RU2017107521A - Замещенные производные азетидина в качестве лигандов рецепторов следовых аминов taar - Google Patents

Замещенные производные азетидина в качестве лигандов рецепторов следовых аминов taar Download PDF

Info

Publication number
RU2017107521A
RU2017107521A RU2017107521A RU2017107521A RU2017107521A RU 2017107521 A RU2017107521 A RU 2017107521A RU 2017107521 A RU2017107521 A RU 2017107521A RU 2017107521 A RU2017107521 A RU 2017107521A RU 2017107521 A RU2017107521 A RU 2017107521A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
methyl
carboxamide
fluoroazetidin
halogen
Prior art date
Application number
RU2017107521A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017107521A3 (ru
Inventor
Джузеппе ЧЕЧЕРЕ
Гуидо Галлей
Роджер НОРКРОСС
Филипп ПФЛИГЕР
Этьенн РОБЕР
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2017107521A publication Critical patent/RU2017107521A/ru
Publication of RU2017107521A3 publication Critical patent/RU2017107521A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (141)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
где
R1 представляет собой водород, метокси или фтор или отсутствует, когда L1 представляет собой -НС=;
R2/R2' независимо друг от друга представляют собой водород, метокси или фтор;
R3/R4 независимо друг от друга представляют собой водород или галоген;
R5 представляет собой водород или фтор;
L1 представляет собой -СН2-, CF2- или представляет собой -НС=, если R1 отсутствует;
L2 представляет собой связь, -C(O)NH-, -NH-, -CH2NHC(O)-, -NHC(O)- или -NHC(O)NH-;
R представляет собой фенил, возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогена, низшего алкила, замещенного галогеном, или низшего алкокси; или представляет собой пяти- или шестичленный гетероарил, выбранный из пиридинила, пиримидинила, пиразинила, пиридазинила или пиразолила, где гетероарил возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, циано, циклоалкила, низшего алкила, замещенного галогеном, низшего алкокси, замещенного галогеном или фенилом, замещенным галогеном; или представляет собой циано, если L2 представляет собой связь;
N представляет собой кольцевой атом азота в положении 2 или 3;
или его фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты, все рацемические смеси, все их соответствующие энантиомеры и/или оптические изомеры.
2. Соединение формулы IA по п. 1
Figure 00000002
где
R2/R2' независимо друг от друга представляют собой водород, метокси или фтор;
R3/R4 независимо друг от друга представляют собой водород или галоген;
R5 представляет собой водород или фтор;
L2 представляет собой связь, -C(O)NH-, -NH-, -CH2NHC(O)-, -NHC(O)- или -NHC(O)NH-;
R представляет собой фенил, возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогена, низшего алкила, замещенного галогеном, или низшего алкокси; или представляет собой пяти- или шестичленный гетероарил, выбранный из пиридинила, пиримидинила, пиразинила, пиридазинила или пиразолила, где гетероарил возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, циано, циклоалкила, низшего алкила, замещенного галогеном, низшего алкокси, замещенного галогеном или фенилом, замещенным галогеном; или представляет собой циано, если L2 представляет собой связь;
или его фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты, все рацемические смеси, все их соответствующие энантиомеры и/или оптические изомеры.
3. Соединение, которое представляет собой:
N-[4-[[(2R)-азетидин-2-ил]метил]фенил]-2-(трифторметил)пиримидин-5-карбоксамид,
N-[4-[[(2R)-азетидин-2-ил]метил]фенил]-6-хлор-пиридин-3-карбоксамид,
N-[4-[[(2S)-азетидин-2-ил]метил]фенил]-2-(трифторметил)пиримидин-5-карбоксамид,
N-[4-[[(2S)-азетидин-2-ил]метил]фенил]-6-хлор-пиридин-3-карбоксамид,
3-этил-N-(4-(((2S,3S)-3-фторазетидин-2-ил)метил)фенил)-4-метил-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
3-этил-N-(4-(((2R,3R)-3-фторазетидин-2-ил)метил)фенил)-4-метил-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
N-(4-(((2S,3S)-3-фторазетидин-2-ил)метил)фенил)-2-(трифторметил)-изоникотинамид,
N-(4-(((2R,3R)-3-фторазетидин-2-ил)метил)фенил)-6-метил-2-(трифторметил)-пиримидин-4-карбоксамид,
N-(4-(((2R,3R)-3-фторазетидин-2-ил)метил)фенил)-2-метоксиизоникотинамид,
