JP2014527083A5 - - Google Patents
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Description
本発明はまた、本発明の化合物を調製するために有用なプロセスおよび新規中間体を提供する。
本発明は、例えば、以下を提供する。
(項目1)
式Iの化合物:
であって、ここで:
R 1 は、H、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、もしくは(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシであり、ここで各(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、および(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C 1 −C 6 )アルコキシ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され;
該−−−によって表される結合は、単結合もしくは二重結合であり;
環Aは、フェニル環もしくは6員のヘテロアリール環であり、該フェニル環もしくは6員のヘテロアリール環は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、もしくは(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシから独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され、ここで各(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、および(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され;そして
R 2 は、COOH、B(OH) 2 、もしくはSO 3 Hである、
化合物またはその塩。
(項目2)
前記式Iの化合物は、
ではない、項目1に記載の化合物。
(項目3)
前記式Iの化合物は、
ではない、項目1または2に記載の化合物。
(項目4)
環Aは、ハロ、シアノ、ニトロ、(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、もしくは(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシから独立して選択される1個または複数個の基で置換されたフェニル環であり、ここで各(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、および(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、項目1に記載の化合物。
(項目5)
環Aは、6員のヘテロアリール環であり、該6員のヘテロアリール環は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、もしくは(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシから独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され、ここで各(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、および(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、項目1に記載の化合物。
(項目6)
式IIの化合物:
であって、ここで:
R 1 は、H、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、もしくは(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシであり、ここで各(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、および(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C 1 −C 6 )アルコキシ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され;
該−−−によって表される結合は、単結合もしくは二重結合であり;
Dは、
であり;そして
R 2 、R 3 、およびR 4 の1個のうちの少なくとも1個は、COOH、B(OH) 2 、もしくはSO 3 Hであり;そして残りのR 2 、R 3 、およびR 4 は、H、COOH、B(OH) 2 、SO 3 H、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、もしくは(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシから各々独立して選択され、ここで各(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、および(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C 1 −C 6 )アルコキシ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、
化合物またはその塩。
(項目7)
R 1 は、H、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、もしくは(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシであり、ここで各(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、および(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C 1 −C 6 )アルコキシ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、項目6に記載の化合物。
(項目8)
R 1 は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、もしくは(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシであり、ここで各(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、および(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C 1 −C 6 )アルコキシ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、項目6に記載の化合物。
(項目9)
前記−−−によって表される結合は、単結合である、項目6〜8のいずれか1項に記載の化合物。
(項目10)
前記−−−によって表される結合は、二重結合である、項目6〜8のいずれか1項に記載の化合物。
(項目11)
Dは、
である、項目6〜10のいずれか1項に記載の化合物。
(項目12)
Dは、
である、項目6〜10のいずれか1項に記載の化合物。
(項目13)
R 2 、R 3 、およびR 4 のうちの1個は、COOHである、項目6〜12のいずれか1項に記載の化合物。
(項目14)
R 2 、R 3 、およびR 4 のうちの1個は、SO 3 Hである、項目6〜12のいずれか1項に記載の化合物。
(項目15)
