RU2017125520A - Соединения, ингибирующие parg - Google Patents

Соединения, ингибирующие parg Download PDF

Info

Publication number
RU2017125520A
RU2017125520A RU2017125520A RU2017125520A RU2017125520A RU 2017125520 A RU2017125520 A RU 2017125520A RU 2017125520 A RU2017125520 A RU 2017125520A RU 2017125520 A RU2017125520 A RU 2017125520A RU 2017125520 A RU2017125520 A RU 2017125520A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
sulfonamide
methylcyclopropyl
oxobenzimidazole
thiadiazol
Prior art date
Application number
RU2017125520A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017125520A3 (ru
Inventor
Элисон Е. МАКГОНЕГЛ
Аллан М. ДЖОРДАН
Богдан ВАШКОВИЧ
Колин П. ХАТТОН
Ян Д. УОДДЕЛЛ
Джеймс Р. ХИТЧИН
Кейт М. СМИТ
Ниалл М. ГАМИЛЬТОН
Original Assignee
Кэнсер Рисерч Текнолоджи Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кэнсер Рисерч Текнолоджи Лимитед filed Critical Кэнсер Рисерч Текнолоджи Лимитед
Publication of RU2017125520A publication Critical patent/RU2017125520A/ru
Publication of RU2017125520A3 publication Critical patent/RU2017125520A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/26—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/84—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D307/85—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Claims (379)

1. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, характеризующиеся структурной формулой (I), показанной ниже:
Figure 00000001
(I),
где связь c отсутствует или представляет собой одинарную связь;
R1a выбран из водорода, фтора, хлора, циано, формила, (1-2C)алкила, (1-2C)галогеналкила, (2C)алкенила или (2C)алкинила;
каждый из R1b, R1c, R1d и R1e независимо выбран из H, фтора или метила;
W выбран из -NH-S(O)y-, -S(O)y-NH-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -NH-S(O)(NH)-, -S(O)(NH)-NH-, где y равняется 0, 1 или 2;
X 1 выбран из CR 2 или N; где R 2 представляет собой H или фтор;
X 2 выбран из CR 3 или N; где R 3 представляет собой H или фтор;
X3 выбран из CR4 или N; где R4 представляет собой H, галоген, циано, (1-2C)алкил, (1-2C)галогеналкил, (1-2C)алкокси, (1-2C)галогеналкокси или (2C)алкинил; или
R4 выбран из группы формулы
-L4-L4C-Q4C,
где
L4 отсутствует или представляет собой (1-3C)алкилен, необязательно замещенный (1-2C)алкилом или оксо;
L4C отсутствует или выбран из O, S, SO, SO2, N(R4b), C(O), C(O)O, OC(O), C(O)N(R4b), N(R4b)C(O), N(R4b)C(O)N(R4c), S(O)2N(R4b) или N(R4b)SO2, где каждый из R4b и R4c независимо выбран из водорода или (1-2C)алкила; и
Q4C представляет собой водород, (1-6C)алкил, (3-6C)циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил;и где Q6C необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, трифторметила, трифторметокси, амино, циано, гидрокси, амино, карбокси, карбамоила, сульфамоила, (1-4C)алкила, NR4dR4e, OR4d, C(O)R4d, C(O)OR4d, OC(O)R4d, C(O)N(R4e)R4d, N(R4e)C(O)R4d, S(O)yR4d (где y равняется 0, 1 или 2), SO2N(R4e)R4d, N(R4e)SO2R4d или (CH2)zNR4eR4d (где z равняется 1, 2 или 3), где каждый из R4d и R4e независимо выбран из H или (1-4C)алкила;
HET представляет собой конденсированное 5-членное насыщенное, частично насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо формулы
Figure 00000002
,
где связь a необязательно представляет собой двойную связь;
R5 представляет собой H, (1-4C)алкил или группу формулы
-L1-L5-Q5,
где
L1 отсутствует или выбран из (1-3C)алкилена, необязательно замещенного (1-2C)алкилом или оксо, или (2-3C)алкениленового или (2-3C)алкиниленового линкера, который необязательно замещен (1-2C)алкилом;
L5 отсутствует или выбран из C(O), C(O)O, OC(O), C(O)N(Ra), N(Ra)C(O), N(Ra)C(O)N(Rb), S(O)2N(Ra), N(Ra)SO2, где каждый из Ra и Rb независимо выбран из водорода или (1-2C)алкила; и
Q5 выбран из водорода, (1-4C)алкила, арила, 5-6-членного гетероарила, (4-6C)циклоалкила, (4-6C)циклоалкенила, (2C)алкенила или 5-6-членного гетероциклила;
и где Q5 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-4C)алкила, галогена, амино, циано, карбокси, карбамоила, сульфамоила, трифторметокси, галогеналкила, NRcRd, ORc, C(O)Rc, C(O)ORc, OC(O)Rc, C(O)N(Rc)Rd, N(Rc)C(O)Rd, S(O)yRc (где y равняется 0, 1 или 2), SO2N(Rc)Rd, N(Rc)SO2Rd или (CH2)zNRcRd (где z равняется 1, 2 или 3), где каждый из Rc и Rd независимо выбран из H или (1-4C)алкила;
или Q5 необязательно замещен группой формулы
-W5-Y5-Z5,
где
W5 отсутствует или выбран из (1-3C)алкилена, необязательно замещенного (1-2C)алкилом или оксо, или (2-3C)алкениленового или (2-3C)алкиниленового линкера, который необязательно замещен (1-2C)алкилом;
Y5 отсутствует или выбран из C(O), C(O)O, OC(O), C(O)N(Re), N(Re)C(O), N(Re)C(O)N(Rf), S(O)2N(Re), N(Re)SO2, где каждый из Re и Rf независимо выбран из водорода или (1-2C)алкила; и
Z5 выбран из водорода, (1-4C)алкила, фенила, 5- или 6-членного гетероциклила или 5-6-членного гетероарила; и где Z5 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-4C)алкила, галогена, (1-4C)галогеналкила, (1-4C)галогеналкокси, (1-4C)алкокси, (1-4C)алкиламино, амино, циано, гидроксила, карбокси, карбамоила или сульфамоила;
X4 выбран из C(=O), C(=NH), C(=S), CHR6c или N-R6N, если связь a представляет собой одинарную связь, или CR6c или N, если связь a представляет собой двойную связь;
где R6c выбран из водорода, циано, галогена или группы формулы
-L6-L6C-Q6C,
где L6 отсутствует или представляет собой (1-3C)алкилен, необязательно замещенный (1-2C)алкилом или оксо;
L6C отсутствует или выбран из O, S, SO, SO2, N(Rg), C(O), C(O)O, OC(O), C(O)N(Rg), N(Rg)C(O), N(Rg)C(O)N(Rh), S(O)2N(Rg) или N(Rg)SO2, где каждый из Rg и Rh независимо выбран из водорода или (1-2C)алкила; и
