RU2011127382A - Замещенные тетрагидропиранспиропирролидинон и тетрагидропиранспиропиперидинон, способ их получения и применение в лечебных целях - Google Patents

Замещенные тетрагидропиранспиропирролидинон и тетрагидропиранспиропиперидинон, способ их получения и применение в лечебных целях Download PDF

Info

Publication number
RU2011127382A
RU2011127382A RU2011127382/04A RU2011127382A RU2011127382A RU 2011127382 A RU2011127382 A RU 2011127382A RU 2011127382/04 A RU2011127382/04 A RU 2011127382/04A RU 2011127382 A RU2011127382 A RU 2011127382A RU 2011127382 A RU2011127382 A RU 2011127382A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
azaspiro
oxa
phenyl
bipyrrolidinyl
Prior art date
Application number
RU2011127382/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2519778C2 (ru
Inventor
Чжунли Гао
Райан ХАРТУНГ
Дэвид СТЕФАНИ
Original Assignee
Санофи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи filed Critical Санофи
Publication of RU2011127382A publication Critical patent/RU2011127382A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2519778C2 publication Critical patent/RU2519778C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение с формулой (I)гдеm равно 1 или 2;n равно 1 или 2;p равно 1 или 2;R- водород, (С-С)-алкил, CF, (С-С)-алкокси-(С-С)-алкил; иR- водород, галоген, (С-С)-алкил или CF; илиих соль, или энантиомер, или диастереомер.2. Соединение по п.1, гдеm, n и p равны 1;R- метил, этил, изопропил, н-пропил или метоксиметил; иR- водород, фтор, хлор, метил, этил или CF.3. Соединение по п.1, гдеn равно 2 и m равно 1; илиn равно 1 и m равно 2;p равно 1 или 2;R- метил, этил, изопропил, н-пропил или метоксиметил; иR- водород, фтор, хлор, метил, этил или CF.4. Соединение по п.1, выбираемое из группы, в которую входят:2-[2-мeтил-4-((2S,3′S)-2-мeтил-[1,3′]бипиppoлидинил-1′-ил)-фeнил]-8-oкca-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;2-[2-метил-4-((2S,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он;2-[4-((2S,3′S)-2-мeтил-[1,3′]бипиppoлидинил-1′-ил)-фeнил]-8-oкca-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;2-[3-фтор-4-((2S,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;2-{2-метил-4-[4-((S)-2-метилпирролидин-1-ил)-пиперидин-1-ил]-фенил}-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;2-[2-метил-4-((2R,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;2-[4-(2-этил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-2-фторфенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;2-[2-фтор-4-(2-изопропил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;2-[2-фтор-4-(2-пропил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;2-{2-фтор-4-[4-((S)-2-метилпирролидин-1-ил)-пиперидин-1-ил]-фенил}-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;2-[2-фтор-4-((2S,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;2-[2-фтор-4-((S)-2-метил-[1,4′]бипиперидинил-1′-ил)-фенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;2-{4-[4-(2-изопропилпирролидин-1-ил)-пиперидин-1-ил]-фенил}-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;2-{4-[4-(2-пропилпирролидин-1-ил)-пипе

Claims (15)

