JP2007501800A - レチノイドリガンドを用いて悪液質を処置するための方法 - Google Patents

Abstract

本発明は、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法に関する。さらに具体的には、本発明は、処置が必要である患者において悪液質を処置するための、レチノイドX受容体（RXR）に対して作用するレチノイド化合物の使用に関する。悪液質は、すなわち、原発性疾患、症状、または障害の合併症に付随するものである。原発性疾患、症状、および障害としては、癌、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患（例えば、関節リウマチおよび全身性エリテマトーデス）、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害（例えば、過敏性腸症候群および炎症性腸疾患）、パーキンソン病、痴呆症、大うつ病、神経性食思不振症、老年期の状態および筋肉減少症が挙げられるが、これらに限定されない。1つの態様においては、悪液質は、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、老年期の状態および筋肉減少症の1つ以上に付随するものである。

Description

発明の詳細な説明

関連出願
本出願は、2003年8月7日に提出された米国仮特許出願第60／493,138号、および2003年12月31日に提出された米国仮特許出願第60／533,734号の利益を請求する。上記の出願の教示全体が、参照として本明細書中に援用されている。

発明の背景
悪液質は、文字通り「悪い状態」を意味し、無意識の体重の減少、食欲不振（食欲減退）、タンパク質および脂肪量の減少、体内の水分の割合の増加、ならびに、種々の代謝変化をいい、これらは、原発性疾患、状態、または障害に付随するものである。通常、悪液質を伴う疾患、状態、または障害としては、ガン、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患（例えば、慢性関節リウマチおよび全身性エリテマトーデス）、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害（例えば、過敏性腸症候群および炎症性腸疾患）、パーキンソン病、痴呆症、神経性食欲不振、大鬱病、老年期の状態（aged condition）および筋肉減少症(sarcopenia)が挙げられるが、これらに限定されない。悪液質は、罹患率および死亡率について、強く独立した危険因子である。ガン悪液質は、全てのガン患者のおよそ半分において生じる。

ガン患者の大部分が悪液質を有しているという事実は、悪液質と死亡率との間での実証された関係と組み合わせて、根底にある機構、および悪液質を防ぎ得るか、または一変させ得る治療法についての研究への推進力を提供する。しかし、この必要性は、大部分が未だ考慮されていない。

発明の要旨
本発明は、処置が必要である被験体における悪液質の処置方法に関する。さらに具体的には、本発明は、処置が必要である被験体において悪液質の処置方法のための、レチノイドX受容体（RXR）に対して作用するレチノイド化合物の使用に関する。悪液質は、すなわち、原発性疾患、状態、または障害の合併症に付随するものである。原発性疾患、状態、および障害としては、ガン、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患（例えば、慢性関節リウマチおよび全身性エリテマトーデス）、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害（例えば、過敏性腸症候群および炎症性腸疾患）、パーキンソン病、痴呆症、大鬱病、神経性食欲不振、老年期の状態および筋肉減少症が挙げられるが、これらに限定されない。1つの態様において、悪液質は、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、老年期の状態および筋肉減少症の1つ以上に付随するものである。別の態様において、悪液質は、ガン、エイズ、肝硬変、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、老年期の状態および筋肉減少症の1つ以上に付随するものである。さらに別の態様において、悪液質は、エイズ、肝硬変、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、老年期の状態および筋肉減少症の1つ以上に付随するものである。特定の態様において、悪液質はガンに付随するものである。別の特定の態様において、悪液質はエイズに付随するものである。

１つの態様において、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法は、構造式（Ｉ）で表される化合物の治療有効量を被験体に投与することを含む：
構造式（Ｉ）：

（式中：
Ｚは、構造式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）

で表される；
Ｙは、任意に１個または２個のＲ_４基で置換された、炭素数が３〜８のシクロアルキルもしくは炭素数が５〜８のシクロアルケニルであるか、またはＹは、フェニル、ピリジル、チエニル、フリル、ピロリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリルおよびイミダゾリル（前記の基は、任意に１個または２個のＲ_４基で置換されている）から選択され、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−基で置換されている；
Ｘは、Ｓ、Ｏ、またはＮＲ_５である；
ｎは１または２である；
Ｒ_１およびＲ_２は、独立して、−Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；
Ｒ_３は、水素、低級アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、−Ｃｌまたは−Ｂｒである；
Ｒ_４は、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；
Ｒ_５は、Ｈまたは低級アルキルである；
Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨＯＲ_１３Ｏ、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２、−ＣＲ_７ＯＲ_１３Ｏまたはトリ（低級アルキル）シリルである；
Ｒ_７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ_８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_１２は低級アルキルである；および
Ｒ_１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである）。

特定の態様において、Ｚは、構造式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）で表される；Ｙは、ピリジル、ピロリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリルおよびイミダゾリル（前記の基は、任意に１個または２個のＲ_４基で置換されている）から選択され、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−基で置換されている；Ｘは、ＮＲ_５である；ｎは１または２である；Ｒ_１およびＲ_２は、独立して、−Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；Ｒ_３は、水素、低級アルキル、−Ｃｌまたは−Ｂｒである；Ｒ_４は、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；Ｒ_５は、−Ｈまたは低級アルキルである；Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨＯＲ_１３Ｏ、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２、−ＣＲ_７ＯＲ_１３Ｏまたはトリ（低級アルキル）シリルである；Ｒ_７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ_８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；Ｒ_１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ_１２は低級アルキルである；およびＲ_１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである。

別の特定の態様において、Ｚは、構造式（ＩＩＩ）で表される；Ｙは、チエニルまたはフリル（前記のチエニルまたはフリル基は、任意に１個または２個のＲ_４基で置換されている）であり、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−基で置換されている；Ｘは、ＮＲ_５である；ｎは１または２である；Ｒ_１およびＲ_２は、独立して、−Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；Ｒ_３は、水素、低級アルキル、−Ｃｌまたは−Ｂｒである；Ｒ_４は、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；Ｒ_５は、Ｈまたは低級アルキルである；Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨＯＲ_１３Ｏ、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２、−ＣＲ_７ＯＲ_１３Ｏまたはトリ（低級アルキル）シリルである；Ｒ_７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ_８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；Ｒ_１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ_１２は低級アルキルである；およびＲ_１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである。

さらに別の特定の態様において、Ｚは、構造式（ＩＩＩ）で表される；Ｙは、任意に１個または２個のＲ_４基で置換された、炭素数が３〜８のシクロアルキルもしくは炭素数が５〜８のシクロアルケニルであるか、またはＹは、フェニル、ピリジル、チエニル、フリル、ピロリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリルおよびイミダゾリル（前記の基は、任意に１個または２個のＲ_４基で置換されている）から選択され、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−基で置換されている；Ｘは、ＳまたはＯである；ｎは１または２である；Ｒ_１およびＲ_２は、独立して、Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；Ｒ_３は、水素、低級アルキル、ＣｌまたはＢｒである；Ｒ_４は、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨＯＲ_１３Ｏ、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２、−ＣＲ_７ＯＲ_１３Ｏまたはトリ（低級アルキル）シリルである；Ｒ_７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ_８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；Ｒ_１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ_１２は低級アルキルである；およびＲ_１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである。

構造式（Ｉ）で表される化合物のさらなる特定の態様において、Ｚは、構造式（ＩＩ）で表される；Ｙは、チエニルまたはフリル（前記の基は、任意に１個または２個のＲ_４基で置換されている）から選択され、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−基で置換されている；ｎは１または２である；Ｒ_１およびＲ_２は、独立して、Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；Ｒ_３は、水素、低級アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、ＣｌまたはＢｒである；Ｒ_４は、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨＯＲ_１３Ｏ、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２、−ＣＲ_７ＯＲ_１３Ｏまたはトリ（低級アルキル）シリルである；Ｒ_７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ_８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；Ｒ_１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ_１２は低級アルキルである；およびＲ_１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである。

構造式（Ｉ）に包含される化合物の別の群として、Ｚは、構造式（ＩＩＩ）で表される；Ｙは、任意に１個または２個のＲ_４基で置換された、炭素数が３〜８のシクロアルキルもしくは炭素数が５〜８のシクロアルケニルであるか、またはＹは、フェニル（前記の基は、任意に１個または２個のＲ_４基で置換されている）であり、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−基で置換されている；Ｘは、ＮＲ_５である；Ｒ_１およびＲ_２は、独立して、Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；Ｒ_３は、水素、低級アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、ＣｌまたはＢｒである；Ｒ_４は、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；Ｒ_５は、−Ｈまたは低級アルキルである；Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨＯＲ_１３Ｏ、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２、−ＣＲ_７ＯＲ_１３Ｏまたはトリ（低級アルキル）シリルである；Ｒ_７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ_８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；Ｒ_１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ_１２は低級アルキルである；およびＲ_１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである
ものが挙げられる。

構造式（Ｉ）に包含される化合物のさらに別の群として、Ｚは、構造式（ＩＩＩ）で表される；Ｙは、シクロプロピル（前記Ｙ基は、任意に１個または２個のＲ_４基で置換されている）であり、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−基で置換されている；Ｘは、ＮＲ_５である；Ｒ_１およびＲ_２は、独立して、Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；Ｒ_３は、水素、低級アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、ＣｌまたはＢｒである；Ｒ_４は、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；Ｒ_５は、−Ｈまたは低級アルキルである；Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨＯＲ_１３Ｏ、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２、−ＣＲ_７ＯＲ_１３Ｏまたはトリ（低級アルキル）シリルである；Ｒ_７は、炭素数が１〜５のアルキル、炭素数が３〜５のシクロアルキルまたは２〜５個の炭素を含有するアルケニル基である；Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ_８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；Ｒ_１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ_１２は低級アルキルである；およびＲ_１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである
ものが挙げられる。

別の態様において、本発明として、構造式（ＩＶ）で表される化合物の治療有効量を投与することを含む処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法が挙げられる：

式中、Ｒ_２０は炭素数が１〜６のアルキルであり、Ｂは−ＣＯＯＨもしくは−ＣＯＯＲ_２１であり（ここでＲ_２１は炭素数が１〜６のアルキルである）、または薬学的に許容され得る前記化合物の塩である。

本発明の別の側面は、構造式（Ｖ）で表される化合物の治療有効量が、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法において、そのために使用される場合である：

（式中：
Ｒ_２は、水素または低級アルキルである；
Ｒ_３は、水素または低級アルキルである；
Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨＯＲ_１３Ｏ、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２、−ＣＲ_７ＯＲ_１３Ｏまたはトリ低級アルキルシリルである；
Ｒ_７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ_８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_１２は低級アルキルである；および
Ｒ_１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである）。

本発明としてさらに、構造式（ＶＩ）で表される化合物の治療有効量を投与することを含む、悪液質のための処置を必要とする被験体の処置方法が挙げられる：

（式中：
ｎは１または２である；
Ｒ_１およびＲ_２は、独立して、−Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；
Ｒ_３は、水素、低級アルキル、−Ｃｌまたは−Ｂｒである；
Ｒ_４は、Ｈ、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；
Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨＯＲ_１３Ｏ、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２、−ＣＲ_７ＯＲ_１３Ｏまたはトリ低級アルキルシリルである；
Ｒ_７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ_８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_１２は低級アルキルである；および
Ｒ_１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである）。

別の態様において、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法は、構造式（ＶＩＩ）で表される化合物または薬学的に許容しうるその塩の治療有効量を投与することを含む：

（式中：
Ｒ_４は、炭素数が１〜６の低級アルキルである；
Ｂは、−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＯＲ_８である；および
Ｒ_８は、炭素数が１〜６の低級アルキルである；ならびに
シクロプロパン環についての配置はシス形であり、ペンタジエン酸またはシクロプロパン環に結合するエステル鎖における二重結合についての配置は、各々の前記二重結合でトランス形である）。

さらに別の態様において、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法のために投与される化合物は、構造式（ＶＩＩＩ）で表される：

（式中：
Ｘは、ＳまたはＯ；あるいは、ＸはＮＲ_５である；
Ｒ_２は、水素または低級アルキルである;
Ｒ_３は、水素または低級アルキルである;
Ｒ_５は、水素または低級アルキルである；
Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨＯＲ_１３Ｏ、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２、−ＣＲ_７ＯＲ_１３Ｏまたはトリ低級アルキルシリルである；
Ｒ_７は、炭素数が１〜５のアルキル、炭素数が３〜５のシクロアルキルもしくは２〜５個の炭素を含有するアルケニル基等の、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ_８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_１２は低級アルキルである；および
Ｒ_１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである）。

好ましい態様において、悪液質を処置するための構造式（Ｉ）の化合物は構造式（ＩＸ）、（Ｘ）および（ＸＩ）で表される：

（式中：
Ｂは、−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＯＲ_８である；
Ｒ_３は、水素、低級アルキル、−Ｃｌまたは−Ｂｒである；
Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ_８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；および
Ｘは、ＳまたはＯである）。

本発明の別の側面は、構造式（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）または（ＸＶ）のいずれか１つで表される化合物の有効量を投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置を伴う：

（式中：
Ｘは、Ｏ、Ｓまたは（ＣＲ_１Ｒ_１）_ｎである；
ｎは０、１または２である；
Ｙは、構造式（ＸＶＩ）もしくは構造式（ＸＶＩＩ）を有する二価ラジカルである（ここでｐは１〜４の整数である）：

またはＹは、二価アリールまたはＮ、ＳおよびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５か６員環のへテロアリールラジカルである（前記アリールもしくは前記ヘテロアリール基は非置換であるか、または１〜３個のＣ_１〜６アルキルもしくは１〜３個のＣ_１〜６フルオロアルキル基で置換されている）；
Ｘは、Ｏ、ＳまたはＮＨである；
Ｒ_１は、独立して、−Ｈ、炭素数が１〜６の低級アルキル、または炭素数が１〜６の低級フルオロアルキルである；
Ｒ_２は、独立して、−Ｈ、炭素数が１〜６の低級アルキル、−ＯＲ_１、１−アダマンチル、または炭素数が１〜６の低級フルオロアルキル、または２個のＲ_２基が結合してオキソ基を表す；
Ｒ_３は、水素、炭素数が１〜６の低級アルキル、−ＯＲ_１、炭素数が１〜６のフルオロ置換低級アルキルもしくはハロゲン、−ＮＯ_２、−ＮＨ_２、−ＮＨＣＯ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、または−ＮＨＣＯ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルケニルである；
Ａは、水素、ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨ（ＯＲ_１３Ｏ）、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２、−ＣＲ_７（ＯＲ_１３Ｏ）またはＳｉ（Ｃ_１〜６アルキル）_３である；
Ｒ_７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基もしくは（トリメチルシリル）アルキル（ここで該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはＲ_８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニル、ヒドロキシフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_１２は低級アルキルである；
Ｒ_１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである;および
Ｒ_１４は、炭素数が１〜１０のアルキル、炭素数が１〜１０のフルオロ置換アルキル、炭素数が２〜１０で１〜３個の二重結合を有するアルケニル、炭素数が２〜１０で１〜３個の三重結合を有するアルキニル、フェニル、Ｃ_１〜Ｃ_１０−アルキルフェニル、ナフチル、Ｃ_１〜Ｃ_１０−アルキルナフチル、フェニル−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、ナフチル−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、１〜３個の二重結合を有するＣ_１〜Ｃ_１０−アルケニルフェニル、１〜３個の三重結合を有するＣ_１〜Ｃ_１０−アルキニルフェニル、１〜３個の二重結合を有するフェニル−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルケニル、１〜３個の三重結合を有するフェニル−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキニル、炭素数が１〜１０のヒドロキシアルキル、炭素数が２〜１０で１〜３個の二重結合を有するヒドロキシアルケニル、炭素数が２〜１０で１〜３個の三重結合を有するヒドロキシアルキニル、炭素数が１〜１０のアシルオキシアルキル、炭素数が２〜１０で１〜３個の二重結合を有するアシルオキシアルケニル、および炭素数が２〜１０で１〜３個の三重結合を有するアシルオキシアルキニル（ここで、該アシル基は、ＣＯＲ_８で表される）からなる群より選択される炭素環式アリールである、またはＲ_１４が、１〜３個のヘテロ原子を有する５か６員環のヘテロアリール基である）（前記ヘテロ原子は、Ｏ、Ｓ、およびＮからなる群より選択され、前記ヘテロアリール基は非置換か、またはＣ_１〜Ｃ_１０アルキル基で、Ｃ_１〜Ｃ_１０フルオロアルキル基で、もしくはハロゲンで置換され、構造式（ＸＶＩ）における一点鎖線は結合または結合の非存在を表す）。

本発明のさらなる側面は、構造式（ＸＶＩＩＩ）で表される化合物の治療有効量を投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法である：

（式中：
Ｘは、Ｏ、ＮＲ′またはＳである；
Ｒ′は、炭素数が１〜６のアルキルである；
Ｙは、任意に１個もしくは２個のＲ_４基で置換された、二価シクロプロピルラジカルであるか、またはＹは、二価アリールまたはＮ、ＳおよびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５か６員環のへテロアリールラジカルである（前記アリールまたはヘテロアリール基は、任意に１〜４個のＲ_４基で置換される）；
Ｒ_１は、独立して、−Ｈ、炭素数が１〜６のアルキル、または炭素数が１〜６のフルオロアルキルである；
Ｒ_２は、炭素数が１〜８のアルキル、または炭素数が１〜８のフルオロアルキルである；
Ｒ_２′は、炭素数が１〜８のアルキル、または炭素数が１〜８のフルオロアルキルである；
Ｒ_３は、水素、炭素数が１〜６のアルキル、炭素数が１〜６のフルオロ置換アルキル、ハロゲン、炭素数が１〜８のアルコキシ、または炭素数が１〜６のアルキルチオ、−ＮＯ_２、−ＮＨ_２、−ＮＨＣＯ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−ＮＨＣＯ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルケニル、−ＮＲ_１Ｈもしくは−Ｎ（Ｒ_１）_２、ベンジルオキシまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキル置換ベンジルオキシである；
Ｒ_４は、−Ｈ、または炭素数が１〜６のアルキル、または炭素数が１〜６のフルオロ置換アルキルである；
ｍは、０〜３の数値を有する整数である、および
Ｂは、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＯＣＨ_２ＣＯＲ_７、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨ（ＯＲ_１３Ｏ）、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２、−ＣＲ_７（ＯＲ_１３Ｏ）である、
Ｒ_７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基または（トリメチルシリル）アルキル（ここで該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）か、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニル数が５〜１０の基である；
Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニル、ヒドロキシフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_１２は低級アルキルである；
Ｒ_１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである）。

本発明のさらに別の側面は、構造式（ＸＩＸ）で表される化合物の治療有効量を用いて、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法である：

（式中：
Ｙは、式（ａ）または式（ｂ）を有する二価ラジカルである：

またはＹは、二価アリールまたはＮ、ＳおよびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５か６員環のへテロアリールラジカルである（前記アリールもしくはヘテロアリール基は、非置換であるか、または１〜３個のＣ_１〜６アルキルもしくは１〜３個のＣ_１〜６フルオロアルキル基で置換される）；
ｐは１〜４の整数である；
２個のＸ_１基は、結合してオキソもしくはチオン官能基を表すか、または、Ｘ_１が独立して、−Ｈもしくは炭素数が１〜６のアルキルから選択される；
２個のＸ_２基は、結合してオキソもしくはチオン官能基を表すか、または、Ｘ_２が独立して、−Ｈもしくは炭素数が１〜６のアルキルから選択されるが、結合Ｘ_１基の１つもしくは結合Ｘ_２基の１つはオキソもしくはチオン官能基を表すという条件付である；
Ｗは、−Ｈ、−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ_１）_２−、フェニル、ナフチル、または１〜３個のヘテロ原子を有する５か６員環のへテロアリール基である（前記ヘテロ原子は、Ｏ、Ｓ、およびＮからなる群より選択され、前記フェニル、ナフチル、またはヘテロアリール基は、非置換か、またはＣ_１〜Ｃ_１０アルキル基で、Ｃ_１〜Ｃ_１０フルオロアルキル基で、もしくはハロゲンで置換される）；
Ｒ_１は、独立して、−Ｈ、炭素数が１〜６の低級アルキル、または炭素数が１〜６の低級フルオロアルキルである；
Ｒ_２は、独立して、−Ｈ、炭素数が１〜６の低級アルキル、または炭素数が１〜６の低級フルオロアルキルである；
Ｒ_３は、水素、炭素数が１〜６の低級アルキル、−ＯＲ_１、炭素数が１〜６のフルオロ置換低級アルキルもしくはハロゲン、−ＮＯ_２、−ＮＨ_２、−ＮＨＣＯ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、または−ＮＨＣＯ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルケニルである；
Ａは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨ（ＯＲ_１３Ｏ）、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２、−ＣＲ_７（ＯＲ_１３Ｏ）、またはＳｉ（Ｃ_１〜６アルキル）_３である；
Ｒ_７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基もしくは（トリメチルシリル）アルキル（ここで該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはＲ_８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニル、ヒドロキシフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_１２は低級アルキルである；
Ｒ_１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである;
Ｒ_１４は、−Ｈ、炭素数が１〜１０のアルキル、炭素数が１〜１０のフルオロ置換アルキル、炭素数が２〜１０で１〜３個の二重結合を有するアルケニル、炭素数が２〜１０で１〜３個の三重結合を有するアルキニル、フェニル、Ｃ_１〜Ｃ_１０−アルキルフェニル、ナフチル、Ｃ_１〜Ｃ_１０−アルキルナフチル、フェニル−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、ナフチル−Ｃ_１〜Ｃ_１０−アルキル、１〜３個の二重結合を有するＣ_１〜Ｃ_１０−アルケニルフェニル、１〜３個の三重結合を有するＣ_１〜Ｃ_１０−アルキニルフェニル、１〜３個の二重結合を有するフェニル−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルケニル、１〜３個の三重結合を有するフェニル−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキニル、炭素数が１〜１０のヒドロキシアルキル、炭素数が２〜１０で１〜３個の二重結合を有するヒドロキシアルケニル、炭素数が２〜１０で１〜３個の三重結合を有するヒドロキシアルキニル、炭素数が１〜１０のアシルオキシアルキル、炭素数が２〜１０で１〜３個の二重結合を有するアシルオキシアルケニル、および炭素数が２〜１０で１〜３個の三重結合を有するアシルオキシアルキニル（ここで、前記アリール基は、ＣＯＲ_８で表される）からなる群より選択される炭素環式アリールである、またはＲ_１４が、１〜３個のヘテロ原子を有する５か６員環のヘテロアリール基である（前記ヘテロ原子は、Ｏ、Ｓ、およびＮからなる群より選択され、前記炭素環式アリールおよびヘテロアリール基は、非置換か、またはＣ_１〜Ｃ_１０アルキル基で、Ｃ_１〜Ｃ_１０フルオロアルキル基で、もしくはハロゲンで置換される）；
ならびに式（ａ）における一点鎖線は、結合または結合の非存在を表し、前記一点鎖線が結合を表す場合、該結合によって結びつく炭素上にはＲ_１置換基が存在しないことを示す）。

別の態様において、本発明は、構造式（ＸＸ）で表される化合物の治療有効量を投与することを含む処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法である：

（式中：
Ｘは、Ｏ、ＳまたはＣ（Ｒ）_２である；
Ｒは、−Ｈ、または炭素数が１〜６のアルキルである；
Ｒ_１は、−Ｈ、炭素数が１〜１０のアルキル、炭素数が２〜６のアルケニル、フェニル−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、またはＣ_１〜Ｃ_６−アルキルフェニルである；
Ｒ_２は、Ｈ、炭素数が１〜６のアルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ_３、炭素数が１〜６のフルオロ置換アルキル、炭素数が１〜６のアルコキシ、または炭素数が１〜６のアルキルチオである；
Ｒ_３は、独立して、炭素数が１〜６のアルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ_３、炭素数が１〜６のフルオロ置換アルキル、−ＯＨ、−ＳＨ、炭素数が１〜６のアルコキシ、炭素数が１〜６のフルオロアルコキシ、炭素数が１〜６のアルキルチオ、ベンキシルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル置換ベンジルオキシ、ハロゲン置換ベンジルオキシ、フェニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル置換フェニルオキシ、またはハロゲン置換フェニルオキシである；
Ｒ_４は、独立して、−Ｈ、炭素数が１〜６のアルキル、または−Ｆである；
Ｙは、フェニルまたはナフチル基、またはピリジル、チエニル、フリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、ミダゾリルおよびピラゾリルからなる群より選択されるヘテロアリールである（前記フェニルおよびヘテロアリール基は、任意に１個または２個のＲ_２基で置換されている）；ｍは、０〜３の数値を有する整数である；
ｐは０〜４の数値を有する整数である；
Ａは、−(ＣＨ_２)_ｑ−（ここでｑは０〜５）、３〜６個の炭素を有する低級分枝鎖アルキル、３〜６個の炭素を有するシクロアルキル、２〜６個の炭素および１または２個の二重結合を有するアルケニル、２〜６個の炭素および１または２個の三重結合を有するアルキニルである；
Ｂは、水素、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨＯＲ_１３Ｏ、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２、−ＣＲ_７ＯＲ_１３Ｏまたはトリ低級アルキルシリルである；
Ｒ_７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基もしくはトリメチルシリルアルキル（ここで該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはＲ_８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_１２は低級アルキルである；および
Ｒ_１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカル、
ならびに薬学的に許容され得るそれらの塩である）。

さらなる態様において、本発明は、構造式（ＸＸＩ）（ＸＸＩＩ）（ＸＸＩＩＩ）（ＸＸＩＶ）（ＸＸＶ）（ＸＸＶＩ）（ＸＸＶＩＩ）（ＸＸＶＩＩａ）または（ＸＸＶＩＩｂ）のいずれか１つで表される化合物の治療有効量を投与することを含む処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法である：

