RU2012121684A - Производные оксазолина для лечения заболеваний цнс - Google Patents
Производные оксазолина для лечения заболеваний цнс Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012121684A RU2012121684A RU2012121684/04A RU2012121684A RU2012121684A RU 2012121684 A RU2012121684 A RU 2012121684A RU 2012121684/04 A RU2012121684/04 A RU 2012121684/04A RU 2012121684 A RU2012121684 A RU 2012121684A RU 2012121684 A RU2012121684 A RU 2012121684A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phenyl
- amino
- ethyl
- oxazol
- dihydro
- Prior art date
Links
- 0 CC(C(*c(cc1)ccc1N(*)C(C)=O)N)O Chemical compound CC(C(*c(cc1)ccc1N(*)C(C)=O)N)O 0.000 description 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/28—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/421—1,3-Oxazoles, e.g. pemoline, trimethadione
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Abstract
1. Соединения формулыгдеRпредставляет собой водород или Салкил;Rпредставляет собойa),b),c) или может быть выбран из группы, состоящей из,,или;Rпредставляет собой водород, галоген или арил, возможно замещенный галогеном;Х представляет собой связь, -(СН)-, -CHRCH, -CHR(CH)-, -O-CHRCH- или; и R представляет собой низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном;Rпредставляет собойa) Салкил;b) водород;c) NH-арил, возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогена или Салкила, замещенного галогеном;d) NH-гетероарил, возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогена или Салкила, замещенного галогеном;e) (CR'R”)-циклоалкил, возможно замещенный галогеном, Салкилом, Салкилом, замещенным галогеном, галоген-замещенным фенилом или гетероарилом;f) гетероциклоалкил, возможно замещенный галогеном или Салкилом, замещенным галогеном;g) (CR'R”)-гетероарил, возможно замещенный галогеном, Салкокси, Салкилом, замещенным галогеном, Салкокси, замещенным галогеном, Салкилом, циклоалкилом, NHC(O)-Салкилом, циано, S(O)-Салкилом, NRRлибо гетероарилом или гетероциклилом, который возможно замещен галогеном;h) (CR'R”)-арил, возможно замещенный галогеном, Салкилом, замещенным галогеном, Салкокси, замещенным галогеном, Салкилом, алкинилом, Салкокси, СН-Салкокси или циано;i) -O(СН)-арил, возможно замещенный галогеном, Салкокси или Салкилом, замещенным галогеном;R' и R” независимо друг от друга представляют собой водород, Салкокси или Салкил; или вместе с атомом С могут образовывать циклоалкильную группу;Rпредставляет собой арил или гетероарил, где указанные ароматические кольца возможно замещены одним или более заместителями, выбран�
Claims (24)
1. Соединения формулы
где
R3 представляет собой водород или С1-7алкил;
R8 представляет собой водород, галоген или арил, возможно замещенный галогеном;
Х представляет собой связь, -(СН2)n-, -CHRCH2, -CHR(CH2)2-, -O-CHRCH2- или ; и R представляет собой низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном;
R2 представляет собой
a) С1-7алкил;
b) водород;
c) NH-арил, возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогена или С1-7алкила, замещенного галогеном;
d) NH-гетероарил, возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогена или С1-7алкила, замещенного галогеном;
e) (CR'R”)m-циклоалкил, возможно замещенный галогеном, С1-7алкилом, С1-7алкилом, замещенным галогеном, галоген-замещенным фенилом или гетероарилом;
f) гетероциклоалкил, возможно замещенный галогеном или С1-7алкилом, замещенным галогеном;
g) (CR'R”)m-гетероарил, возможно замещенный галогеном, С1-7алкокси, С1-7алкилом, замещенным галогеном, С1-7алкокси, замещенным галогеном, С1-7алкилом, циклоалкилом, NHC(O)-С1-7алкилом, циано, S(O)2-С1-7алкилом, NR6R7 либо гетероарилом или гетероциклилом, который возможно замещен галогеном;
h) (CR'R”)m-арил, возможно замещенный галогеном, С1-7алкилом, замещенным галогеном, С1-7алкокси, замещенным галогеном, С1-7алкилом, алкинилом, С1-7алкокси, СН2-С1-7алкокси или циано;
i) -O(СН2)о-арил, возможно замещенный галогеном, С1-7алкокси или С1-7алкилом, замещенным галогеном;
R' и R” независимо друг от друга представляют собой водород, С1-7алкокси или С1-7алкил; или вместе с атомом С могут образовывать циклоалкильную группу;
R3 представляет собой арил или гетероарил, где указанные ароматические кольца возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогена или С1-7алкокси;
R4 представляет собой С1-7алкил, арил или гетероарил, где указанные ароматические кольца возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогена, циано или С1-7алкокси;
R5 представляет собой водород, С1-7алкил или арил, замещенный галогеном;
или R4 и R5 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклическое кольцо;
R6/R7 независимо друг от друга представляют собой водород, С1-7алкил или (СН2)2-O-С1-7алкил;
m равно 0, 1 или 2;
n равно 1, 2 или 3;
о равно 0 или 1;
p равно 0,1 или 2;
или их фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты.
