RU2017104264A - 2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ильные производные - Google Patents

2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ильные производные Download PDF

Info

Publication number
RU2017104264A
RU2017104264A RU2017104264A RU2017104264A RU2017104264A RU 2017104264 A RU2017104264 A RU 2017104264A RU 2017104264 A RU2017104264 A RU 2017104264A RU 2017104264 A RU2017104264 A RU 2017104264A RU 2017104264 A RU2017104264 A RU 2017104264A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
azabicyclo
oxa
heptan
phenyl
carboxamide
Prior art date
Application number
RU2017104264A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017104264A3 (ru
RU2697651C2 (ru
Inventor
Джузеппе ЧЕЧЕРЕ
Гуидо Галлей
Иминь Ху
Роджер НОРКРОСС
Филипп ПФЛИГЕР
Хун Шэнь
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2017104264A publication Critical patent/RU2017104264A/ru
Publication of RU2017104264A3 publication Critical patent/RU2017104264A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2697651C2 publication Critical patent/RU2697651C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/08—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5386—1,4-Oxazines, e.g. morpholine spiro-condensed or forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/06—Peri-condensed systems

Claims (124)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
где L представляет собой связь, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -CH2NHC(O)-, -CH2C(O)NH-, -CH2NH-, -NH- или -NHC(O)NH-;
R1 представляет собой атом водорода, низший алкил, атом галогена, низший алкокси-алкил, низший алкокси, замещенный атомом галогена, низший алкил, замещенный атомом галогена, или
представляет собой фенил или гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пиридинила, пиримидинила, пиразинила или пиразолила, и при этом фенил и гетероарил возможно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, низшего алкила, низшего алкокси, низшего алкила, замещенного атомом галогена, низшего алкокси, замещенного атомом галогена, циклоалкила или -O-СН2-циклоалкила;
X представляет собой СН или N;
или его фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты, все рацемические смеси, все соответствующие энантиомеры и/или оптические изомеры.
2. Соединение формулы I по п. 1, где R1 представляет собой атом водорода, низший алкил, атом галогена, низший алкокси-алкил, низший алкокси, замещенный атомом галогена, или низший алкил, замещенный атомом галогена, и L является таким, как описано в п. 1.
3. Соединение формулы I, выбранное из:
(1R,3S,4R)-3-фенил-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан;
(1S,3R,4S)-3-фенил-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан;
N-бутил-4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]анилин;
(1S,3R,4S)-3-(4-бромфенил)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан;
(1R,3S,4R)-3-(4-бромфенил)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан;
N-(3-метоксипропил)-4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]анилин;
N-[4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-2-(2,2,2-трифторэтокси)ацетамид;
N-[4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-2-(3,3,3-трифторпропокси)ацетамид;
N-[4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-2-(2,2,2-трифторэтокси)ацетамид;
4,4,4-трифтор-N-[4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]бутанамид;
N-[4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-2-(3,3,3-трифторпропокси)ацетамид;
4,4,4-трифтор-N-[4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]бутанамид;
(1R,3R,4R)-3-(2-пиридил)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан;
(1S,3S,4S)-3-(2-пиридил)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан или
(1R,3S,4R)-3-(2-фторфенил)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан.
4. Соединение формулы I по п. 1, где R1 представляет собой фенил, который возможно замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, низшего алкила, низшего алкокси, низшего алкила, замещенного атомом галогена, низшего алкокси, замещенного атомом галогена, циклоалкила или -O-СН2-циклоалкилфенила, и L является таким, как описано в п. 1.
5. Соединение формулы I, выбранное из:
3-хлор-N-[3-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]бензамид;
4-хлор-N-[3-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]бензамид;
1-[3-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-3-[4-(трифторметил)фенил]мочевина;
1-(4-хлорфенил)-3-[3-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]мочевина;
1-(3-хлорфенил)-3-[3-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]мочевина;
4-хлор-N-[4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]бензамид;
3-хлор-N-[4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]бензамид;
3-хлор-N-[4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]бензамид;
4-(циклопропилметокси)-N-[4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]бензамид;
4-хлор-N-[4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]бензамид;
4-этокси-N-[4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]бензамид;
4-этокси-N-[4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]бензамид;
4-(циклопропилметокси)-N-[4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]бензамид;
1-(4-хлорфенил)-3-[4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]мочевина;
N-[(4-хлорфенил)метил]-4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]анилин;
4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]-N-[[4-(трифторметил)фенил]метил]анилин;
N-[(4-фторфенил)метил]-4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]анилин;
4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]-N-[[4-(трифторметокси)фенил]метил]анилин;
N-(4-хлорфенил)-4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]бензамид;
N-(4-бромфенил)-4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]бензамид;
N-(4-фторфенил)-4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]бензамид;
N-(4-этоксифенил)-4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]бензамид;
4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]-N-[4-(трифторметил)фенил]бензамид;
4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]-N-[[4-(трифторметил)фенил]метил]бензамид;
N-[(4-хлорфенил)метил]-4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]бензамид;
4,4,4-трифтор-N-[4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]бутанамид;
N-(4-бромфенил)-4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]бензамид;
N-(4-фторфенил)-4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]бензамид;
N-(4-этоксифенил)-4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]бензамид;
4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]-N-[[4-(трифторметил)фенил]метил]бензамид или
N-[(4-хлорфенил)метил]-4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]бензамид.
6. Соединение формулы I по п. 1, где R1 представляет собой пиридинил, пиримидинил, пиразинил или пиразолил, которые возможно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, низшего алкила, низшего алкокси, низшего алкила, замещенного атомом галогена, низшего алкокси, замещенного атомом галогена, циклоалкила или -O-СН2-циклоалкилфенила, и L является таким, как описано в п. 1.
7. Соединение формулы I, выбранное из:
N-[4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-5-(трифторметил)пиридин-2-амин;
6-этокси-N-[4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]пиридин-3-карбоксамид;
6-этокси-N-[4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]пиридин-3-карбоксамид;
N-[4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-карбоксамид;
2-циклопропил-N-[4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]пиримидин-5-карбоксамид;
