−メチル−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［５−（３−フルオロ−フェニル）−２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−プロパン−２−オール；
（αＲ，２Ｒ）−３，４−ジヒドロ−５−（３−メトキシフェニル）−α−メチル−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
（αＲ，２Ｓ）−３，４−ジヒドロ−５−（３−メトキシフェニル）−α−メチル−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
（αＲ，２Ｓ）−３，４−ジヒドロ−５−（３−メトキシフェニル）−α−メチル−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
（αＳ，２Ｒ）−３，４−ジヒドロ−α−メチル−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−５−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
（αＳ，２Ｓ）−３，４−ジヒドロ−α−メチル−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−５−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
３−［２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−５−イル］−ベンズアルデヒド；
１，１，１−トリフルオロ−３−｛２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−５−チオフェン−３−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル｝−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−｛５−（３−イソプロピル−フェニル）−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル｝−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−｛５−（３−イソプロポキシ−フェニル）−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル｝−プロパン−２−オール；
（αＲ，２Ｒ）−３，４−ジヒドロ−α−メチル−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−５−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
１，１，１−トリフルオロ−３−｛５−（３−メトキシ−フェニル）−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル｝−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−｛２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−５−チオフェン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル｝−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−｛５−ピリジン−３−イル−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル｝−プロパン−２−オール；
（αＲ，２Ｒ）−５−（３−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロ−α−メチル−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
（２Ｒ，αＳ）−３，４−ジヒドロ−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−５−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
（２Ｒ，αＲ）−３，４−ジヒドロ−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−５−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
（２Ｓ，αＳ）−３，４−ジヒドロ−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−５−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
（２Ｓ，αＳ）−３，４−ジヒドロ−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−５−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
（２Ｓ，αＲ）−３，４−ジヒドロ−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−５−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
（２Ｒ，αＳ）−３，４−ジヒドロ−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−５−［３−（フルオロ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
（２Ｒ，αＳ）−３，４−ジヒドロ−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−５−［３−（フルオロ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
（２Ｒ，αＳ）−３，４−ジヒドロ−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−５−［３−（メトキシ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
３−｛５−（４−クロロ−３−エチル−フェノキシ）−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル｝−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
３−｛５−（２，３−ジクロロ−フェノキシ）−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル｝−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［２−［２−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−プロパン−２−オール
よりなる群から選択される化合物；およびその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩
に向けられる。
とりわけ、本発明は、下の表１に示される化合物、およびそれらの鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩から選択される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）若しくは（Ｉｃ）の化合物に向けられる。
より具体的には、本発明は、
Figure 2009536953
Figure 2009536953
から選択される化合物；
およびその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩
に向けられる。
とりわけ、本発明は、式
Figure 2009536953
の化合物；
およびその溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩
に向けられる。
本発明の化合物は製薬学的に許容できる塩の形態でもまた存在しうる。医薬品中での使用のため、本発明の化合物の塩は、非毒性の「製薬学的に許容できる塩」（Ｒｅｆ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊ．Ｐｈａｒｍ．、１９８６、３３、２０１−２１７；Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．、１９９７（Ｊａｎ）、６６、１、１）を指す。当業者に公知の他の塩は、しかしながら本発明の化合物若しくはそれらの製薬学的に許容できる塩の製造で有用でありうる。代表的有機若しくは無機酸は、限定されるものでないが塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、過塩素酸、硫酸、硝酸、リン酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、シュウ酸、パモ酸、２−ナフタレンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、サリチル酸、サッカリン酸若しくはトリフルオロ酢酸を挙げることができる。代表的有機若しくは無機塩基は、限定されるものでないが、ベンザチン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン、プロカイン、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛のような塩基すなわち陽イオンの塩を挙げることができる。
本発明は本発明の化合物のプロドラッグをその範囲内に包含する。一般に、こうしたプロドラッグは、必要とされる化合物にｉｎ ｖｉｖｏで容易に転化可能である化合物の機能的誘導体であることができる。従って、本発明の処置方法において、「投与すること」という用語は、とりわけ開示される化合物、若しくはとりわけ開示されないことがあるがしかし患者への投与後にｉｎ ｖｉｖｏで該明記される化合物に転化する化合物での記述される多様な障害の処置を包含する。適するプロドラッグ誘導体の慣習的選択および製造手順は、例えば、“Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ”、Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９８５に記述される。代表的なヒドロキシ基プロドラッグの形態は、限定されるものでないがＣ１−４アルキルエーテル、置換Ｃ１−４アルキルエーテルおよびＣ１−４アルキルエステルを挙げることができる。
本発明の別の態様は、本発明の化合物の右旋性鏡像異性体を含んでなる組成物であり、前記組成物は前記化合物の左旋性異性体を実質的に含まない。本情況において、実質的に含まないは、
Figure 2009536953
として計算される２５％未満、好ましくは１０％未満、より好ましくは５％未満、なおより好ましくは２％未満、およびなおより好ましくは１％未満の左旋性異性体を意味している。
本発明の別の態様は、本発明の化合物の左旋性鏡像異性体を含んでなる組成物であり、前記組成物は前記化合物の右旋性異性体を実質的に含まない。本情況において、実質的に含まないは、
Figure 2009536953
として計算される２５％未満、好ましくは１０％未満、より好ましくは５％未満、なおより好ましくは２％未満、およびなおより好ましくは１％未満の右旋性異性体を意味している。
本発明の化合物が最低１個のキラル中心を有する場合、それらは従って鏡像異性体として存在しうる。該化合物が２個若しくはそれ以上のキラル中心を有する場合、それらは加えてジアステレオマーとして存在しうる。全部のこうした異性体およびそれらの混合物が本発明の範囲内に包含されることが理解されるべきである。さらに、該化合物の結晶形のいくつかは多形として存在することができ、そして、それ自体が本発明に包含されることを意図している。加えて、化合物の数種は水（すなわち水和物）若しくは一般的有機溶媒と溶媒和物を形成することができ、そしてこうした溶媒和物もまた本発明の範囲内に包含されることを意図している。
本発明の化合物の製造方法が立体異性体の混合物を生じさせる場合、これらの異性体は調製的クロマトグラフィーのような慣習的技術により分離しうる。該化合物はラセミ化合物の形態で製造しうるか、または、個々の鏡像異性体を鏡像異性体特異的合成、若しくは分割のいずれかにより製造しうる。該化合物は、例えば、（−）−ジ−ｐ−トルオイル−ｄ−酒石酸および／若しくは（＋）−ジ−ｐ−トルオイル−ｌ−酒石酸のような光学活性の酸との塩形成によるジアステレオマー対の形成、次いで分別結晶および遊離塩基の再生のような標準的技術により、それらの成分の鏡像異性体に分割しうる。該化合物はまた、ジアステレオマーのエステル若しくはアミドの形成、次いでクロマトグラフィー分離およびキラルな補助剤の除去によっても分割しうる。あるいは、該化合物はキラルなＨＰＬＣカラムを使用して分割しうる。
「保護基」という用語は、官能基を遮蔽するのに使用する当該技術分野で既知の部分を指し；保護基は、その後の合成変換の間に、または代謝若しくは他のｉｎ ｖｉｖｏ投与条件により除去されうる。本発明の化合物の製造工程のいずれかの間で、関係する分子のいずれかの感受性すなわち反応性の基を保護することが必要かつ／若しくは望ましいことがある。これは、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ編、Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ、１９７３；およびＴ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅとＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第３版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、１９９９に記述されるもののような慣習的保護基によって達成しうる。保護基は、当該技術分野で既知の方法を使用して、便宜的な後の段階で除去しうる。
別の局面において、本発明は、製薬学的に許容できる担体、賦形剤若しくは希釈剤と混合された、本明細書に記述されるところの本発明の１種若しくはそれ以上の化合物、塩若しくは溶媒和物を含有する製薬学的組成物に向けられ、該組成物はＣＥＴＰにより直接若しくは間接的に媒介される状態を処置するのに使用し得る。
本発明の化合物（それらの鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、製薬学的に許容できる塩および製薬学的に許容できる溶媒和物を包含する）が単独で投与され得る場合であっても、それらは一般に、意図している投与経路および標準的製薬学的若しくは獣医学的実務に関して選択された製薬学的担体、賦形剤若しくは希釈剤との混合状態で投与されることができる。従って、本発明は、本発明の化合物、および１種若しくはそれ以上の製薬学的に許容できる担体、賦形剤若しくは希釈剤を含んでなる製薬学的および獣医学的組成物に向けられる。
例として、本発明の製薬学的組成物中で、本発明の化合物は、いずれかの適する結合剤（１種若しくは複数）、滑沢剤（１種若しくは複数）、懸濁化剤（１種若しくは複数）、コーティング剤（１種若しくは複数）および／または可溶化剤（１種若しくは複数）と混合しうる。
該化合物の錠剤若しくはカプセル剤は、適切なとおり、一時に１個でまたは２個若しくはそれ以上投与しうる。該化合物を徐放製剤中で投与することもまた可能である。
あるいは、本発明の化合物は吸入によりまたは坐剤若しくは膣坐薬の形態で投与し得るか、あるいはそれらはローション剤、溶液、クリーム剤、軟膏剤若しくは散布粉剤の形態で局所適用しうる。経皮投与の一代替手段は皮膚貼付剤の使用による。例えば、それらはポリエチレングリコール若しくは流動パラフィンの水性乳剤よりなるクリーム剤に組み込み得る。それらはまた、必要とされうるような安定剤および保存剤と一緒に白蝋若しくは白色軟パラフィン基剤よりなる軟膏剤にも１と１０重量％の間の濃度で組み込み得る。
いくつかの応用のため、好ましくは、該製剤は、デンプン若しくは乳糖のような賦形剤を含有する錠剤の形態で、または単独若しくは賦形剤と混合状態のいずれかのカプセル剤若しくは卵形剤（ｏｖｕｌｅ）中で、または香味料若しくは着色剤を含有するエリキシル剤、溶液若しくは懸濁剤の形態で、経口で投与する。
該組成物（ならびに化合物単独）はまた非経口で、例えば海綿体内に（ｉｎｔｒａｃａｖｅｒｎｏｓａｌｌｙ）、静脈内に、筋肉内に若しくは皮下にも注入し得る。この場合、該組成物は適する担体若しくは希釈剤を含むことができる。
非経口投与のため、該組成物は、他の物質、例えば該溶液を血液と等張にするのに十分な塩若しくは単糖を含有しうる無菌の水性溶液の形態で投与しうる。
頬側若しくは舌下投与のためには、該組成物は慣習的様式で処方し得る錠剤若しくは舐剤の形態で投与しうる。
さらなる例として、有効成分として本明細書に記述される本発明の化合物の１種若しくはそれ以上を含有する製薬学的組成物は、慣習的製薬学的調合技術に従って化合物（１種若しくは複数）を製薬学的担体と緊密に混合することにより製造し得る。担体は、所望の投与経路（例えば経口、非経口）に依存して多様な形態をとりうる。従って、懸濁剤、エリキシル剤および溶液のような液体の経口製剤について、適する担体および添加物は、水、グリコール、油、アルコール、香味料、保存剤、安定剤、着色剤などを包含し；散剤、カプセル剤および錠剤のような固体の経口製剤について、適する担体および添加物は、デンプン、糖、希釈剤、造粒剤（ｇｒａｎｕｌａｔｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、滑沢剤、結合剤、崩壊剤などを包含する。固体の経口製剤はまた、糖のような物質で被覆もしうるか、若しくは主吸収部位を調節するように腸溶コーティングもしうる。非経口投与のためには、担体は通常滅菌水よりなることができ、そして、他の成分を溶解性若しくは保存を増大させるために添加しうる。注入可能な懸濁剤若しくは溶液もまた、適切な添加物と一緒に水性担体を利用して製造しうる。
有利には、本発明の化合物は単一１日用量で投与しうるか、または、総１日投薬量を１日２、３若しくは４回の分割用量で投与しうる。さらに、本発明の化合物は、適する鼻内ベヒクルの局所使用を介して鼻内の形態で、若しくは当業者に公知の経皮皮膚貼付剤を介して投与し得る。経皮送達系の形態で投与されるために、投薬量の投与はもちろん、投薬計画を通じて間歇的よりむしろ継続的であることができる。
本製薬学的組成物は、一般に投薬量単位（例えば錠剤、カプセル剤、散剤、注射剤、茶さじ一杯など）あたり約０．００１から約５０ｍｇ／ｋｇまでを含有することができる。一態様において、本製薬学的組成物は、投薬量単位あたり約０．０１から約２０ｍｇ／ｋｇまでの化合物、および好ましくは約０．０５から約１０ｍｇ／ｋｇまでを含有する。本製薬学的組成物の治療上有効な用量の決定方法が当該技術分野で既知である。例えばヒトに該製薬学的組成物を投与するための治療上有効な量は、確立された動物モデルの使用により当業者により決定し得る。
その製薬学的組成物の本化合物の使用のための治療上有効な量は、平均的な（７０ｋｇ）ヒトについて１日あたり約１ないし４回の投与計画で、約０．０１ｍｇから約１，０００ｍｇまで、好ましくは約１０から約８００ｍｇまで、とりわけ約２５ｍｇから約７５０ｍｇまでの用量範囲、若しくは、より具体的には、約５０ｍｇから約４００ｍｇまでの有効成分の用量範囲を含んでなるが；とは言え、本発明の有効成分の治療上有効な量は、処置されている状態がそうであろうとおり変動することができることが、当業者に明らかである。
経口投与のためには、製薬学的組成物は、好ましくは、処置されるべき被験体に対する投薬量の症候的調節のため、０．０１、０．０５、０．１、０．５、１．０、２．５、５．０、１０．０、１５．０、２５．０、５０．０、１００、１５０、２００、２５０および５００ミリグラムの有効成分を含有する錠剤の形態で提供される。ある態様において、該薬物の有効量は、１日あたり約０．０１ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇ体重までの投薬量レベル若しくはその中のいずれかの範囲で供給しうる。好ましくは、該範囲は１日あたり約０．５から約５０．０ｍｇ／ｋｇ体重まで、若しくはその中のいずれかの範囲である。より好ましくは、１日あたり約１．０から約５．０ｍｇ／ｋｇ体重まで、若しくはその中のいずれかの範囲。該化合物は１日あたり１ないし４回の投与計画で投与しうる。
本発明の有効成分若しくはそれらの製薬学的組成物の治療上有効な用量は所望の効果に従って変動することができることもまた、当業者に明らかである。従って、投与されるべき至適投薬量は容易に決定することができ、そして使用される特定の化合物、投与様式、製剤の濃度および疾患状態の進行とともに変動することができる。加えて、被験体の齢、重量、食事および投与時間を包含する、処置されている特定の被験体に関連する因子が、適切な治療レベルに用量を調節することの必要性をもたらすであろう。上の投薬量は従って平均的場合の例示である。もちろん、より多い若しくは少ない投薬量範囲に値する個々の場合が存在し得、そしてそうしたものは本発明の範囲内にある。
本発明の化合物は、ＣＥＴＰ阻害剤としての本発明の化合物の使用がそれの必要な被験体に必要とされる場合はいつも、前述の組成物および投与計画のいずれかで、または当該技術分野で確立された組成物および投与計画によって投与しうる。
本発明はまた、本発明の製薬学的および獣医学的組成物の成分の１種若しくはそれ以上で満たした１個若しくはそれ以上の容器を含んでなる製薬学的若しくは獣医学的パック若しくはキットも提供する。場合によっては、医薬品若しくは生物学的製剤の製造、使用若しくは販売を規制する政府当局により規定される形態の通知をこうした容器（１個若しくは複数）に伴うことができ、この通知はヒト投与のための製造、使用若しくは販売の当局による承認を反映する。
ある態様において、本発明は本発明の化合物の製造方法にさらに向けられる。
ＣＥＴＰの阻害剤として、本発明の化合物は、哺乳動物における疾患若しくは状態（その疾患若しくは状態はＣＥＴＰの阻害により影響を及ぼされる）の処置、予防若しくはその進行の阻害方法で有用である。こうした方法は、本明細書に記述されるところの本発明の化合物またはその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量をこうした処置若しくは予防の必要な哺乳動物に投与することを含んでなる。
本発明はまた、被験体、とりわけヒトを包含する哺乳動物における疾患若しくは状態（その疾患若しくは状態はＣＥＴＰの調節により影響を及ぼされる）の処置若しくは予防方法にも向けられる。従って、なお別の局面において、本発明は、被験体における疾患若しくは状態（その疾患若しくは状態はＣＥＴＰの調節により影響を及ぼされる）の処置若しくは予防方法に向けられ、その方法は、本明細書に記述されるところの本発明の化合物、その製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量をこうした処置若しくは予防の必要な被験体に投与することを含んでなる。
さらなる一局面において、本発明は被験体におけるＨＤＬ−Ｃ（ＨＤＬコレステロール）の増大方法に向けられ、その方法は、本明細書に記述されるところの本発明の化合物、その製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量をそれの必要な被験体に投与することを含んでなる。
さらなる一局面において、本発明は被験体におけるＨＤＬ−Ｃ／ＬＤＬ−Ｃの比の増大方法に向けられ、その方法は、本明細書に記述されるところの本発明の化合物、その製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量をそれの必要な被験体に投与することを含んでなる。
さらなる一局面において、本発明は被験体におけるＨＤＬ−Ｃ／総コレステロールの比の増大方法に向けられ、その方法は、本明細書に記述されるところの本発明の化合物、その製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量をそれの必要な被験体に投与することを含んでなる。
さらなる一局面において、本発明は、被験体におけるＬＤＬ−Ｃ（ＬＤＬコレステロール）およびＨＤＬ−Ｃ以外のコレステロールのいずれか若しくは双方の低下方法に向けられ、その方法は、本明細書に記述されるところの本発明の化合物、その製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量をそれの必要な被験体に投与することを含んでなる。
本発明の範囲内にあることを意図している疾患若しくは状態の例は、限定されるものでないが、アテローム硬化症、末梢血管疾患、脂質代謝異常（高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、混合型高脂血症および低ＨＤＬコレステロール血症を包含する）、高ＬＤＬコレステロール血症 高βリポタンパク質血症、低αリポタンパク質血症、家族性高コレステロール血症、心血管系障害、狭心症、虚血、心虚血、卒中、心筋梗塞、再灌流傷害、血管形成再狭窄、高血圧症、糖尿病の血管合併症、肥満ならびにメタボリックシンドロームを挙げることができる。
好ましくは、本発明の化合物は脂質代謝異常（高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、混合型高脂血症および低ＨＤＬコレステロール血症を包含する）ならびにアテローム硬化症の処置に有用である。
本発明は本発明の化合物の１種若しくはそれ以上を含んでなる組成物を含んでなる一方、本発明は、本発明の化合物の製造で使用される中間体を含んでなる組成物もまた含んでなる。
本発明の化合物、それらの製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物は、１種若しくはそれ以上の付加的な化合物との併用療法でもまた有用であり得、前記付加的な化合物は、例えば、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ミクロソームトリグリセリド転移タンパク質（ＭＴＰ）／アポＢ分泌阻害剤、ＰＰＡＲ活性化因子、胆汁酸取り込み阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、コレステロール合成阻害剤、フィブラート、ナイアシン、イオン交換樹脂、抗酸化剤、ＡＣＡＴ阻害剤、胆汁酸捕捉剤、および／または「降圧剤」（降圧剤の例は、カルシウム拮抗薬、ＡＣＥ阻害剤、Ａ−ＩＩ（アンジオテンシン−ＩＩ受容体）拮抗薬、利尿薬、β−アドレナリン受容体遮断薬、α−アドレナリン受容体遮断薬若しくは血管拡張薬を包含する）である。
本明細書で使用されるところの「共同して有効な量」という用語は、処置されている疾患若しくは障害の症状の改善を包含する、研究者、獣医師、医師若しくは他の臨床家により探求されている組織系、動物若しくはヒトにおける生物学的若しくは医学的応答を導き出す、単独若しくは組合せの各有効成分若しくは製薬学的剤の量を意味している。予防目的（すなわち障害の発生若しくは進行を阻害すること）上、「共同して有効な量」という用語は、研究者、獣医師、医師若しくは他の臨床家により探求されているところの疾患若しくは状態の発生若しくは進行を被験体において処置若しくは阻害する、単独若しくは組合せの各有効成分若しくは製薬学的剤の量を指す。従って、別の局面において、本発明は、例えば（ａ）各薬物が独立に治療上若しくは予防上有効な量で投与されるか；（ｂ）組合せ中の最低１種の薬物が、単独で投与される場合に治療的以下（ｓｕｂ−ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ）若しくは予防的以下（ｓｕｂ−ｐｒｏｐｈｙｌａｃｔｉｃ）であるがしかし本発明の第二のすなわち付加的な薬物とともに投与される場合に治療的若しくは予防的である量で投与されるか；または（ｃ）双方の薬物が、単独で投与される場合に治療的以下若しくは予防的以下であるがしかし一緒に投与される場合に治療的若しくは予防的である量で投与される、２種若しくはそれ以上の薬物の組合せを提供する。
ある態様において、本発明は本明細書に記述されるところの１種若しくはそれ以上の疾患若しくは状態の被験体での処置若しくは予防方法を提供し、前記方法は、
（ａ）本明細書に記述されるところの式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）若しくは（Ｉｃ）の化合物またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体若しくは製薬学的に許容できる塩の共同して有効な量を前記被験体に投与すること；および
（ｂ）ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ミクロソームトリグリセリド転移タンパク質（ＭＴＰ）／アポＢ分泌阻害剤、ＰＰＡＲ活性化因子、胆汁酸取り込み阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、コレステロール合成阻害剤、フィブラート、ナイアシン、イオン交換樹脂、抗酸化剤、ＡＣＡＴ阻害剤、胆汁酸捕捉剤若しくは降圧薬の共同して有効な量を前記被験体に投与すること、
を含んでなり、
前記共投与はいずれかの順序でであり、また、合わせた共同して有効な量が所望の治療若しくは予防効果を提供する。
ある態様において、本発明は本明細書に記述されるところの１種若しくはそれ以上の疾患若しくは状態の被験体での処置若しくは予防方法を提供し、前記方法は、
（ａ）本明細書に記述されるところの式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）若しくは（Ｉｃ）の化合物またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体若しくは製薬学的に許容できる塩の共同して有効な量を前記被験体に投与すること；および
（ｂ）ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤の共同して有効な量を前記被験体に投与すること、
を含んでなり、
前記共投与はいずれかの順序でであり、また、合わせた共同して有効な量が所望の治療若しくは予防効果を提供する。
こうした投与は、固定された比の有効成分を有する単一のカプセルで、若しくは各剤の複数の別個のカプセルでのような実質的に同時の様式でのこれらの治療薬の共投与を包含する。加えて、こうした投与は各型の治療薬の連続する様式での使用もまた包含する。
本発明での使用のためのＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤は、好ましくは低密度リポタンパク質、総コレステロール、若しくは双方のより低い血漿濃度が可能であるいかなるＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤でもありうる。好ましい一局面において、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤は一般にスタチンと呼ばれる治療薬の一分類からである。使用しうるＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤の例は、限定されるものでないが、ロバスタチン（Ｍｅｖａｃｏｒ(R)）、シンバスタチン（Ｚｏｃｏｒ(R)）、プラバスタチン（Ｐｒａｖａｃｈｏｌ(R)）、プラバスタチンのラクトン、フルバスタチン（Ｌｅｓｃｏｌ(R)）、フルバスタチンのラクトン、アトルバスタチン（Ｌｉｐｉｔｏｒ(R)）、アトルバスタチンのラクトン、セリバスタチン（リバスタチンおよびＢａｙｃｈｏｌ(R)としてもまた知られる）、セリバスタチンのラクトン、ロスバスタチン（Ｃｒｅｓｔｏｒ(R)）、ロスバスタチンのラクトン、イタバスタチン、ニスバスタチン（ｎｉｓｖａｓｔａｔｉｎ）、ビサスタチン（ｖｉｓａｓｔａｔｉｎ）、アタバスタチン（ａｔａｖａｓｔａｔｉｎ）、ベルバスタチン、コンパクチン、ジヒドロコンパクチン、ダルバスタチン、フルインドスタチン（ｆｌｕｉｎｄｏｓｔａｔｉｎ）、ピチバスタチン（ｐｉｔｉｖａｓｔａｔｉｎ）、メバスタチン、ならびにベロスタチン（ｖｅｌｏｓｔａｔｉｎ）（シンビノリン（ｓｙｎｖｉｎｏｌｉｎ）ともまた称される）、ならびにそれらの製薬学的に許容できる形態を挙げることができる。好ましくは、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤は、フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、アトルバスタチン、シンバスタチン、セリバスタチン、リバスタチン、メバスタチン、ベロスタチン、コンパクチン、ダルバスタチン、フルインドスタチン、ロスバスタチン、ピチバスタチン、ジヒドロコンパクチンおよびそれらの製薬学的に許容できる形態よりなる群から選択される。
一態様において、本発明は、第一の量の本明細書に記述されるところの式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）若しくは（Ｉｃ）の化合物またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体若しくは製薬学的に許容できる塩、および第二の量の、高脂血症、アテローム硬化症若しくは高コレステロール血症の予防若しくは処置で有用なＨＭＧ ＣｏＡ還元酵素阻害剤の使用を含んでなる併用療法を提供し、前記第一および第二の量は、一緒になって、該化合物の抗高脂血症状態有効量、抗アテローム硬化状態有効量、若しくは抗高コレステロール血症状態有効量を含んでなる。
一般的合成法
本発明の代表的化合物は、下述される一般的合成法ならびに後に続く具体的に説明する実施例に従って合成し得る。スキームは具体的説明であるため、本発明は表現される化学反応および条件により制限されると解釈されるべきでない。スキームで使用される多様な出発原料の製造は当業者の熟練内に十分にある。
Figure 2009536953
ＲがＣ１−４アルキルを表し、Ｐが
Figure 2009536953
のような保護基を表し、ＭｅｔがＮａのような金属であり、Ｒ３がＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、若しくはシアノであり、ならびにＲ１、Ｒ２、Ｒ４、ｍ、ｎ、ＬおよびＱが本明細書に記述されるとおりである一般スキーム１に従い、適する出発原料ＧＡ１のハロゲン化がＧＡ２を提供し得る。マロン酸の（ナトリウムのような）金属塩でのＧＡ２のハロゲン原子の置換がＧＡ３を生じ、その脱カルボキシル化、次いで加水分解がＧＡ４を生じる。カルボン酸の酸塩化物への転化、次いで有機スズ若しくは有機ボロン（または有機亜鉛）化合物でのそれのパラジウムに触媒されるアシル化がＧＡ５を生じる。ＧＡ５の還元がアルコールＧＡ６を生じる。ＧＡ６のメシル化、次いでアジド置換、還元および保護がさらにＧＡ７を生じる。ＧＡ７の金属に触媒される閉環、次いで脱保護がＧＡ８を生じる。ＧＡ８の遷移金属に触媒されるクロスカップリングがＧＡ９を生じる。多様な求電子試薬でのＧＡ９のアルキル化が式（Ｉｄ）の化合物を生じる。Ｒ３がＯＨであり、ＧＡ１のＯＨをＯＴＢＳ−ＧＡ１として最初に保護し得る場合には、一般スキーム１に上述された同一の連続に従って式（ＩＩ）
Figure 2009536953
［式中、Ｒ３’はＯＴＢＳでありかつＲ１、Ｒ２、Ｒ４、ｍ、ｎ、ＬおよびＱは本明細書に記述されるとおりである］の化合物を生じ、次いでＴＢＳ保護基を除去して式（Ｉｅ）：
Figure 2009536953
の化合物を生じる。
Figure 2009536953
一代替法Ｂを使用して、一般スキーム２に示されるとおり、ＲがＣ１−４アルキルを表し、ならびにＲ１、Ｒ２、Ｒ３、ＬおよびＱが本明細書に記述されるとおりであるＧＡ９を合成し得る。ＧＢ１の遷移金属に触媒されるクロスカップリングがＧＢ２を生じる。ＧＢ２のハロゲン化がＧＢ３を生じる。β−ケトエステルでのＧＢ３のアルキル化がＧＢ４を生じる。ＧＢ４の脱カルボキシル化がＧＢ５を生じる。ＧＢ５の水素化が直接ＧＡ９を生じる。Ｒ３＝ＯＨで、ＧＢ１のＯＨをＯＴＢＳ−ＧＢ１として最初に保護し得る場合には、たった今上述されたと同一の連続に従って、式（ＩＩ）
Figure 2009536953
［式中、Ｒ３’はＯＴＢＳでありかつＲ１、Ｒ２、Ｒ４、ｍ、ｎ、ＬおよびＱは本明細書に記述されるとおりである］
の化合物を生じる。
キラルである本発明の化合物は、キラルな固定相でのクロマトグラフィーによりそれらの鏡像異性体に分離しうる。あるいは、本発明の塩基性化合物を、キラル酸との混合によりジアステレオマー塩に転化することができ、そして分別結晶によりそれらの鏡像異性体に分割してもよい。
各工程段階のそれぞれの生成物を、後の段階での出発原料としてのその使用前に反応混合物の他成分から分離しかつ精製にかけることが一般に好ましい。分離技術は典型的に蒸発、抽出、沈殿および濾過を包含する。精製技術は、典型的にカラムクロマトグラフィー（Ｓｔｉｌｌ，Ｗ．Ｃ．ら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７８、４３、２９２１）、薄層クロマトグラフィー、結晶化および蒸留を包含する。最終生成物、中間体および出発原料の構造は、核磁気共鳴（ＮＭＲ）、質量分析（ＭＳ）および液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を包含する分光学的、分光測光的および分析方法により確認する。本発明の化合物の製造についての記述において、エチルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサンはエーテル性溶媒の一般的な例であり；ベンゼン、トルエン、ヘキサンおよびヘプタンは典型的な炭化水素溶媒であり、そしてジクロロメタンおよびジクロロエタンは代表的ハロゲン化炭化水素溶媒である。生成物が酸付加塩として単離される場合は、該遊離塩基を当業者に既知の技術により得ることができる。生成物が酸付加塩として単離される場合、該塩は該酸の１種若しくはそれ以上の同等物を含有しうる。本発明の化合物の鏡像異性体はキラルＨＰＬＣを使用して分離しうる。
略語
Ａｃ ＝ ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−
Ａｑ ＝ 水性
ＣＥＴＰ ＝ コレステリルエステル転送タンパク質
Ｃｐｄ、Ｃｍｐｄ ＝ 化合物
ｃｏｎ ＝ 濃縮
ＤＣＥ ＝ ジクロロエタン
ＤＣＭ ＝ ジクロロメタン
ＤＩＥＡ／ＤＩＥＡ ＝ ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ ＝ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ＝ ジメチルスルホキシド
ＤＰＰＦ ＝ ジフェニルホスフィノフェロセン
Ｅｔ ＝ エチル
ＥｔＯＡｃ ＝ 酢酸エチル
ｈ若しくはｈｒ ＝ 時間（１若しくは複数）
ＨＡＴＵ ＝ ヘキサフルオロリン酸Ｎ−［（ジメチルアミノ）（３Ｈ−
１，２，３−トリアゾロ（４，５−ｂ）ピリジン−３−イ
ルオキシ）メチレン］−Ｎ−メチルメタンアミニウム
ＨＤＬ ＝ 高密度リポタンパク質
ＨＤＬ−Ｃ ＝ 高密度リポタンパク質コレステロール
ＨＦＩＰＡ ＝ ヘキサフルオロイソプロピルアルコール
ＩＤＬ ＝ 中密度リポタンパク質
ＬＡＨ ＝ 水素化アルミニウムリチウム
ＬＤＬ ＝ 低密度リポタンパク質
ＬＤＬ−Ｃ ＝ 低密度リポタンパク質コレステロール
ＬｉＮ（ＴＭＳ）２ ＝ リチウムビス（トリメチルシリル）アミド
Ｍｅ ＝ メチル
ｍｉｎ ＝ 分（１若しくは複数）
ＮＢＳ ＝ Ｎ−ブロモスクシンイミド
Ｐｄ／Ｃ ＝ 炭上パラジウム触媒
Ｐｄ２（ＯＡｃ）２ ＝ 酢酸パラジウム（ＩＩ）
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４ ＝ テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）
Ｐｈ ＝ フェニル
ＰＰＡ ＝ ポリリン酸
ｐｓｉ ＝ 平方インチあたりパスカル
Ｒｆ ＝ 保持時間
Ｒｔ若しくはｒｔ ＝ 室温
ｔ−Ｂｏｃ ＝ ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＴＢＳＯ ＝ ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
ｔ−Ｂｕ ＝ ｔｅｒｔ−ブチル
ＴＥＡ ＝ トリエチルアミン
ＴＦＡ ＝ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ ＝ テトラヒドロフラン
ＴＬＣ ＝ （薄層クロマトグラフィー）
ＴＭＳ ＝ トリメチルシリル
ＴＭＳＯＴｆ ＝ トリメチルシリルトリフレート
Ｔｏｌ ＝ トルエン
ＶＬＤＬ ＝ 超低密度リポタンパク質
Ｙｂ（ＯＴｆ）３ ＝ イッテルビウムトリストリフレート（Ｙｔｔｅｒｂｉｕｍ
ｔｒｉｓｔｒｉｆｌａｔｅ）
以下の実施例は本発明の理解において補助するため示され、そしてその後に続く請求の範囲に示される本発明をいかなる方法でも制限することを意図しておらずかつそう解釈されるべきでない。
後に続く実施例において、数種の合成産物を、残渣として単離されたとして列挙する。「残渣」という用語は、該生成物が単離された物理的状態を制限せず、そして例えば固体、油状物、泡状物、ガム状物、シロップなどを包含しうることが、当業者により理解されるであろう。
［実施例１］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Ｎ２雰囲気下のＤＭＦ（１５ｍＬ）中のマロン酸ジエチルナトリウム（２．４０ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）の溶液に１，３−ジブロモ−２−ブロモメチル−ベンゼン（４．５６ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２ｈ攪拌した後にエーテルを添加し、そして該溶液をＨ２Ｏおよび塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、４．２８ｇ（７５％）のＡ１を油状物として提供した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．９５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、４Ｈ）、３．８４（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．６３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．２１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
ＤＭＳＯ（７５ｍＬ）中のＡ１（４．２ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）、塩化ナトリウム（６０２ｍｇ、１０．３ｍｍｏｌ）およびＨ２Ｏ（３７１ｍｇ、２０．６ｍｍｏｌ）の混合物を１８０℃で１ｈ加熱した。室温に冷却した後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）中に注ぎ、そしてＨ２Ｏおよび塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）かつ濃縮して、３．４９ｇ（１００％）のＡ２を油状物として提供した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．９３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．３３（ｍ、２Ｈ）、２．５７（ｍ、２Ｈ）、１．２８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３３７（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
ＴＨＦ（２５ｍＬ）中のＡ２（３．４６ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）および３Ｍ水酸化ナトリウム（２５ｍＬ、７５ｍｍｏｌ）の混合物を還流で５ｈ加熱した。０℃に冷却することに際して、反応混合物を濃ＨＣｌで酸性化し、次いでＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をその後塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）かつ濃縮して、３．２９ｇ（１００％）のＡ３を白色固形物として提供した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．９５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、２．６５（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３０７（Ｍ−Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ｎ２雰囲気下のトルエン（７０ｍＬ）中の１−ブロモ−３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンゼン（３．８７ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）、ヘキサメチル二スズ（５．１１ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３（１１０ｍｇ、０．４２３ｍｍｏｌ）の混合物を、該溶液を通してＮ２を１５分間泡立たせることにより脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（８１４ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を添加しそして反応混合物を８０℃で２ｈ加熱した。室温に冷却した後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）中に注いだ。該溶液をその後Ｈ２Ｏおよび塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィー（２％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）により精製して、３．７６ｇ（６７％）のＡ４を油状物として提供した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３７−７．２９（ｍ、３Ｈ）、７．１６−７．１３（ｍ、１Ｈ）、５．９１（ｔｔ、Ｊ＝５３．２、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、０．３１（ｓ、９Ｈ）。
Figure 2009536953
Ｎ２雰囲気下のＣＨ２Ｃｌ２（４５ｍＬ）中のＡ３（３．２７ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）の溶液にＣＨ２Ｃｌ２中２Ｍ塩化オキザリル（７．９５ｍＬ、１５．９ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１８ｈ攪拌した後、該溶液を濃縮して３．２６ｇの酸塩化物を生じ、これをさらなる精製なしに使用した。
Ｎ２雰囲気下０℃の無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の上の中間体（３．２６ｇ、９．９８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．６ｍＬ、１５．０ｍｍｏｌ）、Ａ４（４．２７ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（４５６ｍｇ、０．４９９ｍｍｏｌ）を添加した。５０℃で約３０分間加熱した後、反応混合物を冷却しかつＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）中に注ぎ、そして飽和ＮａＨＣＯ３、Ｈ２Ｏおよび塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィー（５％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）により精製して、３．２０ｇ（６６％）のＡ５を油状物として提供した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．９４−７．８９（ｍ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．５５-７．４０（ｍ、４Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９３（ｔｔ、Ｊ＝５３．０、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．４７−３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．２５−３．２０（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８５（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ｎ２雰囲気下のＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中のＡ５（３．０４ｇ、６．２７ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＢＨ４（１１８ｍｇ、１２．５ｍｍｏｌ）を添加した。１ｈ後に反応を０℃に冷却し、そして数滴の氷酢酸でクエンチした。ＥｔＯＨを蒸発させ、そして残渣をＥｔＯＡｃに溶解した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３、水および塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィー（１０％−１５％−２０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）により精製して、２．８９ｇ（９５％）のＡ６を油状物として提供した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１−７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９１（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８６（ｄｄ、Ｊ＝１０．１、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．１９−３．０５（ｍ、１Ｈ）、３．０３−２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．０９−１．９５（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５０９（Ｍ＋Ｎａ＋）。
Figure 2009536953
０℃のＮ２雰囲気下のＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中のＡ６（２．８９ｇ、５．９４ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルアミン（１．６６ｍＬ、１１．９ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（０．６９０ｍＬ、８．９ｍｍｏｌ）を添加した。冷却浴を除去し、そして溶液を室温で２ｈ攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ中に注ぎかつ１Ｎ ＨＣｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ３および塩水で洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）かつ濃縮して、メシル酸塩を粗中間体として生じた。
