JP2018522916A5

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Publication number: JP2018522916A5
Application number: JP2018506863A
Authority: JP
Filing date: 2016-08-09
Publication date: 2019-09-26
Anticipated expiration: 2036-08-09

Claims

式Ｉ

［式中、
Ｒ^１’は、メチルであり；
Ｒ^１は、メチル、エチル、ＣＦ_３、ＣＨ_２ＯＨ、シクロプロピル、若しくはシアノであるか、又は
Ｒ^１’及びＲ^１は、一緒に、１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−チオフェン−３−イル環を形成してもよく；
Ｒ^２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、又はシクロプロピルであり；
Ｒ^３は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ_３、シアノ、メチル、メトキシ、又はシクロプロピルであり；
Ｒ^４は、水素、メチル、又はＦであり；
Ｘは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｙは、Ｎ又はＣＨであるが；
ただし、Ｘ及びＹは、同時にＣＨではない］
で示される化合物、
或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
式ＩＡ

［式中、
Ｒ^２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、又はシクロプロピルであり；
Ｒ^３は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ_３、シアノ、メチル、メトキシ、又はシクロプロピルであり；
Ｒ^４は、水素、メチル、又はＦであり；
Ｘは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｙは、Ｎ又はＣＨであるが；
ただし、Ｘ及びＹは、同時にＣＨではない］
で示される請求項１に記載の化合物、
或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
式ＩＡで示される化合物が、以下
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−５−（４−メチルピリジン−３−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−５−ピリジン−３−イルベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−５−（４−プロパン−２−イルピリジン−３−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−５−ピリミジン−５−イルベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−５−（４−プロパン−２−イルピリミジン−５−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−５−（２−プロパン−２−イルピリジン−３−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−フルオロフェニル）−５−（４−プロパン−２−イルピリミジン−５−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−フルオロフェニル）−５−（４−メチルピリジン−３−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メチルピリジン−３−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−メチルフェニル）−５−（４−プロパン−２−イルピリミジン−５−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−（４−プロパン−２−イルピリミジン−５−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−シクロプロピルフェニル）−５−（４−プロパン−２−イルピリミジン−５−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−プロパン−２−イルピリミジン−５−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−５−（４−プロパン−２−イルピリミジン−５−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（４−プロパン−２−イルピリミジン−５−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（４−プロパン−２−イルピリミジン−５−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−シアノフェニル）−５−（４−プロパン−２−イルピリミジン−５−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−メトキシフェニル）−５−（４−プロパン−２−イルピリミジン−５−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−５−（４−シクロプロピル−ピリミジン−５−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−５−（４−エチル−ピリミジン−５−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−５−（４−メチル−ピリミジン−５−イル）−ベンズアミド、又は
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−tert−ブチル−ピリミジン−５−イル）−５−（４−クロロフェニル）−ベンズアミド
である、請求項２に記載の化合物、
或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
式ＩＡで示される化合物が、以下
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−エチルピリミジン−５−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−（４−エチルピリミジン−５−イル）ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−tert−ブチルピリミジン−５−イル）−５−（３，４−ジフルオロフェニル）ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−tert−ブチルピリミジン−５−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−エチルピリミジン−５−イル）−５−（４−フルオロフェニル）ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−tert−ブチルピリミジン−５−イル）−５−（４−フルオロフェニル）ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−tert−ブチルピリジン−３−イル）−５−（４−フルオロフェニル）ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−tert−ブチルピリジン−３−イル）−５−（４−クロロフェニル）ベンズアミド
である、請求項２に記載の化合物、
或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
式ＩＢ

［式中、
Ｒ^２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、又はシクロプロピルであり；
Ｒ^３は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ_３、シアノ、メチル、メトキシ、又はシクロプロピルであり；
Ｒ^４は、水素、メチル、又はＦであり；
Ｘは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｙは、Ｎ又はＣＨであるが；
ただし、Ｘ及びＹは、同時にＣＨではない］
で示される請求項１に記載の化合物、
或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
式ＩＢで示される化合物が、以下
Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−３−（４−メチルフェニル）−５−ピリジン−３−イルベンズアミド
Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−３−（４−メチルフェニル）−５−ピリミジン−５−イルベンズアミド
Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−３−（４−メチルフェニル）−５−（４−プロパン−２−イルピリミジン−５−イル）−ベンズアミド
Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−３−（４−メチルフェニル）−５−（４−メチルピリジン−３−イル）−ベンズアミド
Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−３−（４−メチルフェニル）−５−（２−メチルピリジン−３−イル）−ベンズアミド
Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−３−（４−メチルフェニル）−５−（４−プロパン−２−イルピリジン−３−イル）−ベンズアミド、又は
Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−３−（４−メチルフェニル）−５−（２−プロパン−２−イルピリジン−３−イル）−ベンズアミド
である、請求項５に記載の化合物、
或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
式ＩＣ

［式中、
Ｒ^２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、又はシクロプロピルであり；
Ｒ^３は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ_３、シアノ、メチル、メトキシ、又はシクロプロピルであり；
Ｒ^４は、水素、メチル、又はＦであり；
Ｘは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｙは、Ｎ又はＣＨであるが；
ただし、Ｘ及びＹは、同時にＣＨではない］
で示される請求項１に記載の化合物、
或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
式ＩＣで示される化合物が、以下
３−（４−クロロフェニル）−５−（４−プロパン−２−イルピリミジン−５−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド、又は
３−（４−クロロフェニル）−５−（２−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
である、請求項７に記載の化合物、
或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
式ＩＤ