R 2 、R 3 、およびR 4 の1個のうちの少なくとも1個は、COOHもしくはSO 3 Hであり;残りのR 2 、R 3 、およびR 4 は、COOH、SO 3 H、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、もしくは(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシから各々独立して選択され、ここで各(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、および(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C 1 −C 6 )アルコキシ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、項目6〜12のいずれか1項に記載の化合物。
(項目16)
前記化合物は、
もしくはその塩である、項目6に記載の化合物。
(項目17)
式IIIに記載の化合物:
であって、ここで:
環Bは、R a 、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C 2 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、もしくは(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシから独立して選択される少なくとも1個の基で置換され、ここで各(C 2 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、および(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C 1 −C 6 )アルコキシ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され;
該−−−によって表される結合は、単結合もしくは二重結合であり;
環Aは、フェニル環もしくは6員のヘテロアリール環であり、該フェニル環もしくは6員のヘテロアリール環は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、もしくは(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシから独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され、ここで各(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、および(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され;
R 2 は、COOH、B(OH) 2 、もしくはSO 3 Hであり;
Dは、
であり;そして
R a は、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C 1 −C 6 )アルコキシ、もしくはオキソ(=O)で置換されたメチルであるか、または1個または複数個のハロで置換されたメチルである、
化合物またはその塩。
(項目18)
前記式IIIの化合物は、
ではない、項目17に記載の化合物。
(項目19)
前記−−−によって表される結合は、単結合である、項目17〜18のいずれか1項に記載の化合物。
(項目20)
前記−−−によって表される結合は、二重結合である、項目17〜18のいずれか1項に記載の化合物。
(項目21)
環Bは、R a 、フルオロ、クロロ、ヨード、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C 2 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、もしくは(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシから独立して選択される少なくとも1個の基で置換され、ここで各(C 2 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、および(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C 1 −C 6 )アルコキシ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、項目17〜20のいずれか1項に記載の化合物。
(項目22)
環Bは、R a 、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C 2 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、もしくは(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシから独立して選択される少なくとも1個の基で置換され、ここで各(C 2 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、および(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C 1 −C 6 )アルコキシ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、項目17〜20のいずれか1項に記載の化合物。
(項目23)
Dは、
である、項目17〜22のいずれか1項に記載の化合物。
(項目24)
Dは、
である、項目17〜22のいずれか1項に記載の化合物。
(項目25)
環Aは、ハロ、シアノ、ニトロ、(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、もしくは(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシから独立して選択される1個または複数個の基で置換されたフェニル環であり、ここで各(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、および(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、項目17〜24のいずれか1項に記載の化合物。
(項目26)
環Aは、6員のヘテロアリール環であり、該6員のヘテロアリール環は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、もしくは(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシから独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され、ここで各(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、および(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、項目17〜24のいずれか1項に記載の化合物。
(項目27)
R 2 は、COOHである、項目17〜26のいずれか1項に記載の化合物。
(項目28)
R 2 は、SO 3 Hである、項目17〜26のいずれか1項に記載の化合物。
(項目29)
式IVの化合物:
であって、ここで:
環Aは、フェニル環もしくは6員のヘテロアリール環であり、該フェニル環もしくは6員のヘテロアリール環は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、もしくは(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシから独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され、ここで各(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、および(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され;