N-[4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-5-(трифторметил)пиридин-2-амин;
5-хлор-N-[4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]пиридин-2-амин;
N-[4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-2-(трифторметил)пиримидин-4-амин;
N-[4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-5-(трифторметил)пиразин-2-амин;
N-[4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-5-(трифторметил)пиримидин-2-амин;
5-хлор-N-[4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]пиридин-2-амин;
N-[4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-2-(трифторметил)пиридин-4-карбоксамид;
N-[4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-2-(трифторметил)пиридин-4-карбоксамид;
N-[4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-карбоксамид;
2-циклопропил-N-[4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]пиримидин-5-карбоксамид;
N-[4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-5-(трифторметил)пиразин-2-амин;
N-[4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-5-(трифторметил)пиримидин-2-амин;
2-этил-N-[4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]пиримидин-5-карбоксамид;
N-[4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-2-(трифторметил)пиридин-4-амин;
N-[4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-5-(трифторметил)пиридин-2-карбоксамид;
4-хлор-3-циклопропил-N-[4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид;
N-[4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-2-(трифторметил)пиримидин-4-карбоксамид;
3-изопропил-N-[4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид;
N-[4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-6-(трифторметил)пиридин-3-карбоксамид;
4-хлор-3-этокси-N-[4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид;
4-хлор-3-метил-N-[4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид;
4-метил-N-[4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид;
4-хлор-1-метил-N-[4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-5-пропил-пиразол-3-карбоксамид;
4-хлор-N-[4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-3-пропил-1Н-пиразол-5-карбоксамид;
3-этил-4-метил-N-[4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид;
N-[4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-карбоксамид;
N-(6-хлор-3-пиридил)-4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]бензамид;
N-[4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-6-(трифторметил)пиридин-3-амин;
N-(6-этокси-3-пиридил)-4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]бензамид;
3-этил-4-метил-N-[4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид;
4-хлор-N-[4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-3-пропил-1Н-пиразол-5-карбоксамид;
3-циклопропил-4-метил-N-[4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид;
N-[4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-5-(трифторметил)пиридин-2-карбоксамид;
N-[4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-6-(трифторметил)пиридин-3-карбоксамид;
2-этил-N-[4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]пиримидин-5-карбоксамид;
3-изопропил-N-[4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид;
4-хлор-3-этил-N-[4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид;
3-циклопропил-4-фтор-N-[4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид;
4-фтор-N-[4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-3-пропил-1Н-пиразол-5-карбоксамид;
N-[4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-4-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-2-амин;
N-[4-[(1S,3R,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-4-амин;
N-[4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-2-(трифторметил)пиримидин-4-карбоксамид;
4-хлор-3-циклопропил-N-[4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид;
N-[4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-4-амин;
2-изопропил-N-[4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиразол-3-карбоксамид;
3-бутил-4-фтор-N-[4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид;
3-бутил-N-[4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид;
N-(6-хлор-3-пиридил)-4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]бензамид;
N-(6-этокси-3-пиридил)-4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]бензамид;
4-хлор-3-этокси-N-[4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид;
4-бром-3-этил-N-[4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид;
4-фтор-3-изобутил-N-[4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид;
3-изобутил-N-[4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид;
4-хлор-3-изопропил-N-[4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид или
4-фтор-3-изопропил-N-[4-[(1R,3S,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил]фенил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-7 и фармацевтический приемлемый носитель и/или адъювант.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-7 и фармацевтический приемлемый носитель и/или адъювант для применения при лечении депрессии, тревожных расстройств, биполярного расстройства, синдрома дефицита внимания и гиперактивности (ADHD, от англ. deficit hyperactivity disorder), расстройств, вызванных стрессом, психотических расстройств, шизофрении, неврологических заболеваний, болезни Паркинсона, нейродегенеративных расстройств, болезни Альцгеймера, эпилепсии, мигрени, гипертензии, злоупотребления алкоголем или наркотиками, метаболических расстройств, расстройств приема пищи, диабета, осложнений диабета, ожирения, дислипидемии, расстройств потребления и ассимиляции энергии, расстройств и нарушений теплового гомеостаза, расстройств сна и циркадного ритма и сердечно-сосудистых заболеваний.
10. Соединения по любому из пп. 1-7 для применения в качестве терапевтически активных веществ.
11. Соединения по любому из пп. 1-7 для применения в качестве терапевтически активных веществ при лечении депрессии, тревожных расстройств, биполярного расстройства, синдрома дефицита внимания и гиперактивности (ADHD), расстройств, вызванных стрессом, психотических расстройств, шизофрении, неврологических заболеваний, болезни Паркинсона, нейродегенеративных расстройств, болезни Альцгеймера, эпилепсии, мигрени, гипертензии, злоупотребления алкоголем или наркотиками, метаболических расстройств, расстройств приема пищи, диабета, осложнений диабета, ожирения, дислипидемии, расстройств потребления и ассимиляции энергии, расстройств и нарушений теплового гомеостаза, расстройств сна и циркадного ритма и сердечно-сосудистых заболеваний.
12. Применение соединения по любому из пп. 1-7 для изготовления лекарственных средств для терапевтического и/или профилактического лечения депрессии, тревожных расстройств, биполярного расстройства, синдрома дефицита внимания и гиперактивности (ADHD), расстройств, вызванных стрессом, психотических расстройств, шизофрении, неврологических заболеваний, болезни Паркинсона, нейродегенеративных расстройств, болезни Альцгеймера, эпилепсии, мигрени, гипертензии, злоупотребления алкоголем или наркотиками, метаболических расстройств, расстройств приема пищи, диабета, осложнений диабета, ожирения, дислипидемии, расстройств потребления и ассимиляции энергии, расстройств и нарушений теплового гомеостаза, расстройств сна и циркадного ритма и сердечно-сосудистых заболеваний.
RU2017104264A 2014-08-01 2015-07-29 2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ильные производные RU2697651C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNPCT/CN2014/083549 2014-08-01
PCT/CN2014/083549 WO2016015333A1 (en) 2014-08-01 2014-08-01 2-oxa-5-azabicyclo [2.2.1] heptan-3-yl derivatives
PCT/EP2015/067353 WO2016016292A1 (en) 2014-08-01 2015-07-29 2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-yl derivatives

