RU2008151761A - Производные имидазоазепинона - Google Patents

Производные имидазоазепинона Download PDF

Info

Publication number
RU2008151761A
RU2008151761A RU2008151761/04A RU2008151761A RU2008151761A RU 2008151761 A RU2008151761 A RU 2008151761A RU 2008151761/04 A RU2008151761/04 A RU 2008151761/04A RU 2008151761 A RU2008151761 A RU 2008151761A RU 2008151761 A RU2008151761 A RU 2008151761A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
independently selected
ethyl
compound
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2008151761/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Фрэнсис ФАН (US)
Фрэнсис ФАН
Шон ШИЛЛЕР (US)
Шон ШИЛЛЕР
Борис СЕЛЕЦКИЙ (US)
Борис СЕЛЕЦКИЙ
Марк СПАЙВИ (US)
Марк СПАЙВИ
Original Assignee
ЭЙСАЙ Ар энд Ди МЕНЕДЖМЕНТ КО., ЛТД (JP)
ЭЙСАЙ Ар ЭНД Ди МЕНЕДЖМЕНТ КО., ЛТД
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ЭЙСАЙ Ар энд Ди МЕНЕДЖМЕНТ КО., ЛТД (JP), ЭЙСАЙ Ар ЭНД Ди МЕНЕДЖМЕНТ КО., ЛТД filed Critical ЭЙСАЙ Ар энд Ди МЕНЕДЖМЕНТ КО., ЛТД (JP)
Publication of RU2008151761A publication Critical patent/RU2008151761A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/20—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/438—The ring being spiro-condensed with carbocyclic or heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! где Q представляет собой -C(R1)(R2)- или -СН=СН- (цис или транс); ! R1 и R2 независимо выбраны из Н, С1-3алкила, С2-4алкенила или R1 и R2, взятые вместе, образуют С1-6алкилиден или С2-6алкенилениден; ! каждый из R3, R4, R6 и R7 независимо выбран из водорода и метила; ! Х представляет собой метилен, этилен или пропенилен; ! R5 представляет собой фенил, хинолинил, изохинолинил, индолил, фурил, тиенил, пиразолил, хиноксалинил, нафтил или пирролил и замещен 0-5 заместителями, независимо выбранными из С1-3алкила, С1-3алкокси, гидроксила, С1-3алкилтио, циклопропила, циклопропилметила и галогена; ! R8 представляет собой Н, метил, этил, пропенил, (С1-3алкокси)С1-3алкил, (С1-3алкилтио)С1-3алкил, С1-3 гидроксиалкил, фенил, бензил, фурил, пирролил, имидазолил, пиразолил, изотиазолил, изоксазолил, пиридил или тиенил, ! где R8 замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из метила, этила, галогена, С1-3алкокси, С1-3алкилтио, (С1-3алкокси)С1-3алкила, (С1-3алкилтио)С1-3алкила, С1-3 гидроксиалкила, (С1-3 меркаптоалкил)фенила, бензила, фурила, имидазолила, пиразолила, пирролила, изотиазолила, изоксазолила, пиридила, тиенила, пиранила, дигидропиранила, тетрагидропиранила и циклопропила; и ! каждый из Rа, Rb и Rc независимо выбран из водорода, гидроксила, метокси, бензилокси, атома фтора, хлора, амино, метиламино, диметиламино и фенокси; ! или одна пара, выбранная из Rа и Rb и Rb и Rc, взятых вместе, образует -О-(СН2)-О- или -О-СН2-СН2-О-; ! или его фармацевтически приемлемая соль, С1-6алкиловый эфир или амид, или С2-6алкениловый эфир или амид. ! 2. Соединение по п.1, где ! Q представляет собой -C(R1)(R2)- или -СН=СН- (цис или транс); ! R1 и R2 независимо выбраны из Н, метила, этила или пропила или R1 и

