RU2016146560A - Производные морфолин-пиридина - Google Patents

Производные морфолин-пиридина Download PDF

Info

Publication number
RU2016146560A
RU2016146560A RU2016146560A RU2016146560A RU2016146560A RU 2016146560 A RU2016146560 A RU 2016146560A RU 2016146560 A RU2016146560 A RU 2016146560A RU 2016146560 A RU2016146560 A RU 2016146560A RU 2016146560 A RU2016146560 A RU 2016146560A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
morpholin
pyridyl
carboxamide
pyrazole
pyridin
Prior art date
Application number
RU2016146560A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016146560A3 (ru
RU2690154C2 (ru
Inventor
Гуидо Галлей
Филипп ПФЛИГЕР
Роджер НОРКРОСС
Джузеппе ЧЕЧЕРЕ
Хун Шэнь
Иминь Ху
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2016146560A publication Critical patent/RU2016146560A/ru
Publication of RU2016146560A3 publication Critical patent/RU2016146560A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2690154C2 publication Critical patent/RU2690154C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Claims (137)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
где:
X представляет собой CR;
R представляет собой водород, галоген или низший алкил;
L представляет собой связь, -С(О)- или -C(O)NH-;
Ar представляет собой фенил или пяти- или шестичленную гетероарильную группу, содержащую один или два атома N;
R1 представляет собой галоген, низший алкил, низший алкил, замещенный галогеном, низший алкокси, низший алкокси, замещенный галогеном или циклоалкил;
n представляет собой 0, 1, 2 или 3;
или их фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль, все рацемические смеси, все соответствующие энантиомеры и/или оптические изомеры.
2. Соединение формулы I по п. 1, где "L" представляет собой связь и другие заместители являются такими, как описано в п. 1.
3. Соединение, выбранное из:
(RS)-N-(4-хлорфенил)-6-морфолин-2-ил-пиридин-3-амин,
(RS)-N-(4-бромфенил)-6-морфолин-2-ил-пиридин-3-амин,
(RS)-N-(4-этоксифенил)-6-морфолин-2-ил-пиридин-3-амин,
(RS)-N-(3-хлорфенил)-6-морфолин-2-ил-пиридин-3-амин,
(RS)-N-(4-фторфенил)-6-морфолин-2-ил-пиридин-3-амин,
(RS)-6-морфолин-2-ил-N-[4-(трифторметил)фенил]пиридин-3-амин,
(RS)-N-(6-морфолин-2-ил-3-пиридил)-2-(трифторметил)пиримидин-4-амин,
N-(4-хлорфенил)-6-[(2S)-морфолин-2-ил]пиридин-3-амин,
6-[(2S)-морфолин-2-ил]-N-[4-(трифторметил)фенил]пиридин-3-амин,
N-(5-хлор-2-пиридил)-6-[(2S)-морфолин-2-ил]пиридин-3-амин,
N-(5-бром-2-пиридил)-6-[(2S)-морфолин-2-ил]пиридин-3-амин,
6-[(2S)-морфолин-2-ил]-N-[6-(трифторметил)-3-пиридил]пиридин-3-амин,
6-[(2S)-морфолин-2-ил]-N-[4-(трифторметил)-2-пиридил]пиридин-3-амин,
N-(4-хлорфенил)-6-[(2R)-морфолин-2-ил]пиридин-3-амин,
6-[(2R)-морфолин-2-ил]-N-[4-(трифторметил)фенил]пиридин-3-амин,
N-(5-хлор-2-пиридил)-6-[(2R)-морфолин-2-ил]пиридин-3-амин,
6-[(2R)-морфолин-2-ил]-N-[6-(трифторметил)-3-пиридил]пиридин-3-амин,
6-[(2R)-морфолин-2-ил]-N-[4-(трифторметил)-2-пиридил]пиридин-3-амин,
N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-5-(трифторметил)пиридин-2-амин,
N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-6-(трифторметил)пиридин-2-амин,
N-(5-бром-2-пиридил)-6-[(2R)-морфолин-2-ил]пиридин-3-амин,
N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-5-(трифторметил)пиридин-2-амин,
N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-6-(трифторметил)пиридин-2-амин,
(RS)-5-хлор-N-(5-хлор-2-пиридил)-6-морфолин-2-ил-пиридин-3-амин,
(RS)-5-хлор-6-морфолин-2-ил-N-[5-(трифторметил)-2-пиридил]пиридин-3-амин,
(RS)-5-метил-6-морфолин-2-ил-N-[5-(трифторметил)-2-пиридил]пиридин-3-амин,
(RS)-N-(5-хлор-2-пиридил)-5-фтор-6-морфолин-2-ил-пиридин-3-амин или
(RS)-5-фтор-6-морфолин-2-ил-N-[5-(трифторметил)-2-пиридил]пиридин-3-амин.
4. Соединение формулы I по п. 1, где "L" представляет собой -С(О)- и другие заместители являются такими, как описано в п. 1.
5. Соединение, выбранное из:
(RS)-4-хлор-N-(6-морфолин-2-ил-3-пиридил)бензамид,
(RS)-3-хлор-N-(6-морфолин-2-ил-3-пиридил)бензамид,
(RS)-4-этокси-N-(6-морфолин-2-ил-3-пиридил)бензамид,
(RS)-4-фтор-N-(6-морфолин-2-ил-3-пиридил)бензамид,
(RS)-4-хлор-N-(6-морфолин-2-ил-3-пиридил)-3-пропил-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
(RS)-N-(6-морфолин-2-ил-3-пиридил)-2-(трифторметил)пиридин-4-карбоксамид,
4-хлор-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]бензамид,
3-хлор-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]бензамид,
N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-4-(трифторметил)бензамид,
N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-2-(трифторметил)пиридин-4-карбоксамид,
N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-3-(трифторметил)бензамид,