［式中、
Ｒ^２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、又はシクロプロピルであり；
Ｒ^３は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ_３、シアノ、メチル、メトキシ、又はシクロプロピルであり；
Ｒ^４は、水素、メチル、又はＦであり；
Ｘは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｙは、Ｎ又はＣＨであるが；
ただし、Ｘ及びＹは、同時にＣＨではない］
で示される請求項１に記載の化合物、
或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
式ＩＤで示される化合物が、以下
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−５−（４−プロパン−２−イル−ピリミジン−５−イル）−ベンズアミド
３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−５−（４−プロパン−２−イル−ピリミジン−５−イル）−ベンズアミド、又は
Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−３−（４−プロパン−２−イル−ピリミジン−５−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−ベンズアミド
である、請求項９に記載の化合物、
或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
式ＩＥ

［式中、
Ｒ^２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、又はシクロプロピルであり；
Ｒ^３は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ_３、シアノ、メチル、メトキシ、又はシクロプロピルであり；
Ｒ^４は、水素、メチル、又はＦであり；
Ｘは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｙは、Ｎ又はＣＨであるが；
ただし、Ｘ及びＹは、同時にＣＨではない］
で示される請求項１に記載の化合物、
或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
式ＩＥで示される化合物が、以下
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−５−（４−プロパン−２−イルピリミジン−５−イル）−ベンズアミド
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−５−（２−メチルピリジン−３−イル）−ベンズアミド
Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−５−（４−プロパン−２−イルピリミジン−５−イル）−ベンズアミド、又は
Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−５−（４−メチルピリジン−３−イル）−ベンズアミド
である、請求項１１に記載の化合物、
或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
式ＩＦ

［式中、
Ｒ^２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、又はシクロプロピルであり；
Ｒ^３は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ_３、シアノ、メチル、メトキシ、又はシクロプロピルであり；
Ｒ^４は、水素、メチル、又はＦであり；
Ｘは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｙは、Ｎ又はＣＨであるが；
ただし、Ｘ及びＹは、同時にＣＨではない］
で示される請求項１に記載の化合物、
或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
式ＩＦで示される化合物が、以下
Ｎ−（２−シアノプロパン−２−イル）−３−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（４−プロパン−２−イル−ピリミジン−５−イル）−ベンズアミド
Ｎ−（２−シアノプロパン−２−イル）−３−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−５−（４−プロパン−２−イル−ピリミジン−５−イル）−ベンズアミド
Ｎ−（２−シアノプロパン−２−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−５−（４−プロパン−２−イル−ピリミジン−５−イル）−ベンズアミド
Ｎ−（２−シアノプロパン−２−イル）−３−（４−プロパン−２−イル−ピリミジン−５−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−ベンズアミド、又は
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−シアノプロパン−２−イル）−５−（４−プロパン−２−イル−ピリミジン−５−イル）−ベンズアミド
である、請求項１３に記載の化合物、
或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
式ＩＧ

［式中、
Ｒ^２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、又はシクロプロピルであり；
Ｒ^３は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ_３、シアノ、メチル、メトキシ、又はシクロプロピルであり；
Ｒ^４は、水素、メチル、又はＦであり；
Ｘは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｙは、Ｎ又はＣＨであるが；
ただし、Ｘ及びＹは、同時にＣＨではない］
で示される請求項１に記載の化合物、
或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
式ＩＧで示される化合物が、以下
（ＲＳ）−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−５−（４−プロパン−２−イルピリミジン−５−イル）−ベンズアミド、又は
（ＲＳ）−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−５−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−ベンズアミド
である、請求項１５に記載の化合物、
或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物、或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体を製造するためのプロセスであって、
ａ）式ＩＩ

で示される化合物を、式ＩＩＩ

で示される化合物と反応させて、式Ｉ

で示される化合物を得ること
（これらの式中、各記号は、請求項１に定義されるとおりである）、
そして所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容し得る酸付加塩に変換すること、又は
ｂ）式ＩＶ

で示される化合物を、式Ｖ

で示される化合物と反応させて、式Ｉ

で示される化合物を得ること
（これらの式中、各記号は、請求項１に定義されるとおりである）、
そして所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容し得る酸付加塩に変換すること、又は
ｃ）式ＸＶＩＩ

で示される化合物を、式ＶＩＩ

で示される化合物と反応させて、式Ｉ

で示される化合物を得ること
（これらの式中、各記号は、請求項１に定義されるとおりである）、
そして所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容し得る酸付加塩に変換すること、又は
ｄ）式ＸＶＩＩＩ

で示される化合物を、式ＸＶＩ

で示される化合物と反応させて、式Ｉ

で示される化合物を得ること
（これらの式中、各記号は、請求項１に定義されるとおりである）、
そして所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容し得る酸付加塩に変換すること
を含む、プロセス。
治療活性物質として使用するための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物、或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
統合失調症、双極性障害、強迫性障害若しくは自閉症スペクトラム障害の予防又は治療において使用するための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物、或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物、或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体を含む、医薬組成物。
統合失調症、双極性障害、強迫性障害若しくは自閉症スペクトラム障害を予防又は治療するための医薬を調製するための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物、或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体の使用。
統合失調症、双極性障害、強迫性障害若しくは自閉症スペクトラム障害を予防又は治療するための、請求項２０に記載の医薬組成物。