N-(4-(((2R,3R)-3-фторазетидин-2-ил)метил)фенил)-2-(трифторметил)-изоникотинамид,
6-этокси-N-(4-(((2R,3R)-3-фторазетидин-2-ил)метил)фенил)никотинамид,
N-(4-(((2R,3R)-3-фторазетидин-2-ил)метил)фенил)-2-(трифторметил)-пиримидин-5-карбоксамид,
2-циклопропил-N-(4-(((2R,3R)-3-фторазетидин-2-ил)метил)фенил)пиримидин-5-карбоксамид,
N-(4-(((2R,3R)-3-фторазетидин-2-ил)метил)фенил)-3-изопропил-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
N-(4-(((2S,3S)-3-фторазетидин-2-ил)метил)фенил)-6-метил-2-(трифторметил)пиримидин-4-карбоксамид,
N-(4-(((2S,3S)-3-фторазетидин-2-ил)метил)фенил)-2-метоксиизоникотинамид,
6-этокси-N-(4-(((2S,3S)-3-фторазетидин-2-ил)метил)фенил)никотинамид,
2-циклопропил-N-(4-(((2S,3S)-3-фторазетидин-2-ил)метил)фенил)пиримидин-5-карбоксамид,
N-(4-(((2S,3S)-3-фторазетидин-2-ил)метил)фенил)-2-(трифторметил)-пиримидин-5-карбоксамид,
N-(4-(((2S,3S)-3-фторазетидин-2-ил)метил)фенил)-3-изопропил-1-метил-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
1-[4-[[(2S,3S)-3-фторазетидин-2-ил]метил]фенил]-3-[6-(трифторметил)-3-пиридил]мочевину,
N-[4-[[(2S,3S)-3-фторазетидин-2-ил]метил]фенил]-3-изопропил-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
1-[4-[[(2R,3R)-3-фторазетидин-2-ил]метил]фенил]-3-[6-(трифторметил)-3-пиридил]мочевину,
1-(5-циано-2-метокси-фенил)-3-[4-[[(2R,3R)-3-фторазетидин-2-ил]метил]-фенил]мочевину,
1-(5-циано-2-метокси-фенил)-3-[4-[[(2S,3S)-3-фторазетидин-2-ил]метил]фенил]мочевину или
4-{[(2S,3S)-3-фторазетидин-2-ил]метил]}-N-(3-пиридил)бензамид.
4. Соединение формулы IB по п. 1
Figure 00000003
где
R1 представляет собой водород, метокси или фтор или отсутствует, когда L1 является -НС=;
R3/R4 независимо друг от друга представляют собой водород или галоген;
R5 представляет собой водород или фтор;
L1 представляет собой -СН2-, CF2- или представляет собой -НС= если R1 отсутствует;
L2 представляет собой связь, -C(O)NH-, -NH-, -CH2NHC(O)-, -NHC(O)- или -NHC(O)NH-;
R представляет собой фенил, возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогена, низшего алкила, замещенного галогеном, или низшего алкокси; или представляет собой пяти- или шестичленный гетероарил, выбранный из пиридинила, пиримидинила, пиразинила, пиридазинила или пиразолила, где гетероарил возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, циано, циклоалкила, низшего алкила, замещенного галогеном, низшего алкокси, замещенного галогеном или фенилом, замещенным галогеном; или представляет собой циано, если L2 представляет собой связь;
или его фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты, все рацемические смеси, все их соответствующие энантиомеры и/или оптические изомеры.
5. Соединение, которое представляет собой:
N-(4-(азетидин-3-илокси)фенил)-2-циклопропилпиримидин-5-карбоксамид,
N-[4-(азетидин-3-илокси)фенил]-2-этил-пиримидин-5-карбоксамид,
6-хлор-N-[4-[(3-фторазетидин-3-ил)метил]фенил]пиридин-3-карбоксамид,
N-[4-[(3-фторазетидин-3-ил)метил]фенил]-2-(трифторметил)пиримидин-5-карбоксамид,
4-хлор-3-циклопропил-N-[4-[(3-фторазетидин-3-ил)метил]фенил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
N-[4-[(3-фторазетидин-3-ил)метил]фенил]-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиразин-2-карбоксамид,
N-[4-(азетидин-3-илметил)фенил]-6-хлор-пиридин-3-карбоксамид,
4-хлор-3-этил-N-[4-[(3-фторазетидин-3-ил)метил]фенил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
6-этокси-N-[4-[(3-фторазетидин-3-ил)метил]фенил]пиридазин-3-карбоксамид,
6N-[4-[(3-фторазетидин-3-ил)метил]фенил]-6-метокси-2-(трифторметил)-пиримидин-4-карбоксамид,
N-[4-[(3-фторазетидин-3-ил)метил]фенил]-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-5-карбоксамид,
N-[4-[(3-фторазетидин-3-ил)метил]фенил]-5-(трифторметил)пиразин-2-карбоксамид,
6-хлор-N-[4-[(3-метоксиазетидин-3-ил)метил]фенил]пиридин-3-карбоксамид,
N-[4-[(3-метоксиазетидин-3-ил)метил]фенил]-2-(трифторметил)пиримидин-5-карбоксамид,
1-[4-[(3-фторазетидин-3-ил)метил]фенил]-3-[4-(трифторметил)фенил]-мочевину,
1-[4-[(3-фторазетидин-3-ил)метил]фенил]-3-(4-метоксифенил)мочевину,
1-(3-хлорфенил)-3-[4-[(3-фторазетидин-3-ил)метил]фенил]мочевину,
1-[4-(азетидин-3-илметил)фенил]-3-[4-(трифторметил)фенил]мочевину,
1-[4-(азетидин-3-илметил)фенил]-3-(4-метоксифенил)мочевину или
1-[4-(азетидин-3-илметил)фенил]-3-(4-метоксифенил)мочевину.
