CN106029076B - 作为bet溴域抑制剂的苯并哌嗪组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及适用于治疗癌症、发炎性疾病、糖尿病以及肥胖症的溴和额外端(BET)溴域的抑制剂，其具有式(I)：其中X、Y、Z、R1、R2、R4以及R7定义于本文中。

Description

作为BET溴域抑制剂的苯并哌嗪组合物
优先权
本申请要求2013年11月18日提交的美国临时申请号61/905,633和2014年9月24日提交的美国临时申请号62/054,806的优先权和权益，这些临时申请的全部公开内容以全文引用的方式并入本文中。
技术领域
本发明针对溴域的溴和额外端(BET)家族的抑制剂，其适用于治疗与溴域的溴和额外端(BET)家族的抑制相关的疾病或病症。具体地说，本发明关于用于抑制溴域的溴和额外端(BET)家族的化合物和组合物，治疗、预防或改善与溴域的溴和额外端(BET)家族的抑制相关的疾病或病症的方法，以及合成这些化合物的方法。
背景技术
溴和额外端(BET)家族蛋白含有哺乳动物中的四个成员，BRD2、BRD3、BRD4以及BRDT，这些成员中的每一者含有两个溴域(BRD)：保守N端溴域(溴域1[BD1])和C端溴域(溴域2[BD2])。BET家族蛋白已经显示在细胞增殖和细胞周期进程中具有关键作用。
含溴域蛋白据知涉及于转录调控中。一般来说，溴域在调控染色质结构和基因表达的蛋白质中发现。这些蛋白质的存在是各种生长和抗凋亡基因的系统表达所需要的。另外，这些蛋白质在普遍存在的细胞周期进程中起作用，因为许多核蛋白具有与染色质相互作用的溴域，诸如组蛋白乙酰转移酶。含溴域蛋白的功能障碍已经与许多疾病的发展，特别是癌症的发展相关联(Muller，S.Filippakopoulos，P.Knapp，S.(2011)，作为治疗标靶的溴域(Bromodomains as therapeutic targets).《分子医学专家评论(ExpertRev.Mol.Med.)》13：e29)。溴域还已经牵涉于发炎过程中(Nicodeme等，《自然(Nature)》，2010，第468卷，第1119页)。
作为基因产物的BRD4蛋白质含有1362个氨基酸。BRD4BD1为约75-147；BRD4BD2为约368-440；因此，每一者的长度是73个残基。出于生物化学筛选、生物物理学或X射线晶体学的目的，表达和使用对于两个溴域添加有额外的N端和C端残基的各种蛋白质构建体。另外，还已经使用具有在相同蛋白质内表达的两个溴域的蛋白质构建体(总共约400个aa残基)。
蛋白质由四个α螺旋组成，全部左旋定向，这与蛋白质的高度多样化的顺序性质成鲜明对比。螺旋(αZ、αA、αC以及αB)以Z和A螺旋相互作用形成长的“ZA环”并且C和B螺旋相互作用形成短的“BC环”的方式排列(Dhalluin C.，Carlson J.E.，Zeng L.，He C.，AggarwalA.K.，Zhou M.M.(1999)，组蛋白乙酰转移酶溴域的结构和配体(Structure and ligand ofa histone acetyltransferase bromodomain).《自然(Nature)》.399，491-6)。这些环在蛋白质中形成疏水袋，在此蛋白质与乙酰化赖氨酸残基相互作用。诱变研究表明在两个螺旋间环之间的疏水和芳香族残基当中的三级接触直接有助于蛋白质的结构稳定性(DhalluinC.，Carlson J.E.，Zeng L.，He C.，Aggarwal A.K.，Zhou M.M.(1999)，组蛋白乙酰转移酶溴域的结构和配体(Structure and ligand of a histone acetyltransferasebromodomain).《自然(Nature)》.399，491-6)。
长久以来已经提出溴域对染色质重塑起重要作用。在最近几年中，双溴域家族的某些蛋白质，包括BRD2、BRD3、BRD4以及BRDT，已经被鉴别为人类癌症中的主要表观遗传调控子。这样的话，这些双溴域似乎在人类癌症增殖和分化中起到特别至关重要的作用。举例来说，BRD4影响乳癌微环境和存活率(Crawford，N.P，Alsarraj，J.，Lukes，L.，Walker，R.C.，Officewala，J.S.，Yang，H.H.，Lee，M.P.，Ozato，K.，Hunter，K.W.(2008)，溴域4活化预测乳癌存活(Bromodomain 4 Activation Predicts Breast Cancer Survival).《美国国家科学院院刊(Proc.Natl.Acad.Sci.USA.)》105(17)：6380-6385)。BRD4在卡波西氏肉瘤中也起作用并且BRD2纳入到一些混合谱系白血病中(Guo，N.，Faller，D.V.，Denis，G.V.，RING3的活化诱导的核转位(Activation-Induced Nuclear Translocation of RING3)(2001)，《细胞科学杂志(J.Cell Sci.)》113(17)：3085-3091)。另外，通过RNAi的基因敲落或细胞暴露于BET抑制剂已经引起MYC的显著转录下调，MYC的突变型式在许多癌症中发现(Delmore J.E.，Issa G.C.，Lemieux M.E.，Rahl，P.B.，Shi J.，Jacobs H.M.(2011)，BET溴域抑制作为治疗策略以靶向c-Myc(BET Bromodomain Inhibition as a TherapeuticStrategy to Target c-Myc).《细胞(Cell)》.146：904-17)。因此，这些相互作用的抑制和细胞暴露于BET抑制剂引起显著的转录下调。这继而为医学界提供了用于治疗癌症的新颖药理学策略。
溴域的高度分化的顺序性质在强力和有效的溴域抑制剂的发现中仍然是严重的障碍(Dawson，M.A，Prinjha，R.K.，Dittman，A.Giotopoulos，G.Bantcheff，M.，Chan，W-I.，Robson，S.C.，Chung，C.，Hopf，C.，Savitski，M.M.，Hutmacher，C.，Gudgin，E.，Lugo，D.，Beinke，S.，Chapman.T.D.，Roberts，E.J.，Soden.P.E.，Auger，K.R.，Mirguet，O.，Doehner，K.，Delwel，R.，Burnett，A.K.，Jeffrey，P.，Drewes，G.，Lee，K.，Huntly，B.J.P.以及Kouzarides，T.(2011)，染色质的BET募集的抑制作为MLL融合白血病的有效治疗(Inhibition of BET recruitment of chromatin as an effective treatment of MLL-fusion leukemia).《自然(Nature)》.0：1-5；Picaud，S.，Da Costa，D.Thanasopoulou，A.，Filippakopoulos，P.，Fish，P.，Philpott，M.，Federov，O.Brennan，P.，Bunnage，M.E.，Owen，D.R.，Bradner，J.E.，Taniere，P.，O′Sullivan，B.，Muller，S，Schwaller，J.，Stankovic，T.，Knapp，S.，PFI-1-靶向BET溴域的高度选择性蛋白质相互作用抑制剂(PFI-1-A highly Selective Protein Interaction Inhibitor Targeting BETBromodomains)，《癌症研究(Cancer Res.)》，73(11)，2013，3336-3346)。因此，当前不存在巿场上可用的经核准的溴域抑制剂，尽管其有作为抗癌治疗剂的公认潜力。出于这些原因，对BET溴域的新颖和强力的小分子调节剂仍然存在相当大的需要。
发明内容
本发明的一个方面涉及式(I)的化合物：
和其医药学上可接受的盐、对映体、水合物、溶剂化物、前药、同分异构体或互变异构体，
其中：
X选自N或CR3；
Y选自N或CR5；
Z选自N或CR6；
R1是氢、C1-C6烷基或C1-C6卤烷基；
R2是-C(O)(CRkRl)nO(CRkRl)mRd、-C(O)(CRkRl)nRe、-S(O)2(CRkRl)nRf、-(CRkRl)nRg、-C(O)(CRkRl)nNRaRg或-C(O)(CRkRl)nS(CRkRl)mRf；
R3和R6各自独立地选自氢或卤素；
R4是氢、卤素、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C6-C10芳基、杂环烷基、杂芳基、-NRaRb、-C(O)Rh、-ORh、C1-C6卤烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-C1-C4烷基(芳基)、-C1-C4烷基(杂芳基)或-C1-C4烷基(杂环烷基)，其中环烷基、芳基、杂环烷基、杂芳基以及烷基任选地被一个或多个R10取代；
R5是氢、卤素、C1-C6烷基、硝基、-NH2、C1-C6烷基氨基、C1-C6二烷基氨基、C1-C6氨基烷基、C1-C6氨基烷氧基、CN、C1-C6烷氧基、-C(O)NRaRb、-NRaS(O)2Rb、-NRaC(O)Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaC(O)NRbRc、C1-C6卤烷基、C1-C6卤烷氧基、-S(O)2NRaRb或-S(O)2Ra；
R7是-C(O)R8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R9或-S(O)2R8；
R8和R9各自独立地是氢、-(CRkRl)mORa、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C3-C6环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；
每个R10在每次出现时独立地选自由以下组成的群组：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6羟烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6卤烷氧基、-ORi、-NRaRi、CN、氧代、-(CRkRl)nS(O)2Ri、-(CRkRl)nNRaS(O)2Ri、-(CRkRl)nS(O)2NRaRi、-(CRkRl)nNRaRiS(O)2NRaRi、-(CRkRl)nC(O)ORa、-(CRkRl)nC(O)Ri、-(CRkRl)nC(O)NRaRi、-(CRkRl)nRi、-(CRkRl)nNRaC(O)NRb、-(CRkRl)nNRaC(O)ORb以及氧代，其中每个烷基被一个或多个R11取代；或
两个R10当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R11取代的芳基环；或两个R10当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R11取代的杂芳基环；或两个R10当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R11取代的杂环烷基环；
每个R11在每次出现时独立地选自卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷基、C1-C6卤烷氧基、羟基、CN、C1-C6羟烷基、-(CRkRl)mNH2、C1-C6烷基氨基、C1-C6二烷基氨基、-C(O)NRaRb、-C(O)ORa、-C(O)Ra、-S(O)2Ra、-C(O)H、-NRaC(O)ORa、-NRaC(O)C1-C6烷基或氧代；
或两个R11一起可以形成杂环烷基环；
Ra、Rb以及Rc在每次出现时各自独立地是氢、C1-C6烷基、-C1-C4烷基(芳基)或芳基，其中烷基和芳基任选地被一个或多个R10取代；
Rd是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷基、C1-C6卤烷氧基、CN、-C(O)C1-C6烷基、C3-C7环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基，其中环烷基、芳基、杂芳基以及杂环烷基任选地被一个或多个R12取代；
Re是氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤烷基、C1-C6卤烷氧基、C1-C6烷氧基、CN、C3-C7环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基，其中环烷基、芳基、杂芳基以及杂环烷基任选地被一个或多个R12取代；
Rf是C3-C7环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基，其中环烷基、芳基、杂芳基以及杂环烷基任选地被一个或多个R12取代；
Rg是C1-C6烷基、C3-C7环烷基、-C1-C4烷基(C3-C7环烷基)、芳基、-C1-C4烷基(芳基)、杂芳基、-C1-C4烷基(杂芳基)、杂环烷基或-C1-C4烷基(杂环烷基)，其中环烷基、芳基、杂芳基以及杂环烷基任选地被一个或多个R12取代；
Rh是C3-C7环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基，其中环烷基、芳基、杂芳基以及杂环烷基任选地被一个或多个R10取代；
Ri是氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6羟烷基、C1-C6卤烷基、-(CH2)qN(H)C1-C6烷基、-(CH2)qN(C1-C6烷基)2、-(CRkRl)mC3-C7环烷基、-(CRkRl)m芳基、-(CRkRl)m杂芳基或-(CRkRl)m杂环烷基，其中烷基、环烷基、芳基、杂芳基以及杂环烷基任选地被一个或多个R11取代；
每个R12在每次出现时独立地选自C1-C6烷基、卤素、CN、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷基、C1-C6卤烷氧基、羟基、NO2、-NH2、CH2NH2、-(CH2)qN(C1-C6烷基)2、C1-C6烷基氨基、C1-C6二烷基氨基、-O(CH2)qN(H)C1-C6烷基、-O(CH2)qN(C1-C6烷基)2、芳基、杂芳基、-NH-杂芳基、-O-芳基、-S(O)p-C1-C6烷基、-S(O)p-N(H)C1-C6烷基、-S(O)p-N(C1-C6烷基)2、-C(O)C1-C6烷基、-C(O)OC1-C6烷基、-NHC(O)(C1-C6烷基)或氧代，其中芳基和杂芳基任选地被一个或多个选自C1-C6烷基、卤素、CN、C1-C6烷氧基、羟基、NO2、-NH2、C1-C6烷基氨基或C1-C6二烷基氨基的取代基取代；或
两个R12与其所连接的碳一起可以形成4至6元杂螺环；或两个R12当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R13取代的C4-C6环烷基；或两个R12当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R13取代的芳基；或两个R12当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R13取代的杂芳基；或两个R12当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R13取代的杂环烷基；或R12与其所连接的碳和相邻碳形成任选地被一个或多个R13取代的C3环烷基；
每个R13在每次出现时独立地选自C1-C6烷基、卤素、CN、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷基、C1-C6卤烷氧基、羟基、NO2、-NH2、CH2NH2、-(CH2)qN(C1-C6烷基)2、C1-C6烷基氨基、C1-C6二烷基氨基、-O(CH2)qN(H)C1-C6烷基、-O(CH2)qN(C1-C6烷基)2、芳基、杂芳基、-NH-杂芳基、-O-芳基、-S(O)p-C1-C6烷基、-S(O)p-N(H)C1-C6烷基、-S(O)p-N(C1-C6烷基)2、-C(O)C1-C6烷基、-NHC(O)(C1-C6烷基)或氧代，其中芳基和杂芳基任选地被一个或多个选自由C1-C6烷基、卤素、CN、C1-C6烷氧基、羟基、NO2、-NH2、C1-C6烷基氨基以及C1-C6二烷基氨基组成的群组的取代基取代；
Rk和Rl在每次出现时各自独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷基或卤素；
每个m、n以及p在每次出现时独立地是0、1或2；并且
每个q在每次出现时独立地是1、2、3或4；
条件是当m是0时，Rd不是C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷氧基或CN。
本发明的另一个方面涉及一种医药组合物，其包含式(I)的化合物或其医药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体以及医药学上可接受的载剂。
在另一个方面，本发明涉及一种调节BET家族溴域中的一者或多者的方法。这种方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的式(I)的化合物或其医药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体。
本发明的另一个方面涉及一种抑制BET家族溴域中的一者或多者的方法。这种方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的式(I)的化合物或其医药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体。
在另一个方面，本发明涉及一种抑制BET家族溴域中的一者或多者的方法。这种方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的式(I)的医药组合物。
本发明的另一个方面涉及一种治疗、预防、抑制或消除患者中与BET家族溴域中的一者或多者的抑制相关的疾病或病状的方法。这种方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的式(I)的化合物或其医药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体，其中所述疾病或病状选自由癌症、发炎性病症、肠易激综合症、发炎性肠病、类风湿性关节炎、肥胖症以及糖尿病组成的群组。
在另一个方面，本发明涉及一种男性避孕药，其包含治疗有效量的式(I)的化合物或其医药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体。
本发明提供了BET域的抑制剂，其为治疗诸如癌症、炎症、代谢和神经病症以及传染病的疾病的治疗剂。
本发明进一步提供了相对于已知的BET域抑制剂具有改善的功能和安全性型态的化合物和组合物。本公开还提供了在治疗包括癌症、炎症、代谢和神经病症以及传染病的各种类型的疾病中对BET蛋白质具有新颖作用机制的药剂。最终，本发明为医学界提供了用于治疗与BET蛋白质相关的疾病和病症的新颖药理学策略。
具体实施方式
本发明涉及能够调节BET家族溴域，例如BRD2、BRD3、BRD4以及BRDT溴域的活性的化合物和组合物。本发明特征在于通过向有需要的患者施用治疗有效量的式(I)-(VI)的化合物或其医药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体来治疗、预防或改善BET溴域起作用的疾病或病症的方法。本发明的方法可以用于通过抑制BET溴域的活性来治疗多种BET溴域依赖性疾病和病症。BET溴域的抑制提供了一种用以治疗、预防或改善包括(但不限于)癌症、发炎性疾病、糖尿病以及肥胖症的疾病，以及用以开发男性避孕药的新颖方法。
在本发明的第一个方面，描述了式(I)的化合物：
和其医药学上可接受的盐、对映体、水合物、溶剂化物、前药、同分异构体以及互变异构体，其中X、Y、Z、R1、R2、R4以及R7如上文所描述。
本发明的细节在下文附随的描述中阐述。尽管类似或等效于本文所描述的那些的方法和材料可以用于本发明的实施或测试中，但现在描述说明性方法和材料。本发明的其它特征、目的以及优点将从描述和权利要求书显而易见。在说明书和随附权利要求书中，除非上下文另有明确指示，否则单数形式还包括复数。除非另有规定，否则本文所用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域的一般技术人员通常所理解的相同的含义。本说明书中所引用的所有专利和公布以全文引用的方式并入本文中。
定义
如本文所用的术语“包括”、“含有”以及“包含”以其开放式的非限制性意义使用。
冠词“一(a/an)”在本公开中用于指这个冠词的语法宾语中的一者或多于一者(即，至少一者)。举例来说，“一个要素”意指一个要素或多于一个要素。
除非另有指示，否则术语“和/或”在本公开中用于意指“和”或“或”。
为了提供更简明的描述，本文所给出的定量表述中的一些未用术语“约”修饰。应了解，无论术语“约”明确使用与否，本文所给出的每个数量意欲指实际的给定值，并且还意欲指基于本领域中的一般技术将合理推断的这种给定值的近似值，包括归因于这种给定值的实验和/或测量条件的等效值和近似值。每当产率以百分比给出时，这种产率指给出产率的实体的质量相对于可以在特定化学计量条件下获得的相同实体的最大量。除非有不同指示，否则以百分比给出的浓度指质量比。
“患者”是哺乳动物，例如，人类、小鼠、大鼠、天竺鼠、犬、猫、马、母牛、猪或非人类灵长类动物，诸如猴、黑猩猩、狒狒或恒河猴。“患者”包括人类与动物。
术语“抑制剂”指阻断或以其它方式干扰特定生物活性的分子，诸如化合物、药物、酶活化剂或激素。
术语“溴域抑制剂”表示抑制溴域与其同源乙酰化蛋白的结合的化合物。在一个实施方案中，溴域抑制剂是抑制溴域中的任一者或组合结合至乙酰化赖氨酸残基的化合物。在另一个实施方案中，溴域抑制剂是抑制溴域结合至组蛋白，特别是组蛋白H3和H4上的乙酰化赖氨酸残基的化合物。
术语“BET家族溴域抑制剂”或“BET家族蛋白的溴域的抑制剂”意指抑制BET(溴和额外端)溴域BRD2 BD1、BRD2 BD2、BRD3 BD1、BRD3 BD2、BRD4 BD1、BRD4 BD2、BRDT BD1或BRDT BD2的结合的化合物。在一个实施方案中，BET家族溴域抑制剂是根据式I-VI的化合物。
术语“有效量”或“治疗有效量”当与化合物相结合使用时指用以提供所需生物结果的足量化合物。那个结果可以是疾病的征象、症状或病因的减少和/或缓和，或生物系统的任何其它所需变化。举例来说，对于治疗用途的“有效量”是提供疾病的临床显著减少所需的包含如本文所公开的化合物的组合物或化合物本身的量。在任何个别情况下适当的“有效量”可以由本领域的一般技术人员使用常规实验来确定。因此，表述“有效量”一般指活性物质具有治疗作用的数量。在本发明的情况下，活性物质是BET蛋白质的溴域的抑制剂。
如本文所用的术语“治疗(treat/treatment)”与术语“预防”同义并且意欲指示延迟疾病的发展、预防疾病的发展和/或降低将要或预期发展的这类症状的严重性。因此，这些术语包括改善现有的疾病症状，预防额外的症状，改善或预防症状的根本病因，抑制病症或疾病，例如，遏制病症或疾病的发展，减轻病症或疾病，引起病症或疾病的消退，减轻由疾病或病症引起的病状，或停止或缓和疾病或病症的症状。
除非另有指示，否则术语“病症”或“疾病”在本公开中用于意指术语疾病、病状或疾患并且与这些术语可互换使用。
通过使用术语“医药学上可接受的”或“药理学上可接受的”，其欲意指不会生物学上或其它方面不合需要的材料-这种材料可以施用于个体而不会引起任何实质上不合需要的生物作用或以有害的方式与含有其的组合物的组分中的任一者相互作用。
如本公开中所用的术语“载剂”涵盖载剂、赋形剂以及稀释剂并且意指运载或运输医药剂从受试者的一个器官或身体部分至另一个器官或身体部分所涉及的材料、组合物或媒剂，诸如液体或固体填充剂、稀释剂、赋形剂、溶剂或囊封材料。赋形剂应在所需剂型的相容性和释放型态特性的基础上选择。例示性载剂材料包括例如粘合剂、悬浮剂、崩解剂、填充剂、表面活性剂、增溶剂、稳定剂、润滑剂、湿润剂、稀释剂等等。
“医药学上相容的载剂材料”可以包含例如阿拉伯胶、明胶、胶态二氧化硅、甘油磷酸钙、乳酸钙、麦芽糊精、甘油、硅酸镁、酪蛋白酸钠、大豆卵磷脂、氯化钠、磷酸三钙、磷酸氢二钾、硬脂酰乳酸钠、角叉菜胶、甘油单酯、甘油二酯、预胶凝淀粉等等。参看例如Hoover，John E.，《雷明顿制药科学(Remington′s Pharmaceutical Sciences)》，Mack PublishingCo.，Easton，Pa.1975。
如本文所用的术语“受试者”涵盖哺乳动物和非哺乳动物。哺乳动物的实例包括(但不限于)哺乳纲的任何成员：人类，非人类灵长类动物，诸如黑猩猩，以及其它猿和猴物种；农场动物，诸如牛、马、绵羊、山羊、猪；家养动物，诸如兔、犬以及猫；实验动物，包括啮齿动物，诸如大鼠、小鼠以及天竺鼠，等等。非哺乳动物的实例包括(但不限于)鸟、鱼等等。在本发明的一个实施方案中，哺乳动物是人类。
本发明还包括本发明的化合物的“前药”。术语“前药”意指在体内通过代谢方式(I，通过水解)可转化成所公开的化合物或活性成分的化合物。前药可以通过本领域的技术人员已知的技术制备。这些技术一般修饰给定化合物中的适当官能团，例如羟基、氨基、羧基等基团。然而，这些经过修饰的官能团通过常规操纵或体内再生原始的官能团。前药的实例包括(但不限于)本发明的化合物中的羟基或氨基官能团的酯(例如，乙酸酯、甲酸酯以及苯甲酸酯衍生物)、氨基甲酸酯(例如，N，N-二甲基氨基羰基)，酰胺(例如，三氟乙酰氨基、乙酰氨基等等)，等等。因为前药据知增强医药品的众多理想品质(例如，溶解度、生物利用度、制造、运输、药效学等等)，所以本发明的化合物可以按前药形式递送。举例来说，前药通过经口施用可以是生物可利用的，即使母体药物并不如此。因此，本发明欲涵盖本发明所要求的化合物的前药、递送其的方法以及含有其的组合物。一般来说，前药是药物本身的衍生物，其在施用后经历转化或代谢成生理活性物质。转化可以是自发的，诸如在生理环境中水解，或可以是酶催化的。前药包括可以氧化、还原、氨基化、脱氨基、羟基化、脱羟基、水解、酯化、烷基化、脱烷基、酰基化、脱酰基、磷酸化和/或脱磷酸以产生活性化合物的化合物。
如本文所用的术语“IC50”指可测量的活性、表型或反应，例如细胞(诸如肿瘤细胞)的生长或增殖，受到50％抑制的浓度。IC50值可以从适当的剂量-反应曲线，例如通过眼睛或通过使用适当的曲线拟合或统计软件来估计。更精确地，IC50值可以使用非线性回归分析来确定。
如本公开中所用的术语“施用(administer/administration)”指将所公开的化合物或所公开的化合物的医药学上可接受的盐或者组合物直接施用于受试者，或将化合物或化合物的医药学上可接受的盐的前药衍生物或类似物或者组合物施用于受试者，其可以在需要治疗的受试者(包括动物)体内形成等效量的活性化合物，这是通过使这种个体与这种化合物接触或以其它方式使这种个体暴露于这种化合物来达成。
如本文所用的“烷基”意指具有1至10个碳原子的直链或支链饱和链。代表性饱和烷基包括(但不限于)甲基、乙基、正丙基、异丙基、2-甲基-1-丙基、2-甲基-2-丙基、2-甲基-1-丁基、3-甲基-1-丁基、2-甲基-3-丁基、2，2-二甲基-1-丙基、2-甲基-1-戊基、3-甲基-1-戊基、4-甲基-1-戊基、2-甲基-2-戊基、3-甲基-2-戊基、4-甲基-2-戊基、2，2-二甲基-1-丁基、3，3-二甲基-1-丁基、2-乙基-1-丁基、丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基等等，以及更长烷基，诸如庚基和辛基等等。烷基可以未被取代或被取代。含有三个或更多个碳原子的烷基可以是直链或支链。如本文所用的“低碳烷基”意指具有1至6个碳原子的烷基。
如本文所用的“烯基”包括含有2-12个碳原子的无支链或支链烃链。“烯基”基团含有至少一个双键。烯基的双键可以是非共轭的或与另一个不饱和基团共轭。烯基的实例包括(但不限于)乙烯基(ethylenyl)、乙烯基(vinyl)、烯丙基、丁烯基、戊烯基、己烯基、丁二烯基、戊二烯基、己二烯基、2-乙基己烯基、2-丙基-2-丁烯基、4-(2-甲基-3-丁烯)-戊烯基等等。烯基可以未被取代或被取代。如本文所定义的烯基可以是直链或支链。
如本文所用的“炔基”包括含有2-12个碳原子的无支链或支链不饱和烃链。“炔基”基团含有至少一个三键。炔基的三键可以是非共轭的或与另一个不饱和基团共轭。炔基的实例包括(但不限于)乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、甲基丙炔基、4-甲基-1-丁炔基、4-丙基-2-戊炔基、4-丁基-2-己炔基等等。炔基可以未被取代或被取代。
术语“亚烷基(alkylene/alkylenyl)”指二价烷基。上文所提及的单价烷基中的任一者可以通过从烷基中除去第二个氢原子而成为亚烷基。如本文所定义的亚烷基还可以是C1-C6亚烷基。亚烷基可以进一步是C1-C4亚烷基。典型的亚烷基包括(但不限于)-CH2-、-CH(CH3)-、-C(CH3)2-、-CH2CH2-、-CH2CH(CH3)-、-CH2C(CH3)2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-，等等。
术语“三氟甲基”、“磺酰基”以及“羧基”分别指CF3、S(O)2以及C(O)OH。
术语“羟基(hydroxyl/hydroxy)”意指OH基团。
术语“羟烷基”意指如上文所定义的烷基，其中烷基被一个或多个OH基团取代。羟烷基的实例包括HO-CH2-、HO-CH2-CH2-以及CH3-CH(OH)-。
如本文所用的术语“烷氧基”指含有1-12个碳原子并且在链中含有末端“O”的直链或支链饱和烃，即，-O(烷基)。烷氧基的实例包括(但不限于)甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、叔丁氧基或戊氧基。
“芳烷基”或“芳基烷基”意指被每个环含有3至24个环原子的芳基环取代的如上文所定义的C1-C6烷基。举例来说，本文所描述的芳基烷基可以具有下式其中n是1至6的整数。适合的芳烷基的非限制性实例包括苯甲基、2-苯乙基以及萘基甲基。与母体部分的键结是经由烷基。
“环烷基烷基”意指含有3-18个碳原子并且进一步被C1-C6烷基取代的单环饱和碳环。一般来说，本文所描述的环烷基烷基展示下式其中m是1至6的整数并且n是1至16的整数。
“杂环烷基-烷基”意指被每个环含有3至24个环原子的杂环烷基环取代的如上文所定义的C1-C6烷基。举例来说，杂环烷基-烷基可以具有以下结构其中n是1至6的整数。与母体部分的键结是经由烷基。
“杂芳基烷基”意指被每个环含有5至24个环原子的杂芳基环取代的如上文所定义的C1-C6烷基。举例来说，杂芳基烷基可以具有以下结构其中n是1至6的整数。与母体部分的键结是经由烷基。
还应注意，在本文的正文、流程、实施例以及表格中具有未满足价数的任何碳以及杂原子假定具有足够数目的氢原子以满足价数。
如本文所用，提及氢必要时还可以指氘取代。如本文所用的术语“氘”意指具有奇数的质子和中子的稳定氢同位素。
术语“卤基”或“卤素”指氟、氯、溴或碘。
如本文所用的术语“卤烷基”指被一个或多个卤素取代的如本文所定义的烷基。卤烷基的实例包括(但不限于)三氟甲基、二氟甲基、五氟乙基、三氯甲基等等。
如本文所用的术语“卤烷氧基”指被一个或多个卤素取代的如本文所定义的烷氧基。卤烷基的实例包括(但不限于)三氟甲氧基、二氟甲氧基、五氟乙氧基、三氯甲氧基等等。
如本文所用的术语“氰基”意指具有由三键连接至氮原子的碳原子的取代基，即，C≡N。
如本文所用的术语“胺”指伯(R-NH2，R≠H)、仲(R2-NH，R2≠H)以及叔(R3-N，R≠H)胺。被取代的胺欲意指氢原子中的至少一者已经被取代基置换的胺。
如本文所用的术语“氨基”意指含有至少一个氮原子的取代基。具体地说，NH2、-NH(烷基)或烷基氨基、-N(烷基)2或二烷基氨基、酰胺-、碳酰胺-、脲以及硫酰胺取代基包括于术语“氨基”中。
如本文所用的术语“(氨基)烷氧基”或“氨基烷氧基”意指如上文所定义的烷氧基，其中烷氧基的直链或支链饱和烃被一个或多个氨基取代。
如本文所用的术语“氨基烷基”或“氨基(烷基)”指如本文所定义的烷基，其被一个或多个氨基取代一次或多次。
如本文所用的术语“烷基氨基”指氨基或NH2基团，其中一个氢已经被如上文所定义的烷基置换，即，-NH-烷基。烷基氨基的实例包括(但不限于)甲基氨基(即，-NHCH3)、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、正丁基氨基、仲丁基氨基以及叔丁基氨基。
如本文所用的术语“二烷基氨基”指氨基或NH2基团，其中两个氢已经被如上文所定义的烷基置换，即，-N(烷基)2。氨基上的烷基可以是相同或不同的烷基。烷基氨基的实例包括(但不限于)二甲基氨基(即，-N(CH3)2)、二乙基氨基、二丙基氨基、二异丙基氨基、二正丁基氨基、二仲丁基氨基、二叔丁基氨基、甲基(乙基)氨基、甲基(丁基氨基)等等。
术语“芳氧基”指含有末端“O”的如本文所定义的芳基环，即，芳基-O-。芳氧基的实例包括(但不限于)苯氧基、联苯氧基以及萘氧基。
如本文所用的术语“亚甲二氧基”意指具有结构式-O-CH2-O-的官能团，其经由氧由两个化学键连接至分子。
如本文所用的“烷氧基烷基”意指进一步被一个或多个如本文所定义的烷氧基取代的如本文所定义的烷基，即，烷基-O-烷基-。
如本文所用的术语“(烷氧基烷基)氨基”意指具有至少一个如上文所定义的烷氧基烷基和至少一个如上文所定义的氨基的氨基取代基。
除非另有特别规定，否则术语“芳基”指具有1至4个芳香族环的环状芳香族烃基，包括单环或双环基团，诸如苯基、联苯基或萘基。在含有两个芳香族环(双环等等)的情况下，芳基的芳香族环可以在单点处连接(例如，联苯基)，或稠合(例如，萘基)。芳基可以在任何连接点处任选地被一个或多个取代基，例如1至5个取代基取代。取代基本身可以任选地被取代。此外，当含有两个稠环时，本文所定义的芳基可以具有与完全饱和环稠合的不饱和或部分饱和环。这些芳基的例示性环系统包括(但不限于)苯基、联苯基、萘基、蒽基、非那烯基(phenalenyl)、菲基、茚满基、茚基、四氢萘基、四氢苯并轮烯基等等。
除非另有特别规定，否则“杂芳基”意指5至24个环原子的单价单环芳香族基团、或多环芳香族基团，其含有一个或多个选自N、O或S的环杂原子，其余环原子是C。如本文所定义的杂芳基还意指双环杂芳香族基团，其中杂原子选自N、O或S。芳香族基团任选地独立地被一个或多个本文所描述的取代基取代。取代基本身可以任选地被取代。实例包括(但不限于)苯并噻吩、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡啶基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、嘧啶基、咪唑基、异恶唑基、恶唑基、恶二唑基、吡嗪基、吲哚基、噻吩-2-基、喹啉基、苯并吡喃基、异噻唑基、噻唑基、噻二唑基、噻吩并[3，2-b]噻吩、三唑基、三嗪基、咪唑并[1，2-b]吡唑基、呋喃并[2，3-c]吡啶基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、吲唑基、吡咯并[2，3-c]吡啶基、吡咯并[3，2-c]吡啶基、吡唑并[3，4-c]吡啶基、苯并咪唑基、噻吩并[3，2-c]吡啶基、噻吩并[2，3-c]吡啶基、噻吩并[2，3-b]吡啶基、苯并噻唑基、吲哚基、吲哚啉基、吲哚啉酮基、二氢苯并噻吩基、二氢苯并呋喃基、苯并呋喃、色满基、硫代色满基、四氢喹啉基、二氢苯并噻嗪、二氢苯并氧杂环己烷基、喹啉基、异喹啉基、1，6-萘啶基、苯并[de]异喹啉基、吡啶并[4，3-b][1，6]萘啶基、噻吩并[2，3-b]吡嗪基、喹唑啉基、四唑并[1，5-a]吡啶基、[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶基、异吲哚基、吡咯并[2，3-b]吡啶基、吡咯并[3，4-b]吡啶基、吡咯并[3，2-b]吡啶基、咪唑并[5，4-b]吡啶基、吡咯并[1，2-a]嘧啶基、四氢吡咯并[1，2-a]嘧啶基、3，4-二氢-2H-1λ2-吡咯并[2，1-b]嘧啶、二苯并[b，d]噻吩、吡啶-2-酮、呋喃并[3，2-c]吡啶基、呋喃并[2，3-c]吡啶基、1H-吡啶并[3，4-b][1，4]噻嗪基、苯并恶唑基、苯并异恶唑基、呋喃并[2，3-b]吡啶基、苯并噻吩基、1，5-萘啶基、呋喃并[3，2-b]吡啶、[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶基、苯并[1，2，3]三唑基、咪唑并[1，2-a]嘧啶基、[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪基、苯并[c][1，2，5]噻二唑基、苯并[c][1，2，5]恶二唑、1，3-二氢-2H-苯并[d]咪唑-2-酮、3，4-二氢-2H-吡唑并[1，5-b][1，2]恶嗪基、4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶基、噻唑并[5，4-d]噻唑基、咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑基、噻吩并[2，3-b]吡咯基、3H-吲哚基以及其衍生物。此外，当含有两个稠环时，本文所定义的杂芳基可以具有与完全饱和环稠合的不饱和或部分饱和环。
如本文所用的术语“环烷基”指每个环具有3至24个碳原子的饱和或部分饱和单环、稠合或螺式多环碳环。环烷基环或碳环可以在任何连接点处任选地被一个或多个取代基，例如1至5个取代基取代。取代基本身可以任选地被取代。环烷基的实例包括(但不限于)环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、降冰片烷基、降冰片烯基、双环[2.2.2]辛基、双环[2.2.2]辛烯基、十氢萘基、八氢-1H-茚基、环戊烯基、环己烯基、环己-1，4-二烯基、环己-1，3-二烯基、1，2，3，4-四氢萘基、八氢并环戊二烯基、3a，4，5，6，7，7a-六氢-1H-茚基、1，2，3，3a-四氢并环戊二烯基、双环[3.1.0]己基、双环[2.1.0]戊基、螺[3.3]庚基、双环[2.2.1]庚基、双环[2.2.1]庚-2-烯基、双环[2.2.2]辛基、6-甲基双环[3.1.1]庚基、2，6，6-三甲基双环[3.1.1]庚基以及其衍生物。
如本文所用的术语“杂环烷基”指饱和或部分饱和单环或者稠合或螺式多环环结构，其含有碳和取自氧、氮或硫的杂原子并且其中不存在在环碳或杂原子当中共享的离域π电子(芳香性)。杂环烷基环结构可以被一个或多个取代基取代。取代基本身可以任选地被取代。杂环基环的实例包括(但不限于)氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、四氢呋喃基、吡咯烷基、恶唑啉基、恶唑烷基、噻唑啉基、噻唑烷基、吡喃基、硫代吡喃基、四氢吡喃基、二氧杂环戊烷基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基、硫代吗啉基S-氧化物、硫代吗啉基S-二氧化物、哌嗪基、氮杂环庚三烯基、氧杂环庚三烯基、二氮杂环庚三烯基、托烷基、高托烷基、二氢噻吩-2(3H)-酮基、四氢噻吩1，1-二氧化物、2，5-二氢-1H-吡咯基、咪唑烷-2-酮、吡咯烷-2-酮、二氢呋喃-2(3H)-酮、1，3-二氧杂环戊烷-2-酮、异噻唑烷1，1-二氧化物、4，5-二氢-1H-咪唑基、4，5-二氢恶唑基、环氧乙烷基、吡唑烷基、4H-1，4-噻嗪基、硫代吗啉基、1，2，3，4-四氢吡啶基、1，2，3，4-四氢吡嗪基、1，3-恶嗪烷-2-酮、四氢-2H-硫代吡喃1，1-二氧化物、7-氧杂双环[2.2.1]庚基、1，2-硫氮杂环庚烷1，1-二氧化物、八氢-2H-喹嗪基、1，3-二氮杂双环[2.2.2]辛基、2，3-二氢苯并[b][1，4]二氧杂环己烯、3-氮杂双环[3.2.1]辛基、8-氮杂螺[4.5]癸烷、8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛基、2-氮杂双环[2.2.1]庚烷、2，8-二氮杂螺[5.5]十一烷基、2-氮杂螺[5.5]十一烷基、3-氮杂螺[5.5]十一烷基、十氢异喹啉基、1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸基、8-氮杂双环[3.2.1]辛基、1，4′-联哌啶基、氮杂环庚烷基、8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛基、3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]恶嗪基、5，6，7，8-四氢咪唑并[1，2-a]吡啶基、1，4-二氮杂环庚烷基、吩恶噻基、苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯基、2，3-二氢苯并呋喃基、2，3-二氢苯并[b][1，4]二氧杂环己烯基、4-(哌啶-4-基)吗啉基、3-氮杂螺[5.5]十一烷基、十氢喹啉基、哌嗪-2-酮、1-(吡咯烷-2-基甲基)吡咯烷基、1，3′-联吡咯烷基、6，7，8，9-四氢-1H，5H-吡唑并[1，2-a][1，2]二氮杂环庚三烯基。
如本文所用的数值范围欲包括顺序的整数。举例来说，表述为“0至4”的范围将包括0、1、2、3以及4。
如本文所用的术语“被取代”意指指定的基团或部分带有一个或多个适合的取代基，其中取代基可以在一个或多个位置处连接至指定的基团或部分。举例来说，被环烷基取代的芳基可以指示环烷基经由键或通过与芳基稠合并且共享两个或更多个共用原子而连接至芳基的一个原子。
如本文所用的术语“未被取代”意指指定的基团不带有取代基。
术语“任选地被取代”应理解为意指给定的化学部分(例如，烷基)可以(但不必需)键结其它取代基(例如，杂原子)。举例来说，任选地被取代的烷基可以是完全饱和烷基链(即，纯烃)。或者，相同任选地被取代的烷基可以具有不同于氢的取代基。举例来说，其可以在沿着链的任何点处结合至卤素原子、羟基或本文所描述的任何其它取代基。因此，术语“任选地被取代”意指给定的化学部分具有含有其它官能团的潜力，但不一定具有任何另外的官能团。在所描述的基团的任选取代中使用的适合的取代基包括(但不限于)氧代、-卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷基、C1-C6卤烷氧基、-OC1-C6烯基、-OC1-C6炔基、-C1-C6烯基、-C1-C6炔基、-OH、CN(氰基)、-CH2CN、-OP(O)(OH)2、-C(O)OH、-OC(O)C1-C6烷基、-C(O)C1-C6烷基、-C(O)-C0-C6亚烷基-环烷基、-C(O)-C0-C6亚烷基-杂环烷基、-C(O)-C0-C6亚烷基-芳基、-C(O)-C0-C6亚烷基-杂芳基、-OC(O)OC1-C6烷基、-NH2、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)2、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C6烷基)、-C(O)N(C1-C6烷基)2、-C(O)NH环烷基、-C(O)N(C1-C6烷基)环烷基、-C(O)NH杂环烷基、-C(O)N(C1-C6烷基)杂环烷基、-C(O)NH芳基、-C(O)N(C1-C6烷基)芳基、-C(O)NH杂芳基、-C(O)N(C1-C6烷基)杂芳基、-S(O)2-C1-C6烷基、-S(O)2-C1-C6卤烷基、-S(O)2-环烷基、-S(O)2-杂环烷基、-S(O)2-芳基、-S(O)2-杂芳基-C0-C6亚烷基-S(O)2NH2、-S(O)2NHC1-C6烷基、-S(O)2N(C1-C6烷基)2、-S(O)2NH环烷基、-S(O)2NH杂环烷基、-S(O)2NH芳基、-S(O)2NH杂芳基、-NHS(O)2C1-C6烷基、-N(C1-C6烷基)S(O)2(C1-C6烷基)、-NHS(O)2芳基、-N(C1-C6烷基)S(O)2芳基、-NHS(O)2杂芳基、-N(C1-C6烷基)S(O)2杂芳基、-NHS(O)2环烷基、-N(C1-C6烷基)S(O)2环烷基、-NHS(O)2杂环烷基、-N(C1-C6烷基)S(O)2杂环烷基、-N(C1-C6烷基)S(O)2芳基、-C0-C6亚烷基-芳基、-C0-C6亚烷基-杂芳基、-C0-C6亚烷基-环烷基、-C0-C6亚烷基-杂环烷基、-O-芳基、-NH-芳基以及N(C1-C6烷基)芳基。取代基本身可以任选地被取代。当显示多官能部分时，与核心的连接点由线指示，例如，(环烷氧基)烷基-指烷基是与核心的连接点，而环烷基经由氧基连接至烷基。如本文所用的“任选地被取代”还指被取代或未被取代，其含义描述于上文。
如本文所用的术语“氧基”指“-O-”基团。
如本文所用的术语“氧代”指“＝O”基团。
术语“溶剂化物”指由溶质和溶剂形成的可变化学计量的复合物。用于本发明的目的的这类溶剂可能不干扰溶质的生物活性。适合溶剂的实例包括(但不限于)水、MeOH、EtOH以及AcOH。水是溶剂分子的溶剂化物通常称作水合物。水合物包括含有化学计量的水的组合物，以及含有可变量的水的组合物。
术语“同分异构体”指具有相同组成和分子量，但物理和/或化学特性不同的化合物。结构差异可以是构造(几何异构体)或使偏振光的平面旋转的能力(立体异构体)。关于立体异构体，式(I)的化合物可以具有一个或多个不对称碳原子并且可以作为外消旋体、外消旋混合物以及作为个别对映体或非对映体出现。
当用作治疗剂时，本文所描述的BET溴域的抑制剂可以与一种或多种生理学上可接受的赋形剂一起施用。生理学上可接受的载剂或赋形剂是可以向其中添加化合物以溶解这种化合物或以其它方式促进这种化合物的施用的配方。
如本文所采用的术语“盐”表示与无机和/或有机酸形成的酸性盐，以及与无机和/或有机碱形成的碱性盐。另外，当所述式的化合物含有诸如(但不限于)吡啶或咪唑的碱性部分与诸如(但不限于)羧酸的酸性部分时，可以形成两性离子(“内盐”)并且包括于如本文所用的术语“盐”内。医药学上可接受的(即，无毒、生理学上可接受的)盐是优选的，不过其它盐也适用。式(I)的化合物的盐可以例如通过使式(I)的化合物与一定量(诸如当量)的酸或碱在诸如沉淀出盐的介质中反应或在水性介质中反应继之以冻干而形成。
本发明的化合物
本发明涉及能够调节BET家族溴域，包括BRD2、BRD3、BRD4以及BRDT的化合物或其医药学上可接受的盐或同分异构体，其适用于治疗与BET家族溴域的调节相关的疾病和病症。本发明进一步涉及适用于抑制BET家族溴域的化合物或其医药学上可接受的盐或同分异构体。
还应注意，在本文的正文、流程、实施例以及表格中具有未满足价数的任何碳以及杂原子假定具有足够数目的氢原子以满足价数。当任何变量(例如，芳基、杂环、R2等等)在任何组分中或在式中出现一次以上时，其在每次出现情况下的定义独立于其在每个其它出现情况下的定义。
在本发明的第一个方面，描述了式(I)的化合物：
和其医药学上可接受的盐、对映体、水合物、溶剂化物、前药、同分异构体以及互变异构体，其中X、Y、Z、R1、R2、R4以及R7如上文所描述。
在一个实施方案中，式(I)的化合物具有式(II)的结构：
和其医药学上可接受的盐、对映体、水合物、溶剂化物、前药、同分异构体以及互变异构体，
其中：
Ar是C6-C10芳基或杂芳基；
R2是-C(O)(CRkRl)nO(CRkRl)mRd、-C(O)(CRkRl)nRe、-S(O)2(CRkRl)nRf、-(CRkRl)nRg、-C(O)(CRkRl)nNRaRg或-C(O)(CRkRl)nS(CRkRl)mRf；
R8是-(CRkRl)mORa、C1-C6烷基或C3-C6环烷基；
每个R10在每次出现时独立地选自由以下组成的群组：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6羟烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6卤烷氧基、-ORi、-NRaRi、CN、氧代、-(CRkRl)nS(O)2Ri、-(CRkRl)nNRaS(O)2Ri、-(CRkRl)nS(O)2NRaRi、-(CRkRl)nNRaRiS(O)2NRaRi、-(CRkRl)nC(O)ORa、-(CRkRl)nC(O)Ri、-(CRkRl)nC(O)NRaRi、-(CRkRl)nRi、-(CRkRl)nNRaC(O)NRb以及-(CRkRl)nNRaC(O)ORb，其中每个烷基被一个或多个R11取代；或
两个R10当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R11取代的芳基环；或两个R10当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R11取代的杂芳基环；或两个R10当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R11取代的杂环烷基环；
每个R11在每次出现时独立地选自卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷基、羟基、CN、C1-C6羟烷基、-(CRkRl)mNH2、C1-C6烷基氨基、C1-C6二烷基氨基、-C(O)NRaRb、-C(O)ORa、-C(O)Ra、-S(O)2Ra、-C(O)H、-NRaC(O)ORa、-NRaC(O)C1-C6烷基或氧代；
或两个R11一起可以形成杂环烷基环；
Ra和Rb在每次出现时各自独立地是氢、C1-C6烷基、-C1-C4烷基(芳基)或芳基，其中烷基和芳基任选地被一个或多个R10取代；
Rd是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷基、C1-C6卤烷氧基、CN、-C(O)C1-C6烷基、C3-C7环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基，其中环烷基、芳基、杂芳基以及杂环烷基任选地被一个或多个R12取代；
Re是氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤烷基、C1-C6卤烷氧基、C1-C6烷氧基、CN、C3-C7环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基，其中环烷基、芳基、杂芳基以及杂环烷基任选地被一个或多个R12取代；
Rf是C3-C7环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基，其中环烷基、芳基、杂芳基以及杂环烷基任选地被一个或多个R12取代；
Rg是C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C3-C7环烷基、-C1-C4烷基(环烷基)、芳基、-C1-C4烷基(芳基)、杂芳基、-C1-C4烷基(杂芳基)、杂环烷基或-C1-C4烷基(杂环烷基)，其中环烷基、芳基、杂芳基以及杂环烷基任选地被一个或多个R12取代；
Ri是氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6羟烷基、C1-C6卤烷基、-(CH2)qN(H)C1-C6烷基、-(CH2)qN(C1-C6烷基)2、-(CRkRl)mC3-C7环烷基、-(CRkRl)m芳基、-(CRkRl)m杂芳基或-(CRkRl)m杂环烷基，其中烷基、环烷基、芳基、杂芳基以及杂环烷基任选地被一个或多个R11取代；
每个R12在每次出现时独立地选自C1-C6烷基、卤素、CN、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷基、C1-C6卤烷氧基、羟基、NO2、-NH2、CH2NH2、-(CH2)qN(C1-C6烷基)2、C1-C6烷基氨基、C1-C6二烷基氨基、-O(CH2)qN(H)C1-C6烷基、-O(CH2)qN(C1-C6烷基)2、芳基、杂芳基、-NH-杂芳基、-O-芳基、-S(O)p-C1-C6烷基、-S(O)p-N(H)C1-C6烷基、-S(O)p-N(C1-C6烷基)2、-C(O)C1-C6烷基、-C(O)OC1-C6烷基、-NHC(O)(C1-C6烷基)或氧代，其中芳基和杂芳基任选地被一个或多个选自C1-C6烷基、卤素、CN、C1-C6烷氧基、羟基、NO2、-NH2、C1-C6烷基氨基或C1-C6二烷基氨基的取代基取代；或
两个R12与其所连接的碳一起可以形成4至6元杂螺环；或两个R12当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R13取代的C4-C6环烷基；或两个R12当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R13取代的芳基；或两个R12当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R13取代的杂芳基；或两个R12当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R13取代的杂环烷基；或R12与其所连接的碳和相邻碳形成任选地被一个或多个R13取代的C3环烷基；
每个R13在每次出现时独立地选自C1-C6烷基、卤素、CN、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷基、C1-C6卤烷氧基、羟基、NO2、-NH2、CH2NH2、-(CH2)qN(C1-C6烷基)2、C1-C6烷基氨基、C1-C6二烷基氨基、-O(CH2)qN(H)C1-C6烷基、-O(CH2)qN(C1-C6烷基)2、芳基、杂芳基、-NH-杂芳基、-O-芳基、-S(O)p-C1-C6烷基、-S(O)p-N(H)C1-C6烷基、-S(O)p-N(C1-C6烷基)2、-C(O)C1-C6烷基、-NHC(O)(C1-C6烷基)或氧代，其中芳基和杂芳基任选地被一个或多个选自由C1-C6烷基、卤素、CN、C1-C6烷氧基、羟基、NO2、-NH2、C1-C6烷基氨基以及C1-C6二烷基氨基组成的群组的取代基取代；
Rk和Rl在每次出现时各自独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷基或卤素；
每个m、n以及p在每次出现时独立地是0、1或2；
每个q在每次出现时独立地是1、2、3或4；并且
s是1、2、3、4或5；
条件是当m是0时，Rd不是C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷氧基或CN。
在另一个实施方案中，式(I)的化合物具有式(III)的结构：
和其医药学上可接受的盐、对映体、水合物、溶剂化物、前药、同分异构体以及互变异构体，
其中：
Ar是C6-C10芳基或杂芳基；
每个R10在每次出现时独立地选自由以下组成的群组：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6羟烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6卤烷氧基、-ORi、-NRaRi、CN、氧代、-(CRkRl)nS(O)2Ri、-(CRkRl)nNRaS(O)2Ri、-(CRkRl)nS(O)2NRaRi、-(CRkRl)nNRaRiS(O)2NRaRi、-(CRkRl)nC(O)ORa、-(CRkRl)nC(O)Ri、-(CRkRl)nC(O)NRaRi、-(CRkRl)nRi、-(CRkRl)nNRaC(O)NRb以及-(CRkRl)nNRaC(O)ORb，其中每个烷基被一个或多个R11取代；或
两个R10当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R11取代的芳基环；或两个R10当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R11取代的杂芳基环；或两个R10当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R11取代的杂环烷基环；
每个R11在每次出现时独立地选自卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷基、羟基、CN、C1-C6羟烷基、-(CRkRl)mNH2、C1-C6烷基氨基、C1-C6二烷基氨基、-C(O)NRaRb、-C(O)ORa、-C(O)Ra、-S(O)2Ra、-C(O)H、-NRaC(O)ORa、-NRaC(O)C1-C6烷基或氧代；
或两个R11一起可以形成杂环烷基环；
Ra和Rb在每次出现时各自独立地是氢、C1-C6烷基、-C1-C4烷基(芳基)或芳基，其中烷基和芳基任选地被一个或多个R10取代；
Ri是氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6羟烷基、C1-C6卤烷基、-(CH2)qN(H)C1-C6烷基、-(CH2)qN(C1-C6烷基)2、-(CRkRl)mC3-C7环烷基、-(CRkRl)m芳基、-(CRkRl)m杂芳基或-(CRkRl)m杂环烷基，其中烷基、环烷基、芳基、杂芳基以及杂环烷基任选地被一个或多个R11取代；
Rk和Rl在每次出现时各自独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷基或卤素；
每个m和n在每次出现时独立地是0、1或2；
每个q在每次出现时独立地是1、2、3或4；并且
s是1、2、3、4或5。
本发明的另一个实施方案针对式(I)的化合物，其具有式(IV)的结构：
和其医药学上可接受的盐、对映体、水合物、溶剂化物、前药、同分异构体以及互变异构体，
其中：
Ar是C6-C10芳基或杂芳基；
每个R10在每次出现时独立地选自由以下组成的群组：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6羟烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6卤烷氧基、-ORi、-NRaRi、CN、氧代、-(CRkRl)nS(O)2Ri、-(CRkRl)nNRaS(O)2Ri、-(CRkRl)nS(O)2NRaRi、-(CRkRl)nNRaRiS(O)2NRaRi、-(CRkRl)nC(O)ORa、-(CRkRl)nC(O)Ri、-(CRkRl)nC(O)NRaRi、-(CRkRl)nRi、-(CRkRl)nNRaC(O)NRb以及-(CRkRl)nNRaC(O)ORb，其中每个烷基被一个或多个R11取代；或
两个R10当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R11取代的芳基环；或两个R10当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R11取代的杂芳基环；或两个R10当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R11取代的杂环烷基环；
每个R11在每次出现时独立地选自卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷基、羟基、CN、C1-C6羟烷基、-(CRkRl)mNH2、C1-C6烷基氨基、C1-C6二烷基氨基、-C(O)NRaRb、-C(O)ORa、-C(O)Ra、-S(O)2Ra、-C(O)H、-NRaC(O)ORa、-NRaC(O)C1-C6烷基或氧代；
或两个R11一起可以形成杂环烷基环；
Ra和Rb在每次出现时各自独立地是氢、C1-C6烷基、-C1-C4烷基(芳基)或芳基，其中烷基和芳基任选地被一个至三个R10取代；
Ri是氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6羟烷基、C1-C6卤烷基、-(CH2)qN(H)C1-C6烷基、-(CH2)qN(C1-C6烷基)2、-(CRkRl)mC3-C7环烷基、-(CRkRl)m芳基、-(CRkRl)m杂芳基或-(CRkRl)m杂环烷基，其中烷基、环烷基、芳基、杂芳基以及杂环烷基任选地被一个或多个R11取代；
Rk和Rl在每次出现时各自独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷基或卤素；
每个m和n在每次出现时独立地是0、1或2；
每个q在每次出现时独立地是1、2、3或4；并且
s是1、2、3、4或5。
在另一个实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物，其具有式(V)的结构：
和其医药学上可接受的盐、对映体、水合物、溶剂化物、前药、同分异构体以及互变异构体，
其中：
Ar是C6-C10芳基或杂芳基；
每个R10在每次出现时独立地选自由以下组成的群组：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6羟烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6卤烷氧基、-ORi、-NRaRi、CN、氧代、-(CRkRl)nS(O)2Ri、-(CRkRl)nNRaS(O)2Ri、-(CRkRl)nS(O)2NRaRi、-(CRkRl)nNRaRiS(O)2NRaRi、-(CRkRl)nC(O)ORa、-(CRkRl)nC(O)Ri、-(CRkRl)nC(O)NRaRi、-(CRkRl)nRi、-(CRkRl)nNRaC(O)NRb以及-(CRkRl)nNRaC(O)ORb，其中每个烷基被一个或多个R11取代；或
两个R10当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R11取代的芳基环；或两个R10当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R11取代的杂芳基环；或两个R10当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R11取代的杂环烷基环；
每个R11在每次出现时独立地选自卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷基、羟基、CN、C1-C6羟烷基、-(CRkRl)mNH2、C1-C6烷基氨基、C1-C6二烷基氨基、-C(O)NRaRb、-C(O)ORa、-C(O)Ra、-S(O)2Ra、-C(O)H、-NRaC(O)ORa、-NRaC(O)C1-C6烷基或氧代；
或两个R11一起可以形成杂环烷基环；
Ra和Rb在每次出现时各自独立地是氢、C1-C6烷基、-C1-C4烷基(芳基)或芳基，其中烷基和芳基任选地被一个或多个R10取代；
Rd是C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C3-C7环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基，其中环烷基、芳基、杂芳基以及杂环烷基任选地被一个或多个R12取代；
Ri是氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6羟烷基、C1-C6卤烷基、-(CH2)qN(H)C1-C6烷基、-(CH2)qN(C1-C6烷基)2、-(CRkRl)mC3-C7环烷基、-(CRkRl)m芳基、-(CRkRl)m杂芳基或-(CRkRl)m杂环烷基，其中烷基、环烷基、芳基、杂芳基以及杂环烷基任选地被一个或多个R11取代；
每个R12在每次出现时独立地选自C1-C6烷基、卤素、CN、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷基、C1-C6卤烷氧基、羟基、NO2、-NH2、CH2NH2、-(CH2)qN(C1-C6烷基)2、C1-C6烷基氨基、C1-C6二烷基氨基、-O(CH2)qN(H)C1-C6烷基、-O(CH2)qN(C1-C6烷基)2、芳基、杂芳基、-NH-杂芳基、-O-芳基、-S(O)p-C1-C6烷基、-S(O)p-N(H)C1-C6烷基、-S(O)p-N(C1-C6烷基)2、-C(O)C1-C6烷基、-C(O)OC1-C6烷基、-NHC(O)(C1-C6烷基)或氧代，其中芳基和杂芳基任选地被一个或多个选自C1-C6烷基、卤素、CN、C1-C6烷氧基、羟基、NO2、-NH2、C1-C6烷基氨基或C1-C6二烷基氨基的取代基取代；或
两个R12与其所连接的碳一起可以形成4至6元杂螺环；或两个R12当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R13取代的C4-C6环烷基；或两个R12当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R13取代的芳基；或两个R12当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R13取代的杂芳基；或两个R12当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R13取代的杂环烷基；或R12与其所连接的碳和相邻碳形成任选地被一个或多个R13取代的C3环烷基；
每个R13在每次出现时独立地选自C1-C6烷基、卤素、CN、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷基、C1-C6卤烷氧基、羟基、NO2、-NH2、CH2NH2、-(CH2)qN(C1-C6烷基)2、C1-C6烷基氨基、C1-C6二烷基氨基、-O(CH2)qN(H)C1-C6烷基、-O(CH2)qN(C1-C6烷基)2、芳基、杂芳基、-NH-杂芳基、-O-芳基、-S(O)p-C1-C6烷基、-S(O)p-N(H)C1-C6烷基、-S(O)p-N(C1-C6烷基)2、-C(O)C1-C6烷基、-NHC(O)(C1-C6烷基)或氧代，其中芳基和杂芳基任选地被一个或多个选自由C1-C6烷基、卤素、CN、C1-C6烷氧基、羟基、NO2、-NH2、C1-C6烷基氨基以及C1-C6二烷基氨基组成的群组的取代基取代；
Rk和Rl在每次出现时各自独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷基或卤素；
每个m、n以及p在每次出现时独立地是0、1或2；
每个q在每次出现时独立地是1、2、3或4；并且
s是1、2、3、4或5；
条件是当m是0时，Rd不是C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷氧基或CN。
本发明的另一个实施方案涉及式(I)的化合物，其具有式(VI)的结构：
和其医药学上可接受的盐、对映体、水合物、溶剂化物、前药、同分异构体以及互变异构体，
其中：
R10独立地选自由以下组成的群组：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6羟烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6卤烷氧基、-ORi、-NRaRi、CN、氧代、-(CRkRl)nS(O)2Ri、-(CRkRl)nNRaS(O)2Ri、-(CRkRl)nS(O)2NRaRi、-(CRkRl)nNRaRiS(O)2NRaRi、-(CRkRl)nC(O)ORa、-(CRkRl)nC(O)Ri、-(CRkRl)nC(O)NRaRi、-(CRkRl)nRi、-(CRkRl)nNRaC(O)NRb以及-(CRkRl)nNRaC(O)ORb，其中每个烷基被一个或多个R11取代；或
两个R10当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R11取代的芳基环；或两个R10当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R11取代的杂芳基环；或两个R10当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R11取代的杂环烷基环；
每个R11在每次出现时独立地选自卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷基、羟基、CN、C1-C6羟烷基、-(CRkRl)mNH2、C1-C6烷基氨基、C1-C6二烷基氨基、-C(O)NRaRb、-C(O)ORa、-C(O)Ra、-S(O)2Ra、-C(O)H、-NRaC(O)ORa、-NRaC(O)C1-C6烷基或氧代；
或两个R11一起可以形成杂环烷基环；
Ra和Rb各自独立地是氢、C1-C6烷基、-C1-C4烷基(芳基)或芳基，其中烷基和芳基任选地被一个或多个R10取代；
Rd是C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C3-C7环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基，其中环烷基、芳基、杂芳基以及杂环烷基任选地被一个或多个R12取代；
Ri是氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6羟烷基、C1-C6卤烷基、-(CH2)qN(H)C1-C6烷基、-(CH2)qN(C1-C6烷基)2、-(CRkRl)mC3-C7环烷基、-(CRkRl)m芳基、-(CRkRl)m杂芳基或-(CRkRl)m杂环烷基，其中烷基、环烷基、芳基、杂芳基以及杂环烷基任选地被一个或多个R11取代；
每个R12在每次出现时独立地选自C1-C6烷基、卤素、CN、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷基、C1-C6卤烷氧基、羟基、NO2、-NH2、CH2NH2、-(CH2)qN(C1-C6烷基)2、C1-C6烷基氨基、C1-C6二烷基氨基、-O(CH2)qN(H)C1-C6烷基、-O(CH2)qN(C1-C6烷基)2、芳基、杂芳基、-NH-杂芳基、-O-芳基、-S(O)p-C1-C6烷基、-S(O)p-N(H)C1-C6烷基、-S(O)p-N(C1-C6烷基)2、-C(O)C1-C6烷基、-C(O)OC1-C6烷基、-NHC(O)(C1-C6烷基)或氧代，其中芳基和杂芳基任选地被一个或多个选自C1-C6烷基、卤素、CN、C1-C6烷氧基、羟基、NO2、-NH2、C1-C6烷基氨基或C1-C6二烷基氨基的取代基取代；或
两个R12与其所连接的碳一起可以形成4至6元杂螺环；或两个R12当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R13取代的C4-C6环烷基；或两个R12当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R13取代的芳基；或两个R12当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R13取代的杂芳基；或两个R12当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R13取代的杂环烷基；或R12与其所连接的碳和相邻碳形成任选地被一个或多个R13取代的C3环烷基；
每个R13在每次出现时独立地选自C1-C6烷基、卤素、CN、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷基、C1-C6卤烷氧基、羟基、NO2、-NH2、CH2NH2、-(CH2)qN(C1-C6烷基)2、C1-C6烷基氨基、C1-C6二烷基氨基、-O(CH2)qN(H)C1-C6烷基、-O(CH2)qN(C1-C6烷基)2、芳基、杂芳基、-NH-杂芳基、-O-芳基、-S(O)p-C1-C6烷基、-S(O)p-N(H)C1-C6烷基、-S(O)p-N(C1-C6烷基)2、-C(O)C1-C6烷基、-NHC(O)(C1-C6烷基)或氧代，其中芳基和杂芳基任选地被一个或多个选自由C1-C6烷基、卤素、CN、C1-C6烷氧基、羟基、NO2、-NH2、C1-C6烷基氨基以及C1-C6二烷基氨基组成的取代基取代；
Rk和Rl在每次出现时各自独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷基或卤素；
每个m、n以及p在每次出现时独立地是0、1或2；并且
每个q在每次出现时独立地是1、2、3或4；
条件是当m是0时，Rd不是C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷氧基或CN。
在上述式的一些实施方案中，R1是氢、C1-C6烷基或C1-C6卤烷基。在一个实施方案中，R1是氢、C1-C3烷基或C1-C3卤烷基。在另一个实施方案中，R1是氢、C1-C2烷基或C1-C2卤烷基。在另一个实施方案中，R1是氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、CF3、CHF2、CH2F、CH2CF3、CH2CHF2、CH2CH2F、CHFCH3、CF2CH3、CHFCH2F、CF2CH2F、CHFCHF2、CF2CHF2、CHFCF3或CF2CF3。在另一个实施方案中，R1是氢、甲基、乙基或CHF2。在另一个实施方案中，R1是甲基。
在上述式的一些实施方案中，R2是-C(O)(CRkRl)nO(CRkRl)mRd、-C(O)(CRkRl)nRe、-S(O)2(CRkRl)nRf、-(CRkRl)nRg、-C(O)(CRkRl)nNRaRg或-C(O)(CRkRl)nS(CRkRl)mRf。在另一个实施方案中，R2是-C(O)(CRkH)nO(CRkH)mRd、-C(O)(CRkH)nRe、-S(O)2(CRkH)nRf、-(CRkH)nRg、-C(O)(CRkH)nNRaRg或-C(O)(CRkH)nS(CRkH)mRf。在另一个实施方案中，R2是-C(O)(CRkH)nO(CRkH)mRd、-C(O)(CRkH)nRe、-S(O)2(CRkH)nRf、-(CRkH)nRg或-C(O)(CRkH)n-NRaRg。在另一个实施方案中，R2是-C(O)O(CRkH)mRd或-C(O)(CRkH)nRe。在另一个实施方案中，R2是-C(O)ORd、-C(O)Re或Rg。
在上述式的一些实施方案中，R3可以是氢或F。在另一个实施方案中，R3是氢。在另一个实施方案中，R3是F。
在上述式的一些实施方案中，R4是氢、C3-C6环烷基、
C6-C10芳基、杂环烷基、杂芳基、-NRaRb、-C(O)Rh或-ORh。在另一个实施方案中，R4的环烷基、芳基、杂环烷基、杂芳基以及烷基任选地被一个或多个R10取代。
在上述式的一些实施方案中，R4选自由以下组成的群组；
以及
在其它实施方案中，R4是苯基、吡啶、哒嗪、嘧啶或吡唑。
在上述式的一些实施方案中，R6是氢或F。在另一个实施方案中，R6是氢。在另一个实施方案中，R6是F。
在上述式的一些实施方案中，R7是-C(O)R8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R9或-S(O)2R8。在另一个实施方案中，R7是-C(O)R8、-C(O)OR8或-C(O)NR8R9。
在另一个实施方案中，R7是-C(O)CH3、-C(O)OCH3、-S(O)2CH3、-C(O)H、-C(O)CF3、-C(O)N(H)CH3、-C(O)N(CH3)2、-C(O)NH2、
在上述式的一些实施方案中，R8是氢、-(CRkRl)mORa、C1-C4烷基、C1-C3卤烷基、C3-C6环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基。在另一个实施方案中，R8是氢、-(CH2)mORa、C1-C2烷基、C1-C2卤烷基、C3-C6环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基。在另一个实施方案中，R8是氢、C1-C2烷基、C1-C2卤烷基、C3-C6环烷基、杂环烷基或杂芳基。在另一个实施方案中，R8是氢、-CH3、-CF3或环丙基。在另一个实施方案中，R8是-CH3或环丙基。
在上述式的一些实施方案中，R9是氢、-(CRkRl)mORa、C1-C4烷基、C1-C3卤烷基、C3-C6环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基。在另一个实施方案中，R9是氢、-(CH2)mORa、C1-C2烷基、C1-C2卤烷基、C3-C6环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基。在另一个实施方案中，R9是氢、C1-C2烷基、C1-C2卤烷基或C3-C6环烷基。在另一个实施方案中，R9是氢或C1-C2烷基。在另一个实施方案中，R9是氢或-CH3。
在上述式的一些实施方案中，Ra独立地是氢、C1-C6烷基、-C1-C3烷基(芳基)或芳基，其中烷基和芳基任选地被一个或多个R10取代。在一个实施方案中，Ra是氢、C1-C6烷基、-C1-C3烷基(芳基)或芳基，其中烷基和芳基任选地被一个或三个R10取代。在另一个实施方案中，Ra是氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、苯甲基或苯基，其中烷基和苯基任选地被一个或多个R10取代。
在上述式的一些实施方案中，Rb是氢、C1-C6烷基、-C1-C3烷基(芳基)或芳基，其中烷基和芳基任选地被一个或多个R10取代。在一个实施方案中，Rb是氢、C1-C6烷基、-C1-C3烷基(芳基)或芳基，其中烷基和芳基任选地被一个或三个R10取代。在另一个实施方案中，Rb是氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、苯甲基或苯基，其中烷基和苯基任选地被一个或多个R10取代。
在上述式的一些实施方案中，Rc是氢、C1-C6烷基、-C1-C3烷基(芳基)或芳基，其中烷基和芳基任选地被一个或多个R10取代。在一个实施方案中，Rc是氢、C1-C6烷基、-C1-C3烷基(芳基)或芳基，其中烷基和芳基任选地被一个至三个R10取代。在另一个实施方案中，Rc是氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、苯甲基或苯基，其中烷基和苯基任选地被一个或多个R10取代。
在上述式的一些实施方案中，Rd是C1-C3烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤烷基、C1-C3卤烷氧基、CN、-C(O)C1-C3烷基、C3-C7环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基，其中环烷基、芳基、杂芳基以及杂环烷基任选地被一个或多个R12取代。在另一个实施方案中，Rd是C1-C3烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤烷基、C1-C3卤烷氧基、CN、-C(O)C1-C3烷基、C3-C7环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基，其中环烷基、芳基、杂芳基以及杂环烷基任选地被一个至三个R12取代。在另一个实施方案中，Rd是环丙基、环丁基、环戊基、甲基、乙基、丙基或异丙基。在另一个实施方案中，Rd是环丙基、环丁基、异丙基或甲基。在另一个实施方案中，Rd是C3-C7环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基，其中环烷基、芳基、杂芳基以及杂环烷基任选地被一个或多个R12取代。
在上述式的一些实施方案中，Re是C1-C3烷基、C2-C4炔基、C1-C3卤烷基、C1-C3卤烷氧基、C1-C4烷氧基、CN、C3-C7环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基，其中环烷基、芳基、杂芳基以及杂环烷基任选地被一个或多个R12取代。在另一个实施方案中，Re是C1-C3烷基、C2-C4炔基、C1-C3卤烷基、C1-C3卤烷氧基、C1-C4烷氧基、CN、C3-C7环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基，其中环烷基、芳基、杂芳基以及杂环烷基任选地被一个至三个R12取代。在另一个实施方案中，Re是环丙基、环丁基、环戊基、甲基、乙基、丙基或异丙基。在另一个实施方案中，Re是环丙基、环丁基、异丙基或甲基。在另一个实施方案中，Re是C3-C7环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基，其中环烷基、芳基、杂芳基以及杂环烷基任选地被一个或多个R12取代。
在上述式的一些实施方案中，Rf是C3-C7环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基，其中环烷基、芳基、杂芳基以及杂环烷基任选地被一个或多个R12取代。在另一个实施方案中，Rf是C3-C7环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基，其中环烷基、芳基、杂芳基以及杂环烷基任选地被一个至三个R12取代。
在上述式的一些实施方案中，Rg是C1-C6烷基、C3-C7环烷基、-C1-C3烷基(C3-C7环烷基)、芳基、-C1-C3烷基(芳基)、杂芳基、-C1-C3烷基(杂芳基)、杂环烷基或-C1-C3烷基(杂环烷基)，其中环烷基、芳基、杂芳基以及杂环烷基任选地被一个或多个R12取代。在另一个实施方案中，Rg是C1-C3烷基、C3-C6环烷基、-C1-C2烷基(C3-C6环烷基)、芳基、-C1-C2烷基(芳基)、杂芳基、-C1-C2烷基(杂芳基)、杂环烷基或-C1-C2烷基(杂环烷基)，其中环烷基、芳基、杂芳基以及杂环烷基任选地被一个或多个R12取代。在另一个实施方案中，Rg是C1-C3烷基、C3-C6环烷基、-C1-C2烷基(C3-C6环烷基)、芳基、-C1-C2烷基(芳基)、杂芳基、-C1-C2烷基(杂芳基)、杂环烷基或-C1-C2烷基(杂环烷基)，其中环烷基、芳基、杂芳基以及杂环烷基任选地被一个至三个R12取代。
在上述式的一些实施方案中，Rh是C3-C7环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基，其中环烷基、芳基、杂芳基以及杂环烷基任选地被一个或多个R10取代。在一个实施方案中，Rh是C3-C7环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基，其中环烷基、芳基、杂芳基以及杂环烷基任选地被一个至三个R10取代。
在上述式的一些实施方案中，Rk在每次出现时选自H、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤烷基或卤素。在另一个实施方案中，Rk在每次出现时选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、CF3、CHF2、CH2F、F或Cl。
在上述式的一些实施方案中，Rl在每次出现时选自H、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤烷基或卤素。在另一个实施方案中，Rl在每次出现时选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、CF3、CHF2、CH2F、F或Cl。
在上述式的一些实施方案中，m是0。在另一个实施方案中，m是1。在另一个实施方案中，m是2。
在上述式的一些实施方案中，n是0。在另一个实施方案中，n是1。在另一个实施方案中，n是2。
在上述式的一些实施方案中，p是0。在另一个实施方案中，p是1。在另一个实施方案中，p是2。
在上述式的一些实施方案中，q是1。在另一个实施方案中，q是2。在另一个实施方案中，q是3。在另一个实施方案中，q是4。
在上述式的一些实施方案中，X是N或CR3。在另一个实施方案中，X是N或CH。在另一个实施方案中，X是CH。在另一个实施方案中，X是N。
在上述式的一些实施方案中，Y是N或CR5。在另一个实施方案中，Y是N。在另一个实施方案中，Y是CR5并且R5是氢、卤素、硝基、-NH2、CN、C1-C3烷氧基、-C(O)NRaRb、-NRaS(O)2Rb、-NRaC(O)Rb、-NRaC(O)ORb或-NRaC(O)NRbRc。在另一个实施方案中，Y是CR5并且R5是氢、卤素、硝基、-NH2、CN、C1-C3烷氧基、-C(O)NHRb、-NHS(O)2Rb、-NHC(O)Rb、-NHC(O)ORb或-NHC(O)NRbRc。在另一个实施方案中，Y是CR5并且R5是H、NO2、-NH2、-NHS(O)2CH3、-NHC(O)CH3、-NHC(O)NHCH3、-NHC(O)OCH3、-OCH3、-C(O)NH2、F、Cl、Br或CN。
在上述式的一些实施方案中，Z选自N或CR6。在另一个实施方案中，Z独立地选自N或CH。在另一个实施方案中，Z是CH。在另一个实施方案中，Z是N。
在上述式的一些实施方案中，Ar选自由以下组成的群组； 以及
在另一个实施方案中，Ar是苯基、吡啶、哒嗪、嘧啶或吡唑。
在上述式的一些实施方案中，X是CH，Y是CH，并且Z是CH。在另一个实施方案中，X是CH，Y是CH，Z是CH，并且R1是甲基。在另一个实施方案中，X是CH，Y是CH，Z是CH，R1是甲基，并且R2是-C(O)O(CH2)mRd或-C(O)(CH2)nRe。在另一个实施方案中，X是CH，Y是CH，Z是CH，R1是甲基，R2是-C(O)O(CH2)mRd或-C(O)(CH2)nRe，并且R4是苯基、吡啶、哒嗪、嘧啶或吡唑。
在另一个实施方案中，R8是烷氧基或-CH3；R2是C(O)Rb，或具有两个独立地选自O、S以及N的杂原子的被取代或未被取代的双环杂芳基；并且Rb是被取代或未被取代的环丙基，具有单个O、S或N杂原子的杂环丙基，被取代的支链烷基，或具有单个O、S或N杂原子的杂芳基。
在上述式的一些实施方案中，X是CH。在另一个实施方案中，X是CH并且Y是CR5。在另一个实施方案中，X是CH，Y是CR5，并且Z是CH。在另一个实施方案中，X是CH，Y是CR5，Z是CH，并且R1是C1-C6烷基。在另一个实施方案中，X是CH，Y是CR5，Z是CH，R1是甲基，并且R2是-C(O)ORd、-C(O)Re或Rg。在另一个实施方案中，X是CH，Y是CR5，Z是CH，R1是甲基，R2是-C(O)ORd、-C(O)Re或Rg，并且R7是-C(O)R8。在另一个实施方案中，X是CH，Y是CR5，Z是CH，R1是甲基，R2是-C(O)ORd、-C(O)Re或Rg，R7是-C(O)R8，并且R8是C1-C6烷基或C3-C6环烷基。在上述式的另一个实施方案中，X是CH，Y是CR5，Z是CH，R1是甲基，R2是-C(O)ORd、-C(O)Re或Rg，R7是-C(O)R8，R8是C1-C6烷基或C3-C6环烷基，并且Rd是任选地被优选取代基取代的C3-C7环烷基、C1-C6烷基或杂环烷基。在另一个实施方案中，X是CH，Y是CR5，Z是CH，R1是甲基，R2是-C(O)ORd、-C(O)Re或Rg，R7是-C(O)R8，R8是C1-C6烷基或C3-C6环烷基，Rd是任选地被优选取代基取代的C3-C7环烷基、C1-C6烷基或杂环烷基，并且Re是任选地被优选取代基取代的C1-C6烷基或杂环烷基。在另一个实施方案中，X是CH，Y是CR5，Z是CH，R1是甲基，R2是-C(O)ORd、-C(O)Re或Rg，R7是-C(O)R8，R8是C1-C6烷基或C3-C6环烷基，Rd是任选地被优选取代基取代的C3-C7环烷基、C1-C6烷基或杂环烷基，Re是任选地被优选取代基取代的C1-C6烷基或杂环烷基，并且Rg是任选地被优选取代基取代的杂芳基。在另一个实施方案中，X是CH，Y是CR5，Z是CH，R1是甲基，R2是-C(O)ORd、-C(O)Re或Rg，R7是-C(O)R8，R8是C1-C6烷基或C3-C6环烷基，Rd是任选地被优选取代基取代的C3-C7环烷基、C1-C6烷基或杂环烷基，Re是任选地被优选取代基取代的C1-C6烷基或杂环烷基，Rg是任选地被优选取代基取代的杂芳基，并且R4是任选地被一个或多个R10取代的芳基或杂芳基。
在上述式的一些实施方案中，X是CH。在另一个实施方案中，X是CH并且Y是CH。在另一个实施方案中，X是CH，Y是CH，并且Z是CH。在另一个实施方案中，X是CH，Y是CH，Z是CH，并且R1是甲基。在另一个实施方案中，X是CH，Y是CH，Z是CH，R1是甲基，并且R2是-C(O)ORd、-C(O)Re或Rg。在另一个实施方案中，X是CH，Y是CH，Z是CH，R1是甲基，R2是-C(O)ORd、-C(O)Re或Rg，并且R7是-C(O)R8。在另一个实施方案中，X是CH，Y是CH，Z是CH，R1是甲基，R2是-C(O)ORd、-C(O)Re或Rg，R7是-C(O)R8，并且R8是C1-C6烷基或C3-C6环烷基。在上述式的另一个实施方案中，X是CH，Y是CH，Z是CH，R1是甲基，R2是-C(O)ORd、-C(O)Re或Rg，R7是-C(O)R8，R8是C1-C6烷基或C3-C6环烷基，并且Rd是任选地被优选取代基取代的C3-C7环烷基、C1-C6烷基或杂环烷基。在另一个实施方案中，X是CH，Y是CH，Z是CH，R1是甲基，R2是-C(O)ORd、-C(O)Re或Rg，R7是-C(O)R8，R8是C1-C6烷基或C3-C6环烷基，Rd是任选地被优选取代基取代的C3-C7环烷基、C1-C6烷基或杂环烷基，并且Re是任选地被优选取代基取代的C1-C6烷基或杂环烷基。在另一个实施方案中，X是CH，Y是CH，Z是CH，R1是甲基，R2是-C(O)ORd、-C(O)Re或Rg，R7是-C(O)R8，R8是C1-C6烷基或C3-C6环烷基，Rd是任选地被优选取代基取代的C3-C7环烷基、C1-C6烷基或杂环烷基，Re是任选地被优选取代基取代的C1-C6烷基或杂环烷基，并且Rg是任选地被优选取代基取代的杂芳基。在另一个实施方案中，X是CH，Y是CR5，Z是CH，R1是甲基，R2是-C(O)ORd、-C(O)Re或Rg，R7是-C(O)R8，R8是C1-C6烷基或C3-C6环烷基，Rd是任选地被优选取代基取代的C3-C7环烷基、C1-C6烷基或杂环烷基，Re是任选地被优选取代基取代的C1-C6烷基或杂环烷基，Rg是任选地被优选取代基取代的杂芳基，并且R4是任选地被一个或多个R10取代的苯基、吡啶、哒嗪、嘧啶或吡唑。
在上述式的一些实施方案中，X是CH。在另一个实施方案中，X是CH并且Y是CH。在另一个实施方案中，X是CH，Y是CH，并且Z是CH。在另一个实施方案中，X是CH，Y是CH，Z是CH，并且R1是甲基。在另一个实施方案中，X是CH，Y是CH，Z是CH，R1是甲基，并且R2是-C(O)ORd、-C(O)Re或Rg。在另一个实施方案中，X是CH，Y是CH，Z是CH，R1是甲基，R2是-C(O)ORd、-C(O)Re或Rg，并且R7是-C(O)R8。在另一个实施方案中，X是CH，Y是CH，Z是CH，R1是甲基，R2是-C(O)ORd、-C(O)Re或Rg，R7是-C(O)R8，并且R8是C1-C6烷基或C3-C6环烷基。在上述式的另一个实施方案中，X是CH，Y是CH，Z是CH，R1是甲基，R2是-C(O)ORd、-C(O)Re或Rg，R7是-C(O)R8，R8是C1-C6烷基或C3-C6环烷基，并且Rd是任选地被优选取代基取代的C3-C7环烷基、C1-C6烷基或杂环烷基。在另一个实施方案中，X是CH，Y是CH，Z是CH，R1是甲基，R2是-C(O)ORd、-C(O)Re或Rg，R7是-C(O)R8，R8是C1-C6烷基或C3-C6环烷基，Rd是任选地被优选取代基取代的C3-C7环烷基、C1-C6烷基或杂环烷基，并且Re是任选地被优选取代基取代的C1-C6烷基或杂环烷基。在另一个实施方案中，X是CH，Y是CH，Z是CH，R1是甲基，R2是-C(O)ORd、-C(O)Re或Rg，R7是-C(O)R8，R8是C1-C6烷基或C3-C6环烷基，Rd是任选地被优选取代基取代的C3-C7环烷基、C1-C6烷基或杂环烷基，Re是任选地被优选取代基取代的C1-C6烷基或杂环烷基，并且Rg是任选地被优选取代基取代的杂芳基。在另一个实施方案中，X是CH，Y是CR5，Z是CH，R1是甲基，R2是-C(O)ORd、-C(O)Re或Rg，R7是-C(O)R8，R8是C1-C6烷基或C3-C6环烷基，Rd是任选地被优选取代基取代的C3-C7环烷基、C1-C6烷基或杂环烷基，Re是任选地被优选取代基取代的C1-C6烷基或杂环烷基，Rg是任选地被优选取代基取代的杂芳基，并且R4是任选地被一个或多个R10取代的苯基、吡啶、哒嗪、嘧啶或吡唑。在另一个实施方案中，X是CH，Y是CR5，Z是CH，R1是甲基，R2是-C(O)ORd、-C(O)Re或Rg，R7是-C(O)R8，R8是C1-C6烷基或C3-C6环烷基，Rd是任选地被优选取代基取代的C3-C7环烷基、C1-C6烷基或杂环烷基，Re是任选地被优选取代基取代的C1-C6烷基或杂环烷基，Rg是任选地被优选取代基取代的杂芳基，R4是任选地被一个或多个R10取代的苯基、吡啶、哒嗪、嘧啶或吡唑，并且R10是C1-C6烷基、杂环烷基、-S(O)2Ri、NRaS(O)Ri或Ri。在另一个实施方案中，X是CH，Y是CR5，Z是CH，R1是甲基，R2是-C(O)ORd、-C(O)Re或Rg，R7是-C(O)R8，R8是C1-C6烷基或C3-C6环烷基，Rd是任选地被优选取代基取代的C3-C7环烷基、C1-C6烷基或杂环烷基，Re是任选地被优选取代基取代的C1-C6烷基或杂环烷基，Rg是任选地被优选取代基取代的杂芳基，R4是任选地被一个或多个R10取代的苯基、吡啶、哒嗪、嘧啶或吡唑，并且R10是C1-C6烷基并且2个R10当在相邻碳上时一起形成杂环烷基。
本发明的非限制性说明性化合物包括：
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1，1-二氧代-1λ6-硫杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸3，3-二氟环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环己烷-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸4，4-二氟环己酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-甲氧基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环己烷-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸3，3-二氟环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸3，3-二氟环丁酯；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丁烷羰基-2-甲基-6-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(1H-吡唑-4-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(1H-吡唑-3-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(2-甲基-1，3-噻唑-5-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1H-吡唑-4-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-[1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1H-吡唑-4-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1H-吡唑-4-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环戊酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环戊酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丁基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丁基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环戊酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸3，3-二氟环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸3，3-二氟环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸3，3-二氟环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(1，1-二氧代-1λ6，2-噻唑烷-2-基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸3，3-二氟环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰胺基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸3，3-二氟环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰胺基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸4，4-二氟环己酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸4，4-二氟环己酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸4，4-二氟环己酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸4，4-二氟环己酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸4，4-二氟环己酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(1，1-二氧代-1λ6，2-噻唑烷-2-基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸4，4-二氟环己酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1，1-二氧代-1λ6-硫杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环己烷-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环己烷-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯；
(2S)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸4-环戊酯1-甲酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环戊酯；
(2S)-4-环丙烷羰基-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸甲酯；
(2S)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
