JP2014527083A - 治療用化合物 - Google Patents
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Abstract
【化abst】
およびその塩、ならびにこのような化合物を含む薬学的組成物を提供する。上記化合物は、がんおよびアルツハイマー病を処置するために有用である。本発明はまた、本発明の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を、薬学的に受容可能な希釈剤もしくはキャリアと組み合わせて含む薬学的組成物を提供する。本発明はまた、がん細胞(例えば、乳がん、肺がん、結腸がん、膵臓がん、皮膚がん、皮膚T細胞リンパ腫、急性前骨髄球性白血病、卵巣がん、膀胱がん、腎臓がん、および頭頚部がん、カポジ肉腫)増殖を阻害するための方法を提供し、上記方法は、上記細胞と、本発明の化合物またはその塩の有効量とをインビトロもしくはインビボで接触させる工程を包含する。
Description
本出願は、2011年9月15日に出願された米国仮特許出願第61/535,311号および2012年8月9日に出願された米国仮特許出願第61/681,519号に対する優先権を主張する。これらの仮出願のそれぞれの全内容はこれにより本明細書において参照として援用される。
本明細書に記載の発明は、NIH/National Cancer Instituteにより授与された助成金番号1R15CA139364−01A2の下の政府の援助によりなされた。米国政府は本発明における一定の権利を有し得る。
ヒトレチノイドXレセプター(hRXR)は、3種の同定されたアイソフォーム(α、β、γ)からなり、これらは、甲状腺レセプター(TR)、ビタミンDレセプター(VDR)、肝臓Xレセプター(LXR)、ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター(PPAR)、およびレチノイン酸レセプター(RAR)を含む、転写調節因子の大きい方の核レセプター(NR)ファミリーの他のメンバーとしばしば協力して転写因子として機能する。9−cis−レチノイン酸(9−cis−RA)およびドコサヘキサエン酸(DHA)は、hRXRに結合し、RXRエレメント(RXRE)調節性転写を促進する(すなわち、RXRアゴニストとして機能する)ことが示された一方で、RXRが、真実の内因性分子リガンドを有するのかは、未だ不明である。RXRは、中心的NR調節因子として記載されてきた。なぜなら、それはしばしば、許容されたかもしくは許容されていないパートナーのいずれかとして、それらそれぞれの応答エレメントを調節するために他のNRと形成されなければならないヘテロダイマー複合体において、重要な役割を果たすからである。
一実施形態において、本発明は、式Iの化合物:
R1は、H、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシであり、ここで各(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C1−C6)アルコキシ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され;
上記−−−によって表される結合は、単結合もしくは二重結合であり、
環Aは、フェニル環もしくは6員のヘテロアリール環であり、上記フェニル環もしくは6員のヘテロアリール環は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシから独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され、ここで各(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され;そして
R2は、COOH、B(OH)2、もしくはSO3Hである。
R1は、H、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシであり、ここで各(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C1−C6)アルコキシ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され;
上記−−−によって表される結合は、単結合もしくは二重結合であり、
Dは、
R2、R3、およびR4の1個のうちの少なくとも1個は、COOH、B(OH)2、もしくはSO3Hであり;そして残りのR2、R3、およびR4は、H、COOH、B(OH)2、SO3H、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシから各々独立して選択され、ここで各(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C1−C6)アルコキシ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される。
環Bは、Ra、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C2−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシから独立して選択される少なくとも1個の基で置換され、ここで各(C2−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C1−C6)アルコキシ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され;
上記−−−によって表される結合は、単結合もしくは二重結合であり、
環Aは、フェニル環もしくは6員のヘテロアリール環であり、上記フェニル環もしくは6員のヘテロアリール環は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシから独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され、ここで各(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され;
R2は、COOH、B(OH)2、もしくはSO3Hであり;
Dは、
環Aは、フェニル環もしくは6員のヘテロアリール環であり、上記フェニル環もしくは6員のヘテロアリール環は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシから独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて選択され、ここで各(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され;