Ｎ２雰囲気下のＤＭＦ（４５ｍＬ）中の上の粗メシル酸塩およびアジ化ナトリウム（１．９３ｇ、２９．７ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃で約１ｈ加熱した。室温に冷却した後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）中に注ぎ、該溶液をその後Ｈ２Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ３溶液および塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）かつ濃縮して、２．９０ｇ（２段階について９５％）のＡ７を油状物として提供した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１−７．１９（ｍ、３Ｈ）、６．９０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９２（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．１５−３．０５（ｍ、１Ｈ）、２．９９−２．８２（ｍ、１Ｈ）、２．０９−１．９７（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８４（Ｍ−Ｎ２＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ｎ２雰囲気下の１，２−ジクロロエタン（３８ｍＬ）中のＡ７（２．９０ｇ、５．６７ｍｍｏｌ）の溶液にＭｅ２Ｓ・ＢＨＣｌ２（１．６４ｍＬ、１４．２ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加した。該溶液を室温で０．５ｈ攪拌し、そしてその後５０℃で１．５ｈ加熱した。反応を０℃に冷却し、その後６Ｎ ＨＣｌ（１０ｍＬ）を添加した。反応混合物をその後１ｈ還流で加熱した。０℃に冷却することに際して、該溶液を３Ｎ ＮａＯＨで塩基性化し、そしてＣＨＣｌ３で数回抽出した。合わせた有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィー（１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２．６９ｇ（９８％）のＡ８を油状物として提供した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９−７．２６（ｍ、３Ｈ）、７．１４−７．１０（ｍ、１Ｈ）、６．８８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９１（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．０９−３．００（ｍ、１Ｈ）、２．９０−２．８０（ｍ、１Ｈ）、１．９８−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．５７（ｂｒｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８６（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ｎ２雰囲気下のジクロロメタン（２７ｍＬ）中のＡ８（２．６７ｇ、５．５０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．５３ｍＬ、１１．０ｍｍｏｌ）の溶液にＮｓＣｌ（１．３４ｇ、６．０５ｍｍｏｌ）をＮ２下に添加した。反応混合物を室温で１ｈ攪拌し、そしてその後ＥｔＯＡｃ／Ｅｔ２Ｏ中に注いだ。該溶液を飽和ＮａＨＣＯ３、Ｈ２Ｏおよび塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィー（５％−１０％−１５％−２０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）により精製して、３．５４ｇ（９５％）のＡ９を油状物として提供した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５−７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．１３-７．０８（ｍ、２Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、６．９５−６．８８（ｍ、２Ｈ）、５．９６（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．８６（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６９（ｄｄ、Ｊ＝１６．０、７．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．１９−３．１１（ｍ、１Ｈ）、２．８８−２．８０（ｍ、１Ｈ）、２．１４−１．９４（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６９３（Ｍ＋Ｎａ＋）。
Figure 2009536953
Ｎ２雰囲気下のＤＭＳＯ（５２ｍＬ）中のＡ９（３．５４ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（２．００ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）およびＣｓＯＡｃ（５．０４ｇ、２６．３ｍｍｏｌ）の混合物を９５℃で２４ｈ加熱した。室温に冷却した後に反応混合物をＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）中に注ぎ、飽和ＮＨ４Ｃｌ（３回）、水、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３溶液および塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）濃縮しかつカラムクロマトグラフィー（２５％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）により精製して、２．９９ｇ（９６％）のＡ１０を油状物として提供した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．８１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３−７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．６３−７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．０９（ｍ、５Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．６２（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．７４−２．６６（ｍ、１Ｈ）、２．４７−２．３９（ｍ、１Ｈ）、２．３５−２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．０５−１．９６（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５８９（Ｍ）。
Figure 2009536953
Ｎ２雰囲気下のＤＭＦ（２５ｍＬ）中のＡ１０（２．９９ｇ、５．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、チオ酢酸（０．７０７ｍＬ、１０．１ｍｍｏｌ）および粉末にしたＬｉＯＨ（４８５ｍｇ、２０．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で約６ｈ攪拌し，そしてその後ＥｔＯＡｃ中に注ぎ、飽和ＮａＨＣＯ３、Ｈ２Ｏおよび塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィー（２５％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）により精製して、１．８０ｇ（８８％）のＡ１１を油状物として提供した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３７（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５−６．７１（ｍ、２Ｈ）、６．５１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．３、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．８８−２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．２１−２．１１（ｍ、１Ｈ）、２．０５−１．９０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋２）。
Figure 2009536953
Ｎ２雰囲気下に、１，４−ジオキサン（０．７５ｍＬ）中のＡ１１（３０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、３−トリフルオロメトキシ−フェニル−ボロン酸（３０ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（９ｍｇ、０．００７４ｍｍｏｌ）および２Ｎ Ｋ２ＣＯ３（０．１１ｍＬ、０．２２ｍｏｌ）の混合物を還流で２ｈ加熱した。室温に冷却した後にＥｔＯＡｃを添加し、そして該溶液をＮａ２ＨＣＯ３、Ｈ２Ｏおよび塩水で洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、３３ｍｇ（９１％）のＡ１２を透明油状物として生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４２−７．３０（ｍ、４Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．２１−７．０８（ｍ、４Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、６．６０（ｓ、１Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１（ｄｄ、Ｊ＝８．９、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．８１−２．７１（ｍ、１Ｈ）、２．５３（ｄｔ、Ｊ＝１６．６、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．１０−２．０２（ｍ、１Ｈ）、１．９２−１．８２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８６（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
０℃に冷却した２０ｍＬのＤＣＭおよび３０ｍＬのＭｅＯＨ中の３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−安息香酸（１０ｇ；４１．９ｍｍｏｌ）にＴＭＳ−ジアゾメタン（２Ｍ；３５ｍＬ）を添加した。該反応を１０分間攪拌し、次いで溶媒を真空中で除去した。カラムクロマトグラフィーによる精製が９．１ｇ（８６％）のＡ１３を提供した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ３．９４（ｓ、３Ｈ）、５．９３（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ），７．４０−７．５０（ｍ．２Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）。
Figure 2009536953
０℃に冷却したＮ２の雰囲気下の無水ＰｈＭｅ（２．５ｍＬ）中のＡ２（３０８ｍｇ；０．９５ｍｍｏｌ）およびＡ１３（７２５ｍｇ；２．８７ｍｍｏｌ）に、ＴｉＣｌ４（２．８７ｍＬ；２．８７ｍｍｏｌ）、ＴＭＳＯＴｆ（８．６μＬ；０．０４７５ｍｍｏｌ）およびＢｕ３Ｎ（１．０１ｍＬ；４．２７ｍｍｏｌ）を添加した。氷浴を除去した。１０分後にＡ２が完全に消費された。氷浴を置き換えかつ反応を水でクエンチした。ＥｔＯＡｃを添加しかつ混合物を分離した。有機層を水（２回）、飽和重炭酸ナトリウム溶液（２回）水および塩水で洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィー（０−５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、Ａ１４（３６４ｍｇ）を７０％収率で提供した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．０９（ｔ、３Ｈ）、３．６９ １／２ ＡＢＸ（Ｊａｂ＝１４．４Ｈｚ、Ｊａｘ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．８０ １／２ ＡＢＸ（Ｊａｂ＝１４．４Ｈｚ、Ｊａｘ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８−４．１５（ｍ、２Ｈ）、４．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．５、６．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．９３（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７−７．５０（ｍ、４Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ １Ｈ）。
Figure 2009536953
Ａ１４（３６９ｍｇ；０．６６３ｍｍｏｌ）をＡｃＯＨ／濃ＨＣｌの２：１混合物（５ｍＬ）中Ｎ２の雰囲気下で１ｈ加熱した。冷却した後、水を添加しかつＥｔＯＡｃでの抽出が続いた。有機層を水（３回）、１Ｎ ＮａＯＨ（１回）、水（１回）および塩水で洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）かつ濃縮して、Ａ５（約３０５ｍｇ）を定量的収量近くで提供した。該化合物は、元の方法を使用して製造したＡ５に全部の点で同一であった。
Figure 2009536953
ジオキサン（３３０ｍＬ）中の２−ブロモ−６−ニトロトルエン（２１．５ｇ、９９．５ｍｍｏｌ）、３−トリフルオロメトキシルベンゼンボロン酸（２７．０ｇ、１３１．１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（３．５０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）および２Ｍ Ｋ２ＣＯ３（１２０ｍＬ、２４０ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２で脱気し、そしてその後１００℃で３ｈ加熱した。室温に冷却した後、反応混合物にＣｅｌｉｔｅを通過させ、そしてＥｔＯＡｃとＨ２Ｏの間で分配した。合わせた有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィー（１−１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、Ａ１５（２８．２７ｇ、９６％）を淡黄色油状物として生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．８５（ｄ、Ｊ＝７．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．３１−７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．１９（ｓ、１Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）。
Figure 2009536953
Ａ１５（２６．１ｇ、８７．８ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（２０．３ｇ、１１４ｍｍｏｌ）、ＡＩＢＮ（１．４４ｇ、８．７７ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２で脱気し、そしてその後８５℃で加熱した。２０分後にそれは活発に反応することを開始した。２ｈ後に温度を９０℃に上昇させ、そして該混合物を３ｈ加熱した。室温に冷却した後、該反応混合物をヘキサンで希釈した。固形物を濾過分離し、そして濾液を濃縮して、Ａ１６（３１．４７ｇ、９５％）を黄色油状物として生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．００（ｄｄ、Ｊ＝２．０３、２．０４、１Ｈ）、７．５８−７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．４１−７．２８（ｍ、３Ｈ）、４．６９（ｓ、２Ｈ）。
Figure 2009536953
３−テトラフルオロエトキシ−安息香酸（４０ｇ、０．１７ｍｏｌ）の氷冷溶液にＳＯＣｌ２（５９ｍＬ、０．８１ｍｏｌ）を一滴ずつ添加した。添加後に氷浴を除去し、そして混合物を室温で３ｈ攪拌し、次いで５０℃で２ｈ、およびその後７５℃で３ｈ加熱した。その後反応混合物を室温で一夜攪拌した。ＳＯＣｌ２をロータリーエバポレーターで除去した。残渣に無水トルエンを添加しかつ濃縮した（２０ｍｌ×３）。高真空ライン上で５時間後、塩化アシルを透明油状物（４１ｇ、９５％）として得た。
−７８℃のＴＨＦ（１２０ｍＬ）中のＥｔＯＣＯＣＨ２ＣＯＯＨ（１６．１ｇ、０．１２２ｍｏｌ）の溶液に、滴下ロート（ａｄｄｉｔｉｏｎａｌ ｆｕｎｎｅｌ）によりｉ−ＰｒＭｇＣｌ（ＴＨＦ中２．０Ｍ、１２２ｍＬ、０．２４４ｍｏｌ）を一滴ずつ添加した。−７８℃で１ｈ攪拌した後、ＴＨＦ（８０ｍＬ）中の塩化アシル（２０．９ｇ、０．０８１５ｍｏｌ）を、滴下ロートを介して添加した。反応混合物を−７８℃で１ｈ攪拌した。冷却浴を除去しそして混合物を室温で２ｈ攪拌した。反応フラスコを氷浴中で冷却しかつ１Ｎ ＨＣｌ（約１００ｍＬ、ｐＨ＜１まで）を一滴ずつ添加した。１Ｎ ＨＣｌの添加に際していくらかの沈殿が形成され、そして攪拌が困難になり、その後、沈殿物は１Ｎ ＨＣｌのさらなる添加の間に溶解した。有機層を分離しかつ水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥し、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、２１．８ｇ（８３％）のＡ１７およびＡ１８の互変異体混合物を生じた。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３３１（Ｍ＋Ｎａ＋）。
Figure 2009536953
２７０ｍＬのアセトン中のＡ１７およびＡ１８（１３．５ｇ、４３．８ｍｍｏｌ）ならびに臭化ベンジル（１５．７ｇ、４１．７ｍｍｏｌ）の混合物にＫ２ＣＯ３（８．６６ｇ、６２．６ｍｍｏｌ））を添加した。室温で１ｈ攪拌した後、ＴＬＣ（ヘキサン中１５％ＥｔＯＡｃ）は反応が完了したことを示した。Ｃｅｌｉｔｅを通して反応混合物を濾過し、そして固形物をＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、２２ｇ（８７％）のＡ１９を黄色油状物として生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．８５（ｄｄ、Ｊ＝６．５、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９−７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．４８−７．３６（ｍ、５Ｈ）、７．２６−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｓ、１Ｈ）、５．９２（ｔｔ、Ｊ＝５３．０、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．０２−３．８２（ｍ、２Ｈ）、３．７４−３．５９（ｍ、２Ｈ）、０．９６（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６２６（Ｍ＋Ｎａ＋）。
Figure 2009536953
Ａ１９（２２．５ｇ、３７．３ｍｍｏｌ）に濃ＨＣｌ（８５ｍＬ）およびＨＯＡｃ（１４０ｍＬ）を添加した。１００℃で９ｈ加熱した後、ＴＬＣ（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は反応が完了したことを示した。室温に冷却した後に、ロータリーエバポレーターによりＨＯＡｃを蒸発させた。残渣を水（２００ｍＬ）で希釈しかつ氷浴中で冷却した。該混合物に、ｐＨ紙により塩基性と判断されるまで６Ｎ ＮａＯＨを添加した（約８０ｍＬ）。水性溶液をＥｔＯＡｃで抽出し（３回）、そして合わせた有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、１８．４ｇ（９３％）の生成物を黄色油状物として生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．９１−７．８４（ｄｄ、Ｊ＝５．５、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、７．４９−７．３９（ｍ、５Ｈ）、７．２７−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）、５．９１（ｔｔ、Ｊ＝５３．０、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．２１−３．０８（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５５４（Ｍ＋Ｎａ＋）。
Figure 2009536953
ＥｔＯＡｃ（約１００ｍＬ）中のＡ２０（５．７ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（６１５ｍｇ）の混合物を５０ｐｓｉのＨ２下にＰａｒｒ振とう器中で１９ｈ振とうした。Ｃｅｌｉｔｅを通して反応混合物を濾過しそして固形物をＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を濃縮しかつ真空下に乾燥して、５．２ｇ（１００％）のＡ１２を生じた。
Figure 2009536953
Ｎ２雰囲気下のＤＣＥ（０．４５ｍＬ）中のＡ１２（３３ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）および１，１，１−トリフルオロ−２，３−エポキシ−プロパン（３８ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の溶液にＹｂ（ＯＴｆ）３（１０．５ｍｇ、０．０１６９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を５０℃で４８ｈ加熱し，そしてその後周囲温度に冷却した。ＥｔＯＡｃを添加し、そして該溶液を飽和ＮａＨＣＯ３、Ｈ２Ｏおよび塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、１２ｍｇ（２９％）の化合物１を油状物として獲得した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４０−７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．２８−７．１０（ｍ、６Ｈ）、７．０４（ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８９（ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、９．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．４８（ｄｔ、Ｊ＝１６．３、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．４２−２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．０９（ｍ、１Ｈ）、２．００−１．９２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５９８（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例２］
Figure 2009536953
化合物２は化合物１の合成における他のジアステレオマー（より低いＲｆ；２７％）として単離された。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４０−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．２８−７．０９（ｍ、６Ｈ）、７．０２（ｓ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｔ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４（ｍ、１Ｈ）、３．８０（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．４８−２．３３（ｍ、２Ｈ）、２．２４（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．１７-２．０８（ｍ、１Ｈ）、１．９９−１．９１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５９８（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例３］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
３−トリフルオロメトキシ−フェニル−ボロン酸を４−トリフルオロメチル−フェニル−ボロン酸で置き換えること、およびＡ１２の製造でと同一の手順に従うことはＢ１を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６４（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、７．１９−７．０９（ｍ、２Ｈ）、６．６４−６．５９（ｍ、２Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１（ｄｄ、Ｊ＝８．８、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．８０−２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．５２（ｄｔ、Ｊ＝１６．６、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．１０−２．０２（ｍ、１Ｈ）、１．９２−１．８２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４７０（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ａ１２をＢ１で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物３および４を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９−７．３１（ｍ、３Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．９０（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｍ、１Ｈ）、３．９２（ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．３１（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、９．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．４９−２．３１（ｍ、３Ｈ）、２．１９−２．０９（ｍ、１Ｈ）、２．００−１．９１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５８２（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例４］
Figure 2009536953
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１-７．３２（ｍ、３Ｈ）、７．２９−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．１８−７．０９（ｍ、２Ｈ）、７．０２（ｓ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｔ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４（ｍ、１Ｈ）、３．８１（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５２（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．４１−２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．１５−２．０５（ｍ、１Ｈ）、２．００-１．９０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５８２（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例５］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
３−トリフルオロメトキシ−フェニル−ボロン酸を４−クロロ−３−メチル−フェニル−ボロン酸で置き換えること、およびＡ１２の製造でと同一の手順に従うことは、Ｃ１を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３８−７．２９（ｍ、４Ｈ）、７．２０−７．１２（ｍ、２Ｈ）、７．０９−７．０５（ｍ、２Ｈ）、６．５９（ｍ、２Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．９、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．７９−２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．５３（ｄｔ、Ｊ＝１５．６、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．０９−２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．９１−１．８１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ａ１２をＣ１で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物５および６を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３８−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．２０（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−７．１０（ｍ、３Ｈ）、７．０６−７．００（ｍ、２Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．８８（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．２９（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、９．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．４８（ｄｔ、Ｊ＝１６．２、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４２−２．３１（ｍ、５Ｈ）、２．１８−２．０９（ｍ、１Ｈ）、１．９９−１．９１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５６２（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例６］
Figure 2009536953
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３８−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−７．０９（ｍ、３Ｈ）、７．０５−６．９９（ｍ、２Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０（ｔ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．４８−２．３２（ｍ、５Ｈ）、２．２４（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．１５−２．０４（ｍ、１Ｈ）、１．９９−１．９０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５６２（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例７］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
３−トリフルオロメトキシ−フェニル−ボロン酸を４−トリフルオロメトキシ−フェニル−ボロン酸で置き換えること、およびＡ１２の製造でと同一の手順に従うことは、Ｄ１を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５０−７．３０（ｍ、４Ｈ）、７．２８−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、５．９１（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１（ｂｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．７９−２．６９（ｍ、１Ｈ）、２．５２（ｄｔ、Ｊ＝１６．７、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．１０−２．０２（ｍ、１Ｈ）、１．９３−１．８２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８６（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ａ１２をＣ１で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物７および８を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３４（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．１７−７．１０（ｍ、２Ｈ）、７．０６−６．９８（ｍ、２Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８９（ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｍ、１Ｈ）、３．９２（ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．３１（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４６（ｄｔ、Ｊ＝１６．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．４１−２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．１８−２．０９（ｍ、１Ｈ）、２．００−１．９２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５９８（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例８］
Figure 2009536953
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３５（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．２２-７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．１７−７．１０（ｍ、２Ｈ）、７．０６−６．９８（ｍ、２Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８９（ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｍ、１Ｈ）、３．９２（ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．３１（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４６（ｄｔ、Ｊ＝１６．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．４１−２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．１８−２．０９（ｍ、１Ｈ）、２．００−１．９２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５９８（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例９］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
３−トリフルオロメトキシ−フェニル−ボロン酸を３−シアノ−フェニル−ボロン酸で置き換えること、およびＡ１２の製造でと同一の手順に従うことは、Ｅ１を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６４−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．５２−７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、７．１８−７．０８（ｍ、２Ｈ）、６．６３（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．５７（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．９１（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．８１−２．６９（ｍ、１Ｈ）、２．５４（ｄｔ、Ｊ＝１６．７、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．１１−２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．９５−１．８１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４２０（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ａ１２をＥ１で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物９および１０を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６１−７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．５１−７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．４９−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．０９（ｍ、２Ｈ）、７．０２（ｓ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．９１（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３（ｍ、１Ｈ）、３．９２（ｂｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３１（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、９．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．４１−２．３１（ｍ、３Ｈ）、２．１９−２．０８（ｍ、１Ｈ）、２．００−１．９３（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５３９（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例１０］
Figure 2009536953
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６１-７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．５０−７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６−７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｔ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３（ｍ、１Ｈ）、３．８１（ｄｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５２（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．３９−２．３７（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．１６−２．０５（ｍ、１Ｈ）、２．００−１．９３（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５３９（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例１１］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
３−トリフルオロメトキシ−フェニル−ボロン酸を３−フルオロ−フェニル−ボロン酸で置き換えること、およびＡ１２の製造でと同一の手順に従うことは、Ｆ１を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３９−７．２９（ｍ、４Ｈ）、７．１５−６．９８（ｍ、５Ｈ）、６．６０（ｄｄ、Ｊ＝７．５、１．６Ｈｚ、２Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｂｒｏａｄ ｓ、１Ｈ）、２．８０−２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．５４ ｄｔ、Ｊ＝１６．５、４．９Ｈｚ １Ｈ）、２．１１−２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．９５−１．８０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４２０（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ａ１２をＦ１で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物１１および１２を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３９−７．２０（ｍ、３Ｈ）、７．１８−７．０９（ｍ、２Ｈ）、７．０７−６．９５（ｍ、４Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８９（ｔ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｄ、Ｊ＝１５．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、９．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．５２−２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．０８（ｍ、１Ｈ）、２．０１−１．９２（ｍ、１Ｈ）、１．６１（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５３２（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例１２］
Figure 2009536953
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３９−７．２０（ｍ、３Ｈ）、７．１８−７．０８（ｍ、２Ｈ）、７．０５−６．９４（ｍ、４Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｔ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．３４（ｍ、１Ｈ）、３．８０（ｄｄ、Ｊ＝１５．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．４９−２．３２（ｍ、２Ｈ）、２．１５−２．０４（ｍ、１Ｈ）、２．００−１．９２（ｍ、１Ｈ）、１．７０（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５３２（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例１３］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
３−トリフルオロメトキシ−フェニル−ボロン酸を３−トリフルオロ−フェニル−ボロン酸で置き換えること、およびＡ１２の製造でと同一の手順に従うことは、Ｇ１を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．０８（ｍ、２Ｈ）、６．６５−６．６０（ｍ、２Ｈ）、５．９１（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１（ｄｄ、Ｊ＝８．９、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．８１−２．７１（ｍ、１Ｈ）、２．５１（ｄｔ、Ｊ＝１６．６、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．１１−２．０３（ｍ、１Ｈ）、１．９３−１．８２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４７０（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ａ１２をＧ１で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物１３および１４を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５９−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．５０−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７−７．１０（ｍ、２Ｈ）、７．０４（ｓ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．９０（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｄｄ、Ｊ＝１５．５、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．３１（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．４５（ｄｔ、Ｊ＝１６．２、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４１-２．３１（ｍ、１Ｈ）、２．１９−２．０９（ｍ、１Ｈ）、２．００−１．９２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５８２（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例１４］
Figure 2009536953
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５９−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．５０−７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．０９（ｍ、２Ｈ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７−４．１５（ｍ、１Ｈ）、３．８０（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．７６（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．４２−２．３７（ｍ、２Ｈ）、２．１７−２．０８（ｍ、１Ｈ）、１．９９−１．９１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５８２（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例１５］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
３−トリフルオロメトキシ−フェニル−ボロン酸を３−クロロ−フェニル−ボロン酸で置き換えること、およびＡ１２の製造でと同一の手順に従うことは、Ｈ１を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４９−７．２８（ｍ、６Ｈ）、７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．５９（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．３、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．８０−２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．５３（ｄｔ、Ｊ＝１６．７、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．１０−２．０２（ｍ、１Ｈ）、１．９２-１．８２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ａ１２をＨ１で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物１５および１６を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３４（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０−７．２５（ｍ、３Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．０９（ｍ、３Ｈ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８９（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、９．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．４８（ｄｔ、Ｊ＝１６．３、４．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．４２−２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．１８−２．０８（ｍ、１Ｈ）、２．００−１．９１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５４８（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例１６］
