JP2008506702A - C型肝炎を治療するための方法 - Google Patents
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Abstract
【選択図】 なし
Description
C型肝炎ウイルス(HCV)感染を予防または治療するための医薬組成物であって以下の式:
Xは:
水素;
ニトロ基;
シアノ基;
-CORa基(ここでRaは:
C1〜C6アルキル、
C6〜C8アリール[アルコキシまたはハロゲンで置換されていてもよい]、または
ジアルキル-アミノである);
-COORx基(ここでRxはC1〜C6アルキルである);
ホルミル基;
C6〜C8アリール[アルコキシで置換されていてもよい];または
5もしくは6員ヘテロアリール[以下:
C1〜C6アルキル、
C6〜C8アリール[アルコキシまたは1個以上のハロゲンで置換されていてもよい]、または
5〜6員ヘテロアリールで置換されていてもよい];
であり、
Yは:
水素;
ハロアルキル;
ハロゲン;
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい];
ベンゾフラン;
ベンゾチオフェン;
ジベンゾフラン;
ジベンゾチオフェン;
ベンゾチアゾール;
ナフタレン;
インドール(場合によっては該窒素においてC1〜C6アルキルで置換されていてもよい);
-NHCORe基(ここでReは:
C1〜C6アルキル;
C6〜C8アリール[以下:
C1〜C6アルキル、
アルコキシ、
シアノ基、
ニトロ基、または
ハロゲンで置換されていてもよい];である);
-NHCOORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
-CH2O-Rf基(ここでRfはC6〜C8アリールである);
-NRgRh基(ここでRgはC1〜C6アルキルまたは水素であり、RhはC6〜C8アリール[アルコキシで置換されていてもよい]である);
C1〜C6アルキル;
5もしくは6員ヘテロアリール(場合によっては:
C1〜C6アルキル(場合によってはC6〜C8アリールで置換されていてもよい)、
C6〜C8アリール(場合によっては-COORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい)、または
アミノ基で置換されていてもよい);
5もしくは6員ヘテロ環[以下:
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
-NHCOORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい];
C6〜C8アリール(場合によっては1個以上の以下:
アルコキシ(場合によっては:
アルコキシ、
ヒドロキシ、
1個以上のハロゲン、
5もしくは6員ヘテロ環(場合によっては:
C1〜C6アルキル、または
ヒドロキシで置換されていてもよい)、
アミノ基[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NRiSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりであり、Riは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRjCORk基(ここでRkは:
C1〜C6アルキル、
水素、または
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]であり、Rjは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-N=N+=N-基、または
-CORl(ここでRlは5もしくは6員ヘテロ環[ヒドロキシで置換されていてもよい]である)で置換されていてもよい)、
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
ニトロ基、
C1〜C6アルキル基(場合によっては:
-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
-NRxSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい)、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-CORm基(ここでRmは:
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキル(ここでC1〜C6アルキルは場合によっては:
ヒドロキシ、
5もしくは6員ヘテロ環、
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
アルコキシで置換されていてもよい)で置換されていてもよい]、
3〜7員ヘテロ環(場合によってはC1〜C6アルキル(場合によってはジアルキル-アミノで置換されていてもよい)で置換されていてもよい)、
-NHRn基(ここでRnは:
-CH2CONH2、または
C6〜C8アリール[以下:
アルキル、
1個以上のハロゲン、
ニトロ基、または
1個以上のアルコキシで置換されていてもよい]である)である)、
-NRoCORp基(ここでRpは:
C1〜C6アルキル[以下:
ハロゲン、
アルコキシ、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、
C6〜C8アリール(場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)、
5もしくは6員ヘテロアリール[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
水素、
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRqCONRqRr基(ここでRqは:
水素、
C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、または
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)であり、Rrは:
C6〜C8アリール[以下:
ハロアルキル、
-ORs基(RsはC6〜C8アリールである)、または
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
C1〜C6アルキル[1個以上の以下:
ハロゲン、
アルキレン、
C6〜C8アリール、または
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
-NRtCOORu基(ここでRuは:
C1〜C12アルキル(場合によっては:
C6〜C8アリール[C1〜C6アルキルまたはアルコキシで置換されていてもよい]、
アルキレン、
アルコキシ、
アルキン、
ハロゲン、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい)、
C6〜C8アリール(場合によっては:
アルコキシ、
ハロゲン、または
C1〜C6アルキルで置換されていてもよい)、または
5もしくは6員ヘテロ環であり、Rtは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRvSO2Rw基(ここでRvは:
水素、
-CORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
C1〜C6アルキル(場合によっては:
ハロゲン、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ヒドロキシル、または
アルコキシで置換されていてもよい)であり、Rwは:
C1〜C6アルキル[以下:
ハロゲン、
ハロアルキル、
C6〜C8アリール、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい]、
C2〜C6アルキレン、
アルキル-またはジアルキル-アミノ[ハロゲンで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、または
5もしくは6員ヘテロアリール[以下:
C1〜C6アルキル、
5もしくは6員ヘテロ環、または
-SRx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-SO2Raa基(ここでRaaは:
C1〜C6アルキル、
アミノ基、
アルキル-またはジアルキル-アミノ基[ヒドロキシまたは-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロアリールである)、
C6〜C8アリール、または
-NHRbb基(ここでRbbは:
-PO(ORx)2(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
で置換されていてもよい);
ナフタレン、
5もしくは6員ヘテロアリール、
アルコキシ、
ヒドロキシ、
ハロゲン、
C1〜C6アルキル(場合によってはシアノ基で置換されていてもよい)、
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NHPORxRx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-NReeCONRffRff基(ここでReeは水素またはC1〜C6アルキル(場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)であり、Rffは:
水素、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
C1〜C6アルキル、または
-CORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
-NRggCORhh基(ここでRhhは:
水素、
C1〜C6アルキル[以下:
アルコキシ、
ハロゲン、または
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]で置換されていてもよい]、
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキル(ここで該アルキルは場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)で置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、
5もしくは6員ヘテロアリールであり、Rggは:
水素、
-C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、または
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
ハロアルキル、
5もしくは6員ヘテロ環基、
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NRiiSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりであり、Riiは:
水素、
C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)で置換されていてもよい)、
である);
であり、
Zは:
水素;
C1〜C6アルキル[以下:
アルコキシ、
1個以上のハロゲン、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい];
C2〜C6アルキレン;
C6〜C8アリール[アルコキシまたは1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい];
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);または
Rは:
水素;
ハロゲン;または
アルコキシ;
であり、
R1は:
水素;
ヒドロキシ;
ハロゲン;
ハロアルキル;
ニトロ基;
5もしくは6員ヘテロアリール;
5もしくは6員ヘテロ環;
アルコキシ[以下:
1個以上のハロゲン、
C6〜C8アリール、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい];
C6〜C8アリール[アルコキシで置換されていてもよい];
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
C1〜C6アルキル[ジアルキル-アミノまたは5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい];であるか、または
R1はR2と一緒になって以下:
R2は:
ニトロ基;
水素;
ハロゲン;
ヒドロキシ基;
C1〜C6アルキル基(場合によっては1個以上のハロゲンで置換されていてもよい);
アミノ基;
アルコキシ基[以下:
1個以上のハロゲン、
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ジアルキル-アミノ[アルコキシで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環基[C1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロアリール基、または
C6〜C8アリール基で置換されていてもよい];
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
ハロアルキル;
アミド基[以下:
ヒドロキシ基、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい];
5もしくは6員ヘテロアリール;
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
-NHCORjj基(ここでRjjは:
アルコキシ、または
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]である);
-ORkk基(ここでRkkは5〜6員ヘテロアリールである);
-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);であるか、またはR2はR1と一緒になって以下:
R3は:
水素;または
-CH2OCORx(Rxは上記で定義したとおりである);
である。]
を有する少なくとも1種の化合物またはその医薬的に許容される塩の治療的に有効な量、医薬的に許容される賦形剤、および場合によっては少なくとも1種の追加の抗HCV薬を含む医薬組成物。
実施形態1の医薬組成物において、場合によっては少なくとも1種の追加の抗HCV薬が、ペグ化インターフェロン、非ペグ化インターフェロン、リバビリンまたはそのプロドラッグもしくは誘導体、グルコシダーゼ阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、ポリメラーゼ阻害薬、p7阻害薬、エントリー阻害薬、融合阻害薬、抗線維症薬、カスパーゼ阻害薬、イノシンモノフォスフェートデヒドロゲナーゼを標的とする医薬(IMPDH阻害薬)、合成サイモシンアルファ1、治療用ワクチン、免疫調節薬、グリコシダーゼ阻害薬、ヘリカーゼ阻害薬、Toll[トール]様受容体作動薬、ならびにこれらの組み合せからなる群から選択される組成物。
実施形態1の医薬組成物において、Xが、水素;シアノ基;および-CORa基(ここでRaは:C1〜C6アルキル、またはジアルキル-アミノである);からなる群から選択される医薬組成物。
実施形態1の医薬組成物において、Rが、水素である医薬組成物。
実施形態1の医薬組成物において、R1が、水素、ニトロ基、またはアルコキシからなる群から選択される医薬組成物。
実施形態1の医薬組成物において、R2が、ヒドロキシ、水素、ハロアルキル基、ニトロ基、anアミド、-COORxまたはアルコキシからなる群から選択される医薬組成物。
実施形態1の医薬組成物において、R3が、水素である医薬組成物。
実施形態1の医薬組成物において、化合物が、表Aの化合物から選択される医薬組成物。
実施形態1の医薬組成物において、化合物が、表Bの化合物から選択される医薬組成物。
実施形態11の医薬組成物において、組成物がさらに、ペグ化インターフェロン、非ペグ化インターフェロン、リバビリンまたはそのプロドラッグもしくは誘導体、グルコシダーゼ阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、ポリメラーゼ阻害薬、p7阻害薬、エントリー阻害薬、融合阻害薬、抗線維症薬、カスパーゼ阻害薬、イノシンモノフォスフェートデヒドロゲナーゼを標的とする医薬(IMPDH阻害薬)、合成サイモシンアルファ1、治療用ワクチン、免疫調節薬、グリコシダーゼ阻害薬、ヘリカーゼ阻害薬、Toll[トール]様受容体作動薬、ならびにこれらの組み合せからなる群から選択される少なくとも1種の追加の抗HCV薬を含む医薬組成物。
C型肝炎ウイルス(HCV)感染の患者を治療するための方法であって患者に以下の式:
Xは:
水素;
ニトロ基;
シアノ基;
-CORa基(ここでRaは:
C1〜C6アルキル、
C6〜C8アリール[アルコキシまたはハロゲンで置換されていてもよい]、または
ジアルキル-アミノである);
-COORx基(ここでRxはC1〜C6アルキルである);
ホルミル基;
C6〜C8アリール[アルコキシで置換されていてもよい];または
5もしくは6員ヘテロアリール[以下:
C1〜C6アルキル、
C6〜C8アリール[アルコキシまたは1個以上のハロゲンで置換されていてもよい]、または
5〜6員ヘテロアリールで置換されていてもよい];
であり、
Yは:
水素;
ハロアルキル;
ハロゲン;
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい];
ベンゾフラン;
ベンゾチオフェン;
ジベンゾフラン;
ジベンゾチオフェン;
ベンゾチアゾール;
ナフタレン;
インドール(場合によっては該窒素においてC1〜C6アルキルで置換されていてもよい);
-NHCORe基(ここでReは:
C1〜C6アルキル;
C6〜C8アリール[以下:
C1〜C6アルキル、
アルコキシ、
シアノ基、
ニトロ基、または
ハロゲンで置換されていてもよい];である);
-NHCOORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
-CH2O-Rf基(ここでRfはC6〜C8アリールである);
-NRgRh基(ここでRgはC1〜C6アルキルまたは水素であり、RhはC6〜C8アリール[アルコキシで置換されていてもよい]である);
C1〜C6アルキル;
5もしくは6員ヘテロアリール(場合によっては:
C1〜C6アルキル(場合によってはC6〜C8アリールで置換されていてもよい)、
C6〜C8アリール(場合によっては-COORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい)、または
アミノ基で置換されていてもよい);
5もしくは6員ヘテロ環[以下:
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
-NHCOORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい];
C6〜C8アリール(場合によっては1個以上の以下:
アルコキシ(場合によっては:
アルコキシ、
ヒドロキシ、
1個以上のハロゲン、
5もしくは6員ヘテロ環(場合によっては:
C1〜C6アルキル、または
ヒドロキシで置換されていてもよい)、
アミノ基[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NRiSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりであり、Riは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRjCORk基(ここでRkは:
C1〜C6アルキル、
水素、または
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]であり、Rjは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-N=N+=N-基、または
-CORl(ここでRlは5もしくは6員ヘテロ環[ヒドロキシで置換されていてもよい]である)で置換されていてもよい)、
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
ニトロ基、
C1〜C6アルキル基(場合によっては:
-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
-NRxSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい)、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-CORm基(ここでRmは:
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキル(ここでC1〜C6アルキルは場合によっては:
ヒドロキシ、
5もしくは6員ヘテロ環、
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
アルコキシで置換されていてもよい)で置換されていてもよい]、
3〜7員ヘテロ環(場合によってはC1〜C6アルキル(場合によってはジアルキル-アミノで置換されていてもよい)で置換されていてもよい)、
-NHRn基(ここでRnは:
-CH2CONH2、または
C6〜C8アリール[以下:
アルキル、
1個以上のハロゲン、
ニトロ基、または
1個以上のアルコキシで置換されていてもよい]である)である)、
-NRoCORp基(ここでRpは:
C1〜C6アルキル[以下:
ハロゲン、
アルコキシ、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、
C6〜C8アリール(場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)、
5もしくは6員ヘテロアリール[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
水素、
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRqCONRqRr基(ここでRqは:
水素、
C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、または
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)であり、Rrは:
C6〜C8アリール[以下:
ハロアルキル、
-ORs基(RsはC6〜C8アリールである)、または
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
C1〜C6アルキル[1個以上の以下:
ハロゲン、
アルキレン、
C6〜C8アリール、または
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
-NRtCOORu基(ここでRuは:
C1〜C12アルキル(場合によっては:
C6〜C8アリール[C1〜C6アルキルまたはアルコキシで置換されていてもよい]、
アルキレン、
アルコキシ、
アルキン、
ハロゲン、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい)、
C6〜C8アリール(場合によっては:
アルコキシ、
ハロゲン、または
C1〜C6アルキルで置換されていてもよい)、または
5もしくは6員ヘテロ環であり、Rtは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRvSO2Rw基(ここでRvは:
水素、
-CORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
C1〜C6アルキル(場合によっては:
ハロゲン、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ヒドロキシル、または
アルコキシで置換されていてもよい)であり、Rwは:
C1〜C6アルキル[以下:
ハロゲン、
ハロアルキル、
C6〜C8アリール、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい]、
C2〜C6アルキレン、
アルキル-またはジアルキル-アミノ[ハロゲンで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、または
5もしくは6員ヘテロアリール[以下:
C1〜C6アルキル、
5もしくは6員ヘテロ環、または
-SRx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-SO2Raa基(ここでRaaは:
C1〜C6アルキル、
アミノ基、
アルキル-またはジアルキル-アミノ基[ヒドロキシまたは-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロアリールである)、
C6〜C8アリール、または
-NHRbb基(ここでRbbは:
-PO(ORx)2(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
で置換されていてもよい);
ナフタレン、
5もしくは6員ヘテロアリール、
アルコキシ、
ヒドロキシ、
ハロゲン、
C1〜C6アルキル(場合によってはシアノ基で置換されていてもよい)、
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NHPORxRx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-NReeCONRffRff基(ここでReeは水素またはC1〜C6アルキル(場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)であり、Rffは:
水素、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
C1〜C6アルキル、または
-CORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
-NRggCORhh基(ここでRhhは:
水素、
C1〜C6アルキル[以下:
アルコキシ、
ハロゲン、または
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]で置換されていてもよい]、
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキル(ここで該アルキルは場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)で置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、
5もしくは6員ヘテロアリールであり、Rggは:
水素、
-C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、または
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
ハロアルキル、
5もしくは6員ヘテロ環基、
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NRiiSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりであり、Riiは:
水素、
C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)で置換されていてもよい)、
である);
であり、
Zは:
水素;
C1〜C6アルキル[以下:
アルコキシ、
1個以上のハロゲン、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい];
C2〜C6アルキレン;
C6〜C8アリール[アルコキシまたは1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい];
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);または
Rは:
水素;
ハロゲン;または
アルコキシ;
であり、
R1は:
水素;
ヒドロキシ;
ハロゲン;
ハロアルキル;
ニトロ基;
5もしくは6員ヘテロアリール;
5もしくは6員ヘテロ環;
アルコキシ[以下:
1個以上のハロゲン、
C6〜C8アリール、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい];
C6〜C8アリール[アルコキシで置換されていてもよい];
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
C1〜C6アルキル[ジアルキル-アミノまたは5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい];であるか、または
R1はR2と一緒になって以下:
R2は:
ニトロ基;
水素;
ハロゲン;
ヒドロキシ基;
C1〜C6アルキル基(場合によっては1個以上のハロゲンで置換されていてもよい);
アミノ基;
アルコキシ基[以下:
1個以上のハロゲン、
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ジアルキル-アミノ[アルコキシで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環基[C1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロアリール基、または
C6〜C8アリール基で置換されていてもよい];
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
ハロアルキル;
アミド基[以下:
ヒドロキシ基、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい];
5もしくは6員ヘテロアリール;
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
-NHCORjj基(ここでRjjは:
アルコキシ、または
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]である);
-ORkk基(ここでRkkは5〜6員ヘテロアリールである);
-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);であるか、またはR2はR1と一緒になって以下:
R3は:
水素;または
-CH2OCORx(Rxは上記で定義したとおりである);
である。]
を有する少なくとも1種の化合物またはその医薬的に許容される塩のHCV阻害量および医薬的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を投与することを含む方法。
実施形態13の方法において、医薬組成物がさらに、少なくとも1種の追加の抗ウイルス薬を含む方法。
実施形態14の方法において、少なくとも1種の追加の抗HCV薬が、ペグ化インターフェロン、非ペグ化インターフェロン、リバビリンまたはそのプロドラッグもしくは誘導体、グルコシダーゼ阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、ポリメラーゼ阻害薬、p7阻害薬、エントリー阻害薬、融合阻害薬、抗線維症薬、カスパーゼ阻害薬、イノシンモノフォスフェートデヒドロゲナーゼを標的とする医薬(IMPDH阻害薬)、合成サイモシンアルファ1、治療用ワクチン、免疫調節薬、グリコシダーゼ阻害薬、ヘリカーゼ阻害薬、Toll[トール]様受容体作動薬、ならびにこれらの組み合せからなる群から選択される方法。
実施形態13の方法において、Xが、水素;シアノ基;および-CORa基(ここでRaは:C1〜C6アルキル、またはジアルキル-アミノである);からなる群から選択される方法。
実施形態13の方法において、Rが、水素である方法。
実施形態13の方法において、R1が、水素;ハロゲン;ニトロ基;5もしくは6員ヘテロ環;アルコキシ[以下:C6〜C8アリールで置換されていてもよい];C6〜C8アリール[アルコキシで置換されていてもよい];からなる群から選択される方法。
実施形態13の方法において、R2が、ニトロ基;水素;ハロゲン;ヒドロキシ基;C1〜C6アルキル基(場合によっては1個以上のハロゲンで置換されていてもよい);アルコキシ基[以下:1個以上のハロゲン、-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、ジアルキル-アミノ[アルコキシで置換されていてもよい]、5もしくは6員ヘテロ環基[C1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、または5もしくは6員ヘテロアリール基で置換されていてもよい];アミド基;および-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);からなる群から選択される方法。
実施形態13の方法において、R3が、水素である方法。
実施形態13の方法において、化合物が、表Aの化合物から選択される方法。
実施形態13の方法において、化合物が、表Bの化合物から選択される方法。
患者のウイルス感染を治療または予防するための方法であって、内部リボソーム進入部位(IRES)を含んでいるウイルスの患者への感染を治療または予防するための方法であって、患者に、以下の式:
Xは:
水素;
ニトロ基;
シアノ基;
-CORa基(ここでRaは:
C1〜C6アルキル、
C6〜C8アリール[アルコキシまたはハロゲンで置換されていてもよい]、または
ジアルキル-アミノである);
-COORx基(ここでRxはC1〜C6アルキルである);
ホルミル基;
C6〜C8アリール[アルコキシで置換されていてもよい];または
5もしくは6員ヘテロアリール[以下:
C1〜C6アルキル、
C6〜C8アリール[アルコキシまたは1個以上のハロゲンで置換されていてもよい]、または
5〜6員ヘテロアリールで置換されていてもよい];
であり、
Yは:
水素;
ハロアルキル;
ハロゲン;
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい];
ベンゾフラン;
ベンゾチオフェン;
ジベンゾフラン;
ジベンゾチオフェン;
ベンゾチアゾール;
ナフタレン;
インドール(場合によっては該窒素においてC1〜C6アルキルで置換されていてもよい);
-NHCORe基(ここでReは:
C1〜C6アルキル;
C6〜C8アリール[以下:
C1〜C6アルキル、
アルコキシ、
シアノ基、
ニトロ基、または
ハロゲンで置換されていてもよい];である);
-NHCOORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
-CH2O-Rf基(ここでRfはC6〜C8アリールである);
-NRgRh基(ここでRgはC1〜C6アルキルまたは水素であり、RhはC6〜C8アリール[アルコキシで置換されていてもよい]である);
C1〜C6アルキル;
5もしくは6員ヘテロアリール(場合によっては:
C1〜C6アルキル(場合によってはC6〜C8アリールで置換されていてもよい)、
C6〜C8アリール(場合によっては-COORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい)、または
アミノ基で置換されていてもよい);
5もしくは6員ヘテロ環[以下:
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
-NHCOORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい];
C6〜C8アリール(場合によっては1個以上の以下:
アルコキシ(場合によっては:
アルコキシ、
ヒドロキシ、
1個以上のハロゲン、
5もしくは6員ヘテロ環(場合によっては:
C1〜C6アルキル、または
ヒドロキシで置換されていてもよい)、
アミノ基[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NRiSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりであり、Riは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRjCORk基(ここでRkは:
C1〜C6アルキル、
水素、または
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]であり、Rjは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-N=N+=N-基、または
-CORl(ここでRlは5もしくは6員ヘテロ環[ヒドロキシで置換されていてもよい]である)で置換されていてもよい)、
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
ニトロ基、
C1〜C6アルキル基(場合によっては:
-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
-NRxSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい)、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-CORm基(ここでRmは:
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキル(ここでC1〜C6アルキルは場合によっては:
ヒドロキシ、
5もしくは6員ヘテロ環、
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
アルコキシで置換されていてもよい)で置換されていてもよい]、
3〜7員ヘテロ環(場合によってはC1〜C6アルキル(場合によってはジアルキル-アミノで置換されていてもよい)で置換されていてもよい)、
-NHRn基(ここでRnは:
-CH2CONH2、または
C6〜C8アリール[以下:
アルキル、
1個以上のハロゲン、
ニトロ基、または
1個以上のアルコキシで置換されていてもよい]である)である)、
-NRoCORp基(ここでRpは:
C1〜C6アルキル[以下:
ハロゲン、
アルコキシ、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、
C6〜C8アリール(場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)、
5もしくは6員ヘテロアリール[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
水素、
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRqCONRqRr基(ここでRqは:
水素、
C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、または
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)であり、Rrは:
C6〜C8アリール[以下:
ハロアルキル、
-ORs基(RsはC6〜C8アリールである)、または
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
C1〜C6アルキル[1個以上の以下:
ハロゲン、
アルキレン、
C6〜C8アリール、または
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
-NRtCOORu基(ここでRuは:
C1〜C12アルキル(場合によっては:
C6〜C8アリール[C1〜C6アルキルまたはアルコキシで置換されていてもよい]、
アルキレン、
アルコキシ、
アルキン、
ハロゲン、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい)、
C6〜C8アリール(場合によっては:
アルコキシ、
ハロゲン、または
C1〜C6アルキルで置換されていてもよい)、または
5もしくは6員ヘテロ環であり、Rtは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRvSO2Rw基(ここでRvは:
水素、
-CORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
C1〜C6アルキル(場合によっては:
ハロゲン、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ヒドロキシル、または
アルコキシで置換されていてもよい)であり、Rwは:
C1〜C6アルキル[以下:
ハロゲン、
ハロアルキル、
C6〜C8アリール、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい]、
C2〜C6アルキレン、
アルキル-またはジアルキル-アミノ[ハロゲンで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、または
5もしくは6員ヘテロアリール[以下:
C1〜C6アルキル、
5もしくは6員ヘテロ環、または
-SRx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-SO2Raa基(ここでRaaは:
C1〜C6アルキル、
アミノ基、
アルキル-またはジアルキル-アミノ基[ヒドロキシまたは-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロアリールである)、
C6〜C8アリール、または
-NHRbb基(ここでRbbは:
-PO(ORx)2(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
で置換されていてもよい);
ナフタレン、
5もしくは6員ヘテロアリール、
アルコキシ、
ヒドロキシ、
ハロゲン、
C1〜C6アルキル(場合によってはシアノ基で置換されていてもよい)、
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NHPORxRx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-NReeCONRffRff基(ここでReeは水素またはC1〜C6アルキル(場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)であり、Rffは:
水素、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
C1〜C6アルキル、または
-CORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
-NRggCORhh基(ここでRhhは:
水素、
C1〜C6アルキル[以下:
アルコキシ、
ハロゲン、または
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]で置換されていてもよい]、
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキル(ここで該アルキルは場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)で置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、
5もしくは6員ヘテロアリールであり、Rggは:
水素、
-C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、または
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
ハロアルキル、
5もしくは6員ヘテロ環基、
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NRiiSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりであり、Riiは:
水素、
C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)で置換されていてもよい)、
である);
であり、
Zは:
水素;
C1〜C6アルキル[以下:
アルコキシ、
1個以上のハロゲン、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい];
C2〜C6アルキレン;
C6〜C8アリール[アルコキシまたは1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい];
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);または
Rは:
水素;
ハロゲン;または
アルコキシ;
であり、
R1は:
水素;
ヒドロキシ;
ハロゲン;
ハロアルキル;
ニトロ基;
5もしくは6員ヘテロアリール;
5もしくは6員ヘテロ環;
アルコキシ[以下:
1個以上のハロゲン、
C6〜C8アリール、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい];
C6〜C8アリール[アルコキシで置換されていてもよい];
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
C1〜C6アルキル[ジアルキル-アミノまたは5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい];であるか、または
R1はR2と一緒になって以下:
R2は:
ニトロ基;
水素;
ハロゲン;
ヒドロキシ基;
C1〜C6アルキル基(場合によっては1個以上のハロゲンで置換されていてもよい);
アミノ基;
アルコキシ基[以下:
1個以上のハロゲン、
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ジアルキル-アミノ[アルコキシで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環基[C1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロアリール基、または
C6〜C8アリール基で置換されていてもよい];
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
ハロアルキル;
アミド基[以下:
ヒドロキシ基、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい];
5もしくは6員ヘテロアリール;
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
-NHCORjj基(ここでRjjは:
アルコキシ、または
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]である);
-ORkk基(ここでRkkは5〜6員ヘテロアリールである);
-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);であるか、またはR2はR1と一緒になって以下:
R3は:
水素;または
-CH2OCORx(Rxは上記で定義したとおりである);
である。]
を有する1種以上の化合物および/またはその医薬的に許容される塩のウイルス阻害量を、医薬的に許容される賦形剤と一緒に含む医薬組成物を投与することを含む方法。
ウイルスに感染した患者におけるウイルスIRES活性に影響を及ぼすための医薬組成物であって、以下の式:
Xは:
水素;
ニトロ基;
シアノ基;
-CORa基(ここでRaは:
C1〜C6アルキル、
C6〜C8アリール[アルコキシまたはハロゲンで置換されていてもよい]、または
ジアルキル-アミノである);
-COORx基(ここでRxはC1〜C6アルキルである);
ホルミル基;
C6〜C8アリール[アルコキシで置換されていてもよい];または
5もしくは6員ヘテロアリール[以下:
C1〜C6アルキル、
C6〜C8アリール[アルコキシまたは1個以上のハロゲンで置換されていてもよい]、または
5〜6員ヘテロアリールで置換されていてもよい];
であり、
Yは:
水素;
ハロアルキル;
ハロゲン;
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい];
ベンゾフラン;
ベンゾチオフェン;
ジベンゾフラン;
ジベンゾチオフェン;
ベンゾチアゾール;
ナフタレン;
インドール(場合によっては該窒素においてC1〜C6アルキルで置換されていてもよい);
-NHCORe基(ここでReは:
C1〜C6アルキル;
C6〜C8アリール[以下:
C1〜C6アルキル、
アルコキシ、
シアノ基、
ニトロ基、または
ハロゲンで置換されていてもよい];である);
-NHCOORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
-CH2O-Rf基(ここでRfはC6〜C8アリールである);
-NRgRh基(ここでRgはC1〜C6アルキルまたは水素であり、RhはC6〜C8アリール[アルコキシで置換されていてもよい]である);
C1〜C6アルキル;
5もしくは6員ヘテロアリール(場合によっては:
C1〜C6アルキル(場合によってはC6〜C8アリールで置換されていてもよい)、
C6〜C8アリール(場合によっては-COORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい)、または
アミノ基で置換されていてもよい);
5もしくは6員ヘテロ環[以下:
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
-NHCOORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい];
C6〜C8アリール(場合によっては1個以上の以下:
アルコキシ(場合によっては:
アルコキシ、
ヒドロキシ、
1個以上のハロゲン、
5もしくは6員ヘテロ環(場合によっては:
C1〜C6アルキル、または
ヒドロキシで置換されていてもよい)、
アミノ基[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NRiSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりであり、Riは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRjCORk基(ここでRkは:
C1〜C6アルキル、
水素、または
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]であり、Rjは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-N=N+=N-基、または
-CORl(ここでRlは5もしくは6員ヘテロ環[ヒドロキシで置換されていてもよい]である)で置換されていてもよい)、
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
ニトロ基、
C1〜C6アルキル基(場合によっては:
-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
-NRxSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい)、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-CORm基(ここでRmは:
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキル(ここでC1〜C6アルキルは場合によっては:
ヒドロキシ、
5もしくは6員ヘテロ環、
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
アルコキシで置換されていてもよい)で置換されていてもよい]、
3〜7員ヘテロ環(場合によってはC1〜C6アルキル(場合によってはジアルキル-アミノで置換されていてもよい)で置換されていてもよい)、
-NHRn基(ここでRnは:
-CH2CONH2、または
C6〜C8アリール[以下:
アルキル、
1個以上のハロゲン、
ニトロ基、または
1個以上のアルコキシで置換されていてもよい]である)である)、
-NRoCORp基(ここでRpは:
C1〜C6アルキル[以下:
ハロゲン、
アルコキシ、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、
C6〜C8アリール(場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)、
5もしくは6員ヘテロアリール[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
水素、
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRqCONRqRr基(ここでRqは:
水素、
C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、または
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)であり、Rrは:
C6〜C8アリール[以下:
ハロアルキル、
-ORs基(RsはC6〜C8アリールである)、または
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
C1〜C6アルキル[1個以上の以下:
ハロゲン、
アルキレン、
C6〜C8アリール、または
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
-NRtCOORu基(ここでRuは:
C1〜C12アルキル(場合によっては:
C6〜C8アリール[C1〜C6アルキルまたはアルコキシで置換されていてもよい]、
アルキレン、
アルコキシ、
アルキン、
ハロゲン、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい)、
C6〜C8アリール(場合によっては:
アルコキシ、
ハロゲン、または
C1〜C6アルキルで置換されていてもよい)、または
5もしくは6員ヘテロ環であり、Rtは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRvSO2Rw基(ここでRvは:
水素、
-CORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
C1〜C6アルキル(場合によっては:
ハロゲン、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ヒドロキシル、または
アルコキシで置換されていてもよい)であり、Rwは:
C1〜C6アルキル[以下:
ハロゲン、
ハロアルキル、
C6〜C8アリール、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい]、
C2〜C6アルキレン、
アルキル-またはジアルキル-アミノ[ハロゲンで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、または
5もしくは6員ヘテロアリール[以下:
C1〜C6アルキル、
5もしくは6員ヘテロ環、または
-SRx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-SO2Raa基(ここでRaaは:
C1〜C6アルキル、
アミノ基、
アルキル-またはジアルキル-アミノ基[ヒドロキシまたは-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロアリールである)、
C6〜C8アリール、または
-NHRbb基(ここでRbbは:
-PO(ORx)2(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
で置換されていてもよい);
ナフタレン、
5もしくは6員ヘテロアリール、
アルコキシ、
ヒドロキシ、
ハロゲン、
C1〜C6アルキル(場合によってはシアノ基で置換されていてもよい)、
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NHPORxRx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-NReeCONRffRff基(ここでReeは水素またはC1〜C6アルキル(場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)であり、Rffは:
水素、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
C1〜C6アルキル、または
-CORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
-NRggCORhh基(ここでRhhは:
水素、
C1〜C6アルキル[以下:
アルコキシ、
ハロゲン、または
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]で置換されていてもよい]、
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキル(ここで該アルキルは場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)で置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、
5もしくは6員ヘテロアリールであり、Rggは:
水素、
-C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、または
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
ハロアルキル、
5もしくは6員ヘテロ環基、
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NRiiSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりであり、Riiは:
水素、
C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)で置換されていてもよい)、
である);
であり、
Zは:
水素;
C1〜C6アルキル[以下:
アルコキシ、
1個以上のハロゲン、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい];
C2〜C6アルキレン;
C6〜C8アリール[アルコキシまたは1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい];
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);または
Rは:
水素;
ハロゲン;または
アルコキシ;
であり、
R1は:
水素;
ヒドロキシ;
ハロゲン;
ハロアルキル;
ニトロ基;
5もしくは6員ヘテロアリール;
5もしくは6員ヘテロ環;
アルコキシ[以下:
1個以上のハロゲン、
C6〜C8アリール、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい];
C6〜C8アリール[アルコキシで置換されていてもよい];
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
C1〜C6アルキル[ジアルキル-アミノまたは5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい];であるか、または
R1はR2と一緒になって以下:
R2は:
ニトロ基;
水素;
ハロゲン;
ヒドロキシ基;
C1〜C6アルキル基(場合によっては1個以上のハロゲンで置換されていてもよい);
アミノ基;
アルコキシ基[以下:
1個以上のハロゲン、
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ジアルキル-アミノ[アルコキシで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環基[C1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロアリール基、または
C6〜C8アリール基で置換されていてもよい];
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
ハロアルキル;
アミド基[以下:
ヒドロキシ基、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい];
5もしくは6員ヘテロアリール;
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
-NHCORjj基(ここでRjjは:
アルコキシ、または
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]である);
-ORkk基(ここでRkkは5〜6員ヘテロアリールである);
-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);であるか、またはR2はR1と一緒になって以下:
R3は:
水素;または
-CH2OCORx(Rxは上記で定義したとおりである);
である。]
を有する1種以上の化合物またはその医薬的に許容される塩、医薬的に許容される賦形剤、および場合によっては当技術分野でIRES活性に影響を及ぼすと知られている1種以上の化合物を含む医薬組成物。
実施形態29の医薬組成物において、当技術分野でIRES活性に影響を及ぼすと知られている1種以上の化合物が、ポリタンパク質をコードする一本鎖ORFのIRES介在翻訳に影響を及ぼす医薬組成物。
ウイルスに感染した患者におけるウイルスIRES活性に影響を及ぼすための方法であって、患者に、以下の式:
Xは:
水素;
ニトロ基;
シアノ基;
-CORa基(ここでRaは:
C1〜C6アルキル、
C6〜C8アリール[アルコキシまたはハロゲンで置換されていてもよい]、または
ジアルキル-アミノである);
-COORx基(ここでRxはC1〜C6アルキルである);
ホルミル基;
C6〜C8アリール[アルコキシで置換されていてもよい];または
5もしくは6員ヘテロアリール[以下:
C1〜C6アルキル、
C6〜C8アリール[アルコキシまたは1個以上のハロゲンで置換されていてもよい]、または
5〜6員ヘテロアリールで置換されていてもよい];
であり、
Yは:
水素;
ハロアルキル;
ハロゲン;
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい];
ベンゾフラン;
ベンゾチオフェン;
ジベンゾフラン;
ジベンゾチオフェン;
ベンゾチアゾール;
ナフタレン;
インドール(場合によっては該窒素においてC1〜C6アルキルで置換されていてもよい);
-NHCORe基(ここでReは:
C1〜C6アルキル;
C6〜C8アリール[以下:
C1〜C6アルキル、
アルコキシ、
シアノ基、
ニトロ基、または
ハロゲンで置換されていてもよい];である);
-NHCOORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
-CH2O-Rf基(ここでRfはC6〜C8アリールである);
-NRgRh基(ここでRgはC1〜C6アルキルまたは水素であり、RhはC6〜C8アリール[アルコキシで置換されていてもよい]である);
C1〜C6アルキル;
5もしくは6員ヘテロアリール(場合によっては:
C1〜C6アルキル(場合によってはC6〜C8アリールで置換されていてもよい)、
C6〜C8アリール(場合によっては-COORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい)、または
アミノ基で置換されていてもよい);
5もしくは6員ヘテロ環[以下:
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
-NHCOORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい];
C6〜C8アリール(場合によっては1個以上の以下:
アルコキシ(場合によっては:
アルコキシ、
ヒドロキシ、
1個以上のハロゲン、
5もしくは6員ヘテロ環(場合によっては:
C1〜C6アルキル、または
ヒドロキシで置換されていてもよい)、
アミノ基[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NRiSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりであり、Riは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRjCORk基(ここでRkは:
C1〜C6アルキル、
水素、または
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]であり、Rjは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-N=N+=N-基、または
-CORl(ここでRlは5もしくは6員ヘテロ環[ヒドロキシで置換されていてもよい]である)で置換されていてもよい)、
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
ニトロ基、
C1〜C6アルキル基(場合によっては:
-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
-NRxSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい)、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-CORm基(ここでRmは:
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキル(ここでC1〜C6アルキルは場合によっては:
ヒドロキシ、
5もしくは6員ヘテロ環、
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
アルコキシで置換されていてもよい)で置換されていてもよい]、
3〜7員ヘテロ環(場合によってはC1〜C6アルキル(場合によってはジアルキル-アミノで置換されていてもよい)で置換されていてもよい)、
-NHRn基(ここでRnは:
-CH2CONH2、または
C6〜C8アリール[以下:
アルキル、
1個以上のハロゲン、
ニトロ基、または
1個以上のアルコキシで置換されていてもよい]である)である)、
-NRoCORp基(ここでRpは:
C1〜C6アルキル[以下:
ハロゲン、
アルコキシ、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、
C6〜C8アリール(場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)、
5もしくは6員ヘテロアリール[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
水素、
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRqCONRqRr基(ここでRqは:
水素、
C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、または
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)であり、Rrは:
C6〜C8アリール[以下:
ハロアルキル、
-ORs基(RsはC6〜C8アリールである)、または
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
C1〜C6アルキル[1個以上の以下:
ハロゲン、
アルキレン、
C6〜C8アリール、または
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
-NRtCOORu基(ここでRuは:
C1〜C12アルキル(場合によっては:
C6〜C8アリール[C1〜C6アルキルまたはアルコキシで置換されていてもよい]、
アルキレン、
アルコキシ、
アルキン、
ハロゲン、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい)、
C6〜C8アリール(場合によっては:
アルコキシ、
ハロゲン、または
C1〜C6アルキルで置換されていてもよい)、または
5もしくは6員ヘテロ環であり、Rtは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRvSO2Rw基(ここでRvは:
水素、
-CORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
C1〜C6アルキル(場合によっては:
ハロゲン、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ヒドロキシル、または
アルコキシで置換されていてもよい)であり、Rwは:
C1〜C6アルキル[以下:
ハロゲン、
ハロアルキル、
C6〜C8アリール、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい]、
C2〜C6アルキレン、
アルキル-またはジアルキル-アミノ[ハロゲンで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、または
5もしくは6員ヘテロアリール[以下:
C1〜C6アルキル、
5もしくは6員ヘテロ環、または
-SRx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-SO2Raa基(ここでRaaは:
C1〜C6アルキル、
アミノ基、
アルキル-またはジアルキル-アミノ基[ヒドロキシまたは-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロアリールである)、
C6〜C8アリール、または
-NHRbb基(ここでRbbは:
-PO(ORx)2(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
で置換されていてもよい);
ナフタレン、
5もしくは6員ヘテロアリール、
アルコキシ、
ヒドロキシ、
ハロゲン、
C1〜C6アルキル(場合によってはシアノ基で置換されていてもよい)、
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NHPORxRx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-NReeCONRffRff基(ここでReeは水素またはC1〜C6アルキル(場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)であり、Rffは:
水素、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
C1〜C6アルキル、または
-CORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
-NRggCORhh基(ここでRhhは:
水素、
C1〜C6アルキル[以下:
アルコキシ、
ハロゲン、または
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]で置換されていてもよい]、
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキル(ここで該アルキルは場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)で置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、
5もしくは6員ヘテロアリールであり、Rggは:
水素、
-C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、または
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
ハロアルキル、
5もしくは6員ヘテロ環基、
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NRiiSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりであり、Riiは:
水素、
C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)で置換されていてもよい)、
である);
であり、
Zは:
水素;
C1〜C6アルキル[以下:
アルコキシ、
1個以上のハロゲン、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい];
C2〜C6アルキレン;
C6〜C8アリール[アルコキシまたは1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい];
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);または
Rは:
水素;
ハロゲン;または
アルコキシ;
であり、
R1は:
水素;
ヒドロキシ;
ハロゲン;
ハロアルキル;
ニトロ基;
5もしくは6員ヘテロアリール;
5もしくは6員ヘテロ環;
アルコキシ[以下:
1個以上のハロゲン、
C6〜C8アリール、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい];
C6〜C8アリール[アルコキシで置換されていてもよい];
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
C1〜C6アルキル[ジアルキル-アミノまたは5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい];であるか、または
R1はR2と一緒になって以下:
R2は:
ニトロ基;
水素;
ハロゲン;
ヒドロキシ基;
C1〜C6アルキル基(場合によっては1個以上のハロゲンで置換されていてもよい);
アミノ基;
アルコキシ基[以下:
1個以上のハロゲン、
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ジアルキル-アミノ[アルコキシで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環基[C1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロアリール基、または
C6〜C8アリール基で置換されていてもよい];
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
ハロアルキル;
アミド基[以下:
ヒドロキシ基、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい];
5もしくは6員ヘテロアリール;
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
-NHCORjj基(ここでRjjは:
アルコキシ、または
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]である);
-ORkk基(ここでRkkは5〜6員ヘテロアリールである);
-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);であるか、またはR2はR1と一緒になって以下:
R3は:
水素;または
-CH2OCORx(Rxは上記で定義したとおりである);
である。]
を有する1種以上の化合物またはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される賦形剤ならびに場合によっては当技術分野でIRES活性に影響を及ぼすと知られている1種以上の化合物を投与することを含む方法。
実施形態31の方法において、当技術分野でIRES活性に影響を及ぼすと知られている化合物が、ポリタンパク質をコードする一本鎖ORFのIRES介在翻訳に影響を及ぼす方法。
実施形態32の方法において医薬組成物がさらに少なくとも1種の追加の抗ウイルス薬を含む方法。
実施形態33の方法において、少なくとも1種の追加の抗ウイルス薬が、ペグ化インターフェロン、非ペグ化インターフェロン、リバビリンまたはそのプロドラッグもしくは誘導体、グルコシダーゼ阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、ポリメラーゼ阻害薬、p7阻害薬、エントリー阻害薬、融合阻害薬、抗線維症薬、カスパーゼ阻害薬、イノシンモノフォスフェートデヒドロゲナーゼを標的とする医薬(IMPDH阻害薬)、合成サイモシンアルファ1、治療用ワクチン、免疫調節薬、グリコシダーゼ阻害薬、ヘリカーゼ阻害薬、およびToll[トール]様受容体作動薬からなる群から選択される方法。
ウイルスに感染した患者におけるウイルスIRES活性に影響を及ぼすための医薬組成物であって、以下の式:
Xは:
水素;
ニトロ基;
シアノ基;
-CORa基(ここでRaは:
C1〜C6アルキル、
C6〜C8アリール[アルコキシまたはハロゲンで置換されていてもよい]、または
ジアルキル-アミノである);
-COORx基(ここでRxはC1〜C6アルキルである);
ホルミル基;
C6〜C8アリール[アルコキシで置換されていてもよい];または
5もしくは6員ヘテロアリール[以下:
C1〜C6アルキル、
C6〜C8アリール[アルコキシまたは1個以上のハロゲンで置換されていてもよい]、または
5〜6員ヘテロアリールで置換されていてもよい];
であり、
Yは:
水素;
ハロアルキル;
ハロゲン;
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい];
ベンゾフラン;
ベンゾチオフェン;
ジベンゾフラン;
ジベンゾチオフェン;
ベンゾチアゾール;
ナフタレン;
インドール(場合によっては該窒素においてC1〜C6アルキルで置換されていてもよい);
-NHCORe基(ここでReは:
C1〜C6アルキル;
C6〜C8アリール[以下:
C1〜C6アルキル、
アルコキシ、
シアノ基、
ニトロ基、または
ハロゲンで置換されていてもよい];である);
-NHCOORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
-CH2O-Rf基(ここでRfはC6〜C8アリールである);
-NRgRh基(ここでRgはC1〜C6アルキルまたは水素であり、RhはC6〜C8アリール[アルコキシで置換されていてもよい]である);
C1〜C6アルキル;
5もしくは6員ヘテロアリール(場合によっては:
C1〜C6アルキル(場合によってはC6〜C8アリールで置換されていてもよい)、
C6〜C8アリール(場合によっては-COORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい)、または
アミノ基で置換されていてもよい);
5もしくは6員ヘテロ環[以下:
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
-NHCOORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい];
C6〜C8アリール(場合によっては1個以上の以下:
アルコキシ(場合によっては:
アルコキシ、
ヒドロキシ、
1個以上のハロゲン、
5もしくは6員ヘテロ環(場合によっては:
C1〜C6アルキル、または
ヒドロキシで置換されていてもよい)、
アミノ基[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NRiSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりであり、Riは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRjCORk基(ここでRkは:
C1〜C6アルキル、
水素、または
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]であり、Rjは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-N=N+=N-基、または
-CORl(ここでRlは5もしくは6員ヘテロ環[ヒドロキシで置換されていてもよい]である)で置換されていてもよい)、
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