R 2 は、COOH、B(OH) 2 、もしくはSO 3 Hであり;そして
Dは、
である、
化合物またはその塩。
(項目30)
前記式IVの化合物は、
ではない、項目29に記載の化合物。
(項目31)
前記IVの化合物は、
ではない、項目29または30に記載の化合物。
(項目32)
環Aは、ハロ、シアノ、ニトロ、(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、もしくは(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシから独立して選択される1個または複数個の基で置換されたフェニル環であり、ここで各(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、および(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、項目29〜31のいずれか1項に記載の化合物。
(項目33)
環Aは、6員のヘテロアリール環であり、該6員のヘテロアリール環は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、もしくは(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシから独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され、ここで各(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、および(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、項目29〜31のいずれか1項に記載の化合物。
(項目34)
Dは、
である、項目29〜33のいずれか1項に記載の化合物。
(項目35)
Dは、
である、項目29〜33のいずれか1項に記載の化合物。
(項目36)
R 2 は、COOHである、項目29〜35のいずれか1項に記載の化合物。
(項目37)
R 2 は、SO 3 Hである、項目29〜35のいずれか1項に記載の化合物。
(項目38)
2−(1−(1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,4,4,6−ペンタメチルナフタレン−7−イル)ビニル)ピリミジン−5−カルボン酸、
2−[1−(3,5,5,8,8−ペンタメチル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−イル)シクロプロピル]ピリミジン−2−カルボン酸、
(E)−3−(3−(1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,4,4,6−ペンタメチルナフタレン−7−イル)−4−メチルフェニル)アクリル酸、
(2E)−3−(3−(1,4−ジヒドロ−1,1,4,4,6−ペンタメチルナフタレン−7−イル)−4−メチルフェニル)アクリル酸、
(2E)−3−(3−(1,4−ジヒドロ−1,1,4,4,6−ペンタメチルナフタレン−7−イル)−4−ヒドロキシフェニル)アクリル酸、
(E)−3−(4−(トリフルオロメチル)−3−(1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,4,4,6−ペンタメチルナフタレン−7−イル)フェニル)アクリル酸、
2−フルオロ−4−(1−(1,4−ジヒドロ−1,1,4,4,6−ペンタメチルナフタレン−7−イル)ビニル)安息香酸、
(E)−3−(5−(1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,4,4,6−ペンタメチルナフタレン−7−イル)−6−メチルピリジン−3−イル)アクリル酸、および
(E)−3−(4−(1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,4,4,6−ペンタメチルナフタレン−7−イル)−5−メチルピリジン−2−イル)アクリル酸、
から選択される化合物、ならびにこれらの塩。
(項目39)
項目1〜38のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能な希釈剤もしくはキャリアを含む、組成物。
(項目40)
がん細胞増殖を阻害するための方法であって、該方法は、該細胞と、項目1〜38のいずれか1項に記載の化合物もしくはその塩の有効量とを、インビトロもしくはインビボで接触させる工程を包含する、方法。
(項目41)
哺乳動物におけるがんを処置するための方法であって、該方法は、該哺乳動物に、項目1〜38のいずれか1項に記載の化合物、もしくはその薬学的に受容可能な塩の有効量を投与する工程を包含する、方法。
(項目42)
前記がんは、乳がん、肺がん、結腸がん、膵臓がん、皮膚がん、皮膚T細胞リンパ腫、急性前骨髄球性白血病、卵巣がん、膀胱がん、腎臓がん、頭頚部がん、もしくはカポジ肉腫である、項目40または41に記載の方法。
(項目43)
細胞においてRXRを活性化するための方法であって、該方法は、該細胞と、項目1〜38のいずれか1項に記載の化合物、もしくはその塩の有効量とを、インビトロもしくはインビボで接触させる工程を包含する、方法。
(項目44)
医学的治療において使用するための、項目1〜38のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩。
(項目45)
哺乳動物におけるがんの処置に有用な医薬の製造のための、項目1〜38のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩の使用。
(項目46)
前記がんは、乳がん、肺がん、結腸がん、膵臓がん、皮膚がん、皮膚T細胞リンパ腫、急性前骨髄球性白血病、卵巣がん、膀胱がん、腎臓がん、頭頚部がん、もしくはカポジ肉腫である、項目45に記載の使用。
(項目47)
がんの予防的処置もしくは治療的処置における使用のための、項目1〜38のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩。
(項目48)
前記がんは、乳がん、肺がん、結腸がん、膵臓がん、皮膚がん、皮膚T細胞リンパ腫、急性前骨髄球性白血病、卵巣がん、膀胱がん、腎臓がん、頭頚部がん、もしくはカポジ肉腫である、項目47に記載の化合物。
(項目49)
ヒトにおけるアルツハイマー病を処置するための方法であって、該方法は、該ヒトに、項目1〜38のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩の有効量を投与する工程を包含する、方法。
(項目50)
ヒトにおけるアルツハイマー病の処置に有用な医薬の製造のための、項目1〜38のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩の使用。
(項目51)
アルツハイマー病の予防的処置もしくは治療的処置における使用のための、項目1〜38のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩。
本発明は、例えば、以下を提供する。
(項目1)
式Iの化合物:
であって、ここで:
R 1 は、H、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、もしくは(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシであり、ここで各(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、および(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C 1 −C 6 )アルコキシ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され;