6. Соединение формулы IB-1 по п. 4
Figure 00000004
где
R1 представляет собой водород, метокси или фтор или отсутствует, когда L1 является -НС=;
R3/R4 независимо друг от друга представляют собой водород или галоген;
R5 представляет собой водород или фтор;
L2 представляет собой связь, -C(O)NH-, -NH-, -CH2NHC(O)-, -NHC(O)- или -NHC(O)NH-;
R представляет собой фенил, возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогена, низшего алкила, замещенного галогеном, или низшего алкокси; или представляет собой пяти- или шестичленный гетероарил, выбранный из пиридинила, пиримидинила, пиразинила, пиридазинила или пиразолила, где гетероарил возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, циано, циклоалкила, низшего алкила, замещенного галогеном, низшего алкокси, замещенного галогеном или фенилом, замещенным галогеном; или представляет собой циано, если L2 представляет собой связь;
или его фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты, все рацемические смеси, все их соответствующие энантиомеры и/или оптические изомеры.
7. Соединение, которое представляет собой:
6-хлор-N-[4-[(3-фторазетидин-3-ил)метил]фенил]пиридин-3-карбоксамид,
N-[4-[(3-фторазетидин-3-ил)метил]фенил]-2-(трифторметил)пиримидин-5-карбоксамид,
4-хлор-3-циклопропил-N-[4-[(3-фторазетидин-3-ил)метил]фенил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
N-[4-[(3-фторазетидин-3-ил)метил]фенил]-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиразин-2-карбоксамид,
N-[4-(азетидин-3-илметил)фенил]-6-хлор-пиридин-3-карбоксамид,
4-хлор-3-этил-N-[4-[(3-фторазетидин-3-ил)метил]фенил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
6-этокси-N-[4-[(3-фторазетидин-3-ил)метил]фенил]пиридазин-3-карбоксамид,
N-[4-[(3-фторазетидин-3-ил)метил]фенил]-6-метокси-2-(трифторметил)-пиримидин-4-карбоксамид,
N-[4-[(3-фторазетидин-3-ил)метил]фенил]-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-5-карбоксамид,
N-[4-[(3-фторазетидин-3-ил)метил]фенил]-5-(трифторметил)пиразин-2-карбоксамид,
6-хлор-N-[4-[(3-метоксиазетидин-3-ил)метил]фенил]пиридин-3-карбоксамид,
N-[4-[(3-метоксиазетидин-3-ил)метил]фенил]-2-(трифторметил)пиримидин-5-карбоксамид,
1-[4-[(3-фторазетидин-3-ил)метил]фенил]-3-[4-(трифторметил)фенил]-мочевину,
1-[4-(азетидин-3-илметил)фенил]-3-[4-(трифторметил)фенил]мочевину.
8. Соединение формулы IB-5 по п. 4
Figure 00000005
где
R1 представляет собой водород, метокси или фтор или отсутствует, когда L1 является -НС=;
R3/R4 независимо друг от друга представляют собой водород или галоген;
R5 представляет собой водород или фтор;
L2 представляет собой связь, -C(O)NH-, -NH-, -CH2NHC(O)-, -NHC(O)- или -NHC(O)NH-;
R представляет собой фенил, возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогена, низшего алкила, замещенного галогеном, или низшего алкокси; или представляет собой пяти- или шестичленный гетероарил, выбранный из пиридинила, пиримидинила, пиразинила, пиридазинила или пиразолила, где гетероарил возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, циано, циклоалкила, низшего алкила, замещенного галогеном, низшего алкокси, замещенного галогеном или фенилом, замещенным галогеном; или представляет собой циано, если L2 представляет собой связь;
или его фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты, все рацемические смеси, все их соответствующие энантиомеры и/или оптические изомеры.
9. Соединение формулы IС по п. 1
Figure 00000006
где
R2/R2' независимо друг от друга представляют собой водород, метокси или фтор;
R3/R4 независимо друг от друга представляют собой водород или галоген;
R5 представляет собой водород или фтор;
L2 представляет собой связь, -C(O)NH-, -NH-, -CH2NHC(O)-, -NHC(O)- или -NHC(O)NH-;
R представляет собой фенил, возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогена, низшего алкила, замещенного галогеном, или низшего алкокси; или представляет собой пяти- или шестичленный гетероарил, выбранный из пиридинила, пиримидинила, пиразинила, пиридазинила или пиразолила, где гетероарил возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, циано, циклоалкила, низшего алкила, замещенного галогеном, низшего алкокси, замещенного галогеном или фенилом, замещенным галогеном; или представляет собой циано, если L2 представляет собой связь;