1-[(2S)-4-(1，3-苯并恶唑-2-基)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-4-(嘧啶-2-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(1，3-苯并恶唑-2-基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-4-(吡啶-2-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-4-(喹唑啉-2-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-4-(4-苯基嘧啶-2-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-4-(5-苯基嘧啶-2-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-4-(喹唑啉-2-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-4-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)-6-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-4-(6-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-4-(5-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(1，3-苯并恶唑-2-基)-6-[1-(1，3-苯并恶唑-2-基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(3S)-1-(呋喃-2-羰基)-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1H，2H，3H，4H-吡啶并[3，4-b]吡嗪-4-基]乙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1H，2H，3H，4H-吡啶并[3，4-b]吡嗪-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环丁烷-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁基甲酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2，2-二氯乙酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸(3-乙基氧杂环丁烷-3-基)甲酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环丁烷-3-基甲酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸3，3-二氟环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸(3-氟氧杂环丁烷-3-基)甲酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-(氧杂环丁烷-3-基)乙酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2，2-二氟丙酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸3，3，3-三氟丙酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-氧杂螺[3.3]庚-6-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2，2，2-三氟乙酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸1，3-二氟丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸(2，2-二甲基环丙基)甲酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸双环[3.1.0]己-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸(2，2-二氟环丙基)甲酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸1-甲基环丙酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-氟-2-甲基丙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸3，3，3-三氟丙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2，2，2-三氟乙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸1，3-二氟丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸3，3，3-三氟丙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2，2，2-三氟乙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸1，3-二氟丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2，2-二氟乙酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-甲氧基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸苯酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-2-基酯；
(2S)-4-(1，3-苯并恶唑-2-基)-1-环丙烷羰基-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉；
1-[(2S)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-4-(1H-吲唑-3-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(1H-吲唑-3-基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(1，2-苯并恶唑-3-基)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-1-甲烷磺酰基-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-苯氧基-1H，2H，3H，4H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基]乙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1，1-二氧代-1λ6-硫杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(哌嗪-1-羰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸苯酯；
1-[(2S)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-4-(吡咯烷-1-羰基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(吡咯烷-1-羰基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲醛；
(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲醛；
1-[(2S)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2，4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-3-甲基丁-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2，2-二氟乙-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2-环丙基乙-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-3，3，3-三氟丙-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2-甲基丙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-(氧杂环己烷-4-羰基)-6-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2-环戊基乙-1-酮；
1-[(2S)-4-[(1S)-2，2-二氯环丙烷羰基]-2-甲基-6-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-[(1R)-2，2-二氯环丙烷羰基]-2-甲基-6-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-(1-甲基环丙烷羰基)-6-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2-氯-2-甲基丙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(吡嗪-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(吡啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-[1-(吡啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-[1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-[1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-[1-(吡嗪-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-{1-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
2-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-1H-吡唑-1-基}-1-(吗啉-4-基)乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-[1-(嘧啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-6-[1-(1H-咪唑-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-[1-(嘧啶-5-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-7-{1-[2-(二甲基氨基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
2-{4-[(2S)-1-乙酰基-2-甲基-4-[(丙-2-基氧基)羰基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-1H-吡唑-1-基}乙酸；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(1，2-恶唑-5-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
2-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-1H-吡唑-1-基}-N-甲基乙酰胺；
(3S)-4-乙酰基-7-{1-[(3-氟氧杂环丁烷-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[(甲基氨甲酰基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2，2-二氟乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
3-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-1H-吡唑-1-基}丙酸；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(3-羟丙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1-氨甲酰基-1-甲基乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-氟-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[(3-甲基-1，2-恶唑-5-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(3，3，3-三氟丙基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(1，3-噻唑-5-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-6-[1-(2-氟-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-6-{1-[2-(二甲基氨基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-{1-[(4-甲基-1，2，5-恶二唑-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-6-{1-[(2，2-二氟环丙基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-{1-[(3-甲基-1，2-恶唑-5-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-[1-(3，3，3-三氟丙基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-{1-[2-(吗啉-4-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(氮杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸4，4-二氟环己酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸4，4-二氟环己酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1，1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-4-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1，1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-4-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1，1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-4-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
4-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-1H-吡唑-1-基}-1λ6-硫杂环己烷-1，1-二酮；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1，1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[(2S)-2-甲基氮杂环丁烷-3-基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-{1-[(2S)-2-甲基氮杂环丁烷-3-基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1，1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1，1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸3，3-二氟环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(2-氧代哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(2-氧代哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸3，3-二氟环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(2-氧代哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸4，4-二氟环己酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(2-氧代哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
4-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-1H-吡唑-1-基}哌啶-2-酮；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[(2S)-2-甲基氮杂环丁烷-3-基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸3，3-二氟环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1，1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-4-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丙基甲酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[(2R)-2-甲基氮杂环丁烷-3-基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{1-[(3R)-1，1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-3-基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丙基甲酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{1-[(3S)-1，1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-3-基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丙基甲酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{1-[(3R)-1，1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-3-基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{1-[(3S)-1，1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-3-基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(2-氧代哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[(4R)-2-氧代哌啶-4-基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[(4S)-2-氧代哌啶-4-基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[(2S)-2-甲基氮杂环丁烷-3-基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯；
1-[(2S)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-4-(7-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(7-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-基)-6-[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)-6-[1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-{1-甲基-1H-吡唑并[3，4-c]吡啶-3-基}-6-[1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-4-(4-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-4-{1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-4-{1-甲基-1H-吡唑并[3，4-c]吡啶-3-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-4-{1-甲基-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-4-{1-甲基-1H-吡唑并[4，3-b]吡啶-3-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(6-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-基)-6-[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(5-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-基)-6-[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(4-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-基)-6-[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(3S)-4-环丙烷羰基-3-甲基-7-(1H-吡唑-4-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1H-吡唑-4-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(2S)-2-甲基-6-(1H-吡唑-4-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-氯苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-氯苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-甲氧基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-硝基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-(甲氧羰基)苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸苯甲酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丁酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-甲基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-甲氧基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸甲酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环戊酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸3-(三氟甲基)苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸萘-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-炔-1-基酯；
1-[(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2-甲基丙-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2，2-二甲基丙-1-酮；
1-[(2S)-4-环戊烷羰基-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丁烷羰基-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2-环戊基乙-1-酮；
3-[(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-3-氧代丙腈；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-N，N，3-三甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酰胺；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-甲氧基乙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-甲基丙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸萘-1-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-N，3-二甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酰胺；
(2S)-1-乙酰基-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1H，2H，3H，4H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-4-甲酸丙-2-基酯；
(2S)-1-乙酰基-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-1H，2H，3H，4H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-4-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-氯苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-甲氧基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸3-(三氟甲基)苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-氯苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-(甲氧羰基)苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-甲氧基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-甲基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸萘-1-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-氟-3-甲基苯酯；
4-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-N-环丙基苯-1-磺酰胺；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(3S)-1-(呋喃-2-羰基)-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1H，2H，3H，4H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-4-基]乙-1-酮；
4-[(3S)-4-乙酰基-1-(呋喃-2-羰基)-3-甲基-1H，2H，3H，4H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-N，N-二甲基苯甲酰胺；
1-[(3S)-1-(呋喃-2-羰基)-3-甲基-7-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)-1H，2H，3H，4H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-4-基]乙-1-酮；
4-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-N-(丙-2-基)苯-1-磺酰胺；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-[4-(吗啉-4-磺酰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-{4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基}-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
4-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-N，N-二甲基苯-1-磺酰胺；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)磺酰基]苯基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
N-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}甲烷磺酰胺；
{4-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}脲；
4-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯-1-磺酰胺；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-[4-(吡咯烷-1-羰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-[4-(吗啉-4-羰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}-3，3-二甲基脲；
N-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}吗啉-4-甲酰胺；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-[4-(吡咯烷-1-磺酰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
N-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}环丙烷磺酰胺；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-[4-(丙烷-2-磺酰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-[4-(氮杂环丁烷-1-磺酰基)苯基]-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
4-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-N-(2-羟乙基)苯甲酰胺；
1-[(2S)-6-[4-(环丙烷磺酰基)苯基]-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
4-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-N-环丙基苯甲酰胺；
S-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}-2-羟基乙烷-1-磺酰胺基；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
1-[(2S)-6-(6-氨基吡啶-3-基)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(2-氨基嘧啶-5-基)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(3R)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-[4-(吡咯烷-1-基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(1-甲烷磺酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1H，2H，3H，4H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1H，2H，3H，4H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-环丙基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-甲烷磺酰基乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(氨甲酰基甲基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{1-[(二甲基氨甲酰基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[2-(吗啉-4-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环己烷-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(环丙基甲基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-[1-(2-甲烷磺酰基乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-7-[1-(氨甲酰基甲基)-1H-吡唑-4-基]-4-环丙烷羰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-{1-[(二甲基氨甲酰基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-3-甲基-7-{1-[2-(吗啉-4-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环己烷-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-[1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-[1-(环丙基甲基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(2S)-6-[1-(2-甲烷磺酰基乙基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(2S)-6-[1-(氨甲酰基甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(2S)-6-{1-[(二甲基氨甲酰基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(2S)-2-甲基-6-{1-[2-(吗啉-4-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(2S)-2-甲基-6-[1-(氧杂环己烷-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(2S)-6-[1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(2S)-6-[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(2S)-6-[1-(环丙基甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(2S)-2-甲基-6-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(2S)-6-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-叔丁基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-7-(1-叔丁基-1H-吡唑-4-基)-4-环丙烷羰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(2S)-6-(1-叔丁基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-苯基-1H-吡唑-4-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(二氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(3-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
2-{4-[(2S)-1-环丙烷羰基-2-甲基4-[(丙-2-基氧基)羰基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-1H-吡唑-1-基}乙酸；
2-{4-[(2S)-1-(甲氧羰基)-2-甲基-4-[(丙-2-基氧基)羰基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-1H-吡唑-1-基}乙酸；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-6-[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-6-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-{4-环丙烷羰基-6-[1-(2-甲烷磺酰基乙基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基}乙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰胺基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(N-甲基甲烷磺酰胺基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-甲烷磺酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
N-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}甲烷磺酰胺；
N-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}-N-甲基甲烷磺酰胺；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-3-甲基-7-[1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(2S)-2-甲基-6-[1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(氮杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-7-[1-(氮杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-4-环丙烷羰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(2S)-6-[1-(氮杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-[1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-[1-(氮杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
2，2，2-三氟-1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
4-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1-(三氟乙酰基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-N，N-二甲基苯甲酰胺；
2，2，2-三氟-1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(2S)-1-环丙烷羰基-4-(呋喃-2-羰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]丙-1-酮；
(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸甲酯；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2-羟基乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2-甲氧基乙-1-酮；
(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-N，N，2-三甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酰胺；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2-甲基丙-1-酮；
(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(2S)-1-环戊烷羰基-4-(呋喃-2-羰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉；
(2S)-1-环丁烷羰基-4-(呋喃-2-羰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉；
(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1-(1，2-恶唑-5-羰基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉；
(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1-(吡咯烷-1-羰基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉；
(2S)-1，4-二环丙烷羰基-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(2S)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸4-乙酯1-甲酯；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(吡啶-2-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-{咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基}-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(嘧啶-2-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(吡嗪-2-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(1H-吲哚-5-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮
1-[(2S)-6-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-7-基)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
5-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]吡嗪-2-甲腈；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(1，2-恶唑-4-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-{咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基}-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
6-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]吡啶-3-甲腈；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-{3-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-6-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
5-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-2，3-二氢-1H-1，3-苯并二唑-2-酮；
5-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-1，3-二甲基-2，3-二氢-1H-1，3-苯并二唑-2-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-{[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪-6-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-{1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-{咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基}-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(1-甲基-1H-1，3-苯并二唑-6-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(1-甲基-1H-1，3-苯并二唑-5-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-[3-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(2-甲基-2H-吲唑-5-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-[3-(嘧啶-2-基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-{咪唑并[1，2-a]嘧啶-7-基}-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(5-甲烷磺酰基吡啶-2-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-苯甲酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(1-苯甲基-1H-吡唑-4-基)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
4-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-N，N-二甲基-1H-咪唑-1-磺酰胺；
5-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-1-甲基-1，2-二氢吡啶-2-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-[4-(1，3-恶唑-2-基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(5-氨基吡嗪-2-基)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
N-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}氨基甲酸甲酯；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-[4-(3-羟基氧杂环丁烷-3-基)苯基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-[4-(1，3，4-恶二唑-2-基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
4-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}-1λ6-硫代吗啉-1，1-二酮；
{4-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}甲烷磺酰胺；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(2-甲基-2H-1，2，3-三唑-4-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
3-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}-1H-吡唑-5-甲酸；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-[4-(哌嗪-1-羰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-[4-(2-羟基乙烷磺酰基)苯基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
2-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}-1λ6，2-噻唑烷-1，1-二酮；
1-[(2S)-6-[4-(2-氨基乙烷磺酰基)苯基]-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
4-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-N-(2-氨基乙基)苯甲酰胺；
2-({4-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}甲基)-1λ6，2-噻唑烷-1，1-二酮；
3-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯氧基}丙腈；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-[4-(1H-咪唑-2-基)苯基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(5-氨基-1，3-噻唑-2-基)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(1，2-噻唑-4-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
2-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯磺酰基}-N，N-二甲基乙酰胺；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(1，2-噻唑-5-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
4-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}-1λ6-硫代吗啉-1，1-二酮；
4-{4-[(2S)-1，4-二环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}-1λ6-硫代吗啉-1，1-二酮；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-[4-(哌嗪-1-羰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(2S)-1，4-二环丙烷羰基-2-甲基-6-[4-(哌嗪-1-羰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉；
2-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}-1λ6，2-噻唑烷-1，1-二酮；
2-{4-[(2S)-1，4-二环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}-1λ6，2-噻唑烷-1，1-二酮；
1-[(2S)-6-(5-氨基吡嗪-2-基)-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
5-[(2S)-1，4-二环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]吡嗪-2-胺；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-6-[4-(3-羟基氧杂环丁烷-3-基)苯基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
3-{4-[(2S)-1，4-二环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}氧杂环丁烷-3-醇；
{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}甲烷磺酰胺；
{4-[(2S)-1，4-二环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}甲烷磺酰胺；
1-[(2S)-6-[4-(2-氨基乙烷磺酰基)苯基]-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
2-{4-[(2S)-1，4-二环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯磺酰基}乙-1-胺；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-6-[4-(2-羟基乙烷磺酰基)苯基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
2-{4-[(2S)-1，4-二环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯磺酰基}乙-1-醇；
4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-N-(2-氨基乙基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基乙基)-4-[(2S)-1，4-二环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯甲酰胺；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(2S)-1，4-二环丙烷羰基-2-甲基-6-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉；
(2S)-4-环丙烷羰基-6-[4-(1，1-二氧代-1λ6-硫代吗啉-4-基)苯基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸甲酯；
(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-[4-(哌嗪-1-羰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸甲酯；
(2S)-4-环丙烷羰基-6-[4-(1，1-二氧代-1λ6，2-噻唑烷-2-基)苯基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸甲酯；
(2S)-6-(5-氨基吡嗪-2-基)-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸甲酯；
(2S)-4-环丙烷羰基-6-[4-(3-羟基氧杂环丁烷-3-基)苯基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸甲酯；
(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-[4-(氨磺酰基甲基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸甲酯；
(2S)-6-[4-(2-氨基乙烷磺酰基)苯基]-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸甲酯；
(2S)-4-环丙烷羰基-6-[4-(2-羟基乙烷磺酰基)苯基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸甲酯；
(2S)-6-{4-[(2-氨基乙基)氨甲酰基]苯基}-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸甲酯；
(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸甲酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(2S)-6-[4-(2-羟基乙烷磺酰基)苯基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(1，1-二氧代-1λ6-硫代吗啉-4-基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-[4-(1，1-二氧代-1-46-硫代吗啉-4-基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(1，1-二氧代-1λ6，2-噻唑烷-2-基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-[4-(1，1-二氧代-1λ6，2-噻唑烷-2-基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯
(3S)-4-乙酰基-7-(5-氨基吡嗪-2-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-7-(5-氨基吡嗪-2-基)-4-环丙烷羰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(3-羟基氧杂环丁烷-3-基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-[4-(3-羟基氧杂环丁烷-3-基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(氨磺酰基甲基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-3-甲基-7-[4-(氨磺酰基甲基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(2-氨基乙烷磺酰基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(2-羟基乙烷磺酰基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-[4-(2-羟基乙烷磺酰基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{4-[(2-氨基乙基)氨甲酰基]苯基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-7-{4-[(2-氨基乙基)氨甲酰基]苯基}-4-环丙烷羰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-3-甲基-7-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(2S)-6-[4-(1，1-二氧代-1λ6-硫代吗啉-4-基)苯基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(2S)-6-[4-(1，1-二氧代-1λ6，2-噻唑烷-2-基)苯基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(2S)-6-(5-氨基吡嗪-2-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(2S)-6-[4-(3-羟基氧杂环丁烷-3-基)苯基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(2S)-2-甲基-6-[4-(氨磺酰基甲基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(2S)-6-[4-(2-氨基乙烷磺酰基)苯基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(2S)-6-{4-[(2-氨基乙基)氨甲酰基]苯基}-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(2S)-2-甲基-6-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(1，3-恶唑-2-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
N-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}-N-甲基甲烷磺酰胺；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丁-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丙基甲酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环丁烷-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(哌嗪-1-羰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2，4-二氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸3-甲氧基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸3-氰基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸3-氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2，5-二氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-氯-4-甲基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-氯-4-甲氧基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-甲氧基-4-甲基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-氰基-2-甲氧基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-甲氧基-5-甲基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-甲基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸6-甲基吡啶-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸喹啉-6-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-甲基喹啉-6-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-甲基吡啶-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-甲基喹啉-8-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2，4-二甲基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸3-甲基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸3-氯苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸5-甲基吡啶-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-甲氧基吡啶-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸3-甲氧基-2-甲基吡啶-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-氟-4-甲氧基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-氟-5-甲氧基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸异喹啉-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸5-氰基-2-甲氧基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸1，3-苯并噻唑-6-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-氯-4-氰基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-氯-2-甲氧基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸5-氯-2-甲氧基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-氯-5-甲氧基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{4-[(3R)-3-氨基吡咯烷-1-羰基]苯基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨甲酰基}苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{4-[(氨甲酰基甲基)氨甲酰基]苯基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(苯基氨甲酰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(二乙基氨甲酰基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(哌啶-1-羰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(硫代吗啉-4-羰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-{[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨甲酰基}苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{4-[(3R)-3-乙酰胺基吡咯烷-1-羰基]苯基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{4-[(3S)-3-乙酰胺基吡咯烷-1-羰基]苯基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{4-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-羰基]苯基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{4-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-羰基]苯基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(4-甲酰基哌嗪-1-羰基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{4-[4-(甲氧羰基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(3-氧代哌嗪-1-羰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-羰基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(4-甲烷磺酰基哌嗪-1-羰基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-{[(二甲基氨甲酰基)甲基](甲基)氨甲酰基}苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(4-{甲基[2-(吡咯烷-1-基)乙基]氨甲酰基}苯基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{4-[甲基(吡啶-2-基)氨甲酰基]苯基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-羰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(4-{甲基[(甲基氨甲酰基)甲基]氨甲酰基}苯基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-7-{4-[(3aR，6aR)-1-甲基-八氢吡咯并[3，4-b]吡咯-5-羰基]苯基}-4-乙酰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{4-[(1R，5S)-3-{[(叔丁氧基)羰基]氨基}-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羰基]苯基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(哌嗪-1-羰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-3-甲基-7-[4-(哌嗪-1-羰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(2S)-2-甲基-6-[4-(哌嗪-1-羰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-(4-{[(二甲基氨甲酰基)甲基](甲基)氨甲酰基}苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(2S)-6-(4-{[(二甲基氨甲酰基)甲基](甲基)氨甲酰基}苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-3-甲基-7-(4-{甲基[(甲基氨甲酰基)甲基]氨甲酰基}苯基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(2S)-2-甲基-6-(4-{甲基[(甲基氨甲酰基)甲基]氨甲酰基}苯基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-{4-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-羰基]苯基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(2S)-6-{4-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-羰基]苯基}-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-{4-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-羰基]苯基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(2S)-6-{4-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-羰基]苯基}-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-{4-[(3R)-3-乙酰胺基吡咯烷-1-羰基]苯基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(2S)-6-{4-[(3R)-3-乙酰胺基吡咯烷-1-羰基]苯基}-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-{4-[(3S)-3-乙酰胺基吡咯烷-1-羰基]苯基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(2S)-6-{4-[(3S)-3-乙酰胺基吡咯烷-1-羰基]苯基}-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-[4-(4-甲烷磺酰基哌嗪-1-羰基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(2S)-6-[4-(4-甲烷磺酰基哌嗪-1-羰基)苯基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-{4-[(3S)-3-羟基吡咯烷-1-羰基]苯基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(2S)-6-{4-[(3S)-3-羟基吡咯烷-1-羰基]苯基}-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-{4-[(3R)-3-羟基吡咯烷-1-羰基]苯基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(2S)-6-{4-[(3R)-3-羟基吡咯烷-1-羰基]苯基}-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-[4-(3-羟基氮杂环丁烷-1-羰基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(2S)-6-[4-(3-羟基氮杂环丁烷-1-羰基)苯基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{4-[(3S)-3-羟基吡咯烷-1-羰基]苯基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{4-[(3R)-3-羟基吡咯烷-1-羰基]苯基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(3-羟基氮杂环丁烷-1-羰基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(2S)-2-甲基-6-{4-[(1，3-恶唑-2-基甲基)氨甲酰基]苯基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{4-[(1，3-恶唑-2-基甲基)氨甲酰基]苯基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-3-甲基-7-{4-[(1，3-恶唑-2-基甲基)氨甲酰基]苯基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(3-氨基吡咯烷-1-羰基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{4-[(3R)-3-氨基吡咯烷-1-羰基]苯基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{4-[(3S)-3-氨基吡咯烷-1-羰基]苯基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{4-[(3R)-3-氨基哌啶-1-羰基]苯基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(4-氨基哌啶-1-羰基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{4-[2-(氨基甲基)哌啶-1-羰基]苯基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{4-[(2R)-2-(氨基甲基)吡咯烷-1-羰基]苯基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{4-[(1S，4S)-2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羰基]苯基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-{[(1R，3S，5S)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]氨甲酰基}苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{1-[(1，1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-{[环丙基(甲基)氨甲酰基]甲基}-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{1-[2-(1，1-二氧代-1λ6，2-噻唑烷-2-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{1-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[2-氧代-2-(哌啶-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-{[3-(羟甲基)氧杂环丁烷-3-基]甲基}-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1H-咪唑-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{1-[(二甲基-1，2-恶唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(环丁基甲基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-氨甲酰基乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(氰基甲基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环己烷-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-{1-[(1，1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-(1-{[环丙基(甲基)氨甲酰基]甲基}-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-{1-[2-(1，1-二氧代-1λ6，2-噻唑烷-2-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-{1-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-[1-(2-甲烷磺酰胺基乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-3-甲基-7-{1-[2-氧代-2-(哌啶-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-(1-{[3-(羟甲基)氧杂环丁烷-3-基]甲基}-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-[1-(1H-咪唑-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-{1-[(二甲基-1，2-恶唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-7-[1-(环丁基甲基)-1H-吡唑-4-基]-4-环丙烷羰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-3-甲基-7-[1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-3-甲基-7-{1-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-7-[1-(2-氨甲酰基乙基)-1H-吡唑-4-基]-4-环丙烷羰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-7-[1-(氰基甲基)-1H-吡唑-4-基]-4-环丙烷羰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环己烷-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(2S)-6-{1-[(1，1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(2S)-6-(1-{[环丙基(甲基)氨甲酰基]甲基}-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(2S)-6-{1-[2-(1，1-二氧代-1λ6，2-噻唑烷-2-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(2S)-6-{1-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(2S)-2-甲基-6-{1-[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(2S)-2-甲基-6-{1-[2-氧代-2-(哌啶-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(2S)-6-(1-{[3-(羟甲基)氧杂环丁烷-3-基]甲基}-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(2S)-6-[1-(1H-咪唑-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(2S)-2-甲基-6-[1-(嘧啶-5-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(2S)-2-甲基-6-[1-(吡嗪-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(2S)-6-{1-[(二甲基-1，2-恶唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(2S)-6-[1-(环丁基甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(2S)-2-甲基-6-[1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(2S)-2-甲基-6-{1-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(2S)-6-[1-(2-氨甲酰基乙基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(2S)-6-[1-(氰基甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(2S)-2-甲基-6-[1-(吡啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(2S)-2-甲基-6-[1-(氧杂环己烷-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(2S)-2-甲基-6-[1-(氧杂环丁烷-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(2S)-6-{1-[2-(二甲基氨基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-{1-[2-(二甲基氨基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-[1-(丙-2-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
2-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-1H-吡唑-1-基}-2-甲基丙酰胺；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-6-{1-[(3-氟氧杂环丁烷-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
3-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-1H-吡唑-1-基}丙腈；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-6-[1-(2，2-二氟乙基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(丙-2-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[2-(吗啉-4-基)-2-氧代乙基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
2-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-1H-吡唑-1-基}乙酰胺；
1-[(2S)-6-[1-(环丁基甲基)-1H-吡唑-4-基]-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-[1-(氧杂环己烷-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
2-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-1H-吡唑-1-基}-N-环丙基-N-甲基乙酰胺；
2-(2-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-1H-吡唑-1-基}乙基)-1λ6，2-噻唑烷-1，1-二酮；
1-(2-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-1H-吡唑-1-基}乙基)吡咯烷-2-酮；
2-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-1H-吡唑-1-基}-1-(哌啶-1-基)乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-6-(1-{[3-(羟甲基)氧杂环丁烷-3-基]甲基}-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-[1-(1，2-恶唑-5-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-7-{1-[(乙基氨甲酰基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[(5-甲基-1，2-恶唑-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-氟乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{1-[2-(氮杂环丁烷-1-基)-2-氧代乙基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-{1-[(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-{1-[(5-甲基-1，2-恶唑-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-6-[1-(2-氟乙基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
2-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-1H-吡唑-1-基}-1-(氮杂环丁烷-1-基)乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-6-[1-(3-羟丙基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
3-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-1H-吡唑-1-基}丙酰胺；
2-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-1H-吡唑-1-基}乙腈；
2-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-1H-吡唑-1-基}乙酸；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[(4-甲基-1，2，5-恶二唑-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{1-[(2，2-二氟环丙基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-氰基乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
2-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-1H-吡唑-1-基}-N-乙基乙酰胺；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
2-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-1H-吡唑-1-基}-N，N-二甲基乙酰胺；
4-({4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-1H-吡唑-1-基}甲基)-1λ6-硫杂环己烷-1，1-二酮；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-[1-(1，3-噻唑-5-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[(3R)-吡咯烷-3-基甲基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[(3S)-吡咯烷-3-基甲基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-3-甲基-7-{1-[(3R)-吡咯烷-3-基甲基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-3-甲基-7-{1-[(3S)-吡咯烷-3-基甲基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(2S)-2-甲基-6-{1-[(3R)-吡咯烷-3-基甲基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(2S)-2-甲基-6-{1-[(3S)-吡咯烷-3-基甲基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-3-(二甲基氨基)丙-1-酮；
1-[(2S)-4-苯甲酰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2-苯基乙-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-3-苯基丙-1-酮；
1-[(2S)-4-环己烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(3基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2-(4-甲氧基苯基)乙-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2-(3-甲氧基苯基)乙-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-3-甲氧基丙-1-酮；
1-[(2S)-4-(2H-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(2-甲氧基苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-(4-苯基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-(吡啶-4-羰基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-(2-甲基-1，3-噻唑-4-羰基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2-(氧杂环己烷-4-基)乙-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2-(4-苯基苯基)乙-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-3-甲基丁-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2-(2H-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)乙-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2-[3-(三氟甲基)苯基]乙-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2-(2-甲氧基苯基)乙-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2-苯氧基乙-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2-环戊基乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环戊烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(2R)-1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2-苯基丙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-(萘-2-羰基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(3-氯苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-(萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-(5-甲基吡嗪-2-羰基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-(5-甲基-1，2-恶唑-3-羰基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-[4-(1H-吡唑-1-基)苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(1，3-苯并噻唑-6-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-{2-[(吡啶-3-基)氨基]-1，3-噻唑-4-羰基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-[2-(吡啶-3-基)-1，3-噻唑-5-羰基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2-(苯基硫烷基)乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-[5-(丙-2-基)吡啶-2-羰基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-[6-(丙-2-基)吡啶-3-羰基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(1H-吲哚-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2-(噻吩-2-基)乙-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2-(4-氯苯氧基)乙-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2-(4-甲氧基苯氧基)乙-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2-(萘-2-基氧基)乙-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2-(4-氟苯氧基)乙-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2-(萘-1-基氧基)乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2-甲氧基乙-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2-(5-氯-1-苯并噻吩-3-基)乙-1-酮；
