RU2014105624A - Соединения индазола, способ их применения и фармацевтическая композиция - Google Patents

Соединения индазола, способ их применения и фармацевтическая композиция Download PDF

Info

Publication number
RU2014105624A
RU2014105624A RU2014105624/04A RU2014105624A RU2014105624A RU 2014105624 A RU2014105624 A RU 2014105624A RU 2014105624/04 A RU2014105624/04 A RU 2014105624/04A RU 2014105624 A RU2014105624 A RU 2014105624A RU 2014105624 A RU2014105624 A RU 2014105624A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
halogen
oxo
alkyl
independently
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2014105624/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джейсон Бёрч
Ричард А. ГОЛДСМИТ
Даниэль Фред Ортвайн
Ричард ПАСТОР
Чжунхуа ПЭЙ
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2014105624A publication Critical patent/RU2014105624A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/052—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being six-membered

Abstract

1. Соединение формулы I:его стереомеры или фармацевтически приемлемая соль, где:X, X, Xи Xпредставляют собой C или N, при условии, что не более, чем один из X, X, Xи Xпредставляет собой N;каждый из R, R, Rи Rнезависимо либо не существует, либо представляет собой водород, C-Cалкил, C-Cалкенил, C-Cалкинил, галоген, -CN, -OR, -SR, -NRR, -CF, -OCF, -NO, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NRR, -NRC(O)R, -S(O)R, -NRS(O)R, -S(O)NRR, C-Cциклоалкил, 3-10-членный гетероциклил или 6-10-членный арил, где R, R, Rи Rнезависимо возможно замещены R;Rлибо не существует, либо представляет собой C-Cалкилен, C-Cалкенилен, C-Cалкинилен, где указанные алкилен, алкенилен и алкинилен независимо возможно замещены галогеном, оксо, C-Cалкилом, C-Салкенилом, С-Салкинилом, -OR, -SR, -NRR, -CN, -C(O)R, -C(O)OR, -NRC(O)R, -NRS(O)R, -CF, -OCF, 3-10-членным гетероциклилом или 6-10-членным арилом, где указанные алкил, алкенил, алкинил, гетероциклил и фенил независимо возможно замещены R;Rпредставляет собой водород, C-Cциклоалкил, 3-10-членный гетероциклил или 6-10-членный арил, где Rнезависимо возможно замещен R;каждый Rи Rнезависимо представляет собой водород, C-Cалкил, C-Cциклоалкил, 3-6-членный гетероциклил или фенил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклил и фенил независимо возможно замещены галогеном, -CN, -CF, -OCF, оксо или C-Cалкилом, возможно замещенным галогеном или оксо; илиRи R, независимо взятые вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-6-членный гетероциклил, возможно замещенный галогеном, оксо или C-Салкилом, возможно замещенным галогеном или оксо;каждый Rнезависимо представляет собой водород, оксо, C-Cалкил, C-Cалкенил, C-Cалкинил, галоген, -(C-Cалкилен)CN, -(C-Cалкилен)OR, -(C-Cалкилен)SR, -(C-Cалкилен)NRR, -(C-Cалкилен)CF, -(C-Cалкилен)NO, -(C-Cалкилен)С(O)OR, -(C-Cалкилен)С(O)R, -(C-Cалкилен)C(O)NRR,

Claims (19)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
его стереомеры или фармацевтически приемлемая соль, где:
X, X1, X2 и X3 представляют собой C или N, при условии, что не более, чем один из X, X1, X2 и X3 представляет собой N;