1. Соединение с формулой (I)
Figure 00000001
где
m равно 1 или 2;
n равно 1 или 2;
p равно 1 или 2;
R1 - водород, (С1-С4)-алкил, CF3, (С1-С4)-алкокси-(С1-С4)-алкил; и
R2 - водород, галоген, (С1-С4)-алкил или CF3; или
их соль, или энантиомер, или диастереомер.
2. Соединение по п.1, где
m, n и p равны 1;
R1 - метил, этил, изопропил, н-пропил или метоксиметил; и
R2 - водород, фтор, хлор, метил, этил или CF3.
3. Соединение по п.1, где
n равно 2 и m равно 1; или
n равно 1 и m равно 2;
p равно 1 или 2;
R1 - метил, этил, изопропил, н-пропил или метоксиметил; и
R2 - водород, фтор, хлор, метил, этил или CF3.
4. Соединение по п.1, выбираемое из группы, в которую входят:
2-[2-мeтил-4-((2S,3′S)-2-мeтил-[1,3′]бипиppoлидинил-1′-ил)-фeнил]-8-oкca-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[2-метил-4-((2S,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он;
2-[4-((2S,3′S)-2-мeтил-[1,3′]бипиppoлидинил-1′-ил)-фeнил]-8-oкca-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[3-фтор-4-((2S,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-{2-метил-4-[4-((S)-2-метилпирролидин-1-ил)-пиперидин-1-ил]-фенил}-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[2-метил-4-((2R,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[4-(2-этил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-2-фторфенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[2-фтор-4-(2-изопропил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[2-фтор-4-(2-пропил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-{2-фтор-4-[4-((S)-2-метилпирролидин-1-ил)-пиперидин-1-ил]-фенил}-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[2-фтор-4-((2S,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[2-фтор-4-((S)-2-метил-[1,4′]бипиперидинил-1′-ил)-фенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-{4-[4-(2-изопропилпирролидин-1-ил)-пиперидин-1-ил]-фенил}-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-{4-[4-(2-пропилпирролидин-1-ил)-пиперидин-1-ил]-фенил}-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[4-(2-метоксиметил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-{4-[4-((S)-2-метилпирролидин-1-ил)-пиперидин-1-ил]-фенил}-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[3-фтор-4-(2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он;
2-{4-[4-(2-этилпирролидин-1-ил)-пиперидин-1-ил]-2-трифторметилфенил}-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-{4-[4-(2-изопропилпирролидин-1-ил)-пиперидин-1-ил]-2-трифторметилфенил}-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[4-(2-пpoпил-[1,3′]бипиppoлидинил-1′-ил)-2-тpифтopмeтилфeнил]-8-oкca-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-{4-[4-((S)-2-метилпирролидин-1-ил)-пиперидин-1-ил]-2-трифторметилфенил}-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[4-((2S,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-2-трифторметилфенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[4-((S)-2-метил-[1,4′]бипиперидинил-1′-ил)-2-трифторметилфенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-{2-этил-4-[4-(2-пропилпирролидин-1-ил)-пиперидин-1-ил]-фенил}-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-{2-этил-4-[4-(2-метоксиметилпирролидин-1-ил)-пиперидин-1-ил]-фенил}-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[2-этил-4-((2S,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[2-фтop-4-((2S,3′S)-2-мeтил-[1,3′]бипиppoлидинил-1′-ил)-фeнил]-9-oкca-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он;
2-[2-мeтил-4-((2R,3′S)-2-мeтил-[1,3′]бипиppoлидинил-1′-ил)-фeнил]-9-oкca-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он;
2-[2-метил-4-((2R,3′R)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[2-мeтил-4-((2S,3′R)-2-мeтил-[1,3′]бипиppoлидинил-1′-ил)-фeнил]-8-oкca-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[2-метил-4-(2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[2-метил-4-((2R,3′R)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он;
2-[2-метил-4-((2S,3′R)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он;
2-[4-((2R,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он;
2-[4-((2R,3′R)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он;
2-[4-((2S,3′R)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он;
2-[4-((2S,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он;
2-[2-фтор-4-((2R,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он;
2-[2-фтор-4-((2R,3′R)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5,5]ундекан-1-он; и
2-[2-фтор-4-((2S,3′R)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он; или
их соль, или энантиомер, или диастереомер.
5. Соединение по п.1, выбираемое из группы, в которую входят:
2-[2-метил-4-((2S,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[2-мeтил-4-((2S,3′S)-2-мeтил-[1,3′]бипиppoлидинил-1′-ил)-фeнил]-9-oкca-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он;
2-[4-((2S,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[3-фтор-4-((2S,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-{2-метил-4-[4-((S)-2-метилпирролидин-1-ил)-пиперидин-1-ил]-фенил}-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[2-метил-4-((2R,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-{2-фтор-4-[4-((S)-2-метилпирролидин-1-ил)-пиперидин-1-ил]-фенил}-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[2-фтор-4-((2S,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[2-фтор-4-((S)-2-метил-[1,4′]бипиперидинил-1′-ил)-фенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-{4-[4-((S)-2-метилпирролидин-1-ил)-пиперидин-1-ил]-фенил}-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[3-фтор-4-(2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он;
2-{4-[4-((S)-2-метилпирролидин-1-ил)-пиперидин-1-ил]-2-трифторметилфенил}-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[4-((2S,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-2-трифторметилфенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[4-((S)-2-метил-[1,4′]бипиперидинил-1′-ил)-2-трифторметилфенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[2-этил-4-((2S,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[2-фтор-4-((2S,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он;
2-[2-метил-4-((2R,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он;
2-[2-метил-4-((2R,3′R)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[2-метил-4-((2S,3′R)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[2-метил-4-((2R,3′R)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он;
2-[2-мeтил-4-((2S,3′R)-2-мeтил-[1,3′]бипиppoлидинил-1′-ил)-фeнил]-9-oкca-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он;