2. Соединения формулы IA, представляющие собой соединения формулы I по п.1,
или соединения, где -N(R5)-С(О)-R2 может быть выбран из группы, состоящей из
где
R8 представляет собой водород, галоген или арил, возможно замещенный галогеном;
R3 представляет собой водород или С1-7алкил;
Х представляет собой связь, -(CH2)n-, -CHRCH2-, -CHR(CH2)2-, -O-CHRCH2-
R2 представляет собой
a) С1-7алкил;
b) водород;
c) NH-арил, возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогена или С1-7алкила, замещенного галогеном;
d) NH-гетероарил, возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогена или С1-7алкила, замещенного галогеном;
e) (CR'R”)m-циклоалкил, возможно замещенный галогеном, С1-7алкилом, С1-7алкилом, замещенным галогеном, галоген-замещенным фенилом или гетероарилом;
f) гетероциклоалкил, возможно замещенный галогеном или С1-7алкилом, замещенным галогеном;
g) (CR'R”)m-гетероарил, возможно замещенный галогеном, С1-7алкокси, С1-7алкилом, замещенным галогеном, С1-7алкокси, замещенным галогеном, С1-7алкилом, циклоалкилом, NHC(O)-C1-7алкилом, циано, S(O)2-С1-7алкилом, NR6R7 либо гетероарилом или гетероциклилом, который возможно замещен галогеном;
h) (CR'R”)m-арил, возможно замещенный галогеном, С1-7алкилом, замещенным галогеном, С1-7алкокси, замещенным галогеном, С1-7алкилом, алкинилом, C1-7алкокси, СН2-С1-7алкокси или циано;
i) -O(СН2)о-арил, возможно замещенный галогеном, С1-7алкокси или С1-7алкилом, замещенным галогеном;
R' и R” независимо друг от друга представляют собой водород, С1-7алкокси или С1-7алкил; или вместе с атомом С могут образовывать циклоалкильную группу;
R5 представляет собой водород, С1-7алкил или арил, замещенный галогеном;
R6/R7 независимо друг от друга представляют собой водород, С1-7алкил или (CH2)2-О-С1-7алкил;
m равно 0, 1 или 2;
n равно 1, 2 или 3;
о равно 0 или 1;
p равно 0, 1 или 2;
или их фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты.
3. Соединения формулы IB, представляющие собой соединения формулы I по п.1,
где
R3 представляет собой водород или С1-7алкил;
Х представляет собой связь, -(CH2)n-, -CHRCH2-, -CHR(CH2)2-, -O-CHRCH2- или ; и R представляет собой С1-7алкил или С1-7алкил, замещенный галогеном;
R3 представляет собой арил или гетероарил, где указанные ароматические кольца возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогена или С1-7алкокси;
R5 представляет собой водород, С1-7алкил или арил, замещенный галогеном;
n равно 1, 2 или 3;
или их фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты.
4. Соединения формулы IC, представляющие собой соединения формулы I по п.1,
где
R3 представляет собой водород или С1-7алкил;
Х представляет собой связь, -(CH2)n-, -CHRCH2-, -CHR(CH2)2-, -O-CHRCH2- или ; и R представляет собой С1-7алкил или C1-7алкил, замещенный галогеном;
R4 представляет собой С1-7алкил, арил или гетероарил, где указанные ароматические кольца возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогена, циано или С1-7алкокси;
R5 представляет собой водород, С1-7алкил или арил, замещенный галогеном;
или R4 и R5 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклическое кольцо;
n равно 1, 2 или 3;
или их фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты.
5. Соединения формулы IA по п.2, где Х представляет собой связь.
6. Соединения формулы IA по п.5, при этом соединение представляет собой
(RS)-1-[4-(2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-фенил]-3-(4-хлор-фенил)-мочевину.
7. Соединения формулы IA по п.2, где Х представляет собой -(CH2)n-.