или его фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты, все рацемические смеси, все их соответствующие энантиомеры и/или оптические изомеры.
10. Соединение, которое представляет собой:
N-[4-(азетидин-3-илиденметил)фенил]-4-хлор-3-циклопропил-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
N-[4-(азетидин-3-илиденметил)фенил]-2-(трифторметил)пиримидин-5-карбоксамид,
N-[4-(азетидин-3-илиденметил)фенил]-2-(трифторметил)пиридин-4-карбоксамид,
N-[4-(азетидин-3-илиденметил)фенил]-2-(трифторметил)пиримидин-4-амин,
N-[4-(азетидин-3-илиденметил)фенил]-5-(трифторметил)пиримидин-2-амин,
N-[4-(азетидин-3-илиденметил)фенил]-6-хлор-пиридин-3-карбоксамид,
N-(4-(азетидин-3-илиденметил)-3,5-дифторфенил)-6-метил-2-(трифторметил)пиримидин-4-карбоксамид,
N-(4-(азетидин-3-илиденметил)-3,5-дифторфенил)-3-этил-4-метил-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
N-(4-(азетидин-3-илиденметил)-3,5-дифторфенил)-6-хлорникотинамид,
N-(4-(азетидин-3-илиденметил)-3-фторфенил)-6-метил-2-(трифторметил)пиримидин-4-карбоксамид,
N-(4-(азетидин-3-илиденметил)-3-фторфенил)-6-хлорникотинамид,
N-(4-(азетидин-3-илиденметил)-3,5-дифторфенил)-6-этил-2-(трифторметил)пиримидин-4-карбоксамид,
N-(4-(азетидин-3-илиденметил)-3-фторфенил)-3-этил-4-метил-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
1-[4-(азетидин-3-илиденметил)фенил]-3-[4-(трифторметил)фенил]мочевину.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-10 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-10 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант, для применения в лечении депрессии, тревожных расстройств, биполярного расстройства, синдрома дефицита внимания и гиперактивности (ADHD), расстройств, вызванных стрессом, психотических расстройств, шизофрении, неврологических заболеваний, болезни Паркинсона, нейродегенеративных расстройств, болезни Альцгеймера, эпилепсии, мигрени, гипертензии, злоупотребления веществами, вызывающими зависимость, метаболических расстройств, расстройств приема пищи, диабета, диабетических осложнений, ожирения, дислипидемии, расстройств потребления и ассимиляции энергии, расстройств и нарушений температурного гомеостаза, нарушений сна и циркадного ритма и сердечно-сосудистых расстройств.
13. Соединения по любому из пп. 1-10 для применения в качестве терапевтически активных веществ.
14. Соединения по любому из пп. 1-10 для применения в качестве терапевтически активных веществ в лечении депрессии, тревожных расстройств, биполярного расстройства, синдрома дефицита внимания и гиперактивности (ADHD), расстройств, вызванных стрессом, психотических расстройств, шизофрении, неврологических заболеваний, болезни Паркинсона, нейродегенеративных расстройств, болезни Альцгеймера, эпилепсии, мигрени, гипертензии, злоупотребления веществами, вызывающими зависимость, метаболических расстройств, расстройств приема пищи, диабета, диабетических осложнений, ожирения, дислипидемии, расстройств потребления и ассимиляции энергии, расстройств и нарушений температурного гомеостаза, нарушений сна и циркадного ритма и сердечно-сосудистых расстройств.
15. Применение соединения по любому из пп. 1-10 для получения лекарственных средств для терапевтического и/или профилактического лечения депрессии, тревожных расстройств, биполярного расстройства, синдрома дефицита внимания и гиперактивности (ADHD), расстройств, вызванных стрессом, психотических расстройств, шизофрении, неврологических заболеваний, болезни Паркинсона, нейродегенеративных расстройств, болезни Альцгеймера, эпилепсии, мигрени, гипертензии, злоупотребления веществами, вызывающими зависимость, метаболических расстройств, расстройств приема пищи, диабета, диабетических осложнений, ожирения, дислипидемии, расстройств потребления и ассимиляции энергии, расстройств и нарушений температурного гомеостаза, нарушений сна и циркадного ритма и сердечно-сосудистых расстройств.
RU2017107521A 2014-08-27 2015-08-24 Замещенные производные азетидина в качестве лигандов рецепторов следовых аминов taar RU2017107521A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP14182445.8 2014-08-27
EP14182445 2014-08-27
PCT/EP2015/069315 WO2016030310A1 (en) 2014-08-27 2015-08-24 Substituted azetidine derivatives as taar ligands