該−−−によって表される結合は、単結合もしくは二重結合であり;
環Aは、フェニル環もしくは6員のヘテロアリール環であり、該フェニル環もしくは6員のヘテロアリール環は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、もしくは(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシから独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され、ここで各(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、および(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され;そして
R 2 は、COOH、B(OH) 2 、もしくはSO 3 Hである、
化合物またはその塩。
(項目2)
前記式Iの化合物は、
ではない、項目1に記載の化合物。
(項目3)
前記式Iの化合物は、
ではない、項目1または2に記載の化合物。
(項目4)
環Aは、ハロ、シアノ、ニトロ、(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、もしくは(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシから独立して選択される1個または複数個の基で置換されたフェニル環であり、ここで各(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、および(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、項目1に記載の化合物。
(項目5)
環Aは、6員のヘテロアリール環であり、該6員のヘテロアリール環は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、もしくは(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシから独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され、ここで各(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、および(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、項目1に記載の化合物。
(項目6)
式IIの化合物:
であって、ここで:
R 1 は、H、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、もしくは(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシであり、ここで各(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、および(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C 1 −C 6 )アルコキシ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され;
該−−−によって表される結合は、単結合もしくは二重結合であり;
Dは、
であり;そして
R 2 、R 3 、およびR 4 の1個のうちの少なくとも1個は、COOH、B(OH) 2 、もしくはSO 3 Hであり;そして残りのR 2 、R 3 、およびR 4 は、H、COOH、B(OH) 2 、SO 3 H、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、もしくは(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシから各々独立して選択され、ここで各(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、および(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C 1 −C 6 )アルコキシ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、
化合物またはその塩。
(項目7)
R 1 は、H、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、もしくは(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシであり、ここで各(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、および(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C 1 −C 6 )アルコキシ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、項目6に記載の化合物。
(項目8)
R 1 は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、もしくは(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシであり、ここで各(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、および(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C 1 −C 6 )アルコキシ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、項目6に記載の化合物。
(項目9)
前記−−−によって表される結合は、単結合である、項目6〜8のいずれか1項に記載の化合物。
(項目10)
前記−−−によって表される結合は、二重結合である、項目6〜8のいずれか1項に記載の化合物。
(項目11)
Dは、
である、項目6〜10のいずれか1項に記載の化合物。
(項目12)
Dは、
である、項目6〜10のいずれか1項に記載の化合物。
(項目13)
R 2 、R 3 、およびR 4 のうちの1個は、COOHである、項目6〜12のいずれか1項に記載の化合物。
(項目14)
R 2 、R 3 、およびR 4 のうちの1個は、SO 3 Hである、項目6〜12のいずれか1項に記載の化合物。
(項目15)
R 2 、R 3 、およびR 4 の1個のうちの少なくとも1個は、COOHもしくはSO 3 Hであり;残りのR 2 、R 3 、およびR 4 は、COOH、SO 3 H、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、もしくは(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシから各々独立して選択され、ここで各(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、および(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C 1 −C 6 )アルコキシ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、項目6〜12のいずれか1項に記載の化合物。
(項目16)
前記化合物は、
もしくはその塩である、項目6に記載の化合物。