N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-карбоксамид,
2-этил-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]пиримидин-5-карбоксамид,
3-изопропил-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-хлор-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-3-пропил-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-хлор-3-циклопропил-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1H-пиразол-5-карбоксамид,
4-хлор-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-хлор-3-метил-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-метил-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-хлор-1-метил-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-5-пропил-пиразол-3-карбоксамид,
4-хлор-1-метил-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-5-пропил-пиразол-3-карбоксамид,
4-хлор-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]бензамид,
3-хлор-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]бензамид,
N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-4-(трифторметил)бензамид,
N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-2-(трифторметил)пиридин-4-карбоксамид,
N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-3-(трифторметил)бензамид,
N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-карбоксамид,
2-этил-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]пиримидин-5-карбоксамид,
3-изопропил-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-хлор-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-3-пропил-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-хлор-3-циклопропил-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-хлор-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-хлор-3-метил-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-метил-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
(R)-3-этил-4-метил-N-(6-(морфолин-2-ил)пиридин-3-ил)-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
(S)-3-этил-4-метил-N-(6-(морфолин-2-ил)пиридин-3-ил)-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
(R)-6-метил-N-(6-(морфолин-2-ил)пиридин-3-ил)-2-(трифторметил)пиримидин-4-карбоксамид,
(S)-6-метил-N-(6-(морфолин-2-ил)пиридин-3-ил)-2-(трифторметил)пиримидин-4-карбоксамид,
(RS)-4-хлор-3-этокси-N-(6-морфолин-2-ил-3-пиридил)-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
(RS)-4-хлор-N-(6-морфолин-2-ил-3-пиридил)-3-(2,2,2-трифторэтокси)-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-хлор-3-этил-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
3-этил-4-фтор-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-бром-3-этил-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-фтор-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-3-пропил-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
3-циклопропил-4-фтор-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-бром-3-циклопропил-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-хлор-3-этил-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
3-этил-4-фтор-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-бром-3-этил-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-фтор-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-3-пропил-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
3-циклопропил-4-фтор-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-бром-3-циклопропил-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
3-изобутил-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-фтор-3-изобутил-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
3-бутил-4-фтор-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
3-бутил-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
5-изопропил-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-2-(2,2,2-трифторэтил)пиразол-3-карбоксамид,
2-изопропил-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиразол-3-карбоксамид,
3-изобутил-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-фтор-3-изобутил-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
3-бутил-4-фтор-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
3-бутил-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
5-изопропил-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-2-(2,2,2-трифторэтил)пиразол-3-карбоксамид,
2-изопропил-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиразол-3-карбоксамид,
4-хлор-3-этокси-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-хлор-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-3-(2,2,2-трифторэтокси)-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-хлор-3-этокси-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
