RU2012142180A - Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы и их применение для лечения психотических расстройств - Google Patents

Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы и их применение для лечения психотических расстройств Download PDF

Info

Publication number
RU2012142180A
RU2012142180A RU2012142180/04A RU2012142180A RU2012142180A RU 2012142180 A RU2012142180 A RU 2012142180A RU 2012142180/04 A RU2012142180/04 A RU 2012142180/04A RU 2012142180 A RU2012142180 A RU 2012142180A RU 2012142180 A RU2012142180 A RU 2012142180A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydroxy
aryl
heterocyclyl
alkyl
phenyl
Prior art date
Application number
RU2012142180/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2563634C2 (ru
Inventor
Скотт УОЛКЕНБЕРГ
Джеймс К. БЭРРОУ
Скотт Т. ХАРРИСОН
Б. Уэсли Троттер
Каусик К. НАНДА
Питер Дж. МЭНЛИ
Чжицзянь ЧЖАО
Original Assignee
Мерк Шарп Энд Домэ Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп Энд Домэ Корп. filed Critical Мерк Шарп Энд Домэ Корп.
Publication of RU2012142180A publication Critical patent/RU2012142180A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2563634C2 publication Critical patent/RU2563634C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/69—Two or more oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/86—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C07D213/85—Nitriles in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение структурной формулы I:включая его таутомеры или фармацевтически приемлемые соли и индивидуальные энантиомеры и диастереомеры, где:Y представляет собой водород, CN, C-алкинил, (CH)C-гетероциклил, (CH)C-арил, причем указанные алкинил, гетероциклил и арил, необязательно, замещены 1-3 группами R;X, Xи Rнезависимо представляют собой водород, галоген, CN, C-алкил, C-алкинил, (CH)C-арил, (CH)C-гетероциклил, причем указанные алкил, гетероциклил и арил, необязательно, замещены 1-3 группами R;Rпредставляет собой H, OH, C-алкил, N(CH), (CH)C-циклоалкил, (CH)C-гетероциклил, (CH)C-арил, причем указанные арил и гетероциклил, необязательно, замещены 1-3 группами R;Rпредставляет собой C-алкил, галоген, гидроксил, Cалкинил, (CH)CF, OCHF, OCF, C-циклоалкил, NRC(O)R, C(O)N(R), C(R)OR, C(O)R, NO, CN, N(R), (CH)C(O)OR, SOR, NHSOR, OR, (CH)C-гетероциклил, C(O)(CH)C-гетероциклил, (CH)C-арил или C(O)(CH)C-арил, причем указанные алкил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил и арил, необязательно, замещены 1-3 группами R:Rпредставляет собой C-алкил, галоген, CHF, OCHF, -O-, N(R), CHOH, (CH)C-арил, (CH)C-гетероциклил, OR, C-циклоалкил, (CH)CF, или CN; иn представляет собой целое число от 0 до 5.2. Соединение по п.1, где Y представляет собой (CH)C-арил, выбранный из группы, состоящей из фенила и нафтила, причем указанные фенил и нафтил, необязательно, замещены 1-3 группами R.3. Соединение по п.1, где Y представляет собой (CH)C-гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из хинолинила, изохинолинила, тиазолила, триазолила, пирролила, пирролидинила, пиразолила, имидазолила, и пиримидинила, каждый из которых, необязательно, замещен 1-3 группами R.4. Соединение по п.1, где Y представляет собой C-алкинил, необязательно, замещенный 1-3 группами R.5. Соединение по п.1, где Rпредставляет собой, н

Claims (14)