Figure 2009536953
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３５（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０−７．１９（ｍ、４Ｈ）、７．１７−７．０９（ｍ、３Ｈ）、７．０２（ｓ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｔ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．４９−２．２１（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．１３−２．０５（ｍ、１Ｈ）、２．００−１．９０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５４８（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例１７］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
１−ブロモ−３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンゼンを１−ブロモ−３−トリフルオロメチルベンゼンで置き換えること、およびＡ４の製造でと同一の手順に従うことは、Ｉ１（７１％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９−７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．４８−７．４０（ｍ、１Ｈ）、０．３３（ｓ、９Ｈ）。
Figure 2009536953
Ａ４をＩ１で置き換えること、およびＡ５の製造でと同一の手順に従うことは、Ｉ２（７４％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．２５（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．９４（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．４９−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．３１−３．２２（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４５９（Ｍ＋Ｎａ＋）。
Figure 2009536953
Ａ５をＩ２で置き換えること、およびＡ６の製造でと同一の手順に従うことは、Ｉ３（１００％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．６２−７．４４（ｍ、５Ｈ）、６．９０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．９１（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．１９−３．０９（ｍ、１Ｈ）、３．０３−２．９１（ｍ、１Ｈ）、２．０９−１．９９（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４６１．０（Ｍ＋Ｎａ＋）。
Figure 2009536953
Ａ６をＩ３で置き換えること、およびＡ７の製造でと同一の手順に従うことは、粗アジド中間体を生じた。
Ａ７を上のアジド中間体で置き換えること、およびＡ８の製造でと同一の手順に従うことは、Ｉ４（３段階について７８％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５−７．４１（ｍ、４Ｈ）、６．８８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１６（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．０９−２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．８８−２．７５（ｍ、１Ｈ）、２．０３−１．９２（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４３８（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ａ８をＩ４で置き換えること、およびＡ９の製造でと同一の手順に従うことは、Ｉ５（７５％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９−７．２９（ｍ、８Ｈ）、６．９０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９７（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．７４（ｄｄ、Ｊ＝１５．４、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．１７（ｔｄ、Ｊ＝１２．６、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．８４（ｔｄ、Ｊ＝１２．７、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．１８−１．９７（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６４５（Ｍ＋Ｎａ＋）。
Figure 2009536953
Ａ９をＩ５で置き換えること、およびＡ１０の製造でと同一の手順に従うことは、Ｉ６（８１％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．８４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．６５−７．４０（ｍ、８Ｈ）、７．１８（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．６６（ｔ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．７６−２．６８（ｍ、１Ｈ）、２．５０−２．４２（ｍ、１Ｈ）、２．３５−２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．０４−１．９５（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５４１（Ｍ）。
Figure 2009536953
Ａ１０をＩ６で置き換えること、およびＡ１１の製造でと同一の手順に従うことは、Ｉ７（９１％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６４（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．５０−７．４４（ｍ、１Ｈ）、６．９８−６．８５（ｍ、２Ｈ）、６．５６−６．５０（ｍ、１Ｈ）、４．４５（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．８９−２．８１（ｍ、２Ｈ）、２．２３−２．１１（ｍ、１Ｈ）、２．０８−１．９２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３５６（Ｍ）。
Figure 2009536953
Ａ１１をＩ７で置き換えること、およびＡ１２の製造でと同一の手順に従うことは、Ｉ８（８９％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．６１−７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．６３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．５５（ｄｄ、Ｊ＝９．２、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．８５−２．７４（ｍ、１Ｈ）、２．５４（ｄｔ、Ｊ＝１６．６、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．１１−２．０５（ｍ、１Ｈ）、１．９６−１．８４（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４３８（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ａ１２をＩ８で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物１７および１８を生じた。化合物１７のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．２３−７．１０（ｍ、４Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．９６（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４５（ｍ、１Ｈ）、３．９３（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．２６（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、９．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．４９（ｄｔ、Ｊ＝１６．３、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．４２−２．２８（ｍ、２Ｈ）、２．２１−２．１０（ｍ、１Ｈ）、２．０２−１．９２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５５０（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例１８］
Figure 2009536953
化合物１８のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５４（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．４１−７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．２４−７．１０（ｍ、４Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６６（ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４（ｍ、１Ｈ）、３．８１（ｄｄ、Ｊ＝１５．５、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．４７（ｄｄ、Ｊ＝１５．５、５．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．４９−２．２８（ｍ、２Ｈ）、２．２３（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．１９−２．０８（ｍ、１Ｈ）、２．００−１．９１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５５０（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例１９］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Ｉ１をフェニルトリメチルスズで置き換えること、および化合物Ｉ２の製造でと同一の手順に従うことは、Ｊ１（７２％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．０１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６１−７．４１（ｍ、５Ｈ）、６．９５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．４９−３．３９（ｍ、２Ｈ）、３．２９−３．２１（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３６９（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ｉ２をＪ１で置き換えること、およびＩ３の製造でと同一の手順に従うことは、Ｊ２（７１％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５０−７．２８（ｍ、７Ｈ）、６．８８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．８３（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．１１−３．０９（ｍ、１Ｈ）、３．０２−２．９０（ｍ、１Ｈ）、２．０９−１．９９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋Ｎａ＋）。
Figure 2009536953
Ｉ３をＪ２で置き換えること、およびＩ４の製造でと同一の手順に従うことは、Ｊ３（８２％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１−７．２３（ｍ、５Ｈ）、６．８７（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．０５（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．１１−３．００（ｍ、１Ｈ）、２．９０−２．７９（ｍ、１Ｈ）、１．９９-１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．７３（ｂｒｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３７０（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ｉ４をＪ３で置き換えること、およびＩ５の製造でと同一の手順に従うことは、Ｊ４（９１％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７２−７．６３（ｍ、２Ｈ）、７．５７−７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．１８−７．０３（ｍ、５Ｈ）、６．８９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９３（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．６６（ｄｄ、Ｊ＝１５．８、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．１５（ｔｄ、Ｊ＝１２．６、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．８４（ｔｄ、Ｊ＝１２．５、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．１２−１．９５（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５５３（Ｍ−Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ｉ５をＪ４で置き換えること、およびＩ６の製造でと同一の手順に従うことは、Ｊ５（９６％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．８２（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０−７．２０（ｍ、５Ｈ）、７．１５（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．６２（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．７２−２．６５（ｍ、１Ｈ）、２．４２−２．２８（ｍ、２Ｈ）、２．０９−２．０１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４７３（Ｍ）。
Figure 2009536953
Ｉ６をＪ５で置き換えること、およびＩ７でと同一の手順に従うことは、Ｊ６（７８％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４９−７．２９（ｍ、５Ｈ）、６．９５−６．８２（ｍ、２Ｈ）、６．４８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８（ｄｄ、Ｊ＝９．２、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．８９−２．８０（ｍ、２Ｈ）、２．２１−２．１１（ｍ、１Ｈ）、２．０５−１．９４（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：２８８（Ｍ）。
Figure 2009536953
Ｉ７をＪ６で置き換えること、およびＩ８の製造でと同一の手順に従うことは、Ｊ７（９４％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４５−７．３０（ｍ、７Ｈ）、７．２２−７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．４８（ｄｄ、Ｊ＝９．２、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．８３−２．７１（ｍ、１Ｈ）、２．５６（ｄｔ、Ｊ＝１６．６、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．１３−２．０３（ｍ、１Ｈ）、２．００−１．８８（ｍ、１Ｈ）、１．５３（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３７０（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ｉ８をＪ７で置き換えること、ならびに化合物１７および１８の製造でと同一の手順に従うことは、化合物１９および２０を生じた。化合物１９のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３８−７．１１（ｍ、１０Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．８４（ｔ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８（ｍ、１Ｈ）、３．８７（ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．３５（ｄｄ、Ｊ＝１５．５、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．５４−２．３５（ｍ、３Ｈ）、２．２０−２．０９（ｍ、１Ｈ）、２．０５−１．９５（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８２（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例２０］
Figure 2009536953
化合物２０のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３９−７．１２（ｍ、１０Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｍ、１Ｈ）、３．７７（ｄｄ、Ｊ＝１５．５、６．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．４７−２．４０（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．０６（ｍ、１Ｈ）、２．０２−１．９２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８２（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例２１］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Ｉ１をＫ０で置き換えること、およびＩ２の製造でと同一の手順に従うことは、Ｋ１（６１％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．０４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９３（ｔｔ、Ｊ＝５３．０、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．４８−３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．２８−３．２０（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８５（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ｊ１をＫ１で置き換えること、およびＪ２の製造でと同一の手順に従うことは、Ｋ２（９３％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５１−７．４１（ｍ、４Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．８９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８５（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．２０−３．０９（ｍ、１Ｈ）、３．０２−２．９１（ｍ、１Ｈ）、２．０８−１．９５（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５０９（Ｍ＋Ｎａ＋）。
Figure 2009536953
０℃のトルエン中のＫ２およびジフェニルホスホリルアジドの溶液に１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデス−７−エンを添加した。反応を一夜攪拌しながら室温に温まらせた。翌日、反応混合物をＥｔＯＡｃ中に注ぎ、そしてＨ２Ｏおよび塩水で洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮しかつシリカゲルクロマトグラフィー ５％、１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより精製して、８０５ｍｇ（７９％）を油状物として提供した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｔ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、６．９０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．６９Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．１６−３．０６（ｍ、１Ｈ）、２．９８−２．８８（ｍ、１Ｈ）、２．１５−１．９４（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４６９（Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）中のＫ３（０．８ｇ、１．５７ｍｍｏｌ）の溶液にＭｅ２ＳＢＨＣｌ２（０．４５ｍＬ、３．９ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加した。該溶液を室温で０．５ｈ攪拌し、そしてその後５０℃で１．５ｈ加熱した。６Ｎ ＨＣｌ（３．２ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（３．２ｍｌ）および１，２−ジクロロエタン（３．２ｍｌ）を添加した。反応混合物を還流で１ｈ加熱した。０℃に冷却することに際して、溶液を３Ｎ ＮａＯＨで塩基性化し、そしてＣＨＣｌ３で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、そしてその後濃縮して、０．７３９ｇ（９７％）のＫ４を油状物として提供した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４９−７．４０（ｍ、４Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．８８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．１０−２．９９（ｍ、１Ｈ）、２．９０−２．７９（ｍ、１Ｈ）、２．２８−１．７０（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４６９（Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ｊ３をＫ４で置き換えること、およびＪ４の製造でと同一の手順に従うことは、Ｋ５（７８％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．９３−６．８７（ｍ、３Ｈ）、５．９５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８６（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．６９（ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．１５（ｔｄ、Ｊ＝１２．７、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．８４（ｔｄ、Ｊ＝１２．５、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．１５−１．９０（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６６９（Ｍ−Ｈ−）。
Figure 2009536953
Ｊ４をＫ５で置き換えること、およびＪ５の製造でと同一の手順に従うことは、Ｋ６（９５％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．８２（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３−７．５０（ｍ、４Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．１９−７．１１（ｍ、３Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．６２（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．７８−２．６５（ｍ、１Ｈ）、２．４９−２．３８（ｍ、１Ｈ）、２．３６−２．２４（ｍ、１Ｈ）、２．０６−１．９２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５９１（Ｍ＋２）。
Figure 2009536953
Ｊ５をＫ６で置き換えること、およびＪ６の製造でと同一の手順に従うことは、Ｋ７（９３％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．９５−６．８０（ｍ、２Ｈ）、６．４８（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８（ｄｄ、Ｊ＝９．３、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．８６−２．７１（ｍ、２Ｈ）、２．２０−２．０９（ｍ、１Ｈ）、２．０１−１．８９（ｍ、１Ｈ）。
Figure 2009536953
Ｊ６をＫ７で置き換えること、およびＪ７の製造でと同一の手順に従うことは、Ｋ８（９０％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４７−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．２９−７．１５（ｍ、５Ｈ）、７．０９（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．６３（ｍ、２Ｈ）、５．９１（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．４９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．８３−２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．５４（ｄｔ、Ｊ＝１６．７、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．１１−２．０２（ｍ、１Ｈ）、１．９８−１．８３（ｍ、１Ｈ）、１．５３（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８６（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ｉ８をＫ８で置き換えること、ならびに化合物１７および１８の製造でと同一の手順に従うことは、化合物２１および２２を生じた。化合物２１のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３７（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８−７．１０（ｍ、８Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８９（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｍ、１Ｈ）、３．９０（ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．２９（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、９．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．５５−２．３０（ｍ、３Ｈ）、２．２０−２．０８（ｍ、１Ｈ）、２．００−１．９０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５９８（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例２２］
Figure 2009536953
化合物２２のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３７（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８−７．１０（ｍ、８Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｔ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３（ｍ、１Ｈ）、３．８０（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．４９（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、５．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．４９−２．２５（ｍ、３Ｈ）、２．１８−２．０５（ｍ、１Ｈ）、１．９９−１．９０（ｍ、１Ｈ）。
［実施例２３］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
１−ブロモ−３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンゼンを１−ブロモ−３−フルオロ−ベンゼンで置き換えること、およびＡ４の製造でと同一の手順に従うことは、Ｌ１（７６％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３５−７．１５（ｍ、３Ｈ）、７．０２−６．９５（ｍ、１Ｈ）、０．３０（ｓ、９Ｈ）。
Figure 2009536953
Ｉ１をＬ１で置き換えること、およびＩ２の製造でと同一の手順に従うことは、Ｌ２（５６％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７８（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５０−７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．３１−７．２２（ｍ、１Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．４８−３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．２８−３．１９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋Ｎａ＋）。
Figure 2009536953
Ｉ２をＬ２で置き換えること、およびＩ３の製造でと同一の手順に従うことは、Ｌ３（８１％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８−７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．２１−７．１１（ｍ、２Ｈ）、７．０１−７．８８（ｍ、２Ｈ）、４．８４（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．２０−３．０９（ｍ、１Ｈ）、３．０５−２．９１（ｍ、１Ｈ）、２．０８−１．９５（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３６９（Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ｉ３をＬ３で置き換えること、およびＩ４の製造でと同一の手順に従うことは、Ｌ４（８０％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．２１−７．１０（ｍ、２Ｈ）、６．９８−６．８５（ｍ、２Ｈ）、４．１０（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．０９−２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．８９−２．７９（ｍ、１Ｈ）、１．９７（ｄｄ、Ｊ＝１６．４、７．３Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３８８（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ｉ４をＬ４で置き換えること、およびＩ５の製造でと同一の手順に従うことは、Ｌ５（７２％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７２（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５７（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．４５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．１１−６．７２（ｍ、５Ｈ）、５．９４（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．６６（ｄｄ、Ｊ＝１５．５、７．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．１９−３．０５（ｍ、１Ｈ）、２．８９−２．７６（ｍ、１Ｈ）、２．１２−１．９１（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５７１（Ｍ−Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ｉ５をＬ５で置き換えること、およびＩ６の製造でと同一の手順に従うことは、Ｌ６（８３％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．８３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．６３−７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１−６．８８（ｍ、２Ｈ）、５．６１（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．７２−２．６５（ｍ、１Ｈ）、２．４７−２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．０７−１．９５（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４９１（Ｍ）。
Figure 2009536953
Ｉ６をＬ６で置き換えること、およびＩ７の製造でと同一の手順に従うことは、Ｌ７（８４％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３８−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１８−７．０６（ｍ、２Ｈ）、７．０２−７．６２（ｍ、３Ｈ）、６．５３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．４１−４．０７（ｍ、２Ｈ）、２．２１−２．１１（ｍ、１Ｈ）、２．０５−１．９０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３０６（Ｍ）。
Figure 2009536953
Ｉ７をＬ７で置き換えること、およびＩ８の製造でと同一の手順に従うことは、Ｌ８（１００％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４２−７．２２（ｍ、４Ｈ）、７．２０−７．０５（ｍ、４Ｈ）、６．９９（ｍ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．８６−２．１９（ｍ、１Ｈ）、２．５２（ｄｔ、Ｊ＝６．７、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．１０−２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．９５−１．８０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３８８（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ｉ８をＬ８で置き換えること、ならびに化合物１７および１８の製造でと同一の手順に従うことは、化合物２３および２４を生じた。化合物２３のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４１−７．１１（ｍ、６Ｈ）、７．０２−６．８８（ｍ、３Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．８８（ｔ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３（ｍ、１Ｈ）、３．９２（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０（ｄｄ、Ｊ＝１５．５、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．５３−２．３０（ｍ、３Ｈ）、２．１９−２．０７（ｍ、１Ｈ）、２．０２−１．９１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５００（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例２４］
Figure 2009536953
化合物２４のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４０−７．１０（ｍ、６Ｈ）、７．０２−６．８６（ｍ、４Ｈ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３（ｍ、１Ｈ）、３．８０（ｄｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５２（ｄｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．４７−２．３８（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．０４（ｍ、１Ｈ）、２．０２−１．９１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５００（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例２５］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
１−ブロモ−３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンゼンを１−ブロモ−３−メトキシ−ベンゼンで置き換えること、およびＡ４の製造でと同一の手順に従うことは、Ｍ１（７３％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３５−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．１０−７．０２（ｍ、１Ｈ）、６．８９−６．８２（ｍ、１Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、０．２９（ｓ、９Ｈ）。
Figure 2009536953
Ｉ１をＭ１で置き換えること、およびＩ２の製造でと同一の手順に従うことは、Ｍ２（４２％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６１−７．５０（ｍ、４Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄｄ、Ｊ＝８．０、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．４８−３．３９（ｍ、２Ｈ）、３．２９−３．２０（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋Ｎａ＋）。
Figure 2009536953
Ｉ２をＭ２で置き換えること、およびＩ３の製造でと同一の手順に従うことは、Ｍ３（７８％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．００−６．９７（ｍ、２Ｈ）、６．９２−６．８１（ｍ、２Ｈ）、４．８５−４．７８（ｍ、１Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．２１−３．１０（ｍ、１Ｈ）、３．０４−２．９１（ｍ、１Ｈ）、２．０９−１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．９４（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４２３（Ｍ＋Ｎａ＋）。
Figure 2009536953
Ｉ３をＭ３で置き換えること、およびＩ４の製造でと同一の手順に従うことは、粗アミン中間体を生じた。
Ｉ４を上のアミン中間体で置き換えること、およびＩ５の製造でと同一の手順に従うことは、Ｍ４（７１％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．２３−７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．５７−７．３８（ｍ、４Ｈ）、６．９９（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．６４（ｓ、１Ｈ）、６．５９（ｄｄ、Ｊ＝８．０、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．９０（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｍ、１Ｈ）、３．６６（ｓ、３Ｈ）、３．２１−３．０９（ｍ、１Ｈ）、２．９１−２．７９（ｍ、１Ｈ）、２．１１−１．９３（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６０７（Ｍ＋Ｎａ＋）。
Figure 2009536953
Ｉ５をＭ４で置き換えること、およびＩ６の製造でと同一の手順に従うことは、Ｍ５（７７％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．８２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２−７．５０（ｍ、４Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２−７．０９（ｍ、２Ｈ）、６．８９−６．８０（ｍ、２Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．５９（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、２．７８−２．６２（ｍ、１Ｈ）、２．４４−２．２７（ｍ、２Ｈ）、２．１１−１．９８（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５０３（Ｍ）。
Figure 2009536953
Ｉ６をＭ５で置き換えること、およびＩ７の製造でと同一の手順に従うことは、Ｍ６（８７％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３０−７．２２（ｍ、１Ｈ）、６．９９−６．７１（ｍ、５Ｈ）、６．４８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、１Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、２．８９−２．７４（ｍ、２Ｈ）、２．１２−２．１１（ｍ、１Ｈ）、２．０５−１．９４（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３１８（Ｍ）。
Figure 2009536953
Ｉ７をＭ６で置き換えること、およびＩ８の製造でと同一の手順に従うことは、Ｍ７（８１％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４０（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．２１−７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．００−６．９５（ｍ、２Ｈ）、６．８３（ｄｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．４５（ｄ、Ｊ＝９．２、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、２．８３−２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．５５（ｄｔ、Ｊ＝１６．６、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．１２−２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．９８−１．８１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４００（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ｉ８をＭ７で置き換えること、ならびに化合物１７および１８の製造でと同一の手順に従うことは、化合物２５および２６を生じた。化合物２５のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４１−７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．２６−７．１１（ｍ、５Ｈ）、６．８５−６．７０（ｍ、４Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．８１（ｔ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｍ、１Ｈ）、３．８８（ｄ、Ｊ＝１６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．３４（ｄｄ、Ｊ＝１５．５、９．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．５０−２．４０（ｍ、３Ｈ）、２．２０−１．９１（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５１２（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例２６］
Figure 2009536953
化合物２６のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３６（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９−７．１１（ｍ、５Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４−６．７８（ｍ、２Ｈ）、６．７２（ｓ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６（ｔ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３（ｍ、１Ｈ）、３．７８−３．７３（ｍ、４Ｈ）、３．５８（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．４３（ｔ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．２５（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．３２−２．０４（ｍ、１Ｈ）、２．００−１．９２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５１２（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例２７］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
１−ブロモ−３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンゼンを１−ブロモ−３−シアノ−ベンゼンで置き換えること、およびＡ４の製造でと同一の手順に従うことは、Ｎ１（８０％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｂｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、０．３４（ｓ、９Ｈ）。
Figure 2009536953
