CN101541748A

CN101541748A - 治疗丙型肝炎的方法

Info

Publication number: CN101541748A
Application number: CNA200780008916XA
Authority: CN
Inventors: G·M·卡普; 黄盛禹; J·J·高杉; 任洪玉; R·G·怀尔德; A·A·图尔波夫; A·阿里弗罗夫; 陈光明; J·A·坎贝尔; 李春时; S·佩吉特; 张南京; 朱进; 张小燕
Original assignee: PTC Therapeutics Inc
Current assignee: PTC Therapeutics Inc
Priority date: 2006-01-13
Filing date: 2007-01-16
Publication date: 2009-09-23

Abstract

本发明提供化合物、药物组合物、以及使用这些化合物或组合物来治疗病毒感染或者影响病毒IRES活性的方法。

Description

治疗丙型肝炎的方法

相关申请的交叉引用

本申请是于2006年1月13日递交的第11/331,180号申请的部分继续，而后者是于2005年7月14日递交的第11/180,961号申请以及于2005年7月14日递交的国际申请PCT/US2005/024881的部分继续，这两个申请都要求以下美国专利申请的权益：于2004年7月14日递交的第60/587,487号美国临时申请、于2004年12月13日递交的第60/634,979号美国临时申请、于2005年1月24日递交的第60/645,586号美国临时申请、于2005年3月28日递交的第60/665,349号美国临时申请、以及于2005年4月28日递交的第60/675,440号美国临时申请。本申请还要求于2006年1月13日递交的第60/758,527号美国临时申请的权益。所有这些申请的整个内容在此并入作为参

技术领域

本发明涉及化合物、药物组合物、以及使用这些化合物或组合物来治疗病毒感染或者影响病毒IRES活性的方法。

背景技术

据报道，全世界大约有1亿7千万人口感染有丙型肝炎病毒(HCV)，其是丙型肝炎的致病剂。HCV感染中的70-80％导致慢性肝脏感染，这又会导致严重的肝病，包括肝纤维质生成、硬化、以及肝细胞癌(115)。

HCV属于黄病毒科(Flaviviridae)之肝病毒属(Hepacivirus)(106)，并且包含正链9.6kb RNA基因组。HCV基因组的特征包括5’-未经反应的区域(UTR)，其编码内部核糖体进入位点(IRES)，而该位点定向编码3,010个氨基酸的多蛋白的单个长的可读框(ORF)的翻译。该HCV ORF之后接着是可变长度的3’-UTR，其取决于HCV变体，并编码引发反基因组链合成所需的序列(79)。

HCV IRES和3’-UTR都编码RNA结构中基因组翻译和复制所需要的区域。HCV多蛋白在翻译后被处理为至少10个成熟的病毒蛋白，包括结构蛋白核(推定核壳)、E1和E2以及非结构(NS)蛋白NS2-NS5B。

已证实在HCV IRES介导的翻译中涉及三个不同的元件：(1)HCV IRES球状结构的完整性，(2)HCV基因组的3’端区域；以及(3)与HCV IRES元件相互作用并且有助于翻译起始的反式作用细胞因子(35)。

真核细胞中蛋白合成的起始主要遵循5’帽依赖性的第一AUG规则(61)。然而，已证实越来越多的病毒(6，12，28，31a，50，95，97，98，105，128)和细胞mRNAs(18，39，45，78，91，130)是使用IRES元件来定向翻译起始。在1992年，已在HCV RNA基因组的5’UTR中报道了IRES元件(129)，表明病毒蛋白的合成是以帽依赖性的方式起始的。

可以使用双顺反子表达体系来定义和评估IRES元件的作用。该测试体系包含两种不同的报道基因，其中5’-近侧报道基因是通过帽依赖性的翻译机制链表达的，而第二种报道基因仅在嵌入基因间空间的上游序列包含IRES序列元件时才被表达。通过使用该体系，HCV 5’UTR中的推定IRES被无任何疑问地证明起到病毒蛋白翻译控制中的IRES的作用(133)。体外翻译，RNA转染、以及突变发生研究为HCV 5’UTR包含IRES元件提供了进一步的证据(23，41，42，108，129，132，133，134)。体外研究和基于细胞的研究都证实HCV IRES将细胞翻译起始因子导向病毒RNA的内部位点(56，58，120)，因此功能性地证实了HCV IRES活性。总之，这些结果证实HCV 5’-UTR包含IRES元件，后者在HCV蛋白翻译的内部起始机制中起到积极且关键的作用。

IRES是HCV基因组中最保守的区域之一，放映了其对于病毒复制和蛋白合成的基本性质(13，118，122)。虽然IRES的5’和3’序列都在翻译起始的控制方面似乎发生作用(42，109，110，113，136)，但是HCV IRES功能的最小序列要求已被绘制是在核苷酸44-354之间的区域(40)。

生化探测和计算机模型表明HCV IRES及其5’序列被折叠为由四个主要域以及假结组成的不同结构(11，42，122)。域I包含小的茎-环结构，其似乎不是IRES元件的功能部分，而域II、III和IV包含HCV IRES活性(43，111)。HCV IRES的二级结构和三级结构之间的关系以及它们的功能近来已被确认(5，55，56，99，124)。域II和III由多个茎、环和凸起组成，而且对于IRES活性是重要的(23，40，51，52，54，56，64，74，75，93，107，108，110，124，127，131，139，141，142)。域II可诱发核糖体上的构型改变，这被认为涉及译码过程(124)。域III在不同的HCV株之间具有最高程度的结构保守性。其包括黄病毒IRES的核，并具有6个亚域(40)。各种研究都已表明亚域IIId形成复杂的二级/三级结构，而且对于起始活性是关键的(55，56，57，124，129)。域IV具有一个茎-环，其跨过起始密码子，而且对于HCV IRES是特异性的(41，122)，但是域IV在IRES活性中的精确作用仍存有争议(41，112)。

HCV IRES的作用是定位病毒mRNA中的起始密码子附近的翻译机器。HCV IRES的翻译起始机制明显不同于5’-帽依赖性的翻译起始的机制(7，21，31，35，61，71，72，81，88，96，114，123)。大多数的细胞帽端mRNA都利用多种起始因子(eIF)，它们对于翻译起始过程是必需的。该过程的起始步骤需要与5’帽结构相互作用并且将40S核糖体亚单位募集在mRNA蛋白的帽近侧区域。该复合物接着扫描该帽的3’，直至达到AUG密码子，并将在此起始翻译(21，114)。然而，如果是HCV，则IRES功能性地替代5’帽结构，使得40S核糖体亚单位和eIF3直接与RNA结合。HCV IRES的亚域IIId包藏着40S核糖体亚单位的结合位点，而且仅翻译起始所需要的起始因子是eIF2、eIF3、和eIF4E(15，58，94，100，120，124)。

聚嘧啶序列段结合蛋白(track-binding protein)(PTB)和La自身抗原是非规范翻译起始因子，其结合并增强HCV IRES活性(1，2，3，4，5，30，48，49，53)。PTB是RNA拼接中所涉及的一种57-kDa蛋白，对于IRES介导的微小核糖核酸病毒mRNA以及一些细胞mRNA的有效翻译起始也是必须的(10，11，36，53，59，89，92)。所述La自身抗原是一种52kDa的双链RNA非缠绕蛋白，也增加骨髓灰质炎病毒和细胞IRES的活性(38，85，86)。HCV IRES介导的翻译起始中所涉及的其他细胞因子包括蛋白酶体α-亚单位PSMA7(62)、核糖体蛋白S5(26)、核糖体蛋白S9(24，25，100)、以及hnRNPL(33)。然而，这些这些RNA结合蛋白在HCV IRES介导的翻译起始中的作用尚不清楚。近来有报道称，干扰素(IFN)α对抗HCV复制的活性可通过降低La蛋白水平而靶向HCV IRES介导的翻译起始(117)。还有报道称，一些HCV蛋白，如NS5A、核(core)和NS4A/4B也涉及其中(143-146)。因此，阻断IRES和非规范因子之间的相互作用的抑制剂有可能有效地抑制HCV复制并且没有细胞毒性。

目前，仅干扰素(IFN)α以及核苷类似物利巴韦林的组合在市场上有销售，用于治疗HCV感染。但是，这两种药物是免疫调节剂并具有有限的效力，较高的毒性，而且费用也高(80，83，84，138)。虽然治疗结果在6个主要的HCV基因型中是可变化的，但仅大约一半的受治患者对治疗有反应，表明该病毒编码可直接或者间接减弱IFN之抗病毒活性的蛋白制品。IFN是在应答病毒感染时自然产生的，而且细胞暴露于IFN导致各种IFN刺激的基因(ISG)的诱发表达，而许多所述IFN刺激的基因具有抗病毒功能。ISG作用可在复制周期内的多个点处限制病毒复制。

仍需要更有效地治疗罹患HCV的患者的替代手段。具体而言，仍需要新型的抗病毒药物，例如，其与目前的治疗模式不具有交叉抵抗作用，而且与其他抗HCV药物具有协同作用。

在此引用的所有文献都全文引用作为参考。

发明内容

附图说明

图1显示了HCV-PV嵌合体构建。PV的苜蓿叶样RNA结构是由基因组连接蛋白VPg封端的基本顺式作用复制信号，其位于该基因组的5’端。实心(HCV)和空心(PV)方块描绘了编码病毒多肽的可读框。HCV核心片段(第一组123个氨基酸)基因的位置用Δ核心表示。总之，该HCV-PV中的HCV特异性序列跨度为核苷酸18-710(139)。

具体实施方式

A、本发明的化合物

本发明一个方面涉及式I的化合物：

其中：

X是：

-氢；

-硝基；

-氰基；

--COR_a基团，其中R_a是：

-C₁-C₆烷基，

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基或卤素取代，或

-二烷基氨基；

--COOR_x基团，其中R_x是C₁-C₆烷基；

-甲酰基；

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基取代；或

-5或6元杂芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基或一个或多个卤素取代，或

-5-6元杂芳基；

Y是：

-氢；

-卤代烷基；

-卤素；

-任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代的氨基；

-苯并呋喃；

-苯并噻吩；

-二苯并呋喃；

-二苯并噻吩；

-苯并噻唑；

-萘；

-吲哚，其任选在氮原子上被C₁-C₆烷基取代；

其中R_b是氢或C₁-C₆烷基，而n是0或1；

其中R_c是氢、-CONHR_x，其中R_x如上所定义，或-SO₂R_x，其中R_x如上所定义；或

其中R_d是C₁-C₆烷基或C₆-C₈芳基；

--NHCOR_e基团，其中R_e是：

-C₁-C₆烷基；

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-烷氧基，

-氰基，

-硝基，或

-卤素；

--NHCOOR_x基团，其中R_x如上所定义；

--CH₂O-R_f基团，其中R_f是C₆-C₈芳基；

--NR_gR_h基团，其中R_g是C₁-C₆烷基或氢，而R_h是氢或任选被烷氧基取代的C₆-C₈芳基；

-C₁-C₆烷基；

-5或6元杂芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，其任选被C₆-C₈芳基取代，

-C₆-C₈芳基，其任选被-COOR_x取代，其中R_x如上所定义，或

-氨基；

-5或6元杂环，其任选被以下基团取代：

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，或

--NHCOOR_x基团，其中R_x如上所定义；

-C₆-C₈芳基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-羟基，

-一个或多个卤素，

-5或6元杂环，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，或

-羟基，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

--NR_iSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，而R_i是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--NR_jCOR_k基团，其中R_k是：

-C₁-C₆烷基，

-氢，或

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

以及R_j是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--N＝N⁺＝N^-基团，或

--COR₁，其中R₁是5或6元杂环，其任选被羟基取代，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-硝基，

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

--NHSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，或

--NR_xSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷氧基，

-卤素，

-羟基，

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，

--COR_m基团，其中R_m是：

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，其中该一个或多个C₁-C₆烷基任选被以下基团取代：

-羟基

-5或6元杂环，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-烷氧基，

-3-7元杂环，其任选被C₁-C₆烷基取代，任选被二烷基氨基取代，

--NHR_n基团，其中R_n是：

--CH₂CONH₂，或

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-烷基，

-一个或多个卤素，

-硝基，或

-一个或多个烷氧基，

--NR_oCOR_p基团，其中R_p是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-卤素，

-烷氧基，或

-C₆-C₈芳基，

-5或6元杂环，

-C₆-C₈芳基，其任选被卤素取代，

-5或6元杂芳基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-氢，

而且其中R_o是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--NR_qCONR_qR_r基团，其中R_q是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，或

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

而且其中R_r是：

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

--OR_s基团，其中R_s是C₆-C₈芳基，或

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，

-C₁-C₆烷基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-卤素，

-烯基，

-C₆-C₈芳基，或

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，

--NR_tCOOR_u基团，其中R_u是：

-C₁-C₁₂烷基，其任选被以下基团取代：

-C₆-C₈芳基，其任选被C₁-C₆烷基或烷氧基取代，

-烯基，

-烷氧基，

-炔基，

-卤素，或

-5或6元杂环，

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-卤素，或

-C₁-C₆烷基，或

-5或6元杂环，

而且R_t是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--NR_vSO₂R_w基团，其中R_v是：

-氢，

--COR_x，其中R_x如上所定义.或

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-卤素，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

--OCOR_x基团，其中R_x如上所定义，

-羟基，或

-烷氧基，

而且其中R_w是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-卤素，

-卤代烷基，

-C₆-C₈芳基，或

-5或6元杂环，

-C₂-C₆烯基，

-烷基氨基或二烷基氨基，其任选被卤素取代，

-5或6元杂环，或

-5或6元杂芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-5或6元杂环，或

任选被C₁-C₆烷基取代，其中R_y是C₁-C₆烷基或氢，

其中R_z是氢或C₁-C₆烷基，其任选被C₆-C₈芳基取代，

--SR_x基团，其中R_x如上所定义，

--SO₂R_aa基团，其中R_aa是：

-C₁-C₆烷基，

-氨基，

-烷基氨基或二烷基氨基，其任选被羟基或-COOR_x基团取代，其中

R_x如上所定义，

-5或6元杂芳基，

-C₆-C₈芳基，或

--NHR_bb基团，其中R_bb是：

--C(＝S)NH₂，或

--PO(OR_x)₂，其中R_x如上所定义；

基团，其中R_cc是：

-萘，

-5或6元杂芳基，

-C₆-C₈芳基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-烷氧基，

-羟基，

-卤素，

-C₁-C₆烷基，其任选被氰基取代，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

--NHPOR_xR_x，其中R_x如上所定义，

--NR_eeCONR_ffR_ff基团，其中R_ee是氢或C₁-C₆烷基，其任选被卤素取代，及R_ff是：

-氢，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，

-C₁-C₆烷基，或

--COR_x，其中R_x如上所定义，

--NR_ggCOR_hh基团，其中R_hh是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-卤素，或

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，其中所述烷基任选被卤素取代，

-5或6元杂环，

-5或6元杂芳基，

以及R_gg是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，或

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，

-5或6元杂环，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

--NR_iiSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，而R_ii是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义；

Z是：

-氢；

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-一个或多个卤素，或

-C₆-C₈芳基；

-C₂-C₆烯基；

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基或一个或多个C₁-C₆烷基取代；

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；或

R是氢、卤素或烷氧基；

R₁是：

-氢；

-羟基；

-卤素；

-卤代烷基；

-硝基；

-5或6元杂芳基；

-5或6元杂环；

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-一个或多个卤素，

-C₆-C₈芳基，或

-5或6元杂环；

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基取代；

--COR_x基团，其中R_x如上所定义；

-C₁-C₆烷基，其任选被二烷基氨基或5或6元杂环取代；或

R₁与R₂一起形成：

R₂是：

-硝基；

-氢；

-卤素；

-羟基；

-C₁-C₆烷基，其任选被一个或多个卤素取代；

-氨基；

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-一个或多个卤素，

--OCOR_x基团，其中R_x如上所定义，

-二烷基氨基，其任选被烷氧基取代，

-5或6元杂环，其任选被C₁-C₆烷基取代，

-5或6元杂芳基，或

-C₆-C₈芳基；

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；

-卤代烷基；

-酰胺基，其任选被以下基团取代：

-羟基，或

-C₆-C₈芳基；

-5或6元杂芳基；

--OCOR_x基团，其中R_x如上所定义；

--NHCOR_jj基团，其中R_jj是：

-烷氧基，或

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代；

--OR_kk基团，其中R_kk是5-6元杂芳基；

--NHSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义；或

R₂与R₁一起形成：

R₃是：

-氢；或

-CH₂OCOR_x，而R_x如上所定义；

或其药物学可接受的盐。

在式I的一些实施方案中，

X是：

-硝基；

-氰基；

--COR_a基团，其中R_a是：

-C₁-C₆烷基，

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基或卤素取代，或

-二烷基氨基；

--COOR_x基团，其中R_x是C₁-C₆烷基；

-甲酰基；

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基取代；或

-5或6元杂芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基或一个或多个卤素取代，或

-5-6元杂芳基；

Y是：

-卤代烷基；

-卤素；

-任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代的氨基；

-苯并呋喃；

-苯并噻吩；

-二苯并呋喃；

-二苯并噻吩；

-苯并噻唑；

-萘；

-吲哚，其任选在氮原子上被C₁-C₆烷基取代；

其中R_b是氢或C₁-C₆烷基，而n是0或1；

其中R_d是C₁-C₆烷基或C₆-C₈芳基；

--NHCOR_e基团，其中R_e是：

-C₁-C₆烷基；

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-烷氧基，

-氰基，

-硝基，或

-卤素；

--NHCOOR_x基团，其中R_x如上所定义；

--CH₂O-R_f基团，其中R_f是C₆-C₈芳基；

--NR_gR_h基团，其中R_g是C₁-C₆烷基或氢，而R_h是任选被烷氧基取代的C₆-C₈芳基；

-C₁-C₆烷基；

-5或6元杂芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，其任选被C₆-C₈芳基取代，

-C₆-C₈芳基，其任选被-COOR_x取代，其中R_x如上所定义，或

-氨基；

-5或6元杂环，其任选被以下基团取代：

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，或

--NHCOOR_x基团，其中R_x如上所定义；

-C₆-C₈芳基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-羟基，

-一个或多个卤素，

-5或6元杂环，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，或

-羟基，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

--NR_iSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，而R_i是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--NR_jCOR_k基团，其中R_k是：

-C₁-C₆烷基，

-氢，或

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

以及R_j是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--N＝N⁺＝N^-基团，或

--COR₁，其中R₁是5或6元杂环，其任选被羟基取代，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-硝基，

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

--NHSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，或

--NR_xSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷氧基，

-卤素，

-羟基，

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，

--COR_m基团，其中R_m是：

-羟基

-5或6元杂环，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-烷氧基，

-3-7元杂环，其任选被C₁-C₆烷基取代，该烷基任选被二烷基氨基取代，

--NHR_n基团，其中R_n是：

--CH₂CONH₂，或

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-烷基，

-一个或多个卤素，

-硝基，或

-一个或多个烷氧基，

--NR_oCOR_p基团，其中R_p是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-卤素，

-烷氧基，或

-C₆-C₈芳基，

-5或6元杂环，

-C₆-C₈芳基，其任选被卤素取代，

-5或6元杂芳基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-氢，

而且其中R_o是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--NR_qCONR_qR_r基团，其中R_q是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，或

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

而且其中R_r是：

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

--OR_s基团，其中R_s是C₆-C₈芳基，或

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，

-C₁-C₆烷基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-卤素，

-烯基，

-C₆-C₈芳基，和/或

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，

--NR_tCOOR_u基团，其中R_u是：

-C₁-C₁₂烷基，其任选被以下基团取代：

-C₆-C₈芳基，其任选被C₁-C₆烷基或烷氧基取代，

-烯基，

-烷氧基，

-炔基，

-卤素，或

-5或6元杂环，

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-卤素，或

-C₁-C₆烷基，或

-5或6元杂环，

而且R_t是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--NR_vSO₂R_w基团，其中R_v是：

-氢，

--COR_x，其中R_x如上所定义.或

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-卤素，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

--OCOR_x基团，其中R_x如上所定义，

-羟基，或

-烷氧基，

而且其中R_w是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-卤素，

-卤代烷基，

-C₆-C₈芳基，或

-5或6元杂环，

-C₂-C₆烯基，

-烷基氨基或二烷基氨基，其任选被卤素取代，

-5或6元杂环，或

-5或6元杂芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-5或6元杂环，或

任选被C₁-C₆烷基取代，其中R_y是C₁-C₆烷基或氢，

其中R_z是氢或C₁-C₆烷基，其任选被C₆-C₈芳基取代，

--SR_x基团，其中R_x如上所定义，

--SO₂R_aa基团，其中R_aa是：

-C₁-C₆烷基，

-氨基，

R_x如上所定义，

-5或6元杂芳基，

-C₆-C₈芳基，或

--NHR_bb基团，其中R_bb是：

--C(＝S)NH₂，或

--PO(OR_x)₂，其中R_x如上所定义；

基团，其中R_cc是：

-萘，

-5或6元杂芳基，

-C₆-C₈芳基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-烷氧基，

-羟基，

-卤素，

-C₁-C₆烷基，其任选被氰基取代，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

--NHPOR_xR_x，其中R_x如上所定义，

-氢，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，

-C₁-C₆烷基，或

--COR_x，其中R_x如上所定义，

--NR_ggCOR_hh基团，其中R_hh是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-卤素，或

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，其中所一个或多个

烷基任选被卤素取代，

-5或6元杂环，

-5或6元杂芳基，

以及R_gg是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，或

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，

-5或6元杂环，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

--NR_iiSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，而R_ii是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义；

Z是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-一个或多个卤素，或

-C₆-C₈芳基；

-C₂-C₆烯基；

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；或

R是氢、卤素或烷氧基；

R₁是：

-氢；

-羟基；

-卤素；

-卤代烷基；

-硝基；

-5或6元杂芳基；

-5或6元杂环；

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-一个或多个卤素，

-C₆-C₈芳基，或

-5或6元杂环；

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基取代；

--COR_x基团，其中R_x如上所定义；

-C₁-C₆烷基，其任选被二烷基氨基或5或6元杂环取代；或

R₁与R₂一起形成：

R₂是：

-硝基；

-氢；

-卤素；

-羟基；

-C₁-C₆烷基，其任选被一个或多个卤素取代；

-氨基；

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-一个或多个卤素，

--OCOR_x基团，其中R_x如上所定义，

-二烷基氨基，其任选被烷氧基取代，

-5或6元杂环，其任选被C₁-C₆烷基取代，

-5或6元杂芳基，或

-C₆-C₈芳基；

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；

-卤代烷基；

-酰胺基，其任选被以下基团取代：

-羟基，或

-C₆-C₈芳基；

-5或6元杂芳基；

--OCOR_x基团，其中R_x如上所定义；

--NHCOR_jj基团，其中R_jj是：

-烷氧基，或

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代；

--OR_kk基团，其中R_kk是5-6元杂芳基；

--NHSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义；或

R₂与R₁一起形成：

R₃是：

-氢；或

-CH₂OCOR_x，而R_x如上所定义；

条件是：当X是被烷氧基取代的苯基，Y是苯基，R是氢，R₁是卤素，R₂是氢，以及R₃是氢，以及

当X是苯基、羟基苯基或吡啶基，Y是烷基，R是氢，R₁是氢或羟基，R₂是氢或羟基，以及R₃是氢时，

则Z是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-一个或多个卤素，或

-C₆-C₈芳基；

-C₂-C₆烯基；

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；或

或其药物学可接受的盐。

在一些实施方案中，X是硝基或氰基。在另一些实施方案中，X是氰基。

在一些实施方案中，Y是C₆-C₈芳基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-C₁-C₆烷基，其任选被-NHSO₂R_x基团取代：

--NR_oCOR_p基团，其中R_p是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-卤素，或

-C₆-C₈芳基，或

-5或6元杂环，

而且其中R_o是氢

--NR_qCONR_qR_r基团，其中R_q是：

-氢，或

-C₁-C₆烷基，

而且其中R_r是C₁-C₆烷基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-卤素，

-烯基，或

-C₆-C₈芳基，

--NR_tCOOR_u基团，其中R_u是：

-C₁-C₁₂烷基，其任选被以下基团取代：

-C₆-C₈芳基，其任选被C₁-C₆烷基或烷氧基取代，

-烯基，

-烷氧基，

-炔基，

-卤素，或

-5或6元杂环，

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基取代，

-5或6元杂环，

而且R_t是：

-氢，或

-C₁-C₆烷基，

--NR_vSO₂R_w基团，其中R_v是氢，

而且其中R_w是C₁-C₆烷基，其任选被卤素取代，

其中R_z是C₁-C₆烷基，和/或

--NHR_bb基团，其中R_bb是-PO(OR_x)₂基团。

在其他的实施方案中，Y是C₆-C₈芳基，其被以下基团取代：

--NR_qCONR_qR_f基团，

--NR_tCOOR_u基团，

--NR_vSO₂R_w基团，

--NHR_bb基团，其中R_bb是-PO(OR_x)₂基团。

所述C₆-C₈芳基可在对位、间位和/或邻位被取代。在一些实施方案中，该C₆-C₈芳基是苯基。在另一些实施方案中，该C₆-C₈芳基是在对位被取代的苯基。

在一些实施方案中，Y是在对位被-NR_qCONR_qR_r基团取代的苯基。在一些实施方案中，Y是在对位被-NR_tCOOR_u基团取代的苯基。在一些实施方案中，Y是在对位被-NR_vSO₂R_w基团取代的苯基。在另一些实施方案中，Y是在对位被-NHPO(OR_x)₂基团取代的苯基。

在一些实施方案中，Z是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，或

-一个或多个卤素，或者

-C₂-C₆烯基。

在另一些实施方案中，Z是C₁-C₆烷基。在另一些实施方案中，Z是C₂-C₅烷基。在另一些实施方案中，Z是环丁基、环丙基、环丙基甲基、乙基或环戊基。

在一些实施方案中，R是氢。

在一些实施方案中，R₁是：

-氢；

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-一个或多个卤素，

-C₆-C₈芳基，或

-5或6元杂环；或

R₁与R₂一起形成：

在一些实施方案中，R₂是：

-氢；

-卤素；

-羟基；

-C₁-C₆烷基，其任选被一个或多个卤素取代；

-氨基；

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-一个或多个卤素，

--OCOR_x基团，其中R_x如上所定义，

-二烷基氨基，其任选被烷氧基取代，

-5或6元杂环，其任选被C₁-C₆烷基取代，

-5或6元杂芳基，或

-C₆-C₈芳基；

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；或

R₂与R₁一起形成：

在另一些实施方案中，R₁与R₂中至少一个是羟基或任选被以下基团取代的烷氧基：

-一个或多个卤素，

-C₆-C₈芳基

-5或6元杂环基，或者

R₂是-OCOR_x基团、-OR_kk基团或被以下基团取代的烷氧基：

--OCOR_x基团，

-二烷基氨基，其任选被烷氧基取代，

-5或6元杂环基，其被C₁-C₆烷基取代，或

-5或6元杂芳基。

在其他实施方案中，R₂是-OR_kk基团或被以下基团取代的烷氧基：

-二烷基氨基，其任选被烷氧基取代，

-5或6元杂环基，其任选被C₁-C₆烷基取代，或

-5或6元杂芳基。

在其他实施方案中，R₂是C₁-C₆烷氧基，其任选被以下基团取代：

-5或6元杂环基，其任选被C₁-C₆烷基取代，或

-5或6元杂芳基。

在一些实施方案中，R₃是氢。

在一些实施方案中，

X是氰基；

Y是C₆-C₈芳基，其被以下基团取代：

--NR_qCONR_qR_r基团，

--NR_tCOOR_u基团，

--NR_vSO₂R_w基团，或

--NHPO(OR_x)₂基团，

Z是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，或

-一个或多个卤素，

-C₂-C₆烯基；

R是氢；

R₁与R₂中至少一个是羟基或任选被以下基团取代的烷氧基：

-一个或多个卤素，

-C₆-C₈芳基

-5或6元杂环基，或者

R₂是-OCOR_x基团、-OR_kk基团或被以下基团取代的烷氧基：

--OCOR_x基团，

-二烷基氨基，其任选被烷氧基取代，

-5或6元杂环基，其被C₁-C₆烷基取代，或

-5或6元杂芳基

R₃是氢。

在一些实施方案中，Y是被-NR_tCOOR_u基团取代的苯基。在进一步的实施方案中，R_t是氢，而R_u是：

-C₁-C₁₂烷基，其任选被一个或多个相互独立地选自以下组中的基团取代：

-C₆-C₈芳基，其任选被卤素取代，

-烷氧基，其任选被一个或多个烷氧基取代，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆取代，

-卤素，或

-5或6元杂芳基，

-C₂-C₆烯基，

-C₆-C₈芳基，其任选被卤素取代。

在进一步的实施方案中，R_u是C₁-C₆烷基。

在一些实施方案中，Y是被-NR_qCONR_qR_r基团取代的苯基。在进一步的实施方案中，R_q是氢，而R_r是：

-C₁-C₆烷基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-羟基，

-烷氧基，

-5或6元杂环，

-5或6元杂芳基，或

-C₆-C₈芳基，其任选被卤素取代，

-C₂-C₆烯基，

-C₁-C₆烷氧基，

-5或6元杂环基。

在进一步的实施方案中，R_r是C₁-C₆烷基。

在一些实施方案中，Y是被-NR_vSO₂R_w基团取代的苯基。在进一步的实施方案中，R_v是氢，而R_w是C₁-C₆烷基。

在一些实施方案中，Y是被-NHPO(OR_x)₂基团取代的苯基。

在一些实施方案中，

Y是在对位被以下基团取代的苯基：

--NR_qCONR_qR_r基团，

--NR_tCOOR_u基团，

--NR_vSO₂R_w基团，或

--NHPO(OR_x)₂基团，

Z是C₁-C₆烷基，

R₂是任选被以下基团取代的烷氧基：

-5或6元杂环基，其任选被C₁-C₆烷基取代，或

-5或6元杂芳基

R₃是氢。

在一些实施方案中，所述的式I化合物不是化合物I。

在另一个实施方案中，本发明包括以下的化合物：

1、式I的化合物：

X是：

-硝基；

-氰基；

--COR_a基团，其中R_a是：

-C₁-C₆烷基，

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基或卤素取代，或

-二烷基氨基；

--COOR_x基团，其中R_x是C₁-C₆烷基；

-甲酰基；

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基取代；或

-5或6元杂芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基或一个或多个卤素取代，或

-5-6元杂芳基；

Y是：

-卤代烷基；

-卤素；

-苯并呋喃；

-苯并噻吩；

-二苯并呋喃；

-二苯并噻吩；

-苯并噻唑；

-萘；

-吲哚，其任选在氮原子上被C₁-C₆烷基取代；

其中R_b是氢或C₁-C₆烷基，而n是0或1；

其中R_d是C₁-C₆烷基或C₆-C₈芳基；

--NHCOR_e基团，其中R_e是：

-C₁-C₆烷基；

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-烷氧基，

-氰基，

-硝基，或

-卤素；

--NHCOOR_x基团，其中R_x如上所定义；

--CH₂O-R_f基团，其中R_f是C₆-C₈芳基；

--NR_gR_h基团，其中R_g是氢或C₁-C₆烷基，而R_h是氢或任选被烷氧基取代的C₆-C₈芳基；

-C₁-C₆烷基；

-5或6元杂芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，其任选被C₆-C₈芳基取代，

-C₆-C₈芳基，其任选被-COOR_x取代，其中R_x如上所定义，或

-氨基；

-5或6元杂环，其任选被以下基团取代：

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，或

--NHCOOR_x基团，其中R_x如上所定义；

-C₆-C₈芳基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-羟基，

-一个或多个卤素，

-5或6元杂环，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，或

-羟基，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

--NR_iSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，而R_i是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--NR_jCOR_k基团，其中R_k是：

-C₁-C₆烷基，

-氢，或

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

以及R_j是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--N＝N⁺＝N^-基团，或

--COR₁，其中R₁是5或6元杂环，其任选被羟基取代，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

--NHSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，或

--NR_xSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷氧基，

-卤素，

-羟基，

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，

--COR_m基团，其中R_m是：

-羟基

-5或6元杂环，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-烷氧基，

--NHR_n基团，其中R_n是：

--CH₂CONH₂，或

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-烷基，

-一个或多个卤素，

-硝基，或

-一个或多个烷氧基，

--NR_oCOR_p基团，其中R_p是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-卤素，

-烷氧基，或

-C₆-C₈芳基，

-5或6元杂环，

-C₆-C₈芳基，其任选被卤素取代，

-5或6元杂芳基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-氢，

而且其中R_o是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--NR_qCONR_qR_r基团，其中R_q是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，或

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

而且其中R_r是：

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

--OR_s基团，其中R_s是C₆-C₈芳基，或

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，

-C₁-C₆烷基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-卤素，

-烯基，

-C₆-C₈芳基，和/或

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，

--NR_tCOOR_u基团，其中R_u是：

-C₁-C₁₂烷基，其任选被以下基团取代：

-C₆-C₈芳基，其任选被C₁-C₆烷基或烷氧基取代，

-烯基，

-烷氧基，

-炔基，

-卤素，或

-5或6元杂环，

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-卤素，或

-C₁-C₆烷基，或

-5或6元杂环，

而且R_t是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--NR_vSO₂R_w基团，其中R_v是：

-氢，

--COR_x，其中R_x如上所定义.或

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-卤素，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

--OCOR_x基团，其中R_x如上所定义，

-羟基，或

-烷氧基，

而且其中R_w是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-卤素，

-卤代烷基，

-C₆-C₈芳基，或

-5或6元杂环，

-C₂-C₆烯基，

-烷基氨基或二烷基氨基，其任选被卤素取代，

-5或6元杂环，或

-5或6元杂芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-5或6元杂环，或

任选被C₁-C₆烷基取代，其中R_y是C₁-C₆烷基或氢，

其中R_z是氢或C₁-C₆烷基，其任选被C₆-C₈芳基取代，

--SR_x基团，其中R_x如上所定义，

--SO₂R_aa基团，其中R_aa是：

-C₁-C₆烷基，

-氨基，

R_x如上所定义，

-5或6元杂芳基，

-C₆-C₈芳基，或

--NHR_bb基团，其中R_bb是：

--C(＝S)NH₂，或

--PO(OR_x)₂，其中R_x如上所定义；

基团，其中R_cc是：

-萘，

-5或6元杂芳基，

-C₆-C₈芳基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-烷氧基，

-羟基，

-卤素，

-C₁-C₆烷基，其任选被氰基取代，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

--NHPOR_xR_x，其中R_x如上所定义，

-氢，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，

-C₁-C₆烷基，或

--COR_x，其中R_x如上所定义，

--NR_ggCOR_hh基团，其中R_hh是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-卤素，或

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，其中所一个或多个烷基任选被卤素取代，

-5或6元杂环，

-5或6元杂芳基，

以及R_gg是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，或

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，

-5或6元杂环基，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

--NR_iiSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，而R_ii是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义；

Z是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-一个或多个卤素，或

-C₆-C₈芳基；

-C₂-C₆烯基；

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；或

R是氢、卤素或烷氧基；

R₁是：

-氢；

-羟基；

-卤素；

-卤代烷基；

-硝基；

-5或6元杂芳基；

-5或6元杂环；

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-一个或多个卤素，

-C₆-C₈芳基，或

-5或6元杂环；

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基取代；

--COR_x基团，其中R_x如上所定义；

-C₁-C₆烷基，其任选被二烷基氨基或5或6元杂环取代；或

R₁与R₂一起形成：

R₂是：

-硝基；

-氢；

-卤素；

-羟基；

-C₁-C₆烷基，其任选被一个或多个卤素取代；

-氨基；

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-一个或多个卤素，

--OCOR_x基团，其中R_x如上所定义，

-二烷基氨基，其任选被烷氧基取代，

-5或6元杂环，其任选被C₁-C₆烷基取代，

-5或6元杂芳基，或

-C₆-C₈芳基；

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；

-卤代烷基；

-酰胺基，其任选被以下基团取代：

-羟基，或

-C₆-C₈芳基；

-5或6元杂芳基；

--OCOR_x基团，其中R_x如上所定义；

--NHCOR_jj基团，其中R_jj是：

-烷氧基，或

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代；

--OR_kk基团，其中R_kk是5-6元杂芳基；

--NHSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义；或

R₂与R₁一起形成：

R₃是：

-氢；或

-CH₂OCOR_x，而R_x如上所定义；

条件是：当X是被烷氧基取代的苯基，Y是苯基，R是氢，R₁是卤素，R₂是氢，且R₃是氢，以及

当X是苯基、羟基苯基或吡啶基，Y是烷基，R是氢，R₁是氢或羟基，R₂是氢或羟基，且R₃是氢时，

则Z是：

-C₁-C₆烷基，其被以下基团取代：

-烷氧基，

-一个或多个卤素，或

-C₆-C₈芳基；

-C₂-C₆烯基；

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；或

或其药物学可接受的盐。

2、实施方案1的化合物，其中X是硝基或氰基。

3、实施方案1的化合物，其中X是氰基。

4、实施方案1的化合物，其中：

Y是C₆-C₈芳基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-C₁-C₆烷基，其任选被-NHSO₂R_x基团取代：

--NR_oCOR_p基团，其中R_p是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-卤素，或

-C₆-C₈芳基，或

-5或6元杂环，

而且其中R_o是氢

--NR_qCONR_qR_r基团，其中R_q是：

-氢，或

-C₁-C₆烷基，

-卤素，

-烯基，或

-C₆-C₈芳基，

--NR_tCOOR_u基团，其中R_u是：

-C₁-C₁₂烷基，其任选被以下基团取代：

-C₆-C₈芳基，其任选被C₁-C₆烷基或烷氧基取代，

-烯基，

-烷氧基，

-炔基，

-卤素，或

-5或6元杂环，

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基取代，

-5或6元杂环，

而且R_t是：

-氢，或

-C₁-C₆烷基，

--NR_vSO₂R_w基团，其中R_v是氢，

而且其中R_w是C₁-C₆烷基，其任选被卤素取代；

其中R_z是C₁-C₆烷基，和/或

--NHR_bb基团，其中R_bb是-PO(OR_x)₂基团。

5、实施方案4的化合物，其中Y是被以下基团取代的C₆-C₈芳基：

--NR_qCONR_qR_r基团，

--NR_tCOOR_u基团，

--NR_vSO₂R_w基团，或

--NHR_bb基团，中R_bb是-PO(OR_x)₂基团。

6、实施方案5的化合物，其中所述C₆-C₈芳基是苯基。

7、实施方案6的化合物，其中T所述苯基是在对位被取代。

8、实施方案7的化合物，其中Y是在对位被-NR_qCONR_qR_r基团取代的苯基。

9、实施方案7的化合物，其中Y是在对位被-NR_tCOOR_u基团取代的苯基。

10、实施方案7的化合物，其中Y是在对位被-NR_vSO₂R_w基团取代的苯基。

11、实施方案7的化合物，其中Y是在对位被-NHPO(OR_x)₂基团取代的苯基。

12、实施方案1的化合物，其中Z是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，或

-一个或多个卤素，或

-C₂-C₆烯基。

13、实施方案1的化合物，其中Z是C₁-C₆烷基。

14、实施方案13的化合物，其中Z是C₂-C₅烷基。

15、实施方案14的化合物，其中Z是环丁基、环丙基、环丙基甲基、乙基或环戊基。

16、实施方案1的化合物，其中R是氢。

17、实施方案1的化合物，其中R₁是：

-氢；

-烷氧基，其任选被如下基团取代：

-一个或多个卤素，

-C₆-C₈芳基，或

-5或6元杂环；或者

R₁与R₂连接一起形成：

18、实施方案1的化合物，其中R₂是：

-氢；

-卤素；

-羟基；

-C₁-C₆烷基，其任选被一个或多个卤素取代；

-氨基；

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-一个或多个卤素，

--OCOR_x基团，其中R_x如上所定义，

-二烷基氨基，其任选被烷氧基取代，

-5或6元杂环基，其任选被C₁-C₆烷基取代，

-5或6元杂芳基，或

-C₆-C₈芳基；

--COOR_x基团；或

R₂与R₁一起形成：

19、实施方案1的化合物，其中：

-一个或多个卤素，

-C₆-C₈芳基

-5或6元杂环基，或者

R₂是-OCOR_x基团、-OR_kk基团或被以下基团取代的烷氧基：

--OCOR_x基团，

-二烷基氨基，其任选被烷氧基取代，

-5或6元杂环基，其被C₁-C₆烷基取代，或

-5或6元杂芳基。

20、实施方案19的化合物，其中R₂是任选被以下基团取代的烷氧基：

-5或6元杂环基，其任选被C ₁-C₆烷基取代；或

-5或6元杂芳基。

21、实施方案20的化合物，其中R₂是任选被以下基团取代的C₁-C₆烷氧基：

-5或6元杂环基，其任选被C₁-C₆烷基取代；或

-5或6元杂芳基。

22、实施方案1的化合物，其中R₃是氢。

23、实施方案1的化合物，其中：

X是氰基；

Y是C₆-C₈芳基，其被以下基团取代：

--NR_qCONR_qR_r基团，

--NR_tCOOR_u基团，

--NR_vSO₂R_w基团，或

--NHPO(OR_x)₂基团，

Z是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，或

-一个或多个卤素，或者

-C₂-C₆烯基；

R是氢；

-一个或多个卤素，

-C₆-C₈芳基，

-5或6元杂环基，或者

R₂是-OCOR_x基团、-OR_kk基团或被以下基团取代的烷氧基：

--OCOR_x基团，

-二烷基氨基，其任选被烷氧基取代，

-5或6元杂环基，其被C₁-C₆烷基取代，或

-5或6元杂芳基，以及

R₃是氢。

24、实施方案23的化合物，其中Y被-NR_qCONR_qR_r基团取代的苯基。

25、实施方案24的化合物，其中：

Z是C₁-C₆烷基；以及

R₂是烷氧基，其任选被以下基团取代：

-5或6元杂环基，其任选被C₁-C₆烷基取代；或

-5或6元杂芳基。

26、实施方案23的化合物，其中Y是被-NR_tCOOR_u基团取代的苯基。

27、实施方案26的化合物，其中：

Z是C₁-C₆烷基；以及

R₂是烷氧基，其任选被以下基团取代：

-5或6元杂环基，其任选被C₁-C₆烷基取代；或

-5或6元杂芳基。

28、实施方案23的化合物，其中Y是被-NR_vSO₂R_w基团取代的苯基。

29、实施方案28的化合物，其中：

Z是C₁-C₆烷基；以及

R₂是烷氧基，其任选被以下基团取代：

-5或6元杂环基，其任选被C₁-C₆烷基取代；或

-5或6元杂芳基。

30、实施方案23的化合物，其中Y是-NHPO(OR_x)₂基团。

31、实施方案30的化合物，其中：

Z是C₁-C₆烷基；以及

R₂是烷氧基，其任选被以下基团取代：

-5或6元杂环基，其任选被C₁-C₆烷基取代；或

-5或6元杂芳基。

32、实施方案1的化合物，其中：

X是：

-氰基；或

-甲酰基；

Y是：

-5或6元杂芳基，其任选被C₆-C₈芳基取代，任选被-COOR_x取代，其中R_x如上所定义；或

-C₆-C₈芳基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-C₁-C₆烷基；

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代；

-卤素；

-羟基；

--COR_m基团，其中R_m是任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代的氨基；

--NR_oCOR_p基团，其中R_p是C₁-C₆烷基，其任选被烷氧基取代，且其中R_o是氢；

--NR_qCONR_qR_r基团，其中R_q是氢，且其中R_r是C₁-C₆烷基；

--NR_tCOOR_u基团，其中R_t是氢，且其中R_u是C₁-C₁₂烷基，其任选被以下基团取代：

-C₆-C₈芳基；

-卤素；或

-5或6元杂环；

--NR_vSO₂R_w基团，其中R_v氢，且其中R_w是：

-C₁-C₆烷基；或

-烷基氨基或二烷基氨基；

其中R_z是氢或C₁-C₆烷基；

--SO₂R_aa基团，其中R_aa是：

-氨基；或

-烷基氨基或二烷基氨基；或

--NHR_bb基团，其中R_bb是-PO(OR_x)₂基团，其中R_x如上所定义；

Z是：

-C₁-C₆烷基；或

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；

R是氢，

R₁是：

-氢；

-5或6元杂环；或

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-一个或多个卤素；或

-5或6元杂环；

R₂是：

-氢；

-羟基；

-C₁-C₆烷基，其任选被一个或多个卤素取代；

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-一个或多个卤素；

-5或6元杂环基，其任选被C₁-C₆烷基取代；或

-5或6元杂芳基；

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；

-酰胺基；

-5或6元杂芳基；或

--OR_kk基团，其中R_kk是5-6元杂芳基；以及

R₃是氢。

33、实施方案32的化合物，其中：

X是氰基；

Y是C₆-C₈芳基，其被一个或多个以下基团取代：

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代；

--NR_qCONR_qR_r基团，其中R_q氢，且其中R_r是C₁-C₆烷基；

--NR_tCOOR_u基团，其中R_t是氢，且其中R_u是C₁-C₁₂烷基，任选被C₆-C₈芳基取代；或

--NR_vSO₂R_w基团，其中R_v氢，且其中R_w是C₁-C₆烷基；

Z是C₁-C₆烷基；

R是氢，

R₁是氢；

R₂是烷氧基，其任选被以下基团取代：

-一个或多个卤素；

-5或6元杂环基，其任选被C₁-C₆烷基取代；或

-5或6元杂芳基；或

R₃是氢。

34、实施方案32的化合物，其中：

X是氰基；

Y是C₆-C₈芳基，其被一个或多个以下基团取代：

-C₁-C₆烷基；

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代；

-卤素；

--NR_tCOOR_u基团，其中R_t是氢，且其中R_u是：

-C₁-C₁₂烷基；

--NR_vSO₂R_w基团，其中R_v是氢，且其中R_w是：

-C₁-C₆烷基；或

-烷基氨基或二烷基氨基；

Z是C₁-C₆烷基；

R是氢；

R₁是氢；

R₂是-OR_kk基团，其中R_kk是5-6元杂芳基；以及

R₃是氢。

35、实施方案32的化合物，其中：

X是氰基；

Y是C₆-C₈芳基，其被一个或多个以下基团取代：

-C₁-C₆烷基；

-卤素；

--NR_tCOOR_u基团，其中R_t是氢，且其中R_u是C₁-C₁₂烷基；

--NR_vSO₂R_w基团，其中R_v是氢，且其中R_w是：

-C₁-C₆烷基；或

-烷基氨基或二烷基氨基；或

--NR_qCONR_qR_r基团，其中R_q是氢，且其中R_r是C₁-C₆烷基；

Z是C₁-C₆烷基；

R是氢，

R₁是氢；

R₂是：

-烷氧基，其任选被一个或多个卤素取代；

-酰胺；

--OR_kk基团，其中R_kk是5-6元杂芳基；或

-5或6元杂芳基；以及

R₃是氢。

36、实施方案35的化合物，其中：

X是氰基；

Y是C₆-C₈芳基，其被一个或多个以下基团取代：

-卤素；

--NR_tCOOR_u基团，其中R_t是氢，且其中R_u是C₁-C₁₂烷基；或

--NR_vSO₂R_w基团，其中R_v是氢，且其中R_w是C₁-C₆烷基；

Z是C₁-C₆烷基；

R是氢；

R₁是氢；

R₂是-OR_kk基团，其中R_kk是5-6元杂芳基；以及

R₃是氢。

37、实施方案36的化合物，其中所述C₆-C₈芳基是苯基。

38、实施方案37的化合物，其中所述苯基在对位被取代。

39、实施方案38的化合物，其中Y是被-NR_tCOOR_u基团取代的苯基，其中R_t是氢，且其中R_u是C₁-C₁₂烷基。

40、实施方案38的化合物，其中Y是被卤素以及-NR_tCOOR_u基团取代的苯基，其中R_t是氢，且其中R_u是C₁-C₁₂烷基。

41、实施方案38的化合物，其中Y是被-NR_vSO₂R_w基团取代的苯基，其中R_v是氢，且其中R_w是C₁-C₆烷基。

42、实施方案38的化合物，其中Y是被C₁-C₆烷基和-NR_tCOOR_u基团取代的苯基，其中R_t是氢，且其中R_u是C₁-C₁₂烷基。

43、实施方案35的化合物，其中：

X是氰基；

Y是C₆-C₈芳基，其被-NR_tCOOR_u基团取代，其中R_t是氢，且其中R_u是C₁-C₁₂烷基；

Z是C₁-C₆烷基；

R是氢；

R₁是氢；

R₂是烷氧基，其任选被一个或多个卤素取代；以及

R₃是氢。

44、实施方案35的化合物，其中R₂是被一个或多个卤素取代的烷氧基。

45、实施方案43的化合物，其中所述C₆-C₈芳基是苯基。

46、实施方案45的化合物，其中所述苯基在对位被取代。

47、实施方案35的化合物，其中：

X是氰基；

Y是C₆-C₈芳基，其被一个或多个以下基团取代：

--NR_tCOOR_u基团，其中R_t是氢，且其中R_u是C₁-C₁₂烷基；或

--NR_qCONR_qR_r基团，其中R_q是氢，且其中R_r是C₁-C₆烷基；

Z是C₁-C₆烷基；

R是氢，

R₁是氢；

R₂是5或6元杂芳基；以及

R₃是氢。

48、实施方案47的化合物，其中所述C₆-C₈芳基是苯基。

49、实施方案48的化合物，其中所述苯基在对位被取代。

50、实施方案49的化合物，其中Y是被-NR_tCOOR_u基团取代的苯基，其中R_t是氢，且其中R_u是C₁-C₁₂烷基。

51、实施方案49的化合物，其中Y是C₆-C₈芳基，其被NR_qCONR_qR_r基团取代，其中R_q是氢，且其中R_r是C₁-C₆烷基。

52、实施方案35的化合物，其中：

X是氰基；

Z是C₁-C₆烷基；

R是氢；

R₁是氢；

R₂是酰胺；以及

R₃是氢。

53、实施方案52的化合物，其中所述C₆-C₈芳基是苯基。

54、实施方案53的化合物，其中所述苯基在对位被取代。

55、实施方案35的化合物，其中R₂是被一个或多个卤素取代的烷氧基。

56、实施方案35的化合物，其中R₂是-OR_kk基团，其中R_kk是5-6元杂芳基。

57、实施方案32的化合物，其中：

X是甲酰基；

Y是C₆-C₈芳基，其被一个或多个以下基团取代：

--NR_tCOOR_u基团，其中R_t是氢，且其中R_u是C₁-C₁₂烷基；或

--NR_qCONR_qR_r基团，其中R_q是氢，且其中R_r是C₁-C₆烷基；

Z是C₁-C₆烷基；

R是氢；

R₁是氢；

R₂是烷氧基；以及

R₃是氢。

58、实施方案32的化合物，其中：

X是氰基；

Y是C₆-C₈芳基，其被一个或多个以下基团取代：

-C₁-C₆烷基；

-卤素；

--NR_tCOOR_u基团，其中R_t是氢，且其中R_u是C₁-C₁₂烷基，任选被C₆-C₈芳基取代；

--NR_vSO₂R_w基团，其中R_v是氢，且其中R_w是：

-C₁-C₆烷基；或

-烷基氨基或二烷基氨基；或

Z是C₁-C₆烷基；

R是氢；

R₁是氢；

R₂是被一个或多个卤素取代的烷氧基；以及

R₃是氢。

59、实施方案32的化合物，其中：

X是氰基；

Y是C₆-C₈芳基，其任选被一个或多个以下基团取代：

--NR_oCOR_p基团，其中R_p是任选被烷氧基取代的C₁-C₆烷基，且其中R_o是氢；

Z是C₁-C₆烷基；

R是氢；

R₁是氢；

R₂是被5或6元杂芳基取代的烷氧基；以及

R₃是氢。

60、实施方案32的化合物，其中：

X是氰基；

Y是C₆-C₈芳基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-C₁-C₆烷基；

-氨基，其被一个或多个C₁-C₆烷基取代；

-卤素；

--NR_oCOR_p基团，其中R_p是C₁-C₆烷基，且其中R_o是氢；

--NR_qCONR_qR_r基团，其中R_q是氢，且其中R_r是C₁-C₆烷基；

--NR_tCOOR_u基团，其中R_t是氢，且其中R_u是C₁-C₁₂烷基；

--NR_vSO₂R_w基团，其中R_v是氢，且其中R_w是C₁-C₆烷基；或

--NHR_bb基团，其中R_bb是-PO(OR_x)₂基，且其中R_x如上所定义；

Z是C₁-C₆烷基；

R是氢，

R₁是氢；

R₂是5或6元杂芳基；以及

R₃是氢。

61、实施方案32的化合物，其中：

X是氰基；

Y是C₆-C₈芳基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-氨基，其被一个或多个C₁-C₆烷基取代；

--NR_qCONR_qR_r基团，其中R_q是氢，且其中R_r是C₁-C₆烷基；

--NR_tCOOR_u基团，其中R_t是氢，且其中R_u是C₁-C₁₂烷基，任选被以下基团取代：

-C₆-C₈芳基；或

-5或6元杂环；

--NR_vSO₂R_w基团，其中R_v是氢，且其中R_w是C₁-C₆烷基；

其中R_z是氢或C₁-C₆烷基；

Z是C₁-C₆烷基；

R是氢，

R₁是：

-5或6元杂环；或

-烷氧基，其被以下基团取代：

-一个或多个卤素；或

-5或6元杂环；

R₂是氢；以及

R₃是氢。

62、实施方案61的化合物，其中R₁是5或6元杂环。

63、实施方案61的化合物，其中R₁是被一个或多个卤素取代的烷氧基。

64、实施方案61的化合物，其中：

Y是C₆-C₈芳基，其被-NR_tCOOR_u基团取代，其中R_t是氢，且其中R_u是C₁-C₁₂烷基，任选被以下基团取代：

-C₆-C₈芳基；或

-5或6元杂环；以及

R₁是被一个或多个卤素取代的烷氧基。

65、式IIIa的化合物

其中：

X是氢；

Y是C₆-C₈芳基，其任选被一个或多个以下基团取代：

--NR_qCONR_qR_r基团，其中R_q是氢，且其中R_r是C₁-C₆烷基；

--NR_tCOOR_u基团，其中R_t是氢，且其中R_u是C₁-C₁₂烷基；或

--NR_vSO₂R_w基团，其中R_v是氢，且其中R_w是C₁-C₆烷基；

Z是C₁-C₆烷基；

R是氢，

R₁是氢；

R₂是：

-烷氧基，其被一个或多个卤素取代；或

--OR_kk基团，其中R_kk是5-6元杂芳基；以及

R₃是氢。

66、实施方案65的化合物，其中：

X是氢；

Z是C₁-C₆烷基；

R是氢；

R₁是氢；

R₂是-OR_kk基团，其中R_kk是5-6元杂芳基；以及

R₃是氢。

67、实施方案65的化合物，其中所述C₆-C₈芳基是苯基。

68、实施方案65的化合物，其中所述苯基在对位被取代。

69、药物组合物，其包含：

(i)式I的化合物

其中：

X是：

-硝基；

-氰基；

--COR_a基团，其中R_a是：

-C₁-C₆烷基，

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基或卤素取代，或

-二烷基氨基；

--COOR_x基团，其中R_x是C₁-C₆烷基；

-甲酰基；

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基取代；或

-5或6元杂芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基或一个或多个卤素取代，或

-5-6元杂芳基；

Y是：

-卤代烷基；

-卤素；

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代；

-苯并呋喃；

-苯并噻吩；

-二苯并呋喃；

-二苯并噻吩；

-苯并噻唑；

-萘；

-吲哚，其任选在氮原子上被C₁-C₆烷基取代；

其中R_b是氢或C₁-C₆烷基，而n是0或1；

其中R_d是C₁-C₆烷基或C₆-C₈芳基；

--NHCOR_e基团，其中R_e是：

-C₁-C₆烷基；

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-烷氧基，

-氰基，

-硝基，或

-卤素；

--NHCOOR_x基团，其中R_x如上所定义；

--CH₂O-R_f基团，其中R_f是C₆-C₈芳基；

-C₁-C₆烷基；

-5或6元杂芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，其任选被C₆-C₈芳基取代，

-C₆-C₈芳基，其任选被-COOR_x取代，其中R_x如上所定义，或

-氨基；

-5或6元杂环，其任选被以下基团取代：

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，或

--NHCOOR_x基团，其中R_x如上所定义；

-C₆-C₈芳基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-羟基，

-一个或多个卤素，

-5或6元杂环，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，或

-羟基，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

--NR_iSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，而R_i是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--NR_jCOR_k基团，其中R_k是：

-C₁-C₆烷基，

-氢，或

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

以及R_j是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--N＝N⁺＝N^-基团，或

--COR₁，其中R₁是5或6元杂环，其任选被羟基取代，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-硝基，

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

--NHSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，或

--NR_xSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷氧基，

-卤素，

-羟基，

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，

--COR_m基团，其中R_m是：

-羟基

-5或6元杂环，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-烷氧基，

--NHR_n基团，其中R_n是：

--CH₂CONH₂，或

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-烷基，

-一个或多个卤素，

-硝基，或

-一个或多个烷氧基，

--NR_oCOR_p基团，其中R_p是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-卤素，

-烷氧基，或

-C₆-C₈芳基，

-5或6元杂环，

-C₆-C₈芳基，其任选被卤素取代，

-5或6元杂芳基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-氢，

而且其中R_o是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--NR_qCONR_qR_r基团，其中R_q是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，或

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

而且其中R_r是：

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

--OR_s基团，其中R_s是C₆-C₈芳基，或

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，

-C₁-C₆烷基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-卤素，

-烯基，

-C₆-C₈芳基，或

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，

--NR_tCOOR_u基团，其中R_u是：

-C₁-C₁₂烷基，其任选被以下基团取代：

-C₆-C₈芳基，其任选被C₁-C₆烷基或烷氧基取代，

-烯基，

-烷氧基，

-炔基，

-卤素，或

-5或6元杂环，

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-卤素，或

-C₁-C₆烷基，或

-5或6元杂环，

而且R_t是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--NR_vSO₂R_w基团，其中R_v是：

-氢，

--COR_x，其中R_x如上所定义.或

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-卤素，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

--OCOR_x基团，其中R_x如上所定义，

-羟基，或

-烷氧基，

而且其中R_w是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-卤素，

-卤代烷基，

-C₆-C₈芳基，或

-5或6元杂环，

-C₂-C₆烯基，

-烷基氨基或二烷基氨基，其任选被卤素取代，

-5或6元杂环，或

-5或6元杂芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-5或6元杂环，或

任选被C₁-C₆烷基取代，其中R_y是C₁-C₆烷基或氢，

其中R_z是氢或C₁-C₆烷基，其任选被C₆-C₈芳基取代，

--SR_x基团，其中R_x如上所定义，

--SO₂R_aa基团，其中R_aa是：

-C₁-C₆烷基，

-氨基，

-烷基氨基或二烷基氨基，其任选被羟基或-COOR_x基团取代，其中R_x如上所定义，

-5或6元杂芳基，

-C₆-C₈芳基，和/或

--NHR_bb基团，其中R_bb是：

--C(＝S)NH₂，或

--PO(OR_x)₂，其中R_x如上所定义；

基团，其中R_cc是：

-萘，

-5或6元杂芳基，

-C₆-C₈芳基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-烷氧基，

-羟基，

-卤素，

-C₁-C₆烷基，其任选被氰基取代，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

--NHPOR_xR_x，其中R_x如上所定义，

-氢，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，

-C₁-C₆烷基，或

--COR_x，其中R_x如上所定义，

--NR_ggCOR_hh基团，其中R_hh是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-卤素，或

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-5或6元杂环，

-5或6元杂芳基，

以及R_gg是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，或

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，

-5或6元杂环，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，和/或

--NR_iiSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，而R_ii是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义；

Z是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-一个或多个卤素，或

-C₆-C₈芳基；

-C₂-C₆烯基；

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；或

R是氢、卤素或烷氧基；

R₁是：

-氢；

-羟基；

-卤素；

-卤代烷基；

-硝基；

-5或6元杂芳基；

-5或6元杂环；

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-一个或多个卤素，

-C₆-C₈芳基，或

-5或6元杂环；

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基取代；

--COR_x基团，其中R_x如上所定义；

-C₁-C₆烷基，其任选被二烷基氨基或5或6元杂环取代；或

R₁与R₂一起形成：

R₂是：

-硝基；

-氢；

-卤素；

-羟基；

-C₁-C₆烷基，其任选被一个或多个卤素取代；

-氨基；

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-一个或多个卤素，

--OCOR_x基团，其中R_x如上所定义，

-二烷基氨基，其任选被烷氧基取代，

-5或6元杂环，其任选被C₁-C₆烷基取代，

-5或6元杂芳基，或

-C₆-C₈芳基；

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；

-卤代烷基；

-酰胺基，其任选被以下基团取代：

-羟基，或

-C₆-C₈芳基；

-5或6元杂芳基；

--OCOR_x基团，其中R_x如上所定义；

--NHCOR_jj基团，其中R_jj是：

-烷氧基，或

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代；

--OR_kk基团，其中R_kk是5-6元杂芳基；

--NHSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义；或

R₂与R₁一起形成：

R₃是：

-氢；或

-CH₂OCOR_x，而R_x如上所定义；

条件是：当X是苯基、羟基苯基或吡啶基，Y是烷基，R是氢，R₁是氢或羟基，R₂是氢或羟基，且R₃是氢时，

则Z是：

-C₁-C₆烷基，其被以下基团取代：

-烷氧基，

-一个或多个卤素，或

-C₆-C₈芳基；

-C₂-C₆烯基；

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；或

或者一种或多种其药物学可接受的盐；以及

(ii)一种或多种药物学可接受的赋形剂。

70、一种治疗个体被病毒感染的方法，其中所述病毒包括内部核糖体进入位点(IRES)，该方法包括向有此需要的所述个体给药一种或多种式I的化合物以及包含一种或多种式I化合物的药物组合物：

其中：

X是：

-硝基；

-氰基；

--COR_a基团，其中R_a是：

-C₁-C₆烷基，

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基或卤素取代，或

-二烷基氨基；

--COOR_x基团，其中R_x是C₁-C₆烷基；

-甲酰基；

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基取代；或

-5或6元杂芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基或一个或多个卤素取代，或

-5-6元杂芳基；

Y是：

-卤代烷基；

-卤素；

-任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代的氨基；

-苯并呋喃；

-苯并噻吩；

-二苯并呋喃；

-二苯并噻吩；

-苯并噻唑；

-萘；

-吲哚，其任选在氮原子上被C₁-C₆烷基取代；

其中R_b是氢或C₁-C₆烷基，而n是0或1；

其中R_d是C₁-C₆烷基或C₆-C₈芳基；

--NHCOR_e基团，其中R_e是：

-C₁-C₆烷基；

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-烷氧基，

-氰基，

-硝基，或

-卤素；

--NHCOOR_x基团，其中R_x如上所定义；

--CH₂O-R_f基团，其中R_f是C₆-C₈芳基；

-C₁-C₆烷基；

-5或6元杂芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，其任选被C₆-C₈芳基取代，

-C₆-C₈芳基，其任选被-COOR_x取代，其中R_x如上所定义，或

-氨基；

-5或6元杂环，其任选被以下基团取代：

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，或

--NHCOOR_x基团，其中R_x如上所定义；

-C₆-C₈芳基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-羟基，

-一个或多个卤素，

-5或6元杂环，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，或

-羟基，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

--NR_iSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，而R_i是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--NR_jCOR_k基团，其中R_k是：

-C₁-C₆烷基，

-氢，或

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

以及R_j是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--N＝N⁺＝N^-基团，或

--COR₁，其中R₁是5或6元杂环，其任选被羟基取代，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-硝基，

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

--NHSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，或

--NR_xSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷氧基，

-卤素，

-羟基，

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，

--COR_m基团，其中R_m是：

-羟基

-5或6元杂环，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-烷氧基，

--NHR_n基团，其中R_n是：

--CH₂CONH₂，或

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-烷基，

-一个或多个卤素，

-硝基，或

-一个或多个烷氧基，

--NR_oCOR_p基团，其中R_p是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-卤素，

-烷氧基，或

-C₆-C₈芳基，

-5或6元杂环，

-C₆-C₈芳基，其任选被卤素取代，

-5或6元杂芳基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-氢，

而且其中R_o是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--NR_qCONR_qR_r基团，其中R_q是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，或

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

而且其中R_r是：

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

--OR_s基团，其中R_s是C₆-C₈芳基，或

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，

-C₁-C₆烷基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-卤素，

-烯基，

-C₆-C₈芳基，和/或

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，

--NR_tCOOR_u基团，其中R_u是：

-C₁-C₁₂烷基，其任选被以下基团取代：

-C₆-C₈芳基，其任选被C₁-C₆烷基或烷氧基取代，

-烯基，

-烷氧基，

-炔基，

-卤素，或

-5或6元杂环，

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-卤素，或

-C₁-C₆烷基，或

-5或6元杂环，

而且R_t是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--NR_vSO₂R_w基团，其中R_v是：

-氢，

--COR_x，其中R_x如上所定义.或

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-卤素，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

--OCOR_x基团，其中R_x如上所定义，

-羟基，或

-烷氧基，

而且其中R_w是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-卤素，

-卤代烷基，

-C₆-C₈芳基，或

-5或6元杂环，

-C₂-C₆烯基，

-烷基氨基或二烷基氨基，其任选被卤素取代，

-5或6元杂环，或

-5或6元杂芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-5或6元杂环，或

任选被C₁-C₆烷基取代，其中R_y是C₁-C₆烷基或氢，

其中R_z是氢或C₁-C₆烷基，其任选被C₆-C₈芳基取代，

--SR_x基团，其中R_x如上所定义，

--SO₂R_aa基团，其中R_aa是：

-C₁-C₆烷基，

-氨基，

R_x如上所定义，

-5或6元杂芳基，

-C₆-C₈芳基，或

--NHR_bb基团，其中R_bb是：

--C(＝S)NH₂，或

--PO(OR_x)₂，其中R_x如上所定义；

基团，其中R_cc是：

-萘，

-5或6元杂芳基，

-C₆-C₈芳基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-烷氧基，

-羟基，

-卤素，

-C₁-C₆烷基，其任选被氰基取代，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

--NHPOR_xR_x，其中R_x如上所定义，

-氢，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，

-C₁-C₆烷基，或

--COR_x，其中R_x如上所定义，

--NR_ggCOR_hh基团，其中R_hh是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-卤素，或

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-5或6元杂环，

-5或6元杂芳基，

以及R_gg是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，或

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，

-5或6元杂环，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

--NR_iiSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，而R_ii是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义；

Z是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-一个或多个卤素，或

-C₆-C₈芳基；

-C₂-C₆烯基；

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；或

R是氢、卤素或烷氧基；

R₁是：

-氢；

-羟基；

-卤素；

-卤代烷基；

-硝基；

-5或6元杂芳基；

-5或6元杂环；

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-一个或多个卤素，

-C₆-C₈芳基，或

-5或6元杂环；

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基取代；

--COR_x基团，其中R_x如上所定义；

-C₁-C₆烷基，其任选被二烷基氨基或5或6元杂环取代；或

R₁与R₂一起形成：

R₂是：

-硝基；

-氢；

-卤素；

-羟基；

-C₁-C₆烷基，其任选被一个或多个卤素取代；

-氨基；

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-一个或多个卤素，

--OCOR_x基团，其中R_x如上所定义，

-二烷基氨基，其任选被烷氧基取代，

-5或6元杂环，其任选被C₁-C₆烷基取代，

-5或6元杂芳基，或

-C₆-C₈芳基；

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；

-卤代烷基；

-酰胺基，其任选被以下基团取代：

-羟基，或

-C₆-C₈芳基；

-5或6元杂芳基；

--OCOR_x基团，其中R_x如上所定义；

--NHCOR_jj基团，其中R_jj是：

-烷氧基，或

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代；

--OR_kk基团，其中R_kk是5-6元杂芳基；

--NHSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义；或

R₂与R₁一起形成：

R₃是：

-氢；或

-CH₂OCOR_x，而R_x如上所定义；

或一种或多种其药物学可接受的盐。

71、一种治疗个体中丙型肝炎病毒(HCV)感染的方法，其包括向有此需要的所述个体给药一种或多种式I的化合物或者包含一种或多种式I的化合物的药物组合物：

其中：

X是：

-硝基；

-氰基；

--COR_a基团，其中R_a是：

-C₁-C₆烷基，

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基或卤素取代，或

-二烷基氨基；

--COOR_x基团，其中R_x是C₁-C₆烷基；

-甲酰基；

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基取代；或

-5或6元杂芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基或一个或多个卤素取代，或

-5-6元杂芳基；

Y是：

-卤代烷基；

-卤素；

-任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代的氨基；

-苯并呋喃；

-苯并噻吩；

-二苯并呋喃；

-二苯并噻吩；

-苯并噻唑；

-萘；

-吲哚，其任选在氮原子上被C₁-C₆烷基取代；

其中R_b是氢或C₁-C₆烷基，而n是0或1；

其中R_d是C₁-C₆烷基或C₆-C₈芳基；

--NHCOR_e基团，其中R_e是：

-C₁-C₆烷基；

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-烷氧基，

-氰基，

-硝基，或

-卤素；

--NHCOOR_x基团，其中R_x如上所定义；

--CH₂O-R_f基团，其中R_f是C₆-C₈芳基；

-C₁-C₆烷基；

-5或6元杂芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，其任选被C₆-C₈芳基取代，

-C₆-C₈芳基，其任选被-COOR_x取代，其中R_x如上所定义，或

-氨基；

-5或6元杂环，其任选被以下基团取代：

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，或

--NHCOOR_x基团，其中R_x如上所定义；

-C₆-C₈芳基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-羟基，

-一个或多个卤素，

-5或6元杂环，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，或

-羟基，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

--NR_iSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，而R_i是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--NR_jCOR_k基团，其中R_k是：

-C₁-C₆烷基，

-氢，或

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

以及R_j是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--N＝N⁺＝N^-基团，或

--COR₁，其中R₁是5或6元杂环，其任选被羟基取代，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-硝基，

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

--NHSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，或

--NR_xSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷氧基，

-卤素，

-羟基，

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，

--COR_m基团，其中R_m是：

-羟基

-5或6元杂环，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-烷氧基，

--NHR_n基团，其中R_n是：

--CH₂CONH₂，或

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-烷基，

-一个或多个卤素，

-硝基，或

-一个或多个烷氧基，

--NR_oCOR_p基团，其中R_p是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-卤素，

-烷氧基，或

-C₆-C₈芳基，

-5或6元杂环，

-C₆-C₈芳基，其任选被卤素取代，

-5或6元杂芳基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-氢，

而且其中R_o是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--NR_qCONR_qR_r基团，其中R_q是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，或

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

而且其中R_r是：

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

--OR_s基团，其中R_s是C₆-C₈芳基，或

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，

-C₁-C₆烷基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-卤素，

-烯基，

-C₆-C₈芳基，或

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，

--NR_tCOOR_u基团，其中R_u是：

-C₁-C₁₂烷基，其任选被以下基团取代：

-C₆-C₈芳基，其任选被C₁-C₆烷基或烷氧基取代，

-烯基，

-烷氧基，

-炔基，

-卤素，或

-5或6元杂环，

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-卤素，或

-C₁-C₆烷基，或

-5或6元杂环，

而且R_t是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--NR_vSO₂R_w基团，其中R_v是：

-氢，

--COR_x，其中R_x如上所定义.或

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-卤素，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