(RS)-N-(5-хлор-6-морфолин-2-ил-3-пиридил)-2-(трифторметил)пиридин-4-карбоксамид,
(RS)-4-хлор-N-(5-хлор-6-морфолин-2-ил-3-пиридил)-3-пропил-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
(RS)-N-(5-фтор-6-морфолин-2-ил-3-пиридил)-2-(трифторметил)пиридин-4-карбоксамид,
(RS)-4-хлор-N-(5-фтор-6-морфолин-2-ил-3-пиридил)-3-пропил-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-хлор-3-изопропил-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-фтор-3-изопропил-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
(RS)-N-(5-метил-6-морфолин-2-ил-3-пиридил)-2-(трифторметил)пиридин-4-карбоксамид,
(RS)-4-хлор-N-(5-метил-6-морфолин-2-ил-3-пиридил)-3-пропил-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-хлор-3-изопропил-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид или
4-фтор-3-изопропил-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид.
6. Соединение формулы I по п. 1, где "L" представляет собой -C(O)NH-.
7. Соединение, выбранное из:
(RS)-1-(3-хлорфенил)-3-(6-морфолин-2-ил-3-пиридил)мочевину,
(RS)-1-(4-фторфенил)-3-(6-морфолин-2-ил-3-пиридил)мочевину,
(RS)-1-(6-морфолин-2-ил-3-пиридил)-3-[4-(трифторметил)фенил]мочевину,
(RS)-1-(4-хлорфенил)-3-(6-морфолин-2-ил-3-пиридил)мочевину,
1-(3-хлорфенил)-3-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]мочевину,
1-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-3-[3-(трифторметил)фенил]мочевину,
1-(3-хлорфенил)-3-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]мочевину,
1-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-3-[3-(трифторметил)фенил]мочевину,
(RS)-1-(5-хлор-6-морфолин-2-ил-3-пиридил)-3-(3-хлорфенил)мочевину,
(RS)-1-(3-хлорфенил)-3-(5-фтор-6-морфолин-2-ил-3-пиридил)мочевину или
(RS)-1-(3-хлорфенил)-3-(5-метил-6-морфолин-2-ил-3-пиридил)мочевину.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-7 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-7 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант, для применения в лечении депрессии, тревожных расстройств, биполярного расстройства, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), расстройств, обусловленных стрессом, психотических расстройств, шизофрении, неврологических заболеваний, болезни Паркинсона, нейродегенеративных расстройств, болезни Альцгеймера, эпилепсии, мигрени, гипертонии, наркотической зависимости, метаболических расстройств, расстройств пищевого поведения, диабета, диабетических осложнений, ожирения, дислипидемии, расстройств расхода и поглощения энергии, расстройств и нарушения гомеостаза температуры тела, расстройств сна и циркадного ритма, и сердечно-сосудистых расстройств.
10. Соединения по любому из пп. 1-7 для применения в качестве терапевтически активных веществ.
11. Соединения по любому из пп. 1-7 для применения в качестве терапевтически активных веществ для лечения депрессии, тревожных расстройств, биполярного расстройства, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), расстройств, обусловленных стрессом, психотических расстройств, шизофрении, неврологических заболеваний, болезни Паркинсона, нейродегенеративных расстройств, болезни Альцгеймера, эпилепсии, мигрени, гипертонии, наркотической зависимости, метаболических расстройств, расстройств пищевого поведения, диабета, диабетических осложнений, ожирения, дислипидемии, расстройств расхода и поглощения энергии, расстройств и нарушения гомеостаза температуры тела, расстройств сна и циркадного ритма, и сердечно-сосудистых расстройств.
12. Применение соединения по любому из пп. 1-7 для изготовления лекарственных средств для терапевтического и/или профилактического лечения депрессии, тревожных расстройств, биполярного расстройства, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), расстройств, обусловленных стрессом, психотических расстройств, шизофрении, неврологических заболеваний, болезни Паркинсона, нейродегенеративных расстройств, болезни Альцгеймера, эпилепсии, мигрени, гипертонии, наркотической зависимости, метаболических расстройств, расстройств пищевого поведения, диабета, диабетических осложнений, ожирения, дислипидемии, расстройств расхода и поглощения энергии, расстройств и нарушения гомеостаза температуры тела, расстройств сна и циркадного ритма, и сердечно-сосудистых расстройств.
RU2016146560A 2014-04-30 2015-04-27 Производные морфолин-пиридина RU2690154C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNPCT/CN2014/076623 2014-04-30
PCT/CN2014/076623 WO2015165085A1 (en) 2014-04-30 2014-04-30 Morpholin-pyridine derivatives
PCT/EP2015/059002 WO2015165835A1 (en) 2014-04-30 2015-04-27 Morpholin-pyridine derivatives