(2R)-1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2-甲氧基-2-苯基乙-1-酮；
(2S)-1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2-甲氧基-2-苯基乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-(4-苯氧基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(4-氯苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-(2-苯氧基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-(噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(1-苯并噻吩-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(4-甲氧基噻吩-3-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-(1-甲基-1H-吲哚-2-羰基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(2，5-二甲基呋喃-3-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(4，5-二甲基呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(1-苯并呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-(喹啉-3-羰基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(4-甲氧基喹啉-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-(喹啉-4-羰基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-[1-苯基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-羰基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-羰基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(2-甲氧基吡啶-3-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(5-氯-1-苯并呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(1H-吲哚-6-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-[2-(三氟甲基)-1，3-噻唑-4-羰基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2-(1-甲烷磺酰基哌啶-4-基)乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(5-氟吡啶-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-{2-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2-氧代乙基}氮杂环庚烷-2-酮；
1-{3-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-3-氧代丙基}氮杂环庚烷-2-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2-(1H-1，3-苯并二唑-1-基)乙-1-酮；
4-{2-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2-氧代乙基}-1λ6-硫代吗啉-1，1-二酮；
1-[(2S)-4-(二甲基-1，2-恶唑-4-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2-(5-甲基-2-苯基-1，3-恶唑-4-基)乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(1H-吲哚-4-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-{吡唑并[1，5-a]吡啶-2-羰基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2-(2-甲基丙氧基)乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-{5H，6H，7H-吡唑并[3，2-b][1，3]恶嗪-3-羰基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-{4H，5H，6H-吡咯并[1，2-b]吡唑-2-羰基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-{噻吩并[2，3-c]吡啶-2-羰基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-{咪唑并[1，2-a]吡啶-6-羰基}-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-{呋喃并[2，3-c]吡啶-2-羰基}-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-4-{1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-羰基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-{咪唑并[1，2-a]吡嗪-2-羰基}-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-4-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-4-(吡啶-2-羰基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-4-(1，2，3-噻二唑-4-羰基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-羰基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(5-氯-1H-吲哚-2-羰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(5-羟基-1H-吲哚-2-羰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(6-氯-1H-吲哚-2-羰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-4-[5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-羰基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-4-{1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-羰基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-4-(3-苯基-1-苯并呋喃-2-羰基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(喹啉-6-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2-苯氧基乙-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(3-苯基苯基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2-苯氧基乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(3-苯基苯基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-7-(2-氟苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2-苯氧基乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(2-氟苯基)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(4-苯基苯基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]-2-苯氧基乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(4-苯基苯基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
4-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯甲酸；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
3-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-N-甲基苯甲酰胺；
3-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-N-环丙基苯甲酰胺；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-[4-(1H-吡唑-1-基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-苯基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(4-氯苯基)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(2H-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
4-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-N，N-二甲基苯甲酰胺；
4-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯甲酰胺；
4-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯甲腈；
3-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯甲腈；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(4-苯氧基苯基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-[3-氟-4-(1H-吡唑-1-基)苯基]-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-[4-(三氟甲基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(二甲基-1，2-恶唑-4-基)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(4-氟苯基)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(吡啶-3-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(吡啶-4-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(嘧啶-5-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(喹啉-3-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
4-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-N-甲基苯甲酰胺；
1-[(2S)-6-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯-6-基)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(4-氟-2-甲氧基苯基)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
N-{2-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}甲烷磺酰胺；
1-[(2S)-6-(4-氟-3-甲氧基苯基)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
5-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-2-氟-N-(丙-2-基)苯甲酰胺；
1-[(2S)-6-(5-氟吡啶-3-基)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-[2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基]-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(5-氯吡啶-3-基)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(5-甲氧基吡啶-3-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
5-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-N-甲基吡啶-2-甲酰胺；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-[3-(吗啉-4-羰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(2-甲基-2H-吲唑-6-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
3-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯-1-磺酰胺；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(1-甲基-1H-吲唑-7-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
N-{3-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}甲烷磺酰胺；
3-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-N，N-二甲基苯-1-磺酰胺；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(1H-吲哚-4-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(3-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
3-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-N，N-二甲基苯甲酰胺；
1-[(2S)-6-(2H-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-[1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-[3-(1H-吡唑-1-基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-[3-(5-甲基-1，3，4-恶二唑-2-基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-[3-(呋喃-2-基)苯基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
3-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯甲酰胺；
1-[(2S)-6-[3-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯基]-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(1-甲基-1H-吲唑-4-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
N-{3-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}-4-甲基苯-1-磺酰胺；
N-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}-4-甲基苯-1-磺酰胺；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-[2-(三氟甲基)吡啶-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-[2-(吗啉-4-基)吡啶-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(2-甲氧基吡啶-4-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(异喹啉-6-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(1，3-苯并噻唑-5-基)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(4-三氟甲烷磺酰基苯基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-[3-(哌啶-1-基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
3-[1-乙酰基4-(呋喃-2-羰基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-N-甲基苯甲酰胺；
1-[(2S)-6-(3，5-二氟苯基)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-[3-(二甲基氨基)苯基]-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-[4-(二甲基氨基)苯基]-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(5-甲基噻吩-2-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(1-苯并噻吩-7-基)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
4-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基1-N-甲基苯-1-磺酰胺；
N-{3-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}乙烷-1-磺酰胺；
1-[(2S)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-4-(4-甲氧基苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(4-氟苯甲酰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-4-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-[5-(3，5-二氯苯氧基)呋喃-2-羰基]-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-4-(1-甲基-1H-咪唑-4-羰基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-4-(5-甲氧基-1H-吲哚-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-4-(4-甲氧基-1H-吲哚-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-4-(5-甲基-1，3-恶唑-4-羰基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-4-(2-苯基-1，3-噻唑-4-羰基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-4-(5-苯基呋喃-2-羰基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-4-[5-(三氟甲基)呋喃-2-羰基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(5-甲烷磺酰基呋喃-2-羰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
N-{3-[(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-羰基]苯基}乙酰胺；
1-[(2S)-4-[5-(氨基甲基)呋喃-2-羰基]-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-{[4-(二甲基氨基)苯基]甲基}-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-{[4-(丙-2-基)苯基]甲基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-[(3-甲基苯基)甲基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-[(2，4-二氯苯基)甲基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-[(4-甲基苯基)甲基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-[(2-甲基苯基)甲基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-[(2，4-二氟苯基)甲基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-[(4-氯-3-氟苯基)甲基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-{[3-(三氟甲基)苯基]甲基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-{[3，5-双(三氟甲基)苯基]甲基}-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-[(4-乙基苯基)甲基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-[(3，5-二甲氧基苯基)甲基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-[(2，5-二甲基苯基)甲基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-[(4-羟基-3-甲基苯基)甲基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-[(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)甲基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-({2-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基}甲基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-({4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基}甲基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-({3-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基}甲基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-苯甲基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(环己基甲基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-(吡啶-4-基甲基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-(吡啶-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-[(5-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-(1，3-噻唑-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-[(4-苯基苯基)甲基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-{[4-(丙-2-基氧基)苯基]甲基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-[(3-苯氧基苯基)甲基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-[(4-苯氧基苯基)甲基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(2H-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(2H-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基甲基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-{[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]甲基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-[(4-羟基苯基)甲基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-(吡啶-3-基甲基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-(氧杂环己烷-4-基甲基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-[(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-(2-甲基戊基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-[(1-乙酰基哌啶-3-基)甲基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-{[1-(丙-2-基)哌啶-4-基]甲基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(2，5-二甲氧基苯磺酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(2-氟苯磺酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(苯磺酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)磺酰基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-(吡啶-3-磺酰基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(4-氯苯磺酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(4-甲氧基苯磺酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-[4-(三氟甲基)苯磺酰基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
4-{[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]磺酰基}苯甲腈；
1-[(2S)-2-甲基-4-[4-(三氟甲氧基)苯磺酰基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-(4-甲基苯磺酰基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-(2-甲基苯磺酰基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(2-氯苯磺酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
2-{[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]磺酰基}苯甲腈；
3-{[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]磺酰基}苯甲腈；
1-[(2S)-4-(3-甲氧基苯磺酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(3-氯苯磺酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-[3-(三氟甲基)苯磺酰基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-(3-甲基苯磺酰基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(2，4-二甲基苯磺酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(2，4-二甲氧基苯磺酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺酰基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(环丙烷磺酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-[(2-氯苯基)甲烷磺酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-苯基甲烷磺酰基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-[(3-氯苯基)甲烷磺酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-[(1，2-二甲基-1H-咪唑-4-基)磺酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(4-乙酰基苯磺酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
3-({[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]磺酰基}甲基)苯甲腈；
1-[(2S)-4-(4-氯-2-甲氧基苯磺酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(4-甲氧基-2-甲基苯磺酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-[(1-甲基-1H-咪唑-4-基)磺酰基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-[(4-氯苯基)甲烷磺酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
4-({[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]磺酰基}甲基)苯甲腈；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-N-苯基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酰胺；
(3S)-4-乙酰基-N-乙基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酰胺；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-N-(2-甲基苯基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酰胺；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-N-(3-甲氧基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酰胺；
(3S)-4-乙酰基-N-环戊基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酰胺；
(3S)-4-乙酰基-N-(3-氯苯基)-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酰胺；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-N-(2-甲氧基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酰胺；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-N-(3-甲基苯基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酰胺；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酰胺；
(3S)-4-乙酰基-N-(2-氯苯基)-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酰胺；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-N-(4-甲基苯基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酰胺；
(3S)-4-乙酰基-N-(4-氯苯基)-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酰胺；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-N-[(4-甲基苯基)甲基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酰胺；
(3S)-4-乙酰基-N-[(2-氯苯基)甲基]-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酰胺；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-N-(2-甲基丙基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酰胺；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-N-(噻吩-3-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酰胺；
(3S)-4-乙酰基-N-(呋喃-2-基甲基)-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酰胺；
1-[(2S)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-4-(5-甲基-1H-吡唑-3-羰基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(1H-咪唑-2-羰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
5-[(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-羰基]-N，N-二甲基呋喃-2-磺酰胺；
1-[(2S)-4-{5-[(二甲基氨基)甲基]呋喃-2-羰基}-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(3-氨基苯甲酰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(4-氨基苯甲酰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酰胺；
(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-N，2-二甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酰胺；
1-[(2S)-6-(苯甲基氨基)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-[苯甲基(甲基)氨基]-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(苯基氨基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-[甲基(苯基)氨基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(吡咯烷-1-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丙基甲酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丙基甲酯；
(2S)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸4-环丙基甲酯1-甲酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环丁烷-3-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环丁烷-3-基酯；
(2S)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-氧杂环丁烷-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(2S)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯；
(2S)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸4-环丁酯1-甲酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-3-基酯；
1-[(2S)-2-乙基-4-(呋喃-2-羰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[2-(氟甲基)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-6-[4-(乙烷磺酰基)苯基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丁烷羰基-6-[4-(乙烷磺酰基)苯基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(乙烷磺酰基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(乙烷磺酰基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-6-[4-(环丙烷磺酰基)苯基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丁烷羰基-6-[4-(环丙烷磺酰基)苯基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(环丙烷磺酰基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(环丙烷磺酰基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
S-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}-2-羟基乙烷-1-磺酰胺基；
S-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丁烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}-2-羟基乙烷-1-磺酰胺基；
(3S)-4-乙酰基-7-{4-[(2-羟乙基)氨磺酰基]苯基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{4-[(2-羟乙基)氨磺酰基]苯基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
3-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯-1-磺酰胺；
3-[(2S)-1-乙酰基-4-环丁烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯-1-磺酰胺；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(3-氨磺酰基苯基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(3-氨磺酰基苯基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
N-{3-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}甲烷磺酰胺；
N-{3-[(2S)-1-乙酰基-4-环丁烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}甲烷磺酰胺；
(3S)-4-乙酰基-7-(3-甲烷磺酰胺基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
3-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-N，N-二甲基苯-1-磺酰胺；
3-[(2S)-1-乙酰基-4-环丁烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-N，N-二甲基苯-1-磺酰胺；
(3S)-4-乙酰基-7-[3-(二甲基氨磺酰基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[3-(二甲基氨磺酰基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-6-(3-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丁烷羰基-6-(3-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-7-(3-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(3-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
N-{3-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}乙烷-1-磺酰胺；
N-{3-[(2S)-1-乙酰基-4-环丁烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}乙烷-1-磺酰胺；
(3S)-4-乙酰基-7-(3-乙烷磺酰胺基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(3-乙烷磺酰胺基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丁烷羰基-2-甲基-6-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-[4-(丙烷-2-磺酰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基-乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丁烷羰基-2-甲基-6-[4-(丙烷-2-磺酰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基-乙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(丙烷-2-磺酰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(丙烷-2-磺酰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯-1-磺酰胺；
4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丁烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯-1-磺酰胺；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(4-氨磺酰基苯基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(4-氨磺酰基苯基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-[4-(丙烷-1-磺酰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基-乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丁烷羰基-2-甲基-6-[4-(丙烷-1-磺酰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基-乙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(丙烷-1-磺酰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(丙烷-1-磺酰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-6-(4-环丙基甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基-乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丁烷羰基-6-(4-环丙基甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基-乙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-环丙基甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-环丙基甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-[4-(2-甲基丙烷磺酰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丁烷羰基-2-甲基-6-[4-(2-甲基丙烷磺酰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(2-甲基丙烷磺酰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(2-甲基丙烷磺酰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-6-(3-氟-4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丁烷羰基-6-(3-氟-4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-7-(3-氟-4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(3-氟-4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-6-[3-(环丙烷磺酰基)苯基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丁烷羰基-6-[3-(环丙烷磺酰基)苯基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-7-[3-(环丙烷磺酰基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[3-(环丙烷磺酰基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-6-[3-(乙烷磺酰基)苯基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丁烷羰基-6-[3-(乙烷磺酰基)苯基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-7-[3-(乙烷磺酰基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[3-(乙烷磺酰基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
1-[(2S)-6-(3-氯-5-甲烷磺酰基苯基)-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(3-氯-5-甲烷磺酰基苯基)-4-环丁烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-7-(3-氯-5-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(3-氯-5-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-6-(4-氟-3-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丁烷羰基-6-(4-氟-3-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-氟-3-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-氟-3-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(2-甲烷磺酰基乙氧基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(2-甲烷磺酰基乙氧基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
3-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-N-甲基苯-1-磺酰胺；
3-[(2S)-1-乙酰基-4-环丁烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-N-甲基苯-1-磺酰胺；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[3-(甲基氨磺酰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[3-(甲基氨磺酰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
S-{3-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}-2-羟基乙烷-1-磺酰胺基；
S-{3-[(2S)-1-乙酰基-4-环丁烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}-2-羟基乙烷-1-磺酰胺基；
(3S)-4-乙酰基-7-{3-[(2-羟乙基)氨磺酰基]苯基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{3-[(2-羟乙基)氨磺酰基]苯基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
5-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-N，N-二乙基-2-甲氧基苯-1-磺酰胺；
5-[(2S)-1-乙酰基-4-环丁烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-N，N-二乙基-2-甲氧基苯-1-磺酰胺；
(3S)-4-乙酰基-7-[3-(二乙基氨磺酰基)-4-甲氧基苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[3-(二乙基氨磺酰基)-4-甲氧基苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
1-[(2S)-4-环丁烷羰基-2-甲基-6-[4-(1H-吡唑-1-磺酰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(1H-吡唑-1-磺酰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(1H-吡唑-1-磺酰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-N-甲基苯-1-磺酰胺；
4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丁烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-N-甲基苯-1-磺酰胺；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(甲基氨磺酰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(甲基氨磺酰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-N，N-二甲基苯-1-磺酰胺；
4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丁烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-N，N-二甲基苯-1-磺酰胺；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(二甲基氨磺酰基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(二甲基氨磺酰基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-N-叔丁基苯-1-磺酰胺；
4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丁烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-N-叔丁基苯-1-磺酰胺；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(叔丁基氨磺酰基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(叔丁基氨磺酰基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
1-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}吡咯烷-2-酮；
1-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丁烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}吡咯烷-2-酮；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
N-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}乙烷-1-磺酰胺；
N-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丁烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}乙烷-1-磺酰胺；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-乙烷磺酰胺基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-乙烷磺酰胺基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
N-{5-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-2-甲氧基苯基}甲烷磺酰胺；
N-{5-[(2S)-1-乙酰基-4-环丁烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-2-甲氧基苯基}甲烷磺酰胺；
(3S)-4-乙酰基-7-(3-甲烷磺酰胺基-4-甲氧基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(3-甲烷磺酰胺基-4-甲氧基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-6-{3-[(二甲基氨磺酰基)氨基]苯基}-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丁烷羰基-6-{3-[(二甲基氨磺酰基)氨基]苯基}-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-7-{3-[(二甲基氨磺酰基)氨基]苯基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{3-[(二甲基氨磺酰基)氨基]苯基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环己烷-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环戊酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1，1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环戊酯；
2-{3-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}-1λ6，2-噻唑烷-1，1-二酮；
(3S)-4-乙酰基-7-[3-(1，1-二氧代-1λ6，2-噻唑烷-2-基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
2-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丁烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-2-氟苯基}-1λ6，2-噻唑烷-1，1-二酮；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(1，1-二氧代-1λ6，2-噻唑烷-2-基)-3-氟苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(1，1-二氧代-1λ6，2-噻唑烷-2-基)-3-氟苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-6-(1-甲烷磺酰基-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丁烷羰基-6-(1-甲烷磺酰基-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-甲烷磺酰基-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-甲烷磺酰基-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
2-{3-[(2S)-1-乙酰基-4-环丁烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}-1λ6，2-噻唑烷-1，1-二酮；
(3S)-4-乙酰基-7-[3-(1，1-二氧代-1λ6，2-噻唑烷-2-基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
2-{3-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-5-(三氟甲基)苯基}-1λ6，2-噻唑烷-1，1-二酮；
2-{3-[(2S)-1-乙酰基-4-环丁烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-5-(三氟甲基)苯基}-1λ6，2-噻唑烷-1，1-二酮；
(3S)-4-乙酰基-7-[3-(1，1-二氧代-1λ6，2-噻唑烷-2-基)-5-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[3-(1，1-二氧代-1λ6，2-噻唑烷-2-基)-5-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
2-{5-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-2-甲氧基苯基}-1λ6，2-噻唑烷-1，1-二酮；
2-{5-[(2S)-1-乙酰基-4-环丁烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-2-甲氧基苯基}-1λ6，2-噻唑烷-1，1-二酮；
(3S)-4-乙酰基-7-[3-(1，1-二氧代-1λ6，2-噻唑烷-2-基)-4-甲氧基苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[3-(1，1-二氧代-1λ6，2-噻唑烷-2-基)-4-甲氧基苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
N-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-2-甲基苯基}甲烷磺酰胺；
N-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丁烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-2-甲基苯基}甲烷磺酰胺；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰胺基-3-甲基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰胺基-3-甲基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
6-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-1-甲基-1，3-二氢-2λ6，1，3-苯并噻二唑-2，2-二酮；
6-[(2S)-1-乙酰基-4-环丁烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-1-甲基-1，3-二氢-2λ6，1，3-苯并噻二唑-2，2-二酮；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(3-甲基-2，2-二氧代-1，3-二氢-2λ6，1，3-苯并噻二唑-5-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
5-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-1，3-二氢-2λ6，1-苯并噻唑-2，2-二酮；
(3S)-4-乙酰基-7-(2，2-二氧代-1，3-二氢-2λ6，1-苯并噻唑-5-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
N-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-2-氟苯基}甲烷磺酰胺；
N-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丁烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-2-氟苯基}甲烷磺酰胺；
(3S)-4-乙酰基-7-(3-氟-4-甲烷磺酰胺基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(3-氟-4-甲烷磺酰胺基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-6-(1-甲烷磺酰基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-甲烷磺酰基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸5-氯吡啶-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸3-(三氟甲基)吡啶-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸5-氟吡啶-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2，6-二甲基吡啶-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸喹啉-5-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸异喹啉-6-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸5-氯-2-甲氧基吡啶-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸5-氯-2-甲氧基吡啶-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-氟-2-甲氧基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2，4-二氯苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸喹啉-8-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸5-氯喹啉-8-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸5，7-二氯喹啉-8-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-氟-5-甲基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸6-甲氧基吡啶-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸5-氟-2-甲基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸5-氟-2-甲氧基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸喹啉-7-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸喹啉-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸喹喔啉-5-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸1-甲基-1H-1，3-苯并二唑-5-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸异喹啉-7-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(乙烷磺酰基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(乙烷磺酰基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(环丙烷磺酰基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(环丙烷磺酰基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{4-[(2-羟乙基)氨磺酰基]苯基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{4-[(2-羟乙基)氨磺酰基]苯基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(3-氨磺酰基苯基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(3-氨磺酰基苯基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(3-甲烷磺酰胺基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(3-甲烷磺酰胺基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[3-(二甲基氨磺酰基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[3-(二甲基氨磺酰基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(3-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(3-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(3-乙烷磺酰胺基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(3-乙烷磺酰胺基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(丙烷-2-磺酰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(丙烷-2-磺酰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(4-氨磺酰基苯基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(4-氨磺酰基苯基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(丙烷-1-磺酰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(丙烷-1-磺酰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-环丙基甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-环丙基甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(2-甲基丙烷磺酰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(2-甲基丙烷磺酰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(3-氟-4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(3-氟-4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[3-(环丙烷磺酰基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[3-(环丙烷磺酰基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[3-(乙烷磺酰基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[3-(乙烷磺酰基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(3-氯-5-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(3-氯-5-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-氟-3-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-氟-3-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(2-甲烷磺酰基乙氧基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(2-甲烷磺酰基乙氧基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[3-(甲基氨磺酰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[3-(甲基氨磺酰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{3-[(2-羟乙基)氨磺酰基]苯基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{3-[(2-羟乙基)氨磺酰基]苯基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[3-(二乙基氨磺酰基)-4-甲氧基苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[3-(二乙基氨磺酰基)-4-甲氧基苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(1H-吡唑-1-磺酰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(1H-吡唑-1-磺酰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(甲基氨磺酰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(甲基氨磺酰基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(二甲基氨磺酰基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(二甲基氨磺酰基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(叔丁基氨磺酰基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(叔丁基氨磺酰基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-乙烷磺酰胺基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-乙烷磺酰胺基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(3-甲烷磺酰胺基-4-甲氧基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(3-甲烷磺酰胺基-4-甲氧基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{3-[(二甲基氨磺酰基)氨基]苯基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{3-[(二甲基氨磺酰基)氨基]苯基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-环丙烷磺酰胺基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
N-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}环丙烷磺酰胺；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-6-(1-甲烷磺酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1-羟基-2-甲基丙-2-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(2S)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-吡啶-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰胺基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-3-基酯；
(2S)-6-(4-甲烷磺酰胺基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-吡啶-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-甲烷磺酰基乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-3-基酯；
(2S)-6-[1-(2-甲烷磺酰基乙基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-吡啶-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-3-基酯；
(2S)-6-[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-吡啶-3-基酯；
(2S)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-吡啶-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1-羟基-2-甲基丙-2-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-3-基酯；
(2S)-6-[1-(1-羟基-2-甲基丙-2-基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-吡啶-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(1，1-二氧代-1λ6，2-噻唑烷-2-基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-3-基酯；
(2S)-6-[4-(1，1-二氧代-1λ6，2-噻唑烷-2-基)苯基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-吡啶-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-氰基乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-3-基酯；
(2S)-6-[1-(2-氰基乙基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-吡啶-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-甲烷磺酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-3-基酯；
(2S)-6-(1-甲烷磺酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-吡啶-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(N-甲基甲烷磺酰胺基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-3-基酯；
(2S)-2-甲基-6-[4-(N-甲基甲烷磺酰胺基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-吡啶-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(氮杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-3-基酯；
(2S)-6-[1-(氮杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-吡啶-3-基酯；
(2S)-2-甲基-6-[1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-吡啶-3-基酯；
4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-2-氟苯-1-磺酰胺；
(3S)-4-乙酰基-7-(3-氟-4-氨磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(二甲基氨磺酰基)-3-甲基苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-N，N，2-三甲基苯-1-磺酰胺；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环己烷-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-[1-(氧杂环己烷-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(氮杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
3-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-1H-吡唑-1-基}-1λ6-硫杂环丁烷-1，1-二酮；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1，1-二氧代-1λ6-硫杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1，1-二氧代-1λ6-硫杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环戊酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1，1-二氧代-1λ6-硫杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1H，2H，3H，4H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-甲酸丙-2-基酯；
3-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-1H-吡唑-1-基}-1λ6-硫杂环己烷-1，1-二酮；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1，1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1，1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(2S)-6-[1-(1-羟基-2-甲基丙-2-基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-吡啶-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-2-基酯；
(2S)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-吡啶-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰胺基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-2-基酯；
(2S)-6-(4-甲烷磺酰胺基苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-吡啶-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-甲烷磺酰基乙基)-1H-吡唑-4-基1-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-2-基酯；
(2S)-6-[1-(2-甲烷磺酰基乙基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-吡啶-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-2-基酯；
(2S)-6-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-吡啶-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-2-基酯；
(2S)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-吡啶-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(1，1-二氧代-1λ6，2-噻唑烷-2-基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-2-基酯；
(2S)-6-[4-(1，1-二氧代-1λ6，2-噻唑烷-2-基)苯基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-吡啶-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-氰基乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-2-基酯；
(2S)-6-[1-(2-氰基乙基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-吡啶-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-甲烷磺酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-2-基酯；
(2S)-6-(1-甲烷磺酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-吡啶-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(N-甲基甲烷磺酰胺基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-2-基酯；
(2S)-2-甲基-6-[4-(N-甲基甲烷磺酰胺基)苯基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-吡啶-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-2-基酯；
(2S)-2-甲基-6-[1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-吡啶-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-2-基酯；
(2S)-6-[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸1-甲酯4-吡啶-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2，4-二氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-氯-2-甲基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-甲烷磺酰基乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-氰基乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰胺基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(氮杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1-羟基-2-甲基丙-2-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2，4-二氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2，4-二氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(1，1-二氧代-1λ6，2-噻唑烷-2-基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2，4-二氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-氰基乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2，4-二氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰胺基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2，4-二氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1-羟基-2-甲基丙-2-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2，4-二氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(1，1-二氧代-1λ6，2-噻唑烷-2-基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2，4-二氟苯酯；
(2S)-6-[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸4-(4-氟苯基)酯1-甲酯；
(2S)-6-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸4-(4-氟苯基)酯1-甲酯；
(2S)-6-[1-(1-羟基-2-甲基丙-2-基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸4-(4-氟苯基)酯1-甲酯；
(2S)-6-[1-(2-氰基乙基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸4-(4-氟苯基)酯1-甲酯；
(2S)-2-甲基-6-[1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1，4-二甲酸4-(4-氟苯基)酯1-甲酯；
(2S)-1-乙酰基-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-氟苯基)-2-甲基-1H，2H，3H，4H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-4-甲酰胺；
(2S)-1-乙酰基-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-N-(丙-2-基)-1H，2H，3H，4H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-4-甲酰胺；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-甲烷磺酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-6-硝基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-6-氨基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-6-甲烷磺酰胺基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-6-乙酰胺基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-6-[(甲基氨甲酰基)氨基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基]-N，3-二甲基-N-(丙-2-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酰胺；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基]-N，3-二甲基-N-苯基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酰胺；
(3S)-4-乙酰基-6-溴-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-6-氯-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-6-氰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-6-氟-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-6-乙酰胺基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-6-[(甲氧羰基)氨基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-6-氨基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-6-甲氧基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-6-乙酰胺基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-6-甲烷磺酰胺基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-6-[(甲氧羰基)氨基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-溴-6-乙酰胺基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-6-[(甲氧羰基)氨基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-6-乙酰胺基-7-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-6-氟-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-6-氯-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-6-溴-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-6-甲氧基-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-6-氰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-6-氨甲酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；以及