（式中：
Ｒ_１およびＲ_２は、それぞれが独立して、水素または低級アルキルまたは炭素原子１〜４個を有するアシルである；
Ｙは、Ｃ、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＨＯＨ、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ_２、または薬学的に許容され得る塩である；
Ｒ_３は、水素または炭素原子１〜４個を有する低級アルキルである（ここで、ＹはＣまたはＮである）；
Ｒ_４は、ＹがＣである場合、水素または炭素原子１〜４個を有する低級アルキルであり、ＹがＮである場合、Ｒ_４は存在せず、またはＹがＳ、Ｏ、ＣＨＯＨ、ＣＯ、ＳＯ、もしくはＳＯ_２である場合、Ｒ_３、Ｒ_４のどちらも存在しない；
Ｒ′およびＲ’’は、水素、低級アルキルまたは炭素原子１〜４個を有するアシル、−ＯＨ、炭素原子１〜４個を有するアルコキシ、チオールもしくはチオエーテル、またはアミノであり、またはＲ′もしくはＲ’’がひとまとまりとなり、オキソ（ケト）、メタノ、チオケト、ＨＯ−Ｎ＝、ＮＣ−Ｎ＝、（Ｒ_７Ｒ_８）Ｎ−Ｎ＝、Ｒ_１７Ｏ−Ｎ＝、Ｒ_１７Ｎ＝、エポキシ、シクロプロピル、またはシクロアルキル基（ここで、前記エポキシ、シクロプロピルおよびシクロアルキル基は、任意に１〜４個の炭素を有する低級アルキルまたはハロゲンで置換されている）を形成する；
Ｒ’’’およびＲ’’’’は、水素、ハロゲン、低級アルキルまたは炭素原子１〜４個を有するアシル、アルキルアミノであり、またはＲ’’’およびＲ’’’’がひとまとまりとなり、３〜１０個の炭素を有するシクロアルキル基（ここで、該シクロアルキル基は、１〜４個の炭素を有する低級アルキルまたはハロゲンで置換され得る）を形成する；
Ｒ_５は、水素、１〜４個の炭素を有する低級アルキル、ハロゲン、ニトロ、−ＯＲ_７、−ＳＲ_７、−ＮＲ_７Ｒ_８、または−（ＣＦ）_ｎＣＦ_３であるが、Ｒ_６、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１２およびＲ_１３が全て水素の場合、Ｒ_５は水素でなく、Ｚ、Ｚ′、Ｚ’’、Ｚ’’’およびＺ’’’’は全て炭素であり、Ｒ′およびＲ’’は−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシもしくはＣ_１〜Ｃ_４アシルオキシを表し、またはＲ′およびＲ’’がひとまとまりとなり、オキソ、メタノもしくはヒドロキシイミノ基を形成する；
Ｒ_６、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１２およびＲ_１３は、それぞれが独立して、水素、１〜４個の炭素を有する低級アルキル、ハロゲン、ニトロ、−ＯＲ_７、−ＳＲ_７、−ＮＲ_７Ｒ_８、または−（ＣＦ）_ｎＣＦ_３を表し、Ｒ_６、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１２もしくはＲ_１３が起点とする前記Ｚ、Ｚ′、Ｚ’’、Ｚ’’’もしくはＺ’’’’がＣである場合にのみ存在する、または、Ｒ_６、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１２およびＲ_１３は、それぞれが独立して、Ｒ_６、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１２もしくはＲ_１３が起点とする前記Ｚ、Ｚ′、Ｚ’’、Ｚ’’’もしくはＺ’’’’がＮである場合（ここでＲ_６、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１２またはＲ_１３のひとつはＸである）に、水素もしくは１〜４個の炭素を有する低級アルキルを表す；
Ｒ_７は、水素または１〜６個の炭素を有する低級アルキルを表す；
Ｒ_８は、水素または１〜６個の炭素を有する低級アルキルを表す；
Ｒ_９は、１〜４個の炭素を有する低級アルキル、フェニル、芳香族アルキル、またはｑ−ヒドロキシフェニル、ｑ−ブロモフェニル、ｑ−クロロフェニル、ｑ−フルオロフェニル、またはｑ−ヨードフェニルを表す（ここでｑ＝２〜４である）；
Ｒ_１４は、水素、１〜４個の炭素を有する低級アルキル、オキソ、ヒドロキシ、１〜４個の炭素を有するアシル、ハロゲン、チオール、またはチオケトンを表す；
Ｒ_１７は、水素、１〜８個の炭素を有する低級アルキル、任意にハロゲン、アシル、−ＯＲ_７もしくは−ＳＲ_７で置換されるアルケニル、−Ｒ_９、任意にハロゲン、アシル、−ＯＲ_７もしくは−ＳＲ_７で置換されるカルボン酸アルキル、任意にハロゲン、アシル、−ＯＲ_７もしくは−ＳＲ_７で置換されるカルボン酸アルケニル、任意にハロゲン、アシル、−ＯＲ_７もしくは−ＳＲ_７で置換されるアルキルアミン、または任意にハロゲン、アシル、−ＯＲ_７もしくは−ＳＲ_７で置換されるアルケニルアミンである；
Ｒ_１８は、水素、１〜４個の炭素を有する低級アルキル、ハロゲン、ニトロ、−ＯＲ_７、−ＳＲ_７、−ＮＲ_７Ｒ_８、または−（ＣＦ）_ｎＣＦ_３を表す；
Ｘは、−ＣＯＯＨ、テトラゾール、−ＰＯ_３Ｈ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨＯ、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＳＨ、−ＣＯＯＲ_９、−ＣＯＳＲ_９、−ＣＯＮＨＲ_９、または−ＣＯＯＷである（ここで、Ｗは薬学的に許容し得る塩である）、この場合、Ｘは、環上のＣもしくはＮいずれか１つの起点となり得る；
Ｚ、Ｚ′、Ｚ’’、Ｚ’’’およびＺ’’’’は、それぞれが独立して、Ｃ、Ｓ、Ｏ、Ｎ、または薬学的に許容し得る塩であり、Ｚ、Ｚ′、Ｚ’’、Ｚ’’’もしくはＺ’’’’が二重結合によってＺ、Ｚ′、Ｚ’’、Ｚ’’’もしくはＺ’’’’の１つと結合する場合、または１つ以上のＺ、Ｚ′、Ｚ’’、Ｚ’’’もしくはＺ’’’’が、ＯもしくはＳであるＺ、Ｚ′、Ｚ’’、Ｚ’’’もしくはＺ’’’’の１つと結合している場合、１つ以上のＺ、Ｚ′、Ｚ’’、Ｚ’’’およびＺ’’’’は、ＯもしくはＳでないものとし、Ｚ、Ｚ′、Ｚ’’、Ｚ’’’およびＺ’’’’の１つが単結合によってＮであるＺ、Ｚ′、Ｚ’’、Ｚ’’’およびＺ’’’’の１つと結合する場合、１つ以上のＺ、Ｚ′、Ｚ’’、Ｚ’’’およびＺ’’’’は、Ｎでないものとする。
ｎは、０〜３である；および
一点鎖線は任意の二重結合である）

本発明は、上記で名前の挙がった１つ以上の疾患、障害または状態と関連している悪液質処置のための治療薬製造のために、本明細書中で開示される化合物（例えば、ＲＸＲアゴニスト）の使用を含む。

本発明はさらに、本明細書中で開示される化合物（例えば、ＲＸＲアゴニスト）を含む悪液質処置のための医薬組成物を含む。

発明の詳細な説明
悪液質
悪液質は、文字通り「悪い状態」を意味し、無意識の体重の減少、食欲不振（食欲減退）、タンパク質および脂肪量の減少、体内の水分の割合の増加、ならびに、種々の代謝変化をいい、これらは、原発性疾患、状態、または障害に付随するものである。悪液質とともに生じ得る代謝変化としては、例えば、安静時エネルギー消費量（REE）の上昇（Ann.Surg.,197：152（1983））、ブドウ糖不耐症、およびインシュリン抵抗性（Cancer Res.,44：1718（1984））、脂肪の酸化速度の増大（Metabolism,35：304（1986））および全身タンパク質代謝回転の増大（Cancer Res.,82：42（1998））が挙げられる。悪液質における体重減少のパターンは、通常の飢餓とは異なる。例えば、栄養不足に対する通常の適応反応は、タンパク質を節約しながらエネルギーの高い脂質を利用することであり、これによって、脂肪の減少が生じ、除脂肪体重は比較的保存される。対照的に、悪液質の患者では、重篤かつ体の自由を奪うほどの筋肉の消耗が行われ、脂肪組織は相対的に節約される。

通常、悪液質を伴う疾患、状態、または障害としては、ガン、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患（例えば、慢性関節リウマチおよび全身性エリテマトーデス）、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害（例えば、過敏性腸症候群および炎症性腸疾患）、パーキンソン病、痴呆症、大鬱病、神経性食欲不振、老年期の状態および筋肉減少症が挙げられるが、これらに限定されない。さらに一般的に、悪液質を伴う疾患、状態、または障害としては、ガン、エイズ、肝硬変、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患（例えば、慢性関節リウマチおよび全身性エリテマトーデス）、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害（例えば、過敏性腸症候群および炎症性腸疾患）、パーキンソン病、痴呆症、大鬱病、神経性食欲不振、老年期の状態および筋肉減少症が挙げられるが、これらに限定されない。悪液質は、罹患率および死亡率において、強く独立した危険因子である。例えば、ガン悪液質は、全てのガン患者のおよそ半分において生じ、肺ガンおよび上部消化管ガンの患者においてはさらに一般的である（さらに詳細な記載については、刊行物：Nature Reviews Cancer,2：862（2002）；Proc.Natl.Acad.Sci.USA,100：5384（2003）；CA Cancer J.Clin.,52：72（2002）を参照）。無意識のうちに5％の体重が減少したガン患者は、体重が安定している患者に比べ短い平均の生存率を有する。体重が減少したガン患者は、化学療法に対する反応が乏しく、化学療法による処置を増やすことが必要となり得る（Am.J.Med.,69：491（1980））。ガン患者の大部分が悪液質を有しているという事実は、悪液質と死亡率との間での実証された関係と組み合わせて、根底にある機構、および悪液質を防ぎ得るか、または一変させ得る治療法についての研究への推進力を提供し、さらなる治療法を明らかにするためのモデルを提供する。

複数の研究によって、神経内分泌ホルモン、特に、カテコールアミン、グルカゴン、コルチコステロン、レプチン、および成長ホルモンの不調節が、悪液質の誘導に関係していると示されている（概要については、Int.J.Cardiol.,85：111（2002）；J.Nutrition,129：290S（1999）を参照）。さらに重要なのは、TNF-α、インターロイキン-1、インターロイキン-6、インターフェロン-γ、白血病抑制因子、および毛様体神経栄養因子等のサイトカインの不適切な生産および放出が、単独または組み合わせのいずれかで、悪液質を伴う代謝変化の原因となり得、最終的には、消耗へと誘導し得る（概要については、Drug Discov.Today,8：838（2003）；Int.J.Cardiol.,85：73（2002）を参照）。最近の複数の研究により、ユビキチン-プロテアソーム（proteasome）タンパク質分解経路が、骨格筋の消耗において役割を果たしていること、ならびに細胞間事象および転写因子もまた関係していることが示されている（Nature-Review-Cancer,2：862-871（2002））。

これらの目的を達成するために種々の戦略が試みられている。このような試みとしては、（1）食生活の改善を伴う栄養補助食品の使用、（2）エネルギー消費を減少させ得る薬剤、例えば、β-アドレナリン遮断薬およびCOX阻害剤等の非ステロイド系抗炎症薬物の投与、（3）食欲増進剤、例えば、プロゲステロンおよびカンナビノイド、（4）同化刺激剤、例えば、テストステロンおよびIGF-1、（5）抗サイトカイン、例えば、クレンブテロールおよび類似体、ω-3脂肪酸、メラトニン、ならびにサリドマイド等のβ-2アゴニスト、および（5）そのほかの薬剤、例えば、グレリン、アナダマイド（anadamide）、ポナルレスタット（ponalrestat）、ATP、循環血漿灌流、IL-1受容体アゴニストA,IL-15、およびおとり核因子κB（Current Oncology Reports,4：264-274（2002））が挙げられる。消耗の処置について承認されている薬物製品は現在4種類存在し、そのうちのいくつかはエイズに関係している悪液質について使用されている：オキサンドロロン、ドロナビノール、酢酸メゲストロール、および成長ホルモン（概要については、J.Nutrition,129：303S（1999）を参照）。

オキサンドロロンは、テストステロンの合成誘導体であるアナボリックステロイドである。オキサンドロロンについての適用としては、広範囲の手術、慢性的な感染、または重篤な外傷後の体重の減少の後に体重増加を促進するための補助療法としての使用；説明されていない体重減少を伴う患者への使用；および、長期にわたるコルチコステロイドの使用に伴うタンパク質の異化代謝の埋め合わせをするための使用があげられる。ドロナビノールは、吐き気および嘔吐の処置について最初に承認された経口的で活性のあるカンナビノイドであり、1992年には、エイズに伴う食欲不振の処置にまで拡大された。適用と関係のある消耗について承認されている第3の薬物は、酢酸メゲストロールであり、これは合成プロゲステロン誘導体である。これは、エイズおよびホルモン感受性の悪性腫瘍の患者の食欲不振、悪液質、または体重減少の処置のために承認されている。成長ホルモンは、エイズによる消耗および悪液質の処置のために承認されている。この薬物は、除脂肪体重の能動的な変化に基づき、消耗のために短期間で承認された。

悪液質についての処置を開発することには多大な努力が行われてきたにもかかわらず、有効な治療方法がほとんど知られていない。無作為な臨床試験において、食事療法についてのカウンセリングと栄養補助食品の使用は、慢性的な疾病だが悪性腫瘍ではない患者の悪液質の症状を改善し得ない（概要については、Am.J.Clin.Nutr.,74：6（2001）；J.Nutrition,129：S290（1999）を参照）。さらに、人工的かつ積極的な栄養供給は、進行したガン患者の生存全体に対して影響があるとは認められず（J.Clin.Oncol.,2：534（1984））、全般的な生活の質にも影響はないままである。食欲および同化療法を増強させる薬物は、無作為な臨床試験における効果が実証されているにもかかわらず、圧倒的多数の患者に対して長期間にわたる強い影響を有しない。例えば、ドロナビノールでの処置により食欲は改善したが、気分や体重の改善には効果がなかった（J.Clin.Oncol.,20：567（2002））。一方、オキサンドロロンでの処置により、体重の適度な増加が生じたが、これは、原発性の水腫を示す場合があり得た（Proc.Am.Soc.Clin.Oncol.,21：363a（2002））。酢酸メゲストロールでの処置によっては、エイズ患者およびガン患者において少なくとも5ポンドの体重の増加が生じた（AIDS Res.Hum.Retrov.,13：305（1997）；J.Clin.Oncol.,11：762（1993）；Annals Oncol.,12：289（2001））。しかし、増大した主な身体の成分は脂肪であり、除脂肪体重ではなかった。

したがって、まとめると、悪液質の患者における薬理学療法の実際の臨床的妥当性、例えば、罹患率、死亡率、または生活の質に対する影響を決定することは困難である。このような状況であるので、悪液質の処置のための改良された方法が必要とされている。本発明の好ましい態様において、処置される悪液質は、ガン、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される1つ以上の疾患、状態、および障害に付随するものである。1つの特に好ましい態様において、悪液質は、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、老年期の状態および筋肉減少症の1つ以上に付随するものである。別の特に好ましい態様において、悪液質は、ガン、エイズ、肝硬変、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、老年期の状態および筋肉減少症の1つ以上に付随するものである。さらに別の好ましい態様において、悪液質は、エイズ、肝硬変、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、老年期の状態および筋肉減少症の1つ以上に付随するものである。特定の態様において、悪液質はガンに付随するものである。別の特定の態様において、悪液質はエイズに付随するものである。

ガン
本明細書中で使用される場合、ガンは、腫瘍、新生物、ガン腫、肉腫、白血病、リンパ腫などをいう。例えば、ガンには、皮膚T細胞リンパ腫（CTCL）、皮膚以外の抹消T細胞リンパ腫、ヒトTリンパ球向性ウイルス（HTLV）、例えば、成人T細胞白血病／リンパ腫（ATLL）、急性リンパ性白血病、急性非リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、および多発性骨髄腫等の白血病およびリンパ腫、脳腫瘍、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、ウィルムス腫瘍、骨腫瘍、および軟部組織肉腫等の小児充実性腫瘍、頭頸部ガン（例えば、経口ガン、喉頭ガンおよび食道ガン）、泌尿生殖器ガン（例えば、前立腺ガン、膀胱ガン、腎臓ガン、子宮ガン、卵巣ガン、精巣ガン、直腸ガン、および結腸ガン）、肺ガン、乳ガン、すい臓がん、黒色腫および他の皮膚ガン等の、成人の一般的な充実性腫瘍、胃ガン、脳腫瘍、肝臓ガン、胆管ガン、消化管ガン（例えば、小腸ガン、胃ガン）、ならびに甲状腺ガンが挙げられるが、これらに限定されない。

レチノイドX受容体（RXR）アゴニスト
哺乳動物（および他の生物体）において明らかにされているレチノイド受容体には、2つの主なタイプが存在する。受容体の2つの主なタイプまたはファミリーは、それぞれ、レチノイド酸受容体（RAR）とレチノイドX受容体（RXR）と命名されている。

レチノイドX受容体（RXR）は、タンパク質の核ホルモン受容体ファミリーのメンバーである。RXRは、タンパク質の核受容体ファミリーの2つの特徴的なドメインである、DNA結合ドメインとリガンド結合ドメイン（LBD）を有する。RXRは、リガンド依存性転写因子である。RXRについての内因性リガンドは9-シスレチノイン酸である。RXRは、再生、細胞の分化、骨の発達、造血、および胚発生の間のパターン形成等の、多くの基本的な生物学的過程において重要な役割を果たしている（Mangelsdorf,D.J.ら,Cell,83：841-850（1995））。RXRはまた、新生物の形成のようないくつかの病理学的状態にも関係しており、ガン治療の標的としての可能性もある（Nagy,L.ら,Cell Death and Diff.,5：11-19（1998））。

哺乳動物のRXRには少なくとも3つの異なる遺伝子、RXR_α、RXR_β、およびRXR_γ（RXRアルファ、RXRベータ、およびRXRガンマ）が含まれている。これらは、異なるプロモーターの使用および可変スプライシングを通じて、多数のタンパク質生成物を生じる。悪液質の処置に有用な化合物は、RXR_α、RXR_β、またはRXR_γ受容体のアゴニストとなり得る。ホモ二量体として作用することに加えて、RXRは、ヘテロ二量体のパートナーとして作用することによって他の核ホルモン受容体の活性を調節することにおいて中心的な役割を果たす。RXRは、レチノイン酸受容体（RAR）、甲状腺ホルモン受容体、ビタミンD受容体、NGFI-B、および多くの他の核受容体とともに、機能的であるヘテロ二量体を形成する。RXRの種々の結合パートナーは、ヘテロ二量体の種々のDNA結合特性を提供する。

本明細書中で使用される場合、RXRは、自然に存在しているRXR（例えば、哺乳動物RXR（例えば、ヒト（Homo sapien）RXR、ネズミ（例えば、ラット、マウス）RXR）、および対応する自然に存在しているRXRのアミノ酸配列と同じであるアミノ酸配列を有するタンパク質（例えば、組み換えタンパク質）をいう。この用語には、多形変異体または対立遺伝子変異体等の自然に存在している変異体、およびスプライシング変異体が含まれる。

本明細書中で使用される場合、用語「RXRアゴニスト」は、RXRの少なくとも1つの機能特性を促進する（誘導するかまたは増強する）物質（例えば、分子、化合物）をいう。1つの態様において、RXRアゴニストはRXRに結合する。ある態様において、アゴニストは不完全なアゴニストである。不完全なアゴニストは、本明細書中で使用される場合、どんなに高濃度で使用されても、RXRの最大活性化を生じ得ないアゴニストをいう。いくつかのRXRアゴニストは、混合されたアゴニスト-拮抗アゴニスト活性を有し得る。

RXRアゴニストは、任意の適切な方法によって明らかにされ得、活性を評価し得る。例えば、RAR_α、RXR_β、RXR_γ、RXR_α受容体サブタイプにおけるアゴニスト様活性について試験する、Feigner P.L.およびHolm M.Focus,112（1989）によって公開された研究に基づくキメラ受容体トランス活性化アッセイは、米国特許第5,455,265号に詳細に記載されており、参照として本明細中に援用されている。さらに、ホロ受容体トランス活性化アッセイおよびリガンド結合アッセイでは、本発明の化合物の拮抗アゴニスト／アゴニスト様活性、またはいくつかのレチノイド受容体サブタイプに対する結合能力がそれぞれ測定され、これは、1993年6月24日に公開されたWO93／11755（具体的には、30〜33頁、および37〜41頁）に記載されており、その内容もまた、参照として本明細中に援用されている。ホロ受容体トランス活性化についての詳細な実験手順は、Heymanら,Cell 68：397-406（1992）；Allegrettoら,J.Biol.Chem,268：26625-26633、およびMangelsdorfら, The Retinoids：Biology,Chemistry and Medicine,pp319-349、Raven Press Ltd., New Yorkに記載されており、これらは、参照として本明細中に援用されている。このアッセイおよびキメラ受容体トランス活性化アッセイによって得られる結果は、EC₅₀値として表される。さらに別のトランス活性化アッセイである「PGRアッセイ」は、Kleinら,J.Biol.Chem.271：22692-22696（1996）に記載されており、これは、参照として本明細中に援用されている。

特定の態様において、RXRアゴニストは、例えば、米国特許第6,403,638号；同第6,388,105号；同第6,313,163号；同第6,147,224号；同第6,114,533号；同第6,048,873号；同第6,048,873号；同第6,034,242号；同第5,917,082号；同第5,817,836号；同第5,780,647号；同第5,675,033号；同第5,663,367号；同第6,320,074号；同第6,162,815号；同第5,977,125号；同第5,801,253号；同第6,326,397号；および同第6,043,279号に記載されており、その全体の内容が参照として本明細中に援用されている。本発明にしたがって投与され得るRXRアゴニスト化合物はまた、例えば、以下のPCT公開特許出願WO97／12853；同WO01／19770；同WO00／53562；同WO01／70668、および同WO／02／071827にも記載されており、その全体の内容が参照として本明細中に援用されている。

好ましくは、米国特許第5,675,033号、同第5,917,082号、および同第6,320,074号に記載されている構造を有するRXRアゴニストが、本発明の医薬組成物および方法において使用される。さらにより好ましくは、米国特許第5,675,033号、同第5,917,082号に記載されているRXRアゴニスト化合物が使用される。

米国特許第5,675,033号および同第5,917,082号に開示されたＲＸＲアゴニスト化合物の例は、構造式（Ｉ）：

（式中：
Ｚは、構造式（ＩＩ）または構造式（ＩＩＩ）

で表される；
Ｙは、任意に１個または２個のＲ_４基で置換された、炭素数が３〜８のシクロアルキルもしくは炭素数が５〜８のシクロアルケニルであるか、またはＹは、フェニル、ピリジル、チエニル、フリル、ピロリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリルおよびイミダゾリル（前記の基は、任意に１個または２個のＲ_４基で置換されている）から選択され、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−基で置換されている；好ましくは、Ｙはシクロプロピル、フェニル、ピリジル、チエニルまたはフリルである；更に好ましくは、Ｙはシクロプロピルまたはフェニルであり、より更に好ましくは、ＹはＺに最も近い炭素原子で、メチル基で置換されたシクロプロピルであり、これにより第４級炭素を形成する；
Ｘは、Ｓ、Ｏ、またはＮＲ_５である；
ｎは１または２である；
Ｒ_１およびＲ_２は、独立して、Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；好ましくは、Ｒ_１はＨまたはメチルである；
Ｒ_３は、水素、低級アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、ＣｌまたはＢｒである；
Ｒ_４は、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；
Ｒ_５は、Ｈまたは低級アルキルである；
Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨＯＲ_１３Ｏ、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２、−ＣＲ_７ＯＲ_１３Ｏまたはトリ（低級アルキル）シリルである；
Ｒ_７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ_８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_１２は低級アルキルである；および
Ｒ_１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである）
で表される。

好ましい一態様において、Ｚは構造式（ＩＩ）で表され、ｎは２である。別の好ましい態様において、Ｚは構造式（ＩＩＩ）で表され、Ｘは、ＳまたはＯである。

特定の態様において、Ｚは構造式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）で表される；Ｙは、ピリジル、ピロリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリルおよびイミダゾリル（前記の基は、任意に１個または２個のＲ_４基で置換されている）から選択され、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−基で置換されている；Ｘは、ＮＲ_５である；ｎは１または２である；Ｒ_１およびＲ_２は、独立して、−Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；Ｒ_３は、水素、低級アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、−Ｃｌまたは−Ｂｒである；Ｒ_４は、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；Ｒ_５は、−Ｈまたは低級アルキルである；Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨＯＲ_１３Ｏ、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２、−ＣＲ_７ＯＲ_１３Ｏまたはトリ（低級アルキル）シリルである；Ｒ_７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ_８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；Ｒ_１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ_１２は低級アルキルである；およびＲ_１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである。

別の特定の態様において、Ｚは構造式（ＩＩＩ）で表される；Ｙは、チエニルまたはフリル（該チエニルまたはフリル基は、任意に１個または２個のＲ_４基で置換されている）であり、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−基で置換されている；ＸはＮＲ_５である；ｎは１または２である；Ｒ_１およびＲ_２は、独立して、−Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；Ｒ_３は、水素、低級アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、−Ｃｌまたは−Ｂｒである；Ｒ_４は、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；Ｒ_５は、Ｈまたは低級アルキルである；Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨＯＲ_１３Ｏ、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２、−ＣＲ_７ＯＲ_１３Ｏまたはトリ（低級アルキル）シリルである；Ｒ_７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ_８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；Ｒ_１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ_１２は低級アルキルである；およびＲ_１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである。

また別の特定の態様において、Ｚは構造式（ＩＩＩ）で表される；Ｙは、任意に１個または２個のＲ_４基で置換された、炭素数が３〜８のシクロアルキルもしくは炭素数が５〜８のシクロアルケニルであるか、またはＹは、フェニル、ピリジル、チエニル、フリル、ピロリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリルおよびイミダゾリル（前記の基は、任意に１個または２個のＲ_４基で置換されている）から選択され、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−基で置換されている；Ｘは、ＳまたはＯである；ｎは１または２である；Ｒ_１およびＲ_２は、独立して、Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；Ｒ_３は、水素、低級アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、ＣｌまたはＢｒである；Ｒ_４は、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨＯＲ_１３Ｏ、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２、−ＣＲ_７ＯＲ_１３Ｏまたはトリ（低級アルキル）シリルである；Ｒ_７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ_８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；Ｒ_１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ_１２は低級アルキルである；およびＲ_１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである。

構造式（Ｉ）で表される化合物のさらに特定の態様において、Ｚは構造式（ＩＩ）で表される；Ｙは、チエニルまたはフリル（該基は、任意に１個または２個のＲ_４基で置換されている）であり、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−基で置換されている；ｎは１または２である；Ｒ_１およびＲ_２は、独立して、Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；Ｒ_３は、水素、低級アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、ＣｌまたはＢｒである；Ｒ_４は、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨＯＲ_１３Ｏ、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２、−ＣＲ_７ＯＲ_１３Ｏまたはトリ（低級アルキル）シリルである；Ｒ_７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ_８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；Ｒ_１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ_１２は低級アルキルである；およびＲ_１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである。

構造式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、Ｚが構造式（ＩＩＩ）で表される；Ｙが、任意に１個または２個のＲ_４基で置換された、炭素数が３〜８のシクロアルキルもしくは炭素数が５〜８のシクロアルケニルであるか、またはＹがフェニル（前記の基は、任意に１個または２個のＲ_４基で置換されている）であり、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−基で置換されている；ＸがＮＲ_５である；Ｒ_１およびＲ_２が、独立して、−Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；Ｒ_３が、水素、低級アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、−Ｃｌまたは−Ｂｒである；Ｒ_４が、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；Ｒ_５が、−Ｈまたは低級アルキルである；Ｂが、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨＯＲ_１３Ｏ、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２、−ＣＲ_７ＯＲ_１３Ｏまたはトリ（低級アルキル）シリルである；Ｒ_７が、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；Ｒ_８が、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ_８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ_９およびＲ_１０が、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；Ｒ_１１が、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ_１２が低級アルキルである；およびＲ_１３が炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルであるものが挙げられる。