Claims (44)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где Q представляет собой -C(R1)(R2)- или -СН=СН- (цис или транс);
R1 и R2 независимо выбраны из Н, С1-3алкила, С2-4алкенила или R1 и R2, взятые вместе, образуют С1-6алкилиден или С2-6алкенилениден;
каждый из R3, R4, R6 и R7 независимо выбран из водорода и метила;
Х представляет собой метилен, этилен или пропенилен;
R5 представляет собой фенил, хинолинил, изохинолинил, индолил, фурил, тиенил, пиразолил, хиноксалинил, нафтил или пирролил и замещен 0-5 заместителями, независимо выбранными из С1-3алкила, С1-3алкокси, гидроксила, С1-3алкилтио, циклопропила, циклопропилметила и галогена;
R8 представляет собой Н, метил, этил, пропенил, (С1-3алкокси)С1-3алкил, (С1-3алкилтио)С1-3алкил, С1-3 гидроксиалкил, фенил, бензил, фурил, пирролил, имидазолил, пиразолил, изотиазолил, изоксазолил, пиридил или тиенил,
где R8 замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из метила, этила, галогена, С1-3алкокси, С1-3алкилтио, (С1-3алкокси)С1-3алкила, (С1-3алкилтио)С1-3алкила, С1-3 гидроксиалкила, (С1-3 меркаптоалкил)фенила, бензила, фурила, имидазолила, пиразолила, пирролила, изотиазолила, изоксазолила, пиридила, тиенила, пиранила, дигидропиранила, тетрагидропиранила и циклопропила; и
каждый из Rа, Rb и Rc независимо выбран из водорода, гидроксила, метокси, бензилокси, атома фтора, хлора, амино, метиламино, диметиламино и фенокси;
или одна пара, выбранная из Rа и Rb и Rb и Rc, взятых вместе, образует -О-(СН2)-О- или -О-СН2-СН2-О-;
или его фармацевтически приемлемая соль, С1-6алкиловый эфир или амид, или С2-6алкениловый эфир или амид.
2. Соединение по п.1, где
Q представляет собой -C(R1)(R2)- или -СН=СН- (цис или транс);
R1 и R2 независимо выбраны из Н, метила, этила или пропила или R1 и R2, взятые вместе, образуют СН2=, аллилиден, пропилиден, пропенилиден или этилиден;
каждый из R3, R4, R6 и R7 представляет собой водород;
Х представляет собой метилен, этилен или пропенилен;
R5 представляет собой фенил, хинолинил, изохинолинил, индолил, фурил, тиенил, пиразолил, хиноксалинил, нафтил или пирролил и замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из метила, метокси, этила, гидроксила, атома брома, фтора и хлора;
R8 представляет собой Н, метил, этил, пропенил, метоксиэтил, гидроксиэтил или бензил,
где R8 замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из метила, этила, галогена, С1-3алкокси, С1-3 гидроксиалкила, бензила, фурила, имидазолила, пиразолила, пирролила, изотиазолила, изоксазолила, пиридила, тиенила, пиранила, дигидропиранила, тетрагидропиранила и циклопропила;
или Ra и Rb, взятые вместе, образуют -О-(СН2)-О-;
каждый из Rа, Rb и Rc независимо выбран из водорода, гидроксила, метокси, бензилокси, атома фтора и хлора,
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.2, где
R1 и R2 независимо выбраны из Н и метила или R1 и R2, взятые вместе, образуют СН2=,
Х представляет собой метилен, этилен или пропенилен;
R5 представляет собой фенил, хинолинил, изохинолинил, индолил, хиноксалинил, нафтил или пирролил и замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из атома фтора, метила, метокси, гидроксила и атома брома;
R8 представляет собой Н, метил, этил, гидроксиэтил или бензил, где бензил необязательно замещен пирролилом или пиразолилом; и
каждый из Rа, Rb и Rc независимо выбран из водорода, метокси и атома фтора;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.2, где
R1 и R2 независимо выбраны из Н, метила, этила или R1 и R2, взятые вместе, образуют пропилиден, аллилиден или СН2=;
Х представляет собой метилен или этилен;
R5 представляет собой фенил, хинолинил, изохинолинил, индолил, фурил, тиенил, пиразолил, хиноксалинил, нафтил или пирролил и замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из метила, метокси, атома фтора и брома; и
R8 представляет собой Н, метил, этил, гидроксиэтил или бензил, где бензил необязательно замещен пирролилом или пиразолилом;
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.2, где Rc представляет собой метокси или атом фтора.
6. Соединение по п.1, где Ra и Rc представляют собой метокси или атом фтора.
7. Соединение по п.1, где каждый из R1 и R2 независимо выбран из Н, метила и этила.
8. Соединение по п.1, где один из R1 и R2 представляет собой Н и другой представляет собой метил или этил.
9. Соединение по п.1, где один из R1 и R2 представляет собой метил и другой представляет собой Н.
10. Соединение по п.1, где один из R1 и R2 представляет собой Н.
11. Соединение по п.1, где R1 и R2, взятые вместе, образуют пропилиден, винилиден или СН2=.
12. Соединение по п.1, где каждый из R3, R4, R6 и R7 представляет собой водород.
13. Соединение по п.1, где R5 представляет собой фенил, 4-хинолинил, 5-хинолинил, 8-хинолинил, 5-изохинолинил, 3-индолил, N-метил-3-индолил, 5-хиноксалинил, 1-нафтил или 2-нафтил и замещен или дополнительно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из метила, метокси и атома брома.
14. Соединение по п.1, где R8 представляет собой бензил, фенил, (пирролил)фенил или (пиразолил)фенил.
15. Соединение по п.1, где R8 представляет собой Н, метил, этил, гидроксиэтил или метоксиэтил.