каждый из R1, R2, R3 и R4 независимо либо не существует, либо представляет собой водород, C1-C12 алкил, C2-C12 алкенил, C2-C12 алкинил, галоген, -CN, -OR7, -SR7, -NR7R8, -CF3, -OCF3, -NO2, -C(O)R7, -C(O)OR7, -C(O)NR7R8, -NR7C(O)R8, -S(O)1-2R7, -NR7S(O)1-2R8, -S(O)1-2NR7R8, C3-C6 циклоалкил, 3-10-членный гетероциклил или 6-10-членный арил, где R1, R2, R3 и R4 независимо возможно замещены R9;
R5 либо не существует, либо представляет собой C1-C6 алкилен, C2-C6 алкенилен, C2-C6 алкинилен, где указанные алкилен, алкенилен и алкинилен независимо возможно замещены галогеном, оксо, C1-C12 алкилом, C2-С12 алкенилом, С2-С12 алкинилом, -OR16, -SR16, -NR16R17, -CN, -C(O)R16, -C(O)OR16, -NR16C(O)R17, -NR16S(O)1-2R17, -CF3, -OCF3, 3-10-членным гетероциклилом или 6-10-членным арилом, где указанные алкил, алкенил, алкинил, гетероциклил и фенил независимо возможно замещены R9;
R6 представляет собой водород, C3-C10 циклоалкил, 3-10-членный гетероциклил или 6-10-членный арил, где R6 независимо возможно замещен R9;
каждый R7 и R8 независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил, C3-C6 циклоалкил, 3-6-членный гетероциклил или фенил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклил и фенил независимо возможно замещены галогеном, -CN, -CF3, -OCF3, оксо или C1-C6 алкилом, возможно замещенным галогеном или оксо; или
R7 и R8, независимо взятые вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-6-членный гетероциклил, возможно замещенный галогеном, оксо или C1-С6 алкилом, возможно замещенным галогеном или оксо;
каждый R9 независимо представляет собой водород, оксо, C1-C12 алкил, C2-C12 алкенил, C2-C12 алкинил, галоген, -(C0-C6 алкилен)CN, -(C0-C6 алкилен)OR10, -(C0-C6 алкилен)SR10, -(C0-C6 алкилен)NR10R11, -(C0-C6 алкилен)CF3, -(C0-C6 алкилен)NO2, -(C0-C6 алкилен)С(O)OR10, -(C0-C6 алкилен)С(O)R10, -(C0-C6 алкилен)C(O)NR10R11, -(C0-C6 алкилен)NR10C(O)R11, -(С0-C6 алкилен)S(O)1-2R10, -(C0-C6 алкилен)NR10S(O)1-2R11, -(C0-C6 алкилен)S(O)1-2NR10R11, -(C0-C6 алкилен)(C3-C6 циклоалкил), -(C0-C6 алкилен)(3-10-членный гетероциклил), -(C0-C6 алкилен)С(О)(3-10-членный гетероциклил) или -(C0-C6 алкилен)(6-10-членный арил), где каждый R9 независимо возможно замещен галогеном, оксо, -CF3, -CN, -OR12, -SR12, -NR12R13, -C(O)R12, -S(O)1-2R12, C1-C6 алкилом, возможно замещенным оксо или галогеном, C2-C6 алкенилом, возможно замещенным оксо или галогеном, или C2-C6 алкинилом, возможно замещенным оксо или галогеном;
каждый R10 и R11 независимо представляет собой водород, С1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, 3-6-членный гетероциклил, фенил или C3-C6 циклоалкил, где указанные алкил, алкенил, алкинил, гетероциклил, фенил и циклоалкил независимо возможно замещены галогеном, оксо, -CF3, -OCF3, -OR14, -SR14, -NR14R15, -CN, 3-6-членным гетероциклилом, фенилом, C3-C6 циклоалкилом или C1-C6 алкилом, возможно замещенным галогеном или оксо; или
R10 и R11, независимо взятые вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-6-членный гетероциклил, возможно замещенный галогеном, оксо или С1-C6 алкилом, возможно замещенным галогеном или оксо;
каждый R12 и R13 независимо представляет собой водород или С1-С6 алкил, возможно замещенный галогеном или оксо; или
R12 и R13, независимо взятые вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-6-членный гетероциклил, возможно замещенный галогеном, оксо или C1-C6 алкилом, возможно замещенным галогеном;
каждый R14 и R15 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил, возможно замещенный галогеном или оксо; или