--OCOR_x基团，其中R_x如上所定义，

-羟基，或

-烷氧基，

而且其中R_w是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-卤素，

-卤代烷基，

-C₆-C₈芳基，或

-5或6元杂环，

-C₂-C₆烯基，

-烷基氨基或二烷基氨基，其任选被卤素取代，

-5或6元杂环，或

-5或6元杂芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-5或6元杂环，或

任选被C₁-C₆烷基取代，其中R_y是C₁-C₆烷基或氢，

其中R_z是氢或C₁-C₆烷基，其任选被C₆-C₈芳基取代，

--SR_x基团，其中R_x如上所定义，

--SO₂R_aa基团，其中R_aa是：

-C₁-C₆烷基，

-氨基，

R_x如上所定义，

-5或6元杂芳基，

-C₆-C₈芳基，或

--NHR_bb基团，其中R_bb是：

--C(＝S)NH₂，或

--PO(OR_x)₂，其中R_x如上所定义；

基团，其中R_cc是：

-萘，

-5或6元杂芳基，

-C₆-C₈芳基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-烷氧基，

-羟基，

-卤素，

-C₁-C₆烷基，其任选被氰基取代，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

--NHPOR_xR_x，其中R_x如上所定义，

-氢，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，

-C₁-C₆烷基，或

--COR_x，其中R_x如上所定义，

--NR_ggCOR_hh基团，其中R_hh是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-卤素，或

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-5或6元杂环，

-5或6元杂芳基，

以及R_gg是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，或

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，

-5或6元杂环，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，和/或

--NR_iiSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，而R_ii是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义；

Z是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-一个或多个卤素，或

-C₆-C₈芳基；

-C₂-C₆烯基；

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；或

R是氢、卤素或烷氧基；

R₁是：

-氢；

-羟基；

-卤素；

-卤代烷基；

-硝基；

-5或6元杂芳基；

-5或6元杂环；

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-一个或多个卤素，

-C₆-C₈芳基，或

-5或6元杂环；

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基取代；

--COR_x基团，其中R_x如上所定义；

-C₁-C₆烷基，其任选被二烷基氨基或5或6元杂环取代；或

R₁与R₂一起形成：

R₂是：

-硝基；

-氢；

-卤素；

-羟基；

-C₁-C₆烷基，其任选被一个或多个卤素取代；

-氨基；

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-一个或多个卤素，

--OCOR_x基团，其中R_x如上所定义，

-二烷基氨基，其任选被烷氧基取代，

-5或6元杂环，其任选被C₁-C₆烷基取代，

-5或6元杂芳基，或

-C₆-C₈芳基；

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；

-卤代烷基；

-酰胺基，其任选被以下基团取代：

-羟基，或

-C₆-C₈芳基；

-5或6元杂芳基；

--OCOR_x基团，其中R_x如上所定义；

--NHCOR_jj基团，其中R_jj是：

-烷氧基，或

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代；

--OR_kk基团，其中R_kk是5-6元杂芳基；

--NHSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义；或

R₂与R₁一起形成：

R₃是：

-氢；或

-CH₂OCOR_x，而R_x如上所定义；

或一种或多种其药物学可接受的盐。

72、式IIIb的化合物

其中：

X是氢；

Y是：

-5或6元杂芳基，任选被C₆-C₈芳基取代，任选被-COOR_x取代，其中R_x如上所定义；或

-C₆-C₈芳基，其任选被一个或多种以下基团取代：

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代；

-卤素；

-羟基；

--NR_qCONR_qR_r基团，其中R_q是氢，且其中R_r是C₁-C₆烷基；

-C₆-C₈芳基；

-卤素；或

-5或6元杂环；

--NR_vSO₂R_w基团，其中R_v是氢，且其中R_w是：

-C₁-C₆烷基；或

-烷基氨基或二烷基氨基；

其中R_z是氢或C₁-C₆烷基；

--SO₂R_aa基团，其中R_aa是：

-氨基；或

-烷基氨基或二烷基氨基；或

--NHR_bb基团，其中R_bb是-PO(OR_x)₂基团，其中R_x如上所定义；

Z是：

-C₁-C₆烷基；或

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；

R是氢，

R₁是：

-氢；

-5或6元杂环；或

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-一个或多个卤素；或

-5或6元杂环；

R₂是：

-氢；

-羟基；

-C₁-C₆烷基，其任选被一个或多个卤素取代；

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-一个或多个卤素；

-5或6元杂环基，其任选被C₁-C₆烷基取代；或

-5或6元杂芳基；

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；

-酰胺基；

-5或6元杂芳基；或

--OR_kk基团，其中R_kk是5-6元杂芳基；以及

R₃是氢。

73、实施方案72的化合物，其中：

X是氢；

Z是C₁-C₆烷基；

R是氢；

R₁是氢；

R₂是-OR_kk基团，其中R_kk是5-6元杂芳基；

R₃是氢。

74、选自化合物范围866-1329、1484-2127、2129-2545中的化合物。

75、实施方案74的化合物，其选自：

在此所用术语“烷基”通常是指直链、支链或者环状构型或者环状构型与支链或直链组合的饱和烃基，包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、环己基、正庚基、辛基、正癸基等。在某些实施方案正，烷基取代基可以是C₁-C₁₂或C₁-C₈或C₁-C₆烷基。

在此所用术语“烯基”通常是指基于一个或多个碳-碳双键的直链、支链或者环状烯基，如C₂-C₆烯基，包括3-丙烯基。

在此所用术语“芳基”是指碳环芳香环结构。芳基的范围包括具有5-20个碳原子的芳香环。芳基环结构包括具有一个或多个环结构的化合物，例如单环、二环或三环化合物。芳基的例子包括苯基、甲苯基、蒽基、芴基、茚基、azulenyl、菲基(即、菲)、以及萘基(即、萘)环结构。在某些实施方案中，该芳基可任选被取代。

在此所用术语“杂芳基”是指其中一个或多个环中的原子是非碳的元素(杂原子)的环状芳香环结构。杂原子通常为O、S或N原子。杂芳基范围包括O、N和S杂芳基环结构，并且可独立选择。所述环结构可以包括具有一个或多个环结构的化合物，例如单环、二环或三环化合物。在某些实施方案中，杂芳基可以选自包含2个或者更多个杂原子、3个或更多个杂原子、或者4个或更多个杂原子的杂芳基。杂芳基可以选自包含5个或更多个原子、6个或更多个原子、或者8个或更多个原子的杂芳基。杂芳基环结构的例子包括：吖啶、苯并咪唑、苯并噁唑、苯并间二氧杂环戊烯、苯并呋喃、1，3-二嗪、1，2-二嗪、1，2-二唑、1，4-二氮杂萘、呋喃、呋咱、咪唑、吲哚，异噁唑、异喹啉、异噻唑、噁唑、嘌呤、哒嗪、吡唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、吡咯、喹啉、喹喔啉、噻唑、噻吩、1，3，5-三嗪、1，2，4-三嗪、1，2，3-三嗪、四唑以及喹唑啉。

在此所用术语“杂环”是指其中一个或多个环中原子是非碳的元素(杂原子)的环状环结构。杂原子通常为O、S或N原子。杂环范围包括O、N和S杂环环结构，并且可独立选择。所述环结构可以包括具有一个或多个环结构的化合物，例如单环、二环或三环化合物。杂环基的例子包括吗啉基、吡咯烷酮基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、乙内酰脲基、戊内酰胺基、环氧乙烷基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢吡啶基、四氢嘧啶基、四氢噻吩基或四氢噻喃基等。在某些实施方案中，该杂环可任选被取代。

在此所用术语“烷氧基”通常是指具有-O-R结构的基团，其中R是如上定义的烷基。

对于本发明，卤素取代基可以独立地选自卤素，如氟、氯、溴、碘和砹。卤代烷基是指被一个或多个卤素取代的如上所定义的烷基。卤代烷氧基是指被一个或多个卤素取代的如上所定义的烷氧基。

对于本发明，如果包括X、Y、Z、R、R₁、R₂、和R₃的一个或多个官能团连接在式(I)分子中，每个官能团都出现在所公开化合物的任意位置处，则它们可独立地选择，而且可适当地独立取代。另外，如果在本发明的分子中提及了更为上位的取代基，则应理解到该上位取代基可以被更为具体的取代基置换，而且所得的分子仍在本发明分子的范围内。

术语“取代”或“任选取代”是指具体的取代基可被本领域技术人员已知的对于所述取代基合适的化学基团取代，除非特别提及化学基团。

在一些实施方案中，X选自化合物866-1329、1484-2127、2129-2545的X取代基。

X取代基的非限制性例子包括以下者，其中符号*表示该构建分子的连接键：

在一些实施方案中，X取代基是氢、氰基、或-COR_a基团，其中R_a是C₁-C₆烷基、或二烷基氨基。

在另一些实施方案中，X取代基选自以下：

在另外的实施方案中，X取代基选自以下：

在一些实施方案中，Y选自化合物866-1329、1484-2127、2129-2545的Y取代基。

Y取代基的非限制性例子包括以下者：

在一些实施方案中，Y取代基选自以下：

在另外一些实施方案中，Y取代基选自以下：

在一些实施方案中，Z选自化合物866-1329、1484-2127、2129-2545的Z取代基。在取代基的非限制性例子包括以下者：

在一些实施方案中，Z取代基是氢；C₁-C₆烷基，其任选被烷氧基、一个或多个卤素或C₆-C₈芳基取代；C₂-C₆烯基；或C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基取代。

在另外一些实施方案中，Z取代基选自以下：

在另外的一些实施方案中，Z取代基是氢；任选被C₆-C₈芳基取代的C₁-C₆烷基；C₂-C₆烯基；以及任选被烷氧基取代的C₆-C₈芳基。

在进一步的实施方案中，Z取代基选自以下：

在一些实施方案中，R选自化合物866-1329、1484-2127、2129-2545的R取代基。

R取代基的非限制性例子包括以下者：

在一些实施方案中，R取代基是以下者：

＊——H

在一些实施方案中，R₁选自化合物866-1329、1484-2127、2129-2545的R₁取代基。

R₁取代基的非限制性例子包括以下者：

在一些实施方案中，R₁取代基是氢；硝基；5或6元杂环；任选被C₆-C₈芳基取代的烷氧基；或者任选被烷氧基取代的C₆-C₈芳基。

在另外一些实施方案中，R₁取代基选自以下：

在另外一些实施方案中，R₁取代基选自以下：

在一些实施方案中，R₂选自化合物866-1329、1484-2127、2129-2545的R₂取代基。

R₂取代基的非限制性例子包括以下者：

在一些实施方案中，R₂取代基是硝基；氢；卤素；羟基；任选被一个或多个卤素取代的C₁-C₆烷基；烷氧基，其任选被以下基团取代：一个或多个卤素、-OCOR_x基团，其中R_x如上所定义、任选被烷氧基取代的二烷基氨基、任选被C₁-C₆烷基取代的5或6元杂环基、或5或6元杂芳基；酰胺基；或者-NHSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义。

在另外一些实施方案中，R₂取代基选自以下：

在一些实施方案中，R₂取代基是氢；任选被一个或多个卤素取代的C₁-C₆烷基；或烷氧基，其任选被以下基团取代：一个或多个卤素、任选被C₁-C₆烷基取代的5或6元杂环基、或5或6元杂芳基。

在另外一些实施方案中，R₂取代基选自以下：

在一些实施方案中，R₃选自化合物866-1329、1484-2127、2129-2545的R₃取代基。

R₃取代基的非限制性例子包括以下者：

在一些实施方案中，R₃取代基是以下者：

＊——H

式I化合物的非限制性例子包括以下者：

在一些实施方案中，化合物选自上述化合物866-1329、1484-2127、2129-2545。

B.本发明化合物的制备

本发明的化合物可通过标准的已知合成方法来制备。许多吲哚起始物可通过如下描述的路线或者本领域技术人员已知的路线来制备。

结构II所代表的式I化合物可如以下合成路线A所示进行制备：

用碱如叔丁醇钠或钾或者氢化钠处理硝基甲烷而制得的硝基甲烷阴离子用经活化的羧酸衍生物如酰基imidazolide A1处理，由此可得到α-硝基酮衍生物A2。α-硝基酮A2与胺衍生物A3的反应，通过混合成分A3和A4，然后在合适的溶剂如醇或非质子溶剂中加热，可得到硝基烯胺A4。在质子溶剂如乙酸中在室温或者接近室温下用醌A5处理硝基烯胺A4，得到式II的化合物。

I、合成路线A

结构III所代表的式I化合物可如以下合成路线B所示进行制备：

在合适的溶剂中，加热或不加热的情况下，有碱存在时，例如无机碱，如碳酸钠或碳酸钾，或者有机碱，如三乙胺，用包含离去基团L的反应性烷基或芳基处理B1，可得到结构III的化合物。离去基团的例子包括但不限于卤素(如氯、溴或碘)或烷基或芳基磺酸根。

II、合成路线B

结构IV所代表的式I化合物可如以下合成路线C所示进行制备：

结构IV的化合物可通过对结构C1的吲哚进行硝化来制备，以得到3-硝基吲哚C2。该硝化作用可通过用硝化剂如硝酸或者亚硝酸钠在溶剂如乙酸、乙酸酐、硫酸中或者在包含有机溶剂如二氯甲烷的混合溶剂系统中处理C1来实施。该反应可在-30℃至+50℃的温度下举行。用包含合适离去基团L的反应活性官能基R₉(C3)处理C2形成结构IV的化合物。反应性官能团包括但不限于烷基和芳烷基。L可代表卤素，特别是氯、溴或碘或烷基磺酸酯。C2和C3之间的反应可在合适的溶剂中在有无机碱如碳酸钾或氢化钠或者有机碱如三烷基胺存在的情况下举行。或者，基团R₉可代表芳基或杂芳基，而L可代表卤素，如氯、溴或碘。该反应可在极性或非极性溶剂中于室温至200℃的温度下在存在铜催化剂如CuI、碱如Cs₂CO₃或K₃PO₄、以及任选地存在胺配体如1，2-双(甲基氨基)乙烷或1，2-环己烷二胺的情况下举行。

可替代的方法是按照类似于如上所述的方式将C1转化为C4，然后举行硝化反应，以产生结构IV的化合物。

III、合成路线C

结构V所代表的式I化合物可如以下合成路线D所示进行制备：

用胺D2处理结构D1的β-酮基酯，通过在合适的溶剂如醇或非质子溶剂中加热，产生氨基巴豆酸酯衍生物D3。D3和醌D4之间在极性质子溶剂如乙酸中的反应产生结构V的化合物。

IV、合成路线D

结构VI化合物所代表的本发明化合物可通过以下合成路线E中描述的化学方法来制备。

用例如酸或碱在含水溶剂或者水-有机混合溶剂中在室温或者升高的温度下处理结构E1的化合物，或者用亲核剂如三溴化硼或三甲基甲硅烷基碘在合适的溶剂中处理，由此可将吲哚-3-羧酸酯E1转化为吲哚-3-羧酸E2。E2型的化合物接着可活化，然后用E3型的胺处理，得到化合物E4。羧酸的活化例如可通过任何标准方法来实施。例如，所述酸E2可用偶联剂如EDC1或DCC在存在胺E3的情况下在有或没有HOBt时被活化，或者，该酸通过用例如亚硫酰氯或草酰氯处理酸而被活化为酰氯，或者通过用羰基二咪唑处理酸并接着进行胺E3的处理而被活化为酰基imidazolide。如上所述，用包含合适的离去基团L的反应性官能团R₉(E5)处理E4，由此可将化合物E4转化为结构VI的化合物。或者，E1型的化合物可通过用E5处理而被转化为结构E6的化合物。吲哚-3-羧酸酯E6接着可通过如上所述的方法转化为吲哚-3-羧酸E7。E7向结构VI的化合物的转化可通过如上所述的活化以及与胺E3的反应来完成。

V、合成路线E

结构VII化合物所代表的本发明化合物可通过以下合成路线F中描述的化学方法来制备。

吲哚化合物F1可在DMF存在下用诸如磷酰氯的试剂举行甲酰化，以形成吲哚-3-甲醛类化合物F2。向结构VII化合物的转化可如前所述通过用化合物F3处理F2来完成。或者，F1型的化合物可首先转化为F4，然后被甲酰化为结构VII的化合物。

VI、合成路线F

结构VIII所代表的式G化合物可如合成路线G中所述举行制备。

结构G1的吲哚-3-甲醛化合物可通过在含水条件下用诸如高锰酸钾的试剂举行氧化而被转化为吲哚-3-羧酸衍生物。

VII、合成路线G

结构IX所代表的式H化合物可如合成路线H所示来制备。

结构H1的吲哚-3-甲醛化合物可通过各种方法被转化为吲哚-3-腈衍生物H2。用硝基烷烃如硝基丙烷在诸如磷酸氢铵的胺源存在下处理H1，形成吲哚-3-腈H2衍生物。得到化合物H2的另外途径是通过中间体H3。H1向肟衍生物H3的转化后，可接着进行脱水，例如用乙酸酐和碱处理所述肟，或所述肟与亚硫酰氯反应，以形成H2。化合物H2可接着如前所述与包含合适的离去基团L的反应性官能团R₉(H4)反应，形成结构IX的化合物。

或者，H1可与包含合适的离去基团L的反应性官能团R₉(H4)反应，以形成中间体H5，其可以如上所述与硝基烷烃反应，形成吲哚-3-腈化合物IX。化合物IX也可如上所述通过转化为肟H6、然后进行脱水反应来制备。

VIII、合成路线H

结构X所代表的本发明化合物也可如以下合成路线I所示来制备。

吲哚化合物I1可在合适的溶剂或溶剂混合物如DMF、CH₃CN或二氧六环中用合适的氰化剂如氯磺酰基异氰酸酯(I2)或二烷基磷酰基异氰酸酯进行氰化，以得到结构I3的化合物。化合物I3可接着如前所述与包含合适的离去基团L的反应性官能团R₉(I4)反应，得到化合物X。

或者化合物I1可与包含合适的离去基团L的反应性官能团R₉反应，以形成结构I5的化合物，其接着如上所述被氰化，得到式X的化合物。

IX、合成路线I

结构XI所代表的式J化合物可如以下合成路线J所示来制备。

氨基巴豆酸酯化合物J1可与胺J2反应形成J3。J3与醌在极性质子溶剂如乙酸存在下的反应形成结构XI的化合物。

X、合成路线J

结构XII和XIII所代表的本发明化合物可如以下合成路线K所示来制备。

结构K1的醛与烷基叠氮基乙酸酯K2在有机或无机碱存在下通过在合适的有机溶剂中一起加热这些成分而进行反应，所述溶剂例如是质子或非质子溶剂，以形成α-叠氮基丙烯酸酯K3。在合适的非反应性有机溶剂如甲苯或二甲苯中加热K3，可形成2-烷氧基羰基吲哚化合物K4。在合适的溶剂如醚或THF中用合适的还原剂如氢化铝锂还原所述酯官能团，产生中间体K5。如前所述，用包含合适的离去基团L的反应性官能团R₉(K6)还原K5，形成化合物K7。如前所述，用氰化剂如氯磺酰基异氰酸酯对K7进行氰化，形成化合物XII。或者，用氯磺酰基异氰酸酯对K5进行氰化，形成K8，该化合物可如前所述与包含合适的离去基团L的反应性官能团R₉(K6)反应，得到化合物XII。

以下举例说明中间体K4的另外使用方法。在酸性或者碱性条件下对吲哚K4的2-烷氧基羰基进行水解，然后脱羧基，形成中间体K9。脱羧基可在加热的条件下实施，例如在合适的溶剂如甲苯、二甲苯或喹啉进行加热。或者，可添加铜源，如青铜，以促进脱羧基反应。如上所述，K9与包含合适的离去基团L的反应性官能团R₉(K6)反应，可形成化合物K10。如前所述，用氰化剂如氯磺酰基异氰酸酯对K10进行氰化，形成化合物XIII。或者，用氯磺酰基异氰酸酯对K9进行氰化，得到K11，该化合物可如前所述与包含合适的离去基团L的反应性官能团R₉(K6)反应，得到化合物XIII。

XI、合成路线K

结构XIV所代表的式L化合物可如以下合成路线L所示来制备。

式L1的化合物可在2-甲基上被卤化，以形成2-溴甲基或氯甲基吲哚化合物L2。该卤化反应可用诸如N-溴-或氯代琥珀酰亚胺的试剂来实施。该反应可在合适的溶剂如氯仿、四氯化碳或THF中进行，而且可在室温至80℃的范围内实施。任选地，可添加自由基引发剂，如过氧化苯甲酰基或AIBN。化合物L2接着与亲核剂R₅-W(L3)反应，形成结构XIV的化合物。该反应可在合适的溶剂如THF、CH₂Cl₂或DMF中于0℃-120℃的温度范围下实施。可使用碱如无机碱或者有机碱，所述无机碱例如是碳酸钾，而有机碱例如是三烷基胺，以除去在该反应中形成的酸。基团W可以是N、O或S原子。

XII、合成路线L

结构XV所代表的本发明的化合物可如以下合成路线M中所述进行制备。

结构M1的苯胺化合物可被重氮化，而所得的重氮鎓盐可被还原，以形成苯基肼化合物M2。该肼M2与酮M3之间在酸性条件下反应，形成吲哚化合物M4。环化反应的条件可以是本领域技术人员使用的典型条件，例如酸性条件，其中使用酸，例如Bronstead酸，如乙酸、盐酸或多磷酸，或者Lewis酸，如氯化锌。该反应可在共溶剂如CH₂Cl₂或THF存在下通常在0℃-120℃的温度范围实施。如前所述，M4与包含合适的离去基团L的反应性官能团R₉(M5)反应，得到化合物M6。用氰化剂如氯磺酰基异氰酸酯对吲哚M6进行氰化，形成结构XV的化合物。

或者，所述吲哚化合物M4可被氰化，以形成结构M7的化合物。如上所述，M7与包含合适的离去基团L的反应性官能团R₉(M5)反应，形成结构XV的化合物。

XIII、合成路线M

结构XVI所代表的式I化合物可如以下所示合成路线N来制备。

式N1的化合物可与二烷基甲酰胺二烷基缩醛N2(如二甲基甲酰胺二甲基缩醛)任选地在合适的溶剂如DMF或二氧六环存在下于室温至150℃的温度范围内反应，以形成结构N3的化合物。在标准条件下还原N3型化合物的硝基，得到结构N4的吲哚化合物。该还原反应可在氢源存在下在质子溶剂或非质子溶剂中通过氢化来实施，其中使用亚化学计量量的氢化催化剂如铂或钯。该还原可在室温至80℃的温度范围内进行。或者，该还原反应可通过化学还原来进行，例如在化学计量量的Fe或Sn化合物存在下在合适的溶剂中于室温至100℃的温度范围内进行该反应。如前所述，化合物N4可接着与包含合适的离去基团L的反应性官能团R₉(N5)反应以得到结构N6的化合物。N6在合适的溶剂中用氰化剂如氯磺酰基异氰酸酯进行氰化，可以形成结构XVI的化合物。

或者，结构N4的化合物可被氰化，以形成结构N7的化合物。如上所述，N7与包含合适的离去基团L的反应性官能团R₉(N5)反应，可形成结构XVI的化合物。

XIV、合成路线N

结构XVII所代表的式I化合物可如以下所示的合成路线O来制备。

结构OI的化合物转化为2-碘-或溴吲哚化合物O2。典型地，使用强碱，如正丁基锂或仲丁基锂或二异丙基酰胺锂或锂或六甲基二硅氮化钾，形成在非反应性溶剂如醚或THF或者包含它们的溶剂混合物中产生的2-吲哚基阴离子。该反应通常在-78℃至室温的范围内进行。该2-吲哚基阴离子接着用卤素的亲电源进行淬灭，该卤素的亲电源包括但不限于碘、溴或N-溴琥珀酰亚胺，以形成结构O2的化合物。2-碘-或溴吲哚化合物O2与硼酸(通常称为Suzuki反应)或三烷基锡烷(通常称为Stille反应)反应可形成结构XVII的化合物。偶联反应可根据本领域技术人员已知的方法来实施，并且包括在存在催化剂如四(三苯基膦)钯(O)、双(三苯基膦)二氯化钯(II)或带有添加的膦配体的乙酸钯的情况下进行该反应。该反应在合适的溶剂如DMF、甲苯、二甲氧基乙烷或二氧六环中在室温至150℃的温度范围内进行。对于所述的Suzuki反应，通常添加碱。该碱可在水溶液中，例如碳酸钠水溶液或者碳酸氢钠水溶液，或者该碱可在无水条件下使用，如氟化铯或氟化钾。对于所述Stille反应，可添加铜辅助催化剂，如碘化铜。

或者，如上所述的2-吲哚基阴离子分别与三烷基硼酸酯或氯三烷基锡烷衍生物反应，由此将吲哚化合物O1转化为吲哚-2-硼酸或吲哚-2-三烷基锡烷衍生物O3。O3型的化合物可与芳基和杂芳基溴化物和碘化物在与上述条件类似的条件下反应，以形成结构XVII的化合物。

XV、合成路线O

结构XVIII所代表的式I化合物可如以下所示的合成路线P来制备。

P1在有机金属催化剂存在下用芳基或杂芳基卤化物(P2)处理，由此将结构P1的化合物转化为化合物P3。此等催化剂组合可包括钯催化剂如乙酸钯以及铜源如碘化铜。该反应可在碱如碳酸铯存在下实施。该反应可在室温至150℃的温度范围内进行。吲哚P3用氰化剂如氯磺酰基异氰酸酯进行氰化，可以形成结构XVIII的化合物。

XVI、合成路线P

结构XIX所代表的本发明化合物可如以下合成路线Q所示来制备。

结构XIX的化合物可通过保护结构Q1的吲哚化合物(例如为N-Boc衍生物Q2的形式)来制备。或者，其他可以使用的保护基包括但不限于例如苄基、烷基或芳基磺酰基、或三烷基甲硅烷基。Q2用强碱如二异丙基酰胺锂在非质子溶剂如THF中处理，然后用三烷基硼酸酯衍生物淬灭，可形成吲哚基-2-硼酸Q3。在钯催化剂如四(三苯基膦)钯(O)、双(三苯基膦)二氯化钯(II)或带有添加的膦配体的乙酸钯存在下与芳基或杂芳基卤化物Q4反应，可形成化合物Q5。脱除保护基可形成Q6。如上所述，Q6与包含合适的离去基团L的反应性官能团R₉反应得到结构Q7的化合物。化合物Q7的氰化可制得结构XIX的化合物。

XVII、合成路线Q

结构XX所代表的式I化合物可如以下合成路线R所示来制备。

如上所述，结构R2的化合物可通过保护结构R1的吲哚化合物(例如为N-Boc衍生物R2的形式)来制备。结构R2的化合物转化为2-碘-或溴吲哚化合物R3。

典型地，使用强碱，如正丁基锂或仲丁基锂或二异丙基酰胺锂或锂或六甲基二硅氮化钾，形成在非反应性溶剂如醚或THF或者包含它们的溶剂混合物中产生的2-吲哚基阴离子。该反应通常在-78℃至室温的范围内进行。该2-吲哚基阴离子接着用卤素的亲电源进行淬灭，该卤素的亲电源包括但不限于碘、溴或N-溴琥珀酰亚胺，以形成结构R3的化合物。脱除保护基后，R4的化合物可与芳基或杂芳基硼酸或酯(R5)反应(通常称为Suzuki反应)，以形成结构R6的化合物。偶联反应可根据本领域技术人员已知的方法来实施，并且包括在存在催化剂如四(三苯基膦)钯(O)、双(三苯基膦)二氯化钯(II)或带有添加的膦配体的乙酸钯的情况下进行该反应。如上所述，R6与包含合适的离去基团L的反应性官能团R₉反应可形成结构XX的化合物。

XVIII、合成路线R

结构XXI所代表的本发明化合物可如以下合成路线S所示来制备。

结构S1的2-碘-或溴吲哚化合物可在钯催化剂存在下与烯烃反应(通常称为Heck反应)，以形成XXI型的化合物。偶联反应可根据本领域技术人员已知的方法来进行。催化剂和溶剂的选择类似于以前所述的内容。

XIX、合成路线S

结构XXII所代表的式I化合物可如以下合成路线T所示来制备。

结构T1的2-碘-或2-溴吲哚化合物可在钯催化剂存在下与炔烃反应(通常称为Sonagashira反应)，以形成XXII型的化合物。偶联反应可根据本领域技术人员已知的方法来进行。一套典型的反应条件包括如下使结构T1的吲哚化合物与乙炔化合物T2反应：其中存在钯源、铜辅助催化剂以及胺源。该反应在合适的非反应性溶剂中实施，并且在室温至150℃的温度范围内进行。

XX、合成路线T

结构XXIII所代表的式I化合物可如以下合成路线U所示来制备。

结构XXIII的化合物可通过还原化合物XXI和XXII来制备。该还原反应的条件包括但不限于在合适的溶剂如CH₂Cl₂、醚、THF、甲醇或溶剂组合中的催化还原，如在铂或钯源上的氢化反应。

XXI、合成路线U

结构XXIV所代表的本发明化合物可如以下合成路线V所示来制备。

结构V1的吲哚化合物可与合适的碱如二异丙基酰胺锂或六甲基二硅氮化钾反应以在合适的非反应性溶剂如醚、THF或者包含它们的溶剂混合物中产生2-吲哚基阴离子。该反应通常在-78℃至室温的温度下进行。该2-吲哚基阴离子可接着用锌卤化物源如锌卤化物金属或包含它们的溶液进行淬灭，以形成结构V2的有机锌化合物。V2在钯催化剂存在下与芳基卤化物(V3)反应(通常称为Negishi反应)，形成结构XXIV的化合物。或者，如前所述由化合物V1制得的结构V4的2-碘或溴吲哚化合物可在合适的钯催化剂存在下与结构V5的有机锌化合物反应，以形成结构XXIV的化合物。有机锌化合物V5可在用经活化的锌处理后得自于例如烷基或烯基卤化物，或者在用锌卤化物处理后得自于芳基或杂芳基锂或镁化合物。另外，V2或V4的反应可在钯源如四(三苯基膦)钯(O)或双(三苯基膦)二氯化钯(II)存在下在合适的溶剂中并于室温至150℃的温度范围内进行。

XXII、合成路线V

结构XXV-XXVIII所代表的式I化合物可如以下合成路线W所示来制备。

结构W1的2-碘-或溴吲哚的化合物可在钯催化剂存在下与结构W2的炔烃反应(通常称为Sonagashira反应)，以形成XXV型的化合物。偶联反应可根据本领域技术人员已知的方法来进行。一套典型的反应条件包括在钯源、任选的铜辅助催化剂和胺源存在下使结构W1的吲哚化合物与乙炔化合物W2反应。该反应在合适的非反应性溶剂中实施，并在室温至150℃的温度范围内进行。如上所述，XXV与包含合适的离去基团L的反应性官能团R₉反应可形成结构XXVI的化合物。

结构W1的2-碘-或溴吲哚化合物也可在钯催化剂存在下与烯烃反应(通常称为Heck反应)，以形成XXVII型的化合物。偶联反应可根据本领域技术人员已知的方法来进行。催化剂和溶剂的选择与以前所述的内容类似。如上所述，XXVII与包含合适的离去基团L的反应性官能团R₉反应可形成结构XXVIII的化合物。

XXIII、合成路线W

结构XXIX所代表的式I化合物可如以下合成路线X所示来制备。

结构X1的吲哚化合物可用结构X2的酰卤进行酰化，形成结构XXIX的化合物。该反应可通过Lewis酸促进。Lewis酸的选择可选自但不限于氯化铝、氯化铁、氯化锡或二乙基铝。该反应在合适的非反应性溶剂中进行，包括CH₂Cl₂、二硫化碳或二氯甲烷，并且通常在-20℃至80℃的温度范围内实施。

XXIV、合成路线X

结构XXX所代表的式I化合物可如以下合成路线Y所示来制备。

用例如叠氮化钠处理，由此将结构Y1的3-氰基吲哚化合物转化为结构Y2的四唑化合物。加热Y2与试剂Y3的混合物，可形成3-(1，2，4-噁二唑基)吲哚化合物XXX。试剂Y3可例如是酰基卤化物或用试剂如二环己基碳二亚胺或二异丙基碳二亚胺活化的衍生物。该反应可在各种溶剂中进行，例如包括甲苯、二氧六环、吡啶和二氯甲烷，并且可通过在30°-130℃的温度下加热Y2和Y3来实施。

XXV、合成路线Y

结构XXXI所代表的式I化合物可如以下合成路线Z所示来制备。

结构Z1的3-氰基吲哚化合物可与羟胺反应，以形成式Z2的羟基脒化合物。结构Z2的羟基脒与结构Z3的化合物反应可形成O-酰基羟基脒Z4。化合物Z3代表例如酰卤或用诸如二环己基碳二亚胺或二异丙基碳二亚胺的试剂活化的羧酸。在非反应性有机溶剂如甲苯、二氯甲烷或二氧六环中于30℃-150℃的温度范围内加热结构Z4的化合物，形成结构XXXI的化合物。

XXVI、合成路线Z

结构XXXII所代表的本发明的化合物可如以下合成路线AA所示来制备。

AA1型的酮基吲哚化合物通过在合适的溶剂中加热该酮基吲哚化合物以及羟胺(游离碱或酸盐)被转化为结构AA2的肟。用强有机碱(如正丁基锂或仲丁基锂或叔丁基锂)使AA2型的化合物双脱质子化，然后与DMF反应，形成式XXXII的化合物。

XXVII、合成路线AA

结构XXXIII所代表的式I化合物可如以下合成路线AB所示来制备。

结构AB1的3-酮基吲哚化合物可通过与二烷基酰胺二烷基缩醛AB2的反应被同构化(homologated)为结构AB3的插烯(vinylogous)酰胺化合物。该二烷基酰胺可包括例如低级烷基酰胺，如甲酰胺、乙酰胺和丙酰胺。实例包括二甲基甲酰胺二甲基缩醛和二甲基乙酰胺二甲基缩醛。该反应可通过在室温至150℃的温度下在添加或不添加溶剂时使AB1和AB2反应来实施。在合适的溶剂中用羟胺(游离碱或酸盐)处理AB3产生结构XXXIII的化合物。该反应通常在室温至120℃的温度范围内进行。

XXVIII、合成路线AB

结构XXXIV所代表的式I化合物可如以下合成路线AC所示来制备。

结构AC1的插烯酰胺化合物(如上制备)可在合适的有机溶剂(DMF、醇或乙酸)中在室温至150℃的温度下用肼AC2处理，以形成结构XXXIV的化合物。

XXIX、合成路线AC

结构XXXV所代表的本发明的化合物可如以下合成路线AD所示来制备。

结构AD1的吲哚-3-甲醛化合物(如合成路线F中制备)可在碱存在下与p-(甲苯磺酰基)甲基异氰酸酯(TOSMIC)反应，以形成结构XXXV的化合物。所述碱可包括碳酸钾或1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯，而且该反应可在合适的有机溶剂中于室温至150℃下进行。

XXX、合成路线AD

结构XXXVI和XXXVII所代表的式I化合物可如以下合成路线AE所示来制备。

结构AE1的3-吲哚羧酸(由合成路线E)转化为结构AE2的酰胺。结构AE2的化合物可通过任意的标准方法来活化。例如，酸AE1可在氨存在下在有或没有HOBt时用偶联剂如EDCI或DCC进行活化。或者，所述酸可如前所述被活化为酰氯或者酰基imidazolide，然后用氨处理。

结构AE2的吲哚-3-甲酰胺可在合适的溶剂中于室温至200℃的温度下与包含合适的离去基团L的经取代的醛或酮(AE3)反应。该反应可在添加或者不添加碱的情况下实施，以得到结构XXXVI的噁唑化合物。

还可在合适的有机溶剂中，在室温或者室温以上的温度下用Lawesson试剂或者五硫化磷处理结构AE2的吲哚-3-甲酰胺化合物，由此可将该伯酰胺化合物转化为结构AE4的硫代酰胺。所得的硫代酰胺化合物AE4可在合适的溶剂中在室温-150℃的温度下与包含合适的离去基团L的经取代的醛或酮(AE3)反应。该反应可在添加或者不添加碱的情况下实施，以得到结构XXXVII的噻唑化合物。

XXXI、合成路线AE

结构XXXVIII和XXXIX代表的本发明化合物可如以下合成路线AF所示来制备。

结构AF1的3-酮基吲哚化合物可被卤化(例如溴化)，以形成结构AF3的化合物。合适的溴化剂包括但不限于苯基三甲基三溴化铵(AF2)、N-溴琥珀酰亚胺或溴，而且可在各种有机溶剂中实施。

在添加或者不添加碱的情况下，在合适的溶剂中于室温-200℃的温度下用AF4型酰胺化合物处理化合物AF3，由此得到结构XXXVIII的噁唑化合物。

添加或者不添加碱，化合物AF3在合适的溶剂中于室温-150℃的温度下用AF5型的硫代酰胺化合物处理，得到结构XXXIX的噻唑化合物。

XXXII、合成路线AF

结构XL所代表的式I化合物可如以下合成路线AG所示来制备。

结构AG1的吲哚化合物可被溴化或碘化，以形成结构AG2的化合物。溴化剂可包括但不限于溴或N-溴琥珀酰亚胺，而碘化剂可包括单氯化碘或双-三氟乙酰氧基碘苯。3-碘-或溴吲哚化合物AG2与硼酸AG3的反应(通常称为Suzuki反应)可形成结构XL的化合物。偶联反应通过本领域技术人员已知的方法进行，并且包括在催化剂如四(三苯基膦)钯(O)、双(三苯基膦)二氯化钯(II)或带有增加的膦配体的乙酸钯存在下实施该反应。该反应在合适的溶剂如DMF、甲苯、二甲氧基乙烷或二氧六环中于室温至150℃的温度范围内实施，而且通常存在碱，例如含水碳酸钠或碳酸氢钠，或者该碱可在无水条件下使用，如氟化铯或钾。

或者，使3-卤代吲哚AG2与强有机碱(烷基锂或格式试剂)反应，然后使所得的阴离子与三烷基硼酸酯试剂AG4反应，由此将吲哚AG2转化为吲哚-3-硼酸衍生物AG5。AG5型的化合物可在与以上类似的条件下与芳基和杂芳基溴化物和碘化物反应，以形成结构XL的化合物。

XXXIII、合成路线AG

结构XLI所代表的本发明的化合物可如以下合成路线AH所示来制备。

结构AH1的3-碘-或溴吲哚化合物可在有钯催化剂存在的情况下与烯烃AH2反应(通常称为Heck反应)，以形成XLI型的化合物。该偶联反应可根据本领域技术人员已知的方法来进行。催化剂和溶剂的选择类似于合成路线AG中所述的。

XXXIV、合成路线AH

结构XLII所代表的式I化合物可如以下合成路线AI所示来制备。

结构AI1的3-碘-或溴吲哚化合物可在钯催化剂存在下与炔烃AI2反应(通常称为Sonagashira反应)，以形成XLII型的化合物。偶联反应可根据本领域技术人员已知的方法来进行。一套典型的反应条件包括使结构AI1的吲哚化合物与炔基化合物AI2在钯源、铜辅助催化剂以及胺源存在下反应，而且该反应在室温至150℃的温度范围内进行。

XXXV、合成路线AI

结构XLIII和XLIV所代表的本发明的化合物可如以下合成路线AJ所示来制备。

结构AJ1的硝基苯胺化合物通过与结构AJ2的睛缩合以及环化被转化为结构XLIII的吲哚化合物。该反应可在合适的有机溶剂如DMF或二氧六环中进行。用碱处理结构XLIII的化合物，然后与包含合适的离去基团L的反应性官能团R₉反应，由此可形成式XLIV的化合物。

XXXVI、合成路线AJ

构XLV-XLVIII所代表的式I化合物可如以下合成路线AK所示来制备。

结构XLV的2-氨基吲哚化合物可在合适的有机溶剂中在碱如氢化钠或碳酸钾存在下用包含合适的离去基团L的反应性官能团R₁₅进行烷基化，得到结构XLVI的化合物。使用包含合适的离去基团L的反应性官能团R’₁₅类似地进行第二次烷基化，得到结构XLVII的化合物。

结构XLV的化合物用结构AK1的酰氯进行酰基化，由此可制得结构XLVIII的化合物。该反应通常在有机碱如三烷基胺或无机碱如碳酸钾存在时在合适的有机溶剂中进行。

XXXVII、合成路线AK

结构XLIX所代表的本发明的化合物可如以下合成路线AL所示来制备。

结构AL1的吲哚-3-羧酸可进行活化，以得到结构AL2的化合物。结构AL2的化合物可例如是酰卤或经试剂如二环己基碳二亚胺或二异丙基碳二亚胺活化的羧酸。结构AL2的化合物与结构AL3的羟基脒反应，形成O-酰基羟基脒AL4。羟基脒可商购得到或者通过用羟胺处理腈化合物来制备。在非反应性有机溶剂如甲苯、二氯甲烷或二氧六环中于30℃-150℃的温度范围下加热结构AL4的化合物，得到结构XLIX的化合物。

XXXVIII、合成路线AL

结构XLX所代表的式I化合物可如以下合成路线AM所示来制备。

式AM1的化合物(其中如上所定义的R₁₇是在所述吲哚上的1-3个取代基)用碱、碘化铜(I)以及取代的胺(Z-NH₂，其中Z如上所定义)处理，形成结构AM2的化合物。用2-氯乙酰基氯和碱如三乙胺在溶剂，例如但不限于二氯甲烷、四氢呋喃或甲苯中，于室温-回流的温度下进行环化，形成中间产物AM3，其随后使用乙酸钯(II)作为催化剂、膦配体以及碱如三乙胺在溶剂，例如但不限于四氢呋喃、二甲基甲酰胺或甲苯中，在室温-回流的温度下进行环化，形成结构AM4的化合物。用氢化物源如DIBAL-H在溶剂，例如但不限于二氯甲烷、四氢呋喃或甲苯中，于0℃-室温的温度下进行还原和消除反应，形成中间产物AM5。随后形成产物XLX的步骤如上所述。

XXXIX、合成路线AM

结构XLXI所代表的式I化合物可如以下合成路线AN所示来制备。

式AN1的化合物可在溶剂，例如但不限于四氢呋喃、二氯甲烷或甲苯中，于室温-回流的温度下用三氟磺酸(triflate)源如三氟磺酸酐(triflic anhydride)以及碱如吡啶处理，形成中间产物AN2。AN2既可在氟化铯和碘化铜(I)存在下，在溶剂，例如但不限于四氢呋喃、二甲基甲酰胺或甲苯中，于室温-回流的温度下直接与钯(O)以及R₁₂取代的三烷基锡化合物反应，形成产物XLXI；或者分两个步骤反应，首先在钯(II)和碱如乙酸钾存在下，在溶剂，例如但不限于四氢呋喃、二氧六环或甲苯中，于室温-回流的温度下与频哪醇硼烷源如二频哪醇二硼烷偶联，形成AN3，然后再于溶剂，例如但不限于四氢呋喃、二甲氧基乙烷或甲苯中，在室温-回流的温度下与钯(O)、氟化铯以及合适的R₁₂L化合物偶联，形成XLXI。

XL、合成路线AN

C.本发明的方法

本发明的另一个方面涉及一种治疗个体中丙型肝炎病毒(HCV)感染的方法，其包括向有此需要的所述个体给药有效量的一种或多种如上所述的式I化合物或一种或多种其药物学可接受的盐或者包含有效量的一种或多种如上所述的式I化合物或一种或多种其药物学可接受的盐的药物组合物。

在此所用术语“治疗”是指：(i)防止疾病、紊乱或病症在个人中发生，该个体有罹患该疾病、紊乱或病症的倾向，但尚未被诊断罹患该疾病、紊乱或病症；(ii)抑制疾病、紊乱或病症，如使其停止发展；和/或(iii)缓解疾病、紊乱或病症，如使该疾病、紊乱和/或病症退化。

在此所用术语“个体”是指动物或者任何具有感觉以及自主移动能力并且需要存在氧和有机食品的活生物体。非限制性的例子包括人、马、猪、生、鼠、犬和猫科中的成员。在一些实施方案中，该个体是哺乳动物或温血脊椎动物。在另外一些实施方案中，该个体是人。在此所用术语“患者”是指人。

不囿于一种具体理论的限制，据信本发明的化合物通过直接干扰IRES的功能和/或通过与IRES以及细胞和/或病毒因子的相互作用而抑制IRES介导的起始、伸长和终止，即、翻译。因此，本发明的另一个方面涉及一种治疗个体中由野生型病毒或者对目前市售的抗病毒药具有耐药性的病毒导致的感染的方法，其中所述野生型病毒或者耐药性病毒具有内部核糖体进入位点(IRES)，该方法包括向有此需要的所述个体给药有效量的一种或多种如上所述的式I化合物或一种或多种其药物学可接受的盐或者包含有效量的一种或多种如上所述的式I化合物或一种或多种其药物学可接受的盐的药物组合物。此等病毒的非限制性例子包括微小核糖核酸病毒属的病毒，如骨髓灰质炎病毒、甲型肝炎病毒、柯萨奇病毒和鼻病毒；冠状病毒属的病毒，如SARS；虫媒病毒属的病毒；黄病毒属的病毒，如黄热病毒、登革病毒和西尼罗河病毒；疱疹病毒，如单纯疱疹病毒和卡波济肉瘤相关疱疹病毒，或者具有类似复制模式的其他病毒；以及HIV、人白血病病毒(HTLV)或者具有类似翻译模式的其他病毒。

本发明的另一个方面涉及抑制个体中HCV IRES介导的起始、翻译和/或复制的方法，其包括向有此需要的所述个体给药有效量的一种或多种如上所述的式I化合物或一种或多种其药物学可接受的盐或者包含有效量的一种或多种如上所述的式I化合物或一种或多种其药物学可接受的盐的药物组合物。

本发明的一些方法包括给药一种或多种式I的化台物或者包含一种或多种式I的化合物的药物组合物，其中：

其中：

X是：

-硝基；

-氰基；

--COR_a基团，其中R_a是：

-C₁-C₆烷基，

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基或卤素取代，或

-二烷基氨基；

--COOR_x基团，其中R_x是C₁-C₆烷基；

-甲酰基；

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基取代；或

-5或6元杂芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基或一个或多个卤素取代，或

-5-6元杂芳基；

Y是：

-卤代烷基；

-卤素；

-任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代的氨基；

-苯并呋喃；

-苯并噻吩；

-二苯并呋喃；

-二苯并噻吩；

-苯并噻唑；

-萘；

-吲哚，其任选在氮原子上被C₁-C₆烷基取代；

其中R_b是氢或C₁-C₆烷基，而n是0或1；

其中R_d是C₁-C₆烷基或C₆-C₈芳基；

--NHCOR_e基团，其中R_e是：

-C₁-C₆烷基；

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-烷氧基，

-氰基，

-硝基，或

-卤素；

--NHCOOR_x基团，其中R_x如上所定义；

--CH₂O-R_f基团，其中R_f是C₆-C₈芳基；

-C₁-C₆烷基；

-5或6元杂芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，其任选被C₆-C₈芳基取代，

-C₆-C₈芳基，其任选被-COOR_x取代，其中R_x如上所定义，或

-氨基；

-5或6元杂环，其任选被以下基团取代：

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，或

--NHCOOR_x基团，其中R_x如上所定义；

-C₆-C₈芳基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-羟基，

-一个或多个卤素，

-5或6元杂环，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，或

-羟基，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

--NR_iSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，而R_i是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--NR_jCOR_k基团，其中R_k是：

-C₁-C₆烷基，

-氢，或

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

以及R_j是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--N＝N⁺＝N^-基团，或

--COR_l，其中R_l是5或6元杂环，其任选被羟基取代，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-硝基，

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

--NHSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，或

--NR_xSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷氧基，

-卤素，

-羟基，

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，

--COR_m基团，其中R_m是：

-羟基

-5或6元杂环，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-烷氧基，

--NHR_n基团，其中R_n是：

--CH₂CONH₂，或

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-烷基，

-一个或多个卤素，

-硝基，或

-一个或多个烷氧基，

--NR_oCOR_p基团，其中R_p是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-卤素，

-烷氧基，或

-C₆-C₈芳基，

-5或6元杂环，

-C₆-C₈芳基，其任选被卤素取代，

-5或6元杂芳基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-氢，

而且其中R_o是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--NR_qCONR_qR_r基团，其中R_q是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，或

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

而且其中R_r是：

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

--OR_s基团，其中R_s是C₆-C₈芳基，或

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，

-C₁-C₆烷基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-卤素，

-烯基，

-C₆-C₈芳基，和/或

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，

--NR_tCOOR_u基团，其中R_u是：

-C₁-C₁₂烷基，其任选被以下基团取代：

-C₆-C₈芳基，其任选被C₁-C₆烷基或烷氧基取代，

-烯基，

-烷氧基，

-炔基，

-卤素，或

-5或6元杂环，

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-卤素，或

-C₁-C₆烷基，或

-5或6元杂环，

而且R_t是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--NR_vSO₂R_w基团，其中R_v是：

-氢，

--COR_x，其中R_x如上所定义.或

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-卤素，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

--OCOR_x基团，其中R_x如上所定义，

-羟基，或

-烷氧基，

而且其中R_w是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-卤素，

-卤代烷基，

-C₆-C₈芳基，或

-5或6元杂环，

-C₂-C₆烯基，

-烷基氨基或二烷基氨基，其任选被卤素取代，

-5或6元杂环，或

-5或6元杂芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-5或6元杂环，或

任选被C₁-C₆烷基取代，其中R_y是C₁-C₆烷基或氢，

其中R_z是氢或C₁-C₆烷基，其任选被C₆-C₈芳基取代，

--SR_x基团，其中R_x如上所定义，

--SO₂R_aa基团，其中R_aa是：

-C₁-C₆烷基，

-氨基，

-5或6元杂芳基，

-C₆-C₈芳基，和/或

--NHR_bb基团，其中R_bb是：

--C(＝S)NH₂，或

--PO(OR_x)₂，其中R_x如上所定义；

基团，其中R_cc是：

-萘，

-5或6元杂芳基，

-C₆-C₈芳基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-烷氧基，

-羟基，

-卤素，

-C₁-C₆烷基，其任选被氰基取代，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

--NHPOR_xR_x，其中R_x如上所定义，

--NR_eeCONR_ffR_ff基团，其中R_ee是氢或C₁-C₆烷基，其任选被卤素取代，

及R_ff是：

-氢，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，

-C₁-C₆烷基，或

--COR_x，其中R_x如上所定义，

--NR_ggCOR_hh基团，其中R_hh是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-卤素，或

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-5或6元杂环，

-5或6元杂芳基，

以及R_gg是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，或

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，

-5或6元杂环，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

--NR_iiSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，而R_ii是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义；

Z是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-一个或多个卤素，或

-C₆-C₈芳基；

-C₂-C₆烯基；

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；或

R是氢、卤素或烷氧基；

R₁是：

-氢；

-羟基；

-卤素；

-卤代烷基；

-硝基；

-5或6元杂芳基；

-5或6元杂环；

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-一个或多个卤素，

-C₆-C₈芳基，或

-5或6元杂环；

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基取代；

--COR_x基团，其中R_x如上所定义：

-C₁-C₆烷基，其任选被二烷基氨基或5或6元杂环取代；或

R₁与R₂一起形成：

R₂是：

-硝基；

-氢；

-卤素；

-羟基；

-C₁-C₆烷基，其任选被一个或多个卤素取代；

-氨基；

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-一个或多个卤素，

--OCOR_x基团，其中R_x如上所定义，

-二烷基氨基，其任选被烷氧基取代，

-5或6元杂环，其任选被C₁-C₆烷基取代，

-5或6元杂芳基，或

-C₆-C₈芳基；

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；

-卤代烷基；

-酰胺基，其任选被以下基团取代：

-羟基，或

-C₆-C₈芳基；

-5或6元杂芳基；

--OCOR_x基团，其中R_x如上所定义；

--NHCOR_jj基团，其中R_jj是：

-烷氧基，或

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代；

--OR_kk基团，其中R_kk是5-6元杂芳基；

--NHSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义；或

R₂与R₁一起形成：

R₃是：

-氢；或

-CH₂OCOR_x，而R_x如上所定义。

在此所用术语“有效量”是指产生所希望的作用的量。例如，该有效量可以是在个体中，特别是在人中，治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染所需要的量，治疗由包含内部核糖体进入位点(IRES)的病毒导致的感染所需要的量，抑制HCV IRES介导的起始和/或翻译所需要的量，或者抑制病毒复制或感染性所需要的量。在一些情况下，该所希望的作用可通过分析以下方面来测定：(1)HCV-RNA的存在；(2)抗HCV抗体的存在；(3)丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)的血清水平(ALT和AST在长期罹患HCV的患者中是升高的)；(4)由HCV感染导致的肝细胞损坏，包括脂肪变性、纤维样变性和肝硬变；(5)慢性HCV感染导致的肝细胞瘤；以及(6)HCV以及包含IRES元件的其他病毒感染的肝外后遗症(非限制性的例子包括痒症、脑病、精神紊乱如焦虑或抑郁)。每个个体的有效量将取决于各种因素，包括该个体的体重、尺寸和健康。某个患者的有效量可通过常规试验来确定，这在临床医生的技能和判断之内。

对于任意的化合物，该有效量可首先在细胞培养测试中或者在相关的动物模型(如黑猩猩、狨猴和tarmarins)中估算。动物模型也可用于测定合适的浓度范围以及给药途径。此等信息接着就可用于测定给药于人时有用的剂量和途径。治疗效力和毒性可通过细胞培养和实验动物中标准的药物学方法来测定，例如ED₅₀(在50％人数中为治疗有效的剂量)和LD₅₀(致50％人数死亡的剂量)。治疗效果和毒性效果之间的剂量比是治疗指数，而且其可表示为ED₅₀/LD₅₀的比值。在以下实施方案中，该有效量应能实现大的治疗指数。在进一步的实施方案中，该剂量是在包括ED₅₀并且几乎没有或者没有毒性的循环浓度范围之内。该剂量可在该范围之内改变，这取决于所用的剂型、患者的敏感度、以及给药途径。

更具体而言，用本发明的化合物所观察到的浓度-生物作用关系表明初始目标血浆浓度范围为约0.1μg/ml-约100μg/mL，优选为约1μg/mL-约50μg/mL，更优选为约5μg/mL-约50μg/mL，甚至更优选为约10μg/mL-约25μg/mL。为达到此等血浆浓度，本发明化合物的给药剂量可在0.1μg-100,000mg之间变化，这取决于给药途径。文献中已提供了对具体剂量和给药方法的指导，而且对于本领域技术人员而言通常是可得到的。通常情况下，对于体重为约40-约100kg的患者而言，所述剂量在约1mg/天-约10g/天之间，或约0.1g-约3g/天之间，或约0.3g-约3g/天之间，或约0.5g-约2g/天之间，其可以是单个剂量、分次剂量或者连续剂量(该剂量对于在该体重范围以上或者之下的患者可进行调节，尤其是体重为40kg以下的儿童)。

根据需要治疗的个体的相关因素，临床医师可确定精确的剂量。剂量和给药方式都可进行调节，以提供足够水平的活性药物或者维持所希望的作用。可被考虑的因素包括疾病状态的严重程度、个体的总健康情况、年龄、体重和性别、饮食、给药的时间和频率、药物组合、反应敏感度、用其他HCV治疗的经历、以及对治疗的耐受性/反应。长期作用的药物组合物可每3-4天、每周给药，患者每二周给药一次，这取决于具体制剂的半衰期和清除率。

本发明的化合物以及组合物可通过本领域已知的给药途径给药。非限制性的例子包括口服、眼、直肠、颊、局部、鼻、眼用、皮下、肌肉内、静脉(单次注射和输注)、脑内、透皮、以及肺部给药途径。

D.本发明的化合物的代谢物

本发明化合物的体内代谢产物也在本发明的范围之内。该产物可例如由于给药化合物的氧化、还原、水解、酰胺化、酯化等而产生，主要还是由于酶促过程。因此，本发明包括通过以下方法产生的化合物：使本发明的化合物与哺乳动物组织或者哺乳动物接触足够长的时间，以产生其代谢产物。该产物通常使通过如下方法来鉴别的：制备放射标记的(如C¹⁴或H³)的本发明化合物，以可检测的剂量(如大于约0.5mg/kg)将其给药于哺乳动物如大鼠、小鼠、豚鼠、猴子或者给药于人，允许足够的时间进行代谢(通常约30秒至30小时)，然后从尿、血液或者其他生物样品中分离其转化产物。这些产物易于分离，这是因为它们已被标记(通过使用能够结合代谢物中残存的表位的抗体来分离其他物质)。代谢物结构按照常规方式如MS或NMR进行测定。通常情况下，代谢物的分析可按照与本领域技术人员已知的常规药物代谢研究相同的方式来进行。转化产物，只要它们不是体内存在的，即可用于治疗性给药本发明化合物的诊断实验中，即使它们本身不具有生物活性。

E.本发明的药物组合物

本发明的另一个方面涉及一种药物组合物，其包含：(i)有效量的一种或多种如上所述的式(I)化合物或一种或多种其药物学可接受的盐；以及(ii)一种或多种药物学可接受的赋形剂。

在一些实施方案中，所述药物组合物包括一种或多种式(I)化合物，其中：

X是：

-硝基；

-氰基；

--COR_a基团，其中R_a是：

-C₁-C₆烷基，

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基或卤素取代，或

-二烷基氨基；

--COOR_x基团，其中R_x是C₁-C₆烷基；

-甲酰基；

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基取代；或

-5或6元杂芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基或一个或多个卤素取代，或

-5-6元杂芳基；

Y是：

-卤代烷基；

-卤素；

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代；

-苯并呋喃；

-苯并噻吩；

-二苯并呋喃；

-二苯并噻吩；

-苯并噻唑；

-萘；

-吲哚，其任选在氮原子上被C₁-C₆烷基取代；

其中R_b是氢或C₁-C₆烷基，而n是0或1；

其中R_d是C₁-C₆烷基或C₆-C₈芳基；

--NHCOR_e基团，其中R_e是：

-C₁-C₆烷基；

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-烷氧基，

-氰基，

-硝基，或

-卤素；

--NHCOOR_x基团，其中R_x如上所定义；

--CH₂O-R_f基团，其中R_f是C₆-C₈芳基；

--NR_gR_h基团，其中R_g是氢或C₁-C₆烷基，而R_h是任选被烷氧基取代的C₆-C₈芳基；

-C₁-C₆烷基；

-5或6元杂芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，其任选被C₆-C₈芳基取代，

-C₆-C₈芳基，其任选被-COOR_x取代，其中R_x如上所定义，或

-氨基；

-5或6元杂环，其任选被以下基团取代：

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，或

--NHCOOR_x基团，其中R_x如上所定义；

-C₆-C₈芳基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-羟基，

-一个或多个卤素，

-5或6元杂环，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，或

-羟基，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

--NR_iSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，而R_i是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--NR_jCOR_k基团，其中R_k是：

-C₁-C₆烷基，

-氢，或

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

以及R_j是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--N＝N⁺＝N^-基团，或

--COR_l，其中R_l是5或6元杂环，其任选被羟基取代，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

--NHSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，或

--NR_xSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷氧基，

-卤素，

-羟基，

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，

--COR_m基团，其中R_m是：

-羟基

-5或6元杂环，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-烷氧基，

--NHR_n基团，其中R_n是：

--CH₂CONH₂，或

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-烷基，

-一个或多个卤素，

-硝基，或

-一个或多个烷氧基，

--NR_oCOR_p基团，其中R_p是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-卤素，

-烷氧基，或

-C₆-C₈芳基，

-5或6元杂环，

-C₆-C₈芳基，其任选被卤素取代，

-5或6元杂芳基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-氢，

而且其中R_o是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--NR_qCONR_qR_r基团，其中R_q是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，或

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

而且其中R_r是：

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

--OR_s基团，其中R_s是C₆-C₈芳基，或

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，

-C₁-C₆烷基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-卤素，

-烯基，

-C₆-C₈芳基，和/或

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，

--NR_tCOOR_u基团，其中R_u是：

-C₁-C₁₂烷基，其任选被以下基团取代：

-C₆-C₈芳基，其任选被C₁-C₆烷基或烷氧基取代，

-烯基，

-烷氧基，

-炔基，

-卤素，或

-5或6元杂环，

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-卤素，或

-C₁-C₆烷基，或

-5或6元杂环，

而且R_t是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--NR_vSO₂R_w基团，其中R_v是：

-氢，

--COR_x，其中R_x如上所定义.或

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-卤素，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

--OCOR_x基团，其中R_x如上所定义，

-羟基，或

-烷氧基，

而且其中R_w是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-卤素，

-卤代烷基，

-C₆-C₈芳基，或

-5或6元杂环，

-C₂-C₆烯基，

-烷基氨基或二烷基氨基，其任选被卤素取代，

-5或6元杂环，或

-5或6元杂芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-5或6元杂环，或

任选被C₁-C₆烷基取代，其中R_y是C₁-C₆烷基或氢，

其中R_z是氢或C₁-C₆烷基，其任选被C₆-C₈芳基取代，

--SR_x基团，其中R_x如上所定义，

--SO₂R_aa基团，其中R_aa是：

-C₁-C₆烷基，

-氨基，

R_x如上所定义，

-5或6元杂芳基，

-C₆-C₈芳基，或

--NHR_bb基团，其中R_bb是：

--C(＝S)NH₂，或

--PO(OR_x)₂，其中R_x如上所定义；

基团，其中R_cc是：

-萘，

-5或6元杂芳基，

-C₆-C₈芳基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-烷氧基，

-羟基，

-卤素，

-C₁-C₆烷基，其任选被氰基取代，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

--NHPOR_xR_x，其中R_x如上所定义，

及R_ff是：

-氢，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，

-C₁-C₆烷基，或

--COR_x，其中R_x如上所定义，

--NR_ggCOR_hh基团，其中R_hh是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-卤素，或

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-5或6元杂环，

-5或6元杂芳基，

以及R_gg是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，或

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，

-5或6元杂环基，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

--NR_iiSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，而R_ii是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义；

Z是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-一个或多个卤素，或

-C₆-C₈芳基；

-C₂-C₆烯基；

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；或

R是氢、卤素或烷氧基；

R₁是：

-氢；

-羟基；

-卤素；

-卤代烷基；

-硝基；

-5或6元杂芳基；

-5或6元杂环；

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-一个或多个卤素，

-C₆-C₈芳基，或

-5或6元杂环；

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基取代；

--COR_x基团，其中R_x如上所定义；

-C₁-C₆烷基，其任选被二烷基氨基或5或6元杂环取代；或

R₁与R₂一起形成：

R₂是：

-硝基；

-氢；

-卤素；

-羟基；

-C₁-C₆烷基，其任选被一个或多个卤素取代；

-氨基；

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-一个或多个卤素，

--OCOR_x基团，其中R_x如上所定义，

-二烷基氨基，其任选被烷氧基取代，

-5或6元杂环基，其任选被C₁-C₆烷基取代，

-5或6元杂芳基，或

-C₆-C₈芳基；

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；

-卤代烷基；

-酰胺基，其任选被以下基团取代：

-羟基，或

-C₆-C₈芳基；

-5或6元杂芳基；

--OCOR_x基团，其中R_x如上所定义；

--NHCOR_jj基团，其中R_jj是：

-烷氧基，或

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代；

--OR_kk基团，其中R_kk是5-6元杂芳基；

--NHSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义；或

R₂与R₁一起形成：

R₃是：

-氢；或

-CH₂OCOR_x，而R_x如上所定义；

则Z是：

-C₁-C₆烷基，其被以下基团取代：

-烷氧基，

-一个或多个卤素，或

-C₆-C₈芳基；

-C₂-C₆烯基；

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；或

或其药物学可接受的盐。

药物组合物的配制通常应实现生理学相容的pH，而且pH的范围约为3-11。在一些实施方案中，该药物组合物的配制应实现约3-7的pH。在其他实施方案中，该药物组合物的配制应实现约5-8的pH。

本发明的药物组合物可包括本发明化合物的组合，或者可包括用于治疗病毒感染的第二活性成分，例如抗病毒剂，其包括但不限于：聚乙二醇化的干扰素，例如包括聚乙二醇化的α-干扰素；未聚乙二醇化的干扰素，例如包括未聚乙二醇化的α-干扰素；利巴韦林或其前药或衍生物；蛋白酶抑制剂；聚合酶抑制剂；p7抑制剂；进入抑制剂，包括融合抑制剂，如Fuzeon^TM(Trimeris)；解旋酶抑制剂；Toll样受体激动剂、caspase抑制剂、抗纤维化药；靶向IMPDH(靶向肌苷单磷酸酯脱氢酶抑制剂)的药物，如Merimepadib^TM(Vertex Pharmaceuticals Inc.)；合成的胸腺素α1(ZADAXIN^TM，SciClonePharmaceuticals Inc.)；糖苷酶抑制剂；葡糖苷酶抑制剂；治疗性病毒疫苗，如由Chiron和Immunogenics制造的疫苗；以及免疫调节剂，如阻胺；抗HCV的抗体，如XTL-6865和XTL-002(XTL Biopharmaceuticals)，反义RNA、核酶、RNAi、以及具有未知的作用机制的抗HCV药物。

术语“药物学可接受的赋形剂”是指用于给药药物如本发明化合物的赋形剂。该术语是指可用于给药而无过多毒性的任意的药物赋形剂。药物学可接受的赋形剂部分是由所给药的具体组分、以及具体的给药方式和/或剂型来决定的。药物学可接受的赋形剂的非限制性例子包括载体、溶剂、稳定剂、辅剂、稀释剂等。因此，本发明的药物组合物存在多种合适的制剂(例如参见：Remington’s Pharmaceutical Sciences)。

合适的赋形剂可以是载体分子，其包括大的、缓慢代谢的大分子如蛋白、多糖、聚乳酸、聚乙醇酸、多聚氨基酸、氨基酸共聚物、以及无活性病毒颗粒。其他示例性的赋形剂包括抗氧剂如抗坏血酸；螯合剂如EDTA；碳水化合物如糊精、羟基烷基纤维素、羟基烷基甲基纤维素、硬脂酸；液体如油、水、盐水、甘油和乙醇；润湿剂或乳化剂；pH缓冲物质等。脂质体也包括在药物学可接受的赋形剂的定义中。

本发明的药物组合物可配制成适合于所期望的给药方法的任意剂型。用于口服给药的合适制剂包括固体、液体溶液、乳液或混悬液，而用于肺部给药的合适的可吸入制剂包括液体或粉末制剂。可替换的制剂包括糖浆、乳膏、软膏、片剂以及在给药前可用生理相容性溶剂复原的冻干固体。

例如在用于口服给药时，可制成片剂、药片、锭剂、含水混悬剂或者油混悬剂、非水溶液、可分散的粉末或颗粒(包括经微粉化的颗粒和纳米颗粒)、乳剂、硬或软胶囊、糖浆或酏剂。用于口服给药的组合物可根据本领域技术人员已知的用于制备药物组合物的任意方法来制备，而且此等组合物可包含一种或多种包括甜味剂、调味剂、着色剂和防腐剂的物质，以提供可口的制剂。

适用于片剂中的药物学可接受的赋形剂例如包括惰性稀释剂，如纤维素、碳酸钙或碳酸钠、乳糖、磷酸钙或磷酸钠；崩解剂，如交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮(cross-linked povidone)、玉米淀粉或藻酸；粘结剂，如聚维酮、淀粉、明胶或阿拉伯胶；以及润滑剂，如硬脂酸镁、硬脂酸或滑石。片剂可以是未包衣的或者通过已知的技术包括微包胶技术进行包衣，以延迟在胃肠道中的崩解和吸收，并由此在更长的时间内提供持续作用。例如，可使用延时材料，如甘油基单硬脂酸酯或甘油基二硬脂酸酯，它们可单独使用或者与蜡组合使用。

口服制剂也可为硬明胶胶囊的形式，其中活性成分与惰性固体稀释剂如纤维素、乳糖、磷酸钙或高岭土混合在一起，或者是软明胶的形式，其中活性成分与非水或油介质混合，如甘油、丙二醇、聚乙二醇、花生油、液体石蜡或橄榄油。

在另一个实施方案中，本发明的药物组合物可配制成混悬剂的形式，其包括与一种或多种本发明的化合物混合在一起的至少一种适用于制备混悬剂的药物学可接受的赋形剂。在另一个实施方案中，本发明的药物组合物可配制成可分散的粉末和颗粒的形式，它们适用于通过添加合适的赋形剂来制备混悬剂。

适用于混悬剂中的赋形剂包括悬浮剂，如羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟基丙基甲基纤维素、藻酸钠、聚乙烯基吡咯烷酮、黄蓍胶、阿拉伯胶，分散剂或润湿剂如天然磷脂(如卵磷脂)、氧化烯与脂肪酸的缩合产物(如聚氧乙烯硬脂酸酯)、环氧乙烷与长链脂族醇(如十七亚乙基氧基乙醇)的缩合产物、环氧乙烷与衍生自脂肪酸和己糖醇酐的部分酯的缩合产物(如聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯)；以及增稠剂，如carbomer、蜂蜡、硬石蜡或鲸蜡醇。该混悬剂也可包含一种或多种防腐剂，如乙酸、对羟基苯甲酸甲基酯/n-丙基酯；一种或多种着色剂；一种或多种调味剂；以及一种或多种甜味剂如蔗糖或糖精。

本发明的药物组合物也可为水包油乳剂的形式。油相可以是植物油，如橄榄油或花生油，矿物油，如液体石蜡，或者这些物质的混合物。合适的乳化剂包括天然胶，如阿拉伯胶和黄蓍胶；天然磷脂，如大豆卵磷脂、衍生于脂肪酸的酯或部分酯；己糖醇酐，如脱水山梨醇单油酸酯；以及这些部分酯与环氧乙烷的缩合产物，如聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯。该乳剂还可包括甜味剂和调味剂。可用甜味剂如甘油、山梨醇或蔗糖配制成糖浆和酏剂。此等制剂还可包含润药、防腐剂、调味剂或着色剂。

另外，本发明的药物组合物可为无菌注射剂的形式，如无菌注射含水乳剂或含油混悬剂。该乳剂或混悬剂可根据已知的方法通过使用那些以上提及的合适的分散剂或湿润剂以及悬浮剂进行配制。该无菌注射剂也可以是在非毒性的胃肠道可接受的稀释剂或溶剂如1，2-丙二醇中的无菌注射溶液含混悬剂。该无菌注射剂还可以制成冻干粉末的形式。可接受的载体和溶剂中，可以使用水、Ringer溶液、以及等渗氯化钠溶液。另外，无菌固定油也可用作溶剂或悬浮介质。为此目的，可以使用任意的温和固定油，包括合成的甘油单酸酯和二酸酯。另外，在制备注射剂时同样可以使用脂肪酸如油酸。

本发明的化合物基本上不溶于水，而且微溶于大多数药物学可接受的质子溶剂和植物油中。但是，该化合物通常溶于中链脂肪酸(如辛酸和癸酸)或者甘油三酸酯中，并溶于链脂肪酸的丙二醇酯中。本发明还包括通过取代或加成化学基团或者生化基团而进行改性的化合物，这些基团例如通过酯化、糖基化、聚乙二醇化等使化合物更适合于给药(例如增加溶解度、生物利用度、适口性、降低负反应等)。

在一些实施方案中，本发明的化合物可配制成用于口服给药的脂质制剂，它们适合于低溶解度的化合物。脂质基制剂通常可增强此等药物的口服生物利用度。因此，本发明的优选药物组合物包括有效量的一种或多种本发明化合物以及至少一种选自以下组中的药物学可接受的赋形剂：中链脂肪酸或其丙二醇酯(如可食用的脂肪酸如辛酸和癸酸的丙二醇酯)以及药物学可接受的表面活性剂如聚氧基40氢化蓖麻油。

在另外的实施方案中，本发明的药物组合物可进一步包含一种或多种水溶解度增强剂，如环糊精。环糊精的非限制性例子包括α-、β-和γ-环糊精的羟基丙基、羟基乙基、葡糖基、麦芽糖基和麦芽三糖基衍生物，以及羟基丙基-β-环糊精(HPBC)。在一些实施方案中，本发明的药物组合物包含约0.1％-20％的羟基丙基-β-环糊精，约1％-15％的羟基丙基-β-环糊精，或者约2.5％-10％的羟基丙基-β-环糊精。溶解度增强剂的使用量将取决于本发明化合物在该组合物中的量。

F.联合治疗

还可以组合本发明的化合物以及一种或多种其他用于治疗HCV感染的活性成分，包括在同一个剂型或者不同剂型中的的化合物，用于向需要治疗的患者同时或者顺序给药。在顺序给药时，该组合可给药两次或者多次。在另一个实施方案中，可通过不同的途径给药一种或多种本发明的化合物以及一种或多种额外的活性成分。

本领域技术人员将认识到，各种活性成分可与本发明的化合物组合给药，它们可起到增强或协同增强本发明化合物之病毒抑制活性。此等活性成分包括抗HCV剂。抗HCV剂包括靶向病毒的药物以及具有免疫调节作用的药物。例如，抗HCV剂包括但不限于干扰素，例如包括IFN-α、利巴韦林或其前药或衍生物；蛋白酶抑制剂、聚合酶抑制剂、解旋酶抑制剂、Toll样受体激动剂、caspase抑制剂和糖苷酶抑制剂；抗HCV的抗体，如XTL-6865和XTL-002(XTL Biopharmaceuticals)，反义RNA、核酶、RNAi、以及具有未知的作用机制的抗HCV药物。另外，本发明的化合物还可与本领域技术人员已知的影响IRES活性的其他化合物组合给药。

根据本发明的方法，活性成分的组合可以是：(1)共同配制并给药或者在组合制剂中同时给药；(2)以不同的制剂交替或平行地给药；或(3)本领域已知的任意其他组合治疗方案。当在交替治疗中给药时，本发明的方法可包括顺序地给药或者传递活性成分，例如在不同的溶液、乳液、混悬液、片剂、丸剂或胶囊中，或通过在不同注射器中的注射。通常情况下，在交替治疗期间，顺序(如一系列)地给药有效剂量的各活性成分，而在同时治疗中，一起给药有效剂量的两种或更多种活性成分。也可使用各种顺序的间歇组合治疗。

为有助于对本发明的理解，本发明包括以下实施例。这些涉及本发明的实验当然不应被理解为是对本发明范围的具体限制，而且本发明的这些变化，无论是现在已知的或者是以后研发的，只要它们在本领域技术人员的知识范围之内，则也被认为是落入在此描述以及之后要求保护的本发明范围内。

对于本领域技术人员显而易见的是，本发明的具体实施方案可针对上述方面以及其他方面中的一个、一些或者所有，而且可包括上述及下述实施方案以及其他实施方案中的一个、一些或者所有。

除了这些实施例，或者除非另有说明，所有表示成分、反应条件以及在说明书和权利要求书中所用的数值应理解为用“约”进行修饰。因此，除非有相反的说明，这些数值是大约的，其可取决于本发明欲得到的希望的性质。至少，且不是企图限制等同原则在权利要求书范围中的应用，每个数值参数应根据显著位数的数值以及常规技术来解释。

虽然限定宽的发明范围的数值范围和参数是大约的，但是实施例中的数值都是尽可能精确的。然而，任何数值固有地包含某些误差，它们是在相应的测试测量中发现的标准差所必然导致的。

实施例

参考以下非限制性的实施例更为详细地描述本发明，这些实施例的提供完全是为了说明本发明，而绝非是对本发明范围的限制。这些实施例说明了某些本发明化合物的制备、以及这些化合物在体外和/或体内的测试。本领域技术人员将理解到，在这些实施例中描述的技术代表了发明人描述的技术，以更好地实施本发明，并由此构成了优选的实施方案。但应认识到，本领域技术人员根据本发明的公开内容可以对在此公开的具体方法进行许多改进，并仍可以得到相同或类似的结果，而不脱离本发明的精神和范围。

实施例1：本发明化合物的制备

实施例1A：制备1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(化合物5).

