RU2015148927A - Производные изохинолина, стимулирующие нейрогенез - Google Patents

Производные изохинолина, стимулирующие нейрогенез Download PDF

Info

Publication number
RU2015148927A
RU2015148927A RU2015148927A RU2015148927A RU2015148927A RU 2015148927 A RU2015148927 A RU 2015148927A RU 2015148927 A RU2015148927 A RU 2015148927A RU 2015148927 A RU2015148927 A RU 2015148927A RU 2015148927 A RU2015148927 A RU 2015148927A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carboxamide
chlorophenyl
isoquinoline
alkyl
isoquinolin
Prior art date
Application number
RU2015148927A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2673549C2 (ru
RU2015148927A3 (ru
Inventor
Симона М. ЧЕККАРЕЛЛИ
Рави ДЖАГАСИА
Роланд ЯКОБ-РОЭТНЕ
Райнер Е. МАРТИН
Юрген ВИХМАНН
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2015148927A publication Critical patent/RU2015148927A/ru
Publication of RU2015148927A3 publication Critical patent/RU2015148927A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2673549C2 publication Critical patent/RU2673549C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (113)

1. Применение соединений общей формулы:
Figure 00000001
,
где R1 представляет собой фенил или пиридинил, который возможно замещен галогеном, циано или С1-4-алкилом, замещенным галогеном, или представляет собой дигидро-пиран-4-ил;
R2 представляет собой водород или С1-4-алкил;
R3 представляет собой -(CHR)n-фенил, возможно замещенный С1-4-алкокси или S(O)2-С1-4-алкил,
или представляет собой гетероциклоалкил, возможно замещенный =O и C1-4-алкилом,
или представляет собой -(СН2)n-пяти или шестичленный гетероарил, возможно замещенный С1-4-алкилом,
или представляет собой водород, С1-4-алкил, С1-4-алкил, замещенный галогеном, C1-4-алкил, замещенный гидрокси, -NR-S(O)2-С1-4-алкил, -(СН2)n-циклоалкил или
-(СН2)n-S(О)2-С1-4-алкил; или
R2 и R3 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены а гетероциклоалкильное кольцо, выбранное из группы, состоящей из 1,1-диоксо-тиоморфолинила, морфолинила, или пирролидинила, возможно замещенного гидрокси;
R представляет собой водород или С1-4-алкил;
n представляет собой 0, 1 или 2;
или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей, рацемической смеси или соответствующего энантиомера и/или оптических изомеров,
для лечения шизофрении, обсессивно-компульсивного расстройства личности, депрессии, биполярного расстройства, тревожных расстройств, эпилепсии, дегенерации сетчатки, черепно-мозговой травмы, повреждений спинного мозга, посттравматического стресса, панического расстройства, болезни Паркинсона, деменции, болезни Альцгеймера, болезни умеренных когнитивных нарушений, вызванной химиотерапией когнитивной дисфункции («Химический мозг»), синдрома Дауна, нарушений аутистического спектра, потери слуха, шума в ушах, спиноцеребеллярной атаксии, латерального амиотрофического склероза, рассеянного склероза, болезни Хантингтона, инсульта, и оптической нейропатии или дегенерации желтого пятна, или злоупотребления нейроактивных препаратов, таких как алкоголь, опиаты, метамфетамин, фенциклидин или кокаин.
2. Применение по п. 1, где соединения представляют собой
N-бензил-4-(пиридин-4-ил)изохинолин-6-карбоксамид
N-бензил-4-(4-хлорфенил)изохинолин-6-карбоксамид
[4-(4-хлор-фенил)-изохинолин-6-ил]-(1,1-диоксо-тиоморфолин-4-ил)-метанон
4-(4-хлор-фенил)-изохинолин-6-карбоновой кислоты (2,2-диметил-пропил)-амид
4-(4-хлорфенил)-N-циклопропилизохинолин-6-карбоксамид
4-(4-хлорфенил)-N-(циклопропилметил)изохинолин-6-карбоксамид
4-(4-хлорфенил)-N-(2-(метилсульфонил)этил)изохинолин-6-карбоксамид
4-(4-хлорфенил)-N-(пиридин-3-илметил)изохинолин-6-карбоксамид
4-(4-хлорфенил)-N-(4-(метилсульфонил)бензил)изохинолин-6-карбоксамид
4-(4-хлорфенил)-N-(2-метоксибензил)изохинолин-6-карбоксамид