R2は、COOH、B(OH)2、もしくはSO3Hであり;そして
Dは、
例えば、語句「RXRを活性化する」において使用される、用語「活性化する」とは、転写活性を促進することを意味する。
2−(1−(1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,4,4,6−ペンタメチルナフタレン−7−イル)ビニル)ピリミジン−5−カルボン酸、
2−[1−(3,5,5,8,8−ペンタメチル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−イル)シクロプロピル]ピリミジン−2−カルボン酸、
(E)−3−(3−(1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,4,4,6−ペンタメチルナフタレン−7−イル)−4−メチルフェニル)アクリル酸、
(2E)−3−(3−(1,4−ジヒドロ−1,1,4,4,6−ペンタメチルナフタレン−7−イル)−4−メチルフェニル)アクリル酸、
(2E)−3−(3−(1,4−ジヒドロ−1,1,4,4,6−ペンタメチルナフタレン−7−イル)−4−ヒドロキシフェニル)アクリル酸、
(E)−3−(4−(トリフルオロメチル)−3−(1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,4,4,6−ペンタメチルナフタレン−7−イル)フェニル)アクリル酸、
2−フルオロ−4−(1−(1,4−ジヒドロ−1,1,4,4,6−ペンタメチルナフタレン−7−イル)ビニル)安息香酸、
(E)−3−(5−(1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,4,4,6−ペンタメチルナフタレン−7−イル)−6−メチルピリジン−3−イル)アクリル酸、および
(E)−3−(4−(1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,4,4,6−ペンタメチルナフタレン−7−イル)−5−メチルピリジン−2−イル)アクリル酸、
ならびにこれらの塩。
(i)錠剤1 mg/錠剤
化合物X= 100.0
ラクトース 77.5
ポピドン 15.0
クロスカルメロースナトリウム 12.0
微結晶性セルロース 92.5
ステアリン酸マグネシウム 3.0
300.0。
(ii)錠剤2 mg/錠剤
化合物X= 20.0
微結晶性セルロース 410.0
デンプン 50.0
デンプングリコール酸ナトリウム 15.0
ステアリン酸マグネシウム 5.0
500.0。
(iii)カプセル剤 mg/カプセル
化合物X= 10.0
コロイド性二酸化ケイ素 1.5
ラクトース 465.5
アルファ化デンプン 120.0
ステアリン酸マグネシウム 3.0
600.0。
(iv)注射物1(1mg/ml) mg/ml
化合物X=(遊離酸形態) 1.0
二塩基性リン酸ナトリウム 12.0
一塩基性リン酸ナトリウム 0.7
塩化ナトリウム 4.5
1.0N 水酸化ナトリウム溶液
(7.0〜7.5にpH調節) 十分量
注射用水 1mLになるまで十分量。
(v)注射物2(10mg/ml) mg/ml
化合物X=(遊離酸形態) 10.0
一塩基性リン酸ナトリウム 0.3
二塩基性リン酸ナトリウム 1.1
ポリエチレングリコール400 200.0
1.0N 水酸化ナトリウム溶液
(7.0〜7.5にpH調節) 十分量
注射用水 1mLになるまで十分量。
(vi)エアロゾル mg/缶
化合物X= 20.0
オレイン酸 10.0
トリクロロモノフルオロメタン 5,000.0
ジクロロジフルオロメタン 10,000.0
ジクロロテトラフルオロエタン 5,000.0。
Claims (51)
- 式Iの化合物:
R1は、H、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシであり、ここで各(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C1−C6)アルコキシ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され;
該−−−によって表される結合は、単結合もしくは二重結合であり;
環Aは、フェニル環もしくは6員のヘテロアリール環であり、該フェニル環もしくは6員のヘテロアリール環は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシから独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され、ここで各(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され;そして
R2は、COOH、B(OH)2、もしくはSO3Hである、
化合物またはその塩。 - 環Aは、ハロ、シアノ、ニトロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシから独立して選択される1個または複数個の基で置換されたフェニル環であり、ここで各(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、請求項1に記載の化合物。
- 環Aは、6員のヘテロアリール環であり、該6員のヘテロアリール環は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシから独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され、ここで各(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、請求項1に記載の化合物。
- 式IIの化合物:
R1は、H、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシであり、ここで各(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C1−C6)アルコキシ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され;
該−−−によって表される結合は、単結合もしくは二重結合であり;
Dは、
R2、R3、およびR4の1個のうちの少なくとも1個は、COOH、B(OH)2、もしくはSO3Hであり;そして残りのR2、R3、およびR4は、H、COOH、B(OH)2、SO3H、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシから各々独立して選択され、ここで各(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C1−C6)アルコキシ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、