8. Соединения формулы IA по п.7, которые представляют собой
1-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-3-(4-хлор-фенил)-мочевину,
N-{4-[3-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-пропил]-фенил}-4-хлор-бензамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-4-хлор-бензамид,
1-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-3-(3,4-дихлор-фенил)-мочевину,
1-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-3-(4-трифторметил-фенил)-мочевину,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-4-фтор-бензамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-4-трифторметил-бензамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-3-хлор-бензамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-6-хлор-никотинамид,
5-хлор-пиридин-2-карбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
5-хлор-пиримидин-2-карбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
1-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-3-(5-хлор-пиридин-2-ил)-мочевину,
1-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-3-(6-хлор-пиридин-3-ил)-мочевину,
4,4-дифтор-циклогексанкарбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
1-метил-циклопропанкарбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
циклопентанкарбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
3,3-дифтор-циклобутанкарбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
циклобутанкарбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
циклопропанкарбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
циклогексанкарбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
1-трифторметил-циклопропанкарбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
1-(4-хлор-фенил)-циклопропанкарбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
5-трифторметил-пиридин-2-карбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-6-трифторметил-никотинамид,
1-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-3-(4-фтор-фенил)-имидазолидин-2-он,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-2-(4-хлор-фенил)-пропионамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-4-циано-бензамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-4-этокси-бензамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-4-пропил-бензамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-4-этинил-бензамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-4-метоксиметил-бензамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-2-(4-этокси-фенил)-ацетамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-2-(4-метокси-фенил)-ацетамид,
N-{4-[2-((S)-2-a м и но-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фен ил}-2-(4-фтор-фенил)-ацетамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-2-(4-хлор-фенил)-ацетамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-4-метокси-бензамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-2-(4-хлор-фенил)-изобутирамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-2-(4-бром-фенил)-2-метокси-ацетамид,
(S)-N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-2-метокси-2-фенил-ацетамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-2-(4-хлор-фенил)-2-метокси-ацетамид,
4-трифторметил-циклогексанкарбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-3-(2-хлор-фенил)-пропионамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-2-(3-трифторметил-фенил)-пропионамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-2-(3-трифторметокси-фенил)-пропионамид,
2-метокси-пиримидин-5-карбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-6-пиразол-1-ил-никотинамид,
1Н-бензимидазол-2-карбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
3,5-дифтор-пиридин-2-карбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фен ил}-амид,
6-фтор-пиридин-2-карбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
6-хлор-3-фтор-пиридин-2-карбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
4-хлор-пиридин-2-карбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
хинолин-2-карбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
5-бром-пиридин-2-карбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
изохинолин-1-карбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
1-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-3-(4-фтор-фенил)-мочевину,
1-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-3-(3-хлор-фенил)-мочевину,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-фторпиколинамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-6-метокси-никотинамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-6-метил-никотинамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-2-фторникотинамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-5-фтор-никотинамид,
3-хлор-5-трифторметил-пиридин-2-карбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
[1,6]нафтиридин-2-карбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
[1,8]нафтиридин-2-карбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-6-бром-никотинамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-2,5-дифтор-никотинамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-5,6-дихлор-никотинамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-2,6-дифтор-никотинамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-6-циано-никотинамид,
6-бром-пиридин-2-карбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-6-(2,2,2-трифтор-этокси)-никотинамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-2-метокси-никотинамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-метоксипиколинамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-цианопиколинамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-6-фторникотинамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-6-хлорпиридазин-3-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-2-(пиперидин-1-ил)пиримидин-5-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-хлорникотинамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-2-(3,4-дихлорфенил)-2,2-дифторацетамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-хлорпиразин-2-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-метоксипиразин-2-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-6-метоксипиразин-2-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-метилпиразин-2-карбоксамид,
(S)-4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)-N-(5-хлорпиридин-2-ил)бензамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-4-хлор-2-фторбензамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-2,4-дихлорбензамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-4-хлор-2-метоксибензамид,
(S)-4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)-N-(4-цианофенил)бензамид,
(S)-4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)-N-(4-этинилфенил)-бензамид,
{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-карбаминовой кислоты 4-хлор-бензиловый эфир,
{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-карбаминовой кислоты 4-метокси-фениловый эфир,
{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-карбаминовой кислоты 4-фтор-фениловый эфир,
{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-карбаминовой кислоты 3-трифторметил-фениловый эфир,
1-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-3-(5-хлор-пиримидин-2-ил)-мочевину,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-этоксипиколинамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-хлор-4-метилпиколинамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-4-хлор-6-метилпиколинамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-4,6-диметилпиколинамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-4,6-дихлорпиколинамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-(трифторметил)пиразин-2-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-6-хлорпиразин-2-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-этоксипиразин-2-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-морфолинопиразин-2-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-6-хлор-5-метоксипиколинамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-хлортиофен-2-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-3-циклопропилпропанамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-метилпиколинамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-2-метилизоникотинамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-2-хлоризоникотинамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-2-хлор-3-фторизоникотинамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-2,6-дихлоризоникотинамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-этилпиколинамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-2,5-диметилоксазол-4-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-2-(диметиламино)-5-изопропилтиазол-4-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-2,6-диметоксипиримидин-4-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-метилоксазол-4-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-4-хлор-1-метил-1Н-пиразол-3-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-1-(дифторметил)-1Н-пиразол-3-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-2-трет-бутилизоникотинамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-2-изопропилизоникотинамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-2,4'-бипиридин-4-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-метилтиофен-2-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-4,5-диметилтиофен-2-карбоксамид,
2-этил-6-метокси-пиримидин-4-карбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
N-(4-(2-((4S,5S)-2-амино-5-метил-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-4-хлорбензамид,
N-(4-(2-((4S,5R)-2-амино-5-метил-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-4-хлорбензамид,
2-изопропил-6-метокси-пиримидин-4-карбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-этилпиразин-2-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-4-циклопропил-2-(трифторметил)пиримидин-5-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-6-этилпиразин-2-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-этилоксазол-4-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-циклопропилоксазол-4-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-изопропилоксазол-4-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-2-метил-5-(трифторметил)оксазол-4-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-2-этилоксазол-4-карбоксамид,
5-этокси-пиразин-2-карбоновой кислоты {4-[2-((4S,5S)-2-амино-5-метил-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
2-хлор-6-метокси-пиримидин-4-карбоновой кислоты {4-[2-((4S,5S)-2-амино-5-метил-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
5-метил-оксазол-4-карбоновой кислоты {4-[2-((4S,5S)-2-амино-5-метил-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
5-трифторметил-пиридин-2-карбоновой кислоты {4-[2-((4S,5S)-2-амино-5-метил-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
5-этил-пиразин-2-карбоновой кислоты {4-[2-((4S,5S)-2-амино-5-метил-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-6-изопропилпиразин-2-карбоксамид
или
2-хлор-6-метокси-пиримидин-4-карбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид.