Ｉ１をＮ１で置き換えること、およびＩ２の製造でと同一の手順に従うことは、Ｎ２（６８％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．２７（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．９７（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．４９−３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．２９−３．２１（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４１６（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ｉ２をＮ２で置き換えること、およびＩ３の製造でと同一の手順に従うことは、Ｎ３（９５％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｂｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、３Ｈ）、６．９１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．８９（ｄｄ、Ｊ＝１０．２、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．１９−２．９３（ｍ、２Ｈ）、２．０８（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．０８−１．９８（ｍ、２Ｈ）。
Figure 2009536953
Ｍ３をＮ３で置き換えること、およびＭ４の製造でと同一の手順に従うことは、Ｎ４（４段階について３２％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７９（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８−７．６１（ｍ、１Ｈ）、７．５５−７．４０（ｍ、６Ｈ）、７．３４−７．２８（ｍ、１Ｈ）、６．９１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９５（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０（ｄｄ、Ｊ＝１４．９、７．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．１１（ｔｄ、Ｊ＝１２．４、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．８２（ｔｄ、Ｊ＝１２．４、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．１４−１．９４（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５７８（Ｍ−Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ｍ４をＮ４で置き換えること、およびＭ５の製造でと同一の手順に従うことは、Ｎ５（７０％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．８５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７−７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．５６−７．５０（ｍ、６Ｈ）、７．４８−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．１５（ｍ、１Ｈ）、５．６４（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．７９−２．６８（ｍ、１Ｈ）、２．５５−２．４１（ｍ、１Ｈ）、２．３７−２．２１（ｍ、２Ｈ）、２．０２−１．８９（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５２０（Ｍ＋Ｎａ＋）。
Figure 2009536953
Ｍ５をＮ５で置き換えること、およびＭ６の製造でと同一の手順に従うことは、Ｎ６（８５％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．６３−７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．４６（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９−６．８６（ｍ、２Ｈ）、６．５２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４５（ｂｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．８８-２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．２２−２．１２（ｍ、１Ｈ）、２．０５−１．８２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３１５（Ｍ＋２）
Figure 2009536953
Ｍ６をＮ６で置き換えること、およびＭ７の製造でと同一の手順に従うことは、Ｎ７（８２％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．６９−７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．５０−７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．２８−７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．２０−７．０８（ｍ、３Ｈ）、６．６３（ｂｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．５４（ｂｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．８１−２．６９（ｍ、１Ｈ）、２．５０（ｄｔ、Ｊ＝１６．７、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．１１−２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．９５−１．８１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ｉ８をＮ７で置き換えること、ならびに化合物１７および１８の製造でと同一の手順に従うことは、化合物２７および２８を生じた。化合物２７のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６１−７．５６（ｍ、１Ｈ）、７．５０−７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５−７．１１（ｍ、４Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．９６（ｔ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７（ｍ、１Ｈ）、３．９６（ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．２１（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．５５−２．４５（ｍ、１Ｈ）、２．４１（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．３６−２．１０（ｍ、２Ｈ）、２．００−１．９０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５０７（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例２８］
Figure 2009536953
化合物２８のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６１−７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．４９−７．３５（ｍ、４Ｈ）、７．２３−７．１０（ｍ、４Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４（ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５（ｍ、１Ｈ）、３．８３（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．４５（ｄｄ、Ｊ＝１５．８、５．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．５０−２．４０（ｍ、１Ｈ）、２．３６−２．２１（ｍ、２Ｈ）、２．２０−２．０６（ｍ、１Ｈ）、１．９９−１．９０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５０７（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例２９］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
１−ブロモ−３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンゼンを１−ブロモ−３−クロロ−ベンゼンで置き換えること、およびＡ４の製造でと同一の手順に従うことは、Ｏ１（９８％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４３（ｓ、１Ｈ）、７．３５−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．２９−７．２５（ｍ、２Ｈ）、０．３０（ｓ、９Ｈ）。
Figure 2009536953
Ｎ１をＯ１で置き換えること、およびＮ２の製造でと同一の手順に従うことは、Ｏ２（８２％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｂｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）、７．４１（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．４８−３．３９（ｍ、２Ｈ）、３．２６−３．１９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４２５（Ｍ＋Ｎａ＋）。
Figure 2009536953
Ｎ２をＯ２で置き換えること、およびＮ３の製造でと同一の手順に従うことは、Ｏ３（８７％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、７．３１−７．２５（ｍ、３Ｈ）、６．８９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．８２（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、５．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．２０−３．０９（ｍ、１Ｈ）、３．０３−２．９１（ｍ、１Ｈ）、２．０８−１．９５（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４２７（Ｍ＋Ｎａ＋）。
Figure 2009536953
Ｎ３をＯ３で置き換えること、およびＮ４の製造でと同一の手順に従うことは、Ｏ４（４段階について７９％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．１１−７．０２（ｍ、４Ｈ）、６．９０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．１５（ｔｄ、Ｊ＝１２．５、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．８５（ｔｄ、Ｊ＝１２．５、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．１２−１．９２（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５８７（Ｍ−Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ｎ４をＯ４で置き換えること、およびＮ５の製造でと同一の手順に従うことは、Ｏ５（９３％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．８４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｂｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４−７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４−７．５２（ｍ、５Ｈ）、５．５８（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．７８−２．６５（ｍ、１Ｈ）、２．４８−２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．０６−１．９０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５０９（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ｎ５をＯ５で置き換えること、およびＮ６の製造でと同一の手順に従うことは、Ｏ６（９２％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３７（ｓ、１Ｈ）、７．３０−７．２０（ｍ、３Ｈ）、６．９５−６．８２（ｍ、２Ｈ）、６．５３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１（ｓ、１Ｈ）、２．８６−２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．２０−２．１０（ｍ、１Ｈ）、２．０３−１．８９（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３２４（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ｎ６をＯ６で置き換えること、およびＮ７の製造でと同一の手順に従うことは、Ｏ７（定量的）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４４−７．３８（ｓ、２Ｈ）、７．３７−７．２４（ｍ、４Ｈ）、７．２１−７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．４７（ｄｄ、Ｊ＝８．４、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｓ、１Ｈ）、２．８０−２．７１（ｍ、１Ｈ）、２．５３（ｄｔ、Ｊ＝１６．４、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．１０−２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．９３−１．８１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０４（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ｉ８をＯ７で置き換えること、ならびに化合物１７および１８の製造でと同一の手順に従うことは、化合物２９および３０を生じた。化合物２９のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３７（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．０５（ｍ、８Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．８７（ｔ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３（ｍ、１Ｈ）、３．９２（ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．２８（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、９．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．５４−２．３０（ｍ、３Ｈ）、２．１９−２．０７（ｍ、１Ｈ）、２．０１−１．９０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５１６（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例３０］
Figure 2009536953
化合物３０のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３７（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９−７．０２（ｍ、８Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．５７（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３（ｍ、１Ｈ）、３．８１（ｄｄ、Ｊ＝１５．８、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．４９（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．４５−２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．２４（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．１８−２．０３（ｍ、１Ｈ）、２．００−１．９０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５１６（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例３１］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
１−ブロモ−３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンゼンを１−ブロモ−３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンで置き換えること、およびＡ４の製造でと同一の手順に従うことは、Ｐ１（６３％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４２−７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．１９−７．１１（ｍ、１Ｈ）、０．３１（ｓ、９Ｈ）。
Figure 2009536953
Ｉ１をＰ１で置き換えること、およびＩ２の製造でと同一の手順に従うことは、Ｐ２（５９％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．９３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．５８-７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．４８−３．３９（ｍ、２Ｈ）、３．２９−３．２０（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４５３（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ｉ２をＰ２で置き換えること、およびＩ３の製造でと同一の手順に従うことは、Ｐ３（６２％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１−７．２９（ｍ、３Ｈ）、７．１８−７．０５（ｍ、１Ｈ）、６．８９（ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．８７（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．１９−３．０８（ｍ、１Ｈ）、３．０１−２．９０（ｍ、１Ｈ）、２．０９−１．９８（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４７７（Ｍ＋Ｎａ＋）。
Figure 2009536953
Ｉ３をＰ３で置き換えること、およびＩ４の製造でと同一の手順に従うことは、Ｐ４（８２％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１−７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．１５−７．０８（ｍ、２Ｈ）、６．８８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．０９−２．９８（ｍ、１Ｈ）、２．９０−２．７９（ｍ、１Ｈ）、１．９８−１．８８（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ｉ４をＰ４で置き換えること、およびＩ５の製造でと同一の手順に従うことは、Ｐ５（９２％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｂｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．０１（ｍ、１Ｈ）、６．９８−６．８８（ｍ、２Ｈ）、５．９５（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．６９（ｄｄ、Ｊ＝１５．８、７．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．１４（ｔｄ、Ｊ＝１２．４、４．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．８３（ｔｄ、Ｊ＝１２．７、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．１６−１．９２（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６３７（Ｍ−Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ｉ５をＰ５で置き換えること、およびＩ６の製造でと同一の手順に従うことは、Ｐ６（７４％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．８１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２−７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．６３−７．５２（（ｍ、３Ｈ）、７．４３（ｄ、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｔ、７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５−７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．１９−７．０７（ｍ、３Ｈ）、５．６３（ｔ、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．７４−２．６６（ｍ、１Ｈ）、２．４７−２．４０、（ｍ、１Ｈ）、２．３５−２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．０５−１．９５（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５５７（Ｍ）。
Figure 2009536953
Ｉ６をＰ６で置き換えること、およびＩ７の製造でと同一の手順に従うことは、Ｐ７（８８％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４１−７．１０（ｍ、４Ｈ）、６．９８−６．８２（ｍ、２Ｈ）、６．５１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１（ｄｄ、Ｊ＝９．４、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．８９−２．７１（ｍ、２Ｈ）、２．２１−２．１０（ｍ、１Ｈ）、２．０５−１．９０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３７２（Ｍ）。
Figure 2009536953
Ｉ７をＰ７で置き換えること、およびＩ８の製造でと同一の手順に従うことは、Ｐ８（９４％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４３−７．２１（ｍ、５Ｈ）、７．２０−７．０８（ｍ、４Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．５１（ｄｄ、Ｊ＝８．９、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．８２−２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．５２（ｄｔ、Ｊ＝１６．３、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．１１−２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．９６−１．８０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ｉ８をＰ７で置き換えること、ならびに化合物１７および１８の製造でと同一の手順に従うことは、化合物３１および３２を生じた。化合物３１のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．２４−７．１０（ｍ、６Ｈ）、７．０４（ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．９０（ｔ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｄ、Ｊ＝１５．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．２９（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．５３−２．２９（ｍ、３Ｈ）、２．２１−２．０８（ｍ、１Ｈ）、２．０１−１．９０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５６６（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例３２］
Figure 2009536953
化合物３２のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３７（ｂｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６−７．１０（ｍ、６Ｈ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６３（ｔ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｄｄ、Ｊ＝１５．８、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、５．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．５０−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．０５（ｍ、１Ｈ）、２．００−１．９０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５６６（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例３３］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Ｉ１をトリブチル−チオフェン−２−イル−スタンナンで置き換えること、およびＩ２の製造でと同一の手順に従うことは、Ｑ１（７３％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７５（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．１３（ｄｄ、Ｊ＝４．９、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．４９−３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．２１−３．１５（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３７５（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ｉ２をＱ１で置き換えること、およびＩ３の製造でと同一の手順に従うことは、Ｑ２（９５％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｄｄ、Ｊ＝５．０、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．０７（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．２７−３．１３（ｍ、１Ｈ）、３．０９−２．９８（ｍ、１Ｈ）、２．１９−２．０５（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３９９（Ｍ＋Ｎａ＋）。
Figure 2009536953
Ｏ３をＱ２で置き換えること、および段階３を除きＯ４の製造において同様の操作を行う。アジドの還元を、アジド（０．１２３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．６５ｍｌ）に溶解すること、ＰＰｈ３（０．０４８ｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）およびＨ２Ｏ（４８μｌ）を添加すること、その後４時間還流することにより実施した。アミン中間体をその後直接使用して、Ｑ３（４段階について２７％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．８９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５−７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５−６．８６（ｍ、２Ｈ）、６．７２（ｄｄ、Ｊ＝５．１、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．９７（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．２２−３．１１（ｍ、１Ｈ）、３．００−２．８９（ｍ、１Ｈ）、２．１９−２．０９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５８３（Ｍ＋Ｎａ＋）。
Figure 2009536953
Ｐ５をＱ３で置き換えること、およびＰ６の製造でと同一の手順に従うことは、Ｑ４（８５％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７２−７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．０９（ｍ、２Ｈ）、６．９５−６．８６（ｍ、２Ｈ）、５．９２（ｍ、１Ｈ）、２．８５−２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．５０−２．３２（ｍ、２Ｈ）、２．２５−２．１０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５０２（Ｍ＋Ｎａ＋）。
Figure 2009536953
Ｐ６をＱ４で置き換えること、およびＰ７の製造でと同一の手順に従うことは、Ｑ５（８３％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．２８−７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．０１−７．８１（ｍ、４Ｈ）、６．４８（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．９０−２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．３１−２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．１５−２．０１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：２９６（Ｍ＋２）。
Figure 2009536953
Ｐ７をＱ５で置き換えること、およびＰ８の製造でと同一の手順に従うことは、Ｑ６（９７％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４３−７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．２９−７．１３（ｍ、３Ｈ）、７．１１−６．９６（ｍ、３Ｈ）、６．６２−６．５７（ｍ、２Ｈ）、４．７９（ｄｄ、Ｊ＝８．９、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．８２−２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．６５−２．５２（ｍ、１Ｈ）、２．１０−１．９０（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３７６（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ｉ８をＱ６で置き換えること、ならびに化合物１７および１８の製造でと同一の手順に従うことは、化合物３３および３４を生じた。化合物３３のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３８（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５−７．１２（ｍ、５Ｈ）、６．９６（ｄｄ、Ｊ＝４．７、３．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．０４（ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３（ｍ、１Ｈ）、３．８７（ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．４８（ｄｄ、Ｊ＝１５．５、９．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．６０−２．５１（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．２２−２．０２（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例３４］
Figure 2009536953
化合物３４のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３８（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９−７．１２（ｍ、５Ｈ）、７．００−６．９５（ｍ、１Ｈ）、６．８９−６．８１（ｍ、２Ｈ）、６．６８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．８１（ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３（ｍ、１Ｈ）、３．７９−３．６４（ｍ、２Ｈ）、２．６８−２．５８（ｍ、１Ｈ）、２．４８（ｄｔ、Ｊ＝１６．５、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．３１（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．１６−２．０２（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例３５］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
０℃のＴＨＦ（２８ｍＬ）中のＡ２（１．１４ｇ、３．３９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ中１．０Ｍ ＬｉＡｌＨ４（１．８６ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加した。室温で２０分間攪拌した後、０℃に冷却することに際して、該反応を水およびその後１Ｎ ＨＣｌでゆっくりとクエンチした。該溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、０．８６４ｇ（８６％）のＲ１を白色固形物として提供した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．９１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．７６（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．０８（ｍ、２Ｈ）、１．８９（ｍ、２Ｈ）。
Figure 2009536953
−６０℃のＴＨＦ（２８ｍＬ）中の塩化オキザリル（３．２ｍＬ、６．３６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中のＤＭＳＯ（０．９０ｍＬ、１２．７ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加した。−６０℃で２分間攪拌した後、ＣＨ２Ｃｌ２（７ｍＬ）中のＲ１（０．８５ｇ、２．８９ｍｍｏｌ）を添加し、そして反応混合物を−６０℃で１５分間攪拌した。トリエチルアミン（２．９２ｇ、２８．９ｍｍｏｌ）を添加し、そして反応混合物を−６０℃で別の５分間攪拌した。反応をその後室温に温まらせ、そして室温で１ｈ攪拌し続けた。水を添加し、そして該溶液をエーテルで抽出した。合わせた有機層を水および塩水で戻し洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、０．７０７ｇ（８４％）のＲ２を黄色油状物として提供した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ９．８８（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．９４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．３２（ｍ、２Ｈ）、２．７４（ｍ、２Ｈ）。
Figure 2009536953
Ｎ２下−６０℃のＴＨＦ（３．６ｍＬ）中のＲ２（２６５ｍｇ、０．９０８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ中１Ｍエチルマグネシウムブロミド（１．１８ｍＬ、１．１８ｍｍｏｌ）を添加した。−６０℃で１５分間攪拌した後に、該溶液を室温にゆっくりと温まらせ、そして室温で４５分間攪拌した。１Ｎ ＨＣｌを添加しそして溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を塩水で戻し洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、２１６ｍｇ（７４％）のＲ３を透明油状物として提供した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．９０（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．６７（ｍ、１Ｈ）、３．２３−３．１３（ｍ、１Ｈ）、３．０８−２．９８（ｍ、１Ｈ）、１．８３−１．４８（ｍ、５Ｈ）、０．９９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
Figure 2009536953
０℃に冷却したＤＣＭ（５．８ｍＬ）中のＲ３（２０３ｍｇ、０．６３０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（２３４μＬ、１．６８ｍｍｏｌ）次いでＭｓＣｌ（９７μＬ、１．２６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１．５時間後に、該反応をＥｔＯＡｃ中に注ぎ、１Ｎ ＨＣｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ３溶液、水および塩水で洗浄した。濾過および真空中での溶媒の除去が２５９ｍｇの粗メシル酸塩を提供した。ＤＭＦ（７．５ｍＬ）中の粗メシル酸塩（２４９ｍｇ、０．６２３ｍｍｏｌ）の溶液にアジ化ナトリウム（２０２ｍｇ、３．１１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃で２時間加熱し、その後反応を室温に冷却した。該反応をＥｔＯＡｃ中に注ぎ、Ｈ２Ｏ、ＮａＨＣＯ３、Ｈ２Ｏおよび塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥しかつ濃縮して、２１６ｍｇ（定量的）のＲ４を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５０（ｄ、Ｊ＝７．９６Ｈｚ、２Ｈ）、６．９１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．３７−３．３１（ｍ、１Ｈ）、３．２１−３．１４（ｍ、１Ｈ）、３．０７−２．９８（ｍ、１Ｈ）、１．８４−１．６１（ｍ、４Ｈ）、１．０４（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）。
Figure 2009536953
ＴＨＦ（２．８ｍｌ）中のＲ４（１８４ｍｇ、０．５３０ｍｍｏｌ）の溶液にトリフェニルホスフィン（２０９ｍｇ、０．７９５ｍｍｏｌ）および水（０．２１ｍｌ）を添加した。一夜攪拌した後に該溶液を還流で３時間加熱した。反応をＲＴに冷却しかつ真空中で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２による精製は１５０ｍｇ（８８％）のＲ５を油状物として提供した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４９（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．８９（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．１１（ｔｄ、Ｊ＝１２．４、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．９９（ｔｄ、Ｊ＝１２．３、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．８３（ｍ、１Ｈ）、１．８９（ｂｒｓ、２Ｈ）、１．７８−１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．６２−１．５２（ｍ、２Ｈ）、１．４９−１．３８（ｍ、１Ｈ）、０．９９（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３２２（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ｐ４をＲ４で置き換えること、およびＰ５の製造でと同一の手順に従うことは、Ｒ６（９２％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．１８−８．１５（ｍ、１Ｈ）、７．８８−７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．７７−７．６９（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．８８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５５（ｍ、１Ｈ）、３．００−２．８０（ｍ、２Ｈ）、１．８２−１．４８（ｍ、４Ｈ）、０．９１（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５０７（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ｐ５をＲ６で置き換えること、およびＰ６の製造でと同一の手順に従うことは、Ｒ７（定量的）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７３−７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．５９−７．４２（ｍ、４Ｈ）、７．１２（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９（ｍ、１Ｈ）、２．７２−２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．２７（ｄｔ、Ｊ＝１７．２、６．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．００−１．８６（ｍ、１Ｈ）、１．６９−１．３８（ｍ、３Ｈ）、０．９６（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４２７（Ｍ＋２）。
Figure 2009536953
Ｐ６をＲ７で置き換えること、およびＰ７の製造でと同一の手順に従うことは、Ｒ８（９４％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ６．８９−６．２９（ｍ、２Ｈ）、６．４３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．１８−３．０９（ｍ、１Ｈ）、２．９１−２．８３（ｍ、１Ｈ）、２．７２−２．６１（ｍ、１Ｈ）、２．０６−１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．６５−１．４９（ｍ、４Ｈ）、０．９９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：２４０（Ｍ）。
Figure 2009536953
Ｐ７をＲ８で置き換えること、およびＰ８の製造でと同一の手順に従うことは、Ｒ９（９６％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３８（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８−７．１３（ｍ、３Ｈ）、７．０２（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．５３（ｄｄ、Ｊ＝７．８、２．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．００（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．７２−２．４９（ｍ、２Ｈ）、１．９８−１．８７（ｍ、１Ｈ）、１．６０−１．４３（ｍ、３Ｈ）、０．９９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３２２（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ｉ８をＲ９で置き換えること、ならびに化合物１７および１８の製造でと同一の手順に従うことは、化合物３５および３６を生じた。化合物３５のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４１（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８−７．２１（ｍ、４Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６３（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｍ、１Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６２（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．１７（ｍ、１Ｈ）、２．６８−２．３９（ｍ、２Ｈ）、１．９２−１．８５（ｍ、１Ｈ）、１．７９−１．６８（ｍ、２Ｈ）、１．５９−１．４２（ｍ、１Ｈ）、０．９１（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４３４（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例３６］
Figure 2009536953
化合物３６のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４２（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５−７．１３（ｍ、４Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０−４．３２（ｍ、１Ｈ）、３．８４（ｄｄ、Ｊ＝１５．０、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．４５−３．３３（ｍ、２Ｈ）、２．７１−２．４１（ｍ、３Ｈ）、１．９１−１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．７２−１．６１（ｍ、１Ｈ）、１．５５−１．４２（ｍ、１Ｈ）、０．９３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４３４（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例３７］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
エチルマグネシウムブロミドをシクロヘキシルマグネシウムブロミドで置き換えること、およびＲ３の製造でと同一の手順に従うことは、Ｓ１（５５％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．９０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．５３−３．４４（ｍ、１Ｈ）、３．２１（ｔｄ、Ｊ＝１２．０、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．９９（ｔｄ、Ｊ＝１２．０、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．９１−１．６１（ｍ、７Ｈ）、１．４７−１．３４（ｍ、１Ｈ）、１．３０−０．９９（ｍ、５Ｈ）。
Figure 2009536953
Ａ６をＳ１で置き換えること、およびＡ７の製造でと同一の手順に従うことは、アジド中間体を生じた。
ＴＨＦ（４．３ｍＬ）中の上の中間体（０．８０９ｍｍｏｌ）の溶液にＰＰｈ３（０．３２ｇ、１．２１ｍｍｏｌ）およびＨ２Ｏ（０．３２ｍＬ）を添加した。室温で２０ｈおよび７０℃で４ｈ攪拌した後に溶液を冷却し、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、３６４ｍｇのアミンを、少量の未同定の不純物もまた含有した透明油状物として提供した。