1. Соединение структурной формулы I:
Figure 00000001
,
включая его таутомеры или фармацевтически приемлемые соли и индивидуальные энантиомеры и диастереомеры, где:
Y представляет собой водород, CN, C2-6-алкинил, (CH2)nC5-10-гетероциклил, (CH2)nC6-10-арил, причем указанные алкинил, гетероциклил и арил, необязательно, замещены 1-3 группами Ra;
X, X1 и R1 независимо представляют собой водород, галоген, CN, C1-6-алкил, C2-6-алкинил, (CH2)nC6-10-арил, (CH2)nC5-10-гетероциклил, причем указанные алкил, гетероциклил и арил, необязательно, замещены 1-3 группами Ra;
R2 представляет собой H, OH, C1-6-алкил, N(CH3)2, (CH2)nC3-10-циклоалкил, (CH2)nC5-10-гетероциклил, (CH2)nC6-10-арил, причем указанные арил и гетероциклил, необязательно, замещены 1-3 группами Ra;
Ra представляет собой C1-6-алкил, галоген, гидроксил, C2-4алкинил, (CH2)nCF3, OCHF2, OCF3, C3-6-циклоалкил, NR2C(O)R2, C(O)N(R2)2, C(R2)2OR2, C(O)R2, NO2, CN, N(R2)2, (CH2)nC(O)OR2, SO2R2, NHSO2R2, OR2, (CH2)nC5-10-гетероциклил, C(O)(CH2)nC5-10-гетероциклил, (CH2)nC6-10-арил или C(O)(CH2)nC6-10-арил, причем указанные алкил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил и арил, необязательно, замещены 1-3 группами Rb:
Rb представляет собой C1-6-алкил, галоген, CHF2, OCHF2, -O-, N(R2)2, CH2OH, (CH2)nC6-10-арил, (CH2)nC5-10-гетероциклил, OR2, C3-6-циклоалкил, (CH2)nCF3, или CN; и
n представляет собой целое число от 0 до 5.
2. Соединение по п.1, где Y представляет собой (CH2)nC6-10-арил, выбранный из группы, состоящей из фенила и нафтила, причем указанные фенил и нафтил, необязательно, замещены 1-3 группами Ra.
3. Соединение по п.1, где Y представляет собой (CH2)nC5-10-гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из хинолинила, изохинолинила, тиазолила, триазолила, пирролила, пирролидинила, пиразолила, имидазолила, и пиримидинила, каждый из которых, необязательно, замещен 1-3 группами Ra.
4. Соединение по п.1, где Y представляет собой C2-6-алкинил, необязательно, замещенный 1-3 группами Ra.
5. Соединение по п.1, где R1 представляет собой, необязательно, замещенный C1-6алкил или водород, а каждый из X и X1 представляет собой водород.
6. Соединение по п.1, где заместитель Ra на Y является выбранным из группы, состоящей из C1-6-алкила, CF3, OCF3, галогена, CN, NHSO2R2, NHC(O)R2, C(O)N(R2)2, (CH2)nC6-10-арила, C(O)(CH2)nC6-10-арила, C5-10-гетероциклила, C(O)C5-10-гетероциклила, OC1-6-алкила и OC6-10-арила, причем указанные алкил, арил и гетероциклил, необязательно, замещены 1-3 группами Rb.
7. Соединение по п.1, представленное структурной формулой Ia:
Figure 00000002
,
включая его таутомер или фармацевтически приемлемые соли и индивидуальные энантиомеры и диастереомеры, где R1 представляет собой водород или C1-6-алкил, а Ra является выбранным из группы, состоящей из C1-6-алкила, CF3, OCF3, галогена, CN, NHSO2R2, NHC(O)R2, C(O)N(R2)2, (CH2)nC6-10-арила, C(O)(CH2)nC6-10-арила, C5-10-гетероциклила, C(O)C5-10-гетероциклила, OC1-6-алкила и OC6-10-арила, причем указанные алкил, арил и гетероциклил, необязательно, замещены 1-3 группами Rb.
8. Соединение по п.1, представленное структурной формулой Ib:
Figure 00000003
,