9. Соединения формулы IA по п.2, где Х представляет собой -CHRCH2-.
10. Соединения формулы IA по п.9, которые представляют собой
1-{4-[(S)-1-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-илметил)-пропил]-фенил}-3-(4-фтор-фенил)-мочевину или
1-{4-[(S)-1-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-илметил)-пропил]-фенил}-3-(4-трифторметил-фенил)-мочевину.
11. Соединения формулы IA по п.2, где Х представляет собой -O-CHRCH2-.
12. Соединения формулы IA по п.11, при этом соединение представляет собой
N-{4-[(R)-1-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-илметил)-2,2,2-трифтор-этокси]-фенил}-4-хлор-бензамид.
14. Соединения формулы IA по п.13, где указанные соединения представляют собой
1-(4-{1-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-циклопропил}-фенил)-пирролидин-2-он,
1-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-3-(4-фтор-фенил)-имидазолидин-2-он,
(S)-2-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5,6-дихлор-3,4-дигидроизохинолин-1(2Н)-он,
2-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-6-хлор-2,3-дигидро-изоиндол-1-он,
(S)-2-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)изоиндолин-1-он,
(S)-2-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-3,4-дигидроизохинолин-1(2Н)-он или
(S)-2-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-6-хлор-3,4-дигидроизохинолин-1(2Н)-он.
15. Соединения формулы IB по п.3, где Х представляет собой -(СН2)n-.
16. Соединения формулы IB по п.15, при этом соединение представляет собой
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-3,4-дихлор-бензолсульфонамид.
17. Соединения формулы IC по п.4, где Х представляет собой -(СН2)n-.
18. Соединения формулы IC по п.17, которые представляют собой
4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-N-(4-хлор-фенил)-бензамид или
(S)-4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)-N-(5-этинилпиридин-2-ил)бензамид.
19. Способ получения соединения формулы I по любому из п.п.1-18, включающий
a) приведение во взаимодействие соединения формулы
с бромцианом
с получением соединения формулы
где определения такие, как они описаны в п.1, или
при желании, превращение полученных соединений в фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты, или
b) приведение во взаимодействие соединения формулы
с бромцианом
с получением соединения формулы
где определения такие, как они описаны в п.1, или
при желании, превращение полученных соединений в фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты, или
c) приведение во взаимодействие соединения формулы
с R2C(O)OH или R2C(O)Cl
с получением соединения формулы
где определения такие, как они описаны в п.1, или
d) приведение во взаимодействие соединения формулы
с бромцианом
с получением соединения формулы
где определения такие, как они описаны в п.1, или
при желании, превращение полученных соединений в фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-18 и фармацевтический приемлемый носитель и/или адъювант.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-18 и фармацевтический приемлемый носитель и/или адъювант для применения в лечении депрессии, тревожных расстройств, биполярного расстройства, синдрома дефицита внимания и гиперактивности (ADHD), расстройств, вызванных стрессом, психотических расстройств, шизофрении, неврологических заболеваний, болезни Паркинсона, нейродегенеративных расстройств, болезни Альцгеймера, эпилепсии, мигрени, гипертензии, злоупотребления веществами, вызывающими зависимость, метаболических расстройств, расстройств приема пищи, диабета, диабетических осложнений, ожирения, дислипидемии, расстройств потребления и ассимиляции энергии, расстройств и нарушений температурного гомеостаза, нарушений сна и циркадного ритма и сердечно-сосудистых заболеваний.
22. Соединения по любому из пп.1-18 для применения в качестве терапевтически активных веществ.
23. Соединения по любому из пп.1-18 для применения в качестве терапевтически активных веществ в лечении депрессии, тревожных расстройств, биполярного расстройства, синдрома дефицита внимания и гиперактивности (ADHD), расстройств, вызванных стрессом, психотических расстройств, шизофрении, неврологических заболеваний, болезни Паркинсона, нейродегенеративных расстройств, болезни Альцгеймера, эпилепсии, мигрени, гипертензии, злоупотребления веществами, вызывающими зависимость, метаболических расстройств, расстройств приема пищи, диабета, диабетических осложнений, ожирения, дислипидемии, расстройств потребления и ассимиляции энергии, расстройств и нарушений температурного гомеостаза, нарушений сна и циркадного ритма и сердечно-сосудистых заболеваний.