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016146560A true RU2016146560A (ru) 2018-06-01
RU2016146560A3 RU2016146560A3 (ru) 2018-11-26
RU2690154C2 RU2690154C2 (ru) 2019-05-31

Family

ID=53174989

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016146560A RU2690154C2 (ru) 2014-04-30 2015-04-27 Производные морфолин-пиридина

Country Status (12)

Country Link
US (1) US9840501B2 (ru)
EP (1) EP3137459B1 (ru)
JP (1) JP6255516B2 (ru)
KR (1) KR101842382B1 (ru)
CN (1) CN106255688B (ru)
AR (1) AR100210A1 (ru)
BR (1) BR112016022796B1 (ru)
CA (1) CA2943575C (ru)
MX (1) MX2016013412A (ru)
RU (1) RU2690154C2 (ru)
TW (1) TWI576345B (ru)
WO (2) WO2015165085A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUE046008T2 (hu) 2014-07-17 2020-02-28 Sunshine Lake Pharma Co Ltd I-(5-terc-butil)-izoxazol-3-il)-3-(4-((feniI)-etinil)-fenil)-kabamid származékok, valamint az ezekkel rokon vegyületek FLT-3 inhibitorokként rák kezelésére
RU2731095C2 (ru) * 2016-03-17 2020-08-28 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Производное 5-этил-4-метил-пиразол-3-карбоксамида, обладающее активностью агониста taar
WO2017210616A1 (en) * 2016-06-02 2017-12-07 Purdue Pharma L.P. Trace amine associated receptor 1 agonists and partial agonists for pain treatment
CN113754580B (zh) * 2020-06-05 2023-04-25 上海中泽医药科技有限公司 一种吡啶吗啉类化合物、其制备方法及其应用
WO2023078392A1 (zh) * 2021-11-04 2023-05-11 上海翰森生物医药科技有限公司 2-(芳基-2-基)吗啉及其氘代衍生物、制备方法和应用