2-[4-((2R,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он;
2-[4-((2R,3′R)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он;
2-[4-((2S,3′R)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он;
2-[4-((2S,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он;
2-[2-фтор-4-((2R,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он;
2-[2-фтор-4-((2R,3′R)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он; и
2-[2-фтор-4-((2S,3′R)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он; или
их соль, или энантиомер, или диастереомер.
6. Соединение по п.1, выбираемое из группы, в которую входят:
2-[2-метил-4-((2S,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[2-метил-4-((2S,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он;
2-[4-((2S,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[3-фтор-4-((2S,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-8-окса-2-азаспиро[4,5]декан-1-он;
2-[2-метил-4-((2R,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[2-фтор-4-((2S,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[3-фтор-4-(2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он;
2-[4-((2S,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-2-трифторметилфенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[2-этил-4-((2S,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[2-фтор-4-((2S,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он;
2-[2-мeтил-4-((2R,3′S)-2-мeтил-[1,3′]бипиppoлидинил-1′-ил)-фeнил]-9-oкca-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он;
2-[2-метил-4-((2R,3′R)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[2-метил-4-((2S,3′R)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[2-метил-4-((2R,3′R)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он;
2-[2-метил-4-((2S,3′R)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он;
2-[4-((2R,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он;
2-[4-((2R,3′R)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он;
2-[4-((2S,3′R)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он;
2-[4-((2S,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он;
2-[2-фтор-4-((2R,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он;
2-[2-фтор-4-((2R,3′R)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он; и
2-[2-фтор-4-((2S,3′R)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он; или
их соль, или энантиомер, или диастереомер.
7. Соединение по п.1, выбираемое из группы, в которую входят:
2-[2-метил-4-((2S,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[2-метил-4-((2S,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он;
2-[4-((2S,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[2-фтop-4-((2S,3′S)-2-мeтил-[1,3′]бипиppoлидинил-1′-ил)-фeнил]-8-oкca-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[2-этил-4-((2S,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[2-фтор-4-((2S,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он;
2-[4-((2R,3′R)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он;
2-[4-((2S,3′R)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он;
2-[4-((2S,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он;
2-[2-фтор-4-((2R,3′R)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он; и
2-[2-фтор-4-((2S,3′R)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он; или
их соль, или энантиомер, или диастереомер.
8. Соединение по п.1, выбираемое из группы, в которую входят:
2-[2-метил-4-((2S,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-8-окса-2-азаспиро[4,5]декан-1-он;
2-[2-метил-4-((2S,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он;
2-[4-((2S,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[2-фтор-4-((2S,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-8-окса-2-азаспиро[4.5]декан-1-он;
2-[2-фтор-4-((2S,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он; и
2-[4-((2S,3′S)-2-метил-[1,3′]бипирролидинил-1′-ил)-фенил]-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-1-он; или
их соль, или энантиомер, или диастереомер.
9. Соединение по п.1, которое соответствует формуле (II):
Figure 00000002
где R1, R2, m, n и p представлены согласно п.1.
10. Лекарственный препарат, содержащий одно или несколько соединений по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемую соль, энантиомер или диастереомер, в сочетании с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями, растворителями или наполнителями.
11. Использование соединения по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемой соли, энантиомера или диастереомера для приготовления лекарственного препарата, когда такое соединение способно модулировать функцию рецептора Н3 для лечения когнитивного нарушения при шизофрении (КНШ), тревожных расстройств, таких как генерализированное тревожное расстройство, паническое расстройство, посттравматическое стрессовое состояние и большое депрессивное расстройство, деменции типа Альцгеймера (ДТА), когнитивных расстройств, связанных с неврологическими заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона или болезнь Хантингтона, возрастного когнитивного нарушения, умеренного когнитивного нарушения, сосудистой деменции, деменции телец Леви, нарушения когнитивной способности, связанного с когнитивными расстройствами, нарушения, связанные с расстройствами сна, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, депрессии и ожирения.
12. Применение по п.11, где расстройство сна выбирается из группы, включающей нарколепсию, нарушение циркадного ритма сна, обструктивное сонное апноэ, синдром периодических движений конечностей и синдром беспокойных ног, чрезмерную сонливость и вялость, являющиеся побочным эффектом лекарственного препарата.
13. Применение по п.11, при котором нарушением сна является нарколепсия.
14. Применение по п.11, при котором заболеванием является когнитивное нарушение при шизофрении (КНШ).
15. Применение по п.11, при котором заболеванием является деменция типа Альцгеймера (ДТА).
RU2011127382/04A 2008-12-05 2009-12-04 Замещенные тетрагидропиранспиропирролидинон и тетрагидропиранспиропиперидинон, фармацевтическая композиция на их основе и применение в лечебных целях RU2519778C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US12008708P 2008-12-05 2008-12-05
US61/120,087 2008-12-05
FR0955909 2009-08-28
FR0955909 2009-08-28
PCT/US2009/066666 WO2010065798A1 (en) 2008-12-05 2009-12-04 Substituted tetrahydropyran spiro pyrrolidinone and piperidinone, preparation and therapeutic use thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011127382A true RU2011127382A (ru) 2013-01-10
RU2519778C2 RU2519778C2 (ru) 2014-06-20