構造式（Ｉ）で表される化合物のまた別の群としては、Ｚが構造式（ＩＩＩ）で表される；Ｙが、シクロプロピルであり、該Ｙ基は、任意に１個または２個のＲ_４基で置換されており、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−基で置換されている；ＸがＮＲ_５である；Ｒ_１およびＲ_２が、独立して、Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；Ｒ_３が、水素、低級アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、−Ｃｌまたは−Ｂｒである；Ｒ_４が、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；Ｒ_５が、−Ｈまたは低級アルキルである；Ｂが、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨＯＲ_１３Ｏ、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２、−ＣＲ_７ＯＲ_１３Ｏまたはトリ（低級アルキル）シリルである；Ｒ_７が、炭素数が１〜５個のアルキル、炭素数が３〜５個のシクロアルキルまたは２〜５個の炭素を含有するアルケニル基である；Ｒ_８が、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ_８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ_９およびＲ_１０が、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；Ｒ_１１が、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ_１２が低級アルキルである；およびＲ_１３が、炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルであるものが挙げられる。

さらにより好ましくは、構造式（ＩＶ）で示される一般構造：

（式中、Ｒ_２０は、炭素数が１〜６のアルキルであり、Ｂは、−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＯＲ_２１（式中、Ｒ_２１は炭素数が１〜６のアルキルである）または前記化合物の薬学的に許容され得る塩である）
の化合物が使用される。

化合物１、２および３（その化学式を以下に示す）は、本発明にしたがって、ヒトを含む哺乳動物を処置し、悪液質を（一部または完全に）予防、抑制または低減するために遊離酸または薬学的に許容され得る塩のいずれかとして、使用され得るＲＸＲアゴニストの具体例である。すべてのＲＸＲアゴニストのうち、化合物１および２は、現時点で、本発明において使用するのに最も好ましい。化合物１および２は、構造式（ＩＶ）の範囲内である。

化合物１および２は、米国特許第5,917,082号に記載された合成手順にしたがって得られ得る。化合物３は、米国特許第6,320,714号に記載された合成手順にしたがって得られ得る。これらの特許の両方の全内容は、参照により本明細書に明白に援用される。

米国特許第5,917,082号に開示されたさらに好ましい化合物は、構造式（Ｖ）：

（式中、
Ｒ_２は、水素、低級アルキルである；
Ｒ_３は、水素、低級アルキルである；
Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨＯＲ_１３Ｏ、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２、−ＣＲ_７ＯＲ_１３Ｏまたはトリ（低級アルキル）シリルである；
Ｒ_７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ_８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_１２は低級アルキルである；および
Ｒ_１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである）
で表される。

米国特許第5,917,082号に包含される他の好ましい化合物は、構造式（ＶＩ）：

（式中、
ｎは１または２である；
Ｒ_１およびＲ_２は、独立して、Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；
Ｒ_３は、水素、低級アルキル、−Ｃｌまたは−Ｂｒである；
Ｒ_４は、Ｈ、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；
Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨＯＲ_１３Ｏ、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２、−ＣＲ_７ＯＲ_１３Ｏまたはトリ低級アルキルシリルである；
Ｒ_７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ_８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_１２は低級アルキルである；および
Ｒ_１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである）
で表される。

米国特許第5,917,082号に開示された好ましい化合物の別の群は、構造式（ＶＩＩ）：

（式中、
Ｒ_４は、炭素数が１〜６の低級アルキルである；
Ｂは、−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＯＲ_８である；および
Ｒ_８は、炭素数が１〜６の低級アルキルである；ならびに
シクロプロパン環についての配置はシス形であり、シクロプロパン環に結合したペンタジエン酸またはエステル鎖における二重結合についての配置は、各々の該二重結合でトランス形である）
で表されるもの、および薬学的に許容され得るその塩である。

米国特許第5,917,082号に開示された好ましい化合物のまた別の群は、構造式（ＶＩＩＩ）：

（式中、
ＸはＳまたはＯである；あるいはまた、ＸはＮＲ_５である；
Ｒ_２は、水素または低級アルキルである；
Ｒ_３は、水素または低級アルキルである；
Ｒ_５は、水素または低級アルキルである；
Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨＯＲ_１３Ｏ、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２、−ＣＲ_７ＯＲ_１３Ｏまたはトリ（低級アルキル）シリルである；
Ｒ_７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基（例えば、炭素数が１〜５のアルキル、炭素数が３〜５のシクロアルキルまたは炭素数が２〜５のアルケニル基など）である；
Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ_８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_１２は低級アルキルである；および
Ｒ_１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである）
で表される。

構造式（Ｉ）に包含される特に好ましい化合物は、構造式（ＩＸ）、（Ｘ）および（ＸＩ）：

（式中、
Ｂは、−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＯＲ_８である；
Ｒ_３は、水素、低級アルキル、−Ｃｌまたは−Ｂｒである；
Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ_８はフェニルまたは低級アルキルフェニルである；および
ＸはＳまたはＯである）
で表される。

化合物が構造式（ＩＸ）で表される場合、Ｒ_３は好ましくはＨまたはメチルであり、Ｂは好ましくは−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＯＣＨ_２ＣＨ_３である。特に好ましい化合物は、構造式（ＩＸ）（式中、Ｒ_３は−Ｈであり、Ｂは−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＯＲであり、Ｒは炭素数が１〜６の低級アルキルである）で表されるもの、または薬学的に許容され得る塩である。

化合物が構造式（Ｘ）で表される場合、Ｒ_３が−Ｈであり、Ｂが−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＯＣＨ_２ＣＨ_３であることが好ましい。

化合物が構造式（ＸＩ）で表される場合、Ｒ_３が−Ｈであり、Ｂが−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＯＣＨ_２ＣＨ_３であり、ＸがＳまたはＯであることが好ましい。

悪液質（悪液質が関連している疾患、障害または状態について限定されない）の処置に有用なさらなる化合物を以下に示す。

悪液質の処置に有用な一群の化合物は、構造式（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）または（ＸＶ）：

（式中：
ＸはＯ、Ｓ、または（ＣＲ_１Ｒ_１）_ｎである；
ｎは０、１または２である；
Ｙは、構造式（ＸＶＩ）または構造式（ＸＶＩＩ）（式中、ｐは１〜４の整数である）を有する二価のラジカルである：

またはＹは、二価のアリールまたはＮ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１〜３個有する五もしくは六員環ヘテロアリールラジカルである（前記アリール基またはヘテロアリール基は非置換または１〜３個のＣ_１〜６アルキル基または１〜３個のＣ_１〜６フルオロアルキル基で置換されている）；
ＸはＯ、Ｓ、またはＮＨである；
Ｒ_１は、独立して、−Ｈ、炭素数が１〜６の低級アルキル、または炭素数が１〜６の低級フルオロアルキルである；
Ｒ_２は、独立して、−Ｈ、炭素数が１〜６の低級アルキル、−ＯＲ_１、１−アダマンチル、または炭素数が１〜６の低級フルオロアルキルであるか、または２つのＲ_２基が一緒になってオキソ基を表す；
Ｒ_３は、水素、炭素数が１〜６の低級アルキル、−ＯＲ_１、炭素数が１〜６のフルオロ置換低級アルキルまたはハロゲン、−ＮＯ_２、−ＮＨ_２、−ＮＨＣＯ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、または−ＮＨＣＯ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルケニルである；
Ａは、水素、−ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨ（ＯＲ_１３Ｏ）、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２、−ＣＲ_７（ＯＲ_１３Ｏ）または−Ｓｉ（Ｃ_１〜６アルキル）_３である；
Ｒ_７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、もしくは（トリメチルシリル）アルキル（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、もしくは炭素数が５〜１０のシクロアルキル基であるか、またはＲ_８はフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、もしくは炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニル、ヒドロキシフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_１２は低級アルキルである；
Ｒ_１３は炭素数が２〜５の二価のアルキルラジカルである；および
Ｒ_１４は、炭素数が１〜１０のアルキル、炭素数が１〜１０のフルオロ置換アルキル、炭素数が２〜１０であり、かつ１〜３個の二重結合を有するアルケニル、２〜１０個の炭素および１〜３個の三重結合を有するアルキニル、フェニル、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルフェニル、ナフチル、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルナフチル、フェニルＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、ナフチルＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、１〜３個の二重結合を有するＣ_１〜Ｃ_１０アルケニルフェニル、１〜３個の三重結合を有するＣ_１〜Ｃ_１０アルキニルフェニル、１〜３個の二重結合を有するフェニルＣ_１〜Ｃ_１０アルケニル、１〜３個の三重結合を有するフェニルＣ_１〜Ｃ_１０アルキニル、炭素数が１〜１０のヒドロキシアルキル、２〜１０個の炭素および１〜３個の二重結合を有するヒドロキシアルケニル、２〜１０個の炭素および１〜３個の三重結合を有するヒドロキシアルキニル、炭素数が１〜１０のアシルオキシアルキル、２〜１０個の炭素および１〜３個の二重結合を有するアシルオキシアルケニル、または２〜１０個の炭素および１〜３個の三重結合を有するアシルオキシアルキニル（ここで、該アシル基は、ＣＯＲ_８で表される）からなる群より選択される炭素環式アリールであるか、またはＲ_１４は、１〜３個のヘテロ原子を有する五もしくは六員環ヘテロアリール基（ここで、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群より選択される）である（前記ヘテロアリール基は、非置換またはＣ_１〜Ｃ_１０アルキル基、Ｃ_１〜Ｃ_１０フルオロアルキル基またはハロゲンで置換されている）、および構造式（ＸＶＩ）中の一点鎖線は結合または結合の非存在を表す）
で表される。

悪液質の処置に好適な化合物の別の群は、構造式（ＸＶＩＩＩ）：

（式中：
ＸはＯ、ＮＲ’またはＳである；
Ｒ’は炭素数が１〜６のアルキルである；
Ｙは、任意に１個または２個のＲ_４基で置換された二価のシクロプロピルラジカルであるか、またはＹは、二価のアリールまたはＮ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１〜３個有する五もしくは六員環ヘテロアリールラジカルである（前記アリール基またはヘテロアリール基は任意に１〜４個のＲ_４基で置換されている）；
Ｒ_１は、独立して、Ｈ、炭素数が１〜６のアルキル、または炭素数が１〜６のフルオロアルキルである；
Ｒ_２は、炭素数が１〜８のアルキル、または炭素数が１〜８のフルオロアルキルである；
Ｒ_２’は、炭素数が１〜８のアルキル、または炭素数が１〜８のフルオロアルキルである；
Ｒ_３は、水素、炭素数が１〜６のアルキル、炭素数が１〜６のフルオロ置換アルキル、ハロゲン、炭素数が１〜８のアルコキシ、または炭素数が１〜６のアルキルチオ、−ＮＯ_２、−ＮＨ_２、−ＮＨＣＯ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−ＮＨＣＯ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルケニル、−ＮＲ_１Ｈもしくは−Ｎ（Ｒ_１）_２、ベンジルオキシもしくはＣ_１〜Ｃ_６アルキル置換ベンジルオキシである；
Ｒ_４は、−Ｈ、または炭素数が１〜６のアルキル、または炭素数が１〜６のフルオロ置換アルキルである；
ｍは、０〜３の値を有する整数である；および
Ｂは、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＯＣＨ_２ＣＯＲ_７、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨ（ＯＲ_１３Ｏ）、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２、−ＣＲ_７（ＯＲ_１３Ｏ）である；
Ｒ_７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、もしくは（トリメチルシリル）アルキル（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、または５〜１０個のフェニルもしくは低級アルキルフェニルの基である；
Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、もしくは炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニル、ヒドロキシフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_１２は、低級アルキルである；および
Ｒ_１３は、炭素数が２〜５の二価のアルキルラジカルである）
で表される。

悪液質の処置に好適な化合物のまた別の群は、構造式（ＸＩＸ）：

（式中：
Ｙは、式（ａ）または式（ｂ）：

を有する二価のラジカルであるか、またはＹは、二価のアリールまたはＮ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１〜３個有する五もしくは六員環ヘテロアリールラジカルである（前記アリール基またはヘテロアリール基は非置換または１〜３個のＣ_１〜６アルキル基または１〜３個のＣ_１〜６フルオロアルキル基で置換されている）；
ｐは１〜４の整数である；
２個のＸ_１基は一緒になってオキソまたはチオン官能基を表すか、またはＸ_１は、独立して、Ｈもしくは炭素数が１〜６のアルキルから選択される；
２個のＸ_２基は一緒になってオキソまたはチオン官能基を表すか、またはＸ_２は、独立して、Ｈもしくは炭素数が１〜６のアルキルから選択される、ただし、一緒になったＸ_１群または一緒になったＸ_２群の一方はオキソまたはチオン官能基を表すものとする；
Ｗは、Ｈ、Ｏ、Ｃ（Ｒ_１）_２、フェニル、ナフチル、または１〜３個のヘテロ原子を有する五もしくは六員環ヘテロアリール基（ここで、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群より選択される）である（前記フェニル基、ナフチル基またはヘテロアリール基は、非置換またはＣ_１〜Ｃ_１０アルキル基、Ｃ_１〜Ｃ_１０フルオロアルキル基またはハロゲンで置換されている）；
Ｒ_１は、独立して、−Ｈ、炭素数が１〜６の低級アルキル、または炭素数が１〜６の低級フルオロアルキルである；
Ｒ_２は、独立して、−Ｈ、炭素数が１〜６の低級アルキル、または炭素数が１〜６の低級フルオロアルキルである；
Ｒ_３は、水素、炭素数が１〜６の低級アルキル、−ＯＲ_１、炭素数が１〜６のフルオロ置換低級アルキルまたはハロゲン、−ＮＯ_２、−ＮＨ_２、−ＮＨＣＯ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはＮＨＣＯ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルケニルである；
Ａは、水素、−ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨ（ＯＲ_１３Ｏ）、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２、−ＣＲ_７（ＯＲ_１３Ｏ）または−Ｓｉ（Ｃ_１〜６アルキル）_３である；
Ｒ_７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、もしくは（トリメチルシリル）アルキル（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、もしくは炭素数が５〜１０のシクロアルキル基であるか、またはＲ_８はフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、もしくは炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニル、ヒドロキシフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_１２は低級アルキルである；
Ｒ_１３は炭素数が２〜５の二価のアルキルラジカルである；
Ｒ_１４は、Ｈ、炭素数が１〜１０のアルキル、炭素数が１〜１０のフルオロ置換アルキル、炭素数が２〜１０であり、かつ１〜３個の二重結合を有するアルケニル、２〜１０個の炭素および１〜３個の三重結合を有するアルキニル、フェニル、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルフェニル、ナフチル、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルナフチル、フェニルＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、ナフチルＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、１〜３個の二重結合を有するＣ_１〜Ｃ_１０アルケニルフェニル、１〜３個の三重結合を有するＣ_１〜Ｃ_１０アルキニルフェニル、１〜３個の二重結合を有するフェニルＣ_１〜Ｃ_１０アルケニル、１〜３個の三重結合を有するフェニルＣ_１〜Ｃ_１０アルキニル、炭素数が１〜１０のヒドロキシアルキル、２〜１０個の炭素および１〜３個の二重結合を有するヒドロキシアルケニル、２〜１０個の炭素および１〜３個の三重結合を有するヒドロキシアルキニル、炭素数が１〜１０のアシルオキシアルキル、２〜１０個の炭素および１〜３個の二重結合を有するアシルオキシアルケニル、または２〜１０個の炭素および１〜３個の三重結合を有するアシルオキシアルキニル（ここで、該アシル基は、ＣＯＲ_８で表される）からなる群より選択される炭素環式アリールであるか、またはＲ_１４は、１〜３個のヘテロ原子を有する五もしくは六員環ヘテロアリール基（ここで、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群より選択される）である（前記炭素環式アリール基およびヘテロアリール基は、非置換またはＣ_１〜Ｃ_１０アルキル基、Ｃ_１〜Ｃ_１０フルオロアルキル基またはハロゲンで置換されている）である；および
式（ａ）中の一点鎖線は結合または結合の非存在を表す、ただし、一点鎖線が結合を表すならば、該結合により連結された炭素上にＲ_１置換基はないものとする）
で表される。

悪液質の処置に好適な化合物のさらなる群は、構造式（ＸＸ）：

（式中：
ＸはＯ、ＳまたはＣ（Ｒ）_２である；
Ｒは、Ｈまたは炭素数が１〜６のアルキルである；
Ｒ_１は、Ｈ、炭素数が１〜１０のアルキル、炭素数が２〜６のアルケニル、フェニルＣ_１〜Ｃ_６アルキル、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルフェニルである；
Ｒ_２は、−Ｈ、炭素数が１〜６のアルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ_３、炭素数が１〜６のフルオロ置換アルキル、炭素数が１〜６のアルコキシ、または炭素数が１〜６のアルキルチオである；
Ｒ_３は、独立して、炭素数が１〜６のアルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ_３、炭素数が１〜６のフルオロ置換アルキル、ＯＨ、ＳＨ、炭素数が１〜６のアルコキシ、炭素数が１〜６のフルオロアルコキシ、炭素数が１〜６のアルキルチオ、ベンキシルオキシ(benxyloxy)、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル置換ベンジルオキシ、ハロゲン置換ベンジルオキシ、フェニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル置換フェニルオキシ、またはハロゲン置換フェニルオキシである；
Ｒ_４は、独立して、−Ｈ、炭素数が１〜６のアルキル、または−Ｆである；
Ｙは、フェニルもしくはナフチル基、またはピリジル、チエニル、フリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリルおよびピラゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールである（前記フェニル基およびヘテロアリール基は、任意に１個または２個のＲ_２基で置換されている；ｍは０〜３の値を有する整数である；
ｐは０〜４の値を有する整数である；
Ａは、−（ＣＨ_２）_ｑ−（式中、ｑは０〜５である）、３〜６個の炭素を有する低級分枝鎖アルキル、３〜６個の炭素を有するシクロアルキル、２〜６個の炭素および１個または２個の二重結合を有するアルケニル、２〜６個の炭素および１個または２個の三重結合を有するアルキニルである；
Ｂは、水素、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨＯＲ_１３Ｏ、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２、−ＣＲ_７ＯＲ_１３Ｏまたはトリ低級アルキルシリルである；
Ｒ_７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、もしくはトリメチルシリルアルキル（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、もしくは炭素数が５〜１０のシクロアルキル基であるか、またはＲ_８は、フェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、もしくは炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ_１２は、低級アルキルである；および
Ｒ_１３は、炭素数が２〜５の二価のアルキルラジカルである）
で表される。

悪液質の処置に好適な化合物の別の群は、構造式（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩａ）または（ＸＸＶＩＩｂ）：

（式中：
Ｒ_１およびＲ_２は、各々、独立して、水素または１〜４個の炭素原子を有する低級アルキルもしくはアシルである；
Ｙは、Ｃ、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＨＯＨ、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ_２または薬学的に許容され得る塩である；
Ｒ_３は、水素または１〜４個の炭素原子を有する低級アルキル（ここで、ＹはＣまたはＮである）である；
Ｒ_４は、ＹがＣである場合、水素または１〜４個の炭素原子を有する低級アルキルであり、ＹがＮである場合、Ｒ_４は存在せず、あるいはＹがＳ、Ｏ、ＣＨＯＨ、ＣＯ、ＳＯまたはＳＯ_２である場合、Ｒ_３もＲ_４も存在しない；
Ｒ’およびＲ’’は、水素、１〜４個の炭素原子を有する低級アルキルもしくはアシル、−ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、チオールもしくはチオエーテル、またはアミノであるか、あるいはＲ’またはＲ’’は一緒になって、オキソ（ケト）、メタノ、チオケト、ＨＯ−Ｎ＝、ＮＣ−Ｎ＝、（Ｒ_７Ｒ_８）Ｎ−Ｎ＝、Ｒ_１７Ｏ−Ｎ＝、Ｒ_１７Ｎ＝、エポキシ、シクロプロピルまたはシクロアルキル基（ここで、該エポキシ、シクロプロピルおよびシクロアルキル基は任意に１〜４個の炭素を有する低級アルキルまたはハロゲンで置換されている）を形成する；
Ｒ’’’およびＲ’’’’は、水素、ハロゲン、１〜４個の炭素原子を有する低級アルキルもしくはアシル、アルキルアミノであるか、またはＲ’’’およびＲ’’’’は一緒になって、３〜１０個の炭素を有するシクロアルキル基を形成する（ここで、該シクロアルキル基は、１〜４個の炭素を有する低級アルキルもしくはハロゲンで置換されていてもよい）；
Ｒ_５は、水素、１〜４個の炭素を有する低級アルキル、ハロゲン、ニトロ、−ＯＲ_７、−ＳＲ_７、−ＮＲ_７Ｒ_８または−（ＣＦ）_ｎＣＦ_３であるが、Ｒ_６、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１２およびＲ_１３がすべて水素であり、Ｚ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’およびＺ’’’’がすべて炭素であり、Ｒ’およびＲ’’がＨ、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシもしくはＣ_１〜Ｃ_４アシルオキシを表すか、またはＲ’およびＲ’’が一緒になって、オキソ、メタノまたはヒドロキシイミノ基を形成する場合、Ｒ_５は水素ではない；
Ｒ_６、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１２およびＲ_１３は、各々、独立して、水素、１〜４個の炭素を有する低級アルキル、ハロゲン、ニトロ、−ＯＲ_７、−ＳＲ_７、−ＮＲ_７Ｒ_８または−（ＣＦ）_ｎＣＦ_３を表し、Ｒ_６、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１２またはＲ_１３が派生するＺ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’またはＺ’’’’がＣである場合にのみ存在するか、またはＲ_６、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１２またはＲ_１３が派生するＺ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’またはＺ’’’’がＮである場合、Ｒ_６、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１２およびＲ_１３は、各々、独立して、水素または１〜４個の炭素を有する低級アルキルを表し、このとき、Ｒ_６、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１２またはＲ_１３の１つはＸである；
Ｒ_７は、水素または１〜６個の炭素を有する低級アルキルを表す；
Ｒ_８は、水素または１〜６個の炭素を有する低級アルキルを表す；
Ｒ_９は、１〜４個の炭素を有する低級アルキル、フェニル、芳香族アルキル、またはｑ−ヒドロキシフェニル、ｑ−ブロモフェニル、ｑ−クロロフェニル、ｑ−フルオロフェニルもしくはｑ−ヨードフェニル（ここで、ｑ＝２〜４）を表す；
Ｒ_１４は、水素、１〜４個の炭素を有する低級アルキル、オキソ、ヒドロキシ、１〜４個の炭素を有するアシル、ハロゲン、チオールまたはチオケトンを表す；
Ｒ_１７は、水素、１〜８個の炭素を有する低級アルキル、任意にハロゲン、アシル、−ＯＲ_７もしくは−ＳＲ_７、−Ｒ_９で置換されているアルケニル、任意にハロゲン、アシル、−ＯＲ_７もしくは−ＳＲ_７で置換されているアルキルカルボン酸、任意にハロゲン、アシル、−ＯＲ_７もしくは−ＳＲ_７で置換されているアルケニルカルボン酸、任意にハロゲン、アシル、−ＯＲ_７もしくは−ＳＲ_７で置換されているアルキルアミン、または任意にハロゲン、アシル、−ＯＲ_７もしくは−ＳＲ_７で置換されているアルケニルアミンである；
Ｒ_１８は、水素、１〜４個の炭素を有する低級アルキル、ハロゲン、ニトロ，−ＯＲ_７、−ＳＲ_７、−ＮＲ_７Ｒ_８または−（ＣＦ）_ｎＣＦ_３を表す；
Ｘは、−ＣＯＯＨ、テトラゾール、−ＰＯ_３Ｈ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨＯ、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＳＨ、−ＣＯＯＲ_９、−ＣＯＳＲ_９、−ＣＯＮＨＲ_９または−ＣＯＯＷ（式中、Ｗは薬学的に許容され得るその塩）であり、Ｘは環上の任意のＣまたはＮに派生し得る；
Ｚ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’およびＺ’’’’は、各々、独立して、Ｃ、Ｓ、Ｏ、Ｎまたは薬学的に許容され得るその塩である（ただし、Ｚ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’またはＺ’’’’が二重結合によってＺ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’またはＺ’’’’の１つに結合している場合、もしくはＺ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’またはＺ’’’’の１つ以上が、ＯまたはＳであるＺ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’またはＺ’’’’ の１つに結合している場合、Ｚ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’およびＺ’’’’の１つ以上はＯまたはＳでないものとする、またはＺ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’およびＺ’’’’の１つが単結合によって、ＮであるＺ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’およびＺ’’’’の１つに結合している場合、Ｚ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’およびＺ’’’’の１つ以上はＮでないものとする）；
ｎは０〜３である；および
一点鎖線は任意の二重結合である）
で表される。

特定の態様において、構造式（ＸＸＩ）〜（ＸＸＶＩＩ）で表される化合物は、癌、エイズ、肝硬変、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している悪液質を有する被験体に投与される。

悪液質が関連している一次疾患、障害または状態について限定されない、悪液質の処置において使用され得る、更なる化合物の群を以下に記載する。

悪液質の処置に有用な化合物の第１の群は、
構造式（ＸＸＶＩＩＩ）：

（式中、
点線の結合は任意である、ただし、
ａ） 点線の結合が存在する場合、Ｒ_１は低級アルキルであり、かつＲ_２はハロゲンであるか、またはＲ_１およびＲ_２は、これらが結合している炭素原子とともに、五ないし八員環の炭素環式環または１個のイオウ、酸素もしくは窒素原子を含有する五ないし八員環の複素環式環を形成する（ここで、前記環が芳香族の場合、点線の結合はメソメリー系の一部である）、および
ｂ） 点線の結合が存在しない場合、Ｒ_１およびＲ_２は一緒になってメチレンであり、それにより、シス置換シクロプロピル環を形成する
ものとする；
Ｒ_３はヒドロキシまたは低級アルコキシである；
Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、独立して、水素または低級アルキルである；
Ｘは（＞ＣＲ_８Ｒ_９）_ｎである；
ｎは１、２または３である；
Ｒ_８およびＲ_９は、独立して、水素または低級アルキルである；および
Ｒ_１０は、水素、アルキルまたはアルコキシである）
で表されるもの、および構造式（ＸＸＶＩＩＩ）のカルボン酸の薬学的に許容され得る塩である。