Q 6C представляет собой водород, (1-4C)алкил, (3-6C)циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-4C)алкила, галогена, трифторметила, трифторметокси, амино, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, NR i R j , OR i , C(O)R i , C(O)OR i , OC(O)R i , C(O)N(R i )R j , N(R i )C(O)R j , S(O) y R i (где y равняется 0, 1 или 2), SO 2 N(R i )R j , N(R i )SO 2 R j или (CH 2 ) z NR i R j (где z равняется 1, 2 или 3), где каждый из R i и R j независимо выбран из H или (1-4C)алкила;
R 6N выбран из водорода или группы формулы
-L6-L6N-Q6N,
где
L6 отсутствует или представляет собой (1-3C)алкилен, необязательно замещенный (1-2C)алкилом или оксо;
L6N отсутствует или выбран из O, S, SO, SO2, N(Rk), C(O), C(O)O, OC(O), C(O)N(Rk), N(Rk)C(O), N(Rk)C(O)N(Rl), S(O)2N(Rk) или N(Rk)SO2, где каждый из Rk и Rl независимо выбран из водорода или (1-2C)алкила; и
Q6N представляет собой водород, циано, (1-6C)алкил, (3-6C)циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-4C)алкила, галогена, трифторметила, трифторметокси, амино, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, NRmRn, ORm, C(O)Rm, C(O)ORm, OC(O)Rm, C(O)N(Rm)Rn, N(Rm)C(O)Rn, S(O)yRm (где y равняется 0, 1 или 2), SO2N(Rm)Rn, N(Rm)SO2Rn или (CH2)zNRmRn (где z равняется 1, 2 или 3), где каждый из Rm и Rn независимо выбран из H или (1-4C)алкила;
X5 выбран из C(=O), C(=NH), C(=S), CHR7c или N-R7N, если связь a представляет собой одинарную связь, или CR7c или N, если связь a представляет собой двойную связь;
где R7c выбран из водорода, циано, галогена или группы формулы
-L7-L7C-Q7C,
где L7 отсутствует или представляет собой (1-3C)алкилен, необязательно замещенный (1-2C)алкилом или оксо;
L7C отсутствует или выбран из O, S, SO, SO2, N(Ro), C(O), C(O)O, OC(O), C(O)N(Ro), N(Ro)C(O), N(Ro)C(O)N(Rp), S(O)2N(Ro) или N(Ro)SO2, где каждый из Ro и Rp независимо выбран из водорода или (1-2C)алкила; и
Q7C представляет собой водород, циано, (1-6C)алкил, (2C)алкинил, (2-3C)алкенил, (3-6C)циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил;и где Q8C необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-4C)алкила, галогена, трифторметила, трифторметокси, амино, циано, нитро, гидрокси, амино, карбокси, карбамоила, сульфамоила, NRqRr, ORq, C(O)Rq, C(O)ORq, OC(O)Rq, C(O)N(Rq)Rr, N(Rq)C(O)Rr, S(O)yRq (где y равняется 0, 1 или 2), SO2N(Rq)Rr, N(Rq)SO2Rr или (CH2)zNRqRr (где z равняется 1, 2 или 3), где каждый из Rq и Rr независимо выбран из H или (1-4C)алкила; или
Q7C необязательно замещен группой формулы
-W7C-L7'-Z7C,
где
W7C отсутствует или представляет собой (1-3C)алкилен, замещенный (1-2C)алкилом или оксо;
L7' отсутствует или выбран из C(O), C(O)O, OC(O), C(O)N(Rs), N(Rs)C(O), N(Rs)C(O)N(Rt), S(O)2N(Rs) или N(Rs)SO2, где каждый из Rs и Rt независимо выбран из водорода или (1-2C)алкила; и
Z7C представляет собой фенил или 5-6-членный гетероарил; каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-4C)алкила, галогена, (1-4C)галогеналкила, (1-4C)галогеналкокси, (1-4C)алкокси, (1-4C)алкиламино, амино, циано, гидроксила, карбокси, карбамоила или сульфамоила;
R 7N выбран из водорода или группы формулы
-L7-L7N-Q7N,
где L7 отсутствует или представляет собой (1-3C)алкилен, необязательно замещенный (1-2C)алкилом;
L7N отсутствует или выбран из O, S, SO, SO2, N(Ru), C(O), C(O)O, OC(O), C(O)N(Ru), N(Ru)C(O), N(Ru)C(O)N(Rv), S(O)2N(Ru) или N(Ru)SO2, где каждый из Ru и Rv независимо выбран из водорода или (1-2C)алкила; и
Q7N представляет собой водород, циано, (1-6C)алкил, (2C)алкинил, (2-3C)алкенил, (3-6C)циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-4C)алкила, галогена, трифторметила, трифторметокси, амино, циано, гидрокси, амино, карбокси, карбамоила, сульфамоила, NRwRx, ORw, C(O)Rw, C(O)ORw, OC(O)Rw, C(O)N(Rw)Rx, N(Rw)C(O)Rx, S(O)yRw (где y равняется 0, 1 или 2), SO2N(Rw)Rx, N(Rw)SO2Rx или (CH2)zNRwRx (где z равняется 1, 2 или 3), где каждый из Rw и Rx независимо выбран из H или (1-4C)алкила; или
Q7N необязательно замещен группой формулы
-W7N-L7'-Z7N,
где W7N отсутствует или представляет собой (1-3C)алкилен, необязательно замещенный (1-3C)алкилом;
L7' отсутствует или выбран из C(O), C(O)O, OC(O), C(O)N(Ry), N(Ry)C(O), N(Ry)C(O)N(Rz), S(O)2N(Ry) или N(Ry)SO2, где каждый из Ry и Rz независимо выбран из водорода или (1-2C)алкила; и
Z7N представляет собой фенил или 5-6-членный гетероарил; каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-4C)алкила, галогена, (1-4C)галогеналкила, (1-4C)галогеналкокси, (1-4C)алкокси, (1-4C)алкиламино, амино, циано, гидроксила, карбокси, карбамоила или сульфамоила;
при условии, что:
- только один или два из R1b-e могут быть выбраны из любого заместителя, отличного от H;
- только один или два из X1, X2 или X3 могут представлять собой N;
- Het может содержать только не более 2 атомов азота кольца;
- только один из X4 или X5 может быть выбран из C(=O), C(=NH) или C(=S); и
- соединение не представляет собой одно из следующих соединений:
6-[(циклопропиламино)сульфонил]-2,3-дигидро-2-метил-N-[4-(1-пирролидинил)фенил]-1H-индол-1-карбоксамид;
6-[(циклопропиламино)сульфонил]-2,3-дигидро-N-(4-метоксифенол)-2-метил-1H-индол-1-карбоксамид;
N-[1,1'-бифенил]-4-ил-6-[(циклопропиламино)сульфонил]-2,3-дигидро-2-метил-1H-индол-1-карбоксамид;
6-[(циклопропиламино)сульфонил]-2,3-дигидро-2-метил-N-[4-(4-морфолинил)фенил]-1H-индол-1-карбоксамид;
6-[(циклопропиламино)сульфонил]-2,3-дигидро-N-(4-этоксифенол)-2-метил-1H-индол-1-карбоксамид;
N-(1,1-диметилэтил)-1H-индол-6-сульфонамид;
3-(1-циклогексен-1-ил)-N-(1,1-диметилэтил)-1H-индол-6-сульфонамид;
3-циклогексил-N-(1,1-диметилэтил)-1H-индол-6-сульфонамид;
2-бром-3-циклогексил-N-(1,1-диметилэтил)-1H-индол-6-сульфонамид;
2-(2-амино-4-метилфенил)-3-циклогексил-N-(1,1-диметилэтил)-1H-индол-6-сульфонамид;
сложный метиловый эфир 6-[(циклопропиламино)сульфонил]-1-(1-метилэтил)-1H-индазол-4-карбоновой кислоты или
6-[(циклопропиламино)сульфонил]-1-(1-метилэтил)-1H-индазол-4-карбоновая кислота.