Family

ID=41665099

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011127382/04A RU2519778C2 (ru) 2008-12-05 2009-12-04 Замещенные тетрагидропиранспиропирролидинон и тетрагидропиранспиропиперидинон, фармацевтическая композиция на их основе и применение в лечебных целях

Country Status (27)

Country Link
US (2) US8217052B2 (ru)
EP (1) EP2373659B1 (ru)
JP (1) JP5410544B2 (ru)
KR (1) KR101682889B1 (ru)
CN (1) CN102239170B (ru)
AR (1) AR074467A1 (ru)
AU (1) AU2009322243B2 (ru)
CA (1) CA2745715C (ru)
CO (1) CO6390059A2 (ru)
CR (1) CR20110289A (ru)
DO (1) DOP2011000166A (ru)
EC (1) ECSP11011109A (ru)
ES (1) ES2507574T3 (ru)
HN (1) HN2011001487A (ru)
IL (1) IL213292A (ru)
MA (1) MA32945B1 (ru)
MX (1) MX2011004791A (ru)
MY (1) MY150789A (ru)
NZ (1) NZ593150A (ru)
PA (1) PA8852301A1 (ru)
PE (1) PE20110773A1 (ru)
RU (1) RU2519778C2 (ru)
TN (1) TN2011000223A1 (ru)
TW (1) TWI441826B (ru)
UA (1) UA104880C2 (ru)
WO (1) WO2010065798A1 (ru)
ZA (1) ZA201103261B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR074466A1 (es) 2008-12-05 2011-01-19 Sanofi Aventis Piperidina espiro pirrolidinona y piperidinona sustituidas y su uso terapeutico en enfermedades mediadas por la modulacion de los receptores h3.
TW201206444A (en) 2010-05-11 2012-02-16 Sanofi Aventis Substituted N-heteroaryl tetrahydro-isoquinoline derivatives, preparation and therapeutic use thereof
AR081382A1 (es) 2010-05-11 2012-08-29 Sanofi Aventis Derivados de n-heterocicloalquil bipirrolidinilfenil amida sustituidos, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central.
WO2011143150A1 (en) 2010-05-11 2011-11-17 Sanofi Substituted phenyl cycloalkyl pyrrolidine (piperidine) spirolactams and amides, preparation and therapeutic use thereof
EP2569303A1 (en) 2010-05-11 2013-03-20 Sanofi Substituted n-alkyl and n-acyl tetrahydro-isoquinoline derivatives, preparation and therapeutic use thereof
JP5833105B2 (ja) * 2010-05-11 2015-12-16 サノフイ 置換ｎ−ヘテロアリールスピロラクタムビピロリジン類、その製造及び治療的使用
TW201206901A (en) 2010-05-11 2012-02-16 Sanofi Aventis Substituted N-heteroaryl bipyrrolidine carboxamides, preparation and therapeutic use thereof
WO2011143163A1 (en) * 2010-05-11 2011-11-17 Sanofi Substituted n-phenyl spirolactam bipyrrolidines, preparation and therapeutic use thereof

