RU2019117958A - Производные индола, полезные в качестве ингибиторов диацилглицерид-о-ацилтрансферазы 2 - Google Patents

Производные индола, полезные в качестве ингибиторов диацилглицерид-о-ацилтрансферазы 2 Download PDF

Info

Publication number
RU2019117958A
RU2019117958A RU2019117958A RU2019117958A RU2019117958A RU 2019117958 A RU2019117958 A RU 2019117958A RU 2019117958 A RU2019117958 A RU 2019117958A RU 2019117958 A RU2019117958 A RU 2019117958A RU 2019117958 A RU2019117958 A RU 2019117958A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carboxamide
indole
dioxidotetrahydrothiophen
fluorophenyl
methyl
Prior art date
Application number
RU2019117958A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019117958A3 (ru
Inventor
Дун-Мин Шэнь
Томас Х. ГРЭХЭМ
Цзиньлун Цзян
Фа-Сян ДИН
Клэр ТАДЖ
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп. filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2019117958A publication Critical patent/RU2019117958A/ru
Publication of RU2019117958A3 publication Critical patent/RU2019117958A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Claims (119)

1. Соединение, имеющее структурную формулу I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 представляет собой
(1) арил, незамещенный или замещенный 1-3 R5, или
(2) 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где гетероарил является незамещенным или замещен 1-3 R5, или
(3) 8-10-членный конденсированный гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где гетероарил является незамещенным или замещен 1-3 R5;
R2 представляет собой
Figure 00000002
;
R3 представляет собой
(1) -(C1-6)алкил-O-(C1-3)алкил,
(2) 4-7-членный моноциклический или 6-10-членный бициклический гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где гетероциклил является незамещенным или замещен 1-3 R7,
(3) -(C1-6)алкил-гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, и где гетероциклил представляет собой 5-7-членное кольцо, или
(4) -(C1-6)алкил-пиридинил, где пиридинил является незамещенным или замещен (C1-3)алкилом или галоген(C1-3)алкилом, и где алкил является незамещенным или замещен гидрокси;
R4 представляет собой
(1) водород,
(2) (C1-3)алкил, или
(3) CN;
каждый R5 представляет собой
(1) галоген,
(2) (C1-3)алкил,
(3) галоген(C1-3)алкил,
(4) (C3-6)циклоалкил,
(5) -C(O)NH2,
(6) -C(O)O(C1-3)алкил,
(7) (C1-3)алкокси,
(8) галоген(C1-3)алкокси,
(9) гидрокси,
(10) фенил,
(11) -NHC(O)CH3,
(12) 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где гетероарил является незамещенным или замещен 1-2 (C1-3)алкилом, или гидрокси,
(13) CN,
(14) гидрокси(C1-3)алкил, или
(15) (C1-3)алкил-гетероциклил, где гетероциклил содержит 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N, O или S, и где гетероциклил представляет собой 5-7-членное кольцо;
каждый R6 представляет собой
(1) водород, или
(2) галоген;
каждый R7 представляет собой
(1) оксо, или
(2) (C1-3)алкил;
X представляет собой CH или N;
Y представляет собой CH или N;
n равно 1 или 2.
2. Соединение по п.1, где R3 представляет собой -(C1-6)алкил-O-(C1-3)алкил; 5-7-членный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где гетероциклил является незамещенным или замещен 1-3 R7; или -(C1-6)алкил-гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, и где гетероциклил представляет собой 5-7-членное кольцо.
3. Соединение по п. 2, где R2 представляет собой
Figure 00000003
.
4. Соединение по п. 2, где R3 представляет собой
Figure 00000004
Figure 00000005
или
Figure 00000006
.
5. Соединение по п.4, где R2 представляет собой
Figure 00000007
.
6. Соединение по п.4, где R3 представляет собой
Figure 00000008
или
Figure 00000009
.
7. Соединение по п.6, где R2 представляет собой
Figure 00000010
.
8. Соединение по любому из пп.3, 5 или 7, где R2 представляет собой
Figure 00000011
или
Figure 00000012
.
9. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
(1) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(2) 3-(2-хлорфенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(3) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-(1-метоксипропан-2-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(4) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-(2-метил-1-морфолинопропан-2-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(5) (S)-3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-(2-гидрокси-1-(6-(трифторметил)пиридин-3-ил)этил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(6) (S)-3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-(1-(6-(трифторметил)пиридин-3-ил)этил)-1H-индол-6-карбоксамида
(7) (R)-3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-(1-(6-(трифторметил)пиридин-3-ил)этил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(8) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-2-метил-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(9) 3-(2-хлорфенил)-2-циано-1-(4-фторфенил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(10) 3-(3-(дифторметокси)фенил)-1-(5-фторпиридин-2-ил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(11) 3-(3-циклопропилфенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(5-фторпиридин-2-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(12) 3-(3-циклопропилфенил)-1-(5-фторпиридин-2-ил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(13) 3-(3-(дифторметокси)фенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(5-фторпиридин-2-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(14) 3-(2-хлорфенил)-1-(5-фторпиридин-2-ил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(15) 3-(2-хлорфенил)-1-(5-фторпиримидин-2-ил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(16) 3-(3-циклопропилфенил)-1-(5-фторпиримидин-2-ил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(17) 3-(3-циклопропилфенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(5-фторпиримидин-2-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(18) 