включая его таутомер или фармацевтически приемлемые соли и индивидуальные энантиомеры и диастереомеры, где R1 представляет собой водород или C1-6-алкил, а Ra является выбранным из группы, состоящей из C1-6-алкила, CF3, OCF3, галогена, CN, NHSO2R2, NHC(O)R2, C(O)N(R2)2, (CH2)nC6-10-арила, C(O)(CH2)nC6-10-арила, C5-10-гетероциклила, C(O)C5-10-гетероциклила, OC1-6-алкила и OC6-10-арила, причем указанные алкил, арил и гетероциклил, необязательно, замещены 1-3 группами Rb.
9. Соединение по п.1, представленное структурной формулой Ic:
Figure 00000004
включая его таутомер или фармацевтически приемлемые соли и индивидуальные энантиомеры и диастереомеры, где R1 представляет собой водород или C1-6-алкил, а Ra является выбранным из группы, состоящей из C1-6-алкила, CF3, OCF3, галогена, CN, NHSO2R2, NHC(O)R2, C(O)N(R2)2, (CH2)nC6-10-арила, C(O)(CH2)nC6-10-арила, C5-10-гетероциклила, C(O)C5-10-гетероциклила, OC1-6-алкила и OC6-10-арила, причем указанные алкил, арил и гетероциклил, необязательно, замещены 1-3 группами Rb.
10. Соединение, которое представляет собой:
3-гидрокси-1-метил-5-нафтален-2-илпиридин-2(1H)-он;
5-[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]-3-гидроксипиридин-2(1H)-он;
3-гидрокси-5-(изохинолин-4-ил)пиридин-2(1H)-он;
3-гидрокси-5-[4-(морфолин-4-илкарбонил)фенил]пиридин-2(1H)-он;
3-гидрокси-1-метил-5-[4-(трифторметокси)фенил]пиридин-2(1H)- он;
3-гидрокси-1-метил-5-[4-(2-метилпропил)фенил]пиридин-2(1H)-он;
3-гидрокси-5-(нафталин-1-ил)пиридин-2(1H)-он;
3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)бензонитрил;
3-гидрокси-5-[3-(трифторметокси)фенил]пиридин-2(1H)-он;
N-[3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)фенил]-4-метилбензолсульфонамид;
N-[5-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-1,3-тиазол-2-ил]ацетамид;
5-[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]-1-этил-3-гидроксипиридин-2(1H)-он;
5-[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]-3-гидрокси-1-(2,2,2-трифторэтил)пиридин-2(1H)-он;
3-гидрокси-1-метил-5-[3-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)фенил]пиридин-2(1H)-он;
N-циклогексил-4-(5-гидрокси-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-N-метилбензамид;
5-[(2,4-дихлорфенил)этинил]-3-гидрокси-1-метилпиридин-2(1H)-он;
5-бифенил-3-ил-6-бром-3-гидроксипиридин-2(1H)-он;
3-гидрокси-1-метил-6-(фенилэтинил)пиридин-2(1H)-он,
6-бифенил-4-ил-3-гидрокси-1-метилпиридин-2(1H)-он;
3-гидрокси-1-метил-6-[4-(фенилкарбонил)фенил]пиридин-2(1H)-он;
5-[4-(2,3-дигидро-1,4-бензоксазепин-4(5H)-илкарбонил)фенил]-3-гидрокси-1-метилпиридин-2(1H)-он;
5-[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]-3-гидрокси-1-метилпиридин-2(1H)-он;
6-(3,4-дихлорфенил)-3-гидрокси-1-метилпиридин-2(1H)-он;
5-(2,4-дихлорфенил)-3-гидрокси-1-метил-1H-пиридин-2-он;
5-[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]-3-гидрокси-1-(пропан-2-ил)пиридин-2(1H)-он;
5-[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]-1-(дифторметил)-3-гидроксипиридин-2(1H)-он;
5-бифенил-3-ил-3-гидрокси-1-метилпиридин-2(1H)-он;
5-(1-бензил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-3-гидрокси-1-метилпиридин-2(1H)-он;
3-гидрокси-1-метил-5-(2-оксо-4-фенилпирролидин-1-ил)пиридин-2(1H)-он;
3-гидрокси-1-метил-5-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)пиридин-2(1H)-он;