(項目17)
式IIIに記載の化合物:
であって、ここで:
環Bは、R a 、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C 2 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、もしくは(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシから独立して選択される少なくとも1個の基で置換され、ここで各(C 2 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、および(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C 1 −C 6 )アルコキシ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され;
該−−−によって表される結合は、単結合もしくは二重結合であり;
環Aは、フェニル環もしくは6員のヘテロアリール環であり、該フェニル環もしくは6員のヘテロアリール環は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、もしくは(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシから独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され、ここで各(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、および(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され;
R 2 は、COOH、B(OH) 2 、もしくはSO 3 Hであり;
Dは、
であり;そして
R a は、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C 1 −C 6 )アルコキシ、もしくはオキソ(=O)で置換されたメチルであるか、または1個または複数個のハロで置換されたメチルである、
化合物またはその塩。
(項目18)
前記式IIIの化合物は、
ではない、項目17に記載の化合物。
(項目19)
前記−−−によって表される結合は、単結合である、項目17〜18のいずれか1項に記載の化合物。
(項目20)
前記−−−によって表される結合は、二重結合である、項目17〜18のいずれか1項に記載の化合物。
(項目21)
環Bは、R a 、フルオロ、クロロ、ヨード、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C 2 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、もしくは(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシから独立して選択される少なくとも1個の基で置換され、ここで各(C 2 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、および(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C 1 −C 6 )アルコキシ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、項目17〜20のいずれか1項に記載の化合物。
(項目22)
環Bは、R a 、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C 2 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、もしくは(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシから独立して選択される少なくとも1個の基で置換され、ここで各(C 2 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、および(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C 1 −C 6 )アルコキシ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、項目17〜20のいずれか1項に記載の化合物。
(項目23)
Dは、
である、項目17〜22のいずれか1項に記載の化合物。
(項目24)
Dは、
である、項目17〜22のいずれか1項に記載の化合物。
(項目25)
環Aは、ハロ、シアノ、ニトロ、(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、もしくは(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシから独立して選択される1個または複数個の基で置換されたフェニル環であり、ここで各(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、および(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、項目17〜24のいずれか1項に記載の化合物。
(項目26)
環Aは、6員のヘテロアリール環であり、該6員のヘテロアリール環は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、もしくは(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシから独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され、ここで各(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、および(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、項目17〜24のいずれか1項に記載の化合物。
(項目27)
R 2 は、COOHである、項目17〜26のいずれか1項に記載の化合物。
(項目28)
R 2 は、SO 3 Hである、項目17〜26のいずれか1項に記載の化合物。
(項目29)
式IVの化合物:
であって、ここで:
環Aは、フェニル環もしくは6員のヘテロアリール環であり、該フェニル環もしくは6員のヘテロアリール環は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、もしくは(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシから独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され、ここで各(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、および(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され;
R 2 は、COOH、B(OH) 2 、もしくはSO 3 Hであり;そして
Dは、
である、
化合物またはその塩。
(項目30)
前記式IVの化合物は、
ではない、項目29に記載の化合物。
(項目31)
前記IVの化合物は、
ではない、項目29または30に記載の化合物。
(項目32)
環Aは、ハロ、シアノ、ニトロ、(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、もしくは(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシから独立して選択される1個または複数個の基で置換されたフェニル環であり、ここで各(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、および(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、項目29〜31のいずれか1項に記載の化合物。