4-(4-хлорфенил)-N-(пиридин-2-илметил)изохинолин-6-карбоксамид
4-(4-хлорфенил)-N-(3-(метилсульфонил)бензил)изохинолин-6-карбоксамид
4-(4-хлорфенил)-N-фенилизохинолин-6-карбоксамид
4-(4-хлорфенил)-N-(2,2,2-трифторэтил)изохинолин-6-карбоксамид
4-(4-хлорфенил)-N-изопропилизохинолин-6-карбоксамид
4-(4-хлорфенил)-N-(тетрагидрофуран-3-ил)изохинолин-6-карбоксамид
4-(4-хлорфенил)-N-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)изохинолин-6-карбоксамид
(4-(4-хлорфенил)изохинолин-6-ил)(морфолино)метанон
(4-(4-хлорфенил)изохинолин-6-ил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон
4-(4-хлорфенил)-N-((2-метил-5-оксопирролидин-2-ил)метил)изохинолин-6-карбоксамид
4-(4-хлорфенил)-N-(циклопропилметил)-N-метилизохинолин-6-карбоксамид
(4-(4-хлорфенил)изохинолин-6-ил)(3-гидроксипирролидин-1-ил)метанон
N-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)изохинолин-6-карбоксамид
4-(4-хлорфенил)-N-(3,3,3-трифторпропил)изохинолин-6-карбоксамид
N'-(4-(4-хлорфенил)изохинолин-6-карбонил)метансульфоногидразид
4-(4-хлорфенил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)изохинолин-6-карбоксамид
4-(4-хлорфенил)-N-(1-(3-(метилсульфонил)фенил)этил)изохинолин-6-карбоксамид
N'-(4-(4-хлорфенил)изохинолин-6-карбонил)-N-метилметансульфоногидразид
4-(3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ил)изохинолин-6-карбоксамид
4-(4-цианофенил)изохинолин-6-карбоксамид
4-(2,4-дихлорфенил)изохинолин-6-карбоксамид
4-(6-хлорпиридин-3-ил)изохинолин-6-карбоксамид
4-(4-хлорфенил)изохинолин-6-карбоксамид (CAS1248555-68-1) и
4-(4-(трифторметил)фенил)изохинолин-6-карбоксамид (CAS1248554-05-3).
3. Соединение, выбранное из:
N-бензил-4-(пиридин-4-ил)изохинолин-6-карбоксамид
N-бензил-4-(4-хлорфенил)изохинолин-6-карбоксамид
[4-(4-хлор-фенил)-изохинолин-6-ил]-(1,1-диоксо-тиоморфолин-4-ил)-метанон
4-(4-хлор-фенил)-изохинолин-6-карбоновой кислоты (2,2-диметил-пропил)-амид
4-(4-хлорфенил)-N-циклопропилизохинолин-6-карбоксамид
4-(4-хлорфенил)-N-(циклопропилметил)изохинолин-6-карбоксамид
4-(4-хлорфенил)-N-(2-(метилсульфонил)этил)изохинолин-6-карбоксамид
4-(4-хлорфенил)-N-(пиридин-3-илметил)изохинолин-6-карбоксамид
4-(4-хлорфенил)-N-(4-(метилсульфонил)бензил)изохинолин-6-карбоксамид
4-(4-хлорфенил)-N-(2-метоксибензил)изохинолин-6-карбоксамид
4-(4-хлорфенил)-N-(пиридин-2-илметил)изохинолин-6-карбоксамид
4-(4-хлорфенил)-N-(3-(метилсульфонил)бензил)изохинолин-6-карбоксамид
4-(4-хлорфенил)-N-фенилизохинолин-6-карбоксамид
4-(4-хлорфенил)-N-(2,2,2-трифторэтил)изохинолин-6-карбоксамид
4-(4-хлорфенил)-N-изопропилизохинолин-6-карбоксамид
4-(4-хлорфенил)-N-(тетрагидрофуран-3-ил)изохинолин-6-карбоксамид
4-(4-хлорфенил)-N-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)изохинолин-6-карбоксамид
(4-(4-хлорфенил)изохинолин-6-ил)(морфолино)метанон
(4-(4-хлорфенил)изохинолин-6-ил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон
4-(4-хлорфенил)-N-((2-метил-5-оксопирролидин-2-ил)метил)изохинолин-6-карбоксамид
4-(4-хлорфенил)-N-(циклопропилметил)-N-метилизохинолин-6-карбоксамид
(4-(4-хлорфенил)изохинолин-6-ил)(3-гидроксипирролидин-1-ил)метанон
N-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)изохинолин-6-карбоксамид
4-(4-хлорфенил)-N-(3,3,3-трифторпропил)изохинолин-6-карбоксамид
N'-(4-(4-хлорфенил)изохинолин-6-карбонил)метансульфоногидразид
4-(4-хлорфенил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)изохинолин-6-карбоксамид
4-(4-хлорфенил)-N-(1-(3-(метилсульфонил)фенил)этил)изохинолин-6-карбоксамид
N'-(4-(4-хлорфенил)изохинолин-6-карбонил)-N-метилметансульфоногидразид
4-(3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ил)изохинолин-6-карбоксамид
4-(4-цианофенил)изохинолин-6-карбоксамид
4-(2,4-дихлорфенил)изохинолин-6-карбоксамид или
4-(6-хлорпиридин-3-ил)изохинолин-6-карбоксамид.