(3S)-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-4-(甲基氨甲酰基)-1H，2H，3H，4H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-甲酸丙-2-基酯。
在另一个实施方案中，本发明的适合化合物包括；
(S)-4-乙酰基-7-(1-(1，1-二氧离子基四氢-2H-硫代吡喃-4-基)-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸环丁酯；
(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-((S)-2-氧代哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸环丁酯；
(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-((R)-2-氧代哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-((2S)-2-甲基氮杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯；
(S)-4-乙酰基-7-(1-(1，1-二氧离子基硫杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸环丁酯；
(S)-1-(4-(环丙烷羰基)-2-甲基-6-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮；
(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸四氢-2H-吡喃-4-基酯；
(S)-1-(2-甲基-4-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)-6-(1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮；
(S)-1-(4-(环丙烷羰基)-2-甲基-6-(1-(甲基磺酰基)吲哚啉-5-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮；
(S)-1-(4-(环丙烷羰基)-6-(4-(1，1-二氧离子基硫代吗啉基)苯基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮；
(S)-4-乙酰基-7-(1-((R)-1，1-二氧离子基四氢-2H-硫代吡喃-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸环丁酯；
(S)-4-乙酰基-7-(1-((S)-1，1-二氧离子基四氢-2H-硫代吡喃-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸环丁酯；
(S)-3-(1-乙酰基-4-(环丙烷羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基)苯磺酰胺；
(S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸1，3-二氟丙-2-基酯；
(S)-N-(4-(1-乙酰基-4-(环丙烷羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基)苯基)甲烷磺酰胺；
1-((2S)-4-(环丙烷羰基)-6-(1-((2，2-二氟环丙基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮；
(S)-4-乙酰基-7-(1-(2-氰基乙基)-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯；
(S)-1-(4-(环丙烷羰基)-2-甲基-6-(1-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮；
(S)-3-(4-(1-乙酰基-4-(环丙烷羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基)-1H-吡唑-1-基)丙腈；
(S)-4-(环丙烷羰基)-3-甲基-7-(1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯；
(S)-4-乙酰基-7-(1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯；
(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯；
(S)-4-乙酰基-7-(1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯；
(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(2-(甲基磺酰基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯；
(S)-1-(4-(环丙烷羰基)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮；
(S)-4-乙酰基-7-(4-((2-氨基乙基)氨甲酰基)苯基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯；
(S)-4-乙酰基-7-(4-(1，1-二氧离子基异噻唑烷-2-基)苯基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯；
(S)-4-乙酰基-7-(4-(1，1-二氧离子基硫代吗啉基)苯基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯；
(S)-1-(4-(环丙烷羰基)-6-(4-(1，1-二氧离子基异噻唑烷-2-基)苯基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮；
(S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸乙酯；
(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯；
(S)-1-(4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮；
(S)-1-(4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮；
(S)-4-(1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基)苯甲酰胺；以及
(S)-4-(1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基)-N，N-二甲基苯甲酰胺。
在本发明的另一个实施方案中，式(I)-(VI)的化合物是对映体。在一些实施方案中，化合物是(S)-对映体。在其它实施方案中，化合物是(R)-对映体。在其它实施方案中，式(I)的化合物可以是(+)或(-)对映体。
应了解，所有同分异构体形式都包括于本发明内，包括其混合物。如果化合物含有双键，那么取代基可以呈E或Z构型。如果化合物含有二取代的环烷基，那么环烷基取代基可以具有顺式或反式构型。所有互变异构体形式也欲包括在内。
各种式的化合物和其盐、溶剂化物、酯以及前药可以按其互变异构体形式(例如，作为酰胺或亚氨基醚)存在。所有这类互变异构体形式在本文中预期作为本发明的一部分。
各种式的化合物可以含有不对称或手性中性，并且因此以不同立体异构体形式存在。各种式的化合物的所有立体异构体形式以及其混合物，包括外消旋混合物，欲形成本发明的一部分。另外，本发明包涵所有几何和位置异构体。举例来说，如果各种式的化合物合并有双键或稠环，那么顺式与反式形式以及混合物包涵于本发明的范围内。本文所公开的每种化合物包括符合化合物的通用结构的所有对映体。化合物可以呈外消旋或对映体纯形式，或依据立体化学的任何其它形式。试验结果可以反映外消旋形式、对映体纯形式或依据立体化学的任何其它形式所收集的数据。
非对映体混合物可以在其物理化学差异的基础上通过本领域的技术人员熟知的方法，诸如通过色谱法和/或分步结晶而分离成其个别的非对映体。对映体可以通过以下方式分离：通过与适当的光学活性化合物(例如，手性助剂，诸如手性醇或莫希尔氏酸氯化物(Mosher′s acid chloride))反应使对映体混合物转化成非对映体混合物，分离非对映体，以及使个别的非对映体转化(例如，水解)成对应的纯对映体。而且，各种式的化合物中的一些可以是阻转异构体(例如，被取代的联芳基)并且被认为是本发明的一部分。对映体还可以通过使用手性HPLC柱分离。
也有可能，各种式的化合物可以按不同的互变异构体形式存在，并且所有这类形式都包涵于本发明的范围内。而且，举例来说，化合物的所有酮-烯醇和亚胺-烯胺形式都包括于本发明中。
本发明化合物的所有立体异构体(例如，几何异构体、光学异构体等等)(包括化合物的盐、溶剂化物、酯和前药以及前药的盐、溶剂化物和酯的那些)，诸如可能因各种取代基上的不对称碳而存在的那些，包括对映体形式(其可能甚至在没有不对称碳的情况下存在)、旋转异构体形式、阻转异构体以及非对映体形式，涵盖于本发明的范围内，位置异构体(诸如4-吡啶基和3-吡啶基)同样如此。(举例来说，如果各种式的化合物合并有双键或稠环，那么顺式与反式形式以及混合物包涵于本发明的范围内。而且，举例来说，化合物的所有酮-烯醇和亚胺-烯胺形式都包括于本发明中。)本发明的化合物的个别立体异构体可以例如实质上不含其它同分异构体，或可以例如作为外消旋体或者与所有其它或其它所选的立体异构体混合。本发明的手性中心可以具有如《IUPAC 1974推荐规范(IUPAC 1974Recommendations)》所定义的S或R构型。术语“盐”、“溶剂化物”、“酯”、“前药”等等的使用欲同样适用于本发明化合物的对映体、立体异构体、旋转异构体、互变异构体、位置异构体、外消旋体或前药的盐、溶剂化物、酯以及前药。
本发明还包涵本发明的同位素标记的化合物，其与本文所叙述的那些相同，但事实上一个或多个原子被具有与自然界中通常所发现的原子质量或质量数不同的原子质量或质量数的原子置换。可以并入本发明的化合物中的同位素的实例包括氢、碳、氮、氧、磷、氟以及氯的同位素，分别诸如2H(或D)、3H、13C、14C、15N、18O、17O、31P、32P、35S、18F以及36Cl。
各种式的某些同位素标记的化合物(例如，用3H和14C标记的那些)适用于化合物和/或基质组织分布试验中。氚化(即，3H)和碳-14(即，14C)同位素出于其制备简易性和可检测性是特别优选的。此外，用诸如氘(即，2H)的较重同位素取代可以提供由较高的代谢稳定性所得的某些治疗优势(例如，增加的体内半衰期或降低的剂量需求)并且因此在一些情况下可能是优选的。各种式的同位素标记的化合物一般可以通过遵循类似于下文的流程中和/或实施例中所公开的那些的程序，通过用适当同位素标记的试剂替代非同位素标记的试剂来制备。
式(I)至(VI)的化合物可以形成盐，其也在本发明的范围内。除非另有指示，否则本文中提及所述式的化合物应理解为包括提及其盐。
本发明涉及作为BET家族的一个或多个溴域的调节剂的化合物。在一个实施方案中，本发明的化合物是BET家族的一个或多个溴域的抑制剂。
本发明针对如本文所描述的化合物和其医药学上可接受的盐、对映体、水合物、溶剂化物、前药、同分异构体或互变异构体，以及包含如本文所描述的一种或多种化合物或其医药学上可接受的盐、对映体、水合物、溶剂化物、前药、同分异构体或互变异构体的医药组合物。
合成化合物的方法
本发明的化合物可以通过多种方法制得，包括标准化学法。适合的合成途径描绘于下文所给出的流程中。
本发明的化合物，即，式(I)-(VI)的化合物，或其医药学上可接受的盐、对映体、水合物、溶剂化物、前药、同分异构体或互变异构体，可以通过如由以下合成流程部分地阐述的有机合成领域中已知的方法制备。在下文所描述的流程中，应充分了解，根据一般原理或化学在必要时采用敏感性或反应性基团的保护基。保护基是根据有机合成的标准方法操纵(T.W.Greene和P.G.M.Wuts，“有机合成中的保护基(Protective Groups in OrganicSynthesis)”，第三版，Wiley，New York1999)。这些基团在化合物合成的适宜阶段使用本领域的技术人员显而易见的方法去除。选择过程以及反应条件和其执行的次序应与式(I)-(VI)的化合物的制备一致。
本领域的技术人员将识别立体中心是否存在于式(I)-(VI)的化合物中。因此，本发明包括两种可能的立体异构体(除非合成中指定)并且不仅包括外消旋化合物，而且同样包括个别的对映体和/或非对映体。当化合物期望作为单一对映体或非对映体时，其可以通过立体特异性合成或通过最终产物或任何适宜中间物的解析来获得。最终产物、中间物或起始物质的解析可以通过本领域中已知的任何适合方法起作用。参看例如E.L.Eliel，S.H.Wilen以及L.N.Mander的“有机化合物的立体化学(立体化学of Organic Compounds)”(Wiley-Interscience，1994)。
本文所描述的化合物可以从可商购的起始物质制得或使用已知的有机、无机和/或酶促工艺合成。
化合物的制备
本发明的化合物可以按有机合成领域的技术人员熟知的许多方式制备。举例来说，本发明的化合物可以使用下文所描述的方法连同合成有机化学领域中已知的合成方法或如本领域的技术人员所了解的关于其的变化来合成。说明性方法包括(但不限于)下文所描述的那些方法。本发明的化合物可以通过遵循一般流程1和2中所概述的步骤来合成，其包括组装中间物的不同顺序。起始物质是可商购的或通过所报道的文献中的已知程序或如所说明来制得。
流程1
其中R1、R8以及Re如上文所定义。
本文所描述的被取代的苯并哌嗪(10)可以根据流程1中所概述的一般程序制备。用氨基醇(2)亲核置换4-溴-1-氟-2-硝基苯(1)得到硝基苯胺3。用金属(即，铁)还原硝基得到双苯胺4，其可以与对甲苯磺酰氯反应以提供磺酰胺5。随后用三苯基膦和脱氢剂(即，偶氮二甲酸二异丙酯或偶氮二甲酸二乙酯)处理5，经由分子内光延反应(intramolecularMitsunobu reaction)得到1，2，3，4-四氢喹喔啉6。用乙酰氯(6a)酰基化并且随后用硫酸去除N-甲苯磺酰基保护基提供芳基溴8，其可以经由许多途径转化成所需的目标分子。8与芳基硼酸(或硼酸酯)的钯催化的铃木反应(palladium-catalyzed Suzuki reaction)得到6-芳基-1，2，3，4-四氢喹喔啉9，其经由用适当的酸氯化物(或氯甲酸酯)酰基化或经由与适当的羧酸和偶合试剂(即，HATU)偶合而转化成所需的苯并哌嗪10。还可以用酸氯化物(或氯甲酸酯)或用适当的羧酸和偶合试剂处理芳基溴8以得到中间物11。随后与适当的芳基硼酸(或硼酸酯)的钯催化的铃木偶合得到苯并哌嗪10。或者，芳基溴8可以经由与双(频哪醇合)二硼的钯催化的交叉偶合而转化成对应的芳基硼酸酯12。硼酸酯12可以用适当的酸氯化物(或氯甲酸酯)酰基化或用适当的羧酸和偶合试剂处理以提供中间物13，其可以与所需的芳基卤经历钯催化的铃木反应以得到所需的苯并哌嗪10。
流程2
其中R1、R8以及Re如上文所定义。
或者，苯并哌嗪(10)可以根据流程2中所概述的程序制备。可以用三氟乙酸酐处理1，2，3，4-四氢喹喔啉6以提供中间物14。用硫酸去除N-甲苯磺酰基保护基并且用二碳酸二叔丁酯再保护游离胺，提供16。用碳酸氢钠去除三氟乙酸酯基得到17，其可以用适当的酸氯化物或氯甲酸酯酰基化以得到N-Boc保护的四氢喹喔啉18。用盐酸去除叔丁氧羰基保护基提供芳基溴19，其可以经由许多途径转化成所需的目标分子。19与芳基硼酸(或硼酸酯)的钯催化的铃木反应得到6-芳基-1，2，3，4-四氢喹喔啉20，其经由用适当的酸氯化物(或氯甲酸酯)酰基化或经由与适当的羧酸和偶合试剂(即，HATU)偶合而转化成所需的苯并哌嗪21。还可以用酸氯化物(或氯甲酸酯)或用适当的羧酸和偶合试剂处理芳基溴19以得到四氢喹喔啉22。随后与适当的芳基硼酸(或硼酸酯)的钯催化的铃木偶合得到苯并哌嗪21。或者，芳基溴19可以经由与双(频哪醇合)二硼的钯催化的交叉偶合而转化成对应的芳基硼酸酯。所得硼酸酯23可以用适当的酸氯化物(或氯甲酸酯)酰基化或用适当的羧酸和偶合试剂处理以提供中间物24，其可以与所需的芳基卤经历钯催化的铃木反应以得到所需的苯并哌嗪21。
使用所公开的化合物的方法
本发明的一个方面涉及一种调节BET家族溴域中的一者或多者的方法，其包括向有需要的患者施用治疗有效量的式(I)的化合物。
本发明的另一个方面涉及一种抑制BET家族溴域中的一者或多者的方法，其包括向有需要的患者施用治疗有效量的式(I)的化合物。
在另一个方面，本发明涉及一种抑制BET家族溴域中的一者或多者的方法，其包括向有需要的患者施用治疗有效量的式(I)的医药组合物。
本发明的另一个方面涉及一种治疗、预防、抑制或消除患者中与BET家族溴域中的一者或多者的抑制相关的疾病或病状的方法，这种方法包括施用治疗有效量的式(I)的化合物。在一个实施方案中，疾病或病状选自由癌症、发炎性病症、肠易激综合症、发炎性肠病、类风湿性关节炎、肥胖症以及糖尿病组成的群组。
本发明还涉及BET家族溴域的抑制剂的用途，其用于制备在治疗、预防、抑制或消除由BET家族溴域介导的疾病或病状中所用的药物，其中这种药物包含式(I)的化合物。
在另一个方面，本发明涉及一种制造用于治疗、预防、抑制或消除由BET家族溴域介导的疾病或病状的药物的方法，其中这种药物包含式(I)的化合物。
本发明的另一个方面涉及一种用于治疗由BET家族溴域介导的疾病或病状的方法中的医药组合物，其中这种医药组合物包含式(I)的化合物。
在另一个方面，本发明涉及一种用于治疗由BET家族溴域介导的疾病或病状的方法中的化合物，其中这种化合物包含式(I)的化合物。
本发明还涉及BET家族溴域的抑制剂的用途，其用于制备在治疗、预防、抑制或消除肿瘤中所用的药物，其中这种药物包含式(I)的化合物。
本发明进一步涉及BET家族溴域的抑制剂的用途，其用于制备在治疗、预防、抑制或消除癌症中所用的药物，其中这种药物包含式(I)的化合物。
在一个实施方案中，本发明涉及BET家族溴域的抑制剂的用途，其用于制备在治疗、预防、抑制或消除与慢性自体免疫、发炎性病状、急性发炎性病状、全身发炎反应综合症、病毒、细菌或真菌感染、糖尿病、和/或肥胖症相关的疾病中所用的药物。在一个实施方案中，所制备的药物包含式(I)的化合物或其医药学上可接受的盐、对映体、水合物、溶剂化物、前药、同分异构体或互变异构体。在另一个实施方案中，本发明涉及BET家族溴域的抑制剂的用途，其用于制备男性避孕药，其中这种抑制剂包含式(I)的化合物。
本发明的另一个实施方案涉及式(I)的化合物或其医药学上可接受的盐、对映体、水合物、溶剂化物、前药、同分异构体或互变异构体，或包含本发明的化合物或其医药学上可接受的盐、对映体、水合物、溶剂化物、前药、同分异构体或互变异构体和医药学上可接受的载剂的医药组合物，其在施用于人类后提供肿瘤负荷和/或转移的减少。医药组合物可以通过经口方式或其它适合的方式施用。
在另一个实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物或包含本发明的化合物和医药学上可接受的载剂的医药组合物，其用于治疗包括(但不限于)以下的癌症：子宫颈癌、结肠癌、乳癌、肺癌和胃癌；血液癌症，诸如(但不限于)白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤；中线癌、间叶肿瘤、肝肿瘤、肾肿瘤和神经肿瘤；以及黑素瘤、鳞状细胞癌和皮肤T细胞淋巴瘤。
在另一个实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物或包含本发明的化合物和医药学上可接受的载剂的医药组合物，其用于治疗与全身或组织发炎、对感染或低氧的发炎反应、细胞活化和增殖、脂质代谢、纤维化有关的多种疾病或病状以及预防和治疗病毒感染。在一个实施方案中，使用医药组合物。
本发明的另一个实施方案涉及式(I)的化合物或包含本发明的化合物和医药学上可接受的载剂的医药组合物，其用于治疗多种慢性和发炎性病状，包括(但不限于)类风湿性关节炎、骨关节炎、急性痛风、牛皮癣、全身性红斑狼疮、多发性硬化、克罗恩氏病(Crohn′s disease)、溃疡性结肠炎、哮喘、慢性阻塞性气道疾病、肺炎、心肌炎、心包炎、肌炎、湿疹、皮炎、秃头症、白癫风、大疱性皮肤病、肾炎、血管炎、动脉粥样硬化、阿尔茨海默氏病(Alzheimer′s disease)、抑郁症、修格兰氏综合症(Sjogren′s syndrome)、涎腺炎、视网膜中央静脉阻塞、视网膜分支静脉阻塞、欧文-加斯综合症(Irvine-Gass syndrome)、旁中心凹毛细管扩张、色素性视网膜炎、扁平部炎、鸟枪弹丸样视网膜脉络膜病变、视网膜前膜、囊性黄斑水肿、黄斑病变、玻璃体黄斑牵引综合症、视网膜脱离、视神经网膜炎、特发性黄斑水肿、视网膜炎、干眼症、春季角膜结膜炎、特应性角膜结膜炎、前葡萄膜炎、全葡萄膜炎、后葡萄膜炎、葡萄膜炎相关的黄斑水肿、巩膜炎、糖尿病性视网膜病变、糖尿病性黄斑水肿、年龄相关的黄斑营养不良、肝炎、胰腺炎、原发性胆汁性肝硬变、硬化性胆管炎、阿狄森氏病(Addison′s disease)、垂体炎、甲状腺炎、I型糖尿病以及移植有机体的急性排斥反应。
在另一个实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物或包含本发明的化合物和医药学上可接受的载剂的医药组合物，其用于治疗多种急性发炎性病状，诸如急性痛风、巨细胞动脉炎、包括狼疮性肾炎的肾炎、伴有器官累及的血管炎(诸如肾小球肾炎)、包括巨细胞动脉炎的血管炎、韦格纳氏肉芽肿病(Wegner′s granulomatosis)、结节性多动脉炎、白塞氏病(Becet′s disease)、川崎病(Kawasaki disease)、高安氏动脉炎(Takayasu′sarteritis)、坏疽性脓皮病、伴有器官累及的血管炎以及移植器官的急性排斥反应。
本发明的另一个实施方案涉及式(I)的化合物或包含本发明的化合物和医药学上可接受的载剂的医药组合物，其用于治疗涉及对细菌、病毒、真菌、寄生虫或其毒素感染的发炎反应的多种疾病或病状，诸如(但不限于)败血症、败血综合症、败血性休克、内毒素血症、全身发炎反应综合症、多器官功能障碍综合症、中毒性休克综合症、急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合症、急性肾衰竭、暴发性肝炎、灼伤、急性胰腺炎、手术后综合症、类肉瘤病、赫氏反应(Herxheimer reaction)、脑炎、脊髓炎、脑膜炎、疟疾、与诸如(但不限于)流感、带状疱疹、单纯疱疹和冠状病毒的病毒感染相关的全身发炎反应。
在另一个实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物或包含本发明的化合物和医药学上可接受的载剂的医药组合物，其用于治疗与缺血再灌注损伤相关的多种病状，诸如心肌梗塞、脑血管缺血、急性冠状动脉综合症、肾再灌注损伤、器官移植、冠状动脉旁路程序、心、肺和旁路程序、肺、肾、肝、胃肠或外周肢体栓塞。
本发明的另一个实施方案涉及式(I)的化合物或包含本发明的化合物和医药学上可接受的载剂的医药组合物，其用于治疗脂质代谢的多种病症，诸如高胆固醇血症、动脉粥样硬化以及阿尔茨海默病。
在另一个实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物或包含本发明的化合物和医药学上可接受的载剂的医药组合物，其用于治疗多种纤维化病状，诸如(但不限于)特发性肺纤维化、肾纤维化、术后结构、瘢瘤性疤痕形成、硬结以及心纤维化。
本发明的另一个实施方案涉及式(I)的化合物或包含本发明的化合物的医药组合物，其用于治疗多种病毒感染，一般诸如(但不限于)疱疹病毒、人乳头状瘤病毒、腺病毒、痘病毒以及DNA病毒。
在另一个实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物或包含本发明的化合物和医药学上可接受的载剂的医药组合物，其用于治疗多种病状，诸如非恶性黑素瘤、光化性角化病、基底细胞黑素瘤、原位黑素瘤、鳞状细胞癌以及皮肤T细胞淋巴瘤。
本发明的另一个实施方案涉及式(I)的化合物或包含本发明的化合物和医药学上可接受的载剂的医药组合物，其用于治疗肥胖症。
在另一个实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物或包含医药学上可接受的本发明化合物和医药学上可接受的载剂的医药组合物，其用于男性避孕药。
本发明的另一个实施方案涉及一种治疗与全身发炎反应综合症相关的疾病，诸如(但不限于)败血症、灼伤、胰腺炎、严重创伤、出血以及缺血的方法，这种方法包括施用式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)的化合物。
在另一个实施方案中，本发明涉及一种在诊断点时通过施用式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)的化合物降低SIRS、休克发作、多器官功能障碍综合症、急性肺损伤、急性肾肝、心以及胃肠损伤的发生率的方法。
本发明的另一个实施方案涉及一种在伴有高风险的败血症的手术或任何程序之前降低败血症、出血、组织损害以及多器官功能障碍的发生率的方法，这种方法包括施用式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)的化合物。
所公开的本发明化合物可以按有效量施用以在受试者中治疗或预防病症和/或预防其发展。
本发明还涉及一种医药组合物，其包含式(I)的化合物和医药学上可接受的载剂。医药学上可接受的载剂可以进一步包括赋形剂、稀释剂、添加剂或表面活性剂。
本发明的化合物或医药组合物可以经由用于治疗剂的任何施用模式施用。这些模式包括全身或局部施用，诸如经口、经鼻、肠道外、经皮、皮下、经阴道、经颊、经直肠或局部施用模式。
取决于预期的施用模式，所公开的化合物或组合物可以呈固体、半固体或液体剂型，诸如可注射剂、片剂、栓剂、丸剂、定时释放胶囊、酏剂、酊剂、乳液、糖浆、粉末、液体、悬浮液等等，有时呈单位剂量并且与常规医药实践一致。同样地，其还可以按静脉内(大丸剂与输注)、腹膜内、皮下或肌肉内形式，以及医药领域的技术人员熟知的所有使用形式施用。
组合物可以分别根据常规的混合、粒化或包覆方法制备，并且本发明的医药组合物可以含有约0.1％至约99％、约5％至约90％或约1％至约20％的所公开的化合物(以重量或体积计)。
在一个实施方案中，本发明涉及一种通过混合至少一种医药学上可接受的本发明化合物和任选地一种或多种医药学上可接受的载剂、添加剂或赋形剂来制备本发明的医药组合物的方法。
在另一个实施方案中，本发明涉及一种通过混合至少一种医药学上可接受的本发明化合物和一种或多种额外治疗剂来制备本发明的医药组合物的方法。
根据本发明的一个实施方案，额外治疗剂可以选自由以下组成的群组：细胞毒性剂、顺铂(cisplatin)、小红莓(doxorubicin)、泰索帝(taxotere)、紫杉醇(taxol)、依托泊苷(etoposide)、伊立替康(irinotecan)、开普拓(camptostar)、拓扑替康(topotecan)、太平洋紫杉醇(paclitaxel)、多烯紫杉醇(docetaxel)、埃博霉素(epothilone)、他莫昔芬(tamoxifen)、5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤(methotrexate)、替莫唑胺(temozolomide)、环磷酰胺、SCH 66336、替吡法尼(tipifarnib，)、R115777、L778，123、BMS 214662、C225、芳香酶组合、ara-C、阿霉素(adriamycin)、癌得星(cytoxan)、吉西他滨(gemcitabine)、尿嘧啶氮芥、双氯乙基甲胺(Chlormethine)、异环磷酰胺(Ifosfamide)、美法仑(Melphalan)、苯丁酸氮芥(Chlorambucil)、哌泊溴烷(Pipobroman)、三乙撑蜜胺(Triethylenemelamine)、三乙撑硫代磷胺(Triethylenethiophosphoramine)、白消安(Busulfan)、卡莫司汀(Carmustine)、洛莫司汀(Lomustine)、链脲菌素(Streptozocin)、达卡巴嗪(Dacarbazine)、氟尿苷(Floxuridine)、阿糖胞苷(Cytarabine)、6-巯基嘌呤、6-硫鸟嘌呤、磷酸氟达拉滨(Fludarabine phosphate)、亚叶酸(leucovirin)、奥沙利铂(oxaliplatin，)、喷司他丁(Pentostatine)、长春碱(Vinblastine)、长春新碱(Vincristine)、长春地辛(Vindesine)、博莱霉素(Bleomycin)、放线菌素D(Dactinomycin)、柔红霉素(Daunorubicin)、表柔比星(Epirubicin)、伊达比星(Idarubicin)、MithramycinTM、脱氧助间型霉素(Deoxycoformycin)、丝裂霉素C(Mitomycin-C)、L-天冬酰胺酶、替尼泊苷17α-炔雌醇(Teniposide17α-Ethinylestradiol)、己烯雌酚(Diethylstilbestrol)、睾酮(Testosterone)、强的松(Prednisone)、氟甲睾酮(Fluoxymesterone)、丙酸屈他雄酮(Dromostanolonepropionate)、睾内酯(Testolactone)、醋酸甲地孕酮(Megestrol acetate)、甲基泼尼松龙(Methylprednisolone)、甲基睾酮(Methyltestosterone)、泼尼松龙(Prednisolone)、曲安西龙(Triamcinolone)、氯烯雌醚(Chlorotrianisene)、羟孕酮(Hydroxyprogesterone)、氨鲁米特(Aminoglutethimide)、雌莫司汀(Estramustine)、醋酸甲羟孕酮(Medroxyprogesteroneacetate)、亮丙瑞林(Leuprolide)、氟他胺(Flutamide)、托瑞米芬(Toremifene)、戈舍瑞林(goserelin)、卡铂(Carboplatin)、羟基脲、安吖啶(Amsacrine)、丙卡巴肼(Procarbazine)、米托坦(Mitotane)、米托蒽醌(Mitoxantrone)、左旋咪唑(Levamisole)、诺维本(Navelbene)、阿那曲唑(Anastrazole)、来曲唑(Letrazole)、卡培他滨(Capecitabine)、雷洛昔芬(Reloxafine)、屈洛昔芬(Droloxafine)、六甲蜜胺(Hexamethylmelamine)、阿瓦斯丁(Avastin)、赫塞汀(herceptin)、百克沙(Bexxar)、万珂(Velcade)、泽维宁(Zevalin)、三氧化二砷(Trisenox)、希罗达(Xeloda)、长春瑞滨(Vinorelbine)、卟吩姆(Porfimer)、爱必妥(Erbitux)、脂质体(Liposomal)、噻替哌(Thiotepa)、克瘤灵(Altretamine)、美法仑、曲妥珠单抗(Trastuzumab)、来若唑(Lerozole)、氟维司群(Fulvestrant)、依西美坦(Exemestane)、利妥昔单抗(Rituximab)、C225、坎帕斯(Campath)、亚叶酸、地塞米松(dexamethasone)、比卡鲁胺(bicalutamide)、卡铂、来曲唑(letrozole)、甲地孕酮(megestrol)以及戊柔比星(valrubicin)。
本发明的剂型可以含有一种或多种本发明化合物的混合物，并且可以包括本领域的技术人员已知作为医药赋形剂的额外物质。稳定添加剂可以并入递送剂溶液中。对于一些药物，这类添加剂的存在促进溶液中药剂的稳定性和可分散性。稳定添加剂可以按约0.1％和5％(W/V)的范围内，优选地约0.5％(W/V)的浓度采用。稳定添加剂的适合但非限制性的实例包括阿拉伯胶、明胶、甲基纤维素、聚乙二醇、羧酸和其盐以及聚赖氨酸。在一个实施方案中，稳定添加剂是阿拉伯胶、明胶以及甲基纤维素。
医药赋形剂和添加剂的实例包括(但不限于)：酸化剂(醋酸、冰醋酸、柠檬酸、富马酸、盐酸、稀盐酸、苹果酸、硝酸、磷酸、稀磷酸、硫酸、酒石酸)；气雾剂推进剂(丁烷、二氯二氟甲烷、二氯四氟乙烷、异丁烷、丙烷、三氯单氟甲烷)；空气置换剂(二氧化碳、氮气)；乙醇变性剂(苯甲酸地那铵(denatonium benzoate)、甲基异丁基酮、蔗糖八乙酸酯)；碱化剂(浓氨溶液、碳酸铵、二乙醇胺、二异丙醇胺、氢氧化钾、碳酸氢钠、硼酸钠、碳酸钠、氢氧化钠、三乙醇胺)；防结块剂(参看助流剂)；消泡剂(二甲硅油(dimethicone)、西甲硅油(simethicone))；抗微生物防腐剂(苯扎氯铵(benzalkonium chloride)、苯扎氯铵溶液、苄索氯铵(benzelthonium chloride)、苯甲酸、苯甲醇、对羟基苯甲酸丁酯、氯化十六烷基吡啶、氯丁醇、氯甲酚、甲酚、脱氢乙酸、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯钠、苯酚、苯乙醇、醋酸苯汞、硝酸苯汞、苯甲酸钾、山梨酸钾、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丙酯钠、苯甲酸钠、脱氢乙酸钠、丙酸钠、山梨酸、硫柳汞、百里酚)；抗氧化剂(抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酸酯、丁基化羟基茴香醚、丁基化羟基甲苯、次磷酸、单硫代甘油、没食子酸丙酯、甲醛合次硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、二氧化硫、生育酚、生育酚赋形剂)；缓冲剂(乙酸、碳酸铵、磷酸铵、硼酸、柠檬酸、乳酸、磷酸、柠檬酸钾、偏磷酸钾、磷酸二氢钾、乙酸钠、柠檬酸钠、乳酸钠溶液、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠)；胶囊润滑剂(参看片剂和胶囊润滑剂)；螯合剂(依地酸二钠、乙二胺四乙酸和盐、依地酸)；包覆剂(羧甲基纤维素钠、醋酸纤维素、醋酸邻苯二甲酸纤维素乙基纤维素、明胶、医药釉料、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯甲基丙烯酸共聚物、甲基纤维素、聚乙二醇、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯虫胶、蔗糖、二氧化钛、马西棕榈蜡、微晶蜡、玉米蛋白)；着色剂(焦糖、红色、黄色、黑色或掺合物、氧化铁)；络合剂(乙二胺四乙酸和盐(EDTA)、依地酸、龙胆酸乙醇酰胺、硫酸羟喹啉)；干燥剂(氯化钙、硫酸钙、二氧化硅)；乳化和/或增溶剂(阿拉伯胶、胆固醇、二乙醇胺(佐剂)、单硬脂酸甘油酯、羊毛脂醇、卵磷脂、单酸甘油酯和二酸甘油酯、单乙醇胺(佐剂)、油酸(佐剂)、油醇(稳定剂)、泊洛沙姆(poloxamer)、聚氧乙烯50硬脂酸酯、聚乙二醇35蓖麻油、聚乙二醇40氢化蓖麻油、聚乙二醇10油醚、聚乙二醇20十六十八烷基醚、聚乙二醇40硬脂酸酯、聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80、丙二醇二乙酸酯、丙二醇单硬脂酸酯、月桂基硫酸钠、硬脂酸钠、脱水山梨糖醇单月桂酸酯、脱水山梨糖醇单油酸酯、脱水山梨糖醇单棕榈酸酯、脱水山梨糖醇单硬脂酸酯、硬脂酸、三乙醇胺、乳化蜡)；助滤剂(粉状纤维素、纯化硅土)；调料和香料(茴香脑、苯甲醛、乙基香草醛、薄荷醇、水杨酸甲酯、谷氨酸单钠、橙花油、薄荷、薄荷油、欧薄荷醑、玫瑰油、浓玫瑰水、百里酚、吐鲁香脂酊、香草、香草酊、香草醛)；助流剂和/或防结块剂(硅酸钙、硅酸镁、胶态二氧化硅、滑石)；保湿剂(甘油、己二醇、丙二醇、山梨糖醇)；增塑剂(蓖麻油、二乙酰化单酸甘油酯、邻苯二甲酸二乙酯、甘油、单和二乙酰化单酸甘油酯、聚乙二醇、丙二醇、三醋精、柠檬酸三乙酯)；聚合物(例如，醋酸纤维素、烷基纤维素、羟烷基纤维素、丙烯酸聚合物和共聚物)；溶剂(丙酮、乙醇、稀乙醇、水合戊烯、苯甲酸苯甲酯、丁醇、四氯化碳、氯仿、玉米油、棉籽油、乙酸乙酯、甘油、己二醇、异丙醇、甲醇、亚甲基氯、甲基异丁基酮、矿物油、花生油、聚乙二醇、碳酸丙二酯、丙二醇、芝麻油、注射用水、无菌注射用水、无菌冲洗用水、纯化水)；吸附剂(粉状纤维素、木炭、纯化硅土)；二氧化碳吸附剂(氢氧化钡石灰、碱石灰)；硬化剂(氢化蓖麻油、十六十八醇、十六醇、十六醇酯蜡、硬脂、石蜡、聚乙烯赋形剂、十八醇、乳化蜡、白腊、黄蜡)；悬浮和/或增粘剂(阿拉伯胶、琼脂、海藻酸、单硬脂酸铝、膨润土、纯化膨润土、岩浆膨润土、卡波姆934p(carbomer 934p)、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠12、角叉菜胶、微晶和羧甲基纤维素钠纤维素、糊精、明胶、瓜尔胶、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、硅酸镁铝、甲基纤维素、果胶、聚氧化乙烯、聚乙烯醇、聚维酮(povidone)、丙二醇海藻酸酯、二氧化硅、胶态二氧化硅、海藻酸钠、黄蓍胶、黄原胶)；甜味剂(阿斯巴甜(aspartame)、葡萄糖结合剂(dextrate)、右旋糖、右旋糖赋形剂、果糖、甘露糖醇、糖精、糖精钙、糖精钠、山梨糖醇、山梨糖醇溶液、蔗糖、可压缩糖、糖粉(confectioner′ssugar)、糖浆)；片剂粘合剂(阿拉伯胶、海藻酸、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、糊精、乙基纤维素、明胶、液体葡萄糖、瓜尔胶、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、聚氧化乙烯、聚维酮、预胶凝淀粉、糖浆)；片剂和/或胶囊稀释剂(碳酸钙、磷酸氢钙、磷酸三钙、硫酸钙、微晶纤维素、粉状纤维素、葡萄糖结合剂、糊精、右旋糖赋形剂、果糖、高岭土、乳糖、甘露糖醇、山梨糖醇、淀粉、预胶凝淀粉、蔗糖、可压缩糖、糖粉)；片剂崩解剂(海藻酸、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠(croscarmellose sodium)、交联聚维酮(crospovidone)、波拉克林钾(polacrilin potassium)、羟基乙酸淀粉钠淀粉、预胶凝淀粉)；片剂和/或胶囊润滑剂(硬脂酸钙、山嵛酸甘油酯、硬脂酸镁、轻矿物油、聚乙二醇、硬脂酰富马酸钠、硬脂酸、纯化硬脂酸、滑石、氢化植物油、硬脂酸锌)；张度剂(右旋糖、甘油、甘露糖醇、氯化钾、氯化钠)；媒剂：调味和/或甜味的(芳香酏、复方苯甲醛酏、等醇酏、薄荷水、山梨糖醇溶液、糖浆、吐鲁香脂糖浆)；媒剂：油质的(杏仁油、玉米油、棉籽油、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、矿物油、轻矿物油、肉豆蔻醇、辛基十二醇、橄榄油、花生油、桃仁油、芝麻油、大豆油、角鲨烷)；媒剂：固体载剂(糖丸)；媒剂：无菌的(抑菌注射用水、抑菌氯化钠注射剂)；增粘剂(参看悬浮剂)；憎水剂(环甲硅油、二甲硅油、西甲硅油)；以及湿润和/或增溶剂(苯扎氯铵、苄索氯铵、氯化十六烷基吡啶、多库酯钠(docusate sodium)、壬苯聚醇9、壬苯聚醇10、辛苯聚醇9、泊洛沙姆、聚乙二醇35蓖麻油、聚乙二醇40、氢化蓖麻油、聚乙二醇50硬脂酸酯、聚乙二醇10油醚、聚乙二醇20、十六十八烷基醚、聚乙二醇40硬脂酸酯、聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80、月桂基硫酸钠、脱水山梨糖醇单月桂酸酯、脱水山梨糖醇单油酸酯、脱水山梨糖醇单棕榈酸酯、脱水山梨糖醇单硬脂酸酯、泰洛沙泊(tyloxapol))可以用作赋形剂。这个清单并不意欲是排他性的，而是仅仅代表可以在本发明的剂型中使用的赋形剂种类和特定赋形剂。
说明性医药组合物是包含本发明的化合物和医药学上可接受的载剂的片剂和明胶胶囊，这种载剂诸如a)稀释剂，例如纯化水，三酸甘油酯油，诸如氢化或部分氢化植物油或其混合物、玉米油、橄榄油、向日葵油、红花油、鱼油(诸如EPA或DHA)或其酯或三酸甘油酯或其混合物、ω-3脂肪酸或其衍生物、乳糖、右旋糖、蔗糖、甘露糖醇、山梨糖醇、纤维素、钠、糖精、葡萄糖和/或甘氨酸；b)润滑剂，例如二氧化硅、滑石、硬脂酸、其镁或钙盐、油酸钠、硬脂酸钠、硬脂酸镁、苯甲酸钠、乙酸钠、氯化钠和/或聚乙二醇；对于片剂还有，必要时c)粘合剂，例如硅酸镁铝、淀粉糊、明胶、黄蓍胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、碳酸镁、天然糖(诸如葡萄糖或β-乳糖)、玉米甜味剂、天然和合成胶(诸如阿拉伯胶、黄蓍胶或海藻酸钠)、蜡和/或聚乙烯吡咯烷酮；d)崩解剂，例如淀粉、琼脂、甲基纤维素、膨润土、黄原胶、海藻酸或其钠盐，或泡腾混合物；e)吸收剂、着色剂、调味剂以及甜味剂；f)乳化剂或分散剂，诸如Tween 80、Labrasol、HPMC、DOSS、caproyl 909、labrafac、labrafil、peceol、transcutol、capmul MCM、capmul PG-12、captex 355、gelucire、维生素E TGPS或其它可接受的乳化剂；和/或g)增强化合物吸收的试剂，诸如环糊精、羟丙基-环糊精、PEG400、PEG200。
对于从本公开中所描述的化合物制备医药组合物，惰性、医药学上可接受的载剂可以是固体或液体。固体形式制剂包括粉末、片剂、可分散颗粒、胶囊、扁囊剂以及栓剂。粉末和片剂可以由约5％至约95％的活性成分组成。适合的固体载剂在本领域中是已知的，例如碳酸镁、硬脂酸镁、滑石、糖或乳糖。片剂、粉末、扁囊剂以及胶囊可以用作适合于经口施用的固体剂型。医药学上可接受的载剂的实例和各种组合物的制造方法可以在A.Gennaro(编)，《雷明顿制药科学(Remington′s Pharmaceutical Sciences)》，第18版，(1990)，MackPublishing Co.，Easton，Pa中找到。
液体形式制剂包括溶液、悬浮液以及乳液。举例来说，水或水-丙二醇溶液用于肠道外注射或添加甜味剂和遮光剂用于口服溶液、悬浮液以及乳液。液体形式制剂还可以包括用于鼻内施用的溶液。
液体，特别是可注射组合物可以例如通过溶解、分散等制备。举例来说，将所公开的化合物溶解于诸如水、盐水、右旋糖水溶液、甘油、乙醇等的医药学上可接受的溶剂中或与其混合，从而形成可注射等张溶液或悬浮液。诸如白蛋白、乳糜微滴粒子或血清蛋白的蛋白质可以用于溶解所公开的化合物。
肠道外可注射施用一般用于皮下、肌肉内或静脉内注射和输注。可注射剂可以按常规形式制备成液体溶液或悬浮液或者适合于在注射之前溶解于液体中的固体形式。
适合于吸入的气雾剂制剂可以包括溶液和呈粉末形式的固体，其可以与医药学上可接受的载剂，诸如惰性压缩气体，例如氮气组合。
还包括预期在临用前转化成用于经口或肠道外施用的液体形式制剂的固体形式制剂。这类液体形式包括溶液、悬浮液以及乳液。
本发明的化合物还可以是经皮可递送的。经皮组合物可以采用乳膏、洗剂、气雾剂和/或乳液的形式并且可以包括于如本领域中常规用于这个目的的基质或储集型经皮贴片中。
所公开的化合物还可以配制成栓剂，其可以从脂肪乳液或悬浮液制备；使用聚烷二醇，诸如丙二醇作为载剂。
所公开的化合物还可以按脂质体递送系统的形式施用，诸如小单层囊泡、大单层囊泡以及多层囊泡。脂质体可以由多种磷脂形成，其含有胆固醇、十八胺或磷脂酰胆碱。在一些实施方案中，如美国专利号5,262,564中所描述，脂质组分的膜与药物的水溶液水合以形成囊封药物的脂质层。
所公开的化合物还可以通过使用单克隆抗体作为所公开的化合物偶合的个别载剂来递送。所公开的化合物还可以与作为可靶向的药物载剂的可溶性聚合物偶合。这类聚合物可以包括聚乙烯吡咯烷酮、吡喃共聚物、聚羟丙基甲基丙烯酰胺-苯酚、聚羟乙基天冬酰胺苯酚、或被棕榈酰基残基取代的聚氧化乙烯聚赖氨酸。此外，所公开的化合物可以偶合至一类适用于达成药物的控制释放的可生物降解聚合物，例如聚乳酸、聚ε己内酯、聚羟基丁酸、聚原酸酯、聚缩醛、聚二氢吡喃、聚氰基丙烯酸酯以及水凝胶的交联或两亲嵌段共聚物。在一个实施方案中，所公开的化合物并不共价结合至聚合物，例如聚羧酸聚合物或聚丙烯酸酯。
如果配制成固定剂量，那么这类组合产品采用在本文所描述或如本领域的技术人员所知的剂量范围内的本发明化合物。
因为本发明的化合物预期用于医药组合物中，所以技术人员将了解，其可以按实质上纯的形式提供，例如，至少60％纯、更适合地至少75％纯、优选地至少85％纯并且最优选地至少98％纯(w/w)。
医药制剂可以呈单位剂型。在这种形式中，制剂细分成含有适量，例如用以达成所需目的的有效量的活性组分的适合大小的单位剂量。
根据特定应用，在单位剂量的制剂中活性化合物的量可以从约1mg至约1000mg、从约1mg至约500mg、从约1mg至约250mg或从约1mg至约25mg变化或调整。
利用所公开的化合物的给药方案是根据多种因素来选择，包括患者的类型、物种、年龄、体重、性别以及医学病状；有待治疗的病状的严重性；施用途径；患者的肾或肝功能；以及所采用的特定公开的化合物。本领域中一般技术的医师或兽医可以容易地确定并开立预防、阻遏或遏制病状的进展所需的药物的有效量。
所采用的实际剂量可以取决于患者的需求和所治疗的病状的严重性而变化。用于特定情况的适当给药方案的确定在本领域的技术范围内。为方便起见，总日剂量在一天当中视需要可以按数份分割并施用。
本发明的化合物和/或其医药学上可接受的盐的施用的量和频率将根据主治临床医师考虑以下因素所作的判断来调节：诸如患者的年龄、病状和体型以及所治疗的症状的严重性。所公开的化合物当用于指定作用时的有效剂量在治疗病状所需的约0.5mg至约5000mg所公开的化合物的范围内。用于体内或体外使用的组合物可以含有约0.5、5、20、50、75、100、150、250、500、750、1000、1250、2500、3500或5000mg所公开的化合物，或在剂量清单中的一个量至另一个量的范围内。用于经口施用的典型推荐的日剂量方案可以在约1毫克/日至约500毫克/日或1毫克/日至200毫克/日的范围内，按两个至四个分次剂量。
式(I)至(VI)的化合物可以形成盐，其也在本发明的范围内。除非另有指示，否则本文中提及所述式的化合物应理解为包括提及其盐。
例示性酸加成盐包括乙酸盐、抗坏血酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、硼酸盐、丁酸盐、柠檬酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲烷磺酸盐、萘磺酸盐、硝酸盐、草酸盐、磷酸盐、丙酸盐、水杨酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐(toluenesulfonate，也称为tosylate)，等等。另外，一般认为适合于从碱性医药化合物形成医药学上适用的盐的酸例如由P.Stahl等，Camille G.(编)《制药盐手册(Handbook of Pharmaceutical Salts)》.特性、选择以及用途(Properties，Selection and Use).(2002)Zurich：Wiley-VCH；S.Berge等，《制药科学杂志(Journal of Pharmaceutical Sciences)》(1977)66(1)1-19；P.Gould，《国际制药学杂志(International J.of Pharmaceutics)》(1986)33201-217；Anderson等，《药物化学实践(The Practice of Medicinal Chemistry)》(1996)，Academic Press，New York；以及《橙皮书(The Orange Book)》(Food&Drug Administration，Washington，D.C.，在其网站上)论述。这些公开为此以引用的方式并入本文中。
例示性碱性盐包括铵盐；碱金属盐，诸如钠、锂以及钾盐；碱土金属盐，诸如钙和镁盐；与诸如二环己胺、叔丁胺的有机碱(例如，有机胺)的盐；以及与诸如精氨酸、赖氨酸等氨基酸的盐。碱性含氮基团可以用以下试剂季铵化：诸如低碳烷基卤化物(例如，甲基、乙基以及丁基氯化物、溴化物以及碘化物)、硫酸二烷酯(例如，硫酸二甲酯、硫酸二乙酯以及硫酸二丁酯)、长链卤化物(例如，癸基、月桂基以及硬脂酰基氯化物、溴化物以及碘化物)、芳烷基卤化物(例如，苯甲基和苯乙基溴化物)，等等。
所有这类酸盐和碱盐预期为在本发明的范围内的医药学上可接受的盐并且所有酸和碱盐被视为与对应化合物的游离形式等效用于本发明的目的。
实施例
本公开由以下实施例和合成流程进一步说明，这些实施例和合成流程不应被解释为将本公开的范围或精神限于本文所描述的特定程序。应了解，提供实施例以说明某些实施方案并且借此并不预期限制本公开的范围。应进一步了解，在不脱离本公开的精神和/或随附权利要求书的范围的情况下可能采用本身可以为本领域的技术人员所提议的各种其它实施方案、修改以及其等效物。
呈现合成流程用于合成本文所公开的某些化合物。还描述了测试BET家族溴域抑制和对癌细胞系增殖的影响的试验的过程和结果。
以下流程中和本文别处所用的定义为：
Ac2O 乙酸酐
Boc 叔丁氧羰基
DCE 1，2-二氯乙烷
DIAD 偶氮二甲酸二异丙酯
DCM 二氯甲烷或亚甲基氯
DIPEA N，N-二异丙基乙胺
DMA N，N-二甲基乙酰胺
DMAP 4-(二甲基氨基)吡啶
DMC 氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑烷
DMF N，N-二甲基甲酰胺
DMSO 二甲亚砜
dppf 双(二苯膦基)二茂铁
Et3N 三乙胺
EtOAc 乙酸乙酯
EtOH 乙醇
h 小时
HATU 2-(3H-[1，2，3]三唑并[4，5-b]吡啶-3-基)-1，1，3，3-四甲基异脲六氟磷酸盐
HCl 氯化氢
HPLC 高效液相色谱法
(i-Pr)2NEt N，N-二异丙基乙胺
LC/MS 液相色谱法/质谱法
K2CO3 碳酸钾
MS 质谱法
NBS N-溴代琥珀酰亚胺
Ph3P 三苯基膦
PhCHO 苯甲醛
Pd2(dba)3 三(二苯亚甲基丙酮)二钯
p-TsOH 对甲苯磺酸
rt 室温
TFAA 三氟乙酸酐
THF 四氢呋喃
Ts 对甲苯磺酰基
XPhos 2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯
分析方法、材料以及仪器
除非另有注释，否则所有材料都获自商业供应商并且未经进一步纯化即使用。无水溶剂获自Sigma-Aldrich(Milwaukee，WI)并且直接使用。涉及空气或湿度敏感性试剂的所有反应都在氮气气氛下进行。
除非另有注释，否则质量触发的HPLC纯化和/或纯度以及低解析度质谱数据使用以下测量：(1)Waters Acquity超高效液相色谱法(UPLC)系统(具有样品组织器和WatersMicromass ZQ质谱仪的Waters Acquity UPLC)，在220nm下UV检测和低共振电喷雾正离子模式(ESI)(柱：Acquity UPLC BEH C18 1.7μm 2.1×50mm；梯度：含5-100％溶剂B(95/5/0.09％∶乙腈/水/甲酸)的溶剂A(95/5/0.1％∶10mM甲酸铵/乙腈/甲酸)持续2.2分钟，然后含100-5％溶剂B的溶剂A持续0.01分钟，然后保持含5％溶剂B的溶剂A持续0.29分钟)；或(2)Waters HT2790Alliance高效液相色谱法(HPLC)系统(Waters 996PDA和Waters ZQ单四级杆质谱仪)，在220nm和254nm下UV检测和低共振电喷雾电离(正/负)模式(ESI)(柱：XBridge Phenyl或C18，5μm 4.6×50mm；梯度：含5-95％溶剂B(95％甲醇/5％水与0.1％甲酸)的溶剂A(95％水/5％甲醇与0.1％甲酸)持续2.5分钟，然后保持含95％溶剂B的溶剂A持续1分钟)(仅纯度和低解析度MS)。
实施例1：中间物1.(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)-2，2，2-三氟乙酮
步骤1.(S)-2-(4-溴-2-硝基苯基氨基)丙-1-醇
向配备有氮气入口、顶置式搅拌器、热电偶以及冷凝器的1-L三颈圆底烧瓶中装入4-溴-1-氟-2-硝基苯(46g，209mmol)、DMF(230mL)、碳酸钾(31.8g，230mmol)以及(S)-2-氨基丙-1-醇(17.9mL，230mmol)。加热反应混合物至60℃持续6小时，然后冷却至室温并且搅拌过夜。用水(690mL)缓慢稀释混合物，并且在室温下搅拌所得浆液3小时，然后过滤。用水(120mL)洗涤固体并且在室内真空(约17托)下干燥过夜，得到呈黄色-橙色固体状的(S)-2-(4-溴-2-硝基苯基氨基)丙-1-醇(72.98g)，其含有过量的水，并且未经进一步干燥或纯化即用于下一个步骤中。MS(ESI，正离子)m/z 275[M+1]+。
步骤2.(S)-2-(2-氨基-4-溴苯基氨基)丙-1-醇
向配备有氮气入口、顶置式搅拌器、热电偶以及冷凝器的2-L三颈圆底烧瓶中装入铁粉(117g，2090mmol)、氯化铵(1.118g，20.90mmol)、乙醇(375mL)以及水(201mL)。加热混合物至80℃，并且缓慢添加(S)-2-(4-溴-2-硝基苯基氨基)丙-1-醇(57.5g，209mmol)于乙醇(200mL)中的溶液。在80℃下搅拌混合物4小时。经硅藻土衬垫过滤反应混合物并且用乙醇(100mL)洗涤。在减压下浓缩滤液以去除乙醇，并且在室温下搅拌所得水性浆液3小时。然后过滤浆液，并且用水(100mL)洗涤固体，并且在氮气气氛下干燥过夜，得到呈灰白色固体状的(S)-2-(2-氨基-4-溴苯基氨基)丙-1-醇(47.55g，89％)。MS(ESI，正离子)m/z 245[M+1]+。
步骤3.(S)-N-(5-溴-2-(1-羟基丙-2-基氨基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺
向配备有氮气入口、磁性搅拌棒以及热电偶的1-L圆底烧瓶中装入(S)-2-(2-氨基-4-溴苯基氨基)丙-1-醇(47.55g，194mmol)和吡啶(475mL)。冷却混合物至0℃，并且以12.6和24.4g逐份添加对甲苯磺酰氯(37.0g，194mmol)。在每次添加后内部温度从1.5℃升至15.6℃。在0℃下搅拌反应混合物1.5小时，然后升温至室温。在减压下去除吡啶，并且用乙酸乙酯(300mL)稀释残余物并用水(100mL)洗涤。用半饱和盐水(100mL)洗涤组合的有机相并且在减压下浓缩。将残余物溶解于甲苯(250mL)中并且在减压下浓缩溶液(以去除一些残余的吡啶)。通过柱色谱法在硅胶上(用1∶1己烷-乙酸乙酯洗脱)纯化粗产物。组合含产物部分并且在减压下浓缩。添加甲苯(250mL)，并且在减压下浓缩混合物以去除痕量的吡啶。在真空(约17托)下干燥物质，得到呈粘性黄色油状的(S)-N-(5-溴-2-(1-羟基丙-2-基氨基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺(88g，110％)，其含有11wt％甲苯。MS(ESI，正离子)m/z 399[M+1]+。
步骤4.(S)-7-溴-3-甲基-1-甲苯磺酰基-1，2，3，4-四氢喹喔啉
向配备有氮气入口、顶置式搅拌器以及热电偶的3-L三颈圆底烧瓶中装入(S)-N-(5-溴-2-(1-羟基丙-2-基氨基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺(77.0g，193mmol)、THF(1925mL)以及三苯基膦(60.7g，231mmol)。冷却溶液至0℃，并且缓慢添加偶氮二甲酸二异丙酯(DIAD)(41.2mL，212mmol)，同时维持内部温度低于7℃。在0℃下搅拌反应混合物1.5小时，然后升温至室温。浓缩混合物，并且通过柱色谱法在硅胶上(用二氯甲烷洗脱)纯化残余物。组合含产物部分并且在减压下浓缩。用4∶1己烷-二氯甲烷的混合物处理物质，并且搅拌浆液3小时，然后过滤。用4∶1己烷-二氯甲烷的冷(0℃)溶液(50mL)冲洗固体并干燥，得到呈白色固体状的(S)-7-溴-3-甲基-1-甲苯磺酰基-1，2，3，4-四氢喹喔啉(61.8g，84％)。MS(ESI，正离子)m/z 381[M+1]+。
步骤5.(S)-1-(6-溴-2-甲基-4-甲苯磺酰基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)-2，2，2-三氟乙酮
向配备有氮气入口、顶置式搅拌器以及热电偶的3-L三颈圆底烧瓶中装入(S)-7-溴-3-甲基-1-甲苯磺酰基-1，2，3，4-四氢喹喔啉(90.43g，237mmol)、二氯甲烷(1720mL)以及吡啶(28.8mL，356mmol)。冷却溶液至0℃，并且缓慢添加2，2，2-三氟乙酸酐(40.2mL，285mmol)，同时维持内部温度低于10℃。一旦添加完成，在0℃下搅拌反应混合物30分钟，然后升温至室温。在室温下1.5小时后，用水(200mL)、1M HCl水溶液(200mL)以及水(200mL)洗涤反应混合物。在减压下浓缩组合的有机层。在室温下在真空(约17托)下进一步干燥粗产物，在此期间产物结晶，得到呈褐色固体状的(S)-1-(6-溴-2-甲基-4-甲苯磺酰基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)-2，2，2-三氟乙酮(113g，99％)。MS(ESI，正离子)m/z 477[M+1]+。
步骤6.(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)-2，2，2-三氟乙酮
向配备有氮气入口、磁性搅拌棒以及热电偶的3-L三颈圆底烧瓶中装入(S)-1-(6-溴-2-甲基-4-甲苯磺酰基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)-2，2，2-三氟乙酮(106.81g，224mmol)、二氯甲烷(1070mL)以及硫酸(18M，119mL，2238mmol)。在室温下搅拌反应混合物1小时，然后冷却至0℃。以100mL逐份缓慢添加水(1070mL)，同时维持内部温度在约0℃下。(注意：在每次添加下内部温度从约2.6℃升至23.8℃)。在最后的水添加之后，内部温度是34℃，并且冷却混合物至室温。分离水层，用二氯甲烷(700mL)萃取。用水(700mL)洗涤组合的有机层，然后在减压下浓缩。通过柱色谱法在硅胶上(用100％二氯甲烷洗脱)纯化粗产物。组合含产物部分并且在减压下浓缩。在室温下在真空(约17托)下进一步干燥，得到呈棕色固体状的(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)-2，2，2-三氟乙酮(71.8g，99％)。MS(ESI，正离子)m/z 323[M+1]+。
实施例2：中间物2.(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮
步骤1.(S)-1-(6-溴-2-甲基-4-甲苯磺酰基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮
向配备有氮气入口、顶置式搅拌器以及热电偶的2-L三颈圆底烧瓶中装入(S)-7-溴-3-甲基-1-甲苯磺酰基-1，2，3，4-四氢喹喔啉(45.0g，118mmol)、二氯甲烷(900mL)以及吡啶(14.32mL，177mmol)。冷却混合物至0℃，并且缓慢添加乙酰氯(10.07mL，142mmol)，同时维持内部温度低于10℃。使反应混合物保持冷却(约30分钟)，然后升温至室温。1小时后，用二氯甲烷(200mL)稀释反应物，并且用1M HCl水溶液(2×100mL)和水(100mL)洗涤溶液。在减压下浓缩有机层，并且通过柱色谱法在硅胶上(用3∶1二氯甲烷-乙酸乙酯洗脱)纯化粗产物，得到呈无色至黄色油状的(S)-1-(6-溴-2-甲基-4-甲苯磺酰基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(54.15g，108％)，其含有4.1wt％乙酸乙酯。MS(ESI，正离子)m/z 424[M+1]+。
步骤2.(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮
向1-L圆底烧瓶中装入(S)-1-(6-溴-2-甲基-4-甲苯磺酰基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(13.32g，31.5mmol)和硫酸(67.1mL，1259mmol)。搅拌反应混合物直至所有粘性油已经溶解(约1小时)。然后在碎冰(约50g)上淬灭反应混合物。用10N氢氧化钠(157mL，1573mmol)小心中和混合物，同时不允许内部温度超过10℃。用二氯甲烷(200mL)稀释混合物，并且使层分离。用二氯甲烷(100mL)萃取水层。组合有机层并且在减压下浓缩。通过柱色谱法(用4∶1二氯甲烷-乙酸乙酯洗脱)纯化粗产物，得到呈灰白色固体状的(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(7.18g，85％)。MS(ESI，正离子)m/z 269[M+1]+。
实施例3：中间物3.(S)-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)(环丙基)甲酮
步骤1.(S)-7-溴-3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙酰基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸叔丁酯
向配备有氮气入口、磁性搅拌棒、热电偶以及冷凝器的500-mL三颈圆底烧瓶中装入(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)-2，2，2-三氟乙酮(10g，30.9mmol)、二氯乙烷(150mL)、N，N-二甲基吡啶-4-胺(0.378g，3.09mmol)以及二碳酸二叔丁酯(9.46g，43.3mmol)，并且加热反应混合物至50℃持续1小时。冷却反应混合物至室温并且在减压下浓缩，得到呈白色固体状的(S)-7-溴-3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙酰基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸叔丁酯(13.10g，100％)。MS(ESI，正离子)m/z 423，425[M+1]+。
步骤2.(S)-7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸叔丁酯
向配备有氮气入口、磁性搅拌棒以及冷凝器的500-mL圆底烧瓶中装入(S)-7-溴-3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙酰基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸叔丁酯(13.10g，31.0mmol)、乙醇(130mL)以及半饱和碳酸氢钠水溶液(130mL，31.0mmol)。加热反应混合物至70℃持续24小时，然后冷却至室温。在减压下去除乙醇，并且将残余物萃取至二氯甲烷(250mL)中。在减压下浓缩组合的有机层。通过柱色谱法在硅胶上(用4∶1己烷-乙酸乙酯洗脱)纯化粗产物，得到呈白色固体状的(S)-7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸叔丁酯(9.78g，97％)。MS(ESI，正离子)m/z 327，329[M+1]+。
步骤3.(S)-7-溴-4-(环丙烷羰基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸叔丁酯
向配备有氮气入口和磁性搅拌棒的100-mL圆底烧瓶中装入(S)-7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸叔丁酯(4.75g，14.52mmol)、二氯甲烷(50mL)、吡啶(1.996mL，24.68mmol)以及环丙烷羰基氯(1.976mL，21.77mmol)。在室温下搅拌反应混合物2小时，然后添加1M HCl水溶液(25mL)。分离有机层并且在减压下浓缩，得到呈固体状的(S)-7-溴-4-(环丙烷羰基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸叔丁酯(5.72g，99％)，其直接用于下一个步骤中。MS(ESI，正离子)m/z 395，397[M+1]+。
步骤4.(S)-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)(环丙基)甲酮
向配备有氮气入口、磁性搅拌棒以及冷凝器的200-mL圆底烧瓶中装入(S)-7-溴-4-(环丙烷羰基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸叔丁酯(5.74g，14.52mmol)、乙醇(100mL)、水(25mL)以及6M盐酸溶液(2.66mL，15.97mmol)。加热反应混合物至50℃持续24小时，然后冷却至室温。在减压下去除乙醇，将残余物萃取至二氯甲烷(100mL)中，并且在减压下浓缩萃取物。通过柱色谱法在硅胶上(用3∶2己烷-乙酸乙酯洗脱)纯化粗物质，得到呈灰白色固体状的(S)-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)(环丙基)甲酮(4.00g，93％)。MS(ESI，正离子)m/z 295，297[M+1]+。
实施例4：中间物4.(S)-6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸甲酯
步骤1.(S)-6-溴-2-甲基-2，3-二氢喹喔啉-1，4-二甲酸4-叔丁酯1-甲酯
向配备有氮气入口和磁性搅拌棒的100-mL圆底烧瓶中装入(S)-7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸叔丁酯(4.95g，15.13mmol)、1，2-二氯乙烷(50mL)以及吡啶(2.45mL，30.3mmol)。冷却反应物至0℃，并且缓慢添加氯甲酸甲酯(1.758ml，22.69mmol)。在0℃下搅拌反应混合物30分钟，然后升温至室温。2小时后，用1，2-二氯乙烷(20mL)稀释反应物并且用1M HCl水溶液(25mL)洗涤。在减压下浓缩有机物，得到呈琥珀色油状的(S)-6-溴-2-甲基-2，3-二氢喹喔啉-1，4-二甲酸4-叔丁酯1-甲酯(5.83g，100％)。这种物质未经进一步纯化即使用。MS(ESI，正离子)m/z 385[M+1]+。
步骤2.(S)-6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸甲酯
遵循合成(S)-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)(环丙基)甲酮(实施例3)的步骤4中所概述的程序制备呈白色固体状的(S)-6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸甲酯(4.09g，95％)。M/S(ESI，正离子)m/z 285[M+1]+。
实施例5：中间物5.(S)-1-(7-溴-3-甲基-2，3-二氢吡啶并[3，2-b]吡嗪-4(1H)-基)乙酮
步骤1.(S)-2-(3-硝基吡啶-2-基氨基)丙-1-醇
向装备有磁性搅拌棒的100-mL圆底烧瓶中装入2-氯-3-硝基吡啶(4.0g，25.2mmol)、碳酸钾(4.18g，30.3mmol)以及DMF(25mL)。接下来，在室温下添加(S)-2-氨基丙-1-醇(1.990g，26.5mmol)。在室温下搅拌黄色混合物45分钟，然后加热至50℃持续22小时。停止加热，并且在混合物已经冷却后，将其用水(50mL)稀释并且用乙酸乙酯萃取。分离有机相并且用5％氯化钠水溶液(3×25mL)洗涤。用乙酸乙酯萃取组合的水层。浓缩组合的有机相，得到呈暗黄色糊浆状的(S)-2-(3-硝基吡啶-2-基氨基)丙-1-醇(5.68g，28.8mmol，114％)。MS(ESI，正离子)m/z 198[M+1]+。
步骤2.(S)-2-(5-溴-3-硝基吡啶-2-基氨基)丙-1-醇
将(S)-2-(3-硝基吡啶-2-基氨基)丙-1-醇(4.88g，24.75mmol)于乙腈(50mL)中的溶液冷却至0℃，并且用N-溴代琥珀酰亚胺(4.40g，24.75mmol)一次性处理。使冰浴留在原处并且经过15小时缓慢失效。然后在减压下浓缩溶液以去除大部分(＞90％)的乙腈。将浓缩的溶液溶解于乙酸乙酯中，并且用半饱和碳酸氢钠水溶液(2×75mL)和5％氯化钠水溶液(1×75mL)洗涤。然后在减压下浓缩乙酸乙酯溶液，得到呈暗黄色溶液状的(S)-2-(5-溴-3-硝基吡啶-2-基氨基)丙-1-醇(7.11g)，其未经纯化即用于下一个步骤中。MS(ESI，正离子)m/z 276.278[M+1]+。
步骤3.(S)-2-(3-氨基-5-溴吡啶-2-基氨基)丙-1-醇
向装备有磁性搅拌棒的500-mL圆底烧瓶中装入(S)-2-(5-溴-3-硝基吡啶-2-基氨基)丙-1-醇(6.8g，24.63mmol)于乙醇(55mL)中的溶液。添加二水合氯化锡(II)(22.23g，99mmol)，并且加热混合物至75℃。暗橙色经过一段时间淡化成浅橙色。3小时后，停止加热。在反应混合物已经冷却至环境温度后，将其用2M氢氧化钠溶液(100mL，200mmol)缓慢稀释。用乙酸乙酯进一步稀释稠浆液。快速搅拌两相混合物10-15分钟，然后将有机层倾析至分液漏斗中。排去带有乙酸乙酯的小水层，并且用5％氯化钠水溶液(2×100mL)洗涤乙酸乙酯萃取物。用乙酸乙酯萃取原始水性浆液，随后用5％氯化钠水溶液洗涤萃取物。在减压下浓缩组合的乙酸乙酯萃取物。将两相残余物溶解于乙腈(约100mL)中，然后在减压下去除乙腈。重复这个过程，得到呈暗紫色-绿色糊浆状的粗(S)-2-(3-氨基-5-溴吡啶-2-基氨基)丙-1-醇(5.95g，24.18mmol，98％)，其最终在静置后凝固。MS(ESI，正离子)m/z 246，248[M+1]+。
步骤4.(S)-N-(5-溴-2-(1-羟基丙-2-基氨基)吡啶-3-基)-4-甲基苯磺酰胺
将粗(S)-2-(3-氨基-5-溴吡啶-2-基氨基)丙-1-醇(5.85g，23.77mmol)溶解于吡啶(58mL)中的溶液冷却至0℃，并且用对甲苯磺酰氯(4.53g，23.77mmol)一次性处理。在0℃下搅拌反应混合物。45分钟后，在减压下浓缩溶液。将残余物分配于水(60mL)与乙酸乙酯之间。分离乙酸乙酯层，并且用5％氯化钠水溶液(2×50mL)洗涤，并且在减压下浓缩。将所得糊浆溶解于甲苯(100mL)中，然后在减压下去除甲苯以致力于去除残余的吡啶。通过柱色谱法在硅胶上(用3∶1二氯甲烷-乙酸乙酯，继而用2∶1二氯甲烷-乙酸乙酯并且最后用3∶2二氯甲烷-乙酸乙酯洗脱)纯化粗产物(10.4g)。组合含产物部分并浓缩。将所得糊浆溶解于二氯甲烷中并且用庚烷稀释溶液。在减压下浓缩混合物，得到呈接近无色泡沫/固体状的(S)-N-(5-溴-2-(1-羟基丙-2-基氨基)吡啶-3-基)-4-甲基苯磺酰胺(8.6g，21.5mmol，90％)。MS(ESI，正离子)m/z 400，402[M+1]+。
步骤5.(S)-7-溴-3-甲基-1-甲苯磺酰基-1，2，3，4-四氢吡啶并[3，2-b]吡嗪
将(S)-N-(5-溴-2-(1-羟基丙-2-基氨基)吡啶-3-基)-4-甲基苯磺酰胺(6.39g，15.96mmol)和三苯基膦(5.02g，19.16mmol)于THF(160ml)中的溶液加热至60℃，届时经过5分钟的时段将偶氮二甲酸二异丙酯(3.72mL，19.16mmol)逐滴添加至温热的溶液中。5分钟后停止加热，并且在短暂冷却后，在减压下浓缩溶液。将残余物溶解于二氯甲烷并且通过柱色谱法在硅胶上(用6∶1二氯甲烷-乙酸乙酯，继而用5∶1二氯甲烷-乙酸乙酯洗脱)纯化，得到呈褐色蜡样固体状的(S)-7-溴-3-甲基-1-甲苯磺酰基-1，2，3，4-四氢吡啶并[3，2-b]吡嗪(3.12g)，其未经进一步纯化即使用。MS(ESI，正离子)m/z 382，384[M+1]+。
步骤6.(S)-1-(7-溴-3-甲基-1-甲苯磺酰基-2，3-二氢吡啶并[3，2-b]吡嗪-4(1H)-基)乙酮
在室温下，将(S)-7-溴-3-甲基-1-甲苯磺酰基-1，2，3，4-四氢吡啶并[3，2-b]吡嗪(3.12g，8.11mmol)于二氯甲烷(31mL)中的溶液用吡啶(0.984mL，12.16mmol)、N，N-二甲基氨基吡啶(0.099g，0.811mmol)以及乙酰氯(0.692mL，9.73mmol)处理。在室温下搅拌反应混合物7小时，然后在35℃下加热1小时。冷却反应混合物至室温并且用二氯甲烷稀释。用1N氯化氢水溶液(2×15mL)、半饱和碳酸氢钠水溶液(15mL)以及5％氯化钠水溶液(15mL)洗涤所得混合物。在减压下浓缩组合的有机层，得到暗色糊浆。通过柱色谱法在硅胶上(用20∶1二氯甲烷-甲基叔丁基醚，继而用15∶1二氯甲烷-甲基叔丁基醚洗脱)纯化粗产物，得到接近无色胶状物(1.5g)，其静置后结晶。使这种物质从甲基叔丁基醚-己烷中再结晶，得到无色晶体。通过快速色谱法在硅胶上(用1∶1甲基叔丁基醚-己烷，继而用3∶2甲基叔丁基醚-己烷洗脱)再纯化母液，得到额外的产物。组合这种物质，得到(S)-1-(7-溴-3-甲基-1-甲苯磺酰基-2，3-二氢吡啶并[3，2-b]吡嗪-4(1H)-基)乙酮(1.213g，35％)。MS(ESI，正离子)m/z424，426[M+1]+。
步骤7.(S)-1-(7-溴-3-甲基-2，3-二氢吡啶并[3，2-b]吡嗪-4(1H)-基)乙酮
向50-mL圆底烧瓶中装入(S)-1-(7-溴-3-甲基-1-甲苯磺酰基-2，3-二氢吡啶并[3，2-b]吡嗪-4(1H)-基)乙酮(1.2g，2.83mmol)和硫酸(5.79mL，109mmol)。观测到轻微放热。搅拌混合物直至所有基质都溶解(约20-30分钟)。总共30-45分钟后，将浅黄色溶液小心吸移至碎冰(50g)上。用小部分的水(约2mL)冲洗烧瓶，也将水添加至碎冰中。然后在缓慢添加10N氢氧化钠水溶液时搅拌碎冰/水溶液混合物，同时维持内部温度低于9℃(借助于外部碎冰/水浴)。将pH调整至11-12(添加总共约22mL 10N氢氧化钠水溶液)。添加完成后，将混合物倾倒至分液漏斗中并且用二氯甲烷萃取。用水(2×30mL)洗涤二氯甲烷层并且在减压下浓缩。通过柱色谱法在硅胶上(用4∶1二氯甲烷-乙酸乙酯洗脱)纯化粗产物，得到呈无色泡沫状的(S)-1-(7-溴-3-甲基-2，3-二氢吡啶并[3，2-b]吡嗪-4(1H)-基)乙酮(384mg，50％)。MS(ESI，正离子)m/z 270，272[M+1]+。
实施例6：中间物6.(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-1(2H)-基)乙酮
步骤1.(R)-1-(苯甲基氨基)丙-2-醇
向装备有磁性搅拌棒的100-mL圆底烧瓶中装入(R)-1-氨基丙-2-醇(1.0g，13.31mmol)、二氯甲烷(25mL)、苯甲醛(1.349mL，13.31mmol)以及硫酸镁(4.81g，39.9mmol)，并且在室温下搅拌混合物24小时。经中号烧结布氏漏斗(Buchner funnel)过滤浆液，并且用额外的二氯甲烷洗涤固体。将滤液浓缩成无色糊浆。将粗亚胺(2.171g，13.3mmol)溶解于甲醇(30mL)中，并且在室温下用硼氢化钠(0.503g，13.30mmol)分两份(0.200g，然后在5分钟后0.303g)处理。在室温下搅拌溶液4小时，然后在减压下浓缩。将残余物溶解于1N氯化氢水溶液(40mL)中。用乙酸乙酯(2×40mL)洗涤这种水溶液。通过添加10N氢氧化钠水溶液(8mL)使水层呈碱性并且用二氯甲烷萃取。用5％氯化钠水溶液(20mL)洗涤二氯甲烷层并且在减压下浓缩，得到呈无色糊浆状的(R)-1-(苯甲基氨基)丙-2-醇(1.61g，73％)。MS(ESI，正离子)m/z 166[M+1]+。
步骤2.(R)-1-(苯甲基(6-溴-3-硝基吡啶-2-基)氨基)丙-2-醇
将2，6-二溴-3-硝基吡啶(2.59g，9.20mmol)和三乙胺(2.70mL，19.37mmol)添加至(R)-1-(苯甲基氨基)丙-2-醇(1.6g，9.68mmol)于乙醇(35mL)中的溶液中。在室温下搅拌溶液17小时，然后在减压下浓缩。将残余物分配于乙酸乙酯与饱和碳酸氢钠水溶液(25mL)之间。使层分离，并且用5％氯化钠水溶液(25mL)洗涤有机层。在减压下浓缩乙酸乙酯层，得到橙色糊浆。通过柱色谱法在硅胶上(用5∶1己烷-乙酸乙酯，继而用3∶1己烷-乙酸乙酯洗脱)纯化粗产物，得到呈亮黄色糊浆状的(R)-1-(苯甲基(6-溴-3-硝基吡啶-2-基)氨基)丙-2-醇(3.01g，85％)。MS(ESI，正离子)m/z 388，390[M+Na]+。
步骤3.(R)-1-((3-氨基-6-溴吡啶-2-基)(苯甲基)氨基)丙-2-醇
向装备有磁性搅拌棒的100-mL圆底烧瓶中装入氯化铵(0.044g，0.820mmol)、水(8.2mL)、铁粉(4.58g，82mmol)以及乙醇(21.8mL)。加热混合物至80℃，并且经过2分钟缓慢添加(R)-1-(苯甲基(6-溴-3-硝基吡啶-2-基)氨基)丙-2-醇(3.00g，8.2mmol)于乙醇(8.20mL)中的溶液。在80℃下搅拌反应混合物。90分钟后，停止加热并且经硅藻土衬垫过滤反应混合物。用乙醇冲洗烧瓶和硅藻土衬垫。浓缩滤液。然后将残余物分配于乙酸乙酯与饱和碳酸氢钠水溶液(20mL)之间。用5％氯化钠水溶液(20mL)洗涤乙酸乙酯层并且在减压下浓缩，得到呈暗色糊浆状的粗(R)-1-((3-氨基-6-溴吡啶-2-基)(苯甲基)氨基)丙-2-醇(2.22g)。MS(ESI，正离子)m/z 336，338[M+1]+。
步骤4.(R)-N-(2-(苯甲基(2-羟丙基)氨基)-6-溴吡啶-3-基)乙酰胺
将乙酸酐(0.623mL，6.60mmol)添加至粗(R)-1-((3-氨基-6-溴吡啶-2-基)(苯甲基)氨基)丙-2-醇(2.22g，6.60mmol)和吡啶(1.60mL，19.8mmol)于二氯甲烷(60mL)中的溶液中。然后加热反应混合物至40℃持续39小时。在减压下浓缩反应混合物。将粗残余物溶解于甲苯(约100mL)中，然后在减压下浓缩以去除残余的吡啶。通过柱色谱法在硅胶上(用2∶1二氯甲烷-乙酸乙酯，继而用3∶2二氯甲烷-乙酸乙酯洗脱)纯化粗产物，得到(R)-N-(2-(苯甲基(2-羟丙基)氨基)-6-溴吡啶-3-基)乙酰胺(1.39g，56％产率)。MS(ESI，正离子)m/z378，380[M+1]+。
步骤5.(S)-1-(4-苯甲基-6-溴-2-甲基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-1(2H)-基)乙酮
将偶氮二甲酸二异丙酯(0.763mL，3.93mmol)缓慢添加至(R)-N-(2-(苯甲基(2-羟丙基)氨基)-6-溴吡啶-3-基)乙酰胺(1.35g，3.57mmol)和三苯基膦(1.030g，3.93mmol)于THF(35.7mL)中的溶液中。观测到温和放热。在室温下搅拌反应混合物30分钟，然后在减压下浓缩。通过柱色谱法在硅胶上(用10∶1二氯甲烷-乙酸乙酯洗脱)纯化粗产物，得到(S)-1-(4-苯甲基-6-溴-2-甲基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-1(2H)-基)乙酮(0.93g，72％)。MS(ESI，正离子)m/z 360，362[M+1]+。
步骤6.(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-1(2H)-基)乙酮
向装备有磁性搅拌棒的50-mL圆底烧瓶中装入(S)-1-(4-苯甲基-6-溴-2-甲基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-1(2H)-基)乙酮(0.93g，2.58mmol)于二氯甲烷(10mL)中的溶液。在室温下添加硫酸(1.376mL，25.8mmol)，并且观测到轻微放热。在环境温度下快速搅拌混合物1小时，并且添加额外的硫酸(1.376mL，25.8mmol)。3小时后，冷却暗色反应混合物至0℃，并且用水(20mL)缓慢稀释。通过添加氢氧化铵(7mL)将冷混合物进一步中和至pH＝9-10(同时维持内部温度低于15℃)。添加二氯甲烷，并且分离有机层并用5％氯化钠水溶液(20mL)洗涤，并且在减压下浓缩，得到1.0g浅黄色泡沫。通过柱色谱法在硅胶上(用3∶1二氯甲烷-乙酸乙酯，继而用1∶1二氯甲烷-乙酸乙酯并且最后用100％乙酸乙酯洗脱)纯化粗产物，得到呈无色泡沫状的(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-1(2H)-基)乙酮(0.59g，85％)。MS(ESI，正离子)m/z 270，272[M+1]+。
实施例7：中间物7.(S)-1-(2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮
步骤1.(S)-2-(2-硝基苯基氨基)丙-1-醇
向装备有磁性搅拌棒的200-mL圆底烧瓶中装入1-氟-2-硝基苯(8.25g，58.5mmol)、DMSO(29mL)、碳酸钾(8.89g，64.3mmol)以及(S)-2-氨基丙-1-醇(4.83g，64.3mmol)。加热混合物至60℃持续6小时，然后冷却至室温。用水(60mL)稀释反应混合物。搅拌混合物数分钟，然后用乙酸乙酯(约200-250mL)萃取。用5wt％氯化钠水溶液(3×50mL)洗涤乙酸乙酯萃取物三次并且在减压下浓缩，得到呈亮橙色糊浆状的粗(S)-2-(2-硝基苯基氨基)丙-1-醇(12.0g，105％)。MS(ESI，正离子)m/z 197[M+1]+。
步骤2.(S)-2-(2-氨基苯基氨基)丙-1-醇
向含有(S)-2-(2-硝基苯基氨基)丙-1-醇(6.9g，35.2mmol)并且装备有磁性搅拌棒的1-L圆底烧瓶中装入甲醇(138mL)、乙酸(6.04mL，106mmol)以及10％钯/碳(0.700g，0.658mmol)。烧瓶配备有附接氢气球的三通塞。连接真空管线，并且将烧瓶缓缓抽空，然后用氢气回填两次。然后在室温下在氢气气氛下搅拌反应混合物。4小时后，经硅藻土衬垫过滤反应混合物，并且用新鲜的甲醇冲洗滤饼和催化剂。将滤液在减压下浓缩成暗色糊浆。将这种物质再溶解于甲苯(约200mL)中，然后在减压下去除甲苯。然后将残余物溶解于乙酸乙酯中，并且用饱和碳酸氢钠水溶液(75mL)，继而用5wt％氯化钠水溶液(50mL)洗涤。然后在减压下浓缩乙酸乙酯萃取物，得到呈暗紫色固体状的(S)-2-(2-氨基苯基氨基)丙-1-醇(5.12g，88％)。MS(ESI，正离子)m/z 167[M+1]+。
步骤3.(S)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉
向含有(S)-2-(2-氨基苯基氨基)丙-1-醇(5.12g，30.8mmol)的1-L圆底烧瓶中装入乙腈(400mL)。部分浓缩溶液以共沸干燥溶液(去除约100mL乙腈)。添加三苯基膦(17.77g，67.8mmol)，并且一旦三苯基膦已经溶解，添加四溴化碳(22.47g，67.8mmol)。内部温度逐渐增至35℃的高温。10分钟后，添加三乙胺(18.89mL，136mmol)。15分钟后，加热反应混合物至80℃。4小时后，停止加热并且在室温下搅拌反应混合物过夜。用氢氧化钠水溶液稀释反应混合物，并且在室温下搅拌混合物直至膦亚胺的水解完成。用二氯甲烷萃取混合物。在减压下浓缩二氯甲烷萃取物。通过快速色谱法在硅胶上纯化粗产物。浓缩含产物部分，得到(S)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉(1.9g，41％)。MS(ESI，正离子)m/z 149[M+1]+。
步骤4.(S)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸叔丁酯
向装备有磁性搅拌棒的200-mL圆底烧瓶中装入(S)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉(1.9g，12.82mmol)于二氯甲烷(30mL)中的溶液。冷却溶液至0℃，然后一次性添加二碳酸二叔丁酯(2.98mL，12.82mmol)。使冰浴留在原处并且缓慢失效，同时反应混合物缓慢升温至室温。48小时后，浓缩反应混合物并且经由柱色谱法在硅胶上(用7∶1己烷-乙酸乙酯洗脱)纯化残余物，得到(S)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸叔丁酯(1.7g，53％)，其被约2％非所需的区域异构体污染。MS(ESI，正离子)m/z 149[M-99]。
步骤5.(S)-4-乙酰基-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸叔丁酯
向40mL反应小瓶中装入(S)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸叔丁酯(0.3g，1.21mmol)和1，2-二氯乙烷(10mL)。添加呈固体状的4-二甲基氨基吡啶(DMAP)(0.030g，0.242mmol)，继而添加乙酸酐(0.456ml，4.83mmol)。在加热器振荡器上加热反应混合物至50℃持续16小时。在减压下浓缩反应混合物，并且将残余物溶解于乙酸乙酯(20mL)中并用饱和碳酸氢钠水溶液(20mL)洗涤。去除有机层并静置。用另一份乙酸乙酯(20mL)洗涤水层，并且组合有机层并在减压下浓缩，得到(S)-4-乙酰基-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸叔丁酯(0.35g)，其未经进一步纯化即使用。MS(ESI，Na+离子)m/z 313[M+1]+。
步骤6.((S)-1-(2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮
向40mL反应小瓶中装入(S)-4-乙酰基-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸叔丁酯(0.35g，1.21mmol)和1，4-二恶烷(6mL)。然后添加HCl(于1，4-二恶烷中的4M溶液，3.0mL，12.1mmol)，并且在加热器振荡器上加热反应混合物至50℃持续2小时。在减压下浓缩反应物，并且将残余物溶解于乙酸乙酯(20mL)中并用饱和碳酸氢钠水溶液(20mL)洗涤。去除有机层并静置。用另一份乙酸乙酯(20mL)洗涤水层，并且组合有机层并在减压下浓缩。通过柱色谱法在硅胶上(用2∶1己烷-乙酸乙酯至1∶1己烷-乙酸乙酯梯度洗脱)纯化残余物，得到呈无色油状的((S)-1-(2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(0.2g，1.05mmol，87％产率)。MS弱电离(ESI，-乙酸酯片段)m/z 149[M+1]+。
实施例8：中间物8.(S)-1-(2-甲基-6-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮
将(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(0.100g，0.372mmol)、4-(甲基磺酰基)苯基硼酸(0.074g，0.372mmol)、三(二苯亚甲基丙酮)二钯(0.017g，0.019mmol)、X-Phos(0.018g，0.037mmol)以及碳酸铯(0.363g，1.115mmol)于1，4-二恶烷(3.0mL)和水(0.60mL)中的混合物在80℃下在微波中加热1小时。经硅藻土过滤反应混合物并浓缩，得到橙色油。经由柱色谱法在硅胶上(Biotage 25g柱，用50-100％乙酸乙酯-己烷梯度洗脱)纯化这种物质，得到呈黄色固体状的(S)-1-(2-甲基-6-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(0.121g，95％)。MS(ESI，正离子)m/z 345[M+1]+。
实施例9：中间物9.(S)-1-(6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮
将(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(0.500g，1.858mmol)、1-环丙基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑(0.457g，1.951mmol)、氯(2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基-1，1′-联苯)(2′-氨基-1，1′-联苯-2-基)钯(II)(XPhos第2代预催化剂)(0.146g，0.186mmol)以及碳酸铯(1.816g，5.57mmol)于1，4-二恶烷(7.5mL)和水(1.50mL)中的混合物在100℃下加热16小时。经硅藻土过滤反应混合物并浓缩，得到橙色油。经由柱色谱法在硅胶上(Biotage 25g柱，用50-100％乙酸乙酯-己烷梯度洗脱)纯化这种物质，得到呈灰白色固体状的(S)-1-(6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(0.335g，61％)。MS(ESI，正离子)m/z 297[M+1]+。
实施例10：中间物10.(S)-1-(2-甲基-6-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮
根据上文关于(S)-1-(6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮所概述的程序，从(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮和1-(氧杂环丁烷-3-基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑制备(S)-1-(2-甲基-6-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮。MS(ESI，正离子)m/z 313[M+1]+。
实施例11：中间物11.(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯
将N，N-二异丙基乙胺(0.973mL，5.57mmol)添加至(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(0.500g，1.858mmol)和氯甲酸异丙酯(1.0M，于甲苯中，2.79mL，2.79mmol)于1，2-二氯乙烷(10.0mL)中的溶液中，并且在50℃下搅拌混合物16小时。浓缩反应混合物，得到黄色油。经由柱色谱法在硅胶上(Biotage 25g柱，用0-50％乙酸乙酯-己烷梯度洗脱)纯化这种物质，得到呈灰白色固体状的(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(0.558g，85％)。MS(ESI，正离子)m/z 355，357[M+1]+。
实施例12：中间物12.(S)-7-溴-4-(环丙烷羰基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)甲酸异丙酯
向配备有氮气入口和磁性搅拌棒的100-mL圆底烧瓶中装入(S)-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)(环丙基)甲酮(0.62g，2.1mmol)、二氯乙烷(25mL)以及吡啶(0.254mL，3.15mmol)。在冰浴中冷却混合物至0℃。然后经过数分钟逐滴添加氯甲酸异丙酯溶液(1M，于甲苯中，2.52mL，2.52mmol)。在冰浴中搅拌反应混合物30分钟，随后升温至环境温度持续1小时。用二氯甲烷(20mL)稀释反应混合物并且用1M HCl水溶液(25mL)洗涤。分离有机层并且在减压下浓缩。使用1∶1己烷/乙酸乙酯使这种油穿过二氧化硅衬垫，并且在真空中浓缩洗脱液。这得到呈固体状的(S)-7-溴-4-(环丙烷羰基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)甲酸异丙酯(0.83g，100％)，其直接用于下一个步骤中。MS(ESI，正离子)m/z 381，383[M+1]+。
实施例13：中间物13.(S)-6-溴-2-甲基-2，3-二氢喹喔啉-1，4-二甲酸4-异丙酯1-甲酯
根据上文关于(S)-7-溴-4-(环丙烷羰基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)甲酸异丙酯所概述的程序，从(S)-6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸甲酯合成(S)-6-溴-2-甲基-2，3-二氢喹喔啉-1，4-二甲酸4-异丙酯1-甲酯。MS(ESI，正离子)m/z 393，395[M+Na]+。
实施例14：中间物14.(S)-1-(6-溴-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮
向配备有氮气入口的100mL圆底烧瓶中装入(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(0.500g，1.858mmol)、1，2-二氯乙烷(20mL)、N，N-二异丙基乙胺(1.0mL，5.73mmol)以及呋喃-2-羰基氯(0.366mL，3.72mmol)。在磁性搅拌下加热反应混合物至50℃持续2小时。2小时后，用1N氢氧化钠水溶液(15mL)洗涤反应物。去除有机层并静置。用1，2-二氯乙烷(20mL)洗涤水层，并且组合有机层并在减压下浓缩。通过柱色谱法在硅胶上(用2∶1己烷-乙酸乙酯洗脱)纯化粗产物，得到呈粘性黄色油状的(S)-1-(6-溴-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(0.58g，86％产率)。MS(ESI，正离子)m/z 417[M+1]+。
实施例15：中间物15.(S)-1-(6-溴-4-(环丙烷羰基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮
向250-mL 3颈圆底烧瓶中装入(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮(7g，26.01mmol)和吡啶(4mL，49.4mmol)于二氯甲烷(80mL)中的溶液。继而在0℃下在搅拌下逐滴添加环丙烷羰基氯(3.6mL，40.0mmol)。在室温下搅拌所得溶液14小时。在真空下浓缩反应混合物。经由柱色谱法在硅胶上(用20∶1二氯甲烷/甲醇洗脱)纯化残余物，得到呈黄色固体状的(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮(8.2g，94％)。MS(ESI，正离子)m/z 337，339[M+1]+。
实施例16：中间物16.(S)-1-(2-甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮
向配备有氮气入口、搅拌棒以及冷凝器的200mL圆底烧瓶中装入(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(4.4g，16.35mmol)、2-甲基四氢呋喃(93mL)、乙酸钾(4.01g，40.9mmol)以及双(频哪醇合)二硼(4.57g，17.98mmol)。使氮气鼓泡通过混合物持续30分钟，然后添加[1，1′-双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(II)二氯甲烷加合物(0.134g，0.163mmol)。加热反应混合物至80℃持续24小时，然后添加额外的双(频哪醇合)二硼(2.29g，8.99mmol)和[1，1′-双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(II)二氯甲烷加合物(0.134g，0.163mmol)。在80℃下加热混合物30小时，然后冷却混合物至室温，并且用2-甲基四氢呋喃(90mL)稀释。分离有机层并且用水(50mL)和盐水(50mL)洗涤。在减压下浓缩组合的有机层。通过柱色谱法在硅胶上(用20-33％乙酸乙酯-二氯甲烷梯度洗脱)纯化粗产物，得到固体，通过从4∶1己烷-乙酸乙酯中结晶进一步纯化，得到呈灰白色固体状的(S)-1-(2-甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(3.45g，67％)。MS(ESI，正离子)m/z 317[M+1]+。
实施例17：中间物17.(S)-1-(4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮
向配备有氮气入口和搅拌棒的100mL圆底烧瓶中装入(S)-1-(2-甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(0.8g，2.53mmol)、1，4-二恶烷(30ml)、N，N-二异丙基乙胺(2.65mL，15.18mmol)以及呋喃-2-羰基氯(0.991g，7.59mmol)。用氮气净化反应混合物并且加热至50℃持续2小时。冷却混合物至室温并且用乙酸乙酯(100mL)稀释。然后用盐水(50mL)洗涤混合物，并且在减压下浓缩有机层。通过柱色谱法在硅胶上(用9∶1己烷-乙酸乙酯洗脱)纯化粗产物，得到呈无色泡沫状的(S)-1-(4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(0.69g，66％产率)。MS(ESI，正离子)m/z 411[M+1]+。
实施例18：中间物18.(S)-环丙基(3-甲基-7-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)甲酮
步骤1.(S)-1-(6-溴-4-(环丙烷羰基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)-2，2，2-三氟乙酮
向配备有氮气入口、磁性搅拌棒以及热电偶的250-mL三颈圆底烧瓶中装入(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)-2，2，2-三氟乙酮(7.0g，21.66mmol)、二氯甲烷(140mL)以及吡啶(2.63mL，32.5mmol)。冷却混合物至0℃并且缓慢添加环丙烷羰基氯(2.36mL，26.0mmol)，同时维持内部温度低于7℃。搅拌冷却反应混合物30分钟，然后升温至室温。用1M HCl水溶液(25mL)和水(25mL)洗涤反应混合物，并且在减压下浓缩组合的有机层。通过柱色谱法在硅胶上(用4∶1己烷-乙酸乙酯洗脱)纯化粗产物，得到呈灰白色固体状的(S)-1-(6-溴-4-(环丙烷羰基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)-2，2，2-三氟乙酮(8.26g，97％)。MS(ESI，正离子)m/z 392[M+1]+。
步骤2.(S)-(7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)(环丙基)甲酮
向配备有氮气入口、磁性搅拌棒、热电偶以及冷凝器的250-mL三颈圆底烧瓶中装入(S)-1-(6-溴-4-(环丙烷羰基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)-2，2，2-三氟乙酮(8.26g，21.12mmol)、乙醇(82mL)以及半饱和碳酸氢钠(82mL，422mmol)。加热反应混合物至78℃持续3小时，然后冷却至室温。在减压下去除乙醇，并且用二氯甲烷(2×125mL)萃取所得溶液。在减压下浓缩组合的有机层。用2-甲基四氢呋喃(100mL)稀释粗产物，并且浓缩所得溶液以去除痕量的水。这得到呈油状的(S)-(7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)(环丙基)甲酮(6.25g，100％)，其按原样用于下一个步骤。MS(ESI，正离子)m/z 296[M+1]+。
步骤3.(S)-环丙基(3-甲基-7-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)甲酮
向配备有氮气入口、磁性搅拌棒以及冷凝器的500-mL圆底烧瓶中装入(S)-(7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)(环丙基)甲酮(6.25g，21.17mmol)、2-甲基四氢呋喃(132mL)、乙酸钾(5.20g，52.9mmol)以及双(频哪醇合)二硼(5.91g，23.29mmol)。使氮气鼓泡通过混合物持续30分钟，然后添加[1，1′-双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(II)二氯甲烷加合物(0.173g，0.212mmol)。加热混合物至75℃持续24小时，然后冷却至室温。添加水，并且分离有机相并用盐水(50mL)洗涤，并且在减压下浓缩。通过柱色谱法在硅胶上(用4∶1二氯甲烷-乙酸乙酯洗脱，继而用8∶1二氯甲烷-乙酸乙酯进行第二次柱洗脱)纯化粗产物，得到固体，使其从10∶1己烷-乙酸乙酯中结晶，得到呈灰白色固体状的(S)-环丙基(3-甲基-7-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)甲酮(4.37g，60％)。MS(ESI，正离子)m/z 343[M+1]+。