步骤A：将6-甲氧基吲哚(10.0g，68.0mmol)在DMF(120mL)中的溶液冷却至0℃并用氯磺酰基异氰酸酯(7.72mL，88.4mmol)处理。添加完成后，反应混合物在该温度下搅拌1小时。将该暗溶液倾倒在冰水(600mL)中，并通过过滤收集亮棕色固体，用另外的H₂O洗涤并干燥，以制得9.9g(85％)的6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈，其为亮棕色固体。

步骤B：向6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(9.9g，57.6mmol)在DMF(150mL)中的溶液内添加NaH(60％矿物油中的分散体，3.45g，86.3mmol)。反应混合物搅拌15分钟，然后添加乙基碘(5.53mL，69.1mmol)，并且该混合物在室温下搅拌过夜。反应混合物接着用H₂O稀释，然后用EtOAc(2X)萃取。有机相用H₂O(3X)以及饱和NaCl洗涤，然后干燥并浓缩至半固态。粗产物通过柱色谱在硅胶(200g)上进行纯制，其中使用CH₂Cl₂/己烷(50-100％)作为洗脱剂，以制得6-甲氧基-1-乙基-1H-吲哚-3-腈，其为棕黄色固体。

使用以上的步骤A和B并替换不同的吲哚化合物和烷基卤化物，制得以下化合物：化合物43、45、51、52、108、109、115、118、120、123、126、179和714。

实施例1B：制备6-乙氧基-1-乙基-1H-吲哚-3-腈(化合物9).

步骤A：在0℃下向1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(2.85g，14.2mmol)(按照实施例1A，步骤B制备)在CH₂Cl₂(40mL)中的溶液内添加1M的BBr₃在CH₂Cl₂(28.5mL，28.5mmol)中的溶液。该混合物温热至室温并保持2.5小时。该暗的反应混合物倾倒在冰上，然后添加足够的1M NaOH直至pH为8-9。该产品用CH₂Cl₂(3X)萃取，合并的有机相用饱和NaHCO₃、H₂O以及饱和NaCl洗涤。在MgSO₄上干燥后，蒸发溶液，而产物通过色谱进行纯制(EtOAc/CH₂Cl₂，0-10％)，以制得2.15g(82％)的6-羟基-1-乙基-1H-吲哚-3-腈，其为黄色固体。

步骤B：向6-羟基-1-乙基-1H-吲哚-3-腈(80mg，0.43mmol)在5mL甲基乙基酮中的溶液内添加无水K₂CO₃(71mg，0.52mmol)和碘甲烷(0.05mL，0.60mmol)。回流搅拌过夜后，反应混合物被冷却，用H₂O稀释并用EtOAc(3X)萃取。合并的有机相干燥并浓缩。快速色谱(CH₂Cl₂)得到94mg(100％)的6-乙氧基-1-乙基-1H-吲哚-3-腈，其为白色蜡。

按照类似的方式，在以上的步骤A和B之后，制得以下化合物：化合物6、10、11、12和24。

实施例1C：制备5-(4-甲氧基苯基)-5H-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]吲哚-7-腈(化合物44).

将p-碘茴香醚(85mg，0.36mmol)、无水K₃PO₄(102mg，0.48mmol)、CuI(4.6mg，0.024mmol)和N，N′-二甲基环己烷-1，2-二胺(14mg，0.096mmol)的混合物添加至5H-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]吲哚-7-腈(45mg，0.24mmol)(按照实施例1A，步骤A中描述的方法制备)在无水甲苯(0.4mL)中的溶液内。加热回流24小时后，真空蒸发溶剂。残留物用CH₂Cl₂(5mL)溶解，并过滤该混合物。浓缩滤液，以制得粗产物，其通过硅胶色谱进行纯制，其中使用EtOAc/石油醚(1∶4)作为洗脱剂，以制得5-(4-甲氧基苯基)-5H-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]吲哚-7-腈。

使用上述方法并替代不同的芳基碘化物，制得以下化合物：化合物4、8、102、103、111、112、117、119、124、125、127、154。

实施例1D：制备1-乙基-6-(吡嗪-2-基氧基)-1H-吲哚-3-腈(化合物13).

向1-乙基-6-羟基-1H-吲哚-3-腈(60mg，0.32mmol)(按照如实施例1A，步骤A中所述的方法制备)在DMF(5mL)中的溶液内添加K₂CO₃(55mg，0.40mmol)和2-氯哒嗪(45mg，0.40mmol)。该混合物在110℃下加热18小时。冷却至室温后，反应混合物用H₂O稀释并用EtOAc(3X)萃取。合并的有机相用H₂O以及饱和NaCl洗涤，干燥并浓缩。该产物在硅胶上进行色谱分离(EtOAc/CH₂Cl₂，1-3％)，以制得76mg(96％)的标题化合物，1-乙基-6-(吡嗪-2-基氧基)-1H-吲哚-3-腈，其为米色固体。

实施例1E：制备3-氰基-1-乙基-1H-吲哚-6-羧酸苯基酰胺(化合物15).

步骤A：3-氰基-1-乙基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(1.60g，7.02mmol)(按照实施例1A中描述的方法由1H-吲哚-6-羧酸甲基酯制得)在THF(35mL)中的溶液用1N NaOH(7.7mL，7.7mmol)处理，然后加热回流2.5小时。冷却至室温后，除去大多数的THF，而溶液用H₂O稀释，然后用醚(2X)萃取。弃掉醚萃取液。水相用6N HCl酸化至pH 2，接着用EtOAc(3X)萃取。合并EtOAc层，用饱和NaCl洗涤，然后干燥并浓缩，以制得1.43g(95％)的3-氰基-1-乙基-1H-吲哚-6-羧酸，其为白色固体。

步骤B：将3-氰基-1-乙基-1H-吲哚-6-羧酸(0.42g，1.96mmol)在CH₂Cl₂(15mL)中的悬浮液冷却至0℃。该悬浮液用DMF(2滴)处理，然后通过注射器在2分钟内添加草酰氯(0.34mL，3.92mmol)，之后除去冰浴，并使反应混合物在1.5小时的时间内温热至室温，在此期间该反应物变为黄色溶液。该溶液接着真空浓缩，以制得0.46g(定量产率)的3-氰基-1-乙基-1H-吲哚-6-羰基氯，其为黄色固体。

步骤C：将3-氰基-1-乙基-1H-吲哚-6-羰基氯(70mg，0.30mmol)在THF(5mL)中的悬浮液冷却至0℃，然后用苯胺(0.08mL，0.90mmol)处理。添加完成后，该反应温热至室温，并在搅拌另外16小时后，反应混合物用H₂O稀释，并用EtOAc(2X)萃取。合并的有机相用饱和NaCl洗涤，然后干燥并浓缩，以制得所述产物。硅胶上进行色谱纯制(EtOAc/CH₂Cl₂，2/98)，得到44mg(51％)的3-氰基-1-乙基-1H-吲哚-6-羧酸苯基酰胺。

基本上使用以上的方法，制得以下化合物：化合物89。

实施例1F：制备(3-氰基-1-乙基-1H-吲哚-6-基)-氨基甲酸叔丁基酯(化合物16).

3-氰基-1-乙基-1H-吲哚-6-羧酸(0.60g，2.80mmol)(由实施例1E，步骤A得到)在叔丁醇(20mL)中的溶液用Et₃N(0.46mL，3.36mmol)和二苯基磷酰基叠氮化物(0.73mL，3.36mmol)处理，然后加热回流4小时。冷却至室温后，真空除去大多数的叔丁醇，以形成一油状物，将其溶解在EtOAc中。用H₂O洗涤后，有机相重新用EtOAc萃取，并且合并有机层，顺序地用另外的H₂O、饱和NaHCO₃以及饱和NaCl洗涤。有机相干燥，浓缩，而所得的粗产物在硅胶上进行色谱纯制，其中使用EtOAc/CH₂Cl₂(0-1％)，以制得0.52g(65％)的叔丁基(3-氰基-1-乙基-1H-吲哚-6-基)-氨基甲酸酯，其为白色固体。

按照类似的方法制备以下化合物：化合物90。

实施例1Ga：通过Suzuki途径制备2-(4-氨基苯基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(化合物55).

步骤A：在经过火焰干燥的烧瓶中，2M的二异丙基酰胺锂在THF/己烷(Acros)(3.9mL，7.8mmol)中的溶液用THF(5mL)稀释。在将该反应物冷却至-30℃后，在10分钟的时间内滴加1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(1.30g，6.5mmol)在THF(10mL)中的溶液，将温度保持在-30℃。在该温度下再搅拌30分钟后，在10分钟的时间内添加碘(2.31g，9.1mmol)在THF(5mL)中的溶液。添加完成后，在1小时的时间内使该反应温热至室温。该反应物用冰-H₂O稀释，然后用EtOAc(2X)萃取。合并的有机相用1M硫代硫酸钠以及饱和NaCl洗涤，然后浓缩至棕色固体。硅胶上进行色谱纯制(CH₂Cl₂/己烷，1/1)，得到1.31g(62％)的1-乙基-2-碘-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈，其为米色固体。

步骤B：将1-乙基-2-碘-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(1.25g，3.83mmol)、4-(4，4，5，5-四甲基)-1，3-2-二氧杂硼杂环戊-2-基-苯胺(0.96g，4.90mmol)、CsF(1.46g，9.58mmol)以及Pd(PPh₃)₂Cl₂(110mg，0.15mmol)在DME(20mL)中的混合物添加至烧瓶中，并任选地用氮气排气和冲洗。该反应物接着加热回流24小时，然后冷却至室温。反应混合物用H₂O稀释，并用EtOAc(2X)萃取。合并的有机相用H₂O以及饱和NaCl洗涤，然后在硫酸镁上干燥并浓缩。粗的反应混合物在硅胶上通过快速色谱进行纯制，其中使用EtOAc/CH₂Cl₂(5/95)作为洗脱剂，以制得765mg(69％)的2-(4-氨基苯基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈，其为黄色固体。

基本上使用与上述相同的方法并替换不同的硼酸，制得以下化合物：化合物19、20、21、22、53、63、70、71、74、76、77、79、80、100、110、229、239、240、247、250、254、255、256、257、258、259、260、281、282、283、284、286、335、336、337、338、339、347、348、426、427、428、429、476、543、578、758。

实施例1Gb：通过另外的Suzuki途径制备2-(4-氨基苯基)-1-丁基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈

向(i-Pr)₂NH(1.35mL，9.65mmol)在THF(30mL)中的冷却至-78℃的溶液内一次性添加n-BuLi(3.7mL，2.5M己烷溶液，9.21mmol)。用丙酮/干冰浴替换冰/水浴，并再搅拌该溶液40分钟。将该溶液冷却至-78℃，然后滴加1-丁基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(如实施例1A中所述进行制备)(2.0g，8.77mmol)在THF(10mL)中的溶液。该溶液在-78℃下搅拌15分钟，然后在-20℃下搅拌20分钟。添加三甲基硼酸酯(1.0mL，8.77mmol)，反应混合物在-20℃下搅拌15分钟，之后撤除冷却浴，并在室温下再搅拌该溶液1小时。添加K₃PO₄溶液(11.7mL，3M水溶液，35.1mmol)，然后添加4-碘苯胺(2.5g，11.40mmol)和PdCl₂dppf催化剂(640mg，0.88mmol)在DMF(40mL，加5mL rinse)中的溶液。反应混合物搅拌过夜(约18小时)，接着添加水(80mL)，而产物用EtOAc(3×50mL)萃取。合并的有机萃取液在硫酸镁上干燥，过滤并减压浓缩。粗产物在硅胶上通过快速色谱进行纯制(5→60％EtOAc/己烷作为洗脱剂)，以制得所希望的2-(4-氨基苯基)-1-丁基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈，其为棕黄色固体(2.4g，86％产率)。

按照类似的方法使用其他的吲哚以及芳基和杂芳基溴化物和碘化物制备以下化合物：化合物656、659、660、661、682、683、712、731、732、733、806、807、808、809、810、811、812、813、814、827。

实施例1Gc：通过Negishi途径制备2-(4-氨基苯基)-6-甲氧基-1-丙基-1H-吲哚-3-腈

经过氮气清洗并装有隔膜和氮气针的烧瓶中充入无水THF(所有的添加都是通过注射器来实施的)(20mL)。添加二异丙基胺(Aldrich Sure-Seal，2.00mL，14.3mmol)，并将该溶液冷却至0℃。缓慢添加n-丁基锂(8.50mL的1.6M己烷溶液，13.6mmol)。使该烧瓶快速温热至室温，然后冷却至-78℃。缓慢添加6-甲氧基-1-丙基-1H-吲哚-3-腈(2.77g，12.9mmol；类似于实施例1A的化合物5来制备)的浓THF溶液，所得溶液在-78℃下保持30分钟。该烧瓶然后转移至水-冰浴中，并使其达到0℃约15分钟。该溶液再冷却至-78℃，并缓慢添加ZnCl₂(0.5M在THF中的溶液，27.0mL，13.5mmol)。在此点观察沉淀，其有可能是双(吲哚)锌化合物，但是当添加整个体积的氯化锌溶液时该溶液变为均相的。约10分钟后，使该溶液达到室温，然后添加4-碘苯胺(3.47g，15.8mmol)和三苯基膦(338mg，1.29mmol)的THF溶液(5mL)。除去隔膜，然后添加固体Pd₂(dba)₃(295mg，0.322mmol)。在烧瓶上安装回流冷凝器，并通过三个连续的真空泵/N₂清洗循环使该溶液脱气。将该溶液加热回流过夜。冷却至室温后，将该溶液倾倒在4体积的水中，然后添加4体积的乙酸乙酯。所得的混合物剧烈搅拌30分钟，然后通过celite过滤(用乙酸乙酯洗涤)以除去固体包含Zn和Pd的物质。分离各相，而水相再用乙酸乙酯萃取。有机相接着用饱和盐水洗涤，合并，在无水硫酸钠上干燥，过滤并蒸发。在该点形成固体沉淀，其是足够纯的产物，并通过用醚研磨以及过滤来收集。残留物质通过柱色谱进行纯制(洗脱1∶2乙酸乙酯-己烷，在硅胶60上)。产物2-(4-氨基-苯基)-6-甲氧基-1-丙基-1H-吲哚-3-腈的总产率是2.75g(8.99mmol，70％)。

使用基本上相同的方法并替换其他的芳基或杂芳基碘化物或溴化物，由此制备以下化合物：化合物393、408、430、431、436、437、438、459、460、461、462、483、484、632、633、634、635、636、650、651。

实施例1Gd：制备1-乙基-2-(3-羟基苯基)-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(化合物288).

步骤A：将THF(60mL)和二异丙基胺(5.5mL，39mmol)的溶液冷却至-78℃。在5分钟的时间内滴加n-丁基锂(14.5mL，2.5M己烷溶液，36.2mmol)。该LDA混合物在-78℃下搅拌10分钟，接着在0℃下搅拌20分钟。该溶液重新冷却至-78℃。将1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(5.0g，25mmol)(如实施例1A中所述制备)放入THF(30mL)中，然后在15分钟的时间内滴加至所述LDA混合物中。该反应物在-78℃下搅拌10分钟，并在0℃下搅拌30分钟。将该反应混合物再一次冷却至-78℃。滴加碘化三丁基锡(10mL，35mmol)。该混合物在-78℃下搅拌15分钟，然后在0℃下搅拌30分钟。反应混合物吸附在硅胶上并浓缩。色谱纯制(CH₂Cl₂)产生1-乙基-6-甲氧基-2-三丁基锡烷基-1H-吲哚-3-腈(12.05g，98％)。

步骤B：步骤A中制备的1-乙基-6-甲氧基-2-三丁基锡烷基-1H-吲哚-3-腈(1.0g，2.05mmol)与3-碘苯酚(474mg，2.15mmol)、Pd(PPh₃)₂Cl₂(67mg，0.102mmol)、CuI(75mg，0.39mmol)和THF(4.0mL)混合。该混合物在65℃下加热过夜。反应混合物在EtOAc中稀释，然后通过celite过滤。浓缩滤液，而残留物通过硅胶色谱进行纯制(4∶1，CH₂Cl₂/EtOAc)，以制得粗产物。用醚研磨，得到1-乙基-2-(3-羟基-苯基)-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(430mg，72％)，其为黄白色固体。

使用其他市售的碘化物和溴化物，或者使用由p-碘苯基磺酰氯的一步酰胺化得到的碘化物，按照类似于上述方法制备以下化合物：化合物275、276、277、278、331、363、364、373、374、375、474、475、678。

实施例1Ge：通过Heck途径制备乙磺酸[4-(3-氰基-6-二氟甲氧基-1-乙基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-酰胺(化合物519).

步骤A：将6-二氟甲氧基-1-乙基-1H-吲哚(402.8mg，2.04mmol)、乙磺酸(4-碘-苯基)-酰胺(712.1mg，2.29mmol)、碳酸铯(733.2mg，3.82mmol)、三苯基膦(33.1mg，0.13mmol)和乙酸钯(5.7mg，0.025mmol)在DMA(5ml)中的溶液加热至135℃共48小时。反应混合物用水稀释，然后用EtOAc(2×10mL)萃取。合并的有机相用盐水洗涤，在MgSO₄上干燥，然后浓缩。残留物在硅胶(25g)上通过柱色谱进行纯制，其中使用EtOAc/己烷(10-20％)作为洗脱剂，以制得298.2mg(37.1％产率)的乙磺酸[4-(6-二氟甲氧基-1-乙基-1H-碘-2-基)-苯基]-酰胺，化合物516，其为亮棕色固体。

步骤B：按照方法1A，步骤A，将乙磺酸[4-(6-二氟甲氧基-1-乙基-1H-碘-2-基)-苯基]-酰胺转化为乙磺酸[4-(3-氰基-6-二氟甲氧基-1-乙基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-酰胺，化合物519。

按照以上步骤A和B，通过类似的方式制备以下化合物：化合物343、344、345、346、409、410、411、412、413、414、415、416、417、418、419、463、464、465、466、467、468、469、470、471、472、473、515、517、518、520、521、522、523、524、575、577、579、580、611、612、613、614。

实施例1H：制备1-乙基-2-(4-氟苯基乙炔基)-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(化合物67).

将1-乙基-2-碘-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(150mg，0.46mmol)(如实施例1Ga，步骤A中所述制备)、4-氟苯基乙炔(80mg，0.0.69mmol)、双(三苯基膦)二氯化钯(II)(6mg，0.009mmol)和CuI(4mg，0.018mmol)的混合物添加至可密封的试管中，并交替地排空和用氮气清洗。向该试管中添加DMF(4mL)和Et₃N(0.25mL，1.84mmol)，而且该反应物在80℃下加热20小时，然后冷却至室温。反应混合物用水稀释，然后用EtOAc(2X)萃取。合并的有机相用H₂O(3X)以及饱和NaCl洗涤，然后在硫酸镁上干燥并浓缩。粗的反应混合物吸附在硅胶(0.6g)上，并在硅胶上进行色谱纯制，其中使用EtOAc/己烷(10-20％)作为洗脱剂，以制得120mg(82％)的1-乙基-2-(4-氟苯基乙炔基)-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈，其为黄色固体。

使用基本上与上述相同的方法并替换不同的乙炔衍生物，制得以下化合物：化合物64、65、66、68、69、91、92、93、94、95、96、133、134、135、136、137、143、144、145、146、147、148、149、150、151、158、159、160、161、169、170、171、172、173、174、175、176、177、178、184、185、186、187、188、196、197、198、199、200、201、202、223、230、231、232、233、234、235、236、237、238。

实施例1I：制备1-乙基-3-(5-乙基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-6-甲氧基-1H-吲哚(化合物28).

步骤A：1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(1.00g，5.00mmol)在MeOH(10mL)中的溶液用50％羟胺水溶液(0.38mL，6.25mmol)处理，然后加热回流18小时。冷却至室温后，过滤该多相混合物，以制得525mg所希望的产物，其为棕黄色固体。浓缩滤液至油状物，然后将其溶解在CH₂Cl₂中，并在硅胶上进行色谱纯制，其中使用EtOAc/CH₂Cl₂(15-50％)，以制得另外295mg的产物，其为棕黄色固体。1-乙基-N-羟基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-甲脒的总产量是820mg(70％)。

步骤B：上述N-羟基甲脒(50mg，0.21mmol)、聚苯乙烯-二异丙基乙基胺(165mg，3.90mmol/g负载)和丙酰氯(0.03mL，0.32mmol)在CH₂Cl₂(10mL)中的溶液放置在试管中，并在室温下旋转22小时。该时间后，添加tris胺树脂(77mg，2.71mmol/g负载)，然后该试管于室温下再旋转30分钟。过滤固体，然后浓缩滤液，用甲苯(5mL)稀释，并在110℃下搅拌过夜。粗反应混合物浓缩并进行色谱纯制(EtOAc/CH₂Cl₂，2/98)，以制得27mg(46％)的1-乙基-3-(5-乙基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-6-甲氧基-1H-吲哚，其为白色固体。

使用上述方法并替换合适的酰基卤化物，由此制备以下化合物：化合物29。

实施例1J：制备1-乙基-6-甲氧基-3-(5-乙基-[1，3，4]噁二唑-2-基)-1H-吲哚(化合物54).

步骤A：1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(1.00g，5.00mmol)在甲苯(30mL)中的混合物用三乙胺盐酸盐(1.03g，7.50mmol)和叠氮化钠(0.49g，7.50mmol)处理，然后加热回流16小时。冷却至室温后，反应混合物用饱和NaHCO₃稀释，然后用EtOAc萃取。有机层用另外的NaHCO₃(2X)洗涤。合并的水相用6N HCl酸化至pH 2。所得的稠沉淀物用热的EtOAc(3X)萃取，然后合并的有机相用饱和NaCl洗涤并干燥和浓缩，以形成0.55g(45％)of 1-乙基-6-甲氧基-3-(1H-四唑-5-基)-1H-吲哚，其为黄色固体。

步骤B：上述四唑(50mg，0.21mmol)和丙酰氯(0.03mL，0.31mmol)在二氯甲烷(5mL)中的悬浮液加热回流21小时。将反应混合物冷却至室温后，添加聚苯乙烯tris胺树脂(70mg，3.4meq/g)，然后该反应在室温下旋转4小时。过滤掉树脂并除去溶剂后，粗产物吸附在硅胶上，并通过硅胶色谱分离产物(EtOAc/CH₂Cl₂，5-10％)，以制得30mg(53％)的1-乙基-6-甲氧基-3-(5-乙基-[1，3，4]噁二唑-2-基)-1H-吲哚，其为棕黄色固体。

实施例1K：制备5-二氟甲氧基-1-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-1H-吲哚-3-羧酸乙基酯(化合物49).

在0℃下将Freon-22(HCF₂Cl)气体吹入5-羟基-1-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯(250mg，0.77mmol)在CH₂Cl₂(5mL)中的溶液内，该溶液内还包含少量的四丁基溴化铵作为相转移催化剂。在0℃下滴加50％的NaOH溶液。添加完成后，该混合物在0℃下搅拌2小时。添加水后，分离有机相并用盐水洗涤，然后在硫酸镁上干燥。浓缩溶剂，而残留物在硅胶上通过柱色谱进行纯制，其中使用EtOAc/石油醚(1/2)作为洗脱剂，以制得所希望的产物，产率为40％。

使用上述方法并替换合适的羟基吲哚，由此制备以下化合物：化合物18、46和50。

实施例1L：制备1-[5-甲氧基-1-(4-甲氧基苯基)-1-H-吲哚-3-基]-乙烷酮(化合物42).

在0℃下将根据实施例1C的方法制备的5-甲氧基-1-(4-甲氧基苯基)-1-H-吲哚(50mg，0.2mmol)溶解在1mL的CH₂Cl₂中。添加Et₂AlCl(300μL，1M己烷溶液，0.3mmol)。在0℃下搅拌30分钟后，滴加乙酰氯(22μL，0.3mmol)在1mL的CH₂Cl₂中的溶液。其在0℃下进一步搅拌90分钟。反应混合物用水淬灭，并用CH₂Cl₂萃取，然后真空浓缩。在硅胶上进行柱色谱纯制EtOAc/CH₂Cl₂(5/95)，制得标题化合物，其为白色固体(42mg，71％)。

使用基本上与上述相同的方法并替换不同的酰氯化合物，由此制备以下化合物：化合物32、33、34、37、38、39、47、48。

实施例1M：制备1-乙基-3-异噁唑-3-基-6-甲氧基-1-H-吲哚(化合物57).

步骤A：通过实施例1L中描述的方法由1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚制得的1-(1-乙基-6-甲氧基-1-H-吲哚-3-基)乙烷酮(200mg，0.92mmol)、盐酸羟胺(128mg，1.84mmol)、NaOAc(151mg，1.84mmol)和EtOH(7mL)的混合物在85℃下加热4小时。反应混合物接着在H₂O和EtOAc之间分配。有机相干燥并真空浓缩。使用EtOAc/CH₂Cl₂(1/9)进行柱色谱纯制，得到1-(1-乙基-6-甲氧基-1-H-吲哚-3-基)乙烷酮肟，其为白色固体(189mg，92％)。

步骤B：在0℃下将1-(1-乙基-6-甲氧基-1-H-吲哚-3-基)乙烷酮肟(100mg，0.43mmol)溶解在THF(900μL)中。滴加n-BuLi(450μL，2.5M己烷溶液，1.12mol)，产生固体沉淀物。滴加在260μL THF中的DMF(70μL，0.9mmol)。其在0℃下搅拌1小时，然后在室温下搅拌1小时。用移液管将反应混合物转移至包含1mL的H₂O、1mL的THF、以及100μL浓H₂SO₄的混合物中。该混合物在75℃下加热1小时，然后在H₂O和EtOAc之间分配。有机相干燥并浓缩。通过柱色谱进行纯制(CH₂Cl₂)，得到1-乙基-3-异噁唑-3-基-6-甲氧基-1-H-吲哚产物，其为白色固体(13mg，12％)。

实施例1N：制备1-乙基-3-异噁唑-5-基-6-甲氧基-1H-吲哚(化合物58).

按照实施例1L的方法由1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚制备的1-(1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙烷酮(100mg，0.46mmol)与1.5mL的二甲基甲酰胺二甲基缩醛和100μL的吡咯烷在110℃下一起加热过夜。真空浓缩二甲基甲酰胺二甲基缩醛。残留物重新溶解在1.25mL的EtOH和250μL的H₂O中，用盐酸羟胺(66mg，0.95mmol)处理，然后在80℃下加热2小时。在H₂O和EtOAc之间分配，干燥并浓缩有机相，然后通过硅胶色谱进行纯制(EtOAc/CH₂Cl₂，5/95)，得到1-乙基-3-异噁唑-5-基-6-甲氧基-1H-吲哚，其为白色固体(72mg，66％)。

使用与上述相同的方法制备以下化合物：化合物60。

实施例1O：制备1-乙基-6-甲氧基-3-(2H-吡唑-3-基)-1H-吲哚(化合物59).

通过实施例1L中描述的方法由1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚制得的1-(1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙烷酮(100mg，0.46mmol)与1.5mL的二甲基甲酰胺二甲基缩醛和100μL吡咯烷在110℃下一起加热过夜。真空除去DMF二甲基缩醛。将残留物重新溶解在3mL的乙酸中，添加水合肼(70μL，1.38mmol)，然后将该混合物加热至100℃共2小时。真空除去乙酸，而残留物在EtOAc与饱和NaHCO₃之间分配。有机相干燥并浓缩，而产物通过硅胶色谱纯制(EtOAc/Hex，1/1)，以形成59mg的1-乙基-6-甲氧基-3-(2H-吡唑-3-基)-1H-吲哚(54％)，其为无色半固体。在Et₂O中研磨，得到白色晶体粉末。

使用上述方法制备以下化合物：化合物61。

实施例1P：制备1-乙基-3-噁唑-5-基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(化合物72).

步骤A：将1-乙基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(900mg，4.45mmol)溶解在DMF(3.3mL)中。将其滴加至POCl₃(430μL，4.5mmol)在DMF(1.5mL)中的冰冷溶液内。反应混合物在室温下搅拌90分钟。反应混合物用6N NaOH(3.5ml)处理。该混合物接着在H₂O和乙酸乙酯之间分配。通过硅胶色谱进行纯制(5-10％EtOAc/CH₂Cl₂)，得到1-乙基-3-甲酰基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(985mg，96％)，其为白色固体。

步骤B：1-乙基-3-甲酰基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(100mg，0.42mmol)、TOSMIC(100mg，0.52mmol)、K₂CO₃(178mg，1.29mmol)和MeOH(800μL)在80℃下加热过夜。反应混合物在H₂O和醚之间分配。干燥并浓缩有机相后，产物通过硅胶色谱进行纯制(EtOAc/CH₂Cl₂，10/90)，以形成甲基1-乙基-3-噁唑-5-基-1H-吲哚-6-羧酸酯(26mg，23％)，其为米色固体。

实施例1Q：制备1-乙基-3-噁唑-2-基-1H-吲哚-6-羧酸甲酯(化合物75).

步骤A：1-乙基-3-甲酰基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(800mg，3.5mmol)(如实施例1P，步骤A中所述进行制备)溶解在丙酮(98mL)中。添加KMnO₄(655mg，4.15mmol)在H₂O(31mL)中的溶液。反应混合物在室温下搅拌90分钟。再添加KMnO₄(108mg)在H₂O(6mL)中的溶液，再搅拌45分钟，以使反应完全。反应混合物接着用10％H₂O₂(1.5mL)淬灭。混合物通过celite过滤。滤液在真空下抽提至体积的大约1/3。残留物用6N HCl酸化，然后萃取回乙酸乙酯中。由乙酸乙酯层中分离的固体用丙酮研磨，以制得1-乙基-1H-吲哚-3，6-二羧酸6-甲基酯(696mg，79％)，其为亮橙色固体。

步骤B：将1-乙基-1H-吲哚-3，6-二羧酸6-甲基酯(600mg，2.43mmol)悬浮在CH₂Cl₂(27ml)和DMF(20μL)的溶液中。添加草酰氯(470μL，5.38mmol)，而反应混合物在室温下搅拌1小时。该混合物缓慢倾倒在浓NH₄OH(10mL)的快速搅拌溶液中。其接着在H₂O和EtOAc中分配。乙酸乙酯层产生的残留物用丙酮研磨，以制得6-甲氧基羰基-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺(511mg，85％)，其为白色固体。

步骤C：将150mg(0.61mmol)的6-甲氧基羰基-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺在二甘醇二甲醚(3.6mL)和溴缩醛二甲基缩醛(430μL，3.7mmol)中的混合物在125℃下加热2小时。反应混合物冷却并在H₂O和EtOAc中分配。有机相干燥并浓缩，并且产物通过硅胶色谱进行纯制(EtOAc/CH₂Cl₂5-10％)。包含产物的各部分合并然后浓缩，而固体用己烷研磨，以制得1-乙基-3-噁唑-2-基-1H-吲哚-6-羧酸甲酯(75mg，46％)，其为黄色固体。

实施例1R：制备1-乙基-6-甲氧基-3-噻唑-2-基-1H-吲哚(化合物73)

步骤A：将1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚(900mg，5.14mmol)溶解在DMF(1.5mL)中。将其滴加至POCl₃(500μL，5.2mmol)在DMF(1.75ml)中的冰冷溶液内。在室温下搅拌90分钟后，反应混合物重新在冰浴中冷却，然后缓慢用6N NaOH(4mL)淬灭。反应混合物在EtOAc和H₂O之间分配。通过硅胶色谱进行纯制(EtOAc/CH₂Cl₂，5/95)，得到1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-甲醛(849mg，81％)，其为黄色固体。

步骤B：1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-甲醛(600mg，2.95mmol)溶解在丙酮(85mL)中。添加KMnO₄(450mg，2.85mmol)在H₂O(28mL)中的溶液。其在室温下搅拌5小时，接着再添加KMnO₄(450mg，2.85mmol)在H₂O(25mL)中的溶液。在室温下再搅拌1小时后，该反应进行完全。反应混合物用10％H₂O₂(1.5mL)淬灭，然后通过celite过滤。滤液在真空下抽提至大约体积的1/3。残留物用6N HCl酸化，然后萃取回乙酸乙酯中。通过硅胶柱进行纯制(己烷/丙酮/乙酸，70/30/1)，得到粗产物。用醚研磨，得到纯的1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-羧酸(365mg，56％)，其为黄色固体。

步骤C：将1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-羧酸(250mg，1.14mmol)悬浮在CH₂Cl₂(12.5mL)和DMF(10μL)的溶液中。添加草酰氯(230μL，2.64mmol)，然后反应混合物在室温下搅拌1小时。该混合物缓慢倾倒在浓NH₄OH(5mL)的快速搅拌溶液中。其接着在H₂O和EtOAc中分配。乙酸乙酯层产生的残留物用丙酮研磨，以制得1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-甲酰胺(134mg，54％)，其为白色固体。

步骤D：1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-甲酰胺(120mg，0.55mmol)、Lawesson试剂(240mg，0.6mmol)、和甲苯(2mL)在90℃下加热90分钟。反应混合物浓缩并通过硅胶色谱纯制(EtOAc/CH₂Cl₂，1/9)，以制得1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-硫代甲酰胺，其为黄色固体(92mg，71％)。

步骤E：1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-硫代甲酰胺(83mg，0.36mmol)、二甘醇二甲醚(3.6mL)和溴缩醛二甲基缩醛(220μL，1.86mmol)在80℃下加热16小时。再添加溴缩醛二甲基缩醛(250μL)。其在下80℃加热2小时。再添加250μL的溴缩醛二甲基缩醛，并继续加热2小时。该反应混合物冷却至室温，吸附在二氧化硅上并通过硅胶色谱纯制(己烷/EtOAc，7/3)，以制得1-乙基-6-甲氧基-3-噻唑-2-基-1H-吲哚，其为棕色油状物(44mg，47％)。

按照上述方法制备以下化合物：化合物78、101、104、105和106。

实施例1S：制备1-乙基-6-甲氧基-2-苯氧基甲基-1H-吲哚-3-腈(化合物99).

步骤A：在0℃下向LiAlH₄(7.6g，0.2mol)在二氧六环(100mL)中的悬浮液内滴加6-甲氧基-1H-吲哚-2-羧酸甲基酯(8.2g，0.04mol)在二氧六环(50mL)中的溶液。添加完成后，该混合物在室温下搅拌1小时，然后加热回流5小时。冷却至0℃后，该反应用水(滴加)、然后15％NaOH水溶液淬灭。在室温下搅拌1小时后，该混合物通过celite过滤。固体用大量的EtOAc洗涤。溶剂用盐水洗涤，在Na₂SO₄上干燥，然后真空蒸发。残留物在硅胶上通过快速柱色谱纯制，其中使用EtOAc/石油醚(1/5)作为洗脱剂，以制得61％的6-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚。

步骤B：在0℃下向6-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚(3.9g，24mmol)在乙腈(200mL)和DMF(20mL)中的溶液内滴加ClSO₂NCO(4mL，1.3eq.)在乙腈(31mL)中的溶液。添加完成后，该混合物在室温下搅拌3小时。接着将其倾倒在冰水中，并向其中添加饱和NaHCO₃直至其变为碱性。水相用CH₂Cl₂萃取，然后蒸发。残留物在硅胶上用快速柱色谱纯制，其中使用EtOAc/石油醚(1/5)作为洗脱剂，以制得81％的6-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-腈。

步骤C：在0℃下向NaH(0.6g，2eq.)在DMF(7mL)中的悬浮液内添加6-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-腈(1.3g，7.0mmol)在DMF(8mL)中的溶液，然后添加乙基碘(1.2mL，2eq.)。搅拌1小时后，该混合物倾倒在冰水中，然后用CH₂Cl₂萃取。有机层用盐水洗涤并用Na₂SO₄干燥。真空蒸发溶剂并在硅胶上用快速柱色谱纯制，其中使用EtOAc/石油醚(1/5)作为洗脱剂，以制得92％的1-乙基-6-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-腈。

步骤D：向1-乙基-6-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-腈(1.38g，6.45mmol)在苯(130mL)中的溶液内添加过氧化苯甲酰(226mg)和NBS(1.21g，1.05eq.)。该混合物加热回流3小时。冷却并过滤后，真空浓缩滤液。粗的2-溴甲基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(1.6g，86％)未进一步纯制即被使用。

步骤E：向NaH(44mg，4eq.)在DMF(0.5mL)中的溶液内添加2-溴甲基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(80mg，0.274mmol)和苯酚(2eq.)。搅拌20小时后，该混合物倾倒在冰水中并用CH₂Cl₂萃取。有机层用盐水洗涤并用Na₂SO₄干燥。真空蒸发溶剂并在硅胶上用快速柱色谱纯制，其中使用EtOAc/石油醚(1/5)作为洗脱剂，以制得1-乙基-6-甲氧基-2-苯氧基甲基-1H-吲哚-3-腈，化合物99。

实施例1T：制备6-硝基-2-吡咯-1-基-1H-吲哚-3-腈(化合物7).

步骤A：2-氟-5-硝基苯胺(11.7g，74.9mmol)在二甲基甲酰胺(120mL)中的溶液用丙二腈(5.28g，80.0mmol)和碳酸钾(11.05g，80.0mmol)处理(Modification of Chem.Heterocyclic Cpd.(Engl.Trans.，9，37(2001)。所得的多相混合物加热至温和回流共3小时，然后冷却并倾倒在水(500mL)中。所得的沉淀物通过过滤收集，然后放入乙酸乙酯(300mL)中。该溶液在上Na₂SO₄干燥，过滤并部分蒸发，以形成沉淀物，其通过过滤来收集。进一步蒸发和过滤，形成第二批产物。这两批产物合并并真空干燥，以形成2-氨基-1-乙基-6-硝基-1H-吲哚-3-腈(7.90g，52％)，其为橙色粉末。

步骤B：2-氨基-6-硝基-1H-吲哚-3-腈(362mg，1.79mmol)在乙酸(5mL)中的溶液用2，5-二甲氧基四氢呋喃(0.30mL，2.27mmol)处理，然后该溶液加热回流14小时。冷却至室温后，该溶液倾倒在水(100mL)中，然后添加固体碳酸氢钠直至停止形成CO₂。该混合物用EtOAc(2×100mL)萃取，而萃取液用饱和盐水洗涤，合并，在MgSO₄上干燥，过滤并浓缩。残留物通过硅胶色谱分离(EtOAc/己烷，1/4)，以制得6-硝基-2-吡咯-1-基-1H-吲哚-3-腈，化合物5，其为黄色固体(232mg，51％)。

实施例1U：制备N-(3-氰基-1-乙基-6-硝基-1H-吲哚-2-基)乙酰胺(化合物25).

步骤A：氢化钠(42mg，1.05mmol，60％w/w矿物油悬浮液)用己烷洗涤然后放入二甲基亚砜(1mL)中。2-氨基-6-硝基-1H-吲哚-3-腈，按照1T的方法制备)在二甲基亚砜(1mL)中的溶液通过注射器添加，而所得的混合物搅拌20分钟。用注射器添加碘乙烷(77μL，0.96mmol)，然后该混合物搅拌14小时。该反应物倾倒在EtOAc(50mL)中，并且该溶液用水(3×50mL)以及饱和盐水(40mL)洗涤。水相重新用EtOAc萃取，合并有机萃取液，在硫酸钠上干燥，过滤并蒸发。残留物质在硅胶上通过柱色谱分离(EtOAc/己烷，1/1)，首先制得少量的二烷基化类似物，然后是所希望的化合物，2-氨基-1-乙基-6-硝基-1H-吲哚-3-腈(114mg，52％)，以及最后未反应的起始物。分离所希望的产物，其为橙色粉末。

步骤B：氢化钠(44mg，1.10mmol，60％w/w矿物油中)用洗涤己烷并悬浮在1，4-二氧六环(3mL)中。添加上述步骤B中制得的2-氨基-1-乙基-6-硝基-1H-吲哚-3-腈(120mg，0.521mmol)在二氧六环(2mL)中的溶液，所得的混合物搅拌30分钟。通过注射器添加乙酰氯(45μL，0.63mmol)，并且该溶液再搅拌12小时。该反应在水和EtOAc(20mL分别)之间分配，然后有机相用盐水洗涤。水相接着重新用乙酸乙酯萃取，合并有机萃取液，在硫酸镁上干燥，过滤并蒸发。所得的固体用Et₂O研磨，通过过滤收集并真空干燥，以制得N-(3-氰基-1-乙基-6-硝基-1H-吲哚-2-基)-乙酰胺(100mg，71％)，化合物25，其为米色粉末。

使用该方法并替换合适的酰氯或氯甲酸酯，制得以下化合物：化合物23、26、35、36、203、204、214、215、216。

实施例1V：制备N-乙基-3-苯基-5-硝基吲哚(化合物41).

步骤A：在-4℃和氮气氛下向5-硝基吲哚(5.00g，30.8mmol)在吡啶(200mL)中的溶液内滴加溴化过溴化吡啶鎓(pyridinium bromide perbromide)(10.99g，34.3mmol)在吡啶(200mL)中的溶液，同时进行搅拌。添加完成后，反应混合物在0℃下搅拌5分钟。反应混合物在0℃水(200mL)中稀释并用200mL的Et₂O萃取。有机层用6M HCl(300mL)、5％NaHCO₃(300mL)、以及盐水(300mL)洗涤。有机相在MgSO₄上干燥，并除去溶剂，以形成3-溴-5-硝基吲哚，其为黄色粉末，80％纯，含有20％5-硝基吲哚(6.80g，74％产率)。

步骤B：如上制得的3-溴-5-硝基吲哚(625mg，2.1mmol)、苯基硼酸(381mg，3.13mmol)、三苯基膦(109.3mg，0.417mmol)在二甲氧基乙烷(4.16mL)中的溶液脱气。向该混合物中添加2N碳酸钠(6.25mL)，然后该反应混合物再脱气。向该反应物中添加乙酸钯(II)(23.4mg，0.104mmol)，然后该反应在无水氮气氛下回流搅拌8小时。反应混合物接着用1M HCl(100mL)稀释，然后用乙酸乙酯(100mL)萃取。有机相用水(100mL)以及盐水(100mL)洗涤。有机相在MgSO₄上干燥并真空浓缩。粗产物在硅胶上进行色谱纯制(EtOAc/己烷，10/90)，以制得3-苯基-5-硝基吲哚，其为橙色粉末(45mg，9％产率)。

步骤C：向60％NaH在矿物油(8.7mg，0.630mmol)以及DMF(1.0mL)中的混合物滴加3-苯基-5-硝基吲哚(40.0mg，2.1mmol)在DMF(0.75mL)中的溶液。反应混合物在0℃和N₂下搅拌20分钟。滴加乙基碘(14.8μL，0.185mmol)，而且反应混合物再搅拌3小时。反应混合物用水(250mL)稀释，并用EtOAc(30mL)萃取。有机相用水(250mL)洗涤，然后在硫酸镁上干燥，并真空除去溶剂。得到所希望的N-乙基-3-苯基-5-硝基吲哚，其为黄色粉末(40.0mg，89.5％产率)。

按照类似的方法制备以下化合物：化合物40。

实施例1W：制备[3-氰基-1-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚-6-基]-氨基甲酸丙基酯(化合物97).

将6-氨基-1-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚-3-腈(30mg，0.12mmol)悬浮在EtOH(300μL)中。添加氯甲酸丙酯(168μL，1.5mmol)，然后该混合物在室温下搅拌过夜。添加三乙胺(300μL)，然后在室温下再搅拌1小时，完成反应。该反应混合物直接装填在硅胶柱上，并用CH₂Cl₂洗脱。需要另外一个硅胶柱(3/2，醚/己烷)以完全纯制产物[3-氰基-1-(4-甲氧基-苯基)-1H-吲哚-6-基]-氨基甲酸丙基酯(19mg，45％)，其为白色固体。

实施例1X：制备N-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基乙炔基)-苯基]-甲烷磺酰胺(化合物130).

在室温下将2-(4-氨基苯基乙炔基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(50mg，0.16mmol)(按照实施例1H制备的)溶解在吡啶(550μL)中。滴加甲烷磺酰氯(17μL，0.21mmol)，并在室温下搅拌过夜。反应混合物用乙酸乙酯稀释，然后用HCl水溶液、盐水洗涤。有机层干燥并浓缩。通过硅胶色谱进行纯制(9/1，CH₂Cl₂/EtOAc)，得到N-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基乙炔基)-苯基]-甲烷磺酰胺(58mg，92％)，其为米色固体。

使用上述方法并替换合适的氨基苯基乙炔基吲哚化合物和磺酰氯制备以下化合物：化合物131、132、208、209和210。

实施例1Y：制备N-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-甲烷磺酰胺(化合物129).

将2-(4-氨基苯基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(70mg，0.24mmol)(如实施例1Ga，步骤B中所述进行制备)在THF(3mL)中的溶液冷却至0℃，然后用三乙胺(0.04mL，0.31mmol)和甲烷磺酰氯(0.02mL，0.29mmol)在搅拌下处理，温热至室温过夜。反应混合物用H₂O稀释并用乙酸乙酯(3X)萃取。有机相用H₂O以及饱和NaCl洗涤，干燥并浓缩，然后通过快速色谱纯制，其中使用EtOAc/己烷(30-50％)，以制得60mg(68％)的N-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-甲烷磺酰胺，其为棕黄色固体。

使用与上述相同的方法并替换合适的氨基苯基吲哚以及磺酰氯，或者在作为碱和溶剂的吡啶中进行该反应，制得以下化合物：83、85、86、87、88、243、251、252、272、273、287、289、365、366、367、368、369、370、371、394、439、440、448、449、451、452、477、487、488、495、505、510、548、549、550、551、552、562、563、598、599、601、602、608、609、610、615、616、617、621、622、623、629、630、631、639、655、657、658、662、669、670、671、674、675、701、702、703、706、707、708、709、710、711、713、715、720、789、790、791、850、851、867、868、890、891、912、919、920、921、922、923、924、932、933、934、935、941、953、968、982、988、990、995、996、997、998、1035、1038、1041、1103、1105、1115、1116、1117、1123、1140、1141、1155、1160、1161、1170、1175、1181、1182、1188、1189、1228、1229、1230、1231、1280。

实施例1Za：制备N-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基乙炔基)-苯基]-乙酰胺(化合物138).

将2-(4-氨基苯基乙炔基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(95mg，0.29mmol)(如实施例1H中所述进行制备)溶解在THF(1.4mL)中。添加三乙胺(84μL，0.6mmol)，然后滴加乙酰氯(44μL，0.5mmol)。其在室温下搅拌1小时。反应混合物在H₂O和EtOAc之间分配。有机层干燥并浓缩。通过硅胶色谱纯制(9/1，CH₂Cl₂/EtOAc)，得到N-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基乙炔基)-苯基]-乙酰胺(103mg，96％)，其为黄色固体。

按照以上所述的方法并替换合适的氨基苯基乙炔基吲哚化合物和酰氯化合物，制备以下化合物：化合物82、139、152、153、162、163、165、167、205、206、207、211、212、213、219、224、225、228。

实施例1Zb：制备N-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基乙炔基)-苯基]-甲酰胺(化合物241).

乙酸酐(2.5mL)和98％甲酸(1.0mL)在65℃下加热1小时，将其冷却至0℃。将2-(4-氨基苯基乙炔基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(100mg，0.32mmol)(如实施例1H所述进行制备)放入THF(1.2mL)中，并将其添加至甲乙酸酐混合物中。其在0℃下搅拌0分钟。反应混合物在H₂O和EtOAc之间分配。EtOAc层用饱和NaHCO₃、接着饱和盐水洗涤。有机层干燥并浓缩。通过硅胶色谱进行纯制(4/1，CH₂Cl₂/EtOAc)，得到N-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基乙炔基)-苯基]-甲酰胺(105mg，96％)，其为黄色固体。

类似于如上所述制备以下化合物：化合物218。

实施例1AA：制备N-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-乙酰胺(化合物128).

将2-(4-氨基苯基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(70mg，0.24mmol)(如实施例1Ga，步骤B中所述进行制备)在THF(3mL)中的溶液冷却至0℃，然后用三乙胺(0.04mL，0.31mmol)和乙酰氯(0.02mL，0.29mmol)处理，搅拌，温热至室温过夜。反应混合物用H₂O稀释并用乙酸乙酯(3X)萃取。有机相用H₂O以及饱和NaCl洗涤，干燥并浓缩，然后通过快速色谱纯制，其中使用EtOAc/己烷(30-50％)，以制得57mg(71％)的N-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]乙酰胺，其为棕黄色固体。

使用与上述相同的方法并替换合适的氨基苯基吲哚化合物以及酰氯化合物，制备以下化合物：化合物81、242、244、324、325、326、327、328、329、330、383、420、421、422、423、424、425、544、558、559、560、561、565、566 567、644、645、646、755、756、757、759、760、761、762、763、764、765、766、798、799、801、802、803、804、854、855、856、857、858、859、895、896、897、898、899、900、901、913、914、915、916、983。

实施例1AB：制备1-[3-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基乙炔基)苯基]-3-乙基脲(化合物220).

将2-(3-氨基苯基乙炔基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(100mg，0.32mmol)(如实施例1H中所述进行制备)溶解在吡啶(670μL)中。添加异氰酸乙酯(62μL，0.75mmol)。反应混合物在100℃下加热2小时。该混合物在EtOAc中稀释，用含水HCl、接着盐水洗涤。有机层干燥并浓缩。通过硅胶色谱纯制(4/1，CH₂Cl₂/EtOAc)，然后用己烷/丙酮(1/1)研磨，得到1-[3-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基乙炔基)-苯基]-3-乙基脲(44mg，36％)，其为白色固体。

实施例1AC：制备1-(2-氯乙基)-3-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基乙炔基)-苯基]脲(化合物156).

将2-(4-氨基苯基乙炔基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(100mg，0.32mmol)(如实施例1H中所述进行制备)悬浮在甲苯(600μL)中。添加2-氯乙基异氰酸酯(32μL，0.37mmol)，然后该混合物在100℃下加热5小时。反应混合物冷却，在丙酮中稀释，然后吸附在二氧化硅上。通过柱色谱进行纯制(5-10％EtOAc的CH₂Cl₂溶液)，得到1-(2-氯-乙基)-3-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基乙炔基)-苯基]脲(73mg，54％)，其为黄色固体。

使用上述方法制备以下化合物：化合物221。

实施例1AD：制备乙磺酸[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基乙炔基)-苯基]甲基酰胺(化合物157).

使N-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基乙炔基)苯基]乙烷磺酰胺(70mg，0.17mmol)(如实施例1X中所述进行制备)与K₂CO₃(49mg，0.35mmol)和DMF(1.0mL)混合。添加碘甲烷(16μL，0.26mmol)，然后该混合物在室温下搅拌1小时。反应混合物在EtOAc中稀释，用H₂O、接着盐水洗涤。有机层干燥并浓缩。通过硅胶色谱纯制(95/5，CH₂Cl₂/EtOAc)，得到亮棕黄色固体。研磨得到乙磺酸[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基乙炔基)-苯基]甲基酰胺(61mg，85％)，其为橙-白色固体。

使用以上方法并替换合适的磺酰胺制备以下化合物：化合物182、652、840。

实施例1AE：制备1-乙基-5-甲氧基-2-[4-(吗啉-4-羰基)-苯基]-1H-吲哚-3-腈(化合物245).

步骤A：使4-(3-氰基-1-乙基-5-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯甲酸甲酯(350mg，1.05mmol)(如实施例1Ga步骤B中所述制备)与NaOH(40mg，1mmol)、H₂O(0.8mL)和THF(3.4mL)混合，然后在下80℃加热1小时。反应混合物在H₂O中稀释，接着用醚洗涤。水层用含水HCl酸化，然后萃取回EtOAc。有机层干燥并浓缩，以制得4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯甲酸(311mg，92％)，其为纯的白色固体。

步骤B：将4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯甲酸(50mg，0.16mmol)悬浮在CH₂Cl₂(2.2mL)和催化量的DMF(2μL)中。添加草酰氯(22μL，0.25mmol)。反应混合物在室温下搅拌1小时，此时完全溶解。该反应混合物用移液管滴加在剧烈搅拌的吗啉(1.0mL)在CH₂Cl₂(5ml)中的溶液内。添加完成后，反应混合物用盐酸水溶液洗涤。有机层干燥并浓缩。通过硅胶柱纯制(1∶1 CH₂Cl₂/EtOAc)，得到1-乙基-6-甲氧基-2-[4-(吗啉-4-羰基)-苯基]-1H-吲哚-3-腈(56mg，90％)，其为白色固体。

类似于如上所述制备以下化合物：化合物113、114、246、270、271290、291、292、323、377、378、379、380、381、382、384、385、386、387、388、389、390、391、392、432、433、564、568、569、570、571、572、573、647、648、853、860、861、862。

实施例1AF：制备环丙烷羧酸[4-(3-氰基-1-乙基-6-羟基-1H-吲哚-2-基乙炔基)-苯基]酰胺(化合物194).

在室温下使环丙烷羧酸[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基乙炔基)-苯基]-酰胺(60mg，0.16mmol)(如实施例1Za中所述制备)在BBr₃(800μL，1M CH₂Cl₂溶液，0.8mmol)中搅拌1小时。反应混合物用H₂O淬灭，然后用CH₂Cl₂萃取。有机层干燥并浓缩。通过硅胶色谱纯制(EtOAC)得到不纯的产物。这些粗产物用1/1己烷/丙酮研磨，以制得环丙烷羧酸[4-(3-氰基-1-乙基-6-羟基-1H-吲哚-2-基乙炔基)-苯基]-酰胺(32mg，54％)，其为米色固体。

使用上述方法并替换合适的磺酰胺化合物(得自实施例1X)或酰胺化合物(得自实施例1Z)，制备以下化合物：化合物164、168、183、193、195。

实施例1AG：制备1-乙基-6-甲氧基-2-[4-(2-氧代-咪唑烷-1-基)-苯基乙炔基]-1H-吲哚-3-腈(化合物166).

使1-(2-氯乙基)-3-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基乙炔基)-苯基]脲(55mg，0.13mmol)(如实施例1AC中所述制备)与K₂CO₃(50mg，0.36mmol)和DMF(550μL)混合。该混合物在室温下搅拌3小时。反应混合物在EtOAc中稀释，然后用H₂O、接着用盐水洗涤。有机层干燥并浓缩。通过硅胶色谱纯制(10-50％，EtOAc/CH₂Cl₂)，得到1-乙基-6-甲氧基-2-[4-(2-氧代-咪唑烷-1-基)-苯基乙炔基]-1H-吲哚-3-腈(47mg，94％)，其为白色固体。

使用上述方法并替换合适的脲制备以下化合物：化合物222。

实施例1AH：制备N-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基乙炔基)-苯基]-二甲基膦酰胺(化合物227).

在0℃下将2-(3-氨基苯基乙炔基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(100mg，0.32mmol)(如实施例1H中所述制备)溶解在吡啶(300μL)中。添加二甲基膦酰氯(60mg，0.53mmol)在THF(300μL)中的溶液。该反应在室温下搅拌2小时。反应混合物在EtOAc中稀释，然后用盐酸、接着用盐水洗涤。有机层干燥并浓缩。通过硅胶色谱纯制(丙酮)，得到N-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基乙炔基)-苯基]-二甲基膦酰胺(65mg，52％)，化合物227，其为纯的白色固体。该硅胶柱用9/1CH₂Cl₂/MeOH洗脱，以制得9mg的N-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基乙炔基)-苯基]-双-(二甲基膦酸)酰胺副产物。

实施例1AI：制备1-乙基-6-甲氧基-3-[5-(4-甲氧基苯基)-异噁唑-3-基]-1H-吲哚(化合物116).

步骤A：1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-甲醛肟(0.20g，0.92mmol)(由实施例1R中的醛前体物质制备)在二氯甲烷(3mL)中的混合物用N-氯琥珀酰亚胺(0.12g，0.92mmol)和吡啶(0.04mL，0.46mmol)处理，然后在室温下搅拌1小时。反应混合物倾倒在H₂O中并用1NHCl酸化至pH为2。该混合物用EtOAc萃取，而有机相用H₂O以及饱和NaCl洗涤，然后干燥并浓缩，得到氯肟的混合物，其未纯制即用于下一步中。

步骤B：将该如上制得的氯肟混合物溶解在CH₂Cl₂(5mL)中，然后在0℃下向其中添加4-甲氧基苯基乙炔(0.24g，1.84mmol)和三乙胺(0.25mL，1.84mmol)，该反应物接着搅拌过夜并温热至室温。该反应物用H₂O稀释并用EtOAc(3X)萃取。有机相用H₂O以及饱和NaCl洗涤，然后干燥并浓缩。在硅胶上色谱纯制(EtOAc/己烷，10-20％)，得到76mg(24％)的1-乙基-6-甲氧基-3-[5-(4-甲氧基-苯基)-异噁唑-3-基]-1H-吲哚，其为棕黄色固体。

实施例1AJ：制备[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸乙基酯(化合物121).

在0℃下制备2-(4-氨基-苯基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(70mg，0.24mmol)(如实施例1Ga步骤B中所述制备)和氯甲酸乙基酯(0.03mL，0.29mmol)在EtOAc(3mL)以及饱和NaHCO₃(3mL)中的二相混合物，然后温热至室温并搅拌24小时。该反应物接着用H₂O稀释并用EtOAc(2X)萃取。有机相用H₂O以及饱和NaCl洗涤，然后干燥并浓缩。快速色谱(EtOAc/己烷20-40％)得到48mg(55％)的[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸乙基酯，其为米色固体。

按照类似的方式制备以下化合物：化合物122、293、294、296、297、298、299、300、301、302、303、304、305、306、307、308、309、310、311、312、313、314、315、316、317、318、319、320、321、349、350、351、352、353、354、355、356、357、358、359、360、361、372、434、435、450、453、454、455、457、485、486、489、490、500、501、502、503、506、507、508、509、545、546、547、553、554、555、556、557、581、582、583、584、585、585、586、587、588、589、590、591、592、593、594、595、596、597、603、604、605、606、607、618、619、624、625、637、640、641、664、665、676、677、721、722、723、734、735、736、737、738、739、744、745、746、747、787、788、792、793、794、795、796、797、819、822、823、824、825、826、849、925、926、945、946、947、948、949、950、951、970、971、972、973、974、975、976、977、978、979、981、984、985、986、991、992、993、1015、1020、1021、1022、1029、1030、1031、1032、1033、1034、1037、1040、1042、1044、1055、1056、1057、1058、1059、1062、1063、1064、1065.1071、1073、1074、1075、1077、1078、10791107、1109、1111、1112、1113、1114、1122、1127、1128、1129、1145、1148、1149、1150、1151、1152、1153、1154、1169、1174、1176、1177、1178、1179、1180、1186、1193、1194、1195、1196、1197、1198、1199、1200、1201、1202、1203、1204、1205、1206、1207、1211、1222、1232、1233、1300、1302。

实施例1AK：制备1-乙基-5-噻吩-3-基-1H-吲哚-3-腈(化合物141).

在试管中装填5-溴-1-乙基-1H-吲哚-3-腈(100mg，0.40mmol)、噻吩-3-硼酸(72mg，0.56mmol)、PdCl₂(PPh₃)₂(11mg，0.016mmol)和CsF(152mg，1mmol)的混合物，然后交替地排空和冲入氮气(3X)，用二甲氧基乙烷(3mL)稀释，接着加热至90℃共19小时。冷却后，粗反应混合物用饱和NaHCO₃稀释并用EtOAc(2X)萃取。合并的有机相用饱和NaCl洗涤，然后干燥并浓缩。在硅胶上快速色谱纯制(CH₂Cl₂/己烷，40/60)，得到25mg(25％)的1-乙基-5-噻吩-3-基-1H-吲哚-3-腈，其为白色固体。

按照类似的方法制备以下化合物：化合物140和142。

实施例1AL：制备N-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-N-甲基甲烷磺酰胺(化合物180).

N-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]甲烷磺酰胺(130mg，0.35mmol)(如实施例1Y中所述制备)在DMF(10mL)中的溶液用NaH(21mg，0.53mmol)处理，然后在室温下搅拌10分钟。添加碘甲烷(0.03mL，0.53mmol)，然后该混合物在室温下搅拌18小时。反应混合物接着用H₂O稀释，并用EtOAc(2X)萃取。有机相用H₂O以及饱和NaCl洗涤，然后干燥并浓缩。在硅胶上通过快速色谱纯制(EtOAc/CH₂Cl₂，0-1％)，得到60mg(45％)的N-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-N-甲基甲烷磺酰胺，其为白色固体。

按照类似的方法制备以下化合物：化合物181、642、643、672、673、816、852、1002、1003、1004、1005、1006、1007。

实施例1AM：制备N-[4-(3-氰基-1-乙基-6-羟基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-甲烷磺酰胺(化合物189).

将N-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]甲烷磺酰胺(85mg，0.23mmol)在CH₂Cl₂(2mL)中的溶液冷却至-5℃。添加三溴化硼溶液(1.15mL，1.15mmol，1MCH₂Cl₂溶液)，使反应混合物温热至10℃共4小时。反应混合物倾倒在H₂O中并用EtOAc(3X)萃取。合并的有机相用H₂O以及饱和NaCl洗涤，然后干燥并浓缩。在硅胶上色谱纯制(EtOAc/CH₂Cl₂，5-10％)，得到18mg(22％)的N-[4-(3-氰基-1-乙基-6-羟基-1H-吲哚-2-基)-苯基]甲烷磺酰胺，其为棕黄色固体。

类似地制备以下化合物：化合物190、191、192。

实施例1AN：制备甲基3-[5-(3-氰基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]苯甲酸酯(化合物226).

步骤A：向6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(5.88g，40mmol)(如以上实施例所述制备)和(Boc)₂O(9.59g，44.0mmol)在DCM(50mL)中的混合物内添加DMAP(0.10g，0.8mmol)。该混合物在室温下搅拌48小时，然后用水(30mL)处理并在无水Na₂SO₄上干燥。粗产物在硅胶上进行色谱纯制(己烷/EtOAc，7/1)，以提供所希望的中间产物3-氰基-6-甲氧基吲哚-1-羧酸叔丁基酯(8.48g，86％)。

步骤B：将上述中间体(2.72g，10.0mmol)溶解在无水THF(20mL)中，然后冷却至-78℃，接着添加LDA(1.5M monoTHF在环己烷中，10.0mL，15mmol)。搅拌45分钟后，通入CO₂气体2小时。使该混合物达到室温并真空除去溶剂，而残留物用水处理并用6NHCl酸化至pH＝2。收集沉淀物并用水洗涤，然后干燥，以提供酸中间产物3-氰基-6-甲氧基-吲哚-1，2-二羧酸1-叔丁基酯(2.40g，73％)。

步骤C：向如上制得的3-氰基-6-甲氧基吲哚-1，2-二羧酸1-叔丁基酯(474mg，1.5mmol)以及HOBt(200mg，1.5mmol)在DCE/DMF(10mL/1mL)中的溶液内添加DCC(310mg，1.5mmol)，然后添加3-(N-羟基carbamimidoyl)苯甲酸甲基酯(291mg，1.5mmol)。该混合物在室温下搅拌2小时然后过滤。收集滤液，然后用氯苯替换所述溶剂，接着在150℃下加热48小时。冷却至室温后，真空除去溶剂，而残留物进行色谱分离(硅胶，CH₂Cl₂/EtOAc，8/2)，以提供中间产物3-氰基-6-甲氧基-2-[3-(3-甲氧基羰基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-吲哚-1-羧酸叔丁基酯，其用50％TFA在DCM(10.0mL)中的溶液在室温下处理1小时。真空除去挥发性物质后，将残留物悬浮在水中并用K₂CO₃中和，以提供所希望的产物3-[5-(3-氰基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基-)[1，2，4]噁二唑-3-基]苯甲酸甲酯，化合物226(350mg，62％)。

实施例1AO：制备1-乙基-2-(4-甲烷磺酰基苯基)-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(化合物265).

1-乙基-6-甲氧基-2-(4-甲基硫烷基苯基)-1H-吲哚-3-腈(0.12g，0.37mmol)在CH₂Cl₂(5mL)中的溶液一次性地用m-氯过苯甲酸(Aldrich，＜77％，0.26g，)处理，然后该反应物在室温下搅拌10小时。该反应接着用H₂O以及饱和NaHCO₃稀释，然后用EtOAc萃取2次。有机相用NaHCO₃(2X)以及饱和NaCl洗涤，然后干燥并浓缩为暗色的半固体。粗产物通过快速色谱由顶部装有1g碱性氧化铝的5g硅胶柱纯制(EtOAc/CH2Cl2，0-3％)，以形成72mg(55％)的1-乙基-6-甲氧基-2-(4-甲基硫烷基苯基)-1H-吲哚-3-腈，其为米色固体。

实施例1AP：制备N-{4-[3-氰基-1-乙基-6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}甲烷磺酰胺(化合物478).

N-{4-[6-(2-氯乙氧基)-3-氰基-1-乙基-1H-吲哚-2-基]-苯基}甲烷磺酰胺(90mg，0.21mmol)、吗啉(0.06mL，0.65mmol)、NaI(32mg，0.21mmol)和二异丙基乙基胺(0.06mL，0.32mmol)在CH₃CN(2mL)中的溶液在密封管中于100℃下加热25小时。该反应混合物冷却至室温，用H₂O稀释并用EtOAc(3X)萃取。合并的有机相用饱和NaCl洗涤，干燥并浓缩。粗的固体产物用EtOAc研磨并过滤，以形成41mg(41％)的N-{4-[3-氰基-1-乙基-6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}甲烷磺酰胺，其为棕黄色固体。

类似地制备以下化合物：化合物479、480、481、482、496、497和498。

实施例1AQ：制备2-吗啉-4-基-乙磺酸[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]酰胺(化合物653).

步骤A：在室温下2-(4-氨基苯基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(根据实施例1Ga步骤B制备)(0.82mg，2.82mmol)在吡啶(10mL)中的溶液逐滴地用氯乙基磺酰氯(0.38mL，3.66mmol)处理，搅拌4小时后，反应混合物用冰-水淬灭，然后添加足够的6N HCl，直至pH降低为2。该悬浮液用热的EtOAc(3X)萃取。有机相顺序地用1N HCl、H₂O以及饱和NaCl洗涤，然后干燥并浓缩，以形成乙磺酸[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]酰胺，其为淡橙色固体，未进一步纯制即直接用于下一步中。

步骤B：如上制得的乙磺酸[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]酰胺(70mg，0.18mmol)、吗啉(0.05mL，0.55mmol)在CH₃CN(1.5mL)中加热回流1.5小时。冷却至室温后，该反应物浓缩，而残留物通过快速色谱在硅胶上纯制(丙酮/EtOAc，2/98)，以制得89mg(100％)的2-吗啉-4-基-乙磺酸[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]酰胺，其为棕黄色泡沫。

类似地制备以下化合物：化合物654。

实施例1AR：制备2-吗啉-4-基-乙磺酸[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]甲基酰胺(化合物668).

2-吗啉-4-基-乙磺酸[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]酰胺(实施例1AQ制备的)(60mg，0.13mmol)在DMF(3mL)中的溶液用K₂CO₃(35mg，0.26mmol)和碘甲烷(0.02mL，0.26mmol)处理。在室温下搅拌1.5小时后，反应混合物用水稀释并用EtOAc(2X)萃取。有机相用H₂O(3X)以及饱和NaCl洗涤，然后干燥并浓缩，以制得残留物。在硅胶上快速色谱纯制(丙酮/EtOAc，0-2％)，得到31mg(50％)的2-吗啉-4-基-乙磺酸[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]甲基酰胺，其为米色固体。

类似地制备以下化合物：化合物684、685、686、687、688、689、690、691、692、693、694、695、696、697、698。

实施例1AS：制备2-[4-(1，1-二氧代-1λ⁶-异噻唑烷-2-基)苯基]-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(化合物84).