Ａ８を上のアミン中間体で置き換えること、およびＡ９の製造でと同一の手順に従うことは、Ｓ２（５７％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．１６（ｄｄ、Ｊ＝６．８、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ、Ｊ＝６．７、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９-７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．８７（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２７（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．５５−３．４５（ｍ、１Ｈ）、２．９２−２．７０（ｍ、２Ｈ）、１．８０−１．４５（ｍ、８Ｈ）、１．２１−０．９２（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５６１（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ｒ６をＳ２で置き換えること、およびＲ７の製造でと同一の手順に従うことは、Ｓ３（９９％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７９−７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．６９−７．６１（ｍ、１Ｈ）、７．５５−７．４１（ｍ、４Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９−４．０９（ｍ、１Ｈ）、２．６９−２．５３（ｍ、１Ｈ）、２．２５−２．１２（ｍ、１Ｈ）、１．９２−１．５８（ｍ、８Ｈ）、１．４１−０．９５（ｍ、５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８１（Ｍ＋２）。
Figure 2009536953
Ｒ７をＳ３で置き換えること、およびＲ８の製造でと同一の手順に従うことは、Ｓ４（９３％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ６．８９−６．７８（ｍ、２Ｈ）、６．４９−６．４０（ｍ、１Ｈ）、３．０２−２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．９７（ｄｔ、Ｊ＝９．２、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．７８−２．５７（ｍ、１Ｈ）、２．００−１．９０（ｍ、１Ｈ）、１．８８−１．６２（ｍ、６Ｈ）、１．４８−０．９３（ｍ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：２９６（Ｍ＋２）。
Figure 2009536953
Ｒ８をＳ４で置き換えること、およびＲ９の製造でと同一の手順に従うことは、Ｓ５（８９％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４０（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．１５（ｍ、３Ｈ）、７．０３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．５７（ｍ、２Ｈ）、３．０９（ｍ、１Ｈ）、２．１９−２．５０（ｍ、２Ｈ）、１．９１−０．９９（ｍ、１３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３７６（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ｉ８をＳ５で置き換えること、ならびに化合物１７および１８の製造でと同一の手順に従うことは、化合物３７および３８を生じた。化合物３７のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４２（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５−７．１３（ｍ、４Ｈ）、６．８９−６．８０（ｍ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９−４．２９（ｍ、１Ｈ）、３．９６（ｄ、Ｊ＝１５．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．３９（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、１０．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．１３−３．０６（ｍ、１Ｈ）、２．７０−２．５５（ｍ、１Ｈ）、２．４６−２．３５（ｍ、１Ｈ）、２．０８−１．９６（ｍ、１Ｈ）、１．９１−１．４８（ｍ、７Ｈ）、１．２４−０．８４（ｍ、５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例３８］
Figure 2009536953
化合物３８のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４３（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４−７．１６（ｍ、４Ｈ）、６．９９−６．８９（ｍ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５−４．２５（ｍ、１Ｈ）、３．８８（ｄｄ、Ｊ＝１４．８、５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５３（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、６．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．０９−３．００（ｍ、１Ｈ）、２．６９−２．５５（ｍ、１Ｈ）、２．４８−２．３５（ｍ、１Ｈ）、２．００−１．９０（ｍ、１Ｈ）、１．８１−１．４８（ｍ、８Ｈ）、１．２９−０．８３（ｍ、５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例３９］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
ＴＨＦ（４．３ｍＬ）中のＲ９（２５．７ｍｇ、０．０７９９ｍｍｏｌ）、臭化３−トリフルオロメトキシ−ベンジル（３０．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および２，６−ジｔｅｒｔブチル−４−メチルジアミノピリジン（３２．９ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）の混合物に、過剰のＮａＨ（約６０ｍｇ）を添加した。５０℃で２日間および７５℃で７ｈ攪拌した後に溶液を冷却し、Ｈ２ＯでクエンチしかつＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物３９を提供した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４５−７．０７（ｍ、８Ｈ）、７．００（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．５３（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．４０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６３（ｄ、Ｊ＝１７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．５４（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．３１−３．２２（ｍ、１Ｈ）、２．７９−２．６２（ｍ、１Ｈ）、２．５２（ｄｔ、Ｊ＝１６．６、４．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．００−１．４８（ｍ、４Ｈ）、０．８９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４９６（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例４０］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンボロン酸を３−クロロ−ベンゼンボロン酸で置き換えること、およびＰ８の製造でと同一の手順に従うことは、Ｕ１（５９％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３３−７．２０（ｍ、５Ｈ）、７．１８（ｓ、１Ｈ）、７．１３−７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．５３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．４３（ｄｄ、Ｊ＝８．８、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．７２−２．６２（ｍ、１Ｈ）、２．４５（ｄｔ、Ｊ＝１６．６、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．０３−１．９５（ｍ、１Ｈ）、１．８６−１．７５（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０４（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
ＤＣＥ（０．９ｍＬ）中のＵ１（４１．８ｍｇ、０．１０３ｍｍｏｌ）の溶液にＩｎＢｒ３（５５ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３ｈ攪拌し、そしてＥｔＯＡｃ中に注いだ。有機層をＮａＨＣＯ３、Ｈ２Ｏ、塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮しかつＨＰＬＣにより精製して、化合物４０および４１を提供した。化合物４０のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３４（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９−７．２３（ｍ、４Ｈ）、７．２１−７．０９（ｍ、３Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．８５（ｔ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｍ、１Ｈ）、３．５７（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．９６（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、９．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．４９−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．２１−２．１１（ｍ、１Ｈ）、２．０４−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．２０（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４６２（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例４１］
Figure 2009536953
化合物４１のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３５（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９−７．２３（ｍ、４Ｈ）、７．１８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｍ、２Ｈ）、７．０２（ｓ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６９（ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２（ｍ、１Ｈ）、３．６２（ｄｄ、Ｊ＝１５．０、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．０５（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、５．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．４５−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．０８（ｍ、１Ｈ）、２．０１−１．９１（ｍ、１Ｈ）、１．７１（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．２５（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４６２（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例４２］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
３−トリフルオロメトキシ−ベンゼン−ボロン酸を３−ヒドロキシ−ベンゼン−ボロン酸で置き換えること、および化合物Ａ１２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物Ｖ１（８５％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４１−７．２１（ｍ、４Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０−６．７７（ｍ、２Ｈ）、６．６３−６．５７（ｍ、２Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．９１（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．７９−２．７１（ｍ、１Ｈ）、２．５６（ｄｔ、Ｊ＝１６．７、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．０９−２．００（ｍ、１Ｈ）、１．９２−１．９１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４１８（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
周囲温度の１ｍＬの無水ＤＣＭ中のＶ１（３７ｍｇ；０．０８８６ｍｍｏｌ）の攪拌した溶液に、２，６−ルチジン（２０μＬ；２等量）次いでＴＢＳＯＴｆ（２４．４μＬ；１．２等量）を添加した。２時間後に反応内容物をＥｔＯＡｃ中に注ぎ、そして飽和ＮａＨＣＯ３溶液、水および塩水で洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィー（５％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）により精製して、３９ｍｇ（８３％）のＶ２を提供した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．１９−７．１０（ｍ、２Ｈ）、７．０９−７．００（ｍ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．６０（ｍ、２Ｈ）、６．４２（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．３８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．６９（ｂｔ、Ｊ＝５３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２９（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．９６（ｓ、１Ｈ）、２．６１−２．５２（ｍ、１Ｈ）、２．４２-２．３３（ｍ、１Ｈ）、１．９０−１．８１（ｍ、１Ｈ）、１．７３−１．６１（ｍ、１Ｈ）、０．７８（ｓ、９Ｈ）、０．００（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５３２（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ａ１２をＶ２で置き換えること、および化合物１の製造でと同一の手順に従うことは、Ｖ３を分離不可能な混合物として提供した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６４４（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
窒素雰囲気下周囲温度の５００μＬの無水ＴＨＦ中のＶ３（２８ｍｇ；０．０４３５ｍｍｏｌ）の攪拌した溶液にＴＢＡＦ（５２μＬ；１．２等量）を添加した。ＴＬＣが出発原料の消費を示した後、反応混合物をＥｔＯＡｃ中に注ぎ、そして０．５Ｎ ＨＣｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ３溶液および塩水で洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮しかつＨＰＬＣにより精製して、４．４ｍｇ（１９％）の化合物４２および７．０ｍｇ（３０％）の化合物４３を提供した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３４（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５−７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．１５−７．０９（ｍ、２Ｈ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４−６．６７（ｍ、３Ｈ）、５．８５（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８８（ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．４３（ｍ、１Ｈ）、３．９０（ｄ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、９．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．５１（ｄｔ、Ｊ＝１６．３、４．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．４４−２．３３（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．０８（ｍ、１Ｈ）、１．９９−１．９１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５３０（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例４３］
Figure 2009536953
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３４（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４−７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．１４−７．０８（ｍ、２Ｈ）、７．０２（ｓ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２−６．６８（ｍ、２Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６７（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．６０（ｔ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．５２−２．３３（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．１６−２．０４（ｍ、１Ｈ）、１．９９−１．９１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５３０（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例４４］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中のＰ８（５４ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）およびＴＢＳＯ（ＣＨ）２ＣＨＯ（６７ｍｇ、０．３５７ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（５０ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ（０．００９ｍＬ、０．１１９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３ｈ攪拌した後にＥｔＯＡｃを添加し、そして該溶液を１Ｎ ＨＣｌ、Ｈ２Ｏ、ＮａＨＣＯ３および塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）かつ濃縮して、１３ｍｇ（１７％）の化合物４４を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３３−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．１６（ｍ、３Ｈ）、７．１５−７．０５（ｍ、４Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．４５（ｄｄ、Ｊ＝７．６５、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．６９−３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．２０−３．０７（ｍ、２Ｈ）、２．８３−２．７７（ｍ２Ｈ）、２．４６−２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．０４−１．８３（ｍ、４Ｈ）、０．８４（ｓ、９Ｈ）、０．０１（ｓ、６Ｈ）、１．０２−０．８２（ｓ、６Ｈ）。
［実施例４５］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
２−トリフルオロメチル−オキシランを２−イソプロピル−オキシランで置き換えること、ならびに化合物３１および３２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物４５（１６％）および４６（２６％）を生じた。化合物４５のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３９−７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．０９（ｍ、６Ｈ）、７．０２（ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．８７（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．８２（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．６８（ｄ、Ｊ＝１５．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．９８（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、１０．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．４９−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．２１−２．１０（ｍ、１Ｈ）、２．００−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．７８−１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．０２−０．８２（ｍ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５４０（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例４６］
Figure 2009536953
化合物４６のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３６（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２２−７．１０（ｍ、６Ｈ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５（ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．８１−３．７７（ｍ、１Ｈ）、３．６０（ｄｄ、Ｊ＝１４．９、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．１７（ｄｄ、Ｊ＝１５．０、４．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．４５−２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．０６（ｍ、１Ｈ）、１．９９−１．９１（ｍ、１Ｈ）、１．８０−１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．００−０．９２（ｍ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５４０（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例４７］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
２−トリフルオロメチル−オキシランを２−クロロメチル−オキシランで置き換えること、ならびに化合物３１および３２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物４７（２０％）および４８（３４％）を生じた。化合物４７のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４０−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．２４−７．１０（ｍ、６Ｈ）、７．０４（ｓ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．８７（ｔ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２７（ｍ、１Ｈ）、３．７６（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．６１（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１（ｄｄ、Ｊ＝１６．４、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．１５（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、８．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．４５（ｄｔ、Ｊ＝１６．３、４．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．３９−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．０９（ｍ、１Ｈ）、１．９９−１．９０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５４０（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例４８］
Figure 2009536953
化合物４８のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４５−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．２４−７．１０（ｍ、６Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８（ｍ、１Ｈ）、４．２９（ｍ、１Ｈ）、３．８５−３．６５（ｍ、３Ｈ）、３．２２（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、７．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．５０−２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．２３−２．０９（ｍ、２Ｈ）、１．９６（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５４６（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例４９］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
２−トリフルオロメチル−オキシランを２−フルオロメチル−オキシランで置き換えること、ならびに化合物３１および３２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物４９（１２％）および５０（６％）を生じた。化合物４９のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４０−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．２３−７．１０（ｍ、６Ｈ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．８４（ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．５７−４．２８（ｍ、３Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．１７（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．４５（ｄｔ、Ｊ＝１６．４、４．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．４０−２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．２０−２．０９（ｍ、２Ｈ）、２．００−１．９１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５３０（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例５０］
Figure 2009536953
化合物５０のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４０−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．２６−７．０９（ｍ、６Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６６−４．４１（ｍ、３Ｈ）、４．２２（ｄ、Ｊ＝２１．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７５−３．６９（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．４８−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．１９−１．９１（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５３０（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例５１］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
２−メチル−オキシランを（Ｓ）−（＋）−グリシジルメチルエーテルで置き換えること、ならびに化合物４０および４１の製造でと同一の手順に従うことは、化合物５１および５２を生じた。化合物５１のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４０−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．２３−７．０９（ｍ、６Ｈ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．８８（ｔ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０（ｍ、１Ｈ）、３．６６（ｄｄ、Ｊ＝１５．２、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．４４（ｄｄ、Ｊ＝１９．５、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．３７−３．３１（ｍ、４Ｈ）、３．１１（ｄｄ、Ｊ＝１５．４、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．５０−２．２５（ｍ、３Ｈ）、２．２０−２．０７（ｍ、１Ｈ）、２．００−１．９０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５４２（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例５２］
Figure 2009536953
化合物５２のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４９−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．２５−７．０８（ｍ、６Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｔ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｍ、１Ｈ）、３．６７（ｄｄ、Ｊ＝１５．０、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５５−３．４０（ｍ、５Ｈ）、３．１８（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、７．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．４８−２．２０（ｍ、３Ｈ）、２．１９−２．０３（ｍ、１Ｈ）、２．０１−１．９１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５４２（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例５３］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
２−メチル−オキシランを（Ｒ）−（＋）−プロピレンオキシドで置き換えること、ならびに化合物４０および４１の製造でと同一の手順に従うことは、化合物５３および５４を生じた。化合物５３のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４０−７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．０９（ｍ、６Ｈ）、７．０２（ｓ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．８５（ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５（ｍ、１Ｈ）、３．５７（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．９７（ｄｄ、Ｊ＝１５．２、９．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．４９−２．４０（ｍ、１Ｈ）、２．３９−２．２９（ｍ、１Ｈ）、２．２２−２．１１（ｍ、１Ｈ）、２．００−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．２０（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５１２（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例５４］
Figure 2009536953
化合物５４のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３９−７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．２４−７．１０（ｍ、６Ｈ）、７．０２（ｓ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６９（ｔ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１（ｍ、１Ｈ）、３．６２（ｄｄ、Ｊ＝１５．０、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．０５（ｄｄ、Ｊ＝１５．０、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．４６−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．０９（ｍ、１Ｈ）、２．００−１．９２（ｍ、１Ｈ）、１．７１（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．２５（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５１２（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例５５］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４０−７．３０（ｍ、４Ｈ）、７．１９−６．９９（ｍ、５Ｈ）、６．６５−６．５９（ｍ、２Ｈ）、４．５１（ｄｄ、Ｊ＝８．８、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．８１−２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．５４（ｄｔ、Ｊ＝１６．７、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．１１−２．０２（ｍ、１Ｈ）、１．９３−１．８２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３８８（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ａ１２をＤＤ１で、２−トリフルオロメチル−オキシランを（Ｒ）−（＋）−プロピレンオキシドで置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物５５および５６を生じた。化合物５５のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３９−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．０９（ｍ、３Ｈ）、７．０６−６．８２（ｍ、４Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．８４（ｔ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｍ、１Ｈ）、３．５６（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．９６（ｄｄ、Ｊ＝１５．２、９．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．５１−２．２８（ｍ、２Ｈ）、２．２２−２．０９（ｍ、１Ｈ）、２．００−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．２０（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４４６（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例５６］
Figure 2009536953
化合物５６のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３９−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．０９（ｍ、３Ｈ）、７．０５−６．９１（ｍ、５Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６９（ｔ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０（ｍ、１Ｈ）、３．６２（ｄｄ、Ｊ＝１５．０、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．０５（ｄｄ、Ｊ＝１５．０、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．４８−２．２８（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．０５（ｍ、１Ｈ）、２．０１−１．９０（ｍ、１Ｈ）、１．７１（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．２５（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４４６（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例５７］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Ａ１２をＤＤ１で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物５７（３２％）および５８（２３％）を生じた。化合物５７のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３９−７．１９（ｍ、３Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．０６−６．９３（ｍ、４Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．９０（ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．４８-４．４０（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｄｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．２９（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、９．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．４８（ｄｔ、Ｊ＝１１．９、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．４１−２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．０９（ｍ、１Ｈ）、２．００−１．９１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５００（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例５８］
Figure 2009536953
化合物５８のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３９−７．２０（ｍ、３Ｈ）、７．１２（ｂｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５−６．９３（ｍ、４Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｔ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８−４．２９（ｍ、１Ｈ）、３．８０（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、５．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．４９−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．２３（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．１７−２．０６（ｍ、１Ｈ）、１．９９−１．９０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５００（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例５９］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンボロン酸を３−メトキシ−ベンゼンボロン酸で置き換えること、およびＰ８の製造でと同一の手順に従うことは、ＦＦ１を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５０−７．２１（ｍ、４Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３−６．８６（ｍ、３Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．５８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、２．８１−２．６１（ｍ、１Ｈ）、２．５７（ｄｔ、Ｊ＝１６．７、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．０９−２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．９２−１．８０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４００（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
２−メチル−オキシランを（Ｒ）−（＋）−プロピレンオキシドで置き換えること、ならびに化合物４０および４１の製造でと同一の手順に従うことは、化合物５９および６０を生じた。化合物５９のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３３（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２−７．０９（ｍ、２Ｈ）、７．０２（ｓ、１Ｈ）、６．８５−６．７９（ｍ、３Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．８３（ｔ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｍ、１Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．５６（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．９６（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、９．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．５２−２．４５（ｍ、１Ｈ）、２．４１−２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．２１−２．１１（ｍ、１Ｈ）、１．９８−１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．１９（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４５８（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例６０］
Figure 2009536953
化合物６０のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３４（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３−７．０９（ｍ、２Ｈ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８−６．７９（ｍ、３Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８（ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１（ｍ、１Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．６１（ｄｄ、Ｊ＝１４．９、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．０５（ｄｄ、Ｊ＝１５．０、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．４９−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．１８−２．０７（ｍ、１Ｈ）、１．９９−１．９０（ｍ、１Ｈ）、１．７４（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．２５（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４５８（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例６１］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
２−トリフルオロメチル−オキシランを（Ｓ）−（−）−プロピレンオキシドで置き換えること、ならびに化合物４０および４１の製造でと同一の手順に従うことは、化合物６１および６２を生じた。化合物６１のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．０９−７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．０９（ｍ、６Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、６．７５（ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．８４（ｔ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｍ、１Ｈ）、３．５６（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．９８（ｄｄ、Ｊ＝１５．２、９．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．４９−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．１１−２．１０（ｍ、１Ｈ）、２．００−１．９２（ｍ、１Ｈ）、１．８８（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．２０（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５４４（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例６２］