3-(3-(дифторметокси)фенил)-1-(5-фторпиримидин-2-ил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(19) 3-(3-(дифторметокси)фенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(5-фторпиримидин-2-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(20) 3-(4,6-диметилпиридин-2-ил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(21) 3-(4-хлорпиридин-2-ил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(22) N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-3-(пиридин-2-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(23) N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-3-(4-метилпиридин-2-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(24) 1-(4-фторфенил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-3-(4-метилпиридин-2-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(25) 3-(5-(дифторметокси)пиридин-3-ил)-1-(4-фторфенил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(26) 3-(3-Циклопропилфенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(27) 3-(3-(дифторметокси)фенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(28) 3-(3-(дифторметокси)фенил)-1-(4-фторфенил)-2-метил-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(29) N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-3-(2-метоксифенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(30) N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-3-[3-(трифторметил)фенил]-1H-индол-6-карбоксамида,
(31) 3-(3-хлорфенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(32) метил 3-{6-[(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]-1-(4-фторфенил)-1H-индол-3-ил}бензоата,
(33) N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-3-(3-метоксифенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(34) N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-3-(3-метилфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(35) N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-3-(3-фторфенил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(36) 3-бифенил-3-ил-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6- карбоксамида,
(37) 3-[3-(ацетиламино)фенил]-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(38) N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-3-[3-(1H-пиразол-1-ил)фенил]-1H-индол-6-карбоксамида,
(39) 3-[3-(дифторметокси)фенил]-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(40) N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-3-(2-фторфенил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(41) 3-(3,5-дихлорфенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(42) 3-[2-(дифторметокси)фенил]-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(43) N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-3-фенил-1H-индол-6-карбоксамида,
(44) 3-(2,3-дихлорфенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(45) 3-(3-цианофенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(46) 3-(3-циклопропилфенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(47) 3-(2,6-дихлорфенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(48) 3-(2,6-дифторфенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(49) 3-(2-хлор-6-фторфенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(50) N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-3-пиримидин-5-ил-1H-индол-6-карбоксамида,
(51) N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1'-метил-1H,1'H-3,5'-бииндол-6-карбоксамида,
(52) N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-3-пиридин-3-ил-1H-индол-6-карбоксамида,
(53) 3-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(54) N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-3-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(55) N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-3-(4-метилфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(56) N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-3-[4-(1H-пиразол-1-ил)фенил]-1H-индол-6-карбоксамида,
(57) 3-[4-(дифторметокси)фенил]-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(58) N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-3-[3-(трифторметокси)фенил]-1H-индол-6-карбоксамида,
(59) N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-3-(3-гидроксифенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(60) метил 4-{6-[(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]-1-(4-фторфенил)-1H-индол-3-ил}тиофен-2-карбоксилата, и
(61) 3-[3-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)фенил]-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида;
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
11. Применение соединения по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства, полезного для лечения расстройства, состояния или заболевания, которое реагирует на антагонизм DGAT2 у млекопитающего, нуждающегося в этом.
12. Применение соединения по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения стеатоза печени, атеросклероза, сахарного диабета 2-типа, ожирения, гиперлипидемии или гиперхолестеринемии.
13. Применение по п.12 для лечения атеросклероза.
14. Соединение по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемая соль для использования в терапии.
15. Способ лечения атеросклероза, стеатоза печени, атеросклероза, сахарного диабета 2-типа, ожирения, гиперлипидемии или гиперхолестеринемии у пациента, нуждающегося в лечении, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-9.
16. Способ по п.15 для лечения атеросклероза.
RU2019117958A 2016-11-18 2017-11-13 Производные индола, полезные в качестве ингибиторов диацилглицерид-о-ацилтрансферазы 2 RU2019117958A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662424106P 2016-11-18 2016-11-18
US62/424,106 2016-11-18
PCT/US2017/061226 WO2018093698A1 (en) 2016-11-18 2017-11-13 Indole derivatives useful as inhibitors of diacylglyceride o-acyltransferase 2

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019117958A true RU2019117958A (ru) 2020-12-18
RU2019117958A3 RU2019117958A3 (ru) 2021-03-04