步骤A：在室温下2-(4-氨基苯基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(根据实施例1Ga步骤B制备)(2.78g，9.55mmol)在吡啶(40mL)中的溶液逐滴地用3-氯丙烷磺酰氯(1.45mL，11.9mmol)处理，然后该反应物搅拌4小时。该反应用水稀释，然后添加足够的6N HCl以将pH降低为2。反应混合物用EtOAc(3X)萃取，而合并的有机层顺序地用1N HCl、水以及饱和NaCl洗涤，然后干燥并浓缩，以形成3.9g(95％)的3-氯丙烷-1-磺酸[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]酰胺，其为棕色泡沫，并直接用于下一步中。

步骤B：如上制得的3-氯丙烷-1-磺酸[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]酰胺(3.65g，2.33mmol)在DMF(100mL)中的溶液用K₂CO₃处理，然后在70℃下加热2小时。冷却至室温后，反应混合物用H₂O稀释并用热的EtOAc萃取3次。该热的有机层用温的H₂O(3X)以及饱和NaCl洗涤，然后干燥并浓缩为固体。研磨(CH₂Cl₂/己烷)得到2.27g(68％)的2-[4-(1，1-二氧代-1λ⁶-异噻唑烷-2-基)苯基]-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈，其为亮棕色固体。

类似地制备以下化合物：化合物649、775、809、969。

实施例1AT：制备2-[4-(1，1-二氧代-1λ⁶-异噻唑烷-2-基)苯基]-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(化合物666).

步骤A：按照实施例1B步骤A的方法，2-[4-(1，1-二氧代-1λ⁶-异噻唑烷-2-基)苯基]-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈在-15℃下用1M BBr₃在CH₂Cl₂中的溶液处理1.5小时，倾倒在中冰-水中，然后过滤并干燥，以接近定量的产率制得2-[4-(1，1-二氧代-1λ⁶-异噻唑烷-2-基)苯基]-1-乙基-6-羟基-1H-吲哚-3-腈。

步骤B：按照实施例1B步骤B的方法，2-[4-(1，1-二氧代-1λ⁶-异噻唑烷-2-基)苯基]-1-乙基-6-羟基-1H-吲哚-3-腈、K₂CO₃、2-碘丙烷和甲基乙基酮加热回流，并在快速色谱(EtOAc/CH₂Cl₂，0-2％)后得到61％的2-[4-(1，1-二氧代-1λ⁶-异噻唑烷-2-基)苯基]-1-乙基-6-异丙氧基-1H-吲哚-3-腈，其为米色固体。

类似地制备以下化合物：化合物667、699。

实施例1AU：制备2-[4-(1，1-二氧代-1λ⁶-异噻唑烷-2-基)-苯基]-1-乙基-6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-1H-吲哚-3-腈(化合物729).

按照上述实施例1AT制备的2-[4-(1，1-二氧代-1λ⁶-异噻唑烷-2-基)苯基]-1-乙基-6-羟基-1H-吲哚-3-腈(70mg，0.25mmol)、K₂CO₃(75mg，0.51mmol)、碘化钠(27mg，0.18mmol)、4-(2-氯乙基)吗啉盐酸盐(42mg，0.25mmol)在甲基乙基酮(3mL)中的溶液在密封管中于100℃下加热。13小时后，添加DMF(3mL)，并且该反应物再加热6小时。此时间后，再添加42mg的4-(2-氯乙基)吗啉盐酸盐和135mg的K₂CO₃，并且该反应物再加热6小时至反应完全。该反应混合物冷却至室温，用水稀释，并用EtOAc(3X)萃取。合并的有机相用水(2X)以及饱和NaCl洗涤，然后干燥并浓缩。通过快速色谱(MeOH/CH₂Cl₂，0-6％)得到纯的2-[4-(1，1-二氧代-1λ⁶-异噻唑烷-2-基)-苯基]-1-乙基-6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-1H-吲哚-3-腈，以形成29mg(34％)的棕黄色固体。

类似地制备以下化合物：化合物728和730。

实施例1AV：制备2-[4-(2，5-二氧代-咪唑烷-1-基)-苯基]-6-乙氧基-1-乙基-1H-吲哚-3-腈(化合物779).

步骤A：2-(4-氨基苯基)-6-乙氧基-1-乙基-1H-吲哚-3-腈(585mg，1.92mmol)在10mL1，4-二氧六环中的溶液用异氰酸酯基乙酸乙酯(0.25mL，2.12mmol)处理，然后所得的溶液加热回流过夜。使该溶液冷却，并通过旋转蒸发除去溶剂。残留物用醚研磨，而且所得的沉淀物通过过滤收集并真空干燥，以制得化合物773(587mg，1.35mmol，70％)。

使用类似的方法制备2-{3-[4-(3-氰基-6-乙氧基-1-乙基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-脲基}-3-苯基-丙酸甲酯(化合物777)。

步骤B：{3-[4-(3-氰基-6-乙氧基-1-乙基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-脲基}-乙酸乙酯(化合物773，101mg，0.232mmol)在THF(10mL)中的溶液用叔丁醇钾在叔丁醇中的溶液(0.30mL，1.0M，0.30mmol)处理，并使所得的混合物搅拌过夜。反应混合物在水和乙酸乙酯(50mL分别)之间分配，而且有机相用饱和盐水洗涤。水相再用乙酸乙酯萃取，而萃取液合并，在无水硫酸镁上干燥，过滤并蒸发。残留物通过柱色谱进行分离(洗脱2/1乙酸乙酯/己烷，在硅胶60上)，以制得2-[4-(2，5-二氧代-咪唑烷-1-基)-苯基]-6-乙氧基-1-乙基-1H-吲哚-3-腈，化合物779，其进一步通过用醚研磨、通过过滤收集并在高真空下干燥来纯制(76mg，0.196mmol，84％)。

实施例1AW：制备2-[4-(2，4-二氧代-咪唑烷-1-基)苯基]-6-乙氧基-1-乙基-1H-吲哚-3-腈(化合物776).

2-(4-氨基苯基)-6-乙氧基-1-乙基-1H-吲哚-3-腈(319mg，1.04mmol)在1，4-二氧六环(3mL)中的溶液用氯乙酰基异氰酸酯(0.10mL，1.17mmol)处理，而所得的溶液温热至60℃过夜。该溶液被冷却，然后添加DBU(0.20mL，1.31mmol)。该混合物在室温下搅拌过夜，并在水和乙酸乙酯(50mL分别)之间分配。有机层用饱和盐水洗涤，然后在无水硫酸镁上干燥，过滤并蒸发。残留物用醚研磨，而所得的固体通过过滤收集并在高真空下干燥，以制得标题产物(319mg，0.821mmol，79％)。

实施例1AX：制备N，N-二甲基-2-[4-(3，4-二甲基-2，5-二氧代-咪唑烷-1-基)-苯基]-6-乙氧基-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺(化合物780)以及N，N-二甲基-6-乙氧基-1-乙基-2-[4-(3-甲基-2，5-二氧代-咪唑烷-1-基)-苯基]-1H-吲哚-3-甲酰胺(化合物781).

步骤A.在实施例1AV，步骤A中制得的{3-[4-(3-氰基-6-乙氧基-1-乙基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-脲基}乙酸乙酯(化合物773，325mg，0.748mmol)在丙酮(5mL)中的溶液用HCl(3mL，6N)处理，而所得的溶液加热回流过夜。反应混合物被冷却，而所得的沉淀物通过过滤收集，用醚洗涤并在高真空下干燥，以制得产物6-乙氧基-1-乙基-2-[4-(2，5-二氧代-咪唑烷-1-基)-苯基]-1H-吲哚-3-甲酰胺(264mg，0.650mmol，87％)。

步骤B.氢化钠在矿物油中的分散体(75mg)用少量的己烷洗涤，然后倾析己烷层。添加在二甲基甲酰胺(2mL)中的6-乙氧基-1-乙基-2-[4-(2，5-二氧代-咪唑烷-1-基)-苯基]-1H-吲哚-3-甲酰胺(190mg，0.468mmol)，并且该混合物搅拌1小时。通过注射器添加碘甲烷(0.10mL，1.61mmol)。所得的混合物在室温下搅拌过夜，然后倾倒在50mL的乙酸乙酯中。有机相用水(3×50mL)以及饱和盐水(20mL)洗涤，然后在无水硫酸镁上干燥，过滤并蒸发。残留物通过柱色谱分离(1/1乙酸乙酯/己烷，在硅胶60上洗脱)，以制得标题产物，化合物780和781。

实施例1AY：制备N-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-N-(2-羟基乙基)-甲烷磺酰胺(化合物828).

步骤A：氢化钠在矿物油中的分散体(108mg)用少量的己烷洗涤，然后倾析己烷层。缓慢添加N-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]甲烷磺酰胺(化合物129，500mg，1.35mmol)在DMF(5mL)中的溶液。气体产生完全后，添加2-溴乙酸乙酯(0.30mL，2.64mmol)和碘化钠(20mg)。该混合物在室温下搅拌过夜，然后倾倒在50mL的乙酸乙酯中。其用水(3×50mL)以及饱和盐水(20mL)洗涤，然后在无水硫酸镁上干燥，过滤并蒸发。残留物通过柱色谱分离(1/1乙酸乙酯/己烷，在硅胶60上洗脱)，以制得化合物815(364mg，0.799mmol，59％)。

步骤B：使N-(2-乙酰氧基乙基)-N-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]甲烷磺酰胺(化合物815，164mg，0.360mmol)以及水合氢氧化锂(45mg，1.07mmol)在5mLTHF/1mL水中的混合物温热至60℃过夜。该混合物冷却并倾倒在乙酸乙酯(50mL)中。其用水(50mL)和盐水(20mL)洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤并蒸发，以制得固体。该固体用醚研磨，通过过滤收集并在高真空下干燥，以制得N-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-N-(2-羟基乙基)甲烷磺酰胺，化合物828(137mg，0.331mmol，92％)。

实施例1AZ：制备1-乙基-6-甲氧基-2-[4-(2-甲氧基乙氧基)-苯基]-1H-吲哚-3-腈(化合物248).

1-乙基-2-(4-羟基-苯基)-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(40mg，0.14mmol)(如实施例1Ga步骤B中所述制备)与K₂CO₃(77mg，0.56mmol)、溴乙基甲基醚(26μL，0.28mmol)以及DMF(450μL)混合，在室温下搅拌1小时，然后在75℃下搅拌3小时。反应混合物接着在H₂O和EtOAc之间分配。有机层干燥并浓缩。通过硅胶色谱进行纯制(CH₂Cl₂，0-5％EtOAc)，以制得1-乙基-6-甲氧基-2-[4-(2-甲氧基乙氧基)-苯基]-1H-吲哚-3-腈(44mg，90％)，其为白色固体。

类似地以下化合物：化合物249。

实施例1BA：制备1-乙基-6-甲氧基-2-[4-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯基]-1H-吲哚-3-腈(化合物261).

步骤A：如实施例1AZ中所述制得的1-乙基-6-甲氧基-2-[4-(2-羟基乙氧基)-苯基]-1H-吲哚-3-腈(450mg，1.34mmol)与PPh₃(878mg，3.35mmol)在CH₂Cl₂(32mL)中于0℃下混合。一次性添加N-溴琥珀酰亚胺(600mg，3.37mmol)。反应混合物在室温下搅拌30分钟。反应混合物用NaHCO₃水溶液洗涤。有机层干燥并浓缩，然后通过硅胶色谱纯制(CH₂Cl₂)，以制得2-[4-(2-溴乙氧基)-苯基]-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(506mg，95％)，化合物253，其为白色固体。

步骤B：在上述步骤A中制得的2-[4-(2-溴乙氧基)-苯基]-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(40mg，0.1mmol)与吗啉(50μL，0.58mmol)和乙腈(1.0mL)混合，并在85℃下加热2小时。反应混合物接着在CH₂Cl₂和H₂O之间分配。有机层干燥并浓缩。通过硅胶色谱进行纯制(6/4，丙酮/己烷)，得到1-乙基-6-甲氧基-2-[4-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯基]-1H-吲哚-3-腈(39mg，96％)，其为白色固体。

类似地用不同的胺化合物制备以下化合物：化合物262、263、264。

实施例1BB：制备N-{2-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯氧基]-乙基}甲烷磺酰胺(化合物268).

步骤A：在实施例1BA，步骤A中制得的2-[4-(2-溴乙氧基)苯基]-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(258mg，0.65mmol)与NaN₃(144mg，2.2mmol)和MeOH(3.2mL)混合，并在75℃下加热过夜。反应混合物在CH₂Cl₂和H₂O之间分配。有机层干燥并浓缩。通过硅胶色谱进行纯制(CH₂Cl₂)，得到2-[4-(2-叠氮基乙氧基)苯基]-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(187mg，80％)，化合物266，其为白色固体。

步骤B：将在上述步骤A中制得的2-[4-(2-叠氮基乙氧基)苯基]-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(410mg，1.14mmol)悬浮在MeOH(20mL)和浓的HCl(500μL)的溶液中。添加Pd/C(150mg，10％)，然后该混合物在30p.s.i.下氢化1小时。其过滤并浓缩滤液。滤液残留物在EtOAc和0.5N NaOH之间分配。有机层干燥并浓缩。通过硅胶色谱进行纯制(10-30％，MeOH/CH₂Cl₂)，得到2-[4-(2-氨基乙氧基)苯基]-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(298mg，78％)，化合物267，其为白色固体。

步骤C：将在上述步骤B中制得的2-[4-(2-氨基乙氧基)苯基]-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(30mg，0.09mmol)溶解在吡啶(300μL)中。添加甲烷磺酰氯(8μL，0.1mmol)，并在室温下搅拌45分钟。再添加甲烷磺酰氯(4μL，0.05mmol)。再搅拌1小时。反应混合物在EtOAc和含水HCl之间分配。有机层干燥并浓缩。通过硅胶色谱进行纯制(1/1CH₂Cl₂/EtOAc)，得到N-{2-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)苯氧基]乙基}甲烷磺酰胺，化合物268(32mg，86％)，其为白色固体。

类似地制备以下化合物：化合物269。

实施例1BC：制备N-{2-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯氧基]-乙基}乙酰胺(化合物274).

将如实施例1BB，步骤B中所述制备的2-[4-(2-氨基乙氧基)苯基]-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(30mg，0.09mmol)溶解在THF(400μL)和Et₃N(24μL，0.17mmol)中。添加乙酰氯(10μL，0.14mmol)，然后反应混合物在室温下搅拌2小时。反应混合物在EtOAc和H₂O之间分配。有机层干燥并浓缩。通过硅胶色谱进行纯制(EtOAc)，得到N-{2-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)苯氧基]乙基}乙酰胺(33mg，97％)，其为白色固体。

实施例1BD：制备1-{2-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯氧基]乙基}-3-乙基-脲(化合物279).

如实施例1BB中上述制得的2-[4-(2-氨基乙氧基)苯基]-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(30mg，0.09mmol)与异氰酸乙基酯(18μL，0.21mmol)和吡啶(300μL)混合。该混合物在室温下搅拌90分钟，然后在EtOAc和含水HCl之间分配。有机层干燥并浓缩。通过硅胶色谱进行纯制(EtOAc)，得到1-{2-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯氧基]-乙基}-3-乙基-脲(34mg，93％)，其为白色固体。

实施例1BE：制备N-{2-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯氧基]乙基}甲酰胺(化合物280).

乙酸酐(700μL)和98％甲酸(280μL)在65℃下加热1小时，并冷却至0℃。将如实施例1BB中所述制备的2-[4-(2-氨基乙氧基)苯基]-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(30mg，0.09mmol)放入THF(400μL)中，然后添加至混合酸酐中。在0℃下搅拌45分钟。该混合物接着在EtOAc和含水NaHCO₃之间分配。有机层干燥并浓缩。通过硅胶色谱进行纯制(4/1，CH₂Cl₂/丙酮)产生N-{2-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)苯氧基]-乙基}甲酰胺(28mg，86％)，其为白色固体。

实施例1BF：制备1-乙基-2-{4-[2-(3-羟基吡咯烷-1-基)-2-氧代-乙氧基]苯基}-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(化合物285).

步骤A：使用基本上与实施例1AZ相同的方法，由1-乙基-2-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(559mg，1.91mmol)制备[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯氧基]-乙酸叔丁基酯(780mg，100％)。

步骤B：[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯氧基]-乙酸叔丁基酯(745mg，1.83mmol)在20％TFA CH₂Cl₂溶液中于室温下搅拌3小时。其浓缩，而残留物在H₂O和EtOAc之间分配。有机层干燥并浓缩。残留物用CH₂Cl₂研磨，以制得[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯氧基]-乙酸(634mg，99％)，其为白色固体。

步骤C：将[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯氧基]-乙酸(40mg，0.12mmol)悬浮在CH₂Cl₂(1.65mmol)和DMF(2μL)中。添加草酰氯(17μL，0.19mmol)，并在室温下搅拌30分钟。所得的溶液用移液管转移至S-3-羟基吡咯烷(150μL)和CH₂Cl₂(3.0mL)的搅拌溶液中。该混合物用含水HCl洗涤。有机层干燥并浓缩。通过硅胶色谱进行纯制(3/2CH₂Cl₂/丙酮)，得到1-乙基-2-{4-[2-(3-羟基-吡咯烷-1-基)-2-氧代-乙氧基]-苯基}-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(40mg，79％)，化合物285，其为白色固体。

实施例1BG：制备1-乙基-6-甲氧基-2-(2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-5-基)-1H-吲哚-3-腈(化合物332).

步骤A：将实施例1Gd中制备的1-乙基-2-(4-羟基-3-硝基苯基)-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(369mg，1.1mmol)与EtOAc(20mL)和Pd/C(150mg，10％)混合。该混合物在30p.s.i.下氢化1小时，然后通过celite进行过滤。滤液浓缩并用醚研磨，得到2-(3-氨基-4-羟基苯基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(307mg，91％)，化合物322，其为白色固体。

步骤B：使步骤A中制备的2-(3-氨基-4-羟基苯基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(100mg，0.33mmol)与CD1(83mg，0.51mmol)以及THF(1.1mL)混合，并在65℃下加热1小时。反应混合物在EtOAc和含水HCl之间分配。有机层干燥并浓缩。通过硅胶色谱进行纯制(9/1，CH₂Cl₂/EtOAc)，得到1-乙基-6-甲氧基-2-(2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-5-基)-1H-吲哚-3-腈(89mg，81％)，其为白色固体。

实施例1BH：制备1-乙基-6-甲氧基-2-(3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-1H-吲哚-3-腈(化合物334).

步骤A：溴乙酸(52mg，0.37mmol)与EDCI盐酸盐(62mg，0.4mmol)和乙腈(900μL)混合，以形成均相溶液。将如实施例1BG，步骤B中所述制得的2-(3-氨基-4-羟基苯基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(100mg，0.33mmol)添加至该溶液中。不久即形成粘稠的糊状物。再添加1.1mL的乙腈，然后该混合物在室温下搅拌2小时。反应混合物接着在H₂O和EtOAc之间分配。有机层干燥并浓缩。通过硅胶色谱进行纯制(4/1，CH₂Cl₂/EtOAc)，得到2-氯-N-[5-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-2-羟基苯基]乙酰胺(82mg，60％)，化合物333，其为白色固体。

步骤B：在步骤A中制得的2-氯-N-[5-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-2-羟基-苯基]乙酰胺(57mg，0.13mmol)与K₂CO₃(55mg，0.4mmol)和DMF(400μL)混合，并在80℃下加热1小时。反应混合物在H₂O和EtOAc之间分配。有机层干燥并浓缩。通过硅胶色谱进行纯制(9/1，CH₂Cl₂/EtOAc)，得到1-乙基-6-甲氧基-2-(3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-1H-吲哚-3-腈(45mg，90％)，其为白色固体。

实施例1BI：制备1-乙基-6-甲氧基-2-(2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-6-基)-1H-吲哚-3-腈(化合物340).

步骤A：在-5℃下将4-氨基水杨酸(4.0g，26mmol)悬浮在H₂SO₄(26mL，2.7M)中。将亚硝酸钠(1.8g，26.1mmol)在H₂O(6.5mL)中冷却至冰浴温度，然后在5分钟的时间内滴加至上述氨基水杨酸混合物中。所得的悬浮液在-5℃下搅拌15分钟。将K1(6.8g，41mmol)在H₂SO₄(13mL，1M)中的溶液滴加至叠氮鎓盐中，同时产生大量的N₂。反应混合物在70℃下加热20分钟。反应混合物在H₂O和EtOAc之间分配。有机层干燥并浓缩。通过硅胶色谱进行纯制(7/3，己烷/丙酮，1％乙酸)，得到4-碘水杨酸(5.33g，85-90％纯)。

步骤B：将粗的4-碘水杨酸(1.0g，3.8mmol)溶解在THF(28mL)和Et₃N(1.15mL，8.2mmol)中。添加DPPA(1.7mL，7.8mmol)，并在70℃下加热过夜。反应混合物在H₂O和EtOAc之间分配。有机层干燥并浓缩。通过硅胶色谱进行纯制(9/1，CH₂Cl₂/EtOAc)，得到472mg粗中间产物。用醚研磨，得到6-碘-3H-苯并噁唑-2-酮(369mg，37％)，其为白色固体。

步骤C：使用基本上与实施例1Gd中所述相同的方法，用6-碘-3H-苯并噁唑-2-酮(118mg，0.45mmol)制备1-乙基-6-甲氧基-2-(2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-6-基)-1H-吲哚-3-腈，化合物340(75mg，55％)。

实施例1BJ：制备1-乙基-6-甲氧基-2-(4-甲基-3-氧代-3，4，-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-1H-吲哚-3-腈(化合物339).

如实施例1BH中所述制得的1-乙基-6-甲氧基-2-(3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-1H-吲哚-3-腈(20mg，0.058mmol)与NaH(14mg，60％油悬浮体，0.35mmol)混合。添加THF(300μL)，并在室温下搅拌5分钟。添加碘甲烷(4.4μL)在THF(100μL)中的溶液，并在室温下搅拌1小时。反应混合物在EtOAc和含水HCl之间分配。有机层干燥并浓缩。通过硅胶色谱进行纯制(9/1，CH₂Cl₂/EtOAc)，得到1-乙基-6-甲氧基-2-(4-甲基-3-氧代-3，4，-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-1H-吲哚-3-腈(16mg，76％)，其为白色固体。

类似地制备以下化合物：化合物341。

实施例1BK：制备1-乙基-2-碘-6-甲氧基-5-硝基-1H-吲哚-3-腈(化合物499).

在0℃下将如实施例1Ga，步骤A中所述制得的1-乙基-2-碘-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(50mg，0.15mmol)悬浮在乙酸(620μL)中。添加亚硝酸(4.25M AcOH溶液)，并在室温下搅拌2小时。反应混合物在CH₂Cl₂和H₂O之间分配。有机层用含水NaHCO₃洗涤，然后干燥并浓缩。通过硅胶色谱进行纯制(6/4，CH₂Cl₂/己烷)，然后用醚研磨，得到1-乙基-2-碘-6-甲氧基-5-硝基-1H-吲哚-3-腈(16mg，29％)，其为黄色固体。

实施例1BL：制备1’-乙烷磺酰基-1-乙基-6-甲氧基-2’，3’-二氢-1H，1H’-[2，6’]联吲哚基-3-腈(化合物753).

步骤A：在0℃下将6-硝基二氢吲哚(3.0g，18.3mmol)溶解在THF(45mL)和Et₃N(3.4mL，24.4mmol)中。滴加乙酰氯(1.5mL，21mmol)。该混合物在室温下搅拌30分钟。该混合物在EtOAc和含水HCl之间分配。有机层干燥并浓缩，以制得1-乙酰基-6-硝基二氢吲哚(3.8g，100％)，其为黄色固体。

步骤B：将1-乙酰基-6-硝基二氢吲哚(3.8g，18.3mmol)悬浮在EtOAc(200mL)中。添加Pd/C(650mg，10％)，并在40-55p.si.i.下氢化该混合物2小时。该混合物通过celite过滤。浓缩滤液，而残留物用醚研磨，以制得1-乙酰基-6-氨基二氢吲哚(3.18g，99％)，其为橙色固体。

步骤C：用基本上与实施例1BI，步骤A相同的方法，由1-乙酰基-6-氨基二氢吲哚(1.5g，8.5mmol)制备1-乙酰基-6-碘二氢吲哚(1.06g，43％)。

步骤D：1-乙酰基-6-碘二氢吲哚(1.06g，3.7mmol)、NaOH(1.16g，29mmol)、EtOH(8mL)和H₂O(6mL)在90℃下加热过夜。反应混合物在H₂O和EtOAc之间分配。有机层萃取入含水HCl中。含水层用NaOH进行碱化，并用EtOAc萃取。有机层干燥并浓缩。己烷研磨，得到6-碘二氢吲哚(577mg，64％)，其为棕色固体。

步骤E：使用基本上与实施例1Gd，步骤B相同的方法，由1-碘二氢吲哚(600mg，2.45mmol)制备1-乙基-6-甲氧基-2’，3’-二氢-1H，1H’-[2，6’]联吲哚基-3-腈(535mg，67％)。

步骤F：使用实施例1Y中的方法，由1-乙基-6-甲氧基-2’，3’-二氢-1H，1H’-[2，6’]联吲哚基-3-腈(30mg，0.095mmol)制备1’-乙烷磺酰基-1-乙基-6-甲氧基-2’，3’-二氢-1H，1H’-[2，6’]联吲哚基-3-腈(24mg，62％)。

类似于以上的方法制备以下化合物：化合物752和754。

实施例1BM：制备5-乙酰基-1-乙基-6-甲氧基-2-(4-硝基-苯基)-1H-吲哚-3-腈(化合物844).

在0℃下将根据实施例1Gc中的方法制得的1-乙基-6-甲氧基-2-(4-硝基苯基)-1H-吲哚-3-腈(100mg，0.3mmol)悬浮在1，2-二氯甲烷(500μL)中。添加乙酰氯(50μL，0.69mmol)，然后一次性添加AlCl₃(55mg，0.4mmol)。反应物在0℃下搅拌1小时，在室温下搅拌4小时，然后在45℃下过夜。反应混合物在CH₂Cl₂和H₂O之间分配。有机层干燥并浓缩。通过硅胶色谱进行纯制(195∶5CH₂Cl₂/EtOAc)，得到5-乙酰基-1-乙基-6-甲氧基-2-(4-硝基-苯基)-1H-吲哚-3-腈(33mg，29％)，其为橙色固体。

实施例1BN：制备1-乙基-6-甲氧基-5-吗啉-4-基甲基-2-(4-硝基-苯基)-1H-吲哚-3-腈(化合物845).

步骤A：根据实施例1Gc的方法制备的1-乙基-6-甲氧基-2-(4-硝基苯基)-1H-吲哚-3-腈(100mg，0.3mmol)与1，3，5-三噁烷(64mg，0.71mmol)和乙酸(2.0mL)混合。添加在乙酸(2.0mL)中的33％HBr，并在室温下搅拌4小时。反应混合物在CH₂Cl₂和H₂O之间分配。有机层用NaHCO₃水溶液洗涤，然后干燥并浓缩。粗产物用于下一步中。

步骤B：粗的6-溴甲基-1-乙基-6-甲氧基-2-(4-硝基-苯基)-1H-吲哚-3-腈(0.3mmol)与吗啉(150μL，1.75mmol)和DCE(1.0mL)在90℃下一起加热过夜。反应混合物在H₂O和EtOAc之间分配。有机层干燥并浓缩。通过硅胶色谱进行纯制(50-100％，EtOAc/CH₂Cl₂)，然后用1/1己烷/丙酮研磨，得到1-乙基-6-甲氧基-5-吗啉-4-基甲基-2-(4-硝基苯基)-1H-吲哚-3-腈(57mg，44％总产率)，其为黄色固体。

实施例1BO：2-[4-(1，1-二氧代异噻唑烷-2-基)苯基]-1-环丙基甲基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(化合物716).

步骤A：在40℃和搅拌下向6-甲氧基吲哚(5.88g，40.0mmol)和二-叔丁基二碳酸酯(9.59g，44.0mmol)在DCM(50mL)中的溶液内添加DMAP(0.10g)。搅拌过夜后，该混合物顺序地用0.1N HCl、水和盐水洗涤，并在上无水Na₂SO₄干燥。蒸发溶剂，而残留物进行色谱纯制(硅胶，EtOAc/己烷，1/7)，以得到6-甲氧基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁基酯(8.48g，86％).

步骤B：将上述Boc-吲哚(3.08g，12.5mmol)和异丙基硼酸酯(4.83mL，21.9mmol)溶解在无水THF(20mL)中，然后将该溶液冷却为0℃。在搅拌下，滴加LDA(12.5mL，1.5M mono-THF复合物在环己烷中的溶液，18.7mmol)。该混合物在0℃下搅拌15分钟，然后在室温下搅拌0.5小时，接着在冰-水浴中添加HCl(6N，3.0mL，18mmol)。真空除去有机溶剂，并将残留物悬浮在H₂O(100mL)中，然后用HCl(6N)酸化至pH 4～5。过滤收集沉淀物并用水和己烷洗涤，然后在空气中干燥，产生1-Boc-6-甲氧基吲哚-2-硼酸(3.38g，93％)。

步骤C：在0℃下向4-碘苯胺(3.18g，14.5mmol)在吡啶(15mL)中的溶液内添加3-氯丙磺酰氯(2.3mL，18.9mmol)。添加完成后，该混合物在室温下搅拌2小时，然后倾倒在冰-水(200mL)中。分离有机相，而水层用DCM(2×50mL)萃取。合并的有机层顺序地用HCl(2N，2×15mL)、水(2×50mL)以及盐水(20mL)洗涤，然后在无水Na₂SO₄上干燥。接着蒸发溶剂，而残留物进行色谱纯制以提供3-氯N-(4-碘苯基)丙烷-1-磺酰胺(4.68g，90％)。所得的氯磺酰胺(3.47g，9.6mmol)接着用K₂CO₃(3.33g，24.1mmol)在DMF(50mL)中于50℃下处理2小时。将该混合物倾倒在冰-水(300mL)中，并收集沉淀物，然后在空气中干燥，以提供基本上纯的2-(4-碘苯基)异噻唑烷-1，1-二氧化物(3.11g，100％)。

步骤D：向在上述步骤B中制得的1-Boc-6-甲氧基吲哚-2-硼酸(0.36g，1.25mmol)、2-(4-碘苯基)异噻唑烷-1，1-二氧化物(0.32g，1.0mmol)和PdCl₂(dppf)(0.037g，0.05mmol)在DMF(4.0mL)中的混合物内添加K₂CO₃水溶液(1.5mL，2.0M，3.0mmol)。该混合物在室温下搅拌过夜，然后倾倒在冰-水(100mL)中。收集沉淀物并用水洗涤，然后通过快速柱色谱纯制(硅胶，DCM/EtOAc，9/1)，提供1-Boc-2-[4-(1，1-二氧化异噻唑烷-2-基)苯基]-6-甲氧基-1H-吲哚(0.43g，98％)。

类似地制备以下化合物：化合物768。

步骤D：1-Boc-2-[4-(1，1-二氧化异噻唑烷-2-基)苯基]-6-甲氧基-1H-吲哚(1.63g，3.7mmol)在室温下用TFA(25mL)在DCM(25mL)中处理4小时。除去挥发性物质后，残留物小心地与饱和NaHCO₃搅拌0.5小时。通过过滤收集沉淀物并用水彻底洗涤，然后干燥，以提供基本上纯的1-H-2-[4-(1，1-二氧化异噻唑烷-2-基)苯基]-6-甲氧基吲哚(1.17g，92％)。

步骤E：在0℃下将1-H-2-[4-(1，1-二氧化异噻唑烷-2-基)苯基]-6-甲氧基吲哚(0.95g，2.8mmol)溶解在DMF(10mL)中，然后用氯磺酰基异氰酸酯(0.36mL，4.2mmol)处理。该混合物接着在室温下搅拌过夜，倾倒在冰-水(150mL)中，然后搅拌0.5小时。通过过滤收集沉淀物，并用水充分洗涤，然后在空气中干燥，提供1-H-2-[4-(1，1-二氧化异噻唑烷-2-基)苯基]-6-甲氧基吲哚-3-腈(0.89g，87％)。

按照与上述方法类似地制备以下化合物：化合物829

步骤F：向1-H-2-[4-(1，1-二氧化异噻唑烷-2-基)苯基]-6-甲氧基吲哚-3-腈(73mg，0.2mmol)和K₂CO₃(69mg，0.5mmol)在DMF(3.0mL)中的溶液内添加环丙基甲基碘化物(0.029mL，0.3mmol)。该混合物在50℃下搅拌过夜，然后倾倒在冰-水(10mL)中。通过过滤收集沉淀物，用水洗涤，然后通过柱色谱纯制，以提供2-[4-(1，1-二氧化异噻唑烷-2-基)苯基]-6-甲氧基-1-环丙基甲基吲哚-3-腈，化合物716(73mg，87％)。

按照与上述类似的方法制备以下化合物：化合物717、718、719、782、783、784。

实施例1BP：制备2-[4-(1，1’-二氧代-1λ⁶-异噻唑烷-2-基)-6-甲氧基-3-噁唑-5-基-1-丙基-1H-吲哚(化合物805).

步骤A：使用基本上与实施例1A，步骤B中所述相同的方法，由在实施例1BO，步骤D中制得的2-[4-(1，1’-二氧代-1λ⁶-异噻唑烷-2-基)-6-甲氧基-吲哚(900mg，2.62mmol)制备2-[4-(1，1’-二氧代-1λ⁶-异噻唑烷-2-基)-6-甲氧基-1-丙基-1H-吲哚(608mg，60％)。

步骤B：按照实施例1P中的方法，用2-[4-(1，1’-二氧代-1λ⁶-异噻唑烷-2-基)-6-甲氧基-1-丙基-1H-吲哚(50mg，0.13mmol)制备2-[4-(1，1’-二氧代-1λ⁶-异噻唑烷-2-基)-6-甲氧基-3-噁唑-5-基-1-丙基-1H-吲哚(9mg，15％总产率)。

实施例BQ：制备2-[4-(环丙基磺酰基)哌嗪-1-基]-1-乙基-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-腈(化合物842).

步骤A：在-78℃下向根据路线1A的方法制得的1-乙基-6-三氟甲基吲哚-3-腈(2.54g，10.0mmol)在无水THF(20.0mL)中的溶液内滴加LDA(8.3mL，1.5M mono-THF的环己烷溶液，12.5mmol)。添加完成后，该混合物持续0.5小时，然后添加六氯乙烷，然后缓慢使该混合物达到室温并搅拌0.5小时。接着蒸发溶剂，而残留物用水处理。有机相用二氯甲烷萃取，用水、盐水洗涤，然后在无水Na₂SO₄上干燥。除去溶剂后得到的粗产物进行色谱纯制(硅胶，二氯甲烷/己烷，3/2)，以提供2-氯-1-乙基-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-腈(1.75g，64％)。

步骤B：在70℃下使如上制得的氯吲哚(0.27g，1.0mmol)、K₂CO₃(0.35g，2.5mmol)和N-Boc-哌嗪(0.28g，1.5mmol)在DMF(5.0mL)中搅拌3天，然后倾倒在水(50mL)中。通过过滤收集沉淀物并用水洗涤。该粗产物进行色谱纯制(硅胶，二氯甲烷/乙酸乙酯，9/1)，得到4-(3-氰基-1-乙基-6-三氟甲基-1H-吲哚-2-基)-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯，化合物785(0.30g，71％)。

按照与上述方法类似地用其他胺化合物制备以下化合物：化合物514、785、786。

步骤C：在室温下4-(3-氰基-1-乙基-6-三氟甲基-1H-吲哚-2-基)-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(0.26g，6.1mmol)用TFA(5mL)在二氯甲烷(5mL)中处理1小时。除去挥发性物质后，残留物用处理饱和NaHCO₃并通过过滤收集沉淀物，用水充分洗涤，然后在空气中干燥，提供基本上纯的1-乙基-2-哌嗪-1-基-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-腈(0.20g，100％)。

步骤D：向1-乙基-2-哌嗪-1-基-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-腈(32mg，0.1mmol)、吡啶(0.1mL)在二氯甲烷(1.0mL)中的溶液内添加环丙磺酰氯(28mg，0.2mmol)，然后该混合物在室温下搅拌过夜。接着用二氯甲烷(5mL)稀释，用HCl(2N，2×2mL)、水(2×5mL)和盐水(5mL)洗涤，然后在硅胶上进行色谱纯制(二氯甲烷/乙酸乙酯，9/1)，以提供2-[4-(环丙基磺酰基)哌嗪-1-基]-1-乙基-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-腈，化合物842(30mg，70％).

按照与上述方法类似地使用相应的磺酰氯化合物制备以下化合物：化合物841，843.

实施例1BR：乙烷磺酸[3-氰基-2-(4-乙氧基苯基)-1-乙基-1H-吲哚-6-基]-酰胺(化合物835).

步骤A：在密封的试管中使如实施例1Gb中所述由6-溴吲哚制得的6-溴-2-(4-乙氧基苯基)-1-乙基-1H-吲哚-3-腈(0.74g，2.0mmol)，化合物831与K₂CO₃(0.55g，4.0mmol)、CuI(0.02g，0.1mmol)、氨基甲酸叔丁基酯(0.35g，3.0mmol)、N，N’-二甲基环己烷-1，2-二胺配体(0.028g，0.2mmol)和无水甲苯(5.0mL)混合。该反应体系中冲入氮气，然后在110℃下搅拌过夜。冷却后，上述溶剂用二氯甲烷替换并举行色谱纯制(硅胶，二氯甲烷)，以提供[3-氰基-2-(4-乙氧基-苯基)-1-乙基-1H-吲哚-6-基]-氨基甲酸叔丁基酯(0.68g，84％)，化合物832。

步骤B：在上述步骤A中制得的化合物(0.63g，1.56mmol)在室温下用TFA/DCM(7.5mL/7.5mL)处理2小时，并真空除去挥发性物质。残留物用饱和NaHCO₃处理并通过过滤收集沉淀物，然后用水充分洗涤，在空气中干燥，以提供6-氨基-2-(4-乙氧基苯基)-1-乙基-1H-吲哚-3-腈(0.45g，96％)，化合物833。

步骤C：上述胺(31mg，0.1mmol)用乙烷磺酰氯(19mg，0.15mmol)在吡啶(1.0mL)中于室温下处理过夜，在柱色谱纯制后得到乙烷磺酸[3-氰基-2-(4-乙氧基-苯基)-1-乙基-1H-吲哚-6-基]-酰胺(83％)，化合物835。

按照与上述方法类似地制备以下化合物：化合物830、834、836和837。

实施例1BS：制备[3-氰基-2-(4-乙氧基苯基)-1-乙基-1H-吲哚-6-基]-氨基甲酸乙基酯(化合物838)

在实施例1BR，步骤B中制得的6-氨基-2-(4-乙氧基苯基)-1-乙基-1H-吲哚-3-腈(31mg，0.1mmol)，化合物833，用氯甲酸乙基酯(16mg，0.15mmol)在吡啶(1.0mL)中于室温下处理过夜，在柱色谱纯制后得到[3-氰基-2-(4-乙氧基苯基)-1-乙基-1H-吲哚-6-基]-氨基甲酸乙基酯(30mg，79％)。

实施例1BT：制备1-[3-氰基-2-(4-乙氧基苯基)-1-乙基-1H-吲哚-6-基]-3-乙基-脲(化合物839).

6-氨基-2-(4-乙氧基苯基)-1-乙基-1H-吲哚-3-腈(31mg，0.1mmol)用异氰酸乙基酯(14mg，0.2mmol)在二氯甲烷(1.0mL)中于40℃下处理过夜。通过过滤收集沉淀物，用二氯甲烷洗涤，然后在空气中干燥，得到1-[3-氰基-2-(4-乙氧基-苯基)-1-乙基-1H-吲哚-6-基]-3-乙基-脲(36mg，95％)。

实施例1BU：制备1-(2-氯乙基)-3-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-脲(化合物442).

在室温下向2-(4-氨基苯基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(50mg，0.172mmole)在THF(2mL)中的溶液内添加2-氯乙基异氰酸酯(22uL，0.258mmole)。回流搅拌过夜后，真空浓缩反应混合物，而残留物用乙酸乙酯稀释。所得的半固体用己烷研磨，所收集的沉淀物通过过滤收集，然后用50％乙酸乙酯在己烷中的溶液充分洗涤，并真空干燥，得到(62mg，91％)的1-(2-氯乙基)-3-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-脲。

基本上用相同的方法制备以下化合物：化合物295、362、395、396、397、398、399、400、401、402、403、404、405、406、407、443、444、445、446、511、512、513、600、620、626、627、628、679、680、681、740、741、742、743、748、749、750、751、774、817、818、846、847、848、954、955、956、957、958、987、999、1000、1001、1008、1009、1010、1011、1012、1013、1014、1016、1017、1018、1019、1023、1024、1027，1036，1039、1043、1045、1060，1061、1066、1067，1070、1080、1092、1094、1095、1096、1097、1098、1099、1100、1101、1102、1106、1108、1118、1120、1124、1125、1126、1136、1137、1138、1139、1143、1144、1156、1157、1162、1163、1164、1165、1171、1172、1173、1197，1190、1214，1221、1223、1224、1225、1225、1227、1256、1279、1301、1303、1304、1305。

实施例1BV：制备1-乙基-6-甲氧基-2-[4-(2-氧代-咪唑烷-1-基)-苯基]-1H-吲哚-3-腈(化合物771).

向1-(2-氯乙基)-3-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-脲(100mg，0.252mmol)在MeOH(10mL)中的溶液内添加1M KOH水溶液(504uL)，并在49℃下搅拌24小时。减压除去溶剂。残留物用稀乙酸乙酯释，然后用水洗涤。有机层在无水MgSO₄上干燥，过滤，然后减压浓缩。残留物用乙酸乙酯稀释，接着用己烷研磨，通过过滤收集沉淀物，并用50％乙酸乙酯在己烷中的溶液充分洗涤，然后真空干燥，得到1-乙基-6-甲氧基-2-[4-(2-氧代-咪唑烷-1-基)-苯基]-1H-吲哚-3-腈(56mg，62％)。

基本上用相同的方法制备以下化合物：化合物770、778。

实施例1BW：制备1-乙基-6-异丙氧基-2-[4-(2-氧代-噁唑烷-3-基)-苯基]-1H-吲哚-3-腈(化合物638).

向[4-(3-氰基-1-乙基-6-异丙氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸2-氯-乙基酯(30mg，0.07mmol)在DMF(1mL)中的溶液内添加含水K₂CO₃(10mg)，然后在50℃下搅拌18小时。将反应混合物倾倒在冷水中，沉淀物通过过滤进行收集，用己烷洗涤，然后真空干燥，得到标题化合物(21mg，81％)。

按照类似的方法制备以下化合物：化合物820、821、863、864。

实施例1BX：制备{3-[3-氰基-1-乙基-6-(3-吡咯烷-1-基-丙氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸乙基酯(化合物530).

步骤A：在20分钟的时间中向[3-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸乙基酯(1.65g，4.37mmole)在DCM(20mL)中的溶液内添加1M BBr₃在DCM(13.12mL)中的溶液。该反应混合物在室温下再搅拌1小时，然后减压除去溶剂。残留物溶解在MeOH中，然后倾倒在冷水中。过滤收集沉淀物，用己烷洗涤并真空干燥，得到[3-(3-氰基-1-乙基-6-羟基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸乙基酯(1.5g，98％)。

步骤B：向[3-(3-氰基-1-乙基-6-羟基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸乙基酯(1.2g，2.91mmol)在DMF(10mL)中的溶液内添加K₂CO₃(538mg，3.9mmole)和3-溴-1-氯丙烷(383uL，3.9mmole)，然后反应混合物在50℃下搅拌过夜。反应混合物倾倒在冷水中并通过过滤收集沉淀物，用己烷洗涤并真空干燥，得到1.1g，89％所希望的产物。

步骤C：向{3-[3-氰基-1-乙基-6-(3-吡咯烷-1-基-丙氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸乙基酯(50mg，0.12mmole)在CH₃CN(2mL)中的溶液内添加DIEA(31uL，0.18mmol)、碘化钠(20mg，0.132mmol)和吡咯烷(30uL，0.36mmole)。所得的混合物在回流温度下搅拌过夜。蒸发溶剂，而残留物用乙酸乙酯稀释并用己烷研磨，沉淀物通过过滤收集并用50％乙酸乙酯在己烷中的溶液充分洗涤，然后真空干燥，得到1-乙基-6-异丙氧基-2-[4-(2-氧代-噁唑烷-3-基)-苯基]-1H-吲哚-3-腈，化合物638(46mg，85％)。

按照上述步骤A-C类似地制备以下化合物：化合物441、447、491、492、493、504、525、526、527、528、529、531、532、533、534、535、536、537、538、539。

实施例1BY：制备[3-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-硫脲(化合物767).

步骤A：将起始物2-(3-氨基-苯基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(187mg，0.642mmol)溶解在无水丙酮(3.0mL)中。在室温下将苯甲酰基异硫氰酸酯(107mg，0.656mmol)添加至上述溶液中，并且搅拌该混合物17小时，在此期间形成沉淀物。过滤沉淀物，用丙酮洗涤，然后干燥，得到264mg的1-苯甲酰基-3-[3-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-硫脲(90％产率)，其为亮黄色固体。

步骤B：在室温下搅拌1-苯甲酰基-3-[3-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-硫脲(241mg，0.530mmol)在甲醇(2.0ml)和水(0.5mL)中的悬浮液，同时添加氢氧化钠(31mg，0.78mmol)。反应混合物加热至50℃共17小时。反应混合物浓缩以除去甲醇。将水添加至该混合物中，并过滤固体，用水洗涤然后干燥，得到179mg的[3-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-硫脲，化合物767(96％产率)，其为白色固体。

实施例1BZ：制备1-乙基-6-甲氧基-2-[4-(2-苯基喹唑啉-4-基氨基)-苯基]-1H-吲哚-3-腈(化合物458)

2-(4-氨基苯基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(100mg，0.343mmol)、4-氯-2-苯基-喹唑啉(83mg，0.34mmol)和二异丙基乙基胺(0.10mL，0.57mmol)在无水乙醇(3mL)中的溶液加热回流过夜。该溶液冷却并蒸发，并将残留物放入乙酸乙酯(50mL)中。用水以及饱和盐水(50mL分别)洗涤，然后在无水硫酸钠上干燥，过滤并蒸发。所得的固体用醚研磨，过滤收集，然后真空干燥，得到1-乙基-6-甲氧基-2-[4-(2-苯基喹唑啉-4-基氨基)-苯基]-1H-吲哚-3-腈(139mg，0.280mmol，82％)。

实施例1CA：制备[4-(3-氰基-6-乙氧基-1-乙基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基磷酸二乙基酯(化合物772).

2-(4-氨基苯基)-6-乙氧基-1-乙基-1H-吲哚-3-腈(148mg，0.484mmol)、氯磷酸二乙基酯(0.086mL，0.58mmol)和二异丙基乙基胺(0.10mL，0.57mmol)在1，4-二氧六环(5mL)中的溶液在室温下搅拌12小时，然后再加热至80℃共24小时。溶液冷却并倾倒在50mL的乙酸乙酯中。其用水以及饱和盐水(50mL分别)洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤并蒸发。残留物通过快速色谱分离(洗脱2/1乙酸乙酯/己烷，在硅胶60上)，在蒸发后得到[4-(3-氰基-6-乙氧基-1-乙基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基磷酸二乙基酯(108mg，0.245mmol，51％)，其为白色粉末。

按照类似的方式制备以下化合物：化合物936、937、942、943、944、1081。

实施例1CB：制备1-乙基-6-甲氧基-2-[4-(5-甲基-1，1-二氧代-1λ⁶-[1，2，5]噻二唑烷-2-基)-苯基]-1H-吲哚-3-腈(化合物726).

步骤A：向2-(4-氨基苯基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(202mg，0.693mmol)在吡啶(2.0mL)中的溶液内添加N-β-(氯乙基氨基)磺酰氯(222mg，1.39mmol)。该混合物在室温下搅拌17小时，接着添加水(12.0mL)，然后该混合物用乙酸乙酯(3×2mL)萃取。萃取液用10％含水HCl(2×2mL)、水(2×2mL)洗涤，在MgSO₄上干燥，过滤，然后在旋转蒸发器上浓缩。粗产物通过快速色谱纯制(0-5％，乙酸乙酯/二氯甲烷)，得到217mg的N-(2-氯-乙基)-N’-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)苯基]磺酰胺，化合物724，其为棕黄色固体(75％产率)。

按照类似的方法制备以下化合物：化合物540、541、542、574、576、704。

步骤B：向N-(2-氯-乙基)-N’-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)苯基]磺酰胺(100mg，0.241mmol)在无水DMF(1.25mL)中的溶液内添加碳酸钾(71.0mg，0.514mmol)。该混合物在室温下搅拌17小时，然后用水(7.5mL)稀释。反应混合物用乙酸乙酯(3×2mL)萃取，而萃取液用水(2×2mL)洗涤，在MgSO₄上干燥并浓缩，得到2-[4-(1，1-二氧代-1λ⁶-[1，2，5]噻二唑烷-2-基)苯基]-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈，化合物725，其为白色固体(84mg，88％产率)。

按照类似的方法制备以下化合物：化合物705。

步骤C：向2-[4-(1，1-二氧代-1λ⁶-[1，2，5]噻二唑烷-2-基)苯基]-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(34mg，0.086mmol)在无水DMF(1.0mL)中的溶液内添加碳酸钾(25mg，0.18mmol)和碘甲烷(20.4mg，0.144mmol)。该混合物在室温下搅拌2小时，接着用水(6.0mL)稀释，产生沉淀物。过滤沉淀物，用水洗涤并干燥，得到1-乙基-6-甲氧基-2-[4-(5-甲基-1，1-二氧代-1λ⁶-[1，2，5]噻二唑烷-2-基)-苯基]-1H-吲哚-3-腈，化合物726，其为白色固体(35mg，98％产率)。

按照类似的方法制备以下化合物：化合物727、1110。

实施例1CC：制备[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-2-氟苯基]-氨基甲酸丙基酯(化合物877).

在0℃下制备如实施例1Gb中所述制得的2-(4-氨基-3-氟苯基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(74mg，0.24mmol)、以及氯甲酸丙基酯(0.033mL，0.29mmol)在EtOAc(3mL)及饱和的NaHCO₃(3mL)中的二相混合物，然后使其温热至室温，并搅拌24小时。反应液用H₂O稀释，然后用EtOAc(2X)萃取。有机相用H₂O及饱和的NaCl洗涤，接着干燥并浓缩。快速色谱(EtOAc/己烷10-40％)形成60mg(63％)的[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-2-氟苯基]-氨基甲酸丙基酯，其为米色固体。

按照类似的方式制备以下化合物：化合物875、876、878、879。使用2-(4-氨基-3-甲基苯基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈制备以下化合物：化合物963、964、965。

使用相同的起始物以及在实施例1Y中描述的方法，制备以下化合物：化合物871、872、873、874。按照类似的方式，使用2-(4-氨基-3-甲基苯基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈，制备以下化合物：化合物959、960、961、962。

使用相同的起始物以及在实施例1BU中描述的方法，制备以下化合物：化合物909、910、911。按照类似的方式，使用2-(4-氨基-3-甲基苯基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈，制备以下化合物：化合物966、967。

实施例CD：制备环丙烷羧酸{4-[3-氰基-1-乙基-6-(2-咪唑-1-基-乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-酰胺(化合物1183).

步骤A：向如实施例1Gb中所述制得的化合物2-(4-氨基苯基)-6-乙氧基-1-乙基-1H-吲哚-3-腈(3.66g，12mmol)在20mL THF中的溶液内添加Et₃N(3.37ml)和环丙烷羰基氯(1.6mL，18mmol)。该混合物在室温下搅拌3小时。将水和乙酸乙酯添加至该反应混合物中。有机层分离，用盐水(2X)洗涤，在无水Na₂SO₄上干燥，过滤并浓缩。残留物用乙酸乙酯和己烷重结晶，得到99％的环丙烷羧酸[4-(3-氰基-6-乙氧基-1-乙基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-酰胺。

步骤B：在-10℃下向环丙烷羧酸[4-(3-氰基-6-乙氧基-1-乙基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-酰胺(4.4g，11.8mmol)在60mL DCM中的溶液内添加BBr₃(6.65mL，70mmol)。添加完成后，该混合物在0℃下搅拌3小时。小心地将含水NaHCO₃添加至该混合物中，直至其变为碱性。粗的固体通过过滤来收集，得到91％的环丙烷羧酸[4-(3-氰基-1-乙基-6-羟基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-酰胺，其未进一步纯制即用于下一步中。

步骤C：向环丙烷羧酸[4-(3-氰基-1-乙基-6-羟基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-酰胺(4g，11.6mmol)在15mL MEK中的溶液内添加K₂CO₃(8g，58mmol)和1-溴-2-氯-乙烷(6.7mL，70mmol)。该混合物在回流下加热过夜。冷却至室温后，添加水和乙酸乙酯。有机层分离，用盐水(2X)洗涤，在无水Na₂SO₄上干燥，过滤并浓缩，得到81％环丙烷羧酸{4-[6-(2-氯乙氧基)-3-氰基-1-乙基-1H-吲哚-2-基]-苯基}-酰胺粗产物。

步骤D：在密封的试管中向环丙烷羧酸{4-[6-(2-氯乙氧基)-3-氰基-1-乙基-1H-吲哚-2-基]-苯基}-酰胺(102mg，0.25mmol)在1.5mL乙腈中的溶液内添加NaI(46mg，0.275mmol)、K₂CO₃(138mg，1mmol)和咪唑(51mg，0.75mmol)。该混合物接着被加热至90℃并搅拌过夜。冷却至室温后，添加水和乙酸乙酯。有机层分离，用盐水(2X)洗涤，在无水Na₂SO₄上干燥，过滤并浓缩。粗化合物通过制备性HPLC进行纯制，得到71％的环丙烷羧酸{4-[3-氰基-1-乙基-6-(2-咪唑-1-基-乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-酰胺。

使用相同的方法并替换合适的亲核试剂，得到以下化合物：化合物952、1025、1054、1090、1091、1092、1093、1184。

实施例CE：制备乙烷磺酸[4-(3-氰基-1-乙基-6-三氟甲氧基吲哚-2-基)苯基]酰胺(化合物881).

步骤A：在61℃和温和搅拌下向t-BuONO(8.01mL，67.5mmol)和CuCl₂(7.26g，54mmol)在乙腈(50mL)中的悬浮液内分批地添加2-硝基-4-三氟甲氧基苯胺(10.0g，45.0mmol)。添加完成后，该混合物在该温度下搅拌2小时。在旋转蒸发器上除去溶剂，而残留物用HCl(6N，200mL)处理，然后用二氯甲烷(3×100mL)萃取。萃取液合并，在无水Na₂SO₄上干燥，并由短硅胶柱中通过。除去溶剂，并将残留物添加至苄基氰基乙酸酯(7.88g，45mmol)和K₂CO₃(12.42g，90mmol)在DMF(100mL)中的悬浮液内。该混合物接着在45℃下搅拌过夜，然后倾倒在冰-水(700mL)至，并用二氯甲烷(3×100mL)萃取。有机相在无水Na₂SO₄上干燥，并再由短硅胶柱中通过，用乙酸乙酯洗脱。溶剂用EtOH(160mL)、乙酸(16mL)和水(16mL)替换，该反应混合物在5％Pd/C(2.80g)上于50psi下氢化过夜。该混合物在Celite上过滤，然后真空除去挥发物。将残留物溶解在二氯甲烷(200mL)中，用Na₂CO₃(2M，2×50mL)、水(2×50mL)、盐水(50mL)洗涤，然后在无水Na₂SO₄上干燥。除去溶剂后得到的粗产物进行色谱纯制(硅胶，DCM/己烷，1/1)，得到6-三氟甲氧基吲哚(5.70g，63％，基于2-硝基-4-三氟甲氧基苯胺)。

步骤B：在0℃下向6-三氟甲氧基吲哚(2.68g，13.3mmol)在无水DMF(10mL)中的溶液内添加氯磺酰基异氰酸酯(2.35g，1.44mL，16.6mmol)。使该混合物缓慢升高至室温，然后搅拌1小时。将该混合物倾倒在冰(100mL)中并搅拌1小时。沉淀物通过过滤进行收集并彻底用水洗涤，然后真空干燥，接着将其溶解在DMF(15mL)中。向该溶液中添加K₂CO₃和EtI(2.59g，1.34mL，16.6mmol)，然后该混合物在50℃下搅拌过夜。接着将其倾倒在冰-水(200mL)中。沉淀物通过过滤进行收集并用水洗涤，空气中干燥，然后通过色谱进行纯制(硅胶，DCM)，得到1-乙基-6-三氟甲氧基吲哚-3-腈(2.90g，86％)。

步骤C：在-78℃下向如上得到的中间体(2.03g，8.0mmol)、三异丙基硼酸酯(2.16g，2.65mL，12.0mmol)在无水THF(15mL)中的溶液内添加LDA(6.7mL，1.5M，10.0mmol)。添加完成后，该混合物在-78℃下搅拌15分钟，然后缓慢达到室温并搅拌30分钟。将其冷却至-78℃，然后添加4-碘苯胺(2.10g，9.6mmol)、PdCl₂(dppf)(0.29g，0.4mmol)、DMF(30mL)和K₂CO₃(12.0mL，2.0M，24.0mmol)。使该混合物缓慢达到室温并搅拌过夜，然后倾倒在冰-水(400mL)中。沉淀物收集并用水洗涤，色谱纯制(硅胶，EtOAc/DCM，0.5/9.5)，得到2-(4-氨基苯基)-1-乙基-6-三氟甲氧基吲哚-3-腈(1.99g，72％)。

步骤D：向在步骤C中得到的化合物(31mg，0.1mmol)在无水吡啶(1.0mL)中的溶液内添加乙烷磺酰氯(14μL，0.15mmol)。该混合物在室温下搅拌过夜并用水(5mL)稀释。有机相用DCM(5mL)萃取并用HCl(2N，2×3mL)、水(2×4mL)和盐水(3mL)洗涤，然后进行色谱纯制(硅胶，EtOAc/DCM，0.5/9.5)，得到产物乙烷磺酸[4-(3-氰基-1-乙基-6-三氟甲氧基吲哚-2-基)苯基]酰胺(33mg，83％)。

使用上述合成路线，并用合适的烷基磺酰氯(方法1Y)或氯甲酸酯(方法1AJ)，制备化合物882、883、884、885、886、887、888、889。

实施例1CF：制备2-[4-(1，1-二氧异噻唑烷-2-基)苯基]-1-乙基-6-(三氟甲氧基)吲哚-3-腈(化合物903).

步骤A：在40℃下向6-三氟甲氧基吲哚(3.01g，15.0mmol)以及二叔丁基二碳酸酯(3.59g，16.5mmol)在DCM(30mL)中的溶液内添加DMAP(0.04g)并同时搅拌。搅拌过夜后，该混合物顺序地用0.1N HCl、水和盐水洗涤，然后在无水Na₂SO₄上干燥。蒸发溶剂，而残留物进行色谱纯制(硅胶，EtOAc/己烷，1/9)，得到6-三氟甲氧基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁基酯。

步骤B：将上述Boc-吲哚和三异丙基硼酸酯(4.73g，5.8mL，26.3mmol)溶解在无水THF(20mL)中，然后将该溶液冷却至0℃。在搅拌的同时，滴加LDA(15.0mL，1.5Mmono-THF复合物在环己烷中的溶液，22.5mmol)。该混合物在0℃下搅拌15分钟，然后在室温下搅拌0.5小时，接着在冰-水浴中添加HCl(6N，3.75mL，22.5mmol)。真空除去有机溶剂，并将残留物悬浮在H₂O(100mL)中，然后用HCl(6N)酸化至pH 4～5。沉淀物通过过滤来收集，并用水和己烷洗涤，然后空气干燥，得到1-Boc-6-三氟甲氧基吲哚-2-硼酸(2.56g，49％)。

步骤C：向如上制备的1-Boc-6-三氟甲氧基吲哚-2-硼酸(0.74g，2.1mmol)、2-(4-碘苯基)异噻唑烷-1，1-二氧化物(0.76g，2.4mmol)、以及PdCl₂(dppf)(0.08g，0.1mmol)在DMF(6.0mL)中的混合物内添加K₂CO₃溶液(3.2mL，2.0M，6.4mmol)。该混合物在室温下搅拌过夜，然后倾倒在冰-水(100mL)中。沉淀物收集并用水洗涤，然后通过快速柱色谱进行纯制(硅胶，DCM/EtOAc，9/1)，得到1-Boc-2-[4-(1，1-二氧异噻唑烷-2-基)苯基]-6-甲氧基吲哚，其用50％TFA在DCM(15mL)中的溶液于室温下处理1小时。除去挥发物后，残留物小心地与饱和的NaHCO₃一起搅拌0.5小时。沉淀物通过过滤来收集并彻底用水洗涤并干燥，得到基本上纯的1-H-2-[4-(1，1-二氧异噻唑烷-2-基)苯基]-6-三氟甲氧基吲哚。

步骤D：在0℃下，如上得到的中间体在无水DMF(10mL)中的溶液用氯磺酰基异氰酸酯(0.38g，0.23mL，2.68mmol)处理。该混合物接着在室温下搅拌过夜并倾倒在冰-水(150mL)中，然后搅拌0.5小时。沉淀物通过过滤来收集并彻底用水洗涤，然后在空气中干燥，得到1-H-2-[4-(1，1-二氧异噻唑烷-2-基)苯基]-6-三氟甲氧基吲哚-3-腈(0.81g，90％)。

步骤E：向1-H-2-[4-(1，1-二氧异噻唑烷-2-基)苯基]-6-三氟甲氧基吲哚-3-腈(63mg，0.15mmol)和K₂CO₃(62mg，0.45mmol)在DMF(2.0mL)中的溶液内添加乙基碘(36μL，0.45mmol)。该混合物在50℃下搅拌过夜，然后倾倒在冰-水(10mL)中。沉淀物通过过滤来收集，用水洗涤，并通过柱色谱进行纯制，得到2-[4-(1，1-二氧异噻唑烷-2-基)苯基]-6-三氟甲氧基-1-乙基吲哚-3-腈(59mg，88％)。

按照与以上所述相同的方式制备以下化合物：化合物902、904、905、906。

实施例1CG：制备[4-(3-氰基-1-环丙基-6-甲氧基吲哚-2-基)苯基]氨基甲酸异丙基酯(化合物1234).

步骤A：在搅拌下向2-溴-4-甲氧基苯基乙酸(24.5g，100mmol)在DCM(100mL)中的悬浮液内添加DMF(～10mL)，直至所有固体消失，然后添加DCC(22.66g，110mmol)和HOBt(14.85g，110mmol)。在室温下搅拌10分钟后，将环丙基胺(8.55g，10.4mL，150mmol)添加至该混合物中，而所得的混合物在室温下搅拌4小时。固体进行过滤，并用DCM(300mL)彻底洗涤。滤液冷却至-10℃并轻柔搅拌1小时，然后再过滤，以除去额外的脲副产物。滤液由硅胶柱中通过并用DCM/EtOAc，8/2)洗脱。除去溶剂后，得到白色固体的该环丙基酰胺中间体(28.34g，100％)。

步骤B：上述酰胺(14.2g，50.0mmol)、K₂CO₃(13.8g，100mmol)、CuI(0.74g，5.0mmol)和N，N’-二甲基环己烷二胺(1.42g，1.57mL，10.0mmol)在甲苯(150mL)中的混合物在110℃和N₂气氛下搅拌48小时。冷却至室温后，该混合物在Celite上过滤并彻底用DCM洗涤。滤液进行减压蒸发至干，而残留物进行色谱纯制(DCM/EtOAc，9.5/0.5)，得到产物1-环丙基-6-甲氧基羟吲哚，其为淡黄色固体(4.30g，42％)。

步骤C：在0℃下向如上制得的羟吲哚(5.0g，24.6mmol)在无水DCM(25mL)中的溶液内添加DIBAL-H(1.0M在DCM中，35.0mL，35.0mmol)。添加完成后，该混合物在室温下搅拌4小时，然后重新冷却至0℃，接着滴加HCl(2N)。DCM层用HCl(2N，10mL)、水和盐水洗涤，然后在无水Na₂SO₄上干燥。除去溶剂后得到的粗产物进行色谱纯制(己烷/EtOAc，9.5/0.5)，得到无色油状的1-环丙基-6-甲氧基吲哚(4.52g，98％)。

步骤D：在0℃下向1-环丙基-6-甲氧基1吲哚(3.29g，17.6mmol)在无水DMF(30mL)中的溶液内添加氯磺酰基异氰酸酯(3.11g，1.91mL，22.0mmol)。添加完成后，该混合物在室温下搅拌2小时，然后进行含水后处理。色谱纯制(硅胶，己烷/EtOAc，9/1)，得到3-氰基-1-环丙基-6-甲氧基吲哚(3.05g，82％)。

步骤E：在-78℃下如上制得的中间体(2.65g，12.5mmol)和三异丙基硼酸酯(3.38g，4.14mL，18.8mmol)在无水THF(18mL)中的溶液内添加LDA(10mL，1.5M，15.0mmol)。添加完成后，该混合物在-78℃下搅拌15分钟，并缓慢升温至室温，然后搅拌30分钟。接着将去冷却至-78℃，并添加4-碘苯胺(3.29g，15.0mmol)、PdCl₂(dppf)(0.46g，0.6mmol)、DMF(40mL)和K₂CO₃(18.8mL，2.0M，37.6mmol)。该混合物缓慢升温至室温，然后搅拌过夜，并接着倾倒在冰-水(400mL)中。沉淀物收集并用水洗涤，干燥后进行色谱纯制(硅胶，EtOAc/DCM，0.5/9.5)，得到2-(4-氨基苯基)-1-环丙基-6-甲氧基吲哚-3-腈(2.84g，75％)。

步骤F：向在步骤E中得到的化合物(61mg，0.2mmol)在无水吡啶(2.0mL)中的溶液内添加氯甲酸异丙基酯(0.3mL，1.0M，0.3mmol)在甲苯中的溶液。该混合物在室温下搅拌过夜，然后用水(10mL)稀释。有机层用DCM(10mL)萃取，并用HCl(2N，2×3mL)、水(2×4mL)和盐水(3mL)洗涤，然后进行色谱纯制(硅胶，EtOAc/DCM，0.5/9.5)，得到产物[4-(3-氰基-1-环丙基-6-甲氧基吲哚-2-基)苯基]氨基甲酸异丙基酯(66mg，85％)。

使用上述化学法制备化合物1235和1236。

实施例1CH：制备1-烯丙基-6-甲氧基-2-[4-(2-氧代吡咯烷-1-基)-苯基]-1H-吲哚-3-腈(化合物938)

使用实施例1Gb中所述的方法，替换1-烯丙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(92.3mg，0.43mmol)和1-(4-碘苯基)-吡咯烷-2-酮，得到99.0mg(61.3％产率)的化合物938。

实施例1CI：制备6-环丙氧基-2-[4-(1，1-二氧代-1λ⁶-异噻唑烷-2-基)-苯基]-1-乙基-1H-吲哚-3-腈(化合物1046)

步骤A：使用在实施例1B(步骤A)中描述的方法，得到6-羟基-1-乙基-1H-吲哚-3-腈。

步骤B：向6-羟基-1-乙基-1H-吲哚-3-腈(503.9mg，2.70mmol)在5mL DMF中的溶液内添加无水K₂CO₃(1.12g，8.12mmol)和1-溴2-氟乙烷(413.7mg，3.29mmol)。所得的混合物在80℃下搅拌至通过TLC测定起始物完全消化掉。冷却该反应混合物，添加叔丁醇钾(1M THF溶液，5.5ml，5.43mmol)，然后在80℃下搅拌过夜。该混合物在EtOAc(30mL)和1N HCl(20mL)之间分配。有机相用饱和的NaHCO₃、饱和的NaCl洗涤，然后干燥并浓缩。产物在硅胶上通过色谱进行分离(EtOAc/己烷，10-25％)，得到430.2mg(74.9％)1-乙基-6-乙烯基氧基-1H-吲哚-3-腈，其为白色固体。

步骤C：通过注射器，用10分钟的时间将二乙基锌添加至1-乙基-6-乙烯基氧基-1H-吲哚-3-腈(288.1mg，1.36mmol)、氯碘甲烷(268.9mg，1.53mmol)和5mL 1，2-二氯乙烷的混合物中，同时将温度保持在-10℃。该混合物温热至20-25℃共20分钟，然后再冷却至0℃。在该温度下顺序地添加饱和的NH₄Cl(15mL)、浓氢氧化铵(15mL)和乙酸乙酯(15mL)，然后搅拌10分钟。各相分离后，含水相用乙酸乙酯(10mL)回萃。合并的有机相用饱和的NH₄Cl(10mL)洗涤，在MgSO₄上干燥，然后浓缩溶液，而产物通过色谱进行纯制，用15-30％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到140.5mg(45.7％产率)的6-环丙氧基-1-乙基-1H-吲哚-3-腈，其为黄色固体。

步骤D：使用如实施例1Gb中所述的相同方法，用2-(4-碘-苯基)-异噻唑烷-1，1-二氧化物替换4-碘苯胺，得到标题化合物。

按照类似的方式，根据上述步骤A-D，还制备化合物1047。

实施例CJ：丙烷-1-磺酸[4-(3-氰基-6-二氟甲氧基-1-乙基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-酰胺(化合物928).

步骤A：将6-二氟甲氧基-1-乙基-1H-吲哚-3-腈(316.3mg，1.34mmol)和三异丙基硼酸酯(402.9mg，2.14mmol)在THF(15mL)中的溶液冷却至-78℃，然后用LDA(1.5M mono-THF在环己烷中的溶液，1.07mL，1.61mmol)处理。添加完成后，用丙酮/干冰浴替换冰水浴，并再搅拌该溶液30分钟。该溶液冷却至-78℃，然后按顺序添加4-碘苯胺(299.5mg，1.37mmol)在DMF(8mL)中的溶液、K₂CO₃(2M，2.01mL，6.02mmol)以及PdCl₂dppf(51.3mg，0.07mmol)。该混合物通过三个连续的真空泵/N₂冲洗循环来脱气，然后搅拌过夜(约16h.)。该反应混合物倾倒在4体积的水中，然后添加4体积的乙酸乙酯。各相分离，含水相再用乙酸乙酯萃取。有机相用水、饱和的NaCl洗涤，然后在无水MgSO₄上干燥，过滤并蒸发。残留的物质在硅胶上通过柱色谱进行纯制，其中用5-15％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到304.5mg(70％)的苯胺中间体，其为白色固体。

步骤B：使用与1Y实施例中所述相同的方法并替换n-丙基磺酰氯，得到标题化合物。

基本上使用相同的方法并替换其他的磺酰氯，制得以下化合物：化合物929、930、931。

实施例1CK：[4-(3-氰基-6-二氟甲氧基-1-乙基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸甲基酯(化合物1130).

2-(4-氨基苯基)-6-二氟甲氧基-1-乙基-1H-吲哚-3-腈(200mg，0.611mmol)和氯甲酸甲酯(95μL，1.23mmol)在乙酸乙酯(2mL)中的溶液用2M碳酸钾水溶液(0.370mL，0.74mmol)处理，然后所得的混合物剧烈搅拌过夜。添加饱和的盐水溶液(1mL)，并搅拌该混合10分钟。取出有机层，在无水硫酸镁上干燥，过滤并蒸发。所得的固体用1/1醚-己烷研磨，过滤收集，并真空干燥，得到标题产物，其为白色固体。

由合适的试剂类似地制备化合物1131、1132、1133、1134、1135。

实施例1CL：1-[4-(3-氰基-6-二氟甲氧基-1-乙基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-3-丙基-脲(化合物893).

2-(4-氨基苯基)-6-二氟甲氧基-1-乙基-1H-吲哚-3-腈(200mg，0.611mmol)在1，2-二氯乙烷(2mL)中的溶液用n-丙基异氰酸酯(115mL，1.23mmol)和三乙胺(170mL，1.22mmol)处理。所得的溶液在室温下搅拌12小时，然后浓缩。残留物通过硅胶色谱进行纯制(1/2乙酸乙酯-己烷)，得到固体的标题产物。

由合适的试剂类似地制备化合物892、894。

实施例1CM：制备吗啉-4-羧酸[4-(3-氰基-1-环丁基-6-乙氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-酰胺(化合物1166).