4. Соединение формулы I:
Figure 00000002
,
где R1 представляет собой пиридинил, который возможно замещен галогеном, циано или С1-4-алкилом, замещенным галогеном, или представляет собой дигидро-пиран-4-ил;
R2 представляет собой водород или C1-4-алкил;
R3 представляет собой -(CHR)n-фенил, возможно замещенный C1-4-алкокси или S(О)2-С1-4-алкил,
или представляет собой гетероциклоалкил, возможно замещенный =O и C1-4-алкилом,
или представляет собой -(СН2)n-пяти или шестичленный гетероарил, возможно замещенный C1-4-алкилом,
или представляет собой водород, C1-4-алкил, С1-4-алкил, замещенный галогеном, C1-4-алкил, замещенный гидрокси, -NR-S(O)2-C1-4-алкил, -(СН2)n-циклоалкил или -(СН2)n-S(O)2-С1-4-алкил; или
R2 и R3 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклоалкильное кольцо, выбранное из группы, состоящей из 1,1-диоксо-тиоморфолинила, морфолинила, или пирролидинила, возможно замещенного гидроксилом;
R представляет собой водород или C1-4-алкил;
n представляет собой 0, 1 или 2;
или его фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль, рацемическая смесь или соответствующий энантиомер и/или его оптические изомеры.
5. Соединение формулы I по п. 4, которое представляет собой
N-бензил-4-(пиридин-4-ил)изохинолин-6-карбоксамид
4-(3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ил)изохинолин-6-карбоксамид или
4-(6-хлорпиридин-3-ил)изохинолин-6-карбоксамид.
6. Соединение формулы I:
Figure 00000003
,
где R1 представляет собой фенил или пиридинил, который возможно замещен галогеном, циано или C1-4-алкилом, замещенным галогеном, или представляет собой дигидро-пиран-4-ил;
R2 и R3 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклоалкильное кольцо, выбранное из группы, состоящей из 1,1-диоксотиоморфолинила, морфолинила, или пирролидинила, возможно замещенного гидроксилом;
R представляет собой водород или C1-4-алкил;
n представляет собой 0, 1 или 2;
или его фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль, рацемическая смесь или соответствующий энантиомер и/или его оптические изомеры.
7. Соединение формулы I по п. 6, которое представляет собой
[4-(4-хлор-фенил)-изохинолин-6-ил]-(1,1-диоксо-тиоморфолин-4-ил)-метанон
(4-(4-хлорфенил)изохинолин-6-ил)(морфолино)метанон
(4-(4-хлорфенил)изохинолин-6-ил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон или
(4-(4-хлорфенил)изохинолин-6-ил)(3-гидроксипирролидин-1-ил)метанон.
8. Соединение по любому из пп. 3-7 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
9. Соединение по любому из пп. 3-7 для применения при лечении шизофрении, обсессивно-компульсивного расстройства личности, депрессии, биполярного расстройства, тревожных расстройств, эпилепсии, дегенерации сетчатки, черепно-мозговой травмы, повреждений спинного мозга, посттравматического стресса, панического расстройства, болезни Паркинсона, деменции, болезни Альцгеймера, болезни умеренных когнитивных нарушений, вызванной химиотерапией когнитивной дисфункции («Химический мозг»), Синдрома Дауна, нарушений аутистического спектра, потери слуха, шума в ушах, спиноцеребеллярной атаксии, латерального амиотрофического склероза, рассеянного склероза, Болезни Хантингтона, инсульта, и оптической нейропатии или дегенерации желтого пятна, или злоупотребления нейроактивных препаратов, таких как алкоголь, опиаты, метамфетамин, фенциклидин или кокаин.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 3-7 и фармацевтически приемлемые эксципиенты.
RU2015148927A 2013-05-03 2014-04-30 Производные изохинолина, стимулирующие нейрогенез RU2673549C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13166390.8 2013-05-03
EP13166390 2013-05-03
PCT/EP2014/058774 WO2014177596A1 (en) 2013-05-03 2014-04-30 Neurogenesis-stimulating isoquinoline derivatives