化合物またはその塩。 - R1は、H、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシであり、ここで各(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C1−C6)アルコキシ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、請求項6に記載の化合物。
- R1は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシであり、ここで各(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C1−C6)アルコキシ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、請求項6に記載の化合物。
- 前記−−−によって表される結合は、単結合である、請求項6〜8のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記−−−によって表される結合は、二重結合である、請求項6〜8のいずれか1項に記載の化合物。
- R2、R3、およびR4のうちの1個は、COOHである、請求項6〜12のいずれか1項に記載の化合物。
- R2、R3、およびR4のうちの1個は、SO3Hである、請求項6〜12のいずれか1項に記載の化合物。
- R2、R3、およびR4の1個のうちの少なくとも1個は、COOHもしくはSO3Hであり;残りのR2、R3、およびR4は、COOH、SO3H、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシから各々独立して選択され、ここで各(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C1−C6)アルコキシ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、請求項6〜12のいずれか1項に記載の化合物。
- 式IIIに記載の化合物:
環Bは、Ra、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C2−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシから独立して選択される少なくとも1個の基で置換され、ここで各(C2−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C1−C6)アルコキシ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され;
該−−−によって表される結合は、単結合もしくは二重結合であり;
環Aは、フェニル環もしくは6員のヘテロアリール環であり、該フェニル環もしくは6員のヘテロアリール環は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシから独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され、ここで各(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され;
R2は、COOH、B(OH)2、もしくはSO3Hであり;
Dは、
Raは、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C1−C6)アルコキシ、もしくはオキソ(=O)で置換されたメチルであるか、または1個または複数個のハロで置換されたメチルである、
化合物またはその塩。 - 前記−−−によって表される結合は、単結合である、請求項17〜18のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記−−−によって表される結合は、二重結合である、請求項17〜18のいずれか1項に記載の化合物。
- 環Bは、Ra、フルオロ、クロロ、ヨード、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C2−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシから独立して選択される少なくとも1個の基で置換され、ここで各(C2−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C1−C6)アルコキシ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、請求項17〜20のいずれか1項に記載の化合物。
- 環Bは、Ra、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C2−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシから独立して選択される少なくとも1個の基で置換され、ここで各(C2−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C1−C6)アルコキシ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、請求項17〜20のいずれか1項に記載の化合物。
- 環Aは、ハロ、シアノ、ニトロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシから独立して選択される1個または複数個の基で置換されたフェニル環であり、ここで各(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、請求項17〜24のいずれか1項に記載の化合物。
- 環Aは、6員のヘテロアリール環であり、該6員のヘテロアリール環は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシから独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され、ここで各(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、請求項17〜24のいずれか1項に記載の化合物。
- R2は、COOHである、請求項17〜26のいずれか1項に記載の化合物。
- R2は、SO3Hである、請求項17〜26のいずれか1項に記載の化合物。