16. Соединение по п.2, где
один из R1 и R2 представляет собой Н и другой представляет собой метил или этил;
R5 представляет собой фенил, имеющий следующие заместители: атом фтора, метил или гидроксил во 2-м положении; водород, метил или метокси в положении 3 и водород, метил или метокси в положении 5, и
R8 представляет собой метил, этил, метокси, этил или гидроксиэтил.
17. Соединение по п.2, где R5 представляет собой 2-фтор-3,5-диметилфенил, 2-фтор-3,5-диметоксифенил, 3,5-диметилфенил, 2-гидрокси-3,5-диметоксифенил, 2,3-диметилфенил или 2-метил-3,5-диметоксифенил.
18. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из ER-819724, ER-819755, ER-819750, ER-819749, ER-819735 и их фармацевтически приемлемых солей.
19. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из ER-819543, ER-819549, ER-819543, ER-819701, ER-819544, ER-819594, ER-819647, ER-819657, ER-819659, ER-819592 и их фармацевтически приемлемых солей.
20. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из ER-819595, ER-819597, ER-819641, ER-819673, ER-819651, ER-819583, ER-819604, ER-819593, ER-819658, ER-819648 и их фармацевтически приемлемых солей.
21. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из ER-819602, ER-819689, ER-819646, ER-819655, ER-819703, ER-819667, ER-819601, ER-819605, ER-819652, ER-819688, ER-819603, ER-819642, ER-819628 и их фармацевтически приемлемых солей.
22. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из ER-819891, ER-819772, ER-819771, ER-819770, ER-819769, ER-819768 и ER-819767 и их фармацевтически приемлемых солей.
23. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из ER-819556, ER-819557, ER-819558, ER-819752 и их фармацевтически приемлемых солей.
24. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из ER-819877, ER-819878, ER-819879, ER-819882, ER-819763 и их фармацевтически приемлемых солей.
25. Фармацевтическая композиция, включающая в себя соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
26. Композиция по п.25, где в соединении по п.1, или его фармацевтически приемлемой соли
Q представляет собой -C(R1)(R2)- или -СН=СН- (цис или транс);
R1 и R2 независимо выбраны из Н, метила, этила или пропила или R1 и R2, взятые вместе, образуют СН2=, аллилиден, пропилиден, пропенилиден или этилиден;
каждый из R3, R4, R6 и R7 представляет собой водород;
Х представляет собой метилен, этилен или пропенилен;
R5 представляет собой фенил, хинолинил, изохинолинил, индолил, фурил, тиенил, пиразолил, хиноксалинил, нафтил или пирролил и замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из метила, метокси, этила, гидроксила, атома брома, фтора и хлора;
R8 представляет собой Н, метил, этил, пропенил, метоксиэтил, гидроксиэтил или бензил,
где R8 замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из метила, этила, галогена, С1-3алкокси, С1-3 гидроксиалкила, бензила, фурила, имидазолила, пиразолила, пирролила, изотиазолила, изоксазолила, пиридила, тиенила, пиранила, дигидропиранила, тетрагидропиранила и циклопропила;
или Ra и Rb, взятые вместе, образуют -О-(СН2)-О-;
каждый из Rа, Rb и Rc независимо выбран из водорода, гидроксила, метокси, бензилокси, атома фтора и хлора.
27. Композиция по п.25, где указанным соединением является соединение формулы
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль.
28. Композиция по п.25, где указанным соединением является соединение формулы
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль.
29. Способ лечения рассеянного склероза у млекопитающего, включающий в себя стадию введения млекопитающему фармацевтической композиции, включающей в себя соединение по п.1.
30. Способ по п.29, где в соединении по п.1, или его фармацевтически приемлемой соли
Q представляет собой -C(R1)(R2)- или -СН=СН- (цис или транс);
R1 и R2 независимо выбраны из Н, метила, этила или пропила или R1 и R2, взятые вместе, образуют СН2=, аллилиден, пропилиден, пропенилиден или этилиден;
каждый из R3, R4, R6 и R7 представляет собой водород;
Х представляет собой метилен, этилен или пропенилен;
R5 представляет собой фенил, хинолинил, изохинолинил, индолил, фурил, тиенил, пиразолил, хиноксалинил, нафтил или пирролил и замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из метила, метокси, этила, гидроксила, атома брома, фтора и хлора;
R8 представляет собой Н, метил, этил, пропенил, метоксиэтил, гидроксиэтил или бензил,
где R8 замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из метила, этила, галогена, С1-3алкокси, С1-3 гидроксиалкила, бензила, фурила, имидазолила, пиразолила, пирролила, изотиазолила, изоксазолила, пиридила, тиенила, пиранила, дигидропиранила, тетрагидропиранила и циклопропила;
или Ra и Rb, взятые вместе, образуют -О-(СН2)-О-;
каждый из Rа, Rb и Rc независимо выбран из водорода, гидроксила, метокси, бензилокси, атома фтора и хлора.
31. Способ по п.29, где указанным соединением является соединение формулы
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль.
32. Способ по п.29, где указанным соединением является соединение формулы
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль.