步骤A：使如实施例1A、步骤A中所述制备的6-乙氧基-1H-吲哚-3-腈(2.8g，15mmol)与Cs₂CO₃(11.6g，35.6mmol)、DMF(21mL)及环丁基溴(1.73mL，17.9mmol)在带帽的试管中混合。该反应混合物在80℃下加热8小时。该反应用H₂O(200mL)停止，并用EtOAc萃取。该EtOAc层再用H₂O、接着用盐水洗涤。有机相干燥并浓缩。通过硅胶色谱进行纯制(己烷/CH₂Cl₂50-100％)，得到1-环丁基-6-乙氧基-1H-吲哚-3-腈(3.00g，83％)，其为白色固体。

步骤B：基本上按照实施例1Gb中的方法，通过Suzuki偶联对1-环丁基-6-乙氧基-1H-吲哚-3-腈(3.0g，12.4mmol)进行转换，得到2-(4-氨基苯基)-1-环丁基-6-乙氧基-1H-吲哚-3-腈(2.60g，68％)，其为米色固体。

步骤C：2-(4-氨基苯基)-1-环丁基-6-乙氧基-1H-吲哚-3-腈(40mg，0.12mmol)、4-硝基苯基氯甲酸酯(60mg，0.30mmol)、CH₂Cl₂(400μL)、以及吡啶(25μL，0.31mmol)在室温下搅拌1小时。添加吗啉(60μL，0.70mmol)。室温下再搅拌30分钟后，该反应混合物在CH₂Cl₂中稀释，然后用稀氢氧化钠水溶液洗涤，以除去黄色的硝基酚副产物。有机层干燥并浓缩。通过硅胶色谱进行纯制(CH₂Cl₂/EtOAc，7/3)，得到吗啉-4-羧酸[4-(3-氰基-1-环丁基-6-乙氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-酰胺(53mg，100％)，其为白色固体。

按照类似的方式，在最终的步骤中使用合适的胺，制备以下化合物：化合物1087、1088、1089、1119、1159、1168、1191、1266、1288、1324、1325、1326。

实施例1CN：制备rac-[4-(3-氰基-1-环丁基-6-乙氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸1-环丙基-乙基酯(化合物1147).

在实施例1CM，步骤B中制得的2-(4-氨基苯基)-1-环丁基-6-乙氧基-1H-吲哚-3-腈(50mg，0.15mmol)与4-硝基苯基氯甲酸酯(76mg，0.38mmol)、DCE(0.5mL)、以及吡啶(30μL，0.37mmol)混合。该悬浮液在室温下搅拌1小时。添加Rac-环丙基甲基甲醇(100μL，0.98mmol)。该混合物在75℃下加热过夜。该反应混合物在CH₂Cl₂中稀释，然后用稀氢氧化钠水溶液洗涤，以除去黄色的硝基酚副产物。有机层干燥并浓缩。通过硅胶色谱进行纯制(CH₂Cl₂)，得到rac-[4-(3-氰基-1-环丁基-6-乙氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸1-环丙基-乙基酯(40mg，60％)，其为白色固体。

按照类似的方式，使用合适的醇，制备以下化合物：化合物1146、1158、1167、1192、1208、1209、1210、1215、1216、1240、1241、1242、1243、1244、1246、1247、1248、1249、1250、1264、1265、1267、1268、1281、1282、1283、1286、1287、1289、1290、1291、1292、1294、1295、1296、1297、1298、1299、1312、1313。

实施例1CO：制备1-环丁基-6-乙氧基-2-(4-乙基氨基苯基)-1H-吲哚-3-腈(化合物1239).

步骤A：将如实施例1CM，步骤B中所述制得的2-(4-氨基苯基)-1-环丁基-6-乙氧基-1H-吲哚-3-腈(600mg，1.81mmol)悬浮在CH₂Cl₂(18mL)、和Et₃N(390μL，2.7mmol)中。滴加三氟乙酸酐(310μL，2.2mmol)。该反应混合物在室温下搅拌30分钟，此后溶解完全。该反应混合物用饱和的NaHCO₃溶液洗涤。有机层干燥并浓缩，得到N-[4-(3-氰基-1-环丁基-6-乙氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-2，2，2-三氟-乙酰胺(802mg，100％)，其为黄色固体。

步骤B：将N-[4-(3-氰基-1-环丁基-6-乙氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-2，2，2-三氟-乙酰胺(800mg，1.8mmol)溶解在中DMF(10mL)。添加NaH(140mg，60％油悬浮液，3.5mmol)。该混合物在室温下搅拌数分钟，之后添加乙基碘(176μL，2.2mmol)。其在室温下搅拌过夜，然后在75℃下搅拌6小时。添加额外部分的NaH(200mg，5.0mmol)和碘乙烷(200μL，2.5mmol)对于进一步促进反应是必需的。该反应液在75℃下加热过夜。添加额外的乙基碘(200μL，2.5mmol)。反应液再加热2小时。该反应混合物在H₂O中稀释，然后萃取入EtOAc中。该EtOAc层干燥并浓缩。硅胶色谱纯制(CH₂Cl₂)，得到384mg由预期的N-[4-(3-氰基-1-环丁基-6-乙氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-N-乙基-2，2，2-三氟-乙酰胺以及已水解的1-环丁基-6-乙氧基-2-(4-乙基氨基-苯基)-1H-吲哚-3-腈组成的不可分离的混合物。

步骤C：将前一个步骤中的粗混合物溶解在甲醇(5mL)中。添加6N NaOH(1.0mL，6mmol)，然后该混合物在80℃下加热1小时。该反应混合物在H₂O中稀释，然后萃取入CH₂Cl₂。有机层干燥并浓缩。通过硅胶色谱进行纯制(CH₂Cl₂)，得到纯的1-环丁基-6-乙氧基-2-(4-乙基氨基苯基)-1H-吲哚-3-腈(343mg，53％，在两个步骤中)，其为白色固体。

作为实施例1CO，步骤B的副产物，分离出1-环丁基-2-(4-二乙基氨基-苯基)-6-乙氧基-1H-吲哚-3-腈(化合物1217，77mg，11％)。

实施例1CP：制备[4-(3-氰基-1-环丁基-6-乙氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-乙基-氨基甲酸环戊基酯(化合物1251).

将在实施例1CO，步骤C中制得的1-环丁基-6-乙氧基-2-(4-乙基氨基苯基)-1H-吲哚-3-腈(35mg，0.10mmol)溶解在吡啶(300μL)中。添加环戊基氯甲酸酯(25μL，0.17mmol)。该反应混合物在室温下搅拌2.5小时。再添加氯甲酸酯(10μL，0.07mmol)，以使反应完全。再搅拌90分钟后，使该反应混合物在盐酸和EtOAc之间分配。有机层干燥并浓缩。通过硅胶色谱进行纯制，得到[4-(3-氰基-1-环丁基-6-乙氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-乙基-氨基甲酸环戊基酯(41mg，87％)，其为白色固体。

使用合适的氯甲酸酯，类似地制备化合物1252。

实施例1CQ：制备{4-[3-氰基-1-环丁基-6-(3-[1，2，4]三唑-1-基-丙氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸异丙基酯(化合物1255).

步骤A：用20分钟的时间向[4-(3-氰基-1-环丁基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸异丙基酯(950mg，2.35mmol)在DCM(10mL)中的溶液内添加BBr₃(556uL，5.9mmol)。该反应混合物在室温下进一步搅拌1小时，然后添加水(1mL)。减压除去溶剂。残留物溶解在MeOH中，然后倾倒在冷水中。沉淀物通过过滤进行收集并用己烷洗涤，然后真空干燥，得到[4-(3-氰基-1-环丁基-6-羟基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸异丙基酯(650mg，71％)。

步骤B：向[4-(3-氰基-1-环丁基-6-羟基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸异丙基酯(340mg，0.87mmol)在DMF(2mL)中的溶液内添加K₂CO₃(132mg，0.96mmol)和3-溴-1-氯丙烷(172uL，1.75mmol)，然后该反应液在60℃下搅拌5小时。将该反应混合物倾倒在冷水中，而沉淀物通过过滤进行收集并用洗涤己烷，然后真空干燥，得到370mg(92％)所希望的产物。

步骤C：向{4-[6-(3-氯-丙氧基)-3-氰基-1-环丁基-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸异丙基酯(37mg，0.08mmol)在CH₃CN(1mL)中的溶液内添加碘化钠(71mg，0.48mmol)。所得的混合物在回流下搅拌过夜。蒸发溶剂，而残留物用无水DMF(1mL)稀释，然后用1，2，4-三唑的钠盐(0.16mmol)在室温下处理过夜。减压除去溶剂，而残留物用乙酸乙酯稀释，然后用水洗涤。有机层浓缩并用己烷研磨，而沉淀物通过过滤进行收集并用50％乙酸乙酯在己烷中的溶液充分洗涤，接着真空干燥，得到{4-[3-氰基-1-环丁基-6-(3-[1，2，4]三唑-1-基-丙氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸异丙基酯，化合物1255(31mg，78％)。

按照类似于上述步骤A-C的方法，制备以下化合物：化合物1253、1254、1260、1261、1262。

实施例1CR：制备{4-[3-氰基-1-环丁基-6-(2-[1，2，4]三唑-1-基-乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸异丙基酯(化合物1276).

步骤A：向[4-(3-氰基-1-环丁基-6-羟基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸异丙基酯(390mg，1.0mmol)在CH₃CN(5mL)中的溶液内添加K₂CO₃(414mg，3.0mmol)和3-溴-1-氯乙烷(250uL，3.0mmol)，然后该反应液在80℃下搅拌18小时。该反应混合物倾倒在冷水中，而沉淀物通过过滤进行收集并用己烷洗涤，然后真空干燥，得到420mg，93％所希望的产物。

步骤B：向{4-[6-(3-氯乙氧基)-3-氰基-1-环丁基-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸异丙基酯(42mg，0.09mmol)在CH₃CN(1mL)中的溶液内添加碘化钠(56mg，0.37mmol)。所得的混合物在回流下搅拌过夜。蒸发溶剂，而残留物用无水DMF(1mL)稀释，然后用1，2，4-三唑的钠盐(0.18mmol)在室温下处理过夜。减压除去溶剂，而残留物用乙酸乙酯稀释，然后用水洗涤。有机层浓缩并用己烷研磨，而沉淀物通过过滤进行收集并用50％乙酸乙酯在己烷中的溶液充分洗涤，接着真空干燥，得到{4-[3-氰基-1-环丁基-6-(3-[1，2，4]三唑-1-基-乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸异丙基酯，化合物1276(28mg，64％)。

按照类似于上述步骤A和B的方法，制备以下化合物：化合物1269、1270、1271、1272、1273、1274、1275、1276、1277、1278。

实施例1CS：制备{4-[3-氰基-1-环丁基-6-(2-[1，2，4]三唑-1-基-乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸1-环丙基-乙基酯(化合物1329).

步骤A：在室温下向2-(4-氨基苯基)-1-环丁基-6-羟基-1H-吲哚-3-腈(909mg，3mmol)在吡啶(5mL)中的溶液内添加4-硝基苯基氯甲酸酯(6mmol)，然后在室温下搅拌2小时。向该反应液中添加环丙基甲基甲醇，然后在80℃下搅拌8小时。该反应混合物用1NHCl稀释，然后用乙酸乙酯萃取。有机层进行浓缩，并将残留物溶解在EtOAc中，然后用己烷研磨。沉淀物通过过滤进行收集并用己烷洗涤，然后真空干燥，得到[4-(3-氰基-1-环丁基-6-羟基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸1-环丙基-乙基酯(996mg，80％)。

步骤B：向[4-(3-氰基-1-环丁基-6-羟基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸1-环丙基-乙基酯(1.5g，3.61mmol)在CH₃CN(8mL)中的溶液内添加K₂CO₃(1.5g，10.8mmol)和2-溴-1-氯乙烷(895uL，10.8mmol)，然后该反应液在80℃下搅拌18小时。该反应混合物倾倒在冷水中，而沉淀物通过过滤进行收集并用己烷洗涤，然后真空干燥，得到1.46g，84％所希望的产物。

步骤C：向{4-[6-(2-氯乙氧基)-3-氰基-1-环丁基-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸1-环丙基-乙基酯(1.46g，3.05mmol)在CH₃CN(10mL)中的溶液内添加碘化钠(1.84g，12.22mmol)。所得的混合物在回流下搅拌过夜。蒸发溶剂，而残留物用无水DMF(20mL)稀释，然后不进一步纯制即使用。向1mL所述碘乙基中间体的DMF溶液(0.153mmol)内添加1，2，4-三唑的钠盐(0.31mmol)，然后该反应液在下室温搅拌过夜。该反应混合物用0.5mL DMF稀释，而所希望的产物通过制备性LC进行纯制，得到{4-[3-氰基-1-环丁基-6-(2-[1，2，4]三唑-1-基-乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸1-环丙基-乙基酯，化合物1329(23mg，29％)。

按照类似于上述步骤A-C的方法，制备以下化合物：化合物1327、1328。

实施例1CT：制备1-{4-[3-氰基-1-环丁基-6-(3-[1，2，4]三唑-1-基-丙氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-3-异丙基-脲(化合物1314).

步骤A：在0℃下向1-[4-(3-氰基-1-环丁基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-3-异丙基-脲(2.21g，5.49mmol)在CH₂Cl₂(30mL)中的溶液内添加1M BBr₃在CH₂Cl₂(16.5mL，16.5mmol)中的溶液。该混合物允许温热至室温，并保持1小时。该反应混合物倾倒在冰上，然后添加1M NaHCO₃水溶液，直至pH为7-8。产物用100mL乙酸乙酯(3X)萃取，而有机相用100mL饱和的NaCl洗涤。有机相合并，然后在MgSO₄上干燥。除去溶剂，得到1.95g(92％)的1-[4-(3-氰基-1-环丁基-6-羟基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-3-异丙基-脲，其为棕黄色固体。

步骤B：向1-[4-(3-氰基-1-环丁基-6-羟基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-3-异丙基-脲(750mg，1.93mmol)在10mL乙腈中的溶液内添加无水K₂CO₃(800mg，5.79mmol)和1-溴-3-氯丙烷(382μL，3.86mmol)。在80℃下搅拌过夜后，该反应混合物冷却，然后除去溶剂。将反应液重新悬浮在100mL乙酸乙酯中。有机相用200mLH₂O洗涤，而含水相用100mL乙酸乙酯重新萃取2次。有机相合并，在MgSO₄上干燥，然后除去溶剂，得到769mg(86％)的1-{4-[6-(3-氯丙氧基)-3-氰基-1-环丁基-1H-吲哚-2-基]-苯基}-3-异丙基-脲，其为棕黄色粉末。

步骤C：向1-{4-[6-(3-氯丙氧基)-3-氰基-1-环丁基-1H-吲哚-2-基]-苯基}-3-异丙基-脲(400mg，0.860mmol)在8mL乙腈/DMF，(4/1)中的溶液内添加无水NaI(258mg，1.72mmol)。在60℃下搅拌过夜后，LCMS-UV表明反应已向产物转化。该反应混合物冷却，除去溶剂，并重新溶解在DMF中至14.0mL总体积。

步骤D：向1mL上述的DMF溶液中添加1-{4-[3-氰基-1-环丁基-6-(3-碘丙氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-3-异丙基-脲(34mg，0.062mmol)、无水1，2，4-三唑钠盐(10.0mg，0.110mmol)。室温下搅拌过夜后，该反应混合物过滤并通过制备性LC/UV进行纯制。除去溶剂，得到12.3mg(40％)的1-{4-[3-氰基-1-环丁基-6-(3-[1，2，4]三唑-1-基-丙氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-3-异丙基-脲(化合物1314)，其为白色粉末。

按照上述方法制备以下化合物：化合物1306、1307、1308、1309、1315、1316、1317、1318、1319、1320、1321、1323和1324。

实施例1CU.制备[4-(3-氰基-1-环丁基-6-嘧啶-2-基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸1-环丙基-乙基酯(化合物2419).

步骤A.在0℃下向[4-(3-氰基-1-环丁基-6-羟基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸1-环丙基-乙基酯(1.8g，4.3mmol)在CH₂Cl₂(20mL)中的溶液内添加吡啶(2.74g，34.6mmol)，然后缓慢添加Tf₂O(3.67g，13.0mmol)在CH₂Cl₂中的溶液，并同时将温度保持低于10℃。反应完成后，该反应混合物用稀盐酸、水和盐水洗涤，然后在MgSO₄上干燥，浓缩并用己烷研磨，得到固体状的产物(1.8g，96％)。

步骤B.三氟-甲烷磺酸3-氰基-1-环丁基-2-[4-(1-环丙基-乙氧基羰基氨基)-苯基]-1H-吲哚-6-基酯(1.1g，2.0mmol)、二(pinacolato)二硼(0.56g，2.2mmol)、Pd(dppf)Cl₂(49mg，0.06mmol)、dppf(24mg，0.06mmol)以及醋酸钾(0.59g，6.0mmol)在二氧六环(12mL)中的混合物在80℃下搅拌过夜。该反应混合物用EtOAc稀释，用H₂O和盐水洗涤，在Na₂SO₄上干燥，浓缩，然后在硅胶上进行纯制(CH₂Cl₂/EtOAc)，得到固体状的产物(0.96g，91％)。

步骤C.{4-[3-氰基-1-环丁基-6-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂戊环-2-基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸1-环丙基-乙基酯(0.2g，0.38mmol)、2-氯嘧啶(39mg，0.34mg)、Pd(PPh₃)₄(22mg，0.095mmol)以及氟化铯(0.116g，0.76mmol)在DME(2.0mL)中的混合物在100℃下搅拌16小时。该混合物用EtOAc(20mL)稀释，用水和盐水洗涤，在Na₂SO₄上干燥，浓缩，然后在硅胶上进行纯制(CH₂Cl₂/EtOAc)，得到固体状的[4-(3-氰基-1-环丁基-6-嘧啶-2-基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸1-环丙基-乙基酯(0.15g，82％)。

实施例1CV.制备[4-(3-氰基-1-环丁基-6-吡啶-2-基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸1-环丙基-乙基酯(化合物2417).

向在实施例1CU步骤A中制备的三氟-甲烷磺酸3-氰基-1-环丁基-2-[4-(1-环丙基-乙氧基羰基氨基)-苯基]-1H-吲哚-6-基酯(200mg，0.37mmol)在DMF(2.0mL)中的溶液内添加2-(三丁基甲锡烷基)吡啶(160mg，0.44mmol)、Pd(PPh₃)₄(21mg，0.018mmol)、CuI(7mg，0.037mmol)和CsF(111mg，0.73mmol)。该混合物在80℃下搅拌2小时，用醚(20mL)和氟化钾(0.5g)处理。该混合物再搅拌1小时，然后过滤。滤液用水和盐水洗涤，在Na₂SO₄上干燥，浓缩，然后在硅胶上纯制(CH₂Cl₂/EtOAc)，得到固体状的[4-(3-氰基-1-环丁基-6-吡啶-2-基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸1-环丙基-乙基酯(82mg，47％)。

实施例1CW：制备(R)-{4-[3-氰基-1-环丁基-6-(嘧啶-2-基氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}氨基甲酸1-环丙基-乙基酯(化合物2210).

步骤A：向4-碘苯基异氰酸酯(0.84g，3.5mmol)在CH₂Cl₂(6mL)中的悬浮液内添加(R)-1-环丙基乙醇(0.67mL，6.9mmol)。该溶液直接进行硅胶色谱纯制(CH₂Cl₂)，得到(R)-(4-碘-苯基)氨基甲酸1-环丙基-乙基酯(1.05g，93％)。

步骤B：在-78℃下向(R)-1-环丁基-6-羟基-1H-吲哚-3-腈(0.53g，2.5mmol)、三异丙基硼酸酯(0.86mL，3.75mmol)在THF(7.5mL)中的溶液内添加LDA(1.5M monoTHF在环己烷中的溶液，3.83mL，5.75mmol)。该混合物在-78℃下搅拌10分钟，然后在室温下搅拌30分钟，接着添加(4-碘-苯基)-氨基甲酸1-环丙基乙基酯(0.83g，2.5mmol)和PdCl₂(dppf)(0.055g，0.075mmol)。该反应混合物冷却至-78℃并用氮气冲洗，然后添加DMF(15mL)和含水K₂CO₃(2.0M，3.75mL，7.5mmol)。除去冷却浴，然后该混合物搅拌过夜，倾倒在冰水(100mL)中，并用乙酸中和。沉淀物过滤，用水洗涤，在空气中干燥，溶解在CH₂Cl₂中，然后在硅胶上进行纯制(CH₂Cl₂/EtOAc，9∶1)，得到固体状的(R)-[4-(3-氰基-1-环丁基-6-羟基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸1-环丙基-乙基酯(0.58g，56％)。

步骤C：(R)-[4-(3-氰基-1-环丁基-6-羟基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸1-环丙基-乙基酯(0.083g，0.2mmol)、Cs₂CO₃(0.163g，0.5mmol)、2-氯嘧啶(0.046g，0.4mmol)在DMF(2.0mL)中的混合物在70℃下搅拌2小时。冷却至室温后，该混合物倾倒在水(15mL)中，而沉淀物通过过滤来收集并用水洗涤，在硅胶上进行纯制(CH₂Cl₂/EtOAc，9.5∶0.5)，得到(R)-{4-[3-氰基-1-环丁基-6-(嘧啶-2-基氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}氨基甲酸1-环丙基-乙基酯(0.073g，74％)。

实施例1CX：制备(R)-{4-[3-氰基-1-环丙基-6-(嘧啶-2-基氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸1-环丙基乙基酯(化合物2217).

步骤A：3-碘茴香醚(2.38mL，20.0mmol)、环丙基胺(2.10mL，30.0mmol)、K₃PO₄(8.48g，40.0mmol)、CuI(0.19g，1.0mmol)、乙二醇(2.23mL，40.0mmol)以及异丙醇(20mL)的混合物在80℃下搅拌过夜。该反应混合物浓缩，然后悬浮在CH₂Cl₂(100mL)和水(100mL)中。该混合物接着用28％氢氧化铵水溶液处理，直至固体溶解。分离有机层，在Na₂SO₄上干燥，然后在硅胶上进行纯制(CH₂Cl₂/己烷，6∶4)，得到无色油状的环丙基(3-甲氧基苯基)胺(1.52g，47％)。

步骤B：在0℃下向环丙基(3-甲氧基苯基)胺(1.52g，9.3mmol)、KOH(1.57g溶解在8mL H₂O中)和EtOAc(15mL)的混合物中添加氯乙酰氯(1.12mL，14.0mmol)，同时剧烈搅拌。该混合物再搅拌30分钟，用水洗涤(3×350mL)，浓缩，然后在硅胶上进行纯制(CH₂Cl₂/己烷，1∶1)，得到固体状的2-氯-N-环丙基-N-(3-甲氧基-苯基)乙酰胺(1.80g，81％)。

步骤C：2-氯-N-环丙基-N-(3-甲氧基-苯基)-乙酰胺(1.25g，5.2mmol)、Pd(OAc)₂(0.06g，0.26mmol)、Et₃N(0.79g，1.10mL，7.8mmol)、联苯基-2-基-二叔丁基-膦烷(0.155g，0.52mmol)在甲苯(6.0mL)中的混合物于80℃下搅拌过夜。冷却至室温后，该混合物在硅胶上进行纯制(CH₂Cl₂/EtOAc，9.5∶0.5)，得到固体状的1-环丙基-6-甲氧基-1，3-二氢-吲哚-2-酮(0.89g，84％)。

步骤D：在0℃下向1-环丙基-6-甲氧基-1，3-二氢-吲哚-2-酮(5.0g，24.6mmol)在CH₂Cl₂(25.0mL)中的溶液内添加DIBAL-H(1.0M CH₂Cl₂溶液，33.3mL，33.3mmol)。该混合物接着在室温下搅拌4小时，并用HCl(1.0N)处理。分离有机层，用水洗涤，然后在硅胶上进行纯制(CH₂Cl₂)，得到吲哚中间体，将其溶解在无水DMF(40.0mL)中，并冷却至0℃。该溶液用氯磺酰基异氰酸酯(5.09g，3.13mL，36.0mmol)处理，然后在0℃下搅拌2小时，接着倾倒在冰-水(300mL)中。沉淀物通过过滤来收集，并用水洗涤，然后在硅胶上进行纯制(己烷/EtOAc，9∶1)，得到固体状的1-环丙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(3.60g，69％)。

步骤E：将1-环丙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(3.60g，17.0mmol)在CH₂Cl₂(50.0mL)中的溶液冷却至-78℃，用BBr₃(21.27g，8.03mL，84.9mmol)处理，搅拌10分钟，然后使之到达室温，并再搅拌30分钟。该反应混合物倾倒在冰-水(150mL)中，用NaHCO₃中和，而沉淀物通过过滤来收集，用水洗涤，然后在硅胶上进行纯制(CH₂Cl₂/EtOAc，9∶1)，得到固体状的1-环丙基-6-羟基-1H-吲哚-3-腈(3.02g，90％)。

步骤F：在-78℃下向1-环丙基-6-羟基-1H-吲哚-3-腈(0.59g，3.0mmol)和三异丙基硼酸酯(1.03mL，4.5mmol)在THF(15mL)中的溶液内添加LDA(1.5M mono THF在环己烷中，4.60mL，6.9mmol)，同时进行搅拌。该混合物在-78℃下搅拌10分钟，并在室温下搅拌30分钟，然后添加(R)-(4-碘-苯基)-氨基甲酸1-环丙基-乙基酯(1.19g，3.6mmol)和PdCl₂(dppf)(0.11g，0.15mmol)。该反应混合物冷却至-78℃，并用氮气冲洗，然后添加DMF(30mL)和K₂CO₃水溶液(2.0M，4.5mL，9.0mmol)。撤除冷却浴，然后该混合物搅拌过夜，倾倒在冰水(100mL)中，并用乙酸中和。过滤沉淀物，用水洗涤，空气中干燥，然后在硅胶上进行纯制(CH₂Cl₂/EtOAc，9∶1)，得到固体状的(R)-[4-(3-氰基-1-环丙基-6-羟基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸1-环丙基-乙基酯(1.16g，97％)。

步骤G：(R)-[4-(3-氰基-1-环丙基-6-羟基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸1-环丙基-乙基酯(0.060g，0.15mmol)、Cs₂CO₃(0.122g，0.375mmol)、2-氯嘧啶(0.034g，0.3mmol)在DMF(1.5mL)中的混合物在70℃下搅拌2小时。冷却至室温后，将该混合物倾倒在中水(15mL)，而沉淀物通过过滤来收集，用水洗涤，然后在硅胶上进行纯制(CH₂Cl₂/EtOAc，9.5∶0.5)，得到固体状的(R)-{4-[3-氰基-1-环丙基-6-(嘧啶-2-基氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}氨基甲酸1-环丙基-乙基酯(72mg，100％)。

实施例1CY：制备1-{4-[3-氰基-1-环丁基-6-(嘧啶-2-基氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-3-异丙基磺酰基脲(化合物2263).

步骤A：在0℃下向叔丁醇(10.5mL，110.0mmol)在CH₂Cl₂(100mL)中的溶液内添加氯磺酰氯(9.55mL，110.0mmol)。该混合物搅拌5分钟，添加至4-碘苯胺(21.9g，100.0mmol)、Et₃N(15.43mL，110.0mmol)在CH₂Cl₂(100mL)中的冷(0℃)混合物内。该反应混合物在0℃下搅拌30分钟，然后在室温下搅拌4.5小时。该反应混合物浓缩，用水(1000mL)处理，并搅拌过夜。沉淀物过滤，彻底用水洗涤并真空干燥，得到N-Boc-N’-4’-碘苯基磺酰基脲(36.11g，91％)。

步骤B：在0℃下向PPh3(7.32g，30.0mmol)在CH₂Cl₂(20mL)中的溶液内添加DIAD(5.94mL，30.0mmol)，并搅拌0.5小时，然后在0℃下添加至N-Boc-N’-4’-碘苯基磺酰基脲(7.96g，20.0mmol)和异丙醇(2.29mL，30.0mmol)在DCM(20mL)中的混合物内，并同时搅拌。所得的混合物在0℃下搅拌1小时，然后在室温下搅拌4小时，接着进行色谱纯制(硅胶，CH₂Cl₂)。将所得的粗产物悬浮在己烷中，搅拌20分钟，过滤，并用己烷洗涤，然后空气干燥。将其悬浮在CH₂Cl₂(40mL)中，并用TFA(10mL)在室温下处理4小时。该混合物小心地用NaHCO₃中和，而CH₂Cl₂层在硅胶上进行纯制(CH₂Cl₂/EtOAc，9∶1)，得到固体状的N-异丙基-N’-4’-碘苯基磺酰基脲(4.89g，72％)。

步骤C：在-78℃下向1-环丙基-6-羟基-1H-吲哚-3-腈(0.42g，2.0mmol)，三异丙基硼酸酯(0.80mL，3.5mmol)在THF(6mL)中的溶液内添加LDA(1.5M monoTHF在环己烷中，3.33mL，5.0mmol)，同时下搅拌。该混合物在-78℃下搅拌10分钟，然后在室温下搅拌30分钟，接着添加N-异丙基-N’-4’-碘苯基磺酰基脲(0.96g，2.4mmol)和PdCl₂(dppf)(0.07g，0.1mmol)。该反应混合物冷却至-78℃，并用氮气冲洗，然后添加DMF(12mL)和K₂CO₃水溶液(2.0M，3.0mL，6.0mmol)。撤除冷却浴，该混合物搅拌过夜，倾倒在冰水(100mL)中，然后用乙酸中和。沉淀物过滤并用水洗涤，空气中干燥，然后在硅胶上进行纯制(CH₂Cl₂/EtOAc，8∶2)，得到固体状的1-[4-(3-氰基-1-环丁基-6-羟基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-3-异丙基磺酰基脲(0.45g，74％)。

步骤D：1-[4-(3-氰基-1-环丁基-6-羟基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-3-异丙基磺酰基脲(0.085g，0.2mmol)、Cs₂CO₃(0.163g，0.5mmol)、2-氯嘧啶(0.034g，0.3mmol)在DMF(2.0mL)中的混合物在70℃下搅拌过夜。冷却至室温后，将该混合物倾倒在水(15mL)中，而沉淀物通过过滤来收集，用水洗涤，然后在硅胶上进行纯制(CH₂Cl₂/EtOAc，8.5∶1.5)，得到1-{4-[3-氰基-1-环丁基-6-(嘧啶-2-基氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-3-异丙基磺酰基脲(0.061g，61％)。

实施例1CZ：制备1-环丙基-2-(4-异丙基氨基-苯基)-6-(嘧啶-2-基氧基)-1H-吲哚-3-腈(化合物2434).

步骤A：使4-碘苯胺(4.38g，20.0mmol)、Cs₂CO₃(16.3g，50.0mmol)、异丙基碘(3.0mL，30.0mmol)在DMF(20mL)中的混合物于密封管中在70℃下加热24小时。该混合物冷却至室温，然后倾倒在水(200mL)中。有机层分离，并用水和盐水洗涤，然后在硅胶上进行纯制(CH₂Cl₂/己烷，1∶1)，得到(4-碘苯基)-异丙基胺(3.26g，63％)。

步骤B：在-78℃下向1-环丙基-6-羟基-1H-吲哚-3-腈(0.59g，3.0mmol)、三异丙基硼酸酯(1.03mL，4.5mmol)在THF(15mL)中的溶液内添加LDA(1.5M mono THF在环己烷中，4.60mL，6.9mmol)，同时进行搅拌。该混合物在-78℃下搅拌10分钟，然后在室温下搅拌30分钟，接着添加(R)-(4-碘-苯基)-氨基甲酸1-环丙基-乙基酯(1.19g，3.6mmol)和PdCl₂(dppf)(0.11g，0.15mmol)。该反应混合物冷却至-78℃，并用氮气冲洗，然后添加DMF(30mL)和K₂CO₃水溶液(2.0M，4.5mL，9.0mmol)。撤除冷却浴，该混合物搅拌过夜，倾倒在冰水(100mL)中，然后用乙酸中和。沉淀物过滤并用水和CH₂Cl₂洗涤，空气中干燥，得到固体状的1-环丙基-6-羟基-2-(4-异丙基氨基-苯基)-1H-吲哚-3-腈(0.85g，86)。

步骤C：(1-环丙基-6-羟基-2-(4-异丙基氨基-苯基)-1H-吲哚-3-腈(0.099g，0.3mmol)、Cs₂CO₃(0.244g，0.75mmol)、2-氯嘧啶(0.069g，0.6mmol)在DMF(2.0mL)中的混合物于70℃下搅拌过夜。冷却至室温后，将该混合物倾倒在水(15mL)中，而沉淀物通过过滤来收集并用水洗涤，然后在硅胶上进行纯制(CH₂Cl₂/EtOAc，9∶1)，得到固体状的1-环丙基-2-(4-异丙基氨基-苯基)-6-(嘧啶-2-基氧基)-1H-吲哚-3-腈(0.104g，85％)。

实施例1DA：制备[4-(3-氰基-1-环丁基-6-环丙基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸叔丁基酯(化合物2513).

步骤A：在-78℃下向6-溴-1-环丁基-1H-吲哚-3-腈(1.38g，5.0mmol)和三异丙基硼酸酯(1.37mL，6.0mmol)在THF(15.0mL)中的溶液内添加LDA(1.5M mono THF在环己烷中，3.83mL，5.75mmol)，同时进行搅拌。该混合物在-78℃下搅拌10分钟，然后在室温下搅拌30分钟，接着添加(4-碘苯基)-氨基甲酸叔丁基酯(1.75g，5.5mmol)和PdCl₂(dppf)(0.37g，0.5mmol)。该反应混合物冷却至-78℃，并用氮气冲洗，然后添加DMF(30mL)和K₂CO₃水溶液(2.0M，7.5mL，15.0mmol)。该混合物在-78℃下搅拌20分钟，在室温下搅拌过夜，然后倾倒在冰水(200mL)中。沉淀物过滤，用水洗涤，然后在硅胶上进行纯制(己烷/EtOAc，9∶1-8∶2)，得到固体状的[4-(6-溴-3-氰基-1-环丁基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸叔丁基酯(1.23g，53％)。

步骤B：[4-(6-溴-3-氰基-1-环丁基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸叔丁基酯(0.17g，0.4mmol)、环丙基硼酸(0.047g，0.55mmol)、(叔丁基)₃PHBF₄(0.014g，0.048mmol)、KF(0.093g，1.6mmol)、以及Pd₂(dba)₃-CHCl₃，0.021g，0.02mmol)在THF(2.0mL)中的混合物于60℃下搅拌过夜。该混合物浓缩，放入CH₂Cl₂中，然后通过Celite进行过滤。固体用CH₂Cl₂洗涤，而滤液在硅胶上进行纯制(CH₂Cl₂)，得到固体状的[4-(3-氰基-1-环丁基-6-环丙基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸叔丁基酯(0.10g，59％)。

实施例1DB：{2-氯-4-[3-氰基-1-环丁基-6-(嘧啶-2-基氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸异丙基酯(化合物2339)：

步骤A：在0℃下向1-环丁基-6-羟基-1H-吲哚-3-腈(3.0g，14.1mmol)和异丙基硼酸酯(5mL，21.1mmol)在无水THF(40mL)中的溶液内滴加LDA(16.2mL，2.0M在庚烷/THF/乙基苯中，32.4mmol)。该混合物在0℃下搅拌15分钟，接着在室温下搅拌1小时。将该反应混合物冷却至0℃后，添加2-氯-4-碘-苯基胺(3.9g，15.5mmol)在DMF(40mL)中的溶液，接着添加PdCl₂(dppf)(0.3g，0.4mmol)和K₂CO₃水溶液(14mL，2.0M)。该混合物温热至室温，并继续搅拌过夜。反应物用水稀释，接着用乙酸乙酯萃取。有机层干燥，浓缩，然后用氯仿研磨，得到2-(4-氨基-3-氯-苯基)-1-环丁基-6-羟基-1H-吲哚-3-腈(3.1g，64％)，其为米色固体。

步骤B：将在步骤ZA中制备的2-(4-氨基-3-氯-苯基)-1-环丁基-6-羟基-1H-吲哚-3-腈(0.67g，2mmol)溶解在DMF(7mL)中，然后添加2-氯-嘧啶(0.34g，3mmol)和碳酸铯(1.3g，4mmol)。该混合物升温至70℃并搅拌1小时，冷却后，固体过滤并用EtOAc洗涤。滤液用水和盐水洗涤，干燥，浓缩，然后用醚研磨，得到2-(4-氨基-3-氯-苯基)-1-环丁基-6-(嘧啶-2-基氧基)-1H-吲哚-3-腈(0.76g，91％)，其为白色固体。

步骤C：向2-(4-氨基-3-氯-苯基)-1-环丁基-6-(嘧啶-2-基氧基)-1H-吲哚-3-腈(0.26g，0.6mmol)在CH₂Cl₂(0.5mL)和吡啶(0.5mL)中的溶液内添加异丙基氯甲酸酯在甲苯(1.0M，0.8mL)中的溶液，然后该混合物在室温下搅拌过夜。该混合物用盐酸HCl(1N)稀释，然后用CH₂Cl₂萃取。有机层用水和盐水洗涤，干燥，浓缩，然后在硅胶上进行纯制(40％EtOAc/己烷)，得到{2-氯-4-[3-氰基-1-环丁基-6-(嘧啶-2-基氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸异丙基酯(0.29g，93％)，其为白色固体。

实施例2：使用基于细胞的HCV IRES单顺反子翻译实验筛选低分子量化合物

使用基于细胞的单顺反子HCV IRES调节的翻译实验筛选化学文库，该实验设计用于紧密模拟天然HCV mRNA翻译，然后基于该化学文库中的匹配物(hit)制造化合物的类似物并筛选。制备DNA构建体，称为pHCVIRESmono，其中在启动子和萤火虫萤光素酶(Fluc)报道基因之间插入HCV IRES序列(HCV 2b，核苷酸18-347)。用pHCVIRESmonoDNA进行转染并选择对潮霉素的抗性，由此建立经稳定转染的HepG 2(肝胚细胞瘤)细胞系(称为HepGmono-4)或Huh7细胞系(称为Huhmono 7)、或Hela细胞系(称为Helamono)。

实施例3：使用基于细胞的帽依赖性的翻译实验测定对HCV IRES调节的翻译的选择性

因为使用翻译实验来筛选HCV IRES抑制剂，所选择的目标可特异性地对由HCVIRES驱动的翻译起作用，或者可调节哺乳动物细胞中的总蛋白合成。该对总翻译起作用的化合物将最有可能具有显著的细胞毒性。为说明该可能性，确立各种基于细胞的帽依赖性的翻译实验以进一步评估全部所选化合物。构建包含130个核苷酸的载体序列5’-Fluc的质粒DNA。该构建体在此称为pLuc。在帽依赖性的翻译实验中通过使用293T细胞(人胚胎肾细胞系)建立稳定的细胞系。HepGmono-4和pLuc用化合物处理20小时，然后通过定量Fluc信号来测定活性。在HCV IRES和帽依赖性的翻译之间5倍的选择性被认为是令人希望的。例如，使用基于细胞的帽依赖性的翻译实验，申请人鉴别出了在帽依赖性的翻译实验中的IC₅₀值至少比在HCV IRES翻译实验中的低5倍的化合物。图1显示了对HCV IRES调节的翻译的选择性高于对帽依赖性的pLuc翻译的选择性的匹配物的例子。重要的是，该化合物在HCV IRES单顺反子293T细胞系中的活性水平与在HepGmono-4中的相同(数据未显示)。因此，化合物在HepGmono-4(HepG 2)与帽依赖性的翻译(293T)之间的选择性不可能是由于所用细胞类型的不同。

另外，使用western印迹实验进一步证实本发明的化合物选择性地抑制由HCV IRES驱动的翻译。HepGmono-4和pLuc细胞用如上所述的化合物处理，然后用测试化合物处理20小时，收集细胞，并在包含0.5％SDS的Laminin缓冲液中溶解。在10％SDS-PAGE上分离蛋白，接着转移到硝基纤维素膜上，然后使用抗Fluc(RDI)和β-肌动蛋白(Oncogene)的抗体进行印迹分析。例如，以此方式测试一些本发明的化合物，而且如所预期的，在使用Fluc信号作为终点的实验中选择性地抑制由HCV IRES驱动的翻译的化合物在HepGmono-4细胞中表现出萤光素酶报道蛋白水平可比的下降，而且在Western印迹中对于pLuc是相对无活性的(数据未显示)。重要的是，这些化合物不抑制内源性β-肌动蛋白的表达，在这两种细胞系中该蛋白的翻译都是帽依赖性。一致的是，在该翻译实验中不显示选择性的化合物在HCV IRES和帽依赖性的翻译实验中都抑制蛋白累积(数据未显示)。如所期望的，通用蛋白翻译抑制剂嘌呤霉素也都抑制HCV IRES驱动的以及帽依赖性的蛋白形成(数据未显示)。因此，Western印迹结果证实了本发明的化合物选择性地抑制HCV IRES驱动的翻译。

用于这些细胞系的测试条件都被最优化，而且通过RT实时PCR定量Fluc mRNA水平，由此控制mRNA水平对化合物活性的影响。例如，以此方式测试了一些本发明的化合物，而且在HepGmono-4或Helamono细胞或Huhmono细胞与所用的帽依赖性的翻译细胞系之间都没有观察到Fluc mRNA水平的显著差异(数据未显示)。

实施例4：使用细胞IRES介导的翻译实验评估对由HCV IRES驱动的翻译的选择性

多种人mRNA已被证实可锚定IRES元件(18，19，39，44，45，91，126，130)。虽然HCVIRES的初级序论和二级结构与细胞IRES的都不同，但对于选择性的重要测试是测定所选择的化合物对于细胞IRES是否是活性的。VEGF IRES在体外实验中具有差的启动活性，但是在基于细胞的翻译实验中具有明显的活性(45)。例如，测试了一些本发明的化合物，而且所有对于帽依赖性的翻译具有良好选择性的化合物，其对VEGF IRES的IC₅₀值比对HCV IRES的至少高5倍(数据未显示)。这些数据表明所选择的化合物对于病毒IRES具有选择性。除具有不同的结构外，VEGF IRES还具有与非规范细胞翻译因子不同的相互作用。这些不同之处对于已鉴别出的HCV IRES抑制剂的选择性都有贡献。

实施例5：评估细胞毒性

对细胞增殖的影响对于任何的药物研究都是一个关键的问题。因此，使用细胞增殖/细胞毒性实验来消除任何影响哺乳动物细胞发育的化合物。在人细胞系293T和Huh7(人肝胚细胞瘤细胞系)中测试所选择的匹配物对细胞增殖的作用。细胞在补充有10％胎牛血清、L-谷氨酰胺、青霉素和链霉素的Dulbecco’s改良Eagle’s培养基中生长。在对数生长相中的细胞用测试化合物处理3天，其中250μM是所用化合物的最高测试浓度。使用CellTiter 96 AQueous One Solution Cell Proliferation Assay(Promega，Madison，WI)来评估所述化合物对细胞增殖的影响。与HepGmono-4中的IC₅₀值相比其CC₅₀值至少高5倍的化合物被认为在活性和细胞毒性之间具有足够的窗口，并由此被选择用于进一步评估。例如，以此方式测试了一些本发明的化合物，而且重要的是，所有对帽依赖性的翻译具有良好选择性的化合物所表现出的CC₅₀与IC₅₀值的比例高于5。

实施例6：在HCV复制子系统中评估化合物的效力

由于缺乏可用于HCV复制的可靠且易得的细胞培养物和小动物模型，限制了新的抗HCV药物的研发。最近已有人描述了自我复制的亚基因组HCV系统，称为HCV复制子，并已被被描述并广泛用于评估抗HCV抑制剂的效力(8，9，46，70，103，104)。已有报道称干扰素(IFN)

以及HCV蛋白酶和聚合酶的抑制剂在HCV复制子系统中具有活性(8，17，32，68，69，117)。

鉴别包含双顺反子和单顺反子系统的HCV复制子，然后建立用于测试HCV IRES抑制剂的实验。在双顺反子复制子中，HCV IRES指导选择性标记物(Neo和/或Fluc报道基因)的表达，而EMCV IRES介导病毒非结构性蛋白的表达。在单顺反子复制子中，HCVIRES直接介导病毒蛋白合成。HCV IRES抑制剂在双顺反子复制子中通过定量Fluc报道基因信号进行分析。包含复制子的细胞与本发明的化合物一起培养2天或3天。干扰素(IFN)α被用作阳性对照。例如，本发明的化合物以此方式进行测试，而且这些实验表明选择性抑制HCV IRES介导的翻译的化合物抑制双顺反子复制子中的Fluc表达。

在以下表(表1)中，

*＝复制子或HCV-PV IC50＞2uM

**＝复制子或HCV-PV IC50，在0.5uM和2uM之间

***＝复制子或HCV-PV IC50＜0.5uM

复制子IC50值用萤火虫萤光素酶信号测定。

HCV-PV IC50值用病毒RNA降低来测定。

表1

化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据
化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据	866	143-145	382.5	＊＊
867	198-200	448.26	＊＊			866	143-145	382.5	＊＊
867	198-200	448.26	＊＊			868	188-190	446.23	＊＊＊	＊＊＊
869	205-206	354.3	＊＊			868	188-190	446.23	＊＊＊	＊＊＊
869	205-206	354.3	＊＊			870		328.28	＊＊
871	158-161	402.24	＊			870		328.28	＊＊
871	158-161	402.24	＊			872	176-179	416.28	＊
873	183-187	414.27	＊			872	176-179	416.28	＊
873	183-187	414.27	＊			874	182-186	448.26	＊＊
875	136-140	368.15	＊＊			874	182-186	448.26	＊＊
875	136-140	368.15	＊＊			876		382.18	＊＊
877		396.19	＊＊			876		382.18	＊＊
877		396.19	＊＊			878		396.19	＊＊
879		400.14	＊＊			878		396.19	＊＊
879		400.14	＊＊			880		310.26	＊＊
881	194-195	438.2	＊＊＊	＊＊＊		880		310.26	＊＊
881	194-195	438.2	＊＊＊	＊＊＊		882	181-183	452.3	＊＊＊
883	198-200	450.2	＊＊＊	＊＊＊		882	181-183	452.3	＊＊＊
883	198-200	450.2	＊＊＊	＊＊＊		884	195-196	452.3	＊＊＊	＊＊＊
885	148-150	466.3	＊＊＊			884	195-196	452.3	＊＊＊	＊＊＊
885	148-150	466.3	＊＊＊			886	173-175	404.2	＊＊
887	181-183	418.2	＊＊			886	173-175	404.2	＊＊
887	181-183	418.2	＊＊			888	187-189	436.3	＊＊
889	160-162	432.2	＊＊			888	187-189	436.3	＊＊

化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据
化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据	890	158-160	450.3	＊＊
891	144-146	452.3	＊＊			890	158-160	450.3	＊＊
891	144-146	452.3	＊＊			892	225-226	417.2	＊＊
893	191-193	431.3	＊＊			892	225-226	417.2	＊＊
893	191-193	431.3	＊＊			894	180-182	445.3	＊＊
895	225-226.7	348.4	＊＊		¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz)，δ10.17(s，1H)，7.73(d，J＝7.2Hz，2H)，7.48-7.43(m，3H)，7.17(s，1H)，6.61(d，J＝7.5Hz，1H)，4.13-4.05(m，4H)，2.03(s，3H)，1.31(t，J＝6.6Hz，3H)，1.12(t，J＝7.5Hz，3H).	894	180-182	445.3	＊＊
895	225-226.7	348.4	＊＊			896	245.9-247	362.1	＊＊	¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz)，δ10.13(s，1H)，7.77(d，J＝8.7Hz，2H)，7.51-7.45(m，3H)，7.20(s，1H)，6.88(dd，J＝6.9Hz and 2.1Hz，1H)，4.16-4.05(m，4H)，2.34(q，J＝7.5Hz，2H)，1.33(t，J＝6.9Hz，3H)，1.19-1.04(m，6H).
897	254.4-256.3	374.1	＊＊		¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz)，δ10.45(s，1H)，7.78(d，J＝8.7Hz，2H)，7.51-7.45(m，3H)，7.20(d，J＝1.8Hz 1H)，6.88(dd，J＝6.6Hzand 2.1Hz，1H)，4.16-4.05(m，4H)，1.81-1.75(m，1H)，1.34(t，J＝6.9Hz，3H)，1.14(t，J＝6.9Hz，3H)，0.81-0.79(m，4H).	896	245.9-247	362.1	＊＊
897	254.4-256.3	374.1	＊＊			898	＞300℃分解	374.5	＊＊	¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz)，δ10.09(s，1H)，7.80(d，J＝8.7Hz，2H)，7.62-7.45(m，3H)，7.20(d，J＝1.5Hz，1H)，6.88(dd，J＝8.7Hzand 2.4Hz，1H)，4.18-4.05(m，4H)，2.62-2.56(m，1H)，1.33(t，J＝6.9Hz，3H)，1.19-1.04(m.9H).
899	246.8-249.7	386.5	＊＊		¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz)，δ9.99(s，1H)，7.80(d，J＝8.4Hz，2H)，7.51-7.45(m，3H)，7.20(s，1H)，6.89(dd，J＝8.7Hz and 2.4Hz，1H)，4.16-4.05(m，4H)，2.25-2.02(m，4H)，2.01-1.86(m，1H)，1.84-1.76(m，1H)，1.34(t，J＝6.9Hz，3H)，1.17(t，J＝7.8Hz，3H).	898	＞300℃分解	374.5	＊＊
899	246.8-249.7	386.5	＊＊			900	185.7	422.4	＊＊	¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz)，δ10.44(s，1H)，7.79(d，J＝8.7Hz，2H)，7.52-7.48(m，3H)，7.32-7.19

化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据
化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据					(m，6H)，6.88(dd，J＝8.7Hz and2.1Hz，1H)，4.16-4.05(m，4H)，3.66(s，2H)，1.35(t，J＝7.2Hz，3H)，1.14(t，J＝7.2Hz，3H).
901	160.4	436.5	＊＊		¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz)，δ10.18(s，1H)，7.76(d，J＝8.7Hz，2H)，7.52-7.45(m，3H)，7.26-7.13(m，6H)，6.89(dd，J＝8.7Hz and1.8Hz，1H)，4.16-4.05(m，4H)，2.92(t，J＝2.7Hz，2H)，2.68-2.62(m，2H)，1.33(t，J＝6.9Hz，3H)，1.14(t，J＝6.9Hz，3H).
901	160.4	436.5	＊＊			902	233-235	436.1	＊＊
903	230-232	450.2	＊＊＊			902	233-235	436.1	＊＊
903	230-232	450.2	＊＊＊			904	193-195	464.1	＊＊
905	171-173	468.2	＊＊＊	＊＊＊		904	193-195	464.1	＊＊
905	171-173	468.2	＊＊＊	＊＊＊		906	246-247	480.1	＊＊
907	224-225	410.17	＊＊		¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.63(1H，d，J＝8.8Hz)，7.53(1H，td，J＝7.7，1.1Hz)，7.41-7.32(2H，m)，6.96(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，6.89(1H，d，J＝2.0Hz)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，4.12(2H，q，J＝7.0Hz)，3.86(2H，t，J＝6.6Hz)，3.42(2H，t，J＝7.4Hz)，2.58(2H，p，J＝7.0Hz)，1.48(3H，t，J＝7.0Hz)，1.38(3H，t，J＝7.0Hz).	906	246-247	480.1	＊＊
907	224-225	410.17	＊＊			908	186-189	476.2	＊＊
909	180-182	381.24	＊＊			908	186-189	476.2	＊＊
909	180-182	381.24	＊＊			910	195-198	409.26	＊＊
911	228-230	395.24	＊＊			910	195-198	409.26	＊＊
911	228-230	395.24	＊＊			912	217-221	428.2[MH]^-	＊＊
913	200-202	388.2	＊＊			912	217-221	428.2[MH]^-	＊＊
913	200-202	388.2	＊＊			914	212-214	402.2	＊＊
915	200-202	430.2	＊＊			914	212-214	402.2	＊＊
915	200-202	430.2	＊＊			916	183-185	478.2	＊＊
917	207-209	266.2	＊＊			916	183-185	478.2	＊＊
917	207-209	266.2	＊＊			918	219-221	277.4	＊＊
919	181-183	474.2	＊＊			918	219-221	277.4	＊＊

化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据
化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据	920	182-183	453.3	＊＊
921	237-238	460.2	＊＊			920	182-183	453.3	＊＊
921	237-238	460.2	＊＊			922	246-248	474.2	＊＊
923	225-229	488.2	＊＊			922	246-248	474.2	＊＊
923	225-229	488.2	＊＊			924	221-223	486.2	＊＊
925	190-192	440.2	＊＊			924	221-223	486.2	＊＊
925	190-192	440.2	＊＊			926	195-196	454.3	＊＊
927	204-206	306.25	＊＊			926	195-196	454.3	＊＊
927	204-206	306.25	＊＊			928	206-208	432.14(M-H+)	＊＊＊	＊＊＊
929	177-178	432.09	＊＊＊	＊＊＊		928	206-208	432.14(M-H+)	＊＊＊	＊＊＊
929	177-178	432.09	＊＊＊	＊＊＊		930	183-184	468.02	＊＊＊	＊＊＊
931	196-197	432.15(M-H+)	＊＊＊	＊＊＊		930	183-184	468.02	＊＊＊	＊＊＊
931	196-197	432.15(M-H+)	＊＊＊	＊＊＊		932	184-185	438.22	＊＊＊	＊＊＊
933	156-157	438.21	＊＊			932	184-185	438.22	＊＊＊	＊＊＊
933	156-157	438.21	＊＊			934	192-193	436.15	＊＊＊	＊＊＊
935	152-153	472.14	＊＊＊	＊＊		934	192-193	436.15	＊＊＊	＊＊＊
935	152-153	472.14	＊＊＊	＊＊		936	191-192	468.23	＊＊＊	＊＊＊	¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.62(1H，d，J＝9.1Hz)，7.38(2H，d，J＝8.3Hz)，7.23(1H，d，J＝2.3Hz)，7.12(2H，d，J＝8.3Hz)，6.95(1H，dd，J＝8.8，J＝2.2Hz)，6.12(1H，d，J＝9.0Hz)，4.93(1H，m)，4.20(6H，m)，2.85(2H，m)，2.35(2H，m)，1.96(2H，m)，1.48(3H，t，J＝6.9Hz)，1.37(6H，t，J＝63Hz)
937	204-205	440.17	＊＊＊			936	191-192	468.23	＊＊＊	＊＊＊
937	204-205	440.17	＊＊＊			938	147-148	372.21	＊＊
939	253-255	332.29	＊＊			938	147-148	372.21	＊＊
939	253-255	332.29	＊＊			940	58-59	263.20	＊＊
941		460.19	＊＊＊	＊＊＊		940	58-59	263.20	＊＊
941		460.19	＊＊＊	＊＊＊		942	209-210	412.18(M-H+)	＊＊		¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ8.48(1H，d，J＝9.0Hz)，7.48(1H，d，J＝8.8Hz)，7.46(2H，d，J＝8.5Hz)，7.21(1H，obscurred)，7.20(2H，d，J＝8.5Hz)，6.90(1H，dd，

化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据
化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据						J＝8.8，2.2Hz)，4.16(2H，q，J＝7.3Hz)，4.10(2H，q，J＝7.0Hz)，3.69(6H，d，J＝11.4Hz)，1.36(3H，t，J＝7.0Hz)，1.18(3H，t，J＝7.0Hz).
943	219-220	428.25	＊＊		¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ8.40(1H，d，J＝9.0Hz)，7.49(1H，d，J＝8.8Hz)，7.45(2H，d，J＝8.5Hz)，7.23(1H，obscurred)，7.21(2H，d，J＝8.5Hz)，6.91(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，4.17(2H，q，J＝7.0Hz)，4.13-3.97(4H，m)，3.84(3H，s)，1.24(6H，td，J＝7.0，0.6Hz)，1.15(3H，t，J＝7.0Hz).
943	219-220	428.25	＊＊			944	223-224	400.20	＊＊		¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ8.48(1H，d，J＝9.0Hz)，7.49(1H，d，J＝8.8Hz)，7.46(2H，d，J＝8.5Hz)，7.22(1H，d，J＝2.0Hz)，7.20(2H，d，J＝8.5Hz)，6.91(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，4.17(2H，q，J＝7.0Hz)，3.84(3H，s)，3.68(6H，d，J＝11.1Hz)，1.19(3H，t，J＝7.0Hz).
945	190-193	414.2	＊＊			944	223-224	400.20	＊＊
945	190-193	414.2	＊＊			946	163-172	410.2	＊＊＊	＊＊＊
947	146-148	424.3	＊＊＊	＊＊＊		946	163-172	410.2	＊＊＊	＊＊＊
947	146-148	424.3	＊＊＊	＊＊＊		948	166-167	458.2	＊＊＊	＊＊＊
949	分解＞300	392.2	＊＊		¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz)，δ9.94(s，1H)，7.66(d，J＝8.7Hz，2H)，7.51-7.45(m，3H)，7.20(s，1H)，6.88(d，J＝8.7Hz，1H)，4.16-4.02(m，6H)，1.64-1.61(m，2H)，1.34(t，J＝6.9Hz，3H)，1.15(t，J＝6.9Hz，3H)，0.92(t，J＝7.5Hz，3H)	948	166-167	458.2	＊＊＊	＊＊＊
949	分解＞300	392.2	＊＊			950	分解＞300	396.3	＊＊		¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz)，δ10.13(s，1H)，7.67(d，J＝8.4Hz，2H)，7.52-7.46(m，3H)，7.20(s，1H)，6.89(d，J＝8.7Hz，1H)，4.73(br，1H)，4.57(br，1H)，4.40(br，1H)，4.30(br，1H)，4.16-4.05(m，4H)，1.33(t，J＝7.2Hz，3H)，1.15(t，J＝7.2Hz，3H).
951	分解＞300	405.1	＊＊		¹H NMR(CD3Cl，300MHz)，δ7.62(d，J＝8.4Hz，1H)，7.52-7.42(m，4H)，6.96(dd，J＝1.8Hz and 8.4Hz，	950	分解＞300	396.3	＊＊

化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据
化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据						1H)，6.88(d，J＝1.8Hz，1H)，6.71(s，1H)，4.86-4.82(m，1H)，4.12(q，J＝6.9Hz，4H)，3.29(q，J＝6.3Hz，2H)，1.52-1.31(m，10H)，0.95(t，J＝7.5Hz，3H).
952	notdetected	472.3	＊＊		¹H NMR(CD3CN，300MHz)，δ9.01(s，1H)，7.79(d，J＝8.7Hz，2H)，7.58-7.49(m，3H)，7.11(d，J＝1.5Hz，1H)，6.96(d，J＝8.4Hz，1H)，4.31(t，J＝4.2Hz，2H)，4.16(q，J＝6.9Hz，2H)，3.34-3.19(m，10H)，2.77(s，3H)，2.35-2.30(m，1H)，1.25(t，J＝6.9Hz，3H)，0.92-0.82(m，4H).
952	notdetected	472.3	＊＊				184-186	442.2[MH]^-	＊＊
954	232-234	395.2	＊＊				184-186	442.2[MH]^-	＊＊
954	232-234	395.2	＊＊			955	203-206	409.2	＊＊	＊＊＊
956	217-220	409.2	＊＊	＊＊＊		955	203-206	409.2	＊＊	＊＊＊
956	217-220	409.2	＊＊	＊＊＊		957	192-195	423.3	＊＊＊	＊＊＊
958	210-212	407.2	＊＊	＊＊＊		957	192-195	423.3	＊＊＊	＊＊＊
958	210-212	407.2	＊＊	＊＊＊		959	169-171	384.19	＊＊
960	178-180	398.25	＊＊			959	169-171	384.19	＊＊
960	178-180	398.25	＊＊			961	174-177	412.24	＊＊
962	172-174	410.24	＊＊			961	174-177	412.24	＊＊
962	172-174	410.24	＊＊			963	203-206	364.24	＊＊
964	153-155	378.28	＊＊			963	203-206	364.24	＊＊
964	153-155	378.28	＊＊			965	156-157	392.27	＊＊
966	212-215	377.25	＊＊			965	156-157	392.27	＊＊
966	212-215	377.25	＊＊			967	218-221	391.27	＊＊
968	241-244	412.18	＊＊＊	＊＊		967	218-221	391.27	＊＊
968	241-244	412.18	＊＊＊	＊＊		969	264-266	434.15	＊＊＊	＊＊＊
970	206-208	390.22	＊＊＊	＊＊＊		969	264-266	434.15	＊＊＊	＊＊＊
970	206-208	390.22	＊＊＊	＊＊＊		971	213-215	404.27	＊＊＊	＊＊＊
972	195-196	418.27	＊＊＊	＊＊＊		971	213-215	404.27	＊＊＊	＊＊＊
972	195-196	418.27	＊＊＊	＊＊＊		973	190-192	418.27	＊＊＊	＊＊＊	¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.63(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(2H，d，J＝8.5Hz)，7.43(2H，d，J＝8.5Hz)，7.21(1H，d，J＝2.2Hz)，6.95

化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据
化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据						(1H，dd，J＝8.8，J＝2.2Hz)，6.70(1H，s)，5.05(1H，m)，4.94(1H，m)，4.14(2H，q，6.9Hz)，2.82(2H，m)，2.33(2H，m)，1.87(2H，m)，1.51(3H，t，J＝4.6Hz)，1.33(6H，d，J＝6.1Hz).
974	215-217	422.22	＊＊＊	＊＊＊
974	215-217	422.22	＊＊＊	＊＊＊		975	140-141	434.27	＊＊
976	158-159	428.25	＊＊			975	140-141	434.27	＊＊
976	158-159	428.25	＊＊			977	181-182	452.22	＊＊＊
978	185-186	482.28	＊＊			977	181-182	452.22	＊＊＊
978	185-186	482.28	＊＊			979	179-180	432.26	＊＊＊	＊＊＊
980	236-238	436.24	＊			979	179-180	432.26	＊＊＊	＊＊＊
980	236-238	436.24	＊			981	201-203	416.26	＊＊＊	＊＊＊
982	169-171	422.22	＊		¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ10.16(1H，br)，7.57(2H，d，J＝8.5Hz)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.42(2H，d，J＝8.5Hz)，7.33(1H，d，J＝2.0Hz)，6.93(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，4.13(2H，d，J＝7.0Hz)，3.85(3H，s)，2.77(1H，p，J＝6.3Hz)，0.98(6H，d，J＝6.3Hz)，0.96-0.88(1H，m)，0.34-0.27(2H，m)，0.05-0.00(2H，m).	981	201-203	416.26	＊＊＊	＊＊＊
982	169-171	422.22	＊			983	217-219	386.22	＊＊		¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ10.48(1H，s)，7.80(2H，d，J＝8.8Hz)，7.53(2H，d，J＝8.8Hz)，7.52(1H，d，J＝8.6Hz)，7.32(1H，d，J＝2.0Hz)，6.92(1H，dd，J＝8.6，2.0Hz)，4.13(2H，d，J＝6.8Hz)，3.84(3H，s)，1.82(1H，p，J＝6.0Hz)，0.99-0.90(1H，m)，0.89-0.75(4H，m)，0.33-0.27(2H，m)，0.05-0.00(2H，m).
984	179-180	390.25	＊＊		¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ9.95(1H，s)，7.67(2H，d，J＝8.4Hz)，7.52(2H，d，J＝8.4Hz)，7.51(1H，d，J＝8.8Hz)，7.32(1H，d，J＝2.3Hz)，6.91(1H，dd，J＝8.8，2.3Hz)，4.15(2H，q，J＝7.0Hz)，4.12(2H，d，J＝7.0Hz)，3.84(3H，s)，1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.00-0.90(1H，m)，0.33-0.25(2H，m)，0.05-0.00(2H，m).	983	217-219	386.22	＊＊

化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据
化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据	985	124-125	404.21	＊＊	¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ9.96(1H，s)，7.67(2H，d，J＝8.5Hz)，7.52(2H，d，J＝8.5Hz)，7.50(1H，d，J＝8.8Hz)，7.32(1H，d，J＝2.0Hz)，6.92(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，4.12(2H，d，J＝6.7Hz)，4.07(2H，t，J＝6.8Hz)，3.84(3H，s)，1.65(2H，hx，J＝7.3Hz)，0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，0.93-0.89(1H，m)，0.33-0.26(2H，m)，0.05-0.00(2H，m).
986	157-158	404.21	＊＊		¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ9.90(1H，s)，7.67(2H，d，J＝8.5Hz)，7.53-7.49(3H，m)，7.32(1H，d，J＝2.0Hz)，6.92(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，4.92(1H，hp，J＝6.3Hz)，4.12(2H，d，J＝6.7Hz)，3.84(3H，s)，1.27(6H，d，J＝6.3Hz)，1.00-0.90(1H，m)，0.33-0.26(2H，m)，0.07-0.01(2H，m).	985	124-125	404.21	＊＊
986	157-158	404.21	＊＊			987	183-184	403.26	＊＊	¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ8.59(1H，s)，7.56(2H，d，J＝85Hz)，7.47(1H，d，J＝8.8Hz)，7.42(2H，d，J＝8.5Hz)，7.29(1H，d，J＝2.0Hz)，6.89(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，6.11(1H，d，J＝7.6Hz)，4.10(2H，d，J＝7.0Hz)，3.82(3H，s)，3.75(1H，m，J＝7.0Hz)，1.08(6H，d，J＝6.5Hz)，0.97-0.88(1H，m)，0.31-0.25(2H，m)，0.04--0.02(2H，m).
988	168-169	398.25(M-H+)	＊＊		¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ10.22(1H，s)，7.63(2H，d，J＝8.8Hz)，7.54(1H，d，J＝8.5Hz)，7.39(2H，d，J＝8.8Hz)，7.35(1H，d，J＝2.0Hz)，6.96(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，5.46(2H，s)，3.84(3H，s)，3.22(2H，q，J＝7.3Hz)，3.17(3H，s)，1.23(3H，t，J＝7.3Hz).	987	183-184	403.26	＊＊
988	168-169	398.25(M-H+)	＊＊			989	195-196	380.18(M-CH₃O^-)	＊＊	¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ7.68(2H，d，J＝8.8Hz)，7.54(1H，d，J＝8.5Hz)，7.38(2H，d，J＝8.8Hz)，7.36(1H，d，J＝2.2Hz)，6.97(1H，dd，J＝8.5，2.2Hz)，5.47(2H，s)，3.86-3.81(2H，m)，3.84(3H，s)，3.58(2H，t，J＝7.3Hz)，3.17(3H，s)，2.47-2.41(2H，m).
990	179-180	412.27	＊＊		¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ	989	195-196	380.18(M-CH₃O^-)	＊＊

化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据
化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据			(M-H+)			10.22(1H，s)，7.63(2H，d，J＝8.8Hz)，7.54(1H，d，J＝8.5Hz)，7.38(2H，d，J＝8.8Hz)，7.34(1H，d，J＝2.0Hz)，6.96(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，5.46(2H，s)，3.84(3H，s)，3.20(2H，t，J＝7.6Hz)，3.16(3H，s)，1.72(2H，hx，J＝7.6Hz)，0.96(3H，t，J＝7.5Hz).
991	179-180	348.17(M-CH₃O^-)	＊＊		¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ9.97(1H，s)，7.67(2H，d，J＝8.8Hz)，7.58(2H，d，J＝8.8Hz)，7.53(1H，d，J＝8.8Hz)，7.33(1H，d，J＝2.0Hz)，6.96(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，5.45(2H，s)，4.15(2H，q，J＝7.0Hz)，3.83(3H，s)，3.16(3H，s)，1.26(3H，t，J＝7.0Hz).			(M-H+)
991	179-180	348.17(M-CH₃O^-)	＊＊			992	155-157	362.23(M-CH₃O^-)	＊＊		¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ9.67(1H，s)，7.68(2H，d，J＝8.8Hz)，7.58(2H，d，J＝8.8Hz)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)，7.34(1H，d，J＝2.0Hz)，6.96(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，5.45(2H，s)，4.07(2H，t，J＝6.7Hz)，3.84(3H，s)，3.31(3H，s)，1.65(2H，hx，J＝7.0Hz)，0.94(3H，t，J＝7.3Hz).
993	146-148	392.29(M-H+)	＊＊		¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ9.90(1H，s)，7.67(2H，d，J＝8.6Hz)，7.57(2H，d，J＝8.6Hz)，7.53(1H，d，J＝8.8Hz)，7.33(1H，d，J＝2.0Hz)，6.96(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，5.45(2H，s)，4.92(1H，hp，J＝6.3Hz)，3.83(3H，s)，3.15(3H，s)，1.26(6H，d，J＝6.3Hz).	992	155-157	362.23(M-CH₃O^-)	＊＊
993	146-148	392.29(M-H+)	＊＊			994	266-267	375.22	＊＊		¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ11.32(1H，s)，7.83(2H，d，J＝8.8Hz)，7.62(2H，d，J＝8.8Hz)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.25(1H，d，J＝2.0Hz)，6.93(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，4.52(2H，s)，4.20(2H，q，J＝7.0Hz)，3.85(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.0Hz).
995	179-181	384.2	＊＊	＊＊		994	266-267	375.22	＊＊
995	179-181	384.2	＊＊	＊＊		996	200-201	398.2	＊＊＊	＊＊
997	169-171	412.2	＊＊			996	200-201	398.2	＊＊＊	＊＊
997	169-171	412.2	＊＊			998	166-167	410.2	＊＊

化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据
化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据	999	172-174	377.3	＊＊
1000	156-158	391.3	＊＊			999	172-174	377.3	＊＊
1000	156-158	391.3	＊＊			1001	120-124	389.3	＊＊	＊＊
1002	166-158	422.15	＊＊			1001	120-124	389.3	＊＊	＊＊
1002	166-158	422.15	＊＊			1003	189-191	436.15	＊＊
1004	191-193	450.15	＊＊			1003	189-191	436.15	＊＊
1004	191-193	450.15	＊＊			1005	169-171	436.15	＊＊
1006	187-188	450.15	＊＊＊	＊＊		1005	169-171	436.15	＊＊
1006	187-188	450.15	＊＊＊	＊＊		1007	179-180	464.20	＊＊＊
1008	114-115	405.3	＊＊			1007	179-180	464.20	＊＊＊
1008	114-115	405.3	＊＊			1009	202-203	363.3	＊＊
1010	196-197	377.3	＊＊			1009	202-203	363.3	＊＊
1010	196-197	377.3	＊＊			1011	205-206	377.3	＊＊
1012	165-166	391.3	＊＊			1011	205-206	377.3	＊＊
1012	165-166	391.3	＊＊			1013	192-193	375.3	＊＊
1014	178.1-183.5	453.1	＊＊＊	＊＊＊	¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz)，δ8.80(s，1H)，7.58(d，J＝6.3Hz，2H)，7.48-7.42(m，3H)，7.29(t，J＝5.1Hz，2H)，7.24-7.19(m，4H)，6.89(d，J＝6.6Hz，1H)，6.22(br，1H)，4.16-4.08(m，4H)，3.35-3.33(m，2H)，2.75(t，J＝5.1Hz，2H)，1.34(t，J＝5.1Hz，3H)，1.16(t，J＝5.7Hz，3H).	1013	192-193	375.3	＊＊
1014	178.1-183.5	453.1	＊＊＊	＊＊＊		1015	150.1-155.6	424.0	＊＊		¹H NMR(CD₃CN，300Hz)，δ8.06(s，1H)，7.66(d，J＝8.7Hz，2H)，7.55-7.50(m，3H)，7.04(d，J＝1.8Hz，1H)，6.91(dd，J＝6.6Hzand 2.1Hz，1H)，4.73(t，J＝3.9Hz，1H)，4.57(t，J＝3.9Hz，1H)，4.43(t，J＝3.9Hz，1H)，4.34(t，J＝3.9Hz，1H)，4.16-4.09(m，4H)，1.65-1.61(m，2H)，1.40(t，J＝7.2Hz，3H)，1.18-1.06(m，2H)，0.74(t，J＝7.2Hz，3H).
1016	204.2-209.7	405.2	＊＊		¹H NMR(DMSO-d₆，300Hz)，δ8.74(s，1H)，7.59(d，J＝8.4Hz，2H)，7.49-7.42(m，3H)，7.20(s，1H)，6.90(dd，J＝8.4Hz and 2.4Hz，1H)，6.22(t，J＝5.7Hz，1H)，4.17-4.09(m，4H)，3.14-3.10(m，2H)，1.52-1.50(m，2H)，1.32(t，	1015	150.1-155.6	424.0	＊＊