- 式IVの化合物:
環Aは、フェニル環もしくは6員のヘテロアリール環であり、該フェニル環もしくは6員のヘテロアリール環は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシから独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され、ここで各(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され;
R2は、COOH、B(OH)2、もしくはSO3Hであり;そして
Dは、
化合物またはその塩。 - 環Aは、ハロ、シアノ、ニトロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシから独立して選択される1個または複数個の基で置換されたフェニル環であり、ここで各(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、請求項29〜31のいずれか1項に記載の化合物。
- 環Aは、6員のヘテロアリール環であり、該6員のヘテロアリール環は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシから独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され、ここで各(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、請求項29〜31のいずれか1項に記載の化合物。
- R2は、COOHである、請求項29〜35のいずれか1項に記載の化合物。
- R2は、SO3Hである、請求項29〜35のいずれか1項に記載の化合物。
- 2−(1−(1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,4,4,6−ペンタメチルナフタレン−7−イル)ビニル)ピリミジン−5−カルボン酸、
2−[1−(3,5,5,8,8−ペンタメチル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−イル)シクロプロピル]ピリミジン−2−カルボン酸、
(E)−3−(3−(1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,4,4,6−ペンタメチルナフタレン−7−イル)−4−メチルフェニル)アクリル酸、
(2E)−3−(3−(1,4−ジヒドロ−1,1,4,4,6−ペンタメチルナフタレン−7−イル)−4−メチルフェニル)アクリル酸、
(2E)−3−(3−(1,4−ジヒドロ−1,1,4,4,6−ペンタメチルナフタレン−7−イル)−4−ヒドロキシフェニル)アクリル酸、
(E)−3−(4−(トリフルオロメチル)−3−(1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,4,4,6−ペンタメチルナフタレン−7−イル)フェニル)アクリル酸、
2−フルオロ−4−(1−(1,4−ジヒドロ−1,1,4,4,6−ペンタメチルナフタレン−7−イル)ビニル)安息香酸、
(E)−3−(5−(1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,4,4,6−ペンタメチルナフタレン−7−イル)−6−メチルピリジン−3−イル)アクリル酸、および
(E)−3−(4−(1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,4,4,6−ペンタメチルナフタレン−7−イル)−5−メチルピリジン−2−イル)アクリル酸、
から選択される化合物、ならびにこれらの塩。 - 請求項1〜38のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能な希釈剤もしくはキャリアを含む、組成物。
- がん細胞増殖を阻害するための方法であって、該方法は、該細胞と、請求項1〜38のいずれか1項に記載の化合物もしくはその塩の有効量とを、インビトロもしくはインビボで接触させる工程を包含する、方法。
- 哺乳動物におけるがんを処置するための方法であって、該方法は、該哺乳動物に、請求項1〜38のいずれか1項に記載の化合物、もしくはその薬学的に受容可能な塩の有効量を投与する工程を包含する、方法。
- 前記がんは、乳がん、肺がん、結腸がん、膵臓がん、皮膚がん、皮膚T細胞リンパ腫、急性前骨髄球性白血病、卵巣がん、膀胱がん、腎臓がん、頭頚部がん、もしくはカポジ肉腫である、請求項40または41に記載の方法。
- 細胞においてRXRを活性化するための方法であって、該方法は、該細胞と、請求項1〜38のいずれか1項に記載の化合物、もしくはその塩の有効量とを、インビトロもしくはインビボで接触させる工程を包含する、方法。
- 医学的治療において使用するための、請求項1〜38のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩。
- 哺乳動物におけるがんの処置に有用な医薬の製造のための、請求項1〜38のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩の使用。
- 前記がんは、乳がん、肺がん、結腸がん、膵臓がん、皮膚がん、皮膚T細胞リンパ腫、急性前骨髄球性白血病、卵巣がん、膀胱がん、腎臓がん、頭頚部がん、もしくはカポジ肉腫である、請求項45に記載の使用。
- がんの予防的処置もしくは治療的処置における使用のための、請求項1〜38のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩。
- 前記がんは、乳がん、肺がん、結腸がん、膵臓がん、皮膚がん、皮膚T細胞リンパ腫、急性前骨髄球性白血病、卵巣がん、膀胱がん、腎臓がん、頭頚部がん、もしくはカポジ肉腫である、請求項47に記載の化合物。
- ヒトにおけるアルツハイマー病を処置するための方法であって、該方法は、該ヒトに、請求項1〜38のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩の有効量を投与する工程を包含する、方法。
- ヒトにおけるアルツハイマー病の処置に有用な医薬の製造のための、請求項1〜38のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩の使用。
- アルツハイマー病の予防的処置もしくは治療的処置における使用のための、請求項1〜38のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩。
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