Family

ID=62146797

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019117958A RU2019117958A (ru) 2016-11-18 2017-11-13 Производные индола, полезные в качестве ингибиторов диацилглицерид-о-ацилтрансферазы 2

Country Status (12)

Country Link
US (1) US10947222B2 (ru)
EP (1) EP3541376B1 (ru)
JP (1) JP2020500192A (ru)
KR (1) KR20190085035A (ru)
CN (1) CN109963561A (ru)
AU (1) AU2017360941A1 (ru)
BR (1) BR112019009731A2 (ru)
CA (1) CA3043206A1 (ru)
MA (1) MA46859A (ru)
MX (1) MX2019005679A (ru)
RU (1) RU2019117958A (ru)
WO (1) WO2018093698A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021236401A1 (en) 2020-05-18 2021-11-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel diacylglyceride o-acyltransferase 2 inhibitors
WO2022072517A1 (en) * 2020-09-30 2022-04-07 Metacrine, Inc. Hsd17b13 inhibitors and uses thereof
CR20230160A (es) * 2020-10-08 2023-06-02 Merck Sharp & Dohme Llc Preparación de derivados de oxindol como nuevos inhibidores de la diacilglicerol o-aciltransferasa 2
TW202229243A (zh) 2020-10-08 2022-08-01 美商默沙東藥廠 作為新穎二醯基甘油酯o-醯基轉移酶2抑制劑之苯并咪唑酮衍生物的製備

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3841520A1 (de) 1988-12-09 1990-06-13 Hoechst Ag Enzymhemmende harnstoffderivate von dipeptiden, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und ihre verwendung
US5104869A (en) 1989-10-11 1992-04-14 American Cyanamid Company Renin inhibitors
US5114937A (en) 1989-11-28 1992-05-19 Warner-Lambert Company Renin inhibiting nonpeptides
US5095119A (en) 1990-03-08 1992-03-10 American Home Products Corporation Renin inhibitors
AU6691798A (en) 1997-03-07 1998-09-22 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel indole and azaindole inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase
AU6452098A (en) 1997-03-07 1998-09-22 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel purine inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase
EP0970095B1 (en) 1997-03-07 2003-10-29 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel benzimidazole inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase
DE69910045T2 (de) 1998-09-09 2004-04-22 Metabasis Therapeutics Inc., San Diego Neue heteroaromatische fructose 1,6-bisphosphatase inhibitoren
JP2004513076A (ja) 2000-07-25 2004-04-30 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 糖尿病治療で有用なｎ−置換インドール類
US6852738B2 (en) 2001-01-30 2005-02-08 Merck & Co., Inc. Acyl sulfamides for treatment of obesity, diabetes and lipid disorders
AR036608A1 (es) * 2001-09-24 2004-09-22 Bayer Corp Derivados de imidazol, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos derivados para la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de la obesidad
AR040241A1 (es) 2002-06-10 2005-03-23 Merck & Co Inc Inhibidores de la 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogrenasa 1 para el tratamiento de la diabetes obesidad y dislipidemia
EP1546142A4 (en) 2002-08-29 2007-10-17 Merck & Co Inc INDOLES HAVING ANTIDIABETIC EFFECT
NZ538031A (en) 2002-08-29 2007-10-26 Merck & Co Inc Indoles having anti-diabetic activity
JP2007504285A (ja) 2003-01-17 2007-03-01 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニルベンゼンスルホンアミド誘導体
US7868037B2 (en) 2004-07-14 2011-01-11 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for treating hepatitis C
WO2007084413A2 (en) 2004-07-14 2007-07-26 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for treating hepatitis c
JP2008506702A (ja) 2004-07-14 2008-03-06 ピーティーシー セラピューティクス，インコーポレーテッド Ｃ型肝炎を治療するための方法
JP5080450B2 (ja) 2005-04-30 2012-11-21 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 新規なピペリジン置換インドール
JP4847275B2 (ja) * 2005-10-21 2011-12-28 田辺三菱製薬株式会社 ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン化合物
JP2009523732A (ja) 2006-01-13 2009-06-25 ピーティーシー セラピューティクス，インコーポレーテッド Ｃ型肝炎の治療方法
US7514433B2 (en) 2006-08-03 2009-04-07 Hoffmann-La Roche Inc. 1H-indole-6-yl-piperazin-1-yl-methanone derivatives
WO2008088692A2 (en) 2007-01-12 2008-07-24 Merck & Co., Inc. Spirochromanon derivatives
CN101743616B (zh) 2007-06-28 2012-02-22 株式会社半导体能源研究所 半导体装置的制造方法
EP2170883A1 (en) 2007-06-28 2010-04-07 Merck Frosst Canada Ltd. Substituted fused pyrimidines as antagonists of gpr105 activity
US20110301079A1 (en) 2007-09-21 2011-12-08 Instituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. Neuromedin u receptor agonists and uses thereof
CA2703909A1 (en) 2007-10-31 2009-05-07 Merck Sharp & Dohme Corp. P2x3, receptor antagonists for treatment of pain
WO2009058299A1 (en) 2007-10-31 2009-05-07 Merck & Co., Inc. P2x3 receptor antagonists for treatment of pain
AR070398A1 (es) 2008-02-22 2010-03-31 Gruenenthal Chemie Derivados sustituidos de indol
JP5592388B2 (ja) 2008-10-31 2014-09-17 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 疼痛治療用のｐ２ｘ３受容体アンタゴニスト技術分野
AR076126A1 (es) 2009-03-18 2011-05-18 Schering Corp Compuestos biciclicos como inhibidores de diacilglicerol aciltransferasa
EP2411001B1 (en) 2009-03-23 2018-01-17 Merck Sharp & Dohme Corp. P2x3, receptor antagonists for treatment of pain
US8946231B2 (en) 2009-03-23 2015-02-03 Merck Sharp & Dohme Corp. P2X3, receptor antagonists for treatment of pain
US9238647B2 (en) 2009-03-23 2016-01-19 Merck Sharp & Dohme Corp. P2X3 receptor antagonists for treatment of pain
WO2010118009A1 (en) 2009-04-06 2010-10-14 Ptc Therapeutics, Inc. Hcv inhibitor and therapeutic agent combinations
KR101392334B1 (ko) 2011-05-03 2014-05-12 한국생명공학연구원 신규한 인돌 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
LT2922551T (lt) 2012-11-23 2019-02-11 Glaxosmithkline Llc Nauji junginiai, kaip diacilglicerolio aciltransferazės inhibitoriai
EP3188730B1 (en) 2014-09-05 2019-05-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetrahydroisoquinoline derivatives useful as inhibitors of diacylglyceride o-acyltransferase 2
EP3188732B1 (en) 2014-09-05 2019-07-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetrahydroisoquinoline derivatives useful as inhibitors of diacylglyceride o-acyltransferase 2
EP3188731B1 (en) 2014-09-05 2019-04-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Isoquinoline derivatives useful as inhibitors of diacylglyceride o-acyltransferase 2
CN107635975B (zh) 2015-05-20 2020-07-24 伊莱利利公司 Dgat2抑制剂