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3256276A (en) * 1961-02-17 1966-06-14 Geschickter Fund Med Res Substituted spiroimides
US3258276A (en) 1964-04-06 1966-06-28 Charles E Murcott Utility chair
EP2243776A1 (en) * 2001-10-12 2010-10-27 High Point Pharmaceuticals, LLC Substituted piperidines and their use for the treatment of diseases related to the histamine H3 receptor
US6889262B1 (en) 2002-06-26 2005-05-03 Advanced Micro Devices, Inc. Direct transaction mode for peripheral devices
CA2504272A1 (en) * 2002-10-23 2004-05-06 Janssen Pharmaceutica, N.V. Phenylpiperidines and phenylpyrrolidines as histamine h3 receptor modulators
US7223788B2 (en) 2003-02-14 2007-05-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituted N-aryl heterocycles, process for their preparation and their use as medicaments
CN1902177A (zh) * 2003-09-22 2007-01-24 万有制药株式会社 新哌啶衍生物
CN101263112B (zh) * 2005-07-01 2012-10-10 伊莱利利公司 组胺h3受体药物、其制备和治疗用途
NZ568292A (en) * 2005-11-10 2011-08-26 Msd Kk Spiro[cyclohexane-1,1'-(3'H)-4'-azaisobenzofuran]-4-carboxamide derivatives
CN101331131A (zh) 2005-12-16 2008-12-24 霍夫曼-拉罗奇有限公司 用作H3受体调节剂的吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物
US20080247964A1 (en) * 2006-05-08 2008-10-09 Yuelian Xu Substituted azaspiro derivatives
US8318927B2 (en) * 2006-05-23 2012-11-27 High Point Pharmaceuticals, Llc 6-(4-cyclopropylpiperazin-1-yl)-2′-methyl-[3, 4′]-bipyridine and its uses as a medicament
CA2656089A1 (en) 2006-06-29 2008-01-03 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted benzyl amine compounds
US20100317679A1 (en) 2007-09-21 2010-12-16 Ligand Pharmaceuticals, Inc. Substituted aryl-fused spirocyclic amines
KR20100092441A (ko) 2007-10-17 2010-08-20 사노피-아벤티스 치환된 ｎ-페닐-비피롤리딘 카복스아미드 및 이의 치료학적 용도
BRPI0818581A2 (pt) * 2007-10-17 2015-07-21 Sanofi Aventis Carboxamidas n-fenil-bipirrolidina substituídas e uso terapêutico das mesmas
EP2205558B1 (en) 2007-10-17 2012-07-25 Sanofi Substituted n-phenyl-pyrrolidinylmethylpyrrolidine amides and therapeutic use thereof as histamine h3 receptor modulators
AR074466A1 (es) 2008-12-05 2011-01-19 Sanofi Aventis Piperidina espiro pirrolidinona y piperidinona sustituidas y su uso terapeutico en enfermedades mediadas por la modulacion de los receptores h3.