化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据
化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据						J＝7.2Hz，3H)，1.13-1.03(m，5H)，0.68(t，J＝6.9Hz，3H).
1017	181.3-187.8	419.2	＊＊＊	＊＊＊	¹H NMR(DMSO-d₆，300Hz)，δ8.67(s，1H)，7.58(d，J＝8.7Hz，2H)，7.49-7.41(m，3H)，7.20(s，1H).6.92(dd，J＝8.7Hz and2.4Hz，1H)，6.16(d，J＝7.2，1H)，4.32-4.02(m，4H)，3.80-3.70(m，1H)，1.50-1.49(m，2H)，1.35(t，J＝6.6Hz，3H)1.11-1.00(m，8H)，0.68(t，J＝7.2Hz，3H).						J＝7.2Hz，3H)，1.13-1.03(m，5H)，0.68(t，J＝6.9Hz，3H).
1017	181.3-187.8	419.2	＊＊＊	＊＊＊		1018	172.7-177.6	433.2	＊＊＊	＊＊＊	¹H NMR(DMSO-d₆，300Hz)，δ8.71(s，1H)，7.59(d，J＝8.1Hz，2H)，7.49-7.41(m，3H)，7.20(s，1H)，6.90(dd，J＝8.7Hz and2.4Hz，1H)，6.23(br，1H)，4.17-4.09(m，4H)，3.10-3.09(m，2H)1.50-1.30(m，9H)，1.05-1.03(m，2H)，0.88(t，J＝6.6Hz，3H)，0.69(t，J＝7.2Hz，3H).
1019	153.7-160	481.2	＊＊＊	＊＊＊	¹H NMR(DMSO-d₆，300Hz)，δ8.80(s，1H)，7.59(d，J＝8.4Hz，2H)，7.46-7.45(m，3H)，7.31-7.20(m，6H)，6.90(dd，J＝8.7Hz and2.4Hz，1H)，6.25-6.24(m，1H)，4.17-4.09(m，4H)，3.37-3.31(m，2H)，2.78-2.71(m，2H)，1.53-1.51(m，2H)，1.35(t，J＝6.9Hz，3H)，1.13-1.00(m，2H)，0.67(t，J＝7.2Hz，3H).	1018	172.7-177.6	433.2	＊＊＊	＊＊＊
1019	153.7-160	481.2	＊＊＊	＊＊＊		1020	135-141.7	406.0	＊＊＊	＊＊	¹H NMR(CD₃CN，300Hz)，δ7.91(s，1H)，7.68(d，J＝8.7Hz，2H)，7.55-7.49(m，3H)，7.36(d，J＝2.1Hz，1H)，6.91(dd，J＝6.3Hzand 2.4Hz，1H)，4.36-4.02(m，4H)，1.66-1.56(m，2H)，1.40(t，J＝7.2Hz，3H)，1.31(t，J＝7.2Hz，3H)，1.22-1.07(m，2H)，0.74(t，J＝7.2Hz，3H).
1021	112.1-119.5	420.0	＊＊＊	＊＊＊	¹H NMR(CD₃CN，300Hz)，δ7.94(s，1H)，7.65(d，J＝8.7Hz，2H)，7.55-7.49(m，3H)，7.37(d，J＝2.1Hz，1H)，6.91(dd，J＝6.6Hzand 2.1Hz，1H)，4.16-4.07(m，4H)，1.72-1.56(m，4H)，1.40(t，J＝7.2Hz，3H)，1.16-1.06(m，2H)，0.98(t，J＝7.2Hz，3H)，0.76(t，J＝7.2Hz，3H).	1020	135-141.7	406.0	＊＊＊	＊＊

化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据
化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据	1022	104.3-109.7	420.0	＊＊＊	＊	¹H NMR(DMSO-d₆，300Hz)，δ9.87(s，1H)，7.67(d，J＝8.7Hz，2H)，7.51-7.47(m，3H)，7.21(s，1H)，6.90(dd，J＝8.7Hz and2.4Hz，1H)，4.96-4.89(m，1H)，4.16-4.06(m，4H)，1.51-1.47(m，2H)，1.35(t，J＝6.9Hz，3H)，1.21-1.27(m，6H)，1.06-0.99(m，2H)，0.67(t，J＝7.2Hz，3H).
1023	152.7-161.3	433.2	＊＊		¹H NMR(DMSO-d₆，300Hz)，δ8.71(s，1H)，7.58(d，J＝9.0Hz，1H)，7.49-7.42(m，3H)，7.20(d，J＝1.8Hz，1H)，6.89(dd，J＝6.6Hzand 2.1Hz，1H)，6.23(br，1H)，4.17-4.09(m，4H)，3.13-3.06(m，2H)，1.53-1.28(m，9H)，1.05-1.03(m，2H)，0.89(t，J＝7.2Hz，3H)，0.68(t，J＝7.2Hz，3H).	1022	104.3-109.7	420.0	＊＊＊	＊
1023	152.7-161.3	433.2	＊＊			1024	1602-167.8	481.2	＊＊＊	＊＊＊	¹H NMR(DMSO-d₆，300Hz)，δ8.80(s，1H)，7.59(d，J＝8.7Hz，2H)，7.49-7.42(m，3H)，7.33-7.20(m，6H)，6.90(dd，J＝6.9Hz and2.1Hz，1H)，6.23(br，1H)，4.17-4.07(m，4H)，3.39-3.34(m，2H)，2.79-2.71(m，2H)，1.52-1.49(m，2H)，1.36(t，J＝6.9Hz，3H)，1.08-1.01(m，2H)，0.68(t，J＝7.2Hz，3H).
1025	133.3-141.8	459.2	＊＊		¹H NMR(CDCl3，300MHz)，δ7.98(s，1H)，7.71(d，J＝7.8Hz，2H)，7.61(d，J＝8.4Hz，1H)，7.41(d，J＝7.Hz，2H)，6.91-6.88(m，2H)，4.49(br，2H)，4.12-4.02(m，6H)，3.73-3.53(m，4H)，3.09(br，2H)，1.64(br，1H)，1.28-1.26(m，3H)，1.11(br，2H)，0.89-0.87(m，2H)，	1024	1602-167.8	481.2	＊＊＊	＊＊＊
1025	133.3-141.8	459.2	＊＊			1026	220-222	432.16	＊＊	＊＊＊
1027	138-140	443.31	＊＊＊	＊＊＊		1026	220-222	432.16	＊＊	＊＊＊
1027	138-140	443.31	＊＊＊	＊＊＊		1028			＊＊＊	＊＊＊
1029	188	412.8	＊＊			1028			＊＊＊	＊＊＊
1029	188	412.8	＊＊			1030	173	440.2	＊＊＊
1031	195	426.2	＊＊＊			1030	173	440.2	＊＊＊
1031	195	426.2	＊＊＊			1032	145	424.2	＊＊＊
1033	181	444.2	＊＊＊			1032	145	424.2	＊＊＊

化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据
化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据	1034	154-155	491.3	＊＊＊
1035	173-175	497.3	＊＊			1034	154-155	491.3	＊＊＊
1035	173-175	497.3	＊＊			1036	230-235	510.3	＊＊
1037	155-156	430.25(M-H+)	＊＊			1036	230-235	510.3	＊＊
1037	155-156	430.25(M-H+)	＊＊			1038	236-238	410.2	＊＊
1039	243-248	391.3	＊＊			1038	236-238	410.2	＊＊
1039	243-248	391.3	＊＊			1040	215-217	392.2	＊＊	＊＊
1041	164-166	412.2	＊＊	＊＊＊		1040	215-217	392.2	＊＊	＊＊
1041	164-166	412.2	＊＊	＊＊＊		1042	135-138	505.4	＊＊
1043	165-166	476.3	＊＊			1042	135-138	505.4	＊＊
1043	165-166	476.3	＊＊			1044	167-168	511.3	＊＊＊
1045	117	460.3	＊＊＊			1044	167-168	511.3	＊＊＊
1045	117	460.3	＊＊＊			1046	232-234	422.21	＊＊＊	＊＊＊
1047		422.24	＊＊＊	＊＊＊		1046	232-234	422.21	＊＊＊	＊＊＊
1047		422.24	＊＊＊	＊＊＊		1048	200-203	440.0	＊＊
1049	247-249	481.3	＊＊＊			1048	200-203	440.0	＊＊
1049	247-249	481.3	＊＊＊			1050	246-248	381.2	＊＊
1051	177	423.2	＊＊			1050	246-248	381.2	＊＊
1051	177	423.2	＊＊			1052	194	424.2	＊＊
1053	236-238	460.2	＊＊			1052	194	424.2	＊＊
1053	236-238	460.2	＊＊			1054	187.6-195.2	443.2	＊＊		¹H NMR(CDCl3，300MHz)，δ7.91(br，1H)，7.71(d，J＝8.1Hz，2H)，7.61(d，J＝8.7Hz，1H)，7.42(d，J＝8.4Hz，2H)，6.95-6.88(m，2H)，4.44(br，2H)，4.08(q，J＝6.9Hz，2H)，3.94-3.90(m，2H)，3.62-3.56(m，2H)，3.14(br，1H)，2.90(br，2H)，2.17-2.07(m，4H)，1.28(t，J＝7.2Hz，3H)，1.15-1.11(m，2H)，0.87-0.73(m，2H).
1055	148.1-153.2	406.0	＊＊	＊＊＊	¹H NMR(DMSO-d₆，300Hz)，δ9.94(s，1H)，7.67(d，J＝8.7Hz，2H)，7.51-7.47(m，3H)，7.23(d，J＝2.4Hz，1H)，6.90(dd，J＝1.8Hzand 6.6Hz，1H)，4.15-4.04(m，6H)，1.68-1.52(m，4H)，1.35(t，J＝6.9Hz，3H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，0.63(t，J＝7.2Hz，3H).	1054	187.6-195.2	443.2	＊＊

化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据
化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据	1056	169-173.9	406.0	＊＊＊	＊＊＊	¹H NMR(DMSO-d₆，300Hz)，δ9.87(s，1H)，7.67(d，J＝8.7Hz，2H)，7.51-7.47(m，3H)，7.23(d，J＝1.8Hz，1H)，6.90(dd，J＝2.1Hzand 6.6Hz，1H)，4.94-4.90(m，1H).4.15-4.09(m，4H)，1.54-1.52(m，2H)，1.35(t，J＝6.9Hz，3H)，1.28-1.25(m，6H)，0.63(t，J＝7.2Hz，3H).
1057	184.5-193.9	406.0	＊＊		¹H NMR(DMSO-d₆，300Hz)，δ9.41(s，1H)，8.26(d，J＝6.9Hz，2H)，8.01-7.94(m，3H)，7.70(d，J＝2.1Hz，1H)，7.41(dd，J＝2.1Hzand 6.6Hz，1H)，5.21-5.15(m，1H)，4.64-4.53(m，4H)，2.17-2.12(m，2H)，2.07(d，J＝6.9Hz，6H)，1.86(t，J＝6.9Hz，3H)，1.41(t，J＝7.5Hz，3H).	1056	169-173.9	406.0	＊＊＊	＊＊＊
1057	184.5-193.9	406.0	＊＊			1058	160.1-166.5	406.0	＊＊＊	＊＊＊	¹H NMR(DMSO-d₆，300Hz)，δ9.87(s，1H)，7.66(d，J＝8.4Hz，2H)，7.51-7.43(m，3H)，7.20(d，J＝2.1Hz，1H)，6.92(dd，J＝2.1Hzand 6.6Hz，1H)，4.94-4.89(m，1H)，4.57-4.53(m，1H)，4.10(q，J＝6.9Hz，2H)，1.52(d，J＝6.6Hz，6H)，1.35(t，J＝6.9Hz，3H)，1.25(d，J＝6.6Hz，6H).
1059	135-142.6	424.0	＊＊		¹H NMR(CD₃CN，300Hz)，δ8.07(s，1H)，7.65(d，J＝8.7Hz，2H)，7.55-7.49(m，2H)，7.04(d，J＝1.8Hz，1H)，6.91(dd，J＝6.6Hzand 2.1Hz，1H)，5.30(br，1H)，4.16-4.09(m，4H)，4.73(t，J＝4.2Hz，1H)，4.57(t，J＝3.9Hz，1H)，4.43(t，J＝4.2Hz，1H)，4.34(t，J＝3.9Hz，1H)，4.15-4.01(m，4H)，1.40(t，J＝6.9Hz，3H)，0.87-0.85(m.6H).	1058	160.1-166.5	406.0	＊＊＊	＊＊＊
1059	135-142.6	424.0	＊＊			1060	193.2-199.2	405.1	＊＊		¹H NMR(CD₃CN，300Hz)，δ7.65-7.51(m，3H)，7.45-7.42(m，2H)，7.36-7.31(m，1H)，7.04(d，J＝2.1Hz，1H)，6.94-6.89(m，1H)，5.25(br，1H)，4.15-4.07(m，4H)，3.20(br，2H)，1.39(t，J＝6Hz，3H)，1.10(t，J＝7.2Hz，3H)，0.63(d，J＝6.6Hz，6H).
1061	182.7-186.3	419.1	＊＊		¹H NMR(CD₃CN，300Hz)，δ7.66-7.53(m，3H)，7.45-7.43(m，2H)，	1060	193.2-199.2	405.1	＊＊

化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据
化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据						7.38-7.33(m，1H)，7.06-7.05(m，1H)，6.94-6.91(m，1H)，5.34(br，1H)，4.15-4.02(m，4H)，3.16-3.13(m，2H)，1.55-1.50(m，2H)，1.50-1.39(m，3H)，0.98(t，J＝7.2Hz，3H)，0.63(d，J＝6.6Hz，6H).
1062	156.7-162.2	378.0	＊＊		¹H NMR(CDCl₃，300MHz)，δ7.62(d，J＝8.7Hz，1H)，7.56(d，J＝8.1Hz，2H)，7.46(d，J＝8.7Hz，2H)，6.94(d，J＝8.4Hz，1H)，6.85(m，2H)，4.11(q，J＝6.9Hz，2H)，4.03(t，J＝7.8Hz，2H)，3.82(s，3H)，1.72(q，J＝7.5Hz，2H)，1.49(t，J＝6.9Hz，3H)，0.78(t，J＝7.5Hz，3H).
1062	156.7-162.2	378.0	＊＊			1063	183.2-187.6	392.1	＊＊		1H NMR(CDCl3，300MHz)，δ7.62(d，J＝8.4Hz，1H)，7.56(d，J＝7.8Hz，2H)，7.45(d，J＝8.1Hz，2H)，6.94(d，J＝8.4Hz，1H)，6.86(s，1H)，6.81(s，1H)，4.26(q，J＝6.9Hz，2H)，4.11(q，J＝6.9Hz，2H)，4.03(t，J＝7.8Hz，2H)，1.72(q，J＝7.5Hz，2H)，1.49(t，J＝6.9Hz，3H)，1.34(t，J＝7.2Hz，3H)，0.77(t，J＝7.5Hz，3H).
1064	103.2-107.7	410.0	＊＊		¹H NMR(CDCl₃，300MHz)，δ7.62(d，J＝8.7Hz，1H)，7.57(d，J＝8.7Hz，2H)，7.47(d，J＝8.7Hz，2H)，6.97(s，1H)，6.95(dd，J＝8.7Hz and 2.1Hz，1H)，6.86(d，J＝2.1Hz，1H)，4.75(t，J＝4.2Hz，1H)，4.59(t，J＝4.2Hz，1H)，4.50(t，J＝4.5Hz，1H)，4.41(t，J＝4.2Hz，1H)，4.11(q，J＝6.9Hz，2H)，4.03(t，J＝7.5Hz，2H)，1.72(q，J＝7.5Hz，2H)，1.47(t，J＝6.9Hz，3H)，0.78(t，J＝7.2Hz，3H).	1063	183.2-187.6	392.1	＊＊
1064	103.2-107.7	410.0	＊＊			1065	196.3-220.2	392.0	＊＊	＊＊＊	¹H NMR(CDCl₃，400MHz)，δ7.63(d，J＝8.8Hz，1H)，7.56(d，J＝8.4Hz，2H)，7.42(d，J＝8.4Hz，2H)，7.10(s，1H)，6.94(d，J＝8.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，4.68-4.61(m，1H)，4.26(q，J＝7.2Hz，2H)，4.12(q，J＝6.8Hz，2H)，1.58(d，J＝6.8Hz，6H)，1.48(t，J＝7.2Hz，3H)，1.34(t，J＝7.2Hz，3H).
1066	198.3-205.6	419.0	＊＊		¹H NMR(CD₃CN，300Hz)，δ7.61(d，J＝8.7Hz，2H)，7.53(d，J＝8.7Hz，1H)，7.44(d，J＝8.7Hz，	1065	196.3-220.2	392.0	＊＊	＊＊＊

化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据
化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据						2H)，7.38(s，1H)7.03(d，J＝1.8Hz，1H)，6.91(dd，J＝6.6Hzand 2.1Hz，1H)，5.30(br，1H)，4.16-4.09(m，4H)，3.18-3.11(m，2H)，1.66-1.46(m，4H)，1.40(t，J＝6.9Hz，3H)，1.16-1.06(m，2H)，0.92(t，J＝7.5Hz，3H)，0.76(t，J＝7.5Hz，3H).
1067	95-100	504.4	＊＊
1067	95-100	504.4	＊＊			1068	170-174	474.3	＊＊
1069	155-156	475.3	＊＊			1068	170-174	474.3	＊＊
1069	155-156	475.3	＊＊			1070	208-209	437.22	＊＊		¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ8.86(1H，s)，7.67(1H，d，J＝2.0Hz)，7.65(1H，d，J＝8.5Hz)，7.61(2H，d，J＝8.8Hz)，7.47(2H，d，J＝8.8Hz)，7.25(1H，t，J＝74.4Hz)，7.11(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，6.40(1H，t，J＝5.8Hz)，5.86(1H，ddt，J＝17.1，10.4，5.1Hz)，5.15(1H，ddt，J＝17.1，1.8，1.7Hz)，5.06(1H，ddt，J＝10.4，1.8，1.7Hz)，4.12(2H，d，J＝7.0Hz)，3.73(2H，narrow m)，0.93-0.84(1H，m)，0.32-0.23(2H，m)，0.05-0.00(2H m).¹⁹F NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ-82.03(2F，d，J＝73.3Hz).
1071	125-126	452.22(M-H+)	＊＊	＊	¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.69(1H，d，J＝8.2Hz)，7.56(2H，d，J＝8.5Hz)，7.44(2H，d，J＝8.5Hz)，7.24(1H，d，J＝1.8Hz)，7.07(1H，dd，J＝8.2，1.8Hz)，6.80(1H，s)，6.52(1H，t，J＝74.0Hz)，3.98(2H，d，J＝7.0Hz)，3.96(2H，d，J＝7Hz)，1.97(1H，m，J＝6.7Hz)，1.03-0.94(1H，m)，0.95(6H，d，J＝6.7Hz)，0.46-0.39(2H，m)，0.05-0.00(2H，m).¹⁹F NMR(300MHz，CDCl₃)：δ-80.76(2F，d，J＝73.3Hz).	1070	208-209	437.22	＊＊
1071	125-126	452.22(M-H+)	＊＊	＊		1072	197-198	430.30(M-H+)	＊＊＊	＊＊＊
1073	191-192	390.25	＊＊			1072	197-198	430.30(M-H+)	＊＊＊	＊＊＊
1073	191-192	390.25	＊＊			1074	140-141	404.27	＊＊
1075	140-141	418.27	＊＊	＊＊		1074	140-141	404.27	＊＊

化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据
化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据	1076	175-176	404.27	＊＊＊	＊＊＊
1077	187-188	418.27	＊＊＊	＊＊＊		1076	175-176	404.27	＊＊＊	＊＊＊
1077	187-188	418.27	＊＊＊	＊＊＊		1078	188-189	430.30(M-H+)	＊＊＊	＊＊
1079	178-179	452.25	＊＊＊	＊＊＊		1078	188-189	430.30(M-H+)	＊＊＊	＊＊
1079	178-179	452.25	＊＊＊	＊＊＊		1080	221-223	417.28	＊＊＊	＊＊＊	¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：7.61(1H，d，J＝8.5Hz)，7.58(2H，d，J＝8.3Hz)，7.37(2H，d，J＝8.3Hz)，7.23(1H，d，J＝1.0Hz)，6.96(1H，dd，J＝8.8，J＝1.7Hz)，4.90(1H，s)，4.15(2H，q，J＝6.9)，4.01(1H，m)，2.82(2H，m)，2.33(2H，m)，1.81(2H，m)，1.48(3H，t，J＝6.9Hz))，1.21(6H，d，J＝6.6Hz).
1081	179-180	452.23(M-H+)	＊＊			1080	221-223	417.28	＊＊＊	＊＊＊
1081	179-180	452.23(M-H+)	＊＊			1082	206-207	403.27	＊＊
1083	156	495.3	＊＊＊			1082	206-207	403.27	＊＊
1083	156	495.3	＊＊＊			1084	167	457.2	＊＊
1085	162	458.4	＊＊＊			1084	167	457.2	＊＊
1085	162	458.4	＊＊＊			1086	170	378.2	＊＊＊
1087	205	405.2	＊＊			1086	170	378.2	＊＊＊
1087	205	405.2	＊＊			1088	215	403.2	＊＊
1089	195	389.2	＊＊			1088	215	403.2	＊＊
1089	195	389.2	＊＊			1090	145.6-149.7	475.2	＊＊		¹H NMR(CD₃OD，300MHz)，δ7.80(d，J＝8.7Hz，2H)，7.58-7.49(m，3H)，7.22(d，J＝2.1Hz，1H)，7.04(d，J＝2.1Hz and 8.7Hz，1H)，4.48(t，J＝4.8Hz，2H)，4.23(q，J＝6.9Hz，2H)，4.01-3.73(m，6H)，3.02(br，4H)，1.86-1.77(m，1H)，1.28(t，J＝7.2Hz，3H)，1.00-0.87(m，4H).
1091	81.4-86.2	461.2	＊＊		¹H NMR(CD₃OD，300MHz)，δ7.78(d，J＝8.4Hz，2H)，7.55-747(m，3H)，7.20(d，J＝1.8Hz，1H)，7.02(dd，J＝1.8Hz and 8.4Hz，1H)，4.46(t，J＝4.8Hz，2H)，4.21(q，J＝6.6Hz，2H)，3.81-3.64(m，6H)，3.55(s，3H)，3.03(s，3H)，1.84-1.78(m，1H)，1.26(t，J＝7.2Hz，3H)，0.99-0.86(m，4H).	1090	145.6-149.7	475.2	＊＊

化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据
化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据	1092	193.8-197.4	441.2	＊＊		¹H NMR(CD₃OD，300MHz)，δ9.03(s，2H)，7.79(d，J＝8.7Hz，2H)，7.56-7.49(m，3H)，7.14(d，J＝1.8Hz，1H)，6.99(dd，J＝2.1Hzand 8.4Hz，1H)，4.68(t，J＝4.8Hz，2H)，4.44(t，J＝5.1Hz，2H)，4.21(q，J＝6.9Hz，2H)，1.85-1.77(m，1H)，1.27(t，J＝6.9Hz，3H)，1.01-0.93(m，2H)，0.91-0.87(m，2H).
1093	130.7-134.3	441.2	＊＊			1092	193.8-197.4	441.2	＊＊
1093	130.7-134.3	441.2	＊＊			1094	205.3-208	391.0	＊＊		¹H NMR(DMSO-d₆，300Hz)，δ8.74(s，1H)，7.59(d，J＝8.4Hz，2H)，7.49-7.41(m，3H)，7.22(s，1H)，6.89(dd，J＝1.8Hz and 6.9Hz，1H)，6.22(t，J＝5.4Hz，1H)，4.15-4.06(m，4H)，3.14-3.10(m，2H)，1.58-1.51(m，2H)，1.35(t，J＝6.9Hz，3H)，1.05(t，J＝7.2Hz，3H)，0.63(t，J＝7.5Hz，3H).
1095	195.3-200.1	405.1	＊＊＊	＊＊＊	¹H NMR(DMSO-d₆，300Hz)，δ8.72(s，1H)，7.59(d，J＝8.7Hz，2H)，7.49-7.41(m，3H)，7.22(s，1H)，6.89(dd，J＝1.8Hz and 6.9Hz，1H)，6.26(t，J＝5.4Hz，1H)，4.20-4.07(m，4H)，3.09-3.03(m，2H)，1.58-1.41(m，4H)，1.35(t，J＝6.9Hz，3H)，0.87(t，J＝6.9Hz，3H)，0.64(t，J＝7.2Hz，3H).	1094	205.3-208	391.0	＊＊
1095	195.3-200.1	405.1	＊＊＊	＊＊＊		1096	192.1-196.2	405.1	＊＊＊	＊＊＊	¹H NMR(DMSO-d₆，300Hz)，δ8.60(s，1H)，7.58(d，J＝8.4Hz，2H)，7.49-7.41(m，3H)，7.22(s，1H)，6.89(dd，J＝2.1Hz and 6.6Hz，1H)，6.12(d，J＝7.5Hz，1H)，4.15-4.06(m，4H)，3.80-3.73(m，1H)，1.58-1.50(m，2H)，1.35(t，J＝6.9Hz，3H)，1.10(d，J＝6.6Hz，6H)，0.64(t，J＝7.2Hz，3H).
1097	196.4-202.3	419.1	＊＊＊	＊＊＊	¹H NMR(DMSO-d₆，300Hz)，δ8.72(s，1H)，7.59(d，J＝8.4Hz，2H)，7.49-7.41(m，3H)，7.22(s，1H)，6.89(dd，J＝1.8Hz and 6.9Hz，1H)，6.24(t，J＝5.4Hz，1H)，4.15-4.06(m，4H)，3.12-3.06(m，2H)，1.58-1.51(m，2H)，1.44-1.21(m，7H)，0.89(t，J＝7.2Hz，3H)，0.83(t，J＝7.2Hz，3H).	1096	192.1-196.2	405.1	＊＊＊	＊＊＊
1097	196.4-202.3	419.1	＊＊＊	＊＊＊		1098	217.8-221.4	391.0	＊＊		¹H NMR(DMSO-d₆，300Hz)，δ8.74(s，1H)，7.59(d，J＝8.7Hz，

化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据
化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据						2H)，7.49(d，J＝8.7Hz，1H)，7.38(d，J＝8.4Hz，2H)，7.20(d，J＝2.1Hz，1H)，6.92(dd，J＝2.1Hzand 6.6Hz，1H)，6.22(t，J＝5.4Hz，1H)，4.62-4.53(m，1H)，4.11(q，J＝6.9Hz，2H)，3.16-3.07(m，2H)，1.52(d，J＝6.6Hz，6H)，1.35(t，J＝6.9Hz，3H)，1.05(t，J＝7.2Hz，3H).
1099	162.1-165.1	405.1	＊＊		¹H NMR(DMSO-d₆，300Hz)，δ8.73(s，1H)，7.59(d，J＝8.4Hz，2H)，7.49(d，J＝8.1Hz，1H)，7.38(d，J＝8.7Hz，2H)，7.20(d，J＝2.1Hz，1H)，6.92(dd，J＝2.1Hzand 6.6Hz，1H)，6.26(t，J＝5.7Hz，1H)，4.62-4.53(m，1H)，4.11(q，J＝6.9Hz，2H)，3.09-3.02(m，2H)，1.52(d，J＝6.6Hz，6H)，1.48-1.41(m，2H)，1.35(t，J＝6.9Hz，3H)，0.87(t，J＝7.2Hz，3H).
1099	162.1-165.1	405.1	＊＊			1100	228.6-231.4	405.1	＊＊＊		¹H NMR(DMSO-d₆，300Hz)，δ8.60(s，1H)，7.57(d，J＝8.1Hz，2H)，7.49(d，J＝8.7Hz，1H)，7.38(d，J＝8.7Hz，2H)，7.20(d，J＝2.1Hz，1H)，6.92(dd，J＝2.1Hzand 6.6Hz，1H)，6.11(d，J＝7.8Hz，1H)，4.62-4.52(m，1H)，4.11(q，J＝6.9Hz，2H)，3.79-3.72(m，1H)，1.53-1.51(m，6H)，1.35(t，J＝6.9Hz，3H)，1.11-1.09(m，6H).
1101	157.2-160.5	419.1	＊＊＊		(DMSO，300Hz)，δ8.72(s，1H)，7.58(d，J＝8.7Hz，2H)，7.49(d，J＝8.7Hz，1H)，7.37(d，J＝8.4Hz，2H)，7.20(d，J＝2.1Hz，1H)，6.92(dd，J＝2.1Hz and 6.6Hz，1H)，6.23(t，J＝5.7Hz，1H)，4.62-4.55(m，1H)，4.11(q，J＝6.9Hz，2H)，3.12-3.06(m，2H)，1.52(d，J＝6.6Hz，6H)，1.47-1.21(m，7H)，0.86(t，J＝6.9Hz，3H).	1100	228.6-231.4	405.1	＊＊＊
1101	157.2-160.5	419.1	＊＊＊			1102	197.3-201.6	467.0	＊＊＊	＊＊＊	¹H NMR(CD₃CN，300Hz)，δ7.58-7.46(m，4H)，7.38(d，J＝8.7Hz，2H)，7.30-7.15(m，5H)，7.15(s，1H)，6.89(dd，J＝2.1Hz and 6.6Hz，1H)，5.31(br，1H)，4.64-4.59(m，1H)，4.09(q，J＝6.9Hz，2H)，3.44-3.42(m，2H)，2.80(t，J＝6.6Hz，2H)，1.54(d，J＝6.6Hz，6H)，1.38(t，J＝6.9Hz，3H).

化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据
化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据	1103	162-163	424.27	＊＊
1104	245-248	422.29	＊＊			1103	162-163	424.27	＊＊
1104	245-248	422.29	＊＊			1105	175-176	422.27	＊＊
1106	217-219	429.32	＊＊＊	＊＊＊		1105	175-176	422.27	＊＊
1106	217-219	429.32	＊＊＊	＊＊＊		1107	157-158	428.25(M-H+)	＊＊＊	＊＊＊
1108	213-215	435.28	＊＊＊	＊＊＊		1107	157-158	428.25(M-H+)	＊＊＊	＊＊＊
1108	213-215	435.28	＊＊＊	＊＊＊		1109	155-156	444.31	＊＊＊	＊＊＊
1110	191-195	425.2	＊＊			1109	155-156	444.31	＊＊＊	＊＊＊
1110	191-195	425.2	＊＊			1111	180-183	406.2	＊＊
1112	173-175	463.2	＊＊			1111	180-183	406.2	＊＊
1112	173-175	463.2	＊＊			1113	151.155	495.4	＊＊
1114	171-176	511.2	＊＊＊			1113	151.155	495.4	＊＊
1114	171-176	511.2	＊＊＊			1115	155-156	497.2	＊＊
1116	218-220	511.2	＊＊			1115	155-156	497.2	＊＊
1116	218-220	511.2	＊＊			1117	106-109	509.2	＊＊
1118	126-130	462.2	＊＊			1117	106-109	509.2	＊＊
1118	126-130	462.2	＊＊			1119	184-186	405.31	＊＊
1120	223-225	417.37	＊＊＊	＊＊＊	¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：7.61(1H，d，J＝9.2Hz)，7.51(2H，d，J＝8.5Hz)，7.43(2H，d，J＝8.5Hz)，7.10(2H，m)，4.90(2H，m)，4.13(2H，q，J＝6.9Hz)，3.97(2H，d，J＝6.6Hz)，1.47(3H，t，J＝7.0Hz)，1.20(6H，d，J＝8.6Hz)，1.05(1H，m)，0.43(2H，m)，0.06(2H，m)	1119	184-186	405.31	＊＊
1120	223-225	417.37	＊＊＊	＊＊＊		1121	162-164	501.17	＊＊＊
1122	170-173	491.4	＊＊＊			1121	162-164	501.17	＊＊＊
1122	170-173	491.4	＊＊＊			1123	75-80	525.4	＊＊＊
1124	100-104	474.5[M-H]^-	＊＊＊	＊＊		1123	75-80	525.4	＊＊＊
1124	100-104	474.5[M-H]^-	＊＊＊	＊＊		1125	188-190	488.4	＊＊＊	＊＊＊
1126	130-134	510.3	＊＊			1125	188-190	488.4	＊＊＊	＊＊＊
1126	130-134	510.3	＊＊			1127	112-115	418.3	＊＊＊	＊＊＊
1128	203-204	432.3	＊＊＊	＊＊＊		1127	112-115	418.3	＊＊＊	＊＊＊

化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据
化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据	1129	115-116	432.3
1130	177-178	386.26	＊＊		¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ10.02(1H，s)，7.69(2H，d，J＝8.8Hz)，7.67(1H，d，J＝8.5Hz)，7.61(1H，d，J＝2.0Hz)，7.55(2H，d，J＝8.8Hz)，7.28(1H，t，J＝74.4Hz)，7.13(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，4.20(2H，q，J＝7.3Hz)，3.70(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.3Hz).¹⁹F NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ-81.95(2F，d，J＝73.3Hz).	1129	115-116	432.3
1130	177-178	386.26	＊＊			1131	174-175	400.26	＊＊	¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ9.98(1H，s)，7.69(2H，d，J＝8.8Hz)，7.67(1H，d，J＝8.8Hz)，7.61(1H，d，J＝2.0Hz)，7.54(2H，d，J＝8.8Hz)，7.28(1H，t，J＝74.4Hz)，7.13(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，4.20(2H，q，J＝7.0Hz)，4.15(2H，q，J＝7.3Hz)，1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.18(3H，t，J＝7.3Hz).¹⁹F NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ-81.95(2F，d，J＝75.3Hz).
1132	148-149	414.25	＊＊		¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ9.99(1H，s)，7.70(2H，d，J＝8.8Hz)，7.67(1H，d，J＝8.5Hz)，7.61(1H，d，J＝2.0Hz)，7.54(2H，d，J＝8.8Hz)，7.28(1H，t，J＝74.4Hz)，7.13(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，4.20(2H，q，J＝7.0Hz)，4.07(2H，t，J＝6.7Hz)，1.65(2H，hx，J＝7.6Hz)，1.18(3H，t，J＝7.2Hz)，0.94(3H，t，J＝7.5Hz).¹⁹F NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ-81.96(2F，d，J＝73.3Hz).	1131	174-175	400.26	＊＊
1132	148-149	414.25	＊＊			1133	139-140	428.25	＊＊	¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ9.98(1H，s)，7.72-7.66(3H，m)，7.61(1H，d，J＝2.0Hz)，7.54(2H，d，J＝8.8Hz)，7.28(1H，t，J＝74.4Hz)，7.13(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，4.20(2H，q，J＝7.3Hz)，4.11(2H，t，J＝6.9hz)，1.66-1.56(2H，m)，1.45-1.35(2H，m)，1.18(3H，t，J＝7.3Hz)，0.91(3H，t，J＝7.3Hz).¹⁹F NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ-81.92(2F，d，J＝73.3Hz).
1134	142-143	426.30(M-H+)	＊＊		¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ9.99(1H，s)，7.70(2H，d，J＝8.8	1133	139-140	428.25	＊＊

化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据
化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据					Hz)，7.67(1H，d，J＝8.8Hz)，7.61(1H，d，J＝2.0Hz)，7.54(2H，d，J＝8.8Hz)，7.28(1H，t，J＝74.4Hz)，7.13(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，420(2H，q，J＝7.0Hz)，3.90(2H，d，J＝6.7Hz)，1.93(1H，m，J＝6.7Hz)，1.18(3H，t，J＝7.0Hz)，0.93(6H，d，J＝6.7Hz).¹⁹F NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ-81.92(2F，d，J＝73.3Hz).
1135	144-145	412.24	＊＊＊		¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ10.10(1H，s)，7.72-7.66(3H，m)，7.62(1H，d，J＝2.0Hz)，7.55(2H，d，J＝8.8Hz)，7.28(1H，t，J＝74.4Hz)，7.13(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，6.06-5.93(1H，m)，5.41-5.22(2H，m)，4.64(2H，dt，J＝5.5，1.3Hz)，4.20(2H，q，J＝7.3Hz)，1.18(3H，t，J＝7.3Hz).¹⁹F NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ-81.92(2F，d，J＝73.3Hz).
1135	144-145	412.24	＊＊＊			1136	172-174	413.25	＊＊	¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ8.77(1H，s)，7.66(1H，d，J＝8.8Hz)，7.62(2H，d，J＝8.8Hz)，7.47(2H，d，J＝8.8Hz)，7.46(1H，d，J＝2.0Hz)，7.27(1H，t，J＝74.4Hz)，7.13(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，6.28(1H，t，J＝57Hz)，4.20(2H，q，J＝7.3Hz)，3.05(2H，q，J＝6.2Hz)，1.44(2H，hx，J＝6.7Hz)，1.19(3H，t，J＝7.2Hz)，0.87(3H，t，J＝7.5Hz).¹⁹F NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ-81.92(2F，d，J＝73.3Hz).
1137	180-182	413.26	＊＊		¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ8.65(1H，s)，7.66(1H，d，J＝8.8Hz)，7.61(1H，d，J＝2.0Hz)，7.60(2H，d，J＝8.8Hz)，7.47(2H，d，J＝8.8Hz)，7.27(1H，t，J＝74.4Hz)，7.13(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，6.14(1H，d，J＝7.6Hz)，4.20(2H，q，J＝7.0Hz)，3.77(1H，m，J＝7.3Hz)，1.18(3H，t，J＝7.3Hz)，1.10(6H，d，J＝6.5Hz).¹⁹F NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ-81.92(2F，d，J＝73.3Hz).	1136	172-174	413.25	＊＊
1137	180-182	413.26	＊＊			1138	146-149	427.27	＊＊	¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ8.76(1H，s)，7.66(1H，d，J＝8.8Hz)，7.62(2H，d，J＝8.8Hz)，7.61

化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据
化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据						(1H，d，J＝2.0Hz)，7.47(2H，d，J＝8.8Hz)，7.27(1H，t，J＝74.4Hz)，7.13(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，6.25(1H，t，J＝5.7Hz)，4.21(2H，q，J＝7.3Hz)，3.09(2H，q，J＝5.8Hz)，1.47-1.25(4H，m)，1.18(3H，t，J＝7.0Hz)，0.89(3H，t，J＝7.0Hz).¹⁹F NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ-81.92(2F，d，J＝73.3Hz).
1139	179-180	411.27	＊＊		¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ8.92(1H，s)，7.66(1H，d，J＝8.8Hz)，7.63(2H，d，J＝8.8Hz)，7.61(1H，d，J＝2.0Hz)，7.48(2H，d，J＝8.8Hz)，7.28(1H，t，J＝74.4Hz)，7.13(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，6.43(1H，t，J＝5.8Hz)，5.95-5.80(1H，m)，5.22-5.07(2H，m)，4.21(2H，q，J＝7.3Hz)，3.75(2H，t，J＝6Hz)，1.19(3H，t，J＝7.3Hz).¹⁹F NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ-81.92(2F，d，J＝73.3Hz).
1139	179-180	411.27	＊＊			1140	198-202	450.2[M-H]^-	＊＊
1141	156-160	448.2[M-H]^-	＊＊			1140	198-202	450.2[M-H]^-	＊＊
1141	156-160	448.2[M-H]^-	＊＊			1142	110-111	487.41	＊＊＊	＊＊＊
1143	215-218	417.5	＊＊＊	＊＊＊		1142	110-111	487.41	＊＊＊	＊＊＊
1143	215-218	417.5	＊＊＊	＊＊＊		1144	207-210	429.5	＊＊＊	＊＊＊
1145	205-208	445.2	＊＊			1144	207-210	429.5	＊＊＊	＊＊＊
1145	205-208	445.2	＊＊			1146	187-191	430.32	＊＊＊	＊＊＊
1147	154-158	444.25	＊＊＊	＊＊＊	¹H NMR(300MHz，d₆-丙酮)：δ8.92(s，1H)，7.82(d，2H，J＝8.7Hz)，7.62-7.49(m，3H)，7.30(d，1H，J＝2.1Hz)，6.98(dd，1H，J＝8.7，2.1Hz)，5.095(pentet，1H，J＝9.0Hz)，4.32(m，1H)，4.17(q，2H，J＝6.9Hz)，2.7-2.8(m，2H)，2.35-2.5(m，2H)，1.8-2.0(m，2H)，1.42(t，3H，J＝6.9Hz)，1.34(d，3H，J＝6.3Hz)，1.0-1.1(m，1H)，0.6-0.8(m，3H)，0.5-0.59(m，1H)	1146	187-191	430.32	＊＊＊	＊＊＊
1147	154-158	444.25	＊＊＊	＊＊＊		1148	193-195	402.24(M-H+)	＊＊＊	＊＊＊
1149	158-159	416.37	＊＊＊	＊＊＊		1148	193-195	402.24(M-H+)	＊＊＊	＊＊＊

化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据
化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据			(M-H+)
1150	173-175	416.32(M-H+)	＊＊＊	＊＊＊	¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.62(1H，d，J＝9.3Hz)，7.58(2H，d，J＝8.8Hz)，7.46(2H，d，J＝8.8Hz)，7.10(2H，m)，6.77(1H，s)，5.05(1H，m)，4.13(2H，q，J＝7.2Hz)，3.97(2H，d，J＝6.6Hz)，1.47(3H，t，J＝6.9Hz)，1.32(6H，d，J＝6.0Hz)，1.05(1H，m)，0.43(2H，m)，0.05(2H，m)			(M-H+)
1150	173-175	416.32(M-H+)	＊＊＊	＊＊＊		1151	171-172	432.30	＊＊＊	＊＊＊
1152	198-199	444.31(M-H+)	＊＊＊	＊＊＊		1151	171-172	432.30	＊＊＊	＊＊＊
1152	198-199	444.31(M-H+)	＊＊＊	＊＊＊		1153	154-155	466.28	＊＊＊	＊＊＊
1154	207-208	444.31(M-H+)	＊＊＊	＊＊＊		1153	154-155	466.28	＊＊＊	＊＊＊
1154	207-208	444.31(M-H+)	＊＊＊	＊＊＊		1155	200-202	466.28	＊＊
1156	226-228	444.31(M-H+)	＊＊＊	＊＊＊		1155	200-202	466.28	＊＊
1156	226-228	444.31(M-H+)	＊＊＊	＊＊＊		1157	199-201	466.28	＊＊＊	＊＊＊
1158	173-179	442.27(ES-)	＊＊＊	＊＊＊		1157	199-201	466.28	＊＊＊	＊＊＊
1158	173-179	442.27(ES-)	＊＊＊	＊＊＊		1159	206-208	(Weakionization)	＊＊＊	＊＊＊
1160	193-194	422.3	＊＊＊	＊＊		1159	206-208	(Weakionization)	＊＊＊	＊＊＊
1160	193-194	422.3	＊＊＊	＊＊		1161	183-185	410.2	＊＊＊	＊＊
1162	192-193	403.3	＊＊			1161	183-185	410.2	＊＊＊	＊＊
1162	192-193	403.3	＊＊			1163	188-189	403.2	＊＊
1164	188-190	417.2	＊＊＊	＊		1163	188-189	403.2	＊＊
1164	188-190	417.2	＊＊＊	＊		1165	190-192	429.3	＊＊	＊＊
1166	260-266	445.25	＊＊			1165	190-192	429.3	＊＊	＊＊
1166	260-266	445.25	＊＊			1167	208-212	430.25	＊＊＊	＊＊＊
1168	218-221	(Weakionization)	＊＊＊	＊＊＊	¹H NMR(300MHz，d⁶-丙酮)：δ8.08(s，1H)，7.69(d，2H，J＝8.7Hz)，7.54(d，1H，J＝8.7Hz)，7.43(d，2H，J＝8.7Hz)，7.30(d，1H，J＝2.1Hz)，6.97(dd，1H，J＝8.7，2.1Hz)，6.10(d，1H，J＝8.1Hz)，5.08(pentet，1H，J＝9.3Hz)，4.32	1167	208-212	430.25	＊＊＊	＊＊＊

化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据
化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据						(sextet，1H，J＝8.1Hz)，4.16(q，2H，J＝6.9Hz)，2.7-2.85(m，2H)，2.352.5(m，2H)，2.15-2.35(m，2H)，1.82.0(m，4H)，1.6-1.7(m2H)，1.42(t，3H，J＝6.9Hz)
1169	224-226	432.3	＊＊＊	＊＊＊
1169	224-226	432.3	＊＊＊	＊＊＊		1170	180-181	469.3	＊＊
1171	219-220	431.2	＊＊＊	＊＊＊		1170	180-181	469.3	＊＊
1171	219-220	431.2	＊＊＊	＊＊＊		1172	198-199	431.33	＊＊＊	＊＊＊
1173	203-205	443.31	＊＊＊	＊＊＊		1172	198-199	431.33	＊＊＊	＊＊＊
1173	203-205	443.31	＊＊＊	＊＊＊		1174	180-181	436.28	＊＊＊	＊＊＊
1175	202-203	456.27	＊＊＊	＊＊＊		1174	180-181	436.28	＊＊＊	＊＊＊
1175	202-203	456.27	＊＊＊	＊＊＊		1176	170-172	390.2	＊＊
1177	145-147	404.2	＊＊＊	＊＊		1176	170-172	390.2	＊＊
1177	145-147	404.2	＊＊＊	＊＊		1178	182-183	418.3	＊＊＊	＊＊＊
1179	173-174	430.2	＊＊			1178	182-183	418.3	＊＊＊	＊＊＊
1179	173-174	430.2	＊＊			1180	179-180	402.2	＊＊
1181	179-180	424.2	＊＊			1180	179-180	402.2	＊＊
1181	179-180	424.2	＊＊			1182	162-163	422.2	＊＊＊	＊
1183	202.3-205.9	440.3	＊＊＊		¹H NMR(CD3CN，300MHz)，δ8.86(s，1H)，8.66(s，1H)，7.80(d，J＝8.7Hz，2H)，7.58-7.49(m，4H)，7.42(s，1H)，7.09(d，J＝2.1Hz，1H)，6.95(dd，J＝2.1Hz and 8.7Hz，1H)，4.58(t，J＝4.8Hz，2H)，4.42(t，J＝4.8Hz，2H)，4.16(q，J＝6.9Hz，2H)，1.76-1.67(m，1H)，1.25(t，J＝7.2Hz，3H)，0.95-0.89(m，4H).	1182	162-163	422.2	＊＊＊	＊
1183	202.3-205.9	440.3	＊＊＊			1184	165.4-170.1	440.3	＊＊		¹H NMR(CD3CN，300MHz)，δ8.81(s，1H)，7.79(d，J＝8.7Hz，2H)，7.70(d，J＝2.1Hz，1H)，7.54-7.49(m，4H)，7.02(d，J＝2.1Hz，1H)，6.88(dd，J＝2.1Hz and 8.7Hz，1H)，6.30(t，J＝1.8Hz，1H)，4.57(t，J＝4.8Hz，2H)，4.44(t，J＝5.1Hz，2H)，4.13(q，J＝7.2Hz，2H)，1.73-1.68(m，1H)，1.24(t，J＝7.2Hz，3H)，0.95-0.82(m，4H).
1185	211-213	454.30	＊＊＊		¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ8.76-8.70(2H，m)，8.53(1H，d，J＝4.7Hz)，7.91(1H，d，J＝7.9	1184	165.4-170.1	440.3	＊＊

化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据
化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据						Hz)，7.60(2H，d，J＝8.5Hz)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.46-7.38(8H，m)，7.00(1H，dd，J＝8.5，12Hz)，6.27(1H，t，J＝5.6Hz)，5.25(2H，s)，4.18(2H，q，J＝7.0Hz)，3.05(2H，q，J＝6.4Hz)，1.44(2H，hx，J＝7.3Hz)，1.17(3H，t，J＝7.0Hz)，0.87(3H，t，J＝7.4Hz).
1186	150.	464.34(M-H+)	＊＊		¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ9.90(1H，s)，7.67(1H，d，J＝8.8Hz)，7.66(2H，d，J＝8.8Hz)，7.58(1H，d，J＝2.0Hz)，7.48(2H，d，J＝8.8Hz)，7.29(1H，t，J＝74.4Hz)，7.15(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，5.13-5.08(1H，m)，4.99(1H，p，J＝8.5Hz)，2.55-2.40(2H，m)，2.37-2.24(2H，m)，1.92-1.57(10H，m).¹⁹F NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ-82.08(2F，d，J＝73.3Hz).
1186	150.	464.34(M-H+)	＊＊			1187	198-199	439.29	＊＊		¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ8.76(1H，s)，7.67(1H，d，J＝8.5Hz)，7.59(2H，d，J＝8.8Hz)，7.58(1H，d，J＝2.0Hz)，7.42(2H，d，J＝8.8Hz)，7.29(1H，t，J＝74.4Hz)，7.14(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，6.28(1H，t，J＝5.7Hz)，5.00(1H，p，J＝8.6Hz)，3.05(2H，q，J＝6.1Hz)，2.59-2.42(2H，m)，2.39-2.24(2H，m)，1.84-1.66(2H，m)，1.44(2H，hx，J＝7.0Hz)，0.87(3H，t，J＝7.4Hz).¹⁹F NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ-82.05(2F，d，J＝73.3Hz).
1188	222-223	474.25	＊＊		¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ10.26(1H，s)，7.70(1H，d，J＝8.8Hz)，7.54(2H，d，J＝8.8Hz)，7.40(1H，d，J＝2.0Hz)，7.39(2H，d，J＝8.8Hz)，7.29(1H，t，J＝74.4Hz)，7.16(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，4.71(1H，p，J＝9.1Hz)，3.24-3.19(2H，m)，2.22-1.60(10H，m)，0.97(3H，t，J＝7.4Hz).¹⁹F NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ-82.05(2F，d，J＝73.3Hz).	1187	198-199	439.29	＊＊
1188	222-223	474.25	＊＊			1189	183-158	472.24	＊＊＊	＊＊＊	¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ10.24(1H，s)，7.70(1H，d，J＝8.8Hz)，7.55(2H，d，J＝8.8Hz)，7.44(2H，d，J＝8.8Hz)，7.40(1H，d，J

化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据
化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据						＝2.0Hz)，7.30(1H，t，J＝74.4Hz)，7.16(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，4.71(1H，p，J＝9.1Hz)，2.84-2.75(1H，m)，2.20-1.84(6H，m)，1.65-1.60(2H，m)，1.05-0.95(2H，m)，0.60-0.49(2H，m).¹⁹FNMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ-82.05(2F，d，J＝75.3Hz).
1190	185-186	465.27	＊＊		¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ8.60(1H，s)，7.67(1H，d，J＝8.8Hz)，7.58(1H，d，J＝1.9Hz)，7.57(2H，d，J＝8.8Hz)，7.42(2H，d，J＝8.8Hz)，7.29(1H，t，J＝74.4Hz)，7.14(1H，dd，J＝8.8，1.9Hz)，6.30(1H，d，J＝7.3Hz)，5.00(1H，p，J＝8.6Hz)，3.94(1H，hx，J＝6.7Hz)，2.60-2.40(2H，m)，2.38-2.23(2H，m)，1.90-1.34(10H，m).¹⁹F NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ-82.05(2F，d，J＝75.3Hz).
1190	185-186	465.27	＊＊			1191	216-219	415.31	＊＊
1192	159-162	489.37	＊＊			1191	216-219	415.31	＊＊
1192	159-162	489.37	＊＊			1193	213-214	404.3	＊＊＊
1194	196-197	418.3	＊＊＊	＊＊＊		1193	213-214	404.3	＊＊＊
1194	196-197	418.3	＊＊＊	＊＊＊		1195	114-115	418.3	＊＊＊	＊＊＊
1196	124-125	416.3	＊＊＊	＊＊＊		1195	114-115	418.3	＊＊＊	＊＊＊
1196	124-125	416.3	＊＊＊	＊＊＊		1197	118-119	432.3	＊＊	＊＊＊
1198	181-182	432.3	＊＊＊	＊＊＊		1197	118-119	432.3	＊＊	＊＊＊
1198	181-182	432.3	＊＊＊	＊＊＊		1199	187-188	444.3	＊＊＊	＊＊＊
1200	188-189	446.3	＊＊＊	＊＊＊		1199	187-188	444.3	＊＊＊	＊＊＊
1200	188-189	446.3	＊＊＊	＊＊＊		1201	182-183	466.3	＊＊＊	＊＊＊
1202	195-197	406.3	＊＊＊	＊＊＊		1201	182-183	466.3	＊＊＊	＊＊＊
1202	195-197	406.3	＊＊＊	＊＊＊		1203	184-187	420.3	＊＊＊	＊＊＊
1204	168-169	420.3	＊＊＊	＊＊＊		1203	184-187	420.3	＊＊＊	＊＊＊

化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据
化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据	1205	155-157	445.3	＊＊＊	＊＊＊
1206	178-180	434.3	＊＊＊	＊＊＊		1205	155-157	445.3	＊＊＊	＊＊＊
1206	178-180	434.3	＊＊＊	＊＊＊		1207	204-205	448.3	＊＊＊	＊＊＊
1208	186-190	444.30	＊＊＊	＊＊＊		1207	204-205	448.3	＊＊＊	＊＊＊
1208	186-190	444.30	＊＊＊	＊＊＊		1209	189-192	456.30(ES-)	＊＊＊	＊＊＊
1210	148-152	503.36	＊＊＊	＊＊＊		1209	189-192	456.30(ES-)	＊＊＊	＊＊＊
1210	148-152	503.36	＊＊＊	＊＊＊		1211	203-205	458.3	＊＊＊	＊＊＊
1212	192-193	480.34	＊＊＊	＊＊＊		1211	203-205	458.3	＊＊＊	＊＊＊
1212	192-193	480.34	＊＊＊	＊＊＊		1213	192-193	480.33	＊＊＊	＊＊＊
1214	170-173	457.3	＊＊＊	＊＊＊		1213	192-193	480.33	＊＊＊	＊＊＊
1214	170-173	457.3	＊＊＊	＊＊＊		1215	200-204	446.26	＊＊＊	＊＊＊
1216	205-209	460.31	＊＊			1215	200-204	446.26	＊＊＊	＊＊＊
1216	205-209	460.31	＊＊			1217	135-141	388.34	＊＊
1218	192-193	481.31	＊＊＊	＊＊＊		1217	135-141	388.34	＊＊
1218	192-193	481.31	＊＊＊	＊＊＊		1219	192-193	507.35	＊＊＊	＊＊＊
1220	192-193	481.28	＊＊＊	＊＊＊		1219	192-193	507.35	＊＊＊	＊＊＊
1220	192-193	481.28	＊＊＊	＊＊＊		1221	222-225	431.3	＊＊＊	＊＊＊
1222	191-192	446.35	＊＊			1221	222-225	431.3	＊＊＊	＊＊＊
1222	191-192	446.35	＊＊			1223	206-208	417.3	＊＊＊	＊＊＊
1224	191-192	417.3	＊＊			1223	206-208	417.3	＊＊＊	＊＊＊
1224	191-192	417.3	＊＊			1225	183-184	431.3	＊＊	＊＊＊
1226	189-190	443.3	＊＊＊	＊＊＊		1225	183-184	431.3	＊＊	＊＊＊
1226	189-190	443.3	＊＊＊	＊＊＊		1227	168-169	479.3	＊＊＊	＊＊＊
1228	174-175	423.5	＊＊			1227	168-169	479.3	＊＊＊	＊＊＊
1228	174-175	423.5	＊＊			1229	163-164	438.3	＊＊
1230	179-180	436.3	＊＊			1229	163-164	438.3	＊＊
1230	179-180	436.3	＊＊			1231	189-191	424.2	＊＊
1232	184-185	404.2	＊＊＊	＊＊		1231	189-191	424.2	＊＊
1232	184-185	404.2	＊＊＊	＊＊		1233	192-193	430.4	＊＊＊	＊＊
1234	204-205	390.1	＊＊			1233	192-193	430.4	＊＊＊	＊＊
1234	204-205	390.1	＊＊			1235	209-211	410.1	＊＊
1236	196-197	404.14	＊＊＊	＊＊＊		1235	209-211	410.1	＊＊

化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据
化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据	1237	150-151	432.1	＊＊
1238	176-177	458.4	＊＊			1237	150-151	432.1	＊＊
1238	176-177	458.4	＊＊			1239	187-193	360.35	＊＊＊	＊＊＊
1240	168-170	460.38	＊＊＊	＊＊＊		1239	187-193	360.35	＊＊＊	＊＊＊
1240	168-170	460.38	＊＊＊	＊＊＊		1241	151-168	432.3	＊＊＊	＊＊＊
1242	134-136	446.3	＊＊＊	＊＊＊		1241	151-168	432.3	＊＊＊	＊＊＊
1242	134-136	446.3	＊＊＊	＊＊＊		1243	161-163	446.3	＊＊＊	＊＊＊
1244	145-147	446.3	＊＊＊	＊＊＊		1243	161-163	446.3	＊＊＊	＊＊＊
1244	145-147	446.3	＊＊＊	＊＊＊		1245	245-246	318.3	＊＊
1246	157-163	434.4	＊＊＊	＊＊＊		1245	245-246	318.3	＊＊
1246	157-163	434.4	＊＊＊	＊＊＊		1247	188-190	432.4	＊＊＊	＊＊＊
1248	207-210	462.4	＊＊＊	＊＊＊		1247	188-190	432.4	＊＊＊	＊＊＊
1248	207-210	462.4	＊＊＊	＊＊＊		1249	181-184	448.4	＊＊＊	＊＊＊
1250	144-148	448.38	＊＊＊	＊＊＊		1249	181-184	448.4	＊＊＊	＊＊＊
1250	144-148	448.38	＊＊＊	＊＊＊		1251	137-142	(Weakionization)	＊＊	＊＊
1252	131-134	446.37	＊＊			1251	137-142	(Weakionization)	＊＊	＊＊
1252	131-134	446.37	＊＊			1253	224	517.3	＊＊
1254	189	498.6	＊＊＊	＊＊＊	¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ9.89(1H)，7.64(3H)，7.46(3H)，7.19(2H)，6.94(1H)，6.87(1H)，4.91(2H)，4.19(2H)，4.01(2H)，2.48(2H)，2.21(2H)，2.17(2H)，1.71(2H)，1.27(6H)	1253	224	517.3	＊＊
1254	189	498.6	＊＊＊	＊＊＊		1255	208	499.4	＊＊＊	＊＊＊	¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ9.91(1H)，8.53(1H)，7.97(1H)，7.65(2H)，7.46(3H)，7.19(1H)，6.92(1H)，4.95(2H)，4.39(2H)，4.06(2H)，2.48(2H)，2.67(4H)，1.72(2H)，1.24(6H).
1256	188.4-191.3	467.1		＊＊＊	¹H NMR((CD₃CN，300Hz)，δ7.60(d，J＝9.0Hz，2H)，7.53(d，J＝8.7Hz，1H)，7.47-7.23(m，7H)，7.04(s，1H)，6.91(dd，J＝2.1Hz and 6.6Hz，1H)，5.31-5.27(m，1H)，4.16-4.07(m，4H)，4.45(q，J＝6.6Hz，2H)，	1255	208	499.4	＊＊＊	＊＊＊

化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据
化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据					2.83(t，J＝6.6Hz，2H)，1.69-1.61(m，2H)，1.41(t，J＝6.9Hz，3H)，0.71(t，J＝7.5Hz，3H).
1257		541.55		＊＊＊
1257		541.55		＊＊＊		1258		527.55	＊＊＊
1259		526.57		＊＊＊		1258		527.55	＊＊＊
1259		526.57		＊＊＊		1260	208	503.5	＊＊＊
1261	156	530.5		＊＊＊		1260	208	503.5	＊＊＊
1261	156	530.5		＊＊＊		1262	167	533.5	＊＊
1263	155-157	458.4(ES-)		＊＊＊		1262	167	533.5	＊＊
1263	155-157	458.4(ES-)		＊＊＊		1264	177-180	467.40	＊＊＊
1265	164-167	432.37		＊＊＊		1264	177-180	467.40	＊＊＊
1265	164-167	432.37		＊＊＊		1266	175-176	453.34	＊＊	¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.70(1H，d，J＝8.8Hz)，7.55(2H，d，J＝8.8Hz)，7.42(2H，d，J＝8.8Hz)，7.29(1H，d，J＝1.8Hz)，7.22(1H，br s)，7.13(1H，dd，J＝8.8，1.8Hz)，6.81(1H，t，J＝74.4Hz)，4.02(2H，d，J＝6.7Hz)，3.82(1H，hx，J＝6.4Hz)，1.51(2H，p，J＝7.1Hz)，1.17(3H，d，J＝6.7Hz)，1.07-0.99(1H，m)，0.94(3H，t，J＝7.4Hz)，0.48-0.41(2H，m)，0.09-0.04(2H，m).¹⁹F NMR(300MHz，CDCl₃)：δ-80.81(2F，d，J＝73.3Hz).
1267	139-140	466.06		＊＊	¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.72(1H，d，J＝8.8Hz)，7.59(2H，d，J＝8.8Hz)，7.47(2H，d，J＝8.8Hz)，7.28(1H，d，J＝1.8Hz)，7.12(1H，dd，J＝8.8，1.8Hz)，6.79(1H，br s)，6.56(1H，t，J＝74.4Hz)，4.35(1H，dq，J＝8.6，6.7Hz)，4.02(2H，d，J＝6.7Hz)，1.39(3H，d，J＝6.7Hz)，1.11-0.99(2H，m)，0.64-0.43(5H，m)，0.34-0.28(1H，m)，0.09-0.04(2H，m).¹⁹FNMR(300MHz，CDCl₃)：δ-80.75(2F，d，J＝75.3Hz).	1266	175-176	453.34	＊＊
1267	139-140	466.06		＊＊		1268	145-146	454.30	＊＊	¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.73(1H，d，J＝8.5Hz)，7.60(2H，d，J＝8.8Hz)，7.47(2H，d，J＝8.8Hz)，7.28(1H，d，J＝1.8Hz)，7.12

化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据
化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据					(1H，t，J＝8.5，1.8Hz)，6.76(1H，br s)，6.56(1H，t，J＝74.4Hz)，4.89(1H，hx，J＝6.4Hz)，4.02(2H，d，J＝6.7Hz)，1.74-1.59(2H，m)，1.30(3H，d，J＝6.1Hz)，1.11-1.00(1H，m)，0.97(3H，t，J＝74Hz)，0.49-0.43(2H，m)，0.09-0.04(2H，m).¹⁹F NMR(300MHz，CDCl₃)：δ-80.75(2F，d，J＝73.3Hz).
1269	112	461.4		＊＊＊
1269	112	461.4		＊＊＊		1270	158	475.5	＊＊＊
1271	192	503.5		＊＊＊		1270	158	475.5	＊＊＊
1271	192	503.5		＊＊＊		1272	199	515.6	＊＊＊
1273	212	519.5		＊＊		1272	199	515.6	＊＊＊
1273	212	519.5		＊＊		1274	139	505.5	＊＊＊
1275	115	484.5		＊＊＊		1274	139	505.5	＊＊＊
1275	115	484.5		＊＊＊		1276	214	485.4	＊＊＊
1277	208	473.5		＊＊＊		1276	214	485.4	＊＊＊
1277	208	473.5		＊＊＊		1278	181	489.5	＊＊＊
1279	205-207	473.43		＊＊＊		1278	181	489.5	＊＊＊
1279	205-207	473.43		＊＊＊		1280	175-176	490.35(M-H+)	＊＊＊
1281	168-169	500.47		＊＊＊		1280	175-176	490.35(M-H+)	＊＊＊
1281	168-169	500.47		＊＊＊		1282	196-197	486.43	＊＊＊
1283	169-170	486.42(M-H+)		＊＊＊		1282	196-197	486.43	＊＊＊
1283	169-170	486.42(M-H+)		＊＊＊		1284	154-155	498.31(M-H+)	＊＊＊
1285	168-170	472.39(M-H+)		＊＊＊		1284	154-155	498.31(M-H+)	＊＊＊
1285	168-170	472.39(M-H+)		＊＊＊		1286	161-163	486.43	＊＊＊
1287	141-143	498.27(M-H+)		＊＊＊		1286	161-163	486.43	＊＊＊
1287	141-143	498.27(M-H+)		＊＊＊		1288	211-213	485.42	＊＊＊
1289	178-185	478.32(ES-)		＊＊＊		1288	211-213	485.42	＊＊＊

化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据
化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据	1290	172-174	444.39(ES-)	＊＊＊
1291	177-178	430.4		＊＊＊		1290	172-174	444.39(ES-)	＊＊＊
1291	177-178	430.4		＊＊＊		1292	202-203	430.4	＊＊＊
1293	193-194	430.4		＊＊＊		1292	202-203	430.4	＊＊＊
1293	193-194	430.4		＊＊＊		1294	155-157	444.4	＊＊＊
1295	174-175	444.4		＊＊＊		1294	155-157	444.4	＊＊＊
1295	174-175	444.4		＊＊＊		1296	170-171	444.4	＊＊＊
1297	163-165	446.4		＊＊		1296	170-171	444.4	＊＊＊
1297	163-165	446.4		＊＊		1298	178-180	446.4	＊＊
1299	150-152	448.4		＊＊		1298	178-180	446.4	＊＊
1299	150-152	448.4		＊＊		1300	201-203	432.31	＊＊
1301	216-218	431.37		＊＊		1300	201-203	432.31	＊＊
1301	216-218	431.37		＊＊		1302	226-227	417.4	＊＊
1303	215-216	417.3		＊＊		1302	226-227	417.4	＊＊
1303	215-216	417.3		＊＊		1304	209-211	415.3	＊＊
1305		443.4		＊＊＊		1304	209-211	415.3	＊＊
1305		443.4		＊＊＊		1306	155-160	516.5	＊＊
1307	115-119	529.5		＊＊		1306	155-160	516.5	＊＊
1307	115-119	529.5		＊＊		1308	109-110	497.7	＊＊＊
1309	210-212	500.6		＊＊＊		1308	109-110	497.7	＊＊＊
1309	210-212	500.6		＊＊＊		1310	129-131	374.4	＊＊
1311	205-207	346.4		＊＊＊		1310	129-131	374.4	＊＊
1311	205-207	346.4		＊＊＊		1312	180-185	458.43(ES-)	＊＊＊
1313	155-160	448.07		＊＊＊		1312	180-185	458.43(ES-)	＊＊＊
1313	155-160	448.07		＊＊＊		1314	88-90	498.5	＊＊＊
1315	125-130	502.5		＊＊		1314	88-90	498.5	＊＊＊
1315	125-130	502.5		＊＊		1316	110-112	472.5	＊＊＊
1317	122-125	472.5		＊＊＊		1316	110-112	472.5	＊＊＊
1317	122-125	472.5		＊＊＊		1318	130-134	484.5	＊＊＊
1319	108-113	460.5		＊＊＊		1318	130-134	484.5	＊＊＊
1319	108-113	460.5		＊＊＊		1320	98-101	474.5	＊＊＊

化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据
化合物号	熔点(℃)	质谱[M+H]	复制子IC₅₀μM2天	复制子IC₅₀μM3天	¹H NMR数据	1321	83-87	504.6	＊＊
1322	112-115	483.5		＊＊＊		1321	83-87	504.6	＊＊
1322	112-115	483.5		＊＊＊		1323	148-150	432.4	＊＊＊
1324	227-229	433.4		＊＊＊		1323	148-150	432.4	＊＊＊
1324	227-229	433.4		＊＊＊		1325	195-198	417.4	＊＊＊
1326	246-248	431.4		＊＊		1325	195-198	417.4	＊＊＊
1326	246-248	431.4		＊＊		1327	93	487.5	＊＊＊
1328	162	510.5		＊＊＊		1327	93	487.5	＊＊＊
1328	162	510.5		＊＊＊		1329	98	511.4	＊＊＊

化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon IC₅₀μM 3-day	¹H NMR Data
化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon IC₅₀μM 3-day	¹H NMR Data	2129	175-180	472.4(M-1)	＊＊＊
2130	180-182	450.2	＊＊＊		2129	175-180	472.4(M-1)	＊＊＊
2130	180-182	450.2	＊＊＊		2131		521.1	＊
2132		541.2	＊		2131		521.1	＊
2132		541.2	＊		2133	221-227	445.4	＊＊＊
2134	185-190	446.4	＊＊＊		2133	221-227	445.4	＊＊＊
2134	185-190	446.4	＊＊＊		2135	180-185	444.3(M-1)	＊＊＊
2136	135-137	404.2	＊＊	¹H NMR(CDCl₃，300MHz)，δ7.57(d，J＝8.7Hz，2H)，7.47(d，J＝9.0Hz，2H)，7.37(d，J＝6.6Hz，1H)，7.18(d，J＝1.5Hz，1H)，6.97(dd，J＝6.6Hz and 1.5Hz，1H)，6.73(s，1H)，5.09-5.03(m，1H)，4.01(d，J＝4.8Hz，2H)，3.90(s，3H)，1.33(d，J＝4.8Hz，6H)，1.07-1.04(m，1H)，0.43(q，J＝6.9Hz，2H)，0.07(q，J＝3.6Hz，2H).	2135	180-185	444.3(M-1)	＊＊＊
2136	135-137	404.2	＊＊		2137	176-177	440.1(M+Na)	＊＊	¹H NMR(CDCl₃，300MHz)，δ7.54(d，J＝8.7Hz，2H)，7.46(d，J＝8.7Hz，2H)，7.36(d，J＝9.0Hz，1H)，7.18(d，J＝2.4Hz，1H)，6.97(dd，J＝6.6Hz and 1.5Hz，1H)，6.73(s，1H)，4.01(d，J＝6.6Hz，2H)，3.89(s，3H)，1.55(s，9H)，1.07-1.02(m，1H)，0.43(q，J＝6.9Hz，2H)，0.05(q，J＝3.6Hz，2H).