ニトロ基、
C1〜C6アルキル基(場合によっては:
-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
-NRxSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい)、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-CORm基(ここでRmは:
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキル(ここでC1〜C6アルキルは場合によっては:
ヒドロキシ、
5もしくは6員ヘテロ環、
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
アルコキシで置換されていてもよい)で置換されていてもよい]、
3〜7員ヘテロ環(場合によってはC1〜C6アルキル(場合によってはジアルキル-アミノで置換されていてもよい)で置換されていてもよい)、
-NHRn基(ここでRnは:
-CH2CONH2、または
C6〜C8アリール[以下:
アルキル、
1個以上のハロゲン、
ニトロ基、または
1個以上のアルコキシで置換されていてもよい]である)である)、
-NRoCORp基(ここでRpは:
C1〜C6アルキル[以下:
ハロゲン、
アルコキシ、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、
C6〜C8アリール(場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)、
5もしくは6員ヘテロアリール[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
水素、
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRqCONRqRr基(ここでRqは:
水素、
C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、または
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)であり、Rrは:
C6〜C8アリール[以下:
ハロアルキル、
-ORs基(RsはC6〜C8アリールである)、または
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
C1〜C6アルキル[1個以上の以下:
ハロゲン、
アルキレン、
C6〜C8アリール、または
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
-NRtCOORu基(ここでRuは:
C1〜C12アルキル(場合によっては:
C6〜C8アリール[C1〜C6アルキルまたはアルコキシで置換されていてもよい]、
アルキレン、
アルコキシ、
アルキン、
ハロゲン、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい)、
C6〜C8アリール(場合によっては:
アルコキシ、
ハロゲン、または
C1〜C6アルキルで置換されていてもよい)、または
5もしくは6員ヘテロ環であり、Rtは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRvSO2Rw基(ここでRvは:
水素、
-CORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
C1〜C6アルキル(場合によっては:
ハロゲン、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ヒドロキシル、または
アルコキシで置換されていてもよい)であり、Rwは:
C1〜C6アルキル[以下:
ハロゲン、
ハロアルキル、
C6〜C8アリール、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい]、
C2〜C6アルキレン、
アルキル-またはジアルキル-アミノ[ハロゲンで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、または
5もしくは6員ヘテロアリール[以下:
C1〜C6アルキル、
5もしくは6員ヘテロ環、または
-SRx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-SO2Raa基(ここでRaaは:
C1〜C6アルキル、
アミノ基、
アルキル-またはジアルキル-アミノ基[ヒドロキシまたは-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロアリールである)、
C6〜C8アリール、または
-NHRbb基(ここでRbbは:
-PO(ORx)2(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
で置換されていてもよい);
ナフタレン、
5もしくは6員ヘテロアリール、
アルコキシ、
ヒドロキシ、
ハロゲン、
C1〜C6アルキル(場合によってはシアノ基で置換されていてもよい)、
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NHPORxRx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-NReeCONRffRff基(ここでReeは水素またはC1〜C6アルキル(場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)であり、Rffは:
水素、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
C1〜C6アルキル、または
-CORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
-NRggCORhh基(ここでRhhは:
水素、
C1〜C6アルキル[以下:
アルコキシ、
ハロゲン、または
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]で置換されていてもよい]、
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキル(ここで該アルキルは場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)で置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、
5もしくは6員ヘテロアリールであり、Rggは:
水素、
-C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、または
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
ハロアルキル、
5もしくは6員ヘテロ環基、
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NRiiSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりであり、Riiは:
水素、
C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)で置換されていてもよい)、
である);
であり、
Zは:
水素;
C1〜C6アルキル[以下:
アルコキシ、
1個以上のハロゲン、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい];
C2〜C6アルキレン;
C6〜C8アリール[アルコキシまたは1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい];
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);または
Rは:
水素;
ハロゲン;または
アルコキシ;
であり、
R1は:
水素;
ヒドロキシ;
ハロゲン;
ハロアルキル;
ニトロ基;
5もしくは6員ヘテロアリール;
5もしくは6員ヘテロ環;
アルコキシ[以下:
1個以上のハロゲン、
C6〜C8アリール、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい];
C6〜C8アリール[アルコキシで置換されていてもよい];
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
C1〜C6アルキル[ジアルキル-アミノまたは5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい];であるか、または
R1はR2と一緒になって以下:
R2は:
ニトロ基;
水素;
ハロゲン;
ヒドロキシ基;
C1〜C6アルキル基(場合によっては1個以上のハロゲンで置換されていてもよい);
アミノ基;
アルコキシ基[以下:
1個以上のハロゲン、
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ジアルキル-アミノ[アルコキシで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環基[C1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロアリール基、または
C6〜C8アリール基で置換されていてもよい];
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
ハロアルキル;
アミド基[以下:
ヒドロキシ基、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい];
5もしくは6員ヘテロアリール;
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
-NHCORjj基(ここでRjjは:
アルコキシ、または
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]である);
-ORkk基(ここでRkkは5〜6員ヘテロアリールである);
-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);であるか、またはR2はR1と一緒になって以下:
R3は:
水素;または
-CH2OCORx(Rxは上記で定義したとおりである);
である。]
を有する1種以上の化合物またはその医薬的に許容される塩および医薬的に許容される賦形剤を、ウイルスIRES活性に影響を及ぼすのに有効な量で含む医薬組成物。
Xは:
水素;
ニトロ基;
シアノ基;
-CORa基(ここでRaは:
C1〜C6アルキル、
C6〜C8アリール[アルコキシまたはハロゲンで置換されていてもよい]、または
ジアルキル-アミノである);
-COORx基(ここでRxはC1〜C6アルキルである);
ホルミル基;
C6〜C8アリール[アルコキシで置換されていてもよい];または
5もしくは6員ヘテロアリール[以下:
C1〜C6アルキル、
C6〜C8アリール[アルコキシまたは1個以上のハロゲンで置換されていてもよい]、または
5〜6員ヘテロアリールで置換されていてもよい];
であり、
Yは:
水素;
ハロアルキル;
ハロゲン;
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい];
ベンゾフラン;
ベンゾチオフェン;
ジベンゾフラン;
ジベンゾチオフェン;
ベンゾチアゾール;
ナフタレン;
インドール(場合によっては該窒素においてC1〜C6アルキルで置換されていてもよい);
-NHCORe基(ここでReは:
C1〜C6アルキル;
C6〜C8アリール[以下:
C1〜C6アルキル、
アルコキシ、
シアノ基、
ニトロ基、または
ハロゲンで置換されていてもよい];である);
-NHCOORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
-CH2O-Rf基(ここでRfはC6〜C8アリールである);
-NRgRh基(ここでRgはC1〜C6アルキルまたは水素であり、RhはC6〜C8アリール[アルコキシで置換されていてもよい]である);
C1〜C6アルキル;
5もしくは6員ヘテロアリール(場合によっては:
C1〜C6アルキル(場合によってはC6〜C8アリールで置換されていてもよい)、
C6〜C8アリール(場合によっては-COORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい)、または
アミノ基で置換されていてもよい);
5もしくは6員ヘテロ環[以下:
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
-NHCOORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい];
C6〜C8アリール(場合によっては1個以上の以下:
アルコキシ(場合によっては:
アルコキシ、
ヒドロキシ、
1個以上のハロゲン、
5もしくは6員ヘテロ環(場合によっては:
C1〜C6アルキル、または
ヒドロキシで置換されていてもよい)、
アミノ基[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NRiSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりであり、Riは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRjCORk基(ここでRkは:
C1〜C6アルキル、
水素、または
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]であり、Rjは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-N=N+=N-基、または
-CORl(ここでRlは5もしくは6員ヘテロ環[ヒドロキシで置換されていてもよい]である)で置換されていてもよい)、
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
ニトロ基、
C1〜C6アルキル基(場合によっては:
-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
-NRxSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい)、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-CORm基(ここでRmは:
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキル(ここでC1〜C6アルキルは場合によっては:
ヒドロキシ、
5もしくは6員ヘテロ環、
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
アルコキシで置換されていてもよい)で置換されていてもよい]、
3〜7員ヘテロ環(場合によってはC1〜C6アルキル(場合によってはジアルキル-アミノで置換されていてもよい)で置換されていてもよい)、
-NHRn基(ここでRnは:
-CH2CONH2、または
C6〜C8アリール[以下:
アルキル、
1個以上のハロゲン、
ニトロ基、または
1個以上のアルコキシで置換されていてもよい]である)である)、
-NRoCORp基(ここでRpは:
C1〜C6アルキル[以下:
ハロゲン、
アルコキシ、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、
C6〜C8アリール(場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)、
5もしくは6員ヘテロアリール[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
水素、
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRqCONRqRr基(ここでRqは:
水素、
C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、または
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)であり、Rrは:
C6〜C8アリール[以下:
ハロアルキル、
-ORs基(RsはC6〜C8アリールである)、または
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
C1〜C6アルキル[1個以上の以下:
ハロゲン、
アルキレン、
C6〜C8アリール、または
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
-NRtCOORu基(ここでRuは:
C1〜C12アルキル(場合によっては:
C6〜C8アリール[C1〜C6アルキルまたはアルコキシで置換されていてもよい]、
アルキレン、
アルコキシ、
アルキン、
ハロゲン、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい)、
C6〜C8アリール(場合によっては:
アルコキシ、
ハロゲン、または
C1〜C6アルキルで置換されていてもよい)、または
5もしくは6員ヘテロ環であり、Rtは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRvSO2Rw基(ここでRvは:
水素、
-CORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
C1〜C6アルキル(場合によっては:
ハロゲン、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ヒドロキシル、または
アルコキシで置換されていてもよい)であり、Rwは:
C1〜C6アルキル[以下:
ハロゲン、
ハロアルキル、
C6〜C8アリール、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい]、
C2〜C6アルキレン、
アルキル-またはジアルキル-アミノ[ハロゲンで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、または
5もしくは6員ヘテロアリール[以下:
C1〜C6アルキル、
5もしくは6員ヘテロ環、または
-SRx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-SO2Raa基(ここでRaaは:
C1〜C6アルキル、
アミノ基、
アルキル-またはジアルキル-アミノ基[ヒドロキシまたは-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロアリールである)、
C6〜C8アリール、または
-NHRbb基(ここでRbbは:
-PO(ORx)2(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
で置換されていてもよい);
ナフタレン、
5もしくは6員ヘテロアリール、
アルコキシ、
ヒドロキシ、
ハロゲン、
C1〜C6アルキル(場合によってはシアノ基で置換されていてもよい)、
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NHPORxRx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-NReeCONRffRff基(ここでReeは水素またはC1〜C6アルキル(場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)であり、Rffは:
水素、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
C1〜C6アルキル、または
-CORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
-NRggCORhh基(ここでRhhは:
水素、
C1〜C6アルキル[以下:
アルコキシ、
ハロゲン、または
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]で置換されていてもよい]、
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキル(ここで該アルキルは場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)で置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、
5もしくは6員ヘテロアリールであり、Rggは:
水素、
-C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、または
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
ハロアルキル、
5もしくは6員ヘテロ環基、
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NRiiSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりであり、Riiは:
水素、
C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)で置換されていてもよい)、
である);
であり、
Zは:
水素;
C1〜C6アルキル[以下:
アルコキシ、
1個以上のハロゲン、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい];
C2〜C6アルキレン;
C6〜C8アリール[アルコキシまたは1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい];
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);または
Rは:
水素;
ハロゲン;または
アルコキシ;
であり、
R1は:
水素;
ヒドロキシ;
ハロゲン;
ハロアルキル;
ニトロ基;
5もしくは6員ヘテロアリール;
5もしくは6員ヘテロ環;
アルコキシ[以下:
1個以上のハロゲン、
C6〜C8アリール、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい];
C6〜C8アリール[アルコキシで置換されていてもよい];
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
C1〜C6アルキル[ジアルキル-アミノまたは5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい];であるか、または
R1はR2と一緒になって以下:
R2は:
ニトロ基;
水素;
ハロゲン;
ヒドロキシ基;
C1〜C6アルキル基(場合によっては1個以上のハロゲンで置換されていてもよい);
アミノ基;
アルコキシ基[以下:
1個以上のハロゲン、
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ジアルキル-アミノ[アルコキシで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環基[C1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロアリール基、または
C6〜C8アリール基で置換されていてもよい];
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
ハロアルキル;
アミド基[以下:
ヒドロキシ基、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい];
5もしくは6員ヘテロアリール;
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
-NHCORjj基(ここでRjjは:
アルコキシ、または
アミノ[1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]である);
-ORkk基(ここでRkkは5〜6員ヘテロアリールである);
-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);であるか、またはR2はR1と一緒になって以下:
R3は:
水素;または
-CH2OCORx(Rxは上記で定義したとおりである);
である。]
またはその医薬的に許容される塩。
ル-1H-インドール-3-カルボニトリルの全体収量は、2.75g(8.99ミリモル、70%)であった。
自然のHCV mRNA翻訳を厳密に模倣するよう設計された細胞系モノシストロンHCV IRES調節翻訳アッセイを用いてケミカルライブラリーをスクリーニングし、そのあとケミカルライブラリーとともにスクリーニングでもヒットしたものに基づいて化合物類似体をつくった。DNA構築物を調製し、pHCVIRESmonoと呼ぶことにし、ここではHCV IRES配列(HCV 2b、ヌクレオチド18-347)が、ホタルルシフェラーゼ(Fluc)レポーター遺伝子とプロモーター遺伝子との間に挿入されている。安定にトランスフェクションされたHepG 2(肝芽腫)細胞株(HepGmono-4と呼ぶ)もしくはHuh7細胞株(Huhmono 7と呼ぶ)、またはHela-細胞株(Helamonoと呼ぶ)を、pHCVIRESmono DNAを用いてのトランスフェクションによりハイグロマイシンに対する抵抗性に関して選択することで確立した。
翻訳アッセイを用いてHCV IRES阻害因子をスクリーニングしたので、選択されたヒット物は、HCV IRES誘導翻訳に特異的に作用するつまり哺乳動物細胞における通常タンパク質合成を変調すると思われる。通常翻訳に作用する化合物は、たぶん、相当なる毒性をもっていると思われる。この可能性を検討するために、いろいろな細胞系cap-依存翻訳アッセイを行ってさらに選択された化合物の全てについての評価を行った。ベクター配列5'〜Flucの130ヌクレオチドを含むプラスミドDNAを構築した。この構築物をここではpLucと呼ぶことにする。293T細胞(ヒト胎児性腎臓細胞株)を用いたcap-依存翻訳アッセイで安定細胞株[stable cell line]を確立した。HepGmono-4およびpLucを化合物で20時間処理し、そのFlucシグナルを定量することにより活性を決定した。HCV IRESとcap-依存翻訳との間における5倍の選択率が望ましいと考えた。これらの細胞系cap-依存翻訳アッセイにより、例えば、本出願人は、HCV IRES翻訳アッセイにおけるIC50の値と比較して、cap-依存翻訳アッセイにおいて少なくとも5倍大きいIC50の値を示した化合物を同定した。図1は、cap-依存pLuc翻訳よりもHCV IRES-調節翻訳に対して選択的であったヒット物の一例を示すものである。重要なことに、この化合物は、HepGmono-4細胞株における活性と同じレベルの活性をHCV IRESモノシストロン293T細胞株においても有していた(データは示されていない)。つまり、HepGmono-4(HepG 2)とcap-依存翻訳(293T)との間における化合物の選択性が、用いた細胞のタイプが異なることによるものであるということはありそうにない。
ヒトmRNAのいくつかは、その中にIRESエレメントをもっていることが分かっている(18、19、39、44、45、91、126、130)。上記HCV IRESの一次配列および二次構造は細胞IRESのそれらとは異なっているものの、選択された化合物が細胞IRESに対して活性であるかどうかを決定する選択性についての試験は重要である。VEGF IRESは、インビトロアッセイではほとんど開始活性はないが、細胞系翻訳アッセイでは相当なる活性を見せる(18、45)。本発明の化合物のいくつかを試験したが、例えば、cap-依存翻訳で良好な選択性をもっていた化合物の全ては、VEGF IRESに対して、HCV IRES対するよりも少なくとも5倍大きいIC50の値を示した(データは示されていない)。これらのデータは、選択された化合物がウイルスIRESに対して選択性を有していることを示すものである。VEGF IRESは、異なる構造を有していることに加えて、非正規[non-canonical]細胞翻訳因子との異なる相互作用ももっている。これらの差が、本発明者によって同定されたHCV IRES阻害物質の選択性に寄与していると思われる。
細胞増殖への影響は、どの医薬発明努力にとっても重要な課題である。それゆえ、細胞増殖/細胞毒性アッセイを用いて、哺乳動物の細胞増殖に影響を与える化合物を除外した。細胞増殖に対する選択されたヒット物の影響については、ヒト細胞株293 TおよびHuh7(ヒト肝芽腫細胞株)で試験した。10%ウシ胎児血清、L-グルタミン、ペニシリン、およびストレプトマイシンが追加されたダルベッコ変性イーグル培地[Dulbecco's modified Eagle's medium]で細胞を増殖させた。長期相の細胞を試験化合物で3日間処理し、250μMが用いた試験化合物の最高濃度であった。化合物の細胞増殖への影響についてはCellTiter 96 AQueous One Solution Cell Proliferation Assay(Promega[プロメガ]社[米国ウィスコンシン州マジソン市])を用いて評価した。HepGmono-4でIC50値に対して少なくとも5倍大きいCC50値を有していた化合物は活性と細胞毒性との間に十分な窓を有しているとみなし、従ってさらなる評価のために選択した。例えば、本発明の化合物のいくつかはこのようにして評価され、そして重要なことに、cap-依存翻訳に関して良好な選択性を有していた化合物は全て同時に5倍より大きいCC50値/IC50値比を示した。
HCV複製に許され得る信頼性があって且つ容易に入手できる細胞培養または小動物モデルがなかったため、新規な抗HCV薬の開発は限られたものであった。HCVレプリコンと呼ばれる自己複製サブゲノムHCVシステムが最近になって報告され、抗HCV阻害薬の有効性を評価するのに広く用いられている(8、70、104)。インターフェロン(IFN)α、およびHCVのプロテアーゼおよびポリメラーゼの阻害薬は、HCVレプリコンシステムにおいて活性であると報告されている(8、17、32、68、69、117)。
* = レプリコンまたはHCV-PV IC50 > 2uM
** = レプリコンまたはHCV-PV IC50:0.5uM〜2uM
*** = レプリコンまたはHCV-PV IC50 < 0.5uM
である。
HCV-ポリオウイルス(HCV-PV)キメラで、図1(140)に示すように、PV 5' UTRを、HCV 5' UTR、および部分(最初の123アミノ酸)コアコード配列(HCV 1bのヌクレオチド18〜710)で置換した。結果として、ポリオウイルスタンパク質の発現は、HCV IRESの調節下にある。ポリオウイルスはピコルナウイルス科のウイルスであり、このウイルスではタンパク質翻訳開始には、5' UTRに位置しているIRESエレメントが介在する。HCV-PVキメラゲノムの5'末端には、PVのクローバー葉様RNA構造体[ゲノム様タンパク質VPgで終わる必須シス-作用性複製シグナル]が在る。HCV-PVキメラの複製速度論は、親ポリオウイルス(Mahoney)のそれに似ており、細胞培養で細胞変性効果(CPE[cytopathic effect])を生じることができる。HCV IRESを標的とするリボザイムであるヘプタザイム[Heptazyme]は、キメラウイルスに対して活性であることが細胞培養で過去において示されている(76、77)。
プロモーターとホタルルシフェラーゼ(Fluc)レポーター遺伝子との間にPV IRES配列が挿入されている(ヌクレオチド番号1〜742)pPVIRESmonoと呼ばれるDNA構築物を調製した。安定トランスフェクション293 T細胞株を、pPVIRESmono DNAを使ったトランスフェクションによりハイグロマイシンに対する抵抗性に関して選択することで確立した。前で述べたように、細胞を化合物で20時間処理し、活性をFlucシグナルを定量することで決定した。さらに、野生型ポリオウイルスに対する化合物活性を評価するために、Hela細胞を播種し、5% CO2下の37℃で24時間インキュベートした。細胞をこのあとMOIが0.1の野生型ポリオウイルスで30分間感染させ、次いで化合物で1日間処理した。化合物の活性を、細胞変性効果における変化、プラークアッセイ、およびポリオウイルスIRESプライマーとプローブを用いたRT-PCRにより決定した(例えば表2を参照されたい)。
インビトロ翻訳アッセイを用いて、HCV IRES RNAに作用する化合物か、細胞翻訳因子に作用する化合物かを識別することができる。模範アッセイでは、翻訳を誘導するであろうmRNAは、Ambion RNA MegaTranscript kit(Ambion, Inc., Austin, TX)で産生されるpHCVIRESmonoプラスミドDNAのT7 RNAポリメラーゼプロモーターからの転写ランオフ産物である。当業者には知られている方法によりHeLa細胞溶解産物を用いてインビトロ翻訳を行った。予備検討結果は、本発明化合物の1種以上が、本化合物をHeLa細胞溶解産物と一緒に37℃で30分間予備インキュベートしたあとまたは予備インキュベートしないよりも、本化合物をHCV IRES RNA転写物と一緒に予備インキュベートしたあとに、HCV IRES調節翻訳に対して相当に高い活性を有していることを示した(データは示されていない)。これは、この化合物が、インビトロ翻訳アッセイではHCV IRES RNAと相互作用し得ることを示唆するものである。化合物がHCV IRESに選択的に作用するのかどうかを明らかにするために、インビトロ翻訳では対照としてpLucを細胞IRES mRNA転写産物と一緒に用いた。
Claims (41)
- C型肝炎ウイルス(HCV)感染を予防または治療するための医薬組成物であって以下の式:
Xは:
水素;
ニトロ基;
シアノ基;
-CORa基(ここでRaは:
C1〜C6アルキル、
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシまたはハロゲンで置換されていてもよい]、または
ジアルキル-アミノである);
-COORx基(ここでRxはC1〜C6アルキルである);
ホルミル基;
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい];または
5もしくは6員ヘテロアリール[以下:
C1〜C6アルキル、
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシまたは1個以上のハロゲンで置換されていてもよい]、または
5〜6員ヘテロアリールで置換されていてもよい];
であり、
Yは:
水素;
ハロアルキル;
ハロゲン;
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい];
ベンゾフラン;
ベンゾチオフェン;
ジベンゾフラン;
ジベンゾチオフェン;
ベンゾチアゾール;
ナフタレン;
インドール(場合によっては窒素においてC1〜C6アルキルで置換されていてもよい);
-NHCORe基(ここでReは:
C1〜C6アルキル;
C6〜C8アリール[場合によっては以下:
C1〜C6アルキル、
アルコキシ、
シアノ基、
ニトロ基、または
ハロゲンで置換されていてもよい];である);
-NHCOORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
-CH2O-Rf基(ここでRfはC6〜C8アリールである);
-NRgRh基(ここでRgはC1〜C6アルキルまたは水素であり、RhはC6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい]である);
C1〜C6アルキル;
5もしくは6員ヘテロアリール(場合によっては:
C1〜C6アルキル(場合によってはC6〜C8アリールで置換されていてもよい)、
C6〜C8アリール(場合によっては-COORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい)、または
アミノ基で置換されていてもよい);
5もしくは6員ヘテロ環[場合によっては以下:
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
-NHCOORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい];
C6〜C8アリール(場合によっては1個以上の以下:
アルコキシ(場合によっては:
アルコキシ、
ヒドロキシ、
1個以上のハロゲン、
5もしくは6員ヘテロ環(場合によっては:
C1〜C6アルキル、または
ヒドロキシで置換されていてもよい)、
アミノ基[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NRiSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりであり、Riは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRjCORk基(ここでRkは:
C1〜C6アルキル、
水素、または
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]であり、Rjは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-N=N+=N-基、または
-CORl(ここでRlは5もしくは6員ヘテロ環[場合によってはヒドロキシで置換されていてもよい]である)で置換されていてもよい)、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
ニトロ基、
C1〜C6アルキル基(場合によっては:
-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
-NRxSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい)、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-CORm基(ここでRmは:
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキル(ここでC1〜C6アルキルは場合によっては:
ヒドロキシ、
5もしくは6員ヘテロ環、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
アルコキシで置換されていてもよい)で置換されていてもよい]、
3〜7員ヘテロ環(場合によってはC1〜C6アルキル(場合によってはジアルキル-アミノで置換されていてもよい)で置換されていてもよい)、
-NHRn基(ここでRnは:
-CH2CONH2、または
C6〜C8アリール[場合によっては以下:
アルキル、
1個以上のハロゲン、
ニトロ基、または
1個以上のアルコキシで置換されていてもよい]である)である)、
-NRoCORp基(ここでRpは:
C1〜C6アルキル[以下:
ハロゲン、
アルコキシ、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、
C6〜C8アリール(場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)、
5もしくは6員ヘテロアリール[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
水素、
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRqCONRqRr基(ここでRqは:
水素、
C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、または
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)であり、Rrは:
C6〜C8アリール[場合によっては以下:
ハロアルキル、
-ORs基(RsはC6〜C8アリールである)、または
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
C1〜C6アルキル[場合によっては1個以上の以下:
ハロゲン、
アルキレン、
C6〜C8アリール、または
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
-NRtCOORu基(ここでRuは:
C1〜C12アルキル(場合によっては:
C6〜C8アリール[場合によってはC1〜C6アルキルまたはアルコキシで置換されていてもよい]、
アルキレン、
アルコキシ、
アルキン、
ハロゲン、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい)、
C6〜C8アリール(場合によっては:
アルコキシ、
ハロゲン、または
C1〜C6アルキルで置換されていてもよい)、または
5もしくは6員ヘテロ環であり、Rtは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRvSO2Rw基(ここでRvは:
水素、
-CORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
C1〜C6アルキル(場合によっては:
ハロゲン、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ヒドロキシル、
ヒドロキシル、または
アルコキシで置換されていてもよい)であり、Rwは:
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
ハロゲン、
ハロアルキル、
C6〜C8アリール、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい]、
C2〜C6アルキレン、
アルキル-またはジアルキル-アミノ[場合によってはハロゲンで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、または
5もしくは6員ヘテロアリール[場合によっては以下:
C1〜C6アルキル、
5もしくは6員ヘテロ環、または
-SRx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-SO2Raa基(ここでRaaは:
C1〜C6アルキル、
アミノ基、
アルキル-またはジアルキル-アミノ基[場合によってはヒドロキシまたは-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロアリールである)、
C6〜C8アリール、または
-NHRbb基(ここでRbbは:
-PO(ORx)2(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
で置換されていてもよい);
ナフタレン、
5もしくは6員ヘテロアリール、
アルコキシ、
ヒドロキシ、
ハロゲン、
C1〜C6アルキル(場合によってはシアノ基で置換されていてもよい)、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NHPORxRx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-NReeCONRffRff基(ここでReeは水素またはC1〜C6アルキル(場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)であり、Rffは:
水素、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
C1〜C6アルキル、または
-CORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
-NRggCORhh基(ここでRhhは:
水素、
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
アルコキシ、
ハロゲン、または
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]で置換されていてもよい]、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキル(ここで該アルキルは場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)で置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、
5もしくは6員ヘテロアリールであり、Rggは:
水素、
-C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、または
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
ハロアルキル、
5もしくは6員ヘテロ環基、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NRiiSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりであり、Riiは:
水素、
C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)で置換されていてもよい)、
である);
であり、
Zは:
水素;
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
アルコキシ、
1個以上のハロゲン、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい];
C2〜C6アルキレン;
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシまたは1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい];
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);または
Rは:
水素;
ハロゲン;または
アルコキシ;
であり、
R1は:
水素;
ヒドロキシ;
ハロゲン;
ハロアルキル;
ニトロ基;
5もしくは6員ヘテロアリール;
5もしくは6員ヘテロ環;
アルコキシ[場合によっては以下:
1個以上のハロゲン、
C6〜C8アリール、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい];
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい];
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
C1〜C6アルキル[場合によってはジアルキル-アミノまたは5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい];であるか、または
R1はR2と一緒になって以下:
R2は:
ニトロ基;
水素;
ハロゲン;
ヒドロキシ基;
C1〜C6アルキル基(場合によっては1個以上のハロゲンで置換されていてもよい);
アミノ基;
アルコキシ基[場合によっては以下:
1個以上のハロゲン、
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ジアルキル-アミノ[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環基[場合によってはC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロアリール基、または
C6〜C8アリール基で置換されていてもよい];
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
ハロアルキル;
アミド基[場合によっては以下:
ヒドロキシ基、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい];
5もしくは6員ヘテロアリール;
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
-NHCORjj基(ここでRjjは:
アルコキシ、または
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]である);
-ORkk基(ここでRkkは5〜6員ヘテロアリールである);
-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);であるか、またはR2はR1と一緒になって以下:
R3は:
水素;または
-CH2OCORx(Rxは上記で定義したとおりである);
である]
を有する少なくとも1種の化合物またはその医薬的に許容される塩の治療的に有効な量を、医薬的に許容される賦形剤、および場合によっては1種以上の追加の抗HCV薬と一緒に含む医薬組成物。 - 請求項1の医薬組成物において、1種以上の追加の抗HCV薬が、ペグ化インターフェロン、非ペグ化インターフェロン、リバビリンまたはそのプロドラッグもしくは誘導体、グルコシダーゼ阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、ポリメラーゼ阻害薬、p7阻害薬、エントリー阻害薬、融合阻害薬、抗線維症薬、カスパーゼ阻害薬、イノシンモノフォスフェートデヒドロゲナーゼを標的とする医薬(IMPDH阻害薬)、合成サイモシンアルファ1、治療用ワクチン、免疫調節薬、ヘリカーゼ阻害薬、グリコシダーゼ阻害薬、Toll[トール]様受容体作動薬ならびにこれらの組み合せからなる群から選択される医薬組成物。
- 請求項1の医薬組成物において、Xが、水素;シアノ基;および-CORa基(ここでRaは:C1〜C6アルキル、またはジアルキル-アミノである);からなる群から選択される医薬組成物。
- 請求項3の医薬組成物において、Xが、シアノおよび-CORa基(ここでRaはジアルキル-アミノである)からなる群から選択される医薬組成物。
- 請求項4の医薬組成物において、Xがシアノである医薬組成物。
- 請求項1の医薬組成物において、Zが、水素;C1〜C6アルキル[場合によっては以下:アルコキシ、1個以上のハロゲン、またはC6〜C8アリールで置換されていてもよい];C2〜C6アルキレン;およびC6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい];からなる群から選択される医薬組成物。
- 請求項1の医薬組成物において、Zが、水素;C1〜C6アルキル[場合によっては以下:C6〜C8アリールで置換されていてもよい];C2〜C6アルキレン;およびC6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい];からなる群から選択される医薬組成物。
- 請求項1の医薬組成物において、Rが、水素である医薬組成物。
- 請求項1の医薬組成物において、R1が、水素;ハロゲン;ニトロ基;5もしくは6員ヘテロ環;アルコキシ[場合によっては以下:C6〜C8アリールで置換されていてもよい];C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい];からなる群から選択される医薬組成物。
- 請求項1の医薬組成物において、R2が、ニトロ基;水素;ハロゲン;ヒドロキシ基;C1〜C6アルキル基(場合によっては1個以上のハロゲンで置換されていてもよい);アルコキシ基[場合によっては以下:1個以上のハロゲン、-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、ジアルキル-アミノ[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい]、5もしくは6員ヘテロ環基[場合によってはC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、または5もしくは6員ヘテロアリール基で置換されていてもよい];アミド基;および-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);からなる群から選択される医薬組成物。
- 請求項1の医薬組成物において、R2が、水素;C1〜C6アルキル基(場合によっては1個以上のハロゲンで置換されていてもよい);アルコキシ基[場合によっては以下:1個以上のハロゲン、5もしくは6員ヘテロ環基[場合によってはC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、または5もしくは6員ヘテロアリール基で置換されていてもよい];からなる群から選択される医薬組成物。
- 請求項1の医薬組成物において、R3が、水素である医薬組成物。
- 請求項15の医薬組成物において、組成物がさらに、ペグ化インターフェロン、非ペグ化インターフェロン、リバビリンまたはそのプロドラッグもしくは誘導体、グルコシダーゼ阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、ポリメラーゼ阻害薬、p7阻害薬、エントリー阻害薬、融合阻害薬、抗線維症薬、イノシンモノフォスフェートデヒドロゲナーゼを標的とする医薬(IMPDH阻害薬)、合成サイモシンアルファ1、治療用ワクチン、免疫調節薬、ヘリカーゼ阻害薬、グリコシダーゼ阻害薬、Toll[トール]様受容体作動薬ならびにこれらの組み合せから選択される追加の抗HCV薬を含む医薬組成物。
- C型肝炎ウイルス(HCV)感染患者を治療するための方法であって患者に以下の式:
Xは:
水素;
ニトロ基;
シアノ基;
-CORa基(ここでRaは:
C1〜C6アルキル、
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシまたはハロゲンで置換されていてもよい]、または
ジアルキル-アミノである);
-COORx基(ここでRxはC1〜C6アルキルである);
ホルミル基;
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい];または
5もしくは6員ヘテロアリール[場合によっては以下:
C1〜C6アルキル、
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシまたは1個以上のハロゲンで置換されていてもよい]、または
5〜6員ヘテロアリールで置換されていてもよい];
であり、
Yは:
水素;
ハロアルキル;
ハロゲン;
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい];
ベンゾフラン;
ベンゾチオフェン;
ジベンゾフラン;
ジベンゾチオフェン;
ベンゾチアゾール;
ナフタレン;
インドール(場合によっては窒素においてC1〜C6アルキルで置換されていてもよい);
-NHCORe基(ここでReは:
C1〜C6アルキル;
C6〜C8アリール[場合によっては以下:
C1〜C6アルキル、
アルコキシ、
シアノ基、
ニトロ基、または
ハロゲンで置換されていてもよい];である);
-NHCOORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
-CH2O-Rf基(ここでRfはC6〜C8アリールである);
-NRgRh基(ここでRgはC1〜C6アルキルまたは水素であり、RhはC6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい]である);
C1〜C6アルキル;
5もしくは6員ヘテロアリール(場合によっては:
C1〜C6アルキル(場合によってはC6〜C8アリールで置換されていてもよい)、
C6〜C8アリール(場合によっては-COORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい)、または
アミノ基で置換されていてもよい);
5もしくは6員ヘテロ環[場合によっては以下:
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
-NHCOORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい];
C6〜C8アリール(場合によっては1個以上の以下:
アルコキシ(場合によっては:
アルコキシ、
ヒドロキシ、
1個以上のハロゲン、
5もしくは6員ヘテロ環(場合によっては:
C1〜C6アルキル、または
ヒドロキシで置換されていてもよい)、
アミノ基[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NRiSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりであり、Riは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRjCORk基(ここでRkは:
C1〜C6アルキル、
水素、または
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]であり、Rjは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-N=N+=N-基、または
-CORl(ここでRlは5もしくは6員ヘテロ環[場合によってはヒドロキシで置換されていてもよい]である)で置換されていてもよい)、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
ニトロ基、
C1〜C6アルキル基(場合によっては:
-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
-NRxSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい)、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-CORm基(ここでRmは:
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキル(ここでC1〜C6アルキルは場合によっては:
ヒドロキシ、
5もしくは6員ヘテロ環、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
アルコキシで置換されていてもよい)で置換されていてもよい]、
3〜7員ヘテロ環(場合によってはC1〜C6アルキル(場合によってはジアルキル-アミノで置換されていてもよい)で置換されていてもよい)、
-NHRn基(ここでRnは:
-CH2CONH2、または
C6〜C8アリール[場合によっては以下:
アルキル、
1個以上のハロゲン、
ニトロ基、または
1個以上のアルコキシで置換されていてもよい]である)である)、
-NRoCORp基(ここでRpは:
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
ハロゲン、
アルコキシ、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、
C6〜C8アリール(場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)、
5もしくは6員ヘテロアリール[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
水素、
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRqCONRqRr基(ここでRqは:
水素、
C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、または
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)であり、Rrは:
C6〜C8アリール[場合によっては以下:
ハロアルキル、
-ORs基(RsはC6〜C8アリールである)、または
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
C1〜C6アルキル[場合によっては1個以上の以下:
ハロゲン、
アルキレン、
C6〜C8アリール、または
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
-NRtCOORu基(ここでRuは:
C1〜C12アルキル(場合によっては:
C6〜C8アリール[場合によってはC1〜C6アルキルまたはアルコキシで置換されていてもよい]、
アルキレン、
アルコキシ、
アルキン、
ハロゲン、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい)、
C6〜C8アリール(場合によっては:
アルコキシ、
ハロゲン、または
C1〜C6アルキルで置換されていてもよい)、または
5もしくは6員ヘテロ環であり、Rtは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRvSO2Rw基(ここでRvは:
水素、
-CORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
C1〜C6アルキル(場合によっては:
ハロゲン、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ヒドロキシル、
ヒドロキシル、または
アルコキシで置換されていてもよい)であり、Rwは:
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
ハロゲン、
ハロアルキル、
C6〜C8アリール、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい]、
C2〜C6アルキレン、
アルキル-またはジアルキル-アミノ[場合によってはハロゲンで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、または
5もしくは6員ヘテロアリール[場合によっては以下:
C1〜C6アルキル、
5もしくは6員ヘテロ環、または
-SRx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-SO2Raa基(ここでRaaは:
C1〜C6アルキル、
アミノ基、
アルキル-またはジアルキル-アミノ基[場合によってはヒドロキシまたは-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロアリールである)、
C6〜C8アリール、または
-NHRbb基(ここでRbbは:
-PO(ORx)2(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
で置換されていてもよい);
ナフタレン、
5もしくは6員ヘテロアリール、
アルコキシ、
ヒドロキシ、
ハロゲン、
C1〜C6アルキル(場合によってはシアノ基で置換されていてもよい)、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NHPORxRx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-NReeCONRffRff基(ここでReeは水素またはC1〜C6アルキル(場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)であり、Rffは:
水素、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
C1〜C6アルキル、または
-CORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
-NRggCORhh基(ここでRhhは:
水素、
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
アルコキシ、
ハロゲン、または
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]で置換されていてもよい]、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキル(ここで該アルキルは場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)で置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、
5もしくは6員ヘテロアリールであり、Rggは:
水素、
C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、または
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
ハロアルキル、
5もしくは6員ヘテロ環基、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NRiiSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりであり、Riiは:
水素、
C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)で置換されていてもよい)、
である);
であり、
Zは:
水素;
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
アルコキシ、
1個以上のハロゲン、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい];
C2〜C6アルキレン;
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシまたは1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい];
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);または
Rは:
水素;
ハロゲン;または
アルコキシ;
であり、
R1は:
水素;
ヒドロキシ;
ハロゲン;
ハロアルキル;
ニトロ基;
5もしくは6員ヘテロアリール;
5もしくは6員ヘテロ環;
アルコキシ[場合によっては以下:
1個以上のハロゲン、
C6〜C8アリール、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい];
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい];
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
C1〜C6アルキル[場合によってはジアルキル-アミノまたは5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい];であるか、または
R1はR2と一緒になって以下:
R2は:
ニトロ基;
水素;
ハロゲン;
ヒドロキシ基;
C1〜C6アルキル基(場合によっては1個以上のハロゲンで置換されていてもよい);
アミノ基;
アルコキシ基[場合によっては以下:
1個以上のハロゲン、
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ジアルキル-アミノ[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環基[場合によってはC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロアリール基、または
C6〜C8アリール基で置換されていてもよい];
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
ハロアルキル;
アミド基[場合によっては以下:
ヒドロキシ基、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい];
5もしくは6員ヘテロアリール;
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
-NHCORjj基(ここでRjjは:
アルコキシ、または
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]である);
-ORkk基(ここでRkkは5〜6員ヘテロアリールである);
-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);であるか、またはR2はR1と一緒になって以下:
R3は:
水素;または
-CH2OCORx(Rxは上記で定義したとおりである);
である]
を有する1種以上の化合物および/またはその医薬的に許容される塩のHCV阻害量を、医薬的に許容される賦形剤と一緒に含む医薬組成物を投与することを含む方法。 - 請求項17の方法において、方法がさらに1種以上の追加の抗HCV薬を投与することを含む方法。
- 請求項18の方法において、1種以上の追加の抗HCV薬が、ペグ化インターフェロン、非ペグ化インターフェロン、リバビリンまたはそのプロドラッグもしくは誘導体、グルコシダーゼ阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、ポリメラーゼ阻害薬、p7阻害薬、エントリー阻害薬、融合阻害薬、抗線維症薬、カスパーゼ阻害薬、イノシンモノフォスフェートデヒドロゲナーゼを標的とする医薬(IMPDH阻害薬)、合成サイモシンアルファ1、治療用ワクチン、免疫調節薬、ヘリカーゼ阻害薬、グリコシダーゼ阻害薬、Toll[トール]様受容体作動薬ならびにこれらの組み合せからなる群から選択される方法。
- 請求項17の方法において、Xが、水素;シアノ基;および-CORa基(ここでRaは:C1〜C6アルキル、またはジアルキル-アミノである);からなる群から選択される方法。
- 請求項17の方法において、Xが、シアノおよび-CORa基(ここでRaはジアルキル-アミノである)からなる群から選択される方法。
- 請求項17の方法において、Xがシアノである方法。
- 請求項17の方法において、Zが、水素;C1〜C6アルキル[場合によっては以下:アルコキシ、1個以上のハロゲン、またはC6〜C8アリールで置換されていてもよい];C2〜C6アルキレン;およびC6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい];からなる群から選択される方法。
- 請求項17の方法において、Zが、水素;C1〜C6アルキル[場合によっては以下:C6〜C8アリールで置換されていてもよい];C2〜C6アルキレン;およびC6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい];からなる群から選択される方法。
- 請求項17の方法において、Rが水素である方法。
- 請求項17の方法において、R1が、水素;ハロゲン;ニトロ基;5もしくは6員ヘテロ環;アルコキシ[場合によっては以下:C6〜C8アリールで置換されていてもよい];C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい];からなる群から選択される方法。
- 請求項17の方法において、R2が、ニトロ基;水素;ハロゲン;ヒドロキシ基;C1〜C6アルキル基(場合によっては1個以上のハロゲンで置換されていてもよい);アルコキシ基[場合によっては以下:1個以上のハロゲン、-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、ジアルキル-アミノ[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい]、5もしくは6員ヘテロ環基[場合によってはC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、または5もしくは6員ヘテロアリール基で置換されていてもよい];アミド基;および-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);からなる群から選択される方法。
- 請求項17の方法において、R2が、水素;C1〜C6アルキル基(場合によっては1個以上のハロゲンで置換されていてもよい);アルコキシ基[場合によっては以下:1個以上のハロゲン、5もしくは6員ヘテロ環基[場合によってはC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、または5もしくは6員ヘテロアリール基で置換されていてもよい];からなる群から選択される方法。
- 請求項17の方法において、R3が水素である方法。
- 請求項17の方法において、化合物が、以下の化合物:
から選択される方法。 - 内部リボソーム進入部位(IRES)を含んでいるウイルスの患者への感染を治療または予防するための方法であって、患者に、以下の式:
Xは:
水素;
ニトロ基;
シアノ基;
-CORa基(ここでRaは:
C1〜C6アルキル、
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシまたはハロゲンで置換されていてもよい]、または
ジアルキル-アミノである);
-COORx基(ここでRxはC1〜C6アルキルである);
ホルミル基;
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい];または
5もしくは6員ヘテロアリール[場合によっては以下:
C1〜C6アルキル、
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシまたは1個以上のハロゲンで置換されていてもよい]、または
5〜6員ヘテロアリールで置換されていてもよい];
であり、
Yは:
水素;
ハロアルキル;
ハロゲン;
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい];
ベンゾフラン;
ベンゾチオフェン;
ジベンゾフラン;
ジベンゾチオフェン;
ベンゾチアゾール;
ナフタレン;
インドール(場合によっては窒素においてC1〜C6アルキルで置換されていてもよい);
-NHCORe基(ここでReは:
C1〜C6アルキル;
C6〜C8アリール[場合によっては以下:
C1〜C6アルキル、
アルコキシ、
シアノ基、
ニトロ基、または
ハロゲンで置換されていてもよい];である);
-NHCOORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
-CH2O-Rf基(ここでRfはC6〜C8アリールである);
-NRgRh基(ここでRgはC1〜C6アルキルまたは水素であり、RhはC6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい]である);
C1〜C6アルキル;
5もしくは6員ヘテロアリール(場合によっては:
C1〜C6アルキル(場合によってはC6〜C8アリールで置換されていてもよい)、
C6〜C8アリール(場合によっては-COORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい)、または
アミノ基で置換されていてもよい);
5もしくは6員ヘテロ環[場合によっては以下:
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
-NHCOORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい];
C6〜C8アリール(場合によっては1個以上の以下:
アルコキシ(場合によっては:
アルコキシ、
ヒドロキシ、
1個以上のハロゲン、
5もしくは6員ヘテロ環(場合によっては:
C1〜C6アルキル、または
ヒドロキシで置換されていてもよい)、
アミノ基[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NRiSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりであり、Riは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRjCORk基(ここでRkは:
C1〜C6アルキル、
水素、または
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]であり、Rjは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-N=N+=N-基、または
-CORl(ここでRlは5もしくは6員ヘテロ環[場合によってはヒドロキシで置換されていてもよい]である)で置換されていてもよい)、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
ニトロ基、
C1〜C6アルキル基(場合によっては:
-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
-NRxSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい)、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-CORm基(ここでRmは:
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキル(ここでC1〜C6アルキルは場合によっては:
ヒドロキシ、
5もしくは6員ヘテロ環、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
アルコキシで置換されていてもよい)で置換されていてもよい]、
3〜7員ヘテロ環(場合によってはC1〜C6アルキル(場合によってはジアルキル-アミノで置換されていてもよい)で置換されていてもよい)、
-NHRn基(ここでRnは:
-CH2CONH2、または
C6〜C8アリール[場合によっては以下:
アルキル、
1個以上のハロゲン、
ニトロ基、または
1個以上のアルコキシで置換されていてもよい]である)である)、
-NRoCORp基(ここでRpは:
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
ハロゲン、
アルコキシ、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、
C6〜C8アリール(場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)、
5もしくは6員ヘテロアリール[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
水素、
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRqCONRqRr基(ここでRqは:
水素、
C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、または
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)であり、Rrは:
C6〜C8アリール[場合によっては以下:
ハロアルキル、
-ORs基(RsはC6〜C8アリールである)、または
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
C1〜C6アルキル[場合によっては1個以上の以下:
ハロゲン、
アルキレン、
C6〜C8アリール、または
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
-NRtCOORu基(ここでRuは:
C1〜C12アルキル(場合によっては:
C6〜C8アリール[場合によってはC1〜C6アルキルまたはアルコキシで置換されていてもよい]、
アルキレン、
アルコキシ、
アルキン、
ハロゲン、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい)、
C6〜C8アリール(場合によっては:
アルコキシ、
ハロゲン、または
C1〜C6アルキルで置換されていてもよい)、または
5もしくは6員ヘテロ環であり、Rtは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRvSO2Rw基(ここでRvは:
水素、
-CORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
C1〜C6アルキル(場合によっては:
ハロゲン、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ヒドロキシル、
ヒドロキシル、または
アルコキシで置換されていてもよい)であり、Rwは:
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
ハロゲン、
ハロアルキル、
C6〜C8アリール、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい]、
C2〜C6アルキレン、
アルキル-またはジアルキル-アミノ[場合によってはハロゲンで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、または
5もしくは6員ヘテロアリール[場合によっては以下:
C1〜C6アルキル、
5もしくは6員ヘテロ環、または