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9425211D0 (en) 1994-12-14 1995-02-15 Ucb Sa Substituted 1H-imidazoles
GB9520150D0 (en) 1995-10-03 1995-12-06 Orion Yhtymae Oy New imidazole derivatives
US6841684B2 (en) 1997-12-04 2005-01-11 Allergan, Inc. Imidiazoles having reduced side effects
US20080146523A1 (en) * 2006-12-18 2008-06-19 Guido Galley Imidazole derivatives
RU2460725C2 (ru) 2007-02-15 2012-09-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Новые 2-аминооксазолины в качестве лигандов taar1
US9452980B2 (en) * 2009-12-22 2016-09-27 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted benzamides
US9132136B2 (en) * 2010-08-02 2015-09-15 Hoffmann-La Roche Inc. Pharmaceutical combination
US8802673B2 (en) * 2011-03-24 2014-08-12 Hoffmann-La Roche Inc Heterocyclic amine derivatives
US9073911B2 (en) 2011-06-09 2015-07-07 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrazole derivatives
US9029370B2 (en) * 2011-06-10 2015-05-12 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted benzamide derivatives
US20130310340A1 (en) * 2012-05-16 2013-11-21 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Method of treating muscular degradation

Also Published As

Publication number Publication date
RU2016146560A3 (ru) 2018-11-26
CA2943575C (en) 2022-08-30
CN106255688A (zh) 2016-12-21
EP3137459B1 (en) 2018-05-23
WO2015165835A1 (en) 2015-11-05
AR100210A1 (es) 2016-09-21
CA2943575A1 (en) 2015-11-05
TW201546067A (zh) 2015-12-16
WO2015165085A1 (en) 2015-11-05
MX2016013412A (es) 2017-01-18
KR20160147033A (ko) 2016-12-21
JP6255516B2 (ja) 2017-12-27
BR112016022796B1 (pt) 2023-03-07
US20170044145A1 (en) 2017-02-16
TWI576345B (zh) 2017-04-01
CN106255688B (zh) 2019-11-08
EP3137459A1 (en) 2017-03-08
JP2017513912A (ja) 2017-06-01
KR101842382B1 (ko) 2018-03-26
RU2690154C2 (ru) 2019-05-31
BR112016022796A2 (ru) 2017-08-15
US9840501B2 (en) 2017-12-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017104264A (ru) 2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ильные производные
RU2016146560A (ru) Производные морфолин-пиридина
RU2017107521A (ru) Замещенные производные азетидина в качестве лигандов рецепторов следовых аминов taar
JP2007519754A5 (ru)
HRP20151077T1 (hr) Derivati pirazola
HRP20220314T1 (hr) Spojevi n-((het)arilmetil)-heteroaril-karboksamida kao plazma kallikrein inhibitori
PE20110063A1 (es) DERIVADOS DE [1, 2, 4]TRIAZOLO[1, 5-a]PIRIDINA COMO INHIBIDORES DE JAK
RU2008135690A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
HRP20201430T1 (hr) Spojevi 6-heterociklil-4-morfolin-4-ilpiridin-2-ona korisni za liječenje karcinoma i dijabetesa
JP2014511869A5 (ru)
RU2017120217A (ru) 2-амино-5,5-дифтор-6-(фторметил)-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидпропиридины в качестве ингибиторов bace1
HRP20151201T1 (hr) Supstituirani derivati benzamida
JP2009525978A5 (ru)
RU2010110640A (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
RU2014132044A (ru) Гетероциклические производные в качестве рецепторов, ассоциированных со следовыми аминами (taars)
MX351918B (es) Derivados heterociclicos de amina.
RU2017121044A (ru) Производные амидотиадиазола в качестве ингибиторов надфн-оксидазы
RU2016132858A (ru) Производные фторнафтила
PE20121476A1 (es) Composicion para el tratamiento de trastornos proliferativos y otras condiciones patologicas mediadas por la actividad de cinasa de bcr-abl, c-kit, ddr1, ddr2 o pdgf-r
HRP20171981T1 (hr) Derivati pirazolkarboksamida kao taar modulatora za uporabu u liječenju nekoliko poremećaja poput depresije, dijabetesa i parkinsonove bolesti
JP2016020375A5 (ru)
RU2015142383A (ru) Новейшие антагонисты trpa1-рецепторов
RU2017145928A (ru) МОДУЛЯТОРЫ ROR ГАММА (RORγ)
RU2019117958A (ru) Производные индола, полезные в качестве ингибиторов диацилглицерид-о-ацилтрансферазы 2
JP2020502058A5 (ru)