R14 и R15, независимо взятые вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-6-членный гетероциклил, возможно замещенный галогеном, оксо или C1-C6 алкилом, возможно замещенным галогеном;
каждый R16 и R17 независимо представляет собой водород, С1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, 3-6-членный гетероциклил, фенил или C3-C6 циклоалкил, где указанные алкил, алкенил, алкинил, гетероциклил, фенил и циклоалкил независимо возможно замещены галогеном, оксо, -CF3, -OCF3, -OR18, -SR18, -NR18R19, -CN, 3-6-членным гетероциклилом, фенилом, C3-C6 циклоалкилом или C1-C6 алкилом, возможно замещенным галогеном, -OR20, -NR20R21 или оксо; или
R16 и R17, независимо взятые вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-6-членный гетероциклил, возможно замещенный галогеном, оксо или С1-C6 алкилом, возможно замещенным галогеном или оксо;
каждый R18 и R19 независимо представляет собой водород или С1-C6 алкил, возможно замещенный галогеном или оксо; или
R18 и R19, независимо взятые вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-6-членный гетероциклил, возможно замещенный галогеном, оксо или C1-C6 алкилом, возможно замещенным галогеном; и
каждый R20 и R21 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил, возможно замещенный галогеном или оксо;
и является другим, чем:
N(1-этил-1H-пиразол-4-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид;
5-амино-N(1-этил-1H-пиразол-4-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид;
5-амино-N-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид;
N-[1-(имидазо[1,2-а]пиридин-2-илметил)-1H-пиразол-4-ил]-1H-индазол-3-карбоксамид;
N[1-[2-(диэтиламино)этил]-1H-пиразол-4-ил]-1H-индазол-3-карбоксамид;
N-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-5-нитро-1H-индазол-3-карбоксамид;
N-[1-[2-(3,4-диметоксифенил)этил]-1H-пиразол-4-ил]-1H-индазол-3-карбоксамид;
4-[(2H-индазол-3-илкарбонил)амино]-1H-пиразол-1-уксусная кислота;
N-[1-[2-(фенилметокси)этил]-1H-пиразол-4-ил]-1H-индазол-3-карбоксамид;
N-[1-(4-цианобутил)-1H-пиразол-4-ил]-1H-индазол-3-карбоксамид; или
N-[1-[(3-цианофенил)метил]-1H-пиразол-4-ил]-1H-индазол-3-карбоксамид.
2. Соединение по п. 1, где X, X1, X2 и X3 представляют собой C.
3. Соединение по любому из пп. 1-2, где R1 и R4 независимо представляют собой водород, галоген или -OR7.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где R2 представляет собой водород, галоген, -OR7, CF3, CN или -NR7R8, дигидро-2H-пирано[2,3-b]пиридинил, пиридазинил, оксазолил, тиазолил, пиразинил, пирролидинил, азетидинил, пиперазинил, 3,6-дигидропиридинил, пиразолил, пиперидинил, 2,3-дигидропиридо[3,2-b][1,4]оксазин или пиримидинил, где R2 возможно замещен R9.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где R3 представляет собой водород, галоген, -OR7, -NR7R8, С1-C12 алкил, 3-10-членный гетероциклил или 6-10-членный арил, где R3 возможно замещен R9.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где R5 представляет собой - CH2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH2(CH3)CH2-, -CH2CH(CH3)2-, - CH2CH2CH2CH2- -CH2CH(CH2CH3)CH2CH2-, -СН(CH3)-, (R)-СН(CH3)-, (S)-СН(CH3)-, (R)-СН(СН(СН3)2)-, (S)-CH(CH(CH3)2)-, -СН(CH2CH3)-, -СН(CH2CH3)-, (R)-CH(CH2CH3)-, (S)-СН(CH2CH3)- или -С(СН3)2-, где R5 независимо возможно замещен галогеном, оксо, С1-C12 алкилом, C2-C12 алкенилом, C2-C12 алкинилом, -OR16, -SR16, -NR16R17, -CN, -CF3, -OCF3, -C(O)R16, -C(O)OR16, -NR16C(O)R17, -NR16S(O)1-2R17, 3-10-членным гетероциклилом или 6-10-членным арилом, и где указанные алкил, алкенил, алкинил, гетероциклил и фенил независимо могут быть замещены R9.