-SRx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-SO2Raa基(ここでRaaは:
C1〜C6アルキル、
アミノ基、
アルキル-またはジアルキル-アミノ基[場合によってはヒドロキシまたは-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロアリールである)、
C6〜C8アリール、または
-NHRbb基(ここでRbbは:
-PO(ORx)2(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
で置換されていてもよい);
ナフタレン、
5もしくは6員ヘテロアリール、
アルコキシ、
ヒドロキシ、
ハロゲン、
C1〜C6アルキル(場合によってはシアノ基で置換されていてもよい)、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NHPORxRx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-NReeCONRffRff基(ここでReeは水素またはC1〜C6アルキル(場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)であり、Rffは:
水素、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
C1〜C6アルキル、または
-CORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
-NRggCORhh基(ここでRhhは:
水素、
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
アルコキシ、
ハロゲン、または
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]で置換されていてもよい]、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキル(ここで該アルキルは場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)で置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、
5もしくは6員ヘテロアリールであり、Rggは:
水素、
-C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、または
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
ハロアルキル、
5もしくは6員ヘテロ環基、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NRiiSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりであり、Riiは:
水素、
C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)で置換されていてもよい)、
である);
であり、
Zは:
水素;
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
アルコキシ、
1個以上のハロゲン、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい];
C2〜C6アルキレン;
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシまたは1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい];
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);または
Rは:
水素;
ハロゲン;または
アルコキシ;
であり、
R1は:
水素;
ヒドロキシ;
ハロゲン;
ハロアルキル;
ニトロ基;
5もしくは6員ヘテロアリール;
5もしくは6員ヘテロ環;
アルコキシ[場合によっては以下:
1個以上のハロゲン、
C6〜C8アリール、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい];
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい];
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
C1〜C6アルキル[場合によってはジアルキル-アミノまたは5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい];であるか、または
R1はR2と一緒になって以下:
R2は:
ニトロ基;
水素;
ハロゲン;
ヒドロキシ基;
C1〜C6アルキル基(場合によっては1個以上のハロゲンで置換されていてもよい);
アミノ基;
アルコキシ基[場合によっては以下:
1個以上のハロゲン、
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ジアルキル-アミノ[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環基[場合によってはC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロアリール基、または
C6〜C8アリール基で置換されていてもよい];
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
ハロアルキル;
アミド基[場合によっては以下:
ヒドロキシ基、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい];
5もしくは6員ヘテロアリール;
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
-NHCORjj基(ここでRjjは:
アルコキシ、または
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]である);
-ORkk基(ここでRkkは5〜6員ヘテロアリールである);
-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);であるか、またはR2はR1と一緒になって以下:
R3は:
水素;または
-CH2OCORx(Rxは上記で定義したとおりである);
である]
を有する1種以上の化合物またはその医薬的に許容される塩のウイルス阻害量を、医薬的に許容される賦形剤と一緒に含む医薬組成物を投与することを含む方法。 - 請求項34の方法であって、さらに1種以上の追加の抗ウイルス薬を投与することを含む方法。
- 請求項35の方法において、1種以上の追加の抗ウイルス薬が、ペグ化インターフェロン、非ペグ化インターフェロン、リバビリンまたはそのプロドラッグもしくは誘導体、グルコシダーゼ阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、ポリメラーゼ阻害薬、p7阻害薬、エントリー阻害薬、融合阻害薬、抗線維症薬、イノシンモノフォスフェートデヒドロゲナーゼを標的とする医薬(IMPDH阻害薬)、合成サイモシンアルファ1、治療用ワクチン、免疫調節薬、ヘリカーゼ阻害薬、グリコシダーゼ阻害薬、Toll[トール]様受容体作動薬、ならびにこれらの組み合せからなる群から選択される方法。
- ウイルスに感染した患者におけるウイルスIRES活性に影響を及ぼすための医薬組成物であって、以下の式:
Xは:
水素;
ニトロ基;
シアノ基;
-CORa基(ここでRaは:
C1〜C6アルキル、
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシまたはハロゲンで置換されていてもよい]、または
ジアルキル-アミノである);
-COORx基(ここでRxはC1〜C6アルキルである);
ホルミル基;
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい];または
5もしくは6員ヘテロアリール[場合によっては以下:
C1〜C6アルキル、
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシまたは1個以上のハロゲンで置換されていてもよい]、または
5〜6員ヘテロアリールで置換されていてもよい];
であり、
Yは:
水素;
ハロアルキル;
ハロゲン;
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい];
ベンゾフラン;
ベンゾチオフェン;
ジベンゾフラン;
ジベンゾチオフェン;
ベンゾチアゾール;
ナフタレン;
インドール(場合によっては窒素においてC1〜C6アルキルで置換されていてもよい);
-NHCORe基(ここでReは:
C1〜C6アルキル;
C6〜C8アリール[場合によっては以下:
C1〜C6アルキル、
アルコキシ、
シアノ基、
ニトロ基、または
ハロゲンで置換されていてもよい];である);
-NHCOORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
-CH2O-Rf基(ここでRfはC6〜C8アリールである);
-NRgRh基(ここでRgはC1〜C6アルキルまたは水素であり、RhはC6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい]である);
C1〜C6アルキル;
5もしくは6員ヘテロアリール(場合によっては:
C1〜C6アルキル(場合によってはC6〜C8アリールで置換されていてもよい)、
C6〜C8アリール(場合によっては-COORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい)、または
アミノ基で置換されていてもよい);
5もしくは6員ヘテロ環[場合によっては以下:
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
-NHCOORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい];
C6〜C8アリール(場合によっては1個以上の以下:
アルコキシ(場合によっては:
アルコキシ、
ヒドロキシ、
1個以上のハロゲン、
5もしくは6員ヘテロ環(場合によっては:
C1〜C6アルキル、または
ヒドロキシで置換されていてもよい)、
アミノ基[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NRiSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりであり、Riは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRjCORk基(ここでRkは:
C1〜C6アルキル、
水素、または
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]であり、Rjは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-N=N+=N-基、または
-CORl(ここでRlは5もしくは6員ヘテロ環[場合によってはヒドロキシで置換されていてもよい]である)で置換されていてもよい)、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
ニトロ基、
C1〜C6アルキル基(場合によっては:
-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
-NRxSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい)、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-CORm基(ここでRmは:
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキル(ここでC1〜C6アルキルは場合によっては:
ヒドロキシ、
5もしくは6員ヘテロ環、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
アルコキシで置換されていてもよい)で置換されていてもよい]、
3〜7員ヘテロ環(場合によってはC1〜C6アルキル(場合によってはジアルキル-アミノで置換されていてもよい)で置換されていてもよい)、
-NHRn基(ここでRnは:
-CH2CONH2、または
C6〜C8アリール[場合によっては以下:
アルキル、
1個以上のハロゲン、
ニトロ基、または
1個以上のアルコキシで置換されていてもよい]である)である)、
-NRoCORp基(ここでRpは:
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
ハロゲン、
アルコキシ、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、
C6〜C8アリール(場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)、
5もしくは6員ヘテロアリール[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
水素、
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRqCONRqRr基(ここでRqは:
水素、
C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、または
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)であり、Rrは:
C6〜C8アリール[場合によっては以下:
ハロアルキル、
-ORs基(RsはC6〜C8アリールである)、または
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
C1〜C6アルキル[場合によっては1個以上の以下:
ハロゲン、
アルキレン、
C6〜C8アリール、または
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
-NRtCOORu基(ここでRuは:
C1〜C12アルキル(場合によっては:
C6〜C8アリール[場合によってはC1〜C6アルキルまたはアルコキシで置換されていてもよい]、
アルキレン、
アルコキシ、
アルキン、
ハロゲン、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい)、
C6〜C8アリール(場合によっては:
アルコキシ、
ハロゲン、または
C1〜C6アルキルで置換されていてもよい)、または
5もしくは6員ヘテロ環であり、Rtは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRvSO2Rw基(ここでRvは:
水素、
-CORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
C1〜C6アルキル(場合によっては:
ハロゲン、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ヒドロキシル、
ヒドロキシル、または
アルコキシで置換されていてもよい)であり、Rwは:
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
ハロゲン、
ハロアルキル、
C6〜C8アリール、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい]、
C2〜C6アルキレン、
アルキル-またはジアルキル-アミノ[場合によってはハロゲンで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、または
5もしくは6員ヘテロアリール[場合によっては以下:
C1〜C6アルキル、
5もしくは6員ヘテロ環、または
-SRx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-SO2Raa基(ここでRaaは:
C1〜C6アルキル、
アミノ基、
アルキル-またはジアルキル-アミノ基[場合によってはヒドロキシまたは-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロアリールである)、
C6〜C8アリール、または
-NHRbb基(ここでRbbは:
-PO(ORx)2(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
で置換されていてもよい);
ナフタレン、
5もしくは6員ヘテロアリール、
アルコキシ、
ヒドロキシ、
ハロゲン、
C1〜C6アルキル(場合によってはシアノ基で置換されていてもよい)、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NHPORxRx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-NReeCONRffRff基(ここでReeは水素またはC1〜C6アルキル(場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)であり、Rffは:
水素、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
C1〜C6アルキル、または
-CORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
-NRggCORhh基(ここでRhhは:
水素、
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
アルコキシ、
ハロゲン、または
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]で置換されていてもよい]、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキル(ここで該アルキルは場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)で置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、
5もしくは6員ヘテロアリールであり、Rggは:
水素、
-C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、または
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
ハロアルキル、
5もしくは6員ヘテロ環基、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NRiiSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりであり、Riiは:
水素、
C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)で置換されていてもよい)、
である);
であり、
Zは:
水素;
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
アルコキシ、
1個以上のハロゲン、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい];
C2〜C6アルキレン;
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシまたは1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい];
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);または
Rは:
水素;
ハロゲン;または
アルコキシ;
であり、
R1は:
水素;
ヒドロキシ;
ハロゲン;
ハロアルキル;
ニトロ基;
5もしくは6員ヘテロアリール;
5もしくは6員ヘテロ環;
アルコキシ[場合によっては以下:
1個以上のハロゲン、
C6〜C8アリール、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい];
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい];
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
C1〜C6アルキル[場合によってはジアルキル-アミノまたは5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい];であるか、または
R1はR2と一緒になって以下:
R2は:
ニトロ基;
水素;
ハロゲン;
ヒドロキシ基;
C1〜C6アルキル基(場合によっては1個以上のハロゲンで置換されていてもよい);
アミノ基;
アルコキシ基[場合によっては以下:
1個以上のハロゲン、
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ジアルキル-アミノ[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環基[場合によってはC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロアリール基、または
C6〜C8アリール基で置換されていてもよい];
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
ハロアルキル;
アミド基[場合によっては以下:
ヒドロキシ基、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい];
5もしくは6員ヘテロアリール;
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
-NHCORjj基(ここでRjjは:
アルコキシ、または
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]である);
-ORkk基(ここでRkkは5〜6員ヘテロアリールである);
-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);であるか、またはR2はR1と一緒になって以下:
R3は:
水素;または
-CH2OCORx(Rxは上記で定義したとおりである);
である]
を有する1種以上の化合物および/またはその医薬的に許容される塩を、当技術分野でIRES活性に影響を及ぼすと知られている化合物および医薬的に許容される賦形剤と一緒に含む医薬組成物。 - 請求項37の医薬組成物において、当技術分野でIRES活性に影響を及ぼすと知られている化合物が、ポリタンパク質をコードするORFのIRES介在翻訳に影響を及ぼす組成物。
- ウイルスに感染した患者におけるウイルスIRES活性に影響を及ぼす方法であって、患者に、以下の式:
Xは:
水素;
ニトロ基;
シアノ基;
-CORa基(ここでRaは:
C1〜C6アルキル、
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシまたはハロゲンで置換されていてもよい]、または
ジアルキル-アミノである);
-COORx基(ここでRxはC1〜C6アルキルである);
ホルミル基;
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい];または
5もしくは6員ヘテロアリール[場合によっては以下:
C1〜C6アルキル、
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシまたは1個以上のハロゲンで置換されていてもよい]、または
5〜6員ヘテロアリールで置換されていてもよい];
であり、
Yは:
水素;
ハロアルキル;
ハロゲン;
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい];
ベンゾフラン;
ベンゾチオフェン;
ジベンゾフラン;
ジベンゾチオフェン;
ベンゾチアゾール;
ナフタレン;
インドール(場合によっては窒素においてC1〜C6アルキルで置換されていてもよい);
-NHCORe基(ここでReは:
C1〜C6アルキル;
C6〜C8アリール[場合によっては以下:
C1〜C6アルキル、
アルコキシ、
シアノ基、
ニトロ基、または
ハロゲンで置換されていてもよい];である);
-NHCOORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
-CH2O-Rf基(ここでRfはC6〜C8アリールである);
-NRgRh基(ここでRgはC1〜C6アルキルまたは水素であり、RhはC6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい]である);
C1〜C6アルキル;
5もしくは6員ヘテロアリール(場合によっては:
C1〜C6アルキル(場合によってはC6〜C8アリールで置換されていてもよい)、
C6〜C8アリール(場合によっては-COORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい)、または
アミノ基で置換されていてもよい);
5もしくは6員ヘテロ環[場合によっては以下:
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
-NHCOORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい];
C6〜C8アリール(場合によっては1個以上の以下:
アルコキシ(場合によっては:
アルコキシ、
ヒドロキシ、
1個以上のハロゲン、
5もしくは6員ヘテロ環(場合によっては:
C1〜C6アルキル、または
ヒドロキシで置換されていてもよい)、
アミノ基[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NRiSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりであり、Riは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRjCORk基(ここでRkは:
C1〜C6アルキル、
水素、または
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]であり、Rjは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-N=N+=N-基、または
-CORl(ここでRlは5もしくは6員ヘテロ環[場合によってはヒドロキシで置換されていてもよい]である)で置換されていてもよい)、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
ニトロ基、
C1〜C6アルキル基(場合によっては:
-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
-NRxSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい)、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-CORm基(ここでRmは:
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキル(ここでC1〜C6アルキルは場合によっては:
ヒドロキシ、
5もしくは6員ヘテロ環、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
アルコキシで置換されていてもよい)で置換されていてもよい]、
3〜7員ヘテロ環(場合によってはC1〜C6アルキル(場合によってはジアルキル-アミノで置換されていてもよい)で置換されていてもよい)、
-NHRn基(ここでRnは:
-CH2CONH2、または
C6〜C8アリール[場合によっては以下:
アルキル、
1個以上のハロゲン、
ニトロ基、または
1個以上のアルコキシで置換されていてもよい]である)である)、
-NRoCORp基(ここでRpは:
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
ハロゲン、
アルコキシ、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、
C6〜C8アリール(場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)、
5もしくは6員ヘテロアリール[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
水素、
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRqCONRqRr基(ここでRqは:
水素、
C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、または
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)であり、Rrは:
C6〜C8アリール[場合によっては以下:
ハロアルキル、
-ORs基(RsはC6〜C8アリールである)、または
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
C1〜C6アルキル[場合によっては1個以上の以下:
ハロゲン、
アルキレン、
C6〜C8アリール、または
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
-NRtCOORu基(ここでRuは:
C1〜C12アルキル(場合によっては:
C6〜C8アリール[場合によってはC1〜C6アルキルまたはアルコキシで置換されていてもよい]、
アルキレン、
アルコキシ、
アルキン、
ハロゲン、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい)、
C6〜C8アリール(場合によっては:
アルコキシ、
ハロゲン、または
C1〜C6アルキルで置換されていてもよい)、または
5もしくは6員ヘテロ環であり、Rtは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRvSO2Rw基(ここでRvは:
水素、
-CORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
C1〜C6アルキル(場合によっては:
ハロゲン、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ヒドロキシル、
ヒドロキシル、または
アルコキシで置換されていてもよい)であり、Rwは:
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
ハロゲン、
ハロアルキル、
C6〜C8アリール、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい]、
C2〜C6アルキレン、
アルキル-またはジアルキル-アミノ[場合によってはハロゲンで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、または
5もしくは6員ヘテロアリール[場合によっては以下:
C1〜C6アルキル、
5もしくは6員ヘテロ環、または
-SRx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-SO2Raa基(ここでRaaは:
C1〜C6アルキル、
アミノ基、
アルキル-またはジアルキル-アミノ基[場合によってはヒドロキシまたは-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロアリールである)、
C6〜C8アリール、または
-NHRbb基(ここでRbbは:
-PO(ORx)2(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
で置換されていてもよい);
ナフタレン、
5もしくは6員ヘテロアリール、
アルコキシ、
ヒドロキシ、
ハロゲン、
C1〜C6アルキル(場合によってはシアノ基で置換されていてもよい)、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NHPORxRx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-NReeCONRffRff基(ここでReeは水素またはC1〜C6アルキル(場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)であり、Rffは:
水素、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
C1〜C6アルキル、または
-CORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
-NRggCORhh基(ここでRhhは:
水素、
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
アルコキシ、
ハロゲン、または
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]で置換されていてもよい]、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキル(ここで該アルキルは場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)で置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、
5もしくは6員ヘテロアリールであり、Rggは:
水素、
-C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、または
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
ハロアルキル、
5もしくは6員ヘテロ環基、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NRiiSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりであり、Riiは:
水素、
C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)で置換されていてもよい)、
である);
であり、
Zは:
水素;
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
アルコキシ、
1個以上のハロゲン、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい];
C2〜C6アルキレン;
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシまたは1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい];
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);または
Rは:
水素;
ハロゲン;または
アルコキシ;
であり、
R1は:
水素;
ヒドロキシ;
ハロゲン;
ハロアルキル;
ニトロ基;
5もしくは6員ヘテロアリール;
5もしくは6員ヘテロ環;
アルコキシ[場合によっては以下:
1個以上のハロゲン、
C6〜C8アリール、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい];
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい];
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
C1〜C6アルキル[場合によってはジアルキル-アミノまたは5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい];であるか、または
R1はR2と一緒になって以下:
R2は:
ニトロ基;
水素;
ハロゲン;
ヒドロキシ基;
C1〜C6アルキル基(場合によっては1個以上のハロゲンで置換されていてもよい);
アミノ基;
アルコキシ基[場合によっては以下:
1個以上のハロゲン、
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ジアルキル-アミノ[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環基[場合によってはC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロアリール基、または
C6〜C8アリール基で置換されていてもよい];
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
ハロアルキル;
アミド基[場合によっては以下:
ヒドロキシ基、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい];
5もしくは6員ヘテロアリール;
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
-NHCORjj基(ここでRjjは:
アルコキシ、または
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]である);
-ORkk基(ここでRkkは5〜6員ヘテロアリールである);
-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);であるか、またはR2はR1と一緒になって以下:
R3は:
水素;または
-CH2OCORx(Rxは上記で定義したとおりである);
である]
を有する1種以上の化合物および/またはその医薬的に許容される塩を、当技術分野でIRES活性に影響を及ぼすと知られている化合物および医薬的に許容される賦形剤と一緒に投与することを含む方法。 - 請求項39の方法において、当技術分野でIRES活性に影響を及ぼすと知られている化合物が、ポリタンパク質をコードするORFのIRES介在翻訳に影響を及ぼす方法。
- ウイルスに感染した患者におけるウイルスIRES活性に影響を及ぼすための医薬組成物であって、以下の式:
Xは:
水素;
ニトロ基;
シアノ基;
-CORa基(ここでRaは:
C1〜C6アルキル、
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシまたはハロゲンで置換されていてもよい]、または
ジアルキル-アミノである);
-COORx基(ここでRxはC1〜C6アルキルである);
ホルミル基;
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい];または
5もしくは6員ヘテロアリール[場合によっては以下:
C1〜C6アルキル、
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシまたは1個以上のハロゲンで置換されていてもよい]、または
5〜6員ヘテロアリールで置換されていてもよい];
であり、
Yは:
水素;
ハロアルキル;
ハロゲン;
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい];
ベンゾフラン;
ベンゾチオフェン;
ジベンゾフラン;
ジベンゾチオフェン;
ベンゾチアゾール;
ナフタレン;
インドール(場合によっては窒素においてC1〜C6アルキルで置換されていてもよい);
-NHCORe基(ここでReは:
C1〜C6アルキル;
C6〜C8アリール[場合によっては以下:
C1〜C6アルキル、
アルコキシ、
シアノ基、
ニトロ基、または
ハロゲンで置換されていてもよい];である);
-NHCOORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
-CH2O-Rf基(ここでRfはC6〜C8アリールである);
-NRgRh基(ここでRgはC1〜C6アルキルまたは水素であり、RhはC6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい]である);
C1〜C6アルキル;
5もしくは6員ヘテロアリール(場合によっては:
C1〜C6アルキル(場合によってはC6〜C8アリールで置換されていてもよい)、