Also Published As

Publication number Publication date
JP2012511011A (ja) 2012-05-17
NZ593150A (en) 2012-10-26
CO6390059A2 (es) 2012-02-29
CA2745715C (en) 2014-01-28
CN102239170A (zh) 2011-11-09
IL213292A (en) 2014-01-30
ZA201103261B (en) 2012-01-25
KR101682889B1 (ko) 2016-12-06
AU2009322243A1 (en) 2011-06-23
CA2745715A1 (en) 2010-06-10
US20110251225A1 (en) 2011-10-13
EP2373659B1 (en) 2014-07-30
AU2009322243B2 (en) 2015-07-16
TWI441826B (zh) 2014-06-21
JP5410544B2 (ja) 2014-02-05
CR20110289A (es) 2011-09-21
AR074467A1 (es) 2011-01-19
DOP2011000166A (es) 2011-10-31
TN2011000223A1 (en) 2012-12-17
US8383814B2 (en) 2013-02-26
ES2507574T3 (es) 2014-10-15
MY150789A (en) 2014-02-28
TW201033219A (en) 2010-09-16
KR20110095911A (ko) 2011-08-25
HN2011001487A (es) 2013-12-02
EP2373659A1 (en) 2011-10-12
PA8852301A1 (es) 2010-07-27
US8217052B2 (en) 2012-07-10
CN102239170B (zh) 2014-08-20
WO2010065798A1 (en) 2010-06-10
RU2519778C2 (ru) 2014-06-20
IL213292A0 (en) 2011-07-31
UA104880C2 (ru) 2014-03-25
PE20110773A1 (es) 2011-10-26
MA32945B1 (fr) 2012-01-02
ECSP11011109A (es) 2011-11-30
US20120238757A1 (en) 2012-09-20
MX2011004791A (es) 2011-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011127382A (ru) Замещенные тетрагидропиранспиропирролидинон и тетрагидропиранспиропиперидинон, способ их получения и применение в лечебных целях
CA2702482A1 (en) Substituted n-phenyl-bipyrrolidine carboxamides and therapeutic use thereof
CA2702933A1 (en) Substituted n-phenyl-bipyrrolidine ureas and therapeutic use thereof
JP2011500697A5 (ru)
RU2010119530A (ru) Замещенные n-фенилпирролидинилметилпирролидинамиды и их терапевтическое применение в качестве модуляторов рецептора н3 гистамина
RU2009103307A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1, 2-a]ПИРИДИН-2-КАРБОКСАМИДОВ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ
AR068049A1 (es) El uso de derivados de benzamida para el tratamiento de trastornos del snc y los mencionados derivados de benzamida.
JP2011524850A5 (ru)
RU2016105971A (ru) Применение флекаинида в качестве антиконнексинового средства и способ потенцирования эффектов психотропных лекарственных средств
JP2013531008A5 (ru)
RU2017101829A (ru) Пиразоловые соединения в качестве модуляторов fshr и пути их применения
MX2016008842A (es) Derivados de n-fenil-lactama capaces de estimular la neurogenesis y su uso en el tratamiento de trastornos neurologicos.
NZ598083A (en) New compositions of 1-[2-(2,4-dimethyl-phenylsulfanyl)-phenyl]piperazine
RU2008137593A (ru) Модуляторы мускариновых рецепторов
RU2011127401A (ru) Замещенные пиперидинспиропирролидиноны и - пиперидиноны, применяемые в качестве н3 модуляторов
RU2017107521A (ru) Замещенные производные азетидина в качестве лигандов рецепторов следовых аминов taar
AR077960A1 (es) Derivados de benzamida n-sustituidos como inhibidores del transportador de glicina 1 (glyt-1)
BR112015006454A8 (pt) derivados de etinila como moduladores de atividade de receptor de mglur5
RU2016104890A (ru) Производные 1,7-нафтиридина
RU2011103759A (ru) Замещенные 6-(1-пиперазинил)-пиридазины в качестве антагонистов 5-нт6 рецептора
PH12014501293A1 (en) Phenylpyrrole derivative
AR100210A1 (es) Derivados de piridina con afinidad a taar
RU2015118290A (ru) Производные пиразина
UY30529A1 (es) Compuestos de 1h-quinolin-4-ona, procedimientos, usos y composiciones
EA201692404A1 (ru) Пептиды, выполняющие роль агонистов окситоцина

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191205