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где R6 представляет собой водород, циклогексил, циклобутил, норборнил имидазолил, пирролидинил, азетидинил, пиридазинил, хроманил, пиримидинил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, диоксанил, морфолинил, оксетанил, фенил, пиразолил, бензизоксазолил, фуранил, изоксазолил, бензотиазолил, тиазолил, тиенил, пиридинил, пиперидинил, имидазо[1,2-а]пиридинил или хинолинил, где R6 независимо возможно замещен R9.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, где R7 и R8 независимо представляют собой водород или C1-C6 алкил, где указанный алкил независимо возможно замещен галогеном, -CN, -CF3, -OCF3, оксо или С1-С6 алкилом, возможно замещенным галогеном или оксо; или R7 и R8, независимо взятые вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-6-членный гетероциклил, возможно замещенный галогеном, оксо или C1-C6 алкилом, возможно замещенным галогеном или оксо.
9. Соединение по любому из пп. 1-8, где R9 независимо представляет собой водород, метил, этил, пропил, -CN, -ОСН3, -ОН, -С(O)ОСН3, -С(O)ОН, -C(O)NH2, -CF3, -OCF3, Br, Cl, F, -CH3, -C(CH3)2OH, -NH2, -CH2N(CH3)2, -NH(CH3), -N(CH3)CH2OH, -CH2OH, морфолинил, -С(O)пиперидинил, этинил, пиперазинил, пиридинил, тетразолил, фенил, -C(O)NH(CH3), -CH2 морфолинил, изопропил, тиенил,
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
.
10. Соединение по любому из пп. 1-9, где каждый R10 и R11 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил, возможно замещенный галогеном или оксо, где указанный алкил независимо возможно замещен галогеном или оксо; или R10 и R11, независимо взятые вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-6-членный гетероциклил, возможно замещенный галогеном, оксо или C1-C6 алкилом, возможно замещенным галогеном или оксо.
11. Соединение по любому из пп. 1-10, где каждый R12-21 независимо представляет собой водород или метил.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-11 и терапевтически инертный носитель, разбавитель или эксципиент.
13. Применение соединения по любому из пп. 1-11 в терапии.
14. Применение соединения по любому из пп. 1-11 в лечении иммунологического или воспалительного заболевания.
15. Применение соединения по любому из пп. 1-11 для изготовления лекарственного средства для лечения иммунологического или воспалительного заболевания.
16. Соединение по любому из пп. 1-11 для применения в лечении иммунологического или воспалительного заболевания.
17. Способ лечения заболевания, восприимчивого к ингибированию интерлейкин-2-индуцируемой киназы Т-клеток (ITK-киназы) у пациента, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-11, его стереомеров или фармацевтически приемлемой соли.
18. Способ получения соединения по любому из пп. 1-11, включающий взаимодействие соединения формулы 1-3:
Figure 00000019
или его соли с соединением формулы 1-4
Figure 00000020
или его солью, где PG является амино-защитной группой и Lv является уходящей группой.
19. Изобретение, как описано выше в данном документе.
