RU2016131875A - Производные n-фениллактама, способные стимулировать нейрогенез, и их применение при лечении заболеваний нервной системы - Google Patents

Производные n-фениллактама, способные стимулировать нейрогенез, и их применение при лечении заболеваний нервной системы Download PDF

Info

Publication number
RU2016131875A
RU2016131875A RU2016131875A RU2016131875A RU2016131875A RU 2016131875 A RU2016131875 A RU 2016131875A RU 2016131875 A RU2016131875 A RU 2016131875A RU 2016131875 A RU2016131875 A RU 2016131875A RU 2016131875 A RU2016131875 A RU 2016131875A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
methoxy
pyrazol
imidazolidin
methyl
Prior art date
Application number
RU2016131875A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016131875A3 (ru
Inventor
Роланд ЯКОБ-РОЭТНЕ
Юрген ВИХМАНН
Йенс-Уве Петерс
Рави ДЖАГАСИА
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2016131875A publication Critical patent/RU2016131875A/ru
Publication of RU2016131875A3 publication Critical patent/RU2016131875A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (143)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где
Гет представляет собой оксазол-5-ил, пиридин-4-ил или пиразол-4-ил;
R1/R2 независимо друг от друга представляют собой водород, C1-7-алкил, C1-7-алкокси или галоген;
W представляет собой -СН2- или -СН2СН2-;
X представляет собой CR3R4 или NR5;
R3 представляет собой водород или C1-7-алкил;
R4 представляет собой -(СН2)n-фенил, возможно замещенный галогеном, C1-7-алкокси, C1-7-алкилом, замещенным галогеном, C1-7-алкокси, замещенным галогеном или C1-7-алкилом;
R5 представляет собой CHR-фенил или CH2CHR-фенил, возможно замещенный галогеном, C1-7-алкокси, C1-7-алкилом, замещенным галогеном, C1-7-алкокси, замещенным галогеном или C1-7-алкилом, или представляет собой
CHR-пиридин-2, 3 или 4 -ил;
R представляет собой водород или C1-7-алкил;
n представляет собой 0 или 1;
или его фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты, рацемическая смесь, или соответствующий энантиомер и/или оптический изомер.
2. Соединение формулы Ia по п. 1,
Figure 00000002
где
Гет представляет собой оксазол-5-ил, пиридин-4-ил или пиразол-4-ил;
R1/R2 независимо друг от друга представляют собой водород, С1-7-алкил, C1-7-алкокси или галоген;
W представляет собой -СН2- или -СН2СН2-;
R5 представляет собой CHR-фенил или CH2CHR-фенил, возможно замещенный галогеном, C1-7-алкокси, C1-7-алкилом, замещенным галогеном, C1-7-алкокси, замещенным галогеном или C1-7-алкилом, или представляет собой
CHR-пиридин-2, 3 или 4 -ил;
R представляет собой водород или С1-7-алкил;
или его фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты, рацемическая смесь, или соответствующий энантиомер и/или оптический изомер.
3. Соединение формулы Ia-1 по п. 2,
Figure 00000003
где
Гет представляет собой оксазол-5-ил, пиридин-4-ил или пиразол-4-ил;
R1/R2 независимо друг от друга представляют собой водород, C1-7-алкил, C1-7-алкокси или галоген;
R5 представляет собой CHR-фенил или CH2CHR-фенил, возможно замещенный галогеном, C1-7-алкокси, С1-7-алкилом, замещенным галогеном, C1-7-алкокси, замещенным галогеном или C1-7-алкилом, или представляет собой
CHR-пиридин-2, 3 или 4 -ил;
R представляет собой водород или С1-7-алкил;
или его фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты, рацемическая смесь, или соответствующий энантиомер и/или оптический изомер.
4. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
1-бензил-3-[3-метокси-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]гексагидропиримидин-2-он,
1-[(2-хлорфенил)метил]-3-[3-метокси-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]гексагидропиримидин-2-он или
1-[(3-метоксифенил)метил]-3-[3-метокси-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]гексагидропиримидин-2-он.
5. Соединение формулы Ia-2 по п. 2,
Figure 00000004
где
Гет представляет собой оксазол-5-ил, пиридин-4-ил или пиразол-4-ил;
R1/R2 независимо друг от друга представляют собой водород, C1-7-алкил, C1-7-алкокси или галоген;
R5 представляет собой CHR-фенил или CH2CHR-фенил, возможно замещенный галогеном, С1-7-алкокси, С1-7-алкилом, замещенным галогеном, С1-7-алкокси, замещенным галогеном или С1-7-алкилом, или представляет собой
CHR-пиридин-2, 3 или 4 -ил;
R представляет собой водород или С1-7-алкил;
или его фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты, рацемическая смесь, или соответствующий энантиомер и/или оптический изомер.
6. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
1-бензил-3-(4-(пиридин-4-ил)фенил)имидазолидин-2-он,
1-бензил-3-[3-метокси-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]имидазолидин-2-он,
1-[(2-хлорфенил)метил]-3-[3-метокси-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]имидазолидин-2-он,
1-[(3-метоксифенил)метил]-3-[3-метокси-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]имидазолидин-2-он,
1-[(3-хлорфенил)метил]-3-[3-метокси-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]имидазолидин-2-он,