24. Применение соединения по любому из пп.1-18 для изготовления лекарственных средств для терапевтического и/или профилактического лечения депрессии, тревожных расстройств, биполярного расстройства, синдрома дефицита внимания и гиперактивности (ADHD), расстройств, вызванных стрессом, психотических расстройств, шизофрении, неврологических заболеваний, болезни Паркинсона, нейродегенеративных расстройств, болезни Альцгеймера, эпилепсии, мигрени, гипертензии, злоупотребления веществами, вызывающими зависимость, метаболических расстройств, расстройств приема пищи, диабета, диабетических осложнений, ожирения, дислипидемии, расстройств потребления и ассимиляции энергии, расстройств и нарушений температурного гомеостаза, нарушений сна и циркадного ритма и сердечно-сосудистых заболеваний.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP09175712 | 2009-11-11 | ||
EP09175712.0 | 2009-11-11 | ||
PCT/EP2010/066960 WO2011057973A1 (en) | 2009-11-11 | 2010-11-08 | Oxazoline derivatives for treatment of cns disorders |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2012121684A true RU2012121684A (ru) | 2013-12-20 |
RU2569887C2 RU2569887C2 (ru) | 2015-12-10 |
Family
ID=43506400
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012121684/04A RU2569887C2 (ru) | 2009-11-11 | 2010-11-08 | Производные оксазолинов для лечения расстройств цнс |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8354441B2 (ru) |
EP (1) | EP2499121B1 (ru) |
JP (1) | JP5552539B2 (ru) |
KR (1) | KR101461294B1 (ru) |
CN (1) | CN102686572A (ru) |
AR (1) | AR078958A1 (ru) |
BR (1) | BR112012011105A2 (ru) |
CA (1) | CA2780568A1 (ru) |
ES (1) | ES2550976T3 (ru) |
MX (1) | MX2012005363A (ru) |
RU (1) | RU2569887C2 (ru) |
TW (1) | TW201121543A (ru) |
WO (1) | WO2011057973A1 (ru) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8637504B2 (en) | 2008-06-13 | 2014-01-28 | Shionogi & Co., Ltd. | Sulfur-containing heterocyclic derivative having beta secretase inhibitory activity |
BR112012013854A2 (pt) | 2009-12-11 | 2019-09-24 | Shionogi & Co | derivados de oxazina. |
US9132136B2 (en) * | 2010-08-02 | 2015-09-15 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pharmaceutical combination |
US8673950B2 (en) * | 2010-11-02 | 2014-03-18 | Hoffmann-Laroche Inc. | Dihydrooxazol-2-amine derivatives |
US9073911B2 (en) * | 2011-06-09 | 2015-07-07 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyrazole derivatives |
US9029370B2 (en) * | 2011-06-10 | 2015-05-12 | Hoffmann-La Roche Inc. | Substituted benzamide derivatives |
WO2014065434A1 (en) | 2012-10-24 | 2014-05-01 | Shionogi & Co., Ltd. | Dihydrooxazine or oxazepine derivatives having bace1 inhibitory activity |
CN105272975B (zh) * | 2014-06-10 | 2019-03-26 | 中国科学院上海药物研究所 | 一类具有1,2,4-恶二唑片段结构的吲哚生物碱及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (73)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2731471A (en) | 1956-01-17 | Nxg hi | ||
US2161938A (en) | 1934-07-31 | 1939-06-13 | Soc Of Chemical Ind | Imidazolines |
US2457047A (en) | 1946-02-13 | 1948-12-21 | Monsanto Chemicals | 2-(2'-thenyl)-4, 5-dihydroimidazoles and process for making the same |
DE842065C (de) | 1950-07-30 | 1952-06-23 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung stickstoffhaltiger heterocyclischer Verbindungen |
US2778836A (en) | 1954-04-02 | 1957-01-22 | Union Chimique Belge Sa | Substituted 2-methyl-delta2 imidazolines |
US2744910A (en) | 1955-06-27 | 1956-05-08 | Bristol Lab Inc | 2-(ortho-benzylbenzyl)-imidazoline and acid addition salts |
US2744909A (en) | 1955-06-27 | 1956-05-08 | Bristol Lab Inc | 2-(ortho-phenylbenzyl) imidazoline and acid addition salts |
US2919274A (en) | 1957-09-17 | 1959-12-29 | Sahyun Melville | Amidines |
GB877306A (en) | 1958-04-21 | 1961-09-13 | Pfizer & Co C | Halogenated derivatives of tetrahydro-1-naphthyl cyclic amidines |
DE1121054B (de) | 1960-11-23 | 1962-01-04 | Merck Ag E | Verfahren zur Herstellung eines neuen Imidazolinderivates und dessen Saeureadditionssalzen |