2. Соединение по п. 1, где связь c представляет собой одинарную связь.
3. Соединение по любому из пп. 1-2, где W выбран из -NH-S(O)2-, -S(O)2-NH-, -C(O)NH- или -NHC(O)-.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват по п. 1, где указанное соединение характеризуется структурой (II), показанной ниже:
Figure 00000003
(II),
и где X1, X2, X3, HET, R1a, R1b, R1c, R1d и R1e определены в п. 1.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где R1a выбран из водорода, фтора, циано, формила, (1-2C)алкила, (1-2C)галогеналкила или (2C)алкинила.
6. Соединение по п. 5, где R1a выбран из водорода, циано или (1-2C)алкила.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где X1 представляет собой CR2; где R2 представляет собой H или фтор.
8. Соединение по п. 7, где X1 представляет собой C-H.
9. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где X2 представляет собой CR3; где R3 представляет собой H или фтор.
10. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где X3 выбран из CR4 или N; где R4 представляет собой H, галоген, циано или (1-2C)галогеналкил.
11. Соединение по п. 10, где X3 представляет собой C-H, C-F или CF3.
12. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где R1b, R1c, R1d и R1e представляют собой H.
13. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где R5 представляет собой H, (1-4C)алкил или группу формулы
-L1-L5-Q5,
где L1 отсутствует или выбран из (1-3C)алкилена, необязательно замещенного (1-2C)алкилом или оксо;
L5 отсутствует или выбран из C(O), C(O)O, OC(O), C(O)N(Ra), N(Ra)C(O), где Ra выбран из водорода или (1-2C)алкила; и
Q5 выбран из водорода, (1-4C)алкила, арила, 5-6-членного гетероарила, (4-6C)циклоалкила, (4-6C)циклоалкенила, (2C)алкенила или 5-6-членного гетероциклила;
и где Q5 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-4C)алкила, галогена, амино, циано, амино, карбокси, карбамоила, сульфамоила, трифторметокси, галогеналкила, NRcRd, ORc, C(O)Rc, C(O)ORc, OC(O)Rc, C(O)N(Rc)Rd, N(Rc)C(O)Rd, где каждый из Rc и Rd независимо выбран из H или (1-4C)алкила;
или Q5 необязательно замещен группой формулы
-W5-Y5-Z5,
где
W5 отсутствует или выбран из (1-3C)алкилена, необязательно замещенного (1-2C)алкилом или оксо, или (2-3C)алкениленового или (2-3C)алкиниленового линкера, который необязательно замещен (1-2C)алкилом;
Y5 отсутствует или выбран из C(O), C(O)O, OC(O), C(O)N(Re), N(Re)C(O), N(Re)C(O)N(Rf), S(O)2N(Re), N(Re)SO2, где каждый из Re и Rf независимо выбран из водорода или (1-2C)алкила; и
Z5 выбран из водорода, (1-4C)алкила, фенила, 5- или 6-членного гетероциклила или 5-6-членного гетероарила; и где Z5 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-2C)алкила, галогена, (1-2C)галогеналкила, (1-2C)галогеналкокси, (1-2C)алкокси, (1-2C)алкиламино, амино, циано, гидроксила, карбокси, карбамоила или сульфамоила.
14. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где R5 представляет собой H, (1-4C)алкил или группу формулы
-L1-L5-Q5,
где L1 отсутствует или представляет собой (1-3C)алкилен, необязательно замещенный (1-2C)алкилом или оксо;
L5 отсутствует или выбран из C(O), C(O)O, OC(O), C(O)N(Ra), N(Ra)C(O), где каждый из Ra и Rb независимо выбран из водорода или (1-2C)алкила; и
Q5 выбран из водорода, (1-4C)алкила, арила, 5-6-членного гетероарила, (4-6C)циклоалкила, (4-6C)циклоалкенила, (2C)алкенила или 5-6-членного гетероциклила;
и где Q5 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-4C)алкила, галогена, амино, циано, амино, галогеналкила, NRcRd, ORc, C(O)Rc, где каждый из Rc и Rd независимо выбран из H или (1-2C)алкила;
или Q5 необязательно замещен группой формулы
-W5-Y5-Z5,
где
W5 отсутствует или представляет собой (1-3C)алкилен;
Y5 отсутствует или выбран из C(O), C(O)O, OC(O), C(O)N(Re), где каждый из Re и Rf независимо выбран из водорода или (1-2C)алкила; и
Z5 выбран из водорода, (1-4C)алкила, фенила или 5-6-членного гетероарила; и где Z5 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-2C)алкила или галогена.
15. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где X4 выбран из C(=O), C(=NH), C(=S), CHR6c, если связь a представляет собой одинарную связь, или CR6c или N, если связь a представляет собой двойную связь;
где R6c выбран из водорода, циано, галогенаили группы формулы
-L6-L6C-Q6C,
где L6 отсутствует или представляет собой (1-3C)алкилен, необязательно замещенный (1-2C)алкилом или оксо;
L6C отсутствует или выбран из O, S, SO, SO2, N(Rg), C(O), C(O)O, OC(O), C(O)N(Rg), N(Rg)C(O), N(Rg)C(O)N(Rh), S(O)2N(Rg) или N(Rg)SO2, где каждый из Rg и Rh независимо выбран из водорода или (1-2C)алкила; и
Q 6C представляет собой водород, (1-4C)алкил, (3-6C)циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-4C)алкила, галогена, трифторметила, трифторметокси, амино, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, NR i R j , OR i , C(O)R i , C(O)OR i , OC(O)R i , C(O)N(R i )R j , N(R i )C(O)R j , S(O) y R i (где y равняется 0, 1 или 2), SO 2 N(R i )R j , N(R i )SO 2 R j или (CH 2 ) z NR i R j (где z равняется 1, 2 или 3), где каждый из R i и R j независимо выбран из H или (1-4C)алкила.
16. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где X4 выбран из C(=O), CHR6c, если связь a представляет собой одинарную связь, или CR6c или N, если связь a представляет собой двойную связь;
где R6c выбран из водорода или группы формулы
-L6-L6C-Q6C,
где L6 отсутствует или представляет собой (1-3C)алкилен, необязательно замещенный (1-2C)алкилом или оксо;
L6C отсутствует или выбран из O, S, SO, SO2, N(Rg), C(O), C(O)O, OC(O), C(O)N(Rg), N(Rg)C(O), N(Rg)C(O)N(Rh), S(O)2N(Rg) или N(Rg)SO2, где Rg выбран из водорода или (1-2C)алкила; и
Q6C представляет собой водород, (1-4C)алкил, (3-6C)циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-2C)алкила, галогена или трифторметила.
17. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где X5 выбран из C(=O), C(=NH), C(=S), CHR7c или N-R7N, если связь a представляет собой одинарную связь, или CR7c или N, если связь a представляет собой двойную связь;
где R7c выбран из водорода, циано, галогенаили группы формулы
-L7-L7C-Q7C,
где L7 отсутствует или представляет собой (1-3C)алкилен, необязательно замещенный (1-2C)алкилом или оксо;
L7C отсутствует или выбран из O, S, SO, SO2, N(Ro), C(O), C(O)O, OC(O), C(O)N(Ro), N(Ro)C(O), где Ro выбран из водорода или (1-2C)алкила; и
Q7C представляет собой водород, циано, (1-4C)алкил, (2C)алкинил, (2-3C)алкенил, (3-6C)циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил;и где Q8C необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-2C)алкила, галогена, трифторметила, трифторметокси, амино, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила или сульфамоила;
R 7N выбран из водорода или группы формулы
-L7-Q7N,
где L7 отсутствует или представляет собой (1-3C)алкилен, необязательно замещенный (1-2C)алкилом;
Q7N представляет собой водород, циано, (1-6C)алкил, (2C)алкинил, (2-3C)алкенил, (3-6C)циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-4C)алкила, галогена, трифторметила, трифторметокси, амино, циано, гидрокси, амино, карбокси, карбамоила, сульфамоила, NRwRx, ORw, C(O)Rw, C(O)ORw, OC(O)Rw, C(O)N(Rw)Rx, N(Rw)C(O)Rx, где каждый из Rw и Rx независимо выбран из H или (1-4C)алкила.
18. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где X5 выбран из C(=O), CHR7c или N-R7N, если связь a представляет собой одинарную связь, или CR7c или N, если связь a представляет собой двойную связь;
где R7c выбран из водорода или группы формулы
-L7-L7C-Q7C,
где L7 отсутствует или представляет собой (1-3C)алкилен, необязательно замещенный (1-2C)алкилом или оксо;
L7C отсутствует или выбран из O, S, N(Ro), C(O), C(O)O, C(O)N(Ro), N(Ro)C(O), где Ro выбран из водорода или (1-2C)алкила; и
Q7C представляет собой водород, циано, (1-2C)алкил, (2C)алкинил, (2-3C)алкенил, (3-6C)циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил;и где Q8C необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-2C)алкила, галогена, трифторметила, амино или циано;
R 7N выбран из водорода или группы формулы
-L7-Q7N,
где L7 отсутствует или представляет собой (1-3C)алкилен, необязательно замещенный (1-2C)алкилом;
Q7N представляет собой водород, циано, (1-6C)алкил, (2C)алкинил, (2-3C)алкенил, (3-6C)циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-2C)алкила, галогена, трифторметила, амино, циано, карбамоила, NRwRx, ORw, C(O)N(Rw)Rx, N(Rw)C(O)Rx, где каждый из Rw и Rx независимо выбран из H или (1-2C)алкила.
19. Соединение, выбранное из одного из следующих:
1-[(2,6-дихлорфенил)метил]-3-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-(циклопропилметил)-3-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-бензил-3-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-(циклопропилметил)-N-(1-метилциклопропил)-2-оксо-3-фенилбензимидазол-5-сульфонамида;
3-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксо-1-(3-пиридилметил)бензимидазол-5-сульфонамида;
1-[(2,2-дифторциклопропил)метил]-3-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-изобутил-3-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
3-метил-N-(1-метилциклопропил)-1-[(2-метилциклопропил)метил]-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
3-метил-N-(1-метилциклопропил)-1-[(1-метилциклопропил)метил]-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
3-метил-N-(1-метилциклопропил)-1-[(3-метилоксетан-3-ил)метил]-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-(циклобутилметил)-3-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-(циклогексилметил)-3-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
3-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксо-1-(4-пиридилметил)бензимидазол-5-сульфонамида;
N-(1-метилциклопропил)-1-[2-(2-оксооксазолидин-3-ил)ацетил]индолин-6-сульфонамида;
1-(2,2-диметилпропил)-3-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-(циклопентилметил)-3-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
3-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксо-1-проп-2-инилбензимидазол-5-сульфонамида;
1-аллил-3-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-(2-циклопропилэтил)-3-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
3-метил-N-(1-метилциклопропил)-1-[(5-метил-2-фурил)метил]-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
N-(1-метилциклопропил)-1-[2-(2-оксоимидазолидин-1-ил)ацетил]индолин-6-сульфонамида;
2-[3-метил-5-[(1-метилциклопропил)сульфамоил]-2-оксобензимидазол-1-ил]этилацетата;
3-метил-N-(1-метилциклопропил)-1-[(1-метилпиразол-3-ил)метил]-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
3-ацетил-1-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
N-(1-метилциклопропил)-1-[2-(3-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил)ацетил]индолин-6-сульфонамида;
1-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксо-3-(3-тиенил)бензимидазол-5-сульфонамида;
3-бензоил-1-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
3-(циклогексанкарбонил)-1-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-метил-3-(4-метилбензоил)-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-метил-3-(3-метилбензоил)-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-метил-3-(2-метилбензоил)-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
N-этил-3-метил-6-[(1-метилциклопропил)сульфамоил]-2-оксобензимидазол-1-карбоксамида;
3-метил-N-(1-метилциклопропил)-1-(мета-толилметил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
3-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксо-1-(пара-толилметил)бензимидазол-5-сульфонамида;
1-[(2-метоксифенил)метил]-3-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-[(3-метоксифенил)метил]-3-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-[(4-метоксифенил)метил]-3-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-[(3-хлорфенил)метил]-3-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-[(4-хлорфенил)метил]-3-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-[(2-фторфенил)метил]-3-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-[(3-фторфенил)метил]-3-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-[(4-фторфенил)метил]-3-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-[(2-цианофенил)метил]-3-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-[(3-цианофенил)метил]-3-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-[(4-цианофенил)метил]-3-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
3-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксо-1-[[2-(трифторметил)фенил]метил]бензимидазол-5-сульфонамида;
1-[(2,6-дифторфенил)метил]-3-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-[(3,5-дихлорфенил)метил]-3-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-[(3,5-диметилфенил)метил]-3-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-[(3,5-диметоксифенил)метил]-3-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-[(3,5-дифторфенил)метил]-3-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
3-(2-фурил)-1-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксо-3-тиазол-2-илбензимидазол-5-сульфонамида;
3-(5-формил-2-тиенил)-1-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
N,3-диметил-6-[(1-метилциклопропил)сульфамоил]-2-оксобензимидазол-1-карбоксамида;
6-фтор-1,3-диметил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
3-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксо-1-фенилбензимидазол-5-сульфонамида;
1-[(4-циано-3-фторфенил)метил]-3-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
4-[[3-метил-5-[(1-метилциклопропил)сульфамоил]-2-оксобензимидазол-1-ил]метил]бензамида;
N-метил-5-[[3-метил-5-[(1-метилциклопропил)сульфамоил]-2-оксобензимидазол-1-ил]метил]-1,2,4-оксадиазол-3-карбоксамида;
3-[[3-метил-5-[(1-метилциклопропил)сульфамоил]-2-оксобензимидазол-1-ил]метил]бензамида;
3-метил-N-(1-метилциклопропил)-1-[(5-нитро-2-фурил)метил]-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
N-[4-[[3-метил-5-[(1-метилциклопропил)сульфамоил]-2-оксобензимидазол-1-ил]метил]фенил]ацетамида;
3-метил-N-(1-метилциклопропил)-1-[(2-метилпиразол-3-ил)метил]-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
3-метил-N-(1-метилциклопропил)-1-[(2-метилтиазол-5-ил)метил]-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
этил-3-метил-6-[(1-метилциклопропил)сульфамоил]-2-оксобензимидазол-1-карбоксилата;
(E)-3-[5-[3-метил-6-[(1-метилциклопропил)сульфамоил]-2-оксобензимидазол-1-ил]-2-фурил]проп-2-еновой кислоты;
1-метил-N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