RU2014105624/04A 2011-08-12 2012-08-10 Соединения индазола, способ их применения и фармацевтическая композиция RU2014105624A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161523036P 2011-08-12 2011-08-12
US61/523,036 2011-08-12
PCT/EP2012/065656 WO2013024011A1 (en) 2011-08-12 2012-08-10 Indazole compounds, compositions and methods of use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014105624A true RU2014105624A (ru) 2015-09-20

Family

ID=46724385

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014105624/04A RU2014105624A (ru) 2011-08-12 2012-08-10 Соединения индазола, способ их применения и фармацевтическая композиция

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20140309210A1 (ru)
EP (1) EP2742040B1 (ru)
JP (1) JP5855253B2 (ru)
KR (1) KR20140047160A (ru)
CN (1) CN103889976A (ru)
BR (1) BR112014003237A2 (ru)
CA (1) CA2843499A1 (ru)
ES (1) ES2573336T3 (ru)
HK (1) HK1199255A1 (ru)
MX (1) MX2014001595A (ru)
RU (1) RU2014105624A (ru)
WO (1) WO2013024011A1 (ru)

Families Citing this family (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105037355B (zh) 2009-08-10 2017-06-06 萨穆梅德有限公司 Wnt信号传导途径的吲唑抑制剂及其治疗用途
EP3001903B1 (en) 2009-12-21 2017-10-25 Samumed, LLC 1h-pyrazolo[3,4-b]pyridines and therapeutic uses thereof
RU2627693C2 (ru) 2011-09-14 2017-08-10 СЭМЬЮМЕД, ЭлЭлСи ИНДАЗОЛ-3-КАРБОКСАМИДЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ СИГНАЛЬНОГО ПУТИ WNT/b-КАТЕНИНА
PH12017500997A1 (en) 2012-04-04 2018-02-19 Samumed Llc Indazole inhibitors of the wnt signal pathway and therapeutic uses thereof
US8889730B2 (en) 2012-04-10 2014-11-18 Pfizer Inc. Indole and indazole compounds that activate AMPK
PE20142365A1 (es) 2012-05-04 2015-01-30 Samumed Llc 1h-pirazolo[3,4-b]piridinas y usos terapeuticos de las mismas
WO2014023258A1 (en) * 2012-08-10 2014-02-13 F.Hoffmann-La Roche Ag Pyrazole carboxamide compounds, compositions and methods of use
EP2943198B1 (en) 2013-01-08 2019-07-17 Samumed, LLC 3-(benzoimidazol-2-yl)-indazole inhibitors of the wnt signaling pathway and therapeutic uses thereof
US9394285B2 (en) 2013-03-15 2016-07-19 Pfizer Inc. Indole and indazole compounds that activate AMPK
WO2016040184A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 3-(3h-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040185A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 2-(1h-indazol-3-yl)-3h-imidazo[4,5-b]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040190A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 3-(3h-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040193A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 3-(1h-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040180A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 3-(1h-benzo[d]imidazol-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040181A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 3-(1h-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040182A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 2-(1h-indazol-3-yl)-1h-imidazo[4,5-c]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040188A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 3-(3h-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016091916A1 (en) * 2014-12-10 2016-06-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrazolylaminopurines as itk inhibitors
US10336707B2 (en) 2014-12-16 2019-07-02 Eudendron S.R.L. Heterocyclic derivatives modulating activity of certain protein kinases
US10285982B2 (en) 2015-08-03 2019-05-14 Samumed, Llc 3-(1H-pyrrolo[2,3-B]pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-C]pyridines and therapeutic uses thereof