US3190802A (en) | 1961-10-09 | 1965-06-22 | Boehringer Sohn Ingelheim | Shaving composition and method of using same |
FR1355049A (fr) | 1962-04-12 | 1964-03-13 | Merck Ag E | Agent pour le traitement préalable de la peau en vue du rasage |
DE1150180B (de) | 1962-04-12 | 1963-06-12 | Merck Ag E | Mittel zur Vorbehandlung der Haut fuer die Rasur |
ES323985A1 (es) | 1966-02-26 | 1966-12-16 | Blade Pique Juan | Procedimiento para la obtenciën de derivados del imidazol |
US3377247A (en) | 1967-04-28 | 1968-04-09 | Dow Chemical Co | Antidepressant method |
US3586695A (en) | 1968-01-26 | 1971-06-22 | Dow Chemical Co | Substituted imidazolinyl indoles |
US3577428A (en) | 1969-04-14 | 1971-05-04 | Colgate Palmolive Co | 2-amino-4-aryloxyalkyl-4-alkyl-2-oxazolines |
BE754935A (fr) | 1969-08-13 | 1971-02-17 | Hoechst Ag | 2-(thienyl-3'-amino)-1,3-diazacycloalcenes et leur preparation |
US3622579A (en) | 1969-08-28 | 1971-11-23 | Boehringer Sohn Ingelheim | Derivatives of 2-anilino-1,3-diazacyclopentene-(2) |
US3818094A (en) | 1969-08-28 | 1974-06-18 | Boehringer Sohn Ingelheim | Hypotensive pharmaceutical compositions containing certain 2-anilino-1,3-diazacyclopentenes-(2) |
US3660423A (en) | 1970-02-13 | 1972-05-02 | Dow Chemical Co | 2-(substituted benzyl)methyl-2-imidazolines |
GB1333471A (en) | 1971-01-27 | 1973-10-10 | Labaz | Imidazoline derivatives and process for preparing the same |
HU167760B (ru) * | 1972-10-20 | 1975-12-25 | ||
DE2253555A1 (de) | 1972-11-02 | 1974-05-09 | Hoechst Ag | Oxazolo-pyrimidine und verfahren zu ihrer herstellung |
US4125620A (en) | 1974-10-01 | 1978-11-14 | Boehringer Ingelheim Gmbh | 2-[(2',6'-Disubstituted-phenyl)-imino]-imidazolidines and salts thereof |
DE2446758C3 (de) | 1974-10-01 | 1979-01-04 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | 2-(2-Fluor-6-trifluormethylphenylimino)-imidazolidin, dessen Säureadditionssalze, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und deren Verwendung bei der Bekämpfung der Hypertonie |
US3992403A (en) | 1975-05-30 | 1976-11-16 | Schering Corporation | 2-Imidazolines and their use as hypoglycemic agents |
GB1538097A (en) | 1976-01-26 | 1979-01-10 | Lafon Labor | Substituted phenyl-amidines |
US4323570A (en) | 1978-11-15 | 1982-04-06 | Beiersdorf Aktiengesellschaft | Substituted aminopyrimidines |
DE2849537C2 (de) | 1978-11-15 | 1983-03-17 | Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg | Substituierte 5-(2-Imidazolin-2-yl)-aminopyrimidine, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
AU518569B2 (en) | 1979-08-07 | 1981-10-08 | Farmos-Yhtyma Oy | 4-benzyl- and 4-benzoyl imidazole derivatives |
US4311840A (en) | 1980-11-13 | 1982-01-19 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 2,3,6,7-Tetrahydro-2-thioxo-4H-oxazolo[3,2-a]-1,3,5 triazin-4-ones |
US4540705A (en) | 1983-03-14 | 1985-09-10 | Sterling Drug Inc. | Antidepressant imidazolines and related compounds |
DE3316554C1 (de) | 1983-05-06 | 1984-07-12 | Dr. Johannes Heidenhain Gmbh, 8225 Traunreut | Verdampfervorrichtung mit Strahlheizung zum Aufdampfen mehrerer Materialien |
DE3583900D1 (de) | 1984-06-06 | 1991-10-02 | Abbott Lab | Adrenergische verbindungen. |
DK302185A (da) | 1984-07-05 | 1986-01-06 | Rolland Sa A | 2-amino-oxazoliner samt fremgangsmaade til deres fremstilling |
US4665095A (en) | 1985-12-11 | 1987-05-12 | Abbott Laboratories | Use of 2-[(3,5-dihalo-4-aminobenzyl)]imidazolines to stimulate alpha-1 adrenergic receptors and to treat nasal congestion |
GB2215206B (en) | 1988-02-29 | 1991-07-03 | Farmos Oy | 4-substituted imidazole derivatives useful in perioperative care |
FR2645860B1 (fr) | 1989-04-14 | 1991-07-26 | Sarget Lab | Nouvelles aryloxymethyl-5 amino-2 oxazolines, syntheses et applications therapeutiques |
FI894911A0 (fi) | 1989-10-17 | 1989-10-17 | Farmos Oy | En terapeutiskt vaerdefull foerening. |
CA2211325C (en) | 1993-10-13 | 2006-08-15 | H. Joseph Horacek | Extended release clonidine formulation |