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017104264A true RU2017104264A (ru) 2018-09-04
RU2017104264A3 RU2017104264A3 (ru) 2019-02-27
RU2697651C2 RU2697651C2 (ru) 2019-08-16

Family

ID=53758230

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017104264A RU2697651C2 (ru) 2014-08-01 2015-07-29 2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ильные производные

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9790230B2 (ru)
EP (1) EP3174886B1 (ru)
JP (1) JP6364121B2 (ru)
KR (1) KR101911651B1 (ru)
CN (1) CN106661043B (ru)
AR (1) AR101359A1 (ru)
CA (1) CA2954209C (ru)
MX (1) MX2017001096A (ru)
RU (1) RU2697651C2 (ru)
TW (1) TWI583687B (ru)
WO (2) WO2016015333A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY195528A (en) 2016-03-17 2023-01-30 Hoffmann La Roche 5-Ethyl-4-Methyl-Pyrazole-3-Carboxamide Derivative Having Activity as Agonist of Taar
EP3463359A4 (en) * 2016-06-02 2020-08-26 Purdue Pharma LP SPURENAMINE-ASSOCIATED RECEPTOR-1 AGONISTS AND PARTIAL AGONISTS FOR PAIN MANAGEMENT
CN106187911A (zh) * 2016-07-04 2016-12-07 烟台凯博医药科技有限公司 2‑三氟甲基嘧啶‑4‑羧酸及其衍生物和制备方法
US20230416199A1 (en) * 2020-10-23 2023-12-28 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Inhibitors of amino acid transport
WO2023033679A1 (en) * 2021-09-01 2023-03-09 Limited Liability Company «Excellena Research And Development» (Llc «Excellena») (azacycloalkyl)methoxy-substituted benzamides as modulators of trace amine-associated receptor 1 (taar1)
WO2023033681A1 (en) 2021-09-01 2023-03-09 Limited Liability Company «Excellena Research And Development» (Llc «Excellena») Substituted 2-(5-aryl-4 h-1,2,4-triazol-3-yl)ethanamines as modulators of trace amine-associated receptor 1 (taar1)
WO2023033680A1 (en) 2021-09-01 2023-03-09 Limited Liability Company «Excellena Research And Development» (Llc «Excellena») Substituted 2,3,4,5-tetrahydrobenzo[ f][1,4]oxazepines as modulators of trace amine-associated receptor 1 (taar1)
WO2023156565A1 (en) * 2022-02-16 2023-08-24 Awakn Ls Europe Holdings Limited Bridged ring compounds and their therapeutic use as cns agents