US10188634B2 (en) 2015-08-03 2019-01-29 Samumed, Llc 3-(3H-imidazo[4,5-C]pyridin-2-yl)-1 H-pyrazolo[4,3-B]pyridines and therapeutic uses thereof
WO2017023987A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(1h-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridines and therapeutic uses thereof
WO2017023972A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(1h-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[4,3-b]pyridines and therapeutic uses thereof
WO2017023989A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(1h-benzo[d]imidazol-2-yl)-1h-pyrazolo[4,3-b]pyridines and therapeutic uses thereof
US10463651B2 (en) 2015-08-03 2019-11-05 Samumed, Llc 3-(1H-pyrrolo[3,2-C]pyridin-2-YL)-1H-indazoles and therapeutic uses thereof
WO2017024026A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc 3-(1h-indol-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridines and therapeutic uses thereof
US10231956B2 (en) 2015-08-03 2019-03-19 Samumed, Llc 3-(1H-pyrrolo[3,2-C]pyridin-2-YL)-1 H-pyrazolo[4,3-B]pyridines and therapeutic uses thereof
US10206909B2 (en) 2015-08-03 2019-02-19 Samumed, Llc 3-(1H-pyrrolo[2,3-B]pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[4,3-B]pyridines and therapeutic uses thereof
WO2017024015A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(3h-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[4,3-b]pyridines and therapeutic uses thereof
US10206908B2 (en) 2015-08-03 2019-02-19 Samumed, Llc 3-(1H-pyrrolo[3,2-C]pyridin-2-YL)-1H-pyrazolo[3,4-C]pyridines and therapeutic uses thereof
WO2017023986A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc 3-(1h-indol-2-yl)-1h-indazoles and therapeutic uses thereof
US10285983B2 (en) 2015-08-03 2019-05-14 Samumed, Llc 3-(1H-pyrrolo[2,3-B]pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-B] pyridines and therapeutic uses thereof
US10519169B2 (en) 2015-08-03 2019-12-31 Samumed, Llc 3-(1H-pyrrolo[2,3-C]pyridin-2-yl)-1 H-pyrazolo[4,3-B]pyridines and therapeutic uses thereof
US10383861B2 (en) 2015-08-03 2019-08-20 Sammumed, LLC 3-(1H-pyrrolo[2,3-C]pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-C]pyridines and therapeutic uses thereof
US10350199B2 (en) 2015-08-03 2019-07-16 Samumed, Llc 3-(1h-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-yl)-1h-indazoles and therapeutic uses thereof
WO2017023993A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(1h-indol-2-yl)-1h-pyrazolo[4,3-b]pyridines and therapeutic uses thereof
CN108473491A (zh) 2015-11-06 2018-08-31 萨穆梅德有限公司 2-(1h-吲唑-3-基)-3h-咪唑并[4,5-c]吡啶以及其抗炎用途
SG11201810683VA (en) 2016-06-01 2018-12-28 Samumed Llc Process for preparing n-(5-(3-(7-(3-fluorophenyl)-3h-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-1h-indazol-5-yl)pyridin-3-yl)-3-methylbutanamide
MX2019002750A (es) 2016-09-09 2019-07-04 Incyte Corp Derivados de pirazolopiridina como moduladores de cinasa 1 progenitora hematopoyetica (hpk1) y usos de los mismos para tratamiento de cancer.
US10280164B2 (en) 2016-09-09 2019-05-07 Incyte Corporation Pyrazolopyridone compounds and uses thereof
WO2018049214A1 (en) 2016-09-09 2018-03-15 Incyte Corporation Pyrazolopyridine derivatives as hpk1 modulators and uses thereof for the treatment of cancer
WO2018049152A1 (en) 2016-09-09 2018-03-15 Incyte Corporation Pyrazolopyrimidine derivatives as hpk1 modulators and uses thereof for the treatment of cancer
EP3528808B1 (en) 2016-10-21 2021-10-06 BioSplice Therapeutics, Inc. Methods of using indazole-3-carboxamides and their use as wnt/b-catenin signaling pathway inhibitors
KR102558716B1 (ko) 2016-11-07 2023-07-21 사뮤메드, 엘엘씨 단일-투여량, 즉시-사용가능한 주사용 제제