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2017107521A true RU2017107521A (ru) 2018-10-01
RU2017107521A3 RU2017107521A3 (ru) 2019-01-22

Family

ID=51398565

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017107521A RU2017107521A (ru) 2014-08-27 2015-08-24 Замещенные производные азетидина в качестве лигандов рецепторов следовых аминов taar

Country Status (10)

Country Link
US (1) US10023559B2 (ru)
EP (1) EP3186224B1 (ru)
JP (1) JP6539724B2 (ru)
KR (1) KR101894681B1 (ru)
CN (1) CN107001259B (ru)
BR (1) BR112017000160A2 (ru)
CA (1) CA2954098A1 (ru)
MX (1) MX2016016488A (ru)
RU (1) RU2017107521A (ru)
WO (1) WO2016030310A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT3430010T (pt) 2016-03-17 2020-09-10 Hoffmann La Roche Derivado de 5-etiol-4-metil-pirazol-3-carboxamida com atividade de agonista de taar
JP6990702B2 (ja) * 2016-11-18 2022-01-13 インテグレーティブ リサーチ ラボラトリーズ スウェーデン アーベー 皮質カテコールアミン作動性神経伝達のモジュレーターとして有用な新規アゼチジン誘導体
JP7076741B2 (ja) 2016-12-27 2022-05-30 国立研究開発法人理化学研究所 Ｂｍｐシグナル阻害化合物
US11858910B2 (en) 2018-08-24 2024-01-02 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Pyridinylmethylenepiperidine derivatives and uses thereof
WO2021067215A1 (en) 2019-09-30 2021-04-08 Agios Pharmaceuticals, Inc. Piperidine compounds as menin inhibitors
CN115210229A (zh) 2020-01-03 2022-10-18 博格有限责任公司 多环酰胺作为治疗癌症的ube2k调节剂