Also Published As

Publication number Publication date
MX2019005679A (es) 2019-08-14
AU2017360941A1 (en) 2019-05-16
US10947222B2 (en) 2021-03-16
CN109963561A (zh) 2019-07-02
US20190276443A1 (en) 2019-09-12
CA3043206A1 (en) 2018-05-24
EP3541376B1 (en) 2023-04-19
EP3541376A1 (en) 2019-09-25
JP2020500192A (ja) 2020-01-09
KR20190085035A (ko) 2019-07-17
MA46859A (fr) 2019-09-25
RU2019117958A3 (ru) 2021-03-04
BR112019009731A2 (pt) 2019-08-13
WO2018093698A1 (en) 2018-05-24
EP3541376A4 (en) 2020-05-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019117958A (ru) Производные индола, полезные в качестве ингибиторов диацилглицерид-о-ацилтрансферазы 2
JP2018530591A5 (ru)
JP2019537571A5 (ru)
RU2485114C2 (ru) Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаинов
HRP20201469T1 (hr) Derivati tetrahidroizokinolina
RU2019132212A (ru) Селективные ингибиторы hdac6
RU2017125520A (ru) Соединения, ингибирующие parg
RU2009115830A (ru) Пиридинкарбоксамиды в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1
HRP20220096T1 (hr) Inhibitori lizin specifične demetilaze-1
JP2020515575A5 (ru)
JP2014532619A5 (ru)
JP2007510689A5 (ru)
RU2010137114A (ru) Амидные производные как позитивные аллостерические модуляторы и способы их применения
RU2016137674A (ru) Производные пиперидиндиона
RU2016102137A (ru) Первичные карбоксамиды в качестве ингибиторов bik
JP2014531465A5 (ru)
JP2011503166A5 (ru)
RU2017124425A (ru) Производные 2,4-диоксо-хиназолин-6-сульфонамида в качестве ингибиторов parg
RU2008141761A (ru) ИНГИБИТОРЫ с-МЕТ ПРОТЕИНКИНАЗЫ
JP2007519754A5 (ru)
RU2017120217A (ru) 2-амино-5,5-дифтор-6-(фторметил)-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидпропиридины в качестве ингибиторов bace1
JP2017530185A5 (ru)
JP2011502958A5 (ru)
JP2016523976A5 (ru)
RU2008141509A (ru) Mglur5 модуляторы 1