US20180228786A1 (en) 2017-02-15 2018-08-16 Incyte Corporation Pyrazolopyridine compounds and uses thereof
US10722495B2 (en) 2017-09-08 2020-07-28 Incyte Corporation Cyanoindazole compounds and uses thereof
AU2019223955A1 (en) 2018-02-20 2020-10-08 Incyte Corporation N-(phenyl)-2-(phenyl)pyrimidine-4-carboxamide derivatives and related compounds as HPK1 inhibitors for treating cancer
US10752635B2 (en) 2018-02-20 2020-08-25 Incyte Corporation Indazole compounds and uses thereof
US10745388B2 (en) 2018-02-20 2020-08-18 Incyte Corporation Indazole compounds and uses thereof
US10934297B2 (en) * 2018-02-23 2021-03-02 Samumed, Llc 5-heteroaryl substituted indazole-3-carboxamides and preparation and use thereof
US11299473B2 (en) 2018-04-13 2022-04-12 Incyte Corporation Benzimidazole and indole compounds and uses thereof
US10899755B2 (en) 2018-08-08 2021-01-26 Incyte Corporation Benzothiazole compounds and uses thereof
MA53726A (fr) 2018-09-25 2022-05-11 Incyte Corp Composés pyrazolo[4,3-d]pyrimidine en tant que modulateurs des alk2 et/ou fgfr
JP2022543155A (ja) 2019-08-06 2022-10-07 インサイト・コーポレイション Ｈｐｋ１阻害剤の固体形態
CN110642880B (zh) * 2019-10-11 2021-12-31 长沙麓兴生物科技有限公司 一种氮未取代吡唑和吲唑类硼酸的制备方法
BR112022011838A2 (pt) 2019-12-20 2022-08-30 Pfizer Derivados de benzimidazol
WO2022081552A1 (en) * 2020-10-15 2022-04-21 Ohio State Innovation Foundation Kinase inhibitors for the treatment of neurodegenerative diseases
CN114605329B (zh) * 2022-03-28 2024-01-26 河南中医药大学 取代的吲唑甲酰胺或取代的氮杂吲唑甲酰胺类flt3抑制剂及其用途

Family Cites Families (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CU22545A1 (es) 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
US4943533A (en) 1984-03-01 1990-07-24 The Regents Of The University Of California Hybrid cell lines that produce monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
ATE135373T1 (de) 1989-09-08 1996-03-15 Univ Johns Hopkins Modifikationen der struktur des egf-rezeptor-gens in menschlichen glioma
GB9300059D0 (en) 1992-01-20 1993-03-03 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9314893D0 (en) 1993-07-19 1993-09-01 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
DK0659439T3 (da) 1993-12-24 2002-01-14 Merck Patent Gmbh Immunkonjugater
IL112248A0 (en) 1994-01-25 1995-03-30 Warner Lambert Co Tricyclic heteroaromatic compounds and pharmaceutical compositions containing them
US5679683A (en) 1994-01-25 1997-10-21 Warner-Lambert Company Tricyclic compounds capable of inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family
IL112249A (en) 1994-01-25 2001-11-25 Warner Lambert Co Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds
HU216142B (hu) 1994-07-21 1999-04-28 Akzo Nobel N.V. Ciklusos keton-peroxidokat tartalmazó kompozíciók, és azok alkalmazása (ko)polimerek módosítására
US5804396A (en) 1994-10-12 1998-09-08 Sugen, Inc. Assay for agents active in proliferative disorders
EP2163546B1 (en) 1995-03-30 2016-06-01 Pfizer Products Inc. Quinazoline derivatives
GB9508565D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quiazoline derivative
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5747498A (en) 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
JPH11507535A (ja) 1995-06-07 1999-07-06 イムクローン システムズ インコーポレイテッド 腫瘍の成長を抑制する抗体および抗体フラグメント類
BR9609617B1 (pt) 1995-07-06 2010-07-27 derivados de 7h-pirrol[2,3-d]pirimidina, e composição farmacêutica.
US5760041A (en) 1996-02-05 1998-06-02 American Cyanamid Company 4-aminoquinazoline EGFR Inhibitors
GB9603095D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
BR9708640B1 (pt) 1996-04-12 2013-06-11 inibidores irreversÍveis de tirosina-cinases e composiÇço farmacÊutica compreendendo os mesmo.