实施例19：中间物19.(S)-呋喃-2-基(3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)甲酮
步骤1.(S)-1-(6-溴-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)-2，2，2-三氟乙酮
向配备有氮气入口的100mL圆底烧瓶中装入(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)-2，2，2-三氟乙酮(1.54g，4.77mmol)、1，2-二氯乙烷(45mL)以及N，N-二异丙基乙胺(2.497mL，14.30mmol)。搅拌混合物5分钟，然后缓慢添加呋喃-2-羰基氯(0.940mL，9.53mmol)。在室温下搅拌反应物2小时，然后浓缩。经由柱色谱法(用3∶2己烷/乙酸乙酯洗脱)纯化残余物，得到呈灰白色固体状的(S)-1-(6-溴-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)-2，2，2-三氟乙酮(1.07g，54％)。MS(ESI，正离子)m/z 417，419[M+1]+。
步骤2.(S)-呋喃-2-基(3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)甲酮
向配备有氮气入口的100mL圆底烧瓶中装入(S)-1-(6-溴-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)-2，2，2-三氟乙酮(0.626g，1.5mmol)、1，4-二恶烷(15mL)、4-(甲基磺酰基)苯基硼酸(0.360g，1.8mmol)以及碳酸氢钠于水中的1M溶液(4.5mL，4.5mmol)。用氮气净化反应混合物。添加二氯化双(三苯基膦)钯(II)(于DMF中的0.01M溶液，7.5mL，0.075mmol)，并且用氮气净化反应混合物并加热至80℃过夜。用乙酸乙酯(30mL)稀释反应物并且用盐水(15mL)洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯(30mL)洗涤，并且在减压下浓缩组合的有机层。通过柱色谱法在硅胶上(用1∶1己烷-乙酸乙酯洗脱)纯化粗产物，得到呈粘性黄色油状的(S)-呋喃-2-基(3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)甲酮(0.33g，55％产率)。MS(ESI，正离子)m/z 397[M+1]+。
实施例20：中间物20.(S)-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢-喹喔啉-1(2H)-甲酸乙酯
根据关于(S)-呋喃-2-基(3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)甲酮所概述的程序，用氯甲酸乙酯替代步骤1中的呋喃-2-羰基氯并且用1-环丙基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑替代步骤2中的4-(甲基磺酰基)苯基硼酸来制备(S)-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸乙酯，得到所需产物。MS(ESI，正离子)m/z 327[M+1]+。
实施例21：中间物21.(S)-4-(环丙烷羰基)-3-甲基-7-(1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯
向配备有氮气入口和磁性搅拌棒的50-mL圆底烧瓶中装入(S)-7-溴-4-(环丙烷羰基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(0.801g，2.1mmol)、二恶烷(11mL)以及水(4.6mL)。然后添加碳酸铯(2.053g，6.30mmol)和4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-甲酸叔丁酯(0.927g，3.15mmol)。用氮气净化反应物，并且添加二氯化双(三苯基膦)钯(II)(0.177g，0.252mmol)。在90℃下在剧烈搅拌下加热混合物5小时，然后冷却至环境温度。添加水(25mL)，并且用乙酸乙酯(3×25mL)萃取混合物。浓缩组合的有机萃取物，得到粘性油并且经由柱色谱法(用75-100％乙酸乙酯-己烷梯度洗脱)纯化。用乙醚(2×10mL)湿磨所得物质，得到呈固体状的(S)-4-(环丙烷羰基)-3-甲基-7-(1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(0.55g，71％产率)。MS(ESI，正离子)m/z 369[M+1]+。
实施例22：中间物22.(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢-喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯
根据上文关于(S)-4-(环丙烷羰基)-3-甲基-7-(1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯所概述的程序，从(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯合成(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯。MS(ESI，正离子)m/z 343[M+1]+。
实施例23：中间物23.(S)-2-甲基-6-(1H-吡唑-4-基)-2，3-二氢-喹喔啉-1，4-二甲酸4-异丙酯1-甲酯
根据上文关于(S)-4-(环丙烷羰基)-3-甲基-7-(1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯所概述的程序，从(S)-6-溴-2-甲基-2，3-二氢喹喔啉-1，4-二甲酸4-异丙酯1-甲酯合成(S)-2-甲基-6-(1H-吡唑-4-基)-2，3-二氢喹喔啉-1，4-二甲酸4-异丙酯1-甲酯。MS(ESI，正离子)m/z 359[M+1]+。
实施例24：中间物24.(S)-1-(4-(环丙烷羰基)-2-甲基-6-(1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮
根据上文关于(S)-4-(环丙烷羰基)-3-甲基-7-(1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯所概述的程序，从(S)-1-(6-溴-4-(环丙烷羰基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮合成(S)-1-(4-(环丙烷羰基)-2-甲基-6-(1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮。MS(ESI，正离子)m/z 359[M+1]+。
实施例25：中间物25.(S)-4-(1-乙酰基-4-(异丙氧羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹喔啉-6-基)苯甲酸
根据上文关于(S)-4-(环丙烷羰基)-3-甲基-7-(1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯所概述的程序，从(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯和4-羧基苯基硼酸合成(S)-4-(1-乙酰基-4-(异丙氧羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基)苯甲酸。MS(ESI，正离子)m/z 419[M+Na]+。
实施例26：中间物26.(S)-1-(6-(1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-3，4-二氢-喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮
根据上文关于(S)-1-(6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮所概述的程序，从(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮和2-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-基)乙醇制备(S)-1-(6-(1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮。MS(ESI，正离子)m/z 301[M+1]+。
实施例27：中间物27.(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸乙酯
根据上文关于(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯所概述的程序，从(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮和氯甲酸乙酯制备(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸乙酯。MS(ESI，正离子)m/z341，343[M+1]+。
实施例28：中间物28.(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸环戊酯
根据上文关于(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯所概述的程序，从(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮和氯甲酸环戊酯制备(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸环戊酯。MS(ESI，正离子)m/z 381，383[M+1]+。
实施例29：中间物29.(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸苯酯
根据上文关于(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯所概述的程序，从(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮和氯甲酸苯酯制备(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸苯酯。MS(ESI，正离子)m/z389，391[M+1]+。
实施例30：中间物30.(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢-喹喔啉-1(2H)-甲酸3，3-二氟环丁酯
向250-mL圆底烧瓶中装入3，3-二氟环丁-1-醇(2.41g，22.3mmol)、1，2-二氯乙烷(50mL)、N，N-二异丙基乙胺(3.5mL，20mmol)以及三光气(1.33g，4.48mmol)。在50℃下搅拌所得溶液30分钟，然后添加(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮(600mg，2.23mmol)和N，N-二异丙基乙胺(3.5mL，20mmol)于1，2-二氯乙烷(30mL)中的溶液。在50℃下搅拌所得溶液过夜。冷却至室温后，在真空下浓缩反应混合物。将残余物溶解于乙酸乙酯(50mL)中，用饱和碳酸钠溶液(2×50mL)洗涤，经无水硫酸钠干燥并且在真空下浓缩。经由柱色谱法在硅胶上(用2∶3乙酸乙酯/石油醚洗脱)纯化残余物，得到呈棕色固体状的(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸3，3-二氟环丁酯(800mg，89％)。MS(ESI，正离子)m/z 404，405[M+1]+。
实施例31：中间物31.(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢-喹喔啉-1(2H)-甲酸4，4-二氟环己酯
根据上文关于(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸3，3-二氟环丁酯所概述的程序，从4，4-二氟环己-1-醇和(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮制备(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸4，4-二氟环己酯。MS(ESI，正离子)m/z 431，433[M+1]+。
实施例32：中间物32.(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸环丁酯
将环丁醇(28.8g，399mmol)、1，2-二氯乙烷(450mL)、三光气(22.1g，74.41mmol)以及N，N-二异丙基乙胺(58.0mL，333mmol)的溶液在50℃下搅拌2小时。逐滴添加(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮(10.0g，37.2mmol)和N，N-二异丙基乙胺(58.0mL，333mmol)于1，2-二氯乙烷(180mL)中的溶液。在50℃下搅拌所得溶液5小时。冷却至室温后，在真空下浓缩反应混合物。经由柱色谱法在硅胶上(用25％乙酸乙酯-石油醚洗脱)纯化残余物，得到呈黄色油状的(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸环丁酯(20g，73％)。MS(ESI，正离子)m/z 367，369[M+1]+。
实施例33：中间物33.(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢-喹喔啉-1(2H)-甲酸四氢-2H-吡喃-4-基酯
根据上文关于(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸3，3-二氟环丁酯所概述的程序，从四氢-2H-吡喃-4-醇和(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮制备(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸四氢-2H-吡喃-4-基酯。MS(ESI，正离子)m/z 397，399[M+1]+。
实施例34：中间物34.(3S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-1，2，3，4-四氢-喹喔啉-1-甲酸环丙基甲酯
向250-mL圆底烧瓶中装入环丙基甲醇(1.90g，26.3mmol)、三光气(1.50g，5.28mmol)、N，N-二异丙基乙胺(4.0mL，23mmol)以及1，2-二氯乙烷(100mL)。在50℃下搅拌所得溶液1小时。添加含1-[(2S)-6-溴-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮(710mg，2.64mmol)和N，N-二异丙基乙胺(4.0mL，23mmol)的1，2-二氯乙烷(20mL)，并且在50℃下搅拌所得溶液过夜。冷却至室温后，将反应混合物倾倒至水(30mL)中。分离水层并且用乙酸乙酯(3×50mL)萃取。经无水硫酸钠干燥组合的有机层，过滤并浓缩。经由柱色谱法在硅胶上(用1∶12乙酸乙酯/石油醚洗脱)纯化残余物，得到呈黄色固体状的(3S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丙基甲酯(850mg，88％)。MS(ESI，正离子)m/z367，369[M+1]+。
实施例35：中间物35.(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢-喹喔啉-1(2H)-甲酸环丁酯
用氮气净化500-mL圆底烧瓶，并且装入(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸环丁酯(15.0g，40.9mmol)、4-(四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-甲酸叔丁酯(20g，68mmol)、碳酸铯(40.0g，123mmol)、[1，1′-双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(II)二氯甲烷复合物(2.0g，2.45mmol)、1，4-二恶烷(150mL)以及水(15mL)。在100℃下搅拌所得混合物过夜。冷却至室温后，用乙酸乙酯(200mL)稀释反应混合物并且用水(100mL)洗涤。用盐水(100mL)洗涤组合的有机相，经无水硫酸钠干燥，过滤并且在真空下浓缩。经由柱色谱法在硅胶上(用1∶3乙酸乙酯/石油醚洗脱)纯化残余物，得到呈黄色固体状的(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸环丁酯(9.0g，62％)。MS(ESI，正离子)m/z 355[M+H]+。
实施例36：中间物36.(S)-1-(6-溴-2-乙基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮
根据关于(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮所概述的程序，用(S)-2-氨基丁-1-醇替代初始步骤中的(S)-2-氨基丙-1-醇来合成(S)-1-(6-溴-2-乙基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮。MS(ESI，正离子)m/z 241，243[M-42(酰基)]+。
实施例37：中间物37.(S)-1-(6-溴-2-乙基-4-(呋喃-2-羰基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮
根据关于(S)-1-(6-溴-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮所概述的程序，从(S)-1-(6-溴-2-乙基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮和呋喃-2-羰基氯合成(S)-1-(6-溴-2-乙基-4-(呋喃-2-羰基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮。MS(ESI，正离子)m/z 335，337[M-42(酰基)]+。
实施例38：中间物38.1-(6-溴-2-(氟甲基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮
根据关于(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮所概述的程序，用外消旋2-氨基-3-氟丙-1-醇替代初始步骤中的(S)-2-氨基丙-1-醇来合成1-(6-溴-2-(氟甲基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮。MS(ESI，正离子)m/z 245，247[M-42(酰基)]+。
实施例39：中间物39.1-(6-溴-2-(氟甲基)-4-(呋喃-2-羰基)-3，4-二氢-喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮
根据关于(S)-1-(6-溴-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮所概述的程序，从(1-(6-溴-2-(氟甲基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮和呋喃-2-羰基氯合成1-(6-溴-2-(氟甲基)-4-(呋喃-2-羰基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮。MS(ESI，正离子)m/z 339，341[M-42(酰基)]+。
实施例
实施例40：(S)-1-(4-(环丙烷羰基)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(I-8)
将N，N-二异丙基乙胺(0.120mL，0.688mmol)添加至(S)-1-(6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(0.068g，0.229mmol)和环丙烷羰基氯(0.031mL，0.344mmol)于1，2-二氯乙烷(2.0mL)中的溶液中，并且在50℃下搅拌混合物16小时。浓缩反应混合物，得到橙色油。经由柱色谱法在硅胶上(Biotage 25g柱，用50-100％乙酸乙酯-己烷梯度洗脱)纯化这种物质，得到呈灰白色固体状的(S)-1-(4-(环丙烷羰基)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(0.060g，72％)。1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.68-0.77(m，1H)，0.83-1.02(m，5H)，1.02-1.08(m，5H)，1.87-2.04(m，1H)，2.12(s，3H)，3.33(m，1H)，3.74(tt，J＝7.33，3.81Hz，1H)，4.61(m，1H)，4.69-4.86(m，1H)，7.37-7.57(m，2H)，7.65(s，1H)，7.85(s，1H)，8.25(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z365[M+1]+。
以下实施例根据关于实施例40所概述的程序制得：
实施例41：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢-喹喔啉-1(2H)-甲酸乙酯(I-9)
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.92-1.04(m，3H)，1.25(t，J＝7.04Hz，3H)，2.14(s，3H)，3.48(m，1H)，3.87-4.08(m，2H)，4.08-4.31(m，2H)，4.79-5.01(m，4H)，5.59(五重峰，J＝7.04Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.35，1.91Hz，1H)，7.45(m，1H)，7.96(s，2H)，8.31(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 385[M+1]+。
实施例42：(S)-1-(4-(环丙烷羰基)-2-甲基-6-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(I-10)
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.72-0.97(m，4H)，1.05(d，J＝6.45Hz，3H)，1.89-2.04(m，1H)，2.13(s，3H)，2.94(m，1H)，4.61(m，1H)，4.68-4.85(m，1H)，4.85-5.01(m，4H)，5.59(五重峰，J＝7.04Hz，1H)，7.38-7.61(m，2H)，7.69(s，1H)，8.03(s，1H)，8.38(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 381[M+1]+。
实施例43：(S)-1-(4-(环丁烷羰基)-2-甲基-6-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(I-11)
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 1.05(d，J＝6.16Hz，3H)，1.56-1.93(m，4H)，2.00-2.15(m，1H)，2.08(s，3H)，2.18-2.40(m，1H)，3.64(br d，J＝8.79Hz，1H)，4.73(m，2H)，4.83-5.03(m，5H)，5.59(五重峰，J＝7.04Hz，1H)，7.47(br s，2H)，7.68(m，1H)，8.07(s，1H)，8.42(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 395[M+1]+。
实施例44：(S)-4-乙酰基-7-(1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-12)
将(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(0.050g，0.141mmol)、2-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-基)乙醇(0.050g，0.211mmol)、氯(2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基-1，1′-联苯)(2′-氨基-1，1′-联苯-2-基)钯(II)(XPhos第2代预催化剂)(5.54mg，7.04μmol)以及碳酸铯(0.138g，0.422mmol)于1，4-二恶烷(2.0mL)和水(0.40mL)中的混合物在100℃下在微波中搅拌1小时。经硅藻土过滤反应混合物并浓缩，得到黄色油。经由柱色谱法在硅胶上(Biotage 25g柱，用0-10％甲醇-乙酸乙酯梯度洗脱)纯化这种物质，得到呈灰白色固体状的(S)-4-乙酰基-7-(1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(0.052g，96％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.98(d，J＝6.74Hz，3H)，1.26(dd，J＝9.67，6.16Hz，6H)，2.14(s，3H)，3.51(m，1H)，3.66-3.81(m，2H)，3.92(br dd，J＝10.85，7.04Hz，1H)，4.09-4.21(m，2H)，4.71-5.05(m，3H)，7.29(dd，J＝8.35，1.91Hz，1H)，7.45(m，1H)，7.80(s，1H)，7.93(s，1H)，8.07(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 387[M+1]+。
以下实施例根据关于实施例44所概述的程序制得：
实施例45：(S)-1-(4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢-喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(I-13)
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 1.08(d，J＝6.45Hz，3H)，2.16(s，3H)，3.35-3.43(m，1H)，4.63(br s，1H)，4.85(br d，J＝7.33Hz，1H)，6.57(dd，J＝3.52，1.76Hz，1H)，6.84(br d，J＝3.22Hz，1H)，7.19-7.32(m，1H)，7.46(br d，J＝8.21Hz，1H)，7.54(br s，1H)，7.70-7.83(m，2H)，8.07(s，1H)，12.92(br s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 351[M+1]+。
实施例46：(S)-1-(4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(1H-吡唑-3-基)-3，4-二氢-喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(I-14)
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 1.09(d，J＝6.45Hz，3H)，2.18(s，3H)，3.21(m，1H)，4.60(m，1H)，4.85(m，1H)，6.49-6.63(m，2H)，6.88(m，1H)，7.38-7.54(m，1H)，7.54-7.69(m，2H)，7.69-7.84(m，2H)，12.86(br s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 351[M+1]+。
实施例47：(S)-1-(4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(2-甲基噻唑-5-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(I-15)
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 1.09(d，J＝6.45Hz，3H)，2.20(s，3H)，2.40-2.44(m，1H)，2.62(s，3H)，4.47(m，1H)，4.73-4.92(m，1H)，6.62(dd，J＝3.52，1.76Hz，1H)，6.97(d，J＝3.52Hz，1H)，7.27(d，J＝2.05Hz，1H)，7.44(dd，J＝8.35，2.20Hz，1H)，7.71(m，1H)，7.79(dd，J＝1.76，0.88Hz，1H)，7.87(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 382[M+1]+。
实施例48：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸苯酯(I-16)
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 1.02-1.10(m，3H)，2.19(s，3H)，3.35-3.45(m，1H)，4.20(m，1H)，4.97(m，1H)，7.18-7.33(m，2H)，7.36-7.58(m，5H)，7.86(br s，1H)，8.05(s，1H)，8.15(s，1H)，12.96(br s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 377[M+1]+。
实施例49：(S)-4-乙酰基-7-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-17)
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.98(d，J＝6.74Hz，3H)，1.26(dd，J＝10.26，6.16Hz，6H)，2.14(s，3H)，3.22(s，3H)，3.63-3.76(m，2H)，3.85-4.05(m，2H)，4.20-4.33(m，2H)，4.91(dq，J＝12.50，6.29Hz，2H)，7.23-7.35(m，1H)，7.45(br s，1H)，7.81(s，1H)，7.92(s，1H)，8.09(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 401[M+1]+。
实施例50：(S)-1-(4-(呋喃-2-羰基)-6-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(I-18)
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 1.08(d，J＝6.45Hz，3H)，2.16(s，3H)，3.20(s，3H)，3.39(br s，1H)，3.66(t，J＝5.28Hz，2H)，4.22(t，J＝5.28Hz，2H)，4.61(br s，1H)，4.74-4.92(m，1H)，6.58(dd，J＝3.52，1.47Hz，1H)，6.85(d，J＝3.22Hz，1H)，7.26(d，J＝1.47Hz，1H)，7.35-7.47(m，1H)，7.55(br s，1H)，7.73(s，1H)，7.75-7.81(m，1H)，8.04(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 409[M+1]+。
实施例51：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸乙酯(I-19)
1H NMR(300MHz，CDCl3)δppm 1.10(br d，J＝6.45Hz，3H)，1.36(br t，J＝6.89Hz，3H)，2.23(s，3H)，3.46(br d，J＝9.67Hz，1H)，4.12(br d，J＝6.74Hz，1H)，4.19-4.46(m，2H)，4.99-5.33(m，1H)，7.17(br s，1H)，7.88(br s，2H)，8.08(br s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 329[M+1]+。
实施例52：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢-喹喔啉-1(2H)-甲酸环戊酯(I-20)
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.98(d，J＝6.45Hz，3H)，1.34-1.88(m，8H)，2.14(s，3H)，3.37-3.51(m，1H)，3.81-4.07(m，1H)，4.85(br s，1H)，5.14(br s，1H)，7.34(br d，J＝6.74Hz，1H)，7.44(brs，1H)，7.73-7.97(m，2H)，8.13(br s，1H)，12.97(br s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 369[M+1]+。
实施例53：(S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸乙酯(I-21)
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.88-1.02(m，5H)，1.02-1.12(m，2H)，1.25(t，J＝7.04Hz，3H)，2.13(s，3H)，3.38-3.53(m，1H)，3.64-3.85(m，1H)，3.99(br d，J＝5.28Hz，1H)，4.09-4.29(m，2H)，4.87(m，1H)，7.31(dd，J＝8.35，1.91Hz，1H)，7.43(br s，1H)，7.78(s，1H)，7.92(s，1H)，8.19(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 369[M+1]+。
实施例54：(S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-22)
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.89-1.02(m，5H)，1.02-1.13(m，2H)，1.26(dd，J＝10.11，6.30Hz，6H)，2.14(s，3H)，3.45(br s，1H)，3.59-3.83(m，1H)，3.92(m，1H)，4.92(dt，J＝12.31，6.16Hz，2H)，7.30(dd，J＝8.50，1.76Hz，1H)，7.46(br s，1H)，7.77(s，1H)，7.91(s，1H)，8.18(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 383[M+1]+。
实施例55：(S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸环戊酯(I-23)
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.92-1.02(m，5H)，1.02-1.10(m，2H)，1.48-1.91(m，8H)，2.14(s，3H)，3.46(m，1H)，3.74(tt，J＝7.33，3.81Hz，1H)，3.90(m，1H)，4.87(br s，1H)，5.13(td，J＝5.42，2.93Hz，1H)，7.30(dd，J＝8.35，1.91Hz，1H)，7.45(br s，1H)，7.76(s，1H)，7.84-7.93(m，1H)，8.17(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 409[M+1]+。
实施例56：(S)-4-乙酰基-7-(1-环丁基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-24)
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.98(d，J＝6.74Hz，3H)，1.16-1.33(m，8H)，1.60-1.89(m，2H)，2.14(s，3H)，2.30-2.44(m，2H)，3.50(br s，1H)，3.77-4.07(m，1H)，4.69-5.06(m，3H)，7.24-7.36(m，1H)，7.45(br s，1H)，7.81(s，1H)，7.92(s，1H)，8.21(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 397[M+1]+。
实施例57：(S)-4-乙酰基-7-(1-环丁基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸环戊酯(I-25)
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 1.05(d，J＝6.74Hz，3H)，1.53-2.04(m，12H)，2.22(s，3H)，2.39-2.50(m，3H)，3.87-4.10(m，1H)，4.73-5.03(m，2H)，5.21(br dd，J＝4.98，2.93Hz，1H)，7.38(dd，J＝8.35，1.91Hz，1H)，7.53(br s，1H)，7.88(s，1H)，7.98(s，1H)，8.29(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 423[M+1]+。
实施例58：(S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸3，3-二氟环丁酯(I-26)
1H NMR(400MHz，CD3OD)δppm 1.01-1.19(m，7H)，2.20(s，3H)，2.67-2.95(m，2H)，3.05-3.19(m，2H)，3.55(s，1H)，3.63-3.80(m，1H)，4.1]-4.23(m，1H)，5.00-5.21(m，2H)，7.45(s，2H)，7.80(s，1H)，8.01-8.13(m，2H)。MS(ESI，正离子)m/z 431[M+1]+。
实施例59：(S)-4-乙酰基-7-(1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸3，3-二氟环丁酯(I-27)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.12(d，J＝6.60Hz，3H)，2.20(s，3H)，2.67-2.99(m，2H)，3.00-3.17(m，2H)，3.50(s，1H)，3.87-4.02(m，2H)，4.12-4.38(m，3H)，4.97-5.15(m，2H)，7.47(s，2H)，7.83(s，1H)，8.06(s，2H)。MS(ESI，正离子)m/z 435[M+1]+。
实施例60：(S)-4-乙酰基-7-(1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸3，3-二氟环丁酯(I-28)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.10(d，J＝6.60Hz，3H)，1.21(s，6H)，2.22(s，3H)，2.67-2.89(m，2H)，3.00-3.16(m，2H)，3.50(s，1H)，4.12-4.38(m，3H)，4.97-5.15(m，2H)，7.39(s，2H)，7.84(s，1H)，7.98-8.10(m，2H)。MS(ESI，正离子)m/z 463[M+1]+。
实施例61：(3S)-4-乙酰基-7-[4-(1，1-二氧代-1λ6，2-噻唑烷-2-基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸3，3-二氟环丁酯(I-29)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.12(d，J＝6.60Hz，3H)，2.24(s，3H)，2.50-2.61(m，2H)，2.70-2.90(m，2H)，3.03-3.18(m，2H)，3.39-3.52(m，3H)，3.81-3.92(m，2H)，4.97-5.15(m，2H)，7.30-7.60(m，4H)，7.61-7.73(m，2H)，8.13(s，2H)。MS(ESI，正离子)m/z 520[M+1]+。
实施例62：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(4-(甲基磺酰胺基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸3，3-二氟环丁酯(I-30)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.12(d，J＝6.60Hz，3H)，2.24(s，3H)，2.70-2.98(m，2H)，2.99-3.16(m，5H)，3.52(s，1H)，4.14-4.31(m，1H)，4.97-5.19(m，2H)，7.27-7.53(m，4H)，7.63(d，J＝8.70Hz，2H)，8.12(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 494[M+1]+。
实施例63：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(4-(甲基磺酰胺基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸4，4-二氟环己酯(I-31)
1H NMR(400MHz，CD3OD)δppm 1.13(d，J＝5.40Hz，3H)，1.90-2.10(m，8H)，2.26(s，3H)，3.01(s，3H)，3.52(s，1H)，4.22(s，1H)，5.01-5.22(m，2H)，7.36(d，J＝8.40Hz，2H)，7.47(s，2H)，7.64(d，J＝8.40Hz，2H)，8.10(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 522[M+1]+。
实施例64：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸4，4-二氟环己酯(I-32)
1H NMR(400MHz，CD3OD)δppm 1.16(d，J＝5.40Hz，3H)，1.90-2.13(m，8H)，2.28(s，3H)，3.18(s，3H)，3.64(s，1H)，4.17(s，1H)，5.01-5.22(m，2H)，7.54-7.56(m，2H)，7.92(d，J＝8.40Hz，2H)，7.05(d，J＝8.40Hz，2H)，8.27(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 507[M+1]+。
实施例65：(S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸4，4-二氟环己酯(I-33)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.01-1.19(m，7H)，1.85-2.11(m，8H)，2.21(s，3H)，3.44(s，1H)，3.64-3.79(m，1H)，4.21(s，1H)，4.98-5.19(m，2H)，7.39(s，1H)，7.81(s，1H)，7.98(s，1H)，8.05(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 458[M+1]+。
实施例66：(S)-4-乙酰基-7-(1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸4，4-二氟环己酯(I-34)
1H NMR(400MHz，CD3OD)δppm 1.11(d，J＝6.80Hz，3H)，1.95-2.11(m，8H)，2.23(s，3H)，3.44(s，1H)，3.87-3.98(m，2H)，4.12-4.31(m，3H)，4.98-5.19(m，2H)，7.41(s，1H)，7.86(s，1H)，7.96-8.19(m，2H)。MS(ESI，正离子)m/z 463[M+1]+。
实施例67：(S)-4-乙酰基-7-(1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸4，4-二氟环己酯(I-35)
1H NMR(400MHz，CD3OD)δppm NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.10(d，J＝6.60Hz，3H)，1.21(s，6H)，1.90-2.11(m，8H)，2.22(s，3H)，3.44(s，1H)，4.11-4.29(m，3H)，4.98-5.19(m，2H)，7.40(s，1H)，7.84(s，1H)，8.00(s，2H)。MS(ESI，正离子)m/z 491[M+1]+。
实施例68：(3S)-4-乙酰基-7-[4-(1，1-二氧代-1λ6，2-噻唑烷-2-基)苯基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸4，4-二氟环己酯(I-36)
1H NMR(400MHz，CD3OD)δppm 1.13(d，J＝6.80Hz，3H)，1.90-2.11(m，8H)，2.25(s，3H)，2.45-2.68(m，2H)，3.40-3.61(m，3H)，3.78-3.91(m，2H)，4.11-4.29(m，1H)，4.98-5.19(m，2H)，7.37(d，J＝8.80Hz，2H)，7.46(s，2H)，7.65(d，J＝8.80Hz，2H)，8.10(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 548[M+1]+。
实施例69：(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1，1-二氧代-1λ6-硫杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯(I-37)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.10(d，J＝6.90Hz，3H)，1.72-1.89(m，2H)，1.92-2.10(m，2H)，2.23(s，3H)，3.55-3.70(m，3H)，3.82-3.97(m，2H)，4.15-4.29(m，1H)，4.68-4.82(m，5H)，4.95-5.18(m，1.5H)，5.33-5.42(m，0.5H)，7.40(s，2H)，7.95(s，1H)，8.05(s，1H)，8.18(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 489[M+1]+。
实施例70：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸四氢-2H-吡喃-4-基酯(I-38)
1H NMR(400MHz，CD3OD)δppm 0.99(s，3H)，1.51-1.72(m，2H)，1.83-2.02(m，6H)，2.11(s，3H)，3.31-3.41(m，1H)，3.43-3.58(m，4H)，3.68-3.83(m，2H)，3.93-4.01(m，2H)，4.00-4.15(m，1H)，4.27-4.39(m，1H)，4.89-5.02(m，2H)，7.29(s，2H)，7.74(s，1H)，7.92(s，1H)，7.99(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 469[M+1]+。
实施例71：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸环丁酯(I-39)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.10(d，J＝6.60Hz，3H)，1.62-1.75(m，1H)，1.76-1.89(m，1H)，2.05-2.20(m，9H)，2.31-2.49(m，2H)，3.40-3.68(m，3H)，4.05-4.19(m，3H)，4.40-51(m，1H)，5.01-5.12(m，2H)，7.31-7.41(m，2H)，7.85(s，1H)，8.02(s，1H)，8.11(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 439[M+1]+。
实施例72：(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1，1-二氧代-1λ6-硫杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯(I-98)
1H NMR(400MHz，CD3OD)δppm 1.11(d，J＝6.40Hz，3H)，1.62-1.73(m，1H)，1.81-1.90(m，1H)，2.05-2.21(m，2H)，2.20(s，3H)，2.35-2.48(m，2H)，3.41-3.58(m，1H)，4.09-4.21(m，1H)，4.74(d，J＝7.20Hz，4H)，5.02-5.11(m，2H)，5.34-5.45(m，1H)，7.40(s，2H)，7.97(s，1H)，8.05(s，1H)，8.19(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 459[M+1]+。
实施例73：(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1，1-二氧代-1λ6-硫杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸3，3-二氟环丁酯(I-1)
1H NMR(400MHz，CD3OD)δppm 0.99(d，J＝6.40Hz，3H)，2.11(s，3H)，2.58-2.75(m，2H)，2.92-3.01(m，2H)，3.31-3.41(m，1H)，4.01-4.12(m，1H)，4.61-4.65(m，4H)，4.82-5.02(m，2H)，5.21-5.31(m，1H)，7.22-7.32(m，2H)，7.85(s，1H)，7.95(s，1H)，8.11(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 495[M+1]+。
实施例74：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸4，4-二氟环己酯(I-2)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.10(d，J＝6.60Hz，3H)，1.82-2.13(m，12H)，2.22(s，3H)，3.35-3.49(m，1H)，3.50-3.68(m，2H)，4.05-4.10(m，2H)，4.15-4.23(m，1H)，4.38-4.49(m，1H)，4.97-5.10(m，2H)，7.31-7.41(m，2H)，7.85(s，1H)，7.99(s，1H)，8.09(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 503[M+1]+。
实施例75：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸3，3-二氟环丁酯(I-4)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.10(d，J＝6.60Hz，3H)，2.01-2.13(m，4H)，2.20(s，3H)，2.67-89(m，2H)，2.98-3.17(m，2H)，3.39-3.69(m，3H)，4.03-4.22(m，3H)，4.37-4.51(m，1H)，4.95-5.12(m，2H)，7.31-7.48(m，2H)，7.85(s，1H)，8.03(s，1H)，8.11(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 475[M+1]+。
实施例76：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸3，3-二氟环丁酯(I-5)
1H NMR(400MHz，CD3OD)δppm 1.14(d，J＝6.40Hz，3H)，2.28(s，3H)，2.70-2.90(m，2H)，3.01-3.15(m，2H)，3.19(s，3H)，3.55-3.70(m，1H)，4.09-4.19(m，1H)，4.95-5.15(m，2H)，7.50-7.62(m，2H)，7.92(d，J＝8.40Hz，2H)，8.06(d，J＝8.40Hz，2H)，8.25(br s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 479[M+H]+。
实施例77：(S)-1-(2-乙基-4-(呋喃-2-羰基)-6-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮(I-6)
MS(ESI，正离子)m/z 453[M+H]+。
实施例78：1-(2-(氟甲基)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮(I-7)
MS(ESI，正离子)m/z 457[M+H]+。
实施例79：(S)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-2，3-二氢喹喔啉-1，4-二甲酸4-环戊酯1-甲酯(I-40)
步骤1.(S)-7-溴-3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙酰基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸环戊酯
将N，N-二异丙基乙胺(0.486mL，2.79mmol)添加至(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)-2，2，2-三氟乙酮(0.300g，0.928mmol)和氯甲酸环戊酯(0.144mL，1.114mmol)于1，2-二氯乙烷(6.0mL)中的溶液中，并且在50℃下搅拌混合物3天。添加额外的N，N-二异丙基乙胺(0.486mL，2.79mmol)和氯甲酸环戊酯(0.28mL，2.22mmol)，并且在50℃下搅拌混合物16小时。浓缩反应混合物，得到灰白色固体。经由柱色谱法在硅胶上(Biotage 25g柱，用0-25％乙酸乙酯-己烷梯度洗脱)纯化这种物质，得到呈黄色油状的(S)-7-溴-3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙酰基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸环戊酯(0.390g，97％)。MS(ESI，正离子)m/z 435，437[M+1]+。
步骤2.(S)-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸环戊酯
将(S)-7-溴-3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙酰基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸环戊酯(0.250g，0.574mmol)、1-环丙基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑(0.148g，0.632mmol)、三(二苯亚甲基丙酮)二钯(0.026g，0.029mmol)、X-Phos(0.027g，0.057mmol)以及碳酸铯(0.561g，1.723mmol)于1，4-二恶烷(5.0mL)和水(1.0mL)中的混合物在100℃下加热17小时。经硅藻土过滤反应混合物并浓缩，得到橙色油。经由柱色谱法在硅胶上(Biotage 25g柱，用25-100％乙酸乙酯-己烷梯度洗脱)纯化这种物质，得到呈黄色固体状的(S)-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸环戊酯(0.124g，59％)。MS(ESI，正离子)m/z 367[M+1]+。
步骤3.(S)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-2，3-二氢喹喔啉-1，4-二甲酸4-环戊酯1-甲酯
将N，N-二异丙基乙胺(0.148mL，0.846mmol)添加至(S)-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸环戊酯(0.062g，0.169mmol)和氯甲酸甲酯(0.065mL，0.846mmol)于1，2-二氯乙烷(2.0mL)中的溶液中，并且在50℃下搅拌混合物2.5小时。浓缩反应混合物，得到棕色油。经由柱色谱法在硅胶上(Biotage 25g柱，用0-50％乙酸乙酯-己烷梯度洗脱)纯化这种物质，得到呈灰白色固体状的(S)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-2，3-二氢喹喔啉-1，4-二甲酸4-环戊酯1-甲酯(0.057g，79％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm0.90-1.02(m，2H)，1.02-1.12(m，5H)，1.37-1.93(m，9H)，3.66-3.81(m，5H)，4.49-4.72(m，1H)，5.00-5.21(m，1H)，7.17-7.39(m，1H)，7.67-7.82(m，3H)，8.13(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 425[M+1]+。
实施例80：(S)-4-(环丙烷羰基)-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸环戊酯(I-41)
将N，N-二异丙基乙胺(0.148mL，0.846mmol)添加至(S)-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸环戊酯(0.062g，0.169mmol)和环丙烷羰基氯(0.077mL，0.846mmol)于1，2-二氯乙烷(2.0mL)中的溶液中，并且在50℃下搅拌混合物2.5小时。浓缩反应混合物，得到棕色油。经由柱色谱法在硅胶上(Biotage 25g柱，用0-50％乙酸乙酯-己烷梯度洗脱)纯化这种物质，得到呈灰白色固体状的(S)-4-(环丙烷羰基)-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸环戊酯(0.056g，76％)。1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.71-0.91(m，3H)，0.93-1.12(m，8H)，1.48-1.99(m，9H)，3.42-3.55(m，1H)，3.75(tt，J＝7.33，3.81Hz，1H)，3.93(br dd，J＝12.75，6.30Hz，1H)，4.86-4.98(m，1H)，5.14(td，J＝5.50，2.79Hz，1H)，7.29-7.44(m，2H)，7.76(s，1H)，7.91(s，1H)，8.17(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 435[M+1]+。
实施例81：(S)-4-(环丙烷羰基)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸甲酯
步骤1.(S)-1-(6-溴-4-(环丙烷羰基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)-2，2，2-三氟乙酮(I-42)
将N，N-二异丙基乙胺(0.486mL，2.79mmol)添加至(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)-2，2，2-三氟乙酮(0.300g，0.928mmol)和环丙烷羰基氯(0.126mL，1.39mmol)于1，2-二氯乙烷(6.0mL)中的溶液中，并且在50℃下搅拌混合物16小时。浓缩反应混合物，得到橙色油。经由柱色谱法在硅胶上(Biotage 25g柱，用0-25％乙酸乙酯-己烷梯度洗脱)纯化这种物质，得到呈黄色油状的(S)-1-(6-溴-4-(环丙烷羰基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)-2，2，2-三氟乙酮(0.355g，98％)。MS(ESI，正离子)m/z 435，437[M+1]+。
步骤2.(S)-环丙基(7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)甲酮
将(S)-1-(6-溴-4-(环丙烷羰基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)-2，2，2-三氟乙酮(0.100g，0.256mmol)、1-环丙基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑(0.066g，0.281mmol)、氯(2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基-1，1′-联苯)(2′-氨基-1，1′-联苯-2-基)钯(II)(XPhos预催化剂第2代)(10.06mg，0.013mmol)以及碳酸铯(0.250g，0.767mmol)于二恶烷(2.0mL)和水(0.40mL)中的混合物在100℃下在微波中加热16小时。经硅藻土过滤反应混合物并浓缩，得到橙色油。经由柱色谱法在硅胶上(Biotage25g柱，用25-100％乙酸乙酯-己烷梯度洗脱)纯化这种物质，得到呈黄色固体状的(S)-环丙基(7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)甲酮(0.065g，79％)。MS(ESI，正离子)m/z 323[M+1]+。
步骤3.(S)-4-(环丙烷羰基)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸甲酯
将N，N-二异丙基乙胺(0.176mL，1.008mmol)添加至(S)-环丙基(7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)甲酮(0.065g，0.202mmol)和氯甲酸甲酯(0.078mL，1.008mmol)于1，2-二氯乙烷(2.0mL)中的溶液中，并且在50℃下搅拌混合物2.5小时。浓缩反应混合物，得到棕色油。经由柱色谱法在硅胶上(Biotage 25g柱，用0-50％乙酸乙酯-己烷梯度洗脱)纯化这种物质，得到呈灰白色固体状的(S)-4-(环丙烷羰基)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸甲酯(0.057g，74％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.84-1.09(m，8H)，1.13(d，J＝6.16Hz，3H)，1.93-2.06(m，1H)，3.32-3.40(m，1H)，3.68-3.77(m，1H)，3.72(s，3H)，4.26(br dd，J＝13.05，6.30Hz，1H)，4.41-4.57(m，1H)，7.39(dd，J＝8.50，2.05Hz，1H)，7.58(d，J＝2.05Hz，1H)，7.73(d，J＝8.50Hz，1H)，7.80(s，1H)，8.19(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 381[M+1]+。
实施例82：(S)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-2，3-二氢喹喔啉-1，4-二甲酸4-异丙酯1-甲酯(I-43)
遵循上文关于(S)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-2，3-二氢喹喔啉-1，4-二甲酸4-环戊酯1-甲酯所概述的程序并且在步骤1中用氯甲酸异丙酯(于甲苯中的1.0溶液)替代，从2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)-2，2，2-三氟乙酮制备(S)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-2，3-二氢喹喔啉-1，4-二甲酸4-异丙酯1-甲酯。获得呈灰白色固体状的所需产物(0.065g，79％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.90-1.03(m，2H)，1.07(brd，J＝6.16Hz，5H)，1.26(dd，J＝5.86，2.93Hz，6H)，3.60-3.83(m，6H)，4.49-4.71(m，1H)，4.93(dt，J＝12.46，6.08Hz，1H)，7.28(br d，J＝7.04Hz，1H)，7.65-7.87(m，3H)，8.14(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 399[M+1]+。
实施例83：(S)-1-(4-(苯并[d]恶唑-2-基)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(I-44)
将(S)-1-(6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(0.040g，0.135mmol)、2-氯苯并[d]恶唑(0.031mL，0.270mmol)、三(二苯亚甲基丙酮)二钯(0.012g，0.013mmol)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基氧杂蒽(Xantphos)(0.016g，0.027mmol)以及碳酸铯(0.088g，0.270mmol)于叔丁醇(2.0mL)中的混合物在80℃下在微波中加热1.5小时。添加额外份数的Xantphos(0.016g，0.027mmol)、三(二苯亚甲基丙酮)二钯(0.012g，0.013mmol)以及2-氯苯并[d]恶唑(0.031ml，0.270mmol)，并且在100℃下搅拌混合物2.5小时。经硅藻土过滤反应混合物并浓缩，得到橙色油。经由柱色谱法在硅胶上(Biotage 25g柱，用50-100％乙酸乙酯-己烷梯度洗脱)纯化这种物质，得到呈灰白色固体状的(S)-1-(4-(苯并[d]恶唑-2-基)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(0.049g，88％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.89-1.03(m，2H)，1.03-1.11(m，5H)，2.18(s，3H)，3.76(tt，J＝7.44，3.85Hz，1H)，4.01(br d，J＝10.26Hz，1H)，4.07-4.19(m，1H)，5.08(br s，1H)，7.13-7.37(m，3H)，7.53(dd，J＝18.03，7.48Hz，3H)，7.85(s，1H)，8.24(s，1H)，8.38(d，J＝2.05Hz，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 414[M+1]+。
以下实施例根据关于实施例83所概述的程序制得：
实施例84：(S)-1-(2-甲基-6-(4-(甲基磺酰基)苯基)-4-(嘧啶-2-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(I-45)
MS(ESI，正离子)m/z 423[M+1]+。
实施例85：(S)-1-(4-(苯并[d]恶唑-2-基)-2-甲基-6-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(I-46)
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 1.09(d，J＝6.74Hz，3H)，2.26(s，3H)，3.27(s，3H)，3.99-4.27(m，3H)，5.08(br s，1H)，7.11-7.22(m，1H)，7.23-7.31(m，1H)，7.46-7.55(m，2H)，7.58(d，J＝7.92Hz，1H)，7.73(br s，1H)，7.94-8.08(m，4H)，8.78(d，J＝2.05Hz，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 462[M+1]+。
实施例86：(S)-1-(2-甲基-6-(4-(甲基磺酰基)苯基)-4-(吡啶-2-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮(I-47)
MS(ESI，正离子)m/z 422[M+1]+。
实施例87：(S)-1-(2-甲基-6-(4-(甲基磺酰基)苯基)-4-(喹唑啉-2-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(I-48)
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 1.12(d，J＝6.45Hz，3H)，2.21(s，3H)，3.25(s，3H)，3.90(m，1H)，4.53(m，1H)，4.99(m，1H)，7.29-7.59(m，2H)，7.62-7.79(m，2H)，7.79-7.92(m，1H)，7.92-8.08(m，5H)，8.34(d，J＝1.76Hz，1H)，9.37(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z473[M+1]+。
实施例88：(S)-1-(2-甲基-6-(4-(甲基磺酰基)苯基)-4-(4-苯基嘧啶-2-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(I-49)
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 1.11(d，J＝6.45Hz，3H)，2.21(s，3H)，3.26(s，3H)，3.82-4.06(m，1H)，4.45(m，1H)，4.99(m，1H)，7.39-7.59(m，5H)，7.71(br d，J＝8.21Hz，1H)，7.94-8.00(m，4H)，8.09-8.19(m，2H)，8.45(d，J＝2.35Hz，1H)，8.61(d，J＝5.28Hz，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 499[M+1]+。
实施例89：(S)-1-(2-甲基-6-(4-(甲基磺酰基)苯基)-4-(5-苯基嘧啶-2-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(I-50)
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 1.11(d，J＝6.45Hz，3H)，2.21(s，3H)，3.26(s，3H)，3.86(m，1H)，4.43(m，1H)，4.98(m，1H)，7.31-7.42(m，1H)，7.42-7.57(m，3H)，7.62-7.82(m，3H)，7.85-8.06(m，4H)，8.30(d，J＝2.05Hz，1H)，8.89(s，2H)。MS(ESI，正离子)m/z499[M+1]+。
实施例90：(S)-1-(6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-4-(喹唑啉-2-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(I-51)
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.8-1.0(m，4H)，1.12(d，J＝6.45Hz，3H)，2.1(s，3H)，3.4-3.6(m，1H)，3.6-3.7(m，1H)，4.5-4.7(m，1H)，4.85-4.95(m，1H)，7.2-7.6(m，5H)，7.7-8.0(m，3H)，8.1(s，1H)，9.3(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 425[M+1]+。
实施例91：(S)-1-(6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-4-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(I-52)
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.78-1.03(m，4H)，1.15(br d，J＝6.45Hz，3H)，1.23(br s，1H)，2.23(s，3H)，3.50-3.74(m，2H)，3.84(br d，J＝7.04Hz，1H)，4.02(s，3H)，6.81(d，J＝1.76Hz，1H)，6.97(br d，J＝8.21Hz，1H)，7.01-7.11(m，1H)，7.34(d，J＝7.92Hz，1H)，7.37-7.49(m，3H)，7.67(d，J＝8.79Hz，1H)，7.88(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z427[M+1]+。
实施例92：(S)-1-(2-甲基-4-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)-6-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(I-53)
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 1.09-1.22(m，3H)，2.24(s，3H)，3.67(dd，J＝11.87，2.20Hz，1H)，3.79-3.93(m，1H)，4.02(s，3H)，4.72-4.91(m，5H)，5.48(五重峰，J＝6.96Hz，1H)，6.81(d，J＝2.05Hz，1H)，6.90-7.15(m，2H)，7.26-7.47(m，2H)，7.59-7.70(m，3H)，7.97(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 443[M+1]+。
实施例93：(S)-1-(6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-4-(6-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(I-54)
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.74-1.06(m，4H)，1.14(br d，J＝6.74Hz，3H)，1.23(br s，1H)，2.23(s，3H)，3.66(br d，J＝11.14Hz，2H)，3.86(br d，J＝11.43Hz，1H)，3.98(s，3H)，6.85(s，1H)，6.88-7.07(m，2H)，7.22-7.41(m，2H)，7.47(s，1H)，7.57(br d，J＝9.67Hz，1H)，7.91(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 445[M+1]+。
实施例94：(S)-1-(6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-4-(5-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(I-55)
对于(S)-1-(6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-4-(5-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮的合成，使用RuPhos预催化剂第2代(氯(2-二环己基膦基-2′，6′-二异丙氧基-1，1′-联苯)[2-(2′-氨基-1，1′-联苯)]钯(II)代替三(二苯亚甲基丙酮)二钯和4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基氧杂蒽。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm0.76-1.03(m，4H)，1.10-1.19(m，3H)，1.22(br s，1H)，2.21(s，3H)，3.53-3.68(m，2H)，3.68-3.81(m，1H)，4.04(s，3H)，6.64(d，J＝1.76Hz，1H)，6.84(dd，J＝10.55，7.62Hz，1H)，6.94(br d，J＝8.21Hz，1H)，7.35-7.56(m，4H)，7.91(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 445[M+1]+。
实施例95：(S)-1-(4-(苯并[d]恶唑-2-基)-6-(1-(苯并[d]恶唑-2-基)-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(I-56)
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 1.08(d，J＝6.74Hz，3H)，2.23(s，3H)，3.96-4.23(m，2H)，5.10(br s，1H)，7.08-7.23(m，1H)，7.23-7.33(m，1H)，7.37-7.49(m，2H)，7.57(dt，J＝16.27，7.99Hz，4H)，7.70-7.90(m，2H)，8.55(s，1H)，8.61(s，1H)，9.18(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 491[M+1]+。
实施例96：(S)-1-(1-(呋喃-2-羰基)-3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-2，3-二氢吡啶并[3，4-b]吡嗪-4(1H)-基)乙酮(I-57)
步骤1.(S)-2-(4-硝基吡啶-3-基氨基)丙-1-醇
将3-氟-4-硝基吡啶(0.400mL，4.05mmol)、(S)-2-氨基丙-1-醇(0.347mL，4.46mmol)以及碳酸钾(0.616g，4.46mmol)于DMF(5.0mL)中的混合物在60℃下搅拌2小时。添加水并且在室温下搅拌混合物，得到沉淀物。过滤混合物，得到橙色固体。用二氯甲烷萃取滤液。用盐水洗涤有机萃取物，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到橙色固体。组合固体并且经由柱色谱法在硅胶上(Biotage 50g柱，用0-10％甲醇-二氯甲烷梯度洗脱)纯化，得到呈橙色固体状的(S)-2-(4-硝基吡啶-3-基氨基)丙-1-醇(0.668g，84％)。MS(ESI，正离子)m/z 198。
步骤2.(S)-2-(6-溴-4-硝基吡啶-3-基氨基)丙-1-醇
将N-溴代琥珀酰亚胺(0.090g，0.507mmol)一次性添加至(S)-2-(4-硝基吡啶-3-基氨基)丙-1-醇(0.100g，0.507mmol)于乙腈(2.0mL)中的0℃溶液中。在0℃下搅拌混合物，并且经过16小时使其升温至室温。然后浓缩溶液以去除大部分(＞90％)的乙腈。添加乙酸乙酯，并且用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤溶液，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到橙色油。经由柱色谱法在硅胶上(Biotage 25g柱，用0-50％乙酸乙酯-己烷梯度洗脱)纯化这种物质，得到呈橙色固体状的(S)-2-(6-溴-4-硝基吡啶-3-基氨基)丙-1-醇(0.056g，40％)。MS(ESI，正离子)m/z276，278。
步骤3.(S)-2-(4-氨基-6-溴吡啶-3-基氨基)丙-1-醇
将铁粉(0.101g，1.811mmol)添加至(S)-2-(6-溴-4-硝基吡啶-3-基氨基)丙-1-醇(0.050g，0.181mmol)和氯化铵(2.422mg，0.045mmol)于乙醇(2.0mL)和水(0.7mL)中的溶液中。在80℃下加热反应混合物2小时。冷却混合物至室温并且经硅藻土过滤(用甲醇洗涤)。浓缩滤液，并且将残余物分配于乙酸乙酯与饱和碳酸氢钠水溶液之间。分离水相并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤组合的有机相，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到呈紫色固体状的(S)-2-(4-氨基-6-溴吡啶-3-基氨基)丙-1-醇(0.028g，63％)。MS(ESI，正离子)m/z246，248。
步骤4.(S)-N-(2-溴-5-(1-羟基丙-2-基氨基)吡啶-4-基)-4-甲基苯磺酰胺
将对甲苯磺酰氯(0.022g，0.114mmol)添加至(S)-2-(4-氨基-6-溴吡啶-3-基氨基)丙-1-醇(0.028g，0.114mmol)于吡啶(2.0mL)中的0℃溶液中。在0℃下搅拌反应混合物，并且经过16小时使其升温至室温。添加第二份对甲苯磺酰氯(0.022g，0.114mmol)，并且在室温下搅拌混合物过夜。浓缩混合物，并且将残余物分配于乙酸乙酯与水之间。分离水相并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤组合的有机相，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到紫色固体。经由柱色谱法在硅胶上(Biotage 10g柱，用0-5％甲醇-乙酸乙酯梯度洗脱)纯化这种物质，得到呈紫色固体状的(S)-N-(2-溴-5-(1-羟基丙-2-基氨基)吡啶-4-基)-4-甲基苯磺酰胺(0.022g，48％)。MS(ESI，正离子)m/z 400，402。
步骤5.(S)-7-溴-3-甲基-1-甲苯磺酰基-1，2，3，4-四氢吡啶并[4，3-b]吡嗪
将偶氮二甲酸二异丙酯(0.013ml，0.066mmol)逐滴添加至(S)-N-(2-溴-5-(1-羟基丙-2-基氨基)吡啶-4-基)-4-甲基苯磺酰胺(0.022g，0.055mmol)和三苯基膦(0.017g，0.066mmol)于THF(1.0mL)中的60℃溶液中。在60℃下搅拌反应混合物10分钟。浓缩混合物并且经由柱色谱法在硅胶上(Biotage 10g柱，用0-50％乙酸乙酯-己烷梯度洗脱)纯化残余物，得到呈淡紫色固体状的(S)-7-溴-3-甲基-1-甲苯磺酰基-1，2，3，4-四氢吡啶并[4，3-b]吡嗪(0.013g，62％)。MS(ESI，正离子)m/z382，384。
步骤6.(S)-1-(7-溴-3-甲基-1-甲苯磺酰基-2，3-二氢吡啶并[3，4-b]吡嗪-4(1H)-基)乙酮
将N，N-二异丙基乙胺(0.018mL，0.102mmol)添加至(S)-7-溴-3-甲基-1-甲苯磺酰基-1，2，3，4-四氢吡啶并[3，4-b]吡嗪(0.013g，0.034mmol)和乙酰氯(3.6μL，0.051mmol)于二氯甲烷(2.0mL)中的溶液中，并且在室温下搅拌混合物2小时。将反应混合物分配于二氯甲烷与水之间。分离水相并且用二氯甲烷萃取。用盐水洗涤组合的有机相，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到黄色油。经由柱色谱法在硅胶上(Biotage 10g柱，用50-100％乙酸乙酯-己烷梯度洗脱)纯化这种物质，得到呈灰白色固体状的(S)-1-(7-溴-3-甲基-1-甲苯磺酰基-2，3-二氢吡啶并[3，4-b]吡嗪-4(1H)-基)乙酮(0.010g，69％)。MS(ESI，正离子)m/z424，426。
步骤7.(S)-1-(3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-1-甲苯磺酰基-2，3-二氢吡啶并[4，3-b]吡嗪-4(1H)-基)乙酮
将(S)-1-(7-溴-3-甲基-1-甲苯磺酰基-2，3-二氢吡啶并[3，4-b]吡嗪-4(1H)-基)乙酮(0.010g，0.024mmol)、4-(甲基磺酰基)苯基硼酸(4.95mg，0.025mmol)、三(二苯亚甲基丙酮)二钯(1.1mg，1.2μmol)、2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异 丙基联苯(XPhos)(1.1mg，2.4μmol)以及碳酸铯(0.023g，0.071mmol)于1，4-二恶烷(1.5mL)和水(0.30mL)中的混合物在80℃下搅拌2小时。经硅藻土过滤反应混合物并浓缩，得到橙色固体。经由柱色谱法在硅胶上(Biotage 10g柱，用0-100％乙酸乙酯-己烷梯度洗脱)纯化这种物质，得到呈灰白色固体状的(S)-1-(3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-1-甲苯磺酰基-2，3-二氢吡啶并[4，3-b]吡嗪-4(1H)-基)乙酮(0.006g，51％)。MS(ESI，正离子)m/z 500。
步骤8.(S)-1-(3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-2，3-二氢吡啶并[4，3-b]吡嗪-4(1H)-基)乙酮
将硫酸(0.5mL，9.4mmol)添加至(S)-1-(3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-1-甲苯磺酰基-2，3-二氢吡啶并[4，3-b]吡嗪-4(1H)-基)乙酮(0.006g，0.012mmol)中，并且搅拌混合物直至所有固体已经溶解(10分钟)。10分钟后，添加冰，并且通过缓慢添加6M氢氧化钠水溶液使溶液碱化。添加二氯甲烷并且使层分离。用二氯甲烷萃取水相，并且用盐水洗涤组合的有机相，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到呈灰白色固体状的(S)-1-(3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-2，3-二氢吡啶并[4，3-b]吡嗪-4(1H)-基)乙酮(0.004g，96％)。MS(ESI，正离子)m/z 346。
步骤9.(S)-1-(1-(呋喃-2-羰基)-3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-2，3-二氢吡啶并[3，4-b]吡嗪-4(1H)-基)乙酮
将N，N-二异丙基乙胺(0.3mL，1.718mmol)添加至(S)-1-(3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-2，3-二氢吡啶并[4，3-b]吡嗪-4(1H)-基)乙酮(0.004g，0.012mmol)和呋喃-2-羰基氯(0.2mL，2.029mmol)于二氯甲烷(1.0mL)中的溶液中，并且在室温下搅拌混合物2小时。将反应混合物分配于二氯甲烷与水之间。分离水相并且用二氯甲烷萃取。用盐水洗涤组合的有机相，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到黄色油。经由柱色谱法在硅胶上(Biotage25g柱，用0-50％乙酸乙酯-己烷梯度洗脱)纯化这种物质，得到呈灰白色固体状的(S)-1-(1-(呋喃-2-羰基)-3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-2，3-二氢吡啶并[3，4-b]吡嗪-4(1H)-基)乙酮(0.0038g，75％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δppm 1.13-1.22(m，3H)，2.25(br s，1H)，2.31(s，3H)，3.02(s，3H)，3.88(br s，1H)，4.05-4.18(m，1H)，5.03(br s，1H)，6.55(dd，J＝3.52，1.76Hz，1H)，7.20-7.26(m，1H)，7.45(dd，J＝1.76，0.88Hz，1H)，7.78(s，1H)，7.89-8.02(m，4H)。MS(ESI，正离子)m/z 440。
以下实施例根据关于实施例96所概述的程序制得：
实施例97：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢吡啶并[3，4-b]吡嗪-1(2H)-甲酸异丙酯(I-58)
1H NMR(300MHz，CDCl3)δppm1H NMR(300MHz，DMS0-d6)δppm 1.03(br d，J＝6.74Hz，3H)，1.14-1.40(m，6H)，2.27(s，3H)，3.27(s，3H)，3.65(br d，J＝9.09Hz，1H)，3.96-4.15(m，1H)，4.87(br s，1H)，4.92-5.08(m，1H)，8.04(br d，J＝8.21Hz，2H)，8.16-8.31(m，2H)，8.64-8.77(m，1H)，8.92(br s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 432。
实施例98：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸氧杂环丁烷-3-基酯(I-59)
将三光气(0.057g，0.192mmol)添加至氧杂环丁烷-3-醇(0.034mL，0.576mmol)和N，N-二异丙基乙胺(0.101mL，0.576mmol)于1，2-二氯乙烷(2.0mL)中的溶液中。在室温下搅拌混合物30分钟。添加(S)-1-(2-甲基-6-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(0.030g，0.096mmol)和N，N-二异丙基乙胺(0.101mL，0.576mmol)，并且在50℃下搅拌混合物3小时。浓缩反应混合物，得到橙色油。经由柱色谱法在硅胶上(Biotage 25g柱，用50-100％乙酸乙酯-己烷，然后用5-10％甲醇-二氯甲烷梯度洗脱)纯化这种物质，得到呈褐色固体状的(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸氧杂环丁烷-3-基酯(0.025g，63％)。1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.95(d，J＝6.74Hz，3H)，2.10(s，3H)，3.49(br s，1H)，3.98(brdd，J＝12.90，5.86Hz，1H)，4.51(ddd，J＝10.55，7.18，5.42Hz，2H)，4.66-4.79(m，2H)，4.79-4.94(m，5H)，5.30-5.45(m，1H)，5.53(dq，J＝14.07，7.23Hz，1H)，7.30(dd，J＝8.35，1.91Hz，1H)，7.41(br s，1H)，7.86-8.00(m，2H)，8.25(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 413。
以下实施例根据关于实施例98所概述的程序制得：
实施例99：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸环丁基甲酯(I-60)
1H NMR(400MHz，CD3OD)δppm 1.12(d，J＝6.40Hz，3H)，1.84-1.98(m，4H)，2.00-2.14(m，2H)，2.23(s，3H)，2.71-2.75(m，1H)，3.34(m，1H)，4.17-4.26(m，3H)，5.09(d，J＝6.80Hz，5H)，5.58-5.65(m，1H)，7.41(m，2H)，7.97(s，1H)，8.02(s，1H)，5.15(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 425[M+H]+。
实施例100：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲酯(I-61)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.12(d，J＝6.60Hz，3H)，1.38(s，3H)，3.31(s，3H)，3.42-3.45(m，1H)，4.21-4.43(m，5H)，4.60-4.63(m，2H)，5.04-5.10(m，5H)，5.55-5.64(m，1H)，7.40-7.45(m，2H)，7.97(s，1H)，8.05(s，1H)，8.20(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 441[M+H]+。
实施例101：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸2，2-二氯乙酯(I-62)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.12(d，J＝6.90Hz，3H)，2.22(s，3H)，3.47(m，1H)，4.26-4.28(m，1H)，4.53-4.70(m，2H)，5.07(d，J＝6.90Hz，5H)，5.56-5.65(m，1H)，6.26-6.29(m，1H)，7.42-7.45(m，2H)，7.97(s，1H)，8.04(m，1H)，8.17(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z454[M+H]+。
实施例102：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸(3-乙基氧杂环丁烷-3-基)甲酯(I-63)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 0.92-0.98(m，3H)，1.12(d，J＝6.60Hz，3H)，1.74-1.82(m，2H)，2.22(s，3H)，3.42-3.55(m，1H)，4.28-4.32(m，2H)，4.42-4.49(m，3H)，4.51-4.58(m，2H)，5.07(d，J＝6.90Hz，5H)，5.55-5.64(m，1H)，7.41-7.44(m，2H)，7.97(s，1H)，8.05(s，1H)，8.19(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 455[M+H]+。
实施例103：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸氧杂环丁烷-3-基甲酯(I-64)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.12(d，J＝6.60Hz，3H)，2.22(s，3H)，3.33-3.46(m，2H)，4.22-4.28(m，1H)，4.35-4.39(m，1H)，4.41-4.59(m，3H)，4.80-4.82(m，2H)，5.08(d，J＝7.20Hz，5H)，5.55-5.64(m，1H)，7.41-7.44(m，2H)，7.97(s，1H)，8.05(s，1H)，8.19(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 427[M+H]+。
实施例104：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸3，3-二氟环丁酯(I-65)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.12(d，J＝6.60Hz，3H)，2.22(s，3H)，2.74-2.88(m，2H)，3.02-3.16(m，2H)，3.47-3.49(m，1H)，4.16-4.23(m，1H)，4.96-5.20(m，5H)，5.56-5.65(m，1H)，7.41(s，1H)，7.96(s，1H)，8.06(s，1H)，8.17(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 447[M+H]+。
实施例105：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸(3-氟氧杂环丁烷-3-基)甲酯(I-66)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.12(d，J＝6.60Hz，3H)，2.23(s，3H)，3.47-3.56(m，1H)，4.20-4.26(m，1H)，4.54-4.82(m，6H)，4.82-5.12(m，5H)，5.57-5.66(m，1H)，7.42-7.45(m，2H)，7.98-8.01(m，2H)，8.18(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 445[M+H]+。
实施例106：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸2-(氧杂环丁烷-3-基)乙酯(I-67)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.12(d，J＝6.60Hz，3H)，2.09-2.13(m，2H)，2.21(s，3H)，3.15-3.20(m，1H)，3.37-3.39(m，1H)，4.16-4.20(m，3H)，4.21-4.44(m，2H)，4.73-4.78(m，2H)，5.08(d，J＝6.90Hz，5H)，5.56-5.65(m，1H)，7.40-7.43(m，2H)，7.97-7.99(m，2H)，8.18(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 441[M+H]+。
实施例107：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸2，2-二氟丙酯(I-68)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.12(d，J＝6.90Hz，3H)，1.59-1.69(m，3H)，2.23(s，3H)，3.49-3.57(m，1H)，4.21-4.27(m，1H)，4.34-4.49(m，2H)，5.08(d，J＝6.90Hz，5H)，5.12-5.66(m，1H)，7.39-7.49(m，2H)，7.96(s，1H)，8.02(s，1H)，8.16(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 435[M+H]+。