化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon IC₅₀μM 3-day	¹H NMR Data
化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon IC₅₀μM 3-day	¹H NMR Data	2138	181-182	418.1	＊＊＊	¹H NMR(CDCl₃，300MHz)，δ7.56(d，J＝8.7Hz，2H)，7.46(d，J＝8.7Hz，2H)，7.36(d，J＝9.0Hz，1H)，7.17(d，J＝2.4Hz，1H)，6.97(dd，J＝9.0Hz and 2.1Hz，1H)，6.72(s，1H)，5.07-5.03(m，1H)，4.11(q，J＝6.9Hz，2H)，4.00(d，J＝6.6Hz，2H)，1.46(t，J＝7.2Hz，3H)，1.32(d，J＝6.3Hz，6H)，1.09-1.01(m，1H)，0.48-0.40(m，2H)，0.08-0.01(m，2H).
2139	185-186.	417.1	＊	¹H NMR(DMSO，400MHz)，δ8.77(s，1H)，7.65(d，J＝8.8Hz，1H)，7.59(d，J＝8.4Hz，2H)，7.45(d，J＝8.4Hz，2H)，7.04(d，J＝2.0Hz，1H)，6.94(dd，J＝9.2Hz and2.4Hz，1H)，6.30(t，J＝8.8Hz，1H)，4.10-4.07(m，4H)，3.05(q，J＝6.8Hz，2H)，1.47-1.43(m，2H)，1.37(t，J＝6.8Hz，3H)，0.89-0.85(m，4H)，0.31-0.27(m，2H)，0.04-0.00(m，2H).	2138	181-182	418.1	＊＊＊
2139	185-186.	417.1	＊		2140	169-170	392.3	＊	¹H NMR(CDCl₃，400MHz)，δ7.58-7.51(m，3H)，7.43(d，J＝8.4Hz，2H)，7.18(d，J＝2.4Hz，1H)，6.93(dd，J＝9.2Hz and2.4Hz，1H)，6.72(s，1H)，5.09-5.03(m，1H)，4.69-4.62(m，1H)，3.89(s，3H)，1.59(d，J＝7.2Hz，6H)，1.33(d，J＝6.0Hz，6H).
2141	201-202	398.2	＊＊	¹H NMR(CDCl₃，300MHz)，δ7.52(dd，J＝8.7Hz and 2.1Hz，2H)，7.37(dd，J＝7.2Hz and 1.8Hz.2H)，7.32(d，J＝9.0Hz，1H)，7.17(d，J＝2.1Hz，1H)，6.99(dd，J＝9.0Hz and J＝2.4Hz，1H)，6.81(s，1H)，4.18-4.08(m，4H)，3.25(q，J＝7.5Hz，2H)，1.49-1.42(m，6H)，1.36(t，J＝7.2Hz，3H).	2140	169-170	392.3	＊
2141	201-202	398.2	＊＊		2142	164-165	412.2	＊＊	¹H NMR(CDCl₃，300MHz)，δ7.52(d，J＝8.1Hz，2H)，7.47-7.38(m，3H)，7.18(s，1H)，6.98(d，J＝9.0Hz，1H)，6.90(s，1H)，4.19-4.04(m，4H)，3.23(t，J＝7.2Hz，2H)，1.99-1.83(m，2H)，1.46(t，J＝6.6Hz，3H)，1.36(t，J＝7.2Hz，3H)，1.06(t，J＝7.2Hz，3H).

化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon I C₅₀μM 3-day	¹H NMR Data
化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon I C₅₀μM 3-day	¹H NMR Data	2143	204-205	410.0	＊＊	¹H NMR(CDCl₃，400MHz)，δ7.52(d，J＝8.7Hz，2H)，7.42(d，J＝8.7Hz，2H)，7.33(d，J＝9.0Hz，1H)，7.17(d，J＝2.1Hz，1H)，7.03(s，1H)，6.99(dd，J＝9.0Hz and24Hz，1H)，4.19-4.08(m，4H)，2.66-2.27(m，1H)，1.46(t，J＝6.9Hz，3H)，1.36(t，J＝7.2Hz，3H)，1.27-1.23(m，2H)，1.08-1.03(m，2H).
2144	167-169	403.3	＊	¹H NMR(CDCl₃，400MHz)，δ7.70(br，1H)，7.52(d，J＝8.0Hz，2H)，7.45(d，J＝8.0Hz，2H)，7.38(d，J＝8.8Hz，1H)，7.17(d，J＝2.0Hz，1H)，6.99(dd，J＝9.2Hz and2.4Hz，1H)，4.12(q，J＝7.2Hz，2H)，4.01(d，J＝6.4Hz，2H)，3.37(q，J＝6.8Hz，2H)，1.47(t，J＝6.8Hz，3H)，1.24(t，J＝7.2Hz，3H)，1.10-1.04(m，1H)，0.45(q，J＝4.2Hz，2H)，0.09-0.03(m，2H).	2143	204-205	410.0	＊＊
2144	167-169	403.3	＊		2145	189-192	417.3	＊＊	¹H NMR(CDCl₃，400MHz)，δ7.50-7.43(m，4H)，7.38(d，J＝9.2Hz，1H)，7.22(s，1H)，7.17(d，J＝2.4Hz，1H)，6.99(dd，J＝9.2Hz and 2.4Hz，1H)，4.12(q，J＝6.8Hz，2H)，4.04-3.97(m，3H)，1.47(t，J＝7.2Hz，3H)，1.21(d，J＝6.4Hz，6H)，1.06-1.04(m，1H)，0.42(q，J＝6.4Hz，2H)，0.06(q，J＝4.8Hz，2H).
2146	162-163	406.3	＊	¹H NMR(CDCl₃，400MHz)，δ7.57-7.44(m，4H)，7.18-7.17(m，2H)，6.94(dd，J＝9.2Hz and2.4Hz，1H)，6.70(s，1H)，5.06-5.00(m，1H)，4.73-4.66(m，1H)，4.11(q，J＝6.8Hz，2H)，1.61(d，J＝6.8Hz，6H)，1.46(t，J＝7.2Hz，3H)，1.31(d，J＝6.4Hz，6H).	2145	189-192	417.3	＊＊
2146	162-163	406.3	＊		2147	182-184	360.2	＊＊＊
2148	142-146	416.4	＊＊＊		2147	182-184	360.2	＊＊＊
2148	142-146	416.4	＊＊＊		2149	134-136	346.4	＊＊＊

化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon IC₅₀μM 3-day	¹H NMR Data
化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon IC₅₀μM 3-day	¹H NMR Data	2151	202-204	468.1	＊＊＊	¹H NMR(CDCl₃，400MHz)，δ1.33(d，6H)，1.73-1.95(m，2H)，2.26-2.38(m，2H)，2.71-2.85(m，2H)，4.90-5.10(m，2H)，6.72(s，br，1H)，7.08(t，1H)，7.14-7.18(dd，1H)，7.43(d，2H)，7.56(s，1H)，7.59(t，2H)，7.79(d，1H)，8.60(d，2H)
2152	164-168	393.3	＊＊＊		2151	202-204	468.1	＊＊＊
2152	164-168	393.3	＊＊＊		2153	207-211	392.3	＊＊＊
2154	185-195	470.3(M-1)	＊＊＊		2153	207-211	392.3	＊＊＊
2154	185-195	470.3(M-1)	＊＊＊		2155	194-195	378.2	＊＊	¹H NMR(CDCl₃，300MHz)，δ7.57(d，J＝8.4Hz，2H)，7.48(d，J＝8.7Hz，2H)，7.31(d，J＝9.0Hz，1H)，7.17(d，J＝1.8Hz，1H)，6.99(dd，J＝9.0Hz and 1.8Hz，1H)，6.76(s，1H)，4.26δq，J＝6.9Hz，2H δ，4.19-4.07(m，4H)，1.46(t，J＝6.9Hz，3H)，1.37-1.32(m，6H).
2156	179-180	392.1	＊＊	¹H NMR(CDCl₃，300MHz)，δ7.57(d，J＝8.7Hz，2H)，7.48(d，J＝8.7Hz，2H)，7.31(d，J＝90Hz，1H)，7.17(d，J＝2.1Hz，1H)，6.97(dd，J＝8.7Hz and 2.4Hz，1H)，6.71(s，1H)，5.07-5.03δm，1H δ，4.19-4.07(m，4H)，1.46(t，J＝6.9Hz，3H)，1.37-1.32(m，9H).	2155	194-195	378.2	＊＊
2156	179-180	392.1	＊＊		2157	223-224	377.2	＊	¹H NMR(CDCl₃，400MHz)，δ7.52(d，J＝8.4Hz，2H)，7.44(d，J＝8.4Hz，2H)，7.32(d，J＝9.2Hz，1H)，7.17-7.13(m，2H)，6.98(dd，J＝8.8Hz and 2.4Hz，1H)，5.10(br，1H)，4.17-4.10(m 4H)，3.32δq，J＝7.2Hz，2H δ，1.47(t，J＝7.2Hz，3H)，1.34(t，J＝7.2Hz，3H)1.20(t，J＝7.2Hz，3H).
2158	193-194	391.2	＊＊	¹H NMR(CDCl₃，300MHz)，δ7.72(br，1H)，7.52-7.42(m，4H)，7.33(d，J＝9.0Hz，1H)，7.17(d，J＝2.4Hz，1H)，6.99(dd，J＝8.7Hzand 2.1Hz，1H)，4.18-4.08(m，4H)，4.06-3.97δm，1H δ，1.47(t，J＝6.9Hz，3H)，1.35(t，J＝7.2Hz，3H)，1.23(d，J＝6.6Hz，6H).	2157	223-224	377.2	＊

化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon IC₅₀μM 3-day	¹H NMR Data
化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon IC₅₀μM 3-day	¹H NMR Data	2159	199-200	405.3	＊	¹H NMR(CDCl₃，400MHz)，δ7.54-7.52(m，3H)，7.37(d，J＝8.4Hz，2H)，7.30(s，1H)，7.15(d，J＝2.4Hz，1H)，6.94(dd，J＝8.8Hz and 2.4Hz，1H)，5.25(br，1H)，4.72-4.65(m，1H)，4.11δq，J＝6.8Hz，2H δ，3.24(t，J＝7.2Hz，2H)，1.62-1.52(m，8H)，1.47(t，J＝7.2Hz，3H)，0.95(t，J＝7.6Hz，3H).
2160	226-227	404.3	＊＊	¹H NMR(CDCl₃，300MHz)，δ7.57(d，J＝8.4Hz，2H)，7.47(d，J＝8.7Hz，2H)，7.37(d，J＝9.0Hz，1H)，7.17(d，J＝2.4Hz，1H)，6.97(dd，J＝9.0Hz and 2.4Hz，1H)，6.75(s，1H)，4.26(q，J＝7.2Hz，2H)，4.11(q，J＝7.2Hz，2H)，4.00(d，J＝6.6Hz，2H)，1.46(t，J＝7.2Hz，3H)，1.34(t，J＝6.9Hz，3H)，1.09-1.01(m，1H)，0.47-0.40(m，2H)，0.08-0.01(m，2H).	2159	199-200	405.3	＊
2160	226-227	404.3	＊＊		2161	177-183	456.3(M-1)	＊＊＊
2162	210-212	504.3	＊＊＊		2161	177-183	456.3(M-1)	＊＊＊
2162	210-212	504.3	＊＊＊		2163	136-138	505.3	＊＊＊
2164	160-164	442.3(M-1)	＊＊＊		2163	136-138	505.3	＊＊＊
2164	160-164	442.3(M-1)	＊＊＊		2165	179-180	406.2	＊＊	¹H NMR(DMSO，400MHz)，δ9.69(s，1H)，7.67(d，J＝8.4Hz，2H)，7.60(d，J＝8.8Hz，1H)，7.49(d，J＝8.8Hz，2H)，7.05(d，J＝2.0Hz，1H)，6.94(dd，J＝8.8Hz and2.4Hz，1H)，4.16(q，J＝6.4Hz，2H)，4.07δq，J＝6.8Hz，2H δ，1.49(s，9H)，1.34(t，J＝6.8Hz，3H)，1.18(t，J＝6.8Hz，3H).
2166	181-182	430.1	＊＊	¹H NMR(CDCl₃，300MHz)，δ7.54(d，J＝8.4Hz，2H)，7.46(d，J＝8.4Hz，2H)，7.36(d，J＝9.0Hz，1H)，7.17(d，J＝2.7Hz，1H)，6.97(dd，J＝8.7Hz and 2.1Hz，1H)，6.65(s，1H)，4.11(q，J＝6.9Hz，2H)，3.99(d，J＝6.6Hz，2H)，1.55(s，9H)，1.46(t，J＝6.9Hz，3H)，1.08-1.01(m，1H)，0.47-0.40(m，2H)，0.09-0.02(m，2H).	2165	179-180	406.2	＊＊
2166	181-182	430.1	＊＊		2167	185-187	538.3	＊＊＊
2168	148-149	539.4	＊＊＊		2167	185-187	538.3	＊＊＊

化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon IC₅₀μM 3-day	¹H NMR Data
化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon IC₅₀μM 3-day	¹H NMR Data	2169	197-198	555.4	＊＊＊
2170	141-143	513.4	＊＊＊		2169	197-198	555.4	＊＊＊
2170	141-143	513.4	＊＊＊		2171	202-204	429.3	＊＊＊
2172	179-183	421.3	＊＊		2171	202-204	429.3	＊＊＊
2172	179-183	421.3	＊＊		2173	190-194	420.3	＊＊
2174	161-166	442.3(M-1)	＊＊＊		2173	190-194	420.3	＊＊
2174	161-166	442.3(M-1)	＊＊＊		2175	193-195	502.3	＊＊＊
2176	187-189	502.3	＊＊＊		2175	193-195	502.3	＊＊＊
2176	187-189	502.3	＊＊＊		2177	167-196	476.3	＊＊＊
2178	235-237	530.3	＊＊＊		2177	167-196	476.3	＊＊＊
2178	235-237	530.3	＊＊＊		2179	195-197	504.4	＊＊＊
2180	203-205	488.3	＊＊＊		2179	195-197	504.4	＊＊＊
2180	203-205	488.3	＊＊＊		2181	207-209	530.4(M-1)	＊＊＊
2182	202-204	494.3	＊＊＊		2181	207-209	530.4(M-1)	＊＊＊
2182	202-204	494.3	＊＊＊		2183	225-227	474.9	＊＊＊
2184	220-222	503.4	＊＊＊		2183	225-227	474.9	＊＊＊
2184	220-222	503.4	＊＊＊		2185	212-215	487.4	＊＊＊
2187	＞250.(分解)	395.8	＊＊	¹H NMR(CDCl₃，400MHz)，δ8.08(d，J＝7.6Hz，2H)，7.67-7.65(m，3H)，7.19(s，1H)，6.99(d，J＝8.8Hz，1H)，4.94-4.88(m，3H)，4.14(q，J＝6.8Hz，2H)，2.80-2.72(m，2H)，2.40-2.35(m，2H)，2.01-1.83(m，2H)，1.50(t，J＝6.8Hz，3H).	2185	212-215	487.4	＊＊＊
2187	＞250.(分解)	395.8	＊＊		2188	210-212	437.9	＊＊	¹H NMR(CDCl₃，400MHz)，δ8.03(d，J＝8.4Hz，2H)，7.67-7.63(m，3H)，7.18(d，J＝1.6Hz，1H)，6.99(dd，J＝8.8Hz and 2.0Hz，1H)，4.91-4.87(m，1H)，4.35(d，J＝7.6Hz，1H)，4.14(q，J＝6.8Hz，2H)，3.61-3.56(m，1H)，2.77-2.72(m，2H)，2.38-2.32(m，2H)，1.96-1.82(m，2H)，1.49(t，J＝7.2Hz，3H)，1.16(d，J＝6.8Hz，6H).

- 化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon IC₅₀μM 3-day	¹H NMR Data
- 化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon IC₅₀μM 3-day	¹H NMR Data	2189	170-171	438.0	＊＊	¹H NMR(CDCl₃，400MHz)，δ8.01(d，J＝8.0Hz，2H)，7.67-7.63(m，3H)，7.18(s，1H)，6.99(d，J＝8.8Hz，1H)，4.94-4.85(m，1H)，4.45(t，J＝6.4Hz，1H)，4.14(q，J＝7.2Hz，2H)，3.03(q，J＝6.4Hz，2H)，2.81-2.70(m，2H)，2.39-2.32(m，2H)，1.99-1.80(m，2H)，1.62-1.54(m，2H)，1.49(t，J＝7.2Hz，3H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H).
2190	191-193	451.9	＊	¹H NMR(CDCl₃，400MHz)，δ8.03(d，J＝8.4Hz，2H)，7.67-7.63(m，3H)，7.17(d，J＝1.6Hz，1H)，6.98(dd，J＝8.8Hz and 2.0Hz，1H)，4.93-4.85(m，1H)，4.31(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13(q，J＝7.2Hz，2H)，3.40-3.33(m，1H)，2.78-2.68(m，2H)，2.38-2.32(m，2H)，2.01-1.81(m，2H)，1.57-1.42(m，5H)，1.12(d，J＝7.2Hz，3H)，0.82(t，J＝7.2Hz，3H).	2189	170-171	438.0	＊＊
2190	191-193	451.9	＊		2191	185-187	450.0	＊＊	¹H NMR(CDCl₃，400MHz)，δ8.00(d，J＝8.0Hz，2H)，7.67-7.62(m，3H)，7.17(d，J＝1.6Hz，1H)，6.99(dd，J＝8.8Hz and 2.0Hz，1H)，4.91-4.84(m，1H)，4.69(d，J＝8.8Hz，1H)，4.12(q，J＝6.8Hz，2H)，3.92-3.86(m，1H)，2.79-2.69(m，2H)，2.38-2.32(m，2H)，2.26-2.18(m，2H)，1.98-1.82(m，4H)，1.80-1.61(m，4H)，1.50(t，J＝7.2Hz，3H).
2192		463.9	＊	¹H NMR(CDCl₃，400MHz)，δ8.00(d，J＝8.0Hz，2H)，7.67-7.63(m，3H)，7.18(s，1H)，6.99(d，J＝8.8Hz，1H)，4.94-4.85(m，1H)，4.45(d，J＝6.8Hz，1H)，4.14(q，J＝7.2Hz，2H)，3.72-3.67(m，1H)，2.80-2.70(m，2H)，2.38-2.32(m，2H)，1.98-1.80(m，4H)，1.65-1.43(m，9H).	2191	185-187	450.0	＊＊

化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon IC₅₀μM 3-day	¹H NMR Data
化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon IC₅₀μM 3-day	¹H NMR Data	2193	218-221	410.2	＊	¹H NMR(CDCl₃，400MHz)，δ8.02(d，J＝8.4Hz，2H)，7.67-7.59(m，3H)，7.19(d，J＝2.0Hz，1H)，7.00(dd，J＝8.8Hz and 2.0Hz，1H)，4.94-4.85(m，1H)，4.40-4.37(q，J＝5.2Hz，1H)，4.14(q，J＝6.8Hz，2H)，2.82-2.73(m，5H)，2.36(q，J＝8.4，2H)，2.01-1.83(m，2H)，1.57(t，J＝7.2Hz，3H).
2195	203-210	431.3	＊＊＊		2193	218-221	410.2	＊
2195	203-210	431.3	＊＊＊		2196	203-210	431.3	＊＊＊
2197	180-182	525.46	＊＊＊		2196	203-210	431.3	＊＊＊
2197	180-182	525.46	＊＊＊		2198	197-200	524.37	＊＊＊
2199	160-163	511.44	＊＊＊		2198	197-200	524.37	＊＊＊
2199	160-163	511.44	＊＊＊		2200	196-198	510.43	＊＊＊
2201	146-147	486.4	＊＊＊		2200	196-198	510.43	＊＊＊
2201	146-147	486.4	＊＊＊		2202	152-153	474.4	＊＊＊
2203	215-216	485.4	＊＊＊		2202	152-153	474.4	＊＊＊
2203	215-216	485.4	＊＊＊		2204	164-165	500.4	＊＊＊
2205	179-181	510.4(M-1)	＊＊＊	¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：7.62(1H，d，J＝8.8Hz)，7.58(2H，d，J＝8.5Hz)，7.43(2H，d，J＝8.5Hz)，7.20(1H，d，J＝2.0Hz)，6.95(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，6.81(1H，br s)，4.94(1H，p，J＝8.7Hz)，4.40(1H，q，J＝0.7Hz)，4.13(2H，q，J＝7.0Hz)，2.89-2.76(2H，m)，2.39-2.28(2H，m)，2.00-1.50(7H，m)，1.25-1.12(2H，m)，1.17(3H，s)，1.12(3H，s)，0.88(3H，s).	2204	164-165	500.4	＊＊＊
2205	179-181	510.4(M-1)	＊＊＊		2206	138-139	529	＊＊＊	¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：7.63(1H，d，J＝8.8Hz)，7.57(2H，d，J＝8.5Hz)，7.43(2H，d，J＝8.5Hz)，7.20(1H，d，J＝2.0Hz)，6.95(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，6.76(1H，br s)，5.11(1H，p，J＝5.1Hz)，4.94(1H，p，J＝8.5Hz)，4.13(2H，q，J＝7.0Hz)，2.90-1.65(7H，m)，1.48(3H，t，J＝7.0Hz)，1.25(3H，s)，1.17(3H，d，J＝7.6Hz)，1.00(3H，s).

化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon IC₅₀μM 3-day	¹H NMR Data
化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon IC₅₀μM 3-day	¹H NMR Data	2207	166-168	510.4	＊＊	¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：7.62(1H，d，J＝8.8Hz)，7.57(2H，d，J＝8.5Hz)，7.50(2H，d，J＝8.5Hz)，7.20(1H，d，J＝20Hz)，6.95(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，6.83(1H，br s)，4.96(1H，narrow m)，4.13(2H，q，J＝7.0Hz)，2.88-2.77(2H，m)，2.40-2.29(2H，m)，2.17-1.50(19H，m).
2208	foam	482.1	＊＊＊		2207	166-168	510.4	＊＊
2208	foam	482.1	＊＊＊		2209	foam	482.1	＊＊＊
2210	194-196	494.4	＊＊＊	¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：0.27-0.37(m，1H)，0.44-0.65(m，3H)，0.98-1.11(m，1H)，1.40(d，3H)，1.69-1.97(m，2H)，2.25-2.38(m，2H)，2.69-2.87(m，2H)，4.29-4.41(m，1H)，4.88-5.04(m，1H)，6.76(s，br，1H)，7.07(t，1H)，7.14-7.19(dd，1H)，7.40-7.46(m，2H)，7.53-7.62(m，3H)，7.79(d，1H)，8.59(d，2H)	2209	foam	482.1	＊＊＊
2210	194-196	494.4	＊＊＊		2211	119-120	510.4	＊＊＊
2212	151-153	448.4	＊＊＊		2211	119-120	510.4	＊＊＊
2212	151-153	448.4	＊＊＊		2213	202-204	472.4	＊＊＊
2214	213-215	472.4	＊＊＊		2213	202-204	472.4	＊＊＊
2214	213-215	472.4	＊＊＊		2215	80-82	486.4	＊＊＊
2216		498.4	＊＊＊		2215	80-82	486.4	＊＊＊
2216		498.4	＊＊＊		2217	154-156	480.1	＊＊＊	¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：0.26-0.35(m，1H)，0.44-0.73(m，5H)，0.96-1.10(m，3H)，1.40(d，3H)，3.36-3.45(m，1H)，4.30-4.41(m，1H)，6.77(s，br，1H)，7.06(t，1H)，7.13-7.17(dd，1H)，7.51(d，1H)，7.56-7.64(q，4H)，7.76(d，1H)，8.59(d，2H)
2218	233-235	446.1	＊＊		2217	154-156	480.1	＊＊＊
2218	233-235	446.1	＊＊		2219	241-244	460.2	＊＊＊
2220	189-192	474.2	＊＊＊		2219	241-244	460.2	＊＊＊
2220	189-192	474.2	＊＊＊		2221	218-220	474.2	＊＊＊
2222	145(decomp.)	472.2	＊＊＊		2221	218-220	474.2	＊＊＊

化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon IC₅₀μM 3-day	¹H NMR Data
化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon IC₅₀μM 3-day	¹H NMR Data	2223	195-197	434.2(M-1)	＊＊＊	¹H NMR(CDCl₃，300MHz)，δ8.06(d，J＝8.4Hz，2H)，7.68-7.65(m，3H)，7.18(d，J＝2.1Hz，1H)，6.99(dd，J＝8.4Hz and 1.8Hz，1H)，4.93-4.87(m，2H)，4.18-4.11(m，2H)，2.79-2.71(m，2H)，2.41-2.35(m，3H)，1.97-1.82(m，2H)，1.49(t，J＝6.9Hz，3H)，0.71-0.68(m，4H).
2224	161-163	480.2	＊＊＊		2223	195-197	434.2(M-1)	＊＊＊
2224	161-163	480.2	＊＊＊		2225	174-175	494.2	＊＊＊
2226	163-164	494.2	＊＊＊		2225	174-175	494.2	＊＊＊
2226	163-164	494.2	＊＊＊		2227	174-176	492.2	＊＊＊
2228	208-210	492.2	＊＊		2227	174-176	492.2	＊＊＊
2228	208-210	492.2	＊＊		2229	192-195	460.2	＊＊＊
2230	220-222	474.2	＊＊＊		2229	192-195	460.2	＊＊＊
2230	220-222	474.2	＊＊＊		2231	259-261	488.2	＊＊＊
2232	178-180	488.2	＊＊＊		2231	259-261	488.2	＊＊＊
2232	178-180	488.2	＊＊＊		2233	239-240	486.2	＊＊＊
2234	120-123	488.3	＊＊＊		2233	239-240	486.2	＊＊＊
2234	120-123	488.3	＊＊＊		2235	140-147	423.2(M-1)	＊＊
2236	glass	516.5(M-1)	＊＊＊		2235	140-147	423.2(M-1)	＊＊
2236	glass	516.5(M-1)	＊＊＊		2237	178-179	504.2	＊＊＊
2238	glass	536.4(M-1)	＊＊＊		2237	178-179	504.2	＊＊＊
2238	glass	536.4(M-1)	＊＊＊		2239	209-211	454.5	＊＊＊
2240	91-93	482.5	＊＊＊		2239	209-211	454.5	＊＊＊
2240	91-93	482.5	＊＊＊		2241	122-124	470.4	＊＊
2242	186-188	466.4	＊＊＊		2241	122-124	470.4	＊＊
2242	186-188	466.4	＊＊＊		2243	161-163	480.4	＊＊＊
2244	178-180	416.2	＊＊	¹H NMR(CDCl₃，400MHz)，δ7.65(d，J＝8.4Hz，1H)，7.55-7.52(m，4H)，7.24(d，J＝1.6Hz，1H)，6.98(dd，J＝8.8Hz and 2.0Hz，1H)，4.94-4.89(m，1H)，4.14(q，J＝6.8Hz，2H)，3.59(b，2H)，3.34(b，2H)，2.88-2.83(m，2H)，2.36-2.29(m，2H)，1.97-1.80(m，2H)，1.49(t，J＝6.8Hz，3H)，1.43-1.18(m，6H).	2243	161-163	480.4	＊＊＊

化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon IC₅₀μM 3-day	¹H NMR Data
化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon IC₅₀μM 3-day	¹H NMR Data	2245	235-236	402.1	＊＊	¹H NMR(CDCl₃，400MHz)，δ7.90(d，J＝8.4Hz，2H)，7.64(d，J＝8.8Hz，1H)，7.56(d，J＝8.0Hz，2H)，7.19(s，1H)，6.97(dd，J＝8.8Hz and 2.0Hz，1H)，5.97(d，J＝7.6Hz，1H)，4.94-4.90(m，1H)，4.35-4.30(m，1H)，4.13(q，J＝6.8Hz，2H)，2.80-2.74(m，2H)，2.37-2.33(m，2H)，1.95-1.79(m，2H)，1.49(t，J＝6.8Hz，3H)，1.30(d，J＝6.8Hz，6H).
2246	201-202		＊＊	¹H NMR(CDCl₃，300MHz)，δ7.65(d，J＝8.7Hz，1H)，7.59-7.52(m，4H)，7.23(d，J＝2.1Hz，1H)，6.98(dd，J＝8.7Hz and 2.1Hz，1H)，4.94-4.88(m，1H)，4.14(q，J＝6.9Hz，2H)，3.79-3.54(m，8H)，2.88-2.80(m，2H)，2.37-2.29(m，2H)，1.98-1.80(m，2H)，1.49(t，J＝6.9Hz，3H).	2245	235-236	402.1	＊＊
2246	201-202		＊＊		2247	154-156	400.2	＊＊	¹H NMR(CDCl₃，400MHz)，δ7.77(d，J＝8.0Hz，2H)，7.65(d，J＝8.8Hz，1H)，7.53(d，J＝8.0Hz，2H)，7.19(d，J＝1.6Hz，1H)，6.98(dd，J＝8.8Hz and 2.0Hz，1H)，4.93-4.88(m，1H)，4.33(t，J＝6.8Hz，4H)，4.14(q，J＝6.8Hz，2H)，2.82-2.76(m，2H)，2.44-2.30(m，4H)，1.95-1.80(m，2H)，1.49(t，J＝6.8Hz，3H).
2248	217-218	414.2	＊＊	¹H NMR(CDCl₃，400MHz)，δ7.89(d，J＝8.0Hz，2H)，7.64(d，J＝8.8Hz，1H)，7.56(d，J＝8.0Hz，2H)，7.19(d，J＝1.6Hz，1H)，6.97(dd，J＝8.4Hz and 2.0Hz，1H)，6.29(d，J＝7.6Hz，1H)，4.94-4.89(m，1H)，4.64-4.62(m，1H)，4.13(q，J＝6.8Hz，2H)，2.80-2.74(m，2H)，2.48-2.47(m，2H)，2.38-2.31(m，2H)，2.02-1.78(m，6H)1.49(t，J＝6.8Hz，3H).	2247	154-156	400.2	＊＊
2248	217-218	414.2	＊＊		2252	105-109	419.9	＊＊＊
2253	261-265	304.6	＊＊		2252	105-109	419.9	＊＊＊
2253	261-265	304.6	＊＊		2254	204(decomp.)	515.3	＊＊＊
2255	228-231	426.2	＊＊＊		2254	204(decomp.)	515.3	＊＊＊
2255	228-231	426.2	＊＊＊		2256	194-196.5	440.3	＊＊

化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon IC₅₀μM 3-day	¹H NMR Data
化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon IC₅₀μM 3-day	¹H NMR Data	2257	208-210.5	438.3	＊＊＊
2258	182-187.5	440.3	＊＊		2257	208-210.5	438.3	＊＊＊
2258	182-187.5	440.3	＊＊		2259	62-65	456.3	＊＊＊
2260	155-157	486.3	＊＊＊		2259	62-65	456.3	＊＊＊
2260	155-157	486.3	＊＊＊		2261	glass	494.4	＊＊
2262	glass	496.4	＊＊＊		2261	glass	494.4	＊＊
2262	glass	496.4	＊＊＊		2263	223-224	503.4	＊＊＊	¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：1.15(d，6H)，1.70-1.92(m，2H)，2.31-2.45(m，2H)，2.64-2.81(m，2H)，3.52-3.63(m，1H)，5.05-5.16(m，1H)，6.62(d，1H)，7.15-7.25(m，2H)，7.47-7.52(m，2H)，7.56-7.61(m，2H)，7.70-7.75(m，2H)，8.562(d，2H)，9.03(s，br，1H)
2264	196-201	373.0	＊		2263	223-224	503.4	＊＊＊
2264	196-201	373.0	＊		2265	168-173	443.5	＊
2266	218-223	473.5	＊＊		2265	168-173	443.5	＊
2266	218-223	473.5	＊＊		2267	206-211	465.5	＊＊
2268	172-178	485	＊＊＊		2267	206-211	465.5	＊＊
2268	172-178	485	＊＊＊		2269		442.3	＊＊＊
2270	228-233	484.2	＊＊＊		2269		442.3	＊＊＊
2270	228-233	484.2	＊＊＊		2278	glass	496.1	＊＊＊
2279	200-205	494.1	＊		2278	glass	496.1	＊＊＊
2279	200-205	494.1	＊		2280	155-160	458.5	＊＊＊
2281	180-185	456.5	＊		2280	155-160	458.5	＊＊＊
2281	180-185	456.5	＊		2282	181-185	470.5	＊＊＊
2283	198-203	459.5	＊＊＊		2282	181-185	470.5	＊＊＊
2283	198-203	459.5	＊＊＊		2284	glass	514.2(M-1)	＊＊＊
2285	glass	518.2	＊＊＊		2284	glass	514.2(M-1)	＊＊＊
2285	glass	518.2	＊＊＊		2286	191-193	389.0	＊＊＊
2287	glass	488.3	＊＊＊		2286	191-193	389.0	＊＊＊

化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon IC₅₀μM 3-day	¹H NMR Data
化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon IC₅₀μM 3-day	¹H NMR Data	2288	216-217	475.4	＊＊＊
2289	145-150	490.5	＊		2288	216-217	475.4	＊＊＊
2289	145-150	490.5	＊		2290	195-200	490.5	＊
2291	240-245	470.5	＊＊＊		2290	195-200	490.5	＊
2291	240-245	470.5	＊＊＊		2292	195-196	475.1	＊＊
2298	172-177	496.5	＊＊＊		2292	195-196	475.1	＊＊
2298	172-177	496.5	＊＊＊		2299	146-148	539.4	＊＊＊
2300	186-189	484.6	＊＊		2299	146-148	539.4	＊＊＊
2300	186-189	484.6	＊＊		2301	241-243	481.5	＊＊＊
2302	197-202	467.4	＊＊		2301	241-243	481.5	＊＊＊
2302	197-202	467.4	＊＊		2303		414.3	＊	¹H NMR(CDCl₃，300MHz)，δ7.69-7.64(m，3H)，7.52(d，J＝8.1Hz，2H)，7.22(d，J＝2.1Hz，1H)，6.97(dd，J＝8.7Hz and2.1Hz，1H)，4.94-4.88(m，1H)，4.14(q，J＝6.9Hz，2H)，2.73-3.50(m，4H)，2.87-2.79(m，2H)，2.35-2.32(m，2H)，1.97-1.83(m，6H)，1.49(t，J＝6.9Hz，3H).
2304		428.2	＊＊	¹H NMR(CDCl₃，300MHz)，δ7.65(d，J＝8.7Hz，1H)，7.57-7.50(m，4H)，7.23(d，J＝2.1Hz，1H)，6.98(dd，J＝8.7Hz and 2.1Hz，1H)，4.91-4.88(m，1H)，4.14(q，J＝7.2Hz，2H)，3.75(b，2H)，3.43(b，2H)，2.88-2.81(m，2H)，2.34-2.30(m，2H)，1.97-1.58(m，8H)，1.49(t，J＝6.9Hz，3H).	2303		414.3	＊
2304		428.2	＊＊		2305	glass	516.4(M-1)	＊＊＊
2306	glass	536.4(M-1)	＊＊＊		2305	glass	516.4(M-1)	＊＊＊
2306	glass	536.4(M-1)	＊＊＊		2307		509.3	＊＊
2308	78-80	444.4(M-1)	＊＊＊		2307		509.3	＊＊
2308	78-80	444.4(M-1)	＊＊＊		2309	217-222	470.5	＊＊＊
2310	178-183	496.5	＊＊＊		2309	217-222	470.5	＊＊＊
2310	178-183	496.5	＊＊＊		2311	172-175	468.2	＊
2313	glass	502.3(M-1)	＊＊＊		2311	172-175	468.2	＊
2313	glass	502.3(M-1)	＊＊＊		2314	glass	488.4	＊＊＊
2315	glass	488.5	＊＊＊		2314	glass	488.4	＊＊＊

化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon IC₅₀μM 3-day	¹H NMR Data
化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon IC₅₀μM 3-day	¹H NMR Data	2316	glass	502.4	＊＊＊
2317	glass	474.8	＊＊＊		2316	glass	502.4	＊＊＊
2317	glass	474.8	＊＊＊		2318	199-201	500.1(M-1)	＊＊＊
2319	186(decomp.)	503.2	＊＊＊		2318	199-201	500.1(M-1)	＊＊＊
2319	186(decomp.)	503.2	＊＊＊		2320	134(deomp.)	503.2	＊＊＊
2321	234-235	489.2	＊＊＊		2320	134(deomp.)	503.2	＊＊＊
2321	234-235	489.2	＊＊＊		2322	187-189	480.3	＊＊＊
2323	247-250	470.3	＊＊＊		2322	187-189	480.3	＊＊＊
2323	247-250	470.3	＊＊＊		2324	224-226	497.4	＊＊＊
2325	203-207	510	＊＊＊		2324	224-226	497.4	＊＊＊
2325	203-207	510	＊＊＊		2326	142-144	462.4	＊＊＊
2327	153-155	496.4(M-1)	＊＊＊		2326	142-144	462.4	＊＊＊
2327	153-155	496.4(M-1)	＊＊＊		2328	74-80	466.1	＊＊＊
2329	78-84	500.0(M-1)	＊		2328	74-80	466.1	＊＊＊
2329	78-84	500.0(M-1)	＊		2330	160-163	480.2	＊＊＊
2331	188-192	472.1	＊＊＊		2330	160-163	480.2	＊＊＊
2331	188-192	472.1	＊＊＊		2332	180-184	486.2	＊
2333	198-202	460.2	＊＊		2332	180-184	486.2	＊
2333	198-202	460.2	＊＊		2334	199-203	474.1	＊＊＊
2335	208-212	472.1	＊＊＊		2334	199-203	474.1	＊＊＊
2335	208-212	472.1	＊＊＊		2336	179-180	486.5	＊＊＊
2337	225-226	458.3	＊＊＊		2336	179-180	486.5	＊＊＊
2337	225-226	458.3	＊＊＊		2338	262-263	444.2	＊＊
2339	165-165.5	502.0	＊＊＊		2338	262-263	444.2	＊＊
2339	165-165.5	502.0	＊＊＊		2340	186-187	506.5	＊＊＊
2341	93-95	469.4	＊＊＊		2340	186-187	506.5	＊＊＊
2341	93-95	469.4	＊＊＊		2342	163-165	498.6	＊＊＊

化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon IC₅₀μM 3-day	¹H NMR Data
化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon IC₅₀μM 3-day	¹H NMR Data	2343	174-175	490.5	＊＊
2344	98-99	482.6	＊＊＊		2343	174-175	490.5	＊＊
2344	98-99	482.6	＊＊＊		2345	166-167	498.5(M-1)	＊＊
2346	177-178	476.6	＊＊＊		2345	166-167	498.5(M-1)	＊＊
2346	177-178	476.6	＊＊＊		2347	glass	476.6	＊＊＊
2348	glass	440.5	＊＊		2347	glass	476.6	＊＊＊
2348	glass	440.5	＊＊		2349	183-184	476.3	＊
2350	223-224	504.3	＊＊		2349	183-184	476.3	＊
2350	223-224	504.3	＊＊		2351	180-181	500.3(M-1)	＊＊＊
2352	255-256	520.0	＊		2351	180-181	500.3(M-1)	＊＊＊
2352	255-256	520.0	＊		2353	148-149	498.6	＊＊＊
2354	217-219	483.7	＊＊＊		2353	148-149	498.6	＊＊＊
2354	217-219	483.7	＊＊＊		2355	205-207	490.5	＊＊
2356	200-201	472.4(M-1)	＊		2355	205-207	490.5	＊＊
2356	200-201	472.4(M-1)	＊		2357	181-182	456.4(M-1)	＊
2358	194-196	458.3(M-1)	＊		2357	181-182	456.4(M-1)	＊
2358	194-196	458.3(M-1)	＊		2359	234-236	486.5	＊＊
2360	177-179	488.5	＊＊＊		2359	234-236	486.5	＊＊
2360	177-179	488.5	＊＊＊		2361	243-245	454.7	＊＊＊
2362	260-262	448.5	＊		2361	243-245	454.7	＊＊＊
2362	260-262	448.5	＊		2363	225-227	462.7	＊＊
2364	250-251	476.6	＊＊＊		2363	225-227	462.7	＊＊
2364	250-251	476.6	＊＊＊		2365	202-204	474.6	＊＊
2366	241-243	490.6	＊＊＊		2365	202-204	474.6	＊＊
2366	241-243	490.6	＊＊＊		2367	214-216	476.5	＊＊＊
2368	178-182	460.6	＊＊		2367	214-216	476.5	＊＊＊

化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon IC₅₀μM 3-day	¹H NMR Data
化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon IC₅₀μM 3-day	¹H NMR Data	2369	189-191	474.6	＊＊
2370	177-179	502.6	＊＊＊		2369	189-191	474.6	＊＊
2370	177-179	502.6	＊＊＊		2371	213-215	492.5	＊＊＊
2372	225-227	518.6	＊＊＊		2371	213-215	492.5	＊＊＊
2372	225-227	518.6	＊＊＊		2373	179-180	472.5	＊＊＊
2374	113-115	446.5	＊＊＊		2373	179-180	472.5	＊＊＊
2374	113-115	446.5	＊＊＊		2375	227-229	488.8	＊＊＊	¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：8.58(d，2H，J＝4.5Hz)，7.79(d，1H，J＝8.7Hz)，7.51(d，1H，J＝8.7Hz)，7.05-7.36(m，6H)，6.58(s，1H)，3.99(d，2H，J＝6.6Hz)，3.20(t，2H，J＝7.8Hz)，1.96(m，2H)，1.09(t，3H，J＝7.5Hz)，1.04(m，1H)，0.56(m，2H)，0.04(m，2H).
2376	181-183	494.6	＊＊＊		2375	227-229	488.8	＊＊＊
2376	181-183	494.6	＊＊＊		2377	166-168	488.6	＊＊＊
2378	179-180	499.8	＊＊＊		2377	166-168	488.6	＊＊＊
2378	179-180	499.8	＊＊＊		2379	211-213	498.9(M-1)	＊＊＊	¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：8.58(d，2H，J＝4.5Hz)，7.79(d，1H，J＝8.4Hz)，7.60(d，1H，J＝1.5Hz)，7.06-7.46(m，6H)，6.42(s，1H)，4.85(m，1H)，4.02(t，1H，J＝8.1Hz)，2.57-2.79(m，4H)，2.30-2.37(m，4H)，1.78-2.07(m，4H).
2380	221-223	502.9	＊＊＊		2379	211-213	498.9(M-1)	＊＊＊
2380	221-223	502.9	＊＊＊		2381	218-221	488.0	＊＊＊
2382	113-118	488.6	＊＊＊		2381	218-221	488.0	＊＊＊
2382	113-118	488.6	＊＊＊		2383	114-122	503.3	＊＊＊
2384	183-185	472.6	＊＊		2383	114-122	503.3	＊＊＊
2384	183-185	472.6	＊＊		2385	211-213	470.4	＊＊
2386	194-196	472.7	＊		2385	211-213	470.4	＊＊
2386	194-196	472.7	＊		2387	222-224	484.4	＊＊
2388	215-216	470.7	＊＊＊		2387	222-224	484.4	＊＊
2388	215-216	470.7	＊＊＊		2389	201-202	472.7	＊

化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon IC₅₀μM 3-day	¹H NMR Data
化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon IC₅₀μM 3-day	¹H NMR Data	2390	234-238	487.0	＊＊＊
2391	222-224	488.9	＊＊＊		2390	234-238	487.0	＊＊＊
2391	222-224	488.9	＊＊＊		2392	106-109	456.4	＊＊＊
2393	143-144	512.8	＊＊＊		2392	106-109	456.4	＊＊＊
2393	143-144	512.8	＊＊＊		2394	203-204	488.2	＊＊
2395	221-222	494.0	＊＊＊		2394	203-204	488.2	＊＊
2395	221-222	494.0	＊＊＊		2396	179-180	468.8	＊＊＊
2397	143-145	452.7	＊		2396	179-180	468.8	＊＊＊
2397	143-145	452.7	＊		2398	glass	466.7	＊＊
2399	94-104	468.7	＊＊＊		2398	glass	466.7	＊＊
2399	94-104	468.7	＊＊＊		2400	193-196	442.7	＊＊＊
2401	107-110	477.7	＊＊＊		2400	193-196	442.7	＊＊＊
2401	107-110	477.7	＊＊＊		2402	193-195	400.6	＊＊
2403	189-191	414.6	＊		2402	193-195	400.6	＊＊
2403	189-191	414.6	＊		2404	168-170	450.9	＊＊
2405	173-175	456.9	＊		2404	168-170	450.9	＊＊
2405	173-175	456.9	＊		2406	176-178	474.6	＊＊＊
2407	210-212	436.9	＊＊		2406	176-178	474.6	＊＊＊
2407	210-212	436.9	＊＊		2408	230-236	466.8	＊
2409	168-174	438.7	＊＊		2408	230-236	466.8	＊
2409	168-174	438.7	＊＊		2410	143-144	462.7	＊＊
2411	91-92	492.7	＊＊		2410	143-144	462.7	＊＊
2411	91-92	492.7	＊＊		2412	144-145	472.7	＊＊＊
2413	92-93	497.9	＊＊＊		2412	144-145	472.7	＊＊＊
2413	92-93	497.9	＊＊＊		2414	91-93	485.9	＊＊＊
2415	88-90	513.0	＊＊＊		2414	91-93	485.9	＊＊＊
2415	88-90	513.0	＊＊＊		2416	215-219	477.7	＊＊
2417	118-120	477.8	＊＊＊		2416	215-219	477.7	＊＊

化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon IC₅₀μM 3-day	¹H NMR Data
化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon IC₅₀μM 3-day	¹H NMR Data	2418	235-237	478.8	＊＊＊
2419	212-214	478.6	＊＊		2418	235-237	478.8	＊＊＊
2419	212-214	478.6	＊＊		2420	237-241	436.7	＊＊
2421	211-215	450.8	＊＊		2420	237-241	436.7	＊＊
2421	211-215	450.8	＊＊		2422	157-165	452.8	＊＊＊
2423	218-220	488.7	＊＊		2422	157-165	452.8	＊＊＊
2423	218-220	488.7	＊＊		2424	220-222	501.0	＊＊＊
2425	233-236	448.6	＊＊		2424	220-222	501.0	＊＊＊
2425	233-236	448.6	＊＊		2426	243-246	478.9	＊＊
2427	150-154	451.0	＊＊		2426	243-246	478.9	＊＊
2427	150-154	451.0	＊＊		2428	216-222	477.1	＊＊
2429	189-192	472.7	＊＊＊		2428	216-222	477.1	＊＊
2429	189-192	472.7	＊＊＊		2430	198-201	471.6	＊＊＊
2431	234-237	472.7	＊＊		2430	198-201	471.6	＊＊＊
2431	234-237	472.7	＊＊		2432		478.9	＊
2433	glass	478.7	＊＊＊		2432		478.9	＊
2433	glass	478.7	＊＊＊		2434	215-217	410.1	＊＊＊	¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：0.67-0.76(m，2H)，0.96-1.05(m，2H)，1.27(d，6H)，3.33-3.42(m，1H)，3.64-3.79(m，1H)，3.82(d，br，1H)，6.68(d，2H)，7.05(t，1H)，7.10-7.13(dd，1H)，7.45-7.53(m，3H)，7.72(d，1H)，8.458(d，2H)
2435	108-113	467.0	＊		2434	215-217	410.1	＊＊＊
2435	108-113	467.0	＊		2436			＊＊	¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：7.78-7.74(2H，m)，7.56(2H，d，J＝6.9Hz)，7.44(2H，d，J＝6.9Hz)，7.33-7.29(2H，m)，6.77(1H，brs)，4.99(1H，5，J＝9.3Hz)，4.37-4.33(1H，m)，2.89-2.82(2H，m)，2.39-2.33(2H，m)，2.02-1.76(2H，m)，1.39(3H，d，J＝6.6Hz)，1.12-0.98(1H，m)，0.62-0.44(3H，m)，0.36-0.27(1H，m)
2437	186-190	451.3	＊＊＊		2436			＊＊

化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon I C₅₀μM 3-day	¹H NMR Data
化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon I C₅₀μM 3-day	¹H NMR Data	2438	234-237	485.3	＊＊＊
2439	209-211	501.3	＊＊＊		2438	234-237	485.3	＊＊＊
2439	209-211	501.3	＊＊＊		2440	152-154	450.1	＊＊＊
2441		434.8	＊＊＊		2440	152-154	450.1	＊＊＊
2441		434.8	＊＊＊		2442	228-230	448.9	＊＊＊
2443	208-210	471.3	＊＊＊		2442	228-230	448.9	＊＊＊
2443	208-210	471.3	＊＊＊		2444	105-110	477.3	＊＊＊
2445	94-95	487.9	＊＊＊		2444	105-110	477.3	＊＊＊
2445	94-95	487.9	＊＊＊		2446	82-83	501.8	＊＊＊
2447	89-90	481.8	＊＊＊		2446	82-83	501.8	＊＊＊
2447	89-90	481.8	＊＊＊		2448	192-195	487.9	＊＊＊
2449	209-210	467.0	＊＊		2448	192-195	487.9	＊＊＊
2449	209-210	467.0	＊＊		2450	211-213	490.8(M-1)	＊＊
2451	194-196	424.6(M-1)	＊＊		2450	211-213	490.8(M-1)	＊＊
2451	194-196	424.6(M-1)	＊＊		2452	267-269	459.7	＊＊
2453	165-169	486.6	＊＊＊		2452	267-269	459.7	＊＊
2453	165-169	486.6	＊＊＊		2454	182-185	501.8	＊＊＊
2455	72-84	511.0	＊＊＊		2454	182-185	501.8	＊＊＊
2455	72-84	511.0	＊＊＊		2456	176-178	485.0	＊＊＊
2457	152-155	504.7	＊＊＊		2456	176-178	485.0	＊＊＊
2457	152-155	504.7	＊＊＊		2458	209-211	446.0	＊＊＊
2459	205-207	458.9	＊＊＊		2458	209-211	446.0	＊＊＊
2459	205-207	458.9	＊＊＊		2460	200-202	469.9	＊＊＊
2461	230-232	472.1	＊＊＊		2460	200-202	469.9	＊＊＊
2461	230-232	472.1	＊＊＊		2462	218-219	471.4	＊＊＊

化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon IC₅₀μM 3-day	¹H NMR Data
化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon IC₅₀μM 3-day	¹H NMR Data	2463	228-230	483.6	＊＊＊
2464	222-223	497.6	＊＊＊		2463	228-230	483.6	＊＊＊
2464	222-223	497.6	＊＊＊		2465	227-229	485.6	＊＊＊
2466	144-145	499.9	＊＊＊		2465	227-229	485.6	＊＊＊
2466	144-145	499.9	＊＊＊		2467	89-90	442.8	＊＊＊
2468	153-154	441.6	＊＊＊		2467	89-90	442.8	＊＊＊
2468	153-154	441.6	＊＊＊		2469	210-212	423.5	＊＊＊
2470	187-189	423.5	＊＊＊		2469	210-212	423.5	＊＊＊
2470	187-189	423.5	＊＊＊		2471	171-176	436.5	＊＊＊
2472	191-194	436.4	＊＊＊		2471	171-176	436.5	＊＊＊
2472	191-194	436.4	＊＊＊		2473	87-88	469.4	＊＊＊
2474	91-92	443.4	＊＊＊		2473	87-88	469.4	＊＊＊
2474	91-92	443.4	＊＊＊		2475	90-91	463.3	＊＊
2476	228-229	450.6	＊＊＊		2475	90-91	463.3	＊＊
2476	228-229	450.6	＊＊＊		2477	178-179	477.8	＊＊＊
2478	157-159	451.8	＊＊＊		2477	178-179	477.8	＊＊＊
2478	157-159	451.8	＊＊＊		2479	102-103	527.8	＊＊＊
2480	221-222	474.1	＊＊＊		2479	102-103	527.8	＊＊＊
2480	221-222	474.1	＊＊＊		2481	193-194	440.0	＊＊＊
2482	212-214	442.4	＊＊＊		2481	193-194	440.0	＊＊＊
2482	212-214	442.4	＊＊＊		2483	92-98	485.0	＊＊＊
2484	207-208	502.0	＊＊＊		2483	92-98	485.0	＊＊＊
2484	207-208	502.0	＊＊＊		2485	222-224	383.1	＊＊＊
2486	239-241	469.0	＊＊＊		2485	222-224	383.1	＊＊＊
2486	239-241	469.0	＊＊＊		2487	199-201	528.9	＊＊＊
2488	226-228	528.8	＊＊＊		2487	199-201	528.9	＊＊＊
2488	226-228	528.8	＊＊＊		2489	166-169	527.7	＊＊＊
2490	114-115	508.0	＊＊＊		2489	166-169	527.7	＊＊＊
2490	114-115	508.0	＊＊＊		2491	177-178	516.0	＊＊＊
2492	215-216	502.0	＊		2491	177-178	516.0	＊＊＊
2492	215-216	502.0	＊		2493	170-171	507.9	＊＊＊
2494		466.0	＊＊＊		2493	170-171	507.9	＊＊＊
2494		466.0	＊＊＊		2495	159-160	477.6(M-1)	＊＊＊

化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon IC₅₀μM 3-day	¹H NMR Data
化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon IC₅₀μM 3-day	¹H NMR Data	2496	195-196	465.8	＊＊＊
2497	195-196	453.9	＊＊＊		2496	195-196	465.8	＊＊＊
2497	195-196	453.9	＊＊＊		2498		452.8	＊＊＊
2499	226-228	475.4(M-1)	＊＊		2498		452.8	＊＊＊
2499	226-228	475.4(M-1)	＊＊		2500		524.4	＊＊＊
2501		516.0	＊		2500		524.4	＊＊＊
2501		516.0	＊		2502		529.9	＊＊
2503		497.9	＊＊		2502		529.9	＊＊
2503		497.9	＊＊		2504	82-88	460.9	＊＊＊
2505	203-204	410.1	＊＊＊		2504	82-88	460.9	＊＊＊
2505	203-204	410.1	＊＊＊		2506	214-215	487.6	＊＊＊
2507	222-223	501.9	＊＊＊		2506	214-215	487.6	＊＊＊
2507	222-223	501.9	＊＊＊		2508	203-205	488.1	＊＊＊
2509	126-130	522.0	＊＊＊		2508	203-205	488.1	＊＊＊
2509	126-130	522.0	＊＊＊		2510	165-169	477.7(M-1)	＊＊＊
2511	209-228	452.9	＊＊＊		2510	165-169	477.7(M-1)	＊＊＊
2511	209-228	452.9	＊＊＊		2512	175-177	453.9	＊＊＊
2513	206-208	425.7	＊＊		2512	175-177	453.9	＊＊＊
2513	206-208	425.7	＊＊		2514	150-152	416.1	＊＊
2515	184-185	410.1	＊＊＊		2514	150-152	416.1	＊＊
2515	184-185	410.1	＊＊＊		2516	201-203	436.0	＊＊＊
2517	190-191	469.9[M-1]	＊＊＊		2516	201-203	436.0	＊＊＊
2517	190-191	469.9[M-1]	＊＊＊		2518	140-142	486.0(M-1)	＊＊＊
2519	204-207	472.0(M-1)	＊＊＊		2518	140-142	486.0(M-1)	＊＊＊
2519	204-207	472.0(M-1)	＊＊＊		2520	170-171	469.9(M-1)	＊＊＊
2521	198-200	485.9(M-1)	＊＊＊		2520	170-171	469.9(M-1)	＊＊＊
2521	198-200	485.9(M-1)	＊＊＊		2522	248-258	440.0	＊＊＊
2523		521.9	＊＊＊		2522	248-258	440.0	＊＊＊
2523		521.9	＊＊＊		2524	236-245	438.9	＊＊＊

化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon IC₅₀μM 3-day	¹H NMR Data
化合物Number	MeltingPoint(℃)	Mass Spec[M+H]	Replicon IC₅₀μM 3-day	¹H NMR Data	2525	169-195	466.0	＊＊＊
2526	196-197	467.9	＊＊＊		2525	169-195	466.0	＊＊＊
2526	196-197	467.9	＊＊＊		2527	151-152	471.8	＊＊＊
2528	168-169	485.6(M-1)	＊＊＊		2527	151-152	471.8	＊＊＊
2528	168-169	485.6(M-1)	＊＊＊		2529	174-175	493.9	＊＊＊
2530	165-166	497.8	＊＊＊		2529	174-175	493.9	＊＊＊
2530	165-166	497.8	＊＊＊		2531	173-174	511.8(M-1)	＊＊＊
2532	67-68	442.1	＊＊＊		2531	173-174	511.8(M-1)	＊＊＊
2532	67-68	442.1	＊＊＊		2533	94-95	468.8	＊＊＊
2534	108-115	505.8	＊＊＊		2533	94-95	468.8	＊＊＊
2534	108-115	505.8	＊＊＊		2535	192-194	516.0	＊＊
2536	231-238	502.1	＊＊＊		2535	192-194	516.0	＊＊
2536	231-238	502.1	＊＊＊		2537	190-201	486.1	＊＊＊
2538	229-237	499.9	＊＊＊		2537	190-201	486.1	＊＊＊
2538	229-237	499.9	＊＊＊		2539	216-218	517.9	＊＊＊
2540	149-152	505.9	＊＊＊		2539	216-218	517.9	＊＊＊
2540	149-152	505.9	＊＊＊		2541	96-108	528.2	＊＊＊
2542	115-122	549.7	＊＊＊		2541	96-108	528.2	＊＊＊
2542	115-122	549.7	＊＊＊		2543	115-124	550.6	＊＊＊
2544	148-150	483.5(M-1)	＊＊＊		2543	115-124	550.6	＊＊＊
2544	148-150	483.5(M-1)	＊＊＊		2545	87-89	485.5(M-1)	＊＊＊

实施例7：使用HCV-脊髓灰质炎病毒嵌合体评估化合物的活性

在HCV-脊髓灰质炎病毒(HCV-PV)嵌合体中，如图1(139，140)所示，PV 5’UTR被HCV 5’UTR以及部分(头123个氨基酸)核心编码序列(HCV 1b的核苷酸18-710)替换。其结果是，脊髓灰质炎病毒蛋白的表达受HCV IRES的调控。脊髓灰质炎病毒是一种细小核糖核酸病毒，其中蛋白翻译启动是由位于5’UTR中的IRES元件介导的。在HCV-PV嵌合基因组的5’端，存在PV的三叶草叶样RNA结构，其是基本的顺式作用复制信号，端部为连接基因组的蛋白VPg。HCV-PV嵌合体的复制动力学与亲代脊髓灰质炎病毒(Mahoney)的相匹配，并且在细胞培养物中导致致细胞病变效应(CPE)。Heptazyme(29)，作为一种靶向HCV IRES的核酶，已被证实对于细胞培养物中的嵌合病毒是有活性的(76，77).

为评估化合物对所述嵌合病毒的活性，接种HeLa细胞并在37℃和5％CO₂下温育24小时。该细胞接着用HCV-PV感染30分钟，其中感染复数(MOI)为0.1，然后用化合物处理1天(处理时间将被优化)。化合物的活性通过致细胞病变效应、噬菌斑测定和/或病毒RNA形成中的变化(例如参见表1)来测定。

实施例8：化合物对野生型脊髓灰质炎病毒(WT-PV)的活性的评估以及脊髓灰质炎病毒 IRES翻译实验(WT-PV mono luc)

制备DNA构建体，称为pPVIRESmono，其中PV IRES序列插入(核苷酸数1-742)在启动子和萤火虫萤光素酶(Fluc)报道基因之间。用pPVIRESmono DNA转染并选择对潮霉素的抗性，由此建立经稳定转染的293T细胞系。如前所述，细胞用化合物处理20小时，然后通过定量Fluc信号来测定活性。另外，为评估化合物对野生型脊髓灰质炎病毒的活性，接种Hela细胞并在37℃和5％CO₂下温育24小时。该细胞接着用野生型脊髓灰质炎病毒感染30分钟，其中MOI为0.1，然后用化合物处理1天。化合物的活性通过致细胞病变效应、噬菌斑测定、以及使用脊髓灰质炎病毒IRES引物和探针的RT-PCR中的变化来测定(例如参见表2)。

另外，如果化合物对于脊髓灰质炎病毒以及其他病毒IRES是活性的，则该化合物可用于治疗任何包含IRES的病毒导致的病毒感染。

表2

化合物号	WT-PV CPE(100μM)^*	WT-PV CPE(10μM)^*	WT-PV CPE(1μM)^*	WTPV mono lucIC₅₀(μM)
化合物号	WT-PV CPE(100μM)^*	WT-PV CPE(10μM)^*	WT-PV CPE(1μM)^*	WTPV mono lucIC₅₀(μM)	4	3	2	1	0.8
5	3	2	1	9	4	3	2	1	0.8
5	3	2	1	9	9	3	2	2	＞100
10	3	2	2	＞100	9	3	2	2	＞100
10	3	2	2	＞100	19	3	2	1	15
24	3	2	2	1.5	19	3	2	1	15

实施例9：体外翻译实验

体外翻译实验可用于区分对HCV IRES RNA或细胞翻译因子起作用的化合物。在示例性的实验中，将指导翻译的mRNA是用Ambion RNA Mega Transcript试剂盒(Ambion，Inc.，Austin，TX)产生的来自于pHCVIRESmono质粒DNA的T7RNA聚合酶启动子的转录失控产物。根据本领域技术人员已知的方法，使用HeLa细胞溶解产物进行体外翻译。初步结果表明一种或多种的本发明化合物，在使该化合物与HCV IRES RNA转录物在37℃预先温育30分钟后，比与HeLa细胞溶解产物预先温育后或者不预先温育，对于HCVIRES调节的翻译具有明显更高的活性(数据未显示)。这提示该化合物在体外翻译实验中有可能与HCV IRES RNA相互作用。为证实该化合物是否选择性地作用于HCV IRES上，pLuc与细胞IRES mRNA转录物一起使用作为体外翻译的对照。

在此引用的所有出版物以及专利申请都相同程度地并入作为参考，好象每个单独的出版物或者专利申请都已具体且单独地表明被并入作为参考。

虽然以上已详细地描述了某些具体实施方案，但是本领域技术人员将清楚地理解到，在不脱离本发明的教导的情况下，在这些实施方案中还可举行许多改进。所有此等改进都包括在本发明的权利要求书范围之内。

参考文献：

1.Ali，N.，G.J.Pruijn，D.J.Kenan，J.D.Keene，and A.Siddiqui.2000.Human Laantigen is required for the hepatitis C virus internal ribosome entry site-mediatedtranslation.J Biol Chem 275：27531-27540.

2.Ali，N.and A.Siddiqui.1995.Interaction of polypyrimidine tract-binding protein with the5′noncoding region of the hepatitis C virus RNA genome and its functional requirement ininternal initiation of translation.J Virol 69：6367-6375.

3.Ali，N.and A.Siddiqui.1997.The La antigen binds 5′noncoding region of the hepatitis Cvirus RNA in the context of the initiator AUG codon and stimulates internal ribosome entrysite-mediated translation.Proc Natl Acad Sci USA 94：2249-2254.

4.Anwar，A.，N.Ali，R.Tanveer，and A.Siddiqui.2000.Demonstration of functionalrequirement of polypyrimidine tract-binding protein by SELEX RNA during hepatitis Cvirus internal ribosome entry site-mediated translation initiation.J Biol Chem 275：34231-34235.

5.Beales，L.P.，D.J.Rowlands，and A.Holzenburg.2001.The internal ribosome entry site(IRES)of hepatitis C virus visualizedby electron microscopy.RNA 7：661-670.

6.Belsham，G.J.and J.K.Brangwyn.1990.A region of the 5′noncoding region of foot-and-mouth disease virus RNA directs efficient internal initiation of protein synthesis withincells：involvement with the role of L protease in translational control.J Virol 64：5389-5395.

7.Belsham，G.J.and R.J.Jackson.2000.Translation initiation on picornavirus RNA.，p.869-900.Cold Spring Harbor Laboratory Press，New York.

8.Blight，K.J.，A.A.Kolykhalov，and C.M.Rice.2000.Efficient initiation of HCV RNAreplication in cell culture.Science 290：1972-1974.

9.Blight，K.J.，J.A.McKeating，and C.M.Rice.2002.Highly permissive cell lines forsubgenomic and genomic hepatitis C virus RNA replication.J Virol 76：13001-13014.

10.Borvjagin，G.，T.Pestova，and I.Shatsky.1994.Pyrimidine tract binding proteinstrongly stimulates in vitro encephalomyocarditis virus RNA translation at the level of thepreinitiation complex formation.FEBS Lett 351：291-302.

11.Brown，E.A.，H.Zhang，L.H.Ping，and S.M.Lemon.1992.Secondary structure of the5′nontranslated regions of hepatitis C virus and pestivirus genomic RNAs.Nucleic AcidsRes 20：5041-5045.

12.Buck CB，Shen X，Egan MA，Pierson TC，Walker CM，and Siliciano RF.2001.Thehuman immunodeficiency virus type 1 gag gene encodes an internal ribosome entry site.JVirol 75：181-191.

13.Bukh，J.，R.H.Purcell，and R.H.Miller.1992.Sequence analysis of the 5′noncodingregion of hepatitis C virus.Proc Natl Acad Sci USA 89：4942-4946.

14.Bukh，J.，R.H.Purcell，and R.H.Miller.1994.Sequence analysis of the core gene of 14hepatitis C virus genotypes.Proc Natl Acad Sci USA 91：8239-8243.

15.Buratti，E.，S.Tisminetzky，M.Zotti，and F.E.Baralle.1998.Functional analysis of theinteraction between HCV 5′UTR and putative subunits of eukaryotic translation initiationfactor eIF3.Nucleic Acids Res 26：3179-3187.

16.Chappell，S.A.，J.P.LeQuesne，F.E.Paulin，M.L.deSchoolmeester，M.Stoneley，R.L.Soutar，S.H.Ralston，M.H.Helfrich，and A.E.Willis.2000.A mutation in the c-myc-IRES leads to enhanced internal ribosome entry in multiple myeloma：a novelmechanism of oncogene de-regulation.Oncogene 19：4437-4440.

17.Chung，R.T.，W.He，A.Saquib，A.M.Contreras，R.J.Xavier，A.Chawla，T.C.Wang，and E.V.Schmidt.2001.Hepatitis C virus replication is directly inhibited by IFN-alpha in a full-length binary expression system.Proc Natl Acad Sci USA 98：9847-9852.

18.Coldwell，M.J.，S.A.Mitchell，M.Stoneley，M.MacFarlane，and A.E.Willis.2000.Initiation of Apaf-1 translation by internal ribosome entry.Oncogene 19：899-905.

19.Creancier，L.，D.Morello，P.Mercier，and A.C.Prats.2000.Fibroblast growth factor 2internal ribosome entry site(IRES)activity ex vivo and in transgenic nice reveals astringent tissue-specific regulation.J Cell Biol 150：275-281.

20.Das，S.，M.Ott，A.Yamane，A.Venkatesan，S.Gupta，and A.Dasgupta.1998.Inhibition of internal entry site(IRES)-mediated translation by a small yeast RNA：a novelstrategy toblock hepatitis C virus protein synthesis.Front Biosci 3：D1241-D1252.

21.Dever，T.E.2002.Gene-specific regulation by general translation factors.Cell 108：545-556.

22.Dumas，E.，C.Staedel，M.Colombat，S.Reigadas，S.Chabas，T.Astier-Gin，A.Cahour，S.Litvak，and M.Ventura.2003.A promoter activity is present in the DNAsequence corresponding to the hepatitis C virus 5′UTR.Nucleic Acids Res 31：1275-1281.

23.Fukushi，S.，K.Katayama，C.Kurihara，N.Ishiyama，F.B.Hoshino，T.Ando，and A.Oya.1994.Complete 5′noncoding region is necessary for the efficient internal initiation ofhepatitis C virus RNA.Biochem Biophys.Res Commun.199：425-432.

24.Fukushi，S.，C.Kurihara，N.Ishiyama，F.B.Hoshino，A.Oya，and K.Katayama.1997.The sequence element of the internal ribosome entry site and a 25-kilodalton cellularprotein contribute to efficient internal initiation of translation of hepatitis C virus RNA.JVirol 71：1662-1666.

25.Fukushi，S.，M.Okada，T.Kageyama，F.B.Hoshino，and K.Katayama.1999.Specificinteraction of a 25-kilodalton cellular protein，a 40S ribosomal subunit protein，with theinternal ribosome entry site of hepatitis C virus genome.Virus Genes 19：153-161.

26.Fukushi，S.，M.Okada，J.Stahl，T.Kageyama，F.B.Hoshino，and K.Katayama.2001.Ribosomal protein S5 interacts with the internal ribosomal entry site of hepatitis C virus.JBiol Chem 276：20824-20826.

27.Funkhouser，A.W.，D.E.Schultz，S.M.Lemon，R.H.Purcell，and S.U.Emerson.1999.Hepatitis A virus translation is rate-limiting for virus replication in MRC-5 cells.Virology 254：268-278.

28.Glass，M.J.，X.Y.Jia，and D.F.Summers.1993 Identification of the hepatitis A virusinternal ribosome entry site：in vivo and in vitro analysis of bicistronic RNAs containingthe HAV 5′noncoding region.Virology.193：842-852.

29.Gordon S.C.，B.R.Bacon，I.M.Jacobson，M.I.Shiffman，N.H.Afdhal，J.G.McHutchison，T.J.Kwoh，and F.A.Dorr.2002.A Phase II，12-week study of ISIS14803，an antisense inhibitor of HCV for the treatment of chronic hepatitis C.AASLDAbst.795.Hepatology 36：362A.

30.Gosert，R.，K.H.Chang，R.Rijnbrand，M.Yi，D.V.Sangar，and S.M.Lemon.2000.Transient expression of cellular polypyrimidine-tract binding protein stimulates cap-independent translation directed by both picornaviral and flaviviral internal ribosome entrysites In vivo.Mol Cell Biol 20：1583-1595.

31.Gray，N，and M.Wickens.1998.Control of translation initiation in animals.Annu RevCell Dev Biol 14：399-458.

31a.Griffith，A.，and D.M.Coen.2005.An unusual internal ribosome entry site in the herpessimplex virus thymidine kinase gene.Proc Natl Acad Sci USA 102：9667-9672.

32.Guo，J.T.，V.V.Bichko，and C.Seeger.2001.Effect of alpha interferon on the hepatitisC virus replicon.J Virol 75：8516-8523.

33.Hahm，B.，Y.K.Kim，J.H.Kim，T.Y.Kim，and S.K.Jang.1998.Heterogeneousnuclear ribonucleoprotein L interacts with the 3′border of the internal ribosomal entry siteof hepatitis C virus.J Virol 72：8782-8788.

34.Haller，A.A.，S.R.Stewart，and B.L.Semler.1996.Attenuation stem-loop lesions in the5′noncoding region of poliovirus RNA：neuronal cell-specific translation defects.J Virol70：1467-1474.

35.Hellen，C.U.，and T.V.Pestova.1999.Translation of hepatitis C virus RNA.J ViralHepat 6：79-87.

36.Hellen，C.U.，G.W.Witherell，M.Schmid，S.H.Shin，T.V.Pestova，A.Gil，and E.Wimmer.1993.A cytoplasmic 57-kDa protein that is required for translation ofpicornavirus RNA by internal ribosomal entry is identical to the nuclear pyrimidine tract-binding protein.Proc Natl Acad Sci USA 90：4672-7646

37.Hendrix，M.，E.S.Priestley，G.F.Joyce，and C.H.Wong.1997.Direct observation ofaminoglycoside-RNA interactions by surface plasmon resonance.Journal of the AmericanChemical Society 119：3641-3648.

38.Holcik，M.and R.G.Korneluk.2000.Functional characterization of the X-linkedinhibitor of apoptosis(XIAP)internal ribosome entry site element：role of La autoantigenin XIAP translation.Mol Cell Biol 20：4648-4657.

39.Holcik，M.，C.Lefebvre，C.Yeh，T.Chow，and R.G.Korneluk.1999.A new internal-ribosome-entry-site motif potentiates XIAP-mediated cytoprotection.Nat Cell Biol 1：190-192.

40.Honda，M.，M.R.Beard，L.H.Ping，and S.M.Lemon.1999.A phylogeneticallyconserved stem-loop structure at the 5′border of the internal ribosome entry site ofhepatitis C virus is required for cap-independent viral translation.J.Virol 72：1165-1174.

41.Honda，M.，E.A.Brown，and S.M.Lemon.1996.Stability of a stem-loop involving theinitiator AUG controls the efficiency of internal initiation of translation on hepatitis C virusRNA.RNA 2：955-968.

42.Honda，M.，L.H.Ping，R.C.Rijnbrand，E.Amphlett，B.Clarke，D.Rowlands，and S.M.Lemon.1996.Structural requirements for initiation of translation by internal ribosomeentry within genome-length hepatitis C virus RNA.Virology 222：31-42.

43.Honda，M.，R.Rijnbrand，G.Abell，D.Kim，and S.M.Lemon.1999.Natural variationin translational activities of the 5′nontranslated RNAs of hepatitis C virus genotypes 1aand 1b：evidence for a long-range RNA-RNA interaction outside of the internal ribosomalentry site.J Virol 73：4941-4951.