悪液質の処置に有用な化合物の第２の群は、構造式（ＸＸＩＸ）：

（式中、
点線の結合は、水素付加(hydrogenated)したものであるか、または二重結合を形成するかのいずれかである、ただし、
ａ） 点線の結合が二重結合を形成する場合、Ｒ_１は低級アルキルであり、Ｒ_２は水素である；および
ｂ） 点線の結合が水素付加したものである場合、Ｒ_１およびＲ_２は一緒になってメチレンであり、シス置換シクロプロピル環を形成する
ものとする；
Ｒ_３はヒドロキシまたは低級アルコキシである；
Ｒ_４はアルキルまたはアルコキシである；および
Ｒ_５およびＲ_６は、独立して、Ｃ_４〜１２アルキルまたは１〜３個の環を含有するＣ_５〜ｌ２シクロアルキル置換基（これは、非置換または１〜３個の低級アルキル基で置換されているかのいずれかである）であり、Ｒ_５およびＲ_６の炭素原子は、該分子の残部に結合して第四級炭素原子を形成している、または
Ｒ_５およびＲ_６は、独立して、Ｃ_４〜１２アルキル基または第四級炭素原子によりフェニル環に結合している単環式もしくは多環式Ｃ_５〜１２炭化水素基である）
で表されるもの、および薬学的に許容され得るその塩である。

悪液質の処置に有用な化合物の第３の群は、構造式（ＸＸＸ）：

（式中、
Ｒ_１は、水素原子、−ＣＨ_３ラジカル、−ＣＨ_２ＯＲ_３ラジカル、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_４ラジカル、−ＯＲ_５ラジカル、−Ｏ（ＣＨ_２）_ｍ（ＣＯ）_ｎＲ_６ラジカル、−ＣＯＲ_７ラジカル、−ＣＯＯＲ_８ラジカルまたは−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_９ラジカルである；
Ｒ_２は、水素原子またはハロゲン原子、低級アルキルラジカル、−ＮＯ_２ラジカル、−ＯＣＯＲ_４ラジカル、−ＯＲ_９ラジカルもしくは−ＮＲ_９Ｒ_１０ラジカルである；
Ａｒは、下記式（ａ）〜（ｅ）：

のものの中から選択されるラジカルである；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−または−ＮＲ_９−ラジカルである；
ＹおよびＺは、各々、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−またはラジカル−ＣＲ_１１Ｒ_１２である；
ｍは、１、２または３に等しい整数である；
ｎは、０または１に等しい整数である；
ｐは、０、１、２または３に等しい整数である；
ｔは、０、１または２に等しい整数である；
Ｒ_３は水素原子または低級アルキルラジカルである；
Ｒ_４は低級アルキルラジカルである；
Ｒ_５は水素原子または低級アルキルラジカルである；
Ｒ_６は低級アルキルラジカルまたは複素環である；
Ｒ_７は水素原子、低級アルキルラジカルまたは−ＮＲ’Ｒ’’ラジカルである；
Ｒ’およびＲ’’は、同一か、または異なり、各々、水素原子、低級アルキルラジカル、モノもしくはポリヒドロキシアルキルラジカル、任意に置換されたアリールラジカル、またはアミノ酸もしくはペプチドもしくは糖残基であるか、またはＲ’およびＲ’’は一緒になって、これらが懸垂する(from which they depend)窒素原子とともに、窒素含有複素環を形成する；
Ｒ_８は、水素原子、１〜２０個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖アルキルラジカル、アルケニルラジカル、モノもしくはポリヒドロキシアルキルラジカル、任意に置換されたアリールもしくはアラルキルラジカル、または糖残基もしくはアミノ酸もしくはペプチド残基である；
Ｒ_９は水素原子または低級アルキルラジカルである；
Ｒ_１０は水素原子または低級アルキルラジカルである；
Ｒ_１１は水素原子または低級アルキルラジカルである；
Ｒ_１２は、水素原子または低級アルキルラジカルである、ただし、ＹおよびＺは、各々が同時に酸素原子または−Ｓ（Ｏ）_ｒ−ラジカルでないものとする）
で表される。

悪液質の処置に有用な化合物の第４の群は、構造式（ＸＸＸＩ）：
Ｚ−（ＣＲ^３＝ＣＲ^２）_ｎ−ＣＯＯＲ^１ （ＸＸＸＩ）
（式中、
Ｒ^１は、水素またはカルボキシル保護基である；
Ｒ^２およびＲ^３は、各々、独立して、水素原子、ハロゲン、直鎖低級アルキル、分枝鎖低級アルキル、直鎖低級アルコキシ、分枝鎖低級アルコキシまたはアリールである；
ｎは、１〜３の整数である；
ｎ個のＲ^２またはｎ個のＲ^３は、同じであるか、互いに異なる；および
Ｚは、下記式：

のうちの１つで表される基である；
Ａ、ＢおよびＤは、各々、炭素、窒素、イオウまたは酸素である（ここで、該炭素原子または窒素原子は任意に置換されている）；
Ｘ_１およびＹ_１は、各々、独立して、水素、−ＮＲ^４Ｒ^５、−ＣＲ^６Ｒ^７Ｒ^８、−ＯＲ^９、−ＳＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１１もしくは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２であるか、あるいはまた、Ｘ_１およびＹ_１は一緒になって、これらが結合している炭素原子とともに、任意に置換された、任意に酸素、イオウおよび／または窒素を含有する飽和または不飽和環を形成する（該飽和または不飽和環上の置換基は、任意に一体化して任意に酸素、イオウおよび／または窒素を含有する飽和または不飽和環を形成する）；
Ｒ^４およびＲ^５は、各々、独立して、水素、直鎖低級アルキル、分枝鎖低級アルキルもしくはシクロアルキルであるか、または任意にＡまたはＢが、任意に置換基を有する炭素原子である場合、Ｒ^４またはＲ^５は、ＡまたはＢの置換基とともに環を形成する；
Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８は、各々、独立して、水素、直鎖低級アルキルまたは分枝鎖低級アルキルである；および
Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１およびＲ^１２は、各々、独立して、水素、直鎖低級アルキルまたは分枝鎖低級アルキルである；
Ｅは、炭素または窒素である；
ＦおよびＧは、各々、独立して、炭素、窒素、イオウまたは酸素である(ここで、該炭素原子または窒素原子は、任意に置換されている）；
Ｘ_２およびＹ_２は、各々、独立して、水素、−ＮＲ^１３Ｒ^１４、−ＣＲ^１５Ｒ^１６Ｒ^１７、−ＯＲ^１８、−ＳＲ^１９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２０または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２１である、あるいはまた、Ｘ^２およびＹ^２は一緒になって、任意に置換された、任意に酸素、イオウおよび／または窒素を含有する飽和または不飽和環を形成する；
Ｒ^１３およびＲ^１４は、各々、独立して、水素、直鎖低級アルキル、分枝鎖低級アルキルもしくはシクロアルキルである；
Ｒ^１５、Ｒ^１６およびＲ^１７は、各々、独立して、水素、直鎖低級アルキルまたは分枝鎖低級アルキルである；
Ｒ^１８、Ｒ^１９、Ｒ^２０およびＲ^２１は、各々、独立して、水素、直鎖低級アルキルまたは分枝鎖低級アルキルである；
Ｘ^３およびＹ^３は、各々、独立して、水素、直鎖もしくは分枝鎖低級アルキル、直鎖もしくは分枝鎖低級アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、フルオロアルキルまたはハロゲノである；および
記号

は、単結合または二重結合を表す、
ただし、Ｚは、

でないものとする。

悪液質の処置に好適な化合物の第５の群は、構造式（ＸＸＸＩＩ）：

（式中、
Ｒ_１およびＲ_２は、各々、独立して、水素、低級アルキル、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、低級アルコキシアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはアリールアルキルである、あるいはまた、Ｒ_１およびＲ_２は、一体化して、五ないし七員環シクロアルキル基（これは、低級アルキル基で置換されており、任意にイオウ、酸素、スルフィニル、スルホニルまたはＮＲ_３を含有する）を形成する；
Ｒ_３は、水素または低級アルキルである；
破線部分は、単結合または二重結合を表す；
Ａは、

を表し、
Ｂは、

を表し、
Ｒ_６は、水素、低級アルキル、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、低級アルコキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルである；
Ｒ_１３は、水素、低級アルキルまたは低級アルコキシである；
Ｒ_７は、−Ｅ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_８である；
Ｅは、アリール、ヘテロアリールまたは

である；
Ｒ_１１およびＲ_１２は、各々、水素または低級アルキルである；
ｍは、１〜３の整数である；
Ｒ_８は、水素、ヒドロキシル、低級アルコキシまたは−ＮＲ_９Ｒ_１０である；および
Ｒ_９およびＲ_１０は、各々、独立して、水素、ヒドロキシル、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アリール、ヒドロキシアリールまたはヘテロアリールである、あるいはまた、Ｒ_９およびＲ_１０は一緒になって、これらが結合している窒素原子とともに、任意に窒素、酸素またはイオウを含有する環を形成し得る）
で表される。

悪液質の処置に有用なさらなる化合物は、構造式（ＸＸＸＩＩＩ）〜（ＸＸＸＶＩＩ）：

（式中、
Ｒ_１〜Ｒ_４は、各々、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_７〜Ｃ_１５アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルである；
Ｒ_５は、Ｃ_５〜Ｃ_１０アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキル、−ＮＲ_６Ｒ_７、または−ＯＲ_８（式中、Ｒ_６およびＲ_７は、各々、独立して、Ｃ_７〜Ｃ_１０アルキル、ヘテロアルキル、Ｃ_７〜Ｃ_１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１０アシルである（ただし、Ｒ_６またはＲ_７の一方だけがアシルであるものとする）、またはＲ_６およびＲ_７は一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルであり、Ｒ_８は、Ｃ_７〜Ｃ_１０アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ_７〜Ｃ_１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキルである）；
Ｒ_９およびＲ_１０は、各々、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、ハロゲン、ヘテロアリールアルキル、−ＮＲ_１１Ｒ_１２、−ＮＯ_２または−ＯＲ_１３（式中、Ｒ_１１およびＲ_１２は、各々、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、ヘテロアルキル、Ｃ_７〜Ｃ_１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシルである（ただし、Ｒ_１１またはＲ_１２の一方だけがアシルであるものとする）、またはＲ_１１およびＲ_１２は一緒になってＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルであり、Ｒ_１３は、水素またはＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、ヘテロアルキルもしくはＣ_７〜Ｃ_１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキルである）；
Ｒ_１４およびＲ_１５は、各々、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、またはＯＲ_１６である（式中、Ｒ_１６は、水素またはＣ_１〜Ｃ_１０アルキルである）；またはＲ_１４およびＲ_１５は一緒になって、ケト、メタノ、任意に置換されたオキシム、任意に置換されたヒドラジン、任意に置換されたエポキシ、１，３−ジオキソラン、１，３−ジオキサン、１，３−ジチオラン、１，３−ジチアン、オキサゾリジン、または

であり、
式中、結合とすれ違う(cross)破線は、Ｒ_１４およびＲ_１５に隣接する環への結合の原子の手(attachment bond)を示す；
Ｒ_１７およびＲ_１８は、各々、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、ヘテロアルキル、アリール、Ｃ_７〜Ｃ_１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキルであるか、またはＲ_１７およびＲ_１８は一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルである；
Ｒ_１９は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１５アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルである；
Ｒ_２０〜Ｒ_２３は、各々、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキル、−ＮＲ_２４Ｒ_２５、−ＮＯ_２または−ＯＲ_２６である（式中、Ｒ_２４およびＲ_２５は、各々、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、ヘテロアルキル、Ｃ_７〜Ｃ_１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキルまたはＣ_１〜Ｃ_８アシルである（ただし、Ｒ_２４またはＲ_２５の一方だけがアシルであるものとする）、およびＲ_２６は、水素またはＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ_７〜Ｃ_１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキルである）；
Ｒ_２７〜Ｒ_３１は、各々、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、−ＮＲ_３２Ｒ_３３、−ＮＯ_２または−ＯＲ_３４である（式中、Ｒ_３２およびＲ_３３は、各々、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_７〜Ｃ_１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシルである（ただし、Ｒ_３２またはＲ_３３の一方だけがアシルであるものとする）、またはＲ_３２およびＲ_３３は一緒になってＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルであり、Ｒ_３４は、水素またはＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、ヘテロアルキルもしくはＣ_７〜Ｃ_１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキルであり、ＷがＣの場合にのみ存在する）；
Ｒ_３５〜Ｒ_３８は、各々、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_２アルキルまたは−ＯＲ_３９である（式中、Ｒ_３９は、水素またはＣ_１〜Ｃ_１０アルキルである）か、またはＲ_３５およびＲ_３６またはＲ_３７およびＲ_３８は一緒になってケトである、またはＲ_３５およびＲ_３６、Ｒ_３７およびＲ_３８、Ｒ_３５およびＲ_３７もしくはＲ_３６およびＲ_３８は一緒になってエポキシである；
ＣＯＲ_４０は、由来するＷがＣである場合、任意のＷに由来し得、Ｒ_４０は、−ＯＲ_４１もしくは−ＮＲ_４２Ｒ_４３であり、Ｒ_４１は水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルもしくはＣ_７〜Ｃ_１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキルであり、Ｒ_４２およびＲ_４３は、各々、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_７〜Ｃ_１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキル、アリール、オルト−、メタもしくはパラ−置換ヒドロキシアリールであるか、または一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルである；
Ｒ_４４およびＲ_４５は、各々、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたは−ＣＨ_２ＯＲ_４６である（式中、Ｒ_４６は、水素またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）か、またはＲ_４４およびＲ_４５は一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルもしくはシクロヘテロアルキルである；
Ｒ_４７は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであるか、またはｎ＝１の場合、Ｒ_４７は、Ｒ_４４もしくはＲ_４５と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルもしくはシクロヘテロアルキルである；
Ｒ_４８およびＲ_４９は、各々、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルである；
Ｒ_５０は、Ｃ_４〜Ｃ_１０アルキル、ケテロ(ketero)アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキル、−ＮＲ_５１Ｒ_５２、または−ＯＲ_５３である（式中、Ｒ_５１およびＲ_５２は、各々、独立して、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキル、ヘテロアルキル、Ｃ_７〜Ｃ_１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１０アシルである（ただし、Ｒ_５１またはＲ_５２の一方だけがアシルであるものとする）、またはＲ_５１およびＲ_５２は一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルであり、Ｒ_５３は、Ｃ_７〜Ｃ_１０アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_３〜Ｃ_６アルキル、ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアルキルもしくはＣ_７〜Ｃ_１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキルである）；
Ｒ_５４は、

（式中、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ_１４、Ｒ_１５およびＲ_４０は、上記の定義を有する）
を表す；
Ｒ_５５〜Ｒ_５８は、各々、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキル、−ＮＲ_５９Ｒ_６０または−ＯＲ_６１である（式中、Ｒ_５９およびＲ_６０は、各々、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルもしくはヘテロアルキル、Ｃ_７〜Ｃ_１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシルである（ただし、Ｒ_５９またはＲ_６０の一方だけがアシルであるものとする）、またはＲ_５９およびＲ_６０は一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルであり、Ｒ_６１は、水素またはＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ_７〜Ｃ_１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキルである）、または、Ｒ_５５およびＲ_５６もしくはＲ_５７およびＲ_５８は一緒になって、ケト、メタノ、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルメチレン、Ｃ_１〜Ｃ_１０ジアルキルメチレン、Ｃ_７〜Ｃ_１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキルメチレン、オキシム、Ｏ−アルキルオキシム、ヒドラゾン、１，３−ジオキソラン、１，３−ジオキサン、１，３−ジチオラン、１，３−ジチアン、オキサゾリジンであるか、またはＲ_５５およびＲ_５７もしくはＲ_５６およびＲ_５８は一緒になってエポキシである；
Ｒ_６２〜Ｒ_６４は、各々、独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、−ＣＦ_３、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキルまたは−ＮＲ_５１Ｒ_５２である（式中、Ｒ_５１およびＲ_５２は、上記の定義を有する）；
Ｒ_６５は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_２アルキルまたは−ＯＲ_６６である（式中、Ｒ_６６はＣ_１〜Ｃ_２アルキルである）；
Ｒ_６７は、Ｃ_４〜Ｃ_１０アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキル、−ＮＲ_５１Ｒ_５２または−ＯＲ_６８である（式中、Ｒ_５１およびＲ_５２は、上記の定義を有し、Ｒ_６８は、Ｃ_３〜Ｃ_１０アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ_７〜Ｃ_１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキルである）；
ＸおよびＹは、各々、独立して、Ｃ、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯまたはＳＯ_２を表すが、ＸまたはＹがＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２である場合、Ｒ_１およびＲ_２またはＲ_３およびＲ_４のいずれかは、それぞれ、存在しないものとし、さらに、ＸまたはＹがＮである場合、Ｒ_１およびＲ_２またはＲ_３およびＲ_４のいずれかは、それぞれ、存在しないものとする；
ＭはＮまたはＣである；
ＱはＮまたはＣである；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＣＲ_６９Ｒ_７０またはＮＲ_７１である（式中、Ｒ_６９〜Ｒ_７１は、各々、独立して、水素またはＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキルであるか、またはＲ_６９およびＲ_７０は、各々、独立して、−ＯＲ_７１であるか、またはＲ_６９およびＲ_７０は一緒になってシクロアルキルである）；
各Ｗは、独立して、Ｃ、Ｎ、ＳもしくはＯ、または薬学的に許容され得る塩であるが、二重結合によって別のＷに結合している場合またはＯもしくはＳであるかかる別のＷに結合している場合は、ＯまたはＳではない、および単結合によってＮであるかかる別のＷに結合している場合は、Ｎではない；
ｍは０、１または２個の炭素原子である；
ｎは０または１個の炭素原子である；
ｋは１〜５個の炭素原子である；
構造内の破線は、Ｒ_１４およびＲ_１５以外では、任意の二重結合を表すが、二重結合は隣接し得ないものとし、さらに、かかる任意の二重結合が存在する場合、かかる結合のまわりの置換パターンは二重結合の結合価を妨害し得ないものとする；および波線は、シス（Ｚ）またはトランス（Ｅ）のいずれかであるオレフィン幾何構造を表し、特に記載のない限り、置換基Ｒ_１〜Ｒ_７１について、前記化合物のすべてのオレフィン幾何異性体（すなわち、シス（Ｚ）またはトランス（Ｅ））が含まれる）
で表される。

悪液質の処置に好適な化合物のさらに別の群は、構造式（ＸＸＸＶＩＩＩ）：

（式中、
構造内のすべての可変部分は、新しい可変部分Ｒ_７２以外は、構造式（ＸＸＸ）〜（ＸＸＸＩＶ）について上記規定のとおりであり、Ｒ_７２は、Ｃ_３〜Ｃ_１０アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１０アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキル、ＮＲ_７３Ｒ_７４、またはＯＲ_７５である（式中、Ｒ_７３およびＲ_７４は、各々、独立して、Ｃ_７〜Ｃ_１０アルキル、ヘテロアルキル、Ｃ_７〜Ｃ_１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１０アシル（ただし、Ｒ_７３またはＲ_７４の一方だけがアシルであるものとする）、またはＲ_７３およびＲ_７４は一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルであり、Ｒ_７５は、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ_７〜Ｃ_１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキルである）
で表される。

悪液質の処置に有用な化合物のさらなる群は、構造式（ＸＸＸＩＸ）：

（式中、
Ｒ_４４〜Ｒ_４７およびＲ_６２〜Ｒ_６８、Ｍ、Ｗおよびｎは、各々、構造式（ＸＸＸＩＩＩ）〜（ＸＸＸＶＩＩ）に関して先に示した定義を有するか、またはＲ_６２およびＲ_６３、Ｒ_６３およびＲ_６５、またはＲ_６５およびＲ_６４は一緒になって、

（式中、Ｒ_１〜Ｒ_４、Ｒ_３５〜Ｒ_３９、Ｘ、Ｙおよびｍは、構造式（ＸＸＸＩＩＩ）〜（ＸＸＸＶＩＩ）に関して先に示した定義を有し、ＸおよびＹに隣接する結合とすれ違う破線は、Ｒ_６２およびＲ_６３、Ｒ_６３およびＲ_６５、またはＲ_６５およびＲ_６４の結合点を示す）である；
Ｒ_７６は、

（式中、Ｒ_２７〜Ｒ_３４、Ｒ_４０〜Ｒ_４３、Ｒ_４９、Ｗおよびｎは、構造式（ＸＸＸＩＩＩ）〜（ＸＸＸＶＩＩ）に関して先に示したのと同じ定義を有し、Ｒ_４９およびＲ_２７／Ｒ_３１に隣接する結合とすれ違う破線は、Ｒ_７６の結合点を示す；
結合点について、特に記載のない限り、構造内の破線は、任意の二重結合を表すが、二重結合は隣接し得ないものとし、さらに、かかる任意の二重結合が存在する場合、かかる結合のまわりの置換パターンは二重結合の結合価を妨害し得ないものとする；および波線は、シス（Ｚ）またはトランス（Ｅ）のいずれかであるオレフィン幾何構造を表し、特に記載のない限り、置換基Ｒ_１〜Ｒ_７６について、前記化合物のすべてのオレフィン幾何異性体（すなわち、シス（Ｚ）またはトランス（Ｅ））が含まれる）
で表される。

悪液質の処置に有用な化合物のさらに別の群は、構造式（ＬＸ）および（ＬＸＩ）：

（式中、
Ｒ_１は、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_３アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_３ハロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_３アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_３ハロアルキニル、およびＣ_１〜Ｃ_３アルコキシ（ここで、該アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、およびアルコキシ基は、任意に置換されている）の群から選択される；
Ｒ_２およびＲ_４は、独立して、水素、−ＮＲ_１０Ｒ_１１、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６ハロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_６ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、およびアリールオキシ（ここで、該アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ基は、任意に置換されている）の群から選択される；
Ｒ_３は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６ハロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_６ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、およびアリールオキシ（ここで、該アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ基は、任意に置換されている）の群から選択される；
Ｒ_５およびＲ_６は、独立して、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＯＨ、−ＳＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、およびアリールオキシ（ここで、該アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルコキシおよびアリールオキシ基は、任意に置換されている）の群から選択される；または
Ｒ_５およびＲ_６は一緒になって、三ないし八員環の炭素環式環、三ないし八員環の複素環式環、アリール基またはヘテロアリール基（ここで、該炭素環式環、複素環式環、アリールおよびヘテロアリール基は、任意に置換されている）を形成する；
Ｒ_７は、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、およびＣ_２〜Ｃ_６ハロアルキル（ここで、該アルキル、アルケニル、およびハロアルキル基は、任意に置換されている）の群から選択される；
Ｒ_８は、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６ハロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、およびアリールオキシ（ここで、該アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、アルコキシ、およびアリールオキシ基は、任意に置換されている）の群から選択される；
Ｒ_９は、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、メチル、および任意に置換されたメチルの群から選択される；
Ｒ_１０およびＲ_１１は、各々、独立して、水素または任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである；または
Ｒ_１０およびＲ_１１は、窒素と一緒になって、任意に置換された五もしくは六員環の複素環式環を形成する；
Ｙは、ＮＲ_１２、ＯおよびＳの群から選択される；および
Ｒ_１２は、水素、任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、および任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６ハロアルキルの群から選択される）
で表されるもの、および薬学的に許容され得るその塩である。

悪液質の処置に好適なさらなる化合物は、構造式（ＬＸＩＩ）で表され、その薬学的に許容され得る塩、溶媒和物および水和物を含む。

構造式（ＬＸＩＩ）において、Ｒは、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_３アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_３ハロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_３アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_３ハロアルキニル、およびＣ_１〜Ｃ_３アルコキシ（ここで、該アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、およびアルコキシ基は、任意に置換されている）の群から選択され、
Ｒ_１およびＲ_２は、各々、独立して、−Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_５〜Ｃ_１０シクロアルケニル、六ないし十員環アリール、五ないし十員環ヘテロアリール、アリールＣ_１〜Ｃ_６アルキル、または式−ＮＲ_１４Ｒ_１５で表されるアミノ基である（ここで、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびアリールアルキルは、任意に１個以上のハロ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルキルまたはＣ_１〜Ｃ_３アルコキシで置換されている）か、またはＲ_１およびＲ_２は、これらが結合している炭素原子とともに、五または六員環の炭素環式環（これは、任意に１個以上のハロまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキル基で置換されている）を形成する。Ｒ_１４およびＲ_１５は、各々、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、または、これらが結合している窒素と一緒になって、五ないし八複素環を形成し得る。

あるいはまた、ＲおよびＲ_１は、これらが結合している炭素原子とともに、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_５〜Ｃ_８シクロアルキルまたはＣ_５〜Ｃ_８シクロアルケニル環（ここで、該アリール、ヘテロアリール、Ｃ_５〜Ｃ_８シクロアルキルまたはＣ_５〜Ｃ_８シクロアルケニルは、任意に１個以上のハロ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルキルまたはＣ_１〜Ｃ_３アルコキシ置換基で置換されている）を形成する。好ましくは、ＲおよびＲ_１は、これらが結合している炭素原子とともに、アリールまたはヘテロアリールを形成し、該アリールおよびヘテロアリールは５〜６個の原子を有する。

Ｒ_３は、−Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_５〜Ｃ_１０シクロアルケニル、六ないし十員環アリール、五ないし十員環ヘテロアリール、アリールＣ_１〜Ｃ_６アルキル、または式ＮＲ_１４Ｒ_１５で表されるアミノ基である（ここで、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびアリールアルキルは、任意に１個以上のハロ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルキルまたはＣ_１〜Ｃ_３アルコキシで置換されている）。

Ｒ_４は、−Ｈ、ハロ、アリールＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_１０アルコキシ基である（ここで、該アリールアルキル、アルキル、およびアルコキシは、任意に、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、式−ＮＲ_１４Ｒ_１５で表されるアミノ基から選択される１つ以上の置換基で置換されている）。好ましくは、該アリール置換基およびヘテロアリール置換基は、各々、独立して、５〜１０個の原子を有する。

あるいはまた、Ｒ_３およびＲ_４は、これらが結合している炭素原子とともに、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_５〜Ｃ_８シクロアルキルまたはＣ_５〜Ｃ_８シクロアルケニル環を形成する（ここで、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびシクロアルケニルは、任意に１個以上のハロ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルキルまたはＣ_１〜Ｃ_３アルコキシ置換基で置換されている）。好ましくは、Ｒ_３およびＲ_４が、これらが結合している炭素原子とともにアリールまたはヘテロアリールを形成する場合、該アリールおよびヘテロアリールは５〜１０個の原子を有する。

Ｒ_５は、−Ｈ、ハロ、または任意に１個以上のハロで置換されているＣ_１〜Ｃ_３アルキル基である。

Ｒ_６は、−Ｈまたはハロである。

Ｒ_１６は、−ＯＲ_１７、−ＯＣＨ（Ｒ_１７）ＯＣ（Ｏ）Ｒ_１８、−ＮＲ_１９Ｒ_２０またはアミノアルキルである。

Ｒ_１７、Ｒ_１９およびＲ_２０は、各々、独立して、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。

Ｒ_１８は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルである。

環Ａは、下記構造式：

で表されるヘテロアリール基である。

環Ａにおいて、Ｘ_１およびＸ_２は、各々、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ、またはＣＨである。

Ｘ_３は、ＮまたはＣである。

Ｘ_４は、ＣＨまたはＮである。

ｐは、０または１である。

しかしながら、Ｘ_１がＯまたはＳである場合、Ｘ_２はＣＨまたはＮであり、ｐは０である。

環Ａは、任意に、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、またはＣ_１〜Ｃ_６アルコキシから選択される１つ以上の置換基で置換されている。