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2015148927A true RU2015148927A (ru) 2017-06-08
RU2015148927A3 RU2015148927A3 (ru) 2018-02-28
RU2673549C2 RU2673549C2 (ru) 2018-11-28

Family

ID=48190411

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015148927A RU2673549C2 (ru) 2013-05-03 2014-04-30 Производные изохинолина, стимулирующие нейрогенез

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9586903B2 (ru)
EP (1) EP2991635B1 (ru)
JP (1) JP6113354B2 (ru)
KR (1) KR101757100B1 (ru)
CN (1) CN105163727B (ru)
BR (1) BR112015027362A8 (ru)
CA (1) CA2911156A1 (ru)
HK (1) HK1213484A1 (ru)
MX (1) MX2015015052A (ru)
RU (1) RU2673549C2 (ru)
WO (1) WO2014177596A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT2935222T (pt) 2012-12-21 2018-12-10 Epizyme Inc Inibidores de prmt5 e seus usos
UA117041C2 (uk) * 2013-11-12 2018-06-11 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг ПІРИДО[4,3-b]ПІРАЗИН-2-КАРБОКСАМІДИ ЯК НЕЙРОГЕННІ ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНИХ РОЗЛАДІВ
US20160016951A1 (en) * 2014-07-17 2016-01-21 Merck Patent Gmbh Novel naphthyridines and isoquinolines and their use as cdk8/19 inhibitors
EA201791781A1 (ru) * 2015-02-11 2018-02-28 Базилеа Фармацойтика Интернациональ Аг Производные замещенного моно- и полиазанафталина и их применение
MX2017012009A (es) * 2015-03-24 2018-06-06 Shanghai Yingli Pharm Co Ltd Derivado de un anillo condensado y metodo de preparacion, compuesto intermedio, composicion farmaceutica y uso del mismo.
MX2021005314A (es) * 2018-11-09 2021-08-24 Vivace Therapeutics Inc Compuestos biciclicos.
WO2020214734A1 (en) 2019-04-16 2020-10-22 Vivace Therapeutics, Inc. Bicyclic compounds