1-[(3-фторфенил)метил]-3-[3-метокси-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]имидазолидин-2-он,
1-[3-метокси-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]-3-[[3-(трифторметил)фенил]метил]имидазолидин-2-он,
1-[3-метокси-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]-3-[[3-(трифторметокси)фенил]метил]имидазолидин-2-он,
1-[(3-этоксифенил)метил]-3-[3-метокси-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]имидазолидин-2-он,
1-[(3-метоксифенил)метил]-3-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]имидазолидин-2-он,
1-[(3-метоксифенил)метил]-3-[3-метил-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]имидазолидин-2-он,
1-[3-хлор-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]-3-[(3-метоксифенил)метил]имидазолидин-2-он,
1-[2-фтор-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]-3-[(3-метоксифенил)метил]имидазолидин-2-он,
1-[3-фтор-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]-3-[(3-метоксифенил)метил]имидазолидин-2-он,
1-[3-этокси-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]-3-[(3-метоксифенил)метил]имидазолидин-2-он,
1-[(2-фторфенил)метил]-3-[3-метокси-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]имидазолидин-2-он,
1-[3-метокси-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]-3-(о-толилметил)имидазолидин-2-он,
1-[3-метокси-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]-3-(м-толилметил)имидазолидин-2-он,
1-[(3-метоксифенил)метил]-3-[2-метокси-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]имидазолидин-2-он,
1-[(2-метоксифенил)метил]-3-[3-метокси-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]имидазолидин-2-он,
1-[3-метокси-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]-3-(2-фенилэтил)имидазолидин-2-он,
1-[2-(2-метоксифенил)этил]-3-[3-метокси-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]имидазолидин-2-он,
1-[2-(2-хлорфенил)этил]-3-[3-метокси-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]имидазолидин-2-он,
1-[2-хлор-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]-3-[(3-метоксифенил)метил]имидазолидин-2-он,
1-[(4-фторфенил)метил]-3-[3-метокси-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]имидазолидин-2-он,
1-[3-метокси-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]-3-(3-пиридилметил)имидазолидин-2-он,
1-[2-(3-хлорфенил)этил]-3-[3-метокси-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]имидазолидин-2-он,
1-[2-(4-хлорфенил)этил]-3-[3-метокси-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]имидазолидин-2-он,
1-[3-метокси-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]-3-(1-фенилпропил)имидазолидин-2-он,
1-[3-метокси-4-(4-пиридил)фенил]-3-[[2-(трифторметил)фенил]метил]имидазолидин-2-он,
1-[3-метокси-4-(4-пиридил)фенил]-3-(4-пиридилметил)имидазолидин-2-он,
1-[(3-метоксифенил)метил]-3-[4-(1,3-оксазол-5-ил)фенил]имидазолидин-2-он,
1-[3-метокси-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]-3-(4-пиридилметил)имидазолидин-2-он,
1-[3-метокси-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]-3-(2-пиридилметил)имидазолидин-2-он,
1-[3-метокси-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]-3-(2-фенилпропил)имидазолидин-2-он,
1-[3-метокси-4-(4-пиридил)фенил]-3-(м-толилметил)имидазолидин-2-он,
1-[3-метокси-4-(4-пиридил)фенил]-3-(3-пиридилметил)имидазолидин-2-он,
1-[3-метокси-4-(1,3-оксазол-5-ил)фенил]-3-[(2-метоксифенил)метил]имидазолидин-2-он,
1-[3-метокси-4-(1,3-оксазол-5-ил)фенил]-3-[(3-метоксифенил)метил]имидазолидин-2-он,
1-[(2-хлорфенил)метил]-3-[3-метокси-4-(1,3-оксазол-5-ил)фенил]имидазолидин-2-он,
1-[(3-фторфенил)метил]-3-[4-(1,3-оксазол-5-ил)фенил]имидазолидин-2-он,
1-[(2-фторфенил)метил]-3-[4-(1,3-оксазол-5-ил)фенил]имидазолидин-2-он,
1-[(2-фторфенил)метил]-3-[3-метокси-4-(1,3-оксазол-5-ил)фенил]имидазолидин-2-он
или
1-[(3-фторфенил)метил]-3-[3-метокси-4-(1,3-оксазол-5-ил)фенил]имидазолидин-2-он.
7. Соединение формулы Ib по п. 1,
Figure 00000005
где
Гет представляет собой оксазол-5-ил, пиридин-4-ил или пиразол-4-ил;
R1/R2 независимо друг от друга представляют собой водород, С1-7-алкил, C1-7-алкокси или галоген;
W представляет собой -СН2- или -СН2СН2-;
R3 представляет собой водород или C1-7-алкил;
R4 представляет собой -(СН2)n-фенил, возможно замещенный галогеном, С1-7-алкокси, C1-7-алкилом, замещенным галогеном, C1-7-алкокси, замещенным галогеном или С1-7-алкилом;
n представляет собой 0 или 1;
или его фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты, рацемическая смесь, или соответствующий энантиомер и/или оптический изомер.
8. Соединение формулы Ib-1 по п. 7
Figure 00000006
где:
Гет представляет собой оксазол-5-ил, пиридин-4-ил или пиразол-4-ил;
R1/R2 независимо друг от друга представляют собой водород, C1-7-алкил, C1-7-алкокси или галоген;
R3 представляет собой водород или C1-7-алкил;
R4 представляет собой -(СН2)n-фенил, возможно замещенный галогеном, С1-7-алкокси, C1-7-алкилом, замещенным галогеном, C1-7-алкокси, замещенным галогеном или C1-7-алкилом;