悪液質（これと関連している疾患、障害または状態について限定されない）の処置における使用のためのさらなる化合物は、以下の文献：米国特許第5,770,378号,同第5,770,382号、同第5,770,383号、同第5,917,082号、同第6,048,873号、同第6,093,838号、同第6,403,638号、同第6,534,545号および同第6,624,154号；米国特許出願第20030166932号；国際公開公報WO 93/21146、WO 94/12880、WO 94/17796、WO 97/12853；WO 98/22423、WO 99/06036、WO 99/58486、WO 99/58487、WO 00/020370；WO 01/070662、WO 02/071827およびWO 03/027090;および欧州特許出願第947496号（その内容は、参照により本明細書に援用される）に開示されている。また、以下の文献：V. R. Atigaddaら Abstracts of Papers, 226th ACS National Meeting, New York, NY, United States, September 7-11, 2003 (2003); P. Y. Michellysら, Journal of Medicinal Chemistry (2003), 46 (13), 2683-2696; L. J. Farmerら, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2003), 13 (2), 261-264; B. Dominguezら, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2002), 12 (18), 2607-2609; B. M. Formanら, Journal of Biological Chemistry (2002), 277 (15), 12503-12506; M. I. Dawsonら, Current Medicinal Chemistry (2002), 9 (6), 623-637; V. R. Atigaddaら, Abstracts of Papers, 223rd ACS National Meeting, Orlando, FL, United States, April 7-11, 2002 (2002); A. M. Standevenら , Biochemical Pharmacology (2001), 62 (11), 1501-1509; M. M. Faulら, Abstracts of Papers, 222nd ACS National Meeting, Chicago, IL, United States, August 26-30, 2001 (2001) ; V. Vuligondaら, Journal of Medicinal Chemistry (2001), 44 (14), 2298-2303 ; M. Ebisawaら, Chemical & Pharmaceutical Bulletin (2001), 49 (4), 501-503; K. Ohtaら, Chemical & Pharmaceutical Bulletin (2000), 48 (10), 1504-1513; M. I. Dawson, Bioorganic & Medicinal Chemist7yLetters (2000), 10 (12), 1311-1313; S. S. Kochら, Journal of Medicinal Chemistry (1999), 42 (4), 742-750; S. Hibiら, Journal of Medicinal Chemistry (1998), 41 (17), 3245-3252; L. J. Farmerら, Bioorganic & Medicinal Che7mistry Letters (1997), 7 (21), 2747-2752; L. J. Farmerら, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (1997), 7 (18), 2393-2398 ; A. M. Standevenら, Biochemical Pharmacology (1997), 54 (4), 517-524; R. L. Beardら, Journal of Medicinal Chemistry (1996), 39 (18), 3556-3563; V. Vuligondaら, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (1996), 6 (2), 213-18; Y. Katsutaら, Chemical & Pharmaceutical Bulletin (1994), 42 (12), 2659-61 ; M. F. Boehmら, Journal of Medicinal Chemistry (1994), 37 (18), 2930-41;およびM. F. Boehmら, Journal of Medicinal Chemistry (1995), 38 (16), 3146-55（その内容は、参照により本明細書に援用される）に、悪液質の処置における使用のための化合物が開示されている。

上記パラグラフ中に記載される文章中で開示される化合物の例は：

（式中：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、またはＣ（Ｒ）_２である；
Ｒは、Ｈまたは炭素数が１〜６のアルキルである；
Ｒ^１は、Ｈ、炭素数が１〜１０のアルキル、炭素数が２〜６のアルケニル、フェニルＣ_１〜Ｃ_６アルキル、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルフェニルである；
Ｒ^２は、Ｈ、炭素数が１〜６のアルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ_３、炭素数が１〜６のフルオロ置換アルキル、炭素数が１〜６のアルコキシ、または炭素数が１〜６のアルキルチオである；
Ｒ^３は、独立して、炭素数が１〜６のアルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ_３、炭素数が１〜６のフルオロ置換アルキル、−ＯＨ、−ＳＨ、炭素数が１〜６のアルコキシ、炭素数が１〜６のフルオロアルコキシ、炭素数が１〜６のアルキルチオ；ベンキシルオキシ（benxyloxy）、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル置換ベンジルオキシ、ハロゲン置換ベンジルオキシ、フェニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル置換フェニルオキシまたはハロゲン置換フェニルオキシである；
Ｒ^４は、独立して、−Ｈ、炭素数が１〜６のアルキル、または−Ｆである；
Ｙは、フェニルもしくはナフチル基、またはピリジル、チエニル、フリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、およびピラゾリル(pyrrazolyl)からなる群より選択されるヘテロアリール（前記のフェニルおよびヘテロアリール基は、任意に１個または２個のＲ^２基で置換されている）である；
ｍは０〜３の数値を有する整数である；
ｎは０〜４の数値を有する整数である；
Ａは（ＣＨ_２）_ｑ（ここで、ｑは０〜５）、３〜６個の炭素を有する低級分枝鎖アルキル、３〜６個の炭素を有するシクロアルキル、２〜６個の炭素および１つもしくは２つの二重結合を有するアルケニル、２〜６個の炭素および１つもしくは２つの三重結合を有するアルキニルである、並びに
Ｂは、水素、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ^８、−ＣＯＮＲ^９Ｒ^１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ^１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ^１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ^１２）_２、−ＣＨＯＲ^１３Ｏ、−ＣＯＲ^７、−ＣＲ^７（ＯＲ^１２）_２、−ＣＲ^７ＯＲ^１３Ｏ、またはトリ低級アルキルシリルである（ここで、Ｒ^７は、１〜５個の炭素を含有するアルキル、シクロアルキル、またはアルケニル基であり、Ｒ^８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、もしくはトリメチルシリルアルキル（ここで、該アルキル基は、１〜１０個の炭素を有する、または、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはＲ^８は、フェニルもしくは低級アルキルフェニルである，Ｒ^９およびＲ^１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである，Ｒ^１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである，Ｒ^１２は低級アルキルである，およびＲ^１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカル、ならびに薬学的に許容され得る塩である）。

（式中、フェニル環に直接結合するＲ基は、イソプロピルまたは1,1-ジメチルプロピルであり、酸素に結合するＲ基は、メチル、エチル、２-フルオロエチル、2,2-ジフルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、プロピル、またはブチルである）。

は、塩、溶媒和物、および生理学的に機能的なその誘導体を含む（式中：
Ｘは、ＣＲ^１またはＮである（ここで、Ｒ^１はハロゲン、Ｈ、またはＣＨ_３である）；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、またはＮＨである；
Ｍは、Ｎ、Ｃ、またはＣＲ^２であり、ＭがＮである場合、Ｍが位置する環は非芳香族であり、ＭがＣである場合、Ｎが位置する環は芳香族であり、ＭがＣＲ^２である時、Ｒ^２はＨまたはＹ（ＣＨ_２）_ｎＲ^６であり、Ａ環は非芳香族である；
Ｙは、ＯまたはＣＨ_２である；ｎが０〜６である場合、Ｒ^６は−Ｈ、アルキル、または−ＣＦ_３であるが、しかしｎが２〜５である場合、Ｒ^６はＨ、アルキル、−ＣＦ_３、−ＳＯ_２ＮＨＲ^２３、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^２３、または−ＮＲ^２３Ｒ^２４であり、ここでＲ^２３はアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリールであるか、またはＲ^２４と結合し原子数３〜７の環を形成する；および、Ｒ^２４は−Ｈ、アルキル、シクロアルキルであるか、またはＲ^２３と結合し原子数３〜７の環を形成する；
Ｇは−ＣＯ_２Ｒ^７、−ＳＯＲ^７、−ＰＯ_３Ｒ^７、−ＣＯＮＨＯＨ、または

（式中、破線は任意の二重結合を表わす；Ｊは−ＣＨＯ、−ＣＯ_２Ｒ^７、−ＳＯ_３Ｒ^７、−ＰＯ_３Ｒ^７、−ＣＯＮＨＯＨであるが、またはＪはＲ^８とともにチアゾリジネジオン環を形成する；Ｒ^７は−Ｈまたはアルキルである；
Ｒ^８およびＲ^９は独立して、−Ｈ、ハロゲン、アルキル、または−ＣＦ_３である；
ｙおよびｚは、それぞれ０、１、または２である；
Ｑは、ＣＲ^４、ＣＲ^４Ｒ^５、Ｏ、ＮＲ、またはＳ（ここで、Ｒ^４およびＲ^５は、独立して、Ｈまたはアルキルであり、ＱがＣＲ^４であるとき、Ａ環は芳香性であるものとする）；
Ｒ^１０はアルキル、−ＣＯＲ^１１、−ＣＯＮＨＲ^１１、−ＣＯ_２Ｒ^１１、−ＣＯＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＳＯ_２Ｒ^１１、アリール、またはシクロアルキルである；
Ｒ^１１およびＲ^１２は、独立して、アルキルまたはシクロアルキルである；
Ｒ^３はＲ’であり、ここでＤはＣＲ^１３Ｒ^１４、Ｏ、Ｓ、ＮＲ^１５、ＣＨＯＨ、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ_２である、（ここでＲ^１３およびＲ^１４は独立して、Ｈ、アルキル、またはシクロアルキルである）；および、ここでＲ^１５はＨ、アルキル、またはシクロアルキルであり；Ｄ’は（ＣＨ_２）_ｍである；Ｒ^１６およびＲ^１７は、独立して、−Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、シクロアルキルであるか、または共に３〜７個の原子を有する炭素環式環を形成する；Ｒ^１８は−Ｈ、−ＯＲ^６、ハロゲン、−ＣＦ_３、アルケニル、−ＳＲ^１６、Ｃ_１〜４アルキル、−ＣＯ_２Ｒ^１６、−ＣＯＲ^１１、または−ＮＲ^１６Ｒ^１７である（ここで、Ｒ^１６およびＲ^１７は上記で定義される通りである）；ｍは０もしくは１であり；または
Ｒ３はＲ’’であり、ここで、Ｒ^１８は上記で定義され；または
Ｒ^３はＲ’’’であり、ここで、Ｍ^２はＣまたはＮであるが、しかしながら破線で表わされる任意の二重結合は、Ｍ^２がＣである場合のみ任意に存在するものとする；それぞれのＲ^１９は、独立して、Ｈまたはアルキルである；ｙおよびｚは上記で定義される；または
Ｒ^３はＲ’’’’、ここで、それぞれのＲ^１８は、独立して、上記で定義される；およびＭ^３はＣ（Ｒ^１６）_３またはＮ（Ｒ^１６）_２であり、Ｍ^３がＮ（Ｒ^１６）_２である場合、Ｒ^１６はＲ^１８と結合し得、５か６員環を形成する；ならびに
Ｇ’およびＥは反応し、結合を形成する。

（式中、
Ｘは、
（ｉ）以下の式の二価ラジカルを表わす：

および、Ｙは以下の式の二価ラジカルを表わす：

（ｉｉ）または、二価ラジカルの式：

および、Ｙは、上記式（ｂ）の二価ラジカルに相当する二価ラジカルか、または以下の式の二価ラジカルの１つのいずれかを表わす；

Ｚは、−Ｏ−、−Ｓ−、または＞Ｎ−Ｒ_３である；
Ｒ_１は、−ＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_ｐ−ＯＲ_４、−（ＣＨ_２）_ｐ−ＣＯＲ_５または−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｒ_６を表わし、ｐは０、１、２または３であり、ｔは０、１または２である、
Ｒ_２は、Ｈまたは低級アルキルを表わす、
Ｒ_３は、Ｈ、低級アルコキシまたは−ＯＣＯＲ_７を表わす、
Ｒ_４は、Ｈ、低級アルキル、−ＣＯＲ_７、アリール、アルアルキル、モノもしくはポリヒドロキシアルキル、またはポリエーテルラジカルを表わす、
Ｒ_５は、Ｈ、低級アルキル、−ＯＲ_８または−Ｎｒ’ｒ''を表わす、
Ｒ_６は、Ｈまたは低級アルキルを表わす、
Ｒ_７は、低級アルキルを表わす、
Ｒ_８は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルアルキル、モノもしくはポリヒドロキシアルキル、糖残基またはアミノ酸残基を表す、
同一もしくは異なるｒ’およびｒ''は、Ｈ、低級アルキル、−ＣＯＲ_７、アリール、糖残基あるいはアミノ酸残基を表すか、または、ｒ’およびｒ''は、ひとまとまりとなり、ヘテロ環を形成する。Ｒ_１がカルボン酸基である場合、式（１）の化合物の塩、ならびに式（１）の化合物の幾何学および光学異性体が形成される。

（ここで、左側の化合物は、上記構造式（ＬＸＩＩ）と一致する）

（式中、Ｒは−Ｈ、カルボン酸の塩または低級アルキルである；およびＲ^１は、メチル、エチル、またはｎ−プロピルである）

（式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、それぞれ独立して、水素、または１〜４個の炭素原子を有する低級アルキルもしくはアシルを表わす；
Ｙは、Ｃ、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＨＯＨ、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ_２、または、薬学的に許容され得るその塩を表わす；
Ｒ^３は水素、または１〜４個の炭素原子を有する低級アルキルを表わす（ここで、ＹはＣまたはＮである）；
Ｒ^４は水素、または１〜４個の炭素原子を有する低級アルキルを表わす（ここで、ＹはＣであるが、ＹがＮである場合、Ｒ^４は存在しない、およびＹがＳ、Ｏ、ＣＨＯＨ、ＣＯ、ＳＯ、またはＳＯ_２である場合、Ｒ^３、Ｒ^４のどちらも存在しない）；
Ｒ’およびＲ’’は、水素、１〜４個の炭素原子を有する低級アルキルもしくはアシル、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、チオールもしくはチオエーテル、またはアミノを表わす、
または、ひとまとまりになったＲ’もしくはＲ’’は、オキソ（ケト）、メタノ、チオケト、ＨＯ−Ｎ＝、ＮＣ−Ｎ＝、（Ｒ_７Ｒ^８）Ｎ−Ｎ＝、エポキシ、シクロプロピル、またはシクロアルキル基を形成し、前記エポキシ、シクロプロピル、およびシクロアルキル基は、１〜４個の炭素原子を有する低級アルキルもしくはハロゲンで置換され得る；
Ｒ^５は、水素、１〜４個の炭素を有する低級アルキル、ハロゲン、ニトロ、−ＯＲ^７、−ＳＲ^７、−ＮＲ^７Ｒ^８、または−（ＣＦ）_ｎＣＦ_３を表わす；
Ｒ^６は、水素、１〜４個の炭素を有する低級アルキル、ハロゲン、ニトロ、−ＯＲ^７、−ＳＲ^７、−ＮＲ^７Ｒ^８、または−（ＣＦ）_ｎＣＦ_３を表わす；
Ｒ^７は、水素または１〜６個の炭素を有する低級アルキルを表わす；
Ｒ^８は、水素または１〜６個の炭素を有する低級アルキルを表わす；
Ｘは、−ＣＯＯＨ、テトラゾール、−ＰＯ_３Ｈ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨＯ、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＳＨ、−ＣＯＯＲ^９、−ＣＯＳＲ^９、−ＣＯＮＨＲ^９、または−ＣＯＯＷである（ここで、Ｒ^９は、１〜４個の炭素を有する低級アルキル、フェニル、芳香族アルキル、またはｑ−ヒドロキシフェニル、ｑ−ブロモフェニル、ｑ−クロロフェニル、ｑ−フルオロフェニル、またはｑ−ヨードフェニルを表わし、ここで、ｑ＝２〜４、ここで、Ｗは薬学的に許容され得る塩である）；および
ｎ＝０〜３である）。

（式中、
Ｒは、−Ｈ、カルボン酸塩または低級アルキルである；
Ｒ^２は、メチル、エチルまたはプロピルである；
Ｒ^３は、メチル、エチルまたはプロピルである；
Ｒ^４は、低級アルキルである；および
Ｒ^５は、低級アルキルである）。

（式中、Ｙは、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＮＨＮＨ_２または−Ｈであり、Ｚは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−または−Ｎ＝Ｎ−である）。

（式中、
Ｒ^１は、Ｈ、炭素数が１〜１０のアルキル、フェニル、ヘテロアリール、フェニルＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルフェニル、ヘテロアリールＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルへテロアリルである（ここで、ヘテロアリールは、ピリジル、チエニル、フリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリルおよびピラゾリルからなる群より選択される）；
Ｒ^２は、独立して、Ｈ、炭素数が１〜６のアルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ_３、炭素数が１〜６のフルオロ置換アルキル、−ＯＨ、−ＳＨ、炭素数が１〜６のアルコキシ、または炭素数が１〜６のアルキルチオである；
ｍは０〜３の数値を有する整数である；
Ｒ^３は、独立して、−Ｈ、炭素数が１〜６のアルキル、または−Ｆである；
ｏは０〜４の数値を有する整数であり；
Ｙは、フェニルもしくはナフチル基、またはピリジル、チエニル、フリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリルおよびピラゾリルからなる群より選択されるヘテロアリール（前記のフェニルおよびヘテロアリール基は、任意に１個または２個のＲ^２基で置換されている）である；
Ａは（ＣＨ_２）_ｑ（ここで、ｑは０〜５である）、３〜６個の炭素を有する低級分枝鎖アルキル、３〜６個の炭素を有するシクロアルキル、２〜６個の炭素および１つまたは２つの二重結合を有するアルケニル、２〜６個の炭素および１つもしくは２つの三重結合を有するアルキニルである；
Ｂは、水素、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ^８、−ＣＯＮＲ^９Ｒ^１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ^１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ^１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ^１２）_２、−ＣＨＯＲ^１３Ｏ、−ＣＯＲ^７、−ＣＲ^７（ＯＲ^１２）_２、−ＣＲ^７ＯＲ^１３Ｏ、またはトリ低級アルキルシリル、−ＯＨ、−ＯＲ^８または−ＯＣＯＲ^８である（ここで、Ｒ^７は、１〜５個の炭素を含有するアルキル、シクロアルキル、またはアルケニル基であり、Ｒ^８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、もしくはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は、１〜１０個の炭素を有する）、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはＲ^８は、フェニルもしくは低級アルキルフェニルである，Ｒ^９およびＲ^１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである，Ｒ^１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである，Ｒ^１２は低級アルキルである，並びにＲ^１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカル、および薬学的に許容され得るその塩である）。

（式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、または（ＣＲ^１Ｒ^１）_ｎであり、ここでｎは０、１または２である；
Ｙは、Ｙ^１またはＹ^２である、（ここで、Ｚは（ＣＲ^１Ｒ^１）_ｏであり、ｏは１〜４の整数である）、またはＹは、二価アリール、またはＮ、Ｓ、およびＯから選ばれる、１〜３個のヘテロ原子を有する５もしくは６員環のヘテロアリールラジカルである（前記アリールまたはヘテロアリール基は非置換か、または１〜３個のＣ_１〜６アルキルもしくは１〜３個のＣ_１〜６フルオロアルキル基で置換される）；
ＸはＯ、ＳまたはＮＨである；
Ｒ^１は独立して、−Ｈ、炭素数が１〜６の低級アルキル、または炭素数が１〜６の低級フルオロアルキルである；
Ｒ^２は独立して、−Ｈ、炭素数が１〜６の低級アルキル、ＯＲ^１、１−アダマンチル、または炭素数が１〜６の低級フルオロアルキル、または２つのＲ^２基が結合してオキソ（＝Ｏ）基を表わす；
Ｒ^３は、水素、炭素数が１〜６の低級アルキル、ＯＲ^１、炭素数が１〜６のフルオロ置換低級アルキルもしくはハロゲン、−ＮＯ_２、−ＮＨ_２、−ＮＨＣＯ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、または−ＮＨＣＯ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルケニルである；
Ａは、水素、−ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ^８、−ＣＯＮＲ^９Ｒ^１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ^１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ^１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ^１２）_２、−ＣＨ（ＯＲ^１３Ｏ）、−ＣＯＲ^７、−ＣＲ^７（ＯＲ^１２）_２、−ＣＲ^７（ＯＲ^１３Ｏ）、または−Ｓｉ（Ｃ_１〜６アルキル）_３である、ここで、Ｒ^７は、１〜５個の炭素を含有するアルキル、シクロアルキル、またはアルケニル基である、Ｒ^８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、または（トリメチルシリル）アルキル（ここで、該アルキル基は、１〜１０個の炭素を有する）、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはＲ^８は、フェニル、もしくは低級アルキルフェニルである，Ｒ^９およびＲ^１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニル、ヒドロキシフェニル、もしくは低級アルキルフェニルである，Ｒ^１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである，Ｒ^１２は低級アルキルである、およびＲ^１３は炭素数が２〜５個の二価アルキルラジカルである、ならびにＲ^１４は炭素数が１〜１０のアルキル、炭素数が１〜１０のフルオロ置換アルキル、炭素数が２〜１０であり１〜３つの二重結合を有するアルケニル、炭素数が２〜１０であり１〜３つの三重結合を有するアルキニル、フェニル、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルフェニル、ナフチル、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルナフチル、フェニル−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、ナフチル−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、１〜３つの二重結合を有するＣ１〜Ｃ_１０−アルケニルフェニル、１〜３つの三重結合を有するＣ_１〜Ｃ_１０−アルキニルフェニル、１〜３つの二重結合を有するフェニル−Ｃ_１〜Ｃ_１０−アルケニル、１〜３つの三重結合を有するフェニル−Ｃ_１〜Ｃ_１０−アルキニル、炭素数が１〜１０のヒドロキシアルキル、炭素数が２〜１０であり１〜３つの二重結合を有するヒドロキシアルケニル、炭素数が２〜１０であり１〜３つの三重結合を有するヒドロキシアルキニル、炭素数が１〜１０のアシルオキシアルキル、炭素数が２〜１０であり１〜３つの二重結合を有するアシルオキシアルケニル、または炭素数が２〜１０個の炭素および１〜３つの三重結合を有するアシルオキシアルキニルからなる群より選択される炭素環式アリールである（ここで、前記アシル基はＣＯＲ^８で表される、または、Ｒ^１４は、１〜３個のヘテロ原子を有する、５もしくは６員環のヘテロアリール基である、前記ヘテロ原子は、Ｏ、Ｓ、およびＮからなる群より選択され、前記へテロアリール基は非置換であるか、または、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル基で、Ｃ_１〜Ｃ_１０フルオロアルキル基で、もしくはハロゲンで置換され、Ｙ_１における一点鎖線は、結合もしくは結合の非存在を表わす）。

（式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、水素またはＣ_１〜６アルキルである；
ＷはＣ（Ｒ^３）Ｒ^４、Ｏ、ＮＲ^３、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり、ここでＲ^３およびＲ^４は独立して、水素またはＣ_１〜６アルキルである；
Ｒ_５は、水素、Ｃ_１〜６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^１１、−ＳＲ^１１、−ＯＣＯＲ^１１、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^１１、−ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＨＣＯＲ^１１、−ＮＲ^１１、−ＣＯＲ^１２である（ここで、Ｒ^１１およびＲ^１２は、独立して、Ｃ_１〜６アルキル、フェニルまたはアルキルフェニルである）；
Ｘは、

Ｒ^６は、水素であるか、またはＲ^７とひとまとまりとなり二重結合を形成する、もしくはＲ^７とひとまとまりとなりメチレンになり、シクロプロピル環を形成する；
Ｒ^７は、水素であるか、またはＲ^６とひとまとまりとなり二重結合を形成する、またはＲ^６とひとまとまりとなりメチレンになり、シクロプロピル環を形成する、またはＲ^９とひとまとまりとなり二重結合を形成する、もしくはＲ^９とひとまとまりとなりメチレンになり、シクロプロピル環を形成する、；
Ｒ^８は、水素であるか、またはＲ^９とひとまとまりとなり二重結合を形成する、もしくはＲ^９とひとまとまりとなりメチレンになり、シクロプロピル環を形成する；
Ｒ^９は、水素、ヒドロキシ、−ＯＲ^１３、−ＯＣＯＲ^１３であるか、またはＲ^７とひとまとまりとなり二重結合を形成する、もしくはＲ^７とひとまとまりとなりメチレンになり、シクロプロピル環を形成する、またはＲ^８とひとまとまりとなり、二重結合を形成する、もしくはＲ^８とひとまとまりとなりメチレンになり、シクロプロピル環を形成する、ここで、Ｒ^１３はＣ_１〜６アルキル、フェニルもしくはアルキルフェニルである；
Ｚは、−Ｘ−Ｙ−Ｒ^１０である（ここで、Ｘは、原子価結合、フェニルもしくはピリジルであり、任意にＣ_１〜３アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１〜３アルコキシ、Ｃ_１〜３アシルオキシ、Ｃ_１〜３アルキルハロゲン化物、チオール、Ｃ_１〜３置換チオールで置換される）、Ｙは、Ｃ_１〜６−アルキル、Ｃ_２〜６アルケニルもしくはＣ_２〜６アルキニルである、およびＲ^１０は−ＣＯ_２Ｈ、テトラゾール、−ＰＯ_３Ｈ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＣＯ_２Ｒ^１５、−ＣＯＮＲ^１６Ｒ^１７、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＣＨ_２ＯＲ^１８、−ＣＨ（ＯＲ^１９）_２、−ＨＣ（ＯＲ^２０Ｏ）、−ＣＯＲ^２１、−ＣＲ^２０（ＯＲ^１９）_２、−ＣＲ^２１（ＯＲ^２０Ｏ）である、ここで、Ｒ^１５はＣ_１〜６アルキル、フェニルもしくはアルキルフェニルである；または、
Ｚは、Ｙ−Ｒ^１０である、ここでＹは、−ＣＲ^１４、−ＣＲ^１４〜Ｃ_１〜６アルキル、−ＣＲ^１４フェニル、−ＣＲ^１４ピリジル、−ＣＲ^１４Ｃ_１〜３アルキルアリール、−ＣＲ^１４〜Ｃ_２〜５アルキニルである、ここでＲ^１４は、ＨまたはＣ_１〜３アルキルであり、Ｒ^１０は、−ＣＯ_２Ｈ、テトラゾール、−ＰＯ_３Ｈ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＣＯ_２Ｒ^１５、−ＣＯＮＲ^１６Ｒ^１７、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＣＨ_２ＯＲ^１８、−ＣＨ（ＯＲ^１９）_２、−ＨＣ（ＯＲ^２０Ｏ）、−ＣＯＲ^２１、−ＣＲ^２０（ＯＲ^１９）_２、−ＣＲ^２１（ＯＲ^２０Ｏ）である、ここでＲ^１５は、Ｃ_１〜６アルキル、フェニルもしくはアルキルフェニルである；
Ｒ^１６およびＲ^１７は、独立して、水素、Ｃ_１〜６−アルキル、Ｃ_５〜８シクロアルキル、フェニルもしくはＣ_１〜６−アルキルフェニルである；Ｒ^１８はＣ_１〜６−アルキル、フェニルもしくはＣ_１〜６−アルキルフェニルである；Ｒ^１９はＣ_１〜６アルキルである；Ｒ^２０はＣ_２〜４アルキルである；Ｒ^２１はＣ_１〜６アルキルフェニルもしくはＣ_３〜６シクロアルキルである；
および、薬学的に許容され得る酸もしくは塩基を用いるその塩、または、ラセミ混合物を含む、または任意の互変異性体型。任意の光学異性体もしくは光学異性体の混合物，