Figure 2009536953
化合物６２のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３７−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．２４−７．０９（ｍ、６Ｈ）、７．０２（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０−４．６５（ｍ １Ｈ）、４．２４−４．１８（ｍ、１Ｈ）、３．６２（ｄｄ、Ｊ＝１４．８、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．０６（ｄｄ、Ｊ＝１５．０、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．４３−２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．１６−２．０８（ｍ、１Ｈ）、１．９９−１．９５（ｍ、１Ｈ）、１．７２（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．２５（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５４４（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例６３］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンボロン酸を３−ホルミル−ベンゼンボロン酸で置き換えること、およびＡ１２の製造でと同一の手順に従うことは、ＨＨ１を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１０．０５（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｍ、２Ｈ）、７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．４７−７．０６（ｍ、５Ｈ）、６．６３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、５．９０（ｂｔ、Ｊ＝５３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．５３（ｂｄ、１Ｈ）、４．２２（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．８５−２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．６０−２．４６（ｍ、１Ｈ）、２．１６−１．８１（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ａ１２をＨＨ１で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物６３の分離不可能な混合物を生じた。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５４２（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例６４］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンボロン酸を３−チオフェンボロン酸で置き換えること、およびＡ１２の製造でと同一の手順に従うことは、ＩＩ１を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４０−７．４０（ｍ、４Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−７．１２（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．５７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１６（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．８９−２．７９（ｍ、１Ｈ）、２．６６（ｄｔ、Ｊ＝１６．６、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．１１−２．０４（ｍ、１Ｈ）、１．９４−１．８３（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ａ１２をＩＩ１で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物６４および６５を生じた。化合物６４のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３８−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．０１（ｍ、６Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８９（ｔ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３（ｍ、１Ｈ）、３．９０（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、９．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．６８−２．５９（ｍ、１Ｈ）、２．５０−２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．２０−２．０９（ｍ、１Ｈ）、２．０３−１．９３（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５２０（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例６５］
Figure 2009536953
化合物６５のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３８−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．２０（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．０１（ｍ、５Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｔ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．５９（ｄｄ、Ｊ＝１６．３、４．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．５０−２．３９（ｍ、１Ｈ）、２．２１（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．１９−２．０８（ｍ、１Ｈ）、２．０１−１．９２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５２０（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例６６］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンボロン酸を３−イソプロピル−ベンゼンボロン酸で置き換えること、およびＡ１２の製造でと同一の手順に従うことは、ＪＪ１を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４０−７．０５（ｍ、９Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．５８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．４９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．９９−２．８９（ｍ、１Ｈ）、２．８８−２．７２（ｍ、１Ｈ）、２．５７（ｄｔ、Ｊ＝１６．６、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．１１−２．００（ｍ、１Ｈ）、１．９３−１．７９（ｍ、１Ｈ）、１．２７（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ａ１２をＪＪ１で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物６６および６７を生じた。化合物６６のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３９−７．０３（ｍ、９Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８７（ｔ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３（ｍ、１Ｈ）、３．９０（ｄ、Ｊ＝１５．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．２９（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、９．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．９７−２．８５（ｍ、１Ｈ）、２．５９−２．３２（ｍ、３Ｈ）、２．２０−２．０６（ｍ、１Ｈ）、１．９９−１．８９（ｍ、１Ｈ）、１．２４（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５５６（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例６７］
Figure 2009536953
化合物６７のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４０−７．０１（ｍ、９Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｂｔ、Ｊ＝５３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９（ｍ、１Ｈ）、４．３４（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｄｄ、Ｊ＝１５．８、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１（ｄｄ、Ｊ＝１５．８、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．９０（ｍ、１Ｈ）、２．５６−２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．２３（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．１９−２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．９９−１．８８（ｍ、１Ｈ）、１．２４（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５５６（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例６８］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンボロン酸を３−イソプロポキシ−ベンゼンボロン酸で置き換えること、およびＡ１２の製造でと同一の手順に従うことは、ＫＫ１を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３９−７．２９（ｍ、４Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９−６．８３（ｍ、３Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．５８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０−４．４７（ｍ、２Ｈ）、４．１７（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．８３−２．７２（ｍ、１Ｈ）、２．５８（ｄｔ、Ｊ＝１６．７、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．０９−２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．９２−１．８１（ｍ、１Ｈ）、１．３５（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．３４（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ａ１２をＫＫ１で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物６８および６９を生じた。化合物６８のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３４（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．１７（ｍ、３Ｈ）、７．１５−７．１０（ｍ、２Ｈ）、７．０４（ｓ、１Ｈ）、６．８７−６．７９（ｍ、３Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｂｔ、Ｊ＝５３．１、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．８７（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８−４．３９（ｍ、２Ｈ）、３．９１（ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．２９（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、９．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．５３（ｄｔ、Ｊ＝１６．３、４．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．４５−２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．０８（ｍ、１Ｈ）、１．９９−１．９０（ｍ、１Ｈ）、１．３１（ｂｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５７２（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例６９］
Figure 2009536953
化合物６９のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３４（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４−７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｂｔ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．０２（ｓ、１Ｈ）、６．９９−６．７８（ｍ、４Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｂｔ、Ｊ＝５３．１、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０（ｔ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．５２（ｍ、１Ｈ）、４．３５（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｄ、Ｊ＝１５．６、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．５３−２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．２４（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．１５−２．０４（ｍ、１Ｈ）、１．９８−１．８９（ｍ、１Ｈ）、１．３１（ｂｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５７２（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例７０−７１］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
２−トリフルオロメチル−オキシランを（Ｒ）−（＋）−プロピレンオキシドで置き換えること、および化合物１の製造でと同一の手順に従うことは、化合物７０を生じた。化合物７０のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３９−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．０８（ｍ、６Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６３（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８４（ｔ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｍ、１Ｈ）、３．５７（ｄ、Ｊ＝１５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．９８（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、９．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．４９−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．２１−２．１１（ｍ、１Ｈ）、２．０１−１．９２（ｍ、１Ｈ）、１．８８（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．２０（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５４４（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例７２］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンボロン酸を３−メトキシ−ベンゼンボロン酸で置き換えること、およびＡ１２の製造でと同一の手順に従うことは、ＭＭ１を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３９−７．２３（ｍ、４Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２−６．８５（ｍ、３Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．９、４．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、２．８２−２．７１（ｍ、１Ｈ）、２．５７（ｄｄ、Ｊ＝１６．７、５．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．１０−２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．８２−１．８１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４３２（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ａ１２をＭＭ１で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物７２および７３を生じた。化合物７２のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３４（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９−７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．０４（ｓ、１Ｈ）、６．８６−６．７９（ｍ、３Ｈ）、６．７０（ｍ、２Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．８８（ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３（ｍ、１Ｈ）、３．９０（ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．３０（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、９．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．５８−２．４８（ｍ、１Ｈ）、２．４４−２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．０９（ｍ、１Ｈ）、１．９９−１．９０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５４４（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例７３］
Figure 2009536953
化合物７３のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３４（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６−７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｂｔ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．０２（ｓ、１Ｈ）、６．８８−６．７９（ｍ、４Ｈ）、６．７２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０（ｔ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４（ｍ、１Ｈ）、３．８２−３．７６（ｍ、４Ｈ）、３．５１（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．５２−２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．２４（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．１８−２．０５（ｍ、１Ｈ）、１．９９−１．８９（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５４４（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例７４］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンボロン酸を２−チオフェン−ボロン酸で置き換えること、およびＡ１２の製造でと同一の手順に従うことは、ＮＮ１を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４０−７．３０（ｍ、４Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０−７．００（ｍ、３Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．５８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．９８−２．８８（ｍ、１Ｈ）、２．７８（ｄｔ、Ｊ＝１６．６、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．１６−２．０７（ｍ、１Ｈ）、１．９８−１．８５（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ−Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ａ１２をＮＮ１で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物７４および７５を生じた。化合物７４のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３８−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．０９（ｍ、３Ｈ）、７．０７−７．００（ｍ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８９（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１（ｍ、１Ｈ）、３．８９（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、９．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．７５（ｄｔ、Ｊ＝１６．４、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．５６−２．４１（ｍ、２Ｈ）、２．２０−２．１０（ｍ、１Ｈ）、２．０５−１．９６（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５２０（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例７５］
Figure 2009536953
化合物７５のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３４（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−７．０８（ｍ、２Ｈ）、７．０５−７．００（ｍ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９−６．８５（ｍ、２Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｔ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｄ、Ｊ＝１５．７、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．７２（ｄｔ、Ｊ＝１６．５、４．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．５６−２．４５（ｍ、１Ｈ）、２．２６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．１９−２．０９（ｍ、１Ｈ）、２．０４-１．９５（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５２０（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例７６］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Ａ１２をＡ１１で置き換え、かつ、化合物１の製造でと同一の手順に従い、化合物ＯＯ１を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ １Ｈ）、７．０２−６．９７（ｍ、３Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．３９（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８７−４．８５（ｍ、１Ｈ）、４．３９−４．３０（ｃｏｍｐｌｅｘ ｍ、１Ｈ）、３．８５（ｄ、Ｊ＝１５．６、１Ｈ）、３．２９（ｄｄ、Ｊ＝１５．８、９．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．９０（ｄｔ、Ｊ＝１６．７、４．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．４２−２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．２７−２．１８（ｍ、１Ｈ）、２．１３−２．０６（ｍ、１Ｈ）。
Figure 2009536953
Ａ１１をＯＯ１で、３−トリフルオロメトキシ−ベンゼン−ボロン酸をピリジン−３−ボロン酸で置き換えること、および化合物Ａ１２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物７６（収率８５％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．４０（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９−７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．４１−７．２２（ｍ、４Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．０３（ｍ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．３９（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．１２（ｍ、１Ｈ）、４．６９（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．０２（ｄ、Ｊ＝１５．１、１Ｈ）、３．３１（ｄｄ、Ｊ＝１５．２、１０．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．１２−２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．１０−１．９９（ｍ、１Ｈ）、１．９６−１．８８（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５１５（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例７７］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
２−トリフルオロメチル−オキシランを（Ｒ）−（＋）−プロピレンオキシドで置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、純粋な化合物７７を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３８−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．２２−６．９２（ｍ、７Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８４（ｔ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｍ、１Ｈ）、３．５６（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．９７（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、９．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．５２−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．２１−２．０９（ｍ、１Ｈ）、２．０１−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．２０（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４７８（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例７８］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
窒素下の無水ＴＨＦ中のケトンＡ５（５１１ｍｇ；１．０５ｍｍｏｌ）の攪拌された溶液に（Ｒ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジン（７９２μＬ；０．７９２ｍｍｏｌ）を添加した。反応容器を−１５℃に冷却し、次いでボラン−硫化ジメチル錯体（５２８μＬ；１．０５ｍｍｏｌ）をゆっくり一滴ずつ添加した。反応は、−２０℃でＭｅＯＨでクエンチされる前に５０分間熟成させた（ａｇｅｄ）。反応容器の内容物をＥｔＯＡｃ中に注ぎ、そして水／２Ｎ ＨＣｌ（２：１）、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液、水および塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過しかつ溶媒を真空中で除去した。ＳｉＯ２フラッシュカラムクロマトグラフィー（１５％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）を使用する精製は、４２０ｍｇ（８２％）のＳ絶対配置の所望のアルコールを油状物として提供した。２１０ｎｍでの面積積分によるキラルＨＰＬＣ（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＡＳ；アイソクラチック溶離 ９０／１０ ヘキサン／ＩＰＡ）による分析は、＞９５％の鏡像異性体過剰を示した。このアルコールは、旋光度を除きラセミ化合物アルコールＡ６に全部の点で同一であった。［α］Ｄ ２０＝−１２．１ｏ（ｃ１；ＣＨＣｌ３）；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１−７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９１（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８６（ｄｄ、Ｊ＝１０．１、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．１９−３．０５（ｍ、１Ｈ）、３．０３−２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．０９-１．９５（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５０９（Ｍ＋Ｎａ＋）。
Figure 2009536953
ＱＱ１をＡ６の代わりに用い、およびＡ７の製造について記述された手順に従い、Ｒ絶対配置のＱＱ２を得た。このアジドは旋光度を除きラセミ化合物アジドＡ７に全部の点で同一であった。［α］Ｄ ２０＝＋３９．３ｏ（ｃ１；ＣＨＣｌ３）；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１−７．１９（ｍ、３Ｈ）、６．９０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９２（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．１５−３．０５（ｍ、１Ｈ）、２．９９−２．８２（ｍ、１Ｈ）、２．０９−１．９７（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８４（Ｍ−Ｎ２＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
ＱＱ２をＡ７の代わりに用い、およびＡ８の製造について記述された手順に従い、Ｒ絶対配置のＱＱ３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９−７．２６（ｍ、３Ｈ）、７．１４−７．１０（ｍ、１Ｈ）、６．８８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９１（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．０９−３．００（ｍ、１Ｈ）、２．９０−２．８０（ｍ、１Ｈ）、１．９８−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．５７（ｂｒｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８６（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
ＱＱ３をＡ８の代わりに用い、およびＡ９の製造について記述された手順に従い、Ｒ絶対配置のＱＱ４を得た。［α］Ｄ ２０＝＋１００．０ｏ（ｃ１；ＣＨＣｌ３）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５−７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．１３−７．０８（ｍ、２Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、６．９５−６．８８（ｍ、２Ｈ）、５．９６（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．８６（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６９（ｄｄ、Ｊ＝１６．０、７．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．１９−３．１１（ｍ、１Ｈ）、２．８８−２．８０（ｍ、１Ｈ）、２．１４−１．９４（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６９３（Ｍ＋Ｎａ＋）。
Figure 2009536953
ＱＱ４をＡ９の代わりに用い、およびＡ１０の製造について記述された手順に従い、Ｒ絶対配置のＱＱ５を得た。この化合物は、旋光度を除きラセミ化合物Ａ１０に全部の点で同一であった。［α］Ｄ ２０＝＋５５．０ｏ（ｃ１；ＣＨＣｌ３）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．８１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３−７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．６３−７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．０９（ｍ、５Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．６２（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．７４−２．６６（ｍ、１Ｈ）、２．４７−２．３９（ｍ、１Ｈ）、２．３５−２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．０５−１．９６（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５８９（Ｍ）。
Figure 2009536953
ＱＱ５をＡ１０の代わりに用い、およびＡ１１の製造について記述された手順に従い、Ｒ絶対配置のＱＱ６を得た。このアミンは、旋光度を除きラセミ化合物アミンＡ１１に全部の点で同一であった。［α］Ｄ ２０＝＋１７．６ｏ（ｃ１；ＣＨＣｌ３）；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３７（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５−６．７１（ｍ、２Ｈ）、６．５１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．３、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．８８−２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．２１−２．１１（ｍ、１Ｈ）、２．０５−１．９０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋２）。
Figure 2009536953
ＱＱ６をＡ１１の代わりに用い、およびＡ１２の製造について記述された手順に従い、Ｒ絶対配置のＱＱ７を得た。このビ−フェニルは、旋光度を除きラセミ化合物ビ−フェニルＡ１２に全部の点で同一であった。［α］Ｄ ２０＝−１３．１ｏ（ｃ１；ＣＨＣｌ３）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４２−７．３０（ｍ、４Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．２１−７．０８（ｍ、４Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、６．６０（ｓ、１Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１（ｄｄ、Ｊ＝８．９、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．８１−２．７１（ｍ、１Ｈ）、２．５３（ｄｔ、Ｊ＝１６．６、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．１０−２．０２（ｍ、１Ｈ）、１．９２−１．８２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８６（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
トルエン中のＴＨＦ（０．２ｍＬ）および１．０Ｍ Ｒ−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジン（０．１８６ｍＬ、０．１８６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ中２．０Ｍボラン−硫化ジメチル錯体（０．１３７ｍＬ、０．２７４ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間攪拌した後に混合物を−２５℃に冷却し、そしてＴＨＦ（２ｍＬ）中のＡ２０（１３２ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物を−２０℃ないし−１０℃で３．５ｈ攪拌し、そしてその後、数滴のＭｅＯＨ、次いで数滴の１Ｎ ＨＣｌでクエンチした。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２と水の間で分配した。有機層を乾燥し、濃縮しかつクロマトグラフィー分離して、１１４ｍｇ（８６％）のＱＱ８を提供した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．８３−７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．４０−７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．２８−７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．１３−６．９９（ｍ、５Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５４（ｍ、１Ｈ）、２．８９−２．７９（ｍ、１Ｈ）、２．７３−２．６３（ｍ、１Ｈ）、１．９０−１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．７３（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５５６（Ｍ＋Ｎａ＋）。［α］Ｄ ２０＝−１０．６ｏ（Ｃ＝１．０、ＣＨＣｌ３）。ＨＰＬＣにより＞９０％ｅｅ。
Figure 2009536953
ＱＱ８（２２０ｍｇ、０．４１３ｍｍｏｌ）およびＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）の溶液に塩化メタンスルホニル（０．０４０ｍＬ、０．５２ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．０８６ｍＬ、０．６２ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２ｈ攪拌した後に水を添加し、そしてｐＨ紙により酸性まで１Ｎ ＨＣｌで混合物を酸性化した。有機層を分離しそして水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層を乾燥しかつ濃縮して、２５０ｍｇ（９９％）のＱＱ９を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．４６（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．０８−７．０６（ｍ、２Ｈ）、７．０２（ｍ、１Ｈ）、５．９１（ｔｔ、Ｊ＝５３．０、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．３８（ｄｄ、Ｊ＝７．３、５．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．８４（ｍ、１Ｈ）、２．７１（ｓ、３Ｈ）、２．６８−２．６４（ｍ、１Ｈ）、２．１２−２．００（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６３４（Ｍ＋Ｎａ＋）。
Figure 2009536953
ＱＱ９（１０５ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（２ｍＬ）の溶液を室内減圧（ｈｏｕｓｅ−ｖａｃｕｕｍ）下に脱気しかつその後Ｎ２を充填した（３回）。この溶液にＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（２４４ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を添加し、そして反応混合物をＮ２下室温で４．５ｈ攪拌した。真空下のＥｔＯＨ除去後、残渣にＣＨ２Ｃｌ２および飽和ＮＨ４ＯＨを添加した。沈殿した固形物をＣｅｌｉｔｅを通して濾過し、そしてＣＨ２Ｃｌ２およびＥｔＯＡｃですすいだ。濾液を分離しかつ水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機溶液を乾燥し、真空中で濃縮し、そしてクロマトグラフ装置により精製して、４６ｍｇ（５５％）のＱＱ７を生じた。［α］Ｄ ２０＝−１２．９ｏ（Ｃ＝１．０、ＣＨＣｌ３）。ＨＰＬＣにより８０〜８５％ｅｅ。
Figure 2009536953
ＱＱ７をＡ１２の代わりに用い、および化合物１の製造について記述された手順に従い、純粋なＲ，Ｓ化合物７８を得た。化合物７８は旋光度を除き化合物１に全部の点で同一であった。［α］Ｄ ２０＝−１１７．３ｏ（ｃ１；ＣＨＣｌ３）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４０−７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．２８−７．１０（ｍ、６Ｈ）、７．０４（ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８９（ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、９．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．４８（ｄｔ、Ｊ＝１６．３、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．４２−２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．０９（ｍ、１Ｈ）、２．００−１．９２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５９８（Ｍ＋Ｈ＋）。
あるいは、化合物７８は、以下の段階に記述されるとおり作成した。
Figure 2009536953
Figure 2009536953
頭上攪拌機、熱電対、滴下ロート、窒素パージおよび冷却管を装備した２Ｌの４頸フラスコに無水２−メチルＴＨＦ（３３０ｍＬ）を充填した。該フラスコにその後、２−ブロモ−６−ニトロベンズアルデヒド（１１０．０ｇ、４７８．２ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（３１１．６ｇ、９５６．４ｍｍｏｌ）を添加し、そして生じる混合物を窒素下に攪拌した。該反応混合物にその後、３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシル）アセトフェノン（１１２．９ｇ、４７８．２ｍｍｏｌ）を、４０分にわたり滴下ロートを介してゆっくり添加した。反応混合物を４５℃より下および好ましくは３０℃より下の温度で維持した。結果として生じる懸濁液を、反応が完了するまで攪拌した。
該反応混合物にその後室温で水（２２０ｍＬ）を添加し、それが炭酸セシウムを溶解した。生じる混合物を攪拌しながら室温に冷まさせ、その後分離ロートに移した。水層を除去し、そして表題化合物（ＱＱ’３）を含有する有機層を、さらなる精製若しくは単離なしに次の段階で使用した。
注：反応混合物のアリコートを、ロータリーエバポレーターで溶媒を蒸発させることにより精製して黒色固形物を生じ、これをＣＤＣｌ３に溶解し、濾過していかなる溶解されない固形物も除去し、そしてロータリーエバポレーターで再度濃縮して、表題化合物を黒色固形物として生じた。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｄ７．９３−７．８２（ｍ、５Ｈ）、７．５５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄｄ、Ｊ＝１．２、８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝１６．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．９５（ｔｔ、Ｊ＝２．８、５３．０Ｈｚ、１Ｈ）；
ＭＨ＋（ＡＰＩ−ＥＳ）Ｃ１７Ｈ１１ＢｒＦ４ＮＯ４の計算値４４８、実測値：４４８。
Figure 2009536953
攪拌機、熱電対、滴下ロートおよび冷却管を装備した１Ｌの４頸フラスコに、４Ｎ水性ＨＣｌ（３９４ｍＬ）および二塩化スズ（１３３．２ｇ、７０２．８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をその後二塩化スズが溶解するまで攪拌した。該反応混合物にその後、反応混合物の温度を＜３５℃（好ましくは＜約３０℃）で維持しつつ、（Ｅ）−３−（２−ブロモ−６−ニトロフェニル）−１−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］プロペノン（７８．７５ｇ、１７５．７ｍｍｏｌ）を、２−メチル−ＴＨＦ中の溶液（約１９７ｍＬの溶液）（上の実施例１でのとおり調製した）として、滴下ロートを介して添加した。生じる混合物をその後約７８℃に加熱し、そして反応が完了と確認されるまで攪拌した。生じる混合物を室温に冷却し、その後分離ロートに移した。水層（上）を取り出ししかつ廃棄した。有機層をフラスコに戻し、そして４Ｎ水性ＨＣｌ（３９４ｍＬ）を添加した。生じる混合物を５分間攪拌し、その後分離ロートに移しかつ水（上）層を廃棄した。