C6〜C8アリール(場合によっては-COORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい)、または
アミノ基で置換されていてもよい);
5もしくは6員ヘテロ環[場合によっては以下:
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
-NHCOORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい];
C6〜C8アリール(場合によっては1個以上の以下:
アルコキシ(場合によっては:
アルコキシ、
ヒドロキシ、
1個以上のハロゲン、
5もしくは6員ヘテロ環(場合によっては:
C1〜C6アルキル、または
ヒドロキシで置換されていてもよい)、
アミノ基[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NRiSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりであり、Riは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRjCORk基(ここでRkは:
C1〜C6アルキル、
水素、または
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]であり、Rjは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-N=N+=N-基、または
-CORl(ここでRlは5もしくは6員ヘテロ環[場合によってはヒドロキシで置換されていてもよい]である)で置換されていてもよい)、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
ニトロ基、
C1〜C6アルキル基(場合によっては:
-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
-NRxSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい)、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-CORm基(ここでRmは:
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキル(ここでC1〜C6アルキルは場合によっては:
ヒドロキシ、
5もしくは6員ヘテロ環、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
アルコキシで置換されていてもよい)で置換されていてもよい]、
3〜7員ヘテロ環(場合によってはC1〜C6アルキル(場合によってはジアルキル-アミノで置換されていてもよい)で置換されていてもよい)、
-NHRn基(ここでRnは:
-CH2CONH2、または
C6〜C8アリール[場合によっては以下:
アルキル、
1個以上のハロゲン、
ニトロ基、または
1個以上のアルコキシで置換されていてもよい]である)である)、
-NRoCORp基(ここでRpは:
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
ハロゲン、
アルコキシ、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、
C6〜C8アリール(場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)、
5もしくは6員ヘテロアリール[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
水素、
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRqCONRqRr基(ここでRqは:
水素、
C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、または
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)であり、Rrは:
C6〜C8アリール[場合によっては以下:
ハロアルキル、
-ORs基(RsはC6〜C8アリールである)、または
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
C1〜C6アルキル[場合によっては1個以上の以下:
ハロゲン、
アルキレン、
C6〜C8アリール、または
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
-NRtCOORu基(ここでRuは:
C1〜C12アルキル(場合によっては:
C6〜C8アリール[場合によってはC1〜C6アルキルまたはアルコキシで置換されていてもよい]、
アルキレン、
アルコキシ、
アルキン、
ハロゲン、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい)、
C6〜C8アリール(場合によっては:
アルコキシ、
ハロゲン、または
C1〜C6アルキルで置換されていてもよい)、または
5もしくは6員ヘテロ環であり、Rtは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRvSO2Rw基(ここでRvは:
水素、
-CORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
C1〜C6アルキル(場合によっては:
ハロゲン、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ヒドロキシル、
ヒドロキシル、または
アルコキシで置換されていてもよい)であり、Rwは:
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
ハロゲン、
ハロアルキル、
C6〜C8アリール、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい]、
C2〜C6アルキレン、
アルキル-またはジアルキル-アミノ[場合によってはハロゲンで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、または
5もしくは6員ヘテロアリール[場合によっては以下:
C1〜C6アルキル、
5もしくは6員ヘテロ環、または
-SRx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-SO2Raa基(ここでRaaは:
C1〜C6アルキル、
アミノ基、
アルキル-またはジアルキル-アミノ基[場合によってはヒドロキシまたは-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロアリールである)、
C6〜C8アリール、または
-NHRbb基(ここでRbbは:
-PO(ORx)2(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
で置換されていてもよい);
ナフタレン、
5もしくは6員ヘテロアリール、
アルコキシ、
ヒドロキシ、
ハロゲン、
C1〜C6アルキル(場合によってはシアノ基で置換されていてもよい)、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NHPORxRx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-NReeCONRffRff基(ここでReeは水素またはC1〜C6アルキル(場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)であり、Rffは:
水素、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
C1〜C6アルキル、または
-CORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
-NRggCORhh基(ここでRhhは:
水素、
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
アルコキシ、
ハロゲン、または
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]で置換されていてもよい]、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキル(ここで該アルキルは場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)で置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、
5もしくは6員ヘテロアリールであり、Rggは:
水素、
-C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、または
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
ハロアルキル、
5もしくは6員ヘテロ環基、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NRiiSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりであり、Riiは:
水素、
C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)で置換されていてもよい)、
である);
であり、
Zは:
水素;
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
アルコキシ、
1個以上のハロゲン、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい];
C2〜C6アルキレン;
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシまたは1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい];
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);または
Rは:
水素;
ハロゲン;または
アルコキシ;
であり、
R1は:
水素;
ヒドロキシ;
ハロゲン;
ハロアルキル;
ニトロ基;
5もしくは6員ヘテロアリール;
5もしくは6員ヘテロ環;
アルコキシ[場合によっては以下:
1個以上のハロゲン、
C6〜C8アリール、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい];
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい];
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
C1〜C6アルキル[場合によってはジアルキル-アミノまたは5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい];であるか、または
R1はR2と一緒になって以下:
R2は:
ニトロ基;
水素;
ハロゲン;
ヒドロキシ基;
C1〜C6アルキル基(場合によっては1個以上のハロゲンで置換されていてもよい);
アミノ基;
アルコキシ基[場合によっては以下:
1個以上のハロゲン、
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ジアルキル-アミノ[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環基[場合によってはC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロアリール基、または
C6〜C8アリール基で置換されていてもよい];
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
ハロアルキル;
アミド基[場合によっては以下:
ヒドロキシ基、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい];
5もしくは6員ヘテロアリール;
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
-NHCORjj基(ここでRjjは:
アルコキシ、または
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]である);
-ORkk基(ここでRkkは5〜6員ヘテロアリールである);
-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);であるか、またはR2はR1と一緒になって以下:
R3は:
水素;または
-CH2OCORx(Rxは上記で定義したとおりである);
である]
を有する1種以上の化合物またはその医薬的に許容される塩および医薬的に許容される賦形剤を、ウイルスIRES活性に影響を及ぼすのに有効な量で含む組成物。
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Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008528606A (ja) * | 2005-01-26 | 2008-07-31 | アベンティス・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテツド | プロスタグランジンd2受容体アンタゴニストとしての2−フェニル−インドール類 |
JP2009513576A (ja) * | 2005-10-11 | 2009-04-02 | インターミューン・インコーポレーテッド | ウィルス複製のインヒビター |
JP2012522806A (ja) * | 2009-04-06 | 2012-09-27 | ピーティーシー セラピューティクス,インコーポレーテッド | 抗ウイルス処置のためのインドール誘導体および方法 |
JP2013064004A (ja) * | 2005-12-23 | 2013-04-11 | Ariad Pharmaceuticals Inc | 二環式ヘテロアリール化合物 |
JP2016540045A (ja) * | 2013-11-15 | 2016-12-22 | ザ ウィスター インスティテュート オブ アナトミー アンド バイオロジー | Ebna1阻害剤およびそれらの使用方法 |
JP2017513914A (ja) * | 2014-04-28 | 2017-06-01 | ジアンス カニョン ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | 抗エンテロウイルス71チアジアゾリジン誘導体 |
Families Citing this family (107)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006019831A1 (en) | 2004-07-14 | 2006-02-23 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for treating hepatitis c |
US7781478B2 (en) | 2004-07-14 | 2010-08-24 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for treating hepatitis C |
US7868037B2 (en) | 2004-07-14 | 2011-01-11 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for treating hepatitis C |
WO2007084413A2 (en) * | 2004-07-14 | 2007-07-26 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for treating hepatitis c |
US7772271B2 (en) | 2004-07-14 | 2010-08-10 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for treating hepatitis C |
EA016071B1 (ru) | 2005-05-13 | 2012-01-30 | Вирокем Фарма Инк. | Соединения и способы лечения или предотвращения флавивирусных инфекций |
CN101443334A (zh) * | 2005-12-21 | 2009-05-27 | 艾博特公司 | 抗病毒化合物 |
WO2007084435A2 (en) * | 2006-01-13 | 2007-07-26 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for treating hepatitis c |
MX2008011354A (es) * | 2006-03-03 | 2008-09-15 | Schering Corp | Combinaciones farmaceuticas de inhibidores de proteasa del virus de hepatitis c y del sitio interno de entrada ribosomal del virus de hepatitis c. |
KR20090018104A (ko) | 2006-05-08 | 2009-02-19 | 어리어드 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | 아세틸렌계 헤테로아릴 화합물 |
CA2659682C (en) | 2006-06-26 | 2010-12-21 | The Procter & Gamble Company | Prolyl hydroxylase inhibitors and methods of use |
WO2008033464A2 (en) | 2006-09-15 | 2008-03-20 | Schering Corporation | Azetidinone derivatives for the treatment of disorders of the lipid metabolism |
AP2009004840A0 (en) * | 2006-10-13 | 2009-04-30 | Xtl Biopharmaceuticals Ltd | Compounds and methods for treatment of HCV |
RS52874B (en) | 2006-11-15 | 2013-12-31 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | THYOPHEN ANALYSIS FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF FLAVIVIRUS INFECTIONS |
KR100862113B1 (ko) | 2007-01-22 | 2008-10-09 | 삼성전자주식회사 | 공정 변화에 대한 정보를 이용하여 공급전압/공급주파수를제어할 수 있는 장치와 방법 |
US20090047246A1 (en) * | 2007-02-12 | 2009-02-19 | Intermune, Inc. | Novel inhibitors of hepatitis c virus replication |
JP5107589B2 (ja) * | 2007-02-13 | 2012-12-26 | 旭化成株式会社 | インドール誘導体 |
ES2381410T3 (es) | 2007-05-04 | 2012-05-28 | Vertex Pharmceuticals Incorporated | Terapia de combinación paa el tratamiento de infecciones por VHC |
JP2010535773A (ja) * | 2007-08-10 | 2010-11-25 | グラクソスミスクライン エルエルシー | ウイルス感染を治療するための窒素含有二環式化学物質 |
ATE519746T1 (de) * | 2007-09-17 | 2011-08-15 | Abbott Lab | Antiinfektiöse pyrimidine und anwendungen davon |
CA2705587A1 (en) * | 2007-11-16 | 2009-05-22 | Schering Corporation | 3-aminosulfonyl substituted indole derivatives and methods of use thereof |
DK2276732T3 (en) * | 2008-04-16 | 2015-08-17 | Karobio Ab | Novel østrogenreceptorligander |
US9643922B2 (en) | 2008-08-18 | 2017-05-09 | Yale University | MIF modulators |
US9540322B2 (en) | 2008-08-18 | 2017-01-10 | Yale University | MIF modulators |
US20120040974A1 (en) * | 2008-08-18 | 2012-02-16 | Yale University | Mif modulators |
US8865756B2 (en) * | 2008-12-03 | 2014-10-21 | Presidio Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of HCV NS5A |
TWI438200B (zh) * | 2009-02-17 | 2014-05-21 | 必治妥美雅史谷比公司 | C型肝炎病毒抑制劑 |
US8841302B2 (en) | 2009-04-06 | 2014-09-23 | Ptc Therapeutics, Inc. | HCV inhibitor and therapeutic agent combinations |
US8927576B2 (en) * | 2009-04-06 | 2015-01-06 | PTC Therpeutics, Inc. | HCV inhibitor and therapeutic agent combinations |
EP2416772A1 (en) | 2009-04-06 | 2012-02-15 | PTC Therapeutics, Inc. | Combinations of a hcv inhibitor such as bicyclic pyrrole derivatives and a therapeutic agent |
WO2010138791A1 (en) | 2009-05-29 | 2010-12-02 | Schering Corporation | Antiviral compounds composed of three linked aryl moieties to treat diseases such as hepatitis c |
GB0917571D0 (en) | 2009-10-07 | 2009-11-25 | Karobio Ab | Novel estrogen receptor ligands |
CA2781614A1 (en) | 2009-11-25 | 2011-06-09 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | 5-alkynyl-thiophene-2-carboxylic acid derivatives and their use for the treatment or prevention of flavivirus infections |
US20120276047A1 (en) | 2009-11-25 | 2012-11-01 | Rosenblum Stuart B | Fused tricyclic compounds and derivatives thereof useful for the treatment of viral diseases |
US20130156731A1 (en) | 2009-12-22 | 2013-06-20 | Kevin X. Chen | Fused tricyclic compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseas |
AU2010336355A1 (en) | 2009-12-24 | 2012-07-05 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections |
PE20130062A1 (es) | 2010-03-09 | 2013-02-28 | Merck Sharp & Dohme | Compuestos de sililo triciclicos fusionados para el tratamiento de enfermedades virales |
WO2011112191A1 (en) * | 2010-03-11 | 2011-09-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Compounds for the treatment of hepatitis c |
TW201139438A (en) | 2010-03-24 | 2011-11-16 | Vertex Pharma | Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections |
WO2011119870A1 (en) | 2010-03-24 | 2011-09-29 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections |
WO2011119853A1 (en) | 2010-03-24 | 2011-09-29 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections |
TW201141857A (en) | 2010-03-24 | 2011-12-01 | Vertex Pharma | Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections |
US20130157258A1 (en) | 2010-06-15 | 2013-06-20 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Hcv ns5b protease mutants |
UY33473A (es) | 2010-06-28 | 2012-01-31 | Vertex Pharma | Compuestos y métodos para el tratamiento o la prevencion de infecciones por flavivirus |
KR20130088138A (ko) | 2010-06-28 | 2013-08-07 | 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 | 농약으로서 사용하기 위한 헤테로아릴-치환된 피리딘 화합물 |
WO2012006070A1 (en) | 2010-06-28 | 2012-01-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections |
CA2805440A1 (en) | 2010-07-26 | 2012-02-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted biphenylene compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
WO2012050848A1 (en) | 2010-09-29 | 2012-04-19 | Schering Corporation | Fused tetracycle derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
CN103269586B (zh) | 2010-10-26 | 2015-07-15 | 普雷西迪奥制药公司 | 丙型肝炎病毒抑制剂 |
LT2658844T (lt) | 2010-12-28 | 2017-02-10 | Sanofi | Nauji pirimidino dariniai, jų gamyba ir jų farmacinis panaudojimas kaip akt (pkb) fosforilinimo slopiklių |
JP2014515023A (ja) | 2011-04-13 | 2014-06-26 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション | 2’−置換ヌクレオシド誘導体およびウイルス疾患の処置のためのその使用方法 |
EP2697242B1 (en) | 2011-04-13 | 2018-10-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 2'-azido substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
EP3251671A1 (en) | 2011-06-06 | 2017-12-06 | Akebia Therapeutics Inc. | Compositions for stabilizing hypoxia inducible factor-2 alpha as a method for treating cancer |
NO2686520T3 (ja) | 2011-06-06 | 2018-03-17 | ||
AR087344A1 (es) | 2011-07-26 | 2014-03-19 | Vertex Pharma | Formas polimorficas del acido 5-(3,3-dimetil-but-1-inil)-3-[(trans-4-hidroxi-ciclohexil)-(trans-4-metil-ciclohexancarbonil)-amino]-tiofen-2-carboxilico y su uso en el tratamiento de la hepatitis c |
WO2013016499A1 (en) | 2011-07-26 | 2013-01-31 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods for preparation of thiophene compounds |
GB201113538D0 (en) | 2011-08-04 | 2011-09-21 | Karobio Ab | Novel estrogen receptor ligands |
WO2013033900A1 (en) | 2011-09-08 | 2013-03-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Tetracyclic heterocycle compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
WO2013033901A1 (en) | 2011-09-08 | 2013-03-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Heterocyclic-substituted benzofuran derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
WO2013033899A1 (en) | 2011-09-08 | 2013-03-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted benzofuran compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
WO2013039876A1 (en) | 2011-09-14 | 2013-03-21 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Silyl-containing heterocyclic compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
WO2013142157A1 (en) | 2012-03-22 | 2013-09-26 | Alios Biopharma, Inc. | Pharmaceutical combinations comprising a thionucleotide analog |
WO2014017643A1 (ja) * | 2012-07-27 | 2014-01-30 | 佐藤製薬株式会社 | ジフルオロメチレン化合物 |
CA2890002A1 (en) | 2012-11-05 | 2014-05-08 | Nant Holdings Ip, Llc | Cyclic sulfonamide containing derivatives as inhibitors of hedgehog signaling pathway |
CA3022250A1 (en) | 2012-12-12 | 2014-06-12 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of 3-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-4-methyl-n-{4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl}benzamide mono hydrochloride |
US9073946B2 (en) * | 2013-01-15 | 2015-07-07 | Kineta, Inc. | Anti-viral compounds |
EP2769723A1 (en) * | 2013-02-22 | 2014-08-27 | Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg | Compounds for use in inhibiting HIV capsid assembly |
WO2014134251A1 (en) | 2013-02-28 | 2014-09-04 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical compositions |
PT3007695T (pt) | 2013-06-13 | 2024-03-07 | Akebia Therapeutics Inc | Composições e métodos para tratamento de anemia |
JP6071825B2 (ja) * | 2013-09-20 | 2017-02-01 | 株式会社東芝 | 不揮発性記憶装置 |
US9974776B2 (en) | 2013-12-05 | 2018-05-22 | Karo Pharma Ab | Estrogen receptor beta agonists for use in treating mesothelioma |
EP3188731B1 (en) | 2014-09-05 | 2019-04-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Isoquinoline derivatives useful as inhibitors of diacylglyceride o-acyltransferase 2 |
WO2016036636A1 (en) | 2014-09-05 | 2016-03-10 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Tetrahydroisoquinoline derivatives useful as inhibitors of diacylglyceride o-acyltransferase 2 |
EP3188732B1 (en) | 2014-09-05 | 2019-07-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Tetrahydroisoquinoline derivatives useful as inhibitors of diacylglyceride o-acyltransferase 2 |
CA2974691A1 (en) | 2015-01-23 | 2016-07-28 | Akebia Therapeutics, Inc. | Solid forms of 2-(5-(3-fluorophenyl)-3-hydroxypicolinamido)acetic acid, compositions, and uses thereof |
IL292262B2 (en) | 2015-04-01 | 2024-02-01 | Akebia Therapeutics Inc | Formulation of an oral administration form of {[5-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypyridine-2-carbonyl]amino}acetic acid |
WO2016161268A1 (en) * | 2015-04-01 | 2016-10-06 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis b antviral agents |
WO2016183266A1 (en) | 2015-05-13 | 2016-11-17 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Ehpatitis b antiviral agents |
CN107848964B (zh) | 2015-05-14 | 2021-03-19 | 威斯塔解剖学和生物学研究所 | Ebna1抑制剂和使用其的方法 |
WO2017011552A1 (en) | 2015-07-13 | 2017-01-19 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis b antiviral agents |
US10301255B2 (en) | 2015-07-22 | 2019-05-28 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis B antiviral agents |
US10280175B2 (en) | 2016-02-02 | 2019-05-07 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis B antiviral agents |
JP6904970B2 (ja) | 2016-03-07 | 2021-07-21 | エナンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | B型肝炎抗ウイルス剤 |
EP3241830A1 (de) | 2016-05-04 | 2017-11-08 | Bayer CropScience Aktiengesellschaft | Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel |
CN109843296A (zh) | 2016-06-10 | 2019-06-04 | 英安塔制药有限公司 | 乙型肝炎抗病毒药剂 |
JP6997420B2 (ja) | 2016-08-15 | 2022-01-17 | バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト | 有害生物防除剤としての縮合二環式ヘテロ環誘導体 |