实施例108：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸3，3，3-三氟丙酯(I-69)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.12(d，J＝6.60Hz，3H)，2.22(s，3H)，2.61-2.74(m，2H)，3.42-3.44(m，1H)，4.18-4.24(m，1H)，4.40-4.53(m，2H)，5.08(d，J＝6.90Hz，5H)，5.56-5.65(m，1H)，7.41-7.44(m，2H)，7.97(s，1H)，8.05(s，1H)，8.19(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 453[M+H]+。
实施例109：(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-氧杂螺[3.3]庚-6-基酯(I-70)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.12(d，J＝6.60Hz，3H)，2.24(s，3H)，2.33-2.43(m，2H)，2.75-2.82(m，2H)，3.45-3.50(m，1H)，4.14-4.21(m，1H)，4.67-4.71(m，2H)，4.76(s，2H)，4.92-4.99(m，1H)，5.01-5.11(m，5H)，5.58-5.67(m，1H)，7.41(s，2H)，7.98(s，1H)，8.04(s，1H)，8.19(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 453[M+H]+。
实施例110：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸2，2，2-三氟乙酯(I-71)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.12(d，J＝6.90Hz，3H)，2.22(s，3H)，3.49(m，1H)，4.21-4.27(m，1H)，4.69-4.82(m，2H)，5.08(d，J＝6.90Hz，5H)，5.56-5.65(m，1H)，7.43-7.46(m，2H)，7.95-7.99(m，2H)，8.15(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 439[M+H]+。
实施例111：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸1，3-二氟丙-2-基酯(I-72)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.12(d，J＝6.60Hz，3H)，2.23(s，3H)，3.32-3.33(m，1H)，4.18-4.25(m，1H)，4.56-4.80(m，4H)，5.08(d，J＝6.90Hz，5H)，5.22-5.38(m，1H)，7.42(m，2H)，7.95(s，1H)，8.02(s，1H)，8.16(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 435[M+H]+。
实施例112：(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸(2，2-二甲基环丙基)甲酯(I-73)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 0.25-0.35(m，1H)，0.55-0.65(m，1H)，0.95-1.15(m，10H)，2.22(s，3H)，3.35-3.50(m，1H)，3.95-4.08(m，1H)，4.10-4.21(m，1H)，4.37-4.48(m，1H)，4.99-5.09(m，5H)，5.55-5.65(m，1H)，7.40(s，2H)，7.96(s，1H)，8.03(s，1H)，8.17(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 439[M+H]+。
实施例113：(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸双环[3.1.0]己-3-基酯(I-74)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 0.30-0.34(m，1H)，0.42-0.49(m，1H)，1.10(d，J＝6.60Hz，3H)，1.30-1.41(m，2H)，1.86-1.96(m，2H)，2.22-2.30(m，5H)，3.40(m，1H)，4.11-4.15(m，1H)，4.96-5.09(m，5H)，5.30-5.34(m，1H)，5.56-5.66(m，1H)，7.45(m，2H)，7.97(s，2H)，8.16(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 437[M+H]+。
实施例114：(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸(2，2-二氟环丙基)甲酯(I-75)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.12(d，J＝6.60Hz，3H)，1.29-1.31(m 1H)，1.60-1.71(m，1H)，2.10-2.24(m，4H)，3.46-3.49(m，1H)，4.14-4.26(m，2H)，4.43-4.52(m，1H)，5.10(d，J＝6.90Hz，5H)，5.58-5.67(m，1H)，7.36-7.47(m，2H)，7.98(s，1H)，8.04(s，1H)，8.18(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 447[M+H]+。
实施例115：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸1-甲基环丙酯(I-76)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 0.70-0.74(m，2H)，0.80-1.00(m，2H)，1.09(d，J＝6.60Hz，3H)，1.62(s，3H)，2.22(s，3H)，3.38-3.42(m，1H)，4.07-4.13(m，1H)，5.03-5.09(m，5H)，5.57-5.66(m，1H)，7.39(s，2H)，7.96-8.00(m，2H)，8.17(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z411[M+H]+。
实施例116：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸2-氟-2-甲基丙酯(I-77)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.12(d，J＝6.60Hz，3H)，1.31-1.38(m，3H)，1.44-1.45(m，3H)，2.22(s，3H)，3.46-3.55(m，1H)，4.16-4.36(m，3H)，5.00-5.11(m，5H)，5.55-5.65(m，1H)，7.42(s，2H)，7.97(s，1H)，8.04(s，1H)，8.17(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 431[M+H]+。
实施例117：(S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸3，3，3-三氟丙酯(I-78)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.06-1.21(m，7H)，2.22(s，3H)，2.61-2.79(m，2H)，3.42(s，1H)，3.67-3.75(m，1H)，4.21(s，1H)，4.40-4.65(m，2H)，5.08(s，1H)，7.40(s，2H)，7.87(s，1H)，8.02(s，1H)，8.06(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 437[M+H]+。
实施例118：(S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸2，2，2-三氟乙酯(I-79)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.04-1.21(m，7H)，2.24(s，3H)，3.42(s，1H)，3.69-3.79(m，1H)，4.21(s，1H)，4.70-4.87(m，2H)，5.08(s，1H)，7.42(s，2H)，7.82(s，1H)，7.97(s，1H)，8.06(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 423[M+H]+。
实施例119：(S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸1，3-二氟丙-2-基酯(I-80)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.04-1.19(m，7H)，2.24(s，3H)，3.42(s，1H)，3.65-3.78(m，1H)，4.22(s，1H)，4.70-4.89(m，2H)，5.08(s，1H)，5.20-5.45(m，1H)，7.40(s，2H)，7.82(s，1H)，7.99(s，1H)，8.06(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 419[M+H]+。
实施例120：(S)-4-乙酰基-7-(1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸3，3，3-三氟丙酯(I-81)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.01-1.29(m，3H)，2.21(s，3H)，2.55-2.83(m，2H)，3.41(s，1H)，3.85-4.09(m，2H)，4.11-4.39(m，3H)，4.40-4.59(m，2H)，5.05(s，1H)，7.39(s，2H)，8.00(s，2H)，8.03(s，2H)。MS(ESI，正离子)m/z 441[M+H]+。
实施例121：(S)-4-乙酰基-7-(1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸2，2，2-三氟乙酯(I-82)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 0.92-1.28(m，3H)，2.25(s，3H)，3.19-3.28(m，1H)，3.31-3.44(m，1H)，3.87-3.98(m，1H)，4.20-4.31(m，1H)，4.46-4.53(m，2H)，5.08(s，1H)，6.79-6.83(m，2H)，7.03(s，1H)，7.78(d，J＝5.70Hz，1H)，7.93(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z427[M+H]+。
实施例122：(S)-4-乙酰基-7-(1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸1，3-二氟丙-2-基酯(I-83)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.02-1.14(m，3H)，2.23(s，3H)，3.38-3.44(m，1H)，3.89-3.98(m，2H)，4.12-4.33(m，3H)，4.51-4.82(m，4H)，5.07(s，1H)，5.20-5.41(m，1H)，7.40(s，2H)，7.85(s，1H)，7.99-8.10(m，2H)。MS(ESI，正离子)m/z 423[M+H]+。
实施例123：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸2，2-二氟乙酯(I-84)
1H NMR(CD3OD，300MHz)δppm 1.11(d，J＝6.60Hz，3H)，2.22(s，3H)，3.35-3.50(m，1H)，4.17-4.28(m，1H)，4.38-4.55(m，2H)，5.02-5.11(m，5H)，5.55-5.65(m，1H)，6.15(tt，J＝54.60，3.60Hz，1H)，7.35-7.45(m，2H)，7.99(s，1H)，8.02(s，1H)，8.12(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 421[M+H]+。
实施例124：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸4-氟苯酯(I-85)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.18(d，J＝6.60Hz，3H)，2.25(s，3H)，3.65(s，1H)，4.28-4.47(m，1H)，5.00-5.19(m，5H)，5.50-5.70(m，1H)，7.05-7.19(m，2H)，7.20-7.35(m，2H)，7.45(s，2H)，7.95(s，1H)，8.09-8.20(m，2H)。MS(ESI，正离子)m/z 451[M+H]+。
实施例125：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸环己酯(I-86)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.16(d，J＝6.60Hz，3H)，1.29-2.08(m，10H)，2.22(s，3H)，3.51(s，1H)，4.13-4.20(m，1H)，4.75-4.89(m，1H)，4.99-5.21(m，5H)，5.50-5.70(m，1H)，7.39(s，2H)，7.95(s，1H)，8.03(s，1H)，8.16(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 489[M+H]+。
实施例126：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸4-甲氧基苯酯(I-87)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.18(d，J＝6.60Hz，3H)，2.22(s，3H)，3.61(s，1H)，3.88(s，3H)，4.25-4.40(m，1H)，5.00-5.19(m，5H)，5.50-5.70(m，1H)，6.90-7.01(m，2H)，7.08-7.19(m，2H)，7.40(s，2H)，7.95(s，1H)，8.09-8.20(m，2H)。MS(ESI，正离子)m/z 463[M+H]+。
实施例127：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸苯酯(I-88)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.17(d，J＝6.60Hz，3H)，2.27(s，3H)，3.65(s，1H)，4.28-4.47(m，1H)，5.00-5.19(m，5H)，5.50-5.70(m，1H)，7.16-7.30(m，3H)，7.30-7.55(m，4H)，7.95(s，1H)，8.09-8.20(m，2H)。MS(ESI，正离子)m/z 433[M+H]+。
实施例128：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸2-甲氧基苯酯(I-3)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.18(d，J＝6.60Hz，3H)，2.04(s，1H)，2.22(s，3H)，3.61(s，1H)，3.88(s，3H)，4.13-4.20(m，1H)，4.99-5.21(m，5H)，5.50-5.70(m，1H)，6.90-7.01(m，1H)，7.08-7.19(m，2H)，7.20-7.38(m，1H)，7.40-7.52(s，2H)，7.90(s，1H)，8.20(d，J＝8.40Hz，2H)。MS(ESI，正离子)m/z 463[M+H]+。
实施例129：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸吡啶-3-基酯(I-89)
步骤1.(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-羰基氯
在室温下，将三光气(0.048g，0.16mmol)缓慢添加至(S)-1-(2-甲基-6-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(0.050g，0.16mmol)和N，N-二异丙基乙胺(0.413g，3.20mmol)于1，2-二氯乙烷(20mL)中的溶液中。在室温下搅拌所得溶液1小时，然后在真空下浓缩。经由制备型薄层色谱法(用1∶1石油醚∶乙酸乙酯洗脱)纯化粗产物，得到呈黄色固体状的(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-羰基氯(0.040g，67％)。1H-NMR(300MHz，CDCl3，ppm)：δ7.92-7.80(m，3H)，7.41-7.38(m，1H)，7.26-7.23(m，1H)，5.55-5.45(m，1H)，5.13-5.08(m，5H)，4.58-4.53(m，1H)，3.33-3.20(m，1H)，2.23(s，3H)，1.10(d，J＝6.3Hz，3H)。MS(ESI，正离子)m/z 375，377[M+H]+。
步骤2.(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸吡啶-3-基酯
将(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-羰基氯(0.050g，0.13mmol)于1，2-二氯乙烷(1mL)中的溶液逐滴添加至吡啶-3-醇(0.053g，0.26mmol)和吡啶(1mL)于1，2-二氯乙烷(20mL)中的50℃溶液中。在50℃下搅拌所得溶液6小时，然后在真空下浓缩。通过制备型薄层色谱法(用1-20％甲醇-二氯甲烷洗脱)并且然后通过制备型HPLC(条件：柱，SunFireTMPrep C18OBDTM，19×150nm；流动相，A：0.05％碳酸铵，B：乙腈；检测器，220和254nm)纯化残余物，得到呈白色固体状的(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸吡啶-3-基酯(0.026mg，46％)。1H NMR(300MHz，CD3OD)1.17(d，J＝6.60Hz，3H)，2.27(s，3H)，3.50-3.79(m，1H)，4.35-4.45(m，1H)，5.02-5.25(m，5H)，5.55-5.65(m，1H)，7.39-7.49(m，2H)，7.51-7.57(m，1H)，7.78-7.83(m，1H)，7.97(s，1H)，8.10-8.19(m，2H)，8.47-8.50(m，1H)，8.52-8.56(m，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 434[M+H]+。
以下实施例根据关于实施例129所概述的程序制得：
实施例130：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸吡啶-4-基酯(I-90)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.16(d，J＝6.60Hz，3H)，2.26(s，3H)，3.61(s，1H)，4.38-4.47(m，1H)，5.04-5.14(m，5H)，5.54-5.63(m，1H)，7.41-7.49(m，4H)，7.96(s，1H)，8.11(s，1H)，8.16(s，1H)，8.49-8.60(m，2H)。MS(ESI，正离子)m/z 434[M+H]+。
实施例131：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸吡啶-2-基酯(I-91)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.18(d，J＝6.60Hz，3H)，2.27(s，3H)，3.65(s，1H)，4.28-4.47(m，1H)，5.00-5.21(m，5H)，5.50-5.70(m，1H)，7.29-7.49(m，4H)，7.87-8.02(m，2H)，8.09-8.20(m，2H)，8.40(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 434[M+H]+。
实施例132：(S)-(4-(苯并[d]恶唑-2-基)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)(环丙基)甲酮(I-92)
步骤1.(S)-2-(7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)苯并[d]恶唑
将(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)-2，2，2-三氟乙酮(0.050g，0.155mmol)、2-氯苯并[d]恶唑(0.035mL，0.309mmol)、三(二苯亚甲基丙酮)二钯(7.09mg，7.74μmol)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基氧杂蒽(Xantphos)(0.018g，0.031mmol)(0.015g，0.031mmol)以及碳酸铯(0.101g，0.309mmol)于叔丁醇(2.0mL)中的混合物在100℃下在微波中加热1.5小时。添加第二份Xantphos(0.018g，0.031mmol)和三(二苯亚甲基丙酮)二钯(7.09mg，7.74μmol)，并且在100℃下搅拌混合物2.5小时。经硅藻土过滤反应混合物并浓缩，得到橙色油。经由柱色谱法在硅胶上(Biotage 25g柱，用0-50％乙酸乙酯-己烷梯度洗脱)纯化这种物质，得到呈灰白色固体状的(S)-2-(7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)苯并[d]恶唑(0.016g，30％)。MS(ESI，正离子)m/z 344，346[M+H]+。
步骤2.(S)-(4-(苯并[d]恶唑-2-基)-6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)(环丙基)甲酮
将N，N-二异丙基乙胺(0.041mL，0.232mmol)添加至(S)-2-(7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)苯并[d]恶唑(0.016g，0.046mmol)和环丙烷羰基氯(0.021mL，0.232mmol)于1，2-二氯乙烷(1.0mL)中的溶液中，并且在50℃下搅拌混合物2.5小时。将反应混合物分配于水与二氯甲烷之间。分离水相并且用二氯甲烷萃取。用盐水洗涤组合的有机相，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到呈棕色油状的(S)-(4-(苯并[d]恶唑-2-基)-6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)(环丙基)甲酮(0.019g，99％)。MS(ESI，正离子)m/z412，414[M+H]+。
步骤3.(S)-(4-(苯并[d]恶唑-2-基)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)(环丙基)甲酮
将(S)-(4-(苯并[d]恶唑-2-基)-6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)(环丙基)甲酮(0.019g，0.046mmol)、1-环丙基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑(0.012g，0.051mmol)、三(二苯亚甲基丙酮)二钯(2.1mg，2.3μmol)、2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯(XPhos)(2.2mg，4.6μmol)以及碳酸铯(0.045g，0.138mmol)于二恶烷(1.0mL)和水(0.20mL)中的混合物在100℃下在微波中加热1.5小时。经硅藻土过滤反应混合物并浓缩，得到橙色油。经由柱色谱法在硅胶上(Biotage 25g柱，用50-100％乙酸乙酯-己烷梯度洗脱)纯化这种物质，得到呈灰白色固体状的(S)-(4-(苯并[d]恶唑-2-基)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)(环丙基)甲酮(0.014g，69％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.65-1.05(m，11H)，1.85-2.02(m，1H)，3.58-3.80(m，1H)，3.90-4.16(m，2H)，5.02-5.18(m，1H)，7.01-7.26(m，2H)，7.31(dd，J＝8.21，1.76Hz，1H)，7.35-7.58(m，3H)，7.79(s，1H)，8.18(s，1H)，8.36(d，J＝2.05Hz，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 440[M+H]+。
实施例133：(S)-1-(6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-4-(1H-吲唑-3-基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮(I-93)
步骤1. 3-溴-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吲唑
将3，4-二氢-2H-吡喃(0.232mL，2.54mmol)和单水合对甲苯磺酸(0.024g，0.127mmol)添加至3-溴-1H-吲唑(0.250g，1.269mmol)于乙酸乙酯(12.0ml)中的溶液中，并且在回流下加热混合物48小时。将反应混合物分配于乙酸乙酯与饱和碳酸氢钠水溶液之间。分离水相并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤组合的有机相，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到橙色油。经由柱色谱法在硅胶上(Biotage 25g柱，用0-25％乙酸乙酯-己烷梯度洗脱)纯化这种物质，得到呈无色油状的3-溴-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吲唑(0.350g，98％)。MS(ESI，正离子)m/z 281，283[M+H]+。
步骤2. 1-((2S)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-4-(1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吲唑-3-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮
将(S)-1-(6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(0.050g，0.169mmol)、3-溴-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吲唑(0.071g，0.253mmol)、三(二苯亚甲基丙酮)二钯(0.015g，0.017mmol)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基氧杂蒽(Xantphos)(0.020g，0.034mmol)、碳酸铯(0.165g，0.506mmol)以及叔丁醇(2.0mL)的混合物在100℃下在微波中加热4小时。添加第二份3-溴-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吲唑(0.071g，0.253mmol)、三(二苯亚甲基丙酮)二钯(0.015g，0.017mmol)、Xantphos(0.020g，0.034mmol)、碳酸铯(0.165g，0.506mmol)以及二恶烷(2.0mL)，并且在100℃下搅拌混合物4.5小时。添加第三份3-溴-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吲唑(0.071g，0.253mmol)、三(二苯亚甲基丙酮)二钯(0.015g，0.017mmol)、Xantphos(0.020g，0.034mmol)以及碳酸铯(0.165g，0.506mmol)，并且在100℃下搅拌混合物18小时。经硅藻土过滤反应混合物并浓缩，得到橙色油。经由柱色谱法在硅胶上(Biotage 25g柱，用50-100％乙酸乙酯-己烷梯度洗脱)纯化这种物质，得到呈褐色固体状的1-((2S)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-4-(1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吲唑-3-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(0.048g，57％)。MS(ESI，正离子)m/z 497[M+H]+。
步骤3.(S)-1-(6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-4-(1H-吲唑-3-基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮
将三氟乙酸(0.5mL，6.49mmol)添加至1-((2S)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-4-(1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吲唑-3-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(0.048g，0.097mmol)于二氯甲烷(2.0mL)中的溶液中，并且在室温下搅拌混合物4小时。浓缩反应混合物，并且将残余物分配于二氯甲烷与饱和碳酸氢钠水溶液之间。分离有机相，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到呈褐色固体状的(S)-1-(6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-4-(1H-吲唑-3-基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(0.039g，98％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.76-1.04(m，4H)，1.09-1.33(m，3H)，2.23(s，3H)，3.54-3.77(m，2H)，3.78-3.99(m，1H)，4.36(br s，1H)，6.67-6.85(m，1H)，6.87-7.14(m，2H)，7.26-7.46(m，4H)，7.53(d，J＝8.50Hz，1H)，7.87(s，1H)，12.70-12.87(m，1H)。MS(ESI，正离子)m/z413[M+H]+。
以下实施例根据关于实施例133所概述的程序制得：
实施例134：(S)-1-(4-(1H-吲唑-3-基)-2-甲基-6-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮(I-94)
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 1.22(br d，J＝5.57Hz，3H)，2.29(s，3H)，3.17(s，3H)，3.35-3.48(m，1H)，3.72(br d，J＝13.78Hz，1H)，3.82-4.04(m，1H)，6.90(d，J＝1.76Hz，1H)，7.01-7.23(m，2H)，7.31-7.48(m，2H)，7.48-7.67(m，4H)，7.84(d，J＝8.21Hz，2H)，12.90(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 461[M+H]+。
实施例135：(S)-1-(4-(苯并[d]异恶唑-3-基)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(I-95)
步骤1.(S)-1-(6-溴-4-(2-氟苯甲酰基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)-2，2，2-三氟乙酮
向装备有磁性搅拌棒的50-mL圆底烧瓶中装入(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)-2，2，2-三氟乙酮(0.500g，1.547mmol)、二氯甲烷(10mL)以及吡啶(0.188mL，2.321mmol)。冷却所得溶液至0℃并且用2-氟苯甲酰氯(0.194mL，1.625mmol)缓慢处理。在0℃下搅拌溶液1小时，然后使其升温至室温。在室温下搅拌过夜后，用二氯甲烷稀释反应混合物，并且用1M HCl水溶液(10mL)，继而用5％氯化钠水溶液(10mL)洗涤。浓缩二氯甲烷萃取物，得到粗(S)-1-(6-溴-4-(2-氟苯甲酰基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)-2，2，2-三氟乙酮(0.686g，100％)。MS(ESI，正离子)m/z 445，447[M+1]。
步骤2.(S)-(7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)(2-氟苯基)甲酮
将粗(S)-1-(6-溴-4-(2-氟苯甲酰基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)-2，2，2-三氟乙酮(0.686g，1.54mmol)溶解于甲醇(约5-10mL)中，并且添加10％碳酸钾水溶液(23mL，1.7mmol)。10分钟后，在减压下浓缩反应混合物以去除甲醇。然后将残余物分配于乙酸乙酯与水(约5-8mL)之间。分离有机层并且用5％氯化钠水溶液(8mL)洗涤，然后在减压下浓缩。将粗产物溶解于甲苯中并浓缩。通过柱色谱法在硅胶上(用4∶1己烷-乙酸乙酯，继而用2∶1己烷-乙酸乙酯洗脱)纯化残余物，得到(S)-(7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)(2-氟苯基)甲酮(0.415g，77％)。MS(ESI，正离子)m/z 349，351[M+1]。
步骤3.(S)-(7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)(2-氟苯基)甲烷硫酮
向装备有磁性搅拌棒的螺旋盖小瓶中装入(S)-(7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)(2-氟苯基)甲酮(0.050g，0.143mmol)、甲苯(1mL)以及2，4-双(4-甲氧基苯基)-1，3，2，4-二硫杂二磷杂环丁烷-2，4-二硫酮(劳氏试剂(Lawesson′s Reagent))(0.035g，0.086mmol)。用氮气吹扫顶空，将小瓶封盖，并且加热混合物至100℃。约10-15分钟后，反应混合物变成黄色。45分钟后，停止加热。冷却后，将反应混合物直接加载至制备型薄层色谱板(1000微米)上并且用4∶1己烷-乙酸乙酯洗脱。分离非极性黄色谱带，得到呈亮黄色固体状的(S)-(7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)(2-氟苯基)甲烷硫酮(0.042g，80％)。MS(ESI，正离子)m/z 365，367[M+1]。
步骤4.(S)-3-(7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)苯并[d]异恶唑
向装备有磁性搅拌棒的螺旋盖小瓶中装入(S)-(7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)(2-氟苯基)甲烷硫酮(0.021g，0.057mmol)于二甲亚砜(0.5mL)和羟胺(50％，于水中，0.035mL，0.575mmol)中的溶液。将小瓶封盖，并且加热溶液至100℃持续90分钟。加热增至150℃持续3小时，然后在室温下搅拌溶液过夜。添加额外的羟胺(50％，于水中，0.035mL，0.575mmol)并且在150℃下恢复加热5小时。添加碳酸钾(约10-15mg)并且在100℃下恢复加热5小时。用水(1mL)稀释混合物并且用二氯甲烷萃取。用5％氯化钠水溶液(1mL)洗涤二氯甲烷萃取物并浓缩。通过制备型薄层色谱法(1×1000微米板，用4∶1己烷-乙酸乙酯洗脱)纯化粗产物。分离主要谱带，得到(S)-3-(7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)苯并[d]异恶唑(0.010g，51％)。MS(ESI，正离子)m/z 344，346[M+1]。
步骤5.(S)-1-(4-(苯并[d]异恶唑-3-基)-6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮
向反应小瓶中装入(S)-3-(7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)苯并[d]异恶唑(10.33mg，0.03mmol)和1，2-二氯乙烷(0.30mL)。添加N，N-二异丙基乙胺(0.026mL，0.150mmol)和乙酰氯(6-4μl，0.090mmol)，并且在50℃下搅拌混合物1.5小时。用乙酸乙酯稀释反应物并且用盐水洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯洗涤，并且在氮气流下浓缩组合的有机层，得到(S)-1-(4-(苯并[d]异恶唑-3-基)-6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(0.012g，0.03mmol)，其未经纯化即使用。MS(ESI，正离子)m/z 386。
步骤6.(S)-1-(4-(苯并[d]异恶唑-3-基)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮
向1.5mL反应小瓶中装入(S)-1-(4-(苯并[d]异恶唑-3-基)-6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(0.012g，0.03mmol)、1-环丙基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑(0.2M，于1，4-二恶烷中，225μL，0.03mmol)以及二恶烷(0.1mL)。添加碳酸钾(于水中的1M溶液，90μL，0.09mmol)，并且用氮气净化反应混合物。添加[1，1′-双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(II)(于1，2-二氯乙烷中的0.02M溶液，150μL，0.003mmol)，用氮气净化反应物，并且在80℃下在加热器振荡器上加热过夜。用乙酸乙酯稀释反应物并且用1N氢氧化钠水溶液洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯洗涤，并且在氮气流下浓缩组合的有机层。通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到1-[(2S)-4-[(呋喃-2-基)羰基]-6-(5-甲烷磺酰基吡啶-2-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮(0.0026g，22％)。MS(ESI，正离子)m/z 414[M+H]+。
实施例136：(S)-呋喃-2-基(3-甲基-4-(甲基磺酰基)-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)甲酮(I-96)
向1.5mL反应小瓶中装入(S)-呋喃-2-基(3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)甲酮(于1，2-二氯乙烷中的0.1M溶液，400μL，0.04mmol)。然后添加N，N-二异丙基乙胺(50μL，0.28mmol)，继而添加甲烷磺酸酐(0.035g，0.20mmol)和4-二甲基氨基吡啶(4.89mg，0.040mmol)。在80℃下在加热器振荡器上加热反应物4小时。将苯甲酰氯(4.6μL，0.04mmol)添加至反应混合物中，并且在室温下将反应物置于加热器振荡器上2小时。用乙酸乙酯稀释反应物并且用1N氢氧化钠水溶液洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯洗涤，并且在氮气流下浓缩组合的有机层。通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到(S)-呋喃-2-基(3-甲基-4-(甲基磺酰基)-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)甲酮(0.0011g，5％)。MS(ESI，正离子)m/z 575。
实施例137：(S)-1-(4-(环丙烷羰基)-2-甲基-6-苯氧基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-1(2H)-基)乙酮(I-97)
向1.5mL反应小瓶中装入(S)-1-(6-溴-4-(环丙烷羰基)-2-甲基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-1(2H)-基)乙酮(根据用于制备中间物15的程序从中间物6和环丙烷羰基氯合成，6.76mg，0.02mmol)、苯酚(3.76mg，0.040mmol)、碘化铜(I)(0.762mg，4.00μmol)、碳酸铯(0.012g，0.036mmol)以及乙腈(250μL)。在80℃下在加热器振荡器上加热反应物18小时。用乙酸乙酯稀释反应物并且用1N氢氧化钠水溶液洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯洗涤，并且在氮气流下浓缩组合的有机层。通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到(S)-1-(4-(环丙烷羰基)-2-甲基-6-苯氧基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-1(2H)-基)乙酮(0.0039g，56％)。MS(ESI，正离子)m/z 352。
实施例138：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(4-(哌嗪-1-羰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸苯酯(I-99)
步骤1.(S)-4-(4-(1-乙酰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基)苯甲酰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯
将(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(0.200g，0.743mmol)、4-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.340g，0.817mmol)、二氯化双(三苯基膦)钯(II)(0.052g，0.074mmol)以及碳酸氢钠(1M，于水中，1.5mL，1.5mmol)于1，4-二恶烷(3.7mL)中的混合物在80℃下加热16小时。经硅藻土过滤反应混合物并浓缩，得到橙色油。经由柱色谱法在硅胶上(用0-100％乙酸乙酯-己烷梯度洗脱)纯化这种物质，得到呈灰白色固体状的(S)-4-(4-(1-乙酰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基)苯甲酰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.294g，83％)。MS(ESI，正离子)m/z 479。
步骤2.(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(4-(哌嗪-1-羰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸苯酯
向反应小瓶中装入(S)-4-(4-(1-乙酰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基)苯甲酰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.2M，于1，2-二氯乙烷中，100μL，0.02mmol)、N，N-二异丙基乙胺(25μL，0.14mmol)以及氯甲酸苯酯(6.23mg，0.04mmol)，并且在50℃下振荡混合物2小时。添加甲醇(50μL)，并且在50℃下振荡混合物10分钟。添加HCl(4M，于二恶烷中，0.075mL，0.30mmol)，并且在50℃下振荡反应物2小时。浓缩混合物，并且通过质量触发的制备型HPLC纯化残余物。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(4-(哌嗪-1-羰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸苯酯。MS(ESI，正离子)m/z 499。
实施例139：(S)-1-(2-甲基-6-(4-(甲基磺酰基)苯基)-4-(吡咯烷-1-羰基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(I-100)
将氯甲酸4-硝基苯酯(0.4M，于1，4-二恶烷中，0.075mL，0.030mmol)和N，N-二异丙基乙胺(0.015mL，0.086mmol)添加至(S)-1-(2-甲基-6-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(0.2M，于1，4-二恶烷中，0.100mL，0.020mmol)，并且在50℃下搅拌混合物1小时。然后添加吡咯烷(0.2M，于1，4-二恶烷中，0.200mL，0.040mmol)，并且在80℃下搅拌混合物16小时。浓缩反应物，并且通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并浓缩，得到(S)-1-(2-甲基-6-(4-(甲基磺酰基)苯基)-4-(吡咯烷-1-羰基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(0.0038g，43％产率)。MS(ESI，正离子)m/z 442。
实施例140：(S)-1-(4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(吡咯烷-1-羰基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(I-101)
向1.5mL反应小瓶中装入(S)-1-(4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(0.2M，于1，4-二恶烷中，150μL，0.03mmol)和吡咯烷-1-羰基氯(4mg，0.030mmol)。然后添加氟化铯(5mg，0.030mmol)，并且用氮气净化反应混合物。然后添加二氯化双(三苯基膦)钯(II)(1mg，0.0015)，并且用氮气净化反应物并且在80℃下在加热器振荡器上加热过夜。用乙酸乙酯(0.5mL)稀释反应物，用盐水(0.5mL)洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯(1mL)洗涤，并且在氮气流下浓缩组合的有机层。通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到(S)-1-(4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(吡咯烷-1-羰基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(0.0009g，8％)。MS(ESI，正离子)m/z382。
实施例141：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲醛(I-102)
将甲酸钠(14mg，0.200mmol)和甲酸(46mg，1.0mmol)添加至(S)-1-(2-甲基-6-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(0.2M，于1，2-二氯乙烷中，0.1mL，0.02mmol)中并且在室温下振荡5小时。浓缩反应物，并且通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并浓缩，得到(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲醛(0.0034g，46％)。MS(ESI，正离子)m/z 373。
实施例142：(S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲醛(I-103)
将甲酸钠(14mg，0.200mmol)和甲酸(46mg，1.0mmol)添加至(S)-呋喃-2-基(3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)甲酮(0.2M，于1，2-二氯乙烷中，0.1mL，0.02mmol)中并且在室温下振荡5小时。浓缩反应物，并且通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并浓缩，得到(S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲醛(0.0061g，72％)。MS(ESI，正离子)m/z 425。
实施例143：(S)-1-(2，4-二甲基-6-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(I-104)
将碘甲烷(0.025mL，0.400mmol)添加至(S)-1-(2-甲基-6-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮的溶液中，并且在50℃下搅拌混合物16小时。浓缩反应物，并且通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并浓缩，得到(S)-1-(6-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(0.0022g，30％产率)。MS(ESI，正离子)m/z 359。
实施例144：(S)-1-(4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)-3-甲基丁-1-酮(I-105)
步骤1.3-甲基丁酰氯
向100-mL圆底烧瓶中装入3-甲基丁酸(500mg，4.90mmol)和亚硫酰氯(20mL)。在80℃下在油浴中搅拌所得溶液6小时，然后在真空下浓缩，得到呈黄色油状的3-甲基丁酰氯(510mg，86％)，其未经任何纯化即直接用于下一个步骤中。
步骤2.(S)-1-(4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)-3-甲基丁-1-酮
向100-mL圆底烧瓶中装入(S)-1-(2-甲基-6-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(50mg，0.16mmol)、3-甲基丁酰氯(93mg，0.77mmol)、吡啶(63mg，0.80mmol，5.00当量)以及二氯甲烷(30mL)。在0℃下在水/冰浴中搅拌所得溶液30分钟并且在室温下再搅拌3小时。在真空下浓缩反应混合物。通过柱色谱法在硅胶上(用2-50％乙酸乙酯-石油醚洗脱)纯化残余物，得到呈淡黄色油状的(S)-1-(4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)-3-甲基丁-1-酮(26.7mg，42％)。1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 079(br s，3H)，0.93(d，J＝6.60Hz，3H)，1.18(d，J＝6.30Hz，3H)，1.90-2.10(m，1H)，2.42(s，3H)，2.35-2.43(m，1H)，2.48-2.50(m，1H)，2.51-2.89(m，1H)，4.80-4.95(m，2H)，5.08(d，J＝6.90Hz，4H)，5.55-5.65(m，1H)，7.38-7.45(m，1H)，7.55-7.75(m，2H)，8.03(s，1H)，8.24(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 425[M+H]+。
以下实施例根据关于实施例144所概述的程序制得：
实施例145：(S)-1-(4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)-3，3，3-三氟丙-1-酮(I-108)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.20(d，J＝6.60Hz，3H)，2.22(s，3H)，2.80(s，1H)，3.57-3.89(m，2H)，4.89-5.06(s，2H)，5.09-5.13(m，4H)，5.58-5.67(m，1H)，7.39-7.55(m，1H)，7.56-7.90(rm，2H)，8.05(s，1H)，8.26(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 423[M+H]+。
实施例146：(S)-1-(4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)-2-甲基丙-1-酮(I-109)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 0.97(s，3H)，1.16-1.27(m，6H)，2.21(s，3H)，2.79(s，1H)，3.10-3.23(m，1H)，4.85-5.01(s，2H)，5.02-5.15(m，4H)，5.55-5.75(m，1H)，7.35-7.55(m，1H)，7.56-7.73(m，1H)，7.73-7.77(s，1H)，8.03(s，1H)，8.25(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 383[M+H]+。
实施例147：(S)-1-(2-甲基-6-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-羰基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(I-110)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 0.97(s，3H)，1.20(s，3H)，1.30-1.55(m，1H)，1.56-1.78(m，1H)，1.79-2.11(m，2H)，2.23(s，3H)，2.83(s，1H)，3.10-3.30(m，2H)，3.43-3.56(m，1H)，3.86-3.96(m，1H)，3.96-4.11(m，1H)，4.85-5.01(m，2H)，5.01-5.21(m，4H)，5.50-5.67(m，1H)，7.35-7.53(m，1H)，7.53-7.65(m，1H)，7.70(s，1H)，8.03(s，1H)，8.24(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 425[M+H]+。
实施例148：(S)-1-(4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)-2-环戊基乙酮(I-111)
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.89(s，1H)，1.09(d，J＝9.00Hz，4H)，1.32-1.85(m，7H)，2.03-2.18(m，4H)，2.52-2.61(m，1H)，2.72(s，1H)，4.72(s，2H)，2.88-5.03(m，4H)，5.50-5.70(m，1H)，7.50(s，2H)，7.73(s，1H)，8.08(s，1H)，8.43(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z423[M+H]+。
实施例149：1-((S)-4-((S)-2，2-二氯环丙烷-1-羰基)-2-甲基-6-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮(I-112)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.21-1.22(m，3H)，1.89-2.03(m，1H)，2.22(s，4H)，2.78(s，1H)，2.95(s，1H)，3.58-3.69(m，1H)，4.49-5.06(m，2H)，5.08-5.13(m，4H)，5.62-5.66(m，1H)，7.50-7.53(m，1H)，7.66-7.68(m，2H)，8.10(s，1H)，8.26(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 449[M+H]+(任意地指定环丙烷的立体化学)。
实施例150：1-((S)-4-((R)-2，2-二氯环丙烷-1-羰基)-2-甲基-6-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮(I-113)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.21-1.22(m，3H)，1.89-1.92(m，2H)，2.22(s，3H)，2.83-3.10(m，1H)，3.58-3.69(m，1H)，4.79-4.88(m，2H)，5.08-5.13(m，4H)，5.62-5.66(m，1H)，7.55-7.71(m，2H)，7.78(s，1H)，8.07(s，1H)，8.28(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 449[M+H]+(任意地指定环丙烷的立体化学)。
实施例151：(S)-1-(2-甲基-4-(1-甲基环丙烷羰基)-6-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(I-114)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 0.78-0.79(m，1H)，0.80-0.82(m，1H)，1.16-1.24(m，8H)，2.23(d，J＝10.20Hz，3H)，3.02(s，1H)，4.80-4.84(m，1H)，4.95-4.98(m，1H)，5.09(d，J＝6.90Hz，4H)，5.56-5.68(m，1H)，7.45-7.57(m，2H)，7.77(s，1H)，8.01(s，1H)，8.21(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 395[M+H]+。
实施例152：(S)-1-(4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)-2-氯-2-甲基丙-1-酮(I-115)
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 1.11(d，J＝6.00Hz，3H)，1.77-1.85(m，6H)，2.09(s，3H)，2.95(s，1H)，4.70-4.85(m，1H)，4.89-5.01(m，5H)，7.48-7.55(m，2H)，7.71(s，1H)，8.03(s，1H)，8.41(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 417[M+H]+。
实施例153：(S)-1-(4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)-2，2-二氟乙酮(I-106)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.2(s，3H)，2.22(s，3H)，2.86(s，1H)，4.89-5.03(m，2H)，5.06-5.17(m，4H)，5.50-5.69(m，1H)，6.47-6.74(m，1H)，7.40-7.52(m，1H)，7.52-7.78(s，2H)，8.02(s，1H)，8.22(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 391[M+H]+。
实施例154：(S)-1-(4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)-2-环丙基乙酮(I-107)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 0.84(s，1H)，0.19(s，1H)，0.48-0.50(s，2H)，0.97(s，1H)，1.19(d，J＝4.00Hz，3H)，2.22(s，3H)，2.52(d，J＝6.90Hz，2H)，2.81(s，1H)，4.89-5.01(m，2H)，5.09(d，J＝6.90Hz，4H)，5.57-5.66(m，1H)，7.44-7.47(m，1H)，7.56-7.59(m，1H)，7.72(s，1H)，8.03(s，1H)，8.25(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 395[M+H]+。
实施例155：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(吡嗪-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-116)
步骤1.2-[[4-(四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-基]甲基]吡嗪
向100-mL圆底烧瓶中装入4-(四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑(265mg，1.37mmol)、乙腈(40mL)、2-(溴甲基)吡嗪二盐酸盐(500mg，2.03mmol)以及碳酸铯(2.23g，6.84mmol)的溶液。在70℃下搅拌所得混合物过夜。冷却至室温后，过滤反应混合物并且在减压下浓缩滤液。通过制备型薄层色谱法(用2∶1乙酸乙酯/石油醚洗脱)纯化残余物，得到呈红色油状的2-[[4-(四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-基]甲基]吡嗪(0.12g，31％)。
步骤2.(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(吡嗪-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯
向100-mL圆底烧瓶中装入(3S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸异丙酯(60mg，0.17mmol)、二氯化双(三苯基膦)钯(II)(12mg，0.02mmol)、水(8mL)、1.4-二恶烷(20mL)、碳酸铯(165mg，0.50mmol)以及2-[4-(四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-基]甲基吡嗪(60mg，0.21mmol)。在70℃下搅拌所得混合物过夜。冷却至室温后，使反应混合物通过短硅藻土衬垫并且在真空下浓缩。通过制备型HPLC使用以下条件(1#waters2767)纯化残余物：柱，Xbridge Phenyl 19×150mm；流动相，相A：水(0.05％NH4HCO3)，相B：CH3CN(在8分钟内15％CH3CN至60％)；检测器，UV220和254nm，得到呈白色固体状的(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(吡嗪-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(27.7mg，38％)。1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.10(d，J＝6.60Hz，3H)，1.27-1.37(m，6H)，2.22(s，3H)，3.35-3.50(m，1H)，4.05-4.17(m，1H)，4.95-5.10(m，2H)，5.58(s，2H)，7.39(br s，2H)，7.91(s，1H)，8.03(s，1H)，8.21(s，1H)，8.49(s，1H)，8.56(d，J＝2.70Hz，1H)，8.59-8.62(m，1H)。MS(ESI，正离子)m/z435[M+H]+。
以下实施例根据关于实施例155所概述的程序制得：
实施例156：PH-FMA-D4-081-0.(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(吡啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-117)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.09(d，J＝6.60Hz，3H)，1.27-1.35(m，6H)，2.22(s，3H)，3.38-3.48(m，1H)，4.01-4.15(m，1H)，4.98-5.05(m，2H)，5.50(s，1H)，7.24(d，J＝6.30Hz，2H)，7.40(s，2H)，7.93(s，1H)，8.05(s，1H)，8.18(s，1H)，8.50-8.55(m，2H)。MS(ESI，正离子)m/z 434[M+H]+。
实施例157：(S)-1-(4-(环丙烷羰基)-2-甲基-6-(1-(吡啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(I-118)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 0.72-0.80(m，1H)，0.85-0.93(m，1H)，1.01-1.11(m，1H)，1.12-1.19(m，3H)，1.19-1.25(m，1H)，1.90-1.99(m，1H)，2.22(s，3H)，2.96(br s，1H)，4.70-4.78(m，1H)，4.90-5.03(m，1H)，5.38(s，2H)，7.10(d，J＝5.20Hz，2H)，7.20-7.35(m，2H)，7.60(s，1H)，7.70(s，1H)，7.84(s，1H)，8.60-8.61(m，2H)。MS(ESI，正离子)m/z 416[M+H]+。
实施例158：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-119)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.12(d，J＝6.60Hz，3H)，1.33-1.38(m，6H)，2.24(s，3H)，3.50(m，1H)，4.10-4.20(m，1H)，5.04-5.10(m，2H)，5.49(s，2H)，7.40(s，2H)，7.45-7.49(m，1H)，7.81(d，J＝8.10Hz，1H)，7.92(s，1H)，8.04(s，1H)，8.18(s，1H)，8.52-8.55(m，2H)。MS(ESI，正离子)m/z 434[M+H]+。
实施例159：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-120)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.12(d，J＝6.90Hz，3H)，1.34-1.38(m，6H)，2.25(s，3H)，3.50(m，1H)，4.10-4.20(m，1H)，5.04-5.08(m，2H)，5.62(s，2H)，7.37-7.41(m，3H)，7.58-7.60(m，1H)，7.95(s，1H)，8.05-8.07(m，2H)，8.20(s，1H)，8.66(d，J＝4.50Hz，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 434[M+H]+。
实施例160：(S)-1-(4-(环丙烷羰基)-2-甲基-6-(1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(I-121)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 0.83-0.85(m，1H)，0.99-1.12(m，3H)，1.19(d，J＝6.30Hz，3H)，2.09-2.13(m，1H)，2.24(s，3H)，2.95(m，1H)，4.81-4.85(m，1H)，4.94-4.99(m，1H)，5.53(s，2H)，7.21(d，J＝7.80Hz，1H)，7.37-7.39(m，1H)，7.41-7.59(m，2H)，7.77(d，J＝1.50Hz，1H)，7.82-7.88(m，1H)，7.97(s，1H)，8.24(s，1H)，8.57(d，J＝4.20Hz，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 416[M+H]+。
实施例161：(S)-1-(4-(环丙烷羰基)-2-甲基-6-(1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮(I-122)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 0.75-0.85(m，1H)，0.95-1.15(m，3H)，1.18(d，J＝6.30Hz，3H)，1.98-2.15(m，1H)，2.24(s，3H)，2.92(br s，1H)，4.75-4.85(m，1H)，4.85-5.02(m，1H)，5.49(s，2H)，7.39-7.58(m，3H)，7.72-7.85(m，2H)，7.96(s，1H)，8.25(s，1H)，8.49-8.55(m，2H)。MS(ESI，正离子)m/z 416[M+H]+。
实施例162：(S)-1-(4-(环丙烷羰基)-2-甲基-6-(1-(吡嗪-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(I-123)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 0.72-0.85(m，1H)，0.91-1.10(m，3H)，1.17(d，J＝6.30Hz，3H)，2.06-2.11(m，1H)，2.22(s，3H)，2.95(m，1H)，4.82-4.83(m，1H)，4.92-4.97(m，1H)，5.58(s，2H)，7.46-7.58(m，2H)，7.75(d，J＝1.50Hz，1H)，7.95(s，1H)，8.26(s，1H)，8.49(d，J＝1.20Hz，1H)，8.56(d，J＝2.40Hz，1H)，8.61-8.62(m，1H)。MS(ESI，正离子)m/z417[M+H]+。
实施例163：(S)-1-(4-(环丙烷羰基)-2-甲基-6-(1-(吡嗪-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(I-124)
向40-mL密封管中装入(S)-1-(4-(环丙烷羰基)-2-甲基-6-(1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮(100mg，0.31mmol)、3-(氯甲基)-3-甲基氧杂环丁烷(100mg，0.83mmol)、碳酸铯(300mg，0.92mmol)以及乙腈(10mL)。在70℃下搅拌所得混合物过夜。冷却至室温后，经短硅藻土衬垫过滤反应混合物并且在真空下浓缩。通过制备型HPLC使用以下条件纯化残余物：柱，SunFire Prep C18，19×150mm；流动相，相A：水(0.05％NH4HCO3)，相B：CH3CN(在14分钟内12％CH3CN至64％)；检测器，UV220和254nm。这得到呈灰白色固体状的(S)-1-(4-(环丙烷羰基)-2-甲基-6-(1-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(33.4mg，27％)。1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm0.75-0，88(m，1H)，0.95-1.10(m，3H)，1.17(d，J＝6.30Hz，3H)，1.27(s，3H)，2.01-2.10(m，1H)，2.22(s，3H)，2.85-2.98(m，1H)，4.35-4.42(m，4H)，4.73-4.78(m，3H)，4.89-5.01(m，1H)，7.39-7.56(m，2H)，7.73(s，1H)，7.90(s，1H)，8.11(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 409[M+H]+。
以下实施例根据关于实施例163所概述的程序制得：
实施例164：(S)-4-乙酰基-7-(1-(2，2-二氟乙基)-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-135)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.11(d，J＝6.60Hz，3H)，1.32-1.37(m，6H)，2.22(s，3H)，3.47(m，1H)，4.12-4.20(m，1H)，4.56-4.66(m，2H)，5.00-5.09(m，2H)，6.04-6.40(m，1H)，7.39(s，2H)，7.90(s，1H)，8.02(s，1H)，8.07(s，2H)。MS(ESI，正离子)m/z 407[M+H]+。
实施例165：(S)-1-(4-(环丙烷羰基)-6-(1-(2-氟-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(I-145)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 0.79-0.83(m，1H)，0.95-1.14(m，3H)，1.17(d，J＝6.60Hz，3H)，1.31(s，3H)，1.38(s，3H)，1.85-2.09(m，1H)，2.22(s，3H)，2.95(s，1H)，4.32(s，1H)，4.38(s，1H)，4.72-4.88(m，1H)，4.93-5.14(m，1H)，7.39-7.58(m，2H)，7.74(s，1H)，7.91(s，1H)，8.05(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 399[M+H]+。
实施例166：(S)-1-(4-(环丙烷羰基)-6-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(I-146)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 0.81-0.89(m，1H)，1.00-1.14(m，3H)，1.19(d，J＝6.30Hz，3H)，2.06-2.10(m，1H)，2.12-2.33(m，9H)，2.85-2.90(m，3H)，4.32-4.37(m，2H)，4.64(m，1H)，4.81-4.84(m，1H)，7.47-7.57(m，2H)，7.74(d，J＝1.50Hz，1H)，7.91(s，1H)，8.13(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 396[M+H]+。
实施例167：(S)-1-(4-(环丙烷羰基)-2-甲基-6-(1-((4-甲基-1，2，5-恶二唑-3-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(I-147)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 0.81-0.89(m，1H)，0.95-1.14(m，3H)，1.17(d，J＝6.30Hz，3H)，1.95-2.17(m，1H)，2.21(s，3H)，2.29(s，3H)，2.95(s，1H)，4.72-4.83(m，1H)，4.91-5.02(m，1H)，5.63(s，2H)，7.39-7.63(m，2H)，7.74(s，1H)，7.93(s，1H)，8.22(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 421[M+H]+。
实施例168：1-((S)-4-(环丙烷羰基)-6-(1-((2，2-二氟环丙基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(I-148)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 0.73-0.88(m，1H)，0.95-1.14(m，3H)，1.17(d，J＝6.30Hz，3H)，1.35-1.52(m，1H)，1.52-1.61(m，1H)，2.01-2.12(m，1H)，2.13-2.32(m，4H)，2.95(s，1H)，4.20-4.41(m，2H)，4.79-4.86(m，1H)，4.92-5.02(m，1H)，7.50-7.60(m，2H)，7.73(s，1H)，7.91(s，1H)，8.05(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 415[M+H]+。
实施例169：(S)-1-(4-(环丙烷羰基)-2-甲基-6-(1-((3-甲基异恶唑-5-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(I-149)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 0.68-0.95(m，1H)，0.96-1.12(m，3H)，1.17(d，J＝6.30Hz，3H)，1.95-2.19(m，1H)，2.22(s，3H)，2.27(s，3H)，2.95(s，1H)，4.71-4.85(m，1H)，4.90-5.04(m，1H)，5.51(s，2H)，6.25(s，1H)，7.40-7.60(m，2H)，7.73(s，1H)，7.93(s，1H)，8.20(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 420[M+H]+。
实施例170：(S)-1-(4-(环丙烷羰基)-2-甲基-6-(1-(3，3，3-三氟丙基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(I-150)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 0.78-0.94(m，1H)，0.95-1.13(m，3H)，1.19(d，J＝6.30Hz，3H)，1.96-2.15(m，1H)，2.22(s，3H)，2.69-3.05(m，3H)，2.27(s，3H)，2.69-3.05(m，3H)，4.45-4.59(m，2H)，4.75-4.86(m，1H)，4.95-5.10(m，1H)，7.39-7.66(m，2H)，7.74(s，1H)，7.93(s，1H)，8.15(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 421[M+H]+。
实施例171：(S)-1-(4-(环丙烷羰基)-2-甲基-6-(1-(2-吗啉基乙基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(I-151)
1H NMR(400MHz，CD3OD)δppm 0.83-086(m，1H)，0.99-1.12(m，3H)，1.18(d，J＝6.40Hz，3H)，2.08-2.12(m，1H)，2.23(s，3H)，2.51-2.53(m，4H)，2.84-2.85(m，2H)，2.87(m，1H)，3.67-3.69(m，4H)，4.32-4.35(m，2H)，4.83-4.86(m，1H)，4.96-4.97(m，1H)，7.46-7.55(m，2H)，7.73(s，1H)，7.89(s，1H)，8.09(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 438[M+H]+。
实施例172：(S)-2-(4-(1-乙酰基-4-(环丙烷羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基)-1H-吡唑-1-基)-1-吗啉基乙酮(I-125)
1H NMR(400MHz，CD3OD)δppm 0.76-0.82(m，1H)，0.95-1.11(m，3H)，1.18(d，J＝6.40Hz，3H)，2.01-2.09(m，1H)，2.24(s，3H)，2.89(br s，1H)，3.59-3.75(m，8H)，4.75-4.85(m，1H)，4.88-4.99(m，1H)，5.21(s，2H)，7.39-7.45(m，1H)，7.50-7.55(m，1H)，7.74(s，1H)，7.93(s，1H)，8.07(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 452[M+H]+。
实施例173：(S)-1-(4-(环丙烷羰基)-2-甲基-6-(1-(嘧啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(I-126)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 0.78-0.86(m，1H)，0.98-1.13(m，3H)，1.18(d，J＝6.30Hz，3H)，2.05-2.13(m，1H)，2.23(s，3H)，2.95(m，1H)，4.79-4.84(m，1H)，4.92-4.97(m，1H)，5.62(s，2H)，7.40-7.48(m，2H)，7.55-7.58(m，1H)，7.75(d，J＝1.80Hz，1H)，7.92(s，1H)，8.23(s，1H)，8.76(s，2H)。MS(ESI，正离子)m/z 417[M+H]+。
实施例174：(S)-1-(6-(1-((1H-咪唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-4-(环丙烷羰基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(I-127)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 0.80-0.954(m，1H)，0.96-1.10(m，3H)，1.16(d，J＝6.30Hz，3H)，2.01-2.16(m，1H)，2.21(s，3H)，2.83-2.91(m，1H)，4.82(m，1H)，5.01-5.07(m，1H)，5.38(s，2H)，7.17(s，1H)，7.43-7.55(m，2H)，7.70(s，2H)，7.87(s，1H)，8.05(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 405[M+H]+。
实施例175：(S)-1-(4-(环丙烷羰基)-2-甲基-6-(1-(嘧啶-5-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(I-128)
1H NMR(400MHz，CD3OD)δppm 0.75-0.85(m，1H)，0.90-1.12(m，3H)，1.17(d，J＝6.30Hz，3H)，2.04-2.12(m，1H)，2.22(s，3H)，2.93(m，1H)，4.789-4.85(m，1H)，4.94-4.96(m，1H)，5.49(s，2H)，7.45-7.56(m，2H)，7.74(d，J＝1.50Hz，1H)，7.96(s，1H)，8.25(s，1H)，8.77(s，1H)，9.12(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 417[M+H]+。
实施例176：(S)-4-乙酰基-7-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-129)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.12(d，J＝6.90Hz，3H)，1.33-1.38(m，6H)，2.23(s，3H)，2.32-2.33(m，6H)，2.84-2.88(m，2H)，3.46(m，1H)，4.13-4.20(m，1H)，4.31-4.35(m，2H)，5.04-5.08(m，2H)，7.38(s，2H)，7.85(s，1H)，8.01(s，1H)，8.07(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 414[M+H]+。
实施例177：(S)-2-(4-(1-乙酰基-4-(异丙氧羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基)-1H-吡唑-1-基)乙酸(I-130)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.12(d，J＝6.60Hz，3H)，1.33-1.39(m，6H)，2.24(s，3H)，3.35(m，1H)，4.10-4.20(m，1H)，5.04-5.10(m，2H)，7.40(s，2H)，7.83(s，1H)，8.02(s，2H)。MS(ESI，正离子)m/z 401[M+H]+。
实施例178：(S)-4-乙酰基-7-(1-(异恶唑-5-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-131)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.10(d，J＝6.90Hz，3H)，1.32-1.36(m，6H)，2.22(s，3H)，3.48(m，1H)，4.11-4.17(m，1H)，4.98-5.10(m，2H)，5.60(s，2H)，6.38(m，1H)，7.38(s，2H)，7.89(s，1H)，8.02(s，1H)，8.15(s，1H)，8.37(d，J＝1.8Hz，1H)。MS(ESI，正离子)m/z424[M+H]+。
实施例179：(S)-2-(4-(1-乙酰基-4-(环丙烷羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基)-1H-吡唑-1-基)-N-甲基乙酰胺(I-132)
1H NMR(400MHz，CD3OD)δppm 0.75-0.85(m，1H)，0.98-1.14(m，3H)，1.19(d，J＝6.00Hz，3H)，2.06-2.13(m，1H)，2.23(s，3H)，2.80(s，3H)，2.97(m，1H)，4.81(m，1H)，4.90(s，2H)，4.96-4.98(m，1H)，7.48(d，J＝7.20Hz，1H)，7.55-7.57(m，1H)，7.75(s，1H)，7.94(s，1H)，8.11(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 396[M+H]+。
实施例180：(S)-4-乙酰基-7-(1-((3-氟氧杂环丁烷-3-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-133)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.32-1.37(m，6H)，2.22(s，3H)，3.47(m，1H)，4.11-4.17(m，1H)，4.68-4.85(m，6H)，4.93-5.11(m，2H)，7.37(s，2H)，7.86(s，1H)，8.02(d，J＝6.30Hz，2H)。MS(ESI，正离子)m/z 431[M+H]+。
实施例181：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(2-(甲基氨基)-2-氧代乙基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-134)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.12(d，J＝6.60Hz，3H)，1.32-1.37(m，6H)，2.22(s，3H)，2.78(s，3H)，3.43-3.46(m，1H)，4.12(m，1H)，4.89(s，2H)，4.98-5.10(m，2H)，7.39(s，2H)，7.89(s，1H)，8.02-8.05(m，2H)。MS(ESI，正离子)m/z 414[M+H]+。
实施例182：(S)-3-(4-(1-乙酰基-4-(环丙烷羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基)-1H-吡唑-1-基)丙酸(I-136)
1H NMR(400MHz，CD3OD)δppm 0.78-0.85(m，1H)，0.99-1.11(m，3H)，1.17(d，J＝6.30Hz，3H)，1.94-2.12(s，6H)，2.22(s，3H)，2.81-2.93(m，3H)，4.34-4.47(m，2H)，4.79-4.82(m，1H)，4.94-5.05(m，1H)，7.43-7.54(m，2H)，7.70(s，1H)，7.86(s，1H)，8.06(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 397[M+H]+。
实施例183：(S)-4-乙酰基-7-(1-(3-羟丙基)-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-137)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.11(d，J＝6.90Hz，3H)，1.27-1.41(m，6H)，2.02-2.13(m，2H)，2.23(s，3H)，3.35-3.48(m，1H)，3.39(t，J＝6.00Hz，2H)，4.08-4.18(m，1H)，4.17(d，J＝6.00Hz，2H)，4.98-5.13(m，2H)，7.38(s，2H)，7.85(s，1H)，8.03(s，2H)。MS(ESI，正离子)m/z 401[M+H]+。
实施例184：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-((5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-138)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.35-1.39(m，6H)，1.89(s，6H)，2.25(s，3H)，3.45(m，1H)，4.16(m，1H)，5.03-5.11(m，2H)，7.44-7.46(m，2H)，7.95(s，1H)，8.07(s，1H)，8.24(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 439[M+H]+。
实施例185：(S)-7-(1-(2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-4-乙酰基-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-139)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.10(d，J＝6.60Hz，3H)，1.33-1.38(m，6H)，2.22(s，3H)，3.46(m，1H)，4.11-4.18(m，1H)，4.65-4.77(m，4H)，5.01-5.09(m，2H)，7.27-7.35(m，2H)，7.72(s，1H)，7.87(s，1H)，8.02(s，1H)，8.13(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 438[M+H]+。
实施例186：(S)-4-乙酰基-7-(1-(2-氟-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-140)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.12(d，J＝6.60Hz，3H)，1.34-1.40(m，12H)，2.25(s，3H)，3.46(m，1H)，4.10-4.20(m，1H)，4.34-4.41(m，2H)，5.07(m，2H)，7.40(s，2H)，7.88(s，1H)，8.03(d，J＝5.70Hz，2H)。MS(ESI，正离子)m/z 417[M+H]+。
实施例187：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-((3-甲基异恶唑-5-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-141)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.12(d，J＝6.60Hz，3H)，1.34-1.39(m，6H)，2.24(s，3H)，2.29(s，3H)，3.49(m，1H)，4.13-4.19(m，1H)，5.02-5.10(m，2H)，5.55(s，2H)，6.26(m，1H)，7.40(s，2H)，7.91(s，1H)，8.04(s，1H)，8.15(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 438[M+H]+。
实施例188：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(3，3，3-三氟丙基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-142)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.12(d，J＝6.60Hz，3H)，1.34-1.39(m，6H)，2.24(s，3H)，2.83-2.91(m，3H)，3.46(m，1H)，4.10-4.20(m，1H)，4.47-4.52(m，2H)，5.02-5.11(m，2H)，7.40(s，2H)，7.89(s，1H)，8.03(s，1H)，8.09(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 439[M+H]+。
实施例189：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(噻唑-5-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-143)
1H NMR(400MHz，CD3OD)δppm 1.11(d，J＝6.40Hz，3H)，1.33-1.37(m，6H)，2.23(s，3H)，4.14(m，1H)，5.00-5.10(m，2H)，5.68(s，2H)，7.38(s，2H)，7.89(s，1H)，7.94(d，J＝7.60Hz，1H)，8.02(s，1H)，8.13(s，1H)，9.00(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 440[M+H]+。
实施例190：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-144)
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.99(d，J＝6.74Hz，3H)，1.27(dd，J＝9.53，6.30Hz，6H)，2.15(s，3H)，3.49(br s，1H)，3.84-4.07(m，1H)，4.74-5.05(m，6H)，5.60(五重峰，J＝7.04Hz，1H)，7.33(dd，J＝8.50，2.05Hz，1H)，7.47(br s，1H)，7.86-8.03(m，2H)，8.30(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 399[M+H]+。
实施例191∶(S)-4-乙酰基-7-(1-(氮杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸3，3-二氟环丁酯(I-152)
步骤1.(S)-4-乙酰基-7-(1-(1-(叔丁氧羰基)氮杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸3，3-二氟环丁酯
用氮气净化100-mL圆底烧瓶，然后装入(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸3，3-二氟环丁酯(300mg，0.70mmol)、3-[4-(四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-基]氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(487mg，1.39mmol)、[1，1′-双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(II)二氯甲烷复合物(69mg，0.08mmol)、碳酸铯(456mg，1.40mmol)、1，4-二恶烷(10mL)以及水(3mL)。在90℃下在油浴中搅拌所得混合物过夜。冷却至室温后，用水(10mL)稀释所得混合物并且用乙酸乙酯(3×15mL)萃取。经无水硫酸钠干燥组合的有机层，过滤并且在真空下浓缩。经由柱色谱法在硅胶上(用8∶1乙酸乙酯/石油醚洗脱)纯化残余物，得到呈黄色油状的(S)-4-乙酰基-7-(1-(1-(叔丁氧羰基)氮杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸3，3-二氟环丁酯(300mg，79％)。MS(ESI，正离子)m/z 546[M+H]+。
步骤2.(S)-4-乙酰基-7-(1-(氮杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸3，3-二氟环丁酯