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2085427B (en) * 1980-10-08 1984-12-05 Robins Co Inc A H 3-phenoxyazetidines
US5130309A (en) * 1991-04-12 1992-07-14 A. H. Robins Company, Incorporated Aryloxy and aryloxyalklazetidines as antiarrhythmic and anticonvulsant agents
GB9425211D0 (en) 1994-12-14 1995-02-15 Ucb Sa Substituted 1H-imidazoles
GB9520150D0 (en) 1995-10-03 1995-12-06 Orion Yhtymae Oy New imidazole derivatives
US6841684B2 (en) 1997-12-04 2005-01-11 Allergan, Inc. Imidiazoles having reduced side effects
GB0007884D0 (en) * 2000-03-31 2000-05-17 Pfizer Ltd Diphenyl ether compounds useful in therapy
DE102004061748A1 (de) 2004-12-22 2006-07-06 Bayer Healthcare Ag Azetidin-substituierte Pyrazoline
AU2008214774A1 (en) 2007-02-15 2008-08-21 F. Hoffmann-La Roche Ag 2-aminooxazolines as TAAR1 ligands
US8278442B2 (en) * 2007-05-22 2012-10-02 Prosidion Limited Bicyclic aryl and heteroaryl compounds for the treatment of metabolic disorders
WO2009016048A1 (en) * 2007-07-27 2009-02-05 F. Hoffmann-La Roche Ag 2-azetidinemethaneamines and 2-pyrrolidinemethaneamines as taar-ligands
WO2010059390A1 (en) * 2008-10-30 2010-05-27 Janssen Pharmaceutica Nv Modulators of serotonin receptor
WO2010060952A1 (en) 2008-11-27 2010-06-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh 6,7,8,9-tetrahydro-5h-1,4,7,10a-tetraaza-cyclohept[f]indene derivatives, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them
TWI404721B (zh) * 2009-01-26 2013-08-11 Pfizer 胺基－雜環化合物
WO2013170072A2 (en) 2012-05-09 2013-11-14 Neurop, Inc. Compounds for the treatment of neurological disorders

Also Published As

Publication number Publication date
EP3186224A1 (en) 2017-07-05
RU2017107521A3 (ru) 2019-01-22
BR112017000160A2 (pt) 2017-10-31
CN107001259B (zh) 2019-12-06
JP2017526661A (ja) 2017-09-14
US20170144994A1 (en) 2017-05-25
US10023559B2 (en) 2018-07-17
CA2954098A1 (en) 2016-03-03
KR20170031763A (ko) 2017-03-21
CN107001259A (zh) 2017-08-01
MX2016016488A (es) 2017-03-30
JP6539724B2 (ja) 2019-07-03
EP3186224B1 (en) 2021-04-21
KR101894681B1 (ko) 2018-09-04
WO2016030310A1 (en) 2016-03-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017107521A (ru) Замещенные производные азетидина в качестве лигандов рецепторов следовых аминов taar
RU2017104264A (ru) 2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ильные производные
JP2007519754A5 (ru)
HRP20151077T1 (hr) Derivati pirazola
RU2016146560A (ru) Производные морфолин-пиридина
JP2018522823A5 (ru)
JP2011519854A5 (ru)
HRP20151201T1 (hr) Supstituirani derivati benzamida
MX351918B (es) Derivados heterociclicos de amina.
RU2011125376A (ru) Способ получения соединений дигидроинденамида, фармацевтические композиции, содержащие данные соединения, и их применение в качестве ингибитора протеинкиназы
RU2018104868A (ru) 2-амино-3-фтор-3-(фторметил)-6-метил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины в качестве ингибиторов bace1
RU2009103307A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1, 2-a]ПИРИДИН-2-КАРБОКСАМИДОВ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ
RU2010110640A (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
RU2017120217A (ru) 2-амино-5,5-дифтор-6-(фторметил)-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидпропиридины в качестве ингибиторов bace1
RU2008135690A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2015101115A (ru) Гетероароматическое циклическое производное с алкильной разветвленной цепью
RU2014132044A (ru) Гетероциклические производные в качестве рецепторов, ассоциированных со следовыми аминами (taars)
RU2016132858A (ru) Производные фторнафтила
HRP20171981T1 (hr) Derivati pirazolkarboksamida kao taar modulatora za uporabu u liječenju nekoliko poremećaja poput depresije, dijabetesa i parkinsonove bolesti
RU2010119530A (ru) Замещенные n-фенилпирролидинилметилпирролидинамиды и их терапевтическое применение в качестве модуляторов рецептора н3 гистамина
RU2014147191A (ru) Амидопроизводные как блокаторы ttx-s
JP2006510609A5 (ru)
RU2012121684A (ru) Производные оксазолина для лечения заболеваний цнс
RU2015142383A (ru) Новейшие антагонисты trpa1-рецепторов
NZ705144A (en) Ethynyl derivatives as modulators of mglur5 receptor activity

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20190506