(E)-3-[2-[3-метил-6-[(1-метилциклопропил)сульфамоил]-2-оксобензимидазол-1-ил]тиазол-5-ил]проп-2-еновой кислоты;
3-[2-[3-метил-6-[(1-метилциклопропил)сульфамоил]-2-оксобензимидазол-1-ил]тиазол-5-ил]пропановой кислоты;
N,N-диметил-3-[2-[3-метил-6-[(1-метилциклопропил)сульфамоил]-2-оксобензимидазол-1-ил]тиазол-5-ил]пропанамида;
1-[(4-фторфенил)метил]-N-(1-метилциклопропил)-2-оксо-3H-бензимидазол-5-сульфонамида;
1-[(4-фторфенил)метил]-N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
N-метил-3-[2-[3-метил-6-[(1-метилциклопропил)сульфамоил]-2-оксобензимидазол-1-ил]тиазол-5-ил]пропанамида;
этил-3-[(4-фторфенил)метил]-6-[(1-метилциклопропил)сульфамоил]-2-оксобензимидазол-1-карбоксилата;
1-[(4-фторфенил)метил]-N-(1-метилциклопропил)-2-оксо-3-тиазол-2-илбензимидазол-5-сульфонамида;
1-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксо-3-(1,3,4-тиадиазол-2-ил)бензимидазол-5-сульфонамида;
1-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксо-3-[5-(трифторметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]бензимидазол-5-сульфонамида;
3-[5-(дифторметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]-1-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-оксо-1H-бензимидазол-5-сульфонамида;
3-(5-амино-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-1-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-(циклопропилметил)-N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-1-[(2-метилтиазол-5-ил)метил]-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-[(2,5-диметилпиразол-3-ил)метил]-N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-[2-(диметиламино)этил]-N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-[(4-метоксифенил)метил]-N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-[(2,4-диметилтиазол-5-ил)метил]-N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
3-[5-(дифторметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]-1-[(2,4-диметилтиазол-5-ил)метил]-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-[(2,4-диметилтиазол-5-ил)метил]-N-(1-метилциклопропил)-2-оксо-3H-бензимидазол-5-сульфонамида;
1-[(2,4-диметилтиазол-5-ил)метил]-N-(1-метилциклопропил)-2-оксо-3-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензимидазол-5-сульфонамида;
1-[(2,4-диметилтиазол-5-ил)метил]-3-(1H-имидазол-5-ил)-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-[(2,4-диметилтиазол-5-ил)метил]-N-(1-метилциклопропил)-2-оксо-3-(1H-пиразол-4-ил)бензимидазол-5-сульфонамида;
1-[(2,4-диметилтиазол-5-ил)метил]-3-изотиазол-4-ил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2-оксо-1H-бензимидазол-5-сульфонамида;
1-[(2,4-диметилтиазол-5-ил)метил]-N-(1-метилциклопропил)-2-оксо-3-тиазол-4-илбензимидазол-5-сульфонамида;
1-[(2,4-диметилтиазол-5-ил)метил]-N-(1-метилциклопропил)-3-(1-метилпиразол-3-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-[(2,4-диметилтиазол-5-ил)метил]-N-(1-метилциклопропил)-2-оксо-3-тиазол-5-илбензимидазол-5-сульфонамида;
1-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксо-3-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензимидазол-5-сульфонамида;
1-[(2,4-диметилтиазол-5-ил)метил]-N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-оксо-1-проп-2-инилбензимидазол-5-сульфонамида;
N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-1-(оксазол-2-илметил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-оксо-1-(1H-пиразол-4-илметил)бензимидазол-5-сульфонамида;
N-(1-метилциклопропил)-1-[(5-метил-2-фурил)метил]-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-1-[(5-метил-2-тиенил)метил]-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-[(2,4-диметилтиазол-5-ил)метил]-3-(3-метокси-1,2,4-тиадиазол-5-ил)-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-[(2,4-диметилтиазол-5-ил)метил]-N-(1-метилциклопропил)-3-(4-метилтиазол-2-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-[(2,4-диметилтиазол-5-ил)метил]-N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метилтиазол-2-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
3-(3-бром-1,2,4-тиадиазол-5-ил)-1-[(2,4-диметилтиазол-5-ил)метил]-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-[(2,4-диметилтиазол-5-ил)метил]-N-(1-метилциклопропил)-2-оксо-3-пиридазин-3-илбензимидазол-5-сульфонамида;
1-[(2,4-диметилтиазол-5-ил)метил]-N-(1-метилциклопропил)-2-оксо-3-(1,3,4-тиадиазол-2-ил)бензимидазол-5-сульфонамида;
1-[(2,4-диметилтиазол-5-ил)метил]-N-(1-метилциклопропил)-2-оксо-3-тиазол-2-илбензимидазол-5-сульфонамида;
этил-3-[(2,4-диметилтиазол-5-ил)метил]-6-[(1-метилциклопропил)сульфамоил]-2-оксобензимидазол-1-карбоксилата;
3-(циклопентен-1-ил)-1-[(2,4-диметилтиазол-5-ил)метил]-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
7-фтор-1-метил-N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
N-(1-метилциклопропил)-1-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)индол-6-сульфонамида;
6-фтор-1-метил-N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
N-метил-5-[[5-[(1-метилциклопропил)сульфамоил]-3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2-оксобензимидазол-1-ил]метил]-1,2,4-оксадиазол-3-карбоксамида;
N-(1-метилциклопропил)-2-[(3-метилизоксазол-5-ил)метил]-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)бензимидазол-5-сульфонамида;
N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)бензимидазол-5-сульфонамида;
N-(1-метилциклопропил)-2-[(1-метилпиразол-4-ил)метил]-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)бензимидазол-5-сульфонамида;
N-(1-метилциклопропил)-2-[2-(1-метилпиразол-4-ил)этил]-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)бензимидазол-5-сульфонамида;
2-метил-N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)бензимидазол-5-сульфонамида;
1-метил-N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-оксо-7-(трифторметил)бензимидазол-5-сульфонамида;
N-[[6-[(1-метилциклопропил)сульфамоил]-1-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)бензимидазол-2-ил]метил]ацетамида;
2-(2-аминоэтил)-N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)бензимидазол-5-сульфонамида;
3-бензил-N-(1-метилциклопропил)-1-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)индол-6-сульфонамида;
3-[(4-фторфенил)метил]-N-(1-метилциклопропил)-1-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)индол-6-сульфонамида;
3-(циклопропилметил)-N-(1-метилциклопропил)-1-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)индол-6-сульфонамида;
3-[(2,4-диметилтиазол-5-ил)метил]-N-(1-метилциклопропил)-1-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)индол-6-сульфонамида;
3-(циклопропанкарбонил)-N-(1-метилциклопропил)-1-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)индол-6-сульфонамида;
3-(4-фторбензоил)-N-(1-метилциклопропил)-1-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)индол-6-сульфонамида;
этил-3-[(2,4-диметилтиазол-5-ил)метил]-6-[(1-метилциклопропил)сульфамоил]индол-1-карбоксилата;
1-[3-(диметиламино)пропил]-N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-(2-метоксиэтил)-N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-[3-(диметиламино)пропил]-N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
N-(1-метилциклопропил)-1-[(1-метил-3-пиперидил)метил]-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-[2-(диметиламино)этил]-N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-1-[(1-метил-2-пиперидил)метил]-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-1-[(1-метил-3-пиперидил)метил]-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2-оксо-1-[2-(1-пиперидил)этил]бензимидазол-5-сульфонамида;
N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-1-(2-морфолиноэтил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2-оксо-1-(2-пирролидин-1-илэтил)бензимидазол-5-сульфонамида;
N-(1-метилциклопропил)-1-[(1-метил-2-пиперидил)метил]-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
3-ацетил-N-(1-метилциклопропил)-1-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)индол-6-сульфонамида;
3-(циклопропанкарбонил)-1-[5-(дифторметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]-N-(1-метилциклопропил)индол-6-сульфонамида;
3-[(4-фторфенил)метил]-N-(1-метилциклопропил)-1-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)индазол-6-сульфонамида;
1-(2-метоксиэтил)-N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-(3-метоксипропил)-N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-оксо-1-[2-(1-пиперидил)этил]бензимидазол-5-сульфонамида;
1-(3-метоксипропил)-N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
3-[5-[(1-метилциклопропил)сульфамоил]-3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2-оксобензимидазол-1-ил]пропанамида;