AU3766897A (en) 1996-07-13 1998-02-09 Glaxo Group Limited Fused heterocyclic compounds as protein tyrosine kinase inhibitors
ID18494A (id) 1996-10-02 1998-04-16 Novartis Ag Turunan pirazola leburan dan proses pembuatannya
UA73073C2 (ru) 1997-04-03 2005-06-15 Уайт Холдінгз Корпорейшн Замещенные 3-циан хинолины
US6002008A (en) 1997-04-03 1999-12-14 American Cyanamid Company Substituted 3-cyano quinolines
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
DE69815340T2 (de) 1997-05-06 2004-05-06 Wyeth Holdings Corp. Verwendung von chinazolin verbindungen zur behandlung von polyzystischer nierenkrankheit
ZA986732B (en) 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitiors of tyrosine kinases
ZA986729B (en) 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitors of tyrosine kinases
TW436485B (en) 1997-08-01 2001-05-28 American Cyanamid Co Substituted quinazoline derivatives
CN1278176A (zh) 1997-11-06 2000-12-27 美国氰胺公司 喹唑啉衍生物作为用于治疗结肠息肉的酪氨酸激酶抑制剂的应用
PL347717A1 (en) 1998-11-19 2002-04-22 Warner Lambert Co N-[4-(3-chloro-4-fluoro-phenylamino)-7-(3-morpholin-4-yl-propoxy)-quinazolin-6-yl]-acrylamide, an irreversible inhibitor of tyrosine kinases
WO2005014554A1 (en) * 2003-08-08 2005-02-17 Astex Therapeutics Limited 1h-indazole-3-carboxamide compounds as mapkap kinase modulators
EP1670787B1 (en) * 2003-09-11 2012-05-30 iTherX Pharma, Inc. Cytokine inhibitors
US8106066B2 (en) 2005-09-23 2012-01-31 Memory Pharmaceuticals Corporation Indazoles, benzothiazoles, benzoisothiazoles, benzisoxazoles, pyrazolopyridines, isothiazolopyridines, and preparation and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
BR112014003237A2 (pt) 2017-04-25
EP2742040A1 (en) 2014-06-18
MX2014001595A (es) 2014-04-14
WO2013024011A1 (en) 2013-02-21
KR20140047160A (ko) 2014-04-21
US20140309210A1 (en) 2014-10-16
EP2742040B1 (en) 2016-04-06
ES2573336T3 (es) 2016-06-07
CA2843499A1 (en) 2013-02-21
CN103889976A (zh) 2014-06-25
JP5855253B2 (ja) 2016-02-09
HK1199255A1 (en) 2015-06-26
JP2014521733A (ja) 2014-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014105624A (ru) Соединения индазола, способ их применения и фармацевтическая композиция
JP6342495B2 (ja) 新規なアミノピリミジン誘導体
JP2017125037A (ja) イミダゾピロリジノン化合物
JP2016538313A5 (ru)
JP2013529196A5 (ru)
JP2011520832A5 (ru)
RU2013102881A (ru) Новые конденсированные пиримидиновые производные для ингибирования тирозинкиназной активности
JP2015537020A5 (ru)
JP2008509187A5 (ru)
JP2018524298A5 (ru)
JP2017537949A5 (ru)
JP2014037426A5 (ru)
JP2015509534A5 (ru)
SI2989100T1 (en) NAFTIRIDINE DERIVATIVES USED AS ANTAGONISTS INTEGRITY OF ALFA-V-BETA-6
WO2010042684A4 (en) Pyrrolotriazine kinase inhibitors
JP2005536475A5 (ru)
RU2015120216A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
RU2014141579A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз
KR20100099172A (ko) 관절염의 치료 방법
EA201391263A1 (ru) Комбинированные терапии гематологических опухолей
JP2016503009A5 (ru)
JP2014531449A5 (ru)
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
NZ601077A (en) Use of an adrenal hormone-modifying agent
BR112013028095A2 (pt) inibidores de csf-1r para o tratamento de tumores cerebrais

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170109