33. Применение соединения по п.1 в изготовлении лекарственного средства для лечения рассеянного склероза.
34. Применение по п.33, где в соединении по п.1, или его фармацевтически приемлемой соли
Q представляет собой -C(R1)(R2)- или -СН=СН- (цис или транс);
R1 и R2 независимо выбраны из Н, метила, этила или пропила или R1 и R2, взятые вместе, образуют СН2=, аллилиден, пропилиден, пропенилиден или этилиден;
каждый из R3, R4, R6 и R7 представляет собой водород;
Х представляет собой метилен, этилен или пропенилен;
R5 представляет собой фенил, хинолинил, изохинолинил, индолил, фурил, тиенил, пиразолил, хиноксалинил, нафтил или пирролил и замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из метила, метокси, этила, гидроксила, атома брома, фтора и хлора;
R8 представляет собой Н, метил, этил, пропенил, метоксиэтил, гидроксиэтил или бензил,
где R8 замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из метила, этила, галогена, С1-3алкокси, С1-3 гидроксиалкила, бензила, фурила, имидазолила, пиразолила, пирролила, изотиазолила, изоксазолила, пиридила, тиенила, пиранила, дигидропиранила, тетрагидропиранила и циклопропила;
или Ra и Rb, взятые вместе, образуют -О-(СН2)-О-;
каждый из Rа, Rb и Rc независимо выбран из водорода, гидроксила, метокси, бензилокси, атома фтора и хлора.
35. Применение по п.33, где указанным соединением является соединение формулы
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемая соль.
36. Применение по п.33, где указанным соединением является соединение формулы
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемая соль.
37. Способ лечения ревматоидного артрита у млекопитающего, включающий в себя стадию введения млекопитающему фармацевтической композиции, включающей в себя соединение по п.1.
38. Способ по п.37, где в соединении по п.1, или его фармацевтически приемлемой соли
Q представляет собой -C(R1)(R2)- или -СН=СН- (цис или транс);
R1 и R2 независимо выбраны из Н, метила, этила или пропила или R1 и R2, взятые вместе, образуют СН2=, аллилиден, пропилиден, пропенилиден или этилиден;
каждый из R3, R4, R6 и R7 представляет собой водород;
Х представляет собой метилен, этилен или пропенилен;
R5 представляет собой фенил, хинолинил, изохинолинил, индолил, фурил, тиенил, пиразолил, хиноксалинил, нафтил или пирролил и замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из метила, метокси, этила, гидроксила, атома брома, фтора и хлора;
R8 представляет собой Н, метил, этил, пропенил, метоксиэтил, гидроксиэтил или бензил,
где R8 замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из метила, этила, галогена, С1-3алкокси, С1-3 гидроксиалкила, бензила, фурила, имидазолила, пиразолила, пирролила, изотиазолила, изоксазолила, пиридила, тиенила, пиранила, дигидропиранила, тетрагидропиранила и циклопропила;
или Ra и Rb, взятые вместе, образуют -О-(СН2)-О-;
каждый из Rа, Rb и Rc независимо выбран из водорода, гидроксила, метокси, бензилокси, атома фтора и хлора.
39. Способ по п.37, где указанным соединением является соединение формулы
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемая соль.
40. Способ по п.37, где указанным соединением является соединение формулы
Figure 00000009
или его фармацевтически приемлемая соль.
41. Применение соединения по п.1 для изготовления лекарственного средства для лечения ревматоидного артрита.
42. Применение по п.41, где в соединении по п.1, или его фармацевтически приемлемой соли
Q представляет собой -C(R1)(R2)- или -СН=СН- (цис или транс);
R1 и R2 независимо выбраны из Н, метила, этила или пропила или R1 и R2, взятые вместе, образуют СН2=, аллилиден, пропилиден, пропенилиден или этилиден;
каждый из R3, R4, R6 и R7 представляет собой водород;
Х представляет собой метилен, этилен или пропенилен;
R5 представляет собой фенил, хинолинил, изохинолинил, индолил, фурил, тиенил, пиразолил, хиноксалинил, нафтил или пирролил и замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из метила, метокси, этила, гидроксила, атома брома, фтора и хлора;
R8 представляет собой Н, метил, этил, пропенил, метоксиэтил, гидроксиэтил или бензил,
где R8 замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из метила, этила, галогена, С1-3алкокси, С1-3 гидроксиалкила, бензила, фурила, имидазолила, пиразолила, пирролила, изотиазолила, изоксазолила, пиридила, тиенила, пиранила, дигидропиранила, тетрагидропиранила и циклопропила;
или Ra и Rb, взятые вместе, образуют -О-(СН2)-О-;
каждый из Rа, Rb и Rc независимо выбран из водорода, гидроксила, метокси, бензилокси, атома фтора и хлора.
43. Применение по п.41, где указанным соединением является соединение формулы
Figure 00000010
или его фармацевтически приемлемая соль.
44. Применение по п.41, где указанным соединением является соединение формулы
Figure 00000011
или его фармацевтически приемлемая соль.
RU2008151761/04A 2006-05-26 2007-05-23 Производные имидазоазепинона RU2008151761A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US80890606P 2006-05-26 2006-05-26
US60/808,906 2006-05-26
US81561706P 2006-06-22 2006-06-22
US60/815,617 2006-06-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008151761A true RU2008151761A (ru) 2010-07-10