EP3541376B1 (en) | 2016-11-18 | 2023-04-19 | Merck Sharp & Dohme LLC | Indole derivatives useful as inhibitors of diacylglyceride o-acyltransferase 2 |
US11104690B2 (en) | 2016-11-18 | 2021-08-31 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Indazole derivatives useful as inhibitors of diacylglyceride O-acyltransferase 2 |
MX2020002191A (es) | 2017-08-28 | 2020-10-05 | Enanta Pharm Inc | Agentes antivirales contra la hepatitis b. |
US10723733B2 (en) | 2017-12-06 | 2020-07-28 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis B antiviral agents |
US10428070B2 (en) | 2017-12-06 | 2019-10-01 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis B antiviral agents |
US11058678B2 (en) | 2018-01-22 | 2021-07-13 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Substituted heterocycles as antiviral agents |
CN111741958A (zh) | 2018-02-21 | 2020-10-02 | 拜耳公司 | 作为害虫防治剂的稠合双环杂环衍生物 |
WO2019191166A1 (en) | 2018-03-29 | 2019-10-03 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis b antiviral agents |
AU2019265629A1 (en) | 2018-05-09 | 2021-01-07 | Akebia Therapeutics, Inc. | Process for preparing 2-((5-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypyridine-2-carbonyl)amino)acetic acid |
TW201946919A (zh) | 2018-05-17 | 2019-12-16 | 威斯塔研究所 | Ebna1抑制劑晶形、其製備方法及其使用方法 |
US10865211B2 (en) | 2018-09-21 | 2020-12-15 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Functionalized heterocycles as antiviral agents |
EP3860998B1 (en) | 2018-10-05 | 2023-12-27 | Annapurna Bio Inc. | Compounds and compositions for treating conditions associated with apj receptor activity |
JP2022507724A (ja) | 2018-11-21 | 2022-01-18 | エナンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 抗ウイルス剤としての官能化複素環 |
WO2020247444A1 (en) | 2019-06-03 | 2020-12-10 | Enanta Pharmaceuticals, Inc, | Hepatitis b antiviral agents |
WO2020247561A1 (en) | 2019-06-04 | 2020-12-10 | Enanta Pharmaceuticals, Inc, | Hepatitis b antiviral agents |
WO2020247575A1 (en) | 2019-06-04 | 2020-12-10 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis b antiviral agents |
US11738019B2 (en) | 2019-07-11 | 2023-08-29 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Substituted heterocycles as antiviral agents |
US11236108B2 (en) | 2019-09-17 | 2022-02-01 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Functionalized heterocycles as antiviral agents |
WO2021188414A1 (en) | 2020-03-16 | 2021-09-23 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Functionalized heterocyclic compounds as antiviral agents |
US20230339915A1 (en) * | 2020-04-03 | 2023-10-26 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of alpha-1 antitrypsin |
CN116924959A (zh) * | 2022-03-30 | 2023-10-24 | 山东大学 | 一种hdac11亚型选择性抑制剂及其制备方法和应用 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003010140A2 (en) * | 2001-07-25 | 2003-02-06 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Hepatitis c virus polymerase inhibitors with heterobicyclic structure |
WO2003014377A2 (en) * | 2001-08-07 | 2003-02-20 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Competitive binding assay for identifying inhibitors of hcv polymerase |
WO2004005264A2 (en) * | 2002-07-05 | 2004-01-15 | Axxima Pharmaceuticals Ag | Imidazole compounds for the treatment of hepatitis c virus infections |
Family Cites Families (230)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3530825A1 (de) | 1985-08-29 | 1987-03-05 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue benzodipyrrole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
DD258015A1 (de) | 1987-03-02 | 1988-07-06 | Univ Leipzig | Verfahren zur herstellung von gegebenfalls in 7,8- bzw. 8,9-stellung cycloaliphatisch verbrueckten 4-alkoxy-pyrido-/3',2':4,5/thieno/3,2-d/pyrimidin-2-carbonsaeuren |
DD258016A1 (de) | 1987-03-02 | 1988-07-06 | Univ Leipzig | Verfahren zur herstellung von 4-alkoxy-pyrido/3',2':4,5/thieno/3,2-d/pyrimidin-2-carbonsaeurealkylestern |
DD258014A1 (de) | 1987-03-02 | 1988-07-06 | Univ Leipzig | Verfahren zur herstellung von 4-oxo-3,4-dihydro-pyrido/3',2':4,5/-thieno/3,2-d/pyrimidin-2-carbonsaeurealkylestern |
US4788206A (en) | 1987-07-10 | 1988-11-29 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pentadieneamides |
US5072003A (en) | 1989-04-24 | 1991-12-10 | Amoco Corporation | Acid anhydrides and dianhydrides of disubstituted maleic anhydrides |
US5166170A (en) | 1989-07-03 | 1992-11-24 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | 2-(aminoaryl) indoles and indolines as topical antiinflammatory agents for the treatment of skin disorders |
US5034393A (en) | 1989-07-27 | 1991-07-23 | Dowelanco | Fungicidal use of pyridopyrimidine, pteridine, pyrimidopyrimidine, pyrimidopyridazine, and pyrimido-1,2,4-triazine derivatives |
JPH03246540A (ja) | 1989-11-07 | 1991-11-01 | Fuji Photo Film Co Ltd | 直接ポジカラー写真感光材料 |
JP2649980B2 (ja) | 1989-11-27 | 1997-09-03 | 富士写真フイルム株式会社 | ハロゲン化銀写真感光材料 |
US5120752A (en) | 1989-12-28 | 1992-06-09 | Abbott Laboratories | Cyclopropyl derivative lipoxygenase inhibitors |
US5118695A (en) * | 1990-08-06 | 1992-06-02 | Eastman Kodak Company | 1-hydroxyindole fungicides |
IL99161A (en) | 1990-08-17 | 1996-11-14 | Takeda Chemical Industries Ltd | History of guanidine A process for their preparation and preparations from pesticides that contain them |
US5210092A (en) | 1990-09-25 | 1993-05-11 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Angiotensin ii antagonizing heterocyclic derivatives |
PH31175A (en) | 1990-10-31 | 1998-03-20 | Squibb & Sons Inc | Indole and benzimi-dazole-substituted imidazole and benzimidazole derivatives. |
JP2651755B2 (ja) | 1991-03-01 | 1997-09-10 | 富士写真フイルム株式会社 | ハロゲン化銀カラー写真感光材料 |
US5190942A (en) | 1991-04-22 | 1993-03-02 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Benzoxazole and related heterocyclic substituted imidazole and benzimidazole derivatives |
US5527819A (en) | 1991-09-06 | 1996-06-18 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of HIV reverse transcriptase |
GB9201789D0 (en) | 1992-01-28 | 1992-03-11 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Heterocyclic derivatives |
US5354759A (en) | 1991-09-12 | 1994-10-11 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Angiotenin II antagonizing heterocyclic compounds |
US5693643A (en) | 1991-09-16 | 1997-12-02 | Merck & Co., Inc. | Hydantoin and succinimide-substituted derivatives of spiroindanylcamphorsulfonyl oxytocin antagonists |
US5413999A (en) | 1991-11-08 | 1995-05-09 | Merck & Co., Inc. | HIV protease inhibitors useful for the treatment of AIDS |
JPH05255089A (ja) | 1991-12-18 | 1993-10-05 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd | 抗ウイルス剤 |
JP2963288B2 (ja) | 1992-01-14 | 1999-10-18 | 株式会社海洋バイオテクノロジー研究所 | 水中有害付着生物防除剤 |
US5215980A (en) | 1992-01-17 | 1993-06-01 | Merck & Co., Inc. | 10-AZA-9-deoxo-11-deoxy-erythromycin A and derivatives thereof |
US5217996A (en) | 1992-01-22 | 1993-06-08 | Ciba-Geigy Corporation | Biaryl substituted 4-amino-butyric acid amides |
US5605896A (en) | 1992-02-25 | 1997-02-25 | Recordati S.A., Chemical And Pharmaceutical Company | Bicyclic heterocyclic derivatives having α1 adrenergic and 5HT1A activities |
EP0558245A1 (en) | 1992-02-25 | 1993-09-01 | RECORDATI S.A. CHEMICAL and PHARMACEUTICAL COMPANY | Heterobicyclic compounds as antagogists of alpha-1 adrenergic and SHT1A receptors |
US5474994A (en) | 1992-05-26 | 1995-12-12 | Recordati S.A., Chemical And Pharmaceutical Company | Bicyclic heterocyclic derivatives having α1 -adrenergic and 5HT1A |
US5610054A (en) | 1992-05-14 | 1997-03-11 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Enzymatic RNA molecule targeted against Hepatitis C virus |
US5314898A (en) | 1992-06-29 | 1994-05-24 | Merck & Co., Inc. | Aryl thiopyrano[4,3,2-cd]indoles as inhibitors of leukotriene biosynthesis |
GB9218334D0 (en) | 1992-08-28 | 1992-10-14 | Ici Plc | Heterocyclic compounds |
US6057093A (en) | 1992-09-28 | 2000-05-02 | Chiron Corporation | Methods and compositions for controlling translation of HCV proteins |
EP0664792B1 (en) | 1992-10-14 | 2000-01-05 | Merck & Co. Inc. | Fibrinogen receptor antagonists |
GB9226537D0 (en) * | 1992-12-21 | 1993-02-17 | Smithkline Beecham Plc | Compounds |
KR100311551B1 (ko) | 1993-03-31 | 2001-12-28 | 폴락 돈나 엘. | Aids 치료용 약제학적 배합물 중의 hiv 프로테아제 억제제 |
CA2121391A1 (en) | 1993-04-28 | 1994-10-29 | Atsuyuki Kojima | Indoloylguanidine derivatives |
US5681954A (en) | 1993-05-14 | 1997-10-28 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Piperazine derivatives |
RU2124511C1 (ru) | 1993-05-14 | 1999-01-10 | Фармасьютикал Ко., Лтд | Производные пиперазина |
EP0628559B1 (en) | 1993-06-10 | 2002-04-03 | Beiersdorf-Lilly GmbH | Pyrimidine compounds and their use as pharmaceuticals |
DE4321030A1 (de) | 1993-06-24 | 1995-01-05 | Bayer Ag | 4-bicyclisch substituierte Dihydropyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimittel |
US5369120A (en) | 1993-07-28 | 1994-11-29 | Warner-Lambert Company | Pharmaceutical composition of 7-((substituted)amino-8-((substituted)carbonyl)-(methylamino)-1-oxasp iro(4,5)decanes and L-dopa |
GB2282808A (en) | 1993-10-14 | 1995-04-19 | Merck & Co Inc | 3-substituted heterocyclic indoles as inhibitors of HIV reverse transcriptase |
GB2292149A (en) | 1994-08-09 | 1996-02-14 | Ferring Res Ltd | Peptide inhibitors of pro-interleukin-1beta converting enzyme |
US5502071A (en) | 1994-08-19 | 1996-03-26 | American Cyanamid Company | Indoles as insecticides and acaricides |
US5639906A (en) | 1994-10-11 | 1997-06-17 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Fluorescent and NMR sensitive pH indicators |
IL115582A0 (en) | 1994-10-14 | 1996-01-19 | Lilly Co Eli | Methods for treating resistant tumors |
CA2160600A1 (en) | 1994-10-18 | 1996-04-19 | Masahumi Kitano | Indoloylguanidine derivatives |
US5589482A (en) | 1994-12-14 | 1996-12-31 | Pfizer Inc. | Benzo-thiophene estrogen agonists to treat prostatic hyperplasia |
ATE219765T1 (de) * | 1995-04-10 | 2002-07-15 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Indolderivate als cgmp-pde inhibitoren |
US6376529B1 (en) | 1995-06-07 | 2002-04-23 | Peng Cho Tang | Mono- and bis-indolylquinones and prophylactic and therapeutic uses thereof |
ES2171878T3 (es) * | 1996-01-22 | 2002-09-16 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Derivados de tiazolilbenzofurano y composiciones farmaceuticas que los contienen. |
US5633388A (en) | 1996-03-29 | 1997-05-27 | Viropharma Incorporated | Compounds, compositions and methods for treatment of hepatitis C |
TW397821B (en) | 1996-04-19 | 2000-07-11 | American Home Produits Corp | 3-[4-(2-phenyl-indole-1-ylmethyl)-phenyl]-acrylamides and 2-phenyl-1-[4-(amino-1-yl-alk-1-ynyl)-benzyl]-1H-indol-5-ol as well as pharmaceutical compositions of estrogenic agents thereof |
US5880137A (en) | 1996-04-19 | 1999-03-09 | American Home Products Corporation | 2-phenyl-1- 4-(amino-1-yl-alk-1-ynyl)-benzyl!-1H-indol-5-ols as estrogenic agents |
ATE206701T1 (de) | 1996-04-19 | 2001-10-15 | American Home Prod | Östrogene verbindungen |
US5985910A (en) | 1996-04-19 | 1999-11-16 | American Home Products Corporation | 3- [4- (2- Phenyl-Indole-1-ylmethyl) Phenyl]- Acrylamides as estrogenic agents |
US6384022B1 (en) | 1996-06-17 | 2002-05-07 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Prodrugs of NAALAdase inhibitors |
US5977090A (en) | 1996-09-27 | 1999-11-02 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical compositions and methods of treating compulsive disorders using NAALADase inhibitors |
JP2000516611A (ja) | 1996-08-14 | 2000-12-12 | ワーナー―ランバート・コンパニー | Mcp―1アンタゴニストとしての2―フェニルベンズイミダゾール誘導体 |
JP4056593B2 (ja) | 1996-08-26 | 2008-03-05 | チバ スペシャルティ ケミカルズ ホールディング インコーポレーテッド | 染料混合物、その製造方法及びその用途 |
KR20000075983A (ko) | 1997-03-05 | 2000-12-26 | 엘. 데이예를 카렌. | 헤파타이티스 c 바이러스 복제를 선택적으로 저해하는 물질을 확인하기 위한 새로운 스크리닝 방법 |
US6335445B1 (en) | 1997-03-24 | 2002-01-01 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) | Derivatives of 2-(iminomethyl)amino-phenyl, their preparation, their use as medicaments and the pharmaceutical compositions containing them |
US6809088B2 (en) | 1997-03-24 | 2004-10-26 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) | Derivatives of 2-(iminomethyl)amino-phenyl, their preparation, their use as medicaments and the pharmaceutical compositions containing them |
US5922898A (en) | 1997-04-08 | 1999-07-13 | Catalytica Pharmaceuticals, Inc. | Process for preparing biaryl compounds |
US6194599B1 (en) | 1997-04-08 | 2001-02-27 | Catalytica, Inc. | Process for preparing biaryl compounds |
US6326392B1 (en) | 1997-11-06 | 2001-12-04 | American Home Products Corporation | Anti-estrogen plus progestin containing oral contraceptives |
ES2198033T3 (es) * | 1997-12-19 | 2004-01-16 | Eli Lilly And Company | Compuestos de imidazolina hipoglucemicos. |
US6506758B2 (en) | 1997-12-24 | 2003-01-14 | Smithkline Beecham Laboratoires Pharmceutiques | Indole derivatives useful A.O. for the treatment of osteoporosis |
EP1042325B1 (en) | 1997-12-26 | 2005-09-21 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Nitrogen-containing heterocyclic compounds, their production and use |
US6410584B1 (en) | 1998-01-14 | 2002-06-25 | Cell Pathways, Inc. | Method for inhibiting neoplastic cells with indole derivatives |
EP1067128A4 (en) | 1998-04-01 | 2001-11-21 | Ono Pharmaceutical Co | CONDENSED THIOPHENE DERIVATIVES AND MEDICINES THAT CONTAIN THEM AS ACTIVE ACTIVE SUBSTANCES |
US6221902B1 (en) | 1998-05-12 | 2001-04-24 | American Home Products Corporation | Biphenyl sulfonyl aryl carboxylic acids useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia |
US6589954B1 (en) | 1998-05-22 | 2003-07-08 | Scios, Inc. | Compounds and methods to treat cardiac failure and other disorders |
US6358992B1 (en) * | 1998-11-25 | 2002-03-19 | Cell Pathways, Inc. | Method of inhibiting neoplastic cells with indole derivatives |
US6685931B1 (en) | 1998-12-22 | 2004-02-03 | Schering Corporation | Treatment of hepatitis C virus infections with interleukin-10 |
US6265403B1 (en) * | 1999-01-20 | 2001-07-24 | Merck & Co., Inc. | Angiogenesis inhibitors |
GB2355932B (en) | 1999-04-12 | 2004-01-07 | Univ Madras | A pharmaceutical formulation suitable for the treatment of hepatitis B, hepatitis C and other viral infections of the liver and a process for its preparation |
US20020169101A1 (en) | 1999-05-10 | 2002-11-14 | Gonzalez Maria Isabel | Treatment of sexual dysfunction |
US6683115B2 (en) | 1999-06-02 | 2004-01-27 | Theravance, Inc. | β2-adrenergic receptor agonists |
AU5319700A (en) | 1999-06-02 | 2000-12-18 | S. Mbua Ngale Efange | Nicotine receptor ligands |
US20030176697A1 (en) | 1999-06-30 | 2003-09-18 | The Regents Of The University Of California | Method for preparing crambescidin core acid intermediates and their use for preparing crambescidin alkaloid analogs as therapeutic agents |
US6380166B1 (en) | 1999-09-13 | 2002-04-30 | American Home Products Corporation | Glucopyranosides conjugates of 2-(4-hydroxy-phenyl)-3-methyl-1-[4-(2-amin-1-yl-ethoxy)-benzyl]-1H-indol-5-ols |
US6632815B2 (en) | 1999-09-17 | 2003-10-14 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of factor Xa |
IL148698A0 (en) | 1999-09-17 | 2002-09-12 | Cor Therapeutics Inc | INHIBITORS OF FACTOR Xa |
KR20010087401A (ko) | 1999-09-28 | 2001-09-15 | 스타르크, 카르크 | 아제피노인돌 유도체, 그의 제법 및 용도 |
US6770666B2 (en) | 1999-12-27 | 2004-08-03 | Japan Tobacco Inc. | Fused-ring compounds and use thereof as drugs |
ID30204A (id) | 1999-12-27 | 2001-11-15 | Japan Tobacco Inc | Senyawa-senyawa cincin terfusi dan penggunaannya sebagai obat |
CO5271697A1 (es) | 2000-01-12 | 2003-04-30 | Pfizer Prod Inc | Composiciones y procedimientos para el tratamiento de afecciones que responden a un aumento de testosterona |
CO5271696A1 (es) | 2000-01-12 | 2003-04-30 | Pfizer Prod Inc | Procedimiento para reducir la morbilidad y el riesgo de mortalidad |
CO5271709A1 (es) | 2000-01-12 | 2003-04-30 | Pfizer Prod Inc | Composiciones y procedimientos para el y tratamiento de afecciones que responden a estrogenos |
US20020169107A1 (en) | 2001-01-19 | 2002-11-14 | Mallinckrodt Inc. | Novel aromatic azides for type I phototherapy |
AU2868601A (en) | 2000-01-27 | 2001-08-07 | Ribotargets Ltd | Biaryl compounds, their preparation and their use in therapy |
DE10005631A1 (de) | 2000-02-09 | 2001-08-23 | Max Planck Gesellschaft | Arginin-Mimetika als Faktor X¶a¶-Inhibitoren |
WO2001064678A2 (en) | 2000-02-29 | 2001-09-07 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease |
US7566765B2 (en) | 2000-03-06 | 2009-07-28 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds containing a nine-membered carbon-nitrogen ring |
US7091240B2 (en) | 2000-03-10 | 2006-08-15 | Oxigene, Inc. | Tubulin binding ligands and corresponding prodrug constructs |
US20040087798A1 (en) | 2000-03-14 | 2004-05-06 | Akira Yamada | Novel amide compounds |
ES2325477T3 (es) | 2000-03-31 | 2009-09-07 | Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Indoles sustituidos por fenilo como antagonistas del receptor de histamina h3. |
US20020013327A1 (en) | 2000-04-18 | 2002-01-31 | Lee Andrew G. | Compositions and methods for treating female sexual dysfunction |
KR100502876B1 (ko) | 2000-04-28 | 2005-07-21 | 아사히 가세이 파마 가부시키가이샤 | 신규 이환성 화합물 |
DE10022925A1 (de) | 2000-05-11 | 2001-11-15 | Basf Ag | Substituierte Indole als PARP-Inhibitoren |
WO2002000651A2 (en) | 2000-06-27 | 2002-01-03 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Factor xa inhibitors |
JP2002030069A (ja) | 2000-07-17 | 2002-01-29 | Japan Science & Technology Corp | 縮合ピロール類の製造法 |
EP1177787A3 (en) | 2000-07-28 | 2003-09-10 | Pfizer Products Inc. | Use of an estrogen agonist/antagonist for treating cataracts |
JP2002105081A (ja) | 2000-07-28 | 2002-04-10 | Nikken Chem Co Ltd | 新規チオフェンニ環化合物 |
HU230375B1 (hu) | 2000-08-24 | 2016-03-29 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Tioflavin-származékok és alkalmazásuk az Alzheimer-kór diagnózisában és kezelésében |
US7270800B2 (en) | 2000-08-24 | 2007-09-18 | University Of Pittsburgh | Thioflavin derivatives for use in antemortem diagnosis of Alzheimer's disease and in vivo imaging and prevention of amyloid deposition |
EP1192945A3 (en) | 2000-09-21 | 2004-03-03 | Pfizer Products Inc. | Use of an estrogen agonist/antagonist for treating osteoarthritis |