向100-mL圆底烧瓶中装入(S)-4-乙酰基-7-(1-(1-(叔丁氧羰基)氮杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸酯(300mg，0.51mmol)、三氟乙酸(3mL)以及二氯甲烷(5mL)。在室温下搅拌所得溶液1小时。用2M碳酸钾水溶液将溶液的pH调整至8。用二氯甲烷(3×15mL)萃取所得混合物。经无水硫酸钠干燥组合的有机层并且在真空下浓缩。通过制备型HPLC使用以下条件(WatersI)纯化残余物：柱，Xbridge Prep C18OBD柱，5μm，19×150mm；流动相，水(0.03％NH4OH)和CH3CN(在10分钟内16％CH3CN至34％)；检测器，UV 220和254nm。这得到呈黄色固体状的(S)-4-乙酰基-7-(1-(氮杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸3，3-二氟环丁酯(40mg，16％)。1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm1.16(d，J＝6.90Hz，3H)，1.92-2.17(m，8H)，2.28(s，3H)，3.41-59(m，1H)，4.02-4.11(m，2H)，4.18-4.32(m，3H)，5.03-5.21(m，2H)，5.31-5.42(m，1H)，7.39-7.51(m，2H)，7.94(s，1H)，8.07(s，1H)，8.19(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 446[M+H]+。
以下实施例根据关于实施例191所概述的程序制得：
实施例192：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸4，4-二氟环己酯(I-153)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.11(d，J＝6.60Hz，3H)，1.85-2.22(m，15H)，2.71-2.82(m，2H)，3.11-3.21(m，2H)，3.31-3.49(m，1H)，4.12-4.39(m，2H)，4.95-5.10(m，2H)，7.33-7.41(m，2H)，7.84(s，1H)，7.99(s，1H)，8.07(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 502[M+H]+。
实施例193：(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1，1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-4-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯(I-154)
步骤1.甲烷磺酸1，1-二氧离子基四氢-2H-硫代吡喃-4-基酯
将三乙胺(7.80mL，55.9mmol)添加至4-羟基四氢-2H-硫代吡喃1，1-二氧化物(3.5g，23.3mmol)于二氯甲烷(35.0mL)中的溶液中。冷却反应溶液至0℃，并且添加甲烷磺酰氯(3.25ml，41.9mmol)。10分钟后，使反应溶液升温至室温并且搅拌3小时。经由添加饱和氯化铵水溶液(15mL)淬灭反应物。分离有机层并且用饱和碳酸氢钠水溶液(15mL)和盐水(15mL)洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并且在真空中浓缩，得到灰白色固体。使固体残余物悬浮于乙酸乙酯(20mL)中并过滤。然后收集过滤的固体并且在真空中干燥，得到呈白色固体状的甲烷磺酸1，1-二氧离子基四氢-2H-硫代吡喃-4-基酯(5.1g，95％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 2.38-2.56(m，4H)2.94-3.06(m，2H)3.10(s，3H)3.23-3.39(m，2H)5.03(tt，J＝4.74，2.49Hz，1H)。
步骤2. 4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)四氢-2H-硫代吡喃1，1-二氧化物
将4-碘-1H-吡唑(1.00g，5.16mmol)、甲烷磺酸1，1-二氧离子基四氢-2H-硫代吡喃-4-基酯(1.77g，7.73mmol)以及碳酸铯(2.52g，7.73mmol)于DMF(10mL)中的悬浮液加热至80℃持续2小时。冷却反应物至室温，并且添加叔丁醇钾(0.578g，5.16mmol)。在室温下搅拌反应混合物30分钟，然后添加水(30mL)。搅拌混合物4小时，然后过滤。用水(10mL)洗涤滤饼并且在真空中干燥，得到呈灰白色固体状的4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)四氢-2H-硫代吡喃1，1-二氧化物(1.00g，60％)。MS(ESI，正离子)m/z 327[M+H]+。
步骤3. 4-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-基)四氢-2H-硫代吡喃1，1-二氧化物
在-10℃下，将氯化异丙基镁(2.0M，于THF中，1.23mL，2.45mmol)缓慢添加至4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)四氢-2H-硫代吡喃1，1-二氧化物(0.50g，1.533mmol)于THF(6.0mL)中的溶液中。使反应混合物升温至室温并且搅拌1小时。然后冷却反应物至0℃，添加2-甲氧基-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷(0.402mL，2.45mmol)，并且在室温下再搅拌反应物1.5小时。然后在真空中浓缩反应溶液以去除THF。将粗固体溶解于乙醚(200mL)中并过滤。缓慢浓缩滤液直至形成白色沉淀物。使溶液静置2小时，并且过滤沉淀物并在真空中干燥，得到呈白色粉末状的4-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-基)四氢-2H-硫代吡喃1，1-二氧化物(0.34g，68％)。MS(ESI，正离子)m/z 327[M+H]+。
步骤4.(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1，1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-4-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯
将(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸环丁酯(0.098g，0.267mmol)、4-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-基)四氢-2H-硫代吡喃1，1-二氧化物(0.097g，0.296mmol)、XPhos预催化剂第2代(0.021g，0.027mmol)、碳酸铯(0.261g，0.801mmol)、1，4-二恶烷(1.2mL)以及水(0.2mL)的混合物在80℃下加热过夜。冷却反应混合物至室温，经硅藻土衬垫过滤并浓缩。经由柱色谱法在硅胶上(Biotage 25g柱，用10-100％乙酸乙酯-己烷梯度洗脱)纯化残余物。经由柱色谱法在硅胶上(Biotage 25g柱，用2-5％甲醇-二氯甲烷梯度洗脱)进一步纯化所得灰白色固体，得到呈白色固体状的(3S)-4-乙酰基-7-[1-{1，1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-4-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯(60mg，47％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δppm1.07(d，J＝7.04Hz，3H)，1.61-1.74(m，1H)，1.76-1.91(m，1H)，2.05-2.19(m，2H)，2.21(s，3H)，2.34-2.48(m，2H)，2.52-2.76(m，4H)，3.12(ddd，J＝13.63，8.79，4.25Hz，2H)，3.41-3.57(m，3H)，4.07(dd，J＝12.61，6.45Hz，1H)，4.48(tt，J＝7.66，3.92Hz，1H)，5.05(五重峰，J＝7.55Hz，1H)，5.17(br s，1H)，7.09-7.23(m，2H)，7.68(s，1H)，7.77(s，1H)，8.08(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 487[M+H]+。
以下实施例根据关于实施例193所概述的程序制得：
实施例194：(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1，1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-4-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯(I-155)
1H NMR(300MHz，CDCl3)δppm 1.09(d，3H)，1.97-2.09(m，2H)，2.23(s，3H)，2.225-2.37(m，2H)，2.50-2.78(m，4H)，3.03-3.17(m，2H)，3.37-3.68(m，5H)，3.82-3.97(m，2H)，4.01-4.12(m，1H)，4.45-4.62(m，1H)，4.97-5.05(m，1H)，5.11-5.22(m，1H)，7.12-7.23(m，2H)，7.70(s，1H)，7.79(s，1H)，8.07(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 517[M+H]+。
实施例195：(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1，1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-4-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯(I-156)
1H NMR(300MHz，CDCl3)δppm 1.08(d，J＝6.60Hz，3H)，1.34(d，J＝6.30Hz，6H)，2.22(s，3H)，2.50-2.78(m，4H)，3.05-3.19(m，2H)，3.40-3.59(m，3H)，3.99-4.12(m，1H)，4.40-4.53(m，1H)，4.99-5.21(m，2H)，7.05-7.19(m，2H)，7.70(s，1H)，7.87(s，1H)，8.09(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 475[M+H]+。
实施例196：4-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-1H-吡唑-1-基}-1λ6-硫杂环己烷-1，1-二酮(I-157)
1H NMR(300MHz，CDCl3)0.72-0.82(m，1H)，0.85-0.94(m，1H)，1.02-1.29(m，5H)，1.87-2.01(m，1H)，2.23(s，3H)，2.53-2.75(m，4H)，2.89-3.02(m，1H)，3.05-3.18(m，2H)，3.40-3.56(m，2H)，4.42-4.58(m，1H)，4.72-4.89(m，1H)，4.91-5.05(m，1H)，7.30(s，2H)，7.58(s，1H)，7.67(s，1H)，7.77(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 457[M+H]+。
实施例197：(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1，1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯(I-158)
向100-mL圆底烧瓶中装入(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1H-吡唑-4-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯(1.67g，4.71mmol)、N，N-二甲基甲酰胺(10mL)、4-溴-1λ6-硫杂环己烷-1，1-二酮(1.0g，4.7mmol)以及碳酸铯(3.08g，9.45mmol)。在100℃下搅拌所得混合物过夜。冷却至室温后，用水(20mL)稀释所得溶液并且用乙酸乙酯(2×30mL)萃取。用盐水洗涤组合的有机层，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。经由柱色谱法在硅胶上(用1∶1乙酸乙酯/石油醚洗脱)纯化残余物。通过制备型HPLC使用以下条件(Waters III)进一步纯化这种物质；柱，Xbridge RP18 5μm，19×150mm；流动相，水(0.05％碳酸氢铵)和乙腈(在10分钟内50％乙腈至100％)；检测器，UV 220和254nm。这得到呈白色固体状的(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1，1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯(1.01g，44％)。1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.09(d，J＝6.60Hz，3H)，1.62-1.74(m，1H)，1.75-1.92(m，1H)，2.03-2.35(m，9H)，2.36-2.45(m，2H)，3.06-3.18(m，2H)，3.38-3.56(m，2H)，3.67(t，J＝13.20Hz，1H)，4.07-4.18(m，1H)，4.75-4.83(m，1H)，4.97-5.07(m，2H)，7.37(s，2H)，7.88(s，1H)，8.03(s，1H)，8.11(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 487[M+H]+。
以下实施例根据关于实施例197所概述的程序制得：
实施例198：(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1，1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯(I-161)
1H NMR(400MHz，CD3OD)δppm 1.11(d，J＝6.80Hz，3H)，1.64-1.82(m，2H)，1.95-2.18(m，4H)，2.28(s，3H)，2.23-2.32(m，2H)，3.05-3.21(m，2H)，3.45-3.73(m，5H)，3.82-3.94(m，2H)，4.15-4.22(m，1H)，4.78-4.85(m，1H)，4.98-5.10(m，2H)，7.40(s，2H)，7.89(s，1H)，8.04(s，1H)，8.12(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 517[M+H]+。
实施例199：(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1，1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸3，3-二氟环丁酯(I-162)
1H NMR(400MHz，CD3OD)δppm 0.99(d，J＝6.80Hz，3H)，2.11(s，3H)，2.61-2.79(m，2H)，2.91-2.99(m，2H)，3.31-3.42(m，1H)，4.02-4.11(m，1H)，4.58-4.63(m，4H)，4.82-5.01(m，2H)，5.21-5.28(m，1H)，7.21-7.31(m，2H)，7.85(s，1H)，8.09(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 523[M+H]+。
实施例200：(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(2-氧代哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯(I-163)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.11(d，J＝6.60Hz，3H)，1.65-1.85(m，2H)，1.95-2.10(m，2H)，2.22(s，3H)，2.22-2.33(m，2H)，2.89(d，J＝7.50Hz，2H)，3.30-3.42(m，3H)，3.50-3.65(m，2H)，3.78-3.95(m，2H)，4.10-4.20(m，1H)，4.70-4.85(m，1H)，4.95-5.10(m，2H)，7.39(br s，2H)，7.87(s，1H)，8.03(s，1H)，8.09(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 482[M+H]+。
实施例201：(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(2-氧代哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸3，3-二氟环丁酯(I-164)
1H NMR(400MHz，CD3OD)δppm 1.12(d，J＝6.80Hz，3H)，2.24(s，3H)，2.20-2.32(m，2H)，2.65-2.88(m，2H)，2.87-2.92(m，2H)，3.01-3.15(m，2H)，3.40-3.50(m，3H)，4.12-4.25(m，1H)，4.78-4.85(m，1H)，4.95-5.10(m，2H)，7.32-7.45(m，2H)，7.89(s，1H)，8.05(s，1H)，8.12(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 488[M+H]+。
实施例202：(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(2-氧代哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸4，4-二氟环己酯(I-165)
1H NMR(400MHz，CD3OD)δppm 1.10(d，J＝6.80Hz，3H)，1.88-2.12(m，8H)，2.24(s，3H)，2.25-2.33(m，2H)，2.88-2.91(m，2H)，3.35-3.42(m，3H)，4.15-4.28(m，1H)，4.76-4.83(m，1H)，5.01-5.14(m，2H)，7.42(s，2H)，7.89(s，1H)，8.07(s，1H)，8.10(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 516[M+H]+。
实施例203：(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(2-氧代哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯(I-166)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.10(d，J＝6.60Hz，3H)，1.33(d，J＝8.40Hz，3H)，1.35(d，J＝8.40Hz，3H)，2.22(s，3H)，2.20-2.37(m，2H)，2.87-2.91(m，2H)，3.30-3.42(m，3H)，4.05-4.17(m，1H)，4.73-4.82(m，1H)，4.98-5.09(m，2H)，7.38(s，2H)，7.87(s，1H)，8.01(s，1H)，8.10(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 440[M+H]+。
实施例204：4-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-1H-吡唑-1-基}哌啶-2-酮(I-167)
1H NMR(400MHz，CD3OD)δppm 0.78-0.89(m，1H)，0.95-1.11(m，3H)，1.18(d，J＝6.40Hz，3H)，2.02-2.10(m，1H)，2.23(s，3H)，2.23-2.33(m，2H)，2.85-2.92(m，2H)，3.35-3.42(m，3H)，4.75-4.90(m，2H)，4.90-5.02(m，1H)，7.40-7.59(m，2H)，7.75(s，1H)，7.93(s，1H)，8.13(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 422[M+H]+。
实施例205：(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[(2S)-2-甲基氮杂环丁烷-3-基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸3，3-二氟环丁酯(I-168)
同分异构体的混合物。主要同分异构体：1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 0.65-0.75(m，1H)，0.85-95(m，2H)，0.95-1.03(m，3H)，2.12(s，3H)，2.55-2.79(m，2H)，2.87-3.05(m，2H)，3.27-3.40(m，1H)，3.98-4.15(m，3H)，4.35-4.55(m，1H)，4.85-5.05(m，2H)，5.12-5.22(m，1H)，7.18-7.35(m，2H)，7.75-7.82(m，1H)，7.97(br s，1H)，8.05-8.20(m，1H)。
实施例206：(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[(2S)-2-甲基氮杂环丁烷-3-基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯(I-159)
1H NMR(400MHz，CD3OD)δppm 0.81-1.11(m，3H)，1.21-1.35(m，9H)，1.51-1.59(m，1H)，1.71-1.72(m，1H)，2.21(s，3H)，3.40-4.51(m，1H)，4.02-4.15(m，1H)，4.30-4.79(m，3H)，4.99-5.10(m，2H).7.30-7.48(m，2H)，7.60-7.72(m，1H)，7.89-8.21(m，2H)。MS(ESI，正离子)m/z 412[M+H]+。
实施例207：1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-{1-[(2S)-2-甲基氮杂环丁烷-3-基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮(I-160)
1H NMR(400MHz，CD3OD)δppm 0.78-0.84(m，1H)，0.97-1.10(m，3H)，1.18(d，J＝6.40Hz，3H)，1.30-1.35(m，1H)，1.35-1.42(m，3H)，2.01-2.11(m，1H)，2.23(s，3H)，2.80-3.05(m，1H)，3.75-3.82(m，1H)，4.01-4.09(m，1H)，4.38-4.45(m，1H)，4.75-4.99(m，2H)，7.40-7.55(m，2H)，7.75(s，1H)，7.90-7.95(m，1H)，8.15-8.20(m，1H)。MS(ESI，正离子)m/z394[M+H]+。
实施例208：
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1，1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-4-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丙基甲酯(I-169)
(3S)-4-乙酰基-7-{1-[(3R)-1，1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-3-基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丙基甲酯(I-171)
(3S)-4-乙酰基-7-{1-[(3S)-1，1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-3-基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丙基甲酯(I-172)
步骤1.(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1H-吡唑-4-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丙基甲酯
用氮气净化100-mL圆底烧瓶，并且装入(3S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丙基甲酯(1g，2.72mmol)、4-(四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-甲酸叔丁酯(953mg，3.24mmol)、碳酸钠(573mg，5.41mmol)、[1，1′双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(II)二氯甲烷复合物(265mg，0.326mmol)、1，4-二恶烷(9mL)以及水(3mL)。在100℃下搅拌所得混合物过夜。冷却至室温后，将反应混合物倾倒至水(20mL)中。分离水层并且用乙酸乙酯(4×40mL)萃取。经无水硫酸钠干燥组合的有机层，过滤并且在真空下浓缩。经由柱色谱法在硅胶上(用1∶1乙酸乙酯/石油醚洗脱)纯化残余物，得到呈黄色固体状的(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1H-吡唑-4-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丙基甲酯(400mg，41％)。MS(ESI，正离子)m/z 355[M+H]+。
步骤2.(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1，1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-4-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丙基甲酯、(3S)-4-乙酰基-7-{1-[(3R)-1，1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-3-基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丙基甲酯，以及
(3S)-4-乙酰基-7-{1-[(3S)-1，1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-3-基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丙基甲酯
向100-mL圆底烧瓶中装入(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1H-吡唑-4-基)-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丙基甲酯(400mg，1.13mmol)、甲烷磺酸1，1-二氧离子基四氢-2H-硫代吡喃-4-基酯(276mg，1.21mmol)、碳酸铯(715mg，2.19mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(10mL)。在100℃下搅拌所得混合物过夜。冷却至室温后，用乙酸乙酯(100mL)稀释所得混合物，用水(3×20mL)洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。经由柱色谱法在硅胶上(用1∶2乙酸乙酯/石油醚洗脱)纯化残余物。通过制备型HPLC使用以下条件进一步纯化粗产物：柱，XBridge RP C18，19×150mm，5μm；流动相：水(0.05％NH4HCO3)和乙腈(在7分钟内5％乙腈至58％；流动速率：25mL/min)；检测器，220和254nm。这得到：
呈白色固体状的(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1，1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-4-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丙基甲酯(I-169)(134mg，24％)。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm 0.35-0.39(m，2H)，0.58-0.63(m，2H)，1.11(d，J＝6.80Hz，3H)，1.28-1.31(m，1H)，2.01-2.15(m，2H)，2.23(s，3H)，2.24-2.31(m，2H)，3.09-3.19(m，2H)，3.40-3.53(m，2H)，3.68(t，J＝12.30Hz，1H)，4.08(d，J＝7.20Hz，2H)，4.11-4.21(m，1H)，4.73-4.87(m，1H)，5.01-5.12(m，1H)，7.31-7.41(m，2H)，7.90(s，1H)，8.04(s，1H)，8.12(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 487[M+H]+；以及
呈白色固体状的(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1，1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丙基甲酯(90mg，16％)。使用制备型手性HPLC(制备型HPLC-009)进一步分离这种物质：柱：Chiralpak IB 2×25cm，5μm，手性-P(IB)001IB00CJ-KE002；流动相A：己烷-HPLC，流动相B：乙醇；流动速率：20mL/min；220和254nm；RT＝1：20分钟(实施例23-2)；RT＝2：26min(实施例23-3)，得到：
呈白色固体状的(3S)-4-乙酰基-7-{1-[(3R)-1，1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-3-基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丙基甲酯(I-171)(33.5mg，6％)。1H NMR(400MHz，CD3OD)δppm0.35-0.39(m，2H)，0.59-0.63(m，2H)，1.12(d，J＝6.40Hz，3H)，1.17-1.28(m，1H)，2.01-2.14(m，2H)，2.23(s，3H)，2.24-2.31(m，2H)，3.10-3.21(m，2H)，3.40-3.55(m，2H)，3.68(t，J＝12.00Hz，1H)，4.08(d，J＝7.20Hz，2H)，4.10-4.21(m，1H)，4.73-4.89(m，1H)，5.01-5.12(m，1H)，7.33-7.45(m，2H)，7.89(s，1H)，8.04(s，1H)，8.11(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 487[M+H]+。试验性地指定四氢-2H-硫代吡喃1，1-二氧化物的立体化学，以及
呈白色固体状的(3S)-4-乙酰基-7-{1-[(3S)-1，1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-3-基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丙基甲酯(I-172)(31.5mg，6％)。1H NMR(400MHz，CD3OD)δppm 0.35-0.39(m，2H)，0.58-0.63(m，2H)，1.11(d，J＝6.80Hz，3H)，1.28-1.31(m，1H)，2.01-2.15(m，2H)，2.23(s，3H)，2.24-2.31(m，2H)，3.09-3.19(m，2H)，3.40-3.53(m，2H)，3.68(t，J＝12.30Hz，1H)，4.08(d，J＝7.20Hz，2H)，4.11-4.21(m，1H)，4.73-4.87(m，1H)，5.01-5.12(m，1H)，7.31-7.41(m，2H)，7.90(s，1H)，8.04(s，1H)，8.12(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 487[M+H]+。试验性地指定四氢-2H-硫代吡喃1，1-二氧化物的立体化学。
以下实施例根据关于实施例208所概述的程序制得：
实施例209：(3S)-4-乙酰基-7-{1-[(3R)-1，1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-3-基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯(I-173)
1H NMR(300MHz，CDCl3)δppm 1.08(d，J＝6.80Hz，3H)，1.53-1.73(m，1H)，1.75-1.91(m，1H)，2.05-2.31(m，9H)，2.33-2.49(m，2H)，2.93-3.07(m，1H)，3.09-3.19(m，1H)，3.40-3.65(m，3H)，4.03-4.12(m，1H)，4.66-4.82(m，1H)，5.01-5.11(m，1H)，5.10-5.21(m，1H)，7.12-7.19(m，2H)，7.67(s，1H)，7.80(s，1H)，8.11(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 487[M+H]+。
实施例210：(3S)-4-乙酰基-7-{1-[(3S)-1，1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-3-基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯(I-174)
1H NMR(300MHz，CDCl3)δppm 1.08(d，J＝6.80Hz，3H)，1.48-1.57(m，1H)，1.73-1.89(m，1H)，2.05-2.30(m，9H)，2.35-2.49(m，2H)，2.91-3.18(m，2H)，3.39-3.68(m，3H)，4.01-4.12(m，1H)，4.67-4.82(m，1H)，5.01-5.21(m，2H)，7.05-7.21(m，2H)，7.67(s，1H)，7.80(s，1H)，8.08(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 487[M+H]+。
实施例211：(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(2-氧代哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯(I-175)
1H NMR(400MHz，CD3OD)δppm 1.11(d，J＝6.80Hz，3H)，1.62-1.73(m，1H)，1.82-1.89(m，1H)，2.11-2.45(m，9H)，2.87-2.91(m，2H)，3.31-3.45(m，3H)，4.10-4.19(m，1H)，4.76-4.83(m，1H)，5.01-5.09(m，2H)，7.35-7.41(m，2H)，7.89(s，1H)，8.04(s，1H)，8.11(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 452[M+H]+。
实施例212：(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[(4R)-2-氧代哌啶-4-基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯(I-176)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.10(d，J＝6.60Hz，3H)，1.62-1.75(m，1H)，1.78-1.89(m，1H)，2.09-2.48(m，9H)，2.87-2.91(m，2H)，3.31-3.42(m，3H)，4.09-4.21(m，1H)，4.75-4.83(m，1H)，4.98-5.11(m，2H)，7.38(s，2H)，7.88(s，1H)，8.02(s，1H)，8.09(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 452[M+H]+。试验性地指定哌啶-2-酮的立体化学。
实施例213：(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[(4S)-2-氧代哌啶-4-基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯(I-177)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.10(d，J＝6.90Hz，3H)，1.62-1.75(m，1H)，1.78-1.89(m，1H)，2.09-2.48(m，9H)，2.87-2.91(m，2H)，3.31-3.42(m，3H)，4.09-4.21(m，1H)，4.75-4.83(m，1H)，4.98-5.11(m，2H)，7.38(s，2H)，7.88(s，1H)，8.03(s，1H)，8.10(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 452[M+H]+。试验性地指定哌啶-2-酮的立体化学。
实施例214：(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[(2S)-2-甲基氮杂环丁烷-3-基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯(I-178)
1H NMR(400MHz，CD3OD)δppm 0.99(d，J＝6.40Hz，3H)，1.07(d，J＝6.80Hz，3H)，1.51-1.63(m，1H)，1.68-1.75(m，1H)，1.95-2.15(m，3H)，2.12(s，3H)，2.23-2.33(m，2H)，3.31-3.42(m，1H)，3.95-4.09(m，1H)，4.37-4.43(m，1H)，4.53-4.62(m，1H)，4.89-5.01(m，2H)，5.20-5.31(m，1H)，7.08-7.19(m，1H)，7.23-7.35(m，2H)，7.91(s，1H)，7.97(s，1H)，8.02(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 424[M+H]+。试验性地指定哌啶-2-酮的立体化学。
实施例215：(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[(2R)-2-甲基氮杂环丁烷-3-基]-1H-吡唑-4-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯(I-170)
1H NMR(400MHz，CD3OD)δppm 0.68-0.80(m，3H)，0.94-1.05(m，11H)，1.15-1.40(m，4H)，1.55-1.60(m，1H)，1.60-1.81(m，1H)，2.00-2.19(m，11H)，2.23-2.40(m，3H)，2.65-2.78(m，1H)，2.90-3.02(m，2H)，3.99-4.20(m，2H)，4.20-4.48(m，1H)，4.50(s，3H)，4.92-5.03(m，4H)，7.30(s，4H)，7.77(s，1H)，7.78(s，1H)，7.83(s，1H)，7.96(s，2H)，8.03(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 424[M+H]+。试验性地指定哌啶-2-酮的立体化学。
实施例216：1-[(2S)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-4-(7-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮(I-179)
步骤1.(S)-1-(6-溴-4-(7-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮
用惰性氮气气氛净化100-mL圆底烧瓶，并且装入(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮(100mg，0.37mmol)、4-3-溴-7-氟-1-甲基-1H-吲唑(128mg，0.56mmol)、XPhos第3代预催化剂((2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基-1，1′-联苯)[2-(2′-氨基-1，1′-联苯)]钯(II)甲烷磺酸盐)(31mg，0.04mmol)、碳酸铯(364mg，1.12mmol)以及1，4-二恶烷(40mL)。在110℃下在油浴中搅拌所得混合物14小时。冷却至室温后，经短硅藻土衬垫过滤反应混合物并且在真空下浓缩。通过制备型薄层色谱法(用10％甲醇-二氯甲烷洗脱)纯化残余物，得到呈黄色固体状的(S)-1-(6-溴-4-(7-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮(67mg，43％)。MS(ESI，正离子)m/z 417[M+H]+。
步骤2. 1-[(2S)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-4-(7-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮
用惰性氮气气氛净化100-mL圆底烧瓶，并且装入(S)-1-(6-溴-4-(7-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮(46mg，0.11mmol)、1-环丙基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑(77.6mg，0.33mmol)、[1，1′-双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(II)(8mg，0.01mmol)、碳酸钾(46mg，0.33mmol)、1，4-二恶烷(20mL)以及水(2mL)。在100℃下搅拌所得混合物过夜。冷却至室温后，经短硅藻土衬垫过滤反应混合物并且在真空下浓缩。经由柱色谱法在硅胶上(用1∶1乙酸乙酯/石油醚洗脱)纯化残余物，得到呈白色固体状的(S)-1-(6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-4-(7-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(13.1mg，27％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δppm 1.01-1.14(m，4H)，1.26(d，J＝6.90Hz，3H)，2.32(s，3H)，3.55-3.65(m，1H)，3.67-3.75(m，1H)，3.90-4.01(m，1H)，4.23(s，3H)，6.76(s，1H)，6.85-6.98(m，2H)，7.01-7.15(m，3H)，7.49(s，1H)，7.56(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 445[M+H]+。
以下实施例根据关于实施例216所概述的程序制得：
实施例217：1-[(2S)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-4-(4-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮(I-183)
1H NMR(400MHz，CD3OD)δppm 0.99-1.12(m，4H)，1.29(s，3H)，2.35(s，3H)，3.55-3.64(m，1H)，3.71-3.79(m，1H)，3.88-3.99(m，1H)，4.08(s，3H)，5.30(s，1H)，6.78(s，1H)，6.97-7.12(m，2H)，7.15-7.38(m，2H)，7.46(s，1H)，7.61-7.69(m，1H)，7.76(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 445[M+H]+。
实施例218：1-[(2S)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-4-{1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮(I-184)
1H NMR(300MHz，CDCl3)δppm 0.95-1.10(m，3H)，1.10-1.44(m，4H)，2.25(s，3H)，3.52-3.67(m，1H)，3.75-3.90(m，1H)，3.90-4.03(m，1H)，4.03-4.17(m，3H)，4.77(m，1H)，5.05-5.35(m，1H)，7.02(s，1H)，7.09-7.21(m，2H)，7.28-7.61(m，2H)，7.80-8.00(m，2H)，8.55(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 428[M+H]+。
实施例219：1-[(2S)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-4-{1-甲基-1H-吡唑并[3，4-c]吡啶-3-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮(I-185)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 0.90-1.09(m，4H)，1.20-1.31(m，3H)，2.33(s，3H)，3.50-3.65(m，1H)，3.78-3.92(m，1H)，3.92-4.03(m，1H)，4.20(s，3H)，5.25(s，1H)，6.91(s，1H)，7.06-7.20(m，1H)，7.27-7.45(m，2H)，7.55(s，1H)，7.77(s，1H)，8.14(d，J＝5.70Hz，1H)，9.09(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 428[M+H]+。
实施例220：1-[(2S)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-4-{1-甲基-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮(I-186)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 0.91-1.10(m，5H)，1.25-1.32(m，6H)，2.35(s，3H)，3.52-3.67(m，1H)，3.75-3.90(m，1H)，3.96-4.08(m，1H)，4.21(s，3H)，5.25(s，1H)，6.92(s，1H)，7.13(d，J＝9.60Hz，1H)，7.43(d，J＝5.40Hz，1H)，7.51(s，1H)，7.79(s，1H)，8.16(d，J＝5.40Hz，1H)，9.11(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 428[M+H]+。
实施例221：1-[(2S)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-4-{1-甲基-1H-吡唑并[4，3-b]吡啶-3-基}-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮(I-187)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 0.91-1.10(m，4H)，1.20-1.32(m，3H)，2.33(s，3H)，3.52-3.67(m，1H)，3.80-3.95(m，1H)，3.96-4.21(m，4H)，5.21(s，1H)，6.95(s，1H)，7.02(d，J＝7.20Hz，1H)，7.25(s，1H)，7.56(s，2H)，7.75(s，1H)，8.10(d，J＝8.40Hz，1H)，8.45(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 428[M+H]+。
实施例222：1-[(2S)-4-(6-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-基)-6-[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮(I-188)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.20-1.32(m，3H)，2.35(s，3H)，3.69-4.09(m，7H)，4.10-4.30(2H)，5.25(s，1H)，6.85-6.95(m，2H)，7.10(s，1H)，7.20-7.47(m，3H)，7.54(s，1H)，7.77(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 449[M+H]+。
实施例223：1-[(2S)-4-(5-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-基)-6-[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮(I-189)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.28-1.35(m，4H)，2.34(s，3H)，3.61-4.00(m，4H)，4.09(s，3H)，4.15-4.24(m，2H)，5.29(s，1H)，6.70(s，1H)，6.75-6.90(m，1H)，6.95-7.10(m，1H)，7.25(s，1H)，7.45(s，2H)，7.55(s，1H)，7.71(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 449[M+H]+。
实施例224：1-[(2S)-4-(4-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-基)-6-[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮(I-190)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.29(s，3H)，2.35(s，3H)，3.64-4.00(m，4H)，4.07(s，3H)，4.15-4.24(m，2H)，5.29(s，1H)，6.78(s，1H)，6.95-7.14(m，2H)，7.21-7.40(m，2H)，7.61(s，1H)，7.59-7.79(m，1H)，7.72(1H)。MS(ESI，正离子)m/z 449[M+H]+。
实施例225：1-[(2S)-4-(7-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-基)-6-[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮(I-180)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.29(d，J＝6.60Hz，3H)，2.35(s，3H)，3.71-3.90(m，3H)，3.91-3.08(m，1H)，4.14-4.21(m，2H)，4.23(s，3H)，5.29(s，1H)，6.83(s，1H)，7.01-7.22(m，4H)，7.35(s，1H)，7.54(s，1H)，7.72(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 449[M+H]+。
以下实施例根据关于实施例216所概述的程序制备，具有以下更改：
在步骤2中，使用4-[4-(四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯代替1-环丙基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑。为了去除N-叔丁氧羰基，将来自步骤2的产物溶解于二氯甲烷和三氟乙酸(4∶1，0.1M反应浓度)的溶液中，并且在室温下搅拌1.5小时。浓缩反应混合物，并且将残余物分配于二氯甲烷与饱和碳酸氢钠水溶液之间。使层分离，并且用盐水洗涤有机相，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到所需产物。
实施例226：1-[(2S)-2-甲基-4-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)-6-[1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮(I-181)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.22-1.31(m，3H)，1.78-1.91(m，2H)，1.94-2.09(m，2H)，2.34(s，3H)，2.73(t，J＝12.30Hz，2H)，3.16(d，J＝12.30Hz，2H)，3.76(d，J＝11.70Hz，1H)，3.99-3.91(m，1H)，4.06(s，3H)，4.10-4.21(m，1H)，5.25(s，1H)，6.83(s，1H)，7.03-7.21(m，2H)，7.39-7.51(m，4H)，7.59(d，J＝8.70Hz，1H)，7.72(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z470[M+H]+。
实施例227：(S)-1-(2-甲基-4-(1-甲基-1H-吡唑并[3，4-c]吡啶-3-基)-6-(1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(I-182)
1H NMR(300MHz，CD3OD)δppm 1.18-1.32(m，3H)，1.80-2.00(m，2H)，2.01-2.12(m，2H)，2.36(s，3H)，2.69-2.82(m，2H)，3.15-3.22(m，2H)，3.75-3.88(m，1H)，3.95-4.09(m，1H)，4.15-4.25(m，4H)，5.27(br s，1H)，6.94(d，J＝1.50Hz，1H)，7.09-7.18(m，1H)，7.20-7.45(m，2H)，7.55(s，1H)，7.91(s，1H)，8.16(d，J＝8.70Hz，1H)，9.11(s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 471[M+H]+。
实施例228：(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸2，4-二氟苯酯(I-191)
步骤1.(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸2，4-二氟苯酯
向1.5mL反应小瓶中装入(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮(0.2M，于4∶1 1，2-二氯乙烷/N，N-二异丙基乙胺中，100μL，0.02mmol)。然后添加三光气(于1，2-二氯乙烷中的0.4M溶液，20μL，0.008mmol)，并且在室温下将反应混合物置于加热器振荡器上4小时。然后添加2，4-二氟苯酚(于1，4-二恶烷中的0.2M溶液，110μl，0.022mmol)，并且在加热器振荡器上加热反应物至50℃过夜。添加甲醇(100μl)，并且在50℃下将反应物置于加热器振荡器上30分钟。用乙酸乙酯稀释反应物并且用饱和碳酸氢钠溶液洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯洗涤，并且在氮气流和真空下浓缩组合的有机层。通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。产物(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸2，4-二氟苯酯未经进一步纯化即使用。
步骤2.(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸2，4-二氟苯酯
向1.5mL反应小瓶中装入(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸2，4-二氟苯酯(0.02mmol)、4-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(于1，4-二恶烷中的0.2M溶液，225μL，0.03mmol)以及1，4-二恶烷(100μL)。然后添加碳酸钾(于水中的1M溶液，60μL，0.06mmol)，并且用氮气净化反应混合物。然后添加[1，1′-双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(II)(于1，2-二氯乙烷中的0.02M溶液，150μL，0.003mmol)，用氮气净化反应物并且在加热器振荡器上加热至80℃过夜。用乙酸乙酯稀释反应物并且用1N氢氧化钠水溶液洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯(1mL)萃取，并且在氮气流下浓缩组合的有机层。通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并浓缩。将残余物溶于1，2-二氯乙烷(200μL)中，并且添加三氟乙酸(100μL)。在室温下搅拌反应物2小时。浓缩反应物，并且用乙酸乙酯(0.5mL)和饱和碳酸氢钠水溶液(0.5mL)稀释。分离水层并且用乙酸乙酯(1mL)萃取，并且在氮气流和真空下浓缩组合的有机层。通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并浓缩，得到(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸2，4-二氟苯酯。MS(ESI，正离子)m/z 496[M+H]+。
实施例229：(S)-1-乙酰基-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-氟苯基)-2-甲基-2，3-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-4(1H)-甲酰胺(I-192)
向反应小瓶中装入(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-1(2H)-基)乙酮(于1，2-二氯乙烷中的0.1M溶液，0.30mL，0.03mmol)，并且添加N，N-二异丙基乙胺(0.052mL，0.300mmol)。添加纯的1-氟-4-异氰酸根合苯(0.017mL，0.150mmol)，继而添加催化量的DMAP(约1mg)，并且在50℃下振荡反应物过夜。用乙酸乙酯稀释反应物并且用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯萃取，并且在氮气流和真空下浓缩组合的有机层，得到(S)-1-乙酰基-6-溴-N-(4-氟苯基)-2-甲基-2，3-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-4(1H)-甲酰胺。将粗产物溶解于1，4-二恶烷(100μL)中，并且添加1-环丙基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑(于1，4-二恶烷中的0.2M溶液，0.27mL，0.054mmol)、碳酸钾(于水中的1.0M溶液，0.090mL，0.090mmol)以及[1，1′-双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(II)二氯甲烷加合物(于1，2-二氯乙烷中的0.02M溶液，150μL，0.003mmol)。用氮气净化反应物，并且在加热器振荡器上加热至80℃持续4小时。用乙酸乙酯稀释反应物并且用1N氢氧化钠水溶液和盐水洗涤。在Genevac中浓缩组合的有机层。通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并浓缩，得到(S)-1-乙酰基-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-氟苯基)-2-甲基-2，3-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-4(1H)-甲酰胺。MS(ESI，正离子)m/z 435[M+H]+。
实施例230：(S)-1-乙酰基-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-N-异丙基-2-甲基-2，3-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-4(1H)-甲酰胺(I-193)
向反应小瓶中装入(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-1(2H)-基)乙酮(于1，2-二氯乙烷中的0.1M溶液，0.30mL，0.03mmol)、1，4-二恶烷(100μL)、1-环丙基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑(于1，4-二恶烷中的0.2M溶液，0.27mL，0.054mmol)、碳酸钾(于水中的1.0M溶液，0.090mL，0.090mmol)以及[1，1′-双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(II)二氯甲烷加合物(于1，2-二氯乙烷中的0.02M溶液，150μL，0.003mmol)。用氮气净化反应物，并且在加热器振荡器上加热至80℃过夜。用乙酸乙酯稀释反应物并且用1N氢氧化钠水溶液和盐水洗涤。在氮气流和真空下浓缩组合的有机层，得到(S)-1-(6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-1(2H)-基)乙酮。将粗产物溶解于1，2-二氯乙烷(200μL)中，并且添加N，N-二异丙基乙胺(0.052mL，0.300mmol)。然后添加2-异氰酸根合丙烷(0.020mL，0.200mmol)以及催化量的DMAP(约1mg)，并且在80℃下振荡反应物3小时。用乙酸乙酯稀释反应物并且用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯萃取，并且在Genevac中浓缩组合的有机层。通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并浓缩，得到(S)-1-乙酰基-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-N-异丙基-2-甲基-2，3-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-4(1H)-甲酰胺。MS(ESI，正离子)m/z 383[M+H]+。
实施例231：(S)-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-4-(甲基氨甲酰基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-1(2H)-甲酸异丙酯(I-194)
步骤1.(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-1(2H)-甲酸异丙酯
向反应小瓶中装入(S)-1-(7-溴-3-甲基-2，3-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-4(1H)-基)乙酮(0.054g，0.2mmol)，并且添加N，N-二异丙基乙胺(0.245mL，1.40mmol)。添加氯甲酸异丙酯(于甲苯中的1.0M溶液，1.00mL，1.00mmol)，并且在50℃下加热反应物过夜。用乙酸乙酯(3mL)稀释反应物并且用饱和碳酸氢钠水溶液(2mL)洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯萃取。经无水硫酸钠干燥组合的有机层，过滤并浓缩。经由柱色谱法在硅胶上(用20％乙酸乙酯-己烷洗脱)纯化残余物，得到呈无色油状的(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-1(2H)-甲酸异丙酯(0.070g，98％)。MS(ESI，正离子)m/z 356，358[M+H]+。
步骤2.(S)-7-溴-3-甲基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-1(2H)-甲酸异丙酯
向反应小瓶中装入(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-1(2H)-甲酸异丙酯(0.2M，于甲醇中，0.1mL，0.02mmol)。添加氢氧化钠(2.0M，于水中，0.050mL，0.10mmol)，并且在室温下振荡反应物6小时。浓缩反应混合物，得到(S)-7-溴-3-甲基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-1(2H)-甲酸异丙酯，其未经纯化即用于下一个步骤中。MS(ESI，正离子)m/z 314，316[M+H]+。
步骤3.(S)-7-溴-3-甲基-4-(甲基氨甲酰基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-1(2H)-甲酸异丙酯
向反应小瓶中装入(S)-7-溴-3-甲基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-1(2H)-甲酸异丙酯(0.02mmol)、1，2-二氯乙烷(0.10mL)以及N，N-二异丙基乙胺(0.25mL，0.14mmol)。添加甲基氨甲酰氯(于1，2-二氯乙烷中的1.0M溶液，0.120mL，0.120mmol)，并且在50℃下加热反应物过夜。添加N，N-二异丙基乙胺(0.25mL，0.14mmol)和甲基氨甲酰氯(于1，2-二氯乙烷中的1.0M溶液，0.120mL，0.120mmol)，并且在80℃下加热反应物过夜。用乙酸乙酯稀释反应物并且用饱和氯化钠水溶液洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯萃取，并且在氮气流下浓缩组合的有机层，得到(S)-7-溴-3-甲基-4-(甲基氨甲酰基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-1(2H)-甲酸异丙酯，其未经纯化即用于下一个步骤中。
步骤4.(S)-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-4-(甲基氨甲酰基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-1(2H)-甲酸异丙酯
向反应小瓶中装入(S)-7-溴-3-甲基-4-(甲基氨甲酰基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-1(2H)-甲酸异丙酯(0.015g，0.04mmol)、1-环丙基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑(于1，4-二恶烷中的0.2M溶液，0.40mL，0.080mmol)、碳酸钾(于水中的1.0M溶液，0.120mL，0.120mmol)以及[1，1′-双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(II)二氯甲烷加合物(于1，2-二氯乙烷中的0.02M溶液，0.200mL，0.004mmol)。用氮气净化反应物并且在加热器振荡器上加热至80℃过夜。用乙酸乙酯稀释反应物并且用盐水洗涤。在氮气流下浓缩组合的有机层。通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并浓缩，得到(S)-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-4-(甲基氨甲酰基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-1(2H)-甲酸异丙酯。MS(ESI，正离子)m/z 399[M+H]+。
实施例232：(S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-6-硝基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-195)
步骤1.(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-6-硝基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯
向反应小瓶中装入(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(0.100g，0.282mmol)和乙酸(1mL)，并且加热反应物至110℃。逐滴添加硝酸(37.7μL，0.845mmol)，并且在110℃下搅拌反应物1小时。冷却反应物至环境温度，然后逐滴添加至冰/水浴中。过滤所得浆液，并且在真空下干燥滤饼过夜，得到呈白色固体状的(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-6-硝基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(0.111g，99％)。MS(ESI，正离子)m/z 428[M+H]+。
步骤2.(S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-6-硝基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯
将(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-6-硝基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(0.131g，0.327mmol)、1-环丙基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑(0.092g，0.392mmol)、碳酸铯(0.319g，0.980mmol)、XPhos(0.016g，0.033mmol)以及三(二苯亚甲基丙酮)二钯(0.015g，0.016mmol)于1，4-二恶烷(3mL)和水(0.6mL)中的混合物在90℃下加热16小时。冷却反应物至室温并浓缩。用乙酸乙酯稀释残余物并且用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。浓缩有机相，并且通过质量触发的制备型HPLC纯化残余物。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到(S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-6-硝基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯。MS(ESI，正离子)m/z 428[M+H]+。
实施例233：(S)-4-乙酰基-6-氨基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-206)
将铁粉(1.010g，18.09mmol)添加至(S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-6-硝基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(0.86g，1.81mmol)于乙醇(12mL)和水(2.4mL)中的溶液中。添加1N HCl水溶液(1滴)，并且在90℃下加热反应物2小时。冷却混合物至室温，并且在用乙醇洗涤下经硅藻土衬垫过滤。浓缩滤液，并且添加乙酸乙酯。用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤溶液，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。通过质量触发的制备型HPLC纯化残余物。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到(S)-4-乙酰基-6-氨基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯。MS(ESI，正离子)m/z 398[M+H]+。
实施例234：(S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-6-(甲基磺酰胺基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-213)
将吡啶(4.07μL，0.050mmol)添加至(S)-4-乙酰基-6-氨基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(0.010g，0.025mmol)于1，4-二恶烷(200μL)中的溶液中。添加甲烷磺酰氯(1.96μL，0.025mmol)，并且在室温下搅拌混合物18小时。浓缩反应混合物，并且添加乙酸乙酯。用1N HCl水溶液洗涤溶液，并且分离有机相并浓缩，得到(S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-6-(甲基磺酰胺基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(0.0087g，73％产率)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 1.07-1.16(m，6H)，1.18-1.36(m，8H)，2.30(s，3H)，2.99(s，3H)，3.58-3.80(m，2H)，3.84-3.99(m，1H)，4.99-5.08(m，1H)，6.85(br s，1H)，7.49-7.50(m，1H)，7.71(d，J＝4.40Hz，2H)，7.97(br s，1H)。MS(ESI，正离子)m/z 476[M+H]+。
实施例235：(S)-6-乙酰胺基-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-214)
将吡啶(5.09μL，0.063mmol)添加至(S)-4-乙酰基-6-氨基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(0.010g，0.025mmol)于二氯甲烷(200μL)中的溶液中。添加乙酸酐(3.56μL，0.038mmol)，并且在室温下搅拌反应物18小时。浓缩反应混合物，并且添加乙酸乙酯。用1N HCl水溶液洗涤溶液，并且分离有机相并浓缩。通过质量触发的制备型HPLC纯化残余物。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到(S)-6-乙酰胺基-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯。MS(ESI，正离子)m/z 440[M+H]+。
实施例236：(S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-6-(3-甲基脲基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-215)
将吡啶(5.09μL，0.063mmol)添加至(S)-4-乙酰基-6-氨基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(0.010g，0.025mmol)于二氯甲烷(200μL)中的溶液中。添加甲基氨甲酰氯(0.003g，0.030mmol)，并且在室温下搅拌反应物18小时。浓缩反应混合物，并且添加乙酸乙酯。用1N HCl水溶液洗涤溶液，并且分离有机相并浓缩。通过质量触发的制备型HPLC纯化残余物。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到(S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-6-(3-甲基脲基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯。MS(ESI，正离子)m/z 455[M+H]+。
实施例237：(S)-4-乙酰基-6-氨基-3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-216)
步骤1.(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-6-硝基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯
将(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-6-硝基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(0.870g，2.17mmol)、4，4，5，5-四甲基-2-(4-(甲基磺酰基)苯基)-1，3，2-二氧杂戊硼烷(0.920g，3.26mmol)、碳酸铯(2.1g，6.52mmol)、XPhos(0.104g，0.22mmol)以及三(二苯亚甲基丙酮)二钯(0.100g，0.11mmol)于1，4-二恶烷(12mL)和水(3mL)中的混合物在90℃下加热16小时。冷却反应物至室温并浓缩。用乙酸乙酯稀释残余物并且用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。浓缩有机相，并且通过柱色谱法在硅胶上(用50％乙酸乙酯-己烷洗脱)纯化残余物，得到(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-6-硝基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(0.860g，83％)。MS(ESI，正离子)m/z 498[M+Na]+。
步骤2.(S)-4-乙酰基-6-氨基-3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯
将铁粉(1.010g，18.09mmol)添加至(S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-6-硝基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(0.86g，1.81mmol)于乙醇(12mL)和水(2.4mL)中的溶液中。添加1N HCl水溶液(1滴)，并且在90℃下加热反应物2小时。冷却混合物至室温，并且在用乙醇洗涤下经硅藻土衬垫过滤。浓缩滤液，并且添加乙酸乙酯。用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤溶液，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。通过质量触发的制备型HPLC纯化残余物。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到(S)-4-乙酰基-6-氨基-3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯。MS(ESI，正离子)m/z468[M+Na]+。
实施例238：(S)-4-乙酰基-6-溴-3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-217)
将亚硝酸叔丁酯(0.018g，0.155mmol)添加至溴化铜(I)(0.008g，0.056mmol)于乙腈(1mL)中的溶液中，并且在60℃下加热溶液20分钟。添加(S)-4-乙酰基-6-氨基-3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(0.025g，0.056mmol)的溶液，并且在60℃下加热反应物2小时。浓缩混合物并且经由制备型薄层色谱法(用3∶1乙酸乙酯-己烷洗脱)纯化。通过质量触发的制备型HPLC进一步纯化这种物质。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到(S)-4-乙酰基-6-溴-3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯。MS(ESI，正离子)m/z 531，533[M+Na]+。
实施例239：(S)-4-乙酰基-6-氯-3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-218)
根据上文关于(S)-4-乙酰基-6-溴-3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(实施例238)所描述的程序，用氯化铜(I)替代溴化铜(I)来合成(S)-4-乙酰基-6-氨基-3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯。MS(ESI，正离子)m/z487[M+Na]+。
实施例240：(S)-4-乙酰基-6-氰基-3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-219)
根据上文关于(S)-4-乙酰基-6-溴-3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(实施例238)所描述的程序，用氰化铜(I)替代溴化铜(I)来合成(S)-4-乙酰基-6-氰基-3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯。MS(ESI，正离子)m/z478[M+Na]+。
实施例241：(S)-4-乙酰基-6-氟-3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-196)
将(S)-4-乙酰基-6-氨基-3-甲基-7-(-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(0.030g，0.067mmol)于二氯甲烷(350μL)中的溶液冷却至-15℃，然后逐滴添加至三氟化硼乙醚(12.8μL，0.101mmol)的-15℃溶液中。逐滴添加亚硝酸叔丁酯(10.68μL，0.081mmol)，并且在-15℃下保持反应物10分钟，随后缓慢升温至5℃。浓缩溶液，并且用加热枪缓缓加热所得固体。随着气体析出，固体膨胀。冷却固体至室温并且经由制备型薄层色谱法(用50％乙酸乙酯-己烷洗脱)纯化。通过质量触发的制备型HPLC进一步纯化这种物质。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到(S)-4-乙酰基-6-氟-3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯。MS(ESI，正离子)m/z 471[M+Na]+。
实施例242：(S)-6-乙酰胺基-4-乙酰基-3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-197)
根据上文关于(S)-6-乙酰胺基-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(实施例235)所描述的程序，从(S)-4-乙酰基-6-氨基-3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯合成(S)-6-乙酰胺基-4-乙酰基-3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯。MS(ESI，正离子)m/z 510[M+Na]+。
实施例243：(S)-4-乙酰基-6-((甲氧羰基)氨基)-3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-198)
根据上文关于(S)-6-乙酰胺基-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(实施例235)所描述的程序，从(S)-4-乙酰基-6-氨基-3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯和氯甲酸甲酯(替代乙酸酐)合成(S)-4-乙酰基-6-((甲氧羰基)氨基)-3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯。MS(ESI，正离子)m/z 504[M+H]+。
实施例244：(S)-4-乙酰基-6-甲氧基-3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-199)
将(S)-4-乙酰基-6-氨基-3-甲基-7-(-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(0.030g，0.067mmol)于二氯甲烷(350μL)中的溶液冷却至-15℃，然后逐滴添加至三氟化硼乙醚(12.8μL，0.101mmol)的-15℃溶液中。逐滴添加亚硝酸叔丁酯(10.68μL，0.081mmol)，并且在-15℃下保持反应物10分钟，随后缓慢升温至5℃。浓缩溶液，并且添加甲醇。在60℃下加热混合物2小时，冷却至室温，然后浓缩。通过质量触发的制备型HPLC纯化残余物。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到(S)-4-乙酰基-6-甲氧基-3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯。MS(ESI，正离子)m/z483[M+Na]+。
实施例245：(S)-6-乙酰胺基-4-乙酰基-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-200)
步骤1.(S)-4-乙酰基-6-氨基-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯
将(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-6-硝基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(0.23g，0.575mmol)、甲醇(23mL)、三乙胺(0.80mL，0.575mmol)以及钯/碳(10wt％，23mg)的混合物添加至帕尔瓶(Parr bottle)中，并且在氢气气氛(30psi)下在室温下振荡混合物3小时。经硅藻土过滤混合物，并且用甲醇洗涤滤饼。浓缩滤液，得到(S)-4-乙酰基-6-氨基-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(0.167g，100％)。MS(ESI，正离子)m/z 314[M+Na]+。
步骤2.(S)-6-乙酰胺基-4-乙酰基-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯
根据上文关于(S)-6-乙酰胺基-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(实施例235)所描述的程序，从(S)-4-乙酰基-6-氨基-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯合成(S)-6-乙酰胺基-4-乙酰基-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯。MS(ESI，正离子)m/z 356[M+Na]+。
实施例246：(S)-4-乙酰基-3-甲基-6-(甲基磺酰胺基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-201)
根据上文关于(S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-6-(甲基磺酰胺基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(实施例234)所描述的程序，从(S)-4-乙酰基-6-氨基-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯合成(S)-4-乙酰基-3-甲基-6-(甲基磺酰胺基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯。MS(ESI，正离子)m/z 392[M+Na]+。
实施例247：(S)-4-乙酰基-6-((甲氧羰基)氨基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-202)
根据上文关于(S)-6-乙酰胺基-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(实施例235)所描述的程序，从(S)-4-乙酰基-6-氨基-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯和氯甲酸甲酯(替代乙酸酐)合成(S)-4-乙酰基-6-((甲氧羰基)氨基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯。MS(ESI，正离子)m/z372[M+Na]+。
实施例248：(S)-6-乙酰胺基-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-203)
步骤1.(S)-4-乙酰基-6-氨基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯
根据上文关于(S)-4-乙酰基-6-氨基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(实施例233)所描述的程序，从(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-6-硝基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯制备(S)-4-乙酰基-6-氨基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯。MS(ESI，正离子)m/z 392，394[M+H]+。
步骤2.(S)-6-乙酰胺基-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯
根据上文关于(S)-6-乙酰胺基-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(实施例235)所描述的程序，从(S)-4-乙酰基-6-氨基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯制备(S)-6-乙酰胺基-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯。MS(ESI，正离子)m/z 412，414[M+H]+。
实施例249：(S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-6-((甲氧羰基)氨基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-204)
根据上文关于(S)-6-乙酰胺基-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(实施例235)所描述的程序，用氯甲酸甲酯替代乙酸酐来合成(S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-6-((甲氧羰基)氨基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯。MS(ESI，正离子)m/z 456[M+H]+。
实施例250：(S)-6-乙酰胺基-4-乙酰基-7-(1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-205)
将(S)-6-乙酰胺基-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(0.011g，0.027mmol)、2-甲基-1-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙-2-醇(0.0085g，0.032mmol)、碳酸铯(0.026g，0.080mmol)、XPhos(0.001g，0.003mmol)以及三(二苯亚甲基丙酮)二钯(0.001g，0.002mmol)于1，4-二恶烷(0.25mL)和水(0.05mL)中的混合物在90℃下加热16小时。冷却反应物至室温并浓缩。用乙酸乙酯稀释残余物并且用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。浓缩有机相，并且通过质量触发的制备型HPLC纯化残余物。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到(S)-6-乙酰胺基-4-乙酰基-7-(1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯。MS(ESI，正离子)m/z 472[M+H]+。
实施例251：(S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-6-氟-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-207)
根据上文关于(S)-4-乙酰基-6-氟-3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(实施例241)所描述的程序，从(S)-4-乙酰基-6-氨基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯合成(S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-6-氟-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯。MS(ESI，正离子)m/z 401[M+H]+。
实施例252：(S)-4-乙酰基-6-氯-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-208)
根据上文关于(S)-4-乙酰基-6-溴-3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(实施例238)所描述的程序，用氯化铜(I)替代溴化铜(I)，从(S)-4-乙酰基-6-氨基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯合成(S)-4-乙酰基-6-氯-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯。MS(ESI，正离子)m/z 417[M+H]+。
实施例253：(S)-4-乙酰基-6-溴-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-209)
根据上文关于(S)-4-乙酰基-6-溴-3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(实施例238)所描述的程序，从(S)-4-乙酰基-6-氨基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯合成(S)-4-乙酰基-6-溴-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯。MS(ESI，正离子)m/z461，463[M+H]+。
实施例254：(S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-6-甲氧基-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-210)
根据上文关于(S)-4-乙酰基-6-甲氧基-3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(实施例244)所描述的程序，从(S)-4-乙酰基-6-氨基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯合成(S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-6-甲氧基-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯。MS(ESI，正离子)m/z 413[M+H]+。
实施例255：(S)-4-乙酰基-6-氰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-211)
根据上文关于(S)-4-乙酰基-6-溴-3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(实施例238)所描述的程序，用氰化铜(I)替代溴化铜(I)，从(S)-4-乙酰基-6-氨基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯合成(S)-4-乙酰基-6-氰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯。MS(ESI，正离子)m/z 408[M+H]+。
实施例256：(S)-4-乙酰基-6-氨甲酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(I-212)
将碳酸钾(0.002g，0.014mmol)添加至(S)-4-乙酰基-6-氰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯(0.010g，0.025mmol)于二甲亚砜(200μL)中的溶液中，并且在冰浴中冷却混合物。逐滴添加过氧化氢(30wt％，100μL，0.979mmol)，1分钟后去除冰浴，并且使反应物升温至室温。添加水，并且过滤所得沉淀物并干燥。通过质量触发的制备型HPLC纯化固体。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到(S)-4-乙酰基-6-氨甲酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸异丙酯。MS(ESI，正离子)m/z 426[M+H]+。
实施例257：文库方案A.