Family

ID=38608945

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008151761/04A RU2008151761A (ru) 2006-05-26 2007-05-23 Производные имидазоазепинона

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20090233906A1 (ru)
EP (1) EP2021343A1 (ru)
JP (1) JP2009538308A (ru)
KR (1) KR20090029703A (ru)
AU (1) AU2007267983B2 (ru)
BR (1) BRPI0712166A2 (ru)
CA (1) CA2651454A1 (ru)
IL (1) IL195074A0 (ru)
MX (1) MX2008015037A (ru)
NO (1) NO20085317L (ru)
RU (1) RU2008151761A (ru)
SA (1) SA07280271B1 (ru)
SG (1) SG158091A1 (ru)
TW (1) TW200815017A (ru)
WO (1) WO2007139813A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009538312A (ja) * 2006-05-26 2009-11-05 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 イミダゾアゼピノン化合物
US20090197867A1 (en) * 2007-11-15 2009-08-06 Mark Spyvee Enantiomerically enriched imidazoazepinone compounds
AU2007360955A1 (en) * 2007-11-15 2009-05-22 Eisai R & D Management Co., Ltd. Enantiomerically enriched imidazoazepinone compounds
EP2217242A1 (en) * 2007-11-15 2010-08-18 Eisai R&D Management Co., Ltd. Methods of use
WO2009070305A1 (en) * 2007-11-26 2009-06-04 Eisai E & D Management Co., Ltd. Method of making imidazoazepinone compounds
US20110224231A1 (en) * 2008-11-23 2011-09-15 Pfizer Inc. Novel Lactams as Beta Secretase Inhibitors
GB0822011D0 (en) * 2008-12-02 2009-01-07 Queen Mary & Westfield College Treatment
WO2011011494A1 (en) * 2009-07-21 2011-01-27 Eisai R&D Management Co., Ltd. Imidazoazepinone compounds
EP2580241B1 (en) 2010-06-09 2020-11-04 Queen Mary & Westfield College, University of London Annexin 1 antibody
GB201121564D0 (en) 2011-12-14 2012-01-25 Queen Mary & Westfield College Use of antibody