DE60138658D1 (de) | 2000-09-29 | 2009-06-18 | Topotarget Uk Ltd | Carbaminsäurederivate enthaltend eine Amidgruppe zur Behandlung von Malaria |
WO2002030879A2 (en) | 2000-09-29 | 2002-04-18 | Prolifix Limited | Carbamic acid compounds comprising a sulfonamide linkage as hdac inhibitors |
GB0023983D0 (en) | 2000-09-29 | 2000-11-15 | Prolifix Ltd | Therapeutic compounds |
IL145838A (en) | 2000-10-16 | 2008-11-03 | Pfizer Prod Inc | Use of an estrogen agonist / antagonist to produce a drug for the treatment of vaginitis |
AU2002216649A1 (en) | 2000-10-31 | 2002-05-15 | Lynn Bonham | Benzoxazole lpaat- beta inhibitors and uses thereof |
WO2002036203A2 (en) | 2000-11-02 | 2002-05-10 | Influx, Inc. | Azole containing compositions with enhanced antifungal activity |
DE10063008A1 (de) | 2000-12-16 | 2002-06-20 | Merck Patent Gmbh | Carbonsäureamidderivate |
WO2002051805A1 (de) | 2000-12-27 | 2002-07-04 | Bayer Aktiengesellschaft | Indol-derivate |
ATE526330T1 (de) | 2000-12-28 | 2011-10-15 | Ono Pharmaceutical Co | Heterotrizyklische verbindungen als antagonisten des crf-rezeptors |
KR100884877B1 (ko) | 2000-12-28 | 2009-02-23 | 다이이찌 세이야꾸 가부시기가이샤 | Vla-4 저해제 |
JP2004520347A (ja) | 2001-01-15 | 2004-07-08 | グラクソ グループ リミテッド | Ldl−受容体発現のインデューサーとしてのアリールピペリジンおよびピペラジン誘導体 |
AU781168B2 (en) | 2001-01-26 | 2005-05-12 | Pfizer Products Inc. | Method of treating certain cancers using an estrogen agonist/antagonist |
JP2005503998A (ja) | 2001-01-29 | 2005-02-10 | ユニバーシティ オブ コネチカット | 受容体選択性のカンナビミメティックアミノアルキルインドール |
AU2002228317A1 (en) | 2001-01-29 | 2002-08-12 | Insight Strategy And Marketing Ltd | Benz-1,3-azole derivatives and their uses as heparanase inhibitors |
SE0100567D0 (sv) | 2001-02-20 | 2001-02-20 | Astrazeneca Ab | Compounds |
WO2002070469A2 (en) | 2001-03-05 | 2002-09-12 | Icos Corporation | Selective pde3b inhibitors and use of the same in therapy |
DE10110750A1 (de) | 2001-03-07 | 2002-09-12 | Bayer Ag | Neuartige Aminodicarbonsäurederivate mit pharmazeutischen Eigenschaften |
DE10110749A1 (de) | 2001-03-07 | 2002-09-12 | Bayer Ag | Substituierte Aminodicarbonsäurederivate |
JP4280073B2 (ja) | 2001-04-12 | 2009-06-17 | ファーマコペイア ドラッグ ディスカバリー, インコーポレイテッド | Mchアンタゴニストとして使用されるアリールピペリジンおよびビアリールピペリジン |
US6673775B2 (en) | 2001-04-18 | 2004-01-06 | Schering Corporation | Ribavirin-interferon alfa combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in patients having chronic hepatitis C infection |
US6825201B2 (en) | 2001-04-25 | 2004-11-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Indole, azaindole and related heterocyclic amidopiperazine derivatives |
ES2333412T3 (es) | 2001-05-25 | 2010-02-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Derivados de hidantoina como inhibidores de metaloproteinasas de matriz. |
WO2003000690A1 (en) | 2001-06-25 | 2003-01-03 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Synthesis of heterocyclic compounds employing microwave technology |
AR035543A1 (es) | 2001-06-26 | 2004-06-16 | Japan Tobacco Inc | Agente terapeutico para la hepatitis c que comprende un compuesto de anillo condensado, compuesto de anillo condensado, composicion farmaceutica que lo comprende, compuestos de benzimidazol, tiazol y bifenilo utiles como intermediarios para producir dichos compuestos, uso del compuesto de anillo con |
WO2003004458A1 (en) | 2001-07-03 | 2003-01-16 | Biovitrum Ab | New compounds |
EP1406889A2 (en) | 2001-07-09 | 2004-04-14 | Pharmacia Italia S.p.A. | Interaction inhibitors of tcf-4 with beta-catenin |
WO2003022214A2 (en) | 2001-09-06 | 2003-03-20 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Piperazine and homopiperazine compounds |
EP1314733A1 (en) | 2001-11-22 | 2003-05-28 | Aventis Pharma Deutschland GmbH | Indole-2-carboxamides as factor Xa inhibitors |
US7053071B2 (en) | 2001-11-30 | 2006-05-30 | The Burnham Institute | Induction of apoptosis in cancer cells |
US7202247B2 (en) | 2001-12-19 | 2007-04-10 | Atherogenics, Inc. | 1,3-bis-(substituted-phenyl)-2-propyn-1-ones and their use to treat disorders |
CN1596240A (zh) | 2001-12-19 | 2005-03-16 | 阿特罗吉尼克斯公司 | 查耳酮衍生物及其治疗疾病的用途 |
WO2003053938A1 (en) | 2001-12-20 | 2003-07-03 | Novo Nordisk A/S | Benzimidazols and indols as glucagon receptor antagonists/inverse agonisten |
US7294624B2 (en) | 2001-12-20 | 2007-11-13 | Bristol Myers Squibb Company | Barbituric acid derivatives as inhibitors of TNF-α converting enzyme (TACE) and/or matrix metalloproteinases |
TW200301698A (en) | 2001-12-21 | 2003-07-16 | Bristol Myers Squibb Co | Acridone inhibitors of IMPDH enzyme |
US20050113283A1 (en) | 2002-01-18 | 2005-05-26 | David Solow-Cordero | Methods of treating conditions associated with an EDG-4 receptor |
EP1513522A2 (en) | 2002-01-18 | 2005-03-16 | Sri International | Methods of treating conditions associated with an edg receptor |
US6930070B2 (en) | 2002-01-28 | 2005-08-16 | Univation Technologies, Llc | Heterocyclic nitrogen-containing activators and catalyst systems for olefin polymerization |
MXPA04006616A (es) | 2002-01-28 | 2004-10-04 | Ciba Sc Holding Ag | Soluciones acuosas de tintes. |
KR20040084896A (ko) | 2002-02-06 | 2004-10-06 | 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 | Gsk-3의 억제제로서 유용한 헤테로아릴 화합물 |
DE10209520A1 (de) * | 2002-03-04 | 2003-09-25 | 4Sc Ag | Neue Modulatoren von Kaliumkanälen |
US20030220377A1 (en) | 2002-05-08 | 2003-11-27 | Richard Chesworth | Indole compounds and their use as estrogen agonists/antagonists |
EP1505966A4 (en) | 2002-05-10 | 2006-08-30 | Bristol Myers Squibb Co | 1,1-DISUBSTITUTED CYCLOALKYL DERIVATIVES AS FACTOR XA HEMMER |
US6690975B2 (en) | 2002-05-17 | 2004-02-10 | Bistner Co., Ltd. | Methods for treating hepatitis C |
WO2003099206A2 (en) | 2002-05-21 | 2003-12-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Indole compounds useful as impdh inhibitors |
AR040082A1 (es) | 2002-05-22 | 2005-03-16 | Novartis Ag | Derivados de n-acilaminoacetonitrilo y su uso para el control de parasitos |
US6974870B2 (en) | 2002-06-06 | 2005-12-13 | Boehringer Ingelheim Phamaceuticals, Inc. | Substituted 3-amino-thieno [2,3-b]pyridine-2-carboxylic acid amide compounds and processes for preparing and their uses |
AU2003249852A1 (en) | 2002-07-01 | 2004-01-19 | Merck Patent Gmbh | Polymerizable, luminescent compounds and mixtures, luminescent polymer materials and their use |
US6972336B2 (en) | 2002-07-18 | 2005-12-06 | Novartis Ag | N-alkylation of indole derivatives |
US7498349B2 (en) | 2002-08-02 | 2009-03-03 | Genesoft Pharmaceuticals, Inc. | Biaryl compounds having anti-infective activity |
EP1545510A4 (en) | 2002-08-07 | 2006-11-15 | Idenix Cayman Ltd | SUBSTITUTED PHENYLINDOLE FOR THE TREATMENT OF HIV |
AU2002368154A1 (en) | 2002-08-08 | 2004-02-25 | Ribapharm Inc. | Improved synthesis for hydroxyalkylated heterocyclic bases |
DE10237723A1 (de) | 2002-08-17 | 2004-07-08 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Verwendung von IKappaB-Kinase Inhibitoren in der Schmerztherapie |
CA2496633A1 (en) | 2002-08-30 | 2004-04-29 | Bf Research Institute, Inc. | Diagnostic probes and remedies for diseases with accumulation of prion protein, and stains for prion protein |
SE0202692D0 (sv) | 2002-09-11 | 2002-09-11 | Astrazeneca Ab | Compounds |
WO2004024655A2 (en) | 2002-09-12 | 2004-03-25 | Avanir Pharmaceuticals | Phenyl-indole compounds for modulating ige and inhibiting cellular proliferation |
WO2004033632A2 (en) | 2002-10-04 | 2004-04-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Hydantoin derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or tnf-alpha converting enzyme (tace) |
JP2006505571A (ja) * | 2002-10-15 | 2006-02-16 | リゲル ファーマシューテイカルズ、インコーポレイテッド | 置換されたインドール及びhcv阻害剤としてのその使用 |
US7282608B2 (en) | 2002-10-17 | 2007-10-16 | Methylgene, Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
CN1309384C (zh) | 2002-10-18 | 2007-04-11 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 具有5-ht6受体亲和性的4-哌嗪基苯磺酰基吲哚 |
CA2502819A1 (en) | 2002-10-21 | 2004-05-06 | Chiron Corporation | Inhibitors of glycogen synthase kinase 3 |
GB0224557D0 (en) | 2002-10-22 | 2002-11-27 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
WO2004041781A1 (en) | 2002-11-07 | 2004-05-21 | Suven Life Sciences Limited | Preparation of 3-aminoalkyl-substituted indole derivatives from phenylhydrazines and aminoketones |
JP2006514101A (ja) | 2002-11-08 | 2006-04-27 | ノボ・ノルデイスク・エー/エス | 肥満症の治療のための安全な化学的脱共役剤 |
WO2004050035A2 (en) | 2002-12-03 | 2004-06-17 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Benzimidazoles and analogs thereof as antivirals |
US7098231B2 (en) * | 2003-01-22 | 2006-08-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Viral polymerase inhibitors |
US7223785B2 (en) * | 2003-01-22 | 2007-05-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Viral polymerase inhibitors |
CA2438032C (en) | 2003-03-14 | 2013-05-07 | University Of Pittsburgh | Benzothiazole derivative compounds, compositions and uses |
EP1457485A1 (en) | 2003-03-14 | 2004-09-15 | Dompé S.P.A. | Sulfonic acids, their derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
JP2006520796A (ja) | 2003-03-17 | 2006-09-14 | タケダ サン ディエゴ インコーポレイテッド | ヒストンデアセチラーゼインヒビター |
GB0307891D0 (en) | 2003-04-04 | 2003-05-14 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Chemical compounds,compositions and uses |
JPWO2004093912A1 (ja) | 2003-04-23 | 2006-07-13 | 協和醗酵工業株式会社 | 好中球性炎症疾患の予防および/または治療剤 |
CN1812977A (zh) | 2003-04-30 | 2006-08-02 | 药物研发有限责任公司 | 取代羧酸 |
MXPA05011536A (es) | 2003-04-30 | 2006-01-23 | Inst For Pharm Discovery Inc | Acidos carboxilicos substituidos con fenilo como inhibidores de la proteina tirosina fosfatasa-1b. |
US7358248B2 (en) | 2003-04-30 | 2008-04-15 | The Institute For Pharmaceutical Discovery Llc | Substituted amino carboxylic acids |
JP2006525366A (ja) | 2003-04-30 | 2006-11-09 | ジ インスチチュート フォー ファーマシューティカル ディスカバリー、エルエルシー | 複素環式カルボン酸置換基 |
DE10320781A1 (de) | 2003-05-09 | 2004-11-25 | Bayer Healthcare Ag | Acylierte Nonadepsipeptide |
GB0313762D0 (en) | 2003-06-13 | 2003-07-23 | Biofocus Plc | Compound libraries |
US7589103B2 (en) | 2003-06-27 | 2009-09-15 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Tricyclic-bridged piperidinylidene derivatives as 8-opioid modulators |
DE10329860A1 (de) | 2003-07-02 | 2005-01-20 | Atto-Tec Gmbh | Sulfonamidderivate polycyclischer Farbstoffe für analytische Anwendungen |
CA2532800C (en) | 2003-07-23 | 2013-06-18 | Exelixis, Inc. | Anaplastic lymphoma kinase modulators and methods of use |
ES2228268B1 (es) | 2003-07-30 | 2006-07-01 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Combinacion de sustancias activas conteniendo al menos un compuesto con afinidad por el receptor del neuropeptido y (npy) y al menos un compuesto con afinidad por el receptor 5-ht6. |
ES2222832B1 (es) | 2003-07-30 | 2006-02-16 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Derivados de 6-indolilsulfonamidas, su preparacion y su aplicacion como medicamentos. |
ES2228267B1 (es) | 2003-07-30 | 2006-07-01 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Combinacion de sustancias activas conteniendo al menos un compuesto con afinidad por el receptor del neuropeptido y (npy) y al menos un compuesto con afinidad por el receptor 5-ht6. |
ES2222827B1 (es) | 2003-07-30 | 2006-03-01 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Derivados de 5-indolilsulfonamidas, su preparacion y su aplicacion como medicamentos. |
EP1653944B1 (en) | 2003-08-01 | 2010-11-10 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Heterocyclic compounds useful as malonyl-coa decarboxylase inhibitors |
WO2005014543A1 (ja) | 2003-08-06 | 2005-02-17 | Japan Tobacco Inc. | 縮合環化合物及びそのhcvポリメラーゼ阻害剤としての利用 |
AU2004263190A1 (en) | 2003-08-08 | 2005-02-17 | Avanir Pharmaceuticals | Selective pharmacologic inhibition of protein trafficking and related methods of treating human diseases |
WO2005016862A1 (en) | 2003-08-14 | 2005-02-24 | Asahi Kasei Pharma Corporation | Substituted arylalkanoic acid derivative and use thereof |
US7378409B2 (en) | 2003-08-21 | 2008-05-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted cycloalkylamine derivatives as modulators of chemokine receptor activity |
JP2007504221A (ja) | 2003-09-03 | 2007-03-01 | ガラパゴス・エヌブイ | 新規な4−ピペリジンカルボキシアミドおよび5ht2a受容体関連障害に対する薬剤の製造のためのその使用 |
US20050249697A1 (en) | 2003-09-24 | 2005-11-10 | Uhrich Kathryn E | Compositions and methods for the inhibition of bone growth and resorption |
US7211671B2 (en) | 2003-10-01 | 2007-05-01 | Bristol Myers Squibb Company | Substituted 1,3-dihydro-imidazol-2-one and 1,3-dihydro-imidazol-2-thione derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or TNF-α converting enzyme (TACE) |
US7223787B2 (en) | 2003-10-21 | 2007-05-29 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Prenylation inhibitors reduce host cell permissiveness to viral replication |
US20050119318A1 (en) | 2003-10-31 | 2005-06-02 | Hudyma Thomas W. | Inhibitors of HCV replication |
EP1532980A1 (en) | 2003-11-24 | 2005-05-25 | Novo Nordisk A/S | N-heteroaryl indole carboxamides and analogues thereof, for use as glucokinase activators in the treatment of diabetes |
AR046784A1 (es) | 2003-12-03 | 2005-12-21 | Glaxo Group Ltd | Compuesto de amina ciclica composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para preparar esta ultima |
US20050123560A1 (en) | 2003-12-04 | 2005-06-09 | Sinnott Robert A. | High purity and water dispersible extract and formulations of larrea tridentata leaf resin, and methods of making and using the same |
WO2005058315A1 (en) | 2003-12-12 | 2005-06-30 | Ribapharm, Inc. | Novel heterocyclic compounds as ikk2 inhibitors with anti-hbv activity |
WO2005061519A1 (en) | 2003-12-19 | 2005-07-07 | Takeda San Diego, Inc. | Kinase inhibitors |
WO2005062676A1 (ja) | 2003-12-24 | 2005-07-07 | Konica Minolta Holdings, Inc. | 有機エレクトロルミネッセンス素子用材料、有機エレクトロルミネッセンス素子、照明装置および表示装置 |
JP2005194198A (ja) | 2003-12-26 | 2005-07-21 | Takeda Chem Ind Ltd | チエノピリジン化合物 |
BRPI0506719A (pt) | 2004-01-08 | 2007-05-02 | Medivir Ab | composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto |
US7253283B2 (en) | 2004-01-16 | 2007-08-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Tricyclic modulators of the glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity and use thereof |
WO2005076861A2 (en) | 2004-02-04 | 2005-08-25 | University Of Virginia Patent Foundation | Compounds that inhibit hiv particle formation |
WO2005077122A2 (en) | 2004-02-11 | 2005-08-25 | Irm Llc | Compounds and compositions as lxr modulators |
EP1718608B1 (en) | 2004-02-20 | 2013-07-17 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Viral polymerase inhibitors |
JPWO2005082905A1 (ja) | 2004-02-26 | 2007-08-02 | 協和醗酵工業株式会社 | 二環性複素環化合物 |
US7371743B2 (en) | 2004-02-28 | 2008-05-13 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Carboxylic acid amides, the preparation thereof and their use as medicaments |
WO2005086754A2 (en) | 2004-03-08 | 2005-09-22 | Georgia State University Research Foundation, Inc. | Dicationic compounds for activity against trichomonas vaginalis |
EP1574502A1 (en) | 2004-03-08 | 2005-09-14 | Novartis AG | Use of pyrimidine compounds in the preparation of parasiticides |
WO2005090282A1 (en) | 2004-03-12 | 2005-09-29 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Androgen receptor modulator compounds and methods |
BRPI0510717B8 (pt) | 2004-05-06 | 2021-05-25 | Bioresponse Llc | uso de 3,3' diindolilmetano (dim) ou 2-(indol-3-ilmetil)-3,3´-diindolilmetano (ltr) |
WO2005112519A1 (ja) | 2004-05-14 | 2005-11-24 | Idemitsu Kosan Co., Ltd. | 有機エレクトロルミネッセンス素子 |
DE102004024504A1 (de) | 2004-05-18 | 2006-02-16 | Bayer Healthcare Ag | Neue Cylopenta[b]benzofuran-Derivate und ihre Verwendung |
WO2006019831A1 (en) | 2004-07-14 | 2006-02-23 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for treating hepatitis c |
FI20041129A0 (fi) | 2004-08-30 | 2004-08-30 | Ctt Cancer Targeting Tech Oy | Tioksotiatsolidinoniyhdisteitä lääkkeinä käytettäviksi |
JP2008515805A (ja) | 2004-10-04 | 2008-05-15 | ミリアド ジェネティクス, インコーポレイテッド | アルツハイマー病のための化合物 |
US20080319044A1 (en) | 2004-11-01 | 2008-12-25 | Nuada, Llc | Compounds and Methods of Use Thereof |
JP2006131519A (ja) | 2004-11-04 | 2006-05-25 | Idemitsu Kosan Co Ltd | 縮合環含有化合物及びそれを用いた有機エレクトロルミネッセンス素子 |
PT1829872E (pt) | 2004-11-25 | 2015-10-09 | Nissan Chemical Ind Ltd | Processo para produzir um composto indole |
WO2006083458A2 (en) | 2004-12-30 | 2006-08-10 | Bioresponse Llc | Use of diindolylmethane-related indoles for the treatment and prevention of respiratory syncytial virus associates conditions |
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2007
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-
2011
- 2011-06-13 US US13/158,653 patent/US20120009142A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003010140A2 (en) * | 2001-07-25 | 2003-02-06 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Hepatitis c virus polymerase inhibitors with heterobicyclic structure |
WO2003014377A2 (en) * | 2001-08-07 | 2003-02-20 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Competitive binding assay for identifying inhibitors of hcv polymerase |
WO2004005264A2 (en) * | 2002-07-05 | 2004-01-15 | Axxima Pharmaceuticals Ag | Imidazole compounds for the treatment of hepatitis c virus infections |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008528606A (ja) * | 2005-01-26 | 2008-07-31 | アベンティス・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテツド | プロスタグランジンd2受容体アンタゴニストとしての2−フェニル−インドール類 |
JP2009513576A (ja) * | 2005-10-11 | 2009-04-02 | インターミューン・インコーポレーテッド | ウィルス複製のインヒビター |
JP2013064004A (ja) * | 2005-12-23 | 2013-04-11 | Ariad Pharmaceuticals Inc | 二環式ヘテロアリール化合物 |
JP2012522806A (ja) * | 2009-04-06 | 2012-09-27 | ピーティーシー セラピューティクス,インコーポレーテッド | 抗ウイルス処置のためのインドール誘導体および方法 |
JP2016540045A (ja) * | 2013-11-15 | 2016-12-22 | ザ ウィスター インスティテュート オブ アナトミー アンド バイオロジー | Ebna1阻害剤およびそれらの使用方法 |
US11242317B2 (en) | 2013-11-15 | 2022-02-08 | The Wistar Institute Of Anatomy And Biology | EBNA1 inhibitors and their method of use |
JP2017513914A (ja) * | 2014-04-28 | 2017-06-01 | ジアンス カニョン ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | 抗エンテロウイルス71チアジアゾリジン誘導体 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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