(項目33)
環Aは、6員のヘテロアリール環であり、該6員のヘテロアリール環は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、もしくは(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシから独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され、ここで各(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 1 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、および(C 1 −C 6 )アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、項目29〜31のいずれか1項に記載の化合物。
(項目34)
Dは、
である、項目29〜33のいずれか1項に記載の化合物。
(項目35)
Dは、
である、項目29〜33のいずれか1項に記載の化合物。
(項目36)
R 2 は、COOHである、項目29〜35のいずれか1項に記載の化合物。
(項目37)
R 2 は、SO 3 Hである、項目29〜35のいずれか1項に記載の化合物。
(項目38)
2−(1−(1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,4,4,6−ペンタメチルナフタレン−7−イル)ビニル)ピリミジン−5−カルボン酸、
2−[1−(3,5,5,8,8−ペンタメチル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−イル)シクロプロピル]ピリミジン−2−カルボン酸、
(E)−3−(3−(1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,4,4,6−ペンタメチルナフタレン−7−イル)−4−メチルフェニル)アクリル酸、
(2E)−3−(3−(1,4−ジヒドロ−1,1,4,4,6−ペンタメチルナフタレン−7−イル)−4−メチルフェニル)アクリル酸、
(2E)−3−(3−(1,4−ジヒドロ−1,1,4,4,6−ペンタメチルナフタレン−7−イル)−4−ヒドロキシフェニル)アクリル酸、
(E)−3−(4−(トリフルオロメチル)−3−(1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,4,4,6−ペンタメチルナフタレン−7−イル)フェニル)アクリル酸、
2−フルオロ−4−(1−(1,4−ジヒドロ−1,1,4,4,6−ペンタメチルナフタレン−7−イル)ビニル)安息香酸、
(E)−3−(5−(1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,4,4,6−ペンタメチルナフタレン−7−イル)−6−メチルピリジン−3−イル)アクリル酸、および
(E)−3−(4−(1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,4,4,6−ペンタメチルナフタレン−7−イル)−5−メチルピリジン−2−イル)アクリル酸、
から選択される化合物、ならびにこれらの塩。
(項目39)
項目1〜38のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能な希釈剤もしくはキャリアを含む、組成物。
(項目40)
がん細胞増殖を阻害するための方法であって、該方法は、該細胞と、項目1〜38のいずれか1項に記載の化合物もしくはその塩の有効量とを、インビトロもしくはインビボで接触させる工程を包含する、方法。
(項目41)
哺乳動物におけるがんを処置するための方法であって、該方法は、該哺乳動物に、項目1〜38のいずれか1項に記載の化合物、もしくはその薬学的に受容可能な塩の有効量を投与する工程を包含する、方法。
(項目42)
前記がんは、乳がん、肺がん、結腸がん、膵臓がん、皮膚がん、皮膚T細胞リンパ腫、急性前骨髄球性白血病、卵巣がん、膀胱がん、腎臓がん、頭頚部がん、もしくはカポジ肉腫である、項目40または41に記載の方法。
(項目43)
細胞においてRXRを活性化するための方法であって、該方法は、該細胞と、項目1〜38のいずれか1項に記載の化合物、もしくはその塩の有効量とを、インビトロもしくはインビボで接触させる工程を包含する、方法。
(項目44)
医学的治療において使用するための、項目1〜38のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩。
(項目45)
哺乳動物におけるがんの処置に有用な医薬の製造のための、項目1〜38のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩の使用。
(項目46)
前記がんは、乳がん、肺がん、結腸がん、膵臓がん、皮膚がん、皮膚T細胞リンパ腫、急性前骨髄球性白血病、卵巣がん、膀胱がん、腎臓がん、頭頚部がん、もしくはカポジ肉腫である、項目45に記載の使用。
(項目47)
がんの予防的処置もしくは治療的処置における使用のための、項目1〜38のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩。
(項目48)
前記がんは、乳がん、肺がん、結腸がん、膵臓がん、皮膚がん、皮膚T細胞リンパ腫、急性前骨髄球性白血病、卵巣がん、膀胱がん、腎臓がん、頭頚部がん、もしくはカポジ肉腫である、項目47に記載の化合物。
(項目49)
ヒトにおけるアルツハイマー病を処置するための方法であって、該方法は、該ヒトに、項目1〜38のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩の有効量を投与する工程を包含する、方法。
(項目50)
ヒトにおけるアルツハイマー病の処置に有用な医薬の製造のための、項目1〜38のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩の使用。
(項目51)
アルツハイマー病の予防的処置もしくは治療的処置における使用のための、項目1〜38のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩。
Claims (51)
- 式Iの化合物:
であって、ここで:
R1は、H、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシであり、ここで各(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C1−C6)アルコキシ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され;
該−−−によって表される結合は、単結合もしくは二重結合であり;
環Aは、フェニル環もしくは6員のヘテロアリール環であり、該フェニル環もしくは6員のヘテロアリール環は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシから独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され、ここで各(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され;そして
R2は、COOH、B(OH)2、もしくはSO3Hである、