n представляет собой 0 или 1;
или его фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты, рацемическая смесь, или соответствующий энантиомер и/или оптический изомер.
9. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
3-этил-1-(3-метокси-4-(оксазол-5-ил)фенил)-3-фенилпирролидин-2-он,
1-(3-метокси-4-оксазол-5-ил-фенил)-3-(3-метоксифенил)пирролидин-2-он,
3-(2-хлорфенил)-1-(3-метокси-4-оксазол-5-ил-фенил)пирролидин-2-он,
1-(3-метокси-4-оксазол-5-ил-фенил)-3-фенил-пирролидин-2-он,
1-[3-метокси-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]-3-фенил-пирролидин-2-он,
3-фенил-1-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пирролидин-2-он,
3-(3-метоксифенил)-1-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пирролидин-2-он,
3-(4-хлорфенил)-1-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пирролидин-2-он,
3-(4-фторфенил)-1-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пирролидин-2-он,
3-(3-хлорфенил)-1-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пирролидин-2-он,
3-бензил-1-(3-метокси-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)пирролидин-2-он,
1-(3-метокси-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-3-(3-метоксифенил)пирролидин-2-он,
3-(3-хлорфенил)-1-(3-метокси-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)пирролидин-2-он,
3-(3-фторфенил)-1-(3-метокси-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)пирролидин-2-он,
3-[(3-хлорфенил)метил]-1-[3-метокси-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пирролидин-2-он,
3-[(2-хлорфенил)метил]-1-[3-метокси-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пирролидин-2-он,
3-(3-хлорфенил)-1-[3-метокси-4-(1,3-оксазол-5-ил)фенил]пирролидин-2-он,
3-[(3-метоксифенил)метил]-1-[3-метокси-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пирролидин-2-он,
1-[3-метокси-4-(1,3-оксазол-5-ил)фенил]-3-(2-метоксифенил)пирролидин-2-он,
3-(3-метоксифенил)-1-[4-(1,3-оксазол-5-ил)фенил]пирролидин-2-он,
1-[4-(1,3-оксазол-5-ил)фенил]-3-фенилпирролидин-2-он,
1-[3-метокси-4-(1,3-оксазол-5-ил)фенил]-3-[3-(трифторметил)фенил]пирролидин-2-он,
3-(2-фторфенил)-1-[4-(1,3-оксазол-5-ил)фенил]пирролидин-2-он,
3-(2-фторфенил)-1-[3-метокси-4-(1,3-оксазол-5-ил)фенил]пирролидин-2-он,
3-(3-фторфенил)-1-[4-(1,3-оксазол-5-ил)фенил]пирролидин-2-он,
3-(3-фторфенил)-1-[3-метокси-4-(1,3-оксазол-5-ил)фенил]пирролидин-2-он,
3-(3-метоксифенил)-1-(3-метокси-4-пиридин-4-илфенил)пирролидин-2-он или
3-(3-метоксифенил)-1-(4-пиридин-4-илфенил)пирролидин-2-он.
10. Соединение формулы I по любому из пп. 1-9 для применения для лечения шизофрении, обсессивно-компульсивного расстройства личности, депрессии, биполярных расстройств, тревожных расстройств, естественного старения, эпилепсии, дегенерации сетчатки, травматического повреждения головного мозга, повреждения спинного мозга, посттравматического стрессового расстройства, панического синдрома, болезни Паркинсона, слабоумия, болезни Альцгеймера, когнитивных нарушений, вызванной химиотерапией когнитивной дисфункции, синдрома Дауна, расстройств аутистического спектра, потери слуха, шума в ушах, спинально-церебеллярной атаксии, бокового амиотрофического склероза, множественного склероза, болезни Хантингтона, инсульта, лучевой терапии, хронического стресса, употребления нейроактивных препаратов, выбранных из алкоголя, опиатов, метамфетамина, фенциклидина и кокаина.
11. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы I по любому из пп. 1-9 и фармацевтически приемлемые эксципиенты.
12. Применение соединения формулы I по любому из пп. 1-9 для получения лекарственнго средства для лечения шизофрении, обсессивно-компульсивного расстройства личности, депрессии, биполярных расстройств, тревожных расстройств, естественного старения, эпилепсии, дегенерации сетчатки, травматического повреждения головного мозга, повреждения спинного мозга, посттравматического стрессового расстройства, панического синдрома, болезни Паркинсона, слабоумия, болезни Альцгеймера, когнитивных нарушений, вызванной химиотерапией когнитивной дисфункции, синдрома Дауна, расстройств аутистического спектра, потери слуха, шума в ушах, спинально-церебеллярной атаксии, бокового амиотрофического склероза, множественного склероза, болезни Хантингтона, инсульта, лучевой терапии, хронического стресса, употребления нейроактивных препаратов, выбранных из алкоголя, опиатов, метамфетамина, фенциклидина и кокаина.
RU2016131875A 2014-01-20 2015-01-14 Производные n-фениллактама, способные стимулировать нейрогенез, и их применение при лечении заболеваний нервной системы RU2016131875A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP14151754 2014-01-20
EP14151754.0 2014-01-20
PCT/EP2015/050521 WO2015107053A1 (en) 2014-01-20 2015-01-14 N-phenyl-lactam derivatives capable of stimulating neurogenesis and their use in the treatment of neurological disorders