N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-1-(2-морфолиноэтил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-оксо-1-(2-пирролидин-1-илэтил)бензимидазол-5-сульфонамида;
3-[5-[(1-метилциклопропил)сульфамоил]-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-оксобензимидазол-1-ил]пропанамида;
N-(1-метилциклопропил)-1-[(1-метилпирролидин-2-ил)метил]-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
N-[1-(фторметил)циклопропил]-1-метил-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
N-(1-цианоциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-оксо-1H-бензимидазол-5-сульфонамида;
N-(1-цианоциклопропил)-1-этил-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-этил-N-[1-(фторметил)циклопропил]-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
N-[1-(фторметил)циклопропил]-1-(2-метоксиэтил)-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
N-(1-цианоциклопропил)-1-(2-метоксиэтил)-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
N-(1-цианоциклопропил)-3-[5-(дифторметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]-1-(2-метоксиэтил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
3-[5-(дифторметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]-N-[1-(фторметил)циклопропил]-1-(2-метоксиэтил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
3-[5-(дифторметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]-1-[(2,5-диметилпиразол-3-ил)метил]-N-[1-(фторметил)циклопропил]-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
N-(1-цианоциклопропил)-3-[5-(дифторметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]-1-[(2,5-диметилпиразол-3-ил)метил]-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-(цианометил)-N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
3-[5-(дифторметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]-6-фтор-N-[1-(фторметил)циклопропил]-1-(2-метоксиэтил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
3-[5-(дифторметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]-6-фтор-1-(2-метоксиэтил)-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
3-[5-(дифторметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]-1-(2-метоксиэтил)-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
3-[5-(дифторметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]-1-[3-(диметиламино)пропил]-N-[1-(фторметил)циклопропил]-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
6-фтор-1-метил-N-(1-метилциклопропил)-3-(3-метил-1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
6-фтор-N-[1-(фторметил)циклопропил]-1-метил-3-(3-метил-1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
3-[5-(дифторметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]-6-фтор-1-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
3-[5-(дифторметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]-6-фтор-N-[1-(фторметил)циклопропил]-1-метил-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
N-[1-(фторметил)циклопропил]-1-метил-2-оксо-3-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензимидазол-5-сульфонамида;
1-метил-N-(1-метилциклопропил)-3-(3-метил-1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
N-[1-(фторметил)циклопропил]-1-метил-3-(3-метил-1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-(цианометил)-N-[1-(фторметил)циклопропил]-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-(цианометил)-N-(1-метилциклопропил)-3-(3-метил-1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-(цианометил)-N-[1-(фторметил)циклопропил]-3-(3-метил-1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
3-[5-(дифторметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]-N-[1-(фторметил)циклопропил]-1-метил-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-(2-метоксиэтил)-N-(1-метилциклопропил)-3-(3-метил-1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
N-[1-(фторметил)циклопропил]-1-(2-метоксиэтил)-2-оксо-3-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензимидазол-5-сульфонамида;
N-[1-(фторметил)циклопропил]-1-(2-метоксиэтил)-3-(3-метил-1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
N-[1-(фторметил)циклопропил]-1-(3-метоксипропил)-3-(3-метил-1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-[2-(диметиламино)этил]-N-[1-(фторметил)циклопропил]-3-(3-метил-1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
N-[1-(фторметил)циклопропил]-1-(3-метоксипропил)-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-[2-(диметиламино)этил]-N-[1-(фторметил)циклопропил]-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-метил-N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-этил-N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
1-(2-фторэтил)-N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
6-фтор-N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2-оксо-1H-бензимидазол-5-сульфонамида;
3-[5-(дифторметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]-N-[1-(фторметил)циклопропил]-2-оксо-1-проп-2-инилбензимидазол-5-сульфонамида;
6-фтор-N-[1-(фторметил)циклопропил]-3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2-оксо-1H-бензимидазол-5-сульфонамида;
3-[5-(дифторметил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]-1-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
3-[5-(дифторметил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]-N-[1-(фторметил)циклопропил]-1-метил-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
6-фтор-1-метил-N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
6-фтор-1-(2-фторэтил)-N-(1-метилциклопропил)-3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
3-[5-(дифторметил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]-1-этил-6-фтор-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
3-[5-(дифторметил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]-1-этил-6-фтор-N-[1-(фторметил)циклопропил]-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
3-[5-(дифторметил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]-1-этил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
3-[5-(дифторметил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]-1-этил-N-[1-(фторметил)циклопропил]-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
6-фтор-N-[1-(фторметил)циклопропил]-1-(2-метоксиэтил)-3-(6-метилпиридазин-3-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
6-фтор-N-[1-(фторметил)циклопропил]-1-метил-3-(6-метилпиридазин-3-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
6-фтор-1-метил-N-(1-метилциклопропил)-3-(6-метилпиридазин-3-ил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
6-фтор-N-[1-(фторметил)циклопропил]-1-метил-2-оксо-3-[6-(трифторметил)пиридазин-3-ил]бензимидазол-5-сульфонамида;
3-[5-(дифторметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]-1-этил-6-фтор-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
3-[5-(дифторметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]-1-этил-6-фтор-N-[1-(фторметил)циклопропил]-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
3-[5-(дифторметил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]-6-фтор-1-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
3-[5-(дифторметил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]-6-фтор-N-[1-(фторметил)циклопропил]-1-метил-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
3-[5-(дифторметил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]-6-фтор-1-(2-фторэтил)-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
3-[5-(дифторметил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]-6-фтор-1-(2-фторэтил)-N-[1-(фторметил)циклопропил]-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
3-[5-(дифторметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]-6-фтор-N-[1-(фторметил)циклопропил]-2-оксо-1-проп-2-инилбензимидазол-5-сульфонамида;
2-[3-[5-(дифторметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]-6-фтор-5-[[1-(фторметил)циклопропил]сульфамоил]-2-оксобензимидазол-1-ил]ацетамида;
1-(цианометил)-3-[5-(дифторметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]-6-фтор-N-[1-(фторметил)циклопропил]-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
3-[5-(дифторметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]-6-фтор-1-(2-фторэтил)-N-[1-(фторметил)циклопропил]-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
3-[5-(дифторметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]-6-фтор-1-(2-фторэтил)-N-(1-метилциклопропил)-2-оксобензимидазол-5-сульфонамида;
этил-3-метил-5-[(1-метилциклопропил)сульфамоил]бензофуран-2-карбоксилата,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
20. Соединение по любому из пп. 1-19 или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват для применения в терапии.