式中、
Ｚは、−Ｃ（＝Ｑ）−または

（ここで、Ｑ、ＸおよびＹは、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ、またはＣＨ_２である；
Ａは、−（ＣＲ_２）_ｎ−である（ここで、ｎは、１〜３の整数である）；
ＴおよびＴ^１は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ、ＣＨ_２、またはＣ（ＣＨ_３）_２である；および、
Ｒ^１は、水素またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルである、
ならびに薬学的に許容され得るその塩）。

（式中、Ｒ^４は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、またはｎ−ブチルである。）

（式中、
Ｒ^１からＲ^４は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、またはＣ_７〜Ｃ_１５アリールアルキルである；
Ｒ^５からＲ^８は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、またはＲ^５からＲ^８の少なくとも２つがひとまとまりとなり、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルである；
Ｒ^９からＲ^１０は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＯ_２または−ＯＲ^１３である（ここで、Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_７〜Ｃ_１５アリールアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシルであり、Ｒ^１１もしくはＲ^１２のただ1つが、アシルであり得るか、またはＲ^１１もしくはＲ^１２が、ひとまとまりとなり、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルとなるものとする、およびここで、Ｒ^１３は、水素またはＣ_１〜Ｃ_８アルキル、またはＣ_７〜Ｃ_１５アリールアルキルである）；
Ｒ^１４は、

を表わす：
式中、Ｒ^１５は、−ＯＲ^１６または−ＮＲ^１７Ｒ^１８であり、Ｒ^１６は水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、またはＣ_７〜Ｃ_１５アリールアルキルである、ならびにＲ^１７およびＲ^１８は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_７〜Ｃ_１５アリールアルキル、アリール、オルト−、メタ−、もしくはパラ−置換ヒドロキシアリール、またはひとまとまりとなり、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルとなる、Ｒ^１７がアリールまたはヒドロキシアリールである場合、Ｒ^１８は、水素に違いないものとする、Ｒ^１９は、Ｃ_１〜Ｃ_５アルキルである、ならびにＡは、Ｏ、ＳまたはＮＲ^２０である、ここで、Ｒ^２０は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、またはＣ_７〜Ｃ_１５アリールアルキルである；
Ｗは、（ＣＨ_２）_ｍである；
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、Ｃ、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、またはＳＯ_２を表わすが、ＸまたはＹが、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ_２である場合、Ｒ^１およびＲ^２またはＲ^３およびＲ^４のいずれかはそれぞれ存在しないものとし、さらに、ＸまたはＹが、Ｎである場合、Ｒ^１およびＲ^２のいずれか一方またはＲ^３およびＲ^４のいずれか一方は、存在しないものとする；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、ＣＲ^２２Ｒ^２３、またはＮＲ^２４であり、ここで、Ｒ^２２からＲ^２４は、それぞれ独立して、水素、もしくはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであるか、またはＲ^２２およびＲ^２３は、ひとまとまりとなり、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルになる；
ＶはＣまたはＮであるが、ＶがＮである場合、二重結合は、Ｖに隣接して存在しないものとする；
ＧはＣまたはＮであり、ＷがＣである場合、ＧはＣではあり得ないものとする；
ｍは、０または１個の炭素原子である；および
ｎは、０、１または２個の炭素原子である；
構造内の一点鎖線は、任意の二重結合を表わすが、二重結合は、連続的であり得ないものとし、さらに、かかる任意の二重結合が存在する場合、Ｒ^５およびＲ^６のいずれか一方またはＲ^７およびＲ^８のいずれか一方は存在しない；ならびに波線は、シス（Ｚ）またはトランス（Ｅ）配置のいずれかの中にある、オレフィン結合を表わす）。

（式中：
Ｒ^１からＲ^４は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、またはＣ_７〜Ｃ_１５アリールアルキルである；
Ｒ^５からＲ^８は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであるか、またはＲ^５からＲ^８の少なくとも２つが、ひとまとまりになり、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルになる；
Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＯ_２または−ＯＲ^１３である（ここで、Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_７〜Ｃ_１５アリールアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシルであり、Ｒ^１１もしくはＲ^１２のただ１つがアシルであり得るものとするか、またはＲ^１１およびＲ^１２はひとまとまりになり、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルになる、ならびにここで、Ｒ^１３は、水素、またはＣ_１〜Ｃ_８アルキルもしくはＣ_７〜Ｃ_１５アリールアルキルである）；
Ｒ^１１は、

を表わす：
（式中、Ｒ^１５は、−ＯＲ^１６または−ＮＲ^１７Ｒ^１８である、ここでＲ^１６は水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、またはＣ_７〜Ｃ_１５アリールアルキルである、ならびにここでＲ^１７およびＲ^１８は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_７〜Ｃ_１５アリールアルキル、アリール、オルト−、メタ−、もしくはパラ−置換ヒドロキシアリール、またはひとまとまりになり、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルになる、Ｒ^１７がアリールもしくはヒドロキシアリールである場合、Ｒ^１８は、水素に違いないものとする、Ｒ^１９は、Ｃ_１〜Ｃ_５アルキルである、ならびにＡは、Ｏ、ＳまたはＮＲ^２０である、ここで、Ｒ^２０は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、またはＣ_７〜Ｃ_１５アリールアルキルである；
三環式の環に結合するＲ^１２からＲ^１５は、それぞれ独立して、水素もしくはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであるか、またはひとまとまりになり、そのあとＲ^１２およびＲ^１３のいずれか一方またはＲ^１４およびＲ^１５のいずれか一方が、、カルボニル基を形成する；
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、Ｃ、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、またはＳＯ_２を表わすが、ＸまたはＹが、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ_２である場合、Ｒ^１およびＲ^２またはＲ^３およびＲ^４のいずれかは、それぞれ存在しないものとし、さらにＸまたはＹが、Ｎである場合、Ｒ^１およびＲ^２のいずれか一方またはＲ^３およびＲ^４のいずれか一方は存在しないものとする；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、ＣＲ^２２Ｒ^２３、またはＮＲ^２４であり、ここで、Ｒ^２２からＲ^２４は、それぞれ独立して、水素、もしくはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであるか、またはＲ^２２およびＲ^２３が、ひとまとまりになり、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルになる；
ＷはＮまたはＣＲ_２５である、ここで、Ｒ_２５は、水素またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルである；
ＶはＣまたはＮであるが、ＶがＮである場合、二重結合は、Ｖに隣接して存在しないものとする；ならびに
ＧはＣまたはＮであり、ＷがＣである場合、ＧはＣではあり得ないものとする；
構造中の一点鎖線は、任意の二重結合を表わすが、該二重結合は、連続的であり得ないものとし、さらには、かかる任意の二重結合が存在する場合、Ｒ^５およびＲ^６のいずれか一方またはＲ^７およびＲ^８のいずれか一方は存在しないものとする；および波線は、シス（Ｚ）またはトランス（Ｅ）配置のいずれかの中にある、オレフィン結合を表わす）。

（式中、
Ｒ^１からＲ^４は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、またはＣ_７〜Ｃ_１５アリールアルキルである；
Ｒ^９からＲ^１０は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＯ_２または−ＯＲ^１３である（ここで、Ｒ^１１およびＲ^１２は、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_７〜Ｃ_１５アリールアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシルであり、Ｒ^１１もしくはＲ^１２のただ1つが、アシルであり得るものとするか、またはＲ^１１およびＲ^１２は、ひとまとまりになり、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルになる、ならびにここで、Ｒ^１３は、水素またはＣ_１〜Ｃ_８アルキル、もしくはＣ_７〜Ｃ_１５アリールアルキルである）；
Ｒ^１４は、

を表わす：
（式中、Ｒ^１５は、−ＯＲ^１６または−ＮＲ^１７Ｒ^１８である、ここで、Ｒ^１６は水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、またはＣ_７〜Ｃ_１５アリールアルキルである、ならびにここでＲ^１７およびＲ^１８は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_７〜Ｃ_１５アリールアルキル、アリール、オルト−、メタ−、もしくはパラ−置換ヒドロキシアリール、またはひとまとまりになり、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルになる、Ｒ^１７がアリールまたはヒドロキシアリールである場合、Ｒ^１８は、水素に違いないものとする、Ｒ^１９は、Ｃ_１〜Ｃ_５アルキルである、ならびにＡは、Ｏ、ＳまたはＮＲ^２０である、ここで、Ｒ^２０は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、またはＣ_７〜Ｃ_１５アリールアルキル（arylalky）である；
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、Ｃ、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯまたはＳＯ_２を表わすが、ＸまたはＹが、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ_２である場合、Ｒ^１およびＲ^２またはＲ^３およびＲ^４のいずれかは、それぞれ存在しないものとし、さらに、ＸまたはＹがＮである場合、Ｒ^１およびＲ^２のいずれか一方またはＲ^３およびＲ^４のいずれか一方は、存在しないものとする；
Ｕは、（ＣＨ_２）_ｎである（ここで、ｎは０、１または２個の炭素原子である）；
ＶはＣまたはＮであるが、ＶがＮである場合、二重結合は、Ｖに隣接して存在しないものとする；
Ｗは、（ＣＨ_２）_ｍである（ここで、ｍは０または１個の炭素原子である）；
ＧはＣまたはＮであり、ＷがＣである場合、ＧはＣではあり得ないものとする；
構造内の一点鎖線は、任意の二重結合を表わすが、該二重結合は、連続的であり得ないものとし、さらに、かかる任意の二重結合が存在する場合、Ｒ^５およびＲ^６のいずれか一方、またはＲ^７およびＲ^８のいずれか一方は存在しないものとする；および波線は、シス（Ｚ）またはトランス（Ｅ）配置のいずれかの中にある、オレフィン結合を表わす）。

式中、
Ｒ^１は、
（ｉ）ラジカル−ＣＨ_３、
（ｉｉ）ラジカル−ＣＨ_２−Ｏ−Ｒ^５、
（ｉｉｉ）ラジカル−Ｏ−Ｒ^５、
（ｉｖ）ラジカル−ＣＯ−Ｒ^６、を表わす：
Ｒ^５およびＲ^６は、以下に与えられる意味を有する、
Ｙは、以下の式（ａ）および（ｂ）のラジカルより選択されるラジカルを表わす：

Ｒ^７およびＲ’^７は、以下に与えられる意味を有する、
Ａｒは、以下の式（ｃ）から（ｆ）のラジカルより選択されるラジカルを表わす：

式中、ラジカルＹは、ラジカルＸに関して、オルトまたはメタ位内にあり、これらの式のＸおよびＹは、式（Ｉ）中で表わされるＸおよびＹに一致する、Ｒ^８は以下で与えられる意味を有する、
Ｘは、酸素もしくは硫黄原子、ラジカル−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ^９）−、または以下の式（ｇ）から（ｒ）のラジカルより選択されるラジカルを表わす：

Ｒ^５、Ｒ^９、Ｒ^１２およびｎは、以下に与えられる意味を有する、
同一または異なり得る、Ｒ^２およびＲ^３は、
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）式（Ｉ）のフェニルラジカルに結合する炭素が、少なくとも２つの炭素原子で置換される、少なくとも３つの炭素原子を有するアルキルラジカル、
（ｉｉｉ）直鎖または分枝鎖のアルキルラジカル、
（ｉｖ）ラジカル−ＯＲ^５、
（ｖ）ラジカル−ＳＲ^５、
（ｖｉ）ポリエーテルラジカル、から成る群より選択される：
Ｒ^５は、以下に与えられる意味を有し、Ｒ^２およびＲ^３は、ひとまとまりになり、隣接する芳香族の環で、５−または６−員環を形成し得、任意にメチル基で置換され、および/または任意に、酸素または硫黄原子によって遮断されることが理解され、Ｒ^２およびＲ^３が環を形成しない場合、ラジカルＲ_２およびＲ^３の少なくとも１つは、上記の意味（ｉｉ）を有することが理解されている、
同一または異なり得る、Ｒ^４およびＲ^８は、水素原子、ハロゲン原子、直鎖もしくは分枝鎖のアルキルラジカル、またはラジカル−ＯＲ^５、ポリエーテルラジカルを表わし、
Ｒ^５は、水素原子、低級アルキルラジカルまたはラジカル−ＣＯＲ^１０を表わし、Ｒ^１０は以下に与えられる意味を有する、
Ｒ^６は、
（ａ）水素原子
（ｂ）低級アルキルラジカル
（ｃ）式−ＮＲ’Ｒ”のラジカル、Ｒ’およびＲ”は、以下に与えられる意味を有する、
（ｄ）以下に与えられる意味を有するラジカル−ＯＲ^１１、Ｒ^１１は、以下に与えられる意味を有する、を表わす：
同一または異なり得る、Ｒ^７、Ｒ’^７およびＲ^９は、水素原子または低級アルキルラジカルを表わす、
ｎは０または１に等しい整数である、
Ｒ^１０は、低級アルキルラジカルを表わす、
Ｒ^１１は、水素原子、直鎖もしくは分枝鎖アルキルラジカル、アルケニルラジカル、モノ−もしくはポリヒドロキシアルキルラジカル、アリールもしくはアルアルキルラジカル、任意に置換される、糖残基またはアミノ酸またはペプチド残基を表す、
Ｒ^１２は、低級アルキルラジカルを表わす、
同一または異なり得る、Ｒ’およびＲ^’’は、水素原子、低級アルキルラジカル、モノ−もしくはポリヒドロキシアルキルラジカル、任意に置換されたアリールラジカルまたはアミノ酸、ペプチドもしくは糖残基を表わし、あるいは、ひとまとまりになり、ヘテロ環を形成する、
および、式（Ｉ）の前記化合物の光学および幾何学異性体、ならびにその塩を表わす。

を含む。

処置
処置は、本明細書中で使用される場合、悪液質に罹患している（悪液質の処置が必要である）患者における悪液質の少なくとも1つの症状の低減（その緩和）をいう。処置は、本明細書中で使用される場合、また、悪液質を発症するリスクがある被験体（例えば、上記の疾患、障害、または状態の1つ以上に罹患している被験体）において悪液質の少なくとも1つの症状の兆候を予防することをいう。処置は、本明細書中で使用される場合、さらに、被験体における悪液質の少なくとも1つの症状の進行を阻害することをいう。好ましくは、任意の多症状の障害を有している場合、1つ以上の症状の低減または阻害または予防が所望される。悪液質の症状として、食欲の減退、体重の減少、安静時エネルギー消費量の上昇、ブドウ糖不耐症、インシュリン抵抗、脂肪の酸化速度の増大、全身タンパク質代謝回転の増大、生活の質の低下（例えば、運動性、活動力、および／または持久力の低下）、ならびに寿命が短くなることが挙げられ得る。このように、悪液質の処置として、食欲の低下を防ぐこともしくはその阻害、または、食欲の回復、体重の減少を防ぐこともしくはその阻害、または、体重の増加（例えば、除脂肪体重の維持または回復、ならびに脂肪およびグリコーゲンのエネルギー貯蔵の結果として）、患者の生活の質の向上および寿命を延ばすことが挙げられ得る。

生活の質は、客観的測定値によって評価し得る。これには、栄養学的および代謝的評価項目、身体機能（筋力）、ならびに持久力（運動負荷）が含まれる。生活の質はまた、患者および介護者にアンケートを行うことによって評価され得る。アンケートとしては、機能的生活指数-ガン（functional living index-cancer）（FLIC）、ガン治療指数の機能性評価（functional assessment of cancer therapy index）（FACT）、およびガンの研究と処置のための欧州組織（European Organization for Research and Treatment of Cancer）（RORTC）等の標準的な形式が挙げられる。アンケートは、患者および介護者の観点から薬物製品の効果に関する情報が与えられるように策定される。

悪液質（例えば、ガンの状態または他の悪性腫瘍から生じる悪液質）の予防または処置のために、本発明の化合物が全身投与されると思われる。適切な投与経路として、経口、腹腔内、皮下、筋肉内、皮内、経皮、直腸、舌下、静脈内、口腔、または吸入を介する投与が挙げられるが、これらに限定されない。静脈内または腹腔内投与のために、前記化合物は、注射によって投与され得る溶液または懸濁液として調製される。特定の場合には、これらの化合物が坐剤形態として、または皮膚下に沈着させるための持続放出製剤として、または筋肉内注射として製剤化されることが有用であり得る。本発明に記載の化合物の経口投与が、目下好ましい。

経口投与に適切な形態として、当該分野で認識されている手順によって調製される散剤、丸剤、錠剤、トローチ、カプセル、エリキシル、懸濁液、シロップ剤、カシェ剤、チューインガムなどが挙げられる。かかる治療上有用である組成物または調製物中の活性のある化合物の量は、適切な投与量が得られる量である。

本発明の医薬組成物には、好ましくは、化合物または混合物を、経口、非経口、静脈内、皮内、筋肉内もしくは皮下、直腸、吸入を介する、もしくは口腔を介する投与、または経皮投与し得るために適切な薬学的に許容され得る担体または希釈剤が含まれる。有効成分は、従来の薬学的に許容され得る担体または希釈剤と共に混和させられる場合も、または混合される場合もあり得る。従来使用されている、活性薬剤に対して不活性である任意の投与の方法、ビヒクル、または担体を、本発明の医薬組成物の調製および投与のために利用し得ることは、当業者に明らかであろう。かかる方法、ビヒクル、および担体の実例は、例えば、Remington’s Pharmaceutical Sciences,第18版（1990）に記載されており、これは参照として本明細書中に援用されている。

被験体に使用するための本発明の製剤には、薬剤、それについての1つ以上の許容され得る担体または希釈剤、および任意の他の治療用成分が含まれる。担体または希釈剤は、該製剤の他の成分と適合性があり、そのレシピエントに対して有害ではないという意味で、「許容され得」なければならない。製剤は、通常、単位投与量形態で存在し得、およびこれは、製薬業の分野で周知である任意の方法によって調製され得る。全ての方法には、薬剤を1つ以上の副成分を構成する担体または希釈剤と混合する工程が含まれる。通常、製剤は、薬剤を担体と均質かつ密接に混合することによって、その後、必要であれば、その単位投与量になるように生成物を分割することによって、調製される。

非経口投与に適切な製剤には、通常、レシピエントの血液と等浸透圧であることが好ましい、薬剤の滅菌の含水調製物が含まれる。適切な担体溶液としては、リン酸緩衝化生理食塩水、生理食塩水、水、乳酸加リンガー、またはデキストロース（5％水溶液）が挙げられる。かかる製剤は、通常、薬剤を水と混合して、溶液または懸濁液を生成させることによって調製され得る。これは、滅菌の容器に充填され、細菌が混入しないように密閉される。好ましくは、最終的な滅菌の必要性をなくすために、滅菌された材料が無菌の製造条件下で使用される。

かかる製剤には、状況に応じて、1つ以上のさらなる成分が含まれ得る。その成分としては、ヒドロキシ安息香酸メチル、クロロクレゾール、メタクレゾール、フェノール、および塩化ベンズアルコニウムのような保存料が挙げられ得る。かかる物質は、製剤が多用量を含む容器中で存在する場合に特に有効である。

緩衝液もまた、製剤のための適切なpHを提供するために含められ得る。適切な緩衝物質としては、リン酸ナトリウムおよび酢酸塩が挙げられる。塩化ナトリウムまたはグリセリンは、製剤を血液と等浸透圧にするために使用され得る。

所望される場合、製剤は、窒素などの不活性雰囲気下で容器に充填され得、通常は、単位用量または多用量形態において、例えば、密閉されたアンプル中に存在させ得る。

当業者は、本発明の方法に記載の被験体に投与される本発明の組成物の種々の成分量が、上記のこれらの要因に応じて変化することを理解するであろう。

本発明の組成物は、経口投与されるかまたは口腔を介して投与される場合、シロップ剤、錠剤、カプセル、およびロゼンジとして製剤化され得る。シロップ製剤は、一般に、化合物の懸濁液もしくは溶液、または、液体の担体、例えば、エタノール、グリセリン、もしくは水における塩からなり、矯味矯臭剤または着色料が含まれる。組成物が錠剤の形態である場合は、固形の製剤を調製するために決まりきった手順で使用される1つ以上の医薬担体が使用され得る。かかる担体の例としては、ステアリン酸マグネシウム、デンプン、乳糖、およびスクロースが挙げられる。組成物がカプセルの形態である場合は、決まりきった手順でのカプセル化の使用、例えば、硬ゼラチンカプセル殻において上記の担体を使用することが一般的に適切である。組成物が軟ゼラチン殻カプセルの形態である場合、分散液または懸濁液の調製に決まりきった手順で使用される医薬担体は、例えば、含水ガム、セルロース、ケイ酸塩、または油が考えられ得、これらは軟ゼラチンカプセル殻の中に組み入れられる。

典型的な坐薬製剤には、結合剤および／または潤滑剤、例えば、高分子グリコール、ゼラチン、ココアバター、または他の低融点植物ろう、または脂肪とともに、この方法で投与される場合に活性である、結合体または薬学的に許容され得るその塩が含まれる。

典型的な経皮製剤としては、従来の含水または非含水のビヒクル、例えば、クリーム、軟膏、ローション、もしくはペーストが挙げられるか、または、これらは、薬物を添加したプラスチック、貼付剤、もしくは膜の形態である。

吸入のための典型的な組成物は、ジクロロジフルオロメタンまたはトリクロロフルオロメタン等の従来の高圧ガスを使用するエアゾールの形態で投与され得る溶液、懸濁液、または乳状液の形態である。

「被験体」は、通常は人であるが、処置の必要がある動物、例えば、ペット（例えば、イヌ、ネコなど）、家畜（例えば、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギなど）、および実験用動物（例えば、ラット、マウス、モルモットなど）でもあり得る。

本発明の化合物の治療有効量は、それぞれの場合において、いくつかの要因、例えば、健康状態、年齢、性別、大きさ、および処置される被験体の状態、意図される投与の方法、ならびに意図される投与量形態を受け入れる被験体の能力などに応じて変化する。活性薬剤の治療有効量は、処置される状態のための所望される効果を有するために十分な量である。所望される処置効果は、上記で詳細に議論されている。有用な治療濃度または予防濃度は、処置される状態の重篤度、および処置に対する患者の感受性によって変化し得る。したがって、1つの濃度が一様に有用であるというのではなく、処置される疾患の性質に応じて変更が必要である。かかる濃度には決まりきった手順の実験を通じて到達し得る。

哺乳動物（例えば、ヒトまたはヒト以外の哺乳動物）のための適切な用量は、1日あたり体重1kgにつき約0.1〜約75mg、例えば、1日あたり体重1kgにつき約1〜約50mg等の、1日あたり体重1kgにつき約0.01〜約100mgの範囲であり得る。より好ましくは、日用量は、哺乳動物について体重1kgにつき約2〜約25mgであり得る。好ましい態様において、被験体はヒトであり、約70kgの平均的なヒトと仮定すると、1日あたり1被験体につき約20〜約2000mg、例えば、1日あたり1被験体につき約50〜約1000mg等の、適切な用量は1日あたり1被験体につき約10〜約4000mgである。より好ましくは、適切な用量は、1日あたり1被験体につき約100〜約500mgである。

本発明の方法には、さらなる治療薬剤を投与することが含まれ得る。好ましくは、さらなる治療薬剤は、最初の薬剤の効果を小さくすることはなく、そして／または最初の薬剤の効果を強める。

1つの態様において、さらなる治療薬剤は、悪液質の処置に有用な薬剤であり得る。例えば、さらなる治療薬剤は、本明細書中に記載されるRXRアゴニストとは異なる主な作用機構を有している抗悪液質薬剤であり得る。適切な抗悪液質薬剤としては、プロゲステロン誘導体（例えば、酢酸メゲストロールおよび酢酸メドロキシプロゲステロン）、成長ホルモン（例えば、セロスティム（Serostim（登録商標））、成長ホルモン分泌促進薬（例えば、グレリン、GHRP-1、GHRP-2、GHRP-6、NN703、イパモレリン（Ipamorelin）、カンプロモレリン（Campromorelin）、MK-677、ならびに、米国特許第6,303,620号、同第6,576,648号、同第5,977,178号、同第6,566,337号、同第6,083,908号、同第6,274,584号、および公開された国際出願第WO00／01726号に記載されているもの、カンナミノイド（例えば、ドロナビノール）、アナボリックステロイド（例えば、オキサンドロロン）、コルチコステロイド（例えば、デキサメタゾン）、モノクローナル抗体（例えば、エタネルセプト（ENBREL（登録商標）およびREMICADE（登録商標）））、β-アドレナリン遮断薬、NSAIDS、抗サイトカイン（例えば、クレンブテロール、オメガ-3脂肪酸、メラトニン、およびサリドマイド等のβ-2アゴニスト）メトクロプラマイド、インシュリン様成長因子-1（WO96／37216参照）、腫瘍壊死因子転換酵素インヒビター、マトリックスメタロプロテアーゼインヒビター（WO03／090777参照）、食欲刺激薬、メラノコルチン受容体、セロトニン受容体インヒビター、および硫酸ヒドラジンが挙げられるが、これらに限定されない。

別の態様において、さらなる治療薬剤によって、RXRアゴニストの投与に伴う副作用を低減させ得る。例えば、さらなる治療薬剤は抗高脂血症薬剤であり得る。適切な抗高脂血症薬剤として、胆汁酸分離剤（sequestrant）（例えば、WELCHOL（登録商標）、コレステリルアミン(Cholestryramine)、コレスチポール（Colestipol）、およびポリデキシド）、フィブリン酸塩（例えば、ベクロブレート（Beclobrate）、ベザフィブレート、ビニフィブレート（Binifibrate）、シプロフィブレート、クリノフィブレート、クロフィブレート、クロフィブリン酸、エトフィブレート、フェノフィブレート、ゲンフィブロジル（Genfibrozil）、ニコフィブレート（Nicofibrate）、ピリフィブレート（Pirifibrate）、ロニフィブレート（Ronifibrate）、シムフィブレート、およびテオフィブレート（Theofibrate））、HMG CoAレダクターゼインヒビター（例えば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、プロバスタチン、およびシムバスタチン）、ニコチン酸および誘導体（例えば、アシピモックス、ニコチン酸アルミニウム、ニセリトロール、ニコクロネート（Nicoclonate）、ニコモール、およびオキシニアク酸）、甲状腺ホルモン／アナログ（例えば、エチロキサート（Etiroxate）、チロプロプ酸（Thyropropic Acid）およびチロキシン）、ならびに他の薬剤、アシトラン(Acitran)、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド(Benzalbutyramide)、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン(Clomestrone)、デタキストラン(Detaxtran)、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール(Meflutol)、メリナミド、ミタトリエンジオール(Mytatrienediol)、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸（ピペラジン塩）、チアデノール、コレステロール吸収インヒビター（ゼチアまたはエゼチミブ）、トリパラノールおよびキセンブシン(Xenbucin)が挙げられるが、これらに限定されない。