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016131875A true RU2016131875A (ru) 2018-02-26
RU2016131875A3 RU2016131875A3 (ru) 2018-08-09

Family

ID=49949591

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016131875A RU2016131875A (ru) 2014-01-20 2015-01-14 Производные n-фениллактама, способные стимулировать нейрогенез, и их применение при лечении заболеваний нервной системы

Country Status (9)

Country Link
US (1) US9714239B2 (ru)
EP (1) EP3097090B1 (ru)
JP (1) JP6321825B2 (ru)
KR (1) KR101861942B1 (ru)
CN (1) CN106061964B (ru)
CA (1) CA2935270A1 (ru)
MX (1) MX2016008842A (ru)
RU (1) RU2016131875A (ru)
WO (1) WO2015107053A1 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW201444798A (zh) 2013-02-28 2014-12-01 必治妥美雅史谷比公司 作爲強效ｒｏｃｋ１及ｒｏｃｋ２抑制劑之苯基吡唑衍生物
EP2961746B1 (en) 2013-02-28 2018-01-03 Bristol-Myers Squibb Company Phenylpyrazole derivatives as potent rock1 and rock2 inhibitors
US9902702B2 (en) 2014-07-15 2018-02-27 Bristol-Myers Squibb Company Spirocycloheptanes as inhibitors of rock
US10123993B2 (en) 2015-01-09 2018-11-13 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic ureas as inhibitors of rock
US10112929B2 (en) 2015-03-09 2018-10-30 Bristol-Myers Squibb Company Lactams as inhibitors of rock
WO2017046739A1 (en) * 2015-09-15 2017-03-23 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Imidazolidinone derivatives as inhibitors of perk
TW201722957A (zh) * 2015-09-15 2017-07-01 葛蘭素史克智慧財產（第二）有限公司 化學化合物
KR102457933B1 (ko) * 2016-05-27 2022-10-24 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 Rock의 억제제로서의 트리아졸론 및 테트라졸론
IL276624B2 (en) 2018-02-26 2023-10-01 AlzeCure Pharma AB Triazine derivatives for the treatment of neurotrophin-related diseases
GB201810668D0 (en) 2018-06-28 2018-08-15 Stiftelsen Alzecure New compounds
US20210393596A1 (en) * 2018-10-26 2021-12-23 University Of South Florida Drug for treating tinnitus