21. Соединение по любому из пп. 1-19 или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват для применения в лечении рака.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по пп. 1-19 или его фармацевтически приемлемую соль, или сольват в смеси с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
23. Способ лечения пролиферативного нарушения у пациента, нуждающегося в таком лечении, при этом указанный способ предусматривает введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения по пп. 1-19 или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата.
24. Способ по п. 23, где пролиферативное состояние представляет собой рак.
RU2017125520A 2014-12-19 2015-12-17 Соединения, ингибирующие parg RU2017125520A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1422771.4 2014-12-19
GB201422771 2014-12-19
PCT/GB2015/054064 WO2016097749A1 (en) 2014-12-19 2015-12-17 Parg inhibitory compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2017125520A true RU2017125520A (ru) 2019-01-21
RU2017125520A3 RU2017125520A3 (ru) 2019-06-06

Family

ID=54937310

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017125520A RU2017125520A (ru) 2014-12-19 2015-12-17 Соединения, ингибирующие parg

Country Status (18)

Country Link
US (3) US10508086B2 (ru)
EP (2) EP3233845B1 (ru)
JP (1) JP6673920B2 (ru)
KR (1) KR20170095370A (ru)
CN (2) CN107295799B (ru)
AU (1) AU2015365602B2 (ru)
BR (1) BR112017012707B1 (ru)
CA (1) CA2969298C (ru)
ES (1) ES2886471T3 (ru)
HK (1) HK1245253A1 (ru)
IL (1) IL252745B (ru)
MA (1) MA41179A (ru)
MX (1) MX2017007976A (ru)
NZ (1) NZ732394A (ru)
RU (1) RU2017125520A (ru)
SG (1) SG11201704843QA (ru)
WO (1) WO2016097749A1 (ru)
ZA (1) ZA201704383B (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MA41140A (fr) 2014-12-12 2017-10-17 Cancer Research Tech Ltd Dérivés de 2,4-dioxo-quinazoline-6-sulfonamide en tant qu'inhibiteurs de la parg
MA41179A (fr) 2014-12-19 2017-10-24 Cancer Research Tech Ltd Composés inhibiteurs de parg
EP3947351A4 (en) * 2019-03-29 2022-12-07 Board of Regents, The University of Texas System SMALL MOLECULAR PARG INHIBITORS AND METHODS OF USE
EP4031249A1 (en) * 2019-09-20 2022-07-27 Ideaya Biosciences, Inc. 4-substituted indole and indazole sulfonamido derivatives as parg inhibitors
WO2023057394A1 (en) 2021-10-04 2023-04-13 Forx Therapeutics Ag N,n-dimethyl-4-(7-(n-(1-methylcyclopropyl)sulfamoyl)-imidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)piperazine-1-carboxamide derivatives and the corresponding pyrazolo[1,5-a]pyridine derivatives as parg inhibitors for the treatment of cancer
WO2023057389A1 (en) 2021-10-04 2023-04-13 Forx Therapeutics Ag Parg inhibitory compounds
WO2023154913A1 (en) * 2022-02-14 2023-08-17 Arase Therapeutics Inc. Inhibitors of parg
WO2023165571A1 (zh) * 2022-03-04 2023-09-07 上海璎黎药业有限公司 一种含五元杂芳环结构化合物、其药物组合物及应用
WO2023175184A1 (en) 2022-03-17 2023-09-21 Forx Therapeutics Ag 2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazoline derivatives as parg inhibitors for the treatment of cancer
WO2023175185A1 (en) 2022-03-17 2023-09-21 Forx Therapeutics Ag 2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazoline derivatives as parg inhibitors for the treatment of cancer
WO2023183850A1 (en) * 2022-03-23 2023-09-28 Ideaya Biosciences, Inc. Piperazine substituted indazole compounds as inhibitors of parg
CN114685283B (zh) * 2022-04-06 2024-02-27 南京艾康生物科技有限公司 一种1-(氟甲基)环丙胺盐酸盐的制备方法
WO2023208092A1 (en) * 2022-04-28 2023-11-02 Danatlas Pharmaceuticals Co., Ltd. Tricyclic heterocyclic derivatives, compositions and uses thereof
WO2023205914A1 (en) * 2022-04-28 2023-11-02 Danatlas Pharmaceuticals Co., Ltd. Tricyclic heterocyclic derivatives, compositions and uses thereof
US11939335B2 (en) 2022-05-17 2024-03-26 858 Therapeutics, Inc. Substituted imidazo[1,2-a]quinazolines and imidazo [1,2-a]pyrido[4,3-e]pyrimidines as inhibitors of PARG
WO2024017306A1 (zh) * 2022-07-19 2024-01-25 苏州信诺维医药科技股份有限公司 含硫杂芳环化合物、其药物组合物及其用途
EP4311829A1 (en) 2022-07-28 2024-01-31 Nodus Oncology Limited Substituted bicyclic heteroaryl sulfonamide derivatives for the treatment of cancer
WO2024074497A1 (en) 2022-10-03 2024-04-11 Forx Therapeutics Ag Parg inhibitory compound
KR20240051861A (ko) * 2022-10-13 2024-04-22 한미약품 주식회사 Yap-tead 상호작용 억제를 위한 신규한 헤테로비시클릭 화합물 및 이를 포함하는 약학적 조성물

Family Cites Families (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1157858A (en) 1979-12-03 1983-11-29 Ikuo Ueda Quinazoline derivatives
DE4407047A1 (de) 1994-03-03 1995-09-07 Merck Patent Gmbh Acetamide
GB9624482D0 (en) 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
BR9707495A (pt) 1996-02-13 1999-07-27 Zeneca Ltd Derivado de quinazolina processo para a preparação do mesmo composição farmacêutica e processo para a produç o de um efeito antiangiogênico e/ou de redução de permeabilidade vascular em um animal de sangue quente
KR100489174B1 (ko) 1996-03-05 2005-09-30 제네카-파마 소시에떼아노님 4-아닐리노퀴나졸린유도체
GB9718972D0 (en) 1996-09-25 1997-11-12 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9714249D0 (en) 1997-07-08 1997-09-10 Angiogene Pharm Ltd Vascular damaging agents
GB9900334D0 (en) 1999-01-07 1999-02-24 Angiogene Pharm Ltd Tricylic vascular damaging agents
GB9900752D0 (en) 1999-01-15 1999-03-03 Angiogene Pharm Ltd Benzimidazole vascular damaging agents
PL199802B1 (pl) 1999-02-10 2008-10-31 Astrazeneca Ab Pochodne chinazoliny, sposoby ich wytwarzania, ich kompozycje farmaceutyczne i ich zastosowania
DE19927415A1 (de) 1999-06-16 2000-12-21 Bayer Ag Indolinylharnstoffderivate
PE20010306A1 (es) * 1999-07-02 2001-03-29 Agouron Pharma Compuestos de indazol y composiciones farmaceuticas que los contienen utiles para la inhibicion de proteina kinasa