GB9425211D0 (en) | 1994-12-14 | 1995-02-15 | Ucb Sa | Substituted 1H-imidazoles |
DE19514579A1 (de) | 1995-04-20 | 1996-10-24 | Boehringer Ingelheim Kg | Verwendung von alpha¶1¶¶L¶-Agonisten zur Behandlung der Harninkontinenz |
US5610174A (en) | 1995-06-02 | 1997-03-11 | Synaptic Pharmaceutical Corporation | Use of α1A -selective adrenoceptor agonists for the treatment of urinary incontinence |
GB9520150D0 (en) | 1995-10-03 | 1995-12-06 | Orion Yhtymae Oy | New imidazole derivatives |
US5969137A (en) | 1996-09-19 | 1999-10-19 | Virginia Commonwealth University | Benzylamidine derivatives with serotonin receptor binding activity |
IL123232A0 (en) | 1997-02-11 | 1999-11-30 | Lilly Co Eli | Medicament for inhibiting glucose metabolism deterioration |
US5866579A (en) | 1997-04-11 | 1999-02-02 | Synaptic Pharmaceutical Corporation | Imidazole and imidazoline derivatives and uses thereof |
US6841684B2 (en) | 1997-12-04 | 2005-01-11 | Allergan, Inc. | Imidiazoles having reduced side effects |
IL136388A0 (en) | 1997-12-04 | 2001-06-14 | Allergan Sales Inc | Substituted imidazole derivatives having agonist-like activity at alpha 2b or 2b/2c adrenergic receptors |
WO1999032482A1 (en) | 1997-12-19 | 1999-07-01 | Eli Lilly And Company | Hypoglycemic imidazoline compounds |
ATE293102T1 (de) | 1998-04-23 | 2005-04-15 | Takeda Pharmaceutical | Naphthalene derivate ,ihre herstellung und verwendung |
ES2150378B1 (es) | 1998-08-07 | 2001-07-01 | Esteve Labor Dr | Empleo de derivados de aril(o heteroaril)azolilcarbinoles en la elaboracion de un medicamento para el tratamiento de los trastornos mediados por un exceso de substancia p. |
CA2246027A1 (en) | 1998-08-27 | 2000-02-27 | Virginia Commonwealth University | Benzylamidine derivatives with serotonin receptor binding activity |
PE20010781A1 (es) | 1999-10-22 | 2001-08-08 | Takeda Chemical Industries Ltd | Compuestos 1-(1h-imidazol-4-il)-1-(naftil-2-sustituido)etanol, su produccion y utilizacion |
JP2001302643A (ja) | 2000-04-21 | 2001-10-31 | Suntory Ltd | 環状アミジン化合物 |
EP1319070A2 (en) | 2000-09-12 | 2003-06-18 | Oregon Health & Science University | Mammalian receptor genes and uses |
PL362549A1 (en) | 2000-11-14 | 2004-11-02 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Substituted 2-phenylaminoimidazoline phenyl ketone derivatives as ip antagonists |
IL147921A0 (en) | 2002-01-31 | 2002-08-14 | Abdulrazik Mohammad | A method for treating central nervous system disorders by ocular dosing |
TW200306783A (en) | 2002-04-29 | 2003-12-01 | Fmc Corp | Pesticidal heterocycles |
KR100492252B1 (ko) | 2002-08-09 | 2005-05-30 | 한국화학연구원 | 이미다졸을 포함하는 이차아민으로 치환된 벤조피란유도체 및 그의 제조방법 |
KR20080009144A (ko) | 2005-05-03 | 2008-01-24 | 바이엘 크롭사이언스 아게 | 살충성을 가지는 치환된 아미노알킬 헤테로사이클릭 및헤테로아릴 유도체 |
BRPI0615307A2 (pt) | 2005-08-25 | 2009-08-04 | Schering Corp | agonistas de adrenorreceptor alfa2c |
AU2007209380B2 (en) | 2006-01-27 | 2011-12-08 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Use of 4-imidazole derivatives for CNS disorders |
AU2007209381A1 (en) * | 2006-01-27 | 2007-08-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Use of substituted 2-imidazole of imidazoline derivatives |
DK1979246T3 (da) * | 2006-01-31 | 2013-02-11 | Corpac Deutschland Gmbh & Co Kg | Afdækning, især til beholdere til korrosionsfølsom fragt |
DE602007006531D1 (de) | 2006-10-04 | 2010-06-24 | Hoffmann La Roche | Pyrazin-2-carboxamid-derivate als cb2-rezeptormodulatoren |
CA2666762C (en) * | 2006-10-19 | 2014-12-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Aminomethyl-4-imidazoles |
RU2473545C2 (ru) | 2007-02-02 | 2013-01-27 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Новые 2-аминооксазолины в качестве лигандов taar1 для заболеваний цнс |
KR101335845B1 (ko) | 2007-02-15 | 2013-12-02 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | Taar1 리간드로서의 2-아미노옥사졸린 |
CN101952260B (zh) | 2008-02-18 | 2013-02-13 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 4,5-二氢-*唑-2-基胺衍生物 |