有機層に２−メチル−ＴＨＦ（２００ｍＬ）を添加し、そして生じる混合物を氷水浴を使用して冷却した。生じる混合物にその後水酸化リチウム一水和物（９８．５ｇ、２３４０ｍｍｏｌ）を添加した。生じる混合物を濾過し、そしてフィルターケーキを２−メチル−ＴＨＦ（８０ｍＬ）で洗浄した。該濾液にその後水（１００ｍＬ）を添加し、混合物を攪拌し、そして水（下）層を廃棄した。表題化合物（ＱＱ’４）を含有する有機層をさらなる精製若しくは単離なしに次の段階で使用した。
注：溶液のアリコートをフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固形物として生じた。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．５９（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９−８．０６（ｍ、２Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄｄ、Ｊ＝０．９、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｔｄ、Ｊ＝０．８、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．９８（ｔｔ、Ｊ＝２．８、５３．０Ｈｚ、１Ｈ）；
ＭＨ＋（ＡＰＩ−ＥＳ）Ｃ１７Ｈ１１ＢｒＦ４ＮＯの計算値４００、実測値４００。
Figure 2009536953
機械的攪拌機、熱電対および冷却管を装備した１Ｌの４頸丸底フラスコに、２−メチル−ＴＨＦ中の５−ブロモ−２−（３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）キノリン（７０．３ｇ、１７５．７ｍｍｏＬ）の溶液（上の実施例２でのとおり調製した）およびトルエン（３４９ｇ、３７８８ｍｍｏｌ）を添加した。生じる混合物を攪拌かつ９８〜１００℃に加熱して約３２５〜３３０ｍＬの溶媒を蒸留した。生じる混合物を５０〜５５℃に冷却した。生じる混合物にその後、水性炭酸ナトリウム（約２Ｍ、計２９１ｇについて２４０．０ｇの水に溶解した５０．９ｇ、４８０ｍｍｏｌ）、３−（トリフルオロメトキシ）フェニルボロン酸（３６．２ｇ、１７５．７ｍｍｏＬ）およびテトラキス（トリフェニル−ホスフィン）パラジウム（０）（１．０２ｇ、０．８８ｍｍｏＬ）を添加した。生じる混合物を還流（８２〜８５℃）に２〜３ｈ加熱した。反応が完了していなかった場合は、追加の３−（トリフルオロメトキシ）フェニルボロン酸（３〜５％）を添加した。生じる混合物を室温に冷却しかつ一夜攪拌した。
生じる二層混合物の水（下）層を除去し、そして有機層を塩水（約２４０ｍＬ）で洗浄した。水（下）層を除去し、そして生じる混合物を別の１Ｌの４頸丸底フラスコに濾過した。フラスコをトルエン（２１．６ｇ、２３５ｍｍｏｌ）で洗浄しそして濾液と合わせた。合わせた濾液を還流まで加熱して約１２５ｍＬの溶媒を蒸留分離し、その後８０〜８５℃に冷却した。生じる混合物にその後ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（３６．８ｇ、１９３．２ｍｍｏＬ）を添加し、そして生じる混合物を８０〜８５℃で約１．５時間攪拌し、その後室温に冷却しかつ一夜攪拌した。生じる混合物にその後酢酸エチル（１３５．３ｇ、１５３６ｍｍｏｌ）を添加し、そして該混合物を０〜５℃に約２時間冷却した。生じるスラリーを濾過し、酢酸エチル（３６．１ｇ、４０９ｍｍｏｌ）で２回洗浄し、そしてその後４０〜４５℃、２７〜２８”Ｈｇで真空下に一夜乾燥して、粗２−（３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−５−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）キノリン４−メチルベンゼンスルホン酸塩としての表題化合物を淡黄色結晶性固形物として生じた。生成物（ＱＱ’５）はさらなる精製なしに次の段階で使用した。
Figure 2009536953
頭上機械的攪拌を装備した５０Ｌの層分離器に、−（３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−５−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）キノリン４−メチルベンゼンスルホン酸塩（８７０ｇ、１．３３ｍｏｌ）および酢酸エチル（４５９２ｇ）を添加し、そして生じる混合物を攪拌した。攪拌した混合物にその後５０％飽和水性炭酸ナトリウム溶液（２．５５Ｌ）を添加した。生じる二層混合物を約１５分間攪拌し、そしてその後澄ませた（ａｌｌｏｗｅｄ ｔｏ ｓｅｔｔｌｅ）。水（下）層を廃棄した。有機層に追加の５０％飽和水性炭酸ナトリウム溶液（２．５５Ｌ）を添加した。生じる二層混合物を約１５分間攪拌しかつその後澄ませた。水（下）層を廃棄した。
約３０分間の攪拌を伴い有機層を硫酸ナトリウム（６００ｇ、４．２２ｍｏｌ）で乾燥した。生じる懸濁液を濾過して硫酸ナトリウムを除去し、そして頭上機械的攪拌を装備した２２Ｌフラスコに濾液を移した。該濾液に（１Ｓ）−（＋）−１０−カンファースルホン酸（９２．８０ｇ、０．３０ｍｏｌ）を添加し、そして生じる混合物を約１０分間攪拌した。生じる混合物にその後ジルジン（ｄｉｌｕｄｉｎｅ）（８７７ｇ、３．４６ｍｏｌ）を添加し、そして生じる混合物を周囲温度で６時間攪拌した。反応が完了していなかった場合は追加のジルジン（１３５ｇ、０．５３ｍｏｌ）を添加し、そして生じる混合物を周囲温度で一夜攪拌した。生じる混合物を約４０〜５０℃に加熱して澄明な均質溶液を達成し（いかなる残存するジルジンも分解するため）、その後周囲温度に冷却した。生じる混合物に周囲温度でその後４Ｎ ＨＣｌ（２．５０Ｌ）を添加し、そして生じる二層混合物を約１５〜２０分間攪拌した。層を分離させ、水層を取り出しかつ廃棄した。４Ｎ ＨＣｌ洗浄を３〜５回反復して副生成物を除去した。
生じる混合物にその後５０％飽和水性炭酸塩溶液（２．５５Ｌ）を添加し、そして生じる二層混合物を約１５分間攪拌した。水（下）層を廃棄し、有機層を５０％飽和水性炭酸塩溶液（２．５５Ｌ）で２回目洗浄し、生じる二層混合物を約１５分間攪拌しそして水（下）層を廃棄した。有機層を粘稠油状物まで濃縮した。該油状物にその後トルエン（４４４４ｇ）を添加し、そして生じる混合物を周囲温度で攪拌した。該攪拌混合物にその後ｐ−トルエンスルホン酸（２７９ｇ、１．４６ｍｏｌ）を添加し、そして生じる懸濁液を約２時間攪拌した。生じる混合物にその後ヘプタン（２６３２ｇ）を添加し、該混合物を別の約１．５時間攪拌し、その後０〜５℃に冷却した。生じる懸濁液を０〜５℃で１時間維持しその後濾過した。フィルターケーキをヘプタン（２．５０Ｌ）で洗浄しそして約３０〜４０分間風乾させた。生じる湿固形物を乾燥トレイに移し、そして窒素抽気を用いる真空（〜２７”Ｈｇ）下約４５〜５０℃で一夜乾燥して、表題化合物（ＱＱ’６）を白色結晶性固形物として生じた。
Figure 2009536953
マグネチックスターラーおよび熱電対ならびに窒素パージを装備した２Ｌ丸底フラスコ中で、（Ｒ）−２−（３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−５−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（２５０ｇ）を酢酸エチル（２５００ｍＬ）に溶解した。生じる溶液を、頭上攪拌機を装備した５Ｌ分離フラスコに移した。該混合物にその後４Ｎ ＨＣｌ（７５０ｍＬ）を添加し、そして生じる混合物を５分間活発に攪拌し、その後二層混合物に分離させた。水（下）層を廃棄した。有機層に４Ｎ ＨＣｌ（５００ｍＬ）の第二の部分を添加し、生じる混合物を活発に５分間攪拌し、二層混合物に分離させ、そして水（下）層を廃棄した。有機層に５０％飽和（ａｑ．）Ｎａ２ＣＯ３溶液（５５０ｍＬ）を添加し、生じる混合物を５分間活発に攪拌し、二層混合物に分離させ、そして水（下）層を廃棄した。有機層をＮａ２ＳＯ４（２５０ｇ）で乾燥し、濾過して乾燥剤を除去し、そしてその後真空中＜４０℃のロータリーエバポレーターで濃縮して、明黄色油状物を生じた。
該油状物（２５５．３ｇ）を２Ｌ丸底フラスコに移し、それにその後１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロイソプロパノール（５１１ｍＬ）を添加した。フラスコをその後窒素で洗い流した。生じる混合物にその後（Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）オキシラン（１６４ｇ）を添加した。フラスコをアルミニウム箔で覆い、反応混合物を室温水浴で冷却し、そして４時間ゆっくり攪拌しかつ室温で３６時間静置させた。反応が完了したと思われた場合に、溶媒およびいかなる過剰の（Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）オキシランも真空下４０℃のロータリーエバポレーターで除去した。生じる残渣に２００プルーフエタノール（５００ｍＬ）を添加し、そして該混合物をＭ−焼結ガラス製濾過ロートですばやく濾過した（ｐｏｌｉｓｈ ｆｉｌｔｅｒｅｄ）。真空下５０℃のロータリーエバポレーターで溶媒を除去した。残渣に第二の量の２００プルーフエタノール（５００ｍＬ）を添加した。生じる混合物中の溶媒を乾燥まで真空下５０℃のロータリーエバポレーターで除去して、表題化合物（化合物７８）を金色ゲル様油状物として生じた（化合物７８は、上述された命名法に対する一代替として、以下の命名法すなわち（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−３−（（Ｒ）−２−（３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−５−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロパン−２−オールも有し得る）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．１０（ｍ、５Ｈ）、７．０４（ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝２．８、５３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．９０（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４５−４．３６（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０（ｄｄ、Ｊ＝９．７、１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．５１（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．４７−２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．１８−２．０９（ｍ、１Ｈ）、２．００−１．９１（ｍ、１Ｈ）；
ＭＨ＋（ＡＰＩ−ＥＳ）Ｃ２７Ｈ２２Ｆ１０ＮＯ３の計算値５９８、測定値５９８。
非対称還元
Figure 2009536953
ジルジン（１．６１ｇ、３．０等量、６．３６ｍｍｏＬ）、および以下の構造：
Figure 2009536953
の９−フェナントリレン置換（Ｓ）−キラル触媒（４−オキソ−２，６−ジ−フェナントレン−９−イル−３，５−ジオキサ−４ｌ５−ホスファ−シクロヘプタ［２，１−ａ；３，４−ａ’］ジナフタレン−４−オールとしてもまた知られる）（４４．５ｍｇ、０．０６ｍｍｏＬ、３ｍｏｌ％）を含有する２５ｍＬ ｃａｒｏｕｓｅｌチューブに、２−（３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−５−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）キノリン（１．０２ｇ、２．１２ｍｍｏＬ）およびトルエン（３．６１ｇ）から作成した溶液を添加した。生じるスラリーを攪拌し、５８℃に加熱し、そしてその後５８℃で８時間攪拌した。生じる混合物をその後室温に冷却した。（１Ｓ）−（＋）−１０−カンファースルホン酸（１４８ｍｇ、０．３０等量）および付加的なジルジン（１６０ｍｇ、０．３等量）を添加し、そして生じるスラリーを室温で６時間攪拌した。生じる反応混合物に酢酸エチル（４ｍＬ）および水性２Ｎ Ｎａ２ＣＯ３（６ｍＬ）を添加した。生じる二層混合物の層を分離した。澄明な下水層をほとんど除去した後、残存する有機層および若干の沈殿物を濾過し、そして濾液を４Ｎ ＨＣｌで（３〜５回、各回６ｍＬ）洗浄し、次いで５０％飽和水性Ｎａ２ＣＯ３溶液で洗浄した（２回）。生じる混合物を濃縮して、粗生成物としての表題化合物（Ｒ）−２−（３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−５−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンを油状物として生じた。
注：該粗油状物はさらに場合によってはその対応するトシル酸塩に転化することができ、かつ／若しくはさらに再結晶しうる。
［実施例７９］
Figure 2009536953
少量のより低いＲｆのＲ，Ｒジアステレオマー７９を該反応から得た。化合物７９は、旋光度を除き化合物２に全部の点で同一であった。［α］Ｄ ２０＝−６４．９ｏ（ｃ１；ＣＨＣｌ３）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５９−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．５０−７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．０９（ｍ、２Ｈ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７−４．１５（ｍ、１Ｈ）、３．８０（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．７６（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．４２−２．３７（ｍ、２Ｈ）、２．１７−２．０８（ｍ、１Ｈ）、１．９９−１．９１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５８２（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例８０］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
化合物ＲＲ１は、（Ｓ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジンを（Ｒ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジンの代わりに用いて、正確に化合物ＱＱ１のように製造した。２１０ｎｍでの面積積分によるキラルＨＰＬＣ（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＡＳ；アイソクラチック溶離 ９０／１０ ヘキサン／ＩＰＡ）による分析は、＞９５％の鏡像異性体過剰を示した。このアルコールは、旋光度を除きラセミ化合物アルコールＡ６に全部の点で同一であった。［α］Ｄ ２０＝＋１１．４ｏ（ｃ１；ＣＨＣｌ３）；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１−７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９１（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８６（ｄｄ、Ｊ＝１０．１、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．１９−３．０５（ｍ、１Ｈ）、３．０３−２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．０９−１．９５（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５０９（Ｍ＋Ｎａ＋）。
Figure 2009536953
ＲＲ１をＡ６の代わりに用い、およびＡ７の製造について記述された手順に従って、ＲＲ２を得た。このアジドは、旋光度を除きラセミ化合物アジドＡ７に全部の点で同一であった。［α］Ｄ ２０＝−４０．２ｏ（ｃ１；ＣＨＣｌ３）；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１−７．１９（ｍ、３Ｈ）、６．９０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９２（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．１５−３．０５（ｍ、１Ｈ）、２．９９−２．８２（ｍ、１Ｈ）、２．０９−１．９７（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８４（Ｍ−Ｎ２＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
ＲＲ２をＡ７の代わりに用い、およびＡ８の製造について記述された手順に従い、ＲＲ３を得た。このアミンは、旋光度を除きラセミ化合物アミンＡ８に全部の点で同一であった。［α］Ｄ ２０＝−０．８８ｏ（ｃ１；ＣＨＣｌ３）；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９−７．２６（ｍ、３Ｈ）、７．１４−７．１０（ｍ、１Ｈ）、６．８８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９１（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．０９−３．００（ｍ、１Ｈ）、２．９０−２．８０（ｍ、１Ｈ）、１．９８−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．５７（ｂｒｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８６（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
ＲＲ３をＡ８の代わりに用い、およびＡ９の製造について記述された手順に従い、ＲＲ４を得た。このスルホンアミドは、旋光度を除きラセミ化合物スルホンアミドＡ９に全部の点で同一であった。［α］Ｄ ２０＝−１０８．５ｏ（ｃ１；ＣＨＣｌ３）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５−７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．１３−７．０８（ｍ、２Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、６．９５−６．８８（ｍ、２Ｈ）、５．９６（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．８６（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６９（ｄｄ、Ｊ＝１６．０、７．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．１９−３．１１（ｍ、１Ｈ）、２．８８−２．８０（ｍ、１Ｈ）、２．１４−１．９４（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６９３（Ｍ＋Ｎａ＋）。
Figure 2009536953
ＲＲ４をＡ９の代わりに用い、およびＡ１０の製造について記述された手順に従い、ＲＲ５を得た。この化合物は、旋光度を除きラセミ化合物Ａ１０に全部の点で同一であった。［α］Ｄ ２０＝−５７．０ｏ（ｃ１；ＣＨＣｌ３）；：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．８１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３−７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．６３−７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．０９（ｍ、５Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．６２（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．７４−２．６６（ｍ、１Ｈ）、２．４７−２．３９（ｍ、１Ｈ）、２．３５−２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．０５−１．９６（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５８９（Ｍ）。
Figure 2009536953
ＲＲ５をＡ１０の代わりに用い、およびＡ１１の製造について記述された手順に従い、ＲＲ６を得た。このアミンは、旋光度を除きラセミ化合物アミンＡ１１に全部の点で同一であった。［α］Ｄ ２０＝−１８．２ｏ（ｃ１；ＣＨＣｌ３）；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３７（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５−６．７１（ｍ、２Ｈ）、６．５１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．３、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．８８−２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．２１−２．１１（ｍ、１Ｈ）、２．０５−１．９０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋２）。
Figure 2009536953
ＲＲ６をＡ１１の代わりに用い、およびＡ１２の製造について記述された手順に従い、ＲＲ７を得た。このビ−フェニルは、旋光度を除き、ラセミ化合物ビ−フェニルＡ１２に全部の点で同一であった。［α］Ｄ ２０＝＋１２．４ｏ（ｃ１；ＣＨＣｌ３）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４２−７．３０（ｍ、４Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．２１−７．０８（ｍ、４Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、６．６０（ｓ、１Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１（ｄｄ、Ｊ＝８．９、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．８１−２．７１（ｍ、１Ｈ）、２．５３（ｄｔ、Ｊ＝１６．６、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．１０−２．０２（ｍ、１Ｈ）、１．９２−１．８２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８６（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
ＲＲ７をＡ１２の代わりに用い、および化合物１の製造について記述された手順に従い、純粋なＳ，Ｓ化合物８０を得た．化合物８０は、旋光度を除き化合物２に全部の点で同一であった。［α］Ｄ ２０＝＋１０６．２０ｏ（ｃ１；ＣＨＣｌ３）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４０−７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．２８−７．１０（ｍ、６Ｈ）、７．０４（ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８９（ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、９．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．４８（ｄｔ、Ｊ＝１６．３、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．４２−２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．０９（ｍ、１Ｈ）、２．００−１．９２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５９８（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例８１］
Figure 2009536953
少量のより高いＲｆのＳ，Ｒジアステレオマー８１を該反応から得た。化合物８１は、旋光度を除き、化合物１に全部の点で同一であった。［α］Ｄ ２０＝＋１０３．５ｏ（ｃ１；ＣＨＣｌ３）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４０−７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．２８-７．１０（ｍ、６Ｈ）、７．０４（ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８９（ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、９．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．４８（ｄｔ、Ｊ＝１６．３、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．４２−２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．０９（ｍ、１Ｈ）、２．００−１．９２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５９８（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例８２］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンボロン酸を３−フルオロ−ベンゼンボロン酸で置き換えること、およびＡ１１をＱＱ６で置き換えること、ならびにＡ１２の製造でと同一の手順に従うことは、ＳＳ１を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３９−７．２９（ｍ、４Ｈ）、７．１５−６．９８（ｍ、５Ｈ）、６．６０（ｄｄ、Ｊ＝７．５、１．６Ｈｚ、２Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｂｒｏａｄ ｓ、１Ｈ）、２．８０−２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．５４ ｄｔ、Ｊ＝１６．５、４．９Ｈｚ １Ｈ）、２．１１−２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．９５−１．８０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４２０（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ａ１２をＳＳ１で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、純粋な化合物８２（収率７０％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３９−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｂｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．０４−６．９４（ｍ、４Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８９（ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、９．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．４９（ｄｔ、Ｊ＝１６．３、４．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．４２−２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．０９（ｍ、１Ｈ）、２．００−１．９１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５３２（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例８３］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンボロン酸を３−メトキシ−ベンゼンボロン酸で置き換えること、およびＡ１１をＱＱ６で置き換えること、ならびにＡＡ１２の製造でと同一の手順に従うことは、ＴＴ１を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３９−７．２３（ｍ、４Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２−６．８５（ｍ、３Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．９、４．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、２．８２−２．７１（ｍ、１Ｈ）、２．５７（ｄｄ、Ｊ＝１６．７、５．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．１０−２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．８２−１．８１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４３２（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ａ１２をＴＴ１で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、純粋な化合物８３（収率７０％）を提供した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３９−７．１９（ｍ、３Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．０４（ｓ、１Ｈ）、６．８７−６．８０（ｍ、３Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８７（ｔ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｍ、１Ｈ）、３．９０（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．２９（ｄｄ、Ｊ＝１５．５、７．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．５９−２．３１（ｍ、３Ｈ）、２．２０−２．０８（ｍ、１Ｈ）、２．００−１．８９（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５４４（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例８４］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
窒素の雰囲気下の無水ジオキサン（１０ｍｌ）中のＡ１１（７１７ｍｇ；１．７７ｍｍｏｌ）の溶液にＤＤＱ（２．４ｇ；１０．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応を、ＥｔＯＡｃで希釈される前におよそ２時間熟成させた。３Ｎ ＮａＯＨ（３回）、水（２回）および塩水で洗浄することの後に、ＭｇＳＯ４で乾燥すること、濾過および溶媒の真空中除去が続いた。シリカの短い栓を通して残存物を濾過した。この精製した生成物をその後ベンゼンから凍結乾燥して、６８７ｍｇ（９６％）の白色固形物を提供した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．６１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１７−８．０８（ｍ、３Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．３６−７．３３（ｍ，１Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４００（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
固体ＵＵ１（６８７ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）、３−エチル−４−クロロ−フェノール（６７２ｍｇ、４．２９ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１．３９ｇ、４．２９ｍｍｏｌ）をフラスコに充填し、そしてＮ２で３回パージした。１−メチル−２−ピロリジノン（１０ｍＬ）を添加しかつＮ２パージを反復した。２，２，６，６−テトラメチル−ヘプタン−３，５−ジオン（７２μＬ、０．３４４ｍｍｏｌ）、次いでＣｕＣｌ（１７０ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）を添加しかつＮ２パージを反復した。フラスコを封止し、そして１２５℃油浴中におよそ２０時間置いた。反応混合物を周囲温度に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、そしてセライトを通して濾過した。有機層をその後飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２回）、水および塩水で洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮しかつカラムクロマトグラフィー（３％−４％−５％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）により精製して、５６７ｍｇ（７０％）のＵＵ２を提供した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．６２（ｄ、Ｊ＝８７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７−８．１０（ｍ、２Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５−７．６１（ｍ、１Ｈ）、７．５７−７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．３２−７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．０（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄｄ、Ｊ＝８．７、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）２．７４（ｑ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．２３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４７６（Ｍ＋Ｈ＋）
Figure 2009536953
窒素の雰囲気下のＡｃＯＨ（８ｍＬ）中のＵＵ２（５７６ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）の攪拌した溶液に、ボラン−ピリジン錯体（６０５μＬ、４．８５ｍｍｏｌ）を添加した。およそ１５時間後に反応をＥｔＯＡｃ中に注ぎ、そして３Ｎ ＮａＯＨ、（１回）、水および塩水で洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮しかつカラムクロマトグラフィー（１５％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）により精製して、５２５ｍｇ（９０％）のＵＵ３を提供した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８０（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ａ１２をＵＵ３で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物８４および８５を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３２−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４−７．０４（ｍ、２Ｈ）、６．９８（ｓ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｄｄ、Ｊ＝８．７、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．３３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．８７（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８７（ｂｓ、１Ｈ）、４．４１−４．３７（ｍ、１Ｈ）、３．８８（ｄｄ、Ｊ＝１５．４、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．２９（ｄｄ、Ｊ＝１５．５、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．８０−２．７１（ｍ、１Ｈ）、２．６６（ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．５６（ｂｓ、１Ｈ）、２．２３−２．１３（ｍ、２Ｈ）、２．０９−２．０２（ｍ、１Ｈ）、１．１７（ｔ、Ｊ＝７．５、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５９２（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例８５］
Figure 2009536953
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−７．０５（ｍ、２Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｓ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．３４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．８７（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｂｓ、１Ｈ）、４．３５−４．２５（ｂｓ、１Ｈ）、３．７８（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．８０−２．７１（ｍ、１Ｈ）、２．６６（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．３４（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．２１−２．０８（ｍ、２Ｈ）、２．０６−２．０２（ｍ、１Ｈ）、１．１６（ｔ、Ｊ＝７．５、３Ｈ）。
［実施例８６］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
３−エチル−４−クロロ−フェノールを２，３−ジクロロ−フェノールで置き換え、およびＵＵ２の製造についてと同一の手順に従い、ＶＶ２を得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８２（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
ＵＵ２をＶＶ２で置き換え、およびＵＵ３の製造についてと同一の手順に従い、ＶＶ３を得た（７６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３５−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．３０−７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．１８−７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．４２（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．２３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３（ｄｄ、Ｊ＝９．２、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０（ｂｓ、１Ｈ）、２．７３−２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．１６−２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．９８−１．８８（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８６（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ａ１２をＶＶ３で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物８６および８７を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−６．９９（ｍ、５Ｈ）、６．９６（ｓ、１Ｈ）、６．６４（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．５３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．３０（ｄｄ、Ｊ＝８．０、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８７（ｔ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１−４．３７（ｍ、１Ｈ）、３．８９（ｄｄ、Ｊ＝１５．５、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．８０−２．７１（ｍ、１Ｈ）、２．４２（ｂｓ、１Ｈ）、２．２３−２．１３（ｍ、２Ｈ）、２．０９−２．０２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５９８（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例８７］
Figure 2009536953
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−７．００（ｍ、５Ｈ）、６．９４（ｓ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６３（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．３２（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｔ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５−４．２５（ｍ、１Ｈ）、３．７７（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５２（ｄｄ、Ｊ＝１５．９、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．８０−２．７１（ｍ、１Ｈ）、２．２２（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ），）、２．１８−２．０１（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５９８（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例８８］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Ｎ２の雰囲気下０℃のＤＣＭ（５ｍＬ）中のＰ８（８２ｍｇ；０．１８ｍｍｏｌ）に、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジン（６０ｍｇ；０．２９ｍｍｏｌ）次いで臭化ブロモアセチル（２２μＬ；０．２５ｍｍｏｌ）を添加した。完了に際して反応をＥｔＯＡｃ中に注いだ。有機層をその後１Ｎ ＨＣｌ（２回）、水（２Ｘ）、飽和ＮａＨＣＯ３溶液および塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過しかつ溶媒を真空中で除去して、１０９ｍｇ（９７％）のＷ Ｗ１を提供した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４８（ｂｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．３３−７．２４（ｍ、４Ｈ）、７．２１（ｓ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｓ、１Ｈ）、５．６６（ｔ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１（ｔ、Ｊ＝１０．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．９８（ｄ、Ｊ＝１１．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．８０（ｄｔ、Ｊ＝１４．４、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．６９−２．４８（ｍ、２Ｈ）、１．６３−１．５０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５７６（Ｍ＋２）。
Figure 2009536953
ＩＰＡ（１ｍＬ）中のＷ Ｗ１（６８ｍｇ；０．１１９ｍｍｏｌ）、モルホリン（２２μＬ；０．２５６ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＡ（４４μＬ；０．２５６ｍｍｏｌ）の混合物を３５℃に加熱した。完了に際して反応をＥｔＯＡｃ中に注いだ。有機層をその後飽和ＮａＨＣＯ３溶液、水および塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過しかつ溶媒を真空中で除去した。カラムクロマトグラフィー（６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製が、化合物８８（６２ｍｇ）を９０％収率で提供した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４８（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９−７．２４（ｍ、７Ｈ）、７．０９−７．０１（ｓ、２Ｈ）、５．７１（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．６９−３．６１（ｍ、４Ｈ）、３．３７（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．１９（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．７７（ｄ、Ｊ＝１４．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．６６−２．３９（ｍ、６Ｈ）、１．６２−１．５０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５８１（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例８９］
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
１−ブロモ−３−１，１，２，２，−テトラフルオロ−エトキシ−ベンゼンを１−ブロモ−２−１，１，２，２，−テトラフルオロ−エトキシ−ベンゼンで置き換えること、およびＡ４の製造でと同一の手順に従うことは、ＸＸ１（３６％）を油状物として生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４６（ｄｄ、Ｊ＝５．４１、１．６０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５−７．２２（ｍ、３Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．２、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、０．３２（ｓ、９Ｈ）。
Figure 2009536953
Ａ４をＸＸ１で置き換えること、およびＡ５の製造でと同一の手順に従うことは、２０６ｍｇ（３９％）のＸＸ２を黄色油状物として生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７４（ｄｄ、Ｊ＝６．１０、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３−７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．４５−７．３２（ｍ、２Ｈ）、６．９４（ｍ、１Ｈ）、５．９７（ｔｔ、Ｊ＝５３．０、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．４２−３．３６（ｍ、２Ｈ）、３．２２−３．１５（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８５（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ａ５をＸＸ２で置き換えること、およびＡ６の製造でと同一の手順に従うことは、１５６ｍｇ（７９％）のＸＸ３を透明油状物として生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６７−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４−７．２７（ｍ、３Ｈ）、６．９２−６．８７（ｍ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．１９Ｈｚ、１Ｈ）、５．１５（ｔ、Ｊ＝６．２７Ｈｚ、１Ｈ）、３．２４−３．１４（ｍ、１Ｈ）、３．０９−３．００（ｍ、１Ｈ）、２．０６−１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．８３−１．５６（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５０９（Ｍ＋Ｎａ＋）。
Figure 2009536953
Ａ６をＸＸ３で置き換えること、およびＡ７の製造でと同一の手順に従うことは、粗アジド中間体を生じた。