用語「アルキル」は、通常のアルキル、分枝鎖アルキル、およびシクロアルキルとして公知である任意のおよび全ての基をいい、これらの任意のおよび全ての基が含まれる。用語「アルケニル」は、1つ以上の不飽和の部位を有する、通常のアルケニル、分枝鎖アルケニル、およびシクロアルケニル基をいい、これらが含まれる。同様に、用語「アルキニル」は、1つ以上の三重結合を有する、通常のアルキニル、および分枝鎖アルキニル基をいい、これらが含まれる。

低級アルキルは、通常の低級アルキルの場合には1個から6個の炭素を有し、低級の分枝鎖およびシクロアルキル基については、3個から6個の炭素原子を有している、アルキル基の上記に定義された広い定義を意味する。低級アルケニルは、通常の低級アルケニル基については2個から6個の炭素を有しており、分枝鎖またはシクロ低級アルケニル基については、3個から6個の炭素を有しているとして、同様に定義される。低級アルキニルもまた、同様に、通常の低級アルキニル基については2個から6個の炭素を有しており、分枝鎖の低級アルキニル基については4個から6個の炭素を有しているものとして定義される。

用語「エステル」は、本明細書中で使用される場合、有機化学において伝統的に使用される用語の定義内にある任意の化合物をいい、それらが含まれる。有機エステルおよび無機エステルがそれに含まれる。

本出願において別の方法で明確に示されない限り、好ましいエステルは、炭素原子が10個以下の飽和脂肪族系アルコールもしくは酸、または炭素原子が5個から10個の環式もしくは飽和脂肪環式アルコールおよび酸に由来する。特に好ましい脂肪族エステルは、低級アルキル酸およびアルコールに由来するものである。フェニルまたは低級アルキルフェニルエステルもまた好ましい。

アミドは、有機化学の用語に従う伝統的な意味を有する。これには例として、非置換のアミド、ならびに、すべての脂肪族および芳香族モノ-およびジ-置換アミドが含まれる。本出願において別の方法で明確に示されない限り、好ましいアミドは、炭素原子が10個以下の飽和脂肪族ラジカル、または、炭素原子が5から10個の環式もしくは飽和脂肪環式ラジカルに由来する、モノ-およびジ-置換アミドである。特に好ましいアミドは、置換された低級アルキルアミンおよび非置換の低級アルキルアミンに由来するものである。置換された、および非置換のフェニルまたは低級アルキルフェニルアミンに由来するモノ-およびジ-置換アミドもまた好ましい。非置換のアミドもまた好ましい。

アセタールおよびケタールには、式-CKのラジカルが含まれる。式中、Kは、（-OR）₂である。式中、Rは低級アルキルである。また、Kは-OR₇O-である場合もあり得、式中のR₇は炭素原子が2個から5個の、直鎖または分枝鎖の低級アルキルである。

薬学的に許容され得る塩は、かかる塩を形成し得る官能性（例えば、酸性官能性）を有している、本発明の任意の化合物について調製し得る。薬学的に許容され得る塩は、親化合物の活性を保持しており、それが投与される被験体に対して、それが投与される状況下で、何ら有害なもしくは望ましくない効果を発揮しない、任意の塩である。薬学的に許容され得る塩は、有機塩基または無機塩基に由来し得る。該塩は、一価または多価イオンであり得る。特定の目的については、無機イオン、ナトリウム、カリウム、カルシウム、およびマグネシウムである。有機塩は、アミン、特に、モノ−、ジ−、およびトリアルキルアミンまたはエタノールアミン等のアンモニウム塩を用いて形成され得る。塩はまた、カフェイン、トロメタミン、および類似の分子を用いて形成され得る。窒素が存在する場合、酸付加塩を形成し得る程度に十分な塩基性は、任意の無機もしくは有機酸、またはヨウ化メチル等のアルキル化剤を用いて形成され得る。好ましい塩は、塩酸、硫酸、およびリン酸等の無機酸を用いて形成されるものである。モノ−、ジ−、またはトリ−酸等の、任意の多数の単純な有機酸もまた使用され得る。

本発明のある化合物は、トランスおよびシス（EおよびZ）異性体を有する。さらに、本発明の化合物には、1つ以上のキラル中心が含まれ得、したがって、鏡像異性体型および偏左右異性体型で存在し得る。本発明の範囲は、全てのかかる異性体自体、ならびに、シス異性体およびトランス異性体の混合物、偏左右異性体の混合物、ならびに、鏡像異性体（光学異性体）のラセミ混合物もまた含まれるように意図される。本出願において、化合物の（または不斉炭素の）配置（シス、トランス、またはRもしくはS）に関して明確な記述がない場合、かかる異性体の混合物、または異性体のいずれか一方が意図される。同様に、本出願の化学構造式において、一価の結合を示す直線が不斉炭素について描かれている場合、RおよびS配置の両方の異性体、ならびに、それらの混合物が意図される。二重結合を有している炭素に描かれているまっすぐな水平な1本線または波状の1本線は、二重結合上の置換基のシスもしくはトランスのいずれかの方向、または両方の方向を示している。二重結合に関する明確な置換基の方向は、それぞれの化合物の名称の中で示され、および／または、該二重結合に関する置換基の方向が構造式の中で詳細に説明されることによって、示される。

図1〜5には、非小細胞肺ガン細胞H292の異種移植片、または小細胞肺ガン細胞H446の異種移植片が接種され、その後、上記のRXRアゴニスト化合物1が経口投与された実験動物を用いて得られる試験の結果を開示するチャートまたはグラフが含まれている。

図6および7では、非小細胞肺ガン細胞H292の異種移植片が接種され、その後、上記のRXRアゴニスト化合物2が経口投与された、実験動物を用いて得られる試験の結果が開示されている。

具体的には、図1に示される実験において、ヌードマウスに、非小細胞肺ガン細胞H292が皮下移植された。1つのグループの動物には、適切な薬学的に許容され得るビヒクル中の化合物1が、1日あたり体重1kgにつき約10mgの経口用量で投与された。対照動物のグループにはビヒクルだけが投与された。グラフには、動物の体重がグラムで示されている。化合物1で処置された動物が、ビヒクルだけを投与された動物よりも有意に大きい体重を有していることが理解し得る。

図2には、図1と関連して記載される実験と同様の実験によるヌードマウスの生存性の割合（％）が示されている。化合物1を1日あたり動物の体重1kgにつき約10mgの経口用量が投与された動物については、有意に良好な生存率が示されている。

図3に示される実験においては、SCIDマウスに、小細胞肺ガン細胞H446が皮下移植された。最初のグループの動物には、適切な薬学的に許容され得るビヒクル中の化合物1が、1日あたり体重1kgにつき3mgの経口用量が投与された。第2のグループには、同じビヒクル中の1日あたり体重1kgにつき10mgの経口用量が投与された。対照動物のグループにはビヒクルだけが投与された。グラフには、動物の体重がグラムで示される。化合物1で処置された動物は、ビヒクルだけを投与された動物よりも有意に大きい体重を有していることが理解し得る。

図4に示される実験において、図1に関連して記載されるように、対照動物および1日あたり体重1kgにつき10mgの化合物1で処置された動物の右腓腹筋の重さが、動物が屠殺された後に測定された。本発明に記載の処置によって筋肉の消耗が防げられたことが理解し得る。

図5に示される実験において、H292異種移植片を有しているヌードマウスと、異種移植片を有していないヌードマウスの食物摂取が評価された。H292異種移植片を有しているマウスは、正常な対照と比較して食欲が低下していた。日用量が体重1kgにつき10mgの化合物1で処置されたマウスは、正常なマウスと同量の食物摂取量を有していた。したがって、化合物1の投与により、悪液質の動物において食欲不振が回復する。

図6に示される実験において、ヌードマウスに、非小細胞肺ガン細胞H292が皮下移植された。1つのグループの動物には、適切な薬学的に許容され得るビヒクル中の化合物2が、1日あたり体重1kgにつき50mgの経口用量で投与された。対照動物のグループには、ビヒクルだけが投与された。グラフには、動物の体重がグラムで示される。化合物2で処置された動物は、ビヒクルだけを投与された動物よりも有意に大きい体重を有していることが理解し得る。

図7に示される実験において、H292異種移植片を保有しているヌードマウスの食物摂取が評価された。日用量が体重1kgにつき50mgの化合物2で処置されたマウスは、ビヒクルだけ投与された腫瘍を保有しているマウスよりも有意に大きな食物摂取量を有していた。したがって、化合物2の投与により、腫瘍を保有している動物の食欲は有意に増大する。

本発明は、好ましいその態様に関連して、詳しく示されかつ記載されているが、形態および詳細における種々の変更が、添付の特許請求の範囲に含まれる本発明の範囲を逸脱することなくその中で行われ得ることは、当業者に明らかであろう。

図1は、本発明のRXRアゴニスト化合物による処置を行った、および処置を行っていないH292異種移植片を保有しているヌードマウスの実際の体重（グラム）を、腫瘍の移植後の日数に対して示すグラフである。 図2は、本発明のRXRアゴニスト化合物による処置を行った、および処置を行っていないH292異種移植片を保有しているヌードマウスの生存性の割合（％）を、腫瘍の移植後の日数に対して示すグラフである。 図3は、本発明のRXRアゴニスト化合物による処置を行った、および処置を行っていない転移性のH446腫瘍を保有している重症複合型免疫不全（SCID）マウスの実際の体重を、腫瘍の移植後の日数に対して示すグラフである。 図4は、本発明のRXRアゴニスト化合物による処置を行った、および処置を行っていない、腫瘍移植の62日後のH292異種移植片を保有しているマウスの右腓腹筋の重量を示すグラフである。 図5は、本発明のRXRアゴニスト化合物（化合物1）による処置を行った、および処置を行っていないH292異種移植片を有しているヌードマウスと異種移植片を有していないヌードマウスについての平均の食物摂取を示すグラフである。 図6は、本発明のRXRアゴニスト化合物（化合物2）による処置を行った、および処置を行っていないH292異種移植片を保有しているヌードマウスの実際の体重（グラム）を、腫瘍の移植後の日数に対して示すグラフである。 図7は、本発明のRXRアゴニスト化合物（化合物2）による処置を行った、および処置を行っていないH292異種移植片を保有しているヌードマウスの平均の食物摂取を示すグラフである。

Claims (229)

1. 構造式（Ｉ）：
   

   

   （式中：
   Ｚは、構造式（ＩＩ）または構造式（ＩＩＩ）
   

   

   で表される；
   Ｙは、任意に１個または２個のＲ_４基で置換された、炭素数が３〜８のシクロアルキルもしくは炭素数が５〜８のシクロアルケニルであるか、またはＹは、フェニル、ピリジル、チエニル、フリル、ピロリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリルおよびイミダゾリル（前記の基は、任意に１個または２個のＲ_４基で置換されている）から選択され、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−基で置換されている；
   Ｘは、Ｓ、Ｏ、またはＮＲ_５である；
   ｎは１または２である；
   Ｒ_１およびＲ_２は、独立して、−Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；
   Ｒ_３は、水素、低級アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、−Ｃｌまたは−Ｂｒである；
   Ｒ_４は、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；
   Ｒ_５は、Ｈまたは低級アルキルである；
   Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨＯＲ_１３Ｏ、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２または−ＣＲ_７ＯＲ_１３Ｏである；
   Ｒ_７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
   Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ_８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
   Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
   Ｒ_１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
   Ｒ_１２は低級アルキルである；および
   Ｒ_１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである）
   で表される化合物の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法。
2. 式中、Ｙがシクロプロピル、フェニル、ピリジル、チエニルまたはフリルである、請求項１記載の方法。
3. 式中、Ｙがシクロプロピルまたはフェニルである、請求項２記載の方法。
4. 式中、Ｙが
   

   

   である、請求項３記載の方法。
5. 式中、Ｒ_１がＨまたはメチルである、請求項１記載の方法。
6. 式中、Ｂが−ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ_８または−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０である、請求項１記載の方法。
7. 式中、Ｚが構造式（ＩＩ）で表わされ、かつｎが２である、請求項１記載の方法。
8. 式中、Ｚが構造式（ＩＩＩ）で表わされ、かつＸがＳまたはＯである、請求項１記載の方法。
9. 悪液質が癌と関連している、請求項１記載の方法。
10. 癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項９記載の方法。
11. 悪液質が、癌、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性繊維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している、請求項１記載の方法。
12. 化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項１記載の方法。
13. 化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約２〜約２５ｍｇである、請求項１２記載の方法。
14. 化合物がヒト被験体に約１０〜約４０００ｍｇの日用量で投与される、請求項１記載の方法。
15. 化合物がヒト被験体に約１００〜約５００ｍｇの日用量で投与される、請求項１４記載の方法。
16. 抗高脂血症剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１記載の方法。
17. 抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項１６記載の方法。
18. ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１記載の方法。
19. 化合物が経口投与される、請求項１記載の方法。
20. 構造式（ＩＶ）：
    

    

    （式中：
    Ｒ_２０は炭素数が１〜６のアルキルである；
    Ｂは−ＣＯＯＨ、または−ＣＯＯＲ_２１である；および
    Ｒ_２１は炭素数が１〜６のアルキルである）
    で表される化合物、または前記化合物の薬学的に許容され得る塩の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法。
21. 悪液質が癌と関連している、請求項２０記載の方法。
22. 癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項２１記載の方法。
23. 悪液質が、癌、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している、請求項２０記載の方法。
24. 化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項２０記載の方法。
25. 化合物がヒト被験体に約１０〜約４０００ｍｇの日用量で投与される、請求項２０記載の方法。
26. 抗高脂血症剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項２０記載の方法。
27. 抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項２６記載の方法。
28. ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項２０記載の方法。
29. 化合物が経口投与される、請求項２０記載の方法。
30. 化合物が式：
    

    

    または前記化合物の薬学的に許容され得る塩で表される、請求項２０記載の方法。
31. 化合物が式：
    

    

    または前記化合物の薬学的に許容され得る塩で表される、請求項２０記載の方法。
32. 構造式（Ｖ）：
    

    

    （式中：
    Ｒ_２は、水素または低級アルキルである；
    Ｒ_３は、水素または低級アルキルである；
    Ｂは、水素、−ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨＯＲ_１３Ｏ、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２または−ＣＲ_７ＯＲ_１３Ｏである；
    Ｒ_７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
    Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ_８はフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
    Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
    Ｒ_１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
    Ｒ_１２は低級アルキルである；および
    Ｒ_１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである）
    で表される化合物の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法。
33. 悪液質が癌と関連している、請求項３２記載の方法。
34. 癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項３３記載の方法。
35. 悪液質が、癌、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している、請求項３２記載の方法。
36. 化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項３２記載の方法。
37. 化合物がヒト被験体に約１０〜約４０００ｍｇの日用量で投与される、請求項３２記載の方法。
38. 抗高脂血症剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項３２記載の方法。
39. 抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項３８記載の方法。
40. ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項３２記載の方法。
41. 化合物が経口投与される、請求項３２記載の方法。
42. 構造式（ＶＩ）：
    

    

    （式中：
    ｎは１または２である；
    Ｒ_１およびＲ_２は、独立して、Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；
    Ｒ_３は、水素、低級アルキル、−Ｃｌまたは−Ｂｒである；
    Ｒ_４は、Ｈ、低級アルキル、トリフルオロメチルまたはハロゲンである；
    Ｂは、水素、−ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨＯＲ_１３Ｏ、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２または−ＣＲ_７ＯＲ_１３Ｏである；
    Ｒ_７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
    Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ_８はフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
    Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
    Ｒ_１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
    Ｒ_１２は低級アルキルである；および
    Ｒ_１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである）
    で表される化合物の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法。
43. 悪液質が癌と関連している、請求項４２記載の方法。
44. 癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項４３記載の方法。
45. 悪液質が、癌、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している、請求項４２記載の方法。
46. 化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項４２記載の方法。
47. 化合物がヒト被験体に約１０〜約４０００ｍｇの日用量で投与される、請求項４２記載の方法。
48. 抗高脂血症剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項４２記載の方法。
49. 抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項４２記載の方法。
50. ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項４２記載の方法。
51. 化合物が経口投与される、請求項４２記載の方法。
52. 構造式（ＶＩＩ）：
    

    

    （式中：
    Ｒ_４は、炭素数が１〜６の低級アルキルである；
    Ｂは、−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＯＲ_８である；および
    Ｒ_８は、炭素数が１〜６の低級アルキルである；
    シクロプロパン環についての配置はシス形であり、ペンタジエン酸またはシクロプロパン環に結合したエステル鎖における二重結合についての配置は、各々の該二重結合でトランス形である）
    で表される化合物または薬学的に許容しうる該化合物の塩の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法。
53. 悪液質が癌と関連している、請求項５２記載の方法。
54. 癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項５３記載の方法。
55. 悪液質が、癌、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している、請求項５２記載の方法。
56. 化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項５２記載の方法。
57. 化合物がヒト被験体に約１０〜約４０００ｍｇの日用量で投与される、請求項５２記載の方法。
58. 抗高脂血症剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項５２記載の方法。
59. 抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項５８記載の方法。
60. ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項５２記載の方法。
61. 化合物が経口投与される、請求項５２記載の方法。
62. 構造式（Ｉ）：
    

    

    （式中：
    Ｚは、構造式（ＩＩ）または構造式（ＩＩＩ）
    

    

    で表される；
    Ｙは、ピリジル、ピロリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリルおよびイミダゾリル（前記の基は、任意に１個または２個のＲ_４基で置換されている）から選択され、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−基で置換されている；
    Ｘは、ＮＲ_５である；
    ｎは１または２である；
    Ｒ_１およびＲ_２は、独立して、−Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；
    Ｒ_３は、水素、低級アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、−Ｃｌまたは−Ｂｒである；
    Ｒ_４は、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；
    Ｒ_５は、Ｈまたは低級アルキルである；
    Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨＯＲ_１３Ｏ、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２または−ＣＲ_７ＯＲ_１３Ｏである；
    Ｒ_７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
    Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ_８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
    Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
    Ｒ_１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
    Ｒ_１２は低級アルキルである；および
    Ｒ_１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである)
    で表される化合物の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法。
63. 悪液質が癌と関連している、請求項６２記載の方法。
64. 癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項６３記載の方法。
65. 悪液質が、癌、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している、請求項６２記載の方法。
66. 化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項６２記載の方法。
67. 化合物がヒト被験体に約１０〜約４０００ｍｇの日用量で投与される、請求項６２記載の方法。
68. 抗高脂血症剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項６２記載の方法。
69. 抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項６８記載の方法。
70. ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項６２記載の方法。
71. 化合物が経口投与される、請求項６２記載の方法。
72. 構造式（Ｉ）：
    

    

    （式中：
    Ｚは、構造式（ＩＩＩ）
    

    

    で表される；
    Ｙは、チエニルまたはフリル（前記のチエニルまたはフリル基は、任意に１個または２個のＲ_４基で置換されている）であり、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−基で置換されている；
    Ｘは、ＮＲ_５である；
    ｎは１または２である；
    Ｒ_１およびＲ_２は、独立して、−Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；
    Ｒ_３は、水素、低級アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、−Ｃｌまたは−Ｂｒである；
    Ｒ_４は、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；
    Ｒ_５は、Ｈまたは低級アルキルである；
    Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨＯＲ_１３Ｏ、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２または−ＣＲ_７ＯＲ_１３Ｏである；
    Ｒ_７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
    Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ_８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
    Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
    Ｒ_１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
    Ｒ_１２は低級アルキルである；および
    Ｒ_１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである)
    で表される化合物の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法。
73. 悪液質が癌と関連している、請求項７２記載の方法。
74. 癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項７３記載の方法。
75. 悪液質が、癌、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している、請求項７２記載の方法。
76. 化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項７２記載の方法。
77. 化合物がヒト被験体に約１０〜約４０００ｍｇの日用量で投与される、請求項７２記載の方法。
78. 抗高脂血症剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項７２記載の方法。
79. 抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項７８記載の方法。
80. ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項７２記載の方法。
81. 化合物が経口投与される、請求項７２記載の方法。
82. 構造式（Ｉ）：
    

    

    （式中：
    Ｚは、構造式（ＩＩＩ）
    

    

    で表される；
    Ｙは、任意に１個または２個のＲ_４基で置換された、炭素数が３〜８のシクロアルキルもしくは炭素数が５〜８のシクロアルケニルであるか、またはＹは、フェニル、ピリジル、チエニル、フリル、ピロリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリルおよびイミダゾリル（前記の基は、任意に１個または２個のＲ_４基で置換されている）から選択され、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−基で置換されている；
    Ｘは、ＳまたはＯである；
    ｎは１または２である；
    Ｒ_１およびＲ_２は、独立して、Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；
    Ｒ_３は、水素、低級アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、ＣｌまたはＢｒである；
    Ｒ_４は、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；
    Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨＯＲ_１３Ｏ、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２または−ＣＲ_７ＯＲ_１３Ｏである；
    Ｒ_７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
    Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ_８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
    Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
    Ｒ_１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
    Ｒ_１２は低級アルキルである；および
    Ｒ_１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである)
    で表される化合物の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法。
83. 悪液質が癌と関連している、請求項８２記載の方法。
84. 癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項８３記載の方法。
85. 悪液質が、癌、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している、請求項８２記載の方法。
86. 化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項８２記載の方法。
87. 化合物がヒト被験体に約１０〜約４０００ｍｇの日用量で投与される、請求項８２記載の方法。
88. 抗高脂血症剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項８２記載の方法。
89. 抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項８８記載の方法。
90. ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項８２記載の方法。
91. 化合物が経口投与される、請求項８２記載の方法。
92. 構造式（ＶＩＩＩ）：
    

    

    （式中：
    Ｘは、ＳまたはＯである；
    Ｒ_２は、水素または低級アルキルである；
    Ｒ_３は、水素または低級アルキルである；
    Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨＯＲ_１３Ｏ、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２または−ＣＲ_７ＯＲ_１３Ｏである；
    Ｒ_７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
    Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ_８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
    Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
    Ｒ_１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
    Ｒ_１２は、低級アルキルである；および
    Ｒ_１３は、炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである）
    で表される化合物の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法。
93. 悪液質が癌と関連している、請求項９２記載の方法。
94. 癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項９３記載の方法。
95. 悪液質が、癌、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選ばれる１つ以上の疾患、障害、または状態と関連している、請求項９２記載の方法。
96. 化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１kgにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項９２記載の方法。
97. 化合物がヒト被験体に約１０〜約４０００mgの日用量で投与される、請求項９２記載の方法。
98. 抗高脂血症薬剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項９２記載の方法。
99. 抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項９８記載の方法。
100. ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項９２記載の方法。
101. 化合物が経口投与される、請求項９２記載の方法。
102. 構造式（Ｉ）：
     

     

     （式中：
     Ｚは、構造式（ＩＩ）
     

     

     で表される；
     Ｙは、チエニル、またはフリル（前記の基は、任意に１個または２個のＲ_４基で置換されている）から選択され、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−基で置換されている；
     ｎは１または２である；
     Ｒ_１およびＲ_２は、独立して、−Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；
     Ｒ_３は、水素、低級アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、−Ｃｌまたは−Ｂｒである；
     Ｒ_４は、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；
     Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨＯＲ_１３Ｏ、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２または−ＣＲ_７ＯＲ_１３Ｏである；
     Ｒ_７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
     Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ_８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
     Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
     Ｒ_１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
     Ｒ_１２は低級アルキルである；および
     Ｒ_１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである）
     で表されるＲＸＲアゴニスト化合物の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法。
103. 悪液質が癌と関連している、請求項１０２記載の方法。
104. 癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項１０３記載の方法。
105. 悪液質が、癌、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選ばれる１つ以上の疾患、障害、または状態と関連している、請求項１０２記載の方法。
106. 化合物の治療有効量が、１日あたり被検体の体重１ｋｇにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項１０２記載の方法。
107. 化合物が、ヒト被検体に約１０〜約４０００mgの日用量で投与される、請求項１０２記載の方法。
108. 抗高脂血症薬剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１０２記載の方法。
109. 抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項１０８記載の方法。
110. ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１０２記載の方法。
111. 化合物が経口投与される、請求項１０２記載の方法。
112. 構造式（Ｉ）：
     

     

     （式中：
     Ｚは、構造式（ＩＩＩ）
     

     

     で表される；
     Ｙは、任意に１個または２個のＲ_４基で置換された、炭素数が３〜８のシクロアルキルもしくは炭素数が５〜８のシクロアルケニルであるか、またはＹは、フェニルである（前記の基は、任意に１個または２個のＲ_４基で置換されている）、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−基で置換されている；
     Ｘは、ＮＲ_５である；
     Ｒ_１およびＲ_２は、独立して、−Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；
     Ｒ_３は、水素、低級アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、−Ｃｌまたは−Ｂｒである；
     Ｒ_４は、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；
     Ｒ_５は、Ｈ、または低級アルキルである；
     Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨＯＲ_１３Ｏ、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２または−ＣＲ_７ＯＲ_１３Ｏである；
     Ｒ_７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
     Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ_８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
     Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
     Ｒ_１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
     Ｒ_１２は低級アルキルである；および
     Ｒ_１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである）
     で表される化合物の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法。
113. 悪液質が癌と関連している、請求項１１２記載の方法。
114. 癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項１１３記載の方法。
115. 悪液質が、癌、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している、請求項１１２記載の方法。
116. 化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項１１２記載の方法。
117. 化合物がヒト被験体に約１０〜約４０００ｍｇの日用量で投与される、請求項１１２記載の方法。
118. 抗高脂血症剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１１２記載の方法。
119. 抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項１１８記載の方法。
120. ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１１２記載の方法。
121. 化合物が経口投与される、請求項１１２記載の方法。
122. 構造式（Ｉ）：
     

     

     （式中：
     Ｚは、構造式（ＩＩＩ）
     

     

     で表される；
     Ｙは、シクロプロピル（前記の基は、任意に１個または２個のＲ_４基で置換されている）であり、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−ＣＲ_１＝ＣＲ_１−基で置換されている；
     Ｘは、ＮＲ_５である；
     Ｒ_１およびＲ_２は、独立して、−Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；
     Ｒ_３は、水素、低級アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、−Ｃｌまたは−Ｂｒである；
     Ｒ_４は、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；
     Ｒ_５は、−Ｈまたは低級アルキルである；
     Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨＯＲ_１３Ｏ、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２または−ＣＲ_７ＯＲ_１３Ｏである；
     Ｒ_７は、炭素数が１〜５のアルキル、炭素数が３〜５のシクロアルキルまたは２〜５個の炭素を含有するアルケニル基である；
     Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ_８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
     Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
     Ｒ_１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
     Ｒ_１２は低級アルキルである；および
     Ｒ_１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである）
     で表される化合物の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法。
123. 悪液質が癌と関連している、請求項１２２記載の方法。
124. 癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項１２３記載の方法。
125. 悪液質が、癌、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している、請求項１２２記載の方法。
126. 化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項１２２記載の方法。
127. 化合物がヒト被験体に約１０〜約４０００ｍｇの日用量で投与される、請求項１２２記載の方法。
128. 抗高脂血症剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１２２記載の方法。
129. 抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項１２８記載の方法。
130. ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１２２記載の方法。
131. 化合物が経口投与される、請求項１２２記載の方法。
132. 構造式（ＶＩＩＩ）：
     