3-гидрокси-1-метил-5-(4-фенил-1H-имидазол-1-ил)пиридин-2(1H)-он;
3-гидрокси-1-метил-5-(4-фенилпиримидин-2-ил)пиридин-2(1H)-он;
2-(бифенил-3-ил)-5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбонитрил;
3-(бифенил-3-ил)-5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиридин-2-карбонитрил;
5-бифенил-3-ил-4-фтор-3-гидроксипиридин-2(1H)-он;
5-бифенил-3-ил-4-фтор-3-гидрокси-1-метилпиридин-2(1H)-он;
5-(бифенил-3-ил)-3-гидрокси-6-(1-гидрокси-2-фенилэтил)-1-метилпиридин-2(1H)-он;
6-(1-бензил-1H-пиразол-4-ил)-3-гидрокси-1H-пиридин-2-он;
6-(4-хлорфенил)-3-гидрокси-1-метилпиридин-2(1H)-он;
включая их таутомеры или фармацевтически приемлемые соли и индивидуальные энантиомеры и диастереомеры.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая инертный носитель и эффективное количество соединения по п.1.
12. Способ лечения и/или предупреждения неврологических и психиатрических расстройств и заболеваний, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемых солей и индивидуальных энантиомеров или диастереомеров.
13. Способ лечения и/или предупреждения негативных симптомов шизофрении, усиления эффекта антипсихотиков при лечении положительных симптомов шизофрении, большой депрессии, депрессивной фазы биполярного расстройства, заболеваний, связанных с DA (дефицитом внимания), таких как ADD/ADHD (расстройство с дефицитом внимания и расстройство с дефицитом внимания и гиперактивностью) и зависимости от психоактивных веществ (например, зависимость от опиатов, табака и т.д. и увеличение массы тела/влечение к приему пищи, связанное с прекращением курения или приема антипсихотиков), включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемых солей и индивидуальных энантиомеров или диастереомеров.
14. Композиция по п.11, дополнительно содержащая одно или более из терапевтически активных соединений, выбранных из группы, состоящей из агонистов опиатов или антагонистов опиатов, антагонистов кальциевых каналов, полных или частичных агонистов или антагонистов рецепторов 5HT, 5-HT1A, антагонистов натриевых каналов, агонистов или антагонистов рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA), селективных ингибиторов COX-2, антагонистов рецепторов нейрокинина 1 (NK1), нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (НПВС), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (SSRI) и/или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (SSNRI), трициклических антидепрессантов, модуляторов норадреналина, лития, вальпроата, ингибиторов обратного захвата норадреналина, ингибиторов моноаминоксидазы (MAOIs), обратимых ингибиторов моноаминоксидазы (RIMAs), антагонистов альфа-адренорецепторов, нетипичных антидепрессантов, бензодиазепинов, антагонистов кортикотропин-высвобождающего фактора (CRF), нейронтина (габапентина) и прегабалина.
RU2012142180/04A 2010-03-04 2011-02-28 Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы и их применение для лечения психотических расстройств RU2563634C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US31040010P 2010-03-04 2010-03-04
US61/310,400 2010-03-04
PCT/US2011/026414 WO2011109261A1 (en) 2010-03-04 2011-02-28 Inhibitors of catechol o-methyl transferase and their use in the treatment of psychotic disorders