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7498323B2 (en) * 2003-04-18 2009-03-03 Ono Pharmaceuticals Co., Ltd. Spiro-piperidine compounds and medicinal use thereof
TW200724140A (en) * 2005-05-27 2007-07-01 Eisai Co Ltd Hydantoin compounds
JP2009538312A (ja) * 2006-05-26 2009-11-05 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 イミダゾアゼピノン化合物

Also Published As

Publication number Publication date
AU2007267983B2 (en) 2010-12-09
CA2651454A1 (en) 2007-12-06
NO20085317L (no) 2009-02-05
BRPI0712166A2 (pt) 2012-01-24
SA07280271B1 (ar) 2010-11-02
MX2008015037A (es) 2008-12-10
SG158091A1 (en) 2010-01-29
KR20090029703A (ko) 2009-03-23
US20090233906A1 (en) 2009-09-17
TW200815017A (en) 2008-04-01
JP2009538308A (ja) 2009-11-05
WO2007139813A1 (en) 2007-12-06
AU2007267983A1 (en) 2007-12-06
EP2021343A1 (en) 2009-02-11
IL195074A0 (en) 2009-08-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008151761A (ru) Производные имидазоазепинона
RU2003120080A (ru) Орто-замещенные азотсодержащие бисарильные соединения для применения в качестве ингибиторов калиевого канала, а также содержащие их фармацевтические композиции
RU2003134544A (ru) Амиды антраниловой кислоты, способы их получения, их применение в качестве антиаритмических средств, а также содержащие их фармацевтические композиции
JP2018524298A5 (ru)
CR20210031A (es) Compuestos antagonistas de pcsk9
RU2002111561A (ru) 2'-замещенные 1,1'-бифенил-2-карбонамиды, способы их получения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции
RU2003121236A (ru) Арилированные амиды фуран- и тиофенкарбоновых кислот с блокирующим калиевый канал действием
JP2012521428A5 (ru)
KR970704435A (ko) 헤테로시클릭 화합물의 도파민-D 리간드로서의 용도(Use of Heterocyclic Compounds as Dopamines-D Ligands)
RU2012106344A (ru) Азотсодержащее спироциклическое соединение и его применение в медицине
MA27390A1 (fr) Derives de dioxane-2-alkylcarbamates, leur preparation et leur application en therapeutique
RU2014141579A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз
RU2012136451A (ru) Композиции и способы улучшения активности протеасомы
DK1140745T3 (da) Colchinolderivater som vaskulært skadelige midler
HRP20110261T1 (hr) Spojevi n-metilaminometilizoindola, pripravci koji ih sadrže i postupci njihove upotrebe
RU2005107314A (ru) Пиримидопроизводные, характеризующиеся антипролиферативной активностью
RU2012110882A (ru) Производные 6-аминохиназолина или 3-цианохинолина, способы их получения и их фармацевтические применения
DK1119567T3 (da) Quinazolinderivater
YU18101A (sh) 4-amino supstituisani-2-supstituisani-1,2,3,4- tetrahidrohinolini kao inhibitori cetp
EA200000731A1 (ru) Альфа-аминоамидные производные, полезные в качестве анальгетических агентов
RU2015116953A (ru) Новые соединения
RU2018142988A (ru) Производные пиридиндикарбоксамида в качестве ингибиторов бромодомена
JP2019521988A5 (ru)
JP2021501756A5 (ru)
HRP20100113T1 (hr) Upotreba pripravaka koji sadrže antagonist kapa-opioidnog receptora, namijenjenih liječenju disocijativnih poremećaja

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110829