44.Huez，I.，S.Bornes，D.Bresson，L.Creancier，and H.Prats.2001.New vascularendothelial growth factor isoform generated by internal ribosome entry site-driven CUGtranslation initiation.Mol Endocrinol.15：2197-2210.

45.Huez，I.，L.Crcancier，S.Audigier，M.C.Gensac，A.C.Prats，and H.Prats.1998.Two independent internal ribosome entry sites are involved in translation initiation ofvascular endothelial growth factor mRNA.Mol Cell Biol 18：6178-6190

46.Ikeda，M.，M.Yi，K.Li，and S.M.Lemon.2002.Selectable subgenomic and genome-length dicistronic RNAs derived from an infectious molecular clone of the HCV-N strain ofhepatitis C virus replicate efficiently in cultured Huh7 cells.J Virol 76：2997-3006.

47.Irvine，J.D.，L.Takahashi，K.Lockhart，J.Cheong，J.W.Tolan，H.E.Selick，and J.R.Grove.1999.MDCK(Madin-Darby canine kidney)cells：A tool for membranepermeability screening.J Pharm Sci 88：28-33.

48.Isoyama，T.，N.Kamoshita，K.Yasui，A.Iwai，K.Shiro ki，H.Toyoda，A.Yamada，Y.Takasaki，and A.Nomoto.1999.Lower concentration of La protein required for internalribosome entry on hepatitis C virus RNA than on poliovirus RNA.J Gen Virol 80(Pt9)：2319-2327.

49.Ito，T.and M.M.Lai.1999.An internal polypyrimidine-tract-binding protein-binding sitein the hepatitis C virus RNA attenuates translation，which is relieved by the 3′-untranslatedsequence.Virology 254：288-296.

50.Jang，S.K.，H.G.Krausslich，M.J.Nicklin，G.M.Duke，A.C.Palmenberg，and E.Wimmer.1988.A segment of the 5′nontranslated region of encephalomyocarditis virusRNA directs internal entry of ribosomes during in vitro translation.J Virol 62：2636-2643.

51.Jubin，R.，N.E.Vantuno，J.S.Kieft，M.G.Murray，J.A.Doudna，J.Y.Lau，and B.M.Baroudy.2000.Hepatitis C virus internal ribosome entry site(IRES)stem loop IIIdcontains a phylogenetically conserved GGG triplet essential for translation and IRESfoding.J Virol 74：10430-10437.

52.Kalliampakou，K.I.，L.Psaridi-Linardaki，and P.Mavromara.2002.Mutationalanalysis of the apical region of domain II of the HCV IRES.FEBS Lett 511：79-84.

53.Kaminski，A.，S.L.Hunt，J.G.Patton，and R.J.Jackson.1995.Direct evidence thatpolypyrimidine tract binding protein(PTB)is essential for internal initiation of translationof encephalomyocarditis virus RNA.RNA 1：924-938

54.Kamoshita，N.，K.Tsukiyama-Kohara，M.Kohara，and A.Nomoto.1997.Geneticanalysis of internal ribosomal entry site on hepatitis C virus RNA：implication forinvolvement of the highly ordered structure and cell type-specific transacting factors.Virology 233：9-18.

55.Kieft，J.S.，K.Zhou，R.Jubin，M.G.Murray，J.Y.Lau，and J.A.Doudna.1999.Thehepatitis C virus internal ribosome entry site adopts an ion-dependent tertiary fold.J MolBiol 292：513-529.

56.Kieft，J.S.，K.Zhou，R.Jubin，M.G.Murray，J.Y.Lau，and J.A.Doudna.2001.Mechanism of ribosome recruitment by hepatitis C IRES RNA.RNA 7：194-206.

57.Klinck，R.，E.Westhof，S.Walker，M.Afshar，A.Collier，and F.Aboul-Ela.2000.Apotential RNA drug target in the hepatitis C virus internal ribosomal entry site.RNA6：1423-1431.

58.Kolupaeva VG，Pestova TV，and Hellen CUT.2000.An enzymatic foot-printing analysisof the interaction of 40S ribosomal subunits with the internal ribosomal entry site ofhepatitis C virus.J Virol 74：6242-6250.

59.Kolupaeva，V.G.，C.U.Hellen，and I.N.Shatsky.1996.Structural analysis of theinteraction of the pyrimidine tract-binding protein with the internal ribosomal entry site ofencephalomyocarditis virus and foot-and-mouth disease virus RNAs.RNA 2：1199-1212.

60.Kolupaeva，V.G.，T.V.Pestova，C.U.Hellen，and I.N.Shatsky.1998.Translationeukaryotic initiation factor 4G recognizes a specific structural element within the internalribosome entry site of encephalomyocarditis virus RNA.J Biol Chem 273：18599-18604.

61.Koza k，M.1999.Initiation of translation in prokaryotes and eukaryotes.Gene 234：187-208.

62.Kruger，M.，C.Beger，P.J.Welch，J.R.Barber，M.P.Manns，and F.Wong-Staal.2001.Involvement of proteasome alpha-subunit PSMA7 in hepatitis C virus internalribosome entry site-mediated translation.Mol Cell Biol 21：8357-8364.

63.La Monica，N.and V.R.Racaniello.1989.Differences in replication of attenuated andneurovirulent polioviruses in human neuroblastoma cell line SH-SY5Y.J Virol 63：2357-2360.

64.Le，S.Y.，N.Sonenberg，and J.V.Maizel，Jr.1995.Unusual folding regions andribosome landing pad within hepatitis C virus and pestivirus RNAs.Gene 154：137-143.

65.Lerat，H.，Y.K.Shimizu，and S.M.Lemon.2000.Cell type-specific enhancement ofhepatitis C virus internal ribosome entry site-directed translation due to 5′nontranslatedregion substitutions selected during passage of virus in lymphoblastoid cells.J Virol74：7024-7031.

66.Li，K.，T.M.Davis，C.Bailly，A.Kumar，D.W.Boykin，and W.D.Wilson.2001.Aheterocyclic inhibitor of the REV-RRE complex binds to RRE as a dimer.Biochemistry40：1150-1158.

67.Lipinski，C.A.2000.J.Pharm.Tox.Meth.44：235-249.

68.Llinàs-Brunet，M.2002.NS3 serine protease inhibitors as potential antiviral agents for thetreatment of hepatitis C virus infections.The 3rd internatl antiviral & vaccine discoveryand development summit.March 13-14.Princeton，NJ.

69.Lohmann，V.，F.Korner，A.Dobierzewska，and R.Bartenschlager.2001.Mutations inhepatitis C virus RNAs conferring cell culture adaptation.J Virol 75：1437-1449.

70.Lohmann，V.，F.Korner，J.Koch，U.Herian，L.Theilmann，and R.Bartenschlager.1999.Replication of subgenomic hepatitis C virus RNAs in a hepatoma cell line.Science285：110-113.

71.Lopez，D.Q.，E.Lafuente，and E.Martinez-Salas.2001.IRES interaction withtranslation initiation factors：functional characterization of novel RNA contacts with eIF3.eIF4B.and eIF4GII.RNA 7：1213-1226.

72.Lopez，D.Q.and E.Martinez-Salas.2000.Interaction of the eIF4G initiation factor withthe aphthovirus IRES is essential for internal translation initiation in vivo.RNA 6：1380-1392.

73.Lu，H.H.and E.Wimmer.1996.Poliovirus chimeras replicating under the translationalcontrol of genetic elements of hepatitis C virus reveal unusual properties of the internalribosomal entry site of hepatitis C virus.Proc Natl Acad Sci USA 93：1412-1417.

74.Lukavsky，P.J.，G.A.Otto，A.M.Lancaster，P.Sarnow，and J.D.Puglisi.2000.Structures of two RNA domains essential for hepatitis C virus internal ribosome entry sitefunction.Nat Struct Bio 7：1105-1110.

75.Lyons，A.J.，J.R.Lytle，J.Gomez，and H.D.Robertson.2001.Hepatitis C virusinternal ribosome entry site RNA contains a tertiary structural element in a functionaldomain of stem-loop II.Nucleic Acids Res 29：2535-2546.

76.Macejak，D.G.，K.L.Jensen，S.F.Jamison，K.Domenico，E.C.Roberts，N.Chaudhary，I.yon_Carlowitz，L.Bellon，M.J.Tong，A.Conrad，P.A.Pavco，and L.M.Blatt.2000.Inhibition of hepatitis C virus(HCV)-RNA-dependent translation andreplication of a chimeric HCV poliovirus using synthetic stabilized ribozymes.Hepatology31：769-776.

77.Macejak，D.G.，K.L.Jensen，P.A.Pavco，K.M.Phipps，B.A.Heinz，J.M.Colacino，and L.M.Blatt.2001.Enhanced antiviral effect in cell culture of type 1 interferon andribozymes targeting HCV RNA.J Viral Hepatitis 8：400-405.

78.Macejak，D.G.and P.Sarnow.1991.Internal initiation of translation mediated by the 5′leader of a cellular mRNA.Nature 353：90-94.

79.Major M.E.，Rehermann B，and S.M.Feinstone.2001.Hepatitis C viruses.，p.1127-1153.In D.Knipe and P.Howley(eds.)，Fields Virology.Lippincott Williams and Wilkins，Philadelphia，PA.

80.Manns M.P.，McHutchison J.G.，Gordon S.C.，Rustgi V.K.，Shiffman M.，ReindollarR.，Goodman Z.D.，Koury K.，Ling M.，and Albrecht J.K..2003.Peginterferon alfa-2bplus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment ofchronic hepatitis C：a randomised trial.Lancet 358：958-965.

81.Martinez-Salas，E.，R.Ramos，E.Lafuente，and d.Q.Lopez.2001.Functionalinteractions in internal translation initiation directed by viral and cellularIRES elements.JGen Virol 82：973-984.

82.Mazur，S.，F.A.Tanious，D.Ding，A.Kumar，D.W.Boykin，I.J.Simpson，S.Neidle，and W.D.Wilson.2000.A thermodynamic and structural analysis of DNA minor-groovecomplex formation.Journal of Molecular Biology 300：321-37.

83.McHutchison J.G.and Poynard T.1999.Combination therapy with interferon plusribavirin for the initial treatment of chronic hepatitis C.Semin.Liver Dis.19Suppl 1：57-65.

84.McHutchison，J.G.，T.Poynard，R.Esteban-Mur，G.L.Davis，Z.D.Goodman，J.Harvey，M.H.Ling，J.J.Garaud，J.K.Albrecht，K.Patel，J.L.Dienstag，and T.Morgan.2002.Hepatic HCV RNA before and after treatment with interferon alone orcombined with ribavirin.Hepatology 35：688-693.

85.Meerovitch，K.，J.Pelletier，and N.Sonenberg.1989.A cellular protein that binds to the5′-noncoding region of poliovirus RNA：implications for internal translation initiation.Genes Dev 3：1026-1034.

86.Meerovitch，K.，Y.V.Svitkin，H.S.Lee，F.Lejbkowicz，D.J.Kenan，E.K.Chan，V.I.Agol，J.D.Keene，and N.Sonenberg.1993.La autoantigen enhances and correctsaberrant translation of poliovirus RNA in reticulocyte lysate.J Virol 67：3798-3807.

87.Mercer，D.F.，D.E.Schiller，J.F.Elliott，D.N.Douglas，C.Hao，A.Rinfret，W.R.Addison，K.P.Fischer，T.A.Churchill，J.R.Lakey，D.L.Tyrrell，and N.M.Kneteman.2001.Hepatitis C virus replication in mice with chimeric human livers.NatureMedicine 7：927-933.

88.Michel，Y.M.，A.M.Borman，S.Paulous，and K.M.Kean.2001.Eukaryotic initiationfactor 4G-poly(A)binding protein interaction is required for poly(A)tail-mediatedstimulation of picornavirus internal ribosome entry segment-driven translation but not forX-mediated stimulation of hepatitis C virus translation.Mol Cell Biol 21：4097-4109.

89.Mitchell，S.A.，E.C.Brown，M.J.Coldwell，R.J.Jackson，and A.E.Willis.2001.Protein factor requirements of the Apaf-1 internal ribosome entry segment：roles ofpolypyrimidine tract binding protein and upstream of N-ras.Mol Cell Biol 21：3364-3374.

90.Moriguchi，et al.1992.Chem Pharm Bull40：127-130.

91.Nanbru，C.，I.Lafon，S.Audigier，M.C.Gensac，S.Vagner，G.Huez，and A.C.Prats.2003.Alternative translation of the proto-oncogene c-myc by an internal ribosome entrysite.J Biol Chem 272：32061-32066.

92.Niepmann，M.，A.Petersen，K.Meyer，and E.Beck.1997.Functional involvement ofpolypyrimidine tract-binding protein in translation initiation complexes with the internalribosome entry site of foot-and-mouth disease virus.J Virol 71：8330-8339.

93.Odreman-Macchioli，F.，F.E.Baralle，and E.Buratti.2001.Mutational analysis of thedifferent bulge regions of hepatitis C virus domain II and their influence on internalribosome entry site translational ability.J Biol Chem 276：41648-41655.

94.Odreman-Macchioli，F.E.，S.G.Tisminetzky，M.Zotti，F.E.Baralle，and E.Buratti.2000.Influence of correct secondary and tertiary RNA folding on the binding of cellularfactors to the HCV IRES.Nucleic Acids Res 28：875-885.

95.Ohlmann，T.，M.Lopez-Lastra，and J.L.Darlix.2000.An internal ribosome entrysegment promotes translation of the simian immunodeficiency virus genomic RNA.J BiolChem 275：11899-11906.

96.Pain VM.1996.Initiation of protein synthesis in eukaryotic cells.Eur J Biochem 236：747-771.

97.Pelletier，J.，and N.Sonenberg.1988.Internal initiation of translation of eukaryoticmRNA directed by a sequence derived from poliovirus RNA.Nature 334：320-325.

98.Pelletier，J.，and N.Sonenberg.1989.Internal binding of eucaryotic ribosomes onpoliovirus RNA：translation in HeLa cell extracts.J Virol 63：441-444.

99.Pestova，T.V.，S.I.Borukhov，and C.U.Hellen.1998.Eukaryotic ribosomes requireinitiation factors 1 and 1 A to locate initiation codons.Nature 394：854-859.

100.Pestova，T.V.，I.N.Shatsky，S.P.Fletcher，R.J.Jackson，and C.U.Hellen.1998.Aprokaryotic-like mode of cytoplasmic eukaryotic ribosome binding to the initiation codonduring internal translation initiation of hepatitis C and classical swine fever virus RNAs.Genes Dev 12：67-83.

101.Pestova，T.V.，I.N.Shatsky，and C.U.Hellen.1996.Functional dissection of eukaryoticinitiation factor 4F：the 4A subunit and the central domain of the 4G subunit are sufficientto mediate internal entry of 43S preinitiation complexes.Mol Cell Biol 16：6870-6878.

102.Peytou，V.，R.Condom，N.Patino，R.Guedj，A.M.Aubertin，N.Gelus，C.Bailly，R.Terreux，and D.Cabrol-Bass.1999.Synthesis and antiviral activity of ethidium-arginineconjugates directed against the TAR RNA of HIV-1.Journal of Medicinal Chemistry42：4042-4053.

103.Pietschman，T.，V.Lohmann，A.Kaul，N.Krieger，G.Rinck，G.Rutter，D.Strand，and R.Bartenschlager.2002.Persistent and transient replication of full-length hepatitis Cvirus genomes in cell culture.J Virol 76：4008-4021.

104.Pietschmann，T.，V.Lohmaunn，G.Rutter，K.Kurpanek，and R.Bartenschlager.2001.Characterization of cell lines carrying self-replicating hepatitis C virus RNAs.J Virol75：1252-1264.

105.Poole，T.L.，C.Wang，R.A.Popp，L.N.Potgieter，A.Siddiqui，and M.S.Collett.1995.Pestivirus translation initiation occurs by internal ribosome entry.Virology 206：750-754.

106.Pringle，C.1999.Virus taxonomy--1999.The universal system of virus taxonomy，updatedto include the new proposals ratified by the International Committee on Taxonomy ofViruses during 1998.Arch Virol 144：421-429.

107.Psaridi，L.，U.Georgopoulou，A.Varaklioti，and P.Mavromara.1999.Mutationalanalysis of a conserved tetraloop in the 5′untranslated region of hepatitis C virus identifiesa novel RNA element essential for the internal ribosome entry site function.FEBS Lett453：49-53.

108.Reynolds，J.E.，A.Kaminski，A.R.Carroll，B.E.Clarke，D.J.Rowlands，and R..J.Jackson.1996.Internal initiation of translation of hepatitis C virus RNA：the ribosomeentry site is at the authentic initiation codon.RNA 2：867-878.

109.Reynolds，J.E.，A.Kamins ki，H.J.Kettinen，K.Grace，B.E.Clarke，A.R.Carroll，D.J.Rowlands，and R.J.Jackson.1995.Unique features of internal initiation of hepatitis Cvirus RNA translation.EMBO J 14：6010-6020.

110.Rijnbrand R，Bredenbeek P，van der Straaten T，Whetter L，Inchauspe G，Lemon S，and Spaan W.1995.Almost the entire 5′non-translated region of hepatitis C virus isrequired for cap-independent translation.FEBS Lett 365：115-119.

111.Rijnbrand R.C.and Lemon S.M..2000.Internal ribosome entry site-mediated translationin hepatitis C virus replication.Curr Top.Microbiol Immunol.242：85-116.

112.Rijnbrand，R.，P.J.Bredenbeek，P.C.Haasnoot，J.S.Kieft，W.J.Spaan，and S.M.Lemon.2001.The influence of downstream protein-coding sequence on internal ribosomeentry on hepatitis C virus and other flavivirus RNAs.RNA 7：585-597.

113.Rijnbrand，R.C.，T.E.Abbink，P.C.Haasnoot，W.J.Spaan，and P.J.Bredenbeek.1996.The influence of AUG codons in the hepatitis C virus 5′nontranslated region ontranslation and mapping of the translation initiation window.Virology 226：47-56.

114.Sachs，A.B.，P.Sarnow，and M.W.Hentze.1997.Starting at the beginning，middle，andend：translation initiation in eukaryotes.Cell 89：831-838.

115.Saito I，Miyamura T，Ohbayashi A，Harada H，Katayama T，Kikuchi S，Watanabe Y，Koi S，Onji M，Ohta Y，Choo Q，Houghton M，and Kuo G.2003.Hepatitis C virusinfection is associated with the development of hepatocellular carcinoma.Proc Natl AcadSci U.S.A 87：6547-6549.

116.Schultz，D.E.，M.Honda，L.E.Whetter，K.L.McKnight，and S.M.Lemon.1996.Mutations within the 5′nontranslated RNA of cell culture-adapted hepatitis A virus whichenhance cap-independent translation in cultured A frican green monkey kidney cells.J Virol70：1041-1049.

117.Shimazaki，T.，M.Honda，S.Kaneko，and K.Kobayashi.2002.Inhibition of internalribosomal entry site-directed translation of HCV by recombinant IFN-alpha correlates witha reduced La protein.Hepatology 35：199-208.

118.Simmonds，P.2003.Variability of hepatitis C virus.Hepatology 21：570-583.

119.Sinha，R.，P.Yang，S.Kodali，Y.Xiong，R.M.Kim，P.R.Griffin，H.R.Onishi，J.Kohler，L.L.Silver，and K.Chapman.2001.Direct interaction of a vancomycinderivative with bacterial enzymes involved in cell wall biosynthesis.Chem Biol 8：1095-1106.

120.Sizova，D.V.，V.G.Kolupaeva，T.V.Pestova，I.N.Shatsky，and C.U.Hellen.1998.Specific interaction of eukaryotic translation initiation factor 3 with the 5′nontranslatedregions of hepatitis C virus and classical swine fevet virus RNAs.J Virol 72：4775-4782.

121.Smith.1994.EurJ Drug Metab Pharm 3：193-199.

122.Smith，D.B.，J.Mellor，L.M.Jarvis，F.Davidson，J.Kolberg，M.Urdea，P.L.Yap，and P.Simmonds.1995.Variation of the hepatitis C virus 5′non-coding region：implications for secondary structure，virus detection and typing.The International HCVCollaborative Study Group.J Gen Virol 76(Pt 7)：1749-1761.

123.Sonenberg N.，Mathews M.B.，and Hershey J.W.B..2000.Translational control of geneexpression.Cold Spring Harbor.Cold Spring Harbor Laboratory Press，New York.

124.Spahn，C.M.，J.S.Kieft，R.A.Grassucci，P.A.Penczek，K.Zhou，J.A.Doudna，andJ.Frank.2001.Hepatitis C virus IRES RNA-induced changes in the conformation of the40s ribosomal subunit.Science 291：1959-1962.

125.Spatzenegger，M.and W.Jaeger.1995.Clinical importance of hepatic cytochrome P450in drug metabolism.Drug Metab Rev 27：397-417.

126.Subkhankulova，T.，S.A.Mitchell，and A.E.Willis.2001.Internal ribosome entrysegment-mediated initiation of c-Myc protein synthesis following genotoxic stress.Biochem J 359：183-192.

127.Tang，S.，A.J.Collier，and R.M.Elliott.1999.Alterations to both the primary andpredicted secondary structure of stem-loop IIIc of the hepatitis C virus 1b 5′untranslatedregion(5′UTR)lead to mutants severely defective in translation which cannot becomplemented in trans by the wild-type 5′UTR sequence.J Virol 73：2359-2364.

128.Thiel，V.and S.G.Siddell.1994.Internal ribosome entry in the coding region of murinehepatitis virus mRNA 5.J Gen Virol.75(Pt 11)：3041-3046.

129.Tsu kiyama-Kohara，K.，N.Iizuka，M.Kohara，and A.Nomoto.1992.Internal ribosomeentry site within hepatitis C virus RNA.J Virol 66：1476-1483.

130.Vagner，S.，M.C.Gensac，A.Maret，F.Bayard，F.Amalric，H.Prats，and A.C.Prats.1995.Alternative translation of human fibroblast growth factor 2mRNA occurs by internalentry of ribosomes.Mol Cell Biol 15：35-44.

131.Varaklioti A.，Georgopoulou U.，Kakkanas A.，Psaridi L.，Serwe M.，Caselmann W.H.，and Mavromara P..1998.Mutational analysis of two unstructured domains of the 5，untranslated region of HCV RNA.Biochem Biophys.Res Commun.253：678-685.

132.Wang，C.，S.Y.Le，N.Ali，and A.Siddiqui.1995.An RNA pseudoknot is an essentialstructural element of the internal ribosome entry site located within the hepatitis C virus 5′noncoding region.RNA 1：526-537.

133.Wang，C.，P.Sarnow，and A.Siddiqui.1993.Translation of human hepatitis C virusRNA in cultured cells is mediated by an internal ribosome-binding mechanism.J Virol67：3338-3344.

134.Wang，C.，P.Sarnow，and A.Siddiqui.1994.A conserved helical element is essential forinternal initiation of translation of hepatitis C virus RNA.J Virol 68：7301-7307.

135.Wang，S.M.，S.C.Fears，L.Zhang，J.J.Chen，and J.D.Rowley.2000.Screeningpoly(dA/dT)-cDNAs for gene identification.Proceedings of the National Academy ofSciences of the USA 97：4162-4167.

136.Wang，T.H.，R.C.Rijnbrand，and S.M.Lemon.2000.Core protein-coding sequence，but not core protein，modulates the efficiency of cap-independent translation directed bythe internal ribosome entry site of hepatitis C virus.J Virol 74：11347-11358.

137.Wimmer，E.，C.U.Hellen，and X.Cao.1993.Genetics of poliovirus.Annu Rev Genet27：353-436.

138.Wong，J.B.，T.Poynard，M.H.Ling，J.K.Albrecht，and S.G.Pauker.2000.Cost-effectiveness of 24 or 48 weeks of interferon alpha-2b alone or with ribavirin as initialtreatment of chronic hepatitis C.International Hepatitis Interventional Therapy Group.Am.J Gastroenterol.95：1524-1530.

139.Zhao，W.D.，and E.Wimmer.2001.Genetic analysis of a poliovirus/hepatitis C viruschimera：new structure for domain II of the internal ribosomal entry site of hepatitis C virus.J Virol 75：3719-3730.

140.Zhao，W.D.，E.Wimmer，and F.C.Lahser.1999.Poliovirus/Hepatitis C virus(internalribosomal entry site-core)chimeric viruses：improved growth properties throughmodification of a proteolytic cleavage site and requirement for core RNA sequences but notfor core-related polypeptides.Journal of Virology 73：1546-1554.

141.Lukavsky，P.J.，I.Kim，G.A.Otto，and J.D.Puglisi.2003.Structure of HCV IRESdomain II determined by NMR.Nat Struct Biol 10：1033-1038.

142.Otto，G.A.，and J.D.Puglisi.2005.The pathway of HCV IRES-mediated translationinitiation.Cell 119：369-380.

143.Boni，S.，L.J.P.Lavergne，S.Boulant，and A.Cahour.2005.Hepatitis C virus coreprotein acts as a trans-modulating factor on internal translation initiation of the viral RNA.J Biol Chem 280：17737-17748.

144.He，Y.，W.Yan，C.Coito，Y.Li，M.Gale，Jr.，and M.G.Katze.2003.The regulation ofhepatitis C virus(HCV)internal ribosome-entry site-mediated translation by HCVreplicons and nonstructural proteins.J Gen Virol 84：535-543.

145.Kato，J.，N.Kato，H.Yoshida，S.K.Ono-Nita，Y.Shiratori，and M.Omata.2002.Hepatitis C virus NS4A and NS4B proteins suppress translation in vivo.J Med Virol66：187-199.

146.Li，D.，S.T.Takyar，W.B.Lott，and E.J.Gowans.2003.Amino acids 1-20 of thehepatitis C virus(HCV)core protein specifically inhibit HCV IRES dependent translationin HepG2cells，and inhibit both HCV IRES-and cap-dependent translation in HuH7andCV-1cells.J Gen Virol 84：815-825.

在此引用的所有文献都并入本中请中作为参考。

Claims

1、式I的化合物：

X是：

-硝基；

-氰基；

--COR_a基团，其中R_a是：

-C₁-C₆烷基，

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基或卤素取代，或

-二烷基氨基；

--COOR_x基团，其中R_x是C₁-C₆烷基；

-甲酰基；

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基取代；或

-5或6元杂芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基或一个或多个卤素取代，或

-5-6元杂芳基；

Y是：

-卤代烷基；

-卤素；

-苯并呋喃；

-苯并噻吩；

-二苯并呋喃；

-二苯并噻吩；

-苯并噻唑；

-萘；

-吲哚，其任选在氮原子上被C₁-C₆烷基取代；

其中R_b是氢或C₁-C₆烷基，而n是0或1；

其中R_c是氢、-CONHR_x，其中R_x如上所定义，或-SO₂R_x，

其中R_x如上所定义；或

其中R_d是C₁-C₆烷基或C₆-C₈芳基；

--NHCOR_e基团，其中R_e是：

-C₁-C₆烷基；

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-烷氧基，

-氰基，

-硝基，或

-卤素；

--NHCOOR_x基团，其中R_x如上所定义；

--CH₂O-R_f基团，其中R_f是C₆-C₈芳基；

-C₁-C₆烷基；

-5或6元杂芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，其任选被C₆-C₈芳基取代，

-C₆-C₈芳基，其任选被-COOR_x取代，其中R_x如上所定义，或

-氨基；

-5或6元杂环，其任选被以下基团取代：

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，或

--NHCOOR_x基团，其中R_x如上所定义；

-C₆-C₈芳基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-羟基，

-一个或多个卤素，

-5或6元杂环，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，或

-羟基，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

--NR_iSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，而R_i是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--NR_jCOR_k基团，其中R_k是：

-C₁-C₆烷基，

-氢，或

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

以及R_j是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--N＝N⁺＝N^-基团，或

--COR₁，其中R₁是5或6元杂环，其任选被羟基取代，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

--NHSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，或

--NR_xSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷氧基，

-卤素，

-羟基，

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，

--COR_m基团，其中R_m是：

-羟基

-5或6元杂环，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-烷氧基，

--NHR_n基团，其中R_n是：

--CH₂CONH₂，或

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-烷基，

-一个或多个卤素，

-硝基，或

-一个或多个烷氧基，

--NR_oCOR_p基团，其中R_p是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-卤素，

-烷氧基，或

-C₆-C₈芳基，

-5或6元杂环，

-C₆-C₈芳基，其任选被卤素取代，

-5或6元杂芳基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-氢，

而且其中R_o是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--NR_qCONR_qR_r基团，其中R_q是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，或

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

而且其中R_r是：

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

--OR_s基团，其中R_s是C₆-C₈芳基，或

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，

-C₁-C₆烷基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-卤素，

-烯基，

-C₆-C₈芳基，和/或

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，

--NR_tCOOR_u基团，其中R_u是：

-C₁-C₁₂烷基，其任选被以下基团取代：

-C₆-C₈芳基，其任选被C₁-C₆烷基或烷氧基取代，

-烯基，

-烷氧基，

-炔基，

-卤素，或

-5或6元杂环，

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-卤素，或

-C₁-C₆烷基，或

-5或6元杂环，

而且R_t是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--NR_vSO₂R_w基团，其中R_v是：

-氢，

--COR_x，其中R_x如上所定义，或

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-卤素，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

--OCOR_x基团，其中R_x如上所定义，

-羟基，或

-烷氧基，

而且其中R_w是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-卤素，

-卤代烷基，

-C₆-C₈芳基，或

-5或6元杂环，

-C₂-C₆烯基，

-烷基氨基或二烷基氨基，其任选被卤素取代，

-5或6元杂环，或

-5或6元杂芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-5或6元杂环，或

任选被C₁-C₆烷基取代，其中R_y是C₁-C₆烷基或氢，

其中R_z是氢或C₁-C₆烷基，其任选被C₆-C₈芳基取代，

--SR_x基团，其中R_x如上所定义，

--SO₂R_aa基团，其中R_aa是：

-C₁-C₆烷基，

-氨基，

R_x如上所定义，

-5或6元杂芳基，

-C₆-C₈芳基，和/或

--NHR_bb基团，其中R_bb是：

--C(＝S)NH₂基团，或

--PO(OR_x)₂基团，其中R_x如上所定义；

基团，其中R_cc是：

-萘，

-5或6元杂芳基，

-C₆-C₈芳基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-烷氧基，

-羟基，

-卤素，

-C₁-C₆烷基，其任选被氰基取代，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

--NHPOR_xR_x，其中R_x如上所定义，

-氢，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，

-C₁-C₆烷基，或

--COR_x，其中R_x如上所定义，

--NR_ggCOR_hh基团，其中R_hh是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-卤素，或

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，其中所述一个或多个烷基任选被卤素取代，

-5或6元杂环，

-5或6元杂芳基，

以及R_gg是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，或

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，

-5或6元杂环基，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，和/或

--NR_iiSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，而R_ii是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义；

Z是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-一个或多个卤素，或

-C₆-C₈芳基；

-C₂-C₆烯基；

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；或

R是氢、卤素或烷氧基；

R₁是：

-氢；

-羟基；

-卤素；

-卤代烷基；

-硝基；

-5或6元杂芳基；

-5或6元杂环；

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-一个或多个卤素，

-C₆-C₈芳基，或

-5或6元杂环；

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基取代；

--COR_x基团，其中R_x如上所定义；

-C₁-C₆烷基，其任选被二烷基氨基或5或6元杂环取代；或

R₁与R₂一起形成：

R₂是：

-硝基；

-氢；

-卤素；

-羟基；

-C₁-C₆烷基，其任选被一个或多个卤素取代；

-氨基；

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-一个或多个卤素，

--OCOR_x基团，其中R_x如上所定义，

-二烷基氨基，其任选被烷氧基取代，

-5或6元杂环基，其任选被C₁-C₆烷基取代，

-5或6元杂芳基，或

-C₆-C₈芳基；

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；

-卤代烷基；

-酰胺基，其任选被以下基团取代：

-羟基，或

-C₆-C₈芳基；

-5或6元杂芳基；

--OCOR^x基团，其中R_x如上所定义；

--NHCOR_jj基团，其中R_jj是：

-烷氧基，或

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代；

--OR_kk基团，其中R_kk是5-6元杂芳基；

--NHSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义；或

R₂与R₁一起形成：

R₃是：

-氢；或

-CH₂OCOR_x，而R_x如上所定义；

条件是：当X是被烷氧基取代的苯基，Y是苯基，R是氢，R₁是卤素，R₂是氢，且R₃是氢时，以及

则Z是：

-C₁-C₆烷基，其被以下基团取代：

-烷氧基，

-一个或多个卤素，或

-C₆-C₈芳基；

-C₂-C₆烯基；

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；或

或其药物学可接受的盐。

2、权利要求1的化合物，其中X是硝基或氰基。

3、权利要求1的化合物，其中X是氰基。

4、权利要求1的化合物，其中：

Y是C₆-C₈芳基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-C₁-C₆烷基，其任选被-NHSO₂R_x基团取代：

--NR_oCOR_p基团，其中R_p是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-卤素，或

-C₆-C₈芳基，或

-5或6元杂环，

而且其中R_o是氢，

--NR_qCONR_qR_r基团，其中R_q是：

-氢，或

-C₁-C₆烷基，

-卤素，

-烯基，或

-C₆-C₈芳基，

--NR_tCOOR_u基团，其中R_u是：

-C₁-C₁₂烷基，其任选被以下基团取代：

-C₆-C₈芳基，其任选被C₁-C₆烷基或烷氧基取代，

-烯基，

-烷氧基，

-炔基，

-卤素，或

-5或6元杂环，

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基取代，

-5或6元杂环，

而且R_t是：

-氢，或

-C₁-C₆烷基，

--NR_vSO₂R_w基团，其中R_v是氢，

而且其中R_w是C₁-C₆烷基，其任选被卤素取代；

其中R_z是C₁-C₆烷基，和/或

--NHR_bb基团，其中R_bb是-PO(OR_x)₂基团。

5、权利要求4的化合物，其中Y是被以下基团取代的C₆-C₈芳基：

--NR_qCONR_qR_r基团，

--NR_tCOOR_u基团，

--NR_vSO₂R_w基团，或

--NHR_bb基团，中R_bb是-PO(OR_x)₂基团。

6、权利要求5的化合物，其中所述C₆-C₈芳基是苯基。

7、权利要求6的化合物，其中所述苯基是在对位被取代。

8、权利要求7的化合物，其中Y是在对位被-NR_qCONR_qR_r基团取代的苯基。

9、权利要求7的化合物，其中Y是在对位被-NR_tCOOR_u基团取代的苯基。

10、权利要求7的化合物，其中Y是在对位被-NR_vSO₂R_w基团取代的苯基。

11、权利要求7的化合物，其中Y是在对位被-NHPO(OR_x)₂基团取代的苯基。

12、权利要求1的化合物，其中Z是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，或

-一个或多个卤素，或

-C₂-C₆烯基。

13、权利要求1的化合物，其中Z是C₁-C₆烷基。

14、权利要求13的化合物，其中Z是C₂-C₅烷基。

15、权利要求14的化合物，其中Z是环丁基、环丙基、环丙基甲基、乙基或环戊基。

16、权利要求1的化合物，其中R是氢。

17、权利要求1的化合物，其中R₁是：

-氢；

-烷氧基，其任选被如下基团取代：

-一个或多个卤素，

-C₆-C₈芳基，或

-5或6元杂环；或者

R₁与R₂连接一起形成：

18、权利要求1的化合物，其中R₂是：

-氢；

-卤素；

-羟基；

-C₁-C₆烷基，其任选被一个或多个卤素取代；

-氨基；

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-一个或多个卤素，

--OCOR_x基团，其中R_x如上所定义，

-二烷基氨基，其任选被烷氧基取代，

-5或6元杂环基，其任选被C₁-C₆烷基取代，

-5或6元杂芳基，或

-C₆-C₈芳基；

--COOR_x基团；或

R₂与R₁一起形成：

19、权利要求1的化合物，其中：

-一个或多个卤素，

-C₆-C₈芳基，或

-5或6元杂环基；或者

R₂是-OCOR_x基团、-OR_kk基团或被以下基团取代的烷氧基：

--OCOR_x基团，

-二烷基氨基，其任选被烷氧基取代，

-5或6元杂环基，其被C₁-C₆烷基取代，或

-5或6元杂芳基。

20、权利要求19的化合物，其中R₂是任选被以下基团取代的烷氧基：

-5或6元杂环基，其任选被C₁-C₆烷基取代；或

-5或6元杂芳基。

21、权利要求20的化合物，其中R₂是任选被以下基团取代的C₁-C₆烷氧基：

-5或6元杂环基，其任选被C₁-C₆烷基取代；或

-5或6元杂芳基。

22、权利要求1的化合物，其中R₃是氢。

23、权利要求1的化合物，其中：

X是氰基；

Y是C₆-C₈芳基，其被以下基团取代：

--NR_qCONR_qR_r基团，

--NR_tCOOR_u基团，

--NR_vSO₂R_w基团，或

--NHPO(OR_x)₂基团，

Z是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，或

-一个或多个卤素，或者

-C₂-C₆烯基；

R是氢；

-一个或多个卤素，

-C₆-C₈芳基，或

-5或6元杂环基，或者

R₂是-OCOR_x基团、-OR_kk基团或被以下基团取代的烷氧基：

--OCOR_x基团，

-二烷基氨基，其任选被烷氧基取代，

-5或6元杂环基，其被C₁-C₆烷基取代，或

-5或6元杂芳基，以及

R₃是氢。

24、权利要求23的化合物，其中Y被-NR_qCONR_qR_r基团取代的苯基。

25、权利要求24的化合物，其中：

Z是C₁-C₆烷基；以及

R₂是烷氧基，其任选被以下基团取代：

-5或6元杂环基，其任选被C₁-C₆烷基取代；或

-5或6元杂芳基。

26、权利要求23的化合物，其中Y是被-NR_tCOOR_u基团取代的苯基。

27、权利要求26的化合物，其中：

Z是C₁-C₆烷基；以及

R₂是烷氧基，其任选被以下基团取代：

-5或6元杂环基，其任选被C₁-C₆烷基取代；或

-5或6元杂芳基。

28、权利要求23的化合物，其中Y是被-NR_vSO₂R_w基团取代的苯基。

29、权利要求28的化合物，其中：

Z是C₁-C₆烷基；以及

R₂是烷氧基，其任选被以下基团取代：

-5或6元杂环基，其任选被C₁-C₆烷基取代；或

-5或6元杂芳基。

30、权利要求23的化合物，其中Y是-NHPO(OR_x)₂基团。

31、权利要求30的化合物，其中：

Z是C₁-C₆烷基；以及

R₂是烷氧基，其任选被以下基团取代：

-5或6元杂环基，其任选被C₁-C₆烷基取代；或

-5或6元杂芳基。

32、权利要求1的化合物，其中：

X是：

-氰基；或

-甲酰基；

Y是：

-C₆-C₈芳基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-C₁-C₆烷基；

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代；

-卤素；

-羟基；

--NR_qCONR_qR_r基团，其中R_q是氢，且其中R_r是C₁-C₆烷基；

-C₆-C₈芳基；

-卤素；或

-5或6元杂环；

--NR_vSO₂R_w基团，其中R_v氢，且其中R_w是：

-C₁-C₆烷基；或

-烷基氨基或二烷基氨基；

其中R_z是氢或C₁-C₆烷基；

--SO₂R_aa基团，其中R_aa是：

-氨基；或

-烷基氨基或二烷基氨基；或

--NHR_bb基团，其中R_bb是-PO(OR_x)₂基团，其中R_x如上所定义；

Z是：

-C₁-C₆烷基；或

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；

R是氢，

R₁是：

-氢；

-5或6元杂环；或

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-一个或多个卤素；或

-5或6元杂环；

R₂是：

-氢；

-羟基；

-C₁-C₆烷基，其任选被一个或多个卤素取代；

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-一个或多个卤素；

-5或6元杂环基，其任选被C₁-C₆烷基取代；或

-5或6元杂芳基；

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；

-酰胺基；

-5或6元杂芳基；或

--OR_kk基团，其中R_kk是5-6元杂芳基；以及

R₃是氢。

33、权利要求32的化合物，其中：

X是氰基；

Y是C₆-C₈芳基，其被一个或多个以下基团取代：

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代；

--NR_qCONR_qR_r基团，其中R_q氢，且其中R_r是C₁-C₆烷基；

--NR_tCOOR_u基团，其中R_t是氢，且其中R_u是C₁-C₁₂烷基，其任选被C₆-C₈芳基取代；或

--NR_vSO₂R_w基团，其中R_v氢，且其中R_w是C₁-C₆烷基；

Z是C₁-C₆烷基；

R是氢，

R₁是氢；

R₂是烷氧基，其任选被以下基团取代：

-一个或多个卤素；

-5或6元杂环基，其任选被C₁-C₆烷基取代；或

-5或6元杂芳基；或

R₃是氢。

34、权利要求32的化合物，其中：

X是氰基；

Y是C₆-C₈芳基，其被一个或多个以下基团取代：

-C₁-C₆烷基；

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代；

-卤素；

--NR_tCOOR_u基团，其中R_t是氢，且其中R_u是：

-C₁-C₁₂烷基；

--NR_vSO₂R_w基团，其中R_v是氢，且其中R_w是：

-C₁-C₆烷基；或

-烷基氨基或二烷基氨基；

Z是C₁-C₆烷基；

R是氢；

R₁是氢；

R₂是-OR_kk基团，其中R_kk是5-6元杂芳基；以及

R₃是氢。

35、权利要求32的化合物，其中：

X是氰基；

Y是C₆-C₈芳基，其被一个或多个以下基团取代：

-C₁-C₆烷基；

-卤素；

--NR_tCOOR_u基团，其中R_t是氢，且其中R_u是C₁-C₁₂烷基；

--NR_vSO₂R_w基团，其中R_v是氢，且其中R_w是：

-C₁-C₆烷基；或

-烷基氨基或二烷基氨基；或

--NR_qCONR_qR_r基团，其中R_q是氢，且其中R_r是C₁-C₆烷基；

Z是C₁-C₆烷基；

R是氢，

R₁是氢；

R₂是：

-烷氧基，其任选被一个或多个卤素取代；

-酰胺；

--OR_kk基团，其中R_kk是5-6元杂芳基；或

-5或6元杂芳基；以及

R₃是氢。

36、权利要求35的化合物，其中：

X是氰基；

Y是C₆-C₈芳基，其被一个或多个以下基团取代：

-卤素；

--NR_tCOOR_u基团，其中R_t是氢，且其中R_u是C₁-C₁₂烷基；或

--NR_vSO₂R_w基团，其中R_v是氢，且其中R_w是C₁-C₆烷基；

Z是C₁-C₆烷基；

R是氢；

R₁是氢；

R₂是-OR_kk基团，其中R_kk是5-6元杂芳基；以及

R₃是氢。

37、权利要求36的化合物，其中所述C₆-C₈芳基是苯基。

38、权利要求37的化合物，其中所述苯基在对位被取代。

39、权利要求38的化合物，其中Y是被-NR_tCOOR_u基团取代的苯基，其中R_t是氢，且其中R_u是C₁-C₁₂烷基。

40、权利要求38的化合物，其中Y是被卤素以及-NR_tCOOR_u基团取代的苯基，其中R_t是氢，且其中R_u是C₁-C₁₂烷基。

41、权利要求38的化合物，其中Y是被-NR_vSO₂R_w基团取代的苯基，其中R_v是氢，且其中R_w是C₁-C₆烷基。

42、权利要求38的化合物，其中Y是被C₁-C₆烷基和-NR_tCOOR_u基团取代的苯基，其中R_t是氢，且其中R_u是C₁-C₁₂烷基。

43、权利要求35的化合物，其中：

X是氰基；

Z是C₁-C₆烷基；

R是氢；

R₁是氢；

R₂是烷氧基，其任选被一个或多个卤素取代；以及

R₃是氢。

44、权利要求35的化合物，其中R₂是被一个或多个卤素取代的烷氧基。

45、权利要求43的化合物，其中所述C₆-C₈芳基是苯基。

46、权利要求45的化合物，其中所述苯基在对位被取代。

47、权利要求35的化合物，其中：

X是氰基；

Y是C₆-C₈芳基，其被一个或多个以下基团取代：

--NR_tCOOR_u基团，其中R_t是氢，且其中R_u是C₁-C₁₂烷基；或

--NR_qCONR_qR_r基团，其中R_q是氢，且其中R_r是C₁-C₆烷基；

Z是C₁-C₆烷基；

R是氢，

R₁是氢；

R₂是5或6元杂芳基；以及

R₃是氢。

48、权利要求47的化合物，其中所述C₆-C₈芳基是苯基。

49、权利要求48的化合物，其中所述苯基在对位被取代。

50、权利要求49的化合物，其中Y是被-NR_tCOOR_u基团取代的苯基，其中R_t是氢，且其中R_u是C₁-C₁₂烷基。

51、权利要求49的化合物，其中Y是C₆-C₈芳基，其被NR_qCONR_qR_r基团取代，其中R_q是氢，且其中R_r是C₁-C₆烷基。

52、权利要求35的化合物，其中：

X是氰基；

Z是C₁-C₆烷基；

R是氢；

R₁是氢；

R₂是酰胺；以及

R₃是氢。

53、权利要求52的化合物，其中所述C₆-C₈芳基是苯基。

54、权利要求53的化合物，其中所述苯基在对位被取代。

55、权利要求35的化合物，其中R₂是被一个或多个卤素取代的烷氧基。

56、权利要求35的化合物，其中R₂是-OR_kk基团，其中R_kk是5-6元杂芳基。

57、权利要求32的化合物，其中：

X是甲酰基；

Y是C₆-C₈芳基，其被一个或多个以下基团取代：

--NR_tCOOR_u基团，其中R_t是氢，且其中R_u是C₁-C₁₂烷基；或

--NR_qCONR_qR_r基团，其中R_q是氢，且其中R_r是C₁-C₆烷基；

Z是C₁-C₆烷基；

R是氢；

R₁是氢；

R₂是烷氧基；以及

R₃是氢。

58、权利要求32的化合物，其中：

X是氰基；

Y是C₆-C₈芳基，其被一个或多个以下基团取代：

-C₁-C₆烷基；

-卤素；

--NR_tCOOR_u基团，其中R_t是氢，且其中R_u是C₁-C₁₂烷基，其任选被C₆-C₈芳基取代；

--NR_vSO₂R_w基团，其中R_v是氢，且其中R_w是：

-C₁-C₆烷基；或

-烷基氨基或二烷基氨基；或

Z是C₁-C₆烷基；

R是氢；

R₁是氢；

R₂是被一个或多个卤素取代的烷氧基；以及

R₃是氢。

59、权利要求32的化合物，其中：

X是氰基；

Y是C₆-C₈芳基，其任选被一个或多个以下基团取代：

Z是C₁-C₆烷基；

R是氢；

R₁是氢；

R₂是被5或6元杂芳基取代的烷氧基；以及

R₃是氢。

60、权利要求32的化合物，其中：

X是氰基；

Y是C₆-C₈芳基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-C₁-C₆烷基；

-氨基，其被一个或多个C₁-C₆烷基取代；

-卤素；

--NR_oCOR_p基团，其中R_p是C₁-C₆烷基，且其中R_o是氢；

--NR_qCONR_qR_r基团，其中R_q是氢，且其中R_r是C₁-C₆烷基；

--NR_tCOOR_u基团，其中R_t是氢，且其中R_u是C₁-C₁₂烷基；

--NR_vSO₂R_w基团，其中R_v是氢，且其中R_w是C₁-C₆烷基；或

--NHR_bb基团，其中R_bb是-PO(OR_x)₂基，且其中R_x如上所定义；

Z是C₁-C₆烷基；

R是氢，

R₁是氢；

R₂是5或6元杂芳基；以及

R₃是氢。

61、权利要求32的化合物，其中：

X是氰基；

Y是C₆-C₈芳基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-氨基，其被一个或多个C₁-C₆烷基取代；

--NR_qCONR_qR_r基团，其中R_q是氢，且其中R_r是C₁-C₆烷基；

-C₆-C₈芳基；或

-5或6元杂环；

--NR_vSO₂R_w基团，其中R_v是氢，且其中R_w是C₁-C₆烷基；

其中R_z是氢或C₁-C₆烷基；

Z是C₁-C₆烷基；

R是氢，

R₁是：

-5或6元杂环；或

-烷氧基，其被以下基团取代：

-一个或多个卤素；或

-5或6元杂环；

R₂是氢；以及

R₃是氢。

62、权利要求61的化合物，其中R₁是5或6元杂环。

63、权利要求61的化合物，其中R₁是被一个或多个卤素取代的烷氧基。

64、权利要求61的化合物，其中：

Y是C₆-C₈芳基，其被-NR_tCOOR_u基团取代，其中R_t是氢，且其中R_u是C₁-C₁₂烷基，其任选被以下基团取代：

-C₆-C₈芳基；或

-5或6元杂环；以及

R₁是被一个或多个卤素取代的烷氧基。

65、式IIIa的化合物

其中：

X是氢；

Y是C₆-C₈芳基，其任选被一个或多个以下基团取代：

--NR_qCONR_qR_r基团，其中R_q是氢，且其中R_r是C₁-C₆烷基；

--NR_tCOOR_u基团，其中R_t是氢，且其中R_u是C₁-C₁₂烷基；或

--NR_vSO₂R_w基团，其中R_v是氢，且其中R_w是C₁-C₆烷基；

Z是C₁-C₆烷基；

R是氢，

R₁是氢；

R₂是：

-烷氧基，其任选被一个或多个卤素取代；或

--OR_kk基团，其中R_kk是5-6元杂芳基；以及

R₃是氢。

66、权利要求65的化合物，其中：

X是氢；

Z是C₁-C₆烷基；

R是氢；

R₁是氢；

R₂是-OR_kk基团，其中R_kk是5-6元杂芳基；以及

R₃是氢。

67、权利要求65的化合物，其中所述C₆-C₈芳基是苯基。

68、权利要求65的化合物，其中所述苯基在对位被取代。

69、药物组合物，其包含：

(i)式I的化合物

其中：

X是：

-硝基；

-氰基；

--COR_a基团，其中R_a是：

-C₁-C₆烷基，

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基或卤素取代，或

-二烷基氨基；

--COOR_x基团，其中R_x是C₁-C₆烷基；

-甲酰基；

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基取代；或

-5或6元杂芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基或一个或多个卤素取代，或

-5-6元杂芳基；

Y是：

-卤代烷基；

-卤素；

-任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代的氨基；

-苯并呋喃；

-苯并噻吩；

-二苯并呋喃；

-二苯并噻吩；

-苯并噻唑；

-萘；

-吲哚，其任选在氮原子上被C₁-C₆烷基取代；

其中R_b是氢或C₁-C₆烷基，而n是0或1；

其中R_c是氢、-CONHR_x，其中R_x如上所定义，或-SO₂R_x，

其中R_x如上所定义；

其中R_d是C₁-C₆烷基或C₆-C₈芳基；

--NHCOR_e基团，其中R_e是：

-C₁-C₆烷基；或

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-烷氧基，

-氰基，

-硝基，或

-卤素；

--NHCOOR_x基团，其中R_x如上所定义；

--CH₂O-R_f基团，其中R_f是C₆-C₈芳基；

-C₁-C₆烷基；

-5或6元杂芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，其任选被C₆-C₈芳基取代，

-C₆-C₈芳基，其任选被-COOR_x取代，其中R_x如上所定义，或

-氨基；

-5或6元杂环，其任选被以下基团取代：

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，或

--NHCOOR_x基团，其中R_x如上所定义；

-C₆-C₈芳基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-羟基，

-一个或多个卤素，

-5或6元杂环，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，或

-羟基，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

--NR_iSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，而R_i是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--NR_jCOR_k基团，其中R_k是：

-C₁-C₆烷基，

-氢，或

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

以及R_j是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--N＝N⁺＝N^-基团，或

--COR₁，其中R₁是5或6元杂环，其任选被羟基取代，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-硝基，

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

--NHSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，或

--NR_xSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷氧基，

-卤素，

-羟基，

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，

--COR_m基团，其中R_m是：

-羟基

-5或6元杂环，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-烷氧基，

--NHR_n基团，其中R_n是：

--CH₂CONH₂，或

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-烷基，

-一个或多个卤素，

-硝基，或

-一个或多个烷氧基，

--NR_oCOR_p基团，其中R_p是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-卤素，

-烷氧基，或

-C₆-C₈芳基，

-5或6元杂环，

-C₆-C₈芳基，其任选被卤素取代，

-5或6元杂芳基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-氢，

而且其中R_o是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--NR_qCONR_qR_r基团，其中R_o是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，或

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

而且其中R_r是：

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

--OR_s基团，其中R_s是C₆-C₈芳基，或

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，

-C₁-C₆烷基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-卤素，

-烯基，

-C₆-C₈芳基，和/或

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，

--NR_tCOOR_u基团，其中R_u是：

-C₁-C₁₂烷基，其任选被以下基团取代：

-C₆-C₈芳基，其任选被C₁-C₆烷基或烷氧基取代，

-烯基，

-烷氧基，

-炔基，

-卤素，或

-5或6元杂环，

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-卤素，或

-C₁-C₆烷基，或

-5或6元杂环，

而且R_t是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--NR_vSO₂R_w基团，其中R_v是：

-氢，

--COR_x，其中R_x如上所定义.或

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-卤素，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

--OCOR_x基团，其中R_x如上所定义，

-羟基，或

-烷氧基，

而且其中R_w是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-卤素，

-卤代烷基，

-C₆-C₈芳基，或

-5或6元杂环，

-C₂-C₆烯基，

-烷基氨基或二烷基氨基，其任选被卤素取代，

-5或6元杂环，或

-5或6元杂芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-5或6元杂环，或

其任选被C₁-C₆烷基取代，其中R_y是C₁-C₆烷基或氢，

其中R_z是氢或C₁-C₆烷基，其任选被C₆-C₈芳基取代，

--SR_x基团，其中R_x如上所定义，

--SO₂R_aa基团，其中R_aa是：

-C₁-C₆烷基，

-氨基，

R_x如上所定义，

-5或6元杂芳基，

-C₆-C₈芳基，和/或

--NHR_bb基团，其中R_bb是：

--C(＝S)NH₂，或

--PO(OR_x)₂，其中R_x如上所定义；或

基团，其中R_cc是：

-萘，

-5或6元杂芳基，

-C₆-C₈芳基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-烷氧基，

-羟基，

-卤素，

-C₁-C₆烷基，其任选被氰基取代，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

--NHPOR_xR_x，其中R_x如上所定义，

-氢，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，

-C₁-C₆烷基，或

--COR_x，其中R_x如上所定义，

--NR_ggCOR_hh基团，其中R_hh是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-卤素，或

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-5或6元杂环，

-5或6元杂芳基，

以及R_gg是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，或

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，

-5或6元杂环基，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，和/或

--NR_iiSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，而R_ii是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，或

--COR_x基团，其中R_x如上所定义；

Z是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-一个或多个卤素，或

-C₆-C₈芳基；

-C₂-C₆烯基；

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；或

R是氢、卤素或烷氧基；

R₁是：

-氢；

-羟基；

-卤素；

-卤代烷基；

-硝基；

-5或6元杂芳基；

-5或6元杂环；

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-一个或多个卤素，

-C₆-C₈芳基，或

-5或6元杂环；

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基取代；

--COR_x基团，其中R_x如上所定义；

-C₁-C₆烷基，其任选被二烷基氨基或5或6元杂环取代；或

R₁与R₂一起形成：

R₂是：

-硝基；

-氢；

-卤素；

-羟基；

-C₁-C₆烷基，其任选被一个或多个卤素取代；

-氨基；

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-一个或多个卤素，

--OCOR_x基团，其中R_x如上所定义，

-二烷基氨基，其任选被烷氧基取代，

-5或6元杂环基，其任选被C₁-C₆烷基取代，

-5或6元杂芳基，或

-C₆-C₈芳基；

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；

-卤代烷基；

-酰胺基，其任选被以下基团取代：

-羟基，或

-C₆-C₈芳基；

-5或6元杂芳基；

--OCOR_x基团，其中R_x如上所定义；

--NHCOR_jj基团，其中R_jj是：

-烷氧基，或

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代；

--OR_kk基团，其中R_kk是5-6元杂芳基；

--NHSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义；或

R₂与R₁一起形成：

R₃是：

-氢；或

-CH₂OCOR_x，而R_x如上所定义；

则Z是：

-C₁-C₆烷基，其被以下基团取代：

-烷氧基，

-一个或多个卤素，或

-C₆-C₈芳基；

-C₂-C₆烯基；

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；或

或者一种或多种其药物学可接受的盐；以及

(ii)一种或多种药物学可接受的赋形剂。

70、一种治疗个体被病毒感染的方法，其中所述病毒包括内部核糖体进入位点(IRES)，该方法包括向有此需要的所述个体给药一种或多种式I的化合物或包含一种或多种式I的化合物的药物组合物：

其中：

X是：

-硝基；

-氰基；

--COR_a基团，其中R_a是：

-C₁-C₆烷基，

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基或卤素取代，或

-二烷基氨基；

--COOR_x基团，其中R_x是C₁-C₆烷基；

-甲酰基；

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基取代；或

-5或6元杂芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基或一个或多个卤素取代，或

-5-6元杂芳基；

Y是：

-卤代烷基；

-卤素；

-任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代的氨基；

-苯并呋喃；

-苯并噻吩；

-二苯并呋喃；

-二苯并噻吩；

-苯并噻唑；

-萘；

-吲哚，其任选在氮原子上被C₁-C₆烷基取代；

其中R_b是氢或C₁-C₆烷基，而n是0或1；

其中R_c是氢、-CONHR_x，其中R_x如上所定义，或-SO₂R_x，

其中R_x如上所定义；或

其中R_d是C₁-C₆烷基或C₆-C₈芳基；

--NHCOR_e基团，其中R_e是：

-C₁-C₆烷基；

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-烷氧基，

-氰基，

-硝基，或

-卤素；

--NHCOOR_x基团，其中R_x如上所定义；

--CH₂O-R_f基团，其中R_f是C₆-C₈芳基；

--VR_gR_h基团，其中R_g是C₁-C₆烷基或氢，而R_h是任选被烷氧基取代的C₆-C₈芳基；

-C₁-C₆烷基；

-5或6元杂芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，其任选被C₆-C₈芳基取代，

-C₆-C₈芳基，其任选被-COOR_x取代，其中R_x如上所定义，或

-氨基；

-5或6元杂环，其任选被以下基团取代：

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，或

--NHCOOR_x基团，其中R_x如上所定义；

-C₆-C₈芳基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-羟基，

-一个或多个卤素，

-5或6元杂环，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，或

-羟基，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

--NR_iSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，而R_i是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--NR_jCOR_k基团，其中R_k是：

-C₁-C₆烷基，

-氢，或

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

以及其中R_j是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--N＝N⁺＝N^-基团，或

--COR₁，其中R₁是5或6元杂环，其任选被羟基取代，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-硝基，

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

--NHSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，或

--NR_xSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷氧基，

-卤素，

-羟基，

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，

--COR_m基团，其中R_m是：

-羟基

-5或6元杂环，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，和/或

-烷氧基，

--NHR_n基团，其中R_n是：

--CH₂CONH₂，或

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-烷基，

-一个或多个卤素，

-硝基，或

-一个或多个烷氧基，

--NR_oCOR_p基团，其中R_p是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-卤素，

-烷氧基，或

-C₆-C₈芳基，

-5或6元杂环，

-C₆-C₈芳基，其任选被卤素取代，

-5或6元杂芳基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-氢，

而且其中R_o是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--NR_qCONR_qR_r基团，其中R_q是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，或

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

而且其中R_r是：

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

--OR_s基团，其中R_s是C₆-C₈芳基，或

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，

-C₁-C₆烷基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-卤素，

-烯基，

-C₆-C₈芳基，和/或

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，

--NR_tCOOR_u基团，其中R_u是：

-C₁-C₁₂烷基，其任选被以下基团取代：

-C₆-C₈芳基，其任选被C₁-C₆烷基或烷氧基取代，

-烯基，

-烷氧基，

-炔基，

-卤素，或

-5或6元杂环，

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-卤素，或

-C₁-C₆烷基，或

-5或6元杂环，

而且其中R_t是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--NR_vSO₂R_w基团，其中R_v是：

-氢，

--COR_x，其中R_x如上所定义或

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-卤素，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

--OCOR_x基团，其中R_x如上所定义，

-羟基，或

-烷氧基，

而且其中R_w是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-卤素，

-卤代烷基，

-C₆-C₈芳基，或

-5或6元杂环，

-C₂-C₆烯基，

-烷基氨基或二烷基氨基，其任选被卤素取代，

-5或6元杂环，或

-5或6元杂芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-5或6元杂环，或

任选被C₁-C₆烷基取代，其中R_y是C₁-C₆烷基或氢，

其中R_z是氢或C₁-C₆烷基，其任选被C₆-C₈芳基取代，

--SR_x基团，其中R_x如上所定义，

--SO₂R_aa基团，其中R_aa是：

-C₁-C₆烷基，

-氨基，

R_x如上所定义，或

-5或6元杂芳基，

-C₆-C₈芳基，和/或

--NHR_bb基团，其中R_bb是：

--C(＝S)NH₂基团，或

--PO(OR_x)₂基团，其中R_x如上所定义；或

基团，其中R_cc是：

-萘，

-5或6元杂芳基，

-C₆-C₈芳基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-烷氧基，

-羟基，

-卤素，

-C₁-C₆烷基，其任选被氰基取代，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

--NHPOR_xR_x，其中R_x如上所定义，

-氢，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，

-C₁-C₆烷基，或

--COR_x，其中R_x如上所定义，

--NR_ggCOR_hh基团，其中R_hh是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-卤素，或

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-5或6元杂环，

-5或6元杂芳基，

以及R_gg是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，或

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，

-5或6元杂环基，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，和/或

--NR_iiSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，而R_ii是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义；

Z是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-一个或多个卤素，或

-C₆-C₈芳基；

-C₂-C₆烯基；

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；或

R是氢、卤素或烷氧基；

R₁是：

-氢；

-羟基；

-卤素；

-卤代烷基；

-硝基；

-5或6元杂芳基；

-5或6元杂环；

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-一个或多个卤素，

-C₆-C₈芳基，或

-5或6元杂环；

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基取代；

--COR_x基团，其中R_x如上所定义；

-C₁-C₆烷基，其任选被二烷基氨基或5或6元杂环取代；或

R₁与R₂一起形成：

R₂是：

-硝基；

-氢；

-卤素；

-羟基；

-C₁-C₆烷基，其任选被一个或多个卤素取代；

-氨基；

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-一个或多个卤素，

--OCOR_x基团，其中R_x如上所定义，

-二烷基氨基，其任选被烷氧基取代，

-5或6元杂环基，其任选被C₁-C₆烷基取代，

-5或6元杂芳基，或

-C₆-C₈芳基；

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；

-卤代烷基；

-酰胺基，其任选被以下基团取代：

-羟基，或

-C₆-C₈芳基；

-5或6元杂芳基；

--OCOR_x基团，其中R_x如上所定义；

--NHCO_jj基团，其中R_jj是：

-烷氧基，或

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代；

--OR_kk基团，其中R_kk是5-6元杂芳基；

--NHSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义；或

R₂与R₁一起形成：

R₃是：

-氢；或

-CH₂OCOR_x，其中R_x如上所定义；

或一种或多种其药物学可接受的盐。

其中：

X是：

-硝基；

-氰基；

--COR_a基团，其中R_a是：

-C₁-C₆烷基，

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基或卤素取代，或

-二烷基氨基；

--COOR_x基团，其中R_x是C₁-C₆烷基；

-甲酰基；

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基取代；或

-5或6元杂芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基或一个或多个卤素取代，或

-5-6元杂芳基；

Y是：

-卤代烷基；

-卤素；

-任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代的氨基；

-苯并呋喃；

-苯并噻吩；

-二苯并呋喃；

-二苯并噻吩；

-苯并噻唑；

-萘；

-吲哚，其任选在氮原子上被C₁-C₆烷基取代；

其中R_b是氢或C₁-C₆烷基，而n是0或1；

其中R_c是氢、-CONHR_x，其中R_x如上所定义，或-SO₂R_x，

其中R_x如上所定义；或

其中R_d是C₁-C₆烷基或C₆-C₈芳基；

--NHCOR_e基团，其中R_e是：

-C₁-C₆烷基；

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-烷氧基，

-氰基，

-硝基，或

-卤素；

--NHCOOR_x基团，其中R_x如上所定义；

--CH₂O-R_f基团，其中R_f是C₆-C₈芳基；

-C₁-C₆烷基；

-5或6元杂芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，其任选被C₆-C₈芳基取代，

-C₆-C₈芳基，其任选被-COOR_x取代，其中R_x如上所定义，或

-氨基；

-5或6元杂环，其任选被以下基团取代：

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，或

--NHCOOR_x基团，其中R_x如上所定义；

-C₆-C₈芳基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-羟基，

-一个或多个卤素，

-5或6元杂环，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，或

-羟基，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

--NR_iSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，而R_i是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--NR_jCOR_k基团，其中R_k是：

-C₁-C₆烷基，

-氢，或

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

以及R_j是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--N＝N⁺＝N^-基团，或

--COR₁，其中R₁是5或6元杂环，其任选被羟基取代，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-硝基，

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

--NHSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，或

--NR_xSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷氧基，

-卤素，

-羟基，

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，

--COR_m基团，其中R_m是：

-羟基

-5或6元杂环，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-烷氧基，

--NHR_n基团，其中R_n是：

--CH₂CONH₂，或

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-烷基，

-一个或多个卤素，

-硝基，或

-一个或多个烷氧基，

--NR_oCOR_p基团，其中R_p是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-卤素，

-烷氧基，或

-C₆-C₈芳基，

-5或6元杂环，

-C₆-C₈芳基，其任选被卤素取代，

-5或6元杂芳基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-氢，

而且其中R_o是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--NR_qCONR_qR_r基团，其中R_q是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，或

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

而且其中R_r是：

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

--OR_s基团，其中R_s是C₆-C₈芳基，和/或

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，

-C₁-C₆烷基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-卤素，

-烯基，

-C₆-C₈芳基，或

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，

--NR_tCOOR_u基团，其中R_u是：

-C₁-C₁₂烷基，其任选被以下基团取代：

-C₆-C₈芳基，其任选被C₁-C₆烷基或烷氧基取代，

-烯基，

-烷氧基，

-炔基，

-卤素，或

-5或6元杂环，

-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-卤素，或

-C₁-C₆烷基，或

-5或6元杂环，

而且R_t是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，或

-卤代烷氧基，

--NR_vSO₂R_w基团，其中R_v是：

-氢，

--COR_x，其中R_x如上所定义，或

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-卤素，

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

--OCOR_x基团，其中R_x如上所定义，

-羟基，或

-烷氧基，

而且其中R_w是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-卤素，

-卤代烷基，

-C₆-C₈芳基，或

-5或6元杂环，

-C₂-C₆烯基，

-烷基氨基或二烷基氨基，其任选被卤素取代，

-5或6元杂环，或

-5或6元杂芳基，其任选被以下基团取代：

-C₁-C₆烷基，

-5或6元杂环，或

其任选被C₁-C₆烷基取代，其中R_y是C₁-C₆烷基或氢，

其中R_z是氢或C₁-C₆烷基，其任选被C₆-C₈芳基取代，

--SR_x基团，其中R_x如上所定义，

--SO₂R_aa基团，其中R_aa是：

-C₁-C₆烷基，

-氨基，

R_x如上所定义，或

-5或6元杂芳基，

-C₆-C₈芳基，和/或

--NHR_bb基团，其中R_bb是：

--C(＝S)NH₂基团，或

--PO(OR_x)₂基团，其中R_x如上所定义；

基团，其中R_cc是：

-萘，

-5或6元杂芳基，

-C₆-C₈芳基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-烷氧基，

-羟基，

-卤素，

-C₁-C₆烷基，其任选被氰基取代，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

--NHPOR_xR_x，其中R_x如上所定义，

-氢，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，

-C₁-C₆烷基，或

--COR_x，其中R_x如上所定义，

--NR_ggCOR_hh基团，其中R_hh是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-卤素，或

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，其中所述一个或多个C₁-C₆烷基任选被卤素取代，

-5或6元杂环，

-5或6元杂芳基，

以及R_gg是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，或

--COR_x基团，其中R_x如上所定义，

-卤代烷基，

-5或6元杂环基，

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，和/或

--NR_iiSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，而R_ii是：

-氢，

-C₁-C₆烷基，

-卤代烷基，

-卤代烷氧基，或

--COR_x基团，其中R_x如上所定义；

Z是：

-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：

-烷氧基，

-一个或多个卤素，或

-C₆-C₈芳基；

-C₂-C₆烯基；

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；或

R是氢、卤素或烷氧基；

R₁是：

-氢；

-羟基；

-卤素；

-卤代烷基；

-硝基；

-5或6元杂芳基；

-5或6元杂环；

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-一个或多个卤素，

-C₆-C₈芳基，或

-5或6元杂环；

-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基取代；

--COR_x基团，其中R_x如上所定义；

-C₁-C₆烷基，其任选被二烷基氨基或5或6元杂环取代；或

R₁与R₂一起形成：

R₂是：

-硝基；

-氢；

-卤素；

-羟基；

-C₁-C₆烷基，其任选被一个或多个卤素取代；

-氨基；

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-一个或多个卤素，

--OCOR_x基团，其中R_x如上所定义，

-二烷基氨基，其任选被烷氧基取代，

-5或6元杂环，其任选被C₁-C₆烷基取代，

-5或6元杂芳基，或

-C₆-C₈芳基；

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；

-卤代烷基；

-酰胺基，其任选被以下基团取代：

-羟基，或

-C₆-C₈芳基；

-5或6元杂芳基；

--OCOR_x基团，其中R_x如上所定义；

--NHCOR_jj基团，其中R_jj是：

-烷氧基，或

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代；

--OR_kk基团，其中R_kk是5-6元杂芳基；

--NHSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义；或

R₂与R₁一起形成：

R₃是：

-氢；或

-CH₂OCOR_x，其中R_x如上所定义；

或一种或多种其药物学可接受的盐。

72、式IIIb的化合物

其中：

X是氢；

Y是：

-C₆-C₈芳基，其任选被一个或多个以下基团取代：

-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代；

-卤素；

-羟基；

--NR_qCONR_qR_r基团，其中R_q是氢，且其中R_r是C₁-C₆烷基；

-C₆-C₈芳基；

-卤素；或

-5或6元杂环；

--NR_vSO₂R_w基团，其中R_v是氢，且其中R_w是：

-C₁-C₆烷基；或

-烷基氨基或二烷基氨基；

其中R_z是氢或C₁-C₆烷基；

--SO₂R_aa基团，其中R_aa是：

-氨基；或

-烷基氨基或二烷基氨基；或

--NHR_bb基团，其中R_bb是-PO(OR_x)₂基团，其中R_x如上所定义；

Z是：

-C₁-C₆烷基；或

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；

R是氢，

R₁是：

-氢；

-5或6元杂环；或

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-一个或多个卤素；或

-5或6元杂环；

R₂是：

-氢；

-羟基；

-C₁-C₆烷基，其任选被一个或多个卤素取代；

-烷氧基，其任选被以下基团取代：

-一个或多个卤素；

-5或6元杂环基，其任选被C₁-C₆烷基取代；或

-5或6元杂芳基；

--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；

-酰胺基；

-5或6元杂芳基；或

--OR_kk基团，其中R_kk是5-6元杂芳基；以及

R₃是氢。

73、权利要求72的化合物，其中：

X是氢；

Z是C₁-C₆烷基；

R是氢；

R₁是氢；

R₂是-OR_kk基团，其中R_kk是5-6元杂芳基；

R₃是氢。

74、选自化合物范围866-1329、1484-2127、2129-2545中的化合物。

75、权利要求74的化合物，其选自：