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012142180A true RU2012142180A (ru) 2014-04-10
RU2563634C2 RU2563634C2 (ru) 2015-09-20

Family

ID=44542512

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012142180/04A RU2563634C2 (ru) 2010-03-04 2011-02-28 Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы и их применение для лечения психотических расстройств

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9309199B2 (ru)
EP (1) EP2542077A4 (ru)
JP (1) JP5860417B2 (ru)
KR (1) KR20130044381A (ru)
CN (1) CN102933079B (ru)
AU (1) AU2011223976B2 (ru)
BR (1) BR112012021659A2 (ru)
CA (1) CA2789474A1 (ru)
MX (1) MX2012010188A (ru)
RU (1) RU2563634C2 (ru)
WO (1) WO2011109261A1 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201111704D0 (en) 2011-07-07 2011-08-24 Takeda Pharmaceutical Novel compounds
GB201111705D0 (en) 2011-07-07 2011-08-24 Takeda Pharmaceutical Compounds and their use
JO3115B1 (ar) 2011-08-22 2017-09-20 Takeda Pharmaceuticals Co مركبات بيريدازينون واستخدامها كمثبطات daao
JP6169492B2 (ja) 2011-11-15 2017-07-26 武田薬品工業株式会社 ジヒドロキシ芳香族へテロ環化合物
TWI638802B (zh) 2012-05-24 2018-10-21 芬蘭商奧利安公司 兒茶酚ｏ－甲基轉移酶活性抑制化合物
CA2874953A1 (en) 2012-06-12 2013-12-19 Abbvie Inc. Pyridinone and pyridazinone derivatives
WO2014031784A1 (en) 2012-08-23 2014-02-27 Alios Biopharma, Inc. Compounds for the treatment of paramoxyvirus viral infections
GB201222711D0 (en) 2012-12-17 2013-01-30 Takeda Pharmaceutical Novel compounds
JP6027267B2 (ja) * 2012-12-27 2016-11-16 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ Ｃｏｍｔ阻害剤
EP3617193B1 (en) * 2013-12-04 2024-03-27 Merck Sharp & Dohme LLC Process for making reverse transcriptase inhibitors
CN103804312B (zh) * 2014-02-17 2016-04-20 四川百利药业有限责任公司 一类氮杂环化合物及其制备方法和用途
CR20160494A (es) * 2014-04-25 2016-12-20 Pfizer Compuestos heteroaromáticos y su uso como ligandos de dopamina d1
JPWO2015178342A1 (ja) * 2014-05-20 2017-04-20 マナック株式会社 モノカップリング体の製造方法
WO2017190086A1 (en) 2016-04-29 2017-11-02 Fgh Biotech, Inc. Di-substituted pyrazole compounds for the treatment of diseases
GB201614934D0 (en) * 2016-09-02 2016-10-19 Glaxosmithkline Intellectual Property (No 2) Ltd Chemical compounds
ES2932187T3 (es) * 2016-09-07 2023-01-16 Fgh Biotech Inc Compuestos de pirazol disustituidos para el tratamiento de enfermedades
CN106946766B (zh) * 2017-05-11 2019-07-02 辽宁中医药大学 马齿苋中生物碱化合物及其提取分离方法
CN111527068A (zh) 2017-11-03 2020-08-11 皮卡第儒勒-凡尔纳大学 新型氨基吡啶甲醇化合物及其用途
US11466027B2 (en) * 2019-07-03 2022-10-11 H. Lundbeck A/S Modulators of the NMDA receptor
WO2023201358A2 (en) * 2022-04-15 2023-10-19 AEON Biopharma, Inc. Neurotoxin compositions for use in regulating brain temperature