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1051765C (zh) * 1996-06-25 2000-04-26 厦门大学 一种立体选择性合成对映体纯3－氨基－1,2－二取代吡咯烷的方法
AP2006003726A0 (en) * 2004-03-17 2006-10-31 Pfizer Prod Inc Novel benzyl(idene)-lactam derivatives
WO2007026219A2 (en) * 2005-08-31 2007-03-08 Pfizer Products Inc. Combinations of a 5-ht1b antagonist with a noradrenalin re-uptake inhibitor or a serotonin noradrenalin reutake inhibitor for treating cns conditions
WO2007026224A2 (en) * 2005-08-31 2007-03-08 Pfizer Products Inc. 5-ht1b antagonist composition for depression, anxiety and cognition
EP2019093A4 (en) * 2006-05-19 2011-02-23 Eisai R&D Man Co Ltd CINEMA ACID AMID DERIVATIVE FROM THE UREA TYPE
WO2008046072A2 (en) 2006-10-13 2008-04-17 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Chemical inducers of neurogenesis
WO2008137102A2 (en) * 2007-05-04 2008-11-13 Torreypines Therapeutics, Inc. Methods of modulating amyloid beta and compounds useful therefor
WO2009078992A1 (en) * 2007-12-17 2009-06-25 Amgen Inc. Linear tricyclic compounds as p38 kinase inhibitors
JPWO2011007819A1 (ja) * 2009-07-17 2012-12-27 塩野義製薬株式会社 ラクタムまたはベンゼンスルホンアミド化合物を含有する医薬
TWI468402B (zh) * 2009-07-31 2015-01-11 必治妥美雅史谷比公司 降低β－類澱粉生成之化合物
WO2012006419A2 (en) 2010-07-07 2012-01-12 Board Of Regents Of The University Of Texas System Pro-neurogenic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
CN106061964B (zh) 2019-10-25
US20160326150A1 (en) 2016-11-10
WO2015107053A1 (en) 2015-07-23
EP3097090B1 (en) 2018-10-10
RU2016131875A3 (ru) 2018-08-09
CN106061964A (zh) 2016-10-26
MX2016008842A (es) 2016-11-08
EP3097090A1 (en) 2016-11-30
CA2935270A1 (en) 2015-07-23
JP2017503025A (ja) 2017-01-26
KR101861942B1 (ko) 2018-06-29
KR20160108545A (ko) 2016-09-19
US9714239B2 (en) 2017-07-25
JP6321825B2 (ja) 2018-05-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016131875A (ru) Производные n-фениллактама, способные стимулировать нейрогенез, и их применение при лечении заболеваний нервной системы
RU2019131111A (ru) ПРОИЗВОДНОЕ ГЕТЕРОАРИЛ[4,3-с]ПИРИМИДИН-5-АМИНА, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ЕГО МЕДИЦИНСКИЕ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2015148927A (ru) Производные изохинолина, стимулирующие нейрогенез
RU2015112914A (ru) Бензимидазолы в качестве активных агентов для центральной нервной системы
RU2017116197A (ru) 2-амино-3,5-дифтор-3,6-диметил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1 для лечения болезни альцгеймера
PH12018550049A1 (en) Protein kinase inhibitor, preparation method and medical use thereof
JP2018505898A5 (ru)
JP2013545730A5 (ru)
RU2016104890A (ru) Производные 1,7-нафтиридина
JP2014507455A5 (ru)
RU2015143610A (ru) Лечение катаплексии
RU2017116196A (ru) 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1
RU2016132858A (ru) Производные фторнафтила
RU2013155586A (ru) [1,3]оксазины
JP2019513755A5 (ru)
RU2016140266A (ru) Спироциклические аминовые производные в качестве модуляторов s1p
JP2015500223A5 (ru)
RU2018140250A (ru) Пролекарство производного аминокислоты
JP2016525142A5 (ru)
RU2011127382A (ru) Замещенные тетрагидропиранспиропирролидинон и тетрагидропиранспиропиперидинон, способ их получения и применение в лечебных целях
RU2014144951A (ru) Новое 1-замещенное производное индазола
JP2014518552A5 (ru)
RU2019102757A (ru) Производные этинила
PH12016500605A1 (en) Pyrido[4,3-b]pyrazine-2-carboxamides as neurogenic agents for the treatment of neurodegenerative disorders
JP2017502069A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20181123