向反应小瓶中装入哌嗪(A)(0.2M，于1，2-二氯乙烷中，100μL，0.02mmol)、N，N-二异丙基乙胺(25μL，0.14mmol)以及酸氯化物或氯甲酸酯(B)(0.4M，于1，2-二氯乙烷中，100μL，0.04mmol)，并且在50℃下振荡混合物2小时。添加乙酸乙酯和水，并且振荡混合物。分离水层并且用乙酸乙酯萃取。浓缩组合的有机相，得到粗产物。通过质量触发的制备型HPLC纯化这种物质。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到所需产物。
根据上述方案合成表1中的以下化合物：
表1
实施例258：文库方案B.
向反应小瓶中装入芳基溴(A)(0.2M，于1，4-二恶烷中，100μL，0.02mmol)和硼酸或酯(B)(0.2M，于1，4-二恶烷中，150μL，0.03mmol)。添加碳酸氢钠(于水中的1M溶液，60μL，0.06mmol)，继而添加二氯化双(三苯基膦)钯(II)(0.02M，于DMF中，100μL，0.002mmol)，并且在80℃下振荡混合物过夜。添加乙酸乙酯和水，并且振荡混合物。分离有机层，并且用乙酸乙酯萃取水相。浓缩组合的有机相，得到粗产物。通过质量触发的制备型HPLC纯化这种物质。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到所需产物。
根据上述方案合成表2中的以下化合物：
表2
实施例259：文库方案B1.
向反应小瓶中装入芳基溴(A)(0.2M，于1，4-二恶烷中，200μL，0.04mmol)和硼酸或酯(B)(0.2M，于1，4-二恶烷中，240μL，0.048mmol)。添加碳酸氢钾(于水中的1M溶液，40μL，0.04mmol)，继而添加二氯化双(三苯基膦)钯(II)(0.02M，于DMF中，200μL，0.004mmol)，并且在80℃下振荡混合物过夜。添加乙酸乙酯和水，并且振荡混合物。分离水层并且用乙酸乙酯萃取。浓缩组合的有机相，得到粗产物。通过柱色谱法在硅胶上(用20-50％乙酸乙酯-己烷洗脱)纯化这种物质。组合含产物部分并浓缩。将残余物溶于1，2-二氯乙烷(200μL)中，并且添加三氟乙酸(100μL)。在室温下搅拌反应物2小时。浓缩反应物，并且用乙酸乙酯(0.5mL)和饱和碳酸氢钠水溶液(0.5mL)稀释。分离水层并且用乙酸乙酯(1mL)萃取，并且组合有机层并在氮气流下浓缩。通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并浓缩，得到所需产物。
根据上述方案合成表3中的以下化合物：
表3
实施例260：文库方案C
向1.5mL反应小瓶中装入苯并哌嗪(A)(0.2M，于1，2-二氯乙烷中，100μL，0.02mmol)、N，N-二异丙基乙胺(25μL，0.143mmol)以及酸氯化物或氯甲酸酯(B)(0.4M，于1，2-二氯乙烷中，150μL，0.06mmol)。在加热器振荡器上加热反应混合物至50℃持续2小时。用乙酸乙酯(0.5mL)稀释反应物并且用盐水(0.5mL)洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯(1mL)萃取，并且组合有机层并在氮气流下浓缩。通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到所需产物。
根据上述方案合成表3中的以下化合物：
表3
实施例261：文库方案D.
向1.5mL反应小瓶中装入(S)-1-(4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(于1，4-二恶烷中的0.2M溶液，100μL，0.02mmol)和芳基卤(A)(于1，4-二恶烷中的0.2M溶液，120μL，0.024mmol)。添加碳酸氢钠(于水中的1M溶液，60μL，0.06mmol)，并且用氮气净化反应混合物。添加二氯化双(三苯基膦)钯(II)(于二甲基甲酰胺中的0.01M溶液，100μL，0.002mmol)，并且用氮气净化反应物并且在加热器振荡器上加热至80℃过夜。用乙酸乙酯(0.5mL)稀释反应物并且用盐水(0.5mL)洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯(1mL)萃取，并且组合有机层并在氮气流和真空下浓缩。通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到所需产物。
根据上述方案合成表5中的以下化合物：
表5
实施例262：文库方案D1.
向1.5mL反应小瓶中装入(S)-1-(4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(于1，4-二恶烷中的0.2M溶液，100μL，0.02mmol)和芳基卤(A)(于1，4-二恶烷中的0.2M溶液，120μL，0.024mmol)。添加碳酸氢钠(于水中的1M溶液，60μL，0.06mmol)，并且用氮气净化反应混合物。然后添加二氯化双(三苯基膦)钯(II)(于二甲基甲酰胺中的0.01M溶液，100μL，0.002mmol)，并且用氮气净化反应物并且在加热器振荡器上加热至80℃过夜。用乙酸乙酯(0.5mL)稀释反应物并且用盐水(0.5mL)洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯(1mL)萃取，并且组合有机层并在氮气流和真空下浓缩。将粗产物(B)溶解于二恶烷(0.3mL)中，添加HCl(4.0M，于1，4-二恶烷中，0.15mL，0.6mmol)，并且在50℃下搅拌混合物2小时。浓缩反应物，并且用乙酸乙酯(0.5mL)和饱和碳酸氢钠水溶液(0.5mL)稀释。分离水层并且用乙酸乙酯(1mL)萃取，并且组合有机层并在氮气流和真空下浓缩。通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到所需产物。
根据上述方案合成表6中的以下化合物：
表6：
实施例263：文库方案E
步骤1.向1.5mL反应小瓶中装入哌嗪(A)(于1，4-二恶烷中的0.4M溶液，75μL，0.03mmol)、N，N-二异丙基乙胺(25μL，0.143mmol)以及酸氯化物或氯甲酸酯(B)(于1，4-二恶烷中的2M溶液，120μL，0.24mmol)。在加热器振荡器上加热反应混合物至50℃持续2小时。用50μL甲醇淬灭反应物，并且在加热器振荡器上加热反应混合物至50℃持续1小时。然后用乙酸乙酯(0.5mL)稀释反应物并且用盐水(0.5mL)洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯(1mL)萃取，并且组合有机层并在氮气流下浓缩。粗产物未经纯化即进行下一个反应。
步骤2.向来自先前反应的残余物中添加150μL 1，4-二恶烷、芳基卤(C)(于1，4-二恶烷中的0.2M溶液，100μL，0.02mmol)以及碳酸氢钠(于水中的1M溶液，60μL，0.06mmol)。用氮气净化反应混合物。添加二氯化双(三苯基膦)钯(II)(于二甲基甲酰胺中的0.01M溶液，50μL，0.001mmol)，用氮气净化反应物并且在加热器振荡器上加热至80℃过夜。用乙酸乙酯(0.5mL)稀释反应物并且用盐水(0.5mL)洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯(1mL)萃取，并且组合有机层并在氮气流和真空下浓缩。通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到所需产物。
根据上述方案合成表7中的以下化合物：
表7：
实施例264：文库方案F.
向1.5mL反应小瓶中装入(S)-1-(6-芳基-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮(A)(于3∶1∶1 1，2-二氯乙烷∶N，N-二甲基乙酰胺∶N，N-二异丙基乙胺中的0.2M溶液，100μl，20μmol)和三光气(于1，2-二氯乙烷中的0.4M溶液，20μL，8.00μmol)。在室温下搅拌反应混合物1小时。添加醇(B)(于1，2-二氯乙烷中的0.1M溶液，110μL，22μmol)，并且在50℃下加热反应混合物2小时。添加甲醇(100μL)，并且在50℃下搅拌混合物15分钟。用乙酸乙酯稀释反应物并且用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯萃取，并且在氮气流和真空下浓缩组合的有机层。通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到所需产物。
根据上述方案合成表8中的以下化合物：
表8：
实施例265：文库方案G
向1.5mL反应小瓶中装入苯甲酸(A)(于9∶1二氯乙烷：N，N-二异丙基乙胺中的0.2M溶液，150μL，0.03mmol)、胺(B)(于1，4-二恶烷中的0.2M溶液，225μL，0.045mmol)以及O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU)(于乙腈中的0.2M溶液，195μL，0.039mmol)。在加热器振荡器上加热反应混合物至50℃持续16小时。浓缩反应混合物，用乙酸乙酯(0.5mL)稀释并且用盐水(0.5mL)洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯(1mL)萃取，并且组合有机层并在氮气流和真空下浓缩。通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到所需产物。
根据上述方案合成表9中的以下化合物：
表9：
实施例266：文库方案G1
向1.5mL反应小瓶中装入苯甲酸(A)(于9∶1二氯乙烷：N，N-二异丙基乙胺中的0.2M溶液，150μL，0.03mmol)、胺(B)(于1，4-二恶烷中的0.2M溶液，225μL，0.045mmol)以及O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU)(于乙腈中的0.2M溶液，195μL，0.039mmol)。在加热器振荡器上加热反应混合物至50℃持续16小时。浓缩反应混合物，用乙酸乙酯(0.5mL)稀释并且用盐水(0.5mL)洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯(1mL)萃取，并且组合有机层并在氮气流和真空下浓缩。将粗产物(C)溶解于二恶烷(0.3mL)中，添加HCl(4.0M，于1，4-二恶烷中，0.15mL，0.6mmol)，并且在50℃下搅拌混合物2小时。浓缩反应物，并且用乙酸乙酯(0.5mL)和饱和碳酸氢钠水溶液(0.5mL)稀释。分离水层并且用乙酸乙酯(1mL)萃取，并且组合有机层并在氮气流和真空下浓缩。通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到所需产物。
根据上述方案合成表10中的以下化合物：
表10：
实施例267：文库方案H
向1.5mL反应小瓶中装入吡唑(A)(于乙腈中的0.4M溶液，0.050mL，0.02mmol)、烷基卤(B)(于乙腈中的0.2M溶液，0.150mL，0.030mmol)以及碳酸铯(0.033g，0.100mmol)。在加热器振荡器上加热反应混合物至80℃持续16小时。浓缩反应混合物，用乙酸乙酯(0.5mL)稀释并且用盐水(0.5mL)洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯(1mL)萃取，并且组合有机层并在氮气流和真空下浓缩。通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到所需产物。
根据上述方案合成表11中的以下化合物：
表11：
实施例268：文库方案H1
向1.5mL反应小瓶中装入吡唑(A)(于乙腈中的0.4M溶液，0.050mL，0.02mmol)、烷基卤(B)(于乙腈中的0.2M溶液，0.150mL，0.030mmol)以及碳酸铯(0.033g，0.100mmol)。在加热器振荡器上加热反应混合物至80℃持续16小时。浓缩反应混合物，用乙酸乙酯(0.5mL)稀释并且用盐水(0.5mL)洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯(1mL)萃取，并且组合有机层并在氮气流和真空下浓缩。将粗产物(C)溶解于二恶烷(0.3mL)中，添加HCl(4.0M，于1，4-二恶烷中，0.15mL，0.6mmol)，并且在50℃下搅拌混合物2小时。浓缩反应物，并且用乙酸乙酯(0.5mL)和饱和碳酸氢钠水溶液(0.5mL)稀释。分离水层并且用乙酸乙酯(1mL)萃取，并且组合有机层并在氮气流和真空下浓缩。通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到所需产物。
根据上述方案合成表12中的以下化合物：
表12：
实施例269：文库方案I
向1.5mL反应小瓶中装入苯并哌嗪(A)(于1，4-二恶烷中的0.2M溶液，100μL，0.02mmol)和羧酸(B)(于1，4-二恶烷与10％N，N-二异丙基乙胺中的0.2M溶液，300μL，0.06mmol)。添加HATU(于乙腈中的0.2M溶液，300μL，0.06mmol)，并且在加热器振荡器上加热反应物至50℃持续2小时。用乙酸乙酯稀释反应物并且用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯萃取，并且在氮气流和真空下浓缩组合的有机层。通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到所需产物。
根据上述方案合成表13中的以下化合物：
表13：
实施例270：文库方案J
步骤1.向1.5mL反应小瓶中装入((S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(于1，4-二恶烷中的0.2M溶液，150μL，0.03mmol)和羧酸(A)(于1，4-二恶烷与10％N，N-二异丙基乙胺中的0.2M溶液，450μL，0.09mmol)。添加氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑烷(DMC，于乙腈中的0.2M溶液，450μL，0.09mmol)，并且在加热器振荡器上加热反应物至50℃持续2小时。用乙酸乙酯稀释反应物并且用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯洗涤，并且在氮气流和真空下浓缩组合的有机层，得到粗产物，其未经纯化即使用。
步骤2.向1.5mL反应小瓶中装入来自上述的芳基溴、1，4-二恶烷(100μL)以及硼酸(B)(于1，2-二恶烷中的0.2M溶液，180μL，0.036mmol)。添加碳酸氢钠(于水中的1M溶液，90μL，0.09mmol)，并且用氮气净化反应混合物。添加二氯化双(三苯基膦)钯(II)(于二甲基甲酰胺中的0.01M溶液，150μL，0.003mmol)，用氮气净化反应物，并且在加热器振荡器上加热至80℃过夜。用乙酸乙酯稀释反应物并且用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯萃取，并且在氮气流和真空下浓缩组合的有机层。通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到所需产物。
根据上述方案合成表14中的以下化合物：
表14：
实施例271：文库方案J1
步骤1.向1.5mL反应小瓶中装入((S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(于1，4-二恶烷中的0.2M溶液，150μL，0.03mmol)和羧酸(A)(于1，2-二恶烷与10％N，N-二异丙基乙胺中的0.2M溶液，450μL，0.09mmol)。添加氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑烷(DMC，于乙腈中的0.2M溶液，450μL，0.09mmol)，并且在加热器振荡器上加热反应物至50℃持续2小时。用乙酸乙酯稀释反应物并且用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯萃取，并且在氮气流和真空下浓缩组合的有机层，得到粗产物，其未经纯化即使用。
步骤2.向1.5mL反应小瓶中装入来自上述的芳基溴、1，4-二恶烷(100μL)以及硼酸(B)(于1，4-二恶烷中的0.2M溶液，180μL，0.036mmol)。添加碳酸氢钠(于水中的1M溶液，90μL，0.09mmol)，并且用氮气净化反应混合物。添加二氯化双(三苯基膦)钯(II)(于二甲基甲酰胺中的0.01M溶液，150μL，0.003mmol)，用氮气净化反应物，并且在加热器振荡器上加热至80℃过夜。用乙酸乙酯稀释反应物并且用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯萃取，并且在氮气流和真空下浓缩组合的有机层。将粗产物(C)溶解于1，4-二恶烷(0.3mL)，添加HCl(4.0M，于1，4-二恶烷中，0.15mL，0.6mmol)，并且在50℃下搅拌混合物2小时。浓缩反应物，并且用乙酸乙酯(0.5mL)和饱和碳酸氢钠水溶液(0.5mL)稀释。分离水层并且用乙酸乙酯(1mL)萃取，并且组合有机层并在氮气流和真空下浓缩。通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到所需产物。
根据上述方案合成表15中的以下化合物：
表15：
实施例272：文库方案K
向1.5mL反应小瓶中装入(S)-1-(2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(于1，2-二氯乙烷中的0.2M溶液，100μL，0.02mmol)、醛(A)(于1，2-二氯乙烷中的0.2M溶液，500μL，0.10mmol)以及乙酸(于1，2-二氯乙烷中的2M溶液，18μL，0.02mmol)。添加三乙酰氧基硼氢化钠(于1，2-二氯乙烷中的0.2M悬浮液，500μL，0.1mmol)，并且在室温下将反应物置于加热器振荡器上过夜。用乙酸乙酯稀释反应物并且用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯萃取，并且在氮气流和真空下浓缩组合的有机层。通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到所需产物。
根据上述方案合成表16中的以下化合物：
表16：
实施例273：文库方案L
向1.5mL反应小瓶中装入(S)-1-(2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(于1，2-二氯乙烷与5％吡啶和10％N，N-二异丙基乙胺中的0.2M溶液，100μL，0.02mmol)和磺酰氯(A)(于1，2-二氯乙烷中的0.2M溶液，150μL，0.03mmol)。在50℃下将反应物置于加热器振荡器上2小时。用乙酸乙酯稀释反应物并且用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯萃取，并且在氮气流和真空下浓缩组合的有机层。通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到所需产物。
根据上述方案合成表17中的以下化合物：
表17：
实施例274：文库方案M
向1.5mL反应小瓶中装入(S)-1-(2-甲基-6-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(于1，4-二恶烷中的0.4M溶液，50μL，0.02mmol)、异氰酸酯(A)(于1，4-二恶烷中的0.2M溶液，150μL，0.03mmol)以及N，N-二异丙基乙胺(15μL，0.09mmol)。在80℃下将反应物置于加热器振荡器上16小时。浓缩反应物，并且通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到所需产物。
根据上述方案合成表18中的以下化合物：
表18：
实施例275：文库方案N
向1.5mL反应小瓶中装入(S)-1-(2-甲基-6-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(于甲苯中的0.2M溶液，100μL，0.02mmol)、酯(A)(于甲苯中的0.2M溶液，200μL，0.04mmol)以及三甲基铝(于甲苯中的2M溶液，40μL，0.08mmol)。在80℃下将反应物置于加热器振荡器上2小时。用乙酸乙酯稀释反应物并且用饱和氯化铵水溶液洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯萃取，并且在氮气流和真空下浓缩组合的有机层。通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到所需产物。
根据上述方案合成表19中的以下化合物：
表19：
实施例276：文库方案O
向1.5mL反应小瓶中装入(S)-1-(2-甲基-6-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(于1，4-二恶烷中的0.4M溶液，100μL，0.04mmol)和羧酸(A)(于1，4-二恶烷与20％N，N-二异丙基乙胺中的0.4M溶液，300μL，0.12mmol)。添加氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑烷(DMC)(于乙腈中的0.4M溶液，300μL，0.12mmol)，并且在加热器振荡器上加热反应物至50℃持续2小时。用乙酸乙酯稀释反应物并且用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯萃取，并且在氮气流和真空下浓缩组合的有机层。通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到所需产物。
根据上述方案合成表20中的以下化合物：
表20：
实施例277：文库方案O1
向1.5mL反应小瓶中装入(S)-1-(2-甲基-6-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(于1，4-二恶烷中的0.4M溶液，100μL，0.04mmol)和羧酸(A)(于1，4-二恶烷与20％N，N-二异丙基乙胺中的0.4M溶液，300μL，0.12mmol)。添加氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑烷(DMC)(于乙腈中的0.4M溶液，300μL，0.12mmol)，并且在加热器振荡器上加热反应物至50℃持续2小时。用乙酸乙酯稀释反应物并且用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯萃取，并且在氮气流和真空下浓缩组合的有机层。将粗产物(B)溶解于1，4-二恶烷(0.3mL)中，添加HCl(4.0M，于1，4-二恶烷中，0.15mL，0.6mmol)，并且在50℃下搅拌混合物2小时。浓缩反应物，并且用乙酸乙酯(0.5mL)和饱和碳酸氢钠水溶液(0.5mL)稀释。分离水层并且用乙酸乙酯(1mL)萃取，并且组合有机层并在氮气流和真空下浓缩。通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到所需产物。
根据上述方案合成表21中的以下化合物：
表21：
实施例278：文库方案P
向1.5mL反应小瓶中装入(S)-呋喃-2-基(3-甲基-7-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)甲酮(于1，4-二恶烷中的0.2M溶液，100μL，0.02mmol)。添加N，N-二异丙基乙胺(25μL，0.143mmol)，继而添加氯甲酸4-硝基苯酯(于1，2-二氯甲烷中的0.2M溶液，100μL，0.024mmol)。加热反应物至50℃持续2小时。添加胺(A)(于甲醇中的2M溶液，200μL，0.4mmol)，并且加热反应物至50℃持续72小时。用乙酸乙酯稀释反应物并且用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯萃取，并且在氮气流和真空下浓缩组合的有机层。通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到所需产物。
根据上述方案合成表22中的以下化合物：
表22：
实施例279：文库方案Q
向反应小瓶中装入(S)-1-(6-溴-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(7.26mg，0.02mmol)、胺(A)(6.43mg，0.060mmol)以及1，4-二恶烷(0.35mL)。添加碳酸铯(0.013g，0.040mmol)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基氧杂蒽(XANTPHOS)(1.50mg，2.60μmol)以及三(二苯亚甲基丙酮)二钯(1.83mg，2.00μmol)，并且在80℃下将反应混合物置于加热器振荡器上4小时。用乙酸乙酯稀释反应物并且用水洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯洗涤，并且在氮气流和真空下浓缩组合的有机层。通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到所需产物。
根据上述方案合成表23中的以下化合物：
表23：
实施例280：文库方案R
步骤1.向1.5mL反应小瓶中装入6-溴苯并哌嗪(A)(0.2M，于4∶1 1，2-二氯乙烷/N，N-二异丙基乙胺中，100μL，0.02mmol)。添加三光气(于1，2-二氯乙烷中的0.4M溶液，20μL，0.008mmol)，并且在室温下将反应混合物置于加热器振荡器上4小时。然后添加醇(B)(于1，4-二恶烷中的0.2M溶液，110μl，22.00μmol)，并且在加热器振荡器上加热反应物至50℃过夜。添加甲醇(100μl)，并且在50℃下将反应物置于加热器振荡器上30分钟。用乙酸乙酯稀释反应物并且用饱和碳酸氢钠溶液洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯洗涤，并且在氮气流和真空下浓缩组合的有机层。粗氨基甲酸酯(C)未经进一步纯化即使用。
步骤2.向1.5mL反应小瓶中装入来自上述的氨基甲酸酯(C)(0.02mmol)、硼酸(D)(于1，4-二恶烷中的0.2M溶液，225μL，0.03mmol)以及1，4-二恶烷(100μL)。添加碳酸钾(于水中的1M溶液，60μL，0.06mmol)，并且用氮气净化反应混合物。然后添加[1，1′-双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(II)(于1，2-二氯乙烷中的0.02M溶液，150μL，0.003mmol)，并且用氮气净化反应物并且在加热器振荡器上加热至80℃过夜。用乙酸乙酯稀释反应物并且用1N氢氧化钠水溶液洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯洗涤，并且在氮气流和真空下浓缩组合的有机层。通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到所需产物。
根据上述方案合成表24中的以下化合物：
表24：
实施例281：文库方案S
步骤1.向1.5mL反应小瓶中装入(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(于1，2-二氯乙烷中的0.2M溶液，150μL，0.03mmol)、N，N-二异丙基乙胺(30μL，0.172mmol)以及酸氯化物(A，于1，2-二氯乙烷中的0.5M溶液，120μL，0.06mmol)或氯甲酸酯(A，于1，2-二氯乙烷中的1.0M溶液，120μL，0.12mmol)。在加热器振荡器上加热反应物至50℃持续2小时。用乙酸乙酯(500μL)稀释反应物并且用饱和氯化钠水溶液(500μL)洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯(1mL)萃取，并且在氮气流和真空下浓缩组合的有机层，得到粗产物(B)，其未经纯化即使用。
步骤2.向1.5mL反应小瓶中装入来自上述的芳基溴(B)、1，4-二恶烷(100μL)以及硼酸(C)(于1，4-二恶烷中的0.2M溶液，225μL，0.045mmol)。添加碳酸钾(于水中的1M溶液，90μL，0.09mmol)，并且用氮气净化反应混合物。添加[1，1′-双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(II)二氯甲烷加合物(于1，2-二氯乙烷中的0.02M溶液，150μL，0.003mmol)，用氮气净化反应物，并且在加热器振荡器上加热至80℃过夜。用乙酸乙酯(500μL)稀释反应物并且用饱和氯化钠水溶液(500μL)洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯(1mL)萃取，并且在氮气流和真空下浓缩组合的有机层。通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到所需产物。
根据上述方案合成表25中的以下化合物：
表25：
实施例282：文库方案S1.
步骤1.向1.5mL反应小瓶中装入(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(于1，2-二氯乙烷中的0.2M溶液，150μL，0.03mmol)、N，N-二异丙基乙胺(30μL，0.172mmol)以及酸氯化物(A，于1，2-二氯乙烷中的0.5M溶液，120μL，0.06mmol)或氯甲酸酯(A，于1，2-二氯乙烷中的1.0M溶液，120μL，0.12mmol)。在加热器振荡器上加热反应物至50℃持续2小时。用乙酸乙酯(500μL)稀释反应物并且用饱和氯化钠水溶液(500μL)洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯(1mL)萃取，并且在氮气流和真空下浓缩组合的有机层，得到粗产物(B)，其未经纯化即使用。
步骤2.向1.5mL反应小瓶中装入来自上述的芳基溴(B)、1，4-二恶烷(100μL)以及硼酸(C)(于1，4-二恶烷中的0.2M溶液，225μL，0.045mmol)。添加碳酸钾(于水中的1M溶液，90μL，0.09mmol)，并且用氮气净化反应混合物。添加[1，1′-双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(II)二氯甲烷加合物(于1，2-二氯乙烷中的0.02M溶液，150μL，0.003mmol)，用氮气净化反应物，并且在加热器振荡器上加热至80℃过夜。用乙酸乙酯(500μL)稀释反应物并且用饱和氯化钠水溶液(500μL)洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯(1mL)萃取，并且在氮气流和真空下浓缩组合的有机层。将残余物溶于1，2-二氯乙烷(200μL)中，并且添加三氟乙酸(100μL)。在室温下将反应物置于振荡器上2小时。浓缩反应物并且用乙酸乙酯(0.5mL)和饱和碳酸氢钠水溶液(0.5mL)稀释。分离水层并且用乙酸乙酯(1mL)萃取，并且组合有机层并在氮气流和真空下浓缩。通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到所需产物。
根据上述方案合成表26中的以下化合物：
表26：
实施例283：文库方案T
步骤1.向1.5mL反应小瓶中装入(S)-1-(2-甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮(于1，2-二氯乙烷中的0.4M溶液，150μL，0.06mmol)、N，N-二异丙基乙胺(60μL，0.344mmol)以及酸氯化物(A，于1，2-二氯乙烷中的0.5M溶液，240μL，0.12mmol)或氯甲酸酯(A，于1，2-二氯乙烷中的1.0M溶液，240μL，0.24mmol)。在加热器振荡器上加热反应物至50℃持续2小时。用乙酸乙酯(500μL)稀释反应物并且用饱和氯化钠水溶液(500μL)洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯(1mL)萃取，并且在氮气流和真空下浓缩组合的有机层，得到粗产物(B)，其未经纯化即使用。
步骤2.向1.5mL反应小瓶中装入来自上述的硼酸酯(B)、1，4-二恶烷(200μL)以及芳基卤(C)(于1，4-二恶烷中的0.2M溶液，200μL，0.040mmol)。添加碳酸钾(于水中的1M溶液，120μL，0.12mmol)，并且用氮气净化反应混合物。添加[1，1′-双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(II)二氯甲烷加合物(于1，2-二氯乙烷中的0.02M溶液，200μL，0.004mmol)，用氮气净化反应物，并且在加热器振荡器上加热至80℃过夜。用乙酸乙酯(500μL)稀释反应物并且用饱和氯化钠水溶液(500μL)洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯(1mL)萃取，并且在氮气流和真空下浓缩组合的有机层。通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到所需产物。
根据上述方案合成表27中的以下化合物：
表27：
实施例284：文库方案U
向1.5mL反应小瓶中装入(S)-1-(6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙-1-酮(于3∶1∶1 1，2-二氯乙烷/N，N-二甲基乙酰胺/N，N-二异丙基乙胺中的0.2M溶液，150μL，0.03mmol)。缓慢添加三光气(于1，2-二氯乙烷中的0.4M溶液，30μL，0.012mmol)，并且将小瓶密封并在室温下振荡24小时。添加芳基醇(B)(于1，2-二氯乙烷中的0.2M溶液，225μL，0.045mmol)，并且将系统密封并在加热器振荡器上加热至50℃过夜。添加甲醇(150μL)，并且将系统密封并在加热器振荡器上加热至50℃持续15分钟。浓缩反应物，并且用乙酸乙酯(500μL)稀释残余物并用饱和碳酸氢钠水溶液(500μL)洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯(1mL)萃取，并且在氮气流和真空下浓缩组合的有机层。通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到所需产物。
根据上述方案合成表28中的以下化合物：
表28：
实施例285：文库方案V
步骤1.将吡啶(0.150mL，1.86mmol)添加至(S)-1-(6-溴-2-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酮(0.500g，1.86mmol)于二氯甲烷(6.6mL)中的溶液中。然后经过十分钟逐份添加三光气(0.197g，0.663mmol)，并且在室温下搅拌反应混合物2小时。用二氯甲烷稀释反应物并且用1N HCl水溶液洗涤。分离有机相并且用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤并且在Genevac中浓缩，得到(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-羰基氯，将其溶解于1，2-二氯乙烷(9.0mL)中，得到0.2M溶液。
步骤2.向1.5mL反应小瓶中装入(S)-4-乙酰基-7-溴-3-甲基-3，4-二氢喹喔啉-1(2H)-羰基氯(A，于1，2-二氯乙烷中的0.2M溶液，150μL，0.03mmol)、N，N-二异丙基乙胺(25μL，0.143mmol)以及醇或胺(B，于1，2-二氯乙烷中的0.4M溶液，150μL，0.06mmol)。在加热器振荡器上加热反应物至50℃持续2小时。用乙酸乙酯(500μL)稀释反应物并且用饱和氯化钠水溶液(500μL)洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯(1mL)萃取，并且在氮气流和真空下浓缩组合的有机层，得到粗产物(C)，其未经纯化即使用。
步骤3.向1.5mL反应小瓶中装入来自上述的芳基溴(C)、1，4-二恶烷(100μL)以及硼酸(D)(于1，4-二恶烷中的0.2M溶液，225μL，0.045mmol)。添加碳酸钾(于水中的1M溶液，90μL，0.09mmol)，并且用氮气净化反应混合物。添加[1，1′-双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(II)二氯甲烷加合物(于1，2-二氯乙烷中的0.02M溶液，150μL，0.003mmol)，用氮气净化反应物，并且在加热器振荡器上加热至80℃过夜。用乙酸乙酯(500μL)稀释反应物并且用饱和氯化钠水溶液(500μL)洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯(1mL)萃取，并且在氮气流和真空下浓缩组合的有机层。通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到所需产物。
根据上述方案合成表29中的以下化合物：
表29：
实施例286：文库方案W
向1.5mL反应小瓶中装入芳基溴(A)(于3：1：1 1，2-二氯乙烷/N，N-二甲基乙酰胺/N，N-二异丙基乙胺中的0.2M溶液，150μL，0.03mmol)和硼酸(B)(于1，4-二恶烷中的0.2M溶液，270μL，0.054mmol)。添加碳酸钾(于水中的1M溶液，90μL，0.09mmol)，并且用氮气净化反应混合物。添加[1，1′-双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(II)二氯甲烷加合物(于1，2-二氯乙烷中的0.02M溶液，150μL，0.003mmol)，用氮气净化反应物，并且在加热器振荡器上加热至80℃过夜。用乙酸乙酯(500μL)稀释反应物并且用1N氢氧化钠于盐水(400μL)中的溶液洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯(1mL)萃取，并且在氮气流和真空下浓缩组合的有机层。通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到所需产物。
根据上述方案合成表30中的以下化合物：
表30：
实施例287：文库方案X
步骤1.向1.5mL反应小瓶中装入芳基溴(A)(于1，4-二恶烷中的0.2M溶液，150μL，0.03)、硼酸(B)(于1，4-二恶烷中的0.2M溶液，270μL，0.054mmol)以及碳酸铯(于水中的1M溶液，90μL，0.09mmol)。添加XPhos预催化剂第2代(于1，2-二氯乙烷中的0.02M溶液，150μL，0.003mmol)，用氮气净化反应物，并且在加热器振荡器上加热至80℃过夜。用乙酸乙酯(500μL)稀释反应物并且用1N氢氧化钠于盐水(400μL)中的溶液洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯(1mL)萃取，并且浓缩组合的有机层，得到苯并哌嗪(C)，其未经进一步纯化即使用。
步骤2.向1.5mL反应小瓶中装入来自上述的苯并哌嗪(C)、N，N-二异丙基乙胺(1.0M，于1，2-二氯乙烷中，180μL，0.180mmol)以及碳酸二(吡啶-2-基)酯(0.4M，于1，2-二氯乙烷中，225μL，0.090mmol)，并且将系统密封并在80℃下振荡2小时。用乙酸乙酯(500μL)稀释反应物并且用1N氯化氢水溶液(500μL)洗涤。分离水层并且用乙酸乙酯(1mL)萃取，并且在氮气流和真空下浓缩组合的有机层。通过质量触发的制备型HPLC纯化粗产物。组合含产物部分并且在Genevac中浓缩，得到所需产物。
根据上述方案合成表31中的以下化合物：
表31：
实施例288：AlphaScreen结合试验
使用384孔AlphaScreen试验技术评估实施例化合物与BRD4溴域1和BRD4溴域2的结合。将His表位标记的BRD4BD144-168和BRD4BD2333-460克隆、表达并且纯化至均质。通过使用AlphaScreen技术(PerkinEhner)监测生物素化组蛋白H4(1-21)K5/8/12/16四乙酰化肽与标靶的啮合来评估BRD4BD1和BRD4BD2的结合和抑制。具体地说，在384孔黑色或白色平底板中，在50mM HEPES(pH 7.3)、100mM NaCl、0.1％(w/v)BSA以及0.01％(w/v)Triton X-100中在DMSO(最终1.25％DMSO)或含化合物稀释系列的DMSO存在下将BRD4BD1(最终50nM)或BRD4BD2(最终100nM)与肽(对于BD1最终50nM或对于BD2最终100nM)组合。添加α抗生蛋白链菌素供体小珠和镍螯合物接受体小珠达到各自10μg/ml的最终浓度。最少1小时平衡之后，在BMG PHERAstar FS多标记读取器(BMG LabTech)上读取板。使用IDBS Activity Base软件通过四参数逻辑曲线拟合由方程式y＝A+((B-A)/(1+((C/x)^D)))计算半最大抑制浓度(IC50)值，其中A表示曲线的底部平台，B表示曲线的顶部平台，C表示在曲线中部的x值，D表示斜率因子，x表示原始已知的x值，并且y表示原始已知的y值。使用莱文贝格-马夸特算法(Levenburg Marquardt algorithm)拟合数据。
表32提供了根据BRD4BD1的抑制排列的化合物。化合物分成四组：IC50＜0.1μM；0.1≥IC50≤1.0μM；1.0≥IC50≤10.0μM；以及IC50＞10μM。
表32.根据BRD4BD1的抑制排列的例示性化合物
表33提供了根据BRD4 BD2的抑制排列的化合物。化合物分成三组：IC50＜0.05μM；0.05μM≥IC50≤0.5μM；以及IC50＞0.5μM。
表33.根据BRD4 BD2的抑制排列的例示性化合物
实施例289：肿瘤细胞生长试验
在3天增殖试验中使用急性髓细胞白血病(AML)细胞系MV4-11(ATCC)确定实施例化合物对癌细胞增殖的影响。在37℃和5％CO2气氛下使MV4-11细胞维持于补充有10％FBS的RPMI 1640培养基中。对于化合物测试，在384孔白色平底板中经由从2mM至0.001mM的3倍连续稀释在DMSO中制备化合物稀释系列。孔中的最终化合物浓度是10、3.3、1.1、0.37、0.12、0.041、0.013以及0.0045μM。将MV4-11细胞在3000个细胞/孔的密度下以50μl培养基的最终体积涂板并且孵育72小时。根据制造商提议的方案使用CellTiter-Glo发光细胞活力试验试剂盒(Promega)测定活细胞的量。在EnVision多标记板读取器(PerkinElmer)上读取来自CellTiter-Glo试验的发光信号。使用IDBSActivity Base软件通过四参数逻辑曲线拟合由方程式y＝A+((B-A)/(1+((C/x)^D)))确定在DMSO对照与背景对照(无细胞)之间使细胞生长抑制50％的浓度值(gIC50)，其中A表示曲线的底部平台，B表示曲线的顶部平台，C表示在曲线中部的x值，D表示斜率因子，x表示原始已知的x值，并且y表示原始已知的y值。使用莱文贝格-马夸特算法拟合数据。
表34提供了根据MV4-11细胞系增殖的抑制排列的化合物。化合物分成三组：IC50＜0.1μM；0.1μM≥IC50≤1.0μM；1.0μM≥IC50≤10.0μM；以及IC50＞10.0μM。
表34.根据MV4-11细胞系增殖的抑制排列的例示性化合物.
在文献中预期并指示，所有BET家族抑制剂对所有BET溴域都具有一些活性。本发明的化合物对所有BET家族溴域还具有抑制活性。
虽然本发明已经结合上文所阐述特定实施方案加以描述，但其许多替代、修改以及其它变更将为本领域的一般技术人员显而易见。所有这类替代、修改以及变更欲处于本发明的精神和范围内。
等效物
本领域的技术人员仅仅使用常规实验将认识到或能够确定本文特别描述的特定实施方案的众多等效物。这类等效物欲涵盖于以上权利要求书的范围内。

Claims (16)

1.一种具有式(VI)的化合物：
或其医药学上可接受的盐，
其中：
R10独立地选自由以下组成的群组：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6羟烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6卤烷氧基、-ORi、-NRaRi、CN、氧代、-(CRkRl)nS(O)2Ri、-(CRkRl)nNRaS(O)2Ri、-(CRkRl)nS(O)2NRaRi、-(CRkRl)nNRaRiS(O)2NRaRi、-(CRkRl)nC(O)ORa、-(CRkRl)nC(O)Ri、-(CRkRl)nC(O)NRaRi、-(CRkRl)nRi、-(CRkRl)nNRaC(O)NRb以及-(CRkRl)nNRaC(O)ORb，其中每个烷基被一个或多个R11取代；或
两个R10当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R11取代的芳基环；或两个R10当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R11取代的杂芳基环；或两个R10当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R11取代的杂环烷基环；
每个R11在每次出现时独立地是卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷基、羟基、CN、C1-C6羟烷基、-(CRkRl)mNH2、C1-C6烷基氨基、C1-C6二烷基氨基、-C(O)NRaRb、-C(O)ORa、-C(O)Ra、-S(O)2Ra、-C(O)H、-NRaC(O)ORa、-NRaC(O)C1-C6烷基或氧代；
或两个R11一起形成杂环烷基环；
Ra和Rb各自独立地是氢、C1-C6烷基、-C1-C4烷基(芳基)或芳基，其中所述烷基和芳基任选地被一个或多个R10取代；
Rd是C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C3-C7环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基，其中环烷基、芳基、杂芳基以及杂环烷基任选地被一个或多个R12取代；
Ri是氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6羟烷基、C1-C6卤烷基、-(CH2)qN(H)C1-C6烷基、-(CH2)qN(C1-C6烷基)2、-(CRkRl)mC3-C7环烷基、-(CRkRl)m芳基、-(CRkRl)m杂芳基或-(CRkRl)m杂环烷基，其中烷基、环烷基、芳基、杂芳基以及杂环烷基任选地被一个或多个R11取代；
每个R12在每次出现时独立地是C1-C6烷基、卤素、CN、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷基、C1-C6卤烷氧基、羟基、NO2、-NH2、CH2NH2、-(CH2)qN(C1-C6烷基)2、C1-C6烷基氨基、C1-C6二烷基氨基、-O(CH2)qN(H)C1-C6烷基、-O(CH2)qN(C1-C6烷基)2、芳基、杂芳基、-NH-杂芳基、-O-芳基、-S(O)p-C1-C6烷基、-S(O)p-N(H)C1-C6烷基、-S(O)p-N(C1-C6烷基)2、-C(O)C1-C6烷基、-C(O)OC1-C6烷基、-NHC(O)(C1-C6烷基)或氧代，其中芳基和杂芳基任选地被一个或多个独立地选自由C1-C6烷基、卤素、CN、C1-C6烷氧基、羟基、NO2、-NH2、C1-C6烷基氨基和C1-C6二烷基氨基组成的群组的取代基取代；或
两个R12与其所连接的碳一起形成4至6元杂螺环；或两个R12当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R13取代的C4-C6环烷基；或两个R12当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R13取代的芳基；或两个R12当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R13取代的杂芳基；或两个R12当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R13取代的杂环烷基；或R12与其所连接的碳和相邻碳形成任选地被一个或多个R13取代的C3环烷基；
每个R13在每次出现时独立地是C1-C6烷基、卤素、CN、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷基、C1-C6卤烷氧基、羟基、NO2、-NH2、CH2NH2、-(CH2)qN(C1-C6烷基)2、C1-C6烷基氨基、C1-C6二烷基氨基、-O(CH2)qN(H)C1-C6烷基、-O(CH2)qN(C1-C6烷基)2、芳基、杂芳基、-NH-杂芳基、-O-芳基、-S(O)p-C1-C6烷基、-S(O)p-N(H)C1-C6烷基、-S(O)p-N(C1-C6烷基)2、-C(O)C1-C6烷基、-NHC(O)(C1-C6烷基)或氧代，其中芳基和杂芳基任选地被一个或多个独立地选自由C1-C6烷基、卤素、CN、C1-C6烷氧基、羟基、NO2、-NH2、C1-C6烷基氨基以及C1-C6二烷基氨基组成的取代基取代；
Rk和Rl在每次出现时各自独立地是H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷基或卤素；
每个m、n以及p在每次出现时独立地是0、1或2；并且
每个q在每次出现时独立地是1、2、3或4；
条件是当m是0时，Rd不是C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷氧基或CN。
2.权利要求1所述的化合物，其中Rd是C3-C7环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基，其中环烷基、芳基、杂芳基和杂环烷基任选地被一个或多个R12取代。
3.权利要求2所述的化合物，其中Rd是环丙基或环丁基。
4.权利要求3所述的化合物，其中Rd是环丁基。
5.权利要求1所述的化合物，其中R10为-(CRkRl)nRi。
6.权利要求5所述的化合物，其中n是0。
7.权利要求6所述的化合物，其中Ri是-(CRkRl)m杂环烷基。
8.权利要求7所述的化合物，其中m是0。
9.权利要求8所述的化合物，其中Ri是四氢-2H-噻喃1,1-二噁烷。
10.权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自：
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1,1-二氧代-1λ6-硫杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸3,3-二氟环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环己烷-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸4,4-二氟环己酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-甲氧基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环己烷-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸3,3-二氟环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰基苯基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸3,3-二氟环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸环戊酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丁基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丁基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸环戊酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸3,3-二氟环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸3,3-二氟环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸3,3-二氟环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(1,1-二氧代-1λ6,2-噻唑烷-2-基)苯基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸3,3-二氟环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸4,4-二氟环己酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸4,4-二氟环己酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸4,4-二氟环己酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1,1-二氧代-1λ6-硫杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环己烷-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环己烷-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯；
(2S)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1,4-二甲酸4-环戊酯1-甲酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸环戊酯；
(2S)-4-环丙烷羰基-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸甲酯；
(2S)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1,4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
1-[(2S)-4-(1,3-苯并噁唑-2-基)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环丁烷-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁基甲酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸2,2-二氯乙酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸(3-乙基氧杂环丁烷-3-基)甲酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环丁烷-3-基甲酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸3,3-二氟环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸(3-氟氧杂环丁烷-3-基)甲酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-(氧杂环丁烷-3-基)乙酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸2,2-二氟丙酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸3,3,3-三氟丙酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-氧杂螺[3.3]庚-6-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸2,2,2-三氟乙酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸1,3-二氟丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸(2,2-二甲基环丙基)甲酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸双环[3.1.0]己-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸(2,2-二氟环丙基)甲酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸1-甲基环丙酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-氟-2-甲基丙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸3,3,3-三氟丙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸2,2,2-三氟乙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸1,3-二氟丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸3,3,3-三氟丙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸2,2,2-三氟乙酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸1,3-二氟丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸2,2-二氟乙酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-甲氧基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸苯酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1,1-二氧代-1λ6-硫杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]-3-甲基丁-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]-2,2-二氟乙-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]-2-环丙基乙-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]-3,3,3-三氟丙-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]-2-甲基丙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-(氧杂环己烷-4-羰基)-6-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]-2-环戊基乙-1-酮；
1-[(2S)-4-[(1S)-2,2-二氯环丙烷羰基]-2-甲基-6-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-[(1R)-2,2-二氯环丙烷羰基]-2-甲基-6-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-4-(1-甲基环丙烷羰基)-6-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]-2-氯-2-甲基丙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(吡嗪-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(吡啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-[1-(吡啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-[1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-[1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-[1-(吡嗪-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-{1-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
2-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-6-基]-1H-吡唑-1-基}-1-(吗啉-4-基)乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-[1-(嘧啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-6-[1-(1H-咪唑-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-[1-(嘧啶-5-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-7-{1-[2-(二甲基氨基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
2-{4-[(2S)-1-乙酰基-2-甲基-4-[(丙-2-基氧基)羰基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-6-基]-1H-吡唑-1-基}乙酸；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(1,2-噁唑-5-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
2-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-6-基]-1H-吡唑-1-基}-N-甲基乙酰胺；
(3S)-4-乙酰基-7-{1-[(3-氟氧杂环丁烷-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[(甲基氨甲酰基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
3-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-6-基]-1H-吡唑-1-基}丙酸；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(3-羟丙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1-氨甲酰基-1-甲基乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-氟-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[(3-甲基-1,2-噁唑-5-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(3,3,3-三氟丙基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(1,3-噻唑-5-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-6-[1-(2-氟-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-6-{1-[2-(二甲基氨基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-{1-[(4-甲基-1,2,5-噁二唑-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-{1-[(3-甲基-1,2-噁唑-5-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-[1-(3,3,3-三氟丙基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-{1-[2-(吗啉-4-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(氮杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸4,4-二氟环己酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸4,4-二氟环己酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1,1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-4-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1,1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-4-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1,1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-4-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1,1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[(2S)-2-甲基氮杂环丁烷-3-基]-1H-吡唑-4-基}-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-{1-[(2S)-2-甲基氮杂环丁烷-3-基]-1H-吡唑-4-基}-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1,1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1,1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸3,3-二氟环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(2-氧代哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(2-氧代哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸3,3-二氟环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(2-氧代哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸4,4-二氟环己酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(2-氧代哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
4-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-6-基]-1H-吡唑-1-基}哌啶-2-酮；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[(2S)-2-甲基氮杂环丁烷-3-基]-1H-吡唑-4-基}-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸3,3-二氟环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1,1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-4-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丙基甲酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[(2R)-2-甲基氮杂环丁烷-3-基]-1H-吡唑-4-基}-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{1-[(3R)-1,1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-3-基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丙基甲酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{1-[(3S)-1,1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-3-基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丙基甲酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{1-[(3R)-1,1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-3-基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{1-[(3S)-1,1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-3-基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(2-氧代哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[(4R)-2-氧代哌啶-4-基]-1H-吡唑-4-基}-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[(4S)-2-氧代哌啶-4-基]-1H-吡唑-4-基}-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[(2S)-2-甲基氮杂环丁烷-3-基]-1H-吡唑-4-基}-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯；
(2S)-1-乙酰基-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-1H,2H,3H,4H-吡啶并[2,3-b]吡嗪-4-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-氯苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-甲氧基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸3-(三氟甲基)苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-氯苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-(甲氧羰基)苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-甲氧基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-甲基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸萘-1-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-氟-3-甲基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-甲烷磺酰基乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(氨甲酰基甲基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{1-[(二甲基氨甲酰基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[2-(吗啉-4-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环己烷-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(环丙基甲基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-叔丁基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-苯基-1H-吡唑-4-基)-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(二氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(氮杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(2S)-6-[1-(氮杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1,4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-[1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-[1-(氮杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-4-环丙烷羰基-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
2,2,2-三氟-1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
4-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1-(三氟乙酰基)-1,2,3,4-四氢喹喔啉-6-基]-N,N-二甲基苯甲酰胺；
2,2,2-三氟-1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(2S)-1-环丙烷羰基-4-(呋喃-2-羰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]丙-1-酮；
(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸甲酯；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]-2-羟基乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]-2-甲氧基乙-1-酮；
(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-N,N,2-三甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酰胺；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]-2-甲基丙-1-酮；
(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(2S)-1-环戊烷羰基-4-(呋喃-2-羰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉；
(2S)-1-环丁烷羰基-4-(呋喃-2-羰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉；
(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1-(1,2-噁唑-5-羰基)-1,2,3,4-四氢喹喔啉；
(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1-(吡咯烷-1-羰基)-1,2,3,4-四氢喹喔啉；
(2S)-1,4-二环丙烷羰基-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯；
(2S)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1,4-二甲酸4-乙酯1-甲酯；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(吡啶-2-基)-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-{咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基}-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(嘧啶-2-基)-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(吡嗪-2-基)-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(1H-吲哚-5-基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮
1-[(2S)-6-(2,3-二氢-1-苯并呋喃-7-基)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
5-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-6-基]吡嗪-2-甲腈；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(1,2-噁唑-4-基)-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-{咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基}-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
6-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-6-基]吡啶-3-甲腈；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-{3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-6-基}-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
5-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-6-基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮；
5-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-6-基]-1,3-二甲基-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-{[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-6-基}-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-{1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-5-基}-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-{咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基}-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(1-甲基-1H-1,3-苯并二唑-6-基)-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(1-甲基-1H-1,3-苯并二唑-5-基)-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-[3-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(2-甲基-2H-吲唑-5-基)-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-[3-(嘧啶-2-基)苯基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-{咪唑并[1,2-a]嘧啶-7-基}-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-(5-甲烷磺酰基吡啶-2-基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-苯甲酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(1-苯甲基-1H-吡唑-4-基)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
4-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-6-基]-N,N-二甲基-1H-咪唑-1-磺酰胺；
5-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-6-基]-1-甲基-1,2-二氢吡啶-2-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-[4-(1,3-噁唑-2-基)苯基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(5-氨基吡嗪-2-基)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
N-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}氨基甲酸甲酯；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-[4-(3-羟基氧杂环丁烷-3-基)苯基]-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-[4-(1,3,4-噁二唑-2-基)苯基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
4-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}-1λ6-硫代吗啉-1,1-二酮；
{4-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}甲烷磺酰胺；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(2-甲基-2H-1,2,3-三唑-4-基)-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
3-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}-1H-吡唑-5-甲酸；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-[4-(哌嗪-1-羰基)苯基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-[4-(2-羟基乙烷磺酰基)苯基]-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
2-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}-1λ6,2-噻唑烷-1,1-二酮；
1-[(2S)-6-[4-(2-氨基乙烷磺酰基)苯基]-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
4-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-6-基]-N-(2-氨基乙基)苯甲酰胺；
2-({4-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}甲基)-1λ6,2-噻唑烷-1,1-二酮；
3-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-6-基]苯氧基}丙腈；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-6-[4-(1H-咪唑-2-基)苯基]-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-基)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(5-氨基-1,3-噻唑-2-基)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(1,2-噻唑-4-基)-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
2-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-6-基]苯磺酰基}-N,N-二甲基乙酰胺；
1-[(2S)-4-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-6-(1,2-噻唑-5-基)-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
4-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}-1λ6-硫代吗啉-1,1-二酮；
4-{4-[(2S)-1,4-二环丙烷羰基-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}-1λ6-硫代吗啉-1,1-二酮；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-[4-(哌嗪-1-羰基)苯基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(2S)-1,4-二环丙烷羰基-2-甲基-6-[4-(哌嗪-1-羰基)苯基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉；
2-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}-1λ6,2-噻唑烷-1,1-二酮；
2-{4-[(2S)-1,4-二环丙烷羰基-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}-1λ6,2-噻唑烷-1,1-二酮；
1-[(2S)-6-(5-氨基吡嗪-2-基)-4-环丙烷羰基-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
5-[(2S)-1,4-二环丙烷羰基-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-6-基]吡嗪-2-胺；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-6-[4-(3-羟基氧杂环丁烷-3-基)苯基]-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
3-{4-[(2S)-1,4-二环丙烷羰基-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}氧杂环丁烷-3-醇；
{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}甲烷磺酰胺；
{4-[(2S)-1,4-二环丙烷羰基-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-6-基]苯基}甲烷磺酰胺；
1-[(2S)-6-[4-(2-氨基乙烷磺酰基)苯基]-4-环丙烷羰基-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
2-{4-[(2S)-1,4-二环丙烷羰基-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-6-基]苯磺酰基}乙-1-胺；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-6-[4-(2-羟基乙烷磺酰基)苯基]-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
2-{4-[(2S)-1,4-二环丙烷羰基-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-6-基]苯磺酰基}乙-1-醇；
4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-6-基]-N-(2-氨基乙基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基乙基)-4-[(2S)-1,4-二环丙烷羰基-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-6-基]苯甲酰胺；
1-[(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-基]乙-1-酮；
(2S)-1,4-二环丙烷羰基-2-甲基-6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)-1,2,3,4-四氢喹喔啉；
(2S)-4-环丙烷羰基-6-[4-(1,1-二氧代-1λ6-硫代吗啉-4-基)苯基]-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸甲酯；
(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-[4-(哌嗪-1-羰基)苯基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸甲酯；
(2S)-4-环丙烷羰基-6-[4-(1,1-二氧代-1λ6,2-噻唑烷-2-基)苯基]-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸甲酯；
(2S)-6-(5-氨基吡嗪-2-基)-4-环丙烷羰基-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸甲酯；
(2S)-4-环丙烷羰基-6-[4-(3-羟基氧杂环丁烷-3-基)苯基]-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸甲酯；
(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-[4-(氨磺酰基甲基)苯基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸甲酯；
(2S)-6-[4-(2-氨基乙烷磺酰基)苯基]-4-环丙烷羰基-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸甲酯；
(2S)-4-环丙烷羰基-6-[4-(2-羟基乙烷磺酰基)苯基]-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸甲酯；
(2S)-6-{4-[(2-氨基乙基)氨甲酰基]苯基}-4-环丙烷羰基-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸甲酯；
(2S)-4-环丙烷羰基-2-甲基-6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸甲酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(2S)-6-[4-(2-羟基乙烷磺酰基)苯基]-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1,4-二甲酸1-甲酯4-丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(1,1-二氧代-1λ6-硫代吗啉-4-基)苯基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-[4-(1,1-二氧代-1λ6-硫代吗啉-4-基)苯基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(1,1-二氧代-1λ6,2-噻唑烷-2-基)苯基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-[4-(1,1-二氧代-1λ6,2-噻唑烷-2-基)苯基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(5-氨基吡嗪-2-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-7-(5-氨基吡嗪-2-基)-4-环丙烷羰基-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(3-羟基氧杂环丁烷-3-基)苯基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-[4-(3-羟基氧杂环丁烷-3-基)苯基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(氨磺酰基甲基)苯基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-3-甲基-7-[4-(氨磺酰基甲基)苯基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(2-氨基乙烷磺酰基)苯基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(2-羟基乙烷磺酰基)苯基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-环丙烷羰基-7-[4-(2-羟基乙烷磺酰基)苯基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸2,4-二氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸3-甲氧基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸3-氰基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸3-氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸2,5-二氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-氯-4-甲基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-氯-4-甲氧基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-甲氧基-4-甲基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-氰基-2-甲氧基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-甲氧基-5-甲基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-甲基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸6-甲基吡啶-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸喹啉-6-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-甲基喹啉-6-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-甲基吡啶-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-甲基喹啉-8-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸2,4-二甲基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸3-甲基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸3-氯苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸5-甲基吡啶-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-甲氧基吡啶-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸3-甲氧基-2-甲基吡啶-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-氟-4-甲氧基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-氟-5-甲氧基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸异喹啉-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸5-氰基-2-甲氧基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸1,3-苯并噻唑-6-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-氯-4-氰基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-氯-2-甲氧基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸5-氯-2-甲氧基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-氯-5-甲氧基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{1-[(1,1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-{[环丙基(甲基)氨甲酰基]甲基}-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{1-[2-(1,1-二氧代-1λ6,2-噻唑烷-2-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{1-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[2-氧代-2-(哌啶-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-{[3-(羟甲基)氧杂环丁烷-3-基]甲基}-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1H-咪唑-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{1-[(二甲基-1,2-噁唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(环丁基甲基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-氨甲酰基乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(氰基甲基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环己烷-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[(4-甲基-1,2,5-噁二唑-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{1-[(2,2-二氟环丙基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-氰基乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[(3R)-吡咯烷-3-基甲基]-1H-吡唑-4-基}-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[(3S)-吡咯烷-3-基甲基]-1H-吡唑-4-基}-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丙基甲酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环丁烷-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环己烷-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸环戊酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1,1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸环戊酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸5-氯吡啶-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸3-(三氟甲基)吡啶-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸5-氟吡啶-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸2,6-二甲基吡啶-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸喹啉-5-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸异喹啉-6-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸5-氯-2-甲氧基吡啶-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸5-氯-2-甲氧基吡啶-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-氟-2-甲氧基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸2,4-二氯苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸喹啉-8-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸5-氯喹啉-8-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸5,7-二氯喹啉-8-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸2-氟-5-甲基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸6-甲氧基吡啶-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸5-氟-2-甲基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸5-氟-2-甲氧基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸喹啉-7-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸喹啉-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸喹喔啉-5-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸1-甲基-1H-1,3-苯并二唑-5-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸异喹啉-7-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1-羟基-2-甲基丙-2-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-甲烷磺酰基乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1-羟基-2-甲基丙-2-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-氰基乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(氮杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-3-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环己烷-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(氮杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1,1-二氧代-1λ6-硫杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1,1-二氧代-1λ6-硫杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸环戊酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1,1-二氧代-1λ6-硫杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1H,2H,3H,4H-吡啶并[2,3-b]吡嗪-1-甲酸丙-2-基酯；
3-{4-[(2S)-1-乙酰基-4-环丙烷羰基-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-6-基]-1H-吡唑-1-基}-1λ6-硫杂环己烷-1,1-二酮；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1,1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1,1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸环己酯；
(2S)-6-[1-(1-羟基-2-甲基丙-2-基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1,4-二甲酸1-甲酯4-吡啶-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-甲烷磺酰基乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[4-(1,1-二氧代-1λ6,2-噻唑烷-2-基)苯基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-氰基乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-甲烷磺酰基-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[4-(N-甲基甲烷磺酰胺基)苯基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸吡啶-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸2,4-二氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-氯-2-甲基苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-甲烷磺酰基乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-氰基乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(4-甲烷磺酰胺基苯基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(氮杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1-羟基-2-甲基丙-2-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸4-氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸2,4-二氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-氰基乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸2,4-二氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1-羟基-2-甲基丙-2-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸2,4-二氟苯酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸2,4-二氟苯酯；和
(2S)-1-乙酰基-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-氟苯基)-2-甲基-1H,2H,3H,4H-吡啶并[2,3-b]吡嗪-4-甲酰胺。
11.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自：
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1,1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-4-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[(4S)-2-氧代哌啶-4-基]-1H-吡唑-4-基}-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[(4R)-2-氧代哌啶-4-基]-1H-吡唑-4-基}-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-{1-[(2S)-2-甲基氮杂环丁烷-3-基]-1H-吡唑-4-基}-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1,1-二氧代-1λ6-硫杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(氧杂环己烷-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸氧杂环己烷-4-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{1-[(3R)-1,1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-3-基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-7-{1-[(3S)-1,1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-3-基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯；
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸1,3-二氟丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-氰基乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-3-甲基-7-[1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；
(3S)-4-乙酰基-7-[1-(2-甲烷磺酰基乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸丙-2-基酯；和
(3S)-4-乙酰基-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸乙酯。
12.权利要求1所述的化合物，其中所述化合物为(3S)-4-乙酰基-7-[1-(1,1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-4-基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯。
13.权利要求1所述的化合物，其中所述化合物为(3S)-4-乙酰基-7-{1-[(3R)-1,1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-3-基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯。
14.权利要求1所述的化合物，其中所述化合物为(3S)-4-乙酰基-7-{1-[(3S)-1,1-二氧代-1λ6-硫杂环己烷-3-基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸环丁酯。
15.一种医药组合物，其包含如权利要求1所述的化合物和医药学上可接受的载剂。
16.一种医药组合物，其包含如权利要求2-14中任一项所述的化合物和医药学上可接受的载剂。
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