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3431257A1 (de) * 1984-08-24 1986-03-06 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Neue (delta)-butyrolactame, pharmakologisch aktive zusammensetzungen derselben, verfahren zu ihrer herstellung und ihre medizinische verwendung
CN1012172B (zh) * 1984-08-24 1991-03-27 北京医学科学院药物研究所 新型黄皮酰胺类化合物的分离和提取方法
DE3927369A1 (de) * 1989-08-19 1991-02-21 Bayer Ag Substituierte n-(chinolin-2-yl-methoxy)benzyl-sulfonyl-harnstoffe
FR2912404B1 (fr) * 2007-02-09 2009-04-10 Sanofi Aventis Sa Derives d'azabicycloalkane,leur preparation et leur application en therapeutique.
US9452980B2 (en) * 2009-12-22 2016-09-27 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted benzamides
CN104768950A (zh) * 2012-11-07 2015-07-08 霍夫曼-拉罗奇有限公司 吡嗪衍生物
SI3149002T1 (en) * 2014-05-28 2018-08-31 F.Hoffmann-La Roche Ag 5-Oxa-2-azabicyclo (2.2.2) octan-4-yl and 5-oxa-2-azabicyclo (2.2.1) heptan-4-yl derivatives as TAAR1 receptor modulators

Also Published As

Publication number Publication date
KR20170021352A (ko) 2017-02-27
CA2954209A1 (en) 2016-02-04
CA2954209C (en) 2022-08-30
MX2017001096A (es) 2017-04-27
JP2017522353A (ja) 2017-08-10
RU2017104264A3 (ru) 2019-02-27
TW201617349A (zh) 2016-05-16
AR101359A1 (es) 2016-12-14
KR101911651B1 (ko) 2018-10-24
WO2016016292A1 (en) 2016-02-04
BR112016028714A2 (pt) 2017-08-22
TWI583687B (zh) 2017-05-21
US9790230B2 (en) 2017-10-17
JP6364121B2 (ja) 2018-07-25
EP3174886B1 (en) 2021-02-17
US20170137435A1 (en) 2017-05-18
EP3174886A1 (en) 2017-06-07
CN106661043A (zh) 2017-05-10
CN106661043B (zh) 2020-01-17
RU2697651C2 (ru) 2019-08-16
WO2016015333A1 (en) 2016-02-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017104264A (ru) 2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ильные производные
RU2017107521A (ru) Замещенные производные азетидина в качестве лигандов рецепторов следовых аминов taar
JP2007519754A5 (ru)
RU2454405C2 (ru) Производные 3-пиридинкарбоксамида и 2-пиразинкарбоксамида в качестве агентов, повышающих уровень лвп-холестерина
HRP20171913T1 (hr) Aminopirimidinilni spojevi kao inhibitori jak
HRP20151077T1 (hr) Derivati pirazola
RU2009103307A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1, 2-a]ПИРИДИН-2-КАРБОКСАМИДОВ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ
HRP20201430T1 (hr) Spojevi 6-heterociklil-4-morfolin-4-ilpiridin-2-ona korisni za liječenje karcinoma i dijabetesa
RU2016146560A (ru) Производные морфолин-пиридина
JP2019505595A5 (ru)
RU2012129737A (ru) Замещенные бензамидные производные
JP2009513575A5 (ru)
RU2015101115A (ru) Гетероароматическое циклическое производное с алкильной разветвленной цепью
MX351918B (es) Derivados heterociclicos de amina.
JPWO2009131173A1 (ja) ２−アミノキナゾリン誘導体
HRP20171981T1 (hr) Derivati pirazolkarboksamida kao taar modulatora za uporabu u liječenju nekoliko poremećaja poput depresije, dijabetesa i parkinsonove bolesti
RU2016132858A (ru) Производные фторнафтила
EA201391815A1 (ru) Замещенные производные бензамида
RU2014132044A (ru) Гетероциклические производные в качестве рецепторов, ассоциированных со следовыми аминами (taars)
JP2018522916A5 (ru)
JP2019537592A5 (ru)
RU2012121684A (ru) Производные оксазолина для лечения заболеваний цнс
RU2015148927A (ru) Производные изохинолина, стимулирующие нейрогенез
RU2015111836A (ru) Производные триазолкарбоксамида
JP2018516873A5 (ru)