化合物またはその塩。 - 環Aは、ハロ、シアノ、ニトロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシから独立して選択される1個または複数個の基で置換されたフェニル環であり、ここで各(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、請求項1に記載の化合物。
- 環Aは、6員のヘテロアリール環であり、該6員のヘテロアリール環は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシから独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され、ここで各(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、請求項1に記載の化合物。
- 式IIの化合物:
であって、ここで:
R1は、H、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシであり、ここで各(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C1−C6)アルコキシ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され;
該−−−によって表される結合は、単結合もしくは二重結合であり;
Dは、
であり;そして
R2、R3、およびR 4 の少なくとも1個は、COOH、B(OH)2、もしくはSO3Hであり;そして残りのR2、R3、およびR4は、H、COOH、B(OH)2、SO3H、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシから各々独立して選択され、ここで各(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C1−C6)アルコキシ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、
化合物またはその塩。 - R1は、H、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシであり、ここで各(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C1−C6)アルコキシ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、請求項6に記載の化合物。
- R1は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシであり、ここで各(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C1−C6)アルコキシ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、請求項6に記載の化合物。
- 前記−−−によって表される結合は、単結合である、請求項6〜8のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記−−−によって表される結合は、二重結合である、請求項6〜8のいずれか1項に記載の化合物。
- R2、R3、およびR4のうちの1個は、COOHである、請求項6〜12のいずれか1項に記載の化合物。
- R2、R3、およびR4のうちの1個は、SO3Hである、請求項6〜12のいずれか1項に記載の化合物。
- R2、R3、およびR4 の少なくとも1個は、COOHもしくはSO3Hであり;残りのR2、R3、およびR4は、COOH、SO3H、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシから各々独立して選択され、ここで各(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C1−C6)アルコキシ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、請求項6〜12のいずれか1項に記載の化合物。
- 式IIIに記載の化合物:
であって、ここで:
環Bは、Ra、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C2−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシから独立して選択される少なくとも1個の基で置換され、ここで各(C2−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C1−C6)アルコキシ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され;
該−−−によって表される結合は、単結合もしくは二重結合であり;
環Aは、フェニル環もしくは6員のヘテロアリール環であり、該フェニル環もしくは6員のヘテロアリール環は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシから独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され、ここで各(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され;
R2は、COOH、B(OH)2、もしくはSO3Hであり;
Dは、
であり;そして
Raは、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C1−C6)アルコキシ、もしくはオキソ(=O)で置換されたメチルであるか、または1個または複数個のハロで置換されたメチルである、
化合物またはその塩。 - 前記−−−によって表される結合は、単結合である、請求項17〜18のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記−−−によって表される結合は、二重結合である、請求項17〜18のいずれか1項に記載の化合物。
- 環Bは、Ra、フルオロ、クロロ、ヨード、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C2−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシから独立して選択される少なくとも1個の基で置換され、ここで各(C2−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C1−C6)アルコキシ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、請求項17〜20のいずれか1項に記載の化合物。
- 環Bは、Ra、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C2−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシから独立して選択される少なくとも1個の基で置換され、ここで各(C2−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C1−C6)アルコキシ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、請求項17〜20のいずれか1項に記載の化合物。
- 環Aは、ハロ、シアノ、ニトロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシから独立して選択される1個または複数個の基で置換されたフェニル環であり、ここで各(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、請求項17〜24のいずれか1項に記載の化合物。