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1007351B (zh) * 1985-06-18 1990-03-28 沃纳兰伯特公司 用作抗精神病剂及镇定剂的氨基烷氧基苯并吡喃酮的制备方法
WO2008046072A2 (en) 2006-10-13 2008-04-17 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Chemical inducers of neurogenesis
KR20110110183A (ko) * 2009-01-19 2011-10-06 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 헤테로 원자를 갖는 고리형 화합물
JP5698658B2 (ja) * 2009-04-06 2015-04-08 第一三共株式会社 置換フェニル基を有する環状化合物
TW201116281A (en) * 2009-08-06 2011-05-16 Astellas Pharma Inc N atom containing ring acylguanidine derivatives
DK2590647T3 (en) 2010-07-07 2018-02-12 Univ Texas Pro-neurogenic compounds
JP2012022236A (ja) * 2010-07-16 2012-02-02 Konica Minolta Business Technologies Inc 定着装置および画像形成装置
JP2014076948A (ja) * 2011-02-09 2014-05-01 Astellas Pharma Inc イソキノリンアミド誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
CA2911156A1 (en) 2014-11-06
KR101757100B1 (ko) 2017-07-26
CN105163727B (zh) 2018-08-17
US9586903B2 (en) 2017-03-07
EP2991635A1 (en) 2016-03-09
KR20160003242A (ko) 2016-01-08
MX2015015052A (es) 2016-02-11
JP6113354B2 (ja) 2017-04-12
BR112015027362A8 (pt) 2018-01-30
EP2991635B1 (en) 2017-04-12
JP2016517876A (ja) 2016-06-20
CN105163727A (zh) 2015-12-16
US20160046583A1 (en) 2016-02-18
WO2014177596A1 (en) 2014-11-06
HK1213484A1 (zh) 2016-07-08
BR112015027362A2 (pt) 2017-07-25
RU2673549C2 (ru) 2018-11-28
RU2015148927A3 (ru) 2018-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015148927A (ru) Производные изохинолина, стимулирующие нейрогенез
RU2016131875A (ru) Производные n-фениллактама, способные стимулировать нейрогенез, и их применение при лечении заболеваний нервной системы
RU2016104890A (ru) Производные 1,7-нафтиридина
JP2014507455A5 (ru)
RU2018103944A (ru) Производные этинила как модуляторы метаботропного рецептора глутамата
RU2016132858A (ru) Производные фторнафтила
RU2016137677A (ru) Арильные, гетероарильные и гетероциклические соединения для лечения опосредованных комплементом расстройств
RU2015112914A (ru) Бензимидазолы в качестве активных агентов для центральной нервной системы
RU2016110483A (ru) Производные пирролопиридина или пиразолопиридина
RU2009103307A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1, 2-a]ПИРИДИН-2-КАРБОКСАМИДОВ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ
JP2016525142A5 (ru)
MX2015006364A (es) 1,6-naftiridinas sustituidas.
JP2016514117A5 (ru)
HRP20120913T1 (hr) Derivati 4-alkoksipiridazina kao brzo disocirajuä†i antagonisti dopamin 2 receptora
AR093576A1 (es) Derivados heterociclicos sustituidos
JP2017526724A5 (ru)
PH12016500605A1 (en) Pyrido[4,3-b]pyrazine-2-carboxamides as neurogenic agents for the treatment of neurodegenerative disorders
JP2014532063A5 (ru)
JP2017502069A5 (ru)
PH12015500059A1 (en) Pieprazino[1,2-a]indol-1-ones and [1,4]diazepino[1,2-a]indol-1-one
RU2015120651A (ru) Производные имидазопиридина
RU2016128365A (ru) 5-арил-1-имино-1-оксо-[1,2,4]тиадиазины
JP2010505919A5 (ru)
KR20170048589A (ko) Mao-b 억제제 및 재활
MX2015000629A (es) Moduladores de benzisoxasol de neurogenesis.

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200501