Ａ７を上のアジド中間体で置き換えること、およびＡ８の製造でと同一の手順に従うことは、ＸＸ４を油状物として生じた（３段階について８０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、７．９９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２−７．２６（ｍ、３Ｈ）、６．８８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．０９−５．８１（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１（ｔ、Ｊ＝６．７５Ｈｚ、１Ｈ）、３．１３−３．０６（ｍ、１Ｈ）、２．９１−２．８４（ｍ、１Ｈ）、１．９９８−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．７８−１．４３（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８６（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ａ８をＸＸ４で置き換えること、およびＡ９の製造でと同一の手順に従うことは、ＸＸ５（８５％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．８０（ｄｄ、Ｊ＝６．５、１．３４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄｄ、Ｊ＝６．８、１．１３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８−７．５４（ｍ、１Ｈ）、７．４８−７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．３２−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．０１（ｍ、１Ｈ）、６．８９（ｔ．Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．０２（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．６１Ｈｚ、１Ｈ）、５．００−４．９４（ｍ、１Ｈ）、３．２２−３．１５（ｍ、１Ｈ）、２．９１−２．８４（ｍ、１Ｈ）、２．０５−１．９７（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６９３（Ｍ＋Ｎａ＋）。
Figure 2009536953
Ａ９をＸＸ６で置き換えること、およびＡ１０の同一製造法に従うことは、ＸＸ６（７５％）を油状物として生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．８７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１−７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．３３−７．１５（ｍ、４Ｈ）、６．２９−５．９１（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．８２（ｔ、Ｊ＝７．７１Ｈｚ、１Ｈ）、２．８３−２．７８（ｍ、１Ｈ）、２．６０−２．５１（ｍ、１Ｈ）、２．１３−２．０３（ｍ、１Ｈ）、１．７５−１．６２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５９０（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ａ１０をＸＸ６で置き換えること、およびＡ１１の製造でと同一の手順に従うことは、ＸＸ７（８３％）を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５４−７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．３４−７．２３（ｍ、３Ｈ）、６．９５−６．８５（ｍ、２Ｈ）、６．５５−６．５０（ｍ、１Ｈ）、６．０８−５．８０（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．３８Ｈｚ、１Ｈ）、４．７５−４．７２（ｄｄ、Ｊ＝８．７３、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．８３−２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．２０−２．１３（ｍ、１Ｈ）、２．００−１．９１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０４（Ｍ）。
Figure 2009536953
Ａ１１をＸＸ７で置き換えること、およびＡ１２の製造でと同一の手順に従うことは、５２ｍｇ（９５％）のＸＸ８を油状物として生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６３−７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｔ、７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６−７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．０９（ｔ、７．７３、１Ｈ）、６．５０（ｄ、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．９４（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．４５Ｈｚ、１Ｈ）、４．８３（ｄｄ、Ｊ＝８．４８、３．４９Ｈｚ、１Ｈ）、２．７９−２．６８（ｍ、１Ｈ）、２．５７−２．４８（ｔｔ、Ｊ＝１６．７、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．１２−２．０３（ｍ、１Ｈ）、１．９９−１．８４（ｍ、１Ｈ）１．７３−１．３８（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８６（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2009536953
Ａ１２をＸＸ８で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物８９および９０を生じた。化合物８９のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３７−７．１４（ｍ、９Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．９２（ｔｔ、Ｊ＝５３．０、１．８８Ｈｚ、１Ｈ）、５．１６（ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８（ｍ、１Ｈ）、３．８４（ｄ、Ｊ＝１５．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．２５（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、９．５７Ｈｚ、１Ｈ）、２．５０−２．３１（ｍ、３Ｈ）、２．１４−１．９３（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５９８（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例９０］
Figure 2009536953
化合物９０は化合物８９の合成における他のジアステレオマー（３１％）として単離された。化合物９０のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３９−７．１３（ｍ、９Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝８．３６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、Ｊ＝７．５２Ｈｚ、１Ｈ）、５．９３（ｔｔ、Ｊ＝５３．０、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．９２（ｍ、１Ｈ）、４．３１（ｍ、１Ｈ）、３．２７（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、６．６９Ｈｚ、１Ｈ）、３．４１（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．３０Ｈｚ、１Ｈ）、２．４１−２．３７（ｍ、２Ｈ）、２．２８（ｄ、Ｊ＝４．５８Ｈｚ、１Ｈ）、２．１１−１．９４（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５９８（Ｍ＋Ｈ＋）。
表１中の式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）若しくは（Ｉｃ）の化合物１から９０は、本明細書に記述されるスキームおよび実施例により記述される方法に従って製造した。
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
生物学的実施例
ＣＥＴＰ ｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイ
該化合物のＣＥＴＰ阻害活性を、Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓからの商業的に入手可能なキット（カタログ＃ＴＲＫＱ７００５）を使用して測定した。
ヒト血漿中の阻害活性の測定のため、改変プロトコル（Ｃｏｎｎｏｌｌｙ，Ｄ．Ｔ．ら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、３９、１３８７０−１３８７９、２０００）を使用した。簡潔には、８０μｌのヒト血漿（正常志願者から得た）、およそ２５μｇ／ｍｌ（２０μｌ）の［３Ｈ］ＣＥ−ＨＤＬ（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、キットＴＲＫＱ７００５から）およびＤＭＳＯに溶解した１μｌの化合物を、３７℃で最低４時間インキュベートし、また、４℃で対応するプレートをインキュベートすることにより非特異的転移を測定した（ブランク）。インキュベーション期間後に、１０μｌの１％Ｄｅｘｔｒａｌｉｐ ５０／０．５Ｍ ＭｇＣｌ２、ｐＨ７．４の溶液を添加し、ボルテックス攪拌しかつ室温で１０分間インキュベートした。プレートをその後Ｓｏｒｖａｌｌ ＲＴ６０００Ｂ遠心機中１０℃にて３０００ｒｐｍで３０分間遠心分離した。５０マイクロリットルの上清を、１００μｌのＭｉｃｒｏｓｃｉｎｔ ４０（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）を含有するＰｉｃｏｐｌａｔｅ（Ｐａｃｋａｒｄ）に移し、そしてプレートミキサーを使用して３０分間混合した。ＴｏｐＣｏｕｎｔ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）を使用して放射活性を計数し、そして％対照を、以下の式、すなわち、ベヒクル対照に関する転移％（％対照）＝［ブランクｃｐｍ−試験ｃｐｍ］／ブランクｃｐｍ／対照ｃｐｍ］×１００を使用して、サンプルで決定した。％対照対化合物濃度のプロットからＩＣ５０を計算した。
多様な実施例化合物を作成しかつ試験し、ある範囲のｉｎ ｖｉｔｒｏの結果を伴った。下の表２に代表的化合物および対応するデータがあり；複数のＩＣ５０が示されるいくつかの場合には複数の測定を行った。当然の帰結として、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）および（Ｉｃ）の多様な化合物は、下のいずれか１種の化合物に同一の活性を有しないことがある。
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
Figure 2009536953
ＣＥＴＰ ｉｎ ｖｉｖｏアッセイ
試験化合物のｉｎ ｖｉｖｏ有効性を決定するため、ハムスターに最初に適度に高コレステロールの食餌（Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｄｉｅｔｓ、Ｄ５０１２８０１）を、処置を開始する前に２週間給餌した。動物に、ベヒクル（１０％ｓｏｌｕｔｏｌ、５％エタノール、８５％Ｄ５Ｗ）および試験化合物を５日間経口胃管栄養補給し、最後の投与は屠殺２時間前に投与した。血漿を得、そして脂質パラメータを測定した。
化合物７８の結果を表３に示す。
Figure 2009536953
前述の明細は本発明の原理を教示し、実施例は具体的説明の目的上提供される一方、本発明の実務は、以下の請求の範囲およびそれらの同等物の範囲内にあるところの通常の変形、翻案および／若しくは改変の全部を包含することが理解されるであろう。

Claims (68)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2009536953
     ［式中：
    Ｌは共有結合若しくはＯであり；
    ＱはＣ６−１０アリールまたは５若しくは６員ヘテロアリールであり；
    ｎは０ないし３であり；
    ｍは０ないし３であり；
    Ｒ１は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、５若しくは６員ヘテロアリールであり、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキルおよび５若しくは６員ヘテロアリールのそれぞれは、場合によっては置換されうるか；
    または、Ｒ１は、ＲａおよびＲｂから選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり、ＲａおよびＲｂは、場合によっては置換されていてもよいＣ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、場合によっては置換されていてもよいＣ２−４アルケニル、場合によっては置換されていてもよいＣ２−４アルキニル、場合によっては置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、場合によっては置換されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から独立に選択されるか；または
    ＲａおよびＲｂは、それらが結合されているフェニル環の炭素原子と一緒になって、該フェニル環に縮合されている場合によっては置換されていてもよい５若しくは６員ヘテロシクリルを形成し；
    各Ｒ２は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｈから独立に選択され；
    各Ｒ３は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、シアノおよびヒドロキシから独立に選択され；
    Ｒ４は、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、ＣＮ、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ、ヘテロシクリルおよび−ＮＲｃＲｄ（ここでＲｃおよびＲｄは、Ｈ、場合によっては置換されていてもよいＣ１−３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキルおよび−ＳＯ２Ｃ１−３アルキルから独立に選択され）から独立に選択される１〜３メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ１−１０アルキルであるか；または
    Ｒ４は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン化Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびハロゲン化Ｃ１−４アルコキシから独立に選択される１ないし３メンバーで置換されているヘテロアリール若しくはフェニルで置換されているＣ１−６アルキルである］
    の化合物；
    またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩。
  2. ｎが１若しくは２である、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｌが共有結合である、請求項１に記載の化合物。
  4. Ｑがフェニルである、請求項１に記載の化合物。
  5. Ｑがチエニル若しくはピリジニルである、請求項１に記載の化合物。
  6. Ｒ１が、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、シアノ若しくはヒドロキシで置換されているフェニルである、請求項１に記載の化合物。
  7. Ｒ１が、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル若しくはハロゲン化Ｃ１−４アルコキシで置換されているフェニルである、請求項１に記載の化合物。
  8. Ｒ１が−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３若しくは−ＯＣＦ３で置換されているフェニルである、請求項７に記載の化合物。
  9. ｎが１であり、およびＲ２がハロ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル若しくはハロゲン化Ｃ１−４アルコキシである、請求項１に記載の化合物。
  10. Ｒ２が−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ若しくは−ＯＣＦ３Ｆである、請求項９に記載の化合物。
  11. Ｒ４が、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよびヘテロシクリルからそれぞれ独立に選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ１−５アルキルである、請求項１に記載の化合物。
  12. Ｒ４が、ハロ、ヒドロキシおよびハロゲン化Ｃ１−３アルキルからそれぞれ独立に選択される２メンバーで置換されているＣ１−３アルキルである、請求項１１に記載の化合物。
  13. Ｑがフェニルであり；
    ｍが０であり；
    ｎが１若しくは２であり；
    Ｌが共有結合であり；
    Ｒ１が、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、ハロ若しくはシアノで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり；
    各Ｒ２が、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｈから独立に選択され；ならびに
    Ｒ４が、ハロ、ヒドロキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシおよびヘテロシクリルから独立に選択される１〜３メンバーで置換されているＣ１−６アルキルである、
    請求項１に記載の化合物。
  14. Ｑがチエニルおよびピリジニルから選択される５若しくは６員ヘテロアリールであり；
    ｎが０であり；
    ｍが０であり；ならびに
    Ｌが共有結合である、
    請求項１に記載の化合物。
  15. （ｎ）が１であり；（ｍ）が０であり；およびＱ−Ｒ２基が
    Figure 2009536953
     である、請求項１に記載の化合物。
  16. （ｍ）が０であり；およびＲ１が
    Figure 2009536953
     である、請求項１に記載の化合物。
  17. （ｍ）が０であり、およびＲ４が
    Figure 2009536953
     である、請求項１に記載の化合物。
  18. 式（Ｉａ）：
    Figure 2009536953
     ［式中：
    Ｌは共有結合若しくはＯであり；
    Ｑは、フェニル、ナフタレニル、若しくは、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニルおよびピリダジニルよりなる群から選択されるヘテロアリールであり；
    ｎは０ないし３であり；
    ｍは０ないし３であり；
    Ｒ１は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、または５若しくは６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキルまたは５若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−３アルコキシから独立に選択される１ないし３個の置換基で場合によっては置換されていてもよいか；
    あるいは、Ｒ１は、ＲａおよびＲｂから選択される１ないし２メンバーで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり、ＲａおよびＲｂは、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、フェニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、フェニルＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルチオ、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から独立に選択されるか、または
    ＲａおよびＲｂは、それらが結合されているフェニル環の炭素原子と一緒になって、該フェニル環に縮合されている５若しくは６員ヘテロシクリルを形成し；前記ヘテロシクリルは、ハロ、Ｃ１−３アルキル、シアノおよびヒドロキシから独立に選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されており；
    各Ｒ２は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｈよりなる群から独立に選択され；
    各Ｒ３は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から独立に選択され；
    Ｒ４は、Ｃ１−１０アルキル、ハロゲン化Ｃ１−１０アルキル若しくはフェニルＣ１−３アルキルであり、前記Ｃ１−１０アルキル、ハロゲン化Ｃ１−１０アルキル若しくはフェニルＣ１−３アルキルは、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、シアノ、ヘテロシクリルおよび−ＮＲｃＲｄよりなる群から独立に選択される１〜３メンバーで場合によっては置換されており、ここで
    ＲｃおよびＲｄは、Ｈ、場合によっては置換されていてもよいＣ１−３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキルおよび−ＳＯ２Ｃ１−３アルキルから独立に選択される］
    の化合物；
    およびその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩。
  19. ｍが０である、請求項１８に記載の化合物。
  20. ｎが１若しくは２である、請求項１８に記載の化合物。
  21. Ｌが共有結合である、請求項１８に記載の化合物。
  22. Ｑがフェニルである、請求項１８に記載の化合物。
  23. Ｑがチエニル若しくはピリジニルである、請求項１８に記載の化合物。
  24. ｍが０であり、およびｎが１である、請求項１８に記載の化合物。
  25. Ｌが結合である、請求項１８に記載の化合物。
  26. Ｒ１が
    Figure 2009536953
     である、請求項１８に記載の化合物。
  27. Ｒ１が
    Figure 2009536953
     である、請求項１８に記載の化合物。
  28. Ｒ１が
    Figure 2009536953
     である、請求項１８に記載の化合物。
  29. ｎが１であり、およびＱが
    Figure 2009536953
     である、請求項１８に記載の化合物。
  30. Ｒ２が−Ｏ−ＣＦ３である、請求項１８に記載の化合物。
  31. Ｒ２がＦである、請求項１８に記載の化合物。
  32. Ｒ２が−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３若しくは−ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項１８に記載の化合物。
  33. Ｒ４が、オキソ、ヒドロキシおよび−Ｏ−ＣＨ３から独立に選択される１若しくは２メンバーで置換されているＣ１−５アルキルである、請求項１８に記載の化合物。
  34. Ｒ４が、オキソ、ヒドロキシ若しくは−Ｏ−ＣＨ３で置換されているハロゲン化Ｃ１−４アルキルである、請求項１８に記載の化合物。
  35. Ｒ４が−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＦ３である、請求項１８に記載の化合物。
  36. Ｒ４が−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項１８に記載の化合物。
  37. ｍが０であり、ｎが１であり、Ｌが結合であり、およびＲ１が
    Figure 2009536953
     である、請求項１８に記載の化合物。
  38. ｍが０であり、ｎが１であり、Ｌが結合であり、Ｒ１が
    Figure 2009536953
     である、請求項１８に記載の化合物。
  39. 式（Ｉｂ）：
    Figure 2009536953
     ［式中：
    Ｒ１は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、または５若しくは６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキルまたは５若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、シアノ、若しくはヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシで場合によっては置換されていてもよいか；
    あるいは、Ｒ１は、ＲａおよびＲｂから選択される１ないし２メンバーで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり、ＲａおよびＲｂは、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、フェニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、フェニルＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルチオ、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から独立に選択されるか、または
    ＲａおよびＲｂは、それらが結合されているフェニル環の炭素原子と一緒になって、該フェニル環に縮合されている５若しくは６員ヘテロシクリルを形成し；前記ヘテロシクリルは、ハロ、Ｃ１−３アルキル、シアノおよびヒドロキシから独立に選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されており；
    Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃのそれぞれは、独立に非存在であるか、若しくは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｈよりなる群から選択され；
    Ｒ３は、非存在であるか、若しくは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から選択され；
    Ｒ４は、Ｃ１−１０アルキル、ハロゲン化Ｃ１−１０アルキル若しくはフェニルＣ１−３アルキルであり、前記Ｃ１−１０アルキル、ハロゲン化Ｃ１−１０アルキル若しくはフェニルＣ１−３アルキルは、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、シアノ、ヘテロシクリルおよび−ＮＲｃＲｄよりなる群から独立に選択される１〜３メンバーで場合によっては置換されており、ここで
    ＲｃおよびＲｄは、Ｈ、場合によっては置換されていてもよいＣ１−３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキルおよびＳＯ２Ｃ１−３アルキルから独立に選択される］
    の化合物；
    またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩。
  40. Ｒ４が、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、シアノおよびヘテロシクリルからそれぞれ独立に選択される１若しくは２メンバーでで置換されているＣ１−５アルキルである、請求項３９に記載の化合物。
  41. Ｒ４が、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ若しくはシアノで置換されているＣ１−３アルキルである、請求項３９に記載の化合物。
  42. Ｒ４が、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ若しくはシアノで置換されているハロゲン化Ｃ１−４アルキルである、請求項３９に記載の化合物。
  43. Ｒ４がヒドロキシで置換されているフッ素化Ｃ１−３アルキルである、請求項３９に記載の化合物。
  44. Ｒ２ａおよびＲ２ｂが双方とも非存在であり、ならびに、Ｒ２ｃが、ハロ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよびハロゲン化Ｃ１−４アルコキシから選択される、請求項３９に記載の化合物。
  45. Ｒ２ｃが−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ若しくは−ＯＣＦ３である、請求項４４に記載の化合物。
  46. 式（Ｉｃ）：
    Figure 2009536953
     ［式中：
    各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃは、独立に非存在であるか、若しくは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｈよりなる群から選択され；
    Ｒ４は、Ｃ１−１０アルキル、ハロゲン化Ｃ１−１０アルキル若しくはフェニルＣ１−３アルキルであり、前記Ｃ１−１０アルキル、ハロゲン化Ｃ１−１０アルキル若しくはフェニルＣ１−３アルキルは、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、シアノ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシおよび−ＮＲｃＲｄよりなる群から独立に選択される１〜３メンバーで場合によっては置換されており、ここで
    ＲｃおよびＲｄは、Ｈ、場合によっては置換されていてもよいＣ１−３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキルおよびＳＯ２Ｃ１−３アルキルから独立に選択され；
    Ｒ５は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から選択される］
    の化合物；
    またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩。
  47. Ｒ２ａが非存在若しくはハロである、請求項４６に記載の化合物。
  48. Ｒ２ｂが、非存在、ハロ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル若しくはハロゲン化Ｃ１−４アルキルである、請求項４６に記載の化合物。
  49. Ｒ２ｃが、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル若しくはハロゲン化Ｃ１−４アルキルである、請求項４６に記載の化合物。
  50. Ｒ４が、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、シアノおよびヘテロシクリルからそれぞれ独立に選択される１若しくは２メンバーで置換されているＣ１−５アルキルである、請求項４６に記載の化合物。
  51. Ｒ５が、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、ハロ、シアノ若しくはヒドロキシである、請求項４６に記載の化合物。
  52. Ｒ５がハロゲン化Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ若しくはハロである、請求項４６に記載の化合物。
  53. Ｒ５が−ＯＣＦ３若しくは−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈである、請求項４６に記載の化合物。
  54. １−［２，５−ビス−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−２−モルホリン−４−イル−エタノン；
    １，１，１−トリフルオロ−３−［２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−プロパン−２−オール；
    １，１，１−トリフルオロ−３−［２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−プロパン−２−オール；
    ３−｛５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル｝−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
    １，１，１−トリフルオロ−３−［２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−プロパン−２−オール；
    ３−［２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−５−イル］−ベンゾニトリル；
    １，１，１−トリフルオロ−３−｛５−（３−フルオロ−フェニル）−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル｝−プロパン−２−オール；
    １，１，１−トリフルオロ−３−［２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−］３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−プロパン−２−オール；
    ３−｛５−（３−クロロ−フェニル）−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル｝−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
    １，１，１−トリフルオロ−３−［５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−プロパン−２−オール；
    １，１，１−トリフルオロ−３−［２−フェニル−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−プロパン−２−オール；
    １，１，１−トリフルオロ−３−［２−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−プロパン−２−オール；
    １，１，１−トリフルオロ−３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−プロパン−２−オール；
    １，１，１−トリフルオロ−３−［２−（３−メトキシ−フェニル）−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−プロパン−２−オール；
    ３−［１−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−２−イル］−ベンゾニトリル；
    ３−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
    ３−［２，５−ビス−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
    １，１，１−トリフルオロ−３−［２−チオフェン−２−イル−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−プロパン−２−オール；
    ３−［２−エチル−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
    ３−［２−シクロヘキシル−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
    ２−エチル−１−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン；
    （αＲ，２Ｒ）−５−（３−クロロフェニル）−３，４−ジヒドロ−α−メチル−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
    （αＲ，２Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−３，４−ジヒドロ−α−メチル−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
    ３−［２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−５−イル］−フェノール；
    １−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−プロピル］−２，５−ビス−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン；
    １−［２，５−ビス−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−３−メチル−ブタン−２−オール；
    １−［２，５−ビス−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−３−クロロ−プロパン−２−オール；
    １−［２，５−ビス−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−３−フルオロ−プロパン−２−オール；
    （αＳ，２Ｒ）−３，４−ジヒドロ−α−（メトキシメチル）−２，５−ビス−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
    （αＳ，２Ｓ）−３，４−ジヒドロ−α−（メトキシメチル）−２，５−ビス−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
    （αＲ，２Ｒ）−３，４−ジヒドロ−α−メチル−２，５−ビス−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
    （αＲ，２Ｓ）−３，４−ジヒドロ−α−メチル−２，５−ビス−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
    （αＲ，２Ｒ）−５−（３−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロ−α−メチル−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
    （αＲ，２Ｓ）−５−（３−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロ−α−メチル−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
    １，１，１−トリフルオロ−３−［５−（３−フルオロ−フェニル）−２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−プロパン−２−オール；
    （αＲ，２Ｒ）−３，４−ジヒドロ−５−（３−メトキシフェニル）−α−メチル−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
    （αＲ，２Ｓ）−３，４−ジヒドロ−５−（３−メトキシフェニル）−α−メチル−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
    （αＲ，２Ｓ）−３，４−ジヒドロ−５−（３−メトキシフェニル）−α−メチル−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
    （αＳ，２Ｒ）−３，４−ジヒドロ−α−メチル−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−５−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
    （αＳ，２Ｓ）−３，４−ジヒドロ−α−メチル−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−５−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
    ３−［２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−５−イル］−ベンズアルデヒド；
    １，１，１−トリフルオロ−３−｛２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−５−チオフェン−３−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル｝−プロパン−２−オール；
    １，１，１−トリフルオロ−３−｛５−（３−イソプロピル−フェニル）−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル｝−プロパン−２−オール；
    １，１，１−トリフルオロ−３−｛５−（３−イソプロポキシ−フェニル）−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル｝−プロパン−２−オール；
    （αＲ，２Ｒ）−３，４−ジヒドロ−α−メチル−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−５−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
    １，１，１−トリフルオロ−３−｛５−（３−メトキシ−フェニル）−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル｝−プロパン−２−オール；
    １，１，１−トリフルオロ−３−｛２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−５−チオフェン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル｝−プロパン−２−オール；
    １，１，１−トリフルオロ−３−｛５−ピリジン−３−イル−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル｝−プロパン−２−オール；
    （αＲ，２Ｒ）−５−（３−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロ−α−メチル−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
    （２Ｒ，αＳ）−３，４−ジヒドロ−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−５−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
    （２Ｒ，αＲ）−３，４−ジヒドロ−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−５−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−ａ−（トリフルオロメチル）−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
    （２Ｓ，αＳ）−３，４−ジヒドロ−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−５−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−ａ−（トリフルオロメチル）−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
    （２Ｓ，αＳ）−３，４−ジヒドロ−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−５−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−ａ−（トリフルオロメチル）−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
    （２Ｓ，αＲ）−３，４−ジヒドロ−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−５−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
    （２Ｒ，αＳ）−３，４−ジヒドロ−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−５−［３−（フルオロ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
    （２Ｒ，αＳ）−３，４−ジヒドロ−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−５−［３−（フルオロ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
    （２Ｒ，αＳ）−３，４−ジヒドロ−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−５−［３−（メトキシ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−１（２Ｈ）−キノリンエタノール；
    ３−｛５−（４−クロロ−３−エチル−フェノキシ）−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル｝−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
    ３−｛５−（２，３−ジクロロ−フェノキシ）−２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル｝−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
    １，１，１−トリフルオロ−３−［２−［２−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−プロパン−２−オール
    よりなる群から選択される化合物；およびそれらの鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩。
  55. Figure 2009536953
    Figure 2009536953
     よりなる群から選択される化合物；
    ならびにそれらの鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩。
  56. 式
    Figure 2009536953
     の化合物
    それらの溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩。
  57. 請求項１〜５６のいずれかに記載の化合物のプロドラッグ。
  58. 製薬学的に許容できる担体、賦形剤若しくは希釈剤と混合された、請求項１〜５６のいずれかに記載の化合物、塩若しくは溶媒和物を含んでなる製薬学的組成物。
  59. 哺乳動物における疾患若しくは状態の処置若しくは予防方法であって、その疾患若しくは状態がＣＥＴＰの調節により影響を及ぼされ、その方法が、請求項１〜５６のいずれかに記載の化合物、塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量を、こうした処置若しくは予防の必要な哺乳動物に投与することを含んでなる、上記方法。
  60. 請求項１〜５６のいずれかに記載の化合物、塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量をそれの必要な被験体に投与することを含んでなる、被験体におけるＨＤＬ−Ｃの増大方法。
  61. 請求項１〜５６のいずれかに記載の化合物、塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量をそれの必要な被験体に投与することを含んでなる、被験体におけるＨＤＬ−Ｃ／総コレステロールの比の増大方法。
  62. 請求項１〜５６のいずれかに記載の化合物、塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量をそれの必要な被験体に投与することを含んでなる、被験体におけるＨＤＬ−Ｃ／ＬＤＬ−Ｃの比の増大方法。
  63. 請求項１〜５６に記載の化合物、塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量をそれの必要な被験体に投与することを含んでなる、被験体におけるＬＤＬ−ＣおよびＨＤＬ−Ｃ以外のコレステロールのいずれか若しくは双方の低下方法。
  64. 前記治療上有効な量が約０．０１ｍｇから約１，０００ｍｇまでの用量範囲を含んでなる、請求項５９に記載の方法。
  65. 前記治療上有効な量が約１０ｍｇから約８００ｍｇまでの用量範囲を含んでなる、請求項５９に記載の方法。
  66. 前記治療上有効な量が約５０ｍｇから約４００ｍｇまでの用量範囲を含んでなる、請求項５９に記載の方法。
  67. 請求項１に記載の化合物、塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量をこうした処置の必要な哺乳動物に投与する段階を含んでなる、アテローム硬化症、末梢血管疾患、脂質代謝異常（高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、混合型高脂血症および低ＨＤＬコレステロール血症を包含する）、高ＬＤＬコレステロール血症、高βリポタンパク質血症、低αリポタンパク質血症、家族性高コレステロール血症、心血管系障害、狭心症、虚血、心虚血、卒中、心筋梗塞、再灌流傷害、血管形成再狭窄、高血圧症、糖尿病の血管合併症、肥満ならびにメタボリックシンドロームよりなる群から選択される疾患若しくは状態の処置若しくは予防方法。
  68. 請求項１に記載の化合物、塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量をこうした処置の必要な哺乳動物に投与する段階を含んでなる、脂質代謝異常（高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、混合型高脂血症および低ＨＤＬコレステロール血症を包含する）ならびにアテローム硬化症よりなる群から選択される疾患若しくは状態の処置若しくは予防方法。
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