     

     （式中：
     Ｘは、ＮＲ_５である；
     Ｒ_２は、水素または低級アルキルである；
     Ｒ_３は、水素または低級アルキルである；
     Ｒ_５は、水素または低級アルキルである；
     Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨＯＲ_１３Ｏ、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２または−ＣＲ_７ＯＲ_１３Ｏである；
     Ｒ_７は、炭素数が１〜５のアルキル、炭素数が３〜５のシクロアルキルまたは２〜５個の炭素を含有するアルケニル基である；
     Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ_８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
     Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
     Ｒ_１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
     Ｒ_１２は低級アルキルである；および
     Ｒ_１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである）
     で表される化合物の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法。
133. 悪液質が癌と関連している、請求項１３２記載の方法。
134. 癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項１３３記載の方法。
135. 悪液質が、癌、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している、請求項１３２記載の方法。
136. 化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項１３２記載の方法。
137. 化合物がヒト被験体に約１０〜約４０００ｍｇの日用量で投与される、請求項１３２記載の方法。
138. 抗高脂血症剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１３２記載の方法。
139. 抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項１３８記載の方法。
140. ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１３２記載の方法。
141. 化合物が経口投与される、請求項１３２記載の方法。
142. 構造式（ＩＸ）、（Ｘ）、または（ＸＩ）：
     

     

     （式中：
     Ｂは、−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＯＲ_８である；
     Ｒ_３は、水素、低級アルキル、ＣｌまたはＢｒである；
     Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ_８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；および
     ＸがＳまたはＯである）
     で表される化合物の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法。
143. 悪液質が癌と関連している、請求項１４２記載の方法。
144. 癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項１４３記載の方法。
145. 悪液質が、癌、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している、請求項１４２記載の方法。
146. 化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項１４２記載の方法。
147. 化合物がヒト被験体に約１０〜約４０００ｍｇの日用量で投与される、請求項１４２記載の方法。
148. 抗高脂血症剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１４２記載の方法。
149. 抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項１４８記載の方法。
150. ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１４２記載の方法。
151. 化合物が経口投与される、請求項１４２記載の方法。
152. 化合物が構造式（ＩＸ）で表わされ、Ｒ_３がＨまたはメチルであり、かつＢが−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＯＣＨ_２ＣＨ_３である、請求項１４２記載の方法。
153. 化合物が構造式（Ｘ）で表わされ、Ｒ_３がＨであり、かつＢが−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＯＣＨ_２ＣＨ_３である、請求項１４２記載の方法。
154. 化合物が構造式（ＸＩ）で表わされ、Ｒ_３がＨであり、Ｂが−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＯＣＨ_２ＣＨ_３であり、かつＸがＯまたはＳである、請求項１４２記載の方法。
155. 構造式（ＸＩＩ）：
     

     

     （式中、Ｒは水素または炭素数が１〜６の低級アルキルである）
     で表される化合物または薬学的に許容され得るその塩の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法。
156. 悪液質が癌と関連している、請求項１５５記載の方法。
157. 癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項１５６記載の方法。
158. 悪液質が、癌、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している、請求項１５５記載の方法。
159. 化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項１５５記載の方法。
160. 化合物がヒト被験体に約１０〜約４０００ｍｇの日用量で投与される、請求項１５５記載の方法。
161. 抗高脂血症剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１５５記載の方法。
162. 抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項１６１記載の方法。
163. ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１５５記載の方法。
164. 化合物が経口投与される、請求項１５５記載の方法。
165. 構造式（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）または（ＸＶ）：
     

     

     （式中：
     ＸはＯ、Ｓ、または（ＣＲ_１Ｒ_１）_ｎである；
     ｎは０、１または２である；
     Ｙは、構造式（ＸＶＩ）または構造式（ＸＶＩＩ）：
     

     

     （式中、ｐは１〜４の整数である）を有する二価のラジカルであるか、またはＹは、二価のアリールまたはＮ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１〜３個有する五もしくは六員環ヘテロアリールラジカルである（前記アリール基またはヘテロアリール基は非置換または１〜３個のＣ_１〜６アルキル基または１〜３個のＣ_１〜６フルオロアルキル基で置換されている）；
     ＸはＯ、Ｓ、またはＮＨである；
     Ｒ_１は、独立して、Ｈ、炭素数が１〜６の低級アルキル、または炭素数が１〜６の低級フルオロアルキルである；
     Ｒ_２は、独立して、−Ｈ、炭素数が１〜６の低級アルキル、−ＯＲ_１、１−アダマンチル、または炭素数が１〜６の低級フルオロアルキルであるか、または２つのＲ_２基が一緒になってオキソ基を表す；
     Ｒ_３は、水素、炭素数が１〜６の低級アルキル、−ＯＲ_１、炭素数が１〜６のフルオロ置換低級アルキルまたはハロゲン、−ＮＯ_２、−ＮＨ_２、−ＮＨＣＯ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、または−ＮＨＣＯ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルケニルである；
     Ａは、水素、−ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨ（ＯＲ_１３Ｏ）、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２、−ＣＲ_７（ＯＲ_１３Ｏ）または−Ｓｉ（Ｃ_１〜６アルキル）_３である；
     Ｒ_７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
     Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、もしくは（トリメチルシリル）アルキル（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、もしくは炭素数が５〜１０のシクロアルキル基であるか、またはＲ_８はフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
     Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、もしくは炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニル、ヒドロキシフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
     Ｒ_１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
     Ｒ_１２は低級アルキルである；
     Ｒ_１３は炭素数が２〜５の二価のアルキルラジカルである；および
     Ｒ_１４は、炭素数が１〜１０のアルキル、炭素数が１〜１０のフルオロ置換アルキル、炭素数が２〜１０であり、かつ１〜３個の二重結合を有するアルケニル、２〜１０個の炭素および１〜３個の三重結合を有するアルキニル、フェニル、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルフェニル、ナフチル、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルナフチル、フェニルＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、ナフチルＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、１〜３個の二重結合を有するＣ_１〜Ｃ_１０アルケニルフェニル、１〜３個の三重結合を有するＣ_１〜Ｃ_１０アルキニルフェニル、１〜３個の二重結合を有するフェニルＣ_１〜Ｃ_１０アルケニル、１〜３個の三重結合を有するフェニルＣ_１〜Ｃ_１０アルキニル、炭素数が１〜１０のヒドロキシアルキル、２〜１０個の炭素および１〜３個の二重結合を有するヒドロキシアルケニル、２〜１０個の炭素および１〜３個の三重結合を有するヒドロキシアルキニル、炭素数が１〜１０のアシルオキシアルキル、２〜１０個の炭素および１〜３個の二重結合を有するアシルオキシアルケニル、または２〜１０個の炭素および１〜３個の三重結合を有するアシルオキシアルキニル（ここで、該アシル基は、ＣＯＲ_８で表される）からなる群より選択される炭素環式アリールであるか、またはＲ_１４は、１〜３個のヘテロ原子を有する五もしくは六員環ヘテロアリール基（ここで、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群より選択される）である（前記ヘテロアリール基は、非置換またはＣ_１〜Ｃ_１０アルキル基、Ｃ_１〜Ｃ_１０フルオロアルキル基またはハロゲンで置換されている）、および構造式（ＸＶＩ）中の点線は結合または結合の非存在を表す）
     で表される化合物の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法。
166. 悪液質が癌と関連している、請求項１６５記載の方法。
167. 癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項１６６記載の方法。
168. 悪液質が、癌、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している、請求項１６５記載の方法。
169. 化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項１６５記載の方法。
170. 化合物がヒト被験体に約１０〜約４０００ｍｇの日用量で投与される、請求項１６５記載の方法。
171. 抗高脂血症剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１６５記載の方法。
172. 抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項１７１記載の方法。
173. ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１６５記載の方法。
174. 化合物が経口投与される、請求項１６５記載の方法。
175. 構造式（ＸＶＩＩＩ）：
     

     

     （式中：
     ＸはＯ、ＮＲ’またはＳである；
     Ｒ’は炭素数が１〜６のアルキルである；
     Ｙは、任意に１個または２個のＲ_４基で置換された二価のシクロプロピルラジカルであるか、またはＹは、二価のアリールまたはＮ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１〜３個有する五もしくは六員環ヘテロアリールラジカルである（前記アリール基またはヘテロアリール基は任意に１〜４個のＲ_４基で置換されている）；
     Ｒ_１は、独立して、Ｈ、炭素数が１〜６のアルキル、または炭素数が１〜６のフルオロアルキルである；
     Ｒ_２は、炭素数が１〜８のアルキル、または炭素数が１〜８のフルオロアルキルである；
     Ｒ_２’は、炭素数が１〜８のアルキル、または炭素数が１〜８のフルオロアルキルである；
     Ｒ_３は、水素、炭素数が１〜６のアルキル、炭素数が１〜６のフルオロ置換アルキル、ハロゲン、炭素数が１〜８のアルコキシ、または炭素数が１〜６のアルキルチオ、−ＮＯ_２、−ＮＨ_２、−ＮＨＣＯ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−ＮＨＣＯ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルケニル、−ＮＲ_１Ｈもしくは−Ｎ（Ｒ_１）_２、ベンジルオキシもしくはＣ_１〜Ｃ_６アルキル置換ベンジルオキシである；
     Ｒ_４は、−Ｈ、または炭素数が１〜６のアルキル、または炭素数が１〜６のフルオロ置換アルキルである；
     ｍは、０〜３の値を有する整数である；および
     Ｂは、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＯＣＨ_２ＣＯＲ_７、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨ（ＯＲ_１３Ｏ）、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２、−ＣＲ_７（ＯＲ_１３Ｏ）である；
     Ｒ_７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
     Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、もしくは（トリメチルシリル）アルキル（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、または５〜１０個のフェニルもしくは低級アルキルフェニルの基である；
     Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、もしくは炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニル、ヒドロキシフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
     Ｒ_１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
     Ｒ_１２は、低級アルキルである；および
     Ｒ_１３は、炭素数が２〜５の二価のアルキルラジカルである）
     で表される化合物の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法。
176. 悪液質が癌と関連している、請求項１７５記載の方法。
177. 癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項１７６記載の方法。
178. 悪液質が、癌、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している、請求項１７５記載の方法。
179. 化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項１７５記載の方法。
180. 化合物がヒト被験体に約１０〜約４０００ｍｇの日用量で投与される、請求項１７５記載の方法。
181. 抗高脂血症剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１７５記載の方法。
182. 抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項１８１記載の方法。
183. ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１７５記載の方法。
184. 化合物が経口投与される、請求項１７５記載の方法。
185. 構造式（ＸＩＸ）：
     

     

     （式中：
     Ｙは、式（ａ）または式（ｂ）：
     

     

     を有する二価のラジカルであるか、またはＹは、二価のアリールまたはＮ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１〜３個有する五もしくは六員環ヘテロアリールラジカルである（前記アリール基またはヘテロアリール基は非置換または１〜３個のＣ_１〜６アルキル基または１〜３個のＣ_１〜６フルオロアルキル基で置換されている）；
     ｐは１〜４の整数である；
     ２個のＸ_１基は一緒になってオキソまたはチオン官能基を表すか、またはＸ_１は、独立して、Ｈもしくは炭素数が１〜６のアルキルから選択される；
     ２個のＸ_２基は一緒になってオキソまたはチオン官能基を表すか、またはＸ_２は、独立して、Ｈもしくは炭素数が１〜６のアルキルから選択される、ただし、一緒になったＸ_１群または一緒になったＸ_２群の一方はオキソまたはチオン官能基を表すものとする；
     Ｗは、Ｈ、Ｏ、Ｃ（Ｒ_１）_２、フェニル、ナフチル、または１〜３個のヘテロ原子を有する五もしくは六員環ヘテロアリール基（ここで、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群より選択される）である（前記フェニル基、ナフチル基またはヘテロアリール基は、非置換またはＣ_１〜Ｃ_１０アルキル基、Ｃ_１〜Ｃ_１０フルオロアルキル基またはハロゲンで置換されている）；
     Ｒ_１は、独立して、Ｈ、炭素数が１〜６の低級アルキル、または炭素数が１〜６の低級フルオロアルキルである；
     Ｒ_２は、独立して、Ｈ、炭素数が１〜６の低級アルキル、または炭素数が１〜６の低級フルオロアルキルである；
     Ｒ_３は、水素、炭素数が１〜６の低級アルキル、−ＯＲ_１、炭素数が１〜６のフルオロ置換低級アルキルまたはハロゲン、−ＮＯ_２、−ＮＨ_２、−ＮＨＣＯ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはＮＨＣＯ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルケニルである；
     Ａは、水素、−ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨ（ＯＲ_１３Ｏ）、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２、−ＣＲ_７（ＯＲ_１３Ｏ）または−Ｓｉ（Ｃ_１〜６アルキル）_３である；
     Ｒ_７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
     Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、もしくは（トリメチルシリル）アルキル（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、もしくは炭素数が５〜１０のシクロアルキル基であるか、またはＲ_８はフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
     Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、もしくは炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニル、ヒドロキシフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
     Ｒ_１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
     Ｒ_１２は低級アルキルである；
     Ｒ_１３は炭素数が２〜５の二価のアルキルラジカルである；
     Ｒ_１４は、Ｈ、炭素数が１〜１０のアルキル、炭素数が１〜１０のフルオロ置換アルキル、炭素数が２〜１０であり、かつ１〜３個の二重結合を有するアルケニル、２〜１０個の炭素および１〜３個の三重結合を有するアルキニル、フェニル、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルフェニル、ナフチル、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルナフチル、フェニルＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、ナフチルＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、１〜３個の二重結合を有するＣ_１〜Ｃ_１０アルケニルフェニル、１〜３個の三重結合を有するＣ_１〜Ｃ_１０アルキニルフェニル、１〜３個の二重結合を有するフェニルＣ_１〜Ｃ_１０アルケニル、１〜３個の三重結合を有するフェニルＣ_１〜Ｃ_１０アルキニル、炭素数が１〜１０のヒドロキシアルキル、２〜１０個の炭素および１〜３個の二重結合を有するヒドロキシアルケニル、２〜１０個の炭素および１〜３個の三重結合を有するヒドロキシアルキニル、炭素数が１〜１０のアシルオキシアルキル、２〜１０個の炭素および１〜３個の二重結合を有するアシルオキシアルケニル、または２〜１０個の炭素および１〜３個の三重結合を有するアシルオキシアルキニル（ここで、該アシル基は、ＣＯＲ_８で表される）からなる群より選択される炭素環式アリールであるか、またはＲ_１４は、１〜３個のヘテロ原子を有する五もしくは六員環ヘテロアリール基（ここで、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群より選択される）である（前記炭素環式アリール基およびヘテロアリール基は、非置換またはＣ_１〜Ｃ_１０アルキル基、Ｃ_１〜Ｃ_１０フルオロアルキル基またはハロゲンで置換されている）である；および
     式（ａ）中の点線は結合または結合の非存在を表す、ただし、点線が結合を表すならば、該結合により連結された炭素上にＲ_１置換基はないものとする）
     で表される化合物の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法。
186. 悪液質が癌と関連している、請求項１８５記載の方法。
187. 癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項１８６記載の方法。
188. 悪液質が、癌、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している、請求項１８５記載の方法。
189. 化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項１８５記載の方法。
190. 化合物がヒト被験体に約１０〜約４０００ｍｇの日用量で投与される、請求項１８５記載の方法。
191. 抗高脂血症剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１８５記載の方法。
192. 抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項１９１記載の方法。
193. ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１８５記載の方法。
194. 化合物が経口投与される、請求項１８５記載の方法。
195. 構造式（ＸＸ）：
     

     

     （式中：
     ＸはＯ、ＳまたはＣ（Ｒ）_２である；
     Ｒは、Ｈまたは炭素数が１〜６のアルキルである；
     Ｒ_１は、Ｈ、炭素数が１〜１０のアルキル、炭素数が２〜６のアルケニル、フェニルＣ_１〜Ｃ_６アルキル、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルフェニルである；
     Ｒ_２は、Ｈ、炭素数が１〜６のアルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ_３、炭素数が１〜６のフルオロ置換アルキル、炭素数が１〜６のアルコキシ、または炭素数が１〜６のアルキルチオである；
     Ｒ_３は、独立して、炭素数が１〜６のアルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ_３、炭素数が１〜６のフルオロ置換アルキル、ＯＨ、ＳＨ、炭素数が１〜６のアルコキシ、炭素数が１〜６のフルオロアルコキシ、炭素数が１〜６のアルキルチオ、ベンキシルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル置換ベンジルオキシ、ハロゲン置換ベンジルオキシ、フェニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル置換フェニルオキシ、またはハロゲン置換フェニルオキシである；
     Ｒ_４は、独立して、−Ｈ、炭素数が１〜６のアルキル、または−Ｆである；
     Ｙは、フェニルもしくはナフチル基、またはピリジル、チエニル、フリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリルおよびピラゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールである（前記フェニル基およびヘテロアリール基は、任意に１個または２個のＲ_２基で置換されている；ｍは０〜３の値を有する整数である；
     ｐは０〜４の値を有する整数である；
     Ａは、（ＣＨ_２）_ｑ（式中、ｑは０〜５である）、３〜６個の炭素を有する低級分枝鎖アルキル、３〜６個の炭素を有するシクロアルキル、２〜６個の炭素および１個または２個の二重結合を有するアルケニル、２〜６個の炭素および１個または２個の三重結合を有するアルキニルである；
     Ｂは、水素、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ_８、−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＲ_１１、−ＣＨ_２ＯＣＯＲ_１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ_１２）_２、−ＣＨＯＲ_１３Ｏ、−ＣＯＲ_７、−ＣＲ_７（ＯＲ_１２）_２、−ＣＲ_７ＯＲ_１３Ｏまたはトリ低級アルキルシリルである；
     Ｒ_７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
     Ｒ_８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、もしくはトリメチルシリルアルキル（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、もしくは炭素数が５〜１０のシクロアルキル基であるか、またはＲ_８は、フェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
     Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、もしくは炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
     Ｒ_１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
     Ｒ_１２は、低級アルキルである；および
     Ｒ１３は、炭素数が２〜５の二価のアルキルラジカルである）
     で表される化合物または薬学的に許容され得るその塩の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法。
196. 悪液質が癌と関連している、請求項１９５記載の方法。
197. 癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項１９６記載の方法。
198. 悪液質が、癌、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している、請求項１９５記載の方法。
199. 化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項１９５記載の方法。
200. 化合物がヒト被験体に約１０〜約４０００ｍｇの日用量で投与される、請求項１９５記載の方法。
201. 抗高脂血症剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１９５記載の方法。
202. 抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項２０１記載の方法。
203. ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１９５記載の方法。
204. 化合物が経口投与される、請求項１９５記載の方法。
205. ＲＸＲアゴニスト化合物の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体において、癌、エイズ、肝硬変、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している悪液質の処置方法。
206. 悪液質が、エイズ、肝硬変、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している、請求項２０５記載の方法。
207. 悪液質がエイズと関連している、請求項２０６記載の方法。
208. 悪液質が癌と関連している、請求項２０５記載の方法。
209. 癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項２０８記載の方法。
210. ＲＸＲアゴニスト化合物がＲＸＲ_αアゴニスト化合物である、請求項２０５記載の方法。
211. ＲＸＲアゴニスト化合物がＲＸＲ_βアゴニスト化合物である、請求項２０５記載の方法。
212. ＲＸＲアゴニスト化合物がＲＸＲ_γアゴニスト化合物である、請求項２０５記載の方法。
213. 化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項２０５記載の方法。
214. 化合物がヒト被験体に約１０〜約４０００ｍｇの日用量で投与される、請求項２０５記載の方法。
215. 抗高脂血症剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項２０５記載の方法。
216. 抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項２１５記載の方法。
217. ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項２０５記載の方法。
218. 化合物が経口投与される、請求項２０５記載の方法。
219. 構造式（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩａ）または（ＸＸＶＩＩｂ）：
     

     

     

     

     （式中：
     Ｒ_１およびＲ_２は、各々、独立して、水素または１〜４個の炭素原子を有する低級アルキルもしくはアシルである；
     Ｙは、Ｃ、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＨＯＨ、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ_２または薬学的に許容され得る塩である；
     Ｒ_３は、水素または１〜４個の炭素原子を有する低級アルキル（ここで、ＹはＣまたはＮである）である；
     Ｒ_４は、ＹがＣである場合、水素または１〜４個の炭素原子を有する低級アルキルであり、ＹがＮである場合、Ｒ_４は存在せず、あるいはＹがＳ、Ｏ、ＣＨＯＨ、ＣＯ、ＳＯまたはＳＯ_２である場合、Ｒ_３もＲ_４も存在しない；
     Ｒ’およびＲ’’は、水素、１〜４個の炭素原子を有する低級アルキルもしくはアシル、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、チオールもしくはチオエーテル、またはアミノであるか、あるいはＲ’またはＲ’’は一緒になって、オキソ（ケト）、メタノ、チオケト、ＨＯ−Ｎ＝、ＮＣ−Ｎ＝、（Ｒ_７Ｒ_８）Ｎ−Ｎ＝、Ｒ_１７Ｏ−Ｎ＝、Ｒ_１７Ｎ＝、エポキシ、シクロプロピルまたはシクロアルキル基（ここで、該エポキシ、シクロプロピルおよびシクロアルキル基は任意に１〜４個の炭素を有する低級アルキルまたはハロゲンで置換されている）を形成する；
     Ｒ’’’およびＲ’’’’は、水素、ハロゲン、１〜４個の炭素原子を有する低級アルキルもしくはアシル、アルキルアミノであるか、またはＲ’’’およびＲ’’’’は一緒になって、３〜１０個の炭素を有するシクロアルキル基を形成する（ここで、該シクロアルキル基は、１〜４個の炭素を有する低級アルキルもしくはハロゲンで置換されていてもよい）；
     Ｒ_５は、水素、１〜４個の炭素を有する低級アルキル、ハロゲン、ニトロ、−ＯＲ_７、−ＳＲ_７、−ＮＲ_７Ｒ_８または−（ＣＦ）_ｎＣＦ_３であるが、Ｒ_６、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１２およびＲ_１３がすべて水素であり、Ｚ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’およびＺ’’’’がすべて炭素であり、Ｒ’およびＲ’’が−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシもしくはＣ_１〜Ｃ_４アシルオキシを表すか、またはＲ’およびＲ’’が一緒になって、オキソ、メタノまたはヒドロキシイミノ基を形成する場合、Ｒ_５は水素ではない；
     Ｒ_６、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１２およびＲ_１３は、各々、独立して、水素、１〜４個の炭素を有する低級アルキル、ハロゲン、ニトロ、−ＯＲ_７、−ＳＲ_７、−ＮＲ_７Ｒ_８または−（ＣＦ）_ｎＣＦ_３を表し、Ｒ_６、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１２またはＲ_１３が派生するＺ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’またはＺ’’’’がＣである場合にのみ存在するか、またはＲ_６、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１２またはＲ_１３が派生するＺ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’またはＺ’’’’がＮである場合、Ｒ_６、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１２およびＲ_１３は、各々、独立して、水素または１〜４個の炭素を有する低級アルキルを表し、このとき、Ｒ_６、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１２またはＲ_１３の１つはＸである；
     Ｒ_７は、水素または１〜６個の炭素を有する低級アルキルを表す；
     Ｒ_８は、水素または１〜６個の炭素を有する低級アルキルを表す；
     Ｒ_９は、１〜４個の炭素を有する低級アルキル、フェニル、芳香族アルキル、またはｑ−ヒドロキシフェニル、ｑ−ブロモフェニル、ｑ−クロロフェニル、ｑ−フルオロフェニル(florophenyl)もしくはｑ−ヨードフェニル（ここで、ｑ＝２〜４）を表す；
     Ｒ_１４は、水素、１〜４個の炭素を有する低級アルキル、オキソ、ヒドロキシ、１〜４個の炭素を有するアシル、ハロゲン、チオールまたはチオケトンを表す；
     Ｒ_１７は、水素、１〜８個の炭素を有する低級アルキル、任意にハロゲン、アシル、−ＯＲ_７もしくは−ＳＲ_７、−Ｒ_９で置換されているアルケニル、任意にハロゲン、アシル、−ＯＲ_７もしくは−ＳＲ_７で置換されているアルキルカルボン酸、任意にハロゲン、アシル、−ＯＲ_７もしくは−ＳＲ_７で置換されているアルケニルカルボン酸、任意にハロゲン、アシル、−ＯＲ_７もしくは−ＳＲ_７で置換されているアルキルアミン、または任意にハロゲン、アシル(acryl)、−ＯＲ_７もしくは−ＳＲ_７で置換されているアルケニルアミンである；
     Ｒ_１８は、水素、１〜４個の炭素を有する低級アルキル、ハロゲン、ニトロ、−ＯＲ_７、−ＳＲ_７、−ＮＲ_７Ｒ_８または−（ＣＦ）_ｎＣＦ_３を表す；
     Ｘは、−ＣＯＯＨ、テトラゾール、−ＰＯ_３Ｈ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨＯ、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＳＨ、−ＣＯＯＲ_９、−ＣＯＳＲ_９、−ＣＯＮＨＲ_９または−ＣＯＯＷ（式中、Ｗは薬学的に許容され得る塩）であり、Ｘは環上の任意のＣまたはＮに派生し得る；
     Ｚ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’およびＺ’’’’は、各々、独立して、Ｃ、Ｓ、Ｏ、Ｎまたは薬学的に許容され得るその塩である（ただし、Ｚ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’またはＺ’’’’が二重結合によってＺ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’またはＺ’’’’の１つに結合している場合、もしくはＺ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’またはＺ’’’’の１つ以上が、ＯまたはＳであるＺ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’またはＺ’’’’ の１つに結合している場合、Ｚ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’およびＺ’’’’の１つ以上はＯまたはＳでないものとする、またはＺ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’およびＺ’’’’の１つが単結合によって、ＮであるＺ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’およびＺ’’’’の１つに結合している場合、Ｚ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’およびＺ’’’’の１つ以上はＮでないものとする）；
     ｎは０〜３である；および
     点線は任意の二重結合である）
     で表される化合物の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体において、癌、エイズ、肝硬変、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している悪液質の処置方法。
220. ＲＸＲアゴニスト化合物が、式：
     

     

     で表されるもの、または該化合物の薬学的に許容され得る塩である、請求項２１９記載の方法。
221. 悪液質が癌と関連している、請求項２１９記載の方法。
222. 癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項２２１記載の方法。
223. 悪液質が、癌、エイズ、肝硬変、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している、請求項２１９記載の方法。
224. 化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項２１９記載の方法。
225. 化合物がヒト被験体に約１０〜約４０００ｍｇの日用量で投与される、請求項２１９記載の方法。
226. 抗高脂血症剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項２１９記載の方法。
227. 抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項２２６記載の方法。
228. ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項２１９記載の方法。
229. 化合物が経口投与される、請求項２１９記載の方法。
     

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