- 環Aは、6員のヘテロアリール環であり、該6員のヘテロアリール環は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシから独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され、ここで各(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、請求項17〜24のいずれか1項に記載の化合物。
- R2は、COOHである、請求項17〜26のいずれか1項に記載の化合物。
- R2は、SO3Hである、請求項17〜26のいずれか1項に記載の化合物。
- 式IVの化合物:
であって、ここで:
環Aは、フェニル環もしくは6員のヘテロアリール環であり、該フェニル環もしくは6員のヘテロアリール環は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシから独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され、ここで各(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され;
R2は、COOH、B(OH)2、もしくはSO3Hであり;そして
Dは、
である、
化合物またはその塩。 - 環Aは、ハロ、シアノ、ニトロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシから独立して選択される1個または複数個の基で置換されたフェニル環であり、ここで各(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、請求項29〜31のいずれか1項に記載の化合物。
- 環Aは、6員のヘテロアリール環であり、該6員のヘテロアリール環は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、もしくは(C1−C6)アルカノイルオキシから独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換され、ここで各(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、および(C1−C6)アルカノイルオキシは、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびオキソ(=O)から独立して選択される1個または複数個の基で必要に応じて置換される、請求項29〜31のいずれか1項に記載の化合物。
- R2は、COOHである、請求項29〜35のいずれか1項に記載の化合物。
- R2は、SO3Hである、請求項29〜35のいずれか1項に記載の化合物。
- 2−(1−(1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,4,4,6−ペンタメチルナフタレン−7−イル)ビニル)ピリミジン−5−カルボン酸、
2−[1−(3,5,5,8,8−ペンタメチル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−イル)シクロプロピル]ピリミジン−2−カルボン酸、
(E)−3−(3−(1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,4,4,6−ペンタメチルナフタレン−7−イル)−4−メチルフェニル)アクリル酸、
(2E)−3−(3−(1,4−ジヒドロ−1,1,4,4,6−ペンタメチルナフタレン−7−イル)−4−メチルフェニル)アクリル酸、
(2E)−3−(3−(1,4−ジヒドロ−1,1,4,4,6−ペンタメチルナフタレン−7−イル)−4−ヒドロキシフェニル)アクリル酸、
(E)−3−(4−(トリフルオロメチル)−3−(1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,4,4,6−ペンタメチルナフタレン−7−イル)フェニル)アクリル酸、
2−フルオロ−4−(1−(1,4−ジヒドロ−1,1,4,4,6−ペンタメチルナフタレン−7−イル)ビニル)安息香酸、
(E)−3−(5−(1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,4,4,6−ペンタメチルナフタレン−7−イル)−6−メチルピリジン−3−イル)アクリル酸、および
(E)−3−(4−(1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,4,4,6−ペンタメチルナフタレン−7−イル)−5−メチルピリジン−2−イル)アクリル酸、
から選択される化合物、ならびにこれらの塩。 - 請求項1〜38のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能な希釈剤もしくはキャリアを含む、組成物。
- がん細胞増殖を阻害するための組成物であって、該組成物は、請求項1〜38のいずれか1項に記載の化合物もしくはその塩の有効量を包含し、該組成物が、該細胞と、インビトロもしくはインビボで接触することを特徴とする、組成物。
- 哺乳動物におけるがんを処置するための組成物であって、該組成物は、請求項1〜38のいずれか1項に記載の化合物、もしくはその薬学的に受容可能な塩の有効量を包含する、組成物。
- 前記がんは、乳がん、肺がん、結腸がん、膵臓がん、皮膚がん、皮膚T細胞リンパ腫、急性前骨髄球性白血病、卵巣がん、膀胱がん、腎臓がん、頭頚部がん、もしくはカポジ肉腫である、請求項40または41に記載の組成物。
- 細胞においてRXRを活性化するための組成物であって、該組成物は、請求項1〜38のいずれか1項に記載の化合物、もしくはその塩の有効量を包含し、該組成物が、細胞と、インビトロもしくはインビボで接触することを特徴とする、組成物。
- 医学的治療において使用するための、請求項1〜38のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を包含する組成物。
- 哺乳動物におけるがんの処置に有用な医薬の製造のための、請求項1〜38のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩の使用。
- 前記がんは、乳がん、肺がん、結腸がん、膵臓がん、皮膚がん、皮膚T細胞リンパ腫、急性前骨髄球性白血病、卵巣がん、膀胱がん、腎臓がん、頭頚部がん、もしくはカポジ肉腫である、請求項45に記載の使用。
- がんの予防的処置もしくは治療的処置における使用のための、請求項1〜38のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を包含する組成物。
- 前記がんは、乳がん、肺がん、結腸がん、膵臓がん、皮膚がん、皮膚T細胞リンパ腫、急性前骨髄球性白血病、卵巣がん、膀胱がん、腎臓がん、頭頚部がん、もしくはカポジ肉腫である、請求項47に記載の組成物。
- ヒトにおけるアルツハイマー病を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項1〜38のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩の有効量を包含する、組成物。
- ヒトにおけるアルツハイマー病の処置に有用な医薬の製造のための、請求項1〜38のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩の使用。
- アルツハイマー病の予防的処置もしくは治療的処置における使用のための、請求項1〜38のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を包含する組成物。
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