PE20110215A1 (es) | 2008-07-24 | 2011-03-31 | Hoffmann La Roche | Derivados de 4,5-dihidro-oxazol-2-ilo |
WO2010042475A1 (en) | 2008-10-07 | 2010-04-15 | Schering Corporation | Spiroaminooxazoline analogues as alpha2c adrenergic receptor modulators |
-
2010
- 2010-11-03 US US12/938,401 patent/US8354441B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-11-08 CN CN2010800512387A patent/CN102686572A/zh active Pending
- 2010-11-08 RU RU2012121684/04A patent/RU2569887C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-11-08 ES ES10779293.9T patent/ES2550976T3/es active Active
- 2010-11-08 TW TW099138394A patent/TW201121543A/zh unknown
- 2010-11-08 BR BR112012011105A patent/BR112012011105A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-11-08 KR KR1020127014785A patent/KR101461294B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2010-11-08 EP EP10779293.9A patent/EP2499121B1/en not_active Not-in-force
- 2010-11-08 MX MX2012005363A patent/MX2012005363A/es active IP Right Grant
- 2010-11-08 CA CA2780568A patent/CA2780568A1/en not_active Abandoned
- 2010-11-08 WO PCT/EP2010/066960 patent/WO2011057973A1/en active Application Filing
- 2010-11-08 JP JP2012538290A patent/JP5552539B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-11-10 AR ARP100104164A patent/AR078958A1/es unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AR078958A1 (es) | 2011-12-14 |
JP5552539B2 (ja) | 2014-07-16 |
ES2550976T3 (es) | 2015-11-13 |
CN102686572A (zh) | 2012-09-19 |
EP2499121A1 (en) | 2012-09-19 |
WO2011057973A1 (en) | 2011-05-19 |
US8354441B2 (en) | 2013-01-15 |
EP2499121B1 (en) | 2015-10-07 |
KR101461294B1 (ko) | 2014-11-12 |
US20110112080A1 (en) | 2011-05-12 |
TW201121543A (en) | 2011-07-01 |
BR112012011105A2 (pt) | 2019-09-24 |
RU2569887C2 (ru) | 2015-12-10 |
WO2011057973A9 (en) | 2012-02-02 |
CA2780568A1 (en) | 2011-05-19 |
JP2013510812A (ja) | 2013-03-28 |
KR20120092655A (ko) | 2012-08-21 |
MX2012005363A (es) | 2012-05-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2012121684A (ru) | Производные оксазолина для лечения заболеваний цнс | |
RU2012129737A (ru) | Замещенные бензамидные производные | |
JP2007519754A5 (ru) | ||
KR101167773B1 (ko) | Taar1 리간드로서의 피리딘카복스아마이드 및 벤즈아마이드 유도체 | |
CN1269805C (zh) | 4-(苯基-哌嗪基-甲基)-苯甲酰胺衍生物及其在治疗疼痛、焦虑症或胃肠病中的应用 | |
RU2009132189A (ru) | Новые 2-аминооксазолины в качестве лигандов taar1 | |
RU2009116670A (ru) | Производные 3-пиридинкарбоксамида и 2-пиразинкарбоксамида в качестве агентов, повышающих уровень лвп-холестерина | |
HRP20130128T1 (hr) | Supstituirani aromatski derivati karboksamida i ureje kao ligandi vaniloidnog receptora | |
Gilbert et al. | Design and SAR of novel potassium channel openers targeted for urge urinary incontinence. 2. Selective and potent benzylamino cyclobutenediones | |
JP2004525951A5 (ru) | ||
CA2798360A1 (en) | Picolinamide and pyrimidine-4-carboxamide compounds, process for preparing and pharmaceutical composition comprising the same | |
JP2010501587A5 (ru) | ||
JP2013505949A5 (ru) | ||
JP2007514003A5 (ru) | ||
JP2008513464A5 (ru) | ||
RU2006138022A (ru) | Пиримидиновые производные и способы лечения, связанные с их применением | |
HRP20100284T1 (hr) | Derivati piperazinila korisni u liječenju bolesti posredovanih receptorom gpr38 | |
JP2012515209A5 (ru) | ||
HRP20151201T1 (hr) | Supstituirani derivati benzamida | |
RU2017104264A (ru) | 2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ильные производные | |
RU2013130925A (ru) | Оксимовые соединения в качестве средств для повышения уровня холестерина высокой плотности | |
JP2006510609A5 (ru) | ||
RU2017107521A (ru) | Замещенные производные азетидина в качестве лигандов рецепторов следовых аминов taar | |
NZ595431A (en) | 4-azetidinyl-1-heteroaryl-cyclohexane antagonists of ccr2 | |
JP2013509376A5 (ru) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HE9A | Changing address for correspondence with an applicant | ||
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20161109 |