US6566372B1 (en) 1999-08-27 2003-05-20 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Bicyclic androgen and progesterone receptor modulator compounds and methods
IL152682A0 (en) 2000-05-31 2003-06-24 Astrazeneca Ab Indole derivatives with vascular damaging activity
UA73993C2 (ru) 2000-06-06 2005-10-17 Астразенека Аб Хиназолиновые производные для лечения опухолей и фармацевтическая композиция
KR20030022264A (ko) 2000-07-07 2003-03-15 앤지오젠 파마슈티칼스 리미티드 신생 혈관 형성 억제제인 콜치놀 유도체
US20050277627A1 (en) 2000-07-07 2005-12-15 Arnould Jean C Colchinol derivatives as vascular damaging agents
TW200303304A (en) 2002-02-18 2003-09-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7009052B2 (en) 2003-03-20 2006-03-07 Warner Lambert Company Llc Sulfonamide derivatives
GB0322722D0 (en) 2003-09-27 2003-10-29 Glaxo Group Ltd Compounds
TWI332003B (en) 2004-01-30 2010-10-21 Lilly Co Eli Kinase inhibitors
US20070049593A1 (en) * 2004-02-24 2007-03-01 Japan Tobacco Inc. Tetracyclic fused heterocyclic compound and use thereof as HCV polymerase inhibitor
JP4143669B2 (ja) 2004-02-24 2008-09-03 日本たばこ産業株式会社 ４環縮合複素環化合物及びそのｈｃｖポリメラーゼ阻害剤としての利用
CN103724343A (zh) 2004-03-25 2014-04-16 记忆药物公司 吲唑、苯并噻唑、苯并异噻唑、苯并异噁唑及其制备和用途
WO2007014226A2 (en) * 2005-07-26 2007-02-01 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Compounds for the treatment of neurodegeneration and stroke
EA014470B1 (ru) * 2006-01-24 2010-12-30 Эли Лилли Энд Компани Индолсульфонамидные модуляторы рецепторов прогестерона
CN101405001A (zh) 2006-03-20 2009-04-08 霍夫曼-拉罗奇有限公司 抑制btk和syk蛋白质激酶的方法
EP2209775A1 (en) 2007-10-09 2010-07-28 UCB Pharma, S.A. Heterobicyclic compounds as histamine h4-receptor antagonists
JPWO2010007944A1 (ja) * 2008-07-17 2012-01-05 旭化成ファーマ株式会社 含窒素二環性複素環化合物
CN101429191B (zh) 2008-11-03 2012-05-23 中国药科大学 取代的四氢异喹啉衍生物的用途
CA2786999A1 (en) 2010-01-13 2011-07-21 Glaxosmithkline Llc Compounds and methods
JP2013526484A (ja) 2010-05-07 2013-06-24 グラクソ グループ リミテッド キナーゼ阻害剤としてのアミノ‐キノリン
ES2534804T3 (es) * 2010-05-07 2015-04-28 Glaxosmithkline Llc Indazoles
US8697739B2 (en) 2010-07-29 2014-04-15 Novartis Ag Bicyclic acetyl-CoA carboxylase inhibitors and uses thereof
US8946260B2 (en) 2010-09-16 2015-02-03 Novartis Ag 17α-hydroxylase/C17,20-lyase inhibitors
MA34836B1 (fr) 2010-12-17 2014-01-02 Hoffmann La Roche Composes heterocycliques azotes 6;6- condenses substitues et leurs utilisations
EP2471363A1 (de) 2010-12-30 2012-07-04 Bayer CropScience AG Verwendung von Aryl-, Heteroaryl- und Benzylsulfonamidocarbonsäuren, -carbonsäureestern, -carbonsäureamiden und -carbonitrilen oder deren Salze zur Steigerung der Stresstoleranz in Pflanzen
JP2014515368A (ja) 2011-05-26 2014-06-30 第一三共株式会社 プロテインキナーゼ阻害剤としての複素環化合物
WO2013027168A1 (en) 2011-08-22 2013-02-28 Pfizer Inc. Novel heterocyclic compounds as bromodomain inhibitors
WO2013067300A1 (en) 2011-11-04 2013-05-10 Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited Method of treatment
WO2014026327A1 (en) 2012-08-15 2014-02-20 Merck Sharp & Dohme Corp. 4-heteroaryl substituted benzoic acid compounds as rorgammat inhibitors and uses thereof
SG10201803698UA (en) 2012-12-27 2018-06-28 Univ Drexel Novel antiviral agents against hbv infection
WO2015121209A1 (en) 2014-02-11 2015-08-20 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Benzimidazol-2-amines as midh1 inhibitors
MA41140A (fr) 2014-12-12 2017-10-17 Cancer Research Tech Ltd Dérivés de 2,4-dioxo-quinazoline-6-sulfonamide en tant qu'inhibiteurs de la parg
MA41179A (fr) 2014-12-19 2017-10-24 Cancer Research Tech Ltd Composés inhibiteurs de parg

Also Published As

Publication number Publication date
HK1245253A1 (zh) 2018-08-24
JP2017538750A (ja) 2017-12-28
US20210380539A1 (en) 2021-12-09
NZ732394A (en) 2024-01-26
MX2017007976A (es) 2018-03-26
RU2017125520A3 (ru) 2019-06-06
EP3907224A1 (en) 2021-11-10
US10508086B2 (en) 2019-12-17
BR112017012707A2 (pt) 2018-01-02
CN107295799A (zh) 2017-10-24
EP3233845A1 (en) 2017-10-25
IL252745A0 (en) 2017-08-31
CA2969298A1 (en) 2016-06-23
AU2015365602B2 (en) 2020-02-27
US20180194738A1 (en) 2018-07-12
AU2015365602A1 (en) 2017-06-29
ZA201704383B (en) 2022-03-30
SG11201704843QA (en) 2017-07-28
JP6673920B2 (ja) 2020-03-25
BR112017012707B1 (pt) 2023-10-24
US20200165208A1 (en) 2020-05-28
ES2886471T3 (es) 2021-12-20
IL252745B (en) 2020-03-31
CA2969298C (en) 2023-10-17
CN107295799B (zh) 2021-03-16
EP3233845B1 (en) 2021-07-21
US10995073B2 (en) 2021-05-04
KR20170095370A (ko) 2017-08-22
MA41179A (fr) 2017-10-24
WO2016097749A1 (en) 2016-06-23
CN112979631A (zh) 2021-06-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017125520A (ru) Соединения, ингибирующие parg
JP2017538750A5 (ru)
RU2017124425A (ru) Производные 2,4-диоксо-хиназолин-6-сульфонамида в качестве ингибиторов parg
JP2010533158A5 (ru)
CA2559866A1 (en) Anaplastic lymphoma kinase modulators and methods of use
RU2485114C2 (ru) Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаинов
JP2018530591A5 (ru)
JP2007510689A5 (ru)
JP2019504009A5 (ru)
JP2017508766A5 (ru)
HRP20211960T1 (hr) Alosterični modulatori nikotinskih acetilcolinskih receptora
JP2019519484A5 (ru)
JP2016523911A5 (ru)
JP2010513444A5 (ru)
JP2011503166A5 (ru)
JP2007523905A5 (ru)
HRP20200440T1 (hr) 1h-pirazolo[4,3-b]piridini kao pde1 inhibitori
JP2016512488A5 (ru)
JP2013516415A5 (ru)
RU2019132212A (ru) Селективные ингибиторы hdac6
JP2008501673A5 (ru)
JP2017500364A5 (ru)
JP2010534673A (ja) 抗細菌性アミド及びスルホンアミド置換複素環式尿素化合物
JP2010540462A5 (ru)
RU2011116232A (ru) Пиразолопиридиновые производные как ингибиторы надфн-оксидазы

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20191121