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4225601A (en) * 1979-09-10 1980-09-30 Sterling Drug Inc. 3-Hydroxy or hydroxymethyl-5-(4-pyridinyl)2(1H)-pyridinones, useful as cardiotonic agents and their preparation
US4361569A (en) * 1981-08-26 1982-11-30 Sterling Drug Inc. 3-(Hydroxy or hydroxymethyl)-6-methyl-5-(4-pyridinyl)-2(1H)-pyridinone and cardiotonic use thereof
US4539321A (en) * 1981-10-26 1985-09-03 William H. Rorer, Inc. 5-Diaza-aryl-3-substituted pyridone compounds
GR78491B (ru) * 1982-03-24 1984-09-27 Nat Res Dev
GB9625638D0 (en) 1996-12-10 1997-01-29 Cenes Ltd Therapeutic antioxidants for alzheimer's diease
GB9711753D0 (en) * 1997-06-06 1997-08-06 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB9723078D0 (en) * 1997-10-31 1998-01-07 Cerebrus Ltd Chemical compounds
SE0004053D0 (sv) * 2000-11-06 2000-11-06 Astrazeneca Ab N-type calcium channel antagonists for the treatment of pain
TWI330183B (ru) * 2001-10-22 2010-09-11 Eisai R&D Man Co Ltd
CA2463976C (en) 2001-10-26 2007-02-13 Benedetta Crescenzi N-substituted hydroxypyrimidinone carboxamide inhibitors of hiv integrase
JP4453320B2 (ja) 2002-09-30 2010-04-21 萬有製薬株式会社 Ｎ−置換−２−オキソジヒドロピリジン誘導体
US6930117B2 (en) 2002-11-09 2005-08-16 The Procter & Gamble Company N-alkyl-4-methyleneamino-3-hydroxy-2-pyridones
US8455489B2 (en) * 2003-11-10 2013-06-04 Exelixis, Inc. Substituted pyrimidine compositions and methods of use
WO2005074513A2 (en) 2004-01-30 2005-08-18 Merck & Co., Inc. N-benzyl-3,4-dihyroxypyridine-2-carboxamide and n-benzyl-2,3-dihydroxypyridine-4-carboxamide compounds useful as hiv integrase inhibitors
US20090012177A1 (en) * 2006-03-23 2009-01-08 Rahim Shafa Treatment of psychiatric disorders using entacapone, tolcapone and other COMT inhibitor or MB-COMT inhibitor drugs
JP2009007273A (ja) 2007-06-27 2009-01-15 Ajinomoto Co Inc ジアミノピリミジン化合物の製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
AU2011223976A1 (en) 2012-08-23
KR20130044381A (ko) 2013-05-02
EP2542077A1 (en) 2013-01-09
WO2011109261A1 (en) 2011-09-09
CN102933079B (zh) 2016-02-17
BR112012021659A2 (pt) 2018-01-30
US9309199B2 (en) 2016-04-12
CA2789474A1 (en) 2011-09-09
JP2013521286A (ja) 2013-06-10
JP5860417B2 (ja) 2016-02-16
RU2563634C2 (ru) 2015-09-20
AU2011223976B2 (en) 2015-05-21
CN102933079A (zh) 2013-02-13
MX2012010188A (es) 2012-10-03
EP2542077A4 (en) 2013-08-21
US20130005744A1 (en) 2013-01-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012142180A (ru) Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы и их применение для лечения психотических расстройств
JP2013521286A5 (ru)
JP2012521428A5 (ru)
JP2012521429A5 (ru)
RU2012142171A (ru) Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы и их применение в лечении психических расстройств
JP2013521288A5 (ru)
NZ590268A (en) 1,2,5-oxadiazoles as inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase
EA201000024A1 (ru) Новые производные дикарбоновых кислот в качестве агонистов рецептора s1p1
RU2014105624A (ru) Соединения индазола, способ их применения и фармацевтическая композиция
JP2016538313A5 (ru)
RU2008132802A (ru) Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора s1p1/edg1
RU2013108865A (ru) Производные хинолина и содержащие их ингибиторы melk
RU2014103587A (ru) Производные циклических аминов в качестве антагонистов рецептора ер4
RU2008101805A (ru) Новые производные тиофена
EA201100030A1 (ru) Пиразольные соединения 436
RU2011141123A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛО[2,3-b]ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ RAF-КИНАЗ
EA200970928A1 (ru) Антагонисты рецептора гонадотропин-рилизин-фактора и способы их применения
EA200970967A1 (ru) Оксадиазол замещенные производные индазола для применения в качестве агонистов сфингозин 1-фосфата (sip)
RU2006134022A (ru) Производные индазола и содержащие их фармацевтические композиции
RU2013155586A (ru) [1,3]оксазины
RU2013138569A (ru) Антагонисты рецептора минералокортикоидов
EA201071040A1 (ru) Новые производные 1-бензил-3-гидроксиметилиндазола и их применение при лечении заболеваний, обусловленных экспрессией mcp-1, cx3cr1 и p40
EA201000702A1 (ru) Некоторые производные 2-пиразинона и их применение в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
HRP20080338T3 (en) New quaternized quinuclidine esters
EA201391558A1 (ru) Тетрагидропиразоло[1,5-а]пиримидины как противотуберкулезные соединения

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170301